高の原中央病院 ＤＩニュース 2017 年 1 月号
薬剤性 QT 延長症候群
突然死を引き起こす可能性のあるものの一つに「QT 延長症候群」があります。
QT 延長症候群は自覚症状に乏しい一方で、心電図に QT 延長を認め、心室頻拍や心室細動などの重症心室性不整脈を生じて、めまい・失神などの脳虚血症状や突然死に至る恐れのある症候群です。発症原因によって先天性と二次性（薬剤性など）に分類されます。
（表 1）
今回は薬剤性 QT 延長症候群ということで、QT 延長を誘発しうる薬剤についてまとめました。
遺伝性
特発性
薬剤誘発性
電解質異常 〔低K血症、低Mg血症、低Ca血症など〕
徐脈性不整脈 〔房室ブロック、洞不全症候群など〕
二次性
各種心疾患 〔心筋梗塞、急性心筋炎、重症心不全など〕
中枢神経疾患 〔くも膜下出血、頭部外傷など〕
代謝異常 〔甲状腺機能低下症、糖尿病など〕
先天性

表 1 QT 延長症候群の分類【心室筋の電気的活動と心電図波形】
心室筋の収縮・拡張は、Na+、K+、Ca2+などの電解質が心筋細胞を出入りすることにより電圧の変化（活動電位）がおき、起こります。この活動電位の時間的変化をグラフに記録したものを心電図といい、標準的に出現する波にはそれぞれ名称がつけられています。（図１）
心電図波形

心電図波形の QT 間隔
心室筋の興奮（脱分極）開始から終了（再分極完了）まで→心室が収縮している活動電位維持時間を反映

QT 延長（QT 間隔が延長している状態）では再分極が延長し、膜電位が不安定となります。そのため容易に刺激を受けやすくなり、TdP を含む重症心室性不整脈（※）を発症し、失神や突然死を引き起こします。

図 1 心筋活動電位と心電図波形※生命に危険な不整脈→心室性かつ頻脈性心室細動（VF）：心室が１分間に 300 回以上不規則に震えるように痙攣する状態。たちまち死につながる最も危険な不整脈
・トルサード・ド・ポワント（TdP）：一過性の心室細動

心室頻拍（VT）：心室の一部から起こるリエントリー（電気がぐるぐる回る）や自動能亢進（洞房結節以外の部分から洞房結節を無視して刺激が伝わる）により頻脈を呈している状態。VF に移行する危険性がある。

【薬剤による QT 延長】
QT 延長を引き起こし得る薬剤は、抗不整脈のほか、向精神薬や抗菌薬、分子標的薬など多岐にわたります。
QT 延長を引き起こす可能性のある薬剤一覧（）内は主な商品名※は当院採用薬（注射・内服含む）

抗不整脈薬

Ⅰ群薬〔ｷﾆｼﾞﾝ、ﾌﾟﾛｶｲﾝｱﾐﾄﾞ（ ※ｱﾐｻﾘﾝ）、ｼﾞｿﾋﾟﾗﾐﾄﾞ（ ※ﾘｽﾓﾀﾞﾝ）など〕
Ⅲ群薬〔ｱﾐｵﾀﾞﾛﾝ（ ※ｱﾝｶﾛﾝ）、ｿﾀﾛｰﾙ(ｿﾀｺｰﾙ）、ﾆﾌｪｶﾗﾝﾄ（ ※ｼﾝﾋﾞｯﾄ）〕
ﾍﾞﾌﾟﾘｼﾞﾙ（ ※ﾍﾞﾌﾟﾘｺｰﾙ）

抗精神病薬

ﾌｪﾉﾁｱｼﾞﾝ系〔ｸﾛﾙﾌﾟﾛﾏｼﾞﾝ（ｳｲﾝﾀﾐﾝ、※ｺﾝﾄﾐﾝ）など〕
ﾌﾞﾁﾛﾌｪﾉﾝ系〔ﾊﾛﾍﾟﾘﾄﾞｰﾙ（ ※ｾﾚﾈｰｽ）、ﾄﾞﾛﾍﾟﾘﾄﾞｰﾙ（ ※ﾄﾞﾛﾚﾌﾟﾀﾝ）など〕、ﾋﾟﾓｼﾞﾄﾞ（ｵｰﾗｯﾌﾟ）
三・四環系抗うつ薬、ｾﾙﾄﾗﾘﾝ（ｼﾞｪｲｿﾞﾛﾌﾄ）、ﾄﾗｿﾞﾄﾞﾝ（ﾃﾞｼﾞﾚﾙ、 ※ﾚｽﾘﾝ）

