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モダンメディア

70 巻 2 号 2024［話題の感染症］

話題の感染症

原因不明の小児急性肝炎−2022年の欧米における流行と日本の現状について
Acute hepatitis of unknown origin in children: the outbreak in Europe and the USA
in 2022 and the Japanese Situation
す

ま

ざき

須 磨 崎

りょう

さか

亮 ：酒
1）

Ryo SUMAZAKI

はじめに

い

井

あい

愛

Aiko SAK AI

こ

子

2）

Ⅰ. 2022年に欧米で流行した
原因不明の小児急性肝炎2022 年に、欧米を中心に原因不明で重症な小児
急性肝炎が急増した。この肝炎の流行については、

2022 年 1 ～ 3 月に、スコットランドで原因不明

時期的に新型コロナウイルス（SARS - CoV-2）のパンで重症な小児急性肝炎が 10 例発生したとの報告をデミックとの関連が考えられている。一方、日本で受けて、同年 4 月 15 日に WHO はアウトブレイク

は 2022 年 4 月 27 日から厚生労働省による本症の感9）の警報を発した 。スコットランドでは通常、小児

1）染症サーベイランスが開始され 、保健所に届け出

肝炎の発生は年間 7, 8 例であり、異常な集積（クラされるようになった。また、2022 年秋から厚生労スター）が想定されたためである。さらに、4 月 23

働省の研究班（「原因不明小児急性肝炎の実態把握

日に WHO の情報が更新され、米国と欧州の 11 かの研究」
、研究代表者：須磨崎亮）が組織され、サー国から 169 例の報告が追加された 。これには 17 例

ベイランスを補完する疫学調査と病原体検査、病態の肝移植例と 1 例の死亡例が含まれていた。病因と解明と治療法の開発を目指した研究が開始されていして A-E 型肝炎ウイルスの関与は否定され、AdV 特る。その結果、日本ではパンデミック中には、原因に F 群 41 型（AdV41）や SARS - CoV-2 が多く検出さ不明の小児急性肝炎が減少傾向にあったことが判明れた。しかし、これらのウイルスはコミュニティー

した。

で流行中であり、急性肝炎との関連は精査中とされ本症の病因としては、当初、SARS - CoV-2 やアデノウイルス（AdV）などが検討された。その後、次10）1）た。これらの事態を受けて、日本も含めて 世界中

で疫学調査が開始された。

世代シークエンサーを用いた網羅的な病原体解析に

この時に、WHO や厚生労働省が疫学調査のため、欧米の流行についてはアデノ随伴ウイルに使用した「原因不明の小児急性肝炎」の暫定症例

より

2, 3）

ス 2 型（AAV2）との関連が明らかになってきた。

4 ～ 7）

定義を表に示した（表 1）。本症について特異的

1, 10）

他方、日本ではパンデミック以前から AAV2 が検出な診断マーカーはなく、定義するのは難しい。確定される小児急性肝炎が散発していることが見出され診断の基準はない。WHO は可能性例（Probable）ている。本稿では、本症に関する海外における研究として、比較的単純な診断基準（暫定症例定義）をの概要を紹介するとともに、研究班の成果に基づい定めたて、日本での発生状況や病因が欧米とどのように異象症例も WHO の暫定症例定義を用いて選択されるなるのかについても概説する 。

が、日本の実情に合わせて、入院例のみを保健所に

8）。厚生労働省の感染症サーベイランスの対

10）

1）
届け出ることとした 。

急性肝炎は重症化すると血液凝固障害を生じ、プ
ロトロンビン時間が 40％以下ないしは INR 値 1.5
1）
茨城県立こども病院〠311 - 4145 茨城県水戸市双葉台 3 丁目3 番地の1
2）
国立国際医療研究センター研究所 感染病態研究部〠272 - 8516 千葉県市川市国府台1 - 7 - 1

1）
Ibaraki Children’s Hospital(3 - 3-1 Futabadai, Mito-city, Ibaraki, 311- 4145, Japan)
2）
Department of Viral Pathogenesis and Controls,
Research Institute, National Center for Global Health and Medicine(1-7-1, Kohnodai, Ichikawa city, Chiba, 272-8516, Japan)（ 10 ）

