日本標準商品分類番号874299

適正使用ガイド
悪性胸水の再貯留抑制

本ガイドは、「悪性胸水の再貯留抑制」の治療において、本剤を適正にご使用いただくため、患者の選択、調製方法、投与方法、注意事項、注意すべき副作用等について解説しています。ご熟読いただき、本剤を適正にご使用いただくためのガイドとしてご活用ください。

胸膜癒着療法剤

1. 警告
本剤の投与により急性呼吸窮迫症候群があらわれ、死亡に至った例も報告されている。急速に進行する呼吸困難等の臨床症状に注意するとともに、胸部X線検査の実施等、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
［ 8 . 、9 . 1 . 1 、
9.1.2、11.1.1 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者

適正使用のお願い
本ガイドでは、「悪性胸水の再貯留抑制」の治療において、本剤を適正にご使用いただくため、患者の選択、
調製方法、
投与方法、
注意事項、
注意すべき副作用等について解説しています。
ご熟読いただき、本剤を適正にご使用いただくためのガイドとしてご活用ください。
なお、「外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸」の治療においては、「外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸」の適正使用ガイドをご活用ください。

■監 修■

1

社会医療法人蘇西厚生会 松波総合病院 呼吸器内科部長

坂

英雄 先生

宮澤内科・呼吸器クリニック 院長（聖マリアンナ医科大学病院 呼吸器内科 客員教授）


宮澤 輝臣 先生

Contents
1 ユニタルク®適正使用のためのフロー・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
2 ユニタルク®ご使用の前に・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
参考 選択基準及び除外基準・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6

3 ユニタルク®のご使用にあたって・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8
4 ユニタルク®使用後の注意事項・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 11
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）について・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 11
間質性肺疾患について・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 14
ショック、アナフィラキシーについて・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 16

5 Q&A・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 18
6 臨床成績・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 22
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 22
副作用発現頻度・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 27

7 引用文献・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 28
8 包装・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 29
ドラッグインフォメーション・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 30

タルクの用語説明●タルク

製造場所に関係なく、胸膜癒着術に使用されるタルクの総称●滅菌調整タルク

小さい粒子径のものを除いて粒子径を調整し、滅菌したタルク●Steritalc ®

Novatech社（仏）が販売する滅菌調整タルク●ユニタルク

Steritalc ®と同じ原料を用いて国内一貫製造した滅菌調整タルク●NPC-05®

国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）及び非臨床試験に使用された滅菌調整タルク

2

1 ユニタルク®適正使用のためのフロー
悪性胸水におけるフロー
効能又は効果（抜粋）：悪性胸水の再貯留抑制

使用前の確認事項
本剤の使用にあたっては、添付文書（電子添文を含む）にて詳細をご確認ください。
また、警告、禁忌を含む注意事項等情報の改訂に十分ご留意ください。

●悪性胸水患者が対象（腹水患者には使用不可）

患者の選択●禁忌、合併症・既往歴等のある患者を確認

胸水排液前検査●呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度、バイタルサイン、SpO2、
酸素供給量、胸部X線写真、血液・尿検査、心電図検査等●薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルを使用

胸水ドレナージ●1日1,000mL以下の速度で排液する。
●排液量が1,000mLを超える場合は2日以上かけて排液する。
●可能な限り排液を行う。

胸水排液直後検査●肺の再膨張（胸部X線写真）と呼吸症状の緩和を確認●呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度、バイタルサイン、SpO2、
酸素供給量、胸部X線写真

ユニタルク®の調製→p.8

ユニタルク®の注入 →p.9

経過観察カテーテルをクランプし、15分毎に体位変換 →p.10

2時間後にクランプを開放し、排液開始 →p.10

抜管

3

→p.10

必要に応じて検査を実施（呼吸困難の程度、疼痛（胸痛）の程度、バイ
タルサイン、SpO2、酸素供給量、胸部X線写真、血液・尿検査、心電図検査等）

重大な副作用急性呼吸窮迫症候群（ARDS） →p.11〜13
間質性肺疾患 →p.14,15
ショック、アナフィラキシー →p.16,17
その他の副作用胸痛、発熱等

適正使用のためのフロー2 ユニタルク®ご使用の前に効能又は効果

ご使用の前に

4. 効能又は効果〇悪性胸水の再貯留抑制〇外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸

ご使用にあたって

5. 効能又は効果に関連する注意
本剤は腹水の減少を目的として使用しないこと。

使用後の注意事項

用法及び用量6. 用法及び用量
通常、成人には、本剤（4g/バイアル）を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔内に注入する。
7. 用法及び用量に関連する注意

Q&A〈効能共通〉
7.1	両側肺の胸膜腔内に本剤を同時投与した場合、また、片側胸膜腔内に本剤を投与した後、本剤を対側胸膜腔内に投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
7.2 本剤と他の胸膜癒着剤との併用投与に関する有効性及び安全性は確立していない。
〈悪性胸水の再貯留抑制〉

臨床成績

7.3 同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与（ドレナージチューブ抜管前）又は再投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
〈外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸〉
7.4 効果不十分と判断され、ドレナージチューブ抜管前に同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与する場合には、7日間以上の間隔をあけて1回4gを1回のみ追加注入すること。

引用文献

7.5 再発時に本剤を再投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。

包装

4

投与禁忌となる患者
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者
設定理由●過敏症の発現は医薬品に対するアレルギー反応により発症すると考えられています。過敏症の既往歴のある患者への原因薬剤の投与は、より強い過敏症をひき起こすこともあるといわれているため、本剤を投与しないでください。

慎重に投与する必要のある患者
9. 特定の背景を有する患者に関する注意（一部抜粋）
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者
呼吸不全等が発現するおそれがある。[1.、8.、11.1.1 参照]
9.1.2 間質性肺疾患のある患者
	間質性肺疾患が増悪するおそれがある。また、続発性難治性気胸患者では急性呼吸窮迫症候群が発現する可能性が高くなるおそれがある。[1.、11.1.1、11.1.2 参照]
設定理由
9 .1.1  タルクでは重篤な副作用として急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の発現が知られています。そのため、これら副作用を予防、軽減するための対応措置をとることは重要であり、重症肺疾患（著明な肺線維症
及び肺気腫等）の患者、心機能が著しく低下している患者に対して本剤を投与すると呼吸状態が悪化するおそれがあるため1, 2）、本治療のベネフィットがリスクを上回ると判断される場合にのみ投与する等、当該症例への適応は慎重に判断すべきです。
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）につきましては →p.11〜13

をご参照ください。

9. 1. 2 国
 内製造販売後に「間質性肺炎（間質性肺疾患）3例」、「間質性肺炎増悪3例」、「肺臓炎1例」が集積したため「重大な副作用」に「間質性肺疾患」に関する記載を追記しました。更に、「間質性肺炎増悪3例」は合併症に間質性肺炎を有する患者で、本剤投与後に増悪が認められたため「特定の背景を有する患者に関する注意」に「間質性肺疾患のある患者」を追記し、注意喚起を行うこととなりました。
また、間質性肺疾患を基礎疾患とする続発性気胸の患者において本剤投与時のARDSの発症リスクが高いことが示唆されている3）ことから、続発性難治性気胸患者での本剤投与時の注意喚起を行うこととなりました。
間質性肺疾患につきましては →p.14,15

