東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

教育・研究年報

2
0
1
9

2008

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 28 号
平 成 20 年 4 月 〜 平 成 21 年 3 月（2008 年 4 月〜2009 年 3 月）

2 0 0 8

ま

え

が

き
学長

栗

原

敏

『東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2008 年版（平成 20 年度版）
』を発行いたします。本年報には，平成 20 年度の本学の各講座・研究施設における教育・研究の活動が報告されています。
平成 20 年度，本学では，「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉に貢献すること」を理念として掲げ，卒前・卒後教育および大学院教育の改善と，本学の特色ある研究の発展，臨床を支える医学・看護学研究の推進に取り組んでまいりました。
教育面では，卒前教育の新しい動きとして，医学科・看護学科における共修科目の選択幅の拡大，国家試験を視野に入れた医学卒業総括試験の開始，医学科における臨床実習時間の延長が挙げられます。また，本学が主管となり昭和大学，東京医科大学，東邦大学と申請した「東京都内 4 医療系大学連携によるカリキュラム開発と地域医療者生涯学習コース提供」が，平成 20 年度「戦略的大学連携支援事業」（文部科学省）の取組に選定されました。この活動を通して，卒前教育がさらに充実することが期待されます。
研究面では，特色ある研究の支援や先進的研究の推進に向けた体制整備を進めました。本年報を参照することにより，各講座・研究施設で実施されている臨床を支える医学・看護学研究の内容を把握することができます。なお，臨床研究支援体制をさらに強化するため，総合医科学研究センターの組織再編が検討されていますが，この結果については，次年度以降の報告に反映されることと思います。
大学院教育では，共通カリキュラムの充実を図ったほか，社会人入学を促進する
ために，夜間や土曜日に受講できるカリキュラムを導入しました。また，看護学専
攻修士課程を平成 21 年度から開講するための準備と手続きが進められ，設置が認可されました。
本年報には，これら平成 20 年度における教育・研究活動が報告されています。
本年報が，講座・研究施設間，教員間の相互理解や，教育・研究活動の改善・充実のために活用されることを願っております。
最後になりますが，この教育 ･ 研究年報の刊行にご尽力いただいた関係各位に，お礼申し上げます。

凡

例

研究概要については，3,200 字以内，研究業績については，I 原著論文 30 編以内，II 総説 10 編
以内，III 学会発表 20 編以内，IV 著書 5 冊以内，V その他 5 編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告……………………………
〔学事〕
カリキュラムの変遷と現状………
〔カリキュ〕
学術情報センター…………………
〔学 情 セ〕
生涯学習センター…………………
〔生 涯 セ〕
教育センター………………………
〔教 育 セ〕
東京慈恵会医科大学雑誌…………
〔慈 医 誌〕
Jikeikai Medical Journal ………
〔Ｊ Ｍ Ｊ〕
解剖学講座（肉眼・神経）………
〔解・肉神〕
解剖学講座（組織・発生）………
〔解・組発〕
分子生理学講座……………………
〔分 生 理〕
細胞生理学講座……………………
〔細生〕
生化学講座…………………………
〔生化〕
分子生物学講座……………………
〔分 生 物〕
薬理学講座…………………………
〔薬理〕
病理学講座…………………………
〔病理〕
ウイルス学講座……………………
〔ウイルス〕
細菌学講座…………………………
〔細菌〕
環境保健医学講座…………………
〔環 保 医〕
法医学講座…………………………
〔法医〕
熱帯医学講座………………………
〔熱医〕
臨床検査医学講座…………………
〔臨 検 医〕
内科学講座（消化器・肝臓内科）………………………………………
〔消内〕
内科学講座（神経内科）…………
〔神内〕
内科学講座（腎臓・高血圧内科）…
〔腎内〕
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）………………………………………
〔リ内〕
内科学講座（循環器内科）………
〔循内〕
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）………………………………………
〔糖内〕
内科学講座（腫瘍・血液内科）…
〔腫 血 内〕内科学講座（呼吸器内科）………
〔呼内〕
内科学講座（総合診療部）………
〔総診〕
精神医学講座………………………
〔精神〕
小児科学講座………………………
〔小児〕
皮膚科学講座………………………
〔
皮〕放射線医学講座……………………
〔
放〕外科学講座（消化器外科）………
〔消外〕
外科学講座（呼吸器外科 , 乳腺 ･ 内分泌外科）………………………………………
〔呼乳内外〕

外科学講座（小児外科，血管外科）………………………………………
〔小 血 外〕
整形外科学講座……………………
〔整形〕
脳神経外科学講座…………………
〔脳 外 科〕
形成外科学講座……………………
〔形成〕
心臓外科学講座……………………
〔心外〕
産婦人科学講座……………………
〔産婦〕
泌尿器科学講座……………………
〔
泌〕
眼科学講座…………………………
〔
眼〕
耳鼻咽喉科学講座…………………
〔耳鼻〕
麻酔科学講座………………………
〔麻酔〕
リハビリテーション医学講座……
〔リハ〕
救急医学講座………………………
〔救
急〕
内視鏡科……………………………
〔内視〕
感染制御科…………………………
〔感染〕
歯科…………………………………
〔
歯〕
輸血部………………………………
〔輸血〕
DNA 医学研究所 …………………
〔Ｄ Ｎ Ａ〕
神経病理学研究室…………………
〔神経病理〕
神経生理学研究室…………………
〔神経生理〕
ライソゾーム病研究講座…………
〔ラ病〕
高次元医用画像工学研究所………
〔高 医 研〕
臨床医学研究所……………………
〔臨床医研〕
医用エンジニアリング研究室……
〔ＭＥ〕
薬物治療学研究室…………………
〔薬
治〕
DDS 研究所 ………………………
〔Ｄ Ｄ Ｓ〕
臨床研究開発室……………………
〔臨床研究〕
実験動物研究施設…………………
〔実動〕
アイソトープ実験研究施設………
〔ＲＩ〕
体力医学研究室……………………
〔体力〕
宇宙航空医学研究室………………
〔宇宙〕
スポーツ医学研究室………………
〔スポ医研〕
総合健診・予防医学センター……
〔総予防セ〕
医学科国領校………………………
〔医 国 領〕
看護学科……………………………
〔看 護 学〕
倫理委員会の年間報告……………
〔倫 理 委〕
学外共同研究………………………
〔学外共研〕

目

次

まえがき …………………………………………………………………学長 栗 原敏
凡例
学事報告 ………………………………………………………………………………………………… 1
医学科
教学委員長 田 嶼 尚 子…… 1
看護学科
教学委員長 奥 山 則 子…… 4
カリキュラムの変遷と現状 …………………………………………………………………………… 5
医学科西新橋校
教学委員長 田 嶼 尚 子…… 5
国領校
副教学委員長 寺 坂
治…… 8
平成 20 年度カリキュラムの概要………………………………………………………………… 10
看護学科
教学委員長 奥 山 則 子…… 19
大学院
大学院医学研究科長 栗 原
敏…… 22
学術情報センター ………………………………………………センター長 兼 平 千 裕…… 28
図 書 館
国領分館
標 本 館
史 料 室
写 真 室
生涯学習センター ………………………………………………センター長 阿 部 俊 昭…… 33
教育センター ……………………………………………………センター長 福 島
統…… 34
東京慈恵会医科大学雑誌（慈恵医大誌）………………………編集委員長 木 村 直 史…… 38
Jikeikai Medical Journal（JMJ）……………………………編集委員長 松 藤 千 弥…… 39
講座，研究部および研究室の主要研究業績 ………………………………………………………… 40〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学 ……………………………………………………………………………………… 40
教授
河 合 良 訓…… 40
解剖学講座（肉眼・神経）教授
岡 部 正 隆…… 42
解剖学講座（組織・発生）
分子生理学講座教授
馬 詰 良 樹…… 45
細胞生理学講座教授
栗 原敏…… 48
生化学講座
教授
大 川
清…… 51
分子生物学講座教授
松 藤 千 弥…… 56
薬理学講座
教授
籾 山 俊 彦…… 59
病理学講座
教授
羽 野
寛…… 63
ウイルス学講座教授
近 藤 一 博…… 69
細菌学講座
教授
水之江 義 充…… 72
環境保健医学講座
教授
柳 澤 裕 之…… 75
教授
岩 楯 公 晴…… 78
法医学講座
熱帯医学講座教授
渡 辺 直 煕…… 80
臨床検査医学講座
教授
栗 原
敏…… 84
臨床医学 ……………………………………………………………………………………… 89
内科学講座（消化器・肝臓内科）教授
田 尻 久 雄…… 89教授
持 尾 聰一郎…… 94
内科学講座（神経内科）教授
細 谷 龍 男…… 98
内科学講座（腎臓・高血圧内科）
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）教授
山 田 昭 夫……104
教授
吉 村 道 博……106
内科学講座（循環器内科）教授
田 嶼 尚 子……113
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
内科学講座（腫瘍・血液内科）教授
相 羽 惠 介……117
教授
桑 野 和 善……121
内科学講座（呼吸器内科）
教授
法 橋
建……124
内科学講座（総合診療部）
精神医学講座教授
中 山 和 彦……128
小児科学講座教授
井 田 博 幸……132

皮膚科学講座教授
中 川 秀 己……137
放射線医学講座教授
福 田 国 彦……142
外科学講座（消化器外科）教授
矢 永 勝 彦……146
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）教授
森 川 利 昭……151
教授
大 木 隆 生……155
外科学講座（小児外科，血管外科）
整形外科学講座
教授
丸 毛 啓 史……161
脳神経外科学講座
教授
阿 部 俊 昭……167
形成外科学講座教授
内 田
満……172
心臓外科学講座教授
橋 本 和 弘……174
産婦人科学講座教授
田 中 忠 夫……182
泌尿器科学講座教授
頴 川
晋……188
教授
常 岡
寛……193
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
教授
森 山
寛……199
麻酔科学講座教授
上 園 晶 一……205
リハビリテーション医学講座
教授
安 保 雅 博……211
救急医学講座教授
小 川 武 希……215
内視鏡科
教授
田 尻 久 雄……218
感染制御科教授
小野寺 昭 一……223
歯科教授
杉 崎 正 志……226
輸血部
教授
星
順 隆……230
総合医科学研究センター ……………………………………………………………………………232
DNA 医学研究所所長
山 田尚
遺伝子治療研究部
教授
大 橋 十 也……232
悪性腫瘍治療研究部
准教授
山 田 順 子……236
分子遺伝学研究部
教授
山 田
尚……240
分子免疫学研究部
准教授
斎 藤 三 郎……242
分子細胞生物学研究部
教授
馬 目 佳 信……244
プロジェクト研究部腎臓再生研究室室長
横 尾隆……249神経科学研究部・神経病理学研究室
講師
福 田 隆 浩……250
神経科学研究部・神経生理学研究室教授
加 藤 総 夫……251
寄附講座部門ライソゾーム病研究講座
教授
衞 藤 義 勝……254
高次元医用画像工学研究所教授
鈴 木 直 樹……257
臨床医学研究所教授
多 田 紀 夫……260
教授
古 幡
博……263
医用エンジニアリング研究室
薬物治療学研究室教授
景 山
茂……266
教授
檜 垣
惠……268
DDS 研究所准教授
浦 島 充 佳……269
臨床研究開発室
実験動物研究施設
施設長
大 川
清……272
アイソトープ実験研究施設
施設長
福 田 国 彦……274
研究室 …………………………………………………………………………………………………276
体力医学研究室教授
安 保 雅 博……276
宇宙航空医学研究室
教授
栗 原
敏……278
スポーツ医学研究室
教授
丸 毛 啓 史……280
総合健診・予防医学センター ………………………………センター長 銭 谷 幹 男……282
医学科国領校 …………………………………………………………………………………………286〈看 護 学 科〉………………………………………………………………………………………293
倫理委員会の年間報告 …………………………………………倫理委員長 本 田 まりこ……302
学外共同研究 ……………………………………………………………………………………………303
あとがき …………………………………………………………編集委員長 兼 平 千 裕……304
索

引 …………………………………………………………………………………………………305

学

事
医

報
学

告

科
教学委員長

田

嶼

尚

子

平成 15 年度には，文部科学省が新たに設けた「特1. 本学の沿革
明治 14 年 5 月 1 日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋
町 11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を色ある大学教育支援プログラム」に，「医療者育成のための学習評価システム」が選定され，平成 17
年度には「多くの職種が参加する医療者教育 Inter‑

教授しました。これが本学のはじまりです。

professional Education」が，平成 18 年度には「現その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，大正 10 年 10 月，東京慈恵会医科大学となりました。

代的教育ニーズ支援プログラム」に「卒前教育教材
から生涯継続学習教材へ」が，平成 19 年度には「地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養

昭和 26 年 3 月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，昭和 27 年 4 月より新制の東京慈恵会医科大学となりました。
昭和 31 年 4 月，大学院医学研究科博士課程が設成推進プログラム（医療人 GP）」に「プライマリ
ケア現場の臨床研究者の育成」と「特色ある大学教育支援プログラム（特色 GP）」に「地域の教育力を活かす医療者教育」が採択されました。さらに，置され，昭和 35 年 4 月には医学進学課程が設置され，調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まりました。
平成 3 年 7 月 1 日より学校教育法，大学設置基準

平成 20 年度には，「戦略的大学連携支援事業」に「東京都内 4 医療系大学連携によるカリキュラム開発と地域医療者生涯学習コース提供」が採択され，これらは，本学の教育が我が国の医学教育をリードする等の改正が行なわれました。医学部の進学課程と専門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた学士の称号が学士の学位として位置づけられたことなどが大きな改正点です。
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程

ものとして高く評価されたものです。
平成 19 年度から医学科教学委員会は医学教育カリキュラムの点検をメインテーマとして取組み，平成 20 年度には一部，新しいカリキュラムがスタートしました。

という名称は廃止され，6 年一貫教育となりました。
また，卒業生に贈られていた学士の称号は，学士（医学）の学位として卒業証書・学位記をもって授また，文部科学省は，地域や診療科の医師確保を早期に実現することを重視し，各大学が幅広い観点
から医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では平成 21 年度から入学
定員を 100 名から 105 名に増員することとし，平成20 年 12 月 24 日付けで認可されました。

与されることになりました。
平成 8 年度にはカリキュラムの改訂が行なわれ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入されました。新カリキュラムでは，講義に加えて少2. 歴代校長ならびに学長

人数教育が多く取り入れられ，
新しいコース・ユニッ
トが新設されました。また，研究室配属など医学研

初代校長

高木

究者としての能力の涵養にも配慮されています。
平成 11 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）
が導入され，より高い臨床能力の養成を目指してい

第二代校長
初代学長
第二代学長

実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛

ます。
平成 13 年度からは全国共用試験に参加し，4 年
生 OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベース
ドテスティング）も，全国に先がけて本学で実施し
ました。

第三代学長
第四代学長
第五代学長
第六代学長
第七代学長

永山
寺田
矢崎
樋口
名取

1

兼寛

武美
正中
義夫
一成
禮二

明治 14 年 5 月就任

第八代学長
第九代学長

阿部
岡村

正和
哲夫

第十代学長

栗原

敏

福永

眞治

病理学

東條

克能

内科学

宇都宮一典

内科学

平成 21 年 3 月 1 日付
平成 13 年 1 月就任

平成 21 年 3 月 1 日付

3. 卒業者
本年度卒業試験に合格し，卒業証書・学位記を授与された者は，「大和 梓」以下 102 名，うち男子66 名，女子 36 名です。明治 14 年，本学創立以来

平成 21 年 3 月 1 日付
特任教授
橋本

尚詞

解剖学

衞藤

義勝

寄付講座

の卒業生総数は 12,664 名となりました。

平成 20 年 6 月 1 日付

4. 教職員ならびに学生数

平成 20 年 11 月 1 日付

平成 21 年 2 月 1 日現在，医学科の教員・研究者
数は 2,003 名で，その内訳は次の通りです。
名誉教授

33 名

教
授
客員教授
准 教 授

111 名
110 名
182 名

客員教授
豊永

義清

佐藤

譲二

社保診療報酬支払基金特別審査会
平成 20 年 6 月 1 日付
精神医学
平成 20 年 6 月 1 日付

講
師
284 名
助
教
1,272 名専 攻 生
11 名
一般職員数は 3,926 名です。

徳留

悟朗

内科学

川村

統勇

内視鏡科

平成 20 年 12 月 1 日付
平成 21 年 1 月 1 日付
准教授
大橋

隆明

朝倉

正

生化学

平成 20 年度における教授，准教授の任命は次のとおりです。

中山

勝敏

内科学

講座担当教授
内田
満

石渡

賢治

熱帯医学

武山

浩

外科学

平成 21 年 2 月 1 日現在の学生数は，大学院生 94

ウイルス学

名，医学科学生 617 名です。

平成 20 年 5 月 1 日付

5. 教授・准教授任命

平成 20 年 6 月 1 日付
平成 20 年 10 月 1 日

形成外科学

平成 20 年 11 月 1 日
平成 20 年 8 月 1 日付

籾山
教授
谷
山田

俊彦

薬理学

平成 20 年 12 月 1 日
平成 20 年 9 月 1 日付

岡本

友好

外科学

脳神経外科学
平成 20 年 6 月 1 日付
DNA 医学研究所

三森

教雄

外科学

池内

聡

平成 20 年 12 月 1 日
諭尚

平成 21 年 2 月 1 日付
脳神経外科学

平成 20 年 7 月 1 日付
柏木秀幸

平成 21 年 2 月 1 日付

外科学

岡本

愛光

産婦人科学

近藤

一郎

麻酔科学

三尾

寧

麻酔科学

平成 20 年 8 月 1 日付
大草

敏史

和田

高士

大野

岩男

平成 20 年 10 月 1 日付
総合健診・予防医学センター
平成 20 年 12 月 1 日付
内科学

近江

禎子

麻酔科学

平成 21 年 2 月 1 日付

内科学

平成 21 年 2 月 1 日付
平成 21 年 2 月 1 日付
宇都宮保典

内科学

福島

外科学

平成 21 年 2 月 1 日付

平成 21 年 3 月 1 日付

平成 21 年 2 月 1 日付

久喜

平成 21 年 3 月 1 日付
2

9. 解剖体数

なお，平成 20 年 3 月 31 日付で定年により退職された，川村将弘前教授に名誉教授の称号を，衞藤義

平成 20 年 10 月 28 日，第 104 回解剖諸霊位供養
法会が増上寺において執り行われました。前回の供養法会から 1 年間の解剖体数は，病理解剖 126 体，

勝前教授，栗原邦弘前教授には客員教授の称号を送りました。

司法解剖と行政解剖を合わせた法医解剖 499 体，学生教育の教材としての系統解剖 26 体，計 651 体です。現在までの本学取扱い解剖体数は 32,108 体で

6. 慈大賞・同窓会賞・父兄会賞
慈大賞は 6 年間の成績最優秀者に授与される賞
で，前年度までに 64 名に授与され，本年度は「大す。

和 梓」に授与されました。同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「片木宏昭」に授与されました。
また，平成 15 年度から成績優秀者に対し父兄会賞が設けられ「土屋壮登」に授与されました。

10. 附属病院
大正 11 年 2 月 1 日，東京病院が本学の附属病院となりました。その後，昭和 21 年 7 月に青戸病院
が葛飾区青戸に開設され，翌 22 年 4 月には東京慈7. 大学院修了者

恵会医院が本学の附属病院として貸与されました。
昭和 27 年 1 月に都下狛江に第三病院が開設され，
昭和 62 年 4 月には千葉県柏市に柏病院が開設され

平成 20 年 3 月〜平成 21 年 2 月までの大学院修了者
は 17 人で，大学院設置以来現在までの修了者はました。
附属病院の病床数は，本院 : 1,075 床，青戸病院 :390 床，第三病院 : 630 床，柏病院 : 640 床，合計
2,735 床です。

842 人です。

8. 学位受領者
平成 20 年 3 月〜平成 21 年 2 月までの学位受領者
は大学院修了者を含め 44 人で，本学において現在

大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は森山 寛教授です。

までに医学博士，または博士（医学）の学位を授与された総数は 6,402 人です。

3

看

護

学

科
奥

教学委員長

1. 本学科の沿革

山則子

4. 教員並びに学生数

明治 18 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，平成 3 年 12 月 20 日，当時の文部省より医学部看護学科として設置が認可された。平成 4 年 4 月

平成 21 年 3 月 31 日現在の教員数は 29 名で，その内訳は次の通りである。
教 授 11 名に 1 期生が入学して以来，本年度は開設 17 年目となり，14 期生が卒業するに至った。
平成 15 年度にはカリキュラム改訂を行い，在宅

准教授
講 師
助 教

看護学を新設し，平成 16 年度には在宅看護学領域を増設した。平成 19 年度にはさらに健康科学領域が開設された。

4名
5名
9名

平成 21 年 3 月 31 日現在の看護学科学生数は，全学年で 157 名である。

5. 教授・准教授任命
2. 学科長
初代学科長
第 2 代学科長

吉武香代子 平成 4 年 1 月就任
斎藤 禮子 平成 9 年 4 月就任

第 3 代学科長
第 4 代学科長

栗原
藤村

敏
龍子

平成 20 年度における教授の委嘱は次の通りであ
る。
教授任命
藤村 龍子
大石 杉乃

平成 13 年 4 月就任
平成 20 年 4 月就任

成人看護学
基礎看護学 2
平成 20 年 4 月 1 日付

3. 卒業者
6. 賞状の授与

卒業に必要な単位を修得し，「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 38 名，男子 0 名の計 38 名

慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，平成20 年度は「柿沼 唯」に授与された。また，同窓である。
平成 4 年の看護学科開設以来の卒業者総数は，444 名である。

会賞は成績優秀学生に授与される賞で，「柴田絵美」に授与された。

4

カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長

田

嶼

尚

子

でユニット「放射線医学」を「画像診断学」に改称した。また，ユニット「臨床腫瘍学」，「臨床検査医学」を新設した。さらに，ユニット「診断系実習」，「治療系実習」，「検査系実習」を統合し「診断系・1. 教学委員会
医学科教学委員会は国領校選出委員 2 名および西新橋校選出委員 15 名の計 17 名で構成し，毎月 2 回
定例で開催した。各教学委員の役割分担は以下の通治療系・検査系実習」とした。コース臨床疫学Ⅳのユ ニ ッ ト「Evidence‑based medicine」 は「Evidence‑based clinical practice」とした。5 年次のコース臨床医学Ⅱにユニット「外来実習」を新設，りである。
医学科教学委員会 : 田嶼尚子（教学委員長），渡
辺直熙（副教学委員長），
寺坂 治（副教学委員長），
中川秀己（学生部長，
学生担当委員長），
羽野 寛（副
学生部長，学生担当副委員長），福山隆夫（副学生
部長，学生担当副委員長，
１学年担当），
大川 清（教育施設委員長，教育予算担当，2 学年担当），木村

また，ユニット「臨床実習小児科」，「臨床実習整形外科」，「家庭医実習」，「臨床実習救急医学」の実習期間を延長し，コース全体として従来の 36 週を 40
週に拡張した。6 年次コース臨床医学Ⅲは見直し中の経過措置としてユニット「救急医学」のみの開講となった。評価方法では 5 年次の臨床医学総合試験
Ⅱを医学総括試験，6 年次の臨床医学総合試験Ⅲを
医学卒業総括試験と呼称を変更し，試験方法・出題

直史（試験委員長），福島 統，松藤千弥（カリキュラム委員長，カリキュラム自己点検・評価委員長），
柳澤裕之（3 学年担当），阿部俊昭（5 学年担当），
小川武希（4 学年担当），川村哲也（臨床実習教育委員長），中山和彦（学生相談室委員長），福田国彦（学生保健指導委員長），吉村道博（6 学年担当）

範囲も抜本的に改めた。

4. 教学委員と学生会委員との懇談会
2. 平成 19 年度医学科の進級，卒業者
1 年 : 進級 102 人
2年: 〃
97 人
3年: 〃
103 人
4年: 〃
104 人

退学

1人

留年
留年
休学

1人
2人
1人

退学

例年同様に年 2 回開催され，教学委員と学生会委員との間でカリキュラム，総合試験，講義，実習等についての意見交換があった。開催日 : 平成 20 年
7 月 7 日（月），12 月 9 日（火）1人

5. Faculty Development

5年: 〃
102 人
留年 1 人
休学 1 人
6 年 : 卒業 100 人
以上の結果，平成 20 年度の学生数は 1 年−103
人，2 年−103 人，3 年−99 人，4 年−104 人，5 年

平成 20 年 4 月以降の開催および修了証受領者は以下のとおりである。
第 41 回 Faculty Development
日時 : 平成 20 年 5 月 31 日（土）−106 人，6 年−102 人，合計 617 人。

場所 : 西新橋校
テーマ : 試験問題作成
修了証受領者（27 名）
石川智久，吉岡雅之，金月井上大輔，川井 真，荒屋

3. カリキュラムの改訂と経過
1 年次のコース医学総論Ⅰにユニット「医療総論演習」，「Early Clinical Exposure Ⅱ」を新設した。
2 年 次 の コ ー ス 臨 床 疫 学 Ⅱ を コ ー ス 医 療 情 報・
EBM Ⅱに改称した。3 年次コース臨床基礎医学Ⅰにユニット「病態と薬物」「和漢薬概論」を新設し，，勇，坂本昌也，潤，秋山政晴，黒部 仁，尾髙 真，小菅 誠，斎藤 充，
長谷川譲，林 淳也，太田有史，杉浦健太郎，
柴 琢也，内水浩貴，川田典靖，青木 学，

ユニット「感染と生体防御・免疫」をコース臨床基
礎医学Ⅱから移設した。4 年次のコース臨床医学Ⅰ

潮5真也，内野滋彦，橋本圭司，細谷工，

中澤 靖，田崎哲典，荒川廣志
第 42 回 Faculty Development

Debra Roter 教授（Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health）②医療コミュニケーションの分析方法
Susan Larson 氏（Johns Hopkins University, Bloomberg School of Public Health
RIAS 専任コーダー）

日時 : 平成 20 年 10 月 26 日（日）場所 : 西新橋校
テーマ : 家庭医実習修了証受領者（家庭医実習指導医６名）
鈴木荘一，浅井宏友，横井茂夫，渡辺幸康，
武石昌則，武田光史
第 43 回 Faculty Development
日時 : 平成 20 年 11 月 1 日（土）場所 : 西新橋校

第 45 回医学教育セミナー
日時 : 平成 20 年 11 月 11 日（火）場所 : 西新橋校
講演 :①東京慈恵会医科大学 e‑Learning の事例紹介
小松一祐氏（教育センター）②鏡視下手術機器セッティング教材の作成

テーマ : 在宅ケア実習
修了証受領者（学外指導者 16 名）
倉持雅代，時任俊子，川島浩子，高畠裕美，

村上香織氏（看護部）

前田昌紀，国分加寿美，田見明美，西富士子，
岩本智子，玉置淑子，阿部智子，鈴木葉子，
小山恵子，渡邉真由美，平野和代，鈴木尚子
第 44 回 Faculty Development
日時 : 平成 20 年 12 月 13 日（土）③在宅緩和ケア e‑Learning の実施について
柵山年和講師（腫瘍・血液内科）④ IT を活用した医療者教育が拓く未来Dr . David Byrne BSc PhD（Manager ,Electronic Learning Resources & IT Services Unit Division of Medical Education,
GKT School of Medicine KING's College

場所 : 西新橋校
テーマ : OSCE 評価者トレーニング
修了証受領者（41 名）

London）

森
豊，高橋 創，早川 洋，高橋宏樹，
根本昌実，吉村道博，持尾聰一郎，長堀隆一，
松浦知和，秋山政晴，小井戸薫雄，宮川佳也，
小野和哉，山寺 亘，荏原 太，佐野浩斎，

第 46 回医学教育セミナー
日時 : 平成 21 年 1 月 26 日（月）場所 : 西新橋校
講演 :①外来教育−診断推論の教え方とその課題
生坂政臣教授（千葉大学医学部附属病院総合坂本昌也，内水浩貴，市場 保，中山勝敏，
河石 真，川田典靖，金月 勇，東 吉志，
芝田貴裕，瀬嵐康之，有廣誠二，飯沼敏朗，
豊泉博史，石田祐一，鈴木正彦，吉岡雅之，

診療部）

7. 医師国家試験

田村洋平，西沢哲郎，林 淳也，三木 淳，
延山嘉眞，行木太郎，尾上尚志，笠井督雄，
藤原千江子

第 103 回医師国家試験が平成 21 年 2 月 14 日（土）
〜16 日（月）に実施され，結果が 3 月 27 日（金）に発表された。
本学の受験者数は 108 人，合格者 106 人，合格率
98.1％であった。全国平均合格率は 91.0％，本学の合格率は全国 3 位，私立 2 位であった。新卒者は受験者 102 人中合格者 101 人，合格率 99.0％（全国平6. 医学教育セミナー
以下のとおり開催された。
第 43 回医学教育セミナー
日時 : 平成 20 年 8 月 20 日（水）場所 : 西新橋校
講演 :①共用試験正式実施後の臨床実習教育
斎藤宣彦教授（日本医学教育学会長）
第 44 回医学教育セミナー

均 94.8％），既卒者は受験者 6 人中合格者 5 人，合格率 83.3％（全国平均 54.3％）であった。

8. 退任記念パ−ティ−
定年で退任する以下の教授の退任記念パ−ティ−
が平成 21 年 1 月 31 日（土）午後 6 時より高木 2 号
館地下 1 階カフェテリア・リーベで開催された。4
教授を囲んで多くの教職員および同窓，学生が参集し，盛大であった。

日時 : 平成 20 年 10 月 30 日（木）場所 : 西新橋校
講演 :①医療コミュニケーションと患者アウトカム
6

梅澤祐二教授（耳鼻咽喉科学）
安田 允教授（産婦人科学）

3） 臨床実習開始前の「共用試験」「共用試験」が例年どおり実施された。OSCE は
平成 21 年 1 月 17 日（土）に西新橋校大学 1 号館 8階演習室を主会場として，また CBT は平成 21 年 2
月 6 日（金）に西新橋校 4 階講堂で実施された。受笠原洋勇教授（精神医学）
鈴木晥之教授（数学研究室）

9. その他の報告事項

験者数 104 名，欠席者なしであった。また CBT は
2 名の再試験を 2 月 27 日（金）に医療系大学間共用試験実施評価機構の試験会場で実施した。
4） 4 大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の 4 校

1） 医学科大学説明会
医学科入学試験のための大学説明会は平成 20 年
7 月 26 日（土）午後 1 時から中央講堂で開催され，受験生，父兄，進学指導担当教員等約 300 名の参加があった。なお，当日は大学 1 号館の講堂および実習室等の教育施設を対象に見学会を開催した。

持ち回りで年 2 回の開催を続けている。カリキュラ
ム全般および臨床実習，卒業試験，医師国家試験，また，医学科オープンキャンパスは 8 月 30 日（土）

共用試験等に関する話題を中心に継続的な交流が図と 9 月 27 日（ 土 ） に 開 催 さ れ， 両 日 合 わ せ て 約
800 名の参加があった。
2） 学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生のられている。平成 20 年度は戦略的大学連携支援事
業に応募して採択され，事業を展開している。平成
20 年度の開催日および当番校は以下であった。

懇親会

第 20 回開催 平成 20 年 5 月 23 日（金）当番校 : 昭和大学
第 21 回開催 平成 20 年 11 月 21 日（金）当番校 : 東京慈恵会医科大学

学長，教学委員，学生代表が平成 20 年 10 月 11日（土）に青山墓地に眠る学祖高木兼寛先生の墓参を行なった。また学祖を偲んで千代田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。

7

医学科国領校副教学委員長寺

坂治

平塚理恵・野呂幾久子・大河原瞳・細矢敬子・深沢
博臣・興村慎也

1. 教学
6 年一貫教育に基づいて，国領校教育を 1 年間とした新カリキュラムが開始され 7 年目を迎えた。
国領校教員が担当する主なコースは，1 年次 ;4. 教員の異動
新任 ; 岡野孝（化学）教授（平成 20 年 4 月 1 日付）
佐藤哲也（経済学），フィリップ・シゲオ・ブ

コース総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総論Ⅰ，医療情報 EBM Ⅰ，2 年次 ; コース外国語Ⅱ，
医療情報 EBM Ⅱ，3 年次 ; コース外国語Ⅲ，4 年

ラウン，テレンス・イアリー，リチェズ・デニ
ス，コーネリア・クルツ，田中江扶（英語），猪飼弘美（独語）
以上講師（非常勤）（平成 20 年 4 月 1 日付）

次 ; コース外国語Ⅳの 4 学年 9 コースである。コース総合教育，外国語Ⅰ〜Ⅳはスモールグループによる演習科目を中心に，その他のコースは実習，演習，講義を有機的に連携させた科目として実施した。

池山和子（英語）講師（非常勤）（平成 20 年 9
月 1 日付）木下ちがや（現代社会論）講師（非常勤）（平
成 20 年 12 月 1 日付）

首都大学東京との教育・研究協定書に従い特別科
目等履修生 8 名（前期 2 名，後期 6 名）を 1 年次医療総論演習に受入て単位を認定した。
また，平成 12 年度より実施された学生生活アド

甲斐拓哉，小川祥二郎，須田慎太郎，赤松弘規（生命基礎科学実習）
以上助手（非常勤）（平成 20 年 4 月 1 日付）
退任 ; 鈴木晥之 教授（数学研究室）（定年 : 平成

バイザー制度は今年度も継続され，1 年生を主に国領校・第三病院の教員が担当した。

21 年 3 月 31 日付）
ロン ･ レイン，田中江扶（英語）以上講師（非常勤）（平成 20 年 8 月 31 日付）
堀口悦子（現代社会論）
以上講師（非常勤）（平成 20 年 11 月 30 日付）

2. 入学式およびオリエンテーション
平成 20 年度入学式は 4 月 4 日（金）に挙行され，103 名の新入生を迎え 1 年生 103 名が在籍し，102名の学生が進級した（1 名は 3 月に退学）。1 年生オリエンテーションを 4 月 5 日（土），12 日（土）の両日に実施し，オリエンテーション終了後 , 学生会
主催のクラブ紹介が行われた。

松尾精文（社会学），木下ちがや（経済学），佐伯晴子，
柴田 実（日本語表現法），
武井博美（英語）
以上講師（非常勤）（平成 21 年 3 月 31 日付）
加地健太郎，小川祥二郎，龍岡 翔，大橋隼人（生命基礎科学実習）
以上助手（非常勤）（平成 21 年 3 月 31 日付）

また，平成 17 年度から新入生を対象に実施した，
防災（狛江消防署）・防犯（渉外室横内室長）の講演会を，今年度も開催した。

3. 教学関係委員会
教学委員会 ; 寺坂

5. その他

治（副委員長）
・福山隆夫（副学生部長），カリキュラム委員会 ; 寺坂 治・野呂幾
久子，学生担当委員会 ; 福山隆夫（副委員長），学
生相談室委員会 ; 福山隆夫，教育施設委員会 ; 寺坂

①本年度の教授会議出席者は，小澤隆一（人間科学教室），寺坂 治（自然科学教室），小原 平（外国語教室）各教授である。

治，学生保健指導委員会 ; 竹田 宏
（副委員長）
・石井健夫・中村 敬・三枝裕和，図書館国領分館運営
委員会 ; 小澤隆一（委員長）
・鈴木晥之・平塚理恵・藤井哲郎・加園克巳，教育研究助成委員会 ; 寺
坂 治，国領キャンパス防火防災委員 ; 橋元親夫・②学生の健康管理として，1 年生 103 名を対象に，
学生健康診断（受診率 100％）・ツベルクリン反応
検 査（ 新 入 生 103 名 を 対 象 : 受 診 率 100％， 陽 性
102 名，陰性 1 名には BCG ワクチン接種），小児感
染症ならびに B 型肝炎予防対策として 1 年生全員
8

に抗体検査を実施し，低抗体価者に対してワクチン接種を実施した。
③行事として，父兄会春季総会（6 月 7 日）
，慈アが共催され多数の来場者があり盛況であった。
④国領校舎 1 階に看護学科男子学生ロッカー室の移転を実施し，全学生のロッカー室が国領校舎 1 階

恵祭（11 月 1 日〜3 日）が国領キャンパスにおいて開催された。慈恵祭の中で第三病院ホスピタルフェに設置された。

9平成 20 年度カリキュラムの概要
1. コース名 : 医学総論Ⅰ・Ⅱ・Ⅲ・Ⅳ・Ⅴ・Ⅵ
2. コース責任者 : 木村直史（医学総論Ⅰ・Ⅱ），
福島 統（医学総論Ⅲ・Ⅳ・Ⅴ・Ⅵ）

技能，多職種連携のチームワーキング能力の涵養を目的としている。学習方法として，講義，少人数グ
ループ演習（チュートリアル，PBL），マンツーマ3. コースの教育活動の概要 : 医学総論は 1 年〜
6 年次まで各々Ⅰ〜Ⅵの 6 コースからなり，講義，演習，学内外の実習を通じて，医療・生命倫理感とン（ECE），ロールプレイ，プレゼンテーション，
マンツーマン，学外体験実習など多様な方法を採用している。開講学年とユニット名・ユニット責任者

モラル，ヒューマニズム，プロフェッショナリズム，
批判的判断能力，安全管理能力，
コミュニケーションを下記に示す。

学年（コース名）
1 年次（医学総論Ⅰ）

ユニット名

ユニット責任者

新入生オリエンテーション田 嶼 尚 子Early Clinical Exposure Ⅰ（ECE‑Ⅰ）

坂 井 春 男

病院見学実習医学総論Ⅰ演習（情報検索演習・救急蘇生実習・
医学史・医用生体工学を含む）

木 村 直 史医療総論演習（看護学科と共修）

福 島統

前臨床実習Ⅰ : 福祉体験実習

福 島

統

Early Clinical Exposure Ⅱ（ECE‑Ⅱ）

福 島

統

2 年次

医学総論Ⅱ演習（2・3 年合同演習を含む）

木 村 直 史（医学総論Ⅱ）

前臨床実習Ⅱ : 重度心身障害・難病医療体験実習

福 島

統

3 年次
（医学総論Ⅲ）

医学総論Ⅲ演習（含 3 年，3・4 年合同演習）

福 島

統

前臨床実習Ⅲ : 在宅ケア実習

福 島

統

4 年次
（医学総論Ⅳ）

医学総論Ⅳ演習−患者・医師関係と面接（3・4
年合同演習を含む）

伊 坪 真 理 子
川 村 哲 也前臨床実習Ⅳ : 病院業務実習

伊 坪 真 理 子
附属病院看護部長

3・4・5・6 年次（医学総論Ⅲ〜Ⅵ）

6 年次（医学総論Ⅵ）

プライマリケア・選択学外臨床実習

福 島統

産業医実習（選択）柳 澤 裕 之CPC（Clinicopathologic conference）

羽 野

選択ゼミ（選択）

木 村 直 史寛

医学総論Ⅰ演習は，情報検索，バイタルサインの診かた，手洗い法，ロービジョン体験，医学史，医医学総論Ⅱ演習は，自己評価，パーソナリティと行動，薬害問題，薬物乱用，ハラスメントを，医学総用生体工学を題材とした。
医療総論演習は医療倫理，
生命倫理，コミュニケーション，チーム医療，医療と社会を主なテーマとして看護学科との共修で実施
し，首都大学東京の学生（単位互換）を受け入れた。

論Ⅲ演習は，バッド・ニュースの伝達，コミュニケー
ション技法，難病，輸血を題材として実施し，医学
総論Ⅳ習は，医療面接技法を中心として実施した。
動機付け・態度教育として ECE を，多職種連携の10

チームワーキングの体験実習として，病院見学実習，病院業務実習，医療の安全管理・倫理のワークショッ

タで何ができるか？，健康・スポーツ演習，「医療と法」
入門，アイデンティティ

プを実施している。学外体験実習として，福祉体験
実習，重度心身障害・難病医療体験実習，在宅ケア実習を実施している。
今年度，新たに ECE‑II を新設し，4〜6 年次で実施していたプライマリケア・産業医実習をプライ

4. コースの教育活動の点検・評価 : 本来教育評
価は教育内容に即して行われるべきところ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット人文科学および社会科学は多くの非常勤講師によって担わざるをえ

マリケア・選択学外臨床実習と産業医実習に再編し，開講年次を 3〜6 年次に拡大した。さらに 6 年次に実施していた CPC を 3〜6 年次に組み入れた。これまで選択であった重度心身障害・難病医療体験実

ないことから，一律の点検・評価は困難であり，きめの細かい方策が求められる。今後とも，学生の関心，理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や小人数制など教育システム

習を次年度必修化する予定である。
4. コースの教育活動の点検・評価 : ECE‑ I ，
病院見学実習は，医学科教学・カリキュラムニューの改善を図ることが必要である。
1. コース名 : 外国語 I
2. コース責任者 : 藤井哲郎

ス No.112（2008 年 11 月 ），福祉体験実習は同
No.116（2009 年 2 月）
，在宅ケア実習および重度心身障害・難病医療体験実習は同 No.115（2009 年 1月），病院業務実習は同 No.117（2009 年 2 月）に
教育内容，学生のレポート，および学生からのアン

3. コースの教育活動の概要 : コース外国語 I の一般的意義は，将来の医療と研究に使える言語運用能力の基礎固めと，自分と異なる文化背景を持つ人々を許容・理解できる態度の育成にある。外国語

ケートと教育施設からのアンケートの結果を載せ公表している。各体験学習では毎年，アンケートの結果を分析し，問題点を抽出とその改善を図っている。

I は，「一般英語 I」と「初修外国語」の 2 つのユニットにより構成されている。それぞれが 4 単位の必修科目である。
「一般英語 I」は，英語習熟度別に 1

カリキュラム改訂後 7 年の経過を経て，医学総論各コースの内容の見直しを行い，平成 21 年度までに，
医療倫理教育，段階的コミュニケーション教育，問題解決能力学習の再編を計画し，現在進行中である。

クラス 13 人前後のクラス編成により，日本人講師と英語を母語とする講師との演習を行った。英語を媒体として，コミュニケーション技能及び自ら考える力を養うこと，そして自律した学習方略を身につ

1. コース名 : 総合教育
2. コース責任者 : 福山隆夫
3. コースの教育活動の概要 : コース総合教育のけることを目標としている。
「初修外国語」はドイ
ツ語またはフランス語を選択させた上で週に 2 クラス，異なる講師の演習を実施した。それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音を習得させることに加えて，一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
総合教育は「数学」，「日本語教育」，「人文科学」，「社
会科学」，「教養ゼミ」の 5 ユニットによって構成されている。

国際的文化的視野を獲得させ，知性を陶冶し，ヨー
ロッパの学問世界への道筋をつけることも目標にしている。
4. コースの教育活動の点検・評価 「: 一般英語 I」
では，英語の読解力，聴解力，発話力，作文力という 4 技能全ての基礎となるべき語彙の絶対量の不足

開講ユニットとその概要 :総合教育 「数学」2 単位必修 : 線形代数，微分積分「日本語教育」2 単位必修を補うため，語彙増強プログラムを実施し，ほぼ毎
月統一単語テストを行った。また授業時間内で 4 技
能を伸ばす演習はもとより，授業時間外でも恒常的「人文科学」2 単位選択必修 : 哲学，ヨーロッパ文化，倫理学，日本史，西欧史，に英語でのインプットを増やすことを眼目として，
週に 1 冊，習熟度に合った英語の本を読むという多

欧米文学，心理学，比較文化学，教育学「 社 会 科 学 」2 単 位 選 択 必 修 : 政 治 学，
法学，経済学，社会学，社会保障学，社

読活動も実施した。この 2 つの課題により，授業時
間外でも自ら英語を学んだ学生が大幅に増えた。一方で，与えられた課題に真剣に取り組まない，もし会福祉学，現代社会論，国際関係論「教養ゼミ」１単位選択 : 現代物理学へ，
相対性理論入門，微分方程式，
コンピュー

くは語学への意欲のない学生が課題を行わずに批判したこともあり，今後は語学学習に対する動機付けの方法について工夫する余地があろう。
「初修外国
11

語」は，それぞれの言語の運用能力に秀でた講師により，日本語とも英語とも異なる言語の演習を通じ般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。
内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将て，学生の複眼的思考力と人間的倫理的価値観の滋養に寄与した。総じて，どちらのユニットでも，努めて学生個人の能力に合ったきめ細かな指導を行っているが，それは大多数を占める非常勤教員の誠意と，教員間の信頼で成り立っている。異なる考え方

来の留学等の準備のための TOEFL 演習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。平
成 19 年度より，2 年の後期から実施するようにして，学生の教員選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別を持つ人間同士の相互理解について教える者は，まず教員自らが誠実，柔和，自制をもって互いに尊重する関係を築くことが必須であると考えている。

クラスによる医学英語演習も行っている。
同じくユニット医学英語 I において，医学英語専門文献抄読演習という科目名のもとに，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式

1. コース名 : 外国語 II，III，IV
2. コース責任者 : 小原 平
3. コースの教育活動の概要 : コース外国語 II，の演習を実施している。各教員あたりの学生数は 2〜4 名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員もスタッフの一員としてIII の一般的意義は，将来の医学研究の道具として役立つ語学力と，より深い異文化理解に向けた態度の育成にある。
外国語 II は，「一般英語 II」のユニットによって構成される 3 単位の必修科目である。一般英語 I の多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後に外国語 IV では，学術情報センターの岡崎准教授と共同で，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。専門用語を英語で説明できるよ

目標に加えて，医学という専門的な分野における様々な状況で英語を使用する際に基礎となる知識と技能を養うことを目指し，演習場所も，国領校からうにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目標はそのままで，演習で使用するハンドアウトやパワーポ

西新橋校へ移動する。
外国語 III は，「医学実用英語 I」と「医学英語専門文献抄読 I」の 2 つのユニットによって構成される 2 単位の必修科目である。前者は英語研究室の教イントの内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。

員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員が担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能の習得を目指す。
外国語 IV は，「医学実用英語 II」のユニットか

コース名 : 生命基礎科学
2. コース責任者 : 寺坂 治
3. コースの教育活動の概要 : 本コースは物理学，化学，生物学の自然科学系 3 分野の統合によるものであり，1 学年を対象としている。コースの目

らなる 1 単位の必修科目である。半分以上の講義を英語で行い，医学英語の専門用語を半期で習得することを目指す。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 医学科コース外国語 II ユニット一般英語 II においては，英語の 4 技能（読む，書く，聞く，話す）のバランスの的は，生命を理解する上での自然科学的知識の基盤を構築し，医学における準備教育としての役割を果たすことである。
自然科学入門演習（物理系，化学系，生物系のうちの 1 単位），生命の物理学（2 単位），生体分子の化学（2 単位），細胞の生物学（2 単位），生命基礎

よい向上をめざした。英語による発信能力，特に 1
年次で十分な指導が行われていないライティング指導に重点を置き，少人数クラスを生かして，プロセ

科学実習（物理系，化学系，生物系の 6 単位）の５ユ
ニット，13 単位から成り立っている。

1.

