No.67 2009 October
巻頭言

これからの労働衛生管理と化学物質管理
産業医科大学 産業保健学部長
環境マネジメント学科 作業環境計測制御学教授

保利

一

現在、わが国の産業分野で使用されている化学物質の数

労働安全衛生マネジメントシステム（OSHMS）を実施しては 60,000 種類を超えるといわれている。しかし、MSDS のいる事業者には計画届けの免除などの優遇措置を設け、交付等、名称を通知すべき物質はその約 1%にあたる約 640

OSHMS の普及に努めている。もちろん、OSHMS は労働衛

種類、作業環境の評価を行うために必要な管理濃度が定め

生管理全般のシステムであり、化学物質管理が目的というられている物質はさらに少なく、85 種類に過ぎない。最近

わけではないが、規制の対象となっている化学物質がわがでは毎年 1,000 種類以上の物質が新規化学物質として製造・国で使用されている物質のごく一部に過ぎないことを考え輸入されるようになっているが、これらの物質は当然ながると、事業者がリスクを低減するために自主的に管理を進ら作業環境測定等の対象とはなっていない。

めていくことは重要であることはいうまでもない。

作業環境測定の対象となっている物質は、有害性はもち

化学物質の自主管理を進めていくには、単なる法令や、ろん、測定法や評価法が確立しているものがほとんどであ

化学物質に関する知識だけではなく、作業と作業場の状況

り、対象職場も屋内で定常的な作業が行われている作業場を的確に把握し、労働現場におけるリスクマネジメントをに限られている。これらの対象職場については、定期的な実践できる人材が必要である。欧米には作業環境管理、作作業環境測定とそれに基づく環境改善が進んだこともあり、業管理の専門家であるインダストリアルハイジニスト（IH）

最近では化学物質による典型的な職業病は少なくなってきあるいはオキュペィショナルハイジニスト（OH）と呼ばれた。統計では、死亡者数は減少傾向になるものの最近ではる職種があり、質を担保するための認定制度も各国にある

鈍化しており、業務上疾病者数は横ばいからやや増加に転が、日本ではそのような職種は認知されていない。しかし、ずる傾向がある。

事業者の自主管理で安全衛生管理を進めるためには、OH の労働災害をさらに減らすには、単に法令を遵守するだけ素養を持った人材は必要になっていくことが考えられ、日では不十分であり、事業者の自主的な対応による安全衛生

本作業環境測定協会は、第 1 種作業環境測定士、労働衛生管理を推進する必要がある。このことは、早くから指摘さコンサルタント等を対象として、OH を養成するための研修れており、1990 年代に国際標準化機構（ISO）が品質や環を始めた。本学の環境マネジメント学科でも、そのような境と同様の規格化を進めていたが、結局実現はしなかった。

人材の養成を目標とした教育を行っているが、現在この分

しかし、労働省（当時）は 1999 年に「労働安全衛生マネジ

野の大学院が設置されていないため、教育、研究上限界がメントシステムに関する指針」を公表し、安全衛生に関しある。近い将来大学院を設置し、マネジメントができる人て事業者の自主的な対応を促すための指針を示した。さら材を多く輩出できるようにしたいと考えている。

に、厚生労働省は 2006 年の労働安全衛生法の改正に伴い、CONTENTS
●巻頭言

●技術紹介

これからの労働衛生管理と化学物質管理●トピックスAPMP/TCQM GAWG Workshop 出席報告

産業医科大学 産業保健学部長 環境マネジメント学科
作業環境計測制御学教授 保利 一

●事業部門紹介

化学物質安全部門Ⅰ ─久留米事業所─

●シリーズ解説

化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律の改正（前編）

化学物質の短期発がん性スクリーニング法（CARCINOscreen）のご紹介
プロテオミクスの新しい利用方法●業務紹介

食品中のかび毒分析●機器紹介

万能材料試験機, 高性能ビデオ伸び計●本機構の活動から 第 2 回 CERI 評価技術賞（日本分析化学会）
2009 分析展出展●編集後記

技 術 紹 介
化学物質の短期発がん性スクリーニング法（CARCINOscreen）のご紹介
安全性評価技術研究所 横田弘文

1. はじめに化学物質の発がん性評価には多額の費用と長期間の試験が必要であるため、多数の化学物質から候補医薬品を絞るの汎用系統である SD ラットへ適用範囲を拡大したことにより、お手持ちの SD ラットを用いた社内試験の臓器サン
プル等を利用することが可能になりました。

創薬スクリーニングや一般化学物質のリスク評価等においまた、マイクロアレイは Agilent 社の市販アレイては、高精度に発がん性を評価できる簡易スクリーニング（Whole Rat Genome Array）に発がん性予測用遺伝子を追法が求められています。現在、化学物質の発がん性スク加搭載したWhole Rat Genome Array Tox-plus（以下 Tox-

リーニング法としては Ames 試験や染色体異常試験などのplus アレイ、Agilent 社）を独自に開発しました（図 1）。

変異原性試験が用いられていますが、これらの試験においこの Tox-plus アレイを使用することにより、発がん性スクて変異原性を示さない非変異･発がん物質に対しては、そリーニングとその他の毒性や薬効に関する網羅的遺伝子発の発がん性を短期間で予測する手法は存在しません。

現解析が同時に実施でき、対象物質の安全性研究における本機構では化学物質を短期間投与されたラットの肝臓における遺伝子の発現変動データから、その発がん性をスク時間と費用が削減できます。
表1