5をご参照ください。
1）Sahn SA. J Bronchology 2002; 9（3）: 223-72）奥村武弘. 肺癌（メジカルビュー社）2005: 132-5
3）Shinno Y. et al. Respirology 2018; 23（1）: 55-9

選択基準及び除外基準

適正使用のためのフロー

参考

4,5）
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）

主な選択基準

ご使用の前に

1. 組織診又は細胞診により確定診断された癌性胸膜炎を有する患者ご使用にあたって

2. 悪性胸水による呼吸困難等の症状を有し、そのコントロールが治療上優先される
患者
3. 胸腔ドレナージチューブによる胸水排液で十分な肺の再膨張が認められる患者
4. 胸水の排液により呼吸困難等の症状の緩和が得られる患者

使用後の注意事項

5. 胸膜癒着術後30日間以上の生存が期待される患者
6. 悪性胸水排液後、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）※
performance status（PS）0〜2である患者
7. 20歳以上75歳以下である患者

Q&A※：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）：米国東部癌治療共同研究グループ

臨床成績
引用文献
包装

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験・
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-816

主な除外基準
1. タルクに対して過敏症の患者
2. 塩酸リドカインに対して過敏症の患者
3. 重篤な感染症を合併している患者
4. 肺に高度の気腫や線維化を認める患者
5. 同意取得時に心不全の治療を受けている患者
6. 同意取得前30日以内に心筋梗塞の既往のある患者
7. 高度血液凝固障害を有する患者
8. 胸水の排液後、室内気でSpO2が90％未満の患者
9. 著明な胸膜癒着を認める患者
10. 両側の胸膜癒着が必要と考えられる患者
11. 患側の肺切除術、胸膜肺全摘術などの胸腔内の外科的処置既往のある患者
12. 患側の胸膜癒着術既往のある患者
13. 同意取得時にコルチコステロイドの全身投与（経口又は静注）による治療を受けている患者
14. 妊娠中あるいは授乳中の患者

7

適正使用のためのフロー

3 ユニタルク®のご使用にあたって
懸濁液の調製から注入まで

ご使用の前に

本剤には、懸濁液の吸引及び注入のために専用の採液針及び胸膜腔内注入専用（他の投与法禁止）の表示があるシリンジ（50mL、
青色の押子）
を添付している。

1 本剤に日局生理食塩液50mLを注入して直ちに振とご使用にあたってうして懸濁液を調製します。
注意：●以後の操作（ 5 及び 6 ）には、注 射 針を使 用しないこと。
●懸濁後は、直ちに使用すること。

使用後の注意事項

2 採液針を本剤の懸濁液が入ったバイアルのゴム栓の中央に、上からまっすぐに押し込み装着します。
注意：●採液針の注射筒接続口及びバイアル接続部分（特に、針）に触れないように取り扱うこと。

Q&A

3 採液針にシリンジ（50mL、青色の押子）を装着（ロッ
ク接合）
します。
注意：
●シリンジの押子を引いた状態で、採液針とロック接合す

臨床成績

ること。
●ロック接合部に緩みがないことを確認してから次の操作を行うこと。

4 バイアルをよく振とうして、本剤の粒子を分散させ
ます。

引用文献

5 バイアルを上下逆にして振とうさせ、ポンピングしな
がら、懸濁液をシリンジに吸引します。

包装

採液針にシリンジを装着する時の留意点●採液針とシリンジをまっすぐに接合します。
●強く締め付ける必要はありません。
●ポンピングする際、バイアル・シリンジともに手を添えてください。
8

6 シリンジを採液針から外し、薬液注入用の側管付き
胸部排液用（又は排気用）カテーテルの側管に装着（ロック接合）後、懸濁液を胸膜腔内に緩徐に注入します。
注意：●本剤の粒子が沈降している場合、シリンジを振とうして粒子を分散させながら注入すること。
●シリンジを保持しながら、シリンジの押子を下に押すように、本剤の懸濁液を緩徐に注入すること。

7 〈悪性胸水の再貯留抑制〉

その後、同じ側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、
日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュし、
カテーテ
ルをクランプします。

9（又は排気用）

適正使用のためのフロー

注入後ご使用の前に〈悪性胸水の再貯留抑制〉

1 クランプ後、懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で15分毎に、クランプを外すまで患者の体位を変換することが望まれます。

ご使用にあたって

2 注入2時間後にクランプを開放し、低圧持続吸引器を用いて陰圧（目安：−10cmH2O）で胸水を持続吸引し、1日の排液量が150mL以下（目安）になったら抜管します。

使用後の注意事項

体位の変換

Q&A

＜側臥位＞

＜側臥位から腹臥位へ＞
臨床成績

写真提供：独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター

引用文献
包装

10

4 ユニタルク®使用後の注意事項
急性呼吸窮迫症候群（ARDS）について
タルク製剤によるARDS発現状況（悪性胸水）●悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）では、ARDSの発現は認められませんでした。
●国内外の臨床報告において、ARDSの発現率は0.7%（50例/7,096例）でした。
・うち、国内臨床報告が3例（1.9%、3/160例）、外国臨床報告が47例（0.7%、47/6,936例）でした。
■国内外におけるタルク製剤投与後のARDS発現状況
試験の種類

国内第Ⅱ相試験

国内臨床報告※1

外国（臨床報告）※2

対象症例数

30

160

6,936

ARDS発現頻度

03（1.9）

47（0.7）
例数（%）※1：JMEDPLUS及びJAPICDOCに登録された論文を、検索式「（タルク or talc or talcum）and（悪性胸水 or 癌性胸水 or  癌胸水 or ガ
ン性胸水 or ガン胸水）」等により検索した79報から調査した。その結果、タルクを投与し、安全性について記載があった臨床報告11報のうち3報は同じ施設での使用経験を経時的に発表したものであり、症例が重複していたため、症例数が多い最新の臨床報告を採用した。また、他の2報も同様であったため、同じ対応を行った。従って臨床報告は8報となった。
※2：M EDLINE、EMBASE及びBIOSISに登録された論文及び学術会議録を検索式「（TALC+NT/CT OR TALC OR TALCUM OR
STERITALC?）AND（PLEURAL?（2A）EFFUS?（2A）MALIGNAN? OR PLEURALEFFUSION, MALIGNANT＋NT/CT」等により検索した965報から、Steritalc®が投与された試験成績、ARDSの記載がある臨床報告、無作為化比較試験成績、又は症例数が50例以上の試験成績が報告されている70報を対象とした。

●粒子径の大きなSteritalc®での発現率は他社製タルク製剤と比較し低値でした。
・Steritalc®投与後のARDS発現率（0.4%、4/1,086例）は、他社製のタルク投与後の発現率（1.5%、
29/1,950例）と比べて低く、他社製タルクと製造元不明のタルクを合わせたその他のタルクでの発現率（0.8%、46/6,010例）と比較しても低値でした。
■タルクの種類別ARDS発現状況
タルクの種類Steritalc®