47以上を示す急性肝不全に進行する。従来から、日本て、2021 年 10 月から 2022 年 3 月までとパンデミッ

を含めて先進国では小児急性肝不全の約 40％は原ク前とで変化はみられなかった 。米国では局地的。したがって、「原因不明の小児な流行があった可能性がある。ヨーロッパでもほぼ急性肝炎」の流行状況を知る疫学調査では、クラス

同時期に、オランダなどからも重症例のクラスター

ターの記載と共に、以前の発生数との比較が重要でが報告されたある。英国では原因不明の小児急性肝炎は 2022 年対象にした 2022 年 4 月のオンライン調査では、イ

前半で 260 例に達し、通常の年間約 20 例と比較しタリア、ポーランド、スペイン、スウェーデン、英。アメリカでは 2021 年

国の 5 病院から「小児急性肝不全症例数が過去 5 年

因不明である11, 12）て明らかに急増していた

13）

11 月から始まった、AdV41 の検出を伴う 9 例の重15）。また、欧州の病院ネットワークを

16）

17）
間と比較して増加した」との回答があった 。

症急性肝炎のクラスターが、アラバマ州から報告さ2022 年 7 月 8 日までに 35 か国から 1,010 例の小れた 。しかし全米を対象にした調査では、肝炎に児急性肝炎が WHO に報告された（図 1） 。肝移植

関連した受診者数、入院者数、肝移植症例数についが 46 例 5 ％、 死 亡 は 22 例 2 ％ が 含 ま れ て い た。

14）

18）

表 1 原因不明の小児急性肝炎の暫定症例定義
2021年10月1日以降に診断された原因不明の肝炎を呈する入院例のうち、以下の①、②、③のいずれかを満たすもの：① 確定例 現時点ではなし。
② 可能性例 アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）又はアラニントランスアミナーゼ（ALT）が500 IU/Lを超える急性肝炎を呈した16歳以下の小児のうちA型～E型肝炎ウイルスの関与が否定されている者。
③ 疫学的関連例②の濃厚接触者である任意の年齢の急性肝炎を呈する者のうちA型～E型肝炎ウイルスの関与が否定されている者。
出典：厚生労働省健康局結核感染症課. 欧州及び米国における小児の原因不明の急性肝炎の発生について（協力依頼）（https://www.mhlw.go.jp/content/000934970.pdf）

図 1 世界 35 か国から 2022 年 7 月 8 日までに WHO に登録された
原因不明の小児急性肝炎の症例数
登録症例数には偏りがあり、北米、ヨーロッパ、東南アジアと日本のみから報告されている。特に英国と米国が多い。
（文献 18）より転載、一部改変）（図 1 は巻末にカラーで掲載しています）（ 11 ）

48

90％以上がヨーロッパとアメリカ大陸からの報告

23）間 10 ～ 15 例程度であった 。これが新型コロナウ

で、国別・人口あたりでは英国が最も多く、次いでイルスパンデミック前の小児急性肝不全の発生状況

米国が多かった。英国では 2022 年前半にクラスターであった。一方、上記の暫定症例にある AST/ALT がが発生し、肝移植症例が急増した。発症者は 6 歳未

500 IU/L を超える急性肝炎は従来、調査されたこ

満が 76％を占め、男女差はなかった。

とがなかった。

2022 年末には、ヨーロッパ諸国からの原因不明の一方、2022 年 4 月 27 日から始まった「原因不明

小児急性肝炎の報告が減少したのを受けて、欧州疾の小児急性肝炎」のサーベイランスの集計結果が厚。

労省や国立感染症研究所から定期的に発表されてい病予防管理センターへの発症登録は終了した

19）

では、暫定症例2022 年のヨーロッパ全体における流行では、22 かる。2023 年 6 月 15 日までの集計

国から 572 例が報告され、英国が約半数を占めた。

定義を満たす累積入院数 186 例中に肝移植が 3 例、2022 年 3 月末から急増し、5 月上旬までがピークと死亡例が 2 例含まれているが、欧米と比較すると重なって、週当たり 29 ～ 39 名の患者が報告された。

