東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 36 号
2016 年４月〜2017 年３月（平 成 28 年 ４ 月 〜 平 成 29 年 ３ 月）

2 0 1 6

ま

え

が

き
学長

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報

松

藤

千

弥

第 36 号（2016 年度版（平成 28 年度版））』

を刊行いたします。
2016 年度，本学では「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉への貢献する」という理念のもと，教育・研究活動に取り組みました。
教育面では，「質の高い医学人の育成」を重点施策として掲げ，教育活動の改善に努めました。医学科では，2015 年度からの新カリキュラムにより，本学では最初となる診療参加型臨床実習（５年生）が開始され，看護学科では，課題解決・地域連携能力の育成を目指したカリキュラムの改正が承認されました。国際的視野を習得することを目的として，医学科では海外医学校との実習生の交換をしてきましたが，2016 年度は，看護学科においてもキングス・コレッジ・ロンドン・フロー
レンス・ナイチンゲール看護学校との短期実習生の交換を実施しております。
研究面では，総合医科学研究センター，臨床研究支援センターにおける活動の促
進，学内研究助成の強化，研究アドミニストレーション部門設置の準備，国立がん研究センターとの包括協定に基づく連携を推進しております。大学院においては，医学専攻博士課程では学位審査の厳格化，看護学専攻では博士課程設置を目標とし，卒業認定・学位授与に関する方針を策定しました。
2016 年度の新しい動きとして，英タイムズ・ハイヤー・エデュケーションの世界
大学ランキング 2016 2017 にエントリーし，世界 980 大学中 601〜800 位，国内 69 大
学中では 14 位にランキングされたことが挙げられます。教育・研究活動の指標として，今後もエントリーすることを考えております。
本年報には，2016 年度の各講座・研究施設における教育・研究の具体的な活動内
容とそれらへの評価が報告されています。教育・研究の取り組みの発展と学内連携が更に強化されるために，本年報が活用されることを願っております。
最後になりますが，本年報の発行にあたり，執筆，編集，校正にご尽力いただいた関係各位にお礼申し上げます。

凡

例

研究概要については，3,200 字以内，研究業績については，Ⅰ . 原著論文 30 編以内，Ⅱ . 総説
10 編以内，Ⅲ . 学会発表 20 編以内，Ⅳ . 著書５冊以内，Ⅴ . その他５編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告
［学
事］
カリキュラムの変遷と現状［カリキュ］
学術情報センター［学 情 セ］
生涯学習センター［生 涯 セ］
教育センター［教 育 セ］
東京慈恵会医科大学雑誌［慈 医 誌］
Jikeikai Medical Journal［Ｊ Ｍ Ｊ］
解剖学講座（肉眼・神経）［解・肉神］
解剖学講座（組織・発生）［解・組発］
分子生理学講座［分 生 理］
細胞生理学講座
［細
生］
生化学講座
［生
化］
分子生物学講座［分 生 物］
薬理学講座
［薬
理］
病理学講座
［病
理］
ウイルス学講座［ウイルス］
細菌学講座［細菌］
熱帯医学講座［熱医］
環境保健医学講座［環 保 医］
法医学講座［法医］
内科学講座（消化器・肝臓内科）［消内］
内科学講座（神経内科）［神内］
内科学講座（腎臓・高血圧内科）［腎内］
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）［リ内］
内科学講座（循環器内科）［循内］
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）［糖内］
内科学講座（腫瘍・血液内科） ［腫 血 内］内科学講座（呼吸器内科）［呼内］
内科学講座（総合診療部）［総診］
精神医学講座［精神］
小児科学講座［小児］
皮膚科学講座［ 皮 ］
放射線医学講座［ 放 ］
外科学講座（消化器外科）［消外］
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）［呼乳内外］
外科学講座（小児外科，血管外科）［小 血 外］
整形外科学講座［整形］
脳神経外科学講座［脳 外 科］
形成外科学講座［形成］
心臓外科学講座［心外］
産婦人科学講座［産婦］

泌尿器科学講座
［ 泌 ］
眼科学講座
［ 眼 ］
耳鼻咽喉科学講座［耳鼻］
麻酔科学講座［麻酔］
リハビリテーション医学講座 ［リハ］
救急医学講座［救急］
臨床検査医学講座［臨 検 医］
内視鏡科
［内
視］
感染制御科
［感
染］
歯科
［ 歯 ］
輸血部
［輸
血］
体力医学研究室［体力］
宇宙航空医学研究室［宇宙］
神経病理学研究室［神経病理］
スポーツ医学研究室［ス ポ 医］
慢性腎臓病病態治療学講座［慢腎病治］
先進内視鏡治療研究講座［先内視治］
先端医療情報技術研究講座［先医技研］
遺伝子治療研究部［遺伝子治］
悪性腫瘍治療研究部［悪 腫 治］分子免疫学研究部［分免］
医用エンジニアリング研究部 ［ＭＥ］
超音波応用開発研究部［超 音 波］
神経科学研究部［神科］
治］
薬物治療学研究部［薬
分子疫学研究部［分
疫］
臨床疫学研究部［臨疫］
再生医学研究部［再 生 医］
基盤研究施設（分子遺伝学） ［基 分 遺］基盤研究施設（分子細胞生物学）［基分細生］
実験動物研究施設［実動］
アイソトープ実験研究施設［Ｒ
Ｉ］
GMP 対応細胞・ベクター産生施設［Ｇ Ｍ Ｐ］
高次元医用画像工学研究所［高 医 研］
臨床医学研究所［臨床医研］
痛み脳科学センター［痛 み セ］
衛生動物学研究センター［衛 動 セ］
疲労医科学研究センター［疲 労 セ］
安定同位体医学応用研究センター ［安 同 セ］
バイオフィルム研究センター ［バイフセ］
臨床研究支援センター［臨検支セ］
医学科国領校［医 国 領］
看護学科［看 護 学］
倫理委員会の年間報告［倫 理 委］

目

次

まえがき
学長 松 藤凡例
学事報告
医学科
医学科長 宇都宮看護学科
学科長 北カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長 宇都宮
国領校
副教学委員長 岡 野
2016 年度カリキュラムの概要
看護学科
教学委員長 田 中
大学院医学研究科博士課程
研究科長 松 藤
看護学専攻修士課程
専攻長 櫻 井学術情報センター
センター長 南 沢
生涯学習センター
センター長 常 岡
教育センター
センター長 福 島
東京慈恵会医科大学雑誌編集委員長 安 保
Jikeikai Medical Journal
編集委員長 木 村
講座，研究施設の主要研究業績〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学
解剖学講座（肉眼・神経）教授
河 合
解剖学講座（組織・発生）教授
岡 部
分子生理学講座教授
竹 森
細胞生理学講座
教授
南 沢
生化学講座
教授
吉 田
分子生物学講座
教授
松 藤
薬理学講座
教授
籾 山
病理学講座
教授
池 上
ウイルス学講座
教授
近 藤
細菌学講座
教授
水之江
熱帯医学講座教授
嘉 糠
環境保健医学講座
教授
柳 澤
法医学講座
教授
岩 楯
臨床医学
内科学講座（消化器・肝臓内科）教授
猿 田
内科学講座（神経内科）教授
井 口
内科学講座（腎臓・高血圧内科）教授
横 尾
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）教授
黒 坂
内科学講座（循環器内科）教授
吉 村
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）教授
宇都宮内科学講座（腫瘍・血液内科）教授
相 羽
内科学講座（呼吸器内科）
教授
桑 野
内科学講座（総合診療部）
教授
大 野
精神医学講座教授
中 山
小児科学講座教授
井 田
皮膚科学講座教授
中 川
放射線医学講座
教授
福 田
外科学講座（消化器外科）教授
矢 永
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科） 教授
森 川
外科学講座（小児外科，血管外科）教授
大 木
整形外科学講座
教授
丸 毛
脳神経外科学講座
教授
村 山

千
一
素
一
幸
千
尚

雅
直

良
正
清
千
俊
雅
一
義
洋
裕
公
雅
保

弥
1
1
3
4
典…… 4
孝…… 7
9
子…… 19
弥
22
子
29
享
32
寛
38
統
39
博
42
史
43
44
典
子

訓
隆
重
享
嗣
弥
彦
博
博
充
陸
之
晴

之
之
隆
大太郎
道 博
一 典
惠 介
和 善
岩 男
和 彦
博 幸
秀 己
国 彦
勝 彦
利 昭
隆 生
啓 史
雄 一

44
44
46
50
54
57
60
62
66
72
75
78
82
86
88
88
93
98
105
107
113
118
124
130
133
138
144
149
153
160
165
170
175

研究室

寄付講座

形成外科学講座
心臓外科学講座
産婦人科学講座
泌尿器科学講座
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
麻酔科学講座リハビリテーション医学講座
救急医学講座臨床検査医学講座
内視鏡科
感染制御科
歯科
輸血部

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

宮
橋
岡
頴
常
小
上
安
武
松
炭
堀
林
田

体力医学研究室
宇宙航空医学研究室
神経病理学研究室
スポーツ医学研究室

教授
教授
教授
教授

竹 森
南 沢
池 上
丸 毛

慢性腎臓病病態治療学講座
先進内視鏡治療研究講座
先端医療情報技術研究講座
総合医科学研究センター
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
分子免疫学研究部
医用エンジニアリング研究部
超音波応用開発研究部
神経科学研究部
薬物治療学研究部
分子疫学研究部
臨床疫学研究部
再生医学研究部
基盤研究施設（分子遺伝学）
基盤研究施設（分子細胞生物学）
実験動物研究施設
アイソトープ実験研究施設
GMP 対応細胞・ベクター産生施設
高次元医用画像工学研究所
臨床医学研究所
先端医学推進拠点群
痛み脳科学センター
衛生動物学研究センター
疲労医科学研究センター
安定同位体医学応用研究センター
バイオフィルム研究センター
臨床研究支援センター
医学科国領校〈看 護 学 科〉
倫理委員会
あとがき
索

引

脇
本
本
川
岡
島
園
保
田
浦
山
﨑

剛
和
愛
博
晶
雅
知
和
誠
勝
哲

司
弘
光
晋
寛
己
一
博
聡
和
毅
治
彦
典

重
享
雅 博
啓 史

教授
教授
准教授
センター長
教授
教授
准教授
教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

細 谷 龍 男田 尻 久 雄髙 尾 洋 之大 橋 十 也
大 橋 十 也本 間定
斎 藤 三 郎横 山 昌 幸中 田 典 生加 藤 総 夫景 山
茂
浦 島 充 佳松 島 雅 人岡野ジェイムス洋尚
山 田尚
馬 目 佳 信嘉 糠 洋 陸福 田 国 彦本 間定
鈴 木 直 樹大 橋 十 也

センター長
センター長
センター長
センター長
センター長
センター長

加 藤
嘉 糠
柳 澤
松 浦
水之江
景 山

委員長
編集委員長

総
洋
裕
知
義

夫
陸
之
和
充
茂

堀
誠 治
岩 楯 公 晴
南 沢
享

180
184
188
194
197
202
206
211
217
220
226
231
235
237
240
240
242
244
246
249
249
253
257
260
260
264
267
269
272
274
276
277
279
282
285
288
293
295
297
298
301
305
305
307
309
311
313
317
319
330
345
345
347
348

学

事

報

告

医学科
医学科長
１．本学の沿革
1881 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋町
11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を教授した。これが本学のはじまりである。
その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，1921 年 10 月，東京慈恵会医科大学となった。
1951 年３月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，1952 年４月より新制の東京慈恵会医科大学となった。
1956 年４月，大学院医学研究科博士課程が設置され，1960 年４月には医学進学課程が設置され，調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まった。
1991 年７月１日より学校教育法，大学設置基準等の改正が行なわれた。医学部の進学課程と専門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた学士の称号が学士の学位として位置づけられたことなどが大きな改正点である。
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程という名称は廃止され，６年一貫教育となった。
1996 年度にはカリキュラムの改訂が行なわれ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入された。新カリキュラムでは，講義に加えて少人数教育が多く取り入れられ，新しいコース・ユニットが新設された。また，研究室配属など医学研究者としての能力の涵養にも配慮されている。
1999 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）が導入され，より高い臨床能力の養成を目指している。
2001 年度からは全国共用試験に参加し，４年生
OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベースド
テスティング）も，全国に先がけて本学で実施した。
2010 年度から医学研究者と研究マインドを持った医師の育成を目的として，３年次の研究室配属期
間を３週間から６週間に延長した。
2012 年度，文部科学省の補助事業（GP）「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」に，本学の「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」が選定され，診療参加型臨床実習（クリニカルクラー

宇都宮

一

典

クシップ）を拡充する大幅なカリキュラム改革を行った。その一環として，2014 年６月２日〜６日にかけて，国際認証基準に則った外部評価トライアルを受審し，高い評価を受けた。
新カリキュラムは，2015 年度４年次より開始され，全臨床実習週数は，前臨床体験実習・全科臨床実
習・クリニカルクラークシップを含め，６年間で75 週間に及ぶものとなった。今年度は新カリキュ
ラム開始後２年目となり，分院や教育病院群を中心に，５年次のクリニカルクラークシップがスタートした。また，国際交流センターの采配により，多くの学生が海外医療施設で臨床実習を行い，それを上回る数の海外からの留学生を受け入れている。
なお，本学は 2010 年度以降，数多くの文部科学
省 GP 事業の採択を受けており，これらは本学の教育が我が国の医学教育をリードするものとして高く評価されたものである。
また，文部科学省は，医師不足を鑑み，医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では 2009 年度から入学定員を 100 名から 105 名に増員した。さらに 2011 年度から地域の医師確保等の観点から，東京都の医師確保に係る奨学金を活用し東京都地域枠として５名増員し 110 名
となった。

― 1 ―

２．歴代校長ならびに学長
初代校長
第二代校長
初代学長
第二代学長
第三代学長
第四代学長
第五代学長
第六代学長
第七代学長
第八代学長
第九代学長
第十代学長

高木 兼寛
実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛
永山 武美
寺田 正中
矢崎 義夫
樋口 一成
名取 禮二
阿部 正和
岡村 哲夫
栗原
敏

第十一代学長

松藤千弥之介」に授与された。
また，2003 年度から成績優秀者に対し父兄会賞が設けられ「濱野頌子」に授与された。

３．卒業者
本年度卒業試験に合格し，本日「卒業証書・学位記」を授与された者は，97 名，うち男子 62 名，女子 35 名です。明治 14 年，本学創立以来の卒業生総数は 13,461 名となった。

７．大学院医学研究科博士課程修了者
2016 年３月〜2017 年２月までの大学院修了者は33 人で，大学院設置以来現在までの修了者は 1,036人である。

４．教職員ならびに学生数2017 年２月１日現在，医学科の教員数は 2,442 名で，その内訳は次の通りである。
名誉教授
33 名
教授
147 名
客員教授
140 名
准教授
156 名
講師
280 名
助教
1,686 名
一般職員数は 4,043 名である。
2017 年２月１日現在の学生数は，医学研究科博士課程の大学院生 141 名，医学科学生 671 名である。

５．教授・准教授任命
2016 年度における講座担当教授の任命は次のとおりである。
猿田 雅之
内科学講座（消化器・肝臓内科）
2016 年４月１日付
武田聡
救急医学講座2016 年４月１日付
この他教授 13 名，客員教授４名，特任教授３名，准教授 23 名，特任准教授６名が任命された。
なお，2016 年３月 31 日付で定年により退職された，小川武希前教授に名誉教授の称号を贈った。

６．賞状授与慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，前年度までに 73 名に授与され，本年度は「野崎百合那」に授与された。
同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「伝田竜８．学位受領者
2016 年３月〜2017 年２月の学位受領者は大学院修了者を含め 69 人で，現在までに医学博士，または博士（医学）の学位を授与された総数は 4,213 人である。

９．解剖体数2016 年 10 月 28 日，第 112 回解剖諸霊位供養法会が増上寺において執り行われた。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 63 体，司法解
剖と行政解剖を合わせた法医解剖 778 体，学生教育の教材としての系統解剖 52 体，計 893 体である。
現在までの本学取扱い解剖体数は 38,344 体である。

10．附属病院
1922 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となった。その後，1946 年７月に青戸病院が葛飾区青戸に開設され，1947 年４月には東京慈恵会医院
が本学の附属病院として貸与された。1952 年１月に都下狛江に第三病院が開設され，1987 年４月には千葉県柏市に柏病院が開設された。2012 年１月から青戸病院が葛飾医療センターとしてリニューア
ルオープンした。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：365 床，第三病院：581 床，柏病院：664
床，合計 2,685 床である。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は丸毛啓史教授である。

― 2 ―

看護学科
学科長
１．本学科の沿革

キュラムとしての看護総合演習では，主体的学習力を促進するために e ポートフォリオを用いた教育を 2013 年度から導入した。2016 年度卒業生は，保健師・看護師統合カリキュラムを学び，卒業に必要な所定の 130 単位以上を取得した。

２．歴代学科長
吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子
北
素子

素

子

３．卒業者

1885 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，1991 年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可された。1992 年４月にⅠ期生が入学して以来，本年度は開設 24 年目となり，21 回目の卒業
生を送り出すに至った。学生定員数は，開設時 30名であったが，2007 年度に 40 名に増員，さらに2013 年度から 60 名に増員した。
看護学科では，人間の尊厳に基づいた心豊かな人
間性を形成し，専門的・社会的要請に応じられる看護の基礎的能力を養い，看護学の発展に貢献できる
創造性豊かな資質の高い看護実践者を育てることを教育理念としている。この理念に基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる保健師・看護師の育成を行っている。2003 年と2009 年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設した。2012
年度には，保健師助産師看護師養成所指定規則の一
部改正を受けて，保健師の教育課程を選択履修制に変更した。また看護学科の特徴でもある縦断的カリ

初代学科長
第２代学科長
第３代学科長
第４代学科長
第５代学科長
第６代学科長北1992 年１月就任
1997 年４月就任
2001 年４月就任
2008 年４月就任
2011 年４月就任
2015 年４月就任

卒業に必要な単位を修得し，「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 59 名，男子１名，合計 60名である。
1992 年の看護学科開設以来の卒業生総数は 781
名である。

４．教員ならびに学生数2017 年３月１日現在の教員数は 37 名で，その内訳は次のとおりである。
教 授 11 名
准教授 4 名講 師 12 名
助 教 10 名
2017 年３月１日現在の看護学科学生数は 239 名である。

５．教授の委嘱
2016 年度における教授の委嘱は次のとおりであ
る。
教授
高橋
衣
小児看護学
2016 年４月１日付

６．賞状の授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「中山未沙紀」に授与された。
同窓会賞は成績優秀学生に授与される賞で，「二葉夏実」に授与された。
また日本私立看護系大学協会会長表彰は，人間性の陶冶につとめ優れた成績をおさめた学生に授与される賞で，「島村実希」に授与された。

― 3 ―カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
医学科教学委員会は国領校選出委員２名および西新橋校選出委員 18 名の 20 名で構成し，毎月２回定例で開催された。委員の役割分担は以下の通りである。
宇都宮一典（教学委員長），柳澤裕之（副教学委員長），岡野 孝（副教学委員長），竹森 重（学生部長），小島博己（副学生部長，４学年担当），横井勝弥（副学生部長，１学年担当），岡部正隆（カリキュラム委員長），木村直史（試験委員長），宮田久嗣（学生相談室委員長），松浦知和（教育施設委員長），川村哲也（臨床実習教育委員長），籾山俊彦（２学年担当），池上雅博（３学年担当），岡本愛光（５学年担当），横尾 隆（６学年担当），南沢 享（国際交流副センター長），
尾上尚志（テュートリアル委員長，４年次 OSCE 委員長），福島 統（カリキュラム自己点検・評価委員長），中村真理子（教育センター
IR 部門），石橋由朗（学生保健指導委員長）。

２．2016 年度医学科の進級，卒業者
2016 年度各学年の学生数および進級，卒業は以
下のとおりである。
１年：114 名 進級 111 名 留年 ２名 休学 １名
２年：118 名 〃 113 名 〃 ３名 〃 ２名
３年：110 名 〃 106 名 〃 ２名 〃 ２名
４年：112 名 〃 111 名 〃 １名
５年：120 名 〃 117 名 〃 ２名 〃 １名
６年： 98 名 卒業 97 名 退学 １名
合計 672 名

３．カリキュラムの改訂と経過2015 年度より，臨床実習拡充を目的に４年次以降のカリキュラムが大幅に改訂され，2016 年度は，
新カリキュラム２年目として，５年次の 2016 年９月より診療参加型臨床実習を開始した。４週間単位
で 10 診療科をローテートとし，内科，外科，小児科，
産婦人科，精神神経科で実習する他，学生自身の自己計画により，いくつかの診療科の選択が可能と

宇都宮

一典

な っ た。 そ の 他，GPA 評 価（Grade Point Average）を整備し，教務内規に盛込んだ。

４．教学委員と学生会委員との懇談会
日 時：2016 年７月５日（火），11 月 21 日（月）例年同様に年２回開催し，教学委員と学生会委員との間で授業および施設改善等について意見交換があった。

５．Faculty Development
2016 年度は以下のとおり開催した。
第 80 回 Faculty Development
日 時：2016 年４月９日（土），10 日（日）場 所：ホテルエバーグリーン富士
テーマ：スタートアップ宿泊研修修了証受領者（30 名，実行委員８名）
第 81 回 Faculty Development
日 時：2016 年６月 18 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：試験問題作成
修了証受領者（43 名，実行委員６名）
第 82 回 Faculty Development
日 時：2016 年６月 26 日（日）
場 所：西新橋校
テーマ：地域医療者教育ワークショップ
修了証受領者（32 名，実行委員３名）
第 83 回 Faculty Development
日 時：2016 年７月 16 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：クリニカルクラークシップ指導医養成修了証受領者（40 名，実行委員 12 名）
第 84 回 Faculty Development
日 時：2016 年７月 30 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：共用試験 OSCE 評価者トレーニング
修了証受領者（51 名，実行委員 11 名）
第 85 回 Faculty Development
日 時：2016 年 11 月 12 日（土）

― 4 ―

場

所：国領校

参

加：168 名テーマ：初年時教育に関するワークショップ
修了証受領者（37 名，実行委員９名）

７．医師国家試験

第 86 回 Faculty Development

試験日（第 111 回）：2017 年２月 11 日（土）〜13 日

日 時：2016 年 11 月 26 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：双方向性授業のためのスキルアップ
修了証受領者（38 名，実行委員５名）（月）
合格者発表日：2017 年３月 17 日（金）受験者数：99 人 合格者：92 人 合格率：92.9％（全国平均 88.7％）（全国 23 位，私立
７位）
新卒受験者：97 人 合格者：92 人 合格率：94.8％（全国平均 91.8％）
既卒受験者：２人 合格者：０人

６．医学教育セミナー
2016 年度は以下のとおり開催した。
第 60 回医学教育セミナー
日 時：2016 年５月 16 日（月）場 所：大学１号館６階講堂
講 演：Transforming Medical Education
講 師：Stuart Carney 教授（KCL）
参 加：51 名
第 61 回医学教育セミナー
日 時：2016 年７月６日（水）場 所：大学１号館講堂（３階）
講 演：１）新カリキュラムが目指すもの，２）
教育病院での臨床実習の意義
講 師：１）宇都宮一典教学委員長，２）川村哲也臨床研修センター長
参 加：151 名
第 62 回医学教育セミナー
日 時：2017 年３月３日（金）場
講所：大学１号館講堂（３階）
演：１）グローバルスタンダードが何を求めているか，２）慈恵医大の新カリキュラ
ムの概要，３）本学における診療参加型
臨 床 実 習， ４） 今 後 の 展 望−Post CC
OSCE について−
講 師：１）福島 統教育センター長，２）宇都宮一典教学委員長，３）川村哲也臨床研修センター長，岡崎史子講師（教育センター），４）川村哲也臨床研修センター長
参 加：109 名
第 63 回医学教育セミナー
日 時：2017 年３月 24 日（金）場 所：大学１号館講堂（３階），第三病院ホー
ル A・B，柏看護専門学校講堂，葛飾医療センター講堂 A・B ※ TV 会議にて開催
講 演：発達障害が疑われる学生への支援の方法
講 師：小野和哉講師（精神医学講座）

８．退任記念講義，退任記念式典，退任記念パーティー
１）退任記念講義・退任記念式典
日 時：2017 年１月 31 日（土）午後２時
場 所：大学１号館講堂３階
演者及び演題：・常岡 寛教授（眼科学講座） 慈恵医大での47 年−経験から伝えたい事−・中山和彦教授（精神医学講座）『自律と連続』の融合−その軌跡をたどる−
・福田国彦教授（放射線医学講座） 放射線医学講座での出会いと学び
・相羽惠介教授（内科学講座（腫瘍・血液））
記憶に残った言葉
２）退任記念式典，退任記念パーティー
各分野で活躍された４名の教授の含蓄ある講義に学生及び教職員一同が大変感銘を受けた。次いで宇都宮一典教学委員長から同じく定年退任される，山田 尚教授（基盤研究施設），酒田昭彦教授（病理学講座），横田邦信教授（医療保険指導室），落合和彦教授（産婦人科学講座），大草敏史教授（内科学講座（消化器・肝臓））の５名の略歴が紹介され，
松藤千弥学長より長年の大学への貢献に謝辞が述べられ記念品を贈呈した。また，同窓会，父兄会，医学科学生会より記念品の贈呈があった。
退任記念式典終了後には，退任される教授を囲んで退任記念パーティーが開催され，会場には，教職員，同窓，学生など 200 名を超える参加があり，盛大なうちに会は終了した。

９．その他の報告事項
１）医学科オープン・キャンパス
日 時：2016 年８月 12 日（金），８月 13 日（土），９月 24 日（土）

― 5 ―

場

所：西新橋校中央講堂

当日は学長挨拶，カリキュラムの説明，卒業後の状況について，受験手続きの説明，学生代表による学校紹介等があり，その後，大学１号館で教育施設
見学会，模擬講義，ポスター・パネル展示，ビデオ
上映，英語による医療面接見学，入試相談会を開催した。３日間の開催で受験生，父兄，進学指導担当
教員等約 2,100 名の参加があった。
２）学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生の懇親会
日 時：2016 年 10 月８日（土）学長，教学委員，学生代表が青山墓地に眠る学祖
高木兼寛先生の墓参をした。また学祖を偲んで千代
田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。
３）臨床実習開始前の共用試験
CBT は８月 19 日（金）に西新橋校４階講堂で，OSCE は８月 27 日（土）に西新橋校大学１号館８階演習室および７階実習室で実施した。受験者数
112 名，CBT の追再試験は１名であった。
４）４大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の４校で年２回開催している。今年度は，臨床実習の拡充
を中心にカリキュラム全般に関すること，入学者選抜について，Post Clinical Clerkship OSCE，分野
別認証評価受審後の対応，学生支援（留年時の対応
等）等について，意見交換を行った。2016 年度の開催日および当番校は以下であった。
第 36 回：2016 年６月１日（水）昭和大学
第 37 回：2016 年 11 月 11 日（金）東京慈恵会医科大学
５）大学基準協会認証評価実地調査
10 月３日（月），４日（火）に行われ，大学基準に適合されていることが認定された。なお，認定期間は，2017 年４月１〜31 日である。

― 6 ―医学科国領校副教学委員長岡野

孝

級した（１名は休学，２名は留年）。１年生オリエ１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始
ンテーション（学内）を４月８日（金），スタートアッされてから 15 年目を迎え，国領校での１年間の教プ 宿 泊 研 修 を 看 護 学 科 新 入 生 と 共 に ４ 月 10 日
育体制は定着している。
（日）
・11 日（月）の両日に１泊２日の日程で富士国領校教員が担当する主なコースは，１年次：
吉田市にて国領校・西新橋校・附属病院・看護学科
コース総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総所属の教員 38 名および学事課職員３名が参加し実論Ⅰ，医療情報 EBMⅠ，２年次：コース外国語Ⅱ， 施した。本年度の学生会クラブ紹介は，４月12日（火）
医療情報 EBM Ⅱ，３年次：コース外国語Ⅲ，４年から 15 日（金）の４日間，授業終了後に実施された。
次：コース外国語Ⅳの４学年９コースである。コー２）2005 年度から新入生を対象に実施している，
ス総合教育，外国語Ⅰ〜Ⅳはスモールグループによ防災（狛江消防署）
・防犯（渉外室）
・交通安全教育る演習科目を中心に，その他のコースは実習，演習， （調布警察）の講演を，今年度も開催した。
講義を有機的に連携させた科目として実施した。
３）2010 年度より実施の救急医学講座・救急部
２）学生生活アドバイザー制度は今年度も継続さ
スタッフによる救急蘇生実習を昨年度同様に看護学
れ，国領校教員・西新橋校教員・第三病院教員によ科新入生と共修で実施した。
る担当学生との面談（会食，他）が行われた。しかし，例年，第三病院教員は忙しく，十分に学生との３．教学関係委員会
コミュニケーションが取れないことから，今年度は教学委員会：岡野 孝（副委員長）
・横井勝弥（副人数を絞り，確実に学生との往来が可能な教員のみ学生部長）とした。そのため，国領校教員１名が担当する学生
カリキュラム委員会：木村直史・岡野 孝・野呂幾
数が増え，日程を組むのが困難になっている。
久子・小原 平３）学生の健康管理として，１年生 114 名を対象
学生担当委員会：横井勝弥（副委員長）に，学生健康診断・T spot 検査（受診率 99.1％）（未学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長）
・加藤
受診は休学者１名），小児感染症予防対策ならびに順一郎（１年担当：内科）・舘野 歩（１年担当：
B 型肝炎予防対策として１年生全員を対象に抗体検精神科）査を実施し，低抗体価者に対してワクチン接種を実
学生相談室委員会：横井勝弥
施した。また，自宅接種者等を除く全員に対しイン
教育施設委員会：植田 毅
フルエンザの予防接種を実施した。
教育研究助成委員会：髙田耕司４）副学生部長と１年生学生会委員との懇談会を
図書館国領分館運営委員会：三崎和志・鈴木克己・
前期は７月 11 日（月）に看護学科学生委員会と合平塚理恵・加園克巳
同で開催した。後期は医学科１年学生会委員のみで国領キャンパス防火防災委員：植田 毅（委員長）
・
2017 年１月 13 日（金）に開催した。
木村直史・小宮成義・長谷川泰子
５）例年行っている国領校教員と１年生との会食
教授会議出席者：岡野 孝・小澤隆一，小原 平（昼食会，教員１名に対し，学生５〜６名）を拡充し，今年度は学生１名当たり前期・後期に各１回実施し４．教員の異動
た。
新任：

１．教学

２．入学式およびオリエンテーション
１）2016 年度入学式は４月７日（木）に挙行され，112 名（東京都地域枠５名）の新入生を迎え１年生
114 名が在籍した。これらのうち 111 名の学生が進

片岡大右，
谷田昭吾，
マグズ・アンドリュー・ジョ
ン，佐藤久仁子，染谷悦男，以上講師（非常勤：総合教育，外国語）（2016 年４月１日付）
加藤万吏乃 講師（非常勤：総合教育）（2016 年
10 月１日付）― 7 ―中村和彦，藤谷田昭人，糸賀万，名木沙織，上原あずさ，平響，以上助手（非常勤：生命基礎科学実習）（2016 年４月１日付）

援法が施行され，大学にも，該当する学生を支援していくよう要請されている。本 FD では，このような発達障害が疑われる学生をどう支援していったらよいのかについて，精神医学講座の小野和哉准教授，

退任：
中川 浩，東方和子，ポール・レイン，マグズ・
アンドリュー・ジョン，阿部 潤，小野倫寛，以上
講師（非常勤：総合教育，外国語）（2017 年３月 31
日付）
板木大知，名木沙織，平田昭人，小山星次，色部潤，有海祐伺，以上助手（非常勤：生命基礎科学実習）（2017 年３月 31 日付）

５．Faculty Development
第 85 回 Faculty Development
日 時：2016 年 11 月 12 日（土）場 所：国領校
テーマ：発達障害が疑われる学生への支援の方法
最近，発達障害が疑われる学生が増加しているように思われる。すでに，2005 年より発達障害者支

生物学研究室の平塚理恵准教授に講師をお願いし，
ワークショップを実施した。

６．その他
１）行事として，父兄会春季総会（６月 25 日（土））が国領キャンパスで開催された。
２）災害時には，教職員による防災組織に加えて医学科・看護学科学生による学生ボランティア隊も組織することを決め，災害避難訓練（５月 20 日（金））時にその編成訓練も実施した。また，災害対策用品
として飲料水の追加購入（更新），非常用トイレ，
小型メガホン，救急セットを購入した。
３）学生の課外活動時の熱中症対策として，熱中症に関する注意喚起ならびに熱中症指数計や大型扇風機を購入した。

― 8 ―2016 年度カリキュラムの概要
めに，地域子育て支援体験実習および重度心身障害

１．コース名：医学総論Ⅰ・Ⅱ
２．コース責任者：木村直史
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅰは，実習ユニットとして，新入生オリエンテーショ
ン・ 救 急 蘇 生 実 習・Early Clinical ExposureⅠ（ECE Ⅰ）・病院見学実習・情報検索演習・Early
Clinical ExposureⅡ（ECE Ⅱ）（必修計１単位）および前臨床実習Ⅰ（福祉体験実習）（必修１単位），
演習ユニットとして，医学総論Ⅰ演習（必修２単位）
および医療総論Ⅰ演習（必修２単位）から構成されている。新入生オリエンテーションでは，医学科・看護学科合同で１泊の宿泊研修を実施した。医療者としての動機づけと基本的マナー・態度の涵養のために，入学後早期に，新入生オリエンテーション，
救急蘇生実習，ECE Ⅰおよび病院見学実習を実施した。前期医学総論Ⅰ演習では，プロフェッショナ
リズムを涵養するために，前期に情報検索演習，医師としてのマナー教育，衛生教育（手洗い法と消毒薬の知識），「バイタルサインを診る（脈拍数・呼吸数・血圧測定，体温測定，心音聴診）」，視覚障害・高齢者体験実習，アルコールパッチテスト，グローバルヘルスなどの演習を組んだ。後期は，医学研究の歴史および医用生体工学の講義・見学演習を行い，医学研究への動機づけを図った。医療総論Ⅰ演習では，医療倫理・生命倫理，コミュニケーション，他
職種間のチーム医療，医療と社会などをテーマとして，講義および少人数による討論形式によるグルー
プ学習を，看護学科との共修で実施した。基本的人
権，コミュニケーションおよびチームワーキングの重要性について体験的に学ばせるため，地域の通所・授産・更生施設において福祉体験実習を実施した。学年末に ECE Ⅱを総括として実施した。
コース医学総論Ⅱは，必修の医学総論Ⅱ演習（１単位）および前臨床実習Ⅱ［重度心身障害児療育体
験実習
（１単位）
・地域子育て支援体験実習（１単位）］と，選択のプライマリケア・選択学外臨床実習（１単位以上）から成る。医学総論Ⅱ演習では，情報検索演習，「薬物乱用とその防止」，「ハラスメントとその防止」，「薬害問題」をテーマとした講義，「自己評価の心理学」の講義・演習を実施した。「自己評価の心理学」では，自己の性格傾向とその陥りやすい行動パターンに関する認識を深めさせた。成人を対象とした１年次の福祉体験実習に対して，前臨
床実習Ⅱでは，時間軸に沿った人間理解を深めるた

児療育体験実習を実施した。大学附属病院以外の地域におけるプライマリケア，病診連携，救急医療，
在宅医療，多職種連携のチーム医療および疾病予防・健康維持推進活動などを体験的に学ばせるために，プライマリケア・選択学外臨床実習を選択ユ
ニットとして設けた。
４．コースの教育活動の点検・評価：新入生オリ
エンテーションの宿泊研修は，学生間および学生・教員間のコミュニケーションを促進し，自己形成の一環として実施してきたが，その費用対効果と実施
時期・方法について再評価を始めている。ECE Ⅰ
は，１年次の演習・実習ユニット中，高い学生評価を得ている。前期履修の医学総論 I 演習の「バイタルサインを診る」は単なる技能演習ではなく，生命現象への理解を準備教育との関連において深めるための特色あるプログラムとして 13 年間，改良を重ねて継続されており，学生からも高い評価を得ている。本プログラムは前期医学総論Ⅰ演習の中核であるが，新規演習項目が増える中で時間数の確保が課題となっている。グローバルヘルスの演習は，多くの学生の関心を集め，好評を得ている。後期は，医学および医学研究の歴史，先端医療，終末期医療などのテーマを採用した。医療総論Ⅰ演習は，看護学科との共修で実施しており，医療の中で将来，異なる職種に就く学生間での認識や考え方の違いを相互に理解する機会という点で特色あるユニットである。
福祉体験実習は，入学後，最初に外部施設において学生評価を受ける機会でもあり，学生の問題点を抽出し，フィードバックする機会として有用と考えられる。２年次実施の学外実習（前臨床実習Ⅱ）は，
子どもとその家族が対象となるため，困難な課題であるが，１年次の福祉体験実習との比較において，個々の学生の精神的成長を評価することができた。
医学総論Ⅱ演習の「自己評価の心理学」は，自己の性格傾向のスペクトラムをコンピュータによる質問法により，その場でフィードバックするという特色あるプログラムであり，学生が自身の性格傾向を認識する「気づき」の機会である。学生も積極的に取り組んでいる。
「薬物乱用とその防止」の演習では，
表計算ソフトウェアによるシミュレーションの導入
により，アルコール代謝酵素の遺伝子多型の組み合
わせの違いによるアルコールとその代謝産物の体内動態の変化について学ばせている。薬物体内動態の― 9 ―学習と同時に飲酒の危険性について理解を深める試施した。この実習は実習先確保に，厚生労働省医政みである。

局医事課長及び老健局老人保健課介護保険データ分
析室長（ともに医系技官）の協力を得た。行政との連携によるカリキュラム実施となったことは，今後

１．コース名：医学総論Ⅲ〜Ⅵ
２．コース責任者：福島 統
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅲ
では，「３年次オリエンテーション」，「医学総論Ⅲ
演習」，「在宅ケア実習」，「病院業務実習」，「高齢者医療体験実習」，コース医学総論Ⅳでは，「４年次オリエンテーション」，「医学総論Ⅳ演習」，コース医学総論Ⅴでは「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」，
コース医学総論Ⅵでは，「医師国家試験ガイダンス」
が 必 修 ユ ニ ッ ト と し て 組 ま れ た。 学 年 を 超 え て
CPC が３年次から６年次に選択必修として，１年
次から６年次で「プライマリケア・選択学外臨床実習」，「産業医実習」および「医学研究」が自由選択
ユニットとして開講した。１年次の医療総論は看護学科との共習ユニット，医学総論演習は１年次から５年次まで継続的に開講され，「医学総論Ⅲ演習」
では，プロフェッショナリズム，地域医療，医学生としてのマナー，ハラスメント，難治性疾患，あけぼの会の支援を受けての病気の説明などをテーマにし，「医学総論Ⅳ演習」では，医療面接，医療安全，
接遇など臨床実習に進むために必要な医療コミュニ
ケーションをメインに取り上げさらに，白衣授与式も行った。「医学総論Ⅴ演習」では，看護学科との共習演習などが必修ユニットとして実施された。選択ユニットして，「プライマリケア・選択学外臨床実習」，「産業医実習」，「医学研究」を開講した。
「プ
ライマリケア・学外臨床実習」は様々な医療ニーズ
を学生が体験できるようにするために，学生が希望する臨床現場に１日単位で学修できるユニットである。学生が希望する派遣先も多様になっており，海外での臨床体験を行うものも出てきている。「産業医実習」
も参加者が増加傾向にあり，正規のカリキュ
ラムではカバーしきれない臨床体験を得る場になっている。2015 年度から新設ユニット「医学研究」をもうけた。これは学生時代に論文発表や学会発表を行った場合，それを成果主義に基づき単位化し，学生が本学の基礎系大学院に進学する時，単位互換可能な学修として規定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：2015 年度の４年生から臨床系の新カリキュラムがスタートしたため，コース医学総論Ⅳ，Ⅴ，Ⅵを学年進行に沿って改変しつつある。2016 年度は医学総論Ⅴのコースが変更になっている。2015 年度は，３年次に学外実習「高齢者医療体験実習」を新設し，３月に実のカリキュラム改善の一つの手法を提供したものとして自己評価している。
あけぼの会の支援を受けて「市民参加の授業」を少しずつ拡大している。また，患者参加の授業も視覚障害者，薬害肝炎患者，多発性硬化症患者の支援のもと続けている。
「市民参加の医学教育」という概念での授業設計は重要なカリキュラムの視点であり，今後，どのように拡充していくかコース内での検討を行っている。
学年オリエンテーションは，２年次前期と後期，
３年次前期と後期，そして４年次前期に行っている。
学年オリエンテーションはその時の重要な話題を取り上げ，学生に医学生としての責任を考えさせる場となっているが，学生の飲酒問題など学生生活や学
習活動について，学生同士が話し合う機会を増やす必要を感じている。今後，学生同士が正規の授業として重要問題を話し合える時間帯（ホームルーム）
を作っていくことを考えていく必要がある。
医学総論は６年間にわたってカリキュラムが組まれているので，各学年での他の開講ユニットとの水平的連携，さらに学年を超えた垂直的連携をさらに進めていくことが望まれる。本学が決めている「医学科達成指針」ならびにディプロマポリシーに沿った評価方法についてもさらなる検討が必要である。
2016 年３月に新しいモデル・コア・カリキュラムが発表された。行動科学が C 5「人の行動と心理」，
また医療人文・社会科学として B 4「医療に関連のある社会科学領域」として新設された。2017 年度
以降に，この新しい領域を取り込んでいく必要があり，医学総論だけでなく国領校教育やテュートリア
ル教育などとの連携を強化していかなければならない。
１．コース名：総合教育
２．コース責任者：小澤隆一
３．コースの教育活動の概要：コース総合教育の一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構成されている。
開講ユニットとその概要：― 10 ―

「数学」２単位必修：線形代数，微分積分の土台を敷き，教室外でも英語を聞く習慣を身につ「日本語表現法」２単位必修

けさせるために，TOEFL のリスニング問題集から
毎 月， 定 期 試 験 を 作 成 し て 実 施 し た。 さ ら に「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教TOEFL リーディングの小テストと，TOEFL 語彙

育学，ヨーロッパ文化，文化人類学「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経済学，社会学，社会保障学，社会政策学，現代社会論，国際関係論，環境社会論，共生社会論「教養ゼミ」１単位選択：平和学入門，位相幾何学入門，初等整数論，生命科学シミュレーション入門，量子力学入門，有機合成化学入門，グローバル
ヘルス & リーダーシップ，音楽と思想，海産生物の臨海実習，生命を観ること探ること
４．コースの教育活動の点検・評価：本来教育評
価は教育内容に即して行われるべきところ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット「人文科学」および「社会科学」は多くの非常勤講師によって担わざるをえないことから，一律の点検・評価は困難でを援用した英作文演習，さらに TOEIC の Part２形
式のリスニングクイズにも全てのクラスで取り組んだ。また英語への学習意欲向上の試みとして医療従事者のための英語を扱った教科書を用い，全員が英語医療面接に参加した。これらの結果として「一般
英語Ⅰ」の学年末の TOEFLITP 試験では大多数の学 生 の ス コ ア が 向 上 し た。 ま た ４ 月 に 比 べ て
TOEFL 式のライティング考査でも学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。これらの点を考慮すると，リスニング技能を土台にした，読解力，発話力，作文力の演習には教育効果があったと評価できる。「初修外国語」では，それぞれの言語により学習の重点は多少異なってしまう。ドイツ
語・フランス語に関しては，おおむね共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また最終的に比較的長い
文章を，辞書を使いながら独力で読み解くことができるようなるという意味では，中国語についても，その道筋は異なるとは言えほぼ同様の目標に到達したといえる。ただし，中国語に関しては文法項目が印欧語族に比べて少ないゆえに，より発展的に音声を識別することにも力を注いだ。また比較的少人数のフランス語のクラスにもおいても，中国語同様にある。とはいえ，学生による授業アンケートでの評
価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，
理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。
１．コース名：外国語 I
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的意義は，将来の医療及び研究活動に必要とされる言語運用能力の向上と，自律学習能力の養成，
自分と異なる文化背景及び価値観を持つ人々をも理解し受容する態度の滋養にある。外国語Ⅰは，「一般英語Ⅰ」と「初修外国語」の２つのユニットで構成され，それぞれ４単位の必修科目である。「一般
英語Ⅰ」は学習者の英語熟達度別のクラス編成で成り立ち，日本人講師と英語を母語とする講師の両方で演習を行ってきた。英語を通して，他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律した学習方略を身につけることを眼目としている。「初修外国語」
はドイツ語，フランス語，中国語のいずれかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音の習得はもとより，国際的文化的視野を築かせ，知性を陶冶し，学問世界への道筋を切り開くことも目標にしている。
４．コースの教育活動の点検・評価：「一般英語Ⅰ」は，英語コミュニケーション４技能の総合的な向上を目指しているが，特に早い時期にヒアリング能力

文法と並んで音声訓練を重視した授業を行った。近年初年時の文法項目を少なくする傾向にあるが，本ユニットではかつて２年間開設されていた時と同じ分量の文法項目を網羅するように努めた。基本的文法の習得は，独力での読解の道筋をつけるためには欠かせないと考えるからである。いずれの言語を選択しても，日本語とも英語とも異なる言語の学習は，学生の複眼的思考力と人間的倫理的価値観の滋養に寄与している。総じて両ユニットは，教える者と教わる者との相互理解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それは多数を占める非常勤教員の熱
意と，教員間の信頼によって成り立っている。教員同士で互いを尊重しながらコミュニケーションを図る模範を学生に示せることはコース運営上の基盤となっている。
１．コース名：外国語Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ
２．コース責任者：小原 平
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱ，
Ⅲの一般的意義は，将来の医学研究の道具として役― 11 ―

立つ語学力と，より深い異文化理解に向けた態度のるような演習をめざすということで，MCQ を利用育成にある。

して，専門用語の意味が直感的に分かるようにする

コース外国語Ⅱは，「一般英語Ⅱ」のユニットに訓練を重ねる。従って，演習で使用するハンドアウ

よって構成される３単位の必修科目である。「一般

トや演習問題の内容を，より学生が理解しやすくな

英語Ⅰ」の目標に加えて，医学という専門的な分野
における様々な状況で英語を使用する際に基礎となる知識と技能を養うことを目指し，演習場所も，国領校から西新橋校へ移動する。
コース外国語Ⅲは，「医学実用英語Ⅰ」と「医学英語専門文献抄読Ⅰ」の２つのユニットによって構成される２単位の必修科目である。前者は英語研究室の教員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員が担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能の習得を目指す。
コース外国語Ⅳは，「医学実用英語Ⅱ」のユニットからなる１単位の必修科目である。医学英語の専門用語を半期で習得することを目指す。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース外国語Ⅱユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，
医学英語入門となるような教材を用いて，診療英会

るように改良を加えた。

話における基本的な表現と，医学専門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピックを教材として取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないよ
うにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
コース外国語Ⅲユニット「医学英語Ⅰ」においては，医学実用英語Ⅰという科目名のもとに，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容
は診療英会話，英語プレゼンテーション演習から，将来の留学等の準備のための TOEFL，IELTS 演習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。2007 年度より，２年の後期から実施するよ
うにして，学生の教員選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行っている。
同じくユニット「医学英語Ⅰ」において，医学英語専門文献抄読演習という科目名のもとに，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会
形式の演習を実施している。各教員あたりの学生数
は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員もスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳでは，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。臨床実習を補完す

１．コース名：生命基礎科学
２．コース責任者：岡野 孝
３．コースの教育活動の概要：本コースは物理学・化学・生物学の基礎自然科学３分野を統合したコースであり，１年次に履修する。本コースの目的
は，生命現象の理解に必要な自然科学的教養の基盤を構築し，医学学習のための準備教育としての役割を果たすことである。「自然科学入門演習（物理系・化学系・生物系のうち１単位）」，「生命の物理学（２単位）」，「生体分子の化学（２単位）」，「細胞の生物学（２単位）」，「生命基礎科学実習（物理系・化学系・生物系，合計５単位）」の５ユニットから構成されており，全 12 単位を一括して単位認定する。
自然科学入門演習は，自然科学３分野の中で，高等学校で選択履修してこなかった科目のためのリメ
ディアル教育としての目的と，自然科学３分野での基礎学力の底上げを目指して開講している。「生命の物理学」，「生体物質の化学」，「細胞の生物学」では，それぞれの分野での専門的基礎知識を体系的に学び，基礎医科学との連携を図っている。また，「生
命基礎科学実習」では，自然科学的研究態度，技法の体得や実習報告のまとめ方の学修を目的とし，大きな単位数を設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：本年度の授業コマ数は，「生命の物理学：25 コマ」，「生体分子の化学：25 コマ」，
「細胞の生物学：25 コマ」，「自然科学入門演習：12 コマ」，
「生命基礎科学実習：
146 時間」であった。自然科学入門演習では入試における非選択分野を履修することとし，生物分野受講者 84 名（物理・化学選択者），物理分野受講者
28 名（生物・化学選択者）であったが，化学分野
受講者はなかった。比較的入学試験において，高得点獲得の可能性が高い物理・化学で受験する受験テ
クニックが浸透しつつあり，物理・化学受験者数が増加しており，その影響が表れたとみられる。まだ，
主体的に学習しようとする姿勢に欠ける者も多く見られるので，引き続き，授業改善に努めていなかければならない。

― 12 ―

１．コース名：医療情報・EBMⅠ〜Ⅳ

１．コース名：基礎医科学Ⅰ
２．コース責任者：竹森 重

２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：コースの内容（コー３．コースの教育活動の概要：高等学校までの課

ス名）は，１年生：医療情報・EBMⅠ，２年生：

程に加えて１年次で積み上げた自然科学に対する理

医療情報・EBMⅡ，３年生：医療情報・EBMⅢ， 解をもとに，生命・生体の根幹についての理解を拡
４年生：医療情報・EBMⅣであり，４学年にわた
げて医学の自然科学的側面を学ばせるように編んでり連続して実施される。
いる。最大の特徴は，医学の学びの中で「わかる」
本コースの目的は，情報教育の基礎を習得した上ことの喜びと楽しさを感得させることによって，以で， 将 来， 根 拠 に 基 づ く 医 療（Evidence Based
降の課程でも記憶に頼りすぎた医学学習に陥らずにMedicine : EBM）を実施できるようになるために， 活きた知識を積み上げる姿勢を培おうとするところ
基本医学統計学の知識を身につけ，深めることであにある。続く基礎医科学Ⅱのコースが臓器別の横断る。
的構成を採っているのに対し，コース基礎医科学Ⅰ
この目的のために，１年生から２年生の間に基本では学術領域で生命・生体の姿を縦に貫く「自然と医 学 統 計 学 の 知 識 と EBM の 遂 行 に 必 要 な コ ン
生命の理」，「分子から生命へ」，「細胞から個体へ」，
ピュータ・ソフトウェアの使い方を学習した。３年「生体調節の仕組み」の４ユニットに構成している。
生では，現代社会でいかに効率よく必要な医療情報
ここを起点に培われる医学における科学的推論能力
を得て，これを臨床医学に応用するかを目標に演習
は，症候学演習における論理的思考に試される。枝を行った。
葉にとらわれ過ぎずに総合的な流れをまず論理的に
１年生は２ユニットあり，情報リテラシーユニッ俯瞰することができるようになれば，各自の個性に
トは２グループにわけて演習を行い 90 分×12 回×合った医学の学び方が無理なく習慣付けられる。
４．コースの教育活動の点検・評価：学術領域ご２グループ。コンピューター演習アドバンスユニッとの特性を明らかに浮き出させるために，少数の教トが 90 分×12 回である。
員で体系的に講義・実習・演習を進めている。知識
２年生は，医学統計学Ⅰ演習ユニットとして 90
量だけでなく，総合的な理解を問う評価をするため
分×10 回である。
に，論述形式を多く摂りいれた実習・演習評価，筆
３年生は，医学統計学Ⅱ演習ユニットとして 180
記試験を行っている。しかし，少子化の進む中で予分×８回である。
備校が多くの現役生たちを取り込み，効率的なト
４ 年 生 は，Evidence Based Clinical Practice ユ
レーニングを提供する現在，学ぶ楽しさよりも効率ニットとして 180 分×７回の演習である。ユニット
的な習得が学生の関心事となっている。このため，の位置付けを，１）EBM の考え方とプロセスを理解する。２）EBM 実践に必要な臨床疫学の基本概 「わかる」ことの喜びを感得することなく，総合的念を理解する。３）科学的な臨床研究が行えるよう， な流れを俯瞰する力も獲得しないままに，続くコー
疫学的手法，研究計画立案，解析法を理解する，のス基礎医科学Ⅱ以降の過程に入って行ってしまう学
３項目とした。その到達目標は，３主題に関連する生が少なくない。「わかる」ことの喜びに対する感
バイアスと交絡，文献の批判的吟味の理解など５項性を取り戻させるとするなら，１年次課程と協働し目とした。
た方策を練るべき時が来ているようである。
４．コースの教育活動の点検・評価：１年生でWindows の 基 本 操 作 と，Word，Excel，Power１．コース名：基礎医科学Ⅱ
Point の使い方，メールの送受信を全ての学生がマ
２．コース責任者：岡部正隆
スターした。EBM の実践には統計学の基本的知識
３．コースの教育活動概要：コース基礎医科学Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学 I に引が不可欠である。学生は年々インターネット上のき続き基礎医学教育を担うものである。人体を構成
スーパーコースを一つ選択して自ら問題解決を試みする各臓器，器官系，および機能調節系についてそる演習に馴染んできているが，英文の情報を集めるの正常機能と肉眼的・組織学的構造を系統的に理解ことが不十分であった。学生の英語力や医学英語のし，臓器間，および器官系間の相互関係を学ぶ。本
実力の向上は必須である。インターネット，プレゼ
コースは以下の各ユニットにより構成されており，
ンテーションなどに関する学生の学習態度は，前年各ユニット責任者を括弧書きで示した。「カリキュ度に引き続いて良好であった。
ラムオリエンテーション（岡部正隆）」，「生体と薬― 13 ―

物（籾山俊彦）」，「血液・造血系（橋本尚詞）」，「循

13，実習・演習系が３である。講義系として「病因環器系（南沢化器系（橋本尚詞）」，「生殖器系（岡部正隆）」，「感病態学総論」，「炎症学」，「腫瘍学」，「代謝障害学」，「ヒトの時間生物学」，「栄養科学」，「創傷学」，「行覚器系（竹森享）」，「内動科学」，「中毒学」，「放射線基礎医学」，「病態と薬分泌系（橋本尚詞）」，「ヒトの発生（岡部正隆）」，「形
態系実習（河合良訓）」，「機能系実習（籾山俊彦）」。
このコースの講義では解剖学，生理学，薬理学および生化学が基本になっているが，これらが有機的に統合されてユニットが構成され，臓器あるいは機能別に学修することが教育目標となっている。評価は基礎医科学Ⅱ総合試験，基礎医科学Ⅱ口頭試験および実習演習評価として行われた。現行カリキュラム
ではこのコース基礎医科学Ⅱの評価から総合試験制
度を利用する。基礎医科学Ⅱ総合試験は 900 点満点で採点し，MCQ 問題が配点の 50％，論述問題が配点の 50％を占め，60％以上の得点で合格とした。
基礎医科学Ⅱ口頭試験では２つのステーションを設物」，「和漢薬概論」，「免疫と生体防御」があり，実習・演習系として，「病理学総論実習」，「免疫学実習」，「症候学演習」がある。
このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学な
どの人体の正常構造と機能を学ぶ基礎医学と患者，疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患に関連する基礎的事項を学習することを目的としている。このため学ぶべき領域が多岐に亘っているのが特徴でもある。本年度も，ユニットの一般目標，行動目標が設定されたが，各ユニットとも従来と基本的に同様で，大きな変化はない。具体的には病変または疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変化および機能的障害，疾病の固体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに対する理解を深めるた
め，受精，出生，成長，老化の時間的観点からヒトへのアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，人間を心理的，精神的側面から捉える「行動科学」，
職業や社会生活ともかかわりの深い「中毒学」なども講義された。また，診断あるいは治療と関連して，放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎

享）」，「呼吸器系（木村直史）」，「消重）」，「泌尿器系（南沢け，ステーション１では顕微鏡を用いた口頭試問，
ステーション２では事前に与えられた課題に関する
口頭発表の後に口頭試験を行い，60％以上の得点で合格とした。実習演習評価は形態系実習，機能系実習のそれぞれの得点が配点の 40％以上で，かつ，形態系実習，機能系実習の合計の点数が実習演習評
価の合計の 60％以上であることを必要とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース基礎医科学Ⅱのシラバスを作成し，学生と担当教員に配布した。総合試験に関しては毎年問題と解答および解説を公開している。2016 年度の総合試験の配点は MCQ 問題 50％，論述問題 50％とした。口頭試
験では，例年と同様に総合試験に対応した断片的な知識を身につけ本質的な論理を十分に理解していな
い学生が多く見受けられた。学修方法に関する指導をより一層強化し，特にコース基礎医科学Ⅰにおける学修内容との関連を意識させることにより一層の努力が必要である。今年度も講義担当教員に対して
テイクホームクエッションを各講義の後に出題してもらうよう各教員に要請し，各講義の科学的背景の理解と学生の論理的思考を養うことに努めた。
１．コース名：臨床基礎医学
２．コース責任者：池上雅博
３．コースの教育活動の概要：臨床基礎医学は，臨床基礎医学Ⅰと臨床基礎医学Ⅱをあわせて通年単位とすることになっている。試験は前期と後期に分けて行われるが，両方に合格しなければ単位の取得を認められない。
前期は 16 のユニットから構成され，講義系がが講義された。「病理学総論実習」では，病変の基本的組織像，解剖例を使用して臓器の肉眼や組織像を基礎とした病態について学んだ。「免疫学実習」
では，免疫にかかる仕組みを理解するために，免疫に関わる細胞，抗体，またその応用である免疫学的検査などについての実習が行われた。「症候学演習」
は，多くの教員の協力を得て行われた。テュートリ
アル教育として長い間行われてきており，学生にもその目的などはかなりよく理解されてきている。
後期は８のユニットから構成され，講義系が４，実習・演習系が４である。微生物学を中心とした講義科目と実習科目であり，講義系として「細菌・真菌と感染」，「ウィルスと感染」，「寄生虫と感染」，「感
染症総論」からなり，実習・演習系として「細菌学実習」，「ウィルス学実習」，「寄生虫学実習」，「感染・免疫テュートリアル」からなる。微生物は生命現象そのものとのつながりが深く，多種多様な感染症を引き起こす。現在，難病を含む多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因としての環境要因，
特に感染との関係が，最近見直されつつある。この― 14 ―

様な状況にあって，微生物学における教育では，単

ただし，残念なことに３年生の科目を単なる通過なる感染症の知識の詰め込みにとどまらない高度な点と考える学生も一部におり，本年も十分な学習を内容が求められる。

しないまま試験を迎える学生が特に目についた。３

講義ユニットでは，病原体のもつ性質・特徴を理

年生の科目は良くも悪くも医学部らしい科目が集解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れている。また，これらの病原体によって生じる感染症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これらを理解することで，感染症に関する臨床医学への橋渡しとなるのみならず，原因不明の難病など，微生物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するための基礎力を身につけることが本コースの目標となっている。
実習では，「細菌学実習」，「ウィルス学実習」，および「寄生虫学実習」がある。ここでは，講義で学習した内容を，実習を通して実際に確認できるように配慮した。また，将来，臨床現場で使用される微生物関係の検査法を学ぶことで，検査の意義や限界を自ら考えることにも力を入れた。演習ユニットとしては，「感染・免疫テュートリアル」があり，講まっているので，４年生以降の臨床科目への橋渡しとして，しっかりとした学習態度を身につけてもらう様に，工夫が必要であると感じた。

義と連動して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例，エポックメーキ
ングな論文，微生物に関する最近の話題など，学生が考えるための資料を提示した。これらを通して，
感染・免疫に関する考えを自らまとめ，微生物に関して深く考える機会を与えることを目的とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：前期の特色
は基礎医学を基盤として，疾病や病変の基本的事項，
行動，心理学の基本事項，放射線医学や薬物治療の基本を学ぶという点にある。今後臨床医学を学び理解していくにあたって，講義において基礎的知識を身につけるばかりでなく，実習を通じて医師としての相応しい言動，行動が出来るように人格的な面においても学んでいくことが期待されている。
しかし残念ながら，当該年度も講義における学生の出席状態は芳しくなく，遅刻，途中退席なども目立った。この様な状態に対して，厳しく対処できる枠組みを作ることはもとより，一つ一つの講義・実習を確実にこなし蓄積させていくことが，将来真摯な態度で患者を診ることにつながるという自覚を学生に持たせる教育もこれまで以上に重要なことと考えられる。
後期の微生物学は，生命科学や疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加している。また，その一方で，従来からの感染症に対処するための基礎的な教育も必要である。本コースでは，感染関連の知識・技能を集中的に学べることに関しては概ね成果をあげていると考える。

１．コース名：社会医学Ⅰ
２．コース責任者：岩楯公晴
３．コースの教育活動の概要：コース社会医学Ⅰ
は，社会医学のうち法医学に関係する領域からなっており，法医学演習，実習を含む。実習としては，
東京都監察医務院見学と血液型についてのテーブル実習を行い，演習として，写真などをもとにした症例検討を行っている。社会医学のうち環境保健医学に関する領域は４年生で学習する。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース社会
医学Ⅰはユニット「法医学」のみの小さなコースであり，死体現象や焼死，溺死，窒息等，他のコース，
ユニットに含めるのが難しい法医学独特の内容からなる。本学の統合型カリキュラムの中ではやや異質かもしれないが，学生にとっては，コンパクトにまとまったコースとして学習しやすいのではないかと思われる。これまで４年生で学習していたコース社
会医学Ⅱユニット「医療事故・突然死・死体検案」の内容が昨年度より３年生のコース社会医学Ⅰに組み込まれたため，多少の戸惑いはあったかもしれな
いが，本年度は教員側も授業内容を精査し，学生にも多少の慣れは生じていたように思われる。
１．コース名：社会医学Ⅱ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：オリエンテーショ
ンと講義５ユニットよりなる。各ユニット名とコマ数（（ ）内）は，１）オリエンテーション（1），２）
疫学・保健統計（8），３）環境衛生（4），４）社会
福祉・社会保障・医療経済（3），５）医療法規（3），６）地域保健・国際保健（2）である。
４．コースの教育活動の点検・評価：毎回出席を取り，モニタリングしている。講義では，毎回プリントを配布して補足した。出席は開講当初は比較的よかったが，以後徐々に減少し，その後は 10％以下であった。評価は CBT で行った。
社会医学は，環境や社会と医学が密接な関係にあり，その関係を有機的に結び付ける学問であるため，学生各自にそのような観点から学修するように指導― 15 ―

した。

ある学生もいると思われるが，実際にこの様な利用をしたかどうかは，学生の卒後の進路を見ないと判

１．コース名：研究室配属

定できないので，この部分に関する評価には時間を

２．コース責任者：近藤一博

要すると考える。

３．コースの教育活動の概要：コース研究室配属
は学生に，基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終日，研究活動を実施してもらう事により，医学研究の実施方法の基本を習得するとともにその醍醐味を味わってもらうことを目的としている。近年の，医学教育においける研究医の育成や，メディカルイノ
ベーションの発展への社会的要請や，本学入学者における研究指向の学生の増加に対応するため，2010年度より研究室配属の期間を従来の３週間から６週間に延長した。また，2012 年度からは３年次の最初 に 計 ５ コ マ か ら な る Early research exposure（ERE）を実施して，学生時代から研究を行うことの意義の説明や，各研究室の研究内容を紹介することで，課外に研究を希望する学生の受け入れを行う
体制を整える。2012 年度は，ERE が開始され，学生が研究に興味を持たせることに対してさらなる注力が行われた。2012 年度は，ERE のレポートの成績を研究室配属の配属希望先の選択に利用したが，2013 年度より単純な抽選方式に戻した。
また，カリキュラム委員会内に，研究室配属・学生班ワーキンググループを組織し，卒前の研究教育の改善に向けての様々な改善が行われた。特に，学生が楽な教員に集中する傾向があることが問題とされたため，これを是正するために，2011 年度は，配属先選択を講座・研究室単位としたが，学生の研究内容の選択の自由度を増すために，2012 年度より，配属先の配属を研究テーマごととし。また，課外に研究を行っている学生への優遇措置も引き続き実施した。
2015 年度より，MD PhD コースが開始され，研究室配属も MD PhD コースの研究期間として利用することが可能となった。
４．コースの教育活動の点検・評価：研究テーマごとの配属先選択は概ね学生に好評であった。また，2016 年度も，ERE とリンクして配属先を選択する

今後の課題としては，再試を抱えた学生が研究室配属に集中できないという問題がある。この件に関しては，研究室配属の実施時期を含めて検討の必要があり，カリキュラム委員会などと検討を重ねて行
く予定である。
１．コース名：臨床医学Ⅰ
２．コース責任者：吉村道博
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学 I
は， Introduction to Clinical Medicine（ICM） と位置付けられる。これまでに学修した基礎医学に立脚して，医師として必要な臨床医学の知識と基本的臨床技能を身につけて４年生の後期から始まる Student Doctor としての臨床実習が円滑かつ有意義に行えるように設定されたコースである。主に疾病に関する系統的な講義が行われ，各ユニットは単一の科に留まらず関連する複数の科で総合的に構成されている。さらに病理学各論実習にて病態の理解を深めることを目指した。また，実習・演習，病理学各論実習，基本的臨床技能実習を通して，臨床を実践する力やコミュニケーション技能を養い，社会における医学の位置づけや患者中心の職業的倫理観についても学んだ。到達目標として，１）各ユニットを通じて臨床医学の全体像を把握する，２）各ユニット間の関連（各臓器や疾患の関連）について理解する，３）実習・演習，病理学各論実習，基本的臨床
技能実習は目前に迫った臨床実習で直面する内容が多く含まれており，理解を深めて実践できるようにすることであった。学習上の注意点として，ICMの期間が短いことから，その内容は学修に必須の項目が中心となる。積極的に全ての講義に出席すること。自らの理解度に合わせて参考書などを用いて学習することであった。実際の講義は，「オリエンテーション」，「外科学入門」，「形成再建医学」，「救急医学」，「皮膚」，「眼」，「耳鼻咽喉・口腔」，「運動器」，「精神医学」，「麻酔蘇生医学」，「循環器（ICM）」，「呼吸 器（ICM）」，「 消 化 管（ICM）」，「 肝・ 胆・ 膵（ICM）」，「腎・泌尿器（ICM）」，「生殖・産婦人科（ICM）」，「血液・造血器（ICM）」，「内分泌・代謝・栄養（ICM）」，「リウマチ・膠原病（ICM）」，「神経

学生もおり，約 10 名の学生が課外の時間を利用した研究活動と研究室配属をリンクさせて研究を行った。研究室配属実施後の学生の反応は良好で，学生会でのアンケート調査でも，学習効果があった実習であるとの評価を得た。2015 年度より，MD PhDコースが開始され，研究室配属も MD PhD コース （ICM）」，「小児医学（ICM）」，「画像診断学（ICM）」の研究期間として利用することが可能となった。 の各ユニットより構成され，滞りなく講義が実施さ
MD PhD コースの一環として研究を行う可能性のれた。実習として「基本的臨床技能実習」，「病理学― 16 ―

各論実習」が行われた。本コースの評価は，教養試の後，宇都宮一典医学科長，丸毛啓史附属病院長か験 OSCE，共用試験 CBT，基本的臨床技能実習，ら，実習の開始にあたっての心構えについての講話

病理学各論実習にて評価された。

があった。
学生を２〜３人毎の約 30 グループに分け，４．
コースの教育活動の点検・評価：本コースは，グループ毎に，本院・分院各診療科で１〜２週間の本学の教育改革一環として昨年から設けられた。４年生の後期から臨床実習が開始されるということで講義時間が短くなり，それに従って教える内容もコンパクトにまとまりを持たせる必要性があった。それぞれの教員はそれぞれが工夫を凝らして，効率のよい講義ができるように試行錯誤もあったと思われるが，努力されていたように思われる。一方で，学修者側からすると CBT が控えていることもあり，
その勉強時間の確保の為に講義への出席率は芳しくなかった。教員側では CBT の内容も含めて講義していると多くの先生方は自負されているが，学修者側からすると，現実的には過去問をそのままの形で勉強して記憶するというスタイルの方が合理的であると捉えられている感は否めない。CBT の出題形

臨床実習を行った。臨床実習２〜３週毎に１週間実施された集合教育では，新しいユニットとして「症候から病態へ」，「ケースカンファレンス」が演習として設けられた。「症候から病態へ」には基礎医学系の教員が参加し，臨床実習における基礎医学的知識の重要性の理解を促した。このほか，臨床系のテュートリアルや講義が行われ，臨床実習と交互に実施することによって，活きた知識を身に付けることを図った。
４．コースの教育活動の点検・評価：臨床実習の評価は，学生自身が記入し，インターネット上で閲覧できる e ポートフォリオによって行った。各科の評価不合格価が F 判定の場合は不合格となるが，D 判定を受けた学生には，その時点で形成的評価として個人的にフォードバックを行い，その後の実習態度を改めることを促した。集合教育の開始にあたり，新ユニット「症候から病態へ」ではクリッカーを用いた参加型の演習形態としたことから，すべての演習について事前のシミュレーションを行い，ス
ライドの内容や質問を問うタイミングなどについて検証を行った。実施後には，学生の感想や要望を踏
まえ，改善点を検討し，その後の演習に反映させた。
本コースの修了認定は，総合試験前期試験（１月

式を考慮すると試験合格に直結する自己学習のやり方が好まれるのは致し方のない面もあるが，教員の先生方のコンパクトに纏められた貴重な講義が有効活用されていないのは誠に残念な事である。臨床実
習前の講義をどのように行うのか，今後も試行錯誤が続くと思われるが，基礎教育と臨床教育の橋渡しの時期をどう捉えるのかも含めて広い層での議論が必要であろう。
１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：本コースは，全科臨床実習と集合教育から成り立っている。全科臨床実習は，コース臨床医学Ⅰで修得した基礎的な臨床医学の知識ならびに基本的な臨床技能をもとに，全臨床科をローテートして，外来あるいは病棟における診療を経験する。集合教育では，臨床の現場を体験しつつ，そこで求められる臨床推論，基礎医学的思考を身に付けるとともに，その後の診療参加型臨
床実習に必要な症例の診断と治療をケースカンファ
レンスの形で修得する。これらの実習を通して，将来医師として働く基盤を形成し，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をする姿勢を体得する。共用 試 験 CBT，OSCE に 合 格 し，student doctor の称号を得ることが，コース臨床医学Ⅱに移行するための必須条件としている。
臨床実習オリエンテーション終了後，2015 年９月４日に白衣授与式が行われ，学生代表による宣誓８日），後期試験（７月 20 日）の成績ならびに実習
評価によって行った。
実習で D 評価のついた学生は，総合試験後期終了後，形成的評価としての OSCEを行い，コース臨床医学Ⅲへの技能と心構えを確認した。
１．コース名：臨床医学Ⅲ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅲ
は，診療参加型臨床実習（クリニカルクラークシップ）であり，2016 年度から開始された新たなコースである。本コースで行う診療参加型臨床実習とは，学生が診療チームに参加し，その一員として診療業務を分担し，実臨床を通して，医療現場で必要とされる知識・技能を自主的に学ぶ実習形態であり，活きた診療技能と医療者に相応しい態度を修得することを目的としている。また，多様な医療現場を経験することによって，個々の患者の診療のみならず，将 来， 医 師 と し て 社 会 的 貢 献 を す る 見 識 と プ ロ
フェッショナリズムを育成する。実習は主として，― 17 ―

第一線の医療を担う分院ならびに関連病院で行い，いしその他の大学附属病院などの教育機能を持つ病指導にあたる医師（研修医を含む）は診療業務のう院としている。学内の科目については５年次 12 月

ち，医行為水準上許された役割を学生の能力に応じに選択志望科の申請を受け付け，希望者が定員を上て分担させる。学生は教科書的知識だけでなく，実回る場合には抽選により配属を決定している。学外

際の診療の中で求められる知識・技能を主体的に学習する態度が必須である。一方，本コースの選択科
では学生の希望に応じ，海外での実習を可能としている。海外実習では，提携校，非提携校を問わず，
TOFEL，IELTS で一定以上のスコアを取得する英語能力を前提として，国際交流センターが開催する認定審査を経ることを条件としている。
９月２日，実習オリエンテーションを行い，実習の目標，ローテーション内容，実習の心構えなどにつき，理解を深めた。実習評価は e ポートフォリ
オと各科の評価表に基づいて，逐次行い，コース臨床医学Ⅱで評価不良だった学生ならびに本コースで不十分と評価された学生には，形成的評価を行った。
４．コースの教育活動の点検・評価：12 月 26 日の提携校で希望する学生については国際交流センター運営委員会が選抜を行う。その他の海外施設については，学生自身が実習希望施設と連絡をとり，当該施設の内諾を受けた者を審査した上で最終許可を与えている。海外で実習を行う学生の英語能力については，TOEFL 80 ないし IELTS 6.0 以上を条件としている。国内外の選択実習にあたっては安全を重視した指導を行っている。
この選択臨床実習は５年次の臨床実習よりも参加
型実習の側面を強化したもので，クリニカルクラー
クシップに則り実施している。医行為も本学独自のガイドラインの水準Ⅲまで一部踏み込んで実施している。また科目によっては同時期に病棟に配置される下級生である５年生に助言を与えることも指導している。評価は指導教員のコメントを添付した上で知識，技能，態度，レポートについて実施しており，総合評価が４段階評価で最下位の者を不合格としている。海外も含めて学外施設での実習に際しても学内と同様の評価を当該施設に依頼している。
４．コースの教育活動の点検・評価：自ら選択した病院や診療科において実習を行うため，総じて学生に好評である。しかし実習科に受け入れ人数制限があり，必ずしも希望科を選択できないこともある。

にクリニカルクラークシップ報告会を行い，進捗状
況を確認した。ほぼ，順調な経過であり，学生の感想も良好であったが，分院や教育病院での学習環境の不備などの指摘があった。また，分院の実習中に，寮を利用した学生の飲酒に関して注意を喚起した。
教育病院の実習状態については，病院長の会合などを利用して，意見交換を行った。海外実習を行った
学生については，
その報告会を予定している。本コースに修了認定のために，2017 年７月 28 日，29 日の２日間，ポストクリニカルクラークシップ OSCEを準備している。
１．コース名：選択実習
２．コース責任者：福田国彦
３．コースの教育活動の概要：学生の自主性を伸長させるとともに，医学教育における多様性を付与するために６年生を対象として，１ phase３〜４週とする「選択実習」を４〜７月間に４ phase（phase
１〜３が４週，phase ４のみ３週，合計 15 週）行
うコースとして実施された。ほかに，将来海外で医療に従事することを希望する学生を支援するため，
自分の意志で自由に実習科目を選択できる phase５がある。
選択の対象となる科目は附属４病院の臨床・基礎
各科ならびに研究部門であり，定員は原則として 1phase あたり上限４名に制限している。その他，国内においては厚生労働省の臨床研修指定病院またはこれに準ずる病院，国外においては本学の提携校な

また，実習科によって指導医の対応が異なるなどの指摘もあり，指導医の質の担保が必要である。本年度の国内他施設における実習者は 11 名（12 施設）で，海外での実習者は 17 名（８施設）であった。海外の提携校は７校であるが，今後，増加することが予想される。海外での臨床実習には高い英語力が要求されるので，ネイティブ模擬患者参加型英語 OSCEの開催など実践的医学英語能力向上に向けた支援が急務である。国内他施設は大学附属病院，国公立病院，各種法人病院と多岐に渡る。診療科別にみると
例年と同じく外科，救命救急，総合診療科を希望す
る者が多かった。海外での選択実習は本人のキャリアップに繋がるとともに本学のグローバル化に向けた取り組みにも合致することからより多くの学生が選択することを希望する。コース選択実習は，臨床実習拡充のカリキュラム改定に伴い，2016 年度をもって終了し，次年度以降は，コース臨床医学Ⅲへ
そのノウハウが引き継がれていく。

― 18 ―

看護学科
教学委員長

１．各種委員会の構成
各種委員会の委員は，下記のとおりである。
教学委員会：委員長 田中幸子
委 員 高橋 衣（１学年担当）
嶋澤順子（２学年担当）
梶井文子（３学年担当）
茅島江子（４学年担当）
学生委員会：委員長 高橋 衣（学生部長）
委 員 内田 満（保健担当）
清水由美子（１学年担当）
佐竹澄子（２学年担当）
草地潤子（３学年担当）
細坂泰子（４学年担当）
図書委員会：委員長 香月毅史
臨地実習委員会：委員長 佐藤正美
カリキュラム委員会：委員長 嶋澤順子
大学自己点検・評価看護学科委員会：委員長 茅島江子
国際交流委員会：委員長 内田 満
広報委員会：委員長 佐藤正美
公開講座委員会：委員長 永野みどり
研究委員会：委員長 細坂泰子
教育研究活動費，学生教育・実習費等運用委員会：委員長 梶井文子
FD 委員会：委員長 梶井文子
入試検討委員会：委員長 嶋澤順子
就職・進路指導委員会：委員長 草地潤子

２．入学式及びオリエンテーション
2016 年度の入学式は，４月２日（土）に西新橋において医学科と合同で行われ，新入生 60 名（女子のみ）が入学した。その後，国領キャンパスに移動して，新入生と保護者への学校紹介，学生食堂ベラにて懇親会が行われた。
シンポジウムでは，斉藤麻里氏（９期生），林佳右氏（11 期生），海津由佳氏（18 期生）の３人に
キャリア形成に関する体験的な話をしてもらい，自己の将来像について考える良い機会となっていた。
４年目になるスタートアップ宿泊研修（４月 10

田

中

幸

子

日（日）〜11 日（月））では，国領校および医学科の教学委員会との連絡調整を図り，順調に遂行させることができた。

３．2016 年度の看護学科在学生（2016 年４月１日現在）
１年生：61 名
２年生：60 名
３年生：58 名
４年生：61 名
合計 240 名である。

４．2016 年度カリキュラムの概要
2012 年度（平成 24 年度）の保健師助産師看護師法の改訂に伴い，カリキュラム改正を行い，全学年
が「24 年度改正カリキュラム」で履修を行って２年目である。
１年次は，必修科目である「医療基礎科目」４単位，「教養教育科目」から必修科目と選択必修科目の計 12 単位，「看護専門基礎科目」４単位，
「看護
専門科目」
の 18 単位を履修する。
看護専門科目では，
前期に「生活過程援助実習Ⅰ」１単位を履修した。
２年次は，教養教育科目から必修科目と選択必修科
目の計５単位を履修した。看護専門基礎科目から18 単位，看護専門科目から 22 単位を履修した。看
護専門科目では，前期に「生活過程援助実習Ⅱ」２
単位を履修した。３年次は，看護師教育課程と保健師教育課程に分かれ，本年度は，看護師課程を 39 名，
保健師課程を 19 名が履修した。４年次は，前期は，各領域実習を履修し，後期は「看護総合演習Ⅳ」１
単位と必修科目の「総合実習」のほか，「クリティ
カルケア論」などの看護専門科目の選択科目から２単位以上を履修した。今年は総合実習＜国外実習コース＞として英国キングスコレッジロンドン（KCL）との選択実習生交換プログラムを実施した。
９月 26 日（月）〜10 月７日（金）に看護学科４年
生１名がセントトーマス病院で２週間，10 月 31 日（月）〜11 月 25 日（金）に KCL の２年生１名が附属第三病院および附属病院で４週間の臨地実習を― 19 ―

行った。加えて選択科目の国際看護実践において，だいた。HIV 訴訟原告団に加わり活動されてきた2017 年３月５日（日）〜13 日（月）に３年生 16 名

実体験に基づいて薬害問題の本質を説明され，学生が米国オレゴン州ポートランドの看護研修に参加しにとって薬害問題の理解を深める貴重な学修の機会

た。

となった。

この他に，４年生は通年で看護研究を２単位履修した。昨年度から保健師の国家試験受験資格を得られるのは 19 名となり，看護師教育課程は 130 単位
以上，保健師教育課程は 136 単位以上，卒業に必要な単位を修得した。

４）講師会
講師会は，2017 年３月１日（水）17：00〜18：30に実施した。看護学科教員と兼担教員・非常勤講師
専任教員が参加し，嶋澤カリキュラム委員長より改正新カリキュラムの経緯と概要，新たに DP モニタ
リングチームを立ち上げ，新カリキュラム導入後もディプローマポリシーとカリキュラムの整合性，授業内容をチェックしていくことが説明された。先生
方から活発なご意見をいただき，例年同様，順調に企画・運営し，国領校教員，医学科教員との連携を図ることができた。

５．看護への思いを新たにする式
８月 27 日（土）に本学関係者，ご父母をお招きし，式典が行われた。式に先立ち学生一人一人が保護者や教員の前で自分の「看護への思い」を表明し，続く式典で，北学科長から「看護への思いを新たにする式」の意義についてお話があり，２年生 60 名が自分たちの思いを「誓いの言葉」として全員で述べた。３年生の学生会長から「ともし火」が継承された。

６．学生に関する情報交換会，学生・教学委
員・カリキュラム委員合同会議，冬季講演会，講師会の開催
１）学生に関する情報交換会
学生に関する情報交換会は，全学年の保護者を対象に６月 11 日（土）の 13：00〜16：00 に実施した。
まず全体会議として学科長から大学の現況報告その後，学年別に分かれて，保護者から大学に対する質問や意見等の時間を設け，保護者同士の交流を行った。保護者からは，日頃の学修の状態などを理解できたこと，保護者同士の交流ができたことを高く評
価され，学生の状況を知ってもらうのに有効であった。
２）学生・教学委員・カリキュラム委員の合同会議
昨年度に続き，本年度も看護学科カリキュラム改
善に向けて，学生の声を聴き反映させる目的で，７
月 13 日（水）16：30 から１時間ほど学生・教学委
員・カリキュラム委員の合同会議を開催した。教学関連では，紙媒体でのシラバスの配布が要望として出され，シラバスについては学事課窓口，各教室に紙媒体のものを１冊配置することした。
３）冬季講演会
冬季講演会は 12 月 14 日（水）に大講堂で実施した。今回は参議院議員の川田龍平先生による「薬害エイズ訴訟から 20 年を経て」というテーマで行った。
川田先生は国会審議中で，国会が休憩中の 16：20〜
17：30 に，iPhone の FaceTime を使いご講演いた

７．Faculty Development
卒前教育の充実等を目指し，下記 FD 研修会を実施した。
１）臨床倫理教育概論−理論と事例検討法−
８月 10 日（土）10：00〜15：00
２）看護学科のディプロマポリシー（DP）を反
映 さ せ た 特 色 あ る シ ラ バ ス 作 成（ ワ ー ク
ショップ）
12 月 18 日（土）13：00〜16：00
３）初年次教育に関する研修（国領校と共催）
11 月 12 日（土）14：30〜17：30
４）看護における研究，論文執筆ならびに投稿における研究者の倫理（大学院修士課程・看護学科共催）
９月 24 日（土）13：00〜16：00

８．その他
１）看護学科オープンキャンパス
2016 年度オープンキャンパスは，７月 16 日（土），17 日（日）の２日間に渡り開催した。ホームペー
ジに受験生応援サイトを創設したことを説明し，その一環であるプロモーションビデオを来校者に公開した。１日目は 348 名（昨年比−38 名），２日目は582 名（−151 名），計 930 名であり，昨年度よりも189 名少ない参加者であった。ミニオープンキャン
パスは 11 月７日（土）に開催した。参加人数は194 名（前年比−44 名）であった。
２）ホームカミングデー
10 月 22 日（土），第１回ホームカミングデーを同窓会看護学科支部と連携して開催した。卒業生のキャリア支援を狙ったはじめての行事であった。

― 20 ―

３）ファブール祭

４）保健師・看護師国家試験

国領周辺の地域の方々と交流することを目的に，第 106 回看護師国家試験は，2017 年２月 19 日（日）看護学科の学生祭としてファブール祭を立ち上げ，に，第 103 回保健師国家試験は，2017 年２月 17 日

11 月６日（日）に実施した。地域の方に看護学科（金）に実施され，その結果が 2017 年３月 27 日（月）の存在と学習内容をアピールするとともに，看護学科の魅力を伝えつつ，地域で活動されている社会福祉法人にも参加していただき，交流を深めた。

に発表された。看護師国家試験は 22 期生 59 名，21期生１名が受験，60 名全員が合格（100.0％）し，保健師は 22 期生 19 名が受験し，全員が合格した（100.0％）。

― 21 ―

大学院医学研究科博士課程
研究科長

1956 年，私立大学としては初の大学院医学研究科を設置して以来，医学に関する理論及び応用を教授研究し，その深奥を極めることによる文化の進展に寄与するとともに，専攻分野の研究指導者の養成の中心的役割を担ってきた。2007 年４月より大学院の目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学
および社会医学をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力と，それに加えて医学の教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支える研究者の育成と将来を担う医師の育成に携わる優れた指導者の養成」を理念とした。
以下，大学院の現状について述べる。

１．2016 年度入学者選抜および入学生
１）入学試験
第１次募集：
出願期間：2015 年８月 24 日から９月 19 日
試 験 日：2015 年 10 月３日に小論文，外国語（英語），面接が行われた。
応 募 者 24 名・ 受 験 者 22 名・ 合 格 者 20 名・入学者 20 名
第２次募集：
出願期間：2015 年 12 月 14 日から 2016 年１月
13 日
試 験 日：2016 年１月 23 日に小論文，外国語（英語），面接が行われた。
応 募 者 28 名・ 受 験 者 28 名・ 合 格 者 28 名・入学者 28 名
２）入学生および派遣科
入学者は合計 48 名となった。また，大学院生の総数（１年〜４年）は 144 名となった。１年生の氏名および派遣科，選択カリキュラムの再派遣科は一覧の通りである。
（表１）３）社会人の受け入れは 2008 年度二次募集から行っており，10 名が入学した。
４）がん治療医療人養成コース（昭和大学，上智

松

藤

千

弥

大学，星薬科大学，東京慈恵会医科大学）の入学者はいなかったが，ワークショップと公開講義を行った。

２．2016 年度の主な行事・カリキュラム
１）入学式は４月２日（土）に行われ，その後約３ヶ月にわたって，共通カリキュラム必修科目と総合医科学研究センターを中心とした選択科目が実施された。そのうち，社会人入学生に配慮し，授業を夕方以降，土曜日や e learning システムを使用して授業を行ったのは以下の授業である。
・医学教育学・医学研究法概論
・医の倫理
・動物実験
・医療統計学・疫学・臨床研究
２）選択カリキュラムは，2017 年３月末日まで
再派遣科および総合医科学研究センターの各研究部
において実施され，それぞれの研究施設において研究を行った。
３）７月 21 日（木）に，大学院１年生と学長，
大学院委員および共通カリキュラム担当教員との特別セミナーを高木会館５階 B 会議室で行い，懇談会を中央棟８階の会議室１・２で開催した。
４）共通カリキュラム期間中に，学内の講師によるセミナー（特別講義）が開催された。（表２）５）大学院生研究発表会が 11 月 19 日（土）と12 月 17 日（土）の計２回，13 時から５階講堂にて開催された。各回 15 名，計 30 名の研究発表が大学院生からなされ，活発な質疑応答が行われた。
６）共通カリキュラム「医学研究法概論」の中で日本学術振興会の特別研究員の申請書の書き方についての講義を行っている。本年度申請し，来年度の採用が決定した大学院生は DC1 が１名，DC2 が１名であった。
７）医学研究者として必要な倫理観を涵養し，安全で適切な研究の遂行と倫理的判断に必要な知識を― 22 ―

身につける目的で，大学院共通カリキュラム「医の委員会の議を経て研究科委員会にて決定し，研究科倫 理 」 に お い て， 今 ま で 任 意 の 受 講 と し て い た長が委嘱することとした。

CITI Japan プロジェクトの e learning を義務付けた。

15）国立がん研究センターに所属する７名の先生が連携大学院教員として６月１日付で任用された。

３．2016 年度におけるその他の主な審議・報
告事項
１）リサーチ・アシスタントは 49 名，ティーチ
ング・アシスタント 38 名であった。
２）リサーチ・レジデントを申請したのは 75 名，
うち 61 名が業務目的の診療を行うことに伴い，雇用契約を結んだ。
３）研究科教員の任用
今津博雄教授：授業細目「消化器内視鏡診断治療学」（７月１日付）
４）ポスト・ドクトラルフェローに新規申請１名の応募があり，採択を決定した。
５）学位取得者は大学院修了による 25 名，論文提出による 44 名の計 69 名であった。
６）論文提出資格取得のための外国語試験を２回実施した。第１回（通算 57 回）は５月 28 日（土）に行われ，応募者 45 名，受験者 44 名，合格者 36名であった。第２回（通算 58 回）は 10 月 22 日（土）に行われ，応募者 18 名，受験者 18 名，合格者 15名であった。
７）学外共同研究費補助６件を採択した。（表３）８）同窓会振興基金による海外派遣助成に 13 名から申請があり，13 名全員（大学院生 10 名，助教３名）を同窓会に推薦した。（表４）なお，同窓会からの要望にて昨年度より助成対象期間を１月〜12月に変更している。
９）大学院研究助成金（大学院２・３年生対象）
を 18 名に交付した。（表５）10）医学研究科研究推進費は継続申請２件と新規申請に応募のあった３件のうち２件の計４件を採択した。
（表６）11）萌芽的共同研究推進費は応募件数９件のうち５件を採択した。
（表７）12）第２回伊達会賞は 2015 年度に大学院を修了した者，論文提出による学位取得者の中から３名を選出し，９月 14 日（水）拡大教授会議の冒頭で表
彰した。
（表８）
13）学内奨学金返還免除候補者選考について，「特に優れた業績をあげた者への奨学金返還免除」候補

16）連携大学院の広報強化を目的として，連携大学院大学院ガイド抜粋版を作成した。
17）研究生・専攻生に関する規定の一部を改訂した。また，専攻生の制度は 2016 年度で廃止することとした。
18）学位規則を改定し，大学院委員会および学位審査会での認可を条件に短報を主論文として認めることとした。
19）2017 年度に大学院に MD PhD コースを導入するため，目的，コース名称，単位互換，入学資格，
授業料，奨学金，研究費，広報等について検討し，承認した。
20）大学院教育の質保証の強化を図るため，新たに組織を立ち上げて運用規定および手順書を作成し，体制を整備することとした。また大学院自己点検評
価委員会の設置を検討することとした。
21）大学院医学研究科博士課程の入学者受入れの方針（アドミッションポリシー），教育課程の編成・実施の方針（カリキュラムポリシー），卒業認定・学位授与に関する方針（ディプロマポリシー）の内容を改定した。
22）博士（医学）に関する学位審査施行細則を改定し，2018 年４月１日より大学院研究助成採択者の学位申請条件として，大学院研究発表会での研究
成果発表を加えることとした。
23）准教授の研究科教員任用について審議し，大学院教授から推薦があった場合は申請できる体制を構築することが承認された。
24）学位論文審査における審査委員の選出について，審査委員の偏りを改善して専門性をより重視することを考慮し，指導教授から推薦された審査委員
以外に大学院委員会から最大１名を審査委員として推薦できるものとした。

者の推薦者を承認した。
14）連携大学院に関する規定を整備した。連携大学院教員は大学院の非常勤教員とし，任用は大学院― 23 ―

表１
番号

氏名

１年生再派遣科

派遣科

1

有村

大吾

整形外科学

2

市村

秀俊

熱帯医学・医動物学

3

互

健二

精神医学

4

松下

嵩之

膠原病内科学5江崎裕敬

臨床検査医学

6

鈴木

隆介

整形外科学

7

奥山

舞

小児科学

8

西岡

成知

循環器外科学
分子疫学

再派遣科
神経科学研究部
放射線総合医学研究所
社会人
東海大学農学部バイオサイエンス学科

9

斎藤

雄弥

10

安藤

隆

臨床検査医学11

隈本智卓

消化器外科学

12

井上

隆志

小児科学

13

市川

晶博

呼吸器内科学

14

髙橋

健

産婦人科学

15

西村

尚

消化器内科学

16

岩橋めぐみ

小児科学

17

井ノ口早苗

皮膚科学

18

齋藤

遥子

小児科学

19

芹沢

直輝

膠原病内科学20

竹田裕介

糖尿病・内分泌内科学

21

傳田

良亮

整形外科学

22

千葉

美紀

皮膚科学

23

山川

貴史

腎臓内科学

国立病院機構千葉東病院臨床研究部

24

横山

志保

消化器内科学

生化学講座

25

相澤

紀江

皮膚科学

26

大和

梓

27

西野

弘嵩

器官・組織発生学

28

古橋

広人

消化器内視鏡診断治療学

29

赤嶺

友代

糖尿病・内分泌内科学

東京都医学総合研究所

30

藤本

俊成

腎臓内科学

再生医学研究部

31

遣田

美貴

腎臓内科学

32

百瀬

まみ

皮膚科学

33

森澤

紀彦

腎臓内科学

34

石川

陽平

分子疫学

35

福田

大記

放射線医学

36

杉山

佳史

地域医療プライマリケア医学

37

齊藤

萌

38

高石

慎也

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

39

矢島

愛美

細胞・統合神経科学

社会人

40

代永

秀幸

分子疫学

社会人

41

髙木

偉博

高次元医用生体工学

社会人

糖尿病・内分泌内科学

社会人
社会人
生化学講座

国立成育医療研究センター周産期病態研究部

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科分子情報伝達学分野千葉大学大学院医学研究院細胞治療内科学

社会人
社会人

膠原病内科学
分子免疫学研究部― 24 ―

42

平石

千佳

代謝・栄養内科学

43

石川

邦裕

眼科学

44

吉田

知彦

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

再生医学研究部

45

村上慶四郎

消化器外科学

病理学講座

46

松井

寛昌

消化器内視鏡診断治療学

47

畑中

洋亮

生化学・分子機能学

48

小野里

尊

社会人

社会人

細胞・統合神経科学
表２

共通カリキュラム特別講義

科目

日付

特別講義Ⅰ

７月 21 日11 時 30 分〜13 時

時間

高木２号館

南講堂

岩本

武夫

教授

特別講義Ⅱ

７月 21 日14 時〜15 時 30 分

高木２号館

南講堂

炭山

和毅

教授

特別講義Ⅲ

７月 21 日15 時 40 分〜17 時 10 分

高木２号館

南講堂

坂東

興

教授

表３
所属

場所

講師

学外共同研究費補助金採択

研究代表者

研究課題

補助額

1

解剖学講座

岡部

正隆

教授

Tokyo Vertebrate Morphology Meeting（第６回）

35 万円

2

分子生理学講座

竹森重教授

筋肉研究の機能的統合に向けた力の終結：分子レベルと細胞・組織・固体レベルへとの懸け橋

35 万円

3

分子生物学講座

松藤

千弥

教授

ポリアミンと核酸の共進化（第 15 回）

35 万円

4

ウイルス学講座

近藤一博

教授 疲労，慢性疲労，うつ病の機構解明と検査法および予防法の確立

35 万円

5

基盤研究施設馬目（分子細胞生物学）

佳信

教授

国際密輸および違法飼育押収スローロリス属の識別法に関する
会議

35 万円

6

心臓外科学講座

森田紀代造

教授

大型放射光施設 SPring8 における位相差 X 線 CT を用いた先天性心疾患心臓

25 万円

表４
氏名

所属

同窓会振興基金による海外派遣助成推薦者

職名

派遣先（研究機関，学会名）

国名

研究（発表）課題等

1

保科

宙生

小児科学

大学院４年

Sulfated disaccharides improve
Society for the Study
the iduronate 2 sulfatase function
イタリア of Inborn Errors ofin ﬁbroblasts from patients with
Metabolism
mucopolysaccharidosis type Ⅱ

2

井廻

良美

生化学

大学院４年

アメリカ

2016 San Antonio
Breast Cancer Symposium

DYRK2 contributes to the generation of breast cancer stem cells
through KLF4

3

谷島

和

救急医学

助教

オースト
リア
フランス

Statistical analysis on acute alcoholic intoxication in Emergency
EUSEM（European
room : mass crystalloid ﬂuids inSociety for Emergenfusion did not aﬀect the level ofcy Medicine）
consciousness and staying time
in ER

4

永井

洋介

糖尿病・代
謝・内分泌
内科

助教

アメリカ

アメリカ糖尿病学会― 25 ―

Rho kinase はメサンギウム細胞において CTGF の発現を制御す
る

表５
学年

氏名

派遣科

研究助成金採択

再派遣科

研究課題

1

2

深澤

寧

人体病理学・
病理形態学

大腸 sm 癌における転移予測因子の決定

2

2

齋藤那由多

呼吸器内科学

COPD 病態における LaminB1 の役割に関する検
討

3

3

福田由美子

人体病理学・
病理形態学

大腸進行癌における神経浸潤の病理学的意義

4

3

久我

和寛

循環生理学

心臓における虚血再灌流時の光刺激による影響

5

3

島本

奈々

消化器内科学

内視鏡科

VEGF 標的マイクロバブルを用いた膵癌に対する
超音波内視鏡分子イメージング

6

3

堀内

尭

消化器外科学

遺伝子治療研究部

膵臓癌に対する NF κ B 阻害併用抗癌化学療法の
検討

7

3

藤本

義隆

小児科学

細胞生理学講座

左心疾患による肺高血圧症モデルの作成，病態の
解明

8

3

和田

美穂

小児科学

遺伝子治療研究部

ムコ多糖症モデルにおける骨代謝の解析〜自然歴と治療効果〜

9

3

溜

雅人

小児科学

国立成育医療研究センター

食物アレルギーにおける高親和性 IgE 抗体産生の分子メカニズム解析

10

3

樺

俊介

消化器内科学

内視鏡科

内視鏡的消化管全層切除法の開発

11

3

大藤

洋介

膠原病内科学

神経科学研究部

関節炎モデルの疼痛域値低下における Prokineticin2 の役割の解明

12

3

岡部陽菜子

整形外科学

生化学講座

肺癌細胞の骨転移機構の解明

再生医学研究部ヒト iPS 細胞を用いた蝸牛神経前駆細胞誘導法の
確立

13

3

栗原

渉

耳鼻咽喉科・
頭頸部外科学

14

3

鈴木

雄太

脳神経外科学

基盤研究施設（分子細胞生物学）

温度感応性ポリマーを使用した脳動脈瘤コイル塞栓術による器質化促進における線維芽細胞と内皮
細胞の活動

15

3

田尻

進

腎臓内科学

再生医学研究部

腎不全患者における血液由来 iPS 細胞から腎臓前駆細胞の誘導および，分化能保持機構の基盤研究

16

3

伊藤真理子

麻酔科学・侵襲防御医学

神経科学研究部

恐怖記憶形成における情動障害と慢性疼痛に関与する神経回路制御機構の研究

17

3

朴

鍾爀

臨床検査医学

18

3

島田

淳一

消化器外科学

急性肝不全における致死的肝性脳症発症機序の解明と新規診断・治療法の基礎的検討
病理学講座― 26 ―

膵癌切除患者における栄養指標とオートファジー
活性の関係および腫瘍進展に与える影響の検討

表６（新規申請）
申請者

医学研究科研究推進費採択者

授業細目名

研究課題

年次計画

申請額 /
千円

採択額 /
千円

1

桑野

和善

呼吸器内科学

細胞老化をターゲットとした老化関連呼吸器疾患の新規治療法の開発

１/２年

3,000

3,000

2

松浦

知和

臨床検査医学活性化肝星細胞におけるレチノイドシグ
ナルを利用

１/２年

3,000

3,000

研究課題

年次計画

申請額 /
千円

採択額 /
千円

（継続申請）
申請者

授業細目名

1

本間

定

腫瘍免疫学

治療ワクチン開発を目指した次世代シー
クエンサーによるヒト膠芽腫の免疫原性
遺伝子変異の探索

２/２年

3,000

3,000

2

横尾

隆

腎臓内科学

糖尿病腎症における１型アンジオテンシンⅡ受容体関連蛋白の病態生理学的意義に関する検討

２/２年

3,000

3,000

表７

萌芽的共同研究推進費採択者

研究組織
研究代表者

共同研究先

研究テーマ

助成金額
（千円）

田沼有希子

産婦人科学講座

ウイルス学講座

妊娠高血圧症候群及び産後うつ病の新たな診断・発症予測バイオマーカーの確立とその発症機序の解明

2,000 千円

大城戸真喜子

分子生物学講座

薬理学講座
麻酔科学講座肺胞サーファクタント希釈による肺胞虚脱
モデル動物の呼吸機能に及ぼすポリアミン
気道内投与の効果

2,000 千円

山岡

小児科学講座脳神経外科学講座
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部

小児脳腫瘍に対する新規樹状細胞治療における分子免疫学的機序の解明

2,000 千円

超低侵襲かつ標的血管選択性の高い新規脳梗塞霊長類モデルの開発

2,000 千円

聴神経オルガノイドによる薬剤スクリーニ
ングモデルの確立

2,000 千円

正慶

小松

鉄平

内科学講座
（神経内科）

外科学講座（血管外科）
理化学研究所脳科学
総合研究センター
再生医学研究部小島博己

耳鼻咽喉科学講座

再生医学研究部― 27 ―

表８
氏名

学位番号

学位取得日

第２回伊達会賞
論文名

雑誌名

伊藤

三郎

甲 994 号2015 年７月８日

PARK2 mediated mitophagy is involved Autophagy
in regulation of HBEC senescence in
COPD pathogenesis.
（PARK2 依存性マイトファジーによる喫煙誘導性気道上皮細胞老化の制御）

山本

和央 乙 3117 号

2015 年４月８日

The eﬀect of transplantation of nasal mu- Biomaterials
cosal epithelial cell sheets after middle
ear surgery in a rabbit model.
（家兎中耳における鼻腔粘膜上皮細胞シート移植の効果について）2015 年５月 13 日

Relevance of intermediate density lipo- International Journal
protein cholesterol of Framingham Risk of Cardiology
Score of coronary heart disease in middle
aged men with increased non HDL cholesterol.
（Non HDL コレステロール高値の成人男性における冠動脈発症を予測する
Framingham Risk Score と 中 間 比 重 リ ポ
蛋白（IDL）コレステロールの関連性につ
いて）

伊藤公美恵

甲 989 号

― 28 ―

大学院医学研究科看護学専攻修士課程
専攻長

看護学専攻修士課程設置趣旨における教育研究の目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究能力又はこれに加えて高度の専門性が求められる職業を担うための卓越した能力を培うことにより，高度に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職業専門職を養成することである。
アドミッションポリシー，ディプロマポリシー，
カリキュラムポリシーは，2016 年度第６回研究科委員会（修士課程）（10 月 19 日（水）開催）にて承認を得て，変更された（変更の詳細は本学ホーム
ページに記載）。
これらのポリシーのもと，育成しようとする人材は，高度看護実践指導者，医療・看護の連携とマネジメント能力の高い看護実践指導者である。今年度の教育課程は，看護実践の知識と技術を大学院教育に活かすことを前提として編成している。
修業年限は「大学院設置基準」第 15 条（大学設置基準第 30 条の２を準用）を用いて，２年（最長４年）とし，半期ごとに単位認定を行う。なお，３年を限度とする長期履修制度を利用しての学修者は１名であった。
共通科目を必修６単位，選択６単位以上とし，専門科目 12 単位以上，研究６単位，計 30 単位以上取得することとしている。
学修日程は，１年次前半は共通科目と専門科目を開講し，共通科目に重点をおく。１年次後半より研究主題に相応しい指導者のもとで研究が本格的に開始され，共通・専門・研究の科目が概ね等分で行われる。２年次は，共通・専門・研究科目を開講し，専門科目と研究重視で学修が進められている。また，
急性重症患者看護学実習，がん看護学実習は１〜２
年次を通して，学生と実習フィールドとの調整を行い実施している。
修士課程の運営と教育の質を向上するために，研究科委員会，大学院委員会，FD 委員会，自己点検・評価委員会，入試委員会，博士課程設置準備委員会をもって構成し活動している。

櫻

井

尚

子

１．2016 年度入学生
2016 年度入学者は 10 名である。大学院（修士課程）の在籍者数は 23 名となった。平成 28 年度大学院（修士課程）１年生の分野別入学者は，がん看護学２名，
看護管理学２名，母子健康看護学１名，地域連携保健学５名である。

２．2016 年度入学選抜および入学生
学部学生については，４月１日（金）に看護学科３年生オリエンテーションで大学院ガイドを用いて実施した（参加者数 60 名）。４月４日（月）には，看護学科就職委員会オリエンテーションにおいても大学院ガイドを用いて実施した（参加者数 60 名）。
看護部新就職者に対しては看護部新入職員セミ
ナーに大学院ガイド 150 部の提供を行い，説明を依頼した。また，看護学科ホームカミングディ事業の一環としての卒業生のキャリア支援を目的とする会（10 月 22 日（土））にも提供した。対象は卒後１年目生（21 期生），卒後３年目生（19 期生）であった。
さらに，ナース就職支援室には看護師就職紹介に受験インフォメーションを 100 部提供した。
入学説明会を７月５日（火）に実施した。参加者は８名であった。入学試験出願期間は８月１日（月）から８月 31 日（木），出願資格認定試験は９月 13日（火）に，口頭試問，課題レポートおよび書類審査を実施した。その結果，志願者は１名であり，合格した。入学試験は，９月 18 日（日）午前に専門科目および外国語（英語），午後に面接を実施した。
その結果，９名の応募があり，９名が合格した。

３．科目履修生採用について
科目履修生規定に基づき，書類審査，口頭試問等の選考試験を２月に実施し，2017 年度の科目履修生として，１名が合格した。履修科目は，がん看護学特論Ⅰ（がん看護に関する理論）である。

― 29 ―

４．講義について
１）特別講義東日本大震災の被災地や医療現場で心のケアに当たる宗教者の「臨床宗教師」の認知が知れ渡るようになり，本学でも非常勤講師として就任を得たことの研究発表があり活発な質疑が行われた。修士論文が 2017 年３月７日（火）に提出され，９名が修士（看を受けて，臨床仏教師の理解と看護・介護にどのよ護学）を取得した。分野別修了者氏名および研究課

うに，連携できるのかということを学ぶために開催

題は，表１の通りである。

した。
講 師：神 仁（附属病院スピリチュアケアワー
カー，（公財）前青協・臨床仏教研究所）
テーマ：スピリチュアルケアとセルフケア 日本
的 いのちのケア のあり方について
日 時：2017 年１月７日（土）13：00〜16：00
場 所：大学管理棟９階 カンファレンス AB
対 象：本課程大学院生
参加者：大学院学生 10 名，教員５名，学内者２名（ソーシャルワーカー，看護師）
本講義は公開講義として学内教職員に公開した。
２）講義の一部を公開
学外講師による修士課程講義のうち，従来は修士課程内の分野を超えて合同授業をとして開講していた講義のうち，本学関係者も参加できることが望ましい講義については公開講義としている。今年度は，看護管理学特論Ⅴ，地域連携保健学演習において，下記内容で実施した。
（1） 診療報酬改定と病院経営（1）
日時：2016 年５月 24 日（火）13：00〜16：10
場所：大学管理棟４階 講義室
講師：工藤 高（株式会社 MM オフィス 代表
取締役）
外部参加者：附属病院看護部３名，附属病院業務課５名（2） 診療報酬改定と病院経営（2）
日時：2016 年５月 31 日（火）13：00〜16：10
場所：大学管理棟４階 講義室
講師：工藤 高（株式会社 MM オフィス 代表
取締役）
外部参加者：附属病院看護部５名，附属病院業務課４名

５．2016 年度修了生
修士論文発表会を 2017 年２月 18 日（土）９時から高木会館 E 会議室にて開催した。大学院生９名

６．2016 年度の主な行事・カリキュラム
１）大学院入学式およびオリエンテーション
2016 年度の大学院入学式は，４月２日（土）に行われた。同日にオリエンテーションを開催し，教学カリキュラム説明，分野別説明会を開催して講義の進め方，必須科目・専門科目の選択・履修届け方
法等について説明がなされた。
２）FD2016 年度 FD は，看護研究上の倫理的な課題を再考し，個々の看護研究の質の向上のために，看護計画・実施，論文執筆，投稿において研究者がもつべき倫理について理解を深めることをねらいとして開催した。
講 師：前田樹海教授（東京有明医療大学 看護学部）
テーマ：看護における研究，論文執筆ならびに投稿における研究者の倫理
日 時：2016 年９月 24 日（土）13：00〜16：00
場 所：大学管理棟９階 カンファレンス A・B
参加者：教員 24 名，学生 15 名，学内関係者１名
合計 40 名本 FD 講演会については，公開 FD とした。
３）研究計画発表会
2016 年度生の研究計画発表会が 2017 年１月 21
日（土）９時から大学管理棟カンファレンス B にて開催した。学生９名の研究発表があり，活発な質疑が行われた。

７．2016 年度におけるその他の主な審議・報告事項「東京慈恵会医科大学（看護学専攻修士課程）研究助成」の 2017 年度公募が，看護学専攻修士課程
学生に優れた研究活動を支援することを目的に行われ，審議の結果，９名に交付を決定した。（表２）― 30 ―

表１
氏

名

川端

2016 年度

修士（看護学）学位取得者一覧

専攻分野

研究テーマ

千壽

成人看護学

三次救急外来における患者の死を体験した看護師の患者家族支援認知と成長の関連

山本加奈子

成人看護学

集中治療室における多職種協働の実態とその関連要因

後藤

春香

がん看護学

首尾一貫感覚が高い終末期在宅療養がん患者の体験

髙橋めぐみ

がん看護学

外来化学療法を受けながら就労する壮年期がん患者が抱いている心のよりどころについての研究

常田あづさ

がん看護学

同種造血幹細胞移植患者の自己概念を捉えるアセスメントシートを用いたプログラムによる看護師の認識の変化

谷口

陽子

看護管理学

看護師長の職務ストレスとコーピング，職場ソーシャル・サポートの関連

間仲聰子

地域連携保健学

健康づくり活動に参加している高齢者の地域の愛着に関する研究田村宏美

地域連携保健学

PFM（Patient Flow Management）システムにおける入院前看護面談での看護支
援の内容

中林

由江

地域連携保健学

急性期病院で入退院を繰り返す高齢心不全患者の主介護者である家族員の体験
表２

氏

名

2017 年度

研究助成採択者一覧

専攻分野

研究テーマ

柳

朝子

がん看護学

EGFR 阻害薬による爪囲炎の実態と影響を与える因子の探索

五藤

陽子

看護管理学

特定機能病院の病棟に勤務する，キャリア中期看護師の臨床実践力と組織コミット
メントに関連する要因〜ソーシャル・サポートからの分析〜

長瀬美佐緒

看護管理学

介護老人保健施設に勤務する看護職者の，入居者急変対応時の不安・困難感とスト
レスの関連

杉内

誠

母子健康看護学

乳幼児期における子どもの社会性の発達と父親役割との関連−共働き・核家族世帯に焦点を当てて−

一木ひとみ

地域連携保健学

20 年以上職務継続してきた女性労働者のレジリエンスに関する研究

川戸ゆかり

地域連携保健学

インスリン療法を必要とする壮年期有職２型糖尿病男性患者が糖尿病の治療を生活に組み込む過程

菊地由香利

地域連携保健学

訪問看護における失語症者に対する専門的なコミュニケーション技術

佐藤さとみ

地域連携保健学

健診施設において就労壮年者が特定保健指導を終了する過程

地域連携保健学

健康診断後の医療機関未受診者及び治療中断者の受療行動獲得への産業保健師の支
援

田中

格子

― 31 ―

学術情報センター
センター長

図

書

館

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

和

洋

年度末
総数

年間増減

冊
冊
冊
冊
冊
70,485 35,453 62,780 95,365 264,083
受入誌（冊子）数
和

減

冊
2,644

冊
2,683

電子ジャーナル提供数

洋
種
600

増

和
種
104

洋

種
1,091

種
5,352

２）図書購入費および製本費
単行書購入
雑誌購入費
費
円
7,005,310

円
21,877,567

計円
28,882,877

製本費
金額

冊数

円
1,502,712冊
776３）図書館利用状況
館外貸
出冊数
冊
8,819

学外他館との相互利用件数

複写サービス

貸

借

件数＊

枚数

件
2,049

件
1,945

件
3,633

枚
61,844

文献検索サービス
件
89,474＊

セルフサービス件数を除く

南

沢

享

医中誌 Web の新規データ案内および全国紙４紙に掲載された医療・教育関連記事の見出しを電子メールで連絡するサービスを継続実施した。
３）電子ジャーナルおよびデータベースの利用の普及への対応
外国雑誌の契約では，プリント版を中止して，電子ジャーナルのみの購読への切り替えを進めている。
電子ジャーナル，データベースには新機能が追加されるため，利用説明会や講習会を随時開催した。
「リモートアクセスサービス（電子ジャーナ
４）
ル・データベース）」への対応
大学ネットワーク上で提供されている電子ジャー
ナルやデータベースを派遣病院や自宅からアクセスするための「リモートアクセスサービス」を継続した（2009 年５月開始）。利用登録者は 2,525 人である（2017 年３月 31 日）。
５）図書館管理システムの管理
図書・雑誌，
視聴覚資料の所蔵情報データの登録，貸出・返却，文献複写サービスのために図書館シス
テム（リコー社リメディオ）の管理を担当した。
６）他大学との相互利用協力
国立情報学研究所の運用するデータベースに本学の図書・雑誌の所蔵データを公開し，他大学との相互利用環境を整えている。
７）「医学論文の書きかた講習会」の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催による以下４回の講習会の開催を担当した（４回とも開催時間は 18 時〜
19 時 30 分，会場は大学１号館６階講堂）。

２．主な事項
１）医学部学生演習の担当
医学科１年，２年の「医学総論」の情報検索演習，医学科３年の「医療情報・EBM コース」の情報検索演習，看護学科１年生の図書館利用演習，看護学科３年生の情報検索演習を担当した。
２）電子メールを利用した最新情報の提供
医学文献情報データベースである MEDLINE と― 32 ―

・５ 月 17 日（ 火 ）「How to get acceptance. −Corresponding author と Associate Editor の立場から」小嶋聡一客員教授（臨床検査医学講座）
・５月 19 日（木）「医学英語論文の書き方−自験
例を中心に解説する−」浦島充佳教授（総合医科学研究センター分子疫学研究部）
・５月 26 日（木）「How to write abstracts」岡
崎真雄教授（学術情報センター医学英語研究室）
・５月 31 日（火）「外国特許出願を意識した論文

作成」小原平教授，染谷悦男非常勤講師（英語研究室）

図 書 館 国 領 分 館

以上の講習会は大学院共通カリキュラムの必須科
目「医学研究概論」の授業を兼ねている。延べ 307
名の参加があった。
８）「 教 育・ 研 究 年 報（2015）」「英文研究年報（Research Activities 2015）」の編集作業
標 記 年 報 の 編 集 作 業 を 担 当 し て， 両 年 報 と も2017 年３月に発行された。なお，「教育・研究年報」に掲載する業績一覧は，前年度までは本学の教員評
価システムに登録されたデータを抽出する方法で作成したが，2016 年度は，教員評価システムの改修によりデータ抽出機能が使用できなかったため，各講座・研究施設に業績一覧の原稿提出を依頼した。
９）学術リポジトリ（本学発行物のインターネッ
ト公開）
大学発行物を学術リポジトリに登録し，インター
ネット公開した。Jikeikai Medical Journal は，査読終了後の論文を学術情報センターホームページにて

分館長

香月

毅史

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

冊
冊
64,991 11,766

早期公開（冊子体発行前公開）している。学位規則の一部を改正する省令（平成 25 年文部科学省令第５号）を受け，学事課との連携により学位論文要旨
を学術リポジトリに登録していたが，学位論文の登録も開始した。
10）情報検索演習
医学研究科看護学専攻修士課程の新入生を対象とした図書館案内および情報検索演習（３回９名），
教育センターによる附属４病院の在職看護師を対象とした「エデュケーションナース研修プログラム」（１回 46 名）と「看護監督者研修プログラム」（１回
26 名），東京慈恵会による学内外の看護教育関係者を対象とした教務主任養成講習会（１回 23 名）で情報検索演習を担当した。また，教職員に対するデー
タベース講習会は，2016 年度は３回実施し，延べ36 名の参加があった。

― 33 ―

年間増減

和

洋

年度末
総数

増

冊
9,793

冊
4,825

冊
91,375

冊
2,105

減
冊
75

受入誌（冊子）数
和

洋
種
298

種
56

２）図書購入費および製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌購入費

計

円
7,031,858

円
5,108,142円
12,140,000

金額

冊数

円
713,448冊
362３）図書館利用状況
館外貸
出冊数

複写サービス
学内

冊
9,217

他大学

件
578

標

件
61

本

館

１．標本・視聴覚資料
１）標本数
マクロ標本
顕微鏡標本
２）視聴覚資料
ビデオ・プログラム
スライド・プログラム
16mm フィルム
コンピュータ・ソフトウェア
語学プログラムその他

1,568 点2,549 点
1,864 セット
601 セット
37 セット
71 セット
206 セット
81 セット２．主な事項
１）総合展示写2017 年１月 23 日（月）〜２月３日（金）に大学

真室

１号館ロビー，高木会館ロビーにて開催した。
「私のがん研究のあゆみ」
山田 尚教授（基盤研究施設（分子遺伝学））「全人的医学・医療における CPC（clinicopathological conference）の意義」
酒田昭彦教授（病理学講座・葛飾医療センター
病院病理部）「生活習慣病発症要因としてのマグネシウム不足の重要性〜２型糖尿病・メタボリックシンドローム
を中心に〜」
横田邦信教授（医療保険指導室）「私の研究人生 DSS 腸炎からピロリ菌，腸内細菌学へ」
大草敏史教授（内科学講座（消化器・肝臓内科）
・柏病院 消化器・肝臓内科）
２）教育用標本整備
展示標本の修復，容器の交換，展示ケース内の清掃を進めた。

史

料

室

１．年間実績
１）コ ン ピ ュ ー タ に よ る カ ラ ー プ リ ン ト 作 成
691 件（12,935 枚）
２）レントゲンフィルム複製 １件（２枚）
３）ビデオ編集機の利用 52 件（274 時間）４）35mmスライド画像入力サービス 17件（820 枚）２．主な事項
１）教育・研究のための写真・ビデオ撮影，画像
入出力のサービス
マクロ標本，顕微鏡標本，患者病変部の写真撮影や，臨床実技トレーニングなどのビデオ撮影，スキャ
ナからの画像入力やスライド，カラー写真への画像
出力のサービス，ポスター発表のための大判プリントサービスを実施，診療情報提供のためのレントゲ
ンフィルム複製を担当した。
２）大学・病院の広報活動の支援
大学，病院関連の写真の撮影・編集・管理により，標記広報活動を支援した。

医 学 英 語 研 究 室

１．年間実績
教１）利用状況
利用者数（件）
見学・
資料閲覧

学内

47

学外

134

資料提供・
貸出

学内

61

学外

38

学内

162

学外

71

調査

合計（件）

授：岡崎

真雄

Ⅰ．概略

181

1998 年４月に医学情報センター（現・学術情報センター）内に医学英語研究室が設置され，岡崎真雄助教授が新たに赴任した。医学英語研究室では医学英語に関する教育・研究活動を行っているほか，
本学教職員，学生に対しては医学英語に関する相談にも対応している。

99
233

２．主な事項

Ⅱ．教育１）展示ケース内展示物の燻蒸
標記展示物にカビが発生したため，2017 年１月
から３月に展示物燻蒸，ケース内清拭を実施した（調査業者：株式会社エフシージー総合研究所，燻蒸・
清拭処理業者：関東港業株式会社）。
燻蒸対象物：学祖高木兼寛先生の遺品・遺墨（色紙，賞状，勲章，礼服，書幅ほか全 19 点）。

― 34 ―

2016 年度の担当は，以下のとおりである。
１．医 学 科 ２ 学 年： ユ ニ ッ ト「 一 般 英 語 Ⅱ 」（30 コマ）２．医学科３学年：ユニット「医学実用英語Ⅰ」（24 コマ）※講義・練習：12 月３日（土）４．看護学科学生の英語実習

国際交流センター
センター長
教

授：芦田

福田

2017 年３月２日（木）に 国際看護実践 受講者を中心に，１年生１名，２年生１名，３年生 14

国彦

ルリ

教育・研究概要
2015 年４月に学術情報センター内に国際交流センターが設置され，初代センター長に福田国彦教授（放射線医学講座）が学術情報センター長と兼任で就任した。
１．海外からの選択実習生の受入れ
海外医科大学からの選択実習生の受入れは，2016
年４月〜2017 年３月の期間で 102 名（男子学生 44 名，
女子学生 58 名）であった。なお，毎週月曜日に選択実習生と本学学生，教職員との交流会（International Café）を開催した。
２．海外選択実習生
応募者を面接して審議した結果，以下の通り教授会議にて 2016〜2017 年度実習生として推薦した。
・King s College London GKT School of Medical
Education ５名・National Taiwan University １名
・Stanford University ２名
・Ludwig Maximilians Universitat Munchen
２名
・University of California, Los Angeles（UCLA）
David Geﬀen School of Medicine ３名
・University of Leeds １名
・Chulalongkorn University ２名・National University of Singapore ２名
・その他 ３名
３．医学科学生の英語医療面接実習の実施
医学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を実施した。
・オープンキャンパス英語医療面接実習
８月 12 日（金）（１年生８名参加）※講義・練習：８月８日（月）・８月 10 日（水）・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第１回セッション
11 月５日（土）（４年生３名，５年生 11 名参加）
11 月 26 日（土）（４年生２名，５年生 12 名参加）
※講義・練習：10 月 29 日（土）・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第２回セッション（医療面接と症例報告）
12 月 10 日（土）（４年生５名，５年生 14 名参加）
12 月 17 日（土）（４年生４名，５年生 11 名参加）名の計 16 名が参加。外国人模擬患者との英語実習を行った。
５．看護師・事務職の英会話実習
看護師：第１グループ ８月６日（土），20 日（土）第２グループ 2017 年１月７日（土），２月 17 日（金）第３グループ 2017 年２月４日（土），21 日（火）事務職：４時間を２グループに分けて，2017 年
１月 21 日（土），２月 18 日（土）の２回
６．海外実習・留学支援セミナーの開催
６月 10 日（金）に第２回海外実習・留学支援セミナーを開催した。
７．選択実習（国外）報告会，医学科海外選択実
習報告会の開催
９月 17 日（土）に 2016 年度選択実習（国外）報告会を開催した。また，10 月８日（土）に 2016 年
度医学科海外選択実習報告会を行った。
８．慈恵−Mayo Clinic ジョイントシンポジウムの開催
学祖高木兼寛先生が 1906 年に米国ミネソタ州ロチェスターの Mayo Clinic を訪問してから 110 周年
を 迎 え た こ と を 記 念 し て， ９ 月 30 日（ 金 ） に
Mayo Clinic から３名の講演者をお迎えしてシンポジウムを開催した（学内外からの参加 101 名）。
９．Dr. Mark H. Swartz 特別講演会の開催
米国の医学教育（問診・身体診察）の分野で著名な Dr. Mark H. Swartz の来日を機会として，救急医学講座と国際交流センターの共催により 2017 年
３月 15 日（水）に特別講演会 The Art of Interviewing を開催した（学内外からの参加 56 名）。
10．協定校の増加
ハワイ大学（University of Hawai i）とソウル大学（Seoul National University）との間で新たに協定を結んだ。
11．奨学金，助成金の支給
海外での学習，発表等に対する奨学金や助成金の支給に関する業務を担当した。
・宮本幸夫を応援する会による海外派遣助成
前期８名 100 万円，後期４名 50 万円
申込者から国際交流センター運営委員会が選考し，教授会議に報告の上，学長が決定した。
・学外研究員― 35 ―

2014 年度選考者１名 153 万円（３年目），2015

Med), Fukuda K. Training clinical students through年度選考者１名 365 万円（２年目），2016 年度

interviews with English speaking simulated patientsand in giving case presentations to clinicians. J Med

選考者１名 212 万円（１年目）
推薦された候補者から国際交流センター運営委
員会が選考し，教授会議に報告の上，学長が決定した。
・慈恵医師会海外選択実習奨学金
８名 160 万円
希望者から国際交流センター運営委員会が選考し，教学委員会に推薦した。教学委員会は支給者を決定し，教授会議に報告した。
・独立行政法人日本学生支援機構 2016 年度海
外留学支援制度（協定派遣・協定受入）
11 名 94 万円（派遣），９名 72 万円（受入）
協定校での選択実習希望学生から国際交流センター運営委員会が選考し，独立行政法人日本学生支援機構に申請の上，支給した（協定派遣）。
また，協定校からの選択実習生から国際交流センター運営委員会が選考し，独立行政法人日本
学生支援機構に申請の上，支給した（協定受入）。
12．留学生向け危機管理セミナーの開催
10 月 29 日（土）と 12 月 26 日（月）に留学生向け危機管理セミナーを開催した。
13．英語試験セミナーの開催
２月６日（月）に IELTS 対策セミナーを，２月10 日（金）に TOEFL iBT テストスキルアップセ
ミナーを開催した。

Eng Educ 2015 ; 14(3) : 117 21.
2）Ashida R. Subconscious mind revealed through distorted communication

Eavesdropping in. 融合文化研究 2015；22：78 83.
3）Hauk A １), Shibuya K １)( １Toho Univ), Hobbs
J (Iwate Med Univ), Davies W (Hiroshima Univ),
Ashida R. Symposium: working together: cliniciansand English teachers. J Med Eng Educ 2016 ; 15(3) :84 7.

Ⅲ．学会発表1）Ashida R, Kuramoto CD (Hamamatsu Univ Sch
Med). Language and beyond

Eﬀect of medical in-terviews with English speaking SPs on non native
speakers of English in their first year of medical
school. The 14th Annual Conference of Association ofStandardized Patient Educators. Denver, 2015 June.
2）Ashida R, Kuramoto CD (Hamamatsu Univ Sch
Med). Expectations for the continued use of English
speaking simulated patients in medical educationDiﬀerent years, diﬀerent objectives, and diﬀerent approaches. 第 18 回日本医学英語教育学会．岡山，2015
年７月．
3）芦田ルリ，倉本クリスティーン（浜松医科大），福田国彦．英語での医療面接と臨床医への症例プレゼンテーション−外国人模擬患者と臨床医による実習の試
み．第 47 回医学教育学会大会．新潟，2015 年７月．

「点検・評価」
海外からの選択実習生の受入れは 102 名で，前年度よりも倍増した。海外で選択実習を行う学生も17 名で前年度よりも増加した。毎週月曜日に開催している，選択実習生と本学学生，教職員との交流
会（International Café）もほぼ毎回実習生からの発表があり，盛況である。新たにハワイ大学とソウ
ル大学との協定を結んだ。これで協定校は９校となり，現在も他大学との協定の準備を進めている。海外での臨床実習を希望する学生が増えるのに伴い，低学年から英語力の伸長を図ることが今後ますます重要となる。Mayo Clinic との初のジョイントシン
ポジウムを開催し，今後の交流の流れを作った。

4）豊田祥子１)，櫻井惇晶１)，久門里華１)，蓮沼直子１)，
南園佐知子１)，Wood D１)，芦田ルリ，長谷川仁志１)（１ 秋田大）．初年次ゼミにおける英語医療面接 OSCE
後のモチベーションに関するアンケート調査．第 47
回医学教育学会大会．新潟，2015 年７月．
5）芦田ルリ，倉田

誠１)，林美穂子１)（１ 東京医科大），

Hauk A（東邦大）．（ワークショップ４）文化的差異への対応−語学・文化人類学の観点からネイティブ英語 SP を活用した実践の可能性．第 60 回医学教育セ
ミナーとワークショップ．東京，2016 年５月．
6）Ashida R. (Symposium) Creating authentic learning experiences in clinical settings: English teachersand clinicians working together to develop programs
involving English speaking simulated patients. 第 18

研究業績
（国際交流センター設立後，2015〜2016 年度業績）回日本医学英語教育学会．横浜，2016 年７月．
7）芦田ルリ，クリスティーン倉本（浜松医科大），大滝純司（北海道大）．大学における外国人 SP を活用

Ⅰ．原著論文1）Ashida R, Kuramoto CD (Hamamatsu Univ Sch― 36 ―

した面接技能教育の現状と今後の可能性−全国アンケート調査の結果より．第 48 回日本医学教育学会．
大阪，2016 年７月．
8）Ashida R, Kuramoto CD (Hamamatsu Univ SchMed), Otaki J (Hokkaido Univ). Aspiring to improve
communication skills with foreign patientsEnglishspeaking simulated patients increasingly introduced
in medical education. AMEE 2016 (An International
Association for Medical Education). Barcelona, 2016
Aug.

Ⅳ．著

書

1）井上麻未１)，松岡里枝子（国立看護大学校），芦田
ルリ，宮津多美子（順天堂大），Huﬀman J１)（１ 聖路加国際大）．すぐに使える医療・看護英語：English
for Healthcare Communication． 東 京： メ ジ カ ル
ビュー社，2016．
2）芦田ルリ，塩田cy

充（川崎医科大）．12．Pregnan-

妊娠．日本医学英語教育学会編．医学・医療系学

生のための総合医学英語テキスト

Step 1．東京：メジカルビュー社，2016．p.134 46．
3）Minton TD（慶應義塾大），鈴木利彦（早稲田大），芦田ルリ，西川純恵（日本医科大），岡野一也（開成中・高），堀口貫治（芝中・高）．学校採用専門書籍

Pole-

star: English Expression I. 改訂版．東京：数研出版，
2016．

Ⅴ．そ の 他
1）Ashida R. Making English speaking SP program a
reality in Japan. The Simulated Patient Network(http://www.simulatedpatientnetwork.org/?page̲
id=1438). 2016.
2）芦田ルリ．話題の医学：医学生のためのネイティブ
英語模擬患者を活用した OSCE（客観的臨床能力試験）：MSD VIDEO/DVD LIBRARY No.2614．東京：
MSD，2016．

― 37 ―

生涯学習センター
センター長
委員長：常岡寛（眼科学講座教授）
委 員：西村 理明（内科学講座准教授）
鳥海弥寿雄（外科学准教授）
髙木 敬三（専務理事）

常

岡

寛

２） 月 例 セ ミ ナ ー は 2016 年 ４・ ５・ ６・ ７・
９・11 月，2017 年３月の計７回，各月の第２土曜
日の午後４時から次のように開催した。
（2016 年４月）
睡眠薬のアップデート
伊藤 洋（精神神経科）
１．年間の利用者
１）2017 年３月末現在登録者は 193 名，（うち港 （2016 年５月）
区医師会 31 名，中央区医師会６名）である。この片頭痛について１年の新規登録者数はなし，物故者は７名である。
平井利明（神経内科）
年間の利用者は 200 名，延利用者数 7,553 名であ （2016 年６月）
る。
B 型・C 型ウイルス性肝炎の病態と治療穗苅厚史（消化器・肝臓内科）（2016 年７月）
２．活動
１）８月６日（土）午後４時より大学１号館講堂
腰痛・肩こりと脊椎疾患
において第 37 回夏季セミナーが開催された。
谷 諭（脳神経外科）
メインテーマは「ここまで変わった痛みの治療」 （2016 年９月）
であり，中山和彦先生（精神神経科）の司会で行わ
早期消化管癌に対する内視鏡診断治療の最前線
れ，参加者は 72 名であった。なお，各テーマと演
炭山和毅（内視鏡科）
者は次のとおりである。
（2016 年 11 月）（1） 最新脳科学でわかってきた痛みのメカニズム
喘息と COPD について
加藤総夫（神経科学研究部）
中山勝敏（呼吸器内科）（2） 痛みの治療アップデート（漢方も含めて）（2017 年３月）
廖 英和（ペインクリニック）
日常診療に役立つ認知症の基礎知識（3） NSAIDs を中心とした薬物による腎障害
忽滑谷和孝（精神神経科）
大野岩男（総合診療部）
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利（4） 癌の痛みに対する緩和ケアの役割
用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送
下山直人（麻酔科）
している。2017 年３月で 296 号となっている。
（5） がんの痛みのケアと看護の役割
４）「生涯学習シリーズ」を作成し，慈大新聞
角田真由美（看護部）
2016 年４月号・10 月号に挟み込み発行した。

― 38 ―

教育センター
センター長
教
教
教
講

授：福島
統
授：尾上 尚志
授：中村真理子
師：岡崎 史子

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

福

島

統

福島センター長と中村教授が第三者評価トライアルに参加している。2016 年度は，福島センター長は，
日本医科大学の第三者評価の主査，順天堂大学医学部で副査として，中村教授は順天堂大学医学部で外部評価者として参加した。また，中村教授は本学の教育・研究概要
1999 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究
室が学事部学務課内に設置され，2002 年４月には初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育研究
室国領分室が設置された。2005 年 10 月に教育セン
ターが設置され，その中に医学教育研究室，看護教
育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれ，2006 年４月には教育センター事務室が設置され，教育センターとして本格的な活動が開始された。福島 統が 2007 年４月に教育センター長に就任し，2010 年４月，2013 年４月，2016 年４月に再任された。
教育センターは，2010 年４月に C 棟７階に移動し，シミュレーション教育施設および e Learning 施設の管理運営も行っている。2015 年８月１日に東京
慈恵会医科大学教育センター規定が改定され，教育センター内に医師キャリアサポート部門（部門長：
福島 統），看護キャリアサポート部門（部門長：
奈良京子），シミュレーション教育部門（部門長：尾上尚志），地域医療支援部門（部門長：松島雅人），
教育 IR 部門（部門長：中村真理子），アドミッション部門（部門長：木村直史）が設置された。
１．2012 年度文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成（B）
グローバルな医学教育認証に対応した診療参加型臨
床実習の充実」事業で「参加型臨床実習のための系
統的教育の構築」（事業責任者：宇都宮一典教授）を行っている。尾上教授，岡崎講師と櫻井助教は，
臨床実習カリキュラムの実施および診療参加型臨床
実習後客観的臨床能力試験（PCC OSCE）の準備に当たった。
２．2012 年度文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成（C）
医学・歯学教育認証制度等の実施」事業で「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」（申請大学：
東京医科歯科大学）を連携校として活動している。

教育 IR 部門の部門長として活動し，本学の IR 活動を行った。
３．2013 年度文部科学省研究拠点形成費等補助金「先進的医療イノベーション人材養成」事業で「卒前から生涯学習に亘る総合診療能力開発」（事業推進責任者 大野岩男教授）が採択された。本取組の一つとして，2015 年度に３年次「高齢者医療体験実習」が新設された。本実習新設にあたって，厚生
労働省医政局医事課長と老健局老人保険課介護デー
タ分析室長からの支援を受けた。国が求める医学教
育へのニーズをカリキュラムに生かす方策として，
行政との協働というカリキュラム開発の方法論を確立した。
４．看護キャリアサポートセンターは，奈良京子
部門長を担当として，１）エデュケーションナース
研修，２）看護監督者研修，３）看護管理者研修な
どの看護学教育プログラムを実施した。
５．医学教育振興財団主催「医学教育指導者フォー
ラム」と文部科学省主催「医学・歯学教育指導者ワー
クショップ」を支援した。フォーラムでは，卒後臨床研修を主題とし，英国での卒後臨床研修（Foundation Programme）の実際と，卒前教育と卒後研修との接続性についての講演を組んだ。英国での基礎研究者養成の取り組みとしての卒後臨床研修プロ
グラム，Academic Foundation Programme についても紹介した。文部科学省主催のワークショップでは，１）医師・歯科医師として求められる基本的資質，２）地域包括ケアシステム，３）モデル・コア・
カリキュラムをもとにした具体的な教育の方法，４）
卒後の多様な医療ニーズ・多様なキャリアパスを見据えた教育の在り方，５）教養教育や準備教育の在り方，６）
今日の社会状況を踏まえてモデル・コア・
カリキュラムに新たに盛り込むべき事項，７）臨床実習の実習に関する諸課題をテーマに取り上げた。
福島センター長は，フォーラムとワークショップの― 39 ―

企画に参加した。
６．2016 年度文部科学省「大学における医療人

教育センターの活動は学内のものと学外のものに区分される。学内の活動は教学委員会及びその下部の在り方に関する調査研究委託事業」に福島セン組織の委員会の支援活動で，教学委員会の依頼のもター長が調査研究協力者として参加した。

ので行われている。今年度は臨床実習改善都 PCC

７．福島センター長は，文部科学省関係では，モデル・コア・カリキュラム改訂に関する専門委員会
委員，2016 年度「職業実践専門課程等を通じた専
修学校の質保証・向上の推進」事業委員，厚生労働省関係では，医道審議会専門委員（保健師助産師看護師分科会員），医師国家試験事業外 11 試験事業一式に係る総合評価委員会委員，東京都関係では，東京都地域医療対策協議会委員，東京都地域医療支援センター運営委員会委員を務めた。
８．2016 年度文部科学省委託事業「『職業実践専
門課程』の各認定要件等に関する先進的取組の推進」
において，「柔道整復師養成志閲での職業教育分野
別第三者評価モデル事業」を福島センター長が担当した。医学教育の質保証の活動を，専門学校の質保証に活かす活動である。
９．学外での医学教育関係講演：１）岐阜大学

OSCE の準備が主なものであった。一方，学外の活動は広がってきており，文部科学省，厚生労働省，
東京都の行政からのものと，全国医学部長病院長会
議，医学教育振興財団，日本医学教育評価機構，日本医学教育学会などの学協会のものがある。学外活
動は本学が今まで行ってきているカリキュラム改革の実績を評価されたものと理解している。今後も，学内だけでなく，学外の活動にも力を注いで行く必要がある。

MEDC，２）（公社）全国柔道整復学校協会，３）
防衛医科大学校，４）愛知医科大学，５）奈良県立医科大学，６）北里大学医学部，７）兵庫医科大学，
８）NPO 私立専門学校等評価研究機構，９）東京
都医師会，10）大阪市立大学医学部，11）IMS 医
療安全管理者講習会，12）厚生労働大臣指定理学療法士・作業療法士・言語療法士養成施設等教員講習会，13）厚生労働大臣指定柔道整復師養成施設等専科教員講習会（以上，福島センター長），14）岐阜大学 MEDC，15）奈良県立医科大学，16）獨協医
科大学，17）新潟大学医学部，18）兵庫医科大学（以上，中村教授）。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）福島統．【医師養成プロセスの新しい流れ】戦後の医学教育史．日医師会誌 2017；145(10)：2079 83．

Ⅲ．学会発表1）福島

統．（パネルディスカッション）患者安全を目指す医学教育．第 65 回全日本鍼灸学会学術大会北海道大会．札幌，６月．
2）福島

統．（35 周年記念講演）医療者教育で求められている Medical Humanities：行動科学を中心に．第35 回日本歯科医学教育学会および学術集会．大阪，
７月．
3）福島

統．（シンポジウム 14：医学教育のグローバ

ルスタンダードにおける大学の独自性）WFME の医学教育評価基準は，大学の独自性を求めている．第48 回日本医学教育学会大会．高槻，７月．［医教育2016；47(Suppl.)：50］
4）福島

統．（共同企画４）．第 36 回医療情報学連合

大会・第 17 回日本医療情報学会学術大会．
横浜，11 月．

「点検・評価」
教育センターでは，１．卒前医学教育支援，２．
卒後生涯学習支援，３．看護キャリアサポート業務，
４．シミュレーション教育施設運営管理，５．eLearning の設備管理と運営，６．教育 IR 活動，そして７．高大接続に関する入学試験改革を中心に活動を行っている。研究もこの活動に沿った内容で行っている。高等教育の政策の変化に対応する医学教育に対応するため，教育センターの役割が拡大しつつある。教育 IR 部門は特に，今後，教育の質保証の観点からがその活動を強化していかなければならない。学修成果のデータ収集や，アルムナイ調査など本学の社会的責任の指標となるデータ収集が求められている。

5）Fukuda K, Nakamura M, Ashida R. Undergraduate
medical imaging education : results of worldwide survey. 第 48 回日本医学教育学会．高槻，７月．
［医教育
2016；47(Suppl.)：92］
6）Fukuda K, Ashida R, Nakamura M, Ledsam J. Current condition and future perspective of diagnostic
imaging education in undergraduate education : results of questionnaire survey to world wide. AMEE
(Association for Medical Education in Europe) 2016.
Barcerlona, Aug.
7）恒川幸司（MEDC），荒井貞夫（東京医科大学），中― 40 ―

村真理子，岡田聡志（千葉大）．（ワークショップ３）
医学教育における教学 IR の理論と実践〜分野別認証
評価とその先を見据えて．第 60 回医学教育セミナー

とワークショップ．東京，５月．［新しい医教の流れ
2016；16(2)：93 6］8）泉美貴（東京医科大），奈良信雄（順天堂大），中村真理子．（ワークショップ６）医学教育分野別認証
評価における自己評価の書き方を学ぶ．第 60 回医学
教育セミナーとワークショップ．東京，５月．［新しい医教の流れ 2016；16(2)：115 7］9）中村真理子

医学教育における IR とは〜分野別認証評価への対応と能動的学習の活性化に向けて〜．獨
協医科大学第 21 回医学教育ワークショップ．日光，
８月．
10）恒川幸司（MEDC），荒井貞夫（東京医科大），中村
真理子，岡田聡志（千葉大）．（パネルディスカッショ
ン１）医学教育 IR の挑戦〜ブレークスルーを求めて．
第 62 回医学教育セミナーとワークショップ in 兵庫医大．10 月，西宮．
［新しい医教育の流れ 2016；16(4)：229 32］11）岡崎史子，小松一祐，関正康，櫻井結華，石橋由朗，川村哲也．臨床実習における e ポートフォリオ導入の試み．第 48 回日本医学教育学会．高槻，７月．
［医教育 2016；47(Suppl.)：113］

Ⅴ．そ の 他
1）福島言

統．【医師養成プロセスの新しい流れ】巻頭

医学教育の目的は患者安全にある．日医師会誌

2017；145(10)：2066．
2）福島

統，倉本

秋，井廻道夫，羽鳥裕．【医師養成プロセスの新しい流れ】医師養成プロセスにおける変化．日医師会誌 2017；145(10)：2067 77．
3）福島

統．訪問看護ステーションへのメッセージ

第１回：無理やりさせられ体験実習を作ること．訪問看護ステーションニュース 2017；134：11．
4）福島

統．訪問看護ステーションへのメッセージ

第２回：1993 年の思い出：福祉体験実習を作る．訪問看護ステーションニュース 2017；135：13．
5）福島

統．平成 28 年度文部科学省受託事業 「職業実践専門課程」の各認定要件等に関する先進的取組の推進

柔道整復師養成施設での職業教育分野別第三者評価モデル事業

事業成果報告書．2017．

― 41 ―

東京慈恵会医科大学雑誌
編集委員長
１．編集委員安保雅

博３．投稿状況

委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
幹 事：水之江義充（細菌学講座教授）
桑野 和善（内科学講座教授）
委 員：橋本 尚詞（解剖学講座教授）
木村 直史（薬理学講座教授）
池上 雅博（病理学講座教授）
須賀 万智（環境保健医学講座准教授）
松浦 知和（臨床検査医学講座教授）
相羽 惠介（内科学講座教授）
鈴木 正彦（内科学講座准教授）
横尾隆（内科学講座教授）
大木 隆生（外科学講座教授）
武山浩（外科学講座教授）
宮脇 剛司（形成外科学講座教授）
細坂 泰子（看護学科准教授）
瀬山 留加（看護学科准教授）（2017 年３月 31 日現在）

当該年度の掲載論文は 21 編，内訳は第 132 回成医会総会特別講演１編，第 132 回成医会総会宿題報
告２編，第 133 回成医会総会一般講演要旨１編，退任記念講義１編，原著９編，症例報告２編，資料４
編，記事１編であった。
分野別では，
原著はリハビリテーション医学３編，
精神医学３編，内科学１編，外科学１編，脳神経外科学１編であった。症例報告はリハビリテーション
医学１編，脳神経外科学１編。総説なし。資料は松田 誠名誉教授よりの歴史的な内容の２編，看護学科より「慈恵看護教育 130 年によせて」として１編，
柏病院における小児外科診療開始について１編。記事は愛宕臨床栄養研究会（ACNC）第 85 回学術研究会の抄録であった。

４．編集委員の交代
相澤良夫教授（内科学講座）の定年退任に伴い，後任に鈴木正彦准教授（内科学講座）を迎えた。

２．編集および発行状況

５．医学論文書きかた講習会の開催

第 131 巻１号から６号を編集・刊行した。各号発
行部数は 800 部。

標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員会と共催で開催した。詳細は Jikeikai Medical Journal 編集委員会の年間報告を参照されたい。

― 42 ―

Jikeikai Medical Journal
木

編集委員長
１．編集委員
委員長： 木村副委員長：橋本
委 員： 河合
竹森
吉田
近藤
柳澤
吉村
宮田
井田
矢永
松島

村

直

史

３．投稿状況
直史（薬理学講座教授）
和弘（心臓外科学講座教授）
良訓（解剖学講座教授）
重（分子生理学講座教授）
清嗣（生化学講座教授）
一博（ウイルス学講座教授）
裕之（環境保健医学講座教授）
道博（内科学講座教授）
久嗣（精神医学講座教授）
博幸（小児科学講座教授）
勝彦（外科学講座教授）
雅人（臨床疫学研究部教授）（2017 年３月 31 日現在）

当該年度の掲載論文は９編，うち原著が７編，症例報告４編であった。分野別では，原著は内科学が２編，外科学が２編，精神医学が１編，臨床疫学が１編，看護学が１編であった。症例報告は内科学２編，外科学が２編であった。

４．国内・外への送付状況
国内および海外の大学・研究所等の医療機関への送付数は 163 通であった。

５．編集委員の交代
本年度，編集委員の交代はなかった。

６．医学論文書きかた講習会の開催
本年度の開催は次の通りである。なお，この講習会は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。

２．編集および発行状況
第 63 巻１号，２号，３号，４号を編集・刊行した。
各号発行部数は 500 部。また英文研究年報（Research
Activities 2015）も編集・刊行，発行部数は 400 部であった。

７．投稿のよびかけの実施
63 巻４号と，投稿を呼びかける文書を各講座・研究施設に配布した。

内容

How to get acceptance. Corresponding
第１回
author と Associate Editor の立場から

講

師

日

時

場

所

参加人数

小嶋聡一客員教授（臨床検査医学講座）

５ 月 17 日（ 火 ） 大学１号館
18：00〜19：30
６階講堂

95 名

第２回

医学英語論文の書き方−自験例を中心に 浦島充佳教授（総合医科学研究
解説する−
センター分子疫学研究部）

５ 月 19 日（ 木 ） 大学１号館
18：00〜19：30
６階講堂

77 名

第３回

How to write abstracts

岡崎真雄教授（学術情報セン
ター医学英語研究室）

５ 月 26 日（ 木 ） 大学１号館
18：00〜19：30
６階講堂

71 名

第４回

外国特許出願を意識した論文作成

小 原 平 教 授（ 英 語 研 究 室 ），５ 月 31 日（ 火 ） 大学１号館
染谷悦男講師（武蔵野大学非常
18：00〜19：30
６階講堂
勤講師）

64 名

― 43 ―

講座，研究施設の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）
基

教
講

解

剖

学

講

座

肉

眼

・

神

経

授：河合
師：橋本

良訓
透

礎

神経解剖学
肉眼解剖学・放射線解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．神経系の研究
中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の微小神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量的ニューロンタイピ
ング解析を行い，シナプス結合性との関連を相関解析している。これまでに以下のことを明らかにし，微小神経回路の構築原理と機能ダイナミクス，およびその相関性に関して継続発展的に研究を行っている。
１．回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴の定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成する神経細胞は，細胞体のサイズ（細胞体面積 150
μm2 を境界に）によって小型と中〜大型の少なくとも２つのグループから構成されることがわかった。
細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均軸索
分岐数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型ニューロンは，さらに GABA 細胞とグルタミン酸細胞に分けられ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。

医学

細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するのに対して，後者は核内に一様に分布し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核外に投射する主軸索が存在する。
２．興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかとなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型
ニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることがわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。
３．局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワークは，
生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化す
ることによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興奮性（グルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）シナ
プス活動のうちどちらか一方の際立った優位性が，― 44 ―

ニューロンタイプの違いに応じて観察される。一方，

これら geometric な定量的パラメータと，電気生

生直後（生後１〜３日）の孤束核ニューロンでは，理学的に記述されるシナプス後電流，スパイク発生

ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイプの様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの定性定

違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制性シ

量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

ナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率：68〜75％）で観察されることが確認された。すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。
また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後６〜７日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。
延髄孤束核において生後１週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考えられる。そこで次の３つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。１）臨界期に一致した遺伝子発現調節：生後発達に伴うシナプス関連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
２）シナプス除去の電子顕微鏡学的解析。臨界期に一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ
トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。３）活動依存的シナプ
ス再編成。今後，３）の可能性に関して解析を進める予定である。
４．局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの３者間の相関関係解析
局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。
シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存
在密度等の geometric なパラメータによって規定される。

Ⅱ．実習遺体や出土標本を利用した研究
実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。
また，他講座や他学の研究者や医療従事者のために，ご遺体や標本を積極的に活用いただき，研究や手技向上のために役立つように心がけている。最近
は海外の研究者からの人骨標本計測依頼が多くなっている。具体的には，最近では，ご遺体を使用した
耳鼻咽喉科頭部解剖，リハビリテーション科全身解
剖，内視鏡科頸部解剖，泌尿器科骨盤解剖，放射線科四肢解剖，再生医学研究部頭部解剖などの共同研究が行われ，保管人体標本を使用して，医用エンジ
ニアリング研究部の他，東京歯科大学解剖学講座，
ハワイ大学マノア校，テネシー大学との共同研究も行われた。

「点検・評価」
１．コース基礎医科学 I のユニット「細胞から個体へ」の講義・実習，コース基礎医科学Ⅱのユニッ
ト「神経系」をはじめ，「循環器系」，「泌尿器系」，「生
殖器系」講義および「形態系実習」，症候学演習の医学科カリキュラムを分担した。また，看護専門学
校における「解剖生理学」の講義も担当している。
解剖学実習では，実習時間の短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
２．講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，実験データを蓄積しながら，その定量解析をとおして研究成果として公表している。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。
反省：Peer review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を継続的に発信する必要がある。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）根岸義勝，河合良訓．（ポスター）延髄孤束核を支― 45 ―

配する脳領域の割合．第 122 回日本解剖学会総会・全国学術集会．長崎，３月．

教
教
講
講

解

剖

学

講

座

組

織

・

発

生

授：岡部
授：橋本
師：鈴木
師：重谷

正隆
尚詞
英明
安代

の機能欠失変異変異も体細胞変異であることがわかった。さらなる解析で父親アレルの LOH は 20番染色体長腕全領域に及ぶことがわかった。母親由来の GNAS 機能欠失変異と父親由来の 20 番染色体

解剖学・発生学
形態学・細胞生物学
先天異常
神経発生学・進化発生学

教育・研究概要
Ⅰ．先天性運動失調マウスの遺伝子解析
我々の系統維持している新規後肢運動失調マウス（先天性運動失調マウス）の原因遺伝子を特定するために遺伝子解析を行った。この運動失調マウスは常染色体劣性遺伝であり，異常遺伝子座は hak と命名されている。連鎖解析の結果から，２番染色体の 2qE3 にある rs13476689（chr2：107，305，
044 NCBI
37/mm9）と強く連鎖することが明らかとなっており，これを囲む 101，
163，
197〜111，930，
241 領域の遺伝子配列を調べた。その結果，多数の一塩基多形や少数塩基の挿入，欠損などの遺伝子異常が見られた。
そのうち，発症マウスでホモとなっており，ヘテロ
確定個体でヘテロとなっている遺伝子異常のうち，既知の異常を除いた結果，hak の表現型特異的なものとして 892 の遺伝子異常が特定された。これらの遺伝子異常はいずれもたんぱく質のコード領域にはなく，bdnf 遺伝子の近傍の 107，305，
356〜108，637，
615の領域に集中していた。これらのことから，hak の
表現型はある型の BDNF の発現異常によることが示唆された。
Ⅱ．進行性異所性骨化症（POH）と Gorlin 症候群（GS）を合併した世界初例の遺伝子解析
われわれは（小児科との共同研究），POH と GSが合併した世界初例を経験し遺伝子解析を行った。
POH の責任遺伝子である GNAS（父親由来の機能欠失変異による），および GS の責任遺伝子である
PTCH1，2，SUFU は，いずれも Hedgehog 経路に関与することが知られていたため，この経路の新規変異が原因であることを想定して全エクソン解析を行った。その結果，GNAS の機能欠失変異が１ア
レルに同定されたが，他の Hedgehog 経路に関与する遺伝子変異は同定されなかった。GNAS 変異が父母どちらのアレルに生じたかを知るためにハプロ
タイプ解析を行ったところ，この機能欠失変異は母親由来であった。さらにハプロタイプ解析から，父親由来アレルの LOH が認められること，母親由来

長腕の LOH は，末梢血リンパ球，培養皮膚線維芽細胞，皮膚筋線維腫，髄芽腫で認められ，この２つの体細胞変異の起源は同一であることが明らかになった。髄芽腫の染色体核型解析を行ったところ
20 番染色体長腕の欠失は認められなかった。以上
より，本症例は初めに母親アレルの GNAS に機能
欠失体細胞変異が生じ，すぐ後に父親 20 番染色体
長腕が，GNAS 変異が入った母親 20 番染色体長腕と gene conversion を生じ LOH となったことが分かった。そしてこの２ヒットは神経外胚葉と中胚葉が別れる前，すなわち原腸陥入以前に生じたことが明らかになった。
Ⅲ．ポリプテルスの体躯側線感丘は発生を通じて表層に見られる
条鰭類の根幹に位置するポリプテルス
は，肉鰭類シーラカンスと同様に体表にエナメル質を含む鱗を持つことから，絶滅した条鰭類や硬骨魚の祖先を彷彿とさせる。これら絶滅種の化石記録には，鱗の表面に側線のための孔は存在しない。側線感丘は，器械あるいは化学受容器として頭部や体幹の側部に分布しており，ヒトでは内耳や味蕾と相同であると言われている。現存の硬骨魚の側線は形態的な多様性を極め，一方で四足動物では退化する傾向を示し且つ３回の全ゲノム重複を起こしていることから，最も原始的特徴を示す現存の条鰭類ポリプテルスの側線形成過程を，組織形態学な
らびに分子生物学的に観察した。
側線感丘を構成する最初の細胞は，プラコードや側線感丘有毛細胞の分子マーカーであるやによって確認され始め，孵化後の幼生において表皮内を尾先へ向かって移動する様子が観察された。やがてそれは感丘原基として表皮下層に明瞭なロゼット状構造として認められるのだが，その際基底膜直下に比較的無細胞な領域が生じることがPAM 染色等によって明らかとなった。この比較的無細胞な領域の機能については不明であるが，同様に後方移動するゼブラフィッシュ側線の報告から，
後方移動する感丘細胞の通り道，あるいは側線感丘から中枢神経系へ向かって伸長する神経軸索やシュワン細胞が存在している領域ではないかと考察した。
この感丘は最終的には表皮内に埋没するようになる。
発生を通じて表皮内に存在し，明瞭な管状構造を形― 46 ―

成しないことから，ポリプテルス体躯側線感丘は孔器であると考えられた。

左右差が存在することが明らかとなった。それら候補遺伝子について解析を行ったところ，横隔膜の領Ⅳ．ポリプテルスを用いた肺，鰾の起源解析ることを見出した。さらに，それら遺伝子の in situ

域別 cDNA を使った PCR でも遺伝子発現に差があ
肺は呼吸に重要な器官であるがそれが進化の過程
hybridization を行なったところ部位特異的な遺伝でいつ獲得されたのかは長年多くの研究者の謎で子発現があることを明らかにした。今後さらにこれあった。
近年の系統学や化石学の研究では肺は鰾（ウら遺伝子の発現する細胞群の詳細を明らかにするこキブクロ）より先に存在していたと考えられているとで先天性横隔膜ヘルニア発症の理解に貢献できるがそれを直接的に示した実証拠は現在までない。そと考えられる。
こで我々はポリプテルスに注目し研究を行なった。
ポリプテルスは系統学的に肉鰭類と条鰭類が分岐しⅥ．ゼブラフィッシュの鰭における骨連結部の形成た後最も早い段階で条鰭類から分岐した系統であり，機構
他の新骨魚とは異なり腹側含気器官（肺）を持つこ
熱帯産の小型魚類であるゼブラフィッシュ（とが知られていた。我々はポリプテルスの肺発生を）の尾鰭には，膜内骨化により形成される
詳細に解析し，この魚の肺は我々と非常に似た発生
鰭条骨が竿状に存在する。鰭条骨は一定の間隔を機構をもつことを明らかにした。また，肺発生に重もって分節化しており，分節化した骨同士は連結部
要な遺伝子群（，，，）の （joint）を形成している。発生過程において，この発現パターンも肺発生と非常に似ていることを見出
連結部の形成は（）
した。さらに，肉鰭類にのみ存在することが知られ遺伝子によって制御されており，
遺伝子欠損
個体では分節の無い骨が形成されることが報告されていたの肺エンハンサー（LME）配列がポている（Schulte CJ, et al. 2011）。骨と骨の間に連
リプテルスのゲノム上にも存在し，保存されていた結部を形成するメカニズムを探るべく，本研究ではことを明らかにした。この配列はそれ以降の条鰭類
連結部形成における遺伝子の機能解析についでは挿入・欠損などが起き最終的には消失してしまて，医学科ユニット「医学研究」履修学生１名ととうことを確認した。さらに，この配列はニワトリ胚もに研究を行った。
の肺で活性を示したことから機能的である可能性を
まず国立遺伝学研究所の川上浩一博士との共同研示唆した。これらの実験結果からポリプテルスの腹究のなかで，
遺伝子のエクソン領域にスプラ
側含気器官は我々の肺と相同であり，またその発生
イスアクセプターと Gal4 遺伝子が挿入された遺伝に関連した遺伝子プログラムも保存されていたことから肺発生プログラムは肉鰭類と条鰭類の共通祖先から持っていたことを世界で初めて示すことができた。これにより，肺が鰾よりも先に存在していたことを示す実証拠が得られた。
Ⅴ．続・発生中横隔膜の部位別トランスクリプトー
ム解析
先天性横隔膜ヘルニアは横隔膜の形成不全を引き起こす指定難病だが，その発症機序はほとんど明ら
かではない。横隔膜はそれが形成される位置する周囲の異なった細胞群が集まることにより形成されるが，どのような細胞がどの領域を形成するのかの詳
細は実は明らかになっていない。横隔膜発生の理解は先天性横隔膜ヘルニアの発症機序を理解する上で非常に重要であり，そのためどのような細胞群から横隔膜が形成されるかを特定することは必要不可欠である。昨年度，横隔膜を６つの領域に分けてトラ
ンスクリプトーム解析を行い，その結果，トランス
クリプトームの結果で領域別に発現遺伝子の違いに

子組換え系統を同定した。本系統は
遺伝子発現細胞を green ﬂuorescent protein（GFP）で可視化することができ，GFP 陽性細胞は連結部に凝集していた。また本系統のホモ個体は，鰭の骨に連結部が形成されなかったことから，本系統は遺伝子破壊系統であることが分かった。さらに学内共用 機 器 で あ る 共 焦 点 顕 微 鏡（LSM880，Zeiss 社 ）を用いて細胞形態解析を行ったところ，GFP 陽性の連結部形成細胞は連結部に向けて多数の細胞突起を有していた。また基盤研究施設（分子細胞生物学）に協力いただき，透過型電子顕微鏡を用いて連結部形成細胞を観察したところ，１個の細胞から多数の細胞突起が分枝していた。以上より
遺伝子は連結部形成細胞として細胞突起を有する特殊な細胞に分化するために必要である可能性が考えられる。
今後は連結部形成細胞の細胞・組織学的性質について明らかにしていく。

― 47 ―

「点検・評価」

C, Yamauchi S, Yoshida K, Yoshimura K, Komoda A,

１．教育について

Uyeno T, Abe Y. The pectoral fin muscles of the

解剖学講座（組織・発生）の教員は，医学科のコー

coelacanth Latimeria chalumnae ; functional and evolutionary implications for the fin to limb transition

ス基礎医科学Ⅰユニット「細胞から個体へ」の講義および実習，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，
形態系実習（解剖学実習および組織学実習），コー
ス臨床基礎医学のユニット「症候学演習」およびユニット「研究室配属」，コース外国語Ⅲユニット「医学英語専門論文抄読」を担当した。さらに看護学科
においては，看護専門基礎科目 解剖生理学Ⅰの講義と見学解剖実習を担当した。また慈恵看護専門学校においても人体の構造の講義と見学解剖実習の講義を担当した。
２．研究について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，各自独自の研究テーマを持ち研究を実施している。毎週開催される研究報告会にて研究の進捗状況を報告し，研究内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。今年度は英文原著論文５報を発表した。
今後も，原著論文および国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から当教室における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。
３．その他
教員人事として，2014 年４月１日付で長澤竜樹
博士がポストドクトルフェローとして着任し，2015
年３月１日付で橋本尚詞教授（特任）が教授（定員外）に昇格した。職員人事では，2016 年４月 15 日付で大村マヤが研究補助員として着任した。また今年 も Tokyo Vertebrate Morphology Meeting が ８
月６日（土）に南講堂で終日開催された。この研究会は本学の学外共同研究費の助成を受けて毎年開催
しており，今年で６回目となる。脊椎動物の解剖学，発生学，進化学，ゲノム科学，古生物学の各分野の研究者間における研究交流を図るもので，今年は62 名の研究者が集い，丸一日のシンポジウムとポスター発表，交流会を行った。

研

究

業

and subsequent evolution of tetrapods. Anat Rec(Hoboken) 2016 : 299(9) : 1203 23.
3）Shigetani Y, Wakamatsu Y（Tohoku Univ), Tachibana T, Okabe M. Conversion of neural plate explants to pre placodal ectoderm like tissue in vitro.
Biochem Biophys Res Commun 2016 ; 477(4) : 807 13.
4）Tatsumi N, Kobayashi R, Yano T, Noda M, Fujimura K, Okada N, Okabe M. Molecular developmental
mechanism in polypterid fish provides insight into
the origin of vertebrate lungs. Sci Rep 2016 ; 6 :30580.
5）Uchiyama T, Tatsumi N, Kamejima S, Waku T,
Ohkido I, Yokoyama K, Yokoo T, Okabe M. Hypermethylation of the CaSR and VDR genes in the parathyroid glands in chronic kidney disease rats withhigh phosphate diet. Hum Cell 2016 ; 29(4) : 155 61.

Ⅲ．学会発表1）重谷安代．（口頭）ポリプテルスの体躯側線感丘は発生を通じて表層に見られる．第 122 回日本解剖学会
総会・全国学術集会．長崎，３月．
2）辰巳徳史，小林律子，西野弘嵩，長澤竜樹，矢野十織， 野 田 真 継， 藤 村 衡 至（ 新 潟 大 ）， 岡 田 典 弘１)２)（１FAIS, ２Univ Cheng Kung），岡部正隆．
（ポスター）
肺が先，鰾が後ポリプテルスでわかった肺，鰾の進化．第 122 回日本解剖学会総会・全国学術集会．長崎，
３月．
3）矢野十織，長澤竜樹，西野弘嵩，岡部正隆．
（ポスター）
原始魚類ポリプテルスの実験動物化を目指した基盤整
備．第 122 回日本解剖学会総会・全国学術集会．長崎，
３月．
4）李鹿璐，矢野十織，川上浩一（国立遺伝学研究所），

田村宏治（東北大），岡部正隆．（口頭）ゼブラフィッ
シュのヒレにおける骨−連結部パターンの形成機構．
第 122 回日本解剖学会総会・全国学術集会．長崎，３
月．

績5）久保優芽佳，辰巳徳史，鈴木英明，岡部正隆．
（口頭）Ⅰ．原著論文発生期横隔膜の部位別トランスクリプトーム解析．第1）Nagasawa T, Kawaguchi M１), Yano T, Sano K（Josai Univ), Okabe M, Yasumasu S１)（１Sophia Univ).
Evolutionary changes in the developmental origin of

122 回日本解剖学会総会・全国学術集会．長崎，３月．
6）Yamamoto Fukuda T, Tatsumi N, Takahashi M,
Akiyama N, Okabe M, Kojima H.（Poster) Neural

hatching gland cells in basal ray ﬁnned ﬁshes. Zoolog

crest cell might be origin of middle ear cholesteato-Sci 2016 ; 33(3) : 272 81.

ma. AOR (Association for Research in Otolaryngolo-2）Miyake T, Kumamoto M, Iwata M, Sato R, Okabe
M, Koie H, Kumai N, Fujii K, Matsuzaki K, Nakamuragy) 40th Annual MidWinter Meeting. Baltimore, Feb.
7）岡部正隆 .（シンポジウム：本当にオモロイ生き物― 48 ―

の分子生物学）脊椎動物の進化発生学研究における「古medical research. 東京慈恵会医科大学第 21 回医学生

代魚」ポリプテルス．第 39 回日本分子生物学会年会．

のための先端医学セミナー．東京，11 月．

横浜，12 月．
8）山田琢，辰巳徳史，安楽保子，大城戸一郎，横尾茜，鈴木英明，亀島佐隆，岡部正隆．（ポスター）

Gcm2 コンディショナルノックアウトマウスを用いた，
マウス成獣副甲状腺における Gcm2 遺伝子の機能解析．
第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
9）辰巳徳史，久保優芽佳，鈴木英明，岡部正隆．（ポスター）発生中横隔膜のトランスクリプトーム解析．
第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
10）亀島佐保子，辰巳徳史，安楽戸一郎，横尾茜，鈴木英明，大城隆，岡部正隆．（ポスター）虚血再還流モデルを用いたマウス腎臓における Gcm1 遺伝子の機能解析．第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
11）重谷安代．（口頭）神経板外植片培養法による神経板の前プラコード外胚葉組織への転換．東京慈恵会医科大学基礎教員連絡会．東京，11 月．
12）重谷安代，若松義雄（東北大），立花利公，岡部正隆．
（ポスター）神経板外植片培養法による神経板の前プ
ラコード外胚葉組織への転換．第 133 回成医会総会．
東京，10 月．
13）辰巳徳史，小林律子，矢野十織，野田真継，藤村衡至（ 新 潟 大 ）， 岡 田 典 弘１)，2）（１FAIS, ２Univ Cheng
Kung），岡部正隆．（ポスター）ポリプテルスは四足動物と共通した肺を持つ．第６回 Tokyo Vertebrate
Morphology Meeting. 東京，８月．
14）重谷安代，矢野十織，岡部正隆．（ポスター）ポリ
プテルス側線感丘の形態形成．第６回 Tokyo Vertebrate Morphology Meeting. 東京，８月．
15）Tsukiji N１), Inoue１), Tatsumi N, Shirai T１), Tamura S１), Sasaki T１), Sato K１), Okabe M, Ozaki Y１)Suzuki Inoue K１)（１Univ Yamanashi). (Poster) CLEC
2 on platelets is essential for alveogenesis andrespiratory function by regulating differentiation oflung mesothelial cells. JSDB (Japanese Society of Developmental Biologists) Special Symposium : Frontierof Developmental Biology Hosted by JSDB. Tokyo,
June.
16）Shigetani Y, Yano T, Okabe M. (Poster) Morphogenesis of lateral line neuromast in the trunk of
Polypterus. ISOT2016 (17th International Symposium
on Olfaction and Taste). Yokohama, June.
17）岡部正隆．（特別企画５：目からウロコの基礎医学）
ご先祖さまの上陸作戦．第 115 回日本皮膚科学会総会．
京都，６月．

Ⅴ．その他
1）李鹿璐．（Oral) Zebrafish as a tool for basic― 49 ―

主に A 帯に大きな変化がみられた。80℃まで加熱したサンプルでは A 帯だけでなくサルコメア全体

分 子 生 理 学 講 座
教

授：竹森

にわたる変化が認められた。また，60℃，80℃は

重

筋生理学・体力医学

Dergez らが調べたミオシンやアクチンの変性温度

准教授：山口 眞紀
准教授：山澤德志子

筋生理学・体力医学
生理学・薬理学とそれぞれ近い値であった。−10℃以下の融解ピー
クは 60℃や 80℃加熱後に大きく変化することから，
それぞれサルコメア内の特定の構造を反映している可能性が考えられた。

教育・研究概要
Ⅰ．水の相転移からみた骨格筋線維内の水状態
骨格筋線維内には少なくとも状態が異なる５つの水があることが核磁気共鳴（NMR）法，核磁気共鳴画像（MRI）法を用いた研究で明らかになっている。この状態の違いは細胞内の水分子集団とそれを取り巻く構造タンパク質との分子間相互作用による束縛によって形成されることがわかっているが，ではこの分子間相互作用が具体的にどのようなもので
あ る か に つ い て は い ま だ 明 ら か で な い。 こ れ は
NMR 法と MRI 法が，水集団アンサンブルの振る舞いをみる方法であり，同じ振る舞いが様々な分子間相互作用の結果として表れ得ることが，各水集団の特性を分子間相互作用レベルの知見と直接結びつけることを許さないことによる。この難点を補うた
めに，示差走査熱量測定（DSC）法を用いて骨格筋
細胞内の各水分画の分子間相互作用の強さを推定した。DSC 法は温度変化に伴う比熱変化，つまり氷が水に融けるような相転移の検出に優れているため，その温度変化で形成／崩壊する分子間相互作用を熱エネルギーとして検出することができる。
昨年度までの研究により，骨格筋線維では−10℃以下で融ける氷の融解ピークが少なくとも２種類ある こ と が わ か っ て い た。 さ ら に，60℃ も し く は80℃まで加熱すると，変性熱と思われる吸熱ピーク
が生じ，これらの吸熱ピークが観察された前後では融解ピークが大きく変化することがわかっている。
今年度は 60℃や 80℃に加熱をした標本でみられていた融解ピークの変化は，筋線維構造のどの部分とリンクしているかを電子顕微鏡像から検討した。
除細胞膜処理したカエル骨格筋（スキンドファイ
バー）を，硬直状態にしたのちに−80℃まで一度冷却した後に室温まで戻したサンプル，＋60℃まで加熱したサンプル，＋80℃まで加熱したサンプル，室
温のまま冷却を一度もしないサンプルについて４種類の電子顕微鏡像を取得した。一度凍結したサンプ
ルはサルコメア間の一部に隙間ができるなどの変化はあったが，サルコメアの内部構造には一度も凍結させていないサンプルと比較して大きな変化は認められなかった。一方，60℃まで加熱したサンプルは

Ⅱ．核磁気共鳴法と水晶発振子マイクロバランス（QCM）法による水性状測定
NMR 法および QCM 法を用いて筋タンパク質周囲に存在する水構造の測定を試み，アクトミオシン
による ATP 加水分解反応の素過程でこの水構造がどのように変化するかを測定し，筋収縮と水構造の変化との関わりについて焦点を当てて研究している。
Initium 社と共同で，QCM 装置を用いてミオシ
ンタンパク質とその周囲の水との相互作用の性質を測定しその束縛量を計算した結果は，ミオシンフィ
ラメント懸濁液の NMR 緩和経過から得られた測定
結果と非常に良い相関がみられた。ミオシン頭部のATP 分解素過程中の反応中間体は，硬直状態と M・
ATP 状態では多くの水を束縛し，他の中間体 M・
ADP・Pi と M・ADP 状態では，その束縛量は半分に減少した。また，その束縛量は QCM 法での測定と同程度であった。これらの結果を踏まえて，本年度は筋原線維懸濁液の NMR 緩和経過を測定した。
それぞれの中間体での状態ごとに測定を行ったとこ
ろ，QCM 法による測定やミオシンフィラメント懸濁液での NMR 測定で得られた結果と同様に，硬直状態と M・ATP 状態では多くの水を束縛し，他の中 間 体 M・ADP・Pi と M・ADP 状 態 で は， そ の
束 縛 量 は 半 分 に 減 少 し た。 ま た， そ の 束 縛 量 は
QCM 法による測定と同程度であった。
Ⅲ．骨格筋肥大に対するポリアミンの役割
筋力低下の原因には，加齢に伴う筋減弱を特徴とする病態（サルコペニア）や，神経支配が消失する
ことによる筋萎縮が知られている。しかしこれらの詳細なメカニズムは不明である。大豆食品等に含まれているポリアミンは微生物，動物，植物を問わず
生体内において普遍的に存在する生理活性アミンで，代表的なものにプトレシン，スペルミジン，スペルミンがある。これらは主として核酸，特に RNA と相互作用することによりタンパク・核酸合成を促進
し，細胞増殖因子として機能する。生体内では，プ― 50 ―

トレシン⇄スペルミジン⇄スペルミンと相互変換すラット個体にプトレシンを静脈注射すると，心拍数ることにより，ポリアミンとしての至適濃度が厳密の抑制および心電図波形の変化が見られた。長期経に保たれている。また，アルツハイマー病にも関与

口投与後の心形態と心電図上への明らかな影響は運している。そこで我々はポリアミンの骨格筋肥大に動群と非運動群のどちらにおいても認められなかっ

対する効果に期待して検証した。マウスの坐骨神経を片側除去し，その直後からポリアミン投与を開始
し，除神経３週間後に CT による画像撮影を行い，対照群とポリアミン投与群とで下肢の筋肉量を解析した。また，マウス骨格筋幹細胞（C2C12 細胞）を用いて，筋芽細胞の増殖，及び多核になる分化過程に対するポリアミンの効果を解析した。
除神経実験においてポリアミン投与群では，対照群に比べて健足側の筋肉量が有意に増加した。骨格筋幹細胞の実験において，ポリアミン添加は多核になる細胞数，および一つの骨格筋細胞に含まれている核の数をともに有意に増加させた。さらに，さらに，興奮収縮連関もポリアミン添加群で増強した。
ポリアミンは骨格筋幹細胞の分化過程の促進及び収たが，ポリアミンの血中濃度は非運動群のほうが運動群よりも高い値を示した。
これらの結果より，経口摂取したポリアミンが運動とリンクした巧妙な代謝調節を受けている可能性が示唆された。

縮機能の促進により筋肥大を起こすことが示唆された。現在筋肥大を起こすシグナル経路について解析中である。
Ⅳ．心筋の興奮性に対するポリアミンの効果
ポリアミンは多くの生理的に重要なチャネルに結合してイオン透過性を修飾する作用を持つ。特に心筋では，心筋細胞の活動電位シグナルの形成に必須
な内向き整流性カリウムチャネルを膜電位依存的に抑制することが明らかにされている。運動負荷に誘発されたスポーツ性肥大心でも心筋細胞のポリアミン濃度が上昇することが動物実験により報告されているが，この際のポリアミン濃度の変動がスポーツ訓練中に不整脈などをひき起こす可能性が示唆される。そこでポリアミン濃度の上昇が心筋細胞の興奮活動に与える影響をラットの心筋細胞および個体を用いて調べた。経口投与の長期効果は，ラットを回転車輪により自発走を行わせて心肥大を誘発した群としない群のそれぞれで比較した。長期経口投与後の心形態変化は臓器重量と光学顕微鏡像から評価した。
心筋細胞の興奮活動は蛍光カルシウム指示薬および蛍光膜電位指示薬を導入することにより評価した。
細胞外液にポリアミン（スペルミン，スペルミジン，
プトレシン）を添加すると新生仔ラットから調整した自発拍動性心筋細胞の興奮の頻度が抑制された。
またスペルミンは若齢ラットから調整した非拍動性心筋細胞の細胞内カルシウム濃度を増加させたが，このときに膜電位変化は観察されなかった。一方で，「点検・評価」
１．骨格筋細胞内機能水に焦点を当てた研究では−10℃以下で融ける２つの融解ピークが存在すること，その融解熱が 60℃および 80℃の加熱変性を加えると大きく変化することがわかっていた。今年度は60℃および 80℃の加熱変性が特にどのような構造を変化させているか電子顕微鏡像を取得し，検討した。
その結果，サルコメア内の構造を反映して−10℃以下の融解ピークが変化している可能性は明らかになってきたが，これらの実験結果はカエル骨格筋のみで行っている。今後は心筋などの他の筋線維や，
ラット・ウサギなどの哺乳類でも同様の融解ピークが確認されるかを検討することが課題である。
筋原線維懸濁液の NMR 緩和経過から見積もった
水の束縛量は QCM の測定と良い相関は示したものの，タンパク質あたりの絶対量は大きく異なった。
筋原線維懸濁液では筋タンパク溶液に比べてより高次元の配列化が進むことに起因しているのかどうかを知るために，今後，細いフィラメントを取り除いた筋原線維標本を用いた NMR 測定を行う予定でいる。
２．骨格筋には可塑性（筋線維タイプの変化）や筋損傷から再生する能力がある。その能力の大半は骨格筋幹細胞によって担われている。まず，骨格筋
幹細胞を用いてポリアミンの作用を検証することにより細胞分化過程において多核の筋細胞が増加し分化を促進するという結果を得ることができた。加えて生体において，筋肥大過程にポリアミン摂取が関与しているかを検証する実験系を確立できた。今後は再生過程におけるポリアミンの関与を更に検証する。具体的にはマウスの足の筋肉にコブラ由来の毒を注入することにより，当該筋の筋線維を損傷させ，ポリアミン摂取群と対照群に分けて筋損傷からの回復過程を MRI 法で観察することにより回復過程の経時変化を解析する予定である。本研究でポリアミン摂取が筋損傷の回復に寄与することが明らかでき
れば，ポリアミン含有食品を食べることの有効性が― 51 ―

期待でき，健康寿命の延伸のための指針作成にも繋Sato C１)（１AIST). Secretory glands and microvascular systems imaged in aqueous solution by atmo-

がる。一方，ポリアミンの心機能に対する効果につspheric scanning electron microscopy (ASEM). Mi-

いての実験は，細胞レベルでの研究を踏まえて本格

crosc Res Tech 2016 ; 79(12) : 1179 87.

的に個体での経口投与実験を開始することができたが，細胞や静脈注射で観られていた効果と個体での結果を照合するには，ポリアミンの代謝制御について詳細に調べることが重要であることを改めて認識した。来年度は今年度に採取した組織でのポリアミン濃度や酵素活性解析を行うことでポリアミンの個体での効果を系統的に評価し，細胞での実験結果と突き合わせることでポリアミン経口投与の心機能への効果を詳らかにしていきたい。なお，ポリアミンに関する実験は分子生物学講座の大城戸真喜子氏と協同で行った。

研

究

業

Ⅱ．総

説

1）柿澤

昌（京都大），山澤德志子．【脳における細胞

内 Ca2＋ストアの制御機構と脳疾患の新たな治療戦略】
脳における新規細胞内カルシウム放出機構
素依存的カルシウム放出

一酸化窒

制御機構と神経機能への関与．日薬理誌 2016；147(4)：194 9.
2）山澤德志子，柿澤昌（京都大）．【脳における細胞

内 Ca2＋ストアの制御機構と脳疾患の新たな治療戦略】
脳における新規細胞内カルシウム放出機構
素依存的カルシウム放出

一酸化窒

神経細胞死への関与．日薬理誌 2016；147(4)：200 5.

績3）Mikami Y（Toho Univ), Kakizawa S（Kyoto

Ⅰ．原著論文Univ), Yamazawa T. Essential roles of natural prod-1）Sugi H（Teikyo Univ), Yamaguchi M, Ohno T, Ko-ucts and gaseous mediators on neuronal cell death orbayashi T（Shibaura Inst Tech), Chaen S（Nihon

survival. Int J Mol Sci 2016 ; 17(10) : E1652.

Univ), Okuyama H. Tension recovery following ramp
shaped release in high Ca and low Ca rigor muscle
fibers : evidence for the dynamic state of AMADP
myosin heads in the absence of ATP. PLoS One

Ⅲ．学会発表1）竹森

2016 ; 11(9) : e0162003.

標系の身体外への拡張投射〜．2016 年度人工知能学

2）Ohno T, Arao T（Nihon Univ), Sugi H（TeikyoUniv). Eﬀect of inorganic phosphate and low pH on
the force velocity relation of single skinned skeletal

会全国大会．北九州，６月．
2）Hirano K, Nakahara N, Hiratsuka R, Yamauchi H,
Takemori S. (Oral) Evaluation by X ray diﬀraction

muscle fibers studied by applying parabolic fiberof minute structural change due to the eccentric con-length changes. J Nanomed Nanotechnol 2017 ; 8(1) :traction. 第 71 回日本体力医学会大会．盛岡，９月．
［J428.
3）Mikami Y１)２)（２Toho Univ), Kanemaru K１), Okubo Y１), Nakaune T１), Suzuki J１), Shibata K１), Sugi-

Phys Fit Sports Med 2016 ; 5(6) : 427］
3）Ohno T, Yamazawa T, Yamaguchi M, Ohkido M.
(Poster) The eﬀects of polyamine to skeletal muscle.

yama H１), Koyama R１), Murayama T３), Ito A１)４)

第 71 回日本体力医学会大会．盛岡，９月．［J Phys

（４Teikyo Univ), Yamazawa T, Ikegaya Y１), Sakurai
T３)（３Juntendo Univ), Saito N１), Kakizawa S（Kyoto
Univ), Iino M１)５)（１Univ Tokyo, ５Nihon Univ). Ni-

Fit Sports Med 2016 ; 5(6) : 439］
4）Yamaguchi M, Yamazawa T, Ohkido M, Ikeda M,
Yamauchi H, Takemori S. (Oral) Eﬀect of polyamine

tric oxide induced activation of the type 1 ryanodine

on cardiac cells. 第 71 回日本体力医学会大会．盛岡，

receptor is critical for epileptic seizure induced neuronal cell death. EBioMedicine 2016 ; 11 : 253 61.
4）Murayama T１), Kurebayashi N１), Ogawa H２), Ya-

９月．［J Phys Fit Sports Med 2016 ; 5(6) : 448］
5）Yamazawa T, Nakamura N（Kyoto Univ), Sato M１),
Sato C１)（１AIST). (Oral) Observation of secretory

mazawa T, Oyamada H（Showa Univ), Suzuki J２),

glands in aqueous solution by ASEM. 第 71 回日本体

Kanemaru K ２), Oguchi K ２), Iino M ２)（ ２Univ To-

力医学会大会．盛岡，９月．［J Phys Fit Sports Medkyo), Sakurai T１)（１Juntendo Univ). Genotype phenotype correlations of malignant hyperthermia andcentral core disease mutations in the central region

2016 ; 5(6) : 474］6）平野和宏，中原直哉，山内秀樹，平塚理恵，山口眞紀，竹森

of the RYR1 channel. Hum Mutat 2016 ; 37(11) : 1231

重．（ポスター）骨格筋を強くする遠心性

収縮負荷の筋節内検知センサ．第 133 回成医会総会．

41.
5）Yamazawa T, Nakamura N（Kyoto Univ), Sato M１),重．（オーガナイズドセッション：知の身体性２）盲点補完則にみる中枢の創造性〜自覚的空間座

東京，10 月．
7）Yamazawa T. (Invited Lecture) Observation of― 52 ―

salivary organs in open aqueous solution by atmo-［J Physiol Sci 2017 ; 67(Suppl.1) : S167］

spheric scanning electron microscopy (ASEM). 21st18）Yamazawa T, Murayama T１), Ohkido M, Yamagu-

World Congress on Advances in Oncology and 19th

chi M, Yamauchi H, Takemori S, Sakurai T１)（１Jun-

International Symposium on Molecular Medicine.

tendo Univ), Ohno T. (Poster) Eﬀects of polyamines

Athens, Oct.

on skeletal muscle. 第 94 回日本生理学会大会．浜松，

8）山澤德志子．（招待講演）大気圧電子顕微鏡によるドライマウス分泌腺の観察．日本顕微鏡学会第 59 回

３月．［J Physiol Sci 2017 ; 67(Suppl.1) : S168］
19）Kurihara T, Nakahara N, Ohno T, Yamazawa T,

シンポジウム．東京，11 月．

Yamaguchi M, Takemori S. (Poster) The structure9）Ohno T, Sano H. (Poster) Spin spin relaxation ofand function of extraocular muscle ﬁbers. 第 94 回日

H NMR signals from myofibril suspension during

本生理学会大会．浜松，３月．［J Physiol Sci 2017 ;cross bridge cycling. 第 54 回日本生物物理学会年会．

67(Suppl.1) : S169］

１

つくば，11 月．
［生物物理 2016；56(Suppl.1 2)：S301］

20）Hirano K, Yamauchi H, Nakahara N, Hiratsuka R,10）Nakahara N, Ohno T, Kimura M, Kimura S,

Yamaguchi M, Takemori S. (Poster) Evaluation by X

Takemori S. (Poster) Interaction between water andray diﬀraction of minute structural change in the sar-

myoproteins revealed by melting points. 第 54 回日本

comere due to the mild intensity eccentric contrac-

生物物理学会年会．つくば，11 月．［生物物理 2016；tion. 第 94 回 日 本 生 理 学 会 大 会． 浜 松， ３ 月．［J56(Suppl.1 2)：S301］

Physiol Sci 2017 ; 67(Suppl.1) : S169］

11）Yamazawa T, Nakamura N（Kyoto Univ), SatoM １), Sato C１)（１AIST). (Poster) Secretory glands
imaged in aqueous solution by atmospheric scanningelectron microscopy (ASEM）．第 54 回日本生物物理学会年会．つくば，11 月．［生物物理 2016；56(Suppl.1 2)：S328］
12）山口眞紀，山澤德志子，大城戸真喜子，池田道明，栗原貫，山内秀樹，竹森重．（口頭）心興奮現像に対するポリアミンの効果．日本ポリアミン学会第８回年会．習志野，１月．
13）Yamazawa T, Nakamura N（Kyoto Univ), SatoM １), Sato C１)（１AIST). (Poster) Secretory glands
imaged in aqueous solution by atmospheric scanningelectron microscopy. 61st Biophysical Society Annual
Meeting. New Orleans, Feb.
14）平野和宏，中原直哉，山内秀樹，平塚理恵，山口眞紀，竹森重．（ポスター）低強度の遠心性収縮は反復してもサルコメア構造に分子レベルでほとんど影響を与えない．第８回 MLF シンポジウム／第 34 回 PF
シンポジウム．つくば，３月．
15）山澤德志子，村山
山内秀樹，竹森尚１)，大城戸真喜子，山口眞紀，重，桜井隆１)，大野哲生（１ 順天堂大）．（口頭）骨格筋の増殖と分化におけるポリアミンの調節機構．第 90 回日本薬理学会大会．長崎，３月．
16）Nakahara N, Ohno T, Kimura M, Kimura S,
Takemori S. (Poster) Interaction between water andmyoproteins in skinned skeletal muscle detected by
DSC. 第 94 回 日 本 生 理 学 会 大 会． 浜 松， ３ 月．［JPhysiol Sci 2017 ; 67(Suppl.1) : S167］
17）Ohno T. (Poster) Spin spin relaxation of １H NMR
signals from myofibril suspension with or without
ATP analogue. 第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．
― 53 ―

可能性を見出した。現在，動脈管細胞の迷入の進展が及ぶ範囲を詳細に検討中である。本研究は，兵庫
県立こども病院心臓血管外科，本学心臓外科との共細 胞 生 理 学 講 座
教

授：南沢

享

准教授：福田 紀男
准教授：草刈洋一郎

循環生理・病態学

同研究の成果である。

筋生理学
筋病態学

２．筋小胞体機能の制御機構の解明
心機能や骨格筋機能を維持する上で，筋小胞体を介した Ca2＋調節は中心的な役割を担う。2016 年度

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2016 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱ（循環器ユニット・泌尿器ユニット・呼吸器ユニット），機能系実習（生理学実習），症候学演習，
感染・免疫チュートリアル，研究室配属，
英語論文抄読演習，症候から病態へ
看護学科：解剖生理学Ⅲ
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解 剖 生 理 学
講義

は筋小胞体膜タンパク質であり，SERCA2 の抑制作用をもつ sarcolipin 欠損が筋ジストロフィーの機能低下を改善させる可能性のある実験結果を得た。
後半の研究は国立精神・神経医療研究センター・武田伸一先生らとの共同研究の成果である。
３．心筋代謝制御機構の解明
心筋はエネルギー代謝の盛んな臓器のひとつであり，70〜90％のエネルギー代謝は脂肪酸に依存している。心不全になると脂肪酸代謝が低下し，糖代謝が亢進するが，その代謝改善にビタミン B1 が有効であるかを検討する実験を行った。心臓の虚血再灌流 障 害 時 に お い て， ビ タ ミ ン B1（thiamine pyro-

Ⅱ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は，肺動脈と大動脈を連結し，血液をバイパスする胎生期特有の大血管であり，生後に閉鎖する。我々は，動脈管が生後に閉鎖する分子機序を，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討している。2016 年度は母体感染（絨毛膜炎）が iNOSを介して動脈管の閉鎖を遅延することを明らかにした。
２）組織線維化（心臓・肝臓）を来す病態解明
心筋線維化や肝臓線維化は組織機能を低下させ，

phosphate : TPP）を前投与した心臓では，虚血再灌流後の心収縮力が有意に高かった。現在，質量分析法によって，エネルギー代謝の変化を起こす因子を網羅的に解析している。
４．サルコメア収縮機構の解明
１）幼若心筋細胞におけるサルコメア長ナノ計測
我 々 は，FRET 型 Ca2＋ 指 示 タ ン パ ク 質 で あ る

予後を悪化させることが知られている。肺動脈絞扼術による圧負荷右室肥大乳頭筋モデルにて，圧負荷の程度によって，心筋線維化の進展が非常に明瞭に分かれることが判明し，その心筋カルシウム動態について調べて，論文発表した。さらにこのモデルを利用して線維化決定因子・バイオマーカーの同定を目指している。さらに肺動脈絞扼術後に肝臓の線維化が生じる機序は不明であったが，我々は，低心拍出量が肝臓の線維化に重要であることを明らかにした。本研究は，本学小児科との共同研究の成果である。
３）大動脈縮窄症の発症機序の解明
大動脈縮窄症は，動脈管が連結する下行大動脈付
近に狭窄をきたす疾患である。我々は，プロスタグ
ランジン受容体の発現様式から，動脈管細胞が大動脈部分に迷入し，これが術後の再狭窄の原因になる化や，37℃における電気刺激（5Hz）時の Ca2＋ 濃

yellow Cameleon Nano140（YC Nano140）とα actinin の融合タンパク質をラット幼若心筋細胞に発現させ，単一サルコメアの挙動と細胞内局所 Ca2＋
濃度変化を同時に計測した。その結果，幅広い温度領域における自発拍動時の細胞内局所 Ca2＋ 濃度変
度変化を追跡することができた。また，Ca2＋ トラ
ンジェントの合間に生じる局所的な Ca2＋ ウエーブも観測でき，サルコメアの短縮率と高い相関性を示した。我々が開発した計測手法は，正常および病態
心筋における興奮収縮連関の分子メカニズムを理解する上で有用であると期待される。
２）マ ウ ス 心 臓 に お け る 単 一 サ ル コ メ ア の invivo リアルタイムイメージング
心臓のポンプ機能は，心筋細胞のサルコメア長が100nm 程 度 変 化 し た だ け で も 大 き く 変 化 す る（Frank Starling 機構）。本研究において我々は，生体におけるマウス左心室の心筋細胞においてサルコ
メアの収縮動態をリアルタイムイメージングできる技術を開発した。その結果，生きたマウスの心筋細胞内サルコメア動態を，高空間（20nm）
・時間（10nm）― 54 ―

分解能で計測し，また心電図・心臓内圧と同時に計ませるとともに，６名全員の学生に対し，配属開始

測することに成功した。その結果，in vivo 心臓にと終了時に研究プレゼンテーションを行わせた。

おいてサルコメアはその分布領域の短いレンジで動２．研究

いていること，また，拡張期から収縮期に至るサル

上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小コメア長の変化分と左心室内圧の変化分との間に高い相関性が存在することが見出された。この結果は，従来の通説とは異なり，心臓機能の制御において，サルコメア長の絶対値ではなくサルコメア動態が重要であることを示す。我々が開発した in vivo ナノ
計測技術は，従来の研究では不可能であった分子，
細胞，臓器・個体の階層をつなぐものであり，正常心筋のみならず病態心筋の機能解析にも有用であると期待される。
３）In vivo 興奮収縮連関
In vivo におけるナノレベルの収縮関連分子の動態と心臓拍動の繋がりを調査するにあたり我々は，心臓内部の心筋細胞局所の Ca2＋ 動態を正確に計測

規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。
教室としてより高いレベルの研究を行うためには，
各研究グループが本講座以外の本学研究グループ，
特に臨床系研究グループとの共同研究を進めることが必要不可欠である。そのためのひとつの方策として，学外研究機関との共同研究を活発化させるため，
本講座主催の「心血管研究の最前線セミナー」を継続しており，2016 年度には４回開催を果たすことが出来た。
2016 年度においても各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。しかし，科研費の一部は最終年度となるため，さらなる研究発展のため，科研費の新規採択及び大型研究費の獲得を，今後も目指してゆく必要がある。
研究活動の成果として，教員・大学院生の奮起によって，2016 年度は原著英文論文７編，総説４編を発信することが出来，2015 年度よりは増加した。
今後も原著論文をコンスタントに発表し，より高いレベルの雑誌に掲載してゆく必要がある。
３．その他の学内活動
医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動においては，
2015 年に引き続き「働き者の心臓を見て，触って，聴いて，知りつくそう」というテーマで文部科学省
事業「ひらめき☆ときめきサイエンス」を開催した。

する技術を開発した。すなわち，in vivo 心臓内部
では Ca2＋ 濃度上昇はある決まった位置において円状に広がり，それが細胞内に広がってゆく。我々は新たな解析法を創出し，Ca2＋ ウエーブが発生する
原点位置と時間，広がる速度を推定することに成功した。

「点検・評価」
１．教育
医学科・コース基礎医科学Ⅱ（循環器ユニット・泌尿器ユニット）及び看護学科・解剖生理学Ⅲにおいて，2015 年の方針を踏襲した。コース基礎医科学Ⅱにおいては，生理学実習において呼吸機能を教えることから，呼吸器ユニットの一部を担当することになった。さらに，クリッカーの使用を含めた
active learning への取り組みは，一部教員に限定されているため，今後，広く利用を進めてゆくことが望まれる。2016 年度も e learning を利用して，試験対策の練習問題を配信した。これまで受講者が必ずしも多くなかったことから 2016 年度は，学生全員に対して半強制的に受講することを促し，殆どの学生が受講した。
2015 年から実習書を作成し，学生への利便性を増している。また，心電図実習において，演習問題を多く取り入れた形式に変更し，学生からは好評であった。今後は実習前の予習を充実させる必要があると考えている。
研究室配属は宇宙航空医学研究室への配属はなく本講座のみで６名の学生を指導した。昨年度同様に６週間で個々の学生に研究テーマを持たせて取り組

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Onda A １), Kono H １)（ １Teikyo Univ), Jiao Q（Hangzhou Normal Univ), Akimoto T（Univ Tokyo),
Miyamoto T（Tsukuba Univ), Sawada Y（Natl Rehabilitation Ctr), Suzuki K２), Kusakari Y, Minamisawa S, Fukubayashi T ２)（ ２Waseda Univ). A new
mouse model of skeletal muscle atrophy using spiralwire immobilization. Muscle Nerve 2016 ; 54(4) : 788
91.
2）Tsukamoto S, Fujii T, Oyama K, Shintani SA（Univ― 55 ―

Tokyo), Shimozawa T１), Kobirumaki Shimozawa F,
Ishiwata S１)（１Waseda Univ), Fukuda N. Simultaneous
imaging of local calcium and single sarcomere length in
rat neonatal cardiomyocytes using yellow Cameleon
Nano140. J Gen Physiol 2016 ; 148(4) : 341 55.

nous arterialization in rats. American Heart Associa-

3）Ito K, Hongo K, Date T, Ikegami M, Hano H, Owada M, Morimoto S, Kashiwagi Y, Katoh D, Yoshino T,tion Scientiﬁc Sessions 2016. New Orleans, Nov.

