非臨床 News
はじめに

鹿島研究所長

山本

恭之

第4号

………………………………… 2

最新研究紹介◆ミニブタ（Göttingen Minipigs）を用いた心血管系への影響評価 ……… 3◆再生医療領域の受託サービス …………………………………………… 4◆ラットを用いた全身光毒性試験 …………………………………………… 6
学会発表実績／投稿実績（2013年1月～ 2014年7月まで）……………… 7
トピックス
1. 第 11 回 OECD GLP 査察官トレーニングコースで講演 ………………… 8
2. ヒト iPS 細胞由来心筋細胞を用いた催不整脈作用評価の受託開始…
8
3. センター内オープン ADME 勉強会を開催 ………………………………… 8

はじめに
平素は格別のご愛顧を賜り、厚くお礼申し上げます。
このたび、第 4 号の発刊にあたり、鹿島研究所の紹介をさせていただきます。
非臨床試験を主に実施している試験研究センターは、鹿島研究所と熊本研究所の2 施設で構成されています。どちらの研究所においても、ご依頼いただいた各種試
験を GLP あるいは信頼性基準下で実施できる体制を有しております。
鹿島研究所は、茨城県の東南端、神栖市の中ほどに位置し、東京駅からは高速
バスとタクシーを乗り継いで約 2 時間の距離に立地しております。東は太平洋、西は利根川に挟まれ、夏は涼しく、冬は暖かい、比較的穏やかな環境の地域です。
鹿島研究所長山本恭之

10 月 1 日現在、当研究所には 259 名在籍しており、お客様からのご要望にお応えすべく、日々業務に励んでおります。当研究所の業務内容といたしましては、一般毒性試験及び生殖発生毒性試験、免疫毒性試験、遺伝毒性試験、がん原性試験に加えて、安全性薬理試験、薬物動態試験、TK/PK 試験等で数多くの実績を有しております。また、新規技術の導入に努め、様々なノウハウを要する吸入試験、あるいは我が国で初めて受託を開始した微生物農薬の安全性試験、及びミニブタを用いた安全性試験など、あらゆる分野のユニークなニーズにもお応えしております。
今年は 5 月に農薬の GLP 査察、6 月に医薬品の GLP 調査を受けました。お陰様
で農薬については、指摘事項なしで施設として『適合』との評価を戴きました。また、
医薬品についても 8 月に適合確認書を受領し、不適合事項なし、改善すべき事項なしということで『A 評価』を頂戴しました。
GLP 調査は終了いたしましたが、ひと息つく間もなく、来年早々に予定されているAAALAC International（国際実験動物ケア評価認証協会）認証の継続審査を目指して、準備に追われている毎日です。AAALAC の完全認証取得までの道のりは山あり谷ありの非常に険しいものでした。すなわち、認証申請の準備中に、2011 年
3 月 11 日の東日本大震災の対応のため作業の一時中断を余儀なくされ、また「実験動物の管理と使用に関する指針 第 8 版」の改訂に遭遇したりという状況でした。
これらを乗り越え、多少時間は掛かりましたが、より良い動物実験環境の実現・維持のため所員一丸となって改善に取り組み、2012 年 11 月に鹿島研究所と熊本研究所を合わせて認証を得ることができました。認証取得後も日々改善を継続して今日に至っております。私たちは適正な動物実験を実施できる施設として、今後も更なる向上を目指し、課題に取り組んでいく所存でございますので、皆様からご指導、ご鞭撻を戴けると幸甚に存じます。
今後とも末永くお付き合い戴けますよう、よろしくお願い申し上げます。

表紙写真紹介鹿島研究所
後列左から小田切、坂井、
川端、
根岸研究員、
前列左から平嶋、落合、津村研究員
非臨床 News 2

紫外線照射装置

ヒト iPS 細胞由来心筋細胞の細胞外電位
虚血側枝の血流画像（代表例）
上段は対照群、下段はシロスタゾール群
左列は Pre、中央は虚血後 1 〜 2h、右列は虚血後 7 日の画像

最新研究紹介

ミニブタ（Göttingen Minipigs）を用いた心血管系への
影響評価

安全性
薬理

週間以上の回復期間をおいて実験に使用しました。血圧測定用カテー
テルは大腿動脈より挿入し、腹部大動脈に留置しました。心電図電極
は陰極を左心房付近の心嚢膜に、陽極を心尖部付近の心嚢膜にそれぞれ留置しました（心外膜心電図）。血圧、心拍数及び心電図の測定
は無麻酔、無拘束下で測定しました。またヒトにおいて血圧及び心電図に影響のある薬剤である nifedipine 及び moxiﬂoxacin（経口投与）を用い、その反応性を調べました。
［結果］
ミニブタの血圧及び心拍数を24時間測定したところ、イヌ及びサルと比べ、投与や観察等の実験操作の影響は極めて小さく､ 安定した血圧及び心拍数のデータが得られました。心電図では、自動解析が可能

鹿島研究所
後列左から小田切、坂井、川端、根岸研究員、
前列左から平嶋、落合、津村研究員

な波形が取得でき、ノイズが少ないことからほぼ24時間の全波形を解析することが可能でした。薬物の作用としては、nifedipineの血圧降下作用及びそれに伴う反射性頻脈（Fig. 1）並びにmoxiﬂoxacinのQT間隔延を捉えることができました。
長作用（Fig. 2）

［目的］

［まとめ］

近年、ミニブタはイヌやサルに代わる実験動物として注目されています。ミニブタの特徴として、循環器系、消化器系、免疫系、皮膚組織

ミニブタは、イヌ、サルと比べ、実験操作による血圧及び心拍数のなどがヒトと類似していることが知られており、中でも冠状動脈の分布変動が小さく、外部刺激による影響が少ない安定したデータを取得す

等の構造の類似性から、心臓の外科的手術や血管及び心筋の再生医ることができると考えられます。これは、テレメトリー試験において、療の研究に用いられています。今回、当社では心血管系への影響評

