悪性リンパ腫
治療の変遷
さいたま赤十字病院

血液内科

佐藤

発表者のＣＯ Ｉ 開示
演題発表内容に関連し、発表者に開示すべき
CO I 関係にある企業などはありません。

博之

病理分類の変遷
ホジキンリンパ腫(ホジキン病):リンパ腫の5-10%
1832年 Thomas Hodgkinにより提唱
1865年 Hodgkin病の初めての報告
1947年 Jackson and Parker分類
1966年 Rye分類(LP,NS,MC,LD)
1994年 REAL分類(NLPHLとclassical HLに分けられる)
2001年 WHO分類(内容は変更なし)

非ホジキンリンパ腫
1900年頃 R-S細胞の有無でホジキン病と区別されるようになる。
1966年 NHLとして独立概念となる。
Rappaport分類(米国, 増殖patternを重視, 濾胞性,びまん性,組織球性,リンパ球性,混合型...)
1970年 Kiel分類(欧州, 細胞形態を重視, リンパ球型,リンパ形質細胞,濾胞中心芽球型,免疫芽球型...)
1978年 LSG分類(日本のみ, 濾胞性 vs びまん性, 細胞の大きさ)
1982年 Working Formulation分類(米国, 増殖pattern + 形態, B 14, T/NK 6)
1988年 up-date Kiel分類(欧州, 細胞形態 B 13, T/NK 11)
2023年 WHO分類改定第5版(B 77?,T/NK 39?)
1994年 REAL分類(B 12, T/NK 11)
2001年 WHO分類第3版 2008年 WHO分類第4版 2017年 WHO分類改定第4版(B 20, T/NK 17)(B 44, T/NK 23)(B 67, T/NK 35)

REAL分類

WHO分類第5版(案)実臨床では？
低悪性度リンパ腫(indolent lymphoma)
年単位の進行

ただし原則根治は困難
代表的疾患：B細胞性ではFL, MZL, LPL, SLLなど(旧来はMCLも)中等度～高悪性度リンパ腫(aggressive lymphoma)
月～日単位の進行
ただし根治可能代表的疾患：B細胞性ではDLBCL、T細胞性ではPTCL-NOS,ALCL,AITLなど
FL：濾胞性リンパ腫, MZL：辺縁帯リンパ腫, LPL：リンパ形質細胞性リンパ腫, SLL：小リンパ球性リンパ腫, MCL：マントル細胞リンパ腫,
DLBCL：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
PTCL-NOS：末梢性T細胞リンパ腫,分類不能型, ALCL:未分化大細胞型リンパ腫, AITL：血管免疫芽球性T細胞リンパ腫

病理分類の変遷
MOPP
1966
HL

ABVD 1992年以降標準治療！

1970

1978

1988

1994

2001

2008

20172023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL

1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date Kiel
Japan LSG

併用化学療法で長期生存例確認

CHOP1990年後半には標準治療！

m-BACOD
ProMACE-CytaBOM
MACOP-B

revisedレジメンの変遷
ABVD
1966
HL

1970

1978

1988

1994

2001

2008

20172023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date Kiel
Japan LSG

CHOPrevised

R-CHOP vs CHOP for DLBCLNEJM 2002,346:235-42

レジメンの変遷
ABVD
1966
HL1970

1978

1988

1994

2001

2008

20172023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL)

BR(Bendamustine + R) vs R-CHOP
for indolent NHL

Lancet 2013,381:1203-10

レジメンの変遷
ABVD
1966
HL1970

1978

1988

1994

2001

2008

20172023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America RappaportNHL

1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)Obinutuzumab

中外製薬資料より

GB, G-CHOP for FL

NEJM 2017,377:1331-44

Maintenance therapy with Rituximab

Lancet 2011,377:42-51

レジメンの変遷
ABVD
1966
HL

1970

1978

1988

1994

2001

2008

2017

2023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL

1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)GB
G-CHOP (FL)Polatuzumab vedotin