Yoshii A, Kimura H, Nagoshi T, Kajimura I, Kusakari5）大山廣太郎．（口頭）細胞内 Ca2＋制御システムにおY, Akaike T, Minamisawa S, Ogawa K, Minai K, Oga-

ける発熱・感温機構の一細胞顕微解析．第１回 Bio-wa T, Kawai M, Yajima J（Cardiovascular Inst),

thermology Workshop. 岡崎，12 月．

Matsuo S, Yamane T, Taniguchi I, Morimoto S（Kyu-

6）Akaike T, Minamisawa S. (Poster) A sarcoplasmic

shu Univ), Yoshimura M. Tissue thrombin is associ-reticulum localized protein phosphatase targets phos-

ated with the pathogenesis of dilated cardiomyopa-

pholamban threonine 17 phosphorylation and regu-

thy. Int J Cardiol 2017 ; 228 : 821 7.

lates ischemia reperfusion injury. 第 33 回国際心臓研

4）Kusakari Y, Urashima T, Shimura D, Amemiya E,

究学会日本部会（ISHR2016）．東京，12 月．

Miyasaka G, Yokota S, Fujimoto Y, Akaike T, Inoue

7）Kuga K, Kusakari Y, Akaike T, Minamisawa S.

T, Minamisawa S. Impairment of excitation contrac-(Oral) FGF23 promote cardiac ﬁbrosis by activatingtion coupling in right ventricular hypertrophied mus-FGFR1 in presence of TGF β stimulation. 第 33 回国

cle with ﬁbrosis induced by pulmonary artery band-

際心臓研究学会日本部会（ISHR2016）．東京，12 月．

ing. PLoS One 2017 ; 12(1) : e0169564.

8）Fujimoto Y, Urashima T, Akaike T, Kusakari Y,5）Shimozawa T１), Hirokawa E, Kobirumaki Shimo-

Minamisawa S. (Oral) Intrapulmonary venous re-zawa F, Oyama K, Shintani SA（Univ Tokyo), Teruimodeling caused by pulmonary hypertension due toT, Kushida Y, Tsukamoto S, Fujii T, Ishiwata S １)

left atrium stenosis in rats. 第 33 回国際心臓研究学会（ Waseda Univ), Fukuda N. In vivo cardiac nano日本部会（ISHR2016）．東京，12 月．

imaging : A new technology for high precision analy-9）Yokota T, Zhang Q, Ding Y, Minamisawa S, Hsiai T,

１

ses of sarcomere dynamics in the heart. Prog Bio-

Kulkarni R, Xiao X, Wang Y. (Oral) p38 MAP Regu-

phys Mol Biol 2017 ; 124 : 31 40.

lates Chamber Speciﬁc Postnatal Remodeling of Cardiac Ventricles. 第 33 回国際心臓研究学会日本部会

Ⅱ．総説（ISHR2016）．東京，12 月．

1）Akaike T, Minamisawa S. Prostaglandin E mediat-10）岸渕安也名，赤池徹，南沢享．（ポスター）ゲ

ンタマイシンによる新生仔ラット動脈管閉鎖への影響．

ed vascular remodeling of the ductus arteriosus and第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．

ductus dependent congenital heart diseases. J Mol

11）塚本精一，大山廣太郎，藤井輝之，小比類巻生，石Genet Med 2016 ; 10 : 3.
分

渡信一（早稲田大），福田紀男．（ポスター）ラット幼

子機序に基づく治療への再考．日小児会誌 2016；120

若 心 筋 細 胞 の Z 線 に お け る Yellow Cameleon（10)：1444 52.

Nano140 融合α actinin 発現を用いたサルコメア動態

Ⅲ．学会発表会大会．浜松，３月．

2）赤池

徹，南沢

享．動脈管閉鎖のメカニズムと局所的カルシウムの同時観測．第 94 回日本生理学
1）藤本義隆，浦島ちげ，赤池崇，伊藤怜司，河内貞貴，梶村い

徹，小川

潔，南沢

12）小比類巻生，福田紀男．（シンポジウム 11：日本生物物理学会連携シンポジウム

享．（ポスター）

生物物理学的手法による生理学研究の新展開）マウス心臓における興奮収縮

Pulmonary hypertension due to left heart disease の機序解明を目的としたモデル動物作製の試み．第 52

連関のナノイメージング．第 94 回日本生理学会大会．

回日本小児循環器学会・学術集会．東京，７月．

浜松，３月．

2） 久 我 和 寛， 草 刈 洋 一 郎， 南 沢

享 .（ ポ ス タ ー）13）南沢

FGF23 による TGF βを介した心臓線維化促進効果．

享．（シンポジウム 22：小胞体 Ca2＋ストア研

究の進展）心筋筋小胞体でのカルシウム再取り込み機

心血管膜輸送研究会 2016．福岡，10 月．

構．第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．

3）Fujimoto Y, Akaike T, Kusakari Y, Minamisawa S.

14）金美香１)２)（１国立循環器病センター研究所），横(Poster) Pulmonary hypertension due to left atrium

山詩子２)，石渡

stenosis caused intrapulmonary venous arterialization稲田大）．（シンポジウム 38：酸素濃度変化が起点とin rats. The 7th Scientiﬁc Meeting of Asian Society

なる心血管生理調節機構）酸素化により動脈管は解剖

遼２)，南沢享，石川義弘２)（２ 早for Vascular Biology. Hualien, Oct.

学的閉鎖を誘導する．第 94 回日本生理学会大会．浜松，

4）Fujimoto Y, Urashima T, Akaike T, Kusakari Y,

３月．

Minamisawa S. (Poster) Pulmonary hypertension15）碓井文雄，山田祐揮，草刈洋一郎，南沢

due to left atrium stenosis caused intrapulmonary ve― 56 ―享 .（ポスター）心筋過伸展による線維化関連因子発現変化．

第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．
16）田代倫子１)，小比類巻生，井上
福田紀男，小林

華１)，田井忍１)，

了 ，小西真人 （ 東京医科大）．
（ポ
１)

１)

１

＋

2＋

スター）ラット心室筋細胞の Na 依存性 Mg 汲み出
し機構における SLC41A1．第 94 回日本生理学会大会．

教浜松，３月．

享．動脈管平滑筋細胞，内皮細胞から分泌される血管リモデリング因子の同定 . 平成 23 年度〜平成 27 年度文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「安定同位体医学応用研究基盤拠点（SI 医学
応用研究基盤拠点）の形成」研究成果報告書 2016；
113 6.
2）草刈洋一郎．SI 医学応用による心筋線維化バイオ
マーカーの検索．平成 23 年度〜平成 27 年度文部科学
省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「安定同位体
医学応用研究基盤拠点（SI 医学応用研究基盤拠点）の形成」研究成果報告書 2016；105 7.
3）赤池

徹．心筋の発達・分化における心筋線維芽細胞の役割の解明．平成 23 年度〜平成 27 年度文部科学
省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「安定同位体
医学応用研究基盤拠点（SI 医学応用研究基盤拠点）の形成」研究成果報告書 2016；108 10.
4）中邨智之（関西医科大），南沢享，青木浩樹（久留米大），横山詩子（横浜市立大）．動脈弾性板の形成・破壊の分子機構とその動脈疾患における役割．がん・心臓病の基礎的・先駆的研究事業報告書（平成 27 年度公益財団法人車両競技公益資金記念財団）2016；23
35.

化

授：吉田

清嗣

学

講

座

分子腫瘍学

教育・研究概要

Ⅴ．そ の 他
1）南沢生

Ⅰ．乳癌幹細胞株 iCSCL10A の転移機構の解析
乳癌幹細胞株 iCSCL 10A は，リプログラミング
因 子（OCT4，SOX2，Klf4，c Myc） を 乳 腺 上 皮
細胞株 MCF 10A に導入することによって樹立された人工乳癌幹細胞株である。本細胞株は，自己再生能，多分化能，薬剤耐性能，造腫瘍能などの癌幹細胞の性質を保持しているが，その転移能については 不 明 で あ る。 そ こ で， 近 赤 外 蛍 光 タ ン パ ク 質
iRFP を iCSCL 10A 細胞に安定発現させ，免疫不全マウスに心腔内投与し，in vivo 蛍光イメージン
グ に よ り 転 移 の 有 無 を 調 べ た。 そ の 結 果， 親 株
MCF 10A 細胞を移植したマウスでは全く転移は認
められなかったが，iCSCL 10A 細胞を移植したマ
ウスでは，移植４週間後から高率に大腿骨・脛骨転移を認めた。次に，iCSCL 10A 細胞の骨転移に関与する遺伝子を探索するため，セルソーターを用いて骨転移巣から iCSCL 10A 細胞を単離し，マイクロアレイ解析により移入前後での遺伝子発現の変化を調べた。その結果，細胞接着，シグナル伝達，代謝などに関係する遺伝子において発現変化が認められた。現在，これら遺伝子の骨転移への関与について解析中である。
Ⅱ．DYRK2 の機能に重要なアミノ酸残基の同定
DYRK2 は真核生物において進化的に保存された
CMGC ファミリーに属するリン酸化酵素である。
したがって CMGC ファミリー間で保存されているアミノ酸残基は，DYRK2 においても，その構造や機能に重要であると考えられる。そこで我々は，CMGC ファミリーの機能発現に重要な活性化ループに注目して一連の DYRK2 変異体を作製し，それらの解析を行った。作製した変異体は緑色蛍光タン
パク質（GFP）との融合タンパク質として細胞内で発現される。DYRK2 の活性化ループに存在する
382 番目のチロシン残基（Y382）は自己リン酸化を受けることが知られており，このリン酸化によって
DYRK2 はキナーゼ活性を発揮する。まず，野生型の DYRK2 を COS7 細胞で強制発現させたところ，細胞は上皮細胞様に進展した状態から球状に変化した。一方，Y382 がリン酸化されない変異体（Y382F）
を細胞で発現させたところ，COS7 細胞の形態は上― 57 ―

皮細胞様のままであり，GFP DYRK2 は細胞質にた。以上の結果から，分裂期において Plk1 は CAP

局在していた。DYRK2 の活性化ループ領域に存在

H2 の発現量と condensin Ⅱの機能を制御し，染色するアミノ酸残基のうち，Y382 以外にリン酸化を体制御に寄与していることが明らかとなった。

受ける可能性があるものとして Y380，T381，S385が挙げられる。そこで我々はこれらのアミノ酸残基に対する変異体（Y380F，T381A，S385A）を作製
し，COS7 細胞内で発現させた。その結果，Y380Fと T381A の表現型は野生型の DYRK2 を発現させた場合と同様であり，COS7 細胞は球状に変化した。
したがって，DYRK2 の活性発現において活性化
ループ内に存在する 380 番目のチロシンと 381 番目のスレオニンは機能的に重要ではないことが示唆される。一方，385 番目のセリンをアラニンに置換した変異体（S385A）を COS7 細胞に発現させると，細胞は Y382F を発現させた場合と同様の形態を示した。さらに，このセリン残基を酸性アミノ酸に置換することでリン酸化セリン残基に模倣させた場合（S385E と S385E）においても，その形態は Y382Fや S385A と同様に伸展した上皮細胞様のままであった。これらの結果から，活性化ループ内に存在する 385 番目のセリン残基は DYRK2 の機能に重要であると考えられる。
Ⅲ．Plk1 による分裂期染色体制御機構の解析
多くの癌細胞は染色体不安定性という特徴をもち，染色体の本数が増加した異数性であることが知られている。分裂期における染色体制御の異常は異数性の原因となり，細胞の癌化とその悪性化に寄与すると考えられているが，詳細な分子機構については未だ不明な点が多くある。本研究では，癌での発現亢
進が報告されている Plk1 というリン酸化酵素に注目した解析を通じて，染色体制御機構の詳細を明らか に す る こ と を 目 的 と し た。Plk1 阻 害 剤 で あ る
BI2536 を用いた解析の結果，Plk1 の活性阻害は分裂期において CAP H2 という蛋白質の発現低下を引き起こすことを見出した。CAP H2 は condensin
Ⅱと呼ばれる蛋白質複合体のサブユニットの一つであり，分裂期での染色体の凝縮と分配に必須な役割を担うことが知られている。Plk1 による CAP H2
発 現 制 御 に つ い て さ ら な る 解 析 を 進 め た 結 果，
CAP H2 の発現低下は Cdc20 を介したユビキチン
プロテアソーム系による分解であることが明らかとなった。さらに Plk1 が CAP H2 を直接リン酸化する こ と を 明 ら か と し， そ の リ ン 酸 化 部 位 と し てSer288 を同定した。Ser288 は分裂期において Plk1を介したリン酸化を受け，CAP H2 の発現上昇とcondensin Ⅱの活性化に必要であることを明らにし

Ⅳ．がん幹細胞における Pim 1 の機能解析
がん幹細胞はがん細胞の中で幹細胞様の性質をもつ細胞集団として知られており，自己複製能，高い
治療抵抗性をもつ。これら幹細胞様の性質は，浸潤や転移，再発などの原因となると考えられている。
がん幹細胞は腫瘍内に極少数の割合で存在していると考えられているが，がん幹細胞に制御に関わる因
子や細胞内シグナル伝達経路については不明な点が多い。Pim 1 はがん遺伝子と知られるリン酸化酵素であり，様々な基質のリン酸化を介して細胞増殖，生存，アポトーシスを制御することが報告されている。また，Pim 1 の高発現が多くのがん種で報告されているが，がん幹細胞での機能については不明である。本研究では Pim 1 キナーゼのがん幹細胞内での機能に注目し大腸癌細胞株を用いた解析を行った。過去の報告から，in vitro における sphere formation assay は自己複製能を有するがん幹細胞を選別する方法であることが明らかとなっていることから，sphere 形成細胞での Pim 1 の機能について解析を行った。その結果，Pim 1 は sphere 細胞で高発現していることを見出した。また，Pim 1 の機能抑制は sphere 形成を抑制した。Pim 阻害剤を用いた解析から，Pim 1 は sphere 細胞において Akt，mTOR の活性を制御することが明らかとなった。
これらの結果から，Pim 1 は Akt/mTOR シグナル伝達経路の活性化を介してがん幹細胞の自己複製能の制御に寄与している可能性が示唆された。

「点検・評価」
１．研究
発癌機構の解明と癌治療への応用を主たるテーマ
として研究活動を展開しており，その成果をコンスタントに発信できるようになってきた。2016 年度
生化学講座の研究活動において特記すべき事項としては，まず乳癌幹細胞の制御と転移について，モデ
ル細胞を用いた解析からその詳細な分子機構の一端を明らかにした。またがん遺伝子として知られている Pim 1 キナーゼの解析から，がん幹細胞が集積していると考えられているスフィア形成細胞に高発現していることを見出した。Pim 阻害剤を用いた解析から，Pim 1 はスフィア形成細胞において Akt，mTOR の活性を制御することが明らかとなった。
また多くの癌細胞が有する染色体不安定性について― 58 ―

Plk1 キナーゼとコンデンシンとの協調制御を見出

3） 加 賀 美 裕 也， 尾 野 雅 哉， 吉 田 清 嗣．Plk1 に よ る
CAP H2 のリン酸化は分裂期におけるコンデンシン

し，その分子機構を明らかにした。

Ⅱの機能を制御する．第 75 回日本癌学会学術総会．

２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生の教育に携わっている。医学科２年生前期のコース
基礎医科学Ⅰユニット「分子から生命へ」では，講義・演習・実習を分子生物学講座と密接に連携しながら担当している。演習や実習では，少人数による「議論を通じて考えて理解する」能動的な学習を促すよう周到な準備のもと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，充分それに見合う教育効果が得られていると考えている。

研

究

業

横浜，10 月．
4）Yoshida K. Tumor suppressive function of DYRK2.

績

Ⅰ．原著論文1）Mimoto R, Imawari Y, Hirooka S, Takeyama H,
Yoshida K. Impairment of DYRK2 augments stem
like traits by promoting KLF4 expression in breast
cancer. Oncogene 2017 ; 36(13) : 1862 72.
2）Mimoto R, Nihira NT, Hirooka S, Takeyama H,
Yoshida K. Diminished DYRK2 sensitizes hormone
receptor positive breast cancer to everolimus by theescape from degrading mTOR. Cancer Lett 2017 ;384 : 27 38.
3）Yamamoto T, Nihira NT, Yogosawa S, Aoki K,
Takeda H, Sawasaki T, Yoshida K. Interaction between RNF8 and DYRK2 is required for the recruitment of DNA repair molecules to DNA double
strand breaks. FEBS Lett 2017 ; 591(6) : 842 53.

Ⅱ．総説

1）Dashzeveg N, Yoshida K. Crosstalk between tumor
suppressors p53 and PKCδ : execution of the intrinsic
apoptotic pathways. Cancer Lett 2016 ; 377(2) : 158
63.
2）Kagami Y, Yoshida K. The functional role for condensin in the regulation of chromosomal organization
during the cell cycle. Cell Mol Life Sci 2016 ; 73(24) :4591 8.

Ⅲ．学会発表1）井廻良美，三本麗，山口乃里子，吉田清嗣．乳癌

細胞株において DYRK2 は KLF4 を介して幹細胞性を制御する．第 75 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
2）伊藤大介，與五沢里美，矢永勝彦，吉田清嗣．大腸癌において DYRK2 は EMT を介して大腸癌の転移・浸潤を制御する．第 75 回日本癌学会学術総会．横浜，
10 月．
― 59 ―DYRK1A, Related Kinases and Human Disease. Saint
Malo, Mar.

芽細胞腫株での AZ2 過剰発現系による MYCN の分解，AZ のノックダウンによる内在性 MYCN の

分 子 生 物 学 講 座

安定化および細胞内局在について解析した。MYCN

教

授：松藤

千弥

生化学・分子生物学

遺伝子が増幅されている２つの神経芽細胞腫株，

講
講

師：村井
師：小黒

法之
明広

生化学・分子生物学
分子生物学

Kelly および BE(2) C 細胞の AZ2 を，siRNA を用
いてノックダウンすると，両細胞において MYCN
タンパク質の増加が確認された。さらにそのノックダウン細胞における MYCN の分解を解析したところ，特に BE(2) C 細胞において MYCN の分解が抑制された。また BE(2) C 細胞における HA AZ2と内在性 MYCN の細胞内局在を HA，MYCN 抗体
および蛍光二次抗体を用い蛍光顕微鏡で解析すると，
プロテアソーム阻害薬 MG132 添加により両タンパ
ク質は核質から核小体へ移行し共局在していた。これらのことから AZ2 は経芽細胞腫において核や核小体で MYCN と相互作用しその分解を調節している可能性がある。
２．AZ と ATP クエン酸リアーゼの相互作用の教育・研究概要
Ⅰ．教育概要今年度は以下の講義・演習・実習を担当した。
・「分子から生命へ」講義（アミノ酸代謝，核酸
代謝，遺伝子発現制御）
・「分子から生命へ」演習（タンパク質の一生，
バイオインフォマティクス，バイオハザードとケミカルハザード，生体分子の探査法）
・「分子から生命へ」実習（マウス体色発現のメ
カニズム）
・医学英語専門文献抄読Ⅰ・症候学演習・感染症チュートリアル
・行動科学
Ⅱ．研究概要
当講座ではアンチザイム（AZ）というポリアミ
ン調節タンパク質の分子機能に焦点を当て，ポリア
ミン調節系の生物学的意義の解明と医学的応用を目的として研究を推進している。ポリアミンは細胞増殖に必須の生理活性物質であり，個体発生や発がんと深く関わっているばかりでなく，最近ではオートファジーを介して長寿（老化抑制）と関連している
ことが報告されている。AZ は細胞内のポリアミン
濃度が高値となると翻訳フレームシフト機構によって発現誘導され，ポリアミン合成の律速酵素である
オルニチン脱炭酸酵素（ODC）に結合し，その活性を抑制するとともにプロテアソームによる分解を促進する。また AZ はポリアミンの細胞内への取り込みも抑制する。このように AZ は細胞内のポリア
ミンのフィードバック調節を行っている。本年度，
AZ・ポリアミンに関する以下の研究を行った。
１．神経芽細胞腫における MYCN と AZ2 の相互作用の意義我々が明らかにしてきたがん遺伝子産物 c Mycの AZ2 を介するユビキチン非依存的分解に関連し，
c Myc のファミリーである MYCN も AZ2 によって分解調節されていると推測し，昨年度プルダウン
アッセイによる相互作用と AZ 過剰発現の系による
MYCN の分解促進を確認した。本年度は他の神経解析
AZ 結合タンパク質の探索から新たに ATP クエン酸リアーゼ（ACLY）を同定し解析を進めてきた。
ACLY は細胞質でアセチル CoA 生成を触媒する酵
素で，脂質代謝と細胞内成分のアセチル化に関与している。これまでに，AZ1 と AZ2 は ACLY と結合し，両者の細胞質での共局在を確認した。ODC と同様に AZ による ACLY の分解促進を予想したが，細胞内で AZ1，AZ2 とも ACLY の分解を促進しなかった。そこで ACLY 活性に対する AZ の効果を，培養細胞より HA タグ付加の AZ1 および ACLY を精製し in vitro で解析したところ，AZ の濃度依存的に ACLY 活性を増加させた。これらのことは，
AZ1 は ACLY を分解促進するのではなく，逆に活性化することが明らかとなった。さらにヒトがん細胞 に お い て AZ1 や AZ2 を ノ ッ ク ダ ウ ン す る と
ACLY 活性が有意に減少して，アセチル CoA とコ
レステロールの両者の生成量が減少することを明らか に し た（Tajima A, et al. 2016）。 現 在，AZ とACLY を介するアセチル CoA 合成促進作用がポリアミン代謝に与える影響について解析を進めている。
３．高ポリアミン食摂取による代謝物への影響
加齢に伴いポリアミン量は減少する。高ポリアミ
ン食摂取による代謝への影響を調べる目的で，コントロール食摂取野生型マウス，高プトレッシン食摂取野生型マウス，およびポリアミン合成の促進した
AZ1 遺伝子 Oaz1 ヘテロ欠損マウス間で代謝物の比較をおこなった。血清のガスクロマトグラフィー質― 60 ―

量分析においては 132 の化合物が検出された。2
way ANOVA 解析の結果，若齢群−高齢群間で 25されていくのか，またそれらがどのような生命現象
や疾患と関係しているのかを，学生が自己学習しプの化合物が，またコントロール食摂取群，高プトレッ

レゼンテーションする PBL 形式で学習させた。演

シン食摂取群および Oaz1 ヘテロ欠損群間で 18 の習では実習と連携させて，実習時に必要な生命科学

化合物が，それぞれ有意差のある化合物として同定された。これらの中で，プトレッシン投与した高齢
マウスの代謝物レベルのパターンは若齢マウス群に部分的に似ていた。
現在これらポリアミンによる代謝物レベルのパターン変化の生理的意義について解析を行っている。
４．ヒト無細胞翻訳系を使った AZ の＋１翻訳フ
レームシフト機構の解析
ポリアミンにより誘導される AZ の＋１フレーム
シフトの分子機構について無細胞翻訳系を用いて解析を行っている。AZ フレームシフトにはシフト部
位の終止コドンが必要であることが知られている。
今回，このシフト部位の終止コドン（UGA）をセ
ンスコドン（UUC，UAU，GGA）に置換した変異レポーターを作製し，HeLa 細胞抽出液の無細胞翻の実験法を理解させ，さらにコンピューターを用いデータベース上から遺伝子情報の収集法や解析法を学習させ実習の内容の理解度を高めるように工夫した。演習や実習ではレポートを課し，その書き方などに問題がある学生に対しては個別に指導した。さらに実習では，最終日に口頭試験を行い実習の理解度を評価した。実習終了時に学生に対して行った独自のカリキュラム評価では，良好な評価を得た学。
医学英語専門文献抄読Ⅰでは医学・生命科学の英語文献を論文の構成，専門用語，実験手法などを学習しながら精読し，英語論文を読むための導入となるよう指導した。その他教育概要に挙げた演習等を担当したが，これらにおいては，学生がディスカッ
ションにおいて自分の考えや意見を積極的に発言するように指導した。
２．研究
学会発表はコンスタントに行っているが，講座主体の学術雑誌論文が少ないので，毎年各々の研究か
ら論文発表できるように努力する必要がある。投稿
あるいは投稿準備中の論文はあるので徐々に論文数も増加していくと考えている。また研究するための競争的資金の獲得もまだ少ないため一層の努力が必要である。

訳系でフレームシフト解析を行った。すると，これまでの知見と異なり，シフト部位がセンスコドンの変異型 AZ でも＋１フレームシフトがポリアミンにより誘導されてきた。質量分析を行ったところ，この変異型のフレームシフトはオリジナルのシフト部
位と同じ位置で起こっていることが確認された。また，シフト部位の終止コドンを，ロイシンをコードしている３種類のコドン（CUG，CUA，UUA，コ
ドン出現頻度はそれぞれ４％，0.6％，0.4％）に置換してもフレームシフトが誘導され，これらのロイ
シンコドン間ではフレームシフト効率には差が見られなかった。これらの結果は，シフト部位のコドンによるリボソームの停滞は，＋１フレームシフトの誘導に必ずしも必須ではないことを示している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Jaafar ZA１), Oguro A, Nakamura Y（Univ Tokyo),
Kieft JS１)（１Univ Colorado). Translation initiationby the hepatitis C virus IRES requires eIF1A and ribosomal complex remodeling. Elife 2016 ; 5 : e21198.
2）Oguro A, Yanagida A１), Fujieda Y１), Amano R１),
Otsu M１), Sakamoto T１), Kawai G１)（１Chiba Inst

「点検・評価」

Tech), Matsufuji S. Two stems with diﬀerent charac-

１．教育
講座としての主な教育は，コース基礎医科学Ⅰユ
ニット「分子から生命へ」講義，演習，実習である。
講義では生化学分野のアミノ酸とヌクレオチド代謝を担当したが，糖代謝や脂質代謝などとも関連づけながら講義した。また講義の中で演習問題を行うな
ど，授業方法を工夫した。分子生物学分野では遺伝
子発現の制御について講義した。自己学習課題を提示し学生が論理的に考えられるようにした。演習では，タンパク質の一生というテーマで，生体内でのタンパク質がどのように合成され機能しそして分解

teristics and an internal loop in an RNA aptamer
contribute to spermine binding. J Biochem 2017 ;
161(2) : 197 206.

Ⅲ．学会発表1）Murai N, Murakami Y, Matsufuji S. (Poster) Novel― 61 ―

ubiquitin independent c Myc degradation nediatedby antizyme 2. 4th International Conference on
Polyamines : Biochemical, Physiological and Clinical
Perspectives. Rome, Sept.

2）Tajima A, Murai N, Murakami Y, Matsufuji S. (Oral,
Poster) Antizyme binds to ATP citrate lyase to accelerate acetyl CoA production in cancer cells. 4thInternational Conference on Polyamines : Biochemical, Physiological and Clinical Perspectives. Rome,
Sept.
3）Oguro A, Yanagida A １), Fujieda Y１), Amano R１),
Otsu M１), Sakamoto T１), Kawai G１)（１Chiba Inst
Tech), Matsufuji S. (Poster) Two distinct stems andan internal loop in RNA aptamer are necessary forthe speciﬁc spermine binding. RNA2016. Kyoto, June.
4）山口眞紀，山澤德志子，大城戸真喜子，池田道明，
山内秀樹，竹森重．（口頭）心筋細胞のカルシウム

応答と膜電位に対するポリアミンの効果．第 71 回日
本体力医学会大会．盛岡，９月．

教

薬

理

授：籾山

俊彦

教

授：木村

直史

講
講

師：大野
師：西

裕治
晴久

講

師：石川

太郎

講
講

師：川村
師：中村

将弘
行宏

5）大野哲生，山澤德志子，山口眞紀，大城戸真喜子．
（ポスター）筋細胞へのポリアミンの効果．第 71 回日本
体力医学会大会．盛岡，９月．
6）山口眞紀，山澤德志子，大城戸真喜子，池田道明，栗原貫，山内秀樹，竹森重．（口頭）心興奮現象

に対するポリアミンの効果．日本ポリアミン学会第８回年会．習志野，１月．
7）山澤徳志子，村山
山内秀樹，竹森尚１)，大城戸真喜子，山口眞紀，重，櫻井隆１)（１順天堂大），大野哲生．（口頭）骨格筋の増殖と分化におけるポリアミンの調節機構 (Regulatory mechanisms of polyaminein skeletal muscle proliferation and diﬀerentiation）．
第 90 回日本薬理学会年会．長崎，３月．
8）山澤徳志子，村山
山内秀樹，竹森尚１)，大城戸真喜子，山口眞紀，重，櫻井隆１)（１順天堂大），大野哲生．（ポスター）骨格筋に対するポリアミンの作用(Eﬀects of polyamines on skeletal muscle）．第 94 回
日本生理学会大会．浜松，３月．
9） 小 黒 明 広， 重 田 友 明１)， 岩 本 武 夫， 今 高 寛 晃１)（１兵庫県立大），松藤千弥．（口頭）アンチザイムの翻訳フレームシフト部位の終止コドンの役割．日本ポリアミン学会第８回年会．習志野，１月．

Ⅴ．そ の 他
1）植村武史（アミンファーマ研究所），大城戸真喜子．
オ ル ニ チ ン 脱 炭 酸 酵 素 活 性 の 測 定． ポ リ ア ミ ン
2016；3(1)：14 22.

学

講

座

中枢シナプスの生理学および薬理学
呼吸・循環調節の生理学・薬理学，医学教育
内分泌薬理学
内分泌薬理学，アレルギー学
中枢神経系の生理学および
薬理学
神経薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御の中枢として，パーキンソン病等大脳基底核関連疾患と関連している。前脳基底核抑制性シナプス伝達機構および修飾機構に関する電気生理学的解析によって，抑制性シナプス伝達修飾におけるセロトニン受容体の機能を明らかにした。
また，
現在，大脳基底核，前脳基底核シナプス伝達における転写因子等の情報伝達系の関与，フェロモン受容に関与する新規チャネル結合型受容体の機能を解明すべく，研究を進めている。さらに，局所神経回路
機能の解析をより精密に行うために新たな技術を導入し，特定のニューロンを光刺激によって活性化す
ることによってシナプス電流を誘発し，ムスカリン受容体を介する抑制機構の解析を進めている。
本プロジェクトによる基礎的データが，上記能領域関連の変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。
Ⅱ．脊椎動物の神経性呼吸調節に関する研究（木村直史）の単離された脳幹の神経呼吸出力
は，２つの運動パターン，肺換気様の大きいバース
トと機能的に不明の小さいバーストを発現した。肺呼吸に関連した大きなバーストは，低濃度（0.1μM）のμ オピオイド受容体アゴニスト，DAMGO の灌― 62 ―

流液内適用によって消失し，1 5μM のナロキソン

Ⅵ．ケトン食療法における抗けいれん作用の機序解明（川村将仁）

によって回復した。一方，三叉神経に発現する小バー
ストは，同じ濃度の DAMGO に抵抗性であった。

抗てんかん療法の一つであるケトン食療法は，薬小バーストは，陸生のカエルの口腔呼吸リズムと共剤耐性の難治性てんかん患者にも効果があることが報告されてからその有用性が注目されつつある。しかしながら，ケトン食療法の抗けいれん作用の機序は未解明である。高ケトン食施行ラットより急性海馬 ス ラ イ ス 標 本 を 作 成 し，bicuculline induced
bursting に対する両者の作用を比較・検討したとこ
ろケトン食施行スライス標本では bursting が有意に抑制された。このケトン食施行による抑制作用はアデノシン A1 受容体の活性化を介していると考えられた。抗てんかん療法であるケトン食療法は脳内代謝変化を経て，アデノシン受容体を活性化するこ通の起源を有するかもしれない。
Ⅲ．副腎皮質と末梢型ベンゾジアゼピン受容体（大野裕治）
PBR はミトコンドリア外膜に存在し，生理的条件下でのコレステロール輸送に関与するだけでなく，ガン，炎症および神経疾患のような病的状態にも関与することが注目されている。PBR の ligand である endozepine およびその代謝産物がこれら病的状態にも関与するか検討したい。

とにより神経活動を修飾することが示された。
IV．住環境に起因するであろうアレルギー症増悪（西 晴久）
ヒト株化マスト細胞をスクリーニング用細胞として用い，住環境に起因するアレルギー症増悪に関する研究を行った。その結果，住環境を構成する非ア
レルゲン物質が間接的にマスト細胞のアレルギー刺激性の脱顆粒を増強することを明らかにした。また，その作用は細胞内の PI3K の過活性化に起因することを明らかにした。これらの結果から，アレルギー罹患者は症状を悪化させる住環境へ注意すべきと示唆された。本研究は公益財団法人 LIXIL 住生活財団の研究助成によってサポートを受けて遂行され，研究結果は同財団ホームページに研究報告書として掲載された。
Ⅴ．光遺伝学的手法を用いた大脳小脳連関の解析（石川太郎・志牟田美佐）
大脳と小脳を相互に連絡する回路は，運動の制御
のみならず，感覚情報処理などの広範な脳機能に関与していると考えられている。光照射により大脳皮質を抑制できる遺伝子改変マウスを用いて，小脳皮質に到達する感覚信号の伝達経路を探索したところ，
直接的に三叉神経核から起こる信号と間接的に大脳皮質を経由する信号が，プルキンエ細胞のみならず果粒細胞においても統合されることが示された。また，エジンバラ大学との共同研究において，プルキ
ンエ細胞の活動電位発生には，顆粒細胞に由来する
興奮性シナプス入力と分子層介在細胞に由来する抑制性シナプス入力のバランスが重要であり，このバ
ランスの不均衡は歩行運動に障害を与えることが示された。

Ⅶ．シナプス前終末 Ca チャネルとシナプス小胞の結合距離（中村行宏）
シナプス前終末の開口放出部位における電位依存性 Ca チャネルとシナプス小胞の結合距離は，神経伝達物質の放出の確率やタイミングを決定する。両者の結合距離は Ca キレータ EGTA によるシナプ
ス伝達抑制作用をもとに推定できるとされてきたが，EGTA による抑制率は他の要因からも影響を受けることは長らく見過ごされてきた。シナプス前
終 末 内 部 の Ca 拡 散 と 神 経 伝 達 物 質 放 出 の コ ン
ピュータシミュレーションを行ったところ，活動電位による Ca 流入のように Ca 流入の持続時間がミリ以下秒の場合，EGTA の作用が増強することが明らかになった。Ca チャネルとシナプス小胞の結合距離の推定には，シナプス前末端 Ca 流入の時間経過を知る必要がある。
Ⅷ．中枢神経系におけるアセチルコリンの修飾作用の検討（鈴木江津子）
アセチルコリンは学習・記憶との関連が強く示唆される神経伝達物質であり，中枢神経系において興奮性・抑制性シナプス伝達や神経細胞の発火パター
ンなどを修飾する。このアセチルコリンの修飾作用について，線条体および海馬において電気生理学的手法を用いて検討した。線条体では，中型有棘細胞からコリン性介在ニューロンへの GABA 放出が
M1 受容体の活性化を介して抑制されることが示唆された。また，海馬ではアセチルコリンの作用薬投与により数 Hz〜数十 Hz の頻度で錐体細胞の活動電位が発生した。

― 63 ―

「点検・評価」

tism spectrum disorders, in the brain development.

１．教育

Sci Rep 2016；6：30805.

教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演3）Nishi H, Pelleg A １), Schulman ES １)（ １Drexel
Univ). IgE receptor mediated histamine release in習に参加している。籾山は教学委員，コース基礎医
科学Ⅱのユニット「生体と薬物」，「機能系実習」およびコース臨床基礎医学のユニット「病態と薬物」のユニット責任者，基礎医科学Ⅱ総合試験委員をつとめた。木村は教学委員，試験委員会委員長，カリ
キュラム委員，コース医学総論Ⅰ・Ⅱのコース責任者，同各演習，コース基礎医科学Ⅱのユニット「呼吸器系」，コース基礎医科学Ⅰのユニット「生体調節のしくみ」のユニット責任者をつとめた。
大野は症候学演習運営委員，西は医学卒業総括試
験委員，臨床基礎医学（前期）口頭試験委員，基礎医科学Ⅱ総合試験委員をそれぞれつとめた。石川は基礎医科学Ⅱ口頭試験委員をつとめ，川村は基礎医科学Ⅱ口頭試験委員および症候学演習運営委員をつとめた。薬理学実習については，長年の積み重ねにより in vivo，in vitro 共に充実した実習となっている。研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，本学では，実習を通じて古典的手法を継承し続けるとともに，あらたな実習テーマの開拓にも取り組みたいと考えている。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ〜Ⅷの各研究が，各々独立した小グループによって行なわれている。
研究に関係した委員会関係では，籾山は教育研究助成委員，動物実験委員，木村は Jikeikai Medical
Journal 編集委員長，東京慈恵会医科大学雑誌編集委員をつとめた。大野は遺伝子組換え実験安全対策
委員および遺伝子組換え実験安全対策委員会の安全主任者をつとめた。西はアイソトープ研究運営委員，
実験廃棄物処理委員をつとめた。

研

究

業

human lung mast cells : modulation by purinergic receptor ligands. Ann Clin Lab Sci 2016 ; 46(5) : 463 9.
4）Kawamura MJ, Ruskin DN１), Masino SA１)（１Trinity Coll). Metabolic therapy for temporal lobe epilepsy in a dish : investigating mechanisms of ketogenic
diet using electrophysiological recordings in hippocampal slices. Front Mol Neurosci 2016 ; 9 : 112.
5）Jelitai M１), Puggioni P１), Ishikawa T, Rinaldi A１),
Duguid I１)（１Univ Edinburgh). Dendritic excitation
inhibition balance shapes cerebellar output during
motor behavior. Nat Commun 2016 ; 7 : 13722.

Ⅱ．総説1）Yamada K (Hirosaki Univ), Takahashi S１), Karube
F１), Fujiyama F１)（１Doshisha Univ), Kobayashi K（Fukushima Med Univ), Nishi A（Kurume Univ),
Momiyama T. Neuronal circuits and physiologicalroles of the basal ganglia in terms of transmitters, receptors and related disorders. J Physiol Sci 2016 ;66(6) : 435 46.

Ⅲ．学会発表1）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) Modulation of
GABAergic transmission onto striatal cholinergic interneurons via muscarinic receptors. 10th FENS(Federation of European Neurosciences Societies)
Forum of European Neuroscience. Copenhagen, July.
2）Nishijo T, Momiyama T. (Poster) Serotonin induced inhibition of GABA release onto rat basal forebrain cholinergic neurons mediated by potassiumchannel modulation. 10th FENS (Federation of European Neurosciences Societies) Forum of European
Neuroscience. Copenhagen, July.
3）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) GABAergic績transmission onto striatal cholinergic interneurons isⅠ．原著論文inhibited by muscarine receptor activation. 第 39 回日

1）Nishijo T, Momiyama T. Serotonin 5 HT1B receptor mediated calcium inﬂux independent presynaptic
inhibition of GABA release onto rat basal forebrain

本神経科学大会．横浜，７月．
4）中村行宏，DiGregorio D（Institut Pasteur）．（ポスター）Ca2＋ 流入の持続時間によって決定される Ca2＋cholinergic neurons. Eur J Neurosci 2016 ; 44(1) :チャネル−シナプス小胞間の機能的結合強度．第 39

1747 60.
2）Hamada N１), Ito H１), Nishijo T, Iwamoto I１), Morishita R １), Tabata H １), Momiyama T, Nagata K１)

回日本神経科学大会．横浜，７月．
5）Nishijo T, Momiyama T. (Poster) Presynaptic 5（１Aichi Human Service Ctr). Essential role of thenuclear isoform of RBFOX1, a candidate gene for au― 64 ―HT1B receptor mediated inhibition of GABA release
onto rat basal forebrain cholinergic neurons by potassium channel modulation. 第 39 回日本神経科学大会．

浜松，３月．［J Physiol Sci 2017 ; 67(Suppl.1) : S45］

横浜，７月．
6）Taya S１), Hayase Y１), Yamada M１), Momiyama T,

書

Nishijo T, Miura Y（KAC), Ohno Y２), Imaoku T２)

Ⅳ．著（２Osaka Univ), Yanagawa Y（Gunma Univ), Ihara

1）Kawamura M, Jr. Chapter 21 : Ketogenic diet in a

N（Inst ICR Res), Serikawa T３), Amano S３)（３Kyo-hippocampal slice : models and mechanisms. In : Ma-

to Univ), Hoshino M１)（１NCNP). (Symposium S3 D

sino SA (Trinity Coll), ed. Ketogenic Diet and Meta-

1 : Coordinated regulation of neural network by in-bolic Therapies : Expanded Roles in Health and Dis-

hibitory and excitatory neurons) The deficiency ofease. Oxford : Oxford University Press, 2016. p.186

DSCAML1, which is a mutant model with limbic like95.

seizures, induces the excitatory and inhibitory imbalance. 第 39 回日本神経科学大会．横浜，７月．
7）川村将仁．（ポスター）マウスの海馬におけるマイルドな低体温による虚血耐性応答．第 59 回日本神経化学会大会．福岡，９月．
8）Nakamura Y, DiGregori D（Institut Pasteur).
(Poster) Presynaptic Ca2＋ entry duration, amplitude
and density inﬂuence estimation of calcium secretion
coupling distance by EGTA dialysis. OIST Mini Symposium Nanoscopic Synaptic Function . Onna son,Sept.
9）川村将仁，大山悠．（口頭）マイルドな低体温でのみ発現する，
アデノシン受容体を介した虚血耐性応答．
第 20 回 Japan Purine Club Meeting．東京，10 月．
10）西晴久．（口頭）マスト細胞のアレルギー刺激性

脱顆粒に対するプリン受容体アゴニストの増強作用．
第 20 回 Japan Purine Club Meeting．東京，10 月．
11）中村行宏．（口頭）EGTA によるナノドメイン Caの抑制．生理学研究所研究会「シナプス伝達の細胞分子調節機構」．岡崎，11 月．
12）Nishi H, Niyonsaba F (Juntendo Univ). (Oral) Enhancement of allergic degranulation via the P2Y receptor in mast cell. 第 90 会日本薬理学会年会．長崎，
３月13）西條琢真，籾山俊彦．（ポスター）ラット前脳基底核アセチルコリン性ニューロンへの非 NMDA グルタ
ミン酸性シナプス伝達に対するセロトニンの抑制作用．
第 90 会日本薬理学会年会．長崎，３月14）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) Inhibition of
GABAergic transmission onto striatal cholinergic interneurons via muscarine 1 receptor activation. 第 90回日本薬理学会年会．長崎，３月．
15）Suzuki E, Momiyama T. (Poster) Muscarinic inhibition of GABAergic transmission onto striatal cholinergic interneurons involves M1 receptor activation.
第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．
16）Ishikawa T, Shimuta M. (Symposium 14 : Roles ofsynaptic input distribution in neuronal signal processing) Synaptic input distribution in the cerebellar cortex related to cerebro cere. 第 94 回日本生理学会大会．
― 65 ―

約 10％は胃型粘液を有する胃型腫瘍であり，胃型

病

理

学

講

腫瘍は組織学的異型度が高くかつ大きい病変であっ座た。また９病変（8.2％）の幽門腺型腫瘍では，高教

授 : 池上雅博

人体病理学：消化管の病理頻度に胃底腺への分化を示した。十二指腸正常粘膜教

授 : 酒田昭彦

人体病理学：肝とリンパ網
内系の病理

教

授 : 鈴木正章

人体病理学：泌尿生殖器，
乳腺の病理

教

授 : 清川貴子

准教授 : 千葉諭

人体病理学：産婦人科の病理
人体病理学：肝，骨髄，循
環，膵，胎生形態学の病理准教授 : 鷹橋浩幸

人体病理学：泌尿生殖器の病理，分子病理学，診断病
理准教授 : 野村浩一

准教授 : 濱谷茂治

人体病理学：産婦人科の病理
人体病理学：消化管の病理

講師 : 遠藤

泰彦

人体病理学

講

師 : 原田徹

人体病理学：呼吸器疾患，
肝疾患の病理講師 : 小峯多雅

人体病理学：肝臓，腎臓の三次元的構造解析にも胃底腺を認めることから，十二指腸には元来，胃底腺への分化能を有する細胞が存在し，幽門腺型腫瘍の発生に関与すると考えられた。
２．潰瘍性大腸炎（UC）の生検材料を解析し，内視鏡的活動性と組織学的活動性の相関性について検討を行った。組織学的評価には Matts 分類が汎用されるが，
内視鏡所見と乖離する症例も多い。
我々
は UC の活動性を内視鏡所見と組織学的所見で各々評価し，両者の対比を行なった。2015 年６月から2016 年６月までに，当院で生検を含む下部消化管内視鏡検査を施行された UC 患者 191 例，生検 527
検体を対象とした。生検部位の内視鏡所見を Matts
分類や Mayo 分類の主要項目に準じて６段階（非炎症性粘膜，血管透見像消失，顆粒状粘膜，易出血性
粘膜，自然出血，びらん・潰瘍）で評価した。生検
検体の組織学的所見について Matts 分類の主要４
項目（好中球浸潤，陰窩炎，陰窩膿瘍，びらん・潰瘍）と BP（basal plasmacytosis）の計５所見の有無を判定した。内視鏡的にびらん・潰瘍を有する高度炎症性粘膜において，組織学的に陰窩膿瘍および
びらん・潰瘍の有所見率はそれぞれ 27.4％，18.3％
であったが，BP は 58.5％に認めた。BP は活動性炎症を示唆する有用な所見であった。
３．手術材料および，内視鏡的切除された，大型の絨毛腺腫症例を抽出した。症例は絨毛腺腫６例（villous component を 80％以上有する病変）を選出した。絨毛腫瘍について，病変全体の GNAS 遺（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（厚木市立病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．十二指腸上皮性腫瘍の発生初期の臨床病理学的特徴を検討した。対象は内視鏡または外科的に切除された十二指腸上皮性腫瘍のうち，110 病変（101症例）の粘膜内腫瘍である。腫瘍の粘液形質を免疫
組織化学的に評価し，組織学的異型度を世界保健機関（WHO）2010 年分類に準じて分類した。さらに，
腫瘍とその背景の正常粘膜における胃底腺への分化の頻度を免疫組織化学的に検討した。腫瘍は粘液形質に基づいて，腸型腫瘍（98 病変［89.1％］）と胃型腫瘍（12 病変 10.9％）に分類できた。腸型腫瘍
は管状型（91 病変 82.7％）および管状絨毛型（７病変 6.4％）に細分された。胃型腫瘍はその粘液形質により，胃腺窩上皮型（３病変 2.7％）および幽門腺型腫瘍（９病変 8.2％）に細分された。異型度は胃型腫瘍において有意に高かった。幽門腺型腫瘍
は幽門腺類似の粘液腺の増殖を特徴とする胃型腫瘍
で，高頻度に胃底腺への分化を示した。また，病変に付随する非腫瘍性（正常）粘膜 110 検体のうち
16 検体（14.5％）に胃底腺を認めた。十二指腸上皮性腫瘍は粘液形質上，大部分が腸型腫瘍であるが，伝子変異についてリアルタイム PCR を用いて解析した。そのうち４例に GNAS 変異（601C＞T）発現を確認した。これら４例から，絨毛腺管領域を２領域（高細胞異型領域，低細胞異型領域）に分類し，腫瘍辺縁の非絨毛腺管領域を加えた３ヶ所を，それぞれサンプリングし，解析した。実験結果より，絨毛腺腫の GNAS 変異は homogenity な発現だけでなく，heterogenity な発現も起こっている可能性が推測された。
４．診断基準の不明確さが指摘されている大腸鋸歯状病変を形態計測学的に検索し，陰窩表層細胞の成熟度と腺管分枝の有無から分類し，Ki 67 免疫染色を施行して増殖細胞帯を比較した。１，２型は従来の過形成性ポリープに対応し，増殖帯は陰窩底部に限局していた。３型は広基性鋸歯状腺腫／ポリー
プに対応し，
増殖帯は陰窩中間部まで延長していた。

― 66 ―

４，５型は鋸歯状腺腫に対応し，増殖細胞は陰窩全

mentation）により解析した。その結果，第１の知層性に分布する傾向を示した。

見として，IgA 腎症とループス腎炎において，足細Ⅱ．肝臓に関する研究

さらにメサンギウム細胞に接触していることが確認された。一方，メサンギウム細胞は糸球体基底膜の緻密層直下の内皮下腔に間入し，メサンギウム基質が増加している所見があった。足細胞とメサンギウ
ム細胞がメサンギウム嵌入時に接触している所見は，世界で初めての知見である。第２に，IgA 腎症の分節性菲薄基底膜病変において，糸球体基底膜破壊の有無を追跡した結果，メサンギウム基質に近い領域の糸球体基底膜において，足細胞の内皮側への進展が確認された。従来，内皮細胞と見なされている細胞の一部が足細胞である可能性が示唆された。

胞が糸球体基底膜を貫きメサンギウム基質に嵌入し，複数回生検を行っている自己免疫性肝炎（autoimmune hepstitis : AIH）症例を用いて，病理組織学的所見のうちインターフェイス肝炎と小葉内巣状壊
死による活動性所見と，線維化の状態が生化学デー
タ上の変化と相関性があるか否かを検討した。結果は ALT などの生化学データと炎症の活動性にはある程度の相関性が得られたが，線維化の状態は相関性が得られなかった。従って，AIH の病態は炎症の活動性が生化学データである程度把握可能であるが，線維化の状態を把握するためには侵襲性のある
肝生検の実施が必要と考えられた。
Ⅲ．腎臓に関する研究
１．IgA 腎症の糸球体病変と扁桃炎との関連に関係する分子病理学的研究凍結した IgA 腎症患者の扁桃（５検体）と慢性扁桃炎の扁桃（４検体）の Total RNA を定量 RT
PCR 法にて増幅し，Human Genome U133 Plus 2.0
Array（Aﬀymetrix）によるトランスクリプトーム
解析（38,500 遺伝子）を行った。その結果，対照群に用いた慢性扁桃炎の扁桃に対し，IgA 腎症患者の扁桃で異なる RNA 発現パターンを示す遺伝子は，
Cancer 関連やリンパ腫関連などの 17 個の遺伝子に絞られた。また，扁桃の T 細胞結節数の増加と陰窩上皮の網状化阻害の二極化に関与する遺伝子を検索したところ，167 個の遺伝子が同定された。
共同研究の成果として，IgA 腎症患者扁桃の慢性刺激に伴い Toll Like Receptor 9 が，扁桃におけるリンパ濾胞明中心の B 細胞を介して TNF family
member a proliferation inducing ligand（APRIL）の過剰産生を誘導して，糖鎖不全 IgA1 の過剰産生に 関 与 し た（Muto M, et al. J Am Soc Nephrol2017）。さらに，担 IgA 形質細胞の増加による IgA
産生能（IgA class switching）を促進する因子として， リ ン パ 濾 胞 の 樹 状 細 胞 に 発 現 す る thymic
stromal lymphopoietin（TSLP）が関与した（MengH, et al. Transl Res 2016）。
２．走査型電子顕微鏡を用いた糸球体腎炎の３次元構築
14 症例の糸球体腎炎が SBE SEM 法により撮影され，そのうち，IgA 腎症（急性活動性症例４例，慢性進行性症例２例），ループス腎炎（２症例）について，構成細胞を色づけした後，立体構成（Seg-Ⅳ．泌尿生殖器に関する研究
１．尿 路 上 皮 癌 に つ い て 免 疫 染 色（HER2，
CK5/6，CK20，CD44）及び HER2 FISH を施行したところ，17％の症例が HER2 IHC 3＋で，IHC 2＋の症例のうち 13 症例に遺伝子増幅が認められた。
HER2 陽性例の多くは luminal type であった。
２．昨年に引き続き，前立腺癌の解剖学的発生領域と，臨床病理学的特徴について研究を行った。
2016 年 度 は intraductal carcinoma of the prostate（IDC P）と，予後について重点的に検討を行った。
移行領域癌では辺縁領域癌と比較して IDC P の頻度が低く，予後も比較的良好であるとの結果が得られた。また，IDC P の存在は，前立腺全摘症例において，有意な予後不良因子であった。
Ⅴ．婦人科病理に関する研究
女性付属器の高異型度漿液性癌（high grade serous carcinoma : HGSC）の大部分は，卵管采を含む卵管に発生する漿液性上皮内癌（serous tubal intraepithelial carcinoma : STIC）から，浸潤癌，卵巣転移，腹膜播種を来たす。HGSC の原発巣（卵管，卵巣，内膜，腹膜）別に STIC の頻度を調べ，その病理学的所見について検討した。
Ⅵ．分子病理学に関する研究
肺癌の発生と関連する責任遺伝子の局在を突き止める目的で腺癌，扁平上皮癌および神経内分泌腫瘍
合計 306 例を対象とし，8p にある 19 の DNA マー
カーを用い PCR 法によりマイクロサテライト不安定 性 MSI 解 析 を 行 な っ た。 そ の 結 果，8p23.2，
8p23.1，8p22 および 8p21 における MSI 頻度は，それぞれ 20％，51％，24％と 15％であり，8p23.1 に― 67 ―

おける MSI 頻度は他の領域より有意に高いことがが積めないという心のあせりを感じているものもあ判明した。特に D8S1819 においての MSI はいずれる。また復帰後も時短勤務を余儀なくされることもの組織型においても高頻度であったことから，肺癌少なくない。休職により他の医師に業務上の負担がの発生と関連する責任遺伝子が 8p23.1 に存在して増すこともあり得る。この点については，各人の協いる可能性が示唆された。

力により全体のパフォーマンスは保たれている。医局全体でフレキシブルな体制をとり，業務復帰後の女性医師が働きやすい環境を更に整備していくことが重要である。
前年度と同様，教育に割く時間は多大であった。
ことに卒前教育において病理学の占める割合は大きく，良き臨床医を育成するためには病理学の教育は
決しておざなりにできるものではない。この点を鑑み，今年度も講座・病理部が協調し講義や実習を例
年通り行った。ただ単に講義・実習をこなすのではなく，理解しやすい講義を行い，実習資料を作成する，という「意識をもつ」ことは重要であり，これは単に学生教育のみならず，臨床医に対する報告書作成，学会や論文など研究発表の場においても応用可能である。この点に関しては，しっかり意識して日頃より努力している医師と，そういった意識の薄い医師もいるように思える。次年度以降の課題であり，さらに重点的な指導が望まれる。
若手医師が増加し，各領域で研究活動が活発化している。やはり「マンパワー」は重要であると痛感した。若手医師にはやる気のあるものが多く，各々が切磋琢磨しながら，またお互いに助け合いながら研究を進めている。このような状況は過去を振り返ると，まさに隔世の感があり，喜ばしい限りである。

「点検・評価」
例年通り，病理学講座では主として卒前・卒後教育業務，病院病理部ではおもに病理診断業務が行われた。講座教員は，３年生，４年生の講義と病理学
実習，３年生の研究室配属，６年生の選択実習を担
当し，きめ細かな教育・指導を行った。病院病理部
出向教員は，16,770 件の病理組織診断，15,058 件の細胞診断，28 例の病理解剖診断をはじめとする病
理診断を主軸とする業務に携わった。今年度も教育業務と診断業務をお互いに協同し遂行した。CPC，臨床各科との症例検討会，個々の症例に関する臨床医とのディスカッションを通して，医療に貢献するとともに，初期研修医をはじめとする卒後教育にも病理医としての役割を果たした。
本年度は，１名の新人入局者，１名の他機関からの入局者があった。若手医師は順調に育成されており，徐々に分院病院病理部の定員も充足され診断分
野では充実化が図られている。病理医が剖検を自らの手で行い，肉眼・組織学的検索を施行し，臨床病
理学的相関を解析していくことは最も基本的な技能であるが，昨今は剖検例が激減しており症例数の確保が容易ではない。これは本学に限ったことではな
く，全国的な風潮である。本学では毎年新人が入局しており，病理専門医取得に要する剖検体数を確保することもままならない。したがって病理専門医取得後の医師は第一執刀者として剖検を行うことはほぼ不可能である。とはいえ，専門医取得後は剖検は不必要ということは決してなく，継続的に剖検例の経験を通して病理医として研鑽を積むことは重要である。この点を打開するために，今年度より専門医
取得後まもない若手〜中堅病理医と新人病理医のペアによる，剖検時の屋根瓦式指導体制を構築し，教授，准教授クラスの病理医による最終チェック体制を行うこととした。これにより，少ない剖検例から
効率的に多数の病理医が研鑽を積むことが出来るものと思われ，次年度に向けてさらなる充実化を図りたい。
昨今は女性医師の入局者が多く，今年度は出産・育児のため休職を選択する女性医師が複数名あった。
そういった女性医師の中にはプライベートの充実を喜ぶ一方で，プロフェッショナルとしてのキャリア

芽生えてきた「研究の芽」を枯らすことなく，各分
野における研究の更なる活性化を促していきたい。
とはいえ，我々の手法においては日々の診療が研究の基礎となっていることは今更云うまでもなく，質の高い病理診断を各分野において追及することが引き続き必要と考える。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）牧伸樹１)，高澤摩耶１)，梅本尚可１)（１ さいたま

北部医療センター），出光俊郎（自治医科大），小野まり子（小野整形外科皮膚科），鈴木正章，伊藤慶悟．
エクリン汗孔腫の急激な増大・悪性化例．Skin Surg
2016；25(2)：109 13.
2）土屋幸子，梅澤敬，堀口絢奈，梅森宮加，廣岡信一，清川貴子，池上雅博，鷹橋浩幸．スプタザイムを用いた粘液性検体への BD シュアパス液状化細胞診の導入．医学検査 2016；65(4)：414 8.
3）百渓英一１)，ダビデ・コッス１)，江田栄俊１)（１ 東― 68 ―

都医療大），池上雅博．ヨーネ病・クローン病からサK, Ikegami M, Hirata I, Kudo SE, Matsumoto T, Ueno

ルコイドーシスを学ぶ．呼吸器内科 2016；29(4)：F, Watanabe G, Ito Y, Oba K, Inoue E, Tomotsugu N,

319 23.

Takabayashi T, Sugihara K, Suzuki Y, Watanabe M,

4）土橋Hibi T. Comparison of targeted vs random biopsies

昭，廣岡信一，炭山和毅．【胃疾患アトラス】

隆起を呈する病変型）．消内視鏡

上皮性・腫瘍性

for surveillance of ulcerative colitis associated col-早期胃癌（0 I

2016；51(12)：1192 3.

orectal cancer. Gastroenterology 2016 ; 151(6) : 1122

5）Carleton C, Hoang L, Sah S, Kiyokawa T, Karamur-30.

zin YS, Talia KL, Park KJ, MsCluggage WG. A de-12）Ito K, Hongo K, Date T, Ikegami M, Hano H, Owa-

tailed immunohistochemical analysis of a large series

da M, Morimoto S, Kashiwagi Y, Katoh D, Yoshino A,

of cervical and vaginal gastric type adenocarcinomas.

Kimura H, Nagoshi T, Kajimura I, Kusakari Y, Akai-

Surg Pathol 2016 ; 40(5) : 636 44.

ke T, Minamisawa S, Ogawa K, Minai K, Ogawa T,

6）Miki K, Sasaki H, Kido M, Takahashi H, Aoki M,

Kawai M, Yahima J, Matsuno S, Yamane T, Tanigu-

Egawa S. A comparative study on the efficacies ofchi I, Morimoto S, Yoshimura M. Tissue thrombin isgonadotropin releasing hormone (GnRH) agonist andassociated with the pathogenesis of dilated cardiomy-

GnRH antagonist in neoadjuvant androgen deprivation therapy combined with transperineal prostate

opathy. Int J Cardiol 2017 ; 228 : 821 7.
13）Michiya H, Kudo S, Katsuro I, Hisayuki T, Oikawa

brachytherapy for localized prostate cancer. BMC

H, Matsudaira S, Kouyama Y, Kimura Y, Misawa M,

Cancer 2016 ; 16 : 708.

Mori Y, Ogata N, Kudo T, Kodama K, Hayashi T,7）Tabata R, Kimura T, Kuruma H, Sasaki H, Kido M,

Wakamura K, Katagiri A, Baba T, Hidaka E, Ishida F,

Miki K, Takahashi H, Aoki M, Egawa S. Do androgen

Kohashi K, Hamatani S. Management of T1 colorectal

deprivation and the biologically equivalent dose mat-cancers after endoscopic treatment based on the risk

ter in low dose rate brachytherapy for intermediate

stratiﬁcation of lymph node metastasis. J Gastroen-risk prostate cancer? Cancer Med 2016；5(9) : 2314

terol Hepatol 2016 ; 31(6) : 1126 32.

22.

14）Usui H１), Kiyokawa T, Qu J１), Nishikimi K１), Tate8）Miyazaki R, Arihiro S, Hayashi E, Kitahara T, Oki S,

S１), Mitsuhashi A１), Nakatani Y１), Shozu M１)（１Chi-

Kamba S, Ide D, Komoike N, Satoh K, Kato T, Sarutaba Univ). Comparson between pathological diagnosis

M, Tajiri H, Aoki H, Omura N, Mitsumori N, Mitsui-and cytogenetic diagnosis by short tandem repeat

shi T, Yanagisawa H, Takahashi H. A giant gastroin-polymorphism analysis of suspected molar pregnan-

testinal stromal tumor of the stomach with extramural growth. Case Rep Gastroenterol 2016 ; 10(2) : 344

cies. J Reprod Med 2016 ; 61(5 6) : 219 23.
15）Motohashi M, Wempe MF, Mutou T, Okayama Y,

51.

Kansaku N, Takahashi H, Ikegami M, Asari M,9）Kimura Y, Kudo S, Miyachi H, Ichimasa K, Kouya-

Wakui S. In utero exposed di (n butyl) phthakate in-ma Y, Misawa M, Sato Y, Matsudaira S, Oikawa H,

duce dose dependent, age related changes of mor-

Hisayuki T, Mori Y, Kudo T, Ogata N, Kodama K,

phology and testosterone bisynthesis enzymes/asso-

Wakamura K, Hayashi T, Katagiri A, Baba T, Hidaka

ciated proteins of leydig cell mitochondria in rats. J

E, Ishida F, Hamatani S. Head invasion is not a me-

Toxicol Sci 2016 ; 41(2) : 195 206.

tastasis free condition in pedunculated T1 colorectal16）Kimura T, Takahashi H, Okayasu M, Kido M, Ina-

carcinomas based on the precise histopathological as-ba H, Kuruma H, Yamamoto T, Furusato B, Furusato
M, Wada T, Egawa S. Time trends in histological fea-

sessment. Digestion 2016 ; 94(3) : 166 75.
10）Goda K, Dobashi A, Yoshimura N, Aihara H, Katotures of latent prostate cancer in Japan. J Urol 2016 ;M, Sumiyama K, Toyoizumi H, Kato T, Saijo H, Ikega-

195(5) : 1415 20.

mi M, Tajiri M. Dual focus versus conventional mag-17）Kume E, Mutou T, Kansaku N, Takahashi H, Wem-nification endoscopy for the diagnosis of superficial

pe MF, Ikegami M, Kanai Y, Endou H, Wakui S. Ul-

squamous neoplasms in the pharynx and esophagus :trastural immunohistochemical study of L type ami-a randomized trial. Endoscopy 2016 ; 48(4) : 321 9.

no acid transporter 1 4F2 heavy chain in tumor11）Watanabe T, Ajioka Y, Mitsuyama K, Watanabe K,

microvasculatures of N butyl N (4 hydrixybutyl)

Hanai H, Nakase H, Kunisaki R, Matsuda K, Iwakiri R,

nitrosamine (BBN) induced rat bladder carcinoma.

Hida N, Tanaka S, Takeuchi Y, Ohtsuka K, Murakami

Microscopy (Oxf) 2017 ; 66(3) : 198 203. Epub 2017

K, Kobayashi K, Iwao Y, Nagahori M, Iizuka B, Hata

Feb 24.

― 69 ―18）Shimura E, Hama T, Suda T, Ikegami M, Urashima

発巣や組織型の推定に難渋した卵巣腫瘍の一例．第M, Kojima H. The presence of HPV DNA in neck

55 回日本臨床細胞学会秋期大会．別府，11 月．［日臨lymph node metastasis correlates with improved

細胞会誌 2016；55(Suppl.2)：590］

overall survival of patients with oropharyngeal can-2）鹿

cer undergoing surgical treatment. Oncology 2017 ;士，大和田麻美子，羽野

92(2) : 87 93.

癌の発生における８番染色体短腕の不安定性と意義

19）Sato S, Takahashi H, Kimura T, Egawa S, Furusato

智恵，深澤寧，三石雄大，佐藤峻，萬昂

寛，池上雅博．肺扁平上皮(Microsatellite instability at 8p associated with initia-

B, Ikegami M. Clinicopathological importance of ante-tion of squamous cell carcinoma in the lung）．第 105rior prostate cancer in Japanese Men. Pathol Int

回 日 本 病 理 学 会 総 会． 仙 台， ５ 月．［ 日 病 理 会 誌
2016；105(1)：331］2017 ; 67(3) : 156 62.
20）Dobashi A, Goda K, Yoshimura N, Ohya TR, Kato

3）原田
恵，千葉

M, Sumiyama K, Matsushima M, Hirooka S, Ikegami

徹，牧島玲，片木宏昭，中村麻予，鹿智諭，鈴木正章，池上雅博，小峯多雅．肺内M, Tajiri H. Simpliﬁed criteria for diagnosing superﬁ-に発生した扁平上皮腺上皮性混合型乳頭腫の一例．第cial esophageal squamous neoplasms using Narrow

105 回日本病理学会総会．仙台，５月．［日病理会誌

Band Imaging magnifying endoscopy. World J Gas-

2016；105(1)：456］

troenterol 2016 ; 22(41) : 9196 204.

4）佐藤

峻，萬

昂士，木村高弘，池上雅博，鷹橋浩

幸． 前 立 腺 前 方 ／ 移 行 領 域 癌 に お け る PTEN 及 び

説

Ⅱ．総SPINK1 の発現の検討．第 105 回日本病理学会総会．
裕子，番大和，島本奈々，

仙台，５月．［日病理会誌 2016；105(1)：358］

俊介，小林雅邦，千葉允文，森直樹，炭山和毅，

5）三石雄大，千葉

1）郷田憲一，土橋
樺

昭，原

諭，深澤

寧，福田由美子，會沢大介，鷹橋浩幸，池上雅博．膵臓の Pleomorphic solid

田尻久雄，三石雄大，廣岡信一，池上雅博．【消化管拡大内視鏡診断 2016】 咽頭・食道 Barrett 食道およ

pseudopapillary neoplasm の一例．第 105 回日本病理

び腺癌の拡大内視鏡診断

NBI を 中 心 に． 胃 と 腸学会総会．仙台，５月．［日病理会誌 2016；105(1)：裕子，古橋広人，松井寛6）寺田怜茉，佐藤442］

2016；51(5)：573 81.

峻，萬昂士，池上雅博，鷹橋浩2）郷田憲一，土橋昭，原昌，島本奈々，樺俊介，小林雅邦，炭山和毅，田尻幸．精巣悪性混合性胚細胞性腫瘍の卵黄嚢腫瘍成分に

久雄，三石雄大，廣岡信一，池上雅博．【十二指腸の関する免疫組織化学的検討．第 105 回日本病理学会総上皮性腫瘍】内視鏡所見から見た診断手順と治療適応会．仙台，５月．［日病理会誌 2016；105(1)：604］

非乳頭部十二指腸上皮性腫瘍．胃と腸 2016；51（12)：7）古里文吾（長崎大），木村高弘，佐藤

1575 84.

麻美子，頴川峻，大和田晋，池上雅博，鷹橋浩幸．前立腺全摘3）本橋健司，藤井百合子，北井里実，福田国彦，小池

検体における Ddx5 発現の免疫組織化学的検討．第祐介，穎川

105 回日本病理学会総会．仙台，５月．［日病理会誌

晋，鷹橋浩幸．画像診断と病理

腎類上皮細胞血管筋脂肪腫．画像診断 2016；36(6)：456 7.

2016；105(1)：570］

4）清川貴子．【婦人科がんの診断・治療の最適化を目

8）小山大河，野村浩一，池上雅博．子宮頸部腺様嚢胞

指 し て 】 卵 巣 癌 の 新 た な WHO 組 織 分 類． 産 と 婦癌の一例．第 105 回日本病理学会総会．仙台，５月．
［日

2016；83(6)：662 5.

病理会誌 2016；105(1)：479］

5）清川貴子．卵巣・卵管および子宮の漿液性癌をめぐ

9）深澤 寧，清川貴子，鷹橋浩幸，池上雅博．卵巣漿る最近の話題．病理と臨 2016；34(9)：1003 5.

液粘液性境界悪性腫瘍に合併した大網の腫瘤形成性

峻，萬ミュラー管症の一例．第 105 回日本病理学会総会．仙6）鷹橋浩幸，佐藤昂士．【最新泌尿器病理

世界の最先端を学ぶ】Gleason スコア

台，５月．［日病理会誌 2016；105(1)：477］

ISUP 2014 の

10）千葉

注目点．臨泌 2016；70(10)：744 52.

予，鹿7）清川貴子．【婦人科悪性腫瘍規約改訂のポイントと諭，三石雄大，牧島智恵，原田玲，片木宏昭，中村麻徹，遠藤泰彦，鈴木正章，池上

対応−「何が」「なぜ」「どのように」変わったのか】

雅博．MIB 1（Ki67）染色から見た乳癌．第 105 回日

卵巣腫瘍 WHO 2014 年卵巣腫瘍の改訂のポイント．

本病理学会総会．仙台，５月．［日病理会誌 2016；
105(1)：514］

臨婦産 2016；70(8)：726 31.

11）片木宏昭，廣岡信一，野村浩一，伊東慶悟，延山嘉Ⅲ．学会発表眞，中川秀己，大田泰徳，鷹橋浩幸，池上雅博．緩徐1）萬昂士，岩本雅美，黒田高史，鷹橋浩幸，池上雅

な経過を示した原発性皮膚 CD8 陽性 CD30 陽性 T 細博，清川貴子．腹水および子宮内膜細胞診所見から原胞性リンパ増殖性疾患の１例．第 105 回日本病理学会― 70 ―

総会．仙台，５月．［日病理会誌 2016；105(1)：412］12）深澤寧．（シンポジウム８：中枢神経

4）清川貴子，岩本雅美．Ⅱ．各論
変

新 WHO

Ⅰ．卵管・腹膜の病

１．卵管癌．森谷卓也（川崎医科大），手島伸一（湘分類における IDH 野生型膠芽腫の画像と臨床）病理．

南鎌倉総合病院）編．卵巣・卵管腫瘍病理アトラス．

第 36 回日本画像医学会．東京，２月．

改訂・改題第２版．東京：文光堂，2016．p.387 90.

13）岩本雅美．（シンポジウム 12：婦人科

槳液粘液性腫瘍を知ろう！）病理．第 36 回日本画像医学会．東京，Ⅴ．そ の 他

２月．

1）小林寛子，関14）濱谷茂治．（シンポジウム 20：消化管

伸嘉，加藤正之，濱谷茂治，阿部孝

炎症性腸疾

広，川原洋輔，炭山和毅．内視鏡的・病理組織学的に

患：潰瘍性大腸炎の評価と治療を検証する）潰瘍性大検証し得た大腸海綿状血管腫の１例．Prog Dig En-

腸炎の病理診断．第 36 回日本画像医学会．東京，２月．
15）鷹橋浩幸．前立腺癌の新しいグレードグループ分類．

dosc 2016；89(1)：134 5.
2）関根瑠美，松脇由典，鷹橋浩幸，小松崎貴美，鴻第 52 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．東京，９月．
16）梅澤

信義，小島博己．慢性副鼻腔炎を合併した軟骨化生を敬，梅森宮加，堀口絢奈，石橋智美，土屋幸

伴 う 鼻 腔 過 誤 腫（Chondro osseous respiratory ade-

子，春間節子，清川貴子，鷹橋浩幸，沢辺元司，池上

nomatoid hamartoma：COREAH）の２例．頭頸部外雅博，酒田昭彦．膵腫瘤 EUS FNA の BD シュアパ

2016；26(2)：235 42.

ス法とセルブロックを用いた診断精度の検討 Direct

3）大田貴弘１)，鋪野紀好１)，岩本雅美，上原孝紀１)，to vial study．第 55 回日本臨床細胞学会秋期大会．

生坂政臣１)（１千葉大）．キーフレーズで読み解く

別府，11 月．
［日臨細胞会誌 2016；55(Suppl.2)：549］

来診断学（第 127 回） 食欲低下，体重減少，腎障害

17）清川貴子．（教育講演５：卵巣がん取扱い規約改定）
卵巣腫瘍・卵管癌・腹膜癌取扱い規約

第１版：改訂外を呈した 69 歳男性．医事新報 2016；4806：1 2.
4）占部文彦，三木淳，柳澤孝文，木村高弘，中野雅のポイント．第 58 回日本婦人科腫瘍学会学術講演会．

貴，鈴木正章，岸本幸一，穎川

米子，７月．［日婦腫瘍会誌 2016；34(3)：292］

Tubulocystic carcinoma に対して分子標的薬を使用し18）Kiyokawa T. (Slide Seminar : Gynaecological Pa-

晋．転移を伴った腎た１例．泌紀 2016；62(11)：569 74.

thology : Advances in Gynaecological Pathology)5）佐藤広明１)，樋口耕介１)，加賀麻祐子１)，柳澤Case 2. XXXI International Congress of the Interna-

坂本信一 ，川村幸治 ，今本

tional Academy of Pathology and 28th Congress of

加藤尚也 ，小出尚史 ，田中知明１)，松島the European Society of Pathology. Cologne, Sept.

清川貴子，市川智彦 （ 千葉大）．副腎褐色細胞腫を

19）鈴木正章，中野雅貴，柳沢春華，菊地和徳，岡あず

契機に診断された Von Hippel Lindau 病の１例．泌外

さ，津田律子，池田奈麻子，戸田敏久，石井幸子，森癌（乳腺相似分泌癌）の一例．第 54 回成医会柏支部
例会．柏，７月．
誠，鈴木正章．Collagen type Ⅲ glomerulopathy の 一 例． 第 54回成医会柏支部例会．柏，７月．

Ⅳ．著

書1）清川貴子．Ⅰ．総論

７．卵管上皮内癌と卵巣癌．森

谷卓也（川崎医科大），手島伸一（湘南鎌倉総合病院）
編．卵巣・卵管腫瘍病理アトラス．改訂・改題第２版．
東京：文光堂，2016．p.55 3.
2）清川貴子．Ⅱ．各論

B．上皮性腫瘍13．境界悪性ブレンナー腫瘍．森谷卓也（川崎医科大），手島伸一（湘南鎌倉総合病院）編．卵巣・卵管腫瘍病理アトラス．
改訂・改題第２版．東京：文光堂，2016．p.194 5.
3）清川貴子．Ⅱ．各論

B．上皮性腫瘍

１)

１)

１)

１)

下洋平，清野洋一．針生検で検索した耳下腺原発の腺20）中野雅貴，柳沢春華，濱口明彦，小倉

１)

14．悪性ブレンナー腫瘍．森谷卓也（川崎医科大），手島伸一（湘南鎌倉総合病院）編．卵巣・卵管腫瘍病理アトラス．
改訂・改題第２版．東京：文光堂，2016．p.196 9.
― 71 ―

2016；29(6)：1071 2.

充１)，

敬 ，二瓶直樹１)，
１)

惇１)，

１

によってうつ病などのストレス関連疾患の発症機構や予防法が見いだされることが期待される。

ウ イ ル ス 学 講 座
教

授：近藤

一博

ウイルス学，分子生物学

講

師：小林

伸行

ウイルス学，精神医学

また，疲労による HHV 6 と HHV 6 の近縁のウ

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
３年時学生の「ウイルスと感染」の講義を 16 コ
マ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する疾患の基礎的な理解のための講義を行なった。実習
は，５コマの実習を行なった。講義・実習ともに，
ウイルス感染症の病態，診断，治療，予防など，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。さらに，最近の本学入学者の研究者指向に応えるべく，医学者として，
原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイ
ルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。また，研究不正に関する内容も講義に盛り込んだ。「研究室配属」，「感染免疫テュー
トリアル」，「Early research exposure」も担当し，研究やテュートリアルを通して学生の感染症学への理解を深めることに努めた。
２．看護学科講義
ウイルス学の講義を６コマ担当した。
３．看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。
Ⅱ．研究概要疲労や疲労によってもたらされるうつ病などの疾患は社会的に大きな問題となっている。本研究部では，これらの問題に対し，ヘルペスウイルスの研究を通して解決することを目的としている。ウイルス
は，寄生する宿主に完全に依存しているため，他の微生物よりも宿主との相互作用が強く，これまでにガン研究や遺伝子研究に多くの知見をもたらした。
我々も，この様なウイルスの性質を利用して，メカニズムが殆ど解明されていない疲労や疲労による疾患にアプローチを図っている。
特に我々が研究対象としているのは，ほとんどのヒトに潜伏感染するヒトヘルペスウイルス６（HHV6）である。特に，我々が見出した HHV 6 潜伏感
染タンパク SITH 1 は，うつ病の大きな危険因子となっていることに加え，脳のストレス応答に強い影響を及ぼすことが判って来た。このため，その解析

イルスである HHV 7 の再活性化は，疲労に関する多くの情報をもたらす。これらを利用した研究により，疲労の発生する機構の多くを明らかにするとともに，客観的な疲労の測定法を開発することができた。さらに，これらの成果を利用して，各種の疲労を生理的な疲労現象（生理的疲労）と病的な疲労感の亢進（病的疲労）とに区別することが可能である
ことを示し，疲労の予防法・治療法に新たな局面を開くことに成功した。個々の研究の具体的内容を以下に示す。
１．唾液中に分泌された HHV 6 がうつ病を発症させるメカニズムの解明
近年，疲労やストレスによるうつ病が大きな社会問題となっている。しかし，疲労やストレスがうつ病の発症に寄与するメカニズムは明らかになっていない。私たちは HHV 6 が疲労やストレス依存的に再活性化し，唾液中に分泌されることを発見した。
さらに，HHV 6 がアストロサイト特異的に発現するタンパク質 SITH 1 を同定し，うつ病患者は血清中の抗 SITH 1 抗体価が高いことを発見した。このことから，SITH 1 タンパク質はうつ病に関連すると考えられるが，その作用機序は未だ明らかではない。そこで私たちは，唾液中に分泌された HHV 6
がうつ病を発症させるメカニズムを解明することを目的とした。
アストロサイト特異的発現プロモーターである
GFAP プロモーターの下流に SITH 1 コード領域を組 み 込 ん だ ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー（SITH 1/
Adv）を構築し，マウスの鼻腔に投与した。対照は組み換えていないアデノウイルスベクター（control/Adv）を用いた。投与から１週間後に，尾懸垂試験（TST）を行い，TST の 24 時間後に嗅球，脳を採取した。嗅球・脳の RNA を精製し，うつ病およびアポトーシスに関連する因子の mRNA 量を
real time RT PCR で定量した。
SITH 1/Adv 投与マウスはうつ病様行動を示し，
この行動は抗うつ薬 SSRI の投与によって抑制された。SITH 1/Adv 投与マウスの遺伝子発現を調べたところ，脳内において CRH の発現が優位に増加していた。また，嗅球における Bcl 2 の発現が低下しており，TUNEL 染色で上顎部切片を染色した結果，嗅球での染色が確認された。以上の結果から，
唾液中に分泌された HHV 6 は嗅上皮細胞に感染し，嗅球のアポトーシスを誘導することで，うつ病様行― 72 ―

動を引き起こすことが示唆された。

同 様 の こ と が 起 こ っ て い る と 予 想 さ れ， 先 天 性

２．CMV 潜伏感染タンパク質 ORF152 による先天性 CMV 感染症発症機序の解明

CMV 感染症における神経学的異常は，ORF152 が多大な影響を及ぼしている可能性が示唆された。

妊婦がヒトサイトメガロウイルス（HCMV）に初感染すると，胎盤を経由して胎児にウイルスが移行し，胎児は子宮内発育遅延，小頭症，脳内石灰化，難聴などの神経学的異常を呈する重篤な先天性CMV 感染症を発症する。先天性 CMV 感染症は，
HCMV の体内感染が原因であることが明らかであるにも関わらず，その発症機序は不明な点が多い。
最近，デンマークにおけるゲノムワイド関連解析（GWAS）の結果から，HCMV の胎内感染が統合失調症発症と関連することが報告された。我々は，HCMV の潜伏感染タンパク質 ORF152 が宿主因子である calcium modulating cyclophilin ligand（CAML）と相互作用し，HCMV が潜伏感染するミエロイド系前駆細胞において，細胞内カルシウム濃度を上昇させることを見出した。カルシウムは神経機能に多大な影響を及ぼすため，HCMV の胎内感
染と先天性 CMV 感染症の発症機序を解明する手がかりとなることが期待される。
HCMV 感染神経細胞において，ORF152 が発現するか，抗 ORF152 抗体と抗 IE1/IE2 抗体を用いて検討した。細胞は，アストロサイトーマである
U373 細胞，グリオブラストーマである A172 細胞，
及びアストロサイトグリアである SVGp12 細胞を用いた。また，レトロウイルスベクターと上記の神経細胞株を用いて，ORF152 安定発現神経細胞株を樹立した。これらの細胞株を用いて，細胞内カルシ
ウム濃度の経時的変化について検討した。
さらに，ORF152 が相互作用する CAML は EGF
受容体のリサイクリングに関与していることが報告されていることから，ORF152 による EGF 受容体の発現に影響があるか，Western blot 法を用いて検討した。
HCMV 感染神経細胞において，ORF152 の発現が確認できた。また，ORF152 安定発現神経細胞株
において，有意に細胞内カルシウム濃度の上昇が認められた。さらに，神経細胞内において，ORF152
により EGF 受容体の発現量が減少傾向を示すことが観察された。ORF152 安定発現神経細胞株において，細胞内カルシウム濃度の上昇が観察されたことから，ORF152 は神経機能を修飾することが示唆された。EGF 受容体のノックアウトマウスでは大脳皮質の神経新生が低下することが知られている。今回，神経細胞内において，ORF152 により EGF 受
容体の発現低下が観察された。胎児脳においても，「点検・評価」
１．教育
学年によってばらつきがあるため，一概に言うことはできないが，３年生の教育の質の向上に，多くの先生方が協力して取り組んでいる成果が出ているのではないかと感じている。また，Early research
exposure の影響もあって，研究に興味をもって講義を聴く学生が増えてきたことも良い影響を与えていると考えられる。
ウイルス学実習に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっている。しかし，例
年よりは数は減っているものの，出席さえすれば良いという習慣がついてしまっている学生も多く，自ら学ぶ力は明らかに低下している。個々の学生が内容をさらに良く理解することができる様にさらなる工夫の必要性が感じられた。
感染免疫テュートリアルは，学生が予習をした後に，講義によって考えをより深めるという，講義重視の方法をとることで，学生の学習意欲が向上したと考えられる。科目の特性を考慮したテュートリア
ルの工夫は，継続的に行なう必要があると考えられた。
２．研究など当教室では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明，ヘルペスウイルス研究を通した疲
労のメカニズムの解明を目的に研究を行なっている。
上記の様に，研究は具体的な臨床効用も十分可能である水準まで進みつつある。特に，脳科学分野の研究では，独自な研究の方向を得ることに成功しつつある。また，知的財産の獲得も進みつつある。うつ病の発症機構や，疲労のメカニズムに関する研究も進み，予防法や治療法の開発研究が可能な段階に入りつつあると考えている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Osaki T, Morikawa T, Kajita H, Kobayashi N, Kondo K, Maeda K. Caregiver burden and fatigue in
caregivers of people with dementia : measuring human herpesvirus (HHV) 6 and 7 DNA levels in saliva. Arch Gerontol Geriatr 2016 ; 66 : 42 8.
2）Shinagawa S, Kobayashi N, Nagata T, Kusaka A,― 73 ―Yamada H, Kondo K, Nakayama K. DNA methylation5）嶋田和也，小林伸行，岡直美，玉井将人，高橋麻弓，

in the NCAPH2/LMF2 promoter region is associated近藤一博．CMV 潜伏タンパク質 ORF152 による先天with hippocampal atrophy in Alzheimer's disease and

性 CMV 感染症発症機序の解明．第 30 回ヘルペスウ

amnesic mild cognitive impairment patients. Neurosci

イルス研究会．府中，６月．

Lett 2016 ; 629 : 33 7.

6）Kobayashi N, Aoki R, Kuratsune H, Oka N, Taka-

3）Aoki R, Kobayashi N, Suzuki G, Kuratsune H, Shi-

hashi M, Shimada K, Yamadera W, Iwashita M, Ito H,

mada K, Oka N, Takahashi M, Yamadera W, Iwashita

Nakayama K, Kondo K. Human herpesvirus 6 (HHV )M, Tokuno S, Nibuya M, Tanichi M, Mukai Y, Mitaniand HHV 7 reactivation in fatigue, which distinguish-

K, Kondo K, Ito H, Nakayama K. Human herpesvirus

es between physiological fatigue and pathological fa-

6 and 7 are biomarkers for fatigue, which distinguishtigue. 第 64 回日本ウイルス学会学術集会．札幌，10 月．

between physiological fatigue and pathological fa-7）Shimada K, Kobayashi N, Oka N, Tamai M, Taka-tigue. Biochem Biophys Res Commun 2016 ; 478(1) :hashi M, Kondo K. Human cytomegalovirus (HCMV)

424 30.

latency associated protein ORF152 induces pathogen-4）Takeshita Y, Shibata N, Kasanuki K, Nagata T, Shi-esis of congenital CMV infection. 第 64 回日本ウイル

nagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T, Suzuki A, Kawai

ス学会学術集会．札幌，10 月．

E, Takayama T, Nishioka K, Motoi Y, Hattori N, Nakayama K, Yamada H, Arai H. Genetic association
between RAGE polymorphisms and Alzheimer's disease and Lewy body dementias in a Japanese cohort :a case control study. Int J Geriatr Psychiatry 2016
Oct 4.［Epub ahead of print］
5）Kobayashi N, Shinagawa S, Nagata T, Shimada K,
Shibata N, Ohnuma T, Kasanuki K, Arai H, Yamada
H, Nakayama K, Kondo K. Usefulness of DNA methylation levels in COASY and SPINT1 gene promoter
regions as biomarkers in diagnosis of Alzheimer's
disease and amnestic mild cognitive impairment.
PLoS One 2016 ; 11(12) : e0168816.

Ⅲ．学会発表1）岡直美，小林伸行，嶋田和也，髙橋麻弓，近藤一博．唾液中に分泌された HHV 6 がうつ病を発症させるメカニズムの解明．第 12 回日本疲労学会総会・学術集会．横浜，５月．
2）岡直美，小林伸行，嶋田和也，髙橋麻弓，近藤一博．疲労によって誘導されるウイルス因子が関与する
うつ病発症メカニズムの解明．第 38 回生物学的精神医学会．福岡，９月．
3）小林伸行，青木也，玉井将人，山寺亮，岡直美，髙橋麻弓，嶋田和亘，岩下正幸，倉恒弘彦，伊藤洋，中山和彦，近藤一博．唾液中ヒトヘルペスウイル
ス（HHV ）6 及び HHV 7 量による病的疲労と生理的疲労との鑑別に関する検討．第 12 回日本疲労学会総会・学術集会．横浜，５月．
4）小林伸行，品川俊一郎，永田智行，嶋田和也，柴田展人，大沼 徹，笠貫浩史，新井平伊，山田 尚，中山和彦，近藤一博．血液中 DNA メチル化変化を利用したアルツハイマー病と軽度認知機能障害の新規診断法
に関する検討．第 31 回日本老年精神医学会．金沢，６月．
― 74 ―

に測定することは難しい。そこで本検討において，

細

菌

学

講

シグマ因子によって正に制御される細菌のグリコー座

ゲン合成に着目し，細菌のグリコーゲン量を簡便か教

授：水之江義充

細菌学，分子生物学

つ鋭敏に定量することでシグマ因子の活性を間接的

講
講
講
講

師：田嶌亜紀子
師：岩瀬 忠行
師：杉本 真也
師：奥田 賢一

細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学に測定する方法を開発した。本法は３mg/ml まで
グ リ コ ー ゲ ン を 直 線 的 に 検 出 可 能 で あ り（R2＝0.994），シグマ因子の活性の測定に応用することができた。

教育・研究概要
Ⅰ．哺乳類腸内における窒素固定（NF）
NF を行う細菌の中には，腸内細菌科に属し，哺乳類や昆虫の腸内に生息するものがある。近年の研究により，昆虫の腸内における NF は実験的に確認されたが，哺乳類の腸内における NF の詳細はいまだ明らかではない。
本検討において，窒素固定細菌（NFB）のみを有するマウスを開発し，その腸内において，NF 遺伝子が発現していることを RT PCR により確認した。また腸内容物に重窒素ガス（15N2）を暴露し，元素分析／同位体比質量分析計を用いて窒素同位体比（δ15N）を分析したところ，NFB を有するマウスにおいてのみ，δ15N が有意に上昇することを確認した。また，機器メーカとともに開発を行った
15N2 暴露用の閉鎖型循環式インキュベータを用いて NFB を有するマウスを飼育し，その体組織のδ15N について分析したところ，体毛では有意な差は見られなかったが，腸内容物，腸管，そして肝臓においてδ15N の有意な上昇が認められた。
Ⅱ．シグマ因子変異臨床分離株の解析
腸管出血性大腸菌のストレス応答を検討する中で，ストレス応答を制御するシグマ因子に，新規の single point mutation が生じた株を見出した。本変異の解析により，当該部位の疎水性アミノ酸を親水性アミノ酸へと置換することで，シグマ因子に機能不全を引き起こすことが確認された。さらに，レポー
ターアッセイによって，本変異を持ったシグマ因子
は，その支配下にあるストレス耐性に寄与する遺伝
子群の発現誘導を行えないことが明らかになった。
本研究はシグマ因子の機能部位の特定に寄与するものと考えられる。
Ⅲ．シグマ因子活性測定法の開発
ストレス応答を制御するシグマ因子の活性は，病原細菌のストレス抵抗性を検討するうえで極めて重要な指標となる。しかしながら，その活性を直接的

Ⅳ．分子シャペロンによるバイオフィルム形成の制
御メカニズム
細胞質分子シャペロン DnaK は curli と呼ばれる菌体外アミロイド線維の産生を正に制御することで，バイオフィルム形成に重要な役割を果たす。本研究では，curli の産生における DnaK の役割を生化学
的・細胞生物学的に解析した。その結果，DnaK がcurli の主要な構成成分である CsgA の菌体外への輸送に関わることを見出した。DnaK は CsgA の N
末端に存在するシグナル配列に直接結合し，細胞質での CsgA の凝集を抑制することがわかった。
Ⅴ．Curli の産生における補因子（コシャペロン）の機能解析
分 子 シ ャ ペ ロ ン DnaK は コ シ ャ ペ ロ ン で あ る
DnaJ および GrpE と協調的に機能することで，様々なタンパク質の品質管理を担う。本研究では，curliの産生におけるコシャペロンの必須性を解析した。
遺伝子欠損株や変異体タンパク質を用いた分子遺伝学的解析の結果，DnaJ および GrpE のいずれかがなくても curli は産生されることがわかった。一方，
DnaJ および GrpE のいずれかを欠損した大腸菌は，高温での生育が著しく低下した。また，活性の低い
変 異 型 DnaK を 発 現 す る 大 腸 菌 で は，DnaJ と
GrpE の両方が curli の産生において必須であった。
一部の原始的な細胞内共生細菌は，あるいは遺伝子を欠損しており，
本研究での観察結果は，原始的な DnaK の作用機構を示唆しているのかもしれない。
Ⅵ．ヌクレアーゼによるバイオフィルム dispersal
黄色ブドウ球菌のバイオフィルムにおいて，形成
後にバイオフィルの崩壊がみられたことから菌がdispersal（分散）を引き起こしていると考えられた。
細胞外マトリックス，培養上清の解析からヌクレ
アーゼの関与が示唆され，変異株を用いた解析から
菌自身の産生するヌクレアーゼによって dispersalが起きていることが明らかとなった。またヌクレ― 75 ―

アーゼによる dispersal は，上清中の pH に依存し実習は，110 名を数班に分け，学生に密着して指導て起こることから，環境中の pH が重要であることを行い，カリキュラムをよく理解させることができが判明した。

た。また，演習として感染・免疫テュートリアルをⅦ．生きているが培養できない（VBNC : Viable
but noncultuable）細菌の解析
大腸菌を含め多くの細菌が，VBNC 状態になることが知られている。主に，食中毒において，感染源を特定する上で大きな問題となっている。今回，腸管出血性大腸菌の臨床分離株から，低温・低栄養
ストレスによって VBNC になるサブセットを見出した。その表現型は一遺伝子の変異に起因しており，
ストレス暴露によって外膜の透過性が亢進し，ペリ
プラズム領域の抗酸化物質が減少し，その結果，酸素呼吸によって生じたヒドロキシラジカルが内膜およびゲノム DNA の損傷（細胞死）を惹起することが明らかになった。抗酸化物質含有培地で VBNC
腸管出血性大腸菌を培養することによって，分離培養することが可能になった。また最近，本遺伝子の発現を抑制するバクテリオファージにコードされる
遺伝子モジュールを見出した。腸管出血性大腸菌は，バクテリオファージによって病原性を獲得し，大きな進化を遂げたことが近年の研究で示されている。
本遺伝子モジュールの解析は，本病原細菌の生態と進化に新たな洞察をもたらすものと期待される。
Ⅷ．新規感染症治療法の開発
近年，多剤耐性菌による難治性感染症が問題となっている。消化器・肝臓内科の光永眞人講師等によって開発された新規がん治療法−光線免疫療法−の難治性細菌感染症への応用について同講師等と共同で研究を行っている。本法は極めて効果的に多剤
耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を死滅させる。現在，マウス感染症モデルを用いてその効果を検証している。
Ⅸ．薬剤耐性菌の迅速検出方法の開発
感染症起炎菌の薬剤感受性を速やかに確認することは，治療方針を決定する上で極めて重要である。
即日の同定／確認を目指し，現在，基盤研究部門ならびに国内メーカとともに新規薬剤耐性菌の迅速検
出方法の開発を行っている。

担当した。
３年次医学生の研究室配属では５名を受け入れ，
多岐にわたる研究指導を行った。学生にとても好評であった。MD PhD コースの学生を２名受け入れ研究指導を行っている。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（西新橋校）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。
２．研究について
本年度は，従来から取り組んでいる細菌のバイオ
フィルム形成機構の解明および細菌のストレス応答に関する研究が大きく前進した。また，臨床との共同研究も着実に成果を上げている。具体的な研究内容として，１）哺乳類腸内における NF，２）シグマ因子変異臨床分離株の解析，３）シグマ因子活性測定法の開発，４）分子シャペロンによるバイオフィ
ルム形成の制御メカニズム，５）Curli の産生におけるコシャペロンの機能解析，６）ヌクレアーゼによるバイオフィルム dispersal，７）VBNC 細菌の解析，８）新規感染症治療法の開発，９）薬剤耐性菌の迅速検出方法の開発などがあげられる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sugimoto S, Okuda K, Miyakawa R, Sato M １),
Arita Morioka K２), Chiba A, Yamanaka K２), Ogura
T ２)（ ２Kumamoto Univ), Mizunoe Y, Sato C １)
（１AIST). Imaging of bacterial multicellular behaviour in biofilms in liquid by atmospheric scanningelectron microscopy. Sci Rep 2016 ; 6 : 25889.
2）Iwase T, Ogura Y １), Hayashi T １)（ １Kyushu
Univ), Mizunoe Y. Complete genome sequence of
YH43. Genome Announc 2016 ;4(2) : e00242 16.
3）水之江義充，杉本真也，奥田賢一．バイオフィルム
感 染 症 制 圧 に 向 け て の 展 望． 家 畜 感 染 症 学 会 誌
2016；5(4)：113 20．
4）Iwase T, Ogura Y １), Hayashi T １)（ １Kyushu
Univ), Mizunoe Y. Complete genome sequence ofstrain JKo3. Genome Announc「点検・評価」

2016 ; 4(6) : e01221 16.

１．教育について教育に関しては，コース臨床基礎医学（細菌・真菌と感染，感染症総論）の講義を担当した。細菌学― 76 ―

Ⅱ．総説義充．（ポスター）細胞外アミロイド線維形成タンパ1）Sugimoto S. High sensitive method for monitoring

ク質の細胞内品質管理機構．第 39 回日本分子生物学

RNA metabolism. Journal of Environmental Biotech-

会年会．横浜，12 月．
11）水之江義充，杉本真也，奥田賢一．（教育講演）バ

nology 2016 ; 16(1)：45 50.

イオフィルム感染症制圧に向けての展望．第６回家畜Ⅲ．学会発表感染症学会学術集会．福岡，12 月．

1）杉本真也．（招待講演）バイオフィルムの基礎研究．

12）奥田賢一．（シンポジウム：第１部− 2

制御拠点

第５回感染症治療戦略会議．東京，５月．

より５年間の成果について）抗バイオフィルム感染症

2）杉本真也，有田−森岡健一（福岡歯科大学），山中薬の開発に向けた化合物スクリーニングと作用機序研

邦俊１)，小椋究．第４回創薬等支援技術基盤プラットフォーム公開

光１)（１熊本大），水之江義充．（口頭）シンポジウム（平成 28 年度）．東京，12 月．

分子シャペロン DnaK によるバイオフィルムの形成制
御メカニズム．第 13 回 21 世紀大腸菌研究会．阿蘇，

13）Chiba A, Sugimoto S, Yonemoto K, Mizunoe Y.

６月．

Characterization of extracellular nucleic acids in bac-3）杉本真也．（招待講演）蛍光プローブチオフラビン

terial biofilms. Advanced Genome Science Interna-

T による分子レベル・細胞レベルの RNA 代謝の高感tional Symposium : The Start New Genomic. Tokyo,

度モニター．環境バイオテクノロジー学会 2016 年度
大会／年会シンポジウム．広島，６月．

Jan.
14）杉本真也，千葉明生，宮川玲奈，寺尾明莉，米本圭

4）Chiba A, Yonemoto K, Sugimoto S, Mizunoe Y.

吾，水之江義充．（シンポジウム 20：細菌の集団形成(Symposium 222 : Microbial communication via sur-とその制御機構の新展開）バイオフィルムマトリクス
成分の新機能．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．

face sructures) Extracellular rna serves as a building
material in bacterial habitats. ASM Microbe 2016.

15）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，丸毛啓

Boston, June.

史，水之江義充．（選抜ワークショップ５：病原因子

5）Yoshii Y, Okuda K, Yamada S, Nagakura M, Sug-の病態）黄色ブドウ球菌における Eap と細胞壁アン

imoto S, Nagano T１), Okabe T１), Kojima H１)（１Univ

カータンパク質の相補的な機能．第 90 回日本細菌学Tokyo), Mizunoe Y. (Poster) Identiﬁcation of ABC会総会．仙台，３月．

JK2, a small molecule inhibitor of staphylococcal bio-16）田嶌亜紀子，水之江義充．（ポスター）ヌクレアー
ゼによる黄色ブドウ球菌バイオフィルム dispersal．

ﬁlm formation. ASM Microbe 2016. Boston, June.

第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．

6）Okuda K, Yamada S, Sugimoto S, Iwase T, Sato M１),
Sato C１)（１AIST), MizunoeY. (Poster) Genotypicand bioﬁlm proﬁles of17）千葉明生，宮川玲奈，杉本真也，米本圭吾，水之江
義充．（ポスター）MRSA 臨床分離株のバイオフィル

isolat-ed from pacemakers without clinical signs of infec-

ム形成能とマトリクス成分の解析．第 90 回日本細菌tion. ASM Microbe 2016. Boston, June.

学会総会．仙台，３月．

7）Sugimoto S, Okuda K, Miyakawa R, Sato M１), Chi-

18）奥田賢一，山田聡美，梶山茉莉，吉井悠，長野哲

ba A, Sato C１)（１AIST), Mizunoe Y. (Symposium雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１東京大），水之江義充．

222 : Microbial communication via surface structures)（ポスター）黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害

High resolution imaging of aqueous bioﬁlms by atmo-

物質のスクリーニングと活性評価．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．

spheric scanning electron microscopy. ASM Microbe19）吉井2016. Boston, June.

悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１東京大），8）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，丸毛啓史，
水之江義充．（口頭）黄色ブドウ球菌のバイオフィル

岩本武夫，水之江義充．（ポスター）低分子化合物

ム形成における分泌タンパク質と細胞壁アンカータン

ABC JK2 は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を

パク質の相補的な機能の解明．第 30 回日本バイオフィ阻害し，β ラクタム系抗菌薬に対する感受性を上昇さ

ルム学会．東京，７月．

せる．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．

9）杉本真也．（招待講演）バイオフィルム形成の分子20）岩瀬忠行，岡井智瑛，田嶌亜紀子，水之江義充．
（ポ

基 盤 の 解 明 と 難 治 性 感 染 症 の 克 服 に 向 け た 研 究．

スター）腸管出血性大腸菌 Sakai 株のゲノムに存在す

ERATO 野村集団微生物制御プロジェクト夏合宿．つる機能未知遺伝子の酸化ストレス耐性に与える影響のくば，９月．

解析．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．

10）杉本真也，宮川玲奈，寺尾明莉，有田健一（福岡歯科大），山中邦俊１)，小椋光１)（１ 熊本大），水之江― 77 ―

く短期間で高い効果を上げる MDT 開発に向けた基盤として，ヒロズキンバエ幼虫（マゴット）の摂食

熱 帯 医 学 講 座
教

授：嘉糠

洋陸

衛生動物学・寄生虫学

准教授：石渡賢治

寄生虫感染と粘膜免疫行動をコントロールするし，高機能マゴットの確立

教育・研究概要
Ⅰ．消化管寄生線虫の再感染防御における腸管粘膜
バリアー
マウスの消化管寄生線虫である（Hp）は，経口摂取された感染幼虫が小腸粘膜から粘膜下の筋層へ侵入し，発育後に管腔に戻って絨毛間に寄生し続ける。初感染で慢性感染するが，その駆虫後の再感染では短期間で小腸管腔より排除される。しかしながら，腸管腔に戻った直後の再感染 Hp 数は，同時に行った初感染の同 Hp 数
よりも少ない。これは，再感染において小腸粘膜内に侵入する Hp 数が少ないことを反映していると考えられる。今回，再感染 Hp の腸管粘膜への侵入阻止の確認とそれに関わる機序について検討した。初感染 Hp を駆虫後４もしくは８週に再感染し，６日後に小腸筋層内の Hp 数を調べた。同時に感染させた初感染群に対して，再感染群では有意に Hp 数が少なかった。しかも，駆虫後８週の方が同４週よりも少なかった。これは再感染 Hp の粘膜への侵入阻
止が時間経過とともに増強されていることを示している。また，この阻止は初感染で Hp が最も侵入する小腸上部 1/6 で認められた。免疫学的記憶を司る
T 細胞の関与を確認するために，再感染１週前より抗マウス CD4mAb 処理をして CD4 陽性細胞を除去すると，侵入阻止は解除された。IL 4 受容体α鎖欠損マウスおよび FcεRIα欠損マウスでは有意な侵入阻止は認めなかった。これらの結果は，Hp の再感染に対して従来より解析されてきた腸管腔からの早期排除に加えて，新たに感染幼虫による小腸粘膜（体内）への侵入阻止が長期間にわたり維持される機序の存在を示している。Hp の感染幼虫によって誘導された腸管粘膜バリアーが抗原特異性を超えて多種の病原体の侵入を阻止している可能性を示唆している。
Ⅱ．改良マゴットセラピー（Maggot Debridement
Therapy : MDT）に向けた高機能マゴットの樹立
MDT とは，ヒロズキンバエ幼虫が患者の壊死組
織だけを摂食する性質を利用し，人体の難治性創傷を治療する方法である。本研究では，適用範囲が広を試みた。MDT に使用するマゴットの機能では，壊死組織の摂食，殺菌作用，肉芽組織の増生が重要である。しかし，現在 MDT に使用されているマゴッ
トでは，これらについて詳細な評価はおこなわれておらず，MDT に適した系統についての検討もなされていない。そこでまず，ヒト組織を用いたマゴッ
ト評価系の構築を実施した。附属病院形成外科でおこなわれた手術において廃棄された組織を採取し，幼虫に摂食させた。飼育中は，幼虫の体重を毎日計測し，摂食量の評価をおこなった。通常の牛肉豚肉
飼料を摂食した幼虫と比較した結果，ヒト組織の組
成によりマゴットの成長が異なることを明らかにした。このことは，MDT に使用するマゴットの評価
は，MDT を用いた治療時に摂食するヒト壊死組織を用いることが必要であることを示している。
また，
MDT に適用となるヒロズキンバエの各ステージの幼虫に，ステロイド代謝酵素阻害剤である E22O を微量注入し，それらの発育と変態を観察した。その結果，幼虫早期に E22O を注入した場合においても，その後の蛹化が抑制できることを明らかにした。
MDT に使用するマゴットのエクジステロイド合成
経路を阻害することにより，蛹化せず，長期間患部に適用できる医療用マゴットを開発できる可能性が示された。このような付加価値の高いマゴットの確立は，患者の QOL を高め，また院内の衛生環境面においても MDT の普及に寄与するものと期待される。
Ⅲ．マダニによる宿主認識と行動メカニズムの解析
マダニや蚊のような吸血性節足動物は，宿主となる動物から吸血するために温度，二酸化炭素，匂いなどの外部環境を認識している。マダニは形態学的研究から，第一脚にあるハラー氏器官に「温度・湿度感覚を受容する感覚子」が局在すると推測されているが，宿主探知行動を支える分子基盤については明らかになっていない。そこで本研究ではダニの宿主探知行動を明らかにすることを目的とし，フタト
ゲチマダニ（）より熱センサー分子の候補である TRPA1 のホモログ（HlTRPA1）を同定した。これにより RT PCR 解析を行うことで，中腸と第一脚を含めた複数の組織でHlTRPA1 遺伝子が発現していることが示唆された。
マダニは各発育ステージ（幼ダニ，若ダニ，成ダニ）および種によって活動時期が異なることから，外部― 78 ―

温度等の刺激により宿主探索行動を変化させている

Ⅴ．国内 HIV 感染者における抗トキソプラズマ抗と推測される。次に，ウサギを宿主とし実験室内に体保有率の検討おいて 30 年以上継続的に飼育している実験室系統

ヒトに感染したは，急性期

フタトゲチマダニと，哺乳類に限らず両生類を宿主

感染（有症状）の後，宿主の生涯に渡り慢性感染（無とするタカサゴキララマダニ（症状）を維持すると考えられており，免疫不全者で）について，その宿主探知行動の違いには感染が再燃する恐れがある。国内の HIV/AIDS
注目した。ビデオ行動解析システムにより熱依存性
患者数は依然，増加傾向にあり，2015 年末の時点
二酸化炭素センシング行動を定量した結果，フタト
で累計患者数は 26,000 人となった。HIV 感染に加え，ゲチマダニでは二酸化炭素刺激により活性化され， 悪性疾患，またはその治療により免疫不全が助長さ
タカサゴキララマダニは刺激前後で行動に変化がみれる可能性があり，トキソプラズマ症のリスクと考られなかった。以上より，宿主域に応じて熱・二酸えられる。ただし，国内の HIV 感染者におけるト化炭素等の誘引刺激に対する行動が異なること可能
キソプラズマ感染の頻度は，十分評価されておらず，性が示唆された。今後，宿主探索行動への TRPA1
疫学情報は限られている。附属病院に通院する成人分子の関与を行動解析システムにより検証する。
HIV 感染者を対象に，抗トキソプラズマ IgG 抗体（TpIgG）測定を実施した。また抗体保有者に対し
Ⅳ．ヤブカにおける吸血行動制御機構て は， 感 染 の 確 認 と， 疾 患 活 動 性 の 評 価 目 的 に
病原体媒介節足動物による寄生虫やウイルス，細Sabin Feldman Dye test（SFDT） を 実 施 し た。
菌の伝播の根源はベクターの吸血行動である。吸血2015 年８月から 2016 年 10 月の間に 400 例が登録
は「吸血標的への誘引→吸血開始→吸血飽和状態→
され，2017 年１月現在までに 399 例の血清検体を回収した。399 例中女性は 18 例，外国出身者は 16
吸血停止→逃避」という連続的な過程の遂行により例であった。TpIgG 陽性例は 33 例で，うち女性，達成される。標的への誘引に引き続く吸血行動，特外国出身者はそれぞれ２例であった。TpIgG 陽性に吸血開始に焦点を当てた。蚊が ATP を添加した
例に急性期感染者はおらず，治療介入例はなかった。
緩衝液を疑似吸血し血液と同様に中腸へと送り込むことが知られていたため，蚊における ATP 認識機
SFDT は，全ての TpIgG 陽性例で判定値の上昇が構の分子基盤解明を目指した。ショウジョウバエが確認されたが，非活動期感染でも高値の例が散見さ
蚊と同様に ATP を嗜好することを確認した後，ショれた。またアンケート結果から，日本人男性におけウ ジ ョウ バエ で既 に 作 成 さ れ て い る 味 覚 受 容 体る猫の飼育歴とトキソプラズマ感染に相関関係が見
RNAi ライブラリーを活用した。ショウジョウバエられたが，統計学的には有意ではなかった。また，神経に 53 味覚受容体遺伝子に対する 116 種類の
海外で感染リスクとされている二枚貝の生食は，本RNAi をそれぞれ発現させ味覚機能を抑制した状態
研究では認められなかった。
で ATP 嗜好の行動実験を行うことにより，ATP
嗜好に関与する味覚受容体をスクリーニングした。
「点検・評価」
この結果，ATP 認識に関与することが示唆される
１．研究について
味覚受容体は 17 遺伝子（うちネッタイシマカに保講座が対象とする研究領域は，衛生動物学を中心存されているものは４遺伝子）に絞り込まれた。さに，原虫学および蠕虫免疫学も加えた陣容になってらに ATP とは構造が似ているものの蚊が擬似吸血いる。衛生動物学については，病原体媒介節足動物を行わないアデノシンに関しても同様に，ショウ
ジョウバエが嗜好しないことを確認し，味覚受容体
RNAi ライブラリーを発現した個体でスクリーニン
グを行うことでアデノシン認識に関与する味覚受容体を７遺伝子（うちネッタイシマカに保存されているものは１遺伝子）に絞り込んだ。以上より，蚊とショウジョウバエが ATP／アデノシンに対して共通の嗜好性を示すこと，味覚受容体がその認識に関わることが示唆された。今後ネッタイシマカにおいて ATP 受容体候補である味覚受容体の機能欠失変
異体を作成し，分子機構の解明をさらに進める。

のみならず，創傷治癒等に使用されるウジ虫治療や法医昆虫学など Medical Entomology の名にふさわ
しい研究課題も扱っている。研究対象となる病原体
はウイルスから蠕虫まで多岐に渡り，中間宿主を豊富に取り揃えていること，感染実験に特化した各種実験室を整備済みであることなどの特色を生かして，
各種病原体の生活環全体を俯瞰的に構築できることが最大の強みとなっている。日本医療研究開発機構（AMED）の大型研究費により，本年度から助教（特任）２名，ポスドク研究者３名，研究補助員２名が参画し，十分な研究遂行体制と相成った。また，旧― 79 ―

寄生虫学教室から熱帯医学講座に移行後，初めてのついての短期研修（２週間）を本講座にて実施した。

本学大学院博士課程学生が加入し，若手感染症研究

研

者のリソースとして研鑽を積んでいる。新規研究課

究

業

績

題の立ち上げや既存課題の進展に際し，研究材料のⅠ．原著論文導入や技術の習得，共同研究の打診等を躊躇しない
姿勢は本年度も堅持され，各研究テーマが十分に深化したと評価する。特筆すべきは，CRISPR/Cas9
によるゲノム編集技術が導入され，ヤブカやハマダ
ラカ，ヒロズキンバエ等において任意の遺伝子欠損
や外来遺伝子挿入が飛躍的に容易になったことである。また，10 年来共同研究を実施している西アフ
リカ・ブルキナファソについて，国立ワガドゥグ大
学と本学との大学間協力覚書等が正式に取り交わさ
れ，国際共同研究体制の実質化を果たした。過年度に引き続き，ワガドゥグ大学および本学それぞれにおいて，国際ワークショップおよびシンポジウムを開催した。本学での国際シンポジウムは３回目を迎え，最先端研究を実施している衛生動物学者と有機的連携を構築することに成功した。熱帯医学は寄生

1）Teshima T１), Onoe H１), Tottori S１), Aonuma H,

虫学・医動物学を内包し，その研究対象も多岐に渡る。当講座は，伝統的に講座構成員が個別の課題に取り組む姿勢を堅持している。感染症が研究対象ゆえ，重要な課題は時々刻々と変化し，また研究そのものの技術革新も進んでいることから，より普遍的で新しい概念を常に模索する姿勢が肝要である。また，突如出現する新興・再興感染症について，社会の公衆衛生学的受容に応え，流動的に対応できる研究実践力を身に付けることが望ましい。
２．教育について全教員が「寄生虫と感染」ユニットの講義と実習，「感染・免疫テュートリアル」，「研究室配属」および「選択実習」を，一部教員が「免疫と生体防御」
ユニットを担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑
別疾患でありながら，何れの診療科にも現れる可能性があるステルス型疾患であることから，従来のコ

Mizutani T１), Kamiya K１), Ishihara H１), Kanuka H,
Takeuchi S１)（１Univ Tokyo). High resolution vertical observation of intracellular structure using magnetically responsive microplates. Small 2016 ; 212（25) : 3366 73.
2）Sakuma C, Satio Y１), Umehara T１), Kamimura K２),
Maeda N２)（２Tokyo Metroporitan Inst Med Sci),
Mosca TJ（Stanford Univ), Miura M１)（１Univ Tokyo), Chihara T (Hiroshima Univ). The Strip Hippo
pathway regulates synaptic terminal formation bymodulating actin organization at the3）Kiniwa T１), Enomoto Y１), Terazawa N１), Omi A１),
Miyata N１), Ishiwata K, Miyajima A１)（１Univ Tokyo). NK cells activated by interleukin 4 in cooperation with interleukin 15 exhibit distinctive characteristics. Proc Natl Acad Sci U S A 2016 ; 113(36) :10139 44.
4）Chinuki Y１), Ishiwata K, Yamaji K, Takahashi１),
Morita E１)（１Shimane Univ). Haemaphysalis longicornis tick bites are a possible cause of red meat allergy in Japan. Allergy 2016 ; 71(3) : 421 5.
5）保科斉生，青沼宏佳，堀誠治，嘉糠洋陸．活動期

トキソプラズマ症診断に向けたダイテスト（色素試験）
改良の試み．Clin Parasitol 2016；27(1)：105 8.

Ⅱ．総説1）大塚沙緒里，青沼宏佳，嘉糠洋陸．【医学と昆虫の新しい関係】医療用ウジ虫によるマゴットセラピーの
過去・現在・未来．大阪保険医雑誌 2017；606：31 5.
2）保科斉生，嘉糠洋陸．【古くて新しい日和見感染症】
原虫感染症

アカリキュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則した講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症等
感染症の国内での疾病構造の急激な変化，および国際社会の発展に伴う熱帯由来感染症のボーダーレス化を踏まえ，講義内容および学習順序等の再検討と，実習内容（特に衛生動物）の追加拡充を実施した。
実習では，学生数増への対応と教育効果上昇を指向したグループ別のローテーション型実習に改良を加え，本年度も実施した。次年度以降も講義・実習の一部を流動的に扱い，新興・再興寄生虫症に対応可
能な医学教育を試みる。ブルキナファソの大学院生３名を招聘し，蚊媒介性感染症の分子遺伝学解析に

neu-

romuscular synapses. Cell Rep 2016 ; 16(9) : 2289 97.

ク リ プ ト ス ポ リ ジ ウ ム． 臨 と 微 生 物

2017；44(1)：83 8.

Ⅲ．学会発表1）Kanuka H. The role of gut in pathogen transmitting insects : barrier or gate? The 1st International
Symposium for Infectious Diseases : Vector Borne
Disease. Shenzen, June.
2）Sakuma C, Kanuka H. Dissecting molecular mecha-― 80 ―

nism of taste sensation of ATP in ﬂy and mosquito.
Taiwan Entomological Society 37th Annual Meeting.
Taipei, Oct.

3）Kanuka H. Generation of transgenic mosquito har-against precedent infection on the establishment ofboring pseudotype virus. 2017 International Confer-successively infected gastrointestinal nematode. ICI

ence on Dengue and Dengue Prevention, Taipei, Mar.

(International Congress of Immunology) 2016. Mel-4）嘉糠洋陸．（特別企画５：目からウロコの基礎医学）

bourne, Aug

マダニ刺咬症と感染症のリスクを知る．第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．
5）嘉糠洋陸．（口頭）トランスジェニック蚊を用いたウイルス生ワクチン産生の試み．第 24 回分子寄生虫学ワークショップ／第 14 回分子寄生虫・マラリア研
究フォーラム合同大会．帯広，８月．
6）大手

学，上山盛夫，嘉糠洋陸，山元大輔．共生細菌ボルバキアによるヤブカとショウジョウバエの操作．
第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
7）山地佳代子，下島昌幸，西條政幸，嘉糠洋陸．重症
熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのマダニ内
伝播メカニズムの解析．
第 68 回日本衛生動物学会大会．
宇都宮，４月．
8）吉田拓磨，青沼宏佳，宮脇剛司，嘉糠洋陸．マゴッ
トセラピーに用いる医療用ウジの改良に向けた試み．
第 59 回日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，４月．
9）吉田拓磨，青沼宏佳，宮脇剛司，嘉糠洋陸．マゴッ
トセラピーに用いるヒロズキンバエ（）幼虫の改良に向けた試み．第 68 回日本衛生動物学会大会．宇都宮，４月．
10）吉田拓磨，青沼宏佳，宮脇剛司，嘉糠洋陸．創傷治療に用いる医療用ウジの改良に向けた試み．第８回創傷外科学会総会・学術集会．東京，７月．
11）吉田拓磨，青沼宏佳，宮脇剛司，嘉糠洋陸．ヒト組織を用いたマゴットセラピー評価系の構築．第４回日本マゴットセラピー症例検討会．京都，12 月．
12）Sakuma C, Kanuka H. Dissecting taste sensation of
ATP inand mosquitoes. 12th Japanese
Research Conference. Tokyo, Sept.

13）Sakuma C, Kanuka H. Dissecting molecular mechanism of taste sensation of ATP in ﬂy and mosquito.
Taiwan Entomological Society 37th Annual Meeting.
Taipei, Oct.
14）Hoshina T, Yamaji K, Hori S, Kanuka H. Humantapeworms : characterization of Diphyllobothriasis
and Taeniasis in Tokyo, Japan 2011 2015. ASTMH
2016 (American Society of Tropical Medicine andHygiene 65th Annual Meeting). Atlanta, Nov.
15）保科斉生，青沼宏佳，堀誠治，嘉糠洋陸．新規ト

キソプラズマ診断法の開発．第 133 回成医会総会．東京，10 月．
16）山地佳代子，嘉糠洋陸．重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのマダニ内伝播メカニズムの解析．
第 68 回日本衛生動物学会大会．宇都宮，４月．
17）Ishiwata K. Effects of the host immune response― 81 ―

尿濃縮障害による多尿と水腎症を引き起こすことを明らかにした。PGE2 合成系の亢進を引き起こす化

環境保健医学講座
教

授：柳澤

裕之

准教授：須賀 万智
講 師：与五沢真吾
講

師：吉岡

亘

合物が幼若哺乳類に腎障害を引き起こす危険性があ

生体における必須微量元素ると考えられる。

の役割，産業および環境化
学物質の毒性（特に中毒性腎症）／変異原性／発癌性，職場のメンタルヘルス
疫学，予防医学
癌予防医学，細胞生物学，
分子生物学
毒性学，分子生物学

４．食品成分によるがん細胞の増殖抑制効果についての研究
発がんは食生活と深い関わりがあると考えられて
おり，食品成分や微量元素等による癌細胞の増殖抑制効果及びその作用機序を解析している。大豆イソ
フラボンの腸内代謝産物エコールと，PI3K Akt 経路を阻害するキャベツや白菜に含まれるフィトアレ
キシンの一種ブラシニンの併用によるヒト大腸がん
由来 HT 29 細胞に対する細胞増殖抑制効果増強の分子機構として，p21 や p27 の発現上昇を伴う細胞
周期停止と，カスパーゼ依存的な内在性経路を介したアポトーシス誘導が関与することを明らかにした。
５．ヒ素がコレステロール代謝に及ぼす影響

教育・研究概要
Ⅰ．実験医学
１．ナノ物質の CHL/IU 細胞を用いた in vitro 染
色体異常試験および小核試験
ナ ノ 物 質 の 安 全 性 を 評 価 す る 為 に， 酸 化 亜 鉛（ZnO2）ナノ粒子に引き続いて，酸化アルミニウム（Al2O3） ナ ノ 粒 子 お よ び 酸 化 セ リ ウ ム ナ ノ 粒 子（CeO2）について，チャイニーズハムスター肺由来
繊維芽細胞（CHL/IU 細胞）を用いて in vitro 小核試験を行ったが，両者共に顕著な変異原性は認められなかった。金属ナノ粒子については，今後もリスク評価を継続することが重要であると考えており，
今年度から細胞外小胞の放出についての研究にも着手した。
２．亜 鉛 欠 乏 状 態 に お け る 抗 炎 症 M2 マ ク ロ
ファージ減少の原因と IL 4 と IL 13 の関与
日本人の食生活の変化・偏りに伴う必須微量元素「亜鉛」の欠乏が問題となっている。亜鉛欠乏ラッ
ト の 脾 臓 中 で， 炎 症 反 応 を 抑 制 す る M2 マ ク ロ
ファージが減少することが示唆されたため，M2 マ
クロファージへ分化を誘導する IL 4，IL 13 の発現と陽性細胞数の定量を行なった。脾臓リンパ球から産生される IL 4，IL 13 の mRNA 発現は亜鉛欠乏群で有意に低値を示し，IL 4 陽性細胞数も有意に減少していた。このことから M2 マクロファージ数の減少の原因は，リンパ球から産生される IL 4，
IL 13 の減少により分化が抑制されたためと考えられた。
３．PGE2 合成亢進を引き起こす化合物による腎障害
ダイオキシン曝露が授乳期のマウスに引きおこす
水腎症は PGE2 合成系の亢進とそれに伴う多尿が原因であることをこれまでに明らかにした。本年度は，
PGE2 合成系の亢進を引き起こす炭酸リチウムが，近年，無機ヒ素（ヒ素）による地下水汚染地域において，アテローム性動脈硬化症などのリスクが増
大することが報告されている。そこで本研究では，
HDL 産生の主要な臓器である肝臓におけるコレス
テロール代謝へのヒ素の影響を，マウス肝がん由来細胞株である Hepa1c1c7 細胞を用い検討した。その結果，細胞内コレステロールの排出に関与する
Abca1 の発現抑制と共に，コレステロールの細胞内蓄積が認められた。
６．高気圧作業における減圧ストレスの研究
潜水や圧気潜函作業では高い環境圧力下で作業を行い，減圧を経て大気圧へ復帰する。これら一連の
環境圧力変化が生体に及ぼす影響は，減圧ストレスと呼ばれ，減圧症発症のリスク要因と考えられているが，指標となるバイオマーカーは無い。
我々は，減圧後に体内で認められる気泡と唾液中のヒトヘルペスウィルス６（HHV 6）の動態を用いて減圧ストレスを客観的に評価し，減圧ストレスの効果的な低減方法について研究を行っている。
Ⅱ．疫学・EBM・調査・情報処理
１．一般女性の更年期リテラシーの評価
全国 30〜59 歳女性にインターネット上でアン
ケート調査を行い，更年期リテラシー（更年期障害に適切に対処する力）の評価を試みた。更年期障害のモデル事例を提示して，原因の認識，受診することに関する意図，態度，主観的規範，行動コントロー
ル感，利用可能性を評価した。
２．メンタル不調に対する受診意図の検討― 82 ―

全国 40〜59 歳男女にインターネット上でアンによる水腎症の発症機構，食品成分によるがん細胞ケート調査を行い，うつ病患者にみられる４つの症の増殖抑制機構，ヒ素のコレステロール代謝に及ぼ状（抑うつ，不眠，頭痛，めまい）に対する受診意す影響などについて行われた。これらは，学会発表

図を調べた。受診意図の生じやすさは症状の種類でや論文として公表され研究成果は上がっているもの

異なり，精神的な問題が想定されるもの（抑うつ，不眠）は身体的な問題が想定されるもの（頭痛，めまい）に比べ，受診意図を持つ者が少ないことが明らかになった。
３．２型糖尿病患者における食後高血糖と糖尿病
合併症との関係２型糖尿病患者を対象とした後ろ向きコホート研
究にて，外来受診時の平均朝食後２時間血糖値と心血管疾患発症，総死亡との関係を解析して報告した。
平均朝食後２時間血糖値は平均 HbA1c と独立した
心血管疾患発症，総死亡の予測因子であった。さらに細小血管症との関係についても解析して報告した。
４．異食症および多飲水に対するポラプレジンクの効果
異食症に対するポラプレジンクの効果を検証した。
また異食症にはしばしば多飲水を併発することから多飲水に対する効果を合わせて評価した。またポラの，来年度も引き続き検討を要する。
疫学研究・情報処理については，更年期リテラシー評価，メンタルヘルス，糖尿病患者の疫学的研
究，異食症や過食症に対する亜鉛製剤の効果に関する研究など幅広い研究が行われた。これらは学会発表や論文として公表され，一部は現在も臨床試験が継続されている。

プ レ ジ ン ク 治 療 前 後 で の 血 清 BDNF（brain derived neurotrophic factor）濃度の変化を調べた。
５．過食症に対するポラプレジンクの効果
神経性過食症または過食性障害に対するポラプレ
ジンクの効果を検証した。主要評価項目として過食エピソードの頻度，副次評価項目として EDE Q（Eating Disorder Examination Questionnaire），
QIDS SR16（Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self report），体重，血液生化学，血漿BDNF 濃度を設定した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yanagisawa H, Kawashima T, Miyazawa M, Ohshiro T. Validity of the copper/zinc ratio as a diagnostic
marker for taste disorders associated with zinc deﬁciency. J Trace Elem Med Biol 2016 ; 36 : 80 3.
2）Suka M, Taniuchi A１), Igarashi S１), Yanagisawa H,
Ishizuka B１)（１St. Marianna Univ). Menopause specific health literacy in Japanese women. Maturitas
2016 ; 91 : 51 9.
3）Yoshioka W, Kawaguchi T１), Nishimura N１), Akagi
T １), Fujisawa N １), Yanagisawa H, Matsumura F（Univ California), Tohyama C １)（ １Univ Tokyo).
Polyuria associated hydronephrosis induced by xenobiotic chemical exposure in mice. Am J Physiol Renal
Physiol 2016 ; 311(4) : F752 62.
4）Takakura K, Ito Z, Suka M, Kanai T, Matsumoto Y,
Odahara S, Matsudaira H, Haruki K, Fujiwara Y,
Saito R, Gocho T, Nakashiro K１), Hamakawa H１)（１Ehime Univ), Okamoto M（Kitasato Univ), Kajihara M, Misawa T, Ohkusa T, Koido S. Comprehensive assessment of the prognosis of pancreatic can-

「点検・評価」

cer : peripheral blood neutrophil lymphocyte ratio

１．教育について教育に関しては，コース社会医学Ⅱ，コース臨床
基礎医学Ⅰ（中毒学，腫瘍学），コース臨床基礎医
学Ⅱ（感染症），コース医療情報・EBM Ⅲ，コー
ス臨床医学Ⅱ（食品衛生学，産業保健学）の講義を担当した。他のユニットと連携することで学生にとって理解しやすくなったと思われる。
２．研究について本年度は実験的研究と疫学研究・情報処理の大きく２つの枠組みの中で研究活動は行われた。
実験的研究としては，酸化亜鉛や酸化アルミニウ
ムなどのナノ物質の変異原性，必須微量元素である
亜鉛欠乏が引き起こす炎症惹起機構，炭酸リチウム

and immunohistochemical analyses of the tumor site.
Scand J Gastroenterol 2016 ; 51(5) : 610 7.
5）NCD Risk Factor Collaboration（NCD RisC). A
century of trends in adult human height. Elife 2016；
5：e13410.
6）NCD Risk Factor Collaboration（NCD RisC).
Trends in adult body mass index in 200 countries
from 1975 to 2014 : a pooled analysis of 1698 population based measurement studies with 19･2 million
participants. Lancet 2016 ; 387(10026) : 1377 96.
7）NCD Risk Factor Collaboration（NCD RisC).

― 83 ―

Worldwide trends in diabetes since 1980 : pooled
analysis of 751 population based measurement stud-ies with over 4.4 million participants. Lancet 2016 ;2016．p.102 5.

387(10027) : 1513 30.

2）柳澤裕之．特集１：悩みランキング & 一流の解決

8）NCD Risk Factor Collaboration（NCD RisC).

法

Worldwide trends in blood pressure from 1975 to億劫な人でも続けられる「３つのPART2：６大ビジネス力「スキルアップ講座」

2015 : a pooled analysis of 1479 population based

康マネジメント講座．日経ビジネスアソシエ 2016；

即効

習慣」 健

measurement studies with 19.1 million participants.

９月号；48 9.

Lancet 2017 ; 389(10064) : 37 55.

3）吉岡亘，柳澤裕之．国内外の産業医学に関する文

9）Suka M, Yamauchi T（Natl Ctr Neurology Psychi-

献紹介

職業性皮膚疾患とアトピー性皮膚炎の関係とatry), Sugimori H（Daito Bunka Univ). Help seeking

その分子基盤．産業医ジャーナル 2017；40(2)：73 6.

intentions for early signs of mental illness and their

4）柳澤裕之，栄associated factors : comparison across four kinds of真吾，須賀万智．【微量金属元素と生体機能−メタロ

兼作，木戸尊將，吉岡亘，与五沢

health problems. BMC Public Health 2016 ; 16 : 301.

ミクス研究から臨床検査へ】生活習慣病と微量金属元素．臨検 2017；61(2)：164 7.

10）Usui J １), Tawara Iida T１), Takada K（Tsukuba
Gakuen Hosp), Ebihara I（Mito Saiseikai General
Hosp), Ueda A（Hitachi general Hosp), Iwabuchi A

Ⅲ．学会発表（Kensei General Hosp), Ishizu T（Tsukuba Central

1）Suka M, Yamauchi T（Natl Ctr Neurology Psychi-Hosp), Iitsuka T ２), Takemura K（Takemura Neph-atry), Sugimori H（Daito Bunka Univ), Yanagisawa

rology Clin), Kawamura T１), Kaneko S１), Sakai K２)

H. (Poster) Help seeking intentions for early signs of（ Ibaraki Seinan Med Ctr), Kai H , Gomibuchi T

mental illness : comparisons across four symptoms.

２

１)（Univ Tokyo), Nagata M １), Kobayashi M（Tokyo

第７回国際自殺予防学会アジア・太平洋地域大会．東Med Univ), Koyama A１), Suka M, Radhakrishnan J

京，５月，（Columbia Univ), Yamagata K１)（１Univ Tsukuba).

2）Takao T１), Matsuyama Y（Univ Tokyo), Kimura

Temporal changes in post infectious glomerulone-K １), Suka M, Yanagisawa H, Iwamoto Y１)（１Inst

phritis in Japan (1976 2009). PLoS One 2016 ; 11(6) :Adult Diseases Asahi Life Foundation). (Poster) Pre-

e0157356.

dictive availability of visit to visit variability in11）須賀万智，谷内麻子１)，五十嵐豪１)，柳澤裕之，石HbA1c and systolic blood pressure on the develop-

塚文平１)（１聖マリアンナ医科大）．一般女性の更年期

ment of microalbuminuria and retinopathy in type 2の知識，態度，問題認識力に関するアンケート調査

diabetes patients. American Diabetes Association

更 年 期 障 害 の 受 診 意 図 と の 関 係． 日 女 性 医 会 誌

76th Scientiﬁc Sessions. New Orleans, June.

2016；24(1)：37 44.

3）吉岡亘，西村典子１)，川口達也１)，藤澤希望１)，

12）Akiyama M , Sowa Y , Taniguchi T , Watanabe

柳澤裕之，遠山千春１)（１ 東京大）．（ポスター）ダイ

M , Yogosawa S, Kitawaki J , Sakai T （ Kyoto

オキシン曝露による水腎症が発達時期特異的に生じる

１)

１)

１)

１)

１)

１)

１

Pref Univ Med). Three combined treatment, a novel

原因．第 43 回日本毒性学会学術年会．名古屋，６月．

HDAC inhibitor OBP 801/YM753, 5 ﬂuorouracil and4）Suka M, Taniuchi A１), Igarashi S１), Yanagisawa H,

paclitaxel, induces G2 phase arrest through the p38

Ishizuka B１)（１St. Marianna Univ). (Oral) Meno-

pathway in human ovarian cancer cells. Oncol Res

pause specific health literacy in Japanese women.

2017 Jan 23.［Epub ahead of print］

The 15th World Congress of Menopause. Prague, Sept.

13）Takao T１), Suka M, Yanagisawa H, Iwamoto Y１)

5）須賀万智，山内貴史（国立精神・神経医療研究セン（１Inst Adult Diseases Asahi Life Foundation). Im-ター），杉森裕樹（大東文化大），柳澤裕之．（口演）pact of postprandial hyperglycemia at clinic visits on

症状別にみた受診意図とそれに関わる要因〜精神疾患

the incidence of cardiovascular events and all causeの早期対応をめざして．第 75 回日本公衆衛生学会．

mortality in patients with type 2 diabetes. J Diabetes

大阪，10 月．

Investig 2016 Dec 15.［Epub ahead of print］

6）Takao T１), Kimura K１), Suka M, Yanagisawa H,
Iwamoto Y１)（１Inst Adult Diseases Asahi Life Foun-

Ⅱ．総説1）柳澤裕之．Part 5：おとなの医学〜睡眠と健康

dation). (Oral) Postprandial hyperglycemia at clinic
長visits and the incidence of retinopathy, microalbumin-

時間労働が元凶だった！病気にならない仕事 & 生活

uria, and cardiovascular events in patients with type

習慣．日経ビジネスアソシエ編．ビジネス基礎力の教

2 diabetes. 11th IDF WPR (International Diabetes

科書

Federation Western Paciﬁc Region) Congress 2016 &最新版：日経 BP ムック．東京：日経 BP 社，― 84 ―

8th AASD (Asian Association for the Study of Dia-18）関良子，与五沢真吾，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）小核試験法による酸化アルミニウムナノ粒子

betes) Scientiﬁc Meeting. Taipei, Oct.
7）須賀万智，谷内麻子１)，五十嵐豪１)，柳澤裕之，石と酸化セリウムナノ粒子の変異原性評価．第 87 回日

塚文平１)（１ 聖マリアンナ医科大）．（口演）一般女性

本衛生学会学術総会．宮崎，３月．［第 87 回日本衛生学会学術総会講演集 2017；S223］の更年期リテラシーの評価．第 31 回日本女性医学学

19）Yoshioka W, Kawaguchi T１), Nishimura N１), Fuji-

会学術集会．京都，11 月．
8）柳澤裕之．（学会賞受賞講演）中毒学と公衆栄養学

sawa N１), Yanagisawa H, Tohyama C１)（１Univ To-を基盤とした予防／健康科学の構築と臨床医学への応kyo). (Poster) Molecular basis of resistance to

用．第 86 回日本衛生学会学術総会．旭川，５月．［日TCDD induced hydronephrosis in adult mice. SOT

衛誌 2016；71(Suppl.)：S80 4］(Society of Toxicology) 56th Annual Meeting and

9）木戸尊將，吉岡亘，須賀万智，柳澤裕之．
（ポスター）

ToxExpo. Baltimore, Mar.

亜鉛欠乏及び亜鉛過剰状態における精子形成機序に関20）Kido T, Yoshioka W, Tsunoda M（Kitasato Univ),する研究．第 89 回日本産業衛生学会．５月，福島．
［産

Hano H, Yanagisawa H. (Poster) Zn deficiency

業衛誌 2016；58（臨増）：362］

causes inflammation via a fall in anti inflammatory10）須賀万智，山内貴史（国立精神・神経医療研究セン

M2 macrophages in the rat spleen. SOT (Society ofター），杉森裕樹（大東文化大），柳澤裕之．（口演）

Toxicology) 56th Annual Meeting and ToxExpo. Bal-

健康問題発生時の援助要請からみた職場のメンタルヘ

timore, Mar.

ルス対策の課題．第 89 回日本産業衛生学会．５月，

Ⅳ．著

福島．［産業衛誌 2016；58（臨増）：270］
11）柳澤裕之 .（招待講演）亜鉛の臨床．東京慈恵会医科大学同窓会群馬支部総会．高崎，６月．
12）榮

藤冨美子（東北大），福本正勝（社会福祉法人長岡福兼作．（口演）経口褥瘡治療薬としての L カル

ノシンおよびその亜鉛錯体ポラプレジンクの効果．第18 回日本褥瘡学会学術集会．横浜，９月．
13）柳澤裕之．（シンポジウム４（合併症学会）：生活習
慣への介入と合併症進展予防）微量元素（亜鉛）と生
活習慣病．第 31 回日本糖尿病合併症学会／第 22 回日
本糖尿病眼学会総会．仙台，10 月．［糖尿合併 2016；
30(Suppl.1)：132］
14）望月徹，池田知純，柳澤裕之，三浦利哉 ，山崎１)

卓１)，森野洋 （ ジオテック）．（口演）高所ダ
１)

１

ム湖における大深度潜水作業．第 51 回日本高気圧環
境・潜水医学会学術総会．東京，12 月．［日高気圧環境・潜水医会誌 2016；51(4)：319］
15）須賀万智，山内貴史（国立精神・神経医療研究センター），杉森裕樹（大東文化大），柳澤裕之．
（ポスター）
うつ病患者に見られる４つの症状に対する一般市民の受診意図の比較検討．第 27 回日本疫学会学術総会．
甲府，１月．
16）内匠正太（鹿児島女子短期大），山下優香１)，小松正治１)（１ 鹿児島大），柳澤裕之．（ポスター）ヒ素曝露による細胞内コレステロールの蓄積．第 87 回日本衛生学会学術総会．宮崎，３月．［第 87 回日本衛生学会学術総会講演集 2017；S228］
17）木戸尊將，吉岡

書1）清水英佑監修，テコム編集委員会編，柳澤裕之，佐亘，与五沢真吾，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）尿細管閉塞性腎症の筋線維芽細胞
誘導因子 PDGF B と TGF βに及ぼす亜鉛過剰摂取の影響．第 87 回日本衛生学会学術総会．宮崎，３月．
［第87 回日本衛生学会学術総会講演集 2017；S227］― 85 ―

祉協会）編集協力．みるみるナーシング：健康支援と社会保障制度2017．東京：テコム，2016.

Ⅲ．法医中毒学

学

講

１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられ

法

医

座

教

授：岩楯

公晴

法医病理学

器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・

講
講

師：福井
師：前橋

謙二
恭子

DNA 分析
法中毒学

Ⅰ．法医病理学
１．浴槽内死亡例におけるアクロレインと各マー
カー値
本邦では浴槽内での死亡例が多く，その一因は一過性脳虚血発作が関与しているという説がある。脳梗塞患者で上昇すると言われている血漿中蛋白質抱合アクロレイン（PC Acro）やポリアミンオキシ
ダーゼ（SMO，AcPAO 等）や他のマーカーを，当講座剖検例のうち浴槽内死亡例（n＝10）と対照群で測定した。分析の結果，両群間で各値に有意差はなかった。浴槽内死亡の機序に脳虚血は関与しないという以外に，症例数が少ない，死後変化による増減の可能性がある等の理由で有意差が生じなかった可能性があるため，症例数を増やし，死後経過時間と各値の変移を検討する必要がある。

精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化炭素，青酸化合物，硫化水素，農薬などの薬毒物の定性・定量分析を GC，GC/MS，LC/MS/MS および分光光度計などを利用して行った。
さらに，薬物分析の品質管理のため，他大学と共同で，年に２回，ブラインドテストを行った。
２．剖検例 158 例について，薬物スクリーニング分析を実施したところ，致死域に相当するカフェインが検出された事例が３例あった。また，中毒域以上のカフェインが検出された事例は 14 例であった。
そのうちの１例は多剤服用による薬物中毒であった
ものの，他の 13 例は，薬物やカフェイン錠剤や多量のエナジードリンクを摂取した形跡などは認められなかった。死亡者の状況や環境から，日常での嗜好品の摂取によるものと推測され，カフェインが死因に直接結びついたものはなかった。
３．２次元ガスクロマトグラフ飛行時間型質量分
析装置（GCxGC TOFMS）を用いた解剖室内臭気の微量分析を行った。

Ⅱ．DNA 分析
１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビ

Ⅳ．放射性炭素分析
１．生年推定法の確立
歯牙の放射性炭素（14C）レベルの分析から，生

エト連邦地域および南方地域で収集された戦没者の遺骨の身元特定を DNA 鑑定で行った。核 DNA の
Short tandem repeat，およびミトコンドリア DNAの Hypervariable region の SNPs を遺伝マーカーとして使用した。
２．X 染色体 Short tandem repeat（X STR）の検出と解析
親族鑑定に有用とされる X STR を用いた DNA
型鑑定の Locus 選択性を拡大させるため，新たな４ 塩 基 X STR の 検 出 を 行 っ た。 検 出 さ れ た X
STR の配列構造を解析し，個体群での Allele（対立遺伝子）の出現頻度を調査することで，個人識別に適応可能であるかを統計学的数値から検討した。
また検出した X STR locus を INSD（the International Nucleotide Sequence Databases：国際塩基配列データベース）へ登録し，近接した領域内におい年を推定する方法を検討した。本法を法医学実務に応用するため，分析に必要なエナメル質および象牙質の下限量を検討した。

る剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓教育・研究概要ての X STR locus を検出するとともに，その連鎖した関係性の調査を行った。

「点検・評価」
１．教育について
コース社会医学Ⅰの講義，実習，演習の他，コース臨床基礎医学（創傷学，中毒学）の講義を担当し，３年生の医学英語専門文献抄読と研究室配属で学生を受け入れた .
２．研究について
従来の研究を継続するとともに，新たなテーマにも着手し，少しずつ成果が現れてきている。
３．実務について第三病院の解剖室が新築され２年目となり，法医
解剖件数はさらに増加傾向にある。今年度より警視庁日野警察署管内の死体検案業務も開始した。その他，厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム），東京都および医師会主催の多摩地域の検案業― 86 ―

務サポート事業への協力なども行い，社会貢献の一

７月．［中毒研究 2016；29(2)：214］

助を担っている。

8）前橋恭子，安部寛子，佐々木千寿子，岩瀬博太郎，

研

究

業

佐藤文子，岩楯公晴．法医解剖における中毒統計調査に向けた薬物スクリーニングメソッド構築の取組み

績(1) 薬 物 分 析 連 携 プ ロ ジ ェ ク ト（DSMS : DrugⅠ．原著論文Screening Method Sharing Project）の紹介．第 41 回

1）Nishi T, Nakamura T, Honda K. Detection of a

日本医用マススペクトル学会年会．名古屋，９月．

novel X chromosomal short tandem repeat marker
in Xq28 in four ethnic groups. Leg Med (Tokyo)
2016 ; 19 : 43 6.

[JSBMS Letters 2016 ; 41(Suppl.)：82］
9）佐々木千寿子，安部寛子，前橋恭子，岩瀬博太郎，
岩楯公晴，佐藤文子．法医解剖における中毒統計調査

2）Irii T, Maebashi K, Fukui K, Sohma R, Matsumoto S,に向けた薬物スクリーニングメソッド構築の取組み

Takasu S, Iwadate K. Development of a dual test(2) ブラインドテスト実施の報告．第 41 回日本医用procedure for DNA typing and methamphetamine

マススペクトル学会年会．名古屋，９月．［JSBMS

detection using a trace amount of stimulant containing blood. Leg Med (Tokyo) 2016 ; 20 : 53 60.
3）福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．チューインガムかLetters 2016 ; 41(Suppl.)：83］
10）安部寛子，中島晋也，伊藤祐二，前橋恭子，立松依宙，佐々木千寿子，岩楯公晴，佐藤文子，岩瀬博太郎．

らの DNA 抽出．DNA 多型 2016；24(1)：149 51.

法医解剖における中毒統計調査に向けた薬物スクリー
ニングメソッド構築の取組み (3) ドラッグスクリーニ

Ⅲ．学会発表1）福井謙二，近藤美穂子，松浦秀治，近藤

ングレポートシステムの紹介．第 41 回日本医用マス恵，岩楯スペクトル学会年会．名古屋，９月．［JSBMS Let-公晴．歯牙の放射性炭素分析による法医学的生年推定
法：必要最小象牙質量の検討．第 100 次日本法医学会
学術全国集会．東京，６月．
［日法医誌 2016；70(1)：ters 2016 ; 41(Suppl.)：84］11）西出と解析 p22.3．第 85 回日本法医学会学術関東地方集2）柗本紗里，戸田利津子，中川裕士，岩楯公晴．筋強会．横須賀，10 月．［第 85 回日本法医学会学術関東

直性ジストロフィにより洞房結節脂肪浸潤をきたしたと考えられる一剖検例．第 100 次日本法医学会学術全国集会．東京，６月．［日法医誌 2016；70(1)：98］
3）西地方集会講演要旨集 2016；47］
12）柗本紗里，五十嵐一衛，岩楯公晴．浴槽内死亡例に

健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p22 領域に存在する新規 STR 多型の検出．第 100次日本法医学会学術全国集会．東京，６月．［日法医誌 2016；70(1)：92］
4）前橋恭子，立松依宙，岩楯公晴．カフェインが高濃度に検出された法医剖検例．
日本法中毒学会第 35 年会．
大阪，７月．［日本法中毒学会第 35 年会講演要旨集
2016；69］5）河村麻衣子，花尻（木倉）瑠理，前橋恭子，岩楯公晴，袴塚高志．LC IS Q TOF MS を用いた生体試料
中危険ドラッグ成分のスクリーニングおよび定量分析．
日本法中毒学会第 35 年会．大阪，７月．［日本法中毒学会第 35 年会講演要旨集 2016；43］6）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 Pentanucleotide short tandem repeat（STR）の検82］

健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p22.3 領域において 90kb 以内に存在する STR 多型の３座位．日本 DNA 多型学会第 25 回学術集会．柏，
12 月．［日本 DNA 多型学会第 25 回学術集会抄録集
2016；82］
7）前橋恭子，岩楯公晴．法医解剖における中毒統計調査に向けた薬物スクリーニングメソッド構築の取組みの紹介．第 38 回日本中毒学会総会・学術集会．新潟，― 87 ―

おけるアクロレインと各マーカー値の検討．第 85 回
日本法医学会学術関東地方集会．横須賀，10 月．

臨

床

学

患の活動性にも関連性を示すことが知られている。

内 科 学 講 座
消 化 器・ 肝 臓 内 科
教 授：猿田 雅之
教 授：大草 敏史
准教授：小井戸薫雄
准教授：穂苅 厚史
准教授：石川 智久
講 師：松岡 美佳
講 師：小池 和彦
講 師：有廣 誠二
講 師：上竹慎一郎
講 師：内山幹
講 師：木下 晃吉
講 師：光永 眞人

医

消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．炎症性腸疾患の活動性評価のための新たなバイオマーカーの検討
１）潰瘍性大腸炎（UC）の活動性評価における尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE
MUM）の有用性の検討
PGE MUM 濃度が UC の活動性評価に有用なバ
イオマーカーとなりうるか検討した。臨床活動度，
内視鏡活動度，病理組織学的活動度のすべてにおいて PGE MUM の方が CRP よりも高い血中濃度−
時 間 曲 線 下 面 積（AUC） を 示 し た。 特 に PGE
MUM は組織学的寛解の予測にも有用であることが示された。また粘膜治癒が得た潰瘍性大腸炎患者では，正常コントロール群に比較して，PGE MUM は，より低値であった。PGE MUM は CRP よりも鋭敏に UC の活動性を反映し，特に組織学的寛解の評価にも優れており UC の粘膜治癒の評価に有用である
ことが示された。同結果を踏まえ，潰瘍性大腸炎の内視鏡的寛解を最も鋭敏に示すバイオマーカーとして， 便 潜 血 検 査， 便 中 カ ル プ ロ テ ク チ ン，PGE
MUM のいずれであるか検討を行っている。
２）炎症性腸疾患の活動度と重症度評価における血中プロカルシトニンの有用性の検討
血中プロカルシトニン濃度（PCT）は，全身の炎症反応や敗血症に関連する免疫反応に相関し，慢性炎症やウェジナー肉芽腫症のような自己免疫性疾

UC，クローン病（CD），腸管ベーチェット病患者（IntBD）において，PCT が活動性評価となりうるか検討し，PCT は CD と IntBD の活動度に相関したが，UC には相関しなかった。PCT 値は CRP と同様，重症〜劇症の CD と，軽症〜中等症の CD の鑑別に有用であった。
２．がんの分子イメージングとイメージングをガイドとした治療法の開発
がん特異的蛍光プローブを用いた分子標的特異的なイメージングおよびイメージングをガイドとした光線治療法についての開発研究を行っている。
３．炎症性腸疾患に対する栄養療法の検討
n 3 PUFA を積極的に摂取する n 3 diet の重要性を理解し実践することで，IBD の寛解維持を達成することができる。
４．食道表在癌のリンパ節転移危険因子についての検討
食道表在癌のリンパ節転移危険因子について統計解析を行ったところ，特殊染色を用いた脈管侵襲評
価が最も強いリンパ節転移危険因子であった。
Ⅱ．肝臓に関する研究
１．肝癌幹細胞を標的とした治療開発
原発性肝癌の根治的治療としては外科的切除であり，遠隔転移，胆管・血管内浸潤を呈するようになると予後不良である。癌の根治を目指すためには化学療法や放射線治療に抵抗性を持つ癌幹細胞のみを選択的に傷害するような治療標的分子の同定による新規治療法の開発が急務であると考えられる。我々は こ れ ま で に 幹 細 胞 マ ー カ ーSALL4 に 注 目 し，SALL4 が，正常肝幹細胞で肝発生における分化制
御を担うこと，肝癌幹細胞の増殖及び未分化性の維持を制御すること，高 SALL4 肝細胞癌症例が予後不良と相関することを見出し，SALL4 の機能阻害が非癌幹細胞へ分化を誘導することで，肝癌幹細胞を標的とした新規治療アプローチとなり得る可能性を報告してきた。さらに肝癌幹細胞を標的とした治療開発を行うべく研究を進めている。
２．PBC，AIH における発症・病態に関連する
miRNA および遺伝子発現解析
自己免疫性肝疾患における発症・病態については不明な点が多い。我々は PBC の病態解明と新規治療法の開発を目指し，14 例の PBC 患者由来の CD4＋

― 88 ―

T 細胞を用いて microarray 解析により miRNA お症，急性心不全，クローン病の生命予後や疾患重症

よび mRNA 発現を解析した。PBC CD4＋T 細胞の度とも相関することが報告されている。そこで，当TCR シ グ ナ ル に 関 与 す る ４ つ の miRNA（miR

院では，急性胆嚢炎や急性胆管炎患者の重症度と炎

425，181a，−181b，374b）発現低下を認め，特に症性予後マーカーが相関するか検討を行っている。

miR 425 は TCR シグナルにおける N Ras 発現増強を介して炎症性サイトカインを誘導し，PBC の病態形成に関与している可能性が示唆された。miR
425 の発現誘導または Ras をターゲットとする Ras
阻害剤が将来的な PBC 患者への新規治療アプロー
チとして有望である可能性が考えられた。
３．肝硬変（LC）患者における潜在性脳症（MHE）と栄養学的背景との関連性についての検討
LC における MHE は，事故事案も報告され，栄養学的不均衡の関連が示唆されているが診断法は確立されていない。我々は LC を対象に MHE の病態解明を目指し，精神神経機能検査（NPT）と栄養学的評価を行った。LC 患者の 17％で DST 異常を
認 め，DST 異 常 例 で は 有 意 に Child Pugh 高 値，
Alb 低値，
総分岐鎖アミノ酸／チロシンモル比（BTR）
低値で，摂取熱量が多い傾向がみられたが，脂肪摂
取量は DST 正常異常両群で過多であった。以上の結果から栄養学的背景と MHE の病態との関連性が示唆された。
４．高齢消化器病患者における Frailty，炎症性予後マーカーの検討
高齢者の脆弱性の指標である Frailty は様々な疾患における生命予後と密接に相関することが知られている。そこで，当院では，簡易版 Frailty index が，
高齢消化器病患者の生命予後や合併症と相関するか，検討を行っている。また，Frailty と炎症性予後マーカーが相関するかについても検討を行っている。
Ⅲ．胆嚢・膵臓に関する研究
１．進行膵臓癌に対する WT1 ペプチドを用いた樹状細胞ワクチンの検討
進行膵臓癌に対する免疫療法である WT1 ペプチ
ドを用いた樹状細胞ワクチンの治療応用を進めている。
２．超高齢化社会における肝胆道疾患の傾向
超高齢化社会を迎えた現在，当院では 80 歳以上の超高齢の消化器病患者を診療する機会が爆発的に増加している。そこで，当院では，80 歳以上の膵
癌患者，慢性 C 型肝炎患者，急性胆嚢炎患者の臨床的特徴と転帰について，検討を行っている。
３．胆道疾患と炎症性予後マーカーに関する検討
炎症性予後マーカーは，多くの癌患者の生命予後と関連することが知られている。また，最近，敗血「点検・検証」
質の高い臨床を支えるためには研究の活性化が欠かせない。2016 年度，原著論文計 10 編，総説 23 編，
著書５冊，学会発表は国際学会 18 件，国内学会 42
件と研究業績は昨年と同じく堅調であり，臨床研究の成果が論文として刊行されている。国内外の研究施設ならびに学内の基礎医学講座との translational
research に継続的に取り組んでいる。消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績数は病院内で常に上位であり，日常診療がきわめて多忙ななか，
スタッフ全員が教育・指導に力を入れている。大学
病院に勤務する医師にとって，とくに診療，教育，研究のバランスをとることが重要な課題であり，個々のモチベーションの向上にも直結する。毎週火曜日に行う症例検討会，画像カンファランス，診療部長総回診のほかに，毎週各種カンファレンスが行われている。例えば，看護師，栄養士，薬剤師とともに行う炎症性腸疾患カンファレンスや，肝細胞癌
カンファレンス，
がんカンファレンスを毎週開催し，その他にも研究グループごとの研究発表会，抄読会を定期的に実施するとともに，若手医師にも積極的に学会や研究会に発表する機会を作っている。
また，
10 年前より実施している内視鏡部との人事相互交流が定着しており，若手医師にとって，知識と技術の修得目標が明確になっている。当科では常に卒前・卒後教育の充実にも力を入れており，学生ならびに研修医からの評価はきわめて高く，2011 年 13
名，2012 年 13 名，2013 年 18 名，2014 年 12 名，
2015 年 10 名，2016 年８名と着実に新入医局員が仲間に加わり，医局全体が活性化し，国内外への留学も積極的に推進し，関連病院を含めた人事も円滑に推移している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Torisu Y, Nakano M, Takano K, Nakagawa R, Saeki C, Hokari A, Ishikawa T, Saruta M, Zeniya M.
Clinical usefulness of ursodeoxycholic acid for Japanese patients with autoimmune hepatitis. World J
Hepatol 2017 ; 9(1) : 57 63.
2）Ueda K, Kinoshita A, Koike K, Nishino H. Clinical― 89 ―

outcomes of super elderly pancreatic cancer patients

who are not considered to be suitable for surgical re-10）松平浩，中島尚登，湯川豊一，伊藤周二，上竹慎

section. Jikeikai Med J 2016 ; 63(3) : 55 61

一郎，猿田雅之，濱田篤郎．開発途上国を中心とした3）Horikiri T, Hara H, Saito N, Araya J, Takasaka N,

国々への一時的滞在者における肝炎ウィルス感染の危

Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Yoshii Y,

険性．慈恵医大誌 2016；131(4)：105 10.

Wakui H, Minagawa S, Ishikawa T, Shimizu K, Nu-

説mata T, Arihiro S, Kaneko Y, Nakayama K, Matsuura

Ⅱ．総T, Matsuura M, Fujiwara M（Japanese Red Cross

1）Oikawa T. Cancer stem cells and their cellular ori-

Med Ctr), Okayasu I（Kitasato Univ), Ito S (IDAC

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2）Aizawa Y, Abe H, Sugita T, Seki N, Chuganji Y,

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4）Akasaki Y, Kikuchi T, Homma S, Koido S, Ohkusa

hepatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol 2016 ; 28(4) :T, Tasaki T, Hayashi K, Komita H, Watanabe N, Su-

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carcinoma not indicated for surgical resection. Geria-

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S（Shinshu Univ), Sugiyama H（Osaka Univ). Wilms

5）Hidaka A, Sasazuki S, Matsuo K, Ito H, Charvat H,

tumor 1 (WT1）targeted cancer vaccines to extend

Sawada N, Shimazu T, Yamaji T, Iwasaki M, Inoue M,

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to Y, Shimodaira S（Shinshu Univ), Okamoto M（Ki-6）Svensson T, Yamaji T, Budhathoki S, Hidaka A,

tasato Univ), Ohkusa T, Koido S. Advances in induc-

Iwasaki M, Sawada N, Inoue M, Sasazuki S, Shimazu

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T, Tsugane S. Alcohol consumption, genetic variants

vaccines : Clinical applications in pancreatic cancer.

in the alcoholWorld J Gastroenterol 2016 ; 22(18) : 4446 58.

and folate metabolic pathways andcolorectal cancer risk : the JPHC Study, Sci Rep

7）Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Saito K,

2016 ; 6 : 36607.

Takami S, Shimodaira S（Shinshu Univ), Okamoto M

7）Ogawa T, Sawada N, Iwasaki M, Budhathoki S, Hi-（Kitasato Univ), Ohkusa T, Koido S. Dendritic celldaka A, Yamaji T, Shimazu T, Sasazuki S, Narita Y,

based cancer immunotherapy for colorectal cancer.

Tsugane S. Coﬀee and green tea consumption in rela-

World J Gastroenterol 2016 ; 22(17) : 4275 86.

tion to brain tumor risk in a Japanese population. Int

8）猿田雅之．【炎症性腸疾患−最近の診断・治療−】

J Cancer 2016 ; 139(12) : 2714 21.

炎症性腸疾患の治療

8）Goto A, Noda M, Sawada N, Kato M, Hidaka A, Mi-

臨 2017；75(3)：398 402.

薬物治療

ステロイド療法．日zoue T, Shimazu T, Yamaji T, Iwasaki M, Sasazuki S,9）小川まい子，猿田雅之．【内科診断の道しるべ−そInoue M, Kadowaki T, Tsugane S. High hemoglobinの症候，どう診るどう考える】 腹部血便（新鮮血）．

A1c levels within the non diabetic range are associ-Medicina 2016；53(4)：345 48.

ated with the risk of all cancers. Int J Cancer 2016 ;

10）大草敏史．【誰も教えてくれなかった−慢性便秘の138(7) : 1741 53.

診 か た 】 慢 性 便 秘 総 論 慢 性 便 秘 と は．Medicina9）Shibahara Sone H, Gomi A, Iino T, Kano M, Nona-2016 ; 53(9)：1316 18

ka C, Watanabe O, Miyazaki K (Yakult Central Inst),

Ⅲ．学会発表Ohkusa T. Living cells of probiotic
YIT 10347 detected on gastric mucosa in hu-1）Saruta M. (Clinical patterns in Asian countries)

mans. Benef Microbes 2016 ; 7(3) : 319 26.

How to treat for severe steroid refractory ulcerative― 90 ―

colitis? AOCC 2016 (The 4th Annual Meeting of

tsuoka M, Mitsunaga M, Ide D, Ito K, Sawada R, Kato

Asian Organization for Crohn s & Colitis). Kyoto,

T, Saruta M. (Poster exhibition) The clinical beneﬁt

June.

of procalcitonin to assess disease activity and severi-2）Saruta M. (Morning seminar 3) Treatment for Ul-

ty in inﬂammatory bowel disease. AOCC 2016 (Thecerative colitis from the aspect of natural history.

4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn s

AOCC 2016 (The 4th Annual Meeting of Asian Organization for Crohn s & Colitis). Kyoto, June.

& Colitis). Kyoto, June.
10）Iwasaki T, Saruta M. (Poster exhibition) Anti3）Ogawa M, Sawada R, Nishimura T, Tsutsui K,

TNF α antibody induced hyper and hypothyroidism

Kanba S, Ide D, Iwasaki T, Arai Y, Mitobe J, Mitsuna-in the patient with ulcerative colitis. AOCC 2016

ga M, Arihiro S, Matsuoka M, Kato T, Saruta M.

(The 4th Annual Meeting of Asian Organization for
Crohn s & Colitis). Kyoto, June.

(Poster session) Small intestine capsule endoscopy
for the evaluation of obscure gastrointestinal bleeding11）Chiba Y, Ishikawa T, Matsuo N, Watanabe Y, Ito K,

in the elderly. 24th UEG (United European Gastroen-

Kato J, Nishikawa K, Hama H, Kawakubo T. The re-terology) Week. Vienna, Oct.

lationship of liver function and nutritional character-4）Miyazaki R, Nagata Y, Sawada R, Ogawa M,

istics under total parenteral nutrition with oil emul-

Nishimura T, Kanba S, Ide D, Iwasaki T, Nakao Y,

sion. 38th ESPEN (European Society for Clinical

Mitobe J, Mitsunaga M, Arihiro S, Matsuoka M, Kato

Nutrition and Metabolism) Congress. Copenhagen,

T, Saruta M. (Poster session) The utility of small in-

Sept.

testine capsule endoscopy and balloon assisted ent-

12）Matsumoto Y, Aizaki H１), Nagamori S２), Watashi

eroscopy in the diagnosis of small intestinal tumors.

K１), Masaki T, Park J, Kanai Y２)（２Osaka Univ),

24th UEG (United European Gastroenterology)

Kojima S（RIKEN), Wakita T１)（１Natl Inst Infec-

Week. Vienna, Oct.

tious Diseases), Matsuura T. Induction of NTCP ex-5）Saruta M. (Dinner symposium : IBD : East meetspression in a human HCC cell line by retinoic acidWest) Management of steroid department/steroid

and its eﬀect on host susceptibility to HBV infection.

refractory UC : Eastern view point. ISGCON 20162016 International HBV Meeting. Seoul, Nov.

(57th Annual Conference of Indian Society of Gastro-13）Nakagawa R, Muroyama R１), Koike K１), Saeki C,

enterology). New Delhi, Dec.

Ito S１), Morimoto S１), Goto K１), Matsubara Y１), Kato

6）Nagata Y, Sawada R, Miyazaki R, Ogawa M,

N１)（１Univ Tokyo), Zeniya M（Int Univ Health Wel-

Nishimura T, Noguchi M, Ito K, Tsutsui K, Saijo S,fare). Decreased mir 425 induced inflammatory cy-

Nakao Y, Mitobe J, Mitsunaga M, Matsuoka M, Kato

tokine production via N ras upregulation in CD4＋ T

T, Saruta M. The utility of small intestine capsule en-cells of primary biliar cholangitis. EASL 2016 (Thedoscopy and balloon assisted enteroscopy in the diag-

International Liver Congress 2016). Barcelona, Apr.

nosis of small intestinal tumors. DDW (Digestive Dis-

14）青木祐磨，石川智久，間嶋志保，高野啓子，水野雄

ease Week) 2016. San Diego, May.

介，横須賀淳，石田仁也，及川恒一，佐伯千里，天野7）Ogawa M, Sawada R, Nishimura T, Tsutsui K,克之，上竹慎一郎，穂苅厚史，猿田雅之．
（一般演題（口Kanba S, Ide D, Iwasaki T, Arai Y, Mitobe J, Mitsuna-

演）61：C 型肝炎 18）C 型慢性肝炎に対するダクラタ

ga M, Arihiro S, Matsuoka M, Kato T, Saruta M.

スビル／アスナプレビル併用療法における年齢階層別

Small intestine capsule endoscopy for the evaluation

肝線維化予測因子の検討．
第 41 回日本肝臓学会東部会．
東京，12 月．

of obscure gastrointestinal bleeding in the elderly.
DDW (Digestive Disease Week) 2016. San Diego,

15）及川恒一，Shupathy P, Reid L．
（一般演題（口演）：

May.

肝臓

8）Arihiro S, Arai Y, Hokari A, Saruta M, Matsuura T,

患者由来異種移植片モデルの確立．第 102 回日本消化基 礎 ）Fibrolamellar hepatocellular carcinoma器病学会総会．東京，４月．

Ito S（IDAC Theranostics), Fujiwara M（Japanese
Red Cross Med Ctr), Okayasu I（Kitasato Univ).

16）及川恒一，Reid L．（ワークショップ１：肝癌制圧

PGE MUM : clinical benefit of monitoring of ulcer-の分子基盤と臨床への展開）癌幹細胞の特徴を持ち合ative colitis patients treatment eﬃcacy. AIBD (Ad-

わせた世界初ヒト FL HCC patient derived zenograft
tumor model．第 52 回日本肝臓学会総会．千葉，５月．

vances in Inﬂammatory Bowel Diseases) 2016. Orlan-17）石田仁也，原田

do, Dec.
9）Miyazaki R, Iwasaki T, Ogawa M, Nishio E, Ma-― 91 ―

徹，石川智久，間嶋志保，水野雄介，横須賀淳，佐伯千里，及川恒一，天野克之，上竹寛．
（一般演題口演：セッショ

testinal stromal tumor of the stomach with extramu-

ン５ PBC・PSC）原発性胆汁性肝硬変の組織学的所

ral growth. Case Rep Gastroenterol 2016 ; 10(2) : 344

慎一郎，穂苅厚史，羽野見の推移と治療反応性の検討，第 52 回日本肝臓学会

51.

総会．千葉，５月．

2）Ito Z, Kajihara M, Kobayashi Y, Kanai T, Matsu-

18）大草敏史，五味moto Y, Takakura K, Yukawa T, Ohkusa T, Koyama

淳（ヤクルト中央研究所），大﨑敬子１)，米澤英雄１)，神谷S, Imazu H, Arakawa H, Ohata M, Koido S. Hepatic

茂１)（１ 杏林大）．（パネ

ルディスカッション４：新しい除菌薬を含めたこれか

angiosarcoma associated with esophageal variceal

らの除菌治療）hemorrhage. Case Rep Gastroenterol 2016 ; 10(2) :YIT 10347
除菌治療時の440 5.

下痢の重症化を抑制する．第 22 回日本ヘリコバクター

3）上田

学会学術集会．別府，６月．

晴，今井那美，岩久

発酵乳は Dysbiosis を緩和し

19）大草敏史．
（シンポジウムⅡ：薫，木下晃吉，赤須貴文，萩原雅子，横田健
章，伏谷直，小池和彦，西野博

感染症
（CDI）

一．高 PTH rP，G CSF 血症をともなった胆嚢腺扁

感染症の治療−糞便移植療（FMT）も含めて−．

4）小池和彦，金井隆典，都築義和，猿田雅之．【炎症Update−疫学，診断そして治療−）

平上皮癌の１例．日消誌 2016；113(9)：1564 71.

第 19 回日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会．
三鷹，

性腸疾患

８月．

炎症性腸疾患20）中川

新しい考えかたに基づく実地診療の実践】
実 臨 床 か ら 未 来 の 診 療 ま で．Med

Pract 2016；33(5)：707 32.

良，加藤直也（東京大），銭谷幹男（国際医療福祉大）．（ワークショップ３：自己免疫性肝疾患の5）猿田雅之．便秘 INTERFACE

今後の展開）Ras を標的とした原発性胆汁性肝硬変の科 専 門 医 か ら 消 化 器 専 門 医 へ の 質 問．Pharm Med

新規治療法の開発．第 52 回日本肝臓学会総会．千葉，

2016 ; 34(12)：94 5.

５月．

Ⅳ．著

書

1）猿田雅之．第 11 章：社会支援．NPO 法人日本炎症性腸疾患協会（CCFJ）編．潰瘍性大腸炎の診療ガイド．
第３版．東京：文光社，2016．p.90 7.
2）木下晃吉．時間がなくても，お金がなくても，英語が苦手でも，論文を書く技法：臨床医による臨床医のための 3step 論文作成術．東京：中外医学社，2016.
3） 猿 田 雅 之． ３ 章： 潰 瘍 性 大 腸 炎 の Imaging Atlas
3．潰瘍性大腸炎 非典型例 rectal sparing．緒方晴彦（慶應義塾大），松本主之（岩手医科大）監修．炎
症性腸疾患 Imaging Atlas：診断の極意と鑑別のポイ
ント．東京：日本メディカルセンター，2016．p.68 71.
4）内山幹．第５章：症例と栄養７．炎症性腸疾患．

折茂英生（日本医科大），勝川史憲（慶應義塾大），田中芳明（久留米大），吉田博編著．研修医・医学生のための症例で学ぶ栄養学．東京：建帛社，2017．
p.142 3.
5）大草敏史．Ⅱ章：主要な消化器症状へのアプローチ
５．慢性便秘．小池和彦１)，山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１)（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療
2017 2018．東京：南江堂，2017．p.95 100.

Ⅴ．そ の 他
1）Miyazaki R, Arihiro S, Hayashi E, Kitahara T, Oki S,
Kamba S, Ide D, Komoike N, Satoh K, Kato T, Saruta
M, Tajiri H, Aoki H, Omura N, Mitsumori N, Mitsuishi T, Yanagisawa H, Takahashi H. A giant gastroin― 92 ―神経疾患編神経内RLS 検索を行い，PSUP の臨床的有用性を検証した。

神

経

内

４．脳梗塞超急性期治療の時間短縮に関する検討
脳梗塞超急性期において rt PA 静注療法および

科

脳血管障害

血管内治療を行うに当たり，初期診療の時間短縮は

教 授：岡
尚省
准教授：鈴木 正彦
准教授：谷口洋
准教授：豊田千純子
講 師：松井 和隆

自律神経
神経核医学
嚥下障害
変性疾患
末梢神経病理講

神経・筋疾患，嚥下障害のリハビリテーション

重要な課題である。当院の SCU では院内脳卒中救急診療にストロークコーディネートナース（SCNs）
を運用する体制を全国で初めて整備した。そこでSCNs の運用が来院から治療までの時間を短縮するかを検討した。
５．穿通枝梗塞における梗塞巣拡大因子の検討
穿通枝梗塞には病巣が 15mm 以下の lacunar 梗塞とそれ以上の branch atheromatous disease（BAD）
があり機序の異なるものが混在しているとされる。
しかし，入院時からの両者の鑑別は現在のところ困難 で あ る。 我 々 は lacunar と BAD に お い て microbleeds の出現率を検討し，病型分類の指標になるか検討した。また，各病型において梗塞巣拡大因子を検討した。
６．非重症脳出血患者における血腫拡大予測ス
ケール（NAG scale）に関する研究

教

授：井口

保之

（全日本空輸に出向中）

師：長谷川

節

（厚木市立病院に出向中）

講

師：河野

優

変性疾患

講

師：仙石

錬平

神経病理

講
講
講
講

師：三村
師：大本
師：平井
師：寺澤

秀毅
周作
利明
由佳

脳血管障害
変性疾患
神経免疫
神経超音波

（富士中央病院に出向中）（東京都健康長寿医療センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害に関する研究
１．若年性脳梗塞の病態解明に関する研究
脳梗塞において 55 歳以下に発症するものを若年性脳梗塞と定義している。現在までに若年性脳梗塞に関する全国研究は皆無であり，原因疾患，特に遺伝性脳小血管病の占める割合，治療など未だに不明である。我々は１）若年性脳梗塞の病態を明らかにすること，２）若年性脳梗塞における遺伝性脳小血管病の頻度を正確に把握すること，３）若年性脳梗
塞早期診断・治療を構築することを目的に全国多施設参加型の前向き登録研究を開始した。方法として，
2016 年２月から全国多施設に入院した 55 歳以下かつ発症７日以内の脳梗塞症例の臨床情報を前向きに登録した。
２．塞栓源不明の脳塞栓症における心房細動検出の試み
塞栓源不明の脳塞栓症において心房細動を検出するために７日間連続体外式ホルター心電図検査を行う多施設共同試験に参加し症例を前向きに登録した。
３．頸部貼付型超音波による右左シャント（RLS）
検索
日本人高齢者では経頭蓋超音波による栓子検出は困難なことが多い。そこで，ほぼ全例で超音波が透過する頸部血管で栓子検出を行う為に開発した貼付
け 型 プ ロ ー ブ（PSUP） を 用 い て TCD と 同 時 に

脳出血患者において，発症早期の血腫拡大はおよ
そ３分の１に認められ，転帰不良と関連する。これまでにいくつかの血腫拡大に関連する因子が報告されている。本検討では，当院に入院した脳出血患者
における血腫拡大に関連する因子を同定し，これらを用いて血腫拡大を予測するスケールを作成することを目的とした。
７．新規脳梗塞霊長類モデルの開発と再生研究
脳梗塞動物モデルはマウスなど齧歯類を使われることが多いが，新規治療法開発を目指した前臨床研
究にはヒトに近い霊長類の脳卒中モデルが必要である。我々は，デジタルサブトラクション血管造影装置を用いた経皮的動脈穿刺によるラット脳血管造影に世界に先駆けて成功した。これを発展させ，超低侵襲かつ標的血管選択性の高い，そして繰り返し経動脈的細胞投与が可能な新規脳梗塞霊長類モデルを確立することを目的とした。
８．塞栓源不明脳塞栓症（embolic stroke of undetermined source : ESUS）における頸動脈
分岐部プラークサイズの検討
ESUS において，発作性心房細動や僧房弁石灰化など様々な塞栓源が報告されている。ESUS 症例の中で，50％狭窄以下の頸動脈プラークが塞栓源となるか不明であり検討した。
９．静脈洞血栓症で出血性合併症をきたす画像的特徴の検討
静脈洞血栓症患者の出血性合併症に MRI suscep-― 93 ―

tibility weighted imaging（SWI）で評価した静脈て VCAP および FE を呈する。非侵襲的陽圧換気

うっ滞が関連するか検討した。

（NPPV）
は VCAP に有効であることが知られている。
一方，FE の存在下では NPPV が閉塞性呼吸障害をⅡ．変性疾患に関する研究

悪化させる可能性があるとする報告がある。そのた

１．de novo パーキンソン病（PD）患者における嗅覚障害と臨床的諸病態の関連
de novo PD 患 者 を 対 象 に，Uniﬁed Parkinson s
Disease Rating Scale（UPDRS）part Ⅲ，mini
mental state examination（MMSE），the Odor
Stick Identiﬁcation Test for the Japanese（OSIT J），
日 本 語 版 Gastrointestinal Symptom Rating Scale（GSRS），［123I］
iodobenzylguanidine MIBG

め，MSA 患者において NPPV が FE に悪影響を及ぼすことなく，VCAP の呼吸障害を改善するかどうかを検討した。

心筋シンチグラフィー，Coeﬃcient variation of RR
intervals（CVR R）を評価した。OSIT J が４以下の重度嗅覚障害と５以上の軽度嗅覚障害の臨床的諸
病態の関連を検討した。
２．PD およびその関連疾患における非運動症状についての研究。
自律神経機能は心臓交感神経機能を反映する 123I
MIBG 心筋シンチ，血行力学的自律神経機能検査法
である Valsalva 試験，起立性低血圧，食事性低血圧，
24 時間血圧測定を用いて評価した。その他の非運動症状は嗅覚障害・消化管運動障害を，OSIT J・
GSRS を用いて評価した。これらと心血管系自律律
神経機能障害との関連について検討した。また，
PD における心血管系自律神経機能障害に対する
dopamine agonist の影響を検討した。指標は 24 時
間血圧変動を用いて dopamine agonist 投与前後での血圧変動の変化を評価した。
３．携帯加速度計による PD の定量動作解析
PD の運動障害を定量的に長期モニタリングする方法である accelerometers や gyroscopes を用いた過去の研究をレビューし，運動障害評価，無動評価，
歩行障害やすくみ足，振戦やジスキネジア，転倒頻度，睡眠障害や自律神経障害といった非運動症状などの項目について検証した。
４．呼吸障害を有する筋萎縮性側索硬化症（ALS）における経皮内視鏡的胃瘻造設術（PEG）の検討
ALS は進行期に嚥下障害を呈し，PEG が必要となることが多い。その際に呼吸障害の存在がしばしば問題となる。呼吸障害を有する ALS 患者における PEG の現状を検討した。
５．多系統萎縮症患者（MSA）における，ﬂoppy
epiglottis（FE）
を有する声帯外転障害（VCAP）
に対する NPPV の有用性の検討
MSA は，しばしば進行期に閉塞性呼吸障害としⅢ．自己免疫性疾患に関する研究
１．HPV ワクチン神経免疫異常症候群に関する研究
HPV ワクチン後の神経障害は疼痛のみならず，
過敏症状，自律神経障害，記憶障害など多彩であるが，これまでは心因反応とされてきた。我々はこの多彩な症状を呈する疾患群を HANS（HPV ワクチ
ン神経免疫異常症候群）と名付け，他覚的に異常があるかを確認するために脳血流検査を行い評価した。
同時に視床下部の評価としてホルモン負荷試験で評価した。

「点検・評価」
当科の大きな特色は，昨年に引き続き，急性期の脳血管障害や主に PD を中心とした変性疾患に対して様々な臨床研究を行っている点である。また本年は両領域とも基礎研究を開始した。
脳血管障害の領域では本年の大きな特徴は若年性脳梗塞の病態解明に関する多施設共同研究を当科主導で開始したことである。2016 年 12 月末日現在で34 施設に参加していただいており，122 例の登録がある。今後症例蓄積により，本邦における若年性脳梗塞の臨床的特徴を明らかにしていく予定である。
また，近年の話題に多い ESUS に対する多施設共同研究にも参加しており 31 例登録しうち１例に心房細動が見つかっている。ESUS に関しては当科の特徴である超音波検査結果を検討し 2.6mm 以上の頸動脈プラークは ESUS の原因となる可能性を報告した。昨年に引き続き行っている PSUP の有用性の検討では TCD よりも感度の高い新たなプロー
ブの開発を行っている。また，院内の脳卒中診療体制の改善においてもチーム医療を実践しており，
SCNs の導入により脳卒中急性期治療までの時間短
縮をはかれていることを確認した。それに加え，院
内脳卒中教育にも力を入れており，院内発症脳卒中の治療成績を上げられるよう努力している。他にも，静脈洞血栓症の出血性合併症には SWI における静脈拡張所所見が関連していることや脳出血における入院時期・血糖高値および入院前抗凝固薬の使用が― 94 ―

血腫拡大因子になることなどを報告した。

derly patients with de novo Parkinson s disease. J

変性疾患においては PD の非運動症状に関する研究が数多く継続されており，本年得られた結果としNeural Transm (Vienna). 2016 ; 123(11) : 1331 9.
4）Sakuta K, Iguchi Y, Sato T, Sakai K, Terasawa Y,
Mitsumura H. Chronic kidney disease is independent-ては，未治療 PD 患者では嗅覚障害が軽度な方が認

ly associated with acute recurrent cerebral infarct in

知機能がよく，消化器症状の自覚が強かった。123IMIBG 心筋シンチの心筋への取り込み低下と Valsalva 試験における自律神機能評価が関連していた。
24 時間血圧では non dipper と心筋への取り込み低下が関連していた。一部の dopamine agonist では
投与後の 24 時間血圧変動で夜間血圧降下が認められるようになり，心血管系自律神経機能の改善効果が示唆される結果となった。
その他にも MSA の声帯外転障害や呼吸障害を有する進行期 ALS 患者における PEG 造設術に際し
NPPV が有用であることも検討し報告した。
自己免疫疾患に関しては HANS という未だ機序の解明されていない新たな疾患群に対して先進的な検討を行い，同世代と比べて帯状回の相対的血流低下が重要であること，また視床下部の機能障害が示
唆されることを発見し報告，論文で発表した。
これらの臨床研究に加え，基礎研究も開始している。脳血管障害領域では新規脳梗塞霊長類モデルの開発と再生研究の計画を進めており，2016 年度東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費，2017 年度文部科学省科学研究費（若手研究 B）を取得し今後発展させていく予定である。PD の分野では，本学再生医学研究部との共同研究で iPS 細胞を用いた病態研究を行っており，PD 患者の iPS 細胞の樹立に成功した。この in vitro 疾患モデルを用いて PDの病態に迫る研究を進めている。
以上のように今後は臨床研究のみでなく多くの基礎研究の分野でも様々なデータを世界へ向けて発信していく予定である。

研

究

業

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2016；56(4)：281 4.

5）Mitsumura H, Arai A, Komatsu T, Sakuta K, Sakai
K, Terasawa Y, Kubota J, Iguchi Y. (Poster) Novel

Ⅱ．総説

probe attached to the cervix can evaluate right toleft shunt more precisely than transcranial Doppler.

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53(2)：163 7.

6）Yogo M, Morita M, Suzuki M. (Poster) Survey of2）三村秀毅，井口保之．脳梗塞．今日の臨床サポート

prodromal symptoms of Parkinson s disease in Japan.

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20th International Congress of Parkinson s Disease3）平井利明，黒岩義之，田村直俊，米田政志，井口保and Movement Disorders. Berlin, June.

之．【神経系の交叉】自律神経・辺縁系の交叉．神経

7）Sakuta K, Iguchi Y, Sato T, Sakai K, Terasawa Y,

内科 2016；84(4)：362 74.
4）平井利明，黒岩義之，林Mitsumura H. (Poster) Chronic kidney disease is in毅，井口保之．【ヒトパdependently associated with subacute recurrent isch-

ピローマウイルスワクチン接種後の神経障害】ヒトパ

emic stroke in patients with atrial ﬁbrillation. ESOC

ピローマウイルスワクチン接種後の神経障害

2016 (The 2nd European Stroke Organization Confer-

他覚的検査所見について．神経内科 2016；85(5)：536 46.

ence 2016). Barcelona, May.