理想的なことであり、ミニブタの有用性は高いと考えられます。また各

116600 	 価におけるミニブタの有用性を確認するため、テレメ
トリー試験を行い
SBP	

DBP	
種薬剤への反応性から、ミニブタはイヌやサルと同様に心血管系への220000 	 112200 	 112200 	 114400 	 **113300 	
 111100 	 112200 	
 110000 	
 **111100 	
 9900 	
 112200 	 Heart rate (beats/min)
HHeeaarrtt 	
 rraattee 	 ((bbeeaattss//mmiinn)) 	
 9900 	
 220000 	
 111100 	
 110000 	
 00 	  11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
  99 	
 118800 	 116600 	
 8800 	
 **7700 	
 6600 	
 5500 	
 --22 	
  --11 	  00 	
  11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
  99 	
 9900 	
 8800 	
 **7700 	
 6600 	
 

**
**

HR	

11 	
  22 	
 

33 	
 

44 	
 

55 	
 

66 	
 

77 	
 

88 	
 

440000 	 112200 	
 110000 	 HR	

112200 	
 110000 	
 8800 	
 6600 	
 4400 	
 8800 	
 2200 	
 6600 	
 00 	
 --22 	
  --11 	  00 	
  11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
 4400 	
 5500 	
 --22 	
  --11 	  00 	
 99 	
 TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 444400 	
  	
 
00 	
 
--22 	
  --11 	  00 	
  11 	
  22 	
 QT	11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
  99 	
 TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 338800 	 TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 

400
380

100

360
QT (msec)

7700 	
 90

80
6600 	
 70

5500 	
 

340

300
280

TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	 -2 -1 0

1

2

3

4

5

6

7

Time after administration (hr)89332200 	
 400

336600 	
  	
 

380

334400 	  	
 330000 	
 

360

77 	
 

88 	
 

99 	
 

QTc

332200 	
  	
 

340

226600 	 320--22 	
  --11 	  00 	
  11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
  99 	
 TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 260-2 -1 066 	
 338800 	
  	
 

420

228800 	
 4400 	
 50 --22 	  --11 	  00 	
  11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
  99 	
 55 	
 440000 	  	
 334400 	
 

320

60

44 	
 

440

QT

QTc

HR

QQTT 	
 ((mmsseecc)) 	
 

120

** 	
 :: 	
 PP 	
 << 	
 00..0055 	
 ((DDuunnnneetttt''ss 	
 tteesstt)) 	  	
 9900 	
 
 	
  	
 
110
 	
 
 	
 
8800 	 QTc	TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 
33 	
 

TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 442200 	  	
 FFiigg.. 	
 11 	
 NNiiffeeddiippiinnee投与における血圧及び心拍数の変化((nn==33))、 	
 ○ 	
 VVeehhiiccllee、● 	 00..33 	
 mmgg//kkgg、● 	
 11 	
 mmgg//kkgg 	
 110000 	
 
** 	
 :: 	
 PP 	
 << 	
 00..0055 	
 ((DDuunnnneetttt''ss 	
 tteesstt)) 	
 336600 	  	 FFiigg.. 	
 11 	
 NNiiffeeddiippiinnee投与における血圧及び心拍数の変化((nn==33))、 	
 ○ 	
 VVeehhiiccllee、● 	 00..33 	
 mmgg//kkgg、● 	
 11 	
 mmgg//kkgg 	
 40

114400 	 114400 	
 2200 	
 TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	
 9900 	
 --22 	
  --11 	  00 	
 111100 	 DBP	

QQTTcc 	
 110000 	  --22 	
  --11 	
 116600 	 貫太 E-mail:Kawabata.Kanta@mw.medience.co.jp）

川端

HHeeaarrtt 	
 rraattee 	 ((bbeeaattss//mmiinn)) 	
 113300 	
 115500 	
 118800 	 陽介 E-mail:ochiai.yousuke@mn.medience.co.jp、（原稿執筆／落合112200 	 SBP	
DDiiaassttoolliicc 	
 bblloooodd 	
 pprreessssuurree 	 ((mmmmHHgg)) 	
 SSyyssttoolliicc 	
 bblloooodd 	
 pprreessssuurree 	 ((mmmmHHgg)) 	
 SSyyssttoolliicc 	
 bblloooodd 	
 pprreessssuurree 	 ((mmmmHHgg)) 	
 111100 	 Minipigs）にテレメトリー送信器を留置し、2雄性ミニブタ（Göttingen
110000 	 114400 	 116600 	
 HR	

影響評価に用いることが可能であると考えられました。
HHeeaarrtt 	
 rraattee 	 ((bbeeaattss//mmiinn)) 	
 115500 	 ［方法］

DDiiaassttoolliicc 	
 bblloooodd 	
 pprreessssuurree 	 ((mmmmHHgg)) 	
 

ました。

1

2

3

4

5

6

7

Time after administration (hr)89330000 	  	
 --22 	
  --11 	  00 	
  11 	
  22 	
  33 	
  44 	
  55 	
  66 	
  77 	
  88 	
 300

TTiimmee 	 aafftteerr 	
 aaddmmiinniissttrraattiioonn 	 ((hhrr)) 	 -2 -1 0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Time after administration (hr)FFiigg.. 	
 22 	
 MMooxxiiffllooxxaacciinn投与における心拍数、QQTT間隔及びQQTTccの変化((nn==33))、 	
 ○ 	
 VVeehhiiccllee、● 	
 1100 	 mmgg//kkgg、● 	
 3300 	 mmgg//kkgg、● 	
 110000 	
 mmgg//kkgg 	
 QQTTcc 	 :: 	
 FFrriiddeerriicciiaaの式［QQTTcc==QQTT//((RRRR))11//33］ 	
 
	
  
Fig.
2 Moxifloxacin 投与における心拍数、QT間隔及びQTcの変化(n=3)、 ○ Vehicle、● 10 mg/kg、● 30 mg/kg、● 100 mg/kg
	   : Fridericiaの式［QTc=QT/(RR) 1/3］
QTc
	
  

3 非臨床 News

最新研究紹介

薬理

再生医療領域の受託サービス
マウス下肢虚血モデルを用いた血管新生評価法の確立

熊本研究所
左から林田、常住、田代研究員

再生医療は、ヒトの細胞や組織を用いた治療方法であり、従来の方法では治療が困難と考えられてきた疾患に新たな治療の途を開き、これまで生涯にわたって治療が必要と考えられてきた患者さんのQOL（Quality of Life）を改善することが期待されています。
当社では、これまで薬剤の薬効評価に使用してきた病態モデル動物を用いて、再生医療関連の試験（細胞医薬）
を受託しています（表1、図1）。
今回、新たに再生医療分野に使用できる評価系として、マウスの下肢虚血モデルを立ち上げましたので、紹介します。
表1 再生医療分野の評価に使用可能な病態モデル（例）
疾患分野
モデル（動物種）
末梢動脈疾患 下肢虚血モデル［ラット、マウス、ウサギ（検討中）］①変形性関節症モデル（ラット）
関節炎②コラーゲン誘発関節炎モデル（マウス）①非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）モデル（マウス）
肝炎②四塩化炭素誘発肝炎モデル（マウス）①一過性局所脳虚血モデル（ラット）
脳梗塞② PIT 法による中大脳動脈閉塞モデル（ラット）
心筋梗塞
虚血 - 再灌流モデル（ラット、ウサギ）