り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行っ

自然科学入門演習は本学入試における非受験科目に対する補講的役割を果たす。生命の物理学，生体分子の化学，細胞の生物学では独自の専門的基礎知
識を体系的に学び，基礎医科学との連携をはかる。
また，生命基礎科学実習では，自然科学的研究態度，
技法の体得を目的とし，大きな単位数を設定していた。
医学科コース外国語 III ユニット医学英語 I においては，医学実用英語 I という科目名のもとに，一る。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 本コースは，
自然科学教室 3 研究室の全教員および非常勤助手がスライティングの手法による個別の添削指導を行った。同時に医学的な内容のトピックを教材として取12担当している。本年もまた毎月 1 回，非常勤助手を除く全教員による連絡会議を開催し，カリキュラム

4. コースの教育活動の点検・評価 : 1 年生のコン ピ ュ ー タ 演 習 で は，Windows の 基 本 操 作 と，上の意思の疎通，問題点の抽出と解決への努力，学生による授業評価への反省を行ってきた。
自然科学入門演習では，それ自身の単位習得が最
終目標ではなく，大学本来の授業である他ユニットの理解のためにあることを学生によく理解させる必Word，Excel，PowerPoint の使い方，メールの送受信を全ての学生がマスターした。EBM の実践には統計学の基本的知識が不可欠である。学生は年々
インターネット上のスーパーコースを一つ選択して自ら問題解決を試みる演習に馴染んできているが，要がある。また，それに向けた教員自身による一層の創意・工夫が求められる。
生命の物理学では，一昨年度より前学期の一部の期間において，入試における物理受験・非受験によ

英文の情報を集めることが不十分であった。学生の英語力や医学英語の実力の向上は必須である。インターネット，プレゼンテーションなどに関する学生の学習態度は，前年度に引き続いて良好であった。

るクラス編成を行い，学生の理解向上に努め，学生からの好評を得た。
生命基礎科学実習では「DNA・RNA の単離と1. コース名 : 基礎医科学Ⅰ
2. コース責任者 : 馬詰良樹
3. コースの教育活動の概要 : 第 2 学年前期に以スペクトル分析」を化学系と生物系の連携実習として，また「光電比色計の理論と応用」を化学系と物理系の連携実習として行い，好結果を得ている。
講義・実習等における学生の出席率，学習態度は，おおむね良好であった。

下のユニットで行った。
自然と生命の理（2 単位），分子から生命へ（2 単位），細胞から個体へ（2 単位），
生体調節の仕組み（1単位），自然と生命の理演習（1 単位），分子から生命へ演習（1 単位），自然と生命の理実習（1 単位），
分子から生命へ実習（1 単位），細胞から固体へ実習（2 単位）。前期試験期間に統括評価がなされた。

1. コース名 : 臨床疫学
2. コース責任者 : 田嶼尚子3. コ ー ス の 教 育 活 動 の 概 要 : コ ー ス の 内 容（コース名）は，1 年生 : 医療情報・EBM Ⅰ，2 年生 :医療情報・EBM Ⅱ，3 年生 : 臨床疫学Ⅲ，4 年生 :臨床疫学Ⅳであり，4 学年にわたり連続して実施さ

4. コースの教育活動の点検・評価 : 本コースは
旧教養課程の物理学，化学，生物学と専門課程の生理学，生化学，解剖学の教員が第 1 学年と第 2 学年
前期を合同して担当することで開始され，平成 15れる。
本コースの目的は，情報教育の基礎を習得した上で， 将 来， 根 拠 に 基 づ く 医 療（Evidence‑Based
Medicine）を実施できるようになるために，基本医

年度からは第 2 学年前期に生理学，生化学（現在の生化学および分子生物学講座），解剖学の教員が担当することとなり以降その体制を継続している。学生は第 1 学年で自然科学の基礎を修得しているの学統計学の知識を身につけ，深めることである。
この目的のために，1 年生から 3 年生前半で基本
医 学 統 計 学 の 知 識 と EBM の 遂 行 に 必 要 な コ ン
ピュータ・ソフトウェアの使い方を学習した。3 年
生後半には，現代社会でいかに効率よく必要な医療情報を得てこれを臨床医学に応用するかを目標に演で，到達目標はそれをふまえた専門的なものに設定
し，後に続く臨床医学の学習内容との充分な連携がとれるように工夫した。
各ユニット内では，講義，演習，実習が同時期に行われることを生かし，担当講座の工夫により相互に連携したカリキュラムを構成した。加えて，コー習を行った。1 年生は 90 分× 13 回× 2 クラス，90
分× 12 回，2 年生は 90 分× 12 回，3 年生は 180 分
× 8 回である。

ス内の他のユニットのカリキュラムの進行も考慮し，実習内容や報告書の提出期限等について，
ユニッ
ト間での調整にも配慮した。

4 年生は，一般目標（GIO）を，1.EBM（Evidence‑
based Medicine）の考え方とプロセスを理解する。
2.EBM 実践に必要な臨床疫学の基本概念を理解する。3. 将来科学的な臨床研究が行えるよう，疫学的手法，研究計画立案，解析法を理解する，の 3 項目

1. コース名 : 基礎医科学 II
2. コース責任者 : 河合良訓
3. コースの教育活動の概要 : コース基礎医科学
II は 2 年生を対象として，西新橋校において，平成とした。その行動目標（SBO）は，3 主題に関連するバイアスと交絡，文献の批判的吟味の理解など 5 項
目とし，90 分× 14 回の演習を行った。

20 年 9 月 8 日から平成 21 年 1 月 9 日の間に行われた。本コースは以下のユニットから構成されている（括弧内はユニット責任者）。カリキュラムオリエン
13テーション（河合良訓），生体と薬物（籾山俊彦），
血液・造血系（橋本尚詞），呼吸器系（木村直史），
消化器系（橋本尚詞），生殖器系（岡部正隆），感覚

年生に移行し，コマ数が半減した。以上の変更から
本年度の臨床基礎医学Ⅰは 15 のユニットから構成されることになり，平成 20 年 4 月から平成 20 年 7器系（馬詰良樹），泌尿器系（河合良訓），
神経系（河合良訓），循環器系（木村直史），内分泌系（橋本尚詞），ヒトの発生（岡部正隆）形態系実習（河合良訓，

月の間に行われた。ユニットの内容は講義系が 13，
実習・演習系が 2 である。講義系として 1. 病因病態学総論（10 コマ）2. 炎症学（8 コマ）3. 腫瘍学（13

サブユニット責任者 ; 岡部正隆），機能系実習（籾山俊彦，サブユニット責任者 ; 須田憲男）。
このコースでは基礎医学分野の中の解剖学，生理学，薬理学を統合して，臓器あるいは機能別に学習することが教育目標となっている。また，これらのコマ）4. 代謝障害学（8 コマ）5. ヒトの時間生物学（12 コ マ）6. 栄 養 科 学（6 コ マ）7. 創 傷 学（14 コマ）8. 行動科学（21 コマ）9. 中毒学（6 コマ）10. 放射線基礎医学（8 コマ）11. 病態と薬物（10 コマ）12.
和漢薬概論（6 コマ）13. 感染と生体防御・免疫（16

講義と関係がある実習を行い，知識の伝授だけではなく実習を通して，知識がどのようにして得られたかという過程も学んだ。評価は総合試験，実習評価，コマ）であり，実習系として 14. 病理学総論 15. 症
候学演習である。このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学などの人体の正常構造と機能を学ぶ基および口頭試験により行われた。総合試験は形態系
実習の認知領域に関係する試験を含む 900 点満点で採点し，60％以上の得点をもって合格とした。口頭試験は 1 ステーションに形態系および機能系教員各1 名（計 2 名）を配置し，3 ステーションの評価を礎医学と患者，疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患に関連する基礎的事項を幅広く学習することを目的としている。これに沿って新たに加わったユニットではそれぞれ一般目標，行動目標が設定された。既存のユニットでは従来と基本的に同形態系および機能系の知識を総合的に判定し，300点満点で 60％以上の得点をもって合格とした。形
態系実習と機能系実習はそれぞれ 200 点で評価し，様で，大きな変化はなかった。具体的には病変または疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変化
および機能的障害，疾病の固体に与える影響など，

各ユニットは 40％以上，形態系，機能系実習の合計として 60％以上の得点をもって合格とした。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 基礎医科学
II のシラバスを作成して，学生，教員に配布した。

疾患理解の基礎となることが講義された。またヒトの一生を時間軸でとらえ，授精，出生，成長，老化の観点からアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，人間を心理的，精神的側面から捉える「行動このシラバスは年毎に改良が加えられ，学生から好評を得ている。総合試験問題と解答を公開している
ので，毎年，得点率が上昇している。多肢選択問題
を中心とした総合試験の評価が現状でよいか検討を科学」，
職業や社会生活とのかかわりの深い「中毒学」なども講義された。新たに加わったユニットでは薬物治療の基礎，和漢薬の基礎，免疫の基礎と疾患の講義が行われた。

行っている。平成 13 年度より出題を開始した複合的な長文問題は，問題解決能力を判定する上で有用であると思われる。今後も継続的に出題する予定である。

学生に対しては，このコースの概要については 4
月のオリエンテーションで解説し，併せて講義に出ることの重要性をいつもの様に強調した。また今年度も「臨床基礎医学Ⅰ学習ガイド」や「講義要綱」を載せた CD‑ROM を配布し，その有効利用を求め

1. コース名 : 臨床基礎医学Ⅰ
2. コース責任者 : 羽野 寛た。また講義で習った知識の整理や問題点を掘り下げるために，参考書を熟読することを薦めた。評価

3. コースの教育活動の概要 : 本年は，昨年度臨
床基礎医学Ⅰと同Ⅱに改組となって 4 年目となるが，カリキュラムの構成および内容に変更があった。

は例年と同じで講義系に関しては総合試験，口頭試
験が行われ，実習に関してはそれぞれのユニットで行われた。

その一つは新たに 3 つのユニット「病態と薬物」「和
漢薬概論」「感染と生体防御・免疫」が加わったことである。さらにユニットの内容に関しては「腫瘍学」は「腫瘍学Ⅰ」に変更になり，腫瘍の基礎的事

4. コースの教育活動の点検・評価 : 本コースは上述のごとく基礎医学と臨床医学をつなぐ架け橋の役目を担っており，基礎医学の応用という側面が少なくない。このコースで，初めて本格的に病気とい項を中心に教えることになった。因みに臨床的事項
は「腫瘍Ⅱ」として 4 年生の講義で話される。また「ヒトの時間生物学」のうちの器官発生の領域は 2

うものを学んだわけだが，試験の結果からみて大方の学生はこの目的を凡そ達したものと思われる。しかし解剖学，生理学，生化学などの知識が不十分で14あったために理解の難しかった学生には，知識の積
み重ねの重要性を認識させる工夫が必要である。臨床の技術的側面が進歩すればするほど，それが砂上したコースとなった。
基礎免疫学に関する講義が 臨
床基礎医学Ⅰ に移動し，学生にとっては，免疫反応システムを学習した後に感染関連の講義を受けるの楼閣とならないためにも，基礎医学は重要であることを改めて認識すべきである。

ことになり，
より理解しやすくなったと考えられる。
感染症をめぐる領域は日々変化しているといっても過言ではなく，また，我々医療従事者の知識・行動

1. コース名 : 臨床基礎医学Ⅱ
2. コース責任者 : 堀 誠治
3. コースの教育活動の概要 : コース臨床基礎医
学Ⅱは，医学部医学科 3 年後期に開講しており，本年で 5 年目（平成 16 年度より開講）となる。本年が社会と直結している領域である。3 年生の時点で，社会における感染関連事項の重要性を認識させることには困難があるが，将来の礎となるものと考えている。
感染関連の知識・技能を集中的に教育することは，度より，コースの講義ユニットは，細菌・真菌と感染（ユニット責任者 : 水之江義充教授），ウィルスと感染（近藤一博教授），寄生虫と感染（渡辺直熙

おおむね成果を挙げていると考える。しかし，演習ユニットである 感染・免疫チュートリアル が，
チュータレス・チュートリアルとなっている。
チュー教授），感染症総論（堀 誠治）となり，微生物とそれに関する感染症に特化したコースとなった。したがって，本コースでは，病原微生物のもつ性質・特徴を理解するとともに，それらによる感染症の概略，感染症治療法，感染制御に関しても学ぶコース

ターの養成が急務である。
免疫学実習は，2009 年度より コース臨床基礎Ⅰに移動予定である。

である。これらを理解し，将来の応用力を身につけることが本コースの目標となっている。なお，従来本コースで講義されていた ユニット生体防御・免1. コース名 : 社会医学Ⅰ
2. コース責任者 : 柳澤裕之
3. コースの教育活動の概要 : オリエンテーショ
ンと講義 5 ユニットおよび演習 2 ユニットの合計 8

疫 は，生体反応のひとつであるとの観点から 臨
床基礎医学Ⅰ へ移動した。また， ユニット臨床
免疫学・膠原病 は，臨床医学の講義コースである
臨床医学Ⅰ へ移動した。

ユニットよりなる。各ユニット名とコマ数（ ）内は， ① オ リ エ ン テ ー シ ョ ン（1）， ② 疫 学（13），③ 環境衛生（12），④ 地域保健（4），⑤ 保健統計（4），⑥ 法医学（14），⑦ 法医学演習（9h），⑧ 環境保健実習は，本年度は，細菌学実習（ユニット責任者 :水之江義充教授），ウィルス学実習（ユニット責任者 : 近藤一博教授），寄生虫学実習（渡辺直熙教授）
および免疫学実習（ユニット責任者 : 渡辺直熙教授）

医学演習（9h）である。疫学は 13 コマあり，この中には，成人保健，老人保健，学校保健等も含まれる。法医学は 14 コマあり，Thanatology，死の判定，血液型，窒息，子殺し，異常温度，親子鑑定等が含である。ここでは，講義で学習した内容を，実習を通して実際に確認できるように配慮した。また，将来，臨床での応用可能な基本的概念・手技の習得も可能とした。
演習ユニットとしては，感染・免疫チュートリア

まれる。
演習は，法医学演習では，小グループ教育を中心とし，血液型判定実習，法医中毒学実習，法医病理学実習を行った。一方，環境保健医学演習は，学外
見学実習として下水処理場と浄水場の見学，および

ルがあり，講義の進行をにらみ，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例

水俣病に関するビデオ実習を行った。さらに，学生2 名でグループを作らせ，各グループ毎に社会医学を提示した。症例を通して，感染・免疫に関する考えをまとめ，発表する能力を養えるようにした。
このコースにより，臨床医学の講義・実習，さら的に自由なテーマで自主研究させ報告書の形に纏めた。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 各ユニットには，医師として役立つ感染に関する知識・技能を身につけることができる。
なお，本コースの評価は，臨床基礎医学Ⅱ総合試
験・口頭試験により行った。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 本年度より，毎に形式的に出席をとり，講義内容はシラバスおよびプリントを配布して補足した。出席は 4 月は比較的よかったが，以後徐々に減少し，その後は 30〜
40％位であった。評価は冬休み明けに社会医学Ⅰ総合試験として行い，各ユニットのコマ数に応じて問題を作成し，合計で MCQ100 問（200 点）と論述
問題 10 問（200 点）を出題し 400 点満点で評価した。

免疫学・臨床免疫学に関連した 2 講義ユニットが本コースからはずれ，本ユニットは，感染関連に特化
15平均点が 60 点未満の者には再試験を行った。演習は別に 100 点満点で評価した。

自覚・努力することを期待している。
4. コースの教育活動の点検・評価 :評価 : 学生の評価はコース責任者が統括して合否判

社会医学の講義および演習内容は多岐にわたり，社会との密接な関係を有機的に結びつける努力を要する学問であるため，学生各自にその自覚を強く要求した。
環境保健医学と法医学自由研究は 9 月〜11 月ま定で評価した。判定の根拠は，各研究テーマ別の直接の指導者による評価によった。その基準として設定したのは，1. 研究成果，2. 研究への積極的参画，
3. 研究の態度，4. 出席状態，などである。以上を学での間に教員の指導の下で報告書をまとめたが，学生の自由な発想と調査能力，報告書のまとめ方など
教育効果は充分に得られた（社会医学Ⅰ実習報告書
第 23 号 平成 20 年度）。

生と指導教員にあらかじめ周知し，本コースを実行した。
点検 : 平成 20 年度も医学科 3 年生研究室配属のために多数の施設・講座および研究員の参加・協力を得た。平成 20 年度医学科 3 年生研究室配属成果報告書を作成し，その成果を広く学内および学生に閲覧可能とした。報告書はいろいろな項目についてレ

1. コース名 : 社会医学Ⅱ（4 年生）
2. コース責任者 : 岩楯公晴
3. コースの教育活動の概要 : 社会医学Ⅱは，3ポート形式で記録されている。成果の一部は成医会などで発表され，学生の士気を高める効果があったと考えられる。今後このコースは多くの先生方のご協力によってさらに充実していくことが望まれるが，そのためには惰性に陥らないように，独自の発年生で学習する社会医学Ⅰから継続したコースであり，環境保健医学，法医学に関する領域のうち，ある程度の臨床的知識があった方が理解しやすい内容が中心となっている。具体的には，社会福祉・社会保障・医療経済，食品衛生，産業衛生，医療法規，
医療事故・突然死・死体検案の各ユニットからなり，
社会医学Ⅰと合わせて社会医学全体の講義が完結す

想で常に新しい構想を取り入れていくことが求められる。

る。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 各ユニット
ごとに講義を行い，講義のコマ数に応じて試験問題を作成し，社会医学Ⅱ総合試験として評価した。4

1. コース名 : 臨床医学Ⅰ
2. コース責任者 : 田尻久雄
3. コースの教育活動の概要 : 本コースの対象は医学科 4 年生であり，本コースの一般目標は 医師

年生はある程度の臨床的知識を有しているため，社会医学Ⅰと比較し学習効率はいいかもしれない。特に環境保健医学に関する領域は，社会医学Ⅰに含まれる部分についても，できれば臨床医学に関する講として必要な臨床医学の知識を身につけ，臨床医学における臨床技能の基礎を身につける ことである。
講義は，臓器・機能別に編成した「外科学入門」
，
「循
環器」
，
「呼吸器」
，
「消化管」
，
「肝・胆・膵」，「腎・義を受けた上で学習することが望ましく，本コースがさらに充実することが望まれる。
1. コース名 : 研究室配属
2. コース責任者 : 河合良訓
3. コースの教育活動の概要 : コース研究室配属

泌尿器」，「生殖・産婦人科」，「形成再建医学」，「血液・造血器」，「内分泌・代謝・栄養」，「リウマチ・
膠原病」「救急医学（中毒の治療）
，
」
「神経」
，
「皮膚」
，
，
「眼」
，
「耳鼻咽喉・口腔」，「運動器」，「精神医学」，「小児医学」，「画像診断学」，「放射線医学」
，
「麻酔蘇生
医学」
，
「リハビリテーション医学」，「薬物治療学」，

は小人数を原則として，学生が自主的・主体的に学習態度と研究態度を培うことを目的としている。医学研究や教育が行われている現場に直接参加して指「臨床腫瘍学」，「臨床検査医学」の 24 ユニット，合計 327 コマで行われた。
実習・演習は「臨床医学演習（テュートリアル）」，

導教員の指導のもとに自体的・主体的に研究教育を体験することにより，創造性を培うことがこのコー「病理学各論実習」，「診断系・治療系・検査系実習」，「臨床実習入門」が行われた。本コースの総括的評

スの教育研究目的である。

価は，臨床医学総合試験Ⅰおよび共用試験により行われた。共用試験は，平成 17 年 12 月より正式実施
されているが，平成 20 年度は，平成 21 年１月，共

本コースは，大人数教育では体得することが困難
な学習効果や学習行動を研究活動に自ら主体的に取り組むことにより，その成果を獲得することを行動目的にしている。またカリキュラム全体の中で特別用試験医学系 OSCE が行われた。OSCE 評価者は本学教員，および横浜市立大学，東邦大学，慶應義塾大学，東京女子医科大学，東京医科歯科大学，北な位置に占めるのでこれらの点も考慮して学生には
16海道大学からの外部評価者により行われた。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 現在，本コーとが提起された。現行の内科実習 12 週間では 8 診
療科を全てローテーションをすることは不可能であスは十分に確立されていると思われるが，その担当が一部の教員に偏っている。将来に向けて，今後の担い手の育成が重要である。

る。8 診療科全科ローテーションをするためには各診療科での実習期間を短縮するか選択実習期間を短縮するという 2 つの対応が考えられるが，各診療科での実習期間がこれ以上短縮されることは適切とは思わない。本コースでは主治医と学生が接すること

1. コース名 : 臨床医学Ⅱ
2. コース責任者 : 細谷龍男
3. コースの教育活動の概要 : 本コースの目標は学部 1 年から 4 年までに習得した基礎医学の知識，
基本的な技能の上に立って，外来あるいは病棟におも大きな特長と考えているからである。参加型実習の導入を進めるためには，主治医と学生が緊密な関係を築く必要があるため一つの診療科の実習期間は現行でも不足している印象がある。選択実習期間をいて実際に患者に接することにより，将来，医師として働く基盤を作ることにある。各学生が，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的，社会的問題も短縮する希望も多くはなかった。
また，指導医からは学生からの能動的な働きかけも必要で，それにより良いコミュニケーションが確

包括的に判断し，正しく適切な対応をすることが望まれる。患者に不快感を与えないためにも適切な身だしなみや態度が要求される。すなわち「医学から医療への意識改革」が必要となる。この変化への対
応は学生にとっては容易ではなく，実際には臨床実立できるとの意見が出た。自己チェックリストを利用して，学生各人が到達状況を自己診断し，指導医に指導を仰ぐことにより，実習の質の向上が期待できるのではないかと思われる。また，本コース実習
期間中に形成評価を行うことも必要かもしれない。

習責任者や主治医からの助言が必要となる。そのため本コースでは，少人数教育を基本とし患者の主治医と連絡を取りやすいように配慮している。

また，伊坪 5 年次 OSCE 委員長より，OSCE が平成 20 年 2 月 20 日に行われるが，ステーション構成
は検討中であるとの説明があった。

実際には，学生を 2〜3 人毎の 36 グループに分け，各グループは，本院，分院各診療科で 1 週あるいは2 週間の実習を行った。なお，保健所実習，リハビ
リテーションセンター見学実習および救急車体験同

川村臨床実習教育委員長からは，臨床実習ガイド
ブックの学生による臨床実習教育評価アンケート回
答欄に今年度より教員評価欄（好ましいと感じた教員名とその理由）を設けたので記入願いたいとの説

乗実習も含まれている。実習開始に先だって 3 月
30 日，学長より臨床医学総論の講義，各学生に白衣授与が行われた。また，各診療科における実習を効率よく，また適切に進めるために，各診療科の臨明があった。

床実習責任者による臨床実習の心構えなど臨床実習
オリエンテーションを行った。4 月 2 日より学生は各診療科に配属され臨床実習を開始した。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 各科実習の点検・評価について 9 月 6 日，5 年生と各診療科の臨床実習責任者を集め中間報告会を行った。

3. コースの教育活動の概要 : 本コースは，6 年
生選択実習後の 8 月末から 11 月初めにかけて行われる臨床医学についての講義，実習・演習から成っている。実習・演習としては，病理示説と症例演習（Case Study）があり，講義としては臨床各科から最終学年学生が履修するのに相応しい重要項目（薬以下の検討および説明があった。実習の評価についてであるが，基準は本年度から変更され，① 総合試験 II の成績が 60％以上，② 5 年時 OSCE の合物治療学を含む）を取り上げている。つまり 6 年間の 最 後 の ま と め と し て 開 講 し て い る。 症 例 演 習（Case Study）は内科，外科，小児科などの各科目

格，③ 各ユニットでの 80％以上の出席，④ ユニッ
ト全体での評価が 60％以上，⑤ 全てユニットでの枠を越え，それぞれの各論を統合する講義形態がとられ，問題解決能力の醸成が図られている。なお，40％以上の全ての項目を保つことが進級には必須であることが，確認された。学生からは，実習の評価をフイードバックして欲しいとの要望があった。ま

全人的医療観点から救急医学もまとめて講義を行っている。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 4 年生におた，PHS の配布や病棟での学生用 PC の設置の要望があった。カリキュラム上の問題でもあるが，内科では学生が実習出来ない診療科が生じてしまうこ

ける臨床系統講義を通し，臓器・機能別の知識を得て，5 年生，6 年生前期で臨床実習を行った段階で，全人的医療としての救急医学を受講することは意味

1. コース名 : 臨床医学Ⅲ
2. コース責任者 : 阿部俊昭

17

が あ る と 考 え る。 病 理 示 説， 症 例 演 習（CaseStudy）では，症例をもとに問題解決型の学習を目上回る場合には抽選により配属を決定している。学外施設については学生自身が実習希望施設と連絡を指しているが，学生は医師国家試験，卒業試験が目の前に迫っているためか，症例を基盤にした問題解決型学習の意義が十分には理解されていないと思われる。同様のことは，講義系でも問題にされている。
6 年生の段階では，学生一人ひとりの能力や要求にとり，当該施設の内諾を受けた者を審査した上で最終許可を与えている。このような申請，審査，許可等の実務は「選択実習運営委員会」が担当しており，
特に海外での実習については安全を重視した上で教育，指導を行っている。

大きな相違があり，講堂における一斉授業の利点が活かされていない可能性がある。担当教員に対しても講義の目的が周知徹底されていない。結果として講義とくに臨床総合講義への出席率は芳しくなく，この選択臨床実習は 5 年次の臨床実習よりも参加
型実習の側面を強化したもので，クリニカルクラー
クシップに則り実施している。医行為も本学独自のガイドラインの水準 III まで一部踏み込んで実施し本年度から基本的に臨床総合講義を自主学習時間（講義担当者は一定時間一定場所に待機して，当該講義内容の質問を随時受ける）として，講義者がとている。また科目によっては同時期に病棟に配置される下級生である 5 年生に助言を与えるようにも指導している。評価は指導教員のコメントを添付した

くに望む場合のみ講義（麻酔蘇生医学，
薬物治療学，
運動器，眼）を実施することとした。

上で知識，技能，態度，レポートについて実施しており，総合評価が 4 段階評価で最下位の者を不合格としている。海外も含めて学外施設での実習に際しても学内と同様の評価を当該施設に依頼している。
4. コースの教育活動の点検・評価 : 学生は自ら

1. コース名 : 選択実習
2. コース責任者 : 福田国彦
3. コースの教育活動の概要 : 学生の自主性を伸長させるとともに，医学教育における多様性を付与するために 6 年生を対象として，1 phase3‑4 週と選択した病院や科において実習を行うため，総じて好評である。しかし一方実習科に受け入れ人数制限があり，必ずしも希望科を選択できないこともある。

す る「 選 択 実 習 」 を 4 月‑7 月 間 に 4 phase（1‑3phase が 4 週，最後の 4 phase のみ 3 週，合計 15 週）実施するコースとして実施された。選択の対象となる科目は本学附属 4 病院の臨床・基礎各科ならびにまた，実習科によって指導医の対応が異なるなどの指摘もあった。本年度の国内他施設における実習者
は 23 名（14 施設），
海外での実習者は 11 名（7 施設）であった。国内他施設は大学附属病院，
国公立病院，

研究部門であり，定員は原則として 1 phase あたり
上限 3 名と規定している。この他，国内においては
厚生労働省の臨床研修指定病院またはこれに準ずる病院，国外においては大学附属病院または大学関連

各種法人病院と多岐に渡るものの，診療科別にみると内科，外科，救命救急，総合診療科を希望する者が多かった。海外での選択実習は国際性の向上とともに低学年に実施される外国語や医学英語の学習意

病院としている。学内の科目については 5 年次 12月に選択志望科の申請を受け付け，希望者が定員を欲の向上にも益するものと期待しているので，より多くの学生が選択することを希望する。

18

看

護

学

科

学

科

長

教学委員長

藤
奥

村
山

龍
則

子
子

会館に全学生・全教員が 1 日宿泊して学生と教員の1. 各種委員会の構成

協働で実施された。また，11 日（金）には神奈川県
立保健福祉大学名誉教授の阿部志郎先生の「人生愛し愛されて」をテーマにした講演があり，10 日（木）には「生活者としての人をみる」をテーマに小各種委員会の委員は，新任および留任を含めて次のとおりである。
教学委員会 : 教学委員長 奥山 則子
教学委員: 藤野 彰子
櫻井美代子
茅島 江子

澤隆一先生
（本学医学科

平尾真智子
学生部長
学生委員

: 学生委員長 茅島 江子: 濱中 喜代（就職・学生会担当）
伊藤 文之（学生保健指導委員）
菊池真由美（1 年担当）
伊達久美子（2 年担当）
長
濱中

法学教授）
，川野雅資先生（本学看護学科 精神看護学教授），
黒川京子先生（日
本社会事業大学実習講師）の 3 人の先生のシンポジウムが行われ，人権や対人関係，路上生活者などの様々な視点や対象の人の捉えかたについて考える機会となった。また，全学年縦割りのグループ討議では，それぞれの学生の生活体験を披瀝し合い学生としての日々の生活について振り返る機会となった。
一昨年から実施している，安全な学生生活のため

佳代（3 年担当）
喜代（4 年担当）の防災や防犯についての講習会も医学科と合同で，新一年生を対象にしてこの間に行なわれた。

図書委員会 : 委員長 濱中 喜代
カリキュラム委員会 : 委員長 櫻井美代子
臨地実習委員会 : 委員長 藤野 彰子
大学自己点検・評価看護学科委員会: 委員長 濱中 喜代

3. 平成 19 年度の看護学科の進級，卒業者
1 年生 : 進級 42 名
2 年生 : 進級 35 名 （1 名復学）
3 年生 : 進級 37 名 （1 名復学）
4 年生 : 卒業 34 名
本人および保証人連名で 2 年生，3 年生に各 1 名ずつ復学願いが提出され受理された。

広報委員会 : 委員長 奥山 則子
国際交流委員会 : 委員長 茅島 江子
研究委員会 : 委員長 濱中 喜代
教室費・実習室運営委員会: 委員長 藤野 彰子

以上の結果，
平成 20 年度の学生数は 1 年生 42 名，
2 年生 43 名，3 年生 35 名，4 年生 38 名の合計 158
名である。

2. 入学式およびオリエンテーション
4. 平成 20 年度カリキュラムの概要

平成 20 年度の入学式は，4 月 4 日（金）西新橋校
で，医学科と合同で行われ，17 期生 42 名
（うち男
子 1 名）が入学した。その後，国領キャンパスに移動して，父母へのオリエンテーションおよび新入生，
教職員を交えた懇親会が学生食堂（ベラ）で行われ平成 15 年度入学生よりカリキュラムを改訂して新カリキュラムを開始したので，今年度の 4 年生は新カリキュラムで 4 年間履修した３度目の学生である。

た。
オリエンテーションは，「看護継続ゼミ」の一環として，「生活者としての人をみる」を全体テーマ

カリキュラムは，大きく看護基礎科学と看護専門科学に分かれ，卒業までにそれぞれの科目を 50 単位，79 単位の最低 129 単位修得する必要がある。

として，新入生歓迎セレモニー，学年間討議，学年別討議，レクリエーションなどが 4 月 5 日（金）
から
12 日（土）にかけて埼玉県嵐山にある国立女性教育（看護基礎科学）
人間と生活 : 必修科目は 1 年次に 3 科目 7 単位，
2 年 次 に 4 科 目 5 単 位，3 年 次 に 2 科 目 2 単 位，419

年次に 1 科目 1 単位が開講され，それぞれ 1 年生
42 名，2 年生 41 名，3 年生 35 名，4 年生 38 名が履

リエンテーション期間中に講演会・シンポジウムを実施し，後期の 10 月 9 日（木）には「病気を通して修した。卒業までに 8 単位以上の履修が必要な選択科目は，1 年次に 18 科目開講され，1 年生が 5〜8単位，を履修した。また，4 年次の後期に「宗教学」と「文化人類学」の選択科目を開講した。
健康と環境 : 必修科目が 1 年次に 2 科目 3 単位，

考える私たちの生き方」のテーマで講演会を開催し，日本バイオビリッジ協会会長の長濱 直氏と事務局長の長濱晴子氏のお二人から自分たちの病気と砂漠化防治活動の地球環境に対する活動についてお話をうかがった。

2 年次に 1 科目 1 単位が開講された。また，4 年次の後期に「医療経済学」の選択科目を開講した。
人間と健康 : 必 修 科 目 は，1 年 次 3 科 目 4 単 位，2 年次 10 科目 15 単位，3 年次 1 科目 1 単位が開講「看護継続ゼミⅠ，Ⅱ」は従来通り開講され，「看護の対象を見る」をテーマにした「看護継続ゼミⅢ」
は基礎 1，成人，小児，地域，母性の 5 領域で開講
され，10 月 29 日
（水）に全体発表が行われた。4 年

され，選択科目は 1 年次 3 科目，3 年次 1 科目が開講された。
（看護専門科学）

次の「看護継続ゼミⅣ」のテーマは「チーム医療における看護の役割を学ぶ」である。この科目では平成 16 年度より大学で臨床の全職員と教員・学生の生活援助の基礎 : 必修科目が 1 年次 4 科目 6 単位，2 年次 4 科目 5 単位が開講された。
生活援助の方法 : 必修科目が 1 年次 6 科目 12 単位，2 年次 8 科目 8 単位，3 年次 9 科目 11 単位が開講された。4 年生後期に選択科目として「リハビリ共同で実施されている「医療の安全管理と倫理ワー
クショップ」への看護学科 4 年生の参加を必修として位置付けると共に，本年度からは各学生の希望する医療職に一日付いて「他職種の機能と役割」を見学体験し，グループ単位で「チーム医療における看テーションケア」「クリティカルケア」「ターミナルケア」「感染看護」「災害看護」「国際看護」の 6 科目を開講し，そのうちの 2 科目を選択必修とした。

護の役割」について討議し，12 月に医師，ソーシャ
ルワーカー，理学療法士の方達のシンポジウムと共に全体発表を実施した。

生活援助の実践 : 1 年次に「生活過程援助実習Ⅰ」「コミュニティヘルスケア実習Ⅰ」が各 1 単位，2
年次に「生活過程援助実習Ⅱ」2 単位，「老年期ヘ
ルスケア実習Ⅰ」1 単位が開講された。3 年次後期

その他，生活援助の展開の科目として「看護研究方法」と「看護マネージメント」が 3 年次前期に各1 単位，必修科目として開講された。また，4 年次
後期に「看護教育」1 単位を必修科目として開講し，には領域別実習が 6 科目（
「メンタルヘルスケア実習」「リプロヘルスケア実習」「小児期ヘルスケア実習」「成人期ヘルスケア実習Ⅰ」「老年期ヘルスケア
実習Ⅱ」「在宅ケア実習」）開講され，4 年次前期に4 年次に通年で「看護研究」3 単位を必修として開講し，本年度は 11 月 29 日
（土）に，4 年生全員の看護研究発表会が行なわれ，翌年の 1 月には卒業研究論文集として発刊した。

は前述の 6 科目に加えて「コミュニティヘルスケア
実習Ⅱ」と，「成人期ヘルスケア実習Ⅱ」が開講され，3 年後期から 4 年の前期にかけて学生は全 7 領域の
8 種類の実習を体験した。
なお，実習開始に際して，主に基本的な看護技術の再確認と看護倫理の教授を目的とした「生活過程修になり，社会福祉学を 1 年次の選択科目から 2 年
次の必修科目に変更している。また，今まで第三病院で実施されていた臨床実習の「小児期ヘルスケア
実習」と「成人期ヘルスケア実習Ⅱ」を本院の母子援助演習」1 単位を 3 年次後期の領域別実習開始前の 10 月に開講し，当該科目の単位取得を領域別実習の履修要件としている。

総合健康医学センターや ICU で実施するように変更している。実習場が離れているための移動の大変さはあるが，本院のスタッフの協力の下に，充実し4 年次後期には領域別実習よりも一段上の目標を設定した選択実習である「総合実習」を 10 月 14 日

た実習を実施できている。
新カリキュラムで 4 年間履修した学生は今年度で〜10 月 25 日までの 2 週間の期間に実施した。主な実習場所は本院，第 3 病院，助産院，学校，地域の諸施設である。

3 度目の卒業となる。来年度からは新指定規則の下に，また，さらに新しいカリキュラム内容の教育がスタートすることになる。

生活援助の展開 : 1 年から 4 年まで継続して行う「看護継続ゼミ」は全学年で開講された。
「看護継続ゼミ」の一環として，前述の 4 月のオ

実習場では既にキャップレスとなっており，学生

昨年度から医学科との共修科目は 1 年生のみの履

5. 看護への思いを新たにする式

20

も実習時にはキャップレスにしたことから，戴帽式のあり方について数年間の検討を経て，昨年度から部教授の佐伯 胖先生を講師に招いて「学ぶこと・わかること」をテーマに教員の FD 研修会を実施した。また，平成 21 年 3 月 24 日（水）には，学問構造

戴帽式を改め，「看護への思いを新たにする式」を二部形式で実施することにした。一部は 7 月 19 日
（土）に大和谷真奈美氏（東京慈恵会医科大学附属病院精神科主任…本学 3 期生）
による講演会を実施し，二部は 9 月 20 日（土）に本学関係者，御父母をお招とカリキュラムの枠組みを理解するために，
本学科，学科長の藤村龍子先生に「学士力を育てるカリキュ
ラム 大学の勝負を分けるもの 」をテーマに講演いただき，皆で，グループに分かれて「大学教育における教養科目の意義について考えてみよう！」ときして式典を催した。医学部看護学科 2 年生 41 名の学生は自分たちの思いを「誓いの言葉」として表明し，看護への思いを新たにしていた。

話し合った。それぞれの参加者は 6 月 19 名，12 月
25 名，平成 21 年 3 月 22 名であった。
2） 臨床等実習機関とのミーティング

6. 看護師・保健師国家試験

平成 20 年 10 月 28 日
（火）に臨地実習委員会主催の「合同ミーティング」が開催され，「臨床側と教育側の連携」をテーマにグループディスカッションを行い，具体的な実習内容について率直な意見交換

第 98 回看護師国家試験は，平成 21 年 2 月 22 日（日）に，第 95 回保健師国家試験は平成 21 年 2 月
20 日（金）に実施され，その結果が 3 月 26 日
（水）に発表された。看護学科の受験者数は 14 期生 38 名で，を実施することができた。また，平成 21 年 2 月 21日（土）には本院看護部長の大水美名子氏に「臨床実習で活用できる FISH 哲学 臨地実習への応用 」

看護師国家試験も保健師国家試験も全員が合格した（100％）。なお，全国の看護師国家試験合格率は89.9％，保健師国家試験合格率は 97.7％であった。

をテーマに講演を実施してもらい，講演後に臨地実習施設の指導者と看護学科教員とで意見交換を行ない，学生の臨地実習に応用できることが確認された。

7. その他

実習施設と教員と合わせて 78 人の参加があった。
3） その他
平成 19 年度より学生便覧と実習要項が CD 化された。また，過去 3 年間の保健師・助産師・看護師

1） 教員の Faculty Development
平成 20 年 6 月 7 日（土）に本学医学教育センターの福島 統教授を講師に招き「医療者教育・学習目標」をテーマに講演を聞いた後に，「臨地実習での願いとねらい」，「臨地実習の学習目標」をグループに分かれて話し合った。平成 20 年 12 月 24 日（水）の国家試験問題と解答がイントラネット上で公開され，いつでも学生は学内 LAN で国家試験問題を開
いて自己学習できる環境が整備されている。

