Ⅶ DLB

Ⅷ FTD

Ⅸ PSP

Ⅹ CBD

Ⅺ HD

Ⅴ章

Ⅻ プリオン病

Alzheimer 病

Alzheimer 病(AD)の認知機能障害に対する有効な薬物療法

CQ Ⅴ-5はあるか

推 奨 AD 患者の認知機能障害に対してドネペジル，ガランタミン，リバスチグミン，メマンチンの有効性を示す科学的根拠があり，使用するよう薦められる(グレード A)．

解説・エビデンス
AD の認知機能障害に対する治療薬を表 1 に示す．

ઃ．コリンエステラーゼ阻害薬(ChEI)
ChEI は，主にドネペジル，ガランタミンおよびリバスチグミンの 3 種類があり，Cochrane メタアナリシス(エビデンスレベルⅠ)によりそれぞれの薬剤
1−4)の安全性および有効性が報告され，AD 患者に対する認知機能，日常生活動作(ADL)，行動障害の改善および進行抑制作用が報告されている．ドネペジ

表1

AD 治療薬の特徴

薬剤名Tacrine

ドネペジル

ガランタミン

リバスチグミン

メマンチン

分類

アクリジン系ピペリジン系

フェナントレン
アルカロイド系

カルバメート系

アダマンタン誘導体

作用機序

AChE／BuChE
阻害

AChE 阻害

AChE 阻害nAChR アロス
テリック
モジュレーター

AChE／BuChE
阻害

NMDA 受容体
拮抗

可逆可逆性

可逆性

可逆性

偽非可逆性

―

用量(mg／日)

60〜80

3〜10

8〜24

4.5〜18(パッチ剤)

5〜20

用法(回／日)

4

1

2

11

半減期
(時間)

1.3〜270〜80

5〜72〜350〜70

代謝肝臓(CYP1A2，2D6)

肝臓(CYP2A6，3A4)

肝臓(CYP2D6)

非肝臓(腎排泄)非肝臓(腎排泄)（認知症疾患治療ガイドライン 2010

改変）

137

138

Ⅰ 定義，概要，
経過，疫学

Ⅴ章

Ⅱ 診断

Ⅲ 治療原則， Ⅳ 経過，治療選択肢
計画

Ⅴ AD

Ⅵ VaD

Alzheimer 病

ル，ガランタミンおよびリバスチグミンの治療効果には明確な差はないとされ4)ている ．ChEI の有害事象としては食欲不振，悪心，嘔吐，下痢等の消化器症状が多く，一部の患者で継続が困難な症例があるが，いずれの薬剤とも安全性および忍容性が報告されている．

઄．メマンチンNMDA 受容体拮抗薬のメマンチンのメタアナリシス(エビデンスレベル5)

Ⅰ) では，中等度〜重度 AD 患者に対する認知，ADL，臨床全般評価の改善が報告されている．しかし，軽度〜中等度 AD 患者に対する治療効果は境界線上にあると報告されている．ドネペジルを既に内服している中等度〜重度 AD
6)患者に対するメマンチン併用療法の RCT(エビデンスレベルⅡ) において，ドネペジルとメマンチン併用による認知，ADL，全般評価，行動の改善効果が報告されている．

અ．治療薬の選択
病期別の治療薬剤の選択アルゴリズムを重症度別に示す(図 1)．
(1) 軽度：軽度 AD 患者に対しては ChEI のいずれか 1 剤を選択して投与する．効果がないか，不十分と思われる場合には，他の ChEI への変更を考慮する．
(2) 中等度：初めて治療を開始する場合には ChEI もしくはメマンチンのいずれかで加療する．効果がないか，不十分と思われる場合，あるいは副作用が発現した場合には，他の ChEI もしくはメマンチンに変更する．さらには，
ChEI とメマンチンの併用を考慮する．すでに ChEI による治療が開始されている場合にはメマンチンを追加する．
(3) 重度：重度 AD 患者に対してはドネペジルとメマンチンを選択する．ド
ネペジルの用量が 5 mg／日の場合には，ドネペジル 10 mg／日への増量やメマンチンを追加する．
BPSD の各症状に対する薬物治療については CQ ⅢB-1(56 頁)〜ⅢB-6(66頁)を参照されたい．
注：治療薬の中止について；治療効果が明らかでない場合であっても，治療薬剤の中断により認知機能低下が進行する症例もあるため，治療薬剤の中止は慎重に検討すべきである．

Ⅶ DLB

Ⅷ FTD

Ⅸ PSP

Ⅹ CBD

Ⅺ HD

Ⅴ章

Ⅻ プリオン病

Alzheimer 病

軽 度

ChEI を 1 つ選択効果なし〜不十分／副作用

他の ChEI を選択効果なし／副作用投与中止＊

中等度

ChEI を 1 つあるいはメマンチンを選択効果なし〜不十分／副作用・他の ChEI あるいはメマンチンに変更
・併用していなければ ChEI の 1 つとメマンチンの併用いずれも効果なし／副作用投与中止＊

重 度
・ドネペジルあるいはメマンチンを選択
・ドネペジル 5 mg／日の場合，10 mg／日に増量・併用していなければドネペジルとメマンチンの併用効果なし／副作用

図1

投与中止＊

病期別の治療薬剤の選択アルゴリズム

注：ChEI；コリンエステラーゼ阻害薬(ドネペジル，ガランタミン，リバスチグミン)破線は，その後進行していった場合を意味する．
＊｢効果なし｣の場合の投薬中止は慎重に検討すること．

139

140

Ⅰ 定義，概要，経過，疫学

Ⅴ章

Ⅱ 診断

Ⅲ 治療原則， Ⅳ 経過，治療選択肢
計画

Ⅴ AD

Ⅵ VaDAlzheimer 病文献1) Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimerʼs disease. CochraneDatabase Syst Rev. 2006; 1: CD001190.
2) Loy C, Schneider L. Galantamine for Alzheimerʼs disease and mild cognitive impairment.
Cochrane Database Syst Rev. 2006; 1: CD001747.
3) Birks J, Grimley Evans J, Iakovidou V, et al. Rivastigmine for Alzheimerʼs disease.
Cochrane Database Syst Rev. 2000; 4: CD001191.
4) Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimerʼs disease. Cochrane Database Syst Rev.
2006; 1: CD005593.
5) McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. CochraneDatabase Syst Rev. 2006; 2: CD003154.
6) Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Memantine Study Group. Memantine
treatment in patients with moderate to severe Alzheimer disease already receiving
donepezil: a randomized controlled trial. JAMA. 2004; 291(3): 317-324.

『認知症疾患治療ガイドライン 2010』参照 CQ

CQ 3B-1(p. 93), CQ 5-7(p. 238)