［医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス，PMDRS, 54（2），175〜184 （2023）
］

▲

投 稿

原著

スピロノラクトン錠の溶出試験に用いるポリソルベート80の品質に関する研究＊2
川口 正美＊1, #，土井 崇広＊1，東 雄貴＊1，田中 未紗＊1，田上 貴臣＊1
（受付：令和 4 年 10 月 28 日，受理：令和 5 年 2 月 9 日）

Study on the Quality of Polysorbate 80 Used for Dissolution Test of Spironolactone
Tablets ＊2
Masami KAWAGUCHI ＊1, #, Takahiro DOI ＊1,Yuki AZUMA ＊1, Misa TANAKA ＊1
and Takaomi TAGAMI ＊1

Summary
Dissolution tests of spironolactone tablets were conducted by UV-visible spectrophotometry using six different
polysorbate 80 (PS80) reagents purchased, which were conformed to the specification of The Japanese Pharmacopoeia.
Four of six PS80 were used in the dissolution media, spironolactone could not be measured due to interference by highabsorbance around 230 nm, which is derived from the used PS80 reagents.
On the other hand, the HPLC method was able to measure spironolactone in the PS80 solution used for dissolution
medium without any particular interference.
Analysis of these PS80 samples by LC-PDA and LC-QTOFMS revealed that there were differences inchromatographic patterns between products, which showed high absorbance around UV 230 nm or not.
In addition, 1H-NMR measurements demonstrated some characteristic signals in the product with high absorbancearound UV230 nm.
To use PS80 a test solution for dissolution test employing UV-visible spectrophotometry as the measurement method, it
was necessary to confirm PS80 have no interference at the measurement wavelength. In case any interference areobserved, it may be preferable to perform dissolution tests using HPLC as the detection method.
Key words
Polysorbate 80, Spironolactone tablet, Dissolution test, UV spectrum, LC-PDA, LC-QTOFMS, 1H-NMR

1. 緒言

で用いる溶出試験において，対象成分が難水溶性の医薬品の規格試験や生物学的同等性ガイドラインられており，最初に選択する界面活性剤としてはポ

＊1
＊2
#

場合には試験液に界面活性剤を添加することが認め

地方独立行政法人大阪健康安全基盤研究所 大阪市東成区中道 1‑3‑3（〒 537‑0025）
Osaka Institute of Public Health, 1‑3‑3 Nakamichi, Higashinari‑ku, Osaka 537‑0025, Japan
本研究は一般財団法人医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス財団の令和 3 年度「日本薬局方の試験法等に関する研究」事業により行ったものである．
責任著者 Corresponding author

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 2（2023）

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175［川口ら：スピロノラクトン錠の溶出試験に用いるポリソルベート 80 の品質に関する研究］

リソルベート 80（PS80）が規定されている1 3）．
著者らはこれまで溶出試験に用いる界面活性剤に
4 6）

レギュラトリーサイエンス財団製，日本薬局方標準品）．PS80 について市販のその他の試薬；エタノール（95）（試薬特級），メ

試薬を用い，溶出性への影響及び第十六改正日本薬

タノール（LC/MS 用），アセトニトリル（LC/MS

局方（日局 16）の医薬品各条（各条）等に規定する用 ）， ギ 酸（LC/MS 用 ）， ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ

品質の比較を行ったところ，溶出性の検討を行った

ド ‑ 6，99.9%（0.05vol%TMS 含有）（NMR 用）関する研究を行ってきた

ナブメトン錠，リボフラビン酪酸エステル錠及びア
リルエストレノール錠については，PS80 の製品間上記について製造業者名の記載がないものは，全て富士フイルム和光純薬株式会社製を使用した．