写真を用いた評価［目的］
末梢動脈疾患（PAD）は糖尿病患者や高齢者に多く見られる疾患であり、日本では患者数が50万人と推定されています。PADは重症化すると下肢の切断を余儀なくされ、QOLの著しい低下につながります。近年、遺伝子治療や骨髄細胞移植による血管新生療法が注目されており、血管新生療法の評価が可能なモデル動物が求められています。
そこで今回、マウスを用いて下肢虚血モデルを作製し、シロスタゾールを用いて本モデルが再生医療製品の評価に有効であることを検証しました。
［方法］
下肢虚血モデルは、麻酔下で雄性マウス（BALB/c）の大腿動脈を2カ所結紮し、その間を切除することで作製しました。
本検討では、薬効評価が可能なモデルであるかを確認するため、シロスタゾールを用いました。シロスタゾールはホスホジエステラーゼ3（PDE3）阻害薬で、cAMPを増加させることにより、血小板凝集を抑制します。血管平滑筋細胞のPDE3活性を阻害し、血管平滑筋の弛緩を惹起することで血管拡張作用を示すことから、臨床では末梢血流障害の患者さんに使用されています。また、マウス下肢虚血モデルを用いた検討では、血管新生効果があることが報告されています＊1。
下肢虚血モデル作製前、モデル作製後1 〜 2時間、モデル作製後4日（モデル作製日をDay 0とする）、7日及び14日に血流画像化装置（moorFLPI）を用いて血流を測定しました。モデル作製後14日の血流測定後に虚血側肢の骨格筋を採取し、凍結しました。代表例について
凍結サンプルより切片を作製し、CD31抗体を用いた免疫染色（血管新生の指標）を行い、CD31陽性細胞の割合を算出して血管新生の評価を行いました。
実験スケジュール
実験スケジュール
モデル作製（DDaayy 	 00） 	
 PPrree 	  	 PPoosstt 	 ((11～22hh)) 	  	 DDaayy 	 44 	
 DDaayy 	 77 	 DDaayy 	 1144 	  	 ■œﾏØｯøｿ›ﾝ・ƒﾄÿﾘ∏ｸ€ﾛ∞ｰ—ﾑ染色による肝線維化の評価

注：ご要望に応じて他の病態モデルについても対応可能■軟XX線写真を用いた評価 	 ■œﾏØｯøｿ›ﾝ・ƒﾄÿﾘ∏ｸ€ﾛ∞ｰ—ﾑ染色による肝線維化の評価■軟XX線写真を用いた評価 	 ■œﾏØｯøｿ›ﾝ・ƒﾄÿﾘ∏ｸ€ﾛ∞ｰ—ﾑ染色による肝線維化の評価
図1 再生医療分野の評価に使用可能な病態モデル（例）■軟XX線写真を用いた評価■軟XX線写真を用いた評価
 	
   	
 
■œﾏØｯøｿ›ﾝ・ƒﾄÿﾘ∏ｸ€ﾛ∞ｰ—ﾑ染色による肝線維化の評価■œﾏØｯøｿ›ﾝ・ƒﾄÿﾘ∏ｸ€ﾛ∞ｰ—ﾑ染色による肝線維化の評価
媒体((対照群))又はシロスタゾール投与、33 	
 mmgg//kkgg、22回//日×77日間、ii..pp.. 	
 虚血側肢の骨格筋採取 	
 病理標�本作製 	 ▲：血流測定 	 ■軟X線写真を用いた評価■マッソン・トリクローム染色による肝線維化の評価

NNAASSHHモデル 	 （マウス） 	 NNAASSHHモデル 	
 節症モデル 	 コラーゲン誘発関節炎 	
 
ット） 	
 
モデル（マウス） 	
 変形性関節症モデル 	
 コラーゲン誘発関節炎 	
 NNAASSHHモデル 	
 変形性関節症モデル 	
 コラーゲン誘発関節炎 	
 （マウス） 	 （ラット） 	 モデル（マウス） 	
 （マウス） 	 （ラット） 	 モデル（マウス） 	
 NASHモデル
NNAASSHHモデル 	
 変形性関節症モデル 	
 コラーゲン誘発関節炎 	
 変形性関節症モデル
コラーゲン誘発関節炎
NNAASSHHモデル 	
 （マウス）
変形性関節症モデル 	
 コラーゲン誘発関節炎 	
 （マウス） 	 （ラット）モデル（マウス）（ラット） 	 モデル（マウス） 	
 ■脳梗塞巣�体積による評価
 	 ■心エコーを用いた評価 	 （マウス） 	 ■脳梗塞巣�体積による評価
 	 ■心エコーを用いた評価 	 （ラット） 	  	  モデル（マウス） 	
  	
 ■心エコーを用いた評価■脳梗塞巣体積による評価
 	 塞巣�体積による評価

四塩化炭素誘発肝炎モデル 	 （マウス） 	 四塩化炭素誘発肝炎モデル 	 四塩化炭素誘発肝炎モデル 	 （マウス） 	 （マウス） 	 四塩化炭素誘発肝炎モデル
四塩化炭素誘発肝炎モデル 	 四塩化炭素誘発肝炎モデル 	 （マウス）（マウス） 	  	 ■心エコーを用いた評価 	
 ■脳梗塞巣�体積による評価■脳梗塞巣�体積による評価（マウス） 	  	 ■心エコーを用いた評価 	
 

 	
 
