CERI 有 害 性 評 価 書

りん酸ジメチル 2,2-ジクロロビニル(別名 ジクロルボス、DDVP)
Dimethyl-2,2-dichlorovinyl

phosphate

CAS 登録番号：62-73-7

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 4
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 5
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 6
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 7
6.2 環境中の生物への影響 ............................................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響........................................................................................................................ 10
7.1 生体内運命 ................................................................................................................................ 107.2 疫学調査及び事例......................................................................................................................11
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 15
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 16
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 16
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 17
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 24
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 28
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 32
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 33

献 ............................................................................................................................................... 36

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

りん酸ジメチル 2,2-ジクロロビニル
ジクロルボス、DDVP、2,2-ジクロロ
ビニルジメチルホスファート
政令号番号 1-350
官報公示整理番号 2-3224
62-73-7

O
分子式
分子量

O

CH3

P

O

O

CH3

Cl
CH C
Cl

C4H7Cl2O4P
220.98

注：本評価書では物質名としてジクロルボスを用いる。

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法

毒劇物取締法
薬事法
労働基準法
労働安全衛生法

船舶安全法
航空法
港則法
農薬取締法
食品安全基本法
食品衛生法

項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第四類第二石油類(油剤・乳剤を一定割合以上含む製剤)
危険物第四類第三石油類(原体、及び油剤・乳剤を一定割合以上含む製剤)
劇物
劇薬注)
疾病化学物質危険物引火性の物(油剤・乳剤を一定割合以上含む製剤)
名称等を通知すべき有害物
毒物
毒物
毒物
登録農薬 (殺虫剤)
1 日摂取許容量 (ADI) 0.0033 mg/kg 体重/日
残留農薬基準 0.1～0.5μg/g (作物により異なる)

注：次に掲げるものを除く｡(1) ｼﾞｸﾛﾙﾎﾞｽ 5%以下を含有する殺虫剤及びｼﾞｸﾛﾙﾎﾞｽを紙又はﾌｴﾙﾄに吸着させた殺虫剤であつて 1 枚中ｼﾞｸﾛﾙ
ﾎﾞｽ 0.5g 以下を含有するもの(2) ﾒﾁﾙｼﾞｸﾛﾛﾋﾞﾆﾙﾘﾝ酸ｶﾙｼｳﾑとｼﾞｸﾛﾙﾎﾞｽとの錯化合物(別名ｶﾙｸﾛﾎｽ)6%以下を含有する殺虫剤及びﾒﾁﾙｼﾞｸﾛﾛﾋﾞ
ﾆﾙﾘﾝ酸ｶﾙｼｳﾑとｼﾞｸﾛﾙﾎﾞｽとの錯化合物を紙又はﾌﾟﾗｽﾁﾂｸ板に吸着させた殺虫剤であつて 1 枚中ﾒﾁﾙｼﾞｸﾛﾛﾋﾞ
ﾆﾙﾘﾝ酸ｶﾙｼｳﾑとｼﾞｸﾛﾙﾎﾞｽとの錯化合物 0.35g 以下を含有するもの

1

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3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
無色～黄褐色液体-60℃未満140℃ (2.7 kPa)
177℃ (開放式)
データなし
データなし
1.415 (25℃/4℃)
7.62 (空気 = 1)
1.6 Pa (20℃)
log Kow = 1.47 (測定値)、0.60 (推定値)
解離基なし
Koc = 40 (推定値)
水：8 g/L (20℃)
アルコール、トルエンなどの有機溶
媒：混和
5.81×10-2 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 9.19 mg/m3
1 mg/m3 = 0.109 ppm

4．製造輸入量・用途情報

出典
U.S.NLM:HSDB, 2003
Gangolli, 1999
Merck, 2001
NFPA, 2002

Merck, 2001
計算値
IPCS, 2001
SRC:KowWin, 2003
SRC:PcKocWin, 2003
SRC:PhysProp, 2002
U.S.NLM:HSDB, 2003
SRC:HenryWin, 2003
計算値

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

製造・輸入量等注 2)

(トン)

注 1)

農薬年度
1998
1999
2000
2001
2002
製造量
343.6
585.8
603.6
580.3
488.3
輸入量
データなし
データなし
データなし
0.5
0.5
輸出量
30
データなし
12.0
データなし
データなし
国内供給量 注 3)
313.6
585.8
591.6
580.8
488.8
出典：日本植物防疫協会 (2001, 2002, 2003)
注 1：(例) 1998 年農薬年度 1997 年 10 月～1998 年 9 月
注 2：農薬原体としての量である。
注 3：国内供給量 = 製造量 + 輸入量 － 輸出量 (データなしは 0 として扱った)

家庭用殺虫剤、防疫用殺虫剤としての用途がある (経済産業省、環境省, 2003c)。
また、くん蒸と透過作用をもつ接触殺虫剤、摂食殺虫剤として使用される。これは貯蔵された生産物と作物 (主に温室作物) の保護に、また家畜類の内外部寄生動物、および建物や飛行機
や屋外領域の昆虫の駆除に使われる。ジクロルボスは家庭用殺虫剤及び公衆衛生用殺虫剤として、エアロゾル、液体スプレーとして使用され、特に蝿や蚊に対して、含浸させたセルロース、
セラミック、樹脂片が使用される。また、含浸された樹脂製首輪は、家畜類や家庭内動物 (ペット) のノミやダニの駆除に、含浸樹脂片の顆粒形は家庭内動物 (ペット) の駆虫剤として使わ
2

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れるとの報告もある (IPCS, 1989)。

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
9.41×10-12 (25℃、推定値)
3.58×10-20 (25℃、推定値)
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011

半減期
1～2 日
10 か月

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

紫外線を吸収し、295～305 nm における最大吸光度は 0.0246 であり、吸収係数は 54 L/mol･cmであった。光分解速度定数は 2.65×10-5 秒-1 であり、ガラス板上に薄膜状 (0.67μg/cm2) に塗布した場合には急速に分解され半減期は 7 時間であった (Chen et al., 1984)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

37.5℃における加水分解半減期は、pH 5.4 では 77 時間、pH 6 では 35 時間、pH 7 では 7.7 時間、pH 8 では 5 時間であり、pH の上昇に伴い短くなった。また、pH 5 における加水分解半減期は、10℃では 240 日、20℃では 61.5 日、30℃では 17.3 日、50℃では 1.66 日であり、温度の上昇に伴い短くなった (Faust and Suffet, 1966)。加水分解生成物は、りん酸ジメチルとジクロロ
アセトアルデヒドが推定される (IPCS, 1989)。加水分解反応は、塩基性で促進され、室温における 96 時間後の分解率は、pH 6.2 では 19%、pH 7.8 では 51%、pH 9.3 では 100%であったとの報告もある (Lamoreaux and Newland, 1978)。
なお、殺虫剤であるトリクロルホン (DEP) の加水分解によっても生じる。トリクロルホンの25℃における加水分解半減期は、pH 6.0 では 46 日、pH 7.0 では 2.8 日、pH 8.0 では 0.91 日であり、pH の上昇に伴い短くなった (Chapman and Cole, 1982)。

3

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5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

好気的生分解性試験結果

試験方法

被試験物
質濃度

試験期間

活性汚泥を用いた生分
解 性 試 験 (密 閉 容 器 、
20℃)
馴化した下水汚泥に含まれる微生物を用いた
生分解性試験 (29℃)

100μg/L

3.5 日

250μg/L

７日

分

解

率

50％

完全には分解されな
かった。

出

典

Kawamoto and Urano,
1990
Lieberman
Alexander, 1983

and

ジクロロアセトアルデヒドとりん酸ジメチルに加水分解後、ジクロロ酢酸、2,2-ジクロロエ
タノール、ジクロロ酢酸エチルに代謝されたとの報告がある (Lieberman and Alexander, 1983)。
b 嫌気的生分解性(表 5-3)

表 5-3 嫌気的生分解性試験結果
試験方法
被試験物 試験期間
分 解 率
質濃度
7日
100％ (一次分解)
嫌 気 性 微 生 物 含 有 (100 3 mg/L
mg/L) 汚泥を用いた生分解 30 mg/L
28 日
30％以下
性試験
人工下水を用いて培養した 100μg/L
3.5 日
50％
嫌気性微生物を用いた生分解性試験 (密閉容器、20℃)

出典

Kameya et al., 1995

Kawamoto and Urano,
1990

以上のことから、ジクロルボスは、好気的条件及び嫌気的条件で生分解されると推定される。

5.3

環境水中での動態

異なる水環境下での分解性実験が行われており、環境モニタリングデータに合わせて、初期濃度を 0.5～2.0μg/L に設定し、密閉容器を用いて暗所で行われた。試験水は、純水 (pH 6.1)、
海水 (pH 8.1) 及び河川水 (未処理及びろ過処理、pH 7.3) を用いた。温度は、冬期と夏期を模擬するために 6℃と 22℃とし、pH の範囲は 6.1～8.1 とした。冬期を模した温度 (6℃) での実験では、純水の場合には 180 日後も残留していたが、河川水 (未処理及びろ過処理) の場合には 81
日間で、海水 (pH8.1) の場合には 34 日で、完全に分解された。一方、夏期を模した温度 (22℃)
での実験では、純水の場合には 81 日で、河川水 (未処理) の場合には 55 日で、河川水 (ろ過処理) の場合には 34 日で、完全に分解されたが、海水の場合には 180 日後も残留していた (Lartiges
and Garrigues, 1995)。
4

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ヘンリー定数を基にした水中から大気中への揮散については、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速
3 m/秒のモデル河川での半減期は 119 日と見積もられている (Lyman et al., 1990)。土壌吸着係数
Koc の値 40 から、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。水への溶解度は 8
g/L (20℃) であり、蒸気圧は 1.6 Pa (20℃) と小さく、ヘンリー定数も 5.81×10-2 Pa･m3/mol (25℃)と小さい。したがって、水環境から大気へ揮散され難いと推定される。
以上のことなどから、環境水中にジクロルボスが排出された場合は、主に加水分解及び生分解により除去されると推定される。揮散による水中からのジクロルボスの除去は主要ではないと推定される。
生物濃縮性5.4(表 5-4)
表 5-4

生物種
コイ
ホンモロコ

濃度
(mg/L)
不明
不明

濃縮性試験結果

試験期間
168 時間
24 時間、168 時間

生物濃縮係数(BCF)
0.5 未満0.8

出典
Abd-Allah, 1995
Tsuda et al., 1992

以上のことから、ジクロルボスの生物濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1
6.1.1

水生生物に対する影響
藻類に対する毒性 (表6-1)淡水緑藻であるセレナストラムの生長阻害試験についてバイオマスにより算出した 72 時間
EC50 及び NOEC がそれぞれ 38.4 mg/L、11.5 mg/L、生長速度により算出した 24～72 時間 EC50
及び NOEC がそれぞれ 87.8 mg/L、24.0 mg/L であった (環境省, 2002)。海水種ではハプト藻のイソクリシスとシュードイソクリシスを用いた 4 日間の光合成阻害試験で生長阻害を指標とした 4 日間 EC0 はそれぞれ 10 mg/L であったという報告がある (Raine et al., 1990)。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

ジクロルボスの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
止水

23±2

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度

5

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濃度(mg/L)

文献

環境省, 2002
38.4
79.6
87.8
11.5
24.0
24.0
(m)

生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

海水
止水
室温
4 日間 EC0Isochrysis
galbana(ﾊﾌﾟﾄ藻、ｲｿｸﾘｼｽ)
止水
室温
4 日間 EC0
Pseudoisochrysis
paradoxa(ﾊﾌﾟﾄ藻､ｼｭｰﾄﾞｲ
ｿｸﾘｼｽ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

6.1.2

濃度
(mg/L)

文献

生長阻害
光合成速度

10
(n)

Raine et al.,
1990

生長阻害
光合成速度

10
(n)