短期発がん性スクリーニング（CARCINOscreen）の受託項目

リーニングする手法を開発しました。
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2. 発がん性スクリーニング法
試験物質を 28 日間投与されたラットの肝臓における遺伝) ࣚࢴࢹ  ᪝ 7R[SOXV ࢓ࣝ࢕子の発現変動をマイクロアレイにより測定し、選定した遺6' ࣚࢴࢹ㸟  ᪝ 7R[SOXV ࢓ࣝ࢕伝子群の発現量に基づき化学物質の発がん性を予測します（図 1）。開発した予測システムの非変異･発がん物質に対す≁ᚡ⥑⨮Ⓩ㐿ఎᏄⓆ⌟ゆᯊࡵྜྷ᫤࡞ྊ⬗ୌ⯙Ẑᛮム㥺࡚ࡡỏ⏕⣌⤣࡞㐲⏕

䟼

&UOM&' 6' ࣚࢴࢹる的中率は 83% （6 物質中 5 物質的中）でした。さらに、
本予測システムは発がん性の有無を定性的に判定するだけ

CARCINOscreen は動物試験、マイクロアレイ実験、マ

でなく、予測結果のもっともらしさをスコア値として定量

イクロアレイデータを用いた発がん性予測の大きく 3 項目

的に算出可能です。

に分かれています（表2）。
表 2 CARCINOscreen の内容㡧┘㻃හᐖ㻃໩ᐼἪ䛴 㻕㻛 ᪝㛣ཬᚗᢖ୙ム㥺䛱ᇱ䛫䛓䚮⿍㥺∸㈹䜘 㻩㻖㻗㻗 䝭䝇䝌ິ∸ム㥺㻃䜈䛝䛕䛵 㻶㻧 䝭䝇䝌䛱 㻕㻛 ᪝㛣ཬᚗᢖ୙䛝䜄䛟䚯ᢖ୙䝋䜺䜨䝷䛵ᇱᮇⓏ䛱 㻕 ⏕㔖௧୕䚮㻖 ༆㻒⩄௧୕䜘シᏽ䛝䜄䛟䚯ᢖ୙⤂஡ᚃ䚮ᢖ୙ິ∸䜎䜐⫚⮒䜘᤿ᮞ䛝䚮㻵㻱㻤 䜘᢫ฝᚃ䝢䜨䜳䝱䜦䝰䜨ᐁ㥺䛱౩䛝䜄䛟䚯㻃ᢖ୙ິ∸䜎䜐᢫ฝ䛛䜒䛥 㻵㻱㻤 䜘⏕䛊䛬 㻷㼒㼛㻐㼓㼏㼘㼖 䜦䝰䜨䛱䜎䜐㐿ఎᏄⓆ⌟ゆᯊ䜘⾔䛊䜄䛟䚯䝢䜨䜳䝱䜦䝰䜨䝋䞀䝃䛴ḿぜ໩➴䛴ฌ⌦䜘䝢䜨䜳䝱䜦䝰䜨ᐁ㥺㻃⾔䛊䚮᭩ኬ⣑ 㻖 ୒㐿ఎᏄ䛱䛪䛊䛬⁈፳ᑊ↯⩄䛱ᑊ䛟䜑ᢖ୙⩄䛴Ⓠ⌟Ẓ䜘⟤ฝ䛝䜄䛟䚯㻃䛰䛐䚮䛐ᐂᵕ䛱䛬ཱིᚋ䛛䜒䛥⫚⮒ムᩩ䛈䜑䛊䛵 㻵㻱㻤 ムᩩ䜈ᢆ䜐䜄䛟䚯㻃䝢䜨䜳䝱䜦䝰䜨䝋䞀䝃䛑䜏䚮Ⓠ䛒䜙ᛮ஢ῼ㐿ఎᏄ䛱㛭䛟䜑Ⓠ⌟ẒⓆ䛒䜙ᛮ஢ῼ㻃

図1

化学物質の発がん性スクリーニング法の概要

3. CARCINOscreen の受託項目

2䝋䞀䝃䜘㐽ฝ䛝䜄䛟䚯䛣䛴䝋䞀䝃䜘≺⮤䛱㛜Ⓠ䛝䛥஢ῼᘟ䛱௥ථ
䛝䚮Ⓠ䛒䜙ᛮ䛴᭯↋ཀྵ䛹䛣䛴䜈䛩䛮䜈䜏䛝䛛䜘ึᏽ䛝䜄䛟䚯㻃

本機構では CARCINOscreen の一連の作業を一貫して実本機構では発がん性スクリーニングを CARCINOscreen

施することができます。一方、自社内で取得された動物試と命名し、受託試験を開始しています。用いる動物の系統

験の臓器サンプルをご提供いただき、マイクロアレイ実験

により、表 1 の 2 項目に分かれています。特に、毒性試験

より承ることも可能です。さらに、Tox-plus アレイを用

技術紹介

いた遺伝子発現データの測定まで自社内で実施され、マイのです。NEDO 委託事業の成果は本機構のホームページでクロアレイデータのみご提出いただくことでも対応してい紹介（http://www.cerij.or.jp/08̲03̲carcinogen/index.html）

ます。

すると共に、マイクロアレイデータは公共データベースであるGene Expression Omnibus (GEO, http://www.ncbi.