 	
  ■心エコーを用いた評価 	
  	
 中大脳動脈閉塞後24時間の脳切片(ラット)
中大脳動脈閉塞後2244時間の脳切片((ラット)) 	
 中大脳動脈閉塞後2244時間の脳切片((ラット)) 	
 慢性モデル心臓標本断面閉塞後2244時間の脳切片((ラット)) 	 ※白い部分が脳梗塞巣慢性”ﾓ√ﾃﬁﾞŸﾙ心臓標�本 	
 慢性”ﾓ√ﾃﬁﾞŸﾙ心臓標�本 	 ※白い部分が脳梗塞巣� 	
 
断面 	
 
（再灌流3
ヵ月後）
※白い部分が脳梗塞巣� 	
 断面 	
 心筋梗塞（虚血-再灌流）
モデル（ラット） 慢性”ﾓ√ﾃﬁﾞŸﾙ心臓標�本 	 ※白い部分が梗塞巣 断面 	
 白い部分が脳梗塞巣� 	
 （再灌流33ヵ月後） 	
 心筋梗塞（虚血--再灌流）モデル 	
 （再灌流33ヵ月後） 	
 心筋梗塞（虚血--再灌流）モデル 	 中大脳動脈閉塞後2244時間の脳切片((ラット)) 	
 非臨床News 4（再灌流33ヵ月後） 	
 心筋梗塞（虚血--再灌流）モデル 	 （ラット） 	 ※白い部分が梗塞巣� 	  断面 	
 慢性”ﾓ√ﾃﬁﾞŸﾙ心臓標�本 	 （ラット） 	 ※白い部分が梗塞巣� 	 ※白い部分が脳梗塞巣� 	
 中大脳動脈閉塞後2244時間の脳切片((ラット)) 	 （ラット） 	 ※白い部分が梗塞巣� 	
 （再灌流33ヵ月後） 	
 心筋梗塞（虚血--再灌流）モデル 	
 慢性”ﾓ√ﾃﬁﾞŸﾙ心臓標�本 	 ※白い部分が脳梗塞巣� 	 （ラット） 	 心筋梗塞（虚血--再灌流）モデル 	 ※白い部分が梗塞巣� 	
 （再灌流33ヵ月後） 	
 

断面 	
 

図 2 各測定時点での血流画像の代表例
［結果］
1.血流
モデル作製後の虚血肢と正常肢の血流の比率（以下、血流比）は、両群とも0.15程度で、顕著な血流の低下が認められました。Day 14において、その血流比が対照群では0.63であるのに対し、シロスタゾー
ル群では0.73であり、シロスタゾールの投与により虚血側の肢で有意な血流回復が認められました（図2、図3）。
2.血管新生1 ㎜ 2あたりのCD31陽性細胞数を算出した結果、対照群と比較して、

図 3 マウス下肢虚血モデルにおける血流改善効果
結果は平均値±標準誤差で表示*：P < 0.05（Student s t-test）

シロスタゾール群でCD31陽性細胞数の有意な増加が認められました。
この変化は、シロスタゾールの投与による血管新生作用を反映しているものと考えられました（図4、図5）。
［まとめ］
マウス下肢虚血モデルを用いた血管新生評価法を確立しました。本
モデルを用いて、幹細胞等を用いた血管新生評価試験を受託しています。現在、更に中動物であるウサギを用いた下肢虚血モデルについても検討しており、お客様の多様なニーズに応えていきたいと考えています。
*1:International Journal of Cardiology 167:910-916, 2013.
Cilostazol promotes angiogenesis after peripheral ischemia through a VEGFdependent mechanism ／ Federico Biscetti et al.
（原稿執筆／田代貴士 E-mail:Tashiro.Takashi@ms.medience.co.jp）

対照群

シロスタゾール群

図 4 病理組織学的検査（CD31 の免疫染色）図 5 虚血側肢の大腿四頭筋 1 mm2 あたりの CD31 陽性細胞数
結果は平均値±標準誤差で表示*：P < 0.05（Student s t-test）↑：CD31 陽性細胞

5 非臨床 News

最新研究紹介

安全性

ラットを用いた全身光毒性試験

紫外線照射装置

2014年5月21日に医薬品の光安全性評価ガイドラインが施行され、非臨床光安全性試験（in vivo 試験）としては、従来から実施されている経皮適用薬の評価方法に加え、新たに全身適用薬の光安全性評価方法が追加されました。経皮適用薬の光安全性評価（森川法、Adjuvant &Strip法、Harber法等）については当社の受託メニューとして取り揃えていますが、今回、全身適用薬の光安全性評価方法として、新たにラットを用いた全身光毒性試験を立ち上げましたので、紹介します。
［ラットを選択した背景］
全身適用薬の光安全性評価に標準的な試験デザインは確立されておらず、マウス、モルモット、
ラットといった動物種での実施が可能となっていますが、動物種を選択する際には、光照射に対する感受性（最小紅斑量）や熱に対する忍容性等を考慮する必要があり、更に、適切な光毒性評価を行うため薬物動態学的プロファイルに関する情報（Tmax等）の入手が求められます。ラットは光照射に対する感受性や熱に対する忍容性を有していることはもちろん、毒性試験で最も汎用されている動物種であり、種々の背景データが豊富に蓄積されています。また、
光毒性試験を実施する時点で血中濃度推移等に関するデータが揃って3
3いることも想定され、他の動物種に比べ、早期かつ安価に試験を実施
 	 Control 	
 Control (0.5%(0.5% CMC-Na)
CMC-Na)2.5
2.5 3

score	
score	
score	

score	
  score	   	 8-MOP 	
 8-MOP 	 Control (0.5% CMC-Na)

2
22.5

 	
 8-MOP

1.5
1.5 2
1
11.5
0.5
0.5 1
0
00.5

FFiigg.. 	
 11 	
  	
 背部皮膚の評点 	 Time after irradiation (hr)FFiigg.. 	
 11 	
  	
 背部皮膚の評点 	
  	

60
60
60

70
72	
70 72	

80
80

70 72	

80

Auricularis	
  Auricularis	
  thickness	
  thickness	
  
(mm)	
(mm)	

-0.5
-0.5 0
48	
0
20
40
50
4	
 10
48	
24	
 30
0 4	
10
20 24	
30
40
50
Pre	
Pre	
Time after
after irradiation
irradiation (hr)
(hr)
-0.5
Time
48	
0 4	
 10
20 24	
 30 	
	