5）平井利明，黒岩義之，井口保之．【医原性精神症状】

8）Sakuta K, Yuki I, Ishibashi T, Kaku S, Nishimura K,

インフルエンザワクチン接種後のナルコレプシー．神Sasaki Y, Murayama Y. (Poster) Peri operative Dual

経内科 2017；86(2)：225 31.

Antiplatelet Therapy for the Coil Embolization of Un-

6）作田健一，井口保之，村山雄一．超急性期脳梗塞に

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対する血管内治療．呼吸と循環 2016；64(6)：609 15.

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7）宮川晋治，谷口洋．眼で見る神経内科

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胸腺腫の卵殻状石灰化．神経内科 2016；85(6)：681 2.

9）井口保之．（ホットトピックス 07：塞栓源不明の脳

8）小松鉄平，井口保之．【日常診療と慢性疼痛の管理】

塞栓症 ) 攻めの塞栓源検索

脳卒中後疼痛．成人病と生活習慣病 2016；46(7)：Stroke of Ascertained Source (ESAS） へ． 第 57 回

ESUS か ら Embolic

日本神経学会学術大会．神戸，５月．

862 6.

10）井口保之．（シンポジウム５：脳塞栓症の診断と塞Ⅲ．学会発表

栓源の検索に関する意見交換）塞栓源不明脳梗塞の征

1）Toyoda C, Umehara T, Matsuno H, Oka H. (Poster)圧．第３回日本心血管脳卒中学会学術集会．東京，６月．

Dual hit theory is right? : olfactory dysfunction and11）Iguchi Y.（Symposium 27）Silent atrial ﬁbrillation :digestive dusfunction are dissociated in de novo Par-diagnosis, therapy and prognosis. 第 63 回日本不整脈

kinson s disease. NMDPD 2016 (11th International

心電学会学術大会．札幌，７月．

Congress on Non Motor Dysfunction in Parkinson s12）井口保之．（シンポジウム８：脳卒中における診療disease and Related Disorders). Ljubljana, Oct.

連携の課題）Prehospital stroke management の展望．

2）Toyoda C, Umehara T, Nakahara A, Matsuno H,

第 34 回日本神経治療学会総会．米子，11 月．

Oka H. (Poster) Olfactory dysfunction and autonomic13）長谷川節，西村智子，忍澤千津子，谷口洋．（一symptoms based on questionnaires in de novo Par-

般口演：第７群「症例−1」）急性発症の嚥下障害で背kinson s disease. The 13th International Conferenc on

部痛を伴う場合は破傷風を考慮すべきである．第 40― 96 ―

血診療読本．東京：中外医学社，2016. p.48 60.

回日本嚥下医学会総会ならびに学術集会．東京，２月．
14）森田昌代，余郷麻希子，大本周作，橋本昌也，吉岡雅之，川崎敬一，稲葉4）小松鉄平，井口保之．第３章：SCU で診る重大疾患と他の病態

敏，浅野次義，鈴木正彦．
（ポ(6) 一過性脳虚血発作（TIA）の緊急性．

スター：認知症（認知症疾患医療センター・取り組み）豊田一則（国立循環器病研究センター）編著．SCU

Pj 010 7）葛飾区における認知症診療ネットワークのグリーンノート．東京：中外医学社，2016．p.186 92.

取り組み（第２報）．第 57 回日本神経学会学術大会．

Ⅴ．そ の 他

神戸，５月．
15）谷口山

洋，宮川晋治，須田真千子，小野内健司，下1）井口保之．超急性期脳梗塞に対応する診療体制構築．

隆，佐藤文哉．（ポスター：MG（臨床研究）Pj

日本医師会生涯教育講座．東京，９月．

022 5）重症筋無力症における深在性真菌症の合併に

2）岡ついての検討．第 57 回日本神経学会学術大会．神戸，

キンソン病を考える会．東京，６月．

５月．

3）森田昌代．開業医のためのかかりつけ医療講座：第16）河野優，森田昌代．
（ポスター：末梢神経障害（その他２）Pj073 4）サルコイドニューロパシーにおけ

５回

尚省．パーキンソン病の自律神経機能障害．パー認知症ケア．Clinic bamboo 2016；422： 57 63

4）豊田千純子．早期パーキンソン病患者の治療のアプ

る血清 ACE と可溶性 IL 2 受容体の臨床意義に関す

ローチ−QOL を考えた運動・非運動症状への対応−．

る検討．第 57 回日本神経学会学術大会．神戸，５月．

Tokyo PD Club．東京，９月．

17）Umehara T, Atsuo Nakahara, Matsuno H, Toyoda5）河野C, Oka H.（ポスター：PD（Autonomic disturbance/dysphagia) Pe 028 5) Predictors of postprandial hypotension in elderly Parkinson s disease. 第 57 回日本
神経学会総会，神戸，５月．
18）宮川晋治，須田真千子，谷口洋．（ポスター：PD（嚥下障害）Pj 122 1）パーキンソン病およびレビー
小体型認知症における嚥下障害の検討．第 57 回日本
神経学会学術大会．神戸，５月．
19）小松鉄平，作田健一，坂井健一郎，寺澤由佳，大本周作，三村秀毅，豊田千純子，井口保之．（一般口演
107（卒中 O 107)：潜因性担癌脳梗塞

Ⅲ４卒中 O107 6）塞栓源不明脳塞栓症における頸動脈分岐部プラークサイズの検討．
第 42 回日本脳卒中学会学術集会．
大阪，３月．
20）Matsuno H, Umehara J, Toyoda C, Oka N.（一般口演：PD（Clinical reseach 1) O 04 4）Depression isassociated with abnormal nocturnal blood pressure
fall in de novo Parkinson s disease. 第 57 回日本神経学会学術大会．神戸，５月．

Ⅳ．著

書1）Oka H. Heart rate variability and neurological disorders. In : Iwase S（Aichi Med Univ), Hayano J（Nagoya City Univ), Orimo S（Kanto Central Hosp), eds.
Clinical Assessment of the Autonomic nervous System. Tokyo : Springer Japan, 2016. p.179 97.
2）鈴木正彦，川崎敬一．認知症・パーキンソン症候群
臨床と画像との対応：MRI・SPECT を中心に．東京：
金原出版，2016.
3）三村秀毅，井口保之．第１章：脳出血診療
出血の局在と症候学．豊田一則１），高橋

４．脳

淳１)（１ 国立循環器病研究センター）編著．脳出血・くも膜下出― 97 ―

優．ファブリー病における脳梗塞の特徴．第12 回日本ファブリー病フォーラム．東京，７月．

教育・研究概要
Ⅰ．IgA 腎症についての臨床研究

腎 臓・ 高 血 圧 内 科
教

授：

横尾

隆

教

授：

大野

岩男

厚労省進行性腎障害研究班の IgA 腎症前向きコ

腎臓病学一般・腎再生

ホート研究を主導，1,000 例以上の登録症例を追跡

尿酸代謝・腎臓病学一般・
膠原病

し，腎予後判定の識別・治療法選択の妥当性の検証を行っている。腎臓病総合レジストリーを用いた解析を行い，IgA 腎症診断時の臨床的重症度には地域差があり，腎臓専門医が少ない地域ほど重症度が高いことを報告した（岡林佑典．日本腎臓学会 2016，
Okabayashi Y. ASN 2016）。

（総合診療部に出向中）

教

授：

教

授：

川村

哲也

腎臓病学一般・糸球体腎炎

宮崎陽一（臨床研修センターに出向中）

小倉
三枝

誠
昭裕

腎臓病学一般・腎発生学・
ネフローゼ
腎臓病学一般
腎臓病学一般・透析療法・副甲状腺疾患
腎臓病学一般・透析療法
腎臓病学一般笠井健司

腎臓病学一般

五味秀穂

腎臓病学一般島田敏樹

腎臓病学一般中野広文

腎臓病学一般雨宮守正

腎臓病学一般

腎臓病学一般・多発性嚢胞
腎
腎臓病学一般・透析療法
腎臓病学一般・高血圧

特任教授：加地 正伸
准教授： 横山啓太郎
准教授：
准教授：
准教授：
准教授：

（新宿健診プラザに出向中）（富士市立中央病院に出向中）（航空医学研究センターに出向中）

講

師：

講

師：

講

師：

講

師：

花岡

一成

講
講

師：
師：

池田
石川

雅人
匡洋

講

師：

講

師：

講
講

（全日本空輸に出向中）

Ⅱ．各種腎疾患における糸球体密度の臨床的意義
新潟大学小児科との共同研究により，出生時超低体重であった小児例では，対照群に比し糸球体密度が著しく低値であることを誌上報告した（Koike K,
et al. Clin J Am Soc Nephrol 2017）。日本人のネフ
ロン数の推算研究（日本医科大学・モナッシュ大学との共同研究）も成果が得られ，ネフロン数の個体差，高血圧例・CKD 例での解析結果について報告した（Kanzaki G. APCN 2016, ASN 2016）。
Ⅲ．高血圧・加齢と関連する腎障害に関する臨床病（かしま病院に出向中）

小此木英男

腎臓病学一般・高血圧

大塚泰史

腎臓病学一般理学的検討
非 CKD 剖検腎，DM 合併剖検腎で皮膜下と皮髄境界の組織指標を比較し，高血圧や加齢との関連を報告した。非 CKD 剖検腎では高血圧が虚血性病変に保護的に作用すること，DM 合併剖検腎における糸球体肥大の部位別特徴など，重要な知見が得られた（Okabayashi Y. ASN 2016，Sasaki T. ASN
2016）
。

師：
師：

平野
坪井

景太
伸夫

講

師：

大城戸一郎

講

師：

丸山

之雄

客員教授：栗山哲

腎臓病学一般
腎臓病学一般・腎炎・ネフ
ローゼ症候群
腎臓病学一般・透析療法・電解質異常
腎臓病学一般・透析療法・貧血
高血圧

Ⅳ．ポドサイト解離と障害で誘導される転写因子とその機能
podocyte は，隣接 podocyte と基底膜との間で緊
密な接着を保つことが機能維持に重要である。そこ
で１．単離糸球体から outgrowth して解離・脱分化
し た in vitro podocyte mRNA と， ２．
Nep25 マ ウ
スと RiboTag マウスを交配し，podocyte 特異的な障害マウスから得られた in vivo podocyte 特異的

客員教授：徳留悟朗

高血圧

客員教授：市田公美

腎臓病学一般客員教授：山本裕康

腎臓病学一般・腎不全・腎移植

mRNA の遺伝子発現プロフィールを比較した。約100 の遺伝子で両者の発現増加率が高い相関を示し，これらには，Wt1，Mafb と競合する Egr1，Maﬀ が含まれていた。培養 podocyte を用いた実験では，これらの転写因子の変化により podocin の発現変化が認められた。

（さいたま赤十字病院に出向中）（川口市立医療センターに出向中）（総合診療部に出向中）（日本航空に出向中）（東京国税局診療所に出向中）（東急病院に出向中）（東京薬科大学に出向中）（厚木市立病院に出向中）― 98 ―

Ⅴ．慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝に関する研究
慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD

Clin Nephrol 2016）。現在，重炭酸含有腹膜透析液の臨床効果，糖尿病 PD 患者の検討，腹膜病理の検MBD）における副甲状腺 CaSR，VDR の DNA メ

討を行っている。腹腔鏡検査を用いて腹膜透析液のチル化パターンが変化している事を報告している

中性化による腹膜傷害を評価し，東北大学との共同（Uchiyama T, et al. Hum Cell 2016）。 現 在 CKD
MBD が副甲状腺のヒストン修飾に与える影響について解析している。また副甲状腺発生に必須な転写因子 Gcm2 が副甲状腺機能維持に与える影響，そしてそのオルソログである Gcm1 の腎臓における機能
解析をしている。
Mg が腎不全患者の生命予後に関与する事が近年明らかになりつつあるが，我々は Mg 濃度にプロト
ンポンプ阻害剤が関与する事を明らかにしている（Nakashima A, et al. PLoS One 2015）。現在血液透析患者を対象に血清 Mg 濃度及び FGF23 が，全死亡を始めとした各種アウトカムにどのように影響す
るか前向きコホート研究を行い解析している。

研究の研究で極細内視鏡の開発を行っている。
Ⅷ．腎性貧血に関する研究
我々は，日本透析医学会データベースを用いた
19 万人の検討で，血液透析患者において血清フェ
リチン高値が生命予後悪化に関連することを報告した。また，重要な鉄代謝ホルモンであるヘプシジンの研究を続けており，すでに，透析を受けていない
保存期 CKD において，腎性貧血の病態に深く関与るすることを報告している。現在は，HD 患者やPD 患者も対象とし，特に残存腎機能との関連性を検討している。

Ⅸ．慢性腎不全モデルラットに対する T 型 Ca チャ
ネル抑制薬の脳を介した腎保護効果
Ⅵ．腎移植に関する研究
TCC 抑制薬は血圧に非依存的に様々な機序で腎我々は，Japan Academic Consortium of Kidney
保護効果を示すことを以前証明した。
Transplantation（JACK）に参加し，腎移植患者をこのたび血液脳関門の通過性に違いがある新規対象とした多施設共同研究を行った。本年度は，
TCC 抑制薬として NIP 301 と NIP 302 が開発され
IgA vasculitis の 予 後・ 生 着 率・ 再 発 率 に つ い て（Kawabe M, et al. CEN Case Rep 2016），傍尿細管た。今年度の検討で NIP 302 の尿蛋白抑制効果が毛細血管における Caveolin 1 発現の意義について確認された。引き続き高血圧腎不全モデルラット（Nakada Y, et al. Clin Transplant 2016），Medul- （SHR）と，正常血圧モデルラット（WKY）におけlary ray injury の意義について（Niikura T, et al.
る腎障害に対する効果，および血圧対する影響，交Transplant Proc 2017）報告した。現在，腎移植に感神経活性，脳との関連につき検討する。
おける Alport 症候群・糖尿病性腎症，高尿酸血症
に関して解析している。当院の腎移植レシピエント
Ⅹ．アデニン誘発腎不全モデルラットにおけるアジにおいて，GLCCI1 遺伝子一塩基多型および移植後
ルサルタンの腎保護効果の検討
24 時間血圧は，両群ともベースの血圧が低値で貧血の解析を進めている。また，ドナーベースライあり，アジルサルタン（Azi）投与により腎保護効果，
ン生検の腎予後予測因子について解析している。基尿ナトリウム排泄の亢進，交感神経活性の有意な抑礎研究では，in vivo では，ラット腎移植モデルを確立し，内皮細胞の形質変化について解析中である。 制 を 示 し， 腎 臓 の ACE2 活 性 の 亢 進 を 認 め た。
Azin の多面的に腎保護効果の機序の更なる検討をま た， ラ ッ ト 腎 不 全 モ デ ル の 腎 線 維 化 に お け る
pericyte の役割について解析中である。In vitro では， 重ねる。
培養内皮細胞を用いた細胞外基質の産生機序について解析中である。
Ⅶ．腹膜透析（PD）に関する研究
我々は，33 年間の後ろ向き研究により，PD 関連
腹膜炎の病態が変化してきていること，被嚢性腹膜硬化症（EPS）の危険因子になることを報告した（Nakao M, et al. Nephrology（Carlton) 2016）。
また，
PD と血液透析（HD）でカルシウム値と PTH の関連性が異なることを報告した（Morishita M, et al.

Ⅺ．アルツハイマー病（AD）モデルマウスにおける脳内アンギオテンシンⅡと認知機能障害およびサルコペニアとの関連（熊本大学との共同研
究）
AD は認知機能低下だけでなく，筋肉量減少や心機能低下を含めた多臓器障害を来す。脳内のレニ
ン・アンギオテンシン系（RAS）の賦活化が認知機能障害を惹起することが示唆されていることから，AD の認知機能と臓器障害における脳内 RAS― 99 ―

の賦活化の影響について，AD モデルマウスである「点検・評価」

5XFAD マウスを用いて検討した。Ang Ⅱ投与に

１．腎病理班よって 5XFAD マウスは WT マウスに比し有意なIgA 腎症の臨床研究については，厚労省の進行性

認知機能の低下，海馬のマクロファージ浸潤の増加，腎障害研究班を主導し，コホート観察データが着実

血液脳関門の破綻，脳表層皮質動脈でのβアミロイ
ドの沈着増加を惹起した。また，筋力低下，腓腹筋の萎縮，腓腹筋のマクロファージ浸潤増加を認めた。
AD モデルマウスでは脳内 RAS 賦活化による認知機能低下や脳障害，骨格筋障害が惹起されやすいと考えられた。

に蓄積されつつある。これまでに類をみない大規模
前向き研究であり，本症の治療指針を考えるうえで極めて重要な知見となることが期待できる。IgA 腎症の地域差に関する報告はこれまでになく，本症における社会的背景の重要性を示唆する知見である。
低出生小児腎生検の知見は低ネフロン例の腎生検所見の特徴を示した初めての報告である。日本人におけるネフロン数の推算については黄色人種で初めての知見として国際的にも注目されており，ネフロン

Ⅻ．透析患者における血清尿酸値が全死亡および心血管事故による死亡に与える影響
高尿酸血症は，高血圧や慢性腎臓病の進展因子のみならず生命予後にも影響するとされるが，末期腎不全の患者における血清尿酸値の影響は一定の見解がない。本研究では日本透析医学会のレジストリー
から HD 患者，PD 患者を抽出し，血清尿酸値の死
亡率への影響を検討した。血液透析患者では全死亡率および心血管イベントでの死亡率は単変量解析および多変量ロジスティック回帰分析でも，低尿酸群では全死亡のリスクおよび心血管イベントでの死亡リスクが高かった。高尿酸血症に対する治療介入は予後を改善させる可能性が考えられた。しかし PD
患者ではこれらの傾向が認められなかった。
．腎の再生医療に関する基礎的検討：腎前駆細胞のニッチ内再置換による腎再生法
腎臓再生療法を実現するために我々は胎生臓器ニッチ法を開発した。すなわち異種の腎発生部位に幹細胞・腎前駆細胞を注入することで腎臓再生医療を目指しているが，そこには解決すべき課題がいく
つか存在する。腎の発生部位にはもともとの腎前駆細胞が存在し，外来異種の腎前駆細胞を注入しても３割ほどしか定着しなかった。そこで，ホスト動物の腎前駆細胞においてのみジフテリアトキシン投与
にてアポトーシスが誘導される Cre LoxP システムを用いた遺伝子改変動物を作成し，もともと存在していたホスト動物の腎前駆細胞を除去することにより発生ニッチを空けて，新たに別の腎前駆細胞を注入することにより，注入した腎前駆細胞が尿管芽との相互作用を継続し，腎糸球体や尿細管へと発生継続することを確認した。また，除去されずに残った尿管芽由来の組織と連続性を持つことも確認された（Yamanaka S. submitted）。

数決定における人種差，社会背景や環境因子などの影響を知るうえで，重要な意義を有している。また，
ポドサイトにおける転写因子の機能に関しては，腎臓病悪化の根本的原因である podocyte 障害の新たな治療のターゲットになる可能性があり，非常に大きな意義がある。
２．腎生理・代謝班
私たちの研究は，慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル
代謝，PD の研究において，我が国のこの領域をリードしている。多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。PD 患者の併用療法，腹腔鏡の観察は臨床的意義が高く，慈恵発の新しい腹膜評価法としての世界への情報発信が可能であると思料する。移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に迫るものである。今後，PD，腎移植，CKD MBD のコホート研究を予定している。
３．高血圧班
高血圧症に伴う臓器障害については，血圧変動，臓器障害の結果としての臓器の線維化，心血管系合併症，認知機能障害などとの関連が盛んに研究されている。高血圧における RAS と塩分，交感神経との関連は，未だに不明な点も多く，molecular レベ
ルでの検討や異なる実験モデルでの検討，中枢神経系を介した臓器保護との関連を検討し，単一臓器のみならず，一生体の反応としての病態に迫ることが大切と考えられる。また，血清尿酸値は栄養状態を反映していると考えられ，透析患者において血清尿酸値が低値であることは栄養状態が悪いことを示しており，全死亡率，心血管事故による死亡率の上昇につながると考えられた。また高尿酸血症の治療の意義についても，国内外に発信できる有用な情報として今後の展開が期待される。

― 100 ―

研

究

業

績

7）Okabayashi Y, Yamamoto I, Komatsuzaki Y, Niikura T, Yamakawa T, Katsumata H, Kawabe M, Ka-

Ⅰ．原著論文1）Yamanaka S, Yokote S, Yamada A, Katsuoka Y,

tsuma A, Nakada Y, Kobayashi A, Koike Y, Miki J,

Izuhara L, Shimada Y, Omura N, Okano HJ, Ohki T,

Yamada H, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N, Ichida K,

Yokoo T. Correction : adipose tissue derived mesen-

Yamamoto H, Yokoo T. Rare case of nephrocalcinosis

chymal stem cells in long term dialysis patients dis-in the distal tubules caused by hereditary renal hy-

play downregulation of PCAF expression and poor

pouricaemia 3 months after kidney transplantation.

angiogenesis activation. PLoS One 2016 ; 11(6) :Nephrology (Carlton) 2016 ; 21(Suppl.1) : 67 71.

e0157282.

8）Yamakawa T, Yamamoto I, Komatsuzaki Y, Niiku-

2）Nakada Y, Yamamoto I, Horita S１), Kobayashi A,

ra T, Okabayashi Y, Katsumata H, Kawabe M, Ka-

Mafune A, Katsumata H, Yamakawa T, Katsuma A,

tsuma A, Mafune A, Nakada Y, Kobayashi A, Koike Y,

Kawabe M, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N, Yamamoto

Miki J, Yamada H, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N, Ya-

H, Okumi M １), Ishida H １), Yokoo T, Tanabe K １)

mamoto H, Yokoo T. Successful treatment of recur-（１Tokyo Women s Med Univ) ; Japan Academic Con-

rent Henoch Schönlein purpura nephritis in a renalsortium of Kidney Transplantation (JACK). The

allograft with tonsillectomy and steroid pulse thera-

prognostic values of caveolin 1 immunoreactivity in

py. Nephrology (Carlton) 2016 ; 21(Suppl.1) : 53 61.

peritubular capillaries in patients with kidney trans-9）Kawabe M, Yamamoto I, Komatsuzaki Y, Yamaka-plantation. Clin Transplant 2016 ; 30(11) : 1417 24.

wa T, Katsumata H, Katsuma A, Mafune A, Nakada

3）Morishita M, Matsuo N, Maruyama Y, Nakao M,

Y, Kobayashi A, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N,

Yamamoto I, Tanno Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoyama

Yokoyama K, Horita S１), Okumi M１), Ishida H１), Ya-

K, Yokoo T. The diﬀerences in acid base status andmamoto H, Yokoo T, Tanabe K１)（１Tokyo Women s

the calcium parathyroid axis between peritoneal dial-

Med Univ) ; Japan Academic Consortium of Kidney.

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Recurrence and graft loss after renal transplantation

61.

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4）Uchiyama T, Tatsumi N, Kamejima S, Waku T（Doshisha Univ), Ohkido I, Yokoyama K, Yokoo T,

2017 ; 21(4) : 714 20. Epub 2016 Sep 27.
10）Morisawa N, Koshima Y１), Satoh JI１)（１Saitama

Okabe M. Hypermethylation of the CaSR and VDR

Red Cross Hosp), Maruyama Y, Kuriyama S, Yokoo

genes in the parathyroid glands in chronic kidney

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5）Yokoyama K, Kurita N１), Fukuma S（Kyoto Univ),

Nephrol Epub 2016 Oct 22.［Epub ahead of print］

Akizawa T（Showa Univ), Fukagawa M（Tokai

11）Ikeda M, Ueda Y, Maruyama Y, Yokoyama K,

Univ), Onishi Y（Inst Health Outcomes Process

Yokoo T, Joki N（Toho Univ), Ando R（Musashino

Evaluation Res), Kurokawa K（GRIPS), Fukuhara S １)

Red Cross Hosp), Shinoda T（Kawakita General（ Fukushima Med Univ). Frequent monitoring ofHosp), Inaguma D（Nagoya Daini Red Cross Hosp),

mineral metabolism in hemodialysis patients with

Yamaka T（Kanagawa Inst Technol), Komatsu Y（St.

secondary hyperparathyroidism : associations with

Luke s Int Hosp), Koiwa F（Showa Univ), Sakaguchi

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１ments in therapy. Nephrol Dial Transplant 2017 ;Univ). Possible prevention of uremic nausea by vita-

32(3) : 534 41.

min D receptor activators in non dialysis patients6）Katsuma A, Yamamoto I, Komatsuzaki Y, Niikura

with stage 5 chronic kidney disease. Clin Exp Neph-

T, Kawabe M, Okabayashi Y, Yamakawa T, Katsu-

rol Epub 2016 Nov 14.［Epub ahead of print］

mata H, Nakada Y, Kobayashi A, Tanno Y, Miki J,12）Nakao M, Yamamoto I, Maruyama Y, Morishita M,

Yamada H, Ohkido I, Tsuboi N, Yamamoto H, Yokoo

Nakashima A, Matsuo N, Tanno Y, Ohkido I, Ikeda

T. Subclinical antibody mediated rejection due to anti

M, Yamamoto H, Yokoyama K, Yokoo T. Risk factors

human leukocyte antigen DR53 antibody accompa-

for encapsulating peritoneal sclerosis : analysis of anied by plasma cell rich acute rejection in a patient

36 year experience in a University Hospital. Nephrol-with cadaveric kidney transplantation. Nephrology

ogy (Carlton) 2016 Aug 24.［Epub ahead of print］(Carlton) 2016 ; 21(Suppl.1) : 31 4.

13）Koike K, Ikezumi Y１), Tsuboi N, Kanzaki G, Haru― 101 ―hara K, Okabayashi Y, Sasaki T, Ogura M, Saitoh A１)

80(6)：849 54.

（１Niigata Univ.), Yokoo T. Glomerular density and6）高橋大輔，菅野直希，横尾volume in renal biopsy specimens of children with

析領域の新薬とその使い方のコツ】非プリン型キサン

proteinuria relative to preterm birth and gestational

チンオキシダーゼ阻害薬

age. Clin J Am Soc Nephrol 2017 ; 12(4) : 585 90.

透析 2016；81(2)：189 92.

Epub 2017 Mar 23.

7）岡林佑典，神崎14）Haruhara K, Tsuboi N, Koike K, Kanzaki G, Oka-隆．【最近の腎臓・透

フェブキソスタット．腎と剛，坪井伸夫．【腎と透析診療指針 2016】（第９章）尿細管間質性腎炎

慢性尿細管間bayashi Y, Sasaki T, Fukui A, Miyazaki Y, Kawamu-

質性腎炎．腎と透析 2016；80（増刊）：290 3.

ra T, Ogura M, Yokoo T. Circadian blood pressure8）曽田瑛子，亀島佐保子，大城戸一郎．【高齢化のな

abnormalities in patients with primary nephrotic syn-

かでの CKD MBD にどう対応するか？】生化学検査

drome. Clin Exp Hypertens 2017 ; 39(2) : 155 9. Epub

（バイオマーカー）を CKD MBD の診断・評価にどう使うか？

2017 Mar 1.
15）Okonogi H, Harada M１), Sato H１), Tokoro K１), Nakayama I１)（１Kanagawa Rehabilitation Hosp), Tsu-

臨透析 2016；32(6)：643 9.

9）山中修一郎．胎生臓器ニッチを利用した腎臓再生．
発達腎研究誌 2016；24(1)：16 21.

boi N, Miyazaki Y, Kawamura T, Ogura M, Yokoo T.

10）古谷麻衣子，松尾七重，丸山之雄，横山啓太郎．
【腹Fluctuation in serum sodium levels related to ipragli-

膜透析の疑問に答える】【PD modality と治療効果のﬂozin administration in a patient with diabetic neph-エ ビ デ ン ス 】PD・HD 併 用 療 法． 腎 と 透 析 2017；

ropathy and sequela of traumatic brain injury. Intern82(1)：29 32.

Med 2016 ; 55(14) : 1887 91.
16）栗山哲，中野知子１)，田邉智子１)，山嵜眞由美１)，

真家健一１)，真島香代子１)（１東京国税局診療所），森
澤紀彦，菅野直希，横尾Ⅲ．学会発表1）Yokoo T. Transplanted embryonic kidneys as a隆．高血圧を合併した２型

tool to understand renal organogenesis. American So-

糖尿病患者における DPP 4 阻害薬の降圧効果．血圧

ciety of Nephrology (ASN) Kidney Week. Chicago,

2016；23(12)：885 9.
17）西尾信一郎，栗山Nov.
哲，細谷龍男，横尾隆．高血2）Ueda H, Ueda Y, Reily C１), Moldoveanu Z１), Hall

圧および CKD 発症の初期リスクとしての高尿酸血症

SD１), Hart K１), Rizk D１), Kiryluk K２), Fharavi AF２)

８年間の大規模コホート研究から．痛風と核酸代謝（２Columbia Univ), Yokoo T, Julian BA１), Novak J１)

2016；40(1)：33 46.

（１Univ Alabama). Altered expression of O glycan18）山川貴史，川口武彦 ，西村元伸 ，首村守俊 ，１)

今澤俊之１)，横尾山 通 広１)， 圷

１)

１)隆，青山博道１)，大月和宣１)，丸尚 武１)， 長 谷 川 正 行１)， 西 郷 健 一１)biosynthetic enzymes in IgA1 producing cell lines
from patients with IgA Nephropathy (IgAN) andtheir family members. American Society of Nephrolo-（１国立病院機構千葉東病院）．腎移植後 intact PTH とgy (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

予後との関連．日臨腎移植会誌 2016；4(2)：208 11.

3）Sugano N, Maruyama Y, Yokoo T, Wada A１),
Shigematsu T１), Masakane I１)（１Japanese Soc Dialy-

Ⅱ．総説

sis Therapy). A lower serum uric acid is associated1）Okabayashi Y, Tsuboi N, Sasaki T, Haruhara K,

not only with all cause mortality but also cardiovas-

Kanzaki G, Koike K, Miyazaki Y, Kawamura T, Ogu-

cular mortality among patients receiving hemodialy-

ra M, Yokoo T. Glomerulopathy associated with mod-sis in Japan. American Society of Nephrology (ASN)

erate obesity. Kidney Int Rep 2016 ; 1(4) : 250 5.

Kidney Week. Chicago, Nov.

2）Tsuboi N, Okabayashi Y, Shimizu A, Yokoo T. The

4）Uchiyama T, Kamejima S, Ohkido I, Yokoo T. Hy-

renal pathology of obesity. Kidney Int Rep 2017 ;permethylation of the CaSR and VDR genes in the2(2) : 251 60.

parathyroid glands in chronic kidney disease rats

3）松本

啓，横尾

臨床編

他分野の再生医療・腎臓再生への道程．腎と隆．やさしい再生医療（最終回）

with high phosphate diet. American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

透析 2016；80(4)：444 7.

5）Nakada Y, Yamamoto I, Kawabe M, Yamakawa T,4）伊藤秀之．【腎保護薬 update】前臨床段階の薬剤

Katsumata H, Katsuma A, Kobayashi A, Tanno Y,

FGF 拮抗薬．腎と透析 2016；80(4)：551 5.

Ohkido I, Yamamoto H, Okumi M１), Ishida H１), Yo-

5）倉重眞大．
【多発性嚢胞腎−基礎と臨床のトピックス】

koo T, Tanabe K１)（１Tokyo Women s Med Univ). Se-

臨床rum levels of uric acid and progression of arteriolar

遺 伝 子 診 断 の 適 応 と 限 界． 腎 と 透 析 2016；― 102 ―

hyalinosis after kidney transplantation. American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week. Chicago,

dialysis solution. American Society of Nephrology(ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.
14）Katsumata H, Nakada Y, Yamamoto I, Kobayashi

Nov.
6）Kanzaki G, Puelles VG１), Cullen McEwen LA１),

A, Katsuma A, Yamakawa T, Kawabe M, Tanno Y,

Hoy WE（Univ Queensland), Okabayashi Y, Tsuboi N,

Ohkido I, Yamamoto H, Okumi M１), Ishida H１), Yo-

Shimizu A（Nippon Med Sch), Yokoo T, Bertram

koo T, Tanabe K１)（１Tokyo Women s Med Univ).

JF （ Monash Univ). Low nephron number in Japa-

HLA DR expression in tubular epithelial cells and１)１nese subjects without overt renal disease : the eﬀect

the subsequent development of antibody meditatedof race and hypertension. American Society of Neph-rejection in transplant kidneys. American Society ofNephrology (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

rology (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.
7）Kanzaki G, Puelles VG１), Cullen McEwen LA１),

15）Okabayashi Y, Tsuboi N, Miyazaki Y, Kawamura

Okabayashi Y, Tsuboi N, Shimizu A（Nippon Med

T, Ogura M, Narita I（Niigata Univ), Ninomiya TSch), Yokoo T, Bertram JF１)（１Monash Univ). A（Kyushu Univ), Yokoyama H（Kanazawa Med

clinical perspective of glomerular hyperfiltration inUniv), Yokoo T. Regional variations in the clinicalhealth and disease. American Society of Nephrology

characteristics at diagnosis in Japanese patients with(ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

IgA nephropathy : an analysis of the Japan Renal Bi-8）Okabe M, Motojima M１), Miyazaki Y, Yokoo T,

opsy Registry (J RBR). American Society of Neph-

Matsusaka T１)（１Tokai Univ). Podocyte to podo-

rology (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

cyte propagation of damage takes place in an acceler-16）Okabayashi Y, Tsuboi N Kanzaki G, Sasaki T, Ha-

ated manner in males. American Society of Nephrolo-

ruhara K, Koike K, Miyazaki Y, Kawamura T, Oguragy (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

M, Yokoo T. Aging vs. hypertension : an autopsy9）Nakashima A, Ohkido I, Yokoyama K, Yokoo T.

study of sclerotic renal histopathologic lesions in non

Association between low serum testosterone and all

CKD adults. American Society of Nephrology (ASN)

cause mortality and infection related hospitalization

Kidney Week. Chicago, Nov.

in male hemodialysis patients : prospective cohort17）Okabayashi Y, Kanzaki G, Katsuma A, Kanemitsu

study. American Society of Nephrology (ASN) Kid-

T１), Aoki M１), Kajimoto Y１), Kang D１), Nagahama

ney Week. Chicago, Nov.

K１), Shimizu A１)（１Nippon Med Sch). PPARα and10）Yamanaka S, Fujimoto T, Tajiri S, Matsumoto K,

PPARγ attenuate the anti glomerular basement

Ogura M, Yokoo T. New strategy for kidney regen-membrane glomerulonephritis through the actions on

eration using DiSCAS : the drug induced speciﬁcity

the different inflammatory Cells, T cells and mac-cell ablation system. American Society of Nephrology

rophages. American Society of Nephrology (ASN)(ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

Kidney Week. Chicago, Nov.

11）Tajiri S, Fujimoto T, Yamanaka S, Matsumoto K,

18）Yamakawa T, Kobayashi A, Yamamoto I, Nakada

Ogura M, Yokoo T. Hemodialysis patients derived

Y, Kawaguchi T １), Imasawa T１), Yokoo T, Kitamura

induced pluripotent stem cells can be powerful tool

H１)（１Chiba East Hosp). Evaluation of baseline al-for kidney regeneration. American Society of Neph-lograft biopsy and long term outcomes in patientsrology (ASN) Kidney Week. Chicago, Nov.

with living donor kidney transplantation. American12）Haruhara K, Tamura K１), Walio H１), Ohsawa M１),
Azushima K１), Ueda K１), Haku S１), Kobayashi R１),

Society of Nephrology (ASN) Kidney Week. Chicago,
Nov.

Ohki K １), Kinguchi S １)（ １Yokohama City Univ),

19）Yarita M, Sugano N, Furuya M, Tsuboi N, Miyaza-

Tsuboi N, Yokoo T. Clinical factors associated with

ki Y, Ogura M, Tokudome G, Yokoo T. A case of ep-

the gene expression of angiotensin II type 1 receptor

stein syndrome with slower development of kidney

associated protein on human leukocytes. American

impairment. American Society of Nephrology (ASN)

Society of Nephrology (ASN) Kidney Week. Chicago,

Kidney Week. Chicago, Nov.
20）Honda Y, Matsuo N, Maruyama Y, Kimoto E, Na-

Nov.
13）Furuya M, Tanno Y, Honda Y, Matsuo N, Maru-kada Y, Nakao M, Tanno Y, Ohkido I, Yokoyama K,

yama Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoyama K, Yokoo T.

Yokoo T. Prevention of hemodialysis catheter associ-Histopathological characteristics of visceral peritoneal

ated bloodstream infection : a single center experi-

injury in patients treated with neutral pH peritonealence. American Society of Nephrology (ASN) Kidney― 103 ―

進捗と展望Week. Chicago, Nov.

幹細胞の自己組織化能や腎臓発生プログ

ラ ム を 利 用 し た 研 究 が 飛 躍 的 に 進 歩． 医 事 新 報

書Ⅳ．著

2017；4844： 56 7.

1）池田雅人．第２章：バスキュラーアクセス ７．
AVF
と穿刺技術

１）手首の尺骨動脈−尺側皮静脈吻合法，

タバコ窩 AVF，および穿刺技術．池田雅人編集代表．
実践インターベンショナルネフロロジー．東京：東京
医学社，2016．p.51 8.
2）坪井伸夫．各論

３．腎疾患・泌尿器疾患

患・泌尿器疾患の検査法．辻１．腎疾

勉（星薬科大），秋葉聡（京都薬科大）編．疾病と病態生理．改訂第４版．
東京：南江堂，2016．p.125 6.
3）本田康介，小林賛光，新倉崇仁，山本裕康．Ⅱ．臓器別のアプローチ

血液疾患

３．腎性貧血，ESA 抵

抗性，鉄欠乏．加藤明彦（浜松医科大），小松康宏（聖路加国際病院），中山昌明（福島県立医科大）編．透析患者診療に役立つ診断と重症度判定のためのアプ
ローチ．東京：日本メディカルセンター，2016．p.287
90.
4）岡部匡裕，横尾隆．Ⅲ．治療方針・治療法

管系疾患における腎病変

D. 血

３．強皮症腎クリーゼ．山縣邦弘（筑波大），南学正臣（東京大）編．腎疾患・透 析 最 新 の 治 療 2017 2019． 東 京： 南 江 堂，2017．
p.173 5.
5）天野方一，平野景太，横尾糸球体腎炎．安田隆．糸球体疾患

慢性隆（吉祥寺あさひ病院）編．おさらい腎疾患：明日から役立つアプローチの基本（Medicina 54 巻２号）．東京：医学書院，2017．p.273 80.

Ⅴ．そ の 他
1）曾田瑛子，中田泰之，山本一郎，横山啓太郎，横尾泉，丹野有道，大城戸隆．小腸使用膀胱拡大術を実施後 19 年目に多発骨折がみられた代謝性アシドー
シスの１例．臨体液 2016；43：3 8.
2）川邊万佑子，山本陽貴，勝馬泉，小松嵜陽，山川貴史，勝俣愛，中田泰之，小林賛光，清水昭博，丸山之雄，丹野有道，小池祐介，三木淳，山田裕紀，

大城戸一郎，坪井伸夫，山本裕康，横尾隆．生体腎移植後に常染色体劣性 Alport 症候群が疑われた１例．
日臨腎移植会誌 2016；4(2)：257 61.
3）横尾隆．慢性腎臓病（CKD）診療の現状と未来．

慈恵医大同窓会大田区支部講演会．東京，５月．
4）嵯峨崎誠，菅野直希，山中修一郎，中田泰之，内山
威人，山本
横尾

泉，松尾七重，丸山之雄，大城戸一郎，隆．症例による透析患者の画像診断

末期腎不全に対して左前腕内シャント造設後に左鎖骨下動脈盗血症候群と診断された１例．臨透析 2017；33(1)：108 12.
5）横尾隆，鈴木祐介（順天堂大）．腎臓再生医療の― 104 ―

（anti citrullinated protein antibody : ACPA）は
PAD によってシトルリン化された蛋白に対する自リウマチ・膠原病内科

己抗体であり，RA に極めて特異性が高い。ACPA

教

授：黒坂大太郎

リウマチ・膠原病内科学

は，RA 発症 10 年以上前から検出されうることが

講

師：吉田

リウマチ・膠原病内科学

報告されている。また，ACPA 陽性者は５年以内に RA を発症することが多く，ACPA の陽転化は
RA 発症に関与する重要な現象の一つである。しかしその一方で，ACPA 陰性の RA 患者においても遺伝子の RA 感受性ハプロタイプが独立した骨関節破壊の危険因子であることが報告されており，PAD の ACPA 誘導以外の役割も RA の病態形成に関与していると考えられている。シトルリン化
は蛋白質の折りたたみ構造の展開，蛋白質分解や分子内相互作用の喪失などに関与することが知られており，この反応により蛋白質の機能が変化することは容易に予想できる。近年，RA の病態に関与する
いくつかのケモカインが in vitro で PAD によってシトルリン化されること，また，その反応によりケ
モカイン本来の機能が減弱する可能性が報告された。
しかし，生体内におけるシトルリン化したケモカインの存在や機能については知られていなかった。
当研究では，シトルリン化された RA の代表的ケ
モ カ イ ン Epithelial derived neutrophil activating
peptide 78（ENA 78/CXCL5），macrophage inflammatory protein 1α（MIP 1α/CCL3），monocyte chemotactic protein 1（MCP 1/CCL2） を 新
規に開発した ELISA によって検出することを可能

健教育・研究概要
リウマチ・膠原病内科は内科学講座として体制を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。
研究面においては以下のことを中心に展開している。
Ⅰ． 関 節 リ ウ マ チ（rheumatoid arthritis : RA）
における Bombina variegata peptide 8（Bv8）
RA は，関節滑膜を病巣の首座とした全身性の慢
性炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期にはパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成される。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割を果たしており，その形成には新生血管からの栄養が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略となりうる。
我々は，コラーゲン誘導性関節炎（collagen induced arthritis : CIA）マウスにおいて，血管新生関連物質である Bv8/prokineticin 2 が関節炎部において高発現していることを報告した。Bv8 は心臓，
精巣，骨髄に高発現しており，血管新生作用の他，
ケモカイン，サーカディアンリズム，痛みの閾値低
下 な ど と も 関 連 し て い る。Bv8 の レ セ プ タ ー は
PKR1，PKR2 の２種類が存在し，特に PKR2 の発
現が CIA マウスの関節炎において亢進していた。
そこで，Bv8 のレセプターアンタゴニストである
PKRA7 を CIA マウスに投与し関節炎にどのように関与しているか検討した。その結果，PKRA7 は
CIA マウスにおける関節炎を有意に抑制した。今後，
CIA マウスにおける PKR2 の関節炎における役割の解明，PKRA7 の関節炎の抑制機序の解明を行う予定である。
Ⅱ．RA におけるシトルリン化蛋白とその機能に関する研究
アミノ酸の翻訳後修飾であるシトルリン化は，Peptidylarginine Deiminase（PAD）によって蛋白質中のプラス電荷を持つアルギニン残基が中性電荷のシトルリン残基に変換される反応であり，カルシ
ウムによって触媒される。抗シトルリン化蛋白抗体とした。そして，それらの濃度は，RA 関節液において他のリウマチ性疾患に比し有意に高く，シトル
リン化 ENA 78/CXCL5 については CRP や赤沈とも正の相関を示した。ENA 78/CXCL5 は本来好中球の遊走因子であるが，シトルリン化 ENA 78/
CXCL5 は，in vitro/in vivo において単球を遊走させた。さらに，シトルリン化 ENA 78/CXCL5 は，
ENA 78/CXCL5 のレセプターである CXCR2 のみ
で な く ENA 78/CXCL5 の レ セ プ タ ー で な い
CXCR1 に も 結 合 し， 単 球 を 遊 走 さ せ た。 現 在，PAD の自己シトルリン化が PAD の機能をどのように変化させるか，そして RA の病態にどのように関連しているかを検討している。
Ⅲ．RA 患者における慢性疼痛の研究
RA は，滑膜を炎症の首座とする関節痛を伴う慢性炎症性疾患である。滑膜炎による痛みは炎症による疼痛，つまりは侵害受容性疼痛が主な病態であると考えられてきた。
実際，
臨床では炎症をコントロー
ルすることで疼痛がコントロールされる場合が多い。

― 105 ―しかし，炎症がコントロールされていても疼痛が持の関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する

続し，治療が難渋する症例も経験する。近年このよ研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文など

うな疼痛の原因は神経の損傷により生じる神経障害

で発表している。

性疼痛や器質的異常がなくても中枢で疼痛閾値が低下している中枢機能障害性疼痛であると報告されている。最近，RA では約 10〜30％に神経障害性疼痛が認められ，ADL 低下の原因になるという報告がある。又，RA を含めた運動器疾患の疼痛の増悪や遷延化には心理，社会的側面が関与し，慢性疼痛患者の精神面の評価が重要であることが認知されてきている。我々はこのような観点から RA 患者で生じる慢性疼痛の機序に寄与する因子に関する研究を行っている。現在は，RA 患者において生じる神経
障害性疼痛の頻度と神経障害性疼痛と関係する因子の臨床的な検討を行っている。
Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
我々は，皮膚筋炎（DM）の病変として筋膜炎が存在することを MRI と en bloc biopsy により明らかにした。そして，この筋膜炎はほとんどすべてのDM に認められ頻度の高い病変であることを示し，筋症 状 出 現 早 期 よ り 認 め ら れ る こ と を 報 告 し た（Arthritis Rheumatol 2010；62：3751 9）。
さらには，
筋膜付近小血管は筋内小血管と同様に炎症細胞浸潤の好発部位となることを組織学的に証明し，炎症の進展様式として筋膜から筋内へ進展する可能性を同一患者における経時的な MRI 所見によって示した。
筋炎がないにもかかわらず筋症状がある症例は，筋膜炎が筋症状の原因になっている可能性があり，筋膜炎の検出は DM の診断に重要であると考えられる。
超音波パワードップラー法（PDUS）は，様々なリウマチ性疾患の評価に応用されており，特に RAにおける滑膜炎の検出には確立された検査法である。PDUS は，造影 MRI と比較して侵襲がなく，同 時 に 多 数 の 部 位 の 評 価 を 可 能 に す る。 我 々 はPDUS によって DM の筋膜炎が検出可能であることを確認した。現在，免疫組織染色にて筋膜炎における新生血管，血管新生関連因子，炎症性サイトカ
インの発現を多発性筋炎と比較して検討している．

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yoshida K, Nishioka M, Matsushima S, Joh K, Oto Y,
Yoshiga M, Otani K, Ito H, Hirai K, Furuya K, Ukichi
T, Noda K, Kingetsu I, Kurosaka D. Brief report :Power Doppler ultrasonography for detection of increased vascularity in the fascia : a potential early diagnostic tool in fasciitis of dermatomyositis. Arthritis
Rheumatol 2016 ; 68(12) : 2986 91.
2）Noda K, Yoshida K, Ukichi T, Furuya K, Hirai K,
Kingetsu I, Kurosaka D. Myalgia in patients with dermatomyositis and polymyositis is attributable to fasciitis rather than myositis : a retrospective study of
32 patients who underwent histopathological examinations. J Rheumatol 2017 Feb 1.［Epub ahead ofprint］
3）Ito H, Noda K, Yoshida K, Otani K, Yosiga M, Oto Y,
Saito S, Kurosaka D. Prokineticin 2 antagonist,
PKRA7 suppresses arthritis in mice with collagen induced arthritis. BMC Musculoskelet Disord 2016 ; 17 :
387.
4）Chiba M, Yanaba K, Kohara A, Nakayama M, Nakagawa H, Fukuda T, Ishii N, Yoshida K. Septic arthritis caused by Mycobacterium marinum infection. J
Dermatol 2016 Nov 14.［Epub ahead of print］
5）Kohara A, Yanaba K, Muro Y, Ito H, Nakagawa H,
Noda K, Kurosaka D. Anti PM/Scl antibody positive
dermatomyositis in a Japanese patient : a case reportand review of the literature. Int J Rheum Dis 2017
Feb 10.［Epub ahead of print］
6）伊藤晴康，野田健太郎，平井健一郎，浮地太郎，古谷和裕，黒坂大太郎．Human papillomavirus（HPV）
ワクチンの接種後に SLE を発症した一例．日臨免疫会誌 2016；39(2)：145 9.

Ⅱ．総

説

1）吉田

健．【蛋白のシトルリン化と RA】RA 病態におけるシトルリン化ケモカインの作用は？

分子リウ

マチ治療 2016；9(4)：182 6.

「点検・評価」
当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。RA 患者に対する Bv8 に関する研究，筋膜炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルで

2）伊藤晴康，黒坂大太郎．【リウマチ性疾患とウイル
ス感染の関連】HPV ワクチンと自己免疫性疾患．臨免疫・アレルギー科 2016；66(5)：460 4.

― 106 ―

Ⅲ．学会発表
1）野田健太郎，平井健一郎，吉田

健，金月

勇，黒

循

環

授：吉村

道博

循環器学

教 授：谷口 郁夫
教 授：山根 禎一
教 授：本郷 賢一
准教授：関晋吾
准教授：芝田 貴裕
准教授：川井真
准教授：小武海公明
准教授：小川 崇之
講 師：石川 哲也
講 師：森力
講 師：南井 孝介
講 師：名越 智古

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

坂大太郎．関節リウマチ患者における疼痛と心理的傾向の関連の検討．第 60 回日本リウマチ学会総会・学術集会．横浜，４月．
2）野田健太郎，平井健一郎，吉田

健，金月

勇，黒

坂大太郎．関節リウマチ患者における疼痛と心理的傾向の関連の検討．第９回日本運動器疼痛学会，東京，
11 月．
3）吉田

健，野田健太郎，浮地太郎，平井健一郎，古谷和裕，金月勇，黒坂大太郎．多発性筋炎・皮膚筋炎皮膚筋炎の筋膜炎における血管新生．第 60 回日本
リウマチ学会総会・学術集会．横浜，４月．
4）古谷和裕，吉田健，西岡真樹子，田島実紅，吉賀真之，大谷一博，伊藤晴康，浮地太郎，黒坂大太郎．
多発性筋炎・皮膚筋炎 S1 神経根症に起因する下腿三頭筋限局性筋炎の３例．第 60 回日本リウマチ学会総会・学術集会．横浜，４月．
5）伊藤晴康，野田健太郎，大谷一博，黒坂大太郎．血栓性血小板減少性紫斑病が合併した結節性多発動脈炎の一例．第 60 回日本リウマチ学会総会・学術集会．
横浜，４月．
6）伊藤晴康，野田健太郎，大谷一博，黒坂大太郎．
Prokineticin 2 シグナル伝達の阻害は関節炎を抑制す
る．第３回 JCR ベーシックリサーチカンファレンス．
東京，10 月．
7）齊藤萌，浮地太郎，古谷和裕，野田健太郎，吉田健，黒坂大太郎．筋膜炎を伴った抗 NuMa 1 抗体陽
性 NPSLE の一例．第 27 回日本リウマチ学会関東支部学術集会．東京，12 月．

教

講

師：松尾征一郎

器

内

科

循環器学
循環器学

教育・研究概要
Ⅰ．研究概要当科では，臨床で遭遇した様々な未知の現象や疑問に対して，それを解決するというスタンスを維持
して研究活動を続けている。症例のデータベースを用いた臨床研究と，それをさらに深く掘り進める為に 基 礎 研 究 を 行 っ て い る。 つ ま り，Bedside to
Bench & Bench to Bedside の精神で研究を進めている。特に最近は，新しい統計手法も積極的に導入しており，以前よりも高度な解析が可能になった。
研究班は主に，虚血性心疾患，不整脈，心不全，画像，分子生物学，心筋生理学に分けているが，常に相互の協力のもと研究は遂行されており，プロジェ
クトとして臨機応変に研究が組まれている。また，学位取得者は自らの研究を継続するとともに，その研究を継承する後輩の面倒をみる体制を整え，将来への発展の礎も築けるように心掛けている。また，学内外との共同研究も積極的に行っている。
１．虚血性心疾患研究班
カテーテル検査・治療に関して，そのデータ収集を積極的に行っている。経皮的冠動脈インターベン
ション（OCI）は本院を主体として関連施設と共同してそのデータを蓄積しており，デイバイスの短期
および長期成績などを集計している。また，データ
ベースを活用して，数々の臨床上の疑問に対してア
プローチを行っている。具体例として，動脈硬化の危険因子は数多く挙げられているが，それらの冠動
脈硬化（器質的狭窄）と急性冠症候群（ACS）に与える影響の違いについて検討を行っている。
また，― 107 ―

危険因子の解析として我々は最近，肥満に注目して不全病態に関する詳細なデータ解析や，各種弁膜症いる。肥満が動脈硬化に如何なる悪影響を与えていと心房細動との関係性など，多岐に渡る解析結果をるのかを詳細に検討している。肥満そのものが動脈論文発表し日常臨床から得た経験を元に，幅広く臨硬化に影響をおよぼすのか，また，肥満が様々な因床研究を推進していく。これらの知見の機序に関して，基礎研究での解明も継続して行っている。
４．画像（イメージング）研究班
昨年より症例数が増加している，TAVI では，大動脈弁評価の術前検査としても心臓 CT 検査や心エコー図検査の重要性は大きく，これらの貴重な症例情報から，臨床研究課題を模索中である。その他のImaging modality である心臓 MRI 検査，心筋アイ
ソトープ検査では，引き続き心筋症や不整脈などを対象に臨床研究課題を模索し解析中である。
５．分子生物学研究班
虚血性心疾患の特に急性期において，心筋の主要なエネルギー基質となる糖の取り込み・利用促進は，心筋が虚血耐性を獲得する上で重要なプロセスである。インスリンはこのプロセスにおいて中心的な役割を担うが，ACS の虚血発作極期に実はインスリン抵抗性が増大する，ということを臨床 database
解析を通じて報告した。一方，このインスリン抵抗性を凌駕して糖利用を促進する内因性因子の存在も示唆された。その一つとして，病的状態にある心臓への貴重なエネルギー基質供給路としての SGLT1に注目し，その発現制御と病態生理学的機能を追究子（高血圧など）を引き起こし，それが虚血性心疾
患に悪影響を及ぼしているか不明であり，データ
ベースを用いて構造方程式を駆使して解析を試みている。
他 に も， 圧 ワ イ ヤ を 使 用 し た Fractional Flow
Reserve（FFR）の計測による虚血評価のデータを蓄積している。さらに最近は，経カテーテル大動脈弁置換術（TAVI）が臨床で導入され，現在，多彩なデータが蓄積されつつある。
２．不整脈研究班
当研究班では，不整脈に対するカテーテルアブ
レーション治療を基にした臨床研究を行っている。
中でも心房細動の根治的治療を専門としており，その手術から得られる知見を国内外に発信している。
現在の研究テーマとしては，異なるアブレーショ
ン手技（高周波アブレーションおよびクライオバ
ルーンアブレーション）の効果および安全性の比較，
バルーンアブレーション後の肺静脈狭窄発生頻度とその予測因子の解析，慢性心房細動への至適アブレーション法の開発，睡眠時無呼吸とアブレーショ
ン成績との関連，カテーテルアブレーション手術法と無症候性脳梗塞発生の関連など多岐にわたっている。
３．心不全研究班
昨年より，心臓カテーテル検査や治療の目的で入院した患者約 3,000 症例のデータベース構築し更新している。このデータベースに関して，以前より知られていたが，循環器分野での使用は殆ど報告が無い 統 計 解 析 手 法，AMOS（Analysis of MOment
Structures）を適応して，構造方程式モデル（SEM :Structural Equation Modeling）ないしは，共分散構造分析（Covariance Structure Analysis）により解析している。特に，血漿 BNP をはじめとする臨床データに関する統計解析研究を中心に，単なる多変量解析では表現出来ない臨床因子の相互関係を解析している。パス図をもちいることで，各因子間の関係性が視覚的にも理解しやすく，因子を使った重回帰分析やパス解析（重回帰分析の繰り返し），確
証 的 因 子 分 析 が 簡 単 に で き る。 昨 年 来， 肥 満 とBNP の関係において，治療前後の BNP 濃度変化と体重変化の関係性を報告したが，今春には左室内腔のリモデリング変化に伴う，BNP 濃度への影響力の強さに関する論文を報告した。引き続き，慢性心した。マウス Langendorﬀ 摘出灌流心を用い，phlorizin による短期的な心臓 SGLT 阻害は虚血再灌流
障害を助長し，心機能回復が低下することを示した。
虚血再灌流中の SGLT 阻害が心筋細胞内への糖取り込みと解糖系活性を抑制し，ATP 供給を低下させることを証明した。以上から，ACS 急性期病態に SGLT1 が深く関与していることが示唆された。
６．心筋生理研究班
心収縮力調節の病態生理につき，細胞内カルシウ
ム動態を中心に種々の方法を用いて検討を行ってきている。
最近，我々は心臓において血液凝固カスケードの最終産物であるトロンビンが存在する事をヒトの剖検心を用いて免疫組織学的に証明している。一方，拡張型心筋症患者の血液では血液中のトロンビンが亢進している事が報告されている。心臓組織にもトロンビンが存在していることを考えると，拡張型心筋症ではこの組織トロンビンが亢進している可能性がある。そこで，我々は拡張型心筋症モデルマウス（ΔK210 knock in mice（B6 ; 129））
を用いて組織トロンビンが拡張型心筋症の病態に関与しているかどうかを検討した。拡張型心筋症モデ― 108 ―

ルマウス（DCM マウス）に対して，直接的トロン価できる点である。また，統計解析手法に共分散構ビン阻害薬であるダビガトランを投与した結果，心造分析を導入したが，これが功を奏し，現在数多く機能および生存率の改善が見られた。結論として，の新しい知見が見いだされつつあり，実際に数々の組織の thrombin は拡張型心筋症病態に関与し，マ論文がアクセプトされている。

ウスにおいては，thrombin を阻害する事で拡張型心筋症病態の改善が認められた。このメカニズムを調べるためマイクロアレイを用いて原因遺伝子を検討した。その結果，Casq1・Postn・Myh7 の３つの遺伝子が候補に挙がったが，蛋白質発現をウェスタ
ンブロット法にて検討すると，いずれもダビガトラ
ンで有意に抑制されていなかった。TUNEL 染色を行った結果，DCM 群で見られた TUNEL 陽性細胞がダビガトラン投与により抑制されている傾向にありアポトーシスの関与が示唆された。

当科では臨床研究のみならず基礎研究も積極的に推奨している。臨床で得た疑問に対して基礎的にアプローチする姿勢を常に育成している。特に心臓内分泌代謝研究に関して，国内外で積極的に研究発表を行っている。
我々の教室の主たる対象学会は，
日本循環器学会，
日本心臓病学会，日本心不全学会，日本不整脈学会，
CVIT，アメリカ心臓病学会，ヨーロッパ心臓病学会などであるが，それぞれの sub specialty の学会・研究会にも積極的に参加している。例えば，日本病態生理学会，日本心血管内分泌代謝学会，日本心エコー図学会などである。また，時代の変遷と当科の特徴を鑑み，日本老年病学会での取り組みも今後重要視されていくであろう。
以上の様に，今季も研究成果が着実に上がっており，それに伴い学位論文も複数完成している。今後は学位を取得した医師がさらに次の論文を積み重ねていく姿勢，そして若い医師をより積極的に学術指導する体制を強固なものにしていく必要がある。
教育面においては，特に臨床の現場でポリクリの
学生の教育に力を入れている。医局員が積極的に学生に話しかけ，担当症例についての深く議論している。レポートに関しても一辺倒な記載にならないよ
うに，個々の症例の特徴や治療経過など細かい指導を行っている。その結果，レベルの高い臨床医学の学生教育になっているものと思われる。一方で，循
環器内科は緊急症例が多いことも含め，学ぶべき事

Ⅱ．教育
１．講義
本年度医学科講義は，コース臨床医学Ⅰ（医学科４年）ユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担当した。
２．実習
医 学 科 学 生 実 習 で は，Early Clinical Exposure（医学科１年），循環器テュートリアル（医学科４年），
診断系実習（医学科４年），臨床実習（医学科５年），
選択臨床実習（医学科６年）を担当した。臨床実習と選択臨床実習では，医局員による小グループを対象とした各種クルズスを毎週実施し，このほかにも実習期間中には，教授回診，心電図検討主体のチャー
トカンファレンス，心臓外科と合同の心臓カテーテ
ルカンファレンス，病棟症例検討会，論文抄読会等が開催され，カリキュラムの一環として参加させている。また，他大学の学生の見学も積極的に受け入れて交流を深めた。

「点検・評価」
研究面において，各研究班の研究成果は臨床・基礎の両面において着実に積み重ねられている。本院
では２つの心臓カテーテル検査室がフル稼働しているが，全てのカテーテル手技についての情報管理を行う新たなネットワークが構築されている。虚血性心疾患ならびに不整脈に対する両カテーテル成績をほぼ完全にカバーした大きなデータベースを有し，日々更新されている。本年度はそのデータベースがさらに拡大され，その精度においても相当に高いものになった。本作業には医局の多くのスタッフが協力体制を作り，献身的に行った。そのデータベースを用いて複数の研究が進行していることは，高く評

項は極めて多い。それを如何に効率的に行うか，さらなる創意工夫が必要であろう。急性心筋梗塞症例や重症不整脈の緊急心臓カテーテル検査なども出来
る限り見学させ，緊急の現場を見ることで医師としてのモチベーションを上げることができるであろう。
2015 年度より新しい教育システムが導入され，４年生の後半から病棟実習が開始された。学生および教員の方にもやや戸惑いがあったかもしれないが，これも２年目を迎えて概ね良好に推移していると思われる。より実りある実習にするように学生目線での配慮も必要であろう。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Mizuno Y１), Hokimoto S２), Harada E１), Kinoshita― 109 ―

K（Mukogawa Women s Univ), Nakagawa K ２),

6）Tokuda M, Yamane T, Sadaoka S, Tokutake K,

Yoshimura M, Ogawa H２)（２Kumamoto Univ), Ya-

Yokoyama K, Hioki M, Narui R, Tanigawa S, Inada K,

sue H１)（１Kumamoto Kinoh Hosp). Variant alde-

Matsuo S, Yoshimura M. Percutaneous retrieval of a＊

) is a risk factor

radiolucent anchoring sleeve embolized in pulmonary

for coronary spasm and ST segment elevation myo-artery during pacemaker implantation. Heart Vessels

hyde dehydrogenase 2 (cardial infarction. J Am Heart Assoc 2016 ; 5(5) :2016 ; 31(8) : 1402 4.

e003247.

7）Kimura H, Ishikawa T, Nakata K, Kubota T, Ko-

2）Kosuga T, Komukai K, Miyanaga S, Kubota T, Na-mukai K, Yoshimura M. A case of recoiling of everoi-kata K, Suzuki K, Yamada T, Yoshida J, Kimura H,

mus eluting stent at the ostium of the right coronary

Yoshimura M. Diabetes is a predictor of coronary ar-artery by out stent plaque progression. Jikeikai Med

tery stenosis in patients hospitalized with heart fail-J 2016 : 63(3) ; 71 6.

ure. Heart Vessels 2016 ; 31(5) : 671 6.

8）Tokutake K, Tokuda M, Ogawa T, Matsuo S,3）Kinoshita K, Kawai M, Minai K, Ogawa K, Inoue Y,

Yoshimura M, Yamane T. Pulmonary vein stenosis

Yoshimura M. Potent inﬂuence of obesity on suppres-after second generation cryoballoon ablation for atrial

sion of plasma B type natriuretic peptide levels inﬁbrillation. HeartRhythm Case Rep 2016 ; 3(1) : 36 9.

patients with acute heart failure : an approach using

9）Tokuda M, Matsuo S, Isogai R, Uno G, Tokutake K,

covariance structure analysis. Int J Cardiol 2016 ;Yokoyama K, Kato M, Narui R, Tanigawa S, Yama-

215 : 283 90.

shita S, Inada K, Yoshimura M, Yamane T. Adenosine

4）Nishizaki Y１), Shimada K１), Tani S２), Ogawa T,

testing during cryoballoon ablation and radiofrequen-

Ando J３), Takahashi M３), Yamamoto M (Tokyo Ta-cy ablation of atrial ﬁbrillation : A propensity score

kanawa Hosp), Shinozaki T ３), Miyazaki T １), Mi-

matched analysis. Heart Rhythm 2016 ; 13(11) : 2128

yauchi K １), Nagao K ２), Hirayama A ２)（ ２Nihon

34.

Univ), Yoshimura M, Komuro I３)（３Univ Tokyo),10）Watanabe M１), Saito Y１), Aonuma K２), Hirayama

Nagai R (Jichi Med Univ), Daida H１)（１JuntendoA３), Tamaki N４), Tsutsui H４), Murohara T５), Ogawa

Univ). Association between the docosahexaenoic acid

H (Kumamoto Univ), Akasaka T (Wakayama Med

to arachidonic acid ratio and acute coronary syn-Univ), Yoshimura M, Sato A２)（２Tsukuba Univ),drome : a multicenter observational study. BMC Car-

Takayama T ３)（ ３Nihon Univ), Sakakibara M ４)

diovasc Disord 2016 ; 16(1) : 143.

（４Hokkaido Univ), Suzuki S５)（５Nagoya Univ), Ishi-

5）Natsuaki M（Saiseikai Fukuoka General Hosp),

gami K (Saiseikai Suita Hosp), Onoue K１)（１Nara

１)Morimoto T（Hyogo Coll Med), Yamamoto E ,Med Univ) ; CINC J study investigators. Prediction

Shiomi H１), Furukawa Y（Kobe City Med Ctr Gen-of contrast induced nephropathy by the serum crea-eral Hosp), Abe M２), Nakao K（Saiseikai Kumamoto

tinine level on the day following cardiac catheteriza-Hosp), Ishikawa T, Kawai K（Chikamori Hosp), Yu-tion. J Cardiol 2016 ; 68(5) : 412 8.

noki K（Osaka City General Hosp), Shimizu S（Ma-11）Seki S, Oki Y, Tsunoda S, Takemoto T, Koyama T,

shiko Hosp), Akao M２)（２Natl Hosp Org Kyoto Med

Yoshimura M. Impact of alcohol intake on the rela-Ctr), Miki S（Mitsubishi Kyoto Hosp), Yamamoto M

tionships of uric acid with blood pressure and cardiac（Kimitsu Chuo Hosp), Okada H（Seirei Hamamatsu

hypertrophy in essential hypertension. J Cardiol

General Hosp), Hoshino K（Nagai Hosp), Kadota K

2016 ; 68(5) : 447 54.

（Kurashiki Central Hosp), Morino Y（Iwate Med

12）Hioki M, Matsuo S, Tokutake K, Yokoyama K, Na-

Univ, Igarashi K（Hokkaido Soc Insurance Hosp),

rui R, Ito K, Tanigawa S, Tokuda M, Yamashita S,

Tanabe K（Mitsui Memorial Hosp), Kozuma K（Tei-Anan I, Inada K, Sakuma T, Sugimoto K, Yoshimura

kyo Univ), Kimura T １)（１Kyoto Univ). One year

M, Yamane T. Filling defects of the left atrial ap-

outcome of a prospective trial stopping dual anti-

pendage on multidetector computed tomography :platelet therapy at 3 months after everolimus eluting

their disappearance following catheter ablation ofcobalt chromium stent implantation : ShortT and OP-

atrial ﬁbrillation and the detection of LAA thrombi

timal duration of Dual AntiPlatelet Therapy after

by MDCT. Heart Vessels 2016 ; 31(12) : 2014 24.

everolimus eluting cobalt chromium stent (STOP-

13）Takahashi M１), Ando J１), Shimada K１), Nishizaki

DAPT) trial. Cardiovasc Interv Ther 2016 ; 31(3) :Y２), Tani S２), Ogawa T), Yamamoto M (Sempo Ta-

196 209.

kanawa Hosp), Nagao K（Nihon Univ), Hirayama A― 110 ―

説

(Nihon Univ), Yoshimura M, Daida H２)（２Juntendo

Ⅱ．総Univ), Nagai R（Jichi Med Univ), Komuro I １)

1）吉村道博．【最新冠動脈疾患学（上）−冠動脈疾患の（１Univ Tokyo). The ratio of serum n 3 to n 6 poly-

最新治療戦略−】冠動脈疾患の発症・進展に関わる危

unsaturated fatty acids is associated with diabetes

険因子

mellitus in patients with prior myocardial infarction :日臨 2016；74（増刊４ 最新冠動脈疾患学（上））：142 5.

a multicenter cross sectional study. BMC Cardiovasc

2）名越智古，吉村道博．【冠動脈疾患と降圧療法】各

冠動脈疾患の基礎疾患と環境因子

高血圧．

論（作用機序も含めて） 利尿薬（ミネラルコルチコ

Disord 2017 ; 17(1) : 41.
14）Mizuno Y１), Hokimoto S (Kumamoto Univ), Hara-

イド受容体拮抗薬を中心に）．血圧 2016；23(7)：496

da E １), Kinoshita K (Mukogawa Women s Univ),

501.

Yoshimura M, Yasue H１)（１Kumamoto Kinoh Hosp).

3）吉村道博．【腎高血圧とインクレチン関連薬】心血＊Variant aldehyde dehydrogenase 2 () in

管イベント予防におけるインクレチン関連薬の位置づ

east asians interactively exacerbates tobacco smok-

け．腎高血圧の最新治療 2016；5(3)：126 30.

ing risk for coronary spasm

4）山根禎一．心房細動を合併する心不全症例における

possible role of reac-

カ テ ー テ ル ア ブ レ ー シ ョ ン． 循 環 器 内 科 2016；

tive aldehydes. Circ J 2016 ; 81(1) : 96 102.
15）Sato A１), Aonuma K １)（ １Univ Tsukuba), Wa-

80(2)：123 6.

tanabe M２), Hirayama A３), Tamaki N４), Tsutsui H４),5）吉村道博．【CKD の病態と集約的治療−重症化予防

Murohara T５), Ogawa H（Kumamoto Univ), Akasa-のためにできること−】CKD と高血圧．東京内科医

ka T（Wakayama Med Univ), Yoshimura M, Ta-

会誌 2016；32(1)：66 70.

kayama T （ Nihon Univ), Sakakibara M （ Hok-

6）名越智古，吉村道博．
【病態バイオマーカーの いま 】

３)

３

４)

４

kaido Univ), Suzuki S５)（５Nagoya Univ), Ishigami K

循環器疾患・血液疾患レニン−アンジオテンシン−ア（Saiseikai Suita Hosp), Onoue K２), Saito Y２)（２Nara

ルドステロン系の新たな展開．生体の科学 2016；

Med Univ) ; CINC J study investigators. Association

67(5)：382 3.

of contrast induced nephropathy with risk of adverse

7）吉村道博．【心血管リスクとしての CKD の重要性

clinical outcomes in patients with cardiac catheteriza-

を考える】治す

tion : from the CINC J study. Int J Cardiol 2017 ; 227 :View 2016；20(10)：988 91.

424 9.

8）松尾征一郎．【不整脈のインターベンション治療】

CCB の上手な使い方とは？

Heart16）Miyamoto T１), Ishikawa T, Nakano Y１), Mutoh M

アブレーションカテーテルの進歩（１Saitama Cardiovascular Respiratory Ctr). Very

スカテーテル．Coronary Intervent 2017 ; 13(1)：59

コンタクトフォー

long term clinical and angiographic outcomes after

61.

sirolimus and paclitaxel eluting stent placement for9）松尾征一郎．【長期持続性心房細動に対するカテー

ST elevation myocardial infarction : a propensity

テルアブレーション：Post STAR AF II 時代のスト

score matched comparison. Cardiovasc Interv Ther

ラテジー】線状焼灼を主体にしたアプローチ．心臓
2017；49(1)：11 4.

2017 ; 32(1) : 24 35.
17）Ito K, Hongo K, Date T, Ikegami M, Hano H, Owa-10）吉村道博．左室収縮能が保たれた心不全（HFpEF）

da M, Morimoto S, Kashiwagi Y, Katoh D, Yoshino T,の病態生理と治療 . 心電図 2017；37(Suppl.1)：S 1

Yoshii A, Kimura H, Nagoshi T, Kajimura I, Kusakari

47 9.

Y, Akaike T, Minamisawa S, Ogawa K, Minai K, Ogawa T, Kawai M, Yajima J, Matsuo S, Yamane T, Tan-

Ⅲ．学会発表iguchi I, Morimoto S, Yoshimura M. Tissue thrombin

1）Ishikawa T. (Moderated complex case competitionis associated with the pathogenesis of dilated cardio-

Ⅲ ) Recoil of PROMUS Premier ®4 month after

myopathy. Int J Cardiol 2017 ; 228 : 821 7.

placement for ostial lesion of right coronary artery.

18）Ogawa K, Minai K, Kawai M, Tanaka T, Nagoshi T,

21st CardioVascular Summit TCTAP (Transcatheter

Ogawa T, Yoshimura M. Parallel comparison of risk

Cardiovascular Therapeutics Asia Pacific) 2016.

factors between progression of organic stenosis in

Seoul, Apr.

the coronary arteries and onset of acute coronary

2）Yamane T. Nationwide investigation of esophageal

syndrome by covariance structure analysis. PLoS

fistula following catheter ablation for atrial fibrilla-

One 2017 ; 12(3) : e0173898.

tion. Heart Rhythm 2016 (Heart Rhythm Society s
37th Annual Scientiﬁc Sessions). San Francisco, May.
3）Yokoyama K. Higher amount of radiofrequency en― 111 ―ergy increased the recurrence of atrial ﬁbrillation after pulmonary vein isolation. XVII International Sym-

術集会．金沢，３月．
15）加藤美香，松尾征一郎，磯谷亮太，徳竹賢一，横山

posium on Progress in Clinical Pacing. Rome, Nov.

賢一，鳴井亮介，谷川真一，山下省吾，徳田道史，稲4）伊東哲史．（メディカル一般口演（J)／CKD）透析

田慶一，柴山健理，宮永

患者における第２世代 DES の TLR に影響を及ぼす因吉 村 道 博．（ 一 般 演 題 口 述（ 日 本 語 ）15（A)：Ar-哲，杉本健一，山根禎一，

子の検討．第 25 回日本心血管インターベンション治

rhythmia, others（Clinical/Diagnosis/Treatment))

療学会．東京，７月．

Comparison of asymptomatic cerebral thromboembo-5）吉田純．（メディカル一般口演（J)／FFR/iFR 3）lism during catheter ablation of atrial fibrillation

FFR が 0.81 以上であった患者の長期転帰と患者背景．

among 5 types of anticoagulant agents. 第 81 回日本

第 25 回日本心血管インターベンション治療学会．
東京，

循環器学会学術集会．金沢，３月．
16）鳴井亮介，山根禎一，磯谷亮太，徳竹賢一，吉田

７月．
6）井上康憲．（メディカル一般口演（J)／FFR/iFR 3）律，

横山賢一，日置美香，山下省吾，徳田道史，稲田慶一，

DeltaFFR に影響を与える因子の検討．第 25 回日本

柴山健理，松尾征一郎，宮永

心血管インターベンション治療学会．東京，７月．

博．（ 一 般 演 題 口 述（ 日 本 語 ）21（A)：Atrial/Su-

哲，杉本健一，吉村道7）板倉良輔．（メディカル一般口演（J)／FFR/iFR）

praventricular arrhythmia（Clinical/Treatment))

デルタ FFR と FFR に解離を生じる病変形態の検討．

The incidence and factors associated with the occur-

第 25 回日本心血管インターベンション治療学会．
東京，

rence of pulmonary vein narrowing following cryob-

７月．

alloon ablation. 第 81 回日本循環器学会学術集会．
金沢，

8）木下浩司．（ポスター発表：バイオマーカー）急性心不全の血漿 BNP 濃度に対する肥満の抑制効果につ３月．
17）山下省吾，磯谷亮太，徳竹賢一，横山賢一，鳴井亮

いて：共分散構造分析を用いた検討．日本心不全学会

介，加藤美香，谷川真一，徳田道史，稲田慶一，松尾第２回日本心筋症研究会．松本，５月．

征一郎，柴山健理，宮永9）川井真．（シンポジウム 14）心不全のバイオマー

山根禎一．（ポスターセッション（日本語）3（A)：カー．第 20 回日本心不全学会学術集会．札幌，10 月．

Atrial/Supraventricular arrhythmia（Clinical/Diag-10）関哲，杉本健一，吉村道博，晋吾，磯谷亮太，谷口郁夫，吉村道博．（一般nosis)) High resolution mapping of atrial tachycar-

口演：（臨床）成因・病態生理）未治療高血圧症患者

dia : Initial experience with RhythmiaTM mapping sys-の臨床像に生活習慣の性差が及ぼす影響．第 39 回日
本高血圧学会総会．仙台，10 月．

tem. 第 81 回日本循環器学会学術集会．金沢，３月．
18）大木理次，吉村道博，川井

11）名越智古．（シンポジウム１：心不全における各神

男，井上康憲，森本真，南井孝介，小川和智，田中寿一，名越智古，小川

経内分泌系の適応とその破綻）ナトリウム／糖共輸送

崇 之．（ ポ ス タ ー セ ッ シ ョ ン（ 日 本 語 ）42（HF)：

体を介した心臓エネルギー代謝制御機構と病態への関Heart failure（Laboratory/Biomarkers）3) Blunted

与．第 20 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．

response of plasma BNP to high serum uric acid in12）福本梨沙．（一般口演４：循環器）現代の心臓弁膜

patients with cardiovascular diseases according to症の特徴；冠動脈硬化との関連を含めた共分散構造解

covariance structure analysis. 第 81 回日本循環器学

析 . 第 20 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．
13）Kan R, Ishikawa T, Mutoh M, Mori C, Kubota T,会学術集会．金沢，３月．
19）小川和男，南井孝介，宇野剛輝，板倉良輔，伊東哲

Komukai K, Yoshimura M. (Poster session（English）

史，吉田124（CAD) : Coronary revascularization/PCI（Rest-

寿一，名越智古，小川崇之，川井純，松坂憲，井上康憲，森本智，田中

enosis/Others）1) First versus second generation

ス タ ー セ ッ シ ョ ン（ 日 本 語 ）62（CAD)：Angina

真，吉村道博．
（ポ

drug eluting stents for de novo coronary stenosis :pectoris（Clinical)) Parallel comparison of risk fac-

insights from multicenter registry in Jikei university.

tors between coronary organic stenosis and acute

第 81 回日本循環器学会学術集会．金沢，３月．

coronary syndrome. 第 81 回日本循環器学会学術集会．

14）横山賢一，稲田慶一，徳田道史，磯谷亮太，徳竹賢

金沢，３月．

一，鳴井亮介，加藤美香，谷川真一，山下省吾，松尾20）伊藤敬一，川井征一郎，杉本健一，吉村道博，山根禎一．（一般演題

悠，吉田真，野尻明由美，吉井顕，木村純，福本梨沙，阿南郁子，田中寿一，森本口述（日本語）12（A)：Atrial/Supraventricular ar-

智，本郷賢一，松尾征一郎，伊達太郎，山根禎一，吉rhythmia（Clinical/Diagnosis)) Prevalence and clini-

村道博．（ポスターセッション（日本語）70（IM)：cal implications of early recurrences of atrial ﬁbrilla-

Echo/Doppler（New technology) 2）Observation oftion after catheter ablation. 第 81 回日本循環器学会学

time dependent changes of three dimensional left

― 112 ―

atrial shapes. 第 81 回日本循環器学会学術集会．金沢，３月．

糖尿病・代謝・内分泌内科書

Ⅳ．著

1）名越智古，吉村道博．外来のガイドライン診療−診断， 管 理・ 治 療− 【 循 環 器 疾 患 】 ９．高 血 圧． 泉
孝 英（ 京 都 大 ） 編 集 主 幹． ガ イ ド ラ イ ン 外 来 診 療2017：今日の診療のために．東京：日経メディカル開発，2017．p.86 96.

Ⅴ．そ の 他
1）鳴井亮介，徳田道史，徳竹賢一，横山賢一，日置美香，谷川真一，山下省吾，稲田慶一，松尾征一郎，吉村道博，山根禎一．房室結節リエントリー性頻拍と接合部頻拍を鑑別する目的で行われたプログラム刺激にて矛盾する所見が得られた上室性頻拍の１例．臨心臓
電気生理 2016；39： 67 72.
2）吉井顕，吉野拓哉，松坂

憲，森本

智，田中寿

一，小川和男，名越智古，南井孝介，宮本敬史，武藤誠，吉村道博．低左心機能が遷延した褐色細胞腫の１例．心臓 2016；48(7)：757 63.
3）宮永哲，大井悠平，姜

錬偲，吉田

純，山田崇

之，鈴木健一朗，小菅玄晴，中田耕太郎，石川哲也，
竹田康，小武海公明，山根禎一，吉村道博．心室中隔欠損症の血流 jet が影響したと考えられた右室流出
路起源心室頻拍の１例．心臓 2016；48(Suppl.2)：148
51.

教

授：宇都宮一典

糖尿病・代謝・内分泌内科

教 授：東條
教 授：横田教 授：森教 授：根本准教授：横田准教授：西村准教授：藤本講 師：加藤講 師：佐野

克能
邦信
豊
昌実
太持
理明
啓
秀一
浩斎

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科

講
講

師：坂本

昌也

糖尿病・代謝・内分泌内科

師：川浪
師：石澤

大治
将

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科（津南病院に出向中）

講

糖尿病・代謝・内分泌内科（富士市立中央病院に出向中）

教育・研究概要
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病（１型，２型）を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来
患者数は４附属病院で 1.6 万人を数え，年々増加している。このような患者数の増加を背景として，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病学および内分
泌学の進歩に寄与するのみならず，患者さんに対して最善最良の医療を提供するために，臨床に還元することが出来る質の高い基礎的・臨床的研究を行っている。また学生教育においては当学学生のみならず，国内外から広く受け入れている。卒後研修医・レジデントに対しても積極的な学会発表を指導している。
Ⅰ．糖尿病合併症に関する研究
１．糖尿病細小血管症と Rho/Rho kinase シグナ
ル：低分子量 G 蛋白 Rho の標的分子である Rho kinase は糖尿病状態で活性化され，血管合併症の病態形成に深く関与している。本来 Rho/Rho kinase
シグナルはアクチンストレスファイバーの脱重合やミオシン軽鎖のリン酸化による細胞形態・伸縮性の調節をはじめ，様々な細胞機能を制御している。しかし，糖尿病状態の網膜においては血管新生因子の発現を誘導し，腎臓では酸化ストレスの亢進や炎症性サイトカインの発現，低酸素応答を介した糸球体硬化，尿細管上皮細胞の形質転換を制御することが明らかになっている。さらに，末梢神経における― 113 ―

Rho/Rho kinase の過剰な活性化は，接着関連分子

関連していることが示唆されている。糖尿病に合併の局在を介した神経障害の進展に関与することが明する事が多い高脂血症による「脂肪毒性」である。

らかになっている。

さらに，糖毒性と脂肪毒性が合併した「糖脂肪毒性」

２．糖尿病大血管症と Rho/Rho kinase シグナルにより膵β細胞死がさらに増悪することが予想され

Rho kinase は血管内皮での接着分子発現や炎症性サイトカインの発現をも制御しており，大血管症の進展過程においても重要な役割を担うと考えられる。これまでの検討結果から，糖尿病による血管合併症は臓器毎に進展するものではなく，Rho kinaseの活性化を主体とした共通の病態が存在すると考えている。これは同時に Rho kinase が有効な治療標的となる事を強く示唆するものであり，臨床に対する還元を強く意識して研究を進めている。

る。このことから，高脂肪食が多い現代糖尿病患者の食生活において，膵β細胞容積低下がより増悪する要因として，糖脂肪毒性の関与が考えられる。
細胞死や細胞増殖に関与するプロテインキナーゼ
C のアイソフォームのひとつである PKCδは，活性化にジアセルグリセロールを必要とする。ジアセル
グリセロールは脂質の代謝産物のため，高脂肪食では PKCδが活性化される。そこで，当研究室ではPKCδに注目し，「糖脂肪毒性における PKCδを介した膵β細胞死の分子生物的機序の解明」を目指している。共同研究先であるアメリカのワシントン大学
より分与され，日本では我々のみが保有している
PKCδﬂox マウスを用いた研究も併せて行っている。
Cre/loxP システムを用いて PKCδを膵β細胞特異的にノックアウトしたマウスを樹立し，糖尿病のモデルマウスにおける耐糖能や膵β細胞死の変化を検討している。

Ⅱ．疫学に関する研究
１．持続血糖モニターを用いた糖尿病の病態把
握・臨床研究１型糖尿病ならびに２型糖尿病患者における血糖変動パターンを評価し論文化してきた。薬物を用いた臨床研究や，低血糖の予測因子にも取り組んでいる。今後，Flash Monitoring Glucose を用いた臨床研究にも取り組んでいる。
２．地域住民の生活習慣病ならびにインスリン抵
抗性に関する研究新潟県津南町（豪雪で有名かつ新潟県屈指の長寿町）において，住民健診のデータを解析して生活習慣病の特徴を明らかにしようとする試みである。また，中学生を対象に空腹時採血を行うことにより，インスリン抵抗性・インスリン分泌能や脂肪酸分画の詳細について検討している。
３．病院データベースについての検討
４附属病院外来に通院中のデータベースを作成中である。外来患者の血糖コントロールの状況，処方状況ならびにこれらの動向を評価し，我が国屈指のデータベースとして活用できるように検討して行く。
Ⅲ．膵ランゲルハンス島の分子生物学的研究
糖尿病発症時はインスリン分泌能（膵β細胞機能）が約半分に減弱しており，インスリン分泌能は時間経過とともに低下する。近年インスリン分泌能低下
は膵β細胞容積減少が糖尿病の発症と悪化の原因として知られてきた。そこで，膵細胞減少の分子生物学的機序の解明を目的とした研究を行っている。
１．糖脂肪毒性による PKCδ依存性膵β細胞容積変化の分子機序の解明
高血糖による膵β細胞生涯は糖毒性以外の要素がⅣ．内分泌に関する研究
近年，内分泌疾患の臨床は，古典的なホルモン産生腫瘍に関する診療だけにとどまらず，生活習慣病の臨床との結びつきが強まっている。特に，アルド
ステロンやレプチンに関しては，具体的な生活習慣病との結びつきが解明されつつあり，単にホルモンの過剰・低下に対する治療だけでなく，生活習慣病の診療を行う上で，内分泌学的な視点を持つ事が大切である。
１．基礎研究
１）糖尿病腎症におけるミネラルコルチコイド受容体の作用に関する研究
２）糖尿病黄斑浮腫におけるミネラルコルチコイ
ド受容体の作用に関する研究
２．臨床研究
１）内分泌疾患患者のデータベース
２）副腎腫瘍（無機能腺腫・原発性アルドステロン症）に関する臨床研究
３）稀少症例に関する症例報告４）GH 分泌不全症の臨床像に関する研究
Ⅴ．高血圧に関する研究
糖尿病，高血圧症，脂質異常症の存在は心血管イ
ベントリスクであり，これらの合併が心血管リスクを増大することも知られている。治療は血糖値，血― 114 ―

圧値，コレステロール，中性脂肪値を低下させるこ

研

究

業

績

とであるが，近年これらのパラメータの「変動」がⅠ．原著論文心血管イベントの発症や糖尿病合併症の増悪を引き

1）Katoh S, Markku Peltonen, Zeniya M, Kaji M, Saka-

起こす事が報告されてきており，これらのパラメー
タの「変動」に注目し，これらの発生や心血管イベ
ントに結びつく機序の解明に取り組んでいる。具体的な研究テーマを以下に示す。
１．糖尿病性心筋症と 12 LOX
２．血糖変動と血圧変動の共通メカニズムとしての圧・化学受容器の制御機構
３．グルコースモニタリングによる血糖変動のマーカーとしての役割
４．血糖変動，血圧変動，脂質変動に関わる因子の解明
５．血糖変動に各糖尿病薬が与える影響
６．自宅モニタリングシステム開発

moto Y, Utsunomiya K, Tuomilehto J. Analysis of theJapanese Diabetes Risk Score and fatty liver markers
for incident diabetes in a Japanese cohort. Prim Care
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2）Nishimura R, Izumi K, Hayashino Y, Origasa H,
Noda M, Ueki K, Tajima N. A large scale observational study to investigate the current status of diabetes complications and their prevention in Japan :research outline and baseline data for type 1 diabetes
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3）Nishimura R, Omiya H, Sugio K, Ubukata M, Sakai
S, Samukawa Y. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor luseogliﬂozin improves glycaemic control, assessed by continuous glucose monitoring, even on a
low carbohydrate diet. Diabetes Obes Metab 2016 ;「点検・評価」

18(7) : 702 6.

１．長所
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来患者数は４附属病院で 1.6 万人を数え，年々増加している。特に

4）Kano M, Takekoshi S, Osamura R, Tojo K, Utsu-

2015 年度はこれまでの最高患者数を記録し，他施設からの紹介患者も急激に増加していることから，
糖尿病・内分泌領域において日本国内随一の臨床・研究施設となった。これまで，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に寄与するのみならず，患者さんに対して最善最良の医療を提供するために，臨床に還元することが出来る質の高い基礎的・臨床的研究を行ってきた。近年の上記のような症例数の急激な増加を背景に，これまで
以上に質の高い基礎的・臨床的研究が可能となり，これに伴い質の高い論文発表や学会発表が可能となっている。
２．問題点
上記の通り，患者数が顕著に増加していることを背景に，医局員が臨床・研究・教育の全ての領域において，均等な時間配分をすることが困難になりつつある。医局員への調査によれば，特に若い医局員において研究・教育に費やす時間が減少し，特に研究に費やす時間を捻出することが出来ず，研究を開始する時期が遅くなるという現状がある。また上級

search International (DERI) Mortality Study Group.

医に関しては，今日の情報の発展や外来指導の充実
から病棟業務から外来業務へと診療の重点が移行しており，負担が多くなっていることである。

nomiya K, Yamada S. Characterization of possible tumor stem cells from human pituitary adenomas. Jikeikai Med J 2016 ; 63(1) : 15 25.
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HbA1c values in diﬀerent measurement methods. Diabetol Int 2016 ; 7(2) : 199 203.
9）Ochiai H, Shirasawa T, Nanri H, Nishimura R, Matoba M, Hoshino H, Kokaze A. Eating quickly is associated with waist to height ratio among Japanese ad-― 115 ―

olescents : a cross sectional survey. Arch Public

1000176.
19）小林久美 , 大和

Health 2016 ; 74 : 18.
10）Samukawa Y, Omiya H, Watase H. Nozaki K, Sakai

金澤

梓, 林

毅 , 松谷大輔 , 井手華子 ,康 , 坂本昌也 , 東條克能 , 宇都宮一典 . 出産後にS, Nishimura R. Substantial effects of luseogliflozin

急激に顕在化し，コントロール不良の糖尿病を来した

revealed by analyzing responses to postprandial hy-

ACTH 産生胸腺カルチノイドによる異所性 Cushingperglycemia : post hoc subanalyses of a randomized症候群の一例 . ACTH RELATED PEPTIDES 2016；

controlled study. Adv Ther 2016 ; 33(7) : 1215 30.

27：56 7．

11）Sone H, Nakagami T, Nishimura R, Tajima N ;20）鈴木里佳子 , 林

毅 , 淺野裕 , 大村有加 , 廣津貴夫 ,MEGA Study Group. Comparison of lipid parameters

安藤精貴 , 坂本敬子 , 坂本昌也 , 藤本

to predict cardiovascular events in Japanese mild to

宇都宮一典 . 食後低血糖症状を呈した続発性副腎皮質

moderate hypercholesterolemic patients with and

機 能 低 下 症 の 一 例 . ACTH RELATED PEPTIDES

without type 2 diabetes : subanalysis of the MEGA

啓 , 東條克能 ,2016；27：62 3．

Study. Diabetes Res Clin Pract 2016 ; 113 : 14 22.

21）大和12）Haneda M, Seino Y, Inagaki N, Kaku K, Sasaki T,

森

梓, 林

毅 , 小口愛子 , 藤原久美 , 原興一郎 ,良介 , 山城健二 , 川浪大治 , 木村章嗣 , 坂本太郎 ,Fukatsu A, Kakiuchi H, Sato Y, Sakai S, Samukawa Y.

赤崎安晴 , 東條克能 , 宇都宮一典 . 両側褐色細胞腫とInﬂuence of renal function on the 52 week efﬁcacy

膵 内 分 泌 腫 瘍 を 呈 し た VHL 病 の 一 例 . ACTH RE-

and safety of the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor luseogliﬂozin in Japanese patients with type 2
diabetes mellitus. Clin Ther 2016 ; 38(1) : 66 88.

LATED PEPTIDES 2016；27：72 4．
22）Bando H１), Iguchi G１), Okimura Y（Kobe Women sUniv), Odake Y１), Yoshida K１), Matsumoto R１), Suda

13）Kawanami D, Matoba K, Sango K, Utsunomiya K.

K１), Nishizawa H１), Fukuoka H１), Mokubo A（Moku-

Incretin based therapies for diabetic complications :bo Clin), Tojo K, Maniwa Y１), Ogawa W１), Taka-

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hashi Y１)（１Kobe Univ). A novel thymoma associat-

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Ⅱ．総2016 ; 31（10) : 1059 67.

説15）Onda Y, Nishimura R, Ando K, Takahashi H, Tsuji-

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8(1)：8 12．

continuous glucose monitoring : a randomized, cross2）竹田裕介，川浪大治，宇都宮一典．第Ⅲ章：腎症２〜

over, pilot study. Diabetes Res Clin Pract 2016 ; 120 :４期：透析導入療法導入までの治療のポイント 1．総149 155.

論．稲葉雅章１) 監修，絵本正憲１)，森克仁１)（１ 大16）Onda Y, Sugihara S, Ogata T, Yokoya S, Yokoyama

阪市立大）編．糖尿病腎症治療のポイント：早期腎症

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を極める〜有効性と安全性を踏まえた適正使用に向け

17）Takahashi H, Nishimura R, Onda Y, Ando K, Tsuji-て〜】DPP 4 阻害薬の安全性について．月刊糖尿病

no D, Utsunomiya K. Comparison of glycemic vari-

2016；8（12)：102 9．

ability in Japanese patients with type 1 diabetes re-4）大村有加，川浪大治，宇都宮一典．Basic & Clinicalceiving insulin degludec versus insulin detemir using

Topics［臨床①］低脂肪食が長期的に体重変化に与え

continuous glucose monitoring : a randomized, cross

る効果：システマティックレビューとメタ解析．Dia-

over, pilot study. Expert Opin Pharmacother 2017 ;betes Update 2016；5(3)：136 7．

18(4) : 335 42.

5）Ikeda K, Tojo K, Manome Y. Expression and po-18）Suzuki R, Hayashi T, Asano H, Ohashi K, Sakamoto

tent actions of urocortins and related peptides in can-M, Tojo K, Utsunomiya K. Prolonged QT intervals incer therapy. Intern Med Rev (Wash D C) 2016 ; 2(9).

isolated ACTH deﬁciency : case report and mini re-6）川浪大治，宇都宮一典．【糖尿病治療における食事

view of literature. J Steroids Horm Sci 2016 ; 7(2) :療法の課題と展望−新たなエビデンスに基づいた食事― 116 ―

療法】アルコール．カレントテラピー 2016；34(6)：ya K. NAFLD deteriorated fasting insulin, urinary al-

554 8．

bumin excretion, cystatin C and high sensitivity C7）高橋紘．【進化する糖尿病治療！〜話題の新薬と治療法〜】注射製剤

SAP 療法の登場は血糖コント

ロ ー ル 改 善 に 寄 与 し た か？

月 刊 糖 尿 病 2016；8

reactive protein independent of glycemic markers.
52nd Annual Meeting of the European Association
for the Study of Diabetes (EASD 2016). Munich,（10)：73 81．

Sept.

8）三石純江，西村理明．【迫りくる低血糖〜糖尿病治9）原興一郎，坂本昌也，松谷大輔，大和療に伴う低血糖の危険性〜】低血糖を防ぐ

之， 大 橋 謙 之 亮， 林

SMBG と梓，井内裕

毅， 山 城 健 二， 宇 都 宮 一 典．

CGM の有用性．月刊糖尿病 2016；8(9)：56 62．

SGLT2 阻害薬（ルセオグリフロジン）のインスリン9）東條克能．【高尿酸血症・低尿酸血症−最近の診断

投与有無での血糖低下作用に関する比較検討．第 59と治療−】高尿酸血症の臨床態

高尿酸血症の病理・病

二次性高尿酸血症（産生過剰型・排泄低下型・混回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．
10）高橋

紘，澤野祥子，森豊，宇都宮一典．高度な合型）内分泌疾患における高尿酸血症．日臨 2016；

肥満を有する２型糖尿病に SGLT2 阻害薬と GLP 1 受

74（増刊９ 高尿酸血症・低尿酸血症 )：131 5．

容体作動薬の併用療法は効果的な治療法か . 第 37 回
日本肥満学会．東京，10 月．

Ⅲ．学会発表11）高橋

紘，西村理明，須藤英訓，澤野祥子，三石純

1）川浪大治，的場圭一郎，竹田裕介，永井洋介，石澤江，辻野大助，安藤精貴，宇都宮一典．インスリンデ

将，金澤グルデク投与中の１型糖尿病患者における夜間無自覚康，横田太持，宇都宮一典．
（ワークショッ

プ 23：腎症１) Rho kinase によるポドサイト調節機

低血糖に関する予測指標の検討．第 59 回日本糖尿病

構と糖尿病腎症への関与．第 31 回日本糖尿病合併症学会年次学術集会．京都，５月．
12）三石純江，西村理明，瀬尾千顕，須藤英訓，澤野祥学会．仙台，10 月．
2）川浪大治，的場圭一郎，三五一憲（東京都医学総合子，高橋研究所），宇都宮一典．（シンポジウム：糖尿病性腎症

型糖尿病患者における DPP 4 阻害薬内服時とα グル

紘，辻野大助，安藤精貴，宇都宮一典．２の病態研究における新たな展開 ) 糖尿病腎症におけるコシダーゼ阻害薬内服時の血糖変動を予測する血糖測

Rho kinase の役割．第 28 回日本糖尿病性腎症研究会．

定ポイントの検討．第 59 回日本糖尿病学会年次学術

東京，12 月．

集会．京都，５月．

3）安藤精貴，西村理明，瀬尾千顕，須藤英訓，澤野祥子，三石純江，高橋紘，辻野大助，宇都宮一典．２

13）Sudo E, Nishimura R, Mitsuishi S, Tsujino D, Ando
K, Utsunomiya K. Is the presence or absence of noc-型糖尿病患者における DPP 4 阻害薬内服時と速効型

turnal hypoglycemia unawareness related to changes

インスリン分泌促進薬内服時の血糖変動を予測する血in parameters for 24 hour glycemic variability in

糖測定ポイントの検討．第 59 回日本糖尿病学会年次

type 1 diabetic patients? 52nd Annual Meeting of the

学術集会．京都，５月．

European Association for the Study of Diabetes4）永井洋介，川浪大治，的場圭一郎，竹田裕介，石澤将，金澤康，横田太持，宇都宮一典．Rho kinase(EASD 2016). Munich, Sept.
14）須藤英訓，三石純江，西村理明，辻野大助，安藤精はメサンギウム細胞において CTGF の発現を制御する．

貴，宇都宮一典．１型糖尿病患者の夜間無自覚低血糖第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．

の 有 無 と，24 時 間 血 糖 変 動 の 標 準 偏 差（SD） や

5）永峯翔太，好川有希子，范MAGE との関係．第 59 回日本糖尿病学会年次学術集

久 晃， 吉 野 明 博， 成 宮

揚文，伊藤洋太，小林学， 宇 都 宮 一 典．CSII，CGM により血糖管理を行ったが，産褥期に子癇の前駆症状を呈した妊娠合併１型糖尿病の１症例．第 59

会．京都，５月．
15）大和梓，河野貴史，永野秀和，石渡規生，堀口健

太郎，井下尚子，山田正三，田中知明，横手幸太郎．

回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．

腫瘍体細胞変異パターンから捉えた先端巨大症 163 例

6）塩崎正嗣，藤本の臨床的特徴．第 26 回臨床内分泌代謝 update．さい啓，佐々木敬，宇都宮一典．膵α細胞における PKC δ依存性グルカゴン分泌機序の解明．
第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．
7）恩田美湖，杉原茂孝，緒方勤，横谷たま，11 月．
16）大和 梓，河野貴史，永野秀和，石渡規生，堀口健

進，横山徹

太郎，井下尚子，山田正三，田中知明，横手幸太郎．

爾，田嶼尚子 . 我が国における 15 歳以下発症１型糖

AIP 変異アクロメガリー４症例の特徴．第 27 回日本

尿病の発症率および有病率：T1D Study．第 59 回日
本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．

間脳下垂体腫瘍学会．東京，２月．
17）山城健二，瀬尾千顕，嘉納麻耶，淺野

8）Katoh S, Zeniya M, Kaji M, Sakamoto Y, Utsunomi-

裕，南雲左江，坂本敬子，東條克能，宇都宮一典．画像で特定出― 117 ―

来ず選択的動脈刺激静脈サンプリングが有効であった
インスリノーマの１例．第 59 回日本糖尿病学会年次

腫 瘍・ 血 液 内 科

学術集会．京都，５月．
18）林淺野

毅，松浦祐香，徳久照朗，藤原久美，小口愛子，裕，大和梓，山城健二，平井利明，坂本昌也，

東條克能，宇都宮一典．HPV ワクチン接種後に慢性疲労を主症状とし，視床下部障害が疑われた症例に対する内分泌学的検討．
第 89 回日本内分泌学会学術総会．
京都，４月．
19）大村有加，藤本啓，廣津貴夫，淺野

裕，坂本敬子，東條克能，宇都宮一典．インスリノーマにおける
インタクト・プロインスリンと選択的動脈内刺激薬注入（SACI）試験の有効性に関する検討．第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．
20）Sawano S, Nishimura R, Takahashi H, Sudo H, Mitsuishi S, Tsujino D, Ando K, Utsunomiya K. Exploring ideal time points for predicting glucose ﬂuctuations in type 1 diabetics receiving insulin degludec : acontinuous glucose monitoring study. 52nd Annual
Meeting of the European Association for the Study ofDiabetes (EASD 2016). Munich, Sept.

Ⅳ．著

教

授：相羽

惠介

臨床腫瘍学，がん薬物療法

教 授：薄井准教授：島田准教授：土橋准教授：矢野講 師：増岡講 師：西脇

紀子
貴
信明
真吾
秀一
嘉一

血液腫瘍学，がん薬物療法
血液内科学
血液腫瘍学，がん薬物療法
血液内科学
血液内科学
血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学
血液腫瘍学
血液内科学
血液腫瘍学
血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学
血液腫瘍学，がん薬物療法
血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学
臨床腫瘍学，がん薬物療法
血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学

講
講
講
講

師：矢萩 裕一
師：小笠原洋治
師：杉山 勝紀
師：齋藤
健

講
講

師：塩田
師：南

祐子
次郎

講
講

師：荒川
師：大場

泰弘
理恵

書

1）東條克能．14．
内分泌の疾患 14 2．
視床下部・下垂体
１）発生・形態，２）視床下部・下垂体連関，３）下垂体前葉ホルモン．内科学．第 11 版．矢﨑義雄（国際医療福祉大）総編集．東京：朝倉書店，2017．p.1523 9．

Ⅴ．そ の 他
1）Tsutsui K, Nemoto M. A case of beriberi with leg
edema, pleural eﬀusion, and anemia. Ann Clin Case
Rep 2016 ; 1 : 1067.
2）Tsutsui K, Nemoto M. A case report of ﬁbromyalgia. Ann Clin Case Rep 2016 ; 1 : 1176.
3）森武美帆，川浪大治，山城健二，須藤英訓，嘉納麻耶，三石純江，原興一郎，坂本昌也，西村理明，宇都宮一典．卵管癌に対してニボルマブ投与後に劇症１型
糖尿病を発症した１症例．第 54 回日本糖尿病学会関東甲信越地方会．横浜，１月．
4）浅野裕．日光暴露の不足によって低カルシウム血症を呈した男性の１例．日本内科学会第 624 回関東地方会．東京，６月．
5）鈴木里佳子，髙橋

紘，好川有希子，鈴木博史，森豊，宇都宮一典．リラグルチドにミチグリニド／ボグ
リボース配合剤を追加投与した際の血糖日内変動．第54 回日本糖尿病学会関東甲信越地方会．横浜，１月．

教育・研究概要
腫瘍・血液内科では，良性血液疾患，造血器悪性腫瘍，固形がんを三つの柱として幅広い診療を行っている。悪性腫瘍の制圧は私たちに課された最優先課題の一つであり，造血器悪性腫瘍に対する化学療法と造血幹細胞移植療法，固形がんに対する集学的治療に力を注いでいる。そのため，エビデンスに基づいた標準治療から最新の治療まで，患者さんの病態に応じた最適な医療を提供できるように努めている。そのため質の高い全国規模の臨床研究に特に力を入れている。学生教育においては臨床実習での教育を重視しており，実際のベッドサイドで患者さん
から医学を学ぶよう配慮している。卒後研修医・レジデントに対しては，医局会や学会で症例報告の機会を与え，プレゼンテーション能力の育成に努めている。
Ⅰ．急性白血病の臨床研究
日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan
Adult Leukemia Study Group : JALSG）に参加し，多施設共同で質の高い臨床研究を行っている。特に急性骨髄性白血病（AML）の症例登録数は全国で３番と，当科での臨床の activity の高さを示している。

― 118 ―

１．AMLを示す遺伝子変異を認める場合，急性転化を来した

AML の予後因子としては染色体核型，遺伝子異場合は，同種造血幹細胞移植療法が必要となる。

常，年齢，初発時白血球数，３系統の形態異常など

CML における今後の課題は，チロシンキナーゼがあげられるが，重要な予後因子は染色体核型と遺阻害薬の投与の中止が可能となる患者群を臨床研究

伝子異常である。予後良好な AML は化学療法または分化誘導療法により，５年生存率は 60％に得られるが，予後中間群と不良群は HLA 一致の血縁者
ドナーがいる場合は同種造血幹細胞移植が推奨されている。当科では適切な医療を提供するため，正確に予後分析を行い，最適な多剤併用化学療法を施行している。治療は防護環境病棟で行い，必要に応じて同種造血幹細胞移植療法を取り入れている。多施
設 共 同 臨 床 試 験 と し て は，JALSG AML209GWS（成人急性骨髄性白血病の発症・進展および治療反応性，副作用に関係する遺伝子異常の網羅的解析）の臨床試験に参加している。
２．急性リンパ性白血病（ALL）
ALL は，複数の遺伝子の異常が多段階的に集積することが発症の原因と考えられている。予後因子で想定していくことである。JALSG では JALSG D
STOP216 study（初発時よりダサチニブが投与され分子遺伝学的完全寛解を２年間以上維持した慢性期の成人慢性骨髄性白血病症例に対する薬剤中止試験）が行われており，当科もこの臨床試験に参加している。

として，年齢，初診時白血球数，染色体核型，寛解
到 達 ま で の 期 間 な ど が 報 告 さ れ て い る。ALL は
AML と比べて予後が不良のため，多施設共同臨床試験に参加し，よく議論して立案された多剤併用化
学療法を実施している。また適応症例に対しては同種造血幹細胞移植療法を行っている。
再発性の ALL に対しては，JALSG RR ALL214（再発および難治の成人急性リンパ芽球性白血病に対するクロファラビン，エトポシド，シクロホスファ
ミド併用化学療法の第Ⅰ／Ⅱ相試験）に登録をして治療を行っている。なお当科は JALSG RR ALL214の研究事務局を担当している。
Ⅱ．慢性骨髄性白血病（CML）の臨床研究
CML は，９番染色体と 22 番染色体の相互転座によって生じるフィラデルフィア染色体上で c abl 遺伝子と bcr 遺伝子が融合し，BCR/ABL キメラ蛋白が産生される。BCR/ABL は強いチロシンキナーゼ
活性によって増殖シグナルを促進し，これが CML
発症の原因と考えられている。CML に対する初期治療は，特異的チロシンキナーゼ阻害薬のイマチニ
ブ，ニロチニブまたはダサチニブを投与している。
治療効果は European Leukemia Net の基準に準じて判定し，細胞遺伝学的効果と分子遺伝学的効果を評価している。
最適な治療効果が得られない場合は，薬剤の変更が必要となる。チロシンキナーゼ阻害薬の登場により同種造血幹細胞移植は第一選択の治療ではなくなったが，チロシンキナーゼ阻害薬に耐性

Ⅲ．造血幹細胞移植の臨床研究
当院における造血細胞移植は，小児科が 1982 年に開始し，内科は 1989 年から施行している。近年
当科での移植件数は年間 50 件を超えるようになり，
2016 年度は 52 件であった。原疾患や患者さんの全身状態に合わせて，自家末梢幹細胞移植併用大量化
学療法，同種造血幹細胞移植，臍帯血移植，骨髄非破壊的前処置による同種移植，HLA 半合致移植の中から最適な移植医療を選択している。
日本造血細胞移植学会認定の造血細胞移植認定医が中心となって，関東造血幹細胞移植共同研究グ
ループや厚労科研造血細胞移植合同班会議に参加し，多施設臨床研究に積極的に取り組んでいる。また同種造血細胞移植後フォローアップのための看護師研修会を受講した看護師が同種造血細胞移植後フォローアップ外来を担当し，医師と一緒に同種移植を受けた患者さんの外来管理を行っている。
現在進行中の多施設共同臨床試験は，KSGCT1301（難治性濾胞性リンパ腫に対する bendamustine を併用した前処置による同種造血幹細胞移植療法の安全性と有効性の検討），KSGCT1501（同種造血幹細胞移植後アザシチジン維持療法の用量探索試験多施
設共同臨床試験），KSGCT1502（シクロホスファミド，フルダラビン併用の静注ブスルファン製剤を用いた移植前治療での ivBu の薬物動態の比較検討）などである。
Ⅳ．固形がんの臨床研究
2012 年４月に地域がん診療拠点病院の指定を受け，「腫瘍センター」として，がん診療に従事している。膵臓がん，胆道がん，胆管がん，食道がん，
胃がん，大腸がん，乳がんを対象とし，各臓器疾患
別に診療カンファレンスを定期的に開催し，より適切な治療を討議している。
日本臨床腫瘍学会のがん薬物療法専門医を７名が取得しており，最適で安全な化学療法を実践してい― 119 ―

る。固形がんの診療は外来通院治療を基本としてお「点検・評価」

り，快適に治療を受けていただくために，医師・看１．教育

護師・薬剤師が中心となって機能向上を図っている。

卒前教育は，臨床医学講義，テュートリアル，臨また適応症例には「患者手帳」を携帯していただき，床実習などを行っている。当科が担当する内容が広副作用の管理を配慮した当科独自の先進的外来化学療法システムを施行している。
１．食道がん
消化管外科，放射線治療部と共同して，第二世代の DOC＋CDDP＋5FU＋RT の第Ⅱ相研究を開始した。薬剤耐性・感受性探索のため，遺伝子発現も併せた研究である。高リスク症例には，化学放射線療法として low dose FP 療法を施行した。また副作用として CDDP の腎障害を L FABP 測定による有用性の検討を開始した。現在，遺伝子解析による食道がん化学療法の有効性および副作用予測に関する臨床研究を実施している。
２．胃がん
実地医療として S 1＋CDDP 療法を再発進行例に
行 っ た。 サ ル ベ ー ジ 療 法 と し て パ ク リ タ キ セ ル（PAC）単独療法を施行した。HER2 陽性胃癌に対範に及ぶため，講義は講師以上の教員が担当し，臨床実習は医局員全員で担当している。系統講義は医学を基礎から理解してもらうことに努め，国家試験出題基準に沿った内容を盛り込むように統一した。
テュートリアルでは，問題解決型能力を育成することと，自主学習能力を高めることを主眼に，学生主体で進行した。臨床実習は，問題解決型の能力を養うことを目指し，プレゼンテーション能力の育成にしては，XP＋HER（Xeloda＋CDDP＋Herceptin）
を施行した。また nab paclitaxel も臨床導入され，paclitaxel を凌駕する治療係数の向上が期待されている。
３．大腸がん
多施設共同研究として，オキサリプラチン，ベバ
シズマブ既治療進行再発大腸がんに対する２次治療
ベバシズマブ併用 FOLFIRI 療法におけるベバシズ
マブ至 適 投与 量の 第 Ⅲ 相 ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 を2010 年９月から，また当院外科との共同研究である EGFR 陽性，K RAS wild type 進行・再発大腸
がん症例に対する一次治療としての SOX cetuximab 併用療法の検討（臨床第Ⅱ相試験）を開始している。サルベージ療法として，レゴラフェニブ，
TAS102 が臨床導入され，予後の改善が期待された。
４．膵・胆道がん
多施設共同研究として FGFR2 融合遺伝子陽性胆道癌の臨床病理学的，分子生物学的特徴を明らかにするための前向き観察研究，膵がん切除症例に対す
る術後補助化学療法としての S 1 療法の至適投与期間に関するランダム化第Ⅱ相試験，膵がんにおける腫瘍の発生と進展に関与する遺伝子の役割を行っている。単施設研究として，切除不能胆道がんに対する塩酸ゲムシタビン・シスプラチン・S 1 併用化
学療法を実施している。

も時間をかけた。また系統的に学習できるよう，ク
ルズスにも時間を割き充実した内容になるように努めた。
卒後教育では，初期臨床研修医と専門修得コース（レジデント）の教育を行った。初期臨床研修は，医師として必要な内科的な全身管理ができるような教育を心掛けた。特に当科の特性を活かし，抗がん薬投与後の支持療法，感染症の管理について指導した。レジデントには，造血幹細胞移植など難易度の高い診療を担当してもらい，また終末期医療を通じて切れ目のない緩和医療を学んでもらった。
カンファレンスでは自分が担当している患者のプ
レゼンテーションを行い，臨床的な問題点，今後の治療方針について議論できる能力を養った。また貴重な症例は内科学会，日本血液学会の地方会，医局会で症例発表するようにし，プレゼンテーション能力が向上するように教育している。
２．研究
１）臨床研究当教室は積極的に多施設共同研究に参加している。
主な研究グループは JALSG，日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG），関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT），日本造血細胞移植学会の Working Group である。当科での臨床業績が認められて，白血病の研究グループである JALSG では，研究グ
ループの幹事や臨床試験の研究代表者に当科のメンバーが選ばれている。
造血幹細胞移植の多施設共同研究は，KSGCT と日本造血細胞移植学会の Working Group で行っている。KSGCT では，造血幹細胞移植の前向き研究と後ろ向き研究を行っており，当科も積極的に参加している。当科が研究代表者を務めている研究もあり，研究を通じて当院の造血幹細胞移植の activityと質の向上に役立っている。また日本造血細胞移植学会の Working Group では，全国の施設が日本造― 120 ―

血細胞学会に登録した膨大な移植データを疾患別にTransplant 2016 ; 22(6) : 1125 32.

解 析 し て い る。 当 科 か ら も 幾 つ か の Working

4）Yanada M, Yano S, Kanamori H, Gotoh M, Emi N,

Group に参加しているが，成人急性骨髄性白血病のWorking Group（成人 AML WG）では責任者を務めており，他施設のメンバーが解析した研究の指導を行っている。2016 年度の研究の成果は，世界的に評価の高い journal へ多数掲載された。
固形腫瘍では関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳がん，食道がん，胃がん，大腸がんを中心に有機的展開が図られているものの，人員的要因から全病院的要求には応えられていない。主たる国内外での学会発表，論文発表はなされているが，さらに相互交流を進めるとともに，基礎分野との協同の持続的活性化が必要である。
２）基礎研究関連する講座との共同研究が推し進められている。
研究結果の幾つかは論文化された。海外留学から帰局した教室員らが骨髄腫や腫瘍免疫を中心として共同研究を遂行している。これらの研究成果の論文化を積極的に行う必要がある。また留学生が帰国後も継続研究可能な新たな研究基盤拡張も課題である。

研

究

業

Watakabe K, Kurokawa M, Nishikawa A, Mori T, Tomita N, Murata M, Hashimoto H, Henzan H, Kanda Y,
Sawa M, Kohno A, Atsuta Y, Ichinohe T, Takami A.
Autologous hematopoietic cell transplantation for
acute promyelocytic leukemia in second complete remission : outcomes before and after the introductionof arsenic trioxide. Leuk Lymphoma 2017 ; 58(5) :1061 7. Epub 2016 Oct 5.
5）Suzuki K, Yano S, Nishiwaki K, Sano K, Shimada T,
Yahagi Y, Ogasawara Y, Sugiyama K, Takahara S,
Saito T, Kasama K, Minami J, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Masuoka H, Katori M, Machishima
T, Ouchi A, Dobashi N, Kaito K, Usui N, Aiba K.
Clinical significance of granule containing myeloma
cells in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Cancer Med 2016 ; 5(11) : 3051 8.
6）Hagihara M, Iriyama N, Yoshida C, Wakita H, Chiba S, Okamoto S, Kawakami K, Takezako N, Kumagai T, Inokuchi K, Ohyashiki K, Taguchi J, Yano S,
Igarashi T, Kouzai Y, Morita S, Sakamoto J, Sakamaki H. Association of pleural effusion with an early績molecular response in patients with newly diagnosed

Ⅰ．原著論文chronic phase chronic myeloid leukemia receiving

1）Aoki J, Seo S, Kanamori H, Tanaka M, Fukuda T,

dasatinib : results of a D First study. Oncol Rep

Onizuka M, Kobayashi N, Kondo T, Sawa M, Uchida2016 ; 36(5) : 2976 82.

N, Iwato K, Icihnohe T, Atsuta Y, Yano S, Takami A.

7）Takagi S, Masuoka K, Uchida N, Kurokawa M, Na-

Impact of low dose TBI on outcomes of reduced in-kamae H, Imada K, Iwato K, Ichinohe T, Atsuta Y,

tensity conditioning allogeneic hematopoietic stem

Takami A, Yano S. Allogeneic hematopoietic cell

cell transplantation for AML. Bone Marrow Trans-

transplantation for leukemic transformation preceded

plant 2016 ; 51(4) : 604 6.

by Philadelphia chromosome negative myeloprolifera-

2）Aoki J, Kanamori H, Tanaka M, Yamasaki S, Fuku-

tive neoplasms : a nationwide survey by the adultda T, Ogawa H, Iwato K, Ohashi K, Okumura H, Oni-

acute myeloid leukemia working group of the Japanzuka M, Maesako Y, Teshima T, Kobayashi N, Mori-

Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Biolshima Y, Hirokawa M, Atsuta Y, Yano S, Takami A.

Blood Marrow Transplant 2016 ; 22(12) : 2208 13.

Impact of age on outcomes of allogeneic hematopoiet-

8）Yamasaki S, Hirakawa A, Aoki J, Uchida N, Fuku-

ic stem cell transplantation with reduced intensity

da T, Ogawa H, Ohashi K, Kondo T, Eto T, Kanamoriconditioning in elderly patients with acute myeloid

H, Okumura H, Iwato K, Ichinohe T, Kanda J, Onizu-

leukemia. Am J Hematol 2016 ; 91(3) : 302 7.

ka M, Kuwatsuka Y, Yanada M, Atsuta Y, Takami A,3）Kurosawa S, Yamaguchi H, Yamaguchi T, Fukuna-

Yano S. Role of reduced intensity conditioning alloge-

ga K, Yui S, Wakita S, Kanamori H, Usuki K, Uoshi-

neic hematopoietic cell transplantation in older pa-

ma N, Yanada M, Shono K, Ueki T, Mizuno I, Yano S,

tients with de novo acute myeloid leukemia. Ann He-

Takeuchi J, Kanda J, Okamura H, Inamoto Y, Ino-

matol 2017 ; 96(2) : 289 97.

kuchi K, Fukuda T. Decision analysis of postremis-9）Konuma T, Kondo T, Yamashita T, Uchida N, Fu-

sion therapy in cytogenetically intermediate risk

kuda T, Ozawa Y, Ohashi K, Ogawa H, Kato C, Taka-

acute myeloid leukemia : the impact of FLT3 internalhashi S, Kanamori H, Eto T, Nakaseko C, Kohno A,

tandem duplication, nucleophosmin, and CCAAT/en-

Ichinohe T, Atsuta Y, Takami A, Yano S ; Adult

hancer binding protein alpha. Biol Blood Marrow

Acute Myeloid Leukemia Working Group of the Ja-― 121 ―

pan Society for Hematopoietic Cell Transplantation

Hodgkin lymphoma. J Chemother 2016 ; 28(2) : 116(JSHCT). Outcome of allogeneic hematopoietic stem

22.

cell transplantation in adult patients with acute myel-17）Ishii H, Konuma T, Kato S, Oiwa Monna M, Tojo

oid leukemia harboring trisomy 8. Ann Hematol

A, Takahashi S. Impact of hematogones on the long2017 ; 96(3) : 469 78.

term outcomes of single unit cord blood transplanta-10）Yanada M, Kurosawa S, Kobayashi T, Ozawa Y,
Kanamori H, Kobayashi N, Sawa M, Nakamae H,
Uchida N, Hashimoto H, Fukuda T, Hirokawa M, Atsu-

tion for adult patients. Leuk Lymphoma 2017 ; 58(1) :118 26.
18）西脇嘉一．第４章：管理・治療

慢性骨髄性白血病

ta Y, Yano S. Reduced intensity conditioning alloge-

６．チロシンキナーゼ阻害剤：副作用マネージメント．

neic hematopoietic cell transplantation for younger

木村文彦（防衛医科大学校）編．最新医学別冊：診断

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19）Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, Arima N,

818 24. Epub 2017 Jan 23.
11）Mashima K, Yano S, Yokoyama H, Saito T, Machi-

Morishita E, Usuki K, Morita Y, Nishiwaki K, Ninomi-

shima T, Shimada T, Yahagi Y, Takahara S, Sugiya-ya H, Gotoh A, Imashuku S, Urabe A, Shichishima T,

ma K, Ogasawara Y, Minami J, Kamiyama Y, Katsu-

Nishimura J, Kanakura Y. Pregnancy outcomes of pa-

be A, Suzuki K, Ohshima S, Yamada H, Usui N, Aiba

tients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

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therapy : a case report and literature review. Interngawa A, Nishiwaki K, Ohashi K, Kubonishi S, Fukuda

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T, Ito T, Tomita N, Ichinohe T, Kato K, Morishima Y,12）Hayashi K, Nagasaki E, Kan S, Ito M, Kamata Y,

Atsuta Y, Sunami K, Kanda Y. Tandem autologous

Homma S, Aiba K. Gemcitabine enhances rituximab

versus autologous/allogeneic transplantation for mul-

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tiple myeloma : propensity score analysis. Leuk Lym-

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phoma 2016 ; 57(9) : 2077 83.
21）Ninomiya H, Obara N, Chiba S, Usuki K, Nishiwaki

2016 ; 107(5) : 682 9.
13）Shirai Y, Shiba H, Iwase R, Haruki K, Fujiwara Y,

K, Matsumura I, Shichishima T, Okamoto S, Nishimu-

Furukawa K, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. Dualra JI, Ohyashiki K, Nakao S, Ando K, Kanda Y,

inhibition of nuclear factor kappa B and Mdm2 en-

Kawaguchi T, Nakakuma H, Harada D, Akiyama H,

hance the antitumor effect of radiation therapy for

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dcke J, Bernhardt M, Ghadimi BM, Gaida MM, Berg-

説mann F, Werner J, Ried T, Hanna N, Alexander HR,

Ⅱ．総

Hussain SP. A novel MIF signaling pathway drives1）小笠原洋治．【腎機能を悪化させない日常診療】血the malignant character of pancreatic cancer by tar-

液疾患における腎機能のみかたと対策．成人病と生活

geting NR3C2. Cancer Res 2016 ; 76(13) : 3838 50.

習慣病 2016；46(3)：387 92.

15）Horiuchi T, Uwagawa T, Shirai Y, Saito N, Iwase R,

2）矢野真吾．Ⅵ．治療各論

Haruki K, Shiba H, Ohashi T, Yanaga K. New treat-

８．再発・難治性 ALL．

薄井紀子編．急性リンパ性白血病（ALL）の基礎と臨

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3）薄井紀子．【急性骨髄性白血病診療の最前線】ゲム16）Fukushima R, Kobayashi Y, Fukuhara S, Miyamoto

ツズマブ・オゾガマイシンの有用性および投与上の注

K, Munakata W, Maruyama D, Kim SW, Watanabe T,

意点．血液内科 2016；72(2)：200 5.

Taniguchi H, Maeshima A, Tobinai K. A retrospec-4）薄井紀子．Current Organ Topis Hematologic Ma-

tive analysis of combination chemotherapy consisting

lignancies/Pediatric Malignancies 血 液・ リ ン パ 系 腫

cyclophosphamide, vincristine, prednisolone and pro-瘍再発・難治性造血器腫瘍の治療−新規・追加承認薬

carbazine (C MOPP) for pretreated aggressive nonと そ の 位 置 付 け−

― 122 ―

総 括． 癌 と 化 療 2016；43(5)：横浜，10 月．

528 9.
倫理指5）Machishima T, Yano S, Saito T, Minami J, Yokoya-

針をふまえて．日小児アレルギー会誌 2016；30(2)：ma H, Shimada T, Yahagi Y, Sugiyama K, Ogasawara

5）薄井紀子．臨床研究で求められる倫理とは
198 205.

Y, Takahara S, Kasama K, Katsube A, Kamiyama Y,6）薄井紀子．
【白血病学（上）−最新の基礎，臨床研究−】

Suzuki K, Gunji T, Ouchi A, Ohshima S, Hattori D,

白血病の予後因子

急性リンDobashi N, Usui N, Aiba K. Philadelphia chromosome

パ 芽 球 性 白 血 病． 日 臨 2016；74（ 増 刊 ８ 白 血 病 学

急性白血病の予後因子

is not a prognostic factor after allogeneic hematopoi-（上））：469 74.

etic stem cell transplantation for the patients with

7）土橋史明．【変わりゆくリンパ腫の診断と治療−一acute lymphoblastic leukemia in the era of tyrosine

般外来での初発症状から最新治療まで】 リンパ腫のkinase inhibitors. 第 78 回日本血液学会学術集会．
横浜，

合 併 症・ 化 学 療 法 の 合 併 症 腫 瘍 崩 壊 症 候 群． 内 科

10 月．

2016；117(6)：1343 6.

6）Ouchi A, Machishima T, Katori M, Sano K, Masuo-8）矢萩裕一．
【白血病学（下）−最新の基礎，臨床研究−】ka H, Nakano M, Nishiwaki K, Aiba K. Composite

白血病の治療mantle cell and diﬀuse large B cell lymphoma result-

各論（化学療法と分子標的療法） 再発・難治急性リンパ芽球性白血病．日臨 2016；74（増ed in a poor prognosis. 第 78 回日本血液学会学術集会．

刊 10

横浜，10 月．

白血病学（下））：143 50.

9）矢萩裕一．【不定愁訴症候群とどう向き合うか】慢

7）Hattori D, Saito T, Yano S, Minami J, Yokoyama H,

性骨髄性白血病と不定愁訴

慢性疾患化した慢性骨髄

Machishima T, Shimada T, Yahagi Y, Sugiyama K,性白血病とアドヒアランス．成人病と生活習慣病，

Ogasawara Y, Takahara S, Katsube A, Kamiyama Y,
Suzuki K, Gunji T, Nakano A, Ohshima S, Ishimi K,

2016；46(10)：1321 5.
10）大場理恵，薄井紀子．急性骨髄性白血病に対するア

Dobashi N, Usui N, Aiba K. HLA haplo identicaltransplantation for acute leukemia relapse after allo-

ザシチジンの効果．血液内科 2016；72(3)：392 8.

geneic HSCT. 第 78 回日本血液学会学術集会．横浜，Ⅲ．学会発表1）大島さやか，南10 月．
次郎，矢野真吾，町島智人，島田貴，小笠原洋治，杉山勝紀，高原健，勝T, Yahagi Y, Ogasawara Y, Sugiyama K, Takahara S,

彩，服部大樹，Minami J, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A,忍，齋藤部敦史，神山祐太郎，郡司匡弘，仲野8）Ishimi K, Yano S, Saito T, Machishima T, Shimada

石見公瑠美，薄井紀子，相羽惠介．Tocilizumab 後にSuzuki K, Dobashi N, Usui N, Aiba K. A retrospec-

血栓症を併発したがステロイド併用下で再投与し得たtive analysis of salvage therapy of CNS invasion ofCastleman 病の１例，第５回日本血液学会関東甲信越

relapsed non Hodgkin s lymphoma. 第 78 回日本血液地方会．新潟，７月．

学会学術集会．横浜，10 月．

2）Gunji T, Mashima K, Takahashi N, Inoue Y, Kusa-

9）Ito Y, Ohba R, Hosoba R, Fukushima R, Shiota Y,

no Y, Nitta H, Ueda K, Nishimura N, Yokoyama M,

Dobashi N, Usui N. Thrombocytosis with fever

Terui Y, Hatake K. Lack of CD56 expression in new-caused by pegﬁlgrastim in an elderly patients withly diagnosed multiple myeloma is poor prognostic

follicular lymphoma. 第 78 回日本血液学会学術集会．

factor in new agent era. 第 14 回日本臨床腫瘍学会学

横浜，10 月．
10）Hosoba R, Dobashi N, Yamauchi H, Ito Y, Fukushi-

術集会．神戸，７月．
3）Ouchi A, Sano K,Kawashima M , Yokoyama H, Ka-

ma R, Ohba1 R, Shiota Y, Usui N, Aiba K. Two cases

tori M, Masuoka S, Nishiwaki K, Aiba K. Impact ofof organizing pneumonia complicated with malignant

cytogenetics characters of myelodysplastic syndrome

lymphoma, 第 78 回日本血液学会学術集会．
横浜，10 月．

(MDS）treated with azacitidine. 第 14 回日本臨床腫11）Uwagawa T, Sakamoto T, Nakaseko Y, Takano Y,

瘍学会学術集会．神戸，７月．

Furukawa K, Kanehira S, Onda S, Gocho T, Shiba H,4）Minami J, Yano S, Saito T, Yokoyama H, Machishi-

Arakawa Y, Aiba K, Yanaga Y. Initial report of phasema T, Shimada T, Yahagi Y, Takahara S, Sugiyama

II study of adjuvant chemotherapy of gemcitabine

K, Ogasawara Y, Kamiyama Y, Katsube A, Suzuki K,

with nafamostat mesilate for pancreatic cancer. ACS

Gunji T, Nakano A, Ohshima S, Hattori D, Ishimi I,(American College of Surgeon) 102nd Annual Clini-

Dobashi N, Usui N, Aiba K. Once daily tacrolimus re-

cal Congress. Washington, D.C., Oct.

veals a similar efficacy compared with twice daily12）Miyazaki Y, Sakura T, Yanada M, Takase K, Imaitacrolimus in all SCT. 第 78 回日本血液学会学術集会．

K, Dobashi N, Aoyama Y, Sawa M, Itonaga H, Usuki― 123 ―

K, Honda S, Ohtake S, Kiyoi H Ohnishi K, Kobayashi
Y, Naoe T. Clinical features and prognosis of unselected patients with AML and RAEB 2：JALSG CS07
study. 第 78 回日本血液学会学術集会．横浜，10 月．
13）Nannya Y, ayoshida K, Kataoka K, Nagata Y,
Yoshizato T, Kiguchi T, Dobashi N, Usuki K, Naoe T,
Kobayashi Y, Kiyoi H, Chiba S, Asou N, Miyazaki Y,
Tanaka H, Chiba K, Shiraishi Y, Miyano S, Ogawa S.
Landscape of MDS genomes as revealed by wholegenome sequencing. 第 78 回日本血液学会学術集会．
横浜，10 月．
14）Takeda J, Yoshida K, Makishima H, Nannya Y,
Shiozawa Y, Suzuki H, Shiraishi Y, Okuno Y, Chiba K,
Miyao S, Sanada M, Kiguchi T, Dobashi N, Usuki K,
Chiba S, Asou N, Miyazaki Y, Naoe T, Kiyoi H, Kobayashi Y, Ogawa S. Clonal evolution following azacitidine therapy in patients with high risk myelodysplastic Syndromes. 第 78 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集会．
横浜，10 月．
15）Ishiyama K, Ohtake S, Miyamura K, Kiyoi H, Miyazaki Y, Kobayashi Y, Usui N, Fujita H, Asou N, Miyawaki S, Naoe T. Response to remission induction
therapy can predict the prognosis in de novo AML
patients. 第 78 回日本血液学会学術集会．横浜，10 月．
16）Harada K, Doki N, Hagino T, Miyawaki S, Ohtake
S, Kiyoi H, Miyazaki Y, Fujita H, Usui N, Okumura H,
Miyamura K, Nakaseko C, Fujieda A, Nagai T, Yamase T, Sakamaki H, Ohnishi K, Naoe T, Ohno R,
Ohashi K. Clinical impact of body mass index on theoutcome of Japanese patients with acute myeloid leukemia. Response to remission induction therapy can
predict the prognosis in de novo AML patients. 第 78回日本血液学会学術集会．横浜，10 月．
17）薄井紀子．（G CSF 適正使用ガイドライン改訂にかかるコンセンサスミーティング「G CSF 適正使用ガイドライン改訂に向けての問題点」）造血器腫瘍１）
骨髄系腫瘍．第 54 回日本癌治療学会学術集会．横浜，
10 月．
18）薄井紀子．（G CSF 適正使用ガイドライン改訂にかかるコンセンサスミーティング「G CSF 適正使用ガイドライン改訂に向けての問題点」）アジアにおけるG CSF の臨床応用と問題点．第 54 回日本癌治療学会
学術集会．横浜，10 月．

教

呼

吸

授：桑野

和善

教 授：児島准教授：中山章
勝敏

准教授：荒屋

潤

講
講
講
講

師：高木
師：斎藤
師：沼田
師：原

正道
桂介
尊功
弘道

器

内

科

呼吸器内科学，
間質性肺炎，
COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，COPD，気管支喘息
呼吸器内科学，
間質性肺炎，
COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，感染症
呼吸器内科学
呼吸器内科学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
かつての日本における呼吸器病学は即ち結核病学であった時代は，肺結核の克服とともに，肺生理学
が呼吸器疾患の病態を解明する手段となった。その後，遺伝学，生化学，分子生物学の進歩によって，感 染 症， 肺 癌， 気 管 支 喘 息， 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患（COPD），間質性肺炎といった様々な主要な呼吸器疾患の病態解明が飛躍的に進歩した。高齢化社会の到来に伴い，加齢と呼吸器疾患の病態に関する研究が飛躍的に進んでいる。呼吸器疾患は多彩であり，その多くが高齢化とともに急増しているため，その病態解明と根治的な治療を確立するためには，腫瘍学，感染症学，免疫学，分子生物学など基礎医学を駆使した研究が必要である。若手の医師が将来の呼吸器病学を担ことができるように成長するには，実力ある指導医が，臨床と研究の両面において若手を育てる意思を持って教育する必要がある。
当科のカリキュラムは，内科認定医の取得に始まり，呼吸器専門医から呼吸器指導医資格取得できる指導体制と研修システムを確立している。呼吸器疾
患は，直接生死に関わる領域であり，気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など体得すべき専門的技術も多い。また，腫瘍学，免疫学，生理学，生化学，
分子生物学など基礎知識の習得と，
肺癌，
アレルギー
疾患，COPD，間質性肺炎，感染症などの専門各分
野のいずれかのエキスパートとなるために，それぞれの分野の学会の専門医取得はもちろん，大学院，留学などによる研究を奨励している。当科の教育目
標は，臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸器内科学を専門とする実力ある内科医を育成することで社会に貢献することを目標としている。

― 124 ―

学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となっ能は不十分であるが，特にミトコンドリア特異的なた入院・退院症例のカンファレンスは，毎週２〜３

オートファジー（マイトファジー）機能低下による時間をかけて行い，症例プレゼンテーションは，主傷害ミトコンドリアの蓄積は，過剰な活性酸素産生に学生と研修医が行い，容赦のない質問が指導医よを誘導し，細胞老化や DNA 傷害を惹起する。マイ

りなされる。日頃の臨床より得た疑問を自分で解決するだけの時間があれば，さらに自己研鑽による成長が期待できる。回診，呼吸器内視鏡カンファレン
ス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスは，実際の症例をもとに，専門的思考力と診断力を磨く
チャンスである。著名な講演者を迎えての講演会は，本院，分院含めて出席する年４回の定期的な講演会であり，その他にも，新薬や新たな医学の話題があるたびに Update の研究会を頻回に開催しており，最新の臨床及び研究を学んでいる。

トファジーの低下は気道上皮細胞の細胞老化を亢進させる（Hara H, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol 2013；305(10)：L737 46）。
細胞間情報伝達の新たなツールとして extracellular vesicles が注目されている。その中に含まれる
microRNA は，エピゲノムとしてさまざまな病態に関与している。我々は，がん研究センターとの共同研究において，COPD 気道の線維化機序として，Ⅱ．研究
１．基礎研究呼吸器疾患の病態を解明し，新たな治療法を開発するために，基礎研究は必要不可欠である。当科の基礎研究のテーマは，呼吸器疾患の病態と恒常性維持機構である。その中でも，COPD と肺線維症においては，加齢に関連する細胞老化とオートファ
ジーを中心に研究を行っている。
１）COPD における細胞老化とオートファジー
加 齢 と COPD 発 症 は 密 接 に 関 連 し て い る。
COPD 患者では，幹細胞を含めて様々な細胞のテロメア長が短縮し，肺上皮細胞，肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められる。肺気腫の形成には肺上皮細胞のアポトーシスが関与するが，失われた上皮細胞の修復が不十分であるために肺気腫が進行する。細胞老化の制御機構は十分に解明されているとは言えないが，喫煙曝露は肺上皮細胞老化を誘導し COPD 病態に関与する。ユビキチン化蛋白と p62 が蓄積することは，オートファジーによる分解が不十分である，即ちオートファジー機能低下の指標となる。COPD 患者の肺組織において p62，
ubiquitin の発現が増加している。気道上皮細胞において，喫煙曝露によって細胞内に p62，ubiquitinの蓄積と，細胞老化を認め，オートファジー機能を抑制すると細胞老化が亢進し，逆に誘導すると細胞老化が抑制される（Fujii S, et al. Oncoimmunology
2012；1(5)：630 41）。喫煙曝露によって，細胞内エネルギー代謝に働くクレアチンキナーゼ B が低下し，気道上皮細胞は細胞老化に誘導される（HaraH, et al. Am J Respir Cell Mol Biol 2012；46(3)：306 12）。
COPD 患者の気道上皮細胞のオートファジー機

mir210 が線維芽細胞におけるオートファジーを抑制することによって線維化に関与することを見出した（Fujita Y, et al. J Extracellular Vesicles 2015；
4：28388）。
２）特発性肺線維症（IPF）における細胞老化とオートファジー
IPF も加齢関連肺疾患である。細胞老化の指標である SA βgal 染色を用いて細胞老化を検討すると，正常肺では陽性細胞を認めなかったのに対し，IPF
肺では，蜂巣肺の内腔を覆う上皮細胞（bronchiolization を含む）
，肺胞Ⅱ型上皮細胞による cuboidal metaplasia，ﬁbroblastic foci を覆う扁平な上皮
細 胞 が 染 色 陽 性 で あ る。 肺 胞 上 皮 細 胞 が ROS，
TGFβ，Fas な ど の pro apoptotic な 刺 激 に よ り，
アポトーシスに陥る一方で，アポトーシス抵抗性の上皮細胞が，増殖，遊走し，cuboidal metaplasia や，
bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，構造改変した気腔の内面を覆っていると考えられる（Minagawa S, et al. Am J
Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011；300(3)：L391
401）。
TGFβは，IPF 患者の BALF 中で増加しており，上皮細胞に対してはアポトーシスだけでなく細胞老化も誘導する。TGFβは，気道上皮細胞に p21 の発現を増加させ，細胞老化を誘導する。TGFβによる細胞老化に対して，DNA 障害の修復や老化の抑制機能を有する Sirtuin family の SIRT6 が抑制的に関与している。また，TGFβの作用により老化した気道上皮細胞が，代表的な炎症性サイトカインである
IL 1βを産生し，筋線維芽細胞を誘導し，線維化病態の促進に働いている可能性がある。老化細胞の細胞運命は明らかでなく，老化した上皮細胞が除去されず維持されており，IL 1βを含むサイトカイン産生により（SASP），微小環境を変化させ，線維化病態に関与している可能性がある（Minagawa S, et― 125 ―

al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011；

正確にしかも繰り返し診断できる方法が求められて300(3)：L391 401）。

いる。
我々は，
がん研究センターとの共同研究によって，血漿中 DNA における遺伝子変異を高感度に診断できる方法を確立した（Seki Y, et al. Oncologist

IPF 肺では，線維化進展部位で，ユビキチン化蛋
白をオートファジーの系で処理するためのアダプ
ター蛋白である p62 の発現が増加しており，オー
トファジーによる分解処理が不十分で，傷害蛋白が蓄積し，細胞老化が亢進することで病態に関与している（Araya J, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol 2013；304(1)：L56 69）。 オ ー ト フ ァ ジ ーの中でもマイトファジーは，線維芽細胞においてその機能が低下すると，傷害されたミトコンドリアが細 胞 内 に 蓄 積 し， 活 性 酸 素 種 の 増 加 に よ っ て
PFGFR の活性化を介して，AKT，mTOR の活性化が生じて筋線維芽細胞への分化と増殖，そしてさらにマイトファジーを抑制し，線維化への悪循環が形成される（Kobayashi K, et al. J Immunol 2016；
197(2)：504 16）。
２．臨床研究人口増加と高齢化の進行により，近い将来全世界において COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の上位を占めることが予想されている。臨床研究の対象疾患としては，呼吸器感染症，肺癌，間質性肺炎に対し，新規の診断法，治療の確立を目指す。
１）成人市中肺炎における網羅的リアルタイム
PCR 法による原因微生物の検索
高齢化社会とともに，肺炎は増加傾向にあり，適切な治療薬が使用可能であり，感染対策が浸透しつつある現代においても，依然重要な疾患である。主な原因菌は，肺炎球菌，インフルエンザ菌，マイコプラズマである。近年培養検査に加え，マイコプラ
ズマや肺炎球菌，レジオネラ菌に対する迅速診断検査が利用できるようになったが，原因菌が判明するのは 50％程度にとどまっている。これには臨床検査上の問題点が指摘されている。我々は，気道検体（鼻咽頭スワブ及び喀痰）を用いて，後述する 18 種の呼吸器系微生物（細菌６種，ウイルス 12 種）の網羅的遺伝子検出という新たな手法により，市中肺炎の原因菌呼吸器微生物を明らかにした（Yoshii Y,
et al. Infect Dis（Lond）2016；48(11 12)：782 8）。
２）肺癌化学療法における遺伝子変異の高感度診断法
進行非小細胞肺癌は予後が極めて悪く，化学療法も奏功率が 30〜40％と効果は不十分である。また治療薬剤も高価で個人，社会のレベルで経済的影響も大きい。したがって患者の薬剤感受性を弁別し投与する個別化医療の概念は極めて重要である。近年，EGFR TKI による治療が進む中で，EGFR 変異を

2016；21(2)：156 64）。

「点検・評価」
１．教育
卒前教育については，さらに短縮された講義時間
内に，卒業試験や国家試験に必要な知識をすべて提示することは不可能である。したがって，講義については，試験に必要な知識は，シラバスに盛り込むように内容を充実させ，実際の講義については，リ
サーチマインドを持たせる興味ある講義を行う方向
を，各教官と確認した。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッ
フによる質疑を重ねることによって臨床力の研鑽に努めている。
学生も一人につき一人の患者を担当し，毎週の回診時にプレゼンを行っている。回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスでも，実際の教育的症例や，診断に迷う症例，及び手術症例を用いて，臨床と画像，及び病理所見との比較を行っている。この MDD としての検討会は，臨床力を養う上で大変重要である。
著名な講演者を迎えての講演会，Up to Date の抄
読会，リサーチカンファレンスによって，臨床，研究面での最先端の知識を学ぶよう指導している。第三病院，柏病院，葛飾医療センターにおいても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，日本内科学会，日本呼吸器学会において症例発表や誌上発表を行っている。
毎年確実に学会発表や誌上発表数は増加している。
２．研究
１）臨床研究「PCR を用いた呼吸器感染症診断」はひとまず３
編の論文はパブリッシュできた。第三病院は，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表や誌上発表を行っている（Saito Z, et al. BMC Infect Dis 2016；16(1)：668）
。柏病院は急性期の患者が多く，葛飾医療セン
ターは肺癌患者がほとんどであるため，それぞれの地域特殊性を生かした臨床研究や基礎研究を計画中である。日本内科学会，日本呼吸器学会，日本結核病学会，日本睡眠学会などにおいて発表を行っている。

― 126 ―

ogy Group 6711L (PEOPLE Study). Respir Res 2016 ;２）基礎研究「細胞老化と肺線維症」，「気道上皮細胞の喫煙による老化」，「COPD 気道病変における老化の役割」，「オートファジーと呼吸器疾患」，「細胞間情報伝達としてのエクソソーム」といったプロジェクトが進行中である。すでに国際学会や国内の総会にて発表
し，順調に論文はアクセプトされている。学会においても発表は注目されており，海外の学会をはじめ，多くの学会や研究会において優秀演題に送られる賞を受賞している。国内でも東京医師会奨励賞や研究会で受賞している。今後も論文の作成を堅調に進め
ていく。

研

究

業

17(1) : 90.
5）Yamakawa H, Hagiwara E, Kitamura H, Yamanaka
Y, Ikeda S, Sekine A, Baba T, Iso S, Okudela K, Iwasawa T, Takemura T, Kuwano K, Ogura T. Clinicalfeatures of idiopathic interstitial pneumonia with systemic sclerosis related autoantibody in comparison
with interstitial pneumonia with systemic sclerosis.
PLoS One 2016 ; 11(8) : e0161908.
6）Sato N, Takasaka N, Yoshida M, Tsubouchi K, Minagawa S, Araya J, Saito N, Fujita Y, Kurita Y, Kobayashi K, Ito S, Hara H, Kadota T, Yanagisawa H,
Hashimoto M, Utsumi H, Wakui H, Kojima J, Numata
T, Kaneko Y, Odaka M, Morikawa T, Nakayama K,績Kohrogi H, Kuwano K. Metformin attenuates lung ﬁ-

Ⅰ．原著論文1）Inoue A, Yoshida K, Morita S, Imamura F, Seto T,
Okamoto I, Nakagawa K, Yamamoto N, Muto S, Fukuoka M. Characteristics and overall survival of
EGFR mutation positive non small cell lung cancer
treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors : a retrospective analysis for 1660 Japanese patients. Jpn J
Clin Oncol 2016 ; 46(5) : 462 7.
2）Kobayashi K, Araya J, Minagawa S, Hara H, Saito N,
Kadota T, Sato N, Yoshida M, Tsubouchi K, Kurita Y,
Ito S, Fujita Y, Takasaka N, Utsumi H, Yanagisawa H,
Hashimoto M, Wakui H, Kojima J, Shimizu K, Numata
T, Kawaishi M, Kaneko Y, Asano H, Yamashita M,
Odaka M, Morikawa T, Nakayama K, Kuwano K. Involvement of PARK2 mediated mitophagy in idiopathic pulmonary fibrosis pathogenesis. J Immunol2016 ; 197(2) : 504 16.
3）Hosoda C, Baba T, Hagiwara E, Ito H, Matsuo N,
Kitamura H, Iwasawa T, Okudela K, Takemura T,
Ogura T. Clinical features of usual interstitial pneumonia with anti neutrophil cytoplasmic antibody incomparison with idiopathic pulmonary ﬁbrosis. Respirology 2016 ; 21(5) : 920 6.
4）Iwata T, Yoshino I, Yoshida S, Ikeda N, Tsuboi M,
Asato Y, Katakami N, Sakamoto K, Yamashita Y,
Okami J, Mitsudomi T, Yamashita M, Yokouchi H,
Okubo K, Okada M, Takenoyama M, Chida M, Tomii
K, Matsuura M, Azuma A, Iwasawa T, Kuwano K,
Sakai S, Hiroshima K, Fukuoka J, Yoshimura K, Tada
H, Nakagawa K, Nakanishi Y. A phase II trial evaluating the eﬃcacy and safety of perioperative pirfenidone for prevention of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis in lung cancer patients
undergoing pulmonary resection : West Japan Oncol-

brosis development via NOX4 suppression. Respir
Res 2016 ; 17(1) : 107.
7）Saito Z, Kaneko Y, Kinoshita A, Kurita Y, Odashima
K, Horikiri T, Yoshii Y, Seki A, Seki Y, Takeda H, Kuwano K. Eﬀectiveness of hepatoprotective drugs foranti tuberculosis drug induced hepatotoxicity : a retrospective analysis. BMC Infect Dis 2016 ; 16(1) : 668.
8）Yoshii Y, Shimizu K, Morozumi M, Chiba N, Ubukata K, Uruga H, Hanada S, Wakui H, Ito S, Takasaka
N, Minagawa S, Kojima J, Numata T, Hara H, Kawaishi M, Saito K, Araya J, Kaneko Y, Nakayama K, Kishi K, Kuwano K. Identiﬁcation of pathogens by comprehensive real time PCR versus conventional
methods in community acquired pneumonia in Japanese adults. Infect Dis (Lond) 2016 ; 48(11 12) : 782 8.
9）Moroishi T, Hayashi T, Pan WW, Fujita Y, Holt
MV, Qin J, Carson DA, Guan KL. The Hippo pathway
kinases LATS1/2 suppress cancer immunity. Cell
2016 ; 167(6) : 1525 39.
10）Kanda S, Goto K, Shiraishi H, Kubo E, Tanaka A,
Utsumi H, Sunami K, Kitazono S, Mizugaki H, Horinouchi H, Fujiwara Y, Nokihara H, Yamamoto N, Hozumi H, Tamura T. Safety and eﬃcacy of nivolumab
and standard chemotherapy drug combination in patients with advanced non small cell lung cancer : afour arms phase Ib study. Ann Oncol 2016 ; 27(12) :2242 50.

Ⅱ．総説1）Fujita Y, Yoshioka Y, Ochiya T. Extracellular vesicle transfer of cancer pathogenic components. Cancer
Sci 2016 ; 107(4) : 385 90.
2）門田

宰，藤田

雄，落谷孝広．【がん医療の新たな展開】マイクロ RNA に秘められたがん診療への可― 127 ―

能性．BIO INDUSTRY 2016；33(5)：31 7.

村休応，細田千晶，宮川英恵，劉

楷，関

文，関

3）門田

好孝，金子有吾，稲垣卓也，木下

陽，竹田

宏，佐

宰，吉岡祐亮，藤田雄，桑野和善，落谷孝
エクソソームは

藤修二，桑野和善．当院における浸潤性粘液腺癌の画診断・治療に革命をもたらすか？】 広がるエクソ

像所見の研究．第 56 回日本呼吸器学会学術講演会，

広．【直径 100nm のメッセンジャー

ソーム研究の世界エクソソームとがん免疫療法の新た

京都，４月．

な接点．実験医 2016；34(9)：1404 5.

6）馬場優里，高柳

4）Kadota T, Fujita Y, Yoshioka Y, Araya J, Kuwano

池恵，小田島丘人，小林洋一，田村仁樹，高久洋太郎，昇，石黒卓，河手絵理子，太田K, Ochiya T. Extracellular vesicles in chronic ob-

鍵山奈保，倉島一喜，柳澤

structive pulmonary disease. Int J Mol Sci 2016 ;ンポジウム：重症市中肺炎の再評価）肺に基礎疾患の宰，藤田裕．（ミニシない肺炎症例を呼吸不全，重症，死亡に至らせる因子

17(11) : E1801.
5）門田

勉，杉田

雄，落谷孝広．
【がんのバイオマーの検討．第 56 回日本呼吸器学会学術講演会，京都，

カー：さらなる早期発見と的確な治療薬選択を目指し４月．

て 】 細 胞 外 小 胞・ エ ク ソ ソ ー ム に よ る が ん 診 断．

7）渡邉直昭，大島信治，永井英明，河野史歩，渡邉かPharm Med 2016；34(11)：9 13.

おる，加藤貴史，齋藤美奈子，森6）門田 宰，藤田 雄，落谷孝広．
【コンパニオン診断

下の進展 2016−2017−個別化医療の新展開に向けて−】

大田

トピックス

全性についての臨床試験．第 56 回日本呼吸器学会学

エクソソームの診断・治療への応用．臨彩，井上恵理，日圭，赤司俊介，川島正裕，鈴木純子，松井弘稔，
健．４価インフルエンザワクチンの有効性と安病理レビュー 2016；157：57 63.

術講演会，京都，４月．

7）吉田和史，河野隆志．【遺伝子プロファイリングと

8）山川英晃，山中友美絵，佐渡山伸子，餌取

癌治療】肺がん．癌と化療 2016；43(11)：1321 5.

野芙美，池田慧，佐多将史，森田正人，関根朗雅，8）Kuwano K, Araya J, Hara H, Minagawa S, Takasa-

北村英也，篠原岳，馬場智尚，大河内稔，加藤晃史，

ka N, Ito S, Kobayashi K, Nakayama K. Cellular se-

小松

諭，狩

茂，萩原恵里，岩澤多恵，奥寺康司，武村民子，

nescence and autophagy in the pathogenesis of

小倉髙志．強皮症および強皮症関連自己抗体陽性の間chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and

質性肺炎の検討．第 56 回日本呼吸器学会学術講演会，

idiopathic pulmonary ﬁbrosis (IPF). Respir Investig

京都，４月．

2016 ; 54(6) : 397 406.

9）山中友美絵，馬場智尚，佐渡山伸子，餌取諭，狩野芙美，山川英晃，池田慧，佐多将史，関根朗雅，Ⅲ．学会発表森田正人，北村英也，篠原

岳，小松

1）荒屋

潤，桑野和善．（シンポジウム：COPD 病態

大河内稔，萩原恵里，二木将明，岩澤多恵，武村民子，

解明と治療の進歩）COPD 病態と細胞老化．第 56 回

楊川哲代，酒井文和，小倉高志．混合性結合組織病関茂，加藤晃史，

日本呼吸器学会学術講演会，京都，４月．

連間質性肺炎と強皮症・多発性筋炎／皮膚筋炎関連間2）原質性肺炎の比較検討．第 56 回日本呼吸器学会学術講

田弘道，堀切つぐみ，荒屋潤，斎藤那由多，門宰，坪内和哉，佐藤奈穂子，吉田昌弘，栗田裕輔，

小林賢司，伊藤晶彦，内海裕文，和久井大，皆川俊介，
小島淳，沼田尊功，河石真，柳沢治彦，橋本典生，

金子由美，中山勝敏，桑野和善．
（ミニシンポジウム：
びまん性肺疾患の基礎）肺微小環境 PGE2 産生を反映する新規バイオマーカー尿中 PGE MUM の IPF にお演会，京都，４月．
10）藤本祥太，篠原和歌子，小松あきな，數寄泰介，児島章，桑野和善．低分化非小細胞肺癌に対する化学療法施行例の臨床的検討．第 56 回日本呼吸器学会学術講演会，京都，４月．
11）Tsubouchi K, Araya J, Minagawa S, Hara H, Saito

ける役割とその分子生物学的背景の解明．第 56 回日

N, Sato N, Yoshida M, Kurita Y, Kobayashi K, Numa-

本呼吸器学会学術講演会，京都，４月．

ta T, Kaneko Y, Morikawa T, Nakayama K, Kuwano3）數寄泰介，藤本祥太，篠原和歌子，小松あきな，児K. Azithromycin suppresses TGF β induced myoﬁ-

島broblast diﬀerentiation by promoting Nox4 degrada-

章，桑野和善．カルボプラチン，パクリタキセル，

ベバシズマブ初回化学療法に対する予後予測因子の検tion. ATS 2016 (American Thoracic Society 2016 In-

討．第 56 回日本呼吸器学会学術講演会，京都，４月．

ternational Conference). San Francisco, May.

4）篠原和歌子，藤本祥太，小松あきな，數寄泰介，児島章，桑野和善．EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺

12）Saito N, Araya J, Ito S, Kadota T, Yoshida M, Sato
N, Tsubouchi K, Kurita Y, Kobayashi K, Minagawa S,

癌に対する afatinib 使用症例の検討．第 56 回日本呼Hara H, Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M,

吸器学会学術講演会，京都，４月．

Wakui H, Kojima J, Numata T, Kaneko Y, Nakayama5）保坂悠介，齋藤桂介，奥田慶太郎，積山慧美里，田K, Kuwano K. Involvement of lamin B1 in COPD

― 128 ―

pathogenesis. ATS 2016 (American Thoracic Society

S, Fukuoka M. Overall survival (OS) of EGFR muta-2016 International Conference). San Francisco, May.

tion positive non small cell lung cancer patients :13）Yanagisawa H, Hashimoto M, Minagawa S, Araya

Real world treatment patterns of 1,660 Japanese pa-

J, Bondesson A, Budelsky A, Nishimura S. Involve-

tients. IASLC WCLC 2016 (The 17th World Confer-ment of IL 17A in Development of airway ﬁbrosis inence on Lung Cancer of the International Association

mice. ATS 2016 (American Thoracic Society 2016 In-

for the Study of Lung Cancer). Vienna, Dec.

ternational Conference). San Francisco, May.
14）Kadota T, Fujita Y, Yoshioka Y, Araya J, Ito S, Kobayashi K, Hara H, Kuwano K, Ochiya T. Suppression

Ⅳ．著

書1）Kuwano K, Araya J, Hara H, Minagawa S, Takasa-

of autophagy by extracellular vesicles promotes myo-ka N, Ito S, Nakayama K. Part Ⅱ : Genetic predispo-ﬁbroblast diﬀerentiation in COPD pathogenesis. ISEV

sition and pathogenic mechanisms 6. Pathogenesis of(International Society for Extracellular Vesicles)

COPD 42016 Annual Meeting. Rotterdam, May.

there a possibility of developing new drugs from thecell death, senescence, and autophagy : is15）齋藤善也，吉田正宏，合地美奈，桑野和善．胸腔鏡

standpoint of this pathogenic mechanism? In : Naka-

下胸膜生検術で診断に至らず EBUS TBNA で確定診

mura H １), Aochiba K１)（１Tokyo Med Univ), eds.

断が得られた悪性胸膜中皮腫の１例 . 第 39 回日本呼Chronic Obstructive Pulmonary Disease : A Systemic

吸器内視鏡学会学術集会．名古屋，６月．

Inﬂammatory Disease. Singapore : Springer, 2016. p.95

16）Numata T, Nakayama K, Saito N, Tsubouchi K,
Sato N, Yoshida M, Kurita Y, Kobayashi K, Utsumi H,

111.
2）Kuwano K, Araya J, Hara H. Part Ⅰ : Deﬁnition,

Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H, Minagawa S,

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risk factors of IPF. In : Nakamura H１), Aochiba K１)of postoperative pulmonary complications in bronchi-（１Tokyo Med Univ), eds. Idiopathic Pulmonary Fi-

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brosis : Advances in Diagnostic Tools and Disease

ratory Society) International Congress 2016. London,

Management. Tokyo : Springer Japan, 2016. p.11 25.

Sept.
17）Seki Y, Fujiwara Y, Kohno T, Goto Y, Horinouchi

Ⅴ．そ の 他

H, Kanda S, Nokihara H, Yamamoto N, Kuwano K,

1）宮川英恵，永井英明，赤川志のぶ，益田公彦，田村

Ohe Y. Analysis of circulating cell free DNA in plas-

厚久，大田ma shows a higher detection rate of EGFR mutations

認めたウェステルマン肺吸虫症の１例．日呼吸会誌

健．プラジカンテル治療後も空洞拡大を

in patients with extrathoracic disease progression.

2016；5(6)：356 60.

ESMO (European Society for Medical Oncology)2）Yamakawa H, Sekine A, Kato T, Yamanaka Y,

2016 Congress. Copenhagen, Oct.［Ann Oncol 2016 ;Hagiwara E, Umeda S, Ogura T. A case of severe ar-27(Suppl.6) : 1582］

thralgia with malignant mesothelioma associated hy-18）内海裕文，田村賢太郎，山田真紗美，川本浩徳，伊pertrophic osteoarthropathy. Clin Case Rep 2016 ;藤晶彦，橋本典生，柳澤治彦，和久井大，皆川俊介，

4(11) : 1057 60.

石川威夫，沼田尊功，原潤，金子由美，

3）Kawamoto H, Kaneko Y, Ryu K, Kuwano K. Thy-

中山勝敏，桑野和善．ニボルマブによる pseudopro-roid metastasis from lung adenocarcinoma with弘道，荒屋

gression を呈した肺腺がんの１例．第 57 回日本肺癌

EML4 ALK rearrangement. BMJ Case Rep 2016 ;学会学術集会，福岡，12 月．

2016 : bcr2016217541.

19）Watanabe S, Goto Y, Motoi N, Goto K, Shiraishi H,4）Saito N, Suzuki M, Ishii S, Morino E, Takasaki J,

Itahashi K, Horinouchi H, Kanda S, Fujiwara Y, Noki-

Naka G, Iikura M, Takeda Y, Hojo M, Sugiyama H.

hara H, Yamamoto N, Ohe Y. Nivolumab in elderly

Asthmatic attack complicated with takotsubo cardio-or poor performance status patients with advanced

myopathy after frequent inhalation of inhaled corti-

non small cell lung cancer. IASLC WCLC 2016 (Thecosteroids/long acting beta2 adrenoceptor agonists.

17th World Conference on Lung Cancer of the Inter-

Intern Med 2016 ; 55(12) : 1615 20.

national Association for the Study of Lung Cancer).

5）Hara H, Kuwano K, Minagawa S, Numata T, Araya

Vienna, Dec.

J, Nakayama K. Macroscopic inﬂammatory tracheal20）Yoshida K, Ohe Y, Inoue A, Kumagai T, Takeda M,
Yamamoto N, Seto T, Okamoto I, Tashiro N, Morita

and endobronchial nodules in Sjögren s syndrome.
Thorax 2016 Dec 2.［Epub ahead of print］― 129 ―

診療部長を委員長として学内横断的な総診 GP 推進

教
教
教

総

合

授：大野

岩男

授：根本
授：吉田

昌実
博

診

療

委員会を開催している。基本領域専門医の一つであ部

る「総合診療専門医」の修得を目指す後期研修プロ

内科学，尿酸代謝，腎臓病

グラムを，当診療科が中心となって作成した。また，学，膠原病
総合内科学，糖尿病学
総合診療，脂質代謝学，医学教育，臨床栄養学，臨床検査学

臓器別専門医として医療の経験を積んだ医師が，地域でプライマリケア医，家庭医として診療する際に活用されることを目的とした，case based learning
形式の家庭医療ブラッシュアッププログラムを作成した。
３）学内および地域医師を対象とした漢方セミナーを定期的に開催した。

（臨床検査医学講座より出向中）

准教授：大槻
准教授：三浦准教授：古谷准教授：平本

穣治
靖彦

伸之
淳

准教授：常喜 達裕
講 師：小此木英男

外傷外科，スポーツ救急
総合診療，プライマリ・ケ
ア，臨床倫理，腎臓内科，
透析療法
総合診療，医学教育
内科学，総合診療，消化器
病学
総合診療，脳神経外科学
内科学，腎臓病学，透析療法（内科学講座（腎臓・高血圧内科）
より出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．本院
１．教育
学生臨床実習では医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療を指導した。研修医については，上級医同席のもと診察を担当させ，外来診療を指導した。
２．研究
１）専門診療科が中心となる当病院の内科診療部
門において，初診診療を中心とした機能を考慮し，当科が担当する多岐にわたる症候・症状についての状況を分析している。当科を受診する患者において，受診理由（主訴となった症状・症候），初診・再診の有無，初期診断名，診療内容や転帰（他科への依頼や他院への紹介状況など）を担当医が診察後に記録している。集められた情報の内，症状・症候名と診断名はプライマリ・ケア国際分類第２版（ICP 2）を用いてコード化し，データベース化している。特に初診症例を中心としたこれらのデータの蓄積により，総合外来における，特定の症候・診断名の分布など，当科外来患者の特性を分析・考察することが可能と考えられる。
２）2013 年度に採択された文部科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業「リサーチマインドをもった総合診療医の養成」事業に関して，当科本院

Ⅱ．葛飾医療センター
１．教育
研修医，後期レジデントについては，総ての入院患者の主治医として担当させた。毎週，受け持ち症例を検討した。プレゼンテーションさせて症例のまとめ方や発表方法の指導をした。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）好酸球性髄膜炎を発症し診断に苦慮した寄生虫症例，ビタミン B1 欠乏症により心不全をきたした症例，線維筋痛症の症例の検討を詳細に行い，症例報告を行った。
２）肥満，膠原病，ビタミン B1 欠乏における呼気と皮膚からの生体ガスバイオマーカーによる代謝異常や炎症変化の基礎検討を開始した。
Ⅲ．第三病院
１．教育
６年生の選択実習と５年生の参加型臨床実習の選択科として４週間を１タームとして，常に１〜２名の学生を受け入れ指導した。実習終了時に症例検討会として口頭で発表し評価した。研修医，後期レジデントについては多くの希望者を受け入れ指導した。
毎週，受け持ち症例をプレゼンテーションさせて症例のまとめ方や発表方法の指導をした。研修医に対しての勉強会を多く開催した。また NST，ICT，
緩和ケアチームの一員として多くの院内勉強会を
行った。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）リウマチ性多発筋痛症に関する検討
高齢化で増加するリウマチ性多発筋痛症について，診断時の臨床像と治療について検討した。

― 130 ―

２）心肺蘇生不要支持（DNAR）に関する検討

結果については，成医会総会，日本病院総合医学会

大学病院における DNAR と Physician Order for等で発表している。

Life sustaining Treatment（POLST） に つ い て，
医師，看護師を中心として理解度と経験について検
討した。
Ⅳ．柏病院
１．教育
学内カリキュラム委員会委員，臨床実習教育委員
会委員として新橋校と柏病院内での学生・研修医教
育指導している。また，他学学生の見学実習も積極的に受け入れている。研修医教育に於けるポート
フォリオおよび e portfolio の構築と運用を継続して行い，厚生労働省より高評価を得た。e portfolio
は柏病院を拠点に葛飾医療センターおよび第三病院
での安定的かつ発展的な利用の段階となった。
２．研究
１）地域連携の強化「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」を開催し，地域医療に必要な情報を発信する機会を構築してきたが，毎回，多くの院外の医療・介護従事者が参加している。また，2014 年度からは，「東葛北部地域
連携漢方講演会」を柏市医師会と共催で開催することが決まり，第１回を９月 16 日に柏病院多目的会
議室で開催した。
２）総合診療医学分野の理論構築
総合診療医学の新しい医学領域としての学問的理論構築を行った。既存の医学分野において体系化されていない疾病構造の解明や統合的な症候学的診療分野の構築などを主眼とする。
３）大学病院・病院総合医としての立場の確立
近年，総合医の必要性が脚光を浴びているが，僻
地におけるプライマリ・ケアを担当するプライマ
リ・ケア医と，大学病院等，大病院における病院総合医は，求められるものが若干異なる。そこで，柏
病院における総合診療部に求められているものを通じて，大学病院において求められる病院総合医像を確立し，後進の指導・育成に生かしている。
４）病院臨床倫理委員会，臨床倫理コンサルテー
ションチームの確立
高齢・多死社会を迎え，大学病院内においても，臨床倫理的な問題を重要視すべき状況となっており，
病院機能評価においても必須とされている。臨床倫
理的問題を扱う部門として，柏病院内に病院臨床倫理委員会および臨床倫理コンサルテーションチーム
が設立され，現在まで順調に運営しているところであり，2016 年度は９例の相談があった。これらの５）DNAR，POLST についての研究
全国的に見ても DNAR の概念は，まだ誤解された運用がされており，近年米国では主流になっている POLST に関しては，まったく普及していないのが現状である。第三病院総合診療部の山田高広医師と 共 同 で， 日 本 臨 床 倫 理 学 会 の 発 行 し た 日 本 版
POLST を題材にして，全国の病院を対象に，普及活動を行うとともに，DNAR，POLST の認知状況を調査している。
６）線維筋痛症の病態と治療
線維筋痛症の病態理論として慢性水中毒および筋の ﬁlled bag 理論を構築した。これらを元にした基礎研究，臨床研究および治療法開発のための取り組みを開始した。

「点検・評価」
１．本院教育に関しては，2015 年度から４年次後半より臨床実習が開始する新カリキュラムとなった。定期
的に少人数を受け入れ外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療の実際を教育している。今後，クリニカルクラークシップに基づいた外来実習をさらに推進する必要がある。
２．葛飾医療センター
教育に関しては，救急，入院患者の診療を通して
広く内科一般の診断，治療に関して基礎的なアプ
ローチ法について教育した。特に原因不明疾患の診断推論法について細かく指導した。また，内科急性期疾患（肺炎，脳梗塞，不明熱）の診療を通して卒
後教育を行うことができたと考えられる。
研究に関しては，好酸球性髄膜炎を発症し診断に苦慮した寄生虫症例を成医会葛飾支部例会にて報告した。ビタミン B1 欠乏症により心不全をきたした症例と線維筋痛症の症例については英文雑誌への投稿を行なった。
３．第三病院
教育に関しては，他診療部では少ない診断のついていない疾患へのアプローチについての教育，患者の退院後の生活を見据えた診療の教育が好評であった。
１）リウマチ性多発筋痛症に関する検討
関節エコーも導入したが，滑液包炎は約半数に認められるのみだった。最終的に治癒する例は 50％以下であり，半数以上は継続治療が必要であること― 131 ―

が判明した。

宇宙航空環境医 2015；52(1 4)：31 7.
9）三浦靖彦．東京慈恵会医科大学附属柏病院における

２）DNAR に関する検討
DNAR について理解はしているものの，実際の場で混乱した経験が多いことが判明した。POLSTについてはほとんど知られていなかった。
４．柏病院
東京慈恵会医科大学において未来医療研究人材養成拠点形成事業が採択され，当該事業の一環として「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」も開設され，2016 年度は琉球大学医学部附属病院地域医療部・臨床倫理士・金城隆展先生をお招きし，「臨床現場に必要なナラティブアプローチ〜立ち止まる倫理と物語られる医学のススメ〜」のテーマでの講演会を
８月 19 日に開催した。学内外から 80 名の多職種の参加があり（学外 49 名），盛会であった。
柏病院臨床倫理委員会及び臨床倫理コンルテー
ションチームには，年間 10 件近くの依頼があり，その都度，アドバイスを与えているが，現在学会発
表用にまとめているところである。
DNAR，POLST に関する現況調査に関しては，
全国の病院で，講演会及びアンケート調査を実施しており，近日中に解析を開始するところである。

臨床倫理コンサルテーションチームの活動について．
生命と倫理 2017；4：37 42.

Ⅲ．学会発表1）根本昌実．（シンポジウム：運動による内臓疾患予防と改善のメカニズムを探る）メタボリックシンド
ロームと運動療法．第 168 回日本体力医学会関東地方
会．東京，12 月．［体力科学 2017；66(1)：119］
2）山口貴子，千葉美紀，松浦裕貴子，鴇田真海，尾上智彦，太田有史，筒井健介，根本昌実．成人 Still 病に反応性血球貪食症候群の合併を考えた１例．第 67回日本皮膚科学会西部支部学術大会．長崎，2015 年
10 月．［西日皮 2016；78(3)：314］
3）中田浩二，秋月摂子，村瀬樹太郎，泉祐介，関正康，山田高広，吉川哲矢，松浦知和，大西明弘，平本

淳．（シンポジウム２：外科系から総合診療医へ）

総合診療的局面における外科系医師参入の意義．第13 回日本病院総合診療医学会学術総会．東京，９月．
4）山田高広，三浦靖彦，村瀨樹太郎，平本淳．大学

病院における DNAR 指示，POLST の現状についての調査報告．第７回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．東京，６月．

研

究

Ⅱ．総

業

績

5）三浦靖彦．日本における機内医療行為の法的検討および「よきサマリア人の法」への期待．第 62 回日本説

1） 大 野 岩 男．Basic & Clinical Q&A（Question.10）

宇宙航空環境医学会大会．長久手，10 月．

尿酸はどのくらい腎臓に関わっているのでしょうか？

6）三浦靖彦．東京慈恵会医科大学附属柏病院臨床倫理

尿酸と血糖 2016；2(2)：44 5.

委員会及び臨床倫理コンサルテーションチームの活動

2）大野岩男．【腎と透析診療指針 2016】（第４章）慢について．第 14 回日本病院総合診療医学会学術総会．

性腎臓病（CKD） 造影剤検査の注意点

岡山，３月．

ヨード，ガ

ドリニウム．腎と透析 2016；80（増刊）：158 61.

書3）大野岩男．
【多彩な病態における尿酸代謝障害の意義】

Ⅳ．著

尿酸の関与する病態

痛風．内分泌糖尿病代謝内科

1）大野岩男，細谷龍男．３．健康所見の読み方と対応

2016；43(1)：18 23.

７．尿酸値の異常と対応．日野原重明（聖路加国際病院）

4）大野岩男．【高尿酸血症・低尿酸血症−最近の診断

監修，小川哲平（相模原中央病院），天野隆弘（山王と治療−】高尿酸血症の臨床

メディカルセンター），北村

高尿酸血症の病型分類．

日臨 2016；74（増刊９ 高尿酸血症・低尿酸血症）：97

聖（東京大）編．健診・人間ドックハンドブック．６版．東京：中外医学社，

101.

2016．p.136 42.

5）大野岩男．高尿酸血症と全身合併症．ドクターサロ

2）大野岩男．各論

ン 2017；61（３月号）：185 8.

義を教えてください．山縣邦弘１)，臼井丈一１)（１ 筑

F．造影剤

Q46．造影剤腎症の定

6）大野岩男．【高尿酸血症・痛風の生活指導−栄養学波大），成田一衛（新潟大），寺田典生（高知大），平的視点と運動療法】水分摂取の奨励

尿路結石症と尿田 純 生（ 熊 本 大 ） 編． 薬 剤 性 腎 障 害（DKI） 診 療

路管理を中心に．高尿酸血症と痛風 2017；25(1)：52 7.

Q&A：DKI 診療ガイドラインを実践するために．東7）三浦靖彦，長谷川幸子（東京都看護協会），細川大

京：診断と治療社，2017．p.118 20.

輔（細川法律事務所），竹下

3）大野岩男．Ⅲ．治療方針・治療法な患者

啓（青山学院大）．豊か医療者関係を目指すには

医療事故調査制度

う腎疾患

C．代謝異常に伴３．痛風腎．山縣邦弘（筑波大），南学正臣の施行を踏まえて．臨環境 2016；25(1)：1 8.

（東京大）編．腎疾患・透析最新の治療 2017 2019．

8）三浦靖彦．医学研究における倫理的配慮について．

東京：南江堂，2017．p.162 4.

― 132 ―

4）三浦靖彦．第２章：在宅医療に必要な知識と理解
在宅医療における臨床倫理．医療法人社団悠翔会編，

精 神 医 学 講 座

佐々木敦（医療法人社団悠翔会）監修．在宅医療：多職種連携ハンドブック．東京：法研，2016．p.194 9.

Ⅴ．そ の 他
1）Tsutsui K, Nemoto M. A case of beriberi with leg
edema, pleural eﬀusion, and anemia. Ann Clin Case
Rep 2016 ; 1 : 1067.
2）Tsutsui K, Nemoto M. A case report of ﬁbromyalgia. Ann Clin Case Rep 2016 ; 1 : 1176.

教

授：中山

和彦

精神薬理学，てんかん学

教
教
教
教

授：伊藤
授：中村
授：宮田

洋
敬
久嗣

精神生理学，睡眠学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存

講
講
講
講

師：川村
諭
師：川上 正憲
師：品川俊一郎
師：小高 文聰

授：須江 洋成准教授：忽滑谷和孝
准教授：山寺亘
准教授：小曽根基裕
准教授：小野 和哉
准教授：塩路理恵子
准教授：舘野歩
准教授：古賀聖名子
講 師：伊藤 達彦

臨床脳波学，てんかん学
総合病院精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，児童精神医学
精神病理学，森田療法
森田療法，比較精神療法
精神薬理学，質的心理学
総合病院精神医学，精神腫
瘍学
精神薬理学
森田療法
老年精神医学
精神薬理学，神経画像学

教育・研究概要
Ⅰ．精神病理・精神療法・児童精神医学研究会
我々は，精神療法と精神病理学的研究，および児童精神医学分野の研究を施行している。
発達障害とパーソナリティ障害の関係についての研究では，発達障害パーソナリティ相互の関係を架橋する仮説であるハイブリッド仮説を発表した。宗教と精神療法の関係に関する研究（小野）一般精神障害と発達障害を比較した注意機能の調査（沖野），境界性パーソナリティ障害の長期予後研究
（小豆島，
小野）
，自閉スペクトラム症の長期引きこもり事例
への家族療法的アプローチ（杉原），など多様な病態の理解と治療方略を検討してきた。
児童精神医学研究では，弁証法的行動療法の思春期以降の発達障害へ適用を研究し，マニュアルを作成し，施行の準備を進めた。さらに厚生労働省科学
研究において，「行動障害の状態にある知的・発達障害者に対しての支援に関する児童精神科医の関わりの実態調査」が２年目となった。本研究では，児童精神科医が，障害福祉分野においてどの程度関わりを持ち，どのような困難を抱えているかを明らかにする目的で，日本児童青年精神医学会の会員医師を対象にアンケート調査を施行した。調査の結果，
この分野に関わる児童精神科医は全体の半数近くに及んでいたが，種々の困難も感じており，専門研修― 133 ―

の拡充と，職員教育の必要性，施設設備の充実，医画像検査や神経心理検査および遺伝子検索を行い，療連携体制の確保の４点が今後重要であると考えら

精神症状や社会認知障害の神経基盤を明らかにするれた。

一連の研究を行っている。一つの研究ではアルツハ

Ⅱ．森田療法研究会
若手精神科医に向けた基本的な面接技法の研修プ
ログラム・教材を，他学派の精神療法家と共同で開発している。今年度も自閉スペクトラム症を伴う強迫症に対する実践的研究，思春期例と「ひきこもり」
に対する森田療法の応用，社交不安症の精神病理学
的研究，入院森田療法におけるうつ病の回復要因についての研究，森田療法の緩和医療への応用についての実践的研究を継続した。
Ⅲ．薬理生化学研究会
基礎研究では，げっ歯類を用い１．脳内透析法およびラジオイムノアッセイ法を用いた新規向精神薬のモノアミン神経伝達への影響に関する研究，２．
薬物依存の形成機序に関する研究，３．薬物依存に関連する衝動行為の神経基盤に関する研究および，
４．薬物依存に対する抗渇望薬の開発に関する研究を行った（２，３，４は NTT コミュニケーション
科学基礎研究所と専修大学大学院文学研究科心理学部門との共同研究）。臨床研究では，１．統合失調症患者の回復期を予測する生育・心理・社会的因子に関する研究，２．D2/３受容体を介した抗精神病薬による顕現性回路の調整メカニズムに関する研究，
３．統合失調症患者におけるアドヒアランスの質的研究，４．修正型電気けいれん療法の奏功機序にかかわる遺伝子発現調節因子に関する研究，５．月経関連症候群，非定型精神病，急性精神病の病態に関する研究を行った。薬理生化学研究会では，基礎と臨床を統合した研究を目指している。

イマー病（AD）の病識低下に注目し，神経変性に対する代償機構がどのように AD の病識に関与するかを検討した。結果としては，病識低下は右前頭葉の機能低下からくる遂行機能障害および，それを代償するための左頭頂後頭連合野の意味記憶システ
ムの活性化と関連することが明らかとなった。また別の研究では AD の病態における DNA メチル化の
関 与 に つ い て 調 査 し，NCAPH2/LMF2 プ ロ モ ー
ター領域の DNA メチル化が AD および軽度認知障
害のバイオマーカーとなり，それは海馬萎縮と関連していることが明らかとなった。今後はこのようなDNA メチル化が BPSD に及ぼす影響に焦点をあてて調査を行う予定である。
Ⅵ．総合病院精神医学研究会
うつ病の再発予防教育では，ビデオ教材をスライド化し，より柔軟に患者のニーズに対応した。効果
判定の心理検査では，認知・行動感情の３側面と総合的なパーソナリティの測定に加え，うつ病の寛解期における睡眠状態を把握する目的で，新たに睡眠評価尺度も取り入れた。また，最近増加しているパー
ソナリティの未成熟性や偏りが存在する症例や双極性うつ病にも対応するプログラムを検討した。末期患者に対する終末期医療（緩和ケア）では，癌セン
ター東病院との数年来の共同研究により，がん患者，
その家族，および遺族の心理的課題に関する研究を行った。さらに，入院患者やスタッフから要請を受けて，臨床心理士を中心とした精神科スタッフがメ
ンタルサポートを開始した。
原発性消化器がんの術後せん妄のリスクファク
ターに関する研究を行っている。

Ⅳ．精神生理学研究会
１．睡眠医療及び睡眠研究用プラットフォーム構
築に関する研究，２．臨床評価を踏まえた睡眠障害の治療ガイドライン作成および難治性の睡眠障害の治療法開発に関する研究，３．不眠症を対象とした
認知行動療法による睡眠構造および自律神経活動に与える影響，４．慢性不眠症およびうつ病の不眠症状に対する認知行動療法の有効性に関する研究，５．
客観的疲労評価測定による閉塞型睡眠時無呼吸症候群の重症度評価に関する検討，などを継続した。
Ⅴ．老年精神医学研究会
認知症患者や老年期の精神疾患患者に対して，脳Ⅶ．臨床脳波学研究会
本年度はてんかんに関連して幻覚・妄想等の精神症状を認めた症例について，ネオジャクソニズム（エー・H）をもとに症状の発現につき解釈をこころみた。また，妊娠中のてんかん例における新規抗てんかん薬の血中濃度変化が検討され新たな報告がなされた。その他の進行中の研究として，精神症状を有するてんかん例の薬物治療の安全性と効果についての研究，そしててんかん例の抑うつの再発予防に関する研究がある。今後さらにてんかん合併女性の妊娠に関する臨床的研究を進める予定である。

― 134 ―

Ⅷ．臨床心理学研究会

2）Fujino J, Fujimoto S, Kodaka F, Camerer CF,

2016 年度も心理療法の技法の向上を図るために，症例検討を継続して行った。また，認知行動療法，
森田療法，緩和ケア，サイコオンコロジー，社会技
能訓練などのさらなる学習を行った。心理テストについては，発達障害，高次脳機能障害を中心に研究をすすめた。慈恵心理臨床の集い（研究会）では，
篠竹利和先生を招聘し，「発達障害の心理検査から読み取れること−WAIS−Ⅲを中心に」についてのご講演を賜り，実際の臨床場面における発達障害のアセスメントについてより深く学ぶことができた。
このような臨床・研究活動のみならず，心理研修生を受け入れ，心理学的教育に積極的に取り組んだ。

2016 年度においても，８部門の研究会からなる研究活動を行い，基礎的研究から臨床研究まで幅広
い方法論で研究活動を行った。このことは，神経科学から精神療法まで幅広い知識が必要とされる精神科治療を実践するに際して望ましい研究体制にあるといえる。本年度は，これに加えて，児童期から老年期まで幅広い疾患に対して，それぞれの研究会が専門外来を開設したり異なった研究班が共同して研究活動や治療体制を設けるようになった。このことは，医学科における研究と臨床のあり方として望ま
しく，また，教育の観点からも良好な結果が期待される。研究活動においては，従来通り，それぞれの研究会が積極的に研究費を獲得して研究を行い，活発な学会発表がなされている。しかし，原著論文，
特に，学術的に権威のある国際誌などへの投稿は多いとはいえず，今後，より厳密な研究計画に基づいた独創的な研究が求められる。さらに，各研究部門での独立した研究テーマにとどまらず，教室全体として大きな研究目標を設け，基礎と臨床のジョイントした研究を計画する必要性を感じている。

究業

Takahashi H. Neural mechanisms and personality
correlates of the sunk cost eﬀect. Sci Rep 2016 ; 6 :33171.
3）Nakano T, Kodaka F, Tsuneoka H. Diﬀerences inneuroticism between patients with glaucoma whohave discontinued visits to ophthalmologists andthose who make regular visits : implications for adherence to topical glaucoma medications. Ophthalmol
Ther 2016 ; 5(2) : 207 14.
4）Kobayashi N, Shinagawa S, Nagata T, Shimada K,
Shibata N, Ohnuma T, Kasanuki K, Arai H, Yamada
lation levels in COASY and SPINT1 gene promoter
regions as biomarkers in diagnosis of Alzheimer sdisease and amnestic mild cognitive impairment.
PLoS One 2016 ; 11(12) : e0168816.
5）Aoki R, Kobayashi N, Suzuki G, Kuratsune H, Shimada K, Oka N, Takahashi M, Yamadera W, Iwashita
M, Tokuno S, Nibuya M, Tanichi M, Mukai Y, Mitani
K, Kondo K, Ito H, Nakayama K. Human herpesvirus
6 and 7 are biomarkers for fatigue, which distinguishbetween physiological fatigue and pathological fatigue. Biochem Biophys Res Commun 2016 ; 478(1) :424 30.
6）Shinagawa S, Kobayashi N, Nagata T, Kusaka A,
Yamada H, Kondo K, Nakayama K. DNA methylationin the NCAPH2/LMF2 promoter region is associatedwith hippocampal atrophy in Alzheimer s disease andamnesic mild cognitive impairment patients. Neurosci
Lett 2016 ; 629 : 33 7.
7）Yamadera W, Morita M. Psychophysiological evaluations of clinical eﬃcacy in outpatients Morita therapy for psychophysiological insomnia. J Sleep Disord
Ther 2016 ; 5(2) : 235.
8）Yamadera W, Morita M, Sakamoto S, Kuroda A,績

Itoh H, Nakayama K. Comparison of escitalopram

Ⅰ．原著論文1）Chung JK, Nakajima S, Shinagawa S, Plitman E,
Iwata Y, Gerretsen P, Chakravarty MM, Caravaggio
F, Pollock BG, Graff Guerrero A ; Alzheimer s Disease Neuroimaging Initiative. Benzodiazepine use attenuates cortical β amyloid and is not associatedwith progressive cognitive decline in non demented
elderly adults : a pilot study using F18 Florbetapir
positron emission tomography. Am J Geriatr Psychiatry 2016 ; 24(11) : 1028 39.

Sugihara G, Yamada M, Fukuyama H, Murai T,

H, Nakayama K, Kondo K. Usefulness of DNA methy-「点検・評価」

研

Kawada R, Tsurumi K, Tei S, Isobe M, Miyata J,

alone and combined with zolpidem in treating major
depression and related sleep impairments. Sleep Biol
Rhythms 2016 ; 14(3) : 303 8.
9）Takeshita Y, Shibata N, Kasanuki K, Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T, Suzuki A, Kawai
E, Takayama T, Nishioka K, Motoi Y, Hattori N, Nakayama K, Yamada H, Arai H. Genetic association
between RAGE polymorphisms and Alzheimer s disease and Lewy body dementias in a Japanese cohort :a case control study. Int J Geriatr Psychiatry 2016

― 135 ―

Nakayama K. Factors of Ineffectiveness and Drop

Oct 4.［Epub ahead of print］
10）沖野慎治，小野和哉，中村晃士，神田真里，小高文

out of Inpatient Morita Therapy for the Patients with聰，中山和彦．自閉スペクトラム症の注意機能と精神OCD. The 9th International Congress of Morita

症状との関連性．慈恵医大誌 2016；131(5)：121 30.
11）互健二，品川俊一郎，平川淳一，伊藤卓，加藤Therapy. Exceter, Sept.
3）Kobayashi N, Aoki R, Kuratsune H, Oka N, Taka-久，稲村圭亮，中hashi M, Shimada K, Yamadera W, Iwashita M, Ito H,

山和彦．老年期うつ病として治療中，パレイドリア・

Nakayama K, Kondo K. Human herpesvirus 6 (HHV )英之，堀内智博，萱野武夫，西根

テストによりレビー小体型認知症を疑い，診断に至っand HHV 7 reactivation in fatigue, which distinguish-

た１例．精神科治療 2016；31(5)：659 63.

es between physiological fatigue and pathological fatigue. 第 64 回日本ウイルス学会学術集会．札幌，10 月．

Ⅱ．総説4）Shinagawa S, Babu A, Sturm V, Shany Ur T, Ross1）山寺

亘．【睡眠科学の新潮流】不眠症の認知行動

PT, Zackey D, Poorzand P, Grossman S, Miller BL,

療法．医薬ジャーナル 2017；53(2)：57 60.

Rankin KP. Neural basis of motivational approach2）山寺and withdrawal behaviors in neurodegenerative dis-

亘．【睡眠障害と臨床検査】睡眠障害に対す

る非薬物療法．臨検査 2016；60(9)：962 6.

ease. 10th International Conference on Frontotempo-

3）小高文聰．Aberrant salience（異常顕現性）を中心

ral Dementias. Munich. Sept.