Raine et al.,1990

無脊椎動物に対する毒性 (表6-2)無脊椎動物に対するジクロルボスの急性毒性について、ミジンコ類に対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) の 0.000144、0.000266 mg/L (Brooke, 1991; 環境省, 2002)、ミナミヌマエビに対する 96
時間 LC50 の 0.00719 mg/L (環境省, 2002) 等が測定濃度で報告されており、信頼性の高い試験結果である。
海産種では、最小値として、ミシッドシュリンプの 96 時間 LC50 が 0.000019 mg/L (Office ofPesticide Programs, 2000) であったとされているが、原著が入手できず、結果の詳細は確認できない。
長期毒性としては、オオミジンコを用いた繁殖試験の 21 日間 NOEC は 0.000120 mg/L (環境省, 2002) と 0.000109 mg/L 以上 (Brooke, 1991) であった。
海産種の長期毒性として、ウミザリガニの致死及び行動を指標とした 23 日間 NOEC が0.00063 mg/L であった (McHenery et al., 1996)。
表 6-2
生物種
急性毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

ジクロルボスの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

OECD
202
半止水
半止水

20.220.5

30-40

7.9

48 時間 EC50
遊泳阻害0.000144(m)

環 境 省 ,
2002

21.221.8
20.420.6

176-1868.28.48.38.448 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 EC50
遊泳阻害0.000266(m)
0.000149(m)

Brooke,1991
Brooke,1991

ND

72 時間 LC50

0.0058(n)Mary et al.,
1986

Ceriodaphnia
dubia
(甲殻類、
ﾈｺｾﾞﾐｼﾞﾝｺ属の
一種)

生後
24 時間
以内

半止水

Macrobrachium
lamarrei(甲殻類、ﾃﾅｶﾞｴﾋﾞ科の一
種)

64 mm
1.2 g

半止水

ND

180-187

ND

6

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生物種
Neocaridina
denticulate(甲殻類、
ﾐﾅﾐﾇﾏｴﾋﾞ)
急性毒性 海水
Penaeusduorarum(甲殻類、ﾉｰｻﾞﾝﾋﾟﾝｸｼｭﾘﾝ
ﾌﾟ、ｸﾙﾏｴﾋﾞ科)
Homarusamericanus(甲殻類、
ｳﾐｻﾞﾘｶﾞﾆ)

Metapenaeus
monoceros(甲殻類、ﾖｼｴﾋﾞ)
Americamysis
bahia
(甲殻類、
ﾐｼｯﾄﾞｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｱﾐ科)
長期毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階
1.9±0.1cm
0.1±0.01g

試験法/
方式
半止水

温度
(℃)
24.224.4

硬度(mg CaCO3 /L)
30-40

pH

エンドポイント

成体

止水

26

幼生
ｽﾃｰｼﾞ 5

半止水

10.3

濃度
(mg/L)
0.00719(m)

6.97.596 時間 LC50

塩分濃度:
25‰

ND

塩分濃度:
34‰

7.9

文献
環境省,
2002

48 時間 EC50

0.044
(n)

Butler,1964

0.00570.00330.00156

McHeneryet al.,
1991

0.7940.980(n)Reddy &
Rao, 1992

75 mm
2.5 g

半止水

23

塩分濃度:
15‰

7.1

96 時間 LC50
96 時間 EC50
96 時間 NOEC
行動
96 時間 EC50
ｱｾﾁﾙｺﾘﾝｴｽﾃﾗｰ
ｾﾞ阻害
96 時間 LC50

生後
24 時間
以内

流水

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.000019(n)

Office ofPesticide
Programs,
2000

生後
24 時間
以内

OECD
211
半止水
OECD
202
半止水

19.820.1

32.6-40.4

7.77.921 日間 NOEC
繁殖

0.000120(a, n)

環境省,
2002

20.422.8

163-231

8.1
8.6

21 日間 NOEC
繁殖≧
0.000109(m)

Brooke,1991

0.0027(a, n)

長期毒性 海水
幼生
半止水
10±1
塩分濃度:
約
23 日間 LC50
0.00125 McHenery
Homarus
ｽﾃｰｼﾞ 4約 34‰
8.0 23 日間 NOEC
0.00063 et al.,americanus
1996
(n)
(甲殻類、
ｳﾐｻﾞﾘｶﾞﾆ)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態

6.1.3

魚類に対する毒性 (表6-3)

淡水魚の 96 時間 LC50 のうち測定濃度での算出、あるいは流水式や半止水式により実施した試験報告での最小の値はコイに対する 0.340 mg/L であった (Verma et al., 1981)。
海水魚については、最小の 96 時間 LC50 はアトランティックニシンに対する 0.122 mg/L であった (McHenery et al., 1991)。
長期毒性としては、ファットヘッドミノ－及びメダカの受精卵からふ化仔魚までの初期生活段階毒性試験の報告があり、ファットヘッドミノーを用い、ふ化仔魚の成長を指標にした 28
7

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日間 NOEC が 0.070 mg/L (Brooke, 1991)、メダカふ化仔魚の致死と成長を指標とした 40 日間
NOEC が 0.375 mg/L (環境省, 2002) であった。
表 6-3
生物種

ジクロルボスの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

急性毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Cyprinus
carpio
(ｺｲ)

30 日齢
11 mm
11 mg
ふ化稚魚
8 mm

流水

2123.5

半止水

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

2.7±0.085cm
0.16±0.01g

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)
急性毒性 海水
Cyprinodon
variegates(ｼｰﾌﾟｽﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)Clupeaharengus(大西洋ﾆｼﾝ)
長期毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

60-64

7.37.596 時間 LC50

3.09
(m)

Brooke,1991

20.023.2

60-88

7.2

96 時間 LC50

0.340
(n)

Verma et al.,1981

23.323.4

30-40

6.97.7

96 時間 LC50

11.1
(m)

環境省,
2002

0.28 g

OECD
203
半止水
流水

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.75
(n)

Office ofPesticide
Programs,
2000

29 mm

流水

ND

ND

ND

96 時間 LC50

7.35
(n)

後期仔魚
26 mm
0.25 g

止水

10.3

塩分濃度:
34‰

7.9

96 時間 LC50

0.122
(a, n)

Office ofPesticide
Programs,
2000
McHenery etal., 1991(mg CaCO3/L)

流水
25.3
54.2
7.26 28 日間 NOEC
0.070
Brooke,
24 時間
成長
(m)
1991
以内の
受精卵
22.933.4-51.8
7.4- 40 日間 NOEC
0.375
環境省,
OECD
24 時間
24.8
7.7
致死、成長
(a, n)
2002
210
以内の
流水
受精卵
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)ジクロルボスの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長 (成長) 阻
害などを指標に検討が行われている。
藻類に対する生長阻害試験では、セレナストラムのバイオマスにより算出した 72 時間 EC50
が 38.4 mg/L、生長速度により算出した 24～72 時間 EC50 が 87.8 mg/L と報告されており、GHS
急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。また同種に対する NOEC は 11.5 mg/L (72 時
間、バイオマス) 及び 24.0 mg/L (24～72 時間生長速度)であった。
無脊椎動物に対する急性毒性として、ミジンコ類に対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) が0.000144～0.000266 mg/L、ミナミヌマエビに対する 96 時間 LC50 が 0.00719 mg/L 等であり、こ8

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れらは GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性として、オオ
ミジンコを用いた繁殖試験の報告があり、21 日間 NOEC は 0.000109 mg/L 以上及び 0.000120
mg/L であった。海産種の長期毒性としては、ウミザリガニの致死及び行動を指標とした 23 日
間 NOEC が 0.00063 mg/L であった。
魚類に対する 96 時間 LC50 のうち測定濃度での算出、あるいは流水式や半止水式により実施
した試験報告での最小の値はコイに対する 0.340 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性として、初期生活段階毒性試験の報告があり、ファットヘッドミノーのふ化仔魚の成長を指標にした 28 日間 NOEC が 0.070 mg/L、メダカのふ化
仔魚の致死と成長を指標とした 40 日間 NOEC が 0.375 mg/L であった。ジクロルボスの海水魚への影響について、最小の 96 時間 LC50 は大西洋ニシンに対する 0.122 mg/L であった。
以上から、ジクロルボスの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類及び魚類に対して GHS 急性
毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性の NOEC は、藻類では 11.5～
24.0 mg/L、甲殻類では 0.000120 mg/L 及び魚類では 0.070 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.000120 mg/L である。

9

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7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（図7-1）

O
H3 CO

P

OH

H3CO
(リン酸ジメチル)

＋

O
H3CO
H3CO

C
O CH
(ジクロルボス)P

Cl A型エステラーゼ
Cl

CHCl2CHO
ジクロロ
アセトアルデヒド

主代謝経路

O

グルタチオン-Sトランスフェラーゼ

A型エステラーゼ

H3CO

＋

H3CO

メチルグルタチオン

Cl
P

P

OH

OH

O
CH3-Glutathione

CHCl2CH2OH
ジクロロエタノール

CH

O

C

(リン酸モノメチル)

Cl

O-

CHCl2CH2O-Glucuronide
ジクロロエタノール
グルクロニド(脱メチルジクロルボス)

H3CO

O
P OH

脱ハロゲン化O
メチルリン酸塩
リン酸塩

+
メタノール

CO2

COOH
CHO

CO(NH2)2
尿素

COOH
CH2NH2CONHCH2COOH

馬尿酸
COOH
CHNH2
CH2OH

CO2

図7-1

ジクロルボスの主要な代謝経路 (ATSDR, 1997を改変)

ジクロルボスの生体内運命は、ヒトを含め多くの動物で類似しており、その代謝速度に多少差がみられるにすぎない。
ジクロルボスは、消化管、呼吸器及び皮膚のいずれからも速やかに吸収され、ほとんどの組
織に存在するエステラーゼで容易に代謝される。
10

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ジクロルボスは、多くは組織でエステラーゼにより代謝されるが、吸入暴露試験ではラット
で腎臓及び脂肪組織に比較的高い濃度で分布している。また、妊娠ウサギに経口投与した試験で、ジクロルボスは短時間で胎児に移行することが報告されている。
ジクロルボスの主な代謝経路は 2 種類あり、第一の経路は、A 型エステラーゼによりりん酸
部分とビニル基との結合が加水分解され、りん酸ジメチル及びジクロロアセトアルデヒドを生じる経路である。りん酸ジメチルは尿中に排泄され、ジクロロアセトアルデヒドは速やかにジクロロエタノールに代謝される。第二の経路は、グルタチオン-S-トランスフェラーゼにより触媒され、脱メチルジクロルボス及び S-メチルグルタチオンを生成し、次いで、脱メチルジクロ
ルボスが A 型エステラーゼによりジクロロアセトアルデヒド及びりん酸モノメチルに分解される経路である。二種類の代謝経路のうちエステラーゼによる加水分解経路の方が主要な経路で
ある。

7.2

疫学調査及び事例（表7-2）ジクロルボスの急性影響としては、駆虫薬として6、12mg/kgの用量を単回服用した患者で重度の貧血による衰弱、血漿中コリンエステラーゼ活性の重度低下、高用量を服用した患者で重度の中毒症状(抗コリンエステラーゼ作用様の症状)、遅発性の神経毒性（神経軸索の重度変性神経病）がみられている。また、害虫駆除作業中ジクロルボス1%溶液に暴露された作業者に眩
暈、呼吸困難、衰弱がみられている。短期及び慢性影響としては、ボランティアによる反復投与試験で、経口投与では1 mg/kg/日の用量の3週間の投与で血漿中コリンエステラーゼ活性の低下、8～32 mg/kg/日の用量の2～7日間の投与でコリンエステラーゼ活性の低下に伴う胃腸及び中枢神経系への影響(抗コリンエステラーゼ作用様の症状)がみられている。吸入暴露ではジク
ロルボスに8か月間暴露 (平均0.7 mg/m3、最高3 mg/m3) された工場労働者に、暴露開始直後に血漿中のコリンエステラーゼ活性の低下がみられたが、暴露中止1か月後には回復したことが報告されている。発がん性については、白血病との関連性が、ジクロルボスを含ませた害虫駆除
片使用と小児との間や殺虫剤として使用したジクロルボスと成人男性との間でみられるとの報
告がある。
表7-2
対象集団
性別・人数
56歳女性1人

