111 号（2024 年 1 月発行）の記事要旨と参考文献

参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

表紙のことば：右上から時計周りにドリルのドン君、ジャガーの小春ちゃん、中国狼、フンボルトペンギン、真ん中が北極熊のほうちゃん。保護や愛護の観点から、いずれ動物園で会えなくなるだろうなぁ（大阪市天王寺動物園）

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P3 Editorial

Free

https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2024/01/111f03.pdf

害が不可避のアルツハイマー病用剤
P4-10

本誌短期シリーズ「これが日本の必須医薬品」その３では、呼吸器関連用剤、疼痛関連（鎮痛・局所麻酔・片頭痛・痛風）用剤、甲状腺関連薬剤を解説します。本文では、先に一般名を示し、（）内に商品名を示しています。® は商標を示す記号。前号同様に、関連する病気の基本的治療について述べたうえで、取り上げている薬剤がどのように働いて、必須と言えるのかを簡単に解説しています。詳しくは、各薬剤の記述の末尾などに本誌や書籍名を挙げていますので、それらを参照してください。しているかどうかを示し、簡単にコメントをしました。
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必須医薬品の疼痛関連用剤（ｐ6-8）参考文献
1) 国際疼痛学会https://www.iasp-pain.org/publications/iasp-news/iasp-announcesrevised-definition-of-pain/?ItemNumber=10475
2) 鎮痛・解熱 治療ガイドライン 2000.
3) WHO Model Lists of Essential Medicines 23rd list,2023.https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2023.02
4) がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン 2020 年度
5) 麻酔薬および麻酔関連薬使用ガイドライン 第3 版 2018 https://anesth.or.jp/files/pdf/local_anesthetic_20190905.pdf

P11-15キーワード：オレキシン、カタプレキシー、情動脱力発作、睡眠麻痺、睡眠時随伴症、CYP3A、睡眠潜時、相互作用

Web資料がありますFree https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2024/01/111f05.pdf

参考文献
１）浜六郎、不眠と最適な睡眠時間、睡眠剤の害、薬のチェック TIP 2017：17（73）：110-112
2)Kripke DF, Garfinkel L, Wingard DL et al. Mortality associated with sleep duration and insomnia. Arch Gen Psychiatry. 2002
Feb;59(2):131-6.
3)Hublin C, Partinen M, Koskenvuo M, Kaprio J. Sleep and mortality: a population-based 22-year follow-up study. Sleep. 2007
Oct;30(10):1245-53. PMID: 17969458
4) Kripke DF. Greater incidence of depression with hypnotic use t han with placebo. BMC Psychiatry. 2007 Aug 21;7:42. PMID:17711589
5) Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE. Meta-analyses of hypnotics and infections: eszopiclone, ramelteon, zaleplon,and zolpidem. J Clin Sleep Med. 2009 Aug 15;5(4):377-83. PMID: 19968019
6) Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Hypnotics' association with mortality or cancer: a matched cohort study. BMJ Open. 2012 Feb
27;2(1):e000850 PMID: 2237184837) 和田正英・浜六郎、睡眠薬レボレキサント（商品名ベルソムラ）、薬のチェック TIP 2017：17（74）：124-127
8) 工藤志乃、浜六郎、睡眠剤ラメルテオン(商品名：ロゼレム）、薬のチェック 2018: 18(75): 4-7
9) 薬のチェック編集委員会、不眠に睡眠剤を推奨するガイドラインは危険、薬のチェック、2021：21（93）：4-8
10) https://answers.ten-navi.com/pharmanews/23443/
11)https://answers.ten-navi.com/pharmanews/25888/0
12)デエビゴ（レンボレキサント）、添付文書
13)べルソムラ（スボレキサント）添付文書
14)デエビゴ（レンボレキサント）、申請資料概要
15)べルソムラ（スボレキサント）、申請資料概要
16)Rosenberg R. e al: Comparison of Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the Treatment of Older
Adults With Insomnia Disorder: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1918254.
17)Murphy P. et al. Lemborexant, A Dual Orexin Receptor Antagonist (DORA) for the Treatment of Insomnia Disorder: Results Froma Bayesian, Adaptive, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Sleep Med. 2017;13(11):1289-1299.
18) Kärppä M. et al. Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: resultsfrom the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2. Sleep.2020;43(9):1-11.
19) https://www.natureasia.com/ja-jp/nature/interview/contents/1520) https://www.e-healthnet.mhlw.go.jp/information/dictionary/heart/yk-043.html
21) Nishino S, Ripley B, Overeem S et al, Hypocretin deficiency in human narcolepsy. Lancet 2000; 355(9197):39-40.
22) https://www.fda.gov/media/72309/download23) Murphy,P. et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability,and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening. J. Clin Sleep
Med. 2020; 16(5):765-773.
24) Kabaya Y et al. Attenuated defense response and low basal blood pressure in orexin knockout mice. Am J Physiol Regul IntegrComp Physiol. 2003 Sep;285(3):R581-93.