とした精神病モデル．社精医研紀 2017；45(1)：45 9.

5）舘野

4）川上正憲，中山和彦．強迫性障害に認められる「怒併用し改善した強迫症とチック症を併存した成人２症

歩，太田大介．抗精神病薬と入院森田療法をり」に関する研究−入院森田療法を行った 40 名を対例．第 112 回日本精神神経学会総会．千葉，６月．

象として−．精神誌 2016；118(7)：484 500.

6）互5）品川俊一郎．
【医師のための認知症の理解と援助】《ケ

智博，渡部洋実，伊藤ア

困ったときの道しるべ》 食行動の問題をどう考に伴い幻視が出現し，パレイドリア・テストによりえて対処するか Mod Physician 2016；36(10)：1109

Lewy 小体型認知症を疑い診断に至った一例．第 112

健二，西根久，品川俊一郎，加藤英之，堀内卓，中山和彦．視力低下など

12.

回日本精神神経学会学術総会．千葉，６月．

6）品川俊一郎．前頭側頭葉変性症と紛らわしい病態前7）互

頭側頭型認知症の多様性と臨床診断の問題．高次脳機和彦．認知症患者の病識と受療行動との関連．第 31

健二，品川俊一郎，加田博秀，稲村圭亮，中山

能研 2016；36(3)：361 7.

回日本老年精神医学会．金沢，６月．

7）品川俊一郎【認知症の人の認知機能障害，生活障害，

8）山寺

行動・心理症状の構造】前頭側頭型認知症の認知機能病に伴う慢性不眠障害の治療効果判定に関する経験か

亘．不眠症の治療標的症状とその評価〜うつ障 害， 生 活 障 害， 行 動・ 心 理 症 状． 精 神 医 2016；

ら〜．日本睡眠学会第 41 回定期学術集会．東京，７月．

58(11)：927 31.

9）山寺

8）品川俊一郎．【知的活動と認知機能】脳予備能と認

準−DSM 5 と ICSD 3−．第 112 回日本精神神経学会

知予備能．老年精医誌 2017；28(1)：19 23.

亘．（ワークショップ９）睡眠障害の診断基

総会．千葉，６月．

9）品川俊一郎．【認知症の過剰診断と過少診断】前頭10）小林伸行，青木亮，岡直美，髙橋麻弓，嶋田和

側 頭 型 認 知 症 の 過 剰 診 断 と 過 少 診 断． 老 年 精 医 誌也，玉井将人，山寺

2016；27(7)：753 7.

洋，中山和彦，近藤一博．唾液中ヒトヘルペスウイル

10）品川俊一郎．アルツハイマー病の言語症状．Brain

亘，岩下正幸，倉恒弘彦，伊藤ス（HHV ）６及び HHV 7 量による病的疲労と生理的疲労との鑑別に関する検討．第 12 回日本疲労学会総

Nerve 2016；68(5)：551 7.

会・学術集会．横浜，５月．

Ⅲ．学会発表11）小林伸行，品川俊一郎，永田智行，嶋田和也，柴田

1）Ayabe N, Okajima I, Nakajima S, Inoue Y, Uchimu-

展人，大沼ra N, Yamadera W, Kamei Y, Mishima K. Eﬀective-

山和彦，近藤一博．血液中 DNA メチル化変化を利用

ness of cognitive behavioural therapy for insomnia :したアルツハイマー病と軽度認知機能障害の新規診断

randomized controlled trial in a multicentre study in法に関する検討．第 31 回日本老年精神医学会．金沢，

Japan. EABCT2016 (The 46th European Associationof Behavioural and Cognitive Therapies Congress).

徹，笠貫浩史，新井平伊，山田

尚，中

６月．
12）石井洵平，小高文聰，宮田久嗣，川村諭，古賀聖名子，中山和彦．統合失調症の高機能な寛解維持期（回Stockholm, Aug.
2）Tateno A, Imamaura Y, Takahashi A, Suzuki Y,復期）を予測する生育・心理・社会的因子に関する予Ishiyama N, Tanii K, Yano K, Shioji R, Nakamura K,

備的研究．第 46 回日本神経精神薬理学会年会 . ソウル，

― 136 ―

チ：睡眠衛生指導，CBT I，森田療法について．中村

７月．
13）村岡理子，能太，互里江，原扶美子，大倉智徳，杉原亮

敬編．東京：星和書店，2016．p.163 76.

健二，松尾活光，林賢一郎，加田博秀．総合病院精神科外来における長期ひきこもり患者の集団精神療法の報告．第 112 回日本精神神経学会学術総会．
千葉，６月．
14）谷井一夫．気分障害患者における臥褥の意義についての検討．第 34 回日本森田療法学会．東京，11 月．
15）谷井一夫．入院森田療法を施行された身体疾患を契機に発病したうつ病の一例．第 10 回多摩難治性うつ病研究会．東京，６月．
16）谷井一夫，鈴木優一，今村祐子，赤川直子，石山菜
奈子，矢野勝治，塩路理恵子，舘野

歩，中村

敬．

入院森田療法を施行された身体疾患を契機に発病したうつ病の一例．第 16 回世田谷区医師会医学会．東京，
12 月．
17）中山和彦．（会長講演）まっすぐ・こころに届く・
精神医学−その軌跡をたどる．第 112 回日本精神神経学会学術総会．千葉，６月．
18）品川俊一郎．（公募シンポジウムⅡ：認知症の食行動異常）認知症の食行動異常（総論）．第 40 回日本神経心理学会学術集会．熊本，９月．
19）品川俊一郎，繁信和恵，互直人，森田健二，福原竜治，上村崇明，吉山顕次，数井裕光，中山和彦，池学．前頭側頭葉変性症患者の触法・違反行為に関する多施設後方視的検討．第 35 回日本認知症学会学術集会．東京，12 月．
20）堀内智博，互健二，平川淳一．本邦の民間精神科病院における電気けいれん療法の実態調査．第 112 回
日本精神神経学会学術総会．千葉，６月．

Ⅳ．著

書1）中山和彦．非定型精神病とカタトニア：拒絶と服従から学ぶ症候学．東京：星和書店，2016.
2）山寺

亘，伊藤

とその対策

洋．３．各論：高齢者の睡眠障害

１）不眠症の診断と治療(2) 不眠症の薬物療法と非薬物療法．高齢者の睡眠とその障害：
Advances in Aging and Health Research 2016. 東浦：
公益財団法人長寿科学振興財団，2017．p.91 9.
3）山寺

亘．第５部：問題別心理介入プロトコル

20 章：心身症

第不眠障害．下山晴彦（東京大），中嶋

義文（三井記念病院）．精神医療・臨床心理の知識と技法：公認心理師必携．東京：医学書院，2016．p.92 4.
4）山寺

亘．第 16 章：精神疾患

レム睡眠行動障害，

概日リズム睡眠−覚醒障害群．福井次矢（聖路加国際病院），高木誠（東京都済生会中央病院），小室一成（東京大）総編集．今日の治療指針．2017 年版．東京：医学書院，2017．p.1012 3.
5）山寺

亘．第 12 章：睡眠−覚醒障害群へのアプロー― 137 ―

る過剰興奮領域を，高解像度小動物 MRI を用いて解剖学的に同定することを目標とする研究を開始し

小 児 科 学 講 座た。新たな観点での病態解明に加え，移植部位の決

教

授：井田

博幸

先天代謝異常定や治療効果判定ツールとして有用性が期待される。

教

授：大橋

十也

先天代謝異常

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

教 授：和田教 授：勝沼准教授：宮田准教授：加藤

靖之
俊雄
市郎
陽子

小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児内分泌学
小児血液腫瘍学

准教授：斎藤准教授：小林義弘
博司

小児感染免疫学
先天代謝異常すでに撮像条件や解析方法の検討を終え，モデル
ラット脳における高い興奮性の確認に成功した。一方，臨床研究では，ウエスト症候群に対する免疫グ
ロブリン療法の有効性とその関連因子，安全性，臨
床的位置付けを，70 例の検討から明らかにした。
さらに，Iomazenil SPECT 施行症例を収集し，小児の脳機能発達と脳内 GABA 受容体表出の解剖学的分布との関連を見出した。

（遺伝子治療研究部に出向中）（分子疫学研究部に出向中）（輸血部に出向中）（遺伝子治療研究部に出向中）

講
講
講
講
講

師：田知本 寛師：秋山 政晴
師：小林 正久
師：菊池健二郎
師：平野 大志小児アレルギー学
小児血液腫瘍学
先天代謝異常・新生児学
小児神経学
小児腎臓病学

教育・研究概要
Ⅰ．代謝研究班
今年度行った研究は以下の通りである。
１．ファブリー病の末梢神経障害のモデルマウス
における表現型は感覚鈍麻であり，欠損酵素である
alfa galactosidase A（GLA）を発現するアデノ随
伴ウイルスベクターをモデルマウスの髄腔内に投与することにより後根神経節での GLA 活性は上昇し，行動試験においても感覚鈍麻が改善される事が証明された。
２．これまでに造血幹細胞を標的とするレンチウ
イルスベクターを用いた遺伝子治療が，ムコ多糖症
Ⅱ型モデルマウスで効果があることを報告した。今回，ヒト造血幹細胞でも効果があることを証明する
ため，ヒト細胞が移植可能な免疫不全マウス（NOG
マウス）でゲノム編集の技術を用い，NOG ムコ多糖症Ⅱ型マウスを作成した。現在は３系統のマウスが得られており，臓器での酵素活性低下を証明した。
今後，本マウスを用いてヒト造血幹細胞を標的とするレンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療の有用性を検討し，ヒトでの臨床研究に繋げる。
Ⅱ．神経研究班
基礎研究では，疾患 iPS 細胞とモデルラットを用いたドラベ症候群の病態解明，細胞治療の実現化に向けた研究を，これまでに引き続き再生医学教室と共同で行った。特に昨年は，モデルラット脳におけⅢ．アレルギー研究班
主な研究対象は，１．基礎分野（マスト細胞，好酸球，気道上皮細胞），２．喘息，３．食物アレルギー，
４．アトピー性皮膚炎，５．アレルギー治療，そして６．アレルギー疾患の予防研究である。現在，喘息や食物アレルギーの治療に関して，いくつかの大規模介入研究を行っている（ORIMA study（Eﬀect
of oral immunotherapy in preschool children withmilk allergy），DIFTO study（Daily versus intermittent Inhaled ﬂuticasone in toddlers with recurrent wheezing : a multicenter, double blind, randomized controlled study））。また，世界に類を見ないユニークな研究として，鼻炎を有する児の嗅覚について調査中である。教育面においては，今年も若手医師が着実にアレルギー専門医を取得した。
Ⅳ．血液腫瘍研究班
臨床研究では，本邦の小児慢性型特発性血小板減少性紫斑病の治療について全国調査を行い，日本小児血液・がん学会で報告した。基礎研究では，白血病細胞株におけるブロモドメイン阻害剤の有効性と耐性に関わるシグナル経路の同定とその克服について，基盤研究施設（分子遺伝学）と共同で研究を行っている。さらに，小児脳腫瘍における腫瘍免疫・免
疫関連分子の病理学的検討，先天代謝異常症ムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスにおける抗 CD3 抗体前処置を用いた超大量酵素補充療法の中枢神経への効果を検討した。
Ⅴ．感染免疫研究班
国立成育医療研究センター病院生体防御系内科部
免疫科と同センター研究所成育遺伝研究部において，原発性免疫不全症の遺伝子診断を含む早期診断法の確立と，その結果を基にした先端医療の導入，慢性― 138 ―

肉芽腫症関連腸炎に対するサリドマイド治療，新生児内分泌疾患の早期発見・早期治療のプロセスによ児の原発性免疫不全症スクリーニングの確立などにり，都内のある地域における小学生では，肥満ではなく，むしろやせが増加していることが判明した。

ついて継続して研究を行った。また，慈恵医大ウイ
ル ス 学 講 座 に お い て， ヒ ト ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス ６

近年の児童の体格変化を示唆する重要な所見である。

（HHV 6）の脳内での増殖に interleukin（IL）1βや
basic ﬁbroblast growth factor（bFGF）が関与していることを in vitro の系で明らかにしたが，HHV
6 脳炎患者の髄液においても両因子が上昇していることを報告した。さらに，本年度から小児の薬剤耐性腸内細菌の検出状況や，川崎病におけるプロカル
シトニンの測定意義に関する研究を開始した。

また，小児の中等度肥満に対して，國學院大学および帝京科学大学との共同で開発したユニークな運動療法を６か月間導入した際の治療効果について多角的に解析を行っている。

Ⅵ．循環器研究班
基礎研究では，肺動脈絞扼術による右室圧負荷モ
デルラットを用いた右室リモデリングの検討，右室
圧負荷モデルラットにおける 2D speckle tracking
による線維化の評価，体肺側副血行路発現モデル
ラットによる新生血管発生機序の検討，左心系肺高血圧動物モデルによる肺内肺静脈の動脈化の検討を行った。臨床研究では，カテーテル治療の問題点と手技の開発，Fontan 術後の心機能評価と，その合併症である蛋白漏出性胃腸症の便中カルプロテクチ
ンの検討，肝臓繊維化マーカーの検討，PICU における心疾患管理の医療安全問題に関する検討を行った。
Ⅶ．腎臓研究班
基礎研究では，代謝研究班と共同で，ムコ多糖症
Ⅱ型マウスの造血幹細胞を標的とするレンチウイル
スベクターを用いた ex vivo 遺伝子治療法の開発を目指し，その前処置における ACK2 の有効性を評価する研究を行っている。現在，有効性評価の解析技術の確立は完了したため，今後は本実験を進める予定である。臨床研究では，小児末期腎不全患者の実態について全国調査を行い，末期腎不全患者における腎代替療法導入時の糸球体濾過量（eGFR）と予後との関連について解析を行っている。
Ⅷ．内分泌研究班
基礎研究では，大学院生が派遣先の早稲田大学
先端生命医科学センター統合脳科学研究室で，甲状腺機能低下により誘発される思春期遅発への GnIH
（gonadotropin inhibitory hormone：性腺刺激ホルモン放出抑制ホルモン）の関与に関する検討を行い，その制御機構を明らかにした。臨床研究では，地域の学校健診・小児生活習慣病予防健診において，患者状態適応型パスシステム（PCAPS）を用いた小「点検・評価」
本講座の研究領域は代謝（先天代謝異常，奇形症
候群），神経，アレルギー，血液腫瘍，感染免疫，
循環器，腎臓，内分泌，精神，新生児の 10 分野から構成されている。近年の大学病院における小児科
診療は大きく変貌しており，肺炎，喘息など一般小児疾患の入院患者数は減少の一途を辿っているものの，高い専門性が求められる疾患，多領域にまたがる疾患は増加している。多くの専門領域が単一講座内に存在することは小児科学講座の重要な特性の一つであるが，この特性に加え，当科では各関連診療科とのスムーズな連携体制を強化し，現在の医療ニーズにあった良好な診療体制と教育環境の形成に努めている。このような状況は若手医師・学生教育にも大きく寄与していると考えられる。
若手医師教育について，2016 年度の新入局員は６名と少なかったものの，近年の入局者数の増加と人員充足が背景にあることに加え，直接的指導者が活動的な中堅医師が主体であることも影響し，研究
マインドの育成，大学院への進学者数の維持につながっている。さらに，日本小児科学会専門医試験の2017 年度申請分より，筆頭論文１編以上の業績が受験資格に追加され，当初は受験者数の減少も懸念されたが，申請資格年の医師９名中８名で 2016 年
度に論文が受理された。早期からの論文教育の推進が功を奏したものと考えられ，今後の業績数の増加，研究活動の活性化に発展するものと期待される。研究に関しては各領域がそれぞれの特性を生かし，臨
床・基礎分野ともに多様な課題に取り組んでいる。
2016 年度の業績は，研究班によるばらつきはある
ものの，全体として安定した成果を維持している。
2016 年度の各研究班の点検・評価は以下の通りである。
代謝研究班は，ライソゾーム病に対する遺伝子治療について，AMED より資金を獲得し，臨床応用への道筋が確立されたことは非常に大きな進捗であり，今後の研究の発展が強く期待される。神経研究班は，大学院生の基礎研究が軌道に乗り，複数の臨― 139 ―

床研究が論文化された。今後は基礎研究人員のさらMed 2017 ; 6(1) : 31 9.

なる確保と，臨床研究をより高品質なものへ発展さ

4）Ida H, Tanaka A, Matsubayashi T, Murayama K,せることが求められる。アレルギー研究班は，若手と中堅による英語論文業績が５編に上ったことは称賛すべき成果である。今後もこのペースを維持，さらに発展できるよう各班員が研究を進めており，同時に後輩の指導にも尽力していることは高く評価される。血液腫瘍研究班は，複数の研究成果に関して論文化が遅れているため，これを終了させることが次年度の課題である。一方，新規に着手した研究が複数あり，今後の発展が期待される。循環器研究班
は，心疾患モデルラットの作成とその病態研究を継続し，徐々に研究結果が得られてきており，次年度は論文化が求められる。腎臓研究班は，小児腎臓病
学会との共同で全国規模の臨床研究を継続しており，2016 年度には新たに２つの研究も開始した。
また，若手の班員が増加し，次年度にも１名大学院へ進学する予定であり，今後の基礎研究の活性化が期待される。内分泌研究班は，国内外の国際学会で８件の発表を行い，数編の原著論文が英文誌に掲載
され学位取得につながった。さらに，大学院生の研究成果が新たに Scientiﬁc Reports に受理され，安定した成果を維持しており高く評価される。
以上を総括して，2016 年度の研究業績は全体として改善傾向と考える。今後，さらなる研究・教育体制の充実に加え，2017 年度は新医局棟への移動に伴い研究室の利用環境も改善されるため，基礎研
究・臨床研究の強化を図る予定である。

研

究

業

Hongo T, Lee HM, Mellgard B. A multicenter, open
label extension study of velaglucerase alfa in Japanese patients with Gaucher disease : Results after acumulative treatment period of 24 months. Blood
Cells Mol Dis 2016 ; 59 :140 7.
5）Matsuura R１), Hamano S１), Hirata Y１), Oba A１),
Suzuki K１)（１Saitama Children s Med Ctr), Kikuchi
K. Intravenous immunoglobulin therapy is rarely effective as the initial treatment in West syndrome : aretrospective study of 70 patients. J Neurol Sci 2016 ;368 : 140 4.
6）Fisher RS（Stanford Univ), Cross JH（Univ Coll
London), D Souza C（Bombay Epilepsy Soc), French
JA（New York Univ), Haut SR（Albert Einstein CollMed), Higurashi N, Hirsch E（Univ Hosp Strasbourg), Jansen FE（Utrecht Univ), Lagae L １),
Moshé SL １)（ １Univ Hosp KU Leuven), Peltola J（Tampere Univ Hosp), Roulet Perez E（Lausanne
Univ Hosp), Scheﬀer IE（Univ Melbourne), Schulze
Bonhage A（Univ Med Ctr Freiburg), Somerville E（Univ New South Wales), Sperling M（Thomas Jefferson Univ), Yacubian EM（Univ São Paulo), Zuberi
SM（Univ Glasgow). Instruction manual for the
ILAE 2017 operational classiﬁcation of seizure types.
Epilepsia 2017 ; 58(4) : 531 42. Epub 2017 Mar 8.
7）Fisher RS（Stanford Univ), Cross JH（Univ Coll
London), French JA（New York Univ), Higurashi N,
Hirsch E（Univ Hosp Strasbourg), Jansen FE（Utrecht Univ), Lagae L（Univ Hosp KU Leuven),績

Moshé SL（Albert Einstein Coll Med), Peltola J

Ⅰ．原著論文1）Yokoi T, Yokoi K, Akiyama K, Higuchi T, Shimada
Y, Kobayashi H, Sato T, Ohteki T, Otsu M, Nakauchi
H, Ida H, Ohashi T. Non myeloablative preconditioning with ACK2 (anti c kit antibody) is efficient inbone marrow transplantation for murine models of
mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet Metab
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2）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Shimada Y, Ida H,
Ohashi T. TFEB overexpression promotes glycogenclearance of Pompe disease iPSC derived skeletal
muscle. Mol Ther Methods Clin Dev 2016 ; 3 : 16054.
3）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Shimada Y, Ida H,
Ohashi T. Metabolomic proﬁling of Pompe disease induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes
reveals that oxidative stress is associated with cardiac and skeletal muscle pathology. Stem Cells Transl（Tampere Univ Hosp), Roulet Perez E（Lausanne
Univ Hosp), Scheffer IE（Univ Melbourne), Zuberi
SM（Univ Glasgow). Operational classiﬁcation of seizure types by the International League Against Epilepsy : Position Paper of the ILAE Commission forClassification and Terminology. Epilepsia 2017 ;58(4) : 522 30. Epub 2017 Mar 8.
8）Tachimoto H, Mezawa H, Segawa T, Akiyama N,
Ida H, Urashima M. Improved control of childhood
asthma with low dose, short term vitamin D supplementation : a randomized, double blind, placebo controlled trial. Allergy 2016 ; 71(7) : 1001 9.
9）Akashi K, Mezawa H, Tabata Y, Atsuta J, Tokuda
R, Kawada Y. Optimal step down approach for pediatric asthma controlled by salmeterol/ﬂuticasone : arandomized, controlled trial (OSCAR study). Allergol
Int 2016 ; 65(3) : 306 11.

― 140 ―

10）Inoue T, Akashi K, Watanabe M, Ikeda Y, Ashizu-

31(11) : 1895 900.

ka S, Motoki T, Suzuki R, Sagara N, Yanagida N, Sato

16）Ono E, Ariga M１), Oshima S１), Hayakawa M１),

S, Ebisawa M, Ohta S, Ono J, Izuhara K, Katsunuma

Imai M １), Ochiai Y １)（ １Tokyo Metropolitan Kita

T. Periostin as a biomarker for the diagnosis of pedi-

Med Rehabilitation Ctr Disabled), Mochizuki H（Saita-

atric asthma. Pediatr Allergy Immunol 2016 ; 27(5) :ma Chirdren s Med Ctr), Namba N ２), Ozono K ２)

521 6.

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Fujisawa T, Ohya Y ; Working Group for the Disas-variations of endocrinological and radiological fea-ter, Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinicaltures. Clin Pediatr Endocrinol 2016 ; 25(2) : 23 35.

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following major disasters. Pediatr Allergy Immunol

熊谷勇治１)，鈴木ことこ，小一原玲子１)，菊池健二郎，2016 ; 27(4) : 425.

田中12）Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, Kabashima S, Inoue E. Transepidermal water loss measurement during infancy can predict the subsequent

学１)，南谷幹之１)．West 症候群に対する静注

免疫グロブリン療法前後の血清・髄液サイトカイン変化．脳と発達 2016；48(4)：247 51.
18）松浦隆樹１)，浜野晋一郎１)，樋渡えりか１)，池本智１)，

development of atopic dermatitis regardless of ﬁlag-

平田佑子１)，小一原玲子１)，田中

grin mutations. Allergol Int 2016 ; 65(1) : 103 8.

岩中13）Yokoi K, Yamaoka M, Miyata I, Nonaka Y, Yuza Y

学１)，南谷幹之１)，

督 （ 埼玉県立小児医療センター）．Hopkins
１)

１症候群の急性期における脳血管関門の透過性変化，髄（Tokyo Metropolitan Children s Med Ctr), Kawata S,

液 サ イ ト カ イ ン 変 化 の 検 討． 埼 玉 医 会 誌 2016；

Akiyama M, Yanagisawa T, Ida H. Atypical clinical

51(1)：369 73.

features of children with central nervous system tumor : Delayed diagnosis and switch in handedness.
Pediatr Int 2016 ; 58(9) : 923 6.

19）池本智１)，菊池健二郎，平田佑子１)，松浦隆樹１)，

和田靖之，久保政勝，浜野晋一郎１)（１ 埼玉県立小児医療センター）．小児てんかん重積状態の治療に関す

14）Kato M１), Seki M１), Yoshida K２), Sato Y２), Oyama
R３), Arakawa Y３), Kishimoto H３), Taki T（Kyoto
Prefectural Univ Med), Akiyama M, Shiraishi Y１),
Chiba K１), Tanaka H１), Mitsuki N４), Kajiwara M４),

る検討 静注用抗てんかん薬の選択と有効性について．
小児診療 2016；79(7)：997 1000.
20）星野健司，菅本健司１)，細谷通靖１)，河内貞貴，馬場俊輔，菱谷隆１)，小川潔，岩中督１)（１ 埼玉

２)

Mizutani S （ Tokyo Med Dent Univ), Sanada M ,県立小児医療センター）．動脈管開存に対するカテー

Miyano S １), Ogawa S ２)（ ２Kyoto Univ), Koh K ３)

テル治療の合併症．埼玉医会誌 2016；51(1)：309 15.

４)

４（３Saitama Chirdren s Med Ctr), Takita J１)（１Univ

説Tokyo). Genomic analysis of clonal origin of Langer-

Ⅱ．総hans cell histiocytosis following acute lymphoblastic

1）井田博幸．【先天代謝異常症−エキスパートによるleukaemia. Br J Haematol 2016 ; 175(1) : 169 72.

最新情報−】治療法の進歩

15）Hirano D, Ishikura K（Natl Ctr Child Health De-

基質合成抑制療法．小児診療 2016；79(6)：759 66.

velopment), Uemura O（Aichi Children s Health Med2） 日 暮 憲 道， 廣 瀬 伸 一． 指 定 難 病 最 前 線（Volume

Ctr), Ito S（Yokohama City Univ), Wada N（Shizuoka32）PCDH19 関 連 症 候 群 の 診 断． 新 薬 と 臨 2017；Children s Hosp), Hattori M（Tokyo Women s Med

66(2)：193 7.

Univ), Ohashi Y（Chuo Univ), Hamasaki Y（Toho3）加藤陽子．【血球の増加と減少】赤血球

Univ), Tanaka R（Hyogo Prefectural Kobe Children s

別のフローチャート．小児内科 2016；48(7)：993 9.

Hosp), Nakanishi K（Wakayama Med Univ), Kaneko

4）藤原優子．巻頭言T１), Honda M１)（１Tokyo Metropolitan Children s

器会誌 2016；32(4)：259 60.

貧血

鑑

医療安全を考える．日小児循環

Med Ctr) ; Pediatric CKD Study Group in Japan in5）齋藤義弘．【小児と感染症−この 10 年間のアップ

conjunction with the Committee of Measures for Pe-

デート】感染症各論

diatric CKD of the Japanese Society of Pediatric57(6)：747 54.

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13）Ikemoto S１)Hamano S１), Hiwatari E１), Hirata Y１),

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Matsuura R１), Kikuchi K, Koichihara R１), Tanaka

5）Hirano D, Ito A, Yamada A, Kakegawa D, Kotake S,

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児神経学会学術集会．東京，６月．

tion). Iguazu, Sept.

14）Higurashi N, Takata F１), Goto A１), Uchida T１),

6）Kawai T, Okamura K , Yagita M , Goto F , Na-

Ohmori I（Okayama Univ), Mashimo T（Osaka

kazawa Y１), Uchiyama T１), Nakabayashi K１), Nunoi

Univ), Kataoka Y １), Hirose S１)（１Fukuoka Univ).

H １), Malech H（Natl Inst Health), Onodera M １)

Generation of heterozygous (（ Natl Res Inst Child Health Development). A geneas a model for PCDH19 related epilepsy. 第 50 回 日

１)

１)

１)

１

therapy clinical study of a patient with X linked
chronic granulomatous disease. ASGCT (American＋/) female rats

本てんかん学会学術総会．静岡，10 月．
15）Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, Ka-

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7）Fujimoto Y, Urashima T, Akaike T, Kusakari Y,

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grin mutations. 第 53 回日本小児アレルギー学会．
前橋，

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10 月．
16）Suzuki R, Sagara N, Aota A, Akashi K, Katsunuma― 142 ―

T. Modiﬁed Pulmonary Index Score and indication ofⅤ．そ の 他

hospitalization for acute asthma exacerbation in chil-

1）Tsunogai T, Miyata I, Miwa S, Matsuura R, Takagi

dren. 第 65 回日本アレルギー学会学術大会．
東京，６月．

K, Nanba H, Takahata N, Tajima T, Wada Y. A novel17）Tamai M, Kobayashi N, Shimada K, Oka N, Sato M,

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2）川田祥子 , 山岡正慶，寺尾陽子，横井健太郎，平松

第 64 回日本ウイルス学会学術集会．札幌，10 月．
18）菊池健二郎，山本友雅，桑島成央，芦塚修一，吉澤穣治，井田博幸，秋仁（聖マリアンナ医科大）．（シ山政晴．術後腸重積を発症した腎芽腫の乳児例．日本

ンポジウム１：小児けいれん重積治療ガイドライン）

小児血がん会誌 2016；53(3)：286 8.

ベンゾジアゼピン抵抗性けいれん重積への対応．第3）松岡

58 回日本小児神経学会．東京，６月．

に嚥下・構音障害を併発し免疫グロブリン大量静注療

19） 飯 倉 克 人．Fourier analysis of breath sound in諒，齋藤義弘，生駒直寛，和田靖之．経過中法が有効であったステロイド抵抗性若年性皮膚筋炎のwheezy children．第 53 回日本小児アレルギー学会．

１例．小児リウマチ 2016；7：32 6.

前橋，10 月．

4）池本

20）山岡正慶，柳澤隆昭，大山智１)，菊池健二郎，松浦隆樹１)，加藤光広（昭亘，横井健太郎，秋山和大），村上良子（大阪大），才津浩智（浜松医科大），政晴，野中雄一郎，井田博幸．胎児エコーで診断され松本直通（横浜市立大），浜野晋一郎１)（１埼玉県立小た先天性脳腫瘍６例の検討．第 119 回日本小児科学会

児医療センター）．多発奇形，特徴的な画像所見，ミ学術集会．札幌，５月．

オクロニー発作を呈し

変異を認めた先天性 GPI

アンカー欠損症の１例．小児臨 2017；70(3)：365 9.

Ⅳ．著

書1）大橋十也．第３章：単一遺伝子の異常による遺伝性疾患と遺伝子治療

１．ライソゾーム蓄積症とペルオキシゾーム病．金田安史（大阪大）編．遺伝子医学
MOOK 30：今，着実に実り始めた遺伝子治療：最新
研究と今後の展開．大阪：メディカルドゥ，2016．
p.134 40.
2）小林正久．C．臨床症状

５．新生児型ゴーシェ病．

衞藤義勝，井田博幸責任編集．ゴーシェ病 UpDate．
東京：診断と治療社，2016．p.42 5.
3）和田靖之，久保政勝．Ⅴ．アレルギー性疾患
レルギー性緊張弛緩症候群．別冊日本臨床

21．ア

新領域別

症候群シリーズ 35：免疫症候群（第２版）Ⅱ：その他の免疫疾患を含めて．東京：日本臨床社，2016．
p.451 4.
4）加藤陽子．７章：支持療法
チョン

Ⅲ．クリニカルクエス

CQ10．小児がん治療における苦痛緩和対策は

何か，CQ11．小児がん患者が経験する苦痛に対する標準的評価は何か，CQ12．検査・処置に対する標準的疼
痛管理は何か，CQ13．小児がん（疾患）に対する標準
的疼痛管理は何か．日本小児血液・がん学会編．小児白血病・リンパ腫診療ガイドライン．2016 年版．東京：金原出版，2016．p.169 80.
5）星野健司．17 章：循環器疾患

先天性心疾患

肺動脈閉鎖症（重症肺動脈弁狭窄を含む）．遠藤文夫（熊本大）総編集．小児科診断・治療指針：最新ガイドラ
イン準拠．改訂第２版．東京：中山書店，2017．p.631 4.

― 143 ―

や新規外用薬の試験を適宜実施している。

皮 膚 科 学 講 座
教

授：中川

秀己

Ⅱ．アトピー性皮膚炎

アトピー性皮膚炎，乾癬，
色素異常症

教

授：石地

教

授：朝比奈昭彦

（定員外）

尚興

（定員外）

皮膚リンパ腫，ヒト乳頭腫
ウイルス感染症，皮膚アレ
ルギー学
アトピー性皮膚炎，乾癬

准教授：太田准教授：川瀬有史
正昭

神経線維腫症
ヒト乳頭腫ウイルス感染症

准教授：梅澤
准教授：延山講 師：伊藤講 師：伊東講 師：簗場講 師：伊藤講 師：石氏

慶紀
嘉眞
寿啓
慶悟
広一
宗成
陽三

乾癬
皮膚悪性腫瘍
乾癬，光線療法
皮膚病理学
膠原病，乾癬
皮膚悪性腫瘍，再生医学
ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎， レ ー
ザー治療（東京逓信病院に出向中）

教育・研究概要Ⅰ．乾癬
乾癬では，ステロイドと活性型ビタミン D3 製剤
を用いた外用療法が治療の基本となっている。内服療法としてシクロスポリン MEPC，エトレチネー
ト が あ り， さ ら に 全 身 照 射 型 の Narrow band
UVB，308nm exicimer lamp を設置し，積極的に光線療法を行っている。また，生物学的製剤では，
抗 TNFα抗体としてインフリキシマブ，アダリムマ
ブ，抗 IL 12/23p40 抗体としてウステキヌマブ，抗IL 17A 製剤としてセクキヌマブ，イキセキズマブ，
抗 IL 17 受容体抗体としてブロダルマブが治療適応となり，難治性重症乾癬患者の治療の選択肢がさらに増えた。治療法の選択には疾患の重症度に加え，患者の QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要である。そのために QOL 評価尺度である
Psoriasis Disability Index の日本語版を応用し，患者 QOL の向上に役立てている。また，メタボリック症候群の精査も行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。さらに乾癬の重症度と労働生産性に関する疫学調査も行っている．また，乾癬性関節炎に関しては，積極的に Dual Energy CT などの画像診断行うことにより早期診断を行い，早期治療が可能となった。
当施設では，乾癬患者数が多いことから，新薬の臨床試験を行う機会も多く，生物学的製剤（複数）

アトピー性皮膚炎の発症にはバリア機能異常の側面，アレルギー・免疫異常の側面，心理社会的側面など複数の要因が関与している。当科ではバリア機
能異常に対する対応として保湿剤の使用を勧めている。また，アレルギー的側面については，血液検査を中心にアレルゲンの同定を行っている。心理社会的側面については，アトピー性皮膚炎患者の QOL
は種々の程度に障害されていることが明らかになっている。治療は EBM に則った外用・内服療法といった標準的治療を基本に，重症患者にはシクロス
ポリン MEPC 内服療法などを行っている。また，新しい治療法としてホスホジエステラーゼ４阻害外用薬や IL 31 をターゲットとした抗体治療の臨床試
験を実施した。
Ⅲ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍など多彩にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方
針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，治療方針を決めている。
色素性病変症例では全例でダーモスコピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生検も積極的に行っている。皮膚悪性腫瘍は積極的に手術治療を行っている。進行期症例に対して，免疫療法・分子
標的療法・化学療法・放射線療法などを施行している。またがん患者の精神的なケアについて配慮し，
がん性疼痛に対しても積極的な治療により，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケ
アを病院の緩和ケアチームと協力して行っている。
Ⅳ．神経線維腫症
神経線維腫症外来は本邦で最も患者が多い外来であり，全国より患者が紹介されるため診断のみでな
く長期の観察に加え，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来，入院で行っている。
神経線維腫症１型（レックリングハウゼン氏病）に合 併 し た 悪 性 末 梢 神 経 鞘 腫 瘍（MPNST） は lifetime risk が 10％に達すると言われ極めて予後不良である。原因不明のため MPNST のがん精巣抗原
遺伝子のメチル化状態を検索し，がん精巣抗原遺伝― 144 ―

子が脱メチル化すること，および，CpG アイラン

効率が低いことなどを明らかにした。パルス色素

ド低メチル化形質が存在することを明らかにしていレーザー治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛る。今後，そのメチル化形質が MPNST の臨床病

細血管拡張症などに照射し，有効であった。ウルト態に及ぼす影響について探究する必要がある。

ラパルス炭酸ガスレーザーは脂漏性角化症，汗管腫，
眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。

Ⅴ．ヘルペスウイルス感染症
１．帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛（PHN）・ヘル
ペス外来
単純ヘルペスは，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法や，イムノクロマト法を用いた簡易キットで，迅速な診断を行っている。再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビルを用いた再発抑制療法を中心に行っている。
帯状疱疹は，皮疹が出現初期から PHN を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN を伴う患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，プレガバリンを含めた抗癲癇薬，トラ
マドール塩酸塩／アセトアミノフェン配合錠，トラ
マドールなどを積極的に用い徐痛を図っている。
Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法，
削り術に加え，難治例では活性型ビタミン D3 軟膏
密封療法，50％サリチル酸絆創膏貼付療法，グルタールアルデヒド塗布療法，モノクロル酢酸塗布などを組み合わせ，治療効果をあげている。さらに難治なものに対しては SADBE による接触免疫療法，
色素レーザーや photodynamic therapy を施行している。また，尖圭コンジローマに対しては，液体窒
素凍結療法，炭酸ガスレーザー治療などに加え，発生場所によってはイミキモドクリームを用いている．
ヒト乳頭腫ウイルス感染が疑われる症例では PCR
法でハイリスクのヒト乳頭腫ウイルスの型判定も行っている。
Ⅶ．パッチテスト
各種の薬疹，接触皮膚炎，口腔粘膜の扁平苔癬などの原因薬剤，物質のパッチテストを積極的に施行している。
Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザー治療では，太田母斑，
老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。他方，データ解析を行い，扁平母斑及び神経線維腫症のカフェオレ斑の有Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹等に対して Narrow band UVB 照射装置，308nm エキ
シマライト照射装置を併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。
また，専門美容技術指導員が個人指導する「スキンケアレッスン」，「アクネケア」により，治療上の様々な問題点を見い出し，改善することによって治療の助けになっている。

「点検・評価」
乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア
ドヒアランスの向上を目指している。また，全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp
を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市民公開講座を定期的に行う予定である。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでいる。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ
タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。
神経線維腫症に関しては当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究では MPNST についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペスウイルスの基礎研究では高感度の迅速診断法の有用性を証明しえた。ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，PHN の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は紹介難治例も多く，
通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では食物によるアナフィラ
キシーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を行っている。

― 145 ―

アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医
学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も多く，悪性黒色腫，
乳房外パジェット病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。悪性黒色腫のフェロン維持療法の研究組織
は当科が中心となって行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器
を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

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プローチで早期診断を】（Part3.）乾癬性関節炎の治療

Evstifeev AI, Welsh GI, Kotov NV. Kinetic regulation

戦略（総説 06） 乾癬性関節炎の患者にどの生物学的of multi ligand binding proteins. BMC Syst Biol 2016 ;製 剤 を 選 択 す る か．Visual Dermatol 2016；15(5)：10 : 32.

501 5.

23）Asahina A, Umezawa Y, Yanaba K, Nakagawa H.

3）朝比奈昭彦．【皮膚科の薬剤と医療機器

最近 10 年

Serum C reactive protein levels in Japanese patients

間の進歩】最近の新薬について

乾癬の新with psoriasis and psoriatic arthritis : long term dif-

薬 今後の展望．皮膚臨床 2016；58(6)：833 42.

ferential eﬀects of biologics. J Dermatol 2016 ; 43(7) :4）松崎大幸，梅澤慶紀．【子どもの皮膚を診る】角化症

779 84.
24）Yanaba K, Umezawa Y, Honda H, Sato R, Chiba M,

乾癬関連乾癬．小児内科 2016；48(4)：493 7.

5）梅 澤 慶 紀， 中 川 秀 己．【 最 近 の ト ピ ッ ク ス 2016

Kikuchi S, Asahina A, Nakagawa H. Antinuclear anti-

Clinical Dermatology 2016】 新しい検査法と診断法

body formation following administration of anti tu-

乾癬性関節炎の質問票．臨皮 2016；70(5)：85 90.

mor necrosis factor agents in Japanese patients with

6）百瀬まみ，梅澤慶紀，朝比奈昭彦，中川秀己．よく使う日常治療薬の正しい使い方

psoriasis. J Dermatol 2016 ; 43(7) : 443 4.
25）Umezawa Y, Nakagawa H, Niiro H, Ootaki K, Japanese Brodalumab Study Group. Long term clinical

乾癬治療薬の正しい使い方．レジデントノート 2016；18(7)：1303 7.
7）梅澤慶紀，朝比奈昭彦，中川秀己．乾癬の頭部病変．

safety and eﬃcacy of brodalumab in the treatment of

皮膚と美容 2016；48(3)：90 7.

Japanese patients with moderate to severe plaque8）梅澤慶紀，朝比奈昭彦，中川秀己．【皮膚科内服剤

psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016 ;の使用法と留意点】シクロスポリンとエトレチナート．

30(11) : 1957 60.

Derma．2016；246： 43 9.
― 147 ―

9）簗場広一，中川秀己．乾癬における non anti TNF
10）簗場広一．【まるわかり！

総会．仙台，５月．
12）延山嘉眞．
（Future dermatological session 教育講演）

biologics．リウマチ科 2016；56(3)：333 6.
膠原病のすべて】混合性結合組織病の診断から治療まで．Derma．2016；

皮膚悪性腫瘍，その診療の進歩．第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．

250：35 40.

13）延山嘉眞．（市民公開講座：進歩する乾癬・悪性黒Ⅲ．学会発表のために−．第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．

色腫の診療）悪性黒色腫の診断−早期診断・早期治療
1）石氏陽三．
（特別企画４：痛みとかゆみを解き明かす）14）簗場広一．
（Future dermatological session 教育講演）

かゆみを感じる脳，痛みを感じる脳．第 115 回日本皮

膠原病の皮疹のみかた−皮膚から全身を読み解く−．
第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．

膚科学会総会．京都，６月．
2）伊藤宗成．（特別企画１：再生医学）皮膚科領域に15）簗場広一．（ワークショップ４：同一分子細胞に対おける再生医療の変遷〜植皮術から iPS 細胞まで〜．

する正と負の免疫制御）制御性 B 細胞．第 44 回日本
臨床免疫学会総会．東京，９月．

第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．
3）石川真帆子，延山嘉眞，太田有史，中川秀己，神尾16）簗場広一．
（ミニシンポジウム１：Breg と皮膚疾患）

麻紀子，加藤久美子．乳癌を合併した神経線維腫症１

乾癬と Breg．第 80 回日本皮膚科学会東部支部学術大型男性患者の１例．第 80 回日本皮膚科学会東部支部

会．浜松，10 月．
17）Yanaba K．（Sweets seminar 3 : Novel therapeutic

学術大会．浜松，10 月．
4）金谷瑠奈，伊藤宗成，延山嘉眞，伊藤慶悟，村山梓，

approach for psoriasis) Impact of anti TNF α agents

中川秀己，石田勝大．ニボルマブ投与中止後も完全寛on treatment for psoriatic arthritis. 日本研究皮膚科学

解を維持している desmoplastic melanoma の肺転移例．

会第 41 回年次学術大会・総会．仙台，12 月．

第 80 回日本皮膚科学会東部支部学術大会．
浜松，10 月．

18）Ishiuji Y, Umezawa Y, Aizawa N, Inokuchi S, Asa-

5）金谷瑠奈，延山嘉眞，伊藤宗成，伊東慶悟，谷戸克

hina A,Yanaba K, Ebata T, Nakagawa H. Evaluation

己，中川秀己，石田勝大．ニボルマブ投与中止 13ヵof the clinical characteristics of pruritus in patients

月後も CR を維持した線維形成性黒色腫の肺転移例．

with psoriasis using the Japanese version of the 5 D

第 133 回成医会総会．東京，10 月．

itch scale. 日本研究皮膚科学会第 41 回年次学術大会・

6）盛島美弥，延山嘉眞，谷戸克己，石地尚興，中川秀総会．仙台，12 月．

己．びまん性神経線維腫の臀部慢性膿皮症を合併した

19）Yoshihara Y, Yanaba K, Hayashi M, Chiba M,

神経線維腫症１型の１例．第８回日本レックリングハ

Ishiuji Y, Ishiji T, Nakagawa H. IL 10 producing reg-

ウゼン病学会学術大会．米子，12 月．

ulatory B cells are decreased in patients with atopic

7）井ノ口早苗，延山嘉眞，百瀬まみ，大森康高，小林

dermatitis and are inversely correlated with disease

光，中川秀己．隆鼻目的のヒアルロン酸注入による虚severity. 日本研究皮膚科学会第 41 回年次学術大会・

血性皮膚・眼障害の１例．第 867 回日本皮膚科学会東総会．仙台，12 月．

京地方会．東京，７月．

20）Watanabe Y, Kobayashi H, Nobeyama Y, Nakaga-

8）九穂尚子，延山嘉眞，石川真帆子，佐藤玲子，井ノ

wa H, The eﬀectiveness of IL 24 induced by IFN β

口早苗，百瀬まみ，山根理恵，大森康高，小林

on melanoma 日本研究皮膚科学会第 41 回年次学術大光，

伊藤宗成，中川秀己．自壊した有茎性石灰化上皮腫の会・総会．仙台，12 月．

１例．第 866 回日本皮膚科学会東京地方会．東京，６月．
9）脇裕磨，延山嘉眞，林

玲華，小林

光，伊藤宗

Ⅳ．著

書

成，中川秀己，石田勝大．有茎性を呈した悪性黒色腫

1）朝比奈昭彦．Ⅲ．注射薬の１例．第 866 回日本皮膚科学会東京地方会．東京，的製剤の使い分けは？

６月．

ンター，京都大）編．皮膚科頻用薬のコツと落とし穴．

10）井ノ口早苗，延山嘉眞，小林光，小原明希，宇野

１．生物学的製剤

生物学

宮地良樹（滋賀県立成人病セ

東京：文光堂，2016．p.274 7.

能子，北川和男，石地尚興，中川秀己．直腸周囲の筋

2）朝比奈昭彦．第１章：薬物療法の基礎知識

肉変性をきたした褥瘡の１例．第 18 回日本褥瘡学会の他の治療薬 （11）皮膚科領域の生物学的製剤につい学術集会．横浜，９月．

て教えてください．大谷道輝（東京逓信病院），宮地

11）片木宏昭，廣岡信一，野村浩一，伊東慶悟，延山嘉15．そ良樹（滋賀県立成人病センター，京都大）編．マイス

眞，中川秀己，大田泰徳，鷹橋浩幸，池上雅博．緩徐ターから学ぶな経過を示した原発性皮膚 CD8 陽性 CD30 陽性 T 細ディカルレビュー社，2016．p.192 3.

胞性リンパ増殖性疾患の１例．第 105 回日本病理学会

3）朝比奈昭彦．Ⅰ．湿疹，皮膚炎― 148 ―

皮膚科治療薬の服薬指導．東京：メ８．慢性単純性苔癬．

渡辺晋一（帝京大），古川福実（和歌山県立医科大）編．
皮 膚 疾 患 最 新 の 治 療 2017 2018． 東 京： 南 江 堂，

放 射 線 医 学 講 座

2017．p.47.

教

授：福田

国彦

放射線診断学

教
教

授：関根
授：貞岡

広
俊一

放射線治療学
インターベンショナルラジ
オロジー
放射線治療学
核医学
放射線診断学
超音波診断学
放射線治療学
放射線治療学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学

教 授：青木学
教 授：内山 眞幸
准教授：尾尻 博也
准教授：中田 典生
准教授：砂川 好光
講 師：小林 雅夫
講 師：有泉 光子
講 師：佐久間 亨
講 師：川上剛

教育・研究概要
Ⅰ．画像診断部門
１．IDH（isocitrate dehydrogenase） 遺 伝 子 変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討2016 年の WHO の中枢神経系腫瘍の分類の改訂に伴い，組織型に加え分子遺伝学的なパラメーターが多くの腫瘍の診断に使用されるようになった。特に神経膠腫の分類においては IDH 遺伝子の変異の有無が重要な項目の１つとなっている。そこで我々
は IDH 遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討した。
２．頭頸部癌頸部リンパ節転移：Computed Tomography（CT）scoring system による評価
頸部リンパ節転移は頭頸部癌の最も重要な予後因子である。主な評価項目である，大きさ，形状，節外進展，局所欠損による CT scoring system を設定，
頸部郭清術施行例で病理結果と対比，有用性を検討した。
３．心電図同期 Multidetector row CT（MDCT）を用いた冠動脈の血管炎，血管周囲炎の検討
高安動脈炎等の全身性血管炎，全身性エリテマ
ト ー デ ス 等 の 自 己 免 疫 疾 患，Immunoglobulin G（IgG）４関連疾患などのリンパ増殖性疾患等，様々な疾患において，冠動脈に血管炎や血管周囲炎を合併することが知られており，それらの診断，評価における心電図同期 MDCT の有用性を検討した。
４．Airspace Enlargement with Fibrosis（AEF）の吸気，呼気 CT における嚢胞サイズ変化の検討― 149 ―

近年，喫煙と関連して線維化を伴う肺嚢胞として
AEF の概念が提唱されているが，その定義，病態

Ⅳ．インターベンショナルラジオロジー部門は確立されていない。今回，呼吸時の反復する嚢胞

１．胃 静 脈 瘤 に 対 す る balloon occluded transfemoral obliteration（BRTO） に お け る co-の拡張と収縮が AEF 形成及び増大の原因と仮定し，axial double balloon catheter system（CD-吸気，呼気による嚢胞サイズの変化を AEF，ブラ，
蜂巣肺とで比較した。
５．乳腺領域での Volume Navigation（V NAVI）を用いた超音波／超音波 fusion 画像に関する検討
V NAVI では予め GPS 付 3D 超音波画像を取得
しておくことにより，超音波検査時にリアルタイム
で超音波／超音波 fusion 画像の評価が可能である。
乳腺領域において fusion 画像の評価を行い，その有用性を検討した。
６．非造影 Magnetic Resonance Imaging（MRI）と Endoscopic Ultrasound（EUS）による膵
Intraductal papillary mucinous neoplasm（IPMN）の悪性度診断の検討
病理組織診断が得られた膵 IPMN38 例に対してBCS）の有用性に関する検討
CDBCS は 9Fr と 5Fr のバルーンカテーテルが同軸上に組み合わされたデバイスである。この 5Fr
バルーンカテーテルは非常に柔軟であるため，末梢到達性が高い。このシステムを使用して胃静脈瘤に対して BRTO を施行した群と，従来型の単一バルー
ン カ テ ー テ ル シ ス テ ム を 使 用 し た 群 を 比 較 し，
CBDCS の有用性に関する検討を行った。

非造影 MRI と EUS による悪性度診断能を評価した。
７．癒 着 胎 盤 に お け る MRI Ultrasound（US）
fusion の検討
癒着胎盤が疑われる症例において，MRI US fusion を試み，癒着胎盤を示唆する MRI あるいは超音波所見の対比を行った。
８．手の乾癬性関節炎における骨変化と炎症性病
変 の 検 出 能 に 関 す る Dual Energy CT（DECT）iodine map と造影 MRI の比較試験
手の乾癬性関節炎の評価項目における DECT とMRI の検出能を比較し DECT の有用性を検討した。
Ⅱ．超音波診断部門
定量解析を用いた造影超音波検査による乳腺腫瘤の良悪性の鑑別を検討した。
Ⅲ．核医学部門
１．小児 I 123 IMZ ベンゾジアゼピン受容体画像の生理的発達の検討
小児のベンゾジアゼピン受容体画像は特に２歳までにダイナミックな変化し，その後も成人に至るまで，小脳と大脳の集積比に変化が継続する。特に２歳までは血流も生理的発達もダイナミックに変化し，これに類似した大脳での集積分布の変化が起こる。
埼玉県立小児医療センターとの共同研究にて，痙攣など症状を認めたが，MRI にて異常所見がなく，後遺症を残さなかった症例を中心に生理的発達を検討した。

Ⅴ．放射線治療部門
１．放射線治療に伴う皮膚症状の定量的評価に関する研究
放射線治療進行に伴う皮膚症状の変化を定量的に測定し，線量との関係を導くことを目標とする。従来の定性的評価や QOL 指標による測定も行い，指標の有用性を検証する。本研究は慈恵医大がリー
ダーとして行った多施設共同研究である。

「点検・評価」
１．画像診断部門
１）IDH 遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討
画像上背景に low grade glioma を確認できない
膠芽腫についてはほとんどが IDH 遺伝子変異を有さなかったのに対し，low grade glioma が存在すると考えられた症例については IDH 遺伝子変異を有するものと有さないものが同程度の比率であった。
その他の項目については引き続き検討中である。
２）頭頸部癌の頸部リンパ節転移に対する CT
scoring system による評価
CT scoring system を用いた頸部リンパ節転移の評価の，臨床での実践的有用性が確認された。引き続き頸部郭清術施行例で病理結果と対比，有用性を検討中である。
３）心電図同期 MDCT を用いた冠動脈の血管炎，
血管周囲炎の検討
心電図同期 MDCT は客観性に優れ，また非侵襲的に血管炎や血管周囲炎などの合併症の評価が可能であった。
４）AEF の吸気，呼気 CT における嚢胞サイズ変化の検討
20 例の喫煙関連の肺嚢胞性疾患（AEF4，気腫10，特発性肺線維症６）を検討したところ，AEF4― 150 ―

例全例で吸呼気での嚢胞サイズの顕著な変化が見ら

４．インターベンショナルラジオロジー部門

れたが，特発性肺線維症ではほとんどサイズの変化

１）胃静脈瘤に対する BRTO における CDBCSの有用性に関する検討が見られなかった。気腫例では変化が見られないものから明瞭なものまで多様であった。呼吸による嚢手技時間は CDBCS 群で有意に短かったが，硬化

胞サイズの変化と AEF の強い関連が示唆された。
５）乳腺領域での V NAVI を用いた超音波／超音波 fusion 画像に関する検討
病変検索時における術者のストレス軽減，化学療法前後の効果判定，外科医や患者に経時的変化を分かりやすく提示できるなどの臨床的有用性が確認できた。化学療法後に同定困難な程度に縮小した病変の評価に関して病理結果との対比，有用性を検討中である。
６）非造影 MRI と EUS による膵 IPMN の悪性度診断の検討非造影 MRI にて膵 IPMN の悪性度診断を行った
結果に非造影 EUS 所見を加える有用性は限定的であった。１つないし２つ以上の worrisome features
を有し，High risk stigmata がない患者においては
造影 EUS での評価が推奨されるとの結果が得られ剤の使用量に関しては両群間での有意差は認められなかった。
５．放射線治療部門
１）放射線治療に伴う皮膚症状の定量的評価に関する研究
全施設登録は 40 例，
うち慈恵医大は７例登録した。
10Gy 程 度 で 照 射 野 の 皮 膚 温 上 昇 と 紅 斑 量 増 加，
30Gy 程度で角質水分量低下と経表皮水分蒸散量（TEWL）の低下を認めた。メラニン量は 50Gy 照
射 終 了 よ り 増 加 を 認 め た。 角 質 水 分 量 低 下 とTEWL は半年程度で改善を認めた。本法より放射線による皮膚症状変化の定量化が可能となり，予防や治療方法の有用性を評価する指標となり得る。

た。
７）癒着胎盤における MRI US fusion の検討
MRI US fusion は，ほとんどの症例で可能であった。MRI における異常血管は超音波検査での血流を伴うラクナに相当し，癒着胎盤を示唆した。T2
dark band は癒着胎盤の症例の 50％に認められたが，超音波では不明であった。MRI と超音波は相補的な役割を果たしている。
８）手の乾癬性関節炎における骨変化と炎症性病変の検出能に関する DECT iodine map と造
影 MRI の比較試験
DECT は MRI よりも正確に骨変化を評価でき，炎症性病変の検出においても特に小関節でその有用性がある可能性がある。
２．超音波診断部門
造影超音波の血行動態分析は，乳腺腫瘤の良悪性鑑別に有用であった。
３．核医学部門
１）小児 I 123 IMZ ベンゾジアゼピン受容体画像の生理的発達の検討
48 例の MRI にて異常がなく，後遺症の出現しな

1）Yamauchi H, Buehler M, Goodsitt MM, Keshavarzi

かった症例の検討を行った。前頭葉が高い集積を獲得するには最も時間を要し，後頭葉，小脳の獲得が早かった。また小脳の相対的集積低下は 12 歳以降に出現し始めた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文N, Srinivasan A. Dual energy CT based diﬀerentiation of benign posttreatment changes from primaryor recurrent malignancy of the head and neck : comparison of spectral hounsﬁeld units at 40 and 70 keV
and iodine concentration. AJR Am J Roentgenol
2016 ; 206(3) : 580 7.
2）Baba A, Ojiri H, Dogru M, Tanaka Y, Takahashi S,
Mogami T, Kobashi Y, Yamazoe S, Nozawa Y, Ogino
N, Yamauchi H, Aoyagi Y. An unusual clinical presentation of Kimura disease manifesting with a typical cephalocervical lesion and an atypical subcutaneous hip mass lesion. Intern Med 2016 ; 55(8) : 1017
20.
3）Baba A, Okuyama Y, Kaida S, Matsui J. Torsion of
the gallbladder. International Journal of Clinical &Medical Images 2016 ; 3(6) : 481.
4）Igarashi T, Ashida H, Morikawa K, Motohashi K,
Fukuda K. Use of BI RADS MRI descriptors for differentiation between mucinous carcinoma and fibroadenoma. Eur J Radiol 2016 ; 85(6) : 1092 8.
5）Ouchi K, Sakuma T, Kawai M, Fukuda K. Incidence and appearances of coronary sinus anomaliesin adults on cardiac CT. Jpn J Radiol 2016 ; 34(10) :684 90.
6）Michimoto K, Shimizu K, Kameoka Y, Sadaoka S,
Miki J, Kishimoto K. Transcatheter arterial embolization with a mixture of absolute ethanol and iodized― 151 ―

oil for poorly visualized endophytic renal masses pri-cases of bleeding small intestinal varices successfully

or to CT guided percutaneous cryoablation. Cardio-

treated by balloon occluded retrograde transvenous

vasc Intervent Radiol 2016 ; 39(11) : 1589 94.

obliteration (B RTO) using n butyl 2 cyanoacrylate.

7）Fukuda T, Umezawa Y, Tojo S, Yonenaga T, Asa-CIRSE (Cardiovascular and Interventional Radiologi-

hina A, Nakagawa H, Fukuda K. Initial experience of

cal Society of Europe) 2016. Barcelona, Sept.

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hand psoriatic arthritis : comparison study with con-ue S, Munetomo Y, Kobashi Y, Mogami T. Diagnosis

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Ⅲ．学会発表diological Society of Europe) 2016. Barcelona, Sept.

1）Fukuda T, Hagiwara K, Kurosaka D, Fukuda K.

9）Michimoto K, Shimizu K, Kameoka Y, Miki J,(International concurrent workshop clinical 12 : spon-

Kishimoto K, Sadaoka S. Techniques to avoid compli-

dyloarthritis and gout) Evaluation of hand psoriatic

cations during percutaneous cryoablation for renal

arthritis with dual energy CT iodine mapping : com-cell carcinomas : all that we should know. CIRSE

parison with contrast enhanced MRI. 第 60 回日本リ

(Cardiovascular and Interventional Radiological Soci-

ウマチ学会総会・学術集会 . 横浜 , ４月．

ety of Europe) 2016. Barcelona, Sept.

2）Uchiyama M, Matsumoto M, Tsujimura A, Kanno

10）Kobashi Y, Munetomo Y, Baba A, Yamazoe S,

M, Kinbara K, Oguma E, Hamano S. Cerebral perfu-

Mogami T. Primary diaphyseal osteosarcoma. Prog-

sion scintigraphy and 123I iomazenil scintigraphy :ress in Radiology 2016 : 11th Symposium of the Japa-

physiological development and some cases. IAEA

nese Scandinavian Radiological Society & 14th Nordic(International Atomic Energy Agency) Workshop :Japan PACS Symposium. Tokyo, Sept.

Nuclear Medicine Techniques in Neurological Diseas-11）Michimoto K, Shimizu K, Kurata N, Kanyama E,

es : Emphasis on Oncology and Neurology. Osaka,

Gomi T, Kuribayashi H, Sadaoka S, Miki J, Kishimoto

May.

K. A successful case of percutaneous cryoablation for3）Fukuda T, Umezawa Y, Tojo S, Yonenaga T, Asa-

metastatic renal tumors from ovarian carcinoid. 第 43

hina A, Hidemi N, Fukuda K. Dual energy CT withiodine map is promising new imaging modality in the回日本低温医学会総会．東京，10 月 .
12）Munetomo Y, Yamazoe S, Baba A, Kobashi Y,

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(Asian Society for Vascular Surgery) 2016. Singa-4）Mima Y, Masuda K, Motohashi K, Morikawa K,

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Shimizu K, Ashida H, Fukuda K. Duodenal perfora-

13）Fukuda T, Misumi S, Fukuda K. Clinically amyo-tion after transcatheter arterial chemoembolization

pathic dermatomyositis (CADM) with rapidly pro-(TACE) for hepatocellular carcinomas (HCCs). IC-gressive interstitial pneumonia (RPIP) ; analysis of

CIR 2016 (International Conference on Complications

its early CT features. ESTI (European Society ofin Interventional Radiology). Pörtschach am Wörther-

Thoracic Imaging) Thoracic Summit 2016. Krakow,

see, July.

Oct.

5）Shimizu K, Michimoto K, Kameoka Y, Takahashi N,14）Kobashi Y, Munetomo Y, Baba A, Yamazoe S,

Sadaoka S. Infarction of the dorsal column of the spi-

Mogami T. MR ﬁnding of deltoid ligament tear : how

nal cord after embolization of the bronchial artery foroften do both ATFL and deltoid ligament tear occur

massive hemoptysis. ICCIR 2016 (International Con-at the same time? 6th AFFAS (Asian Federation ofference on Complications in Interventional Radiology). Pörtschach am Wörthersee, July.

Foot and Ankle Surgeons). Nara, Nov.
15）関根

6）Yamada T. Unusual variant of congenital pulmo-

奈，井垣広，木嶋良和，小林雅夫，伊丹
浩，水谷

純，高橋加

仁，野本由人，菊地克子，松下nary venolobar syndrome : usefulness of multisection

晴雄，野澤桂子．乳房温存術後の放射線治療に伴う皮CT. 10th Asian Society of Cardiovascular Imaging

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Congress 2016. Singapore, Aug.
7）Masuda K, Takenaga S, Ashida H, Enoki K. Two16）Fukuda T, Umezawa Y, Asahina A, Nakagawa H,― 152 ―

Hagiwara K, Yonenaga T, Fukuda K. Dual Energy

外

科

学

講

座

消

化

器

外

科

教 授： 矢永教 授： 吉田教 授： 三森教 授： 岡本客員教授：柏木

勝彦
和彦
教雄
友好
秀幸

消化器外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科

客員教授：羽生信義

消化管外科

客員教授：大塚正彦

消化管外科

客員教授：池内健二

消化管外科

CT with iodine map : spectrum of hand psoriatic arthritis. RSNA 2016 (The 102nd Scientiﬁc Assembly& Annual Meeting of the Radiological Society ofNorth America). Chicago, Nov.
17）Kobashi Y, Munetomo Y, Baba A, Yamazoe S,
Mogami T. MR ﬁnding of Deltoid ligament tear : howoften the ATFL tear is complicated with the deltoid
ligament tear? AMS 2017 (19th Annual Meeting andRefresher Course of the Asian Musculoskeletal Society) in Tokyo Joint Meeting with Japanese Society ofMusculoskeletal Radiology (JSMR) and Bone & Soft
Tissue Tumour Club (BTC) of Japan. Tokyo, Jan.

（町田市民病院に出向中）（川口市立医療センターに出向中）

18）Tokashiki T, Sakuma T, Fukuda K. A report of acase with POEMS syndrome found by pulmonary hypertension. AMS 2017 (19th Annual Meeting and Refresher Course of the Asian Musculoskeletal Society)in Tokyo Joint Meeting with Japanese Society ofMusculoskeletal Radiology (JSMR) and Bone & Soft
Tissue Tumour Club of Japanese pathologists (BTC).
Tokyo, Jan.

（富士市立中央病院に出向中）（仁淀病院に出向中）

准教授： 三澤 健之 肝胆膵外科
准教授： 石橋 由朗 消化管外科
准教授： 小川 匡市 消化管外科
准教授： 石田 祐一 肝胆膵外科
准教授： 河原秀次郎 消化管外科
准教授： 河野 修三 消化管外科
准教授： 高山 澄夫 消化管外科（益子病院に出向中）

准教授：
准教授：
准教授：
准教授：
准教授：
准教授：
准教授：

柳澤

暁

肝胆膵外科

松田

実

肝胆膵外科

中林

幸夫

肝胆膵外科

小村

伸朗

消化管外科

田辺

義明

肝胆膵外科

保谷

芳行

消化管外科

田中

知行

肝胆膵外科

（佐々木病院に出向中）（春日部中央総合病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（西埼玉中央病院に出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（東急病院に出向中）

講
講
講
講
講
講

師：
師：
師：
師：
師：
師：

高橋
西川
脇山
藤岡
衛藤
二川

直人
勝則
茂樹
秀一
謙
康郎

消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科

講
講
講
講

師：
師：
師：
師：

矢野
諏訪
薄葉
柴

文章
勝仁
輝之
浩明

消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科

講
講

師：
師：

志田
水崎

敦男
馨

消化管外科
肝胆膵外科

講

師：

三浦英一朗

消化管外科

― 153 ―

（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（三島中央病院に出向中）（神奈川県リハビリテーション病院に出向中）

講

師：

講

師：

講

師：

講

師：

梶本

徹也

消化管外科

２．下部消化管外科（富士市立中央病院に出向中）直腸癌に対する低位前方切除術，超低位前方切除（厚木市立病院に出向中）

渡部

通章

消化管外科

術において，一般的に右下腹部に予防的回腸瘻を造

小林

徹也

消化管外科

設していた。しかし，腹腔鏡手術の進歩に伴い，臍

坪井

一人

消化管外科

（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）

教育・研究概要
I．消化管外科
１．上部消化管外科
High resolution manometry（HRM）と食道内イ
ン ピ ー ダ ン ス pH 検 査 を 用 い て， ア カ ラ シ ア や
GERD などの食道運動機能疾患の詳細な病態を検討している。同疾患に対する腹腔鏡下手術件数も多く，近年より低侵襲手術として Reduced port surgery（RPS）や Needlescopic surgery を行っている。
さらに，2016 年からアカラシアに対し Per oral endoscopic myotomy (POEM）を行い，ニーズや病態を考慮し，最適な治療を実践している。基礎研究としては，DNA chips を用いたマイクロアレー解部の小切開創のみで手術ができるようになった。
我々はこの臍部小切開創に回腸瘻を造設することにより，回腸瘻閉鎖後には，腹部にほとんど切開創を残さないですむ術式を考案した。現在症例集積し，長期観察を行っている。
我々は消化器内科と合同でカンファレンスの開催，
大腸癌化学療法のデータベースの症例登録を行っており，以前より用いている大腸がん手術のデータ
ベースと併用することで化学療法のみならず大腸がんに対する集学的治療に関して検討していく予定である。また，今年度より Stationary 3D manometory を用いた肛門機能検査を開始し，肛門疾患のみ
ならず術後機能障害も含めた総合的な治療に取り組
むことを目指している。
基礎研究として癌部及び粘膜における組織を採取し，タンパク質の発現を網羅的に解析することで腫瘍マーカーや治療標的となるうるタンパク質を同定することを目標としている。大腸癌手術検体からcDNA ライブラリーを作成し，生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で大腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シグナル分子の発現解析を行う。現在，細胞周期制御や c jun/c myc のリン酸化に関与している DYRK2 の解析を行っており，
過去のデータベースと比較し，DYRK2 およびその析の結果から新しい癌分子マーカーの開発を行っている。食道癌におけるユビキチン結合酵素（E2）について検討を行い，高発現群で脈管侵襲やリンパ節転移が有意に多く予後不良であることを見出した。
食道癌に関しては，昨年同様に食道癌手術における再建胃管の血流を術中にサーモグラフィーを用いて評価し，至適胃管作製の指標や術後の合併症（狭窄，縫合不全）との関連性を引き続き検討している。また食道癌手術における術後の反回神経麻痺の予防な関連遺伝子の発現と大腸癌の病期や悪性度，臨床症
らびに術中予測についても術中反回神経モニタリン状との関連を評価する。また，直腸癌における化学グによってその有用性を検討している。2016 年か
放射線治療に関して，放射線により癌細胞周囲の微ら新たに HRM を用いて上部食道括約筋ならびに残小環境の炎症が惹起され，腫瘍細胞の増殖，浸潤，食道の食道切除術後の運動機能を評価し始めた。
血管新生に関与する転写因子 NF κB の活性化や細癌細胞が最初に転移すると考えられる SN リンパ
胞外基質分解酵素である Matrix metalloproteinase
節検索を行うことは，胃癌に対する縮小手術を行う（MMP）の分泌が促進されることが判明している。
上での指標になる可能性がある。赤外線内視鏡を用
また NF κB は直接的に MMP を誘引することが報いることでリンパ流，リンパ節が容易に確認できる。 告されている。MMP により基底膜が分解され，脈管侵襲を介し循環腫瘍細胞として血流に脱出し，転われわれはこの先進的な治療法を世界に先駆けて開発し，これまでに 300 症例上の手術を行ってきた。 移臓器へと到達する。そのため癌転移のイニシエー
ターである MMP の抑制は，術後遠隔転移の抑制へ
現在は高度先進医療として提供している。また胃癌とつながる。癌微小環境の炎症惹起を引き起こす
組織の悪性度を知る目的で，各種免疫染色およびNF κB に着目し，その発現調節による再発・転移
RT PCR を行い転移に関するリスクファクターを抑制効果を検討する。構築した cDNA ライブラリー
探索している。また，BMI35 以上の肥満患者に対と臨床データベースを活用し，今後の基礎研究の基する減量手術（腹腔鏡下胃スリーブ状切除術）を開
盤を整えていく。
始した。これまでに３症例に施行し，いずれも術後経過は順調である。

― 154 ―

Ⅱ．肝胆膵外科
生体肝移植術は現在まで ABO 血液型不適合移植度技能専門医取得に向けた修練体制が整備されている。また内視鏡外科技術認定医，ICD，外科栄養３例を含む計 20 例施行した。術後経過は良好で， （TNT）等の資格取得も支援している。周術期管理
ドナーは全員早期に術前状態に復し，レシピエントと高度な肝胆膵手術手技の習得，データ解析によりも入院死亡なく術後早期に退院している。急性肝不全例への適応拡大を準備中で，今後脳死移植施設認定を目指す。
当科での肝細胞癌切除後５年生存率は 75％と全国調査の 56.8％に比べ良好である。肝細胞癌（特に非 B 非 C 型）の臨床病理学的特徴を検討し治療成績向上をはかる。
膵・胆道癌の新規化学療法では，メシル酸ナファ
モスタット（NAM）が NF κB を不活化し，抗癌剤併用下で抗腫瘍効果を増強することを見出し，オ
リ ジ ナ ル の 臨 床 試 験（ 第 Ⅱ 相 ） を 切 除 不 能 膵 癌（NAM・塩酸ゲムシタビン（Gem）・S 1 療法），切除不能胆道癌（Gem・シスプラチン・S 1 療法）に導入し，外科手術 conversion 可能症例には切除も行っている。基礎研究では様々な癌腫で，NF κBを標的とした抗癌剤感受性改善に関する研究を継続

国内外での学会発表，英文論文作成ができるよう指導している。

している。
下部消化管班と連携し切除可能な大腸癌肝転移例に積極的な先行切除を行い，切除不能例には切除への conversion を念頭に置き化学療法を施行している。両葉多発病変にも門脈塞栓併用の二期的肝切除等で根治切除を目指している。
腹腔鏡下手術の導入で低侵襲化をはかり，肝切除（部分切除・外側区域切除），膵体尾部切除（低悪性度膵腫瘍）を施行してきた。2016 年度より保険収載された肝部分切除・外側区域切除以外の肝切除，
膵頭十二指腸切除，悪性疾患に対する膵体尾部切除についても施設基準を満たしており，腹腔鏡下手術を導入すべく準備中である。
生体肝移植手術等の肝切除に 3 D 画像解析ソフトによる術前シミュレーションを導入し安全で正確な手術を行っている。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共に開発した手術ナビゲーションを開腹手術に加えて腹腔鏡下手術にも応用している。
術後早期栄養（ERAS）や化学療法時の栄養療法を実践し，サルコペニアと予後・合併症との関連も検討中である。
周術期サーベイランスで手術部位感染症リスク因子の解析と介入を行い手術成績向上に努めている。
現在５名の大学院生が基礎研究に従事している。
臨床では新たに１名が肝胆膵外科高度技能専門医に認定され本学４人目となった。附属４病院と川口市
立医療センターの５施設が修練施設に認定され，高「点検・評価」
HRM とインピーダンス法を術前後に行い，食道運動機能疾患に対する手術効果も評価可能となった。
ユビキチン類似蛋白質である SUMO 1 の高発現群
では脈管侵襲やリンパ節転移が有意に多く，悪性度の高い食道癌での発現が亢進していた。食道癌の新
しい癌分子マーカーとして有望であることが示唆された。サーモグラフィーによる再建胃管の評価によって，適切な吻合部位を同定することができ術後の縫合不全を低減できる可能性がある。術中反回神経モニタリングに関しては，術後反回神経麻痺との相関性が見られ，今後は感度，特異度などを検証する予定である。食道切除術後の残食道の運動機能評
価に関しては，HRM を用いることで術後の誤嚥や嚥下機能障害の原因を客観的に評価できるようになった。
センチネルノードナビゲーション手術（SNNS）
を胃癌に対して高度先進医療として実施し，症例を積み重ねている。2017 年には第 19 回 SNNS 研究会
学術集会を三森教雄教授が主催する予定である。また当科における SNNS 術関連の英文原著・総説は2003 年以降，これまでに 10 編以上英語論文化されている。分子生物学領域に関しては，進行胃癌の治
療成績向上を目指し悪性度，抗癌剤感受性などの特性を解明するために組織の各種免疫染色および癌組織における mRNA 発現と臨床病理学的因子や生命予後との関連性を検証している。最近の研究成果としては，核内転写調節因子である ZNF217（Zincﬁnger protein 217）が独立した予後増悪因子であること解明した。13C 呼気試験法による胃切除後消化管機能診断は学術的に高く評価されており，文部科学省と共同の「安定同位体医学応用研究基盤拠点の形成プロジェクト」に参加している。
Virtual reality surgical simulator を，結腸右半切除術を必要とする患者 10 名に対して作成し，術前に simulator を使用後に手術を施行した。全例大きな合併症を認めず，また解剖についての把握も詳細に行え，Virtual reality surgical simulator の効果はあったものと考えられた。ストレス解析は，現在４人のスタッフをモニタとしデータ集積が終了し，英― 155 ―

文誌に投稿中である。

scopic sentinel node navigation surgery for early gas-

臍部回腸瘻は現在約 80 症例が蓄積された。74 例
集積時に解析を行い，従来の右下腹部回腸瘻と比較して，初回手術での合併症の差はなく，回腸瘻閉鎖時の合併症は，従来の右下腹部回腸瘻よりも少ないという結果を論文化し accept されている。今後さらに症例の蓄積を進めていく。
直腸肛門手術後の機能改善に継続して取り組んでいる。大腸癌凍結検体から DNA を抽出し，コピー
数多型と再発・予後との関係の解析を継続しており，新しい予後予測因子の発見を目指している。
生体肝移植ではこれまでの成績を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また急性肝不全症例へと適応拡大を図る。肝細胞癌の治療では良好な手術成績が達成できており，今後特に非 B 非 C 型肝細胞癌に関する病態解明を進める。膵臓癌に対しては世界をリードする臨床研究が進んでいる。転移性肝癌に対しては術前門脈塞栓，conversion therapy としての術前化学療法，術中造影超音波，二期的肝切除を駆使した積極的肝切除を進める。肝胆膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組んでおり，今後も症例の蓄積を行なう。肝胆膵外科手術におけるナビゲー
ションの実用化を目指した研究が進んでいる。
外科手術成績の向上の面から，栄養療法や SSI 減
少を目指しており，NST（Nutritional support team）
や Infection control doctor，感染制御チームとともに厳格な周術期管理を行い術後合併症予防に努めている。また他施設との共同研究を通して研究面での協力・発展を目指す。今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行う機会を創出
すべく臨床及び研究システムの整備を進めていく。

研

究

業

tric cancer : a prospective multicenter trial. Langenbecks Arch Surg 2017 ; 402(1) : 27 32.
4）Yano F, Omura N, Tsuboi K, Hoshino M, Yamamoto SR, Akimoto S, Masuda T, Mitsumori N, Kashiwagi H, Yanaga K. Outcomes of redo surgery for failed
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5）Tsuboi K, Omura N, Yano F, Hoshino M, Yamamoto SR, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Yanaga K.
Gender diﬀerences in both the pathology and surgicaloutcome of esophageal achalasia patients. Surg Endosc 2016 ; 30(12) : 5465 71.
6）Shida A, Mitsumori N, Fujioka S, Takano Y, Iwasaki T, Takahashi N, Ishibashi Y, Omura N, Yanaga K.
Comparison of short term and long term clinical outcomes between laparoscopic and open total gastrectomy for patients with gastric cancer. Surg Laparosc
Endosc Percutan Tech 2016 ; 26(4) : 319 23.
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Shigaki H, Kawabata K, Yanaga K, Sano T. Comparison of synchronous versus staged surgeries for patients with synchronous double cancers of the esophagus and head and neck. Dis Esophagus 2017 ;30(1) : 1 6.
9）Hoshino M, Omura N, Yano F, Tsuboi K, Yamamoto SR, Akimoto S, Kashiwagi H, Yanaga K. Backﬂow
prevention mechanism of laparoscopic Toupet fundoplication using high resolution manometry. Surg
Endosc 2016 ; 30(7) : 2703 10.

績10）Konishi H, Nakada K, Kawamura M, Iwasaki T,

Ⅰ．原著論文1）Hoya Y, Taki T, Watanabe A, Nakayoshi T, Okamoto T, Mitsumori N, Yanaga K. Durable ﬂap valve
mitigation of duodeno gastric reﬂux, remnant gastritis and dumping syndrome following Billroth I reconstruction. J Gastrointest Surg 2016 ; 20(4) : 772 5.
2）Nishikawa K, Fujita T, Yuda M, Yamamoto SR,
Tanaka Y, Matsumoto A, Tanishima Y, Yano F, Mitsumori N, Yanaga K. Early postoperative endoscopy fortargeted management of patients at risks of anastomotic complications after esophagectomy. Surgery
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Shiraishi N, Kitano S, Satodate H, Yanaga K. Laparo-

Murakami K, Mitsumori N, Yanaga K. Impaired gastrointestinal function aﬀects symptoms and alimentary status in patients after gastrectomy. World J Surg2016 ; 40(11) : 2713 8.
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Svetanoff WJ, Mittal SK. Esophagogastric junction

induced PAR1 and NF κB activation. Surgery 2017

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with 2 point anchoring and zigzag tacking of Pari-

24）二川康郎，奥井紀光，藤原佑樹，北村博顕，伊藤隆

etexTM Parastomal Mesh technique. Surg Endosc

介，三澤健之，三森教雄，矢永勝彦．十二指腸悪性狭2016 ; 30(12) : 5628 34.

窄に対する腹腔鏡下胃空腸バイパス術に関する検討．

15）Eto K, Kosuge M, Ohkuma M, Haruki K, Neki K,
Mitsumori N, Ishida K, Yanaga K. Comparison of

日内視鏡外会誌 2017；22(2)：189 98.
25）坂本太郎，二川康郎，矢永勝彦，中村雅史，田中雅transumbilical and conventional defunctioning ileosto-

夫．本邦における腹腔鏡下膵切除の現状

my in laparoscopic anterior resections for rectal can-

ケート調査結果 . 日内視鏡外会雑誌 2016；21(5)：527

全国アン

cer. Anticancer Res 2016 ; 36(8) : 4139 44.

34.

16）Fujioka S, Misawa T, Yanaga K. Isolating tape説

method is useful for an early judgment of curability

Ⅱ．総during pancreaticoduodenectomy for pancreatic can-1）Shida A, Mitsumori N, Nimura N, Takano Y, Iwa-

cer. J Hepatobiliary Pancreat Sci 2016 ; 23(10) : E20 4.

saki T, Fujisaki M, Takahashi N, Yanaga K. Predic-

17）Usuba T, Misawa T, Ito R, Yoshida K, Hanyu N,tion of lymph node metastasis and sentinel node navi-

Yanaga K. Safety of no stented pancreaticojejunosto-

gation surgery for patients with early stage gastric

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soft pancreas. Anticancer Res 2016 ; 36(12) : 6619 23.

2）矢野文章，小村伸朗，矢永勝彦．【逆流性食道炎−

18）Sakamoto T, Ishii Y, Shiba H, Furukawa K, Fuji-

最新の治療動向−】治療

逆流性食道炎に対する腹腔

wara Y, Haruki K, Iwase Y, Shirai Y, Yanaga K. In-

鏡下逆流防止手術．日臨 2016；74(8)：1316 21.

hibitory eﬀect of anti rheumatic drug iguratimod for3）星野真人，小村伸朗，矢野文章，坪井一人，山本世

hepatocellular carcinogenesis by inhibition of serum

怜，秋元俊亮，柏木秀幸，矢永勝彦．High resolution

interleukin 8 production. Anticancer Res 2016 ;manometry からみた腹腔鏡下 Toupet 型噴門形成術

36(7) : 3301 6.

の逆流防止機序．Prog Med 2016；36(3)：352 3.

19）Furukawa K, Gocho T, Shirai Y, Iwase R, Haruki K,4）Suwa K, Okamoto T, Yanaga K. Closure versus

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cline of amylase level of pancreatic juice after pan-and incisional hernia repairs : a review of the litera-creaticoduodenectomy predicts postoperative pancre-

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5）河原秀次郎．【誰も教えてくれなかった−慢性便秘20）Haruki K, Shiba H, Shirai Y, Horiuchi T, Iwase R,の診かた】 ケース別対応難治性便秘の外科的治療．

Fujiwara Y, Furukawa K, Misawa T, Yanaga K. The

Medicina 2016；53(9)：1400 3.

C reactive protein to albumin ratio predicts long6）衛藤謙，石田勝大，二宮友子，矢永勝彦．消化器

term outcomes in patients with pancreatic cancer af-

外科セミナーter pancreatic resection. World J Surg 2016 ; 40(9) :2017；40(1)：99 103

一 時 的 臍 部 回 腸 ス ト ー マ． 消 外2254 60.

7）岡本友好，安田淳吾，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直21）Haruki K, Shiba H, Horiuchi T, Sakamoto T, Gocho樹，服部麻木．
【Mesopancreas を攻める】イメージガ

T, Fujiwara Y, Furukawa K, Misawa T, Yanaga K.

イド型ナビゲーションシステムを用いた inferior pan-Impact of the C reactive protein to albumin ratio on

creaticoduodenal artery の確認．胆と膵 2017；38(1)：long term outcomes after hepatic resection for col-93 7.

orectal liver metastases. Am J Surg 2017 Feb 6.
［Epub ahead of print］

Ⅲ．学会発表22）Shirai Y, Uwagawa T, Shiba H, Shimada Y, Hori-

1）Nishikawa K, Yuda M, Tanaka Y, Yamamoto SR,

uchi T, Saito N, Furukawa K, Ohashi T, Yanaga K.

Matsumoto A, Yano F, Mitsumori N, Katsuhiko

Recombinant thrombomodulin suppresses tumor

Yanaga. (Surgical Forum) Clinical application of

growth of pancreatic cancer by blocking thrombin

thermal imaging systems for simulation of gastric― 157 ―

tube formation in esophageal reconstruction after9）Yasuda J, Okamoto T, Fujiwara Y, Suzuki F, Futa-

esophagectomy. The Society for Surgery of the Ali-

gawa Y, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A.

mentary Tract (SSAT) 57th Annual Meeting. Sun

Clinical application of image guided navigation sur-

Diego, May.

gery using tablet PC. ACCAS 2016 (The 12th Asian2）Yamamoto SR, Yano F, Tsuboi T, Hoshino M,

Conference on Computer Aided Surgery). Daejeon,

Akimoto S, Nishikawa K, Mitsumori N, Omura N,

Oct.

Kashiwagi H, Yanaga K. Correlation between find-10）Abe K, Uwagawa T, Nakaseko Y, Takano Y, Furu-

ings of timed barium esophagogram and post opera-

kawa K, Onda S, Kanehira M, Sakamoto T, Shiba H,

tive symptoms in patients with achalasia. ISDE 2016

Gocho T, Ishida Y, Yanaga K. The validity of ω 3 fat-

(15th World Congress of the International Society forty acids for patients on chemotherapy for biliary or

Diseases of the Esophagus). Singapore, Sept.

pancreatic cancer. 12th Annual Academic Surgical3）Kawahara H, Ogawa M, Suwa K, Eto K T, Yanaga

Congress, Las Vegas, Mar.

K. (Oral）Surgical outcome of laparoscopic colecto-11）小村伸朗，矢野文章，矢永勝彦．（ワークショップ

my for T4a colon cancer. 40th World Congress of the

プ４：難治性 GERD の病態から考える治療戦略）PPIInternational College of Surgeons. Kyoto, Oct.

抵抗性 erosive GERD の病態と腹腔鏡下逆流防止手術

4）Sugano H, Shirai Y, Saito N, Horiuchi T, Shiba H,の治療成績．第 102 回日本消化器病学会総会．東京，

Eto K, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. (Oral）Inhibitor of NF κB enhances the antitumor eﬀect of ra-

４月．
12）矢野文章，小村伸朗，坪井一人，星野真人，山本世

diation therapy in colorectal cancer. 12th Annual Ac-

怜，秋元俊亮，増田隆洋，三森教雄，柏木秀幸，矢永ademic Surgical Congress. Las Vegas, Feb.

勝彦．（ワークショップ 27：内視鏡手術のトラブル

5）Misawa T, Yanaga K. 10 year experience with lap-シュート）食道良性疾患における腹腔鏡下手術の術中

aroscopic pancreatic surgery by a single surgeon : a

偶発症に対する対処法と術後経過．第 71 回日本消化challenge of minimizing postoperative pancreatic ﬁs-器外科学会総会．徳島，７月．

tula. SAGES (Society for American Gastrointestinal13）松本晶，矢野文章，谷島雄一郎，坪井一人，西川

and Endoscopic Surgeons) 2016 Annual Meeting.

勝則，石橋由朗，三森教雄，小村伸朗，柏木秀幸，矢Boston, May.

永勝彦．（特別企画２：若手内視鏡外科認定取得者が6）Uwagawa T, Sakamoto T, Nakaseko Y, Takano Y,

教える認定のためのコツ）食道アカラシアに対する腹Furukawa K, Kanehira S, Onda S, Gocho T, Shiba H,

腔鏡下 Heller Dor 手術で内視鏡外科技術認定医を取Arakawa Y, Aiba K, Yanaga K. Phase II study of得するための取り組み．第 71 回日本消化器外科学会

combination chemotherapy of gemcitabine/S 1 with

総会．徳島，７月．

nafamostat mesilate for advanced unresectable pan-

14）宇野耕平，矢永勝彦．
（シンポジウム 01：メタボリッ

creatic cancer : ﬁrst report. ESMO (European Soci-

クサージェリーの新たな知見）１型糖尿病に対する

ety for Medical Oncology ）World Congress on Gas-

Bariatric surgery の効果．第 78 回日本臨床外科学会

trointestinal Cancer 2016 (18th World Congress on
Gastrointestinal Cancer). Barcelona, June.

総会．東京，11 月．
15）諏訪勝仁，牛込琢郎，大津将路，成廣哲史，下山雄7）Gocho T, Yanaga K. (Panel : Liver Transplantation也，岡本友好，矢永勝彦．（ワークショップ 12：腹腔

Vs. Resection for Hepatocellular Carcinoma ; East

鏡下腹壁瘢痕ヘルニア修復術の定型化に向けた取り組

Meets West) Comparison of criteria for resection ofみ）腹壁瘢痕ヘルニア修復術におけるわれわれの術式

hepatocellular carcinoma. ACS Clinical Congress 2016
(102nd American College of Surgeons Annual Clini-

選択．第 29 回日本内視鏡外科学会総会．横浜，12 月．
16）衛藤謙，矢永勝彦，小菅誠，北川和男，根木快，

cal Congress). Washington, D.C., Oct.

平本悠樹，武田光正，宇野能子，武田泰裕，三森教雄，

8）Shirai Y, Shiba H, Uwagawa T, Shimada Y, Hori-

大木隆生．（ワークショップ 16：大腸癌治療におけるuchi T, Saito N, Sugano H, Iwase R, Haruki K, Fuji-

ERAS 導入とその実践）大腸癌における腹腔鏡下大腸

wara Y, Furukawa K, Ohashi T, Yanaga K. (Scientiﬁc切除術に適した ERAS の鎮痛法：アセトアミノフェ

forum) Recombinant thrombomodulin suppresses tu-

ン定時投与＋IVPCA の有用性に関する検討（新しいmor growth of pancreatic cancer by blocking throm-

ERAS の方向性）．
第 116 回日本外科学会定期学術集会．

bin induced NF κB activation. ACS Clinical Congress2016 (102nd American College of Surgeons Annual
Clinical Congress). Washington, D.C., Oct.

大阪，４月．
17）菅野
小菅― 158 ―宏，白井祥睦，堀内
誠，柴

浩明，衛藤

尭，斉藤庸博，根木快，

謙，大橋十也，矢永勝彦．

（ワークショップ６ 2：消化管癌診療におけるバイオ

acute obstructive pancreatitis : report of a case. Surg

マーカーの役割）大腸癌肝転移に対する切除術に於けCase Rep 2016 ; 2(1) : 144.

る Platelet to Albumin Ratio（PAR）の有用性の検討．

3）Haruki K, Misawa T, Gocho T, Saito R, Shiba H,

第 71 回日本消化器外科学会総会．徳島，７月．

Akiba T, Yanaga K. Hepatocellular carcinoma with18）岡本友好，安田淳吾，鈴木文武，藤岡秀一，恩田真

gastric metastasis, treated by simultaneous hepatic二，矢永勝彦．（特別企画４：医工連携が変える消化and gastric resection : report of a case. Clin J Gastro-

器外科−教育〜再生〜ロボット−）高次元医用画像工enterol 2016 ; 9(5) : 319 23.

学技術を応用した手術教育システムの構築．第 71 回

4）Hamura R, Haruki K, Tsutsumi J, Takayama S,

日本消化器外科学会総会．徳島，７月．

Shiba H, Yanaga K. Spontaneous biliary peritonitis

19）Futagawa Y, Yanaga K, Kosuge T, Isaji S, Hirano S,
Murakami Y, Yamaue H. (Project Study organizedwith common bile duct stones : report of a case. Surg
Case Rep 2016 ; 2(1) : 103.

by Japanese Society of HPB Surgery) Outcome ofpancreaticoduodenectomy in patients with chronic
hepatic dysfunction. 第 28 回日本肝胆膵外科学会・学術集会．大阪，６月．
20）春木孝一郎，嶋田洋太，堀内尭，白井祥睦，岩瀬亮太，藤原佑樹，古川賢英，柴浩明，宇和川匡，三澤健之，大橋十也，矢永勝彦．（ワークショップ １
膵臓 １：膵がん治療の個別化に向けて）膵臓癌のPP2A による GSK3 活性制御がメシル酸ナファモス
タットの抗腫瘍効果に及ぼす影響．第 54 回日本癌治
療学会学術集会．横浜，10 月．

Ⅳ．著

書1）矢永勝彦．肝臓の外科．日本肝臓学会編．平成 28
年度日本肝臓学会前期教育講演会テキスト．東京：杏林舎，2016，p.99 108.
2）矢永勝彦．［疾患編］第Ⅹ章：胆道疾患

６．先天性

胆道拡張症．日本肝臓学会編．肝臓専門医テキスト．
改訂第２版．東京：南江堂，2016，p.365 7.
3）矢永勝彦．
［治療と予防編］第ⅩⅦ章：肝移植 １．
肝移植後の合併症．日本肝臓学会編．肝臓専門医テキス
ト．改訂第２版．東京：南江堂，2016，p.472 3.
4）矢永勝彦．
［治療と予防編］第ⅩⅦ章：肝移植 ２．
肝移植後の抗ウイルス療法．日本肝臓学会編．肝臓専門医テキスト．改訂第２版．東京：南江堂，2016，p.474 5.
5）柴浩明，矢永勝彦．Ⅱ．基本手技

処理

B．個別処理．日本肝胆膵外科学会高度技能専

１．肝門部脈管

門医制度委員会編．肝胆膵高難度外科手術．第２版．
東京：医学書院，2016： p.54 60.

Ⅴ．そ の 他
1）Watanabe A, Seki Y, Kasama K. Laparoscopic
sleeve gastrectomy with duodeno jejunal bypass formorbid obesity in a patient with situs inversus totalis.
Asian J Endosc Surg 2016 ; 9(3) : 218 21.
2）Fujiwara Y, Suzuki F, Kanehira M, Futagwa Y,
Okamoto T, Yanaga K. Radical resection of T1 adenocarcinoma with a pseudocyst of the tail due to― 159 ―

４．新しい技術の臨床応用
１）3D CT の胸腔鏡手術への利用

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科
教

授：森川

利昭

教 授：秋葉 直志
教 授：武山浩
教 授：木下 智樹
教 授：鳥海弥寿雄
准教授：佐藤 修二
准教授：川瀬 和美
准教授：田部井 功
准教授：尾高真
講 師：野木 裕子

胸腔内の立体的な解剖を直感的に捉えることがで

呼吸器外科

きる 3D CT を胸腔鏡手術に応用することにより，胸腔鏡手術において俯瞰が比較的困難である欠点を補完し，全体の解剖を予測する。手術の安全に寄与するほか，個別の解剖の変異に対応することができる。
２）生体質感造形技術を応用し 3D プリンタで開発した新しい胸腔モデル
CT DICOM データから 3D プリンタにより患者と同サイズの実体模型を作製し手術のシミュレー

呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科

教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
胸腔鏡手術を中心とした呼吸器外科手術の研究を進めている。より安全な胸腔鏡手術の開発をめざしている。手術できる症例の適応を拡げていく基本方
針に基づき，病態に合わせた適切な手術と手術器械の改良を通した手術法の改良がその中心である。特に内視鏡外科における胸腔鏡手術の位置付けと，「胸腔鏡手術の最適化」を目標としている。
１．胸腔鏡手術による呼吸器外科手術の適応拡大
胸腔鏡手術は身体に対する侵襲が小さいことから，
従来の開胸手術と比較して患者の回復，社会復帰が早く，術後の QOL が良好である。また高齢者や合併疾患を有する患者への手術も可能となり，手術できる患者の適応を従来よりも拡大することが期待できる。我々は低肺機能などよりリスクの高い疾患や病態に対して最も手術侵襲の少ない完全モニター下での胸腔鏡手術の適応拡大を図っている。呼吸器疾患に対しする胸腔鏡手術の適応限界について，症例毎に慎重に検討し手術を続けている。
２．肺癌に対する病態の把握と適切な外科手術法の選択
肺癌のうち腺癌は病態が多様であり，適切な手術法に検討が必要である。我々はこれらの基礎的検討に基づき，胸腔鏡手術を応用することにより，適切な手術法の確立と成績改善を目指した臨床研究を進めている。
３．縦隔疾患に対する手術方法の改良
縦隔は胸腔鏡手術の良い適応と考えられるが，未だ知見の集積が不十分である。我々は胸腔鏡手術を改良し，胸腺腫を中心とした疾患に対して本手術を応用する臨床研究を開始し症例を重ねている。

ションに役立てている。実体模型にはさらに実際と同様の質感を付加すること（質感造形）により，従来の手術トレーニングシステムに代わる新しいシ
ミュレーションシステムの構築を目指している。
３）動画閲覧システムの開発
教育・研究の面からインターネットを通した動画
閲覧システムの開発を進めている。
５．次世代シーケンサーによる癌関連遺伝子の解析
肺癌は多様性に富む疾患であり治療法の選択は患者個人に適合した個別化治療が望まれる。患者個々の癌の生物学的特性は遺伝子変異によるところが大きい。当大学に導入された次世代シーケンサーを用いれば癌に関連した 409 遺伝子の約 12,000 領域を解析することが可能である。患者情報収集の重要な手段としてシーケンサーを活用し肺癌治療に遺伝子情報の解析，活用を加えた新しい治療体系を構築する。
Ⅱ．乳腺・内分泌外科
１．非浸潤性乳管癌（Ductal carcinoma in situ :DCIS）の悪性度に関する研究
検診の普及により DCIS の症例が増加しつつある。
DCIS から微小浸潤癌への移行部位を用いて，女性
ホ ル モ ン の 受 容 体 Estrogen Receptor（ER） と
Progesterone Receptor（PgR），および細胞増殖因子の一つである Human Epidermal Growth Factor
2, 1（HER2，HER1）等の免疫染色し，DCIS が浸潤癌に進展する際に関与する因子を解析する。
２．オリゴメタスタシス（oligometastases : OMBC
少数転移性乳癌）に対する治療戦略の構築
乳癌の転移・再発例の中には，多臓器に多発する形態をとらず，少数個の遠隔転移巣で比較的緩除な経過をとるものがある。この限局性・少数転移に対して，化学療法以外に局所治療（手術，放射線療法）などを組み合わせることで，長期生存または治癒が― 160 ―

得られる場合がある。これらの OMBC に対し，腫周期を制御しており，進行癌では DYRK2 は低下し，

瘍・血液内科と共同で，治療戦略を構築し，集学的細胞増殖が活発化し，進展・浸潤することが知られ治療の意義と予後予測因子探索の前向き観察研究をている。ヒト乳癌組織では，乳管内癌と比較し浸潤性乳癌で DYRK2 の発現が低下しており，進展・浸行っている。
３．センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋
窩リンパ節郭清省略に対する観察研究
これまでセンチネルリンパ節生検し転移陽性だった場合，腋窩郭清を行ってきたが，一定の条件を満たせば腋窩郭清を省略しても予後を悪化させる可能性は少ない。現在，腫瘍径，リンパ節転移巣の大きさ・個数，術後補助療法（放射線，薬物）などが挙げられているが，対象症例の経過を追い観察研究を行っている。
４．mTOR 阻害剤（エベロリムス）感受性乳癌の同定
エベロリムスは，細胞増殖における PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達系を阻害する分子標的治療薬
で，現在乳癌症例には手術不能例又は再発のみに使用が承認されているが，その良好な治療効果から適応拡大が望まれている。
当科で研究が進んでいるリン酸化酵素 DYRK2 とエベロリムスの関連を検証するために手術検体のDYRK2 発現強度とエベロリムスの奏功率の相関性を検討している。またホルモン陽性乳癌細胞株を用いて，エベロリムス感受性の分子機構を網羅的解析
により解明する。
５．乳腺腫瘍に対する凍結療法
癌に対する凍結療法は欧米では，すでに多くの臨床実績があり，腎癌，肝癌，肺癌，子宮筋腫，骨腫瘍などで臨床応用が進んでいる。乳癌への凍結療法は柏病院でも行われ，良好な結果が得られた。
癌の根治性と術後乳房の整容性を両立した「究極の切らない乳癌治療」の実現を目指し，柏病院での実績を附属病院で継続する。
６．Stage Ⅳ乳癌に対する原発巣切除の意義に関する研究
遠隔転移のある乳癌の予後は不良であるが，治療法の進歩により生存期間も延長している。現在のガイドラインでは，原発巣切除は，局所コントロールが患者の QOL の維持に役立つ症例を選択しているが，最近のメタアナリシスでは遠隔転移があっても原発巣を外科的切除した症例において良好な結果が得られている。前述の OMBC に対する治療戦略と関連して，症例を選択し検討している。
７．DYRK2 による Androgen receptor（AR）を介した癌幹細胞制御の研究
DYRK2 は転写因子 c Jun，c Myc を介し，細胞潤への関与が示唆された。In vivo でも DYRK2 の発現低下癌細胞をマウスに移植すると，造腫瘍能の増強がみられ，癌幹細胞に関与していることが示唆された。
以上より DYRK2 は乳癌の進行・転移・癌幹細胞化に係わり，その下流遺伝子をマイクロアレイなど
により探索することで，癌の進展・浸潤する分子機構解明と，癌の転移を抑える新規治療法開発への応用が期待される。
８．甲状腺癌における血清診断に関する研究
当科で作成した甲状腺乳頭癌に対するモノクロー
ナル抗体 JT 95 を使用して血液，尿中の JT 95 の抗原物質の量を測定し，腫瘍マーカーとしての可能性を当大学分子細胞生物部と共同で研究している。
９．甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌ではリンパ節転移が多く，濾胞癌では血行性転移が多いことが知られている。「乳頭癌の遠隔転移には乳頭癌細胞とリンパ球との接着が関与している」という仮説を立て，前述の JT 95 を使用して，その関連を検討している。
10．分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
乳頭癌などの分化型甲状腺癌は予後良好なことが多いが，リンパ節転移や血行性転移により根治切除不能な症例もあり，新たな治療法が必要とされている。新規分子標的薬レンバチニブが分化型甲状腺癌に使用できるようになり，当科ではレンバチニブの安全性，治療効果，予後に関して，多施設共同研究に参加するため大学倫理委員会へ治験審査申請し承認された。

「点検・評価」
１．呼吸器外科
胸腔鏡手術が全呼吸器外科手術に占める割合は90％を越え，これは大学病院として世界に類を見ない高率である。大部分の肺癌症例についても胸腔鏡手術を実施し，良好な成績を得ている。縦隔腫瘍に対しても大部分を胸腔鏡手術で行い，その結果施設の評価が確立し，胸腺切除症例数は我が国で最多を数えている。3D プリンタを応用した胸郭モデルの作成を行い，従来の動物実験による手術のトレーニン
グに代わる新しいモデルの確立と，これから派生する胸腔鏡手術体系の構築を引き続いて目指している。

― 161 ―

根治切除不能あるいは放射性ヨウ素治療抵抗性で

２．乳腺・内分泌外科
１）DCIS が浸潤癌に進展する因子に関する研究

進行性の分化型甲状腺乳頭癌患者に投与し，安全性，

で は，DCIS に は luminal A が 多 く，triple nega-

治療効果，予後に関して多施設共同研究に参加出来tive が少ない。このことから luminal A 乳癌からそるように大学倫理委員会へ治験審査申請し，承認さの他の subtype に進展すると考え，他の遺伝子変異，
p53 や HER2 発現との関連を検討しデータをまとめている。
２）オリゴメタスタシスに対する治療戦略の構築
オリゴメタスタシスの定義，基本的治療戦略を立てるために，当院での過去の症例を元に腫瘍・血液内科と共同で計画中である。
３）センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋窩郭清省略に対する研究では，対象症例の経過を慎重に追い，介入なしの観察研究を行い，論文化を進めている。
４）mTOR 阻害剤（エベロリムス）感受性乳癌の同定
当科における乳癌手術検体を用い，免疫染色でDYRK2 発現強度を評価し，エベロリムスの奏功率の相関性を検討している。また同様に ER，PgR 陽性乳癌に対するエベロリムス感受性の分子機構の解明研究を網羅的に行っている。

れた。今後症例の登録を行う予定である。

５）乳腺腫瘍に対する凍結療法
柏病院で行われた治療を，附属病院でも継続すべ
く大学の倫理委員会へ治験審査申請の準備を行っている。
６）Stage Ⅳ乳癌に対する原発巣切除の意義に関する研究
OMBC に対する治療戦略の構築と関連して，症例を選択し検討している。
７）リン酸化酵素 DYRK2 による AR，Klf4 を介した癌幹細胞制御の研究では DYRK2 は AR，Klf4を介した癌幹細胞の制御に関与していることが，当科および生化学講座との共同で，明らかにされた。
今後もさらなる分子機構解明と，新規治療法開発への応用を検討していく。
８）JT 95 を使用した血清診断において，甲状腺乳頭癌では乳癌患者血清と比較して有意差を持って抗原量が多いことが確認されており，現在キット化を進めている。
９）甲状腺乳頭癌のリンパ節転移の研究では，乳頭癌細胞とリンパ球の混合培養中に JT 95 を添加すると癌細胞とリンパ球の接着が阻害されることが明らかになった。現在そのメカニズムを引き続き研究中である。
10）分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Odaka M, Shibasaki T, Kato D, Mori S, Asano H,
Yamashita M, Morikawa T. Comparison of oncological results for early and advanced stage thymomas :thoracoscopic thymectomy versus open thymectomy.
Surg Endosc 2017 ; 31(2) : 734 42.
2）Odaka M, Tsukamoto Y, Shibasaki T, Katou D,
Mori S, Asano H, Yamashita M, Morikawa T. Thoracoscopic thymectomy is a feasible and less invasive
alternative for the surgical treatment of large thymomas. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2017 Mar
23.［Epub ahead of print］
3）Mori S, Motoi N１), Ninomiya H１), Matsuura Y１),
Nakao M １), Mun M １), Okumura S １), Nishio M １),
Morikawa T, Ishikawa Y １)（ １The Cancer Inst
Hosp). High expression of programmed cell death 1
ligand 1 in lung adenocarcinoma is a poor prognostic
factor particularly in smokers and wild type epidermal growth factor receptor cases. Pathol Int 2017 ;67(1) : 37 44.
4）Takeyama H, Shimada T, Kinoshita S, Uchida K.
Usefulness of CTC and DTC BM detection for adjuvant therapy eﬀects and prognosis prediction in earlybreast carcinoma : results of 8 11 years of follow up
evaluation. Ann Surg Oncol 2017 ; 24 : 1227 33. Epub
2016 Dec 1.
5）Kinoshita S, Fukushima N, Miyake R, Ishigaki T,
Hirano A, Mimoto R, Uchida K, Takeyama H, Morikawa T. Clinicopathological assessment of patients withlocally advanced breast cancer with 10 or more
lymph node metastases. Breast Cancer 2016 ; 1(2) :107.
6）Kinoshita S, Nojima K, Miyake R, Shimada N, Hirano A, Uchida K, Takeyama H, Morikawa T. Clinicalassessment of skin incisions used for skin sparing
mastectomy. Intern Med Rev 2016 ; 2(8) : 197.
7）Kawase K, Carpelan Holmström M（HelsinkiUniv), Kwong A（Univ Hong Kong), Sanfey H（SIU
Sch Med). Factors that can promote or impede theadvancement of women as leaders in surgery : results from an international survey. World J Surg

― 162 ―

乳癌である．第 116 回日本外科学会定期学術集会．大2016 ; 40(2) : 258 6.
8）Yorozuya K（Kawasaki Municipal Hosp), Kawase

阪，４月．

K, Akashi Tanaka S（Showa Univ), Kanbayashi C7）神尾麻紀子，三本（Niigata Cancer Ctr Hosp), Nomura S（Univ Tokyo),

藤久美子，野木裕子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，森川利

Tomizawa Y（Tokyo Women s Med Univ). Mentor-

昭，大木隆生．（口演）術前化学療法症例に対する一ship as experienced by women surgeons in Japan.

次乳房再建術の安全性と合理性に関する検討．第 116回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

World J Surg 2016 ; 40(1) : 38 44.
9）柴崎隆正，尾高
山下

真，塚本

遥, 森

麗，都島由希子，井廻良美，加彰平，浅野久敏，誠，森川利昭．COPD 合併非小細胞肺癌に対す

8）尾高真，加藤大喜，柴崎隆正，森敏，山下彰平，浅野久誠，森川利昭．（口演）胸腺腫に対する胸る胸腔鏡手術の治療成績．日呼外会誌 2017；31(2)：腔鏡手術の治療戦略を検証する．第 33 回日本呼吸器

141 7.

外科学会総会．京都，５月．

10）関根速子，野木裕子，鈴木正章，武山浩．術前化学療法が著効を示した浸潤性微小乳頭癌成分を有する

9）柴崎隆正，加藤大喜，森
誠，尾高

彰平，浅野

久敏，山下

真，森川利昭．（ポスター）異時性肺癌手術症例の検討．第 33 回日本呼吸器外科学会総会．京都，

男性乳癌の１例．日臨外会誌 2016；77(4)：773 9.

５月．

Ⅲ．学会発表

10）尾高
誠，

真，塚本

敏，山下

遥，柴崎隆正，森 彰平，浅野久誠，森川利昭．（口演）若手外科医の治療

1）森彰平，加藤大喜，柴崎隆正，浅野久敏，山下尾高真，森川利昭，大木隆生．（ポスター）当院の成績から胸腔鏡手術の教育，On the Job Training の

原発性肺癌に対する胸腔鏡手術からの開胸 convert 基

妥当性を検証する．第 29 回日本内視鏡外科学会総会．

準の検証．第 116 回日本外科学会定期学術集会．大阪，横浜，12 月．
11）浅野久敏，塚本

４月．

遥，柴崎隆正，森

彰平，山下

誠，

2）石川あい，松平秀樹，五十嵐陽介，雨宮えりか，宮尾高

國憲昭，荒川智嗣，野坂亮子，吉田和彦，森川利昭，

に対する自然気胸に対して外科的および内科的治療の大木隆生．（口演）当院における急性膿胸に対する胸検討．第 69 回日本胸部外科学会定期学術集会．岡山，

腔鏡下手術の 31 症例の臨床的検討．第 116 回日本外真，森川利昭．（ワークショップ）中高年以上

９月．
12）稲垣卓也，佐藤修二，木下科学会定期学術集会．大阪，４月．

陽，斉藤佳介，矢部三

3）荒川智嗣，松平秀樹，五十嵐陽介，宮國憲昭，石川男，秋葉直志，森川利昭．（ポスター）当科におけるあい，吉田和彦，森川利昭，大木隆生．（口演）先行

胸膜悪性疾患における局所麻酔下胸腔鏡の有用性に関した他臓器重複癌が契機に発見された原発性肺癌 24
手術症例の検討．第 116 回日本外科学会定期学術集会．

遥，北村博顕，仲田健男，斉藤良太，藤岡秀一，三澤健之，秋葉直志．（ポスター）膵

大阪，４月．
4）木下智樹，石垣貴之，三宅
武山する研究．第 57 回日本肺癌学会学術集会．福岡，12 月．
13）矢部三男，塚本亮，秋葉直志，内田賢，

浩， 森 川 利 昭， 大 木 隆 生．（ ポ ス タ ー）Skin

sparing mastectomy からみた Nipple sparing mastec-

癌術後肺転移の１切除例．第 41 回日本外科系連合学会学術集会．大阪，６月．
14）川瀬和美，野木裕子，野坂涼子，加藤久美子，神尾tomy の可能性．第 116 回日本外科学会定期学術集会．

麻紀子，三本

大阪，４月．

プ）女性外科医の妊娠・出産を考える．第 78 回日本

5）川瀬和美，前田耕太郎１)，富永隆治（日本外科学会

麗，吉田和彦，武山浩．
（ワークショッ

臨床外科学会総会．東京，11 月．

労働環境改善委員会），岩瀬弘敬１)，小川朋子１)，柴15）五十嵐陽介，松平秀樹，石川あい，荒川智嗣，吉田崎郁子１)，島田光生１)，田口智章１)，竹下惠美子１)，

和彦，森川利昭．（口演）多形性胸壁脂肪肉腫切除後

冨澤康子１)，野村幸世１)，花崎和弘１)，葉梨智子１)，

局所再発に胸壁切除術と GORE TEX Dual Mesh® 広

山下啓子 （ 日本外科学会男女共同参画委員会），國背筋皮弁で胸壁再建した１例．第 78 回日本臨床外科

土典宏（日本外科学会理事長）．（口演）外科医の待遇

学会総会．東京，11 月．

１)

１

明るい未来のために外科医が仕事と生活を健全に送る

16）加藤久美子，三本麗，神尾麻紀子，野木裕子，都ために外科学会や病院，我々は何をしたらよいのか？

島由希子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，武山

第 116 回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

乳癌原発巣と遠隔転移巣における癌幹細胞マーカーの6）野木裕子，神尾麻紀子，加藤久美子，塩谷尚志，鳥発現に関する検討．第 24 回日本乳癌学会学術総会．

海弥寿雄，内田賢，武山浩，森川利昭，大木隆生．

（口演）トリプルネガティブ乳癌における予後不良因
子は FEC 抵抗性な Non basal/claudin low と炎症性浩．（口演）

東京，６月．
17）川瀬和美，田部井功，加藤久美子，神尾麻紀子，野木裕子，鳥海弥寿雄，武山― 163 ―

浩，斎藤充．（口演）

乳癌アロマターゼ阻害薬補助ホルモン療法による骨粗作 成 し た 臨 床 教 育 用 肺 縦 隔 モ デ ル． 日 呼 外 会 誌

鬆症の治療と予防．第 18 回日本骨粗鬆学会．仙台，

2016；30(1)：123 6.

10 月．

3）川瀬和美，前田耕太郎１)，富永隆治（日本外科学会

18）三本麗，加藤久美子，太田智行，神尾麻紀子，野木裕子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，中村麻予，武山

労働環境改善委員会），岩瀬弘敬１)，小川朋子１)，柴浩．

崎郁子１)，島田光生１)，田口智章１)，竹下惠美子１)，（口演）造影超音波検査を施行した乳癌合併の線維腺冨澤康子１)，野村幸世１)，花崎和弘１)，葉梨智子１)，腫の一例．第 36 回日本乳腺甲状腺超音波医学会学術山下啓子１)（１日本外科学会男女共同参画委員会），國集会．京都，５月．

土典宏（日本外科学会理事長），萱間真美（聖路加大），19）Noda Y, Matsudaira H, Arakawa S, Ishikawa A, Hidaka S, Yoshida K, Morikawa T. (Oral) Incidental

日本外科学会男女共同参画委員会．外科医の待遇
るい未来のために

明

外科医が仕事と生活を健全に送る

neoplastic lesions detected by FDG PET/CT in pre-

ために外科学会や病院，我々は何をしたらよいのか？

operative evaluation for primary lung cancer. 24th

「全国外科医仕事と生活の質調査」自由記載内容分析

Annual Meeting of Asian Society for Cardiovascularより．日外会誌 2016；117(5)：452 5.

and Thoracic Surgery (ASCVTS). Taipei, Apr.

4）Mori S, Uehara H １), Motoi N １), Okumura S １)

20）Hidaka S, Matsudaira H, Ishikawa A, Noda Y,（１The Cancer Inst Hosp). Pulmonary artery sarcoma

Yoshida K, Morikawa T. (Oral) Clinial investigation

presenting as an isolated lung mass. Gen Thorac Car-of Video assisted Thoracoscopic Surgery (VATS)

diovasc Surg 2017 ; 65(3) : 171 4.

for hemothorax. 24th Annual Meeting of Asian Soci-

5）Kato K, Toriumi Y, Kamio K, Nogi H, Shioya H,

ety for Cardiovascular and Thoracic Surgery (AS-

Takeyama H. Nonrecurrent inferior laryngeal nerves

CVTS). Taipei, Apr.

and anatomical ﬁndings during thyroid surgery : report of three cases. Surg Case Rep 2016 ; 2(1) : 44.

Ⅳ．著

書1）秋葉直志．第Ⅳ章：一般外科・呼吸器外科に必要な循環器領域の病態

１．血管走行異常．日本呼吸器外科学会／呼吸器外科専門医合同委員会編．呼吸器外科
テキスト：外科専門医・呼吸器外科専門医をめざす人のために．東京：南江堂，2016．p.146 9.
2）鳥海弥寿雄．第８章：知っておくべき知識と制度
A．知っておくべき知識と制度

４．医療保険制度，公費負担制度．永井良三（自治医科大）総監修．耳鼻咽喉科・頭頸部外科研修ノート．改訂第２版．東京：診断と治療社，2016．p.532 5.
3）Kinoshita S, Nojima K, Takeyama H, Uchida K.
Four types of skin incisions for skin sparing mastectomy with immediate breast reconstruction. In : Shiﬀman MA, ed. Breast Reconstruction : Art, Science,and New Clinical Techniques. Cham : Springer, 2016.
p.547 54.
4）尾高真．第Ⅱ章：手術手技

15．横隔膜弛緩症と横隔膜神経麻痺に対する手術．日本呼吸器外科学会／
呼吸器外科専門医合同委員会編．呼吸器外科テキス
ト：外科専門医・呼吸器外科専門医をめざす人のために．東京：南江堂，2016．p.109 10.

Ⅴ．そ の 他
1）尾高真，柴崎隆正，浅野久敏，丸島秀樹，山下誠，

森川利昭．気管分岐下に発生した神経鞘腫の１手術例．
日呼外会誌 2016；30(2)：164 8.
2）秋葉直志，仲田健男，矢部三男．３D プリンターで― 164 ―

トロデューサーの開発
５）重度心身障害児に対する腹腔鏡下噴門形成術

小 児 外 科， 血 管 外 科
教

授：大木

隆生

血管外科

准教授：石田准教授：金岡准教授：戸谷講 師：吉澤講 師：芦塚

厚
祐司
直樹
穣治
修一

血管外科
血管外科
血管外科
小児外科
小児外科

に関する研究。
６）漏斗胸に対する Nuss 手術：複数本のペクタ

教育・研究概要
Ⅰ．小児外科
１．教育
４年生を対象としたコアカリキュラム中で小児外科の系統講義は２時間である。小児外科疾患数が多く，２時間の講義では疾患の概要を解説するのみになるが，豊富なスライドと国家試験でも活用できる
プリントを用いて効率のよい学習ができるように計画 し た。 不 足 分 を 補 う た め に ５ 年 生 で は small
group teaching と手術に直接参加する機会を多くすることによって小児外科疾患の知識の固定化を図っている。６年生の選択実習においては，Universityof California San Francisco において１か月の基礎
医学実習ができるようにしている。研修医に対しては，小児の採血・点滴路の確保・皮膚縫合などの手技をはじめ，短期入院患児の術前・術後管理や消化管造影検査・尿路造影検査などの介助に参加させることで小児外科診療の特徴を感じてもらっている。
外科レジデントには，臍ヘルニア・鼠径ヘルニア・虫垂炎手術・開腹噴門形成術・中心静脈路の確保などの術者・助手をすることによって，外科専門医修得のためにたる手術経験数の確保と手術手技の基本
教育をおこなっている。小児外科専門医を目指す若手医師に対しては，専門医資格修得条件を満たすに足る症例を十分に経験できるようにしている。さらに指導医を目指す医師に対しては難易度の高い手術の術者経験を重ねられるよう配慮している。また，
小児内視鏡外科手術手技の修得のため，若手医師には講習会への参加できるように配慮している。
２．臨床研究
１）乳幼児の便秘症患児の直腸内圧検査・直腸肛門反射に関する研究
２）埋没陰茎に対するテストステロン投与と陰茎形成術との併用療法に関する研究
３）重度膀胱尿管逆流症に対する膀胱鏡下 Deﬂux 注入療法の適応拡大に関する研究
４）中心静脈カテーテルに関する研究：細径インスバー挿入法の適応と臨床効果に関する研究
７）小児救急ガイドの作製
こどもが急な発熱やけがで病院を受診した方かよ
いのか，様子をみていてよいものなのかを保護者が迷った時に，受診の緊急度を判定できるアプリケー
ション「小児救急ガイド」を NTT ドコモと共同開発した。
３．基礎研究
１）悪性腫瘍に対する分子標的療法：血管新生に関与する抑制因子を発現する遺伝子を多種類導入することによって，腫瘍の増殖・転移抑制効果に関する研究
２）運動負荷が小児消化管吻合部に与える影響に関する基礎的研究
運動時には，運動強度依存的に骨格筋への血流量が増加する一方で，消化管への血流量は減少する。
この際の血流量減少は消化管へのダメージを与え，創傷治癒の遅延や消化管免疫の低下，消化管出血などの問題を来たし得る。消化管術後での創傷治癒の遅延は，術後の縫合不全の誘発や食事の開始時期への影響が大きく，重要な問題である。特に小児における科学的根拠に基づいた適度な運動制限レベルは，解明されていない。そこで，幼若ラットを用いて，消化管術後の運動が消化管切除・吻合後の創傷治癒に与える影響について検討している。
３）神経芽腫のバイオマーカーとしてのエクソ
ソーム含有 microRNA の有用性細胞から分泌される膜小胞である「エクソソーム」
が新たな細胞間コミュニケーション方法として注目されている。最近，このエクソソームによる疾患発生メカニズムや悪性化機構が解明されつつある。そこで神経芽腫における血液のエクソソーム中miRNA の測定が神経芽腫の新たな診断法として有用であるかをマウスを用いて検討している。
Ⅱ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺をはじめとした重篤な手術合併症を引き起こす治療が難しい疾患である。われわれは，開胸開腹手術が困難な症例に対しては，学内倫理委員会，― 165 ―

医療安全委員会による審査が行われ，個人輸入ベーへ留置するシースは大口径であることが多く，このス で 医 療 器 具（ 枝 付 き ス テ ン ト グ ラ フ ト（tBranch））を入手し，血管内手術を行っている。鼡

大口径のシースを長く留置することによる末梢動脈への血流障害で下肢虚血を引き起こす。下肢虚血が径部や上腕動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜

長時間に及ぶとシースを抜去した際に下肢虚血再潅

動脈・腎動脈に送血用の枝をつけてから胸腹部大動
脈瘤を空置する治療を行い得るため，局所麻酔下でも手術可能な枝付きステントグラフト手術を行い良好な成績を収めている。
２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery :RIBS， 枝 付 き ス テ ン ト グ ラ フ ト Branched
Thoracic Arch Graft（A branch））
胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行流障害が起こり，下肢コンパートメント症候群，そして時に死に至る合併症を引き起こす。そのため
我々は動脈に大口径シースを長時間留置し下肢虚血を引き起こす可能性がある手術の場合には，大口径シースを留置した動脈の末梢側に小口径のシースを留置し，シースのコネクターを連結することで，大口径シースの中枢から末梢の動脈へ血流を供給するシステムによる下肢虚血の予防効果を研究している。
５．血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入
血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。われわれは血管内治療用のシミュレーターを導入したトレーニ
ングシステムを構築している。これは，パイロットのフライトシュミレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテルを使ってトレーニングを行えるようになっている。頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。このシミュレーターでスわれている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する人工血管置換術は困難である場合が少なくない。そのため，
より低侵襲な術式として，１）必要に応じて頸動脈間バイパス術を行い，２）ステントグラフトを上行
大動脈から下行大動脈に留置し，３）頸動脈から逆行性に弓部大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，４）カバードステントをステントグ
ラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時
間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。in vitro 下の基礎実験を繰り返した後に，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置
換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，
本術式 RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する A branch によるステントグラ
フト治療を開始している。
３．薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。われわれは，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，さらに日米独同時国際臨床治験も行った。臨
床治験の結果は満足できるものであり，我々の努力
結果もあり，2012 年より保険収載され日本で使用可能となった。
４．ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
大動脈ステントグラフト治療を行う際に大腿動脈テップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行が可能となる。
６．へパリン−血小板第４因子（PF4）複合体抗体の臨床研究へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，へパリン PF4 複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，約 300
例以上の血管外科手術患者において，へパリン
PF4 複合体抗体と PF4 活性を測定し，発生頻度，
相関性について調査した。へパリン PF4 複合体抗体陽性率は約 13％であった。また，PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。
今後，統計学的解析を加え，報告する予定である。

「点検・評価」
１．小児外科
小児外科手術の多くは本院においておこなわれて― 166 ―

いるため５年生で外科のポリクリを分院でおこなっる研究ている学生は，小児外科疾患の学習の機会が得られ

15）腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究ない状況が続いている。依然として，看護学科にお16）頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの研究

いては，小児外科教育が行われていないことは今後，改善の必要があると考える。その他は，計画通りの教育をおこなうことができたと考える。
研究の成果は，日本小児外科学会・日本内視鏡外科学会などにおいて発表した。
２．血管外科
現在，以下の臨床や基礎研究が進行中である。腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術においては日本屈指の治療件数を誇っている。また，米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入使用し，
open surgery が困難な患者の弓部大動脈瘤や胸腹部大動脈瘤の治療を行っている。これらの臨床データを解析し，その成績・治療法を主要学会で報告している。
１）弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
２）弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発３）弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（RIBS，A branch）
４）胸部大動脈瘤患者において鎖骨下動脈・椎骨動脈の側副血行に関する研究
５）３次元画像ワークステーションを用いた胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフトの研究
６）腹部大動脈ステントグラフト Zenith と Excluder のどちらが優れているかを検討する
研究
７）経皮的治療を可能にする Low Proﬁle ステン
トグラフトの開発
８）大動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの応用に関する研究
９）Wireless 圧センサーを用いた大動脈瘤ステントグラフト治療の治療効果に関する研究
10）３次元画像ワークステーションを用いた大動
脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
11）大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
12）ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
13）内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予後決定因子を解明する研究
14）未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関す

17）より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発
18）Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後知的レベル改善に関する研究
19）閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研究20）閉塞性動脈硬化症に対する Drug Delivery
System の開発
21）閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究
22）重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹細胞を利用した血管新生に関する研究
23）bFGF（basic ﬁbroblast growth factor）含有
生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究24）浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効
果の研究25）レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
26）MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
27）腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
28）腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
29）内臓動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究30）下肢静脈瘤に対する血管内治療に関する研究
および臨床応用
31）３次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究
32）血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー
クの予後に関する研究
33）３次元画像ナビゲーションシステムを用いた血管内治療の開発
34）血管内治療用シミュレーターによる医師ト
レーニングの有用性
35）本邦における血管病変の特殊性に関する研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）大木隆生．抹消動脈疾患（PAD）全国アンケート
調査の結果から見えてきたもの．日外会誌 2016；
117(5)：404 8.
2）金岡祐司．【救急エコーを臨床でどこまで活かすか】― 167 ―

腹部大動脈瘤破裂におけるエコーの意義．心エコー

Japan Endovascular Treatment Conference 20162016；17(5)：454 9.

(JET2016）．福岡，2016 年２月．

3）金子健二郎．流入血管のコントロールのみで治療し4）石田厚，蝶野喜彦，大森槙子，馬場

えた多発腎動脈瘤を伴う腎動静脈奇形（Arteriovenous

央，原正幸，前田剛志，立原啓正，金岡祐司，大木健，瀧澤玲

malformation : AVM）の２例の検討．日心臓血管外隆生．（会長要望演題 10：PAD に対する治療戦略）

会誌 2016；45(6)：306 12.

重症虚血肢患者の術前アルブミン値と BMI の術後救

4）大森槙子，平山茂樹，金子健二郎，金岡祐司，大木

肢と生命予後に及ぼす影響．第 46 回日本心臓血管外隆生．上肢急性動脈閉塞に対し，血栓除去後にコンパー

科学会定期学術集会．名古屋，2016 年２月．

トメント症候群を来たした１例．血管外科 2016；5）金岡祐司，大木隆生．（特別企画８：抹消血管吻合35(1)：55 62.

の神髄）頸動脈内膜摘除術

5）蝶野喜彦，金岡祐司，大木隆生．
【カテーテルを使っ

46 回日本心臓血管外科学会定期学術集会．名古屋，

た最新の治療】心臓来

カテーテル治療の今，そして未大動脈瘤に対するステントグラフト手術．診断と治療 2016；104(9)：1127 35.

小切開 Eversion 法．第2016 年２月．
6）金岡祐司，蝶野喜彦，大森槙子，瀧澤玲央，原正幸，前田剛志，立原啓正， 大木隆生．（会長要望演題

6）芦塚修一，内田豪気，金森大輔，馬場優治，平松友

24：急性・慢性 B 型大動脈解離の治療戦略−TEVAR

雅，大橋伸介，田中圭一朗，黒部仁，吉澤穣治，大の位置付け）慢性解離性大動脈瘤に対する血管内治療

木隆生．新生児期に手術が必要となった先天性嚢胞状の治療戦略と初期・中期成績．第 46 回日本心臓血管

腺 腫 様 奇 形（CCAM） の 検 討． 日 小 外 会 誌 2016；

外科学会定期学術集会．名古屋，2016 年２月．

52(5)：1025 30.

7）戸谷直樹，宿澤孝太，福島宗一郎，秋葉直志，大木

7）芦塚修一，内田豪気，金森大輔，馬場優治，平松友隆生．（ビデオ演題３：ステントグラフト）Compro-

雅，大橋伸介，田中圭一朗，吉澤穣治，大木隆生．
【最mised seal zone に 対 す る hybrid debranching TE-

近 の 漏 斗 胸・ 鳩 胸 の 治 療 】 開 胸・ 胸 腔 鏡 手 術 後 のVAR. 第 46 回日本心臓血管外科学会定期学術集会．

Nuss 法．小児外科 2016；48(8)；795 8.

名古屋，2016 年２月．

8）平松友雅，芦塚修一．【最近の漏斗胸・鳩胸の治療】

8）墨Nuss 法術後の自然気胸．小児外科 2016；48(8)：817

小野口勝久，蜂谷誠，手塚雅博，山城理仁，花井信，田口真吾，貴，大木隆生．（会長要望演題

20.

17：胸腹部大動脈瘤の脊髄保護）胸部および腹部ステ

9）内田豪気，芦塚修一，金森大輔，平松友雅，吉澤穣

ントグラフト術の同時治療で対麻痺リスクは高まる治，大木隆生．嘔吐，体重減少を契機に発見された幽か？

門部異所性膵の１例．日小外会誌 2016；52(6)：1202 7.

名古屋．2016 年２月．

10）原田仁，大塚正彦．ピップエレキバン

9）金子健二郎，大森槇子，小澤博嗣，平山茂樹，大木

複数個の誤飲により腸閉塞をきたした１例．日臨外会

隆生．（ビデオ演題９：末梢血管）流入血管の血管内誌 2016；77(1)：66 9.

治療のみで治癒しえた腎動静脈瘻を伴う多発腎動脈瘤

11）原田

篤，黒部

第 46 回日本心臓血管外科学会定期学術集会，

篤，松本倫典，藤原祐樹，野秋朗多，中林幸夫，大塚正彦．穿孔性虫垂炎術後に異時性に発生したヘルニア嚢膿瘍の１例．日臨外会誌 2016；77(7)：1701 4.

２例の検討．第 46 回日本心臓血管外科学会定期学術集会．名古屋，2016 年２月．
10）前田剛志，蝶野喜彦，大森槙子，瀧澤玲央，馬場原正幸，立原啓正，石田健，

厚，金岡祐司，大木隆生．

12）田中圭一朗，吉澤穣治，芦塚修一，秋葉直志，大木（一般口演 14：ステントグラフト２）TEVAR 時にお隆生．小児外科の新規立ち上げにおける手術の変遷

ける shaggy aorta と塞栓症の検討．第 46 回日本心臓東京慈恵会医科大学附属柏病院において．慈恵医大誌
2016；131(5)：149 52.

血管外科学会定期学術集会．名古屋，2016 年２月．
11）杉原哲郎，黒部仁，大塚正彦．（ポスター）極・超低出生体重児のストーマ閉鎖時期に関する検討．第Ⅲ．学会発表116 回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

1）伊藤栄作．（口頭）当科における新しい治療の試み

12）吉澤穣治．（口頭）小児外科医が知っておくべき小〜磁石圧迫吻合術〜．さいたま医療ものづくりフォー

児救急電話相談事業の現状と課題．第 53 回日本小児ラム 2016．さいたま，2016 年１月．

外科学会定期学術集会．福岡，５月．

2）大木隆生．（ランチョンセミナー）SFA 複雑病変に

13）内田豪気，芦塚修一，平松友雅，金森大輔，吉澤譲

お け る 治 療 戦 略．Japan Endovascular Treatment

治，大木隆生．（ポスター）白血病治療中に回腸横行Conference 2016 (JET2016）．福岡，2016 年２月．

結腸穿孔を来たした１例．第 53 回日本小児外科学会

3） 大 木 隆 生．（ 共 同 企 画 ラ イ ブ ３）EVAR/TAVER.

定期学術集会．福岡，５月．

― 168 ―

14）金森大輔，芦塚修一．（ポスター）血管内治療で救Ⅴ．そ の 他

命し得た Nuss 法術後遅発性血胸の１例．第 53 回日

1）伊藤栄作，大平寛典，斉藤庸博，鈴木範彦，筒井信

本小児外科学会定期学術集会．福岡，５月．

浩，吉田

昌，柳澤

暁，山内栄五郎，鈴木裕．経15）馬場優治，春松敏夫，加藤源俊，山本裕輝，小森広

皮経食道胃管挿入術（PTEG）により経口摂取ができ嗣，廣部誠一，福澤龍二．（ポスター）急性虫垂炎にQOL 改善を認めた１例．日静脈経腸栄会誌 2016；

対する待機的虫垂切除の適応拡大の検討．第 53 回日

31(3)：853 4.

本小児外科学会定期学術集会．福岡，５月．

2）伊藤栄作，安田淳吾，筒井信浩，大平寛典，吉田16）梶沙友里，吉澤穣治，杉原哲郎，原田

篤，内田豪

鈴木

昌，

裕．腹腔鏡下腹壁瘢痕ヘルニア修復術における，気，金森大輔，馬場優治，平松友雅，大橋伸介，田中

胃壁固定具を用いたメッシュ固定の工夫．日ヘルニア

圭一朗，黒部仁，芦塚修一，大木隆生．（口頭）コイ

会誌 2016；3(2)：3 8.

ン型電池誤飲事故防止対策．第 53 回日本小児外科学

3）吉澤穣治．厚生労働科学研究費補助金地域医療基盤会定期学術集会．福岡，５月．

開発推進研究事業

17）原田

篤，黒部

仁．（ポスター）学童期に生じた要救護者・救急隊・医療機関でシームレスな多言語緊急度判断支援ツールの開発普及

複数のヘルニア門の白線ヘルニアの１例．第 53 回日研究

本小児外科学会定期学術集会．福岡，５月．

4）金森大輔．【小児内視鏡手術：脾摘および縫合によ18）杉原哲郎，黒部

平成 27 年度総括研究年度終了報告書．2016.

仁，大塚正彦．（ポスター）胃瘻る 技 術 審 査 に 向 け て 】 脾 門 部 の 血 管 処 理 に vessel

自然閉鎖後 13 年で再開通を認めた一例．第 53 回日本

sealing system を用いた腹腔鏡下脾臓摘出術．小児外小児外科学会定期学術集会．福岡，５月．

科 2016；48(4)：360 2.

19）杉原哲郎，松本倫典，藤原佑樹，中林幸夫．
（ポスター）

5）吉澤穣治．厚生労働省平成 27 年度子ども・子育て

閉塞性黄疸を契機に発見された IPNB の一切除例．第支援推進調査研究事業

28 回日本肝胆膵外科学会・学術集会．大阪，６月．

児童のアレルギー疾患罹患状況と保育所におけるアレ

20）黒部仁，杉原哲郎．（ポスター）非触知精巣に対学術集会．京都，６月．

書1）原 正幸，金岡祐司，大木隆生．Ⅻ．
大動脈疾患 ５．
腹部大動脈瘤．堀正二（大阪府立成人病センター）監修，永井良三（自治医科大），伊藤浩（岡山大）編．

循 環 器 疾 患 最 新 の 治 療 2016 2017． 東 京： 南 江 堂，
2016．p.424 8.
2）石田

厚．末梢血管用ステントセット，PTA バルー

ンカテーテル，下大静脈留置フィルターセット，塞栓用バルーン，塞栓用コイル，静脈弁カッター，下肢動脈狭窄部貫通用カテーテル，血管塞栓用プラグ，人工血管，大動脈用ステントグラフト，血管内塞栓材．久
岡英彦（順天堂大），医療材料実務研究会監修．特材
算定ハンドブック．平成 28 年４月版．東京：社会保険研究所，2016.
3）墨誠，金岡祐司．第５章：大血管疾患への手術

E．胸部ステントグラフト内挿術．橋本和弘編．心臓血管外科手術

器械出し・外回り完全マニュアル（オペナーシング2016 年春季増刊）．大阪：メディカ出版，2016．p.169 79.
4）墨誠，金岡祐司．第５章：大血管疾患への手術

D．下行大動脈置換術．橋本和弘編．心臓血管外科手術

器械出し・外回り完全マニュアル（オペナーシン

グ2016 年春季増刊）．大阪：メディカ出版，2016．

保育所入所

ルギー対策に関する実態調査調査報告書．2016.

する治療経験．第 25 回日本小児泌尿器科学会総会・Ⅳ．著

補助型調査研究

p.159 68.
― 169 ―

みならず，手外科医が扱う領域は外傷（骨折，腱断裂，神経血管損傷）から変性疾患や腫瘍まで疾患が整 形 外 科 学 講 座
教

授：丸毛

多岐にわたる。さらに，腱縫合や顕微鏡を用いた神啓史

膝関節外科，骨・靱帯の生

経血管縫合などの特殊技術も必要としている。
また，
手術症例のみならず保存症例においても，機能回復のため作業療法士とともに日々外来にて親密に治療を進めている。

教
教

授：大谷
授：杉山

卓也
肇

化学
股関節外科
股関節外科

教

授：田中

孝昭

膝関節外科

准教授：曽雌准教授：舟﨑茂
裕記

脊椎外科，骨代謝
肩関節外科，スポーツ傷害

准教授：窪田准教授：吉田誠衛

足の外科
肩関節外科，リウマチ准教授：斎藤講 師：藤井講 師：加藤講 師：池田講 師：西沢

充
英紀
壮紀
亮
哲郎

膝関節外科，骨代謝
股関節外科
肩関節外科
膝関節外科
膝関節外科，リウマチ（神奈川リハビリテーション病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（兼・スポーツ医学研究室）（国立病院機構西埼玉中央病院に出向中）「教育・研究概要」
Ⅰ．反復性肩関節脱臼に対する Modiﬁed Inferior
Capsular Shift（MICS）法の長期術後成績
反復性肩関節脱臼に対して同一の術者，術式，後療法で行った MICS 法 17 例（追跡率 47％，手術時Ⅲ．脊椎班の近況
１．進行性女子特発性脊柱側弯症における身長発
育 最 大 速 度：Peak Height Velocity（PHV）と弯曲進行最大速度：Peak Angle Velocity（PAV）の意義について
特発性側湾症患者の経過観察においては PHV や
PHV の時期やそのタイミングにおける Cobb 角を把握し，PAV に留意することで進行性の患者を早期に発見できる可能性がある。
２．腰椎手術患者における仙腸関節の変性変化について腰椎手術患者では CT で評価すると 93％に仙腸関節の変性変化を認めた。また，胸椎に多椎間に及ぶ骨増殖性変化が存在する症例では仙腸関節の変性や強直性変化を認めることが多く，遺伝的素因や力学的負荷が影響している可能性が示唆された。

平均年齢 30 歳）の術後 10 年以上（平均 12 年６か月）の成績を調査した。16 例がレクリエーションレベ
ルのスポーツ活動を行っていた。術後の再脱臼，亜脱臼の有無を調査し，年代，スポーツ，関節窩骨欠損，全身弛緩性との相関を検討した。術後の再発は10 代の柔道選手の１例に認め，元のレベルへのス
ポーツ復帰率は 94％であった。
大きな関節窩骨欠損，
Carter 徴候 3/5 以上の全身弛緩性をもつ症例に術後の再発はなかった。30°〜40°外旋肢位で関節包の縫縮を行う MICS 法は，可動域制限が少なく，比較的安定した長期術後成績が得られていた。

Ⅳ．感染人工関節に対し骨に固着したセメントレス
ステムを温存して行う二期的治療の成績：５年以上経過例の報告
感染人工関節に対し，骨に固着したセメントレス
ステムを温存した二期的治療を行い，５年以上が経過した症例の成績を調査した。対象は，ステムを抜去せずに感染人工関節に対し治療した６例である。
まず最初に，ステムは温存し，寛骨臼側のカップを抜去して，抗菌薬入りのセメントを人工臼蓋用に作成する。その後，感染が沈静化してから，二期的に寛骨臼側の再建を施行した。二期的再建までの待機
期間中，可動域訓練，部分荷重歩行が可能であった。

Ⅱ．手外科班の近況
一昨年より，Dupuytren 拘縮に対する治療としてコラーゲン分解酵素の注射製剤であるザイアフ
レックスが日本でも導入され，本学でも使用可能となった。これまで，10 例近い症例に使用し良好な成績を収めている。それに伴い，Dupuytren 拘縮に対する病的腱膜切除術の手術件数は減少した。しまた，１例は感染以外の理由で死亡したが残りの５
例は最終観察時まで感染の再燃はなく，機能的にも良好な結果が得られていた。ステムの温存と，寛骨臼側の抗菌薬入りセメントスペーサーによる二期的治療は感染人工関節の治療に有用である。

かし，患者にとっては，注射製剤の方が，従来の観血的治療と比較して肉体的・時間的負担が軽減する
ことにより好評のようである。Dupuytren 拘縮の― 170 ―

Ⅴ．人工膝関節置換術（TKA）における CT based

着目して研究を進めている。さらに，ムコ多糖症マnavigation システムの精度および長方形引き型ダイレーターを用いた膝蓋腱（BTB）移植

ウスの硬組織の解析や骨巨細胞腫のエピゲノム解析などの基礎研究を行っている。骨巨細胞腫の H3.3

による膝前十字靱帯（ACL）再建術の検討

ヒストンを解析した結果，新規の変異を見出した。

CT based navigation システムは，CT 画像から構築した患者の３次元骨格をもとに人工膝関節の術前設置計画を立て，術中に計画通りの正確な骨切りが実施されるよう支援する画像技術である。このシステムで施行した TKA 症例の術後単純 X 線像評
価による不良例に注目した検討で，従来法に比較しより精度の高いコンポーネント設置が可能になることがわかった。
長方形型 BTB を用いた解剖学的 ACL 再建術の良好な成績が報告されている一方で，手術手技の煩雑さや大腿骨骨孔作製時の骨侵襲が問題になっている。そこで，骨侵襲の低減と手術時間の短縮を目的に，長方形引き方ダイレーターを用いた新たな手術
手 技 を 開 発 し た。 長 期 成 績 の 検 討 は 必 要 だ が，
ACL 再建術の成績向上のために有効な手技と考える。
Ⅵ．３次元解析システムと荷重位 CT を用いた内側
楔状−中間楔状関節の可動性の評価
外 反 母 趾 の 成 因 に は， 第 １ 足 根 中 足 関 節 のhypermobility が関与している。この関節の固定術（Lapidus 変法）によって外反母趾矯正が可能であるが，術後に再発がみられ，これは内側楔状−中間楔状関節にも不安定性があることが一因と考えた。荷重 CT と３次元解析システムを用いて，内側楔状−
中間楔状関節の荷重に伴う変位を評価した。外反母
趾足では健常足と比較して，荷重負荷により中間楔状骨は内側楔状骨に対して優位に大きく背屈，内返ししており，hypermobility が存在すると考えられた。第１足根中足関節の固定術に加え，内側楔状−中間楔状骨間も固定することで，異常可動性が抑えられ，術後の成績が向上する可能性があることが示唆された。
Ⅶ．骨代謝班の近況
骨代謝外来では，骨密度，骨代謝マーカーおよび骨質マーカーの同時評価によるテーラーメード治療を実践している。難治性の原発性骨粗鬆症，ステロ
イド骨粗鬆症，
ホルモン異常に伴う続発性骨粗鬆症，妊娠出産に伴う骨粗鬆症，菜食主義者の骨粗鬆症，Paget 病および骨軟化症などの治療を行っている。
また，近年，生活習慣病に罹患する患者や高齢者の増加から，全身疾患に伴い硬組織で起きうる事象に「点検・評価」
１．基礎研究に関して
当講座での骨代謝や骨形成に関する研究は，国内外から高い評価を得ている。骨代謝に関する研究では，どのような疾患で，どのようにして骨脆弱化が引き起こされるのかについて，低骨密度型骨粗鬆症，骨質低下型骨粗鬆症，低骨密度＋骨質低下型骨粗鬆症の３つのタイプについて検討が行われている。また近年，生活習慣病に罹患する患者や高齢者の増加から，全身疾患に伴い硬組織で起きうる事象に着目して研究を進めている。さらに，ムコ多糖症マウスの硬組織の解析や骨巨細胞腫のエピゲノム解析などの基礎研究を行っている。骨巨細胞腫の H3.3 ヒストンを解析した結果，新規の変異を見出した。
内側楔状−中間楔状関節の可動性に関する研究では，当講座が先駆的な役割を果たしている。荷重CT と３次元解析システムを用いて，内側楔状−中間楔状関節の荷重に伴う変位を評価した。外反母趾
足では健常足と比較して，荷重負荷により中間楔状
骨は内側楔状骨に対して優位に大きく背屈，内返ししており，hypermobility が存在すると考えられた。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動器疾患に対応するために，診療分野を肩関節，手外科，脊椎，股関節，
膝関節，足の外科，外傷，骨粗鬆症，リウマチ，スポーツの 10 班にわけて診療を行っている。どの分
野も専門性が高く，活発な学術活動が行われている。
脊椎領域では，腰椎手術患者における仙腸関節の変性変化について調査した。腰椎手術患者では CTで評価すると 93％に仙腸関節の変性変化を認めた。
また，胸椎に多椎間に及ぶ骨増殖性変化が存在する症例では，仙腸関節の変性や強直性変化を認めることが多く，遺伝的素因や力学的負荷が影響している可能性が示唆された。
膝 関 節 領 域 で は，TKA に お け る CT basednavigation システムの精度を検証，さらに，長方形引き型ダイレーターを用いた BTB 移植による ACL
再建術を行っている。
こうした取り組みは，大学病院としての責務を全うしていく上で重要であり評価できる。

― 171 ―

研

究

業

績

from the patella. J Orthop Sci 2017 Feb 13.［Epubahead of print］

Ⅰ．原著論文1）Yoshida M, Funasaki H, Marumo K. Eﬃcacy of au-10）Ushiku C, Suda K１), Matsumoto S１), Komatsu M１),

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205 15.

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16040.
11）Kimura S, Saito M, Kida Y, Seki A, Isaka Y, Maru-（Osaka City General Hosp), Saisu T（Chiba Chil-

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12）Mashiba T１), Saito M, Yamagami Y１), Iwata K１),

T（Takamatsu Red Cross Hosp), Chikawa T

Yamamoto T １)（ １Kagawa Univ). Effects of sup-（Tokushima Municipal Hosp), Soshi S. Insertionalpressed bone remodeling by minodronic acid andtorque in cervical vertebrae lateral mass screw ﬁxa-

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JJ1,) Gu JG１)（１Univ Cincinnati Coll Med). Merkel
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大輝，敦賀

礼，村山

6）Kondoh H１), Nishiyama T１), Kikuchi Y２), Fukaya-

雄輔，田中康太，山口雅人，永井聡子，丸毛啓史．足ma M２)（２Univ Tokyo), Saito M, Kii I１), Kudo A１)

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18）茶薗昌明，田中孝昭，熊谷吉夫，山元駿，丸毛啓

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19）茶薗昌明，田中孝昭，熊谷吉夫，山元駿，丸毛啓

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史．進行性女子特発性脊柱側弯症における身長発育最ter B cell like diﬀuse large B cell lymphoma arising

大 速 度 と 弯 曲 進 行 最 大 速 度 の 意 義．J Spine Res― 172 ―

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5）川口泰彦，大谷卓也，藤井英紀，羽山哲生．【小児血小板血漿療法の治療成績．日整外スポーツ医会誌

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22）川口泰彦，大谷卓也，藤井英紀，加藤生，阿部敏臣，村上宏史，髙橋

努，羽山哲

基，河本豊広，丸毛7）前田和洋，曽雌茂，丸毛啓史．【骨癒合の基礎と臨床】骨代謝における細胞生物学．脊椎脊髄ジャーナ

啓史．幼少期 DDH 治療歴の有無により成人股関節症

ル 2016；29(6)：604 11.

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8）荒川翔太郎，斎藤

90.

最前線】低出力超音波パルスによる骨形成促進作用の23）藤井英紀，伊藤英也（慶應義塾大 )，金治有彦（日充，丸毛啓史．【骨癒合促進のメカニズムと臨床応用．整・災外 2016；59(5)：541

本赤十字社医療センター)，斎藤貴志（国立国際医療50.

センター)，羽山哲生，阿部敏臣，村上宏史，大谷卓也，

9）窪田

杉山

の診断と治療．関節外科 2017；36(1)：66 71.

肇，丸毛啓史．トリプルテーパー型カーブド

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術後１年でのステム周囲

骨反応 ３施設合同研究 . Hip Joint 2016；42(1)：619

10）池田誠．【足の腱トラブル】腓骨筋腱損傷・障害
亮．最新基礎科学

知っておきたい触覚受容と痛み．臨整外 2017；52(1)：72 5.

22.
24）天神彩乃，大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，羽山哲
生，阿部敏臣，村上宏史，髙橋

Ⅲ．学会発表肇，丸毛1）Inoue T, Soshi S, Chazono M, Kida Y, Shinohara A,

啓史．同種骨移植と KT プレートを用いた人工股関節

Hashimoto K, Fukumiya A, Kajiwara T, Marumo K.

臼蓋側再置換術の術後成績．日人工関節会誌 2016；

Can surgical intervention improve sensory distur-

46：97 8.

bance in patients with cervical myelopathy?

25）池田

淳，伊室

基，杉山

a pro-

貴，窪田大輔，秋山昇士，田中康

spective study of subjective symptoms and objective

太，松下洋平，永井聡子．腰椎手術におけるアセトア

sensory findings . 7th Annual Meeting of Cervical

ミノフェン静注液の術後疼痛効果．神奈川整災外会誌

Spine Research Society Asia Paciﬁc Section (CSRS

2016；29(4)：155 7.

AP 2016). Seoul, Apr.

26）川井謙太朗，舟﨑裕記，林大輝，加藤晴康，沼澤2）丸毛啓史．（教育研修講演 20）膝関節内靱帯再建術

秀雄．投球障害肩における肩関節 2nd 内旋制限に対すの課題−移植腱組織の靱帯化促進と enthesis 再建−．

るセルフストレッチ方法の比較

第 89 回日本整形外科学会学術総会．横浜，５月．

即時効果判定．理療学 2016；31(1)：13 7.

3）池田27）栃本静香（神奈川リハビリテーション病院 )，戸野
塚久紘，杉山肇．人工股関節全置換術患者に対する術後疼痛の軽減に向けて

適切な看護評価に基づく早期疼痛コントロール．Hip Joint 2016；42(2)：62 4.

亮，Gu J，丸毛啓史．（一般演題口演：整形外科基礎科学２）メカノトランスデューサーとして触刺激を検出する Merkel 細胞（平成 27 年度奨励賞受
賞演題）．第 89 回日本整形外科学会学術総会．横浜，
５月．
4）Otani T, Fujii H, Kawaguchi Y, Hayama T, Abe T,

Ⅱ．総

説

1）杉山

肇．専門医試験をめざす症例問題トレーニン(JOA/AAOS combined symposium) Treatment of

骨 盤・ 股 関 節 疾 患． 整 形 外 科 2016；67(10)：infected total hip arthroplasty : common approaches

グ

Murakami H, Takahashi M, Amagami A, Marumo K.

and new trends. 第 89 回日本整形外科学会学術総会．

1092 8.
2）曽雌茂，茶薗昌明，丸毛啓史．【骨癒合の基礎と横浜，５月．

臨床】人工骨の現状．脊椎脊髄ジャーナル 2016；5）斎藤

29(6)：647 52.

病学会／日本骨粗鬆症学会合同シンポジウム3）斎藤充．骨粗鬆症

その予防と治療

閉経後骨粗鬆症における骨量・骨質の低下とその治療

充，丸毛啓史．（シンポジウム１：日本糖尿糖尿病

関連骨粗鬆症最前線）糖尿病関連骨粗鬆症の薬物治療．

BP 剤と

第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．

SERMs の使い分け．
日産婦会誌 2016；68(12)：3052 7.

6）Soshi S, Marumo K, Kida Y, Inoue T, Shinohara A,

4）斎藤

Kajiwara T. Surgical treatment for spinal deformity

充，丸毛啓史．骨質と骨粗鬆症．日骨粗鬆症― 173 ―

and bone histomorphometry in an adolescent patient

小侵襲脊椎安定術）の神髄）胸腰椎破裂骨折に対するwith cleidocranial dysplasia (CCD) : a case report.

monoaxal PPS system を使用した最小侵襲脊椎矯正

17th EFORT (European Federation of National As-

固定術の治療成績．
第 22 回日本最小侵襲整形外科学会．

sociations of Orthopaedics and Traumatology) Annu7）木田吉城，曽雌名古屋，11 月．
16）窪田

al Congress. Geneve, June.
茂，丸毛啓史，谷諭．
（ランチョ

誠，田口哲也，服部英和，木村正，皆川和彦，磯谷綾子，坂本佳那子，丸毛啓史．早期 Freiberg

ンセミナー１：State of the Art Basket Laminoplasty−病に対する海綿骨移植術の小経験．第 41 回日本足の頚椎椎弓形成術の今）新しいインプラントを使用した外科学会・学術集会．奈良，11 月．

椎弓形成術の取り組み．第 31 回日本脊髄外科学会．

17）篠原
田

東京，６月．
8）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，丸毛啓恵，高橋由香里，鈴木澤朋和，有村大吾，池亮，丸毛啓史，加藤總夫．（シンポジウム D：情動と行動を軸とした慢性痛治療の新しい方向性）マン史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形

ガン造影 MRI 法を用いた炎症性疼痛モデルにおける

成における分泌タンパク質と細胞壁アンカータンパク

慢性痛成立過程の脳機能画像化．第９回日本運動器疼

質の相補的な機能の解明．第 30 回日本バイオフィル
9）斎藤

痛学会．東京，11 月．
18）斎藤

ム学会学術集会．東京，７月．
充．（教育研修講演）骨質劣化は重度椎体・充，丸毛啓史．（シンポジウム：天然骨と再生骨の骨質を科学する）骨質因子（構造，材質）の相

大腿骨近位部骨折の危険因子−骨質に優しい BP 剤と互作用してのミノドロン酸の位置付けも含めて−．第 34 回

分かったこと．第 16 回日本再生医療学会学術総会．

日本骨代謝学会学術集会．大阪，７月．

ヒトおよび動物の天然骨・再生骨の解析から

仙台，３月．

10）Kimura.T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Mina-

19）Kimura.T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Mina-

gawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. First tarso-

gawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. Evaluation

metatarsal joint mobility in hallux valgus : three di-of mobility at the articulation between the medial

mensional analysis using weight bearing computed

and middle cuneiform using a 3Danalysis system andtomography and correlation with degree of deformi-

weightbearing CT in normal versus hallux valgus pa-

ty. AOFAS (American Orthopaedic Foot & Ankle

tients : Is arthrodesis of this articulation necessary

Society) Annual Meeting 2016. Toronto, July.

for the lapidus procedure? AAOS 2017 (American11）Saito M. (Symposium) Bone quality in fragility
fracture. 13th Meeting of Bone Biology Forum 2016.
Chiba, Aug.

Academy of Orthopaedic Surgeons Annual Meeting).
San Diego, Mar.
20）Tanaka T, Kumagae Y, Chazono M, Komaki H, Ki-

12）Ushiku C, Suda K, Matsumoto S, Komatsu M, Ya-

tasato S, Kakuta A, Akiyama S, Marumo K. Bone for-mane J, Endo T, Minami A. Respiratory dysfunction

mation and beta TCP resorption in opening HTO

in the cervical spinal cord injury without bony injury.

with 10 years follow up. ORS (Orthopedic Research

The 37th SICOT (Société Internationale de Chirurgie

Society) 2017 Annual Meeting (63rd Annual Meet-

Orthopédique et de Traumatologie) Orthopaedicing). San Diego, Mar.

World Congress. Rome, Sept.
13）嘉山智大，森雅樹，伊藤義晃，鈴木英嗣，中道松島隆英，市野瀬志津子，斎藤亮，充，丸毛啓史，浅原

Ⅳ．著

書

1）杉山

肇．Ⅰ．股関節

股関節唇損傷・大腿骨頭靭弘嗣．（パネルディスカッション）腱細胞の分化を制帯断裂に対する鏡視下手術．宗田

御する因子．第 31 回日本整形外科学会基礎学術集会．

大），中村

福岡，10 月．

大（東京医科歯科茂（帝京大），岩崎倫政（北海道大），西良浩一（徳島大）編．OS NEXUS 8：スポーツ復帰の14）藤井英紀，羽山哲生，阿部敏臣，村上宏史，高橋

基，

ための手術

川口泰彦，天神彩乃，佐藤龍一，大谷卓也，杉山肇，

ビュー社，2016．p.2 12.

股関節，足関節・足部．東京：メジカル

丸毛啓史．（パネルディスカッション１：股関節鏡治

2）大谷卓也．Ⅲ．外傷

療の光と影）股関節鏡視下手術における再手術を要し部骨折．日本小児整形外科学会監修，日本小児整形外

大腿骨頚部骨折，大腿骨骨幹た症例の検討．第 43 回日本股関節学会学術集会．大阪，科学会教育研修委員会編．小児整形外科テキスト．改

11 月．

訂第２版．東京：メジカルビュー社，2016．p.98 102.

15）篠原

光，曽雌

茂，井上

介，福宮杏里，山元雄，木田吉城，小林俊3）斎藤充，丸毛啓史．第４章：合併症とその対策

駿，中島由晴，梶原隆義，勝見

４．TKA 後の骨粗鬆症治療．石橋恭之（弘前大），新俊介，内野和也，丸毛啓史．
（シンポジウム１：MISt（最井祐志１)，久保俊一１)（１京都府立医科大）編．パーフェ― 174 ―

クト人工膝関節置換術．京都：金芳堂，2016．p.200 4.
4）斎藤充，丸毛啓史．第５章：これからの手術手技

脳神経外科学講座

１．両側同日 TKA．石橋恭之（弘前大），新井祐志１)，
久保俊一 （ 京都府立医科大）編．パーフェクト人
１)

１

工膝関節置換術．京都：金芳堂，2016．p.218 22.
5）篠原
ク

光，曽雌

茂．Ⅲ．腰椎固定術の基本テクニッ

TLIF（経椎間孔的腰椎椎体間固定術）．宗田（東京医科歯科大），中村

大

茂（帝京大），岩崎倫政（北海道大），西良浩一（徳島大）編．OS NEXUS 6：脊椎固定術

これが基本テクニック．東京：メジカル

ビュー社，2016．p.108 17.

Ⅴ．そ の 他
1）舟﨑裕記．Ⅱ．
分担研究報告 ７．
神経線維腫症（NF1）に伴う関節病変の検討−重症度に与える影響−．
厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研究事

業（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症候群に関する診療科横断的検討による科学的根拠に基づいた診療指針の確立 平成 27 年度総括・分担研究報告書
2016；83 4.
2）Marumo K．Medical exchange with Japan and theUK．J Orthop Sci 2017 ; 22(1) : 1 2.
3）丸毛啓史．ひざの痛み

変形性膝関節症，半月板損

傷，人工膝関節置換術，高位脛骨骨切り術．痛い！
首腰ひざのいい病院 2017：週刊朝日 MOOK．東京：
朝日新聞出版，2016．p.112 9.
4）大谷卓也．誌上シンポジウム：股関節疾患の保存的治療とリハビリテーション

諸 言． 臨 整 外 2017；

52(3)：208

教

授：村山

雄一

教

授：谷

諭

教
教

授：尾上
授：柳澤

尚志
隆昭

准教授：池内聡
准教授：長谷川 譲
准教授：常喜 達裕
准教授：石橋 敏寛
准教授：髙尾 洋之
講 師：海渡 信義
講 師：長島 弘泰
講 師：田中 俊英
講 師：赤崎 安晴
講 師：磯島晃
講 師：寺尾亨
講 師：結城 一郎
講 師：荒井 隆雄
講 師：荒川 秀樹
講 師：野中雄一郎
講 師：入江 是明
講 師：大橋 洋輝
講

師：郭

樟吾

5）窪田 誠．X 線診断 Q&A．整形外科 2016；67(12)：1281 2.

血管内治療
脊椎脊髄疾患，スポーツ外
傷
脳血管障害
小児脳腫瘍
頭蓋底外科，脊椎脊髄疾患
末梢神経障害
脳腫瘍
血管内治療
先端医療情報技術
てんかん
脊椎脊髄疾患
脳腫瘍，血管新生
脳腫瘍
脊椎脊髄疾患，脊髄空洞症
機能外科，脊椎脊髄疾患
血管内治療
脳腫瘍
血管内治療
小児脳神経外科
血管内治療
脊椎脊髄疾患，スポーツ外傷
頭蓋底外科，脊椎脊髄疾患
外科

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降当院に受診された未破裂脳動脈瘤は3,000 を越えており，このビックデータを解析する
事により，未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。10年間の前向き登録データを基にした自然歴に関する
新たな知見を解析し論文化した。また今後，未破裂
脳動脈瘤の増大，発生の予測および，治療患者群との比較における，総合的な治療効果の判定に関する解析を予定している。
２．コンピューターシミュレーションを用いた脳動脈瘤血流動態の解析：CFD（Computational Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈― 175 ―

瘤 塞 栓 術 後 の 再 開 通 の メ カ ニ ズ ム が，CFD関して国際共同研究が予定されている。

simulation system により解析されている。脳動脈瘤血流解析は，様々な施設が様々なパラメータを用

Ⅱ．脳腫瘍

いた検討がなされているが，これらの統一データ

１．悪性神経膠腫に対する免疫療法
2016 年９月から，再生医療法施行下において新
たな臨床研究として「腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法」を開始
し，現在継続中である。これは，自家腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませた融合細胞を腫瘍ワクチ
ンとして用いるものであり，既知のものはもちろんのこと，未知の腫瘍特異抗原に対応しても細胞性免疫を誘導することが期待される。融合細胞活性化物質として Poly I：C/IL 10 siRNA 包埋カチオニッ
クリポソームを用い，融合細胞からの内因性 IL 12の分泌促進を図ることによって，より強力な免疫の誘導を試みている。
２．脳腫瘍バンクの設置
将来に渡って脳腫瘍における遺伝子変異の検索等の研究を可能にするために，手術で摘出した腫瘍組織を凍結した状態で保存する「脳腫瘍バンク」を設置した。DNA や RNA の塩基配列決定能力が飛躍的に向上した次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異の検索等を行い，新規診断技術や新規治療の開発等に向けた研究を行う計画である。
３．C arm CT 術中画像診断に関する研究
Siemens 社製 C arm CT および画像解析ソフトを用いて，頭蓋内腫瘍摘出術の際に術中画像診断を

ベースを作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関する因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。また Siemens社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発を行っている。また，開頭クリッピング時に得られた臨床情報との対比により，脳動脈瘤の壁の薄さと，脳動脈瘤内の血流動態の相関を検討している。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合 的 研 究 と 開 発：4D DSA，Neuro PBV，
Metal artifact removal，iFlow など
4DDSA は 3D DSA を用いた立体的な動脈瘤解析に加え，経時的に立体的な血流の状態の評価を可能にした。脳動静脈奇形，硬膜動静脈瘻，脳動脈瘤の血流解析の一助として使用している。また，Neuro
PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流評価を行うための技術である。脳卒中疾患に応用されており，脳血管撮影装置のみで，治療前の脳血流評価，治療，および治療後の脳血流評価が可能である。従来の脳血流検査との比較により，その有用性を判定
し て い る。Metal artifact removal は 金 属 artifact
を減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価の正確性を上げるための新しい技術である。これらの臨床研究を Siemens 社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．新世代脳動脈瘤塞栓術用コイルの開発
米国カリフォルニア大学ロサンゼル校（UCLA）との共同研究体制により次世代の脳血管内治療を担う新しい治療器具であるマトリックスコイルの開発を行い，臨床応用された。全世界でこれまで７万例
以上の脳動脈瘤の治療に使用され，良好な成績を収めている。これをさらに進化させた形の新しいコイルの開発と評価を行っている。
６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒中診療は新たな時代に突入している。その一つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークであり，現在このネットワークを活用し，脳卒中診療，患者紹介に役立てている。今後，世界各国の主要機
関に本システムが導入される予定で，その有用性に行っている。このシステムと術中ナビゲーションシ
ステムや 5 ALA 光線力学的診断装置等も併用しながら悪性神経膠腫等の摘出率向上に努め，脳腫瘍手術において安全性の高い手術手技の確立をめざす。
Ⅲ．神経外傷１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。その結果からは，ウィンタース
ポーツでの重症頭部外傷の多さが浮き彫りにされた。
２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
脳振盪は直後には致死的合併症を起こし得ることの重要性と脳振盪の繰り返しにより，認知機能障害などの慢性脳損傷が多く見られることを，各種ス
ポーツ関連事業，書籍などを通して啓発活動を続けている。

― 176 ―

３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析

水頭症では神経内視鏡を用いた手術手技の開発，ナビゲーションシステムを併用した手術アプローチを

頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切な提唱している。頭蓋顔面外科では，年齢に対応したシミュレーションモデルを作成することで，検討を手術手技の開発をテーマに形成外科とチーム医療を加えることが出来た。これにより，メカニズムの解析のみならず，頭部外傷の際の脳損傷の予防手段の模索に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。

展 開 さ せ， そ の 臨 床 研 究 が 国 際 学 会（ISPN） の2004 年 学 会 賞 及 び 2005 年 の 国 内 学 会 賞（JSPN）を受賞するに至っている。他の活動としては，国際
小児脳神経外科学会（ISPN），日本小児神経外科学会（JSPN），日本神経内視鏡学会（JNES）などにおいて活動を展開している。

Ⅳ．脊髄空洞症
脊髄空洞症は稀な疾患であるが，我々の施設では年間 30 件以上の手術を行っている。キアリ奇形に関連した脊髄空洞症において，頭蓋頚椎移行部の髄液流通障害が空洞の発生に関わっていることは明らかになりつつある。したがって，髄液流通障害の改
善は外科的治療の目的となるが，どの程度の流通障
害が空洞形成に寄与しており，またどの程度流通障害を解除すれば，空洞縮小化が得られるのかは明らかでない。髄液流通障害を定量的に評価する事は困難であるが，キアリ奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫である。術前の MRI よりこれ
らの程度が，大孔減圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討している。
Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科との共同での手術も頻回に行われるようになり，
脊椎脊髄センター外来を両科合同で発足した。
臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療法の一つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいインプラントを開発し，良好な臨床成績を報告している。このインプラントについてコンピューターシ
ミュレーションを用いて生体力学的な解析を行ない，術中 Dyna CT による手術支援を利用することにより脊椎手術の精度の向上に努めている。
Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は脊髄披裂や脊髄脂肪腫などの二分脊椎症，様々な病態に起因する水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に診療，手術，臨床研究等を推進している。
二分脊椎症では，神経モニタリング下での手術がどのような機能予後をもたらすかを調査中であり，「点検・評価」
脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよびトレーニングを行うことや，他学との共同研究をもとにコンピューターシュミレーションを用いて，患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療ができるようになってきている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必
要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，
正確で新しい知識としてフィードバックされている。
脊椎脊髄，脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。
多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評
価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き― 177 ―

有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

rayama Y. Coputational fluid dynamics analysis oftandem carotid artery stenosis : invsetigation of neu-

研

究

業

rological complications after carotid artery stenting.

績Technol Health Care 2016 ; 24(5) : 673 9.

Ⅰ．原著論文1）Backes D, Rinkel GJE, Greving JP, Velthuis, BK,
Murayama Y, Takao H, Ishibashi T, Igase M, terBrugge KG, Agid R, Jääskeläinen JE, Lindgren AE,
Koivisto T, von Und Zu Fraunberg M, Matsubara S,
Moroi J, Wong GKC, Abrigo JM, Igase K, Matsumoto
K, Wermer MJH, van Walderveen MAA, Algra A,
Vergouwen MDI. ELAPSS score for prediction ofrisk of growth of unruptured intracranial aneurysms.
Neurology 2017 ; 88(17) : 1600 6. Epub 2017 Mar 31.
2）Boisserand LS, Kodama T, Papassin J, Auzely R,
Moisan A, Rome C, Detante O. Biomaterial applications in cell based therapy in experimental stroke.
Stem Cells Int 2016 ; 2016 : 6810562.
3）Akasaki Y, Kikuchi T, Homma S, Koido S, Ohkusa
T, Tasaki T, Hayashi K, Komita H, Watanabe N, Suzuki Y, Yamamoto Y, Mori R, Arai T, Tanaka T, Joki
T, Yanagisawa T, Murayama Y. Phase I/II trial of
combination with temozolomide chemotherapy andimmunotherapy with fusions of dendritic and glioma
cells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol
Immunother 2016 ; 65(12) : 1499 509.
4）Suzuki T, Takao H, Suzuki T, Kambayashi Y, Watanabe M, Sakamoto H, Kan I, Nishimura K, Kaku S,
Ishibashi T, Ikeuchi S, Yamamoto M, Fujii Y, Murayama Y. Determining the presence of thin walled
regions at high pressure areas in unruptured cerebral aneurysms by using computational ﬂuid dynamics. Neurosurgery 2016 ; 79(4) : 589 95.
5）Suzuki T, Takao H, Fujimura S, Dahmani C, Ishibashi T, Mamori H, Fukushima N, Yamamoto M, Murayama Y. Selection of helical braided ﬂow diverter
stents based on hemodynamic performance and mechanical properties. J Neurointerv Surg 2016 Sep
19.［Epub ahead of print］
6）Suzuki T, Takao H, Suzuki T, Suzuki T, Masuda S,
Dahmani C, Watanabe M, Mamori H, Ishibashi T, Yamamoto H, Yamamoto M, Murayama Y. Variabilityof hemodynamic parameters using the common viscosity assumption in a computational ﬂuid dynamics
analysis of intracranial aneurysms. Technol HealthCare 2017 ; 25(1) : 37 47.
7）Kambayashi Y, Takao H, Shinohara K, Suzuki T,
Takayama S, Fujimura S, Masuda S, Watanabe M,
Suzuki T, Dahmani C, Ishibashi T, Yamamoto M, Mu-

8）Ishibashi T, Takao H, Suzuki T, Yuki I, Kaku S,
Kan I, Nishimura K, Suzuki T, Watanabe M, Karagiozov K, Murayama Y. Tailor made shaping of microcatheters using three dimensional printed vessel
models for endovascular coil embolization. Comput
Biol Med 2016 ; 77 : 59 63.

説Ⅱ．総1）髙尾洋之．院内 ICT 化推進のメリットと医療業務

ICT 医療業務軽減・負担軽減効果の検証．新医療2016；43(10)：104 9.
2）村山雄一．医療における innovation を生み出すには．
医事新報 2017；4839：72.
3）谷諭．スポーツ関連脳損傷

最近の話題．Neurol

Surg 2016；44(7)：537 43.
4）髙尾洋之．【血栓回収療法の実際】脳卒中治療のため の ICT 画 像 シ ス テ ム と は？

脳 と 循 環 2017；22(1)：27 32.
5）髙尾洋之．【新時代に備える病院のあり方】ICT を
活 用 し た 病 院 マ ネ ジ メ ン ト の 将 来 ビ ジ ョ ン． 病 院
2017；76(1)：35 9.
6）作田健一，井口保之，村山雄一．超急性期脳梗塞に対する血管内治療．呼吸と循環 2016；64(6)：609 15.
7）村山雄一，石橋敏寛，結城一郎，郭
輝，森

良介，管

樟吾，大橋洋一成，西村健吾，池内聡．【ハイブリッド手術室システムの応用−外科手術と IVRのコラボレーション−】脳神経領域での臨床応用．
IVR 2016；31(2)：111 3.
8）柳澤隆昭．【小児慢性疾患の成人期移行の現状と問題点】悪性新生物

小児脳腫瘍患者の成人期移行の現状と問題点．小児臨 2016；69(4)：555 60.
9）田中俊英．悪性脳腫瘍に対する抗 VEGF 抗体療法の温故創新Bevacizumab の歴史と展望．慈恵医大誌 2017；132(1)：21 9.
10）Takei J, Irie K, Okuno K, Hasegawa I, Shimoyama
T, Taniguchi H, Hatanao K, Maruyama F, Yamamoto
Y, Tochigi S, Tanaka T, Hasegawa Y, Murayama Y.
Evaluation of the CT high density area after endovascular treatment for acute ischemic stroke. JNET
2017 ; 11(5) : 227 34. Epub 2017 Jan 30.

Ⅲ．学会発表1）Yanagisawa T. Home based palliative care for children with recurrent and/or refractory central nervous system tumor. 21st International Coference on― 178 ―

12）佐々木雄一，石橋敏寛，郭Brain Tumor Research and Therapy. Nago, Apr.
2）髙尾洋之，石橋敏寛，結城一郎，郭吾，管彰吾，西村健一成，鈴木倫明，村山雄一．（一般口演 55：

Tele medicine・地域医療連携）スマートフォンを用いた ICT 脳卒中医療．STROKE2016．札幌，４月．

広喜，髙尾洋之，池内

樟吾，管

一成，坂本

聡，結城一郎，村山雄一．
（一

般口演 17：未破裂脳動脈瘤

血管内治療）未破裂中大脳動脈瘤の至適治療戦略の探索．STROKE2017．
大阪，３月．

3）田中俊英．（ランチョンセミナー：べバシズマブが13）髙尾洋之，石橋敏寛，結城一郎，寺澤由香，三村秀もたらす臨床的なベネフィット）２．抗 VEGF 抗体療毅，井口保之，村山雄一．（日本脳卒中学会・日本循

法 が 拓 く 癌 治 療 の 展 望：Perspectives and develop-

環器学会

ment of cancer therapy by anti VEGF antibody. 第の遠隔医療）Applying ICT (Smartphone) in stroke

36 回日本脳神経外科コングレス総会．大阪，５月．

treatment. STROKE2017. 大阪，３月．

4）石橋敏寛，菅一成，谷ライブシンポジウム：脳卒中と心臓血管病

諭，村山雄一．
（ランチョ

ンセミナー３：脊髄シャント疾患に対する血管内治療）

Ⅳ．著

書

脊髄血管病変における血管内治療の役割．第 31 回日

1）寺尾亨，村山雄一．難治性腰背部痛に対する腰髄

本脊髄外科学会．東京，６月．

神経後枝内側枝および仙腸関節の高周波熱凝固術．森5）村山雄一．（基調講演Ⅱ）医師が行う医療機器開発

田明夫（日本医科大），伊達の実際〜世界初の塞栓用コイル・遠隔画像診断システ郎（福井大）編．新 NS NOW 6：痛みの手術：PAIN

勲（岡山大），菊田健一

ム開発秘話〜．平成 28 年度第１回医師主導による医FREE への扉．東京：メジカルビュー社，2016．p.86

療機器開発のためのニーズ創出・事業化支援セミナー．

95.

東京，６月．

2）鈴木倫明，村山雄一．第１章：脳動脈瘤の病態と診

6）Suzuki T, Ioan CN, Rapaka S, Takao H, Mihalef V,

断

Fujimura S, Dahmani C, Sharma P, Mamori H, Ishiba-

ム：CFD 解析．木内博之（山梨大）監修・編，斎藤

shi T, Redel T, Yamamoto M, Murayama Y. Veriﬁca-

延人（東京大）編．プライム脳神経外科１：脳動脈瘤．

３．脳動脈瘤の発生と破裂の血行力学的メカニズ

tion of a research prototype for hemodynamic analy-

東京：三輪書店，2017．p.12 7.

sis of cerebral aneurysms. 38th Annual International

3）柳澤隆昭．Ⅱ．こどもの主な神経疾患

Conference of the IEEE Engineering in Medicine andColumn：小児脳腫瘍の早期診断−子どもたちの守り

Biology Society (EMBC 2016). Orland, Aug.

手となるために−．新島新一（順天堂大），山本

7）Fujimura S, Takao H, Suzuki T, Dahmani C,

マリアンナ医科大），山内秀雄（埼玉医科大）編．こ10．脳腫瘍，仁（聖Mamori H, Yamamoto M, Murayama Y. Hemody-

どもの神経疾患の診かた．東京：医学書院，2016．

namic eﬀects from coil distribution with realistic coilp.136 40.

models in an aneurysm. 38th Annual International

4）柳澤隆昭．第２章：脳腫瘍

Conference of the IEEE Engineering in Medicine and

内腫瘍

Biology Society (EMBC 2016). Orland, Aug.

士脳障害研究所附属病院），松谷雅生（埼玉医科大），8）Murayama Y, Ishibashi T, Takao H. Natural histo-

清水輝夫（帝京大），辻ry and management of unruptured intracranial aneu-

業医科大），塩川芳昭（杏林大），成田善孝（国立がんrysms. The 13th Japan Korea Joint Conference on

研究センター中央病院）編．EBM に基づく脳神経疾

Surgery for Cerebral Stroke (JKJC2016). Busan, Sept.

患の基本治療指針．第４版．東京：メジカルビュー社，

9）Murayama Y. Historia natural de aneurismas no

2016．p.117 8.

４．各論 (1)−脳実質

d．神経上皮系腫瘍：脳室上衣腫．田村晃（富貞俊（国際医療福祉大，産rotos. LIX Congreso Chileno de Neurocirugia. Co-

Ⅴ．そ の 他

quimbo, Oct.
10）Murayama Y. (2016 Sidney A. Hollin, MD Memori-1）栃木

悟．臨床留学のすすめ

トロントへの臨床留al Lecturer) Natural history and management of un-

学から学んだこと−的確な decision making ができる

ruptured intracranial aneurysms. Cerebrovascularspine surgeon を目指して−．Neurol Sug 2016；44(4)：Symposium 2016 (Mount Sinai Health System s De-

331 4.

partment of Neurosurgery). New York, Oct.

2）森11）大橋洋輝，谷諭，髙尾洋之，川村大地，野中雄一

良介．臨床留学のすすめ

ナポリ臨床留学体験記−Unisersita degi Studi di Napoli Federico II−．

郎，村山雄一．（パネルディスカッション６：コンタ

Neurol Sug 2016 ; 44(5) : 409 13.

クトスポーツの脳震盪〜各スポーツでの脳震盪の現状

3）石井卓也．ドクターQ&Aと対策〜）サッカーにおける脳震盪の現状と対策．第「iNPH」とは？

27 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．千葉，11 月．

4）村山雄一．【人】村山雄一さん「斬新な発想で医療― 179 ―

手術で改善する認知症

プラチナ Age 2016；6：8 9.

のイノベーションを目指す」．医事新報 2016；4823：
15.

形 成 外 科 学 講 座

5）尾崎重之（東邦大），岡田守人（広島大），村山雄一．
外 科 医 の 使 命 と 醍 醐 味．DOCTOR S MAGAZINE
2017；１月号：4 12.

教

授：宮脇

剛司

准教授：松浦愼太郎
准教授：二ノ宮邦稔
准教授：野嶋 公博
講

師：石田

勝大

頭蓋顎顔面外科
手外科，手足先天異常
顔面外傷，口唇口蓋裂
乳 房 再 建， マ イ ク ロ サ ー
ジャリー
頭頸部再建

教育・研究概要
Ⅰ．頭蓋顎顔面外科
耳鼻咽喉科との合同手術による外鼻・鼻中隔形成術の症例は 240 例を超えた。この中には通常の耳鼻咽喉科での鼻中隔矯正術後の鼻閉悪化例も 30 例近くに上り，典型的な鼻中隔矯正術後の合併症としての鞍鼻などの外鼻変形以外の根本的な問題点を抽出し，美容外科手術手技の導入や術式の改良によってこの問題を解決できるようになった。第３代教授の栗原邦弘先生が開発された鼻への肋骨移植を応用して，鼻中隔軟骨の高度の変形にも対応できる手術法を開発し臨床応用している。
そ の 他 の 学 術 活 動 と し て は 冨 田 医 師 は Apert
syndrome に対する頭蓋形成術の手術時期と発達予後 に 関 す る 検 討 を ま と め 英 文 誌 Congenital
Anomaly に論文掲載された。９月にロサンゼルスで開催された米国形成外科学会で積山医師がハイド
ロキシアパタイト含有吸収性プレートによる眼窩骨折の治療法について報告した。
Ⅱ．手外科・四肢先天異常
日本手外科学会，米国手外科学会，東日本手外科研究会，日本形成外科手術手技学会において演題を報告した。JIKEI HAND FORUM は７月２日南講堂で開催され，手外科医・作業療法士が集まり活発
な討論がなされた。
関東上肢先天異常症例検討会は，７月 13 日（南講堂），2017 年１月 19 日（東京大学）
で開催され，関東地方で手先天異常に興味を覚える
医師が集まり術式の選択について熱い討論がなされた。学内では，作業療法士が主催する手外科勉強会
が４回開催され，整形外科医師，附属病院および関連病院の作業療法士，形成外科医師が参加し，症例検討を行い手外科領域に関する見識を深めた。
Ⅲ．下肢難治性潰瘍の治療
一昨年，糖尿病性足病変について成医会総会（宿題報告）で，診断方法，治療法を中心に報告した。
― 180 ―

４月，Kitatama PAD Conference（KPAC）で「糖変更や周術期管理の工夫などで重篤な合併症を未然

尿病に合併した PAD の診断と治療〜形成外科の立場から〜」の演題で，吉祥寺第一ホテルで特別講演に防ぐことができ理想的である。これまでに我々はPOSSUM を用いたリスク評価を試みて一定の見解を行った。

を得ることができた。今回さらなる強固なエビデン

われわれの基本方針は，救肢を目的に治療を行っている。
さらに今年度は，看護学科の学生の研究テーマとして「糖尿病性壊疽による下肢切断を経験した患者の心理的変化と必要な支援」を援助した。大学の倫理委員会の承諾のもとインタビュー形式で調査を行った。

スを創出することを目的にビッグデータの解析を行なっている。ビッグデータのような膨大なデータを元に解析を行うことで，先入観を排し，医療における新しい知見が得られる可能性が見えてきた。

Ⅳ．乳房再建乳房再建は，がんの根治と整容性の獲得が必要である。美しい乳房再建を求め，Mastectomy 皮切・再建方法を中心に乳腺外科と協議し，臨床研究を発表 し て き た。 こ れ ら の 継 続 し た 研 究 結 果 が 書 籍「Breast Reconstruction」（Springer International
Publishing, 2016）に収載された。
Ⅴ．頭頚部再建手術後の長期成績と術前手術シミュ
レーション
我が国では上顎癌切除後に一期的骨再建を行っている施設は少ないが，当院では積極的に骨再建を行っている。再建する buttress により整容面と機能面に及ぼす影響や長期的な瘢痕拘縮，脂肪萎縮などは明らかになっていない。現在，ProPlan シミュ
レーションソフトと 3D プリンターを利用した上顎再建術前プランニングを試みている。今後，これらを利用してより正確な手術と最適な上顎再建の骨配置を解明して行く。
咽頭喉頭全摘術は遊離空腸移植が我が国では主流であるが，近年前外側大腿皮弁で再建する方法がドナー合併症の観点から着目されている。当院では日本で唯一この術式を施行しており，現在は 50 例以上の症例数となった。今後，どの再建方法が優れているかは機能的，ドナー合併症面で長期的な観察を評価する必要がある。現在この手術法を導入してから約３年経過しており，ボイスプロテーゼの挿入も行っている。音声と嚥下の面より両術式の検討を行う。
Ⅵ．頭頸部再建手術における周術期合併症の検証：
ビッグデータを用いて頭頸部再建手術は他分野手術と比較すると術後合併症発生率が高い手術である。術後合併症を術前に予測することが可能であれば，侵襲の低い術式へのⅦ．巨大色素性母斑に対するピコ秒パルス幅レー
ザー治療の有効性について
巨大色素性母斑の治療はなるべく早期に切除を行う方針を取っているが，切除をくり返すことで機能や整容の問題を生じ切除に踏み切れない部位も存在する。それに対する治療手段の１つとして，ピコ秒
パルス幅レーザー照射の有効性を検討する予定である。
現在切除検体に対する照射例の病理学的分析については当院倫理委員会に承認されており，新橋 武
先生のご指導のもと，岸を含め冨田，余川，藤井，吉田，積山，川端医師により今後臨床試験を行っていく。
Ⅷ．刺青・アートメイクに対する MRI 検査の影響
日本において乳癌は，女性の悪性新生物罹患率が最も高く，近年では乳房再建の需要も高まっている。
乳輪乳頭への刺青・アートメイクは大きさ，形状，
色調を自由に調整でき，またドナーを必要としない手法として乳輪乳頭再建へ応用され，その重要性は高いと考える。しかし色素に金属を含むことで，
MRI 検査時に発熱や熱傷，色調変化を来す可能性が危惧されています。施設によっては刺青・アート
メイクを有する症例の MRI 検査を認めていない。
今後，動物実験（2015 年度科研費・若手研究 B・
予算 273 万円採択）と臨床研究を通じて，MRI 検査における刺青・アートメイクの安全性や危険性に関する科学的データを検証して行く。
Ⅸ．先天性色素性母斑に対する集学的治療の確立
先天性色素性母斑の中でも，大きさや部位の問題
で単純切除が困難な症例に対する治療の確立を目指している。現在，切除術に早期から LASER 治療や
キュレッテージ（皮膚の浅層を掻爬する）を組み合わせて治療を行っている。先天性色素性母斑に対する LASER 治療は保険適応外であるため，器械（ルビーレーザー，色素レーザー）の使用に関して倫理委員会への申請を行い，切除術と同時に LASER 照― 181 ―

射を施行する場合のみ保険外使用の承認を得て治療

3）石田勝大．【イチから学ぶ！

Ⅹ．創傷治癒：マゴットセラピーの改良／乳房再建
における閉鎖創陰圧療法の効果
１．基礎研究熱帯医学講座でマゴットセラピーに用いるヒロズ
キンバエ改良を行っている。組織摂食量の多くデブ
リードマン効果の高い系統を樹立するために，法医学講座と共同研究で遺体から収拾したウジ虫から４系統の法医系統ヒロズキンバエを系統化した。そのうち１系統は人廃棄組織を用いた摂食実験で，現在治療に使用されている標準治療系統より 1.5 倍摂食
量が多くデブリードマン効果の高い系統の可能性がある。
Ⅺ．鼻弁狭窄の概念の普及と非侵襲的客観的検査法の確立
鼻閉の治療は投薬治療から始まり，奏功しない症
例で下鼻甲介手術や鼻中隔湾曲症矯正術手術を行う。
しかし，術後も鼻閉が残存する患者は少なくなく，その原因として鼻弁狭窄が半数を超えることが分かってきた。この鼻弁狭窄という病態は既在の鼻閉の評価法では正常値とされ，世界的にも客観的な評価法が存在しないため，潜在的に未治療の鼻閉で苦しむ患者も少なくない。本研究は，鼻弁狭窄の客観的な評価法を確立することを目的とする。
今回，CT 検査を利用して安静時と強制吸気時の鼻腔容積の変化量計を数値化することに成功した。
本研究は 2017 年度文部科学省科学研究費補助金（課題番号：17K17034，
交付金額：234 万円／３年間）を獲得したテーマである。

基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている。再現性のある研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成する。関連するさまざまな学術集会に発表すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，研究のレベルは着実に向上している。

究業

68 76.
4）石田勝大．【上顎癌治療の最前線】腓骨皮弁を用いた上顎再建．形成外科 2016；59(4)：370 6.
5）宮脇剛司．一般創傷と熱傷の初期対応

基礎から実践まで．健管理 2016；63(5)：17 32.
6）松浦愼太郎．
【手・上肢の組織損傷・欠損治療マニュ
アル】腫瘍切除後の再建

指・手部の腫瘍切除後の再建．PEPARS 2016；114：54 61.
7）西村礼司，福本恵三１)，小平聡１)，酒井伸英１)，

加藤直樹 （ 埼玉成恵会病院・埼玉手外科研究所）．
１)

１

末 節 部 再 接 着 後 の 骨 癒 合． 日 手 外 科 会 誌 2016；
33(2)：70 3.
8）塩崎正崇，澤泉雅之１)（１がん研究会有明病院）．人
工乳房再建に隠れた危険性

組織拡張器（tissue ex-pander） 挿 入 中 の MRI 撮 影． 医 の あ ゆ み 2016；
259(12 13)：1224 5.
9）石田勝大，岸慶太，牧野陽二郎，宮脇剛司，濱孝憲，須田稔士，長岡真人，清野洋一．咽頭喉頭全摘の再建方法の検討

遊離空腸 VS. 前外側大腿皮弁．頭頸部癌 2016；42(1)：96 9.
10）石田勝大，岸慶太．【頭頸部癌学−診断と治療の最新研究動向−】頭頸部癌の治療
療

頭頸部癌の外科治

頭頸部癌の外科治療（低侵襲・機能温存） 下咽頭・頸部食道癌

移植空腸のモニタリング法（簡易血糖，乳酸測定法）．日臨 2016；75(2)：358 61.
11）衛藤謙，石田勝大，二宮友子，矢永勝彦．消化器外科セミナー

一 時 的 臍 部 回 腸 ス ト ー マ． 消 外2016；40(1)：99 103.
12）宮脇剛司．【実践！

よくわかる縫合の基本講座】

顔面外傷の縫合法．PEPARS 2017；123：32 40.
（１Tokyo Metropolitan Cancer Infectious Disease Ctr,
Komagome Hosp). Postmastectomy radiation therapy
and breast reconstruction with autologous.2017 ;27(4) : 505 10. Epub 2017 Feb 22.
14）冨田祥一，佐々木麻弥，吉田拓磨，森克哉，野嶋公博，宮脇剛司．ブレスト・エキスパンダー挿入時の最適な折り方．形成外科 2017；60(3)：333 40.
15）塩崎正崇，澤泉雅之１)，五味直哉１)（１ がん研究会

績有明病院）．TE 挿入中の MRI 撮影の危険性について．

Ⅰ．原著論文1）宮脇剛司．【顔面骨骨折の治療戦略】上顎骨骨折・
顔面多発骨折．PEPARS 2016；112：52 62.
2）寺尾保信，藤井海和子（がん・感染症センター都立
駒込病院），谷口浩一郎．【イチから学ぶ！

頭頸部再建の基本】

下咽頭・頸部食道再建の基本．PEPARS 2016；113：

13）Terao Y, Taniguchi K, Fujii M１), Moriyama S１)「点検・評価」

研

建の基本】舌・下顎・中咽頭再建の基本．PEPARS
2016；113：61 7.