暴露状況
誤飲

ジクロルボスの疫学調査及び事例

暴露量

結約100 mg/kg 14日後に回復

果文献

Watanabe etal., 1976
不明
自殺目的で服 約400 mg/kg 死亡
Shinoda et
用al., 1972
Shimizu et
自殺
ジクロルボス 剖検:
日本人al., 1996
皮膚の蒼白、左右の結膜のうっ血、気管粘膜の(75%トルエ
女性72歳
出血、舌背から上部咽頭への出血性潰瘍、ン溶液)
身長151cm 、胃からジクロ 食道、胃及び十二指腸の粘膜の蒼白、肺動脈幹
体重62.5kg
ルボス300gを の石灰化と狭窄、著しい肺及び腎臓のうっ血
血清コリンエステラーゼ活性の低下; 2 IU/L (標準検出値; 206-459 IU/L)、縮瞳なし
ジクロルボスの組織内分布:

11

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対象集団
性別・人数

大人、幼児

暴露状況

室内で暴露

暴露量

0.8 mg/m3

結

果

文献

脾臓3,340μg/g、心臓815μg/g、尿4.5μg/mL、血液29μg/mL、脳9.7μg/g、肺81μg/g、腎臓80μg/g、肝臓20μg/g
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性に異常なし

Funckes etal., 1963;
Gratz et al.,1963
居住者の尿にジクロルボス又はジクロロ酢酸は Gold et al.,
20家族の住居 チ ャ バ ネ ゴ キ 使用後の最初
1984
ブ リ 用 殺 虫 剤 の2時間は548 検出されず
μg/m3、次の2数人に血清中コリンエステラーゼ活性の軽度のを使用
時 間 は 183 μ 低下がみられたが、赤血球中コリンエステラーゼ
活性に変化なし
g/m3
ジクロルボス
0.5%溶液 (平均
0.189g/m2) を使用
単回投与の約1-3 mg/kg以上に血漿中コリンエス Slomka &
単回投与；
単回経口
ボランティア
男性、107人、 反復経口投与 1-32 mg/kg テラーゼ活性の低下、約4-12 mg/kg以上に赤血球中 Hine, 1981
反復投与； のコリンエステラーゼ活性の低下
38人
反復投与、3週間、1 mg/kg/日で血漿中のコリン
2-7日間、3週間 1-32 mg/kg/日
1-16 mg/kg/日 エステラーゼ活性の低下
反復投与の8-32 mg/kg/日ではコリンエステラー
ゼ活性の低下に伴う一過性の胃腸及び中枢神経系への影響
Rider et al.,
ボランティア 反復経口投与 1、1.5、2、2.5 2 mg/人:
1968
28日間
mg/人
投与終了の2日後に血漿中コリンエステラーゼ
男性、各用量5活性の低下 (30%)
人
2.5 mg/人:
投与20日目に血漿中コリンエステラーゼ活性の低下 (30%)
ボランティア 反復経口投与
1.5 mg/人
血 漿 中 コ リ ン エ ス テ ラ ー ゼ 活 性 の 低 下 (40%) Rider et al.,
男性、10人60日間がみられたが、投与終了後回復
1967
Boyer et al.,
0.9 mg
投与グループ①②:
ボランティア 反復経口投与
1977
投与20日以内に血漿中コリンエステラーゼ活性
男性、24人、 21日間、3回/日の低下、50%回復に要する期間は13.7日で、回復
ジクロルボ
21-45歳、は両グループの間に差なし
ス0.9 mgを①コリン作動性の症状、赤血球中コリンエステラ
6人/グループ ゼラチンカプーゼ活性の低下なし
セル又は②綿実油を満したカプセルに入れ投与、対照の2グループ③④
は偽薬を投与吸入暴露
45分間
高度2,400 mの
航空機内
吸入暴露
ボランティアチャンバー内
男性26人
で2-7時間暴露
21-57歳
女性6人
19-25歳ボランティア8人

0.73-1.18
mg/m3

気道抵抗性、暗順応能力及び血漿及び赤血球中 Smith et al.,コリンエステラーゼ活性に変化なし
1972

約1 mg/m3

6-7時間暴露後に血漿中コリンエステラーゼ活性の低下
臨床症状、血液学的検査、尿検査、腎臓機能、脳波、心電図、呼吸機能及び赤血球中コリンエス
テラーゼ活性に異常なし

12

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Hunter,
1970a

対象集団
性別・人数
ボランティア①男性7人
25-56歳
②男性6人

暴露状況

暴露量

結

果

文献

①頭と首を暴 52mg/m3、65分間暴露:
Hunter, 1969,
露 、 1-52
1970b
喉の刺激、鼻漏、胸骨下の不快感
mg/m3
瞳孔又は視力には影響なし
1人に赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下、②頭のみ暴
露 、 7-50 血漿中コリンエステラーゼ活性の低下とジクロ
ルボスの暴露量との間に相関関係あり
mg/m3
腎臓及び肺の機能、代謝率に変化なし
最高濃度; 52
mg/m3 (65分)
最大暴露時
間; 4時間 (13mg/m3)
0.3-0.9 mg/m3 平均2.1 mg/m3、2時間/日:
Witter et al.,
ボランティア
吸入暴露
1961
男性3人
4日間
(平均0.5
血漿中コリンエステラーゼ活性の低下
1、2時間/日
mg/m3)
0.9-3.5 mg/m3(平均2.1
mg/m3)
0.14 -0.33
ボランティア
吸入暴露
気道抵抗性、視覚及び血漿中コリンエステラー Rasmussen etmg/m3al., 1963
男性15人
14日間、30分間
ゼ活性に変化なし
23-61歳隔で6回/日0.1-0.6 mg/m3
吸入暴露
気道抵抗性、視覚及び血漿中コリンエステラー
11週間、4日/
ゼ活性に変化なし
週、8-10時間間
隔/日
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低Zavon &
約0.09 mg/m3
ボランティア
吸入暴露
下なし
Kindel, 1966
14人
6か月間
ジ ク ロ ル ボ ス (4枚のバポナ
を 含 浸 さ せ た レジン気化装
バ ポ ナ レ ジ ン 置設置40日後
気 化 装 置 を 室 の室内濃度)
内の30 m3あたり1枚設置、布
片は標準より短い間隔で交換
0.13 mg/m3
ボランティア
吸入暴露
居住者に有害な健康影響、血漿及び赤血球中コ Leary et al.,1971, 1974
26家族
1年以上
リンエステラーゼ活性の低下なし
ジクロルボス
布片を毎月の交換した場合、血漿中コリンエス
含浸させた布テラーゼ活性の軽度低下
片を室内に
8-10枚設置
Pena
6、12 mg/kg
多数の患者に重度の貧血、衰弱、血漿中コリン
単回服用
入院患者
エステラーゼ活性の重度低下、赤血球中コリンエ Chavarra et
ジクロルボス
108人
al., 1969
ステラーゼ活性の軽度の低下を駆虫剤とし中毒症状は数名の患者に軽度の頭痛以外にみらて樹脂に混合れずし粒状に成形血液学的検査、肝臓及び腎臓の機能に異常なししたものを服
用
患者
705人

吸入暴露
10分-4時間

6、12 mg/kg 6 mg/kg以上:
単回服用
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低ジクロルボス
下をポリ塩化ビ
臨床症状、血液学的検査、肝臓及び腎臓の機能
ニル樹脂に混13

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Cervoni etal., 1969

対象集団
性別・人数

患者
2人

労働者

暴露状況
合し成形した
ものを、寄生虫(鞭虫、鉤虫、
蛔虫) を駆除するために、朝
食の2時間前に
服用
経口摂取

暴露量

結

果

文献

に異常なし

不明
(高濃度)

患者2人に重度の抗コリンエステラーゼ作用によ Wadia et al.,1985
ると考えられる中毒症状、回復後に遅発性の神経
毒性、神経の重度軸索変性神経病がみられ、1人は12か月以内に回復
身体に付着し濃縮されたジクロルボスを速やか Hayes, 1963,
身 体 の 一 部 に 濃縮されたジ1982
ジ ク ロ ル ボ ス クロルボス に洗い流さなかった労働者2人が死亡、洗い流した
3%溶液、120 労働者は中毒症状がみられたが回復溶液が付着非致命的だが重大なケースは、3%溶液、120 mL
mlをこぼし、直ちに洗い流さなかったときにみられ、１時間後に会話が不明瞭で眠くなり倒れたが、処置後回復Bisby &
作業者に、背部皮膚上に接触性皮膚炎、害虫駆除作業 作 業 中 に 噴 霧 1%鉱物油溶
液
眩暈、呼吸困難、衰弱、4日後、血液中のコリン Simpson,
者
器からもれた1975
エステラーゼ活性の低下がみられたが、全身性のジクロルボス
症状なし
1%鉱 物 油 溶 液
作業者は治療なしで回復、コリンエステラーゼに暴露
活性は1か月以内に標準の72%まで増加
急性の皮膚炎は溶剤によって引き起こされたと推察
Mathias,
接触性皮膚炎、頭痛、軽度の鼻漏、舌の灼熱感
5%溶液
トラックドラ ジ ク ロ ル ボ ス
1983
イバーの5%溶 液 を 輸 (溶媒：15%石 及び口中の苦味感
血液中のコリンエステラーゼ活性は、最初低く、送時に、事故で 油留分、80%
トリクロロエ 2週間後には高値を示したが、いずれも基準値の範
皮膚接触
囲内
タン)
ジクロルボスの0.1、1%石油留分溶液の皮膚貼付
試験は陰性
これらの症状及びコリンエステラーゼ活性の軽度の低下から、皮膚炎はトリクロロエタンによる影響と推察
結膜の充血、咽頭痛、コリンエステラーゼ活性 Ueda et al.,
ゴキブリ駆除 18分、4時間 0.3-0.6%灯油溶液
1959, 1960
建物内でジクの低下
作業者
6 mL/m2
ロルボス灯油7-9人
溶液をスプレー
0.6%灯油溶
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低 Ueda et al.,
2時間
ゴキブリ駆除1959, 1960
液下25℃の室内で作業者
ジクロルボス
4名
灯油溶液をスプレー
6時間
ゴキブリ駆除
20℃の室内で作業者
ジクロルボス
11人
灯油溶液をス
プレー

0.6%灯油溶
血漿中コリンエステラーゼ活性の低下、赤血球 Ueda et al.,1959, 1960
液では低下なしコリンエステラーゼ活性の低下は長時間の連続労働によると結論
結膜の充血、咽頭痛は灯油を溶剤として使用したことに起因14