には状況的学習論を学ぶために青山学院大学情報学

21

大

学

院
栗

大学院医学研究科長

原敏

行細則に基づき，審査委員会による審査を行った。

医科系大学院は主として医学部卒業生を対象として，より高度の教育機関として機能してきた。一方，学術，特に自然科学分野における近年の目覚しい進

1. 平成 20 年度入学者選抜および入学生
1） 入学試験
第 1 次募集 :歩，情報量の増大，社会，経済構造の高度化，複雑化，技術革新の加速は必然的に大学の大衆化を招き，結果としてより高度の教育機関として大学院はその出願期間 : 平成 19 年 8 月 6 日から 9 月 7 日
試 験 日 : 平 成 19 年 9 月 15 日 に 小 論 文 お よび，外国語（英語），午後に面接が行われた。

重要性を増すとともに，その機能を改善・充実させていかざるを得ない状況にある。本学の大学院医学研究科は，平成 19 年 4 月より大学院の目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学および社会医学
をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して

応募者 13 名・受験者 13 名
合格者 12 名・入学者 12 名
第 2 次募集 :出願期間 : 平成 19 年 12 月 25 日から平成 20 年

研究活動を行うのに必要な高度の研究活動とそれに加えて医学の教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支1 月 25 日
試 験 日 : 平成 20 年 2 月 2 日に小論文および，
外国語（英語），午後に面接が行われた。

える研究者の育成と将来を担う医師の育成に携わる
優れた指導者の養成」を理念とした。
平成 18 年度から大学院医学研究科委員会を改組

応募者 20 名・受験者 20 名
合格者 15 名・入学者 15 名
2） 入学生および派遣科 :平成 20 年度の入学者は合計 27 名となった。
また，大学院生総数（1 年〜4 年）は 94 名となっし，講座担当教授の他に大学院教授が出席できることになった。また，大学院専攻を従来の 5 専攻から医学系の 1 専攻とし，① 器官病態・治療学 ② 成
育・運動機能病態・治療学 ③ 神経・感覚機能病態・た。
平成 20 年度大学院 1 年生の氏名および派遣科，
選択カリキュラムの再派遣科は表 1 の通りである。

治療学 ④ 病態解析・生体防御学 ⑤ 社会健康医
学の 5 科目とした。以下，本学大学院の現状について述べる。
修業年限は，4 年である。本年度も例年のように
第 1 年次は基礎的な教育期間である。研究を進める
上で，どのような技術があり，これをどのように利2. 平成 20 年度の主な行事・カリキュラム
1） 平成 20 年度大学院 1 年生の入学式は，平成
20 年 4 月 1 日（ 火 ） に 行 わ れ，4 月 2 日 か ら 5 月
31 日まで，約 2ヵ月にわたって総合医科学研究セン

用すればよいかを体得する期間として，共通カリ
キュラムと選択カリキュラムを設けている。共通カ
リキュラムの単位は 4 年間で 10 単位以上取得する

ターを中心とした共通カリキュラム（実験動物，ア
イソトープ実験，免疫学的研究法，遺伝子操作研究
法，バイオインフォマティックス，形態学的研究法，
疫学統計序論）が実施され，この期間に派遣された科のスタッフとよく話し合い，選択カリキュラムをこととし，共通カリキュラムの講義を選択制とし，研究を早期に開始出来る体制を踏襲した。2 年目以降は，研究主題にふさわしい指導者のもとで研究に従事し，高度の研究能力を養う。
また，大学院委員会ならびに研究科委員会におい決定する際の参考とした。
また，医学の教育に求められる多様な指導力を養
うため平成 19 年度から従前の総合医科学研究センては，学位論文審査委員の任命と，審査結果の審議を行った。論文提出資格取得のための外国語試験を
5 月および 10 月に実施した。学位請求論文審査施ターを中心とした共通カリキュラムに「医の倫理」，
22

「医学研究法概論」，「医学教育学」を加え，必須科
目とし 4 月から 9 月にわたって実施した。

5 月 24 日 に 行 わ れ 受 験 者 20 人， 合 格 者 17 人
（85.0％）であった。第 2 回（通算 42 回目）は 10

2） 選択カリキュラムは，6 月 1 日より，平成 20
年 3 月末日まで再派遣科および総合医科学研究セン
タ−各研究所の各研究部において実施された。この期間は，基礎医学講座のスタッフの研究を協力する形で履修したり，小論文を作成するなどして研究に

月 20 日に行われ受験者 14 人，
合格者 10 人（71.4％）であった。
3） 平成 20 年度の学外共同研究費補助について取り組む基本的な姿勢を身に付ける教育期間である。2 年次以上の大学院生は，それぞれ基礎医学系研究施設において研究主題のもとに研究を行った。
また，平成 19 年度より選択カリキュラムの授業形れた研究振興費について，審議した。
（詳細は学外共同研究欄）
4） 平成 20 年度の同窓会振興基金による海外派

審議した。また，14 年度に学内共同研究費補助を廃止し，若手研究者の研究活性化を主目的に創設さ遣助成は，同窓会より総額 100 万円以内での推薦枠が与えられ，推薦した 13 名に交付された。
（表 3）5） 平成 20 年度大学院研究助成金（大学院 2・3

態を講義，演習，実習に分け，各々単位認定できる
ようカリキュラムを改組した。これにより学生は各
自の研究課題に応じて在籍する授業細目以外の授業

年生対象）の応募者について審議し，19 人に交付
した。
（表 4）
6） 昭和 28 年卒業生クラス会「昭二八会」より，本年度以降 10 年間大学院優秀修了者に授与する用にとの趣旨で 300 万円の寄附をいただき，「昭和 28を履修することが可能となり，単位認定できるようになった。
3） 平成 20 年 5 月 30 日に，
大学院 1 年生と学長，
大学院委員および共通カリキュラム指導教員との特別セミナ−を高木会館 5 階 B 会議室で行い，懇談

年卒クラス会による大学院優秀論文賞」とし，19
年度大学院修了者から 3 名を選出し 10 万円ずつ授
与した。
（表 5）

会を中央棟 8 階の会議室 1・2 で開催した。
4） 共通カリキュラム期間中に，学内の講師によるセミナー（特別講義）が次の通り開催された。
（表7） 私立大学等経常費補助金特別補助「高度化の2）5） 第 6 回大学院生研究発表会が平成 20 年 12 月
20 日の 14 時から C 棟 6 階セミナーB にて，開催された。大学院生 15 名の研究発表があり，活発な質推進」に係る大学院重点特別経費（研究科特別経費学生分）の補助金交付を受けた。

3. 平成 20 年度におけるその他の主な審議・報告事項

8） 大学院受験希望者並びに各講座に大学院をより正しく理解してもらうことを目的に，大学院ガイド 2009 を作成して活用した。
9） 社会人の大学院博士課程の受け入れについて
平成 20 年度二次募集から行い，4 名の学生が入学した。また社会人の勤務体制を考慮し，大学院の一

平成 20 年度に大学院委員会および研究科委員会において，審議あるいは報告したものは，次の通りである。
1） 学位論文審査について，平成 20 年度におけ部の授業を夜間の時間帯と土曜日に行った。
10） 大学院医学研究科での研究の充実と活性化を図る目的で大学院教員を対象とした研究科独自の研究助成制度「東京慈恵会医科大学医学研究科研究る審議件数は大学院 16 件，
論文審査 23 件であった。
また，学位審査料の見直しを行い，改定を行った。
平成 21 年 4 月から実施するよう準備した。
2） 論文提出資格取得のための外国語試験を平成
20 年度に 2 回実施した。第 1 回（通算 41 回目）は推進費」が創設され，平成 20 年度から実施した。
本研究費は 1 研究あたり年間 100 万円以上 500 万円
未満とし，3 年間を限度として総額 1000 万円を上限とする研究に助成される。平成 20 年度は 15 件の応募があり，3 件採択された。
（表 6）

疑応答もあり成功であった。

23

表1

平成 20 年度

番号

氏

名

派

1

嶋田

耕育

器官・組織発生学

2宇田川友克

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

器官・組織発生学

3稲垣

呼吸器外科学

人体病理学・病理形態学

4

伊藤公美恵

代謝・栄養内科学

5

長嶋

優佳

循環生理学

臨床検査医学

6

横井

貴之

小児科学

遺伝子治療研究部

7

古川

賢英

消化器外科学

遺伝子治療研究部

8

的場圭一郎

糖尿病・内分泌内科学

生化学・分子機能学

9

下村

達也

泌尿・生殖器科学

10

小高

文聰

精神医学

11

山下

省吾

循環器内科学

12

加藤

壮紀

整形外科学

13

尾上

薫

放射線医学

14

伊藤

敬一

循環器内科学15

黒澤聡子

環境保健医学

臨床疫学研究室

16

内山

威人

腎臓内科学

器官・組織発生学

17

弓野

陽子

呼吸器内科

18

中根登喜子

循環器内科学19

梶原千絵子

環境保健医学20

野尻さと子

呼吸器内科学21辻野大助

糖尿病・内分泌内科学

22

田中

賢

23

飛田

24

卓也

科

再

派

臨床検査医学麻耶

糖尿病・内分泌内科学

東海大学

大本

周作

神経内科学

25

草村

弘子

人体病理学・病理形態学

26

中原

貴

科

目

遣

科

コース

社会人

社会人

消化器内科学

分子細胞生物学研究部

社会人

器官・組織発生学

表2

場

遣

大学院生名簿再派遣科一覧

月

平成 20 年度

社会人

大学院共通カリキュラム特別講義

日

講

師

所

属

時

間

特別講義Ⅰ

5 月 16 日（金）

岩楯

公晴 教授

外科学

午前 10 時〜

特別講義Ⅱ

5 月 16 日（金）

常岡

寛 教授

眼科学

午後 1 時〜

特別講義Ⅲ

5 月 16 日（金）

吉村

道博 教授

循環器内科

午後 3 時〜

特別講義Ⅳ

5 月 23 日（金）水之江義充 教授

細菌学

午前 10 時〜

特別講義Ⅴ

5 月 23 日（金）

柳澤

裕之 教授

環境保健医学午後 1 時〜

特別講義Ⅵ

5 月 23 日（金）

井田

博幸 教授

小児科学

午後 3 時〜

所 : 附属病院

B棟

6 階 セミナ− B
24

表3
所属

平成 20 年度
学年

東京慈恵会医科大学同窓会基金による海外派遣助成推薦者一覧
氏名

国名

1

腎臓・高血
圧内科

大学院 4 年 山本

泉

2

小児科学

大学院 2 年

健

高木

3

病理学

大学院 4 年 永妻

啓介

4

解剖学

大学院 4 年 福井亮

派遣先研究（発表）課題等

ドイツ

フンボルト大学シャリテ病院

腎膀尿細管毛細血管内皮細胞におけるカベオラ形成について

米国

ベイラー医科大学

小児の特発性心筋症及び longQT症候群の遺伝子解析

ノルウェー

1. ヒト正常肝、障害肝におけるビタミン A エステル化酵素（LRAT）と細胞内レチナール結合蛋白第 14 回国際肝類洞（CRBP‑1）の病理組織学的検討
壁細胞シンポジウム
2. 北極グマ肝における LRAT とCRBP‑1 の共発現に関する病理
組織学的検討米国

アメリカ腎臓学会

ニワトリ胚を用いた、ヒト間葉系
幹細胞のウォルフ管細胞への分化
誘導
1. 細いフィラメントの協同性変化
が筋長効果に及ぼす影響
2. ブタ除膜心筋を用いたトロポニ
ン の 再 構 成 に よ る Frank‑Starling 機構の分子メカニズムの解明

5

細胞生理学

大学院 3 年

照井

貴子

米国

アメリカ生物物理学
会

6

遺伝子治療
研究部

大学院 3 年

飯田

智憲

米国

第 11 回アメリカ遺伝子治療学会

原発性肝細胞癌に対する遺伝子免
疫治療の検討

7

悪性腫瘍治
療部

大学院 4 年 佐伯米国

米国肝臓学会

Increased intrahepatic Foxp3
positive Treg may participate in
the natural occurring recovery
of experimental autoimmune
hepatitis8

外科学

大学院 4 年 谷島雄一郎

イタリア

ヨーロッパ静脈経腸学会

栄養剤の半固形化が胃食道逆流症に与える影響

9

遺伝子治療
研究部

大学院 2 年

イギリス

Kidstem International Conference2008

ラット後腎移植による腎発生およびレニン発現の検討

10

分子遺伝学
研究部

大学院 4 年 寺尾

陽子

スイス

20th EORTC‑NCI‑
AACR Symposiumon
Molecular
Targets and Cancer Therapeuties

G‑quadruplex 作 用 物 質 TMPｙ
P4 の網膜芽細胞腫細胞株に対する抗腫瘍効果についての分子生物
学的検討

11

臨床研究開
発室

大学院 3 年

濱孝憲

米国

アメリカ癌研究学会
2008 年度総会

頭頸部扁平上皮癌における上皮成
長因子受容体遺伝子変異の解析

12

解剖学

大学院 2 年

庄野

孝範

フランス

フランス発生学会・
日本発生生物学会

Acquisition of a novel calcium
regutlating organ during vertebrate evolution

13

産婦人科

大学院 2 年

上出

泰山

オーストリ
ア

国際胎盤学会

妊娠合併症における抗リン脂質抗
体の関与

松本

千里

啓

25

表4
派遣科

平成 20 年度

再派遣科

大学院研究助成採択者一覧表

学年

氏

名

研

究

課

題

1

内科学
（循環器）

3

小笹

秀樹

低 HDL 血症を伴う冠動脈疾患患者における薬物療法の HDL 増加機序の解明

2

生化学

3

嶋田

洋太

神経変性過程におけるタンパク質凝集の機構と意義に関する研究

3

内科学
（糖尿病）

東京医科歯科大学

3

山城

健二

メタボリックシンドロームの炎症シグナル伝達経路におけるイオン/イオンチャンネルの役割とその分子機構の解明についての研究

4

内科学
（糖尿病）

DNA 医学研究所分
子細胞生物学研究部

3

石澤

将

糖尿病性腎症発症機転における Rho/Rho キナーゼ
系シグナルの意義の解明

5

内科学（リウマチ）

3古谷和裕

コラーゲン誘導性関節炎モデルマウスに対する血管新生阻害物質エンドスタチンの効果

6

小児科

3

飯倉

克人

マウス喘息モデルにおける IL‑31 と炎症発現の関
連性

7

内科学
（リウマチ）

3

柳町麻衣美

sjogren 患者の末梢血リンパ球におけるテロメア・
テロメラーゼ活性の臨床的意義

8

内科学（リウマチ）

3

平井健一郎

膠原病患者における血管新生の評価

9

麻酔科学

細胞生理学

3

照井

貴子

心筋収縮蛋白系の再構築による筋長効果の分子メカ
ニズムの解明10

麻酔科学

東京医科大学3湯本正寿

臓器平滑筋の病的異常収縮における収縮タンパク質
リモデリングの意義

11

法医学

3

青柳美輪子

河川内水中死体からの淡水偏在水棲細菌 DNA 検出の試み

12

器官・組織発
生学

2

庄野

孝範

血中カルシウム濃度調節機構に関わる新奇器官の獲得プロセスの研究

13

産婦人科学

器官・組織発生学

2

上出

泰山

胎盤における GCM 遺伝子発現と機能，カルシウム調節機構について14

リハビリテーション医学

都立大塚病院

2田中平

メタボリック・シンドローム患者に対する最適な運動処方

15

循環器内科学

2

寺尾

吉生

16

腎臓内科学

2

松本

啓

腎の発生に関する様々な分子機構，特にレニンの発
現とその調節についての検討

17

リハビリテー
ション医学

2

宮村

紘平

脳損傷ラットモデルの回復に関わるたんぱく質発現に関する研究18

消化器・肝臓
内科学

2

中野

真範

自己免疫性肝炎の発症・進展に関わる免疫寛容破綻
機構の解析

19

神経解剖学

2

根岸

義勝

孤束核局所神経ネットワークにおける自発性シナプ
ス活動の機能的ダイナミクス解析

DNA 医学研究所遺伝子治療研究部

DNA 医学研究所悪性腫瘍治療研究部

26

HDL の抗動脈硬化作用の研究

表5

平成 19 年度

東京慈恵会医科大学

大学院優秀修了者

氏

名

所 属

入学 学位
年度 取得日

英・
和別

1

木村

雅子

分子生
理学

13

19.7.11

英Differential osmotic behaviorof water components in living Biophysicalskeletal muscle resolved by Journal
1H‑NMR

4.76

2

池田

亮

整形外
科学

14

19.4.11

英

NMDA receptor‑independent
synaptic plasticity in the cenPain
tral amygdala in the rat
model of neuropathic pain

4.84

3

西野

多聞

小児科
学

12

19.10.10

英Effects of human γ‑globin in British Journalmurine β‑thalassemiaof Haematology

4.50

表6
申 請 者

細

目

平成 20 年度

名

主論文タイトル

インパクト
ファクタ−

発表雑誌名

東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費
研

究

課

題

年次計画

20 年度申請額／千円

生化学・分子機能学

ポリアミン過剰摂取に対する安全装置としての
アンチザイムの役割

3年

4,000

水之江義充

細菌学

黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成機構の解明とその阻害法の開発

3年

5,000

頴川

泌尿・生殖器科学

尿路上皮癌の浸潤転移機構における periplakinと envoplakin の機能解析

3年

4,000

松藤

千弥

晋

27

学術情報センターの年間報告
兼

センター長

図

書

平

千

裕

館

1. 年間実績
1） 蔵書冊数
単

行

書

雑

誌

洋

和

洋

和
59,027

冊

35,366

冊

56,320

カレント誌
和
744

96,734

冊

間

増

和

冊
247,447

減
洋

2,717

冊

210

冊

オンラインジャーナル提供数
洋

種

冊

年

年度末総数

309

和
種

洋
種

4

種

3,700

2） 図書購入費および製本費
単行書購入費13,599,887

円

雑誌購入費

50,191,567

製

計
円

金

63,791,454

円

本

額

3,540,450

費
冊

円

数

2,001

冊

3） 図書館利用状況
館外貸出冊数

12,420*冊

相互利用件数貸
7,020

複写サービス
件数*

借
件

4,878

件

11,635

文献検索
サービス

枚数
件

47,441枚

66,589件

セルフサービス件数を除く

1） 医学部学生演習の担当
医学科の医学総論（医学科 1，2 年生），臨床疫学

2） 電子メールを利用した最新情報の提供
医学文献情報データベースである MEDLINE と医学中央雑誌の新規データ案内および全国紙 4 紙に掲載された医療・教育関連記事の見出しを電子メー（医学科 3，4 年生）の各コースでの情報検索演習，
看護学科のオリエンテーション（1 年生），看護研
究（3 年生）での図書館の利用案内および情報検索

ルで連絡するサービスを平成 19 年度に引き続いて実施した。
3） 電子ジャーナルおよびデータベースの利用の2. 主な事項実習を担当した。

普及への対応電子ジャーナルの普及に伴い，電子ジャーナルと28

プリント版の両方が発行されている雑誌は，プリント版を中止して，電子ジャーナルのみの購読への切in Medical Writing Part 1 & Part 2」，5 月 26 日（月）に大井静雄教授（脳神経外科学講座）による「医り替えを進めた。
利用の便宜を図るために，文献情報データベース
で検索された論文の入手をネットワーク経由で処理するためのリンク・システムを導入した。また，電子ジャーナル，データベースには新機能が追加され学英語論文執筆のすすめとその書きかた」，また 6
月 3 日（火）に諏訪邦夫氏（元帝京大学麻酔科教授）
による「論文を書くコツ : とにかく手をつけて，コンポーネントごとに仕上げる」が開かれ，延べ 169
名の参加があった。

るため，利用説明会を，図書館内および医局・研究室を会場として随時開催した。
4） 図書館管理システムの管理
図書・雑誌，視聴覚資料の所蔵情報データの管理，

7）「 教 育・ 研 究 年 報（2007）」「英文研究年報（Research Activities 2007）」の編集作業
標記年報の編集作業を担当して，両年報とも平成
21 年 3 月に発行された。
「教育・研究年報」に掲載

貸出のために図書館システム（リコー社リメディオ）の維持管理を担当した。所蔵情報の検索の簡便化のために，各資料をテーマ別で検索するための機能をする業績一覧は，本学の教員評価システムに各教員により登録されたデータを抽出する方法で作成した。
8） 独立行政法人科学技術振興機構（JST）研究付加した。
5） 他大学との相互利用協力
日本医学図書館協会発行の目録や国立情報学研究

開発支援総合ディレクトリ（ReaD）の機関
管理者業務
平成 20 年 2 月に標記機関管理者業務を研究支援課から引き継いだが，平成 20 年度も継続して本学所の運用するデータベースに本学の図書・雑誌の所
蔵データを公開し，他大学との相互利用環境を整えている。
6） 医学論文の書きかた講習会の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈教員のデータ登録に関して JST との仲介を担当した。
9） 看護専門学校 4 校の図書整理

恵会医科大学雑誌編集委員会の共催で，平成 20 年
5 月 9 日（金）および 5 月 20 日
（火）に岡崎真雄准教授（学術情報センター）による「Basic Problems

看護専門学校 4 校の図書の分類と整備を担当した（計 892 冊）（平成 20 年度）。

29

図書館国領分館
分館長 : 小澤隆一

1. 年間実績
1） 蔵書冊数
単行

和60,563

冊

書

雑

誌

洋

和

洋

12,373

冊

7,853

冊

5,333

年

年度末総数
冊

86,122

冊

間

増

減

和

洋

冊
−2,996

−479

冊

カレント誌
和
338

洋
種

58

種

2） 図書購入費および製本費
単行書購入費5,271,108

円

雑誌購入費

7,348,892

製

計円

12,620,000

3） 図書館利用状況
館外貸出冊数

複写サービス
学内

冊
7,523

他大学
件

388

本

金額

件
116

30

円

898,000

費
冊数

円

452

冊

標

本

館
4） 所蔵機器数

1. 標本・視聴覚資料・機器

機1） 標本陳列数
室名

教育用標本室

標本供覧室

モデル標本室

標本の種類

点数

液浸標本
鋳型 ･ 乾燥標本
パック標本
包埋標本
法医学標本
生薬標本
医動物標本
樋口卵巣腫瘍
コレクション

291
242
6
15
28
229
501
318

液浸標本
鋳型・乾燥標本
歴代教授剖検例
模型標本
疾患装具モデル四肢立体モデル

46
28
71
11
56
13

発生学モデル
人体模型モデル
中枢神経モデル

83
9
1

合計

たり大学 1 号館ロビーにて開催。
テーマ 「: 卵巣癌の診断と治療−最近の動向」

17 点
28 点
36 点

安田

3） 所蔵資料数
料

ビデオカセットテープ
ビデオディスク（LD）
ビデオディスク（DVD）
スライド・テープ
スライド
16 mm フィルム
学習ソフトウェア
CD‑ROM 版
フロッピーディスク版
語学教育用プログラム
コンパクトディスク（CD）
カセットテープ
レントゲンフィルム透かし図
医学図譜集

所蔵点数

允教授（産婦人科学講座）

2） 教育用標本整備
教育用標本の整備については，プラスティネー
ション標本の作製（17 本），アクリルプラスチック
板による解剖・病理学の新規標本を作製（28 点），
補修（36 点）を行った。また，標本解説用のパネ

81 点

資

7
1
1
2
4
2
4
1
2
1
27
2
2
1
1
1
3
3
3
7

1） 総合展示
平 成 20 年 11 月 10 日 〜11 月 14 日 の 5 日 間 に わ

2） 新規標本作成数

合計

所蔵点数

2. 主な事項

1,948

プラスティネーション標本
アクリルプラスチック液浸標本
修理標本

器

ビデオデッキ液晶・プロジェクター
レーザーディスクプレイヤー
スライド・プロジェクター（大）〃（小）〃（カラメイト）〃（ビュアー）
オーバーヘッド・プロジェクター
カセットレコーダー
レタリング装置
双眼顕微鏡
実体顕微鏡
ディスカッション顕微鏡（2 人用）〃（3 人用）〃（5 人用）
ビデオ顕微鏡スクリーン
シャーカステン（大）〃（小）
手術器具（講座）

年間増加
点
数

1,682
11
44
103
498
37

2
−
6
−
−
−

ルを作成した。
3） 視聴覚資料の管理
学内各層に視聴覚資料購入アンケート調査を行い，新橋健診センター，外科学講座（消化器外科），
環境保健医学講座，解剖学講座からの要望により資

35
4

20
−

料を購入した。
4） ホームページによる情報提供
ホームページの更新を行い，より良い情報提供を

10
194
71
8

−
−
−
−

図っている。大学ホームページの構成に合わせてトップページの改定を行った。
5） 学会用備品［成医会］
成医会へ備品購入の申請を行い機器の充実を図り，利用者により良いサービスの提供を行った。
31

史

料

室

1. 年間実績
1） 利用状況
利用者数（人）見学
資 料 閲 覧

学
学

内
外

160
427

貸出・デジタルデ ー タ 提 供

学

内

26

学
学
学

外
内
外

30
24
20

資 料 調 査

合

計（人）
587
56
44

写

真

室

患者病変部

顕微鏡写真

電気泳動

その他*1

1. 年間実績
1） スライド作成数
X‑P 画 摘出標本

行事撮影

計

数

9

0

7

3

0

2

35

56

ネ
ガ
ス
ラ
イ
ド
ポ
ジ
カ ラ ー ス ラ イ ド
CG ス
ラ
イ
ド
デ ジ タ ル デ ー タ*2*3
行事撮影（Jpeg データ）
撮
影
の
み

0
0
0
95
240
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
76
0
0

0
0
0
59
0
0
0
0

0
0
0
0
0
0
0
0

0
0
0
0
0
24
0
0

0
0
0
0
0
0
1,702
0

0
0
0
154
240
100
1,702
0

合

335

0

76

59

0

24

1,702

2,196

件

計

（枚

数）

＊1 : シャーレ培地，マイクロタイター検査物，試験管内検査物，実験動物，内視鏡，医療機器，CRT 画面，プレパラートの合計＊2 ＊3 : 行事撮影をデジタルカメラを用いて行い，写真室のプリンタで出力したもの

2） コンピュータによるスライド作成 9 件，335 枚
3） X 線写真複製サービス 278 件，2,091 枚4） ビデオ編集機の利用 70 件，262.5 時間
5） 35mm スライド画像入力サービス

50 件，4,997 枚
3） 大学・病院広報の支援
大学ガイド，大学院ガイド，病院パンフレット，
ポスター，カレンダー，ホームページ等，大学・病2. 主な事項
1） 教育・研究のための情報技術支援
コンピュータ，ビデオ編集システムなどの操作方法について利用者指導・支援を行っている。利用者向けのスキャナマニュアルを改訂した。コンピュー
タのウイルス被害が多発し対応した。

院の広報活動に使用する写真の撮影・編集・管理を行った。史料室からの依頼により撮影，データ取り込み等の支援も行っている。

2） デジタルビデオ編集技術の向上
複雑化したニーズに対応するため研究を重ねノウ
ハウを蓄積した。各種トラブル対策の情報を収集し対応している。
32

生涯学習センター
センター長
委員長 : 阿部委

俊昭（センター長・脳神経外科学教
授）

部

俊

「保険診療のピットフォール」
2） 月例セミナーは平成 20 年 4・5・6・7・9・

敬三（専務理事）

11 月，平成 21 年 2・3 月の計 8 回，各月の第 2 土
曜日の午後 4 時から次のように開催した。
（4 月）

1. 年間の利用者
1） 平成 21 年 3 月末現在登録者は 245 名，（うち
港区医師会 31 名，中央区医師会 6 名）である。この１年の新規登録者数はなし，物故者は 8 名である。
年間の利用者は 169 名，延利用者数 6,414 名であ

高齢者の呼吸器疾患
桑野和善（呼吸器内科）（5 月）
白内障はどう見つけどう治療するかる。
2） テレフォンサービスの利用は，117 件，月平均は 9.75 件である。なお，発足以来の延べ利用件
数は 4,296 件となっている。

（6 月）
変わりゆく乳癌治療
内田 賢（乳腺・内分泌外科）

常岡

寛（眼科）

1） 平成 20 年 8 月 2 日（土）午後 4 時より大学
1 号館講堂において第 29 回夏季セミナーが開催さ（7 月）
狭心症を見分ける方法
吉村道博（循環器内科）
（9 月）

れた。
メインテーマは「保険診療の葛藤」であり，鳥海弥寿雄先生（乳腺・内分泌外科）の司会で行われ，参加者は 74 名であった。なお，各テーマと演者は身体に優しい肺疾患の外科的治療
森川利昭（呼吸器外科）（11 月）
こわい？肝臓疾患

2. 活動

次のとおりである。
①ここが変だよこの査定，ここが変だよこの算定吉田昭

5‑2 : 外科の立場から
石田祐一（消化器外科）⑥パネルディスカッション

員 : 東條 克能（内科学教授）
鳥海弥寿雄（外科学講師）
大野 昭彦（同窓会）髙木阿伊坪真理子（消化器・肝臓内科）（平成 21 年 2 月）
なぜもの忘れをするのか
笠原洋勇（精神神経科）（3 月）

哲（循環器内科）②保険診療は聖者（正邪）の行進か？
羽尻裕美（麻酔科）③保険診療の今日明日
横田邦信（医療保険指導室）

健康を考えた食べ物
横山淳一（糖尿病・代謝・内分泌内科）
3）「生涯学習センターニュース」を発行し，利④調剤審査の傾向と対策
法橋 建（総合診療部）⑤日常における保険診療のポイント

用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送している。平成 21 年 3 月で 225 号となっている。
4）「生涯学習シリーズ」
を作成し，慈大新聞 4 月・10 月号に挟み込み発行した。

5‑1 : 内科の立場から
髙木一郎（消化器・肝臓内科）

33

教育センター
センター長
センター長・室長・教授 :福島
統
専任・室長・教授 :
木村

（薬理学）

直史

哲也

兼任・准教授 : 尾上尚志に医学教育研究室（木村直史室長，伊坪真理子副室長），看護教育研究室（平尾真智子室長，山下訷子
副室長），卒後教育支援室（宇都宮一典室長，佐々医学教育学（医学教育研究室）

木英樹副室長），教育開発室（福島 統室長，柏木秀幸副室長）が置かれ，平成 18 年 4 月には教育センター事務室が設置され，教育センターとして本格的な活動が開始された。平成 19 年 4 月に福島 統

医学教育学（医学教育研究室）（内科学（腎臓 ・ 高血圧））

医学教育学（医学教育研究室）
医学教育学（医学教
古谷 伸之
（内科学
（総合診療部））
育研究室）（脳神経外科学）

兼任・講師 :
兼任・講師 :
兼任・講師 :

石橋由朗

医学教育学（医学教
育研究室）

鷹橋

浩幸

医学教育学（医学教
育研究室）

（外科学）

（病理学）

兼任・副室長・准教授 :
柏木 秀幸
（外科学）

兼任・准教授 : 松島

雅人

柵山

年和

大石

杉乃

（内科学
（総合診療部））

兼任・講師 :
兼任・教授 :

（臨床腫瘍部）（看護学科）

兼任・室長 ･ 准教授 :
宇都宮一典

統

に，
国領校に医学教育研究室国領分室が設置された。
平成 17 年 10 月に教育センターが設置され，その中医学教育学（医学教育研究室）（内科学（消化器 ・ 肝臓））兼任・准教授 : 川村

島

究室が学事部学務課内に設置され，複雑化する卒前医学教育を教職員連携のもとで進める体制が整えられた。平成 14 年 4 月には初年次教育の拡充のため

医学教育学（教育開発室）

専任・副室長・教授 :
伊坪真理子

福

が教育センター長に就任した。
1. 平成 20 年度戦略的大学連携支援事業に「東京都内 4 医療系大学連携によるカリキュラム開発と地域医療者生涯学習コース提供」が採択された。取組の概要は，「東京慈恵会医科大学，東京医科大学，
東邦大学，昭和大学の 4 大学は，都内伝統医科大学
として「国民のための医師」を養成し，地域医療をになう医師を全国に輩出してきた。現在，4 大学は医学だけでなく幅広く医療者を育成し，「国民のための医療者」を育成することを共通のスクール・ミッ
ションとしている。本取組では，4 大学の 9 医療系
学部の力を合わせ，医療系学生の教育改善だけでな

医学教育学（教育開発室）
医学教育学（教育開発室）
医学教育学（教育開発室）

く，大学職員の能力開発（SD）や社会的ニーズである地域医療のためのカリキュラムを共同開発する。この学部教育改善の中で共有化された電子教材
を地域医療者のための生涯学習教材に作り直し，e‑

看護教育学（教育開発室）

医学教育学（卒後教育支援室）

ラーニングを用い，各大学から地域医療者にも提供
し地域医療者の質の向上に寄与するシステムを確立する。医療系大学は学生だけでなく，その教育資源を活用して地域医療者に生涯学習環境を提供することで，社会的責任を果たしていく。
」これに対し，看護教育学（看護教育研究室）

文部科学省からの採択理由は，「本取組は，医療系大学が連携することによる単位互換の推進，FD・SD の共同実施，教材開発，学部教育カリキュラム

平成 11 年 4 月に教学委員長を室長に医学教育研の共同開発など多様な機能を持つ総合的な連携取組となっています。医療人養成の高度化につながる効
果的な連携が期待され，各連携取組の内容や大学等（内科学（糖尿病・代謝・内分泌））兼任・副室長 ･ 准教授 :
佐々木英樹

（内科学
（循環器）
）

兼任・室長 ･ 准教授 :平尾真智子（看護学科）

医学教育学（卒後教育支援室）

教育・研究概要

34

の役割が明確であり評価できます。なお，連携取組の確実な実施の観点から，大学間が連携した実施体

年度が補助最終年度である。この取り組みとして，
医学科 1 年生「福祉体験実習」，2 年生「重度心身制の確実な整備に努めてください。また，面接審査における指摘等を踏まえ，貴学において本取組の確
実かつ積極的な実施が図られることを期待しています。」 で あ っ た。 こ の 事 業 で， 教 育 セ ン タ ー は，
① 4 大 学 間 で 共 有 す る 電 子 教 材 の 作 成， 管 理，

障害・難病医療体験実習」，3 年次「在宅ケア実習」，
5 年次「医療の安全教育ワークショップ」を実施した。2 年次の学外実習は従来選択科目として設けられていたが，カリキュラム委員会・教学委員会の決定で平成 21 年度より「重症心身障害児療育体験実② 電 子 教 材 の 卒 前， 卒 後， 生 涯 学 習 へ の 利 用，
③ IT 関係職員のためのスタッフ・デベロップメン
トを担当している。

習」と「地域子育て体験実習」の 2 単位必修ユニッ
トが新設されることとなった。今年度はこの新設ユニットの準備を行なった。
「医療の安全教育ワーク
ショップ」は今年度までに 55 回開催し，参加者

2. 平成 19 年度特色ある大学教育支援プログラ
ム「地域の教育力を活かす医療者教育−地域の教育力を大学に，大学の智を地域に」の補助対象事業と4,607 名，タスクフォース支援者 350 名となり，その役目を終える事となった。また，10 月に Johns
Hopkins 大 学 医 学 部 の Roter 教 授 と Larson 先 生

して，医学科 5 年生「家庭医実習」，3 年生から 6
年生対象の「プライマリケア・選択学外臨床実習」を実施した。また，地域医療者への FD 活動として，「家庭医実習指導医 FD ワークショップ」（10 月 26日）と「在宅ケア指導者 FD ワークショップ」（11

を招聘し，医療コミュニケーションの講演会を開催した。本取組の最終年度であるために，成果報告書をまとめ全国の医療系学部へ本学の多職種連携教育を紹介した。

月 1 日）を実施した。この FD ワークショップは学外実習指導者を対象としたもので，わが国では始めての試みである。さらに，
地域医療者（訪問看護師）

6.

平成 20 年度厚生労働化学研究費補助金地域

医療基盤開発推進研究事業「試験問題プール制の推進等国家試験の改善に係る研究」分担研究「OSCEを対象に東京都医師会と共催して「聴診セミナー」
を 7 回実施した。本年度は福島が 3 月 15 日から 21日に渡英し，キングス大学医学部およびセント・ジョージ医科大学に本学の地域医療教育を紹介し討の実施に関する研究」では，医師国家試験 OSCE
実施要綱案をまとめた。
7. コース「医学総論」において，医学総論Ⅳ演
習（伊坪，
川村）
，
医学総論Ⅲ演習・医療総論演習（福島），医学総論Ⅱ演習・医学総論Ⅰ演習（木村）を実施した。伊坪は医学教育振興財団主催の第 28 回
国内医科大学視察と討論の会（9 月 11 日，12 日 :論を行なった。
3. 平成 19 年度地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラム「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」では，プログラム
受講生（1 期生）に対して 3 回の合宿形式のセミナーと e‑Learning を用いた講義配信を行い，受講者の研究テーマの設定，生物統計学，質的研究法などについてコースの提供を行なった。

滋賀医科大学）に参加した。
8. 臨床研修，CPC に関しては，10 月の臨床研修センター発足までの半年間教育センターが担当
し，研修医オリエンテーションの実施と CPC の授業準備を行なった。

4. 平成 18 年度現代 GP「卒前教育教材から生涯継続学習教材へ」は，本年度が補助最終年度である。
英 国 キ ン グ ス 大 学 の e‑Learning 責 任 者 の Dr.

9.

教 育 セ ン タ ー が 主 管 し て い る 委 員 会 は，

① 教育センター運営委員会，② 教育補助金検討委
員会，③ 医療の安全ワークショップ委員会，④ 公開講座推進委員会，⑤ e ラーニング委員会，⑥ テ

Byrne を招聘し国際的視点からこの取組の外部評価を受けた。さらに，山口大学医学部の川崎 勝准教授からも外部評価を受けた。今までの取組成果，
自己点検および外部評価をまとめ，報告書を作成した。

レビ会議運営委員会，⑦ スキルス・ラボ運営委員会，⑧ CPC 委員会（9 月まで）である。
10. 学外での教育関係講演 ① 厚生労働省看護研修センター同窓会近畿支部学習会「医療分野における専門職教育」5 月 18 日（神戸），② 東京都医5. 平成 17 年度特色 GP「多くの職種が参加する
医療者教育− Inter‑professional Education」も本
35

師会訪問看護ステーション研修会「呼吸器の解剖生
理学基礎知識」6 月 28 日（東京），③ 文部科学省

20 年度戦略的大学連携支援事業の合計５取組を実施した。業務量として教育センターの限界を越え，補助金の 1 部を返還することとなった。GP は公的資金の導入であり，文部科学省，会計検査院はそのがんプロフェッショナル養成プラン「南関東圏における先進的がん専門家育成」平成 20 年度ワークショップ 8 月 2 日〜5 日（東京），④ 福井県立看護学校「臨地実習での学習支援とコミュニケーション
教育」8 月 12 日（福井），⑤ 平成 20 年度厚生労働支出に対し監査を行なっている。GP 支出には根拠資料等会計にかかわる膨大な事務作業が生じている。GP は本来，全学的取組であるので，学内教員組織，事務組織の支援が必要であるが，現段階では実施主体である教育センターと学内組織の連携が不大臣指定柔道整復師専科教員認定講習会「教育方法論」8 月 23 日，24 日（東京），⑥ 京都第一赤十字看護専門学校「職場の中で学び，職場の中で教える」
8 月 27 日（ 京 都 ）， ⑦ 山 形 大 学 医 学 教 育 ワ ー ク

十分である。
学内卒前教育として，学外実習（福祉体験実習，
重度心身障害・難病医療体験実習，在宅ケア実習，
家庭医実習）の全てと医療総論演習，医学総論Ⅲ演

ショップ「学習評価」「客観試験の作り方と修正イー，ベル法」9 月 6 日，7 日（山形），⑧ 金沢医科大学「共用 試 験 CBT の 現 状 と 将 来 」11 月 7 日（ 金 沢 ），⑨ 杏林大学医学部「客観問題作成にあたっての基習，ECE‑ Ⅱの演習科目も教育センターで行なうこととなったため，人員的に無理が生じている。本来，講座横断的教育活動は学事課が支援することになっていたがその支援が得られず必ずしも充分な教育活

礎知識の解説」，「医学教育における学習評価のあり方」11 月 8 日，1 月 24 日（東京），⑩ 徳島大学医学部「東京慈恵会医科大学の多職種連携教育」11
月 27 日（徳島），⑪ 東京都医師会訪問看護ステー

動が行なえなかった。学外実習や医学総論系の教育活動については教育事務をどの組織が責任を持って行なうのかの学内検討が急務である。それに伴い今後，教育センターの業務内容の見直しが必要である。

ション研修会「看護の役立つ医療者コミュニケーション」11 月 29 日（東京），⑫ 平成 20 年度厚生
労働科学研究費補助金地域基盤開発推進研究事業「試験問題のプール制の推進等国家試験の改善に係る研究」分担研究「OSCE 実施に係る研究」公開シンポジウム「医師国家試験 OSCE 実施に向けて」
12 月 5 日（東京），⑬ 兵庫県看護教務主任協議会「職研 究 業 績I. 原著論文
1） 錦織

宏, 福島

統, 仁田善雄, 神津忠彦, 鈴木利哉, 奈良信雄. 【学士入学制度調査を中心とした海外諸場の中で学ぶには」12 月 12 日（神戸），⑭ 熊本大学医学部 FD ワークショップ「基礎医学と臨床医学−カリキュラム的側面」，「卒前地域医療教育」12
月 27 日（熊本），⑮ 徳島大学医学部教授会「IPE国における医学教育事情視察調査（第一報）】英国におけ る 医 学 部 学 士 入 学 制 度 の 動 向. 医 教 育 2008 ; 39（6）: 370‑2.
2） 東田修二, 仁田善雄, 福島について」1 月 8 日（徳島），⑯ 医療研修推進財団
理学療法士作業療法士養成施設教員講習会「教育方法論Ⅱ」1 月 19 日，23 日，27 日（東京），⑰ 神戸大学医学部大学連携 FD 講演会「グループ学習と多職種連携学習」3 月 24 日（三宮）統, 奈良信雄. 【学士入学制度調査を中心とした海外諸国における医学教育事
情視察調査（第一報）】オーストラリアの医学教育と学士入学制度. 医教育 2008 ; 39（6）: 367‑9.
3） 福島

統. 連携と協働に向けての人材育成 医学教

育における改革の経緯と方向性. 母性衛生 2008 ; 49（1）: 5‑7.

11. 医療系大学間共用試験実施評価機構による派遣 ① 岩手医科大学（8 月 6 日），② 昭和大学
医学部・歯学部（8 月 18 日），③ 広島大学医学部・III. 学会発表
1） 福島

歯学部（8 月 19 日），④ 山口大学医学部（9 月 1 日），，⑥ 横浜市立大学⑤ 昭和大学医学部（1 月 6 日）

統. E‑Learning を用いた医療系学部の地域貢献. 第 3 回医療系大学 e‑ ラーニング全国交流会.
福岡, 1 月.

医学部（1 月 22 日），⑦ 金沢医科大学（1 月 31 日）
，

2） 福島

統. 柔道整復の教育. 第 17 回日本柔道整復接骨医学会学術大会. 東京, 11 月.

