432

日呼吸誌●症9（6），2020

例

中等症 coronavirus infectious disease 2019 へのステロイド投与の経験と国内報告例のまとめ
福永健太郎ａ内田八木黄瀬勇紀ａ泰樹ｂ大輔ｂ

大村
山口寧ａ

将史ｂ

要旨：新型コロナウイルス感染症（coronavirus infectious disease 2019：COVID-19）への有効な治療法は確立されていない．COVID-19 は高サイトカイン血症を生じ重症化する症例も報告されている．今回我々は，ファビピラビル（favipiravir）投与下で病状が悪化し，比較的早期に副腎皮質ステロイド薬を短期間投与し軽快した COVID-19 の 2 例を経験した．国内外から同様の報告がみられ，抗ウイルス薬併用下に呼吸不全の進行を認める COVID-19 症例に対しては，ステロイドを早期に短期投与すべきである．
キーワード：新型コロナウイルス感染症，重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 型，ウイルス性肺炎，副腎皮質ステロイド薬

Coronavirus infectious disease 2019 (COVID-19),
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2),
Viral pneumonia, Systemic steroid緒

主訴：発熱，倦怠感．

言

既往歴：なし．

新型コロナウイルス感染症（coronavirus infectious

内服薬：なし．

disease 2019：COVID-19）の約 20％で重篤な肺炎および職業：会社員．

acute respiratory distress syndrome（ARDS）に進展し，喫煙歴：なし．

人工呼吸管理が必要になるとされている．COVID-191）2）

粉塵曝露歴：なし．

では重症度に応じて種々の炎症性サイトカインが上昇し ，

現病歴：職場の同僚が COVID-19 と診断され，自宅待副腎皮質ステロイド薬（ステロイド）はこれらを抑制し，機していた．20XX 年 4 月 X−1 日から 37℃台の発熱およ

肺障害を抑制する効果が期待される4）．しかし，COVID-19

び倦怠感を認め，4 月 X日には 38.9℃の発熱を認め受診し3）へのステロイド投与は，ウイルス排泄遅延や二次感染のた．胸部 CT で両肺にすりガラス影を認め，重症急性呼問題点もあり5），一定の見解がない．

吸器症候群コロナウイルス 2 型（severe acute respiratory

今回我々は，COVID-19 に対し早期にステロイドを投与し，重症化することなく軽快した 2 例を経験した．国内
で比較的早期にステロイドを投与した症例報告を review
し報告する

．

い，即日入院となった．
入院時現症：身長175cm，体重82kg，血圧149/92 mmHg，脈拍 127 回/分・整，体温 39.2℃，経皮的動脈血酸素飽和6）7）

症例【症例 1】
患者：60 代，男性．
連絡先：内田 泰樹〒 520‒2192 滋賀県大津市瀬田月輪町ｂａ

地方独立行政法人公立甲賀病院内科ｂsyndrome coronavirus 2：SARS-CoV-2）PCR 検査を行

滋賀医科大学内科学講座呼吸器内科（E-mail: uchiy@belle.shiga-med.ac.jp）（Received 2 Jun 2020/Accepted 4 Aug 2020），呼吸回数 20 回/分，意識清度（SpO2）97％（室内気）明．呼吸音は正常で，心音は整で雑音を聴取せず．腹部は平坦・軟で，圧痛なし．全身に浮腫はなし．
入院時検査所見： 白血球は 3,100/μL， リンパ球数は744/μLと低下していた．CPK 301 U/L，CRP 0.68 mg/dLと軽度上昇していた．肝腎機能，凝固系には異常を認めなかった．
臨床経過（Fig. 1）：入院時に採取した PCR検査で陽性となり，ウイルス性肺炎を発症していた．日本感染症学会にシクレソニド（ciclesonide）が有効であった 3 例が

中等症 COVID-19 へのステロイド治療の経験

Fig. 1

433

Clinical course of case 1. PSL: prednisolone, BT: body temperature, CRP: C-reactive protein.