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対象集団
性別・人数
作業者
12人

暴露状況

暴露量

結

果

文献

4%
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低 Witter, 1960
2-4か月間下なし
16時間/週たばこ倉庫内でジクロルボスのエアロゾルを使用
0.3-2.1 mg/m3
作業者
3週間
血漿中コリンエステラーゼ活性の低下
Stein et al.,16人
5日/週
(室内濃度)
中毒症状なし1966
防虫作業
穀物店作業者 害虫駆除作業 1.9-3 mg/m3
血液中のコリンエステラーゼ活性の低下
Sasinovich,1970
2
2
害虫駆除作業 害虫の駆除に、 230-330 g
身体背部に0.8 mg/m 、胸部に0.4 mg/m 、マスク Das et al.,者
1983
ジ ク ロ ル ボ ス (エアロゾル) のフイルターに11 mg/m2 のジクロルボスの平均
13人
残留量を確認のエアロゾル、
40-50 g
尿にジメチルりん酸が検出されたが、血清コリ
乳剤を1日４軒(乳剤)
ンエステラーゼを含む血液及び尿の分析では変化
の家に噴霧
はなし
Menz et
平均0.7
8か月間
暴露開始後数日以内に血漿中コリンエステラー
工場労働者
男性11人、女 ジクロルボス mg/m3、最高3 ゼ活性の低下、赤血球中コリンエステラーゼ活性 al., 1974
製品を生産中の低下はより遅い
性2人
mg/m3
に暴露
暴露を止めた1か月後に、血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性は正常な生理学的レベルに回復他の血液学的検査を含む、検診でジクロルボス
暴露に起因する変化はなし
Leiss &
不明
がんと診断された小児252人:
1976-1983年
害虫駆除片 (pest strips) 使用と白血病のオッズ Savitz, 1995
家庭用殺虫剤、比 (odds ratios: ORs)＝1.7,3.0
室内害虫用殺OR1.7： 生まれてから病気と診断される2年前
虫剤、家畜用殺まで害虫駆除片に暴露された群虫剤、ジクロル
OR3.0：母親の妊娠期間の少なくとも3か月間暴ボス含浸害虫
露された群駆除片の使用と小児がんの
家庭用殺虫剤の使用と白血病との間に関連性あ
関係を調査
り
不明
殺虫剤としてのジクロルボス使用と白血病のオ Brown et al.,
30歳上の白人 1981-1984年
1990
ッズ比 (odds ratios: OR)＝2.0
殺虫剤や農薬
男性
白血病患者 使用と白血病
ジクロルボス使用と白血病との間に関連性あり
578名、対照者 との関係を調
査
1245名

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表7-3）

急性毒性症状として、経口投与では、自発運動の低下、流涎、脱糞、チアノーゼ、あえぎ呼吸、嘔吐、協調運動失調、後弓反張、振戦、けいれん、昏睡、吸入暴露では流涎、流涙、眼球突出、振戦、けいれんが報告されている (Ikeda et al., 1990)。

15

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表7-3

ジクロルボスの急性毒性試験結果

マウス

ラット

ウサギ

モルモット

イヌ

経口 LD50(mg/kg)61-275

17-110約 13-23

157

ND

吸入 LC50(ppm)

1.42-33.8(雄)(4 時間、13-310
mg/m3)1)9.05(雌)-49.6(雄)(1 時間、83-455
mg/m3)1)

ND

ND

22-316

経皮 LD50
206-395
75-900107
ND
ND(mg/kg)
腹腔内 LD50
22-41
15-18
ND
ND
ND
(mg/kg)
皮下 LD50
13-33 (雄)約 11-72
ND
28
ND(mg/kg)
静脈内 LD50
8-10
ND
ND
ND
ND
(mg/kg)
ND: データなし
1) 暴露時間及び mg/m3 への換算値
出典：Anon, 1974; Haley et al., 1975; Holmstedt et al., 1978; Issiki et al., 1983; Sasinovich, 1968,1970; Takahashi et al.,
1987; Ueda et al., 1960; Vrbovsky et al., 1959; Yamasita, 1960,1962; Durham et al., 1957; Gaines, 1969; Holmstedt etal., 1978; Narcisse, 1967; Sasinovich, 1968,1970; Ueda et al., 1960; Vrbovsky et al., 1959; MacDonald, 1982;
Sasinovich, 1968,1970; Ueda et al., 1960; Kimmerle and Lorke, 1968; MacDonald, 1982; Sasinovich, 1968,

1970

7.3.2

刺激性及び腐食性（表7-4）

雄 NZW ウサギの皮膚に 5～20％ジクロルボス水溶液を適用した試験で、強度の刺激性がみられた (Arimatsu et al., 1977)。
表7-4
動物種等
ウサギ
NZW
雄

試験法
投与方法
皮膚刺激

ジクロルボスの刺激性及び腐食性試験結果

投与期間

投与量

ND

適用量は不明5-20％水溶液

結果

強度の刺激性文献
Arimatsu et al.,
1977

ND: データなし

7.3.3

感作性（表7-5）

モルモットに 0.05、0.5％ (溶媒は不明) のジクロルボスを適用したマキシマイゼーション(Maximization) 法による皮膚感作性試験において、0.5％群の動物の 35％に紅斑がみられ、中等度の感作性と判定された (Fujita, 1985)。
雄モルモットに 0.1ｍL のジクロルボスを 3 日間耳介外側皮膚に適用したイアーフランク法による皮膚感作性試験において、陰性と判定された (Kodama, 1968)。

16

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表7-5
動物種等

試験法
投与方法
Maximization法

ジクロルボスの感作性試験結果

投与期間

投与量

結

果

文献

0.05、0.5％
1週間後に感モルモッ
Fujita, 1985
0.5％群で35％の動物に軽作、最終感作 皮内感作; 0.1 mLト
終了後2週間 貼付感作; 0.2 mL 度又は明瞭な紅斑
ハートレ
中等度と判定惹起; 0.1 mL
目に惹起
ー
1)
陰性
3日間
感作; 0.1 mL/日
モルモッ Stevens Assay
Kodama, 19683日間
ト
(flank/flank
惹起; 0.2 mL雄technique)
5匹
1)
イアーフランク (ear-flank)法; 被験物質を適当な基剤に溶解させた0.1 mLを3日間モルモットの耳介外側皮膚面に塗布する。7日目に被験物質を数段階濃度に調製し、直径1 cmに0.2 mL塗布し惹起する。24時間後の紅斑で判定する(｢新しい皮膚の生理と安全性｣p245から引用)。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-6、表7-7)ジクロルボスは、経口投与で、興奮、自発運動及び攻撃性の亢進、コリン作動性様症状、脳、血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性並びに脳中アセチルコリンエステラーゼ活性の低下がみられ、吸入暴露試験、経皮投与試験でも同様の変化が認められている。また、経口経路で精巣毒性があるとの報告もある。また、神経毒性の誘発性をニワトリ、ラットなどで詳細検討した結果では、流涎、けいれん等のコリン作動性様の症状、脳及び血小板のNTE活性の低下、運動失調、運動性・反射の抑制（自発運動量、常同行動時間、能動的回避反応並びに回転棒検査で棒保持時間の有意な低下）及び攻撃性の亢進がみられた。以下に経口経路及び吸入暴露のNOAELを決定する際に重要な試験報告を記載する。
雌雄ビーグル犬 (6～7か月齢、雌雄各4匹/群) にジクロルボスを0、0.1、1.0、3.0 mg/kg/日の用量で52週間強制経口投与した。0.1 mg/kg/日群については投与12日目に血清中コリンエステラーゼ活性に影響がみられため、投与22日目から0.1 mg/kg/日を0.05 mg/kg/日に減量した。その結果、生存率、体重及び病理学的検査に異常はみられなかった。しかし、雌雄の0.1 mg/kg/日以上の群に血清及び赤血球中のコリンエステラーゼ活性の低下、雄の1.0 mg/kg/日以上の群及び雌の3.0 mg/kg/日群に脳中コリンエステラーゼ活性の低下がみられた。減量後の0.05 mg/kg/日群ではコリンエステラーゼの活性の低下はみられなかった (AMVAC Chemical corp., 1990)。この試験で、血清及び赤血球 (雌雄) 中コリンエステラーゼ活性の低下を指標としたLOAELは 0.1
mg/kg/日、NOAELは 0.05 mg/kg/日と判断する。
雌雄CFEラット (5週齢、雌雄各50匹/群) にジクロルボス (純度97%以上) を0、0.05、0.5、5
mg/m3 (実質濃度、雌雄； 0、0.05、0.48、4.7 mg/m3) の濃度で23時間/日、7日/週、104週間吸入暴露した試験で、雌の0.05 mg/m3以上の群に赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下、雌雄の0.48 mg/m3以上の群に血漿及び脳中のコリンエステラーゼ活性の低下、0.48 mg/m3群の雌、4.7
mg/m3群の雌雄に体重減少、赤血球中のコリンエステラーゼ活性の低下がみられたが、雌雄の気管支と肺胞の超微細構造に変化はみられなかった。また、いずれの投与群においても、脳中
アセチルコリン及びコリン濃度に変化はみられなかった (Blair et al., 1976)。この試験で、脳中のコリンエステラーゼ活性の低下を指標としたLOAELは0.48 mg/m3 、NOAELは0.05 mg/m3 と17

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IPCS及びEPAは判断している。
従って、経口経路でのNOAELは、雌雄ビーグル犬にジクロルボスを52週間強制経口投与した試験での血漿及び赤血球 (雌雄)、脳 (雄) 中のコリンエステラーゼ活性の低下から0.05 mg/kg/
日と判断する。また、吸入経路でのNOAELは、雌雄CFEラットにジクロルボスを104週間吸入暴露した試験での脳中のコリンエステラーゼ活性の低下から0.05 mg/m3と判断する。
表7-6
動物等
マウス
NMRI/Han
雄
14匹/群
マウス
B6C3F1雌雄各10-12匹/群マウス
B6C3F1
雌雄
各10匹/
群
マウス
B6C3F1雌雄
7 週齢
各 10 匹/群
ラット
ラット
Wistar
雄
16匹/群
幼若
ラット
Wistar
雄
5か月齢
5 匹/群
ラット
Sherman
雌
若齢
10 匹/群

ラット
F344
雌雄

ジクロルボスの反復投与毒性試験結果

試験法
投与方法
強制経口
投与

投与期
間
単回及
び18日
間

経口投与
(飲水)

10週間

0、25、50、100、 異常なし
200、400 mg/L
水

Konishi etal., 1981

経口投与
(飲水)

10週間

0、400、1,600、 1,600 mg/L 水以上:
3,200、5,000、 体重の増加抑制
5,000 mg/L 水以上:
10,000 mg/L
死亡
水Konishi etal., 1981

強制経口
投与

13 週間
5 日/週

0、5、10、20、 80 mg/kg/日:
死亡 (雄 5 匹)
40、80、160
160 mg/kg/日:
mg/kg/日
死亡 (雄 10 匹、雌 9 匹)

U. S. NTP,
1989

強制経口
投与
強制経口
投与

12 週間

30 mg/kg/日

生後 4 日及び 5 日目、
4-23 日目

4 日及び 5 日
目: 20 mg/kg/
日
4-23 日目: 10
mg/kg/日
5、10 mg/kg/
日

強制経口
投与

1 日おき
に 8 週間

経口投与
(混餌)

90 日間

強制経口
投与

13 週間
5 日/週

結

投与量
単 回 : 40mg/kg
反 復 :10mg/kg/日果

文献

単回、反復投与とも投与開始後9、18、27、36、 Krause &Homola,54、63日に2匹/群の精巣の病理組織学的検査を行った結果、精細管及びセリトリ細胞の障害、 1972,1974
精子形成の阻害、ライディッヒ細胞の数的増加
及び腫大

一般状態及び病理組織学的検査に異常なし
ヘモグロビン量、ヘマトクリット値及び赤血
球ヘモグロビン濃度の減少
10 mg/kg/日:
6、12、18、26、34、50 日に 2 匹/群の精巣の病理組織学的検査を行った結果、精上皮細胞
及びライディッヒ細胞の軽度減少
これらの変化は 50 日後に回復
5 グループに分割し、4 週毎に約 200 精細管/匹の検査を実施
体重及び精巣重量の増加なし
投与 4-8 週後に精細管への影響あり、投与終了
後、回復

0、5、20、50、 14.2 mg/kg/日以上:
200、500、血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の1,000 mg/kg
低下、中毒症状なし
餌 (0、0.4、
1.5、3.5、14.2、
35.7、69.9
mg/kg/日相当)
0、2、4、8、 8 mg/kg/日:
雌；体重の増加抑制
16、32、64
16 mg/kg/日:
mg/kg/日18

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Ellinger etal., 1985
Krause etal., 1976;
Xing-Shu,
1983
Fujita etal., 1977

Durham etal., 1957

U. S. NTP,
1989

動物等

試験法
投与方法

投与期
間

果

文献

死亡 (雌 4 匹)
雌；体重の増加抑制
32 mg/kg/日:
死亡 (雄 10 匹、雌 10 匹)
64 mg/kg/日:
死亡 (雄 10 匹、雌 10 匹)