40
50
FFiigg.. 	
 11 	
  	
 背部皮膚の評点 	
 
Pre	

6	
6	
5	
5	
6	

score	
  score	
  score	
  

4	
4	
5	
3	
3	
4	

Control
Control (0.5%(0.5% CMC-Na)	
CMC-Na)	
8-MOP	
8-MOP	
Control (0.5% CMC-Na)	
8-MOP	

2	
2	
3	
1	
1	
2	

-1	
0	
-1	
4	
48	
24	
48	
24	
Pre	
 4	
Pre	
Time
after
irradiation-1	
Time after irradiation (hr)
(hr)
48	
24	
Pre	
 4	
FFiigg.. 	
 22 	
  	
 耳介皮膚の評点 	 		FFiigg.. 	
 22 	
  	
 耳介皮膚の評点 	 Time after irradiation (hr)	FFiigg.. 	
 22 	
  	
 耳介皮膚の評点 	
 

72	
72	
72	

非臨床 News 6s	  	
  ((mm)	
mm)	
)	

1.2
1.2

0.8

1.2
1.2
1
1
0.8
0.8

Control(0.5% CMC-Na)
CMC-Na)Control (0.5%
8-MOP
8-MOP
Control (0.5% CMC-Na)

ww	
ww	
ww	

ww	
ww	

Control (0.5% CMC-Na)
Control (0.5% CMC-Na)
8-MOP
8-MOP

ww	
ww	

0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
0.2

w	
w	

0
0
-0.2
-0.2

0	
0	
1	

1
11.2

することが可能です。
［方法］
Crl:CD（SD）ラットに既知の光毒性物質である8-methoxypsoralen（8MOP）と媒体である0.5% CMC-Na水溶液を1回強制経口投与し、約1時間後に紫外線（波長：UV-A、約10 J/cm2 ）を照射しました。紫外線照射前、紫外線照射終了4、24、48及び72時間後に背部及び耳介皮膚の皮膚状態（紅斑形成及び浮腫形成）をDraizeの判定基準で判定するとともに、シックネスゲージを用いて耳介厚の測定を行いまし33た。背部及び耳介皮膚については、8-MOPで示した皮膚反応スコア
 	 Control (0.5% CMC-Na)
2.5
 	 Control (0.5% CMC-Na)
が0.5%
2.5 CMC-Na水溶液の皮膚反応スコアを上回った場合に光毒性陽 	 8-MOP 	
 8-MOP性と評価しました。耳介厚については、投与前の測定値を基準値とし22て、各測定時間の耳介厚値増加量を算出し、2群間比較の検定により
1.5
1.5CMC-Na水溶液投与群（対照群）と8-MOP投与群との比較を行い、0.5%
1
8-MOP投与群（）の増加量が0.5%
CMC-Na水溶液投与群の増加量を有1
意に上回った場合に光毒性陽性と評価しました。すべての評価項目に
0.5
0.5
おいて、8-MOPの光毒性が陽性と評価された場合に今回の試験方法で00
全身光毒性試験が実施可能と判断しました。
-0.5
［結果］
-0.5
48	
0 4	
 10
20 24	
 30
40
50
60
70 72	
 80
Pre	
48	
0 4	
 10
20 24	
 30
40
50
60
70 72	
 80
Pre	
背部及び耳介皮膚の判定では、観察期間中に0.5%
CMC-Na水溶液
Time after irradiation (hr)Time after irradiation(hr)	
投与群で皮膚反応は認められなかったのに対し、8-MOP投与群では紫FFiigg.. 	
 11 	
  	
 背部皮膚の評点 	  	FFiigg.. 	
 11 	
  	
 背部皮膚の評点 	
 外線照射24ないし48時間から72時間にかけて明瞭な皮膚反応が認められ、8-MOPの光毒性陽性が確認できました（Fig. 1、2）。
耳介厚では、観察期間中に0.5%
CMC-Na水溶液投与群で変化が認
6	
6	
められなかったのに対し、8-MOP投与群では、紫外線照射24から72
Control (0.5% CMC-Na)	
5	
Control (0.5% CMC-Na)	
5	
時間にかけて有意な耳介厚の増加が認められ、8-MOPの光毒性陽性
8-MOP	
8-MOP	
4	
4	が確認できました（Fig. 3）。
3	
このように、背部及び耳介皮膚並びに耳介厚のいずれにおいても
3	
8-MOP投与群のみで明瞭な光毒性陽性反応が確認されたこ
とから、本
2	
2	
法により、全身光毒性評価は可能であると判断しました。
1	
1	
［今後の予定］0	0	
塩酸ロメフロキサシン、クロルプロマジン塩酸塩等、化学的分類及-1	
び光毒性発現機序が異なる既知の光毒性物質を用いた背景データの
-1	
72	
48	
24	
Pre	
 4	
72	
48	
24	
Pre	
 4	
 トを用いた全身光毒性試験の背景データ採取、収集、有色ラッソーラーTime after irradiation (hr)Time after irradiation(hr)	FFiigg.. 	
 22 	
  	
 耳介皮膚の評点 	 シュミレーターの導入検討等を予定しています。
	FFiigg.. 	
 22 	
  	
 耳介皮膚の評点 	
 （原稿執筆／加藤 仁士 E-mail:Katou.Hitoshi@mh.medience.co.jp）

score	
score	

熊本研究所
左から半田、吉田、宮崎、奥村、加藤、牧野研究員

シックネスゲージ

Pre	
0 4	
10
Pre	
0 4	
 10

20 24	
30
20 24	
 30

40
40

48	
50
48	
50

Time after irradiation (hr)	
Time after irradiation(hr)	
FFiigg.. 	
 33 	
  	
 耳介厚の測定 	 	
FFiigg.. 	
 33 	
  	
 耳介厚の測定 	 	
w ：P < 0.05 (Student's t-test)	
w ：P < 0.05 (Student's t-test)	
ww ：P < 0.01 (Student's t-test)	
ww ：P < 0.01 (Student's t-test)	