「点検・評価」

3） 福島

平成 20 年度は文部科学省の競争的教育資金である平成 17 年度特色 GP，平成 18 年度現代 GP，平作業療法学会. 盛岡, 9 月.
4） 福島

成 19 年度特色 GP，平成 19 年度医療人 GP と平成

改革プロジェクト−東京慈恵会医科大学の試み. 第 1836

統. 仕事の中で学び，教える. 第 19 回東北統. 多職種連携教育（IPE）を基盤とした教育

域に : Community‑based Medical Education を実践.

回日本保健科学学会学術集会. 東京, 9 月.

Guideline（河合塾）2008 ; 7･8 : 10‑11.

V. そ の 他

2） 福島 統. 医学教育の場としての地域. Soigner
（そ

1） 福島

わにえ）2008 ; 13 : 2‑3.

統. 地域の教育力を大学に，大学の智を地

37

東京慈恵会医科大学雑誌に関する年間報告
編集委員長

木

村

直

史

会福祉学科／森田療法研究所）より「森田療法の過去・現在・未来 森田療法の源流から考える」が寄

1. 編集委員
委員長 : 木村 直史（薬理学講座教授）
幹 事 : 大川清（生化学講座教授）
細谷 龍男（内科学講座教授）
委 員 : 橋本 尚詞（解剖学講座教授）
松藤 千弥（分子生物学講座教授）
鈴木 勇司（環境保健医学講座准教授）

稿され，第 123 巻 2 号に掲載した。また，平成 19
年 12 月 15 日に開催された学外共同研究 筋生理の集い 研究集会 名取禮二先生追悼記念講演会の発表者である，遠藤實先生（埼玉医科大学），馬詰良樹教授（分子生理学講座），栗原敏教授（細胞生理学講座），竹森重先生（分子生理学講座）より寄稿
され，第 123 巻 5 号に掲載した。

相羽
多田
大木
武田

惠介（内科学講座教授）
紀夫（内科学講座教授）
隆生（外科学講座教授）信彬（内科学講座教授）

安保

雅博（リハビリテーション
医学講座教授）長年，編集委員長を務められた川村将弘教授（薬理学講座）の定年退任に伴い，木村直史教授（薬理学講座）が新編集委員長に就任，また，松藤千弥教

羽野寛（病理学講座教授）（平成 21 年 3 月 31 日現在）

授（分子生物学講座・JMJ 編集委員長）を新しく委員に迎えた。

5. 編集委員の交代

2. 編集および発行状況

6. 投稿規程の改訂

第 123 巻 2 号から 124 巻 1 号（隔月号）について編集作業を行った。各号発行部数は 800 部。

投稿規程を改訂した。おもな改訂点は，倫理的配慮に関する事項，原稿の字数および行数の規程，文献記載方法の変更，原稿提出時に原稿すべての電子ファイルを電子メディアに保存し印刷原稿とともに提出することなどである。

3. 投稿状況
当該年度の掲載論文は 32 編，内訳は原著 7 編，
特別企画（学外共同研究）4 編，症例報告 3 編，資料 3 編，退任記念講義 1 編，総説 1 編，森田療法センター開設記念論文 1 編，支部例会抄録 8 編，第7. 慈恵医大誌発行部数の変更
慈恵医大誌は，成医会より同窓関係・学内へ，図書館より国内外の大学図書館，関連病院等へ配付を行っているが，配付部数の減少があったため，当該年度より従来の 1,100 部より 800 部に発行部数を変更した。

125 回成医会総会学術講演要旨 1 編，愛宕臨床栄養研究会抄録 3 編であった。
分野別では，原著は病理学およびリハビリテー
ション医学が各 2 編，内科学，脳神経外科学，形成外科学より各 1 編，症例報告は心臓外科学より 3 編

8. 医学論文書きかた講習会の開催であった。

標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委
員会と共催で開催した。詳細は JMJ 編集委員会の4. 企画原稿の掲載
森田療法センター開設記念論文（平成 19 年 5 月
1 日開設）として，北西憲二先生（日本女子大学社

年間報告を参照されたい。

38

Jikeikai Medical Journal に関する年間報告
編集委員長

1. 編集委員

松

藤

千

弥

5. 編集委員の交代

委員長 :松藤 千弥（分子生物学講座教授）
副委員長 : 橋本 和弘（心臓外科学講座教授）
委 員:
河合 良訓（解剖学講座教授）
木村 直史（薬理学講座教授）
近藤 一博（ウイルス学講座教授）
柳澤
吉村
井田
矢永

裕之（環境保健医学講座教授）
道博（内科学講座教授）
博幸（小児科学講座教授）
勝彦（外科学講座教授）

阿部上園俊昭（脳神経外科学講座教授）
晶一（麻酔科学講座教授）（平成 21 年 3 月 31 日現在）

川村将弘教授（薬理学講座）および衞藤義勝教授（小児科学講座）の定年退任に伴い，後任に，木村直史教授（薬理学講座・慈恵医大誌編集委員長）と井田博幸教授（小児科学講座）を迎えた。

6. 投稿規程の改訂
投稿規程を改訂した。おもな改訂点は，倫理的配慮に関する事項，文献記載方法の変更，原稿提出時に原稿すべての電子ファイルを電子メディアに保存
し印刷原稿とともに提出することなどである。

7. 医学論文書きかた講習会の開催
標記講習会を以下のように開催した。医学科拡大
教授会議にて報告，電子メールによる通知，学術情報センターホームページにおける広報，学内へのポ2. 編集および発行状況
第 55 巻 2 号，3 号および第 56 巻１号を編集・刊行した。第 55 巻 4 号は休刊とした。各号発行部数

スター掲示を行い，図書館，標本館にチラシを設置した。
岡崎真雄准教授（学術情報センター）を講師として 5 月 9 日（金）「Basic problems in medical

は 1,000 部。 ま た， 英 文 研 究 年 報（Research
Activities 2007）も編集・刊行し発行部数は 700 部
であった。

writing part 1（参加人数 : 65 名）」と 5 月 20 日（火）「Basic problems in medical writing part 2（参加人数 : 46 名）」を，大井静雄教授（脳神経外科学講座）
当該年度の掲載論文は 7 編，うち原著が 5 編，症「医学英語論文執筆のすす
例報告および短報が各 1 編であった。分野別では， を講師に 5 月 26 日（月）めとその書きかた（参加人数 : 58 名）」，諏訪邦夫
原著が内科学および外科学 2 編，薬理学 1 編，症例先生
（元帝京大学麻酔科教授）
を講師に 6 月 3 日（火）
報告は外科学，短報は同窓生（開業医）よりの投稿「論文を書くコツ : とにかく手をつけて，コンポーであった。
ネントごとに仕上げる（参加人数 : 57 名）」を開催，いずれも開催時間は 17 : 30‑19 : 00，会場は高木 2
4. 国内・外への送付状況

3. 投稿状況号館南講堂であった。
なお昨年度同様，講習会は大学院共通カリキュラ

海外の大学・研究所等の医療機関への送付数は472 通，そのうち送付先の機関から交換誌として送付された雑誌は 198 誌であった。

ムを兼ねて開催した。

39

講座，研究部および研究室の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）

基 礎 医 学し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核

教
講

解

剖

学

講

座

肉

眼

・

神

経

授 : 河合師 : 前田良訓
光代

外に投射する主軸索が存在する。
2. 興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型

神経解剖学
神経解剖学

ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入教育・研究概要
I. 神経系の研究

力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかと中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の局所神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量定性的ニューロンなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のタイピング解析を行い機能との関連を解析している。これまでに以下のことを明らかにしてきた。
1. 回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型

定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成する神経細胞は，細胞体のサイズ（細胞体面積 150
μm2 を境界に）によって小型と中〜大型の少なくとも二つのグループから構成されることがわかっニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることた。細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均
軸索分岐数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，がわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。

軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロ
ンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型
ニューロンは，さらに GABA 細胞とグルタミン酸

3. 局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワーク
は，生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化することによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興
奮性（グルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）細胞に分けられ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するのに対して，後者は核内に一様に分布

シナプス活動のうちどちらか一方の際立った優位性
が，ニューロンタイプの違いに応じて観察される。
一方，生直後（生後 1‑3 日）の孤束核ニューロンで40

は，ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイ
プの違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制

定性定量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

性シナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率 : 68〜75％）で観察されることが確認された。
すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。

II. グリア系の研究
神経回路の形成や再編成には，神経細胞だけでなくグリア細胞も積極的に関与する可能性が示唆されている。われわれはその可能性を探るために，神経回路の発達形成や再編成にともなう，グリア細胞，

また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後 6‑7 日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する

特にアストロ細胞の突起の形態的変化に注目して研究を進めている。回路形成にともなうグリア細胞のさまざまな物質の動態変化とともにシナプス構造と反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期の関連について調べている。

III. 実習遺体や出土標本を利用した研究前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。
延髄孤束核において生後 1 週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。

「点検・評価」

えられる。そこで次の 3 つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。
（1）臨界期に一致した遺伝子発現調節 : 生後発達に伴うシナプス関1. コース基礎医科学 I のユニット「細胞から個体へ」の講義・実習，コース基礎医科学 II のユニッ
ト「神経系」「生殖器系」講義および「形態系実習」，
症候学演習の医学科カリキュラムを分担した。
また，看護学科，看護専門学校における「解剖生理学」の講義も担当している。解剖学実習では，実習時間の

連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現

短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
2. 講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，実変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
（2）シナプス除去の電子顕微鏡学的解析。臨界期に験データを研究成果として公表して行く段階に入っている。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。

一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ
トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。
（3）活動依存的シナプ
ス再編成。今後，（3）の可能性に関して解析を進める予定である。
4.

反省 : Peer‑review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を発信し続ける必要がある。

研 究 業 績局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの 3 者間の相関関係解析

I. 原著論文
1） Negishi Y , Kawai Y . Spontaneous synaptic

局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。

input patterns in the rat caudal nucleus tractus solitarius. Neurosci Res 2008 ; 61（Suppl.）: S216.

シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存
在密度等の geometric なパラメータによって規定

2） Tashiro Y , Okada T , Kawai Y . Postnatal

される。これら geometric な定量的パラメータと，
電気生理学的に記述されるシナプス後電流，スパイ
ク発生様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの（Suppl.）: S160.

development of axosomatic synapses in the rat caudal nucleus tractus solitarus. Neurosci Res 2008 ; 613） Tashiro Y , Okada T , Kawai Y . Postnatal
development of axosomatic synapses in the rat
41

nucleus tractus solitarius : Dorsal and ventral subnuclei differences. Neurosci Lett 2009 ; 450（2）:

解

剖

学

講

座

組

織

・

発

生

教
教

授 : 岡部
授 : 橋本正隆
尚詞

解剖学・発生学
形態学・細胞生物学

講
講
講

師 : 立花師 : 鈴木師 : 重谷利公
英明
安代

解剖学・微細形態学
先天異常
神経発生学・進化発生学

217‑20.
4） Okada T, Tashiro Y, Kato F, Yanagawa Y,
Obata K, Kawai Y. Quantitative and immunohistochemical analysis of neuronal types in the mousecaudal nucleus tractus solitarius : focus on
GABAergic neurons. J Chem Neuroanat 2008 ; 35（3）: 275‑284.
5） 河合良訓. 微小回路ダイナミクスの幾何学的・機能的構成解析. 慈恵医大誌 2009 ; 124（2）: 63‑70.

教育・研究概要
I. ポリプテルスのゲノム基盤情報の構築

III. 学会発表

水棲脊椎動物から陸棲の四足動物への進化は約 31） 根岸義勝, 河合良訓. ラット延髄孤束核における局

億 7 千万年前のデボン紀後期に生じた。このような大進化や新奇器官の獲得が，どのようなゲノム機能の変化によってもたらされたのかは明らかでない。

所神経回路の空間的差異. 第 125 回成医会. 東京, 10月.
2） 太城康良, 河合良訓. 孤束核のシナプス発達と圧受

我々は原始的な条鰭類であるポリプテルスを用いた比較解剖学，比較発生学，比較ゲノムの各解析を通じて四肢動物体制の進化について調べている。ポリプテルスの大規模なゲノム情報解析は行われてない

容器反射の成熟. 第 10 回 ORIGIN 神経科学研究会.
宮崎, 9 月.
3） 根岸義勝, 河合良訓. 孤束核局所神経ネットワークの機能的ダイナミクス. 第 10 回 ORIGIN 神経科学研

ため，基盤情報を作製するための準備を開始した。
まず，ポリプテルスのゲノム BAC ライブラリーの作成を開始した。雄の成体の血液を採取し，有核赤血球からゲノム DNA を調整した。ゲノムサイズを究会. 宮崎, 9 月.
4） 荒川廣志, 貝瀬満, 田尻久雄, 河合良訓. 経鼻内視鏡挿入が咽頭・舌根部に及ぼす影響についての解剖学的検討−経口内視鏡との比較検討. 第 12 回臨床解測定し，2.8GB であることが明らかとなった。この実験は国立遺伝学研究所の藤山秋佐夫教授との共同研究である。さらに，理化学研究所発生・再生科学
総合研究センターの相澤慎一教授との共同研究とし剖研究会. 東京, 7 月.
5） 太城康良, 岡田知明, 河合良訓. ラット延髄孤束核
における軸索細胞体型シナプスの生後発達. 第 31 回
日本神経科学大会. 東京, 7 月 .
6） 根岸義勝, 河合良訓. ラット孤束核における自発性て原腸陥入期までのポリプテルス胚の EST 解析を開始した。原腸胚期から神経胚期のポリプテルス胚の RNA を抽出し cDNA を作成後，約 10000 クロー
ンの塩基配列を決定した。1 クローンしか得られない遺伝子が 80.1％を占めており，さらに 10000 ク

シナプス入力パターン. 第 31 回日本神経科学大会.
東京, 7 月.
7） 河合良訓. 微小回路ダイナミクスの幾何学的・機能的構成解析. 第 125 回成医会総会. 東京, 10 月.

ローン塩基配列を決定する予定である。神経胚期以降の EST 解析に関しては国立遺伝学研究所にて行う計画で，現在 cDNA ライブラリーを作成している。

V. そ の 他
1） 河合良訓監修. 骨単 : 語源から覚える解剖学単語
集 : 骨 編. 韓 国 語 版. 東 京 : エ ヌ・ テ ィ ー・ エ ス,
2008.

II. 血管内移植された骨髄由来間葉系幹細胞の動態解析
BALB／cA‑CSA 系マウスは，BALB／cA 系と遺伝的背景が同じで，ミトコンドリアタンパク質である
Hspa9 をアミノ酸配列が２残基異なった C3H／He
系 マ ウ ス 由 来 の Hspa9 variant（C3H Specific
Antigen, CSA）との交配によって置換した系である。 こ の CSA に 対 す る 抗 体 は，BALB／cA‑CSA 系
由来の細胞は陽性を示すが，BALB／cA 系由来の
42

細胞は染まらない。
そこで，BALB／cA‑CSA 系マウスの大腿骨骨髄より間葉系幹細胞を分離・培養し，BALB／cA 系マ互作用の結果生じた細胞レベルの適応状態が解析可能であることを示唆している。そこで，慢性疾患の病態をより深く理解することを目的として，慢性疾

ウスの大腿静脈内に移植して，経時的に屠殺し，各

患モデルマウスを用いて細胞種特異的にエピゲノムを網羅的に解析する方法を考案した。遺伝子発現活性化領域に特異的に局在するヒストン H3 バリアン
ト と し て，H3.3 が 知 ら れ て い る。 本 法 で は こ の臓器内の CSA 陽性細胞を免疫染色によって観察した。
そ の 結 果， 移 植 直 後 の 肺 で は 血 管 内 に 多 数 のCSA 陽性細胞が認められたが，それ以外の臓器では検出されなかった。移植後 4 日目まで，CSA 陽

H3.3 に細胞種特異的にタグをノックイン可能な疾患モデルマウスを作製する。その後タグに対する特異的抗体を用い Chip‑on‑chip 法や Chip‑seq 法により細胞種特異的に転写活性化領域を網羅的に解析する。

性細胞が肺にのみ認められたが，それ以降は検出されなかった。
血管内に投与した間葉系幹細胞は，臓器内に入り込んで生着することができなかったと思われる。本
実験系を用いることで，GFP 遺伝子導入等の遺伝
子操作を加えることなく，移植された間葉系幹細胞や iPS 細胞，あるいはそれらの誘導細胞の動態を

本年度は H3.3 −タグノックイン用ベクターを作
製し，Cre リコンビナーゼ発現ベクターとともに細胞に共感染させ，タグ化 H3.3 が期待通り機能するかを確認した。来年度には H3.3 −タグノックイン

追跡することが可能であることが示された。

マウスを作製する予定である。

III. 脊椎動物の鰓孔形成過程をモデルとした上皮組織の融合・分離メカニズムの研究

V. 脊椎動物の三叉神経プラコードと神経節形成の分子的機構本研究は咽頭嚢の内胚葉上皮と外胚葉上皮の融合と，閉鎖板の解離に見られる上皮細胞の分離のメカ

三叉神経は，顔面の知覚と顎の咀嚼運動を司り，
脊椎動物全般の頭部において最も重要な機能を果たニズムを微細形態学的に検討することを目的とする。ステージ 8 から 21（Hamburger‑Hamilton による）のニワトリ胚子（White Leghorn）を 4％ホ
ルムアルデヒドで固定し，20％シュクロース水溶液

す。三叉神経の発生は，ニワトリ胚で最も良く解析されており，感覚神経プラコードと神経堤細胞によって構成されることが知られているものの，分子的 実 体 は 明 ら か に さ れ て い な い。 そ こ で， 既 知に浸漬後，OCT コンパウンドに包埋，クリオスタッ
トで約 10μm の凍結切片を作製して，基底膜関連蛋白質である fibronectin，laminin に対する抗体を用いて免疫染色を行ったところ，ステージ 14 で基FGF8 シグナルの役割の検証と，頭部外胚葉 ESTを用いた未知関連遺伝子の同定と解析を試みた。ニ
ワトリ予定三叉神経領域の頭部外胚葉直下に FGF8タンパク質をしみ込ませたビーズを移植すると三叉底膜の一部崩壊を光顕レベルで確認できた。今後さらに細胞間接着因子である E‑cadherin や，細胞骨格系の蛋白質である integrinα6，tubulin に対する抗体などを用いて免疫染色を行い，細胞間接着因子

神 経 プ ラ コ ー ド 特 異 的 マ ー カ ーBrn3a の 発 現 がビーズ周囲において抑制され，また FGF8 経路で抑制的に働く Sprouty2 の優性阻害型をエレクトロポーレーション法により強制発現させても Brn3aや細胞内小器官の状態を光顕レベル及び電顕レベルで観察することによって，咽頭嚢の内胚葉上皮と外胚葉上皮の融合，及び上皮細胞の分離のメカニズム
を微細形態学的に検討する。

発現が抑制された。さらに FGF8 の産生源である
中脳峡部の除去実験を行うと Brn3a と Pax3 発現が促進されたことから，FGF8 シグナルが三叉神経
プラコード形成に負の方向に働くことが考えられた。EST クローンには形態形成や遺伝病の原因遺IV. 細胞種特異的エピジェネティック記憶の新規
網羅的解析法伝子，その共働遺伝子などが単離されており，現在発現解析や機能解析を進めている。

ヒト細胞が持つゲノム DNA はすべての細胞で共通であると考えられているが，個々の細胞はその細胞を取り巻く環境にあった遺伝子発現がおこなわれるように，エピジェネティック機構を用いて遺伝プ

VI. 横隔膜の獲得機構の解明を目指して横隔膜は哺乳類が特異的に獲得した胸腔と腹腔を隔てる筋肉性の膜組織であるが，鳥類では胸腔と腹腔は肺横隔膜と斜隔膜（胸腹横隔膜）の 2 つの膜組織によって隔てられておりこれらは哺乳類の横隔膜ログラムを書き換える。このことは，細胞種特異的にエピゲノム解析を行うことにより，遺伝−環境相43

と相同組織だと考えられている。今回我々は，横隔膜の発生，形成機構を明らかにするために横隔膜ヘ
ルニアの原因遺伝子と考えられている 4 種類の遺伝

phototherapy. Pediatr Surg Int 2008 ; 24（7）: 837‑
42.
2） Takeuchi M, Takahashi M, Kuratani S, Okabe子（Wt1, Gata4, Slit3, Raldh2 ）を用いてマウス胚，
ニワトリ胚の様々なステージにおけるこれらの遺伝
子発現を in situ hybridization で観察を行った。そM, Aizawa, S. Germ layer patterning in bichir andの結果，マウス胚においてこれらの遺伝子はいずれも原始横隔膜原基に発現していることが明らかとなった。さらにニワトリ胚でもマウス胚に相同な組織でこれらの遺伝子が発現することが明らかとなった。このことから，胸腔と腹腔を隔てる膜組織は哺3） Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Ohashi T,

lamprey ; An insight into its evolution in vertebrates. Dev Biol 2009 ; 332（1）: 90‑102.
Sado Y（Shigei Med Res Inst）, Suzuki H, Kawamura T, Okabe M, Hosoya T. Generation of atransplantable erythropoietin‑producer derived
from human mesenchymal stem cells. Transplantation. 2008 ; 85（11）: 1654‑58.

乳類と鳥類が分かれる前の太古の両生類の時代に獲得した可能性が考えられた。今後は原始横隔膜に移動する筋芽細胞に着目し，Pax3 遺伝子が発現する

II. 総

説

1） 橋本尚詞, 石川細胞（体節）が標識されたマウスを用いた解析と，ニワトリ胚の体節を DiI で標識する研究を進めていく。

博（日本歯科大）, 日下部守昭（東大）. 脳血管系の三次元的観察技法. 顕微鏡 2008 ; 43（3）: 229‑33.

III. 学会発表「点検・評価」

1） Kusakabe M1),2),3)（3Matrix Cell Res Inst）, Koshi-

4 月 1 日より DNA 医学研究所遺伝子治療研究部
から鈴木英明講師と熊本大学発生医学研究センター

hara K4), Sasaki Y4), Noda Y4), Ryuzaki F4), Kawabe
4) 4T4), Zavaleta‑Ahane J（
Tokyo Coll Medico‑Phar-から辰巳徳史助教が着任した。鈴木講師は小児科学講座で多くの未熟児の医療の経験を有している。先天異常や人類遺伝学的視点から本講座の教育ならびに研究に貢献してくれることを期待している。辰巳

1) 1
maco Tech）, Tsubone H（
Univ Tokyo）, Hokao
2) 2
R（Inst Anim Reprod）, Fukuda T , Hashi-

moto H. A novel animal model for spinocerebellar
degeneration. 第 31 回日本神経科学大会. 東京, 7 月.

助教は肝臓の発生研究を発生生物学的方法，発生遺伝学的方法で研究を進めてきた経験があり，本講座における発生学研究の発展に寄与してくれることを期待している。

2） Okabe M. Transition from aquatic to terrestrial

本年は，基礎医科学Ⅱの形態系実習の肉眼解剖学
実習と組織学実習の進行具合の歩調を合わせるようにカリキュラムを組んだ。これまで肉眼解剖学実習と組織学実習は完全に独立したものとして行われて受容体型チロシンキナーゼの探索. 第 125 回成医会総4） Shono T, Ogura Noda A, Okabe M. Acquisition

きたが，本年は肉眼解剖学実習で各臓器を観察した
後に，その微細構造を組織学実習で学ぶことができるようにした。今後も，顕微鏡実習室において，プ
ラスティネーション標本を観察しながら組織学実習

Sept.

life and evolution of the vertebrate pharynx. The
8th NIBB‑EMBL Joint Meeting. Okazaki, Nov.
3） 多田剛志, 岡部正隆. 発生中の副甲状腺に発現する会. 東京, 10 月.
of a novel organ involved in regulation of calcium
concentration in the blood during vertebrate evolution. Frontiers in Developmental Biology. Giens,
5） 重谷安代, 板崎伸栄, 岡部正隆. 三叉神経節形成に
関 わ る 分 子 機 構 − 頭 部 外 胚 葉 に 発 現 す る Wnt6 とが行えるようにするなど，学生の頭脳の中で肉眼解剖学と組織学が解離したものにならないように様々

WISE のプラコードと神経堤細胞に対する集合機能.
第 114 回日本解剖学会総会・全国学術集会. 岡山, 3

な工夫をしていきたいと考えている。

月.
6） 岡部正隆. 生息環境中のカルシウム濃度と脊椎動研 究 業 績物の形態進化. 2009 NIG Zebrafish Meeting 遺伝子

I. 原著論文

改変ゼブラフィッシュを用いた生体内イメージングと

1） Tanaka , K , Hashimoto H , Tachibana T ,脊椎動物高次生命現象の遺伝学的研究. 三島, 3 月.

Ishikawa H, Ohki T. Apoptosis in the small intes-7） Fukui A, Yokoo T, Matsumoto K, Kawamuratine of neonatal rat using blue light‑emitting diodeK, Hosoya T, Okabe M. Differentiation of humandevices and conventional halogen‑quartz devices inmesenchymal stem cells into the Wolffian duct cells
44using chicken embryos. American Society of Nephrology, Renal Week 2008. Philadelphia, Nov.

分 子 生 理 学 講 座

8） Shono T, Ogura Noda A, Okabe M. Acquisitionof a novel organ involved in regulation of calcium
concentration in the blood during vertebrate evolution. CDB Symposium

教 授 : 馬詰准教授 : 竹森良樹
重骨格筋生理学，体力科学
骨格筋生理学，心筋生理学，
体力科学

講

眞紀

骨格筋生理学，心筋生理学

Cis Sequence Regulation

And Its Evolution . Kobe, Sept.
9） 岡部正隆. 温故知新，可以為師矣 ? 第 6 回先端医師 : 山口教育・研究概要

科学へのアプローチ研究会. 水上, 9 月.
10） Fukui A, Yokoo T, Matsumoto K, Kawamura

I. 細胞内の水の状態が持つ水活量測定

T, Hosoya T, Okabe M. Inducing differentiation of

MR 画像の素となる細胞内の水の状態の違いが何を反映しているのかという疑問を出発点に，筋節とhuman mesenchymal stem cells into the Wolffian
duct cells using chicken embryos. KIDSTEM Con-

いう小さな構造の単純な繰り返しと看做せる骨格筋

ference 2008. Liverpool, Sept.

の中の水に着目して調べている。MR 画像法の原理となる核磁気共鳴法で観測される水プロトン信号の横緩和時定数 T2 によって筋細胞内の水は明確に成分分けできる。この各成分に対する組織，細胞構造からの束縛エネルギーを，直接測定により明らかにした。具体的には，NMR 試料管内の湿度を調節して，気相中の水の活量との平衡を保ちながらスキン
ドファイバー内の水の活量を徐々に下げ，外気の水の自由エネルギーをどれだけ下げれば，各成分の水が外気に奪い取られるかを調べた。最も強く束縛されている水成分は kT オーダーのエネルギーを蓄え得ることが分かった。より束縛エネルギーの小さい
水成分でも，水分子の数の多さを考えると大きなエネルギーになる。筋タンパクの収縮性相互作用における ATP 加水分解の自由エネルギーを一時預かる「熱だめ」として，筋肉内の水が大きな役割を担うという我々の仮説が裏付けられた。

II. 横紋筋伸展に伴うミオシン頭部の振る舞い
骨格筋・心筋は細いアクチンフィラメントの格子と太いミオシンフィラメントの格子が周期的に交互嵌合する筋節構造を持ち，低カルシウム条件のような低い活性化レベルでは，筋節の受動伸展は活性化
レベルを増強して能動張力を増大させる作用（stretch activation）がある。この作用は心筋の短い筋節長で顕著であり，Starling 自己調節能の基礎をなすものとされる。stretch activation のメカニズムとして，筋節伸展に伴う細いフィラメントと太いフィラメントの間隔（格子間隔）の狭まりが一義
的という仮説が有力視されているが，我々の測定では，心筋において収縮活性が大きく修飾される短い
サルコメア長範囲では太いフィラメントと細いフィ
ラメント間距離がさほど変化しない結果となる。そこで長さ方向のひずみがミオシン頭部の突出度合い45

を変化させ収縮活性の修飾を誘起するという仮説を立て，サルコメア長変化に伴う骨格筋・心筋の Xた予測を検証した。実験は高エネルギー研究所の放射光実験施設（BL15A）にて行った。変異型を導線回折像を取得し仮説を検証した。骨格筋にはウサギ腸腰筋のグリセリン処理筋を用い，心筋にはラット心室筋から筋束を剥離し 0.5％トリトン X100 で一時間以上処理した除膜標本を用いた。長さ方向のひずみに対するミオシン頭部の内因的振る舞いを検入 し た 心 筋 で は 野 生 型 を 導 入 し た 心 筋 よ り も，
① トロポニンの周期と構造を示すトロポニン反射には大きな違いはなく，② ミオシンの周期性を示すミオシン層線の強度が変異型では増大していた。
ミオシン層線の強度は間接的にトロポミオシンの位置を反映することから，変異型ではトロポミオシン

出するために，一部の標本ではゲルゾリン処理で細いフィラメントを除去した。取得した X 線回折像
を 4 象限加算平均化した後，Matlab software を用いてミオシン頭部の突出度合いを反映する第一層線の平衡位置が異なることが示唆され，分子動力学の結果を支持した。

IV. 心筋症を惹き起こすミオシン変異体の分子動力学解析の解析を行った。アクチン除去標本ではアクチン由来の反射が消失・減少しているにもかかわらず第一層線の解析が可能な美しい標本を作製することに成

家族性心筋症を惹き起こす原因として報告されているミオシン変異体の分子動力学解析を行い，疾患功した。解析の結果，アクチン除去骨格筋標本では1.9〜3.0 ミクロンの範囲のサルコメア長変化に対してミオシン頭部の突出度合いはほとんど変化しなかった。しかし骨格筋に比してコネクチン／チチン

発症の分子メカニズムを探った。初期構造の異なる4 例の計算の結果，ATP 加水分解部位に変異があるアミノ酸変異体では，ここから数 10 残基離れてミオシン構造を大きく変える「スイッチ領域」とよの長さがずっと短い心筋では，サルコメア伸展に伴い，アクチン除去していない標本ではサルコメアの伸展に伴いミオシン頭部の突出度合いはほとんど変ばれる部位の静電結合の様子に異常をきたしている
ことが示された。これより，この変異体では加水分
解のキネティクスの変調ならびに構造・化学相関の乖離が起きていることが示唆された。

化しなかったが，アクチン除去標本では 2〜2.55 ミ
クロンの範囲のサルコメア伸展に伴いミオシン頭部が突出する傾向が得られた。この結果は我々の仮説を支持するものであり引き続き解析を継続する予定

V. 筋原線維懸濁液の比重測定である。

筋節内にポリエチレングリコール（PEG）が浸透するかどうかを知るために，筋原線維懸濁液の比III. 家族性心筋症の原因となる変異トロポニンの構造回折重測定を行った。
筋原線維懸濁液を遠心分離した後に上澄の比重を測定すると，筋原線維内部に高比重の PEG が浸透しない場合は浸透する場合より上澄みの PEG 濃度

家族性心筋症の原因として注目されているトロポ
ニンのアミノ酸変異のうち，トロポニンコア部分にあり肥大型心筋症の原因となる二種のトロポニン変異体（Glu244Asp・Lys247Arg）は，心筋細胞の張が高くなり比重は大きくなる。逆に沈殿の比重は，筋節内に PEG が浸透しない分小さくなる。
10％PEG，10％エチレングリコール（EG），10％
グリセリン，
10％トレハロース溶液での測定により，グリセリンとトレハロースは筋原線維内部にほぼ同力発生をカルシウム濃度によらず増大するという特徴をもつ。そこでこれらの変異トロポニンによる張力増大メカニズムを知るために分子動力学解析を行った結果，両変異体について変異アミノ酸近傍のじ濃度で浸透しているのに対して，PEG と EG は
筋原線維内部では外部に比べて半分以下の濃度になっていることが示唆された。また，両親媒性の性

静電相互作用の異常が検出され，更に Lys247Arg
では，トロポニン I からトロポニン T への力の伝質を持つ DMSO 存在下では PEG と EG も筋原線
維内部に良く拡散していることが示された。これらの結果は筋原線維近傍の水のポテンシャルが，大量に存在する溶液中の水のポテンシャルと異なる可能性を示唆するものであった。

達が抑制されていることがわかった。これより，
Lys247Arg では，変異部位周辺の局所的な静電結合の異常の結果，トロポニン I からトロポニン Tへの信号伝達が阻害され，トロポミオシンの平衡位置に異常がおこることが，収縮増強の一因であると予測された。これを踏まえて，今年度は遺伝子工学的に作成した変異トロポニン T を導入した心筋細胞の X 線回折像を取得し，分子動力学から導かれ
46

VI. 運動競技中の身体各部の加速度測定による動作解析

い心筋標本（アクチン除去標本を含め）を得られた
ことによる。stretch activation のメカニズムの解
明は正常・異常心機能の基礎的理解を深めるという
生理・医学的意義を持つ。この技術と解析方法の改良をもとに今後は心筋を含めた筋収縮メカニズムの運動競技における簡易で影の生じない動作解析
を，身体各部に装着した加速度センサで行う手法を開発し，この手法を剣道とバドミントンで実用した。
剣道の理想的な動きを力に直結する加速度測定が，ビデオ測定を超えた利点を発揮することが確認された。バドミントンでのジャンプスマッシュのタイミ
ングを調べたところ，上級者は四肢の相反神経支配解明に努める。
（全ての X 線回折実験は高輝度光科学研究セン
ターの八木直人主任研究員との共同研究である。
）
変異筋タンパクの構造解析
心筋症の原因となる変異筋タンパクが次々と報告されている。昨年度まではトロポニンの変異体に焦点を絞り分子動力学による解析をすすめてきたが，今や頸反射の神経回路系を利用しながら，インパクトの瞬間までラケットにブレーキをかけない動きを見せることが分かった。剣道の稽古やバドミントンの練習において競技者自身の力の入れ具合を直接反映

年度は分子動力学の結果を実験的に検証するため，する加速度測定結果をすぐに本人にフィードバック
することが可能となった。
（本研究は成城大学の渡辺由陽，田中陽子，茨城大学の巽 申直の各教授と実際に変異タンパクを作成して（分子免疫学講座との共同研究）X 線回折実験を実行した。現段階では分子動力学の結果を間接的に支持する結果が得られている。来年度はより例数を増やし，分子動力学の共同研究である。）

細胞内機能水測定
MR 画像法や NMR 測定は空間分解能が低いのから予測された「トロポミオシンの平衡位置の異常」
を直接検出することを目標とする。また，ミオシンの変異体についても分子動力学解析を開始し（研究室配属・中西智博君との共同研究），興味深い結果

でそれだけで生体内の水状態の実体を特定するのは困難である。この困難の克服のために空間分解能の高い顕微ラマン分光法の筋標本への応用を進めている。原理的には筋節レベル以下の小さな領域からのが得られた。
筋原線維の比重測定
過去に報告した「筋原線維の硬直から弛緩に伴う
水構造を起源とする吸熱反応」の実態に迫るため，測定が可能であるが，レーザ光によるアーティファ
クトが強く出るために，標本をスキャンしながらデータを筋節周期に同期させて取得する必要がある
ことがわかった。このためのラマン分光装置の改良

筋原線維近傍の水構造の解明を行っている。今後はDMSO の濃度を変化させ，筋節内部への EG 分布の DMSO 濃度依存性を明確にすることに加え，この測定を弛緩液中で行うことにより硬直状態と弛緩を，ラマン光のロスを減らすための光学系の改良とともに進めなければならない。また，細胞内の水の状態を再現する非生物モデル物質を検索することも，生体内の水状態の実体解明を推進するはずであ

状態での筋原線維近傍の水構造の相違を検索し，筋原線維近傍の水構造を模索していく予定である。加えて，過去に測定した筋原線維懸濁液中の水プロト
ン緩和経過と比重測定結果の比較検討もあわせ行る。
筋伸展に伴うミオシン頭部の構造解析
心臓が血液充填によって拡張された度合いに応じた拍出力を発生する Starling 自己調節能として知られる stretch activation のメカニズムとして，筋節伸展に伴う細いフィラメントと太いフィラメント

う。
体力科学
加速度測定が，身体運動の微妙なタイミングをよく捉えることが確認され，その有用性が強く期待される。開発した加速度測定を現実の剣道稽古やバド
ミントンの練習に応用する予定であったが，本年度の間隔（格子間隔）の狭まりが一義的という仮説が有力視されている。我々は，心筋において stretch
activation が顕著な短い筋節長範囲では格子間隔のは実現しなかった。有用性を急ぎ確認したい。

狭まりがさほど変化しないという結果を基に，筋節伸展がミオシン頭部の突出度合いを変化させて収縮活性を修飾するという仮説をたて，X 線解析にて

I. 原著論文「点検・評価」

研 究 業 績1） Kimura M, Takemori S. CH2‑units on（poly‑）
ethylene glycol radially dehydrate cytoplasm of

検証し，仮説を支持する結果が得られた。この成果
は，改良を重ねた末，子午反射の解析が可能な美しresting skinned skeletal muscle. J Biochem 2008 ;143（6）: 841‑7.
472） 渡邊由陽
（成城大学）, 竹森重, 巽甲直（茨城大学）. 剣道動作に影響しない携帯型体温モニタ装置の細 胞 生 理 学 講 座

開 発 : 体 温 測 定 の 効 能. 武 道 学 研 究 2008 ; 41（1）:17‑23.

教

III. 学会発表
1） 渡邊由陽（成城大学）,巽申直（茨城大学）, 竹森

栗原

敏

客員教授 : 大槻磐男

客員教授 : 小西

真人

講

師:

憲男

講

師:

講

師:

重.

加速度計を用いた剣道の対人的技能の動作解析. 日本
武 道 学 会 第 41 回 大 会.

授:

横 浜, 8 月. ［ 武 道 学 研 究2008 ; 41（別冊）］2） 田中陽子（成城大学）, 渡邊由陽（成城大学）, 竹森 重.
バドミントンシャトルコックの軌道予測に基づく身体
運動能力 : 加速度モニタを用いた軌道と速度別運動動

心筋の興奮収縮連関・体力医学
トロポニンによる心筋の

草刈洋一郎

収縮制御
Mg2＋の輸送
骨格筋・心筋の興奮収縮
連関
心筋の興奮収縮連関

福田

心筋・骨格筋の収縮制御

須田（米国，ハーバード大学に留学中）

紀男の分子メカニズム

作解析. 第 63 回日本体力医学会大会. 別府, 9 月. ［体力科学 2008 ; 57（6）: 902］
3） 竹森重, 川邊万佑子, 吉田志帆, 木村雅子. 脱水

教育・研究概要に伴う骨格筋と神経束組織内の水状態変化. 第 125 回

I. 心筋の興奮収縮連関に関する研究

成医会総会. 東京, 10 月 .
4） 竹森

1. βアドレナリン受容体刺激下でα1 アドレナリン受容体を刺激した時の心筋 L 型 Ca2＋ 電流

重. MRI が拓いた医療と医学の世界. 2008

バリアンテクノロジーズジャパンリミテッド NMRの細胞内調節機構に関する研究
α1 アドレナリン受容体は，β アドレナリン受容体と共に，生理的条件下および病態時にノルエピネ

ユーザーズミーティング. 東京, 10 月 .
5） Takemori S, Kimura M, Yamaguchi M, Ohno
T. Contribution of water molecules in sarcomere

フリンによって同時に刺激され，心筋細胞機能を調節している。我々は，α1A アドレナリン受容体刺激

structure of muscle. 日本生物物理学会第 46 回年会.
福岡, 12 月. ［生物物理 2008 ; 48（Suppl. 1）: S17］
6） Kimura M, Takemori S, Yamaguchi M, Ohno
T. Mechanism that links longitudinal strain in sar-に よ っ て 活 性 化 さ れ る PKC や CaMKII が L 型
Ca2＋ チャネルを活性化し，Ca2＋ 流入量（Ca2＋ 電流）

comere of striated muscle to the submaximal acti-を上昇させるメカニズムを報告してきた。しかし，

vation level of actin‑myosin interaction. 日本生物

心筋細胞における β 受容体刺激時のシグナルと α1

物理学会第 46 回年会. 福岡, 12 月. ［生物物理 2008 ;受容体刺激時のシグナルのクロストークに関しては明らかにされていない。今年度は，β 受容体が刺激さ れ て い る 時 に α1 受 容 体 を 刺 激 し た 時 の L 型
Ca2＋ 電流の変化を誘起する細胞内調節機構の研究

48（Suppl. 1）: S97］
7） Yamaguchi M, Otsuka Y, Ohto Y. Structuralchange of mutant troponin related to cardiomyopathy. 日本生物物理学会第 46 回年会. 福岡, 12 月. ［生を行った。β 受容体刺激下で，α1A 受容体を刺激す
ると，Ca2＋ 電流が抑制され，α1A 受容体単独刺激効

物物理 2008 ; 48
（Suppl. 1）: S97］8） 山口眞紀, 木村雅子, 竹森重, 大野哲生, 渡辺賢1),

果とは正反対であることが分かった。また，α1A 受

湯本正寿（ 東京医大）, 八木直人（SPring‑8／JASRI）.
1) 1

容体刺激によって直接活性化されるチロシンキナー
ゼが，β 受容体シグナルを受容体（あるいは G 蛋白2＋質）レベルで抑制し，Ca 電流を減少することも明

トロポニン変異による家族性心筋症発症機序のシンク
ロトロン放射光回折による解明. 第 26 回 PF シンポジウム. つくば, 3 月 .

らかになった。
2. エンドセリン刺激による心筋 L 型 Ca2＋ 電流

V. そ の 他の細胞内調節機構に関する研究
エンドセリンは，21 のアミノ酸から構成される

1） 馬詰良樹. 名取のスキンドファイバーと名取先生の思い出. 慈恵医大誌 2008 ; 123（5）: 249‑56.
2） 竹森

強力な血管収縮作用を有する生理活性物質（ペプチド）である。近年，このペプチドは心筋細胞に対する直接効果を有することも明らかにされた。エンド
セリンは細胞内一過性 Ca2＋ 濃度の上昇を介した陽重. 名取禮二の挑戦 : 名取がスキンドファ

イバー創製で乗り越えたもの. 慈恵医大誌 2008 ; 123（5）: 271‑88.

