～乳がん治療で知っておきたい
副作用との付き合い方～
さいたま赤十字病院 第13回レジメン研修会
2023/5/19 （金）18：00～ 岡島 千絵

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COI開示
今回の演題に関連して、発表者に開示すべき利益相反はありません

岡島 千絵
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本日の内容当院化学療法室について• 乳がん化学療法における副作用• 抗がん剤情報提供書について•3

病院から院外薬局までの流れ
1. 化学療法室で問診
2. 採血室で採血3. 各診療科で診察
4. 化学療法室で抗がん剤点滴・指導
5. 終了後院外薬局へ

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当院のがん患者統計について
当院のがん登録患者割合

外来化学療法室患者割合
腫瘍内科

膠原科

脳神経外科

脳神経内科
眼科

皮膚科

泌尿器産婦科

乳腺科
35%

肝胆膵内科
9%
消化管内科
8%

消化器外科
8%
血液内科
11%

呼吸内科
14%

2022年4月～2023年3月
当院HP 院内がん登録統計情報より

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本日の内容当院化学療法室について• 乳がん化学療法における副作用• 抗がん剤情報提供書について•

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乳がんの代表的な術前後補助化学療法
アンスラサイクリン系＋タキサン系を組み合わせて行う例）EC療法4クール→DOC療法4クール
3週間毎に投与（約6ヶ月間）

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EC療法
制吐薬
パロノセトロン0.75mg
ホスネツピタント235mg
デキサメサゾン9.9mg
30分

エピルビシン
90mg/㎡
5分（レジメンNo.33-3 EC 90）

シクロホスファミド
600mg/㎡
30分＜特徴＞
 高度催吐性リスク
 骨髄抑制が起こりやすい
G-CSF製剤（ペグフィルグラスチム）
1クールにつき1回予防投与（当院乳腺科の方針）

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DOC療法制吐薬
グラニセトロン3mg
デキサメタゾン6.6mg
30分（レジメンNo.34-1 DOC 75）

ドセタキセル
90mg/㎡
90分＜特徴＞
 軽度催吐リスク（当院乳腺科の方針でグラニセトロン使用）
 浮腫対策（外来では手足の冷却）
デキサメタゾン4mg内服 Day1夕～Day3朝 アルコール含有製剤
 爪の変化・皮膚障害
9殺細胞性抗癌剤における副作用の好発時期

https://www.haigan.gr.jp/guidebook/2022/2022/Q41.html

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悪心・嘔吐＜基本的な制吐薬＞
 NK1受容体拮抗薬
アプレピタント(経口)ホスアプレピタント(静注)ホスネツピタント(静注) 5-HT3受容体拮抗薬
グラニセトロン
パロノセトロン

 副腎皮質ステロイド
デキサメタゾン

がん診療ガイドライン

制吐療法ガイドラインより

http://www.jsco-cpg.jp/item/29/index.html

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催吐性リスクに準じた悪心・嘔吐予防
レジメンごとに催吐性リスクを高度、中等度、軽度、最小度に分類

基本的にはNK1受容体拮抗薬、5-HT3受容体拮抗薬、デキサメサゾンを組み合わせて、悪心・嘔吐を予防

症状に応じて制吐薬を追加使用（D2受容体拮抗薬、オランザピン等）
12

催吐性リスク別制吐療法高度リスク

Day1Day2Day3

アプレピタント

125mg(経口)80mg(経口)80mg(経口)またはホスネツピタント

235mg(静注)5-HT3受容体拮抗薬◎デキサメタゾン

9.9mg(静注)8mg(経口)8mg(経口)Day4

Day58mg(経口)8mg(経口)*中等度リスクカルボプラチン使用時(オプション：オキサリプラチン,イホスファミド,イリノテカン等）
アプレピタント

125mg(経口)80mg(経口)80mg(経口)またはホスネツピタント

235mg(静注)5-HT3受容体拮抗薬◎デキサメタゾン

4.95mg(静注) 4mg(経口)4mg(経口)4mg(経口)5-HT3受容体拮抗薬◎デキサメタゾン

9.9mg(静注)8mg(経口)8mg(経口)*8mg(経口)軽度リスク
デキサメタゾン

6.6mg(静注)

