東京健安研セ年報 Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst.P.H., 56, 87-91, 2005

セントジョンズワートを含有する健康食品中のヒペリシン及びヒペルフォリン含量
浜野朋子＊，塩田寛子＊，中嶋順一＊，安田一郎＊

Contents of Hypericin and Hyperforin in the Health Foods Mixed with St. John's Wort
Tomoko HAMANO＊, Hiroko SHIODA＊, Junichi NAKAJIMA＊ and Ichiro YASUDA＊
An HPLC method for the determination of the concentration of hypericin and hyperforin in St. John’s Wort(SJW), the components with antidepressive effects, was established. From the quantitative analysis of 40 kinds ofthe health foods mixed with SJW, it was shown that the concentration of both components varied widely,
particularly hyperforin. In more than 80% of the products the maximum intake per day, calculated from thequantitative values, as equal to or over the concentration of the drug as used in Europe. The different intensities of
the antidepressive effects and the potential for drug interactions caused by the dispersion of SJW in health foods
may possibly to lead to health risks.
Keywords：セントジョンズワート St. John's Wort，ヒペリシン hypericin，ヒペルフォリン hyperforin，含有量 contents，摂取量 intake，高速液体クロマトグラフィー HPLC，健康食品 health food，抗うつ作用 antidepressive effect，薬物相互作用 drug interaction
は じ め にするとの報告が相次いで出された３－６）．これを受け，平成

ストレスの多い現代社会で，うつ病は一生を通じて 15 人

12 年 5 月 10 日に厚生労働省から注意喚起の通知７）が出さに 1 人は罹患する可能性があるとも言われ，WHO では今世紀れたが，これらの情報は有効に生かされず，使用者の認知最も危惧される疾病と警告している．しかし，抗うつ薬に度は低いままという調査結果も報告されている８）．

よって 8 割以上の患者の回復が見込めるにもかかわらず，

SJW の抗うつ作用については，ヒペリシン(HyC) 及びヒ患者はその症状を病気としてなかなか認識せず，また認識ペルフォリン(HyF) （Fig.1）がその本体といわれている９）

しても精神科を受診するという抵抗感が根強く、半数以上が，これらは同時に医薬品との相互作用に関わるとされ，１）が適切な治療を受けていないというのが実情である ．

特に HyF の関与が大きいと考えられている 10）．しかし，一方，医師の処方箋無しで容易に入手できる健康食品は，健康食品は医薬品と異なり，成分含量の規格設定が無く品簡便に症状を緩和，改善するには都合が良いとして愛用す質管理も十分行われていないため，製品に含有される成分る人が多い．Hypericum perforatum は英名をセントジョン

量は明らかでない．

ズワート(St. John’s Wort，SJW)，和名をセイヨウオトギリ

そこで今回，国内に流通する様々な形状の SJW 含有健ソウといい，オトギリソウ科の植物で，軽度～中程度のう康食品を収集し，HyC 及び HyF の含量実態について調査

つ病に優れた作用を示し副作用もほとんど無い２）ことから，を行うとともに，製品の１日摂取目安量から算出した成分

既存の抗うつ薬の代替になるとして，欧米で高い人気をもの最大摂取量をもとに，抗うつ作用並びに相互作用の発現つハーブである．近年，日本にもハーブブームが到来し，に関する考察を試みた．また，含量調査を行うにあたり，国内でも SJW を含有する健康食品が多数流通し，利用され分析方法について検討を行ったので，併せて報告する．

るようになった．
しかし、健康食品は食品の範疇として扱われるため、併用している医薬品との相互作用により思わぬ健康被害を引実 験 方 法
１．実験材料き起こす危険性について，使用者側はほとんど認識がない．

SJW を含有する健康食品として，カプセル状のもの 14

平成 11 年から 12 年にかけ，諸外国から抗 HIV 薬をはじめ種，タブレット状のもの 8 種， エキス・チンキ状のもの 6とする医薬品と SJW とを併用することにより薬物代謝酵素種，ティーバッグ状のもの 6 種及び刻み状のもの 6 種が誘導されて血中濃度が低下し，医薬品本来の作用が減弱

40 種を 2004～2005 年にかけてインターネット及び都内店＊ 東京都健康安全研究センター医薬品部医薬品研究科

169-0073＊ Tokyo Metropolitan Institute of Public Health3-24-1, Hyakunin-cho, Shinjuku-ku, Tokyo 169-0073 Japan