60
60

72	
70
72	
70

80
80

豊、 他
topics from 2013 IWGT meeting ／ Morita T（National【Safety Pharmacology Society, 13th annual meeting】
Institute of Health Sciences）、 Hamada S【第29回 日本毒性病理学会総会および学術集会】● Field potential measurement using iPS cell-derived 【実験病理組織技術研究会 第21回総会・学術集会】●老齢B6C3F1マウスの腎糸球体におけるメサンギウム赤
cardiomyocytes for the prediction of cardiotoxicity in vitro ／●好酸球の簡易染色／渡辺秀幸、 他
血球貪食に関する検討／小林亮介、 他【第41回 日本毒性学会学術年会】
Tomoharu Osada、 他●ラットEndometrial stromal sarcomaの多様性／隈部志野、他【第20回 日本排尿機能学会】●カニクイザルにおける 腎障害バイオマーカーの検討／三●NASHモデル検討実験に使用したKK-Ayマウスの肝臓にみ●自発運動測定装置を用いたラットにおける膀胱痛の評価
木篤子、 小林大礎、 他られた骨髄組織を伴う骨形成／押方孝文、 他について／森田枝美、 他●カニクイザルを用いた硝子体内投与の基礎的検討／和●2型糖尿病モデルマウスの膀胱に認められた硝子滴に関 【44th Annual Meeting on Environmental Mutagenesis and田聰、 他
する病理組織学的検索／小林梓、 他●カニクイザルにおける携帯歩行計を用いた歩行異常の検Genomics Society（EMGS）】【The Society of Toxicology（SOT）52nd Annual Meeting】
出／平嶋昂、 他●Evaluation of the repeated-dose liver micronucleus assays● Evaluation of repeated dose liver micronucleus assay in●Göttingen系ミニブタを用いた安全性試験に関する各種背with 22 chemicals using adult rats ／ Hamada S、 他
rats: summary of collaborative study by CSGMT／JEMS. MMS. 【第25回 日本依存神経精神科学会シンポジウム】
景データ−国内産とデンマーク産の比較−／赤川唯、 他／ Takashima R、 他
●Göttingen系ミニブタにおけるQT間隔延長の評価／落合●「物質によらない依存」の基礎研究：行動薬理学の立場か【第86回 日本薬理学会年会】
ら／廣中直行陽介、 他●Infection Experiment Using Inﬂuenza Virus A（A型インフ 【日本薬物動態学会 第28回年会】●Göttingen系ミニブタを用いた経皮投与部位の違いによる
ルエンザウイルスを用いた感染実験）／榎成憲、 他● Transport of p-cresyl sulfate, a uremic toxin, via human
薬物吸収性の比較／遠藤和守、 他● The Eﬀect of KANSEI on Animal Model for Non-Alcoholicorganic anion transporter（尿毒症物質p-クレジル硫酸のヒ ●細胞外電位によるヒトiPS細胞由来心筋細胞 in vitro 催不Steatohepatitis（NASH）in Mice（マウスNASHモデルに対す ト有機アニオントランスポーターによる輸送特性）／坂口
整脈作用評価法の検討／北村哲生、 他
る肝生の作用）／牛島壮太、 他
義明（熊本大学）、 金子健一、 他●ヒトiPS由来心筋細胞を用いたhERGタンパク質の膜移行● Development of Sneeze and Runny Nose Model in Guinea 【11th International Conference on Environmental Mutagens
阻害作用の評価法の検討／吉川公人、 他
Pigs（モルモットを用いたくしゃみ・水様性鼻汁モデル作製） （ICEM ）】●正極性及び負極性イオンの吸入暴露によるラットの生殖機／中村康夫、 他
能及び出生児の生育に及ぼす影響について／山本大、他●Evaluation of the repeated-dose liver micronucleus assays●A Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Model in Mice（マ with 22 chemicals using adult rats ／ Hamada S、 他
●一般毒性試験における遺伝毒性評価：組込み試験の可ウスを用いたブレオマイシン誘発肺線維症モデル）／藤村● Liver micronucleus assay in juvenile rats: Investigation of
能性と課題／濵田修一洋、 他●薬剤性胆汁うっ滞型肝障害発症リスク予測におけるサン
hepatocyte sampling with a modiﬁed delayed time period ／● Analgesic effects of Shinryuu on inflammatory pain and
ドイッチ培養肝細胞を用いた肝毒性評価法の有用性／薄Hironao Takasawa、 他
neuropathic pain（炎症性疼痛および神経因性疼痛に対する 【LC-DAYs 2013（2013年液体クロマトグラフィー研修会）】 田健史（千葉大学）、 松井等、 他「心龍」の鎮痛作用）／高橋郁夫、 他●電気伝導度検出の高性能化／常深慎2013 年 投稿実績
●Development of abdominal aortic aneurysm（AAA）in rats 【日本環境変異原学会 第42回大会】（ラットにおける腹部大動脈瘤（AAA）モデルの開発）／森●非遺伝毒性発がん物質および異数性誘発物質を用いた 【Journal of Toxicologic Pathology 26 : 275-281, 2013】
田枝美、 他
Corneal Mineralization in Wistar Hannover Rats ／橋本知水、他反復投与肝臓小核試験の特性の検討／高島理恵、 他● Study of measurement on respiratory function by whole●幼若ラット肝臓小核試験の検討：肝細胞採取時期を遅延 【Journal of Toxicologic Pathology 26 : 313-317, 2013】body plethysmography （WBP） in unanesthetized and させた場合の検討／服部亜樹子、 他
Bacterial Pleuritis with Thickened Mesothelial Hyperplasia inunrestrained microminipigs（comparison study of the eﬀect of 【第30回 日本薬学会九州支部大会】
a Young Beagle Dog ／山田直明、 他
the administration of morphine hydrochloride）（無麻酔・非拘●ヒト有機アニオントランスポーターは尿毒症物質p-クレジ 【Toxicologic Pathology 41 : 1106-15, 2013】
束マイクロミニブタのWhole body plethysmograph法を用い ル硫酸の高容量性トランスポーターとして機能する／杉本Morphological Study of Progressive Glomerulonephropathy in
た呼吸機能測定の検討）／佐々木一暁、 他
Common Marmosets（Callithrix jacchus）／山田直明、 他
龍星（熊本大学）、 金子健一、 他● Introduction of a new method of evaluation of myocardial【Journal of Veterinary Medical Science 75 : 445-450,
2014 年 学会発表実績（7 月まで）
infarction in micro‐mini pigs using biochemical ﬁndings and2013】
the real-time ultrasound system（マイクロミニブタを用いた 【第30回 日本毒性病理学会総会および学術集会】
Early Morphological Changes of Hereditary Cerebellar
心不全モデルの検討）／村田勇二、 他●ゲッチンゲンミニブタにみられた海馬錐体神経細胞の好Cortical Abiotrophy in Rabbits ／佐藤順子、 他● An Animal Model for Measurements of Gastro-intestinal
酸性細胞質内封入体／山田直明、 他【比較眼科研究 32 : 3-13, 2013】
Peristaltic Movements and Effects of Various Drugs in● Pathological analysis of islet in cynomolgus monkey fed