報告され8），その報告内に記載されている投与方法の提終了とした．またファビピラビルは第 18 病日で終了とし案に準じて，第 2 病日からシクレソニド 800 μg/日を開始た．その後も症状の再燃なく経過し，PCR 検査が陰性化した．その後も高熱が続き，第 4 病日には経鼻酸素投与したために第 23 病日に退院となった．

2 L/分が必要となり，胸部 CTでも両肺のすりガラス影が悪化した．そのため，同日よりシクレソニドを 1,200 μg/【症例 2】

日に増量し，ファビピラビル（favipiravir）を日本感染

患者：80 代，女性．

症学会の「COVID-19 に対する抗ウイルス薬による治療

主訴：発熱，咳嗽．の考え方 第 1 版 9）」に記載されている投与量，すなわち 1既往歴：認知症，過活動膀胱，慢性腎不全．

日目（第 4 病日）は 1 回 1,800 mgを 1 日 2 回，2 日目（第 5内服薬：なし．

病日）からは 1 回 800 mg を 1 日 2 回で開始した．抗ウイ職業：無職．

ルス薬開始後も高熱が持続し，第 7 病日には経鼻 4 L/分

喫煙歴：3 本/日×4 年（18〜22 歳）．となった．胸部 CT でも両肺のすりガラス影の一部が浸粉塵曝露歴：なし．

潤影に変化し，両側下葉の容量減少を認めた．そのため，

現病歴：同居家族が COVID-19 と診断されていた．当

プレドニゾロン（prednisolone：PSL）60 mg/日を開始

初無症状であったが，濃厚接触者として PCR検査を受けした．PSL開始後解熱傾向となり，酸素化の改善を認め，た日から咳嗽を認めていた．PCR 検査が陽性であったた

第 11 病日に経鼻 2 L/分に減量し，PSLを 40 mg/日に減量めに入院となった．

した．第 12 病日に撮影した胸部 CT では，両肺の陰影が入院時現症：身長168cm，体重 40kg，血圧139/98 mmHg，改善しており，第 13 病日から酸素吸入が不要となったた

脈拍 60 回/分・整，体温 38.3℃，SpO2 98％（室内気），呼め，第 14 病日から PSL 20 mg/日に減量し，第 16 病日で吸回数 16 回/分，意識清明．呼吸音は正常，心音は整で434

Fig. 2日呼吸誌

9（6），2020

Clinical course of case 2. mPSL: methylprednisolone.

雑音を聴取せず．腹部は平坦・軟で，圧痛なし．全身には第 12 病日より 80 mg/日，第 14 病日より 40 mg/日と漸浮腫はなし．

減し，第 16 病日に中止した．またファビピラビルは第 13入院時検査所見： 白血球は 4,200/μL， リンパ球数は病日までの 13 日間の投与で終了とした．その後病状は安1,071/μLであった．CRP 1.29 mg/dL，procalcitonin 0.42 ng/

定して，PCR 検査で陰性化が確認されたために退院とmLと軽度上昇を認めた．APTT，PTは正常で，D-dimerなった．

2.0 μg/mL，FDP 6.5 μg/mLと上昇していた．AST 40 U/L，ALT 23U/L，γ-GTP 110 U/L，LDH 261U/L，BUN 54.8 mg/

考察dL，Cr 1.56 mg/dL，アミラーゼ152 U/L，リパーゼ 98 U/L

今回経験した 2 例は，抗ウイルス薬を投与したが病状と腎機能障害および肝機能，膵酵素の軽度上昇を認めた．

が悪化し，比較的早期からステロイドを投与することでフェリチンが 171.9 ng/mL と上昇していた．

重症化することなく回復した．

臨床経過（Fig. 2）：入院日よりシクレソニドは症例 1

SARS-CoV-2 は，種々の炎症性サイトカインを誘導し，と同様に 800 μg/日，合併症のある高齢者であったために重症例ではそれらがより高値であることが報告されていファビピラビルを 1 日目は 1 回 1,600 mgを 1 日 2 回，2 日目る3）．そして SARS-CoV-2 による肺炎の約 30％では，症状からは 1 回 600 mg を 1 日 2 回で開始した．その後も発熱の出現から約 9 日で ARDS に至っており，急速に病状がが続き CRPも上昇した．徐々に SpO2 が低下し，室内気下悪化することから，サイトカインストームが重症度に関では 90％台前半，労作時には 90％より下がるようになっ係すると考えられている3）．Wuらは，高齢（65 歳以上），た．第 7 病日よりメチルプレドニゾロン（methylpred-39℃以上の発熱，呼吸困難，好中球増多，低リンパ球数，nisolone：mPSL）125 mg/日 を 開 始 し た． 臥 床 傾 向 と低アルブミン血症，LDHやフェリチン高値などが ARDSなったため，血栓予防目的で未分画ヘパリン（heparin）進展へのリスクファクターと報告し10），ARDS に至ったも開始した．mPSL 投与日から酸素化は改善し，体温は患者のなかで mPSL 投与群が非投与群と比較して死亡率37℃台となり，第 9 病日以降解熱した．そのため mPSLの減少に寄与したと報告しているが，mPSL 投与群の約