7 週齢
各 10 匹/
群

ラット
SD
雌雄
各 15 匹/
群

結

投与量

経口投与
(混餌)

ラット

強制経口
投与

ラット
SD
雌雄
4 -5 週齢各 40 匹/
群

経口投与
(混餌)

イヌ
雌雄
各 3 匹/
群

強制経口
投与

15 週間

病理組織学的検査に異常なし
0、0.1、1、10、 100 mg/餌以上:
赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下
100、1,000
1,000 mg/餌:
mg/kg 餌
体重増加抑制、血漿及び脳中コリンエステラ
純度 93%
ーゼ活性の低下Witherup etal., 1964

血液学的検査、血清タンパク、尿検査及び病理組織学的検査に異常なし
3.5、7 mg/kg/ 1.4 mg/kg/日以上:
4 又は
Sasinovich,
体重の増加抑制、摂餌量の低下、多くの器官 1970
日又は 0.7、12 か月の重量増加、脳、血漿及び赤血球中コリンエ
1.4 mg/kg/日
間ステラーゼ活性の低下
純度不明
7 mg/kg/日:
中毒症状
0、0.1、1、10、 2.5 mg/kg/日以上:
2 年間
Witherup et
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性100、500
al., 1967,の低下、肝細胞の脂肪変性(試験開 mg/kg 餌 (0、1971
始 6、12、 0.0025、0.025、 12.5 mg/kg/日:
脳中コリンエステラーゼ活性の低下
0.25、2.5、12.5
18 か月
後に 1 群 mg/kg/日相
雌雄各 5 当)麻酔時間、行動、生存率、体重増加、摂餌量、純度 93%
匹を検器官重量、血液学的検査、血清の総タンパク、査)
A/G 比、尿検査に異常なし
90 日間
0、0.3、1、1.5、 1 mg/kg/日以上:
Hine, 1962
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性3 mg/kg/日の低下
純度 93%
1.5 mg/kg/日以上:
興奮、自発運動亢進、攻撃性亢進 3 mg/kg/日:
脳中コリンエステラーゼ活性の低下
生存率、体重増加、肝臓及び腎臓の機能、器官重量、血液学的検査及び病理組織学的検査に
異常なし

イヌ
ビーグ
ル
雌雄
6–7 か月齢
各 4 匹/
群

強制経口
投与

52週間

0、0.1、1.0、3.0 mg/kg/日
投与22日目から

0.05 mg/kg/日:
異常なし
0.1 mg/kg以上/日:
雌雄；血清中コリンエステラーゼ活性、赤血
球中アセチルコリンエステラーゼ活0、0.05、1.0、性の低下
3.0 mg/kg/日
1.0 mg/kg/日以上:(理由；0.1
雄；脳中アセチルコリンエステラーゼ活性のmg/kg群で投低下
与12日目に血清のコリンエ 3.0 mg/kg/日:
雌；脳中アセチルコリンエステラーゼ活性のステラーゼ活性に影響がみ低下

19

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AMVAC
Chemicalcorp., 1990

動物等

試験法
投与方法

投与期
間

結

投与量

果

文献

られた)
血清、赤血球 (雌雄) 中コリンエステラーゼ
活性の低下を指標
LOAEL: 0.1 mg/kg/日 (U.S.EPA, 2003)
NOAEL: 0.05 mg/kg/日 (U.S.EPA, 2003)
0、0.1、1、10、 0.08 mg/kg/日以上:
赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下、肝100、500
細胞の変化(雌)mg/kg 餌 (実質摂取量、0、 0.8 mg/kg/日以上:
0.002、0.008、 血漿中コリンエステラーゼ活性の低下
0.08、0.8、6.4 6.4 mg/kg/日:
肝臓の重量増加、肝細胞の変化(雄)mg/kg/日相当)
一般状態、生存率、体重増加、、摂餌量、血純度93%
液学的検査、血清中アルカリホスファターゼ、
トランスアミナーゼ活性、血清の総タンパク、A/G 比、尿検査に異常なし

イヌ
ビーグ
ル
雌雄
各 3 匹/
群

経口投与
(混餌)

2年間

アカゲ
ザル
32 匹

経口投与
(混餌)

毎日 (期
間不明)
10-21日間(2回/日)5-80 mg/kg餌(1-16 mg/kg/日相当)又は8、20 mg/kg
餌

すべての投与群で血漿及び赤血球中コリンエ
ステラーゼ活性の低下 (80%)、投与終了後血漿中コリンエステラーゼ活性は3週間以内に、赤血球中コリンエステラーゼ活性は50-60日以内に回復
中毒症状なしHass et al.,
1972

ブタ
35 日齢

経口投与
(混餌)

30日間

0、1、4、16
mg/kg/日相当

Stanton etal., 1979

ウシ
雌
(授乳中)
2頭

経口投与
(混餌)

78日間

0、200、500
mg/kg餌4 mg/kg/日以上:
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下
500 mg/kg餌 (4.5mg/kg日相当):
母動物に赤血球中コリンエステラーゼ活性の重度低下
児ウシのコリンエステラーゼ活性に異常なし2頭の母動物の乳汁中には0.08 mg/L未満のジ
クロルボスが含有
27 mg/kgの単回投与でコリン作動性の症状
80 mg/m3:
死亡(マウス)

マウス
CF-1
ラット
CFE
マウス
ラット
ウサギ
ネコ
13-100
匹

吸入暴露

5 日間
7 時間/日50-80 mg/m3

吸入暴露

40 日間
2 時間/日

マウス
ラット
モルモ
ット

吸入暴露

5-28 日間
23 時間/
日

0、16.5、45、ウサギに一過性の縮瞳
3160 mg/m
いずれの動物種においても呼吸、体重、血液
灯油、キシレ 化学的検査及び病理学的検査に異常なし
ン、フレオン、ジクロルボスの混合物
0.03、0.14
0.03 mg/m3 (28日間):
3-0.15 mg/m /いずれの動物種においても剖検での変化な日
し0.14 – 0.15 mg/m3 (5日間):
マウス(雄)及びモルモット(雄)に血漿中コリ
ンエステラーゼ活性の低下

20

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Jolley etal., 1967;
Witherup etal., 1971

Tracy et al.,1960

Stevenson& Blair,
1969
Vashkov etal., 1966

Brown etal., 1968

動物等

マウス
モ ル モ
ット
ヒツジ
ウシ
３歳未
満の雌
ウシ
6-39 匹/
群
ラット
CFE
雌雄
4-5週
齢
50 匹/群

試験法
投与方法

吸入暴露

吸入暴露
(全身)

投与期
間

12 週間

104
週
間、
23 時間/
日、7 日/週

結投与量0.09-0.14、2.1
mg/m3
蒸気

果

マウス(雄)及びラット(雌)に脳中コリンエス
テラーゼ活性の低下
いずれの動物種においても死亡、中毒症状なし文献

Henriksson
et al., 1971

マウスは正常な児を出産
ウシの血清中コリンエステラーゼ活性に異常なし

0、0.05、0.5、 0.05 mg/m3以上:
5 mg/m3 (実質雌；赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下
摂取濃度: 0、 0.48 mg/m3以上:
0.05、0.48、4.7
雌; 体重減少3mg/m 相当)
雌雄；血漿及び脳中コリンエステラーゼ活性
純度97%以上の低下
蒸気4.7 mg/m3:
雄；赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下
雌雄；体重減少、気管支と肺胞に超微細構造に変化なし

Blair et al.,1976

すべての投与群に、脳中アセチルコリン、コ
リン濃度に変化なし

ラット

吸入暴露
(全身)

ラット
サル

吸入暴露
(飼育室に
1 度スプ
レー)

モルモ
ット

吸入暴露

ウサギ
ネコ
イヌ
(イヌ；雌
雄)
各 8-10匹/群

吸入暴露

脳中コリンエステラーゼ活性の低下を指標
LOAEL: 0.48 mg/m3 (IPCS, 1989; U.S.EPA,
2003)
NOAEL: 0.05 mg/m3 (IPCS, 1989; U.S.EPA,
2003)
45 日間、 0.11、1.1、5.2、 5.2 mg/m3以上:
2、4 か月8.2 mg/m3
コリンエステラーゼ活性及び血糖値の低下
間8.2 mg/m3:
中毒症状、死亡 (2/8匹)
2 週間
最初の濃度
サルの血漿及び赤血球中コリンエステラー
6.0 mg/m3 か ゼ活性が50%低下、暴露終了後回復
ら 2-3 日 後
2.2 mg/m3の濃度で1週間暴露ではコリンエス
3
0.1-0.2 mg/m テラーゼ活性の低下、ラットとサルに差なしに減少
ラット及びサルに中毒症状なし
ミスト
5 日間
90-120 mg/m3
異常はみられなかった
7 時間/日8 週間

0.05-0.3mg/m3
蒸気

一般状態、行動、血漿及び赤血球中コリンエ
ステラーゼ活性及び脳波に異常なし

21

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Sasinovich,
1968

Durham etal., 1957

Stevenson& Blair,
1969
Walker etal., 1972

試験法
投与方法
吸入暴露

投与期
間
4 か月間
4 時間/日

サル
2 匹/群

吸入暴露

4 日間
2 時間/日0.7、1.2-3.3、7.5-18 mg/m3
蒸気

アカゲ
サル

吸入暴露

3 か月間

0、0.05 mg/m3
蒸気

吸入暴露

85 日間

ウマ
5 頭/群

吸入暴露

22 日間

ジクロルボス
20%濃度をプ
ラスチック片に含浸
蒸気17 mg/m3ラット
雄
12-48 匹/
群
モルモッ
ト

経皮投与

90 日間、 0、21.4 mg/kg/
5日/週
日
純度96%

21.4 mg/kg/日:
皮膚及び精巣の病理組織学的検査に異常な
し

経皮投与

8 日間

0、25、50、100
mg/kg/日

カニクイ
ザル
3匹

経皮投与

50、75、100
mg/kg/日(キシレンとの混
合物)

ウシ
雌

経皮投与

死 亡 す
る ま で
(4-10 日間)
5 日間/週期間不明

25 mg/kg/日以上:
用量依存性の血漿及び赤血球中コリンエステ
ラーゼ活性の低下
投与終了後 1 週間以内に血漿中コリンエステ
ラーゼ活性が、2 週間以内に赤血球中コリンエステラーゼ活性が正常範囲内に回復
50 mg/kg/日以上:
中毒症状、赤血球中コリンエステラーゼ活性の重度の低下、血漿中コリンエステラーゼ活
性の変動

動物等
ウサギ
ネコ

雌雄
各 4 匹/
群
コント
ロール
群は雄
4、雌 1
ウシ

0.8-1.3 mg/m3

雌雄
5 匹/群

ウシ
雌
若齢
2 頭/群

経皮投与
(水溶液又
は乳剤で
ウシを洗
浄)

21 日間

結

投与量

5、10 mg/kg/
日
投与 7 日目から 10 mg/kg/
日0、1,800 mg/
頭

果

ウサギに血清及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下がみられたが、ネコではみられず
0.7 mg/m3:
異常なし
1.2-3.3 mg/m3:
血漿中コリンエステラーゼ活性軽度低下
7.5-18 mg/m3:
縮瞳、血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ
活性の低下 (40-70%)
血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下
一般状態、行動、コリンエステラーゼを除く
血液学的検査及び血液化学的検査に異常なし
神経伝導速度及び筋誘発性電位に変化なし

文献
Sasinovich,
1968
Witter etal., 1961

Coulston &Griffin,1977

赤血球中コリンエステラーゼ活性低下
一般状態に異常なし

Horvath etal., 1968

赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下

Tracy et al.,1960
Dikshith etal., 1976

5 mg/kg/日以上:
血清中コリンエステラーゼ活性の低下
10 mg/kg/日:
中毒症状
乳汁中にジクロルボスは含まれず
赤血球中コリンエステラーゼ活性に異常なし22