東京都新宿区百人町 3-24-1

計Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. P. H., 56, 2005

88OH

OOHまで段階希釈し，標準系列を作製した．
５．HPLC 条件

HO

装置：Waters 製 Alliance HPLC System（2690 セパレーショ

HOンモジュール，996 フォトダイオードアレイ検出器，474 ス
キャニング蛍光検出器，ミレニアムワークステーション），
カラム：TSKgel ODS-80TM，4.6 mmI.D.×250 mm，カラム
OH

O

OH

HyC

温度：30℃，移動相：アセトニトリル/水/メタノール/トリフルオロ酢酸（72:18:10:0.5），流速：1.0 mL/min，検出：
フォトダイオードアレイ 210－650 nm， 紫外吸収（UV）
270 nm，蛍光励起波長 470 nm/蛍光波長 590 nm，注入量：20 μL．
OHO

結果及び考察１．分析方法の検討

OO

SJW の分析法については多数の報告 11－15）が見られるが，我々は Wenkui Li らの方法 11）をもとに，検討を行った．
移動相について，Wenkui Li らはグラジェントモードを用いた一斉分析を行っている．今回は、分析対象が HyF
及び HyC の 2 成分であること，フラボノイド類等の共存成分の妨害を避けること等を考慮し，アイソクラティッ

HyF

クモードを検討した．その結果，アセトニトリル/水/メタノール/トリフルオロ酢酸（72：16：12：0.5）で，良好なFig. 1.

Chemical Structures of Hypericin (HyC) andHyperforin (HyF)分離を得ることができた．
検出方法については，まず HyC の蛍光性に着目し，蛍光検出器を用いる方法を検討した．励起波長を 470 nm，舗で購入し，試料とした．なお，刻み状のものは SJW 100

蛍光波長を 590 nm に設定して分析を行ったところ，S/N=3％の製品で，そのままお茶として飲用に供するか，製品のにおける検出限界は 1.4 μg と，かなり高感度での検出が原料として使用するものであった．

可能であった．また，HyC は紫外可視部領域において，231 nm を最大吸収波長とし，280 nm，327 nm，455 nm，２．標準品及び試薬

539 nm 及び 579 nm に極大吸収を持つスペクトルを示す

HyF（0.25 mg/mL メタノール溶液）及び HyC はシグマ製，（Fig.2）．一方，HyF は蛍光を持たず，最大吸収波長をその他の試薬はすべて特級品を使用した．

273 nm とするスペクトルを有する（Fig.2）．両者を同時分析するためには，UV 検出器を用い，検出波長を 270 nm

３．試料溶液の調製
試料を粉末とし，1 日摂取目安量に相当する量（刻み状(A)230.9のものは 2.0 g）を褐色遠沈管に正確に量り取り，メタノー
ル 20 mL を加え，30 分間振とう抽出を行った．遠沈後，上澄液を褐色メスフラスコに分別し，残留物にメタノールを280.4
578.7

Abs.

326.7454.9

10 mL 加え，同様の操作をさらに 2 回繰り返した．上澄液

538.6を全て合し，メタノールで正確に 50 mL とした後，0.45 μmフィルタでろ過し，褐色サンプル瓶に充填して高速液体クロマトグラフ（HPLC）用試料溶液とした．なお，エキス(B)273.3

及びチンキ状のものについては，2.0 mL を正確に取り，メタノールで正確に 50 mL とした．

Abs.

４．標準溶液の調製
HyC はメタノールに溶かして 0.78 mg/mL の標準原液をnm調製し，メタノールで 1/10 濃度から 1/100 濃度までの標準系列を作製した．HyF は標準原液をメタノールで 1/50 濃度

Fig. 2.

UV spectra of Hypericin (A) and Hyperforin (B)東京健安研セ年

報56, 2005

89に設定するのが適当と考えられ，その波長におけるそれたことから，概ね品質が揃っていると考えられた．この値

ぞれの検出限界を求めた．その結果，同じく S/N=3 のとを対照として他の製品の分析結果を形状毎に比較したとこ

き HyC が 5.7 μg，HyF が 5.0 μg とほぼ同程度の値を示しろ，HyC 含量が 0.1％以上と格段に高い製品が散見され，た．さらに，HyC は可視部に 3 つの極大吸収を持つこと特にカプセル状の製品にその傾向が多く見受けられた．

から，波長の特異性を考慮し，可視部の最大吸収波長 580

SJW エキスの流通規格（HyC 0.3％以上）２，９，15）と刻み状

nm における検出限界を求めたところ，3.5 μg であった製品の分析結果とを考え併せると，これらの製品は原材料（S/N=3）．SJW 中の HyC は HyF と比較して含量が 1 桁に SJW エキスを用いたものと推測されたが，原材料名に低い16）ことから，微量の HyC を定量するには，感度が約SJW エキスと表記された製品は半数以下に過ぎなかった．

