＊2024年 2 月改訂（第 1 版）

オキサゾリジノン系合成抗菌剤

日本標準商品分類番号876249

処方箋医薬品注）

リネゾリド注射液

貯法：‌室温保存（凍結を避けること）
有効期間：‌3年
注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

Linezolid for I.V. Infusion
承認番号
販売開始

7.3 注射剤から錠剤への切り替え注射剤からリネゾリドの投与を開始した患者において、経口投与可能であると医師が判断した場合は、同じ用量の錠剤に切り替えることができる。

1. 警告
本剤の耐性菌の発現を防ぐため、「5.効能又は効果に関連する注意」、「8.重要な基本的注意」の項を熟読の上、適正使用に努めること。

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、次のことに注意すること。
・‌感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導のもとで投与を行うこと。
・‌投 与期間は、感染部位、重症度、患者の症状等を考慮し、適切な時期に、本剤の継続投与が必要か判定し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2 骨髄抑制があらわれることがあるので、血液検査を定期的（週1回を目処）に実施すること。［9.1.1、11.1.1 参照］
8.3 乳酸アシドーシス等の代謝性アシドーシスがあらわれることがあるので、嘔気、嘔吐の症状が繰り返しあらわれた場合には、直ちに医師の診断を受けるよう患者を十分指導すること。［11.1.2 参照］
8.4 低ナトリウム血症があらわれることがあるので、定期的に血清ナトリウム値の測定を行うこと。［11.1.7 参照］
8.5 まれに発熱、腹痛、白血球増多、粘液・血液便を伴う激症
下痢を主症状とする重篤な大腸炎で、内視鏡検査により偽膜斑等の形成をみる偽膜性大腸炎があらわれることがある。発症後直ちに投与を中止しなければ電解質失調、低蛋白血症等に陥り、特に高齢者及び衰弱患者では予後不良となることがある。したがって本剤を投与する場合には、投与患者に対し、投与中又は投与後2～3週間までに腹痛、頻回な下痢があらわれた場合、直ちに医師に通知するよう注意すること。
［11.1.8 参照］
8.6 本剤を28日を超えて投与した場合、視神経障害があらわれることがあり、更に視力喪失に進行する可能性があるので観察を十分に行うこと。また、視力低下、色覚異常、霧視、視野欠損のような自覚症状があらわれた場合、直ちに医師に連絡するように患者を指導すること。［7.1、11.1.3 参照］
8.7 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
・‌事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
・‌投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
・‌投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。
8.8 抗菌薬の使用は、非感受性菌の過剰増殖を促進する可能性があるので、治療中に重複感染が発現した場合には、適切な処置を行うこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成有効成分
添加剤

容量（1袋中）
リネゾリド
ブドウ糖
クエン酸ナトリウム水和物
無水クエン酸pH調節剤（塩酸、水酸化ナトリウム）

300mL
600mg
13.70g
492mg
255mg
適量

3.2 製剤の性状
性状
pH
浸透圧比（生理食塩液に対する比）22700AMX00541
2019年 6 月

無色～黄色澄明の液
4.4～5.2
0.9～1.1

4. 効能又は効果○‌〈適応菌種〉

本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）〈適応症〉
敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎○‌〈適応菌種〉

本剤に感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシ
ウム
〈適応症〉
各種感染症
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として他の抗菌薬及び本剤に対する感受性（耐性）を確認すること。［18.2.2 参照］
6. 用法及び用量
通常、成人及び12歳以上の小児にはリネゾリドとして1日1200mgを2回に分け、1回600mgを12時間ごとに、それぞれ30分～2時間かけて点滴静注する。
通常、12歳未満の小児にはリネゾリドとして1回10mg/kgを8
時間ごとに、それぞれ30分～2時間かけて点滴静注する。なお、1回投与量として600mgを超えないこと。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 点滴静注、経口投与及び切り替え投与のいずれの投与方法においても、28日を超える投与の安全性及び有効性は検討されていない。したがって、原則として本剤の投与は28日を超
えないことが望ましい。［8.6 参照］
7.2 本剤はグラム陽性菌に対してのみ抗菌活性を有する。したがってグラム陰性菌等を含む混合感染と診断された場合、又は混合感染が疑われる場合は適切な薬剤を併用して治療を行うこと。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 投与前に貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症等の骨髄抑制が確認されている患者、骨髄抑制作用を有する薬剤との併用が必要な患者、感染症のため長期にわたり他の抗菌薬を本剤の投与前に投薬されていた、あるいは、本－1－