4. まとめnlm.nih.gov/geo/にて公開しています（GEO accession No.;CARCINOscreen は独立行政法人新エネルギー・産業技術総合開発機構（NEDO）の委託事業の成果を活用し、独GSE16743, GSE16752, GSE16340, GSE16394）。ご不明な点
等ございましたらお気軽にお問い合わせください。

自の実用的な発がん性スクリーニング法へと発展させたもプロテオミクスの新しい利用方法
安全性評価技術研究所 山中秀徳

1. タンパク質の重要性
50 年以上も前にワトソンといっしょに DNA の二重らせん構造を解明したフランシス・クリックは「タンパク質のマーカー探索は、マーカー候補となるタンパク質の存在確率の高いフラクションを再現性よく得るための分画手法の開発に重点が置かれてきています。

中に、自然は唯一の機械を作り出した。その基礎となる単例として、コンビナトリアルに合成された数万種類のヘ

純さは、巧妙さと多才さを生み出すのに用いられている。

キサペプチドを結合したビーズを用いてサンプル中に存在

この力の独特の組み合わせ方を明確に把握しなければ、分するタンパク質のダイナミックレンジを減少させる方法

子生物学を正しい視点で理解することは不可能である。」

ProteoMinerTM（バイオラッド社）が開発されています 1）。

と記しています。

ProteoMinerTM は個々のペプチドに結合するタンパク質は一方、1990 年代に本格的に始まったゲノムシークエンシ

特異なものであり、特定のペプチドの量は限定されている

ングは飛躍的に進展しヒトをはじめとする多くの生物でゲので、サンプル中に大量に存在するタンパク質はすぐに結

ノムの全塩基配列が明らかにされました。このゲノム情報

合が飽和することを利用したものです。本機構では、プロと近年急速に発達した質量分析装置を利用することによりトコールを独自に改良することによって、血清中の主要タ

タンパク質のハイスループットな分析が可能となりタンパ

ンパク質関連スポットを減少させ、逆に微量タンパク質のク質の網羅的解析（プロテオーム解析）を基盤とするプロテスポットの相対濃度を増加させることにより、より多くのオミクスとよばれる学問領域が発展してきています。この

微量タンパク質をより高分解に解析することを可能にしま

プロテオーム解析の出現によって、タンパク質に関する研した。ProteoMinerTM で処理した血清の二次元電気泳動イ

究は質・量ともに増大し、その巧妙さと多才さを生み出す

メージを図1に示しました。

基本原理の解明、応用が進展することが期待されています。

ProteoMinerTM beads 䟽CERI Protocol

本稿では、このプロテオーム解析の新しい利用方法と本機構における取り組みを紹介します。

AC
Untreated

CERI Protocol

2. バイオマーカー探索
プロテオーム解析の応用のひとつとしてバイオマーカーの探索が挙げられています。創薬の分野では創薬成功率の減少が問題となっており、製薬メーカーは新薬開発プロセ

B
Bio-RAD Protocol

スの見直しを迫られています。このような背景から、経済効率のよい創薬を進め、有望製品を発見するために、プロ
テオーム解析を利用したバイオマーカー探索が進められています。しかし、最初期にバイオマーカー探索事業に乗りだした GeneProt 社や Large Scale Biology 社の動向からも明らかなようにマーカー探索事業はハイエンドな質量分析

図 1 血清の二次元電気泳動イメージの比較
A ：未処理血清、B:Proteo-MinerTM 処理（バイオラッドプロ
トコール）、C:Proteo-MinerTM 処理（CERI プロトコール）装置をもってしても困難な事業であることが判り、現在のCERI NEWS 67

33. アダクトの解析に報告しています 3）。この溶解性に基づく分画の利点は、特異体質性薬物毒性（IDT ：Idiosyncratic drug toxicity）

各画分に特異的なタンパク質を解析可能なことです。P450と総称される副作用は、医薬品として承認されるまで、動のような膜タンパク質は溶解性の低い画分に濃縮され、最物実験及び臨床試験で問題となる毒性発現及び副作用が発も溶解性の高い分画には、ヒストンタンパク質が濃縮され見されなかったにも関わらず上市後に初めて重篤な副作

ることを見出しました。

用、薬物毒性が見出されることを特徴とします。この IDT

近年、RNAi と関係する small RNA がヒストンメチル化

発現の最初のステップとして生体内で生成した反応性代謝を介してヘテロクロマチン形成を誘導することが明らかに物とタンパク質との共有結合体（アダクト）の存在が明らされ、ヒストンの修飾が注目されています。P-450 の解析

2）かにされ、アダクトの解析が活発になってきています 。

の際に使用した溶解性による分画と同一の方法でタンパク本機構では、放射ラベルされた物質を動物に投与後、もし質を分画した後にヒストンタンパク質を含む溶解性の高い

くは放射ラベルされた物質と肝細胞を in vitro で反応させフラクションを二次元電気泳動で展開することによりヒスた後に細胞内タンパクを、二次元電気泳動を用いて展開し、トンタンパク質の網羅的な修飾の変動解析が可能です。現

放射標識されたスポット（タンパク）を質量分析装置で解在、ヒストンタンパク質の各スポットに対応する修飾の詳析することによりアダクトを同定、定量する方法を開発し、細な解析を進めています。

受託を開始しました。
RI 化合物を使用する方法は、これまでにもアダクトの解

5. 今後の展望

析に用いられていますが、従来の方法では蛍光で得られたプロテオーム解析の進展により、タンパク質の重要性が全タンパク質のイメージと RI で取得したアダクトを形成

再認識されつつあります。今後、微量タンパク質の解析にしているタンパク質のイメージとのマッチングが困難な場

よるマーカー探索とともに、翻訳後修飾の解析の重要性が合が多く、RI が結合したタンパク質を特定できない場合が益々高まってくるものと予想され、本機構ではリン酸化、ありました。本機構では、結合タンパク質を特定する新規

糖鎖修飾、ユビキチン化をはじめ種々の翻訳後修飾の解析の手法を開発し定量的な解析結果と一緒に報告することをメニューを開発し提供していく予定です。プロテオーム解可能にしています。今後、医薬品の開発初期段階から IDT

