－医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。－

スタチンとフィブラートの併用に関する使用上の注意改訂のお知らせ
に関する使用上の注意改訂のお知らせ
平成 30 年 10 月
全 星 薬 品 株式会社
全星薬品工業株式会社

アトルバスタチン錠 5・10mg「ZE」
ピタバスタチンカルシウム錠 1・2・4mg「ZE」
ベザフィブラート徐放錠 100・200mg「ZE」
このたび、標記製品の「使用上の注意」を厚生労働省 医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知及び自主改訂に基づき改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。
ご使用に際しましては本稿記載の追加改訂箇所及び留意事項にご注意下さいますよう、お願い致します。
また、弊社医薬品で副作用等を経験された場合には、弊社 MR 等までご連絡の上、調査のご協力をお願い申し上げます。
記■改訂概要（改訂概要（通知）通知）及び留意事項
改訂項目「改訂内容」
改訂内容」

腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に関する注意喚起につい
原則禁忌、原則禁忌、重要な重要な基本的注意、基本的注意、て、「原則禁忌原則禁忌」及び「相互作用相互作用（重要な原則禁忌相互作用（原則併用禁忌）原則併用禁忌）」を削除し、「重要重要な基本及び相互作用（相互作用（原則併用禁忌）原則併用禁忌）的注意」に記載を追加しました。
的注意
留意事項①
留意事項①：原則禁忌が解除され、HMG-CoA 還元酵素阻害剤（以下スタチン）とフィブラート系薬剤の併用が特段の注意なく使用できるようになったわけではなく、腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者には、引き続き「重要な基本的注意」の項で注意喚起を行っています。
留意事項②
留意事項②：スタチンとフィブラート系薬剤併用時は、横紋筋融解症のリスクを考慮し、定期的な腎機能検査の実施をお願いします。
■改訂概要
改訂概要（改訂概要（自主改訂）自主改訂）
改訂項目「改訂内容」
改訂内容」

相互作用（相互作用（併用注意併用注意）注意）

腎機能障害や横紋筋融解症に関する注意喚起を継続するため「相互作用相互作用（相互作用（併用注意）注意）」の記載を一部改訂しました。

■改訂概要（改訂概要（自主改訂）自主改訂）：ベザフィブラート
：ベザフィブラート徐放ベザフィブラート徐放錠
徐放錠 100・100・200mg
200mg「0mg「ZE」
ZE」のみののみの改訂
改訂項目

慎重投与

「改訂内容」
改訂内容」

通知による改訂を受けて、掲載順序を変更しました。

● 通知による）通知による改訂
による改訂：
改訂：HMGHMG-CoA 還元酵素阻害剤（アトルバスタチン錠「ZE」及びピタバスタチンカルシウム錠「ZE」
還元酵素阻害剤■使用上の部：薬生安指示による使用上の注意改訂内容（
注意改訂内容（薬生安指示による改訂による改訂、改訂、二重取二重取り消し線部：線部：薬生安指示による薬生安指示による削除による削除、削除、部：自主改訂による自主改訂による改訂による改訂、改訂、取り消し線部：線部：自主改訂による自主改訂による削除箇所による削除箇所）
削除箇所）