対象症例数
ARDS発現頻度

他のタルク製剤

合計

他社製品

製造元不明

小計

1,086

1,950

4,060

6,010

7,096

4（0.4）

29（1.5）17（0.4）46（0.8）50（0.7）例数（%）●高投与量（10g）での発現率が高値でした。
■タルク製剤投与量別ARDS発現状況
タルク投与量

2g

3g

4g

5g

6g

8g

10g

不明

合計

対象症例数

1,373

94

947

2,092

621

393

279

1,327

7,126

ARDS発現頻度

12
（0.9）

0
（0）

5
12
（0.5） （0.6）

0
（0）

＊

2
12
7
50
（0.5） （4.3） （0.5） （0.7）＊：悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験30例含む。ユニタルク（本剤）の投与量は、4gです。

例数（%）

なお、添付文書（電子添文を含む）［13. 過量投与］に、「10gを超えるタルクを投与した場合に、急性呼吸不全（急性呼吸窮迫症候群等）の発現率が高くなることが報告されている1）」を記載しています。

111）Sahn SA. J Bronchology 2002; 9（3）: 223-7
4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験・
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-81

適正使用のためのフロー●ARDSの発現には、患者の全身状態や呼吸予備能が関連します。
・患者の選択基準を比較的厳しく設定した悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）
及び外国無作為化比較試験：1,050例（20報＊）においてはARDSの発現は認められませんでした。

ご使用の前に＊：Maskell et al. Am J Respir Crit Med 2004. 170（4）. 377-82. 他

・海外でSteritalc® 4gを用いARDSが発症した1例は、呼吸不全と腫瘍の転移が認められていた症例であり、呼吸予備能が少なく全身状態の悪い患者6）でした。

ご使用にあたって〈参考〉

タルク製剤によるARDS発現状況（続発性難治性気胸）●続発性難治性気胸に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）7）では、ARDSの発現は認められませんでした。
●自然気胸に対する海外の臨床報告（タルク投与量2～5g）8～12）では、ARDSの発現は認められませんで

使用後の注意事項した。
●間質性肺疾患を基礎疾患とする続発性気胸の患者において本剤投与時のARDSの発症リスクが高いことが示唆されています3）。

Q&A
臨床成績
引用文献
包装

3）Shinno Y. et al. Respirology 2018; 23（1）: 55-96）Kelly MG. Eur J Intern Med 2007; 18（8）: 611
7）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 続発性難治性気胸に対する臨床試験
8）Almind M, et al. Thorax 1989; 44: 627-30
9）Agarwal R, et al. Respirology. 2011; 16（7）: 1064-9
10）Cobanoglu U, et al. Ann Thorac Med. 2009; 4（4）: 182-6
11）Ng CK, et al. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 1342-6
12）Kim SJ, et al. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2011; 44（3）: 225-812ユニタルク®投与によるARDS発症予防
ARDSの発現を予防するため、以下の点に十分な注意が必要です。
●タルクの使用量を5g以内に制限する 13）。
臨床報告より、タルク10g投与時のARDS発現率が高い結果が得られています。
・本剤の用法及び用量「通常、成人には、本剤（4ｇ/バイアル）を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔内に注入する」を厳守してください。→p.4参照●両側肺同時のタルク胸膜癒着術を実施しない 13）。
臨床報告より、タルク投与後にARDSを発現した症例では、両側にタルク投与が行われていた症例が存在しました。
・「両側同時投与」を行った場合、片側に4gを投与すると計8gを投与することになり、タルクによる
ARDSの発現リスクが高まるため1, 2, 13）、両側同時投与は推奨できません。→p.4参照●同側肺の胸膜腔内に追加投与をしない＊。
同側肺の胸膜腔内に本剤を「追加投与（ドレナージチューブ抜管前）」する場合、再注入することにより投与量が2倍となりARDSの発現リスクが高まるため、再注入は推奨できません。→p.4参照＊：添付文書（電子添文を含む）［7. 用法及び用法に関連する注意］より記載●タルクを用いた胸膜癒着術中に胸膜生検を同時に行わない＊13）。
胸膜生検と同時又は直後にタルクの胸膜内投与を行うと、タルクの全身への移行が増加するおそれがあり、呼吸不全等が発現する可能性があります。
＊：添付文書（電子添文を含む）「8. 重要な基本的注意」より記載●全身状態が不良の患者及び重症肺疾患（著明な肺線維症及び肺気腫等）の患者に対しての投与は慎重に行う＊。
全身状態が不良の患者及び重症肺疾患（著明な肺線維症及び肺気腫等）の患者に対して本剤を投与すると、呼吸状態が悪化するおそれがあり、肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者に対しては慎重に投与してください。→p.5参照＊：添付文書（電子添文を含む）[9. 特定の背景を有する患者に関する注意]より記載

1）Sahn SA. J Bronchology 2002; 9（3）: 223-72）奥村武弘. 肺癌（メジカルビュー社）2005: 132-5
13）Janssen JP. Monaldi Arch Chest Dis 2004; 61（1）: 35-813

適正使用のためのフロー

間質性肺疾患についてご使用の前にタルク製剤による間質性肺疾患発現状況（悪性胸水）●悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）では、間質性肺疾患の発現は認められませんでした。
●悪
 性胸水に対する国内の製造販売承認後の使用経験において、因果関係が否定できない間質性肺疾患

ご使用にあたってが24例（うち重篤22例）
及び肺臓炎が4例（重篤）報告されています。
■症例概要（薬剤性肺炎）
患者
使用理由
（合併症）

性・年齢

悪性胸水の
再貯留抑制
（膀胱癌）
（胸膜転移）
（蜂巣炎）

4g
1回

経過及び処置薬剤性肺炎[本剤投与]
本剤4gを胸膜腔内投与。
投与13日目	SpO 2：88～90％（Room Air）。呼吸苦の訴えありにて・
カニューレで酸素2L/分、SpO2 94％。湿性咳嗽は続いているが、自己で排痰できている。
	CT所見：右肺中心のすりガラス陰影増強、左肺にも新たに出現。
投与14日目BAL施行。
投与15日目	蜂窩織炎に対して抗生剤使用してきたが、肺陰影の広がりあり、呼吸状態も悪化。院内肺炎として抗生剤はMEPM＋・
VCM＋AZMにescalation。BALではリンパ球中心で本剤による薬剤性肺炎が疑われた。本日よりステロイド開始（メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム250mg）。
投与17日目	SpO2 95％（Room Air）。全身状態良好にてメチルプレド
ニゾロンコハク酸エステルナトリウム中止。
投与18日目抗生剤中止。PSL 60mg/body。
投与21日目リハビリ開始。PSL 40mg/body に変更。
投与25日目PSL 30mg/body に変更。
投与28日目PSL 25mg/body に変更。
投与30日目退院。