25) 桑木共之、オレキシンと睡眠障害. THE LUNG perspectives. 2016;24(1):82-87.
26) Xu TR, Yang Y, Ward R, Gao L, Liu Y. Orexin receptors: Multi-functional therapeutic targets for sleeping disorders, eatingdisorders, drug addiction, cancers and other physiological disorders. Cellular Signalling. 2013;25:2413-2423. PMID: 23917208

27) Saper CB, Scammell TE, Lu J. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms. Nature. 2005 Oct 27;437(7063):1257-63.
PMID: 16251950

28) Kuwaki T, Zhang W. Orexin neurons and emotional stress.Vitam Horm. 2012;89:135-58. PMID: 22640612
29) 高折修二ら監訳、Goodman＆Gilman 薬理学書（日本語訳）第 10 版 P21

P16-174

キーワード：：RS ウイルス、変異Web資料がありますFree https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2024/01/111f06.pdf

参考文献(詳細)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

8.

9.
10.
11.

12.
13.

14.

15.
16.
17.
18.
19.

20.
21.
22.

戸田新細菌学. 改定 34 版 666-667
NHK ニュース、RS ウイルス感染症のワクチン 日本国内初承認へ 対象は 60 歳以上
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20230828/k10014177051000.html.
薬事・食品衛生審議会（医薬品第二部会）https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/shingi-yakuji_127852.html
医薬品医療機器総合機構 「アレックスビー筋注用」 審査報告書
日本経済新聞、RS ウイルスワクチン承認へ 国内初、60 歳以上向け
https://www.nikkei.com/article/DGXZQOUA28A6R0Y3A820C2000000/
GSK, GSK の RS ウイルスワクチン「アレックスビー」が米 TIME 誌「THE BEST INVENTIONS OF 2023」に選出
https://jp.gsk.com/ja-jp/news/press-releases/20231117-arexvy-rsv-vaccine-the-best-inventions-of-2023/
Leroux-Roels I, Davis MG, Steenackers K et al. Safety and Immunogenicity of a Respiratory Syncytial Virus Prefusion F(RSVPreF3) Candidate Vaccine in Older Adults: Phase 1/2 Randomized Clinical Trial. J Infect Dis. 2023 Mar 28;227(6):761-772.
doi: 10.1093/infdis/jiac327.PMID: 35904987
Kotb S, Haranaka M, Folschweiller N et al. Safety and immunogenicity of a respiratory syncytial virus prefusion F protein(RSVPreF3) candidate vaccine in older Japanese adults: A phase I, randomized, observer-blind clinical trial. Respir Investig. 2023
Mar;61(2):261-269. doi: 10.1016/j.resinv.2022.11.003. Epub 2023 Jan 12.PMID: 36641341
Papi A, Ison MG, Langley JM et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med. 2023
Feb 16;388(7):595-608. doi: 10.1056/NEJMoa2209604.PMID: 36791160
Frieland L. GSK’s RSVPreF3 OA Vaccine (AREXVY)
https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-06-21-23/03-RSV-Adults-Friedland-508.pdf
Savic M, Penders Y, Shi T et al. Respiratory syncytial virus disease burden in adults aged 60 years and older in high-income
countries: A systematic literature review and meta-analysis. Influenza Other Respir Viruses. 2023 Jan;17(1):e13031. doi:
10.1111/irv.13031. Epub 2022 Nov 11.PMID: 36369772
厚生労働省、Ⅷ、死因分類表 https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/houkoku21/dl/08.pdf
人口動態統計-死亡数 確定数 下巻 1-1. 死因(3 桁基本分類).
https://www.e-stat.go.jp/statsearch/files?page=1&layout=datalist&toukei=00450011&tstat=000001028897&cycle=7&month=0&tclass1=000001053058&tcl
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1&data=1
総務省統計局. -人口動態統計-人口 確定数.
https://www.e-stat.go.jp/statsearch/files?page=1&layout=datalist&toukei=00450011&tstat=000001028897&cycle=7&month=0&tclass1=000001053058&tcl
ass2=000001053061&tclass3=000001053072&cycle_facet=tclass1%3Atclass2%3Atclass3%3Acycle&tclass4val=0&metadata=
1&data=1
国立感染症研究所、過去 10 年間との比較グラフ（週報）、RS ウイルス感染症 https://www.niid.go.jp/niid/ja/10/2096weeklygraph/1661-21rsv.html
池田周平ら、広島県における RS ウイルス遺伝子型検出状況（2011～2017 年）https://www.niid.go.jp/niid/ja/rs-virus-m/rsvirus-iasrd/8097-460d02.html
薬のチェック編集委員会、ワクチン、打つ？打たない？もっと知ろう、薬のチェック 2022 :22 (104) ; 128-139.
薬のチェック編集委員会、editorial「正しく恐れるとは」、薬のチェック 2020 :20 (91) ; 99.
Kapikian AZ, Mitchell RH, Chanock RM et al. An epidemiologic study of altered clinical reactivity to respiratory syncytial(RS) virus infection in children previously vaccinated with an inactivated RS virus vaccine. Am J Epidemiol. 1969 Apr;89(4):40521. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a120954.PMID: 4305197
医薬品医療機器総合機構 「アレックスビー筋注用」 新薬の承認に関する情報. 臨床概要.https://www.pmda.go.jp/drugs/2023/P20231004001/index.html
薬のチェック編集委員会、帯状疱疹サブユニットワクチン、シングリックス：判定保留、薬のチェック 2018 :18 (80) ;128-131.
CDC, Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ACIP Evidence to Recommendations for Use of GSK
Adjuvanted RSVPreF3 Vaccine (AREXVY) in Adults Ages 60 and Older
https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/GSK-Adjuvanted-RSVPreF3-adults-etr.html