中等症 COVID-19 へのステロイド治療の経験

Table 1

Summary of cases in which steroids were administered relatively early to COVID-19

Smoking
Duration fromhistory
Age Sex Underlying disease
onset to steroid（Pack・administrationYear）

Caseauthorless6）Respiratory
condition at Coadministered
starting
anti viral drug
steroid

Administered steroid,
dose and duration

Outcome

FHTN, CHF, AFNA

8 days

5 L/minno usesteroid pulse（details unknown）

deadTakayanagi-17） 70s

F

pituitary tumor,
epilepsynever

3 days

0.5 L/min

no useHDC 100 mg（duration unknown）

dead

Takayanagi-280s

FDM, BAnever

5 daysroom airno usePSL 40 mg（duration unknown）

NA70s

BA, DM, HTN, CKD,Mchronic hepatitis B

50

8 daysFiO2 30%

CIC, LPV/rmPSL 80 mg×2 daysaggravated

70s

M RA

34.5

9 days

HFNC

no usemPSL 500 mg×3 days

aggravated

Deura-1 7）

70scolon cancer,
pancreatitis,Murothelial carcinoma,
glaucoma

08 daysroom airbaloxavir
marboxilmPSL 500 mg×3 days（day8‒10） improved

Deura-2 7）

70s

FDM, fatty liver

07 daysroom airbaloxavir
marboxilmPSL 500 mg×3 days（day7‒9,day12‒14）

improved

Niizumal 7）

70s

cerebral infarction,
M OSAS, spinal canalstenosis

06 days

6 L/min

LPV/r

HDC 200 mg×1 day

improved

HFNC

LPV/r

mPSL 80 mg×3 days → 40 mg×3 days, readministered mPSL
40 mg/day on 16th day,gradually decrease the dose ofmPSL and ﬁnish

improved

Started from mPSL 80 mg,
gradually decrease the dose ofmPSL and ﬁnish in 1 month.