剤と併用して投薬される患者、14日を超えて本剤を投与される可能性のある患者
血液検査値に注意すること。貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症等の骨髄抑制の傾向や悪化が認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。［8.2、11.1.1 参照］
9.1.2 体重40kg未満の患者
貧血の発現頻度が高くなる傾向が認められている。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害のある患者
血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。［11.1.1、
16.1.3 参照］
9.2.2 血液透析患者（1）血 液 透 析 後 に リ ネ ゾ リ ド を 投 与 す る こ と が 望 ま し い 。
［13.1、16.1.3 参照］（2）血 小 板 減 少 症 の 発 現 頻 度 が 高 く な る お そ れ が あ る 。
［11.1.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 中等度又は重度の肝機能障害のある患者
血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。［11.1.1
参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている。
9.7 小児等投与間隔を12時間ごとにすることを考慮すること。生後7日目までの早産（在胎34週未満）新生児においてクリアランスが低い値を示し、7日目以降にクリアランスは迅速に増加するとの報告がある。［16.1.7 参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子モ ノ ア ミ ン 酸 化 酵 素 両薬剤が相加的に作用 本剤は非選択的、可逆
し血圧上昇等があらわ 的MAO阻害作用を有す（MAO）阻害剤
る。
セレギリン塩酸塩 れるおそれがある。
アドレナリン作動薬 血圧上昇、動悸があら 本剤は非選択的、可逆
われることがあるので、的MAO阻害作用を有す
ドパミン塩酸塩
患者の状態を観察しな る。
アドレナリンフ ェ ニ ル プ ロ パ がら、これらの薬剤のノ ー ル ア ミ ン 塩 酸 初回量を減量するなど用量に注意すること。
塩含有医薬品等
セロトニン症候群の徴 本剤は非選択的、可逆
セロトニン作動薬
候及び症状（錯乱、せん 的MAO阻害作用を有す
炭酸リチウムセ ロ ト ニ ン ・ ノ ル 妄 、 情 緒 不 安 、 振 戦 、る。
ア ド レ ナ リ ン 再 取 潮紅、発汗、超高熱）がり 込 み 阻 害 剤 あらわれるおそれがあるので、十分に注意す（SNRI）
選 択 的 セ ロ ト ニ ン ること。これらの徴候
再 取 り 込 み 阻 害 剤 や症状が認められた場
合には、本剤と併用薬（SSRI）
トリプタン系薬剤 の両方あるいはいずれ
L-トリプトファン か一方の投与を中止するなど適切な処置を行
含有製剤
ト ラ マ ド ー ル 塩 酸 うこと。なお、セロト
ニン作動薬の急激な減塩量又は投与中止によりフェンタニル
離脱症状があらわれる
メサドン塩酸塩
ペチジン塩酸塩等 ことがあるので注意すること。
リファンピシンリファンピシンとの併 機序不明
用により本剤のC max 及
びAUCがそれぞれ21%
及び32%低下した。
チ ラ ミ ン を 多 く 含 有 血圧上昇、動悸があら 本剤は非選択的、可逆
する飲食物
われることがあるので、的MAO阻害作用を有す
チーズ
本剤投与中には、チラ る。
ビール
ミン含有量の高い飲食
a)
赤ワイン等
物の過量摂取（1食あたりチラミン100mg以上）を避けさせること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 骨髄抑制
投与中止によって回復しうる貧血（4.8%）・白血球減少症（1.9%）・汎血球減少症（0.8%）・血小板減少症（11.9%）等の骨髄抑制があらわれることがある。なお、本剤の臨床試験において、14日を超えて本剤を投与した場合に血小板減少症の発現頻度が高くなる傾向が認められている。［8.2、9.1.1、
9.2.1、9.2.2、9.3.1 参照］
11.1.2 代謝性アシドーシス（0.2%）
乳酸アシドーシス等の代謝性アシドーシスがあらわれることがある。嘔気、嘔吐の症状が繰り返しあらわれた場合や原因不明のアシドーシスもしくは血中重炭酸塩減少等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.3 参照］
11.1.3 視神経症（頻度不明）［8.6 参照］
11.1.4 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.5 間質性肺炎（0.1%）
11.1.6 腎不全（0.3%）
クレアチニン上昇、BUN上昇等を伴う腎不全があらわれることがある。
11.1.7 低ナトリウム血症（0.9%）
意識障害、嘔気、嘔吐、食欲不振等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。［8.4 参照］
11.1.8 偽膜性大腸炎（頻度不明）
腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［8.5 参照］
11.1.9 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、LDH、Al-P、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障
害があらわれることがある。
＊11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇
等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.2 その他の副作用
1%以上
血液