で溶出性への差は確認されなかったが，PS80 の品
質のうち，酸価及び HPLC クロマトグラムのパターンには差が認められた 6）．

2.2

使用機器

溶出試験装置：RT‑3 Auto Dissolution System，大スピロノラクトン（Sp）錠は，日局 16 で各条に収

日本精機製，紫外可視分光光度計：UV‑1900i，島津

載されており，溶出試験の試験液には PS80 を添加

製作所製，液体クロマトグラフ−フォトダイオードア

している．日局 18 Sp 錠溶出試験では，試料溶液のレイ検出器（LC‑PDA）：① LC‑2040C 3D Plus，島津

7）

測定に吸光度法（UV 法）を採用しているが ，使用

製作所製，② LC‑2030C 3D Plus，島津製作所製，液する PS80 によっては 260 nm 付近の吸収が測定結果

体クロマトグラフ−四重極飛行時間型質量分析計

8）に影響を及ぼす可能性が報告されている ．
Sp 錠の試験に用いる PS80 は，Sp 錠の日局 16 収
載後の日局 16 第二追補において，国際調和により（LC‑QTOFMS）：LC 部1290VL Infinity，質量分析部
6530B Q‑TOF LC/MS，Agilent Technologies 製，
NMR：ECZS‑400，JEOL 製

9）規格の一部が変更された ．このため，規格変更後の PS80 を用いた Sp 錠の溶出試験において，PS80

2.3

Sp 錠の溶出試験

が測定結果に影響を与えることが懸念された．そこ

日局 18 7）に従い，溶出試験を実施した．条件；パで，現在流通している PS80 が Sp 錠の溶出試験に与ドル法，毎分 50 回転 , 試験液；6 種類の 0.2%PS80 溶

える影響について検討を行うこととした．

液を 45℃2 時間加温し , 脱気を行った．試験時間；溶出試験開始 5，10，15，30，45，60，90 分．試料溶
液；それぞれの時間に採取した溶出液を試験液で 4

2. 実験方法
2.1倍に希釈した．標準溶液；標準品を乾燥（105℃，2
時間）し，約 28 mg をエタノール（95）20 mL で溶

試薬等

PS80；以下に示す 6 種類（PS80‑A〜F）．PS80‑A:

かし，0.2％PS80 溶液で正確に 100 mL とした．このポリソルベート80（HX2）（日油株式会社製，3 局適

液 5 mL を 正 確 に と り，0.2 ％PS80 溶 液 で 正 確 に合），ポリソルベート80（純正化学株式会社製，日本

100 mL とした．

薬局方（製造）），ポリソルベート80（関東化学株式会

測定条件；① UV 法

測定波長243 nm7）

社 製， 医 薬 品 試 験 用 ），Tween 80（Polysorbate）② HPLC 法 Sp 錠の定量法の一部（測定波長及びE M P R O V E（ M e r c k 製 ，P h . E u r . ，J P ，N F ），注入量）を変更し，次の通りとした．波長範囲；200

Polysorbate 80 VG（SERVA Electrophoresis GmbH

〜400 nm（表示波長 243 nm），カラム；YMC‑Pack

製，Ph.Eur.，USP/NF），Tween 80（USP‑NF，BP，ODS A‑302（4.6 × 150 mm，5μm），カラム温度；Ph.Eur.）pure（AppliChem GmbH 製，pharma grad）．

25 ℃，移動相；メタノール / 水（3:2），流量；1.27 mL/使用した PS80 は，製造者の試験成績書を確認す

min，注入量；50μL．試料溶液の測定前に標準溶液

るか，実際に試験を実施することで，すべて日局の 20，40，60，80，100，120，140% の溶液を用い，

18 の各条に適合することを確認した .

直線性を確認した．

Sp 錠；アルトダクトン A 錠 50 mg（ファイザー株
式会社製．製造番号 FG4954）を使用した．

法で吸光度及びピーク面積値を測定し，溶出率を算

標準品；Sp 標準品（一般財団法人医薬品医療機器

176

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

試料溶液及び標準溶液について，UV 法と HPLC出した．なお，溶出率はすべて n=6 の平均値としVol. 54 No. 2（2023）

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た．

2.4

紫外吸収スペクトルの測定

測定溶液；① Sp 標準溶液（対照；0.2%PS80 溶液），② 0.2%PS80 溶液（対照；水），③ 0.02%PS80 溶液（対照；水），測定波長範囲；200〜400 nm

2.5PS80 の LC 分析

検出器 1 及び検出器 2 を用い , 以下の条件 10）で測定を行った．
試料溶液；PS80 10μL にアセトニトリル：水（1:9）
5 mL を加え，よく攪拌した．測定条件

カラム；

Waters Acquity UPLC Protein BEH C4（2.1 × 100
mm,1.7μm），移動相 A；0.1% ギ酸水溶液，移動相
B；アセトニトリル，グラジエント条件；B の濃度