5P15P18-20

キーワード：アミロイドβ、酸化ストレス、神経前駆細胞、脳室拡大、脳浮腫、脳血管アミロイド症（CAA）、脳血管平滑筋

6Web資料がありますFree https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2024/01/111f07.pdf

参考文献（詳細）
1) 薬のチェック編集委員会、レカネマブ：アルツハイマー病用剤、薬のチェック 2023：107（23）：56-60
2)薬のチェック編集委員会、レカネマブが多発性脳出血の原因に、薬のチェック 2023：110（23）：140
3)Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S et al. A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer's
disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther. 2021 Apr 17;13(1):80. doi: 10.1186/s13195-02100813-8.PMID: 33865446
4) Alves F, Kalinowski P, Ayton S. Accelerated Brain Volume Loss Caused by Anti-β-Amyloid Drugs: A Systematic Review andMeta-analysis. Neurology. 2023 May 16;100(20):e2114-e2124. doi: 10.1212/WNL.0000000000207156. Epub 2023 Mar27.PMID: 36973044
5) Kozberg MG, Yi I, Freeze WM et al. Blood-brain barrier leakage and perivascular inflammation in cerebral amyloid angiopathy.
Brain Commun. 2022 Sep 26;4(5):fcac245. doi: 10.1093/braincomms/fcac245. eCollection 2022. PMID: 36267331
6) Welty S, Thathiah A, Levine AS. DNA Damage Increases Secreted Aβ40 and Aβ42 in Neuronal Progenitor Cells: Relevance toAlzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2022;88(1):177-190. doi: 10.3233/JAD-220030.PMID: 35570488
7) Coma M, Guix FX, Ill-Raga G et al. Oxidative stress triggers the amyloidogenic pathway in human vascular smooth muscle cells.
Neurobiol Aging. 2008 Jul;29(7):969-80. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2007.01.009. Epub 2007 Feb 15.PMID: 17306421
8)浜六郎、認知症の運動療法－運動療法は治療にも予防にも有効、薬のチェック、2016：16(68)：139-141.
9) Spalding KL, Bergmann O, Alkass K et al. Dynamics of hippocampal neurogenesis in adult humans. Cell. 2013:153(6):1219-27.
PMID:23746839
10) Chen Y, Dong C Abeta40 promotes neuronal cell fate in neural progenitor cells. .Cell Death Differ. 2009 Mar;16(3):386-94. doi:
10.1038/cdd.2008.94. Epub 2008 Jun 20.PMID: 18566600
11) Heo C, Chang KA, Choi HS et al. Effects of the monomeric, oligomeric, and fibrillar Abeta42 peptides on the proliferation anddifferentiation of adult neural stem cells from subventricular zone. J Neurochem. 2007 Jul;102(2):493-500. doi: 10.1111/j.14714159.2007.04499.x. Epub 2007 Apr 30.PMID: 1740303412) Bernabeu-Zornoza A, Coronel R, Palmer C et al. Aβ42 Peptide Promotes Proliferation and Gliogenesis in Human Neural StemCells. Mol Neurobiol. 2019 Jun;56(6):4023-4036. doi: 10.1007/s12035-018-1355-7. Epub 2018 Sep 27.PMID: 30259399