症例は少ない。発症年齢の中央値は 4 歳 6 か月と海その後は漸減し、9 月以降は 3 例以下が続いた。全

外と大きな差はないが、日本では地理的にも時間的体としては、5 歳以下が 76％を占め、ICU 入室はにも偏りはなく（図 2）、一定のスピードで累積入27％、肝移植は 7.5％で行われた。AdV が 52％で陽院数は増加している（図 3）。

24）

日本におけるこの届け出数の漸増が多いか否かを性、SARS - CoV-2 は PCR 陽性が 10.2％、抗体陽性

正確に評価するためには、パンデミック前のベース

が 64％であった。

ライン発生数と比較する必要がある。日本小児科学

Ⅱ. 日本の発生状況

会から 2017 ～ 2022 年 6 月末日までの暫定症例定義を満たす症例の調査結果が報告されている

。これ

25）

難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究班劇症肝によれば、パンデミック前の 2017 ～ 2019 年には年炎分科会の全国調査によれば、2016 年と 17 年の 2間 243 ～ 260 人であったが、パンデミック発生中の年間で急性肝不全とさらにゆっくり進行する遅発性2020 年は 162 人、2021 年は 192 人と明らかに少なで、成人症い傾向であり、英米のような流行はないことが明らかの 10 ～ 15％程度にすぎない希少疾患であになった。特に、もともと症例数の多い 0 歳、1 ～ 4る。また、小児急性肝不全による肝移植症例数は年歳群の減少が顕著であった（図 4）。COVID-19 流行

肝不全を合わせた登録数は小児 64 例
例数

21, 22）20）

図 2 日本における原因不明の小児急性肝炎の集計と流行曲線
2023 年 6月15日までに暫定症例定義を満たす小児の原因不明の急性肝炎の可能性例 186 例の発症日の集計。
ICU/HCU入室例17％。急性肝不全 17％、このうち肝移植を要した症例 3 例（18％）
。死亡例は 2 例。発症から入院までの期間の中央値は 4日、入院期間は中央値 10日。
（文献 24）より転載）（ 12 ）

49

図 3 保健所届出による原因不明の小児急性肝炎の累積入院数
2022 年 4月27日のサーベイランス開始から、ほぼ一定の速度で入院数が増加中である。
本稿に記したように、この増加と英国・米国などにおける小児急性肝炎の流行が、異なる現象に基づくものであることが判明した。
（厚労省発表資料より作成）

中は飛沫・接触感染による小児感染症は軒並み抑制されていたので、それらと何らかの関連がある可能性がある。原因不明の小児急性肝炎について全数調
SARS-CoV-2
パンデミック

査を行い、パンデミック前後で比較した研究は世界的にも例がない。今後の詳細調査の結果も含めて、小児急性肝炎の発生とパンデミックの関係を示す実証的な知見が得られると期待している。

Ⅲ. 原因不明の小児急性肝炎の病因
急性肝不全の成因は、ウイルス性、自己免疫性、薬物摂取による肝障害（薬剤性）、他に肝炎を伴わない循環障害や代謝性など、さらに検査を行っても何れにも分類できない成因不明に分類される 。こ26）の比率は年齢によっても、地域・時代によっても大図 4 新型コロナウイルス流行前と流行中の原因不明小児急性肝炎入院数の比較

きく異なる。日本の成人では B 型・A 型肝炎など、

2017 〜 2019 年はパンデミック前、2020 〜 2021年がパン
デミック中である。2022 年は 1 〜 6月までの半年間であることに注意。パンデミック中には特に 0 歳、1 歳で減少の程度
が 著しい。行動制限の徹 底により、この年齢層で接触・飛沫感染症の初感染が抑制されていたことが関連している可能性がある。
（文献 25）より転載）

肝炎ウイルスによるものが約 3 割を占めて多いが、成因不明例も 2 割程度は存在する。一方、先進国の小児では、肝炎ウイルスによる急性肝不全はあまりみられず、相対的に先天代謝異常による代謝性肝不全が多い。特筆すべきは、成因不明例が最も多いこ（ 13 ）