4 倍高い蛍光検出器を用いる方法が有用であり，UV 検出一方，残りの半数もエキスを使用したと類推される分析値器を用いた場合には 580 nm を検出波長に設定する方がよを示したが，SJW エキスとは表記されておらず，このことり感度良く分析できることが判った．

から，市場に流通している製品の中には，原材料名が正し

HyC 及び HyF について検量線を作成したところ，HyC はく記載されていないものが多数あると推察された．

7.8×10-2 mg/mL から 7.8×10-3 mg/mL までの標準系列におさらに，特徴的な傾向として，エキス及びチンキ状の製いて，ほぼ原点を通る直線性が確認され，相関係数は 0.9993

品は，総じて両成分とも含量が極端に低いことが明らかと-1-3であった．また，HyF は 2.5×10 mg/mL から 5.0×10なった．

mg/mL までの標準系列で，ダイナミックレンジの広いほぼ今回分析対象とした製品の一部に，HyC 及び HyF の含量原点を通る検量線が得られ，相関係数は 1.0000 であった．

を外箱に記載している製品が見受けられた．例えば，製品（C-2）は 1 カプセル当たり HyC 0.51 mg 及び HyF 5.1 mg，２．市販製品の分析結果

製品（C-3）は同じく HyC 32 μg と書かれていた．試みに市販製品 40 種の分析結果を Table 1 に，HPLC クロマト

Table 1 の結果を 1 カプセル当たりの含量に換算したところ，グラムの一部を Fig.3 に示した．

製品（C-2）は HyC 0.13 mg，HyF 0.17 mg と計算され，さ全体的に見ると，HyC，HyF ともに検出されない製品がらに，製品（C-3）については検出限界（5.7 μ g）以下で，3 製品認められ，その他では HyC が 0.001～0.192％，HyF表記された数値と大きくかけ離れた結果となった．また，が 0.001～2.256％と含量のばらつきが極めて大きく，特に他の含量記載のあった製品は一様に HyC 0.3％と記載されHyF で顕著であった．しかし，刻み状の 6 製品（RM-1～6）ていたが，それらの分析結果はいずれも 0.1％前後と表記については，HyC 含量が 0.05％前後といずれも同程度の値と一致せず，表記された数値は前出の流通規格を安直に転であり，さらに HyF 含量は大きくばらついたものの，1 製記したものと考えられた．今回分析を行った製品 40 種のう品を除き一律に HyC より一桁高い値（0.1～0.9％）を示し

ち，成分含量値が表記された製品は 6 製品と僅かではあったが，そのいずれもが実際の含量を正しく記載しておらず，製品に書かれた表示を安易に信用することは望ましくない(A)と思われた．
３．成分の１日摂取量から見た作用発現に関する考察

HyF

ヨーロッパでは SJW を植物製剤として使用しており，

HyC

Commission

E モノグラフでは 1 日当たりの全 HyC 量を0.2～1.0 mg と規定している２）．Table 1 に示すように，製品中の HyC 含量を 1 日最大摂取量当たりとして見ると，最少では 0.02 mg，最大では 3.08 mg と計算された．これを先(B)の製剤規格と比較すると，分析を行った製品の 8 割以上が，また総じて含量が低いとされたエキス・チンキ状の製品でも半数が，医薬品と同等若しくはそれ以上の HyC 含量を有HyCすることが判明した．
HyF

一方，HyF については，その 1 日最大摂取量当たりの含量が 0.03～21.70 mg と計算され，中でもカプセル状の製品に 10 mg を超えるものが 3 製品も認められた．HyF は HyC

0204060 minと同じく抗うつ作用の本体とされているが，製剤規格が無く作用の発現量は定かではない．しかし，抗うつ作用とのFig. 3. HPLC Chromatograms of Health Foods

用量相関性が確認されている 17）ことから，HyC の 5 倍大(A) capsule type (C-8)のばらつきに連動し，製品によって作用発現の程度にかな(B) tablet type (T-8)

HPLC conditions were described in the experimental.

り大きな差異が生じることが予想された．

Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. P. H., 56, 2005

90

Table 1. Analytical Results and Descriptions on Cases of Health Foods Mixed with St. John’s Wort (SJW)
Contents (%)

CapsuleMaximum Intake (mg/day)

HyC

HyF

C-1

0.159

n.d.

