日本標準商品分類番号＊＊2023年10月改訂（第 3 版）

統合失調症治療剤
ゾテピン製剤＊2023年 7 月改訂（第 2 版）

貯法：室温保存有効期間：錠： 3 年、細粒： 5 年

871179

劇薬、処方箋医薬品注）

錠25mg

錠50mg

錠100mg

承認番号15600AMZ01021 15600AMZ01022 15600AMZ01023

販売開始

1982年 2 月
細粒10%

細粒50%

承認番号

15600AMZ01024 15600AMZ01025

販売開始

1982年 2 月注）注意−医師等の処方箋により使用すること

販売名

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 昏睡状態、循環虚脱状態の患者［これらの状態を悪化させるおそれがある。］
2．2 バルビツール酸誘導体、麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制剤の作用を延長し増強させる。］＊＊2．
3 アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）［10．1 参照］
2．4 本剤の成分、フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の既往歴のある患者

剤形

ロドピン糖衣錠
錠50mg

色調

外形・大きさ・質量
表面

裏面

側面

直径

厚さ

質量

白色

651

約7.4mm 約4.2mm 約180mg

ロドピン糖衣錠
錠100mg

表面

裏面

側面

直径

厚さ

質量

白色

611

約10.0mm 約5.2mm 約370mg

3．組成・性状

販売名

剤形

色調

3．1 組成ロドピン細粒10%

細粒

白色

ロドピン細粒50%

細粒

白色

販売名

有効成分

添加剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、結晶セルロース、ステ
ゾテピン
アリン酸マグネシウム、白糖、アラビアゴム、
ロドピン
25mg
タ ル ク、 酸 化 チ タ ン、 ポ リ オ キ シ エ チ レ ン
錠25mg（ 1 錠中）（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、カルナウバロウ
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、結晶セルロース、クロゾテピン
スカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグ
ロドピン
50mg
ネシウム、白糖、アラビアゴム、タルク、酸化錠50mg（ 1 錠中）チタン、ポリオキシエチレン（105）ポリオキシ
プロピレン（5）グリコール、カルナウバロウ
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、結晶セルロース、ステゾテピン
アリン酸マグネシウム、白糖、アラビアゴム、
ロドピン
100mg
タ ル ク、 酸 化 チ タ ン、 ポ リ オ キ シ エ チ レ ン
錠100mg（ 1 錠中）（105）ポリオキシプロピレン（5）グリコール、カルナウバロウ
ゾテピン
ロドピン
100mg
細粒10%
（ 1 g中） 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、デキスト
ゾテピン リン
ロドピン
500mg
細粒50%
（ 1 g中）3．2 製剤の性状
販売名剤形

ロドピン糖衣錠錠25mg

色調

外形・大きさ・質量
表面

裏面

側面

直径

厚さ

質量

白色

識別コード

621

約5.6mm 約3.1mm

約75mg

−1−

識別コード

4．効能又は効果
統合失調症

6．用法及び用量ゾテピンとして、通常成人 1 日75〜150mgを分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、 1 日450mgまで増量することができる。

8．重要な基本的注意
8．1 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8．2 制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等による嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。［11．1．3 参照］

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 皮質下部の脳障害（脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等）の疑いがある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。高熱反応があらわれるおそれがあるので、このような場合には全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
9．1．2 血液障害のある患者
血液障害を悪化させるおそれがある。
＊9．
1．3 褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者
類似化合物であるフェノチアジン系化合物では血圧の急速な変動がみられることがある。
9．1．4 重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者
類似化合物であるフェノチアジン系化合物では呼吸抑制があらわれることがある。
9．1．5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者及び過去にロボトミーや電撃療法をうけた患者
痙攣閾値を低下させることがある。
9．1．6 高温環境にある患者
高熱反応があらわれることがある。
9．1．7 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者
悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。
［11．
1．
1参照］
9．1．8 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。
［11．1．6 参照］

薬剤名等

9．6 授乳婦
投与中は授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。［16．3．1 参照］
9．7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9．8 高齢者
患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。錐体外路症状等の副作用が起こりやすい。

10．
相互作用
10．1 併用禁忌（併用しないこと）
臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アドレナリンの作用を逆転させ、重篤な血圧低下を起こすおそれがある。

アドレナリンはα、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用により、β受容体刺激作用が優位となり、血圧低下作用が増強される。

10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
相互に中枢神経抑制 本剤及びこれらの薬剤
バルビツール酸誘 作用を増強させるこ は中枢神経抑制作用を導体とがある。
有する。
麻酔剤等
降圧剤

相互に降圧作用を増 本剤及びこれらの薬剤強させることがある。 は降圧作用を有する。

抗コリン作用を有す 相互に抗コリン作用 本剤及びこれらの薬剤を増強させることが は抗コリン作用を有する薬剤る。
抗コリン性抗パー ある。
キンソン剤
三環系抗うつ剤等
メトクロプラミド
ドンペリドンアルコール
飲酒