50とである。小児急性肝不全の病因について日本のパイク蛋白には多数の T 細胞を非特異的に活性化さデータを示す（表 2）。症例数の多い国立成育医療

せるスーパー抗原活性があり、同じ時期に川崎病様研究センターの成績では、小児急性肝不全のうち成症状を起こす小児 COVID-19 関連多系統炎症性症候

因不明例の割合は、内科的治療で改善した症例で群（MIS-C）の病因としても想定されている。急性43％、移植または死亡例で 75％であり、明らかに重肝炎の場合も、このような SARS - CoV-2 ウイルスの症例で成因不明例が多い 。成因不明例の割合は、感染状態に、さらに腸管ウイルスの感染が重なり、日本の 1995 ～ 2005 年の全国調査 135 例でも 43％ 、

スーパー抗原によって惹起された免疫活性化状態が米国の調査でも 43％であり、しかも低年齢層ほど、より顕著になって、免疫介在性の肝障害を起こすとの。発症年齢では説である。実際に日本でも Morita らによってこのよ

乳幼児に多いことも全ての調査で共通しており、先うな症例が最近報告された 。SARS - CoV-2 の感染

進国の小児急性肝不全は年代、地域にかかわらず類の亜急性期に、CD8 陽性 T 細胞の著しい活性化と似の病因・病態によって起こっていると想像される。

T 細胞受容体のレパトアの偏りが確認され（図 5）、以上が新型コロナウイルスパンデミック前におけるスーパー抗原活性または特定の抗原による免疫応答

小児急性肝不全の実態であった。

が推測される。その他にも、SARS - CoV-2 感染急性

27）

11）

また重症例ほど成因不明例が多い

12）

29）

パンデミックの時期に、原因不明の小児急性肝炎期の肝障害、MIS-C に合併する肝障害など、いろいが急増した原因として AdV、AAV2、SARS - CoV-2

ろなタイプの SARS - CoV-2 関連肝炎が報告されていなどが検索されている。日本の届け出例のまとめでは、る。しかし、日本では上記のように SARS - CoV-2 のSARS - CoV-2 PCR 陽性率は 6％、AdV PCR 陽性率

感染率が低いので、このような例は多くないと思わは 11％、欧米で流行していた AdV41 は 1.6％とされる。

。前述の欧州疾病予防管理センターのまとめ

2 つ目は、パンデミック中には流行が抑えられてと比較すると、日本ではこれらのウイルスの陽性率

いた AdV や AAV2 が行動制限の解除に伴って流行は明らかに低い。原因不明の小児急性肝炎の病態仮し、特定の遺伝要因を有する小児に重症急性肝炎が説として、主として以下の 2 つが提唱されている。

7）
起こるとの説である 。実際、英米で小児急性肝炎

1 つ目は、SARS - CoV-2 感染に関連して肝障害がの増えた時期に腸管 AdV が流行し、肝障害の有無

れる

24）

。しかし、

起こることが肝炎急増の一因になったとの考え方でにかかわらず感染小児は著増していたある。特に SARS - CoV-2 感染後の亜急性期に腸管免疫能低下のない人が AdV によって重症肝炎を起AdV などの感染が重なって、肝炎を起こすとの説

こすことや、肝組織内で AdV 抗原やウイルス増殖。SARS - CoV-2 が腸管上皮に持続的の証拠がみられないことは従来の知見と合わない。

に感染して、「スーパー抗原として免疫細胞を活性

また、肝障害を伴わない小児からも、急性肝炎発症

化する病態」が引き起こされる。SARS - CoV-2 のス

児と同じように AdV が検出される点からも、AdVが発表された28）

表 2 日本における小児急性肝不全の疫学調査
調査方法
調査年度
調査対象
症例数
年齢
＜1歳％
成因（％）
代謝性
ウイルス性
薬剤性
自己免疫性
原因不明
肝移植率
死亡率