代謝・栄養

神経

感覚器

循環器

呼吸器

a：‌チラミン含有量：チーズ；0～5.3mg/10g、ビール；1.1mg/100mL、
赤ワイン；0～2.5mg/100mL－2－

0.1～1%未満 0.1%未満
頻度不明
好酸球増加症 血 小 板 血 症 、好中球減少症、紫白血球増加症 斑
リ パ ー ゼ 増 C K 増 加 、 脱 痛風、低カルシウ
ム血症、体重増加
加、アミラー 水
ゼ増加、低ク
ロール血症、高血糖、高カ
リウム血症、
低カリウム血症、高尿酸血症
浮動性めまい 痙攣、意識消 末梢神経障害、一失、振戦、落 過性脳虚血発作、
ち 着 き の な 回転性めまい、感さ、傾眠、失 覚鈍麻、錯感覚、
不眠症、不安、多見当識
幸症、幻覚
霧視、眼の障害、視覚異常、瞳孔反射障害、耳鳴、耳の障害、味覚消失、味覚倒錯上室性期外収 Q T 延 長 、 頻 脈 、縮 、 高 血 圧 、低 血 圧 、 血 管 拡
動悸、血栓性 張、静脈炎
静脈炎
呼吸困難
肺 炎 、 肺 水 咳嗽、喘鳴、咽頭腫、気胸炎、気管炎、気管支炎、胸水、鼻出血14.3.5 本剤は添加物としてブドウ糖4.6%（ブドウ糖水和物換算
で5%）（1バッグ300mL中、ブドウ糖として13.70g（水和物換
算で15.07g））を含有する。点滴静注する場合の速度は、10mL/kg/hr（ブドウ糖水和物として0.5g/kg/hr）以下とすること。
14.3.6 本剤は、調製不要の使い切りバッグであるので残液は使用しないこと。