行っている（本院のみ）。

頭頸部再

Oncoplast Breast Surg 2017；2(1)：1 5.
16）大村和弘，浅香大也，松脇由典，積山真也，宮脇剛
司，鴻 信義．眼窩内側壁骨折整復術後に発生した u
HA/PLLA コンポジットプレート（SUPER FIXSORBMX®）による眼窩内膿瘍の１例．耳鼻展望 2016；― 182 ―

59(3)：140 4.

（１聖路加国際病院 ). 形成外科患児のキャンプを通して．

Ⅲ．学会発表14）Maki M, Nojima K, Fujii M, Mori K, Miyawaki T.

第 59 回日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，４月．
1）二ノ宮邦稔．糖尿病に合併した PAD の診断と治療．
第 59 回日本形成外科学会・学術集会．福岡，４月．
2）宮脇剛司．（専門医領域講習

手術手技セミナー）

Reﬁnements of clitoromegaly. 第 13 回日韓形成外科学会．金沢，５月．
15）Tomita S, Maki M, Yoshida T, Mori K, Nojima K,

外鼻，鼻中隔．第 55 回日本鼻科学会総会・学術講演会．

Miyawaki T. The safety of magnetic resonance imag-

宇都宮，10 月．

ing to the nipple and areola with permanent makeup :3）野嶋公博．Dupytren とその時代の人たち．旭化成

basic study with mouse skin. 第 13 回日韓形成外科学会．金沢，５月．

ファーマ株式会社社内説明会．千葉，10 月．
4）Fujimoto M, Fukuda K（Verite Clin). How to16）兒玉浩希，石田勝大，岸慶太，吉田拓磨，牧野陽change slant eyes to drooping eyes? CORAIC 2016

二郎，宮脇剛司．原因不明の皮弁血流障害に対しステ(China Oculoplastic and Rhinoplastic & Aesthetics

ロイドで救済をした４症例．
第 40 回日本頭頸部癌学会．
さいたま，６月．

International Congress). Nanning, Dec.
5）宮脇剛司．（シンポジウム 11：顔面多発骨折の至適17）Tsumiyama S, Umeda T, Sakai S, Ninomiya K, Mi-

治療：手術手順，至適時期，頭蓋底骨折，集学的治療）

yawaki T. u HA/PLLA composite sheet in orbital

顔面多発骨折の至適治療．第 59 回日本形成外科学会

wall fracture. Plastic Surgery The Meeting 2016

総会・学術集会．福岡，４月．

(American Society of Plastic Surgeons Annual Meet-

6）寺尾保信，谷口浩一郎，森山
江草壮，藤井海和子 ，
１)

豪１)（１ がん・感染症センター都立駒込病院）．

ing). Los Angeles, Sept.
18）Yamada K, Matsuura S, Miyawaki T. Bone length-（シンポジウム 18：頭頚部における機能再建：声，嚥

ening for congenital hend anomalies using Ilizarov

下，聴力，咀嚼，咬合）残存組織から考える口腔内再mini ﬁxator. 71st Annual Meeting of the American建．第 59 回日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，Society for Surgery of the Hand (ASSH), Austin,
Sept.

４月．
7）石田勝大，牧野陽二郎，岸慶太．
（シンポジウム４：

口腔がん手術の適応を考える）口腔がん再建手術の限界を考える．
第 35 回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会．
福岡，１月．

19）岸慶太，石田勝大．口腔悪性腫瘍再建例に対する会話（構音）機能評価の現状．第 35 回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会．福岡，１月．
20）藤井美香子，松浦愼太郎，山田啓太．基節骨頭変形8）塩崎正崇，澤泉雅之１)，棚倉健太１)，宮下宏紀１)，を呈した小児弾発母指の１例．第 31 回東日本手外科

松本綾希子１)，岩瀬拓士１)，五味直哉１)（１ がん研有研究会．札幌，２月．

明病院），千葉寿恵（東芝メディカルシステムズ）．
TE 挿入中の MRI 撮影の危険性について．第 59 回日
本形成外科学会総会・学術集会．福岡，４月．
9）酒井新介，増澤源造．当院で考案した Buddy Splint
による手指 PIP 関節背側脱臼徒手整復後に対する早期
自動運動療法の治療成績．第 59 回日本形成外科学会
総会・学術集会．福岡，４月．
10）吉田拓磨，青沼宏佳，嘉糠洋陸，宮脇剛司．マゴッ
トセラピーに用いる医療用ウジの改良に向けた試み．
第 59 回日本形成外科学会総会・学術集会．福岡，４月．
11）森山
江草

壮，寺尾保信，谷口浩一郎，藤井海和子１)，

豪 （１ がん・感染症センター都立駒込病院）．
１)

自家組織再建例における drawstring 法による乳房下溝の再建．第 59 回日本形成外科学会総会・学術集会．
福岡，４月．
12）佐々木麻弥，野嶋公博，冨田祥一，宮脇剛司．健側乳頭移植による乳頭再建術．第 59 回日本形成外科学
会総会・学術集会．福岡，４月．
13）松井瑞子，大竹尚之１)，長壁美和子１)，雨宮久仁子１)― 183 ―

前・心筋保護液注入時，および大動脈遮断解除後にお け る 心 筋 逸 脱 バ イ オ マ ー カ ー（Troponine T，
FABP および活性酸素マーカーI isoprostane）の動

心 臓 外 科 学 講 座
教

授：橋本

和弘

教

授：森田紀代造

教

授：坂東

興

准教授：坂本吉正

准教授：長堀

隆一

講

師：野村

耕司

講
講
講

師：宇野
師：儀武
師：長沼

吉雅
路雄
宏邦

講
講

師：松村
師：黄

洋高
義浩

（AMEDに出向中）

後天性心疾患の外科・虚血静脈較差を後方視的に検討し，小児開心術における心疾患，弁膜症の研究
先天性心疾患の外科・心筋保護・骨格筋の心筋への応用
後天性心疾患の外科・心不全の外科・弁膜症の外科
後天性心疾患の外科・弁膜症の研究

血液心筋保護（Blood Cardioplegia : BCP）の有効性と至適投与間隔を明らかにした。
３．Remote Per conditioning（rPerc）の有用性に関する実験的研究
rPerc の開心術後再灌流障害軽減・心機能改善効
果をブタ in vivo CPB model を用いて検討した。この結果 rPerc 施行群では対象群に比して 120 分の心
停止後の心筋障害を軽減するとともに有意に良好な
左室機能回復を認めた。さらにその効果は臨床上標
準手技となっている Hotshot に相乗的である点な

後天性心疾患の外科・心疾
患の基礎的研究先天性心疾患の外科（埼玉県立小児医療センターに出向中）

先天性心疾患の外科
虚血性心疾患の外科
大動脈外科・虚血性心疾患
の外科
大動脈外科
先天性心疾患の外科（埼玉県立小児医療センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．小児心臓外科手術に関する研究
１．完全房室中隔欠損症術後の左側房室弁における coaptation geometry 解析
2001〜2015 年 に 心 内 修 復 術 を 行 っ た complete
AVSD14 例を対象に心エコー画像を retrospectiveに解析し AVSD 術後の左側房室弁接合形態に関する以下のパラメーターを正常群と比較検討した。
Geomrtric parameter：左側房室弁（いわゆる僧帽弁）
弁輪径，前尖および後尖の開放角と閉鎖角，tenting
height（h）， 前 尖 後 尖 長 比，Displacement length（ΔD：房室弁中隔側付着部の偏位度）を計測した。
この結果，AVSD では coaptation 様式が正常心と異なり前後の弁尖の中央で接合するものの接合長はほぼ良好に維持され，高度の僧帽弁閉鎖不全（MR）を認めなかった。また AVSD 術後の MR の程度とΔD は有意の正の相関を認め高度の房室弁中隔側付
着部の偏位は MR を増強を来すことが示唆された。
２．臨床的心筋保護法における心筋障害の定量的評価
開 心 術 中 心 筋 障 害 の 定 量 的 評 価 を 目 的 に，Informed consent が得られた小児開心術症例（乳児期心室中隔欠損症閉鎖術症例）を対象に，心停止

どから臨床的に有用であると考えられた。
４．放射光を用いた位相差 X 線 CT による wholeheart 標本におけるヒト心臓刺激伝導系の３次元的可視化先天性心疾患剖検心標本を対象に大型放射光施設
SPring8 における位相差 CT を用いた心臓刺激伝導系の非破壊的３次元的可視化の可能性を検討した。
SPring8 の医用ビームラインにおいてタルボ干渉計
による位相差 CT を撮影した。CT 撮影後に連続切片標本を作成し CT 画像と対比した。この結果，位相差 CT 画像において全例で房室接合部から心室中隔頂上部に至る領域に Aschoﬀ らの刺激伝導系の病
理組織学的定義と合致する，連続する low density
area が描出され，連続切片による組織学的検討か
ら房室結節，貫通束，分枝束，左右脚と確認された。
また心全体に投影される刺激伝導系の 3D 再構築像
においては自由な角度から精細な局所解剖を把握可能であり心内立体構築との関係性や各疾患の術式における刺激伝導路の局在の意義を明確に認識する有用な情報を得た。
Ⅱ．成人心臓外科手術に関する研究
１．高齢社会における本邦人工弁選択ガイドラインについて良好な遠隔成績，再手術リスクの低下，TAVI の普及などを背景に生体弁の適応年齢は若年化する傾向にあり既に欧米では年齢が人工弁選択の主要基準
ではなくなった。生体弁適応を 65 歳以上で推奨する本邦ガイドラインに準じた大動脈弁置換術の妥当性について検討した。再手術，主要弁関連合併症の圧政率は生体弁で多かったが再手術の成績は良好，
塞栓症，出血性合併症の発生率には有意差は認められず，
生体弁適応の若年化傾向も認められなかった。

― 184 ―

これは機械弁の出血性合併症より生体弁の再手術回

弓部置換は脳梗塞リスクが高く特に加えて上行大動避を優先し選択する傾向のためと考えられた。現在

脈に石灰化の見られる症例が高リスクであり，上行

積極的に年齢基準について変更する根拠はなかっ

送血，上行遮断は回避すべきである。

た。

５．jBlade study：心臓血管外科領域における専２．僧帽弁位感染性心内膜炎修復に用いた自己，
牛心膜の遠隔変化と弁機能に与える影響について
急性期感染性心内膜炎による僧帽弁に対する治療は広範囲弁破壊の形成には心膜パッチ，人工腱索の使用が形成術達成に不可欠である。欠損部補填には
自己心膜，牛心膜が利用され，自験例での早期成績には差がないと思われるが，中期遠隔成績は不明であり２種の心膜の遠隔期変化，弁機能に及ぼす影響を検討した。活動期感染性心内膜炎に対し心膜パッチを使用し弁形成術を施行，達成率，寛解率は共に良好な結果が得られ中期遠隔成績を見る限り２種の心膜に優劣はつけられなかったものの，自己心膜群
すべてで僧帽弁狭窄が進行し牛心膜群ではその進行例が少なかったのは興味深い結果であった。
３．Manouguian 法を用いた二弁置換術の長期遠隔成績：標準二弁置換術との比較
Manouguian 法は狭小弁輪を伴う二弁置換や感染性心内膜炎で AM continuity が障害された場合に用いる弁輪拡大を伴う二弁置換術として知られている。その中期成績については良好な報告がされている が 長 期 遠 隔 成 績 の 報 告 は な い。 当 院 で のManouguian 法による二弁置換術の遠隔成績を調査し標準二弁置換術と比較することで，手術術式の有用 性 を 検 証 し た。 手 術 時 間 で は， 有 意 にManouguian 群で延長していたが Kaplan Meier 法
での生存率は２群間に差がなかった。Manouguian
法による二弁置換術は標準二弁置換術と比較して遠隔成績は遜色がなく，適応を吟味した上で使い分けることが重要である。
４．ルチーン方式で予防できなかった全弓部置換
術時の脳合併症の原因について
当院では弓部大動脈瘤に対して積極的にステント
治 療 を 行 っ て い る が， 塞 栓 症 リ ス ク の 高 い Badaorta 症例は心臓外科が弓部置換術を担当している。
弓部置換の際，上行大動脈性状が CT・エコーで問題なしと判断した場合は上行送血，不良な場合は鎖骨下動脈送血を選択している。脳梗塞発症全例にShaggy・壁在血栓・石灰化の３つの要素を全て認められた。同様に三要素を全て有しながら脳梗塞を生じていない群では石灰化は弓部のみで上行に石灰化は無かった。Shaggy・壁在血栓・上行石灰化の３つの要素を全て有する重度 bad aorta に対する全

攻医の Surgical Performance に関する多施設共同前向き Registry 研究
我が国の心臓血管外科専攻医の手術手技を客観的に評価するための評価方法を確立することを目的とした多施設共同前向き試験を当科が研究代表施設として開始した。新専門医制度に向けた客観的手術評
価方法の確立を目指し，全国６施設において実施された 155 例の手術 Video について，開胸，体外循
環開始，内胸動脈採取，大伏在静脈採取，閉胸という基本的な術式について各専門家による評価が行われた。
６．BMI が高齢者心臓外科手術患者の予後に及ぼす影響に関する Registry 研究：冠動脈バ
イパス編
本試験は，本邦において 2008 年１月１日〜2012
年 12 月 31 日までに，冠動脈バイパス術（緊急手術を含む，oﬀ pump，on pump を問わない）を施行
され，JACVSD データベースに登録された，60 歳以上の患者，全 35,674 症例を対象とし，我が国における冠動脈バイパス術において術前の BMI を指標 と し た 栄 養 状 態 が， 術 直 後 の Mortality とMorbidity に及ぼす影響を検証する為に実施された
後ろ向きレジストリ試験である。WHO 基準に従い，BMI を各群（１群：＜18.5，２群：18.50〜24.99，３
群：25.0〜29.99，４群：≧30）に分け，BMI を含めたロジスティック回帰モデルを作成し，次に各評価項目についての４つの群間比較を行なった。主要評
価項目である早期死亡や，副次評価項目である術後合併症（脳梗塞／一過性脳虚血発作の有無，新規透析導入の有無，縦隔炎の有無，人工呼吸管理 24 時
間以上の有無）に及ぼす影響を検証した。

「点検・評価」
１．教育
臨床実習は手術室での見学に加えて坂東 興教授
を責任者としてクルズス，（時に Wet Lab 開催）を担当するようになったことで，学生には充実感が深まったと考える。さらに積極的に行ってきた心臓血管外科領域に興味を抱く６年時学生への海外実習斡旋の定着に伴い，５年生の当科への選択実習生数の増加を見ている。評価はこれまで通り，担当する患者に対するレポート作成，見学態度，症例検討会・クルズスでの知識からなされた。定期的に行ってい― 185 ―

る医局内 Wet Lab に加えて，初期研修医，選択実部外科 2016；69(13)：1102 5.

習生とともに一日間実験施設を利用した Wet Lab4）Shinohara G, Morita K, Hoshino M, Ko Y, Tsukube

教育はさらに充実し，循環器内科と共同開催する機会もあった。米国での心臓血管外科選択実習を同時期に行っていた６年生７名と我々と同行した研修医
４名とともに米国胸部外科学会に参加し，更にはJohns Hopkins 大学心臓血管外科を見学する機会を持てたことは心臓血管外科に興味を抱く，学生・研
修医には大いに刺激になったと感じている。
２．研究
学位取得を目的に継続的に行われている大型動物を用いた心筋保護の研究は阿部先生から中尾先生へと担当者が代わりながら，継続的に行われている。
臨床研究は後ろ向き研究が中心であったが，全国規模のデータベースを利用しての解析も研究計画書が認められ開始，その結果を発表する予定まで来ている。加えて外科専攻医の技術評価に向けての前向き
多施設共同研究を当教室が責任施設として開始している。本年度は日本心臓血管外科学会にて当科医局員が最優秀演題賞（篠原先生），研究奨励賞（西岡先生）を受賞した。
３．臨床
外科専門医・心臓血管外科専門医研修は予定通りのカリキュラムの達成がなされた。新たに循環器内科，血管外科，放射線科，麻酔科との連携でハート
チームを立ち上げ，経カテーテル的大動脈弁置換術を開始していたが順調に症例を重ねることが出来，
プロクターなしで行える体制となった。今年度は当医局主催で第 47 回日本心臓血管外科学会を 2017 年
２月 26 日から３月１日にかけてお台場にて開催する機会を得た。準備，運営共に大きな問題もなく，成功裏に終えることが出来た。全体を通して，概ね計画通りに進んだ年度であった。

研

究

業

Iwaki R, Takahashi M, Matsuyama T, Hashinoto K,
Yagi N. Three dimensional visualization of humancardiac conduction tissue in whole heart specimens
by high resolution phase contrast CT imaging usingsynchrotron radiation. World J Pediatr Conqenit
Heart Surg 2016 ; 7(6) : 700 5.
5）村松宏一，川田典靖，保科俊之，長沼宏邦，橋本和弘．上行置換術を余儀なくされた全身性エリテマトー
デス合併弁膜症の１例．胸部外科 2016；69(11)：953 5.
6）Nishioka N, Yamada K, Ujihira A, Iba Y, Maruyama R, Hatta E, Kurimoto Y, Nakanishi K. Outcomesof surgical aortic valve replacement using Carpentier
Edwards PERIMOUNT bioprosthesis series in elderly patients with severe aortic valve stenosis : a retrospective cohort study. Gen Thorac Cardiovasc Surg2016 ; 64(12) : 728 34.
7）Nishioka N, Kurimoto Y, Maruyama R, Ujihira K,
Iba Y, Hatta E, Yamada A, Nakanishi K. Bladder andrectal incontinence without paraplegia or paraparesis
after endova scular aneurysm repair. Surg Case Rep
2016 ; 2(1) : 11.
8）成瀬

瞳，坂本吉正，木ノ内勝士，井上天宏，松村洋高，儀武路雄，坂東興，橋本和弘．臨床経験先天性アンチトロンビンⅢ欠損症を合併した心房中隔欠損症．胸部外科 2016；69(7)：508 10.
9）Nakao M, Kawai Y, Niitsu H, Toyoda Y, Tsuda Y,
Shiratori K, Takemura T, Bando K, Hashimoto K.
Aortic root replacement for annuloaortic ectasia witha single coronary artery. Gen Thorac Cardiovasc
Surg 2016 ; 64(12) : 742 4.
10）中尾充貴，黄義浩，木ノ内勝士，阿部貴行，野村耕司．Long segment Coarctation に対して大動脈再建 術 を 施 行 し た １ 例． 日 心 臓 血 管 外 会 誌 2017；績

46(2)：66 9.

Ⅰ．原著論文1）Sakamoto Y, Yoshitake M , Matsumura Y, Naruse
H, Bando K, Hashimoto K. Choice of aortic valve
prosthesis in a rapidly aging and long living society.
Ann Thorac Cardiovasc Surg 2016 ; 22(6) : 333 9.
2）Uno Y, Masuoka A, Hotoda K, Katogi T, Suzuki T.
Evaluation of 60 cases of systemic pulmonary shuntwith cardiopulmonary bypass. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2016 ; 64(10) : 592 6.
3）田口真吾，蜂谷T, Kaneko Y, Morishita H, Oshima Y, Matsuhisa H,貴，小野口勝久，花井

信，墨

誠，

山崎真敬，山城理仁．冠状動脈バイパス術後 11 年で発症した遅発性心嚢内血腫による左心不全の１例．胸11）Okita Y, Minakata K, Yasuno S, Uozumi R, Sato T,
Ueshima K, Konishi H, Morita N, Harada M, Kobayashi J, Suehiro S, Kawahito K, Okabayashi H, Takanashi S, Ueda Y, Usui A, Imoto K, Tanaka H, Okamura Y, Sakata R, Yaku H, Tanemoto K, Imoto Y,
Hashimoto K, Bando K.. Optimal timing of surgery
for active infective endocarditis with cerebral complications : a Japanese multicentre study. Eur J Cardiothorac Surg 2016 ; 50(2) : 374 82.

Ⅱ．総説1）橋本和弘．外科医の待遇― 186 ―

明るい未来のために心臓 血 管 外 科 学 会 の 立 場 か ら． 日 外 会 誌 2016；2）橋本和弘．新専門医制度の夜明け
スにピンチをチャン

現行制度における問題点の是正と新たな試み．

東京，２月．
8）森田紀代造．
（教育講演３）臨床的心筋保護法のピッ
トフォール．第 47 回日本心臓血管外科学会学術総会．

日外会誌 2016；117(6)：582 4.
3）橋本和弘．【胸部外科7） 橋 本 和 弘．（ 会 長 講 演 ）Mentorship & developing
excellence．第 47 回日本心臓血管外科学会学術総会．

117(5)：439 41.

最新の進歩と将来展望】胸

東京，２月．

心 臓 血 管 外 科 2017；9）坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，木ノ内勝士，阿部70(1)：41 5.

貴行，村山史朗，坂東4）川田典靖．【最新冠動脈疾患学（上）−冠動脈疾患のける本邦人工弁選択ガイドラインを再考する．第 47

部外科における専門医制度

最新治療戦略−】冠動脈疾患の治療
する治療

冠動脈疾患治療の適応

冠動脈疾患に対心臓外科医の立場

興，橋本和弘．高齢社会にお回日本心臓血管外科学会学術総会．東京，２月．
10）宇野吉雅，森田紀代造，篠原玄，中尾充貴，高木か ら． 日 臨 2016；74（ 増 刊 ４ 最 新 冠 動 脈 疾 患 学

智充，橋本和弘．術後 10 年以上を経過した Lateral（上）)：343 6.

tunnel 型 Fontan 症例の現況．第 47 回日本心臓血管

5）儀武路雄，橋本和弘．【最新冠動脈疾患学（上）−冠動脈疾患の最新治療戦略−】冠動脈疾患の治療
脈バイパス術（CABG）CABG の適応と特徴
スグラフトによる遠隔成績

冠動

バイパ

大 伏 在 静 脈． 日 臨

2016；74（増刊４ 最新冠動脈疾患学（上）)：492 5.

外科学会学術総会．東京，２月．
11）儀武路雄，坂東興，坂本吉正，松村洋高，木ノ内

勝士，阿部貴行，成瀬

瞳，村山史朗．単独冠動脈バ

イパス術症例における術後心機能と腎機能の推移．第47 回日本心臓血管外科学会学術総会．東京，２月．
12）田口真吾，小野口勝久，花井

信，墨

誠，山城理

Ⅲ．学会発表仁，手塚雅博，山崎真敬，木ノ内勝士，橋本和弘．単1）橋本和弘．新専門医制度に向けての新規・更新基準，

一生体弁種での大動脈弁置換術後の中長期遠隔成績に施設基準の見直し．
第 44 回日本血管外科学会学術総会．

基づく日本人における PPM の再考．第 47 回日本心東京，５月．

臓血管外科学会学術総会．東京，２月．

2）坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，木ノ内勝士，成瀬

13）松村洋高，儀武路雄，木ノ内勝士，坂本吉正，坂東興，橋本和弘．Trifecta 及び CEP Magna興，橋本和弘．ルチーン方式で予防できなかった全弓

Ease 使用による PPM 発生頻度の変化と両弁の術後早部置換術時の脳合併症の原因解明．第 47 回日本心臓

瞳，坂東

期血行動態の比較．第 69 回日本胸部外科学会定期学
3）木ノ内勝士，橋本和弘，坂東興，坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，井上天宏，中村瀬

血管外科学会学術総会．東京，２月．
14）川田典靖，長沼宏邦，村松宏一，成瀬

術集会．岡山，９月．
賢，阿部貴行，成瞳，村山史朗．僧帽弁位感染性心内膜炎修復に用いた自己，牛心膜の遠隔変化と弁機能に与える影響．

宏，坂東

瞳，井上天

興，橋本和弘．二次性三尖弁逆流症例における早期群と中等度群での弁輪拡大における比較検討．
第 47 回日本心臓血管外科学会学術総会．東京，２月．
15）黄義浩，野村耕司，中尾充貴．主要冠動脈が sin-

第 69 回日本胸部外科学会定期学術集会．岡山，９月．

gle aortic sinus から起始する d TGA における冠動脈4）篠原

再建の工夫．第 47 回日本心臓血管外科学会学術総会．

玄，森田紀代造，黄義浩，宇野吉雅，高木

智充，橋本和弘．TOF Conotruncal repair 遠隔期における PS，PR と MRI 右室評価の経年的変化の検討．

東京，２月．
16）木ノ内勝士，橋本和弘，坂東興，坂本吉正，儀武第 69 回日本胸部外科学会定期学術集会．岡山，９月．

路雄，松村洋高，阿部貴行，成瀬5）Abe T, Morita K, Shinohara G, Hashimoto K. Syn-

帽弁位感染性心内膜炎に用いた自己，牛心膜の遠隔変瞳，村山史朗．僧ergistic cardioprotective eﬀects of remote percondi-

化と弁機能に与える影響．第 47 回日本心臓血管外科

tioning in conjunction with the terminal blood car-

学会学術総会．東京，２月．

dioplegia against reperfusion induced myocardial
dysfunction : in an in vivo piglet model of prolonged17）篠原玄，森田紀代造，宇野吉雅，中尾充貴，橋本和弘，金子幸裕，森下寛之，吉竹修一，築部卓郎．放single dose cardioplegic arrest. 30th EACTS (Euro-

射光を用いた位相差 X 線 CT による剖検心標本でのpean Association for Cardio Thoracic Surgery) An-

ヒト心臓刺激伝導系の３次元的可視化．第 47 回日本
心臓血管外科学会学術総会．東京，２月．

nual Meeting. Barcelona, Oct.
6）宇野吉雅，森田紀代造，篠原玄，中尾充貴，橋本18）篠原玄，森田紀代造，宇野吉雅，中尾充貴，橋本和弘．成人期に達した自己組織 Fontan 症例の遠隔期

和弘，野村耕司，黄における現況と問題点．第 19 回日本成人先天性心疾

正大血管転位症の外科治療におえる解剖学的右室機能

患総会・学術総会．津，１月．

の長期予後の検討．第 47 回日本心臓血管外科学会学― 187 ―

義浩，木南寛造，田口真吾．修術総会．東京，２月．
19）中村

賢，坂東

興，坂本吉正，儀武路雄，松村洋

産 婦 人 科 学 講 座

高，木ノ内勝士，阿部貴行，西岡成知，村山史朗，橋本和弘．活動期感染性心内膜炎における当科 10 年間の取り組み−5 つの基本術式を駆使して−．第 47 回
日本心臓血管外科学会学術総会．東京，２月．
20）Nishioka N. Indications and outcomes of manouguian versus standard double valve replacement : overtwenty year experience. The 25th Annual Meetingof the Asian Society for Cardiovascular and Thoracic
Surgery (ASCVTS 2017). Seoul, Mar.

Ⅳ．著

書

1）心臓血管外科専門医認定機構監修．心臓血管外科専門医認定試験過去問題集 2012〜2015．東京：南江堂，
2017.
2）坂本吉正．新知見を知って看護力も UP！
ホントのところ教えてください！

先生！

テーマ［心臓血管

外科］生体弁 VS 機械弁，何が違うの？

オペナーシ

ング (2016 年 31 巻 10 号）．大阪：メディカ出版，2016．
p.66 9.
3）坂本吉正，橋本和弘．２．成人心臓外科
患・不整脈疾患

２．大動脈弁疾患

B．弁膜疾

b．狭小弁輪症例に対する術式と選択．安達秀雄（自治医科大），小野稔（東京大），坂本喜三郎（静岡県立こども病院），志水秀行（慶應義塾大），宮田哲郎（山王病院・山王メディ
カルセンター）編．新心臓血管外科テキスト．東京：
中外医学社，2016．p.153 9.

Ⅴ．そ の 他
1）Bando K. A proposal for prospective late outcome
analysis of decellularized aortic valves. J Thorac Cardiovasc Surg 2016 ; 152(4) : 1202 3.

教

授：岡本

愛光

婦人科腫瘍学

教
教
教

授：落合
授：礒西
授：新美

和彦
成治
茂樹

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学（特任）

准教授：高野 浩邦
准教授：山田 恭輔
准教授：佐村修
講 師：杉本 公平
講 師：田部宏
講 師：矢内原 臨
講 師：斎藤 元章
講 師：上田和

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期学・遺伝学
生殖内分泌
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学

教育・研究概要
Ⅰ．婦人科腫瘍学
１．ARID1A 変異がん特異的に有効な阻害剤の探索
SWI/SNF 複合体は，転写・DNA 複製・DNA 修
復の調節をするクロマチン制御関連遺伝子であり，その不活性化はがん化の原因と考えられている。
は，SWI/SNF クロマチン制御遺伝子のサ
ブユニットで，卵巣明細胞がんでは 50％程度に変異を認めている。本研究では，
変異がんの治療標的の探索を行った。
遺伝子人工
ノックアウト細胞と親細胞に対して，網羅的なスクリーニングを行った結果，
遺伝子人工ノッ
クアウト細胞に特異的に有効な阻害剤の同定に成功した。現在さらなる詳細な解析が進行中である。
２．Ⅰ期卵巣明細胞癌（OCCC）における IL 6発現の重要性
OCCC はⅠ期が多いが，サブステージにより予後に差を認め，IC2/IC3 期における予後予測因子の抽出は重要である。我々はⅠ期 OCCC のバイオマー
カーを後方視的に検討した。Ⅰ期 OCCC192 例の５年生存率は 88.9％で，IC2/IC3 期と IL 6 高発現例
が予後不良であった。ARID1A 発現は予後に影響を与えず，IC2/IC3 期，自然被膜破綻，腹水細胞診
陽 性 例 で 有 意 に ARID1A 発 現 消 失 が 増 加 し た。
ARID1A 発現消失と IL 6 高発現には相関を認めなかった。子宮内膜症又は腺線維腫の合併，OCCCの組織構築及び細胞形態は予後に影響を与えなかった。上記のような独立予後因子を用いた I 期 OCCCの層別化が今後の個別化治療戦略に重要である。

― 188 ―

３．OCCC における過剰発現の役割

３．周産期における脳内でのオキシトシンの役割

卵巣高異型漿液性癌と明細胞癌におけるがん関連の解明

microRNA の発現特性と臨床生物学的関係を解析

オキシトシンは視床下部から脳内に直接投射されした。がん関連 miRNA の包括的発現解析から卵巣

鎮痛形成・母性形成・社会行動形成をもたらす中枢癌の組織型において発現に有意な差を認めるを同定した。OCCC において過剰発現は E cadherin を標的とすることにより上皮間葉転換を引き起こしている可能性が示唆され，治療標的になり得ると考えられた。
４．樋口式横切割法を応用した reduced port surgery の有用性
低位に皮切を施す整容性に優れた樋口式横切割法
を腹腔鏡手術に応用した reduced port surgery の有用性を検討した。良性卵巣腫瘍に対して恥骨上縁
２〜３cm の横切開で単孔式腹腔鏡手術（L SILS）
を行い，多孔式手術群と比較した。腫瘍径や出血量，在院日数，術後疼痛は同等で，L SILS 群の手術時
間及び気腹時間が有意に短かった。子宮筋腫では恥性作用が近年明らかになってきた。分娩時に劇的に増加するオキシトシンは陣痛を生じるのと同時に，陣痛による痛みを抑制し，分娩後に備えた母性形成
や社会行動の形成に関与していると考えられる。これを解明するために，分娩前後のラットを使用し，オキシトシンが神経細胞の活動に及ぼす影響とその変化，および行動に与える影響について研究中である。
４．母体末梢血液中の胎児由来有核血球の単離お
よび Single Cell DNA seq への応用
安全かつ正確に胎児のゲノム情報を解析するため，
妊娠女性末梢血中に存在する胎児細胞の濃縮手法を開発し，得られた胎児細胞を単細胞単位でゲノム解析を行うことで羊水検査に代わりうる新規出生前確定診断法を開発している。
５．網羅的一塩基多型解析による日本人原因不明
流産の遺伝学的解析
これまで原因不明とされた日本人集団の反復流産症例に対して微細な遺伝学的背景の検討を行い，原因となりうる未知の遺伝学的素因の有無を検証している。さらに得られた新規遺伝学的要因に対する機能解析を目指している。
６．原因不明症例の遺伝子解析
従来の染色体検査等では判明しない原因不明とされた表現型を示した児のゲノム・エピゲノム解析を試み，病因となりうる遺伝学的異常を見出そうとし

骨上縁３cm 切開と５mm の臍ポートを用い筋腫核出術（2P LAM）を施行し，従来の腹腔鏡補助下手術群と比較した。筋腫径や手術時間，気腹時間，出血量に有意差は認めなかったが，2P LAM 群の在院日数が有意に短かった。樋口式横切割法を応用した本術式の有用性が示唆された。
Ⅱ．周産期母子医学
１．羊水由来 iPS 細胞を用いた脊髄髄膜瘤の胎児治療
ダウン症候群と双胎間輸血症候群患者由来羊水から樹立した iPS 細胞を用いて人工皮膚を作製し，脊髄髄膜瘤ラットの胎児治療を行った。iPS 細胞から
効 率 的 に ケ ラ チ ノ サ イ ト に 誘 導 す る た め，Rockinhibitor および Epidermal growth factor を用いた
新規分化誘導プロトコールを開発した。iPS 細胞から作製した人工皮膚は，妊娠中のラットの皮膚欠損部位に移植され，皮膚の再生所見が得られた。
２．妊婦 RhD ハプロタイプの決定
本邦の RhD の出生前診断は遺伝子欠失変異以外（ 点 変 異 や 組 み 換 え 変 異 ） に よ る RhD 陰 性 が 約20％と報告されており，欧米で一般的に普及している手法では確定診断できない症例が多数ある。新規
検査方法を開発するため，血清学的に RhD 陰性と診断された約 1,000 人の日本人（Rh 遺伝子の変異を持つ）の Genotype を取得し，ハプロタイプの決定を試みている。さらに実際の Rh 不適合妊娠母体
より提供を受けた検体を用い，胎児 RhD 出生前診断を検討している。

ている。微細なコピー数解析，両親の同胞のエキソー
ム解析，胎盤検体の全メチル化解析により，原因不明とされた症例の遺伝学的要因に対して詳細な解析を行っている。
Ⅲ．生殖内分泌学
１．日本のがん・生殖医療における Decision Treesの有用性と問題点
がんと診断され，抗がん剤や放射線治療などの治療を受ける前の 35 名の患者の，胚凍結数・生児獲得期待値を算出した。17 名が胚凍結と行い，平均凍結胚数 5.29±4.63 個，生児獲得期待値は 0.66 であった。がん・生殖医療における妊孕性温存療法を行っても３人に１人は生児の獲得が見込めない結果となった。Decision Trees は意思決定ツールとして
有 用 で あ る も の の，donation の 制 限 が あ り，
adoption が極めて少ない日本の現状では十分に希― 189 ―

望をもって意思決定を行うことができるツールとし

Isonishi S, Ochiai K, Takakura S（Dokkyo Medて機能しない可能性が示唆された。

Univ), Okamoto A. Adjuvant therapy after radical

２．がん・生殖医療における特別養子縁組に対す
がん治療により妊孕性を喪失した若年がんサバイ
バーが子供をもつ手段の一つに特別養子縁組がある。
しかし日本では普及しているとは言い難い状況である。今回我々はがん・生殖医療にかかわる医療者，
がんサバイバー，特別養子縁組団体に，特別養子縁組についてのアンケート調査をおこなった。結果は，医療者はあまり知識がなく情報提供をできていないという事，またがんサバイバーは子供を持つ以前に不安が多く自信を喪失しているという事，一方で特別養子縁組の仲介団体は，がんの既往があることは，養親としての不適格基準にはならず他の養親候補と差別しないことが明らかになった。この事実をがん
サバイバーに周知し，我々医療者も特別養子縁組についての知識を深めて情報提供を行うことが，がん・生殖医療の発展にとって重要であると考える。

産婦人科学の３本柱である，婦人科腫瘍学，周産期母子医学，そして生殖内分泌学の分野を主な研究対象としている。婦人科腫瘍学の分野では卵巣癌を対象とした分子生物学的解析などが幅広く行われている。また，婦人科手術の発展を目指した臨床研究も盛んにおこなわれている。周産期母子医学では，
胎児診断や胎児治療を中心とした研究をはじめ，周産期遺伝に関する研究，また習慣性流産に関する病態を詳しく解析している。
生殖内分泌学の分野では，がん生殖医療における臨床統計学的研究や，心理社会学的支援体制の構築に関する研究を行っている。国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著しい。
これからの進展が楽しみである。多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

究業3）Yotsumoto J１)２), Sekizawa A２)（２Showa Univ),
Suzumori N（Nagoya City Univ), Yamada T（Hokkaido Univ), Samura O, Nishiyama M ３), Miura K ４),
Sawai H（Hyogo Coll Med), Murotsuki J（Tohoku
Univ), Kitagawa M（Sanno Hosp), Kamei Y５), Masuzaki H４)（４Nagasaki Univ), Hirahara F６), Endo T（Sapporo Med Univ), Fukushima A（Iwate Med
Univ), Namba A５)（５Saitama Med Univ), Osada H（Chiba Univ), Kasai Y（Japanese Red Cross Med
Ctr), Watanabe A（Nippon Med Sch), Katagiri Y７),
Takeshita N ７）
（ ７Toho Univ), Ogawa M（Tokyo
Women s Med Univ), Okai T（Aiiku Hosp), Izumi S（Tokai Univ), Hamanoue H ６）
（ ６Yokohama City
Univ), Inuzuka M１)（１Ochanomizu Univ), Haino K（Niigata Univ), Hamajima N（Nagoya City WestMed Ctr), Nishizawa H（Fujita Health Univ), Okamoto Y（Osaka Med Ctr Res Inst Maternal Child

「点検・評価」

研

surgery for stage IB IIB cervical adenocarcinoma
with risk factors. Jpn J Clin Oncol 2016 ; 47(1) : 32 8.

る認識調査

Health), Nakamura H（Osaka City General Hosp),
Kanegawa T（Osaka Univ), Yoshimatsu J（Natl Cerebral Cardiovascular Ctr), Tairaku S（Kobe Univ),
Naruse K（Nara Med Univ), Masuyama H（Okayama
Univ), Hyodo M（Hiroshima Univ), Kaji T（Univ
Tokushima), Maeda K（Shikoku Med Ctr Children
Adults), Matsubara K（Ehime Univ), Ogawa M（Natl
Hosp Org Kyushu Med Ctr), Yoshizato T（Fukuoka
Univ), Ohba T（Kumamoto Univ), Kawano Y（Oita
Univ), Sago H３)（３Natl Ctr Child Health Development), A survey on awareness of genetic counselingfor non invasive prenatal testing : the ﬁrst year experience in Japan. J Hum Genet 2016 ; 61(12) : 995
1001.
4）Yanaihara N, Hirata Y, Yamaguchi N, Noguchi Y,
Saito M, Nagata C（Natl Ctr Child Health Development), Takakura S, Yamada K, Okamoto A. Antitumor eﬀects of interleukin 6 (IL 6)/interleukin 6 receptor (IL 6R) signaling pathway inhibition in clear
cell carcinoma of the ovary. Mol Carcinog 2016 ;績

55(5) : 832 41.

Ⅰ．原著論文1）Fukunaga M, Ishibashi T, Koyama T, Onoue K, Kitai S, Tanaka K, Isonishi S. Malignant struma ovariiwith a predominant component of anaplastic carcinoma. Int J Gynecol Pathol 2016 ; 35(4) : 357 61.
2）Seki T, Tanabe H, Nagata C１)（１Natl Ctr Child
Health Development), Suzuki J, Suzuki K, Takano H,5）Onda T（Kitasato Univ), Satoh T１), Saito T（NatlKyushu Cancer Ctr), Kasamatsu T（Natl Cancer
Center Hosp), Nakanishi T（Aichi Cancer Ctr Hosp),
Nakamura K ２), Wakabayashi M ２)（ ２JCOG Data
Ctr), Takehara K（Shikoku Cancer Ctr), Saito M,
Ushijima K３), Kobayashi H（Kyushu Univ), Kawana
K（Univ Tokyo), Yokota H（Saitama Cancer Ctr),― 190 ―

Takano M（Natl Defense Med Coll), Takeshima N

compared with paclitaxel plus carboplatin as first（Cancer Inst Hosp Japanese Foundation Cancer Res),line chemotherapy for ovarian clear cell carcinoma.

Watanabe Y（Kinki Univ), Yaegashi N（Tohoku

Jpn J Clin Oncol 2016 ; 34(24) : 2881 7.

Univ), Konishi I（Kyoto Univ), Kamura T（Kurume12）Ito Y, Shiraishi E, Kato A, Haino T, Sugimoto K,

Univ), Yoshikawa H １)（１Univ Tsukuba). Compari-

Okamoto A, Suzuki N（St. Marianna Univ). The utili-

son of treatment invasiveness between upfront deb-

ty of decision trees in oncofertility care in Japan. J

ulking surgery versus interval debulking surgery fol-

Adolesc Young Adult Oncol 2017 ; 6(1) : 186 9.

lowing neoadjuvant chemotherapy for stage III/IV13）横溝陵，拝野貴之，白石絵莉子，大野田晋，鴨下ovarian, tubal, and peritoneal cancers in a phase III

桂子，伊藤由紀，山本瑠伊，加藤淳子，杉本公平，佐randomised trial : Japan Clinical Oncology Group

村

Study JCOG0602. Eur J Cancer 2016 ; 64 : 22 31.

た早発卵巣不全に対しホルモン療法を施行し生児を得

6）Ueda K, Nagayoshi Y, Kawabata A, Kuroda T, Iida修，岡本愛光．ホジキンリンパ腫治療後に発症した１例．日受精着床会誌 2016；33(2)：235 8.

Y, Saitou M, Yanaihara N, Sugimoto K, Sakamoto M,

14）笠原佑太，拝野貴之，川嵜友貴，上條真紀子，石澤Okamoto A. Feasibility of reduced port surgery ap-

亜希，稲川早苗，白石絵莉子，大野田晋，鴨下桂子，

plying Higuchi s transverse incision. Gynecology and伊藤由紀，山本瑠伊，加藤淳子，杉本公平，岡本愛光．

Minimally Invasive Therapy 2016 ; 6(1) : 12 6.

ホルモン療法を施行した卵巣予備能低下 21 症例の後

7）Okamoto A, Nagayoshi Y, Kawabata A, SakamotoM１)（１Kyoundo Hosp), Ueda K. Higuchi s transverse

方視的検討．日受精着床会誌 2016；33(2)：231 4.
15）田畑潤哉，上田和，永吉陽子，黒田高史，松野香

incision and a modiﬁcation of this method for mini-苗，川畑絢子，嘉屋隆介，飯田泰志，斉藤元章，矢内mally invasive surgery. Gynecology and Minimally

原臨，山田恭輔，岡本愛光．胸腹腔鏡同時手術によりInvasive Therapy 2017 ; 6(2) : 66 88. Epub 2017 Jan 16.

診 断・ 治 療 し え た 横 隔 膜 交 通 症． 東 京 産 婦 会 誌

8）Ueda K, Tabata J, Yanaihara N, Nagayoshi Y,

2016；65(1)：82 8.

Kawabata A, Onota S, Yamamoto R, Iida Y, Sugimoto16）鈴木瑛太郎，松本直樹，渡部佐和子，長田まり絵，K, Okamoto A. Laparoscopic conservative surgery

鈴木永純，松本智恵子，高橋幸男．緊急帝王切開後にfor massive ovarian edema with torsion. Gynecology

敗血症をきたした塩酸リトドリン誘発性無顆粒球症の１例．埼玉産婦会誌 2017；47(1)：53 7.

and Minimally Invasive Therapy. 2016 ; 5(2) : 91 3.
9）Yanaihara N, Noguchi Y, Saito M, Takenaka M,17）津田明奈，青木宏明，佐村修，笠井章代，小西晶Takakura S（Dokkyo Med Univ), Yamada K, Oka-子，田沼有希子，吉居絵理，嘉屋隆介，上出泰山，種moto A. MicroRNA gene expression signature driven

元智洋，大浦訓章，岡本愛光．産褥期卵巣静脈血栓のby miR 9 overexpression in ovarian clear cell carci-

診断における D dimer 値の有用性．日周産期・新生noma. PLoS One 2016 ; 11(9) : e0162584.

児医学会誌 2016；52(3)：815 9.

10）Kajiwara K, Tanemoto T, Nagata C, Okamoto A.

18）後藤ちひろ，杉本公平，吉川直希，横溝陵，大野Prenatal diagnosis of isolated agnathia otocephaly : a

田晋，鴨下桂子，山本瑠伊，加藤淳子，拝野貴之，岡case report and review of the literature. Case Rep

本愛光．生殖カウンセリングのニーズに対する考察
なぜ今カウンセリングが必要なのか．日生殖心理会誌

Obstet Gynecol 2016 ; 2016 : 8512351.
11）Sugiyama T（Iwate Med Univ), Okamoto A, Eno-

2016；2(1)：9 12.

moto T（Niigata Univ), Hamano T（Kitasato Univ),

19）小曽根浩一，廣瀬宗，田川尚美，野口大斗，駒崎Aotani E（Kanagawa Acad Sci Technol), Terao Y

裕美，鈴木二郎，江澤正浩，上出泰山，田部（Juntendo Univ), Suzuki N (St. Marianna Univ), Mi-

野浩邦．全腹腔鏡下子宮全摘（TLH）術後に腟断端kami M (Tokai Univ), Yaegashi N（Tohoku Univ),

離開を生じ腹腔鏡下に加えて腟式に再縫合した１例．

Kato K (Kyushu Univ), Yoshikawa H（Univ Tsukuba), Yokoyama Y（Hirosaki Univ), Tanabe H, Nishi-

宏，高千葉産婦医会誌 2017；10(2)：108 12.
20）永吉陽子，上田和，上井美里，横溝陵，白石絵

no K（Niigata Univ), Nomura H１), Kim JW（Seoul

莉子，大野田晋，川畑絢子，拝野貴之，斉藤元章，矢Natl Univ), Kim BG（Sungkyunkwan Univ), Pignata

内原臨，杉本公平，岡本愛光．電動モルセレータを使S（Istituto Nazionale Tumori di Napoli), Alexandre J

用しない２孔式腹腔鏡補助下子宮筋腫核出術の導入．

（Hôpital Hôtel Dieu), Green J（Univ Liverpool),
Isonishi S, Terauchi F（Tokyo Med Univ), Fujiwara

日産婦内視鏡会誌 2016；32(1)：129 34.
21）永江世佳，青木宏明，泉明延，松岡知奈，小西晶K（Saitama Med Univ), Aoki D １)（ １Keio Univ).

子，井上桃子，吉居絵理，鈴木美智子，種元智洋，佐Randomized phase III trial of irinotecan plus cisplatin

村― 191 ―

修，大浦訓章，岡本愛光．当院３年間の腟細菌培

養における基質拡張型βラクタマーゼ（ESBL）産生菌

2）青木宏明．【周産期で必要なくすり

まず押さえる

検出率の推移．関東連産婦会誌 2016；53(4)：661 5.

べき 35】乳汁分泌抑制薬

パーロデル．

22）中島あかり，井上桃子，横溝陵，上井美里，小西

カバサール

ペリネイタルケア 2016；35(4)：369 71.

晶子，吉居絵理，鈴木美智子，青木宏明，種元智洋，

3）恩田威一，横溝

佐村

産期管理がぐっとうまくなる！

修，岡本愛光．当院にて妊娠・分娩管理を行い，

陵，小田嶋俊，田沼有希子．【周ハイリスク妊娠の外母児ともに経過良好であった四胎妊娠の１例．東京産来診療パーフェクトブック】産科合併症の管理

婦会誌 2016；65(2)：361 4.

悪阻．産婦の実際 2016；65(10)：1199 208.

23）笠原佑太，松本直樹，齋藤智之，渡部佐和子，長田

妊娠4）飯田泰志．【婦人科腫瘍の遺伝診療】BRCA/BRCA-

まり絵，鈴木永純，松本智恵子，高橋幸男．妊娠糖尿ness．産婦の実際 2016；65(6)：667 71.

病妊婦に対する分娩中血糖値の積極的管理を行ってい

5）横溝

ない施設における短期的な新生児合併症．埼玉医会誌

伝診療】Microsatellite instability．産婦の実際 2016；2016；51(1)：432 7.
24）森陵，矢内原臨，岡本愛光．【婦人科腫瘍の遺65(6)：725 9.

祐介，加藤淳子，白石絵莉子，伊藤由紀，拝野6）佐村修．【正常の確認と異常への対応を究める！

貴之，杉本公平，岡本愛光．不妊治療中の子宮温存が妊婦健診と保健指導パーフェクトブック

可 能 で あ っ た 子 宮 頸 管 妊 娠 の １ 例． 東 京 産 婦 会 誌

イド】（第１部）ローリスク妊娠編

2016；65(3)：602 6.
25）飯田泰志，上田

妊娠期別ガ

妊娠初期（〜12週未満）無侵襲的出生前遺伝学的検査（NIPT）．ペリ

和，田畑潤哉，黒田高史，永吉陽子，鳴井千景，丸田剛徳，川畑絢子，嘉屋隆介，關

ネイタルケア 2016；夏季増刊：100 3.
7）平田幸広，矢内原臨，岡本愛光．【糖尿病が女性ヘ

壽之，矢内原臨，岡本愛光．腹腔鏡下子宮体癌根治術

ルスケア・がんに与えるリスク】糖尿病と婦人科がん後の病理組織検査で卵巣癌が発見された重複癌の１例．

糖尿病が卵巣がんの病態・予後に与えるリスク．臨婦

日産婦内視鏡会誌 2016；31(2)：455 9.
26）鈴木美智子，佐村産 2016；70(5)：411 6.

修，高谷明秀，佐藤泰輔，堀谷

8）佐村修．生命倫理に関するもの

出生前診断と医

まどか，上出泰山，伊藤怜司，青木宏明，種元智洋，療倫理．東京産婦医会誌 2017；49：48 53.

矢内原臨，小林正久，杉本公平，小林博司，大浦訓章，

9）青木宏明，仲村将光．わが国における切迫早産に対岡本愛光．羊水細胞染色体検査で過剰マーカー染色体する管理の問題点

を認め，FISH 解析，染色体マイクロアレイ解析を追剰な医療により妊婦の QOL を下げている可能性があ加実施した一例．日遺伝カウンセリング会誌 2016；37(3)：135 41.

切迫早産へのエビデンスのない過る．医事新報 2017；4844：58 9.
10）杉本公平，岡本愛光．【現代女性のメンタルヘルス】

27）武藤美紀，柳田聡，後藤ちひろ，田中昌哉，大和田彬子，佐藤琢磨，野口大斗，鳴井千景，黒田浩，

不妊症とメンタルヘルス．産婦の実際 2017；66(3)：299 304.

田中邦治，礒西成治．卵巣腫瘍と鑑別困難であった結腸間膜に発生したミュラー管組織由来と考えられる粘Ⅲ．学会発表液 性 境 界 悪 性 腫 瘍 の １ 例． 東 京 産 婦 会 誌 2016；1）Shiraishi E, Sugimoto K, Ito Y, Kamoshita K, Haino

65(2)：320 4.

T, Koizumi T, Okamoto A, Suzuki N. (Symposium)28）田中昌哉，關

壽之，武藤美紀，上井美里，後藤ちひろ，佐藤琢磨，森本恵爾，黒田田浩，田中邦治，柳聡，礒西成治．卵巣明細胞境界悪性腫瘍の１例．

東京産婦会誌 2016；65(3)：520 4.
29）小曽根浩一，廣瀬The awareness survey on adoption for oncofertility
patients in Japan. 2016 Oncofertility Conference. Chicago, Nov.
2）Morikawa A, Kawabata A, Saito M, Yamada K,宗，白石絵莉子，野口大斗，黒Ynaihara N, Saito S, Ueda K, Iida Y, Akiyama T,

田高史，駒崎裕美，鈴木二郎，平田幸広，丸田剛徳，

Okamoto A. (Symposium 10 : Molecular cytology

江澤正浩，田部宏，高野浩邦．臨床経過により診断

novel strategies for cancer control) A non invasiveに至った全腹腔鏡下子宮全摘術後に発生した腟断端子

diagnosis of ovarian clear cell carcinoma. The 19th

宮内膜症の一例．千葉産婦医会誌 2017；10(2)：122 7.

International Congress of Cytology. Yokohama, May.
3）Isonishi S, Yanagida S, Kuroda H, Morimoto K,

Ⅱ．総説

Saitou R, Kasahara Y. (Symposium) Mitochondrial1）種元智洋，田畑潤哉，小西晶子，井上桃子，鈴木美function and morphology in platinum resistant cells.

智子，青木宏明，北井里実，佐村21st World Congress on Advances in Oncology and修，岡本愛光．
【産婦人科病態への血管の診断と治療【診断編】】前置癒

19th International Symposium on Molecular Medi-

着胎盤の診断．産婦の実際 2016；65(8)：933 41.

cine. Athens, Oct.
― 192 ―

4）Ogiwara H, Sasaki M, Takahashi K, Kohno T.

14）Sato T, Takahashi K, Ito Y, Sasaki A, Okamoto A,(Oral) Paralog targeting therapy for cancers with

Hata K, Sago H. (Poster) Monochorionic diamniotic

deﬁciency in epigenetic regulators. 第 75 回日本癌学

twins with 45,X/46,XY mosaic who showed diﬀerent

会学術総会．横浜，10 月．

external genitals due to diﬀerent rates of mosaicism :5）上井美里，黒田浩，武藤美紀，後藤ちひろ，田中昌哉，佐藤琢磨，關

壽之，森本恵爾，柳田聡，礒

a case report. ICHG2016 (The 13th International
Congress of Human Genetics). Kyoto, Apr.

西成治，岡本愛光．（ポスター）再発を繰り返した卵

15）Takahashi K, Sasaki A, Nishiyama M, Fujimura C,

巣癌肉腫の腹水細胞診細胞像の経時的変化．第 57 回

Sugibayashi R, Ozawa K, Wada Y, Wada S, Kosaki R,

日本臨床細胞学会総会春期大会．横浜，５月．

Ito Y, Sago H. (Poster) Outcome of 31 cases of tri-

6）矢内原臨，岡本愛光．（シンポジウム）上皮性卵巣

somy 13 diagnosed in utero : a single center experi-

癌における遺伝子発現解析を基盤とした分子生物学的ence. ICHG2016 (The 13th International Congress of

機構解明と分子標的治療法の確立に関する検討．第３Human Genetics). Kyoto, Apr.

回新潟産婦人科シンポジウム．新潟，10 月．

16）Yamaguchi N, Sakamoto M, Kuroda T, Kaya R,

7）黒田高史，飯田泰志，中島有紀，永吉陽子，駒崎裕

Morimoto K, Miyake K, Aoki H, Samura O, Tanaka T,美，嘉屋隆介，鈴木二郎，上田和，斎藤元章，矢内Okamoto A. (Poster) Outcomes of oncology and fer-宏，高野浩邦，山田恭輔，岡本愛光．
（ミ

tility in patients with cervical cancer after undergo-

原臨，田部

卵巣２：卵巣がんに対する化学

ing trachelectomy. The 16th Biennial Meeting of the療法の将来展望）Bevacizumab の有害事象に関するInternational Gynecologic Cancer Society (IGCS

ニシンポジウム 35

報告．第 54 回日本癌治療学会学術集会．横浜，10 月．

2016). Lisbon, Oct.

8）斎藤元章，岡本愛光．
（ワークショップⅠ：卵巣癌・

17）Odajima S, Oonota S, Kasahara Y, Sato T, Saito M,

卵管癌・腹膜癌の診断から初回治療〜高異型度漿液性

Shiraishi E, Kamoshita K, Kato A, Haino T, Sugimoto

癌を中心に〜）臨床像 ( 卵巣がん治療ガイドライン

K, Okamoto A. (Poster) The Endometriosis fertility

2015〜臨床試験 ). 第 17 回 JSAWI (The 17th Annual

index (EFI) and preoperative FSH are effective

Symposium Japanese Society for the Advancement

choices for the postoperative fertility treatment ofof Women s Imaging）．淡路，９月．

endometriosis surgery. ACE 2016 (5th Asian Confer-9）山田恭輔，北井里美，岩本雅美．（シンポジウム
12：婦人科

漿液粘液性腫瘍を知ろう！

）臨床．第36 回日本画像医学会．東京，２月．

ence on Endomtriosis). Osaka, Sept.
18）廣瀬

宗，田部

宏，永吉陽子，鳴井千景，鈴木佳世，江澤正浩，小曽根浩一，斎藤元章，高野浩邦，磯10）Okamoto A. Updates on advanced ovarian cancer

西成治．（口頭）Retrospective analysis on recurrent

surgery including laparoscopic internal debulking

sites in 603 stage I ovarian cancer. 第 68 回日本産科

surgery. Asia and Oceania Federation of Obstetrics

婦人科学会学術講演会．東京，４月．
19）和田誠司，鈴木美奈子，村本美華，高橋and Gynaecology. Ulaanbaatar, June.

健，田中11）Nagayoshi Y, Yamada K, Umezawa T, Takano H,

里美，大寺由佳，松島幸生，杉林里佳，小澤克典，左Isonishi S, Ochiai K, Kiyokawa T, Okamoto A. (Post-

合治彦．（ポスター）selective IUGR に対する胎児鏡er) A study of peritoneal cytology in stage I endome-

下胎盤吻合血管レーザー凝固術．第 68 回日本産科婦

trial cancer. ICC2016 (The 19th International Con-

人科学会学術集会．東京，４月．

gress of Cytology). Yokohama, May.
12）Kuroda H, Isonishi S, Masaki K, Mori Y, Goto C,
Kamii M, Kasahara Y, Saito R, Morimoto K, Yanagida
S. (Poster) Adenoid cystic carcinoma of the uterine
cervix. The 16th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2016). Lisbon,
Oct.
13）Aoki H, Samura O, Sato T, Konishi A, Inoue M, Ito
Y, Kamide T, Tanemoto T, Kitai S, Okamoto A.
(Poster) Magnetic resonance imaging and ultrasoundfusion imaging for the evaluation of placental invasion. IFPA (International Federation of Placenta Associations) 2016. Portland, Sept.
― 193 ―

マーカーの発現を去勢抵抗性前立腺癌患者の CTCで解析し，予後，治療効果との相関について検討し泌 尿 器 科 学 講 座
教
教
教

授：頴川
授：岸本
授：清田

晋
幸一
浩

教 授：古田希
教 授：浅野 晃司
准教授：鈴木 康之
講 師：波多野孝史
講 師：三木 健太
講 師：古田昭
講 師：木村 高弘ている。

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，

４）間質性膀胱炎，低活動膀胱に対する幹細胞治

腹腔鏡手術
尿路感染，老人泌尿器科学
尿路感染症，前立腺肥大症，
エンドウロロジー
副腎腫瘍，尿路結石
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
排尿機能障害，女性骨盤底
腎細胞癌
前立腺癌
神経泌尿器科，女性骨盤底泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術療の有用性（古田 昭）
間質性膀胱炎や低活動膀胱は未だに病因は不明であり，確立した治療法も存在していない。そこで，各疾患に類似した動物モデルも用いて，同種あるいは人の幹細胞を用いた膀胱壁内注入療法の有用性を現在検討している。
２．臨床的研究
１）前立腺生検時の麻酔に関する研究（占部文彦，
下村達也）
前立腺癌の診断は経直腸的前立腺針生検術で行う。
当施設では直腸粘膜浸潤麻酔下で行っているが，近年仙骨硬膜外ブロックの有用性も報告されている。
そこで，当施設で経直腸的前立腺針生検術を施行す
る患者を対象に，直腸粘膜浸潤麻酔法と仙骨硬膜外ブロック法の疼痛に関する効果を前向きに検討している。
２）前立腺癌におけるセンチネルリンパ節郭清術の検討（三木 淳）
前立腺癌における拡大骨盤内リンパ節郭清の具体的な範囲，手技は確立していない。我々は，ICG（インドシアニングリーン）蛍光法を用いて，前立腺癌のセンチネルリンパ節を同定，解剖学的理解に基づいたリンパ節郭清手技を定型化について検討している。これまでに 25 例で実施し，90％以上の症例でセンチネルリンパ節を同定，特徴的なリンパ流のパターンを同定した。これまでに，第 28 回日本泌尿
器内視鏡学会（2014 年 11 月，福岡），第 103 回日
本泌尿器科学会総会（2015 年４月，金沢）で学会発表を行っている。
３）間質性膀胱炎の尿中バイオマーカーの検討（古田 昭）

教育・研究概要
Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
１．基礎的研究
１）日本人前立腺癌より樹立した前立腺癌モデル
JDCaP に関する研究（木村高弘，田代康次郎，
本田真理子，佐々木裕）
当科にて日本人前立腺癌患者手術検体より樹立した新規前立腺癌細胞株 JDCaP のホルモン抵抗株を作成した。JDCaP 皮下移植マウスを去勢し，その後に発育した腫瘍を継代し安定系を作成した。現在
ホルモン抵抗性獲得機序の解明を引き続きおこなっている。2015 年日本泌尿器科学会にて発表した。
２）剖検におけるラテント前立腺癌の研究（稲葉裕之，木戸雅人，木村高弘）
従来から前立腺はラテント癌の多い臓器として知られている。1970〜80 年代には多くの報告がされてきた。近年，前立腺癌の罹患率は増加傾向にあり，
ラ テ ン ト 癌 も 同 様 と 考 え ら れ る。Tronto 大 学 のAlexandre R. Zlotta らとの共同研究により，世界５地域におけるラテント癌の調査を行い，その結果
は J Natl Cancer Inst（2013 年）に掲載された。さらに，本学におけるラテント癌の解析を継続し，その結果を 2014 年日本泌尿器科学会総会で発表した。
３）前立腺血中循環腫瘍細胞（CTC）に関する研究（田代康次郎，本田真理子，木村高弘）
前立腺癌患者抹消血に存在する CTC は患者予後の 予 測 因 子 で あ る こ と が 知 ら れ て い る。 近 年，
CTC の分子学的解析を行う事で，患者の治療効果予測を行う可能性についても検討されている。われわれは，これまでの研究で発見した前立腺癌関連

下部尿路症状を呈する疾患として，間質性膀胱炎，過活動膀胱，慢性細菌性膀胱炎などが挙げられるが，各疾患の鑑別には臨床症状だけでは困難である。そこで，炎症に関与する尿中のサイトカイン，ケモカ
イン，成長因子を網羅的に解析することにより，間質性膀胱炎に特異的な尿中タンパクを同定する。このことは，間質性膀胱炎の病態解明にも繋がると考えられる。第 31 回欧州泌尿器科学会総会（2016 年
３月，Munich），第 104 回日本泌尿器科学会総会（2016 年４月，仙台），第 111 回米国泌尿器科学会
総会（2016 年５月，San Diego），第 14 回アジア泌
尿器科学会総会（2016 年７月，Singapore）で発表― 194 ―

した。

bone metastases : results of CALGB 90202 (alliance).
Eur Urol 2016 ; 69(4) : 754 5.
8）Hata K, Kimura T, Tsuzuki S, Ishii G, Kido M, Ya-「点検・評価」
2016 年も日本泌尿器科学会総会，欧州泌尿器科

mamoto T, Sasaki H, Miki J, Yamada H, Furuta A,

学会総会，米国泌尿器科学会総会などでわれわれの研究成果を発表することが出来た。

tion of postoperative venous thromboembolism in

研

究

業

urological malignancy : a prospective randomized
clinical trial. Int J Urol 2016 ; 23(11) : 923 8.

績9）Hata K, Kimura T, Ishii G, Suzuki M, Egawa S.

Ⅰ．原著論文1）Hatano T, Chikaraishi K, Inaba H, Katsuhisa Endo
K and Egawa S. Outcomes of everolimus treatment
for renal angiomyolipoma associated with tuberous
sclerosis complex : a single institution experience inJapan. Int J Urol 2016 ; 23(10) : 833 8.
2）Miki K, Sasaki H, Kido M, Takahashi H, Aoki M,
Egawa S. A comparative study on the efficacies ofgonadotropin releasing hormone (GnRH) agonist and
GnRH antagonist in neoadjuvant androgen deprivation therapy combined with transperineal prostatebrachytherapy for localized prostate cancer. BMC
Cancer 2016 ; 16 : 708 14.
3）Furuta A, Suzuki Y, Kimura S, Koike Y, Egawa S,
Yoshimura N. Combination therapy with β3 adrenoceptor agonists and muscarinic acetylcholine receptor
antagonists : eﬃcacy in rats with bladder overactivity. Int J Urol 2016 ; 23(5) : 425 30.
4）Kimura T, Takahashi H, Okayasu M, Kido M, Inaba H, Kuruma H, Yamamoto T, Furusato B, Furusato
M, Wada T, Egawa S. Time trends in histological features of latent prostate cancer in Japan. J Urol 2016 ;195(5) : 1415 20.
5）Kobayashi T , Kimura T, Lee C , Inoue T ,
１)

２)

１)

Terada N , Kono Y , Kamba T , Kim CS
１)Miki K, Egawa S. Safety of fondaparinux for preven-

１)

１)

２)

（２Univ Ulsan), Egawa S, Ogawa O１)（１Kyoto Univ).
Subclassiﬁcation of high risk clinically organ conﬁned
prostate cancer for early cancer specific mortality
after radical prostatectomy. Jpn J Clin Oncol 2016 ;46(8) : 762 7.
6）Yoshimura K, Minami T, Nozawa M, Kimura T,
Egawa S, Fujimoto H, Yamada A, Itoh K, Uemura H.
A phase 2 randomized controlled trial of personalized
peptide vaccine immunotherapy with low dose dexamethasone versus dexamethasone alone in chemotherapy naive castration resistant prostate cancer.
Eur Urol 2016 ; 70(1) : 35 41.
7）Kimura T, Egawa S. Words of wisdom. re : randomized controlled trial of early zoledronic acid inmen with castration sensitive prostate cancer and

Non immune mediated thrombocytopenia caused bythromboprophylaxis for the perioperative care of urological surgery : a case report and review of the literature. Int J Surg Case Rep 2016 ; 27 : 21 3.
10）Tabata R, Kimura T, Kuruma H, Sasaki H, Kido M,
Miki K, Takahashi H, Aoki M, Egawa S. Do androgendeprivation and the biologically equivalent dose matterin low dose rate brachytherapy for intermediaterisk prostate cancer? Cancer Med 2016 ; 5(9) : 2314
22.
11）Ishii G, Hata K, Aoki S, Suzuki M, Kimura T, Egawa S. Meningitis retention syndrome ; a case report.
Urol Case Re 2016 ; 6 ; 42 4.
12）Tsuzuki S, Park SH, Eber MR, Peters CM, Shiozawa Y. Skeletal complications in cancer patients withbone metastases. Int J Urol 2016 ; 23(10) : 825 32.
13）坂東重浩，三木淳，都筑俊介，波多野孝史，柳澤

孝文，島田隼人，五十嵐太郎，占部文彦，安江圭史，
栢野想太郎，道本顕吉，清水勧一朗，貞岡俊一，岸本幸一，頴川

晋．小径腎腫瘍に対する経皮的凍結療法の治療成績．Jpn J Endourol 2016；29(1)：131 6.
14）森武

潤，三木

淳，都筑俊介，畠也，木村高弘，古田昭，古田憲一，下村達希，頴川晋．上部

尿 路 上 皮 癌 術 後 の 臨 床 的 検 討． 日 泌 会 誌 2016；
107(2)：79 86.

Ⅱ．総

説

1）清田

浩．【前立腺癌

がん・合併症・有害事象での薬物治療戦略を総まとめ】前立腺癌における感染症
対策と対応

カテーテル関連尿路感染．薬局 2016；

67(11)：3088 93.
2） 清 田浩． 尿 路 感 染 症 診 療 ガ イ ド ラ イ ン． 泌 外2016；29（臨増）：615 6.
3）波多野孝史．結節性硬化症に伴う腎 AML（血管筋脂肪腫）の薬物治療．Urol Today 2016；23(4)：196
201.
4）Furuta A. Editorial Comment to 5 HT2A receptor
enhancement of contractile activity of the porcine
urothelium and lamina propria．Int J Urol 2016 ;23(11) : 951.

― 195 ―

5）佐々木裕．【エキスパートが語る！

腹腔鏡下手術の落とし穴と対処法】 術前プラニングの注意点開腹か腹腔鏡下手術か？

判断のポイント

前立腺全摘除川

晋．結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪腫に対する

エベロリムス長期治療成績．第 54 回日本癌治療学会
学術集会．横浜，10 月．
10）波多野孝史，力石健太郎，稲葉裕之，遠藤勝久，岩術・膀胱全摘除術．臨泌 2016；70(11)：844 8.

谷洸介，高橋和宏，頴川

Ⅲ．学会発表晋．尿路結石に対する標準

CT と低線量 CT における CT 値の比較検討．第 30 回

1）Suzuki Y. (Cofee break seminar A : 1) Refractory
overactive bladder in elderly. The 33rd Japan Korea

日本泌尿器内視鏡学会総会．大阪，11 月．
11）古田昭，鈴木康之，頴川

晋，山本徳則，後藤百Urological Congress. Aomori, Oct.

万，吉村直樹．サイトカイン・増殖因子のマルチプレッ

2）Furuta A, Yamamoto T, Koike Y, Suzuki Y, Gotoh

クスアッセイを用いた間質性膀胱炎に特異的な尿中バ

M, Egawa S, Yoshimura N. Analysis of multiple urine

イオマーカーの検討．第 104 回日本泌尿器科学会総会．

markers for the detection of interstitial cystitis/bladder pain syndrome in patients with lower urinary
tract symptoms. EAU 2016 (The 31th European As-

仙台，４月．
12）古田昭，山本徳則，鈴木康之，後藤百万，頴川

晋，

吉村直樹．間質性膀胱炎と慢性細菌性膀胱炎の尿中サsociation of Urology Congress). Munich, 2016 Mar.

イトカイン・ケモカイン・増殖因子の比較検討．第3）Kimura T. Castration resistant prostate cancer.

23 回日本排尿機能学会．東京，12 月．

The 25th Malaysian Urological Conference (MUA

13）木村高弘，鷹橋浩幸，木戸雅人，稲葉裕之，車英2016). Kuala Lumpur, Nov.

俊，山本順啓，和田鉄郎，頴川

4）Kimura T, Tashiro K, Bando S, Honda M, Sasaki H,

立腺ラテント癌の推移．第 104 回日本泌尿器科学会総Kamata Y, Miki J, Egawa S. Expression of androgen
receptor splice variants in a novel castration resis-

晋．本邦における前会．仙台，４月．
14）三木淳，都筑俊介，島田隼人，五十嵐太郎，占部

tant prostate cancer xenograft model. AUA 2016

文彦，安江圭史，岸本幸一，頴川

(Ameriacan Urological Association s Annual Meet-

大骨盤内リンパ節廓清における術中センチネルリンパing) San Diego, May.

節同定法について．第 104 回日本泌尿器科学会総会．

5）Mori K, Kimura S, Sasaki H, Miki K, Egawa S. Usefulness of cryotherapy as a salvage therapy for local

晋．前立腺癌の拡仙台，４月．
15）三木淳，柳澤孝文，大林広輝，五十嵐太郎，栢野

recurrence of localized prostate cancer after radio-

想太郎，木村高弘，岸本幸一，頴川

therapy. 68th Annual Meeting of the Korean Urologi-を用いた前立腺癌の拡大骨盤内リンパ節郭清．第 30

晋．ICG 蛍光法回日本泌尿器内視鏡学会総会．大阪，11 月．

cal Association. Seoul, Oct.
6）Urabe F, Kimura T, Shimomura, Onuma H, Miki J,
Kuruma H, Miki K, Egawa S. Prospective comparison16）佐々木裕，木村高弘，大林広輝，三木裕紀，山本順啓，頴川

淳，山田晋．限局性前立腺癌におけるin the efficacy of caudal versus periprostatic nerve

両 側 intrafascial nerve sparing の 問 題 点 の 検 討． 第block with intrarectal lidocaine cream during tran-

104 回日本泌尿器科学会総会．仙台，４月．

srectal ultrasonography guided prostatic needle biop-17）木戸雅人，佐々木裕，三木健太，青木学，鷹橋浩

sy. 68th Annual Meeting of the Korean Urological幸，頴川

Association. Seoul, Oct.

療と内分泌治療の併用療法（SHIP0804）における中7）Ito K, Kimura T, Onuma H, Yamazaki T, Mori K,

央病理判定の結果報告．第 104 回日本泌尿器科学会総Inaba H, Hata K, Miki J, Naruoka T, Yamada H, Egawa S. Clinical outcome of docetaxel in castration re-

晋．中間リスク前立腺癌に対する小線源治

会．仙台，４月．
18）木村章嗣，木戸雅人，佐々木裕，木村高弘，三木健

sistant prostate cancer with or without metastasis ; a太，頴川

retrospective, multicenter study. 36th Congress of再発に対する救済治療としての凍結療法の有用性．第the SIU (Société Internationale d Urologie). Buenos

晋．放射線治療後，限局性前立腺癌，局所

104 回日本泌尿器科学会総会．仙台，４月．
19）柳澤孝文，三木Aires, Oct.
8）Atsuta M, Sasaki H, Kimura S, Shimada H, Ishida K,

淳，黒川

学，久金

陽，占部文

彦，安江圭史，森啓一郎，五十嵐太郎，島田隼人，清Egawa S. Laparoscopic urachal resection and novel

水勧一朗，岸本幸一，頴川

umbilicoplasty using dermal regenerative grafts for

径腎腫瘍に対する腹腔鏡下腎部分切除術と経皮的凍結

晋．慈恵医大における小urachal abscesses. 36th Congress of the SIU (Société

治療の比較検討．第 104 回日本泌尿器科学会総会．仙台，４月．

Internationale d Urologie). Buenos Aires, Oct.
9）波多野孝史，力石健太郎，稲葉裕之，遠藤勝久，頴

20）大林広輝，佐々木裕，島田隼人，木村章嗣，石田勝― 196 ―

大，頴川晋．腹腔鏡下尿膜管摘出術と真皮再生シートを用いた臍再建方法．第 104 回日本泌尿器科学会総眼会．仙台，４月．

Ⅳ．著

書１）波多野孝史．第３章：結節性硬化症の臨床症状 F．
腎症状①−血管筋脂肪腫．日本結節性硬化症学会編，樋野興夫（順天堂大）責任編集．結節性硬化症の診断と治療最前線．東京：診断と治療社，2016．p.90 6.
２）波多野孝史．画像診断

CQ10．結節性硬化症に対する腎のモニタリングはどのくらいの頻度で必要か？
日本泌尿器科学会，日本結節性硬化症学会編．結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪腫診療ガイドライン．2016
年版．東京：金原出版，p.27 30.

Ⅴ．そ の 他
1）坂東重浩，石井頴川

元，山田裕紀，木村高弘，古田

希，

科

学

白内障，眼病理

教

授：常岡

寛

教
教

授：敷島
授：郡司

敬悟
久人

准教授：高橋現一郎
准教授：仲泊聡
正樹

准教授：中野准教授：渡辺匡朗

准教授：酒井

勉

准教授：林

孝彰

（東急病院に出向中）

2）森啓一郎，木村高弘，鈴木英訓，後藤博一，小野寺昭一，頴川

晋．縮小傾向を認めた膀胱 nephrogenic

adenoma．臨泌 2016；70(13)：1045 8.
3）森啓一郎，木村高弘，鈴木英訓，後藤博一，小野寺昭一，頴川

晋．前立腺 carcinosarcoma の一例．日

准教授：柴
琢也
講 師：久米川浩一
講 師：増田洋一郎

泌会誌 2016；107(4)：266 70.
4）占部文彦，木村高弘，柳澤孝文，田代康次郎，三木淳，中野雅貴，岸本幸一，頴川

晋．陰嚢水腫を契機に診断された原発性精巣上体腺癌の１例．日泌会誌
2016；107(3)：193 7.
5）占部文彦，三木淳，柳澤孝文，木村高弘，中野雅貴，鈴木正章，岸本幸一，頴川

晋．転移を伴った腎Tubulocystic carcinoma に対して分子標的薬を使用した１例．泌紀 2016；62(11)：569 74.

座

神経眼科，眼病理，眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，分子生
物学
緑内障，視野ロービジョン，神経眼科，
視野，色覚（理化学研究所に出向中）

准教授：吉田晋．集学的治療が奏効した副腎皮質癌の１例．

泌紀 2016；62(1)：15 9.

講

講
講
講
講
講

師：加畑 好章
師：後藤
聡
師：高階 博嗣
師：小笠原幹英
師：神野 英生

講

師：堀口

浩史

講

師：小川

俊平

神経眼科，眼球運動，視機能，斜視
緑内障，視野硝子体，網膜剥離，視覚電
気生理
黄斑変性，ぶどう膜，神経
眼科
遺伝性網膜疾患，
黄斑変性，
色覚，臨床遺伝学
角膜，白内障，屈折矯正
ロービジョン，緑内症
視覚神経生理，網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子
体
網膜硝子体
涙器
網膜硝子体
角膜，神経
黄斑疾患，ぶどう膜炎，網膜硝子体，眼炎症
神経眼科，視野，色覚，白
内障
緑内障，網膜硝子体

教育・研究概要
Ⅰ．白内障部門
１．白内障手術適応
超音波乳化吸引術の進歩とともに，急速に白内障
手術適応が拡大した。近年，医師および患者が，視力低下やその他の愁訴を安易に白内障が原因と考え，手術に臨むことが多いように思われる。その結果，術後に充分な患者の満足を得られない例が散見される様になってきており，白内障手術適応について再考する必要があると思われる。そこで我々は，術前にコントラスト感度検査を行ない，視力および白内
障混濁のタイプとの関係について検討し，より適切― 197 ―

な手術適応について検討している。

ミエリンマッピングとして描出可能ある。視放線障害のある半盲例において，１次視覚野への視放線のⅡ．神経眼科部門
レーベル遺伝性視神経症（LHON）は若年男子が主に罹患し，中心視力が消失する母系遺伝を呈する
視神経症である。ほとんどの症例はミトコンドリア
遺伝子（mtDNA）の３ヵ所の点変異のうちのひとつを有している。日本での LHON の年間発症数や有病率は判っていない。そのため，分子生物学的に確定診断された LHON の日本での 2014 年１年間の発症数を調べた。１次調査で，1,397 施設にアンケー
ト調査し，861 施設から回答があった。日本での2014 年の LHON 新規発症数は約 120 例（95％信頼
区間：81−153）で，男性が 93.2％であった。２次
調 査 で は，30 施 設 か ら 回 答 が 得 ら れ，86.5％ がmtDNA ND4/G11778A 変異であった。
Ⅲ．眼腫瘍・病理・形態部門
免疫グロブリン G4（IgG4）関連疾患は，IgG4 陽性形質細胞の浸潤，血清 IgG4 上昇，涙腺・唾液腺・膵臓など様々な臓器の腫大を伴う新しい臨床疾患単位 で あ る。 眼 付 属 器 で の リ ン パ 増 殖 性 疾 患 やMikulicz 病 と し て 以 前 は 診 断 さ れ て い た も の が
IgG4 関連疾患と同じであることが最近の研究で明らかになった。眼病変の臨床的，病理組織学的特徴
から，IgG4 関連眼疾患の新しい診断基準を概説した。
Ⅳ．緑内障部門
１．マルコフモデルを用いた緑内障検診プログラ
ムの効用分析
緑内障は本邦の主要な視覚障害の原因疾患で，不可逆性の視野障害を生じ進行期まで自覚症状が乏しいため，早期発見・治療が重要とされる。現在，成人眼検診において緑内障をスクリーニングした際に，マルコフモデルを用いた効用分析を行っている。現在までの検討では，緑内障における早期発見・早期治療が医療経済学的に有用である事を確認している。
Ⅴ．視覚脳機能画像部門
頭蓋内ミエリン含有は，おもに白質がメインであるものの，灰白質においても軸索の機能投射を反映したミエリン含有が観察される。特定の感覚，運動野や連合野においては隣接する領域よりも高いミエ
リン含有がみられる。皮質ミエリン含有は，MRIをもちいて T1 強調像を T2 強調像で除することで詳細な投射をミエリンマッピングで検討した。半盲症例では１次視覚野の後方で顕著な減少が見られたのに対し，前方では保たれており視野所見に一致した。本手技は，後天的な軸索変性にともなう皮質への詳細な投射評価に有用であることが示唆された。
Ⅵ．視覚神経生理部門
眼疾患により視覚野および視路に変化がもたらされ る こ と は 機 能 的 磁 気 共 鳴 画 像 法（fMRI :functional MRI） や， 拡 散 強 調 画 像 法（dMRI :diﬀusion MRI）により明らかになってきている。非侵襲的にヒトの脳構造変化を知るための新たな手法として，近年 quantitative MRI（qMRI）が開発され，我々はその安定した撮像と患者への応用を試みている。qMRI では従来の MRI の撮像方法で直接計測することができなかった T1 値を計測することが可能である。得られた T1 値から脳画像で得ることの出来る単位（ボクセル）辺りの細胞組成を推定することが可能である。
Ⅶ．網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25，23，27 ゲージシステムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25 ゲージ，23 ゲー
ジシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が７mm の眼内レンズを使用し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についての検討を行っている。さらに６mm 光学部径眼内
レンズにおける硝子体術後の前房深度の変化についても検討を行い，硝子体手術に適した眼内レンズについて検討を行っている。
Ⅷ．ぶどう膜部門
１．原発性眼内悪性リンパ腫の初期病変として卵黄様黄斑症を認めた１例を報告した。
２． 眼 ト キ ソ プ ラ ズ マ 症 に 伴 う 網 膜 血 管 炎 を
swept source OCT（SS OCT）と超広角眼底カメラにより評価し，報告した。
３．AZOOR complex は網膜外層の機能的・形態的障害がみられる原因不明の疾患群であり，OCT― 198 ―

では，視野障害部位に一致した ellipsoid zone（EZ），

特に視覚脳機能，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝interdigitation zone（IDZ） の 破 綻 が 認 め ら れ る。

子，生化学の分野における研究は世界水準レベルに

我々は，AZOOR complex の C scan 像を調べるたある。若手医師も積極的に参加するようになり，各め に，SS OCT に よ る en face view 解 析 を 行 い，研究班がさらに飛躍することが期待される。

報告した。

研
Ⅸ．黄斑部門
１．アフリベルセプト硝子体内投与（IVA）反応不良であった滲出型加齢黄斑変性（AMD）に対す
るトリプル療法（トリアムシノロンアセトニド後部
テノン嚢下投与（STTA）＋IVA 併用光線力学的療法（PDT））の短期成績を報告した。IVA 反応不良例であった AMD に対するトリプル療法は短期的に有効な治療であることが示された。
２．滲出型 AMD に対する IVA による６ヵ月後の最高矯正視力，コントラスト感度，網膜感度を前向きに検討した。滲出型 AMD に対する IVA は，６ヵ月の時点で，視力，コントラスト感度，網膜感度は有意に改善し，有用な治療であることが示された。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Masuda Y, Iwaki H, Kato N, Takahashi G, Oki K,
Tsuneoka H. Irrigation dynamic pressure assistedhydrodissection during cataract surgery. Clin Ophthalmol 2017 ; 11 : 323 8.
2）Watanabe A, Gekka T, Arai K, Tsuneoka H. A
case of traction retinal detachment in a patient with
Gaucher disease. Ophthalmic Genet 2017 ; 38(3) : 273
6. Epub 2016 Jul 18.
3）Takashina H, Watanabe A, Mitooka K, Tsuneoka H.
Examination of self sealing sclerotomy for vitrectomized eye under gas tamponade in 23 gaugetransconjunctival sutureless vitrectomy. Semin Ophthalmol 2016 ; 31(3) : 210 4.
4）Sakai T, Okano K, Kohno H, Tsuneoka H. Three

Ⅹ．生化学部門
網膜色素変性や AMD など網膜変性をきたす疾患の原因遺伝子・疾患感受性遺伝子は種々報告されているが，表現型に関しては共通する点も多い。我々はこの理由として，これらの疾患において２次的に網膜変性が起こる過程で，共通の変性機構が働くためではないかと推察している。今回，２種類の網膜変性モデルを用いて網膜変性機構について調べ，その共通要因について検討した。その結果，マイクログリア由来の網膜内炎症が両網膜変性モデルにおける共通要因であった。網膜変性の原因にかかわらず，
網膜内炎症を抑制することは視細胞保護効果をもたらす可能性がある。
Ⅺ．視覚・遺伝子研究部門
網膜色素変性とその類縁疾患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法および次世代シー
クエンサーを用いた全エクソーム法により，変性疾
患の原因遺伝子を突き止める研究を行っている。また，先天色覚異常のなかで特に視機能障害を来す杆
体１色覚および青錐体１色覚の遺伝子解析を研究している。

year visual outcomes of intravitreal ranibizumab withor without photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy. Acta Ophthalmol 2016 ; 94(8) :e765 71.
5）Nakano T, Kodaka F, Tsuneoka H. Diﬀerences inneuroticism between patients with glaucoma whohave discontinued visits to ophthalmologists andthose who make regular visits : implications for adherence to topical glaucoma medications. Ophthalmol
Ther 2016 ; 5(2) : 207 14.
6）Nakanishi A, Ueno S, Hayashi T, Katagiri S, Kominami T, Ito Y, Gekka T, Masuda Y, Tsuneoka H, Shinoda K, Hirakata A, Inoue M, Fujinami K, Tsunoda K,
Iwata T, Terasaki H. Clinical and genetic ﬁndings ofautosomal recessive bestrophinopathy in Japanesecohort. Am J Ophthalmol 2016 ; 168 : 86 94.
7）Masuda Y, Oki K, Iwaki H, Okamoto T, Tsuneoka H.
Use of the phaco tip technique for lens cleavage andremoval during cataract surgery. Clin Ophthalmol
2016 ; 10 : 1925 9.
8）Kuniyoshi K, Hayashi T, Sakuramoto H, Mishima H,
Tsuneoka H, Tsunoda K, Iwata T, Shimomura Y.
New truncation mutation of the NR2E3 gene in a
Japanese patient with enhanced S cone syndrome.
Jpn J Ophthalmol 2016 ; 60(6) : 476 85.

「点検・評価」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。

9）Kubota M, Shibata T, Gunji H, Tsuneoka H. Idiopathic horseshoe like macular tear : a case report. Int― 199 ―

による術後眼圧の比較．眼臨紀 2016；9(10)：811 4.

Med Case Rep J 2016 ; 9 : 219 22.
10）Komatsu K, Sakai T, Kaburaki T, Tsuji H, Tsuneo-21）桐山明子，加藤能利子，高橋現一郎，森田道明，山ka H. Atypical presentation of primary intraocular

寺亘，常岡寛．眼科受診を契機に Treatable Demen-lymphoma. BMC Ophthalmol 2016 ; 16(1) : 171.

tia が判明した１例．あたらしい眼科 2016；33(2)：11）Katagiri S, Hayashi T, Kondo M, Tsukitome H,

319 21.

Yoshitake K, Akahori M, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata

説

T. RPE65 mutations in two Japanese families with

Ⅱ．総Leber congenital amaurosis. Ophthalmic Genet 2016 ;1）林37(2) : 161 9.

新トピックス．日の眼科 2016；87(6)：757 8.

12）Katagiri S, Hayashi T, Gekka T, Tsuneoka H. A
novel homozygous CYP4V2 variant (p.S121Y) associ-2）林孝彰．眼科医の手引

１色覚（旧全色盲）の最孝彰．遺伝性網膜疾患（先天性眼疾患を中心に）．

LV 通信 2016；19：10 22.

ated with a choroideremia like phenotype. Ophthal-

Ⅲ．学会発表mic Genet 2017 ; 38(3) : 286 7. Epub 2016 Jun 27.
13）Ishikawa K., Gekka T, Hayashi T, Kikuchi S,

1）Noro T, Namekata K, Kimura A, Guo X, Azuchi Y,

Kameya S, Tsuneoka H. Closure of a full thickness

Harada C, Harada T. (Poster) Spermidine stimulates

macular hole without vitrectomy in choroideraemia.

neuroprotection and optic nerve regeneration follow-

Clin Exp Optom 2017 ; 100(3) : 294 5. Epub 2016 Sep

ing optic nerve injury. 14th IGAKUKEN International

14.

Symposium IGAKUKEN Summit for Japan and Ko-14）Iida K, Ohkuma Y, Hayashi T, Katagiri S, Fujita T,

rea Science Leaders 2016 . Tokyo, June.

Tsunoda K, Yamada H, Tsuneoka H. A novel2）野呂隆彦．（シンポジウム 15：開拓！

heterozygous splice site OPA1 mutation causes exon

再生の未来）スペルミジンによる RGC 保護．第 27 回

神経保護・

10 skipping in Japanese patients with dominant optic

日本緑内障学会総会．横浜，９月．

atrophy. Ophthalmic Genet 2016 ; 37(3) : 354 6.

3）Noro T, Namekata K, Kimura A, Nakano T, Tsu-

15）Higashi K, Meguro A, Takeuchi M, Yamane T, Ki-

neoka H, Harada T. (Poster) High resolution In vivo

taichi N, Horie Y, Namba K, Ohno S, Nakao K, Saka-

imaging tracks progressive retinal degeneration in

moto T, Sakai T, Tsuneoka H, Keino H, Okada AA,

aged marmosets. Neuroscience 2016. San Diego, Nov.

Takeda A, Fukuhara T, Mashimo H, Ohguro N, Oono

4）Noro T, Namekata K, Kimura A, Lee K, Inoue T,

S, Enaida H, Okinami S, Mizuki N. Investigation of

Sasaki E, Harada T. (Oral) High resolution in vivo

the association between IL10 gene polymorphisms

imaging tracks progressive retinal degeneration inand Vogt Koyanagi Harada disease in a Japanese

aged marmosets. 第６回日本マーモセット研究会大会．

population. Ophthalmic Genet 2017 ; 38(2) : 187 9.

東京，12 月．

Epub 2016 Apr 4.

5）伊藤義徳，渡辺友之，久米川浩一，中野16）Gocho K, Akeo K, Itoh N, Kameya S, Hayashi T,匡，常岡寛．（口頭）オクトパス視野計パルサー法の使用経験．

Katagiri S, Gekka T, Ohkuma Y, Tsuneoka H, Taka-

第 535 回慈眼会．東京，５月．

hashi H. High resolution adaptive optics retinal im-6）伊藤義徳．（シンポジウム 16：開拓！

age analysis at early stage central areolar choroidal

視野を追及する）機能選択的視野計

より明確な

パルサー法．第dystrophy with PRPH2 mutation. Ophthalmic Surg

27 回日本緑内障学会総会．横浜，９月．

Lasers Imaging Retina 2016 ; 47(12) : 1115 26.

7）Matsuda H, Shikishima K. (Poster) Evaluation of17）二宮若菜，林聡，月花孝彰，高田有希子，奥出祥代，片桐

環，久保朗子，佐野尚子，常岡寛．原発

phenylephrine test in transcutaneous aponeurotic advancement for involutional blepharoptosis. 4th Japa-

性肺癌に合併した癌関連網膜症が疑われた１例．眼臨

nese Society of Ophthalmic Plastic and Reconstruc-

紀 2016；9(8)：664 8.

tive Surgery and 9th Asia Pacific Society of18）東友馨，保坂大輔，常岡寛．デング熱黄斑症の１例．あたらしい眼科 2016；33(5)：714 8.
19）大木哲太郎，加藤昌寛，郡司久人，常岡Ophthalmic Plastic and Reconstructive Surgery Joint
Meeting. Osaka, Aug.

寛．嚢内8）松田弘道．（口頭）慈恵医大第三病院における涙道

固定眼内レンズが落下・脱臼した症例の検討．眼科手診療について〜DCR 鼻内法の実際〜．第１回西東京

術 2016；29(4)：694 7.

涙液涙道治療研究会．東京，９月．

20）高階博嗣，渡辺寛．

9）松田弘道．（口頭）翼状片手術後の充血・肉芽・瘢

27 ゲージ小切開硝子体手術における強膜創作成角度

朗，田村奈月，塩谷信卓，常岡

痕形成．第 41 回 Cornea and Ocular Surface seminar― 200 ―

in Tokyo．東京，11 月．
10）松田弘道，小松功生士，寺内由梨香，堀口浩史，加畑好章，酒井勉．（ポスター）眼瞼下垂手術におけ

Ⅳ．著

書

1）井上

康（眼科康誠会井上眼科），鈴木亨（鈴木眼科クリニック），佐々木次壽（佐々木眼科）監修，

るフェニレフリン点眼テストの意義について．第 120

後藤

回成医会総会．東京，11 月．

奈川県立こども医療センター）編．涙道内視鏡入門！：11）松田弘道，小松功生士，寺内由梨香，堀口浩史，加畑好章，酒井勉．（口頭）涙囊鼻腔吻合術鼻内法の導入と初期治療成績．第 538 回慈眼会．東京，12 月．
12）葛西

梢，東

友馨，小川智一郎，柴琢也，常岡聡，鶴丸修士（公立八女総合病院），松村

知りたかったすべてがここにある！

望（神東京：メジカル

ビュー社，2016.
2）伊藤義徳，中野匡．９．視野検査

野計（パルサー法）．根木

５）Octopus 視昭監修（神戸大）．眼科検寛．（口頭）強膜フラップ融解による IOL 縫着糸露出

査ガイド．第２版．東京：文光堂，2016．p.286 7.

に 対 し て 自 家 強 膜 移 植 術 を 行 っ た 症 例． 第 31 回

3）林

JSCRS 学術総会．京都，６月．

家族性ドルーゼン．井上幸次（鳥取大），山本哲也（岐13）葛西梢，加藤直子，新澤恵，許斐健二，島崎孝彰．第４章：網膜・硝子体疾患

黄斑変性症

潤．

阜大），大路正人（滋賀医科大），門之園一明（横浜市（口頭）水疱性角膜症に対する角膜クロスリンキング立大）編．一目でわかる眼疾患の見分け方：下巻．東と高張食塩水点眼の比較．第 70 回日本臨床眼科学会．

京：メジカルビュー社，2016．p.78.

京都，11 月．

4）林

14）渡邉友之，渡邉
太，都筑

朗，月花

茜，常岡

環，寺内

稜，新井香

寛．（ポスター）硝子体白内障

同時手術におけるワンピース眼内レンズの嚢内安定性．
朗，月花

Ⅳ．網膜変性疾患の診療

B．専門外来での診療，第３章：各論

進行性疾患

D．全色盲．村上Ⅰ．非晶（順天堂大），吉村

長久（北野病院）編．網膜変性疾患診療のすべて：眼科臨床エキスパート．東京：医学書院，2016．p.120 6，

第 31 回 JSCRS 学術総会．京都，６月．
15）渡邉友之，渡邉孝彰．第２章：総論の実際

環，新井香太，常岡寛．

259 64.

（ポスター）27 ゲージ経結膜小切開白内障硝子体手術

5）林における角膜形状変化．第 70 回日本臨床眼科学会．

監修（神戸大）．眼科検査ガイド．第２版．東京：文京都，11 月．

光堂，2016．p.754 7.

16）Watanabe T, Gekka T, Ohkuma Y, Yoshimine S,
Watanabe A, Tsuneoka H. (Poster) Analysis of corneal shape before and after 27 gauge transconjunctival microincision combined cataract and vitrectomy
surgery. The 10th Congress of the Asia Paciﬁc Vitreo retina Society. Bangkok, Dec.
17）渡邉友之，渡邉
洋，常岡

朗，月花

環，新井香太，吉嶺松寛．（口頭）眼内ジアテルミーを用いた in-verted ILM ﬂap 固定法．第 40 回日本眼科手術学会学術総会．東京，１月．
18）吉嶺松洋，小川俊平，堀口浩史，宮崎彦，林孝彰，増田洋一郎，常岡淳，寺尾将寛．（口頭）視野

偏心度に基づいた加齢黄斑変性患者の視路白質変化．
第５回日本視野学会学術集会．神戸，５月．
19）笹野紘之，尾花明，郷渡有子，瀬戸孝彦，岡崎茂

俊，Sharifzadeh M，Bernstein PS，Gellermann W．
（口頭）眼底反射光測定法による未熟児の黄斑色素密度測定．第 55 回日本網膜硝子体学会総会．東京，12 月．
20）窪田匡臣，馬場昭典，大木哲太郎，張綾芝，加藤昌寛，渡辺友之，柴田朋宏，郡司久人，常岡寛．
（口頭）水主体脱臼症例に対しナイロン糸を使用したハンモック法で行った超音波乳化吸引術の試み．第 31 回
JSCRS 学術総会．京都，６月．

― 201 ―

孝彰．24．遺伝子検査

遺伝子検査．根木昭

デバイスを用いた人工内耳手術の他，錐体部真珠腫，錐体部コレステリン肉芽腫，聴神経腫瘍などの側頭耳鼻咽喉科学講座
教

授：小島

教

博己

授：鴻

信義

准教授：山本裕

准教授：波多野篤

准教授：飯田誠

准教授：清野

洋一

講

大也

師：浅香

講

師：近澤

仁志

講

師：飯村

慈朗

講

師：福田

智美

講

師：濱

孝憲

頭蓋底病変に対する頭蓋底手術にも積極的に対応し中耳疾患の病態とその手術的治療，頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療
側頭骨外科，中耳疾患の病態生理
頭頸部腫瘍の画像診断，手術療法
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，アレルギー疾患の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外科
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，局所免疫応答の基礎的研究
めまい・平衡障害の治療，
中耳手術
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療
中耳疾患（真珠腫性中耳炎）
病態解明の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外
科

教育・研究概要
Ⅰ．耳科学領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての研究，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の開発などを研究テーマの中心としている。細胞シート移植を用いた中耳粘膜再生治療の臨床応用をすでに開始しているが，現在までに５例の真珠腫性中耳炎
および癒着性中耳炎患者に細胞シート移植を施行，
現在その効果を評価中である。また当院で多数行っている真珠腫手術の検体をもとに遺伝子学的および免疫組織学的な基礎研究を多角的にすすめている。
中耳・側頭骨手術は年間およそ 250 例が行われている。慢性中耳炎，癒着性中耳炎，中耳真珠腫に対する豊富な手術件数と良好な治療成績は国内有数のものだが，それらの手術データベースの充実をはかり，特に真珠腫手術症例の病態，術式の検討，疫学調査，術後成績などを詳細に分析し，基礎的研究と有機的に結合できるようにしている。加えて新しいており，手術件数の増加は著しい。
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（c VEMP，o VEMP）による球形囊や卵形嚢の耳石器の機能評価を行い，VEMP の有用性につき検討を行っている。
特に原因不明の浮動性めまい症例や慢性めまい症例の病態把握，治療方針の決定への本検査の有用性を検討している。また，VEMP による疾患別の耳石
器の機能障害の割合やメニエール病の発作期と間欠期，病期に応じての VEMP 異常の出現率なども検証している。
本年度は，睡眠導入剤による転倒傾向を研究する
目的で睡眠導入剤内服後の平衡機能や脳波，眠気の経過の実験を行い，現在データーの解析を行っている。
Ⅱ．鼻科学領域
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の症例および術後経過に関する前向き研究を行っている。ESS は関連病院も併せ，年間 1,500 例あまりを越え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，嗅覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度，好酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，などを中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文に報告している。
頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ嚢胞など）に対するナビゲーション支援内視鏡下鼻内手術を脳神経外科との協力のもと行っており，症例報告ならびに良好な治療成績を報告している。ナビゲーション手術の問題点であった，手術による構造の変化に対応するために，CT 画像の術中リアルタイム更新を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。また鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する低侵襲手術として経鼻内視鏡的アプローチによる腫瘍摘出術を，適応を厳密に評価したうえで施行し，良好な治療成績を報告している。
また，種々の嗅覚障害患者に対する病態究明と治療方法の開発を行なっている。とくに嗅覚障害者に対するアロマテラピーを用いたリハビリテーションは本邦で初めて試みられている治験であり，その効果が期待されている。また嗅上皮再生におけるイン
スリンシグナルの制御機構についてマウスを用いて解析している。
好酸球性鼻副鼻腔炎における疾患特異的遺伝子，
創薬標的遺伝子の同定を目的として鼻粘膜や鼻ポ― 202 ―

リープのオミックス解析（ゲノム，エピゲノム，トランスクリプトーム，プロテオーム，メタボローム解析）を行っている。

ている。
喉頭ファイバー及びストロボスコープ所見のみでな く， 手 術 前 後 の 音 響 分 析・ 空 気 力 学 的 検 査・

スギ花粉症に対する新しい免疫療法の開発と臨床

Voice Handicap Index（VHI）を用いた比較を行う

応用に取り組んでいる。特にスギ抗原に対する主要な T 細胞エピトープを連結させたペプチドを米に発現させた花粉症緩和米のヒトに対する初めての臨
床研究を行い，その有用性を報告している。

ことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，声門間隙の少ない症例に対してはアテロコラーゲンの声帯内注入術による外来日帰り手術を行い，声門間隙の大きい症例に対しては局所麻酔下での喉頭枠組み手術を行っている。
痙攣性発声障害に対し，ボツリヌストキシン注入
術を倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加傾向にあり，今後の発展が期待される。
嚥下障害の診療は，神経内科リハビリテーション科などの診療科，および看護師をはじめとするコメ
ディカルと連携し，嚥下内視鏡および嚥下造影検査などをもとに症例の評価を行っている。

Ⅲ．頭頸部外科学領域
当院における頭頸部癌治療は，１．手術，２．
RT（放射線治療），３．CRT（放射線化学療法併用療法）を中心にしている。その選択は，癌の局在，
進 行 度， 社 会 的 背 景， 年 齢，Performance Statusを考慮した上，頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定している。年間手術件数は悪性腫瘍約 200件，良性腫瘍約 120 件にのぼる。そのうち嚥下，構音，形態等の機能保持を目的とした遊離皮弁移植を用いた再建術も 70 件ほどになる。また悪性腫瘍に対する放射線治療も年間 200 件ほど行っている。頭頸部腫瘍にたずさわる関係各科との定期的なカン
ファレンスを通じて安全かつ確実な医療の提供を念頭に置き診療している。鼻腔悪性腫瘍に対する経鼻内視鏡技術の応用，内視鏡科との合同での早期咽頭癌に対する経口的アプローチによる切除術，喉頭摘出後のプロテアーゼ挿入など先進的な医療も積極的に行っている。また，日本臨床腫瘍研究グループ（頭頸部がんグループ）の主要参加施設として放射線・抗がん剤併用療法の治療開発に関わる臨床試験に積極的に参加している。基礎研究に関しては総合医科学研究センター分子疫学研究部と協力して 10 年程前からティッシュバンクを作り，臨床検体を保存している。組織から得られる遺伝子レベルの情報と疫学データーを使い，頭頸部扁平上皮癌に関する研究を行っている。具体的には発癌に関わるタンパク質のリン酸化解析，遺伝子変異やコピーナンバーなら
びにメチル化解析を行っている。現在はヒトパピ
ローマウイルスの感染と中咽頭癌の発生機序に関する研究に特に力を入れている。
Ⅳ．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージェリーを行っている。また，声帯ポリープの場合，病変の小さい症例や全身麻酔下手術が困難な症例に対しては，可能な限り，フレキシブ
ルファイバースコープ下での外来日帰り手術を行っ

Ⅴ．睡眠時無呼吸症候群領域
本邦では系統だった睡眠医療教育がシステム化されていないため，睡眠外来には多様な視点での診療，
あるいは様々な診療科の知識・技術が必要とされる。
当院では，精神神経科，呼吸器内科と連携し睡眠外来を開設し，睡眠時無呼吸症だけではなくすべての睡眠障害患者に対応している。現在，我々は標準検査法である終夜ポリグラフ検査に対する携帯装置による診断法の精度検証を，成人・小児に対しおこな
い，在宅検査による診断法確立を目指している。また治療法では第一選択とされる nCPAP の適応基準のため，上気道所見を含めた nCPAP 継続率検討のコホート調査を行っている。さらに，代替え治療とされる外科治療では，phase1 とされる，鼻，咽頭の軟組織手術，phase2 に位置する顎顔面手術について，低侵襲の新しい手術法の開発，さらに解剖学的視点と呼吸調節の視点から病態を考慮した手術適
応基準の作成を太田睡眠科学センターと共同で試みている。また，鼻呼吸の睡眠調節への関連について明らかにするため，睡眠中の Nasal cycle について
生理学的実験を，さらにアレルギー炎症の睡眠覚醒調節について基礎実験をスタンフォード大学と共同で研究している。
また，次世代の医療改革の一部として注目されている遠隔睡眠医療について，遠隔睡眠検査，多くの診療科が同時に診療に参加する遠隔診療，診療共有
データベース構築，遠隔睡眠医療ネットワーク構築
を太田睡眠科学センターと共同で行っている。

― 203 ―

「点検・評価」

夫，山本

文部科学省の科学研究費補助金は，合計７課題（基一衛，堀井盤研究３課題，若手研究４課題，）が採択された。
さらに，国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の再生医療実用化研究事業として，当教室の「培養鼻腔粘膜上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治療の実現」が採択された。これらの研究費補助金を基に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研究業績を残すことができた。また他大学との交流として，大阪大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科教室との第４回 OJENT を開催したのに加えて，
東北大学耳鼻咽喉・頭頸部外科学教室とは新たに「青葉・愛宕耳鼻咽喉科研究会」を立ち上げ，2017年３月 25 日に第１回の会合を開催した。各専門班の臨床・研究状況を発表し，活発な議論が行われ，今後も学術的な交流を続けていくことを確認できた。
耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対する手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域の手術においても内視鏡下鼻内手術の術式の適応拡大を行い，眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫
瘍や頭蓋底病変なども対象疾患としえた。頭頸部腫
瘍領域では，血管内治療（Interventional radiology :IVR）の頭頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用放射線療法を行い，機能温存を図る工夫も行っている。喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患への手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の成績も安定している。また，痙攣性発声障害に対するボツ
リヌス toxin 注射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼吸においては，精神神経科，呼吸器
内科，歯科などと総合的な診断と治療を行うため，専門外来と PSG のための専用ベッド（２床）が稼働している。現在は，特に顎顔面形態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検討を行ってい
る。

研

究

業

眞，成田
16S rRNA

解析を用いた検討．日耳鼻会報 2016；119(1)：29 36.
3）北澤明子，森田由香，高橋邦行，山本
高橋

裕，堀井

新，

姿．手術により制御できた若年者の側頭骨骨髄炎例．耳鼻臨床 2016；109(2)：83 6.
4）八木千裕，松山

洋，山本

裕，高橋

姿．小児気

管カニューレ抜去困難症の１例．頭頸部外 2016；25(3)：303 9.
5）田中志昴，森野常太郎，小森仁志，山本学，山本和央，近澤裕，小島博己．悪性外耳道炎，頭蓋底骨髄炎の臨床的検討

本邦における 50 症例の検討．耳鼻展望 2016；59(4)：177 83.
6）福田智美．新動物モデルを用いた真珠腫性中耳炎のエピジェネティクス制御機構解明と治療への応用の可能性．別冊 Bio Clin 2016；5(2)：132 7.
7）安藤裕史，千葉伸太郎，Capasso R，大櫛哲史，小島博己，鴻cation

信義，和田弘太．ANL Secondary Publi-

成人慢性副鼻腔炎患者の睡眠障害のリスク

ファクターに関する検討．日耳鼻会報 2017；120(2)：154 5.
8）三浦正寛，有坂岳大，西谷友樹雄，千葉伸太郎，外木守雄，太田史一．オトガイ舌筋前方移動術（genioglossal advancement : GA）により改善したオトガイ
劣成長を伴う閉塞性睡眠時無呼吸の１例．耳鼻展望
2016；59(2)：85 92.
9）三浦正寛，飯村慈朗，小島慎平，岡田晋一，菊地瞬，

久保田俊輝，千葉伸太郎，太田史一．内視鏡下鼻内副鼻腔手術にて摘出した蝶形骨洞乳頭腫の２症例．耳鼻展望 2016；59(3)：129 34.
10）結束

寿，森

恵莉，波多野篤，鴻己．深頸部膿瘍の臨床的検討

信義，小島博

抗菌薬治療について．

頭頸部外 2016；26(1)：19 22.
11）高橋昌寛，大櫛哲史，中条恭子．歯原性角化嚢胞に対 し て Endoscopic modiﬁed medial maxillectomy を
施 行 し 良 好 な 結 果 を 得 た １ 例． 耳 鼻 展 望

2017；60(1)：34 3.
12）清水雄太，小林小百合．上鼓室側壁骨折後に生じた耳小骨固着症例．耳鼻展望 2016；59(4)：189 93.
13）清水雄太，小林小百合．当院における内視鏡下副鼻14）内尾紀彦，苦瓜夏希，月舘利治，飯島Ⅰ．原著論文人，岡野姿，渡辺博文，後藤新．小児の口蓋扁桃細菌叢

腔手術症例の検討．耳鼻展望 2017；60(1)：23 8.

績1）波多野篤，結束裕，高橋寿，森下洋平，原山幸久，長岡真晋，清野洋一，鴻信義，小島博己．鼻副鼻腔悪性腫瘍に対して開頭手術と鼻内内視鏡または外切開を併用して摘出した４症例．頭頸部外 2016；25(3)：421 8.
2）高橋奈央，相澤直孝，馬場洋徳，窪田

和，土屋昭

明，石井正

則．内頸動脈狭窄症に対する血管内治療で血管性耳鳴が消失した１例．耳鼻展望 2016；59(3)：135 9.
15）内尾紀彦，森脇優子，月舘利治，石井正則．頸部に長期間残存していたカッターナイフ異物の１症例．耳鼻展望 2016；59(2)：73 9.
16）大戸弘人，春日井滋，阿久津征利，斎藤善光，赤澤吉弘，肥塚― 204 ―

泉．両側声帯の外転麻痺をきたした経鼻胃管症候群の２症例．日気管食道会報 2016；67(4)：gami M, Mishiro Y, Okuno T, Hinohira Y, Matsuda K,

289 94.

Hashimoto S. Practicality analysis of JOS staging sys-17）武田桃子，森薫，飯村慈朗，波多野

tem for cholesteatoma secondary to a pars tensa per-信義．歯性上顎洞炎の根尖病巣に

foration : Japan multicenter study (2009 2010). 10th

恵莉，尾上篤，尾尻博也，鴻ついての画像的検討．日鼻科会誌 2016；55(2)：134

International Conference on Cholesteatoma and Ear

40.

Surgery. Edinburgh, June.

18）山口

航，飯田

誠，渡邊統星，杉本直基，鴻

信

5）山本

裕，高橋邦行，森田由香，髙橋

姿，堀井

新．

義，小島博己．耳管から発生した上咽頭軟骨腫．日耳真珠腫性中耳炎に対する乳突腔充填術の長期成績．第鼻会報 2016；119(11)：1404 9.

117 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．名19）関根瑠美，松脇由典，鷹橋浩幸，小松﨑貴美，鴻信義，小島博己．慢性副鼻腔炎を合併した軟骨化生を古屋，５月．
6）Yamamoto Fukuda T, Tatsumi N, Takahashi M,

伴 う 鼻 腔 過 誤 腫（Chondro osseous respiratory ade-Akiyama N, Okabe M, Kojima H. Neural crest cell

nomatoid hamartoma : COREAH）の２例．頭頸部外

might be origin of middle ear cholesteatoma. Associa-

2016；26(2)：235 42.
20）苦瓜夏希，小森学，鴻tion for Research in Otolaryngology 40th Annual
信義，小島博己．中耳奇

MidWinter Meeting. Baltimore, Feb.

形 を 伴 っ た 中 耳 唾 液 腺 分 離 腫 の １ 例． 耳 鼻 展 望7）福田智美，穐山直太郎，高橋晴雄，小島博己．真珠

2016；59(2)：80 4.

腫性中耳炎発症機構におけるエピジェネティクス制御機構の解明．第 117 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・Ⅱ．総説

学術講演会．名古屋，５月．

1）山本裕．【私はこうしている−耳科手術編】中耳8）Udagawa T, Atkinson P, Cheng A. Proliferative re-

手術

後天性真珠腫性中耳炎

後壁削開の立場から．

generation after ablation of Lgr5 positive cochlear

JOHNS 2016；32(9)；1196 7.

supporting cells. Association for Research in Otolar-2）山本yngology 40th Annual MidWinter Meeting. Baltimore,

裕．【聴神経腫瘍診療の New Concept】 治

療戦略手術

経迷路法・中頭蓋窩法．耳喉・頭頸外科

Feb.

2016；88(13)；1032 8.

9）Yamamoto K. (Round table) Canal wall up tym-3）山本和央，小島博己．【耳鼻咽喉科と慢性炎症】難panoplasty with tissue engineered cell sheets trans-

治性中耳疾患に対する中耳粘膜再生医療．別冊 Bioplantation. 10th International Conference on Choleste-

Clin 2016；5(2)；100 5.

atoma and Ear Surgery. Edinburgh, June.

4）山本和央，小島博己．【私はこうしている−耳科手術編】中耳手術

癒 着 性 中 耳 炎 の 手 術．JOHNS

2016；32(9)；1211 4.
5）小森

10）Yamamoto K. Middle ear mucosal regeneration bynasal mucosal epithelial cell sheets transplantation.
2016 Tissue Engineering and Regenerative Medicine

学，小島博己．疾患と病態生理

耳介血腫・水腫．JOHNS 2017；33(3)；405 7.

International Society Asia Paciﬁc Meeting (TERMISAP 2016). Taipei, Sept.
11）山本和央．細胞シートを用いた難治性中耳疾患に対Ⅲ．学会発表する粘膜再生治療．第９回ヘルシィエイジング学会学

1）Kojima H. (Symposium 1 : Regeneration in otology)

術集会．東京，２月．

The new technology : canal up tympanoplasty with

12）Akiyama N, Yamamoto Fukuda T, Takahashi H,

transplantation of tissue engineered cell sheets.16th

Kojima H. Novel experimental model for negative

Japan Korea Joint Meeting of Otorthinolaryngology

pressure in the middle ear and eﬀects of epithelial

Head and Neck Suregery. Tokyo, 2016 Mar.

cell proliferation in the tympanic membrane. Associa-

2）Kojima H. The new technology : canal up tympano-tion for Research in Otolaryngology 40th Annual

plasty with transplantation of tissue engineered cell

MidWinter Meeting. Baltimore, Feb.

sheets. 5th East Asian Symposium on Otology(EASO). Hong Kong, May.
3）波多野篤，原山幸久，結束稔士，濱13）中山次久．（パネルディスカッション２：Evidenceに基づいた我が国における副鼻腔炎病態の多様性）慢寿，西谷友樹雄，須田

性副鼻腔炎のフェノタイプ・エンドタイプの確立を目

孝憲，清野洋一，齊藤孝夫．当科における指して．第 55 回日本鼻科学会総会・学術講演会．宇

喉頭癌の臨床的検討．第 40 回日本頭頸部癌学会総会．

都宮，５月．
14）三浦正寛，千葉伸太郎，八木朝子，太田史一．鼓膜さいたま，６月．
4）Yamamoto Y, Tono T, Kojima H, Morita Y, Saka-

温（耳内温）測定による深部体温評価の可能性につい― 205 ―

ての検討．日本睡眠学会第 41 回定期学術集会．東京，
７月．

麻 酔 科 学 講 座15）Komori M, Tono T, Sakagami M, Kojima H, Hato N,
Yamamoto Y, Matsuda K, Morita Y, Hashimoto S.
Current trends of cholesteatoma surgery in Japan :results from the Japan Otological Society Registry
using 2015 JOS Staging and Classification System.
10th International Conference on Cholesteatoma andEar Surgery. Edinburgh, June.
16）小森学，吉浜圭祐，藤井可絵，守本倫子．小児専

教

授：上園

晶一

教
教

授：近江
授：下山

禎子
直人

教

授：木山

秀哉

教

授：下山

恵美

教

授：坪川

恒久

教

授：鈴木

昭広

准教授：瀧浪將典

門病院における先天性耳小骨奇形の検討．第 117 回日
本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会．名古屋，５月．
17）茂木雅臣，稲垣彰，南方寿哉，関谷真二，高橋真理子，関谷芳正，村上信五．発達障害を伴う高度難聴児に対する人工内耳埋め込み術の経験．第 117 回日本
耳鼻咽喉科学会総会．名古屋，５月．
18）原山幸久，森野常太郎，近澤仁志，小島博己．めま
いと難聴を契機に診断された椎骨動脈瘤の破裂症例．
第 26 回日本耳科学会総会・学術講演会．長野，10 月．
19）森野常太郎，小森雄一郎，山本裕，鴻学，三浦正寛，近澤仁志，谷口信義，小島博己．小児先天性

真珠腫症例における術後乳突腔含気化の検討．第 117
回日本耳鼻咽喉科学会総会．名古屋，５月．

1）波多野篤．第５章：主な疾患 B．
鼻副鼻腔領域 ４．
鼻・
副鼻腔腫瘍．山岨達也（東京大），小川
塾大），丹生健一（神戸大），久
森山

郁（慶應義

育男（京都学園大），

寛，宇佐美真一（信州大）編．耳鼻咽喉科・頭頸部外科研修ノート．改訂第２版．東京：診断と治療
社，2016．p.281 8.
2）齊藤孝夫．10．頭頸部悪性腫瘍の知識・看護
頭腫瘍．森山准教授：近藤一郎

准教授：三尾寧

准教授：内野滋彦

准教授：鹿瀬陽一

６．喉寛編．耳鼻咽喉科看護の知識と実際．

改訂３版．大阪：メディカ出版，2016．p.258 72.
3）山本和央，小島博己．第２章：診療科各科と再生医療の最前線

９．耳鼻科と再生医療．先進医療フォー准教授：須永講 師：庄司講 師：小島宏
和広
圭子

ラム編．先進医療 NAVIGATOR：今日の再生医療．
東京：日本医学出版，2016．p.45 7.
4）小森

学．４．中耳疾患とその治療・看護

中耳炎，滲出性中耳炎．森山

１．急性寛編．耳鼻咽喉科看護の 知 識 と 実 際． 改 訂 ３ 版． 大 阪： メ デ ィ カ 出 版，
2016．p.78 89.
5）小森

学．Ⅷ．境界領域疾患

酔，肺高血圧の診断と治療
区域麻酔
緩和医療，疼痛治療（がん，
非がん）
静脈麻酔，困難気道管理，
麻酔中の脳波，周術期危機管理，麻酔を支える自然科
学
緩和医療，疼痛治療（がん，非がん）
成人心臓麻酔，薬物動態，
脳機能
気道管理，ポイントオブケ
ア超音波，医療安全
集中治療，安全管理，モニ
ター
疼痛管理
呼吸，モニター（厚木市立病院に出向中）

書

Ⅳ．著

准教授：北原 雅樹
准教授：藤原千江子

小児麻酔，心臓血管外科麻16．耳垢栓塞，外耳道異物．『小児内科』『小児外科』編集委員会共編．小児

講
講
講
講

師：肥田野求実
師：久保田敬乃
師：照井 貴子
師：木田康太郎講

師：山川健太郎

疾患診療のための病態生理３（小児内科 2016 年 48 巻
増刊号）
．改訂第５版．東京：東京医学社，2016．p.1105 7.

― 206 ―

脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理
麻酔薬の臓器保護作用，麻酔の質管理
集中治療，急性腎傷害，血
液浄化
集中治療，
エンドトキシン，
蘇生教育，シミュレーショ
ン医学教育
筋弛緩薬
術後疼痛管理ペインクリニック 疼痛治療全般 特に慢性疼痛・がん性疼痛，がん治療に関連する痛みの治療
区域麻酔
局所麻酔，緩和医療
循環生理
蘇生後脳障害に対する治療法の開発，吸入ガス，虚血
再灌流障害
心臓自律神経調節による，致死性心室性不整脈の予防
および治療戦略講師：ハシチウォヴィッチ・トマシュ

術後鎮痛管理録システム事業への参画（鹿瀬陽一）：論文
執筆中

教育・研究概要
麻酔科学講座の研究は，以下の４部門に分けられる。ここでは，2017 年３月の段階で倫理委員会または動物実験委員会にて承認を受けており，かつ，
麻酔科学講座に所属する者が研究代表者を務める研
究課題について，研究課題名，研究代表者，進捗状
況を列挙する。論文として発表されたものに関して
は，研究業績を参照することにして，ここでは述べない。
Ⅰ．基礎部門
１．中枢神経系に及ぼす筋弛緩薬の作用機序の解明（上園晶一）：データ収集中
２．心肺蘇生後脳症の鎮静剤による脳保護戦略（木田康太郎）：データ収集中
３．心停止蘇生後脳障害に対するミトコンドリア
標的型治療薬の効果の検証（池田浩平）：デー
タ収集中
４．ラット摘出灌流心臓における新筋収縮動態の高速高精度解析（照井貴子）：データ収集中
５．化学亮穂惹起性神経障害性疼痛の治療法の検討（下山恵美）：データ収集中
６．化学療法惹起性神経障害の予防法の開発（下山恵美）：データ収集中
７．モルヒネの眠気に対するオレキシン受容体刺激薬の効果（下山直人）：データ収集中
８．化学療法惹起性神経障害性疼痛（オキザリプラチン）に対するオレキシンの有効性に関する研究（下山恵美）：論文作成済
Ⅱ．集中治療部門
１．人工呼吸器関連事象の発生調査と予後の検討（小林秀嗣）：論文投稿中２．急性腎傷害に対するカルペリチドの投与効果の後方視的検討（齋藤敬太）：論文執筆中
３．ICU における新規心房細動発症の死亡及び脳梗塞発症に与える影響（吉田拓生）：論文
執筆中
４．術後高乳酸血症の疫学と予後（阿部建彦）：
論文投稿中
５．敗血症性 DIC の疫学と DIC 診断基準の外的評価（齋藤慎二郎）：論文投稿中
６．日本急性腎傷害データベースへの参画（金子貴久）：データ収集中
７．日本集中治療医学会主催の ICU 入室患者登Ⅲ．疼痛治療部門
１．難治性慢性痛患者における健康関連 QOL（Quality of Life）低下を引き起こすリスクファクターの検討（濵口孝幸）：データ収集中
２．人工膝関節置換術（TKA : total knee arthroplasty）後の遷延痛が ADL（日常生活動作）に与える影響に関する調査（濵口孝幸）：デー
タ収集中
３． 持 続 大 腿 神 経 ブ ロ ッ ク に お け る catheter
over needle と catheter through needle の安全性，有用性の比較（八反丸善康）：デー
タ収集中
４．亜急性術後痛・遷延性術後痛の多施設共同疫学調査（小島圭子）：論文執筆中
５．慢性痛に対する認知行動療法の効果解明パイ
ロット研究（北原雅樹）：データ収集中
６．慢性痛患者に対する強オピオイド系鎮痛薬の使用実態の調査（北原雅樹）：データ収集中
７．難治性疼痛および慢性疼痛に対する学際的治療の多面的評価（北原雅樹）：論文執筆中
８．慢性疼痛における神経障害性疼痛の正診率と至適治療率の検討（北原雅樹）：データ解析
中９．オピオイド抵抗性の難治性がん性腹膜炎に対するリドカインの有効性に関する研究（吉村萌子）：データ収集中
Ⅳ．手術麻酔部門
１．遊離皮弁手術における周術期目標指向型輸液療法の前向き調査（近藤一郎）：論文執筆中
２．深い筋弛緩維持のためのロクロニウム持続投
与量の検討（須永 宏）：データ収集中
３．当施設におけるスガマデクス過敏反応の発生状況および背景の検討（須永 宏）：論文投稿中
４．胸部・胸腹部大動脈瘤手術における運動誘発電位および脳脊髄液ドレナージの有効性に関する研究（木田康太郎）：データ収集中
５．運動誘発電位（MEP）モニタリング症例の全身麻酔中の体動発生率に関する検討（木田康太郎）：データ収集中
６．内視鏡下鼻内手術を受けた睡眠時無呼吸症候群患者における術後呼吸器合併症の検討（桒― 207 ―原雄希）：論文執筆中

続：機能障害からみた慢性痛の新たな病態像の提案と理学療法の効果検証（北原雅樹）

７．胸腹部大血管ステント治療術前の循環器内科医によるコンサルテーションは周術期心合併

５．科学研究費助成事業

症の減少に寄与するのか（桒原雄希）：デー

ラット摘出灌流心臓における心筋収縮動態の高速高精度解析（照井貴子）
６．科学研究費助成事業 若手研究（B）
・新規：
二酸化炭素吸入を用いた蘇生後の新たな治療戦略（木田康太郎）
７．科学研究費助成事業 若手研究（B）
・延長：
慢性筋痛の病態解析と運動療法の効果検証（森本（宮﨑）温子）

タ解析中
８．術前経口補水における胃超音波検査による胃内容物量の測定（桒原雄希）：データ収集中
９．小児におけるメインストリーム方式 CO2 センサキット付酸素マスクを使用した呼気二酸
化炭素濃度値と血中二酸化炭素濃度値との比較検討（久米村正輝）：データ解析中10．小児ビデオ喉頭鏡の挿管器具選択に与える影響（小林秀嗣）：論文投稿中
11．肥満患者における術後合併症に関する後方視的研究（庄司和広）：データ収集中
12．葛飾医療センターにおける定時手術を受けた
高齢者の動向（福島東浩）：データ解析中
13．乳房手術における単回傍脊椎神経ブロックの有用性に関する検討（湯本正寿）：データ収
集中
14．マッキントッシュ型ビデオ喉頭鏡を用いた気管挿管教育の有用性の検討（山本祐）：論文執筆中
15．JIKEI Airway management for patient safety course（JAMP）受講前後でのビデオ喉頭鏡による挿管技術の向上調査（鹿瀬陽一）：
論文執筆中
16．胸筋神経ブロックが乳房切除・乳房部分切除術に与える効果の検討（木村昌平）：論文執筆中17．McGRATH MAC® と Macintosh 喉頭鏡による気管挿管時の血行動態の比較（木村斉弘）：
論文執筆中「点検・評価」
2015 年度に臨床における８部門（本院における麻酔部，集中治療部，ペインクリニック，緩和ケア，
術後疼痛管理部の５部門，ならびに，第三病院麻酔部，葛飾医療センター麻酔部，柏病院麻酔部）が確立し，それぞれの部署において，臨床研究への取り組みがおおいに前進した。2016 年度も引き続きすべての部署において臨床研究がアクティブに行われた。臨床研究でまとまった結果が出たものに関して
は学会発表にとどまらず，英文論文にできるような指導体制も徐々に整いつつある。基礎研究部門も，米国からの帰国者を中心に活発化し，科研費の取得件数も増加した。2016 年度だけで科として 10 篇以上の英文論文を発表でき，過去 10 年間では，最も生産性の高い年となった。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Eto K, Kondo I, Kosuge M, Ohkuma M, Haruki K,
Neki K, Sugano H, Hashizume R, Yanaga K. Enhanced recovery after surgery programs for laparoscopic colorectal resection may not need thoracic epidural analgesia. Anticancer Res 2017 ; 37(3) : 1359

Ⅴ．公的研究費2016 年度における公的研究費獲得の結果は以下の通りである。
１．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・継続：
蘇生後脳症における脳保護戦略（上園晶一）
２．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・新規：
ミトコンドリア障害が関与する対称性遠位末梢神経障害の治療法の検討（下山恵美）
３．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・延長：
オキサリプラチンにおける難治性神経障害性疼痛の機序解明および治療法の開発（下山恵美）
４．科学研究費助成事業

若手研究（B）
・新規：

挑戦的萌芽研究・継64.
2）Sunaga H, Savarese JJ１), McGilvra JD（Cedarburg
Pharmaceuticals), Heerdt PM１), Belmont MR１), Van
Ornum SG（Concordia Univ), Murrell MT１), Malhotra JK１), Savard PM１), Jeannotte E（Albany MedCtr), Petty BJ１)（１Weill Cornell Med Coll), Allen E２),
Carnathan GW２)（２Impact Pharmaceutical Services). Preclinical pharmacology of CW002 : a nondepolarizing neuromuscular blocking drug of intermediate
duration, degraded and antagonized by l cysteine additional studies of safety and eﬃcacy in the anesthetized rhesus monkey and cat. Anesthesiology 2016 ;― 208 ―

125(4) : 732 43.

Rosai Hosp), ; Japanese Society of Education for Phy-3）Heerdt PM（Yale Med Sch), Sunaga H, Owen JS

sicians and Trainees in Intensive Care (JSEPTIC)（Union Univ), Murrell MT１), Malhotra JK１), Godfrey

Clinical Trial Group. Factors predicting successfulD１), Steinkamp M１), Savard P１), Savarese JJ１), Lien

discontinuation of continuous renal replacement ther-

CA１)（１Weill Cornell Med Coll). Dose response andapy. Anaesth Intensive Care 2016 ; 44(4) : 453 7.

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11）Izawa J, Kitamura T（Osaka Univ), Iwami T １),

cular blocking drug CW002 in man. Anesthesiology

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4）Howard Quijano K , McCabe M , Cheng A ,phase cumulative hypotension duration and severe

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１)

１)

１)

Mahajan A１)（１Univ California, Los Angeles). Leftand without sepsis : an observational study. Crit Careventricular endocardial and epicardial strain changes

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61 : 95 100.
15）衛藤由佳１)，丹保亜希仁１)，田中博志１)，佐藤2017 Mar 30.

泉１)，7）Ikeda K, Liu X , Kida K, Marutani E , Hirai S ,岩崎

Sakaguchi M２), Andersen L W１), Bagchi A２), Cocchi

における麻酔科での気道確保トレーニングの役割

M N１), Berg K M１), Ichinose F２)（２Massachusetts

院における気道確保手技到達数の調査と検討．臨麻General Hosp), Donnino MW １)（１Beth Israel Dea-

2016；40(11)：1559 62.

１)

２)

２)

肇 （ 旭川医科大），鈴木昭広．医師臨床研修
１)

１

当

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説

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138 44.

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rectus sheath block. ANESTHESIOLOGY 2016. Chi-

9）下山恵美，下山直人．【術前投与薬物への対応】オ

cago, Oct.

ピオイドを慢性投与されている患者の周術期管理．麻9）近藤一郎．（ランチョンセミナー11：チームで実践

酔 2016；65(11)：1112 8.

する術後疼痛管理）本気で術後鎮痛．日本臨床麻酔学

10）濵口孝幸，北原雅樹．【慢性腰痛の診断と治療 update】(Part4）臨床＜治療＞

保存療法会第 36 回大会．高知，11 月．

慢性腰痛治10）木田康太郎．（シンポジウム３：ガス分子による近療 に お け る ブ ロ ッ ク 療 法 の 立 ち 位 置．Bone Joint

未来の中枢神経保護）一酸化窒素吸入による中枢神経

Nerve 2016；6(4)：767 74.

保護の可能性．日本蘇生学会大会第 35 回大会．久留米，
11 月．［蘇生 2016；35(3)：176］

Ⅲ．学会発表11）木村斉弘，山川健太郎，木村昌平，山本祐，照井1）Suzuki A. (Preconference educational seminar)

貴子，鹿瀬陽一．（ポスター）McGRATH Mac は Ma-

Recent advancement in emergency airway manage-

cintosh 喉頭鏡と比較して気管挿管時の血行動態へのment : future direction. EMS ASIA (The 4th Asian

影響が少ない . 日本麻酔科学会第 63 回学術集会．福岡，

EMS Conference). Seoul, Aug.

５月．

2）Suzuki A. (Workshop lecture) ABC in ED prac-12）鈴木菜穂，須賀芳文，齋藤敬太，齋藤慎二郎．当院

tice. EMS ASIA (The 4th Asian EMS Conference).

集中治療部にて治療を要した周産期患者の検討．日本

Seoul, Aug.

麻酔科学会第 63 回学術集会．福岡，５月．

3）Suzuki A. (Lunch 0n lecture) Recent advancement13）青栁佑加理，近藤一郎，甫母章太郎，北村俊平，須in intubation devices the era of videolaryngoscopes .

賀芳文，吉田千寿．（ポスターディスカッション）腹Annual Scientiﬁc Congress 2016 & Obstetric Anaes-

腔鏡下大腸手術術後における多角的鎮痛法の有効性．
日本麻酔学会第 63 回学術集会．福岡，５月．

thesia Satellite Meeting. Kuala Lumpur, Aug.
4）Suzuki A. (Symposium) Adapting point of care in14）奥井聖子，髙野光司，池田浩平，山川健太郎，近藤OT the PEAS protocol . Annual Scientiﬁc Congress一郎．（ポスター）術後アセトアミノフェン定時投与

2016 & Obstetric Anaesthesia Satellite Meeting. Kua-の肝酵素へ及ぼす影響．
日本麻酔学会第 63 回学術集会．
福岡，５月．

la Lumpur, Aug.
5）Miyazaki Y, Inoue N, Hobo S, Sunaga H. (Poster)15）中西智博，久米村正輝，児島千里，田中厚子，阿部Incidence of intraoperative hypersensitivity reactions

まり子，池田浩平，近藤一郎．（ポスター）婦人科悪and analysis of sugammadex induced anaphylaxis.

性腫瘍手術術後の下肢神経症状の頻度と原因に関する

ANESTHESIOLOGY 2016. Chicago, Oct.

検討．日本臨床麻酔学会第 36 回大会．高知，11 月．

6）Kuwabara Y, Yamakawa K, Sakamaki D, Uezono S.

16）吉住花子，木田康太郎，木山秀哉．（ポスター）術(Poster) The preoperative use of continuous positive

後 ICU 移送時の安全性に関する調査．日本麻酔科学

airway pressure is the independent factor of postop-

会第 63 回学術集会．福岡，５月．

erative respiratory complication in patients with17）髙木俊成，髙野光司，吉田千寿，齋藤千恵，北村俊

sleep apnea after endoscopic sinus surgery. ANES-平，近藤一郎．（ポスター）抗血小板薬投与中の硬膜

THESIOLOGY 2016. Chicago, Oct.

外カテーテル抜去における TEG®6s の有用性．日本麻7）Sugiyama Y １), Amaya F（Kyoto Prefectural

酔科学会関東甲信越・東京支部第 56 回合同学術集会．

Univ), Kojima K, Matsuo F, Iseki M２), Takahashi Y２)（ ２Juntendo Univ), Kawamata M ３), Tanaka S ３)

東京，９月．
18）中尾順哉，久米村正輝，近藤一郎．（ポスター）胸（３Shinshu Univ), Inagaki Y４), Otsuki A４)（４Tottori

腔鏡下胸骨挙上術における術後合併症の検討．第９回

Univ), Yamazaki M５), Ito H５)（５Univ Toyama), Iida

日本運動器疼痛学会．東京，11 月．

H１)（１Gifu Univ). Prevalence of persistent post op-19）酒巻大輔，髙野光司，須賀芳文．加重型妊娠高血圧

erative pain after thoracotomy and total knee arthro-

腎症を併発した慢性腎不全妊婦における帝王切開の麻plasty : a retrospective multicenter study in Japan.

酔管理．第 63 回日本麻酔科学会学術集会．福岡，５月．

― 210 ―

20）八反丸善康，佐藤優，阿部まり子，近江禎子．
（ポ

リハビリテーションスター）鬱滞性皮膚炎による難治性潰瘍に対して持続末梢神経ブロックを行い，治療を行なった一例 . 日本医ペインクリニック学会第 50 回大会．横浜，７月．

書

Ⅳ．著

学

教

授：安保

雅博

教

授：渡邉

修

教

授：小林

一成

准教授：角田亘1）木村斉弘．症例９：肝切除中の異常低血圧．駒澤伸
泰（大阪医科大），森本康裕（宇部興産中央病院）編．
PBLD で学ぶ周術期管理．東京：克誠堂出版，2016．
p.101 12.
2）宮崎雄介，坪川恒久．Part 4：術中
術体位

第 18 章：手

手術体位と患者の安全．日本麻酔科学会・周術期管理チーム委員会編．周術期管理チームテキスト．
第３版．神戸：日本麻酔科学会，2016．p.491 9.
3）児島千里，坪川恒久．第Ⅰ章：術前評価・管理と周術期計画

47．アレンテスト．稲田英一（順天堂大）編．

4）須賀芳文，讃井將満（自治医科大）．【コラム】β刺
激薬と PGE2，昇圧薬：その安全性，妥当性を問う．
中山

理（聖隷浜松病院），藤谷茂樹（東京ベイ・浦安市川医療センター，聖マリアンナ医科大）責任編集．
Intensivist (2016 年８巻２号）．東京：メディカル・
功．Ⅶ．局所麻酔・区域麻酔083．硬膜外腔

でカテーテルが切断されたらどうするか？

稲田英一

ショナル，2016．p.261 3.

Ⅴ．そ の 他
1）吉田拓生，鈴木昭広．【ARDS−その常識は正しいか？−】ARDS 治療に関連する諸問題
しいか？

師：鈴木

禎

講
講
講

師：竹川
師：百埼
師：鄭

徹
良
健錫

脳卒中のリハ・高次脳機能障害
運動器のリハ・痙縮の治療
脳卒中のリハ・嚥下障害
脳外傷のリハ・脊髄損傷・
義肢装具

講

師：菅原

英和

脳卒中のリハ・脊髄損傷・
嚥下障害

講

師：船越

政範

脳卒中のリハ・小児のリハ

講師：佐々木信幸

脳卒中のリハ・脳画像解析

講

師：上出

障害者スポーツ・小児発達障害（初台リハビリテーション病院に出向中）（とちぎリハビリテーションセンターに出向中）（国際医療福祉大学附属熱海病院に出向中）

杏里（国立身体障害者リハビリテーションセンターに出向中）

救急集

教育・研究概要中治療 2017：29(1 2)：95 100.
2）宮山直樹，浅野健吾，桒原雄希，須賀芳文．四胎妊
娠の帝王切開の周術期管理．分娩と麻 2016；98：150 2.
3）桒原雄希，須賀芳文．妊娠中にくも膜下出血，脳室内出血を発症した症例．分娩と麻 2016；98：153 6.
4）恩田優子，小島圭子，北原雅樹．ワルファリンによる抗凝固療法中に PT INR が短縮しプレガバリンの関与が疑われた症例．臨麻 2016；40(9)：1307 8.
5）篠原

脳卒中のリハ・嚥下障害・脳損傷者の自動車運転（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

その常識は正ARDS に肺超音波検査は有用か？

格

講（順天堂大）編．新・麻酔科研修の素朴な疑問に答えます．東京：メディカル・サイエンス・インターナ

中枢神経疾患のリハ・失語症および高次脳機能障害・運動生理・リンパ浮腫
脳外傷のリハ・高次脳機能障害
神経筋疾患のリハ・脳卒中の機能予後・歩行分析
脳卒中のリハ・臨床神経内科学・老年医学（化学研究所附属病院に出向中）

サイエンス・インターナショナル，2016．p.296 302.
5）内海

座

（国際医療福祉大学附属三田病院に出向中）

准教授：武原麻酔科医のための困ったときの３分コンサルト．東
京：克誠堂出版，2016．p.182 5.

講仁，濵口孝幸，北原雅樹．脊髄くも膜下麻酔

後の下肢痛に筋筋膜痛症候群の関与が考えられた１症
例．日ペインクリニック会誌 2016；23(4)：525 8.

Ⅰ．反復性経頭蓋磁気刺激による脳損傷治療に関する研究
脳卒中後上肢麻痺に対する反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）と集中的作業療法との併用療法の成果を，
多施設共同研究の結果として報告した。1,725 人の患者が対象となり，プロトコールに従い入院治療を行い，入院前後と退院後４週間で麻痺側上肢運動機能を評価した。
全患者で予定された治療が完遂でき，また退院時点で麻痺側上肢運動機能は有意に改善して お り， 我 々 が 考 案 し た 併 用 療 法 プ ロ ト コ ー ル（NEURO）は脳卒中後上肢麻痺に対して安全で有用な治療アプローチと考えられた。そしてこの報告
により片麻痺上肢機能に対する rTMS の効果はほ― 211 ―

ぼ確立されたものと考える。今年度はさらにその他が収縮する強さで，20Hz と 30Hz の刺激頻度でそのいくつかの病態に対する rTMS の効果について

れぞれ異なる日に 10 分間刺激して，その前後，お検討した。

よび刺激 30 分後で上舌骨筋から運動誘発電位を導出して，その振幅の大きさを評価した。結果は刺激

１．認知機能に対する効果
25 名の患者を対象として，NEURO 施行前後での認知機能変化を，右麻痺群と左麻痺群に分けてTrail Making Test（TMT）で評価した。経頭蓋磁気刺激は非麻痺側の運動野を刺激するが，介入前後の評価で右麻痺群（右運動野刺激）にのみ有意な改善が認められた（P＜0.05）。したがって，右大脳半球への低頻度 rTMS が，認知機能改善に影響する可能性が示唆された。
２．失語症に対する効果
右利きの慢性期脳卒中後失語症患者８名に対して，
言語タスクを用いた functional Near Infrared Spectroscopy（fNIRS）を施行し，賦活される部位により左大脳半球賦活群と右大脳半球賦活群に分類した。
左大脳半球賦活群には右下前頭回に低頻度（1Hz）の rTMS を，また右大脳半球賦活群には右下前頭回に高頻度（10Hz）の rTMS を行い，集中的言語療法との併用療法の効果を検討した。介入前後で評価した標準失語症検査絵は，両群ともに有意な改善を示し，賦活部位の特定と適切な刺激頻度の rTMSが重要であることが示唆された。
３．脳卒中急性期下肢機能に及ぼす効果
21 名 の 脳 卒 中 急 性 期 片 麻 痺 患 者 を， 高 頻 度
rTMS を両下肢運動野に施行する群（HF rTMS 群）と偽刺激を施行する群（sham 群）に無作為に割り付け，その効果を比較した。連続する５日間の刺激
前 後 で Brunnstrom Recovery Stage と Ability for
Basic Movement Scale Revised を評価したところ，
HF rTMS 群で有意な改善が認められた。これまで
急性期に下肢機能改善をターゲットに施行された高頻度 rTMS 刺激の報告はなく，急性期に行なうことが可能な新たな治療方法として注目される。
４．慢性疲労症候群に対する効果
慢性疲労症候群患者７名を対象に３日間，背外側前頭前皮質に高頻度 rTMS を行ったところ，ほとんどすべての対象患者で疲労症状が改善した。
Ⅱ．嚥下障害に関する研究
嚥下障害は，今日のリハ医療の中で常に対応を求められる重要な障害であり，関連する事項につき検討した
10 名の健常人を被験者として，反復末梢磁気刺激が嚥下に関連した運動野の皮質興奮性に与える影響につき検討した。被験者の顎下部筋肉を上舌骨筋

直後および 30 分後で，どちらの刺激頻度でも振幅は有意に増加しており，反復末梢磁気刺激が嚥下に関連する運動皮質興奮性を促通することが示唆された。
脳損傷後の嚥下障害に対する非侵襲的脳刺激療法（経頭蓋磁気刺激と経頭蓋直流刺激）の効果についてレビューした。８編の無作為対照研究が抽出され，標準化平均差を計算して評価したが，その効果は低レベルのものであることが明らかにされた。
Ⅲ．脳損傷後の治療に関する研究
脳卒中後の運動性失語症患者４名に対して，アト
モキセチン投与下に集中的な言語療法を行い，その有効性を検討した。結果は，トークンテストの中央値で 141 から 149 まで増加，WAB の復唱の中央値
で 88 から 99 まで増加を示し言語機能の改善を認めた。
脳卒中後歩行障害を有する患者６名に対して，１
日３回の斜面台を用いた家庭内自主トレーニンングを指導し，その歩行機能にあたえる効果を検討した。
トレーニングにより歩行速度は速くなり，10m 歩
行時の歩数と Timed Up & Go テスト時間は減少した。
脳損傷者の自動車運転能力に関する臨床研究を行った。自動車運転には，運動機能，視覚機能の他に，認知機能として，計画能力，注意の維持，選択，分配，転換機能，ワーキングメモリー，遂行機能，
視空間認知機能，短期記憶，長期記憶，展望記憶，
道具の操作能力，感情のコントロール能力，自己認
識能力を必要とするため，運転再開においては神経心理学的検査をスクリーニング検査として複合的に行う意義は大きい。しかし，路上の運転操作とは異なり，これらの神経心理学的検査には机上の静的な検査であることの限界と，運転に必須な病識および感情のコントロールの評価ができない限界があることに留意する必要がある。
Ⅳ．データベース解析を基にした研究
日本の DPC データベースを用いて，高齢者が誤嚥性肺炎後に経口摂取可能になるための要因，および急性期脳卒中患者における肺炎発生にプロトンポンプ阻害剤（PPI）と H２受容体拮抗剤（H2RA）のどちらが強く関係するか，について検討した。ま― 212 ―

た日本リハビリテーションデータベースを用いて，Classiﬁcation of Functioning, Disability and Health

リハ科専門医が主治医であった場合の高齢者大腿骨（ICF）の２つのコアセットの妥当性を Functional
Independence Measure（FIM）スコアと比較して近位部骨折患者の機能回復に与える影響について検討した。
データベースから抽出された誤嚥性肺炎により入院した高齢者 66,611 例の解析を行い，経口摂取再開に関連した因子について，早期再開に至った要因と再開遅延に至った要因について検討した。全体で59％の症例が完全に経口摂取可能となっているが，早期再開に至る要因としては，性別が女性であることとより高いバーセル指数であることが関係し，一方再開遅延に至る要因としては，低体重とより高い
肺炎や合併症の重症度スコアが関連していた。
データベースから抽出された脳卒中患者 77,890
例を対象に，脳卒中後の肺炎に胃酸抑制剤として投与された PPI と H2RA のどちらが強く影響したが検討した。PPI を服用していた 13,910 例中 10.7％の症 例 が， ま た H2RA を 服 用 し て い た 63,980 例 中
10.0％の症例が肺炎を併発したが，発生頻度に両者で 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た（ オ ッ ズ 比：1.10，
95％信頼区間：99 1.21）。
データベースから抽出された大腿骨近位部骨折
824 人のうち，リハ科専門医が主治医であった患者
は 379 人（46％）であった。IPW による調整後のデータにおいて，リハ科専門医群の方が非リハ科専門医群に比べて有意に FIM 効率が大きく（平均値：0.39
vs 0.26；p＜0.01），在院日数も短かった（平均値：
64 vs 69；p＜0.01）。
Ⅴ．その他
Branch atheromatous disease（BAD）患者の慢性期の機能予後について，ラクナ梗塞患者と比較検討した。基準にあてはまる BAD 患者 41 名およびラクナ梗塞患者 35 名を抽出し，後方視的に検討した。
臨床的評価では，National Institutes of Health Stroke
Scale の点数は BAD 患者で有意に高く（P＜0.05），
入 院 時 Barthel Index（BI） お よ び Brunnstrom
recovery stage は，BAD 患 者 で 有 意 に 低 か っ た（P＜0.05）。在院日数は BAD 患者で有意に長かった（P＜0.01）が，退院時の BI は両群間で有意差を認めなかった。また BAD 患者では，歩行時に装具や杖を使用している割合は有意に多かった。BAD
患者はラクナ梗塞患者と同等の ADL が得られることが判明したが，杖や装具の使用が BAD 患者で多かった。
回復期リハ病棟に入院した脳卒中患者 117 名を対象に，機能と障害の評価尺度である International検討した。２つのコアセット（神経系健康状態のための ICF コアセットおよび ICF リハビリテーションセット）の「活動と参加」構成要素を，認知関連
活動領域，運動関連活動領域，参加領域の３領域に細分化し評価した結果，認知関連活動領域および運動関連活動領域の評価点は FIM スコアと有意かつ強い相関を認めたが，参加領域の評価点とは有意ではあったが相関は低かった。２つの ICF コアセッ
トの「活動と参加」構成要素は亜急性期脳卒中患者の機能と障害を反映する評価方法として妥当である
ことが示唆された。

「点検・評価」
rTMS に関する研究は当講座の主研究テーマであり，今回示した多施設共同研究による多数例の解析により，我々が考案した NEURO が脳卒中後上肢麻痺に対して安全で有用な治療アプローチとして確立されたと考える。しかし今後さらに多数例の無作為比較試験で確認されることが望ましい。今年度は新たに認知機能に対する rTMS の効果を検討したが，右運動野への低頻度刺激でのみ効果が認めらており，大脳半球における認知機能の左右差が関係している可能性があり，今後症例数を増やして，認知機能改善に効果のある刺激部位や方法について更なる検討が必要と考える。また昨年の報告で，慢性期脳卒中
後失語症に対して，事前に fMRI を用いて賦活部位を同定した上で磁気刺激部位を決めることの妥当性を報告したが，今回賦活部位の同定に fNIRS を用
いて，患者個々に合わせた磁気刺激部位を選択し，経頭蓋磁気刺激療法と集中的言語療法を実施した。
すなわち，左大脳半球が賦活した患者へは右大脳半球へ低頻度 rTMS を，また右大脳半球が賦活した患者へは右大脳半球への高頻度 rTMS を行い，いずれも言語機能の改善が確認された。今回の試みによ り， 事 前 に fMRI を 用 い て 評 価 し な く て も，
fNIRS により簡便に個々の患者における賦活部位の同定が可能であることが証明された。従来 rTMS
は副作用を考慮して，主に慢性期脳卒中に用いられてきたが，急性期脳卒中に対しても有用であること
が無作為比較試験により明らかにされた。今後は症例数を増やすとともにその安全性を確認することが必要となる。また今回，脳卒中以外の病態として慢性疲労症候群に対する rTMS を試みた。症例数はまだ少ないものの，その有用性が示唆される結果を― 213 ―

得ることができた。今後はさらに症例数を増やして，慢性疲労症候群に対する一つの治療法として確立していきたい。
嚥下障害についての研究は，当講座のもう一つの大きな研究テーマであり，今後も多面的に研究を進める。嚥下障害者に対して，適切な刺激方法により嚥下機能の向上が図れれば福音となるが，今回末梢磁気刺激により嚥下に関連した運動野の興奮性が高まることが明らかにされた。今後はこの促通効果が実際の嚥下機能に反映されるか検討していく。
アトモキセチンの内服により言語機能改善と損傷部位周囲血流が増加する可能性が確認された。今後はさらに症例数を増やして検証するとともに，脳損
傷周囲皮質での神経活動性の亢進がそれに関与している可能性が示唆されたことから，失語症以外の脳
卒中後遺症でもその有用性について検証していく。
また脳損傷後の神経可塑性についての研究に発展させていきたい。生活期の脳卒中患者の歩行機能維持
向上はリハ医学にとって重要なテーマであるが，斜面台を利用した簡単なリハを自主トレーニングすることにより，歩行機能の向上が図れた意義は大きい。
今後さらに多数例で詳しくその効果を検証するとともに，今回の結果を踏まえて広く普及させていきたい。
昨年度に引き続き，データベースに登録された大量データから，臨床的に有用な要素を抽出する研究をさらに進めた。その結果，誤嚥性肺炎後に経口摂取可能となるための因子の抽出，脳卒中後肺炎への胃酸抑制剤の影響，大腿骨頸部骨折後リハにおけるリハ科専門医関与の有用性が明らかとなり，これまで不確かであった事象を，科学的に証明することができたと考える。今後も同様の研究手法を用いて，リハ医学における EBM を積み上げていきたい。
BAD は急性期には神経症状が進行する病態と考えられているが，その機能予後は不明な点が多かった。今回ラクナ梗塞との比較により ADL に関しては比較的良い機能予後であることが明らかにでき，
リハ実施時の指標が示されたと考える。ICF コア
セットの信頼性と妥当性の報告は乏しいなか，併存的妥当性を示した本研究は ICF コアセットの臨床応用を促進するものと考える。今後は ICF コアセッ
ト全体の信頼性と妥当性を検証し，リハにおける評価としての有用性を明らかにしたい。

研

究

業

General Hosp), Shimizu M（Shimizu Hosp), Okamoto
T（Nishi Hiroshima Rehabilitation Hosp), Kimura C（Kimura Hosp), Kakita K（Kyoto Ohara Memorial
Hosp), Hara H（Kikyougahara Hosp). Combination
protocol of low frequency rTMS and intensive occupational therapy for post stroke upper limb hemiparesis : a 6 year experience of more than 1700 Japanese patients. Transl Stroke Res 2016 ; 7(3) : 172 9.
2）Hara T, Abo M, Kakita K１), Masuda T１), Yamazaki R１)（１Kyoto Ohara Memorial Hosp). Dose a combined intervention program of repetitive transcranial
magnetic stimulation and intensive occupational therapy affect cognitive function in patients with post
stroke upper limb hemiparesis? Neural Regen Res
2016 ; 11(12) : 1932 9.
3）Hara T, Abo M, Kakita K１), Mori Y１), Yoshida M１)（１Kyoto Ohara Memorial Hosp), Sasaki N. The eﬀectof selective trancranial magnetic stimulation withfunctional near infrared spectroscopy and intensive
speech therapy on individuals with post stroke aphasia. Eur Neurol 2017 ; 77（３ 4) : 186 94.
4）Sasaki N, Abo M, Hara T, Yamada N, Niimi M,
Kakuda W. High frequency rTMS on leg motor areain the early phase of stroke. Acta Neurol Belg 2017 ;
117(1) : 189 94.
5）Kakuda W, Momosaki R, Yamada N, Abo M. Highfreaquency rTMS for the treatment of chronic fatigue syndrome : a case series. Intern Med 2016 ;55(23) : 3515 9.
6）Momosaki R, Kakuda W, Yamada N, Abo M. Inﬂuence of repetitive peripheral magnetic stimulation onneural plasticity in the motor cortex related to swallowing. Int J Rehabil Res 2016 ; 39(3) : 263 6.
7）Momosaki R, Kinoshita S, Kakuda W, Yamada N,
Abo M. Noninvasive brain stimulation for dysphagia
after acquired brain injury : a systematic review. J
Med Invest 2016 ; 63(3 4) : 153 8.
8）Yamada N, Kakuda W, Yamamoto K, Momosaki R,
Abo M. Atomoxetine administration combined withintensive speech therapy for post stroke aphasia :evaluation by a novel SPECT method. Int J Neurosci
2016 ; 126(9) : 829 38.
9）Nakayama Y, Iijima S（Natl Rehabilitation Ctr Persons Disability), Kakuda W, Abo M. Eﬀect of home
based training using a slant board with dorsiflexedankles on walking function in post stroke hemiparet-

績

ic patients. J Phys Ther Sci 2016 ; 28(8) : 2353 7.

Ⅰ．原著論文10）Momosaki R, Yasunaga H１), Matsui H１)（１Univ

1）Kakuda W, Abo M, Sasanuma J（Shin Yurigaoka

Tokyo), Horiguchi H（Natl Hosp Orga Headquar-― 214 ―

ters), Fushimi K（Tokyo Med Dent Univ), Abo M.

脳機能研 2016；36(2)：177 182.

Predictive factors for oral intake after aspiration3）渡邉

pneumonia in older adults. Geriatr Gerontol Int 2016 ;ぐる医学の各視点》 頭部外傷と運転．Mod Physician

修．【自動車運転を考える】《自動車運転をめ

2017；37(2)：149 52.

16(5) : 556 60.
11）Momosaki R, Yasunaga H１), Matsui H１)（１Univ
Tokyo), Fushimi K（Tokyo Med Dent Univ), Abo M.

4）渡邉

修．
【前頭葉損傷のリハビリテーション】オー

バービュー．J Clin Rehabil 2017；26(3)：242 8.

Proton pump inhibitors versus histamine 2 receptor
antagonists and risk of pneumonia in patients with

Ⅲ．学会発表acute stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2016 ; 5(5) :1）Abo M, Watanabe S. The eﬀectiveness in function-

1035 40.

al MRI based therapeutic high frequency repetitive12）Momosaki R, Kakuda W, Yamada N, Abo M. Im-

transcranial magnetic stimulation strategy for apha-pact of board certiﬁcated physiatrists on rehabilita-

sic stroke patients. WCNR 2016 (9th World Congresstion outcomes in elderly patients after hip feacture :for Neurorehabilitation). Philadelphia, May.

an observational study using the Japan Rehabilitation

2）百崎Database. Geriatr Gerontol Int 2016 ; 16(8) : 963 8.

子：TBIMS National Database を用いた検討．第 5313）Niimi M, Abo M, Miyano S（Tokyo General Hosp),

良．若年脳外傷患者の復学に影響を与える因回日本リハビリテーション医学会学術集会．京都，６月．

Sasaki N, Hara T, Yamada N. Comparison of func-

3）又吉由紀子，鈴木tional outcome between lacunar infarction andにおける HPS（入院関連機能障害予防システム）導禎，角田亘，安保雅博．当院

branch atheromatous disease in lenticulostriate ar-

入後６か月における結果．第 53 回日本リハビリテー

tery territory. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016 ;ション医学会学術集会．京都，６月．

25(9) : 2271 5.

4）新見昌央．咽頭残留に関連する臨床的因子の調査．

14）Kinoshita S, Abo M, Miyamura K, Okamoto T（Ni-

第 53 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
京都，

shi Hiroshima Rehabilitation Hosp), Kakuda W,

６月．

Kimura I, Urabe H. Validation of the Activity and5）宮村紘平，浦部博志，木村郁夫，木下翔司，角田 亘，participation component of ICF Core Sets for stroke

安保雅博．脳卒中患者への「亜急性期ケアにおける神

patients in Japanese rehabilitation wards. J Rehabil

経系健康状態のための ICF コアセット」の有用性のMed 2016 ; 48(9) : 764 8.

検討．
第 53 回日本リハビリテーション医学会学術集会．

15）船越政範，鈴木尚（とちぎリハビリテーションセ

京都，６月．

ンター）．回復期リハビリテーション病棟における超6）青木重陽，鄭高齢脳卒中患者の検討．J Clin Rehabil 2016；25(4)：患者の発症５年間の経過．第 53 回日本リハビリテー

健錫，安保雅博．破裂前交通動脈瘤

ション医学会学術集会．京都，６月．

415 9.
16）青木重陽．【高次脳機能障害のリハビリテーション

7）山田尚基．脳卒中後失語症患者に対する fMRI によ−回復の可能性−】前交通動脈瘤破裂．Jpn J Rehabil

る大脳半球皮質の最賦活部位への高頻度 rTMS と集中的言語療法の治療効果．第 53 回日本リハビリテー

Med 2016；53(4)：280 6.
17）船越政範，徳永能治（島原病院），井手睦（聖マション医学会学術集会．京都，６月．

リア病院），太田利夫（西宮協立リハビリテーション

8）船越政範．一般病床における廃用症候群の自宅退院病院），橋本茂樹（札幌西丸山病院），山鹿眞紀夫（熊に影響を与える因子の検討．第 53 回日本リハビリテー

本リハビリテーション病院）．一般病床から退院したション医学会学術集会．京都，６月．

廃用症候群の多施設実態調査．J Clin Rehabil 2016；9）宮村紘平，角田25(6)：622 6.

患者の ICF rehabilitation set の検者間信頼性に関する

18）百崎良，坪井麻里佳，相木浩子．施設入居者に対する栄養介入の身体機能改善効果．総合リハ 2016；
44(8)：681 4.

亘，安保雅博．回復期病棟入院中

検討．
第 53 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
京都，６月．
10）坪井麻里佳，渡邉修，角田亘，秋元秀昭，百崎良，山田尚基，安保雅博．脳外傷者における表情認知

Ⅱ．総

説

1）百崎

良，角田

障害の脳血流画像解析を用いた検討．第 53 回日本リ
亘，安保雅博．実践 NEURO

脳

卒中集中リハ・レポート！（REPORT 11） 嚥下障害

ハビリテーション医学会学術集会．京都，６月．
11）渡邉修，山田尚基，秋元秀昭，坪井麻里佳，百崎に対する TMS．Mod Physician 2016；36(4)：385 8.

良，角田

2）渡邉

機能障害支援機関マップの効果について．第 53 回日修．前頭葉損傷のリハビリテーション．高次― 215 ―

亘，安保雅博．二次医療圏における高次脳本リハビリテーション医学会学術集会．京都，６月．
12）武原

格．脳損傷者の自動車運転と薬剤に関する後テーションの技術（第６回）アトモキセチンが高次脳機能障害の改善に有効であったもやもや病の１例．

方視的検討．第 53 回日本リハビリテーション医学会

Jpn J Rehabil Med 2016；53(6)：489 92.

学術集会．京都，６月．

2）高橋珠緒，阿部将之，森

信芳，伊藤

修，杉村宏

13）巷野昌子，安保雅博．リハビリテーション科におけ一郎，上月正博．中性脂肪蓄積症ミオパチー／中性脂る漢方薬での治療．第 53 回日本リハビリテーション

肪蓄積心筋血管症に対するリハビリテーションにより医学会学術集会．京都，６月．

QOL の向上を認めた症例．Jpn J Rehabil Med 2016；14）荒川わかな．発症前独居であった回復期リハビリ入53(6)：495 502.

院脳卒中患者の実態調査．第 53 回日本リハビリテー

3）武原

ション医学会学術集会．京都，６月．

のスクリーニング．J Clin Rehabil 2016；25(12)：1157

格．【高齢者周術期の嚥下障害と管理】術前15）中野枝里子．癌術後上肢リンパ浮腫の発症時期と改63.

善率に相関はありうる−予備調査的研究．第 53 回日

4）渡邉

本リハビリテーション医学会学術集会．京都，６月．

めに−】運転判断に必要な神経心理学的検査と高次脳

16）竹川

徹，髙木

聡，持尾健二郎，安保雅博．（パ修．【脳損傷者の自動車運転−QOL 向上のた機能障害．MED REHABIL 2017；178(3)：15 20.

ネルディスカッション）経頭蓋磁気刺激治療前後の体

5）渡邉

性感覚誘発電位の変化．第 53 回日本リハビリテーショ

価の注意点とピットフォール】高次脳機能評価．J

ン医学会学術集会．京都，６月．

Clin Rehabil 2017；26(1)：33 40.

17）安保雅博．（ランチョンセミナー１（特別講演）：回
復期に活かす！

脳卒中リハビリテーション）回復期・生活期でも諦めない！

機能回復への挑戦．回復

期リハビリテーション病棟協会第 29 回研究大会 in 広
島．広島，２月．
18）渡邉修．（教育講演Ⅰ）失語症・高次脳機能障害の社会復帰と地域連携．回復期リハビリテーション病棟協会第 29 回研究大会 in 広島．広島，２月．
19）小林一成．（教育講演Ⅳ）機能予後予測とリハビリテーション−各種疾患の機能予後−．回復期リハビリ
テーション病棟協会第 29 回研究大会 in 広島．広島，
２月．
20）角田

亘．（教育講演Ⅷ）脳卒中に対する経頭蓋磁

気刺激の現状と課題〜回復期リハビリテーションに応用するために〜．回復期リハビリテーション病棟協会
第 29 回研究大会 in 広島．広島，２月．

Ⅳ．著

書1）佐々木信幸．Ⅱ．疾患とリハビリテーション栄養
１．中枢神経・末梢神経疾患

B．パーキンソン病．森

脇久隆（岐阜大），大村健二（上尾中央総合病院），若林秀隆（横浜市立大）編．治療を支える疾患別リハビ
リテーション栄養：リハと栄養はベストカップル．東
京：南江堂，2016．p.96 102.
2）原

貴敏，原

寛美．Chapter 4：記憶障害

２．記憶障害のリハビリテーション．武田克彦（文京認知神経科学研究所），村井俊哉（京都大）編著．高次脳機能障害の考えかたと画像診断．東京：中外医学社，
2016．p.59 65.

Ⅴ．そ の 他
1）山田尚基．高次脳機能障害に対する認知リハビリ― 216 ―

修．【脳卒中のリハビリテーション評価−評４）５学年：ユニット「臨床医学Ⅱ

救 急 医 学 講 座
教

授：武田

聡

型臨床実習

循環器疾患

教 授：卯津羅雅彦
准教授：大谷圭

脳代謝・頭部外傷
消化器疾患

准教授：土肥
准教授：奥野講 師：行木脳代謝・頭部外傷
脳代謝・頭部外傷
外傷外科

教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
2005 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。
2016 年には新たにレジデント２名を迎え，教授２名，准教授３名，講師１名，助教９名，レジデント５名，非常勤８名，計 30 名の編成となった。
本院は，７床の初療ブースと，入院ベッドとして経過観察床 14 床，一般病棟２床を有しており，北米 ER 型救急診療を採用し，あらゆる救急患者を受け入れている。また柏病院においては，2012 年４月１日付で救命救急センターが開設され，６床の初療ブースと，ICU７床，HCU４床，一般病棟 20 床を有し，柏市のみならず千葉県東葛北部医療圏の中心的病院として３次救急を担っている。本院，柏病院 と も に 地 域 の ニ ー ズ に 応 え， 多 数 の 救 急 車，
walk in の救急患者を受け入れ，幅広い救急医療を展開している。
また 2008 年７月から，青戸病院救急部へ救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を行ない，救急部運営のマネジメントおよび地域の救急コーディ
ネーターとしての役割を担っている。2012 年１月
よりリニューアルオープンした葛飾医療センターでは，初療用ブース 21 床に加え，一般病棟４床を用いて活動している。
Ⅱ．教育
１．医学生教育
１）１学年：ユニット「救急蘇生実習（医学科，看護学科合同）」，ユニット「Early Clinical
ExposureⅠ」， ユ ニ ッ ト「Early Clinical
ExposureⅡ」２）３学年：ユニット「創傷学」（２コマ）
３）４学年：ユニット「救急医学」（９コマ），ユ
ニット「診断系・治療系・検査系実習」CPR
実習 10 コマ（麻酔科と担当），ユニット「全科臨床実習救急医学」（１週間）

症候

救急医学」
（１ヶ月）

e ラーニングによる事前学習を 2013 年から導入している。初日にはオリエンテーションを行い，前（英国日本クラブ診療所に出向中）

謙二
憲司
太郎

演習

から病態へ」（４コマ），ユニット「診療参加半を本院，後半を柏病院で，日勤・夜勤あるいは当直を含む教育を行っている。初日にはシミュレー
ション教育を活用して，翌日からの臨床実習の行い，実習をクリニカルクラークシップたらしめるよう改善を行っている。また，実習最終日には総括として，症例発表を行っている。
５）６学年：ユニット「選択実習」（１ヵ月を基本）本院，柏病院でそれぞれ３名ずつ受入れている。
６）国内の学外学生による見学実習・臨床実習生を積極的に受け入れている。
７）世界各国から externship の留学生を年平均10 人受け入れている。
２．看護学生教育
１）１学年：「生活家庭援助実習Ⅰ：シャドーイ
ング実習」
２）２学年：「疾病・治療学Ⅰ」（１コマ）３）３学年：「救急看護論」（６コマ）４）４学年：「専門職シャドー体験実習」２名／
１日の学生を３日間
５）慈恵看護専門学校２学年：「麻酔と手術療法」（２コマ）
６）慈恵看護専門学校３学年：「災害看護」（２コマ）
７）慈恵柏看護専門学校１学年：
「治療論」
（４コマ）
８）看護学専攻修士課程：「急性重症患者看護学」
（４コマ）
３．その他
１）星薬科大学６学年：「救命救急学」（３コマ）
および蘇生実習
２）日本体育大学教育学部健康学科３学年：「外
傷と応急処置 BLS」
３）第 45 期救急救命士養成課程研修（４コマ）
４．初期研修医教育
本学の初期研修医は，以前よりスーパーローテー
ト方式を採用していたため，2004 年度からの新初期臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変らない。2010 年度より救急部研修期間は３カ月に延長された。救急部研修は全診療科の全面的バックアップの元，屋根瓦方式による OJT（on the job
training）を基本としている。2016 年度後半より研修医全員が救急研修期間中にアメリカ心臓協会
BLS ヘルスケアプロバイダーを取得できるよう指導している。

― 217 ―

臨床実習では，社会人としての態度・姿勢に始ま区」）」分担研究者を担当。班会議への出席や学内外

り，医療情報のコミュニケーション能力，トリアー
ジ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いでの発表に参加している。
自動車技術会会員として，より安全な自動車技術ている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研開発について交通事故症例を元に検討する，インパ修医がより深い理解を得られるよう，専属医が指導を行っている。
５．教職員教育
心肺蘇生教育の一環として，「４病院 CPR 教育委
員 会 」 を 設 立 し， 教 職 員 を 対 象 に 定 期 的 に 慈 恵
ICLS コース，慈恵 BLS コースを主導し開催している。また，公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。さらに 2014 年
度からは慈恵患者安全気道管理コース（JAMP）を企画開催して，病院内での気道管理トラブルのト
レーニングを開始している。
６．医師への啓蒙活動
日本救急医学会主催の ICLS コースや日本外傷診療機構主催の JATEC コース開催担当施設として，
コースディレクター・コーディネーターを担当し，コース運営に携わっている。なお，日本救急医学会

クトバイオメカニクス部門委員会に出席している。
２．救急医療のあり方に関する学際的な研究
本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索している。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行なっている。
また，日本ボクシングコミッション（JBC）より委託され，後方支援病院として脳神経外科医師と共にコミッションドクターを担当しており，プロボク
サーの試合に関わる健康管理を行っている。
３．医療連携における救急医療のあり方に関する検討
救急部門は 24 時間稼動する病院機能の基本的機能と考え，2009 年８月より運用を開始した「救急の東京ルール」にも参画している。また，各医療機
関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，また「救急」
は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。
院内においては救急体制（スタットコール体制）の整 備 を 随 時 行 な い， 更 に は 2013 年 か ら Rapid
Response System の運用を開始して，院内での患
者安全の体制整備を率先して推進している。

の ICLS コースについては，慈恵医大救急医学講座のメンバーが ICLS 企画運営委員会地区委員を勤めており，関東（東京，神奈川）におけるこのコース
認定作業やインストラクター認定作業等を担当しており，地域での統括的な役割を果たしている。
さらに救急医学講座が中心となり，アメリカ心臓協会（AHA : American Heart Association）の BLS
ヘルスケアプロバイダーコースや，AHA ACLS プ
ロバイダーコースの開催も行っている。これらの指導者を育成するためのインストラクターコースも定
期的に開催している。これにより対象を，学内，医師に限らず，地域の医療従事者全般への指導的な役
割を果たしている。
Ⅲ．研究
１．臨床例に基づく研究発表
全国規模の頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）第３版
が 2013 年３月に発行された。また，「低髄液圧作業部会」での検討を進め，低髄液圧症候群の病態について，より一層の理解を深めることにより，診断方法の確立を目指している。
厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解
析治療統合システムの開発（いわゆる「スーパー特

Ⅳ．診療
本院では特定機能病院としての高度なプライマリ
ケアを主体とし，特に消化器，呼吸器，循環器，神経系，感染症の救急医療を中心に，全診療科の全面的な協力の下に初期救急から３次救急までを，柏病院では地域の３次救急医療施設の役割を，また，葛飾医療センターでは，地域密着型の救急医療を目指し，2012 年度に導入した病院救急車などを利用し，本院との連携をさらに強化する予定である。

「点検・評価」
臨床においては，本院・柏病院ともに救急車受け入れ不能事例を毎朝カンファレンスで検討し，院内体制を整えた結果，応需率を 90％まで増加させており，全国的に特筆すべき病院となり東京消防庁および柏市からも評価されている。
世界的な蘇生方法のコンセンサスを策定している
国際蘇生連絡協議会（ILCOR）の日本代表である― 218 ―

日本蘇生協議会（JRC）の常任理事を勤めており，
世界的な蘇生コンセンサスを策定したコンセンサス
2010（CoSTR2010）ではワークシートオーサーとして策定に関わった。2015 年 10 月にはコンセンサ
ス 2015 が発表予定であり，これに準じた JRC 蘇生
ガイドライン 2015 の策定にも関わっている。
またシミュレーション教育においては日本医療教授システム学会（JSISH）の常任理事として参加して，シミュレーション医学教育を積極的に推進している。
さらに 2011 年度から 2013 年度の厚生労働科学研究費補助金（地域医療基盤開発推進研究事業）「医療の質・安全性向上を目的としてシナリオをベースとしたフルスケールシミュレーターを用いた教育の有用性と遠隔教育の可能性」研究班に班員として参加しており，「日本における救急蘇生法教育の調査とアメリカのシミュレーションラボセンターとの指導者研修の協同開催の有用性」として業績をまとめて
いる。

研

究

業

郡山，５月．
3）卯津羅雅彦，挾間しのぶ．院内 BLS 受講後の心停止対応への職種による認識の違い．第 19 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．郡山，５月．
4）大塚洋平，土肥謙二，山下司，前川剛志．頭部外傷進，黒田泰弘，小畑仁

頭部外傷に対する低体温療法における性差．第 19 回日本脳低温療法・体温管理学会．松山，７月．
5）Kameoka Y. Serum adrenal medullary homoneslevels during percutaneous cryoablation for adrenal
metastasis from renal cell carcinoma. CIRSE (Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe) 2016. Barcelona, Sep.
6）卯津羅雅彦．頭部外傷データバンクからみた高齢者
重症頭部外傷の変化．日本脳神経外科学会第 75 回学術総会．福岡，９月．
7）Yajima W. Problematic patients with acute alcoholic intoxication in emergency room. EuSEM 2016
(10th European Congress on Emergency Medicine).

績

Vienna, Oct.

Ⅰ．原著論文1）Mitsunaga T, Ohtani K, Dohi K, Kiriyama N, Ohtaki Y, Satoh K, Takeda S, Ogawa T. Beneﬁcial eﬀects
of infused acetated Ringer s solution containing glucose and ionized magnesium on patients with acutealcohol intoxication. Arch Emerg Med Crit Care2016 ; 1(3) : 1012.
2）Wang Z, Komatsu T, Mitsumura H, Nakata N,
Ogawa T, Iguchi Y, Yokoyama M. An uncovered risk
factor of sonothrombolysis : substantial ﬂuctuation ofultrasound transmittance through the human skull.
Ultrasonics 2017 ; 77 : 168 75. Epub 2017 Feb 16.
3）Wang Z, Sawaguchi Y, Hirose H, Ohara K, Sakamoto S, Mitsumura H, Ogawa T, Iguchi Y, Yokoyama
M. An in vitro assay for sonothrombolysis based on
the spectrophotometric measurement of clot thickness. J Ultrasound Med 2017 ; 36(4) : 681 8. Epub
2017 Feb 2.

8）奥野憲司，卯津羅雅彦，平沼浩一，亀岡佳彦，長谷川意純，近藤達弥，麻植一孝，渡邊知子，月原秀．

千葉東葛北部地区のメデカルコントロール（MC）における各救急医の役割〜MC 体制強化事業をふまえて〜．
第 44 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，11 月．
9）平沼浩一，卯津羅雅彦，奥野憲司，三宅亮，亀岡佳彦，長谷川意純，近藤達弥，麻植一孝．当院救急部における肺血栓塞栓症対策．第 44 回日本救急医学会
総会・学術集会．東京，11 月．
10）麻植一孝，奥野憲司，卯津羅雅彦，平沼浩一，三宅亮，亀岡佳彦，長谷川意純，近藤達弥，渡邊知子，武田聡，大瀧佑平．当院における救急科レジデントの内視鏡研修の意義．第 44 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，11 月．
11）近藤達弥，麻植一孝，渡邊知子，長谷川意純，亀岡佳彦，三宅亮，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，

大瀧佑平，武田聡．当院における家族支援チーム介入事例の検討．
第 44 回日本救急医学会総会・学術集会．
東京，11 月．

Ⅲ．学会発表1）平沼浩一，卯津羅雅彦，奥野憲司，亀岡佳彦，長谷川意純，近藤達弥，麻植一孝，大瀧佑平，小川武希．
外科的治療をしないで治癒した壊死性筋膜炎の１例．
第 19 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．郡山，
５月．
2）近藤達弥，麻植一孝，長谷川意純亀岡佳彦，亀岡佳
彦，三宅の一例．第 19 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．

亮，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，小川武希．腹部皮下出血により発見された後天性血友病12）月原秀，長谷川意純，麻植一孝，渡邊知子，近藤達弥，亀岡佳彦，三宅津羅雅彦，武田亮，平沼浩一，奥野憲司，卯聡．腸管出血性大腸菌感染症（ECHC）

による成人の溶血性尿毒症症候群（HUS）の１例．第44 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，11 月．
13）杉本大輔，佐藤浩之，松木薗和也，軍神正隆，武田聡，加塩信行，池上敬一．AMLS（Advanced Medical Life Support）コースのフローモデルを用いた研修後評価．第 44 回日本救急医学会総会・学術集会．

― 219 ―

東京，11 月．
14）亀岡佳彦，渡邊知子，麻植一孝，近藤達弥，長谷川

臨床検査医学講座

意純，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，道本顕吉，
清水勤一朗，貞岡俊一．大量喀血に対し気管支動脈塞栓術後に脊椎後索梗塞を生じた１例．第 44 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，11 月．
15）長谷川意純，奥野憲司，麻植一孝，渡邊知子，近藤達弥，亀岡佳彦，三宅武田亮，平沼浩一，卯津羅雅彦，

聡．救急部におけるレベチラセタム静注薬の有用性に関する検討．第 44 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，11 月．
16）武田

教

授：松浦

知和

臨床細胞生物学

教
教
教

授：大西
授：海渡
授：吉田

明弘
健
博

臨床肝臓病学
臨床血液学
脂質代謝学，循環器病学

教 授：須江教 授：杉本
准教授：中田洋成
健一
浩二

精神神経医学
循環器病学

講

師：政木

隆博

講
講
講

師：目崎
師：河野
師：秋月

喜弘
緑
摂子

（総合診療部に出向中）

聡．（シンポジウム１：JRC 蘇生ガイドライ

ン 2015：普及と教育の現状）JRC2015 と PCAS ケア
トレーニングコース．日本蘇生学会第 35 回大会．福岡，
11 月．
17）日比翔彦，谷島和，大木芳美，桐山信章，大瀧佑平，佐藤浩之，武田聡．救急室で急速に進行した意

識障害と体幹失調を認めた Bickerstaﬀ 型脳幹脳炎の一例．第 67 回日本救急医学会関東地方会学術集会．宇都宮，２月．
18）北村拓也，長谷川意純，麻植一孝，渡邊知子，近藤達弥，亀岡佳彦，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦．
ネフローゼ症候群の治療中に門脈血栓症を発症した一例．第 67 回日本救急医学会関東地方会学術集会．宇都宮，２月．
19）渡邊知子，亀岡佳彦，麻植一孝，北村拓也，近藤達弥，長谷川意純，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，
武田

聡．ナファゾリン含有殺菌消毒薬中毒による肺水腫の一例．第 67 回日本救急医学会関東地方会学術集会．宇都宮，２月．

Ⅴ．そ の 他
1）武田聡，大瀧佑平，鹿瀬陽一．【知っておきたい

救急薬の使い方】《患者急変時の救急薬》 緊急気管挿管・心停止・ACLS などで用いる救急薬．Mod Physician 2016；36(6)：508 12.
2） 武 田聡． 循 環 器 シ ミ ュ レ ー シ ョ ン 教 育． 心 臓2016；48(8)：887.
3）武田聡，大瀧佑平，佐藤浩之．【心電図が臨床につながる本。】 pickup！

知っておきたい救急対応．

臨検 2016；60(11)：1311 4.
4）武田聡監修．デキるナースは実は知っている！

医師の診断・実践技術の根拠

ナースがすぐ使える対応のコツ．ナーシング 2017；37(1)：6 96.

13

C 呼気試験による生体機
能検査，機能性消化管障害
肝臓病学，ウイルス学，臨
床検査医学
臨床分子生物学
臨床微生物学
病態検査学

教育・研究概要
Ⅰ．臨床微生物学に関する研究
１．ウイルス性肝炎に関する基礎的および創薬研究（政木隆博，松浦知和）
B 型肝炎ウイルス（HBV）および C 型肝炎ウイル ス（HCV） の 基 礎 研 究， 創 薬 研 究 を 行 っ た。
HBV の創薬研究では，ハイスループットスクリー
ニングでヒットした非核酸アナログ化合物の抗ウイルス効果を，独自に開発した HBV 持続産生細胞株を用いて評価した。HCV の基礎研究では，HCV の感染複製増殖と病原性発現を阻止するための研究を行った。HCV の全生活環が簡便に解析可能なアッセイ系を構築後，microRNA（miRNA）ライブラ
リー，マイクロアレイを用いた miRNA の網羅的か
つ統合的なスクリーニング解析を行ない，HCV 複製 増 殖 を 負 に 制 御 す る miRNA を 同 定 し た。
（AMED・感染症実用化研究事業（肝炎等克服実用化研究事業）｛肝炎等克服緊急対策研究事業／B 型肝炎創薬実用化等研究事業｝
2016 年度，文部科学省科
研費基盤 C）
２．市中病院における糞便からの ESBL 産生腸内細菌の検出状況（河野 緑）
東京都立墨東病院の感染症科外来患者糞便より分離された質特異性拡張型β ラクタマーゼ（ESBL）
産生腸内細菌について ESBL 遺伝子の型別を行った。
血液培養から分離された Helicobacter 属菌について 16S rRNA 遺伝子配列を用いて同定を行ったところ，とと同定された。
については MLST 法を用い型別を行った。

― 220 ―

（東京都立墨東病院・検査科・西原弘人技師との共により３例中２例で遺伝子変異アレルが減少した。

同研究）

巨脾は慢性骨髄増殖性腫瘍やリンパ増殖性疾患で認められたが JAK2 変異以外にも腫瘍細胞の浸潤や高Ⅱ．臨床化学に関する研究

度の血球破壊などが原因となっていた。

１．13C 呼気試験法を用いた胃切除後患者の消化管機能評価（中田浩二，秋月摂子，大西明弘）
13

C 呼気試験法は簡便，非侵襲的かつ安全に胃排出能，消化吸収能などの生体機能を調べることができる有用な検査法である。これらの検査をさまざまなタイプの胃切除術を受けた患者に行い，術式の評価に役立てている。13C 呼気試験法を実地臨床の場においてさまざまな疾患の病態解明や治療効果の判定に活用するために定期的に勉強会を主催し研究者間の情報交流とコンセンサス形成を推進している。
また本検査法の保険収載を目指して外科系学会社会保険委員会連合より診療報酬改定要望書を提出し，厚生労働省に働きかけを行っている。
２．脂質代謝異常に関する研究（吉田 博）
我々が開発し保険医療の検査として承認されたリ
ポ蛋白分画（HPLC 法）を用いた研究成績をもとに，
糖尿病性脂質異常症の特徴として，HDL C の低値とともに，IDL C および VLDL C の高値が肥満度とともに増悪することが確認された。さらに同方法をさらに発展させて測定法を用いて Lp（a）C の測定も同時に行い，冠動脈疾患リスクスコアとの関連性を分析し，それぞれ国際誌に論文発表した（JClin Med Res 2016；8(5)：424 6，J Atheroscler
Thromb 2016 Dec 26［Epub ahead of print］）。脂質異常症および動脈硬化のリスクに関わる臨床検査
および臨床栄養学のトピックについて総説論文等で発表するとともに，新しい臨床栄養学の教科書として，「研修医・医学生のために症例から学ぶ栄養学」を編集し出版した。
2016 年より，臨床検査医学関連の国際誌である
Clinica Chimica Acta の Editor として，臨床検査医学領域を基本とする医学研究成績の国際的な発表・普及に努めている。
Ⅲ．臨床腫瘍・血液学に関する研究：高度の脾腫をきたす疾患の臨床病理学的検討（海渡 健）
巨脾を呈する患者背景を検討した結果，基礎疾患
は骨髄線維症２例，真性多血症２例，脾臓原発悪性リンパ腫１例，慢性溶血性貧血１例，リンパ形質細胞性リンパ腫１例，男性５例，女性２例，年齢は 42〜
82 歳，白血球数は 5,600〜42,000/µL，Hb7.8〜20.3g/
dL，Ht26.8〜65.3％，血小板数は８万〜104万/µL であった。JAK２変異は４例で認められ ruxolitinib

Ⅳ．臨床精神医学に関する研究（須江洋成）
てんかんあるいは脳波異常に合併した精神症状で興味深かった症例について考察をおこなった。精神症状とともに特異的なてんかん性異常波がみられた興味深い症例の報告，およびてんかんの精神症状の発現について Ey の器質力動論から解釈を試みた。
また，てんかんを患う女性の妊娠中における主に新規抗てんかん薬の血中濃度の推移について詳細に検討し，論文として報告をした。第 112 回日本精神神経学会では「てんかんにおけるレジリエンスを考える」と題してシンポジウムを企画した。そのほか，
脳神経外科，小児科，精神科，神経内科のてんかんに興味をもつ先生方が集まってのケースカンファレ
ンスを月１回，定期的に行なっている。
Ⅴ．臨床生理学に関する研究（杉本健一）
心電図自動解析の不整脈診断精度に関し検討を行い学会で報告をした。不整脈領域では，心房細動のカテーテルアブレーションに関連する研究を継続し，欧文誌に報告した。
Ⅵ．臨床免疫学に関する研究（杉本健一）
臨床検査の検体系に関する研究では，非特異反応に関する研究を継続し，イムノアッセイに影響を及ぼす自己抗体に関して論文を発表した。
Ⅶ．臨床病理学・細胞生物学に関する研究
１．肝臓星細胞のビタミン A 貯蔵と活性化に関する研究（目崎喜弘）
肝星細胞は肝臓の類洞周囲腔に存在するビタミンA 貯蔵細胞であるとともに，肝線維化の責任細胞である。また，ビタミン A の生理作用はレチノイン酸受容体による標的遺伝子の転写制御を介して発揮される。そこで，これまでに明らかにしてきた肝星細胞におけるレチノイン酸受容体の局在や発現調
節メカニズムに基づき，レチノイン酸受容体蛋白質の細胞質における粒状の局在が肝星細胞の活性化
マーカーとなる可能性を提示した。
２．NASH/NAFLD における臨床病理学的検討（松浦知和）
ヒト肝生検標本を用いて，NASH/NAFLD において線維新生マーカーである TGF β LAP D の染― 221 ―

色性を検討した。線維化 stage 1b で LAP D の染

留まらず，内科・精神科・微生物学など広範囲の分色性は高く，LAP D は ﬁbrogenesis の指標となる野の講義，実習を担当し，滞りなく終了した。
２．研究ことが示唆された。

講座に所属する教員・医師は研究概要に示した通「点検・評価」
１．教育
１）１年次対象
スタートアップ研修（目崎喜弘，松浦知和）
２）２年次対象
講義（消化器系：目崎喜弘：１コマ）
３）３年次対象(1) 症候学演習（松浦知和：１回，河野 緑：１
回，目崎喜弘：１回）(2) 講義（細菌・真菌と感染：河野 緑：２コマ，
栄養学：吉田 博：２コマ）(3) 医学英語専門文献抄読Ⅰ（目崎喜弘：20 コマ）(4) 研究室配属（今年度配属なし）
４）４年次対象(1) 臨床検査医学講義（海渡 健，松浦知和，目崎喜弘，野尻明由美，杉本健一）(2) その他の講義（血液造血器：海渡 健：２コ
マ，
薬物治療学：大西明弘：５コマ，内分泌・代謝・
栄養：吉田 博：１コマ，精神医学：須江洋成：１
コマ，中田浩二：１コマ）(3) 臨床医学演習（海渡 健：１回）(4) 医学総論Ⅳ演習：ロールプレイ１・医療面接演習（松浦知和：１回），ロールプレイ１・標準模
擬患者演習（海渡 健：１回）(5) 基本的臨床技能実習（合計 40 回，講座所属
教員・非常勤講師・客員教授が分担，中央検査部技師・講座職員が補助）
５）４〜５年次
臨 床 実 習（ １ ク ー ル ２ 日 間， 年 間 28 回，
Reversed CPC および中央検査部見学実習，RCPCは臨床系教員および非常勤講師が分担。見学実習は
４病院中央検査部技師の協力のもと行われた。）
６）６年次
選択実習（本年度，受講希望者なし）
７）大学院
１年目：社会人大学院生として，安藤 隆君，江崎裕敬君が加わった。
２年目：横山 寛君（消化器・肝臓内科）が肝臓疾患の臨床病理学的研究を開始。
３年目：朴ジョンヒョク君が「肝性脳症惹起物質の同定と発症機序に関する研究」を遂行。
８）教育に関しては，例年通り２年生から５年生まで，臨床検査医学講座の教員が，臨床検査医学にり，個々の専門分野を中心とした主に臨床主体の検査に関わる研究を遂行した。国立感染症研究所から
政木隆博講師が赴任し，教育・研究体制が強化され
た。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yanai H（National Ctr Global Health Med), Hirowatari Y（Saitama Prefectural Univ), Ito K, Kurosawa H, Tada N, Yoshida H. Understanding of diabetic
dyslipidemia by using the anion exchange high performance liquid chromatography data. J Clin Med
Res 2016 ; 8(5) : 424 6.
2）Manita D（TOSOH), Yoshida H, Hirowatari Y（Saitama Prefectural Univ). Cholesterol levels of six
fractionated serum lipoproteins and its relevance tocoronary heart disease risk scores. J Atheroscler
Thromb 2016 Dec 26.［Epub ahead of print］
3）Konishi H, Nakada K, Kawamura M, Iwasaki T,
Murakami K, Mitsumori N, Yanaga K. Impaired gastrointestinal function aﬀects symptoms and alimentary status in patients after gastrectomy. World J Surg2016 ; 40(11) : 2713 8.
4）Nakada K, Takahashi M（Yokohama Municipal
Citizen s Hosp), Ikeda M（Asama General Hosp), Kinami S（Kanazawa Med Sch), Yoshida M（Int Univ
Health Welfare), Uenosono Y（Kagoshima Univ),
Kawashima Y（Saitama Cancer Ctr), Nakao S（Tokyo Women s Med Univ), Oshio A（Waseda Univ),
Suzukamo Y（Tohoku Univ), Terashima M（Shizuoka
Cancer Ctr), Kodera Y（Nagoya Univ). Factors affecting the QOL of patients after gastrectomy as assessed using the newly developed PGSAS 45 scale : anationwide multi institutional study. World J Gastroenterol 2016 ; 22(40) : 8978 90.
5）宮本博康，伏谷直，秋月摂子，平田龍三，大西明

弘．肝硬変・肝細胞癌患者の肝予備能と GA/HbA1c比の検討．肝臓 2016；57(4)：161 70.
6）Nitta S１), Asahina Y１), Matsuda M２), Yamada N２),
Sugiyama R２), Masaki T, Suzuki R２), Kato N（Okayama Univ), Watanabe M１)（１Tokyo Med Dent Univ),
Wakita T２), Kato T２)（２Natl Inst Infectious Diseases). Eﬀects of resistance associated NS5A mutationsin hepatitis C virus on viral production and suscepti-― 222 ―

bility to antiviral reagents. Sci Rep 2016 ; 6 : 34652.