析等につきましてのご相談を承りますのでお気軽にご連絡を惹起する可能性のある物質のスクリーニングを可能とすください。

ることが期待されます。

参考文献
4. 翻訳後修飾の解析

1）E. Boschettia, P. G. Righettib: Journal of Proteomics,

選択的ショットガン法（タンパク質レベルでの分画と逆

71, 255 (2008)

相系のみでショットガン解析を行う方法）の応用例として、

2）Uetrecht, J., Chem. Res. Toxicol. 2008, 21, 84

細胞内オルガネラを溶解性に基づいて分画したフラクショ

3）Yamanaka, H., Takeyoshi, M., Minobe, Y., Yakabe, Y.,

ンに選択的ショットガン法を適用することによって P-450

Takatsuki, M., Sato, H., Drug Metabolism Letters,

分子種（アイソフォーム）の網羅的解析を実施した例を既

2007, 1, 281-286

業 務 紹 介食品中のかび毒分析
東京事業所環境技術部 和田丈晴

4

ポジティブリスト制の施行に伴い輸入食品に対する監視でも違反事例として目立つものにかび毒（マイコトキシン）が強化され、検疫所や登録検査機関によって日々様々な食の一種であるアフラトキシンがあります。アフラトキシン品について残留農薬等の検査が行われています。基準値をは強い発がん性を有する毒性化合物で、主に B1、B2、G1、超える濃度で対象となる物質が検出され、違反となった食G2 の 4 種類と B1 の代謝物である M1 等が知られています。

品は厚生労働省の Web サイトで公表されていますが、中現在我が国では B1 のみが検査対象となっていますが、欧技術紹介・業務紹介

米では総アフラトキシンとして B1、B2、G1 及び G2 が規制

モードを有する充填剤を組み合わせた多機能カラムを用いされており、今年になって CODEX（国連食料農業機関・た前処理法を用います。かび毒のクロマトグラム例を図 2

世界保健機関 合同食品規格委員会）でもアーモンド等にに示しました。

ついて総アフラトキシンの基準値が示されたことから、

H

我が国も近い将来総アフラトキシンについて規制を行う

H

H
O

H

OH

O

O

OH

O

ものと思われます。アフラトキシンは比較的温暖な地域

O

OH

O

OH

NIV

で発生するコウジカビの一種 A.flavus 等が生産する毒素

OH

DON

であり、依然として違反事例が後を絶たないことから、農薬と異なり食品への汚染コントロールが困難であることが伺われます。
かび毒にはアフラトキシンの他にも様々な種類がありま

0.16

0.31

2
Time(min)1

す。胃腸障害、臓器出血、造血機能障害及び免疫不全といった毒性をもたらすデオキシニバレノール（DON）及

図2

3

かび毒のクロマトグラム例（NIV 及び DON 各 10 ng/mL）びニバレノール（NIV）は麦類に発生する赤かび病の原因であるフザリウム菌（Fusarium spp.）によって産生され、平成 14 年 3 月 26 日に厚生労働省により通知された「カ

主に温帯以北の地域で汚染確認されています。穀類、豆類

ビ毒（アフラトキシン）を含有する食品の取り扱いについ等に付着するコウジカビの A. ochraceus 及び青かびのて（食監発 第 0326001 号）」には穀類、豆類、種実類及びPenicilium spp.が生産するオクラトキシン A（OTA）は腎

香辛料類中のアフラトキシン B1 を分析する方法が記述さ毒性を有する物質で、地球上の広い範囲で汚染が確認されれています。この方法はアセトニトリル及び水の混液ており、欧州では穀類などについて規制が行われています。

（9 ： 1）で抽出した後、多機能ミニカラムで精製しトリフ

主なかび毒の構造式を図1に示しました。

ルオロ酢酸（TFA）で誘導体化したものを HPLC で分析すO

O
Oる方法です。このクロマトグラムを図3に示しました。

O

O
O

G2

B1
O

O

O

O

࢓ࣆࣚࢹ࢞ࢨࣤ B1

O

O

OH
O

O

OH

N
H

O

O

O

࢓ࣆࣚࢹ࢞ࢨࣤ G1

O

B2

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O

O

G1

O

O

O

O

O

O

O

O

࢓ࣆࣚࢹ࢞ࢨࣤ G2

O
O

Cl

0

10

20

Time(min)

図3

アフラトキシン類のクロマトグラム（TFA 誘導体化 HPLC 法）

分析条件
アフラトキシン G1、B1、G2、B2 各 2.5 ng/mL
注 入 量： 20 μ L
カ ラ ム： L-column2 ODS 4.6mm × 250 mm 粒径 5 μ m
カラム温度： 40 ℃
移 動 層：アセトニトリル/メタノール/水＝ 10/30/60
流速： 1 mL/min
検 出 波 長：励起波長 365nm, 蛍光波長 450nm

࢛ࢠࣚࢹ࢞ࢨࣤ A

図1

主なかび毒の構造式

その他に TFA で誘導体化せずにカラムで分離した後
フォトケミカルリアクター（PCR）により紫外線を照射しこれらのかび毒の分析には主に液体クロマトグラフィーてポストカラム誘導体化を行い蛍光検出器で検出する条件（HPLC）が用いられ、蛍光検出器や質量分析計により高感と、同じく TFA 誘導体化せずに液体クロマトグラフ質量度に検出することが可能です。しかし、食品には複雑なマ分析計（LC/MS）で分析する条件が併せて記載されていトリックス成分が含まれ、分析を行う際に妨害となります。

ます。液体クロマトグラフタンデム質量計（LC/MS/MS）

そこでこれらを除去するために、特定のかび毒成分を特異を図 4 に、その LC/MS 部を用いたクロマトグラムを図 5 に的に保持するイムノアフィニティーカラムや複数の吸着示しました。

