薬のチェック108号

Web資料2023/6/23
薬のチェック編集委員会

Web資料1： SARS-CoV-2ワクチン接種後静脈血栓症死亡率の計算
12) Hippisley-Cox J et al. BMJ 2021;374: n1931 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34446426/• Hippisley-Cox論文[12]は,イングランド在住の16歳以上のワクチン1回接種者を対象としており,
表1にワクチン接種後人口,表3に接種後28日以内の静脈血栓症罹患数（死亡を含む）附表7a (感度分析-1)に接種後28日以内の静脈血栓症罹患数（死亡を除く）が記載されている• ➡(死亡を含む)-(死亡除く)＝死亡• また附表1には静脈血栓症の症例定義が記載されている(肺塞栓症,門脈血栓症, その他静脈塞栓症(ICD-10:I26,I81,I82)。

Web資料2:イングランド一般人口（2015-19年）の静脈血栓症死亡率

年齢階層 5年合計の静脈血栓症死亡[15]
(歳)
（人）
4
15-19
28
20-24
33
25-29
79
30-34
97
35-39
167
40-44
260
45-49
395
50-54
477
55-59
653
60-64
1,015
65-69
1,326
70-74
1,416
75-79
1,821
80-84
1,737
85-89
1,459
90以上
10,967合計

5年合計の人口[14]（人）
15,700,236
17,678,871
19,018,512
18,830,602
18,121,697
17,419,359
19,137,601
19,414,203
17,378,996
14,974,823
14,559,169
12,758,570
9,217,506
6,885,182
4,262,859
2,474,607
227,832,793

静脈血栓症死亡率(/10万人年)
0.03
0.16
0.17
0.42
0.54
0.961.36
2.03
2.74
4.36
6.97
10.39
15.36
26.45
40.75
58.96
4.81

参考文献は、まとめ・文献https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2023/04/107f04.pdf 参照

Web資料3:本調査の対象者とアウトカム
16歳以上
イングランドの全人口
SARS-CoV-2
ワクチン非接種者

SARS-CoV-2
ワクチン1回接種者

ワクチン1回接種28日以内の静脈血栓症死亡率・・・(a)

本調査の比較
一般人口(2015-2019年)*

2015-2019年 5年間の静脈血栓症死亡率・・・(b)静脈血栓症死亡率の比=(a)/(b)・・・本調査のアウトカム*論文[12]中の附表6には, 2015-2019年の静脈血栓症発症率が記載されている

Web資料4-1: 診断の重複

本文の「結果」

附表3

Web資料4-2：診断重複のイメージ
動脈血栓症

血小板減少症
静脈血栓症

虚血性心疾患

脳静脈洞血栓症

心筋梗塞

その他稀な動脈血栓症• 静脈血栓症は脳静脈洞血栓症, 血小板減少症を含むが,接種後1-28日は脳静脈洞血栓症死亡は0人,血小板減少死亡は5人と,静脈血栓症死亡338人に比べて十分に小さい.
したがってワクチン接種後人口と一般人口との間で死亡率の直接比較が可能• 動脈血栓症の中に虚血性心疾患と心筋梗塞があり, 虚血性心疾患と心筋梗塞にも診断重複があると考えられる

1回目接種者
1回目接種者
9,513,625人

ワクチン接種者数

Web資料5: ファイザーワクチン接種者の人年計算

ワクチン接種プログラム開始

28日*

黒の四角形で囲まれた面積がワクチン1回目接種者全体の観察人年*その後2回目（概ね21日後）接種を受けた人もいるが,28日を観察期間とした

Web資料6: 年齢階層別のファイザー
ワクチン接種者割合
年齢階層(歳)

ワクチン接種者[12] 2021年人口[14]ワクチン接種者の割合(%)
(人)
（人）

16-29

685,100

9,674,878

7.08%

30-39

786,815

7,753,274

10.15%

40-49

1,030,833

7,166,966

14.38%

50-59

1,486,062

7,724,309

19.24%

60-69

1,692,935

6,057,542

27.95%

70-79

1,934,771

4,875,028

39.69%

80-89

1,619,781

2,307,038

70.21%

90歳以上

277,328

509,436

54.44%

合計

9,513,625

46,068,471

20.65%

参考文献は、まとめ・文献https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2023/04/107f04.pdf 参照