使用後の注意事項

男
70歳代

1日投与量
投与期間

Q&A
臨床成績

併用薬：スルタミシリントシル酸塩水和物
臨床検査値：
施設基準値

投与
3日前

投与日

投与
4日目

投与
7日目

投与
13日目

投与
18日目

投与
28日目

白血球数・
（103/μL）

3.9～9.8

7.3

5.7

17.4

9.1

14.1

12.1

9.4

血小板数・
（104/μL）

13.0～37.0

30.7

31.2

23.8

29.3

28.0

30.9

19.5

LDH（IU/L）

120～250

196

137

149

193

177

159

147

CRP（mg/dL） 0.00～0.50

0.59

2.06

25.12

16.15

8.07

0.76

1.16

引用文献

検査項目

包装

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-8114

■症例概要（間質性肺炎増悪）
患者
使用理由
（合併症）

性・年齢
男
70歳代

1日投与量
投与期間

悪性胸水の
再貯留抑制
（肺腺癌）
（間質性肺疾患）（タバコ使用者）

4g
1回

経過及び処置間質性肺炎増悪[本剤投与]
パフォーマンスステータス3、本剤4gを胸膜腔内投与。
投与2日目	SpO2 90％未満となりO2 5L（元々5Lを癌性胸膜炎のため導入中）までup。胸部レントゲンにて左肺野のすりガラス影の増悪あり。
投与3日目	朝方にもSpO 2低下があり再度胸部レントゲンにて左全肺野にすりガラス影が広がっていた。
	メチルプレドニゾロン500mg×2V/日でステロイドパルス
を施行。
（3日間）
	感染性の肺炎の可能性も考慮し、TAZ/PIPC 4.5g×・
3回/日をスタート。
（3日間）
その後も呼吸状態悪化を認める。
投与4日目	血液検査にてCRP 31.5まで著高しており、ステロイドの反応性が乏しい状態であった。
投与5日目
徐々に意識レベルが低下。
投与6日目
死亡を確認。

併用薬：スルバクタムナトリウム・アンピシリンナトリウム（被疑薬）、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ラベプラゾール
ナトリウム、酸化マグネシウム
臨床検査値：
検査項目

施設基準値

投与
9日前

投与
4日前

投与
1日目

投与
4日目

白血球数・
（/μL）

3,500～8,500

6,700

6,100

9,000

16,500

血小板数・
（/μL）

15,000～35,000

321,000

395,000

424,000

523,000

LDH（IU/L）

119～229

151

151

144

251

CRP（mg/dL）

0.00～0.03

9.60

11.85

13.38

31.54

KL-6（U/L）

500 未満

1,644

―

―

―

SP-D・
（ng/mL）

110 未満

68.2

―

―

―

〈参考〉

タルク製剤による間質性肺疾患発現状況（続発性難治性気胸）●続発性難治性気胸に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）7）では、間質性肺疾患の発現は認められませんでした。
●自然気胸に対する海外の公表論文8～12）では、間質性肺疾患の発現は認められませんでした。

間質性肺疾患への対策●間質性肺疾患のある患者では、間質性肺疾患が増悪するおそれがあります。
●間質性肺疾患があらわれることがあるので、
咳嗽、
呼吸困難、
発熱等の臨床症状を十分に観察してください。
●異常が認められた場合には、
胸部X線、胸部CT等の検査を実施してください。
●間質性肺疾患が疑われた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行ってください。

15

7）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 続発性難治性気胸に対する臨床試験
8）Almind M, et al. Thorax 1989; 44: 627-30
9）Agarwal R, et al. Respirology. 2011; 16（7）: 1064-9
10）Cobanoglu U, et al. Ann Thorac Med. 2009; 4（4）: 182-6
11）Ng CK, et al. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 1342-6
12）Kim SJ, et al. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2011; 44（3）: 225-8

適正使用のためのフロー

ショック、アナフィラキシーについてご使用の前にタルク製剤によるショック、アナフィラキシー発現状況（悪性胸水）●悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）では、ショック、アナフィラキシーの発現は認められませんでした。
●国内の製造販売承認後の使用経験において、因果関係が否定できないアナフィラキシーショックが3例

ご使用にあたって（重篤）
及びアナフィラキシー反応が2例（重篤）報告されています。
■症例概要（アナフィラキシーショック）
患者
性・年齢
男
80代

1日投与量
投与期間

悪性胸水
（慢性閉塞性肺疾
患、肝転移、潰瘍
性大腸炎）

4g
1回

経過及び処置使用後の注意事項

使用理由
（合併症）

Q&A

アナフィラキシーショック
投与開始日
癌性胸膜炎に対して本剤4gを胸膜腔内に注入した。
	直後より呼吸苦が出現し、血圧103/76mmHg、SpO 2
84％に低下した（注入前 127/74mmHg、94％）。
	アナフィラキシーショックと診 断し、メチルプレドニゾ・
ロンコハク酸 エステル ナトリウム5 0 0 m g 点 滴 静 注 、・
アドレナリン0.3mL皮下注施行、酸素吸入6Lを開始した。
	アナフィラキシーショック発現時の随伴症状について、呼吸器症状として呼吸苦、酸素化不良が、循環器症状として頻脈があった。
皮膚・粘膜症状、持続する消化器症状は無かった。
投与10分後 アナフィラキシーショックの症状が改善した。
投与17分後 ドレーンクランプ開放し本剤を排液した。
投与50分後	心拍数170台に上昇、呼吸苦再出現したため、ベラパミル
塩酸塩5mgを点滴静注した。
その後、症状改善。
投与160分後 酸素吸入（漸減）終了した。
投与1日後
アナフィラキシーショックが回復した。
胸部レントゲン検査の結果、変化はなかった。

臨床成績

併用薬：酸化マグネシウム、エプラジノン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、インダカテロールマレイン酸塩、セレコキシ
ブ、センノシド、アミノフィリン水和物、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、肝不全用アミノ酸製剤、グリチルリチン・グリシン・L-システイン
臨床検査値：投与前

投与後血圧（mmHg）

127/74

103/76

引用文献

検査項目

胸部レントゲン：変化なし（投与1日後）包装

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-8116

■症例概要（アナフィラキシー反応）
患者
性・年齢

使用理由
（合併症）

男
50代

肺の悪性新生物（悪性胸水）

1日投与量
投与期間
4g
1回

経過及び処置アナフィラキシー反応
投与開始日
左胸腔ドレーンより本剤4g+生食50mLを投与開始。
投与2分後	本剤の注入終了と同時に強い呼吸困難と熱感
（全身）
を自覚。
その直後に喘鳴、全身の発赤、発汗が出現した。
投与5分後
O2投与、15L/minリザーバーとした。
投与15分後 心電図モニター、SpO2モニター装着。
酢酸リンゲル液500mL投与。
投与45分後	クロルフェニラミンマレイン酸 塩（ 1 0 m g ）1 A + 生 食
100mL投与。
投与50分後	SpO2 98％（O2 2L/min）血圧94/69mmHgと呼吸循環動態は安定した。
投与110分後	メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム80mg+
生食100mL投与。