性変力作用を示すことが報告されているが，その効48

果発現の細胞内メカニズムは明らかでない。今回，
我々はパッチクランプ法と生化学的手法を用いて，が，各種動物の静止時の心拍数と正の相関を示すこ

エンドセリンは，ETA 受容体を介して Gq, PKC,
CaMKII を活性化し，L 型 Ca2＋ 電流を上昇させるとを報告している。本研究では，SPOC の生理的役割を明らかにするため，ラットの単一細胞を用いてSPOC の波形解析を行った。蛍光物質である量子ことを明らかにした。この結果より，エンドセリン
は，L 型 Ca2＋ チャネルを介した細胞内への Ca2＋ 流

ドットに α アクチニン抗体を結合させ，単離心筋細胞の Z 線の動きを，単一サルコメアのレベルで入量を上昇させ，細胞内一過性 Ca2＋ 濃度の上昇をイメージングした。サルコメア長を変化させて振動周期と振幅の解析を行ったところ，Ca2＋ ‑SPOC お

惹起し，陽性変力作用を示すことが示唆された。
3. β アドレナリン受容体刺激による筋小胞体

よび ADP‑SPOC に関して，スキンドファイバーで得られた結果とほぼ同様な結果を得た。さらに，無（SR）からの Ca2＋ リーク量増加の細胞内調傷細胞を使って波形解析を試みたところ，刺激頻度が低い場合（例えば，1 Hz），収縮時のサルコメア
長 の shortening と relengthening は 単 純 に 細 胞 内
Ca2＋ 濃度の変化に対応していた。しかし，刺激頻度 を 生 理 的 な レ ベ ル（3‑5Hz） に 上 げ る と，

節機構に関する研究
心不全時の慢性的なカテコールアミン濃度上昇
は，心筋小胞体に存在する Ca2＋ 放出チャネル，リ
アノジン受容体（RyR）からの Ca2＋ リーク量を増加させ，心筋収縮力の低下と不整脈を誘発することが示唆されている。β アドレナリン受容体刺激による
RyR か ら の Ca2＋ リ ー ク 量 増 加 の メ カ ニ ズ ム は，relengthening 速 度 の 上 昇 と と も に shortening／
relengthening の位相が変化し，波形がスキンド細胞において見られる SPOC に類似していた。これ
らの結果は，サルコメアの自励振動特性が心拍調節に関与している可能性を示唆する。

PKA と CaMKII の活性化を介することが考えられているが，その詳細は明らかでない。今回我々は，サポニンでスキンド処理した多細胞標本を用いて，どちらの酵素活性が Ca2＋ リーク量増加に関与しているのかを検討した。β アドレナリン受容体刺激にII. 骨格筋の生理学に関する研究

よる RyR のリン酸化量は，RyR に存在する PKA
あるいは CaMKII 特異的なリン酸化部位に対する抗体を用いて検出した。β アドレナリン受容体刺激により PKA が活性化されると RyR の PKA 特異的リン酸化部位のリン酸化量が増大し，Ca2＋ リー
クも増加することが分かった。一方，CaMKII に

1. 不動化にともなう骨格筋の易疲労性の変化
我々は，ラットの後肢を長期間（6 週間）不動化することによって，ヒラメ筋で巨大弾性タンパク質
タイチンの発現が低下し，サルコメア構造が乱れ，発生張力が低下することを報告した。今年度は不動化によって易疲労性がどのように変化するかを，
Triton X‑100 処理した単一筋線維を用いて調べた。
激しい運動後，骨格筋細胞内 pH が低下するとともよる RyR のリン酸化は，Ca2＋ リーク量に影響しな
いこともわかった。この結果により，β アドレナリに無機リン酸（Pi）濃度が上昇し，発生張力が低下することはよく知られている。そこで，対照筋と不動化筋で，最大発生張力に対する pH や Pi の影響を比較検討した。その結果，pH を 7.0 から 6.2 にン受容体刺激下における心筋小胞体からの Ca2＋
リーク量増加には，少なくとも PKA の活性化が関与していることが明らかになった。
4. 拡張型心筋症に関する研究
九州大学大学院との共同研究で，変異トロポニン
をノックインした拡張型心筋症モデルマウスの研究を進めている。スキンド標本を用いて，pCa‑ 張力関係を測定した結果 Ca2＋ 感受性が低下していることが明らかになった。これが収縮不全の要因と考えられる。
5. 筋の単一サルコメアのイメージング低下させると，いずれの筋においても最大発生張力は低下したが，その程度は不動化筋で有意に大きかった。同様に，Pi の張力低下作用も不動化筋でより大きくなっていた。即ち，不動化によって易疲労性が促進されることが示された。
これらの結果は，不動化によるサルコメア構造の乱れによってクロス
ブリッジの数が減少し，Pi や H ＋ の張力低下作用

細胞膜を除去した心筋スキンドファイバーは，中間活性化条件において自発的振動現象（SPOC）を示す。SPOC には二つのタイプがある。一つは低濃度の Ca2＋ 存在下で生じる Ca2＋ ‑SPOC であり，他は ADP と無機リン酸共存下で生じる ADP‑SPOC

が見かけ上大きくなることによると解釈することがである。我々は，SPOC 中のサルコメアの振動周期

ルの修飾メカニズム，心筋の興奮収縮連関，筋長効できる。

「点検・評価」
アドレナリン受容体刺激による心筋 Ca2＋ チャネ

49

果の分子メカニズム，自励振動現象のメカニズム，
拡張型心筋症モデルマウス心筋の特性，骨格筋の筋

総合病院）, 草刈洋一郎, 栗原

萎縮のメカニズムなどが研究主題として行われている。これらの研究は順調に進み，海外英文誌に論文が発表されつつある。毎週，金曜日の午前中に教室会を開き，研究の進捗状況を発表することにしており，大学院の単位として認めている。

ィ ッ ク 関 数 に よ る 適 合 を 用 い た 新 評 価 法.

敏. 心筋細胞内カルシ

ウムトランジェット下降相に対するハーフロジステ
麻酔2008 ; 57（4）: 408‑19.
4） 水野

1) 1
樹1), 森田茂穂（帝京大）, 荒木淳一（岡山大）, 大辻幹哉（東大）, 花岡一雄（JR 東京総合病院）, 栗原

敏. 等容性左室圧曲線および等尺性心筋張力曲線に対するハイブリッドロジスティック関数を用いた

細胞生理学講座が担当している教育は，医学科の基礎医科学 II，症候学演習，臨床疫学 I，生理学実習，看護学科の講義，看護専門学校（慈恵看護専門学校，
青戸看護専門学校，第三看護専門学校）の講義など

カーブフィット. 麻酔 2008 ; 57（12）: 1472‑84.

III. 学会発表
1) 1
1） O‑Uchi J, Matavel A1), Lopes CMB（
Univ. ofである。また，英文論文抄読演習や情報科学の講義・演習も担当しており多忙を極めている。
生理学実習は宇宙航空医学研究室の須藤正道准教

Rochester School of Medicine and Dentistry）. IKs
is activated by both Ca2＋ dependent and independent isoforms of PKC. Biophysical Society 53rd授，豊島裕子講師と，臨床検査医学講座の鈴木政登
教授らの協力を得て行われている。また，大学院生がティーチングアシスタントとして協力している。
昨年に引き続いて草刈講師が米国留学中であるが，教室員が一致協力して教育にあたっている。

Annual Meeting. Boston, Feb. ［Biophys J 2009 ; 96
（Meeting Abstracts）: 171a］
2） O‑Uchi J, Komukai K, Morimoto S, Kawai M,
Hongo K, Kurihara S. Cardiac Alpha1a‑adrenoceptor stimulation inhibits L‑type Ca2＋ current in thepresence of beta‑adrenoceptor stimulation through研 究 業 績tyrosine kinase. Biophysical Society 53rd Anual

I. 原著論文

Meeting. Boston, Feb. ［Biophys J 2009 ; 96（Meet-

1） Fukuda N, Granzier HL（Univ. of Arizona）,

ing abstracts）: 222a］

Ishiwata S（Waseda Univ.）, Kurihara S. Physiolog-

3） Fukuda N, Matsuba D, Terui T, O‑Uchi J,

ical functions of the giant elastic protein titin in

1) 1
Tanaka H1), Ojima T（
Hokkaido Univ.）, Ohtsuki

mammalian striated muscle. J Physiol Sci 2008 ;I, Ishiwata S（Waseda Univ.）, Kurihara S. Protein

58（3）: 151‑9.

kinase A‑based modulation of Ca2＋ sensitivity in
1)2） Tanaka H , Suzuki H , Ohtsuki I, Ojima T

skinned skeletal muscle fibers reconstituted with

（1Hokkaido Univ.）. Structure‑function relation-

cardiac troponin. Biophysical Society 53rd Annual

1)

1)

ships of molluscan troponin T revealed by limited

Meeting. Boston, Feb.

proteolysis . Biochim Biophys Acta 2008 ; 1784

4） Terui T, Shimamoto Y1), Sodnomtseren M1),

（7‑8）: 1037‑42.

1) 1
Yamane M 1) , Ohtsuki I , Ishiwata S（
Waseda3） O‑Uchi J, Sasaki H, Morimoto S, Kusakari Y,

Univ.）, Kurihara S, Fukuda N. Role of thin fila-

Shinji H, Obata T, Hongo K, Komukai K, Kuri-

ment cooporative activation in length‑dependent

hara S. Interaction of alpha1‑adrenoceptor subtypes

activation in skinned porcine ventricular muscle.

with different G proteins induces opposite effects on

Biophysical Society 53rd Annual Meeting. Boston,cardiac L‑type Ca2＋ channel. Circ Res 2008 ; 102

Feb . ［Biophys J 2009 ; 96（Meeting Abstracts）:（11）: 1378‑88.

223a］
5） Terui T, Ohtsuki I, Ishiwata S（Waseda Univ.）,

II. 総

説

Fukuda N, Kurihara S. Thin filament‑based regu-

1) 1樹1), 森田茂穂（帝京大）, 荒木淳一（岡山lation of the Frank‑Starling mechanism of the大）, 大辻幹哉（東大）, 花岡一雄（JR 東京総合病院）, 栗

heart. 第 25 回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会.

1） 水野
原

敏. 心筋細胞内カルシウムトランジェントに対す

横浜, 12 月.

るハイブリッドロジスティック関数を用いたカーブフ

6） Serizawa T1), O‑Uchi J, Fukuda N, Kurihara S,

ィット. 麻酔 2009 ; 58（1）: 67‑76.

1) 1
Ishiwata S（
Waseda Univ.）. Microscopic analysis

2） 福 田 紀 男. 心 臓 の 拍 動 メ カ ニ ズ ム. パ リ テ ィof sarcomeric oscillations by quantum dots in（6）: 44.
2008 ; 23

skinned rat ventricular myocytes. 日本生物物理学会

3） 水野

第 46 回 年 会.

1) 1
樹（帝京大）, 有田英子1), 花岡一雄（
JR 東京

50

福 岡, 12 月. ［ 生 物 物 理 2008 ; 48

（Suppl. 1）: S97］
7） O‑Uchi J（Univ . of Rochester）, Kurihara S .
α1A‑adrenoceptor stimulation inhibits L‑type Ca2＋
current in the presence of β‑adrenocepter stimulation in rat ventricular myocytes. Upstate New生

化

教 授 : 大川准教授 : 高田清耕司

がんの生化学，病態医化学
分子細胞生物学，病態生化学

准教授 : 朝倉正

がんの生化学，病態医化学

York Cardiac Electrophysiology Society 18th
Annual Meeting. New York, Oct.
8） Kurihara S, Fukuda N, Ohtsuki I, Terui T,

講座

教育・研究概要

Hongo K, Komukai K, Ishikawa T. Molecularbasis for the Frank‑Starling mechanism of theI. がんの生化学

heart. 心臓循環器系調節機構の病態生理学に関する

1. 2005 年度より始まった厚生労働科研研究の一環として癌表面転移・浸潤マーカー抗原 CD147 の国際シンポジウム. 山形, 5 月.
9） O‑Uchi J, Hongo K, Morimoto S, Komukai K,

生 物 学， 治 療 学 的 研 究 が な さ れ た．CD147 は

Kawai M, Ohtsuki I, Morimoto S（Kyusyu Univ.）,

EMMPRIN ともいわれ早期より転移・浸潤を示す
癌の表面マ−カー糖蛋白質であり産婦人科山田恭輔，生化学大川 清，国立病院機構千葉東病院臨床Kurihara S. Decreased Ca2＋ affinity of thin filament is an important factor for the development ofcardiac dysfunction in mouse model of dilated car-

センター城 謙輔により樹立されたマウス単クロー
ン抗体（MAb12C3）産生 hybridoma 認識抗原である（Am J Clin Phathol, 1995 ; 103 ; 288‑94）。その後，本抗原の主機能が転移・浸潤における matrix
metalloprotease（MMP）の inducer としての機能

diomyopathy. Thick and Thin Filament Regulationin Striated Muscle. Madison, May.
10） Terui T , Sodnomtseren M 1) , Ishiwata S 1)
（1Waseda Univ.）, Ohtsuki I, Fukuda N, Kurihara
S. Thin filament‑based regulation of length depen-

であり特に MMP2 に対しては強い誘導能を示すことを報告している．我々は CD147 を癌標的分子とし，新規開発高安全性の CD147 高親和性物質標識

dent activation in skinned porcine ventricular muscle. 第 31 回心筋代謝研究会. 東京, 7 月. ［Exp Clin
Cardiol 2008 ; 13（2）: 101］

超音波造影剤（マイクロ・ナノバブル以下バブルと略）を集積させ，臨床で汎用の超音波診断法で高悪性度微小癌を超早期に画像化診断し，同時に抗癌剤等包含標識バブルを微小癌に集積，収束超音波利用で加療する技術も開発中である。

V. そ の 他
1） 大内学

仁. 心筋α1 アドレナリン受容体刺激による

Ca2＋ チ ャ ネ ル の 制 御 メ カ ニ ズ ム を 解 明. 日 生 理 誌（3）: 76.
2009 ; 712） 照 井 貴 子. 心 筋 収 縮 系 の 再 構 築 に よ る Frank‑

その結果
1） 早期癌でも高悪性度癌では CD147 は高発現し診断に有用だった。
2） 三次元ヒト培養肝臓癌モデルへの標識バブル
投与で超音波造影剤（MAb12C3 標識バブル）

Starling 機構の解明. 日生理誌 2009 ; 71（3）: 75.
3） Ohtsuki I, Morimoto S（Kyushu Univ.）. Troponin : Regulatory function and disorders. Biochem
Biophys Res Commun 2008 ; 369（1）: 62‑73.
4） 福田紀男. 心筋収縮構造の再構築によるスターリの特異的集積性，抽出が可能となった。
3） バブル振動と組織非線形効果解析各シミュ
レーターの開発で従来比 2 倍以上の高い検出

ングの心臓法則の分子メカニズムの解明. 財団法人循
環器病研究振興財団研究助成業績報告集 2007（ 平成19）
年度 2008 ; 77‑84.

感度と，空間分解能 1mm 以下の高解像度が得られた。
同時に進められた分子の性格付けの研究から
CD147 分子は 2 つのイムノグロブリンドメインを有する 1 回膜貫通型の糖蛋白質で多種類の細胞に少量発現するが，癌細胞表面に特に高発現していることが判明した。昨年度は細胞表面に強発現していることを利用した癌細胞膜表面高発現 CD147 を標的とした癌化学療法の有効性を検討したが，今年度はCD147 の発現抑制［CD147 ノックダウン（KD）］細51

胞を用いた抗癌活性物質効果のスクリーニングから細胞内物質移入への CD147 の役割が示唆されその密度還流培養を行った。その結果 A431 細胞は基質分子機構を解析した。抗癌性物質として注目されてきた 3‑ ブロモピルビン酸（3‑BrPA）は嫌気的代謝が亢進した癌細胞に対して選択的殺細胞効果を発揮するが，その細胞内への取り込み機構は明らかにな っ て い な い。 そ こ で 乳 酸 ト ラ ン ス ポ ー タ ー 群扁平）に増殖し，RFB 培養の A431 細胞は培養上
清 中 に ２D 培 養 上 清 中 の 約 ２23 倍 の 高 い TGF。細胞表面
beta1 を分泌していた（300‑600 ng／ml）の E‑cadherin は減少し，興味あることに逆に培養のハイドロキシアパタイトを足場に 3〜6 層（重層

液中では E‑cadherin の細胞外可溶性断片（80kDa）の増加が認められ，裏うち蛋白である beta‑ カテニ
ンのシグナル分子としての機能を十分推測できた。
ま た RBF 培 養 A431 細 胞 は TGFB1／TGFbeta1,
TGFBR1／TGFbeta1R1, そ し て TGFBR2／TGFbeta1R2 の 高 発 現 が 認 め ら れ，R‑Smad 群 の（monocarboxylate transporters，MCTS）の発現と 3‑BrPA 感受性を検討し，3‑BrPA 感受性の変動が MCT1 阻害剤の添加や MCT1 と複合体を形成
す る CD147 の KD で も 観 察 さ れ る こ と か ら，
3‑BrPA の細胞内への取り込みに MCT1‑CD147 複合体が関与していることが示唆された。
2. 一 方 2008 年 度 か ら 開 始 さ れ た NEDO プ ロ

Smad3 蛋白の燐酸化が亢進していた。RFB 培養
A431 細 胞 で は TNC は も ち ろ ん VIM, FN1,
CDH1, SERPIN1, CD44, ITG family, LAMA3,

ジェクト研究 ‑in vivo イメージングのための癌組
織内の標的分子を認識する物質（標的認識ユニット）の開発 ‑ を行っているが我々が提案し選択した標的分子は細胞の移動に深くかかわるヒト癌胎児性間質
蛋白質 tenascin‑C（TN‑C）で転移を示す高悪性‑B3, ‑C2, MMP ‑2, ‑9, Notch ligand JAG1,WNT7A, NFKB1 VEGFA そ し て E‑cadherintranscriptional repressor の HMGA2／SNAI2／
SLUG，GSC， や 下 流 分 子 が 関 与 す る Notch／

度癌細胞に高発現する。転移能が強い癌の非侵襲的な早期診断を見据え今年度は TN‑C 分子の標的認識ユニット要素としての有用性について検討した。

HEY1，beta‑ カ テ ニ ン ／LEF1 の 各 pathway の
up‑regulation が認められ EMT でみられる典型的な分子変動を示した。しかしながらこれら分子の発現変動の中で 2D に比較し 3D での増減変動がより生体近似の構築を形成すると従来から考えられているヌードマウス移植で同様に再現できるとは必ずし

まず，研究に使用する TN‑C 発現ヒト癌細胞株の検 索と分子発現環 境 の 検 討 を 独 自 開 発 し た ヒ ト
TN‑C 認 識 ラ ッ ト 単 ク ロ ー ン 抗 体（TRCB1,
DEAR1）を用いた各樹立化細胞株抽出液の west-

も限らないことが明らかになった。この事は動物実
験結果の解析においては不可避である宿主動物の影
響の加算を充分検索分子の挙動解析に考慮することの必要性が強く示唆されている。この様な動物実験

ern‑blot で検討し，ヒト TN‑C 発現は検索した 5癌細胞株の内 MCF7 を除き程度の差はあるものの認め，その量は同時に行った mRNA 発現と相関していた。以後汎用性の高い A431 細胞で検討をすすの不利を改善できるのは RFB の利点の一つである。この RFB 利用の 3D 培養装置は今回標的認識
ユニット要素としての抗 TN‑C 単クローン抗体の大量培養にも利用する system であり，本実験からめた。TN‑C 分子の細胞局在を直接蛍光抗体法で観察すると TN‑C 発現は単層培養（2D）環境でも
A431 細胞が重層化 ‑pilling‑up‑ した部分の細胞質ならびに細胞間隙に巣状に認められた。TN‑C 発
現の局在と培養細胞の重層化（すなわち立体構築指向性）との関連について 2D より立体構築性に富んも充分利用可能と判断できた。この RFB system
で大量産生する抗ヒト TN‑C 抗体（Rat IgG）を選別するため A431 細胞を固相化し抗原に見立てた
cell‑target ELISA を行い抗体 IgG への蛍光標識過程による抗体力価の変化をみると２種の抗体へのAlexa488 の標識は標識前に比較し 10‑30％の抗体だ spheroid 培養で A431 細胞を培養すると 2D に比較して極めて強い TN‑C 発現誘導が認められた。
TN‑C の増加に加え２D に比較して spheroid 培養
では CDH1／E‑cadherin の減少，VIM／vimentin の力価の低下を示し，標識操作過程が抗体の標的分子認識能に影響することが認められた。
3. プロテアソーム阻害剤 PS341 は抗癌剤とし増加が認められ，癌の転移機能獲得期に認められる
上皮 ‑ 間葉変換（epithelial‑mesenchymal transition, EMT）の一端が認められた。Spheroid 培養
で A431 細胞が示した EMT をより詳細に再現し，確認するため生体構築に近い高密度細胞数の（1x108
cells／ml 以上）培養環境が得られるラジアルフローて利用期待されているがペプチド性プロテアソーム
阻害剤の多くはその阻害剤に対して耐性細胞を容易に誘導する。我々は 5 株のエポキシミシン耐性株を作成し，MMP 分子群を介する浸潤能などの性格・
プロテアソーム活性と耐性獲得の機序，克服についバイオリアクター（RFB）による 3 次元（3D）高52

て興味ある知見を得て報告している。
4. GSH 結合アドリアマイシンの研究は着実に

機 能 す る こ と が 知 ら れ て い る。FGF‑2 を 介 し た
TAZ タンパク質の発現量調節が骨芽細胞の増殖と分化に深く関与していることを明らかにしてきた。
近年，FGF‑2 と脂肪細胞分化の関連も明らかにな

進み独自に開発した GSH 結合アドリアマイシン（GSH‑DXR）の強力な抗癌効果は，GSH‑DXR に
よ る 標 的 分 子 GSTP1‑1 活 性 が 阻 害 さ れ る 結 果，
GSTP1‑1 と JNK の分子相互作用の消失，そしてJNK 活性化を介するミトコンドリア経路（ミトコり， 脂 肪 細 胞 分 化 に 対 す る 転 写 調 節 因 子 と し てTAZ の関与も報告されている。前脂肪細胞様細胞を FGF‑2 存在下で培養したところ，PPARγによって転写される aP2mRNA の発現が増加した。さらに FGF‑2 の添加は PPARγのコリプレッサーとしンドリアからのシトクロム c 放出，caspase‑9 活性化）のアポトーシスを誘導する結果であることが判明している。今年度は JNK 活性化を介する GSH‑DXR による抗腫瘍効果増強のもう一つの可能な機て機能する TAZ 蛋白質の減少をもたらした。これ
らの結果は FGF‑2 を介する脂肪細胞分化が TAZ
蛋白質の減少によるものであることを示唆している。

構解明を行った。その結果，細胞への GSH‑DXR
処理で JNK 活性化を介した Bcl‑xL 分子を標的とした 52, 66 番 Asn の脱アミド化による BH3‑only「点検・評価」との結合阻害によるアポトーシス抑制機能の消失とBax の細胞質からミトコンドリア膜への移行が認められた。その結果は Bcl‑xL の脱アミド化変異体の組み換え体（N52,66A ならびに N52,66D）強制発現細胞でも Bax のミトコンドリアへの移行促進

本年度も昨年度につづき多剤耐性をクリアーできる臨床利用可能な薬剤の性質を確立するための作用機序の検討が重点的に行われ，臨床応用の可能性が充分手応えとして得られた。
また，臨床利用が始まっが認められ確認された。このことから，GSH‑DXR
は JNK 活性化を介し Bcl‑xL の脱アミド化を亢進し，その結果 Bax のミトコンドリアへの移行の促

たプロテアソーム阻害剤に対する耐性細胞をいち早く樹立し，その細胞性格の解析から治療上の注意を喚起する研究を続けてきた。一方，ユビキチン化蛋白の解析も新しいコンセプトのもと開始され僅かな進，シトクロム c の放出というアポトーシス誘導経路が明らかになった。

改善が見られた。化骨，骨吸収破壊過程の多くの切り口で関与が予想されるユビキチン−プロテアソー
ム系がどのような役割をもって化骨にかかわるか実証可能となりつつあり興味が尽きない。転移の初期

II. 生体内ユビキチン化蛋白質の生物学的研究
神経変性疾患，脳虚血・再還流や重金属中毒などの細胞ストレス負荷後の変化や一部の悪性腫瘍の病変部位ではユビキチン化蛋白質が蓄積し病態への関与が考えられる。そこで，生体内ユビキチン化蛋白質の精製・同定法を確立した。本法で難溶性ユビキ

マーカー CD147 に加え TN‑C の解析は，厚生労働
省科研と NEDO からの支援を受けた研究を中心に，早期癌の診断治療への新たな手段を提供可能となる。また今後臨床応用を視野に入れたバイオリア
クターを用いた腫瘍モデルによる in vitro 研究を基に新しい診断法・補助診断への可能性など従来創薬の立場からも臨床応用へ導く過程（細胞培養，動物実験，臨床治験各相）で期待される薬剤効果の予想と現実のギャップが大きく問題視されている分野へ

チン化タンパク質の増加・蓄積と細胞障害・細胞死の関係をニーマンピック病 C 型（NPC）モデルマ
ウス 9 週令の大脳（n＝15）と 70μM，15 時間カド
ミウム（Cd）曝露ヒト近位尿細管 HK‑2 培養細胞を実験系として解析した。2％SDS 可溶化難溶性ユ
ビキチン化タンパク質の抗体アフィニティー精製と変性タンパク質再生アミノ酸配列解析手法で，K48型ポリユビキチン鎖の脳内存在が実証された。
一方，尿細管細胞からは，転写因子 STAT6 が同定され，つなげて行く予定であり，今年度はこの方面の研究が多くの研究者によって進められた。昨年度と比較しほとんど進展のない研究もあり，次年度の一層の努力が必要と思われる。教育面では，主に，2 年生
そして 3 年生の一部にかかわっている。従来の生化学講義（分子から生命へ）の 1／3 で少人数演習形式

Cd 障害に伴う STAT6 の Cd 毒性との特異的関連を解析中である。

を実施した結果，生化学，分子生物学講座教員への多大な負担をかけたがそれに見合う教育効果が得られたことを期待したい。両講座とも新しい教育手法

III. そ の 他
間葉系幹細胞が骨芽細胞や脂肪細胞へ分化する過程での重要な調節因子 TAZ は RUNX2 のコアクチの試み，実習を含め多くの時間をこれに傾注した。

ベーターであり PPARγのコリプレッサーとしても
53

1) 1
和洋, 服部英和, 角田篤人, 大矢昌宏（千曲中央病院）.

研 究 業 績発育期の子供のスポーツによる腰部障害へのリスク管

I. 原著論文

理と遺伝的素因の検討. 第 34 回日本整形外科スポー

1） Shimada Y, Fukuda T, Aoki K, Yukawa T,

ツ医学会学術集会. 東京, 7 月. ［日整外スポーツ医会

Iwamuro S, Ohkawa K, Takada K. A protocol for誌 2008 ; 28（1）: 115］

immunoaffinity separation of the accumulated ubiq-5） 江田

uitin‑protein conjugates solubilized with sodium

中央病院）, 角田篤人, 前田和洋. 少年野球選手におけdodecyl sulfate. Anal Biochem 2008 ; 377（1）: 77‑82.

るメディカルチェックの有効性

2） Asakura T, Maeda K, Omi H, Matsudaira H,

発生率の観点から. 第 34 回日本整形外科スポーツ医

1) 1
誉, 吉松俊一, 吉松俊紀1), 望月一成（千曲筋力変化および障害

Ohkawa K. The association of deamidation of Bcl‑

学会学術集会. 東京, 7 月. ［日整外スポーツ医会誌

xL and translocation of Bax to the mitochondria

2008 ; 28（1）: 108］

through activation of JNK in the induction of apop-6） 嶋田洋太, 高田耕司, 福田隆浩, 大川

tosis by treatment with GSH‑conjugated DXR. Int

method for immunoaffinity separation of SDS‑solu-

J Oncol 2008 ; 33（5）: 389‑95.

bilized ubiquitin‑conjugates. 第 31 回日本神経科学

清. A novel3） Shibata S, Marushima H, Asakura T, Matsuura

大会. 東京, 7 月.

T , Eda H , Aoki K , Matsudaira H , Ueda K ,7） 江田

Ohkawa K . Three‑dimensional culture using a

細胞内情報伝達分子と骨融解性病変−. 第 3 回骨疾患

radial flow bioreactor induces matrix metallopro-

研究会. 東京, 8 月.

tease 7‑mediated EMT‑like process in tumor cells8） 丸島秀樹, 松浦知和, 朝倉

via TGFβ1／Smad pathway. Int J Oncol 2009 ; 34

彦, 松平（5）: 1433‑48.

culture of a squamous cell carcinoma cell line pro-誉. 骨芽細胞・脂肪前駆細胞の分化調節−正, 江田誉, 青木勝浩, 秋葉直志, 石井雄二, 大川清. 3‑D4） 菅巌, 舟橋裕記, 吉田衛, 加藤壮紀, 諸橋正行,

motes hypoxic microenvironment and inducible

江田誉, 羽山哲生, 丸毛啓史. 肩関節前方不安定症

genes expression. 第 67 回日本癌学会学術集会. 名古に対する鏡視下 Bankart 修復術のラーニングカーブ.

屋, 10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 : 433］

関節鏡 2008 ; 33（2）: 185‑9.

9） 大川

1) 1
5） 吉松俊紀1), 吉松俊一（
千曲中央病院）, 江田清, 朝倉

青木勝彦, 松平誉,正, 松浦知和, 丸島秀樹, 江田

浩, 上田

誉,

和. 3‑D culture using a2) 2
斉藤明義2), 龍順之助（
日本大学）. 筋力・筋持久力か

Radial Flow Bioreactor induces EMT like process

ら見た投球動作における肩動的安定化機構の特性. 肩in tumor cells via TGFβ1／Smad and Wnt／LEF1.
第 67 回日本癌学会学術集会. 名古屋, 10 月. ［日癌会

関節 2008 ; 32（3）: 695‑8.

総会記 2008 ; 67 回 : 296］

III. 学会発表

10） 江田誉, 青木勝彦, 丸毛啓史, 大川清. FGF2

1） 中田典生, 宮本幸夫, 西岡真樹子, 伊藤貴司, 射谷

は骨芽細胞・脂肪前駆細胞内 transcriptional coacti-

和徳, 今野剛人, 土屋好司, 酒井秀樹, 阿部正彦, 石橋

vator with PDZ binding motif（TAZ）減少を通じ分化

由朗, 山田恭輔, 相澤

調節を行う. 第 26 回日本骨代謝学会学術集会. 大阪,守, 日下部守昭, 松浦知和, 田尻久雄, 松藤千弥, 大川

10 月.

清. ラベル化ナノバブルを

11） 江田用いた超音波によるがん超早期診断システムの研究開

1) 1
誉, 青木勝彦, 吉松俊紀1), 吉松俊一（千曲

発. 第 3 回日本分子イメージング学会総会. 大宮, 5中央病院）, 大川

月.

factor 2（FGF2）は細胞内 TAZ を介し骨芽細胞・脂肪2） 江田

誉, 青木勝彦, 大友博之, 大川清, 丸毛啓史. Fibroblast growth

細胞分化を調節する. 第 23 回日本整形外科学会基礎

清. FGF2は細胞内 TAZ タンパク質量を調節し脂肪細胞分化を学 術 集 会.

刺激する. 第 8 回日本抗加齢医学会総会. 東京, 6 月.

S1161］［日抗加齢医会プログラム ･ 抄集 2008 ; 8 回 : 143］

12） 大川京 都, 10 月. ［ 日 整 会 誌 2008 ; 82（8）:清, 朝倉正, 松浦知和, 丸島秀樹, 江田

青木勝彦, 松平人, 射谷和徳, 伊藤貴司, 宮本幸男, 前橋はるか, 大川

イオリアクターを用いた三次元培養下で細胞が示す清, 相沢賢, 田尻久EMT は TGFβ1／Smad, Wnt／LEF1 が関与する（3‑D

雄. 超音波分子イメージングのための新規集積超音波

culture using a Radial Flow Bioreactor induces

守, 永妻啓介, 斉藤勝也, 田中

浩, 上田

誉,

3） 松浦知和, 土屋好司, 酒井秀樹, 阿部正彦, 今野剛

和. ラジアルフロー型バ

造影剤の開発と 3 次元肝癌還流モデルを用いた評価.

EMT like process in tumor cells via TGFβ1／Smad

第 44 回日本肝臓学会総会. 松山, 6 月.

and Wnt／LEF1 pathways）. 第 67 回日本癌学会学術4） 吉松俊紀1), 吉松俊一1), 望月一成1), 江田

総会. 名古屋, 10 月.

誉, 前田
54

13） 上田和, 山田恭輔, 青木勝彦, 矢内原臨, 高倉

鷹橋浩幸, 岡本愛光, 落合和徳, 安田允, 大川

BMB2008（第 31 回日本分子生物学会年会・第 81 回日聡,

本生化学会大会合同大会）. 神戸, 12 月.

清,田中忠夫. 子宮頸部扁平上皮病変における CD147 発1) 1
22） Itani K1), Konno T（
ALOKA）, Abe M2), Sakai

現 解 析（Study of CD 147 expression in cervical2) 2H2), Tutiya K（
Tokyo Univ. of Science）, Ohkawasquamous cell carcinoma and cervical intraepithe-

K, Asakura T, Matsuura T. Approach to imaging

lial neoplasia）. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋,

nanobubbles at high sensitivity（ナノバブル高感度イ

10 月.

メージングの試み）. 10th International Symposium14） 丸島秀樹, 松浦知和, 朝倉
彦, 松平

浩, 大川

正, 江田

誉, 青木勝on Ultrasound Contrast Imaging（第 10 回国際造影超清. ラジアルフロー型バイオリ

音波シンポジウム）. 東京, 12 月.

アクタを用いた三次元培養下で細胞が示す EMT は23） Yukawa T, Takada K, Shimada Y, Tajiri H,

TGF&#61538 ; 1／Smad, Wnt／LEF1 が関与する（3‑D

Ohkawa K. Accumulation of ubiquitinated oxidized

culture using a Radial Flow Bioreactor induces

proteins in HK‑2 cells during sublethal exposure to

EMT like process in tumor cells via TGF&

cadmium : a comparison between carbonylation and#61538 ; 1／Smad and Wnt／LEF1 pathways）. 第 67

S‑thiolation. 第 81 回日本生化学会大会. 神戸, 12 月.
24） 和田あづみ, 大川回日本癌学会学術総会. 名古屋, 10 月. ［日癌会総会記
15） 朝倉正, 松平清, 都築政起. Phodopus 属ハムスターの実験動物化−モデル動物候補としての突然2008 ; 67 回 : 433］浩, 大川

変異収集−. 関西実験動物研究会第 100 回記念大会.

清. グルタチオン修飾

京都, 12 月.

ドキソルビシンによるアポトーシス誘導におけるプロ
ヒビチンの関与（Regulation of GSH‑DXR conju-25） 鈴木隆晴1), 園田よし子1), 多胡めぐみ1), 笠原

gate‑induced apoptosis by prohibitin in carcinoma（ 共立薬大）, 朝倉. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋, 10 月.
cells）

よびグルタチオン修飾ドキソルビシンによるアポトー［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 360］

シス誘導の解析. 日本薬学会第 129 年会. 京都, 3 月.

16） 朝倉

正, 松平

浩, 笠原

忠, 大川

1

清. グルタチオン−ドキソルビシン複合体によるアポトーシス誘導におけるプロヒビチンの関与. 第 67 回日本癌学会
学術総会. 名古屋, 10 月.
17） 嶋田洋太, 高田耕司, 福田隆浩, 大川清. ニーマンピック病 C 型マウス脳に蓄積する抗ユビキチン抗体陽性凝集体の生化学解析. 第 125 回成医会総会. 東京, 10 月 .
18） 江田誉, 青木勝彦, 加藤壮紀, 大川

清. FGF2は細胞内 TAZ タンパク質を調節し PPARγ機能を通じ脂肪細胞分化を刺激する. 第 19 回日本レチノイド研究会学術集会. 東京, 11 月.
19） 青木勝彦, 上田

和, 江田

誉, 朝倉

正, 大川

清.

3 −ブロモピルビン酸の抗癌作用に対する CD147−
MCT 複合体の役割. BMB2008（第 31 回日本分子生物学会年会・第 81 回日本生化学会大会合同大会）. 神戸,
12 月.
20） Shimada Y, Takada K, Fukuda T, Aoki K,
Ohkawa K. Accumulation mechanism of ubiquitin‑
protein conjugates in brains of Niemann‑Pick C
disease mouse. BMB2008（第 31 回日本分子生物学会
年会・第 81 回日本生化学会大会合同大会）. 神戸, 12月.
21） Takada K, Tsuji Y, Hiraoka M, Shimada Y,
Yukawa T, Aoki K, Iwamuro S, Kawata T, Kato
T, Ohkawa K. Oxidative changes in STAT6 inproximal tubular HK‑2 cells exposed to cadmium.
55

正, 大川

忠1)

清. ドキソルビシンおウスに対照よりも顕著な体重減少を認め，投与終了
後 AZ1 欠損マウスは対照に比較して，全血中のポリアミンが約 3 倍，肝組織中のポリアミンが 1.5 倍
高値であった。一方脳組織中のポリアミン濃度は差がなかった。以上より，特に AZ1 欠損体では，過分 子 生 物 学 講 座
教
講

授 : 松藤師 : 小黒千弥
明広

生化学・分子生物学
分子生物学

剰なスペルミジン経口摂取により体内ポリアミン動態が大きな影響を受けることが示唆された。
3. AZIN1 ノックアウトマウスの解析
AZIN の個体レベルでの機能を明らかにするため

教育・研究概要
ポリアミン（プトレッシン，スペルミジン，スペルミン）はあらゆる細胞に含まれる生理活性分子であり，細胞増殖に必須である。増殖刺激により細胞に，AZIN1 ノックアウトマウスを取得し解析を進め た。 戻 し 交 配 に よ り C57BL／6 お よ び BALB／c系統の遺伝背景とした AZIN1 ホモ欠損マウスは部

内ポリアミン濃度が顕著に上昇する一方，ポリアミンの過剰蓄積を防ぐフィードバック調節機構が存在する。アンチザイム（AZ）はこのフィードバック

分胎生致死であることを確認した。AZIN1 欠損マ

機構の中核を成すタンパク質で，ポリアミンによっ

ウスの生化学的解析では，肝組織中のプトレッシン，
スペルミジンの低下，尿中ポリアミン排泄量の低下を認めた。

て誘導され，ポリアミン合成の律速段階を触媒する
オルニチン脱炭酸酵素（ODC）の分解促進と，ポリアミン輸送体の阻害によって，細胞へのポリアミ

II. AZ2 の特異機能の解析

ン供給を遮断する。AZ は広く真核細胞に保存され，哺乳動物には 3 種のパラログ（AZ1〜3）が存在する。
さらに，これらの AZ は 2 種類のアンチザイム・イ
ンヒビター（AZIN1,2）とよばれる調節タンパク質

1. AZ2 と c‑Myc の分子間相互作用の解析
これまでに AZ2 と相互作用する傍腫瘍性小脳変性疾患関連タンパク質（CDR2）の解析を行ってきたが， そ の 過 程 で 既 知 の CDR2 結 合 分 子 で あ るによって負に制御される。当講座の研究目標は，このような多数のタンパク質を介する複雑な調節シス
テムの存在意義と，各調節タンパク質の機能分担の解明，およびそれらに資する研究手法の開発である。

c‑Myc が，AZ2 とも相互作用することが示唆された。 そ こ で， ヒ ト 由 来 293‑F 細 胞 に HA ま た はFLAG タグを付加した AZ2 と c‑Myc を発現させプルダウンアッセイを行ったところ，両分子の相互I. AZ の個体レベルでの生理機能
1.

作用が確認された。さらに，COS‑7 細胞に AZ2 とc‑Myc を蛍光タンパク質との融合タンパク質として発現させ，細胞内局在を検討したところ，単独では核と細胞質に分布する AZ2 が，c‑Myc と共発現

AZ1 ノックアウトマウスにおけるポリアミ
ン・アセチル化の臓器特異性

AZ1 欠損マウスでは組織ポリアミン含量が著増する。尿中ポリアミンを解析した結果，アセチル化
ポリアミンの排泄が増加することから，アセチル体を経由するスペルミジン, スペルミンの分解が組織させるとほとんどが核内で c‑Myc と共局在するようになったことから，両分子の細胞内における相互作用が示された。さらに AZ2 は細胞内で ODC のタンパク質分解を促進する機能を持っているので，中で亢進していることが示唆された。実際にスペル
ミジン／スペルミン N 1‑アセチルトランスフェラー

c‑Myc の分解への影響を検討した。タグを付加した c‑Myc を単独または AZ2 と 293‑F 細胞に共発ゼ（SSAT）活性を測定したところ，肝臓や脾臓では高値を示したが，脳や心臓ではあまり変化がな
かった。また，AZ1 ノックアウトマウス各臓器に現させ，タンパク質合成阻害薬シクロヘキシミドを添加して c‑Myc の半減期を測定すると，AZ2 の存在下では c‑Myc の分解が明らかに促進された。

おける SSAT 活性の増加と，残存する AZ2 活性との間に有意な逆相関関係を見いだした。AZ2 活性の低い臓器ではポリアミンの取込みが増え SSAT

2. 腎臓における AZ2 相互作用分子
これまでに，酵母ツーハイブリッド法，動物細胞を用いたプルダウンアッセイ，および蛍光タンパク
質タグによる細胞内局在の解析により，マウス腎臓
cDNA ライブラリーより 2 つの AZ2 相互作用分子

活性が誘導されたと考えられた。
2. ポリアミンの強制投与実験
ポリアミン過剰摂取に対する AZ1 の防御機能を明らかにするため，AZ1 欠損マウスとその対照動物に通常の摂取量の 10 倍のスペルミジンを 1 週間を同定した。このうち Zinc finger HIT domain‑containing protein 1（Znhit1）は腫瘍抑制タンパク質 p53 と結合することが知られているので，タグ経口投与する実験を行った。投与中，AZ1 欠損マ
56

出する系を開発することを目的に，まずスペルミンを標的に RNA アプタマーの取得を行なった。そのを付加した 3 種のタンパク質 FLAG‑Znhit1，myc‑
AZ2 お よ び myc‑p53 を HEK293 細 胞 内 に 発 現 させ，プルダウンアッセイを行ったところ，p53 の発

結 果， ス ペ ル ミ ン に 対 し て 高 い 結 合 活 性 を 持 つRNA ア プ タ マ ー を 2 種 類 取 得 し た。 こ れ ら の現を増加させると Znhit1 と結合する AZ2 が減少した。これは，AZ2 および p53 が Znhit1 に対して競合的に結合することを示唆している。

RNA アプタマーはプトレッシンには結合せず，ス
ペルミジンには弱いながらも結合活性を持っていた。2 種類のアプタマーには保存された構造モチー

III. AZ シュードノットを標的とする RNA 結合
ペプチド選択系の改良

フが存在し，結合に重要であることが推測された。
現在，他のポリアミンに対しても RNA アプタマー

ポリアミンによる AZ の発現誘導は，高等動物では他に例のない翻訳フレームシフトの促進による。
AZ の mRNA には，翻訳フレームシフトの信号配の取得を試みている。

「点検・評価」

列としてはたらくシュードノットとよばれる高次構造が存在するが，その作用機構は不明である。以前の研究で，AZ シュードノットの作用機構解析を目

1.