Fig. 1 Dissolution Profile of Spironolactone Tablets
Using UV Method（■ PS80‑A, ◆ PS80‑B）

10% → 100%（0 → 15 min）→ 100% → 10%（15 → 15.5min）→ 10%（15.5 → 35min），流量 0.4 mL/min，カ
釈した標準溶液について，それぞれ希釈に用いた

ラム温度 35℃, 注入量 2μL．
検出器１：PDA 検出器，測定範囲 190〜400 nm，0.2%PS80 溶液を対照として吸収スペクトルを測定した．PS80‑A 又は PS80‑B を用いて調製した標準検出波長 243 nm
イオン化

溶液のスペクトルが日局 18 の参照紫外可視吸収ス

法：ESI 法 , ポジティブモード，スキャンモード走査

ペ ク ト ル 11） と 同 様 の 形 状 を 示 し た の に 対 し，

範囲： / 100‑3000，ネブライザー：30 psig，フラPS80‑C〜F の吸収スペクトルは 250 nm 以下の形状

グメンター電圧：380 V，Vcap 電圧：3000 V，乾燥が大きく異なっていた（Fig. 2）．

検出器 2：QTOFMS 検出器，MS 条件

ガス流量：14 L/min, 乾燥ガス温度：200℃，シース

また，0.2%PS80 溶液の吸収スペクトルを測定しガス温度：300℃，シースガス流量：12 L/min，キャたところ，PS80‑A 以外は 250 nm 付近から低波長側

ピラリー電圧：4000 V，ノズル電圧：500 Vに非常に強い吸収が認められた（Fig. 3a）．それぞ2.6

1

H‑NMR 分析 10）

試料溶液；PS80 20 mg をとり，DMSO‑ 6 600μLで溶解した溶液を NMR 測定に用いた．測定条件；
デ ー タ ポ イ ン ト 16384， ス ペ ク ト ル 範 囲 ‑2.5〜
12.5 ppm, 積算回数 8 回，測定温度 25℃．

3. 実験結果
3.1

溶出試験及び UV 吸収スペクトル

溶出試験液に PS80‑A 及び PS80‑B を添加し，UV法で測定した場合の溶出試験結果を Fig. 1 に示した．これら 2 種類以外の PS80 を使用した場合 , 標準溶液及び試料溶液の両方について，測定中に吸光度が大きく変動し，安定した吸光度を測定することができなかった．そこで 6 種類の 0.2%PS80 溶液で希Fig. 2 Differences in UV Spectra of SpironolactoneStandard Solutions（14μg/mL）
Prepared with Each PS80 Solution

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Fig. 3 Differences in UV Spectra of PS80a）0.2% solution b）0.02% solution

れの吸収スペクトル上で 243 nm の吸光度を検出す

一 方， 溶 出 試 験 液 に 6 種 類 の PS80 を 添 加 し，ると，PS80‑A が 0.061 であるのに対し，PS80‑B はHPLC 法で測定した場合の溶出試験結果を Fig. 4a1.648，PS80‑C〜F の 吸 光 度 は 3.161〜3.330 で あ っに示した．各条の規格である 30 分後の溶出率は，た．PS80‑C〜F の場合，230〜250 nm 付近において

溶 出 曲 線 上 の 数 値 で PS80‑A〜F で そ れ ぞ れ 84，

使用機器のダイナミックレンジを越えており，スペ

81，84，80，85，82% を示し，各条の規格に適合しクトル形状が確認できなかった．そこで，10 倍にた．PS80‑A を基準として，他の PS80 を用いた場希釈した 0.02%PS80 溶液の吸収スペクトルを測定し合の溶出率を比較すると，PS80‑A と同程度の溶出たところ，吸収の極大値が 234 nm を示す吸収スペ率を示すもの（PS80‑C 及び E）及び PS80‑A より低

クトルを示した（Fig. 3b）．

い溶出率を示すもの（PS80‑B，D，F）が存在した．

Fig. 4a Differences in Dissolution Profiles between Different PS80 Using HPLC Method（△ PS80‑A, ◇ PS80‑B, ＊ PS80‑C, ○ PS80‑D, □ PS80‑E, × PS80‑F）
Fig. 4b Dissolution Profile Using PS80‑A（■ UV method, △ HPLC method）