併用薬：ロキソプロフェンナトリウム水和物、レバミピド、桜皮エキス・コデインリン酸塩水和物、酸化マグネシウム、センナ・センナ実
臨床検査値：
検査項目

投与
1日前

投与
5分後

投与
35分後

投与
50分後

投与
80分後

投与
1日後

血圧（mmHg）

98/58

138
（収縮期）

96/70

94/69

94/69

100/60〈参考〉

タルク製剤によるショック、アナフィラキシー発現状況（続発性難治性気胸）●続発性難治性気胸に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）7）では、ショック、アナフィラ
キシーの発現は認められませんでした。
●自然気胸に対する海外の公表論文8～12）では、ショック、アナフィラキシーの発現は認められませんでした。

ショック、アナフィラキシーへの対策●ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行ってください。
●異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行ってください。

7）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 続発性難治性気胸に対する臨床試験
8）Almind M, et al. Thorax 1989; 44: 627-30
9）Agarwal R, et al. Respirology. 2011; 16（7）: 1064-9
10）Cobanoglu U, et al. Ann Thorac Med. 2009; 4（4）: 182-6
11）Ng CK, et al. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 1342-6
12）Kim SJ, et al. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2011; 44（3）: 225-817適正使用のためのフロー

5 Q&A
Q 胸膜癒着術が適応となる患者さんはどのような患者さんですか？

ご使用の前にA 悪性胸水による呼吸困難等の症状を有し、そのコントロールが治療上優先される患者さんが適応となります。また、胸腔ドレナージチューブによる胸水排液で十分な肺の再膨張が認められる患者さんで、胸水の排液により呼吸困難等の症状の緩和が得られる全身状態が比較的良好な患者さん＊が対象となります。また、予想される生命予後は１ヵ月以上が望ましいとされています＊＊。

ご使用にあたって＊：悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）では悪性胸水排液後、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）0〜2である患者としています。
＊＊：がん患者の呼吸器症状の緩和に関するガイドライン2011年版

Q 胸痛と発熱への対応はどうすればよいですか？

使用後の注意事項

A 胸膜癒着術は人工的に胸膜に炎症を起こすため、胸痛や発熱、CRP増加といった副作用はやむを得ない生体反応であるといえますが、患者さんの苦痛を取り除くための対処が必要な場合もあります。

胸痛について
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）における胸痛の発現率は6.7%
Q&A（2/30例）でした。
国内臨床報告における胸痛の発現率は43.0%（37/86例）でした。
外国臨床報告における胸痛の発現率は30.8%（812/2,637例）と、国内臨床報告とほぼ同じでした。
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験では、本剤の投与前に1%塩酸リドカイン10mLを胸膜腔内に投与し
ています。

臨床成績

BTS（英国胸部疾患学会）のガイドラインにおいて、胸膜癒着剤の注入直前の局所麻酔薬（塩酸リドカイン）の胸膜腔内への注入を推奨しており＊、胸膜癒着剤の注入直後から認められる胸痛に対し、有効です。
＊：Roberts ME,et al.Thorax.2010;65（Suppl2）:ii32-ii40

発熱について
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）における発熱の発現率は53.3%
引用文献（16/30例）でした。
国内臨床報告における発熱の発現率は40.4%（55/136例）でした。
外国臨床報告における発熱の発現率は28.4%（1,013/3,567例）でした。
発熱の国内での発現頻度が高い理由は不明ですが、副作用とする発熱の程度の違いが推察されています。
体温は胸水排液開始前（36.6±0.4℃）に比べ、胸膜癒着術後1日（37.0±0.8℃）のみ有意に高く、包装

発熱は胸膜癒着術直後に一過性に発現することが認められました。
また、軽度が36.7％（11/30例）、中等度が16.7％（5/30例）であり、高度はなかったことから、解熱剤
でのコントロールが可能な発熱でした。

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験・
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-8118

Q 抗悪性腫瘍剤の投与はどうすればよいですか？
「胸膜癒着術7日後まA 悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）では、で併用禁止とし、その後の全身化学療法薬としての使用は可とするものの、胸膜癒着術後30日までの胸腔内投与は禁止とする。」としています。抗悪性腫瘍剤の投与開始時期は、胸膜癒着術後の患者さんの状態をみてご判断ください。

Q 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）発現時の対処法はどうすればよいですか？
A ARDSの治療は、呼吸管理療法、薬物療法の2つに分けて考えられます。
低酸素血症を改善するために、酸素マスクによる酸素吸入で十分でない場合は、人工呼吸管理を行います。
また、敗血症、肺炎などの原因となっている細菌感染症に対する抗菌薬療法や全身管理のために、水分や栄養の輸液を行います＊。ARDSの薬物療法は確立していませんが、ARDS診療のためのガイドライン14）を参照し、適宜副腎皮質ホルモンの投与などを行ってください。
＊：日本呼吸器学会ホームページ

Q タルク懸濁液注入後の体位変換は必要でしょうか？
A 体位変換の有無でタルクの胸腔内分布や癒着成功率に差がないという報告＊がありますが、少数例の試験であり、確立したものではありません。現状では、悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）での方法にならって15分ごとに体位変換を行うことを推奨します。
＊：Mager HJ, et al. Lung Cancer 2002, 36:77-82

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験・
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-8114）日本呼吸器学会, 日本呼吸療法医学会, 日本集中治療医学会 発行. 3学会合同ARDS診療ガイドライン2016作成委員会 編.
ARDS診療ガイドライン2016. 総合医学社（東京）19適正使用のためのフロー

Q タルクを胸腔鏡下に噴霧して投与することは可能でしょうか？

ご使用の前にA 海外ではタルク粉末を投与する方法（poudrage法）も行われていますが、本邦では懸濁液としてチューブより注入する方法（slurry法）のみ承認されていますので、懸濁液としてご使用ください。

ご使用にあたってQ どのようなカテーテルを使用すればよいですか？
A 悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）4,5）では、16～24Frのダブル
ルーメンカテーテルを使用しています。ユニタルク®は懸濁剤のため沈降しやすく、細い口径で使用後の注意事項

は詰まるおそれがあります。

Q ユニタルク®の懸濁液を注入している時にカテーテルが詰まった場合はどのように対処すればよいですか？

Q&A ず、日局生理食塩液でフラッシュします。その後、残りの懸濁液を注入する際は、再度よく振とA ま

うして本剤の粒子を分散させてから注入してください。詰まりが解消しない場合は、カテーテルの交換などをご検討ください。

臨床成績

Q 懸濁後、数時間が経過してからの投与は可能ですか？
A 本剤は非常に沈降しやすく、時間が経過すると沈殿物が固くなり再懸濁しづらくなります。懸濁後は速やかに投与してください。

引用文献
包装

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験・
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-8120

Q 添付文書（電子添文を含む）に「本剤の懸濁液を緩徐に注入すること。」とありますが、どれくらいの速度で投与すればよいですか？

A 急速な投与は避け、自然な圧力をかけながら30秒前後で投与してください。本剤の粒子が沈降している場合は、シリンジを振って粒子を分散させながら投与してください。

Q 間質性肺炎に対する注意はどのようすればよいでしょうか？
A 間質性肺疾患があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施してください。間質性肺疾患が疑われた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行ってください。