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Brown &
Roberts,
1966

Durham etal., 1957

Majewski
et al., 1978

Tracy et al.,
1960

神経毒性
表7-7
試験法
投与方法
腹腔内
投与

投与期
間
10 日間

ラット

腹腔内
投与

ラット

動物等
ラット
雄

ジクロルボスの神経毒性試験結果
結

投与量

果

文献

3 mg/kg/日

脊髄神経細胞のミトコンドリア増加、ミエリ
ンの変性、

Ali et al.,
1979a;
Hasan etal., 1979

10 日間

0.6-3 mg/kg/
日

Hasan &
Ali, 1980

腹腔内投与

10 日間、
15 日間

3 mg/kg/日

脳の脂質過酸化物の用量に依存した増加、小脳皮質プルキンエ細胞のリポフスチン色素の沈着増加
脳の異なる部位でドーパミン、ノルエピネフ
リン及びセロトニンの減少
脊髄中セロトニンの増加

ラット
CFY
雌雄

経口(混
餌)投与

3 か月間

1.25-4.0
mg/kg餌

ウサギ
雌

投与方法
不明

10 日間

4-8 mg/kg/日

ウサギ

投与方法
不明

9 mg/kg/日

脳血管壁中コリンエステラーゼ活性の低下、 Dambska et
血管周囲の星状膠細胞の障害、内皮細胞の変化
al., 1984

ニワト
リ
雌

皮下投与

16 日間
(生後 6
日 目 か
ら)
単 回 投
与

100 mg/kg

2週間後に軽度の運動失調、末梢神経、脊髄及び脳中NTE活性の重度の低下
同様の試験で、運動失調はみられなかったが、NTEの低下が脳で重度に、脊髄での軽度に
みられた

ニワト
リ
白色レ
グホン
雌

強制経口
投与、経
皮投与

90 日間

血漿、赤血球及び脳中コリンエステラーゼ活性に異常なし雄ラットに脳波活動の増加及び中枢神経性興奮の亢進
脳におけるりん脂質/タンパク比の変化、酸素消費量の増加、ミエリンにりん脂質の沈着

経口
経口
3-6 mg/kg/日 3-6 mg/kg/日:
以上
運動失調及び死亡はみられず
経皮6 mg/kg/日以上:
0.65、1、1.7、
流涎、コリン作動性様の症状、けいれん、
3.3 mg/kg/日
死亡
経皮
純度99.9%0.65 mg/kg/日:
運動失調及び死亡はみられず
1 mg/kg/日以上:
流涎、コリン作動性様の症状、けいれん、
死亡
1.7 mg/kg/日以上:
運動失調
有機りんに誘発された遅発性の神経疾患(OPIDN)は観察されず

23

http://www.cerij.or.jp

Ali &Hasan,
1977; Ali etal., 1979b,
1980
Desi, 1983

Maslinska
et al., 1984

Caroldi &Lotti, 1981;
Johnson,1978
Francis etal., 1985

試験法
投与方法
皮下投与

投与期
間
単回投
与

ラット
Wistar
雄

皮下投与

8 週間

ラット
Wistar
雄

皮下投与

8 週間

ラット
Wistar
雄

皮下投与

単回投
与

動物等
ラット
Wistar
雄

7.3.5

結

投与量

果

投与 24 時間、10 日、21 日後に測定
NTE 活性:投与 24 時間、10 日、21 日後に血小板の NTE
活性の有意な低下投与 24 時間、21 日後に大脳、小脳及び脳幹の NTE 活性の有意な低下
回転棒検査:
投与21日後に棒保持時間の有意な低下
0、6 mg/kg/日 投与 2、4、6、8 週間後に検査投与 2 週間後から溶血物 (haemolysate)中アセ
チルコリンエステラーゼ活性及び血小板中シトクロムオキシダーゼ活性の有意な低下
投与 4 週間後から酸性ホスファターゼ活性の有意な増加
投与 8 週間後に脳中アセチルコリンエステラー
ゼ活性、シトクロムオキシダーゼ活性及びグルコース-6-りん酸脱水素酵素活性の有意な低下、
酸性ホスファターゼ活性の有意な増加がみられたが、2',3'-サイクリックヌクレオチドホスホ
ヒドロラーゼ活性には有意差はみられず
大脳皮質、小脳及び脳幹の NTE、Paraoxon (有0、6 mg/kg/日
機りん系殺虫剤) 抵抗性カルボキシルエステ
ラーゼ活性及びアセチルコリンエステラーゼ
活性の有意な低下
オープンフィールド検査で自発運動量及び常同行動時間 (stereotype time) の有意な低下
回転棒検査で棒保持時間及び能動的回避反応の有意な低下、攻撃行動の有意な増加
0、200 mg/kg 投与 2 日、7 日、15 日、21 日目に測定
NTE 活性:投与 2 日、7 日、15 日、21 日目に脳及び血小板中 NTE 活性の有意な低下
回転棒検査:
21 日目に棒保持時間の有意な低下
クレアチニンキナーゼ (CPK) 活性:
有意差なし
Ca2+/CaM 依存性タンパクりん酸化酵素活性:
15 日目から有意な増加
cAMP 依存性タンパクりん酸化酵素活性:
15 日目から有意な増加
カルモデュリン活性 :7 日目から有意な増加
サイクリック AMP 濃度:
21日目に有意な増加
0、200 mg/kg

文献
Sarin &
Gill, 2000

Sarin &
Gill, 1998aSarin &
Gill, 1998b

Choudhary
et al., 2001

生殖・発生毒性 (表 7-8)

生殖毒性に関しては、雌雄ラットに 0.0025～12.5 mg/kg/日相当のジクロルボスを経口 (混餌)投与した 3 世代繁殖試験で、12.5 mg/kg/日まで母動物の受胎率、出生児の数及び体重、生存率に影響はみられず、また、生後 7 日齢の F1 及び F2 児の剖検及び病理組織学的検査においても24

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異常はみられていない。
発生毒性に関しては、経口経路では、ラットの母動物には妊娠 1 日目から分娩後授乳中に、児動物は離乳から生涯にわたってジクロルボス 0.97～3.88 mg/kg/日を強制経口投与した試験で、母動物では異常はみられなかったが、児動物においては、0.97 mg/kg/日以上の群でオープンフ
ィールド検査、T 型迷路検査で用量に依存した行動異常がみられ、児動物に対する LOAEL は
0.97 mg/kg/日と判断する。吸入経路では、母動物に対する影響として 1.25 mg/m3 以上で脳や赤血球中でのコリンエステラーゼ活性の有意な低下がみられたが、児動物への影響はみられてい
ない。
表7-8
動物等

試験法
投与方法

ジクロルボスの生殖・発生毒性試験結果

投与期間

投与量

結

果

文献

生殖毒性
0、0.1、1、10、100、母動物:
Witherup et al.,
受胎率、産児の数に異常なし
500 mg/kg 餌
1965, 1971
(0、0.0025、0.025、F1、F2:
0.25 、 2.5 、 12.5 新生児の体重、生存率、7 日齢のmg/kg/日相当)
出生児に剖検及び病理組織学的検査で異常なし
0、500 mg/kg 餌以 親 の 生 殖 能 及 び 児 の 発 育 に 異 常 Witherup et al.,
上
なし
1971

ラット
SD
雌雄
30/群

繁殖試験
(3 世代)
経口
(混餌)

2 年間

ラット
雌雄

繁殖試験
(3 世代)
経口(混餌)
繁殖試験(2 世代)
経口
(混餌)

不明

経口
(混餌)

37 か月間

マウス
CF-1
雌

強制経口

妊娠 6-15 日

Schwetz et al.,0、5、60 mg/kg/日 胎児:
1979
生存胎児の数、内臓及び骨格に異
常なし

ラット
SD
雌
25 匹/群

強制経口

妊娠 6-15 日

AMVAC
0 、 0.1 、 3.0 、 21 母動物:
Chemical Corp.,
mg/kg/日
0.1、3.0 mg/kg/日;
1991
毒性なし
21 mg/kg/日;
摂水量の減少、異嗜(床敷き)、耳介
振戦、振戦、、後肢開脚、啼鳴、呼吸困難、腹臥位
胎児:
毒性なし

ブタ
雌雄

ブタ
雌雄

交配 6 か月前
から 3 年間

ジクロルボスをポ 母動物:
リ塩化ビニル樹脂 産児数に異常なしに 含 浸 ( 飼 料 中 濃 児:
度:ジクロルボスと 生存率や発育に異常なし
して 0、200、250、
288、400、500 ppm 肝臓及び腎臓機能、大腿骨の内容
物とカルシウム及びりん酸含量、血液学的検査、尿検査及び病理組織学的検査に異常なし
肝臓重量の増加、血液及び脳 中 コ
リンエステラーゼ活性の低下
0、500 mg/kg 餌
生殖毒性なしCollins et al.,
1971

Collins et al.,
1971

発生毒性

25

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動物等
ラット
雌

ラット
Wistar
雌

試験法
投与方法
強制経口

投与期間
妊娠 8-15 日

投与量

結

果

母動物:
記載なし
胎児:
体重軽度減少内臓及び骨格に異常なし
強制経口投 妊娠 1 日目から 0、0.97、1.46、1.94、母動物:
分娩、授乳、妊娠期間、出産率、
与
出 生 、 授 乳 中 3.88 mg/kg/日
一般状態、剖検所見などに異常な(母動物)、離乳しから生涯 (児)児:
オープンフィールド検査
0.97 mg/kg/日以上;
用量依存性 の 有る水平運 動 の増加、垂直運動及び脱糞数の減少、
睡眠スコアの減少
T 型迷路検査0.97 mg/kg/日以上;
用量依存性の有る移動時間と錯
誤数の増加
アセチルコリンエステラーゼ活性0.97 mg/kg/日以上;
脳及び血液中アセチルコリンス
テラーゼ活性の低下
0、25 mg/kg/日

文献
Baksi, 1978

Schulz et al.,1995

児動物に対する毒性の LOAEL は
0.97 mg/kg/日(本評価書の判断)
Carson, 1969
0、12、36、62 mg/kg/ 母動物:
強制経口 妊娠 6-18 日:
ウサギ
帝王切開(3 種類の異 0、12、36 mg/kg/ 日
NZW(15、54、93 mg/動 0、12、36 mg/kg/日;
なる PVC プ 日、
雌
異常なし
物を 2 回/日投与)
ラセボカプ 妊娠 6-11 日:
10群
62 mg/kg/日;
62 mg/kg/日
セル)
15-26匹/群
死亡率の増加計168
有意でない胎児/新生児に毒性がみられた(詳細不明)が、新生児骨格検査に異常なし
ウサギ
強制経口 日齢 5-160、9 mg/kg/日
脳の発達障害（脳梁ミエリン形成 Dambska &障害及びプラスマロゲン反応低下、 Maslinska, 1982
グリア細胞中酸性フォスファター
ゼ活性低下、脳全域アセチルコリン
エステラーゼ活性低下）
Vogin et al.,
強制経口 器官形成期
0、12 、34 mg/kg/ 母動物:
ウサギ
1971
34 mg/kg/日;日
NZW
毒性影響あり(PVC ペレット)
雌
出生児:
12 mg/kg/日以上;
主要器官に奇形なし
Schwetz et al.,
強制経口 妊娠 6-18 日
0、5、60 mg/kg/日 (用量の記載なし)
ウサギ
1979
吸収胚数、生存胎児の数、体重、(純度 96％)
NZW
内臓及び骨格に異常なし
雌Bazer et al.,
母動物:
ブタ
経口
交配 21 日前か 0、800 mg/動物
1969
記載なし
雌
(混餌)
ら 妊 娠 期 間 を (9%樹脂ペレット)
出生児:
とおして
出生児数、出生児体重、生存児又26

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動物等

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

は死亡児数、離乳児数及び離乳時体重に異常なし
ブタ
雌

経口
(混餌)

