～リンパ腫レジメン
知っておきたい副作用対策～
さいたま赤十字病院 第14回レジメン研修会
2023/8/18 （金）18：25～ 栗原 杏介

1

COI開示
今回の演題に関連して、発表者に開示すべき利益相反はありません

栗原 杏介
2

本日の内容当院化学療法室について• リンパ腫治療における代表的な化学療法と副作用• 抗がん剤情報提供書について•3

病院から院外薬局までの流れ
1. 化学療法室で問診
2. 採血室で採血3. 各診療科で診察
4. 化学療法室で抗がん剤点滴・指導
5. 終了後院外薬局へ

4

当院のがん患者統計について
当院のがん登録患者割合

外来化学療法室患者割合
腫瘍内科

膠原科

脳神経外科

脳神経内科

眼科
皮膚科

泌尿器産婦科

乳腺科
35%

肝胆膵内科
9%
消化管内科
8%
消化器外科
8%
血液内科
11%

呼吸内科
14%

2022年4月～2023年3月
当院HP 院内がん登録統計情報より

5

本日の内容当院化学療法室について• リンパ腫治療における代表的な化学療法と副作用• 抗がん剤情報提供書について•6

リンパ腫の種類•

ホジキンリンパ腫
日本では、悪性リンパ腫のうち10％程度
発症年齢：20歳代と50-60歳代に多い
治療方針：比較的予後良好のため、治療目標は根治•

非ホジキンリンパ腫
日本では、悪性リンパ腫のうち90％程度
B細胞性：T細胞性＝3：1
治療方針：悪性度により異なる

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ホジキンリンパ腫の治療
治療目標は根治• 臨床病期（限局期or進行期）で治療方針を決定• ABVD療法またはA-AVD療法および放射線療法を行う•

限局期（Ⅰ/Ⅱ期）ABVD療法2-6コース＊

進行期（Ⅲ/Ⅳ期）ABVD療法6（-8）コースorA-AVD療法6コース＊＊参考：造血器腫瘍診療ガイドライン

2023年版

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ABVD療法
薬剤名

投与量

投与時間

A

アドリアシン®
（ドキソルビシン）

25mg/m2

30分

B

ブレオ®
（ブレオマイシン）

10mg/m2（Max 15mg）

30分V

エクザール®
（ビンブラスチン）

6mg/m2（Max 10mg）

30分

D

ダカルバジン®
（ダカルバジン）

375mg/m2

2時間（レジメンNo.9 ABVD ）
Day1

Day15

血管痛：
遮光＜特徴＞
 高度催吐リスク 1日目と15日目に投与を1コース。4週毎に6（～8）コース
9

A＋AVD療法 （レジメンNo.423 A＋AVD ）
薬剤名

投与量

投与時間

A

アドセトリス®
（ブレンツキシマブベドチン）

1.2mg/m2

30分

A

アドリアシン®
（ドキソルビシン）

25mg/m230分

V

エクザール®
（ビンブラスチン）

6mg/m2（Max 10mg）

30分

D

ダカルバジン®
（ダカルバジン）

375mg/m2

2時間

Day1

Day15

血管痛：
遮光＜特徴＞
 高度催吐リスク 1日目と15日目に投与を1コース。4週毎に6コース
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悪心・嘔吐＜基本的な制吐薬＞ NK1受容体拮抗薬
アプレピタント(経口)ホスアプレピタント(静注)ホスネツピタント(静注) 5-HT3受容体拮抗薬
グラニセトロン
パロノセトロン