Q 悪性胸水と続発性難治性気胸における投与方法の違いはありますか？
A 投与方法と投与回数及び体位変換に違いがあります。
悪性胸水の場合、日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュした後に、カテーテルをクランプします。
投与回数は原則1回までです。
続発性難治性気胸の場合、日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュした後に低圧持続吸引器により懸濁液が排液されない程度に陰圧をかけます。投与回数は2回までとなっております。
また、悪性胸水の場合、15分毎の体位変換ですが、続発性難治性気胸の場合、30分毎の体位変換が望まれます。

21

適正使用のためのフロー

6 臨床成績
4,5）（国内における医師主導治験）
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験

有効性

ご使用の前に30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無（有効性判定委員会a）による評価）
NPC-05 b）を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）に83.3％［95%信頼区間：0.653-0.944］（25/30例）で、胸水再貯留の抑制効果が認められました。

：有効
0

：部分有効

：無効

ご使用にあたって■30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無（FAS）：評価なし
100（％）

50
P＜0.001（n=30）

83.3（25）

使用後の注意事項

患者の割合

3.3（1）
10.0（3）3.3（1）

有効率%（n）

無効例数=「部分有効」＋「無効」、二項検定（vs 無効例数）
FAS：最大の解析対象集団
Q&A

胸水再貯留の有無：
ドレーン抜管直後と胸膜癒着術後30日又は中止時の胸部X線を比較して判定した。
判定基準
有効：胸水の再貯留が認められない場合（抜管直後半胸郭の10%未満の貯留）
臨床成績

部分有効：胸水再貯留が抜管直後半胸郭の10%以上認められるものの、症状がない症例
無効：胸水再貯留が認められ有症状の場合
なお、『部分有効』
は、無効例として取り扱った。

包装

4）
ノーベルファーマ株式会社 社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験・
5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-81

引用文献

目的：悪性胸水に対するNPC-05を用いた胸膜癒着術の有効性と安全性の検討
試験デザイン：非対照、非盲検、多施設共同臨床試験（6施設）
対象：組織診又は細胞診により確定診断した癌性胸膜炎を有する悪性胸水患者30例c）
投与方法：NPC-05 4gを生理食塩液50mLに懸濁し、薬液注入用チューブから胸膜腔内に緩徐に注入
評価項目：主要評価項目：有効性判定委員会が評価した胸膜癒着術後30日（又は中止時）の胸水再貯留の有無
副次評価項目：①治験責任（分担）医師の判定に基づき評価した胸膜癒着術後30日（又は中止時）の胸水再貯留の有無②胸膜癒着術後30日（又は中止時）の呼吸困難の程度③胸膜癒着術後30日（又は中止時）の疼痛（胸痛）の程度（VASで評価）
解析計画：胸水再貯留の有無については、判定基準に基づく有効率を算出した。有効率の区間推定には、二項分布の正確な区間推定を用いた。観察された有効率に基づいて「真の有効率が、無効と判断する閾値有効率（40％）
以下である」という帰無仮説の検定を二項分布を用いて行った。
呼吸困難及び疼痛（胸痛）の程度については、前後の程度の変化についてWilcoxon符号付順位検定で比較した。
a）有効性判定委員会：主要評価項目に規定した胸部X線写真を基に委員長及び委員が被験者情報をマスキングし、客観的に評価した。
b）悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）はNovatech社（仏）より輸入した滅菌調整タルクであるSteritalc®をそのまま治験薬（NPC-05）
として使用し、実施された。
なお、国内一貫製造のユニタルク®と治験薬NPC-05は品質に対する相対比較試験により同等であることが確認されている。
c）解析対象：安全性解析対象集団（SP）及び最大の解析対象集団（FAS）
：30例

22

30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無［治験責任（分担）医師による評価］
NPC-05を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）では、80.0％［95%信頼区間：0.614-0.923］（24/30例）に胸水再貯留の抑制効果が認められました。なお、有効性判定委員会による評価と治験責任（分担）医師による評価の一致率は92.6％（単純κ係数=0.571、95％信頼区間：0.162-0.981）でした。
■30日後（又は中止時）の胸水再貯留の有無（FAS）

：有効
0

：部分有効

：無効

100（％）

50
P＜0.001

患者の割合（n=30）

80.0（24）10.0（3）6.7（2）
3.3（1）
有効率

無効例数=「部分有効」＋「無効」、二項検定（vs 無効例数）
FAS：最大の解析対象集団

23

：評価なし

%（n）

適正使用のためのフロー

30日後（又は中止時）の呼吸困難の程度
NPC-05を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）の呼吸困難の程度（グレード0～3）は、胸水排液開始

ご使用の前に

前に比べて有意に改善しました（P＜0.001、Wilcoxon符号付順位検定）。
■呼吸困難の程度の推移（FAS）

呼吸困難の程度

グレード0 ：呼吸困難なし

グレード1 ：活動度高〜中

グレード3 ：寝たきり
ご使用にあたって0

グレード2 ：活動度低100（％）

50
グレード3

0（0）

胸水排液開始前

グレード0（4）（n=30） 13.3

グレード1

グレード2

66.7（20）20.0（6）
グレード2

胸膜癒着術後30日（又は中止時）

グレード0

グレード1

80.0（24）（n=30）

P＜0.001

使用後の注意事項

0（0）16.7（5）グレード3

3.3（1）
呼吸困難の程度の割合（グレード0〜3）

%（n）
Q&A

Wilcoxon符号付順位検定（vs 胸膜癒着術後30日又は中止時）
FAS：最大の解析対象集団■胸膜癒着術前後における呼吸困難の程度の変化
呼吸困難の程度

集団（グレード）n（％）

胸膜癒着術後30日（又は中止時）
0：

1：

2：

3：

呼吸困難なし活動度高～中活動度低

寝たきり

0：呼吸困難なし

4（13.3）

0（0）

0（0）

0（0）

1：活動度高～中16（53.3）

4（13.3）

0（0）

0（0）

2：活動度低4（13.3）1（3.3）0（0）1（3.3）a）

3：寝たきり

0（0）

0（0）

0（0）

0（0）

：改善

：不変

引用文献

（n=30）

胸水排液開始前

FAS

臨床成績

解析対象

：悪化

a）グレード2→3の1例は、原疾患の悪化に基づく重篤な有害事象（因果関係なし）の発現によるもの。
FAS：最大の解析対象集団包装

呼吸困難の程度：胸水排液前と胸膜癒着術後30日又は中止時の呼吸困難の程度を下記のグレードに従って判定した。
呼吸困難のグレード
グレード0：呼吸困難なし グレード1：活動度高～中 グレード2：活動度低 グレード3：寝たきり