改訂後

改訂前

≪「重要な重要な基本的注意」
基本的注意」に移行≫
移行≫

【原則禁忌
原則禁忌(禁忌(次の患者には患者には投与には投与しないことを投与しないことを原則しないことを原則とするが原則とするが、とするが、特に必要とする
必要とする場合とする場合には場合には慎重には慎重に慎重に投与すること投与すること)すること)】
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。［横紋筋融解症があらわれやすい(｢相互作用｣の項参照)。
］【使用上の【使用上の使用上の注意】
注意】
使用上の注意】
注意】
2．重要な
2．重要な
重要な基本的注意
重要な基本的注意(1)、(2) 変更なし
(1)、(2) 省略(3) 腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。
やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自≪記載なし≫
覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
(4)、(5) 変更なし
(3)、(4) 省略(ピタバスタチンカルシウム錠「ZE」では(2)に挿入)
3. 相互作用3. 相互作用(2) 原則併用禁忌
原則併用禁忌(禁忌(原則として原則として併用として併用しない併用しないことしないこと)こと)
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則として併用しないこととするが、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フィブラート 急激な腎機能悪化を伴 機序：フィブラート系薬剤
う横紋筋融解症があら 系薬剤とHMG-CoA
ベザフィ
われやすい。自覚症状 還元酵素阻害剤と重要な基本的注意」
移行≫≪「重要な基本的注意」に移行≫ブ ラ ー ト (筋肉痛、脱力感)の発 の副作用誘発性の等
現、CK(CPK)の上昇、 相加作用(アトルバ
血中及び尿中ミオグロ スタチン錠「ZE」
ビン上昇並びに血清ク のみ)
レアチニン上昇等の腎 危険因子：腎機能に機能の悪化を認めた場 関する臨床検査値
合は直ちに投与を中止 に異常が認められすること。
る患者● 自主改訂：）自主改訂 ：HMGHMG-CoA 還元酵素阻害剤（アトルバスタチン錠「ZE」
還元酵素阻害剤■使用上の部：自主改訂による使用上の注意改訂内容（注意改訂内容（自主改訂による改訂による改訂、改訂、取り消し線部：線部：自主改訂による自主改訂による削除箇所による削除箇所）削除箇所）
改訂前
改訂後【使用上の使用上の注意】
注意】(2) 併用注意
併用注意(注意(併用に併用に注意する注意することすること)こと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
フィブラート 筋 肉 痛 、脱力 感、系薬剤
CK(CPK)上昇、血ベ ザ フ ィ 中 及 び 尿中ミ オグブ ラ ー ト ロ ビ ン 上昇を 特徴
等とし、急激な腎機能悪 化 を 伴う横 紋筋
融 解 症 があら われや す い との報 告がニコチン酸製 ある。
剤
ニセリト
ロール等
変更なし

機序・危険因子機序：フィブラート系
薬剤と HMG-CoA 還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者【使用上の使用上の注意】
注意】(3) 併用注意
併用注意(注意(併用に併用に注意する注意することすること)こと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
フィブラート 筋 肉痛 、脱力 感、系薬剤
CK(CPK)上昇、血ベ ザ フ ィ 中 及び 尿中ミ オグ
ブ ラ ー ト ロ ビン 上昇を 特徴
等とし、急激な腎機能ニコチン酸製 悪 化を 伴う横 紋筋剤
融 解症 があら われニ セ リ ト や すい との報 告がロール等ある。

変更なし＜分離記載＞
省略

機序・危険因子機序：フィブラート系薬剤又はニコチン酸製剤と HMG-CoA 還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

● 自主改訂：）
自主改訂 ：HMGHMG-CoA 還元酵素阻害剤（ピタバスタチンカルシウム錠「ZE」
還元酵素阻害剤■使用上の部：自主改訂による使用上の注意改訂内容（注意改訂内容（自主改訂による改訂による改訂、改訂、取り消し線部：線部：自主改訂による自主改訂による削除箇所による削除箇所）削除箇所）
改訂前
改訂後【使用上の使用上の注意】
注意】(2) 併用注意
併用注意(注意(併用に併用に注意する注意することすること)こと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
フィブラート 急激な腎機能悪化を伴系薬剤
う横紋筋融解症があらベ ザ フ ィ われやすい。自覚症状
ブ ラ ー ト (筋肉痛、脱力感)の発等現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機
ニコチン酸能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
変更なし

機序・危険因子
両剤とも横紋筋融解症が報告されている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

変更なし【使用上の使用上の注意】
注意】(3) 併用注意
併用注意(注意(併用に併用に注意する注意することすること)こと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
フィブラート 急激な腎機能悪化を伴系薬剤
う横紋筋融解症があらベ ザ フ ィ われやすい。自覚症状
ブ ラ ー ト (筋肉痛、脱力感)の発等
現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機
ニコチン酸能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
省略