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吸光度が高い PS80 を用いると，製剤の溶出率が高ム上で確認できたピークの多くが 232.2 nm に吸収

くなる等，特定の傾向は確認されなかった．UV ク

極大を示すスペクトル形状であった．また，それぞロマトグラムには，Sp のピークの極大波長とほぼれのクロマトグラムのピーク面積値の合計を比較す

等しい 243 nm を用い，注入量を 50μL とした．

ると，PS80‑A の面積値に対して，PS80‑B は約 20

な お，PS80‑A の 場 合，UV 法 及 び HPLC 法 で 溶
出曲線が一致した（Fig. 4b）．

倍，PS80‑C〜F は 約 60〜80 倍 の ピ ー ク 面 積 値 であった．
また，QTOFMS 検出器を用いて，PS80の各条にお3.2

いて含量比を規定される脂肪酸 7 種，ミリスチン酸，

PS80 の LC 分析

PS80 の品質を比較するために LC 分析を行った．

パルミトレイン酸，パルミチン酸，リノレン酸，リLC 分析の移動相に添加したギ酸は 243 nm に吸収をノール酸，オレイン酸，ステアリン酸のマーカーイオ持つため，PDA 検出器を用いた測定においては，ンである / 255.23，281.25，283.26，305.25，307.26，

ブランク溶液（PS80 の希釈溶液である水：アセトニ

309.28 及び 311.29で抽出したイオンクロマトグラムを

トリルの混液）のクロマトグラムを減算し，243 nm確認した．その結果，リノール酸のマーカーイオンを．その結におけるクロマトグラムを示した（Fig. 5）

示す / 307.26の抽出イオンクロマトグラムにおい果，PS80‑A ではほとんどピークが確認できなかって，PS80‑Aとそれ以外のPS80の間で最も大きな違たが，PS80‑B〜F においては 8.5 分〜16 分にピーク

いが認められた（Fig. 6）．

が確認された．それぞれのピークのスペクトルのうち，代表例として，PS80‑F の 9.6 分の UV スペクト
ルを Fig. 5a に示した．PS80‑B〜F のクロマトグラ

3.3

1

H‑NMR スペクトル測定

6 種 類 の 1H‑NMR ス ペ ク ト ル を 確 認 す る と，Fig. 5 Chromatogram of PS80 in acetonitrile/water（1:9）Solution（0.2 vol%）Minus
Blank Solution at 243 nm
Fig. 5a UV Spectrum of the 9.6 min Peak in the Chromatogram of PS80‑F

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Fig. 6 Extracted Ion Chromatogram of PS80 in acetonitrile/water（1:9）Solution（0.2 vol%）（ / 307.26）

5.32 ppm 付近にオレフィン結合の特徴的なプロトン

かったため，Sp 錠の溶出試験が実施できない事例

シグナルがすべてに確認された．また，PS80‑A 以が確認された．海外で流通する PS80 に関する報告

外の PS80 においては 5.6〜6.3 ppmとオレフィン結合

では 12），PS80 に由来する高い吸光度が妨害となるのプロトンシグナルに重なっているものの 5.2 ppm

ことから，PS80 を添加した溶出試験液は UV 法の付近の 4 組のシグナルが確認された（Fig. 7）．

測定に適しないことが報告されているが，これらの報告で用いられている PS80 が日局 18 に適合するか

4. 考察

については確認されていない．一方，今回の検討は

日局 18 各条に適合する 6 種類の PS80 を用いて検析では吸光度を測定できない事例が確認されてお討したところ，PS80‑C〜F を用いて調製した標準

り，日局適合品であっても UV 法による溶出試験に溶液や試料溶液は，吸光度の測定中に吸光度が大き適しない製品があることが示された．

日局 18 に適合する PS80 を使用したが，本研究の分く変動し，安定した吸光度を測定することができな

180

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

PS80の構造は理論上エチレンオキシドの付加モル

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［川口ら：スピロノラクトン錠の溶出試験に用いるポリソルベート 80 の品質に関する研究］
Fig. 7