教育

教育活動の中心は 2 年生前期の基礎医科学Ⅰの分子から生命へ（講義，演習，実習）である。特に生化学講座とともに全教員が取り組んだ演習・実習で的 と し て，AZ1 シ ュ ー ド ノ ッ ト に 結 合 す る 人 工RNA 結合ペプチドを，大腸菌を利用するランダム
ペプチドライブラリーからのスクリーニング系を用いて選別したが，同定には至らなかった。この系は，は，演習・実習相互および講義との間の連携をとり，討論を重視して思考を促し，学生の興味を引き出すことに努めた。その他，
所属教員は医学総論Ⅰ演習，
基礎医科学Ⅱ，臨床基礎医学Ⅰ（栄養科学，行動科

バクテリオファージλの N タンパク質とその結合
標的 boxB RNA を中心とした複合体による抗転写
終 結 作 用 を 利 用 し た も の で あ り，boxB を 標 的RNA，N タンパク質をライブラリーとの融合タン学，症候学演習），医学英語専門文献抄読，研究室
配属，および選択実習の各カリキュラムを担当した。
2. 研究
RNA アプタマーの応用が新たに講座の研究テーマに加わった。その他 AZIN ノックアウトマウスの解析や，海外との共同研究が実を結んでいる。

パク質にそれぞれ置換することが可能である。AZ1
シュードノット結合ペプチドの取得に至らなかった
理由として，boxB 部位に導入可能な RNA のサイズに限界があると仮定し，boxB のステムを伸長した変異体を解析したところ，結合活性が大幅に低下

研 究 業 績した。一方，この活性低下は boxB の上流に位置する boxA と間のスペーサーの伸長により部分的に回復した。この知見は，新規の AZ シュードノット

I. 原著論文
1） Namy O1), Galopier A1), Martini C1), Matsufuji S,1) 1
Fabret C1), Rousset JP（
IGM, CNRS and Univ.

結合ペプチド取得のための系の改良のために有用である。

. Epigenetic control of polyamines by
Paris‑Sud）the prion［PSI＋］. Nat Cell Biol 2008 ; 10（9）: 1069‑
75.

IV. ポリアミン結合 RNA アプタマーの取得と解析2） Horiya S, Koh CS1), Matsufuji S, Harada K1)（1Tokyo Gakugei Univ.）. Analysis of the interac-

がん患者では尿中ポリアミン排泄量が増加しており，その免疫学的測定が悪性腫瘍の診断に応用されている。しかし，現存する抗ポリアミン抗体は親和性，特異性とも不十分であり，ポリアミン分子間の微細な構造の差をうまく区別できない。RNA アプ

tion between selected RNA‑binding peptides and atarget RNA containing a bulge and a GNRA‑type
tetraloop. Nucleic Acids Symp Ser （Oxf） 2008 ;52 : 209‑10.
3） Tang H1), 2), Ariki K2), Ohkido M, Murakami Y,

タマーは，ランダム RNA プールより結合活性を指標に単離する SELEX 法によって得られる機能性RNA であり，抗体よりも微細な構造の差異を識別

2) 1
Matsufuji S , Li Z2), Yamamura K（
Chongqing

Medical Univ., 2Kumamoto Univ.）. Role of ornithine decarboxylase antizyme inhibitor in vivo .

する能力に優れ，生体分子の新規検出・解析ツールとして注目されている。そこで RNA アプタマーを利用して生体試料から各種ポリアミンを特異的に検Genes Cells 2009 ; 14（1）: 79‑87.
4） Liao CP1), Lasbury ME1), Wang SH1), Zhang C1),
Durant PJ1), Murakami Y, Matsufuji S, Lee CH1)57

（1Indiana Univ.）. Pneumocystis mediates overex-10） 大城戸真喜子, 鈴木啓子, 松藤千弥. アンチザイム

pression of antizyme inhibitor resulting in increased

1 ノックアウトマウスにおける体脂肪率低下. 第 81 回

polyamine levels and apoptosis in alveolar mac-

日本生化学会大会・第 31 回日本分子生物学会年会合
同大会. 神戸, 12 月.

rophages. J Biol Chem 2009 ; 284（12）: 8174‑84.

11） 清水昭博, 村井法之, 松藤千弥. マウス腎臓におけIII. 学会発表

るアンチザイム 2 相互作用分子の探索. 第 81 回日本

1） Matsufuji S, Ohkido M. On the low body weight

生化学会大会・第 31 回日本分子生物学会年会合同大会. 神戸, 12 月.

of antizyme 1 knockout mice. POLYAMINES :12） 大城戸真喜子, 松藤千弥. アンチザイム 1 ノックア

Forty Years of Mammalian Ornithine Decarboxylase. The First Saastamoinen Foundation Interna-

ウトマウスにおける SSAT 活性変化の臓器特異性.

tional Symposium on Frontiers of Contemporary

日本ポリアミン研究会第 23 回研究発表会. 茨木, 1 月.
13） 佐藤Science. Kuopio, June.

理, 大城戸真喜子, 松藤千弥. アンチザイム

2） Ohkido M, Matsufuji S. Spermidine／spermine

2 ノックアウトマウスのポリアミンと ODC 活性. 日N1‑acetyltransferase（SSAT）activity in antizyme

本ポリアミン研究会第 23 回研究発表会. 茨木, 1 月.

1 knockout mice. POLYAMINES : Forty Years ofMammalian Ornithine Decarboxylase. The First
Saastamoinen Foundation International Symposium
on Frontiers of Contemporary Science. Kuopio,June.
3） 松藤千弥. ポリアミン調節タンパク質アンチザイ
ムノックアウトマウスにおける造血細胞分化異常. 第18 回日本サイトメトリー学会学術集会. 東京, 6 月.
4） 小黒明広, 中村義一（東大）. RNA アプタマーを利用した細胞破砕液中の標的タンパク質検出系法の確立. 第 10 回日本 RNA 学会年会. 札幌, 7 月.
5） 堀谷

学, 村井法之, 松藤千弥. hnRNP A1 様タン

パク質によるアンチザイム翻訳フレームシフト促進機
構. 第 10 回日本 RNA 学会年会. 札幌, 7 月.
6） Horiya S, Koh C‑S1), Matsufuji S, Harada K1)（1Tokyo Gakugei Univ.）. Analysis of the interaction between selected RNA‑binding peptides and atarget RNA containing a bulge and a GNRA‑type
tetraloop. Joint Symposium of 18th International
Roundtable on Nucleosides , Nucleotides andNucleic Acids and 35th International Symposium on
Nucleic Acids Chemistry. Kyoto, Sept.
7） 佐藤理, 大城戸真喜子, 松藤千弥. アンチザイム

2 は単なるアンチザイム 1 のバックアップか・アンチ
ザイム 2 ノックアウトマウスを用いた解析. 東京慈恵会医科大学学外共同研究「ポリアミンと核酸の共進化」
第 7 回合同シンポジウム. 東京, 9 月.
8） 鈴木啓子, 大城戸真喜子, 松藤千弥. ポリアミン調
節タンパク質アンチザイムのノックアウトマウスにおける低体重のメカニズム. 第 125 回成医会総会. 東京,
10 月.
9） Yamamura Y1), Oguro A, Ito K1), Nakamura Y1)（ 1Univ . Tokyo）. Negative regulation of cap‑
dependent and HCV IRES‑dependent translation by
Smad3. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋, 10 月.
58

薬

理

教

授 : 籾山

俊彦

教

授: 堀

誠治

学

講

座

ロピオンサン系抗炎症薬との薬物相互作用は認められなかった。構造と痙攣誘発作用から，キノロン薬の７位に遊離ピペラジニル基を有する薬物の痙攣誘中枢シナプスの生理学および薬理学
感染化学療法学，神経薬理教

授 : 木村直史

学
呼吸・循環調節の生理学・薬理学，医学教育

講

師 : 大野裕治

内分泌薬理学

講

師: 西

晴久

内分泌薬理学，アレルギー学（DNA 研究所）

的に痙攣を誘発した。その作用の強さは，薬物により違いがあった。しかし，フェニル酢酸系およびプ発作用が強いことが確認された。
2. ニューキノロン薬の炎症反応に及ぼす影響（慶應義塾大学薬学部実務薬学講座との共同
研究）
ニューキノロン薬の炎症反応に対する影響を，カラゲニン誘発浮腫およびリポポリサッカライド誘発
炎症性サイトカイン産生を指標として検討した。シプロフロキサシン，ノルフロキサシン，ガチフロキ
サシン，エノキサシン，スパルフロキサシンはカラ
レボフロキサシンン，
ゲニン誘発浮腫を抑制したが，トスフロキサシン，パズフロキサシンンは抑制しなかった。一方，シプロフロキサシン，ガチフロキサ

教育・研究概要
I. 中枢シナプス伝達に関する研究
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルシン，ノルフロキサシンは，マウスにおけるリポポ
リサッカライド誘発 TNF‑α産生を抑制した。これ
らの薬物は，マウス腹腔内マクロファージを用いた
in vitro の検討においても，リポポリサッカライド

ツハイマー病との関連が示唆されている。アセチル
コリン性ニューロンへの興奮性および抑制性シナプ
ス伝達機構および修飾機構の生後発達変化につき，
ニューロン同定の新たな手法を導入しつつ，電気生
理学的解析および形態学的解析を行ない，アセチル

誘発 TNF‑α産生を抑制した。これらの成績より，
キノロン薬が炎症反応を調整する作用を有する可能性が示唆された。
3. ニューキノロン薬の体温に及ぼす影響（慶應
義塾大学薬学部実務薬学講座との共同研究）

コリン性ニューロンへのグルタミン酸遊離制御におけるドーパミン D1 型受容体と P／Q 型カルシウムチャネルが，生後発達過程で常に共役していること

キノロン薬のマウス体温に及ぼす影響を検討しを明らかにした。
大脳基底核シナプスおよび神経回路の再生機構の詳細は不明である。実験的に脳虚血状態を起こした
ラットおよびパーキンソン病モデルラットを用いた。ガチフロキサシンはマウス直腸体温を有意に低下させたが，レボフロキサシンではそのような作用は認められなかった。より詳細な構造活性相関・発現機序などを検討中である。

て，傷害された線条体神経細胞，シナプス再生経過および再生機構を明らかにする目的で，形態学的および電気生理学的解析を行なった。本プロジェクトによる基礎的データが，脳梗塞等の疾患に対する新
たな治療法開発につながることを期待したい。

III. 水生動物の神経性呼吸調節に関する研究
他の無尾目と異なり，水棲のピパ科カエルは単独の口腔呼吸サイクルを示すことはなく，空気を口腔内に吸入する前に肺から呼出する。さらにピパ科カエルは哺乳類の横隔膜と相同と考えられている固有の筋群を有する。ピパ科のカエルが口腔呼吸サイクII. ニューキノロン系薬物に関する研究1.

ニューキノロン薬の痙攣誘発作用と薬物相互ルを欠く仕組みについて調べるために，Xenopus
Laevis の摘出脳幹脊髄標本から呼吸性運動性活動を導出した。Xenopus の摘出脳幹標本は in vivo の作用に関する研究
ニューキノロン薬が潜在的に痙攣誘発作用を有し，その痙攣誘発作用は非ステロイド薬の併用（同時投与）により増強されることを示してきた。今回，

肺換気サイクルに類似した間歇的なバースト群（肺呼吸バースト）を発現した。肺呼吸性バーストは脳神経 V, IX, X, および舌下神経と第 3 脊髄神経に自発的に発現した。アカガエル科カエルに見られるような口腔呼吸に類似した規則的な周期の小さい

新しく開発されたニューキノロン薬の痙攣誘発作用と非ステロイド薬との薬物相互作用を検討した。ガレノキサシン，モキシフロキサシン，シタフロキサ
シンは，脳室内に投与することにより，投与量依存

バーストが脳神経 V および X に観察されたが，舌59

「点検・評価」

下神経と第３脊髄神経には見られなかった。これらの結果は，Xenopus が脳幹内に口腔呼吸リズムを形

1. 教育
講師以上および助教は全員，講義・薬理学実習お成する能力を保持していることを示唆する。

よび症候学演習に参加している。籾山は基礎医科学Ⅱコースのユニット生体と薬物のユニット責任者を

IV. プリン受容体に関する研究1.

つとめた。堀はカリキュラム委員，臨床基礎医科学
Ⅱ総合試験委員，臨床基礎医学Ⅱ口頭試験委員をつとめた。堀はさらに，臨床基礎医科学Ⅱのコース責任者，
ユニット病態と薬物等のユニット責任者，
コー
ス基礎医科学Ⅱ・機能系実習のユニット責任者をつとめた。木村は教学委員，試験委員会委員長，カリ
キュラム委員会副委員長，基礎医科学 II 口頭試験

ヒト副腎皮質細胞の細胞外プリン受容体に関する研究

ヒト副腎皮質研究のモデル実験として，ヒト副腎皮質株化細胞の H295R を用いてステロイド産生に連関する細胞外プリン受容体（P2R）の発現とその薬理学的検討を行った。その結果 H295R には複数種の G タンパク共型プリン受容体（P2YR）が発現していることが明らかとなり，ヒトの副腎皮質胞のステロイド産生に対する P2YR の連関が示唆された。（追加実験を行い 2009 年薬理学会関東部会で発委員，医師国家試験対策実行委員，コース医学総論
Ⅰおよび II のコース責任者，医学総論Ⅰ演習等のユニット責任者をつとめた。高野は基礎医科学 II
総合試験委員をつとめた。薬理学実習については，
長年の積み重ねにより in vivo, in vitro 共に充実した実習となっているが，実習を担当する教員の育成が今後の課題となっている。

表予定）
2. ヒト唾液からのコルチゾール定量方法に関する研究
ヒト唾液中のコルチゾールの簡便な定量方法に関する検討を行った。自身の唾液をサンプルとして検討を重ねたところ，唾液中から抽出したコルチゾー

2. 研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究，抗生物質の副作用に関する研究，呼吸の神経性調節に関する研究，プリン受容体に関する研究，さらに心ルと硫酸試薬（硫酸とエタノールの混合液）による蛍光活性の検出が可能であることがわかった。この方法は，RI を使わないより簡便なコルチゾール分3. ヒト肥満細胞のヒスタミン放出に関する研究
米国ドレクセル大学の Schulman 教授らと共同

血管作動物質に関する研究が，各々独立したグループによって行なわれている。
研究に関係した委員会関係では，堀は学術情報センター図書館委員，実験廃棄物処理委員，全学放射で，ヒト肺由来初代培養肥満細胞（HLMC）のヒ
スタミン放出（HR）に対する影響に関する研究を行った。レンチウイルスを利用してのショートヘア
ピン RNA（shRNA）によるヒスチジン脱炭酸酵

線安全委員をつとめ，木村は動物実験委員，東京慈恵会医科大学雑誌編集委員長，JMJ 編集委員をつとめた。池田はアイソトープ研究運営委員をつとめた。

泌活性測定に繋がるものと期待できた。
（未発表）

素あるいは P2YR のサブタイプである P2Y2 受容体 の 特 定 遺 伝 子 の ノ ッ ク ダ ウ ン か ら，HLMC の研 究 業 績IgE 受容体刺激を介した HR の調整に P2Y2 受容体

I. 原著論文が連関することが示唆された。

1） InadaY , Ikeda K , Tojo K , Sakamoto M ,Takada Y, Tajima N. Possible involvement of cor-V. 心血管作動物質に関する研究

ticotropin‑releasing factor receptor signaling on

2008 年度においては，HL‑cardiomyocytes を用
いて，過去の実験結果から推測された cytokine による urcortin（Ucn）I および関連 peptide の心筋
細 胞 で の 発 現 の 研 究 を 進 め，angiotensin II，vascular inflammation. Peptides 2009 ; 30（2）: 365‑72.
2） Isaka T, Ikeda K, Takada Y, Inada Y, Tojo K,
Tajima N. Azelnidipine inhibits aldosterone syn-lipopolysaccaride（LPS） お よ び tumor necrosis
factor（TNF）‑αといった心疾患における stress
物 質 に よ り，Ucn I お よ び Ucn II が，LPS とthesis and secretion in human adrenocortical cell

TNF‑αにより発現調節を受けることを in vitro の実験系で証明し，論文報告を行った（Ikeda K, etal. J Mol Endocrinol, 2009）。

3） Ikeda K , Tojo K , Udagawa T , Otsubo C ,line NCI‑H295R. Eur J Pharmacol 2009 ; 605（1‑3）:
49‑52.
Ishikawa M, Tokudome G, Hosoya T, Tajima N,
Nakao K（Kyoto Univ Grad Sch Med）, Kawamura
6013） 小野寺昭一, 堀

M. Cellular physiology of rat cardiac myocytes in

した sitafloxacin の一般臨床試験. 日化療会誌 2008 ;cardiac fibrosis: in vitro simulation using the car-56（S‑1）: 146‑53.

diac myocyte／cardiac non‑myocyte co‑culture sys-14） 荻野弘美1), 寺島朝子1), 堀

tem. Hypertens Res 2008 ; 31（4）: 693‑706.
4） Watanabe S , Yamakami J , Tsuchiya M ,1)

1)

誠治. 男子淋菌性尿道炎を対象と

1) 1
誠治, 木津純子（慶大）. キノロン系抗菌薬と金属含有製剤の相互作用情1)

報に関する検討. 医薬品情報 2008 ; 10（1）: 19‑28.

1) 1
Terajima T1), Kizu J（
Kyoritsu Univ of Phar-

15） 神田裕子1), 千葉めぐみ1), 井上和恵1), 星野一樹1), 田

macy）, Hori S. Anti‑inflammatory effect of theophylline in rats and its involvement of the glucocor-

中眞由美1), 大谷

ticoid‑glucocorticoid receptor system. J Pharmacol

一（東京女子医大）. In vitro 血中濃度シミュレーショ

Sci 2008 ; 106（4）: 566‑70.

ンモデルを用いた streptococcus pneumoniae および

5） Kagata M, Udagawa T, Otsubo C, Ikeda K,

Escherica coli 耐性化防止のための levofloxacin の至

1) 1
剛（第一三共）, 堀誠治, 戸塚恭Kawamura M. TRPC4 does not participate in the

適投与法の検討. 日化療会誌 2009 ; 57（1）: 1‑14.

store‑operated Ca2＋ entry in bovine adrenocortical16） Hashikura M1), Watanabe Y1), Terajima T1),

fasciculate cells . Jikeikai Med J 2008 ; 55（2）:1) 1
Maezawa K1), Hori S, Kizu J（
Keio Univ）. Review

25‑31.

of theophylline‑induced seizures and serum theo-

6） 齋藤

厚
（日赤諫早病院）, 渡辺

彰1), 青木信樹（信楽園病院）, 二木芳人（昭和大）, 河野
1) 1
来満夫（
東北大）
, 堀

phylline concentrations. 医薬品情報 2009 ; 10（3）:189‑95.

茂（長崎大）, 賀17） 砂川慶介1), 山中

誠治. 市中肺炎に対する sita-

昇（和歌山県立医大）, 岩田敏

floxacin と tosufloxacin の 第 III 相 二 重 盲 検 比 較 試（東京医療センター）, 戸塚恭一（東京女子医大）, 相澤

験. 日化療会誌 2008 ; 56（S‑1）: 49‑62.

良夫, 堀

7） 齋藤

厚
（日赤諫早病院）, 谷川原祐介（慶大）, 渡辺（ 北里大）. Tebipenem pivoxil 細粒の小児における急彰1), 青木信樹（信楽園病院）, 二木芳人（昭和大）, 河野

性中耳炎および上気道感染症を対象とした非盲検非対

1) 1
茂
（長崎大）
, 賀来満夫（東北大）, 堀誠治, 岩井直一（元名鉄病院）, 生方公子1)

1

照 臨 床 試 験（ 第 Ⅱ 相 試 験）. 日 化 療 会 誌 2009 ; 57

誠治, 戸塚恭一（東京女子医大）. 呼吸器感染症に対する sitafloxacin（S‑1）: 115‑24.

の 一 般 臨 床 試 験.

18） 山中日 化 療 会 誌 2008 ; 56（S‑1）:

昇（和歌山県立医大）, 岩田敏（東京医療センター）, 戸塚恭一（東京女子医大）, 相澤良夫, 堀

63‑80.

誠1) 1満（岐阜大）, 田中一志（神戸1) 1
治, 岩井直一（元名鉄病院）, 生方公子1), 砂川慶介（
北大）, 門田晃一（岡山大）, 赤坂聡一郎（産業医大）, 江頭里大）. Tebipenem pivoxil 細粒の小児耳鼻咽喉科領

稔久
（九州大）
, 賀来満夫（東北大）, 堀

域感染症を対象とした非盲検非対照臨床試験（第Ⅱ相8） 河田幸道1), 安田

誠治. 複雑性尿路感染症を対象とした sitafloxacin の用量比較試

試験）. 日化療会誌 2009 ; 57（S‑1）: 125‑36.

験. 日化療会誌 2008 ; 56（S‑1）: 92‑102.

19） 岩田敏（東京医療センター）, 尾内一信（川崎医9） 馬場駿吉（名古屋市立大）, 鈴木賢二（坂文種報徳會大）, 岩井直一（元名鉄病院）, 渡辺

病院）
, 山中

恭一（東京女子医大）, 堀昇（和歌山県立医大）, 山下裕司（山口大）, 黒野祐一（鹿児島大）, 堀彰（東北大）, 戸塚

誠治, 相澤良夫, 生方公子1),誠治. 耳鼻咽喉科感染

1) 1
砂川慶介（
北里大）. Tebipenem pivoxil 細粒の小児症に対する sitafloxacin の有効性・安全性および組織

細菌性肺炎を対象とした非盲検非対照臨床試験（第Ⅱ／移行性. 日化療会誌 2008 ; 56（S‑1）: 110‑20.
10） 佐々木次郎（東海大）, 堀

第Ⅲ相試験）. 日化療会誌 2009 ; 57（S‑1）: 137‑50.

誠治. 歯科・口腔外科領

20） 馬場駿吉（名古屋市立大）, 鈴木賢二（坂文種報徳會

域感染症に対する sitafloxacin の有効性, 安全性およ病院）, 戸塚恭一（東京女子医大）, 堀

び口腔組織移行性. 日化療会誌 2008 ; 56（S‑1）: 121‑

砂川慶介（ 北里大）. Tebipenem pivoxil 細粒の小児

9.

急性中耳炎および急性鼻副鼻腔炎を対象とした非盲検11） 河田幸道（岐阜大）, 松本哲朗（産業医大）, 小野寺昭
一, 賀来満夫（東北大）, 堀

非 対 照 臨 床 試 験（ 第 Ⅲ 相 試 験）. 日 化 療 会 誌 2009 ;誠治. 男子非淋菌性尿道57（S‑1）: 151‑66.

炎を対象とした sitafloxacin の一般臨床試験. 日化療21） 鈴木賢二（藤田保健衛生大）, 馬場駿吉（名古屋市立

会誌 2008 ; 56（S‑1）: 130‑8.

大）, 戸塚恭一（東京女子医大）, 堀

12） 松田静治（性の健康医学財団）, 野口昌良（愛知医大）, 保田仁介（松下記念病院）, 堀

誠治, 生方公子1),1) 1

誠治, 生方公子（北里大）, 中島光好（シーピーティー研究所）, 砂川慶介

誠治. Chlamydia（北里大）. Tebipenem Pivoxil 細粒の小児急性中耳炎

trachomatis による子宮頚管炎を対象とした sitaflox-に対する cefditoren pivoxil 高用量対照ランダム化二

acin の 一 般 臨 床 試 験. 日 化 療 会 誌 2008 ; 56（S‑1）:

重盲検比較臨床試験（第Ⅲ相試験）. 日化療会誌 2009 ;139‑45.

57（S‑1）: 167‑85.
6122） 戸塚恭一（東京女子医大）, 相澤一雅1), 森田

8） 西

順1)

晴久, Pelleg A1), Thile M（Ludwig‑Maximil-

敏（東京医療センター）,1) 1
ians‑Universitat）, Schulman E S（
Drexel Univ Col

砂川慶介
（北里大）
. 小児患者における tebipenem piv-of Med）. ヒト肺由来肥満細胞の IgE 受容体を介したoxil 細 粒 の PK‑PD 解 析.

脱顆粒に対する細胞外プリンの影響. ATP プリン研

（ 明治製菓）, 堀
1

誠治, 岩田日 化 療 会 誌 2009 ; 57

（S‑1）: 186‑91.
23） 堀

究会 : 病態と細胞外プリン−治療標的としての可能性を探る. 岡崎, 9 月.

誠治, 砂川慶介（北里大）. Tebipenem pivoxil

9） 西

細粒の小児臨床試験における安全性の検討. 日化療会
誌 2009 ; 57
（S‑1）: 192‑204.

晴久, Pelleg A1), Thile M（Ludwig‑Maximil-

1) 1
ians‑Universitat）, Schulman E S（
Drexel Univ Colof Med）. ヒト肺由来肥満細胞の FcεRI 刺激を介した

II. 総
1） 堀

説

脱顆粒に対する細胞外プリンの作用. 第 119 回日本薬理学会関東部会. 東京, 10 月. ［日薬理誌 2009 ; 133

誠治. 【抗菌薬選択のポイント】抗菌薬の特性から考えること（1）: 16P］

アミノグリコシド系抗菌薬. 化療の

10） 堀

領域 2008 ; 24（増刊）: 190‑5.

誠治. キノロン薬の痙攣誘発作用と非ステロ

イド薬との薬物相互作用− Sitafloxacin と Levoflox-

III. 学会発表

acin の比較検討−. 第 55 回日本化学療法学会東日本

1) 1慶大）, 堀1） 荻野弘美1), 寺島朝子1), 木津純子（支部総会. さいたま, 10 月.

誠1) 1
11） 藤井美帆1), 荻野弘美1), 木津純子（慶大）, 堀治. ニューキノロン系抗菌薬のカラゲニン誘発浮腫に誠及ぼす影響. 第 56 回日本化学療法学会総会. 岡山, 6

治. ニューキノロン系抗菌薬のマウス体温に及ぼす影

月. ［日化療会誌 2008 ; 56（Suppl. A）: 185］

響. 第 55 回日本化学療法学会東日本支部総会. さい2） 堀誠治, 高麗貴史1), 荻野弘美1), 寺島朝子1), 木津たま, 10 月.
1) 1
12） 荻野弘美1), 藤井美帆1), 木津純子（慶大）, 堀

1) 1
純子（
慶大）
. レスピラトリーキノロン薬の痙攣誘発誠作用と薬物相互作用. 第 56 回日本化学療法学会総会.

治. ニューキノロン系抗菌薬の炎症性サイトカインに

岡山, 6 月. ［日化療会誌 2008 ; 56（Suppl. A）: 186］

及ぼす影響. 第 55 回日本化学療法学会東日本支部総3） 高麗貴史1), 栗原裕司1), 松本雅弘1), 荻野弘美1), 寺島
1) 1
朝子1), 木津純子（慶大）, 堀会. さいたま, 10 月.
13） Suzuki K, Baba S, Ubukata K, Totsuka K,

誠治. キノロン薬の腸管吸収における pH の影響および薬物輸送系の検討.

Hori S , Nakashima M , Sunakawa K（ME‑1211

第 56 回日本化学療法学会総会. 岡山, 6 月. ［日化療会Pediatric Study Committee）. A double‑blind com-

誌 2008 ; 56
（Suppl. A）: 187］

parative study of a novel oral carbapenem tebi-4） 堀

penem pivoxil（ME1211） vs cefditoren pivoxil in

誠治. sitafloxacin −耐性菌時代における既存

キノロンとの使い分け

pediatric patients with acute otitis media. 48th

4. 安全性. 第 56 回日本化学

療 法 学 会 総 会. 岡 山, 6 月. ［ 日 化 療 会 誌 2008 ; 56

Interscience Conference on Antimicrobial Agents（Suppl. A）: 92］

and Chemotherapy. Washington DC, Oct.
14） 堀

5） Ikeda K, Tojo K, Inada Y, Takada Y, Saka-

誠治. （シンポジウム 8）有害事象と副作用情報

moto M, Tajima N. Regulation of urocortin I byの解釈と取り扱い : 安全性情報の学問的評価を行う立

angiotensin II in HL‑1 cardiomyocytes. The Endo-

場から. 第 29 回日本臨床薬理学会年会. 東京, 12 月.
15） 堀

crine Society's 90th Annual Meeting. San Fran-誠治. （シンポジウム 10）治験からわかること,

製造販売後から知りたいこと : 安全性評価の立場か

cisco, June.

ら. 第 29 回日本臨床薬理学会年会. 東京, 12 月.

6） Sakamoto M, Inada Y, Takada Y, Ikeda K,16） 堀Tojo K, Tajima N. The role of 12‑lipoxygenase on
diabetic cardiomyopathy. The Endocrine Society's1) 1
誠治, 前澤佳代子1), 寺島朝子1), 木津純子（慶大）. 看護学生の日常生活における手洗い, マスクに関90th Annual Meeting. San Francisco, June.

する実態調査. 第 24 回日本環境感染学会総会. 横浜,

7） Ebisawa T, Tojo K, Tajima N, Kamio M, Ikeda

2 月. ［日環境感染会誌 2009 ; 24（Suppl.）: 524］

K, Oki Y（Hamamatsu Univ Sch Med）, Ono K1),

17） Momiyama T. Developmental changes in the1) 1
Sasano H（
Tohoku Univ Sch Med）. Immunohis-

calcium channel and D1‑like receptors involved intochemical analysis of 11‑hydroxysteroid dehydro-

the glutamatergic transmission onto rat basal fore-

genase type2 and glucocorticoid receptor in subclin-

brain cholinergic neurons. 9th International Conference on AD／PD. Prague, Mar.

ical cushings disease due to pituitary
macroadenoma . The Endocrine Society's 90th1) 118） 籾山俊彦, 笹岡俊邦1), 佐藤朝子1), 勝木元也（基生Annual Meeting. San Francisco, June.

研）. ドーパミン受容体ノックアウトマウス線条体の62

抑制性シナプス伝達解析. 第 82 回日本薬理学会年会.
横浜, 3 月. ［J Pharmacol Sci 2009 ; 109（Suppl. 1）:

病

理

学

教

授 : 羽野寛

人体病理学 : 特に肺・肝の
臓器病理学

教

授 : 山口裕

人体病理学 : 特に腎・泌尿器の病理，移植臓器の病理教

授 : 福永眞治

人体病理学 : 特に軟部腫
瘍・産婦人科の病理准教授 : 酒田昭彦

准教授 : 鈴木正章

人体病理学 : 特に肺・心の病理
人体病理学 : 特に泌尿生殖

117P］
19） 西

晴久, Pelleg A , Thile M（Ludwig‑Maximil1)1) 1
ians‑Universitat）, Schulman ES（
Drexel Univ Col. ヒト肺由来肥満細胞の FcεRI 刺激を介したof Med）（病院病理部に出向中）

ヒスタミン放出に対する細胞外プリンの作用. 第 82回日本薬理学会年会. 横浜, 3 月. ［J Pharmacol Sci
2009 ; 109（Suppl. 1）: 204P］
20） 池田惠一. 心臓の酸化ストレスおよび炎症ストレスと Urocortin 分泌. 第 82 回日本薬理学会年会. 横
169P］

1） 堀

（病院病理部に出向中）器・腎細胞癌・乳癌の病理
人体病理学 : 特に消化管の（病院病理部に出向中）
病理准教授 : 池上書
誠治. PK／PD パラメータ. 山口恵三, 戸塚恭一編. Key Word 感染症. 第 2 版. 東京 : 先端医学社,

雅博

講

師 : 千葉諭

講師 : 菊地泰

講師 : 二階堂孝

講師 : 鷹橋2008. p.238‑40.
2） 木村直史 . 第 1 章 13）主な臓器（脳, 心, 肺）の循環調節の概説, 14）血圧調節の機序, 15）血流の局所調節器系 : コア・カリキュラム テキスト. 東京 : 文光堂,

（病院病理部に出向中）

2008. p.48‑62.
誠治. 科学的な抗菌薬の使用法. 社団法人日会編. 抗菌薬適正使用生涯教育テキスト. 東京 : 社団

講

法人日本化学療法学会, 2008. p.30‑41.
誠治. 抗菌薬の用法・用量の設定. 木津純子

講編. これからの薬剤師 : からだの科学増刊. 東京 : 日
本評論社, 2009. p.105.
5） 堀

2009. p.176‑9.

V. そ の 他浩幸

講師 : 金綱友木子

人体病理学 : 特に腎組織病
理講師 : 原田人体病理学 : 特に肺腫瘍，
臓器の基本構築（病院病理部に出向中）

誠治. 薬の安全性と薬剤師. 木津純子編. これからの薬剤師 : からだの科学増刊. 東京 : 日本評論社,

人体病理学 : 特に骨軟部腫
瘍・リンパ節の病理診断学

泌尿生殖器の分子病理学と診断学
師 : 清川 貴子
外科病理学 : 特に婦人科の病理，細胞診断学
外科病理学 : 特に婦人科の師 : 野村 浩一（病院病理部に出向中）
病理本化学療法学会抗菌化学療法認定医認定制度審議委員

4） 堀

人体病理学 : 特に肝・骨髄・
循環・膵・胎生形態学の病理
実験病理学および分子病理学 : 特に腫瘍学の機序の概説. 後藤英司, 木村一雄, 小西真人編. 循環

3） 堀

座

（病院病理部に出向中）

浜, 3 月. ［J Pharmacol Sci 2009 ; 109（Suppl 1）:

IV. 著

講

徹

（病院病理部に出向中）

教育・研究概要

1） 木村直史. 薬物と看護. 看護学入門 : 2 巻 : 食生活

I. 肝臓に関する研究と栄養・薬物と看護. 2009 年版. 木村直史, 阿部好文.

1. これまでの研究結果から，慢性肝炎から肝硬変に至る肝小葉の改築過程は，正常の安定構造から，傷害により構造の不安定化が生じ，そこより安定化

東京. メヂカルフレンド社, 2008. p.81‑226.

を求め再生結節形成に行き着いたと考えられる。生物という熱力学的非平衡系における，「自己形成」
から捉えられる事がわかった。
2. ヒト肝の光顕ブロックから連続切片を作成し，その再構築の観察から，アルコール性肝炎から肝硬変に至る形態変容を理解するには，機軸として
正常肝の正確な認識を要する。
動脈系の検索を終え，現在は肝リンパ管を追求している。
3.
63

解剖例を用いた肝臓組織の胆管の経年変化の消長についてポイントカウンティングを用いて検討した。

sarcoma, 腎の pigmented perivascular epithelioid
cell tumor）について詳細に検討した。

II. 腎に関する研究

III. 消化管に関する研究

1. 腎細胞癌 : 腎癌取扱規約にそって所見をとり，症例の集積をしている。特に規約の stage 分類

食道 : 外科的に切除された食道表在癌を用いて，
食道表在癌におけるリンパ節転移の危険因子についに変更があったので，今までの症例の再評価を行っている。
2. 腎尿細管進行性病変 : 過形成・異形成・腺腫例が教室に約 150 病変ファイルされている。これらの臨床病理学的・組織学的検討を行った。

て検索した。特に脈管侵襲を特殊染色により，正確に同定したことが特色である。他の因子と共に多変量解析を行った結果，リンパ節転移と最も関係の深かった因子は，大腸癌と同様脈管侵襲であった。

3. 腎臓の炎症性偽腫瘍症例を経験した。形質細胞浸潤を伴う肉芽，巨細胞性肉芽腫からなり，真菌，
抗酸菌を検出した。また，IgG4 陽性細胞の増加がIV. 産婦人科に関する研究
1.

卵巣の経年性変化 : 組織計測的手法を用いて卵巣の経年性変化について検討した。卵巣は 30 歳
以後から萎縮を始め，閉経期以後高度の委縮を示し，委縮の本体は髄質であることを明らかにした。

みられた。
4. 我が国での後向き多施設共同研究 : 全国大学
病院，腎専門施設を中心とした厚生労働科学研究費
進行性腎障害に関する調査研究班を母体とし，
内科・

2. Ovarian atypical endometriosis と malignant ovarian tumor との関係について，また子宮の cotyledenoid dissecting leiomyoma について臨
床病理学的検討を行った。

小児科 287 症例を対象に解析した。臨床と病理情報の相関性ならびに各病変の臨床予後への影響を後向きに統計解析し，IgA 腎症を構成する病理パラメー
タの予後予測因子としての役割に関する実証的なデータを出すことにより，エヴィデンスに基づく組

V. 泌尿生殖器に関する研究
前立腺癌に関する臨床病理学的研究では，これまでの研究結果をまとめ，総説を主とする論文にまとめた。分子病理学的研究では，微小前立腺癌から臨

織学的重症度分類を完成させた。
5. IgA 腎症国際組織分類委員会の成果 : 世界各国から収集された総計 265 症例を，18 人の腎病理

床癌さらには転移癌へと進展する過程での染色体LOH 解析を行い，包括的な結論を得た。

医 が診断しその臨 床 病 理 情 報 を 解 析 し た 結 果 が2008 年の第 2 回国際組織分類委員会で検討された。
このエヴィデンスに基づいた IgA 腎症の組織学的分類が誌上発表される。

VI. 呼吸器に関する研究
1956〜2005 年に蓄積された 787 例の肺癌剖検症

6. 政策医療ネットワーク共同研究 : 腎疾患治療指針に役立つ病理診断基準作成とその腎ネットワー
ク内での標準化についての研究。政策医療腎ネット
ワークにより，過去 4 年間にわたり 1,600 件の腎生例を用い，原発性肺癌の臓器転移の実態を解明する
べく解析を行った。現在，肺癌においては化学療法
適応評価が，
診断業務上日常化しつつある。アジア・
女性・非喫煙者・腺癌に対して，イレッサ（ゲフニチブ）の効果が証明されつつあり，その際 EGFR
遺伝子の検索が重要となっている。これに対する準備を検討中である。

検ガラス標本と臨床情報が送付され，腎病理専門医による確認のもとに臨床・病理情報が共通の基準で蓄積された。これを基盤に，腎生検からみた各種腎疾患の全国縦断的頻度分布，年代別分布，臨床診断と病因・病型病理診断との対応，慢性腎臓病（CKD）
病期の頻度，層別化蛋白尿頻度について，我が国のVII. そ の 他
1. 「相変化ナノ液滴を用いる超音波診断・治療
統合システム」の NEDO 研究班において安全性，治療効果に使用された実験動物の（ネズミ，ウサギ）

腎生検病理診断統計に関する具体的な数値を得ることができた。
7. 妊娠高血圧性腎症 : 19 例の組織学的解析で血の組織学的評価を行った。ナノ滴を投与し，治療用
超音波を照射した肝臓には，軽度から高度までの 4段階の傷害がみられることを明らかにした。
2. 癌の発生・進展に関連する責任遺伝子の検索 :

栓性微小血管症や巣状糸球体硬化症がみられ，髄放線部障害を伴い，腎血管性高血圧症との関連が示唆された。
8. 腎臓に発生する希な軟部腫瘍（腎の angio-

癌の発生・進展に関連する責任癌抑制遺伝子を検索64する目的で，実際に人体内に発生した肝癌や肝癌組織を対象とし，顕微鏡下で癌部，非癌部組織細胞と月に終了した。このコマ数の減少に対しては実習対象疾患を代表的なものに絞りこむことで対応したが，皮膚病理などは割愛せざるを得なかった。実習
形式に関しては従来の形式を踏襲，本年も学生をグの違いを形態学的に観察する。そして，分子生物学的手法により，癌細胞と正常細胞の間に染色体上或いは遺伝子上の違いを比較検討することで，関連遺伝子を見出すことが可能と考え検索解析を行っている。

ループ分けして指導する方式を採った。昨年度から導入したスケッチを毎回回収しその都度評価するという形式によって，ややもすると雰囲気が緩みがちとなる実習に，適度な緊張感を持たらすという良い効果が得られた。その他，3 年症候学演習，研究室「点検・評価」

配属，選択実習にも参加した。
選択実習では 4 フェーズに亘って学生がきており，例年通りに Kursus を中心に行われた。CPC については，本年度より研修医を対象とする CPC に学生が参加するという形

スタッフおよび基本的業務 : 業務は教育，研究，診断業務である。講座は主として教育，病院病理部
は主として病理診断業務を担っているが，この基本的役割分担は変わらない。平成 20 年 4 月時点で，講座から本院病理部に助教 1 人，分院病理部から講座に講師 1 人，助教 1 人，本院病理部から分院病理式に変わったており，3 年生から 6 年生までが参加している。
病理診断業務および病理解剖 : 病院病理部では，病院から発生するこれらの業務を毎日行って，年々

部に助教 1 人，出張病院から分院病理部に講師 1 人が，それぞれ異動した。この結果平成 20 年度の病理学講座は，教授 1 人，准教授 1 人，講師 4 人，助教 2 人，本院病理部は准教授 1，講師 2，助教 2 の回答に対する要求度が増大する臨床のニーズに応えている。前述のように人員不足の中で病理部，講座の皆が協力して，大過なく業務が進められてきたことは評価されて良い。講座でも教室員が分担して委スタッフでスタートした。分院病理部の陣容は昨年
度と同様であった。その後平成 20 年 1 月に講座の講師 1 人が，および 3 月に病院病理部の講師 1 人が退職した。病理部，講座ともに欠員を生じている状

託研究の病理診断業務を行っている。病理解剖の数は 100 体を下回って大分経つが，回復の傾向は見られない。病理解剖の重要性を鑑みるに臨床医，特に指導者の奮起を促したい。なお医療関連死に関する態であるが，そのため昨年度から引き続き講座のスタッフが本院病理部に診断業務のバックアップに入り，土曜日も 3 週に 1 回講座が担当し応援している。
昨年度のからの病理医不足が解決されないままに推移しているという状態である。これは病理医を希望モデル事業関連の解剖も行われた。
研究 : 病理学講座・病院病理部は，本学の伝統である人体病理を中心に研究活動を行なっており，適宜分子病理も取り入れている。診断業務や教育などの日常業務に時間がとられその分研究時間が圧迫さする新人医師が少ないためであり，全国的な傾向で私どもだけの特殊事情ではないことは昨年度も記した。幸いなことに 2 年目の初期研修医一人が入局をれるということが常態化しつつあることに本年も変わりがなかった。時間をかけてじっくり取り組む基礎的研究をするのが容易でなくなってきている。日
常業務と研究のバランスがうまく取れるようにする

希望して，病院病理部で研修を行ったことは大きな希望である。
教育 : 基本的に昨年度と変わらない。座講については，3 年生コース臨床基礎医学Ⅰ，4 年生コース
臨床医学Ⅰを中心に病理学関連科目の講義が行われためには，如何に優れた病理医を育成するかに掛っている。

た。前者では主に病因病態，炎症，代謝，腫瘍などのユニットで病理学を教え，疾病の基本的成り立ちについて理解してもらう様に努めた。臨床医学Ⅰは研 究 業 績I. 原著論文

臓器別疾患となるが，各ユニット内で，疾患の病理学的側面について講義した。多くのユニットに参加

1） Nagastuma K, Hayashi Y（Kochi Univ）, Hano
H, Sagara H（Tokyo Univ）, Murakami K（Tohoku

しており，病理に課せられた責務を果たしている。
演習，実習関係では大きなものとして，3 年ユニット病理学総論実習，4 年ユニット病理学各論実習がある。3 年生については週 1 回，4 月 7 月と昨年
度と変わらなかったが，後者についてはコマ数がWelfare Pension Hosp）, Saito M（National Instituteof Infectious Diseases）, Masaki T, Lu T, Tanaka
M, Enzan H（Chikamori Hosp）, Aizawa Y, Tajiri
H, Matsuura T. Lecithin : retinol acyltransferase
protein is distributed in both hepatic stellate celland endothelial cells of normal rodent and human

23 回から 19 回に大幅に減少，5 月にスタートし 116511） Sasajima Y1), Mikami Y（Kyoto Univ）, Kaku

liver. Liver Int 2009 ; 29（1）: 47‑54.
2） Wakui S , Muto T , Kobayashi Y , Ishida K ,
1)

1)

1)

2) 2
T 2) , Kiyokawa T , Ohishi Y （Kyushu Univ）,

1)

Nakano M, Takahashi H, Suzuki Y（ Azabu Univ）

3) 3
Hamada T, Sasaki T3), Fujita H（
Hokkaido Can-

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3） Omi H Okamoto A, Nikaido T, Urashima M,

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1) 1
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山口

1)

1) 1

1)

1)

1)

1) 1
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連する 8p22‑23 の高頻度欠失と意義. 第 97 回日本病

17） 鷹橋浩幸, 鹿

理学会総会. 金沢, 5 月. ［日病理会誌 2008 ; 97（1）:智恵, 中野雅貴, 古里征国, 羽野

寛.

