109 号（2023 年 9 月発行）の記事要旨と参考文献

参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

表紙のことば：593 年建立の四天王寺。五重塔は1934 年の室戸台風と1945 年の大阪大空襲と２度の被害にあっています。
背後に見えるのはあべのハルカス。

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P99 Editorial

Free

https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2023/09/109f03.pdf

日本国憲法とSARS-CoV-2ワクチン
P100-104

今号から短期シリーズとして必須医薬品を取り上げていきますが、必須の薬剤といえども、薬物療法以外の方法（非薬物療法）で解決できる場合には不要であることを肝に銘じておいてください。当たり前のことなのですが、往々にしてこのことが忘れられて、「必須」ならば使ってもいいかのように思われがちですので、最初に強調しておきます。

今号では、まず循環器系の薬剤（降圧剤、狭心症用剤、心不全用剤、抗不整脈剤、利尿剤）を取り上げました。そして、WHOがリストアップしている薬剤を中心に、本誌の判定：必須か否（×）か、WHOが主要リスト（主）に掲載しているか、その代替薬剤（代）、あるいは補助リスト（補）に掲載しているかどうかを示し、簡単にコメントをしました。
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必須医薬品（ｐ100-101）参考文献
1)

ISDB manual 2005 https://www.isdbweb.org/wp-content/uploads/manualfulltextULTIMO.pdf:8.Reviewing a new drug:is it atherapeutic advance? 日本語翻訳(TIP 誌 2014-6 月号：https://www.npojip.org/contents/link/tip-free/2014/2014_06.pdf
同 8 月号：https://www.npojip.org/contents/link/tip-free/2014/2014_08.pdf
2) Persaud N, Jiang M, Shaikh R et al. Comparison of essential medicines lists in 137 countries. Bull World Health Organ. 2019 Jun
1;97(6):394-404C. doi: 10.2471/BLT.18.222448. Epub 2019 Apr 4. PMID: 31210677
3) 浜六郎、別府宏圀訳、世界のエッセンシャルドラッグ、三省堂、2000 年
4) WHO Model List of Essential Medicines - 23rd list, 2023 https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2023.02
5) WHO Model List of Essential Medicines for Children-9th list,2023 https://www.who.int/publications/i/item/WHO-MHP-HPS-EML-2023.03

必須医薬品（p103-104）参考文献
1) Wright JM, Musini VM, Gill R. First-line drugs for hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 4. Art.
No.: CD001841. DOI: 10.1002/14651858.CD001841.pu PMID: 296671752) Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease.
Circulation. 1995 Sep 1;92(5):1326-31. doi: 10.1161/01.cir.92.5.1326. PMID: 76486823) Shu de F, Dong BR, Lin XF et al. Long-term beta blockers for stable angina: systematic review and meta-analysis. Eur JPrev Cardiol. 2012 Jun;19(3):330-41. doi: 10.1177/1741826711409325. PMID: 22779086

4) Dhar I, Svingen GF, Pedersen EK et al. Physical activity and risk of all-cause mortality in patients with stable angina
5)
6)
7)
8)

pectoris: Effect modification by β-blocker treatment. Int J Cardiol Cardiovasc Risk Prev. 2022 Sep 16;15:200150. doi:
10.1016/j.ijcrp.2022.200150. eCollection 2022 Dec. PMID: 36573185
Egstrup K, Andersen PE Jr. Transient myocardial ischemia during nifedipine therapy in stable angina pectoris, and its relation tocoronary collateral flow and comparison with metoprolol. Am J Cardiol. 1993 Jan 15;71(2):177-83.
doi: 10.1016/0002-9149(93)90735-u. PMID: 8421980
Psaty BM, Heckbert SR, Koepsell TD et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug
therapies. JAMA. 1995 Aug 23-30;274(8):620-5. PMID: 7637142
Fauchier L, Grimard C, Pierre B, et al. Comparison of beta blocker and digoxin alone and in combination for management ofpatients with atrial fibrillation and heart failure. Am J Cardiol 2009; 103: 248–254. PMID: 19121446
日本循環器学会/日本不整脈心電学会、不整脈薬物治療ガイドライン2020年改訂版
http://www.j-circ.or.jp/cms/wp-content/uploads/2020/01/JCS2020_Ono.pdf