 副腎皮質ステロイド
デキサメタゾン

がん診療ガイドライン

制吐療法ガイドラインより

http://www.jsco-cpg.jp/item/29/index.html

11

催吐性リスクに準じた悪心・嘔吐予防
レジメンごとに催吐性リスクを高度、中等度、軽度、最小度に分類

基本的にはNK1受容体拮抗薬、5-HT3受容体拮抗薬、デキサメサゾンを組み合わせて、悪心・嘔吐を予防

治療としてステロイド剤が投与されている場合は、デキサメタゾン省略（R-CHOP等）

症状に応じて制吐薬を追加使用（D2受容体拮抗薬、オランザピン等）
12

催吐性リスク別制吐療法
高度リスク

Day1

Day2Day3

アプレピタント

125mg(経口)80mg(経口)80mg(経口)またはホスネツピタント

235mg(静注)5-HT3受容体拮抗薬◎デキサメタゾン

9.9mg(静注)8mg(経口)8mg(経口)Day4

Day58mg(経口)8mg(経口)*中等度リスクカルボプラチン使用時(オプション：オキサリプラチン,イホスファミド,イリノテカン等）
アプレピタント

125mg(経口)80mg(経口)80mg(経口)またはホスネツピタント

235mg(静注)5-HT3受容体拮抗薬◎デキサメタゾン

4.95mg(静注) 4mg(経口)4mg(経口)4mg(経口)5-HT3受容体拮抗薬◎デキサメタゾン

9.9mg(静注)8mg(経口)8mg(経口)*8mg(経口)軽度リスク
デキサメタゾン

6.6mg(静注)

がん診療ガイドライン 制吐療法ガイドラインより 13
http://www.jsco-cpg.jp/item/29/index.html

その他制吐剤として使用される薬剤
ドパミンD2受容体拮抗薬
ドンペリドン、メトクロプラミド
 悪心・嘔吐症状強い場合に頓用より使用されることが多い 錐体外路症状発現に注意する

オランザピン
投与量：5mg/回 1日1回 夕食後or寝る前（1日量は10mgまで）
各クールの投与期間は6日間までを目安
 糖尿病には禁忌
 眠気・注意力・集中力・反射能力などの低下の可能性がある
例えばこんな提案を！

前回クールでGrade1以上の悪心→オランザピンの追加を提案

14

ケース

患者の症状に合わせてた服薬介入

薬剤師
食事は取れてますか？

患者（A＋AVD療法）治療後から気持ち悪い吐き気止め（アプレピタント）を飲んでいる患者
薬剤師（制吐剤の追加を依頼しよう 糖尿病の既往はなし）
トレーシングレポートにて
次回、オランザピンの処方をお願いします

薬剤師（次回来局時）オランザピンは化学療法日より飲みましょう
服用後の眠気に注意しましょう

あまり食べてていません
食事はうどんとか食べやすいものを何とか食べてます

医師

次回よりオランザピン追加します

患者
ありがとうございます15

非ホジキンリンパ腫の治療•

中悪性度リンパ腫（例：びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫）

経過が速く早急に治療治療に反応すれば治癒が望める
治療目標は根治•

低悪性度リンパ腫（例：ろ胞性リンパ腫）

慢性に経過、治療には一時的に反応
再発と寛解を繰り返す傾向
治療目標は延命

16びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫など

R-CHOP療法 （レジメンNo.2 R-CHOP ）
薬剤名

投与量

投与時間

R

リツキサン®
（リツキシマブ）

375mg/m2

医師指示C

エンドキサン®
（シクロフォスファミド）

750mg/m2

入院：2時間外来：1時間30分

H

アドリアシン®
（ドキソルビシン）

50mg/m2

入院：30分
外来：15分O

オンコビン®
（ビンクリスチン）

1.4mg/m2（Max 2mg）

入院：15分
外来：5分

P

プレドニゾロン

最大100mg/日
適宜減量

＜特徴＞
 1日目に投与を1コース。3週毎に6コース
 PSL内服中は、PPIを併用

Day1

1-5日間内服

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有害事象の発現時期
副作用症状

影響している薬剤

血管外漏出

DXR、VCR

インフュージョン・リアクション

リツキサン®

悪心・嘔吐

DXR、VCR、CPA

食欲不振

DXR、VCR、CPA

不眠

PSL

便秘

VCR

末梢神経障害

VCR

脱毛

DXR

白血球減少

DXR、VCR、CPA

出現時期（day）
1234567

参照文献：副作用集計データに基づく副作用評価と患者説明書作成の取り組み-R-CHOP療法-

89101112131415161718192021

治療コースが増えると注意

Jpn.J、Pharm。 Health Care

Sci ノート

35（2）129-135（2009）より演者作成

DXR：ドキソルビシン、VCR：ビンクリスチン、CPA：シクロフォスファミド、PSL：プレドニゾロン

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ケース

患者の症状に合わせてた服薬介入
患者
治療の副作用でしびれがひどい（R-CHOP）
薬剤師
日常生活は送れますか？
患者
薬剤師（オンコビンによる末梢神経傷害Grade2相当だな）
トレーシングレポートにて
R-CHOPによる末梢障害Grade2相当です
オンコビンの減量をご検討ください