機序・危険因子
腎機能障害の有無にかかわらず、両剤とも横紋筋融解症が報告されている。

省略● 通知による）
通知による改訂
による改訂：
改訂 ：フィブラート系薬剤
フィブラート系薬剤（ベザフィブラート徐放錠「ZE」
系薬剤■使用上の部：薬生安指示による使用上の注意改訂内容（
注意改訂内容（薬生安指示による改訂による改訂、改訂、二重取り二重取り消し線部：線部：薬生安指示による薬生安指示による削除による削除、削除、部：自主改訂による自主改訂による改訂による改訂、改訂、取り消し線部：線部：自主改訂による自主改訂による削除による削除箇所削除箇所）箇所）

改訂後

改訂前

≪「重要な重要な基本的注意」
基本的注意」に移行≫
移行≫

【原則禁忌
原則禁忌(禁忌(次の患者には患者には投与には投与しないことを投与しないことを原則しないことを原則とするが原則とするが、とするが、特に必要とする
必要とする場合とする場合には場合には慎重には慎重に慎重に投与すること投与すること)すること)】
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。［横紋筋融解症があらわれやすい（「相互作用」の項参照）。
］【使用上の【使用上の使用上の注意】
注意】使用上の注意】
注意】
2. 重要な
2. 重要な
重要な基本的注意
重要な基本的注意(1) 変更なし(1) 省略(2) 腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤と HMG-CoA 還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。
やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始す≪記載なし≫
るとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
(3)～(5) 変更なし
(2)～(4) 省略
3. 相互作用3. 相互作用
(1) 原則併用禁忌
原則併用禁忌(禁忌(原則として原則として併用として併用しない併用しないことしないこと)こと)
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則として併用しないこととするが、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
HMG-CoA還 急 激 な腎 機 能悪 化 を 本剤は主として腎元酵素阻害薬 伴 う 横紋 筋 融解 症 が 臓を経て排泄されプ ラ バ ス あらわれやすい。やむ るため、腎機能にタ チ ン ナ を 得 ず併 用 する 場 合 関する臨床検査値
トリウム、 には、本剤を少量から に異常が認められ
シ ン バ ス 投 与 を開 始 する と と る患者では本剤の≪「重要な重要な基本的注意」
基本的注意」に移行≫
移行≫
タン、フル もに、定期的に腎機能 血中濃度が上昇しバ ス タ チ 検査等を実施し、自覚 やすい。このようン ナ ト リ 症状（筋肉痛、脱力感） な 患 者 に 本 剤 とウム等の発現、CK(CPK)の HMG-CoA 還 元 酵
上昇、血中及び尿中ミ 素阻害薬を併用す
オ グ ロビ ン 上昇 並 び ると横紋筋融解症に 血 清ク レ アチ ニ ン が発現しやすいの
上 昇 等の 腎 機能 の 悪 で原則として併用
化 を 認め た 場合 は 直 しないこと。
ち に 投与 を 中止 す ること。