全国調査
1995-2005
小児入院施設
135例
平均5歳
35％
25％
22％
8％
2％
43％
74％

日本肝臓学会登録
2016-2017
消化器系学会員
64例

国立成育医療研究センター（肝移植施設）の成績
2005-2021
内科治療改善例
移植/死亡例
28例（21％）104例（79％）

急性肝炎
44％

31％

（ 14 ）

43％

75％
68％
移植不能死亡11％30, 31）

51

図 5 新型コロナウイルス感染の亜急性期に発症した小児 COVID-19 関連多系
統炎症性症候群（MIS-C）と小児急性肝炎で認められる CD8 陽性 T 細胞の活性化と T 細胞レセプターレパトアの偏り
A 〜 B は COVID-19 罹患 4 週後に MIS-Cを発症した 14 歳の男児。
C 〜 H は COVID-19 罹患 5 週後に急性肝炎を発症した 10 歳の男児。
A：MIS-C 症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD8 gating）
B：MIS-C 症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD4 gating）
C：小児急性肝炎症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD8 gating）
D：小児急性肝炎症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD4 gating）
A および C で HLA-DR 陽性かつ CD38 陽性の活性化した CD8 陽性 T 細胞の増加がみられる。
E：小児急性肝炎症例の初診時、活性化 CD8 陽性 T 細胞におけるT 細胞受容体レパトア解析
F：小児急性肝炎症例の初診時、活性化 CD4 陽性 T 細胞におけるT 細胞受容体レパトア解析
G：小児急性肝炎症例の肝病理所見（CD8 陽性 T 細胞）X200
H：小児急性肝炎症例の肝病理所見（CD4 陽性 T 細胞）X200
CD8 陽性 T 細胞の高度な浸潤が認められ、原因不明の小児急性肝炎の病理像の特徴とされる
Activated CD8 T cell hepatitis の所見が認められた。
（文献 29）より転載、改変）（図 5 は巻末にカラーで掲載しています）

のみによる肝炎発症は考え難い。

対照患者ではごく少数の者から少量の AAV2 が検出

最近、重症な小児肝炎患者の 81 ～ 96％で、血液されただけであった。AAV は単独では増殖できず、や肝組織中から大量の AAV2 ゲノムが検出されたこ

AdV がヘルパーウイルスとなって AAV の増殖を促とが、英国のスコットランドとロンドン、アメリカ

すので、AdV の流行は AAV 感染の機会を増やした。これらのデータ可能性がある。実際、アイルランドでは小児急性肝をまとめて表 3 に示す。AdV の場合とは異なり、炎が著増していた時期に一致して、下水中で AdV41の 3 グループから発表された

4 ～ 6）（ 15 ）

52

表 3 2022 年に英国、米国で流行した原因不明の小児急性肝炎症例におけるアデノ
随伴ウイルス 2 型（AAV2）とヘルパーウイルス、HLA-DRB1＊04:01 の検出率
原因不明の小児急性肝炎症例の血液・肝臓からのA AV2検出率（多くが高ウイルス量）
Control症例の血液からのA AV2検出率（全例低ウイルス量）
他のウイルスの検出率（ヘルパーウイルス）アデノウイルス
HHV6

HLA-DRB1 04:01の検出率＊

Scotland
26/32
81％

London
27/28
96％

米国
13/14
93％

5/74
6.8％

6/65
9.2％

4/113
3.5％

6/9

23/31

13/14

3/4

16/23

12/14

25/27
93％

12/13
92％

（EBV, HHV6, EV A71）

（文献 4～6）
を参考に作成）と AAV2 のウイルス DNA が著増していた。流行行ったその他の多くの症例では、肝炎の病因につな中の腸管 AdV がヘルパーウイルスとなって、AAV2

がる可能性のある病原体は検出されていない。現行が増殖、流行していたのであろう。背景にはパンデの届け出例の一部には、上記に記した AAV2 陽性例

ミックによって手洗いや行動制限が励行され、小児や SARS - CoV-2 関連肝炎が混在しているが、多くはが感染しやすいウイルスの飛沫・接触感染が長い間

従来から存在していた原因不明の小児急性肝不全と抑制されていたことが関係していると考えられる 。

同じタイプの疾患が、保健所に届け出されているとこれにより、未感染の小児がコミュニティーに蓄積推測される。

32）

7）

していて、行動制限の解除によって、AdV と AAV

Ⅳ. 小児急性肝炎、肝不全の診断と治療の大流行が起こったと想像される。また、上記の英国の 2 グループからは、
特定のヒト白血球抗原（HLA）型（HLA-DRB1＊04 : 01）を有する患者が多いことが日本では脳死肝移植が困難であり、また小児肝臓。
「HLA を介する免疫応答の個人差