1%以上
下痢

0.1～1%未満 0.1%未満
頻度不明
悪 心 、 嘔 吐 、胃腸出血、腹 腹 部 膨 満 、 口 唇
食欲不振、食 痛、麻痺性イ 炎、口内炎、口腔
道炎・胃腸炎 レ ウ ス 、 口 内潰瘍、口腔内白渇、胃食道逆 斑症、舌障害、舌消化器炎、舌変色、歯の流
変色、食欲亢進、
膵炎、消化不良、
便秘、メレナ
LDH増加、肝炎
肝機能検査 ビリルビン血
値異常症、AST増加、ALT増肝臓
加、γ-GTP
増加、ALP
増加
発疹
水疱
皮膚炎、斑状丘疹
状皮疹、剥脱性皮膚炎、皮膚単純疱
疹、湿疹、紅斑、
蕁麻疹、皮膚感
皮膚
染、真菌性皮膚炎、皮膚びらん、そう痒、皮膚刺激、過敏性血管炎
筋・骨格筋痛
排尿困難、頻 腟痛、腟感染、性
泌尿器・生
尿、多尿
器分泌物、不正子
殖器
宮出血、陰茎感染
網状赤血球減 頭 痛 、 背 部 血管神経性浮腫、
少 症 、 血 管 痛、発熱、カ 顔面浮腫、アレル
痛、浮腫、倦 ンジダ症、下 ギー反応、光線過
怠感、網状赤 肢 脱 力 、 β 敏 性 反 応 、 無 力症、疲労、悪寒、血球数増加 -HCG増加
発汗、粘膜乾燥、膿瘍、真菌感染、注射部/血管カテーテル部浮腫、その他
注射部/血管カテーテル部そう痒
感、注射部/血管
カテーテル部疼
痛、注射部/血管
カテーテル部静脈炎/血栓性静脈炎、注射部/血管カテーテル部反応15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 イヌにおける1ヵ月間反復経口投与毒性試験（0、20、40及び80mg/kg/日：AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.4倍以上及び0.8倍以上）において、対照群を含み投与群の雄に前立腺、精巣及び精巣
上体の低形成が報告されているが、イヌにおける他の反復投与毒性試験では生殖器に変化は認められていない。
15.2.2 ラットにおける授（受）胎能・生殖能及び授乳期における生殖試験（0、2.5、15及び50mg/kg/日）において、高用量群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.7倍及び1.3倍に相当）に精子運動能の軽度低下が報告されている。幼若ラットにおける反復投与試験（100mg/kg/日、22～35日齢）では、精子運動性の低下及び精子の形態変化が、いずれも可逆的な変化として認められた。
このときの曝露量は、3ヵ月齢～11歳の小児患者（外国人）で認められるAUCの5.9倍であった。
15.2.3 幼 若 雄 ラ ッ ト に お け る 反 復 投 与 試 験（ 7 ～ 3 6 日 齢 に50mg/kg/日、37～55日齢に100mg/kg/日）では、授胎能の軽度低下が認められた。このときの曝露量は、3ヵ月齢～11歳の小児患者（外国人）で認められるAUCの5.1倍であった。
15.2.4 雌ラットの妊娠及び授乳期にリネゾリド50mg/kg/日投与群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.7倍及び1.3倍に相当）において、生後1～4日における新生児の生存率が低下した。
15.2.5 ラットにおける雄性生殖能回復試験（0、50及び100mg/
kg/日、9週間投与）において、高用量群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ2.1
倍及び4.0倍に相当）で投与4週目のテストステロン値に減少がみられたが、回復12週目のテストステロン値に変化はみられていないと報告されている。雄性ラットにおける他の生殖能試験では、テストステロン値の減少は認められていない。

13. 過量投与13.1 処置
本剤の過量投与が疑われた場合は、必要に応じ糸球体ろ過能を維持させる支持療法を行うことが望ましい。血液透析ではリネゾリドの急速な消失が認められた。［9.2.2、16.1.3 参
照］
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与前の注意
14.1.1 投与前に、不溶物の認められるものは使用しないこと。
14.1.2 バッグを押すことにより液漏れの有無の確認を行うこと。液漏れが認められた場合には、無菌性が損なわれている可能性があるため使用しないこと。
14.1.3 バッグの液目盛りはおよその目安として使用すること。
14.1.4 本剤は、時間の経過とともに黄色を呈することがあるが、効力に影響を及ぼすことはない。
14.2 薬剤調製時の注意
14.2.1 配合変化
本剤は、次の薬剤と配合禁忌である。
アムホテリシンB、クロルプロマジン塩酸塩、ジアゼパム、
ペンタミジンイセチオン酸塩、エリスロマイシンラクトビオ
ン酸塩、フェニトインナトリウム、スルファメトキサゾー
ル・トリメトプリム、セフトリアキソンナトリウム14.2.2 本剤に他の薬剤を注入して使用しないこと。
14.3 薬剤投与時の注意
14.3.1 本剤を他の薬剤と併用投与する場合には、各薬剤の定められた用法・用量に従い、別々に投与すること。
14.3.2 本剤と他の薬剤を同一の輸液チューブにより連続注入する場合には、本剤及び他の薬剤と配合変化を起こさない輸液（生理食塩液）を本剤の投与前後に輸液チューブ内に流すこと。
14.3.3 本剤は、軟らかいバッグであるので、大気圧で自然に内容液が排出されるため、通気針は不要である。
14.3.4 U字管連結は行わないこと。