物を持つだけでも辛いです
普段の生活も支障出ています

医師ありがとうございます
次回よりオンコビン減量を検討します

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BR療法

低悪性度B細胞性
非ホジキンリンパ腫など（レジメンNo.238
トレアキシン＋リツキサン療法 ）

薬剤名

投与量

投与時間

B

トレアキシン®
（ベンダムスチン）

90mg/m2

10分

R

リツキサン®
（リツキシマブ）

375mg/m2

医師指示

Day1

＜特徴＞
 中等度催吐リスク
 Day1.2投与を1コース。4週毎に4-6コース
 リツキシマブはday0、day3へ分割投与する場合もあり

Day2

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GB療法

ろ胞性リンパ腫

薬剤名

投与量

投与時間

G

ガザイバ®
（オビヌツズマブ）

1000mg/body

医師指示

B

トレアキシン®
（ベンダムスチン）

90mg/m2

10分（レジメンNo.416 GB療法 ）Day1＜特徴＞
 中等度催吐リスク
 Day1.2投与を1コース。4週毎に6コース
 1コース目のガザイバ®はday1、day8、day15に投与

Day2

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ニューモシスチス肺炎（PCP）予防＜対象＞
・プレドニゾロン換算で1日量20mg相当を4週間以上・同種造血幹細胞移植
・抗CD20抗体薬投与（リツキシマブ、オビヌツズマブ）
・急性リンパ性白血病、成人T細胞性白血病
・プリンアナログ製剤（フルダラビンなど）

日本臨床腫瘍学会 FN診療ガイドライン

より

22ニューモシスチス肺炎（PCP）予防＜ニューモシスチス肺炎予防薬＞
・ST合剤 1日1錠を連日or1日1～4錠を週2～3回など→腎機能低下（Ccr：15-30ml/min）では半量
・アトバコン 2包分1食後 連日→空腹時ではＡＵＣ低下のため
・ペンタミジン 吸入 月1回
 第一選択はST合剤
日本臨床腫瘍学会 FN診療ガイドライン

より

23

ケース

ST合剤のアドヒアランス不良疑いに対しての介入

薬剤師
他の薬は曜日指定ありませんか？
毎日なら飲めますか？

患者
土日だけ飲む薬があるの飲み忘れてしまうことがある

患者
不安だけど、たぶんできると思うわ
薬剤師
土日のST合剤を連日内服へ変更可能でしょうか？
医師
連日内服へ変更可能です。処方変更します。

薬剤師

患者
これなら飲めそうだわ

毎日飲み忘れがないようにがんばりましょう
24

新薬紹介

ポライビー®

抗CD79b抗体と微小管重合阻害作用を有するMMAE（ベトチン）を結合させた抗体薬物複合体（ADC）
画像 https;//chugai-pharm.jp/contents/cb/003/01/25

再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫

Pola-BR療法 （レジメンNo.470 Pola-BR ）
薬剤名

投与量

投与時間

Pola

ポライビー®
（ポラツズマブベドチン）

1.8mg/kg

初回：90分
最大30分まで短縮可能

BR

トレアキシン®
（ベンダムスチン）

90mg/m2

10分

リツキサン®
（リツキシマブ）

375mg/m2

医師指示Day1Day2＜特徴＞
 副作用はBRの項目参照。
 1日目と2日目に投与を1コース。4週毎に6コース
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Pola-R-CHP療法（レジメンNo.522 Pola-R-CHP ）びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫

薬剤名

投与量

投与時間

Polaポライビー®
（ポラツズマブベドチン）

1.8mg/kg

初回：90分
最大30分まで短縮可能

R

リツキサン®
（リツキシマブ）

375mg/m2

医師指示C

エンドキサン®
（シクロフォスファミド）

750mg/m2

1時間

H

アドリアシン®
（ドキソルビシン）

50mg/m2

30分

P

プレドニゾロン

最大100mg/日
適宜減量

＜特徴＞
 1日目に投与を1コース。3週毎に6コース。
 その後7-8コース目にR単独

Day1

1-5日間内服

27

例えばトレーシングレポートでこんな情報提供を

R-CHOP療法で加療中の患者さんです。ＶCR、PSLによる便秘があるそうです。次回、酸化マグネシウムなど緩下剤の追加をご検討ください。
経過良好の報告もOKです