相互に中枢神経抑制 ともに中枢神経抑制作作用を増強させるこ 用を有する。とがある。

有機燐殺虫剤

相互に作用し、有機 有機燐殺虫剤の抗コリ
燐殺虫剤の毒性を増 ンエステラーゼ作用を強させるおそれがあ 増強し、その毒性を強るので、接触しない めるおそれがある。
ように注意すること。

11．副作用9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験で新生仔死亡率の増加が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状（新生児薬物離脱症候群）や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

薬剤名等

機序・危険因子

相互に作用を減弱さ 本剤は抗ドパミン作用せることがある。
を有するため、作用が拮抗する。

＊＊ アドレナリン含有歯 重篤な血圧低下を起 アドレナリンはα、β科麻酔剤
こすおそれがある。 受容体の刺激剤であり、リドカイン・アド本剤のα受容体遮断作
レナリン用により、β受容体刺激作用が優位となり、血圧低下作用が増強されるおそれがある。

9．3 肝機能障害患者
肝機能障害を悪化させるおそれがある。

＊＊ アドレナリン（アナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）（ボスミン）［2．3 参照］

臨床症状・措置方法

ドパミン作動薬
レボドパ等

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1%未満）無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。［9．1．7 参照］
11．1．2 心電図異常（0.1〜 5 %未満）
11．1．3 麻痺性イレウス（0.1%未満）
腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。［8．2 参照］
11．1．4 痙攣発作（0.1〜 5 %未満）
11．1．5 無顆粒球症、白血球減少（各0.1%未満）
11．1．6 肺塞栓症、深部静脈血栓症（各0.1%未満）
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［9．1．8 参照］
11．1．7 遅発性ジスキネジア（頻度不明）
長期投与により、ときに口周部等に不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。
11．1．8 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
11．2 その他の副作用

内分泌機能異常、錐 本剤及びこれらの薬剤
体外路症状が発現し は抗ドパミン作用を有やすくなる。
するため、併用により抗ドパミン作用が強くあらわれる。

5 %以上

−2−

0.1〜 5 %未満

0.1%未満循環器

血圧降下、頻脈

不整脈、息苦しさ

消化器

便秘、悪心・嘔吐、下 痢、 口 内 炎、食欲不振、腹部 食欲亢進、腹部不快感
膨満感

5 %以上肝臓0.1〜 5 %未満

0.1%未満肝障害

錐体外路症状 パーキンソン症
候群（手指振戦、流 涎、 筋 強 剛、運動減少、歩行障 害、 膏 顔、 仮面様顔貌等）

ジスキネジア（構音障害、眼球回転発作、嚥下障害、姿勢異常等）、アカシジア（静坐不能）

精 神 神 経 系 眠気、脳波異常

不眠、不安・焦燥、性欲亢進
不 穏・ 興 奮、 易刺激、意識障害

過敏症

自律神経系内分泌その他 血清尿酸低下

発疹

皮膚そう痒感脱 力・倦 怠感、口 発汗、頻尿渇、 め ま い、 頭痛・ 頭 重、 鼻 閉、排尿困難、しびれ感、失禁
月経異常、乳汁分泌
視覚障害、浮腫

発熱、味覚異常、体重増加、体重減少、瞳孔散大

発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

13．過量投与13．1 症状
傾眠から昏睡までの中枢神経系の抑制、血圧低下、錐体外路症状があらわれる。その他、激越、情緒不安、痙攣、口渇、腸閉塞、心電図変化及び不整脈等があらわれる可能性がある。

14．適用上の注意
14．1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15．その他の注意
15．1 臨床使用に基づく情報
15．1．1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
15．1．2 外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
統合失調症患者 5 例にゾテピンを100mg経口投与した場合、その消化管からの吸収は良好であり、血清中濃度は投与 1 〜 4 時間後にピーク（0.03〜0.24μg/mL、平均0.129μg/mL）に達する。その後徐々に減少し、投与24時間後には最高血清中濃度のおよそ1/10となり、ヒトでの血清からのゾテピンの消失半減期は約 8 時間であった1）。各々の血清中濃度は下図のとおりである。

16．1．2 反復投与
統合失調症患者に連続投与した場合、投与量が多くとも血清中濃度が高いとはいえず、個人差がみられる。また、投与 1 週間以内に血清中濃度は定常状態に達すると考えられる2）。
16．3 分布16．3．1 気分障害患者に 1 日100mg投与したとき母乳中への移行が認められている3）。［9．6 参照］
16．3．2 14C標識ゾテピンのin vitroでの蛋白結合率は高く、ヒト血清アルブミンとの結合率は約97%である4）。
16．4 代謝
本剤の主な代謝酵素はCYP3A4である5）。
16．5 排泄統合失調症患者にゾテピンを経口投与後、 0 〜24時間の尿への未変化体の排泄率は投与量の0.03〜0.07%で、大部分が代謝物であった1）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内臨床試験
統合失調症666例を対象にした一般臨床試験（27試験）の概略は、以下のとおりである。
著明改善

