大腸がんのレジメン～フォローアップで確認したい副作用～
さいたま赤十字病院 第11回レジメン研修会
2022/11/18（金）18：00～ 寺坂 裕希

1

COI開示
今回の演題に関連して、発表者に開示すべき利益相反はありません2

本日の内容当院化学療法室について• 大腸がんのレジメンについて• 殺細胞性抗がん剤の副作用について• 抗がん剤情報提供書について•

3

本日の内容当院化学療法室について• 大腸がんのレジメンについて• 殺細胞性抗がん剤の副作用について• 抗がん剤情報提供書について•4

病院から院外薬局までの流れ
1. 化学療法室で問診
2. 採血室で採血3. 各診療科で診察
4. 化学療法室で抗がん剤点滴・指導
5. 終了後院外薬局へ

5

当院のがん患者統計について•

当院のがん登録患者割合•

外来化学療法室患者割合
化学療法室利用割合

2021年4月～2022年3月

脳神経脳神経外科
膠原科内科

眼科
皮膚科

腫瘍内科
泌尿器産婦科6%肝胆膵内科

乳腺科

7%

30%

消化管内科
7%
消化器外科
11%
呼吸内科
血液内科

18%

13%

当院HP 院内がん登録統計情報より

6

本日の内容当院化学療法室について• 大腸がんのレジメンについて• 殺細胞性抗がん剤の副作用について• 抗がん剤情報提供書について•

7

大腸がんの化学療法•

術後補助化学療法
再発予防に実施
術後8週間以内に開始が望ましい
基本は6ヶ月間実施➢ 術後補助化学療法で実施されるレジメン

XELOX（CapeOX） ←当院外来化学療法室で多い
mFOLFOX6
カペシタビン
UFT+LV
S-18

大腸がんの化学療法•

切除不能・進行再発に対する化学療法延命・症状コントロール目的に実施➢ 進行再発がんで実施されるレジメン

下記1-3のうち、2-3剤併用レジメンが多いが4剤併用もある
1. フルオロウラシル系（5-FU/カペシタビン/S-1）/トリフルリジン・チピラシル
2. イリノテカン or/and オキサリプラチン
3. 分子標的薬（ベバシズマブ/ラムシルマブ/アフリベルセプトベータ/セツキシマブ/パニツムマブ）
9No213-1 XELOX（CapeOX）
カペシタビン＋オキサリプラチン療法 3週で1コース
術後補助化学療法の場合は8コースで終了• オキサリプラチン130mg/㎡ day1投与• カペシタビン1000mg/㎡/回 day1夕-day15朝まで内服••

アプレピタント125mg（day1）、80mg（day2-3）、デキサメタゾン6.6mg（day1）デキサメタゾン4mg （day2-3）
day1オキサリプラチン●

カペシタビン●

23456789101112131415

16～

21

22
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

●
●

10

当日の点滴の流れ
グラニセトロン3.3mg

デカドロン6.6mg

アプレピタント125mg内服（30分）

オキサリプラチン130mg/㎡ （2時間）

生食（ラインフラッシュ）（計約2時間半）

帰宅後、夕食後からカペシタビン内服開始

11大腸がんレジメンでの支持療法
当院でよく処方される支持療法

吐き気下痢
皮膚障害

アプレピタント day1：125mg day2-3：80mg
デカドロン4mg day2-3
オランザピン5mg
メトクロプラミド5mg
ロペラミド1mg
ヘパリン類似物質12本日の内容当院化学療法室について• 大腸がんのレジメンについて• 殺細胞性抗がん剤の副作用について• 抗がん剤情報提供書について•

13

殺細胞性抗がん剤の副作用の出やすい時期

日本肺癌学会より

14

骨髄抑制
•

Day7-14前後に骨髄抑制が起きやすい（白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血）➢ 38度以上の発熱、関節痛、咽頭痛、排尿時痛などの感冒様症状があれば受診勧奨➢ 骨髄抑制が起きやすい時期だけでなく、抗がん剤治療中は感染対策を継続してもらう

15

悪心・嘔吐嘔吐中枢興奮により嘔吐する➢ 急性嘔吐←予防投与（投与24時間以内）➢ 遅発性嘔吐←予防投与（投与24時間後以降）➢ 突出性嘔吐（予防投与しても発現）➢ 予期性嘔吐（抗がん剤のことを考えただけで誘発される）•

がん診療ガイドライン制吐剤診療ガイドライン

16

悪心・嘔吐➢ 吐き気のリスクを高度・中等度・軽度・最小度に分類➢ 点滴と内服の制吐剤を組み合わせて予防➢ 大腸がんレジメンはほとんどが中等度

ネツピタント 235mg

がん診療ガイドライン制吐剤診療ガイドライン

17

悪心・嘔吐➢ 吐き気時はメトクロプラミドを頓用で使用➢ それでも吐き気が辛いときはオランザピンを併用することもある（糖尿病は禁忌）➢ 5-HT3拮抗薬にパロノセト
ロンを使用した場合は、2日目以降のデカドロン省略も可能（steroid sparing）
がん診療ガイドライン制吐剤診療ガイドライン