P105-1073キーワード：低まん延状態、播種性BCG感染症、BCG皮膚結核、BCGリンパ節炎、髄膜炎

Web 資料があります Free https://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2023/09/109f05.pdf
参考文献
1) 薬のチェック編集委員会、BCG:早急に選択的接種に移行を、薬のチェック 2023: 23 (108): 76-80.
2) 薬のチェック編集委員会、ワクチン、打つ？打たない？もっと知ろう、薬のチェック 2022: 22 (104): 128-139.
3) 厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会 2013-23 年

https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/shingi-kousei_284075.html
4) 保科隆之、高田英俊、佐 々 木 由 佳ら、BCG 骨髄炎 27 例の検討、小児感染免疫、2011、23(3)：227-232.
5) 厚生労働省、2021年 結核登録者情報調査年報集計結果について、
https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000981709.pdf
6) 結核研究所疫学情報センター、結核登録者情報調査月報報告—2022 年 12 月概況－

P107
医師国家試験に挑戦しよう（出題）P108-111

肥満症用GLP-1作動剤：セマグルチド（ウゴービR）
害作用が多すぎる、使用すべきでない

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薬のチェック編集委員会

キーワード：肥満症、体重減少、悪心、嘔吐、発がん性、美容・痩身、自殺念慮

参考文献参考文献(詳細)1) 塚本宏，保険医学からみた体格の諸問題，日本保険医学会誌，1985：83（12）：83:36-64
2) 横山哲，当社における体格（BMI）別の死亡指数，日本保険医学会誌，1997：95:59-68
3) 立川浩，内田由吉，体格（BMI）別死亡並びに入院発生状況，日本保険医学会誌、1993：91:160-168
4) 浜六郎、ちょっと太めが元気で長生き、薬のチェックは命のチェック、2006：6（24）：3-17.
5) 浜六郎、すこし太りぎみが長生き、TIP「正しい治療と薬の情報」2006：21(8/9)：80-82.
6)日本肥満学会、肥満症診療ガイドライン 2022、
7) 高用量セマグルチドで肥満者の CVD リスク 2 割減、日経メディカル News：https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/hotnews/int/202308/580798.html?n_cid=nbpnmo_mled_html-new-arrivals