CERI NEWS 67

5

かび毒による食品の汚染実態調査は農林水産省や厚生労働省の関連機関によって実施されていますが、本機構もこれらの一部を担当しています。本機構は今後予想されるか
び毒の規制強化に対応し、様々な食品について信頼性の高い分析結果を提供するため、分析法バリデーションの実施
や外部精度管理への参加を行っています。
本機構ではかび毒の他にも食品中の残留農薬及び動物用医薬品の分析を承っていますのでお気軽にお問合せく
ださい。

図5

図4

液体クロマトグラフタンデム質量分析計（LC/MS/MS）

アフラトキシン類のクロマトグラム（LC/MS）

分析条件
アフラトキシン G2、G1、B2、B1 各 2.5 ng/mLカラ
ム： L-column2 ODS 2.1mm × 150mm 粒径 5 μ m
カ ラ ム 温 度： 40 ℃
移動相：アセトニトリル・メタノール・ 10mM 酢酸アンモニウム（2 ： 6 ： 15）
流
速： 0.2 mL/min
注入量： 6 μ L
イオン化モード： SIM, ESI ‐ positive
測 定 イ オ ン：アフラトキシン B1 313、アフラトキシン B2 315、
アフラトキシン G1 329、アフラトキシン G2 331

機 器 紹 介万能材料試験機、高性能ビデオ伸び計
東京事業所高分子技術部 伊東寛文

新たに導入した万能材料試験機を紹介します。万能材料

接触部における試験体への影響、可動部における慣性、摩試験機は従来我々の主力試験機のひとつとして長年実績を耗の影響あるいは接触部のすべりの影響などの欠点がある

挙げていますが、昨今、より精度の高いデータの需要が高

反面、接触部における実際の移動量を計測できるため精度まっている傾向があります。それらニーズに対応するべくに対する信頼性は高いとされています。

高精度な装置を導入しました。ここでは材料試験機と併せ一方、非接触式は接触式で挙げた欠点を無視できる利点て導入した高性能非接触式ビデオ伸び計を中心にその特徴はありますが、測定精度が画像処理におけるノイズ、分解と新技術を紹介します。

能またはレンズ性能に依存するため、接触式に比べ測定精度を疑問視する声は少なくありません。

1. はじめに引張試験は固体材料の評価法として従来から広く用いら

2. 特徴

れています。一般的には材料に対し引張方向に変形を与え、今回導入した伸び計は非接触式の伸び計になりますが、その際に発生する応力とひずみの関係から材料を評価する

上述した非接触式伸び計の欠点を軽減するための独自技術手法です。荷重の検出に関してはロードセル式荷重検出器を多数有しています。いくつかの特徴を以下に記します。

が登場してから高精度測定が汎用的に行われるようになっていますが、ひずみの測定に関しては高精度な測定手法が確立されているとはいえません。
ひずみの測定には伸び計が用いられており、伸び計には接触式と非接触式があります。接触式にはその原理から、
6①マルチポイント 2 次元校正
格子状のマルチポイント 2 次元校正を行うことで、従来の光学系で発生する 2 点間校正により発生する誤差を補正、軽減します。

業務紹介・機器紹介・トピックス②手動式マーカー及び画像処理アルゴリズム

4. 機種名従来の貼り付けるタイプのマーカーは供試体の変形と本 体：INSTRON 社製 材料試験システム 5567

ともにズレが生じ、精度の低下やエラーを引き起こす懸恒温槽（−50〜250℃）を装備

念がありましたが、本機でのマーカーは一定サイズ、色伸び計：INSTRON 社製 高性能ビデオ伸び計 AVE

濃度、間隔でマーク可能です。また、試験中はマーク中（Advanced Video Extensometer）

心を追跡する画像処理アルゴリズムを使用し、マーカー（レンズは 60mm（解像度 0.5μm）, 200mm（同 1の変形やゆがみにより発生する誤差を軽減します。

μm）, 500mm（同5μm）を用意しています）③照明システム及び一定密度エアーチューブ
高輝度パルスの LED 照明システムにより照明条件や透明試料等に見られる反射の影響などに依存しない正確な測定が可能です。また、カメラと試験片間のエアー密度を一定に保つ技術によりゆらぎによる僅かなノイズも防ぎます。

3. 新機能本機は縦ひずみだけではなく同時に横ひずみも測定可能です。この機能により従来の試験機では測定困難であった
軟質材料のポアソン比が測定可能となりました。また、ひずみゲージ法では測定できないポアソン比のひずみ依存性や広範囲な温度依存性測定も可能となりました。
紹介しました新機能を含めて、より精度、信頼度の高いデー
タを提供致します。材料評価の節には是非ご利用ください。

トピックス
APMP/TCQM GAWG Workshop 出席報告
APMP/TCQM（アジア太平洋計量計画/物質量技術委員会）GAWG（ガス分析ワーキンググループ）ワークショッです。産総研からは、マイクロ GC を用いた分析、高純度
酸素の純度評価手法について発表がありました。

プが 2009 年 5 月 19 日から 21 日の 3 日間、マレーシア標準工

上記の発表の他に、Country Report と呼ばれる発表も行業研究所（SIRIM）で開催されました。このワークショッ

われました。参加各国から標準ガスの開発状況、国際基幹

プは、アジア太平洋地域の標準ガス技術者の情報交換を目

比較の参加状況、将来の展望について等の説明が行われま

的に年 1 回開催されています。今回は、中国、韓国、マ

した。

レーシア、インド、インドネシア、南アフリカ及び日本の研究者やガスメーカーの技術者が参加しました。日本からまた、開催期間中に SIRIM 及びガスメーカー（MOXLinde Gases Sdn Bhd）工場の見学会が行われました。