分娩前
21-30 日間

0、4-13 mg/kg 餌(樹脂ペレット)

母動物:
記載なし
出生児:
用量依存性のある体重増加
ブタ
経口
分娩前 30 日間 0、5、25 mg/kg 餌 母動物:
雌(混餌)
(ペレット)
5 mg/kg 餌以上;
赤血球、脳中及び子宮筋中アセ
チルコリンエステラーゼ活性の低下
25 mg/kg 餌;
血漿と赤血球中コリンエステラーゼ活性は 80、90%に低下
胎児:
菱脳中アセチルコリンエステラーゼ活性の増加経口妊娠 41-70 日 0、8.5 mg/kg 餌
母動物:
ブタ
血中コリンエステラーゼ活性の低
(混餌)
雌
下
3匹
出生児:
異常なし
強制経口 妊娠 6-15 日目 経 口 : 最 大 耐 量 母動物:
マウス
+吸入暴露
記載なし
CF-1
(正確な記載はない)
雌
吸入: 0、4 mg/m3 出生児:
異常なし
強制経口 妊娠 6-18 日目 経 口 : 0 、 5 、 60 母動物:
ウサギ
+吸入暴露
mg/kg/日
記載なし
NZW
吸入: 0、4 mg/m3 出生児:
雌
異常なし
30、4.06 mg/m
吸入暴露 妊娠 6-15 日
母動物:
マウス
妊娠 18 日に 7 時間/日
記載なし
CF-1
(0、0.44 ppm)
屠殺(対照:児:
雌20 腹、処置:
胎児の数及び体重に異常なし
15 腹)0、0.25、1.25、6.25 母動物:
吸入暴露 妊娠 1-20 日
ラット
mg/m3
6.25 mg/m3;
Carworth E 妊娠 20 日に 23 時間/日
7 日/週
屠殺
雌
(0、0.03、0.14、0.69
脳及び赤血球中アセチルコリン
15匹/群
ppm)
エステラーゼ活性の有意な低下
児:
胚/胎児死亡数、生存胎児の数、体重、外、内臓、骨格に異常なし
0、0.25、1.25、2、 母動物:
吸入暴露 妊娠 1-28 日
ウサギ
4 mg/m3
23 時間/日
1.25 mg/m3 以上
Dutch
7 日/週
雌
(0、0.03、0.14、0.22、 血漿、赤血球及び脳中コリンエス
20匹/群
0.44 ppm)
テラーゼ活性の著しい低下
4 mg/m3;
6/20 匹死亡
児:
生存胎児数及び死亡胎児数に異常なし
4 mg/m3;
出生児体重に有意な減少(母動物の毒性影響)

27

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Bunding et al.,1972

Stanton, et al.,
1979

Wrathall et al.,1980

Schwetz et al.,
1979

Schwetz et al.,
1979

Schwetz et al.,1979

Thorpe et al.,1972

Thorpe et al.,
1972

動物等

ウサギ
NZW
雌

ウサギ
Dutch
雌

ラット
Sherman
雌

7.3.6

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

1 匹の母動物の胎児で 2 匹が死亡
(口蓋裂あり、母動物への毒性による影響)
Schwetz et al.,
母動物:
1979
記載なし
胎児:
胚/胎児死亡数、生存児の数と位置及び体重に異常なし

0、4.06 mg/m3
吸入暴露 妊娠 6-18 日(おそらく分 7 時間/日
(0、0.44 ppm)
娩前に屠殺)(対照: 14
腹、処置: 19
腹)吸入暴露 交 配 か ら 分 娩 0、、0.25、1.25、2、母動物:
4、6.25 mg/m3
日まで
2 mg/ m3 以上で死亡
23 時間/日
7 日/週
血漿、赤血球及び脳 中 アセチルコ
リンエス テラ ーゼ活性 に用 量依存性のある低下
胎児:胚/胎児死亡数、生存胎児の数及び体重に異常なし
母動物 :腹腔内
妊娠 11 日目に 0、15 mg/kg
胎児:
単回
胎児数、胚／胎児死亡数及び胎児体重に異常なし、3/41 匹に臍帯ヘ
ルニア

Thorpe et al.,1972

Kimbrough &Gaines, 1968

遺伝毒性 (表 7-9)ジクロルボスは電子吸引性があり、DNA のメチル化能を有している。ジクロルボスは in vitro
で DNA と結合し、微生物やほ乳動物細胞に DNA 損傷を引き起こす。また、微生物を用いた多くの試験で突然変異を誘発する。しかし、ほ乳動物を用いた in vivo の DNA 結合試験、染色体異常試験、優性致死試験などでは陰性を示す。in vivo ではジクロルボスは A 型エステラーゼにより速やかに代謝され、更にりん酸基がメチル基より強い電子吸引性を有しており、血液や組
織中では DNA との反応より血清コリンエステラーゼやアセチルコリンエステラーゼと容易に反応するため遺伝毒性を示さないと考えられている。すなわち、ジクロルボスは、in vitro 試験の S9 無添加系で遺伝毒性を示すが、in vivo 試験では大部分が遺伝毒性を示さないと判断する。

28

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表7-9
試験方法
in vitro

復帰突然変異試験

前進突然変異試験

Rec assay

染色体異常試験
遺伝子変換試験

ジクロルボスの遺伝毒性試験結果
使用細胞種・動物種・用量等

ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA98 、 TA100 、TA1535、TA1536、TA1537、TA1538
20、40 mmol
プレート法
マウス S9ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA98 、 TA100 、TA1535、TA1536、TA1537、TA1538
5,000μg/plate
プレート法
ネズミチフス菌 TA1535
5%溶液を 0.1 mL
プレート法
ネズミチフス菌 TA1530、TA1535,
LT2 his C117、his G46
5μL
プレート法
ネズミチフス菌 TA1535、TA1536、TA1537、TA1538
5%溶液を 0.1 mL
プレート法
大腸菌 WP2
プレート法
大腸菌 WP2 uvrA
5μL
プレート法
大腸菌 WP2 hcr
5,000μg/plate
プレート法
大腸菌 B/r
22.6 mmol/L
プレート法
大腸菌 B Sd-4(ストレプトマイシン
非依存性)
大腸菌 B (ストレプトマイシン耐性)
5-25 mmol/L、1-10 時間
大腸菌 WP2
5 mg/L酵母 ade6
1.5-14 mmol
プレート法
チャイニーズハムスターV79 細胞
1 mmol/L (8-アザグアニン耐性)
1.25-5 mmol/L (ウワバイン耐性)
枯草菌 H17rec+、M45rec10%溶液を 0.02 mL
プ ロ テ ウ ス 菌 PG713(rec-) 、
PG273(rec+)10、40μmol/plate
ヒトリンパ球1-40 mg/L
酵母 D45-40 mmol/L
プレート法

29

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結果 1)
-S9
+S9
－
＋

Braun et al., 1982＋

ND

Moriya et al., 1983＋－

Moriya et al., 1978＋

ND

Hanna & Dyer, 1975＋

ND

Shirasu et al., 1976－

ND

Dean, 1972a＋

ND

Hanna & Dyer, 1975＋

ND

Moriya et al., 1983＋＋

Moriya et al., 1978

文献＋

Lofroth et al., 1969

W＋
ND
用量及び時間依
存性あり＋

Wild, 1973,1975

＋

ND

－

＋

Green et al., 1976
Gilot-Delhalle et al.,
1983
Aquilina et al., 1984

ND

Shirasu et al., 1976＋

Adler et al., 1976;
Braun et al., 1982－

Dean, 1972b＋
ND
用量依存性ありDean et al., 1972;
Fahrig, 1973

試験方法
細胞形質転換試験

姉妹染色分体交換試験

DNA 損傷性試験

DNA 結合試験
in vivo

突然変異試験(宿主経由
法)

伴性劣性致死試験

常染色体致死試験

使用細胞種・動物種・用量等
シリアンハムスターSA7 胎児細胞
0.05-0.45 mmol/L
CHO 細胞0.03、0.1 mmol/L
チャイニーズハムスターV79 細胞
0.2、0.5 mmol/L
マウスリンパ球
ヒトのリンパ球及び胎児肺線維芽細胞
2.5-10 mg/L、72 時間処理
大腸菌(DNA 鎖切断)
polA+: 0.5-2 mg/mL
polA-: 6.4 mmol/L
チャイニーズハムスターV79 細胞(DNA 鎖切断)
0.2 (v/v)%
ヒト EUE 細胞(不定期 DNA 合成)
6.5-650 mmol/L
ヒト腎臓 T 細胞(DNA 一本鎖切断)
0.0001-1 mmol/L、1-4 時間処理
ウシ胸腺 DNA
指標菌: ネズミチフス菌(G46 his-)、
セラチア菌(a 21 leu-)
宿主: NMRI マウス
腹腔内投与
25 mg/kg
指標菌: ネズミチフス菌(64-320)
宿主: NMRI マウス
経口投与
0.2 mg/動物(8-10 mg/kg 相当)
指標菌: 酵母 D4
宿主: NMRI マウス
経口投与
50、100 mg/kg
指標菌: 酵母 D4
宿主: CF-1 マウス
吸入暴露(5 時間)
90 mg/m3
キイロショウジョウバエ
経口(混餌)投与
0.009、0.048、0.09 mg/kg 餌
キイロショウジョウバエ
吸入暴露
0.035%
キイロショウジョウバエ
吸入暴露
0.0006-0.6μmol
キイロショウジョウバエ(多世代)
経口(混餌)投与 18 か月間
0.75 mg/kg 餌まで漸次用量を増加

30

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結果 1)
-S9
+S9
＋
ND

文献
Hatch et al., 1986＋

ND

Nishio & Uyeki,
1981

＋

ND

Tezuka et al., 1980－

ND

Klingerman et al.,
1985
Nicholas et al., 1978

－

＋

＋

ND

＋
ND
用量依存性あり－ND＋－

Rosenkranz, 1973;
Rosenkranz & Leifer,
1980
Green et al., 1974aAquilina et al., 1984;
Benigni & Dogliotti,
1980a,b
Bootsma et al., 1971
Lofroth, 1970;
Segerback, 1981
Buselmaier et al.,1972, 1973－

Voogd et al., 1972－

Dean et al., 1972－

Dean et al., 1972－

Kramers & Knaap,
1978－

Jayasuriya &Ratnayake, 1973－

Sobels & Todd, 1979＋
バリデ―ション
不十分

Hanna & Dyer, 1975

試験方法

使用細胞種・動物種・用量等
雌キ イ ロショウジョウバエ (幼虫
を検査)
混餌投与
1-50 mg/kg 餌
雄 Q マウス(骨髄、精原細胞、第１精母細胞)
経口(飲水)投与 7 週間 (5 日/週)
2 mg/L(0.32 mg/kg/日相当)
雄 Q マウス単回腹腔内投与
10 mg/kg

染色体異常試験

小核試験

優性致死試験

雌雄チャイニーズハムスター
単回経口投与15 mg/kg(雄)、10 mg/kg(雌)雄 CF-1 マウス(骨髄、精母細胞)
吸入暴露
64-72 mg/m3、16 時間又は5 mg/m3、21 日間(23 時間/日)
雄チャイニーズハムスター
吸入暴露(16 時間)
28-36 mg/m3
Swiss マウス(骨髄)腹腔内投与 2 日間
0.0075、0.015 mg/kg/日
シリアンハムスター(骨髄)腹腔内投与
3、6、15、30 mg/kg
雄 Swiss マウス(骨髄)腹腔内投与 2 日間
0.0075、0.015 mg/kg/日
ICR マウス経口投与 5 日間
5、10 mg/kg/日
ICR マウス
単回腹腔内投与13、16.5 mg/kg
雄 Q マウス
経口(飲水)投与 7 週間(5 日/週)
2 mg/L(0.32 mg/kg 相当)
雌 CF-1 マウス
単回経口投与25、50 mg/kg
雌 CF-1 マウス
吸入暴露(離乳後 11 週齢まで)
28 mg/m3
雄 CF-1 マウス
吸入暴露(16 時間)
30、55 mg/m3 (3.3、6.1 ppm)
雄 CF-1 マウス
吸入暴露 4 週間(23 時間/日)
2.1、5.8 mg/m3
雄 Q マウス
単回腹腔内投与10 mg/kg31