眼毒性リスク評価のサイエンス：お作法からの脱却／小野Conscious, un-restricted Dogs for 24 hours（イヌ無麻酔･無寺博志（（独）医薬品医療機器総合機構，アッヴィ合同会
high-fat diet ／ Ryosuke KOBAYASHI、 他
拘束下での消化管各部運動-24時間連続記録と各種薬物作社）、 大竹誠司、 他●Wistar Hannoverラットの胸腺腫−発現の特徴，要因の検用の検討-）／加藤淳子、 他【Clin Exp Nephrol. 2013 Nov 2. [Epub ahead of print]】
討−／友成由紀、 他【日本薬剤学会 第28年会】●ウサギの脾臓に認められた好酸性物質に関する病理組織
Human organic anion transporters function as a high-capacity●尿毒症物質p-クレジル硫酸の腎排泄過程におけるhOATs
学的検索／小林梓、 他
transporter for p-cresyl sulfate, a uremic toxin ／渡邊博志（熊の関与／渡邊博志（熊本大学）、 金子健一、 他●マイクロミニブタの鼻腔の病理組織学的検査／可徳小四本大学）、 金子健一、 他【第11回 国際幹細胞研究会議 （ISSCR 2013）】
郎、 他【情報機構［電子レポート］, 2013】● Field Potential Measurement Using iPS Cell-Derived 【第5回 日本安全性薬理研究会 学術年会】
毒性試験の委託管理と調整−施設調査の実態と委託側がCardiomyocytes for the Prediction of Cardiotoxicity in vitro
最低限知っておきたい毒性試験の基礎知識−／平塚秀明●ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いたin vitro 催不整脈作用／ Mototsugu Sakakibara, Tetsuo Kitamura、 他【Mutation Research 751 : 12-18, 2013】
評価系の開発（1）／榊原基嗣、 他【第40回 日本毒性学会学術年会】●ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いたin vitro 催不整脈作用
Development of a repeated-dose liver micronucleus assay using●Göttingen系ミニブタにおける心電図計測部位の基礎検討
評価系の開発（2）: ペーシングモデル／北村哲生、 他
adult rats（II）: Further investigation of 1,2-dimethylhydrazine／小倉宏之、 他●Göttingen系ミニブタにおける循環器系評価／川端貫太、他
and 2,6-diaminotoluene ／高沢博修、他●Göttingen系ミニブタを用いた経皮投与における投与方法及●無麻酔・非拘束イヌ及び麻酔イヌを用いたニトログリセリ 【Mutation Research 751 : 73-83, 2013】
び皮膚状態の違いによる薬物吸収性の比較／遠藤和守、他
ン投与による血圧，心拍数及び左心室内圧への作用／今Differential gene expression profiling between genotoxic and●Göttingen系ミニブタの日周性および性周期における血中泉真和、 他
non-genotoxic hepatocarcinogens in young rat liver determined
ホルモン濃度の変化／吉田 美雪【第8回 国際尿毒症学会】
by quantitative real-time PCR and principal component analysis●長期毒性評価に利用可能な極性・胆汁排泄能を維持す● Human organic anion transporters function as a high／末永和也（青山学院大学）、高沢博修、他
る酸素透過性膜上肝細胞培養／松井等、 他
capacity transporter for p-cresyl sulfate ／渡邊博志（熊本大 【Veterinary Pathology（in press）: Veterinary Pathology●ヒトiPS細胞由来心筋細胞と細胞外電位測定法を用いた学）、 金子健一、 他
Online First, published on October 28, 2013】
医薬品候補化合物の安全性評価法の開発／北村哲生、 榊 【第87回 日本薬理学会年会】
Chronic Cadmium Treatment Induces Tubular Nephropathy
原基嗣、 他●Study of evaluation method of natural killer cell activity inand Osteomalacic Osteopenia in Overiectomized Cynomolgus●iPS細胞を用いた創薬安全性評価系 開発の現状と今後
mice with ﬂow cytometry（フローサイトメトリーを用いたマ Monkeys ／倉田祥正、 他の利用／長田智治
ウスＮＫ活性測定系の検討）／山澤拓実、 他
2014 年 投稿実績（7 月まで）
●一般毒性試験における遺伝毒性および安全性薬理評価： ● The examination in a rat fibromyalgia model caused by
組込み試験の可能性と課題／濵田修一
speciﬁc alternation of rhythm in temperature stress（SART） 【Journal of Toxicologic Pathology 27 : 107-113, 2014】●毒性試験における眼検査／大竹誠司（寒冷ストレス負荷によるラット線維筋痛症モデルにおける Histological Characteristics of the Regression of Corpora
Lutea in Wistar Hannover Rats: the Comparisons with
【第36回 日本神経科学大会シンポジウム】
検討）／高橋郁夫、 他
Sprague-Dawley Rat ／佐藤順子、 他●Mechanisms of addictive behavior onset: from animal model● Investigation of an exercise- performance evaluation：1161analysis to human behavior ／廣中直行
system using a running wheel metabolic chamber（ランニン 【Journal of Veterinary Medical Science 76（8）1164 2014】【実験病理組織技術研究会 第20回 記念総会・学術集会】 グホイール・メタボリックチャンバーを用いた運動パフォー
Follicular Thyroid Carcinoma Characterized by Abundant●ゴルジ染色キットを用いたマウス大脳の処理条件の検討 マンス評価系の検討）／緒里真一、 他
Stromal Components with Chondroid and Osseous Metaplasia／石井三和子、 他●A Study of Evaluation System for Angiogenesis in a Mousein a Dog. ／小林亮介、 他●ダイレクト・ファースト・スカーレット染色液に添加する無Model of Hindlimb Ischemia（マウス下肢虚血モデルを用い【The Journal of Toxicological Sciences 39（3）: 447-452,
機塩とアミロイドの染色性について／渡辺秀幸、 他
た血管新生の評価系の検討）／常住真一郎、 他
2014】●走査型電子顕微鏡試料作製の固定液の比較検討−サル●A new method of evaluation of bladder pain in acetic acidPositive and negative ions by air puriﬁer have no eﬀects on
角膜内皮ー／四郎丸千恵、 他
induced cystitis in freely-moving conscious rats by behavioral●各種動物の膵臓を用いたグリメリウス染色方法の検討／
approach（自発運動測定装置を用いた酢酸誘発膀胱炎モ embryo-fetal development in rats ／山本大、 他
池田裕樹、 他
デルにおける膀胱痛の評価：膀胱痛の新しい評価系）／森 【Toxicologic Pathology 42（3）: 565-572, 2014】
Proliferative Lesions in Thyroid Follicular Cells of Dwarfs【第33回 比較眼科学会年次大会】
田枝美、 他
Derived from Wistar Hannover GALAS Rats ／爰島洋子、 他●カニクイザル肥満モデルの眼科学的所見／和田聰、 他【Genetic Toxicology Association（GTA）】