24

30日後（又は中止時）の疼痛（胸痛）の程度
NPC-05を用いた胸膜癒着術後30日（又は中止時）の疼痛（胸痛）の程度（VAS）（平均±標準偏差）は、
胸水排液開始前に比べて20.8±23.9から14.3±24.7と有意に低下しました（P=0.022、Wilcoxon符号付順位検定）。
■疼痛（胸痛）の程度の推移（FAS）
（mm）

50

疼痛︵胸痛︶の程度︵ ＶＡ︶
Ｓ

40

30

20
P＝0.022100

胸水排液開始前（n=30）

胸膜癒着術後30日（又は中止時）（n=29）VAS：Visual Analogue Scale
平均±標準偏差 Wilcoxon 符号付順位検定（vs 胸水排液開始前）
FAS：最大の解析対象集団

疼痛（胸痛）の程度：胸水排液前と胸膜癒着術後30日又は中止時の疼痛（胸痛）の程度を下記のグレードに従って判定した。
疼痛（胸痛）のグレード疼 痛（胸痛）の程度は、Visual Analogue Scale（VAS）により評価した。100mmの直線の目盛りのないスケールにおいて、直線の左端は「痛みなし：0mm」、右端は「最大の痛み：100mm」とした。

本治験終了後に引き続き行われた調査研究
主要評価項目で有効であった25例における胸膜癒着術後60日及び90日の胸水再貯留抑制の有効率は、それぞれ83.3％（20/24例）及び77.3％（17/22例）でした。

25

適正使用のためのフロー

安全性

ご使用の前に副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は、30例中27例（90.0%）に認められました。
主な副作用は、CRP増加24例（80.0％）、発熱16例（53.3％）、ALT（GPT）増加5例（16.7％）、AST（GOT）増加4例（13.3％）、LDH増加4例（13.3％）、Al-P増加4例（13.3％）、便秘4例（13.3％）、倦怠
感4例（13.3％）、頭痛3例（10.0％）、アルブミン減少3例（10.0％）、カリウム増加3例（10.0％）でした。

ご使用にあたって

副作用の重症度別では、高度が10%（3/30例）、中等度が46.7%（14/30例）、軽度が90%（27/30例）
であり、生命を脅かす高度な副作用は認められませんでした。
また、投与後の期間別では、投与後1～7日までの発現率は86.7%（26/30例）、それ以降は30%以下でした。特に、発熱及びCRP増加は投与後1～7日に集中して発現しました。
なお、本臨床試験では、重篤な副作用、治験中止に至った副作用は報告されませんでした。本試験終了後

使用後の注意事項

死亡例が3例みられましたが、試験との因果関係は否定されました。

Q&A
臨床成績
引用文献
包装

26

副作用発現頻度
悪性胸水に対する国内第Ⅱ相試験（国内における医師主導治験）
対象例数
対象
総発現例数/％（総発現例数/対象例数）
器官分類（SOC）＊
副作用名（PT）＊
胃腸障害
便秘
下痢
痔核
悪心
嘔吐
全身障害および投与局所様態
胸部不快感
胸痛
熱感
倦怠感
疼痛
発熱
感染症および寄生虫症
肺炎
皮膚感染
傷害、中毒および処置合併症
挫傷
臨床検査
ALT増加
AST増加
血中アルブミン減少
血中LDH増加
血中カリウム減少
血中カリウム増加
BUN増加
CRP増加
Ht減少
Hb減少
体重減少
白血球数増加血小板数増加
血中ALP増加代謝および栄養障害
食欲減退
筋骨格系および結合組織障害
背部痛
筋骨格硬直
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
癌疼痛
神経系障害
頭痛
呼吸器、胸郭および縦隔障害
呼吸困難
口腔咽頭痛
血管障害
潮紅
起立性低血圧

27
例数
6
4
1
1
1
1
21
2
2
1
4
1
16
3
1
2
1
1
24
5
4
3
4
1
3
1
24
1
1
1
1
2
4
2
2
2
1
1

全例

30例
90.0
％
20.0
13.3
3.3
3.3
3.3
3.3
70.0
6.7
6.7
3.3
13.3
3.3
53.3
10.0
3.3
6.7
3.3
3.3
80.0
16.7
13.3
10.0
13.3
3.3
10.0
3.3
80.0
3.3
3.3
3.3
3.3
6.7
13.3
6.7
6.7
6.7
3.3
3.3

2

6.7

1

3.3

2
3
3
3
2
1
2
1
1

6.7
10.0
10.0
10.0
6.7
3.3
6.7
3.3
3.3

1
0
0
1
1
0
0
0
0

3.3
0
0
3.3
3.3
0
0
0
0

＊：MedDRA/J 13.0
注）NCI-CTCAE（有害事象共通用語規準）v3.0を用いた。
Grade1：軽度 Grade 2：中等度 Grade 3：高度 Grade 4：生命を脅かす高度27

Grade 3以上 注）
3
10.0
例数
％
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
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0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
6.7
1
3.3
0
0
0
0
0
0
0
0
1
3.3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

Grade 5：死亡

適正使用のためのフロー

7 引用文献1）Sahn SA. J Bronchology 2002; 9（3）: 223-72）奥村武弘. 肺癌（メジカルビュー社）2005: 132-5
3）Shinno Y. et al. Respirology 2018; 23（1）: 55-9
社内資料: 悪性胸水に対する臨床試験

ご使用の前に4）
ノーベルファーマ株式会社

5）Saka H, et al. Jpn J Clin Oncol. 2018; 48（4）：376-816）Kelly MG. Eur J Intern Med 2007; 18（8）: 611
7）
ノーベルファーマ株式会社

社内資料: 続発性難治性気胸に対する臨床試験

8）Almind M, et al. Thorax 1989; 44: 627-30
ご使用にあたって9）Agarwal R, et al. Respirology. 2011; 16（7）: 1064-9
10）Cobanoglu U, et al. Ann Thorac Med. 2009; 4（4）: 182-6
11）Ng CK, et al. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 1342-6
12）Kim SJ, et al. Korean J Thorac Cardiovasc Surg. 2011; 44（3）: 225-813）Janssen JP. Monaldi Arch Chest Dis 2004; 61（1）: 35-8

使用後の注意事項

14）日本呼吸器学会, 日本呼吸療法医学会, 日本集中治療医学会 発行. 3学会合同ARDS診療ガイド
ライン2016作成委員会 編. ARDS診療ガイドライン2016. 総合医学社（東京）

Q&A
臨床成績
引用文献
包装

28

8 包装
1バイアル
〔添付：採液針注1 1個及びシリンジ注2 1個〕
注1：ツートック（医療機器届出番号：27B1X00045000021）
注2：ニプロシリンジ（針なし）（医療機器届出番号：27B1X00045000133）

29

＊

胸膜癒着療法剤

日本標準商品分類番号874299

販 売 開 始 年 月

2013年12月

承

認

番

号

22500AMX01801000

適 応 追 加 年 月

2022年3月

承

認

年

月

2013年9月

貯薬 価 収 載 年 月

2013年11月

有

効

期

法

室温保存

間

4年6ヶ月

1. 警告

本剤の投与により急性呼吸窮迫症候群があらわれ、死亡に至った例も報告されている。急速に進行する呼吸困難等の臨床症状に注意するとともに、胸部Ｘ線検査の実施等、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。[8.、9.1.1、9.1.2、11.1.1 参照]