がん診療ガイドライン 制吐療法ガイドラインより 13
http://www.jsco-cpg.jp/item/29/index.htmlその他制吐剤として使用される薬剤
ドパミンD2受容体拮抗薬
ドンペリドン、メトクロプラミド
 悪心・嘔吐症状強い場合に頓用より使用されることが多い
 錐体外路症状発現に注意する

オランザピン
投与量：5mg/回 1日1回 夕食後or寝る前（1日量は10mgまで）
各クールの投与期間は6日間までを目安
 糖尿病には禁忌
 眠気・注意力・集中力・反射能力などの低下の可能性がある
例えばこんな提案を！

前回クールでGrade1以上の悪心→オランザピンの追加を提案

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骨髄抑制
・好発時期：7-14日前後（白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血）
 38度以上の発熱、関節痛、咽頭痛、排尿時痛などの感冒様症状があれば受診勧奨
 骨髄抑制が起きやすい時期だけでなく、抗がん剤治療中は感染対策を継続してもらう

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乳がん治療におけるペムブロリズマブの使用
ペムブロリズマブ＜適応＞
PD-L1陽性のホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌
 ホルモン受容体陰性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法


投与量：200mg/body

3週間毎

トリプルネガティブ
エストロゲン受容体（－）
プロゲステロン受容体（－）
HER2（－）

術前:TC療法＊（4クール）→EC療法＊＊（4クール）と併用して使用
術後:ペムブロリズマブ単剤で使用（9クール）（レジメンNo.513-1）＊TC療法：カルボプラチン＋パクリタキセル（レジメンNo.511）＊＊EC療法：エピルビシン＋シクロホスファミド（レジメンNo.512-1）

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irAE（免疫関連副作用）
 間質性肺炎
 大腸炎
 皮膚障害 下垂体機能障害

 副腎障害 甲状腺機能障害
 1型糖尿病

https://www.iraeatlas.jp irAEアトラスより

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irAEの出現機序


従来の殺細胞性抗がん剤の毒性と異なり、irAEの多くは正常臓器に対する過剰な免疫反応に由来する



主要な機序としては、T細胞の活性化、炎症性サイトカインの増加、自己抗体の産生、ICI（免疫チェックポイント阻害薬）の直接作用が判明している
irAEはいずれも炎症性病態という特徴が関与しているため、治療の主体はステロイド治療となる
引用：免疫有害事象irAEマネジメント 金芳道

18irAEの出現時期
irAEはいつでも出現する可能性がある



通常ICI開始後数週～数ヶ月で出現する（中央値は2-16週程度）


ICI開始数日後で出現することもあれば、ICI治療終了後2年経過して出現することもある
致死的なirAE（心筋炎など）に関してはICI投与後2週間以内に発現しやすいという報告もある
引用：免疫有害事象irAEマネジメント 金芳道

19irAE報告数と致死率
大腸炎
肺臓炎
肝炎
下垂体炎
神経炎

心筋炎は副腎障害
筋炎

頻度少ないが心筋炎
血液障害

致死的腎炎

irAE報告数

致死率
DY Wang et al:JAMA Oncol.2018;4(12):1721-1728

irAEの症状（一部）大腸炎• 下痢• 腹痛• 倦怠感

皮膚障害

内分泌障害

• 発赤
• 発熱
• 目の充血• 水ぶくれ• 倦怠感• 発熱• 体重増減• 動悸• ふるえ
• 食欲低下「元気がない」「疲れやすい」↓
irAEを疑う

甲状腺機能障害
副腎障害
下垂体機能障害

1型糖尿病• 口渇・多飲
• 倦怠感

• 吐き気
• 食欲低下21

irAEに対する処方
 基本はステロイド（PSL0.5-1mg/kg/日）で治療（重症の場合はステロイドパルス）
 症状が落ち着いたら漸減、可能であれば中止
 ステロイドの副作用予防にST合剤、PPI、BP製剤を併用することがある ステロイドのみでコントロール困難な場合は保険適応外であるが免疫抑制剤（ミコフェノール酸）を併用することもある