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結果 1)
-S9
+S9
＋
(1 mg/kg 餌)
疑わしい

文献
Gupta & Singh, 1974－

Degraeve et al.,
1982, 1984a;
Moutschen-Dahmen
et al., 1981－

Degraeve et al.,1984b;
Moutschen-Dahmen
et al., 1981
Dean & Thorpe,
1972a

－

－

Dean & Thorpe,
1972a

－

Dean & Thorpe,
1972a

－

Paik & Lee, 1977＋

Dzwonkowska &Hubner, 1986－

Dean & Thorpe, 1972－

Epstein et al., 1972－

Epstein et al., 1972－

Degraeve et al.,
1982, 1984a－

Dean & Blair, 1976－

Dean & Blair, 1976－

Dean & Thorpe,
1972b

－

Dean & Thorpe,
1972b

＋

Degraeve et al.,1980;
Moutschen-Dahmen
et al., 1981

試験方法

使用細胞種・動物種・用量等

雄 B6C3F1 マウス (末梢血リンパ球)
腹腔内投与
5、15、25、35 mg/kg
マウス
DNA 結合試験
ラット
ラット(肝臓)DNA 損傷性試験
単回腹腔内投与10 mg/kg1) －: 陰性; ＋: 陽性; w＋: 弱い陽性; ND: データなし
2）CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞

結果 1)
-S9
+S9
－

姉妹染色分体交換試験

7.3.7

－
－
－

文献
Klingerman et al.,
1985
Segerback, 1981
Wooder et al., 1977
Wooder & Creedy,
1979

発がん性 (表 7-11、表7-12)

IARC は、ジクロルボスのヒトに対する発がん性の証拠は不十分であるが、動物に対する発がん性の証拠は十分であるとして、グループ 2B (ヒトに対して発がん性がある可能性がある物
質) に分類している。
表7-11
機

関／出

典

IARC (2003)
ACGIH (2003)
日本産業衛生学会 (2003)

U.S. EPA (2003)
U.S. EPA (2000)
U.S. NTP (2002)

国際機関等でのジクロルボスの発がん性評価
分

類

分

類

基

準

グループ 2B ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質。
A4
第2群B

ヒトに対して発がん性が分類できない物質。
人間に対して恐らく発がん性があると考えられる物質。証拠が比較的十分でない物質。

恐らくヒト発がん性物質。動物での発がん性の十グループ B2 分な証拠があり、かつ、疫学研究から不十分な証
拠、またはデータがない物質。
グループ C ヒト発がん性があるかもしれない物質。
－

発がん性について評価されていない。

発がん性については、経口経路において、B6C3F1 マウスでは、40mg/kg/日で前胃の乳頭腫の有意な増加がみられ、F344 ラットでは雄の 4mg/kg/日以上で単核球性白血病、膵臓の腺房細胞腺腫が用量に依存して有意に増加し、雌の同じく 4mg/kg/日以上で乳腺の線維腫及び線維腺腫の有意な増加がみられている。吸入経路では、評価にたる試験は実施されていない。よって、ジクロルボスは実験動物に対し発がん性を有するものと判断する。

32

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表7-12
動物種等

試験法
投与方法

ジクロルボスの発がん性試験結果

投与期間

投与量

B6C3F1
強制経口
マウス
投与
雌雄
各 50 匹/群
8 週齢

103週間
5日/週

雄: 0、10、20
mg/kg/日、
雌:0、20、40
mg/kg/日
純度 99%雄 (mg/kg/日)

0

10

20

前胃の乳頭腫

1/50

1/50

5/50

雌 (mg/kg/日)

0

20

40

強制経口
投与

103 週間
5 日/週

0、4、8 mg/kg/
日
純度 99%雄 (mg/kg/日)
膵臓の腺房腺腫
単核球性白血病
雌 (mg/kg/日)
乳腺の線維腫及
び線維腺腫
乳腺の腫瘍 (線維腫、線維腺腫、癌)

F 344ラット
雌雄各 50 匹/
群
7 週齢

CFEラッ
ト
雌雄
各50匹/群5週齢

吸入暴露

104 週間0、0.05、0.5、5 mg/m3
純度 97%以上の工業用

結

前胃の乳頭腫果

文献
U.S. NTP,
1989

5/49
6/49
18/50*(内2 匹に扁平上皮がん)
0
16/50
11/50
0
9/50

4
8
25/49*
30/50*
20/50*
21/50*
48
19/50*
17/50*

11/50

20/50*

U.S. NTP,
1989

17/50

全暴露群で体重の増加抑制がみられたが、有意な腫瘍頻度の増加はみられず
生存率が低く、剖検された動物数が少ない

Blair etal., 1976

統計学的有意差あり*

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

ジクロルボスは、消化管、呼吸器及び皮膚のいずれからも速やかに吸収され、ほとんどの組
織に存在するエステラーゼにより容易に代謝される。ジクロルボスは、吸入暴露実験ではラッ
トで腎臓及び脂肪組織に比較的高い濃度で分布している。また、妊娠ウサギへの経口投与実験では短時間で胎児に移行することが報告されている。ジクロルボスの主な代謝経路は 2 種類あり、そのうちのエステラーゼによる加水分解経路が主要な経路である。この経路の場合、A 型
エステラーゼによりりん酸部分とビニル基との結合が加水分解され、りん酸ジメチル及びジク
ロロアセトアルデヒドを生じる。りん酸ジメチルは尿中に排泄され、ジクロロアセトアルデヒ
ドは速やかにジクロロエタノールに代謝される。ジクロルボスの代謝経路は、ヒトを含め、多くの動物で類似しており、その代謝速度に多少差がみられるにすぎない。ジクロルボスは、腎臓から速やかに排泄され、ラットでその半減期は 13.5 分である。
ヒトでのジクロルボスの急性影響としては、駆虫薬として6～12 mg/kgを服用した患者に重度の貧血による衰弱、血漿中コリンエステラーゼ活性の重度の低下、高用量を服用した患者に重度の中毒症状、遅発性の神経毒性（神経軸索の重度変性）がみられた。皮膚暴露された害虫駆除作業者に眩暈、呼吸困難、衰弱がみられている。短期及び慢性影響として、ボランティアへ8～32 mg/kg/日の用量で2～7日間反復投与した試験で、コリンエステラーゼ活性の低下に伴う胃腸及び中枢神経系への影響がみられている。ジクロルボスに長期間吸入暴露された工場労働者
においては、暴露開始直後に血漿中コリンエステラーゼ活性の低下がみられたが、暴露を止め
33

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た1か月後に回復したことが報告されている。発がん性については、ジクロルボス使用と白血病との間に関連性がみられるとの報告がある。
実験動物において、ジクロルボスは、急性毒性試験で、経口投与の LD50 は、マウスで 61～
275 mg/kg、ラットで 17～110 mg/kg、吸入暴露の LC50 は、マウスで 1.42～33.8 ppm (4 時間)、ラットで 9.05～49.6 ppm (1 時間) である。急性症状としては、経口投与では自発運動の低下、流涎、脱糞、嘔吐、協調運動失調、後弓反張、チアノーゼ、あえぎ呼吸、昏睡、振戦、けいれん、吸入暴露では流涎、流涙、眼球突出、振戦、けいれんがみられている。
ジクロルボスはウサギの皮膚に強度の刺激性を示す。皮膚感作性は中等度の感作性がみられている。
実験動物における反復投与毒性試験では、経口投与で脳、血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下、興奮、自発運動亢進、攻撃性の亢進、脳中アセチルコリンエステラーゼ活性の低下、吸入暴露で縮瞳、脳、血漿及び赤血球中コリンエステラーゼ活性の低下、経皮投与で中毒症状、赤血球中コリンエステラーゼ活性の重度の低下がみられている。神経毒性について
は、流涎、けいれん、コリン作動性様の症状、運動失調、攻撃行動の亢進、脳及び血小板のNTE
活性、オープンフィールド検査での自発運動量及び常同行動時間、回転棒検査での棒保持時間
並びに能動的回避反応の有意な低下がみられている。雌雄ビーグル犬にジクロルボスを52週間
強制経口投与した試験でみられた血漿及び赤血球 (雌雄)、脳 (雄) 中コリンエステラーゼ活性の低下を指標にNOAELは0.05 mg/kg/日と判断する。また、雌雄CFEラットにジクロルボスを104
週間吸入暴露した試験でみられた脳中コリンエステラーゼ活性の低下を指標にNOAELは0.05
mg/m3と判断する。
生殖毒性についての試験では、ラットにジクロルボスを経口 (混餌) 投与した 3 世代繁殖試
験で、母動物の受胎率、出生児数、出生児の体重、及び生存率並びに F1 及び F2 の児の 7 日齢時での剖検及び病理組織学的検査に異常はみられていない。発生毒性について試験では、ラットの母動物には妊娠 1 日目から分娩後授乳中に、児動物は離乳から生涯にわたってジクロルボ
スを強制経口投与した試験で、母動物では異常はみられていないが、児動物においては、0.97
mg/kg/日以上の群でオープンフィールド検査及び T 型迷路検査で用量に依存した行動異常がみられ、経口投与での児動物に対する LOAEL は 0.97 mg/kg/日と判断する。また、吸入暴露試験
では、1.25 mg/m3 以上で母動物に脳や赤血球中コリンエステラーゼ活性が有意に低下しているが、児動物への影響はみられていない。
遺伝毒性については、ジクロルボスは in vitro で DNA と結合し、微生物やほ乳動物細胞に
DNA 損傷を引き起こす。また、微生物を用いた多くの試験で突然変異を誘発する。しかし、ほ乳動物を用いた in vivo の DNA 結合試験、染色体異常試験、優性致死試験などでは陰性を示す。
in vivo ではジクロルボスは、血液や組織中では DNA との反応より血清中のコリンエステラー
ゼやアセチルコリンエステラーゼと容易に反応するため遺伝毒性を示さないと考えられている。
ジクロルボスは、in vitro 試験の S9 無添加で遺伝毒性を示すが、in vivo 試験では大部分が遺伝
毒性を示さないと判断する。
発がん性については、ジクロルボスを経口投与した試験で、B6C3F1 マウスに前胃の乳頭腫、
F344 ラットに、雄で単核球性白血病、膵臓の腺房細胞腺腫、雌で乳腺の線維腫及び線維腺腫が34

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それぞれ有意に増加している。以上のことから、ジクロルボスは実験動物に対し発がん性を有するものと判断する。IARC は、ジクロルボスをグループ 2B（ヒトに対して恐らく発がん性がある物質）に分類している。

35

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1)

データベースの検索を 2003 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

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(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kohyo/todokedegaisanshutudata.htm に記載あり)
経済産業省, 環境省 (2003c) 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律に基づき国が算出する平成 14 年度届出外排出量の推計方法に関する考え方について (案）.
製品評価技術基盤機構 (2003) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 14 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
製品評価技術基盤機構 (2004) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 15 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
日本化学工業協会 (2002) 日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2002 年度
化学物質排出量調査結果－ (2001 年度実績).
日本産業衛生学会 (2003) 許容濃度等の勧告 (2003 年度), 産衛誌, 45, 147-171.
日本植物防疫協会 (2001) 農薬要覧 －2001－ (監修: 農林水産省生産局生産資材課・植物防疫課)
日本植物防疫協会 (2002) 農薬要覧 －2002－ (監修: 農林水産省生産局生産資材課・植物防疫課)
日本植物防疫協会 (2003) 農薬要覧 －2003－ (監修: 農林水産省生産局生産資材課・植物防疫課)

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CERI 有害性評価書 りん酸ジメチル 2,2-ジクロロビニル
平成 18 年 3 月 1 日
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