13）Sakaguchi M（Moriguchi Keijinkai Hosp), Manabe

7）Hioki M, Matsuo S, Tokutake K, Yokoyama K, Na-

N１), Ueki N（Tokyo Rosai Hosp), Miwa J（Toshibarui R, Ito K, Tanigawa S, Tokuda M, Yamashita S,

General Hosp), Inaba T（Kagawa Prefectural Cen-

Anan I, Inada K, Sakuma T, Sugimoto KI, Yoshimura

tral Hosp), Yoshida N（Japanese Red Cross Kyoto

M, Yamane T. Filling defects of the left atrial ap-

Daiichi Hosp), Sakurai K（Hattori Clin), Nakagawa

pendage on multidetector computed tomography :M（Hiroshima City Hosp), Yamada H（Shinko

their disappearance following catheter ablation ofHosp), Saito M（Michiya Clin), Nakada K, Katsuhikoatrial ﬁbrillation and the detection of LAA thrombi

I（Nippon Med Sch), Joh T（Nagoya City Univ),

by MDCT. Heart Vessels 2016 ; 31(12) : 2014 24.

Haruma K１)（１Kawasaki Med Sch). Factors associ-8）Horikiri T, Hara H, Saito N, Araya J, Takasaka N,

ated with complicated erosive esophagitis : a Japa-

Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Yoshii Y,

nese multicenter, prospective, cross sectional study.

Wakui H, Minagawa S, Ishikawa T, Shimizu K, Nu-

World J Gastroenterol 2017 ; 23(2) : 318 27.

mata T, Arihiro S, Kaneko Y, Nakayama K, Matsuura14）Takahashi M（Yokohama Municipal Citizen s

T, Matsuura M（Teikyo Univ), Fujiwara M（Japanese

Hosp), Terashima M（Shizuoka Cancer Ctr), Kawa-

Red Cross Med Center), Okayasu I（Kitasato Univ),hira H（Chiba Univ), Nagai E（Kyushu Univ), Ueno-

Ito S（Univ Tokyo), Kuwano K. Increased levels of

sono Y（Kagoshima Univ), Kinami S（Kanazawa

prostaglandin E major urinary metabolite (PGE

Med Sch), Nagata Y（Nagasaki Univ), Yoshida M

MUM) in chronic fibrosing interstitial pneumonia.

（Int Univ Health Welfare), Aoyagi K（Kurume

Respir Med 2017 ; 122 : 43 50.

Univ), Kodera Y (Nagoya Univ), Nakada K. Quality

9）Altinel K １), Hashimoto K１), Wei Y２), Neuveut C２),of life after total vs distal gastrectomy with Roux en

Gupta I１), Suzuki AM１), Dos Santos A３)４), Moreau P２),

Y reconstruction : use of the Postgastrectomy Syn-

Xia T２), Kojima S１), Kato S１), Takikawa Y（Iwate

drome Assessment Scale 45. World J Gastroenterol

Med Univ), Hidaka I（Yamaguchi Univ), Shimizu M（Gifu Univ), Matsuura T, Tsubota A, Ikeda H（Univ2017 ; 23(11) : 2068 76.
15）西原弘人１)，小林謙一郎１)，阪本直也１)，岩淵千太

Tokyo), Nagoshi S（Saitama Med Univ), Suzuki H１),

郎１)（１東京都立墨東病院），河野Michel ML （ Institut Pasteur), Samuel D, Bu-

浦知和．東京都立墨東病院の感染症科外来患者におけendia MA３)４), Faivre J３)４)（３Paul Brousse Hosp,

る糞便からの ESBL 産生腸内細菌の検出状況．医学検

Univ Paris Sud), Carninci P１)（１RIKEN). Single

査 2017；66(2)：141 6.

２)

４

２

３)４)

緑，政木隆博，松nucleotide resolution mapping of HBV promoters in
infected human livers and hepatocellular carcinoma. J

Ⅱ．総説

Virol 2016 ; 90(23) : 10811 22.

1）吉田博．脂質異常症，動脈硬化診断の up to date10）Masubuchi N１), Sugihara M１), Sugita T, Amano K,

リポ蛋白分析

リポ蛋白分画の評価と陰イオン交換ク

Nakano M, Matsuura T１)（１Daiichi Sankyo). Oxida-

ロマトグラフィー法．臨病理 2016；64(6)：643 50.

tive stress markers, secondary bile acids and sulfated2） 中 田 浩 二． 上 部 消 化 管 の 術 後 評 価 の た め の 指 標

bile acids classify the clinical liver injury type : prom-

PGSAS 45（Postgastrectomy syndrome assessment

ising diagnostic biomarkers for cholestasis. Chem Biolscale 45）．臨外 2016；71(12)：1385 8.

Interact 2016 ; 255 : 83 91.

3）杉本健一．
【日常検査からみえる病態−心電図検査編】

11）Narui R, Matsuo S, Isogai R, Tokutake K, Yokoya-

徐脈性不整脈．臨検査 2016；60(3)：278 86.

ma K, Kato M, Ito K, Tanigawa SI, Yamashita S,4）松浦知和，目崎喜弘，政木隆博，松本喜弘，前橋はTokuda M, Inada K, Shibayama K, Miyanaga S, Sug-

るか，中村まり子，中田浩二，朴ジョンヒョク，横山

imoto K, Yoshimura M, Yamane T. Impact of deep

寛．バイオ人工肝臓開発から臨床検査医学へ

sedation on the electrophysiological behavior of pul-

13

空腹時

C glucose 呼気試験の開発．臨病理 2016；64(5)：monary vein and non PV ﬁring during catheter abla-

558 63.

tion for atrial ﬁbrillation. J Interv Card Electrophysiol5）阿部正樹，鈴木晴美，杉本健一，海渡2017 ; 49(1) : 51 7. Epub 2017 Mar 11.

アッセイに影響を及ぼす自己抗体の検討とその干渉様

12）須江洋成，岩崎弘，小高文聰，岡部彦．てんかんに伴う精神症状の解釈

究，中山和

健．イムノ

式の分類について．日臨検自動化会誌 2016；41(1)：

ネオジャクソニ

94 100.

ズ ム（Ey） か ら の 一 考 察． て ん か ん 研 究 2017；6）海渡34(3)：603 9.

大事故発生後の院内対応（病院管理者）．一般社団法― 223 ―

健．第７章：重大事故発生後の対応

１．重人日本臨床医学リスクマネジメント学会監修，日本臨検査医学会学術集会．神戸，９月．［臨病理 2016；64

床医学マネジメント学会テキスト作成委員会編．医療（補冊）：4 8］

安全管理実務者標準テキスト．東京：へるす出版，

9）赤峯里望，神尾郁花，酒井香菜子，鳥塚純子，下條2016．p.191 6.

文子，星野陽子，平田龍三，大西明弘，中田浩二，芝7）海渡 健．
【糖尿病のチーム医療からトータルケアへ】

田貴裕．（口演：（臨床検査）生理機能検査

チーム医療を成功に導くための TeamSTEPPS．月刊

査１）血管内皮機能検査における臨床への応用．第糖尿病 2016；8(1)：8 15.

63 回日本臨床検査医学会学術集会．神戸，９月．［臨8）吉田博．臨床検査のガイドライン JSLM2015 活用

のポイント

超音波検

病理 2016；64（補冊）：7 2］

臨床検査のガイドライン JSLM2015 にお10）俵木美幸，横山雄介，平田龍三，大西明弘．（口頭）

ける代謝・栄養分野の概要．臨病理 2017；65(3)：

抗サイログロブリン抗体がサイログロブリン測定に与309 13.

える影響について．日本臨床検査自動化学会第 48 回

9）目崎喜弘．Stra6 による細胞内へのビタミン A 取り

大会．横浜，９月．
［日臨検自動化会誌 2016；41(4)：込み機構．ビタミン 2017；91(2)：139 41.

488］11）目崎喜弘，松浦知和．（口演：（臨床検査）臨床化学

Ⅲ．学会発表蛋白）レチノイン酸受容体αタンパク質の細胞質にお1）須江洋成．（会長企画シンポジウム（コーディネー

ける粒状の局在は肝星細胞の活性化マーカーとなり得ター））てんかんにおけるレジリエンスを考える．第る．第 63 回日本臨床検査医学会学術集会．神戸，９月．

112 回日本精神神経学会学術総会．千葉，６月．

［臨病理 2016；64（補冊）：4 7］2）後藤萌子，市村奈津子，冨永健司，長谷川智子，吉12）松浦知和，目崎喜弘，横山田博．当院におけるインフルエンザ検査件数および寛，永妻啓介，政木隆

博，小嶋聡一（理化学研究所）．（口演：（臨床検査）

陽性件数の状況．第 54 回成医会柏支部例会．柏，７月．

臨床化学3）菱木光太郎，小池

マーカーTGF βLAP D と肝線維化マーカーM2BPGi

田優，長谷川智子，吉田博，山尚．ブロモドメイン阻害薬 I BET151 に対する耐その他１）慢性肝疾患における肝線維新生の継時測定．第 63 回日本臨床検査医学会．神戸，９月．

性 U937 株の特徴．第 17 回日本検査血液学会学術集会．

［臨病理 2016；64（補冊）：4 24］

福岡，８月．

13）横山寛，永妻啓介，白井美佐子，目崎喜弘，政木

4）横山雄介，加藤庸介，高山智美，中田瞳美，森田由

隆博，朴ジョンヒョク，小嶋聡一（理化学研究所），記，宮本博康，平田龍三，大西明弘．多項目自動血液松浦知和．（口演：（臨床検査）病理

分析装置 XE 5000 を用いた胸水中悪性細胞検出の試

非アルコール性脂肪性肝炎の肝病理組織におけるみ．第 17 回日本検査血液学会学術集会．福岡，８月．

TGF βLAP D の分布とその意義．第 63 回日本臨床5）吉田

検査医学会．神戸，９月．［臨病理 2016；64（補冊）：

博．（教育講演３：臨床検査のガイドライン

JSLM2015 活用のポイント）代謝・栄養分野における臨床検査のガイドライン JSLM2015 の概要．第 63 回

病理組織検査）5 7］14）政木隆博，目崎喜弘，松浦知和．
（口演：（臨床検査）

日本臨床検査医学会学術集会．神戸，９月．［臨病理遺伝子・染色体検査

2016；64（補冊）：np6］

における宿主マイクロ RNA の網羅的発現プロファイ6）遠山麻，稲田みのり，鈴木亮平，菱木光太郎，鶴川治美，齋藤正二，歳川伸一，長谷川智子，吉田博．

全自動化学発光酵素免疫測定装置（AIA CL2400）を感染症）C 型肝炎ウイルス感染

リングと機能解析．第 63 回日本臨床検査医学会．神戸，９月．［臨病理 2016；64（補冊）：12 8］15）河合昭人，鈴木恒夫，池田勇一，野尻明由美，小笠

用いた TSH，FT3，FT4 の基礎的検討及び乖離例の

原洋治，海渡健，松浦知和．（口演：（臨床検査）生解析．日本臨床検査自動化学会第 48 回大会．横浜，

理機能検査

超音波検査１）病棟配置心電計の安全管

９月．

理への取り組み

7）中田浩二，秋月摂子，平田龍三，大西明弘，松浦知

務支援の一環．第 63 回日本臨床検査医学会．神戸，

和．（口演：（臨床検査）遺伝子・染色体検査

遺伝子

TeamSTEPPS を意識した積極的労９月．［臨病理 2016；64（補冊）：7 6］

解析，精度管理）13C 呼気試験法胃排出能検査の臨床

16）岩崎優香，山田実早希，森田寛子，赤堀つぐみ，長応用に向けての検討．第 63 回日本臨床検査医学会学

枝早苗，伊藤洋子，森田豊寿，藤原睦憲，新井吉則，

術集会．神戸，９月．
［臨病理 2016；64（補冊）：12 2］

有廣誠二，松浦知和．（口演：（臨床検査）臨床化学

8）宮本博康，中田瞳美，平田龍三，秋月摂子，中田浩

電解質・無機物）潰瘍性大腸炎の経過観察における尿二，大西明弘．（口演：（臨床検査）臨床化学

中 プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ン E 主 要 代 謝 産 物（PGE

蛋白）

肝硬変・肝細胞癌患者における肝線維化マーカーのMUM）の有用性．第 63 回日本臨床検査医学会．神戸，

M2BPGi と IV 型コラーゲンの比較．第 63 回日本臨床９月．［臨病理 2016；64（補冊）：4 18］― 224 ―

17）片桐典子１)，若林深恵（富士レビオ），有廣誠二，
藤田幸佑，堀田佳之，北村由之，森山和重，松浦知和，
岡安

修医・医学生のための症例から学ぶ栄養学．東京：建帛社，2017．p.18 22.

勲（北里大），藤原睦慶２)，富田健一郎２)，重永慎二２)，宮下ゆりか２)（２日赤医療センター），八木

Ⅴ．そ の 他

慎太郎１)（１ 先端生命科学研究所）．（口頭）尿中プロ

1）吉田スタグランジン E2 主要代謝産物の全自動・科学発光クロマトグラフィによるリポ蛋白ビタミン E 濃度の博，廣渡祐史（埼玉県立大学）．イオン交換

酵素免疫測定法の開発．日本臨床検査自動化学会第自動測定法の確立．ビタミン E 研究会編．ビタミン E

48 回大会．横浜，９月．［日臨検自動化会誌 2016；

研究の進歩 17．東京：サンプラネット，2016．p.10 4.

41(4)：497］

2）中田浩二．巻頭言18）佐藤亮，長谷川智子，吉田博．アンジオテンシ

ンⅡ刺激による血管内皮細胞における MMP2mRNA

腸内細菌の今日的話題．機能食品と薬理栄養 2016；10(1)：407.
3）中田浩二．あなたがチーム医療の主役である．AL-

発現量の変化と AGTR2 の発現．第 56 回日本臨床化

PHA CLUB 2016；412：2 3.

学会年次学術集会．熊本，12 月．

4）中田浩二．あなたの「自己対処力」を高める．AL-

19）西原弘人１)，風間晴子１)，大西玲子１)，根岸久実子１)（１東京都立墨東病院），河野

PHA CLUB 2016；411：2 3.

緑，政木隆博，松浦知和．

都立墨東病院の外来患者における糞便からの ESBL 産生腸内細菌の検出状況について．第 28 回日本臨床微生物学会総会・学術集会．長崎，１月．［日臨微生物
誌 2016；27(Suppl.)：304］
20）冨永健司，泉澤友宏，金子知由，宮本佳子，菅野みゆき，堀野哲也，吉田博．当院におけるレジオネラ

環境検査（冷却塔）９年間の現状．第 32 回日本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．

Ⅳ．著

書

1）吉田

博．第３章：生化学的検査 (Ⅰ)．宮澤幸久（帝京大），米山彰子（虎の門病院）監修，日本臨床検査医学会編集協力．最新検査・画像診断事典．20162017 年版．東京：医学通信社，2016．p.44 79.
2） 中 田 浩 二． Ⅲ 章： 消 化 管 疾 患

B．胃・ 十 二 指 腸10．胃術後障害．小池和彦１)，山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１)（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療
2017 2018．東京：南江堂，2017．p.181 4.
3）政木隆博，加藤孝宣（国立感染症研究所）．Ⅱ．肝臓
１．肝炎ウイルス研究の進歩：マイクロ RNA 122 による C 型肝炎ウイルスゲノム複製の制御機構．竹原徹郎（大阪大），金井隆典（慶應義塾大），下瀬川徹（東北大），島田光生（徳島大）編．Annual Review 消化器 2016．東京：中外医学社，2016．p.68 73.
4）須江洋成，中山和彦．２．臓器別のアプローチ 【中枢神経系】てんかん．加藤明彦（浜松医科大），小松康宏（聖路加国際病院），中山昌明（福島県立医科大）編．透析患者診療に役立つ診断と重症度判定のためのアプローチ．東京：日本メディカルセンター，2016．
p.83 4.
5）吉田博．第２章：栄養学の基礎−医師のためのミ

ニマムエッセンス

４．三大栄養素とその異常(3)

脂質代謝異常．折茂英生（日本医科大），勝川史憲（慶應義塾大），田中芳明（久留米大），吉田博編著．研― 225 ―

診断や病理診断との診断方法の差異を明らかにし

内

視

鏡

た。

科

２．治療

教

授：炭山

和毅

消化器内視鏡診断・治療

１）内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術

教

授：今津

博雄

准教授：池田

圭一

講

師：荒川

廣志

講

師：郷田

憲一

講
講

師：豊泉
師：玉井

博史
尚人

胆・膵内視鏡，超音波内視鏡，門脈圧亢進症，消化器
病学
消化器内視鏡診断・治療全般， 特 に 胆 膵 内 視 鏡 の 診断・治療・超音波内視鏡，
低侵襲内視鏡手術（全層切除など）の開発
消化器内視鏡のための臨床
解剖学，意識下鎮静法とモ
ニタリング
上部消化管内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療
消 化 器 内 視 鏡 診 断・ 治 療（特に下部）（ESD）
早期胃癌については，潰瘍非合併の低分化型腺癌，
20mm 以上の粘膜内の高分化型腺癌および粘膜下層
微小浸潤例に対する適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を行なっている。食道癌についても，患者背景によって粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対する適応拡大が可能か検討している。
２）新しい治療用内視鏡の開発
シンガポール大学や世界各国の医療機器メーカーとの共同研究で，ロボティクスを応用した多自由度
マニピュレータを持つ治療用内視鏡や新しいエナ
ジーデバイス，更にはオーバーチュブ型内視鏡治療
用プラットフォームの開発に取り組み，ESD のみ
ならず全層切除術など次世代内視鏡治療開発へ向けた取り組みを行なっている。
３）Chemically assisted ESD
ESD において，粘膜下層を高周波ナイフにより剥離する行程は手技的難易度が高く，穿孔や出血など偶発症のリスクを伴う。我々は mesna という物
質が結合組織内の繊維を軟化させ切開を容易にする事を発見し，動物実験，シングルアームの臨床試験，さらに従来法とのランダム化比較試験を行い，有用性を英語論文として数多く報告し，製品化に向けた開発を継続している。
４）中・下咽頭悪性疾患に対する研究
消化管と同様，頭頸部癌においても早期診断・早期治療が予後の改善には重要であるが，従来は早期発見が極めて困難であった。しかし，NBI システ
ムと拡大内視鏡との併用により，中・下咽頭癌の早期拾い上げが可能になった。当科では中・下咽頭表在癌に特徴的な NBI 拡大内視鏡像に関する研究と癌検出に関する多施設共同 RCT を行い，英語論文として報告した。また，治療においても耳鼻咽喉科と協力し，合同治療を導入し，治療成績の検討を行っている。

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
１．診断
１）胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択する上で重要である。我々は通常内視鏡診断に加え，狭帯域フィルター内視鏡（Narrow band imaging : NBI）や自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuerescence imaging : AFI）など画
像強調技術を用い，精度の高い内視鏡診断を目指した数多くの臨床研究を行い，英語論文として報告してきた。
２）顕微内視鏡技術
500 倍から 1,000 倍にも及ぶ，顕微鏡と同等の画像解像度を有する顕微内視鏡システムが開発され，臨床評価を行なっている。Endocytoscopy system（ECS）は，オリンパス社が開発した，光学的顕微
内視鏡技術であるが，我々は，食道表在癌を対象に，内視鏡医の診断精度や内視鏡医・病理医間の診断一
致率を評価し，論文化している。さらに，非乳頭部
十二指腸表在性病変（腺腫・粘膜癌）を対象に，染色液と腫瘍に特徴的な ECS 像について検討し，その成果を国内外の学会で発表してきた。また，2012
年度から，フランス MaunaKea 社により開発された共焦点内視鏡を臨床導入し，病理医も含めた国際多施設共同研究グループを組織化し，従来の内視鏡

Ⅲ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．診断
１）診断法に関する研究
当院では原因不明の消化管出血に対して，精査目
的で小腸カプセル内視鏡（Capsule endoscope : CE）
検査を現在までに約 850 件施行し，今まで明らかにされてこなかった小腸疾患の病態が徐々に解明され― 226 ―

つつある（後述）。一方，シングル・ダブルバルー

５）小腸内視鏡による診断・治療

ン式小腸内視鏡（BE）検査も施行し，小腸疾患に小腸内視鏡や CE の発達により，病態の解明が困

対して診断だけでなく，治療件数も昨年と比較して難であった小腸疾患に関して多くの知見が得られつ増加傾向にある。

つある。また，クローン病では繰り返す潰瘍性病変スクリーニング大腸内視鏡検査では，画像強調観察により診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでいる。AFI については腫瘍／非腫瘍の鑑別の有用性を論文として報告し，現在は非腫瘍性病変とされる
過形成性病変に関して詳細な検討を行っている。現
場 で は治療 選 択の 決 定 に 難 渋 す る 病 変 に 対 し て
AFI 画像のリアルタイム解析を行い，内視鏡治療適応の是非の評価に用いている。
また，より効率的な大腸病変の拾い上げを行うため，エルピクセル社との共同により，人工知能を活用した大腸病変診断支援システムの開発に取り組ん
でいる。
２）CE
CE は上部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の
消 化 管 出 血（Obscure gastrointestinal bleeding :OGIB）や小腸疾患が疑われる症例を対象に，消化のために，小腸に狭窄を来す症例が存在する。従来は外科切除が選択されていたが，小腸内視鏡を用いること内視鏡的拡張術を行うことができるようになり，その成果を報告してきた。2012 年７月より，
パテンシーカプセルが保険適応となり臨床に導入された。これにより，狭窄を有する，或いは可能性のある疾患においても，CE による検索が可能となり，CE の応用範囲がさらに広がった。

器・肝臓内科と合同で施行している。これまでに出血のエピソードから可及的早期に CE を施行することが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる
ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。さらに，大腸癌スクリーニング検査の目的で，国内他２施設と大腸ポリープの拾い上げについて臨床研究を行った。その結果，2014 年４月より，通常大腸
内視鏡検査で全大腸観察ができなかった症例を対象に保険収載されることとなった。
３）治療に関する研究
上部消化管に引き続き，大腸に対しても腫瘍径が２cm を超える腫瘍に対する ESD が保険収載された。
しかしながら，大腸粘膜は胃と比べ腸管壁も薄く，偶発症のリスクも高い。そこで，より安全な治療法
目指し，多角的な検討（手技・局注剤・治療道具）を行い，検討結果を随時，学会報告している。また，保険収載以前に実施した症例についても，継続的に予後調査を行い，日本消化器内視鏡学会に報告している。
４）内視鏡診断学における基礎的研究
過形成性ポリープは非腫瘍性病変と規定され，以前は内視鏡治療の対象ではなかった。しかし，過形
成性ポリープ様病変の一部は病理組織学的に腫瘍性変化（SSA/P）を伴うことが確認されており，我々は IEE を用いた SSA/P の拾い上げと，免疫組織学
染色を用いた組織学的悪性度の検討を行い，英語論文として報告している。

Ⅳ．胆膵内視鏡に関する研究
１．診断
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指し，EUS，EUS FNA（超音波内視鏡下穿刺吸引），MDCT，MRCP，ERCP の診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。また，EUS FNA で採取した膵組織
を分子生物学的に解析し，新しい膵癌の診断マーカーの開発や，EUS とマイクロバブルを用いた膵
癌の分子イメージングの研究を行っている。
Ⅴ．緩和医療に関する研究
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。
Ⅶ．医工・産学連携による新しい内視鏡診断・治療
機器の開発
１．共焦点内視鏡を用いた生体内消化管神経叢観察法の開発
共焦点内視鏡を応用し，神経叢の生体内組織解剖学的観察法を開発することで，神経叢の形態・機能異常，さらには病気の自然史をも継時的かつ俯瞰的に評価できる多元的病因解析体系の確立を目指している。
２．粘膜下層内視鏡技術の開発
我々は，粘膜下層内部に人工空間を作成し，その― 227 ―

内部に内視鏡や処置具を挿入することで内視鏡観察

間中の医療の質の低下を回避できると考えている。

および処置のワーキングスペースとして活用する手研究面では，日本消化器内視鏡学会をはじめ米国

技，Submucosal endoscopy with mucosal flapの Digestive Disease Week（DDW） や 欧 州 のsafety valve technique（SEMF 法）を開発し数多

United European Gastroenterology Week（UEGW）

くの英語論文を報告してきた。この SEMF 法は粘膜下腫瘍の切除やアカラシアの治療法として国際的に普及した。
３．慈恵発産学医工連携研究のためのエコシステ
ムの構築
産学医工連携医療機器開発研究を行う際に，企業とのマッチングや市場調査，スタートアップ資金の獲得，知財取得，プロトタイピング，薬事承認，上市，製造販売などを一括して行うことができる，いわゆるエコシステムの構築を目指している。すでに，
大阪商工会議所の支援の下，慈恵発の産学医工連携研究開発グループである，集学的先進内視鏡機器開発グループを立ち上げ，勉強会やプロトタイピング
を重ね，公的研究資金および知財の獲得，さらには新技術の製品化を目指している。

など世界トップレベルの学会においても，演題採択
は質・量ともにわが国のトップレベルにある。
また，
英文原著論文数も増加しつつあり，従来の研究テーマの深化に加え独創的な研究テーマに積極的に取り組み，より impact factor の高い英文誌に論文が掲載されるよう努力している。国内外からの見学者や学外研究者との共同研究も多く，学内においても他の診療部門や基礎医学講座との共同研究を推進している。附属４病院および関連の晴海トリトンクリ
ニックでの内視鏡検査件数は，年間 48,000 件に至り，内視鏡センターの規模としては世界的に見ても最大級となった。今後は本学の内視鏡診療情報をより有効に活用するために，国家レベルでのデーターベー
スシステム構築への参加，また，診療においては診断から治療への質の変換が必要と考えている。

「点検・評価」

研

究

業

績

診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容の充実と効率化を図っている。本院では検査数の増大に加え，診断，治療ともに診療内容の多様化が進んでいる。そのため，各専門別（上部・下部・小腸・胆膵）に責任者を置き，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速に対応し，より円滑な内視鏡業務が行える様，体制を整えている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として国際的にも評価の高い内視鏡教育システムに，疾病構造の変化や研修者のニーズに即した改良を加えている。
まず，各内視鏡領域における研修目標を立て，研修段階ごとに指導医による評価（実技，筆記試験）を行っている。臨床前トレーニングとしては，各種シミュレーターを活用しており，本年度より従来の上・下部消化管モデルに加え，内視鏡操作を要素

Ⅰ．原著論文化・単純化した part task model を我が国で初めて導入し，基本技能の修練に加え，客観的技能評価の指標として使用している。臨床指導は，指導医の監督下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後，日本消化器内視鏡学会認定指導医数名（最低５名）による認定実技試験および筆記試験を行っている。この段階的教育プログラムにより，研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育期

4）Hamada K, Takeuchi Y, Tamai N. A case of sessile1）Goda K, Dobashi A, Yoshimura N, Aihara H, Kato
M, Sumiyama K, Toyoizumi H, Kato T, Saijo H, Ikegami M, Tajiri H. Dual focus versus conventional magnification endoscopy for the diagnosis of superficial
squamous neoplasms in the pharynx and esophagus : arandomized trial. Endoscopy 2016 ; 48(4) : 321 9.
2）Tamai N, Inomata H, Ide D, Dobashi A, Saito S,
Sumiyama K. Eﬀectiveness of color intensity analysis
using updated autoﬂuorescence imaging systems forserrated lesions. Dig Endosc 2016 ; 28(Suppl.1) : 49
52.
3）Matsuda T, Oka S, Ikematsu H, Matsushita HO,
Mori Y, Takeuchi Y, Tamai N, Kawamura T, Chino
A, Keum B, Khomvilai S, Uraoka T. Endoscopic diagnosis of colorectal serrated lesions : current status
and future perspectives based on the results of aquestionnaire survey. Dig Endosc 2016 ; 28(Suppl.1) :35 42.
serrated adenoma/polyp observed with autoﬂuorescence imaging. Dig Endosc 2016 ; 28(Suppl.1) : 61.
5）Kobayashi M, Neumann H, Hino S, Vieth M, Abe S,
Nakai Y, Nakajima K, Kiesslich R, Hirooka S, Sumiyama K. Inﬂuence of reviewers clinical backgrounds oninterpretation of confocal laser endomicroscopy ﬁndings. Endoscopy 2016 ; 48(6) : 521 9.

― 228 ―

6）Dobashi A, Sumiyama K, Gostout CJ. Simplified

Anatomy 2017 ; 205 7.

prophylaxis of mucosal resection site defects. Gastro-説

intest Endosc 2016 ; 83(6) : 1265 6.

Ⅱ．総7）Sano Y, Tanaka S, Kudo SE, Saito S, Matsuda T,

1）阿部孝広，加藤正之，川原洋輔，伊藤周二，猪又寛Wada Y, Fujii T, Ikematsu H, Uraoka T, Kobayashi N,子，玉井尚人，斎藤彰一，松田浩二，炭山和毅．【緩Nakamura H, Hotta K, Horimatsu T, Sakamoto N, Fu

和内視鏡】［狭窄における内視鏡治療

KI, Tsuruta O, Kawano H, Kashida H, Takeuchi Y,

術後・内視鏡治療後

下部消化管］

バルーン拡張を中心に．消内視Machida H, Kusaka T, Yoshida N, Hirata I, Terai T,

鏡 2016；28(5)：720 5.

Yamano HO, Kaneko K, Nakajima T, Sakamoto T,

2）川原洋輔，加藤正之．【胃疾患アトラス】陥凹を呈

Yamaguchi Y, Tamai N, Nakano N, Hayashi N, Oka S,する病変

Iwatate M, Ishikawa H, Murakami Y, Yoshida S,型例）．消内視鏡 2016；28(8)：1304 5.

Saito Y. Narrow band imaging (NBI) magnifying en-3）土橋doscopic classiﬁcation of colorectal tumors proposed

隆起を呈する病変

by the Japan NBI Expert Team. Dig Endosc 2016 ;型）．消内視鏡 2016；28(8)：1192 3.

上皮性・腫瘍性

進行胃癌 (２型，３型典昭，廣岡信一，炭山和毅．【胃疾患アトラス】
上皮性・腫瘍性

早期胃癌 (0 I

28(5) : 526 33.

4）番

8）Hara H, Takahashi T, Nakatsuka R, Higashi S,

特殊な形態を呈する病変

大和，荒川廣志，炭山和毅．【胃疾患アトラス】

Naka T, Sumiyama K, Miyazaki Y, Makino T,

2016；28(8)：1382 3.

Kurokawa Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Mori M,

5）古橋広人，小林雅邦，炭山和毅．【大腸腫瘍−拾いDoki Y, Nakajima K. A novel approach of optical bi-

上げから精密診断まで】Confocal Laser Endomicros-

胃 内 異 物． 消 内 視 鏡

opsy using probe based confocal laser endomicrosco-

copy はわが国で普及するか？

py for peritoneal metastasis. Surg Endosc 2016 ;入 への道 筋と現 状 の課 題．消内 視 鏡 2016；28(9)：CLE の本格的臨床導30(8) : 3437 46.

1501 3.

9）Dobashi A, Goda K, Yoshimura N, Ohya TR, Kato

6）原M, Sumiyama K, Matsushima M, Hirooka S, Ikegami介，炭山和毅，田尻久雄，廣岡信一，池上雅博，九嶋裕子，郷田憲一，土橋

昭，番

大和，樺

俊

M, Tajiri H. Simpliﬁed criteria for diagnosing superﬁ-

亮治．Is＋IIc 様の形態を呈した十二指腸 Brunner 腺

cial esophageal squamous neoplasms using Narrow腫の１例．Gatroenterol Endosc 2017；59(1)：41 7.

Band Imaging magnifying endoscopy. World J Gas-

7）小野真吾，炭山和毅．【粘膜，粘膜下層，さらに筋

troenterol 2016 ; 22(41) : 9196 204.

層の時代へ−Minimally Invasive Treament の新たな10）Niikura R, Nagata N, Doyama H, Ota R, Ishii N,

潮流】共焦点内視鏡による消化管深層観察．消内視鏡

Mabe K, Nishida T, Hikichi T, Sumiyama K, Nishika-

2017；29(2)：278 9.

wa J, Uraoka T, Kiyotoki S, Fujishiro M, Koike K.

8）荒川廣志，番Current state of practice for colonic diverticular

俊一，梶原幹生，内山bleeding in 37 hospitals in Japan : a multicenter ques-

炭山和毅，田尻久雄．【消化器内視鏡の基礎知識と基大和，小山誠太，安達tionnaire study. World J Gastrointest Endosc 2016 ;本テクニック】総論

8(20) : 785 94.

取得．消内視鏡 2017；29(3)：310 4.

11）Kawamura T, Oda Y, Kobayashi K, Matsuda K,世，小田原幹， 小井戸薫雄，大草敏史，

内視鏡診療に必要な問診と同意

9）小林雅邦，炭山和毅．【消化器内視鏡の基礎知識とKida M, Tanaka K, Kawahara Y, Yokota I, Koizumi

基本テクニック】各論

W, Yasuda K, Tajiri H. Colonoscopy withdrawal time

クトミー／EMR．消内視鏡 2017；29(3)：438 40.

上部消化管内視鏡

胃ポリペ

and adenoma detection rate : a Japanese multicenter10）阿部孝広，和泉元喜，加藤正之．【消化器内視鏡のanalysis. J Gastroenterol Hepatol Res 2017 ; 6(1) :基礎知識と基本テクニック】各論 小腸内視鏡

2273 8.

塞に対するイレウス管挿入−内視鏡を用いた方法．消12）Sumiyama K. Past and current trends in endoscop-

腸閉

内視鏡 2017；29(3)：502 4.

ic diagnosis for early stage gastric cancer in Japan.

Ⅲ．学会発表Gastric Cancer 2017 ; 20(Suppl.1) : 20 7.
13）Sumiyama K, Kobayashi M. Enteric nervous sys-1）Sumiyama K. (JGES Asian International Jointtem visualization with cresyl violet assisted confocal

Symposium

laser endomicroscopy Progress Overview FY2016 .

date diagnosis and treatment in upper GI endoscopy)

Proceedings of the Third International Symposium

Diagnosis of upper GI. 第 91 回日本消化器内視鏡学会

on the Project

総会．東京，５月．

Multidisciplinary Computational― 229 ―

with the 15th JKSGE : Session 1 : Up to2）Goda K. (The 5th JGES ASGE Joint Symposium :tem visualization with cresyl violet assisted confocal

East versus West : Diﬀerences and similarities in GI

laser endomicroscopy Progress Overview FY2016 .

endoscopy) Endoscopic aspects of superﬁcial esopha-

The 3rd International Symposium for Scientiﬁc Re-

geal cancer in Eastern and Western countries. 第 91

search on Innovative Areas Multidisciplinary Com-回日本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．

putational Anatomy and Its Application to Highly In-3）Tamai N, Ando Y, Kato M, Sumiyama K. (Poster)

telligent Diagnosis and Therapy . Nara, Mar.

The competency assessment for gastric endoscopic13）加藤正之．（ワークショップ１：内視鏡分野におけsubmucosal dissection using an endoscopic part task

るデータベースの現状とその可能性−Japan Endosco-

training box. DDW (Digestive Disease Week) 2016.

py Database (JED) Project を中心として−）胆膵内San Diego, May.

視鏡分野における第１期 Japan Endoscopy Database4）Hara Y, Goda K, Dobashi A, Sumiyama K, Tajiri H,(JED）プロジェクトの活動報告．第 91 回日本消化器

Mitsuishi Y, Hirooka S, Ikegami M. (Poster) Shortand long term outcomes of endoscopic resection for

内視鏡学会総会．東京，５月．
14）古橋広人，加藤正之，郷田憲一．（JGES core ses-superﬁcial non ampullary duodenal epithelial tumors

sion 1−パネルディスカッション−）Simpliﬁed NBI(SNADETs). DDW (Digestive Disease Week) 2016.

classiﬁcation を用いたバレット食道・表在癌観察におけ

San Diego, May.

る診断一致率と精度に関する検討〜多施設共同研究〜．

5）Dobashi A, Goda K, Sumiyama K, Hara Y, Hirooka
S, Hamatani S, Ikegami M, Tajiri H. (Poster) Mini-

第 91 回日本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．
15）原裕子，郷田憲一，炭山和毅．
（ビデオワークショッ

mum criteria of Narrow Band Imaging magniﬁcation

プ２：上部消化管 EMR/ESD の課題克服と新たな展開）

endoscopy for the detection of superﬁcial esopageal

表在性非乳頭部十二指腸上皮性腫瘍に対する内視鏡的squamous cell carcionma : a randomized trial. DDW

切除術の有効性−Short and long term outcomes−．
第 91 回日本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．

(Digestive Disease Week) 2016. San Diego, May.
6）Kato M. (Oral) ESD for Early Gastric Cancer. 11th16）小林雅邦，炭山和毅，下島直樹．（ワークショップ

International NOSCAR ® Summit Advances in

10：機能性消化管障害の内視鏡診療）プローブ型共焦NOTES® and Endoluminal Surgery. Downers Grove,

点内視鏡を用いた消化管壁深層の観察．第 91 回日本
消化器内視鏡学会総会．東京，５月．

July.
7）Ohya T. (Symposium : Surgery meets endoscopy in17）池田圭一，仲吉隆，金山はるか．
（パネルディスカッ

the colon) Endoscopic full thickness resection of ear-

ション２：安全で確実な内視鏡診療のためのリスクマ

ly colon cancer. UEG (United European Gastroenter-

ネージメント）当院内視鏡部における医療安全への取ology) Week 2016. Vienna, Oct.

り組み−Team STEPPS の視点から−．第 102 回日本

8）Kamba S. (Oral) The in vivo histological diagnosis
of gastric submucosal tumors with combination of

消化器内視鏡学会関東支部例会．東京，６月．
18）猪又寛子，玉井尚人，炭山和毅．
（パネルディスカッ

confocal laser endomicroscopy and submucosal en-

ション１：画像強調内視鏡−日常診療における現状とdoscopy with mucosal ﬂap technique. APDW (Asian

今後の展開−）大腸微小ポリープの質的診断における

Paciﬁc Digestive Week) 2016. Kobe, Nov.

自家蛍光内視鏡の有用性．第 102 回日本消化器内視鏡

9）Ono S. (Poster) The long term outcome of endo-

学会関東支部例会．東京，６月．

scopic submucosal dissection for multiple early gas-19）荒川廣志，炭山和毅，田尻久雄．（ワークショップ

tric cancers. APDW (Asian Paciﬁc Digestive Week)

11：下咽頭・頸部食道表在癌の診断と治療）下咽頭・

2016. Kobe, Nov.

頸部食道の解剖学的検討．JDDW 2016（第 24 回日本

10）Furuhashi H, Kato M, Torisu Y. (Poster) Evaluation of the feasibility and safety of underwater en

消化器関連学会週間）．神戸，11 月．
20）大谷友彦，炭山和毅．（ビデオシンポジウム：こう

bloc resection for colorectal neoplasia : a retrospec-

すれば上達する消化管 EMR/ESD

tive two center study. APDW (Asian Paciﬁc Diges-

から）ヨーロッパにおける内視鏡教育の難しさ．第指導と研修の立場

tive Week) 2016. Kobe, Nov.

103 回日本消化器内視鏡学会関東支部例会．
東京，12 月．

11）Kobayashi M, Shimojima N, Fujigasaki J. Kamba S,

書

Sumiyama K. (Poster) Enteric nervous system visu-

Ⅳ．著

alization using confocal laser endomicroscopy. APDW

1）小林雅邦，炭山和毅．胃・十二指腸(Asian Paciﬁc Digestive Week) 2016. Kobe, Nov.

［胃］Confocal laser endomicroscopy（胃）．田尻久雄

12）Sumiyama K, Kobayashi M. Enteric nervous sys-

監修，加藤元嗣（国立病院機構函館病院），井上晴洋（昭― 230 ―

症例アトラス和大），田中信治（広島大），斎藤豊（国立がん研究センター中央病院）編．新しい診断基準・分類に基づ感

いた NBI/BLI/LCI 内視鏡アトラス：Advanced Diagnostic Endoscopy．東京：日本メディカルセンター，
2016．p.172 5.
2）炭山和毅．序章：IEE の臓器別活用法と分類 １．
画
像強調観察 (IEE）とは？

田尻久雄監修，斎藤豊（国立がん研究センター中央病院），炭山和毅編．画像強調内視鏡の診断ロジック：見えないものが観えてくる！

東京：羊土社，2016．p.10 2.

3）土橋 昭，郷田憲一．第１章：食道の IEE 観察 １．
こ
こがポイント！

咽頭〜食道の観察の仕方

見まで．田尻久雄監修，斎藤①病変発豊（国立がん研究セン

ター中央病院），炭山和毅編．画像強調内視鏡の診断
ロジック：見えないものが観えてくる！

東京：羊土社，2016．p.34 40.
4）樺 俊介，炭山和毅．第２章：胃の IEE 観察 ２．
腫②症例

Case ５．隆起（胃底腺型胃癌）．田尻久雄監修，斎藤豊（国立がん瘍・非腫瘍の鑑別と範囲診断

研究センター中央病院），炭山和毅編．画像強調内視鏡の診断ロジック：見えないものが観えてくる！

東

京：羊土社，2016．p.131 6.
5）川原洋輔，加藤正之．第２章：胃の IEE 観察 ２．
腫
瘍・非腫瘍の鑑別と範囲診断②症例

Case 10．２型・３型進行胃癌と胃潰瘍の鑑別．田尻久雄監修，斎藤豊（国立がん研究センター中央病院），炭山和毅編．

画像強調内視鏡の診断ロジック：見えないものが観えてくる！

東京：羊土社，2016．p.157 62.

教

授：堀

染
誠治

准教授：吉田正樹

准教授：堀野

哲也

講

師：竹田

宏

講
講

師：吉川
師：中澤

晃司
靖

制

御

科

感染症，感染化学療法，薬物の安全性
HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法感染症，呼吸器感染症，院
内感染対策
感染症，院内感染対策
院内感染対策

教育・研究概要
Ⅰ．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）菌
血症例に関する検討
１．葛飾医療センターで 2015 年度に MRSA 菌血症と診断された 32 例を対象に臨床的検討を行った。
症例の年齢中央値は 74 歳で，感染巣はカテーテル
関連血流感染が最も多く 59.4％であった。2013 年
以降，MRSA 菌血症例数が減少し，MRSA 菌血症
へ の 感 染 対 策 チ ー ム（ICT : Infection ControlTeam）介入率の上昇が認められたが，ICT 介入例
でも治療開始後の血液培養未施行例がみられた。
vancomycin（VCM），teicoplanin（TEIC） 使 用 例
は 全 例 で 治 療 薬 物 モ ニ タ リ ン グ（TDM :Therapeutic Drug Monitoring）
が実施されていたが，初回血中濃度が目標値より低い例が VCM，TEIC
ともに多くみられた。VCM では初期設定の再検討
が，TEIC では高用量のローディングが必要と思われ た。daptomycin（DAP），linezolid（LZD） 使 用
例は初期治療薬を長期使用後に変更した例が多く，重症例，血液培養持続陽性例では DAP を，VCM
無効の肺炎例では LZD を早期から考慮する必要があると考えられた。
２．MRSA 菌血症において，播種性感染に至る
予測因子を明らかにすることは患者予後改善に直結するものと考えられる。以前に我々はメチシリン感
受性黄色ブドウ球菌（MSSA）菌血症における播種
性感染の予測因子を検討し，抗菌薬投与の 48 時間
以上の遅れ，72 時間以上の発熱の持続，抗菌薬投与開始２週間での CRP 3mg/dL 以上の３つが宿主側の独立予測因子であることを明らかにした。
MSSA と同様に，附属病院で発症した MRSA 菌
血症例における播種性感染の予測因子を解析し，分離された MRSA 検体に対する病原遺伝子解析を実― 231 ―

施している。

虫体の 50％以上が不染を示す（LD50 とする）
，被検 血 清 の 最 高 希 釈 倍 率 を も っ て 抗 体 価 と す る。

Ⅱ．インテグラーゼ阻害剤（INSTI）とカルシウム

LD50 が 16 倍希釈以上となる場合，感染ありと判

非含有リン吸着剤との相互作用について定する。ただし，ダイテストの判定は評価者のスキ

抗 HIV 薬の一つである INSTI はカルシウムなどの多価陽イオンと同時に服用するとキレートを形成
して吸収が低下するが，カルシウム非含有リン吸着剤との相互作用は不明であり，検討した。附属病院
感染制御部に通院中の HIV 感染者で INSTI を服用し，さらに慢性腎臓病に対してカルシウム非含有リン吸着剤を服用している患者２人を対象とした。
INSTI とカルシウム非含有リン吸着剤を同時に服用し，０，1.5，３，６，９時間後の INSTI の血中濃度を高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した。ラルテグラビルと炭酸ランタンを服用している患者でラルテグラビルの最高血中濃度に達する時間の延長がみられたが，明らかな血中濃度低下は認められなかった。今回の検討では明らかな相互作用は認められなかったが，今後さらに症例数を増やし検討する必要がある。
Ⅲ．トキソプラズマ感染症の新たな診断法の開発及び疫学調査
１．活動性トキソプラズマ症診断に向けたダイテ
スト（色素試験）改良の試み
は原虫の１種であり，全人口の約 30％が感染しているとされるため，最も感染戦略が成功した寄生虫であると言える。大部分の健常人においてトキソプラズマ症は無症候，または軽症で自然軽快する疾患である。トキソプラズマに感染すると，体内でタキゾイトが増殖し活動期感染となる。やがて宿主の免疫構築に伴い，分裂が乏しい
ブラディゾイトが形成され，中枢神経や筋肉に潜み，宿主の生涯にわたり慢性感染が成立すると考えられている。ただし AIDS 患者や免疫抑制患者では，過去に感染したトキソプラズマの再燃が脳炎や肺炎の原因となり，ときに致死的である。また，先天性トキソプラズマ症は母体が妊娠中に初感染することが契機となる。こうした再燃の病態評価や感染時期を推測する検査法は，保険診療で実施される抗体検査では不十分であることが多い。
トキソプラズマ症の診断に有用であるダイテスト
は，1948 年に開発され世界各地で行われてきた血清学的検査法であり，活性タキゾイトを直接用いる方法である。通常，タキゾイトはメチレンブルーで青染されるが，抗体を有する患者血清に反応させると，メチレンブルー不染となる。抗原として用いた

ルに依存するところが大きく，検査の客観性を保つには工夫が必要である。我々はこの問題に対して，
緑色蛍光タンパク質（Green Fluorescent Protein :GFP）発現タキゾイト（RH 株）を用いたダイテス
トの有効性を見出した。マイクロミニピッグを用いた感染実験から得た感染急性期血液と，未感染血液を比較した改良型ダイテスト（Toxoplasma Killing
Observation test : TOKIO test）では，急性期血液で有意に GFP 蛍光の消失が見られ，メチレンブルー染色による不染率と相関関係を認め，その LD50 判
定は一致した。GFP 蛍光陽性虫体を画像情報化し自動計数を行うことにより，評価方法の飛躍的な簡易化が実現した。
２．HIV 感染者におけるトキソプラズマ罹患率と，そのリスク評価
HIV 感染者では CD4 陽性リンパ球の減少に伴い，AIDS を発症する。AIDS 指標疾患の一つにトキソ
プラズマ脳炎があり，トキソプラズマ感染者ではそのリスクが増加する。大部分の症例では，過去に感染し中枢神経に潜伏していたブラディゾイトが，宿主の免疫低下に伴い再活性化することで発症することが知られている。しかし，日本の HIV 感染者におけるトキソプラズマ罹患率に対する十分な評価はなく，そのリスク因子も明らかではない。我々は附属病院外来に通院する 400 人の HIV 感染者から同意を得て，トキソプラズマ感染に関する血清学的な評価を実施した。結果，抗トキソプラズマ IgG 抗体保有者は 33 例確認され（8.3％），いずれも Sabin
Feldman Dye Test が陽性であった。得られた抗体保有率は，過去に妊婦を対象に行われた調査と同等の結果であり，HIV 感染との相関関係は認められなかった。また本研究の参加者に実施したアンケー
ト調査から，食習慣よりも猫の飼育歴との相関関係が認められ，リスク因子であると考えられた。
Ⅳ．院内感染対策
１．黄色ブドウ球菌に対するクロルヘキシジンおよびオラネキシジンの消毒効果
近年，CDC のガイドラインなどを参考にして，我が国でも手術術野や血管内留置カテーテル挿入部などの皮膚消毒において Chlorhexidine gluconate（CHG） が 多 用 さ れ る よ う に な っ て き た。 一 方，CHG と 同 じ ビ グ ア ナ イ ド 系 殺 菌 消 毒 薬 で あ る― 232 ―

Olanexidine gluconate（OLN）が最近上市され，手ター（健常人血清）の安定した供給源として，日本術術野を中心に使用されるようになった。院内感染

赤十字社と契約を結び，十分量の検体が確保可能と対策の一助とするため，血液ならびに創部培養からなった。以上の結果を基に幾つかの公的研究費を獲検出された黄色ブドウ球菌に対する CHG および得できたため，今後も研究を発展，継続させていく

OLN の 最 小 発 育 阻 止 濃 度 を 測 定 し た。OLN はCHG に比し臨床分離黄色ブドウ球菌株に対して高い消毒効果を示した。OLN は現在アルコール添加無しで実臨床に供されているが，臨床的効果も更に確認されることで，アルコールアレルギーや手術室での引火事故の解決策となり得る消毒薬としても期待される。
２．紫外線（UVC）照射器による手術室環境消毒
手術室は高度な医療機器が多く配置され清掃が難
しく，環境の汚染が危惧される部署である。近年欧
米にてや耐性菌等の環境を介した感染を防止するため，紫外線照射や過酸化水素噴霧による環境消毒（No touch disinfection method : NTD）が用いられるようになってきた。NTD の有効性を明予定である。
４．OLN 使用及び NTD 導入による細菌学的効
果は確認された。それが臨床的に医療関連感染（SSI）と関連性があるかは，今後の研究課題である。また，多施設で分離された株を元に更なる研究が必要である。

らかにするため，手術室にて紫外線照射器 UVDI360（UVDI 社）による環境消毒を実施した。照射前陽性になった部位の 76％で照射後の培養が陰性化した。NTD によって環境表面に定着した細菌が減少または消失することが確認された。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakaharai K, Sakamoto Y１), Yaita K（KurumeUniv), Yoshimura Y１), Igarashi S（Yokohama Brain
Spine Ctr) and Tachikawa N１)（１Yokohama Municipal Citizen s Hosp). Drug induced liver injury associated with high dose ceftriaxone : a retrospective cohort study adjusted for the propensity score. Eur J
Clin Pharmacol 2016 ; 72(8) : 1003 11.
2）Matsumoto K１), Kurihara Y１), Kuroda Y１), Hori S,
Kizu J１)（１Keio Univ). Pharmacokinetics and brain
penetration of carbapenems in mice. J InfectChemother 2016 ; 22(5) : 346 93）保科斉生，青沼宏佳，堀誠治，嘉糠洋陸．活動期

トキソプラズマ症診断に向けたダイテスト（色素試験）「点検・評価」
１．院内感染対策の推進により MRSA 菌血症例が減少した。ICT は病態に応じた抗 MRSA 薬の選択，及び適切な投与量を推奨し，治療開始後も積極的に介入していく必要がある。附属病院は MRSA 菌血症例が少ないため，今後も症例を蓄積し，分離検体からの病原遺伝子解析を継続していく。
２．HIV 感染症は抗 HIV 薬の進歩によってコン
トロール可能な慢性感染症の一つとなり，慢性腎臓病などの慢性疾患の合併が近年問題となっている。
そのため，本研究で対象としたインテグラーゼ阻害剤とカルシウム非含有リン吸着剤を併用する患者は今後増加すると考えられる。今後さらに症例数を増やし，これらの薬剤の相互作用を明らかにしていく。
３．エントリーした HIV 感染者 400 人を対象に，
トキソプラズマ罹患率とそのリスクについて解析を行っている。また，トキソプラズマ症の血清学的診断法である Sabin Feldman Dye Test（SFDT）を用いて検体の評価を行い，その妥当性を検討した。
さらに SFDT の改良を目的に，遺伝子組換え原虫を用いた新規検査方法の開発を実施した。また，
SFDT 検査試料として必要なアクセサリーファク

改良の試み．Clin Parasitol 2016；27(1)：105 8.

Ⅱ．総説1） 堀 野 哲 也．【「 糖 尿 病 と 尿 路 感 染 症 」 に つ い て 】
SGLT2 阻害薬における尿路感染症

overview．日化

療会誌 2016；64(5)：719 25.
2）堀野哲也．【注射用抗菌薬の最新トレンド】昨今関
心の高い領域における注射用抗菌薬の使い方
科領域

腎臓内

糖尿病患者を中心に．感染と抗菌薬 2016；

19(4)：317 22.
3）堀野哲也．【肺炎球菌感染症の今日的話題】肺炎球菌感染症に対する抗菌薬療法．臨と微生物 2016；
43(4)：329 34.
4）堀野哲也．【もう慌てない！

重症尿路性器感染症の マ ネ ジ メ ン ト 】 尿 か ら ESBL 産 生 菌・MRSA・MDRP が分離されたらどのように対応するか？

臨

泌 2016；70(8)：598 604.
5）保科斉生，嘉糠洋陸．【古くて新しい日和見感染症】
原虫感染症

クリプトスポリジウム症．臨と微生物

2017；44(1)：83 8.

― 233 ―

Ⅲ．学会発表

Ⅴ．そ の 他

1）堀野哲也．（シンポジウム 12：抗菌薬の適正使用）

1）天野方一１)，小林政司１)，保科斉生，岡田秀雄１)，

抗菌薬の適正使用医療機関相互ネットワークにおける長谷川俊男１)，川口良人１)（１神奈川県立汐見台病院），

課題．第 90 回日本感染症学会総会・学術講演会．仙台，

横尾

４月．

腸腰筋膿瘍および胸椎椎間板炎を合併した 78 歳女性

2）Hoshina T, Yamaji K, Hori S, Kanuka H. Humanの１例．日内会誌 2017；106(1)：84 9.

tapeworms : Characterisation of Diphyllobothriasis
and Taeniasis in Tokyo, Japan 2011 2015. ASTMH(American Society of Tropical Medicine and Hygiene) 65th Annual Meeting. Atlanta, Nov.
3）保科斉生，小林大晃，宮島真希子，李広烈，中拂一彦，千葉明生，清水昭宏，保阪由美子，佐藤文哉，
堀野哲也，中澤靖，吉川晃司，吉田正樹，堀誠治．

（口頭）当院で５年間に経験した条虫症のまとめ．第90 回日本感染症学会学術総会・学術講演会．仙台，４月．
4）保科斉生，青沼宏佳，堀誠治，嘉糠洋陸．（口頭）

活動性トキソプラズマ症診断に向けたダイテスト（色素試験）改良の試み．第 85 回寄生虫学会大会．宮崎，
３月．
5）吉川晃司，坂本和美，出雲正治，長谷部恵子，清田浩，堀誠治．（ポスター）当院における MRSA 菌血症例の発生動向と臨床的特徴，治療状況．第 64 回日
本 化 学 療 法 学 会 総 会． 神 戸， ６ 月．［ 日 化 療 会 誌
2016；64(Suppl.A)：228］
6）吉川晃司，坂本和美，清田浩，堀誠治．（口頭）

当院における最近５年間の MRSA 菌血症例に関する検討．第 65 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 63 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
新潟，10 月．［感染症誌 2017；91(1)：77］
7）吉川晃司，清田浩．（口頭）経過中 RPR が陰性を示した扁桃梅毒，梅毒性頚部リンパ節炎の症例．日本
性感染症学会第 29 回学術集会．岡山，12 月．［日性感染症会誌 2016；27(2)：270］8）中澤靖．（シンポジウム 21：はじめての Team-STEPPS）なぜ TeamSTEPPS を導入するのか−高信
頼性組織の考え方．第 32 回日本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．
9）Nakazawa Y, Mishima Y. The eﬀect that applied
TeamSTEPPS to an infection control program in a
Japanese university hospital. 2016 TeamSTEPPS National Conference. Washington, D.C., June.
10）中澤靖．（Young Investigator レクチャー６）病院における耐性菌マネージメント−高信頼性組織を目指した取り組み．第 90 回日本感染症学会総会・学術講演会．仙台，４月．
11）中澤靖．（シンポジウム：医療安全と感染対策）

感染対策．第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．

― 234 ―

隆．

菌血症に

歯
教

上 下 顎 同 時 前 方 移 動 術（Maxillo Mandibuler
Advancement : MMA）がある。GA は舌骨上筋群

科を前上方に牽引して，舌骨を挙上することで気道を

授：林

勝彦

口腔外科学，口腔病理学

拡大する方法である。MMA は，上下顎骨を同時に教 授：伊介准教授：鈴木昭弘
茂

口腔外科学，口腔解剖学
口腔外科学

前方移動することで，軟口蓋部から舌根部にかけての気道が効果的に拡大される。2016 年に報告された MMA の治療についてのメタアナリシスによると，AHI が 50％以上減少しかつ AHI20/h 未満を手術の成功と定義した場合，成功率は 85.5％，MMA
後の AHI が 5/h 未満を OSA の治癒と定義した場合，治癒率は 38.5％であり，ESS の改善も認めたと報告されている。
３．小児矯正：上顎急速拡大（Rapid Maxillary
Expansion : RME）
小児 OSA では，アデノイド，口蓋扁桃肥大に代表される小児特有のリンパ系組織の肥大や，鼻疾患，
歯科的には上下顎骨の劣成長が原因となることが多いが，アデノイド増殖や扁桃肥大が原因ではない小児の OSA 患者に対して，矯正装置を装着し上顎を急速に拡大して拡大部分が骨化するまで固定する
RME の有効性が近年米国で報告されている。近年の研究で RME の上気道通気障害の改善におよぼすメカニズムが明らかになっている。現時点では，
RME は OSA の診断が確定した小児に適応される
治 療 法 で あ る が， 明 ら か な 小 顎 を 認 め， 将 来 の
OSA 発症の可能性が高い場合にも歯科矯正的介入を行い，小児期に適切な顎顔面形態を獲得し成人期での OSA 発症を予防するという考え方も提案されている。RME は小児 OSA の治療だけでなく，将来の OSA 発症の予防に役立つ可能性を秘めており，（さいたま北部医療センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．睡眠時無呼吸症における歯科の役割
閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の治療として歯科
医師は，口腔内装置（Oral Appliance : OA），口腔
外科的手術，小児矯正（上顎骨急速拡大）に関わっ
ている。
１．OA
OSA の保存的治療のひとつである OA は 2004 年
より保険適応となった。現在本邦の保険適応基準では，医科において OSA の診断に基づき，OA の適応であると診断され，医師からの紹介があることを前 提 に，AHI＜20 が 推 奨 さ れ て い る。 し か しCPAP が使用できない場合に OA を使用するといっ
た CPAP の補助的な役割も果たしている。OSA は
仰臥位睡眠中に舌根の沈下や軟口蓋による咽頭腔の狭窄が生じて呼吸障害が生じる。OA は舌を前方に引き上げることにより咽頭腔の開大を図って呼吸障害を改善する。OA 治療によりいびきは 90％以上の症例で患者の満足が得られる程度にまで改善し，日中の眠気も軽くなることが確認されている。また
OA 装着時の AHI が 10/h 以下のときに治療効果ありとする場合，軽症から中等症例では 57〜81％，
重症例では 14〜61％，平均して 52％に有効であると報告されている。OSA の顎顔面形態の要因のひとつである下顎の劣成長，小下顎症は OA の治療効果が良好であり，日本人の適応が広いといわれている。
２．睡眠外科手術
CPAP と OA はともに対症療法であり，継続使
用することで効果が維持されるが，OSA の根本治療として近年睡眠外科手術が注目されている。睡眠外科手術は 2007 年にスタンフォード大学が Two
Phase Surgery Protocol を提唱している。このプロトコールでは，第１段階（phase1）として鼻腔，軟口蓋，舌根部などの軟組織に対する手術を行い，効果が不十分な場合，第２段階（Phase2）として硬組織，特に顎骨に対する手術を行っている。歯科では Phase2 を取り扱い，術式としては，舌骨上筋群
前方牽引術（Genioglossal Advancement : GA）と，本邦への応用が検討課題である。
OSA には様々な治療法があり，多くの診療科が治療に携わっている。それぞれの専門性を生かし，患者の一人一人に合わせた治療を計画し，OSA を
長期的にフォローしていくことが必要ではないかと考える。よりよい OSA の治療計画を実践するにあたって，良好な医科と歯科の連携を持ち，円滑な睡眠医療を提供していくことが重要である。
Ⅱ．口腔粘膜創傷治癒における神経成長因子と神経成長因子前駆体の役割
神経成長因子前駆体はヒト各種唾液腺より唾液中へ分泌されている。また，神経成長因子の受容体であるトロポミオシン受容体キナーゼ A と p75 ニュー
ロトロフィン受容体は，上皮細胞，血管内皮細胞，
線維芽細胞，唾液腺導管細胞と腺房細胞など，ヒト
口腔内軟組織の様々な細胞に局在する。In vitro 創― 235 ―

傷モデルにおいて，神経成長因子は細胞の生命維持，発症契機としては，自然発症が 14 例，外科処置後

アポトーシス，細胞増殖，細胞遊走，炎症，血管新が 10 例であった。

生，組織修復など多くの創傷治癒過程に関与する。

骨吸収抑制薬や血管新生阻害薬の投与中患者では，顎骨への外科的侵襲や細菌感染などが MRONJ 発

口腔内創傷が瘢痕化を伴わず速やかに治癒することに，神経成長因子が重要な役割を果たすことが示唆される。今後，口腔内創傷治癒過程における唾液内
神経成長因子前駆体の機能に関する研究の推進が期待される。さらに，神経成長因子やその前駆体の口腔内難治性潰瘍や創部への局所塗布による創傷治癒促進効果について，動物実験や臨床試験によって検討されることが望まれる。
Ⅲ．当科における薬剤関連顎骨壊死（Medication
Related Osteonecrosis of the Jaw : MRONJ）
患者の実態調査
ビスフォスフォネート（Bisphosphonate : BP）製剤は，固形癌の骨転移や腫瘍随伴性の高カルシウム血症，多発性骨髄腫などの骨関連事象の予防や治療，
また骨粗鬆症などの骨代謝疾患の治療に広く用いられている。しかし，その有害事象である BP 製剤に
関 連 し た 顎 骨 壊 死（Bisphosphonate Related Osteonecrosis of the Jaw : BRONJ）は，一度発症す
ると壊死組織の掻把や抗菌薬などの治療には反応しにくく難治性である。また，近年，BP 製剤とは作用機序の異なる抗 RANKL 抗体（デノスマブ）や，
血管新生阻害薬（ベバシズマブ，スニチニブ）などの新規治療薬に関連した顎骨壊死の報告も散見され，MRONJ と総称されるようになった。今回，当科での MRONJ 発症状況を調査した。
調査対象は，2014 年１月から 2016 年１月に附属病院歯科を受診し，MRONJ と診断した 24 例とした。
年齢，性別，原疾患（骨粗鬆症または悪性腫瘍病名），
薬剤名，薬剤開始時期から顎骨壊死発症時までの投与期間，ステロイド使用の有無，糖尿病の既往の有無，抗腫瘍薬による化学療法の有無，発症契機，顎骨壊死の発症部位，stage 分類，加療内容，顎骨壊
死発症後の薬剤継続の有無について，担当医がプロトコールに記入した。なお，MRONJ の診断は，米国国際顎顔面外科学会（AAOMS）により定義された診断基準に沿って行った。
24 例のうち原疾患は乳癌，前立腺癌の患者が多く 14 例だった。投与経路は注射剤が 18 例，経口剤が６例で，そのうち新規治療薬単体投与は７例であった。部位別では下顎が 20 例，上顎が４例で，ほぼ全例でリスクファクターのうち化学療法，ステ
ロイド療法，糖尿病のいずれかを認めた。stage 分類では，Ⅰが４例，Ⅱが 14 例，Ⅲが６例だった。

症に深く関与している可能性が示唆される。そのため，これらの薬剤投与前に抜歯などの外科処置を完了することや，投与中は定期的な歯科受診や口腔管理を徹底し，口腔内感染症に留意する必要がある。

「点検・評価」
病院歯科の役割を果たす上で，医科歯科連携の構築とチーム医療への参画は必須である。周術期口腔機能管理や栄養サポートチームへの参画，集中治療室口腔管理ラウンドなどが院内医科歯科連携による代表的な医療活動である。それらに加えて，OSA症治療における歯科矯正治療，OA 作製，口腔外科
的手術の重要性が指摘されて久しい。当科では以前
より睡眠時無呼吸症外来を設置し，関係各科と連携しながら OA 作製と装着を行なっている。今後も良好な医科歯科の連携のもと，円滑な睡眠医療を提供していくことが重要である。
近年，BP 製剤や抗 RANKL 抗体，血管新生阻害薬などによる MRONJ が問題となっている。当科
では，これまで MRONJ 症例を蓄積し，その病態と治療法について検討を行なってきた。MRONJ への対応で最も重要なことは，原因となる薬剤投与前に口腔管理を徹底することである。患者の骨粗鬆症や悪性腫瘍治療を完遂するためにも，顎骨壊死発症予防を目的とした処方医と歯科の適切な医療連携が重要となる。
口腔粘膜創傷治癒における神経成長因子と神経成長因子前駆体の役割に関する基礎的研究は，オスロ大学との共同研究として 2004 年より行われている。
In vitro 研究において，
ヒト唾液内に分泌される神経成長因子前駆体が口腔粘膜ケラチノサイトの増殖や細胞移動に重要な役割を果たすこと，ひいては口腔粘膜創傷治癒に深く関与することが明らかとなった。今後，神経成長因
子やその前駆体の口腔内難治性潰瘍や創部への局所塗布による創傷治癒促進効果についての臨床的検討が望まれる。

研究業績

Ⅰ．原著論文1）加藤友莉奈，伊介昭弘，髙山岳志，秋山浩之，林勝彦．高安動脈炎患者の抜歯における周術期管理の１
例．有病者歯医療 2016；25(4)：280 4.

― 236 ―

2）Schenck K１), Schreurs O１), Hayashi K, Helgeland
K１)（１Univ Oslo). The role of nerve growth factor

輸(NGF) and its precursor forms in oral wound healing. Int J Mol Sci 2017 ; 18(2) : E386.

Ⅱ．総説1）髙倉育子．睡眠時無呼吸症における歯科の役割．耳鼻展望 2017；60(1)：41 4.

1）米澤輝久，丸本美奈子，桐原有里，玉井和樹，伊介
勝彦．（ポスター）骨形成性エプーリスの１例．第 119 回成医会第三支部例会．狛江，７月．
2）米澤輝久，玉井和樹，桐原有里，伊介昭弘，林勝

彦．（ポスター）小児にみられた顎関節不完全脱臼の２例．第 29 回日本顎関節学会総会・学術大会．箱根，７月．［日顎関節会誌 2016；28(Suppl.)：129］3）髙山岳志，秋山浩之，加藤友莉奈，押岡弘子，小泉桃子，髙倉育子，林勝彦．（ポスター）当科における薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）患者の実態調査．第133 回成医会総会．東京，10 月．
4）桐原有里，伊介昭弘，玉井和樹，林勝彦．（口頭）小耳症形成手術の既往を有する患者の耳介蜂窩織炎が原因と考えられた化膿性顎関節炎の１例．第 30 回日
本口腔リハビリテーション学会学術大会．京都，11 月．
5）丸本美奈子，秋山浩之，桐原有里，小泉桃子，伊介昭弘，林勝彦．（口頭）下顎に転移した腎細胞癌の１例．第 61 回日本口腔外科学会総会・学術大会．千葉，
11 月．
6）丸本美奈子，伊介昭弘，土屋絵美，米澤輝久，桐原有里，玉井和樹．（ポスター）上顎前歯部に発生したエナメル上皮腫の１例．第 120 回成医会第三支部例会．
狛江，12 月．
7）杉山雄紀，髙山岳志，林勝彦，秋山浩之，加藤友莉奈，古市彩乃，伊介昭弘．（口頭）第Ⅷ因子製剤持続輸注による血友病 A 患者の周術期管理の１例．第26 回日本有病者歯科医療学会・学術大会．金沢，３月．

部

教

授：田﨑

哲典

輸血医学

教

授：薄井

紀子

准教授：加藤陽子

血液腫瘍学，
がん化学療法，
輸血医学
輸血医学，小児血液腫瘍学

講秀一

輸血医学，血液内科学（小児科より出向）

Ⅲ．学会発表
昭弘，林

血

師：増岡

教育・研究概要
Ⅰ．輸血部における教育
１．医学英語専門文献抄読：３年生（90 分× 20回）
２．外科学入門講義（外科と輸血）：４年生（30分×１回）
３．臨床系実習（血液センター見学，実技演習）：
４年生（180 分×２／班× 10 回）
４．選択実習：６年生（４月〜７月，毎月各２名）
５．初期研修（輸血療法の基本，準備と手技）：
研修医（14 時間×７回）
６．看護学科講義（輸血療法）：２年生（90 分×１回）
輸血部では昨年同様，本学の医学生，研修医，看護学生のみならず，学外の臨床検査技師実習生や臨
床輸血看護師認定試験受験者などに対しても積極的に輸血医学の教育を行った。担当は附属病院輸血部の医師，臨床検査技師を中心に，選択実習や血液センター実習では，柏病院や第三病院の輸血部教職員の協力も得ながら行った。
Ⅱ．輸血部における研究
１．造血細胞移植における造血細胞輸注時有害事
象の実態調査
造血細胞移植（輸注）時には，しばしば嘔吐，発熱，血圧低下，不整脈，出血傾向，呼吸困難など，
主に保存液・凍害防止剤・抗凝固剤に由来する様々な有害事象が生ずる。しかし，移植の方法別の症状や頻度，重症度は不明である。これらを正確に把握することは，予防や発症時の対応に有用であり，より安全な移植に寄与すると考えられる。福島医科大学（代表：大戸 斉教授）を主管として，2013 年
９ 月 よ り 登 録 を 開 始 し，2016 年 ８ 月 末 日 ま で に
1,132 症例が集積された。解析の詳細はこれからであるが，全体としては血圧の変動が最多で，特に骨髄移植で高頻度であった。末梢血幹細胞移植では悪心・嘔気，SpO2 の低下が多かった。今後，凍結の― 237 ―

有無，凍害防止剤，血液型一致・不一致など，様々における重篤な副作用である TRALI・TACO に対な角度からの検討で，造血幹細胞移植時の問題点とする早期診断・治療のためのガイドライン策定に関対応が明らかになり，移植時の安全性は更に高まるする研究（H24−医薬−一般− 005）
」は，鑑別用のと期待される。

アルゴリズムを提示するなどして，前年度で終了し

２．アフェレーシスによる単核球採取の安全性の向上に向けてアフェレーシスによる自家末梢血幹細胞採取は，約 30 年の歴史があり，安全性は確立されているといってよい。一方，同種末梢血幹細胞採取は，2010
年に骨髄バンクが非血縁のドナーからの幹細胞採取・移植を導入したこともあり，血縁ドナーも含め，健常ドナーからの採取が徐々に増えている。また，
現在は，悪性神経膠腫に対する免疫療法用に，患者自身の単核球を用いるなど，アフェレーシスによる細胞採取が広く行われている。注意すべきは患者が神経症状を有することが多く，アフェレーシス中のイベントが少なくないことである。従って，イベントを予測し，発生した場合には速やかに対処できる
よう，シミュレーションしておく必要があり，現在，た。現在，これを用いた報告はあるものの，まだ実用的であるとの評価は得られてない。輸血後の呼吸困難は，頻度は少ないものの，一定の割合で生じており，今後，数年かけて当院におけるデータをまとめ，適宜，修正をするなどして有用性の高いアルゴ
リズムを完成させたい。
前述のごとくアフェレーシスは輸血部にとって，最も臨床に貢献できる技術の一つである。それだけに安全性を最高レベルに高めておく必要がある。脳神経外科患者の経験から，状態の不安定な患者への対応の要点が見えてきたが，今後は様々な診療科からのオーダーも予想され，何れの場合も安全で質の高い細胞の採取・提供ができるよう，患者ケア，採取方法や保管管理など，検討を深めておきたい。
多施設共同研究として，「赤血球抗原に対する小児同種免疫に関する研究」が計画されている。新生児と同種抗体産生については，小規模の報告はある
ものの，年齢別の抗体産生について，種類や頻度，
臨床的意義など，わが国における正確なデータはない。これらを明らかにすることで新生児の輸血はよ
り安全なものになるであろう。
その他，院内において，クリオプレシピテートや自己血由来フィブリン糊を作成し，提供を考えている が， 製 剤 の 有 効 性， 臨 床 的 意 義，cost

これまでの症例を見直し，これらについてまとめているところである。
３．その他，多施設共同研究，当院からの報告など
診療科別の輸血副作用発生率に関する調査結果が，藤井康彦准教授（山口大学）によって報告された。
当院を含む 17 の大学病院のデータによるもので，血小板製剤による副作用は血液内科（3.84％），小児科（4.79％）で，新鮮凍結血漿による副作用は，
腎臓内科，腎センター（4.12％）で高頻度であることが明らかとなった。これらの製剤では，発疹や蕁麻疹，掻痒感などアレルギー反応による症状が主体であるのに対し，赤血球製剤では，発熱が高頻度であった。この情報は病棟などで輸血患者の経過観察を行う看護師にとっても有用な情報といえる。
本年度，当部からは日本輸血・細胞治療学会総会において，「院内チーム医療」の一環として行われている，手術前のハイリスク症例カンファレンスへの参加の意義について報告した。不規則抗体の保有者では当然であるが，そうでない場合でも予め患者の病態を把握し，出血の可能性や術後管理上の問題点を認識しておくことは，適切な血液の準備につながる。また，カンファレンスへの参加は，臨床検査技師が検査室から出て，実際の臨床への関与を肌で感じることができるという点で，教育効果も大きい。

eﬀectiveness などを事前に検討し，導入後は，それらのデータを基に検証し，エビデンスを作り上げたい。
2016 年，輸血オーダリングを開始した。2017 年には電子カルテが導入されることから，その準備に追われている。しかし，いかなる状況にあっても，教育や研究活動は大学病院の使命であり，それなくして大学病院輸血部としての存在意義は乏しい。今後も，常に輸血臨床のレベル向上を目指した取り組
みを推し進めていきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Akasaki Y, Kikuchi T, Homma S, Koido S, Ohkusa
T, Tasaki T, Hayashi K, Komita H, Watanabe N, Suzuki Y, Yamamoto Y, Mori R, Arai T, Tanaka T, Joki
T, Yanagisawa T, Murayama Y. Phase I/II trial of「点検・評価」
厚生労働科学研究費補助金 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業「輸血療法combination of temozolomide chemotherapy and immunotherapy with fusions of dendritic and glioma― 238 ―

書

cells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol

Ⅳ．著

Immunother 2016 ; 65(12) : 1499 1509.

1）田﨑哲典．Chapter13：輸血管理

2）Ohara Y, Ohto H, Tasaki T, Sano H, Mochizuki K,のトリガーや輸血の効果とは？

Q73．赤血球輸血

保管法，使用制限は

Akaihata M, Kobayashi S, Waragai T, Ito M, Hosoya

どの程度か？

Q75．血小板輸血のトリガーや輸血のM, Nollet KE, Ikeda K, Ogawa C, Kanno T, Shikama

効 果 は 何 か？

保 管 法， 使 用 制 限 は ど の 程 度 か？

Y, Kikuta A. Comprehensive technical and patient

Q77．輸血関連急性肺障害（TRALI）と輸血関連循環

care optimization in the management of pediatric

過負荷（TACO）とはどのような病態か？

apheresis for peripheral blood stem cell harvesting.

液型不適合輸血の診断および発生時の治療法はどのよQ79．血Transfus Apher Sci 2016 ; 55(3) : 338 43.

うなものか？

3）藤井康彦（山口大），田中朝志（東京医科大），小高

ニカルクエスチョン 101．東京：診断と治療社，p.166 8，

千加子１)，加藤栄史（愛知医科大），米村雄士（熊本大），

72 4，7 9，82 3.

藤島直仁（秋田大），佐々木さき子（岩手医科大），奈
良崎正俊（山形大），大澤俊也２)，田﨑哲典，吉場史朗（東海大），岩尾憲明２)（２順天堂大），越知則予（名古屋市立大），小林洋子（福井大），橋本誠（神戸大），

児玉るみ（島根大），川野洋之（久留米大），竹ノ内博之（宮崎大），金光靖（近畿大），野間口由利子（福岡大），紀野修一（日本赤十字社北海道ブロック血液センター），五十嵐滋３)，石井博之（日本血液製剤機構），
大谷慎一（北里大），大隈

和１)，岡崎北 澤 淳 一（ 福 島 医 科 大 ）， 日 野（３ 日本赤十字社），浜口仁（東京大），

学３)， 百 瀬 俊 也３)

功１)（国立感染症研究所）．

診療科別輸血製剤副作用発生率の調査．日輸血細胞治療会誌 2016；62(3)：451 8.

Ⅱ．総説

1）田﨑哲典．輸血のコンサルテーション．第 26 回北海道輸血シンポジウムプロシーディングス 2016；94 8.

Ⅲ．学会発表1）市井直美，長谷川智子，堀口新悟，伊藤幸子，石橋
美由紀，石井謙一郎，山下香奈子，岡田亜由美，飛内英里，影山有美子，早川修司，笠間絹代，田﨑哲典．
輸血部門が参加した，院内チーム医療について．第64 回日本輸血・細胞治療学会総会，京都，４月．［日
輸血細胞治療会誌 2016；62(2)：332］
2）澤村佳宏１)，鈴木裕子１)，大塚節子１)，池田和彦１)，
権田憲士１)，岡井

研１)，高橋裕志１)，立花和之進１)，

田﨑哲典，Nollet KE１)，高木忠之１)，青田恵郎１)，紺野慎一１)，菅野隆浩１)，大戸斉１)（１ 福島医科大）．

自己血での保存前白血球除去は有効か

股関節手術での無作為化 cross over 研究結果．第 108 回日本輸血・細胞治療学会東北支部例会．盛岡，2016 年３月［日
輸血細胞治療会誌 2016；62(3)：501 2］
3）大戸斉（福島医科大），田﨑哲典．臨床輸血看護

師の将来の展望学会認定・臨床輸血看護師の将来像．
第 64 回日本輸血・細胞治療学会総会．京都，４月．
［日
輸血細胞治療会誌 2016；62(2)：240］― 239 ―

稲田英一（順天堂大）編．麻酔科クリ

研

究

室
興味深いことに高強度 ECC 訓練では筋を損傷し，体 力 医 学 研 究 室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．食餌制限下の運動による慢性膵炎と肥満・糖尿病の発症予防効果
WBN/Kob fatty ラットは慢性膵炎と肥満・糖尿病を併発し，骨格筋の発達不良を来す興味深い実験モデルである。我々はこのモデルラットに食餌制限と運動を併用することで膵外分泌および内分泌機能，糖代謝能力を正常レベルに維持できることを確認している。近年，骨格筋の筋量や代謝機能が種々の代
謝性疾患の発症や病態の改善に寄与していることが報告されていることから，この予防効果に対する骨格筋の役割について検討した。
生後６週齢の WBN/Kob fatty 雄性ラットを肥満
群，食餌制限群，食餌制限＋運動負荷群の３群に分けた。対照群には近縁の非肥満 WBN/Kob 雄性ラットを用いた。食餌制限は肥満群の約 30％制限給餌，
運動負荷は加負荷式自発的走運動とし，介入期間は６週間とした。
結果として，対照群に比べて肥満群では有意に筋重量が低下した。食餌制限と運動の併用は筋重量低下を軽減したが，食事制限単独では筋重量のさらなる低下が認められた。肥満群では GLUT4，ヘキソ
キナーゼⅡ，PGC 1α，リン酸化 FoxO3a，COX Ⅳ，
HSP などのタンパク質発現量が低下し，オートファ
ジー関連タンパク質 LC3AB Ⅱ，p62 の発現量が増加した。食餌制限と運動の併用は概ねこれらのタン
パク質発現の変化を軽減したが，食事制限単独の介入効果は総じて僅かであった。
以上の結果から，筋量保持，正常ミトコンドリアの増加による代謝亢進，血糖の取り込みとリン酸化，
シャペロン分子の増加が病態の慢性膵炎と肥満・糖尿病の発症予防に関与し，PGC 1αによる FoxO シ
グナルの抑制が一端として寄与していると考えられた。
Ⅱ．筋微細構造変化からみた遠心性収縮（ECC）訓練の安全性
ECC は，
筋が伸張されながら収縮する様式である。

低〜中強度では筋を強化・肥大させるという。我々は X 線回折法を用い，中等度 ECC 訓練がミオシン
層線強度を顕著に低下させ，筋サルコメアの分子レ
ベルでの結晶構造の明らかな劣化を起こすことを確認した。そこで次に，低強度 ECC 訓練が筋の結晶構造に与える効果を評価した。
８週齢の F344 雄ラットに麻酔下に血流供給を維持したまま神経を電気刺激して足底筋を収縮させた。
刺激頻度を変えることで収縮強度を調節し，300 ミ
リ秒の持続的収縮を，以下の条件で３秒に１回の間
隔 で 10 回 誘 発 し た： 等 尺 性 収 縮（ 刺 激 頻 度
100Hz）， 低 強 度 ECC（ 刺 激 頻 度 50Hz），中強度
ECC（刺激頻度 75Hz）。また，総収縮負荷の影響を評価するために，低強度 ECC を 30 回連続で誘発する低強度・高容量 ECC 条件を設けた。
力−時間積分（N・s/cm2）として評価された総収 縮 負 荷 は， 低 強 度 ECC＜ 等 尺 性 収 縮＝ 中 強 度
ECC＜低強度・高頻度 ECC の順であった。収縮負荷の１時間後に評価した等尺性最大張力は，等尺性収縮＝低強度 ECC＜低強度・高容量 ECC＜中強度
ECC の順であった。ミオシン層線強度は，中強度
ECC ではほとんど観察されなかったが，等尺性収縮，
低強度 ECC，および低強度・高容量 ECC では収縮負荷を与えない対照群と同等の強度で認められた。
ミオシン層線強度の減弱が敏感に反映するサルコ
メアの結晶性の劣化は，発生する力の大きさに大きく依存し，総収縮負荷にはよらない。したがって，
リハビリテーションにおいては，低強度負荷であれ
ば ECC 訓練であっても，微細損傷を招くことなく筋力を増強する期待が持てることが示唆された。
Ⅲ．ポリアミンの効果
１．心筋細胞ポリアミンは核酸等に作用して細胞増殖を促す一方で，膜興奮現象に関与する生理的に重要なイオン
チャネルに対する修飾作用を併せもつ。運動負荷に誘発されたラット肥大心でポリアミン濃度が上昇することが報告されているが，このときに心筋細胞の興奮やカルシウム動態がどのように影響されるかは解明されていない。そこで，ポリアミン濃度の上昇が心筋細胞の興奮活動に与える影響を若齢および新生仔ラットから調整した心筋細胞で調べた。興奮活動は心室細胞に蛍光カルシウム指示薬および蛍光膜― 240 ―

電位指示薬を導入することにより評価した。

の研究においては，遠心性収縮訓練による筋機能とポリアミンは新生仔ラットから調整した幼若心筋細胞の自発拍動に随伴するカルシウムトランジェン

筋微細構造の変化を検討した。安全性と効用の面からみて，低強度遠心性収縮訓練のリハビリテーショ

トの頻度を抑制した。またポリアミンは若齢ラット

ンへの有用性を報告した。ポリアミンの新規な生理から調整した非拍動性心筋細胞の細胞内カルシウム
濃度を増加させたが，このときに膜電位変化は観察されなかった。以上の結果から，ポリアミンが拍動性幼若心筋細胞と非拍動性心筋細胞の異なるチャネ
ルに作用して細胞内カルシウム動態を変調していることが示唆された。今後は，それぞれの心筋細胞でのポリアミンの作用の分子機序を明らかにする実験を積み重ねていくことで，ポリアミンが運動性心肥大者で不整脈を惹き起こす原因に関与している可能性について，明らかにしたい。
２．骨格筋
骨格筋においてポリアミン濃度の制御は筋肥大や萎縮と関係しているが，その詳細な機序は不明である。我々はまず，筋芽細胞 C2C12 細胞系の増殖や分化に対するポリアミンの影響を調べた。ポリアミ
ン添加によって C2C12 細胞の融合が促進され，形的役割を心筋や骨格筋において確立しようとしている。
３．社会的活動日本体力医学会理事（竹森，山内）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森，山内）として，和文誌「体力科学」，英文誌「Journal of
Physical Fitness and Sports Medicine」の編集に貢献した。また，日本体力医学会関東地方会事務局，
日本体力医学会学術委員会スポーツ医学研修会実行委員長（山内），研修会講師（山口，山内），日本体力医学会将来構想検討委員（山内），日本体力医学会渉外委員（山内）としても学会に貢献した。

態的に大きい，多核の筋管細胞が増加した。他方，
ポリアミンは筋芽細胞の増殖には影響しなかった。
さらに in vivo での実験系で C57BL6 マウスを用い，坐骨神経の一部を傷害し，これによって脱神経された支配筋の萎縮に対するポリアミンの効果を検討した。脱神経による筋萎縮にはポリアミンの影響はみられなかったが，脱神経による健側の代償性肥大をポリアミンは促進した。現段階では，ポリアミンが筋芽細胞増殖よりもむしろ筋分化を管理することで重要な役割を演ずるかもしれないと考えているが，今後 in vivo 実験での検討を継続していきたい。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）山内秀樹，曽森叡夫，湊久美子（和洋女子大），竹重．食餌制限と運動の併用による慢性膵炎と肥満・糖尿病の発症予防効果．第 71 回日本体力医学会
大 会． 盛 岡， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med 2016；
5(6)：440］
2）山内秀樹，曽森叡夫，湊久美子（和洋女子大），竹重．食餌制限下の運動は骨格筋 FoxO3 シグナルを 不 活 化 し て 糖 尿 病 を 予 防 す る（Chronic exercise
with diet restriction prevents diabetes via inactivation of FoxO3 signal in skeletal muscle）．第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．［J Physiol Sci 2017；
67(Suppl.)：S109］
3）平野和弘，中原直哉，平塚理恵，山内秀樹，竹森重．

X 線回折法から評価した遠心性収縮負荷後の筋節内微「点検・評価」
１．教育活動看護学科１年生の体育実技と講義，第三看護専門学校体育実技（教育キャンプを含む），医学科２年生「自然と生命の理：選択実習（骨格筋の収縮機能評価）」を担当した。
２．研究活動成果は国内学会発表９演題であった。病態モデル動物を用いた食餌制限と運動の併用による研究は，
和洋女子大学との共同研究であり成果を挙げている。
殊に適度な運動が膵炎の発症を予防できるという結果は興味深い。また，肥満・糖尿病の予防においても，骨格筋の筋量や代謝機能の維持が重要であることをタンパク質発現の変化から示せた。当研究室の研究テーマである骨格筋の萎縮や運動に対する適応

細構造変化．第 71 回日本体力医学会大会．盛岡．９月．
［J Phys Fit Sports Med 2016；5(6)：427］
4）山口眞紀，山澤徳志子，大城戸真喜子，池田道明，
山内秀樹，竹森重．心筋細胞のカルシウム応答と膜電位に対するポリアミンの効果．第 71 回日本体力医学会大会．盛岡，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2016；
5(6)：448］5）平野和弘，中原直哉，山内秀樹，平塚理恵，山口眞紀，竹森重．骨格筋を強くする遠心性収縮負荷の筋

節内検知センサ．第 133 回成医会総会．東京，10 月．
［慈恵医大誌 2016；131(6)：158］
6）山口眞紀，山澤德志子，大城戸真喜子，池田道明，栗原貫，山内秀樹，竹森重．心興奮現象に対するポ リ ア ミ ン の 効 果（Eﬀect of polyamine on electrophysiological property of cardiac cells）．日本ポリア― 241 ―

ミン学会第８回年会．習志野，１月．
7）平野和宏，中原直哉，山内秀樹，平塚理恵，山口眞紀，竹森

コメア構造に分子レベルでほとんど影響を与えない（Repetitive low intensity eccentric contraction has
little effect on sarcomere structure at a molecularlevel）．2016 年度量子ビームサイエンスフェスタ（第８回 MLF シンポジウム・第 34 回 PF シンポジウム）．
つくば，３月．
8）山澤徳志子，村山
山内秀樹，竹森尚１)，大城戸真喜子，山口眞紀，重，櫻井隆１)（１順天堂大），大野哲生．骨格筋に対するポリアミンの効果（Eﬀects ofpolyamines on skeletal muscles）．第 94 回日本生理学会 大 会． 浜 松， ３ 月．［J Physiol Sci 2017；67(Suppl.)：S168］9）平野和弘，山内秀樹，中原直哉，平塚理恵，山口眞紀，竹森

宇宙航空医学研究室

重．低強度の遠心性収縮は反復してもサル

重．X 線回折法から評価した低遠心性収縮

負荷後の筋節内微細構造変化（Evaluation by X ray
diﬀraction of minute structural change in the sarcomere due to the mild intensity eccentric contraction）．
第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．［J Physiol
Sci 2017；67(Suppl.)：S169］

教

授：南沢

享

循環生理・病態学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2016 年度に本研究室は以下の課目を担当した。
医学科：機能系実習（生理学実習），症候学演習看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学（講義）
Ⅱ．研究概要１．長期宇宙滞在飛行士の姿勢制御における帰還
後再適応過程の解明
長期宇宙滞在からの帰還後の宇宙飛行士における下肢骨格筋ならびに体性感覚の適応過程を観察し，宇宙飛行士の帰還後のリハビリテーション法に貢献できるデータを取得している。この研究は，宇宙航空研究開発機構（JAXA）との共同研究として行われており，長期間国際宇宙ステーションに滞在した
宇宙飛行士を対象に，宇宙滞在前後で１）下肢拮抗
筋の筋活動パターンの比較，２）下肢骨格筋の血流量変化，３）重心動揺バランス変化，を観察している。すでに５名の飛行士から全データを取得し，解析中である。それらのデータから，歩行動作には帰還直後でも顕著な違いは認められないが，重心動揺
バランス時に用いる骨格筋の組み合わせは帰還後数ヶ月経過してもコントロールレベルと異なることが判明している。
２．長期宇宙滞在宇宙飛行士の毛髪分析による医学生物学的影響に関する研究
毛髪は，生体の一部でありヒトの外部環境応答や体内動態を知るためのよい材料である。特に毛根部は，ストレスなどの様々な外部要因に敏感に応答することから，そこから抽出される分子を分析することにより，生体影響を分子（遺伝子・タンパク質）
レベルで解析することができる。また，毛幹部では体内含有微量元素の短期および長期変動が記録されていくため，毛幹の特定位置における含有元素を解析することにより，ある特定時期の生体の状態を知ることができる。宇宙環境では，様々な要因が身体的・心理的なストレス負荷となることが知られているが，その客観的な判定指標は必ずしも確立されていない。そこで宇宙における医学生物学的影響を判定する手段として，簡便でサンプルも得やすい毛髪を用いた分析を行っている。長期宇宙滞在宇宙飛行― 242 ―

士の毛根を解析した結果，毛髪成長に関連する遺伝

本宇宙航空環境医学会事務局が設置され，学会運営

子 が 宇 宙 滞 在 中 に 増 加 し て い た。 こ の 結 果 は，に貢献した。

PLoS One に発表をした。また，毛幹分析結果につ研

いては，論文にまとめ現在投稿準備中である。
３．温熱刺激が骨格筋に及ぼす影響の検討
長期宇宙滞在に伴い骨格筋（特に遅筋の性質を有する抗重力筋）の量および発揮張力は減少する。骨
格筋の微小重力環境への適応は，宇宙飛行士が再び重力環境に暴露されることを想定すると好ましいものではない。
したがって，
国際宇宙ステーション（ISS）に滞在する飛行士は，１日約 2.5 時間，週に６〜７日の運動を実施することにより骨格筋の特性維持に努めている。しかし，これまでの運動機器の改良等により，この運動の効果は高まってきているものの，骨格筋の変化を完全に抑えるまでには至っていない。
現在の ISS ミッションでは，筋機能が低下した飛行士も地上へ帰還した後に専門家のサポートの下で身体機能を回復させることができるが，今後の月・火星探査ミッションでは，飛行士は自力で重力環境に再適応しなければならないため，宇宙滞在中に生じる骨格筋の特性変化を可能な限り抑えることが重要である。そのためには，宇宙滞在中でも骨格筋を効
率的に刺激できる新たな手法・装置の開発が必要となると考え，生体外からの温熱刺激に着目し，その有効性を検証することを目的に研究を行っている。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Indo HP１), Majima HJ１), Terada M, Suenaga S１),Tomita K１), Yamada S２), Higashibata A１), IshiokaN１), Kanekura T１)（１Kagoshima Univ), Nonaka I(NCNP), Hawkins CL (Univ Sydney), Davies MJ(Univ Copenhagen), Clair DK (Univ Kentucky), Mukai C２)（２JAXA). Changes in mitochondrial homeostasis and redox status in astronauts following longstays in space. Sci Rep 2016 ; 6 : 39015.

Ⅲ．学会発表
1）大平宇志，神山慶人１)，金子祐樹１)（１ 有人宇宙システム）．宇宙飛行に伴う骨格筋の特性変化とその予防策の検討．第 62 回日本宇宙航空環境医学会大会・
日本宇宙生物科学会第 30 回大会合同大会．長久手，10 月．

「点検・評価」
１．教育
長年，研究室を主導してきた須藤正道教授の死去によって，2016 年度は大幅な担当教科の縮小をせざるを得ない状況になった。一方，2016 年度には
米国 NASA に留学中の寺田昌弘助教のもとへ，夏
休み休暇を利用して２名の医学生（２年生と４年生）を派遣し，施設見学と共に実験補助を体験させた。
２．研究
上述した研究テーマは，２名の助教が自ら発案し，
JAXA，NASA などとの共同研究を通じて，研究を推進している。寺田助教は NASA に留学が２年目となり，国内外研究機関との共同研究をさらに積極的に推進している。2016 年度は各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。研究活動の成果として，2016 年度は原著英文論文３編（研究業績欄以外の２編は昨年度版に掲載済）を発信することが出来た。
３．その他の学外活動
社会的活動としては，引き続き，本研究室内に日― 243 ―

密度の Lewy bodies（LBs）と Lewy neurites（LNs）
を認めたが左右差はなかった。黒質・青斑核は脱色

神経病理学研究室
教

授：池上

雅博

講

師：福田

隆浩

（兼任）

し高度の細胞脱落とグリオーシス，脳幹型 LBs を認めている。海馬支脚・海馬傍回にごく少数の嗜銀

神経病理学，神経内科学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要３年生の「医学英語専門文献抄読」および「症候学演習」を担当。４年生では，コース臨床医学Ⅰ「神経」および「病理学各論実習」，「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。６年生選択実習では，
病理学講座に配属される学生１ユニットあたり２コマを担当し，神経病理学を教育した。
Ⅱ．研究概要
１．Logopenic primary progressive aphasia(lvPPA) with pathologies of Alzheimer sdisease (AD) and diffuse Lewy body disease
lvPPA は，文法，統語，構音が保たれ，遅い発話，
換語困難，長い句・文の理解・復唱障害，音韻性錯語を特徴とする原発性進行性失語である。病理像とし て は， 主 に AD で あ る が， 稀 に FTLD TDP，
FTLD tau，DLBD，
脳血管障害，CJD の報告がある。
DLBD が lvPPA の原因となるかどうかは解っていない。今回，AD に DLBD の病理を持つ lvPPA を経験したので報告する。
【症例】右利き男性。69 歳より流暢だが喚語困難で停滞する発話，音の探索や音韻性錯語があり，復唱障害など音韻面の障害が顕著で，語長効果があった。失語症進行に伴い，全般的認知機能は低下した。
75 歳時に転倒による左眼窩回脳挫傷あり。観念運
動失行が加わった。78 歳時に，歩行時前傾姿勢や軽度突進現象を呈したが一過性で消失。全経過中，固縮や振戦，幻視，妄想，レム睡眠行動異常を認めなかった。80 歳時腹膜炎にて死亡。
【病理】脳重量 1,320g。左下前頭回弁蓋部（OplFG）と左側頭葉（TL），特に上側頭回の萎縮，左シルビ
ウス裂の開大を認めた。AD 関連病変は，A3，B3，
C3 であった。OplFG，下前頭回三角部（TriFG），
腹側優位の中心前回，縁上回（SMG），TL では，左側に強い神経細胞脱落と海綿状変化，高密度の神
経原線維性変化や neuropil threads を認めたが，高密度の老人斑は左右差はなかった。大脳皮質には高性封入体。アミロイドアンギオパチーを認め，小梗
塞・小出血が後頭葉に存在。左眼窩回に陳旧性脳挫傷。TDP43 や異常プリオン蛋白の沈着を認めない。
【 考 察 】 本 症 例 は lvPPA で，AD と DLBD の 病理が存在した点，顕著な DLBD の病理像に比し一過性の軽微な運動性パーキンソニズムを呈した点で特徴のある症例であった。
２．心臓交感神経系に限局したα シヌクレイノパ
チーにおいて proteinase K（PK）抵抗性α
シヌクレインの凝集及びリン酸化を指摘し得た一例【緒言】パーキンソン病，Lewy 小体型認知症，
純粋自律神経失調症では，LBs や LNs の主要成分である凝集α synuclein（αS）が中枢神経系，交感
神経節，心臓神経叢を含む神経系に広く分布する。
今回，主として心臓交感神経系に限局したα synucleinopathy を報告する。
【症例】死亡時 67 歳，男性。66 歳時，舌原発の高分化型扁平上皮癌で，舌部分切除術を受けたが，再発転移を繰り返し死亡。
死後 13 時間で剖検された。
生前パーキンソニズム，認知機能の低下，及び自律神経失調症状を認めなかった。
【一般病理所見】舌，頭頸部リンパ節，左側胸腔，
甲状腺，心臓，肝臓に再発転移巣を認めた。誤嚥性肺炎を主体とした呼吸不全に悪液質を伴い死亡したと考えられた。
【神経病理学的所見】大脳 1,315g。中脳黒質，青斑核，迷走神経背側運動核に色調変化を認めず，神経脱落やグリオーシスはなかった。LNs を脳幹中心灰白質や脊髄にごく少数認めるのみで，他の中枢神経系および顎下腺，腹部大動脈周囲交感神経節，副腎に LBs や LNs は存在しなかった。心臓交感神経系では，多数の LBs と LNs を星状神経節の神経細胞体や神経突起に認め，大動脈や冠状動脈周囲，
心筋間の神経線維束には LNs が存在。凝集化αS や
リン酸化αS を含む腫脹した神経線維を，節後交感神経細胞の細胞胞体から心筋間血管周囲神経線維に認めた。心筋線維間に存在する細いαS 神経線維は，
PK 処理後の標本でも残存した。PK 抵抗性αS は節後交感神経細胞の細胞胞体から心筋間血管周囲神経線維にも存在した。アルツハイマー病関連病変は
A0，B1，C0 で，リン酸化 TDP 43 の蓄積はなかった。

― 244 ―

【考察】αS が主に心臓交感神経系に限局した本症

び分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅例では，PK 抵抗性αS が節後性交感神経の神経細胞

速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応

胞体から軸索末端に広範に分布し，凝集化およびリえている。経験のない希少な疾患であっても，形態

ン酸化されたαS は節後交感神経の神経細胞胞体お学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的よび近位軸索に分布した。LBs や LNs の病態を考える上で貴重な症例と考えられた。
３．中枢神経系の感染症のトピック：免疫再構築
炎症反応症候群
すでに体内に存在している病原に対し，回復（再構築）された免疫機能が反応することで，炎症反応が増悪する。HIV 感染症，結核，非定型抗酸菌症，ニューモシスチス肺炎，サイトメガロウイルス感染症，トキソプラズマ脳症，クリプトコッカス症，進行性多巣性白質脳症，帯状疱疹，単純ヘルペス，カ
ポジ肉腫など日和見感染症で起こりうる。中枢神経系病変では，浮腫・腫脹と CD8＋細胞毒性 T 細胞優方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知見を見いだしている。また，貴重な症例を診断し，臨床研究に発展させている。共同研究として，パーキンソン病モデルマウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファジーライソゾーム系およびユビキ
チンプロテアソーム系の関与を検索し，神経細胞障
害にこれらの系が関与していることを見いだしている。

位の細胞浸潤が認められる。
４．中枢神経系の中毒・代謝異常：ホモシスチン
尿症
シスタチオンβ合成酵素欠損では，血栓性塞栓による，動脈・静脈・静脈洞の閉塞による梗塞が主病変となる。血管には内膜肥厚を伴う外膜と平滑筋の変性が見られる。再メチル化欠損では，巣状の血管
周囲脱髄による白質脳症と脊髄の亜急性連合変性症，
末梢神経障害を呈する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sato S１), Koike M１), Funayama M１), Ezaki J (Fukushima Med Univ), Fukuda T, Ueno T１), UchiyamaY１), Hattori N１)（１Juntendo Univ). Lysosomal storage of subunit c of mitochondrial ATP synthase inbrain specific Atp13a2 deficient mice. Am J Pathol
2016 ; 186(12) : 3074 82.
2）Sugio S１)２), Tohyama K (Iwate Med Univ), Oku
S １), F u j i y o s h i K ３)４)（ ４M u r a y a m a M e d C t r ) ,Yoshimura T １)２), Hikishima K ３)５)（ ５Central Inst

「点検・評価」
神経病理学研究室の業務は，研究，診断，教育である。
教育は基本的に昨年度と変わらない。３年生の「医学英語専門文献抄読」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。「症候学演習」では，チューターとして学生が症候を理解できるよう指導した。「研究室配属」では，研究に必要な神経解剖，
神経組織標本作製方法と評価方法，分子生物学的研
究手法などを指導し，研究目的・方法・対象の選択，
研究結果のまとめ，考察と論文を作成できるよう指導した。４年生では，コース臨床医学Ⅰ「神経」にて１コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当
し，６年生選択実習とともに，神経系疾患における病理形態を学生が理解できるよう指導した。「臨床医学演習」では，チューターとして学生が症例を理解できるよう誘導・指導した。病院病理部の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいは組織所見の理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院およExperimental Animals), Yano R３), Fukuda T, Nakamura M ３), Okano H ３), Watanabe M (Hokkaido
Univ), Fukata M１)２), Ikenaka K１)２)（２SOKENDAI),
Tanaka KF１)３)（１Natl Inst Physiol Sci, ３Keio Univ).
Astrocyte mediated infantile onset leukoencephalopathy mouse model. Glia 2017 ; 65(1) : 150 68.

Ⅱ．総説

1）福田隆浩．臨床医のための神経病理

外胚葉異形成症．Clin Neurosci 2016：34(4)；386 7．
2）福田隆浩．感染症の病理．第 12 回神経病理コアカ
リキュラム教育セミナー 2016；60 70．
3）福田隆浩．中毒・代謝異常など．第 12 回神経病理
コアカリキュラム教育セミナー 2016；71 9．

Ⅲ．学会発表1）福田隆浩．感染症の病理．第 12 回神経病理コアカ
リキュラム教育セミナー．弘前，６月．
2）福田隆浩．中毒・代謝異常など．第 12 回神経病理
コアカリキュラム教育セミナー．弘前，６月．
3）福田隆浩，牧島― 245 ―

玲，鷹橋浩幸．HIV 関連疾患の神経病理．第 57 回日本神経病理学会総会学術研究会．
弘前，６月．
4）朝倉久美子，福田隆浩，林性 SCA と診断されていた 64 歳男性の行政解剖例．第57 回日本神経病理学会総会学術研究会．弘前，６月．
5）深澤

スポーツ医学研究室

紀乃，福永龍繁．家族

寧，小林博司，鷹橋浩幸，池上雅博，福田隆

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科

准教授：舟﨑裕記

肩関節外科，スポーツ傷害（兼・整形外科）（兼・整形外科）浩．本邦初の酵素補充療法を施行したムコ多糖症Ⅰ型の一剖検例．
第 57 回日本神経病理学会総会学術研究会．
弘前，６月．
6）福田隆浩．頭部外傷と神経病理学的変化．第 15 回
日本機械学会傷害バイオメカニクス研究会．東京，２月．

Ⅳ．著

書1）福田隆浩．Ⅴ．病理学的な背景から認知症を理解す
る

５．認知症における脳生検の意義はどういったものですか？

高尾昌樹（埼玉医科大）編．認知症：神経内科 Clinical Questions & Pearls. 東京：中外医学社，2016．p.349 53．

教育・研究概要
Ⅰ．中高年スポーツ愛好家の腱板全層断裂に対する保存的治療有効例のスポーツ活動評価
40 歳以上の中高年のスポーツ愛好家における腱板全層断裂に対して保存的治療を行った結果，症状が改善した 54 例 56 肩のスポーツ評価法を含めた成績に関与する因子を検討した。JOA スコアは初診
時平均 67 点が平均 89 点となり，とくに疼痛の改善が得られた。全例が元の競技に復帰し，自己満足度
調査では 50 例が現状のスポーツ活動に 80％以上の満足度と回答した。しかし，スポーツ能力には，断裂サイズ，筋力，競技種目が大きく関与しており，
広範囲断裂で筋力が低下したもの，さらにオーバーヘッドスポーツを行うものは，その他に比べてスポーツ能力は劣っていた。
Ⅱ．サッカー選手にみられた閉鎖筋損傷の検討
８例，９股のサッカー選手に生じた閉鎖筋損傷の受傷機転，臨床所見，競技の離脱期間などについて検討した。受傷時年齢は平均 21 歳，学生が３例，プロが５例であった。受傷機転が明らかなものは７股であり，繰り返しのキックによる蹴り足側損傷が３股，ボールカットの軸足側損傷が４股であった。
他動的に股関節を外転内旋すると全例で疼痛が誘発された。閉鎖筋損傷に対しては，特徴的な疼痛誘発
肢位や受傷機転，離脱期間などを理解しておくこと
が，診断やその後の予後予測に重要である。
Ⅲ．精神ストレステストによる脳疲労が神経・筋協
調性に及ぼす影響：大腿直筋と大腿二頭筋のsilent period（SP）を用いた検討
健常成人 11 例を対象とし，脳疲労が神経・筋協
調性に及ぼす影響を SP を用いて検討した。内田ク
レペリン精神検査による負荷前と負荷直後に，光反応による片脚ジャンプ動作を利き足側で行い，大腿直筋と大腿二頭筋の筋反応潜時（PMT），切り換え
動作 SP（SSP）を測定した。その結果，PMT は負荷前・直後の比較において有意差はなかったが，SSP では負荷直後は負荷前に比べて有意に延長した。
今回の研究では，脳疲労は反応潜時に影響を及ぼさ― 246 ―

なかったが，神経・筋協調性を低下させる可能性が示唆された。

筋損傷の腱損傷はしばしば経験するが，投球中に発症した稀なそれぞれの筋腱移行部における筋損傷（肉ばなれ）を経験した。いずれも高校生の投手でⅣ．関節肢位の相違に伴う中殿筋の筋活動の変化
健常成人 14 名を対象とし，股関節の回旋と膝関節の屈曲が，股関節外転運動時における周囲筋の活動に及ぼす影響を表面筋電図を用いて検討した。中殿筋の％MVC は膝関節の屈伸にかかわらず，股関節最大外旋位において有意に最大となった。一方，
大腿筋膜張筋の％MVC は膝関節 90°屈曲，股関節
最大外旋位および最大内旋位で有意に最小となった。
大殿筋はいずれの肢位間で有意差はなかった。以上の結果から，中殿筋に対する選択的トレーニングは，股関節最大外旋，膝関節 90°屈曲位で行うことが有効と考えた。

あり，損傷程度は gradeⅠであった。保存療法を行い，野球に完全復帰した。

「点検・評価」
プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，
さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続した。さらに，本年度は基礎的な研究も継続した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yoshida M, Funasaki H, Marumo K. Eﬃcacy of au-

Ⅴ．ユースサッカー選手に生じた二分舟状骨の１例
16 歳のユースサッカー選手にみられたまれな二分舟状骨を経験した。二分舟状骨は外傷などを契機に発見され，しばしば急性骨折や疲労骨折と診断されることもあるので注意が必要である。本症例は現在，プロフェッショナル選手として活動中であるが，アスリートに生じたものでは，とくに今後の経過を注意深く観察する必要がある。
Ⅵ．９歳女児に生じた滑膜骨軟骨腫症の１例
まれな９歳の女児に生じた Milgram 分類 stage
Ⅱの滑膜骨軟骨腫症を経験した。関節鏡下遊離体切
除と滑膜切除を行い，術後１年６か月の現在，再発はない。10 歳未満で発症したものは現在までに本邦で６例が報告されているにすぎない。本症は，若年発症で stage Ⅰのものでは若年性特発性関節炎との鑑別が重要である。
Ⅶ．投球動作で生じた小児 Kocher Lorenz 骨折の１例
投球動作で生じた極めてまれな 12 歳の男児のKocher Lorenz type の上腕骨小頭骨折を経験した。
単純 X 線像および CT では明らかな異常はなかったが，MRI では上腕骨小頭の中央関節面に約６mm
径の軟骨欠損を認めた。Kocher Lorenz 骨折は 12
歳以下の報告例は国内外でも３例のみであり，本症例のように投球動作を契機に発症した報告は皆無である。

tologous leukocyte reduced platelet rich plasma
therapy for patellar tendinopathy in a rat treadmill
model. Muscles Ligaments Tendons J 2016；6(2) :205 15.
2）坂本佳那子，舟﨑裕記，林礼，村山雄輔，田中康太，山口雅人，永井聡子，丸毛啓史．足関節後方インピンジメント症候群に対する関節鏡視下手術．JOSKAS 2016；41(3)：1058 62．
3）川井謙太朗，舟﨑裕記，林大輝，加藤晴康，沼澤秀雄．投球障害肩における肩関節 2nd 内旋制限に対す
るセルフストレッチ方法の比較

即時効果判定．理療科 2016；31(1)：13 7．
4）川井謙太朗，舟﨑裕記，林大輝，加藤晴康，沼澤秀雄．野球投手における上腕骨頭後捻角度を考慮した
肩回旋可動域

有症状群と無症状群の比較．理療科

2016；31(2)：309 13．

Ⅲ．学会発表1）舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，加藤基樹，丸毛啓史．中高年スポーツ愛好家の腱板全層断裂に対する保存的治療有効例のスポーツ活動評．第89 回日本整形外科学会学術総会．横浜，５月．
2）加藤基樹，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，丸毛啓史．反復性肩関節脱臼に対する Modiﬁed
inferior capsular shift 法の長期術後成績．第 89 回日
本整形外科学会学術総会．横浜，５月．
3）相羽宏，舟﨑裕記，川井謙太朗．腰痛に対する運動療法−Physical Therapy 的視点−．第 31 回日本脊髄外科学会．東京，６月．
4）山口

Ⅷ．野球選手に生じた棘上筋，肩甲下筋の肉ばなれ投球動作に伴い，腱板を構成する棘上筋や肩甲下大輝，敦賀純，舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，坂本佳那子，村山雄輔，小川三千代，丸毛啓史．ユースサッ
カー選手に生じた二分舟状骨の１例．第８回日本関節― 247 ―

鏡・膝・スポーツ整形外科学会．福岡，７月．

対する治療戦略．
第 14 回東葛北部外傷・関節病研究会．

5）小川三千代，舟﨑裕記，林柏，12 月．

大輝，敦賀聡子，田中康太，山口雅人，山口礼，永井純，丸毛啓史．９

歳女児に生じた滑膜骨軟骨腫症の１例．第８回日本関Ⅴ．そ の 他

節鏡・膝・スポーツ整形外科学会．福岡，７月．

1）舟﨑裕記．Ⅱ．
分担研究報告 ７．
神経線維腫症（NF 1）6）吉田衛，北里精一郎，舟﨑裕記，丸毛啓史．アキに伴う関節病変の検討−重症度に与える影響−．厚生

レス腱症に対する自己多血小板血漿療法の治療成績．

労働科学研究費補助金

第 42 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会．札幌，（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症候群に関する９月．

診療科横断的検討による科学的根拠に基づいた診療指7）永井聡子，舟﨑裕記，坂本佳那子，敦賀

礼，田中

針の確立

難治性疾患等政策研究事業

平成 27 年度総括・分担研究報告書 2016；

康太，小川三千代，丸毛啓史．投球動作で生じた小児

83 4．

Kocher Lorenz 骨折の１例．第 42 回日本整形外科ス

2）吉田

ポーツ医学会学術集会．札幌，９月．

基樹，丸毛啓史．小結節付着部断裂を伴わない肩甲下8）窪田大輔，舟﨑裕記，林筋腱部分断裂の２例．肩関節 2016；40(2)：760 3．

人，山口

大輝，村山雄輔，山口雅純，丸毛啓史，小川岳史．サッカー選手にみられた閉鎖筋損傷．第 42 回日本整形外科スポーツ
医学会学術集会．札幌，９月．
9）加藤基樹，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，丸毛啓史．反復性肩関節脱臼に対する Modiﬁed
inferior capsular shift 法の長期術後成績．第 43 回日本肩関節学会．広島，10 月．
10）田中康太，舟﨑裕記，林那子，敦賀大輝，窪田大輔，坂本佳礼，山口雅人，丸毛啓史．野球の投球動作で生じた棘上筋実質部損傷の１例．第 27 回日本臨
床スポーツ医学会学術集会．千葉，11 月．
11）山口雅人，舟﨑裕記，林那子，敦大輝，窪田大輔，坂本佳

賀礼，丸毛啓史．高校野球投手に生じた肩甲下筋実質部損傷の１例．第 27 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．千葉，11 月．
12）伊藤咲子，舟﨑裕記，林宏，岡道大輝，川井謙太朗，相羽綾．精神ストレステストによる脳疲労が神経・筋協調性に及ぼす影響−silent period を用いた検討−．第 27 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．千葉，
11 月．
13）伊藤玄徒，石井秀幸，加藤晴康，永野康治，林大輝，舟﨑裕記．多様なスポーツ動作における運動力学
的分析を用いたオスグッド・シュラッター病発症リス
ク評価．第 27 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．
千葉，11 月．
14）相羽宏，舟﨑裕記，川井謙太朗，林大輝，伊藤咲子．膝前十字靱帯再建術後のスポーツ

復帰時における silent period と各動作における自覚的満足度の相関．第 27 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．千葉，
11 月．
15）岡道

綾，舟﨑裕記，川井謙太朗，林

咲子，相羽

大輝，伊藤

宏．中殿筋の有効なトレーニング肢位について−股関節回旋，膝関節屈曲が及ぼす影響−．第27 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．千葉，11 月．
16）舟﨑裕記．（教育研修講演）成長期スポーツ傷害に― 248 ―衛，舟﨑裕記，加藤壮紀，戸野塚久紘，加藤

寄

付

講

座

Ⅳの症例に対する有効性・安全性を確認し，学会発

慢性腎臓病病態治療学講座
教

授：細谷

龍男

教

授：栗山

哲

教

授：大野

岩男

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝
内科学，腎臓病学，高血圧（腎臓・高血圧内科より出向中）

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝（総合診療部より出向中）

教

授：市田

講

師：丸山

公美

内科学，痛風・核酸代謝，
臨床薬理（東京薬科大学薬学部病態生理学教授）之雄

内科学，腎臓病学，透析療
法（腎臓・高血圧内科より出向中）

教育・研究概要
本講座は慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease :CKD）の発症・進展の防止，すなわち腎不全患者の増加の抑制を目的として，教育・研究を行う講座である。また本邦における腎不全による透析患者の増加は著しく，かつ高齢化が進み，医療経済的にも社会的にも大きな課題となっている。この問題を解決するためには，
一つは CKD の発症・進展を抑制し，透析に至る患者数を減らすことである。もう一つは
すでに透析に至っている患者の QOL を改善し，社会的還元を計るとともに，在宅透析である家庭血液透析（home hemadialysis : HHD）や CAPD を推進していくことであると考える。とくに在宅透析やCAPD は高齢や障害などのため通院困難となった
透析患者において，大きな利益をもたらすと考えている。さらに CAPD は災害時にも耐え得る治療法であることが，先の東日本大震災でも立証されている。
Ⅰ．CKD の発症・進展の予防
高尿酸血症は CKD の発症・進展の危険因子ではないかと以前よりいわれていたが，十分なエビデン
スに乏しかった。その理由は CKD のような腎機能低下例に対して，有効かつ安全に使用できる尿酸降下薬がなかったためである。この３年間の間に日本から腎機能低下例にも有効かつ安全に使用できると考えられる新規薬剤が２剤開発された。
その一つである Febuxostat を用いて，CKDⅢb，

表・ 論 文 化 を 行 っ た。 さ ら に 高 尿 酸 血 症 を 伴 う
CKDⅢab の症例 400 例以上に対してプラセボを用いた二重盲検，多施設共同，前向き臨床研究を立ち
上 げ（FEATHER Study）， 現 在 進 行 中 で あ り，
2016 年３月をもって調査を終了し，2017 年度に学会発表，論文化の予定である。
もう一方の新規尿酸降下薬である Topiroxostat
を用いて，高尿酸血症を伴う CKDⅢの患者を対象として，その有用性・安全性を確認するとともに，腎機能，血圧，アルブミン尿などに対する影響を調べた。その結果 Topiroxostat 投与群ではアルブミ
ン尿の有意な減少が認められ，論文化した。現在そのアルブミン減少効果の機序を現在基礎的に研究中であるとともに，腎不全の原因疾患別の効果を確認中である。また糖尿病性腎症に対する蛋白減少効果を検討するための RCT も進行中である。さらに高尿酸血症の病型別の効果や，アロプリノールとの比較なども行い論文化した。
Ⅱ．CAPD 推進の試み
在宅透析の一つである CAPD の推進を図るため，
講座では PD コーディネーターをおき，CAPD 患者の家庭訪問をし，また患者および家族から提出される問題点の解決を図っている。その中で患者へのCAPD に対するアンケート調査を行い，その集計結果を学会発表してきた。また CAPD の在宅透析療法推進のためには，介護施設，老健施設などの協力なくしては成り立たないと考え，柏病院を中心に地域のこのような施設の方々と CAPD の勉強会を定期的に開催している。
また腹膜機能が低下してきたり，除水が不十分な
CAPD 患者に対して，週１回血液透析を交える併用療法を試みている。この併用療法の臨床的位置付けを明確にするための後ろ向きあるいは前向きの研究（EARTH Study）を立ち上げ，多施設共同研究として行っており，後ろ向き研究などはすでに終了
し論文化し，さらに前向きな研究も 2016 年をもって登録を終了し，学会発表，論文化を 2017 年度に予定している。

「点検・評価」
高尿酸血症と CKD の発症・進展に関しては順調に研究が進行中であり，FEATHER Study は 2016

― 249 ―

年 ３ 月 に 調 査 を 終 え， 論 文 化 を 予 定 し て い る。

N１)（１Natl Defense Med Coll). Genome wide associ-Topiroxostat のアルブミン尿減少効果に関しては，

ation study of clinically deﬁned gout identiﬁes multi-

各種腎疾患に対して同様の効果が認められるか検証
し，論文化した。また，そのメカニズムの解明には基礎的な研究も加えるべく実験を行っている。
CAPD 推進に関しては，現在本学腎臓・高血圧
内科の腎不全患者を対象にして行っているが，今後他の施設にも参加いただいた上，PD，HD の臨床的有用性を確立していきたい。またそのためにも医療保険，介護保険などの CAPD 患者に対する制度の充実のための提言を行っていきたい。

研

究

業

ple risk loci and its association with clinical subtypes.
Ann Rheum Dis 2016 ; 75(4) : 652 9.
5）Fujita K (Tokyo Univ Pharm Life Sci), Ichida K. A
novel compound heterozygous mutation in the
SLC22A12 (URAT1) gene in a Japanese patient associated with renal hypouricemia. Clin Chim Acta
2016 ; 463 : 119 21.
6）Mancikova A１), Krylov V１), Hurba O１), Sebesta I１),
Nakamura M (Tokyo Univ Pharma Life Sci), Ichida
K, Stiburkova B１)（１Charles Univ). Functional analysis of novel allelic variants in URAT1 and GLUT9績causing renal hypouricemia type 1 and 2. Clin Exp

Ⅰ．原著論文1 ）H o s o y a T , S a s a k i T １), O h a s h i T １)（ １F u j i
Yakuhin). Clinical eﬃcacy and safety of topiroxostat
in Japanese hyperuricemic patients with or without
gout : a randomized, double blinded, controlled phase2b study. Clin Rheumatol 2017 ; 36(3) : 649 56.
2）Hosoya T, Ogawa Y１), Hashimoto H１), Ohashi T(Fuji Yakuhin), Sakamoto R １)（ １Sanwa Kagaku
Kenkyusho). Comparison of topiroxostat and allopurinol in Japanese hyperuricemic patients with orwithout gout : a phase 3, multicentre, randomized,
double blind, double dummy, active controlled, parallel group study. J Clin Pharm Ther 2016 ; 41(3) : 290 7.
3）Hosoya T, Sasaki T１), Hashimoto H２), Sakamoto
R ２)（ ２Sanwa Kagaku Kenkyusho), Ohashi T １)
（ １Fuji Yakuhin). Clinical efficacy and safety of
topiroxostat in Japanese male hyperuricemic patientswith or without gout : an exploratory, phase 2a, multicentre, randomized, double blind, placebo controlled
study. J Clin Pharm Ther 2016 ; 41(3) : 298 305.
4）Matsuo H１), Yamamoto K (Kurume Univ), Nakaoka H２), Nakayama A１), Sakiyama M１), Chiba T１),
Takahashi A ３), Nakamura T １), Nakashima H １),
Takada Y１), Danjoh I３)４)（４Tohoku Univ), Shimizu
S１), Abe J１), Kawamura Y１), Terashige S１), Ogata H１),
Tatsukawa S１), Yin G５)６)（６Seinan Jo Gakuin Univ),
Okada R５), Morita E５), Naito M５), Tokumasu A (Ryougoku East Gate Clin), Onoue H１), Iwaya K１), Ito T(Self Defense Forces Central Hosp), Takada T７), Inoue K (Tokyo Univ Pharm Life Sci), Kato Y (Kanazawa Univ), Nakamura Y３), Sakurai Y１), Suzuki H７)（７Univ Tokyo), Kanai Y (Osaka Univ), Hosoya T,
Hamajima N８), Inoue I２)（２Natl Inst Genetics), Kubo
M ３)（ ３RIKEN), Ichida K, Ooyama H ５)（ ５Nagoya
Univ), Shimizu T８)（８Midorigaoka Hosp), Shinomiya

Nephrol 2016 ; 20(4) : 578 84.
7）Matsuo H１), Tsunoda T２), Ooyama K３), SakiyamaM１), Sogo T２), Takada T４), Nakashima A, NakayamaA１), Kawaguchi M１), Higashino T１), Wakai K (Nagoya Univ), Ooyama H ３)（ ３Ryougoku East Gate
Clin), Hokari R１), Suzuki H４)（４Univ Tokyo), Ichida
K, Inui A２)（２Saiseikai Yokohamashi Tobu Hosp),
Fujimori S (Teikyo Univ), Shinomiya N１)（１Natl Defense Med Coll). Hyperuricemia in acute gastroenteritis is caused by decreased urate excretion via
ABCG2. Sci Rep 2016 ; 6 : 31003.
8）Miyata H１), Takada T１), Toyoda Y１), Matsuo H(Natl Defense Med Coll), Ichida K, Suzuki H １)
（１Univ Tokyo). Identiﬁcation of febuxostat as a newstrong ABCG2 inhibitor : potential applications andrisks in clinical situations. Front Pharmacol 2016 ; 7 :518.
9）Nakayama A１), Nakaoka H２), Yamamoto K３), Sakiyama M１), Shaukat A４), Toyoda Y５), Okada Y６)７)８)（６Tokyo Med Dental Univ, ７Osaka Univ), Kamatani
Y８), Nakamura T１), Takada T５), Inoue K, Yasujima
T９), Yuasa H９)（９Nagoya City Univ), Shirahama Y３)（３Kurume Univ), Nakashima H１), Shimizu S１), Higashino T１), Kawamura Y１), Ogata H１), KawaguchiM１), Ohkawa Y (Kyushu Univ), Danjoh I (Tohoku
Univ), Tokumasu A10), Ooyama K10), Ito T (Self Defense Forces Central Hosp), Kondo T11), Wakai K11)
（ 11Nagoya Univ), Stiburkova B 12), Pavelka K 12)（12Charles Univ), Stamp KL４)（４Univ Otago), Dalbeth N (Univ Auckland), Consortium E (Tokyo Univ
Pharm Life Sci), Sakurai Y１), Suzuki H５), Hosoyamada M13), Fujimori S13) (13Teikyo Univ), Yokoo T, Hosoya T, Inoue I２)（２Natl Inst Genetics), Takahashi A８),
Kubo M ８)（ ８RIKEN), Ooyama H 10)（ 10Ryougoku
East Gate Clin), Shimizu T14)15)（14Midorigaoka Hosp,― 250 ―

15

Kyoto Industrial Health Assoc), Ichida K, Shinomiya

査・診断・治療N １), Merriman TR５)（５Univ Tokyo), Matsuo H１)

遷治療

高尿酸血症・痛風の治療の変概論．日臨 2016；74（増刊９高尿酸血症・低尿酸（１Natl Defense Med Coll) ; Eurogout Consortium.

血症）：193 8.

GWAS of clinically deﬁned gout and subtypes identi-3）細谷龍男．
【多彩な病態における尿酸代謝障害の意義】

fies multiple susceptibility loci that include urate

尿酸代謝とその異常

transporter genes. Ann Rheum Dis 2017 ; 76(5) : 869にして．内分泌糖尿代謝内科 2016；43(1)：1 7.

77. Epub 2016 Nov 29.

4）細谷龍男．【腎と透析診療指針 2016】（第 11 章）全10) Okabayashi Y, Yamamoto Y, Komatsuzaki Y, Nii-

Over view

身疾患に伴う腎疾患

最近の話題を中心

高尿酸血症に伴う腎障害．腎とkura T, Yamakawa T, Katsumata H, Kawabe M, Ka-

透析 2016；80（増刊）：378 81.

tsuma A, Nakada Y, Kobayashi A, Koike Y, Miki J,

5）大野岩男．
【多彩な病態における尿酸代謝障害の意義】

Yamada H, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N, Ichida K,

尿酸の関与する病態

Yamamoto H (Atsugi City Hosp), Yokoo Y. Rare

2016；43(1)：18 23.

痛 風． 内 分 泌 糖 尿 代 謝 内 科

case of nephrocalcinosis in the distal tubules caused

6）大野岩男．高尿酸血症と全身合併症．ドクターサロ

by hereditary renal hypouricaemia 3 months after

ン 2017；61（３月号）：185 8.

kidney transplantation. Nephrology (Carlton) 2016 ;

7）市田公美．【尿酸と心・腎・血管障害】新規尿酸降下薬の特性．Nephrol Fronti 2016；15(2)：126 30.

21(Suppl.1) : 67 71.
11）Sakiyama M １), Matsuo H１), Nagamori S２), Ling

8）市田公美．【腎臓からみた尿酸と血糖】尿酸によるW２), Kawamura Y１), Nakayama A１), Higashino T１),

腎 障 害（ 腸 腎 連 関 も 含 め て ）． 尿 酸 と 血 糖 2016；

Chiba T , Ichida K, Kanai Y （ Osaka Univ), Shi-2(2)：80 3.

nomiya N１)（１Natl Defense Med Coll). Expression of

9）市田公美．【高尿酸血症の最新トピックス】臓器障a human NPT1/SLC17A1 missense variant which in-

害を考えたときの治療

creases urate export. Nucleosides Nucleotides Nucleic

か，または併用療法か．Mod Physician 2016；36(3)：

１)

２)

２

XO 阻害薬か URAT1 阻害薬

239 43.

Acids 2016 ; 35(10 12) : 536 42.
12）Iguchi A１), Sato T１), Yamazaki M１), Tasaki K１)10）栗山哲，菅野直希，西尾信一郎．【高尿酸血症・（１Saiseikai Niigata Daini Hosp), Suzuki Y２), Iino N３),

痛風の疫学における最近の話題】血清尿酸値と各病態

Hayakawa H２)（２Tokyo Univ Pharm Life Sci), Ichi-との関連

da K, Narita I３)（３Niigata Univ). A case of xanthinu-

158 64.

筋量．高尿酸血症と痛風 2016；24(2)：ria type I with a novel mutation in xanthine dehydro-

Ⅲ．学会発表genase. CEN Case Rep 2016 ; 5(2) : 158 62.
13）Morisawa N１), Koshima Y１), Satoh JI１), Maruyama

1）重見博子１)，川道美里１)，細谷龍男，松本玲奈１)，

Y, Kuriyama S, Yokoo T, Amemiya M （ Saitama

松岡紗恵１)，塚崎Red Cross Hosp). Usefulness of combination therapy

伊藤和広 ，大蔵美幸１)，松田安史１)，多崎俊樹１)，with Daclatasvir plus Asunaprevir in chronic hepati-

森田美穂子１)，田居克規１)，細野奈穂子１)，酒巻一平１)，

tis C patients with chronic kidney disease. Clin Exp

上田孝典１)，山内高弘１)（１福井大）．Using Raspricase

Nephrol 2016 Oct 22.［Epub ahead of print］

for tumor lysis syndrome with hematological malig-

１)

14）栗山

１

哲，中野知子，田邉智子，山嵜眞由美，真家健一，真島香代子，森澤紀彦，菅野直希，横尾隆．

光１)，山本雄也１)，大岩加奈１)，

１)

nancies and electrolytic changes. 第 78 回日本血液学会学術集会．横浜，10 月．

高血圧を合併した２型糖尿病患者における DPP 4 阻

2）栗山

害薬の降圧効果．血圧 2016；23(12)：885 9.

（ 東京国税局診療所），菅野直希，細谷龍男，横尾15）西尾信一郎，栗山哲，細谷龍男，横尾哲１)，中野知子１)，真家健一１)，真島香代子１)

１

隆．

隆．高血

高血圧発症にはメタボリック症候群因子のみならず高圧および CKD 発症の初期リスクとしての高尿酸血症

い尿酸値が関与する．第 39 回日本高血圧学会総会．

８年間の大規模コホート研究から．痛風と核酸代謝

仙台，９月．

2016；40(1)：33 46.

3）長谷川弘１)，稲葉二朗１)，市田公美，Lei L２)，Jianxun L２)（２中国中医科学院），吉岡

Ⅱ．総説

亘１)（１東京薬科大）．高ホモシステイン血症を呈した慢性腎不全モ

1）細谷龍男．【腎保護薬 update】腎保護が期待されるデルラットの血管弛緩機能障害．第 59 回日本腎臓学

薬剤会学術総会．横浜，６月．

尿酸降下薬．腎と透析 2016；80(4)：487 92.

2）細谷龍男．【高尿酸血症・低尿酸血症−最近の診断

4）高田龍平１)，鈴木洋史１)（１東京大），松尾洋孝（防と治療−】高尿酸血症の臨床衛大），市田公美．膜輸送体 ABCG２/BCRP による尿高尿酸血症・痛風の検― 251 ―

酸輸送と高尿酸血症・痛風．
第 89 回日本生化学会大会．
5）中山昌喜１)，松尾洋孝１)，崎山真幸１)，高田龍平（東京大），細山田真２)，藤森

新２)（２帝京大），横尾隆，

細谷龍男，大山博司（両国東口クリニック），清水徹（みどりヶ丘病院），市田公美，四ノ宮成祥１）（１ 防衛大）．痛風のゲノムワイド関連解析：新規遺伝座を含めた 10 個の痛風関連遺伝子座の同定．第 50 回日本
痛風・核酸代謝学会総会．東京，２月．
真１)，東野俊英１)，大山博司２)（２両国東口クリニック），市田公美，藤森

14）金森弘志（福知山市民病院），市田公美．遺伝性腎性低尿酸血症に伴う運動後急性腎障害（ALPE）の一例．
第 50 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，２月．
15）中村

花１)，金子莉紗１)，藤田恭子１)（１東京薬科大），市田公美．尿酸濃度が血管内皮細胞の NO 産生に及ぼす影響．日本化学会第 97 春季年会．横浜，３月．
16）藤田恭子（東京薬科大），市田公美．尿酸の腸管排6）松尾洋孝１)，大山恵子２)，崎山真幸１)，高田龍平（東京大），中山昌喜１)，川口症の発症に与える影響．第 50 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，２月．

仙台，９月．

新（帝泄測定のための電極構築．電気化学会第 84 回大会．
東京，３月．
17）栗山哲，西尾信一郎，木戸口慧，本田康介，菅野京大），四ノ宮成祥１)（１ 防衛大）．尿酸トランスポー

直希，横尾ターABCG2 を介したヒト腸管からの尿酸排泄の証

DPP 4 阻害薬の降圧作用．第 59 回日本腎臓学会学術

明：小腸上皮障害のマーカーとしての血清尿酸値の重要性．第 50 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，

隆．高血圧を合併した糖尿病患者での総会．横浜，６月．
18）栗山哲，菅野直希，細谷龍男，横尾隆．高血圧発症に関する尿酸値の関与は男性に比べ女性でより大２月．
7）長谷川弘１)，福田里紗子１)，吉岡亘１)（１ 東京薬科大），市田公美．尿酸産生抑制薬が尿酸の腸管排泄に与える影響．第 50 回日本痛風・核酸代謝学会総会．

きい．第 50 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，
２月．
19）丸山之雄．糖尿病合併腹膜透析患者の治療成績と予東京，２月．

後．第 22 回日本腹膜透析医学会学術集会・総会．札幌，

8）藤田恭子（東京薬科大），市田公美．尿酸濃度のリ

９月．

アルタイム検出のための電極構築．第 50 回日本痛風・
核酸代謝学会総会．東京，２月．

20）丸山之雄．PD＋HD 併用療法との比較．第 22 回日
本腹膜透析医学会学術集会・総会．札幌，９月．

9）中山昌喜１)，松尾洋孝１)，太田原顕（山陰労災病院），
荻野和秀２)，箱田雅之（安田女子大），浜田紀宏２)，

Ⅳ．著

書細山田真（帝京大），山口

1）西川元，大野岩男，細谷龍男．内分泌・代謝系

聡（北彩都病院），久留一郎２)（２鳥取大），市田公美，四ノ宮成祥１)（１防衛大）．

35．高尿酸血症・痛風治療薬．堀

腎性低尿酸血症診療ガイドラインの策定について（第人病センター，大阪大），菅野健太郎（自治医科大），３報）．第 50 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，

門脇

２月．

の門病院）編．治療薬ハンドブック 2017：薬剤選択

10）渡邉恵理１)，谷野諒亮１)，藤田恭子１)（１東京薬科大），孝（東京大），乾正二（大阪府立成賢一（京都大），林昌洋（虎と処方のポイント．東京：じほう，2017．p.703 11.

市田公美．XOR 阻害剤による腎虚血再灌流モデルラッ2）西川元，細谷龍男．5．代謝系・内分泌系の病気とトの腎機能傷害抑制における濃度依存性．第 50 回日

くすり

A．代謝系疾患

本痛風・核酸代謝学会総会．東京，２月．

くすり 2017：基礎と実践 Expert s Guide（薬局 2017

高尿酸血症，痛風．病気と11）谷野諒亮１)，藤田恭子１)（１東京薬科大），市田公美．

年増刊 68 巻４号）．東京：南山堂，2017．p.896 903.

腎虚血再灌流モデルラットにおける XOR 阻害剤によ3）大野岩男，細谷龍男．3．健診所見の読み方と対応る腎機能障害抑制効果の検討．第 50 回日本痛風・核7．尿酸値の異常と対応．小川哲平（相模原中央病院），

酸代謝学会総会．東京，２月．

天野隆弘（山王メディカルセンター），北村

12）竹内裕紀（東京薬科大），市田公美．アザチオプリ
ンとアロプリノールの併用は禁忌とすべきではないか

東京：中外医学社，2016．p.136 42.

古くて新しい課題−新規尿酸合成阻害薬の比較および

4）大野岩男．Ⅲ．治療方針・治療法

自験例から考える−．第 50 回日本痛風・核酸代謝学

う疾患会総会．東京，２月．

聖（東京大）編．健診・人間ドックハンドブック．改訂６版．
C．代謝異常に伴3．痛風腎．山縣邦弘（筑波大），南学正臣（東京大）編．腎疾患・透析最新の治療 2017 2019．東京：

13）崎山真幸１)，松尾洋孝１)，清水聖子１)，中山昌喜１)，

南江堂，2017．p.162 4.

東野俊英１)，高田龍平（東京大），市田公美，大山博

5）市田公美，辻司（両国東口クリニック），清水科大）編．疾病と病態生理．改訂第４版．東京：南江徹（みどりヶ丘病院），

四ノ宮成祥１)（１防衛大）．URAT1/SLC22A12 遺伝子堂，2016.

の機能消失型変異が血清尿酸値および痛風・高尿酸血― 252 ―

勉（星薬科大），秋葉聡（京都薬Ⅴ．そ の 他
1）細谷龍男．合併症がこわい

痛風 ！！

あんしん

先進内視鏡治療研究講座

まがじん 2016；44：9.
2）細谷龍男．高尿酸血症・痛風の最近のトピックス．
我孫子医師会学術講演会．柏，９月．
3）細谷龍男．世界をリードする日本の高尿酸血症治療．
トピロリック®インターネットシンポジウム（ライブ
配信

教

授：田尻

久雄

診断・治療
講

師：光永

（兼任）

眞人

全国インターネットシンポジウム）．７月．

4）栗山

哲．高血圧を合併した糖尿病治療について．

糖尿病アカデミー2017 in 中央．東京，２月．
5）丸山之雄．糖尿病と腹膜透析．東京腎フォーラム．
東京，12 月．

消化器病学，消化器内視鏡
消化器病学，分子イメージ
ング

教育・研究概要
本講座は，2015 年４月に新しい内視鏡診断・治療の方法論とそのための機器開発を目指すとともに国内外の施設における内視鏡診断・治療の標準化が行われるような環境整備を支援・指導することを目的に開設された。我が国は総人口が減少するとともに諸外国に例をみないスピードで高齢化が進行している。高齢化社会を支える大きな柱の一つが医療機器産業であることは間違いない。ものづくりの経験から培った世界に誇る技術力を基盤に活動する内視鏡機器の開発は，我が国において今後更なる成長・発展が見込める分野であり，とくに患者に負担の少ない内視鏡的低侵襲治療法の貢献へ期待が寄せられている。また，内視鏡医療に対する社会的ニーズが高まる現況のなか，新たな内視鏡治療の方法論とそのための機器開発を推進することの意義はきわめて大きい。本研究講座では，先述した研究内容に加えて，国内はもとより，アジア，ロシア，南米諸国の医師へ内視鏡を教育指導する体制作りの支援を行う
こと，また産学官共同研究を推進する役割を担っている。
Ⅰ．内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）支援デバイスの臨床的評価軟性内視鏡による経口・経肛門的手術の問題は手術器具の動作に制限があり，熟練した医師でないと安全な手術ができないことである。既存の手術器具
は，軟性内視鏡を貫通する直径 2.8mm 程度の鉗子
口に通して使用する電気メスであり，前後運動しかしない。これだけのデバイスで軟性内視鏡を緻密に操作しながら，患部を持ち上げて内部を切開する必要があるため，その手技は極めて難しい。自由に動く左右２本の手で手術できるシステムが長く望まれており，屈曲する軟性鉗子が世界中で研究・開発されてきたが，これまでは直径４mm が最小径であり，これでは既存の軟性内視鏡の鉗子チャンネル（2.8mm）に挿入できず，コストの高い軟性内視鏡を特注することになるため実用的でなかった。軟性鏡は高価であるため，いつも使っている軟性鏡をそ― 253 ―

のまま使用できることが，医療経済的に成り立つ条

び 450nm の２種類のレーザー出力比をデフォルト件である。市販の軟性鏡の鉗子口は直径３mm 程度

状態から様々な状態へ調整しサンプルへ照射した。

であるため，ここに挿入するためには直径 2.6mm

肉眼およびスコープから得られたモニター画像にお程度の屈曲鉗子が必要であったが，直径 2.6mm のいて蛍光シグナルの認識が可能であるかについて評価した。
ハーセプチン結合 AlexaFluor488 およびフルオ
レセイン注射液ではスコープからのレーザー照射にて，肉眼では蛍光シグナルを認識可能であったが，モニター画像において蛍光シグナルを発していると認識することは困難であった。クレシルバイオレッ
ト液においては肉眼およびモニター画像において蛍光シグナルの検出は困難であった。今回用いた蛍光

軟性屈曲鉗子がついに完成した（Nakadate R, et al.
Endoscopy 2015）。これにより，医療経済的に成り立つ可能性のある実用的なデバイスが登場することとなった。さらに，実用性と経済性に配慮し，安定して操作できるよう軟性鏡と２つの操縦桿を固定
ベースに装着して，医師一人で手技を完結できるように，軟性鏡のグリップと操作卓両方に手が届く配置を可能にした。軟性鏡は必要な時にいつでも取り外してマニュアル操作が可能で，ロボット的デバイ
スであってモータを用いない工夫も考案されている。2015 年度に引き続き，in vivo，ex vivo の動物試験を繰り返し，本デバイスを用いた胃・食道・大腸 ESD が可能な実証実験を行った。

プ ロ ー ブ は い ず れ も LASEREO シ ス テ ム の 持 つ410nm，450nm の波長に吸収のピークは存在しな
いが吸収スペクトルの範囲にあり，肉眼で蛍光シグナルを認識することが可能なプローブがあった。モ
ニター上で蛍光をシグナルとして認識するためには画像処理の最適化が必要と思われた。

Ⅱ．レーザー光を用いた分子イメージングに関する研究
モノクローナル抗体などの分子標的薬を用いたがん治療法は近年広く普及するようになり，がん患者の予後改善に寄与している。一般に，がん患者における分子標的薬の適応は，治療対象となる腫瘍細胞における標的分子の発現に依るため，適応となるがん症例を特定するためのコンパニオン診断が医薬品と同時に開発される必要がある。つまり，組織学的検査や遺伝子検査などによる発現の確認が必要となるが，結果判明には時間を要することが問題となっている。我々は，今までに蛍光プローブとがん治療用モノクローナル抗体を用いて，分子標的特異的な蛍光イメージングによる新しいがんの分子診断法を開発して報告してきたが，本研究では，分子標的特
異的な蛍光プローブと蛍光プローブを励起可能な波長を照射可能なレーザー内視鏡（LASEREO）によって，がんの分子診断をリアルタイムに行い，分子標的薬のコンパニオン診断に供する方法を確立することを目的して検討を行った。
蛍光シグナルを LASEREO システムによって検出可能であるかについて，はじめに蛍光プローブ原
液をファントムとした検討を行った。ハーセプチン（中外製薬）に蛍光プローブ AlexaFluor488（Thermo Fisher Scientiﬁc Abs/Em：496/519nm） を 結合させた化合物，フルオレセイン注射液（日本アルコン Abs/Em：494/512nm），クレシルバイオレッ
ト液（Abs/Em：601/632nm）を蛍光プローブとして用いた。LASEREO システムの持つ 410nm およⅢ．教育活動中国では，2014 年からすでに日本消化器内視鏡学会が主導して，
ハンズオンコースを行っているが，2016 年度は，蘭州大学第二病院（甘粛省），河南省
人民病院（鄭州）に訪問して，講義，ブタの胃モデ
ルによる治療操作，
実際のハンズオンを行ってきた。
それぞれ７〜10 名の育成対象医師は早期癌発見に著しい進歩を見せた。ベトナム，ミャンマーでも同様の活動を展開している。日本国内では，すでに各地域でハンズオンコースが行われてきているが，講師として積極的に直接指導に行き，特に地域医療を担う施設に対して内視鏡診断と治療の標準化が行えるような環境を整備する支援活動を継続的に行っている。

「点検・評価」
がんの分子診断をリアルタイムに行い，分子標的薬のコンパニオン診断に関する研究は，順調に研究が進んでいる。今後の臨床導入にあたり，人体に安全で，腫瘍特異性の高い蛍光プローブとレーザー内視鏡の組み合わせなどを検討中である。多関節軟性手術支援ロボテックスシステムに関して，医療機器メーカーと産学共同研究を進行中である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Goda K, Dobashi A, Yoshimura N, Aihara H, Kato
M, Sumiyama K, Toyoizumi H, Kato T, Saijo H, Ike-

― 254 ―

gami M, Tajiri H. Dual focus versus conventional

2）郷田憲一，土橋

magniﬁcation endoscopy for the diagnosis of superﬁ-

樺

裕子，番

大和，島本奈々，俊介，小林雅邦，千葉允文，森昭，原直樹，炭山和毅，

cial squamous neoplasms in the pharynx and esopha-

田尻久雄，三石雄大，廣岡信一，池上雅博．【消化管gus : a randomized trial. Endoscopy 2016 ; 48(4) : 321 9.

拡大内視鏡診断 2016】 咽頭・食道 Barrett 食道およ2）Muto M, Yao K, Kaise M, Kato M, Ueda N, Yagi K

び腺癌の拡大内視鏡診断

Tajiri H. Magnifying endoscopy simple diagnostic al-

2016；51(5)：573 81.

gorithm for early gastric cancer (MESDA G). Dig3）加藤元嗣１)２)（２北海道大），武藤Endoscopy 2016 ; 28(4) : 379 93.

貝瀬

NBI を 中 心 に． 胃 と 腸学１)，上堂文也１)，

満 ， 八 尾 建 史 ， 八 木 一 芳１)， 田 尻 久 雄１)
１)

１)

１)

3）Yoshikawa K , Kurihara C , Furuhashi H ,（ 日本消化管学会ガイドライン委員会）．【消化管拡大

Takajo T１), Maruta K１), Yasutake Y１), Sato H１), Na-

内視鏡診断 2016】胃胃の拡大内視鏡による３学会合

１)

１)

１

rimatsu K１), Okada Y１), Higashiyama M１), Watanabe

同診断体系．胃と腸 2016；51(5)：582 6.

C１), Komoto S１), Tomita K１), Nagao S１), Miura S１),

4）浦岡俊夫１)２)（２ 国立病院機構東京医療センター），

Tajiri H, Hokari R１)（１Natil Defense Med Coll). Psy-

田中信治３)，松本主之（岩手医科大），斎藤

chological stress exacerbates NSAID induced small

斎藤彰一（がん研有明病院），松田尚久 （ 国立がんbowel injury by inducing changes in intestinal micro-

研究センター），岡biota and permeability via glucocorticoid receptor

州大），田尻久雄，緒方晴彦１)，矢作直久１)（１慶應義

４)

豊４)，

４

志郎３)（３広島大），森山智彦（九signaling. J Gastroenterol 2017 ; 52(1) : 61 71.

塾大），石川秀樹（京都府立医科大）．【新しい小腸・

4）Hosoe N１), Watanabe K２), Miyazaki T２)（２Osaka

大腸画像診断−現状と将来展望】新しい小腸・大腸画

City Univ), Shimatani M３), Wakamatsu T３), Okazaki

像診断のトピックス 広角内視鏡（extra wide angle

K３)（３Kansai Med Univ), Esaki M (Kyushu Univ),

view colonoscope）の開発と有用性．胃と腸 2016；

Matsumoto T (Iwate Med Univ), Abe T １), Kanai

51(7)：944 8.

T １), Ohtsuka K ４), Watanabe M ４)（ ４Tokyo Med5）Abdullah M（Universitas Indonesia), Kumar A

Dent Univ), Ikeda K, Tajiri H, Ohmiya N (Fujita(Fortis Escorts Liver Digestive Diseases Inst), Chiu

Health Univ), Nakamura M ５), Goto H５)（５Nagoya

HM (Natl Taiwan Univ Hosp), Goh Kl (Univ Mala-

Univ), Tsujikawa T (Shiga Univ Med Sci), Ogata H１)ya), Jang Bl (Yeungnam Univ Coll Med), Khor CJL(１Keio Univ). Evaluation of the performance of the(Singapore General Hospl), Lau J (Chinese Univ

Omni mode for detecting video capsule endoscopy

Hong Kong), Mostafa I (Theodor Bilharz Res Inst),

images : a multicenter randomized controlled trial.

Ramchandani M (Asian Inst Gastroenterol), Rata-

Endosc Int Open 2016 ; 4(8) : E878 82.

nalert S (Songklanagarind Hosp), Tajiri H, Yuen M5）Takamaru H１), Yamada M１), Sakamoto T１), Naka-(Cantel Med Asia/Pacific), Zhanq ST (Beijing

jima T１), Saito Y１), Kakugawa Y１), Matsumoto M１),

Friendship Hosp), Duforest Rey D１), Rey JF１)（１In-

Matsuda T （ National Cancer Ctr), Ide D, Gulati S

stitut Arnault Tzanck). WEO position statement on(King s Coll Hosp), Tajiri H. Dual camera colon cap-hygiene in digestive endoscopy : focus on endoscopy

sule endoscopy increases detection of colorectal le-units in Asia and the Middle East. Dig Endosc 2017 ;１)

１

sions. Scand J Gastroenterol 2016 ; 51(12) : 1532 3.

29(1) : 3 15.

6）Kawamura T１), Oda Y (Oda GI Endosc Gastroen-

6）郷田憲一，土橋昭，原俊介，小林雅邦，炭山和毅，田尻

裕子，古橋広人，松井寛

terol Clin), Kobayashi K , Matsuda K (St. Marianna

昌，島本奈々，樺Univ), Kida M２), Tanaka K１), Kawahara Y, Yokota I

久雄，三石雄大，廣岡信一，池上雅博．【十二指腸の(Kyoto Prefectural Univ Med), Koizumi W２)（２Ki-

上皮性腫瘍】内視鏡所見からみた診断手順と治療適応

２)tasato Univ), Yasuda K１)（１Kyoto Second Red Cross

非 乳 頭 部 十 二 指 腸 上 皮 性 腫 瘍． 胃 と 腸 2016；

Hosp), Tajiri H. Colonoscopy withdrawal time and51(12)：1575 84.

adenoma detection rate : a Japanese multicenter analysis. J Gastroenterol Hepatol Res 2017 ; 6(1) : 2273 8.

Ⅲ．学会発表1）田尻久雄．（理事長講演）日本消化器内視鏡学会のⅡ．総説

現況と今後の展望．
第 91 回日本消化器内視鏡学会総会．

1）田尻久雄．シンポジウム４：気管食道科から次世代

東京，５月．

リーダーを育成する

2）浦岡俊夫１)２)（２ 国立病院機構東京医療センター），

次世代リーダーの育成−日本消化器内視鏡学会における取り組み．日気管食道会報

田中信治３)，斎藤2016；67(2)：97.

究センター中央病院），岡― 255 ―

豊４)，松田尚久４)（４ 国立がん研
志郎３)（３ 広島大），森山智彦（九州大），松本主之（岩手医科大），斎藤彰一，

8）田尻久雄．（特別講演）消化器内視鏡の現状からみ田尻久雄，緒方晴彦１)，矢作直久１)（１ 慶應義塾大），た未来の可能性−さらなる飛躍のために−．第 102 回

石川秀樹（京都府立医科大）．（ワークショップ 12：

日本消化器内視鏡学会関東支部例会．東京，６月．

次世代に向けた消化器内視鏡とその周辺機器の開発の9）Tajiri H. (Special lecture) What is the future of en-現況）大腸病変発見の向上を目指した広角内視鏡

doscopy? Tokyo Live 2016. Tokyo, July.

Extra side angle view colonoscope の 開 発 と そ の 可

10）田尻久雄．（特別講演（ランチョンセミナー））最新

能性．第 91 回日本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．

の内視鏡医療動向を探る−日米比較−．第 10 回広島

3）Mitsunaga M, Ito K, Nishimura T, Tajiri H. Strategies to enhance a treatment eﬀect of HER2 targeted

消化管内視鏡ライブセミナー．広島，８月．
11）Tajiri H. (Educational lecture) New technologies

theranostic photoimmunotherapy in experimental hu-

for the detection and characterization of gastrointes-

man gastric cancer. DDW (Digestive Disease Week)

tinal cancer. Pan American Digestive Disease Week

2016. San Diego, May.

2016. Cartagena, Sept.

4）Kato M (Hokkaido Univ), Tajiri H. Prospective na-12）Tajiri H. (Endoscopic management of upper gas-tional survey about gastroenterological endoscopy introintestinal cancer) State of the art introduction.

patients undergoing antithrombotic treatment in Ja-

UEG (United European Gastroenterology) Week

pan. DDW (Digestive Disease Week) 2016. San Di-

2016. Vienna, Oct.
13）田尻久雄．（理事長講演）日本消化器内視鏡学会のego, May.
5）Hara Y, Goda K, Dobashi A, Sumiyama K, Tajiri H,

あり方−とくに消化器内視鏡教育システムと国際化へ

Mitsuishi T, Hirooka S, Ikegami M. Short and longの道−．JDDW 2016（第 24 回日本消化器関連学会週term outcomes of endoscopic resection for superﬁcial
non ampullary duodenal epithelial tumors. DDW (Di-間）．神戸，11 月．
14）荒川廣志，炭山和毅，田尻久雄．（ワークショップ
11：下咽頭・頸部食道表在癌の診断と治療）下咽頭・

gestive Disease Week) 2016. San Diego, May.
6）Watanabe K (Osaka City General Hosp), Nishishita

頸部食道の解剖学的検討．第 58 回日本消化器病学会

M (Nishishita Gastrointestinal Hosp), Shimamoto F

大会．神戸，11 月．

(Prefectural Univ Hiroshima), Fukuchi T (Osakafu

15）Tajiri H. (Endoscopy L1) Current status and fu-

Saiseikai Nakatsu Hosp), Esaki M１), Okamoto Y１),

ture direction of image enhanced endoscopy. APDW

Maehata Y１)（１Kyushu Univ), Oka S２), Nishiyama(Asian Paciﬁc Digestive Week) 2016. Kobe, Nov.

S２), Fujii S (Kyoto Katsura Hosp), Hirai F３), Matsui16）Tajiri H. (Special lecture) New technologies forT３)（３Fukuoka Univ), Kakimoto K４), Okada T４), Ino-the detection and characterization of Early GI neopla-

ue T ４)（ ４Osaka Med Coll), Hida N (Hyogo Collsia. The 3rd Nanjing Congress on ESD/EUS/ERCP.

Med), Goto H５), Nozaki R５)（５Takano Hosp), Sakurai T６), Kashida H６)（６Kinki Univ), Takeuchi K７),

Nanjing, Nov.
17）田尻久雄．（ランチョンセミナー）未来へつなぐ消Ohmiya N (Fujita Health Univ), Saruta M, Saito S,

化器内視鏡学．第 28 回日本消化器内視鏡学会東北セ

Saito Y８), Tanaka S２)（２Hiroshima Univ), Fujiwara

ミナー．弘前，11 月．

Y (Osaka City Univ), Arakawa T８)（８Natl Cancer18）Tajiri H. Chromoendoscopy and high resolution en-

Ctr Hosp), Suzuki Y７)（７Toho Univ), Ajioka Y (Nii-doscopy. IRCAD Interventional GI Endoscopy Ad-

gata Univ), Tajiri H. Comparison between newly developed narrow band imaging and panchromoendos-

vanced Course. Strasbourg, Dec.
19）Tajiri H. State of the art lecture 3 : what is the fu-

copy for surveillance colonoscopy in patients withture of endoscopy. ENDO 2017. Hyderabad, Feb.

longstanding ulcerative colitis : A prospective multi-20）Tajiri H. Endoscopic aspect of superﬁcial squamous

center randomized controlled trial, navigator study.

carcinoma in esophagus. ENDO 2017. Hyderabad,

DDW (Digestive Disease Week) 2016. San Diego,

Feb.

May.
7）Dobashi A, Goda K, Sumiyama K, Hara Y, Hirooka

Ⅴ．そ の 他

S, Hamatani S, Ikegami M, Tajiri H. Minimum crite-

1）大楽勝司，二川康郎，島本奈々，千葉允文，金澤慶

ria of Narrow Band Imaging magniﬁcation endoscopy

典，森for the detection of superficial esopageal squamous

十二指腸切除術後膵液瘻に対して EUS ガイド下ドレ

cell carcionma : a randomized trial. DDW (Digestive

ナージが奏功した１例．Gastroenterol Endosc 2016；

Disease Week) 2016. San Diego, May.

58(8)：1337 43.
― 256 ―

直樹，今津博雄，田尻久雄，矢永勝彦．膵頭

2）Miyazaki R, Arihiro S, Hayashi E, Kitahara T, Oki S,
Kamba S, Ide D, Komoike N, Satoh K, Saruta M, Kato

先端医療情報技術研究講座

T, Tajiri H, Aoki H, Omura N, Mitsumori N. A giant
gastrointestinal stromal tumor of the stomach withextramural growth. Case Rep Gastroenterol 2016 ;10(2) : 344 51.

准教授：髙尾洋之

ICT 医療（脳神経外科学講座より出向中）

教育・研究概要
近年発展がめざましい，ICT（Information andCommunication Technology：情報通信技術）を医療に用いることを目的に，ICT 技術の基礎研究か
ら臨床応用までを幅広く取り扱う講座である。
また，本講座では，情報通信網と接続するウェア
ラブルデバイスなどの開発を手掛けるほか，人々の健康管理，救急現場，病院間ネットワーク，慢性期医療としてのリハビリテーションと介護など，幅広い分野で ICT 医療を実践するための研究開発を行っている。
ICT の利活用により日本の医療の質を向上させること，医療従事者の負担を軽減しながら患者にとって満足度の高い医療サービスを提供すること，
そして最終的には一つでも多くの命が救われ，誰もが健康的に生涯をまっとうできるようになること，
これらが当講座の掲げる理念の根幹である。
Ⅰ．医療関係者間コミュニケーションアプリケー
ション研究開発
日本で初めてソフトとして保険収載された「Join」というソフトの研究開発を行っている。特に診断・治療までの時間が重要な脳卒中分野に関してコミュ
ニケーションによる費用対効果などの検討を研究として実施している。
Ⅱ．健常サポートアプリケーションの研究開発「MySOS」というソフトの研究開発を行っている。
緊急時に，周りの人に助けを求めたり，成人・子供
緊急マニュアルを見て病院にいくかの判断のサポートとして用いられる。今後，病院との連携を目指した開発を行っている。
Ⅲ．IoT 開発（スマートフォンで血圧計等）
ビックデータの収集として，IoT でのウェアラブ
ルデバイスの開発を進めている。腕時計型血圧計やバンド型脳波計の開発で，スマートフォンからクラウドに沢山の個人の医療情報を蓄え，病気を防ぐという観点での開発を進めている。

― 257 ―

Ⅳ．携帯電波影響

ら実施フェーズに移しながら研究の推進を実施して医療機器へのスマートフォンの影響に関して研究いくことを目標としている。さらに，日本の国策かを行っている。医療現場でスマートフォンを使用すらも今後様々な ICT 医療が進んでいくことが予想ることで，本当に問題がないかを確認する研究で，されて，様々な研究課題を実施することが必要と考え，ひとつひとつを検討し日本での ICT 医療の拠点になれるように進めて行きたい。

論文発表を行っている。
Ⅴ．医療機器開発（頭蓋内ステント等）
医療機器の開発の相談や実際に頭蓋内ステントの開発などを行っている。現在，日本の医療機器産業
は，輸入に多く依存している。そこで，日本の医療産業が自給自足で行えるように，様々なサポートか
ら，実際の医師主導治験まで行うことにより，国内の医療産業の発展に寄与することを最終目的にしている。
Ⅵ．ICT 医療導入
ICT の医療導入に関する様々な研究を行っている。
看護業務，介護業務の様々な観点で ICT を用いれば業務効率が改善されると言われており，実際に使用されている。
Ⅶ．ロボットを用いた医学的影響
Pepper を用いて，ロボットと人との対話に関する研究も行っている。ロボットを見て，触れて何が医療現場で変わるかの研究を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Takao H, Yeh YC, Arita H, Oobatake T, Sakano T,
Kurihara M, Matsuki A, Ishibashi T, Murayama Y.
Primary salvage survey of the interference of radio
waves emitted by smartphones on medical equipment. Health Phys 2016 ; 111(4) : 381 92.

Ⅲ．学会発表1）髙尾洋之．ICT を活用した脳卒中の地域連携と医療について．第 29 回三重中央脳卒中ホットライン．津，
２月．
2）髙尾洋之．スマホを使った ICT 医療と病院ホスピ
タリティ．電気通信協会産業部会平成 28 年度客員講
演会．東京，12 月．
3）髙尾洋之．導入事例：モバイル・IoT や AI を用いた ICT 医療〜日本の未来 ICT 医療〜．モバイル活用
支援フォーラム 2016 Winter．東京，12 月．
4）髙尾洋之．医療×IT の最前線

スマホではじまる

未来の日本医療．第４回世界健康大会．高雄，11 月．

「点検・評価」
先端医療情報技術を大学において推進することを目 的 に 本 講 座 で 研 究 を 実 施 し て い る。 本 年 度 はPHS から携帯（スマートフォン）に変更を含めた
ICT 医療の推進を実施するために ICT 推進会議が発足し，無事に 2015 年に導入を実施し，現在も様々な問題を解決しながら，大学の運営をサポートしている。
また，携帯電話の医療機器に対する影響に関しても研究を実施し，論文にまとめているところである。
さらに，大学の理事会で承認を受けている ICT ロー
ドマップに従い看護部におけるスマートフォン医療活用研究や，病院における ICT の導入実施のための機器の構成や費用対効果の研究，ICT を用いた栄養学，ICT を用いたウェアラブルの開発，脳卒
中・救急医療現場における ICT の導入の予後や費用対効果等の取り組みをしている。
2017 年度は，ICT 医療の研究評価を始め，病院への効率のいい ICT の導入やウェアラブルの開発を現実化，看護業務の効率化実施，脳卒中・救急医
療現場の ICT 医療の研究実施等の構想フェーズか5）Takao H. (Symposium2 4 : New techniques andnew strategies) ICT for stroke emergency.
TTST2016 (13th International Symposium on
Thrombolysis, Thrombectomy and Acute Stroke
Therapy). Kobe, Dec.
6）髙尾洋之．ICT を用いた医療の今後．関西健康・医療創生会議

遠隔医療セミナー「脳卒中の遠隔医療」〜情報通信技術でつなぐ

新しい医療のかたち〜．

徳島，10 月．
7）髙尾洋之．スマートフォンを用いた診断補助システ
ムと将来．東京都医師会医療情報検討委員会．東京，
10 月．
8）髙尾洋之．（シンポジウム１：ICT による画像診断の変化と将来）スマートフォンを用いた診断補助シス
テムと将来．
第 52 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．
東京，９月．
9）髙尾洋之．（急性期再開通Ⅰ：関東の血管内治療はどうなっている？）ICT 医療と未来の脳卒中診療．
TSNETS2016（第 10 回東京脳卒中の血管内治療セミナー）．東京，９月．
10）髙尾洋之．スマホを用いた脳卒中医療と地域連携．

― 258 ―

南大阪脳卒中研究会．大阪，８月．
11）Takao H, Ishibashi T, Karagiozov KL, Ebara M,
Yuki I, Kaku S, Kan I, Ikeuchi S, Murayama Y. A
new smartphone application for decision making support in stroke cases. APSC (Asia Paciﬁc Stroke Conference) 2016. Brisbane, July.
12）髙尾洋之，石橋敏寛，結城一郎，郭吾，管彰吾，西村健一成，鈴木倫明，村山雄一．（一般口演 55：

Tele medicine・地域医療連携）スマートフォンを用いた ICT 脳卒中医療．STROKE2016．札幌，４月．

Ⅴ．そ の 他1）髙尾洋之．【ICT で医療を拓くスマートメディカル】
医 療 と 大 規 模 な ICT 化． 産 学 官 連 携 ジ ャ ー ナ ル
2017；13(2)：10 4.
2）髙尾洋之．【新時代に備える病院のあり方】ICT を
活 用 し た 病 院 マ ネ ジ メ ン ト の 将 来 ビ ジ ョ ン． 病 院
2017；76(1)：35 9.
3）髙尾洋之．院内 ICT 化推進のメリットと医療業務

ICT 医療業務軽減・負担軽減効果の検証．新医療2016；43(10)：104 9.

― 259 ―

総合医科学研究センター
センター長

遺伝子治療研究部
教

授：大橋

十也

准教授：小林博司

小児科学，遺伝子治療，先天代謝異常症
小児科学，遺伝子治療，先天代謝異常症

教育・研究概要
Ⅰ．始めに
当研究部は例年通り，ライソゾーム蓄積症（LSD），
難治性癌など，治療法がない，もしくはあっても著しく，その効果が不十分である疾患の遺伝子治療を含む新規治療法の開発などを行った。当研究部のミッションとしては動物などを用いた新規シーズの開発ならびに，その臨床応用である。
Ⅱ．LSD のレンチウイルスベクターならびに遺伝
子編集技術を用いた遺伝子治療
我々はムコ多糖症とクラッベ病を中心に遺伝子治療研究に取り組んでいる。
ムコ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）（Hunter 病）に関しては，自己由来の造血幹細胞に欠損酵素 iduronate
2 sulfatase を発現するレンチウイルスベクターを感染させて自己に戻す ex vivo gene therapy のモデルとして中枢神経系を含む治療効果を発表したが，同じ方法でモデルマウスの骨組織の改善度を整形外科のチームとの共同研究にて検討した。今年は，モ
デルマウス未治療群と疾患群で骨密度，海綿骨病理における骨梁数，剛性・破断エネルギーにおいて有意に差が見らあることを明らかにした。
クラッベ病では新生児に対し，欠損酵素 GALCを組込んだレンチウイルスを投与し発病時期，末梢・中枢神経系における病理，寿命において改善効
果がみられている。更に基質合成阻害剤である LCS 皮下注射を併用した群との比較でその相乗効果も明らかにした。またモデルマウス由来の神経系細胞株を用いて遺伝子編集を試み，培養細胞での酵素
活性上昇，基質蓄積の低下を見ている。

大

橋

十

也

Ⅲ．プロテアソーム阻害剤を用いたポンペ病の新規治療法開発
これまで我々は，ポンペ病に対する新規治療薬としてプロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブが有用である可能性を見出し，その効果について検討を進めてきた。本年度は，ミスセンス変異型ポンペ病
モデルマウスを対象に治療効果のさらなる解析に加えて副作用の検討に取り組んだ。ボルテゾミブを投与したマウスの心臓では，原因遺伝子産物である酸性αグルコシダーゼ（GAA）の酵素活性上昇や基質蓄積の軽減といった生化学的改善が認められた。この際，マウスの白血球数や血小板数に有意な変化は認められず，今回検討した条件では，ボルテゾミブ
は血液毒性を伴うことなくモデルマウスの心臓における GAA 機能を改善することが示唆された。
Ⅳ．硫酸化二糖により安定化される MPSⅡ原因遺伝子変異の探索
昨年度我々は，ヘパリンに由来する硫酸化二糖が
MPSⅡの原因遺伝子産物であるイズロン酸 2 スルファターゼ（IDS）に対してシャペロン作用を有する可能性を見出した。本年度は，同二糖が有効性を示す IDS 変異の特徴付けを行った。培養細胞を用いて検討した結果，活性中心の近傍に変異を有する
IDS を中心に複数の変異型酵素で活性の改善が認められた。
Ⅴ．ファブリー病（FD）末梢神経症状の遺伝子治療
FD は遺伝子病であり原因遺伝子はα galactosidase A（GLA）である。この遺伝子の異常によって細胞に Gb3 が蓄積する。FD では幼少期から感覚神 経 症 状 が 発 生 す る が， こ の 症 状 は 後 根 神 経 節（DRG）での Gb3 の蓄積が関与すると考えられている。FD には酵素補充療法が存在するが神経症状の改善効果は弱い。そこで hGLA 搭載アデノ随伴ウ
イルス rAAV2/9 hGLA を開発し FD マウス腰椎領域の脊髄液内に投与した。治療 12 週間後に Hot
Plate 試験，15 週間後に腰椎 DRG を摘出した。Hot
Plate 試験では治療群に末梢神経症状の改善効果がみられた。また治療群 DRG の GLA 酵素活性値が― 260 ―

優位に上昇した。以上の結果から脊髄液内に投与された rAAV2/9 hGLA は DRG に感染し hGLA を発の痛みに対する遺伝子治療は非常に魅力的な課題であり有意な結果が出てきた。今後は基礎研究での

現 さ せ た と 考 え ら れ た。 ま た こ の こ と に よ っ て

データを積み重ねる必要がある。難治性消化器癌にDRG 機能が保護され神経症状進行が抑制できたと対する基礎研究は臨床研究も同時に進んでおり順調考えられる。

に経緯している。今後は承認を目指して行く戦略を立てるべきであろう。

Ⅵ．消化器癌に対する NF κB 活性化抑制を標的とした抗腫瘍効果増強作用の検討および癌性疼痛の改善に関する検討
我々は現在まで，NF κB の活性化抑制を介し種々の消化器癌において増殖，浸潤，転移が抑制されることを報告した。特にメシル酸ナファモスタット（フサン®：FUT175）による NF κB の活性化抑制と抗腫瘍効果増強作用を膵癌，胃癌，胆嚢癌に対して示した。臨床においても，切除不能膵臓癌に対するFUT175 併用塩酸ゲムシタビン（Gem）の第２相臨
床 試 験 で 良 好 な 成 績 を 得 た。 現 在 は 放 射 線 併 用
FUT175 投与による抗腫瘍効果の検討を行っており，良好な結果が得られている。一方，骨髄腫に用いられる免疫調節薬（IMiDs）は，細胞周期停止，血管新生抑制，そしてアポトーシス増強作用を示す。
Thalidomide は消化器癌に対する NF κB 活性化抑制作用が過去に報告されおり，今回我々は第２世代
IMiDs を 用 い 現 在 の 標 準 治 療（Gem/S 1 ま た は
Gem/nab paclitaxel 療法）に対する相乗効果を確認した。また，癌患者数増加に伴い，癌性疼痛は社会問題となっている。癌性疼痛のメカニズム，治療法の検討を行い，癌細胞の神経浸潤の抑制，神経伝
達物質の抑制を目的とした遺伝子治療を検討してい
る。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Shirai Y, Uwagawa T, Shiba H, Shimada Y, Horiuchi T, Saito N, Furukawa K, Ohashi T, Yanaga K.
Recombinant thrombomodulin suppresses tumor
growth of pancreatic cancer by blocking thrombin
induced PAR1 and NF κB activation. Surgery 2017 ;
161(6) : 1675 82. Epub 2017 Jan 13.
2）Matsui M, Inoue K, Sakoda S, Matsumura T,
Hamazaki T, Kosuga M, Okuyama T, Shimada Y,
Ohashi T, Nishino I. Screening for late onset Pompedisease in undiagnosed myopathies. Neurol Clin Neurosci 2017 ; 5(2) : 60 4.
3）Horiuchi T, Uwagawa T, Shirai Y, Saito N, Iwase R,
Haruki K, Shiba H, Ohashi T, Yanaga K. New treatment strategy with nuclear factor κB inhibitor forpancreatic cancer. J Surg Res 2016 ; 206(1) : 1 8.
4）Kono Y, Wakabayashi T, Kobayashi M, Ohashi T,
Eto Y, Ida H, Iguchi Y. Characteristics of cerebral
microbleeds in patients with Fabry disease. J Stroke
Cerebrovasc Dis 2016 ; 25(6) : 1320 5.
5）Yokoi T, Yokoi K, Akiyama K, Higuchi T, Shimada
Y, Kobayashi H, Sato T, Ohteki T, Otsu M, Nakauchi
H, Ida H, Ohashi T. Non myeloablative preconditioning with ACK2 (anti c kit antibody) is efficient in「点検・評価」

bone marrow transplantation for murine models of

新規治療法の開発のための基礎シーズの検索は大半の研究で順調に進んだ。今後はこれらのシーズをどう臨床応用して行くかが重要な課題である。レン
チウイルスを静脈内投与し LSD を治療する研究は，かなり長い間行われており，そろそろ論文化が必要であろう。MPSⅡの造血幹細胞を標的とした，遺伝子治療法の研究に関しては現在，臨床研究を行う
べく準備を進めている。その一環として本治療法が骨にも有効である事が判明したのは有意義であった。
このプロジェクトに関しては AMED の資金が獲得できたため臨床試験に一歩近づいた。ポンペ病のボ
ルテゾミブに治療は，安全性が確認できたが今後はどう臨床展開をするかが課題である。MPSⅡの低分子化合物の開発はまだ培養細胞レベルでの検討であり，今後は動物での実験が必要になる。また FD

mucopolysaccharidosis type Ⅱ. 2016 ; 119(3) : 232 8.
6）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Shimada Y, Ida H,
Ohashi T. TFEB overexpression promotes glycogenclearance of Pompe disease iPSC derived skeletal
muscle. Mol Ther Methods Clin Dev 2016；3：16054.
7）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Shimada Y, Ida H,
Ohashi T. Metabolomic proﬁling of Pompe disease induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes
reveals that oxidative stress is associated with cardiac and skeletal muscle pathology. Stem Cells Transl
Med 2017 ; 6(1) : 31 9.
8）Limkul J, Iizuka S, Sato Y, Misaki R, Ohashi T,
Ohashi T, Fujiyama K. The production of human glucocerebrosidase in glyco engineered Nicotiana benthamiana plants. Plant Biotechnol J 2016 ; 14(8) : 1682 94.

― 261 ―

9）Hughes DA, Nicholls K, Shankar SP, Sunder Plass-

Ⅲ．学会発表mann G, Koeller D, Koeller K, Vockley G, Hamazaki

1）大橋十也．ライソゾーム病の治療の進歩−シャペロT, Lachmann R, Ohashi T, Olivotto I, Sakai, N, Dee-ン，遺伝子治療の進歩

gan P, Dimmock D, Eyskens F, Germain DP, Goker

海外情勢．第３回市民公開フォーラム（厚生労働省難ライソゾーム病遺伝子治療−

Alpan O, Hachulla E, Jovanovic, A, Lourenco CM, Na-

治性疾患克服研究事業ライソゾーム病（ファブリ病含rita I, Thomas M, Wilcox WR, Bichet DG, Schiﬀmannむ）に関する調査研究班）．東京，１月．

R, Ludington E, Viereck C, Kirk J, Yu J, Johnson F,

2）大橋十也．（シンポジウム 14：小児神経疾患に対すBoudes P, Benjamin ER, Lockhart DJ, Barlow, C,る遺伝子治療の幕開け−AACD 欠損症を中心に−）

Skuban N, Castelli JP, Barth J, Feldt Rasmussen U.

神経疾患に対する遺伝子治療の現状．第 58 回日本小Oral pharmacological chaperone migalastat compared

児学会学術集会．東京，６月．

with enzyme replacement therapy in Fabry disease :3）大橋十也，佐藤洋平．（シンポジウム３：疾患 iPS

18 month results from the randomised phase Ⅲ AT-

細胞と創薬）ヒトポンぺ病 iPS 細胞を用いた病態解明，

TRACT study. J Med Genet 2017 ; 54(4) : 288 96.

第 37 回日本炎症性・再生医学会．京都，６月．

Epub 2016 Nov 10.

4）Ohashi T. : Curent treatment and gene therapy for10）Kopajtich R, Murayama K, Janecke AR, Haack TB,

lysosomal storage disease. 第 22 回日本遺伝子細胞治

Breuer M, Knisely AS, Harting I, Ohashi T, Okazaki

療学会学術集会．東京，７月．

Y, Watanabe D, Tokuzawa Y, Kotzaeridou U, Kölker

5）大橋十也．（一般公開フォーラム）第１部：わかりS, Sauer S, Carl M, Straub S, Entenmann A, Gizewski

やすい遺伝子治療の解説

遺伝性疾患の遺伝子治療．

E, Feichtinger RG, Mayr JA, Lackner K, Strom TM,

第 22 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．東京，７月．

Meitinger T, Müller T, Ohtake A, Hoffmann GF,

6）Kobayashi H, Izuka S, Fukuda T, Iwamoto T, Mori-

Prokisch H, Staufner C. Biallelic IARS mutations

ta A, Ariga M, Shimada Y, Higuchi T, Ida H, Eto Y,

cause growth retardation with prenatal onset, intel-

Ohashi T. Lentiviral mediated gene therapy & zinclectual disability, muscular hypotonia, and infantile

ﬁnger nuclease mediated gene editing for Krabbe dis-

hepatopathy. Am J Hum Genet 2016 ; 99(2) : 414 22.

ease. 第 22 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．東京，

11）Higuchi T, Kobayashi M, Ogata J, Kaneshiro E, Shimada Y, Kobayashi H, Eto Y, Maeda S, Ohtake A,

７月．
7）Sato Y, Wada M, Wakabayashi T, Higuchi T, Shi-

Ida H, Ohashi T. Identiﬁcation of cryptic novel α ga-mada Y, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T. Ex vivo lenti-

lactosidase a gene mutations : abnormal mRNA splic-viral gene therapy outperforms other conventional

ing and large deletions. JIMD Rep 2016 ; 30 : 63 72.

therapeutic strageies in murine model of mucopolysaccharidosis type Ⅱ. 第 22 回日本遺伝子細胞治療学

説

Ⅱ．総会学術集会．東京，７月．

1）大橋十也．【専門外来とクリニックの連携（非在宅8）Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Ohashi T.

医療分野）】
ライソゾーム蓄積症に対する酵素補充療法．

(Poster) Treatment for Fabry peripheral neuropathy

東京小児医会報 2016；35(1)28 32．

with adeno associated virus vector in murine Fabry

2）大橋十也．【慢性疾患児の一生を診る】先天代謝異disease model. 第 22 回日本遺伝子細胞治療学会学術常症集会．東京，７月．

ライソゾーム蓄積症

Fabry 病を中心に．小児

内科 2016：48(10)：1427 30．

9）Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Yokoi T, Yokoi

3） 大 橋 十 也．【Fabry 病 診 断・ 治 療 の 進 歩 と 今 後 】

K, Fukuda T, Iizuka S, Kobayashi H, Ishii M, Ida H,

Fabry 病の診断の進歩と今後．腎高血圧の最新治療

Ohashi T. (Poster) Bone marrow transplantation

2016；5(4)：155 60．

from heterozygous donor improve IDS deﬁciency in３

mucopolysaccharidosis type Ⅱ mice. 2016 SSIEM

シアリドーシスとガラク(Society for the Study of Inborn Errors of Metabo-4）大橋十也．【小児疾患診療のための病態生理
改訂第５版】先天代謝異常

トシアリドーシス．小児内科 2016；48（増刊）：165 9．

lism) Annual Symposium. Rome, Sept.

5）大橋十也．【今，着実に実り始めた遺伝子治療−最10）Hoshina H, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H,

新研究と今後の展開】（第３章）単一遺伝子の異常に

Ida H, Ohashi T. (Poster) Sulfated disaccharides im-よる遺伝性疾患と遺伝子治療

ライソゾーム蓄積症とprove iduronate 2 sulfatase function in fibroblasts

ペルオキシゾーム病．遺伝子医 MOOK 2016；30：

from patients with mucopolysaccharidosis type Ⅱ.

134 40．

2016 SSIEM (Society for the Study of Inborn Errorsof Metabolism) Annual Symposium. Rome, Sept.
― 262 ―11）Shimada Y, Fukuda T, Ishii N, Hoshina H, Ko-

platelet to albumin ratio predicts outcome of pa-

bayashi H, Higuchi T, Ida H, Ohashi T. (Poster) Im-

tients with bile duct carcinoma. 12th Annual Aca-pact of bortezomib treatment on GAA function indemic Surgical Congress. Las Vegas, Feb.

missense murine model of Pompe disease. 201620）Sugano H, Shirai Y, Saito N, Horiuchi T, Shiba H,

SSIEM (Society for the Study of Inborn Errors of

Eto K, Uwagawa T, Ohashi T, and Yanaga K. (Quick
shot presentation) Inhibitor of NF κB enhances theMetabolism) Annual Symposium. Rome, Sept.
充，

antitumor eﬀect of radiation therapy n colorectal can-

井田博幸，大橋十也，小林博司．ムコ多糖Ⅱ型モデル

cer. 12th Annual Academic Surgical Congress. Las

マウスの骨病変の病理・分子生物学的検討．第 58 回

Vegas, Feb.

12）和田美穂，嶋田洋太，樋口孝，前田和洋，齋藤

日本先天代謝異常学会総会．東京，10 月．
13）保科宙生，嶋田洋太，樋口孝，小林博司，井田博

Ⅳ．著

書幸，大橋十也．（ポスター）ムコ多糖Ⅱ型患者細胞に

1）大橋十也．B．病因と病態対する硫酸化二糖類の治療効果の解析．第 58 回日本

衞藤義勝，井田博幸責任編集，大橋十也，奥山虎之（国先天代謝異常学会総会．東京，10 月．
14）西村英理香，嶋田洋太，石井夏実，樋口４．分子生物学的病態．

立成育医療研究センター)，酒井規夫（大阪大 )，高孝，小林

柳正樹（帝京大 )，成田

綾１)，難波栄二１)（１鳥取大）

博司，井田博幸，大橋十也．（ポスター）ポンペ病に編． ゴ ー シ ェ 病 Up Date． 東 京： 診 断 と 治 療 社，

対する酵素安定化薬としてのゲラニルゲラニルアセト

2016．p.23 4．

ンの有効性の検討．
第 58 回日本先天代謝異常学会総会．

2）大橋十也．E．治療

東京，10 月．

田博幸責任編集，大橋十也，奥山虎之（国立成育医療15）Shirai Y, Shiba H, Uwagawa T, Shimada Y, Hori-

５．遺伝子治療．衞藤義勝，井研究センター)，酒井規夫（大阪大 )，高柳正樹（帝uchi T, Saito N, Sugano H, Iwase R, Haruki K, Fuji-

京大 )，成田

wara Y, Furukawa K, Ohashi T, and Yanaga K. Re-

シェ病 Up Date．東京：診断と治療社，2016．p.116 9．

綾１)，難波栄二１)（１鳥取大）編．ゴー

combinant thrombomodulin suppresses tumor growthof pancreatic cancer by blocking thrombin induced

Ⅴ．そ の 他

NF κB activation. American College of Surgeons

1）大橋十也．シリーズ遺伝相談：総論編⑫

Clinical Congress 2016. Washington, D.C., Oct.