1

H‑NMR Spectrum of PS80

数が 20 の構造で示される Polyoxyethylene sorbitan

PS80‑A 以外の UV 吸収スペクトルや，LC‑PDA

monooleate であるが，単一化合物として合成するのクロマトグラム上のピークのスペクトルがことは困難であり，Fig. 8 に示した様々な化合物を

230 nm 付近に極大吸収を示した．共役脂肪酸は約含有する 10）．更に，PS80 の原料が，「主としてオレ230 nm に極大波長を持つことが知られている13）こ

イン酸からなる脂肪酸」であるため，合成時はオレとから，PS80‑A 以外には共役脂肪酸が存在するこイン酸以外に他の脂肪酸を含有する場合もあり，オとが推測された．PS80 の合成時に使用する脂肪酸

レイン酸以外の脂肪酸がエステル化した化合物も存にリノール酸を含有する場合，PS80 中には , エステ

在する．

ル化されたリノール酸が存在する場合があり，エスPharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 2（2023）

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Fig. 8 Chemical Structures of PS80
（The theoretical structure of PS80 is polyoxyethylene sorbitanmonooleate, w+x+y+z=20）

テル化されたリノール酸の大部分が共役二重結合を14）

物を含有しており，PS80‑B 中の量は PS80‑C〜F 中含むことが報告されている ．この中で示されたの量と比較すると，少ないことが推測された．な1

H‑NMR スペクトルは，5.17〜5.29 ppm を非共役脂

お，PS80 の 保 存 に よ り 生 成 し た 成 分 に つ い て肪酸二重結合のプロトン，5.13〜6.15 ppm 付近の共LC‑MS 等を用いて測定を行った報告もあるが 17, 18），

鳴が共役二重結合に基づくことが示されている．

今回の LC‑QTOFMS 等の結果では，具体的な成分

1

今回の検討では，PS80‑A 以外の H‑NMR スペクを特定することはできなかった．

ト ル 中 に 特 徴 的 に 確 認 さ れ た 5.6〜6.3 ppm 及 び

今 回，UV 法 に お い て は Sp 錠 の 溶 出 試 験 液 に

5.2 ppm 付近のシグナルは，上記の報告と比較して，

PS80 を添加した場合，2 種類の製品において適切に

全体的に低磁場側にシフトしているものの，同様の試料溶液中の Sp を測定することが可能であった．

パターンを示した．

一方，Sp 錠の溶出試験の測定条件に HPLC 法を用

PS80‑A は 99% 高純度オレイン酸を使用して製造いることで，PS80 を用いた溶出試験における試料しており，酸化されやすい高度不飽和脂肪酸や炭素溶液中の Sp を測定することは可能であった．この

数の異なる脂肪酸等の不純物をほとんど含まない製ことから，PS80 を溶出試験液に添加した溶出試験

15, 16）

品として販売されている．本研究の測定データ

は PS80‑A の製品の特徴を裏付けるものであった .

においては，測定条件を HPLC とすることにより，分析時の PS80 の妨害を除くことが可能となること

以上の結果を考慮すると，PS80‑A 以外はリノーが示唆された．しかし，PS80 中の各成分はカラム

ル酸等に由来する共役脂肪酸がエステル化した化合への保持が非常に強く，標準溶液等中の PS80 に由182

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

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来するピークが，それ以降の分析時に検出される事
13）

今後，医薬品の溶出試験において PS80を添加するに試験液を用いる場合には，使用するPS80を含有する

従い，分析終了時にアセトニトリルを用い，一夜カ

溶液の吸光度について，測定に用いる波長に吸収を

ラ ム 洗 浄 を 行 っ た． し た が っ て， 吸 光 度 が 高 い

持たないことあるいは使用する濃度の PS80を含む溶PS80 を用いた溶出試験であっても，溶出率の算出

液の吸光度が 1.0 程度以下となること規格として設が可能であった HPLC 法の結果において，吸光度が定することにより UV 法で測定を行うか，HPLC に高い PS80 を用いると，製剤の溶出率が高くなる等，