抗菌薬

ｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ（ｴﾘｽﾛｼﾝ）、ｸﾛﾘｽﾛﾏｲｼﾝ（ ※ｸﾗﾘｽ）、ﾓｷｼﾌﾛｷｻｼﾝ（ｱﾍﾞﾛｯｸｽ）、ｵﾌﾛｷｼｼﾝ（ ※ﾀﾘﾋﾞｯﾄ）※
ｼﾌﾟﾛﾌﾛｷｻｼﾝ（ｼﾌﾟﾛｷｻﾝ）、ﾛﾒﾌﾛｷｻｼﾝ（ﾊﾞﾚｵﾝ）、ｶﾞﾚﾉｷｻｼﾝ（ｼﾞｪﾆﾅｯｸ）、ﾚﾎﾞﾌﾛｷｻｼﾝ（ ※ｸﾗﾋﾞｯﾄ）
ﾍﾟﾝﾀﾐｼﾞﾝｲｾﾁｵﾝ酸塩（ﾍﾞﾅﾝﾊﾞｯｸｽ）

抗真菌薬
抗ウイルス薬PDE5阻害薬
ホルモン製剤
分子標的薬
白血病治療薬過活動膀胱治療薬
高脂血症治療薬
抗認知症薬
抗ヒスタミン薬

ﾌﾙｺﾅｿﾞｰﾙ（ ※ｼﾞﾌﾙｶﾝ）、ﾎｽﾌﾙｺﾅｿﾞｰﾙ（ ※ﾌﾟﾛｼﾞﾌ）
ｱﾀｻﾞﾅﾋﾞﾙ（ﾚｲｱﾀｯﾂ）、ﾈﾙﾌｨﾅﾋﾞﾙ（ﾋﾞﾗｾﾌﾟﾄ）
ﾊﾞﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ（ﾚﾋﾞﾄﾗ）、ｼﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ（ﾊﾞｲｱｸﾞﾗ、ﾚﾊﾞﾁｵ）※
ﾀﾓｷｼﾌｪﾝ（ﾉﾙﾊﾞﾃﾞｯｸｽ）、ﾄﾚﾐﾌｪﾝ（ ※ﾌｪｱｽﾄﾝ）
ｽﾆﾁﾆﾌﾞﾘﾝｺﾞ酸塩（ｽｰﾃﾝﾄ）
三酸化ヒ素（ﾄﾘｾﾉｯｸｽ）
ｺﾊｸ酸ｿﾘﾌｪﾅｼﾝ（ ※ﾍﾞｼｹｱ）、ﾌﾟﾛﾋﾟﾍﾞﾘﾝ（ ※ﾊﾞｯﾌﾟﾌｫｰ）
ﾌﾟﾛﾌﾞｺｰﾙ（ ※ﾛﾚﾙｺ）
ﾄﾞﾈﾍﾟｼﾞﾙ（ ※ｱﾘｾﾌﾟﾄ）
ﾋﾄﾞﾛｷｼｼﾞﾝ（ｱﾀﾗｯｸｽ）､ﾋﾄﾞﾛｷｼｼﾞﾝﾊﾟﾓ（ ※ｱﾀﾗｯｸｽ-P）【QT 延長を引き起こす可能性がある薬学的相互作用】
QT 延長を誘発する薬剤同士の併用は QT 延長の可能性を高めます。そのため、薬剤を併用する場合は十分に注意が必要です。
① 複数の QT 延長誘発薬剤の併用（協力作用）
重大な副作用として心室頻拍が記載されている薬剤の併用や、抗不整脈薬との併用は、禁忌となっています。