improved
improved

Okumura7）

7）

authorless7）

90s

435

Kosaka-1 7）

80s

M HTN

58

7 days,16 days（readministration）

Kosaka-2 7）60s

M stomach cancer

09 days

2 L/min

LPV/rShinoda 7）

30s

M none010 daysroom airfavipiravir

mPSL 80 mg×3 days,mPSL 40 mg×3 days

M COPD, HTN, HU458 days

1 L/min

CIC, HCQ,favipiravir

PSL 40 mg×5 days（aggravated）
improved→ mPSL 125 mg×8 days

Yamamoto 7） 60s
Harada 7）

80s

M AF

30

13 days

15 L/minCIC

mPSL 500 mg×3 days
→ PSL 40 mg 4 weeks

improved

Ota 7）30s

M HL, BA012 days

3 L/min

CIC,favipiravir

ｍ PSL 1,000 mg×3 days
→ 125 mg×2 days
→ 62.5 mg×2 days

improved

Minami-1 7）

40s

M NA

NA

11 days

7 L/minHCQ

PSL 70 mg（1 mg/kg）×3 days
→ PSL 35 mg×3 days

improved

Minami-2 7）40s

M NANA12 days6 L/min

HCQ

PSL 70 mg（1 mg/kg）×3 days
→ PSL 35 mg × 3 days

improved

Minami-3 7）50s

M NANA

12 days

5 L/minHCQ

PSL 80 mg（1 mg/kg）×3 days
→ PSL 40 mg×3 days

improved

Minami-4 7）

60s

FNANA

16 days

4 L/minHCQ

PSL 60 mg（1 mg/kg）×3 days
→ PSL 30 mg×3 days

improved

Minami-5 7）

70s

M NA

NA

13 days

4 L/minHCQ

PSL 70 mg （1 mg/kg）×3 days
→ PSL 35 mg×3 days

improved

Minami-6 7）

80s

FNANA

10 days

5 L/minHCQ

PSL 60 mg（1 mg/kg）×3 days
→ PSL 30 mg×3 days

improved

Tamura 7）60s

M HTN, HU

NA22 days

7 L/min

LPV/r, HCQ,CIC

Nakura 7）

60s

M HTN

NA11 days

15 L/minLPV/rmPSL 1,000 mg×3 days

improved
improved

HDC 250 mg×7 days（aggravated）
improved→ mPSL 1 g×3 days

Izumi 7）60s

M noneNA11 days

5 L/minno usemPSL 1,000 mg×3 days → 80 mg→ 40 mg → 20 mg → 10 mg（2 days, respectively）

Our case-1

60s

M none08 days

4 L/min

CIC,favipiravir

PSL 60 mg×4 days → 40 mg →20 mg（3 days, respectively）improved

Our case-280s

F0.67 days

room airCIC,
favipiravirmPSL 125 mg×5 days → 80 mg→ 40 mg（2 days, respectively）

improved

dementia, OB, CKD

F: female, M: male, HTN: hypertension, CHF: chronic heart failure, AF: atrial ﬁbrillation, DM: diabetes mellitus, BA: bronchial asthma, CKD: chronic
kidney disease, RA: rheumatoid arthritis, OSAS: obstructive sleep apnea syndrome, COPD: chronic obstructive pulmonary disease, HU: hyperuricemia,
HL: hyperlipidemia, OB: overactive bladder, HFNC: high ﬂow nasal cannula, CIC: ciclesonide, LPV/r: lopinavir/ritonavir, HCQ: hydroxychloroquine,
HDC: hydrocortisone, PSL: prednisolone, mPSL: methylprednisolone, NA: not available.

436

日呼吸誌

半数は死亡している10）．そのため，ARDS に至る前に炎9（6），2020のスタッフに厚く御礼申し上げます．

症やサイトカイン産生を抑制する治療が必要と考えられる．今回我々が経験した 2 例は，上記リスクファクターを複数満たし，酸素化の悪化，炎症反応の上昇を認め，著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

特に症例 1 では経時的に胸部 CT での陰影が悪化した．

引用文献

ARDS への進展が危惧されたためにステロイドの投与を行い，2 例とも重症化することなく軽快した．
日本呼吸器学会および日本感染症学会のホームページに掲載がある症例報告のうち，気管挿管後にステロイドの投与を行った症例や基礎疾患に対しステロイドを使用

1）Wu Z, et al. Characteristics of and important lessons from the coronavirus disease 2019 (COVID-19)
outbreak in China: summary of a report of 72,314

中で，COVID-19 の治療のために投与内容や投与量を変cases from the Chinese Center for Disease Controland Prevention. JAMA 2020; 323: 1239‒42.

更していない症例は除き，ステロイドを投与した症例と2）Wang D, et al. Clinical characteristics of 138 hospi-

我々が報告した 2 例をまとめた（Table 1） ．厚生労働省
6）7）から発行されている「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
診療の手引き 第 2 版」では，呼吸器症状はなく，SpO2≧
96％の場合は軽症，息切れ，肺炎所見があり SpO2 が 93〜96％の場合は中等症Ⅰ，SpO2≦93％で酸素投与が必要な場合は中等症Ⅱ，ICU に入室あるいは人工呼吸器が必
要な場合は重症と重症度が定義されている11）．25 例の重症度の内訳は，軽症が 2 例，中等症Ⅰが 4 例，中等症Ⅱが16 例，重症が 3 例であった．使用されているステロイド

talized patients with 2019 novel coronavirus-infectedpneumonia in Wuhan, China. JAMA 2020; 323: 1061‒9.
3）Huang C, et al. Clinical features of patients infectedwith 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet
2020; 395: 497‒506.
4）Rhen T, et al. Antiinﬂammatory action of glucocorticoids̶new mechanisms for old drugs. N Engl JMed 2005; 353: 1711‒23.
5）Russell CD, et al. Clinical evidence does not supportの種類や投与方法はさまざまであるが，10 日以内の使用

corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury.
Lancet 2020; 395: 473‒5.