Web資料7.年齢階層別静脈血栓症死亡数の予測方法(感度分析1)
年齢階層

静脈血栓症罹患*1（人）

予測静脈血栓症死亡数*2（人）16歳～29歳
a1
A1=T×a1/t1
30歳～39歳b1
B1=T×b1/t1
40歳～49歳
c1
C1=T×c1/t1
50歳～59歳
d1
D1=T×d1/t1
60歳～69歳
e1
E1=T×e1/t1
70歳～79歳
f1
F1=T×f1/t1
80歳～89歳
g1
G1=T×f1/t1
90歳以上
h1
H1=T×h1/t1
合計t1(=a1+b1+c1+d1+e1+f1+g1+h1)
T*1:a1,b1,c1,d1,e1,f1,g1,h1は文献[12]の附表6aの情報に基づき計算*2:Tの算出方法はWeb資料1を参照
12) Hippisley-Cox J et al. BMJ 2021;374: n1931 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34446426/

Web資料8:感度分析1の結果～接種者の年齢階層別静脈血栓症罹患数に比例すると仮定～
死亡率比(95%信頼区間)
55.53(13.46-155.67)
17.17(5.46-41.04)
13.72(7.18-23.87)
12.12(8.28-17.17)
6.96(5.16-9.19)
5.24(4.24-6.42)
2.81(2.31-3.39)
1.95(1.25-2.91)
5.64(4.93-6.45)

標準化死亡比は年齢調整前の死亡率比の半分程度だが, 接種前の健康状態（健康者接種バイアス）を示す「接種前の死亡率比」も年齢調整すると半分程度になる

Web資料9.年齢階層別静脈血栓症死亡数の予測方法(感度分析2)
年齢階層

一般人口の静脈血栓症死亡*1（人）

予測静脈血栓症死亡数*2（人）

16歳～29歳
a2
A2=T×a2/t2
30歳～39歳
b2
B2=T×b2/t2
40歳～49歳
c2
C2=T×c2/t2
50歳～59歳
d2
D2=T×d2/t2
60歳～69歳
e2E2=T×e2/t2
70歳～79歳
f2
F2=T×f2/t2
80歳～89歳
g2
G2=T×g2/t2
90歳以上
h2
H2=T×h2/t2
合計t2(=a2+b2+c2+d2+e2+f2+g2+h2)
T*1:a2,b2,c2,d2,e2,f2,g2,h2は文献[15]の情報に基づき計算*2:Tの算出方法はWeb資料1を参照
参考文献は、まとめ・文献https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2023/04/107f04.pdf 参照

Web資料10:感度分析2の結果～対照群の年齢階層別静脈血栓症死亡数に比例すると仮定～
死亡率比(95%信頼区間)

標準化死亡比は年齢調整前の死亡率比の半分程度だが, 接種前の健康状態（健康者接種バイアス）を示す「接種前の死亡率比」も年齢調整すると半分程度になる

Web資料11: Hippisley-Cox論文の研究方法①②③④⑤ワクチン接種し, かつ静脈血栓症を発症した人(n=7,095)が対象

ワクチン接種ベースライン

接種前(-28日～-1日）

当日

ベースライン

接種後(1日～28日）①,⑤ ベースライン期間の発症率を基準（1.00）とした場合、②接種前期間（-28日～-1日）の発症率比は、0.64(0.60-0.68)③接種当日(0日)の発症率比は:0.35(0.24-0.52)④接種後期間(1日～28日)メタサマリ発症率比:0.93(0.89-0.98)

時系列
静脈血栓症発症のタイミング• 各々期間中の青線部分の合計を,各々の観察人年とした研究方法(自己対照症例シリーズ)• 接種予定当日に静脈血栓症を発症した人は接種を避ける＝接種当日の静脈血栓症の発症率比が最低の理由

Web資料12: 静脈血栓症発症率の危険度
見かけ上の静脈血栓症発症危険度

健康者接種バイアス補正済みの静脈血栓症発症危険度

0.92 (0.83-1.01)

2.63 (1.76-3.92)

0.99 (0.90-1.08)

2.83 (1.90-4.21)

0.91 (0.82-0.99)

2.60 (1.74-3.88)

0.89 (0.81-0.99)

2.54(1.71-3.79)

0.93 (0.89-0.98)

2.66 (1.80-3.92)

見かけ上の静脈血栓症発症リスクが1を下回っているのは(左), 健康者接種バイアスの影響（ワクチン接種できたのは「接種直前の静脈血栓症発症頻度が低い健康な人」）。このバイアス（接種当日の発症率比:0.35）で補正して公正な比較をすると(右),ワクチン接種後に静脈血栓発症率が高まることが分かる。