中外製薬資料より

Pola-BR vs BR
for relapsed/refractory DLBCLJCO 2019,38:155-65

Pola-R-CHP vs R-CHOP for newly diagnosed DLBCLNEJM 2022,386:351-63

レジメンの変遷
ABVD
1966
HL1970

1978

1988

1994

2001

2008

20172023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)GB
G-CHOP (FL)
Pola-BR (DLBCL)
Pola-R-CHP (DLBCL)

Brentuximab vedotin

武田薬品資料より

BV-CHP vs CHOP
for CD30+PTCL

Lancet 2019,393:229-40

レジメンの変遷
ABVD
1966
HL1970

1978

1988

1994

20012008

20172023

REAL

WHO 3rd

WHO 4thWHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)GB
G-CHOP (FL)
Pola-BR (DLBCL)
Pola-R-CHP (DLBCL)

BV-CHP (CD30+PTCL)

single agent vs combination chemotherapy
for R/R PTCL

Am.J.Hematol 2019,94:641-9

Romidepsin for R/R PTCL・ ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤：癌抑制遺伝子
発現を促し、腫瘍の増殖抑制、細胞周期制御、apoptosisなどを介し作用。

・ 再発難治PTCL(PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL含む)に対して単剤でORR 25%, CR/CRu rate 15%, median PFS 4ヶ月(海外)、
ORR 43%, CR/CRu rate 25%, median PFS 5.6ヶ月(国内)。

・ Objective responseまでの期間が1.8ヶ月と短く、CR/CRu例

JCO 2012,30:631-6

でのmedian DORが17ヶ月, 11.1ヶ月(海外, 国内)と、有効例で長期効果が持続。
・AITLなどfollicular helper T由来のものに特に有効。
・ 国内臨床試験では26%が有害事象(血球減少、不整脈など心合併症)のため治療中断となったが、治療関連死亡はごく少数。
Int.J.Hematol,2017,5:655-65

レジメンの変遷
ABVD
1966
HL

1970

1978

1988

1994

2001

2008

2017

2023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL

1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)
GBG-CHOP (FL)
Pola-BR (DLBCL)
Pola-R-CHP (DLBCL)

BV-CHP (CD30+PTCL)
Romidepsin etc.(R/R PTCL)

A-AVD vs ABVDfor cHL

NEJM 2018,378:331-44

レジメンの変遷
A-AVD(ND cHL)

ABVD
1966
HL

1970

1978

1988

1994

2001

2008

2017

2023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL

1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)GB
G-CHOP (FL)
Pola-BR (DLBCL)
Pola-R-CHP (DLBCL)

BV-CHP (CD30+PTCL)
Romidepsin etc.(R/R PTCL)

Nivolumab

小野薬品資料よりNivolumab
for R/R cHL

JCO 2018,36:1428-39
NEJM 2015,372:311-9

レジメンの変遷
Nivolumab(R/R cHL)
A-AVD(ND cHL)

ABVD
1966
HL1970

1978

1988

1994

2001

2008

2017

2023

REAL

WHO 3rd

WHO 4th

WHO 4th

WHO 5thRye
America Rappaport

NHL

1982

Working Formulation

Europe Kiel

up-date KielrevisedJapan LSGCHOP

R-CHOP (B-NHL) BR (iB-NHL, MCL)GB
G-CHOP (FL)
Pola-BR (DLBCL)
Pola-R-CHP (DLBCL)

BV-CHP (CD30+PTCL)
Romidepsin etc.(R/R PTCL)

結語• 悪性リンパ腫はHLとNHLに分けられ、現在は形態のみならず、免疫形質、遺伝子検査などからさらに詳細な亜型に分類されるようになったが、治療方針決定などの際には悪性度が重要。

• 1990年代にABVD, CHOP療法が初発HL, NHLの標準療法として確立され、以後も基本の治療である。
• 2000年代以降様々な分子標的薬剤や、旧来からあるBendamustineなどの薬剤を組み込んだregimenが開発され、支持療法の進歩もあり、徐々に治療成績は改善してきている。
• ただし、初発のCD30陰性中悪性度T/NK細胞リンパ腫はいまだにCHOP療法が標準治療であり成績の向上が見られないため、今後の展開が待たれる。