BR療法で加療中の患者さんです。PCP予防のバクタ4T/日、週2回では内服日を忘れてしまう事があるそうです。次回、1T連日内服をご検討ください。
ABVD療法で加療中の患者さんです。嘔気Grade2があるそうです。次回

オランザピンまたはドンペリドンの追加をご検討ください。

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本日の内容当院化学療法室について• リンパ腫における代表的な化学療法と副作用• 抗がん剤情報提供書について•29

病院から院外薬局までの流れ
1. 化学療法室で問診
2. 採血室で採血3. 各診療科で診察
4. 化学療法室で抗がん剤点滴・指導指導時に抗がん剤治療情報提供書をお渡し
5. 終了後院外薬局へ

30

抗がん剤治療情報提供書•

抗がん剤治療情報提供書のグレードを参考に評価（CTCAE v5.0を元に作成）

31

当院では

32

抗がん剤治療情報提供書の流れ

33

当院HP：診療科別レジメ＊当院では今年度より腫瘍内科ができました。

34

院内でのトレーシングレポートの流れ
FAXで受け取る

スキャナでカルテへ取り込み

原本は医師へ

薬剤部の対応G1-2• 医師への伝達事項や処方提案があればカルテ掲示板へ記載

G3• 医師へ電話で報告
35

Take home message
悪性リンパ腫は治療期間を完遂するために、副作用の早期発見や軽減予防をサポートすることが大切となる 抗がん剤治療情報提供書とトレーシングレポートを活用し、薬薬連携を深めていきましょう。
36

ご視聴ありがとうございました

ご質問・ご意見・ご感想等あればお気軽にご連絡ください。
病院見学のご希望も随時受け付けています。
kameiyaku@saitama-med.jrc.or.jp（さいたま赤十字病院 亀井）
講演終了後のスライドにも連絡先が記載されています。
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殺細胞性抗癌剤における副作用の好発時期

https://www.haigan.gr.jp/guidebook/2022/2022/Q41.html

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有害事象の発現時期
副作用症状影響している薬剤

血管外漏出

DXR、VLB

血管痛・血管炎

DTIC

悪心・嘔吐

主にDTIC、他DXR、BLM、VLB

食欲不振

主にDTIC、他DXR、BLM、VLB

出現時期（day）
1234567891011121314151617181
9202122232425262728

高度催吐リスク
悪心対策が重要

DXR

骨髄抑制
DTIC

脱毛

DXR

DXR：ドキソルビシン、VLB：エクザール®、DTIC：ダカルバジン、BLM：ブレオ®

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有害事象の発現時期
副作用症状

影響している薬剤

血管外漏出

ベンダムスチン

インフュージョン・
リアクション

リツキシマブオビヌツズマブ

悪心・嘔吐

ベンダムスチン

食欲不振

ベンダムスチン

骨髄抑制

ベンダムスチン出現時期（day）
12345678910111213141516171819202122232425262728

解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン薬の投与

高度の骨髄抑制
特にリンパ球減少

リツキシマブ投与前にカロナール300mg＋ポララミン点滴or内服。
 オビヌツズマブ投与前にカロナール900mg＋ポララミン点滴。
 骨髄抑制に対して、ST合剤、バラシクロビルなど予防投与
40

ベンダムスチン投与後の免疫低下
リンパ球数

CD4陽性細胞数

Prolonged lymphocytopenia after bendamustine therapy in patients with relapsed or refractoryindolent B-cell and mantle cell lymphoma Blood Cancer journal 5,e362(2015):doi:10.1038より



治療早期から長時間の免疫抑制による感染症に注意が必要

41骨髄抑制・好発時期：7-14日前後（白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血）
 38度以上の発熱、関節痛、咽頭痛、排尿時痛などの感冒様症状出現時、処方があれば指示薬を内服
 処方例）レボフロキサシン錠500mg1T1×7日間
37.5℃以上熱発時内服。服用開始したら飲みきる

42