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irAEに対する処方
下垂体機能障害副腎障害• ヒドロコルチゾン

甲状腺機能障害• レボチロキシン

大腸炎• ロペラミド（積極的には勧めない）

皮膚障害• ステロイド外用剤• 抗ヒスタミン剤

1型糖尿病• インスリン23

乳がんにおけるアベマシクリブの使用
アベマシクリブ＜適応＞ ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌
 ホルモン受容体陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法
投与量：150mg/回 1日2回 内服
術後薬物療法に対しては2年間内服→副作用と上手く付き合いながら内服を続けることが大切24

アベマシクリブの副作用と対策
下痢
下痢の報告：80％(monarchE試験)（下痢になる機序は不明、抗がん剤の粘膜障害とは異なると考えられている）→服用継続には下痢対策マネジメントが重要となる
 ロペラミド内服タイミングの見極めと服用方法をまとめた
資料を作成
下痢
好中球減少
倦怠感
白血球減少
腹痛
吐き気
貧血
Stephen R D Johnston et al. J Clin Oncol.2020. PMID:32954927

当院作成資料

アベマシクリブの副作用と対策
腹痛
腹痛の報告：34％(monarchE試験)＜腹痛に対する対応＞
 臭化ブチルスコポラミンの頓用内服

アベマシクリブ減量・休薬
https://www.lillymedical.jp/assets/vaultpdf/jp/ja/ ベージニオ適正使用ガイドより

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例えばトレーシングレポートでこんな情報提供を

アベマシクリブ服用中に1日2回程度下痢がありますが、ロペラミドを1日1-2回程度使用し症状落ち着いています。水分補給をこまめに行い、症状悪化の場合は病院に連絡するように指導しています。 経過良好の報告もOKです

Grade1相当の倦怠感あると確認しました。ペムブロリズマブ投与中のため、副腎不全等の副作用確認をお願いします。

EC療法で加療中の患者さんです。嘔気Grade１があるそうです。次回オランザピンまたはメトクロプラミドの追加をご検討ください。

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本日の内容当院化学療法室について• 乳がん化学療法における副作用• 抗がん剤情報提供書について•29

病院から院外薬局までの流れ
1. 化学療法室で問診
2. 採血室で採血3. 各診療科で診察
4. 化学療法室で抗がん剤点滴・指導指導時に抗がん剤治療情報提供書をお渡し
5. 終了後院外薬局へ

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抗がん剤治療情報提供書•

抗がん剤治療情報提供書のグレードを参考に評価（CTCAE v5.0を元に作成）

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抗がん剤治療情報提供書
術前後補助化学療法の場合はレジメンの実施状況の欄にその旨記載＊当院HPにて利用例も掲載しています。

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33

34

＊当院では今年度より腫瘍内科ができました。

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院内でのトレーシングレポートの流れ
FAXで受け取る

スキャナでカルテへ取り込み

原本は医師へ

薬剤部の対応G1-2• 医師への伝達事項や処方提案があればカルテ掲示板へ記載

G3• 医師へ電話で報告
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Take home message

乳がん術前後の化学療法は治療期間を完遂するために副作用の早期発見や軽減、予防をサポートすることが大切となる。

副作用発現の際は情報提供または受診勧奨をする。
抗がん剤治療情報提供書とトレーシングレポートを活用し、薬薬連携を深めていきましょう。
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ご視聴ありがとうございましたご質問・ご意見・ご感想等あればお気軽にご連絡ください。
病院見学のご希望も随時受け付けています。
kameiyaku@saitama-med.jrc.or.jp（さいたま赤十字病院 亀井）
講演終了後のスライドにも連絡先が記載されています。
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