－3－

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人
日本人健康成人にリネゾリド600mg1日2回反復静脈内投与した後の定常状態における薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）については、
Cmaxは19.9±0.7μg/mL、AUCは110.5±9.8μg・h/mL、t1/2は5.3±
0.6h、CLは96.2±9.6mL/minであった1）。
16.1.2 患者
日本人及び外国人の患者から得られたリネゾリド血漿中濃度を用いて母集団薬物動態解析法により検討したところ、リネゾリドの薬物動態
は、体重及び年齢の影響を受け、体重70kg年齢40歳、及び体重40kg
年齢80歳のそれぞれの患者にリネゾリド1時間の静脈内持続注入後におけるAUCはそれぞれ241.3及び473.5μg・h/mL、Cmaxはそれぞれ16.5及び30.1μg/mL、t1/2は6.9及び8.2hと推定されるが、この薬物
動態の変化により、忍容性の範囲を超えることはないと考えられる2）。
16.1.3 腎機能障害患者
腎機能障害により、リネゾリドの薬物動態は変化しなかった。しかし、2種の主要代謝物、アミノエトキシ酢酸代謝物（A）及びヒドロキシエ
チルグリシン代謝物（B）については、腎機能障害の程度が高くなるに従い、AUCの増加がみられた（表1）。腎機能障害により、リネゾリドの血漿中濃度推移は変化せず、腎機能障害患者において、投与量調節の必要はないものと考えられるが、主要代謝物の蓄積性については、
臨床的に十分に検討されていない。
血液透析によりリネゾリドと2種の主要代謝物は除去される。血液透
析患者において、リネゾリドを投与した3時間後から血液透析を開始したところ、投与量の約30%が3時間の血液透析により消失した。また、腹膜透析時におけるリネゾリドの薬物動態については検討していない3）, 4）
（外国人データ）。［9.2.1、9.2.2、13.1 参照］

リネゾリドとしてはほとんど排泄されず、投与量の約6%が代謝物Bとして、約2%が代謝物Aとして排泄された。
リネゾリドの用量増加に伴って、クリアランスにわずかな減少が認められた。また、投与量が増加するに伴い、リネゾリドの腎クリアラン
ス及び腎外クリアランスはわずかに低下したが、見かけの消失半減期に変化はみられなかった14）-16）（外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 チトクロームP450により代謝される薬物
リネゾリドはヒトチトクロームP450（CYP）により代謝されないと考えられ、ヒトCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4の活性を阻害しなかった。リネゾリドの併用投与は、主にCYP2C9によって代謝される（S ）-ワルファリンの薬物動態をほとんど変化させなかった。
リネゾリドは、動物実験（ラット）においてCYPを誘導しなかった17）-19）。
16.7.2 抗生物質（健康成人）（1）アズトレオナム：リネゾリド又はアズトレオナムの薬物動態は、併用投与により変化しなかった20）（外国人データ）。
（2）ゲンタマイシン：リネゾリド又はゲンタマイシンの薬物動態は、併21）用投与により変化しなかった （外国人データ）。