QT延長誘発薬剤
ﾓｷｼﾌﾛｷｻｼﾝ（ｱﾍﾞﾛｯｸｽ）、ﾊﾞﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ
抗不整脈薬〔Ⅰa群、ﾌﾟﾛｶｲﾝｱﾐﾄﾞ（ ※ｱﾐｻﾘﾝ）、Ⅲ群〕（ﾚﾋﾞﾄﾗ）、ﾄﾚﾐﾌｪﾝ（ ※ﾌｪｱｽﾄﾝ）
ﾋﾟﾓｼﾞﾄﾞ（ｵｰﾗｯﾌﾟ）QT延長を起こす薬剤
ｽﾙﾄﾌﾟﾘﾄﾞ
QT延長を起こす薬剤
抗不整脈薬〔Ⅰa群、Ⅲ群〕、ｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ注（ｴﾘｽﾛｼﾝ注）
ｱﾐｵﾀﾞﾛﾝ注（ ※ｱﾝｶﾛﾝ注）ﾍﾞﾌﾟﾘｼﾞﾙ（ ※ﾍﾞﾌﾟﾘｺｰﾙ）
併用禁忌
ﾍﾟﾝﾀﾐｼﾞﾝｲｾﾁｵﾝ酸塩（ﾍﾞﾅﾝﾊﾞｯｸｽ）※ｱﾐｵﾀﾞﾛﾝ経口薬（ ｱﾝｶﾛﾝ錠）
ﾊﾞﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ（ﾚﾋﾞﾄﾗ）、ｼﾙﾃﾞﾅﾌｨﾙ（ﾊﾞｲｱｸﾞﾗ、ﾚﾊﾞﾁｵ）☆CYP阻害も関与する相互作用
ﾃﾗﾌﾟﾚﾋﾞﾙ（ﾃﾗﾋﾞｯｸ）
ﾐﾗﾍﾞｸﾞﾛﾝ（ ※ﾍﾞﾀﾆｽ）
ｱﾐｵﾀﾞﾛﾝﾊﾟﾉﾋﾞﾉｽﾀｯﾄ（ﾌｧﾘｰﾀﾞｯｸ）
原則禁忌
ﾊﾞﾝﾃﾞﾀﾆﾌﾞ（ｶﾌﾟﾚﾙｻ）

ｷﾆｼﾞﾝ、ﾌﾚｶｲﾆﾄﾞ（ ※ﾀﾝﾎﾞｺｰﾙ）、ﾌﾟﾛﾊﾟﾌｪﾉﾝ（ ※ﾌﾟﾛﾉﾝ）、ｱﾐｵﾀﾞﾛﾝ
ﾍﾞﾌﾟﾘｼﾞﾙ、ﾋﾟﾓｼﾞﾄﾞ
ﾌﾚｶｲﾆﾄﾞ、ﾌﾟﾛﾊﾟﾌｪﾉﾝ
ｴﾘｸﾞﾙｽﾀｯﾄ（ｻﾃﾞﾙｶﾞ）
抗不整脈薬
抗不整脈薬、QT延長を起こす薬剤☆薬物代謝酵素チトクロム P450（CYP）の阻害により QT 延長誘発薬剤の血中濃度が上昇する

② QT 延長誘発薬剤と、電解質異常や徐脈などの危険因子を誘発する薬剤の併用
電解質異常や徐脈などは、それ自体が QT 延長を誘発するほか、QT 延長の発現リスクを高める危険因子でもあります。
QT延長誘発薬剤
併用禁忌 クラスⅠa群、Ⅲ群の抗不整脈薬

原則禁忌 ﾋﾞｼﾞｸﾘｱ

QT延長の危険因子誘発薬剤ﾌｨﾝｺﾞﾘﾓﾄﾞ（ｲﾑｾﾗ、ｼﾞﾚﾆｱ）；ﾌｨﾝｺﾞﾘﾓﾄﾞによる心拍数低下、QT延長誘発の恐れ
・低K血症を誘発する薬剤（ｲﾝｽﾘﾝ、ﾙｰﾌﾟ利尿薬、ﾁｱｼﾞﾄﾞ系利尿薬、β ₂刺激薬
副腎皮質ﾎﾙﾓﾝなど）
・低Na血症を誘発する薬剤（血糖降下薬、向精神薬、抗痙攣薬、ﾙｰﾌﾟ利尿薬
ﾁｱｼﾞﾄﾞ系利尿薬など）
・高P血症を誘発する薬剤（ﾋﾞｽﾎｽﾎﾈｰﾄ製剤、成長ﾎﾙﾓﾝ、甲状腺ﾎﾙﾓﾝなど）③ QT 延長誘発作用の拮抗
ジアゼパム（セルシンなど）はメサドン（メサペイン）の Na チャネル遮断作用に拮抗して QT 延長を誘発することが知られています。

QT 延長が報告されている薬剤が常に QT 延長を誘発するのではなく、複数の危険因子（※）を伴った場合に起こりやすくなります。薬は処方された用法・用量通りに服用し、何か気になることがありましたら医師・薬剤師に相談してください。

※危険因子：女性、高齢者（65 歳以上）
、電解質異常、心疾患など

参考・引用文献：QT 延長症候群と Brugada 症候群の診療に関するガイドライン，日経 DI 2016 6・7 月号，各医薬品添付文書