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成
有効成分

1バイアル中滅菌調整タルク4g

添加剤

なし

10％以上

消化器
＊ 肝・胆道系

3.2 製剤の性状
性状

＊ 呼吸器

白色〜灰白色の微細な結晶性の粉末＊4. 効能又は効果〇悪性胸水の再貯留抑制〇外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸

皮膚・皮下組織筋骨格＊ 全身・投与局所

発熱（37.9%）、疼痛＊ 臨床検査CRP増加（46.6%）＊5. 効能又は効果に関連する注意
本剤は腹水の減少を目的として使用しないこと。

6. 用法及び用量
通常、成人には、本剤（4g/バイアル）を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔内に注入する。

＊7. 用法及び用量に関連する注意<効能共通>
7.1 両側肺の胸膜腔内に本剤を同時投与した場合、また、片側胸膜腔内に本剤を投与した後、本剤を対側胸膜腔内に投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
7.2 本剤と他の胸膜癒着剤との併用投与に関する有効性及び安全性は確立していない。
<悪性胸水の再貯留抑制>
7.3 同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与（ドレナージチューブ抜管前）又は再投与した場合の有効性
及び安全性は確立していない。
<外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸>
7.4 効果不十分と判断され、ドレナージチューブ抜管前に同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与する場
合には、7日間以上の間隔をあけて1回4gを1回のみ追加注入すること。
7.5 再発時に本剤を再投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。

8. 重要な基本的注意
胸膜生検と同時又は直後に本剤を胸膜腔内に注入することは避けること。呼吸不全等が発現するおそれがある。[1.、9.1.1、11.1.1 参照]

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者
呼吸不全等が発現するおそれがある。[1.、8.、
11.1.1 参照]＊9.1.2 間質性肺疾患のある患者
間質性肺疾患が増悪するおそれがある。また、続発性難治性気胸患者では急性呼吸窮迫症候群が発現する可能性が高くなるおそれがある。[1.、11.1.1、
11.1.2 参照]
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される
場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁中への移行は不明である。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 急性呼吸窮迫症候群（頻度不明）
急速に進行する呼吸困難、低酸素症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部Ｘ線異常等が認められた場合には適切な処置を行うこと。[1.、8.、9.1.1、
9.1.2 参照]
11.1.2 間質性肺疾患（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。[9.1.2 参照]
11.1.3 ショック、アナフィラキシー
（頻度不明）＊11.2 その他の副作用
＊ 感染症

新生物

＊ 代謝・栄養

精神・神経
心・血管

10％以上

1〜10％未満
頻度不明
肺炎、皮膚感染、感染
創傷感染、敗血症
癌疼痛
食欲減退、
低アルブミン血症
頭痛
錯乱状態
低血圧、潮紅うっ血性心不全、徐脈性不
整脈

＊ その他

1〜10％未満
頻度不明
呼吸困難、胸膜痛、低酸素 呼吸不全、呼吸抑制、肺水症、口腔咽頭痛腫、膿胸、肺塞栓症、気胸
便秘、下痢、痔核、悪心、嘔吐
肝機能異常
そう痒症、皮下気腫
背部痛、筋骨格硬直
倦怠感、胸部不快感、胸痛、 異物肉芽腫
熱感、非心臓性胸痛
ALT増加、AST増加、LDH
増加、Al-P増加、アルブミ
ン減少、カリウム増加、血小板 数 増 加 、カリウム減 少 、BUN増加、ヘマトクリット減
少、ヘモグロビン減少、体重減少、白血球数増加
ドレーン留置部位合併症

13. 過量投与13.1 症状10gを超えるタルクを投与した場合に、急性呼吸不全（急性呼吸窮迫症候群等）の発現率が高くなる
ことが報告されている。
13.2 処置
本剤は日局生理食塩液による洗浄によって部分的に除去することが可能である。

14. 適用上の注意＊14.1 薬剤調製時の注意

本剤の使用にあたっては、「取扱い方法」を熟読すること。
14.2 薬剤投与時の注意＊14.2.1 注入前<効能共通>(1)本剤は胸膜腔内注入のみに使用し、他のいかなる注射経路（静脈内、筋肉内、皮下、皮内等）にも投与しないこと。また、本剤を懸濁液としないで直接胸膜腔内に噴霧する方法では、使用しな
いこと。
(2)懸濁液の吸引及び注入には、添付の採液針及びシリンジを用いること。
(3)十分な胸水又は胸膜腔内の空気のドレナージを行い、十分な肺の再膨張を認めた後に本剤を胸膜腔内に注入すること。
<悪性胸水の再貯留抑制>(4)胸水のドレナージには、薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルを用いること。
<外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸>(5)排気のためのドレナージには、薬液注入用の側管付き胸部排気用カテーテルを用いること。
14.2.2 注入時(1)本剤の懸濁液は、注入直前によく振とうし、本剤の粒子を分散させること。
(2)懸濁液を胸膜腔内に緩徐に注入すること。
＊14.2.3 注入後<悪性胸水の再貯留抑制>(1)カテーテルの薬液注入用の側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、
日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュし、
カテーテルをクランプすること。
(2)クランプ後、懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で15分毎に、クラン
プを外すまで患者の体位を変換することが望ましい。
(3)注入2時間後にクランプを開放し、低圧持続吸引器を用いて陰圧（目安：−10cmH2O）
で胸水を持続吸引し、1日の排液量が150mL以下（目安）になったら抜管すること。
<外科手術による治療が困難な続発性難治性気胸>(4)カテーテルの薬液注入用の側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、
日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュする。低圧持続吸引器により懸濁液が排液されない程度に陰圧をかける。
(5)懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で30分毎に体位を変換することが望ましい。
(6)注入2時間後に胸膜癒着療法終了とし、陰圧（目安：−20cmH2O）
で排気のため持続吸引し、ドレーンから気漏の消失がみられたら抜管する。
<効能共通>(7)バイアルは1回限りの使用とし、使用後は廃棄すること。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
コルチコステロイドを全身投与されている患者では、胸膜癒着が起こりにくいことが報告されている。

＊21. 承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22. 包装1バイアル〔添付：採液針注1 1個及びシリンジ注2 1個〕
注1：ツートック（医療機器届出番号：27B1X00045000021）
注2：ニプロシリンジ（針なし）（医療機器届出番号：27B1X00045000133）●詳細は添付文書（電子添文を含む）
等をご参照ください。
●添付文書（電子添文を含む）の改訂に十分ご留意ください。

＊2022年3月改訂（第1版）［文献請求先・製品情報お問い合わせ先］
ノーベルファーマ株式会社 カスタマーセンター
フリーダイヤル：0120-003-140
受付時間：平日9：00〜18：00（土・日・祝日、会社休日を除く）

製造販売元

ノーベルファーマ株式会社〒104-0033

東京都中央区新川1-17-24

東京都中央区新川1-17-24

2022年4月改訂
TLC-041-PI