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床癌の判別. 第 97 回日本病理学会総会. 金沢, 5 月.

between DLC‑1 genetis alteration and hepatocar-［日病理会誌 2008 ; 97（1）: 143］

cinogenesis. 67th Annual Meeting of the Japanese18） 酒田昭彦, 中山順今. 自然経過を辿り，右心不全でCancer Association. Nagoya, Oct. ［日癌会総会記

急死した原発性肺高血圧症の一例. 第 54 回日本病理2008 ; 67 回 : 141］

学会秋期特別総会. 松山, 11 月. ［日病理会誌 2008 ;5） 山口

97（2）: 30］

裕. 腎尿細管間質病変の見方，考え方. 第51 回日本腎臓学会総会. 福岡, 5 月. ［日腎会誌 2008 ;19） 鷹 橋 浩 幸.

50（3）: 249］（ISUP2005）の運用方法. 第 14 回鹿児島前立腺研究会.

6） 山口

鹿児島, 9 月.

裕, 金綱友木子, 本田一穂（東女医大）, 藤井

前立腺病理診断とグリソン分類

晶子（三井記念病院）, 北村博司（国立病院機構千葉東20） Takahashi H, Nakano M, Furusato M, Hano H.

病院）, 長田道夫（筑波大）, 山中宣昭（東京腎臓研究所）.

Chromosomal deletions at 6q, 8p, and13q in the

IgG4 関連腎症の病理組織学的検討. 第 97 回日本病理early development of prostate cancer. 98th Annual

学 会 総 会. 金 沢, 5 月. ［ 日 病 理 会 誌 2008 ; 97（1）:Meeting of the United States and Canadian Acad-224］

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7） 福永眞治. Borderline endometrioid tumor of the2009 ; 22（Suppl. 1）: 195A］

ovary. 第 29 回婦人科病理研究会. 川越, 6 月.
8） Fukunaga M . Perivascular epithelioid cell

IV. 著

tumor
（PECOMA） of soft tissue. XXVII Interna-1） 清水朋一（東女医大）, 山口

書

tional Congress of the International Academy of

からみた拒絶反応の時代的変遷

裕. Ⅷ . 移植

腎生検

Banff 分類の経緯とPathology. Athena, Oct. ［Mod Pathol 2008 ; 19

変遷および Banff07 分類について（Suppl. 3）: 95］

玉医大総合医療センター）, 東原英二（杏林大）, 秋澤忠. 御手洗哲也（埼9） Fukunaga M . Small cell carcinoma of the男（昭和大）, 五十嵐隆（東京大）, 金井好克（大阪大）編.

ovary , hypercalcemic type . Arkadi M . Rywlin

Annual Review 腎 臓.

International Pathology Slide Seminar Club : 3rd

p.183‑200.

東 京 : 中 外 医 学 社, 2009.

Symposium in Anatomic Pathology. Mexico City,

V. そ の 他

June.
10） Fukunaga M. Agniomyofibroblastoma of the1） 河本輝敬1), 宮田あかね1), 岡村恵子1), 青木陽子1), 小vulva. Arkadi M. Rywlin International Pathology

野寺潤子1), 今川信行1), 大和竜夫1), 木村英三1), 山田隆

Slide Seminar Club : 3rd Symposium in Anatomic

1) 1
之（佼成病院）, 原田

Pathology. Mexico City, June.

胞 性 子 宮 腺 筋 症 の 1 例. 日 産 婦 東 京 会 誌 2008 ; 5711） 福永眞治. A clinicopathologic study of ovarian

徹. 子宮頸部より発生した嚢（4）: 519‑25.

atypical endometriosis（AEM）. 第 97 回日本病理学

2） Fujita A1), Horita S1), Sannomiya A1), Fuchinoue

会総会. 金沢, 5 月. ［日病理会誌 2008 ; 97（1）: 218］1) 1
S 1) , Teraoka S（
Tokyo Women's Med Univ）,

12） 福永眞治. 軟部腫瘍診断における問題点. 第 49 回

Yamaguchi Y. An ABo‑incompatible renal trans-

日本臨床細胞学会総会（春期大会）. 東京, 6 月. ［日臨plant patient who developed severe antibody‑medi-

細胞会誌 2008 ; 47
（Suppl. 1）: 120］

ated vascular rejection 36 days after transplanta-

13） 原田徹, 小池裕人, 野村浩一, 鈴木正章, 羽野

寛.

tion. Clin Transplant 2008 ; 22（Suppl. 19）: 47‑9.

Warthin 腫瘍に扁平上皮癌が合併した耳下腺腫瘍の3） Isonishi S, Ogura A, Kiyokawa T, Suzuki M,

一例. 第 97 回日本病理学会総会. 金沢, 5 月. ［日病理Kunito S, Hirama M, Tachibana T, Ochiai K,

会誌 2008 ; 97（1）: 324］

Tanaka T . Alpha‑fetoprotein（AFP）‑producing
68

ovarian‑tumor in an elderly woman. Int J Clin
Oncol 2009 ; 14（1）: 70‑3.

ウ イ ル ス 学 講 座

4） 中村龍太, 小田原俊一, 内山 幹, 石井宏則, 相澤
摩周, 佐藤憲一, 飯沼俊朗, 小井戸薫雄, 山根建樹, 石教助助井隆幸, 小峯多雅, 藤瀬清隆, 田尻久雄. PPI 抵抗性胃
噴門部潰瘍の 1 例. PPI 抵抗性胃噴門部潰瘍の 1 例.

授 : 近藤 一博
教 : 鎌田美乃里
教 : 嶋田 和也

ウイルス学，分子生物学
ウイルス学，血液学
ウイルス学，分子生物学

Prog Dig Endosc 2008 ; 72（2）: 66‑7.

教育・研究概要

5） Mori R, Nakajima M, Sakai H, Fukunaga M,
Abe T. Pineal germinoma with a prominent epithe-I. 教育概要

lioid cell granuloma component. Neurol Med‑Chir

1. 医学科講義・実習
3 年時学生の「ウイルスと感染」の講義を 16 コ
マ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する2008 ; 48（12）: 573‑5.

疾患の基礎的な理解のための講義を行なった。実習は，5 コマの実習を行なった。講義 ･ 実習ともに，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習するとともに，医学者として，原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。
2. 看護学科講義
ウイルス学の講義を 6 コマ担当した。
3. 看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。

II. 研究概要
講座の研究テーマは，ヘルペスウイルスが関係すると思われる慢性難治性疾患の研究や，ヘルペスウ
イルスベクターの開発など，臨床応用を見据えた基礎研究を中心に行なっている。具体的な研究テーマ
は以下のとおりである。
1. ヒトヘルペスウイルス 6（HHV‑6）感染と疲労との関係に関する研究
疲労の蓄積は様々な疾患の引き金になるだけでな
く，過労死を引き起こすこともまれではない。この様な障害を生じないためには，「疲れたら休む」こ
とが最も良い解決法であり，疲労を感じる感覚である「疲労感」は，痛み，発熱，眠気と同様に生体を守る大切なシグナルである。ところが，「疲労感」
は比較的曖昧な感覚で，報酬や達成感といった要素
によって減殺されてしまう他，人によって疲労を感じる度合いには大きな差がある。この様な問題を解決するためには，疲労のメカニズムを解明して，疲労を客観的に定量，評価することが必要である。しかし，現在のところ「疲労」が生じる機序や，人が「疲労」を感じる機序など，疲労のメカニズムに関しては，ほとんど判っていない。最近，疲労の原因
69

物質として有名であった乳酸が，実は疲労を和らげるために増加する物質であることが明らかになり，

過がヘルペスウイルスの潜伏感染と再活性化と良く似ているため，ヘルペスウイルスとの関連が強く疑「疲労」のメカニズムに関する研究は，ますます混沌としてきている。
我々は，この様な状況を解決するために，疲労とウイルスとの関係を検討している。
「疲れるとカゼを引き易い」，「疲れるとヘルペスが出る」など，疲

われている。なかでも，ヒトヘルペスウイルス 6（HHV‑6）は，歴史的に CFS との関連が最も疑わ
れ る ウ イ ル ス で あ り， そ の 潜 伏 感 染 そ の も の が
CFS の病態と深く関わっている可能性がある。
HHV‑6 と CFS との関係は，通常のウイルス検

労とウイルスを結びつける現象は日常良く見られが，この様な現象のメカニズムはほとんど解析されないまま，「疲労によって免疫が低下するからだろう」と思われている。
「疲れるとヘルペスが出る」
は，

査では，その証拠を得ることが出来ない。しかし，
EBV の様に潜伏感染 ･ 再活性化に関する研究が進
み，様々なタイプの潜伏感染 ･ 持続感染の形式に対応する EBV 核抗原（Epstein‑Barr virus nuclear

疲労時に単純ヘルペスウイルス 1 型（herpes simplex virus type 1 : HSV‑1）の再活性化が生じることを示している。この現象は一般に，疲労によって

antigen : EBNA）などの潜伏感染特異的な遺伝子産物が同定されれば，疾患と潜伏感染との関係を明らかにすることも可能となる。

免疫力が低下するために，ヘルペスウイルスが再活性化するために生じると説明されることが多い。ヘルペスウイルスの再活性化に関しては，免疫抑制状態の患者から再活性化ウイルスが高頻度で検出されることから，「免疫抑制が再活性化を誘導する」とれ，それぞれの潜伏感染状態に特徴的な疾患が知られている。また，それぞれの状態を特徴づける潜伏感 染 遺 伝 子 産 物 も 同 定 さ れ て い る。 我 々 は，
HHV‑6 においても，EBNA の様な潜伏感染遺伝

いう誤解がなされてきた。実はこの現象は，再活性化したウイルスが免疫抑制状態では増殖し易いために起こることであり，ヘルペスウイルスの再活性化

子産物を同定できれば，CFS などの慢性疾患とウイルスとの関係を確定できるのではないかと考え，
HHV‑6 の潜伏感染遺伝子を同定した。また，これはむしろサイトカインの過剰産生によって誘導される傾向がある。このため，疲労とヘルペスウイルス
再活性化の関係は，決着の着いた問題とは言い難く，
その裏側には新しい現象が隠れている可能性があらの潜伏感染遺伝子を用いて，HHV‑6 の潜伏感染状態を詳細に検討し，HHV‑6 が EBV と同様に，
複 数 の 潜 伏 感 染 状 態 を 持 つ こ と を 見 出 し た。
HHV‑6 の新たな潜伏感染状態は，潜伏感染状態のる。
複雑な現象を，ウイルスの動態を探ることによって解析するという手法は，昔から用いられ，遺伝子発現や癌研究など多くの分野で利用されてきた。
「疲

HHV‑6 が再活性化の誘導を受けた時に出現し，数日から 2 週間程度安定して存在できる。この状態では，ウイルス産生は見られず，増殖感染に関係する
ウイルス遺伝子の発現も見られないが，潜伏感染遺れるとヘルペスが再活性化する」という現象は，「疲労」そのものを研究するのに重要なヒントを与えてくれると考えられる。HHV‑6 は，i）すべての人の体内で潜伏感染している，ii）再活性化し易く，通 常 の 仕 事 の 疲 労 の 刺 激 で 再 活 性 化 を 生 じ る，iii）再活性化が唾液腺で生じるので，再活性化の程伝子の発現亢進と，潜伏感染遺伝子にコードされる
潜伏感染遺伝子蛋白の翻訳の開始が見られる。我々は，この新しい潜伏感染状態を中間状態（intermediate phase）と名付けた。
中間状態では，HHV‑6 の潜伏感染蛋白の発現亢
進が見られるため，潜伏感染蛋白の発現している細度をウイルス量で定量的に測定できる，iv）唾液腺
で再活性化するウイルスには宿主の免疫機構が作用しにくいので宿主の免疫機構に関係なく，再活性化胞を抗原として，血中に潜伏感染蛋白に対する抗体を保有する者がいるかどうかを検討した。
その結果，
CFS の診断基準を満たす患者の約 4 割が，HHV‑6の度合いを測定できる，などの長所を持つ。このため，HHV‑6 を利用した疲労の測定法は，非常に汎潜伏感染蛋白に対する抗体を保有し，健常人はこの蛋白に対する抗体を保有しないことが判明した。こ

用性と客観性の高い測定法となり得る。
2. ヒトヘルペスウイルス 6（HHV‑6）感染と精神疾患との関係に関する研究

れに対し，通常の HHV‑6 の抗体検査で使用されている，HHV‑6 の増殖感染で発現する構造蛋白に対する抗体価は，健常人では健常人と CFS 患者で慢性疲労症候群（CFS）は，ウイルス感染症とよく似た症状を呈し，緩解と増悪を繰り返す慢性疾患である。原因ウイルスとしては，この様な疾患の経有意な差が見られなかった。
これらの結果は，HHV‑6 の潜伏感染状態の一つである中間状態を呈する細胞が，CFS 患者においEBV においては，4 種類の潜伏感染状態が知ら70

て異常に増加し，これに対する免疫反応が抗体として観察されたものであると考えられる。HHV‑6 は，的とし，多くの学生に十分は知識と考え方を身につけてもらえたものと考えている。
2. 研究など
当教室では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明を目的に研究を行なっている。当教

マクロファージや脳内に潜伏感染を生じるため，活性の高い潜伏感染状態を呈する細胞がサイトカインの異常産生や中枢神経系に対する影響を与えることが示唆される。
3. HHV‑6 と HHV‑7 の組み換えウイルスを用室ではこれまで，ウイルス学や分子生物学の研究が行われていなかったため，本格的な実験を行なうた
めには設備や研究者の教育など多くの問題があったが，最近，ようやく研究が可能となり，研究成果もいた遺伝子機能解析と新規遺伝子治療ベク
ターの開発
我々は，HHV‑6 および HHV‑7 の組み換えウイ
ルス作成法を世界に先駆けて開発し，この技術を用社会的にも注目を集めつつある。この様な研究は，疲労の研究など本学が歴史的に得意とする分野と，ウイルス研究を結びつけた，新たな研究領域となるものと考えている。

いて，HHV‑6 や HHV‑7 の遺伝子機能解析や新しい遺伝子治療用ベクターへの応用のための研究を行っている。難治性疾患の治療法として，患者の血液細胞を ex vivo で操作して再び患者に戻す細胞治療が有力視されている。HHV‑6 と HHV‑7 は，元来リンパ向性のウイルスであり，一般的に病原性も低いので，上記の様な問題を解決できる良いベク
ターとなると期待される。我々は，さらに HHV‑6

研 究 業 績II. 総

説1） 近藤一博. 【疲労の科学と疲労克服】疲労とウイル
ス再活性化. Med Bio 2008 ; 5（4）: 49‑53.
2） 近藤一博. 【ウイルス感染とアレルギー】HHV‑6

や HHV‑7 の特定の遺伝子領域を破壊することにより通常の細胞で増殖不能な非増殖性ウイルスを作成し，安全性をさらに向上させる研究を行っている。

の潜伏感染および再活性化の機構と関連疾患. 臨免
疫・アレルギー科 2008 ; 50（3）: 307‑13.

HHV‑6 及 び HHV‑7 は，CD4 陽 性 T 細 胞， ナ
チュラルキラー（NK）細胞，マクロファージに効
率良く遺伝子導入ができ，細胞毒性も低い。また
HHV‑6 は，ナチュラルキラー（NK）細胞に高率III. 学会発表
1） 鎌田美乃里, 近藤一博. HHV‑6 感染 SCID‑hu マ
ウスを用いた HHV‑6 潜伏感染細胞の同定. 第 56 回
日本ウイルス学会学術集会. 岡山, 10 月.

で遺伝子導入が可能である。HHV‑7 は，マクロファージに高率で遺伝子導入できる。これらのウイ
ルスベクターを具体的な遺伝子治療法につなげるた
めに，HIV 遺伝子や宿主のターゲット分子 CD4 な2） 嶋田和也, 近藤一博. スプライシング関連因子
SART3 のアンチセンスによるヒトヘルペスウイルス6（HHV‑6） ie1／ie2 mRNA の選択的スプライシング
に対する影響. 第 56 回日本ウイルス学会学術集会.

どに対する治療遺伝子（干渉 RNA など）を組み込
んだ遺伝子作成し，具体的な治療効果を検討している。

岡山, 10 月.
3） 清水昭宏, 小林伸行, 近藤一博. 遺伝子治療を目的としたヒトヘルペスウイルス 6 ベクターの性状解析.
第 56 回日本ウイルス学会学術集会. 岡山, 10 月.

「点検・評価」

4） 小林伸行, 嶋田和也, 清水昭宏, 近藤一博. ヒトヘ

1. 教育
ウイルス実習に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっているが，実習を要領

ルペスウイルス（HHV）‑6 潜伏感染中間状態特異的タ

良くこなし，内容も良く理解することができた。ウ
イルス学実習では，血清検査に対する目的となるため，採血も行なっているが，この際，貧血で倒れる
者がいるなど，100 人体制の実習の短所も明らかとなったため，今年度からは，健康診断時に実習用の5） Kondo K, Kobayashi N, Shimada K, Kuratsune

採血も行なってもらう体制とすることとした。
また，
学生の講義に関しては，ウイルスによって生じる疾患の発症病理，臨床ウイルス学的な検査法，ウイル

on Viruses in Chronic Fatigue Syndrome. Balti-

ンパクによる気分障害の発症機序. 第 56 回日本ウイルス学会学術集会. 岡山, 10 月.
H, Matsunaga H. Identification of novel HHV‑6
latent protein associated with mood disorders in
CFS , depressive disorder , bipolar disorder and
HHV‑6 encephalopathy. International Symposium
more, June.

スの利用法などの重要な部分が理解できることを目71

IV. 著書1） Kondo K. Chronic fatigue syndrome and herpes-

細virus infection . In : Watanabe Y , Evengard B ,Natelson BH, Jason LA, Kuratsune H eds. Fatigue

教教
講

Science for Human Health . Tokyo : Springer
Japan, 2008. p.137‑52.

菌

授 : 水之江義充
授: 関啓子
師 : 進士ひとみ学

講座

細菌学，分子生物学
細菌学，細胞生物学
細菌学，細菌感染学

教育・研究概要
I. Staphylococcus epidermidis の分泌するバ
イオフィルム破壊因子の解析
黄色ブドウ球菌は健常人の鼻腔から約 30％の割合で検出される。検出されない残りの約 70％はその定着を免れている。一般的に，常在性細菌の存在により病原細菌の定着が阻止されていると考えられているが，その詳細は不明である。我々はこの常在性細菌による黄色ブドウ球菌に対する定着阻害を明らかにするため，以下の検討を行った。88 名の健康成人男女の鼻腔の常在細菌を，遺伝学的手法を用いて調べた。その結果，我々は被験者の 98％に常在性のブドウ球菌 Staphylococcus epidermidis が存在することを明らかにした。また in vitro 試験により，これらの単離された S. epidermidis の性質を解析した。その結果，我々は単離された S. epidermidis の 50％が黄色ブドウ球菌の定着を阻害することを見出した。これらの結果から，S. epidermidisには黄色ブドウ球菌の定着を阻害する株（阻害性S. epidermidis）と阻害しない株の２つのタイプがあることが明らかになった。また，阻害性 S. epidermidis が鼻腔に存在するヒトでは，黄色ブドウ球菌の検出率は有意に低いことを疫学調査によって明らかにした。さらに，阻害性 S. epidermidis から
黄色ブドウ球菌の定着阻害を引き起こす因子を単離したところ，本因子はセリンプロテアーゼファミ
リーに属する 27 kDa のタンパク質であることが判明した。本因子は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害するだけでなく，既に形成された強固なバイオフィルムをも破壊する作用を有していた。

II. 臨床分離ブドウ球菌のバイオフィルム形成
ブドウ球菌によるバイオフィルム感染症は，血管内留置カテーテルや人工関節などの医療用デバイスに関連して生じることが多い。治療に難渋し，デバ
イスの温存は困難となる。臨床分離ブドウ球菌のバ
イオフィルム形成に関する詳細な検討は，バイオフ
ィルム感染症の予防と治療法の確立に役立つと考えられる。慈恵医大附属病院の患者から分離されたブドウ球菌について，in vitro におけるバイオフィル
72

ム形成能，および構成成分の解析を行った。バイオフ ィ ル ム 形 成 株 は MSSA の 29.2％（7／24 株 ），MRSA の 29.2％（7／24 株 ），表皮ブドウ球菌のた宿主の防御反応が重要な役割を果たしている。
IL‑8 は，好中球のケモアトラクタントであり好中球を活性化する働きを持つ。我々はこれまでに，黄25.0％（7／28 株）に認められた。各菌種とも 7 株の形成株のうち 2 株は NaCl で，5 株がグルコースでバイオフィルム形成が誘導された。形成させたバイ色ブドウ球菌が血管内皮細胞の IL‑8 産生を抑制す
る因子を分泌することを報告している。培養上清からその抑制因子を精製し，黄色ブドウ球菌のβ‑hemolysin であることを同定した。

オフィルムに多糖体分解酵素（dispersin B）を作用させると表皮ブドウ球菌の 7 株中 4 株のバイオフ
ィルムが破壊されたが，黄色ブドウ球菌では 14 株

β‑hemolysin は，血管内皮細胞に対して，細胞傷 害 性 は 示 さ ず に，IL‑8 産 生 を 抑 制 し た。β‑hemolysin は，
TNF‑α 誘 導 のIL‑8 産 生 をmRNA，

中，1 株（MRSA）のみだった。一方，タンパク質分 解 酵 素（proteinase K）で は MSSA の 4 株，
MRSA の 4 株でバイオフィルムが破壊されたが，
表 皮ブドウ球菌で は 2 株 だ っ た。 こ れ ら 10 株 のタンパクレベルで抑制し，好中球の血管内皮下への浸潤を阻害した。接着因子 ICAM‑1 発現には影響しなかった。
これらのことから，黄色ブドウ球菌の産生する
β‑hemolysin は，血管内皮細胞における炎症シグ

proteinase K に感受性のあるバイオフィルムを形成する株のうち，7 株は DNA 分解酵素（DNase I）
でもバイオフィルムの破壊が観察された。以上の結果より，臨床分離ブドウ球菌の in vitro におけるバ

ナリングを阻害し，菌が宿主の免疫応答から回避す
るのに寄与している可能性が考えられる。

イオフィルムの形成頻度には菌種間で明らかな差はなかったが，バイオフィルムの構成成分については
表皮ブドウ球菌では多糖体性，黄色ブドウ球菌ではタンパク性が多いことが判った。またタンパク性のバイオフィルムの構成成分には細胞外 DNA も多く

V. fnb 欠損株を用いた黄色ブドウ球菌接着因子
FnBP の機能解析
黄色ブドウ球菌には数種類の細胞壁結合型
fibronectin（FN）結合因子が知られている。この含まれることが示唆された。

中の主要な因子である FnBP には fnbA・fnbB 遺伝子にコードされた 2 つのホモログが存在し，黄色ブドウ球菌の多くは両方を早期対数増殖期に発現する。菌はこの因子を介して細胞外マトリクスに結合

III. 腸管出血性大腸菌の培養不能状態への移行に関与する分子機構の解析
腸管出血性大腸菌の「生きているが培養出来ない（VNC: viable but nonculturable）状態」への誘導

し組織に定着する他，上皮細胞・繊維芽細胞・血管
内皮細胞などに取り込まれ，細胞内で増殖あるいは細胞死を誘導する事が報告されている。
我々は以前，
黄色ブドウ球菌株 SH1000 を親株として作成したおよび VNC からの蘇生（培養能回復）に関するメカニズムの解析を行った。VNC 状態へ移行した菌は，通常の培地では増殖しないがカタラーゼ添加培
地で蘇生された（増殖能を回復した）。VNC へ移fnbA 欠 損 株 に つ い て 検 討 し， 次 の 結 果 を 得 た。
① 各種細胞内への取り込み菌数が顕著に減少した。
② マクロファージに対する炎症誘導が顕著に減少した。③ マウスに感染させた致死率，臓器への定行する株では rpoS の活性が低下していた。VNCに移行する株に rpoS 遺伝子を有するプラスミドを導入すると VNC に移行しなくなった。シグマ S 因子が VNC への移行に重要な役割を果たしているこ

着能，血清 IL‑6 濃度が親株に比べ極めて低くなった。 従 っ て， 黄 色 ブ ド ウ 球 菌 感 染 に お い て，
FnBPA は非常に重要な定着因子であると考えられる。本年度は FnBPB および FnBPA／B 双方の欠損株を作成した。これらの欠損株を用いて，現在，細胞への感染実験および in vivo 感染実験を行っている。

とが判明した。以上の結果より，VNC 細菌は酸化ストレスに感受性になっており，VNC への移行にはシグマ S 因子支配下のいくつかの遺伝子が関与していると考えられる。今後担当遺伝子の特定のため，ダブル・トリプル遺伝子欠損株の作製を行いつ
つ，VNC 細菌の病原性の検討を計画している。

更に上記の欠損株を用い，バイオフィルム形成における FnBPA,B の機能についても検討中である。
現在までの結果から，バイオフィルム形成におけるIV. 黄色ブドウ球菌の β‑hemolysin による血管内皮細胞 IL‑8 産生の抑制と好中球浸潤阻
害

FnBPB の重要性が示唆されている。

黄色ブドウ球菌の感染に対して白血球を中心とし73

VI. 増殖時期の異なる黄色ブドウ球菌が培養線維芽細胞に及ぼす影響

ドウ球菌のバイオフィルム形成に重要な役割を果たしていることを示した。
臨床分離ブドウ球菌の約 30％がバイオフィルム

L929 培養線維芽細胞（L 細胞）による黄色ブド
ウ球菌の取込みを，フィブロネクチン結合タンパクを形成することを見出した。
腸管出血性大腸菌の「生きているが培養出来ない（VNC: viable but nonculturable）状態」へ誘導お質（FnBP）との関連性において検討した。対数増
殖期および定常期振盪培養した黄色ブドウ球菌臨床株 OK11 を使用した。フィブロネクチン（FN）処理した菌を L 細胞培養系に添加し，1 時間後の細胞内菌数を顕微鏡下で測定した。定常期に比べて対数

よび VNC からの蘇生（培養能回復）に関するメカニズムの解析を行った。VNC 状態へ移行した菌は，通常の培地では増殖しないがカタラーゼ添加培地で蘇生された（増殖能を回復した）。VNC へ移行する株では rpoS の活性が低下していた。VNC 細菌

増殖期の菌は多く取込まれたが，これは FnBP の発現量の違いによると考えられる。
菌を取り込む際，L 細胞辺縁部には微小線維の著しい発達が認めら

は酸化ストレスに感受性になっており，VNC への移行にはシグマ S 因子支配下のいくつかの遺伝子が関与していると考えられる。

れ， 近 隣 に 存 在 す る 菌 を 迅 速 に 取 り 込 む 様 子 が
GFP 標識 actin を発現させた細胞を用いた実験か
ら明らかになった。

研 究 業 績「点検・評価」

I. 原著論文

1. 教育について
教育に関しては，臨床基礎医学Ⅱ（細菌・真菌と感染，感染症総論）の講義を担当した。細菌学実習
は，100 名を数班に分け，学生に密着して指導を行

1） O‑Uchi J, Sasaki H, Morimoto S, Kusakari Y,い，カリキュラムをよく理解させることができた。
3 年次医学生の研究室配属では計 7 名を受け入れ多岐にわたる研究指導を行った。学生にとても好評であった。

effects on cardiac L‑type Ca2＋ channel. Circ Res

Shinji H, Obata T, Hongo K, Komukai K, Kurihara S. Interaction of alpha1‑adrenoceptor subtypes with different G proteins induces opposite
2008 ; 102（11）: 1378‑88.
2） Tajima A, Iwase T, Shinji H, Seki K, Mizunoe
Y. I Inhibition of endothelial interleukin‑8 production and neutrophil transmigration by Staphylococ-

スウェーデン王国・ウメオ大学より医学部学生
15 名，生命科学科学生 2 名を研究室配属として受け入れた。本学の国際交流に少しく貢献できたと思われる。
2. 研究について
本年度は，黄色ブドウ球菌の感染機構の解明およcus aureus beta‑hemolysin. Infect Immun 2009 ; 77（1）: 327‑34.

III. 学会発表
1） Mizunoe Y. Role of curli on biofilm formationand pathogenecity of Escherichia coli. Umea andびバイオフィルム形成機構の解明が前進した。また，
VNC 細菌の分子メカニズムの解明を行った。

Jikei University Joint Wworkshop. Umea, June.
2） Shinji H, Tajima A, Iwase T, Mizunoe Y. Rolein vitro で，黄色ブドウ球菌の定着を阻害する因子 を 分 泌 す る 常 在 性 表 皮 ブ ド ウ 球 菌（ 阻 害 性 S.
epidermidis）の同定に成功した。
黄色ブドウ球菌の培養上清から血管内皮細胞のIL‑8 産生を抑制する因子を精製し，β‑hemolysin（β‑toxin, sphingomyelinase C）であることを同定

of Fibronectin‑Binding Protein （FnBP） on thepathogenicity of Staphylococcus aureus. Umea andJikei University Joint Workshop. Umea, June.
3） Tajima A, Iwase T, Shinji H, Mizunoe Y. Inhibition of endothelial IL‑8 production and neutrophil
transmigration. by Staphylococcus aureus β‑hemo-

した。β‑hemolysin は，血管内皮細胞の IL‑8 産生を抑制し，好中球の浸潤を阻害すること，さらに接着因子 VCAM‑1 発現を抑制することを見出した。

lysin. Umea and Jikei University Joint Workshop.
Umea, June.
4） Iwase T, Tajima T, Shinji H, Mizunoe Y. Inhi-

β‑hemolysin は，NF‑κB 活性化を阻害せず他の経路を阻害していると考えられた。
ファイブロネクチン結合タンパク FnBP が細胞

bition of Staphylococcus aureus nasal colonization

への菌の定着・細胞内感染，およびマウスへの病原性に関与する事を明らかにした。また，FnBP はブ

5） Seki K, Shinji H, Tajima A, Iwase T, Mizunoe

via commensalism . Umea and Jikei University
Joint Workshop. Umea, June.
Y. Virulence in mouse kidney shown by Staphylo74

coccus aureus of different growth stage. 13th International Symposium on Staphylococci and Staphylo-

環境保健医学講座

coccal Infections. Cairns, Sept.
6） 田嶌亜紀子, 岩瀬忠行, 進士ひとみ, 関

啓子, 水

教

授 : 柳澤裕之

之江義充. 黄色ブドウ球菌による血管内皮細胞のIL‑8 抑制と好中球浸潤阻害. 第 53 回ブドウ球菌研究会. 東京, 9 月.
7） 岩瀬忠行, 関性腎症）／変異原性／発癌性，磁場の生体影響，職場のメンタルヘルス啓子, 進士ひとみ, 田嶌亜紀子, 水之江義充. 常在細菌による病原細菌の定着阻害機構の解析. 第 91 回日本細菌学会関東支部総会. 長生郡, 10月.
8） 岩瀬忠行, 上原良雄（高知大学）, 田嶌亜紀子, 進士
ひとみ, 関啓子, 縣

生体における必須微量元素の役割，職業性および環境
化学物質の毒性（特に中毒俊彦, 高田耕司, 益田昭吾, 佐藤文哉, 水之江義充. 常在細菌の分泌するバイオフィ

准教授 : 鈴木准教授 : 縣

勇司
俊彦

講

雄一

師 : 宮越環境化学物質の変異原性
疫学方法論，医療情報処理，
地域保健，EBM
電磁場と化学物質の複合曝露による変異原性，必須微ルム破壊因子による黄色ブドウ球菌の定着阻害. 第 82回日本細菌学会総会. 名古屋, 3 月.

講9） 佐藤文哉, 岩瀬忠行, 田嶌亜紀子, 進士ひとみ, 関

師 : 小林浩

啓子, 水之江義充. 臨床分離ブドウ球菌のバイオフィ

量元素の生態影響
高気圧障害の予防，酸化ス
トレスの生体影響

ルム形成能. 第 82 回日本細菌学会総会. 名古屋, 3 月.

教育・研究概要
I. 実験医学
1. 磁場の抗腫瘍効果に及ぼす影響
我々はこれまでに，抗がん剤の染色体異常誘発性を静磁場が増強することを明らかにした。本研究では，これまでの知見を応用し，静磁場が抗がん剤の抗がん効果を増強できるかを検討した。
マウス（Jcl : BDF1）に L1210 細胞を移植し，直ちに 5 テスラ（T）の超電導磁石内で全マウスが死亡するまで均一磁場中で連続曝露を行った。その結果，磁場単独で，16.5％，静磁場とブレオマイシン（5mg／kg）の複合曝露で 27.9％の延命率が認められた。勾配磁場とブレオマイシンの複合曝露では34.6％の延命効果が認められた。
2. 磁場の染色体異常誘発亢進作用に及ぼすメカ
ニズム
本研究において，X 線と強静磁場複合曝露により観察される小核誘発と 8‑OHdG 産生をアスコルビン酸により低減できるかを検討した。
BALB／c マウスに 1Gy の X 線を照射し，直ちに5T の静磁場を 24 時間曝露したところ，X 線単独
照射時よりも有意に小核誘発頻度と 8‑OHdG 産生が亢進した。アスコルビン酸を前投与してから X
線 と 静 磁 場 を 複 合 曝 露 す る と， 小 核 誘 発 頻 度 と
8‑OHdG 産生が抑制された。以上の結果から，1）X線照射により誘発される小核誘発とフリーラジカル
産生が強静磁場曝露により亢進し，2）抗酸化剤により，それらが抑制されたと考えられる。
75

3. 亜鉛欠乏と酸化ストレス
亜鉛欠乏ラットでの食道粘膜病変と酸化ストレスの関与について検討した。亜鉛欠乏ラットの食道粘膜に錯角化（parakeratosis）が認められたが，ラ発症が有意に抑制された。その要因として，FPGの変動が小さいこと，網膜症の好発年齢を過ぎた症例が多く含まれることなどが示唆された。

ジカルスカベンジャーの tempol を投与することにより，食道粘膜の錯角化が減少する所見が見られた。

「点検・評価」
1. 教育について
教育に関しては，社会医学ⅠおよびⅡ，臨床基礎
腫瘍学），
臨床基礎医学Ⅱ（感染症），
医学Ⅰ（中毒学，

亜鉛欠乏による食道粘膜の変化である錯角化のメカ
ニズムの一つとして，活性酸素による酸化ストレスの関与が示唆された。
4. GCMS 分析による 8 −ヒドロキシ−デオキ
シグアノシンの測定

臨床疫学の講義を担当した。他のユニットと連携することで学生にとって理解しやすくなったと思われる。実習に関しては「平成 20 年度社会医学Ⅰ実習
報告書第 23 号」を発行した。

生体に酸化ストレスが加わると，DNA が酸化損傷を受ける。DNA 中のグアニン塩基は，活性酸素の作用により酸化損傷を受け，8 位の炭素が酸化さ2.

研究について本年度は実験的研究と疫学研究 ･ 情報処理の大き
く 2 つの枠組みの中で研究活動は行われた。

れることにより，8 −ヒドロキシ−デオキシグアノ
シン（8‑OHdG）が生成される。この 8‑OHdG は，
DNA の酸化損傷を示す最もよい指標と考えられている。そこで，GCMS を用いた 8‑OHdG の測定について検討を行った。

実験的研究としては，必須微量元素の生体への影
響−特に老化促進要因としての亜鉛欠乏症，磁場および高濃度酸素の発癌リスクアセスメントなどが行われた。これらは，学会発表や論文として公表され研究成果は上がっているものの，来年度も引き続き検討を要する。
疫学研究・情報処理については，地域コホート研
究から各種疾患のリスク評価の検討，EBM 方法論
や実践方法の検討，糖尿病患者の疫学的研究，褥瘡

II. 疫学・EBM・調査・情報処理
1.

疫学方法論・EBM・医療情報処理・地域保健
疾病の発症形式の解明，病因論の追求手法として膨大なケース数で，多変量のデータを用いた疫学方法論の開発を行って来た。一方，医療分野で多用されるノンパラメトリック法の開発，有効活用の研究も検討した。

に対する亜鉛補充療法の効果，職場のメンタルヘル
スに関する研究など幅広い研究が行われ，これらは学会発表や論文として公表されている。

Evidence‑Based Medicine（EBM） の 方 法 論，
実践方法を検討している。地域保健分野として東山
梨コホートなどのデータから各種疾患リスクファクターの検討をしている。全国レベルでは，特定疾患

研 究 業 績I. 原著論文
1） Suzuki Y, Takagi R, Kawasaki I, Matsudairaの疫学調査（発生率，発症要因），収集医療情報の有効活用，対象に即した医療情報処理教育の方法論も検討した。
2. 高濃度酸素吸入と酸化ストレス

T, Yanagisawa H, Shimizu H. The micronucleus
test and erythropoiesis : effects of cyclic adenosine
monophosphate （cAMP） on micronucleus formation. Mutat Res 2008 ; 655（1‑2）: 47‑51.

新生児期の酸素吸入と発癌リスクに関する実験的検証を行った。新生仔ラットへ高濃度酸素曝露を行い，8‑OHdG（8‑hydroxy‑2'‑deoxyguanosine）を
DNA 損傷の指標として肝組織の影響を調べた。時間依存性で一時的に 8‑OHdG は亢進したが，DNA2） Miyazaki T, Hara M, Ichiki A, Yamamoto Y,
Takada A, Kido A, Nodera M, Yanagisawa H,
Suzuki H, Saito K. An efficient novel method foranalyzing STR loci from a single sperm captured
by laser microdissection. Forensic Science Interna-

修復機構による抗酸化活性が示唆された。
3. 長期通院歴を有する糖尿病患者を対象とし，糖尿病網膜症発症に及ぼす血糖変動と年齢の影響を

tional : Genetics Supplement Series 2008 ; 1（1）:437‑8.
3） Ichiki A, Miyazaki T, Nodera M, Suzuki H,

検討した。網膜症発症リスクは，HbA1C や FPGの平均値だけでなく，それらの変動（SD）が大き

Yanagisawa H. Ascorbate inhibits apoptosis of

くなるほど上昇し，高齢になるほど低下した。また，
初診年齢 42 歳以上群では 42 歳未満群と比べ網膜症

injury .

Kupffer cells during warm ischemia／reperfusion
Hepatogastroenterology 2008 ; 55（ 82‑3）: 338‑44.
7612） 小林

4） 鈴木勇司, 池畑政輝（鉄道総合技術研究所）. 磁場の浩, 宮越雄一, 柳澤裕之. 高濃度酸素暴露後抗腫瘍効果に及ぼす影響. 磁気健康科学研究振興財団の新生仔ラットにおける酸化的 DNA 損傷の解析−コ

助成研究成果報告書 2009 ; 3‑5.

メットアッセイ法を中心として−. 第 63 回日本体力医学会大会. 別府, 9 月.

II. 総

説

13） 宮越雄一, 鈴木勇司, 柳澤裕之. 塩化インジウムの発癌−染色体異常誘発性を指標として−. 第 19 回日

1） 柳澤裕之. 亜鉛欠乏症の症状と治療. 日医新報

本微量元素学会学術集会. 東京, 7 月.

2008 ; 4414 : 95‑6.

14） 小林

III. 学会発表

浩, 望月徹, 池田知純, 宮越雄一, 柳澤裕

之. 窒素酸素混合ガス使用による港湾潜水作業者の減1） Suzuki Y, Ikehata M, Kobayashi K, Yanagi-

圧症リスクの実態調査. 第 81 回日本産業衛生学会.

sawa H. A possible mechanism for the enhance-

札幌, 6 月.

ment by co‑exposure to static magnetic fields

15） T. Agata, H. Yanagisawa, A. Tamakoshi, K.

（SMF） of micronucleus formation by mutagens

Saiki, Y. Inaba, M. Kurosawa, H. Ishihara, K.

（Part 2）. 日本環境変異原学会第 37 回大会. 宜野湾,

Kimura and K. Kubo. A nation‑wide chronologi-

12 月.

cal, epidemiological and statistical study of HMV

2） 鈴木勇司, 池畑政輝, 柳澤裕之. 強静磁場の染色体

in Japan. 54th Respiratory Congress International.
Anaheim, Oct.

異常誘発亢進作用に及ぼすフリーラジカルの役割（3）.

16） Yanagisawa H. Zn‑excess intake may cause an

第 79 回日本衛生学会学術総会. 東京, 3 月. ［日衛誌2009 ; 64（2）: 478］

increase in systemic blood pressure and the deterio-3） 柳澤裕之. （サテライトセミナー: 亜鉛と疾患の密

ration of renal function through superoxide‑induced

接な関係−基礎から臨床まで−）知られざる国民病−

oxidative stress. American Society of Nephrology

亜鉛欠乏症. 第 22 回日本臨床内科医学会. 長崎, 9 月.

41st Annual Meeting & Scientific Exposition. Phil-4） 柳澤裕之. （市民公開講座 : 微量元素と健康）アン

adelphia , Oct . ［J Am Soc Nephrol 2008 ; 19

チエイジングと微量元素. 第 19 回日本微量元素学会（Abstracts Issue）: 376A］

学術集会. 東京, 7 月.

17） Mochizuki T, Ikeda T, Kobayasi K, Yanagi-5） 柳澤裕之. 職場における重金属中毒とその予防対

sawa H. Decompression stress following multi‑day

策. 日本医師会認定慈恵医師会産業医研修会. 東京, 7

diving. 3rd Conference U.S.‑Japan Panel on Aero-月.

space‑Diving Physiology & Technology,and Hyperbaric Medicine. Nakatsu, Nov.

6） 柳澤裕之. これからの健診・新しい健診−健康診18） Ikeda T, Mochizuki T, Kobayasi K, Yanagi-

断における微量金属測定の意義−. 日本総合健診医学会第 37 回大会. 静岡, 1 月.

sawa H. Japanese development of diving technol-7） 柳澤裕之. 老化促進要因としての微量元素欠乏症

ogy before WW Ⅱ. 3rd Conference U.S.‑Japan−微量元素の補充はアンチエージング効果をもたらす

Panel on Aerospace‑Diving Physiology &か−オーバービュー＆亜鉛欠乏と酸化ストレス. 第 19

Technology,and Hyperbaric Medicine. Nakatsu,

回日本微量元素学会学術集会. 東京, 7 月.

Nov.