専門医も少なく、小児急性肝不全の診療リソースはによって急性肝炎を発症しやすくなる」という病態乏しい。一般の医療機関に希少疾患である小児急性が想定される。

肝障害の患者が入院すると、まずウイルス肝炎の他

報告された

2, 3）

日本では、川田らがパンデミック前の症例も含めて、に、代謝性、薬剤性、自己免疫性など色々な病因を小児急性肝炎症例（肝炎群）49 例と対照群 100 例で、短時間で鑑別しなければならない。病因に応じて治

血液中の AAV2 ゲノムなどを検索したところ、肝炎療を急ぐ場合があるからである。さらに、数日単位

群 6 例から大量の AAV2 ゲノムが検出された 。こで悪化して急性肝不全に進行してくれば内科的集中のうち、5 例がヘルパーウイルスゲノムも陽性の同時治療、予後不良の兆候があれば肝移植施設に転送す

感染例であった。対照群では 1 例のみで少量の AAV2

る必要がある。すなわち初診を担う小児科医と人工ゲノムが検出された。したがって、日本では以前か

肝補助療法を含む集中治療を行う小児肝臓専門医やら AAV2 に関連する小児急性肝炎が散発的に発生し小児救急・集中治療医、さらに移植医の連携によるていた可能性がある。しかし、英米のような 80％以迅速な対応が求められる。一方、患者さん側にたて上の検出率とは大きく異なり、逆に今回の英米の肝ば、今まで健康であった患児の救命のために、保護炎流行は、腸管 AdV や AAV2 の大流行に伴って起者が肝移植ドナーになる決断を短時間で迫られる場

こった特殊な現象と考えられる。感染防御のための合の負担はとても大きい。このように、医療者にとっ行動制限の解除が緩徐な日本では、今後、AdV のても、患者とその家族にとっても難しい課題が多い

流行状況と共に小児急性肝炎が増加しないかについのが小児急性肝不全の診療の特色である。まず優先て注視する必要がある。また、AAV2 陽性例の病因されるべきは、第一線で診療にあたる小児科医への的な意義を明らかにするために、詳細な解析が待た支援であろう。

33）

れる。

欧米で原因不明の小児急性肝炎による肝移植例が国立感染症研究所などで、網羅的な病原体検索を急増したことを受けて、日本小児科学会はいち早く（ 16 ）

53

CD103 陽性 CD8 陽性の resident memory T 細胞の肝組織への浸潤によって特徴づけられ 12）、末梢血液中にも活性化された CD8 陽性エフェクター T 細胞が増加している。したがって、何らかの病因ウイル
ス感染の直接的な肝細胞傷害によるというより、その病原体によって誘導される免疫活性化が、広範肝壊死の根底に存在すると想定される。
上記の AAV2 が検出される小児急性肝炎のモデルと考えられる AAV 遺伝子治療について紹介する。
近年、小児では AAV ベクターを用いた遺伝子治療が頻用されるようになった。特に大量の AAV ベク
ターを静脈内に投与するタイプの遺伝子治療が実用化されてから、副反応として肝障害に注目が集まるようになってきた。例えば、脊髄性筋萎縮症に対する AAV 遺伝子治療薬として市販され、すでに多くの使用経験がある Onasemnogene abeparvovec（ゾルゲンスマ ）では、本剤投与後に 90％の症例でト®

ランスアミナーゼが上昇する。また、投与後 1 か35）

月以降に活性化 CD8 陽性 T 細胞の広範な浸潤を

図 6 小児急性肝不全の診療相談窓口（小児急性肝炎ネット http://pahn.jp）

伴った急性肝不全を呈することも報告

小児急性肝不全を診療中の主治医がメールや電話により鑑別診断、治療方針、専門施設や移植施設への転院、臨床研
究のための検体採取などを相談できる診療相談支援サイト。
小児肝臓専門医がリアルタイムで対応しており、日本小児科学会および日本小児栄養消化器肝臓学会の支援を得て、日本小児肝臓研究会が設立・運営している。

36）

されてい

る。これらの肝障害を予防するために、ウイルスベ
クター投与前からプレドニンが投与される。原因不明の小児急性肝炎でも免疫活性化が見出される場合
は、これを抑えるために、早期からのプレドニンパ
ルス療法などの免疫抑制療法が、選択肢の一つとなる可能性がある。