1)

HyC
0.70

0.00

C-2

0.027

0.034

0.40

C-3

n.d.

n.d.

C-40.009

0.220

Main Materials

HyF

Directions
InteractionGeneral

SJW○2)×3)

0.51

SJW(extract)，Evening primrose oil

○○

0.000

0.00

SJW(extract)，Soybean oil××0.26

6.47

SJW(extract)，Passion flower，Hop，Vitamines，

×○○×

Fish oil(EPA・DHA)

TabletExtract/Tincture

C-5

0.147

0.011

0.74

0.06

SJW，SJW(extract)，Passion flower

C-6

0.107

0.028

1.15

0.30

SJW

××

C-7

0.068

0.082

0.42

0.51

SJW(extract)，Skullcap，Vitamines

○○

C-8

0.072

0.150

0.61

1.28

SJW(extract)

×○C-90.192

1.345

1.56

10.94

SJW(extract)

×

○

C-10

0.045

n.d.

0.50

0.00

SJW

○×

C-11

0.096

1.406

0.92

13.52

SJW(extract)

×

○

C-12

0.178

2.256

1.71

21.70

SJW

○

○

C-13

0.095

0.387

0.47

1.94

SJW，Black pepper

×

○

C-14

0.159

n.d.

0.72

0.00

SJW

○

○

T-1

n.d.

n.d.

0.00

0.00

SJW(extract)

×

○

T-2

0.021

0.100

0.39

1.82

SJW(extract)，Linden，Peppermint，Vitamines

○

○T-3

0.054

0.191

1.19

4.17

SJW(extract)，Vitamine

×○T-40.060

0.013

0.53

0.12

SJW(extract)

○×

T-5

0.029

0.024

0.58

0.48

SJW

○

○T-6

0.116

0.020

0.87

0.15

SJW(extract)，Vitamines

○

○

T-7

0.069

0.016

0.50

0.12

SJW

○

○

T-8

0.128

0.009

1.34

0.10

SJW(extract)

×

○

ET-1

0.002

0.003

0.77

1.47

SJW

××

ET-2

0.004

0.001

0.23

0.08

SJW(extract)

○

○

ET-3

0.002

0.012

0.17

0.82

SJW(extract)

○×

ET-4

0.002

0.000

0.13

0.03

SJW，Vitamine○○

ET-50.001

0.003

0.020.04

SJW，Vitamine，Black cherry○×ET-6

n.d.

n.d.

0.00

0.00

SJW，Lemon balm，Chamomile，Wild oat，

○○

○

○×○

○

○

Skullcap，Peppermint，LavenderTea Bag

TB-1

0.043

0.051

0.90

1.07

SJW，Orange flower，Lavender，Chamomile，Lemon balm，Licorice，Rose red， Spearmint，Valerian

TB-2

0.033

0.003

0.75

0.06

SJW，SJW(extract)，Fennel，Fenugreek seed，
Lavender，Cinnamon，Spearmint，Cardamom，Ginger，Black pepper，Clove

Raw Material

TB-3

0.159

0.247

2.54

3.95

TB-4

0.008

0.007

0.12

0.11

Wild thyme，Wild marjoram，SJW

××

TB-5

0.033

0.176

0.49

2.65

SJW○×

TB-6

0.077

0.085

3.08

3.39

SJW××

RM-1

0.069

0.612

RM-2

0.048

0.109

RM-3

0.042

0.038

RM-4

0.043

0.928

RM-5

0.056

0.544

RM-60.069

0.5101) n.d. : not deteced2) ○: indicated

SJW，Lemongrass，Nettle3) ×: not indicatedAnn. Rep. Tokyo Metr. Inst. P. H., 56, 2005

91

なお，志村ら 15）によれば，HyF は熱水ではほとんど抽含め，製品の表示が必ずしも正しくないことが明らかとなっ出されない．従って，ティーバッグ状の製品の場合，た．さらに，定量値をもとに成分の 1 日最大摂取量を算出しHyF による抗うつ作用はほとんど期待できず，発現すた結果，製品の 8 割以上がヨーロッパで用いられる医薬品とる作用は主に HyC 含量に依存するものと考える必要が同等若しくはそれ以上の含量を有することが判明した．
SJW は抗うつ薬の代替として有用なハーブである．しかし，ある．
前述したように，SJW は医薬品との相互作用を引き起製品やロットによる成分含量の相違に伴い，期待される作用こすが，その発現に関わる成分量は明らかでない．1 日