は、独立行政法人産業技術総合研究所（産総研）の加藤健

今回のワークショップは、新型インフルエンザの影響か

次氏、本機構の丸山正暁及び西野朋恵が参加しました。

らか、参加者が予定よりも少なくなりました。しかし、発司会の Osman Zakaria 氏（SIRIM）による開会の挨拶の後、各発表が行われました。

表内容は基本的な内容から応用まで幅広く、様々な情報を得ることができました。個人的には、トレーサビリティの口頭発表は各国の標準ガス供給システム、新たな標準物

システムが国により全く異なることが印象に残りました。

質の開発などについて 11 件ありました。本機構からは、ア

また、質疑応答も活発に行われ、コーヒーブレークでも引

ンモニア標準ガスのガス処理の有効性について発表を行い

き続き議論が行われていることもありました。

ました。ガス処理とは、成分ガスの濃度変化を防ぐ目的で、

現在 SIRIM では標準ガスについては分析のみを行ってい

標準ガス調製前に高圧ガス容器内面に行われる処理のこと

ますが、現在建設中の新しいラボには標準ガス製造設備もCERI NEWS 67

7

整える予定だそうです。最近、ガスクロマトグラフ等の分
析機器も多数導入しており、これから標準ガス分野を強化するという姿勢を強く感じました。また、ガスメーカー工数多く見られました。
次回の APMP/TCQM GAWG ワークショップは、日本で開催される予定です。
（東京事業所化学標準部 西野朋恵）

場には多数のモニター用分析機器があり、日本製のものが

事 業 部 門 紹 介
化学物質安全部門Ⅰ
1. はじめに─久留米事業所─
業の化学分析と生物調査にも取り組んでいます。

化学物質安全センター管理部、日田事業所とともに化学物質安全部門を構成している久留米事業所についてご紹介

2. 業務の概要します。

（1）物理化学性状

福岡県久留米市宮ノ陣に広がる次世代産業の集積を目指

化学物質の物理化学性状は、環境運命の分布予測のうえした「久留米ビジネスパーク」の一角に久留米事業所は位で化学物質の基本事項として重要な位置づけを持っていま置しています。ここ宮ノ陣の地名は、南北朝時代に後醍醐す。久留米事業所では、化審法及び農薬取締法の GLP に基天皇の皇子で征西大将軍として九州に派遣された懐良親王

づき、融点、沸点、オクタノール／水分配係数、加水分解

が、今からちょうど 650 年前にあたる正平 14 年（1359）の性、成分組成など物理化学性状に関する各種試験を実施し大（保）原合戦（関ヶ原の戦い、川中島の戦いと並ぶ日本三ています。

大合戦の一つ）の時に、この地に南朝の陣を置いたことに由来するとされています。

8（2）分解度試験

久留米事業所では化学物質の基本的事項（物理化学性状、化審法 GLP に基づいて分解度試験（OECD TG301C）を環境中運命）及び生態影響に関する試験（生態毒性）を基実施しています。豊富な試験実施経験から、混合物、低分幹業務としていますが、生体影響に関する試験（遺伝毒性、子量成分を含む高分子化合物、複雑に変化する可能性のあ

一般毒性）を担当する日田事業所と連携して「化学物質のる物質など化学物質の性状に応じた最適な試験設計をご提審査及び製造等の規制に関する法律（化審法）」に基づく案します。さらに、最近の REACH 施行や医薬品環境リス

一連の試験を実施する体制を構築しています。また、久留クアセスメントといった国際動向を踏まえ、暴露シナリオ

米事業所のコア技術である分析技術を活かし、医薬品の安によって要求される可能性がある「活性汚泥呼吸阻害試験

定性･品質規格試験を実施するとともに、環境計量証明事（ OECD TG209）」 及 び 「 分 解 シ ミ ュ レ ー シ ョ ン 試 験トピックス・事業部門紹介・シリーズ解説（OECD TG314B･314D）」について、新たに GLP 基準下で制を特徴としています。

試験を受託できる体制を整備しています。

（6）医薬品安定性･品質規格試験（3）濃縮度試験

先発及びジェネリック医薬品の安定性･品質規格試験を化審法及び農薬取締法に基づき、鰓を通して化学物質がISO9001 に準拠した信頼性保証体制下で実施しています。

直接体内へ取り込まれる流水式暴露により魚類を用いた濃また、最高水準の分析技術で分析手法の確立、分析法バリ

縮度試験（OECD TG305）を実施しています。最近、水にデーションにも対応しています。市場の拡大に対応し、設極めて溶解し難い化学物質に対して、化学物質を混ぜた餌

備･機器の強化を図っています。

を摂取させて腸管経由で体内へ取り込ませる経口投与による濃縮度試験のテストガイドライン化が OECD で検討され

3. 今後の展開ています。当事業所でも化学物質の物理化学性状に応じて

化審法関連試験については、これからも久留米事業所は最適な試験法を選択できるよう、この方法の検証作業を進もとより化学物質安全部門の総力をあげてコンサルティン

めているところです。また、リスク評価の観点から化学物

グから試験実施･申請支援までワンストップ･ソリューショ

質の環境中動態を考慮し、水中の魚類だけでなく底質や土ン･サービスをご提供して参ります。ハザードベースから

壌中の生物に対する濃縮性が重要視されていることから、

リスクベースに向かう今後の化学物質管理の潮流におい貧毛類のミミズを用いた濃縮度試験（OECD TG315）にもて、化学物質の環境動態を考慮した選択肢の一つとして分取り組みを開始しました。