よる測定を実施する必要があると考えられた．

例が確認された．そこで，Elisabetta らの報告

特定の傾向は確認されなかったことを考慮し，簡便性の観点から Sp 錠の場合は，UV 法で測定を行う

文

献ことが好ましいと考える．一方，吸光度の測定にお1）独立行政法人医薬品医療機器総合機構審査マネジメン

いて吸光度が 1.5 以上になると迷光の影響が強く出ト部長．第十九改正日本薬局方原案作成要領について．

て誤差の原因となることが知られている19）．このた

薬機審マ発第 0329001 号，令和 4 年 3 月 29 日．

め溶出試験に使用する試薬の PS80 の規格として，測定に用いる 243 nm 付近の波長に吸収を持たないことを規定する必要がある．吸収をもつ場合には，

2）厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長．後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改
正 に つ い て． 薬 生 薬 審 発 0319 第 1 号， 令 和 2 年 3 月 19
日．

「使用する濃度の PS80 を含む溶液の吸光度が 1.0 程

3）厚生省医薬安全局審査管理課長．医療用医薬品の品質

度以下となること」を規格としておけば，Sp 標準溶にかかる再評価の予試験について．医薬審第 599 号，平液や試料溶液の吸光度が，水を対照として測定した

成 10 年 7 月 15 日．

場合において 1.5 以下となり，測定できるかもしれ

4）梶村計志，川口正美，四方田千佳子．難水溶性製剤の溶出試験に界面活性剤として使用されるラウリル硫酸ない．
日 局 18 各 条 の 収 載 製 剤 中， 溶 出 試 験 に お い てナトリウムの品質に関する研究（第１報）．
医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス．2011, 42（7）, p.626‑632.

PS80 を添加する試験液を用い，測定法に UV 法を

5）梶村計志，川口正美，四方田千佳子．難水溶性製剤の使用する製剤は，Sp 錠以外に 2 種類収載されてい溶出試験に界面活性剤として使用されるラウリル硫酸

る 20, 21）．しかし，測定波長が高い（331 nm）あるい

ナトリウムの品質に関する研究（第 2 報）
．医薬品医療機

は PS80 濃度が低い（0.02%）ため，測定時に PS80 のUV 吸収の影響を受けにくく，本報告の事例のような問題は生じにくいと推測される．
近年，日局では NMR 等の新しい機器による測定

器レギュラトリーサイエンス．2012, 43（2）, p.194‑199.
6）梶村計志，川口正美，四方田千佳子．難水溶性製剤の溶出試験に界面活性剤として使用されるポリソルベー
ト 80 の品質に関する研究．医薬品医療機器レギュラト
リーサイエンス．2012, 43（7）, p.650‑655.

が取り込まれるようになっている．今回の検討にお

7）厚生労働省．第十八改正日本薬局方．2021, p.975‑976.

いても，LC‑QTOFMS や 1H‑NMR の結果に違いが

8）岸本清子，鈴木郁雄，坂本美穂，守安貴子，保坂 三継，認められていることから，日局の規格設定等におけ四方田千佳子．難溶性薬物の溶出試験における界面活る新たな機器の活用が期待される．

性剤の可溶化能について−ソファルコン錠−．東京健
安研セ年報．2016, 67, p.91‑99.
9）Pharmacopoeial Discussion Group Meeting Meeting

5. 結論

Highlights 6 November 2020;PHARMACOPOEIALDISCUSSION GROUP CORRECTION OF SIGN‑OFF

6 製品の日局 18 適合 PS80 を用い，Sp 錠の溶出試

COVER SHEET CODE:E‑31 NAME:POLYSORBATE80

験を実施したところ，そのうち 4 製品で PS80 に由（Correction 2 of the sign‑off cover sheet sined on July

来する高い吸光度が妨害となり，標準溶液や試料溶

2016）, November, 2020. https: // www.pmda.go.jp /液の吸光度の測定中に吸光度が大きく変動し，安定

files/000240393.pdf,（accessed 2022‑09‑28）.

した吸光度の測定ができなかった．原因は PS80 溶
液の 230 nm 付近の吸収であり，日局 18 の Sp 錠定量法を参考にした HPLC 分析法を用いたところ，す10）Zhe, Wang; Yanan, Wang; Cai, Tie; Jinlan, Zhang. A fast
strategy for profiling and identifying pharmaceutic
excipient polysorbates by ultra‑high performanceliquid chromatography coupled with high‑resolution

べての PS80 製品で測定可能となった．

Pharmaceutical and Medical Device Regulatory ScienceVol. 54 No. 2（2023）

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ための基礎知識 ̲ 吸光光

医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

Vol. 54 No. 2（2023）

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