13) Bernabeu-Zornoza A, Coronel R, Palmer C et al. Neurogenesis Is Increased in Human Neural Stem Cells by Aβ40 Peptide. Int JMol Sci. 2022 May 22;23(10):5820. doi: 10.3390/ijms23105820.PMID: 35628629
14) Qosa H, Abuasal BS, Romero IA et al. Differences in amyloid-β clearance across mouse and human blood-brain barrier models:
kinetic analysis and mechanistic modeling. Neuropharmacology. 2014:79:668-78. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.01.023. PMID:24467845
15) Hama R, Bennett CL. The mechanisms of sudden-onset type adverse reactions to oseltamivir. Acta Neurol Scand. 2017
Feb;135(2):148-160. doi: 10.1111/ane.12629. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27364959
16) Sita G, Hrelia P, Tarozzi A, Morroni F. P-glycoprotein (ABCB1) and Oxidative Stress: Focus on Alzheimer's Disease. Oxid Med
Cell Longev. 2017;2017: 7905486. doi: 10.1155/2017/7905486. Epub 2017 Nov 26. PMID: 2931798417) Frackowiak J, Potempska A, Mazur-Kolecka B. Formation of amyloid-beta oligomers in brain vascular smooth muscle cells
transiently exposed to iron-induced oxidative stress. Acta Neuropathol. 2009 May;117(5):557-67. doi: 10.1007/s00401-009-04970. Epub 2009 Feb 17.PMID: 19221770
18) Ma JF, Wang HM, Li QY. Et al. Starvation triggers Abeta42 generation from human umbilical vascular endothelial cells. FEBS
Lett. 2010 Jul 16;584(14):3101-6. doi: 10.1016/j.febslet.2010.05.048. Epub 2010 Jun 1.PMID: 2062183619) Hirschi KK, Majesky MW. Smooth muscle stem cells. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 2004 Jan;276(1):22-33. doi:
10.1002/ar.a.10128.PMID: 14699631
20) Majesky MW, Dong XR, Regan JN et al. Vascular smooth muscle progenitor cells: building and repairing blood vessels. HoglundVJ.Circ Res. 2011 Feb 4;108(3):365-77. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223800.PMID: 21293008
2１)van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi:
10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.PMID: 36449413
22) レカネマブ審査報告書
23) Cohen S, van Dyck CH, Gee M et al. Lecanemab Clarity AD: Quality-of-Life Results from a Randomized, Double-Blind Phase 3
Trial in Early Alzheimer's Disease. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(4):771-777. doi: 10.14283/jpad.2023.123. PMID: 37874099

医師国家試験に挑戦しよう！ ｐ８問題アナフィラキシーにおけるアドレナリン投与について適切なのはどれか。

ｐ２２正解と解説
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P21

医薬品安全性（危険性）情報【英 MHRA】スタチン剤：重症筋無力症【EU EMA】トピラマート：妊娠中の曝露防止【英 MHRA】キノロン剤：自殺念慮、自殺行為【カナダ Health Canada】
免疫チェックポイント阻害剤：再生不良性貧血

P22-238

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p24

P249