18

下痢
感染性の下痢でないか（発熱の有無や生ものの摂取）確認• イリノテカン使用レジメンの場合、発現時期によって対応が異なる•

イリノテカンによる下痢の場合➢ 早発性下痢（投与から24時間以内）
コリン作動作用によるため、発汗、鼻汁、流涎を伴うことがある→前投薬にアトロピン注を追加➢ 遅発性下痢（投与から24時間後以降）
SN-38による腸管粘膜障害：腸内アルカリ化で排泄を促す→ロペラミドで対応
19

下痢
•

5-FU系薬剤でも下痢が起こりやすい（5-FUによる粘膜傷害）

遅発性の下痢、殺細胞性抗がん剤による下痢の場合➢ 下痢時は乳製品や脂肪分の多い食べ物は控える➢ ロペラミド内服で対応する➢ 脱水予防に飲水を勧める

ゼローダ 適正使用ガイド20皮膚症状（手足症候群）
カペシタビンによる手足症候群の発現までの日数は、49.5日（3-176日）➢ 保湿が一番の予防➢ 症状が出たらステロイド外用剤•

ゼローダ手足症候群アトラス＜第4改訂版＞

21

末梢神経障害
オキサリプラチンで起こりやすい➢ 寒冷刺激による急性の神経障害（数日で改善することが多い）➢ 慢性の神経障害（数ヶ月から数年継続することもある）
総投与量が800mg/㎡を超えると慢性症状がでやすい（6-7コースあたり）•22末梢神経障害
休薬で症状は改善してくるが、休薬後一時的に症状が増悪することがある（コースティング）Thierry Andre, et al.
Improved overall survival with oxaliplratin, fluorouracil, and leucovorin as
adjuvant treatment in stage 2 or 3 colon cancer in the MOSAIC trial.
J Clin Oncol 2009 Jul 1; 27(19): 3109-16.
PMID: 19451431

Deirdre R. Pachman, et al.
Clinical Course of Oxaliplatin-Induced Neurropathy: Result fromthe Randomized Phase 3 Trial N08CB.
J Clin Oncol 2015 Oct 20; 33(30): 3416-22.
PMID: 2628263523

末梢神経障害•

神経症状に対する薬剤のエビデンスは少ない
薬剤名
デュロキセチンプレガバリン
ビタミンB12NSAIDsオピオイド
牛車腎気丸
ガバペンチン

推奨度（末梢神経障害には適応なし）
2B
3D
3D
3D
3D
2B：投与することの弱い提案、効果があるという中等度のエビデンス
3D：投与することの有効性は明らかでない、非常に低いエビデンス
4B
4B：投与しないことの弱い提案、効果は否定的であるという中等度のエビデンス
4B
がん化学療法に伴う末梢神経障害マネジメントの手引き 2017年版

24

味覚障害
味蕾細胞の直接障害や薬剤による亜鉛キレート形成が原因と(川口 充, 他： 薬物治療と口腔内障害. 127: 447-453, 2006)
考えられている• 発現時期は決まってない• 食欲不振の原因となりうる•➢ 亜鉛欠乏が疑われるときは亜鉛の測定を提案→低ければノベルジン®（酢酸亜鉛水和物）追加

25

本日の内容当院化学療法室について• 大腸がんのレジメンについて• 殺細胞性抗がん剤の副作用について• 抗がん剤情報提供書について•26

病院から院外薬局までの流れ
1. 化学療法室で問診
2. 採血室で採血3. 各診療科で診察
4. 化学療法室で抗がん剤点滴・指導指導時に抗がん剤治療情報提供書をお渡し
5. 終了後院外薬局へ

27

抗がん剤治療情報提供書•

抗がん剤治療情報提供書のグレードを参考に評価（CTCAE v5.0を元に作成）

28

抗がん剤治療情報提供書
術後補助化学療法の場合は、レジメンの実施状況の欄にその旨記載

29

30

31

院内でのトレーシングレポートの流れ
FAXで受け取る

スキャナでカルテへ取り込み

原本は医師へ

薬剤部の対応G1-2• 医師への伝達事項や処方提案があればカルテ掲示板へ記載

G3• 医師へ電話で報告
32

まとめ⮚ 殺細胞性抗がん剤の副作用発現時期

日本肺癌学会より

33

まとめ⮚ 副作用予防方法

吐き気
早発性下痢
遅発性下痢
皮膚障害
末梢神経障害味覚障害

オランザピン内服
アトロピン注
ロペラミド
保湿
冷感刺激を避ける
食事の工夫

メトクロプラミド内服
乳製品は避ける
きつい衣服は避ける

亜鉛の測定
34

Take home message⮚ フォローアップの際は副作用が出やすい時期を意識する⮚ 副作用予防の薬剤は積極的に使用してもらう⮚ グレード3に近い症状の場合は受診をすすめる

たくさんのトレーシングレポートお待ちしてます。

35

ご視聴ありがとうございました
ご質問・ご意見・ご感想等あればお気軽にご連絡ください。
kameiyaku@saitama-med.jrc.or.jp（さいたま赤十字病院 亀井）
講演終了後のスライドにも連絡先が記載されています

36