並びに医薬品との相互作用の発現に大きな差異が生じる可能

当たり 600～900 mg の SJW（HyC 0.3％）と経口避妊薬性があることは，使用者にとってはかえって健康被害を被る

18）を例にと恐れに繋がる．今後 SJW 含有製品を有効に利用していくためると，その作用に関与した HyC 量は 1.8～2.7 mg と計算には，製造者に対し，品質管理の徹底と正しい成分表示を促され，Commission E の最大規定量の約 2～3 日分に相当していく必要があると考えている．との併用により出血傾向が増強された報告した．相互作用の発現程度は併用する医薬品によって一様でないと考えられるため，先の事例をもとにして相互文作用を一概に予測することは出来ない．しかし，少なく

1) 吉川武彦：平成 15 年度厚生労働科学研究費補助金

献とも医薬品並みの成分含量を有する SJW 製品を医薬品

ろの健康科学研究事業と併用した場合には，相互作用の発現の可能性がより高施方法に関する研究，2003．

まることは十分に予想される．
そこで，医薬品との相互作用による危険性への注意喚
起を，実際の製品が使用者に対してどの程度行っているかについて調査した（Table 1）．妊娠中，授乳中，服薬中などの場合に対する一般的な注意書きは，刻み状の 6製品を除く 34 製品中 22 製品にあったが，相互作用に関する注意書きはこれとほぼ同数の 20 製品に留まり，製品の半数程度しか相互作用に対する危険性を認識していな

ここ

心の健康に関する疫学調査の実

2) 薬用ハーブの機能研究，122-125，1999，健康産業新聞社，
東京．
3) Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, et al.: Lancet, 355,547-548,2000.
4) Johne A., Brockmoller J., Bauer S., et al.: Clin. Pharmacol.
Ther., 66, 338-345, 1999.
5) Ruschitzka F., Meler PJ., Turina M., et al.: Lancet, 355,548-549,2000.
6) E Ernst: Lancet, 354, 2014-2015,1999.

いことがわかった．
今回の分析結果から，SJW を含有する健康食品は，製7) 厚生労働省報道発表資料：セント・ジョーンズ・ワート

品によって作用成分の含量に大きな隔たりがあることが（セイヨウオトギリソウ）と医薬品の相互作用について，明らかとなった．さらに，同一製品であっても，食品と平成 12 年 5 月 10 日．

いう特性上，十分な品質管理が行われているとは限らず，ロット間での成分含量の相違も考え得る．抗うつ作用を

8) 本間真人，武田光志，山本由里子，他：薬誌，120，1435-1440，
2000．

期待して摂取する SJW 含有健康食品が，選択する製品や

9) 木村宜仁：Fragr.J., 29(5), 92-97，2001.

ロットにより，期待する作用の発現や医薬品との相互作

10) Silke C. Mueller, Bernhard Uehleke, Heike Woehling, et al.:

用による危険性の程度を左右することは，抗うつ薬の代替として利用される上で問題視されるべきであると考えClin. Pharmacol. Ther., 75, 546-557, 2004.
11)Wenkui Li and John F. Fitzloff: J. Chromatogr. B, 765, 99-105,
2001.

られた．

12) Steffen Bauer, Elke Störmer, Hans-Joachim Graubaum, et al.:
まとめSJW を含有する健康食品中の HyC 及び HyF 含量を測定するに当たり，HPLC 法を検討した．その結果，アセトニトリル/水/メタノール/トリフルオロ酢酸混液のアイソクラティックモードを用い，UV 270 nm で検出することにより，良好な分析が可能となった．
この方法を用い，様々な形状の市販製品 40 種について分析を行ったところ，HyC 含量及び HyF 含量は共に大きくばらつき，特に HyF においてその傾向が顕著であJ. Chromatogr. B, 765, 29-35, 2001.
13) Lowri S. De Jager, Gracia A. Perfetti and Gregory W.
Diachenko: J.AOAC Int., 87, 1042-1048, 2004.
14) V. Butterweck, U. Liefländer-Wulf, H. Winterhoff, et al.:Planta Med., 69, 189-192, 2003.
15) 志村二三夫，佐々木菜穂，二村綾子，他：十文字学園女子短期大学研究紀要第 31 集，99-112，2000．
16) 井上博之：カラーグラフィック西洋生薬，273-275，1999，
廣川書店，東京．

った．また，それらの定量値は製品に記載された含量値

17) Laakmann G.: Pharmacopsychiatry, 31,Suppl.1,54-59,1998.と大きく異なっていることが分かり，原材料名の表記も

18) Donald J. Brown: Herbalgram, 62, 22-23, 2004.