表1 腎機能障害患者及び健康成人にリネゾリド600mgを単回経口投与した後のリネゾリド、アミノエトキシ酢酸代謝物（A）及びヒドロキシエチ
ルグリシン代謝物（B）のAUC及びt1/2の平均値（標準偏差）
中等度腎機能 重度腎機能
血液透析患者
健康成人
障害患者
障害患者
薬物動態
CLCR>8030<CLCR<80 10<CLCR<30
パラメータ（mL/min）
非透析時 透析時（mL/min） （mL/min）
リネゾリド
AUC0-∞
110
128
127
141
83
（μg・h/mL） （22）
（53）
（66）
（45） （23）
t1/2
6.4
6.1
7.1
8.4
7.0
（h）
（2.2）
（1.7）
（3.7）
（2.7） （1.8）
代謝物A
AUC0-48
7.6
11.7
56.5
185
68.8
（μg・h/mL） （1.9）（4.3）（30.6） （124） （23.9）
t1/2
6.3
6.6
9.0
（h）
（2.1）
（2.3）
（4.6）
代謝物B
AUC0-48
30.5
51.1
203
467
239
（μg・h/mL） （6.2）（38.5）（92）（102） （44）
t1/2
6.6
9.9
11.0
（h）
（2.7）
（7.4）
（3.9）
-：計算せず
16.1.4 肝機能障害患者
軽度ないし中等度の肝機能障害患者におけるリネゾリドの薬物動態は、
健康成人と比較し、変化しなかった。重度肝機能障害患者におけるリネゾリドの薬物動態については検討していない5）（外国人データ）。
16.1.5 高齢者
高齢者（65歳以上の患者）におけるリネゾリドの薬物動態は、それ以外の成人（患者）と同様であった6）（外国人データ）。
16.1.6 性差（健康成人）
女性におけるリネゾリドの血漿中濃度は男性よりも高値を示し、分布容積は男性よりも低値を示した。リネゾリドを600mg単回経口投与した後の平均クリアランスは、女性のほうが男性よりわずかに低値を示したが、平均の見かけの消失速度定数又は平均半減期に有意な性差は認められなかった。したがって、女性において血漿中濃度が増加しても、忍容性が認められる範囲を超えることはないと考えられる6）（外国人データ）。
16.1.7 小児患者
リネゾリド10mg/kgを小児に単回点滴静注した後の平均薬物動態パラメータを、表2に要約する。
リネゾリド10mg/kgを静脈内投与した小児患者のCmaxについては、リ
ネゾリド600mgを投与した成人との類似性が認められたが、小児（生後1週～11歳）の体重（kg）あたりの平均クリアランスは大きく、見かけの消失半減期が短くなることが明らかとなっている 7）（外国人データ）。［9.7 参照］
表2 小児に単回点滴静注した後の薬物動態パラメータの平均（%CV）
Cmax
AUC0-∞
t1/2
CL
年齢区分（μg/mL）（μg・h/mL）（h）（mL/min/kg）
生後7日未満の早産（在
12.7
108
5.6
2.0
胎齢34週未満）新生児（30%）（47%） （46%） （52%）（n=9）
生後7日未満の（在胎齢
11.5
55
3.0
3.8
3 4 週 以 上 ）新 生 児（24%）（47%） （55%） （55%）（n=10）
12.9
34
1.5
5.1
7-28日（n=10）（28%）（21%） （17%） （22%）
11.0
33
1.8
5.4
29日-2ヵ月齢（n=12）（27%）（26%） （28%） （32%）
15.1
58
2.9
3.8
3ヵ月齢-11歳（n=59）（30%）（54%） （53%） （53%）
16.7
95
4.1
2.1
a）
12-17歳（n=36）（24%）（44%） （46%） （53%）
a：10mg/kg、最大600mg
16.2 吸収（健康成人）
リネゾリドは、経口投与（錠剤）後に速やかに吸収された。最高血漿中濃度には投与後1～2時間で到達し、生物学的利用率は約100%であった。
リネゾリドを高脂肪食摂取直後に投与したとき、Tmaxは投与後1.5時間から2.2時間に遅れ、Cmaxは減少したが、AUCは空腹時投与と同様の値を示した8）（外国人データ）。
16.3 分布（健康成人）
リネゾリドは、ヒトにおいて生体中広範囲に速やかに分布した。リネ
ゾリドの血漿蛋白結合率は31%で、0.1～100μg/mLの広範囲において一定値を示した。定常状態時の分布容積は、健康成人において平均
40～50Lであった。
健康成人において、リネゾリドの唾液中濃度と血漿中濃度は同程度の値を示し、汗中濃度と血漿中濃度は0.55：1であった9）-12）（外国人データ）。
16.4 代謝
リネゾリドは、生体中にて主にモルホリン環の酸化によりモルホリン環が開環し2種の抗菌活性を示さない代謝物、アミノエトキシ酢酸代謝物（A）及びヒドロキシエチルグリシン代謝物（B）が生成する。代謝
物Bは、in vitro 試験の結果より、非酵素的酸化反応により生成するものと考えられる13）。
16.5 排泄（健康成人）
腎外クリアランスは、リネゾリドの全身クリアランスの約65%を占めた。定常状態では、投与量の約30%がリネゾリドとして、約40%が代謝物Bとして、約10%が代謝物Aとして尿中に排泄された。糞中には－4－