8)インターネット検索結果 https://search.yahoo.co.jp/search?ei=UTF-8&fr=mcafeess1&p=GLP-1 ダイエット
9)国民生活センター、痩身をうたうオンライン美容医療にご注意！
https://www.kokusen.go.jp/news/data/n-20200903_1.html
10)今村聡、自由診療におけるオンライン診療の不適切事例について（医薬品の適応外使用）2022/3/20https://www.med.or.jp/nichiionline/article/010525.html
11) GLP-1 受容体作動薬および GIP/GLP-1 受容体作動薬の適応外使用に関する日本糖尿病学会の見解、2023/4/12
http://www.jds.or.jp/uploads/files/jds_statement_GLP-1.pdf
12) ミクス Online、GLP-1 ダイエットで「思わぬ健康被害も」製薬４社が適正使用呼びかけ 2023/06/02
https://www.mixonline.jp/tabid55.html?artid=74879
13)ウゴービ申請資料概要
14)ウゴービ審査報告書
15) 薬のチェック編集委員会、GLP-1 作動剤「リラグルチド」薬のチェック、2016：16（67）：108-112
16) Campbell JE, Drucker DJ. Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action. .Cell Metab. 2013 Jun
4;17(6):819-837. doi: 10.1016/j.cmet.2013.04.008. Epub 2013 May 16.PMID: 23684623
17)Sassoon DJ, Tune JD, Mather KJ et al. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Activation Augments Cardiac Output and Improves
Cardiac Efficiency in Obese Swine After Myocardial Infarction. Diabetes. 2017 Aug;66(8):2230-2240. doi: 10.2337/db16-1206.
Epub 2017 May 8. PMID: 28483802
18) Kanie T, Mizuno A, Takaoka Y et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodiumglucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database ofSystematic Reviews 2021, Issue 10. Art. No.: CD013650. DOI: 10.1002/14651858.CD013650.pu
19) 山根俊介、稲垣 暢也 GLP-1 受容体作動薬の心血管イベントに対する効果と臨床上のポジショニング. 日内会誌 2021:
110：2458-2464
20) 薬のチェック編集部、血糖降下剤リラグルチド、心不全を悪化させる、薬のチェック、2016：16（68）：127-128
21) Margulies KB, Hernandez AF, Redfield MM et al, NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effects of Liraglutide on
Clinical Stability Among Patients With Advanced Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial. JAMA.
2016 Aug 2;316(5):500-8. doi: 10.1001/jama.2016.10260 PMID: 27483064
22) オゼンピック皮下注審査報告書（糖尿病用セマグルチド）
23) Dunleavy 2023/7/10 Novo Nordisk's GLP-1 drugs under review in Europe after reports flag possible suicide risks.
https://www.fiercepharma.com/pharma/novo-nordisks-glp-1-drugs-under-review-europe-after-suicide-flags-raised24) O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A et al. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results fromrandomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1529-1536. doi: 10.1111/dom.12963. Epub
2017 Jul 21.PMID: 28386912
25) Marso SP, Bain SC, Consoli A et al. SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844. doi: 10.1056/NEJMoa1607141. Epub 2016 Sep 15. PMID: 27633186
26. Liu C, Liu Y, He J et al. Liraglutide Increases VEGF Expression via CNPY2-PERK Pathway Induced by Hypoxia/Reoxygenation
Injury. Front Pharmacol. 2019 Jul 24;10:789. doi: 10.3389/fphar.2019.00789. eCollection 2019. PMID: 31396081
27. Liu ZZ, Duan XX, Yuan MC et al. Glucagon-like peptide-1 receptor activation by liraglutide promotes breast cancer throughNOX4/ROS/VEGF pathway. Life Sci. 2022 Apr 1;294:120370. doi: 10.1016/j.lfs.2022.120370. Epub 2022 Feb 3. PMID: 35124000

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P111

P112-113

モンテルカストによる悪夢などの精神症状
Prescrire International 2023 vol.31 No.242 p274 を元に本誌で翻訳と解説
ロイコトリエン拮抗剤のモンテルカスト（シングレア®、キプレス®）やプランルカスト（オノン®など）
は白血球系に働き炎症を起こさせ、気管支平滑筋を収縮させるほか、中枢神経系など各臓器にも広く作用する生体物質です。この中枢神経系におけるロイコトリエンの作用に影響することが、今回のテーマである悪夢や精神症状が起こることに関係していると考えられます。悪夢にともなって攻撃性・自殺や自傷行為などの精神症状が報告されています。悪夢など精神症状が起こりうることを知っていて中止すれば、多くの場合は治まります。情報が知らされていなければ害は何年間も続くこともあり、中止しても回復しにくい例が出てきています。精神神経系の害があっても使って利益のほうが大きいのか、つまり本当に必要な薬剤であるのかを考える必要があります。
キーワード：自殺、うつ、不安、攻撃性、不眠、喘息、アレルギー性鼻炎、小児

Prescrire International 記事の参考文献
1)Watson S et al. “Montelukast and nightmares: Further characterisation using data from Vigibase” Drug Saf 2022; 45 (6): 675-684.