療の最前線．家族と健康 2016；744：6．

16）Saito N, Shirai Y, Horiuchi T, Sugano H, Iwase R,

遺伝子治2）大橋十也．第８回慈恵医大・上智大学ジョイントシ

Haruki K, Fujiwara Y, Furukawa K, Shiba H, Uwaga-

ンポジウム，The JIKEI 2016；27：33．

wa T, Ohashi T, Yanaga K. (Poster) Pomalidomide

3）大橋十也．希少・難治性疾患特集

enhanced antitumor eﬀect of gemcitabine and nab

発見・治療の最前線

paclitaxel for pancreatic cancer cells. American Col-病）．Med Tribune 2016；49(9)：18．

lege of Surgeons Clinical Congress 2016. Washington,
D.C., Oct.
17）Horiuchi T, Shiba H, Saito N, Sugano H, Shirai Y,
Iwase R, Haruki K, Fujiwara Y, Mimoto R, Furukawa
K, Uwagawa T, Yoshida K, Ohashi T, Yanaga K.
(Quick shot presentation) Over expression of DYRK2
reduces viability of pancreatic cancer cells by activation of GSK3 signaling. 12th Annual Academic Surgical Congress. Las Vegas, Feb.
18）Saito N, Shirai Y, Horiuchi T, Sugano H, Iwase R,
Haruki K, Fujiwara Y, Furukawa K, Shiba H, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. Pomalidomide enhanced
antitumor eﬀects of gemcitabine and nab paclitaxel
in pancreatic cancer cells. 12th Annual Academic
Surgical Congress. Las Vegas, Feb.
19）Saito N, Shirai Y, Horiuchi T, Sugano H, Iwase R,
Haruki K, Fujiwara Y, Shiba H, Uwagawa T, Ohashi
T, Yanaga K. (Quick shot presentation) Preoperative― 263 ―

テーマ１：早期

ライソゾーム病（ファブリー

心的な効果細胞である細胞障害性 T 細胞の活性を抑制する事が知られている。無効群の腫瘍細胞に好悪性腫瘍治療研究部
教

授：本間

定

准教授：小井戸薫雄

中球関連の遺伝子が高発現することは，樹状細胞ワ

腫瘍免疫学
消化器病学，特に膵癌の診断と治療（内科学講座（消化器・肝臓内科）
より出向中）

講
講

師：伊藤
師：赤崎

正紀
安晴

分子生物学
悪性脳腫瘍の診断と治療（脳神経外科学講座より出向中）

クチンにより誘導された T 細胞を介した抗腫瘍免疫が好中球の腫瘍微小環境へのリクルートにより阻害されていることを強く示唆する。腫瘍細胞に発現する好中球関連遺伝子は樹状細胞療法の効果予測バ
イオマーカーである可能性が示唆された。
Ⅲ．新たな膵癌治療の標的分子としての Claudin

教育・研究概要
Ⅰ．免疫チェックポイント分子の機能的細胞アッセイ
免疫チェックポイント阻害剤（抗 programmed
cell death（PD）1 抗体）による腫瘍免疫療法が多くのがんで有効性を示している。しかしながら，腫瘍における PD L（programmed cell death ligand）
１の発現と PD 1 抗体の治療効果に必ずしも相関が見られていない。PD 1 は免疫関連チロシンモチー
フ（immunoreceptor tyrosine based inhibition
motif と immunoreceptor tyrosine based activation
motif）を持っている。PD L1 と PD 1 の結合により PD 1 の細胞質領域に Src homology 2 domain
containing phosphatase（SHP）2 フ ォ ス フ ァ タ ー
ゼの誘引が起こる。我々は T 細胞受容体非依存性条件下で PD L1 と PD 1 の結合により引き起こされる PD 1 への SHP2 の誘引を機能的に評価する細胞アッセイ系の開発を行った。PD 1 と SHP 2 の結合を検出するために，分割型の生物発光レポー
ターシステムを使用した。PD L1 および PD L2 を発現する樹状細胞は強い PD 1 活性化を示したが，腫瘍細胞の PD L1 発現量と PD 1 活性化能は相関しなかった。このシステムは PD 1 シグナルに影響する分子の探索に有効である。
Ⅱ．樹状細胞療法のバイオマーカー探索のための多形性膠芽腫（GBM）の網羅的遺伝子発現解析
GBM に対する樹状細胞療法の効果を予見するバ
イオマーカーを決定する目的で，次世代シーケン
サー（NGS）を用いて凍結保存された腫瘍細胞の遺伝 子 発 現 を 網 羅 的 に 解 析 し た。NGS は TorrentSuite（ThermoFisher）を使用し，whole transcriptome 解析により発現している転写産物のリストを作製した。有効群４例，無効群４例の腫瘍細胞で比較を行うと，無効群は有効群に比較して好中球活性化に関与するサイトカイン，ケモカイン遺伝子の高発現が認められた。好中球は抗腫瘍免疫における中（CLDN）７
腫瘍組織は極めてヘテロな特性を示す腫瘍細胞の集合体であり，腫瘍の進展とともに活発な増殖能を示す悪性度の高い細胞群が優位となると考えられる。
これらの悪性度の高い細胞に特異的に発現する遺伝
子は新たな治療標的分子となる可能性が高い。ヒト
膵癌細胞株 MIA PaCa2 から single cell cloning により上皮性形態の A 細胞，非上皮性形態の R 細胞を単離した。A 細胞は R 細胞に比較して in vitro，及び SCID mouse 移植下の in vivo において明らかに増殖能が高く，さらに代表的な膵癌に対する抗がん剤 gemcitabine に対する抵抗性も高かった。A 細
胞と R 細胞の遺伝子発現を DNA マイクロアレイ法
を用いて網羅的に解析すると，A 細胞において細胞 接 着 関 連 分 子 の CLDN family の 一 つ で あ る
CLDN7 の発現が R 細胞に比較して有意に高いことが明らかとなった。A 細胞から siRNA 法を用いてCLDN7 の遺伝子発現をノックダウンすると，A 細胞の活発な増殖は著明に抑制された。CLDN7 は膵癌において増殖能が強く悪性度の高い腫瘍細胞群に発現して膵癌の進展に重要な役割を果たす遺伝子と考えられ，膵癌の新たな治療標的分子としての可能性を有している。
Ⅳ．ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染肺がんにおける PD L1 発現の意義
近年の抗ウイルス療法の発展により HIV 感染患者の予後は飛躍的に改善したが，経過中悪性腫瘍の発生を見る例が少なくなく，肺癌はその中心的な存在である。都立駒込病院呼吸内科との共同研究で
HIV 感染肺がん患者の腫瘍組織に発現する PD L1の臨床的意義を検討した。腫瘍組織における PD
L1 の発現はヒト PD L1 抗体（Cell Signaling Technology）を用いた免疫組織化学的解析で行った。解析の結果，従来の報告と同様に HIV 感染肺がん患者の予後は HIV 非感染肺がん患者に比較して不良であったが，HIV 感染肺がんの中で腫瘍組織に PD― 264 ―

L1 の発現が認められる症例は認められない症例にが誘導されることを見出した。この研究成果をもと比較して有意に生存期間が短く，極めて予後不良でに，肺癌に対する daratumumab と IFN γ併用療法あった。一方，HIV 非感染肺がん症例では腫瘍組の可能性を in vitro，in vivo の実験系を用いて検討

織における PD L1 発現の有無は予後に影響しなしている。

かった。HIV に対する抗ウイルス療法はウイルスの増殖は抑制するもののウイルスは残存するため，生体の免疫系は慢性的なウイルスの抗原刺激に暴露
され T 細胞は疲弊状態にあるといわれている。肺がん組織に発現する PD L1 は PD 1 陽性の疲弊 T
細胞を不活化・アポトーシスに陥れるため，HIV
感染肺がんにおいては肺がん組織の PD L1 発現は
T 細胞による抗腫瘍免疫をより強く抑制すると考えられる。
Ⅴ．進行膵癌患者における血中可用性 PD L1 の産生機序の解析
これまでの研究により進行膵癌患者の末梢血中には健常人に比較して高い可溶性 PD L1（sPD L1）が存在することを示し，sPD L1 が膵癌の病態に関与する可能性を報告してきた。しかし，膵癌患者において sPD L1 が腫瘍組織から産生されるのか，または免疫細胞などの非腫瘍細胞から産生されるのか明確ではなかった。今回，膵癌症例の臨床経過における各種マーカーと血中 sPD L1 値の相関を検討す
ると，腫瘍組織の PD L1 発現，腫瘍マーカー値の変動や画像上の腫瘍の増殖と血中 sPD L1 値は全く相関しないことが明らかとなった。一方，同一患者由来の末梢血単核球（PBMC），樹状細胞，培養がん細胞の３者の培養上清中の sPD L1 を ELISA 法
で測定すると，樹状細胞の培養上清中には高い sPD
L1 が認められたが，PBMC やがん細胞の培養上清
中 sPD L1 量は極めて低かった。以上より，がん患者血中 sPD L1 は患者体内における樹状細胞の機能と深く関連している可能性が示唆された。
Ⅵ． 抗 CD38 抗 体 daratumumab を 用 い た 肺 が ん
治療の基礎的研究
抗 CD38 抗 体 製 剤 で あ る daratumumab は antibody dependent cell mediated cytotoxicity や complement dependent cytotoxicity を介した CD38 発
現腫瘍に対する抗腫瘍効果を示し，多発性骨髄腫に対する良好な治療成績が報告されている。一方，
CD38 は 肺 が ん 症 例 の 一 部 に も 発 現 が 認 め ら れ，daratumumab を用いた肺がん治療が期待されている。 わ れ わ れ は ヒ ト 肺 が ん 細 胞 株 A549 細 胞 にCD38 が発現し，さらに，A549 細胞を interferon
gamma（IFN γ）処理すると CD38 の強い発現増強「点検・評価」
腫瘍免疫学は免疫チェックポイント阻害療法や
CART 療法が発表された 2013 年を区切りに大きく変貌を遂げた。かつて治療上重要視された腫瘍抗原に対する免疫反応の活性化の促進は過去のものとなり，抗腫瘍免疫のブレーキとなる免疫チェックポイ
ント機構の遮断が予想をはるかに超えた高い治療効
果を示す実例が数多く示され，腫瘍免疫学には大きなパラダイムシフトが訪れた。この大きなパラダイ
ムシフトの中で，本研究室も昨年度から全く新しい方向へスタートを切り，本年度はその継続２年目であったといえる。未だ世界中で確立されていない全く新しい概念に基づく事象を対象としての研究は，目的に達するまでの多大な迂回，誤解，蹉跌を伴った。その分，多くの労力，時間，費用が特別な成果を上げることなく消費された時期であったといえる。
しかし，スタート時点においてはこのような経過は不可避であり，この negative data をどのように明日に研究の発展に生かすかが問われている。
翻って，
この分野の基礎研究（臨床研究は既に全世界的に製薬会社のコントロール下にある）は，少なくとも国内においては多くの施設においても緒に就いたばかりの状態であり，優劣なく同時スタートを切ったともいえる。そのような意味からは，現時点は平等に
独自性の高い研究を展開できる機会に富んだ状況下にあるともいえるため，よりユニークなアイデアと高い確実性に基づいた研究の遂行の努力が求められる。本年度が生みの苦しみの時期であったことを期
待する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hayashi K, Nagasaki E, Kan S, Ito M, Kamata Y,
Homma S, Aiba K. Gemcitabine enhances rituximab
mediated complement dependent cytotoxicity to B
cell lymphoma by CD20 upregulation. Cancer Sci
2016 ; 107(5) : 682 9.
2）Akasaki Y, Kikuchi T, Homma S, Koido S, Ohkusa
T, Tasaki T, Hayashi K, Komita H, Watanabe N, Suzuki Y, Yamamoto Y, Mori R, Arai T, Tanaka T, Joki
T, Yanagisawa T, Murayama Y. Phase Ⅰ/Ⅱ trial of
combination of temozolomide chemotherapy and im-― 265 ―

munotherapy with fusions of dendritic and glioma

横浜，10 月．

cells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol6）本間Immunother 2016 ; 65(12) : 1499 1509.

正紀．（口頭）がん細胞のインターフェロンーγ誘導性

3）Chiba M, Imazu H, Kato M, Ikeda K, Arakawa H,

PD L1 発現阻止による免疫チェックポイント阻害療定，佐川由紀子，林和美，鎌田裕子，伊藤Kato T, Sumiyama K, Homma S. Novel quantitative

法．第 75 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．

analysis of the S100P protein combined with endo-

7）伊藤正紀，林

scopic ultrasound guided ﬁne needle aspiration cytol-

間

ogy in the diagnosis of pancreatic adenocarcinoma.

ニストモチーフ付加により抗原提示細胞のサイトカイ

定，芝和美，南澤宝美后，小井戸薫雄，本清隆．（ポスター）Toll 様受容体４アゴ

Oncol Rep 2017 ; 37(4) : 1943 52. Epub 2017 Feb 21.

ン産生能を刺激する人工抗原ワクチンを作製する．第4）Okuma Y, Hosomi Y１), Nakahara Y１), Watanabe

75 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．

K１)（１Tokyo Metropolitan Hosp), Sagawa Y, Homma S. High plasma levels of soluble programmed cellⅣ．著

書

death ligand 1 are prognostic for reduced survival in1）本間定，鎌田裕子，赤崎安晴．第Ⅱ部：がん免疫advanced lung cancer. Lung Cancer 2017 ; 104 : 1 6.

療法の開発と臨床試験
臨床試験と実際

Ⅱ．総

説

腫．河上

第４章：各種がん免疫療法の６．樹状細胞ワクチンと多形性膠芽裕（慶應義塾大）編．がん免疫療法：腫瘍

1）Okamoto M (Kitasato Inst Hosp), Kobayashi M

免疫学の最新治験から治療法のアップデートまで（実(Seren Clin Nagoya), Yonemitsu Y (Kyushu Univ),験医学 2016 年増刊 34 巻 12 号）．東京，羊土社，2016．

Koido S, Homma S. Dendritic cell based vaccine forp.179 83．

pancreatic cancer in Japan. World J Gastrointest
Pharmacol Ther 2016；7(1) : 133 8.
2） 林

和 美， 本 間

定．Gemcitabine 併 用 に よ る

CD20 発現増強を介した DLBCL に対する rituximabの増強効果．血液内科 2017；74(1)：94 8．

Ⅲ．学会発表1）小井戸薫雄，西田純幸，石川剛，江川新一，石井淳，菅野良秀，柳本泰明，古倉聡，森本創世子，大庭真梨，江口英利，島田英昭，本間
杉山治夫．（ミニシンポジウム 14

定，森田智視，

膵臓７：進行膵癌に対する治療戦略）進行膵癌に対するゲムシタビン併
用 WT1 ペプチドワクチン療法ランダム化第Ⅱ相臨床試験．第 54 回日本癌治療学会学術集会．横浜，10 月．
2）大熊裕介，細見幸生，弥勒寺紀栄，渡邊景明，中原善朗，高橋聡，佐川由紀子，本間定．（ポスター）進行肺がん患者における可溶性 PD L1 高値は予後不良となる．第 75 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
3）鎌田裕子，久原映子，赤崎安晴，本間定．（口頭）

樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチンが有効であった膠芽腫の全エクソン解析による遺伝子変異の探索．第 75
回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
4）佐川由紀子，関寿之，鎌田裕子，伊藤正紀，岡本

愛光，本間 定．
（ポスター）シスプラチン誘導性 PD
L1 発現増強はシスプラチン抵抗性卵巣癌では抑制されている．第 75 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
5）林和美，永崎栄次郎，鎌田裕子，伊藤正紀，小井戸薫雄，本間定．（ポスター）ボルテゾミブは B 細胞リンパ腫の CD20 の発現を上昇させリツキシマブの抗腫瘍効果を高める . 第 75 回日本癌学会学術総会．
― 266 ―

50μg と非常に高いためと考えられた。そこで，低用量経口摂取の臨床学的有効性を評価するためにプ

分子免疫学研究部
准教授：斎藤三郎

講教

師：秋山 暢丈
授：黒坂大太郎

免疫学，分子生物学

講

師：大野

免疫薬理学

（兼任）
（兼任）

裕治

ラセボ対象二重盲検試験を複数年にわたり実施して免疫学，アレルギー学

いる。

臨床免疫学

教育・研究概要
Ⅰ．インターロイキ 31（IL 31）の機能解析
IL 31 は，T 細胞から産生され，かゆみや脱毛を誘発しアトピー性皮膚炎や気管支炎などのアレル
ギー疾患に関与するサイトカインとして知られている。IL 31 レセプター（IL 31RA）は，表皮ケラチ
ノサイト，気管支上皮細胞，活性化マクロファージ，
肥満細胞や後根神経節などに発現していることから，IL 31 シグナルは多様な生理的機能を担っている。これまでの報告から IL 31 は Th2 免疫応答をポジティブに調節すると考えられる。しかし，IL
31RA 欠損（KO）マウスを用いた寄生虫感染の研
究では野生マウス（WT）に比べて，より強い炎症
反応や Th2 サイトカイン発現が誘導されることか
ら，IL 31 のシグナルは Th2 反応を促進するよりもむしろ抑制的に働いていることが明らかになった。
そこで，これらの IL 31 機能の矛盾した結果はIL 31 の標的となる組織特異的 IL 31RA 発現細胞によるのか検証するため，当研究室で作製した IL
31RA KO および WT マウスに Cryj2 アレルゲンを
点鼻あるいは腹腔内投与して Th2 免疫応答能を調べた。その結果，点鼻投与による IL 31RA KO マ
ウスの特異的 Th2 免疫応答能は抑制されるが，腹腔内投与では増強することが WT マウスとの比較から判明した。この結果は，Th2 免疫反応が IL 31
レセプター発現細胞によって制御されることを示唆している。
Ⅱ．スギ花粉症緩和米を用いた第二相臨床研究
スギ花粉アレルゲンの主要な T 細胞エピトー
プ・ペプチドを発現したスギ花粉症緩和米の経口摂取は副作用がなく有効な経口免疫療法になることをこれまで明らかにした。さらに，スギ花粉症緩和米
５g の低用量経口摂取においてもプラセボ米投与群に比較して有意にスギ花粉アレルゲン特異的免疫応
答が抑制されることを明らかにした。これは，スギ
花粉症緩和米の有効成分の発現量はコメ１粒あたり

Ⅲ． パ ラ フ ェ ニ レ ン ジ ア ミ ン（p phenylenediamine : PPD）特異的 T 細胞株の抗原認識機構
染毛剤 PPD は分子量が約 108 で抗原性はあるが免疫原性はないハプテンである。しかしながら，近年 PPD を含む染毛剤による接触性皮膚炎の報告が増加している。特に美容師の職業性接触性皮膚炎の原因として注目されている。PPD のように分子量が小さい感作物質は自己タンパク質と反応して免疫原性のある新エピトープ neoepitope または新抗原
neoantigen を形成し接触性皮膚炎を起こすと推測されている。そこで，PPD 特異的 T 細胞株を樹立してどのような形の新抗原が提示され T 細胞に認識されるのか解析を試みている。C57BL/６マウスに PPD を繰り返し皮内投与後，脾臓細胞を PPD と共培養し T 細胞増殖因子の存在下で T 細胞を増殖させ，さらに in vitro で PPD 刺激を繰り返して特異的 T 細胞株を樹立した。その結果，特異的 T 細
胞株は自己蛋白の Cysteine に結合して neoantigenを形成し非自己蛋白として提示されることが明らかになった。現在，この仮説が正しいのか，予想される neoepitope を合成し T 細胞との反応性から検証している。
Ⅲ．蛋白質抗原を用いた細胞障害性 T 細胞（CTL）
誘導法の改良について
蛋白質抗原を用いて効率的に CTL を誘導する為の技術開発を陽カチオン性リポゾームをベースに研究を進めている。この中で OVA 蛋白質をモデルにして行った所，５日間で効率良く CTL が誘導できる事を認めた。更に，各種発現系を用いて OVA 蛋
白質を作成し，CTL 誘導能を比較した所，トリに特異的な糖鎖構造を持つ蛋白質抗原を用いると誘導能が高い事が見出された。そのため，ニワトリ由来細胞である DT40 細胞とモデル抗原を発現させた細胞を融合する手法の改善を行い，細胞融合した細胞の抽出液が CTL 誘導能を持つ事が判明し，現在，癌治療への応用法を検討している所である。

「点検・評価」
分子免疫学研究部は開かれた研究室を目指している。免疫学の基礎研究としては免疫応答の調節機構の解明を，応用研究としてはアレルギー疾患や自己― 267 ―

免疫疾患の病態ならびに治療法の開発を進めている。
基礎研究では，アトピー性疾患に関与する IL 31の多面的機能，経口免疫寛容のメカニズム，多核巨細胞形成のメカニズム，スギおよびヒノキ花粉アレ
ルゲンの精製法の確立，さらには CTL を誘導する
新しい抗癌戦略の構築などについて検討を進めている。それぞれについて結果は得られてはいるが，どこまでを出口とするのか再考する時期にあると思われた。
応用研究においては，学内外の多くの研究者との共同研究により，花粉症，関節リウマチ，SLE や葡萄膜炎などの病態および発症機構の解明などの研究を進展させている。特にスギ花粉症緩和米の経口投与による安全性と免疫学的有効性は，スギ花粉症患者を対象とした用量検定の第二相臨床試験により明らかになっている。この医師主導型臨床研究は，大学および病院の各部署からたくさんのご支援を受けており現在も進行中である。今後はスギ花粉症緩和米を社会に普及させるための体制作りを急ぐ必要があると思われた。

座：槍ヶ岳山岳診療所．LiSA 2016；23(6)：582 3．

Ⅲ．学会発表1）Saito S, Akiyama N, Asaka D, Endo T, Takaiwa F.
Evaluation of the safety and eﬃcacy of oral immunotherapy with transgenic rice containing major T cell
epitopes of Japanese cedar pollen allergens. EAACI(European Academy of Allergy and Clinical Immunology) Congress 2016. Vienna, June.
2）Saito S, Akiyama N. Opposite eﬀects of intranasal
and intraperitoneal route of administration on antigen
specific Th2 responses in IL 31 receptor deficientmice. 第 45 回日本免疫学会学術集会．宜野湾，12 月．

教育では３年生の「免疫と生体防御」のユニットを主に担当している。免疫と生体防御の講義および実習は，他の講座，研究室および学外からの教員のご支援を受けている。特に実習では，教員１人あたり約 10 人（２班）の学生を受け持って実施するため，
前もっての予備実習は教員の理解を深めるために不可欠と思われた。さらに，教員２名で研究室配属や選択実習等も担当しており教育と研究をいかに両立させながら成果発表に導けるかが大きな課題として残った。様々な課題に挑戦するのは素晴しいことではあるが，成果をまとめるために課題を絞ることの重要性を痛感している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ito H, Noda K, Yoshida K, Otani K, Yoshiga M, Oto
Y, Saito S, Kurosawa D. Prokineticin 2 antagonist,
PKRA7 suppresses arthritis in mice with collagen induced arthritis. BMC Musculoskelet Disord 2016 ; 17 :
387.

Ⅱ．総

説

1）斎藤三郎．【遺伝子組換えの新しい風】スギ花粉症
緩和米の効果米の特性を生かして開発し臨床効果を確認．遺伝：生物の科 2016；70(4)：307 10．
2）斎藤三郎．今日も山日和：雲の上の診療所

第６― 268 ―

子 量 80k の ポ リ グ ル タ ミ ン 酸 を 基 本 骨 格 に し た
MRI 造影剤作製したが，マウス血中半減期が短い

医用エンジニアリング研究部

こと，ラット中大脳動脈閉塞による虚血−再灌流モ

教

授：横山

昌幸

DDS，バイオマテリアル

デルに投与した MRI 造影剤によって明瞭な画像が

講

師：白石

貢一

DDS，バイオマテリアル，
イメージング

得られなかったことである。MRI 造影剤の評価を行った結果，MRI 造影剤作製途中の加水分解過程
において分子量が著しく小さくなっていることが明らかとなった。この問題を解決し，設定した分子量の MRI 造影剤を作製するために，初段階から分子量の大きなポリグルタミン酸を合成し，加水分解を最小限に留める条件を見出し，分子量３万，及び10 万程度のポリグルタミン酸型 MRI 造影剤の作製に成功した。
２）ラット中大脳動脈閉塞（MCAO）による虚血−再灌流モデルにおける高分子 MRI 造影剤の血液−脳関門透過性評価
ラット MCAO モデル作製完了後，３時間閉塞後に糸を抜去させ，血流の再開通を行い，血流再開後の BBB 透過性亢進領域について高磁場 MRI による評価を行った。ポリグルタミン酸系 MRI 造影剤
は再開通直後１〜５分以内に 0.033mmol/kg の投与量で尾静脈より投与した。
(1) 分子量 30k のポリグルタミン酸系 MRI 造影剤
再開通後の T2 強調画像，拡散強調画像から閉塞

教育・研究概要
Ⅰ．急性期脳梗塞診断及び治療のための高分子キャリア開発
脳梗塞発症急性期（発症後 4.5 時間以内）において使用される血栓溶解剤（rt PA）の主作用は血栓溶解であるが，一方で，副作用に症候性の出血がある。すでに rt PA 療法の有効性が示されているが，rt PA 療法によって短期間における出血が高まることも示されている。rt PA 療法時に生じる現象は，
rt PA による血栓溶解，血栓溶解後の再灌流障害，
その後に誘起される血液−脳関門（BBB）の破綻
による出血である。rt PA が再灌流障害時に脳実質に漏出することが出血リスクをさらに高めることが知られている。即ち，発症から血栓溶解治療を行う
前までの短時間の間に脳出血リスクの危険性を診断することが強く求められている。医用エンジニアリ
ング研究部は脳梗塞発症後の BBB の病態診断を行うことが，出血リスクの診断に結びつくと考え，
BBB の病態とその機能との関係をイメージング手法によって評価する研究を行っている。
前年度まで，ラット中大動脳脈虚血−再灌流モデ
ルにおける再灌流障害における BBB の病態を，大きさ 20nm のナノ粒子である高分子ミセル MRI 造
影剤によって BBB の透過性亢進評価を行ってきた。
この手法は，再灌流障害時に起こる BBB の透過性
亢進，即ち，通常では透過しない物質の透過性が起きている BBB 透過性亢進領域を定量的に高磁場
MRI によって明らかにする手法である。本年度は，
ラッ ト中大 動脳脈 虚 血 − 再 灌 流 モ デ ル に お け る
BBB の透過性亢進における分子量の影響，すなわ
ち分子量約 67k の rt PA の BBB 透過性を評価する
ために，異なる分子量の高分子 MRI 造影剤を作製し，BBB の透過性評価を実施した。
１．生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI
造影剤による血液−脳関門透過性評価
１）生体適合性高分子を基盤とする分子量の異なる高分子 MRI 造影剤の作製
生体中に存在するたんぱく分子や rt PA の BBB
透過性評価を行うために，分子量の異なる新しい高分子 MRI 造影剤を作製した。昨年度の問題は，分領域内の浮腫形成から虚血−再灌流モデル作製の成功は確認されたが，分子量 30k のポリグルタミン酸系 MRI 造影剤によって増強される T1 強調画像はわずかであった。ポリグルタミン酸系 MRI 造影
剤は，再開通直後に投与されているため，初期のポリグルタミン酸系 MRI 造影剤濃度は十分に高いと考えられる。しかしながら，血流再開通後に脳実質内の T1 強調画像に顕著な画像変化が示されなかったことから，BBB を介した脳実質への集積よりも，血中からの消失が早かったことが示唆された。
(2) 分子量 100k のポリグルタミン酸系 MRI 造
影剤
一方，分子量 100k のポリグルタミン酸系 MRI 造
影剤は再開通後 30 分から１時間にポリグルタミン酸系 MRI 造影剤の脳実質内への集積の結果，T1 強調画像の顕著な画像変化が認められた。再開通３時間後までの時間変化において，T1 強調画像は１〜２時間で最も強く，３時間後ではむしろ弱くなる場合があった。２つの異なる分子量の比較を本動物モデルにおいて行ったが，分子量が小さいことによる半減期への影響によって，現在までのところ，分子量による BBB 透過性の違いは得られていない。
一方，
非常に大きな分子量となる高分子ミセル MRI 造影― 269 ―

剤の場合と同様に分子量が 100k の場合にも BBB

初 回 投 与 量 が 低 く， 初 回 投 与 後 に 少 な い 量 の 抗の透過性領域は見出された。

PEG IgM 抗体が産生されている場合には，２週間後，６週間後の２回目の PEG PBLA 投与によって抗

３）新たなキレート化剤を用いた高分子 MRI 造
影剤の開発

PEG IgG 抗体産生が認められた。一方，初回投与

高 分 MRI 造 影 剤 に 用 い て き た 環 状 キ レ ー ト
DOTA は１つの配位部分を高分子への結合に用いているため，ガドリニウムイオンに対する配位力はわずかに弱まっている。MRI 造影剤の製剤開発における問題はキレート基から外れたガドリニウムイ
オンの生体中への漏れである。より安全な MRI 造
影剤開発を目指すにあたっては，より高いガドリニ
ウムイオンへの配位力を有するキレート化剤を用いることが求められる。高分子への結合と高いガドリ
ニウムイオンに対する配位力を両立させるため，本年度より新たなキレート化剤を用いて MRI 造影剤の作製を行っている。
Ⅱ．高分子ミセルキャリアシステムの免疫原性の解明
高分子ミセルは内核と外殻という異なる２層構造を有し，薬物封入することが可能であり，封入した
薬物動態を適切に制御することができる薬物キャリ
アシステムである。高分子ミセル形成をするブロッ
クコポリマーは生体親和性に優れ，無毒であることが望ましい。現在，生体親和性に優れた高分子の代表例であるポリエチレングリコール（PEG）は多くの医薬品・食品等に用いられている。PEG は非常に低い抗原性という性質を持つ。しかしながら，近年，PEG に関する免疫原性が問題となっている。
即 ち，PEG を 有 す る 薬 物（PEG 化 た ん ぱ く 質，
PEG 化粒子）の投与によって PEG に対する抗体産生が誘導される。そのため，それ以降の治療に影響，及び副作用がでることが報告されている。昨年度まで，PEG に対する免疫原性に関して，アジュバン
トを用いた抗体産生応答を評価してきた。本年度，引き続き PEG に関する免疫原性についての研究を行った。
１．PEG PBLA を用いた繰り返し投与におけるIgG 産生T 細胞非依存的な応答を示す PEG PBLA の繰り返し投与を行うと，初回投与量に応じて IgG 産生が認められることを報告した。一般に，T 細胞非依
存的抗原が IgM を主とし，IgG クラスを示す場合があることは知られている。しかしながら，１種の抗原として PEG PBLA の投与量だけに依存した Igクラスの変化がなぜ誘導されるのかについて検討を行 っ た。 初 回 PEG PBLA 投 与 後 の ２ 回 目 PEG
PBLA 投与を２週間，または６週間後に実施した。

量が高く，初回投与後に多量の抗 PEG IgM 抗体が産生されている場合には２週間後の PEG PBLA 投
与では抗 PEG IgG 抗体産生を示さなかった。一方で６週間後に PEG PBLA を投与した場合には抗PEG IgG 抗体産生が認められた。これらの結果が意味することは，T 細胞非依存性の抗原は IgM 抗体産生が主であるが，IgG クラスへのスイッチをその応答量に応じて行うということを示唆している。
ここで得られた知見は物質の抗原性に対する非常に重要な知見と考えられる。

「点検・評価」
１．急性期脳梗塞診断及び治療のための高分子
キャリア開発脳梗塞発症急性期において，虚血−再灌流障害における BBB 血管透過性の評価は rt PA 治療時に誘導される出血と深く関わっており，BBB 血管透過性の評価は非常に重要な手法と考えられている。本
年度，新たに分子基盤としてポリグルタミン酸系
MRI 造影剤を作製し，BBB 透過性との関係を MRIにて評価した。昨年度より問題となっていたポリグ
ルタミン酸系 MRI 造影剤の問題は解決に至り，それを用いたラット MCAO 評価を行った。ポリグル
タミン酸系 MRI 造影剤の分子量とその体外への排出との関係から，目的とする分子量依存的な BBB
透過性の結果は得られなかったが，作製法の確立とともに集積後の排出にこれまで得られた知見とは異なる挙動が認められ，今後，明らかにする必要がある。この研究は総合医科学研究センター超音波応用開発研究部との共同で行った研究である。
一方，分子量の異なる MRI 造影剤による BBB 透
過性評価とともに，より安全な MRI 造影剤開発を開始した。MRI 造影剤におけるガドリニウムイオ
ンの毒性の問題は，臨床で用いられている MRI 造
影剤の繰り返し投与によって，明らかな蓄積があることが認められて以来，非常に関心の高い問題である。現在の MRI 造影剤の問題は使用されるガドリ
ニウムイオンのキレート化剤からの漏出であり，これにより腎臓，脳内で蓄積が起こっている。これらの問題を解決するために，ガドリニウムイオンに対する配位力の強い新たなキレート化剤を用いて，ガドリニウムイオンの漏出のない安全な MRI 造影剤開発を開始した。現在まで，順調に進められている。

― 270 ―

２．高分子ミセルキャリアシステムの免疫原性の薬物キャリアシステムで用いられる PEG の免疫
原性とその影響について，薬物キャリアと抗 PEG抗体との関係を世界に先駆けて初めて明らかにし，報告を行った。PEG の免疫原性については，多くの PEG 化たんぱく質製剤が臨床試験中あり，この問題はアカデミア・企業の関心が非常に高い。それゆえ PEG に関する免疫原性を明らかにすることは重要である。さらには，これまで PEG を用いた免
疫原性の知見より新たな概念を生む結果が示唆されている。T 細胞非依存的な抗原である PEG 分子は，１種の抗原にも関わらず，投与条件のみによってIgM クラスを示す場合と IgM/IgG クラスを産生する場合があることを見出した。投与量だけに依存して IgG 抗体クラスが誘導される場合について重要な知見を得た。この結果は，これまで本研究で得られてきた知見によって初めて見出された結果であり，
この意味は TI 抗原の根本的性質であると考えられる。PEG を用いる免疫原生についての検討は引き続き行う必要がある。

研

究

ischemia reperfusion injury. J Control Release 2017 ;
253 : 165 71. Epub 2017 Mar 18.

解明

業

Ⅱ．総

説

1）横山昌幸，王作軍，中田典生，三村秀毅，井口保之．先進医療に寄与する超音波技術

経頭蓋超音波透過率の平準化．超音波 techno 2016；28(3)：24 7．

Ⅲ．学会発表1）Shiraishi K, Kawano K １), Maitani Y １)（１Hoshi
Univ), Aoshi T２)３), Ishii KJ２)３)（２Osaka Univ, ３Natl
Inst Biomedical Innovation), Sanada Y４), Mochizuki
S４), Sakurai K４)（４Kitakyushu Univ), Yokoyama M.
Immunogenicity of PEG related nano probe. 第 11 回
日本分子イメージング学会総会・学術集会．
神戸，５月．
2）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），青枝大貴２)３)，石井健２)３)（２ 大阪大，３ 医薬基盤・

健康・栄養研究所），横山昌幸．ナノ粒子をイメージ
ングプローブとして用いる際の高分子ミセル形成の有用性．第 32 回日本 DDS 学会学術集会．静岡，７月．
3）白石貢一，王作軍，横山昌幸．
（シンポジウム５：

病態メカニズムに迫るイメージング技術〜DDS への期待〜）血液−脳関門を介した物質移動による脳疾患

績

病態生理評価〜イメージングによる診断治療を目指し

Ⅰ．原著論文て〜．第 32 回日本 DDS 学会学術集会．東京，７月．

1）Shiraishi K, Kawano K １), Maitani Y １)（ １Hoshi

4）Shiraishi K, Kawano K １), Maitani Y １)（ １Hoshi

Univ), Aoshi T２)３), Ishii KJ２)３)（２Osaka Univ, ３Natl

Univ), Aoshi T２)３), Ishii KJ２)３)（２Osaka Univ, ３Natl

Inst Biomedical Innovation), Sanada Y , Mochizuki

Inst Biomedical Innovation), Sanada Y４), Mochizuki

S , Sakurai K （ Kitakyushu Univ), Yokoyama M.

S４), Sakurai K４)（４Kitakyushu Univ), Yokoyama M.

４)

４)

４)

４

Exploring the relationship between anti PEG IgMFact of PEG related antibody generation and its rela-behaviors and PEGylated nanoparticles and its signiﬁ-tion to accelerated blood clearance. 2016 CRS (Con-cance for accelerated blood clearance. J Controlled

trolled Release Society) Annual Meeting. Seattle,

Release 2016 ; 234 : 59 67.

July.

2）Wang Z, Sawaguchi Y１)（１Nihonyakka Univ), Hi-

5）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），rose H２), Ohara K２), Sakamoto２)（２Kaneka), Mitsu-

青枝大貴２)３)，石井mura H, Ogawa T, Iguchi Y, Yokoyama M. An in vitro

健康・栄養研究所），横山昌幸．高分子キャリアの抗assay for sonothrombolysis based on the spectro-

体産生，及び抗体との結合に関する研究．遺伝子・デ健２)３)（２ 大阪大，３ 医薬基盤・

photometric measurement of clot thickness. J Ultra-

リバリー研究会第 16 回夏季セミナー．長崎，９月．

sound 2017 ; 36(4) : 681 98. Epub 2017 Feb 2.

6）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），3）Wang Z, Komatsu T, Mitsumura H, Nakata N,

青枝大貴２)３)，石井Ogawa T, Iguchi Y, Yokoyama M. An uncovered risk

健康・栄養研究所），横山昌幸．PEG を有する高分子

健２)３)（２ 大阪大，３ 医薬基盤・

factor of sonothrombolysis : substantial ﬂuctuation of

キャリアと抗体へ結合と抗体産生．日本バイオマテリ

ultrasound transmittance through the human skull.

アル学会シンポジウム 2016．福岡，11 月．

Ultrasonics 2017 ; 77 : 168 175. Epub 2017 Feb 16.

7）Shiraishi K, Kawano K １), Maitani Y １)（ １Hoshi

4）Shiraishi K, Wang Z, Kokuryo D , Aoki I （ NatlUniv), Aoshi T２)３), Ishii KJ２)３)（２Osaka Univ, ３Natl

Inst Quantum Radiological Sci Technol), Yokoyama

Inst Biomedical Innovation), Sanada Y４), Mochizuki

M. A polymeric micelle magnetic resonance imaging

S４), Sakurai K４)（４Kitakyushu Univ), Yokoyama M.

２)

１)

１

(MRI) contrast agent reveals blood brain barrier

Exploring anti PEG antibody s (anti PEG Ab) be-(BBB) permeability for macromolecules in cerebral

haviors in relation to hydrophobicity of PEG conju-― 271 ―

gates. ICBS2016（3rd International Conference on
Biomaterials Science in Tokyo). Tokyo, Nov.

Ⅳ．著

超音波応用開発研究部

書1）横山昌幸．Section 7：微粒子キャリア製剤を利用した薬物ターゲティング

典生

超音波診断学，
医用工学（人
工知能分野）

８．高分子ミセル，Section

10：次世代型 DDS 技術．橋田充１) 監修，高倉喜信１)（ 京都大）編．図解で学ぶ DDS：薬物治療の最適化
１を 目 指 す 先 端 創 薬 技 術． 第 ２ 版． 東 京： じ ほ う，
2016．p.132 4，59 72．

准教授：中田教育・研究概要
Ⅰ．超音波による血管閉塞予防法の研究
脳血管塞栓症発症後の超急性期血管再開通治療す
なわち組換え組織型プラスミノーゲンアクチベー
ター（rt PA）処置直後には血管再閉塞がしばしば発症する。rt PA 治療後 24 時間以内に抗凝固療法が禁止されるため，血管再閉塞は致命的な問題である。我々は，インビトロ血餅成長モデルにおける非侵襲超音波の血栓成長制御効果について研究を進めている。この研究では，非侵襲的な超音波照射が血栓の成長を制御できることを示した。安全かつ単純な超音波照射は，超急性期脳梗塞に対する rt PA
治療後の再閉塞を防止するために使用することが可能であると考えられ，さらなる臨床応用に向けて基礎的研究を進めている。
Ⅱ．経頭蓋超音波透過率の平準化の研究
急性期脳梗塞に対して経頭蓋超音波血栓溶解促進療法が研究・開発されている。この療法では，超音
波頭蓋骨透過率は，有効性と安全性を規定する重要因子である。本研究では，この透過率が大きく変動すること，およびその変動を小さくする超音波変調技術について研究を進めている。
Ⅲ．ディープラーニング（DL）による乳腺超音波診断支援システム開発の研究
本研究では機械学習の一種である DL を用いて，人工知能（AI）による B モード乳腺超音波画像に良悪性判定をさせる診断支援システムを開発することを目指している。本研究のため病理診断結果がある乳腺超音波画像（教師データ）が最低でも 1,000
症例以上必要であり，
現在倫理委員会の承認を得て，症例を収集するとともに DL のプログラムをインストールして AI の実験を行う準備を進めている。本
研究により乳腺超音波画像診断医の診断効率の向上が期待されている。
Ⅳ．画像診断における AI 活用推進のための教育・啓蒙活動
2017 年１月 12 日から３月 29 日まで合計４回，
厚生労働大臣の指示で厚生労働省本省にて保健医療― 272 ―

分野における AI 活用推進懇談会が開催されてきた。

2）中田典生，西岡真樹子，太田智行，福田国彦．ポケッ

本研究部から構成員として中田部長が参加して医療

ト型超音波診断装置を用いた主に医学生を対象とした全般，特に画像診断における本邦での医療政策へのAI の活用の現状と展望について議論を深め，その提言を報告書としてまとめた（参考：http://www.
mhlw.go.jp/stf/shingi/other kousei.html?tid＝408914）。

超音波臨床実習について．日本超音波医学会第 89 回
学術集会 . 京都，５月．
3）中田典生．（特別講演）人工知能が医療を変える．
第 52 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．東京，９月．

「点検・評価」
上記，各研究項目について以下に挙げる研究発表
および学術論文を発表した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Wang Z, Komatsu T, Mitsumura H, Nakata N,
Ogawa T, Iguchi Y, Yokoyama M. An uncovered risk
factor of sonothrombolysis : substantial ﬂuctuation ofultrasound transmittance through the human skull.
Ultrasonics 2017 ; 77 : 168 75. Epub 2017 Feb 16.
2）Wang Z, Sawaguchi Y, Hirose H, Ohara K, Sakamoto S, Mitsumura H, Ogawa T, Iguchi Y, Yokoyama
M. An in vitro assay for sonothrombolysis based on
the spectrophotometric measurement of clot thickness. J Ultrasound Med 2017 ; 36(4) : 681 8. Epub
2017 Feb 2.
3）Sawaguchi Y, Wang Z. Ultrasound acceleration ofrt PA thrombolysis depends on acoustic intensity.
Biol Pharm Bull 2017 ; 40(1) : 97 103.
4）Shiraishi K, Wang Z, Kokuryo D, Aoki I, Yokoyama
M. A polymeric micelle magnetic resonance imaging(MRI) contrast agent reveals blood brain barrier(BBB) permeability for macromolecules in cerebral
ischemia reperfusion injury. J Control Release 2017 ;
253 : 165 71. Epub 2017 Mar 18.
5） 中 田 典 生．【 画 像 医 学 は 今−2017 年 の ト レ ン ド，
AI，Top Journal を探す旅】AI
の第４の技術革新

人工知能は画像診断

で あ る．Rad Fan 2017；15(4)：63 6．
6）横山昌幸，王作軍，中田典生，三村秀毅，井口保之．【先進医療に寄与する超音波技術】経頭蓋超音波
透 過 率 の 平 準 化． 超 音 波 techno 2016；28（ ５ ６ 月号）：24 7．

Ⅲ．学会発表1）中田典生．（特別講演会）保険医療分野における人工知能（AI）活用：特に画像診断分野について．日
本画像医療システム工業会平成 28 年度医用画像シス
テム部会成果報告会及び特別講演会．東京，２月．
― 273 ―

の扁桃体にのみ生じる。２）口唇顔面部炎症性疼痛による初期急性痛応答の消褪数時間後，両側の下肢

神 経 科 学 研 究 部
教

授：加藤

総夫

神経科学・神経生理学

准教授：渡部文子

神経科学・神経生理学に触覚性疼痛過敏が生じ，数日間持続する。この現

教育・研究概要
Ⅰ．慢性痛における情動障害ならびに炎症性疼痛における痛みの慢性化に関与する脳機能に関する研究，Ⅱ．小動物超高磁場 MRI を用いた慢性痛関連
脳活動の可視化に関する研究，Ⅲ．恐怖情動の形
成・消去に関わる神経可塑性機構に関する研究，
Ⅳ．シナプスにおけるグリア−ニューロン連関の細胞機構に関する研究，および，Ⅴ．運動ニューロン
脆弱性の部位差に関する研究などを中心に進めるとともに，学内外の他講座などとの共同研究を進め，以下の成果を挙げた。
Ⅰ．慢性痛における情動障害と，炎症性疼痛における痛みの慢性化に関与する脳機能の解明
痛みの苦痛は進化的に早期に獲得された根源的生物機能である。痛みが臨床医学的に重要な問題であるのは，それが患者を苦しめるからにほかならない。
痛み，特に慢性痛の苦痛がどのような脳内機構によって成立しているのか，という問題に神経生理学から答えるべく研究を進めた。
１．さまざまな疼痛モデルはマウスよりも作成や評価の容易なラットで開発されている。ラットに対する分子介入を可能にするため，dopamine β hydroxylase（DBH）プロモーター，および vesicular
GABA transporter（VGAT）プロモ―ターの制御下に cre リコンビナーゼを発現するラット２系統を作製し，ナショナルバイオリソースプロジェクト
repository に寄託した。同動物における化学遺伝学を用いた扁桃体中心核ニューロンの人工薬理学的抑制と興奮が，それぞれ，痛覚過敏の緩和と増悪を引き起こす事実を証明した。また，同動物における光遺伝学を用いて扁桃体中心核から中脳水道周囲灰白質への抑制性シナプス伝達の特性を解析し報告した。
２．慢性痛は痛みに関与する脳の可塑的変化を背景とする事実が明らかになっている。慢性痛が成立する過程を司る脳内機構を解明するために，炎症性疼痛モデルを作成し，下記の解析を行い，新事実を見出した。１）口唇顔面部の炎症性疼痛が，腕傍核−扁桃体シナプス伝達を増強する。しかも，この増強は，顔面の左右いずれに炎症が生じていても右側

象を「generalized sensitization」と名付け，その発現に扁桃体中心核の活動が関与している事実を証明した。
３．炎症性疼痛モデル扁桃体中心核シナプス伝達増強に及ぼすギャバペンチノイドの影響をスライ
ス・パッチクランプ法を用いて評価した。ギャバペ
ンチノイドは炎症性疼痛モデルにおいて扁桃体外側
基底核−中心核シナプス伝達を選択的に抑制した（筑波大学麻酔科学との共同研究）。
４．本研究部が中心となって推進している私立大
学戦略的基盤形成支援事業・先端医学推進拠点「痛み脳科学センター」に登録されている学内研究者・研究チーム（整形外科学講座，麻酔科学講座，内科学講座（リウマチ・膠原病内科），産婦人科学講座など）との共同研究を推進した（本年報・痛み脳科学センターの項に詳細）。
Ⅱ．小動物超高磁場 MRI を用いた慢性痛関連脳活動の可視化に関する研究
本学実験動物研究施設 9.4T 小動物用 MRI 装置を用 い， 炎 症 性 疼 痛 モ デ ル に お い て マ ン ガ ン 造 影
MRI 法を用いた自発痛関連脳活動の可視化を行い，右扁桃体，左右扁桃体，海馬歯状回などの神経核の早期活性化を証明した（AMED 慢性の痛み解明研究事業の補助を受けた）。また，同装置を用いた機能的 MRI 画像化の基盤技術として機能画像に及ぼす麻酔の種類および深度の影響を評価し成果を論文公表した（フランス原子力庁 NeuroSpin との共同研究）。
Ⅲ．恐怖情動の形成・消去に関わる神経可塑性機構に関する研究１．心的外傷ストレス症候群の発症機構や治療法の開発には，情動学習の形成と消去の神経機構の理解が必須である。マウスに光遺伝学を適用し，腕傍核−扁桃体系の人工的活動のみによって場所依存的
オペラント条件付けが成立する事実を証明した。
２．味覚嫌悪学習と音恐怖条件付けという２つの連合記憶を同時に活性化させた際の扁桃体ニューロン集団の活動の光遺伝学による実験的抑制が２つの連合記憶同士の連合を抑制する事実を見出し論文公表した（富山大学医学部との共同研究）。

― 274 ―

Ⅳ．運動ニューロンの代謝ストレス脆弱性の部位差に関する研究筋委縮性側索硬化症などの運動ニューロン変性疾び，各種委員会活動など学内の教育研究活動にも大いに貢献した。本学の神経科学の推進に大いに貢献していると評価する。

患においては運動ニューロンの脆弱性が支配筋ごとに異なる。その差をもたらす機構を解明するため脆弱性の高い舌下神経核および顔面神経核，そして，抵抗性の高い動眼神経核のニューロンの代謝ストレスによるシナプス入力の変化を解析した。脆弱性の高い神経核においては glycine の，抵抗性の高い神経核においては GABA の抑制性入力亢進が選択的に生じる事実を証明し論文公表した（内科学講座（神経内科）およびリハビリテーション医学講座との共
同研究）。

研

究

業

績

ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.jikei neuroscience.com/
website/ﬁles/2016.pdf）に全業績（原著論文６編，総説５編，学会発表 44 件，著書１冊）のリストを掲載した。

「点検・評価」
本年度も高水準の国際的活動を続け，国際的に高い評価を受けた。ユニット中枢神経系における神経生理学の講義，研究室配属，選択実習ならびに輪読
勉強会などを通じた学部学生への教育，および，派遣大学院生，臨床講座からの再派遣大学院生・専攻生，留学生の研究指導においても十分な成果を上げた。研究室配属で配属された学生はその後も高度な実験を放課後などに進め成果を上げた。本学の神経関係の研究を進める基礎系部局の合同勉強会 NeuroClub の活動を推進した。私立大学戦略的研究基
盤形成支援事業「痛みの苦痛緩和を目指した集学的
脳医科学研究拠点の形成」（研究代表者：加藤）を継続し研究進捗状況報告書を文部科学省に提出した
ところ，変更なく事業継続との高評価を得た。名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の活動が続いている。
昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神
経機能研究の最前線」セミナーを「医学研究の基礎を語り合う集い」として開催した（八坂敏一博士（鹿児島大学），11 月 28 日）。
部長・加藤は，日本生理学会監事，日本自律神経学会理事，日本疼痛学会理事，日本学術会議連携会
員，厚生労働省薬事審議会第１部会委員，Molecular Pain 誌編集長次席を務めた。本学動物実験委員
会委員長およびホームページ委員会副委員長を務めた。
以上，本研究部は学外の活動に貢献従事するとともに，「痛み脳科学センター」の拠点としての活動を推進し，また，多くの競争的研究費（文科省科研費・厚労科研費）を獲得して研究活動を活発に進めていることに加え，医学科講義，大学院教育，およ― 275 ―

Ⅲ．臨床研究及び治験の支援に関する活動
本学では 1999 年２月に附属病院に治験管理室が薬物治療学研究部
教

教

授：景山

授：大西

茂

明弘

開設された。その後，2014 年４月に大学組織とし

臨床薬理学，糖尿病，高血て臨床研究支援センターが設置された。現在 10 名

圧，レギュラトリーサイエ
ンス
臨床薬理学，消化器・肝臓病学，臨床検査医学の臨床研究コーディネーターが活動している。このうち２名はモニタリング業務を行っている。臨床研
究コーディネーターは当初治験コーディネーターといわれていたが，現在は治験に留まらず臨床研究全般を扱うように努めている。また，本学の治験実施
体制が新 GCP に適合するよう各種の整備を行い，2003 年以来，新規依頼の治験のすべてに治験コー
ディネーターを導入することができた。
厚生労働省は 2007 年度に「新たな治験活性化５カ年計画」を策定し，治験環境の整備・充実を図り，国際競争力のある研究開発環境を整備することを目的として，治験拠点病院活性化事業を行った。このプログラムにより，CRC を増員強化し，従来設けていなかった職種であるデータマネジャーを新たに雇用した。また，治験の手続きの IT 化を行っている。

教育・研究概要
当研究部は 1995 年７月に発足した。名称を臨床
薬理学ではなく薬物治療学とした。わが国では臨床薬理学というと新薬開発のための臨床試験，すなわ
ち治験を中心に扱う分野であるという認識が一部にある。当研究部では，治験に特に重点を置くのではなく，薬物治療学が中心となるアカデミアにおける臨床薬理学を実践することが主旨である。そこでこの名称を発足時より採用した。
Ⅰ．SS MIX（Standardized Structured Medical
record Information eXchange）標準ストレー
ジを活用した研究
スタチン類の有害事象に関する研究には数年の歳月を要した。薬剤疫学研究実践の効率化のためのSS MIX を用いた研究推進のための検討会（日本薬剤疫学会，日本臨床薬理学会，日本医療情報学会，
日本臨床試験研究会，日本製薬団体連合会，米国研
究製薬工業協会，欧州製薬団体連合会）を立ち上げ，
提 言 を ま と め 公 表 し た（http://www.jspe.jp/mt
static/FileUpload/ﬁles/SSMIX20121116up.pdf）。
本学においても既に電子カルテが導入されている
葛飾医療センター，
第三病院及び柏病院においても，糖尿病に関する疾患レジストリー機器の準備を進めている。
Ⅱ．臨床試験セミナーの開催
当研究部は，学内の臨床研究に関するリテラシーを向上させるために 2014 年２月より「臨床試験セミナー」を開催している。2014 年４月以降は当研究部と臨床研究支援センターが協力して引き続き「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は，５月に「臨床試験の質の維持・向上のためのシステ
ム構築」（IRCA/JRCA 登録品質マネジメントシス
テム審査員 坂口慶貴氏），2017 年３月に「医療研究者に必要な知財の基礎知識」（リサーチアドミニ
ストレーター 加藤良平氏）を開催した。

「点検・評価」
１．研究
F3 病棟に clinical laboratory があり，ここで患者
あるいは健常者を対象に高血圧の治療薬に関する人体薬理学的研究を行っていた。2003 年４月に当研究室は F3 病棟から外来棟（6A）に移転したため，
従来のようなヒトを対象とした研究の継続は困難となった。このような状況を踏まえ，研究活動の中心を降圧薬に関する臨床試験へと変更した。その後，研究対象に薬剤疫学研究を加えた。
薬剤疫学研究である「糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態」に関する研究は終了し，論文化した。その後，スタチン類に関する研究を行い，論文を投稿した。
臨床試験，薬剤疫学研究，いずれも多くの施設の参加と長い期間を要する研究である。
２．教育
臨床研究に関するリテラシーの向上を図るために臨床試験セミナーを随時開催した。卒後教育についてはカリキュラムがないので，このような取り組み
は今後とも継続していく必要がある。
臨床薬理学の講義は 1995 年度までは６年生を対象に年間６コマ行われていた。これが 1996 年度から９〜10 コマに増やされ内容も充実してきた。ところが，1998 年度から突然臨床薬理学の講義が廃止されてしまった。2001 年度より薬物治療学として４コマの講義が復活し，2010 年度からは８コマ― 276 ―

に増え充実してきた。薬物療法抜きの現代医療は考えられない中では，臨床薬理学は卒前教育では必須

分 子 疫 学 研 究 部と思われる。なお，2015 年度からは７コマである。
３．臨床研究支援センター及び附属病院治験セン
ターの運営
2008 年３月に治験管理室は B 棟２階から C 棟地下１階へ移転し，名称は臨床試験支援センターと改称された。その後，大学に臨床研究支援センターが設置されたことに伴い，名称は治験センターとなった。
2016 年度は臨床研究コーディネーター10 名，治験センター専属の事務局員３名が活動しており，当院における治験実施の環境は満足すべき状況にある。
また，支援対象を治験に限らず，臨床研究全般を推進する施設に発展すべく，自主研究の支援も行っている。
2015 年度に公表された「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」に対応するため，増員された臨床研究コーディネーターのうち２名は主にモニタリング業務に従事している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Odawara M (Tokyo Med Univ), Kawamori R(Juntendo Univ), Tajima N, Iwamoto Y (Asahi LifeFoundation), Kageyama S, Yodo Y １), Ueki F １)
（１Sumitomo Dainippon Pharma), Hotta N (Chubu
Rosai Hosp). Long term treatment study of global
standard dose metformin in Japanese patients with
type 2 diabetes mellitus. Diabetol Int 2017 ; 8(3) : 286
95. Epub 2017 Feb 24.

Ⅳ．著

書

1）景山

茂．２章：薬剤疫学研究により明らかにされた薬効と安全性山

７．チアゾリジンジオン誘導体．景茂，久保田潔（NPO 日本医薬品安全性研究ユニッ

ト，東京理科大，日本大）編．薬剤疫学の基礎と実践．
第２版．大阪：医薬ジャーナル社，2016．p.66 76．
2）景山

茂．６章：販売承認前の臨床試験（治験）と市販後の調査・試験．１．治験．景山茂，久保田潔（NPO 日本医薬品安全性研究ユニット，東京理科大，日本大）編．薬剤疫学の基礎と実践．第２版．大阪：
医薬ジャーナル社，2016．p.305 10．

Ⅴ．その他
1）景山

茂．臨床試験の ABC（Ⅰ）臨床試験の現状と将来．ドクターサロン 2016；60（５月号）：360 3．
2） 景 山茂． ト ラ ン ス レ ー シ ョ ナ ル リ サ ー チ と

教

授：浦島

充佳

疫学，統計学，国際保健教育・研究概要
Ⅰ．研究内容人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。
Ⅱ．研究課題１．介入研究１）食物アレルギー予防のためのランダム化臨床試験２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験(1) 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）(2) 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）
２．観察研究１）DNA コピー数多型が糖尿病患者の腎合併症に及ぼす影響Ⅲ．教育活動１．グローバルヘルス & リーダーシップ
１）教養ゼミ（１年生）
２）春休み海外研修（１年生〜５年生）

AMED の設立．臨医薬 2017；33(1)：10 3．
― 277 ―

「点検・評価」

review and meta analysis of individual participant

2016 度は分子疫学研究部が発足して８年目の年

data. BMJ 2017 ; 356 : i6583.

であった。2017 年度の目標は，１．ビタミン D の臨床試験を推進する。登録を終了し，あと１年程度観察する。２．食物アレルギー予防試験を推進する。
登録を終了した。あと１年経過観察する。３．２．
のメカニズムに関する研究を推進する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Niwa S, Mezawa H, Kobayashi N, Ida H, Urashima
M. Inverse association between maternal 25OHD level and cord GLP 1/GIP concentrations. Pediatr Res
2016 ; 79(4) : 536 42.
2）Martineau AR１), Cates CJ (Univ London), Urashima M, Jensen M (Univ Newcastle), Griffiths AP１),
Nurmatov U (Cardiff Univ), Sheikh A (Univ Edinburgh), Griﬃths CJ１)（１Queen Mary Univ). Vitamin
D for the management of asthma. Cochrane Database
Syst Rev 2016；9：CD011511.
3）Ishikawa Y, Tanaka H, Akutsu T, Koide K, Sakuma
M, Okazaki M, Ida H, Urashima M. Prenatal vitamin
A supplementation associated with adverse child behavior at 3 years in a prospective birth cohort in Japan. Pediatr Int 2016 ; 58(9) : 855 61.
4）Shimura E, Hama T, Suda T, Ikegami M, Urashima
M, Kojima H. The presence of HPV DNA in necklymph node metastasis correlates with improved
overall survival of patients with oropharyngeal cancer undergoing surgical treatment. Oncology 2017 ;92(2) : 87 93.
5）Martineau AR１), Jolliﬀe DA１), Hooper RL１), Greenberg L１), Aloia JF (Winthrop Univ Hosp), Bergman
P (Karolinska Institutet), Dubnov Raz G (Edmondand Lily Safra Children s Hosp), Esposito S (Univ Milan), Ganmaa D (Harvard Sch Public Health), Ginde
AA (Univ Colorado Sch Med), Goodall EC (McMaster Univ), Grant CC (Univ Auckland), Griﬃths CJ１)
（１Queen Mary Univ), Janssens W (Universitair ziekenhuis Leuven), Laaksi I (Univ Tampere), Manaseki
Holland S (Univ Birmingham), Mauger D (Pennsylvania State Univ), Murdoch DR (Univ Otago), Neale
R (QIMR Berghofer Med Res Inst), Rees JR (Geisel
Sch Med Dartmouth), Simpson S Jr (Univ Tasmania), Stelmach I (Med Univ Lodz), Kumar GT (Univ
Delhi), Urashima M, Camargo CA Jr (Massachusetts
General Hosp). Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections : systematic― 278 ―

（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing Residence）

臨 床 疫 学 研 究 部
教

授：松島

雅人

在宅医療は，わが国において特徴的なシステムで疫学，臨床疫学，内科学，ある。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末

糖尿病学，プライマリケア
医学期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢者の経過や予後は明らかとは言い難い。そこで本研
究は，東京，神奈川，埼玉の 10 以上の教育診療所
における新規に在宅医療を導入された高齢者を対象にコホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明らかにすることを主目的とし，2013 年２月より開始された。2017 年１月末にて追跡は終了となり，教育・研究概要
臨床疫学研究部は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
Ⅰ．研究
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリケア，家庭医療学分野
でのエビデンス生成を目指している。プライマリケ
アリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
Ⅱ．教育
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。また採択された文部科学省・2007 年度地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラム「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」プログラムをシステムとして継続し，名称を変更した「プライマリケアのための臨床研究者育成プログラム」の運営を行っている。さらに 2013 年度に採択された文部科
学省「未来医療研究人材養成拠点形成事業」の創案に携わり，その事業で開設された大学院授業細目である地域医療プライマリケア医学にて，地域医療を担っている医療人を主な対象として社会人大学院生を積極的に受け入れている。そこでは主に，プライ
マリケアを担う若手医師を clinician researcher として育成するとともに，地域での医療問題をテーマにした研究活動を行っている。
Ⅲ．研究課題
主な研究課題について記載する。
１．多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study

その後データ入力等を継続している。
２．Assessment of Chronic Illness Care（ACIC）
日本語版作成についての研究およびプライマ
リケアセッティングにおける糖尿病専門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム比較調査
本研究は糖尿病専門医と非糖尿病専門医を対比させつつ，日本におけるプライマリケアセッティング
での糖尿病診療システムの現状を明らかにすることを目的としている。具体的には，米国で 1990 年代に開発された慢性疾患に共通するケアシステムである Chronic Care Model（CCM）に着眼し，その評価基準である ACIC の日本語訳を開発するとともに，それを用いて２群における慢性疾患ケアのシステムの違いの有無を明らかにすることである。
３．患者複雑性が医療に及ぼす影響に関するコ
ホート研究
高齢者が増加するに伴い高齢者に対する治療やケ
アの必要度が上がり，疾患の複雑性，心理・社会的な複雑性も増してきていると考えられる。海外で開発された複雑性を測定する Patient Centred Assessment Method は，予防介入のスクリーニングツー
ルとして開発されたが，現場への適用は限定的である。本研究は，複雑性と入院期間との関連を検討す
ることを目的とした前向きコホート研究である。
４．日本語版 Patient Centred Assessment Method の開発
患者複雑性を評価する Patient Centred Assessment Method の日本語版の開発を行う。順翻訳，
次に逆翻訳，その後，原著者によるチェックを行い，プロトタイプ版が完成した。プレテスト（認知デブリーフィング）を計画中である。
５．離島における受診行動に関する研究
離島における受診行動を明らかにするために沖縄
県伊平屋島の診療所の１年間の受診数，島外への紹― 279 ―

介数等を調査した（ecology of medical care）。プラショップ

イマリケアの機能の重要なものの一つに gate keep-c） 2016/10/22〜23

2016 年度生第２回ワークing がある。しかし我が国は医療機関への受診はフショップ（リサーチクエスチョン発表とアンリーアクセスであるため，その機能の評価をするこ

ケート作成セミナー）d） 2017/２/11〜12 2016 年度生第３回ワークショップ（研究プロトコール発表と質的研究
セミナー）
２．研究
「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN study」 は，学内倫理委員会の承認を得て，2013 年２月よりコホートの新規登録が開始され，2017 年１月末で追跡が終了した。
「ACIC 日本語版作成についての研究およびプライマリケアセッティングにおける糖尿病専門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム比
較調査」，「患者複雑性が医療に及ぼす影響に関する
コホート研究」，「離島における受診行動に関する研究」は論文化され，掲載された。
「プライマリケア
での喫煙関連慢性疾患患者と主治医の喫煙に関する意識のギャップについての横断研究」
は論文化され，投稿中である。
「がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態」はデータ収集が終了し，解析を行っている。

とは難しい。そこで，２次医療機関や専門医療機関
へのアクセスが制限されている離島という環境で，離島診療所が gate keeper として機能しているかを調査した。

「点検・評価」
１．教育
１）卒前教育(1) コ ー ス 医 療 情 報・EBMⅣ Evidence based
clinical practice を担当(2) コース医療情報・EBMⅢ医学統計学Ⅱ演習の一部を担当２）卒後教育(1) 大 学 院 共 通 カ リ キ ュ ラ ム「 医 療 統 計 学 」
2016/11/12〜2017/１/28 全８回①統計学の基礎（推定と検定，変数の尺度，平均と分散）②確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③推定（中心極限定理，信頼区間），検定の概念，
母平均の検定，母比率の検定，２群間の平均値の検定④比率の検定（χ2 検定と Fisher 検定，オッズ比とリスク比）⑤ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順位
検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析⑥回帰分析と相関係数⑦重回帰分析とロジスティック回帰分析⑧生命表分析
(2) プライマリケアのための臨床研究者育成プロ
グラム① e learning コース
a） EBM から始まる臨床研究コースb） 疫学・臨床研究コースc） 生物統計学コースd） 家庭医療学コースe） 質的研究コースf） 研究倫理コースg） 臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）②ワークショップ
a） 2016/４/23 2014 年 度 生 第 ５ 回 ワ ー ク
ショップb） 2016/７/２〜３ 2016 年度生第１回ワーク

３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅
死 に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN
study２）ACIC 日本語版作成についての研究およびプ
ライマリケアセッティングにおける糖尿病専
門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム
比較調査３）プライマリケアでの喫煙関連慢性疾患患者と主治医の喫煙に関する意識のギャップについての横断研究４）がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態
５）患者複雑性が医療に及ぼす影響に関するコ
ホート研究
６）離島における受診行動に関する研究
７） 自 記 式 質 問 紙 Patient Enablement Instrument を用いた特殊外来の評価
８）Patient Centred Assessment Method の日本
語版の作成

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Watanabe T, Matsushima M, Nagata T, Tominaga
T, Yokoyama H (Jiyugaoka Med Clin）, Fujinuma Y― 280 ―

(Japanese Health and Welfare Co operative Federa-

連家庭医療学開発センター）．研究第３報：EMPOW-tion). Evaluation of the diabetes chronic care system

ER Japan Study（Elderly Mortality Patients Ob-

in Japanese clinics. Jikeikai Med J 2016 ; 63(3) : 63

served Within the Existing Residence）．第７回日本

70.

プライマリ・ケア連合学会学術大会．東京，６月．

2）金子惇，松島雅人．高次医療機関へのアクセスが制限された地域での ICPC 2 を用いた年齢別の受診理

Ⅴ．そ の 他

由及び健康問題に関する後ろ向きコホート研究．日プ

1）Kaneko M, Matsushima M. Current trends in Japa-

ライマリケア連会誌 2016；39(3)：1449．

nese health care : establishing a system for board3）Dobashi A, Goda K, Yoshimura N, Ohya TR, Kato

certiﬁcated GPs. Br J Gen Pract 2017 ; 67(654) : 29.

M, Sumiyama K, Matsushima M, Hirooka S, Ikegami
M, Tajiri H. Simpliﬁed criteria for diagnosing superﬁcial esophageal squamous neoplasms using Narrow
Band Imaging magnifying endoscopy. World J Gastroenterol 2016 ; 22(41) : 9196 204.
4）Kaneko M, Matsushima M, Irving G (Univ Cambridge). The ecology of medical care on an isolatedisland in Okinawa, Japan : a retrospective open cohort study. BMC Health Serv Res 2017 ; 17(1) : 37.
5）Wakabayashi H (Yokohama City Univ), Matsushima M, Ichikawa H, Murayama S, Yoshida S, Kaneko
M, Mutai R. Occlusal support, dysphagia, malnutrition, and activities of daily living in aged individuals
needing long term care : a path analysis. J Nutr
Health Aging 2017 Mar 1.［Epub ahead of print］

Ⅲ．学会発表1）金子

惇，太田龍一（沖縄県立南部医療センター附

属南大東診療所），名郷直樹１)，福士元春１)（１武蔵国分寺公園クリニック），松島雅人．日本における ICPC及び ICHPPC を用いた受診理由・診断の頻度調査に関するシステマティックレビュー．第７回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．東京，６月．
2）吉田秀平，松島雅人，渡邉隆将，市川欧子，中野優子，藤沼康樹（医療福祉生協連家庭医療学開発センター）．患者複雑性が医療に及ぼす影響に関するコホート研究．第７回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．東京，６月．
3）市川欧子，松島雅人，中野優子，吉田秀平，山田俊夫（東京臨海病院）．

除菌治療効

果判定実施の実態調査．第７回日本プライマリ・ケア
連合学会学術大会．東京，６月．
4）中野優子，松島雅人，中森あづさ１)，廣間純四郎（みなみ野動物病院），松尾英治（アステール動物病院），
市川欧子，吉田秀平，小林哲也１)（１ 日本小動物がんセンター）．犬，猫ががんと診断されたら飼い主の心は病むのか？

第７回日本プライマリ・ケア連合学会

学術大会．東京，６月．
5）渡邉隆将，松島雅人，藤沼康樹１)，阿部佳子１)，稲田美紀１)，菅野哲也１)，喜瀬守人１)（１ 医療福祉生協― 281 ―

してヒト変異型 TDP 43：Venus ノックイン（KI）
マウスを利用して病態解析を行ってきた。生後７ヶ再 生 医 学 研 究 部
教授：岡野ジェイムス洋尚

月齢頃までは正常に発育するが，その後体重増加不分子神経科学，再生医学

教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患等の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に，遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞，タイムラプス
細胞イメージング技術，霊長類疾患モデル，非侵襲的生体イメージング技術などを駆使して基礎研究を行っている。
Ⅰ．ALS の病態研究
ALS は，50〜60 代を中心に発症し，上位・下位
運動ニューロンの特異的な障害により成人の呼吸機能を含む運動機能を全廃に至らしめる最も悲惨な神経疾患の一つである。ALS の診断は，筋力低下な
どの臨床症状と針筋電図により行われており，ALS
リスクを早期に検出するバイオマーカーは存在しない。ALS を含む神経変性疾患の治療法開発が困難を極める原因の一つとして，バイオマーカーが存在しないために無症状期のリスクを捉えられないことが挙げられる。現在の医療では，診断がついた時点で既に多くのニューロンの脱落による症状が現れている状態であり，治療により運動機能を補うのは非常に困難である。このような背景から，自覚症状が現れる以前に神経変性の進行を阻止する為に，発症前から体内で起こっている異常な変化を是正することが重要である。近年，RNA スプライシングや翻訳調節不全が神経変性の病態と深く関わっていることが疑われている。実際に，これまでに報告された
ALS の原因遺伝子の半数近くが RNA の成熟や分解課程などの RNA 代謝を制御する因子である。ALSの 原 因 遺 伝 子 で あ る TARDNA binding protein
43kD（TDP 43）は，自己を含む標的 RNA のスプ
ライシングや安定性などの調節を行う RNA 結合タンパク質である。家族性および孤発性 ALS 全体に占める TDP 43 変異を持つ患者の割合は５％に満たないものの，TDP 43 タンパク質の蓄積を伴う運
動ニューロン病理の異常所見は ALS 患者全体の９割以上に認められることが報告されている（Laferriere F, Polymenidou M. Swiss Med Wkly 2015）。このことから TDP 43 が ALS 病態の発症において責任的役割を担っていることが強く示唆される。我々はこれまでの研究において，ALS モデルマウスと良に伴う運動障害を徐々に発症する。この KI マウスの白血球から RNA を抽出し，運動障害発症前にTDP 43，Smn1，Naip5 の mRNA 量の異常を検出できることを示す知見を報告した。また，KI マウ
スの大脳皮質において TDP 43 のスプライシング
標 的 で あ る Pyruvate dehydrogenase phosphatasecatalytic subunit1（Pdp1）のスプライスバリアン
トの比率が野生型マウスと比較して明らかに異なることを発見した。これは，同じく TDP 43 のスプ
ライシング標的である Sortilin1（Sort1）についても再現され，変化したスプライスパターンは，培養細胞を用いた過去の報告により TDP 43 のノックダウン時と同様のパターンであった。本結果より，
TDP 43 KI マウスの脳内では TDP 43 の機能低下が引き起こされている可能性が高いことがわかった。
さらに，同様の変化を KI マウスの白血球からも検出できることを確認した（Hasegawa M, et al. Neurosci Res 2016）。
Ⅱ．動物モデルによるヒト疾患のモデリング
多くの研究者が動物の尾静脈穿刺が困難な場合には尾を温めると成功しやすいと経験的に感じてきたが，我々はその原因を血管造影及び組織学的解析により明らかにした。ラットの頸動脈と尾動脈にカテーテルを留置し同時に動脈圧測定及び血管造影を行った。頸動脈は外環境によらず血管収縮は見られなかったが，尾動脈は冷却により著明な血管収縮が生じ，尾動脈末梢への血流低下が観察された。つまり，ラットの尾動脈は温度依存性に容易に血管収縮が生じやすいことが示された。また血管収縮を担う
血管平滑筋細胞数が頸動脈と比較し多いことが組織学的解析により裏付けられた。尾動脈根部での血流低下に伴い静脈還流も低下し穿刺困難となっていた。
この結果から，げっ歯類の血圧測定に多用される尾動脈圧測定の際には，尾の先端まで厳重に保温した
環境下での測定でなければ正確な血圧モニタリングにならない可能性が高いことが判明した。降圧剤を含めた新規循環作動薬の創薬など，動物実験レベルからトランスレーショナルリサーチへの効率的な研究開発を行う上で，真の血圧を測定することは根本的に重要である。ラットの尾動脈の血管収縮現象を認知せずに行われる血圧モニタリングでは「見せかけの血圧」に惑わされ，不適切なデータに基づく結果から無効な臨床研究が行われてしまう可能性も否― 282 ―

めない。また，動物実験中の「見せかけの血圧」にる神経活動を経時的に観察した。マイクロビーム照対する不適切な治療により動物の身体への過度の負担や，最悪の場合不慮の死につながる可能性も高い。

射に用いることのできる薄膜の中から神経細胞培養に最適な膜の検討を行い安定的に培養可能な条件をこの知見を踏まえて実験を遂行することにより，世検討した。またコーティングの種類，神経分化を促

界的な基本理念である実験動物の 3R の原則の Reduction および Reﬁnement に繋がることが期待される（Ohta H，et al. Sci Rep 2017）。

進する新しい培養液，神経栄養因子の添加などを検討し，比較的速くニューロンが成熟する条件を決定した。細胞内カルシウムを可視化する蛍光色素を細胞内に導入し，顕微鏡による経時的蛍光イメージン
グ を 行 い， マ イ ク ロ ビ ー ム 照 射 時 と 非 照 射 時 のニューロンの活動を比較検討した。細胞はマウス大脳皮質由来一次培養ニューロンを使用した。その結果，照射したニューロンは照射直後に活性化し，逆に照射細胞周辺のニューロンでは活動の低下が再現
性良く観察された。これらの観察から陽子線が神経活動・脳活動に影響を及ぼす可能性が強く示唆された（The 7th International Society of Radiation
Neurobiology Conference. Yuzawa, 2016）。陽子線が神経活動に直接急性の影響を及ぼすことを示した
世界ではじめての成果であり，また地上実験により宇宙放射線の脳への影響をシミュレーションできる
実験系を確立したことが確認された。

Ⅲ．宇宙放射線の脳機能への影響に関する神経生物学的研究
宇宙放射線は宇宙空間を飛び交う高エネルギーの放射線で，高線エネルギー付与荷電粒子線をはじめとした多種な線質の放射線であるが，主な成分は陽子である。これまで宇宙に滞在した宇宙飛行士の約80％が，宇宙放射線が宇宙船を通過する際に閃光を見る「アイフラッシュ」と呼ばれる現象を経験した
ことが報告されている（Fuglesang C, et al. Aviat
Space Environ Med 2006）。我が国の毛利，向井，野口，土井宇宙飛行士も目をつぶると目の中の色々な場所に光が見え，白かったり色がついていたり軌跡が見えることもあったと報告している。特に，太陽活動期にフレア（爆発）が起こると大量の太陽粒子線（99％が陽子・ヘリウムイオン，１％が炭素イ
オン・鉄イオンなど重粒子）が放出され宇宙船に降り注ぐため，船内の宇宙飛行士が同時にアイフラッ
シュを見ることがある。
Narici らはマウスの網膜を使った実験により宇宙放射線が眼球を貫いた時，ラジカル再結合により発生する化学発光に網膜杆体細胞のロドプシンが反応したことが原因であると報告している（Narici L, etal. Int J Radiat Biol 2013）。一方，陽子線治療施設
において，陽子線照射を頭部に受けることによってもアイフラッシュ，幻聴，異臭，異常味覚を経験することがあると知られている（Narici L, et al. 未発表）。頭部への陽子線治療の際に見られる異常感覚
が視覚のみに限定されているわけではなく，照射方向によって聴覚，嗅覚，味覚としても感知されるということから，脳内のニューロンが照射による直接の影響を受けている可能性が考えられる。そこで，培養ニューロンに陽子線・重粒子線を照射し，カル
シウムイメージング法を用いて神経活動を可視化す
る実験により，神経活動に対する宇宙放射線の影響を地上実験で検証することができる可能性が考えられた。我々は細胞１個もしくは少数の細胞からなる神経回路を狙い撃ちして照射し観察できる放射線医
学総合研究所のマイクロビーム細胞照射装置（SPICE）を活用し，陽子線によって引き起こされ「点検・評価」
再生医学研究部の構成員は教授１名，助教１名，
ポスドク１名，大学院生８名（うち７名は，血管外科，神経内科，腎臓・高血圧内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科，小児科からの再派遣），研究補助員３名である。皮膚科，内科，外科，小児科，耳鼻咽喉科
をはじめとする学内臨床講座のみならず，慶應義塾大学，星薬科大学，東京大学，京都大学，順天堂大学，放射線医学総合研究所，実験動物中央研究所，
理化学研究所，産業技術総合研究所，Mayo Clinic，Rockefeller 大学，Monash 大等の研究機関と積極的に共同研究を行っており，専門科を越えた多角的研究を展開している。これらの共同研究の成果を原著論文として発表した（Katsuoka Y, et al. Clin Exp
Nephrol 2016，Fujimoto E, et al. Clin Exp Nephrol
2016，Kobayashi R, et al. Neurosci Res 2016，ItohM, et al. Stem Cell Res 2016，Inagaki Y, et al.
PLoS One 2016，Komaki Y, et al. Sci Rep 2016，
Hikishima K, et al. Sci Rep 2017）。また患者細胞の解析や iPS 細胞の作成を積極的に行っており，琉球大学と共同で遺伝的背景が極めて強い精神疾患の患者の iPS 細胞を作製し，誘導した神経系細胞を用いた細胞生物学的解析を開始した。
学内では神経科学研究部と共同で霊長類をモデルとした慢性疼痛に関する基礎研究を行った。再生医― 283 ―

学研究部では理化学研究所，京都大学霊長類研究所

WT iPSC4. Stem Cell Res 2016 : 17(1) : 19 21.

と共同で高磁場 MRI を用いた霊長類における痛み

8）Itoh M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Inte-

経路の探索，痛みの表情の解析による他覚的疼痛測定系の構築を開始した。また実験動物中央研究所および慶應義塾大学と共同で，げっ歯類慢性疼痛モデ
ルにおける機能的 MRI を実施し活動が亢進する脳領 域 の 同 定 を 行 っ た（Komaki Y, et al. Sci Rep
2016）。
再生医学は多くの臨床分野への応用が可能である
ため，本学における臨床・基礎橋渡し研究の発展に貢献していきたいと考えている。

研

究

業

tent stem cells (iPSCs) from a patient with recessive
dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) carrying
two compound heterozygous mutations in the COL7A1 gene. Stem Cell Res 2016 ; 17(1) : 32 5.
9）Inagaki Y１), Fujioka M１), Kanzaki S１), WatanabeK１), Oishi N１), Itakura G１), Yasuda A１), Shibata S１),Nakamura M１), Okano HJ, Okano H１), Ogawa K１)（１Keio Univ). Sustained eﬀect of hyaluronic acid in
subcutaneous administration to the cochlear spiralganglion. PLoS One 2016 ; 11 : e0153957.

績10）Komaki Y１), Hikishima K１), Shibata S１), Konomi

Ⅰ．原著論文1）Katsuoka Y, Ohta H, Fujimoto E, Izuhara L, Yokote
S, Kurihara S, Yamanaka S, Tajiri S, Chikaraish T (St.
Mrianna Univ), Okano HJ, Yokoo T. Intra arterial
catheter system to repeatedly deliver mesenchymal
stem cells in a rat renal failure model. Clin Exp
Nephrol 2016 ; 20(2) : 169 77.
2）Kobayashi R１), Takahashi Fujigasaki J, Shiozawa
S , Hara Miyauchi C, Inoue T , Sasaki E （ Cen１)

gration free T cell derived human induced pluripo-

２)

２)

２

tral Inst Experimental Animals), Okano HJ, Okano
H１)（１Keio Univ). α synuclein aggregation in the olfactory bulb of middle aged common marmoset. Neurosci Res 2016 ; 106 : 55 61.
3）Hasegawa M, Hara Miyauchi C, Ohta H, Sakimura
K (Niigata Univ), Okano H (Keio Univ), Okano HJ.
Analysis of RNA metabolism in peripheral WBCs of
TDP 43 KI mice identiﬁes novel biomarkers of ALS.
Neurosci Res 2016 ; 106 : 12 22.
4）Itoh M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Integration free T cell derived human induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a patient with Lymphedema Distichiasis Syndrome (LDS) carrying an
insertion deletion complex mutation in the FOXC2
gene. Stem Cell Res 2016 ; 16(3) : 611 3.
5）Itoh M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Integration free T cell derived human induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a healthy individual :WT iPSC1. Stem Cell Res 2016 ; 17(1) : 22 4.
6）Itoh M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Integration free T cell derived human induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a healthy individual :WT iPSC2. Stem Cell Res 2016 ; 17(1) : 16 8.
7）Itoh M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Integration free T cell derived human induced pluripotent stem cells (iPSCs) from a healthy individual :T１), Seki F１), Yamada M (Fujita Health Univ), Miyasaka N (Tokyo Med Dent Univ), Fujiyoshi K１), Okano HJ, Nakamura M １), Okano H １)（ １Keio Univ).
Functional brain mapping using speciﬁc sensory circuit stimulation and a theoretical graph network
analysis in mice with neuropathic allodynia. Sci Rep
2016；6：37802.
11）Fujimoto E, Yamanaka S, Kurihara S, Tajiri S, Izuhara L, Katsuoka Y, Yokote S, Matsumoto K, Kobayashi E, Okano HJ, Chikaraish T (St. Mrianna
Univ), Yokoo T. Embryonic kidney function in achronic renal failure model in rodents. Clin Exp
Nephrol 2016 ; 21(4) : 579 88. Epub 2016 Sep 30.
12）Ohta H, Ohki T, Kaneoka Y, Koizumi M, Okano HJ.
Pitfalls of invasive blood pressure monitoring using
the caudal ventral artery in rats. Sci Rep 2017；7：41907.
13）Hikishima K１), Komaki Y１), Seki F１), Ohnishi Y(Central Inst Experimental Animals), Okano HJ,
Okano H１)（１Keio Univ). In vivo microscopic voxel
based morphometry with a brain template to characterize strain speciﬁc structures in the mouse brain.
Sci Rep 2017 ; 7(1) : 85.

Ⅲ．学会発表1）Okano HJ. Eﬀects of high energy particles on neural activity in primary cultured cortical neurons. The
7th International Society of Radiation Neurobiology
Conference. Yuzawa, Feb.
2）岡野ジェイムス洋尚．RNA 結合タンパク質 HuC 依
存的軸索輸送機構と軸索変性との関連．第 59 回日本神経化学会大会．福岡，９月．
3）Okano HJ. (Neuroscience Symposium) Impaired
RNA metabolism induces axonal degeneration. 3rd
IBRO APRC (International Brain Research Organi-― 284 ―

zation Asia Pacific) Advanced School of Neuroscience. Bandar Sunway, Nov.

基盤研究施設（分子遺伝学）

4）岡野ジェイムス洋尚．（特別企画１：再生医学）遺伝子改変霊長類によるヒト疾患モデルの作成と治療戦略の開発．第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．
5）岡野ジェイムス洋尚．（招待講演）幹細胞システムと先進的モデル動物を用いた臓器再生戦略 . 日本関節運動学的アプローチ（AKA）医学会第 38 回学術集会．
東京，10 月．
6）太田裕貴，畑純一，岡野ジェイムス洋尚．臨床的治療戦略を応用した低侵襲マーモセット研究．第６回
日本マーモセット研究会大会．東京，12 月．

教

授：山田

尚

准教授：鐘ヶ江裕美
講

師：鹿島

剛

分子腫瘍学・血液学
分子ウイルス学・遺伝子治療RNA 工学

教育・研究概要
Ⅰ．抗腫瘍薬の分子薬理学的研究
近年，全ゲノム解析からエピジェネティックな変化が発がんに重要であることが報告されている。アセチル化ヒストンを認識し転写やゲノムの安定性に重要な働きを担っている遺伝子としてブロモドメインを有する遺伝子群があり，特に悪性腫瘍の領域では BRD4 の働きが注目されている。BRD4 はアセチ
ル化ヒストンと会合するがこの会合を阻止する低分
子化合物の開発が進んでおり，実践的な治療にも応用され始めている。しかし，薬剤耐性機構の解析や耐性の克服に向けた取り組みは未だ行われていない。
我々は，BRD 阻害薬の１つである Bromodomain
and Extra terminal domain protein（BET）阻害薬の I BET151 について白血病，多発性骨髄腫さらに乳癌に対する増殖抑制効果を検討している。単球系
白血病細胞株 U937 細胞を用いて I BET151 に対する耐性株（U 937R 細胞）の作製に成功した。この耐性株の分子生物学的特徴として，BRD2，BRD4，
NFkapperB，IkapperBαタンパクの発現がみられた。
BRD タンパクの増加は耐性能を獲得する際に重要であり，増加した BRD が NFkapperB シグナル経路を活性化することで耐性株における増殖を維持しているものと推測された。各種阻害薬を用いた薬剤感受性の検討から，IkapperB kinase（IKK）阻害剤に対して親株と比べ耐性株 U 937R が強い細胞増殖 抑 制 を 示 し た こ と， 耐 性 株 に お け る NFkapperBp65 タンパクの核内移行が検出されたことから，U 937R では細胞増殖における NFkapperB シ
グナル経路への依存度が高まった結果，IKK 阻害
剤が強い細胞増殖抑制効果を示したことも整合性のある所見であると考えられた。本研究の結果は，BRD 阻害剤耐性細胞を克服するために有用な所見であると考えられる。また，NFkapperB の活性化により抗アポトーシス作用が高まった耐性株に対する NFkapperB 阻害薬を併用した I BET151 耐性の克服は，今後の BRD 阻害剤の可能性の拡大とその治療法の発展に寄与する成果であると考えている。

― 285 ―

Ⅱ．アデノウイルスベクター（AdV）を用いた発現制御システムの開発

また AdV の研究については，B 型肝炎治療法の開発において有用性の高い，高効率複製 HBV ゲノ

AdV は遺伝子治療だけでなく基礎研究にも応用

ム検出系である，HBV103 AdV システムの確立に可能なベクターである。特に肝臓細胞への遺伝子導成功した。本法を用いて，複製 HBV ゲノムである入効率が高いことが知られており，我々は，肝細胞癌への移行リスクが極めて高い B 型肝炎ウイルス（HBV）に対する遺伝子治療用ベクターの開発を進めている。HBV は培養細胞での増殖効率が極めて悪いため，HBV ゲノム複製の定量には１週間以上の培養が必要とされており，高感度で特異性の高い
複製 HBV ゲノムの検出系の確立が必須であった。
我々はウイルスが出芽するために必要である S タ
ンパク質の開始コドン領域に変異を加える事により，複製した HBV ゲノムが細胞内に蓄積する様工夫をした S 非発現 HBV ゲノム搭載 AdV を作製し，複製した HBV ゲノムを定量した結果，わずか３日で複 製 HBV ゲ ノ ム の 検 出 及 び 定 量 に 成 功 し，
HBV103 AdV システムと命名した。また，AdV は
ヒト初代肝臓細胞への HBV 高効率遺伝子導入も可cccDNA を 90％以上排除可能な CRISPR/Cas9 シス
テムの確立に成功するとともに，HBV の逆転写阻
害薬についても恣意種類の候補化合物の同定に成功した。iPS 細胞からの神経細胞分化誘導及び濃縮についても AdV の作製及び評価を行った。これらの結果は，日本ウイルス学会総会，分子生物学会総会で発表した。
２．学内への貢献
本施設では，DNA シークエンス及び個体識別検査の受託とともに，
次世代シークエンサー，
セルソー
ター及び X 線照射装置の管理・運営を業務として行っている。DNA シーケンシングの依頼件数は順調に増加しており，今年度はこれまでとほぼ同数の8,000 件以上の解析を問題なく終了し提供した。
また，
固体識別検査も 200 件以上の依頼があり，順調に推移している。次世代シーケンサーについては，これまで高額なキットを購入したユーザーのみを対象として解析を受託していたが，当施設にてキットを購入し，ユーザーには利用者負担のみを請求する方式に変更した。その結果，問い合わせ数も増加するとともに新規ユーザーも増え，70 件以上の解析を行った。また，セルソーターについても，これまで義務化していた説明会出席を使用前に当研究室担当者が行う方式に変更し，順調に利用が増えている。これらの共通機器の管理・運営は今年度おおむね順調に能であり，HBV103 AdV システムによる抗 HBV薬のハイスループットスクリーニングを行い，現在数種類の有用性が期待できる化合物を同定している。
更に，本法を用いて CRISPR/Cas9 による HBV ゲ
ノム複製抑制効率を検討した結果，90％という高い抑制率を示しており，HBV ゲノム完全排除型遺伝
子治療への応用可能性も示された。
また，AdV は iPS 細胞や神経細胞へも高い効率で遺伝子導入が可能であるため，AdV を応用した
iPS 細胞から神経細胞への分化誘導効率の上昇に成功した。iPS 細胞から誘導した神経細胞には未熟な細胞が混在しているため，神経細胞特異的プロモー
ターから Puromycin 耐性遺伝子を発現する AdV を用いて濃縮する方法の確立も行っている。これらの目的のために，既に 22 の AdV を作製したが，これらのベクターは今後の神経細胞分野における研究だけでなく，疾患 iPS 細胞からの効率的な神経細胞
分化誘導による病態解析にも応用が可能であると考えている。

推移し，学内の研究の進展に寄与できたと考えている。
３．教育
学部教育では，教員各自が得意分野における実習，演習，チュートリアルおよび講義を担当して教育に参加した。大学院教育では共通カリキュラム（バイオインフォマティックス）の一部を担当し，また，大学院生の研究指導を行っている。

研

究

業

績

「点検・評価」

Ⅰ．原著論文

１．研究
本年度は，BET 阻害薬耐性化機構の解析を主に行った。また，他の薬剤との併用効果に関しても検討を加えており，耐性細胞への感受性を示す薬剤も複数同定した。これらの研究の成果は将来の白血病をはじめとする悪性腫瘍の治療に有用であると考えている。

1）Shinagawa S, Kobayashi N, Nagata T, Kusaka A,
Yamada H, Kondo K, Nakayama K. DNA methylationin the NCAPH2/LMF2 promoter region is associatedwith hippocampal atrophy in Alzheimer s disease andamnesic mild cognitive impairment patients. Neurosci
Lett 2016 ; 629 : 33 7.
2）Suzuki A１), Shibata N１), Kasanuki K１), Nagata T,― 286 ―

Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T１), Takeshita

in spinal muscular atrophy. 第 22 回日本遺伝子細胞治Y１), Kawai E１), Takayama T１), Nishioka K１), Motoi

療学会学術集会．東京，７月．

Y１), Hattori N１), Nakayama K, Yamada H, Arai H１)4）菱木光太郎，小池（１Juntendo Univ). Genetic association between pre-田senilin 2 polymorphisms and Alzheimer s disease and性 U937 株の特徴．第 17 回日本検査血液学会学術集会．

優，長谷川智子，吉田博，山尚．ブロモドメイン阻害薬 I BET151 に対する耐dementia of Lewy body type in a Japanese popula-

福 岡， ８ 月．［ 日 検 血 会 誌 2016；17（ 学 術 集 会 ）：tion. Dement Geriatr Cogn Dis Extra 2016 ; 6(1) : 90 7.

S143］3）Suzuki K１), Yamamoto K１), Arakawa Y, Yamada H,

5）菱木光太郎，槌谷恵美，阿川美幸，尾崎幸次，荒川Aiba K, Kitagawa M１)（１Juntendo Univ). Antimy-

泰弘，鐘ヶ江裕美，秋山政晴，山田eloma activity of bromodomain inhibitors on the hu-イン阻害薬 I BET151 耐性 U937 細胞の樹立とその分

尚．ブロモドメman myeloma cell line U266 by downregulation of

子生物学的特徴．第 133 回成医会総会．東京，10 月．
［慈

MYCL. Anticancer Drugs 2016 ; 27(8) : 756 65.

恵医大誌 2016；131(6)；164］

4）Takeshita Y１), Shibata N１), Kasanuki K１), Nagata

6）鈴木まりこ１)，前川T, Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T , Suzuki（ 東京大）．（ポスター）shRNAs を複数同時発現する

A１), Kawai E１), Takayama T１), Nishioka K１), Motoi

単一型アデノウイルスベクターの HBV 複製阻止への１)文１)，鐘ヶ江裕美，斎藤

泉１)１Y１), Hattori N１), Nakayama K, Yamada H, Arai H１)

応用．第 64 回日本ウイルス学会学術集会．札幌，10 月．

（ １Juntendo Univ). Genetic association between

7）前川

RAGE polymorphisms and Alzheimer s disease and鐘ヶ江裕美．（口頭）Cas9 と多重 guide RNA 搭載ア文１)，鈴木まりこ１)，斎藤泉１)（１東京大），Lewy body dementias in a Japanese cohort : a case

デノウイルスベクターを用いた高効率 HBV DNA 除

control study. Int J Geriatr Psychiatr 2016 Oct 4.

去システム．第 64 回日本ウイルス学会学術集会．札幌，［Epub ahead of print］

10 月．

5）Kobayashi N, Shinagawa S, Nagata T, Shimada K,8）前川

Shibata N , Ohnuma T , Kasanuki K , Arai Hスター）Cas9 及び多重 guide RNA 発現アデノウイル

１)

１)

１)

１)

（１Juntendo Univ), Yamada H, Nakayama K, Kondo

文１)，斎藤泉１)（１東京大），鐘ヶ江裕美．
（ポスベクターを用いた高効率 HBV DNA 除去システム．

K. Usefulness of DNA methylation levels in COASY

第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．

and SPINT1 gene promoter regions as biomarkers in9）鐘ヶ江裕美，前川

diagnosis of Alzheimer s disease and amnestic mild

近藤小貴 （ 東京大）．（口頭）ゲノム編集による遺cognitive impairment. PLoS One 2016 ; 11(12) :伝子治療の最前線．第 39 回日本分子生物学会年会．

e0168816.

１)

文１)，鈴木まりこ１)，斎藤

泉１)，

１

横浜，11 月．

6）Suzuki M１), Kondo S１), Yamasaki M２), Matsuda

10）鐘ヶ江裕美，前川文１)，鈴木まりこ１)，斎藤

泉１)，

N , Nomoto A （ Inst Microbial Chem), Suzuki T

近藤小貴 （ 東京大）．（ポスター）ゲノム編集によ(Hamamatsu Univ Sch Med), Saito I１)（１Univ To-

る遺伝子治療の最前線．
第 39 回日本分子生物学会年会．

kyo), Kanegae Y. Eﬃcient genome replication of hep-

横浜，11 月．

２)

２)

２

１)

atitis B virus using adenovirus vector : a compact
pregenomic RNA expression unit. Sci Rep 2017 ; 7 :41851.

Ⅲ．学会発表1）Kanegae Y, Maekawa A (Univ Tokyo). (Oral)
The application of genome editing for gene therapy.
第 22 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．東京，７月．
2）Kondo S１), Maekawa A１), Suzuki M１)（１Univ Tokyo), Kanegae Y. (Poster) Improvement of the eﬃciency in CRISPER/Cas9 system against Hepatitis B
virus using adenovirus vector. 第 22 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．東京，７月．
3）Kashima T, Agawa Ohta M, Kanegae Y, Yamada H.
(Poster) hnRNP A1 and A2 are potential targeted
proteins for regulatory increasing of SMN synthesis― 287 ―

１

抗原をこのビーズと反応させることにより捕捉することが可能で，酵素抗体法およびイムノブロット法

基盤研究施設（分子細胞生物学）
教

で反応性を確認した。

佳信

分 子 細 胞 生 物 学， 分 子 診

昭人
武夫
利公
惠一
宏樹

断・治療学
肝臓病学
生化学・分子生物物理
微細形態学
分子細胞生物学・内分泌学
分析化学

Ⅲ．ヒト化肝臓キメラマウスと肝炎ウイルス感染モ
デルの作製
超免疫不全マウスにヒト肝細胞を移植した動物モデルを用いて，肝炎ウイルス感染モデルを作製してきた。このモデルを用いて新規薬物の抗ウイルス効
果，ウイルス排除後の肝細胞内小器官の微細構造の検討等の研究を進めている。

Ⅰ．テモゾロミドの脳腫瘍細胞のメタルプロテナー
ゼへの影響
悪性神経膠腫や神経膠芽腫は予後が悪く難治性であるため手術療法とともに補助療法として放射線療
法や化学療法が併用される。この際，抗悪性腫瘍薬としてテモゾロミドが標準的に用いられているが脳腫瘍の浸潤能への影響が懸念される。すなわちテモ
ゾロミドは DNA のメチル化を介して細胞の増殖を抑制するが，EGR 1 や NF κB などの転写因子を一時的に活性化するためこれらによって発現の影響を受ける MMP 9 など細胞の基底膜タンパクを分解して浸潤に影響を与えるタンパクの発現を増強する可能性がある。そこで治療量のテモゾロミドが基底膜

Ⅳ．肝細胞内における ATP7B の局在
Wilson 病を引き起こす原因である ATP7B の肝細胞内蛋白局在は，長い間議論されており，未だ確定した結論に至っていない。本研究はスペイン・バ
ルセロナ大学との共同で数年来にわたり本学が補佐してきた独自性の高い研究である。

教
教
教
講
講

授：馬目
授：坪田
授：岩本
授：立花
師：池田
師：藤岡

教育・研究概要

へ影響を及ぼす MMP2 と MMP9 の遺伝子転写量，タンパク活性について測定した。その結果，薬剤の酵素活性については遺伝子のメチル化によるタンパクの発現低下や転写因子の増強にも関わらず酵素活性の上昇など MMP の作用に影響を与えないことが明らかになった。これにより改めて治療量でのテモゾロミドでは MMP 活性の亢進による浸潤への影響の可能性が少ないことやテモゾロミドと MMP 阻害薬の併用療法の有用性が示された。

Ⅴ．酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子に関する
機能解析
持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍
原性動物モデルを用いて，慢性肝障害からの肝発癌過程における酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにしてきた。その遺伝子の機能解析を行っている。
Ⅵ．C 型慢性肝炎の治療における SNPs と耐性ウイ
ルス
C 型慢性肝炎の直接作用型抗ウイルス剤における血中薬物濃度と一塩基多型の関連性と薬剤性肝障
害・治療効果を検討している。また薬剤耐性ウイル
スの解析も行っている。
Ⅶ．肝癌治療に影響を及ぼす血中 microRNA
実 際 の 肝 癌 治 療 例 の 血 中 microRNA と 治 療 効
果・予後の検討を行っている。

Ⅱ．温度応答性磁気ナノビーズの利用による甲状腺
乳頭がん診断法の開発
外科学講座 武山 浩教授により開発された甲状腺乳頭がんに対するモノクローナル抗体が認識する
抗原は甲状腺乳頭がんで高頻度に発現する。本研究では抗体を用いて温度応答性磁気ナノビーズを利用
し，簡便，迅速に甲状腺乳頭がん抗原を血液から検出するシステムの開発を行った。抗体を結合させた
この温度応答性磁気ナノビーズは下限臨界溶解温度

Ⅷ．LC MS ボトムアップ並びにトップダウン法によるプロテオミクスの最適化
プロテオミクスの解析は現在 LC MS ボトムアッ
プ法やトップダウン法で測定し，強力なバイオイン
フォマティクスツールを用いて行われる。１．ボト
ムアップ法では，制限酵素消化されたペプチドの精

以下の温度では分散して磁気ビーズとしては機能しないが，37 度など LCST 以上の温度では相変化を起こしてマグネットと磁気応させることができた。

密質量とフラグメントパターンを MS/MS 測定する。
これらのデータ情報を基にデータベース検索し，個々のペプチドを含むタンパク質を同定している。

― 288 ―

癌組織と周辺部組織のキャラクタリゼーションやタ

Ⅹ．Urcortin（Ucn）Ⅲによる高血糖下の膵β細胞からのインスリン分泌の制御

ンパク質の動的状態の差次的発現解析でその威力を発揮している。本施設では LC 分離条件の最適化やcorticotropin releasing hormone のファミリーペ

マトリックス効果を利用したナノブースターによりプチドである Ucn についてその細胞保護作用を末

イオン化効率を高め高感度測定が可能になった。現
在 nanoLC MS/MS ル ー チ ン 分 析 で 100amol の タ
ンパク質の同定が可能である。２．トップダウン法
では，従来のボトムアップで困難な生物学的情報や翻訳後修飾（リン酸化，糖鎖結合，薬剤等）などの知見を得られる。近年質量分析の進歩にも関わらずインタクトプロテインや高分子の検出・解析は困難である。現在の研究の大半は高純度化精製タンパク
質を MS に導入し測定する直接注入法やウエスタン
ブロットなどの免疫親和性を利用したバイオアッセ
イにより行われている。最適化した LC 高分解能
精密質量分析装置（Maxis3G）で多価分子イオンを検出し Maximum Entropy Deconvoluted アルゴリ

梢の細胞にて検討している。現在は，膵細胞株である MIN6 細胞と UcnⅢを用いて，高血糖状態下でのインスリン分泌に対する作用を指標にして高血糖負荷状態の膵臓に対する作用を検討している。これまでに UcnⅢは，軽度高血糖領域に対してはインスリン分泌を促進させる働きをしているものの，高度高血糖領域（グルコース濃度９g/L［ 血糖値900mg/dl］）においては逆にインスリン分泌に対して抑制的に作用することを明らかにした。このことを確認するためにグルコース濃度１g/L と９g/L の培養系に UcnⅢを添加したものとしないものとで電顕標本を作製し，微細形態学的に検討した。その結果，グルコース濃度１g/L の系では，UcnⅢ添加により明らかな変化は認められなかったもののグル
コース濃度９g/L の系では，有芯顆粒の相対的な減少を認め，前回の結果を裏付けるものとなった。

ズムで解析すると高分子インタクトプロテイン並びに修飾糖鎖，薬剤情報が簡単に得られるようになった。
Ⅸ．ミニブタ胎仔の歯芽から誘導された胎生期エナ
メル芽細胞株の分離と特徴
エナメル質は完全に形成され，歯が萌出するとエナメル芽細胞が失われてしまうため，再生できない。
齧歯類の歯は，エナメル芽細胞が絶え間なく成長しているため，エナメル質生成の機構を研究するのには有用であった。
しかしヒトのような高等哺乳類は，歯の成長がなく，より忠実な研究のためには，ヒトに似ている大型動物由来の細胞，今回はミニブタ胎
仔の胚性エナメル上皮由来上皮細胞を分離した。歯乳頭由来の間葉組織から除去された脱落大臼歯の移植片培養と歯芽内側の細胞を初代培養として用いた。
細胞集団を分離するために，細胞釣り（cell ﬁshing）と呼ばれる独自の細胞分離技術を実施した。
分離された細胞は，エナメル質およびプロテイナー
ゼの適切な遺伝子/タンパク質発現，豊富なグリコー
ゲンプール，
および分泌性粒状物質を有するという，明らかな胚性エナメル芽細胞の特性を示した。それ
らは連続的に数回継代培養することができ，現在も維持されている。この細胞集団は，安定した細胞株の樹立を容易にし，有益かつ実用的な知見をもたらすエナメル芽細胞の表現型および機能的挙動を示してくれる。in vitro エナメル形成の解析は，エナメ
ル質欠損を回復するための新しい歯科治療としての「バイオエナメル」工学にとって重要である。

Ⅺ．センサーを使った揮発成分の判別
本研究は，センサー装置に標品を使った香り表現の学習を行い，香りを客観的に数値化するシステムの開発を目的としている。センサーは，香り全体の特徴を捉えることができることから，現行の GC や
GC/MS とは異なる視点から解析を行うことができ，食品の風味表現，及び医療分野における揮発性バイオマーカーのパターン判別に役立つ可能性がある。
これらの目的を達成するため，センサー装置に香り標品を使ったトレーニングを行い，本年度は 600 種
類以上の成分を含むコーヒーをテストサンプルとして，保温時における経時的変化の特徴を表現させる
アルゴリズムの構築に取り組んだ。この結果，経時的に果実様の香りが増加することを見出した。コー
ヒーは長時間の保温によって，有機酸が生成されて来ることが知られており，これらの成分が果実用の香りに影響を与えている可能性が考えられた。このように，多くの種類の揮発成分を含むサンプルにおいても，センサーを使うことで簡便かつ客観的に香りの変化を表現，判別できることが示唆された。

「点検・評価」
１．施設
総合医科学研究センターが改組され研究支援部門
として基盤研究施設（分子遺伝学）と本研究施設である基盤研究施設（分子細胞生物学）が発足したが，― 289 ―

３年目である本年度の登録者は 160 人（うち医師・個体識別など東南アジアでの絶滅危惧種の違法取引研究者 141 人），受託件数は微細形態学研究関 197 件，を抑制させる効果があるため研究を行いミャンマー

生化学関連３件であった。機器・利用法についてので会議を主催するなど国際的な社会貢献に努めてい学内セミナーを LSM880 共焦点レーザー顕微鏡４る。

回，Imaris 8（ 画 像 解 析 ソ フ ト ） ２ 回 行 っ た。
LSM880 共焦点レーザー顕微鏡については説明会のビデオを撮影し，初めて使用する研究者にはまずこのビデオを見ていただき，それでも分からない部分についてスタッフが説明するなど新しい取り組みを始めた。その他新規技術の機器の説明会並びにデモンストレーションを５件行い，従来にない技術を学内に紹介した。
当施設では今年度から施設内にサーバーを設置し，データベースを整備することによって，学内のイン
トラネットに繋がっているパソコンから研究機器の予約ができるようにした。これにより得られたデー
タをサーバーにアップロード，その後各自のパソコンにダウンロードできるようにした。これにより保守の終了したウインドウズ XP にのみ対応している

３．教育
本年度，教育に関して学部および大学院共に積極的に参加した。医学科では２年生のコース基礎医科学Ⅰの「細胞から個体へ実習」，コース基礎医科学
Ⅱの講義（感覚器系ユニット，内分泌系ユニット，，３
泌尿器系ユニット）および形態系実習（組織）
年生のコース臨床基礎医学の免疫と生体防御，ウイ
ルスと感染の講義や免疫学実習を担当し，医学英語
専門文献抄読，症候学演習のモデュレーション，
テュートリアルや研究室配属（参加者８名）などの双方向の教育に積極的に参加している。大学院（医学研究科博士課程）では微細形態学（参加者 22 名）やバイオインフォマティクス（参加者 15 名）など
共通カリキュラムの演習を担当している。看護学科についても２年生に対して免疫学を全て担当，慈恵柏看護専門学校についても薬理学を担当した。

大型研究機器で得られたデータもネットを通して正規に活用できるようになった。
本施設は登録により本学の教職員は自由に施設を利用することができる。また登録しなくても本施設
では電子顕微鏡撮影など微細形態学関連や質量分析など生化学関連の測定を行っている。本研究施設は大学院の講義（形態学，バイオインフォマティック
ス）や学部実習を行っているため，大学院生，若い先生方に多く利用されている。精密な調整が必要な機器が多いが今年度も稼働を中止した機械はなかった。
２．研究
本年度は脳神経外科学講座からの大学院生が脳腫
瘍の化学療法剤の浸潤関連タンパクへの影響を調べ
また外科学講座で開発された抗体を利用した抗原検出システムを開発した。また B 型肝炎ウイルスに対する創薬や抗ウイルス剤投与後の肝発癌の病態解明を行っている。このように学内での研究の連携を心がけている。特に基礎における病態解明と臨床におけ る 治 療 お よ び 治 療 戦 略 の 構 築 を 橋 渡 し す るtranslational research を念頭に置き，基礎・臨床を通じた研究全体を支援・包括する Middle Manの役割を意識している。研究成果は学会・論文発表
を通じて積極的に対外へ発信し，また，他学や他施設との共同研究を通じて若手の医師や研究者の育成を行っており他施設にも次世代を担う有望な若手・中堅が育っている。
記載以外にも，スローロリスのゲノム解析は種や

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hirabayashi T, Takahashi H １), Watanabe M １)
（１Nippon Dent Univ), Tachibana T. Establishment
and characterization of a squamous cell carcinoma
cell line, designated hZK 1, derived from a metastatic
limph node tumor of the tongue. Human Cell 2017
Mar 4. [Epub ahead of print]
2）Inoue T１), Hmwe SS２), Shimada N (Ootakanomori
Hosp), Kato K (Shin Matsudo Central Hosp), IdeT ３), Torimura T３)（３Kurume Univ Sch Med), Kumada T ４), Toyoda H４)（４Ogaki Municipal Hosp),
Tsubota A, Takaguchi K (Kagawa Prefectural Central Hosp), Wakita T２)（２Nati Inst Infectious Diseases), Tanaka Y１)（１Nagoya City Univ). Clinical significance of two real time PCR assays for chronic
hepatitis C patients receiving protease inhibitor
based therapy. PLoS One 2017 ; 12(1) : e0170667.
3）Kato K１), Abe H１), Ika M１), Yonezawa T１), SatoY１), Hanawa N１), Shimizu S１), Endo S１), Matsuo R１)（１Shinmatsudo Central Hosp), Tsubota A. C arm
cone beam computed tomography guidance for radiofrequency ablation in hepatocellular carcinoma.
Oncology 2017 ; 92(3) : 142 52.
4）Furihata T１), Morio H１), Zhu M１), Suzuki Y１), Ide
H１), Tsubota A, Fu Z１), Anzai N１), Chiba K１)（１Chiba Univ). Human organic anion transporter 2 is an― 290 ―

entecavir, but not tenofovir, transporter. Drug Metabmatsu Clin), Kang JH２), Matsui T２)（２Teine Kei-

Pharmacokinet 2017 ; 32(1) : 116 9.

jinkai Hosp), Hirashima N (Nagoya Med Ctr), Tsub-5）Fujioka K, Iwamoto T, Shima H１), Tomaru K, Saito

ota A, Kusakabe A (Nagoya Red Cross Hosp),

H, Ohtsuka M １), Yoshidome A １), Kawamura Y １)

Hasegawa I (Chukyo Hosp), Miyaki T (Toyokawa（１Sharp), Manome Y. The powdering process with aCity Hosp), Shinkai N １), Fujiwara K１), Nojiri S １)

set of ceramic mills for green tea promoted catechin（１Nagoya City Univ), Tanaka Y １)（１Nagoya City

extraction and ROS inhibition eﬀect. Molecules 2016 ;Univ). Eﬃcacy of daclatasvir/asunaprevir according

21(4) : 474.

to resistance associated variants in chronic hepatitis6）Altinel K１), Hashimoto K１), Wei Y２), Neuveut C２),

C with genotype 1. J Gastroenterol 2017 ; 52(1) : 94

Gupta I１), Suzuki AM１), Dos Santos A３), Moreau P２),

103.

Xia T２), Kojima S１), Kato S１), Takikawa Y (Iwate

12）Itokawa N １), Atsukawa M１), Tsubota A, Okubo

Med Univ), Hidaka I (Yamaguchi Univ), Shimizu MT１), Arai T１), Nakagawa A１), Kondo C１), Iwakiri(Gifu Univ), Matsuura T, Tsubota A, Ikeda H (Tokyo

K１)（１Nippon Med Sch). Effects of sorafenib com-１)

Univ), Nagoshi S (Saitama Med Univ), Suzuki H ,bined with low dose interferon therapy for advanced

Michel ML２)（２Institut Pasteur), Samuel D３), Buen-

hepatocellular carcinoma : a pilot study. Int J Clin On-

dia MA３), Faivre J３)（３Paul Brousse Hosp), Carnin-

col 2016 ; 21(4) : 676 83.

ci P１)（１RIKEN). Single nucleotide resolution map-

13）Ikeda K, Tojo K, Manome Y. Expression and po-ping of hepatitis B virus promoters in infected humantent actions of Urocortins and related peptides inlivers and hepatocellular carcinoma. J Virol 2016 ;cancer therapy. Intern Med Rev (Wash D C) 2016 ;2(9).

90(23) : 10811 22.
7）Kinoshita C, Nagano T, Seki N, Tomita Y, Sugita T,14）池田惠一，馬目佳信，東條克能．ニコチンの心筋細Aida Y, Itagaki M, Satoh K, Sutoh S, Abe H, Tsubota

胞に対する Urocortin Ⅰの抗酸化作用の検討．ACTH

A, Aizawa Y. Hepatitis C virus G1b infection de-

RELATED PEPTIDES 2016；27：2 4．

creases the number of small low density lipoprotein
particles. World J Gastroenterol 2016 ; 22(29) : 6716

Ⅲ．学会発表25.

1）馬目佳信，藤岡宏樹，池田惠一，武山

8）Okubo T１), Atsukawa M１), Tsubota A, Shimada N里，高山勝好，小林行治．甲状腺乳頭がんのスクリー

浩，山下友(Ootakanomori Hosp), Abe H (Shinmatsudo Central

ニングのためのイムノクロマトキットの制作．Con-

Hosp), Yoshizawa K (Machida Municipal Hosp), Araiference for Biosignal and Medicine (CBSM）． 日 田，

T１), Nakagawa A１), Itokawa N１), Kondo C１), Aizawa

９月．

Y, Iwakiri K１)（１Nippon Med Sch). Association be-2）藤岡宏樹，岩本武雄，志摩秀和１)，都丸慶子，斉藤

tween vitamin D deficiency and pre existing resis-

英希，大塚雅生１)，吉留彰宏１)，川村有里１)（１シャーtance associated hepatitis C virus NS5A variants.

プ），馬目佳信．茶臼型ミルによる緑茶カテキンの抽Hepatol Res 2016 Aug 2.［Epub ahead of print］

出促進効果．
第 10 回日本ポリフェノール学会学術集会．

9）Shigetani Y, Wakamatsu Y (Tohoku Univ), Tachi-

東京，８月．

bana T, Okabe M. Conversion of neural plate ex-3）立花利公，斉藤英希，菊地恵美，竹村友希．固定・plants to pre placodal ectoderm like tissue in vitro.

脱水・包埋法の基礎．第 27 回電顕サマースクール
2016．京都，７月．

Biochem Biophys Res Com 2016 ; 477(4) : 807 13.
10）Nakagawa A１), Atsukawa M１), Tsubota A, Kondo

4）立花利公，橋本尚詞，河邊友範（東京医薬専門学校），

C１), Okubo T１), Arai T１), Itokawa N１), Narahara

日下部守昭（東京大）．新たな運動失調マウス系の特Y１), Iwakiri K１)（１Nippon Med Sch). Usefulness of

徴と確立．日本顕微鏡学会第 72 回学術講演会．仙台，

portal vein pressure for predicting the effects of

６月．

tolvaptan in cirrhotic patients. World J Gastroenterol5）中原2016 ; 22(21) : 5104 13.

井出吉昭 ，石川貴１)，富永徳子１)，豊村順子１)，立花利公，
１)11）Iio E , Shimada N (Ootakanomori Hosp), Abe H,１)博１)（１日本歯科大）．ミニブタ胎

仔乳臼歯由来の胎生期エナメル芽細胞株の分離と同定．

Atsukawa M (Nippon Med Sch), Yoshizawa K

平成 28 年度日本歯科大学歯学会大会・総会．東京，(Machida Municipal Hosp), Takaguchi K (Kagawa

６月．

Prefectural Central Hosp), Eguchi Y (Saga Univ),

6）山岡龍平，馬目佳信．匿名化情報のみを利用したス

Nomura H (Shin Kokura Hosp), Kuramitsu T (Kuri-

トレステスト．第 89 回日本産業衛生学会．福島，５月．

― 291 ―

7）青柳東代，飯島尋子，渡士幸一，鈴木亮介，政木隆

tion therapy for genotype 1b chronic hepatitis C pa-

博，坂巻有里子，市野瀬志津子，坪田昭人，和氣健二tients complicated with chronic kidney disease.

郎，脇田隆字，相崎英樹．HCV に対する抗ウイルス

AASLD 2016 (The Liver Meeting 2016, the 67th

治療後，SVR 後の肝細胞の超微細構造の変化．第 26

Conference of American Association for the Study of

回抗ウイルス療法学会総会．名古屋，５月．

Liver Diseases). Boston, Nov.

8）加藤慶三，安部
祥之，望月

司，塙

宏，井家麻紀子，清水晶平，佐藤紀子，米澤16）青柳東代，飯島尋子，松田麻未，渡士幸一，鈴木亮

健，遠藤慎治，松介，政木隆博，坪田昭人，和氣健二郎，脇田隆字，相尾亮太，坪田昭人．Genotype 1 C 型慢性肝疾患に対崎英樹．HCV に対する抗ウイルス治療後，SVR 後のするダクラタスビル・アスナプレビルの初期治療反応

肝細胞の超微細構造の変化．第 41 回日本肝臓学会東と抗ウイルス効果の関係．第 52 回日本肝臓学会総会．

部会．東京，12 月．

千葉，５月．

17）Aoyagi H, Iijima H, Puig Basagoiti F, Xin Z, Kao

9）近藤千紗，厚川正則，島田紀朋，加藤慶三，安部大久保知美，新井泰央，中川宏，

YT, Hossam GE, Zaitsu T, Matsuda M, Watashi K,

愛，糸川典夫，坪田昭

Suzuki R, Masaki T, Shimada N, Kato K, Tsubota A,

人，相澤良夫，岩切勝彦．実臨床における Genotype

Mimata A, Sakamaki Y, Ichinose S, Wake K, Wakita

２の C 型慢性肝炎患者に対するソホスブビル，リバT, Aizaki H. Ultrastructure of hepatocytes in chronic

ビリン併用療法の治療成績．
第 52 回日本肝臓学会総会．

hepatitis C patients who achieve a sustained virologi-

千葉，５月．

cal response. APASL Annual Meeting 2017 (The10）相崎英樹，青柳東代，飯島尋子，松田麻未，渡士幸
一，鈴木亮介，政木隆博，酒巻有里子，市野瀬志津子，26th Conference of Asian Paciﬁc Association for the
Study of the Liver). Shanghai, Feb.

坪田昭人，和氣健二郎，脇田隆字．HCV に対する抗18）池田惠一，馬目佳信，東條克能．HL 1 心筋細胞にウイルス治療後，SVR 後の肝細胞の超微細構造の変化．

おける Urocortin の norepinephrine による発現調節に

第 12 回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジ

ついて．第 89 回日本内分泌学会学術総会．京都，４月．
19）Ikeda K, Manome Y, Tojo K. Pharmacological ef-

ウム．広島，６月．
11）相崎英樹，飯島尋子，青柳東代，松田麻未，渡士幸

fects of Urocortin (Ucn) on nicotine induced oxida-

一，鈴木亮介，政木隆博，藤井さやか，會澤信弘，三tive stress to cardiomyocytes. ECE 2016 (The 18th

又絢子，酒巻有里子，市野瀬志津子，坪田昭人，和氣European Congress of Endocrinology). Munich, May.

健二郎，脇田隆字．C 型肝炎ウイルス治療後ウイルス学的著効症例の肝細胞の超微細構造の観察．第 23 回
肝細胞研究会．大阪，７月．
12）Aoyagi H, Iijima H, Puig Basagoiti F, Xin Z, Kao
YT, Hossam GE, Zaitsu T, Matsuda M, Watashi K,
Suzuki R, Masaki T, Tsubota A, Mimata A, Sakamaki
Y, Ichinose S, Wake K, Wakita T, Aizaki H. Ultrastructure of liver cells in chronic hepatitis C patients
who achieve a sustained virological response. The
15th Awaji International Forum on Infection and Immunity. Awaji, Sept.
13）新井泰央，厚川正則，大久保知美，中川愛，糸川典夫，近藤千紗，加藤慶三，坪田昭人，岩切勝彦．本
邦における NAFLD 患者と血清ビタミン D 代謝．第20 回日本肝臓学会大会．神戸，11 月．
14）厚川正則，島田紀朋，大久保知美，安部慶三，三上繁，坪田昭人，池上宏，加藤正，中願寺義通，

岩切勝彦．C 型慢性肝炎における背景因子の特徴による薬剤選択．第 20 回日本肝臓学会大会．神戸，11 月．
15）Arai T, Atsukawa M, Ikegami T, Mikami S, Shimada N, Tsubota A, Kato K, Abe H, Okubo T, Nakagawa A, Itokawa N, Kondo C, Iwakiri K. Eﬃcacy andsafety of ombitasvir/ritonavir/paritaprevir combina― 292 ―しかできず，食餌や飼育環境などの様々な要因で非特異的な反応を起こしてしまうことが挙げられる。

実験動物研究施設

そこで，抗イヌヘモグロビン抗体を用いたレーザー

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症は人と家畜の致死性の原虫感染症であり，ツェツェバエ（
spp.）
によって媒介される。哺乳類と昆虫という全く異なる寄生環境に適応するために，アフリカトリパノ
ソーマ原虫は複雑な生活環を有している。宿主血流中に寄生した血流型は吸血時にツェツェバエに摂取されると，中腸内でプロサイクリック型へと分化し，宿主への感染性を失う。プロサイクリック型は，ツェ
ツェバエ体内を移行し，口吻・唾液腺内ステージであるエピマスティゴート型へと分化し，ツェツェバ
エ組織に強く接着して増殖する。エピマスティゴー
ト型はメタサイクリック型へと分化（メタサイクロ
ジェネシス）することで，宿主への感染能を再獲得する。メタサイクロジェネシスは，アフリカトリパ
ノソーマ原虫が伝播される上で必須の細胞分化であり，新規制御法を開発する上で有望な標的となりうる。しかし，その分子メカニズムは未解明である。
家畜のアフリカトリパノソーマ症の主要な病原体であるでは，エピマスティ
ゴート型虫体の細胞接着がメタサイクロジェネシスに必須であることが知られている。現在，の細胞接着およびメタサイクロジェネシスの阻害により起こる遺伝子発現の変化の網羅的解析
からメタサイクロジェネシスの分子メカニズム解明を目指している。
Ⅱ．イヌにおける免疫学的便潜血検査と消化器疾患
における便潜血傾向
代表的な伴侶動物であるイヌの寿命は獣医療の発展に伴い飛躍的に伸長している。しかしその一方で腫瘍を始めとした加齢性疾患も増加しており，高齢動物にとって負担の少ないスクリーニング法の開発が急務となっている。便潜血検査は，医学領域において大腸がんのスクリーニング法として広く普及している。しかし，獣医学領域での知見は少なく，現在臨床現場で適用されることは殆ど無い。この原因として，ヘモグロビンのペルオキシダーゼ活性の検出を原理とする従来の化学触媒法では定性的な評価

免疫比ろう法による特異的定量的便潜血評価法について検討をおこなった。家庭内飼育犬から得られた
糞便検体の評価において，本法では化学触媒法で問題となる食餌内容による偽陽性および偽陰性が生じないこと，便性状に依らず特定の消化管内寄生虫種の感染によって有意に便潜血値が上昇すること，並びに駆虫によって便潜血値が低下することを確認している。現在は消化管内腫瘍症例における便潜血の経時的動態を評価し，引き続き診断的価値についての検討を行っている。
Ⅲ．アミノ酸摂取量の調整によるマラリア制御の可能性
マラリアは最も重要な寄生虫感染症の１つであり，
薬剤耐性株の出現や地球温暖化に伴う流行地域拡大の恐れなどから，その予防・治療法の確立が喫緊の課題である。マラリア原虫は多くのアミノ酸生合成
経路を欠いており，アミノ酸源の一部を宿主血漿中の遊離アミノ酸に依存している。我々はこの点に着目し，宿主血漿中遊離アミノ酸の網羅的な組成（血漿アミノグラム）を主なパラメータとして，寄生虫−
宿主間の相互作用解析を実施しながら，栄養学的知見に基づくマラリア制御の可能性を検討している。
齧歯類マラリアモデルを用いたこれまでの解析から，
イソロイシンを欠いた飼料の給餌が，原虫の増殖を有意に抑制することを見出している。また，マラリ
アの治療における第一選択薬であるアーテスネートとの併用試験から，同飼料が減薬効果を有することを明らかにしている。現在は，マラリアの予防法の標的として注目されている肝臓ステージのマラリア原虫について，特にその発育動態に対して，同飼料が及ぼす効果を検討している。

「点検・評価」
１．施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠な実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ
ンに応じている。2016 年度の実験動物研究施設利用登録者は，臨床系 19 講座，基礎系 14 講座，総合医科学研究センター14 部門等からあわせて 698 名（2017 年３月 31 日時点）であり，前年度と比べて約 40 名増加した。この傾向は数年来続いており，― 293 ―

本学で実施される医科学研究において，実験動物研

研

究

業

績

究施設の果たす役割と重要性が年々増していること

Ⅲ．学会発表を表していると考えられる。当施設では，本学の研

1）Sakurai T, Sakuma C, Chen CH (Natl Health Res

究者が動物実験を行うためのコアファシリティとして，多様化する in vivo 研究技術や実験動物種に対応すると同時に，3Rs の精神に則って，少ない動物
数で低侵襲的に高機能解析を実施可能な環境の整備を推し進めている。施設の高機能化を図るべく，嘉糠洋陸施設長の指示のもと，櫻井達也講師が中心となって，高性能 in vivo イメージング機器群の使用
環境の整備，細胞培養や分子生物学的な研究に対応した実験室の拡充，およびコモンマーモセット飼
育・実験室の設備の拡充を推し進めた。また，ユーザー対応の充実の一環として，新規施設利用者に対する施設利用説明会（2009 年度より開催）および
動物実験に不慣れな研究者を対象とした基礎的な動物実験手技の技術講習会（2010 年度より開催）を2016 年度も年３回開催した。

Inst, Taiwan), Kanuka H. Gene drive system in mosquito. The 3rd International Joint Workshop on Vector Borne Diseases in Burkina Faso. Ouagadougou,
Jan.

２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当した
ほか，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，コース研究室配属で２名の医学部生（３年生）が配属となり，６週間にわたり実験を実施した。また，医学英語専門文献抄読でも２名の医学部生（３年生）を担当し，科学論文の読み方，特に構成や特有の英語表現等について解説した。医学生が研究室配属や選択実習において動物実
験に関わる機会が増えていることなどから，今後も施設教員が医学科カリキュラムに積極的に参加し，持てる専門知識・能力を発揮することで，引き続き学部教育に貢献してくことが望まれる。
また，当施設専任教員は，獣医学の専門知識を有する委員として本学動物実験委員会の運営に参画し，動物実験委員長の統轄下に，本学動物実験規程に基づいて行われる動物実験教育訓練および動物実験計
画書審査の講師・審査員を担当した他，随時，動物実験計画申請者からのコンサルテーションに応じた。
３．研究
研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用者との共同研究も積極的に行い，学会発表等を行った。

― 294 ―

ly の発現量を anti miRNA および pre miRNA を用
い て 調 節 し た。miR200 の 発 現 し て い る Ishikawa

アイソトープ実験研究施設
教

授：福田

教
講

授：朝倉
正
師：箕輪はるか（兼任）

国彦の miR200 を anti miR200 を導入してノックダウン

放射線診断学
がんの生化学
放射線化学・生物教育・研究概要
Ⅰ．プロテアソーム阻害剤耐性細胞における上皮間葉転換（EMT）誘発機構
新規化学療法剤であるプロテアソーム阻害剤 Epoxomicine（EXM）に対して耐性を獲得した子宮内膜がん細胞 Ishikawa（Ish/EXM）は，E cadherin
発現消失を伴う EMT を誘発した。この E cadherin 発現調節に転写抑制因子 ZEB1 および ZEB2 が関与していることを明らかにした。
最近，種々の遺伝子の発現調節・制御において
microRNA（miR）の関与が報告されているので，
miR 発現調節における E cadherin の発現調節について検討した。
EMT に関与するとして，miR9，miR10a，miR10b，
miR21，miR23a，miR23b，miR34a，miR141，
miR150，miR192，miR200a，miR200b，miR200c，
miR205，miR206，miR215，miR217，miR221，
miR298，miR374b，miR382，miR429，miR508
3p，miR539 などが知られているので Ishikawa お
よび Ish/EXM における発現を調べた。その結果，
miR10a と miR10b は Ish/EXM において発現が亢進 し て お り， 逆 に miR141，miR200a，miR200b，
miR200c は Ish/EXM で発現が消失していた。ここ
で，miR141，miR200a，miR200b，miR200c は塩基配列の相同性が高く miR200 family と呼ばれ EMT
関与も報告されているので，miR200 family による転写抑制因子 ZEB1，ZEB2 の発現調節について調べた。
ここで，E cadherin が発現し ZEB1，ZEB2 の発現が消失している Ishikawa は miR200 family が発
現 し て お り， 逆 に E cadherin の 発 現 が 消 失 しZEB1，ZEB2 が 発 現 し て い る Ish/EXM で は
miR200 family の 発 現 は 消 失 し て い た。 ま た，
siRNA により Ish/EXM の ZEB1 をノックダウンしても，消失している miR200 family の発現は回復せず，ZEB2 のノックダウンでは miR200 family の発
現は一部回復したので，miR200 family は ZEB1 の上流に位置し，ZEB2 は相互にフィードバック調節
していることも考えられた。そこで，miR200 fami-

すると，ZEB1 の発現と E cadherin の消失が観察
さ れ， 逆 に miR200 の 消 失 し て い る Ish/EXM に
pre miR200 を 導 入 し て miR200 を 発 現 さ せ る と，
ZEB1 が消失し E cadherin の発現が回復した。これらは遺伝子レベル・タンパク質レベルで同様の結果となり，miR200 family が ZEB1 の上流に位置す
ることが明らかとなった。ZEB2 についても同様な結果が得られ相互に調節されていることが示唆された。
以上のことから，miR200 family が ZEB1，ZEB2の発現を制御し，それに伴い E cadherin の発現が調節されていた。つまり，感受性細胞では miR200
family が発現しているので ZEB1，ZEB2 共にその発現は抑制され，E cadherin は発現している。しかし，耐性を獲得すると miR200 family の発現は消失し，ZEB1，ZEB2 共にその抑制が解除され発現が回復・亢進する結果，E cadherin の発現を抑制
し EMT を誘発することが示唆された。
Ⅱ．放射線耐性生物における耐性機構の解析
クマムシは 0.1mm 程度の大きさの微小動物であり，乾燥や電離放射線などの極限環境に耐性を持つことが知られている。８本の足を持ち，ゆっくりと歩く様子が熊を連想させることから日本語でクマム
シ，英語では water bear という名前が付けられており，単独で緩歩動物門を成している。クマムシの電離放射線への耐性機構を明らかにするため，クマムシに 50〜300Gy の X 線を照射し，DNA の損傷をコメットアッセイにより分析した。試料として西新橋校周辺の苔からオニクマムシ（Milnesium Tardigradum）を採取し，また東京都下水道局三河島
水再生センターより活性汚泥の提供を受け，ゲスイ
クマムシ（Isohypsibius myrops）を採取した。コメッ
トアッセイは Comet Assay Kit ES Ⅱ（Trevigen）
を用い，Comet Assay Tank CSL COM20（Cleaver）
にて電気泳動後 SYBR Gold で染色した。染色した
細 胞 を 自 動 細 胞 イ メ ー ジ ア ナ ラ イ ザ ArrayScan
XTI（Thermo Fisher Scientiﬁc） で 観 察 し た。 その結果，ゲスイクマムシ（）ではコメット像が観察出来なかったが，オニクマムシ（）でコメット像が観察された。

― 295 ―

ラドンは，岩石・土壌中に含まれるウランの崩壊

干減少し，使用核種は 32P，51Cr，3H，14C，125I など
であり，使用量合計は 805MBq であった。RI の利により生じる気体の放射性同位元素である。生体へ

用者数はここ数年 40〜50 名程度で推移しており，

Ⅲ．ラドンに関する研究の影響が大きいアルファ線を放出するため，呼気にRI 実験を行いやすい環境を整えるために，棚の設より体内に取り込まれた場合，喫煙と共に肺がんの主要原因ともなる。ラドンは水に可溶性であり，地下の岩石から地下水・温泉に溶け込んで地表に湧出する。地下水・温泉水中のラドン濃度は，地下の地質構造や岩石中のウラン濃度を反映していると考えられる。我々は東京都環境局により名湧水として指定されている 57 箇所の湧水中のラドン濃度を測定した。その結果から，湧水のラドン濃度は，集水域の地形や地質学的特徴を反映していることがわかった。

置・実験台の配置換えや，当施設所有のピペットマ
ン・試薬等を共有して利用できるようにした。また，
コールド実験も推進して共同研究施設として保有する設備・機器を広く利用してもらえるよう継続して努めている。
現在，施設内で使用できる密封されていない放射性同位元素として使用許可を受けている核種は 3H，Ⅳ．放射性降下物の環境中における追跡および測定法の開発
2011 年３月に起きた福島第一原子力発電所事故
により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行った。福島県および関東地方から
土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性セシウ
ム等，放射性物質の定量とイメージングプレートを用いた画像解析を行った。また事故による汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの
安全かつ簡易・迅速な分析法を検討した。陽イオン
交換樹脂（Dowex 50W X8）を充填したカラムにより Ca，Mg 等と分離し，放射性ストロンチウム
を炭酸塩沈殿として捕集し，新たに考案したプラス
チックシンチレータボトルを用いて，LSC LB7（Hitachi）にて測定した。化学分離操作の所要時間は，
従来の方法では約２週間かかったが，この方法では
約 10 時間（のべ２日）で可能となった。200mL の海水試料を分析した場合の検出下限値は約 0.1Bq/Lとなった。この方法は，海水のスクリーニング調査に有効に利用できると考えられる。

「点検・評価」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しない生化学実験・動物実験・遺伝子組換え実験等も積極的に受け入れている。2016 年度は，11 講座・研究室の 35 名，
２カリキュラムの８名の合計 43 名（うち女性 17 名）
が実験・研究を行った。昨年度に比べ，１講座・研究室の増加があったが利用者数は 52 名から 43 名へと減少した。RI 受入件数は 17 件と若14

C，32P，33P，35S，45Ca，51Cr，54Mn，59Fe，60Co，

75

S e ， 85S r ， 89S r ， 90S r ， 109C d ， 125I ， 131I ， 134C s ，137

Cs，152Eu である。
２．研究2015 年４月より朝倉 正（准教授）が生化学講座より移動し，2016 年１月より教授として当施設を主宰するようになった。前講座時代からの研究テーマである「薬剤耐性細胞の EMT 誘発機構の解明」について継続して展開しており，EMT 誘発に直接関わる転写抑制因子と，その因子の発現制御をしている microRNA を同定した。
2011 年３月 11 日の東日本大震災による福島第一原子力発電所事故での汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅速な分析法を確立し，海水のスクリーニング調査に利用できることを示した。
「ラドンに関する研究」では，ラドン濃度を地震予知に応用しようとする試みがあることから分かる
ように，地下構造は数々の要因により変化する。東京都環境局により名湧水 57 選として指定されている湧水中のラドン濃度を測定した結果から，東京の複雑な，特徴ある地形を反映した地質学的特徴が示
された。
３．教育
医学科２年生，３年生の教育に携わり，多くの講義・演習・研究室配属を分担している。特に，「研究室配属」では４名が６週間の実習を行った。また「分子から生命へ」では講義・演習・実習を担当しており，「血液・造血器系」，「代謝障害学」，「ヒトの時間生物学」の各講義を担当している。また，大学院共通カリキュラムにおいては，RI 基礎技術の修得を目的とした５日間の実習を行い，２名が受講した。
一方，教職員が施設を有効に利用できるよう，放射線障害防止法に基づく教育訓練を年６回実施し67 名が受講した。施設管理部署の一次立入者を対― 296 ―

象とした教育訓練を年度初めに２回実施し８名が受講した。

GMP 対応細胞・ベクター産生施設

社会貢献活動の一環として，一般向けの放射線教育を行っている。NPO 法人放射線教育フォーラム

教

授：本間

との共催で，第１回勉強会を６月 12 日に，第２回勉強会を 2017 年３月４日に，公開パネル討論会「今やる，放射線教育Ⅳ」を 11 月 13 日にいずれも南講堂で開催した。他にも放射線教育に関する国際シンポジウム開催，各地で開かれている市民レベルでの講演会に講師を派遣している。また，「放射性降下物の環境中における挙動」については，一般市民の関心が依然として高く，関連研究会での発表のみならず，一般向けの講演会・測定会等も継続して行っている。
放射線ばかりでなく，実験廃棄物や医療廃棄物の問題に関しても積極的に取り組んでおり，有害・医療廃棄物研究会では理事として，研究講演会を７月26 日と 2017 年２月 16 日に南講堂で開催し，環境省と東京都環境局からの講師による特別講演も実施した。

講師：大前トモ子

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文定

腫瘍免疫学
細胞培養施設管理・運営

教育・研究概要
Ⅰ．悪性膠芽腫（グリオブラストーマ：GBM）に対する樹状細胞ワクチン療法継続のための法的手続きの遂行本施設を利用して GBM に対する樹状細胞ワクチン療法のための融合細胞ワクチンを作製することを目的として，新たに制定された再生医療等安全性確保法を遵守して業務を行う法的手続きを行った。その結果，第３種認定再生医療等委員会による承認が得られるまでの期間，GBM に対する樹状細胞療法は休止となった。本学の第３種認定再生医療等委員
会の本治療に対する審査は７月４日に行われ，修正をもって承認となった。８月 19 日，厚労省地方厚生局長あてに審査結果を提出，９月２日に受理された。その後，法的手続きのために中断していた本臨
床試験のための樹状細胞ワクチンの作製が再開された。

1）Yokoyama T, Misawa K, Okano O, Minowa H, Fukuoka T. Photostimulated luminescence applicable topre screening of potassium rich phases in chondritic
breccias. J Radioanal Nucl Chem 2016 ; 310(1) : 81 9.

Ⅲ．学会発表
1）堀内公子，箕輪はるか，吉澤幸夫，朝倉正．（ポスター）湧水中ラドン濃度からみた東京都の地形の特徴．第 133 回成医会総会．東京，10 月．

「点検・評価」
本年度以降は本邦における細胞治療，再生医療は新たに制定された再生医療等安全性確保法による規制下に施行されることとなった。そのために，現在進行中の細胞療法は本年度中の法的手続きの完遂が必要となり，これまで施行してきた細胞産生業務が本年度は大きく制約を受けることとなった。慈恵医大附属病院で 10 年以上にわたり施行されている
GBM に対する樹状細胞療法は治療継続中の患者，
新患患者も少なくなく，早急な制度上の承認を要した。新法下では本施設のように病院内に設置されていない細胞培養施設は PMDA による「許可」を得て初めて細胞治療，再生医療のための承認施設となりうる。このために，７月 17 日，本施設は PMDAからの係官による査察を受け，数項目の改善点の指摘を受けた。この指摘に従い，施設内ではすべてのクリーンベンチが安全キャビネットへ変更され，産生された細胞の解析や初代培養のため使用する大学
１号館 10 階，12 階の施設の一部も細胞治療のための施設として登録することなどを行い，10 月９日，
関東信越厚生局より本施設は新法下の細胞培養施設としての承認を得た。また，細胞治療施行のために先に学内に設置された第３種再生医療等委員会によ― 297 ―

る審査と承認，
関東信越厚生局長による受理を経て，ようやく新法下における樹状細胞療法の施行の体制

高次元医用画像工学研究所が整った。このプロセスにより本学における今後の新法下における細胞治療，再生医療の道筋が確立されたこととなり，意義深いことと考えられる。
法制度の改変にともない本来の細胞培養業務の支援が制約を受ける中，細胞培養支援業務以外の活動は比較的活発であった。本学における再生医療や細胞治療，iPS 細胞を用いた研究などを推進し，将来の本学の再生医療のシーズを確立する目的で第１回
再生医療・iPS 細胞研究会を開催し，多くの発表者，参加者を得たことは有意義であった。また，本施設の近代化と本学の新規細胞産生施設開設のためのノウハウ取得のため，最新の施設を有する金沢医科大
学病院再生医療センターの視察・見学を行い，今後の運営のための有益な知見を得た。さらに，本学のGMP 対応細胞産施設を日本歯科大学の申し出に応じて有料で貸し出しを行った。大学間の契約による
本施設の有料貸出は初の試みであり，支障なく約６か月にわたる賃貸を完遂し，使用料による利潤を上げた。このような活動は本施設が設置された時点から想定されつつも実現できなかったことであり，今回の成功は今後の同様な活動の先駆けとなったと思
われる。

教

授：鈴木

准教授：服部

直樹

麻木

医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ，生
物工学，生物学
医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ

教育・研究概要
Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプチャに
よって得られた動作データにより駆動する，ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析システ
ムの開発等を行っている。本年度は，全身運動における軟組織（皮膚，腹部臓器，骨格筋，血管系など）の変形が可能な四次元人体モデルの開発において，
MRI を用いた骨格筋モデルの変形の評価を第三病院放射線部とともに行った。現在臨床で用いられている MRI は，ある程度体積を有した領域を MDCTのように高速にボリュームデータとして計測することが難しいため，ガントリー内で被験者が歩行と同様な負荷がかかった状態で動作を安定して繰り返すことができる治具の開発を行なった。そして，被験者の動作と MRI 撮影の同期が可能な装置の開発も行なうとともに，ある程度大きな領域を高い空間分解能で撮影可能なシークエンスを検討して臨床試験を実施した。また，過去に計測された複数の X 線
CT データを用い，小児の将来の成長を予測して可視化するシステムの開発も引き続き行っている。
本年度から，形成外科学講座とともに外鼻軟骨の三次元形状評価手法の開発を開始した。通常の画像検査では検出しづらいとされる外鼻軟骨について，
X 線 CT や MRI を用いた撮影手法の検討を第三病院放射線部も加わって行った。本研究は軟骨形状の評価だけでなく，得られた結果を基に手術プランニ
ング，および手術シミュレーションを行うシステムの開発も目指している。

― 298 ―

Ⅱ．内視鏡型手術ロボットシステムの開発

技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい

経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害術 手 技 を 実 施 す る Natural Oriﬁce Transluminal

者の X 線 CT データセットの解析を行っている。

Endoscopic Surgery（NOTES）や，腹壁に小さな本年度も殺人未遂事件の被害者の X 線 CT データ

貫通孔を設けて腹腔内での手術手技を行う Single
Port Surgery（SPS）が可能な内視鏡型手術ロボットシステムの開発を行っている。昨年度に引き続き，
ロボットが腹腔内において姿勢を保持するための屈曲機構を持ったオーバーチューブの駆動機構の改良を行っている。また鏡視下手術やロボット手術に適した多視点カメラシステムの開発では，その研究成果を基に特許を取得することができた。

セットを用いて被害者の受傷部位の位置，深さ，角度等の三次元的解析による鑑定を行った。

Ⅲ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ
レータの開発を行っている。本年度は，術前の手術シミュレーションの結果を術中ナビゲーションに反映させるシステムの開発を進め，後述のナビゲー
ション手術の臨床試験においてその有用性の検討を行った。また，昨年度から行っている術者が直感的に生体構造を把握できる，実空間への四次元画像表
示システムの開発では，その基礎実験を基に計画した研究課題が科学研究費補助金で採択された。
Ⅳ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行っている。本年度も第三病院手術棟
内のハイテクナビゲーション手術室において，外科学講座，および耳鼻咽喉科学講座と共同でナビゲー
ション手術を半ルーチンワークとして実施した。特
に本年度は，外科学講座と行っているタブレット
PC を用いた術中ナビゲーションシステムの研究発
表が国際学会において賞を受賞するなどの成果があった。また本年度より，産婦人科学講座とともに「点検・評価」
教育については，本年度も１年生のコース医学総論 I 演習の講義を担当した。講義の最終日には本研究所の見学を実施しており，入学後の早い時期での学生と本学の研究施設との接点による，将来の研究者を目指すきっかけ作りになっていると考える。また大学院教育では，３名（整形外科，および外科からの再派遣各１名，社会人大学院生１名）の大学院
生の研究指導を行った。うち１名は本年度末に修業年限４年で学位を受領することができた。再派遣の２名は国内外の学会での発表を積極的にこなし，それぞれ国外での発表において 1st Place Winner inClassification : Foot and Ankle (American Academy of Orthopaedic Surgeons Annual Meeting)，
お よ び Conference Best Paper Award (The 12th
Asian Conference on Computer Aided Surgery）
を受賞することができた。また社会人大学院生についても１年次から学会発表を行うなど，成果を挙げることができた。

術中ナビゲーションシステムの開発のための基礎実験を開始した。産婦人科領域は術中ナビゲーションがほとんど行われてこなかった領域であるため，ナビゲーションに必要となる部位，血管の選択やその呈示手法について基礎的な実験により検討を行った。

研究については，文部科学省科学研究費・新学術
領域研究（研究領域提案型）の「医用画像に基づく計算解剖学の多元化と高度知能化診断・治療への展開」（多元解剖学）研究プロジェクトにおいて，教育・研究概要 I で述べた歩行動作などの短い時間での変化から，小児の成長といった長い時間間隔で生じる四次元現象の解析を行っており，その研究成果をプ
ロジェクトの中間報告として本年度末の国際シンポジウムで発表を行うことができた。また教育・研究
概要Ⅲでも述べたように，昨年度から基礎的な実験を行なってきた表示システムの開発において，これまでの結果を基に計画した研究課題「生体構造に適した，実空間に表示可能な四次元画像表示装置の開発とその臨床応用」が，科学研究費補助金基盤研究（A）に採択されることとなり，着実に成果を挙げている。
学内共同研究については，昨年度に引き続き，外科学講座，および耳鼻咽喉科学講座と術中ナビゲー

Ⅴ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行ってきた高次元医用画像解析

ションシステムの開発を第三病院手術棟内のハイテ
クナビゲーション手術室を活用して行っている。また形成外科学講座，産婦人科学講座，第三病院放射― 299 ―

線部との研究プロジェクトも行っており，様々な臨

gawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. 3 Dimen-

床領域での医工連携を実現することができた。

tional analysis of ﬁrst ray mobility in hallux valgus

本研究所はこれからも学内外の研究者との緊密なpatients using non weightbearing CT and weight-

共同研究体制を継続していくとともに，国外の同じ

bearing CT. CAOS International 2016 (The 16th An-

領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

puter Assisted Orthopaedic Surgery). Osaka, June.

研

究

業

A, Marumo K. Evaluation of ﬁrst ray mobility in patients with hallux valgus using weightbearing CT
and a 3D analysis system : a comparison with normal
feet. J Bone Joint Surg 2017 ; 99(3) : 247 55.
2）岡本友好，安田淳吾，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．
【Mesopancreas を攻める】イメージガ
イド型ナビゲーションシステムを用いた inferior pancreaticoduodenal artery の確認．胆と膵 2017；38(1)：93 7．

2016. Berlin, June.
8）鈴木直樹，服部麻木，橋爪誠（九州大）．軟組織の変形が可能な四次元人体モデルの開発−MRI を用いた骨格筋変形手法の評価−．第 35 回日本医用画像工学会大会．千葉，７月．
9）服部麻木，鈴木直樹，中田亮輔１)，小幡

聡１)，神保教広 ，宗崎良太 ，赤星朋比古 ，田口智章１)，１)１)

家入里志（鹿児島大），橋爪

１)

誠１)（１ 九州大）．ヒトの成長による内部構造の長期間にわたる変化を可視化するシステムの開発．
第 35 回日本医用画像工学会大会．
千葉，７月．
10）Kimura.T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Mina-

Ⅲ．学会発表1）安田淳吾，恩田真二，鈴木文武，岡本友好，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．Tape method を用いたナ
ビゲーション手術精度向上のための工夫．第 55 回日
本生体医工学会大会．富山，４月．
2）服部麻木，鈴木直樹，中田亮輔 ，小幡
１)

聡 ，神
１)

保教広 ，宗崎良太 ，赤星朋比古 ，田口智章 ，
１)

１)

家入里志（鹿児島大），橋爪

１)

１)

誠 （ 九州大）．変化
１)

１の著しい小児の成長を可視化するための手法の開発．
第 55 回日本生体医工学会大会．富山，４月．
正，窪田誠，田口哲也，鈴木直樹，服部麻木，丸毛啓史．外反母趾足の TMT 関節の可動性と変形の程度との相関〜荷重位 CT と３次元解析システム
を用いて〜．第 55 回日本生体医工学会大会．富山，
４月．
4）安田淳吾，矢永勝彦，恩田真二，鈴木文武，船水尚
武，二川康郎，藤岡秀一，岡本友好，大木隆生，鈴木直樹，服部麻木．Augmented reality 技術を用いたナ
ビゲーションにおける精度向上の試み．第 116 回日本
外科学会定期学術集会．大阪，４月．
正，窪田誠，田口哲也，服部英和，皆川和彦，磯谷綾子，坂本佳那子，鈴木直樹，服部麻木，斎藤

gawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. Mobility ofanalysis using weight bearing CT. Foot International

1）Kimura T, Kubota M, Taguchi T, Suzuki N, Hattori

5）木村

7）Kimura T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Minathe first ray in hallux valgus versus normal : 3 D績Ⅰ．原著論文3）木村

nual Meeting of the International Society for Com-充，丸毛啓史．荷重位 CT と３次元解析システム

を用いた，外反母趾足と健常足における母趾列の各関
節の荷重負荷による変位の解析．第 89 回日本整形外科学会学術集会．横浜，５月．
6）Kimura.T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Mina-

gawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. First tarsometatarsal joint mobility in hallux valgus : Three dimensional analysis using weight bearing computed
tomography and correlation with degree of deformity. AOFAS (American Orthopaedic Foot and Ankle
Society) Annual Meeting 2016. Toronto, July.
11）Suzuki N, Hattori A, Hashizume M (Kyushu Univ).
Evaluation of Four dimensional Human Model using
MRI. ACCAS 2016 (The 12th Asian Conference on
Computer Aided Surgery). Daejeon, Oct.
12）Yasuda J, Okamoto T, Fujiwara Y, Suzuki F, Futagawa Y, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A.
Clinical application of image guided navigation surgery using tablet PC. ACCAS 2016 (The 12th Asian
Conference on Computer Aided Surgery). Daejeon,
Oct.
13）Futagawa Y, Yasuda J, Okamoto T, Fujiwara Y,
Kanehira T, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A.
A successful case of navigation surgery using augmented reality technology to detect the tumor location of liver metastatic lesion after eﬀective chemotherapy. ACCAS 2016 (The 12th Asian Conference
on Computer Aided Surgery). Daejeon, Oct.
14）Okamoto T, Yasuda J, Suzuki F, Futagawa Y,
Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A. Assessmentof image guided navigation system as an educational
tool. ACCAS 2016 (The 12th Asian Conference on― 300 ―

Computer Aided Surgery). Daejeon, Oct.
15）鈴木直樹，服部麻木，北川久，橋爪誠（九州大）．

臨 床 医 学 研 究 所

四次元人体モデルにおける軟組織変形手法の MRI による評価．第 25 回日本コンピュータ外科学会大会．
東京，11 月．
16）高木偉博，服部麻木，鈴木直樹．手術室内での超音波画像を用いた，婦人科腹腔鏡手術用ナビゲーション
システムのための基礎的検討．第 25 回日本コンピュー
タ外科学会大会．東京，11 月．
17）服部麻木，安田淳吾，岡本友好，藤原佑樹，鈴木文武，二川康郎，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹．開腹下手術におけるタブレット型 PC を用いたナビゲー
ションシステムの開発．第 25 回日本コンピュータ外科学会大会．東京，11 月．
18）安田淳吾，藤原佑樹，恩田真二，岡本友好，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．タブレット PC を用いたナ
ビゲーション手術の臨床応用．第 25 回日本コンピュー
タ外科学会大会．東京，11 月．
19）Yasuda J, Okamoto T, Fujiwara Y, Suzuki F, Futagawa Y, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A.
Novel development of navigation surgery by augmented reality using a tablet PC. The 12th Academic
Surgical Congress. Las Vegas, Feb.
20）Kimura T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Minagawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. Evaluationof mobility at the articulation between the medial
and middle cuneiform using a 3D analysis system
and weightbearing CT in normal versus hallux valgus patients : is arthrodesis of this articulation necessary for the lapidus procedure? AAOS (American
Academy of Orthopaedic Surgeons) 2017 Annual
Meeting. San Diego, Mar.

教

授：大橋

十也

（所長・兼任）

教

授：佐々木
（副所長）

敬

小児科学，遺伝子治療，先天代謝異常
糖尿病学，分子遺伝学

教育・研究概要
2016 年度は大橋十也所長（兼任）と佐々木敬副所長（専任）のもとに研究・教育が行われた。また
本研究所の教員として吉澤幸夫，研究技術員として湯本陽子，実験動物研究施設の研究技術員として青木正隆，研究所の事務員として吉澤麻貴が業務に携わった。この体制のもと，本研究所独自の研究を主たる業務とするとともに，2015 年度に引き続いて
医学部医学科の研究室配属の学生教育に対応した。
このプログラムにより，医学科３年生１名の配属を得て，研究活動を指導した。また MD PhD コース
を採る可能性のある医学科学生１名を４月より指導した。附属柏病院診療部の研究への支援活動として
は，消化器・肝臓内科，臨床検査医学，腫瘍・血液内科，糖尿病・代謝・内分泌内科から登録された教員が一般研究員として存分に活動できるように支援を行い，それぞれの研究テーマに進捗があった。
Ⅰ．糖尿病における膵島の傷害機序と再生医学に関する研究膵ランゲルハンス島（膵島）内の内分泌細胞に関しては，再生医学的な観点から膵島内細胞コミュニ
ケーションに着目した検討を進展させた。膵内分泌細胞は内胚葉由来であるが，非内分泌細胞である間葉系細胞（中胚葉由来）や神経堤から分化した傍膵
島シュワン（Schwann）細胞（外胚葉由来）なども膵島を構成している。これまでの私たちの検討において，β細胞どうし並びにβ細胞と非内分泌細胞との間の細胞間コミュニケーションが存在し，インス
リン分泌にとってこの機構が必要であることを示唆する結果が得られていた。このような「機能構造連関」を明らかにすることは，膵島という「コンパートメント構造」の成り立ちを「機能面」から解明することになり，糖尿病における膵島障害の機序や再生医学の発展に役立つと考えられる。このような概念のもと，2014 年度に「膵島の自己組織化」，「代謝ストレスからの細胞保護」という新しい概念に基づく研究を開始したものである。2016 年度においては，マウス膵β細胞株である MIN6，マウスのシュ― 301 ―

ワン細胞株である IMS32 細胞と言ういずれも膵島る種々のストレス，特に脂肪酸や高血糖，炎症や酸構成細胞を用いて，MIN6 単独培養，およびこれら化ストレスなどによる「メタボリックストレス」にの共培養下におけるブドウ糖応答性インスリン分泌注目し，これを超早期に診断できるバイオマーカー

能（Glucose Stimulated Insulin Secretion : GSIS）

を探索することとなった。試料は患者さんが非常にに及ぼす細胞間接触の影響を明らかにした。これによると，MIN6 細胞は単独で培養する場合には，基礎インスリン分泌は培養細胞密度には大きな影響を認めないが，追加分泌（GSIS）では細胞数に大きく依存することが判明した。
次に，傍膵島シュワン細胞と同種の IMS32 細胞も存在させた MIN6 との共培養系では GSIS がどのように変化するのか，またシュワン細胞以外の間葉系細胞である NIH3T3 の存在でも変化するかどうかについて検討した。また，これら付着系の細胞が互いの細胞を足場にする matrigel 内での３次元培養によりどう変化するかも検討した。その結果，
MIN6 と IMS32 の２次元共培養条件下においては
MIN6 の単独培養系に比較して有意に MIN61 細胞

バラエティに富む葛飾医療センター総合内科（根本昌実教授）において採取することとし，ガスクロマ
トグラフィーについては基盤研究施設（分子細胞生物学）岩本武夫教授との共同にて新たに研究体制が組織された。

あたりの GSIS すなわちインスリン分泌能が高く，シュワン細胞からの何らかの作用が存在すると考えられた（p＜0.01）。また，matrigel による３次元培養法においては，さらにこの共培養による分泌促進効果は強くなることは判明した。３次元培養では２次元培養に比較して細胞間の接触がより容易に起こりやすいと考えられ，細胞間接触がインスリン分泌の亢進に影響していることが示唆された。そこで，細胞間の接触に基づくコミュニケーションとして
Gap Junction 構造の関与を想定した実験として，
Gap Junction を構成する分子，connexin36 を標的に siRNA を作用させる実験を行った。しかしこのknockdown 実験では有意な差が示されなかった。
試薬による siRNA 導入の操作がβ細胞からのインス
リン分泌に影響しているためであることが考えられた。 今 後， 各 細 胞 に お け る connexin36 遺 伝 子 のknockout を計画している。本研究は佐々木敬が研究代表者を務める科学研究費：基盤研究（C）など
により行われた。
Ⅱ．極微量生体ガス成分を応用した糖・脂質代謝異常に関する研究2014 年度に施行した基礎的・臨床的検討結果を基盤として，2015 年度からは新たなバイオマーカーの探索，非侵襲的な検出法の開発に向けて着手している。ガス成分の分析を行う皮膚ガスは専用のバッグに採取したのち，固相マイクロ抽出法に対応した捕集管を使用し，ガスクロマトグラフィーにて量的，質的変化を分析することとなった。特に，生体の被Ⅲ．糖尿病治療における体組成変化に関する臨床研
究
２型糖尿病の治療においては食事制限や薬物治療が行われ，それに伴う体組成変化，特に骨格筋量の喪失や体脂肪量増大などの可能性が問題となっている。特に近年，体重減少を期待できる新規経口糖尿病治療薬である SGLT2 阻害薬は体脂肪が減少する
ことが判明し，
体組成変化の詳細が注目されている。
さらにこれが骨格筋量の減少（サルコペニア）による生命予後の悪化を招来するのではないか，と危惧されている。そこで私たちは 2015 年度にこの薬剤の効果が体組成として好ましい変化であるのかどうかについて，多施設共同の前向き臨床研究を行ってきた。佐々木敬が研究代表者となり 52 週にわたる
本学その他 11 医療施設における多施設共同前向き研究を施行した。最終解析では，DXA 法により測定された体組成のうち，体脂肪量は減少し続けたが，一方の骨格筋量の減少は 12 週まで比較的少ない減少幅にとどまり，しかも 12 週以降はそれ以上の減少は観られず好ましい変化パターンであった。本臨
床研究の結果は学会で発表し，英語論文として国際雑誌へ投稿を準備中である。

「点検・評価」
一般研究員による臨床と基礎医学を結ぶ研究に対して当研究所が支援を行い，従来通り活発に研究活動が行われたことは評価に値する。また医学科３年生の研究室配属の受け入れも２年連続で行ったことは研究所の活性化，医学教育への貢献の面から評価されると考える。今後は当研究所の幅広い研究分野への対応能力を生かし，他学との共同研究などにも取り組むことが求められる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sakai S１), Kaku K (Kawasaki Med Sch), Seino Y(Kansai Electric Power Hosp), Inagaki N (Kyoto― 302 ―

Univ), Haneda M (Asahikawa Med Univ), Sasaki T,

tasato Univ), Ohkusa T, Koido S. Advances in induc-

Fukatsu A (Yachiyo Hosp), Kakiuchi H１), Samukawa

ing adaptive immunity using cell based cancer

Y１)（１Taisho Pharmaceutical). Eﬃcacy and safety ofvaccines : clinical applications in pancreatic cancer.

the SGLT2 inhibitor Luseogliflozin in Japanese pa-

World J Gastroenterol 2016 ; 22(18) : 4446 58.

tients with type 2 diabetes mellitus stratiﬁed accord-3）Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Saito K,

ing to baseline body mass index : pooled analysis of

Takami S, Shimodaira S (Shinshu Univ), Okamoto M

data from 52 week Phase Ⅲ trials. Clin Ther 2016 ;(Kitasato Univ), Ohkusa T, Koido S. Dendritic cell38(4) : 843 62.

based cancer immunotherapy for colorectal cancer.

2） 佐 々 木 敬， 坂 井 荘 一１)， 小 野

剛１)， 寒 川 能 成１)

World J Gastroenterol 2016 ; 22(17) : 4275 86.

（ 大正製薬）．SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジンの患

4）Koido S, Okamoto M (Kitasato Univ), Shimodaira

者背景別にみた有効性と安全性の検討

国内 52 週投S (Shinshu Univ), Sugiyama H (Osaka Univ). Wilms

与試験の併合解析．Prog Med 2016；36(7)：961 71．

tumor 1 (WT1) targeted cancer vaccines to extend

１3）佐々木敬，玉置浩之１)，坂井荘一１)，寒川能成１)survival for patients with pancreatic cancer. Immu-（１大正製薬）．SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジンの患

notherapy 2016 ; 8(11) : 1309 20.

者背景別にみた血圧への影響

5）Koido S. Dendritic tumor fusion cell based cancer

国内臨床試験の併合解

析．Prog Med 2017；37(1)：101 9.

vaccines. Int J Mol Sci 2016 ; 17(6) : E828.

4）Yanai H (Natl Ctr Global Health Med Kohnodai

6）de Carvalho LS (State Univ Campinas, Brazil),Hosp), Hirowatari Y (Saitama Prefectural Univ), Ito

Yoshida H. Monthly PCSK9 inhibitors : The CHOICE

K (Yaesu Sakura Dori Clin), Kurosawa H (Inzai

for prolonged duration of effect. Atherosclerosis

General Hosp), Tada N, Yoshida H. Understanding of2016 ; 254 : 300 2.

diabetic dyslipidemia by using the anion exchange

7）平石千佳，吉田high performance liquid chromatography data. J ClinPCSK9 のクローニングと発現調節機構．Prog Med博．
【PCSK9：基礎から応用まで】

Med Res 2016 ; 8(5) : 424 6.

2016 ; 36(5)：599 604．

5）Shibahara Sone H１), Gomi A１), Iino T１), Kano M１),8）大草敏史．【腸内細菌の臨床応用の可能性】腸内細Nonaka C１), Watanabe O１), Miyazaki K１)（１Yakult

菌と各種疾患

Central Inst), Ohkusa T. Living cells of probiotic Biﬁ-9）吉田

腸疾患．医事新報 2016 ; 4807：26 31．

博．臨床検査のガイドライン JSLM2015 活用

dobacterium biﬁdum YIT 10347 detected on gastricのポイント

mucosa in humans. Benef Microbes 2016 ; 7(3) : 319

ける代謝・栄養分野の概要．臨病理 2017；65(3)：

臨床検査のガイドライン JSLM2015 にお26.

309 13．

6）Akasaki Y, Kikuchi T, Homma S, Koido S, Ohkusa
T, Tasaki T, Hayashi K, Komita H, Watanabe N, Su-

Ⅲ．学会発表zuki Y, Yamamoto Y, Mori R, Arai T, Tanaka T, Joki1）富田康之（富田医院），佐々木敬，黒坂大太郎．（ポT, Yanagisawa T, Murayama Y. Phase Ⅰ/Ⅱ trial ofスター）当院におけるエタネルセプトの長期臨床効果

combination of temozolomide chemotherapy and im-と治療継続率の検討．第 60 回日本リウマチ学会総会・

munotherapy with fusions of dendritic and glioma

学術集会．横浜，４月．［日リウマチ会抄集 2016；60

cells in patients with glioblastoma. Cancer Immunol

回：562］

Immunother 2016 ; 65(12) : 1499 509.

2）佐々木敬，菅原正弘（菅原医院），福田正博（ふく7）Manita D (TOSOH), Yoshida H, Hirowatari Y

だ内科クリニック）．（口頭）治療に伴う体組成の変化(Saitama Prefectural Univ). Cholesterol levels of sixとその予測因子〜個別化・精密医療の実現に向けて〜．

fractionated serum lipoproteins and its relevance to

第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．
［糖

coronary heart disease risk scores. J Atheroscler

尿病 2016；59(Suppl.1)：S 429］

Thromb 2016 Dec 26. [Epub ahead of print]3）黒瀬健１)，稲垣暢也（京都大），深津敦司（八千代病院），佐々木敬，清野Ⅱ．総説1）安藤精貴，藤本

裕１)（１関西電力病院）．
（ポスター）SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジンの高齢２
啓，佐々木敬．【今日の旅行医学】

型糖尿病患者における安全性と有効性の検討−高齢者

糖 尿 病 患 者． 成 人 病 と 生 活 習 慣 病 2016；46(11)：における特定使用成績調査−．第 59 回日本糖尿病学1455 60．

会 年 次 学 術 集 会． 京 都， ５ 月．［ 糖 尿 病 2016；59

2）Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Matsumo-（Suppl.1)：S 389］

to Y, Shimodaira S (Shinshu Univ), Okamoto M (Ki-

4）塩崎正嗣，藤本― 303 ―

啓，佐々木敬，宇都宮一典．（ポスター）膵α細胞における PKCδ依存性グルカゴン分
泌機序の解明．第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．

神戸，11 月．［日消誌 2016；113（臨増大会）：A693］
15）高見信一郎，大草敏史，五味淳（ヤクルト中央研究所），大﨑敬子１)，米澤英雄１)，神谷

京都，５月．［糖尿病 2016；59(Suppl.1)：S 352］

茂１)（１杏林大）．

5）早乙女恵，石崎知子，細田暁彦，種村陽子，篠田良（ポスター）行，小川篤美，赤石定典，湯浅の乱れを緩和し抗生剤関連下痢の重症化を抑制する．

濱愛，小沼宗大，林進，裕宣，佐々木敬．（ポスター）健常者における麦飯と粘性食品の併用による食後血糖上昇抑制効果の検討．第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．
［糖尿病 2016；59(Suppl.1)：S 211］

YIT 10347 発酵乳は腸内菌叢

第 58 回日本消化器病学会大会．神戸，11 月．［日消誌 2016；113（臨増大会）：A777］16）佐藤亮，長谷川智子，吉田博．アンジオテンシ

ンⅡ刺激による血管内皮細胞における MMP2mRNA

6）佐々木敬．（ワークショップ：質量分析技術を用い発現量の変化と AGTR2 の発現．第 56 回日本臨床化

た安定同位体・生体ガス医学応用研究）呼気・皮膚ガ

学会年次学術集会．熊本，12 月．

スの分析による非侵襲代謝モニタリングの可能性．第17）吉田博．（ランチョンセミナー10）残余リスクと８回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会．東京，しての高トリグリセライド血症と n 3 系多価不飽和脂

10 月．

肪酸の役割．第 81 回日本循環器学会学術集会．金沢，

7）友野義晴，林進，佐々木敬，吉田博．（口頭）

３月．

大麦と粘性食品の組み合わせによる血糖上昇抑制の相互作用の検討．第 38 回日本臨床栄養学会総会．大阪，

Ⅳ．著

書

10 月．［New Diet Ther 2016；32(2)：205］

1）吉田博．Ⅱ．代謝B．臨床分野での進歩

２．リ

8）大草敏史．（シンポジウム１：IBD 関連腫瘍に対す

ポタンパク関連臨床指標の進歩と課題．寺内康夫（横る内視鏡診療の課題と将来展望）特別発言．第 91 回

浜市立大），伊藤日本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．

医科大）編．Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌

9）吉田

博．
（イブニングセミナー２：高コレステロー

裕（慶應義塾大），石橋俊（自治2016．東京：中外医学社，2016．p.126 35．

ル血症治療の新たなアプローチ）残存リスクを考慮し

2）大草敏史．Ⅱ章：主要な消化器症状へのアプローチ

たハイリスク高コレステロール血症患者の治療戦略．

５．慢性便秘．小池和彦１)，山本博徳（自治医科大），第 59 回日本糖尿病学会年次学術集会．京都，５月．

瀬戸泰之１)（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療

10）大草敏史，五味淳（ヤクルト中央研究所），大﨑敬子１)，米澤英雄１)，神谷2017 2018．東京：南江堂，2017．p.95 100．

茂１)（１ 杏林大）．（パネ

3）吉田 博．
第５章：症例と栄養 ２．高齢者の糖尿病．

ルディスカッション４：新しい除菌薬を含めたこれか

折茂英生（日本医科大），勝川史憲（慶應義塾大），田らの除菌治療）中芳明（久留米大），吉田

発酵乳は Dysbiosis を緩和し

YIT 10347
除菌治療時の下痢の重症化を抑制する．第 22 回日本ヘリコバクター

p.132 3．

学会学術集会．大分，６月．
11） 大 草 敏 史．（ シ ン ポ ジ ウ ム Ⅱ：

感染症

（CDI）Update−疫学，診断そして治療−）
感染症の治療−糞便移植療（FMT）も含
めて−．第 19 回日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会．三鷹，８月．
12）吉田博．（臨床専門医キャッチアップセミナー２）脂質異常症検査の活用法−高トリグリセライド血症の検査手順−．第 63 回日本臨床検査医学会学術集会．
神戸，９月．
13）吉田博編著．研修医・医学生のための症例で学ぶ栄養学．東京：建帛社，2017．

博．（基調講演２）動脈硬化リスクからみた未病と臨床検査．第 15 回日本未病システム学会臨床検査セミナー．前橋，10 月．
14）伊藤善翔，高倉一樹，金井友哉，齋藤恵介，松本喜弘，小田原俊一，北村博顕，齋藤良太，藤岡秀一，三澤健之，梶原幹生，大草敏史，小井戸薫雄．膵臓がんにおける carbohydrate sulfotransferase 15 発現による術後再発の予測因子．
第 58 回日本消化器病学会大会．
― 304 ―

先端医学推進拠点群
たさないにもかかわらずその苦痛によって患者を苦しめ続ける。主な先進諸国で国民の 20％以上が何らかの慢性的な痛みを訴える。近年の研究から，この苦痛は，脳の神経回路のはたらきによって生み出されていることが明らかになっている。慢性痛は，痛みの苦痛がその本態で，警告信号としての意義に乏しく，治療にも難渋する。本センターは，このよ
うな痛みの苦しみが生み出される脳機構を解明し，臨床におけるその緩和方法の開発を目指している。
さらに，そこで得られた痛み脳科学の研究成果を，本学教職員および拠点で研究を進める研究者で共有することにより，基礎から臨床に至るまで「痛みのわかる慈恵」を実現し，痛みで苦しむ患者さんに還元することを目指している。

痛み脳科学センター
教

授：加藤

総夫

神経生理学

教

授：大橋

十也

遺伝子治療

教

授：上園

晶一

麻酔科学

教

授：安保

雅博

教

授：井口

保之

教

授：宇都宮一典

教

授：岡本

教

授：岡野ジェイムズ洋尚

教

授：下山

直人

教

授：嘉糠

洋陸

教

授：河合

良訓

教

授：丸毛

啓史

教

授：村山

雄一

教

授：中川

秀己

教

授：籾山

俊彦

准教授：近藤一郎

准教授：渡部文子

准教授：北原雅樹（神経科学研究部）（遺伝子治療研究部）（麻酔科学講座）（リハビリテーション医学講座）（内科学講座（神経内科））（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科））

愛光（産婦人科学講座）（再生医学研究部）

Ⅰ．センター構成の概略
センター長：加藤総夫（「戦略的痛み研究拠点形
成事業」代表：神経科学研究部）
研究コア・リーダー：加藤総夫（神経科学研究部）
・大橋十也（遺伝子治療研究部）
・上園晶一（麻酔科学講座）
ステアリング・ボード：嘉糠洋陸（実験動物研究施設）
・北原雅樹（麻酔科学講座）
・下山直人（麻酔
科学講座）
・近藤一郎
（麻酔科学講座）・安保雅博（リハビリテーション医学講座）
・池田 亮（整形外科学講座）・岡野ジェイムズ洋尚（再生医学研究部）
アドバイザリー・ボード：籾山俊彦（薬理学講座）
・河合良訓（解剖学講座（肉眼・神経））・丸毛啓史（整形外科学講座）
・宇都宮一典
（内科学講座（糖（麻酔科学講座）（実験動物研究施設）（解剖学講座（肉眼・神経））（整形外科学講座）（脳神経外科学講座）（皮膚科学講座）（薬理学講座）（麻酔科学講座）（神経科学研究部）（麻酔科学講座）

講

師：池田

亮

（整形外科講座）

教育・研究概要
本学先端医学推進拠点の第１号である痛み脳科学
センターは，文部科学省「痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点の形成」（S1311009：
2013〜2017 年度）の支援の下に行われる研究を推進する拠点組織として 2014 年４月に発足した。
外来患者の主訴の第一位は痛みである。痛みの訴
えはあらゆる臨床科と関係している。傷害や炎症は
強い急性痛を引き起こし，警告信号として機能するが，慢性化した痛みは，警告信号としての役割を果

尿病・代謝・内分泌内科））
・井口保之（内科学講座（神経内科））
・村山雄一（脳神経外科学講座）
・中川秀己（皮膚科学講座）
・岡本愛光（産婦人科学講座）
推進本部：渡部文子（神経科学研究部）
・高橋由香里（神経科学研究部）
Ⅱ．３つの研究コア
以下の３つの研究コアを中核として痛みの苦しみの機構解明とその緩和を目指した医学研究推進を目
指して臨床ならびに基礎医学研究を進めた。１．痛み脳機構研究コア（リーダー：加藤総夫），２．特定疾患疼痛研究コア（リーダー：大橋十也），３．
臨床疼痛学研究コア（リーダー：上園晶一）。

― 305 ―

Ⅲ．研究拠点形成に関する全般的進捗

起性神経障害性疼痛に対して睡眠関連ペプチドオレ

研究プロジェクトの目的である「患者の苦痛緩和

キシンの鎮痛効果を世界で初めて証明した，などがのための臨床基礎融合型・集学的脳医科学研究拠点重要である。その他，６）感覚情報に対する小脳のを形成する」に向けて，研究体制の構築および基礎役割に関して新知見を得た。７）皮膚メルケル小体および臨床医学研究の推進において下記のごとく順調に進捗している。
１．３研究コアごとの体制整備と研究推進
各コアを研究推進の基本単位として，それぞれについて研究計画を提出し独自の研究を進める体制を整えた。これらの選定・指導のためステアリング・
ボードおよびアドバイザリー・ボードを設け，研究を進めた。研究技術，研究のアプローチなど，コア・
リーダーのリーダーシップのもと，各分担研究者および分担チームごとの研究の連携を図るとともに，研究報告会を１〜２回／年催し，お互いの新知見を共有する機会を設けた。特に，痛み行動評価，痛み
脳機能イメージング，情動行動記録解析システムなど，多くの研究手法や資産を共有して参画研究者の横断的な研究推進力増強に貢献し，痛みと情動の連における機械受容の分子機構を解明した。８）顔面部痛の冷温感受性ニューロンの機能におけるカリウ
ムチャネルの意義を解明した。９）内臓痛に関与する神経核間の投射様式に関する新知見，10）アトピー皮膚炎モデル動物の自発的痒みに関与する脳活動の可視化，ならびに，11）ラットおよびマーモセッ
トを用いた新規筋虚血誘発疼痛モデルの作製とそれらの脳活動画像化など，多くの新知見や新規技術の開発などの意義のある成果が得られた。
コア２では，１）遺伝子疾患ファブリー病患者が示す強烈な耐え難い痛みと同様と考えられる痛覚過敏を示すαガラクトシダーゼ（GLA）欠損ファブリー病モデルマウスにおいて，ウィルスを用いた酵素遺伝子導入を試み，腰髄後根神経節内での GLA 活性を上昇させることに成功した，２）新規変形性膝関節症モデルにおける炎症所見と疼痛行動の連関を証明した，３）糖尿病性神経障害の発症における rho
キナーゼの役割に関する新知見を得た，４）新規消化器がん性疼痛モデルの開発に成功した，などの今後の重要な発見と応用につながる成果が得られた。
コア３では，１）慢性痛及び難治性疼痛患者に対関に関する国際的な研究成果を上げることができた。
コア１〜３のそれぞれにおいて，目標に応じた研究成果が順調に上がっている。一方，臨床と非臨床に共通のトランスレーショナルな治療介入系として導入した経頭蓋磁気刺激システムは，症例数の不足（ヒト患者）および刺激パラメーターの確立に難渋（小動物）という問題を現在克服中である。
２．各コア参加チームのオリジナルな研究成果
それぞれのコアに属する参画研究者がセンターの支援を受けてオリジナルな研究課題に基づく研究を推進した。その中には国際学術誌に掲載されたもの
も，投稿準備中の成果もある。なお，これらの論文
未公表成果は，成果報告会およびシンポジウムにおける口頭もしくはポスター発表でその進捗状況を把握しており，学会発表も行われている。
３．それぞれのコアの主な研究成果
コア１では，１）侵害受容入力が視床大脳皮質を介さずに恐怖記憶の形成に必要にして十分であることを光遺伝学を用いて証明した。２）侵害受容情報と情動に関係する神経回路（扁桃体中心核）を結ぶ経路が単シナプス性の直接経路で，そのシナプス結合が炎症性疼痛で増大する事実を示した。３）炎症性疼痛は炎症部位とは異なる部位での異所性痛覚過敏を引き起こし，その制御には情動の座である扁桃体が関与している事実を見出した。４）炎症性疼痛
モデル動物で炎症発症の２〜６時間後に右扁桃体，
側坐核などの情動関連領域の活動亢進が生じること
を脳機能イメージング法で示した。５）化学療法惹する集学的治療の有効性を簡易疼痛調査，生活障害度評価，心理的ストレス評価など５種の評価指標を用いて総合的かつ多面的に評価し，その有効性を科学的かつ客観的に証明し，「痛み」という主観的な陳述を客観的に評価した上で治療法の有効性を評価できる重要な知見が得られた。２）手術後疼痛に対して，術中末梢神経ブロック，経静脈自己調節鎮痛，および，術後アセトアミノフェン投与の組み合わせ
による多角的疼痛が除痛及び副作用軽減において有効であることが示され，今後の手術後疼痛管理を大きく変えていく展望が開かれた。３）脊髄空洞症後に上肢感覚障害と疼痛を示す患者に対し，患側感覚野に対する経頭蓋的磁気刺激（TMS）と集中的作
業療法を組み合わせた結果，主観的痛みの若干の低下と上肢機能の改善が認められた（投稿準備中）。
同手法の慢性痛緩和効果が期待される。

「点検・評価」
５月に文部科学省に研究進捗状況報告書を提出した。報告書は WEB 公開されている（http://www.
mext.go.jp/a̲menu/koutou/shinkou/07021403/002/002/1376965.htm）。本年度より本事業の中間― 306 ―

評価は示されないこととなったが，計画に変更なく継続，サイト・ビジットによる評価不要，との評価

衛生動物学研究センターとなり，研究成果は高く評価された。今後も研究を推進し，本学における痛み神経科学研究の拠点セン

教

授：嘉糠

洋陸

衛生動物学・寄生虫学

ターとして，安定した活動を継続していく。
論文発表および研究発表については文部科学省から公開されている上記 URL の研究進捗状況報告書に記載されている。

准教授：石渡講 師：櫻井賢治
達也

寄生虫感染と粘膜免疫
原虫学

教育・研究概要
Ⅰ． ネ ッ タ イ シ マ カ で の 共 生 細 菌 ボ ル バ キ ア の（Wolbachia pipiens）感染様式
ボルバキアはグラム陰性の偏性細胞内共生細菌であり，地球上の半数以上の昆虫種に感染している。
雌の生殖細胞に感染し子へと伝わるボルバキアは，宿主の性，生殖を操作することにより集団内での自己の感染を拡大する。加えて，ボルバキア感染宿主細胞ではプラス鎖 RNA ウイルスの増殖が抑制されることが知られ，複数のボルバキア感染ヤブカ系統
において感染症ウイルスが増殖できずに，媒介能が著しく低下することが明らかとなった。このヤブカ
体内でのウイルス増殖抑制機構の仕組みについては，
個体，組織レベルでの定量的な解析に留まっており，
細胞，分子レベルでの理解は進んでいない。ヤブカのウイルス伝播能低下に深く関与する，ボルバキアが標的とする細胞，分子を同定することは，生物が進化の過程で獲得した能力を応用する，効率的に感染症の伝播を阻止する戦略の開発に繋がることが期待される。そこで，ヤブカでのウイルス増殖抑制を担う主要な細胞の同定を目指し，ボルバキア感染細胞を免疫組織学的手法を用いて特定した。自然界ではボルバキアに感染していないネッタイシマカに，
キイロショウジョウバエに感染するボルバキア
wMel を移植した系統では，吸血によって取り込まれたデングウイルス，ジカウイルスの増殖が抑制される。この蚊系統体内でのボルバキアの分布をボル
バキアタンパク質 FtsZ に対する抗体を用いて観察した。その結果，吸血後の雌では，ウイルスの初期
感染組織と考えられる中腸ではボルバキア感染は顕
著ではなかった。一方，脂肪体では多くの細胞がボル バ キ ア に 感 染 し， マ ル ピ ー ギ 管 の 主 要 な 細 胞（Principal cells）や生殖細胞はすべてが多数のボル
バキアに感染していた。また，脳にもボルバキアは感染し，特定の細胞への局在が観察された。
Ⅱ．デングウイルス媒介蚊における宿主認識メカニ
ズムの解析
ヤブカやハマダラカなどの病原体媒介蚊は，デン
グ熱やジカ熱，マラリアなど重篤な感染症を引き起― 307 ―

こす病原体を媒介し，それらの感染拡大に寄与する。

急的研究課題にも積極的に取り組んだ。本センター

この感染拡大は，ヒト−ヒト間のみならず，時に動は，熱帯医学講座，感染制御部，および実験動物研

物−ヒト間でも生じる。蚊は，吸血対象となる動物究施設の教員や研究補助員等が参画する，学内横断に対し選好性を発揮することが知られている。動物的組織である。節足動物媒介性感染症の性質上，国からヒトへもたらされる蚊媒介性感染症の制御には，
蚊の吸血宿主嗜好性とその分子機序の理解が必要である。蚊の吸血宿主認識および吸血宿主選択において，嗅覚が寄与することは知られているが，多種多様な宿主由来因子をどのように区別・認識しているのか，その詳細な分子機序は未だ明らかではない。
蚊を誘引する物質には，1 octen 3 ol に代表される
非水溶性のグループが存在する。Odorant binding
protein（OBP）タンパク質ファミリーは，このような非水溶性物質と結合して，蚊の嗅覚受容体による物質認識を可能にすると考えられている。キイロ
シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ（）のOBP である LUSH は，1 octen 3 ol と構造が類似

際共同研究推進に重きを置いており，本年度は感染症流行地域５ヶ国に渡航した。特に，ブルキナファ
ソ（マラリア・デング熱），ルワンダ（マラリア），
台湾（デング熱）の各国の研究機関と密に研究交流を実施し，技術移転や研修等を実施している。米国
カリフォルニア大学・ロックフェラー大学等との共同研究により，CRISPR/Cas9 によるゲノム編集等
遺伝子改変技術を導入し，ヤブカ等において自在に遺伝子ノックアウトおよび遺伝子導入が可能となったことは特筆である。本センターは，節足動物媒介性感染症の予防医学を念頭に置いた「ファースト・
イン・フィールド（First in Field）」を標榜している。
常に社会実装を想定しつつ，基盤研究シーズを着実に見つけ出し深化する姿勢を身に付けることが望まれる。

した 3 octanol と結合することが示唆されている。
デングウイルス媒介蚊であるネッタイシマカ（）において，LUSH と相同な OBP である OBP34 及び OBP39 に着目し，これらの OBP のネッタイシマカの吸血宿主認識における機能を解析した。CRISPR/Cas9 システムによるゲノム編集を行い，および遺伝子それぞれについて遺伝子破壊ネッタイシマカ系統を作出した。マウス に 対 す る 吸 血 行 動 解 析 を お こ な っ た と こ ろ，および遺伝子欠損ネッタイシマカ系
統では，マウスに対する吸血率が野生型と比べて低いことが明らかとなった。この結果は，OBP タン
パク質が，宿主によって異なった誘引物質に対して，
それらを蚊が認識するための補助因子として機能している可能性を示唆するものである。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Chinuki Y１), Ishiwata K, Yamaji K, Takahashi１),
Morita E１)（１Shimane Univ). Haemaphysalis longicornis tick bites are a possible cause of red meat allergy in Japan. Allergy 2016 ; 71(3) : 421 5.

Ⅱ．総説

1）大塚沙緒里，青沼宏佳，嘉糠洋陸．【医学と昆虫の新しい関係】医療用ウジ虫によるマゴットセラピーの
過去・現在・未来．大阪保険医雑誌 2017；606：31 5．

Ⅲ．学会発表1）Kanuka H. The role of gut in pathogen transmit-「点検・評価」
本センターは，蚊やマダニなど吸血節足動物による感染症を対象にした，日本で唯一の研究機関である。2014 年秋に先端医学推進拠点群のひとつとして設置され，本格的に活動を開始して約２年が経過した。2016 年度は，本センターが中心となって獲得した日本医療研究開発機構（AMED）の大型研究費の２年度目にあたる。助教（特任）２名，ポス
ドク研究者３名，研究補助員２名を新たに加え，顧みられない熱帯病に分類されるデング熱とその病原体（デングウイルス）を中心に，研究を展開した。
また，本年は南米を中心にジカ熱が流行し，母胎の感染による小頭症児の出産が問題となった。そのため，ジカウイルスの迅速簡便検出法の開発などの緊

ting insects : barrier or gate? The 1st International
Symposium for Infectious Diseases : Vector Borne
Disease. Shenzen, June.
2）Sakuma C, Kanuka H. Dissecting molecular mechanism of taste sensation of ATP in ﬂy and mosquito.
Taiwan Entomological Society 37th Annual Meeting.
Taipei, Oct.
3）Kanuka H. Generation of transgenic mosquito harboring pseudotype virus. 2017 International Conference on Dengue and Dengue Prevention, Taipei, Mar.
4）嘉糠洋陸．（特別企画５：目からウロコの基礎医学）
マダニ刺咬症と感染症のリスクを知る．第 115 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．
5）嘉糠洋陸．（口頭）トランスジェニック蚊を用いた― 308 ―

ウイルス生ワクチン産生の試み．第 24 回分子寄生虫学ワークショップ／第 14 回分子寄生虫・マラリア研

疲労医科学研究センター

究フォーラム合同大会．帯広，８月．
6）大手

学，上山盛夫，嘉糠洋陸，山元大輔．共生細菌ボルバキアによるヤブカとショウジョウバエの操作．
第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
7）山地佳代子，下島昌幸，西條政幸，嘉糠洋陸．重症
熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのマダニ内
伝播メカニズムの解析．
第 68 回日本衛生動物学会大会．
宇都宮，４月．
8）Sakuma C, Kanuka H. Dissecting taste sensation of
ATP inand mosquitoes. 12th Japanese
Research Conference. Tokyo, Sept.