〈裏面へつづく〉

● 自主改訂：）
自主改訂 ：フィブラート系薬剤
フィブラート系薬剤（ベザフィブラート徐放錠「ZE」系薬剤■使用上の部：自主改訂による使用上の注意改訂内容（注意改訂内容（自主改訂による改訂による改訂箇所改訂箇所、箇所、取り消し線部：線部：自主改訂による自主改訂による削除箇所による削除箇所）
削除箇所）
改訂前
改訂後
【使用上の【使用上の使用上の注意】
注意】
使用上の注意】
注意】
1．慎重投与（1．慎重投与（慎重投与（次の患者には患者には慎重には慎重に慎重に投与すること投与すること）すること）
慎重投与（次の患者には患者には慎重には慎重に慎重に投与すること投与すること）すること）(1)変更なし(1)～(5)省略(2) HMG-CoA 還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、 (6) HMG-CoA 還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）を投与中シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）の患者（「相互作用」の項参照）(3)～(8)変更なし(7)、(8)省略
3. 相互作用3. 相互作用(2)併用注意(2) 併用注意
併用注意(注意(併用に併用に注意する注意することすること)こと)
併用注意(注意(併用に併用に注意する注意することすること)こと)
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子H M G - C o A 急 激 な腎 機 能悪 化 を 危険因子：腎機能に抗凝血薬
還元酵素阻害 伴 う 横紋 筋 融解 症 が 関する臨床検査値
ワルファリンカリ薬
あらわれやすい。自覚 に異常が認められ省略ウム
プ ラ バ ス 症状(筋肉痛、脱力感) る患者
タ チ ン ナ の発現、CK(CPK)上トリウム、 昇、血中及び尿中ミオ
H M G - C o A 横 紋 筋融 解 症が あ ら 機序不明
シ ン バ ス グ ロ ビン 上 昇並 び に還元酵素阻害 わ れ る こ と が あ る いずれも単独投与
タチン、フ 血 清 クレ ア チニ ン 上薬(「副作用(1)重大な副 により横紋筋融解
ル バ ス タ 昇 等 の腎 機 能の 悪 化
プ ラ バ ス 作用」の項参照)。
症が報告されていチ ン ナ ト を 認 めた 場 合は 直 ちタチンナる。
リウム等に 投 与を 中 止す る こ
トリウム、と。
シンバス
タチン、フ抗凝血薬
ルバスタ
ワルファ
変更なし
チンナト
リンカリ
リウム等
ウム
省略
変更なし

【改訂理由】
改訂理由】○「原則禁忌」「重要な原則禁忌」、重要な基本的注意」
基本的注意」及び「相互作用（相互作用（原則併用禁忌）原則併用禁忌）」
一般社団法人日本動脈硬化学会より「HMG-CoA 還元酵素阻害剤（スタチン）とフィブラート系薬剤の併用に関する添付文書改訂の要望書」が厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課に提出されました。これを受け、平成 30 年度第 8回医薬品等安全対策部会安全対策調査会（平成 30 年 9 月 25 日開催）において、腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者におけるスタチンとフィブラートの併用に関する注意喚起について審議が行われました。その結果、腎機能障害や横紋筋融解症に関する注意喚起を継続した上で、「原則禁忌」及び「原則併用禁忌」から「重要な基本的注意」等に注意喚起を移行することが適切であると判断されたため、使用上の注意の改訂に至りました。

○「相互作用（」相互作用（併用注意）
併用注意）
上記のとおり「相互作用（原則併用禁忌）」は削除となりますが、腎機能に異常のある患者への両剤の併用による注意喚起は継続するため、本項の危険因子を追加・改訂しました。

○「慎重投与」慎重投与」※ベザフィブラート徐放錠
ベザフィブラート徐放錠「徐放錠「ZE」
ZE」のみ
上記、原則禁忌の削除に伴い、「HMG-CoA 還元酵素阻害剤を投与中の患者」の注意喚起を優先して行う必要があると判断し、掲載順序を変更しました。なお、本項目の改訂については、医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）に掲載されません。
以上
改訂後の添付文書情報は弊社ホームページ（http://www.zenseiyakuhin.co.jp）並びに独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ（http://www.pmda.go.jp/pnavi-02.html）でもご覧いただけます。
また、｢医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）｣No.274 号（2018 年 11 月中旬発送予定）に掲載されます。

PMDA による医薬品医療機器情報配信サービス「PMDA メディナビ」（http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/medi-navi/0007.html）にご登録いただきますと、医薬品の重要な安全性情報がタイムリーにメール配信されます。

【お問い合わせ先】
全星薬品工業株式会社
フリーダイヤル：0120-189-228
受付時間：9:00～17:00(土、日、祝日、その他当社の休業日を除く)