中等度改善

軽度改善

単独投与群

92（22.1）

82（41.7）

併用投与群12（4.8）

計

104（15.6）

不変悪化

計81（61.2）

130

32
［7.7］

417

41（21.3）

83（54.6）

81

32［12.9］

249

123（34.1）

164（58.7）

211

64
［9.6］

666（累積％）［％］試験においては、ロドピン 1 日10〜750mg（平均132.4mg）から投与が開始され、最高30〜800mg（平均221.1mg）まで漸増するか、初回量が維持され、 1 〜1,118日間（平均204.6日）主として 1 日 3 回毎食後分割して投与された6）。
なお、本剤投与前にどの薬剤にも反応しなかった、いわゆる難治症例の20%に中等度以上の改善が認められた。
また、二重盲検試験によって、本剤の有用性が認められている。

18．薬効薬理18．1 作用機序
脳内モノアミンに対する作用として、ドパミン受容体やセロトニン受容体の遮断作用、ドパミン代謝回転亢進作用及−3−びカテコールアミンの神経終末部への取り込み抑制作用等を示す。

〈ロドピン細粒10％〉100g［瓶、細粒、乾燥剤セットキャップ］〈ロドピン細粒50％〉100g［瓶、細粒、乾燥剤セットキャップ］

18．2 ドパミン受容体遮断作用
18．2．1 ゾテピンは中枢神経系のドパミン受容体を遮断する
ことにより、ラットのアポモルフィン又はメタンフェタミンによる強制咀嚼行動及び回転運動、イヌでのアポモルフィンによる嘔吐を抑制する。また、ラット脳のドパミンの代謝回転を亢進させる7）。

23．主要文献

18．2．2 ゾテピンはマウスの自発運動、回転棒上での平衡保持、ラットの徘徊運動や立ち上り運動（open field test）、条件回避反応、嗅球摘除ラットでのmuricide行動等を抑制し、この作用はクロルプロマジンと同程度である。しかし、マウスでのバルビツレート睡眠に対する増強作用はクロルプロマジンより弱い7）,8）。
18．2．3 ゾテピンのラットでのカタレプシー惹起作用はペルフェナジン、ハロペリドール、チオチキセンより弱い7）。
18．3 セロトニン受容体遮断作用
ゾテピンは中枢性のセロトニン受容体に対して強い遮断作
9）,10）用を有し、幻覚剤のLSD（ウサギ）、メスカリン、DOM
11）（ラット） 並びにセロトニン作動性薬物のフェンフルラミ
12）
9）
, 10）
13）
ン（ラット）、MK-212（ウサギ）、キパジン（ラット）、
12）
5 HTP（マウス） 等の各種作用に対する抑制は多くの場
合クロルプロマジン、ハロペリドール、シプロヘプタジンよりも強い。

18．4 カテコールアミンの神経終末部への取り込み抑制作用
ゾテピンはノルアドレナリン、ドパミン及びセロトニンの8）神経終末部への取り込みを抑制する（ラット）。

1）Noda, K. et al.：Arzneimittel-Forschung. 1979；29（10）：1595-1600［LP-00018］
2）田中 潔 他：臨床精神医学. 1981；10（5）：635-647［LP-00022］
3）坂本 宏 他：北陸神経精神医学雑誌. 1996；10（1-2）：65［LP-00241］
4）
野口英世 他：社内報告書（ヒト血清・蛋白結合）（CLR860014）
5）Shiraga, T. et al.：Xenobiotica. 1999；29（3）：217-229［LP-00288］
6）社内報告書（ロドピンの概要：X20-X32頁）
7）Uchida, S. et al.：Arzneimittel-Forschung. 1979；29（10）：1588-1594［LP-00017］
8）本多文夫 他：社内報告書（ラット・薬理作用）（CLR860016）
9）
Horita, A. et al.：社内報告書（ウサギ・薬理作用）（CLR860003）
10）
Horita, A. et al.：社内報告書（ウサギ・薬理作用）（CLR860004）
11）
植木昭和 他：社内報告書（ラット・薬理作用）（CLR860005）
12）Shimomura, K. et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1982；32（3）：405-412［LP-00028］
13）
Lai, H. et al.：Psychopharmacol. Biochem. Neurotransmitter
Receptors. 1980；347-353［LP-00026］

24．文献請求先及び問い合わせ先LTLファーマ株式会社 コールセンター〒160-0023 東京都新宿区西新宿 6 丁目10番 1 号
フリーダイヤル 0120-303-71119．
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ゾテピン（Zotepine）
化 学 名：2-Chloro-11-（2-dimethylaminoethoxy）dibenzo［b, f］thiepin

26．製造販売業者等
26．1 製造販売
LTLファーマ株式会社
東京都新宿区西新宿 6 丁目10番 1 号

分 子 式：C18H18ClNOS
分 子 量：331.86
性状：ゾテピンは白色〜微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。酢酸（100）又は1,4-ジオキサンに溶けやすく、ジエチルエーテル又はシクロヘキ
サンにやや溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。0.1mol/L
塩酸試液に溶ける。
化学構造式：

融点：91〜94℃
分 配 係 数：（1-オクタノール／水系）
pH1 1.73×102
pH7 5.68×103
pH9 1.88×104

22．
包装〈ロドピン錠25mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］
1,000錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈ロドピン錠50mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］
1,000錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈ロドピン錠100mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］
LDX1101−4−