2013 年

学会発表実績

●カニクイザルの角膜厚が眼圧変化に与える影響／佐々木● The liver micronucleus assay : Summary of discussion

7 非臨床 News

Topics

1

第11回OECD GLP査察官
トレーニングコースで講演

今回、当社の鹿島研究所から1 名（信頼性保証部門；石丸照美）
が講師として招聘され、トレーニ
ングコースの 3 日目の CSV ワーク
ショップで、日本における受託企
業の CSV 活動の一つとして、 鹿島研究所における新システム（安全性試験システム：Provantis）の導入、及び旧システム（MiTOX シ
ステム）の廃棄に関する CSV 活動と QAU の関り方を発表しました。
更に、旧システムの廃棄に伴う MiTOX 参照システムの導入の経緯と CSV など旧システムデータの見読性をどのように確保したかなどを紹介しました。
講演後には、PMDA から日本の CSV 活動のレベルの高さをアピー
ルでき、また GLP 査察官の教育材料としても大変有意義な内容であったとの評価をいただきました。
今後も、お客様に安心して試験をご依頼いただけるように、品質の維持に努力していく所存でおります。
（原稿執筆／石丸 照美 E-mail:ishimaru.terumi@mh.medience.co.jp）

OECD・MAD 参 加 各 国 及 び MAD 参 加に興味のある非加盟国の GLP 査察官を対象に、GLP 査察の考え方・実施方法の教育、 各国で実施される GLP 査察の標
準化、査察官同志のネットワーク構築などを目的として、OECD 加盟国から選出された主催国で 1990 年より 2 〜 3 年に 1回定期的に OECD GLP トレーニングが開催されています。
昨年、日本が主催国となり、OECD 協賛のもと 2013 年 10 月 28
日〜 31 日に千葉県幕張で独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）が主催となり、第 11 回 OECD GLP トレーニングコース
が開催され、「コンピュータシステム及び品質保証を主なテーマとしたアドバンスコース」の講義とワークショップに 27 ヵ国より 83 名が参加されました。

Topics2

ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた催不整脈作用評価の受託開始

2014年7月1日より、医薬品候補化合物の催不整脈作用評価のための試験の一環として、ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた細胞外電位計測による受託試験を開始しました。この試験で計測される細胞外電位持続時間（ﬁeld potential duration: FPD）は、心電図における
QT間隔に相当し、化合物の影響をFPDの延長や異常拍動の出現として評価できます（図）。In vitro 評価ですので、少量の化合物でヒト心筋細胞に対する評価が可能です。また、従来の細胞外電位計測において課題だったスループットを向上させ、1 ヶ月で180化合物
以上の測定とデータ解析が可能な体制*1を整えており、スクリーニ
ング試験としてもご利用頂けます。
最新の技術を活用した独自の新しいサービスを、是非一度お試しください。
（2014年9月1日現在、すでに複数のお客様より試験を受託しています）*1：測定システムはNEDO（独立行政法人 新エネルギー・産業技

Topics3

図 . 催不整脈作用を持つカリウムチャネル阻害薬 E-4031 暴露時のヒト iPS 細胞由来心筋細胞の細胞外電位術総合開発機構）プロジェクト／「ヒト幹細胞産業応用促進基盤技術開発」／「ヒトiPS細胞等幹細胞を用いた創薬スクリーニングシス
テムの開発」2009年度〜 2013年度委託業務にて開発（原稿執筆／北村 哲生 E-mail:Kitamura.Tetsuo@mh.medience.co.jp）

センター内オープン
ADME 勉強会を開催

分析代謝研究部では、社内教育の一環としてADME試験に関する勉強会を開催しています。一口にADME試験と言っても、吸収、分布、代謝、排泄といった試験があり、更に実験手法としてin vivo 試験、
in vitro 試験に分れています。個々の試験の専門性は高く、分離・独立していますが、その関連性は極めて重要です。例えば、分布試験
であるQWBA試験（in vivo ）とトランスポーター試験（in vitro ）というように、薬物の生体内分布を正しく理解するためには、お互いの実験結果の関連性を正しく見極める必要があります。そこで、試験を担当

している部員同士の相互理解を深めるため、自分が担当している試験について ① その試験が何故必要なのか、② 結果として何が判るのか、③ 実験方法、④ 関連する他試験との関係について相
互に教え合っています。
当初、部内教育とするつもりでしたが、毒性試験や薬理試験においても、結果の解釈や評価には薬物動態学的な知識は必要です
ので、センター内でオープンにしました。地道ですが、このような活動を通じてお客様のお役にたてる人材を育成していますので、今後ともご指導賜りますようお願いいたします。
（原稿執筆／平塚 秀明 E-mail:hiratsuka.hideaki@mg.medience.co.jp）

創薬支援事業本部◆試験研究センター 鹿島研究所〒314-0255 茨城県神栖市砂山 14 番地１☎ 0479-46-2871 FAX 0479-46-2874◆試験研究センター 熊本研究所〒869-0425 熊本県宇土市栗崎町 1285 番地☎ 0964-23-5111 FAX 0964-23-5122【関東】創薬第１営業部 第１グループ 〒101-8517 東京都千代田区内神田一丁目13番4号 THE KAITEKI ビル ☎ 03-5577-0807 FAX 03-5577-0857【関西】創薬第１営業部 第２グループ 〒541-0044 大阪市中央区伏見町四丁目 1 番 1 号

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非臨床 News 8

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非臨床 News 第 4 号 2014 年 11 月発行