解シミュレーション試験（OECD TG314B･314D）やミミ
ズを用いた濃縮度試験（OECD TG315）などをご提案して（4）生態毒性試験

いきたいと考えています。

化審法及び農薬取締法に基づき、魚類（ヒメダカ）、甲（久留米事業所 大塚雅則）

殻類（オオミジンコ）及び藻類（ムレミカズキモ）の 3 種の水生生物を用いる急性毒性試験を中心に生態毒性試験を実施しています。化学物質の長期暴露による有害性評価においても、ミジンコ繁殖阻害試験、魚類初期生活段階試験（OECD TG210）、ユスリカ慢性毒性試験（OECD TG218）に試験実績を有しています。また、医薬品の環境リスクア
セスメントにメダカを用いた長期毒性試験を適用し、毒性発現機構の解析も進めています。

（5）高分子フロースキーム
400 物質を超える化審法･高分子フロースキームの試験実績をもとに、水溶性、イオン性、機能性など高分子化合物の多様な特性に対応して迅速に試験を実施するノウハウを蓄積しています。また、ISO9001 に準拠した信頼性保証体

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説

化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律の改正（前編）
安全性評価技術研究所 宮地繁樹

1. はじめにの上市前規制法として世界に先駆け創設され、当初はハ

今年 5 月 20 日に、我が国の化学物質管理の基本法と云ザードベースの規制でしたが、その後の改正で部分的にえる「化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律

リスク評価を導入してきました。今回の改正では、表 1 に（化審法）」が改正されました。化審法は、新規化学物質

示すように、新たに既存化学物質を含む全ての化学物質
CERI NEWS 67

9

について届出制度が始まる等、従来にない制度が盛り込
まれ、全面的にリスクベースの規制法に組み替えられています。

3. 改正ポイント
図 1 に、改正後の届出、優先評価化学物質及び第二種特定化学物質指定の流れを示しています。

表1

改正ポイント᪜Ꮛ໩Ꮥ∸㈹ࢅྱࡳࠉධ࡙ࡡ໩Ꮥ∸㈹࡞㛭ࡌࡾᒀฝโᗐࡡ㛜ጙ
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○既存化学物質を含む全ての化学物質に関する届出制
度の開始
今回の法改正により、既存化学物質を含む全ての工業化
学物質について、一定量以上の製造･輸入をしている事業者は、毎年度、その量及び用途を、国に対して届出ることが必要になります。届出が必要になる量の閾値は未だ決定していませんが、おそらく 1 トン／年になると予想されています。また、どの程度まで詳細な用途情報を届出するかについては、今後公表される予定です。

○優先評価化学物質の導入と、第二種及び第三種監視
このシリーズ解説では、法改正について二回に分けて説

化学物質の廃止明します。今回は、改正ポイントの中で既存化学物質等の上述した届出の結果により、国は我が国の市場に流通届出制度の開始、優先評価化学物質制度の導入と第二種及している殆ど全ての工業化学物質について、その量及びび第三種監視化学物質の廃止、国による優先評価化学物質

用途を把握することになります。国は、この情報を基に、のリスク評価について説明します。なお、解説の内容につ個別化学物質の環境及び人への暴露可能性を推定するといては、「化審法見直し合同委員会報告書）」、「化審法の一

共に、既知見等を基に各化学物質の分解性や毒性等、い部を改正する法律）」及び「化審法運用における新たなわゆるハザードの推定も実施します。この暴露情報とハ「リスク評価」スキームの提案（暫定版））」を参考にしまザード情報を基に、国は化学物質の簡易的なリスクの評した。

価を実施し、今後優先的により詳細な評価を実施する必要がある物質として「優先評価化学物質」を指定するこ

2. 経緯及び施行時期とになります。

化審法は、昭和 48 年に制定され、翌昭和 49 年より施行されました。昭和 61 年及び平成 15 年に改正が行なわれてこれに伴い、従来存在した第二種及び第三種監視化学物

おり、今回が三回目の改正となります。平成 14 年に国連質は廃止されることになります。優先評価化学物質は暴露

が南アフリカで開催した「持続可能な開発に関する世界首とハザード、即ちリスクによって評価されるものである一脳会議」において、「予防的取組に留意しつつ、透明性の方、第二種及び第三種監視化学物質はハザードで評価されある科学的根拠に基づくリスク評価手順とリスク管理手順ていたもので、これらは、根本的な考えが大きく異なってを用いて、化学物質が人の健康と環境にもたらす著しい悪います。

影響を最小化する方法で、使用、生産されることを 2020
年までに達成する。」ことが目標とされました。今回の改優先評価化学物質の取扱者は、その物質を他の事業者に正は、この目標を達成することも一つの契機になっていま譲渡等する場合には、それが優先評価化学物質である旨をす。頻繁に法改正がなされていることからも、化学物質管連絡するように努める必要があります。また、優先評価化

理を巡る世界の状況が、常に変化し続けていることが解り

学物質の製造者、輸入者が、その物質に関する公知ではなます。

い安全性情報を入手した場合には、その情報を国に対して報告するように努めることが求められます。

今回の改正に伴う施行時期は少し複雑で、二段階になっております。原則としては、平成 22 年 4 月 1 日（予定）か○国による優先評価化学物質のリスク評価

ら施行されますが、既存化学物質を含む全ての化学物質に国は、優先評価化学物質の指定に引き続き、これらの物関する届出制度の開始、優先評価化学物質の指定及び第二質のリスク評価を行うことになります。評価は一次リスク種、第三種監視化学物質の廃止については、平成 23 年 4 月