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）感染症〉
17.1.1 海外第Ⅲ相試験
VRE感染症あるいはVRE感染症が疑われる成人患者を対象として、注射剤、錠剤あるいは注射剤から錠剤への切り替え投与によって、高用量（600mg1日2回）と低用量（200mg1日2回注））を比較する無作為化多施設二重盲検試験（投与期間7～28日）を行った。
高用量（600mg1日2回）投与群における安全性評価対象例79例中、副作用の発現症例は20例（25.3%）であった。その主なものは、血小板減少3例（3.8%）、便失禁2例（2.5%）、嘔吐2例（2.5%）及び発疹2例（2.5%）
等であった22）。
注）‌本剤の承認用量は、1回600mgを12時間ごとに投与（ただし、12歳未満の小児には1回10mg/kgを8時間ごとに投与）〈メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症〉
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
MRSA感染症あるいはMRSA感染症が疑われる成人患者を対象として、注射剤から錠剤への切り替え投与を可能とした臨床試験（投与期間7～28日）を行った。
投与終了時の有効率は以下のとおりである。
n/N（有効率）
疾患名
投与終了時
敗血症
4/9
深在性皮膚感染症
1/1
慢性膿皮症
2/3
外傷・熱傷及び手術創の二次感染
11/14（78.6%）
肺炎
21/35（60.0%）
安全性評価対象例100例中、副作用の発現症例は55例（55.0%）であった。その主なものは、血小板減少症19例（19.0%）、貧血13例（13.0%）、
下痢10例（10.0%）、白血球減少症7例（7.0%）
及び低ナトリウム血症7例（7.0%）等であった23）, 24）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
リネゾリドは細菌リボソームと結合し、翻訳過程の70S開始複合体の形成を妨げ、細菌の蛋白合成を阻害する。一方、ポリソームの伸長あるいはペプチド結合の合成は阻害せず、作用機序は従来の抗菌薬と異なる25）。
18.2 抗菌作用
18.2.1 抗菌力
リネゾリドはバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）
及びメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して抗菌力を有する。日本、米国及び欧州で実施された試験における検討で、VRE（ Enterococcus faecium,Enterococcus faecalis ）及びMRSAに対するリネゾリドのMIC90値は、
いずれも≦4μg/mL（Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）の標準法に準ずる）であった。なお、Enterococcus faecalis は臨床経験が少ないため、適応外である23）, 26）, 27）。
18.2.2 感受性試験方法及び判定基準
VRE及びMRSAのうち本剤感受性菌とする際の試験法・判定基準は、
CLSIの標準法に準ずる28）, 29）。［5.1 参照］
リネゾリドの感受性判定基準
感受性判定基準
希釈法による最小発育阻止 ディスク拡散法による阻止病原菌
濃度（μg/mL）
円径（mm）S
I
R
S
I
REnterococcus
spp.

Staphylococcus
spp.

≦2

4

≧8

≧23

21-22

≦20

≦4

-

≧8

≧21

-

≦20

S：感受性、I：中等度耐性、R：耐性
18.3 耐性18.3.1 VRE及びMRSAに対して、リネゾリドと既存の抗菌薬との間に交差耐性の報告はない。
18.3.2 I n v i t r o 試 験 に お い て 、S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s 及 び
Staphylococcus epidermidis における自然発生変異の頻度は10-8～10-11であった。また、薬剤の増量的継代培養による試験管内耐性獲得試験
におけるStaphylococcus aureus を用いた19回の継代培養で、MICは4μg/mLから>64μg/mLに感受性の低下が認められた30）, 31）。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
光製薬株式会社 医薬情報部〒111-0024 東京都台東区今戸2丁目11番15号
TEL 03-3874-9351
FAX 03-3871-2419