本誌解説の参考文献
2) Feuerstein G, Hallenbeck JM Leukotrienes in health and disease. FASEB J. 1987 1(3):186-92. doi: 10.1096/fasebj.1.3.3040505.
PMID: 3040505
3)Drug Safety Information for Heathcare Professionals > Early Communication About an Ongoing Safety Review of Montelukast(Singulair) (archive-it.org)
4)US Food and Drug Administration. FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for asthma and allergy drugmontelukast (Singulair); advises restricting use for allergic rhinitis 2020: https://www.fda.gov/media/135840/download.
5) Ekhart C, van Hunsel F, Sellick V, et al. Neuropsychiatric reactions with the use of montelukast. BMJ. 2022 Mar
29;376:e067554.PMID: 35351683
6) モンテルカスト 米国添付文書

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P114-115

SARS-CoV-2 ワクチンでベル麻痺が増える
薬のチェック編集委員会
要約
大規模な第３相のランダム化比較試験（RCT）４件を総合解析した結果では、SARS-CoV-2 ワクチンはプラセボに対してベル麻痺の罹患危険度が 3.0 倍有意に高まっていました(オッズ比 3.00、95％CI 1.10-8.18、I2＝0％）。
総合解析論文[3]の結果では、SARS-CoV-2 感染者は、ワクチン接種者よりも 3.2（1.6-6.6）倍ベル麻痺が起こりやすかったとしていますが、もともとかかりやすい人であったことを考慮すると、実際には 3.2÷4.2＝0.77（0.35-1.68）倍となるため有意でなくなり、SARS-CoV-2 感染ではベル麻痺が起こりやすいとは言えないことになります。3.2 倍は単にみかけ上のことだったといえます。
総合解析の結果で信頼できるのは、４件の RCT の結果であり、SARS-CoV-2 ワクチンを打つと、ベル麻痺を３倍起こしやすくなる、ということと結論できました。
キーワード：顔面神経、健康者接種バイアス、SARS-CoV-2感染後、大規模ランダム化比較試験、RCT

本文 Freehttps://medcheckjp.org/wp-content/uploads/2023/09/109f06.pdf

参考文献(詳細)
1) Zhang W, Xu L, Luo T et al. The etiology of Bell's palsy: a review. .J Neurol. 2020 Jul;267(7):1896-1905. doi:
10.1007/s00415-019-09282-4. Epub 2019 Mar 28. PMID: 30923934
2)海外ジャーナル、SARS-CoV-2 感染後のベル麻痺はワクチン接種後より多い
https://www.m3.com/clinical/journal/282593) Rafati A, Pasebani Y, Jameie M et al. Association of SARS-CoV-2 Vaccination or Infection With Bell Palsy: A
Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Jun 1;149(6):493-504. doi:
10.1001/jamaoto.2023.0160.PMID: 37103913
4) Gómez de Terreros Caro G, Gil Díaz S, Pérez Alé M et al. Bell's palsy following COVID-19 vaccination: a casereport. Neurologia (Engl Ed). 2021 Sep;36(7):567-568. doi: 10.1016/j.nrleng.2021.04.002. Epub 2021 Jul
22.PMID: 34330676
5) Patone M, Handunnetthi L, Saatci D, et al.. Neurological complications after first dose of COVID-19 vaccines
and SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2021;27(12):2144-2153. doi: 10.1038/s41591-021-01556-76) Li X, Raventós B, Roel E, et al.. Association between covid-19 vaccination, SARS-CoV-2 infection, and risk ofimmune mediated neurological events: population based cohort and self-controlled case series analysis. BMJ.
2022;376:e068373. doi: 10.1136/bmj-2021-068373

P116
医薬品安全性（危険性）情報【ニュージーランド(NZ) MEDSAFE】
NSAID 点眼剤：角膜融解【米 FDA】
オピオイド系鎮痛剤：安全使用のための新たな指針【英 MHRA】 DOAC：小児に関する助言【カナダ Health Canada】
メトトレキサート：溶血性貧血

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P117-119

P188

P1198

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