評価と二次リスク評価の二段階に分かれています。

1 日（予定）が施行開始時期となります。
国は、優先評価化学物質のハザードについて、より詳細
10

シリーズ解説・本機構の活動からな情報を収集すると共に、必要があると認めるときには、場合には、国が第二次のリスク評価を実施します。この時、優先評価化学物質を製造、輸入している事業者若しくは過国は優先評価化学物質を製造、輸入している事業者に対し去に製造、輸入していた事業者に対して、安全性試験結果て、長期毒性等に関する安全性試験の実施を指示することの資料の提出を求めることができます。

ができます。これらの情報により国がリスク評価を行うの

更に、国は、既存の環境モニタリングデータや「特定化が、第二次リスク評価で、この結果から必要に応じて、第学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に

二種特定化学物質への指定をすることになります。以上、関する法律」に伴う排出量データ等により、暴露情報の収改正後の届出から優先評価化学物質及び第二種特定化学物集を実施します。また、国は優先評価化学物質を製造、輸質指定の流れを図1に示します。

入している者のみならず、これらの物質を取り扱っている事業者に対して、取り扱い状況の報告を求めることも可能

次回の解説では、今回説明できなかった、分解性良好なです。これらの情報により国がリスク評価を行うのが、第化学物質の規制対象への変更、第一種特定化学物質に関す一次リスク評価です。

るエッセンシャルユースの導入、及び低懸念高分子化合物制度の導入について説明する予定です。

この結果、更なる詳細なリスク評価が必要と判断されるࢪࢠࣛ䤢ࢼࣤࢡビ౮

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優先評価化学物質及び第二種特定化学物質指定の流れ

1）厚生科学審議会化学物質制度改正検討部会化学物質審査規制制度の見直しに関する専門員会、産業構造審議会化学・バイオ部会化学物質
管理企画小委員会、中央環境審議会環境保険部会化学物質環境対策小委員会合同会合（化審法見直し合同委員会）報告書、平成 20 年 12 月
22 日、厚生労働省、経済産業省、環境省
2）化学物質の審査及び製造等の規制に関する法律の一部を改正する法律
3）化審法運用における新たな「リスク評価」スキームの提案（暫定版）、平成 21 年 6 月、独立行政法人製品評価技術基盤機構、経済産業省

本 機 構 の 活 動 か ら
第 2 回 CERI 評価技術賞（日本分析化学会）
本機構の研究表彰事業の一つとして実施しています社
団法人日本分析化学会の先端分析技術賞 CERI 評価技術賞の第 2 回目の表彰及び受賞講演が 9 月 2 日幕張メッセ
国際会議場において行われました。受賞者は次のとおりです。
受賞者：森 勝伸氏
（群馬大学大学院工学研究科）
業 績：｢イオン排除型イオンクロマトグラフィーによる
光触媒環境材料の性能評価試験法の確立」（企画部 赤木秀人）
CERI NEWS 67 11

2009 分析展出展
社団法人日本分析機器工業会主催の「2009 分析展」が、今まで培ってきたノウハウを紹介いたしました。また、安9 月 2 日から 4 日までの 3 日間幕張メッセで経済産業省など

全性評価技術研究所がソリューションコーナー･ミニオーの後援により開催され、本機構は、分析に関係する業務

プンフォーラムで「タンパク質の質的変化の解析を目指し（クロマト技術部、環境技術部、高分子技術部など）を中たプロテオーム解析の新しい利用法」を発表しました。

心に「ソリューションコーナー」に、標準物質について化

多くの方に展示コーナー、新技術説明会に来ていただきま学標準部が「研究機関コーナー」に出展しました。

して、本機構を知っていただく良い機会となりました。
会場全体では 20,534 名の方が来場し、本機構ブースにもまた、分析展と同時に開催された新技術説明会において、多くの方に来ていただきました。

クロマト技術部が「新発売の低圧･高理論段数 2 μ mODS

この場をお借りいたしまして、本機構ブースにお立ち寄

カラムの上手な使い方」及び「逆相 HPLC 分析のノウハウ

りいただきました方々に心から御礼申し上げます。

一挙公開！未公開情報も満載！！」という演題でセミナー（企画部 赤木秀人）

を行い、2 μ mODS カラムの特長を生かした分析のコツやソリューションコーナー

研究機関コーナー

各事業所連絡先●東京事業所
Tel ： 0480-37-2601 Fax ： 0480-37-2521（高分子、環境、標準、クロマト、評価研）●名古屋事業所
Tel ： 052-761-1185 Fax ： 052-762-6055●大阪事業所
Tel ： 06-6744-2022 Fax ： 06-6744-2052●化学物質安全センター
Tel ： 03-5804-6134 Fax ： 03-5804-6140●久留米事業所
Tel ： 0942-34-1500 Fax ： 0942-39-6804●日田事業所
Tel ： 0973-24-7211 Fax ： 0973-23-9800●安全性評価技術研究所
Tel ： 03-5804-6135 Fax ： 03-5804-6139

編

集

後

記

第 67 号秋季号をお届けいたします。
巻頭言は、「これからの労働衛生管理と化学物質管理」について、産業医科大学産業保健学部長 保利 一様から頂戴いたしました。誠にありがとうございました。
本機構では今後も展示会出展やセミナーのご案内、技術紹介等掲載させていただきますので、一層のご指導、ご支援を賜りますようお願い申し上げます。
（企画部 渡邉美保里）h t t p : / / w w w. c e r i j . o r. j p
CERI NEWS編集発行

発行日 平成 21 年 10 月

財団法人化学物質評価研究機構 企画部〒 112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7F
Tel:03-5804-6132 Fax:03-5804-6139

E-mail : cerinews@ceri.jp

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