9）Sakuma C, Kanuka H. Dissecting molecular mechanism of taste sensation of ATP in ﬂy and mosquito.
Taiwan Entomological Society 37th Annual Meeting.
Taipei, Oct.
10）山地佳代子，嘉糠洋陸．重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのマダニ内伝播メカニズムの解析．
第 68 回日本衛生動物学会大会．宇都宮，４月．

教

授：柳澤

裕之

教育・研究概要
Ⅰ．概要
疲労医科学研究センターは，2014 年私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（2012〜2016 年度）「疲
労の分子機構の解明による健康の維持と増進を目的とする医学研究拠点の形成」（研究代表者：柳澤裕之）
をもとに設立された。現代社会では「疲労」が，心身の機能・活力を低下させ，うつ病や自殺，心臓・脳血管障害，生活習慣病などの健康障害をもたらすことが大きな問題となっている。疲労の機序や疾患との関係など，疲労のメカニズムは不明な点が多く，有効な検査法や確実な予防法もない。本研究セン
ターでは，疲労そのものや疲労に起因する疾患の，分子機構を解明することを最大の目的とする。
また，
この分子機構研究を応用して，疲労の有効な検査法を確立し，疲労を予防する方法を開発することで，国民の健康や活力の増進に寄与することを目的とする。
本研究センターは，基礎研究と精神医学的な分子機構の研究を行う疲労機構研究部門と，社会疲労や臨床疲労を扱う疲労応用研究部門からなる。両部門
は連携し，１．疲労の分子機構の解明，２．分子機構に裏付けされた疲労バイオマーカーの確立と客観的な測定法の開発，これらの成果を利用した，３．
疲労によって発症または増悪する疾患の発症機構の解明，４．抗疲労効果をもつ栄養成分の同定などによる疲労の予防法の開発などの研究に取り組んでいる。
Ⅱ．研究テーマ
１．唾液中 HHV 6，７による疲労測定法の確立
２．疲労のシグナル伝達経路と原因物質の解明
３．疲労回復因子の同定と疲労回復機構の解明
４．疲労によるうつ病発症機構の解明
５．疲労のアルツハイマー病（AD）発症への影
響の解明
６．疲労バイオマーカーによる労働者の疲労の鑑
別とうつ病発症の危険性の予測に関する研究
７．亜鉛欠乏症と疲労との関係の解明
８．がん患者の疲労および抗がん剤による疲労の発生機構と予防法に関する研究
９．疲労と炎症性腸疾患との関係の解明― 309 ―

10．疲労と更年期障害との関係に関する研究

２．唾液中 HHV 6，HHV 7 による疲労測定法

11．疲労が不妊に与える影響の解明を利用した生理的疲労と病的疲労の鑑別

12．疲労が妊娠・出産に与える影響の解明

疲労は，運動や労働によって生じる生理的疲労と，

13．疲労と呼吸器疾患との関係の解明

特に疲労の原因となる負荷がないにも関わらず脳が14．睡眠時無呼吸症候群と疲労との関係に関する研究
15．疲労バイオマーカーを利用した疲労の予防・回復法の開発16．疲労バイオマーカーによる運動療法の評価法の確立

疲労を感じてしまう病的疲労とに大別される。生理的疲労が休息によって容易に改善されるのに対し，
病的疲労は長期化，慢性化することが多く，治療に長時間を要する。うつ病や慢性疲労症候群（CFS）などの脳の慢性疾患によって生じる疲労が病的疲労の代表である。両者は本質的に異なった疲労と考えられ，その対処の仕方も異なるべきである。しかし，従来の疲労測定は，個人が疲労をどの程度感じているかによって疲労を測定することによっており，生理的疲労と病的疲労とを区別することができなかった。
そこで，唾液中 HHV 6，HHV 7 を利用した疲
労測定法によって客観的疲労測定を行った。残業や運 動 に よ る 生 理 的 疲 労 で は， 唾 液 中 HHV 6，
HHV 7 の有意な増加が観察された。これに対し，
CFS 患者やうつ病患者では，自覚的な疲労感が強いにも関わらず，唾液中 HHV 6，HHV 7 の増加は見られず，HHV 7 はむしろ低下傾向にあった。
これにより，自覚的疲労感が強いにも関わらず唾液
中 HHV 6，HHV 7 が増加していない人では，病的疲労である可能性が高いことが判った。また，病的疲労はうつ症状に一つと考えられるため，この判定法は，うつ病の早期発見にも貢献できるものと考えられた。
これまで，末梢臓器の慢性疾患による疲労は，特に根拠なく病的疲労ととらえられており，この様なⅢ．研究概要１．唾液中に分泌された HHV 6 がうつ病を発症させるメカニズムの解明
近年，疲労やストレスによるうつ病が大きな社会問題となっている。しかし，疲労やストレスがうつ病の発症に寄与するメカニズムは明らかになっていない。私たちは HHV 6 が疲労やストレス依存的に再活性化し，唾液中に分泌されることを発見した。
さらに，HHV 6 がアストロサイト特異的に発現するタンパク質 SITH 1 を同定し，うつ病患者は血清中の抗 SITH 1 抗体価が高いことを発見した。このことから，SITH 1 タンパク質はうつ病に関連すると考えられるが，その作用機序は未だ明らかではない。そこで私たちは，唾液中に分泌された HHV 6
がうつ病を発症させるメカニズムを解明することを目的とした。
アストロサイト特異的発現プロモーターである
GFAP プロモーターの下流に SITH 1 コード領域を組 み 込 ん だ ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー（SITH 1/
Adv）を構築し，マウスの鼻腔に投与した。対照は組み換えていないアデノウイルスベクター（control/Adv）を用いた。投与から１週間後に，尾懸垂試験（TST）を行い，TST の 24 時間後に嗅球，脳を採取した。嗅球・脳の RNA を精製し，うつ病およびアポトーシスに関連する因子の mRNA 量を
real time RT PCR で定量した。
SITH 1/Adv 投与マウスはうつ病様行動を示し，
この行動は抗うつ薬 SSRI の投与によって抑制された。SITH 1/Adv 投与マウスの遺伝子発現を調べたところ，脳内において CRH の発現が優位に増加していた。また，嗅球における Bcl 2 の発現が低下しており，TUNEL 染色で上顎部切片を染色した結果，嗅球での染色が確認された。以上の結果から，
唾液中に分泌された HHV 6 は嗅上皮細胞に感染し，嗅球のアポトーシスを誘導することで，うつ病様行動を引き起こすことが示唆された。

疾患による疲労に対する正しい対処法は確立されてい な か っ た。 そ こ で 我 々 は， 唾 液 中 HHV 6，
HHV 7 による疲労測定法と，CFS 患者で異常が見られることが多い自律神経機能異常とを，慢性腎不全患者に適用することにより，慢性腎不全による疲労が上記の生理的疲労と病的疲労のどちらに近いかを検討した。この結果，慢性腎不全の疲労は唾液中
HHV 7 と有意に相関し，唾液中 HHV 6 とも相関する傾向があることが判った。これに対し，自律神
経機能異常は慢性腎不全の疲労とは全く関係せず，
慢性腎不全の疲労は生理的疲労と同様の機構によって生じていることが示唆された。さらに，多種のビ
タミンやミネラルを含む栄養剤によって慢性腎不全患者の治療を行ったところ，疲労の減少とともに，
唾液中 HHV 6，HHV 7 による疲労指標が回復した。
この検討によっても，自律神経機能異常に変化はな
く，慢性腎不全の疲労が生理的疲労に近いことを示― 310 ―すとともに，この様な栄養剤による治療が可能であることが示された。このことからも，唾液中 HHV 6，
HHV 7 による疲労測定法を利用した生理的疲労と病的疲労の鑑別は，疲労の分類を再構成し，治療法

安定同位体医学応用研究センター

教 授：松浦 知和
臨床検査医学，肝臓病学（臨床検査医学講座）の選定に大きな影響を与えるものであることが示唆
教 授：岩本 武夫
分析化学された。
（基盤研究施設（分子細胞生物学））
３．疲労の AD 発症への影響
教 授：岡野孝
有機合成（自然科学教室（化学研究室））AD も疲労との関係が指摘される。疲労によって教 授：髙田 耕治
生物学，生化学
再活性化する神経向性ヘルペスウイルスである，単（自然科学教室（生物学研究室））
純ヘルペスウイルス１型（HSV 1）と AD との関
准教授：中田 浩二
臨床検査医学，消化管機能（臨床検査医学講座）係を検討した。この結果，HSV 1 の疲労やストレの生理学・病理学
スによる再活性化が，AD の前段階である健忘型軽生理学，循環器病学
准教授：草刈洋一郎（細胞生理学講座）
度認知障害（aMCI）の危険因子であることを示し，
疲労と AD の顕在発症とを結びつける分子機構の教育・研究概要
一部を明らかにした。また，疲労やストレスによっ2011〜2015 年度文部科学省私立大学戦略的研究て DNA メチル化が生じることが知られている。当基盤形成支援事業によって，「安定同位体医学応用センターでは，AD に関連する DNA メチル化部位
研究基盤拠点（SI 医学応用研究基盤拠点）の形成」
を同定することによって，疲労と AD との関係を（研究代表者・松藤千弥）研究を推進した。本プロ
解 明 す る 研 究 も 行 っ て お り， 現 在，NCAPH2/
ジェクトでは，SI 標識化合物を利用した医学応用
LMF2 プロモーター領域や，COASY や SPINT1 遺研究推進を目的として，化合物合成，基礎医学研究，
伝子のプロモーター領域といった複数のアルツハイ
臨床応用研究を系統的に進め，生体の非侵襲的機能
マー関連 DNA メチル化領域の同定し成功してい評価法を開発・実用化する研究基盤拠点を形成しる。
た。
SI 医学応用研究基盤施設・機器を用いた研究を「点検・評価」
継続的に発展させるため，総合医科学研究センター
上記の研究概要に示す通り，ある程度問題の解決
先進医学推進拠点群の中に，「安定同位体医学応用となる結果を得ることができた。１．疲労の分子機研究センター」を 2015 年度に開設した。本センター
構に関しては，労働や運動などによって生じる疲労は，Ⅰ．化学合成部門，Ⅱ．基礎医学研究推進部門，の原因物質や疲労シグナル伝達経路を同定した。２．
Ⅲ．臨床応用研究部門から構成されている。化学合
疲労の分子機構を利用して分子バイオマーカーを開
成部門では，市販されていない SI 化合物の合成，発し，患者や健常人の疲労の有無を客観的に判定で基礎医学研究推進部門では質量分析による解析，細きた。３．疲労による，うつ病の発症機構と，その胞・動物実験をサポートする。臨床応用研究部門で原因となるタンパクを見出した。また，がんや抗がは，SI 呼気試験の臨床応用を推進する。
ん剤による疲労のメカニズムや，亜鉛不足，クロー2016 年度，基礎研究では，糖尿病モデルラット
ン病と疲労との関係を明らかにした。４．疲労の検を用いた研究を開始した。空腹時13C glucose 呼気査法や抗疲労食品の開発を企業と提携して進める体試 験（Fasting 13C glucose breth test : FGBT） を制を作った。
用いて，肝臓インスリン抵抗性が惹起されていく過この様に，発展途上ではあるが，研究自体は計画
程を観察・解析し，FGBT について基礎的な実証通りに進行していると考えている。ただ，本学の特的研究を行っている。臨床研究としては，Ⅰ．循環
色である実用的研究を重視し，企業との共同開発や器・糖尿病での FGBT による肝臓インスリン抵抗
知的財産の獲得を図ったため，研究の公開がやや遅性評価，Ⅱ．13C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）
れている。このため，全体としての達成度は 80％の実用化を推進した。
程度と考えている。
また，私立大学戦略的研究基盤形成支援事業の中「点検・評価」
間評価においても良い評価を得ることができた。
１．教育
2016 年度は特記事項無し。
― 311 ―

２．研究Univ), Kodera Y (Nagoya Univ), Nakada K. Quality

安定同位体医学応用研究センターを創立後，下記of life after totalの課題の研究を開始した。
１）糖尿病モデルラットにおける FGBT による
肝臓インスリン抵抗性の評価。
２）臨床研究「肝臓インスリン抵抗性と虚血性心疾患の関連について」について，大学倫理委員会へ研究の申請をし，承認を得て，開始した。
３）13C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）の実
用化研究。

研

究

distal gastrectomy with Roux en

Y reconstruction : use of the Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale 45. World J Gastroenterol2017 ; 23(11) : 2068 76.

Ⅱ．総説1） 中 田 浩 二． 上 部 消 化 管 の 術 後 評 価 の た め の 指 標
PGSAS 45（Postgastrectomy syndrome assessment
scale 45）．臨外 2016；71(12)：1385 8．
2）松浦知和，目崎喜弘，政木隆博，松本喜弘，前橋は業

るか，中村まり子，中田浩二，朴ジョンヒョク，横山績

寛．バイオ人工肝臓開発から臨床検査医学へ

Ⅰ．原著論文131）Konishi H, Nakada K, Kawamura M, Iwasaki T,
Murakami K, Mitsumori N, Yanaga K. Impaired gastrointestinal function aﬀects symptoms and alimentary status in patients after gastrectomy. World J Surg2016 ; 40(11) : 2713 8.
2）Nakada K, Takahashi M (Yokohama Municipal Citizen s Hosp), Ikeda M (Asama General Hosp), Kinami S (Kanazawa Med Sch), Yoshida M (Int Univ
Health Welfare Hosp), Uenosono Y (KagoshimaUniv), Kawashima Y (Saitama Cancer Ctr), Nakao S(Tokyo Women s Med Univ), Oshio A (Waseda
Univ), Suzukamo Y (Tohoku Univ), Terashima M(Shizuoka Cancer Ctr), Kodera Y (Nagoya Univ).
Factors aﬀecting the QOL of patients after gastrectomy as assessed using the newly developed PGSAS
45 scale : a nationwide multi institutional study.
World J Gastroenterol 2016 ; 22(40) : 8978 90.
3）Sakaguchi M (Moriguchi Keijinkai Hosp), Manabe
N１), Ueki N (Tokyo Rosai Hosp), Miwa J (Toshiba
General Hosp), Inaba T (Kagawa Prefectural Central
Hosp), Yoshida N (Japanese Red Cross Kyoto Daiichi
Hosp), Sakurai K (Hattori Clin), Nakagawa M (Hiroshima City Hosp), Yamada H (Shinko Hosp), Saito M

空腹時

C glucose 呼気試験の開発．臨病理 2016；64(5)：558 63．

Ⅲ．学会発表
1）中田浩二，秋月摂子，平田龍三，大西明弘，松浦知和．（口演：（臨床検査）遺伝子・染色体検査

遺伝子解析，精度管理）13C 呼気試験法胃排出能検査の臨床応用に向けての検討．第 63 回日本臨床検査医学会学術集会．神戸，９月．
［臨病理 2016；64（補冊）：12 2］

Ⅳ．著

書1） 中 田 浩 二． Ⅲ 章： 消 化 管 疾 患

B．胃・ 十 二 指 腸10．胃術後障害．小池和彦１)，山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１)（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療
2017 2018．東京：南江堂，2017．p.181 4．

Ⅴ．そ の 他
1）中田浩二．巻頭言

腸内細菌の今日的話題．機能食品と薬理栄養 2016；10(1)：407．
2）中田浩二．あなたがチーム医療の主役である．ALPHA CLUB 2016；412：2 3．
3）中田浩二．あなたの「自己対処力」を高める．ALPHA CLUB 2016；411：2 3．

(Michiya Clin), Nakada K, Iwakiri K (Nippon MedSch), Joh T (Nagoya City Univ), Haruma K１) (１Kawasaki Med Sch). Factors associated with complicated erosive esophagitis : a Japanese multicenter, prospective, cross sectional study. World J Gastroenterol2017 ; 23(2) : 318 27.
4）Takahashi M (Yokohama Municipal Citizen sHosp), Terashima M (Shizuoka Cancer Ctr), Kawahira H (Chiba Univ), Nagai E (Kyushu Univ), Uenosono Y (Kagoshima Univ), Kinami S (Kanazawa
Med Sch), Nagata Y (Nagasaki Univ), Yoshida M(Int Univ Health Welfare), Aoyagi K (Kurume― 312 ―

足した。本センターは，文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「バイオフィルム感染症制圧
研究拠点の形成」（2012〜2016 年度）の支援を受けバイオフィルム研究センター

た研究を推進するため，本学の先端医学推進拠点群

教

授：水之江義充

細菌学，分子生物学

教

授：堀感染症，感染化学療法，薬
物の安全性

教

授：橋本

（細菌学講座より出向中）

誠治（感染制御科より出向中）和弘

後天性心疾患の外科・虚血心疾患，弁膜症の研究（心臓外科学講座より出向中）

教

授：矢永

勝彦

消化器外科

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科，骨・靭帯の生
化学

教

授：上園

（外科学講座（消化器外科）より出向中）（整形外科学講座より出向中）晶一

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療（麻酔科学講座より出向中）

教

授：穎川

晋

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，
腹腔鏡手術（泌尿器科学講座より出向中）

教

授：岩本

武夫

生化学・分子生物物理

教

授：髙田

耕司

分子細胞生物学，病態生化学（基盤研究施設（分子細胞生物学）
より出向中）（自然科学教室（生物学研究室）
より出向中）

教授：海渡

健

准教授：堀野哲也

臨床血液学（臨床検査医学講座／中央検査部より出向中）

細菌感染症，HIV 感染症，
抗菌化学療法（感染制御科より出向中）

准教授：荒屋潤

呼吸器病学（内科学講座（呼吸器内科）
より出向中）

講

師：長堀

隆一

後天性心疾患の外科・心疾
患の基礎的研究

講

師：村井

法之

講

師：河野

緑

講

師：田嶌亜紀子

細菌学，分子生物学

講

師：岩瀬

忠行

細菌学，分子生物学

講

師：杉本

真也

細菌学，分子生物学

講

師：奥田

賢一

細菌学，分子生物学（心臓外科学講座より出向中）

生化学，分子生物学（分子生物学講座より出向中）

臨床微生物学（臨床検査医学講座より出向中）（細菌学講座より出向中）の１拠点として設立されたものである。
バイオフィルムとは，細菌が菌体外に分泌する多糖類などのマトリクスと菌の集合体から成る構造物である。細菌が付着・増殖すると，細菌はマトリクスに覆われた状態，すなわちバイオフィルムを形成
して薬剤に抵抗性を示し，また生体の防御機構からも逃れやすくなるために治療が困難になる。現在，
バイオフィルム感染症は外科系診療科をはじめとしたすべての診療科において極めて重要な課題となっており，根本的な予防法・治療法の開発は急務である。本センターは基礎と臨床が共同し，臨床検体から分離したバイオフィルムの細菌叢を網羅的に解析
し，バイオフィルム形成における各細菌の役割と疾患との関連性を解明することにより，バイオフィル
ム感染症に対する診断法・予防法の開発を行う。また，バイオフィルム形成メカニズムの解明とバイオ
フィルム形成を阻害する物質の探索を行い，バイオ
フィルム感染症治療薬の開発を目指した研究を推進する。
Ⅰ．黄色ブドウ球菌のバイオフィルムの形成を阻害する低分子化合物の作用機序解析
臨床上大きな問題となっている黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を選択的に阻害する化合物の探索と得られた化合物の作用機序の解析を行った。東京大学創薬機構が保有する５万化合物に対してハイ
スループットシステムを用いた網羅的スクリーニン
グを行い，複数の黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌
臨床分離株に対し高いバイオフィルム形成阻害活性を示す低分子化合物 ABC JK2（Anti Bioﬁlm Compound JK2）を見出した。メタボローム解析により，
ABC JK2 存在下で解糖系代謝産物の量が低下する
ことが確認された。また，マイクロアレイ解析を用
い て 遺 伝 子 発 現 プ ロ フ ァ イ ル を 検 討 し た 結 果，
ABC JK2 存在下で細胞壁合成関連遺伝子の発現量の上昇が確認された。透過型電子顕微鏡による形態観察では，ABC JK2 存在下で黄色ブドウ球菌の細胞壁の肥厚化や異常な隔壁構造の形成が観察された。
以上より，ABC JK2 は解糖系や細胞壁合成に影響を及ぼし，黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害している可能性が示唆された。

（細菌学講座より出向中）（細菌学講座より出向中）（細菌学講座より出向中）

教育・研究概要
バイオフィルム研究センターは 2015 年４月に発― 313 ―

Ⅱ．ミリセチン類縁体の抗バイオフィルム活性の解Ⅴ．ペースメーカーより分離された Propionibac-

析terium acnes の分子系統解析とバイオフィル
ム形成

食品に含まれる機能性成分の潜在的能力の開拓は食品の付加価値を高めるとともに，食による疾病予ペースメーカーをモデルとして培養法によるバイ防への応用展開が期待される。本研究では，食品成分を用いて慢性的な細菌感染症との関連が強いバイ
オフィルムの形成を阻害できるかを検討した。その
結果，植物由来ポリフェノールであるミリセチンが，大腸菌の増殖を阻害せず，濃度依存的にバイオフィ
ルム形成を抑制できることを明らかにした。さらに，
ミリセチン類縁体の中から，約 10 倍活性の高い化合物を見出した。現在，その作用機序の解析を進めている。

オフィルム形成細菌の検出を行った。感染兆候のない患者から摘出された使用済みペースメーカー31
検体の培養試験を行ったところ，８検体が培養陽性
となり，
（７株），
（１株）と同定された。
について Multilocus sequence typing による分子系
統解析を行ったところ，ST2（２株），ST4（１株），
ST53（１株），ST69（２株），新規 ST（１株）に帰属した。In vitro におけるバイオフィルム形成を評価した結果，ST2 の１株を除く６株はグルコー
ス依存的なバイオフィルム形成を示した。酵素感受性試験の結果，DNase I はすべての株のバイオフィ
ルム形成を強く阻害したのに対し，proteinase K とdispersin B に対する感受性は株によって異なってい た。 細 胞 外 マ ト リ ク ス に 含 ま れ る dsDNA，RNA，タンパク質，多糖の量は株によって違いが認められ，また同一 ST 間では各構成成分の存在比に類似性があった。さらに，透過型電子顕微鏡と大気圧走査型電子顕微鏡を使用してバイオフィルムの微細構造を高分解能で観察した結果，溶菌に伴って細胞質成分が漏出する様子や，細胞間を繋ぐ線維状構造が観察され，これらの成分がバイオフィルム形成に関与していることが示唆された。本研究は，心Ⅲ．大気圧走査電子顕微鏡（ASEM）によるバイオフィルムの液中高分解能観察
ASEM は，解放環境の水溶液中で細胞を直接観察できる電子顕微鏡である。本研究では，ASEMを用いて種々の細菌の形態やバイオフィルムを観察した。重金属染色，正・負荷電ナノゴールドラベル，
抗体ラベルなどにより，ブドウ球菌や大腸菌のバイオフィルムとそれらのマトリクス成分（アミロイド
線維 curli，鞭毛，菌体外 DNA，分泌小胞）を観察することができた。今後，様々な研究分野に本手法が応用されることが期待される。
Ⅳ．バイオフィルム形成における細胞外 RNA の重要性
黄色ブドウ球菌を含む病原細菌のバイオフィルム
形成メカニズムの解明を目指し，我々がバイオフィ
ル ム マ ト リ ク ス 中 に 見 出 し た extracellular RNA（eRNA）の特性と機能を解析した。eRNA のサイ
ズ分布を変性尿素ポリアクリルアミドゲル電気泳動により解析したところ，20 から 100 塩基であった。
また，共焦点レーザー顕微鏡観察によって，eRNAがバイオフィルムの三次元構造中に含まれていることが視覚的にも確認された。また，黄色ブドウ球菌のバイオフィルムマトリクスの主要構成成分の一つである細胞外多糖を分解すると，eRNA がバイオフィルムから消失した。さらに，表面プラズモン共
鳴により，RNA と精製した多糖が直接的に結合することを確認した。これらの結果は，eRNA がバイ
オフィルムの構造維持に重要であること，細胞外多糖が eRNA の局在・安定化に重要であることを示している。今後，eRNA を標的としたバイオフィル
ム阻害法の開発が期待される。

臓外科学講座との共同研究によって行われたものである。
Ⅵ．分子の複雑さと冗長性によって支えられるバイ
オフィルムの形成基盤
黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成能とマトリクスの解析を行い，強固なタンパク質性のバイオフィルムを形成するユニークな臨床分離株を見出した。そのバイオフィルムには，黄色ブドウ球菌に特
異的な分泌タンパク質である Eap が多量に含まれていた。そのため Eap がバイオフィルム形成に重要な機能を有すると想定したが，本株において遺伝子を欠損させてもバイオフィルム形成量は低下しなかった。そこで，バイオフィルム形成への関与が報告されている遺伝子との二重遺伝子欠損株を作製したころバイオフィルム形成量が著しく低下した。
によってコードされる Sortase A は
20 数種類の LPXTG モチーフを持つタンパク質を細胞壁へ共有結合させることから，これらの細胞壁タンパク質のいずれかがバイオフィルム形成におい― 314 ―

て Eap と重複した機能を有することが予想された。
遺伝子欠損株から LPXTG モチーフを持つ SasG
欠損させるとバイオフィルム形成量が低下することを見出した。このことは，バイオフィルム形成において分泌タンパク質である Eap と細胞壁タンパク質である SasG が重複した機能を有することを示しており，複雑なバイオフィルム形成の分子基盤が解明される糸口になると考えられる。

１．研究について
本年度は，従来から取り組んでいる黄色ブドウ球
菌のバイオフィルム形成機構の解明およびバイオ
フィルム形成阻害因子のスクリーニングが大きく前進した。また，臨床との共同研究も着実に成果を上げている。具体的な研究内容として，１）黄色ブド
ウ球菌のバイオフィルムの形成を阻害する低分子化合物の作用機序解析，２）ミリセチン類縁体の抗バ
イオフィルム活性の解析，３）大気圧走査電子顕微鏡によるバイオフィルムの液中高分解能観察，４）
バイオフィルム形成における細胞外 RNA の重要性，
５）ペースメーカーより分離されたの分子系統解析とバイオフィルム形成，６）分子の複雑さと冗長性によって支えられるバイ
オフィルムの形成基盤などがあげられる。

究業RNA metabolism. Journal of Environmental Biotechnology 2016 ; 16(1) : 45 50.

Ⅲ．学会発表1）杉本真也．（招待講演）バイオフィルムの基礎研究．
第５回感染症治療戦略会議．東京，５月．
2）杉本真也，有田−森岡健一（福岡歯科大学），山中
光１)（１熊本大），水之江義充．（口頭）

分子シャペロン DnaK によるバイオフィルムの形成制
御メカニズム．第 13 回 21 世紀大腸菌研究会．阿蘇，
６月．
3）杉本真也．（招待講演）蛍光プローブチオフラビン
T による分子レベル・細胞レベルの RNA 代謝の高感度モニター．環境バイオテクノロジー学会 2016 年度
大会／年会シンポジウム．広島，６月．
4）Chiba A, Yonemoto K, Sugimoto S, Mizunoe Y.
(Symposium 222 : Microbial communication via surface sructures) Extracellular rna serves as a building
material in bacterial habitats. ASM Microbe 2016.
Boston, June.
5）Yoshii Y, Okuda K, Yamada S, Nagakura M, Sugimoto S, Nagano T１), Okabe T１), Kojima H１)（１Univ
Tokyo), Mizunoe Y. (Poster) Identiﬁcation of ABC
JK2, a small molecule inhibitor of staphylococcal bioﬁlm formation. ASM Microbe 2016. Boston, June.
6）Okuda K, Yamada S, Sugimoto S, Iwase T, Sato M１),

績

Sato C１)（１AIST), Mizunoe Y. (Poster) Genotypic

Ⅰ．原著論文1）Sugimoto S, Okuda K, Miyakawa R, Sato M １),
Arita Morioka K , Chiba A, Yamanaka K , Ogura
２)

２)

T （ Kumamoto Univ), Mizunoe Y, Sato C
２)

説1）Sugimoto S. High sensitive method for monitoring

邦俊１)，小椋「点検・評価」

研

Ⅱ．総

２

１)

（ AIST). Imaging of bacterial multicellular behav１

iour in biofilms in liquid by atmospheric scanningelectron microscopy. Sci Rep 2016 ; 6 : 25889.
2）Iwase T, Ogura Y , Hayashi T （ Kyushu
１)

１)

１

Univ), Mizunoe Y. Complete genome sequence of
YH43. Genome Announc 2016 ;4(2) : e00242 16.
3）水之江義充，杉本真也，奥田賢一．バイオフィルム
感 染 症 制 圧 に 向 け て の 展 望． 家 畜 感 染 症 学 会 誌
2016；5(4)：113 20．
4）Iwase T, Ogura Y １), Hayashi T １)（ １Kyushu
Univ), Mizunoe Y. Complete genome sequence ofstrain JKo3. Genome Announc
2016 ; 4(6) : e01221 16.

and bioﬁlm proﬁles of Propionibacterium acnes isolated from pacemakers without clinical signs of infection. ASM Microbe 2016. Boston, June.
7）Sugimoto S, Okuda K, Miyakawa R, Sato M１), Chiba A, Sato C１)（１AIST), Mizunoe Y. (Symposium
222 : Microbial communication via surface structures)High resolution imaging of aqueous bioﬁlms by atmospheric scanning electron microscopy. ASM Microbe2016. Boston, June.
8）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，丸毛啓史，水之江義充．
（口頭）黄色ブドウ球菌のバイオフィ
ルム形成における分泌タンパク質と細胞壁アンカータ
ンパク質の相補的な機能の解明．第 30 回日本バイオフィルム学会．東京，７月．
9）杉本真也．（招待講演）バイオフィルム形成の分子
基 盤 の 解 明 と 難 治 性 感 染 症 の 克 服 に 向 け た 研 究．
ERATO 野村集団微生物制御プロジェクト夏合宿．つくば，９月．
10）杉本真也，宮川玲奈，寺尾明莉，有田健一（福岡歯科大），山中邦俊１)，小椋― 315 ―

光１)（１ 熊本大），水之江

義充．（ポスター）細胞外アミロイド線維形成タンパ
ク質の細胞内品質管理機構．第 39 回日本分子生物学会年会．横浜，12 月．
11）水之江義充，杉本真也，奥田賢一．（教育講演）バ
イオフィルム感染症制圧に向けての展望．第６回家畜感染症学会学術集会．福岡，12 月．
12）奥田賢一．（シンポジウム：第１部−2

制御拠点より５年間の成果について）抗バイオフィルム感染症薬の開発に向けた化合物スクリーニングと作用機序研究．
第４回創薬等支援技術基盤プラットフォーム公開シンポジウム（平成 28 年度）．東京，12 月．
13）Chiba A, Sugimoto S, Yonemoto K, Mizunoe Y.
Characterization of extracellular nucleic acids in bacterial biofilms. Advanced Genome Science International Symposium : The Start New Genomic. Tokyo,
Jan.
14）杉本真也，千葉明生，宮川玲奈，寺尾明莉，米本圭
吾，水之江義充．（シンポジウム 20：細菌の集団形成とその制御機構の新展開）バイオフィルムマトリクス
成分の新機能．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．
15）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤充，丸毛啓史，水之江義充．（選抜ワークショップ５：病原因子の病態）黄色ブドウ球菌における Eap と細胞壁アンカータンパク質の相補的な機能．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．
16）田嶌亜紀子，水之江義充．（ポスター）ヌクレアー
ゼによる黄色ブドウ球菌バイオフィルム dispersal．
第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．
17）千葉明生，宮川玲奈，杉本真也，米本圭吾，水之江
義充．（ポスター）MRSA 臨床分離株のバイオフィル
ム形成能とマトリクス成分の解析．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．
18）奥田賢一，山田聡美，梶山茉莉，吉井悠，長野哲

雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１東京大），水之江義充．
（ポスター）黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害
物質のスクリーニングと活性評価．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．
19）吉井悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１東京大），岩本武夫，水之江義充．（ポスター）低分子化合物
ABC JK2 は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し，β ラクタム系抗菌薬に対する感受性を上昇させる．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．
20）岩瀬忠行，岡井智瑛，田嶌亜紀子，水之江義充．
（ポスター）腸管出血性大腸菌 Sakai 株のゲノムに存在する機能未知遺伝子の酸化ストレス耐性に与える影響の解析．第 90 回日本細菌学会総会．仙台，３月．

― 316 ―

臨床研究支援センター
特命教授：景山茂

特任教授：西川正子

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサイエンス
医学生物統計学

教育・研究概要
臨床研究支援センターは，2014 年４月，本学における臨床研究の適切な実施と振興を図るために設置された。
当センターは，プロトコール作成支援部門，統計解析部門，データマネジメント部門，実施支援部門，
教育部門及び事務局の各機能を有する。
臨床研究支援に関する相談は 2014 年９月より開始し，2016 年４月から 2017 年３月までの相談は 40
課題であった。相談内容の内訳は，プロトコール作
成及び統計解析方法（研究の目的とデザイン，試験の位置づけ，対照，対象の選定・募集方法，割付けの方法，主要評価項目および設定根拠の書き方，バ
イアスがはいらないような実施手順，評価条件や基準の明確化，データ収集方法，中止基準，統計解析
方法，解析対象集団，目標被験者数，被験者数設定
根拠の書き方，など）20 件，解析方法の相談５件，
解析方法と解析実施 11 件，論文作成１件，論文査読対応（追加の解析を含む）の相談８件，AMED
研究費申請書作成相談４件であった。
相談を受けた部署と課題数は，内視鏡科８課題，
精神医学講座４課題，心臓外科学講座３課題，麻酔科学講座，糖尿病・代謝・内分泌内科，耳鼻咽喉科学講座，小児科学講座，看護専攻修士課程学生は各
２課題，乳腺・内分泌外科，臨床検査医学講座，眼科学講座，泌尿器科学講座，血管外科，熱帯医学講
座，外科学講座，脳神経外科学講座，腫瘍・血液内科，消化器・肝臓内科，腎臓・高血圧内科，放射線医学講座，集中治療室，総合医科学研究センター，
国際交流センターは各１課題であった。
総合医科学研究センター薬物治療学研究部は，学内の臨床研究に関するリテラシーを向上させるために 2014 年２月より「臨床試験セミナー」を開催している。同年４月以降は同研究部と当センターが協力して引き続き「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は，５月に「臨床試験の質の維持・向上のためのシステム構築」（IRCA/JRCA 登録品質マ

ネジメントシステム審査員 坂口慶貴氏），2017 年３月「医療研究者に必要な知財の基礎知識」（リサー
チアドミニストレーター 加藤良平氏）
を開催した。
また，学内の臨床研究に関する生物統計学の適切な応用と普及を計るために昨年度より「明日から活かせる生物統計学 教育研修プログラム」
を開始した。
基礎編２回，応用編２回の４回シリーズとして企画
し，基礎編２回（臨床研究支援センター 景山 茂，
西川正子）を７月および９月に，応用編２回（臨床研究支援センター 西川正子）を 11 月に開催した。
従来の「疫学研究に関する倫理指針」と「臨床研究に関する倫理指針」が統合され，2015 年４月より「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」が施行され，ここでは侵襲を伴う介入研究に対してはモニタリングが義務付けられ，又，必要に応じて監査も行うよう指示されている。これに対応するため，倫理指針に則って，侵襲を伴う介入研究の場合に必要なモニタリングの手順書，計画書雛形を作成
し，センターのホームページに掲載している。モニ
タリングの実施支援，あるいは必要に応じ臨床研究
コーディネーター（clinical research coordinator :CRC）がモニターとして直接モニタリング業務を行い，適正な研究の遂行を支援している。
臨床試験を積極的に実施している講座を中心に，臨床研究連絡委員を選任し，試験の進捗やモニタリングの実施の確認，研究分担者等への教育プログラ
ム参加の調整等，連絡委員を通じて各講座に通知し，周知を依頼している。
倫理委員会は 2014 年４月より第１倫理委員会と第２倫理委員会に改組され，事務局は学事課から当センターに移管された。事務局の専門性を高めるた
めに事務局機能の一部を外部委託した。又，2014
年 11 月に倫理委員会申請システムが導入された。
研究者に，審査資料の作成のための，研究計画書，
同意説明文書の雛形，倫理指針を盛り込んだ作成マ
ニュアルや，他の研究機関との業務委受託契約，覚書等のサンプルを提供し，研究目的・方法に応じて過不足なく審査資料が整えられるようにしている。
当センターと従来から設置されている附属病院治験センターは合同ミーティングを隔週開催して一体的運営に努めている。これに伴い治験センターのCRC は，
当センターを 2015 年２月より兼務している。

― 317 ―

研究は，おもに競合リスク解析の方法についてり，更に積極的な働きかけが必要と思われる。

行った。脳梗塞による死亡と脳出血による死亡など，
複数のイベントタイプのうちいずれか先に起こる一

研

究

業

績

つのイベントタイプしか観測できないような場合，Ⅰ．原著論文

統計的にはこれらを競合リスクと呼んでいる。昨今，ICH 統計ガイドライン補遺でとりあげられるような問題となっている，臨床試験において血糖値や血圧値などの経時的データが何らかの理由により完全には観測できない（欠測になる）場合の評価方法とデザインを，競合リスクが存在する場合の考え方を応用して昨年度から検討している。この評価方法とデザインについて，被験者の便益という観点から非劣性試験の設定で改良を検討した。
同一の個体で２つの異なる測定方法（Measure）
で同じものを観測し結果の整合性を個体内変動係数で検討するような場合，観測されたデータは対応のあるデータとなるが，例えば，痛みを VAS と Pain
Vision で観測する場合のように個体間変動が Mea-

1）Odawara M (Tokyo Med Univ), Kawamori R

sure 間で異なることも多い。ある時点ではいずれ
かの測定方法に欠測があるかもしれない。このような，対応のあるデータで個体間変動が Measure 間で異なる場合の個体内変動係数の比較方法を提案した。

「点検・評価」
１．当センターは 2014 年４月に設置されたばかりで，今後更にスタッフ及び支援内容を充実していく必要がある。
２．臨床研究の支援組織は大学組織としての「臨床研究支援センター」と附属病院組織としての「治験センター」の両者が存在する。両者を一体化するに足る十分な場所が現在無いが，外来棟竣工の折には学内の適切な場所に両センターを１つの組織として設けることが望ましい。当面，両センターの運営は一体化して行っている。
３．2016 年度の臨床研究支援相談は 40 課題あり，
本学の臨床研究のレベル向上に寄与した。
４．昨年度から臨床研究を積極的に行っている講座を中心に，臨床研究連絡委員を選出してもらっている。委員には当センター主催の「明日から活かせ(Juntendo Univ), Tajima N, Iwamoto Y (Asahi LifeFoundation), Kageyama S, Yodo Y １), Ueki F １)
（１Sumitomo Dainippon Pharma), Hotta N (Chubu
Rosai Hosp). Long term treatment study of global
standard dose metformin in Japanese patients with
type 2 diabetes mellitus. Diabetol Int 2017；8(3)：286 95. Epub 2017 Feb 24.

Ⅲ．学会発表1）Nishikawa M, Kiyomi F (Fukuoka Univ), Tango T(Ctr Med Statistics). New concept of non inferiority
test from the point of eﬀectiveness when longitudinal
data may be missing. 28th International Biometric
Conference (IBC2016). Victoria, July.
2）清見文明１)，西川正子，吉田陽一郎１)，野田慶太１)（１福岡大）．個体内変動係数の比較：対応のあるデー
タで個体間変動が Measure 間で異なる場合．日本計算機統計学会第 30 回大会．京都，５月．

Ⅳ．著

書

1）景山

茂．２章：薬剤疫学研究により明らかにされた薬効と安全性山

７．チアゾリジンジオン誘導体．景茂，久保田潔（NPO 日本医薬品安全性研究ユニッ

ト，東京理科大，日本大）編．薬剤疫学の基礎と実践．
第２版．大阪：医薬ジャーナル社，2016．p.66 76．
2）景山

茂．６章：販売承認前の臨床試験（治験）と市販後の調査・試験．１．治験．景山茂，久保田潔（NPO 日本医薬品安全性研究ユニット，東京理科大，日本大）編．薬剤疫学の基礎と実践．第２版．大阪：
医薬ジャーナル社，2016．p.305 10．

Ⅴ．そ の 他
1）景山

茂．臨床試験の ABC（Ⅰ）臨床試験の現状と将来．ドクターサロン 2016；60（５月号）：360 3．
2） 景 山茂． ト ラ ン ス レ ー シ ョ ナ ル リ サ ー チ とAMED の設立．臨医薬 2017；33(1)：10 3．

る生物統計学 教育研修プログラム」に優先的な案
内をしている。今後，臨床研究連絡委員が各講座において臨床研究について指導的な役割を果たすことが期待される。
５．生物統計学教育研修プログラムや臨床試験セ
ミナーを定期的に開催しているが，当センターの存在や役割が学内に十分には理解されていない面もあ― 318 ―

医 学 科 国 領 校
生

物

授：髙田

耕司

准教授：平塚理恵

分子細胞生物学，病態生化
学
細胞生物学

教

学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
医学科１年生の科目として，「細胞の生物学」（25
コマ，112 名），「自然科学入門演習生物系」（12 コマ，84 名），「生命基礎科学実習生物系」（52 時間，112 名）を受け持ち，看護学科１年生の授業・実習科目として「生物学」（28 コマ，24 名）を担当した。この他に医学科３年生の研究室配属「真核生物におけるDNA 損傷のバイオロジー」（６週間，２名），および，医学科１年生の選択科目である教養ゼミ「海産生物の臨海実習」（12 コマ相当，10 名）を担当した。臨

ク質を同定した。そこでヒト近位尿細管上皮由来株
化細胞を用いたカドミウム曝露実験系に SILAC（stable isotope labeling using amino acids in cell
culture）のプロトコールを導入し，この凝集現象の機序を解析した。すなわち，第一段階として安定
同位体（13C6）
標識アミノ酸を経時的に培地に添加し，細胞内タンパク質を標識した。その後，半致死的カ
ドミウム曝露によってタンパク凝集体を誘導し，細胞を回収・抽出・分画の後，調製した試料を同位体
比質量分析計にて分析した。その結果，カドミウム
曝露で生じる凝集体タンパク質の 13C アミノ酸含有率は未変性タンパク質と比較して，12 時間曝露では同レベル，24 時間曝露では有意に低値を示した。
この結果から，カドミウム曝露の初期過程では新生タンパク質を含む幅広い成分が凝集するがその後，
既存タンパク質の凝集を促す方向に転換することが示唆された。

２．イネ花粉形成過程の微細形態解析（平塚）
海実習は金沢大学臨海実験施設（石川県能登市）に被子植物の花粉形成において雄原細胞の栄養細胞て夏期２泊３日で実施し，看護学科１年生１名を加質内への移動は，その後の花粉管受精を保証する重えた 11 名が受講した。この他，課外の教育活動と要な機構の１つである。本年度は雄原細胞が栄養細して，基礎医学研究に興味をもつ学生（１年生２名） 胞 質 内 に 移 動 し な い ３ 系 統 の イ ネ 突 然 変 異 体に対して，細胞培養と遺伝子解析に関する実験指導 （＃0113，＃0354，＃0365）について電子顕微鏡にを８回行った。
よる解析を行った。
これら３系統ではヘテロ接合体の形成する花粉のⅡ．研究
うち，約半数が異常花粉であった。出穂期では３系
１．有害重金属の毒性発現に関与する細胞内タン
統すべての異常花粉内に多くのリピッドボディが分
パク凝集体の研究（髙田）布した。また，その栄養細胞内には１個の発達した細胞内タンパク質は適正なフォールディングを経
液胞と，少量の小型のデンプン粒が観察された。一て高次構造を獲得するが，何らの要因で構造が乱れ
方，＃0354 では雄原細胞と栄養細胞の間の細胞壁
るとシャペロンやプロテアソームなどによって再生が顕著に肥厚し，＃0365 では雄原細胞の細胞膜がまたは分解される。しかし，このような処理が不十
アメーバー状に広がり凹凸のある形態を示すなど変分な場合，異常タンパク質は凝集し不溶化する。細
異体ごとに異なる特徴も観察された。これらの結果
胞内凝集体には，ストレス顆粒のような生物学的役から，３系統の変異体の原因遺伝子は花粉発現であ割を担うものもあるが，その形成過程で毒性を示す
り，各系統によって異なることが予想された。
場合が多く，凝集機序に関する知見は重要である。
一方，重金属カドミウムは，その慢性的な摂取で近「点検・評価」
位尿細管細胞に蓄積し，腎機能障害を引き起こす。
１．教育

カドミウム曝露による細胞毒性には，酸化ストレスの関与が指摘されているが不明な点も多い。我々は哺乳類由来の培養細胞を用いた実験系において，半致死的なカドミウム曝露が細胞内タンパク凝集体を誘導し，その成分として難溶性ユビキチン化タンパ

医学科１年生対象の「細胞の生物学」と「自然科学入門演習生物系」では，各教科書（前者，『Essential 細胞生物学』
（南山堂）
，後者，
『基礎から学ぶ生物学・細胞生物学』（羊土社））が新版に全面改訂されたため，授業の枠組みを見直すとともに提示― 319 ―

および配付用資料の図表を刷新した。また，昨年度

研究センターの HPLC/UHR ESI Q TOF の利用をまでの反省点である全体的な進行の遅れを改善する

開始し，各種プロテオミクスの手法によって新規ため，短時間のメモ取りによってポイントを理解可

データが得られるようになった。
科研費基盤研究（C）

能な穴埋め形式の資料を可能な範囲で導入した。予の最終年度にあたるため，研究成果のまとめに向け習・復習を促す目的のため導入した「リアクショ
ン・ペーパーおよび演習課題」については，設問を再設定して継続した。その結果，進捗管理に改善が見られ，シラバス記載の全項目について概ね予定通りの授業・演習が実施可能となった。各科目の定期試験においては，総問題量の約３割にマークシートを用いた MCQ（多肢選択問題）を導入し，評価基準の見直しと採点の効率化を図った。結果，平均点と標準偏差は過去３年間と同レベルであったため，今後も同様の形式を継続したい。
実習に関しては，昨年度，学生から指摘された実習書の不備を修正し，実験操作に必要な情報が的確に伝わるよう記載内容を改訂した。また，ラットを用いた解剖実習での学習効果を高めるため，参考となる画像情報を集約した資料集を作成して配布した。
昨年度から始めた「遺伝子塩基配列データベースをて注力したい。
２）変異体花粉の微細形態に関する研究（平塚）
これまで透過型電子顕微鏡（TEM）を用いて解析してきたが，本年度からは電界放出形走査電子顕微鏡（FE SEM）の利用も開始し，簡便に効率よく観察を進めることが可能になった。今後は，免疫電顕法等により原因遺伝子の発現解析などを行う予定である。

利用した PCR 産物の分析」も配付資料を刷新して実施した。実習全体（全 13 回８テーマ）の進捗は順調と思われたが，後日実施のアンケートでは，ラット解剖時において，教員のキャパシティを上回る多数の質問対応の影響で十分に疑問が解消できないた
め，教員の増員を望む意見が複数の学生から寄せられた。早期に解決すべき問題であるため，次年度は他の講座・研究室の教員に協力を要請する計画である。夏休み期間に企画したオプション実習「ラット
脳・神経系の解剖」には，向学有志の学生６名が参加した。
授業・演習科目に対するアンケートでは，学生にとって学習が難しい項目を絞り込むことができた。
また，授業と教科書の関係性や配付資料の不備など，新たな問題点が複数明らかになった。次年度の教育において解決を図りたい。
２．研究
１）細胞内タンパク質凝集体の形成に関する研究（髙田）
各種ストレス負荷によって形成される細胞内タン
パク凝集体は，従来，任意に設定したエンドポイン
トにおける定性・定量的解析を軸として研究されてきたが，今回，安定同位体標識アミノ酸を用いた
SILAC 法によって，経時的変化の重要性が明らかとなった。今後の重金属毒性の研究では，凝集体形成の初期と後期の過程を区別して解析する計画である。凝集体成分の同定解析においては，総合医科学

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）小塩海平（東京農業大），平塚理恵．「アレルギー疾患の新規薬剤」に寄せる

安全性の高い界面活性剤を用いたスギ花粉形成抑制技術の確立．アレルギーの臨
2016；36(4)：75 7．
2）小塩海平（東京農業大），平塚理恵．「IgG4 関連疾患の最新情報」に寄せる

トリオレイン酸ソルビタン

乳剤（パルカット）を用いたスギ花粉形成抑制技術の確立．アレルギーの臨 2016；36（13)：67 9．

Ⅲ．学会発表1）高田耕司，平河多恵．（ポスター）安定同位体標識アミノ酸を用いたカドミウム誘導性細胞内タンパク凝集の機序解析．第 89 回日本生化学会大会．仙台，９月．
［日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 2016；89
回：3P 327］
2）平塚理恵，山田陽子（日本女子大），上田健治（秋田県立大）．（ポスター）雄原細胞が栄養細胞質へ取り込まれないイネ突然変異体花粉の微細形態．日本植物学会第 80 回大会．宜野湾，９月．
3）劉華１)，小野聖二郎１)（１国立遺伝学研究所），平

塚理恵，出村拓２)，大谷美沙都２)（２ 奈良先端科学

技術大学院大），深井英吾（新潟大），野々村賢一（総合 研 究 大 学 院 大 ）．（ ポ ス タ ー）Subcellular localization and function of a germline specific Argonaute
protein MEL1 during rice meiosis．日本植物学会第80 回大会．宜野湾，９月．
4）上田健治１)，山波佐祐里１)，平塚理恵，佐藤（永澤）奈美子１)，田中一朗（横浜市立大），赤木宏守１)，我彦広悦１)（１ 秋田県立大）．（ポスター）イネの花粉形成に必須な L アラビノキナーゼ CAP1 の解析．日本
植物学会第 80 回大会．宜野湾，９月．
5）平野和宏，中原直哉，平塚理恵，山内秀樹，竹森重．

（口頭）X 線回折法から評価した遠心性収縮負荷後の― 320 ―

筋節内微細構造変化．第 71 回体力医学会大会．盛岡，

ノニック材料として組み入れたフォノニック構造を

９月．［J Phys Fit Sports Med 2016；5(6)：427］

研究している。頭部外に配置するフォノニック構造

6）平野和宏，中原直哉，山内秀樹，平塚理恵，山口眞紀，竹森重．（ポスター）骨格筋を強くする遠心性

収縮負荷の筋節内検知センサ．第 133 回成医会総会．
東京，10 月．［慈恵医大誌 2016；131(6)：158］
7）平野和宏，中原直哉，山内秀樹，平塚理恵，山口眞紀，竹森重．（ポスター）低強度の遠心性収縮は反復してもサルコメア構造に分子レベルでほとんど影響を与えない（Repetitive low intensity eccentric contraction has little eﬀect on sarcomere structure at amolecular level）．2016 年度量子ビームサイエンスフェ
スタ（第８回 MLF シンポジウム・第 34 回 PF シンポジウム）．つくば，３月．
8）平野和弘，山内秀樹，中原直哉，平塚理恵，山口眞紀，竹森重．（ポスター）X 線回折法から評価した

低遠心性収縮負荷後の筋節内微細構造変化（Evaluation by X ray diﬀraction of minute structural change
in the sarcomere due to the mild intensity eccentric
contraction）．第 94 回日本生理学会大会．浜松，３月．
［J Physiol Sci 2017；67(Suppl.)：S169］

教
講

授：植田
師：加園

物

理

学

毅
克己

物性理論，計算物理
統計物理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
物理学研究室では，英国，ドイツ等諸外国の医学教育における自然科学系科目の教育改革に先行して，専門教育と乖離した初年時教養教育から専門教育において必要とされる物理学の基礎知識を与える教育へ転換している。先行して改革を行ってきた講義科
目もさらに，２年次以降の講義との連携を考慮し，医療系との関連のある話題，ビデオ教材を取り入れ，講義の基礎的内容が臨床で必要とされる実例を紹介している。実習においても，講義で取り扱った医学と関連した物理現象についての知識の定着をはかる
ため，実験材料，測定方法を改良，開発することに
より医療に関連した実習となるよう工夫している。
Ⅱ．研究
１．フォノニックメタマテリアルを用いた最適化
超音波脳刺激脳梗塞の非侵襲的治療を目的として，超音波を閉塞部にフォーカスさせるための，頭蓋骨や脳もフォは，マイクロチューブ内に液体金属を通し作成し，液体金属の分布をリアルタイムで制御することにより，最適なフォノニック構造を作り出し，超音波を閉塞部に正確にフォーカスさせる。液体金属の分布の理論解析と Texas A & M University の亀岡准教授の研究グループと共同で，MEMS 技術を用いて試作している。
２．格子振動するフォトニック結晶におけるフォ
トン・フォノン相互作用
金属フォトニック結晶に人工的に格子振動を導入することにより，入射光と格子振動の直接相互作用
により，誘電体のフォトニック結晶よりも効率的に高調波の発生のみならず，
入射光が増幅されること，
入射波の無い場合に動的カシミア効果などを見出してきた。現在，より現実的な状況において，増幅，カシミア効果が起こる条件を見出すべく，金属の光吸収を考慮した系のバンド計算，波動関数の計算，
フリーデル和則に基づく位相の変化との関連の詳細を研究している。
３．電磁波の制御とフォノニック構造の最適化設計
カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。スポンジ構造をランダム・ポーラス構造として光学特性を高精度な数値計算法
である有限要素法を用いて解析することにより，構造色およびクローキング現象を調べている。
４．一様栄養拡散場中での癌細胞の成長のモンテ
カルロ・シミュレーション
成長の速い肝臓の癌は球状をしているが，成長の遅い基底細胞上皮癌は正常組織と癌組織が入り組んだ複雑な形状を呈する。この成長速度と形状の違いが注目され，数理科学的に解析され，栄養状態が良い場合にはコロニーは滑らかな外形を呈し，栄養不良になると入り組んだ構造になることが示唆されている。本研究では，癌細胞が増殖する過程を微視的に考慮したモデルを提案し，３次元の栄養拡散場中での細胞成長をシミュレーションしている。
５．強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロ・シミュレーション
Q 状態のポッツ模型を基底状態または無秩序状態におき，相転移温度に設定し，緩和させるシミュレー
ションを行い，エネルギーと秩序変数の緩和時間を求めた。マルチグリッド法の繰り込み操作による長距離相互作用の生成を抑制できた。その代わり，クラスターの変換過程に時間がかかる結果となり，従― 321 ―

来の単独クラスター法の方が現状では計算時間が短的に増幅条件を求めた，
また，格子振動しているフォ

く，有利であると分かった。

トニック結晶の準束縛状態のバンドを求めた。この
結果は日本物理学会第 71 回年次大会および WCCM

「点検・評価」

XII & APCOM VI 2016 において発表された。

１．教育
生命基礎科学実習（物理）の実習テーマを講義内容に即した医療，生命科学に関連したものに変更す
る改革を行っている。アロメトリーの概念の理解を進めるため，2015 年度より，新たに「人体の力学実験」と題して，最適歩行速度と最速歩行速度の体格依存性を調べる実験を導入している。2016 年度には他所の実験データとの比較，検討できるよう，統一したデータフォーマットを採用した。また，実験課題「放射線計測」では，身近な物質の発する放射線をα，β，γ線を測定できる測定器により測定しているが，本年度から新たな物質として出汁昆布を追加し，それぞれの物質からα，β，γ線がどのような割合で放射しているのか求めるデータ処理をする
ことにより，どのような物質が放射線源になっているのかの考察をさせるようにした。2017 年度から
実習テーマ「コンピュータシミュレーション」において，マンネリ化しがちであったシミュレーション

３）レベルセット境界表現を用いたトポロジー最適化によるカーペットクローキングの研究
平板上に置いた物体をそれで覆うことによりその物体による電磁波の反射があたかも無いようにする
ものをカーペットクローキングというが，そのカー
ペットの構造をこれまで用いてきたトポロジー最適化手法により最適化した。この成果は Phys Rev E
2016 ; 94 に掲載された。
４）一様栄養拡散場中での癌細胞の成長のモンテ
カルロ・シミュレーション
研究室配属において医学科３年伊藤沙姫が，癌細胞が分裂し癌クラスターが成長する過程を結晶成長モデルにより定式化し，モンテカルロ・シミュレー
ションを行い，モデルにおいて癌クラスターの形状を再現するパラメータ領域を見出し，癌クラスターの形状の変異の主要因は栄養状態であることを確認した。本研究成果は形の科学会第 83 回形の科学シンポジウム（金沢市）で発表予定である。
５）強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロ・シミュレーション扱う系の大きさが増す程，単独クラスター法は効率が下がり，よりマルチグリッド法の優位性が増すと考えられている。よって，前述のクラスターの変
換過程を短時間で行うことができるように，シミュレーションのアルゴリズムを改良することが大事となる。

内容に多様性を持たせるため，人工透析装置の原理，
生物における振動現象を理解するために BZ 反応のシミュレーションを加え，実習書を執筆，シミュレー
ションプログラムを開発した。
ユニット「生命の物理学」では，弾性膜におけるラプラスの法則，生体における応力−ひずみ特性を講義中に直感的に理解してもらうために，ゴム風船，
スポンジを用いた実演を交えるように変更した。
２．研究
１）フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激
大きな研究資金を獲得すべく，科研費基盤 A に応募した。外部に配置するマイクロ流路液体金属
フォノニック構造の基礎研究を始めた。名古屋大学
計算メカトロニクスグループの高橋徹准教授および大学院生との共同で構造の最適化の数値計算法の開発を行った。2017 年度の計算力学講演会で発表予定である。
２）振動する金属フォトニック結晶による電磁波
増幅
格子振動する金属フォトニック結晶では入射した電磁波が増幅される。そのスペクトル特性，層数依
存性，格子振動の波数依存性を明らかにしていたが，どのような条件で増幅が起こるのか調べるために散逸がある場合の系に対して，転送行列を求め，解析

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Fujii G, Ueta T. Topology optimized carpet cloaks
based on a level set boundary expression. Phys Rev
E 2016 ; 94(4) : 043301.
2）植田毅．ファイバー束による位相異常を伴う系の局所ゲージ有限要素法．計算数理工学論文集 2016；
16：43 8．

Ⅲ．学会発表1）植田毅．（領域７：グラフェン関連物質）磁性散

乱体による伝導電子のスピン反転特性の格子依存性．
日本物理学会 2016 年秋季大会．金沢，９月．［日本物理学会講演概要集 2016；71(2)：1145］
2）Ueta T. (MS502 : Advanced simulation for energy
harvesting and converting metamaterial devices)― 322 ―

Transfer matrix approach to the ampliﬁcation of lightが大きく変わることが知られており，それを定量的

in one dimensional vibrating metal photonic crystal.

に求める手法の開発は，新しい機能性分子の開発のWCCM XII & APCOM VI 2016 (The 12th World
Congress on Computational Mechanics and the 6th
Asian Pacific Congress on Computational Mechanics). Seoul, July.［WCCM XII & APCOM VI Proceedings 2016 ; 1216 : Paper No.151198］

Ⅳ．著

書1）加園克己．2.1：環境関係法規及び物理に関する基礎知識．日本環境分析協会．環境計量士国家試験問題の正解と解説：第 42 回．東京：丸善出版，2016．p.74
5，81 103．

化
教 授：岡野准教授：小宮孝成義

学観点から重要である。光学活性なルテニウム錯体の立体反転速度の算出は，従来は配位子に不斉点を導入する必要があり，これを用いてエピメリ化速度を直接観測するのが常法であったが，本研究では，
シメンをプローブに用いて温度可変 NMR 法と組み合わせることで，配位子に不斉点を導入しなくても立体反転を簡便に観測できる手法を見出した。
従来，測定不可能であった非常に速い反転を示す金属錯体にも本手法が適用可能であり，ハロゲンやアミン類の脱離基としての効果の序列を明らかにすることができた。

「点検・評価」

有機化学
有機化学

教育・研究概要
Ⅰ．NHC（N heterocyclic carbene） 触 媒 反 応 の含フッ素有機化合物合成への展開
NHC は，ビタミン B1 に代表される芳香族性により非常に安定化された炭素陰イオンのことで，これらを触媒に用いて有機合成反応を行うと有害金属を用いないので，環境的に優れた有機触媒として，最近注目されている化学種である。ビタミン B1 の活性から考えられるように，アルデヒドからアシル陰イオンを生成する効果がある。しかし，生物活性が期待される含フッ素有機化合物合成のために，トリフルオロアセトアルデヒドを出発物質に用いても，フッ素の特異性からすでに知られている NHC 触媒
反応でも起こらない可能性が考えられた。そこで，予備的な研究として計算化学的な手法により，フッ素化アルデヒドと置換 NHC との可能性を検証した。
その結果，トリフルオロアセトアルデヒドは反応性に富むため，水和物やヘミアセタール構造で通常存在するが，脱水・脱アルコール化して遊離したアルデヒドが生成すれば，十分，高い反応性が予想されることが確認された。
Ⅱ．正四面体型ルテニウム錯体の金属不斉中心の立
体反転の新しい検出方法の開拓
光学活性な正四面体型遷移金属錯体は，有機合成
における不斉触媒や，抗がん剤などの生理活性物質として有用であることが知られている。この錯体は，金属や配位子の組み合わせによって立体反転の速度

１．教育コース生命基礎科学のユニット「生体分子の化学」
では，有機化学の基礎から生体構成成分である分子の構造と性質について講義している。一般教科書に記述のないような最新の内容も含んでおり，適当な教科書がないので，毎回，詳細な講義資料を配布しているが，予習のためにあらかじめイントラネット
上に公開している。
ユニット「生命基礎科学実習」の化学分野の実験では，目や皮膚に対する薬品の危険性を理解させ，薬品を扱う際の安全に関する意識の向上を促した。
目の前で起こっている現象をよく観察し，実験ノートへ詳細に記録を残すことが重要であること，また，実験の実施だけでなく，実験計画の立案からレポー
トの作成までを通して，はじめて，実験を行ったことになるという研究する際の心得の教育を行った。
２．研究
１）NHC とトリフルオロアセトアルデヒドの反応には，可能性が示されたが，反応には通常ヘミア
セタールで存在するトリフルオロアセトアルデヒドを遊離させる必要がある。NHC と共存できる脱ア
ルコール反応の反応条件を見出すことができるかが，目的の反応の成否を決めることになる。
２）正四面体型遷移金属錯体の中心金属の立体反転速度の測定法の開発を行うことができた。立体異性体を単離することが不可能なほど速い反転速度を持つ金属錯体について，本手法を用いることで置換基効果を序列として並べることが可能となり，有機
金属化学分野における新しい基礎的な知見を与えることができた。

― 323 ―

研

究

業

績

「点検・評価」

Ⅰ．原著論文

１．教育

1）Komiya N, Nakajima T１), Hotta M１), Maeda T１),
Matsuoka T１), Kawamorita S１), Naota T１)（１Osaka
Univ). Kinetic studies of the chirality inversion of salicylaldiminato ruthenium using racemic η6

cymenecomplexes as a mechanistic probe. European Journalof Inorganic Chemistry 2016 ; 2016(19) : 3148 56.
2）Naito M１), Komiya N, Naota T１)（１Osaka Univ).
Homochiral association behavior of binuclear
bis (β iminoaryloxy) palladium (II) complexes doubly linked withxylylene spacers : Drastic linker

dependence of the association chirality of chiralclothespin shaped molecules. Organic Chemistry
Frontiers 2016；3(10) : 1286 94.
3）Hashimoto T１), Fukumoto K１), Le NH T１), Matsuoka T １), Kawamorita S １), Komiya N, Naota T １)
（１Osaka Univ). Dynamic neighbouring participationof nitrogen lone pairs on the chromogenic behaviourofbis (salicylaldiminato) Pt (II) coordination

platforms. Dalton Transacitons 2016 ; 45(48) : 19257
68.

ユニット「社会科学」およびユニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

研

究

業

1）小沢隆一．【立憲主義・民主主義・平和主義を取り戻す】平和主義，立憲主義，民主主義を侵害する日米ガイドライン．日本の科学者 2016；51(4)：21 9．
2）小沢隆一．参議院選挙後の情勢と戦争法廃止・改憲阻止の課題．自治と分権 2016；65： 62 76．
3）小沢隆一．参議院選挙後の憲法をめぐる状況と課題．
法学館憲法研究所報 2016；15：2 16．

Ⅳ．著

書1）小沢隆一．第２章：戦争法がもたらす軍事大国化のⅢ．学会発表1）Naito M １), Souda H １), Komiya N, Naota T １)
（１Osaka Univ). Linker dependence in homochiraland heterochiral association of chiral clothespin
shaped binuclear trans bis (β iminoaryloxy) palladi-

新段階．渡辺和の構想（シリーズ新福祉国家構想：５）．東京：大月書店，2016．p.87 132．

人文科学

９月．［錯体化学会第 66 回討論会講演要旨集 2016；
3Ab 03］

教

社会科学
授：小澤

隆一

治（一橋大），福祉国家構想研究会編．

日米安保と戦争法に代わる選択肢：憲法を実現する平um (II) complexes. 錯体化学会第 66 回討論会．福岡，

教績

Ⅰ．原著論文

授：三崎

和志

哲学・倫理

教育・研究概要

憲法学

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。
Ⅱ．市民性涵養のための教養教育の研究
日本学術会議法学委員会内に設置された「市民性」
涵養のための法学教育システム構築分科会への参画を通じて，この問題について主として医療関係学部における法学教育に関して検討している。

Ⅰ．自我の起源：主体に関する相互主観主義的アプ
ローチ
デカルトの有名な《コギト（＝思想の主体としての自我）》，これは成熟した自我イメージとしていまだに暗黙の前提とされている。成熟した自我とは，自律的に思考し，その思考にもとづき行為する独立した存在であるとのイメージがそれである。
現代哲学において，自我のこのイメージは様々な立場から批判されてきた。そのひとつ，相互主観主義的アプローチはデカルトの説くような孤立した主体としてのコギトを批判し，自我が主体となり，エゴは相互主観的な関係性の中においてのみ主体でありうると説く。他者の承認をとおしてひとははじめて主体となり主体であり続けることができるのであ― 324 ―

る。ドナルド・ウィニコットの諸研究は，自我の初「点検・評価」

発の段階において赤ん坊と母親の関係がいかに重要

１．教育かを明らかにしている。またジョージ・ハーバー

授業後の学生アンケート調査では，コミュニケー

ト・ミードは自我の発達を「他者の理想的役割取得」

ションへの関心の高まりと，自己理解・他者理解のと捉える。この発達のゴールが，デカルトのイメー
ジしたような，普遍的立場から思考することのできる自我である。

深まりが見られた。
２．インフォームド・コンセントのための説明文
書の研究
特に高齢患者が読むインフォームド・コンセント

Ⅱ．アウシュヴィッツの経験に学ぶ
アウシュヴィッツ強制収容所の「非人間的」状況
は，別の観点から「人間的」であるために必要とされる諸要素を示している。フランクルによるアウシュヴィッツの体験記から，日常生活においては無意識におかれながらやはり本質的な「人間の条件」
について教えられる。

のための説明文書には，わかりやすさと同時に安心感への配慮が必要であるとの研究結果を，国際心理学会のシンポジウムにて発表した。

教育においては，デカルト的自我の発達過程を
ウィニコット，ミードにより考察したうえで，フランクル『夜と霧』から人間らしさをつくる諸要素について考察した。
研究においては，ホロコーストの哲学・倫理的意
味について考察を進めるとともに，ドイツ福祉国家制度について福祉思想の観点から研究した。

究

業

業

績

1）野呂幾久子，川野雅資（心の相談室荻窪）．うつ病
患者のカウンセリング−回復期と増悪期の比較．精神20．

Ⅲ．学会発表1）Noro I. (Thematic session : TS28 17 : Literacy for
healthy aging : the role of comprehending on ahealthy longevity life.) Elderly patient s comprehension of information during informed consent. ICP
2016 (The 31st International Congress of Psychology2016). Yokohama, July.

績

Ⅲ．学会発表1）三崎和志．ナチス・ドイツ批判としてのハイエク『隷属の道』．東京唯物論研究会九月定例研究会．東京，
９月．

Ⅳ．著

書

1）杉原

桂，野呂幾久子，橋本ゆかり．コミュニケー

ション実践トレーニング．京都：ナカニシヤ出版，
2017．

日本語教育研究室
教

究

看護におけるディスコース分析研究会誌 2016；4：13「点検・評価」

研

研

Ⅰ．原著論文

授：野呂幾久子

数

コミュニケーション

Ⅰ．教育「日本語表現法」の授業（医学科・看護学科共修）
では，「論理的なコミュニケーションの力（レポート，
プレゼンテーション）」と「他者の尊厳を大切にするコミュニケーションの力（自分を知る，他者を知る）」を身につけることを目標に授業を行った。
Ⅱ．インフォームド・コンセントのための説明文書の研究
高齢患者が理解しやすいインフォームド・コンセ
ントのための説明文書のあり方について検討した。

教
講

授：横井 勝弥
師：長谷川泰子

学
位相幾何学
整数論

教育・研究概要
Ⅰ．位相的及び代数的な次元に関する研究
局所的に良質な空間における次元の振る舞いについて考察を行い，良質空間における次元関数に関して基礎理論を構築中である。
Ⅱ．Conley 指数理論と LS category についての研究離散型 Conley 指数理論を利用して，孤立不変集合に対して Lusternik Schnirelmann category タイ― 325 ―

プの指数を導入し，Morse 分解における評価式を多様体上の力学系に関して得た。また，無限次元多英様体理論を用いて，境界上における局所的な Con-語

ley 指数と大域的な Conley 指数の関係を調べ，上

教

授：小原

平

デジタル中世学，医学英語

記指数の関係式を得た。現在はその応用的研究について取り組んでいる。

准教授：藤井哲郎

英語コミュニケーション教
育，英語学習教材の分析と開発

Ⅲ．多変数保型形式の構成
保型形式論の主要課題である保型形式の構成問題のひとつの例として，アイゼンシュタイン級数のフーリエ展開を明示する課題がある。その部分的解決の為に，一般線形群 GL（3，R）の主系列表現に付随する球関数の明示公式をある程度予想できる形にまとめることができた。

「点検・評価」
１．教育
１年次における「数学」（微積分学，微分方程式，
線形代数学）において，「生命の物理学（１年）」，「医学統計学（２年）」，「自然と生命の理（２年）」などの講義内容の接続を意識して「しくみがわかる」こ
とを目標とする理論的な部分を強調した講義を行った。次年度以降においても「本質がわかる」，「よく考える」ことの大切さを学生に伝える様な講義を工夫しながら行いたい。
２．研究
Ⅰ．Ⅱ．高次元空間への力学的応用や一般化，さらに良質空間での再評価を図る。
Ⅲ．一般線形群 GL（3，R）の主系列表現に付随する球関数の明示公式を完全に与え，大域的なアイ
ゼンシュタイン級数のフーリエ展開を求める予定である。
論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を勤め，数学学会への貢献を行った。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1） 長 谷 川 泰 子．（ 口 頭 ）Some applications of a Kronecker limit formula．第９回数論女性の集まり．東京，５月．

Ⅴ．そ の 他
1）長谷川泰子．Some applications of a Kronecker limit formula．
「第９回数論女性の集まり」報告集 2016；
97 104．

教育・研究概要
Ⅰ．教育「一般英語Ⅰ」は，英語コミュニケーション４技
能（読解力，聴解力，発話力，作文力）の総合的な向上を眼目としているが，特に初年度の早い段階では英語の音を聞き分けるヒアリング練習が不可欠である。そのため授業時間外でも自ら英語を聞く習慣を身につけさせるために，TOEFL（Test of English as a Foreign Language）のリスニング問題集から毎月，試験を作成して定期的に実施した。加えて，継続的に読解による英語インプットの機会を確保するために，全てのクラスで TOEFL リーディン
グクイズと，TOEIC Part2 形式のリスニングクイ
ズに取り組んだ。その上で TOEFL 語彙を援用した
英作文演習などのアウトプットの演習も行った。また医療従事者のための英語教科書を用い，さらに外国人模擬患者を招いて英語での医療面接を全員に実施し，英語への学習意欲向上の試みとした。学年末には TOEFL 式のライティング統一試験を作成，コンピュータを使って組織的に１年生全クラスで実施した。
「一般英語Ⅱ」においては，前期は，医学英語入門となるような教材を用いて，診療英会話における基本的な表現と，医学専門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピックを教材として取り入れ，
学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
「医学実用英語Ⅰ」においては，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行った。
「医学英語専門文献抄読演習」では，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施した。各教員あたりの学生数は２〜４― 326 ―

名で，密度の高い演習が行えるようになっている。

基盤研究 C で「相互学習に基づいた SNS に展開

最近では，臨床の教員がスタッフの一員として多くする英語のコミュニティの構築と参加する学習者の加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきて評価」というタイトルの科研費を取り，３年間の予いる。

定で，８大学合同で開始した TED を教材に使った

最後に「医学実用英語Ⅱ」では，半期の専門用語習得のための演習を実施した。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目標はそのままで，演習で使用するハンドアウト
や演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなる
ように改良を加えた。

研究は最終年度となった。

Ⅱ．研究
１．英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）英語への自律学習への意欲を向上させるための教材や課題，試験方法を開発し，それらの効果を調査し続けている。入学時の英語熟達度試験と学年末のTOEFL 試験によって英語習得度の測定を行い，さらに英語学習者の視点から教材とプログラムの評価，ならびに学習意欲の度合いを測る意識調査を作成し実施した。教材が，英語コミュニケーション技能の向上に与える影響のみならず，学習意欲にどのような影響を与えるかを調べてきた。
文部科学省より学習指導要領の改訂が施行された。
これに伴い従来のスキル別に教えられてきた英語教
育カリキュラムの枠組みが改変され，言語４技能（Reading，Writing，Speaking，Listening）がより統合的に学習できるようになり，教科の名称は「コミュニケーション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ」にまとめられ，
コミュニケーション重視の度合いが，より強調されたシラバス，及び新語をより多く収録した教科書，
指導教材が必要となった。この学習指導要領に準拠した文部科学省検定教科書（高等学校・コミュニケーション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）の編集委員として，英語学習理論に基づき題材の分析，テーマの選択，演習の作成に加わり現行教科書の改定と，教授用書の執筆を続けている。
２．デジタル中世学，医学英語（小原）15 世紀英国の Stonor 家書簡集に関する書記素と，
社会言語学的見地からの語彙に関する研究を行った。
これは大学からの研究資金を利用して英国の公文書館から購入した Stonor 家書簡集のデジタル画像を利用して，行ったものである。この成果を Paston
家の書簡集に応用する研究を始めており，その成果は米国カラマズーと英国のリーズにおける 2017 年の国際中世学会で発表することになっている。

「点検・評価」
１．教育「一般英語Ⅰ」の学年末の TOEFLITP 試験では大多数の学生のスコアが向上した。また TOEFL 式のライティング考査でも入学時に比べると学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。さらに毎週の TOEIC Part2 形式のリスニングクイズのスコアと学年末の TOEFLITP のスコアには高い相関があった。これらの点を考慮すると，まずリスニ
ングの input を優先して，その後，読解力，発話力，作文力の向上に努めたことには教育効果があったと評価できる。
「一般英語Ⅱ」では，臨床の場で必要となる英語の基礎的な表現を習得した。また医学専門用語を理解するための基礎的な知識を学んだ。
「医学実用英語Ⅰ」は，選択制をとっているため，学生が特に興味を持った分野，例えば英語でのプレゼンテーションのコツや，英語リスニング力の向上など学生のニーズに沿った指導が行われた。また「英語専門文献抄読演習」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
最後に「医学実用英語Ⅱ」では，５年次以降の臨
床実習でどうしても必要となる専門用語の習得にむけて，毎回のクイズと期末のテストを実施した結果，学習の必要性に関する学生の認識が増加し，語彙力が増加した。
２．研究
１）英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）初年次教育における速読読解と語彙習得を統合した教材の研究開発を行い，その実践報告を早稲田大学で開催された日本大学英語教育学会のリーディン
グ・英語語彙・英語辞書研究会合同フォーラムにて，発表した。
改訂版の教科書「コミュニケーション英語Ⅰ」が，文部科学省による検定の認可を受け，2017 年２月に発行され，その指導書が 2017 年３月に発行された。
２．デジタル中世学，医学英語（小原）― 327 ―

米国のカラマズーで５月に，そして英国のリーズ
で７月に行われた「国際中世英語学会」において，初修外国語

パストンレターズの研究の成果を発表した。
京都大学で 2017 年３月に行われた「大學教育研

准教授：鈴木克己

ドイツ現代文学

究フォーラム」で，科研費の成果を発表した。

教育・研究概要
研究業績Ⅰ．原著論文1）飯野一彦（群馬工業高等専門学校），藤枝美穂（大阪医科大），宮本節子（兵庫県立大），小原平，鈴木広子（東海大），菅原安彦（国士舘大），保崎則雄（早稲田大），松浦浩子（福島大）．TED を利用したディ
スカッション・ボードの構築と実践−他大学との交流
を中心に−．群馬高専レビュー 2017；35：39 45．

Ⅲ．学会発表1）藤井哲郎．速読読解と語彙習得を統合した教材の実
践報告．JACET リーディング・英語語彙・英語辞書
研究会合同フォーラム．東京，３月．
2）Ohara O. The letters of Margaret Paston : Arethey collaborative works and how? 51st International
Congress on Medieval Studies. Kalamazoo. May.
3）Ohara O. The roles of religious expressions in the
Paston Letters, with or without a relative clause. International Medieval Congress 2016. Leeds, July.
4）藤枝美穂（大阪医科大），宮本節子（兵庫県立大），小原平，飯野一彦（群馬工業高等専門学校），鈴木広子（東海大），菅原安彦（国士舘大），保崎則雄（早稲田大），松浦浩子（福島大）．TED を利用した英語によるオンラインディスカッション交流：学生アン
ケートの分析．第 23 回大学教育研究フォーラム．京都，
３月．

Ⅳ．著

書

1）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），Allum P（立教大），笹部宣雅（東京都立青山高校），林幸伸（草加南高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．
WORLD TREK English Communication Ⅰ. New Edition．東京：桐原書店，2017．
2）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），Allum P（立教大），笹部宣雅（東京都立青山高校），林幸伸（草加南高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．
WORLD TREK English Communication Ⅰ：Teacher s Book. New Edition. 東京：桐原書店，2017．

Ⅰ．初修外国語（ドイツ語）
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめてドイツ語の初級文法を網羅する。その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者となることも目標としている。そのためにはある項目が自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練習問題を提供し，独習の習慣をつけるよう試みた。
さらに文法終了後は，比較的長い文章を読み，実際の文章にあらわれる重要文法事項を確認作業した。
Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家を研究の対象としている。シリア内戦が勃発して５年が経った 2016 年３月，この内戦を前にして文学研究者は何ができるのか，文学を通してこうした人たちと出会うという意図のもとシンポジウムと講演会「現代世界−欧州・中東−を《文学》から考える」が開かれた。シリア出身のドイツ語作家ラフィク・シャミの最新作について講演した。
この講演会を機に，クルド系イラク人を父にポーランド系ドイツ人を母に持つシェルコ・ファタハ（Sherko Fatah）という作家の存在を知った。移民を背景に持つ作家であり，ドイツで生まれ育った彼の作品には，必ずイラク，イラク人が登場する。現
在，彼の長編小説『白い大地』を翻訳中である。
1920 年代から 55 年まで 35 年間を，前半はイラク・
バグダットを舞台とし，後半はドイツ・ベルリン，
そして東部戦線，再びバグダットを舞台とし，イラクのアラブ人青年の歴史に翻弄される姿が描かれている。
現代のドイツ，あるいはイラクを舞台に描かれる
他の作品のなかにあって，この作品は父のイラク，
母のドイツ，そして母の家族のポーランド，そして自分の故郷ベルリンを舞台に，強い性格を持たない
主人公によるピカレスクロマンともいえる。この作
品は間違いなく彼の代表作の一つと言える。当分は― 328 ―

この作家を研究対象とする。

「点検・評価」
初修ドイツ語については，初級文法を網羅するだ
けでなく，比較的長い文章を，辞書を片手にある程度読解できるようになった学生が少なくなかった。
自立した学習者とするべく配布している問題集が，単なるドリルとならないように，改善を繰り返している。
現代ドイツ文学研究については，中東現代文学研
究会の年２回ある定例研究会の１回で３時間にわたって研究発表した。また上記の講演内容を加筆訂正し，リブレットという形で出版する予定である。

研

究

Ⅳ．著

業

績

書

1）鈴木克己．掛け替えられる看板：ドイツにおけるトルコ系移民文学の行方．岡真理（京都大）編．シン

ポジウム「トルコ文学越境」：中東現代文学リブレッ
ト １．京都：中東現代文学研究会，2017．p.48 74．
2） 宮 下遼１)， 福 田 義 昭１)， 鵜 戸

藤元優子 （１大阪大），鈴木克己，岡１)

聡（ 鹿 児 島 大 ），真理（京都大），石井啓一郎．中東現代文学と「越境」．シンポジウム「トルコ文学越境」：中東現代文学リブレット１．京都：
中東現代文学研究会，2017．p.89 132．

Ⅴ．そ の 他
1）アラス・エーレン著，鈴木克己訳．異郷もまた故郷．
中東現代文学研究会編．中東現代文学選 2016．京都：
中東現代文学研究会，2017．p.152 74．

― 329 ―

〈看護学科〉
護職への意識が高まるとともに，他職種連携の視点を持つことにつながっていたと考えられ，2017 年
度カリキュラムでは名称を「基礎看護学実習」と改め，同様の内容で継続して実施していく予定である。
２．看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行った。特に，フィジカルアセスメント
教育については研究結果からも一定程度の効果が確認できている。今後，臨地実習での実践を見据え，基礎看護学
教 授：田中 幸子
准教授：菊池麻由美
講 師：羽入千悦子
講 師：佐竹 澄子
講 師：青木 紀子

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

教育・研究概要
基礎看護学領域では看護学生として初めて行う臨
床実習である「生活過程援助実習Ⅰ」において，看護職のシャドーイングと他職種連携教育の一環として，医師，薬剤師，検査技師等の医療専門職者のシャドーイングを昨年度に引き続き行った。
フィジカルアセスメントについての教授方法の検討および看護援助，看護診断に関する研究を行った。
これまでも基礎看護学領域で力を入れてきたフィジ
カルアセスメント教育についての研究では卒業後，フィジカルアセスメント技術がどのように活用されているのかを臨床と協力し，指導者と卒後１年目の看護師のそれぞれを対象に明らかにした。今後は，その結果を踏まえて学内での教授方法を検討する。
看護援助についての研究では，排泄および安楽，聴覚への音刺激に焦点を当てた準実験的デザインの研究を行っている。また，療養介護病棟でのフィー
ルドワークに基づく運動機能障害患者への援助行為についての記述的研究および新たな看護診断ラベルの同定に向けた看護診断に関する研究にも続けて取り組んでいる。
排泄援助に関する看護技術の習得について，学生を対象にアンケート調査を行った。学内演習に比べて臨地実習での看護技術習得は難しく，患者の状況を踏まえて援助を考え実施できるような教授方法が必要であることが分かった。また，学内演習での技術チェックでの高評価は看護技術への自信につながっていることが分かり，技術チェックの方法や評価の方向性を考える一助となった。

確実な技術習得だけでなく，臨床状況に応じた技術の実践ができるようシミュレーション教育を取り入れて教授方法をさらに検討していきたい。また，日常生活の援助に関連した技術の習得にむけて，リア
リティのある教授方法の工夫や e ラーニングを用いた学習支援などを工夫していきたい。
３．研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）田中幸子．占領期における労働政策と医療・看護労働運動．神奈川法学 2016；48(1)：173 235．
2）菊池麻由美，羽入千悦子，佐竹澄子，青木紀子．初めての看護学実習における学生の臨床の見え方の変化．
日看教会誌 2016；26(1)：1 13．
3）菊池麻由美．断続する運動機能喪失と悲しみのケア
ある筋ジストロフィー病棟に生じていた患者の寄り添
うしくみ．グリーフケア 2017；5：41 57．

Ⅲ．学会発表1）菊池麻由美．筋ジストロフィー患者の終の棲家である療養介護病棟の看護実践．第 36 回日本看護科学学
会学術集会．東京，11 月．［日看科学会講集 2016；36
回：489］
2）菊池麻由美．看護学実習を行う学生の臨床の見え方−4 年間の変化−．日本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．［日看教会誌 2016；26（ 学術集会
講演集）：145］
3）古都昌子，鈴木佳代，菊池麻由美，吉田千鶴，佐久間和幸，荒井麻紀子，村越望，田中樹，在間絹苗，佐藤紀子．（交流セッション 17）看護学生とはどのよ「点検・評価」

うな存在か−看護職生涯発達学の視座から−．日本看１．他の医療専門職へのシャドーイング実習は，昨年度と同様に看護実践への学びに加え，他の医療専門職者の役割と活動を知ることで，より自らの看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．［日看教会誌 2016；26（学術集会講演集）：134］
4）佐竹澄子，高橋― 330 ―衣，石川純子，遠山寛子，嶋澤順

子，久保善子，望月留加，梶井文子，北素子．主体的学習態度を育てるコンピューター試験の在り方の評
価−e portfolio の導入との関連に焦点をあてて−．日西川隆（日本薬史学会）編集代表．薬学史事典．東京：薬事日報社，2016．p.506 7．
2）羽入千悦子．第２章：日常生活の援助技術

Ⅰ．環境

本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．［日の調整 １．ベッドメーキング，２．リネン交換，Ⅳ．清看教会誌 2016；26（学術集会講演集）：232］

潔5）久保善子，嶋澤順子，望月留加，梶井文子，高橋佐竹澄子，石川純子，北衣，

素子．electronic portfolio

２．全身清拭，７．陰部洗浄，８．寝衣交換，９．整

容．藤野彰子，長谷部佳子（名寄市立大），間瀬由紀（神奈川県立保健福祉大）編著．看護技術ベーシックス．

システム導入による学生の主体的学習能力獲得状況．

第 ２ 版． 東 京： サ イ オ 出 版，2017．p.98 113，216

日本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．
［日

23，58 75．

看教会誌 2016；26（学術集会講演集）：232］
6）羽入千悦子，松川香織，菊池麻由美，高塚綾子．１

Ⅴ．そ の 他

年目看護師ができるようになったと捉えるフィジカル

1）菊池麻由美．【身体知をリベラルアーツに】看護職

アセスメントの内容とできるようになる過程で役立つ

者らしさを支える知覚

もの．日本看護技術学会第 15 回学術集会．高崎，９月．

変わるとき．看教 2016；57（12)：964 9．

［日看技会講抄 2016；15 回：146］

2）菊池麻由美．【アセスメント力と思考力を磨く！わ

ある看護学生の「身体知」が7）青木紀子，菊池麻由美，羽入千悦子，佐竹澄子．看かりやすい看護過程の教え方】看護診断を使用する臨護技術習得につながる看護技術教育方法の検討

床看護師への効果的な看護過程指導．看護人材育成

排泄の援助技術に焦点をあてて．日本看護学教育学会第2016；13(2)：53 7．

26 回学術集会．東京，８月．［日看教会誌 2016；26（学術集会講演集）：181］

看護管理学8）渡邉奈穂，小林美穂子，谷輪加奈子．過疎地域における若手看護職の人材確保に向けた取り組み．第７回
日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．東京，６月．

教

授：永野みどり［第７回日本プライマリ・ケア連合学会抄録集 2016；352］9）渡邉奈穂，岡崎研太郎，蓮行，渡辺賢治，井上真智子．「未病に取り組むまちづくり」に向けた多世代演
劇ワークショップにおける参加者の体験に関する質的研究．第７回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．
東京，６月．［第７回日本プライマリ・ケア連合学会
抄録集 2016；357］
10）髙塚綾子，加藤章子，Diara A，岡部紀代子，徳永瑞子．中央アフリカ共和国における内戦中の HIV 陽
性女性の母子感染の現状と母子感染への関連要因．第31 回日本国際保健医療学会．久留米，11 月．［第 31回日本国際保健医療学会抄録集 2016；90］
11）加藤章子，髙塚綾子，Diara A，徳永瑞子 . 中央ア
フリカ共和国における内戦時の妊産婦死亡の場所と原因．第 31 回日本国際保健医療学会．久留米，11 月．
［第31 回日本国際保健医療学会抄録集 2016；102］12）岡部紀代子，窪田和巳，加藤章子，髙塚綾子，永富
由紀子，徳永瑞子．中央アフリカ共和国の高齢者および認知症の認識−首都バンギでの調査−．第 87 回日
本衛生学会学術総会．宮崎，３月．［第 87 回日本衛生学会学術総会講演集 2017；254］

Ⅳ．著

書1）田中幸子．日本の医療史

各論

28．日本における看護の歴史．日本薬史学会編，奥田潤（名城大），

看 護 管 理 学・ ス ト ー マ ケ
ア・褥瘡ケア

教育・研究概要
Ⅰ．教育
学部の教育として，前期の３年生の必修科目「看護マネジメント」と後期の２年生の必修科目「看護情報管理学」は，専任教授の永野みどりが担当した。
看護総合演習Ⅱは，複数の担当教員の一人として担当した。総合実習において，２名の４年生の「看護マネジメント」実習を担当した。４年生の必修科目「卒業研究」２名の研究指導を担当した。科目外の教育活動として，「看護の思いを新たにする式」と「４
年生の看護研究発表会」の準備・運営に担当教員の一員として携わった。
Ⅱ．研究
１．ストーマ保有者のストーマ外来利用状況に関する研究
１）ストーマ保有者の皮膚障害やストーマ装具交
換の自立状況への影響要因
2008 年１月から 2014 年７月までに直腸癌でストーマを造設しストーマ外来を利用した患者の受診状況を調査したデータを分析し，年齢，全身合併症，
術式，化学療法の有無，等による皮膚障害やストー
マ装具交換の自立状況への影響について検討し，記― 331 ―

述した。

合併症．第 34 回日本ストーマ・排泄リハビリテーショ

２）直腸がんでストーマ造設した患者の術後合併
上記データを分析し，術後合併症と直腸がんでス
トーマ造設した患者の特徴を記述した。
２．看護職の Healthy Work Environment
学会発表の共同演者として協力した。

napolis, Mar.
Nagano M, Kodama Y. The impact of workplace bul-とが必要であると考えられた。連絡が取れた学生には個別の指導ができたが，連絡が困難な学生も存在した。授業時間内に個別の指導ができるように，講義ではなく自主的な演習時間を増やすことが課題である。
２．研究
ストーマ保有者の研究の分析を進め，学会発表はできたが，論文の掲載にまではできなかった。また，研究費の獲得にも失敗した。論文作成と学会誌への投稿，ならびに研究費の獲得が課題である。

業

Ⅲ．学会発表1）田中理子，永野みどり，武冨貴久子．マグネット特性を反映した職場環境と看護スタッフの精神健康状態との関係．第 36 回日本看護科学学会学術集会．東京，
12 月．
聡，塚田

邦夫，徳永恵子．直腸がんによるストーマ保有者のス
トーマ周囲皮膚びらんの要因．第 46 回日本創傷治癒学会．東京，12 月．
3）永野みどり，緒方泰子，池田正臣，飯田

lying on the health and performance of nurses in Japan. The 20th East Asian Forum of Nursing Scholars(EAFONS). Hong Kong, Mar.

書

Ⅳ．著

1）永野みどり．第２章：人材の育成と活用
効率的な人材の活用
手島

論点２：

A．人材の活用と組織デザイン．

恵（千葉大）編，井部俊子（聖路加国際大），中西睦子（元国際医療福祉大）監修．看護管理学習テ
キスト

第４巻：看護における人的資源活用論．第２版（2016 年 度 刷 ）． 東 京： 日 本 看 護 協 会 出 版 会，
2016．p.75 86．

成人看護学
教 授：佐藤准教授：望月

正美
留加

講

師：細川

舞

講

師：室岡

陽子

講

師：大坂和可子

がん看護学，緩和ケア
がん看護学，緩和ケア，家族看護
がん看護学，がん化学療法
看護，緩和ケア
周手術期看護学，リハビリ
テ ー シ ョ ン 看 護 学， ク リ
ティカルケア
周手術期看護学，がん看護学，看護情報学

教育・研究概要

績2）永野みどり，緒方泰子，池田正臣，飯田

tice environment related to creating healthy work.

5）Sato K, Ogata Y, Katsuyama K, Tanaka S, Kanda K,

１．教育
学部教育において，前年度の経験を生かして，内容と方法改善を加えた。看護マネジメントは，臨床現場でのニーズを感じたので，医療安全の講義数を増やした。前年度から引き続き実施した自己学習とプレゼンテーションは，まじめに取り組んでいたが，それ以外の授業では，居眠りや私語などが引き続き目立った。授業参加を促すため，検討課題を提供してグループで話し合ったり，互いに評価をしたりする演習を増やす工夫をした。看護情報管理論の演習
では，個人作業に加えてグループワークで質問紙調査の実施と分析・プレゼンテーションを試みた。内容を深めるための興味・動機づけが感じられるグループもあった。内容を深めるための具体的な課題を準備し，数値の算出等の実施と説明を繰り返すこ究

moto Y, Ikeda M. Characteristics of the nursing pracCreating Healthy Work Environments 2017. India-「点検・評価」

研

ン学会総会．名古屋，２月．
4）Ogata Y, Katsuyama K, Tanaka S, Nagano M, Yu-

症

聡，塚田

邦夫，徳永恵子．直腸癌によるストーマ造設術の局所

学部教育としては，概論および健康レベルに応じた４つの臨床看護学（慢性期・周手術期・がん・急性期）を学内で教授し，慢性期および周手術期看護
学実習では看護実践能力をとして習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，がん看護学分野および急性・重症患者看護学分野において，各自の専門性に依拠した継続したテーマを追究した。
Ⅰ．教育
成人看護学においては，対象理解に基づいた問題― 332 ―

解決的思考を育成するために看護過程の展開を重視

２）がん化学療法に伴う末梢神経障害に関する研究

した教育を展開している。クリティカルシンキング

多施設との共同研究として，がん化学療法に伴う能力育成を目的にして成人看護学の教員全員で担当

末梢神経障害の支援アプリケーションの開発を進めする「成人看護実践論」は３回目の開講年度であっている。本年度は開発したアプリケーション（教育た。今年度は教員メンバーの欠員があったため，授業スケジュールや方法を変更し，協力体制のもと充実した授業となるよう工夫した。よりリアリティのあるシチュエーションで思考できるように工夫し，ケースの情報を紙面だけではなく，独自に製作したビデオ教材を用いて情報を収集し看護計画を立案するワークを進めた。授業方法は，従来通りグループ
学習を基盤とした PBL の方法をとりいれたが，個人の学修が基盤となり効果的な PBL となるよう事
前課題を課し，個人の学修評価を明確にして実施した。学修評価の視点はミーティングを重ねてルーブ
リックを作成し，それに沿って各教員が担当したグ
ループの学生を評価した。より主体的・能動的に参加する学修をめざし，紙上事例について立案した看動画とサインマネジメントのための尺度を搭載）の有用性について調査し，一定の効果が得られることを明らかにした。
３）外来化学療法を初めて受けるがん患者に関する研究
臨床看護師との共同研究として，外来化学療法を受けるがん患者が初回治療前後で抱える気がかりを明らかにし，支援ニーズに関する調査を行ってきた。
本年度は 12 名にインタビューを行った。今後もデー
タ収集を継続し，分析を行う予定である。
４）がん看護相談外来に関する研究
臨床看護師との共同研究として，がん看護相談外
来の評価と課題を検討するために過去の診療録 91件より，相談内容の詳細を分析した。その結果，「命がなくなることへの苦悩」，「不安的な気持ちをセル
フマネジメントできない辛さ」などが明らかとなった。今後は外来，病院，地域の中でがん患者や家族を支えるシステムを検討する。
５）地域がん診療連携拠点病院であり，エイズ診
療拠点病院に勤務する看護師の HIV 感染者の看護に対する不安の分析
調査の結果より，HIV 陽性患者のケアを経験したことのない看護師らは，経験のある看護師よりもケアに対する不安が大きいことが明らかになった。
本研究の結果を日本エイズ学会誌に公表した。
２．急性・重症患者の看護に関する研究

護計画をポスターとして大教室内に貼りだし，学生
はグループごとに閲覧して意見交換をする方法を取り入れた。主体的な参加が必要不可欠な授業スタイ
ルであることから，学生は主体的・能動的に参加していたが，学修に向かう姿勢は学生により異なっていた。
学生による授業評価は概ね肯定的であったが，授業スケジュールの変更に伴い，授業の間が長く空いたことは，
学修継続の視点から困難な点があった。
実習環境・体制整備においては，臨床実習指導者と振り返りをすることで連携を強化した。看護実践能力を獲得するためには，実習経験を学生自身が意
味づけ，主体的に学習することが重要である。学生は，教員が臨床の場に居て適時振り返りをする，記録を基に看護過程展開に対するヒントを出す，ともに実践する，安全を確保する，などの教育的介入に対して概ね肯定的に評価をしていた。これらは継続したい点であり，
今後も関係者と役割分担を調整し，適切な相互作用をしながらの実習指導が期待される。
Ⅱ．研究
１．がん患者の看護に関する研究
１）直腸がん前方切除術後患者の排便障害を軽減する看護支援に関する研究
前方切除術後に特徴的な排便障害を軽減する看護方法の開発を進めている。本年度は，看護介入による効果を評価するために開発した「排便障害評価尺度 ver.2」の妥当性を併存的妥当性および識別的妥
当性から検討する研究に着手した。

１）手術中の褥瘡発生状況と関連要因の分析
手術中の褥瘡発生状況とその関連要因を分析した
結果，対象者 141 名中 14 名に発赤が認められた（発生率 4.84％）。発赤の有無に影響を及ぼした項目は，診療科（整形外科），手術時間，麻酔時間，体位（腹臥位），体位変換，術前 Hb，術後 Hb，術後 Alb であった。さらに独立性の高い項目を検定した結果，手術時間と体位の影響が明らかとなった。
２）意思決定支援ツールの質を評価する国際基準の日本語版開発
International Patient Decision Aids Standards（IPDAS）Collaboration では，意思決定支援ツールであるディシジョンエイドの質を，開発過程および共有意思決定に基づくデザインになっているかという視点から評価する国際基準を開発している。大坂
と他大学研究メンバーで，この国際基準（バージョン３）の日本語版開発を Beaton の提示した５つの― 333 ―

ステップを基に行い，和訳への翻訳と逆翻訳を実施

護師の HIV 感染者の看護に対する不安の分析．日エ

した。IPDAS に申請の後，インターネットで最終

イズ会誌 2016；18(3)：245 52．

版を公開する予定である。

Ⅲ．学会発表1）Osaka W, Nakayama K (St. Luke s Int Univ). Ef-「点検・評価」
教育においては，問題解決能力を高める科目を昨
年度の評価に基づきさらに発展させ，個人の学修目
標を明確にしてルーブリックを作成し評価したこと
で，より効果的な内容・方法で教育を実施することができた。しかし４年生の臨地実習がない時期に授業をまとめて計画したため，学生にとっては学修しづらいスケジュールであった。授業方法についてさらに検討し修正する必要がある。今後はさらに，問題解決能力を高める批判的思考や人間関係能力を育成する授業方法を開発していく必要がある。実習教
育においては，４附属病院すべてを実習フィールドとして２年目であり，実習施設との調整はスムーズに進めることができ，実習内容・方法は昨年度の評価に基づきさらに発展させることができた。継続して環境調整を行い充実した教育を継続したい。教員体制としては，成人看護学急性期領域の講師１名が新規に着任，新しいメンバーとなり成人看護学領域
全体で協力して教育や組織運営を実施した。
研究においては，多くの教員が外部資金を獲得し，それぞれが積極的に取り組んでいる。今後も研究内
容を教育に還元すべく，学会発表および論文発表に尽力するために，領域内で協力し合う風土を継続させて，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマネジメントをしながら取り組んでいきたい。

研

究

業

績

Healthcare (ICCH). Heidelberg, Sept.［14th International Conference on Communication in Healthcare
Abstract Book 2016 ; 217］
2）Yonekura Y (St. Luke s Int Univ), Osaka W. Related factors of peer supporters support skills, satisfaction and burden in Japan. 14th International Conference on Communication in Healthcare (ICCH).
Heidelberg, Sept.［14th International Conference on
Communication in Healthcare Abstract Book 2016 ;218］3）大坂和可子，竹田菜々（浦添総合病院），細川恵子１)，
金井久子１)，山内英子１)（１聖路加国際病院）．早期乳がん患者のための術式選択意思決定ガイドの役立ち度と決定満足度の関連

ランダム化比較試験．第 24 回

日本乳癌学会学術総会．東京，６月．［日乳癌会プログラム抄集 2016；24 回：253］4）中山和弘１)，大坂和可子，戸ヶ里泰典（放送大），
米倉佑貴１)（１聖路加国際大），松本真欣（ユニバーサ
ルビジネスソリューションズ），関戸亜衣（国立がんセンター）．都道府県別のヘルスリテラシーと保健医
療福祉関連指標との関連．第 36 回日本看護科学学会
学術集会．東京，12 月．
［日看科学会講集 2016；36 回：
696］
藤正美，曽田陽子（愛知県立大），永田

1）Osaka W, Nakayama K (St. Luke s Int Univ). Effect of a decision aid with patient narratives in reducing decisional conflict in choice for surgery among
early stage breast cancer : a three arm randomized
controlled trial. Patient Edu Couns 2017 ; 100(3) : 55062.
2）角田明美１)，望月留加，神田清子１)（１群馬大）．死を認知した再発・進行がん患者が希望を見いだすプロ
セス．Kitakanto Med J 2016；66(3)：201 9．
3）室岡陽子，武田利明（岩手県立大）．局所の阻血状態を改善する新規用具の開発とその有効性に関する実証的研究．褥瘡会誌 2016；18(2)：111 7．
舞，倉澤International Conference on Communication in5）本田育美（名古屋大），佐々木真紀子（秋田大），佐Ⅰ．原著論文4）細川

fect of a decision aid with patient narratives for surgery choices among women with breast cancer. 14th

幸（西群馬病院），池田久美子（栗生楽泉園），鎌田良子（西埼玉病院）. 地域がん診療連
携拠点病院であり，エイズ診療拠点病院に勤務する看明（長崎大），

長谷川智子（福井大）．（交流セッション１）日本で使いやすい看護診断を発信しよう！活動を始めてみませんか？

第 22 回日本看護診断学会学術大会．福岡，７月．［第 22 回日本看護診断学会学術大会プログラ
ム・抄録集 2016；70］
6）藤村龍子，菊池麻由美，佐藤正美，中嶋智子（佐久大），高島尚美（関東学院大），杉崎一美，小寺直美，
吉川尚美（四日市看護医療大），岩本純子，林みよ子（天理医療大），奥田美香（三重県立総合医療センター），
村瀬美有紀，竹内昌代（鈴鹿中央総合病院），杉浦なおみ（慶應義塾大）．（交流セッション７）クリテイカ
ル・シンキングスキルを基本にした看護診断（第４回）＜看護診断：意思決定葛藤の臨床判断プロセスと看護
介入のリンケージ＞．第 22 回日本看護診断学会学術大会．福岡，７月．［第 22 回日本看護診断学会学術大会プログラム・抄録集 2016；75］― 334 ―

7）Seto H, Sato M. Oral health behaviors and oral is-

特に 2016 年度は，2015 年度からの変更を受けて，

sues that occur in cancer outpatients of palliative

地域の医療機関，高齢者施設，自宅に在住する高齢

care department. International Conference on Cancer
Nursing (ICCN) 2016. Hong Kong, Sept.
8）Yanagihara K (Kanazawa Univ), Sato M. The
state of medical care for young elderly cancer patients in regional City A a focus on medical facility
type, commuting distance to hospitals, and communications. IPOS 2016 (18th International Psycho Oncology Society Congress). Dublin, Oct.
9）佐藤正美，務台理恵子，小貫恵理佳（国立がん研究センター中央病院）．（交流集会 50）がん手術後に機能障害や苦痛を抱える患者への看護支援．第 36 回日
本看護科学学会学術集会．東京，12 月．［日看科学会
講集 2016；36 回：448］

Ⅳ．著

書1）室岡陽子．第Ⅴ章：障害のある人の生活支援のための看護技術②「排泄する」機能の障害と援助技術，⑧皮膚の機能障害と援助技術．粟生田友子（国立障害者リハビリテーションセンター病院），石川ふみよ（上智大）．看護実践のための根拠がわかる成人看護技術
リハビリテーション看護：根拠がわかる看護技術シ
リーズ．第２版．東京：メヂカルフレンド社，2016．
p.122 38，222 36．
2）室岡陽子．排泄を支援する．金城利雄（名桜大），荒木暁子（千葉県千葉リハビリテーションセンター）
編．Monthly Book Medical Rehabilitation No.201：リ
ハビリテーション看護−看護実践のエビデンスと可能性−．東京：全日本病院出版会，2016．p.33 41．

Ⅴ．そ の 他
1）室岡陽子監修．老年看護援助技術シリーズ７：皮膚障害を持つ高齢者への援助技術（DVD）．東京：丸善
出版，2016．

老年看護学
教 授：梶井准教授：草地

文子
潤子

老年看護学
老年看護学

教育・研究概要
Ⅰ．学部教育老年看護学の学部教育は，2012 年度の改正カリキュラムによる実習内容の変更に伴い，超高齢社会における地域包括ケアシステムの構築といった新しい保健・医療・福祉システムの中での高齢者への多様な看護支援の理解できることをねらいとしてきた。

者の多様な健康課題をもつ高齢者への看護支援ならびに地域・保健医療福祉に関わる多職種連携を学習するために必要な知識の理解につながるように以下の各科目内容を構成した。
１．老年看護学概論
１年前期の老年看護学概論では，加齢に伴う心身の生理的変化および社会環境の変化が高齢者の生活に与える影響，高齢者看護における人権擁護と倫理問題，我が国の高齢者政策の現状と課題について考え，学生が自身の意見や考えを他者に述べることができるような教育方法を検討し，また高齢者の疑似体験や実際の大学周辺の地域に在住する高齢者との交流等の演習を通じて，健康な高齢者の理解を深めるように教授した。
２．老年看護対象論
２年後期の老年看護対象論では，老年期の人々に多くみられる症状（低栄養，摂食・嚥下機能の低下，認知症，せん妄・うつ，骨・関節疾患，転倒，失禁等）を中心とし，その看護アセスメントについて理解し，演習を通じて高齢者の自立支援・介護予防に向けた看護実践を教授した。
３．老年看護方法論
３年前期の老年看護方法論では，高齢者に特有の健康障害と周手術期・回復期・慢性期における治療とそれに伴う反応を理解し，症状に適した実践方法
や，高齢者およびその家族を対象とした基本的援助
方法について，リハビリテーション期にある脳梗塞の患者の看護過程を展開する演習を通じて教授した。
４．臨地実習１）老年看護学実習Ⅰ
３年後期の老年看護学実習Ⅰでは，脳血管疾患や運動器疾患等の障害をもつ１名の高齢患者を受け持ち，術後の急性状況およびリハビリ期における身体・精神・社会面の特性を理解し，退院後の自立支援に向けたリハビリテーションを生かした看護過程を実践し，関連の多職種連携におけるチーム医療，
看護職の役割について教授した。
２）老年看護学実習Ⅱ
障害を抱えながら，地域で生活する高齢者とその家族の特性を理解し，地域の保健・医療・福祉サービス機関と連携しながら，高齢者が地域で生活し続けるための継続看護を実践するための能力と態度を養うため，４年前期に介護老人保健施設，認知症対応共同生活介護，地域包括支援センター，居宅介護― 335 ―

支援事業所での実習を通して地域医療福祉における多職種連携と看護職の役割について教授した。

摂食・嚥下障害，低栄養の問題を持つ在宅認知症
高齢者に対する訪問看護師の支援の構造化を目的と

３）総合実習（継続看護コース）

してインタビューによる質的研究を実施し，一部を４年後期の継続看護コースでは，慢性疾患等をも看護学科研究発表会で発表した。継続してデータ収

ちながら在宅で生活する高齢者の受診の背景（要因）や，
医療機関の救急外来を含む外来受診時の，心身・社会的な状況，看護の役割や各外来の専門性のある看護実践を理解することを教授した。

集中である。
５．
「検体測定室」継続利用による HbA1c と保健行動への影響（看護学科研究費・2016 年度）「検体測定室」利用者の，半年後までの継続利用の有無，HbA1c 値の推移，健康意識・行動の変化，医療機関受診・保健指導参加の有無を明らかにするため，初回利用および半年後で自記式質問紙法を実施した。
回答の得られた 60 名を対象とし分析を行った。

Ⅱ．研究
領域内で取り組んでいる研究活動は，以下の５つである。
１．高齢者の在宅継続転倒予防プログラムと検知・支援モニタリング方法の開発と評価（科学研究費補助金・基盤研究 B・2016 年度）
転倒検知アプリケーションの装備したスマート
フォンを用いた介入研究の対照群の調査を行った。
地域の 65 歳以上の高齢者を対象とした「シニアのための転倒予防講座」を隔週３回実施し，講座の初回時，初回時から３ヵ月後，６ヵ月後の心身の健康状態（BMI，筋肉量，骨密度，握力，開眼片足立ち
時間，10M 歩行時間，MMSE，GDS 等）や保健行動（運動頻度，社会活動）に関するデータを収集した。現在分析中である。
２．地域在住の認知症者と家族介護者の支援を担
う潜在看護職の育成・教育プログラムの開発（科学研究費補助金・挑戦的萌芽研究・2016年度）
潜在看護職における，地域で生活する認知症の人と家族介護者の看護支援への関心，認知症の人と家族支援に必要な学習ニーズ，ワークライフバランスを考慮した支援活動に対する希望，今後の活動の場，
ならびに収入等の育成に必要な課題を明らかにするため，調査の実施が可能な協力対象者のいる対象者
へ，郵送調査を，東京慈恵会医科大学ならびに慈恵の看護専門学校の卒業生 6,692 名を対象に実施した。
1,905 名から返送があり（回収率 28.5％）であった。
現在，分析中である。
３．高齢者の座位姿勢援助におけるクッションの選択による座位姿勢，下肢浮腫，血流への影
響比較研究（看護学科研究費・2016 年度）
片麻痺高齢者一例における，車いすクッションの種類の相違による浮腫・血流の比較を調査し，結果を日本看護科学学会で発表した。
４．摂食・嚥下障害，低栄養の問題をもつ在宅認
知症高齢者に対する看護師の支援の構造化に関する研究（看護学科研究費・2016 年度）「点検・評価」
１．教育
学部教育である老年看護学の関連授業・実習においては，2015 年度の評価を踏まえて，さらに授業と実習が連動できるように，学生が老年看護学で必要とする看護技術の学習を深められるように授業内
容・演習内容を改善することができた。
２．研究
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマを持ち積極的に研究を遂行している。外部の競争的資金である科学研究費補助金による２研究を昨年度に継続して，外部の分担研究者と共に実施
できている。また看護学科研究費による３研究も継続できている。各研究の多くが現在データを分析中
であるため，今後は，これらの分析結果を，学会発表ならびに論文にて公開していく必要がある。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）草地潤子，横山悦子（防衛医科大学校），永野みどり．
（ポスター）車いす座位時間が長い高齢者の下肢浮腫に対するクッションの効果に関する予備的調査．第36 回日本看護科学学会学術集会．東京，12 月．［日看科学会講集 2016；36 回：680］
2）横山悦子（防衛医科大学校），草地潤子，辻容子（茨城キリスト教大），佐伯由香（愛媛大），小長谷百絵（上智大）．（ポスター）心拍変動解析による車椅子上の座
位後傾姿勢における自律神経機能評価．第 36 回日本
看護科学学会学術集会．東京，12 月．［日看科学会講集 2016；36 回：414］
3）Yokoyama E (Natl Defense Med Coll), Tsuji Y(Ibaraki Christian Univ), Kusachi J, Saeki Y (Ehime― 336 ―

Univ), Konagaya M (Sophia Univ). Changes in bodyた，精神保健の対象を患者に限定せず，学生自身がtangent lines that are associated with pelvic back-

自分もまた対象の一人であることを意識できる講義

ward inclination while seated in a wheelchair : use ofa seated posture measurement software. The 20th
EFONS (East Asian Forum of Nursing Scholars).
Hong Kong, Mar.
4）千吉良綾子．（ポスター）認知機能障害高齢者と家族が早期診察及び支援に繋がるプロセス−大都市近郊
高齢者ケア外来利用者の調査から−．第 36 回日本看護科学学会学術集会．東京，12 月．［日看科学会講集
2016；36 回：999］5）金盛琢也，亀井智子（聖路加国際大），山本由子（武蔵野大），梶井文子，杉本知子（千葉県立保健医療大），
入江由香子（高崎商科大），新野直明（桜美林大）．
（口演）転倒予防実践講座 SAFETY on！参加高齢者に対する啓発用教材の転倒予防効果 ランダム化比較試験．
日本老年看護学会第 21 回学術集会．さいたま，７月．
［日本老年看護学会第 21 回学術集会抄録集 2016；99］
6）久保善子，嶋澤順子，望月留加，梶井文子，高橋
佐 竹 澄 子， 石 川 純 子， 北衣，素 子．（ ポ ス タ ー）Elec-tronic portfolio システム導入による学生の主体的学修
能力獲得状況．日本看護学教育学会第 26 回学術集会．
東京，８月．
［日看教会誌 2016；26（学術集会講演集）；
232］
7）佐竹澄子，高橋衣，石川純子，遠山寛子，嶋澤順

子，久保善子，望月留加，梶井文子，北素子．（ポスター）主体的学習態度を育てるコンピューター試験のあり方の評価−e portfolio の導入との関連に焦点をあてて−．日本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．［日看教会誌 2016；26（学術集会講演集）；232］

精神看護学
教
講

授：香月
師：石川

毅史
純子

精神看護学
精神看護学

教育・研究概要
教育では，概論，対象論，方法論の流れを踏まえ，社会的視点，生物学的視点，心理学的視点からポイントを整理して理解できる講義を考案した。１年生の精神看護学概論では，近年のセルフヘルプ，ピア
サポートの活動例を紹介し，メンタルヘルスが学生の身近な問題として再認識できる機会を多く設けた。
講義では，基本的学習内容を網羅し，その上で学生自身が興味を抱く内容についてさらに詳しく学ぶ機会として，DVD ビジュアル教材を使用し，さらに海外の精神医療事情を紹介することで日本の精神医療を客観視する視点を育てることを目標とした。まを心がけた。２年生の精神看護対象論では，精神医学研究室の医師が代表的な精神疾患の原因，症状，
薬効，副作用を専門家の視点から解説した。また，リエゾン看護については，臨床で活躍する専門看護師による講義・演習を行い，医療者自身のメンタル
ヘルスについて考察の機会を設定した。その後，看護師の視点，当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。
また，精神科医療の特徴的な視点を重視し，家族ケ
ア，地域での生活援助等，他の領域との連携について考察する機会を多く設けた。また，精神看護方法論では，精神保健福祉法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護について，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方についてクリ
ティカルな視点で考察する能力を育てることを目標とした。臨地実習では，精神科の臨床現場で，実際の患者と接することで実際の患者の思いを受け止め，共に考えることを学ぶ機会を設けた。患者−看護師関係が支援される側と支援する側の関係だけでなく，看護師が患者と共に生活し，病棟の環境を「耕す」という精神科特有のダイナミズムを学ぶことも学習目標とした。４年次の総合実習では，目的目標を再度検討し，精神科スーパー救急病棟でクリティカル
パスに沿って早期治療に挑む最新医療を体験する機会と退院後の生活に向けたリハビリテーション医療を体験する機会を設定した。
研究活動は，東日本大震災後の一般市民の精神的影響について継続的に調査を行い，全国データを分析した。結果は７月に行われた第 27 回加齢研究会
で発表した。
また，ヒューマンケアリングアプローチとディス
コース分析の研究も継続的に行っている。

「点検・評価」
学生からのフィードバックは，授業前のミニテス
ト，授業後のリアクションペーパー，それに対する教員からのフィードバックを学生に返すことができるように工夫した。学外の当事者によるピアサポー
トグループを招いて直接語り合う機会を設定した。
当事者の主体的活動の一環に触れる機会を設定する
ことで，学生の患者・当事者に対するイメージが多様化した。座学では難しいことも，実体験で容易に獲得できる好例であった。
学外の研究費の獲得については，2016 年度は科学研究費補助金申請を行っている。

― 337 ―

研

究

業

績

のは，≪子どもの力の確信≫≪子どもの力を伝える

Ⅲ．学会発表工夫力≫≪子どもに引き寄せられる思い≫の３つの1）香月毅史．東日本大震災 18 か月後の精神的健康障力であった。発展プロセスは，小児の臨床場面，看害リスク

全国調査．第 27 回加齢研究会．東京，７月．

2）石川純子，佐々木愛（吉祥寺病院），塩月玲奈（中山病院）．精神科救急医療における非同意入院の体験が当事者に及ぼす影響（第２報）−入院決定後の体験と思いに焦点をあてて−．第 24 回日本精神科救急学会学術総会．久留米，10 月．

小児看護学
教授：高橋
衣
講師：永吉美智枝

小児看護学
小児看護学

教育・研究概要
学部教育では，概論および方法論・演習を学内講義とし，小児病棟・小児外来・総合母子健康医療センター・NICU・GCU・障害児通所（園）支援施設での実習で小児看護実践能力を習得し教育評価を行った。特に，日常的な臨床場面での子どもの権利擁護の実践を高めるための教育方法・学生が主体的に技術演習に取り組むための教育方法を検討した。
また，４年生総合実習（小児臨床看護コース）では，急性期における子どもと家族中心の 24 時間を通した看護を実践し，保健医療福祉チームの一員としての役割を習得した。
研究では，子どもの権利擁護に関する研究，小児がんなど慢性疾病をもつ子どもと家族に関する研究，発達障害児に関する研究，に取り組んでいる。さらに，第三病院との共同研究では，研究結果を日本小児看護学会で発表した。
Ⅰ．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実
践に至るプロセス
本研究は，小児看護に携わる看護師の子どもの権
利擁護実践に至るプロセスを明らかにすることを目的とした質的帰納的研究である。対象は，関東圏にある大学附属病院３施設の小児看護経験５年以上の看護師 14 名である。結果，コアカテゴリー【子ども中心に考える力】の発展プロセスとして明らかになった。発展プロセスは，≪指示のままに動き，自分で考えられない≫≪非言語化されたルールに従ってしまう≫≪子ども中心に考える力を形成し一歩踏
み出す≫≪子どもの立場に立ち皆を巻き込んで実践する≫の４段階で構成されていた。さらに，【子ども中心に考えられる力】の強まりに影響をもたらす

護基礎教育，現任教育，研究に適用し，看護師の子
どもの権利擁護実践をより早く可能にできることが考察された。日本小児看護学会誌 2016；25(2) に掲載された。
Ⅱ．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実
践に至るプロセス：一歩踏み出す為の条件とプロセスを発展させる方略との関連
本研究では，
看護師の思い・受け止め方に着目し，小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践に至るプロセスを明らかにし，子どもの権利擁護を実践しようと一歩踏み出す条件とプロセスを発展させる方略と≪発展プロセスに強まりをもたらす３つの力≫の関連について明らかにした。グラウンデッ
ド・セオリー法を用いた質的帰納的研究である。条件１〔経験〕は，子どもに目を注ぎ・スタッフと協力し合い・受け持ち意識を高めつつ子どもに関わることであり，≪子どもの力の確信≫≪子どもに引き寄せられる思い≫を強めていた。条件２〔知識〕は，
子どもとの関わり方・疑問を発言するための根拠となる知識であり，それらが蓄積されて条件３〔自信〕を形成していた。さらに，条件４〔発言しやすい立場・余裕感〕は，職場でのポジションの変更・強める場への参加によって形成され≪子どもの力を伝える工夫力≫を強めていた。子どもの権利擁護を実践
しようと一歩踏み出す条件とプロセスを発展させる
方略は，基礎教育の段階から意図的に継続的な教育の必要性が示唆された。日本小児看護学会第 26 回
学術集会で発表した。
Ⅲ．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実
践能力尺度の開発：信頼性・妥当性の検証
小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践
能力を高めるために，小児看護に携わる看護師の子
どもの権利擁護実践能力尺度の開発を行っている。
本研究の方法は，二段階で構成され，第一段階は，先行研究（高橋，2016）から見出した小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度案 30
項目の内容妥当性（I CVI : content validity index
at the item level）およびスケールの内容妥当性（SCVI : content validity index at the scale level）を用いて検討する。第二段階は，第一段階で精選した小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践能
力尺度項目・スケールを用いた尺度案を記載した無― 338 ―

記名自記式質問紙を用いてその尺度の信頼性と妥当きょうだい支援，学習支援，終末期の身体状態や医性を検証する。現在，第一段階データ収集し分析中

療機器を装着した患児の滞在が可能な施設内の整備，である。

医療スタッフの配置へのニーズが示された。本研究
結果は，2017 年日本小児看護学会第 27 回学術集会

Ⅳ．Parenting Stress Raising Infant Received
Treatment of Retinoblastoma（RB）
本研究の目的は，RB をもつ乳幼児の母親の育児ストレスの特徴，乳幼児の疾患に関わる要因と発達的特徴の育児ストレスとの関連を明らかにすることとした。一専門治療施設において，RB の治療を受ける乳幼児の母親 17 名を対象とした調査を実施した。治療中と経過観察に移行した時期における縦断
的および横断的分析を行った。本研究では，両眼性RB で視覚障害を併せもつ乳幼児の母親が，視覚障害のない母親よりも PSI の子どもの側面において高得点を示し，それは治療中から経過観察へ移行した時期にかけて増強する傾向がみられた。看護職は，
乳幼児の発達に問題や困難を感じている母親へ，発達の専門家を紹介する必要性が示唆された。Psychooncology 2016；25（12）に掲載された。
Ⅴ．現在の小児医療における患者家族滞在施設（ハウス）に対するニーズの検討
ハウスへのニーズの実態を把握し，全国各地域のハウスにおける支援のあり方と病院との連携の可能性，慢性疾病を持つ子どもと家族の自立支援活動に果たすハウスの役割を検討することを目的とした２種類の実態調査を行った。調査１のハウスの運営状
況と利用実態調査では，日本の患者家族滞在施設
ネットワークに登録するハウスを対象にアンケート調査を実施した。この結果，現在の小児医療の動向を反映したハウスの利用状況と家族の滞在のための従来型のニーズに加え，小児慢性疾病の在宅移行およびハイリスク新生児の増加に伴う医療的配慮が必
要な患児の滞在へのニーズが増加している現状が示された。今後のハウス活動には，通院治療，医療ケ
アの練習，在宅移行前の子ども，終末期に家族と過ごす医療的配慮が必要な子どもや，ハイリスク妊婦，
NICU 入院中の面会に通うなど，産前産後の母親と家族が安心して生活できる環境づくりと，関連する多職種との連携が求められることが明らかにされた。
調査２の医療的配慮が必要な患児と家族のハウスへのニーズに関する調査では，ハウスに滞在経験のある患児の親 20 名を対象にインタビュー調査を実施した。親自身と患児にとってより病院に近いハウスに滞在できることが安心かつ心身の負担が軽減できると考えていた。産前産後や移植後の親自身ケア，での２演題の発表およびテーマセッションを予定している。本研究は 2016 年度日本財団助成金により実施した。
Ⅵ．障がい児通所支援施設実習による看護学生の発
達障がい児イメージの変容
障がい児通所支援施設実習による看護学生がもつ発達障がい児に対するイメージや関わりへの自信の変化を明らかにすることを目的に，看護学生 120 名を対象としたアンケート調査を行っている。本研究により発達障がい児に対するイメージや自信の変化を明らかにすることで，よりポジティブなイメージと自信を高める変化へとつなげる実習方法の検討を行っていく。現在は１学年（約 60 名）のデータ収集が終わり，次年度もう１学年分のデータ収集を行う。

「点検・評価」
教育では，新カリキュラムにおいて子どもの権利擁護・成長発達・健康増進，Family centered careの中心概念であるパートナーシップを重視した４年間の系統的な教育方法および内容を検討する。
また，看護研究では，学生が研究的な思考で子どもの現状を考察する方法，技術の習得と臨床へ還元する視点
をもてる教育を行う。
研究では，それぞれの教員が取り組んでいる研究において明らかになった課題を基に，継続的に追及していく。また，附属病院との共同研究を推進していく。さらに，外部研究資金の獲得および研究に取り組み，学部教育・現任教育・小児看護への還元を
目指す。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）高橋衣．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践に至るプロセス．日小児看護会誌 2016；25(2)：8 15．
2）Nagayoshi M, Hirose T, Touju K, Suzuki S, Okamitsu M, Omori T, Kawamura A, Takeo N. Parenting
stress related to raising infants receiving treatment
for retinoblastoma. Psychooncology 2016 ; 25(12) :1507 11.

― 339 ―

Ⅲ．学会発表
1) 高橋

Ⅰ．妊婦の生活行動・知識と医療者による保健指導

衣．小児看護に携わる看護師の子どもの権

利擁護実践に至るプロセス−一歩踏み出す為の条件とプロセスを発展させる方略との関連−．日本小児看護学会第 26 回学術集会．大分，７月．
2）尾崎友花，田所綱大，渡邉睦，山道美咲，蔦原麻紗，太田由美子，君島美雪，濱中喜代，高橋衣，瀧田浩平．気管支喘息児をもつ家族に対する効果的な環
境指導の検討．日本小児看護学会第 26 回学術集会．
大分，７月．
3）池田若葉，稲葉
智枝，森川

裕，山口

希，山崎

忍，篠原厚子，永吉美亨，田島和雄，笽島茂．幼児教育学系女子学生を対象とした理想の体型像に関する食生活習慣と幼児期の母子関係との関連について．
第 27 回日本疫学会学術総会．甲府，１月．［J Epidemiol 2017；27(Suppl.1)：148］
4）佐竹澄子，高橋衣，石川純子，遠山寛子，嶋澤順

子，久保善子，望月留加，梶井文子，北素子．主体的学習態度を育てるコンピューター試験の在り方の評
価−e portfolio の導入との関連に焦点をあてて−．日
本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．
5）久保善子，嶋澤順子，望月留加，梶井文子，高橋佐竹澄子，石川純子，北衣，

日本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．

Ⅴ．そ の 他
1）永吉美智枝．乳幼児看護学はじめの一歩（第 12 回）
小児がんをもつ乳幼児の精神保健と看護

母子相互作

用の変化がもたらす発達への影響．小児看護 2016；
39（10)：1334 8．
佳子，茅島江子，高橋

衣，杉内

誠．世界乳

幼児精神保健学会プラハ大会と医療施設の視察と報告．
助産誌 2016；70(12)：1032 6．

母性看護学
教 授：茅島准教授：細坂江子
泰子

知識と保健指導状況との関連を明らかにし，妊娠中の保健指導のあり方について検討することである。
対象は，妊娠前半期のローリスク妊婦 415 名に，調査票を配布した。前回までに受けた保健指導の満足度，ネガティブサポートと保健指導前後の知識，生活行動について測定した。関連探索型量的記述的研究である。その結果，初産，パートナーあり，20
週未満の 273 部（有効回答率 66％）を分析の対象とした。生活行動総得点の平均値は，保健指導前62.73，保健指導後 74.21 で，保健指導前よりも保健指導後の方が有意に高かった（p＜0.01）。保健指導
満足度別では，低群 72.72，高群 75.62 で，高群の方が生活行動得点は有意に高かった（p＜0.05）。こ
れらの結果から，妊婦の生活行動は，保健指導後，保健指導満足度が高いほど高まることが明らかになった。保健指導時のコミュニケーション技術を高め，受容的な雰囲気で保健指導を行っていくことの重要性が示唆された。

素子．electronic portfolio

システム導入による学生の主体的学習能力獲得状況．

2）西状況との関連：妊娠前半期を中心として本研究の目的は，妊娠前半期の妊婦の生活行動・

女性の健康と看護ケア
周産期ケア，新生児清潔ケ
ア，育児教育・研究概要
女性のライフスタイル各時期における様々な健康問題について研究し，母性看護における看護援助のあり方について考察した。

Ⅱ．しつけと虐待の境界モデルの実践的活用
本研究では「学童前児童を養育する母親のしつけと虐待の境界の様相」で得られた知見が，育児を行う母親やその周囲にとって育児不安に対する解消の契機となるか，実践での活用性について考察することを目的とした。
「学童前児童を養育する母親のしつけと虐待の境界の様相」で明らかになった 23 の概念をもとにパンフレットを作成し，子育て当事者とその支援者にその経験と照らし合わせた自由記述
を自記式質問紙で分析する。現在，データ収集中である。
Ⅲ．学童前児童を養育する母親のしつけと虐待の境界の様相
本研究の目的は，学童前児童を養育する母親のしつけと虐待の境界の様相を，物語られる育児行動に着目して分析し明らかにすることである。方法：学童前児童を養育する母親 26 名を対象にしつけと虐待の境界と思われた体験を中心に半構造化面接を行い，修正版グラウンデッド・セオリー・アプローチ
を用いて質的に分析した。しつけと虐待の境界に関連する様相を示すカテゴリーとして「無意識下に存在する母親から子どもへのパワー」，「子どもの属性
で異なるしつけ」が抽出された。その他に「しつけに対する他者評価の優位性」，「しつけの閾値を下げ― 340 ―

る母親の理想像と疲弊」，「しつけに影響する周囲の人数が少ないことからデータが有意でなかった可能力と母親の能否」が示された。育児を担う母親への性もある。今後はより多くの症例で分析する必要が支援として他者からの評価サポートや知識の提供，ある。

母親に対する道具的サポートの支援の重要性が示唆

研

された。

究

業

績

Ⅰ．原著論文
Ⅳ．客観的指標を用いた沐浴とドライテクニックの検討
本研究の目的は，産後１日目以降の新生児に性別と体重による層別ランダム化を用いて，新生児の体温変化，細菌数変化，におい指数，体重変化の客観的指標を比較検討し，新生児にとって最適な清潔ケ
アを検討することである。対象は正期産で出生し，出生時に異常がなく，出生体重が 2,500g 以上の新生児計 27 名とし，産後１日目から沐浴を実施する
沐浴群 13 名と産後１日目からドライテクニックを実施するドライテクニック群 14 名に分類した。評
価方法は，新生児の属性，臍周囲の細菌数と菌種，頭部のにおい，体重と体温，黄疸値と母乳回数，皮膚水分量とした。沐浴群とドライテクニック群では新生児の属性，臍周囲の細菌数と菌種，頭部のにおい，体重と体温，黄疸値，母乳回数，皮膚水分量は有意でなかった。本研究結果では正期産で分娩時に異常のない新生児は産後１日目から沐浴を行ってもドライテクニックを行っても客観的指標に違いがあるとは言えず，どちらのケアもその優位性を結論付けることはできなかった。

「点検・評価」
妊婦の生活行動をより良い方向に改善していくた
めには，妊婦健診の頻度が少ない妊娠前半期から保健指導満足度を高めるような，親身なケアをしていく必要があることが明らかになった。今後は，各施設の個別性を把握した上で，詳しい調査を検討していく予定である。
しつけと虐待の境界に対する実践的研究では，研究で得られた知見の有効性を検証していく予定である。記述的研究では，学童前児童を養育する母親のしつけと虐待の様相として，母親が持つ子どもへの無意識のパワーと子どもの属性が明らかになった。
育児を担う母親への支援として他者からの評価サ
ポートや知識の提供，母親に対する道具的サポートの支援の重要性が示唆された。本研究結果を論文投稿中である。
新生児清潔ケアは正期産であればどちらのケアでもバイタルサイン等の客観的指標および細菌学的評
価で有意ではなかった。しかし今回のデータの対象

1）西佳子，茅島江子．妊婦の生活行動・知識と医療者による保健指導状況との関連

妊娠前半期を中心として．母性衛生 2016；57(2)：393 400．
2）細坂泰子，中野美穂，茅島江子，磯西成治．客観的指標を用いた沐浴とドライテクニックの検討．母性衛
生 2017；57(4)：564 72．

地域看護学
教
講
講

授：嶋澤 順子
師：久保 善子
師：清水由美子

地域看護学
地域看護学
地域看護学

教育・研究概要
教育に関しては 2012 年度入学生から保健師教育
が選択制となり，実習体系も大きく変化したため，実習地との連携を強化して実習指導にあたっている。
また，効果的な実習につなげる準備教育として，３
年次の公衆衛生看護活動論においては近隣自治会の協力を得て，地域のキーパーソンへのインタビュー
や高齢者宅への家庭訪問，地区診断を演習に組み込んだ。
地域看護学では，教員が各々に３つの研究テーマ
について取り組んでいる。１つ目は，独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生
活支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障害者の地域生活支援においてますます重視される訪問看護の機能を明らかにすることを目指し，多様な地域にある独立型訪問看護ステーションでの調査を進めている。２つ目は，産業看護職のキャリアアン
カーに着目し，キャリアアンカーを明確にすることやキャリアアンカー尺度の開発を行っている。
また，
産業看護職のキャリアアンカーと満足度との関連を検討した。３つ目は，地域で生活している血液透析
患者の保健・福祉に関する研究である。今年度は患者会と透析医会と協働し，全国調査を実施した。
また，第三病院との共同研究では，前年度からの継続課題として結核患者の服薬および生活管理に対する入院中の指導の効果について研究を行っている。

― 341 ―

「点検・評価」

gai T (Osaka City Univ), Sugisaki H (Hachioji Azu-

教育に関しては，保健師教育課程の選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目・実習内容の検討を進めてきたのに対し，実習指導者からも一定の評価を得ているが，今後，教育評価研究につなげてい
きたいと考える。
各研究については，整理した調査データを調査対象者にフィードバックし，さらに各学会でその成果を発表した。今後も，外部研究資金の活用および応募を積極的に行い，研究継続を推進する予定である。
また，第三病院との共同研究については，その調査結果を学内の研究会で報告した。

研

究

業

macho Clin), Ohira S (Sapporo Kita Clin), Shinoda T(Kawakita General Hosp). Effects of socioeconomic
status on physical and mental health of hemodialysis
patients in Japan : diﬀerences by age, period, and cohort. Int J Nephrol Renovasc Dis 2016；9：171 82.

Ⅲ．学会発表1）久保善子，嶋澤順子，望月留加，梶井文子，高橋佐竹澄子，石川純子，北システム導入による学生の主体的学習能力獲得状況．
日本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．
［日
看教会誌 2016；26（学術集会講演集）：232］2）佐竹澄子，高橋績衣，石川純子，遠山寛子，嶋澤順

子，久保善子，望月留加，梶井文子，北Ⅰ．原著論文1）嶋澤順子．市町村に所属する保健師による精神障害者地域生活支援の内容．日公衛看会誌 2016；5(3)：250 82）牛尾裕子１)，松下光子（岐阜県立看護大），塩見美
抄 ，宮芝智子（神奈川県立保健福祉大），飯野理恵（千１)葉大），嶋澤順子，小巻京子１)，竹村和子１)（１兵庫県立大）．地域診断の実習・演習における教員の評価視点 ルーブリック開発のためのパフォーマンス評価の規準となる内容の探索．日地域看会誌 2016；19(3)：6 14．
3）Kubo Y, Hatono Y (Kyushu Univ), Kubo T (NatlInst Occupational Safety Health), Shimamoto S(Tokai Univ), Nakatani J (Univ Occupational Environmental Health), Burgel BJ (Univ California, San
Francisco). Development of the career anchors scale
among occupational health nurses in Japan. J Occup
Health 2016 ; 58(6) : 519 33
4）Kubo Y, Hatono Y (Kyushu Univ), Kubo T (NatlInst Occupational Safety Health), Shimamoto S(Tokai Univ), Nakatani J (Univ Occupational Environmental Health), Burgel BJ (Univ California, San
Francisco). Exploring career anchors among occupational health nurses in Japan : a qualitative study. Jpn

価−e portfolio の導入との関連に焦点をあてて−．日
本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．［日看教会誌 2016；26（学術集会講演集）：232］3）久保善子，鳩野洋子，久保智英，島本さと子，中谷淳子．産業看護職のキャリアアンカー尺度の開発．第89 回 日 本 産 業 衛 生 学 会． 福 島， ５ 月．［ 産 業 衛 誌
2016；58（臨増)：302］
4）清水由美子，杉澤秀博（桜美林大），熊谷たまき（大阪市立大）．在宅で生活している要介護透析患者の介
護者が感じている介護上の問題や悩み

N３)（３Kitasato Univ), Kubo Y, Uesugi J (RIKEN).
Fatigue and sleep among employees with prospective
increase in work time control : a 1 year observational
study with objective assessment. J Occup Environ
Med 2016 ; 58(11) : 1066 72.
6）Sugisawa H (J.F. Oberlin Univ), Shimizu Y, Kuma-

自由記載の分

析から．日本老年社会科学会第 58 回大会．松山，６月．
［老年社会科学 2016；38(2)：215］

Ⅳ．著

書1）清水由美子．第１章：人々の基本的生活と人間のあり方，第９章：保健活動．清水英佑監修．みるみるナー
シング：健康支援と社会保障制度 2017．
東京：テコム，2016．p.2 8，13 20，156 87．

Ⅴ．そ の 他
1）久保善子．今月の海外文献．産業保健と看護 2017；
9(2)：78．

J Nurs Sci 2017 ; 14(1) : 61 75.

Shimazu A２)（２Univ Tokyo), Tanaka K３), Kamata

素子．主体的学習態度を育てるコンピューター試験の在り方の評

在宅看護学

5）Kubo T １), Takahashi M １), Liu X １), Ikeda H １)
（１Natl Inst Occupational Safety Health), Togo F２),

衣，

素子．electronic portfolio

教
講
講

授：北
師：遠山
師：杉山

素子
寛子
友理

在宅看護学
在宅看護学
在宅看護学

教育・研究概要
在宅看護学では学部教育として，2011 年度より，
在宅看護学概論から演習型授業での在宅看護援助論，― 342 ―

在宅看護学実習という一連の学習過程において，在Ⅳ．複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業連携モデル開発

宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいている。本年度も継続して，その教育評

在宅で生活する医療的ケアを必要とする小児は増価研究を行った。また，各教員の関心テーマに沿っ加しており，合わせて小児の訪問看護の需要も増えている。しかしながら小児を対象とした訪問看護を実施できる事業所と看護師は限られている現状にある。訪問看護事業所は小規模が多いことから，小規
模訪問看護事業所が連携し合うことにより在宅で療養する小児やその家族に対する支援体制強化が可能となると考える。そこで，複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業所モデル開発を行う研究に取り組んでいる。

た研究を進めた。
Ⅰ．在宅看護学領域における反転授業評価：知識の定着を目指す
在宅看護に特徴的なアセスメントの視点を教授するために，従来講義内で実施していた疾患や症状のメカニズムについて e ラーニングを活用して事前学習を行い，講義の中でアセスメントのポイントを重点的に教授する反転授業を導入している。これまでの経過で，反転授業の効果を検証したところ，反転授業の評価として授業目標の一つであるアセスメ
ントポイントの理解度と事前課題である講義の動画視聴の有無による違いは見られなかったため，効果があったかどうかを検証するにいたらなかった。そこで，知識の定着を図るために動画視聴後にそれらの知識を学生自身が整理できるようにワークシートを導入した。その結果，ワークシート作成により知識の確認がよくできたと自己評価が高い学生ほど，定期試験における該当部分の得点が高いことが判明した。今後これらを活用しながら，在宅看護援助論
へとつなげてく更なる方略が必要である。

「点検・評価」
在宅看護学では，積極的にアクティブラーニング
を取り入れており，その教育評価に継続的に取り組んでおり，今回は反転授業の有効性を検討した。その検討内容を参考に，今後さらなる授業改善を行っていく必要がある。また教育評価研究を継続し，より効果的な教育の実施を目指していく。
各教員が取り組んでいる研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポー
トしあい，さらに発展的に取り組んでゆきたいと考える。

研
Ⅱ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究
近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を目的として急性期病院に入院する機会が増えているが，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するため，急性期病院の退院支援部門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにすることを目的として，複数ケーススタディ法を用いた研究に取り組んでいる。
Ⅲ．訪問看護師，家族介護者と在宅診療医が活用できる情報共有のためのアプリ開発
在宅療養の現場では，訪問時に適切なケア提供をするためには訪問看護師と在宅診療医のみならず，
家族との情報共有は療養者を訪問時にアセスメントする際にきわめて重要である。そこで，３者間で共通して活用できる WEB アプリを開発中である。今後は，これらを実際に活用し，その有用性を確認していく予定である。

究業績

Ⅰ．原著論文1）Kita M, Ito K (Univ Human Arts Sci), Ryu S (Tokyo Women s Med Univ). Family life stability scale
for the family caring for frail elderly persons. Jikei
Med J 2016 ; 63(1) : 1 13.
2）Toyama H, Honda A (Tokyo Med Dent Univ). Using narrative approach for anticipatory grief amongfamily caregivers at home. Glob Qual Nurs Res
2016；3：2333393616682549.

Ⅲ．学会発表1）遠山寛子，杉山友理，北素子．在宅看護学領域における反転授業（Flipped Classroom）評価−ワーク
シートを活用した知識の定着−．日本教育工学会第32 回全国大会．大阪，９月．［日本教育工学会第 32
回全国大会講演論文集 2016；623 4］2）Kita M, Yoshida R, Toyama H. Process from admission to discharge among elderly individuals withdementia at acute care hospitals. 19th East Asian Forum of Nursing Scholars (EAFONS). Chiba, 2016
Feb．

― 343 ―

3）佐竹澄子，高橋衣，石川純子，遠山寛子，嶋澤順

子，久保善子，望月留加，梶井文子，北素子．主体的学習態度を育てるコンピューター試験の在り方の評
価−e portfolio の導入との関連に焦点をあてて−．日
本看護学教育学会第 26 回学術集会．東京，８月．［日看教会誌 2016；26（学術集会講演集)：232］

Ⅴ．そ の 他
1）杉山友理．【障がいのある子どものフィジカルアセ
スメント〜複雑で多様なヘルスケアニーズをもつ子ど
もと家族に対して看護師ができること〜】系統的フィ
ジカルアセスメント

一般状態のアセスメント．小児

看護 2016；39(5)：564 9．

― 344 ―

倫理委員会
第１倫理委員長
第２倫理委員長
本学では研究者が行う医学・看護学研究について，
倫理的および科学的観点から中立的かつ公正に審査するため倫理委員会を設置している。2014 年４月から倫理審査委員は 20 名から 38 名に増員され，第１倫理委員会および第２倫理委員会に改組した。両委員会は，人を対象とした医学研究における介入と侵襲の有無に別けて審査することにし，第１倫理委
員会は，主に侵襲を伴う介入研究について審査し，下部組織にヒトゲノム・遺伝子解析研究審査会を設置し，ヒトゲノム・遺伝子解析研究の申請を審査している。第２倫理委員会は，それ以外の研究について審査している。

開催日

堀
岩

楯

誠
公

治
晴

（委員会の審査件数）
2016 年度に第１倫理委員会ならびに第２倫理委
員会で審議した件数は以下のとおりである。
新規申請

変更申請

第１倫理委員会

95 件

303 件

第２倫理委員会

293 件

286 件

合計

388 件

589 件

（教育研修の開催状況）
臨床研究に関する倫理や科学的知識を身につけるため，研究者等を対象に倫理委員会講習会を実施し，臨床試験セミナー，大学院公開講義等をも含め以下のとおり開催した。

タイトル

主催

１

2016 年４月 26 日

臨床研究の進め方

大学院公開講義２

2016 年５月 27 日

臨床試験の質の維持・向上のためのシステムの構築

臨床試験セミナー

３2016 年６月２日

医学研究倫理の概要・医学研究の歴史の光と影

大学院公開講義４2016 年６月 16 日

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針・ヒトゲノム遺伝
子解析研究に関する倫理指針

大学院公開講義５2016 年６月 23 日

実際に申請書を書いてみよう

大学院公開講義６2016 年６月 25 日

修士課程公開講義（責任ある研究行為について，研究における不正行為について）

看護学専攻修士課程

７2016 年６月 30 日

再生医療等の安全性の確保等に関する法律

大学院公開講義８2016 年７月７日

GCP について，利益相反について

大学院公開講義９2016 年７月９日

修士課程公開講義（データの扱い，共同研究のルール，利益相
反，オーサーシップ）

看護学専攻修士課程

102016 年７月 15 日

研究不正：公正な研究に向けて

大学院公開講義112016 年７月 30 日

修士課程公開講義（盗用，社会への情報発信，ピア・レビュー，
看護学専攻修士課程
メンタリング，公的研究資金の取扱い）

122016 年９月７日

倫理委員会申請におけるポイント（柏）

倫理委員会

13

2016 年９月 21 日

倫理委員会申請におけるポイント（第三・国領）

倫理委員会

14

2016 年 10 月８日

修士課程公開講義（生命倫理学の歴史と原則，ルールづくり，人を対象とした医学系研究に関する倫理指針，倫理委員会によ 看護学専攻修士課程
る審査）

15

2016 年 10 月 11 日

科研費獲得の要諦

心臓外科・教育研究助
成委員会

16

2016 年 10 月 18 日

倫理委員会申請におけるポイント（葛飾）倫理委員会― 345 ―

172016 年 10 月 22 日

修士課程公開講義（研究における個人に関わる情報の取扱い，研究におけるインフォームド・コンセント，特別な配慮を要す 看護学専攻修士課程
る研究対象者）18

2016 年 11 月 21 日

修士課程公開講義（倫理委員会申請について）

看護学専攻修士課程

192017 年３月 29 日

倫理指針改訂に伴い研究者が実施すべきこと

倫理委員会

一方，倫理審査委員を対象に教育研修を以下のとおり開催した。
開催日：2016 年 12 月５日
講 師：田代志門（国立がん研究センター）
テーマ：個人情報保護法改正による「（改訂版）
人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」の問
題点について（報 告）「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」
が 2017 年２月に一部改正された。改正に伴い現在実施している全ての研究についても当指針の対象となる。このため厚生労働省から提示されたチェック
リストを用いて研究者は自身が研究代表者となる研究について自己点検を行わなければならない。倫理委員会では実施している全ての研究（約 1,400 課題）
について自己点検を行うよう所属長を通じて研究代
表者へ依頼をした。
また，この指針に対応するため体制整備の手順書等の見直しを行うとともに申請書類等（倫理委員会
申請書，計画書（雛形），説明文書・同意書（雛形），
イントラネットなど）も見直しを行い，指針が施行される 2017 年５月 30 日までに準備を行っている。

― 346 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 第 36 号
（2016 年度版（平成 28 年度版））』をお届けいたします。今回は発行を 2017 年内とするために，原稿の締め切り日を３カ月早めさせて頂きました。予定
通りの発行にあたり，原稿の執筆ならびに業績デー
タの作成にご尽力いただいた皆様に心からお礼申し上げます。
本年報では 2016 年度における学事関係の動きや各講座・研究施設の教育・研究活動の概要が俯瞰できます。多くの大学が年間の業績だけを羅列しているのに比して，際立った特色があり，本学の教育・研究の現状を学外に向けて発信するとともに，学内での相互理解と協働の機会になることを目指しています。ただ，長年，同様の形式で編集をしてきており，本年報のあり方についても改めて吟味する時期にきているとの意見も寄せられております。本年報に関して，忌憚ないご意見を賜りたく，お願い申し上げます。
2016 年度を振り返ると，教育面では全学的に３ポリシー（ディプロマポリシー，カリキュラムポリ
シー，アドミッションポリシー）の見直しがありました。その流れの中で，医学科において入試改革があり，本学の教育理念に基づいて成長が期待される学生を受け入れたい，という思いでスタートしました。卒後教育においても，今後，本学独自の卒後教育のあり方についても議論を深めてゆくことが予定されています。このように教育面ではたゆまない改

南

沢

享

革がなされています。
学術情報センターとしては，こうした教育・研究活動をできるだけ「見える化」して，今後の大学の指針決定を支援する取り組みにも積極的に関わってゆきたいと考えております。そのひとつが国際交流センターを中心に登録された，英タイムズ・ハイ
ヤ ー・ エ デ ュ ケ ー シ ョ ン の 世 界 大 学 ラ ン キ ン グ
2016 2017 であり，本学の世界の中での立ち位置が見えてきます。
２号館の建設が着実に進められ，出来上がってゆく建物を見上げる度に，本学の新たな時代への期待が高まる一年でした。一時，高木会館の取り壊しも計画されていましたが，しばらくの間，現状のまま利用可能になりました。やや老朽化している図書館
内部をリノベーションし，教育研究活動に快適な環境を提供したいと考えております。昨年も書きまし
たが，教職員・学生が一体となって診療・教育・研究が「ともにより高みへ歩む」よう，一層奮起してゆきましょう。
最後に本年報作成にあたり，膨大な編集作業に従事していただいた学術情報センターの職員各位に感謝申し上げます。
2017 年 10 月 20 日
編集委員長：南沢 享
編集委員：髙木敬三，菊地― 347 ―

譲，北川正路

索

引

０〜９
［糖
内］ 113［糖内］ 113［臨 検 医］ 220［糖
内］ 113［整形］ 170
［病
理］ 66

１型糖尿病
12 LOX13
C 呼気試験
２型糖尿病
３次元解析システム
8p23.1
記号［糖

β細胞内］ 113A
A 型 GABA 受容体［解・肉神］ 44
Ability for Basic Movement Scale Revised［リハ］ 211ACLS［救急］ 217
adoption［産婦］ 188ADP［分 生 理］ 50
AIDS［感
染］ 231
ALS［再 生 医］ 282［産婦］ 188ASEM［バイフセ］ 313
ATP［分 生 理］ 50［熱医］ 78
ATP クエン酸リアーゼ［分 生 物］ 60
アデノウイルスベクター［基 分 遺］ 285
アデノ随伴ウイルス［小児］ 138亜鉛［環 保 医］ 82
アフェレーシス［輸血］ 237アクチン［分 生 理］ 50［ 皮 ］ 144
悪性黒色腫
悪性末梢神経鞘腫瘍［ 皮 ］ 144
アミノグラム［実動］ 293
アンチザイム［分 生 物］ 60
アンケート調査［環 保 医］ 82
安定同位体［安 同 セ］ 311
安定同位体［医 国 領］ 319
アポトーシス［呼内］ 124
アレルギー
［薬
理］ 62
アルブミン尿［慢腎病治］ 249
アルツハイマー病［精神］ 133［神経病理］ 244
アルツハイマー病の病識［精神］ 133アセチル CoA［分 生 物］ 60
アセチルコリン［薬理］ 62
アストロ細胞［解・肉神］ 44
アテロコラーゲン［耳鼻］ 202
アトモキセチン［リハ］ 211
アトピー性皮膚炎［小児］ 138［ 皮 ］ 144
圧負荷
［細
生］ 54

圧受容反射
圧受容器

［解・肉神］ 44［糖内］ 113
B

BAD
BDNF
BLS
BMI
BP（basal plasmacytosis）
Brunnstrom Recovery Stage
Bv8/prokineticin 2
バイオフィルム
バイオフィルムマトリクス
バイオマーカーバルーン式小腸内視鏡
ベーチェット病
ベクター
便中カルプロテクチン
便潜血
便潜血検査
弁証法的行動療法
ビデオ喉頭鏡ビタミン B1
ビタミン D
ボルバキア
傍脊椎神経ブロック
ボツリヌストキシン
分化
分化制御
分裂期
分子疫学
分子標的薬
分子イメージング
分子シャペロン
ブラディゾイト
ブトン
病原遺伝子
病原体

［リ
ハ］ 211［解・組発］ 46［救急］ 217［心外］ 184［病理］ 66［リハ］ 211［リ内］ 105［細菌］ 75［バイフセ］ 313［バイフセ］ 313［環 保 医］ 82
［消
内］ 88
［産
婦］ 188［悪 腫 治］ 264［内視］ 226
［消
内］ 88
［熱
医］ 78
［実
動］ 293［消内］ 88［実動］ 293［消内］ 88［精神］ 133［麻酔］ 206［総診］ 130［医 国 領］ 319［分
疫］ 277［衛 動 セ］ 307［麻酔］ 206［耳鼻］ 202［分 生 理］ 50
［消
内］ 88
［生
化］ 57
［分
疫］ 277［先内視治］ 253［先内視治］ 253
［細
菌］ 75
［感
染］ 231［解・肉神］ 44［感
染］ 231［衛 動 セ］ 307

C
c Myc
C2C12
Ca2＋トランジェント
CAPD
CD38

― 348 ―

［感染］ 231［分 生 物］ 60［体力］ 240［細生］ 54［慢腎病治］ 249［悪 腫 治］ 264

CFD
Chronic care model
Claudin（CLDN）7
clinician researcherCTCT based navigation システム
curli
CXCR1
CXCR2
地域医療
治験
治療標的分子
知識
窒素固定
貼付型超音波
腸型腫瘍
腸管出血性大腸菌
長距離相互作用超音波
超音波パワードップラー法
中・下咽頭悪性疾患
中殿筋の筋活動
中耳粘膜再生中性脂肪
中枢神経
中枢神経系の中毒
中枢神経系の感染症
中枢神経系の代謝障害［脳 外 科］ 175［臨
疫］ 279［悪 腫 治］ 264［臨
疫］ 279［分 生 理］ 50［ 放 ］ 149
［整形］ 170［細菌］ 75［リ内］ 105［リ内］ 105［臨疫］ 279［薬治］ 276［悪 腫 治］ 264［看 護 学］ 330
［細
菌］ 75
［神
内］ 93
［病
理］ 66
［細
菌］ 75
［医 国 領］ 319［超 音 波］ 272［医 国 領］ 319［リ内］ 105［内視］ 226［ス ポ 医］ 246［耳鼻］ 202［糖内］ 113［解・肉神］ 44［神経病理］ 244［神経病理］ 244［神経病理］ 244

Ddaratumumab
de novo
Decision Trees
DNA マイクロアレイ
DNA の損傷
DnaK
DNAR
donation
Dupuytren 拘縮Dyna CT
DYRK2
唾液
大腸がん
大動脈瘤
ダイナミクス
第二相臨床研究
大脳皮質
大脳基底核
大脳小脳連関代償性肥大
大腿骨近位部骨折
ダイテスト
大豆
脱神経

［悪 腫 治］ 264
［神
内］ 93
［産
婦］ 188［悪 腫 治］ 264
［細
菌］ 75
［細
菌］ 75
［総
診］ 130［産婦］ 188［整形］ 170［脳 外 科］ 175［生化］ 57［ウイルス］ 72［腫 血 内］ 118［小 血 外］ 165［解・肉神］ 44［分
免］ 267
［薬
理］ 62
［薬
理］ 62
［薬
理］ 62
［体
力］ 240ハ］ 211［リ［感染］ 231［分 生 理］ 50［体力］ 240

ディープラーニング
デジタル中世学
デング熱
電子顕微鏡［超 音 波］ 272［医 国 領］ 319［衛 動 セ］ 307［解・肉神］ 44［分 生 理］ 50［医 国 領］ 319［救急］ 217［リ
ハ］ 211［細生］ 54［医 国 領］ 319［小児］ 138［医 国 領］ 319

データバンク
データベース動脈管
ドナルド・ウイニコット
ドラベ症候群
動的カシミア効果E
E cadherin［産婦］ 188［RI］ 295e Learning［教 育 セ］ 39
e ラーニング［看 護 学］ 330
EARTH Study［慢腎病治］ 249
ecology of medical care［臨
疫］ 279en bloc biopsy［リ内］ 105
ENA 78/CXCL5［リ内］ 105［内視］ 226
Endocytoscopy
ESBL 産生腸内菌［臨 検 医］ 220
ESD［内視］ 226EUS［内視］ 226
EUS FNA（超音波内視鏡下穿刺吸引）［内視］ 226
Evidence based Medicine［臨疫］ 279
英語学習教材［医 国 領］ 319
英語コミュニケーション教育［医 国 領］ 319
栄養管理［総診］ 130
栄養療法
［消
内］ 88
栄養細胞
［医 国 領］ 319
疫学［糖内］ 113
嚥下障害
［神
内］ 93
［リ
ハ］ 211
嚥下造影検査［耳鼻］ 202
遠隔睡眠医療［耳鼻］ 202遠隔睡眠検査［耳鼻］ 202
塩基多型解析
［産婦］ 188
遠心性収縮［体力］ 240
炎症性腸疾患［消内］ 88
炎症性サイトカイン［リ内］ 105［呼内］ 124炎症性疼痛［神科］ 274
延髄［解・肉神］ 44
F
FEATHER Study
Febuxostat
FIM 効率fNIRS
Fontan 術
FoxO シグナル
Frailty index― 349 ―

［慢腎病治］ 249［慢腎病治］ 249［リ
ハ］ 211［リ
ハ］ 211［小児］ 138［体力］ 240［消内］ 88

Frank Starling 機構
fusion 画像
fMRI
ファブリー病［細生］ 54［ 放 ］ 149
［ 眼 ］ 197
［小児］ 138［遺伝子治］ 260［看 護 学］ 330［解・肉神］ 44［糖内］ 113［産婦］ 188［慢腎病治］ 249
［腎
内］ 98
［臨
疫］ 279［精神］ 133［医 国 領］ 319［医 国 領］ 319［先内視治］ 253［分 生 理］ 50［循内］ 107

フィジカルアセスメント
腹外側延髄
副腎
腹腔鏡手術
腹膜機能
腹膜透析
複雑性
不眠症
フォノニック構造
フランクル
フルオレセイン
不整脈
G

GABA［解・肉神］ 44
GABA 受容体［小児］ 138gate keeping［臨疫］ 279GCP［薬治］ 276
GLUT4［体力］ 240
GNAS［解・組発］ 46
GNAS 変異［病
理］ 66
GnIH（gonadotropin inhibitory hormone）［小児］ 138Gorlin 症候群［解・組発］ 46
ガイドライン［心外］ 184
外反母趾［整形］ 170
学術情報［学 情 セ］ 32
癌［遺伝子治］ 260
がん・生殖医療［産婦］ 188
がん治療用モノクローナル抗体［先内視治］ 253
がん看護［看 護 学］ 330
がん細胞
［生
化］ 57
［分 生 物］ 60
がん性腹膜炎［麻酔］ 206
合併症［糖内］ 113ガスクロマトグラフィー［臨床医研］ 301
ガスクロマトグラフィー質量分析［分 生 物］ 60
月経関連症候群［精神］ 133
原発性免疫不全症［小児］ 138減圧ストレス［環 保 医］ 82
原虫［実動］ 293
ゲノム［分疫］ 277
ゲノム・エピゲノム解析［産婦］ 188
ゲノム編集［小児］ 138
ゲノム情報［産婦］ 188
誤嚥性肺炎［リハ］ 211
グリコーゲン［細菌］ 75
グローバルヘルス［分
疫］ 277［糖内］ 113グルコースモニタリング
グルタミン酸［解・肉神］ 44

虐待
凝集［看 護 学］ 330［神経病理］ 244
H

HANS
HCMV
HHV 6
HHV 7
HIV 感染者
母親
肺動脈絞扼術
背外側前頭前皮質
肺癌

肺発生
敗血症
肺高血圧
肺呼吸
ハイスループットシステム
ハイテクナビゲーション手術室
白血病
ハマダラカ
半盲
反復末梢磁気刺激
反復性肩関節脱臼
反復性経頭蓋磁気刺激
反回神経モニタリング
反転授業
ハプロタイプハーセプチン
発生
発生率
発現
発達
発達障害
閉鎖筋損傷
閉塞型睡眠時無呼吸症候群
平和
併用療法
ヘキソキナーゼ
変動
辺縁領域癌
変異
扁桃炎
扁桃体
ヘルペス
ヘルペスウイルス
皮膚ガス
皮膚筋炎
日帰り手術
樋口式横切割法
光遺伝学― 350 ―

［神内］ 93
［ウイルス］ 72［ウイルス］ 72［ウイルス］ 72［感
染］ 231［看 護 学］ 330
［細
生］ 54
［小
児］ 138［リ
ハ］ 211［病理］ 66［呼内］ 124［呼乳内外］ 160［悪 腫 治］ 264［分
疫］ 277［解・組発］ 46［麻酔］ 206［小児］ 138［薬理］ 62［バイフセ］ 313［高 医 研］ 298［小児］ 138［衛 動 セ］ 307［ 眼 ］ 197
［リハ］ 211［整形］ 170［リ
ハ］ 211［消外］ 153［看 護 学］ 330［産婦］ 188［先内視治］ 253
［細
生］ 54
［臨
疫］ 279［解・肉神］ 44［看 護 学］ 330［精神］ 133［ス ポ 医］ 246［精神］ 133［医 国 領］ 319［悪 腫 治］ 264［体力］ 240［糖
内］ 113［病理］ 66［解・肉神］ 44
［病
理］ 66
［神
科］ 274［ 皮 ］ 144
［ウイルス］ 72［臨床医研］ 301［リ内］ 105［耳鼻］ 202［産婦］ 188
［薬
理］ 62

光吸収
肥満
比熱
疲労
疲労のメカニズム
疲労の測定
非侵襲的脳刺激法
非定型精神病
ヒトヘルペスウイルス 6
ヒトヘルペスウイルス 6（HHV 6）
ヒト免疫不全ウイルス
ヒト乳頭腫ウイルスヒトサイトメガロウイルス
保型形式
保健師
保健指導満足度
訪問看護師
翻訳フレームシフト
放射性降下物
放射線治療
放射線化学療法併用療法
放射線耐性
標準失語症検査［神科］ 274［医 国 領］ 319［小児］ 138［分 生 理］ 50［ウイルス］ 72［ウイルス］ 72［ウイルス］ 72［リ
ハ］ 211［精神］ 133［ウイルス］ 72［小児］ 138［悪 腫 治］ 264［ 皮 ］ 144
［ウイルス］ 72［医 国 領］ 319［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［分 生 物］ 60［R
I］ 295［ 放 ］ 149
［耳鼻］ 202［R
I］ 295［リハ］ 211

胃型腫瘍
胃排出能
移行領域癌
育児不安
育児ストレス
意味記憶システムイネ
インフォームド・コンセント
院内感染対策インスリン分泌インスリン抵抗性
インターフェイス
インターロイキ 31
インテグラーゼ阻害剤
イヌ
医療経済的
医療コミュニケーション
医療の質評価胃腺窩上皮型
異食症
遺体
痛み
医用画像解析JI
I BET151
ICF
ICLS
ICT
ICT 医療IgA 腎症IgG 抗体IgM 抗体IL 31RA KO マウス
IL 31 レセプター
IL 6
in vitro 小核試験
interferon gamma（IFN γ）
IoT
iPS 細胞

遺伝子
遺伝子治療

遺伝子発現
遺伝子発現解析
医学英語
医学教育
医学教育認証
胃がん

［病
理］ 66
［臨 検 医］ 220［病理］ 66［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［精神］ 133［医 国 領］ 319［医 国 領］ 319［感染］ 231［臨床医研］ 301［循内］ 107［糖内］ 113［病理］ 66［分免］ 267［感染］ 231［実動］ 293［先内視治］ 253［臨
疫］ 279［臨
疫］ 279［病理］ 66［環 保 医］ 82［解・肉神］ 44［痛 み セ］ 305［高 医 研］ 298［基 分 遺］ 285［リ
ハ］ 211［救急］ 217［脳 外 科］ 175［先医技研］ 257
［病
理］ 66
［腎
内］ 98
［M
E］ 269［M
E］ 269［分
免］ 267［分
免］ 267［産婦］ 188［環 保 医］ 82［悪 腫 治］ 264［先医技研］ 257［小児］ 138［産婦］ 188［再 生 医］ 282［
眼 ］ 197［宇宙］ 242［耳鼻］ 202［遺伝子治］ 260［基 分 遺］ 285［ウイルス］ 72［悪 腫 治］ 264［分
疫］ 277［医 国 領］ 319［教 育 セ］ 39［教 育 セ］ 39［腫 血 内］ 118

JATEC
［救
急］ 217若年性脳梗塞［神内］ 93
ジアシルグリセロール［糖内］ 113
児童精神医学［精神］ 133
自動車運転能力［リハ］ 211次元［医 国 領］ 319
自発走［分 生 理］ 50
自発的走運動［体力］ 240
自閉スペクトラム症［精神］ 133
自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuerescence imaging :AFI）［内視］ 226
磁気刺激［リハ］ 211
自己血［輸血］ 237
自己免疫性肝炎
［病
理］ 66
自己蛋白
［分
免］ 267
軸索［解・肉神］ 44
腎不全［慢腎病治］ 249
腎移植
［腎
内］ 98
尋常性疣贅
［ 皮 ］ 144
腎機能
［慢腎病治］ 249
人工知能［超 音 波］ 272
人工呼吸器［麻酔］ 206
迅速検出法の開発
［細
菌］ 75
自律神経
［解・肉神］ 44
次世代シーケンサー［悪 腫 治］ 264
実用化［安 同 セ］ 311
持続血糖モニター［糖内］ 113
情動［神科］ 274［RI］ 295
上皮間葉転換ジョージ・ハーバート・ミード［医 国 領］ 319― 351 ―

静脈洞血栓症
上舌骨筋
樹状細胞

［神
内］ 93
［リ
ハ］ 211［脳 外 科］ 175［悪 腫 治］ 264［G M P］ 297［消内］ 88［医 国 領］ 319［呼乳内外］ 160
［病
理］ 66
［病
理］ 66
［宇
宙］ 242［環 保 医］ 82［高 医 研］ 298［精神］ 133樹状細胞ワクチン
重金属
縦隔疾患
絨毛腺腫
十二指腸上皮性腫瘍
重心動揺バランス
受診意図
術中ナビゲーション
術後せん妄
K
Kocher Lorenz 骨折
蚊
カドミウム
カエル
花粉形成
花粉症
化学遺伝学
化学受容反射
化学受容器
化学療法
海馬
潰瘍性大腸炎過剰発現
拡張型心筋症
核磁気共鳴
冠動脈バイパス術
冠動脈インターベンション
肝癌幹細胞
看護技術
看護教育
肝星細胞
肝移植
感覚子
環境消毒
幹細胞
肝細胞癌
幹細胞マーカーSALL4乾癬
感染人工関節乾癬性関節炎感染症
感染対策チーム
関節リウマチ
間質性膀胱炎間質性肺疾患緩和［ス ポ 医］ 246［熱医］ 78［医 国 領］ 319［分 生 理］ 50［医 国 領］ 319［耳鼻］ 202［神科］ 274［解・肉神］ 44［糖内］ 113［腫 血 内］ 118［看 護 学］ 330
［薬
理］ 62
［病
理］ 66
［消
内］ 88
［産
婦］ 188［循
内］ 107［分 生 理］ 50［心外］ 184［循
内］ 107［消内］ 88［看 護 学］ 330［教 育 セ］ 39［臨 検 医］ 220［消外］ 153［熱医］ 78［感染］ 231［分 生 理］ 50
［生
化］ 57
［消
内］ 88
［消
外］ 153［消内］ 88［
皮 ］ 144［整形］ 170［
放 ］ 149［実動］ 293［感染］ 231［リ内］ 105［
泌 ］ 194［呼内］ 124［痛 み セ］ 305

緩和医療［内視］ 226
緩和ケア［精神］ 133
カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）［内視］ 226
加齢［分 生 物］ 60
加齢黄斑変性［ 眼 ］ 197
カルシウム
［分 生 理］ 50
カルシウム非含有リン吸着剤［感染］ 231カルシウムトランジェント［体力］ 240
下肢虚血再灌流［小 血 外］ 165
過食症［環 保 医］ 82
活性酸素種［呼内］ 124
下垂体［糖内］ 113
家庭医療［臨疫］ 279
家庭血液透析
［慢腎病治］ 249
カテーテル［ 放 ］ 149
カテーテルアブレーション［循内］ 107
カテーテル治療［小児］ 138
活動性トキソプラズマ症［感染］ 231
滑膜骨軟骨腫症［ス ポ 医］ 246
カワセミ［医 国 領］ 319
可溶性 PDL 1［悪 腫 治］ 264
下前頭回［リ
ハ］ 211
家族介護者［看 護 学］ 330
軽度認知障害［精神］ 133蛍光イメージング［先内視治］ 253
警告信号［痛 み セ］ 305
蛍光プローブ［先内視治］ 253
経口摂取［分
免］ 267［耳鼻］ 202
痙攣性発声障害計測［解・肉神］ 44
携帯歩行計
［神
内］ 93
経頭蓋超音波
［神
内］ 93
血管外科
［小 血 外］ 165
血管内治療［小 血 外］ 165［耳鼻］ 202血管新生［リ内］ 105血管新生関連因子［リ内］ 105血管腫［ 皮 ］ 144
腱板全層断裂［ス ポ 医］ 246
ケモカイン［リ内］ 105［悪 腫 治］ 264
憲法［医 国 領］ 319
検体測定室［看 護 学］ 330
結晶構造［体
力］ 240ケトン食療法［薬理］ 62
血圧［慢腎病治］ 249
血圧変動［糖内］ 113
血圧計［先医技研］ 257
血液−脳関門［M
E］ 269
血液透析患者［看 護 学］ 330
血流量［宇宙］ 242
血糖変動［糖内］ 113気道上皮細胞［呼内］ 124
機械学習［超 音 波］ 272
気管支鏡［呼内］ 124― 352 ―

気管支喘息
気管挿管
拮抗筋
筋膜炎
キナーゼ
筋芽細胞
筋肥大
筋小胞体
機能不全
筋線維
筋線維芽細胞
筋弛緩薬
金属フォトニック結晶
寄生虫
寄生線虫
抗 PEG IgM 抗体
コアセット
個別化治療
高分子ミセル
好中球
行動科学
子どもの権利擁護
高度の脾腫
興奮性シナプス
興奮収縮連関
膠芽腫
抗原認識
コホート
高異型度漿液性癌
高次脳機能障害
孤児性
抗渇望薬
高血圧
呼気二酸化炭素濃度
呼気試験
骨格筋
口腔粘膜
国際交流
呼吸器感染症
呼吸リズム
コンパニオン診断
コミュニケーション
更年期リテラシー
高尿酸血症
コピー数多型
高プトレッシン食
コラーゲン誘導性関節炎
高齢消化器病患者
コレステロール
コレステロール代謝
抗酸化［呼内］ 124［麻酔］ 206［宇宙］ 242［リ内］ 105［生化］ 57［分 生 理］ 50［分 生 理］ 50
［細
生］ 54
［細
菌］ 75
［分 生 理］ 50［呼内］ 124［麻酔］ 206［医 国 領］ 319［実動］ 293［熱医］ 78［ME］ 269［リ
ハ］ 211［産婦］ 188［M
E］ 269［リ内］ 105［悪 腫 治］ 264［臨
疫］ 279［看 護 学］ 330［臨 検 医］ 220［解・肉神］ 44［細生］ 54［ 放 ］ 149
［G M P］ 297［分
免］ 267［臨疫］ 279［病理］ 66［精神］ 133［解・肉神］ 44［精神］ 133［糖内］ 113［麻酔］ 206［安 同 セ］ 311［分 生 理］ 50［体力］ 240［歯 ］ 235［学 情 セ］ 32［呼内］ 124［薬理］ 62［先内視治］ 253［医 国 領］ 319［環 保 医］ 82［腎内］ 98［慢腎病治］ 249［分
疫］ 277［分 生 物］ 60［リ
内］ 105［消内］ 88［分 生 物］ 60［糖内］ 113［環 保 医］ 82
［細
菌］ 75

好酸球性副鼻腔炎［耳鼻］ 202［精神］ 133
抗精神病薬
光線力学的療法［ 眼 ］ 197
格子振動
［医 国 領］ 319
孤束核［解・肉神］ 44
喉頭枠組み手術［耳鼻］ 202
骨巨細胞腫［整形］ 170骨粗鬆症［整形］ 170
高齢化社会［先内視治］ 253
構造色［医 国 領］ 319
クマムシ［RI］ 295クラッベ病［遺伝子治］ 260
クレシルバイオレット［先内視治］ 253
クロマチン制御関連遺伝子［産婦］ 188
クローン病
［消
内］ 88
クロルヘキシジン［感染］ 231
苦痛［痛 み セ］ 305
客観的手術評価方法［心外］ 184
キャリアアンカー［看 護 学］ 330
恐怖条件付け［神科］ 274
教育 IR［教 育 セ］ 39
教育開発［教 育 セ］ 39
教育プログラム［看 護 学］ 330
虚血性心疾患［循
内］ 107
胸腔鏡手術［呼乳内外］ 160
局所回路［解・肉神］ 44
局所神経［解・肉神］ 44
共生細菌［衛 動 セ］ 307
胸腺腫［呼乳内外］ 160
鋸歯状腺腫
［病
理］ 66
狭帯域フィルター内視鏡（Narrow band imaging :NBI）［内視］ 226
共有意思決定［看 護 学］ 330
弓部大動脈瘤［心外］ 184
嗅覚障害
［神
内］ 93
球関数
［医 国 領］ 319
吸血
［熱
医］ 78
［衛 動 セ］ 307
急性腎傷害［麻酔］ 206
急性期感染性心内膜炎［心外］ 184
急性骨髄性白血病［腫 血 内］ 118
急性リンパ性白血病［腫 血 内］ 118
急性胆嚢炎
［消
内］ 88
急性痛
［痛 み セ］ 305
L
LASEREO システム

［先内視治］ 253
MManouguian 法
Matts 分類Mayo 分類
microRNA

Modiﬁed Inferior Capsular Shift― 353 ―

［心
［病
［病
［産
［R
［産
［整

外］ 184
理］ 66
理］ 66
婦］ 188
I］ 295
婦］ 188形］ 170MRI［リ内］ 105［小児］ 138［ 放 ］ 149
［M
E］ 269［神科］ 274［再 生 医］ 282
MRI 造影剤［ME］ 269MRONJ［ 歯 ］ 235MRSA 菌血症［感染］ 231MSSA 菌血症［感染］ 231
マダニ［熱医］ 78
マゴットセラピー［熱医］ 78
マイクロフラップ法［耳鼻］ 202マイクロサテライト不安定性 MSI 解析［病理］ 66
マイトファジー［呼内］ 124
末期腎不全［小児］ 138
膜電位［分 生 理］ 50
慢性 C 型肝炎［消内］ 88
慢性閉塞性肺疾患［呼内］ 124
慢性疲労症候群［リハ］ 211
慢性腎臓病
［腎
内］ 98
［慢腎病治］ 249
慢性骨髄性白血病［腫 血 内］ 118
慢性骨髄増殖性腫瘍
［臨 検 医］ 220
慢性肉芽腫症［小児］ 138慢性膵炎
［体力］ 240
慢性疼痛
［リ内］ 105［麻酔］ 206
慢性痛［麻酔］ 206［神科］ 274［痛 み セ］ 305
マラリア［実
動］ 293［衛 動 セ］ 307
末梢血単核球［悪 腫 治］ 264
マトリックスコイル［脳 外 科］ 175
免疫チェックポイント阻害剤［悪 腫 治］ 264
免疫学的有効性［分免］ 267
免疫原性［ME］ 269免疫グロブリン療法［小児］ 138
免疫療法［脳 外 科］ 175［輸血］ 237
メンタルサポート［精神］ 133メシル酸ナファモスタット［遺伝子治］ 260
メタリックステント留置術［内視］ 226
右左シャント［神内］ 93
未破裂脳動脈瘤［脳 外 科］ 175
ミネラルコルチコイド［糖内］ 113
ミオシン［分 生 理］ 50
ミリセチン［バイフセ］ 313
水［分 生 理］ 50
モデル・コア・カリキュラム［教 育 セ］ 39
モデルマウス［小児］ 138モデルラット［小児］ 138毛髪［宇宙］ 242毛髪成長［宇宙］ 242毛幹
毛根
目標指向型輸液療法
モノクローナル抗体
モニタリングモンテカルロ・シミュレーション
森田療法
モーションキャプチャ
無機ヒ素（ヒ素）
ムコ多糖症
ムコ多糖症Ⅱ型
無細胞翻訳系
無作為対照研究宙］ 242［宇［宇宙］ 242［麻酔］ 206［先内視治］ 253［臨検支セ］ 317［医 国 領］ 319［精神］ 133［高 医 研］ 298［環 保 医］ 82［小児］ 138［遺伝子治］ 260［分 生 物］ 60［リ
ハ］ 211Nn 3 PUFA［消内］ 88
NF κ B［遺伝子治］ 260
NHC［医 国 領］ 319
NMR［医 国 領］ 319
内分泌［糖内］ 113内視鏡治療［先内視治］ 253
内視鏡型手術ロボット［高 医 研］ 298
内視鏡下鼻内手術［耳鼻］ 202
内視鏡活動度［消内］ 88
内視鏡診断・治療［先内視治］ 253
内視鏡的粘膜下層剥離術［先内視治］ 253［先内視治］ 253
内視鏡的低侵襲治療法
内臓知覚［解・肉神］ 44
難治性感染症
［細
菌］ 75
難治性創傷
［熱
医］ 78
ナノ物質
［環 保 医］ 82
ナノゴールド［バイフセ］ 313
軟性内視鏡［先内視治］ 253
ネガティブサポート［看 護 学］ 330
粘膜
［熱
医］ 78
粘膜治癒
［消
内］ 88
粘膜下層剥離術（ESD）［内視］ 226
ネオジャクソニズム［精神］ 133
熱［分 生 理］ 50
ネッタイシマカ［衛 動 セ］ 307
二分脊椎［脳 外 科］ 175
二分舟状骨［ス ポ 医］ 246
二重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験［分疫］ 277
肉ばなれ［ス ポ 医］ 246
妊婦［看 護 学］ 330
認知機能［リ
ハ］ 211
認知行動療法［精神］ 133認知症［看 護 学］ 330
認識［衛 動 セ］ 307［熱医］ 78
妊娠中のてんかん［精神］ 133
認定再生医療等委員会［G M P］ 297
脳炎［小児］ 138［臨 検 医］ 220
脳波
脳疲労［ス ポ 医］ 246― 354 ―

脳梗塞
［超 音 波］ 272
脳内透析法［精神］ 133
脳刺激［医 国 領］ 319
脳振盪［脳 外 科］ 175
脳損傷治療［リ
ハ］ 211
脳卒中［リハ］ 211
脳卒中後上肢麻痺［リハ］ 211
ヌクレアーゼ［細菌］ 75
尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE MUM）
［消
内］ 88
尿路上皮癌
［病
理］ 66
尿酸降下薬
［慢腎病治］ 249
乳房再建［形
成］ 180乳がん［腫 血 内］ 118
ニューロン［解・肉神］ 44
乳幼児［小 血 外］ 165
O
Obscure Gastrointestinal Bleeding : OGIB
［内視］ 226
Odorant binding protein［衛 動 セ］ 307
OSA
［ 歯
］ 235
OSCE
［教 育 セ］ 39
OSIT J
［神
内］ 93
横隔膜発生
［解・組発］ 46
オキシトシン［産婦］ 188温熱刺激［宇宙］ 242［感染］ 231
オラネキシジン
オリゴメタスタシス［呼乳内外］ 160
黄色ブドウ球菌［細菌］ 75［バイフセ］ 313
オートファジー［呼内］ 124［体力］ 240P
Patient Centred Assessment Method
PD 1
PD コーディネーター
PGC 1 αPGE2 合成系
PKC δ
PKRA7
programmed cell death ligand 1
パッチクランプ
パッチテストパーキンソン病
パラフェニレンジアミン
ポンペ病
ポラプレジンク
ポリアミン

ポリエチレングリコール（PEG）
ポリフェノール［臨疫］ 279［悪 腫 治］ 264［慢腎病治］ 249［体力］ 240［環 保 医］ 82［糖内］ 113［リ内］ 105［悪 腫 治］ 264［解・肉神］ 44［神科］ 274［
皮 ］ 144［神内］ 93［分免］ 267［遺伝子治］ 260［環 保 医］ 82［分 生 理］ 50［分 生 物］ 60［体力］ 240［M
E］ 269［バイフセ］ 313

ポリグルタミン酸
ポリプテルス
プライマリ・ケア国際分類第 2 版
プライマリケア
プラコード
プロカルシトニン
プロスタグランジン
プロトコール［M
E］ 269［解・組発］ 46［総診］ 130［臨
疫］ 279［解・組発］ 46
［消
内］ 88
［細
生］ 54
［臨検支セ］ 317

R
reduced port surgery
RhD
Rho kinaseRNARNA 結合タンパク質
rt PA
ラドン
ラフィク・シャミライソゾーム蓄積症
ランダム・ポーラス構造
ランゲルハンス島
卵巣明細胞がんラリンゴマイクロサージャリー
レンチウイルスレーザー
レーザー光
レーザー内視鏡
リアルタイムイメージング
リハ科専門医力学系
リンパ節転移リンパ節転移危険因子
臨界期
倫理指針
リン酸化
臨床分離株
臨床疫学
臨床実習
臨床活動度
臨床研究
臨床研究コーディネーター
臨床検査
臨床倫理
臨床試験

臨床薬理学
リポ蛋白分画（HPLC 法）
リサーチネットワーク
立体反転
リウマチ性疾患
リウマチ性多発筋痛症
老人性色素斑ロジスティック回帰モデル― 355 ―

［産婦］ 188［産婦］ 188［糖内］ 113［分 生 理］ 50［再 生 医］ 282［M
E］ 269［R
I］ 295［医 国 領］ 319［遺伝子治］ 260［医 国 領］ 319［糖内］ 113［産婦］ 188［耳鼻］ 202［小児］ 138［ 皮 ］ 144
［先内視治］ 253［先内視治］ 253［細生］ 54［高 医 研］ 298［リ
ハ］ 211［医 国 領］ 319［ 放 ］ 149
［消内］ 88
［解・肉神］ 44［臨検支セ］ 317［生化］ 57［バイフセ］ 313［臨
疫］ 279［教 育 セ］ 39
［消
内］ 88
［臨
疫］ 279［臨検支セ］ 317［薬治］ 276［安 同 セ］ 311［総診］ 130［薬
治］ 276［分
疫］ 277［臨検支セ］ 317［薬治］ 276［臨 検 医］ 220［臨
疫］ 279［医 国 領］ 319［リ内］ 105［総診］ 130［ 皮 ］ 144
［心外］ 184老化
ループス腎炎ルテニウム錯体緑内障［呼内］ 124［病理］ 66［医 国 領］ 319［ 眼 ］ 197
S

サブユニット
細胞分化
細胞治療
細胞毒性
細胞外 RNA
細胞壁タンパク質細胞接着
細胞死
細胞障害性 T 細胞
細胞増殖
再感染防御
再活性化
サイコオンコロジー
再生医学
再生医療
再生医療等安全性確保法
サイトカイン
産業看護職
酸化ストレス
サリドマイドサルコメア

サルコペニア
生物統計学
生後発達
成人看護学
生活環
生活行動
生活習慣病
性器ヘルペス
精神保健福祉法
精神看護
生体弁
生体ガス
生体ガスバイオマーカー
声帯内注入術
声帯ポリープ
脊髄空洞症
潜伏感染
センチネルリンパ節
仙腸関節
線維芽細胞
線条体
先端医学推進拠点
先天性トキソプラズマ症
穿通枝梗塞
潜在看護職
潜在性脳症
セロトニン

［解・肉神］ 44［実動］ 293［ 泌 ］ 194
［医 国 領］ 319［バイフセ］ 313［バイフセ］ 313［実動］ 293［細菌］ 75［分免］ 267［分 生 理］ 50［熱
医］ 78［ウイルス］ 72［精神］ 133［臨床医研］ 301［G M P］ 297［G M P］ 297［悪 腫 治］ 264［看 護 学］ 330［臨床医研］ 301［小児］ 138［分 生 理］ 50
［細
生］ 54
［体
力］ 240［分 生 理］ 50［臨
疫］ 279［解・肉神］ 44［看 護 学］ 330［実
動］ 293［看 護 学］ 330［糖
内］ 113［
皮 ］ 144［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［心外］ 184［臨床医研］ 301［総診］ 130［耳鼻］ 202［耳鼻］ 202［痛 み セ］ 305［ウイルス］ 72［呼乳内外］ 160［整形］ 170［呼内］ 124［薬理］ 62［痛 み セ］ 305［感
染］ 231［神内］ 93［看 護 学］ 330
［消
内］ 88
［薬
理］ 62

摂食・嚥下障害社会技能訓練シェルコ・ファタハ
脂肪毒性
脂肪酸代謝
市中肺炎
紫外線（UVC）照射器
シグマ因子
視放線
色覚異常
糸球体腎炎の 3 次元構築
糸球体密度
心房細動
心肺蘇生不要指示
シミュレーション教育
シナプス伝達シナプス除去シナプス後電流シナプス小胞
心電図
心エコー
心不全
神経回路
神経内視鏡
神経線維腫症
神経心理学的検査
神経障害性疼痛
心血管
新規感染症治療法
新規抗てんかん薬
心筋
心機能
心筋細胞
心筋線維化
心筋症
心筋代謝
進行性異所性骨化症
新専門医制度「白い大地」
示差走査熱量測定法
四肢先天異常
脂質異常症
視床下部
思春期遅発
シトルリン化
しつけ
失語症
質保証
質量分析
質的研究
視野
漿液性上皮内癌― 356 ―［看 護 学］ 330［精神］ 133［医 国 領］ 319［糖内］ 113［循内］ 107［呼内］ 124［感染］ 231［細菌］ 75［ 眼 ］ 197
［ 眼 ］ 197
［病
理］ 66
［腎
内］ 98
［循
内］ 107［総診］ 130［教 育 セ］ 39
［薬
理］ 62
［神
科］ 274［解・肉神］ 44［解・肉神］ 44［薬理］ 62［分 生 理］ 50［循内］ 107［細生］ 54［循内］ 107［解・肉神］ 44［脳 外 科］ 175［ 皮 ］ 144
［リハ］ 211内］ 105［リ［麻酔］ 206［糖内］ 113［細菌］ 75［精神］ 133［分 生 理］ 50
［細
生］ 54
［細
生］ 54
［体
力］ 240［細生］ 54［糖内］ 113［細生］ 54［解・組発］ 46［心外］ 184［医 国 領］ 319［分 生 理］ 50［形
成］ 180［糖
内］ 113［解・肉神］ 44［小児］ 138［リ内］ 105［看 護 学］ 330［リ
ハ］ 211［教 育 セ］ 39［医 国 領］ 319［臨
疫］ 279［ 眼 ］ 197
［病
理］ 66

消化管
消化管内腫瘍
消化器癌
食道がん
食道癌
食道表在癌
食後高血糖
食品成分
食餌制限
食物アレルギー

［熱
医］ 78
［実
動］ 293［分
疫］ 277［腫 血 内］ 118［内視］ 226［消内］ 88［環 保 医］ 82［環 保 医］ 82［体力］ 240［小児］ 138［分
疫］ 277
小児がん［看 護 学］ 330
小児看護［看 護 学］ 330
小児慢性疾病［看 護 学］ 330
小児脳腫瘍［小児］ 138
小脳［薬理］ 62
小葉内巣状壊死［病理］ 66
集中的言語療法［リハ］ 211
集中的作業療法［リハ］ 211
手術部位感染症［消外］ 153
手術シミュレータ［高 医 研］ 298
手術手技［心外］ 184
宿主
［熱
医］ 78
［実
動］ 293［衛 動 セ］ 307
終末期医療［精神］ 133
修正版グラウンデッド・セオリー・アプローチ［看 護 学］ 330
修正型電気けいれん療法［精神］ 133［看 護 学］ 330
周手術期看護学
出土標本［解・肉神］ 44
腫瘍マーカー［悪 腫 治］ 264
腫瘍の粘液形質［病理］ 66
総合診療能力［教 育 セ］ 39
総合診療専門医［総診］ 130相関解析［解・肉神］ 44
早期胃癌［内視］ 226
塞栓源不明脳塞栓症
［神
内］ 93
側線感丘
［解・組発］ 46
測定法の開発［細菌］ 75
組織学的寛解
［消
内］ 88
卒後研修
［教 育 セ］ 39
相転移［分 生 理］ 50
創薬［臨 検 医］ 220
スギ花粉アレルゲン［分免］ 267
スギ花粉症緩和米［分免］ 267
膵癌［悪 腫 治］ 264
水腎症［環 保 医］ 82
遂行機能障害［精神］ 133
睡眠医療プラットフォーム［精神］ 133
睡眠時無呼吸症［ 歯 ］ 235
睡眠時無呼吸症候群［耳鼻］ 202
膵内分泌［臨床医研］ 301
水晶発振子マイクロバランス［分 生 理］ 50
錐体部真珠腫［耳鼻］ 202
［薬
理］ 62
錐体細胞

膵臓癌
膵臓がん
スキンケア外来
スパイク
スライス
スタチン
ステント
ステント治療ステントグラフト
ストーマ
ストレス
ストロンチウム［消内］ 88［腫 血 内］ 118［ 皮 ］ 144
［解・肉神］ 44
［薬
理］ 62
［薬
治］ 276［先医技研］ 257［心外］ 184［小 血 外］ 165［看 護 学］ 330［ウイルス］ 72［RI］ 295T

TDM
TDP 43Th2 免疫応答
thymic stromal lymphopoietin
TMT
TOKIO test
Toll Like Receptor 9Topiroxostat
多発性骨髄腫
退院支援
胎児細胞
胎児診断
帯状疱疹
体細胞モザイク
代謝代謝物
耐糖能
多形性膠芽腫多系統萎縮症
タキゾイト
タンパク凝集体
蛋白漏出性胃腸症
胆道がん
胆管がん
単孔式腹腔鏡手術
単球
多施設共同
多施設共同研究
多剤耐性菌
手外科
低栄養
低頻度 rTMS
定量解析
低侵襲手術
てんかん
転写抑制因子
転倒検知アプリケーション
転倒予防
頭部外傷
糖毒性
統合失調症

― 357 ―

［感染］ 231［再 生 医］ 282［分
免］ 267［病理］ 66［リハ］ 211［感染］ 231［病理］ 66［慢腎病治］ 249［悪 腫 治］ 264［看 護 学］ 330［産婦］ 188［産婦］ 188［ 皮 ］ 144
［解・組発］ 46［分 生 理］ 50［分 生 物］ 60［糖内］ 113［悪 腫 治］ 264
［神
内］ 93
［感
染］ 231［医 国 領］ 319［小児］ 138［腫 血 内］ 118［腫 血 内］ 118［産婦］ 188［リ内］ 105［臨疫］ 279［リ
ハ］ 211［細菌］ 75［形成］ 180［看 護 学］ 330［リ
ハ］ 211［ 放 ］ 149
［小 血 外］ 165［精神］ 133［臨 検 医］ 220［RI］ 295［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［救急］ 217［糖内］ 113［精神］ 133

頭頸部癌
頭頸部再建
統計解析
トキソプラズマ
トキソプラズマ脳炎
特発性血小板減少性紫斑病
特発性脊柱側弯症
糖尿病

糖尿病合併症
糖尿病モデルラット
糖尿病性脂質異常症
トランスジェニックマウス
トリフルオロアセトアルデヒド
トリパノソーマ
トロンビン
糖鎖不全 IgA1
透析
糖脂肪毒性
糖代謝能力
ツェツェバエ
津南町［ 放 ］ 149
［形成］ 180［臨検支セ］ 317
［熱
医］ 78
［感
染］ 231［小児］ 138［整形］ 170［糖
内］ 113［体力］ 240［臨床医研］ 301［環 保 医］ 82［安 同 セ］ 311［臨 検 医］ 220［循
内］ 107［医 国 領］ 319［実動］ 293［循内］ 107［病理］ 66［慢腎病治］ 249［糖内］ 113［体力］ 240［実動］ 293［糖内］ 113

ヤブカ
薬物治療学
薬物依存
薬剤疫学
薬剤関連顎骨壊死
薬剤耐性菌
やせ
予防
予後
予後予測因子
四次元動作解析
抑制性シナプス
ユビキチン
ユビキチン非依存的分解
癒着胎盤
雄原細胞
有限要素法
融解
輸血
輸血副作用
幽門腺型腫瘍

ウイルスベクター
運動
運動皮質興奮性
運動療法
運動失調
運動野刺激
運動誘発電位羽枝うつ病
うつ病の再発予防教育［ス ポ 医］ 246［分 生 理］ 50［宇宙］ 242［宇宙］ 242［先医技研］ 257［小児］ 138［熱医］ 78［衛 動 セ］ 307［ウイルス］ 72［分 生 理］ 50［リ
ハ］ 211［小児］ 138［解・組発］ 46［リ
ハ］ 211［リ
ハ］ 211［医 国 領］ 319［ウイルス］ 72［精神］ 133［精神］ 133

V
VBNC

［細

菌］

［体
［消
［神

力］ 240
内］ 88
科］ 274［体力］ 240

座位姿勢
在宅医療
在宅看護学
在宅認知症高齢者
在宅精神障害者
在宅死
坐骨神経
在院日数
ゼブラフィッシュ
前脳基底核
前立腺癌
喘息
造血幹細胞
造血幹細胞移植
造血細胞移植頭蓋顎顔面外科
頭蓋顔面外科
頭蓋内ステント
頭蓋底手術

75

W
WBN/Kob fatty ラット
WT1 ペプチド
腕傍核
X
X 線回折

［熱
医］ 78
［薬
治］ 276［精神］ 133［薬治］ 276［ 歯 ］ 235
［細
菌］ 75
［小
児］ 138［看 護 学］ 330［悪 腫 治］ 264［産婦］ 188［高 医 研］ 298［解・肉神］ 44［生化］ 57［医 国 領］ 319［分 生 物］ 60［ 放 ］ 149
［医 国 領］ 319［医 国 領］ 319［分 生 理］ 50［輸血］ 237［輸血］ 237
［病
理］ 66

Z

U
内田クレペリン精神検査
内向き整流性カリウムチャネル
宇宙飛行士
宇宙滞在
ウェアラブルデバイス
ウエスト症候群
ウイルス

Y― 358 ―［看 護 学］ 330［臨
疫］ 279［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［看 護 学］ 330［臨
疫］ 279［分 生 理］ 50［リ
ハ］ 211［解・組発］ 46
［薬
理］ 62
［病
理］ 66
［ 泌 ］ 194
［小児］ 138［小児］ 138［腫 血 内］ 118［輸血］ 237［形成］ 180［脳 外 科］ 175［脳 外 科］ 175［耳鼻］ 202

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 36 号（2016 年４月～2017 年３月）
（平成 28 年４月～平成 29 年３月）

〔非売品〕
2017 年 12 月１日

発行

人

松

藤

編集責任者

南

沢

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

千

弥
享

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）