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：‌リネゾリド（Linezolid）
略号：‌LZD
化学名：‌(-)-N -[[(S )-3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxo-5oxazolidinyl]methyl]acetamide
分子式：‌C16H20FN3O4
分子量：‌337.35
性状：‌本品は白色〜微黄白色の粉末である。
本品はジメチルスルホキシドに溶けやすく、メタノール又はエタノール（95）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
化学構造式：

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元
光製薬株式会社
東京都台東区今戸2丁目11番15号

20. 取扱い上の注意
本品を包んでいる外袋は遮光性の包材を使用しているので、製品の品質を保持するため、使用時まで開封しないこと。
22. 包装300mL［5袋（ソフトバッグ）］
23. 主要文献
1）健常成人男性における血中濃度推移と薬物動態パラメータ（日本人）（ ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 1. 1. 3）
2）母集団解析法による薬物動態パラメータの検討（日本人及び外国人
患者）（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2006年4月20日承認、CTD2.7.2.2.1）
3）腎機能障害患者における薬物動態（米国人）（ザイボックス錠、ザイ
ボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 2）
4）特殊な患者集団に対する投与について（ザイボックス錠、ザイボッ
クス注射液：2001年4月4日承認、審査報告書）
5）肝機能障害患者における薬物動態（米国人）（ザイボックス錠、ザイ
ボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 3）6）Sisson, T. L. et al.: Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002; 57(11): 793797
7）Jungbluth, G. L. et al.: Pediatr. Infect. Dis. J. 2003; 22(9):S153-S157
8）Welshman, I. R. et al.: Biopharm. Drug Dispos. 2001; 22(3): 9197
9）Stalker, D. J. et al.: J. Antimicrob. Chemother. 2003; 51(5):1239-1246
10）反復静脈内投与時の薬物動態パラメータ（英国人）（ザイボックス錠、
ザイボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 1. 2）11）体内分布（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 1. 4）12）血漿蛋白質との結合（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001
年4月4日承認、申請資料概要へ. 2. 2. 4. 1）
13）Slatter, J. G. et al.: Drug. Metab. Dispos. 2001; 29(8): 11361145
14）血漿中濃度の用量依存性の検討（米国人）（ ザイボックス錠、ザイ
ボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 1. 3）15）米国人における尿中代謝物（ザイボックス錠、ザイボックス注射
液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 1. 5）16）排泄（健康成人）（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2006年4月20日承認、CTD2.5.3）
17）チトクロームP450の誘導（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：
2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 2. 3. 2. 1）18）Wynalda, M. A. et al.: Drug. Metab. Dispos. 2000; 28(9): 10141017
19）チトクロームP450 2C9（CYP2C9）の誘導（ワルファリンとの相互作
用、米国人）（2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 6. 3）20）Sisson, T. L. et al.: J. Clin. Pharmacol. 1999; 39(12): 1277-1282
21）ゲンタマイシンとの相互作用（英国人）（ザイボックス錠、ザイボッ
クス注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要へ. 1. 6. 2. 2）
22）VRE感染症症例を対象とした試験（ザイボックス錠、ザイボックス
注射液：2001年4月4日承認、申請資料概要ト. 3. 1. 1）
23）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症患者に対する非盲検多施設共同試験（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2006年
4月20日承認、CTD2.7.6.2）24）皮膚・軟部組織感染症（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：
2006年4月20日承認、CTD2.7.3.3）
25）Shinabarger, D.: Exp. Opin. Invest. Drugs. 1999; 8(8): 11951202
26）Eliopoulos, G. M. et al.: Antimicrob. Agents. Chemother. 1996;
40(7): 1745-1747
27）臨床分離株（試験73）におけるリネゾリドおよびバンコマイシンのMIC（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2006年4月20日承認、CTD2.7.3.5）
28）CLSI: M100 Performance Standards for Antimicrobial
Susceptibility Testing. 33rd ed., 2023; 106-111
29）CLSI: M100 Performance Standards for Antimicrobial
Susceptibility Testing. 33rd ed., 2023; 94-10430）オキサゾリジノン系抗菌薬に対する耐性発現及び交叉耐性（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年4月4日承認、申請資料
概要ホ. 1. 3. 2）31）耐性（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2006年4月20日承認、CTD2.6.2.2）－5－

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