期間が半数以上であった．有効性に関しては，25 例中 20

6）日本呼吸器学会．新型コロナウイルス感染症に関す例は有効であったが，抗ウイルス薬を併用していない例
では病状の悪化を認めており，抗ウイルス薬の併用は必要と考えられた．ステロイドの開始時期は多くの症例が中等症以上で開始しており，症状発現からステロイド開始日までの中央値は 10 日であった．Fadel らは，入院時に 4 L以上の酸素投与を必要とする症例もしくは必要酸素量がベースライン時よりも増加した時点で，mPSL を短期的に用いることで ARDS への進展を抑制できたと報告
している12）．また，Wangらは mPSL 1〜2 mg/kg/日 5〜
7 日間の投与群では未投与群に比べ酸素投与期間や入院，ICU 滞在期間の短縮および侵襲的人工呼吸管理への進展

る対応について．
https://www.jrs.or.jp/modules/covid19/index.php?
content̲id=2（accessed on August 13, 2020）7）日本感染症学会．新型コロナウイルス感染症 症例報
告．
http://www.kansensho.or.jp/modules/topics/index.
php?content̲id=31（accessed on August 13, 2020）8）岩渕敬介，他．COVID-19 肺炎初期〜中期にシクレソニド吸入を使用し改善した 3 例．
http://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/topics/
2019ncov/covid19̲casereport̲200310.pdf（accessedon August 13, 2020）の割合の減少を認めたと報告している ．そしてデキサ

9）日本感染症学会．COVID-19 に対する抗ウイルス薬

メサゾン（dexamethasone） の有効性を前向きにみたによる治療の考え方 第 1 版（2020 年 2 月 26 日）．

RECOVERY 試験においても，酸素投与が必要な症例にhttps://www.kansensho.or.jp/uploads/ﬁles/topics/

13）

おいて死亡率を低下させており，特に症状が 7 日以上持続している症例での有効性が示されている ．したがっ
14）てステロイドの開始時期としては，症状が長く持続しており（7 日以上），入院時に呼吸不全があるもしくは呼吸不全が悪化傾向となった時点が好ましいと思われた．
COVID-19 において抗ウイルス薬使用下で病状が悪化し，酸素を要する中等症に至った場合や初診時から酸素投与が必要な呼吸不全であった場合，比較的早期かつ短期的なステロイドの投与を考慮する必要がある．
謝辞：COVID-19 の診療に献身的に対応されている両病院

2019ncov/covid19̲antiviral̲drug̲200227.pdf（accessed on August 13, 2020）10）Wu C, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patientswith coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan,China. JAMA Intern Med 2020; 180: 934‒43.
11）厚生労働省．新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
診療の手引き 第 2 版．2020．
https://www.mhlw.go.jp/content/000631552.pdf（accessed on August 13, 2020）

中等症 COVID-19 へのステロイド治療の経験

437

COVID-19 pneumonia. Signal Transduct Target12）Fadel R, et al. Early short course corticosteroids in

Ther 2020; 5: 57.

hospitalized patients with COVID-19. Clin Infect14）Horby P, et al. Dexamethasone in hospitalized pa-Dis 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa601.

tients with Covid-19̶preliminary report. N Engl J13）Wang Y, et al. A retrospective cohort study ofMed 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.

methylprednisolone therapy in severe patients withAbstract

Short-term treatment with systemic steroids in moderate coronavirus
infectious disease 2019: a case report and review of domestic cases
Kentaro Fukunaga a, Yasuki Uchida b, Yasushi Omura a,Yuki Yagi a, Daisuke Kinose b and Masafumi Yamaguchi bab

Department of Internal Medicine, Kohka Public Hospital
Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine,
Shiga University of Medical ScienceEﬀective treatment for coronavirus infectious disease 2019 has not yet been established. Infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 induces hypercytokinemia. Consequently, patients may develop
pneumonia and, in severe cases, acute respiratory distress syndrome. Therefore, it is necessary to develop atherapeutic strategy to suppress inﬂammatory cytokines. Two of our patients showed aggravated symptoms despite the use of antiviral drugs. Short-term treatment with systemic steroids in the moderate phase improved
their condition. Similar results have been reported in other cases in Japan and other countries. It is necessary toconsider short-term treatment with systemic steroids along with antiviral drugs in the event of poor response toantiviral drugs and hypoxia.