「原因不明の小児急性肝炎を診療する際の対応指針」

研究班ではこのような立場から、免疫学的解析や。その中で特に注意していただきた

免疫抑制剤治療の開発を行うことを目指している。

い点は、1）ALT＞1,000U/L, 2）PT％＜60％または

具体的には、これらの内科治療が有効な症例を見出PT-INR＞1.3, 3）総ビリルビン＞ 2 mg/dL の 3 項目

すためのバイオマーカーの発見や、これにより実際

中 2 項目以上を満たす場合である。直ちに地域の肝に肝移植に至らず済む症例がどの程度あるのか、も臓医または、学会と小児肝臓専門医が連携して、主し無効な場合に実施される肝移植手術に、これらの治医を支援するために設けられた診療相談窓口（小薬物治療が悪い影響を及ぼさないかなどを検討中

児急性肝炎ネット、http://pahn.jp）（図 6）と相談しである。上記の小児急性肝炎ネットや各学会と連携て頂きたい。対応指針や小児肝臓専門医のアドバイ

して、診療相談と経時的な患者検体の収集を平行しスによって、正確な鑑別診断や転院必要例への迅速て行うシステムが構築されている。このようにしな対応が可能になり、医療資源の少ない地域も含めて、希少疾患である本症の多施設共同研究を推進て全国的に、小児急性肝不全患者の予後が改善されし、網羅的な病原体検索や免疫学的解析を行うことることが期待される。

で、少しでも肝移植を減らせる内科的治療法の開発

を公表した

34）

につなげたい。

おわりに
原 因 不 明 の 小 児 急 性 肝 炎 の 典 型 的 な病 理 像 は（ 17 ）

54謝

辞本研究は、厚生労働行政推進調査事業費 22HA2004 とAMED の課題番号 JP21fk0108437h001, JP22fk0108541h
0001 の支援を受けた。

文

献1 ）厚生労働省健康局結核感染症課. 欧州及び米国における小児の原因不明の急性肝炎の発生について（協力依頼）.
https://www.mhlw.go.jp/content/000934970.pdf（引用2023 年10 月30 日）
2 ）Ho A, Orton R, Tayler R, et al. Adeno-associated virus 2
infection in children with non-A-E hepatitis. medRxiv
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（ 19 ）

話題の感染症「原因不明の小児急性肝炎−2022年の欧米における流行と日本の現状について」

須磨崎 亮：酒井愛子

図 1 世界 35 か国から 2022 年 7 月 8 日までに WHO に登録された
原因不明の小児急性肝炎の症例数
登録症例数には偏りがあり、北米、ヨーロッパ、東南アジアと日本のみから報告されている。特に英国と米国が多い。
（文献 18）より転載、一部改変）

図 5 新型コロナウイルス感染の亜急性期に発症した小児 COVID-19 関連多系
統炎症性症候群（MIS-C）と小児急性肝炎で認められる CD8 陽性 T 細胞の活性化と T 細胞レセプターレパトアの偏り
A 〜 B は COVID-19 罹患 4 週後に MIS-Cを発症した 14 歳の男児。
C 〜 H は COVID-19 罹患 5 週後に急性肝炎を発症した 10 歳の男児。
A：MIS-C 症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD8 gating）
B：MIS-C 症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD4 gating）
C：小児急性肝炎症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD8 gating）
D：小児急性肝炎症例の初診時末梢血フローサイトメトリ（CD4 gating）
A および C で HLA-DR 陽性かつ CD38 陽性の活性化した CD8 陽性 T 細胞の増加がみられる。
E：小児急性肝炎症例の初診時、活性化 CD8 陽性 T 細胞におけるT 細胞受容体レパトア解析
F：小児急性肝炎症例の初診時、活性化 CD4 陽性 T 細胞におけるT 細胞受容体レパトア解析
G：小児急性肝炎症例の肝病理所見（CD8 陽性 T 細胞）X200
H：小児急性肝炎症例の肝病理所見（CD4 陽性 T 細胞）X200
CD8 陽性 T 細胞の高度な浸潤が認められ、原因不明の小児急性肝炎の病理像の特徴とされる
Activated CD8 T cell hepatitis の所見が認められた。
（文献 29）より転載、改変）