浩, 宮越雄一, 池田智純, 柳澤裕之. 新生仔19） Agata T. Yanagisawa H, Nishikawa H（Toyota

ラットの酸素曝露による酸化的 DNA 損傷の解析（そRedcross University）, Inaba Y, Kurosawa M（Jun-の 1）. 第 79 回日本衛生学会学術総会. 東京, 3 月.

tendo University）, Nagai M（Saitama Medical Uni-8） 小林浩, 柳澤裕versity）. A Longitudinal epidemiological study of之. 亜鉛欠乏と酸化ストレス（第 1 報）. 第 79 回日本

respiratory disease about death rate, prevalence,

衛生学会学術総会. 東京, 3 月.

tabacco smoking and cure systems in Japan and9） 宮越雄一, 千葉

輸, 鈴木勇司, 小林

10） Seki Y, Suzuki Y, Ikehata M, Yanagisawa H.

western countries. 5th Forum on Respiratory Tract

Effect of indium chloride on micronucleus induc-

Infections Doubts and Certainties in an Environ-tion. 日本環境変異原学会第 37 回大会. 宜野湾, 12 月.

ment of Changing Patients and Pathogens. Balcerona, Feb.

11） Suzuki Y, Ikehata M, Miyakoshi Y, Kobayashi
K, Yanagisawa H. Effect of static magnetic fields

20） Agata T, Yanagisawa H, Tamakoshi A, Saikion production of 8‑OHdG in mice bone marrow

K, Inaba Y, Kurosawa M, Ishihara H, Kimura K,

cells. 日本環境変異原学会第 37 回大会. 宜野湾, 12（Shinsyu University）. A nation‑wide chronKubo K月.

ological, epidemiological and statistical77

study of

HMV in Japan. 54th Respiratory Congress International. Anaheim, Dec.

IV. 著
1） 縣

法

書

教
講
講

俊彦編著. 基本医学統計学 : EBM・医学研究・

SAS への応用. 5 版. 東京 : 中外医学社, 2009.

医授 : 岩楯 公晴
師 : 福井 謙二
師 : 重田 聡男（東京都監察医務院）

学

講

座

法医病理学
DNA 分析
法医病理学

教育・研究概要
I. 法医病理学
1. 乳幼児のミルク吸引に関する研究
乳幼児突然死例において，ミルク吸引の有無と程度，吸引が生じた時期についての判断が求められる場合がある。そこで，ミルク吸引後の諸臓器の組織所見の経時変化を調べるため，ラットを用いた動物実験を行った。吸引されたミルクは，時間経過とともに肺以外にも腎，脾において免疫組織学的に証明され，ミルク吸引の生活反応となりうることがわかった。
2. 水棲細菌の DNA 検出による溺死診断
法医学的な溺死診断において，生存中に溺水を吸引したことの証明として，肺以外の臓器からのプランクトン検出が重要とされている。しかし，プランクトンほどの大きさのものが肺胞毛細血管から吸収され諸臓器に分布するのには限界があり，必ずしも感度の高い検査とはいえない。そこで，我々はプランクトンの代わりに水棲細菌に特異的な DNA を，
PCR 法を用いて検出することによる溺死診断法の開発に着手した。溺死症例の保存血から nested‑
PCR を用いて高頻度に Aeromonas sobria に特異的な DNA が検出された。

II. DNA 分析
1.

DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビエトで埋葬された戦没者遺骨の身元特定を DNA 鑑
定で行った。核 DNA の Short tandem repeat およびミトコンドリア DNA の Hypervariable regionの SNPs を遺伝マーカーとして使用した。
2. Ninhydrin 反応強度を指標とした DNA 分析
限界の客観的評価法
脱落上皮細胞が付着した紙面を Ninhydrin で染色し，その陽性部位から DNA 分析を行った。その際の Ninhydrin の発色強度や採取面積とミトコン
ドリア DNA 多型の検出限界との関係を検討し，分析対象部分を決定する客観的な評価法の確立を試み
た。
78

3.

死体材料におけるＸ染色体の不活性化の偏りと年齢

研 究 業 績I. 原著論文

X 染色体の不活性化のパターンには年齢に関係した偏りが存在するとされる。そこで，女性の剖検材料を用いた X 染色体不活性化の偏りをメチル化
感受性制限酵素と HUMARA の PCR で検出した。
X 染色体の不活性化のパターンと年齢の間には弱1） Iwadate K, Aoyagi M, Sakai K, Ochiai E, Abe
S, Maebashi K, Nakamura M, Fukui K. Feasibilityof immunohistochemical examination of lungs todistinguish intravital milk aspiration from postmortem

い相関がみられ，法医学的な年齢推定の可能性を検討した。

Aspiration : an experimental study using amurine model. 法医の実際と研 2008 ; 51 : 233‑7.
2） 落合恵理子, 奈良明奈, 上村公一, 福井謙二, 青柳

III. 法医中毒学

美輪子, 岩楯公晴. Ninhydrin 反応強度を指標とした

1. 薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓し た 脱 落 上 皮 細 胞 試 料 の DNA 分 析 −. DNA 多 型

DNA 分析限界の客観的評価法（第 2 報）−紙面に付着2009 ; 17 : 180‑3.

器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化炭素，青酸化合物，農薬などの薬毒物の定性・定量分析を GC，GC／MS および分光光度計などを利用して行った。
2. 硫化水素中毒例において，硫化水素とその代謝物であるチオ硫酸塩の GC／MS 分析を試みた。そIII. 学会発表
1） Sakai K, Iwadate K, Abe S, Takatsu A. An
analysis of sudden death associated with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. 15th
Summer Seminar of the Japanese Association of
Forensic Pathology. Osaka, Sept. ［Abstract Bookの結果，致死量の硫化物が全例で検出された。また，血液や尿だけでなく脳脊髄液も分析試料として有用であることが確認された。

2008 ; 6］2） 福井謙二, 岩楯公晴, 前橋恭子, 阿部俊太郎, 酒井
健太郎, 青柳美輪子, 落合恵理子, 高津光洋. 死体材料における X 染色体不活性化の偏りと年齢. 第 92 次日III. そ の 他

本法医学会総会. 長崎, 4 月. ［日法医誌 2008 ; 62（1）:

年齢推定法の確立
エナメル質形成時に取り込まれた放射性炭素量か

62］3） 青柳美輪子, 岩楯公晴, 福井謙二, 前橋恭子, 阿部ら正確な生年を推定し，法医学領域における年齢推定法への応用について検討した。

俊太郎, 酒井健太郎, 落合恵理子. PCR 法を用いた水「点検・評価」

4） 落合恵理子, 福井謙二, 岩楯公晴, 前橋恭子, 阿部

1. 教育について
社会医学Ⅰ，Ⅱの講義，演習，臨床基礎医学Ⅰ（創傷学，中毒学）の講義を担当し，3 年生の研究室配属，6 年生の選択実習で学生を受け入れた。
2. 研究について
従来の研究を継続するとともに，本年度より新た

俊太郎, 酒井健太郎, 青柳美輪子, 内田恭子1), 奈良明

棲細菌検出による溺死診断. 第 92 次日本法医学会総会. 長崎, 4 月. ［日法医誌 2008 ; 62（1）: 89］1) 1奈1), 上村公一（
東京医歯大）. Ninhydrin 反応強度を指標とした DNA 分析限界の客観的評価法

紙面に付着した脱落上皮細胞試料の DNA 分析. 第 92 次日本
法医学会総会. 長崎, 4 月. ［日法医誌 2008 ; 62（1）:60］5） 前橋恭子, 岩楯公晴, 阿部俊太郎, 酒井健太郎, 高

なテーマにも着手したが，現在まだ研究の端緒についたばかりであり，その内容を評価する段階には至っていない。
3. 実務について
法医解剖は毎年増加の一途をたどっており，昨年

津光洋, 福井謙二, 青柳美輪子, 落合理恵子, 中村美穂
子. 硫化水素中毒剖検例における硫化物および代謝物の GC／MS 分析事例. 第 33 回日本医用マススペクト
ル学会年会. 東京, 9 月. ［JSBMS Letters 2008 : 33
（Supplement）: 67］

度の解剖体数は 500 体余りとなった。その他，厚生

6） 榎本瑠奈（東京医科歯科大学）, 岩楯公晴, 落合恵理

労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム）への協力なども行い，社会貢献の一助を担っている。

子, 青柳美輪子 , 中村美穂子, 酒井健太郎, 阿部俊太郎,
前橋恭子, 福井謙二. 凍死（低体温症）所見に関する実験的研究. 第 77 回日本法医学会関東地方会. 東京, 1179

月.
（東京医科歯科大学）, 岩楯公晴, 落合恵理
7） 松本紗里

熱 帯 医 学 講 座

子, 青柳美輪子, 酒井健太郎, 阿部俊太郎, 前橋恭子,
福井謙二. 索溝の性状に関する実験的研究. 第 92 次
日本法医学会総会. 長崎, 4 月. ［日法医誌 2008 ; 62（1）: 81］8） 鹿智恵, 福井謙二, 千葉諭, 永妻啓介, 羽野

寛.

肝細胞がんの発生における DLC1 の関連性について.

教 授 : 渡辺准教授 : 牧岡准教授 : 石渡直煕朝夫賢治

寄生虫感染と IgE
原虫の分子生物学
寄生虫感染と粘膜免疫講

正広

寄生虫症の臨床師 : 熊谷教育・研究概要

第 97 回日本病理学会総会. 金沢, 5 月. ［日病理会誌2008 ; 9（1）: 270］

I. マラリアとマスト細胞
マラリアは原虫感染症のうちで最も対策の急がれる熱帯病である。われわれは赤血球内のマラリア原虫への防御や病態発現は，自然免疫と獲得免疫を介して血管周囲に分布するマスト細胞が担うとする独自の仮説のもとに研究を進めてきた。これまでに，
マスト細胞欠損動物では感染防御能が低下し，マスト細胞から分泌されるサイトカインである TNF や
血管内皮増殖因子（VEGF）が防御に関与することをネズミマラリアで明らかにしている。そこで，
VEGF の作用を明らかにするため，ネズミマラリ
アにおける VEGF の受容体（VEGFR）の同定を試みた。その結果，血管内皮細胞上の VEGFR2 を介する防御発現が明らかになった。一方，マクロファージ上に多く発現する VEGFR1 の関与は否定的であった。これらのマウスにおける実験結果をヒトで検証することを試みた。血清中の VEGF 値は熱帯熱マラリアおよび三日熱マラリアの患者で健常人に比して有意に増加していた。次にヒトのマスト細胞株からの VEGF 産生を検討した。培養したヒトのマスト細胞株を熱帯熱マラリア原虫または三日熱マラリア原虫の抽出物で刺激すると VEGF の分
泌が認められた。マラリア患者の血清について可溶
性 VEGFR を測定すると，健常人に較べて可溶性
VEGFR2 の 有 意 な 上 昇 が み ら れ た が， 可 溶 性
VEGFR1 の値には有意差がみられなかった。以上の知見から，ヒトとマウスのマラリア原虫感染において，マスト細胞に由来する VEGF が血管内皮細胞上の VEGFR2 を介して防御や病態に関与することが示唆され，マスト細胞は感染防御を担う細胞として位置づけられる。

II. 消化管寄生線虫の宿主腸管粘液に対する化学走性
消化管腔に存在する寄生虫は粘膜上の粘液の影響を最も強く受けている。また，その排除は虫体の殺滅を伴わず，虫体の定着を阻害することに依ると考えられている。つまり，消化管寄生虫の排除は T
80

細胞によって誘導されるものの，そのエフェクター
分子は粘膜組織から粘液中に放出されて虫体に作用色され，同じ局在を示した。とくに，仮足の部分は両者ともに強く染色され，アメーバの運動への関与していると考えられる。そこで，エフェクターを含む粘液が消化管寄生虫にストレスなど何らかの影響を与えていることを想定し，マウスの小腸粘液に対す る ネ ズ ミ の 消 化 管 寄 生 線 虫 Nippostrongylus
brasiliensis の化学走性を調べた。マウスにおけるが強く示唆された。嚢子においても両者とも細胞膜直下の周辺部に局在がみられた。以上の結果から，N. brasiliensis の定着期（感染後 5〜6 日）と排除期（同 9〜10 日）の小腸粘液を用い，N. brasiliensis をシャーレ内の寒天の中央においた後に粘液を載せて 37℃，5％ CO2 で培養した。排除期の粘液をIV. 完全長 cDNA を用いた Entamoeba のトラ
ンスクリプトーム解析

脱嚢誘導によるコフィリンの発現亢進，アクチンとの共局在，運動性との密接な関連が明らかになった。

cDNA ラ イ ブ ラ リ ー の 構 築 は ト ラ ン ス ク リ プ
トーム解析に必須であるが，従来の方法では 5' 末端の欠損した不完全な cDNA しか得られない場合

シャーレの中心においた場合，N. brasiliensis は対がほとんどであった。5' 末端のキャップ構造に着目
し， こ の 問 題 点 を 克 服 し た の が オ リ ゴ キ ャ ッ プ（oligo‑cap）法であり，これにより mRNA の 5' 末

照としておいたリン酸緩衝生理食塩水に比してより多く周辺へ移動した。粘液をシャーレの辺縁においた場合，周辺へ広がる N. brasiliensis の数が減少した。N. brasiliensis は排除期の粘液に対して負の化

端を含む完全長 cDNA ライブラリーの構築が可能となった。今回，この方法を用いて赤痢アメーバと
E. invadens 栄養型の完全長 cDNA ライブラリーを 構 築 す る と と も に， デ ー タ ベ ー ス 化 し，Full‑

学走性を示したが，定着期の粘液に対しても同様の走性を示した。一方，小腸粘液の一成分である胆汁に対しては，中心と辺縁の間に同心円状に分布する傾向にあった。これは，小腸が N. brasiliensis にとっEntamoeba として公開した。これには赤痢アメー
バと E. invadens のそれぞれ 1,150, 1,238 個の遺伝子情報が含まれている。赤痢アメーバおよび E.
invadens の cDNA の網羅的解析から，5' 非翻訳領て必ずしもよい環境ではないが，胆汁を含めた他の因子がその定着に関与している可能性を示唆している。

域（5' UTR）がそれぞれ平均 12，10 base pair であり，他の生物に比し著しく短いことが明らかになった。今回構築した完全長 cDNA データベース
はゲノムデータベースの補完に役立つばかりでな
く，アメーバ遺伝子の転写・翻訳調節機構の解析にIII. アメーバの脱嚢と発育の機序
赤痢アメーバ（Entamoeba histolytica : Eh）の嚢子内虫体は脱嚢誘導により運動性を回復し，嚢子壁に開けた小穴から運動性を介して脱嚢することか
ら，脱嚢時にアクチン細胞骨格の再編成による運動性およびその調節は必須であると考えられる。そこ
で，アクチン細胞骨格再編成の最重要分子の一つで極めて有用であると考えられた。

「点検・評価」
研究では，公的研究費の採択は文部科学省科学研

あるアクチン脱重合分子コフィリン（cofilin : Cf）に注目して解析した。赤痢アメーバの脱嚢・発育のモデルとなる E. invadens（Ei）を用い，栄養型を嚢子形成液に移し 3 日間培養することにより嚢子を得て，この嚢子を栄養型培養液に戻すことにより脱究費 2 件のみと近年で最も少なかった。学内の研究奨励費 1 件と企業からの受託研究も 1 件で，講座の研究費の総額も少ない。研究内容は大きな変更はな
く継続して進められている。研究では寄生現象を通して生命現象を理解する新たな概念の導入とその証明が求められる。現象をつまびらかに解析する過程での思考力や洞察力が新たな概念を導くのである。
各自の研究の意義と方向を常に省みて，より優れた嚢を誘導した。赤痢アメーバおよび E. invadens ゲ
ノムデータベースを検索したところ，赤痢アメーバ
では 1 種（EhCf），E. invadens では 3 種（EiCf‑1,
Cf‑2, Cf‑3）のコフィリンの存在が判明した。リア

ものへと発展させる努力が必要である。安易な方向に流れることなく，重要な問題を精選して取組む姿
勢を忘れてはならない。

ルタイム RT‑PCR により，EiCf の脱嚢誘導 5 時間
後の mRNA 量を誘導前と比較したところ，すべてのコフィリンで mRNA 量の亢進が認められた。また，ウサギ抗 EiCf‑2 抗体ならびにマウスモノク

教育では，「寄生虫学実習」が学生から高い評価を得ていない。これまで寄生虫症の診断のための基
本事項，とりわけ検査法の選択と虫体鑑別による診断を中心に実習が行なわれてきた。とくに実物にふ

ローナル抗アクチン抗体を用いた免疫蛍光染色によりコフィリンおよびアクチンの局在を調べた結果，栄養型においては細胞膜直下の領域が両者ともに染81

れることで感性を通して学ぶことの重要さを強調してきた。また講義が虫体別であるのに対比して，実本寄生虫学会大会抄録集 2008 ; 63］2） 牧岡朝夫, 熊谷正広, 渡辺直熙, 小林正規1), 竹内 勤1)（1慶応大）. Entamoeba の脱嚢および脱嚢後アメーバ

習では臓器別の寄生虫症の理解を試みている。しかしながら，実習は時間の制約もあり，問題解決型になっていない。実習の内容と方法を問い直す時期にきているのかもしれない。講義「寄生虫と感染」は従来と同様に学生から高い評価を受けた。この講義の発育へのセリンプロテアーゼの関与. 第 77 回日本
寄生虫学会大会. 長崎, 4 月. ［第 77 回日本寄生虫学会
大会抄録集 2008 ; 88］3） 石渡賢治, 渡辺直煕. α2 アドレナリン受容体作動薬を用いたマウス小腸からの Nippostrongylus brasil-

はすべて熱帯医学講座の教員によって行なわれているので教育内容に統一がとれていることがその理由の 1 つと考えられる。寄生虫症の要点をわかり易く
伝え，理解を深めることにとどまらず，広い視野か

iensis 排除の動態解析. 第 77 回日本寄生虫学会大会.
長 崎, 4 月. ［ 第 77 回 日 本 寄 生 虫 学 会 大 会 抄 録 集2008 ; 81］1) 14） 古田隆久1), 高村（赤司）祥子1), 三宅健介（東大）,らの教育へと発展することが望まれる。世界の感染症への対応を題材に，医学の果たす役割や自然環境
および社会構造などを理解し，すべての人が平和で渡辺直煕. Toll‑like receptor 4 の agonist によるマ
ラリアの感染制御. 第 77 回日本寄生虫学会大会. 長崎, 4 月. ［第 77 回日本寄生虫学会大会抄録集 2008 ;健康に生活できる社会の達成を考える機会を提供したい。

64］5） 石渡賢治. 消化管寄生線虫 Nippostrongylus brasiliensis が小腸上部に寄生する理由. 特定領域研究「感研 究 業 績染現象のマトリックス」横糸研究会テーマ 3: 病原体

I. 原著論文のトロピズム決定機構. 鎌倉, 4 月.

1） Ikeshima H, Wada A, Ishiwata K, Watanabe

1) 1
6） 渡辺直煕, 古田隆久1), 三宅健介（東大）. MD‑1 にN, Saito S. Cloning and expression of cDNA for

よるマラリアの防御免疫制御. 第 19 回日本生体防御

interleukin 4 from the MSKR inbred strain of Mus

学会学術総会. 札幌, 7 月. ［補体シンポ講集 2008 ;musculus molossinus. In Vivo 2009 ; 23（2）: 277‑80.

45 : 147］

2） Furuta T1), Imajo‑Ohmi S1), Fukuda H1), Kano S1) 1
7） 古田隆久1), 高村（赤司）祥子1), 三宅健介（
東大）,

1) 1
（Int. Med. Cent. of Japan）, Miyake K（Tokyo渡辺直煕. Toll‑like receptor 4 の agonistic antibody, Watanabe N. Mast cell‑mediated immune
Univ.）

によるマラリアの制御. 第 19 回日本生体防御学会学

responses through IgE antibody and Toll‑like

術総会. 札幌, 7 月. ［補体シンポ講集 2008 ; 45 : 151‑

receptor 4 by malarial peroxiredoxin. Eur J Immu-2］

nol 2008 ; 38（5）: 1341‑50.

8） 石渡賢治, 渡辺直煕. Nippostrongylus brasiliensis

3） Bruschi F（Univ . Pisa）, Korenaga M（Kochiの宿主腸管粘液に対する走性. 第 68 回日本寄生虫学, Watanabe N. Eosinophils and trichinella
Univ.）

会東日本支部大会. 浜松, 10 月. ［第 68 回日本寄生虫

infection : toxic for the parasite and the host?

学会東日本支部大会プログラム・講演要旨集 2008 ;Trends Parasitol 2008 ; 24（10）: 426‑7.

20］4） Tetsutani K 1) , Ishiwata K , Torii M（Ehime9） 熊谷正広, 稲葉孝志（弘前大）, 牧岡朝夫, 石渡賢治,

Univ.）, Hamano S1), Hisaeda H1), Himeno K1)

大西弘太郎, 渡辺直熙. ホールグラスを用いた蠕虫卵（1Kyushu Univ.）. Concurrent infection with Helig-の液浸標本の作製法. 第 68 回日本寄生虫学会東日本

mosomoides polygyrus modulates murine host

支部大会. 浜松, 10 月. ［第 68 回日本寄生虫学会東日

response against plasmodium berghei ANKA infec-

本支部大会プログラム抄録集・講演要旨集］

tion. Am J Trop Med Hyg 2008 ; 79（6）: 819‑22.

10） 石渡賢治, 近藤遥子, 高橋

梓, 猪爪知奈, 松岡諒,渡辺直煕. In vitro 系を用いた消化管寄生線虫に対す

II. 総

説

る宿主消化管粘液の作用解析. 第 125 回成医会総会.

1） 渡邊直煕. 【小児疾患診療のための病態生理】感染症

東 京, 10 月. ［ 第 125 回 成 医 会 総 会 抄 録 集 2008 ;寄生虫症. 小児内科 2008 ; 40（増刊）: 1236‑9.

17］11） 牧岡朝夫, 熊谷正広, 小林正規1), 竹内

III. 学会発表

1) 1
勤（
慶応

大）. Entamoeba の脱嚢及び発育へのセリンプロテ

1) 1
1） 渡辺直煕, 古田隆久1), 三宅健介（東大）. マラリア

アーゼの関与とその発現解析. 第 49 回日本熱帯医学

原虫感染における RP105／MD‑1 を介する免疫調節.

会大会・第 23 回日本国際保健医療学会学術大会合同

第 77 回日本寄生虫学会大会. 長崎, 4 月. ［第 77 回日大会. 東京, 10 月.
82

1) 1
勤（
慶応

Watanabe J1), Wakaguri H1), Suzuki Y1), Sugano S1)

大）. セリンプロテアーゼは Entamoeba の脱嚢及び発（1Tokyo Univ.）, Toyoda A（National Institute of育に関与する. 第 41 回日本原生動物学会大会. 筑波,

Genetics of Japan）, Makioka A . Full‑Entam-

11 月. ［原生動物学雑誌 2009 ; 42（1）: 84］

oeba : Entamoeba histolytica and E. invadens full‑12） 牧岡朝夫, 熊谷正広, 小林正規1), 竹内13） 石渡賢治, 渡辺直煕. Nippostrongylus brasiliensis

length cDNA database . http: ／／fullent.hgc.jp／ .

の宿主腸管粘液成分に対する走性. 第 2 回蠕虫研究会.

2008.

宮崎, 11 月. ［第 2 回蠕虫研究会プログラム・講演要
旨 2008 ; 20］
14） Watanabe N, Akashi‑Takamura S1), Miyake1) 1K1), Furuta T（東大）. Protective and therapeutic

effects of agonistic antibody to TLR4／MD‑2 onmalaria. 第 38 回日本免疫学会総会・学術集会. 京都,
12 月. ［日免疫会学術記録 2008 ; 38 : 86］
15） Furuta T1), Imanishi K2), Ueshiba H2), Ezaki T2),
1) 1
2) 2
Iwakura Y（東大）, Watanabe N, Uchiyama T（
東女医大）. Active involvement of mast cells and mastcell‑derived TNF in pathogenic mechanisms ofsuperantigen‑mediated diseases. 第 38 回日本免疫学会総会・学術集会. 京都, 12 月. ［日免疫会学術記録
2008 ; 38 : 159］
16） Wada T1), Obata K1), Ishiwata K, Minegishi Y1),
1) 1
Watanabe N, Karasuyama H（
東 医 歯 大）. The

role for basophils in the protection against externalparasites. 第 38 回日本免疫学会総会・学術集会. 京都, 12 月. ［日免疫会学術記録 2008 ; 38 : 85］
17） Obata K1), Ishiwata K, Wada T1), Kawano Y1),
1) 1
Minegishi Y1), Watanabe N, Karasuyama H（
東医歯大）. Basophils play a protective role against Nippostrongylus brasiliensis. 第 38 回日本免疫学会総会・学術集会. 京都, 12 月. ［日免疫会学術記録 2008 ;38 : 85］18） 牧岡朝夫, 熊谷正広, 小林正規1), 竹内

1) 1
勤（
慶応

大）
. Entamoeba の脱嚢・発育に関与するセリンプロ
テアーゼの解析. 第 31 回日本分子生物学会年会. 神戸, 12 月. ［講演要旨集］
19） Hiranuka K1), Katayama T2), Kumagai M, Maki2) 2
oka A, Watanabe J（
Tokyo Univ.）, Kanehisa M1)（1Kyoto Univ.）. Extremely short 5'untranslatd
region in Entamoeba genes. 2008 年日本バイオイン
フォマティクス学会年会. 大阪, 12 月.

V. そ の 他
1） 牧岡朝夫, 竹内勤（慶応大）. アメーバ等原虫の蛋

白網羅的解析法開発と疫学研究への応用. 平成 19 年度厚生労働科学研究費補助金新興・再興感染症研究事
業［施設内感染に係る赤痢アメーバ症等原虫疾患の感染経路及び予防法の開発に関する疫学研究］総括・分
担研究報告書 2008 ; 25‑9.
2） Kumagai M , Hiranuka K 1) , Katayama K 1) ,83

III. 臨床化学に関する研究
1. 肝癌合併慢性肝疾患（HCC）における ABC
薬物トランスポーター（TP）の遺伝子多型 : 慢性
ウイルス性肝疾患の癌化の一要因として，肝細胞に臨床検査医学講座
教

授 : 栗原敏（兼任）

教 授 : 鈴木 政登
准教授 : 大西 明弘
准教授 : 保科 定頼

臨床生理学
臨床肝臓病学
臨床微生物学

准教授 : 海渡健
准教授 : 須江 洋成

臨床血液学
精神神経医学

准教授 : 吉田臨床検査医学，循環器病学，
脂質代謝学，臨床栄養学，老年医学，臨床薬理学

（兼任）

（兼任）

准教授 : 杉本
講
講

博

健一

師 : 松浦 知和
師 : 橋爪 敏彦

蓄積された酸化的代謝物等が癌化に影響すると考えられている。この蓄積を制御するのが TP で，この遺伝子発現量や活性には個人差があり，TP 遺伝子の SNPs 等による遺伝子多型（SNPs）に一部起因していると考えられる。肝細胞に発現する TP の主体，ABC 排 出 TP（ 胆 管 側 膜 : MDR1, MRP2,
BCPR, BSEP 血 管 側 膜 : MRP1, MRP3） のSNPs を HCC 患者と健常人（HS）で調査し，その頻度を比較した。さらに上記 TP‑SNPs の組み合わせ比較とハプロタイプ解析を実施し，癌化に関連する TP の遺伝的要因につき調査した。方法は，

循環器病学
臨床細胞生物学
精神神経医学

肥満・糖尿病モデル OLETF ラットを用い，ヒトの乳幼児相当期（5〜20 週齡）に自発運動を行わ

HCC 患者
者 58 名と対照として HS 61 名から genotype を 決 定 し た。 目 的 の SNP は 計 34 SNPs で，
要 因 に 対 す る リ ス ク 分 析 に は Odds Ratio（OR）（95％信頼区間），χ2 検定を用い評価した。結果 6
種類の TP における SNPs 解析では，いずれの変異も単独では HCC との関連性は示されなかったが，異なった遺伝子の組み合わせについては，3

せ，其の後 25 週間安静維持させた 46 週齡時（ヒト
壮年期相当）に体重，内臓周囲脂肪重量，血清脂質，
レプチン濃度を測定し，安静維持群および青〜壮年期相当期（20〜35 週齡）運動群と比較した。幼若SNPs（MDR1 3435C＞T, MRP1 825T＞C, BSEP
‑15281〜‑15278 CTCT＞deletion）について関与が認められ，それらの癌化に対するリスク分析では，（MDR1＋MRP1），（MDR1＋BSEP），（MRP1＋

齢期運動群の 46 週齡時の諸測定値は安静維持および青〜壮年期運動群に比較し有意な低値であった。
幼若齢期の運動効果が 26 週間も持続した機序は明らかではないが，レプチン濃度が正常ラットと同レ

BSEP）の組み合わせにおいて，OR は 3.8〜4.5（信頼区間内）と高値で有意な差が認められ，ハプロタ
イ プ 解 析 で は，MRP1（ リ ン ク の 5 SNPs） とBSEP（リンクの 5 SNPs）で有意な差が認められベルに維持されていたことが重要と思われる。本研究により，ヒトの乳幼児期相当期の身体活動不足が其の後のメタボリック症候群発症に関与していることが示唆された。

た（ い ず れ も χ2 検 定 で P＜0.05）
。肝細胞の

（兼任）

教育・研究概要
I. 臨床生理学に関する研究

ABC‑TP の遺伝子変異が重なることで癌化に結びつく要因となりうる事が示唆された。
2. 我々が開発した HPLC リポ蛋白定量法を応用して，保険医療における現行測定法のレムナント
リポ蛋白定量の問題を明らかにし，欧文誌（Lipids
Health Dis）に論文発表した。また，同法を用いて，共同研究の中で血液透析患者のリポ蛋白プロファイ
ルの詳細（中間比重リポ蛋白 IDL の意義）を明ら

II. 臨床微生物学に関する研究
真菌症の遺伝子検出と塩基配列，形態から菌種同定を行い，中央検査部細菌検査室の同定補助と耳鼻科副鼻腔炎起炎真菌の検出を行った。病院内感染の疫学調査を行うため迅速，簡便，安価な PCR 法をかにし，欧文誌（Ann Clin Biochem）に発表した。
保険医療上，新規酸化 LDL 測定法である MDA‑LDL の臨床的特徴を評価し，その成績を第 55 回日開発した。動物施設における感染性廃棄物処理と施設での考えかたをアンケートと実地見聞し，まとめた。廃棄物処理における新型インフルエンザ対策ガ
イドラインを環境省委員会でまとめた。ダイオキシ
ン類汚染土壌・低質の分解酵素を用いた浄化システ
ムを開発した。

本臨床検査医学会にて一般口演で発表し，また第73 回日本循環器学会および第 48 回日本臨床化学会
においてセミナー講演を行った。アスタキサンチンによるトリグリセリド，HDL およびアディポネク
チン改善作用を明らかにし，第 30 回日本臨床栄養84

学会で発表した。

性診断試験の開発
ヒトの糖代謝を 13C‑glucose 呼気試験で評価する
た め， 健 常 人 に 13C‑glucose を 投 与 し， 呼 気 中 のIV. 臨床血液学・臨床免疫学に関する研究
結 核 菌 検 出 に お け る Transcription‑Reverse
Transcription Concerted Reaction System（TRC法）の有用性に関する検討

13

転 写 逆 転 写 協 奏 反 応（TRC 反 応 ） を 利 用 し
16SrRNA 遺伝子を標的とし，発蛍光プローブとTRC 反応を組み合わせることにより検出可能な

急性肝不全ブタのバイオ人工肝臓体外循環前と体外循環後の血漿プロテオーム解析を行い，バイオ人工肝臓で除去される肝性脳症物質の同定を行った。
4. 超音波分子イメージング
CD147 を分子ターゲットとした微小癌の超音波

RNA 増幅法である TRC 法による結核菌検出方法の検討を行った。84 検体を解析した結果，TRC 法と PCR 法の一致率は 97.6％，培養法の一致率は96.4％であった。一部検体に認められた測定結果のCO2 の動態を検討した。
3. 致死的肝性脳症改善のためのバイオ人工肝臓の開発

分子イメージング技術の開発を継続した。
5. TGF‑β 活性化反応を利用した肝障害診断法

乖離は，検体を凍結処理することで消失したため，の開発凍結処理により影響が消失する阻害物質が TRC 反応系に影響していたものと考えられた。この乖離惹起物質の同定は困難であったが，反応時間に注意す

TGF‑β のアンカー蛋白は組織のプロテアーゼで切断される。その切断面を特異的に認識する抗体を用いて，血液中のアンカー蛋白断片量を計測するこることでデータ解析上の問題点は回避された。以上
より，簡便かつ短時間で結果の得られる TRC 法は結核菌の迅速検出に有用であると考えられた。

と で TGF‑β 活 性 化 反 応 を 定 量 的 に 測 定 す る
ELISA を開発し，さらに改善を加えた。慢性ウイ
ルス性肝炎患者の一部の血漿，急性肝炎患者血漿で高値を示した。

V. 循環器病学
VII. 臨床精神医学に関する研究

現在，3 テーマで研究を行っている。1） 多施設
共同研究として，学芸大学 24 時間走参加者を対象にして，長時間運動の生態に対する影響を主として酸化ストレスの面から解析を行い，日本医学検査学

6Hz 棘徐波複合の脳波における誘発と薬物，とくに非定型抗精神病薬との関連を前年度に続き検討し興味深い結果を得た。この結果については近日，報告する予定である。その他，てんかんにみられる会等で発表した，2）非心臓手術における術前生理検査に関する研究として，術前検査における心電図検査の意義につき解析した，3）心房細動に対するカテーテルアブレーションに関する研究では，本年前駆症状についての研究がなされた。また，精神生理研究班や脳外科との共同で，診断や治療困難例についての検討を行ってきたが，そのなかで本年度はてんかんにおいてはほとんど注目されることがな

度は過去の 600 例の心房細動アブレーション例のデータベースを構築し，循環器内科不整脈グループから 3 題の英文論文を発表した。現在，カテーテル
アブレーションが自律神経系に与える影響につき検討中である。

かった引きこもりに焦点を当てその臨床的特徴を抽出した。さらに昨年度よりてんかんに合併した精神症状に対する治療の標準化に関する研究を進めている。

VI. 臨床細胞生物学「点検・評価」

1.

肝 臓 に お け る Lecithin : retinol acyltrans-

1.

教育

ferase（LRAT）の免疫組織学的検討
ヒト病理組織標本で LRAT と CRBP（Cellularretinol binding protein）の発現を免疫組織化学的（1） ２年次対象 : 機能系実習（呼吸生理学実習，
鈴木政登）４回，（2）3 年次対象 : ①症候学演習（鈴木政登 1 回，保科定頼 2 回，河野 緑 1 回），②医に検討した。両蛋白が共陽性の細胞は，主に肝臓類
洞の Disse 腔に存在し，静止期伊東細胞と考えられた。障害肝において共陽性細胞は線維化領域にも観察され，線維産生細胞の一部は伊東細胞であることが示唆された。

学英語文献抄読（鈴木政登 前期 10 回，保科定頼
後期 10 回），③講義（細菌・真菌と感染，保科定頼，
2 コマ），④免疫学実習（保科定頼 5 回），⑤研究室配属
（鈴木政登 2 名，
保科定頼，
河野 緑 2 名）（3）4，
年次 : ①臨床検査医学講義（5 コマ，鈴木政登，大2.

西明弘，保科定頼，海渡

C‑glucose 呼気試験によるインスリン抵抗

1385

健，須江洋成，吉田博，

杉本健一，松浦知和，河野 緑，秋月摂子，野尻明
由美，各半コマづつ講義），②講義（海渡 健，血液・5 日〜8 月 22，23，24 日の 5 日間日本体力医学会ス
ポーツ医学研修会（高木会館 5 階および大学 1 号館

造血器（2 コマ），大西明弘，薬物治療学（2 コマ），
杉本健一，循環器（1 コマ），吉田 博，栄養科学（1コマ）），③臨床医学演習（海渡 健 1 回），④テュー
トリアル（橋爪敏彦 1 回），⑤診断系・検査系・治療系実習（合計 40 回，講座所属教職員および非常

6 階実習室）を開催した。保科定頼 : 多目的酸素電極装置研究会事務局を当講座内に設置し，（事務局

勤講師が分担），（4）5 年次 : 臨床実習（09 : 10〜
17 : 00 の 2 日間，年間 18 回，臨床系教員及び非常勤講師担当）（5）6 年次 :（1）選択実習 phase Ⅰ〜
Ⅳで合計 16 名受け入れ，臨床検査医学講座，スキ及び学術集会世話人，大学 1 号館 3 階講堂）を開催した。

長保科定頼）当該研究領域の運営・管理に貢献した。
松浦知和 : 平成 20 年 11 月 21 日，22 日の 2 日間日
本レチノイド研究会第 19 回学術集会研究会（会長

研 究 業 績ルスラボおよび中央検査部において，臨床検査に関する実習，講義，修了試験（臨床検査領域出題の国試問題）を行った。
2. 研究

I. 原著論文
1） Matsuo S, Yamane T, Tokuda M, Kanzaki Y,
Inada K , Shibayama K , Miyanaga S , Date T ,Miyazaki H, Abe K, Sugimoto K, Yoshimura M.

（1）臨床生理学的研究では，肥満・糖尿病モデル
OLETF ラットを用い，ヒト乳幼児期相当期の身体活動不足がその後のメタボリック症候群発症に関与することを明らかにした。
（2）臨床微生物学研究で

The dormant epicardial reconnection of pulmonaryvein : an unusual cause of recurrent atrial fibrillation after pulmonary vein isolation. Pacing Clin
Electrophysiol 2008 ; 31（7）: 920‑4.

は，真菌症の遺伝子検出と塩基配列，形態から菌種を同定し，中央検査部細菌検査室の同定補助や耳鼻科副鼻腔炎起炎真菌検出などを主として行った。

2） Yamane T, Date T, Tokuda M, Aramaki Y,
Inada K, Matsuo S, Shibayama K, Miyanaga S,
Miyazaki H, Sugimoto K, Sakuma T, Fukuda K,（3）臨床化学的研究では，肝の異物排出に寄与する
ABC‑TP における遺伝子変異はいずれも単独では癌化要因にならないが，変異の重なりによって肝細胞内に容易に酸化ストレスが蓄積し，癌化要因とな

Mochizuki S, Yoshimura M. Prevalence, morphological and electrophysiological characteristics ofconfluent inferior pulmonary veins in patients withatrial fibrillation. Jpn Circ J 2008 ; 72（8）: 1285‑90.
3） Hirowatari Y, Yoshida H, Fueki Y, Ito M,

り得る事を明らかにした。さらに，HPLC リポ蛋
白定量法を開発し，血液透析患者のリポ蛋白プロ
ファイル（中間比重リポ蛋白 IDL）の意義を明らかにし，新規酸化 LDL 測定法である MDA‑LDL

Ogura Y, Sakurai N, Miida T. Measurement ofcholesterol concentrations of major serum lipoprotein classes in haemodialysis patients by anion‑
exchange chromatography . Ann Clin Biochemの臨床的特徴を評価した。
（4）臨床血液学・臨床免
疫学に関する研究では，TRC 法による結核菌検出を検討し，結核菌の迅速検出に有用であることを明らかにした。（5）循環器病学に関する研究では，術前検査における心電図検査の意義や心房細動に対するカテーテルアブレーションについて検討された。

2008 ; 45（Pt6）: 571‑4.
4） Yoshida H, Kurosawa H, Hirowatari Y, Ogura
Y, Ikewaki K, Abe I, Saikawa S, Domitsu K, Ito
K, Yanai H, Tada N. Characteristic comparison of
triglyceride‑rich remnant lipoprotein measurement
between a new homogenous assay（RemL‑C）and a（6） 臨床微生物学研究領域では，13C‑glucose 呼気

conventional immunoseparation method（RLP‑C）.

試験によるインスリン抵抗性診断試験の開発，致死
的肝性脳症改善のためのバイオ人工肝臓の開発および TGF‑β 活性化反応を利用した肝障害診断法の開発結果などが報告された。
（7）臨床精神医学に関

5） Sue H, Miyamoto C, Iwasaki H, Nakayama K.

する研究では，引きこもりに焦点を当てその臨床的特徴を明らかにした。さらに昨年度よりてんかんに合併した精神症状に対する治療の標準化に関する研6） Kimura K, Nagaki M, Matsuura T, Moriwaki

Lipids Health Dis 2008 ; 7 : 18.
Subjective and objective premonitory symptoms as
epileptic prodromes. Epilepsy Seizure 2009 ; 2（1）:
17‑21.
H, Kakimi K. Pathological role of CD44 on NKT究を進めている。
3. その他
社会的活動として，鈴木政登 : 平成 20 年 7 月 4，

cells in carbon tetrachloride‑mediated liver injury.
Hepatol Res 2009 ; 39（1）: 93‑105.
7） 中田瞳美, 阿部美佐子, 黒沢秀夫, 小池
86

優, 平田

龍三, 阿部郁朗, 吉田博, 海渡

有用性. 医のあゆみ 2008 ; 227（12‑13）: 1087‑9.

健. ホモジニアス法

10） 昆を用いた新規 VLDL‑TG 測定方法の基礎的検討. 検美香, 廣渡祐史, 吉田

博, 三井田孝. 【脂質検と技 2008 ; 37（3）: 290‑3.

査アップデート】脂質検査項目

8） 菱木光太郎, 岩瀬貴衣, 丹野純子, 堂満憲一, 吉田を用いた HPLC によるリポ蛋白分析法. Med Tech-博, 石井幸子, 河野

nol 2009 ; 37（2）: 139‑44.

緑, 海渡

健. 核断片と思われる

陰イオン交換カラム

封 入 体 様 構 造 物 を 伴 っ た CD13, CD56 陽 性 AML‑
cuplike. 日検血会誌 2009 ; 10（1）: 16‑21.

III. 学会発表

9） 岩瀬貴衣, 菱木光太郎, 丹野純子, 堂満憲一, 吉田

1） Suzuki M, Shindou D, Imanishi A. Effects of博, 海渡

experimental disturbance of acid‑base on LT and健. 造血幹細胞移植後に CD10, CD19 陽性の Hematogones が 出 現 し た 2 症 例.

日検血会誌

VT during exercise in healty men. American Col-2009 ; 10（1）: 10‑5.

lege of Sports Medicine 55th Annual Meeting. Indi-

10） 須江洋成, 山寺
敬太, 佐藤亘, 岩崎弘, 小曽根基裕, 大渕

anapolis, May.

幹, 宮本千佳子, 中山和彦. てんかんが疑2） 鈴木政登. 日本人の健康関連体力指標最大酸素摂われる睡眠時異常行動例について. 臨脳波 2008 ; 50

取量の基準域および望ましいレベル. 第 63 回日本体（5）: 315‑8.

力医学会大会. 別府, 9 月.

11） 須江洋成, 宮本千佳子, 海渡信義, 岩崎弘, 中山3） 坂本光男, 加藤哲朗, 佐藤文哉, 堀野哲也, 中澤靖,

和彦. 引きこもりを余儀なくされるてんかん例につい吉田正樹, 小野寺昭一, 河野て. 臨精医 2008 ; 37（6）: 819‑23.

1) 1
渡邉治雄（
感染症研）. 当院で経験したレプトスピラ

12） 松浦知和, 岩城隆昌, 木村直史. 急性肝不全と再生症の 3 例. 第 82 回日本感染症学会総会学術集会. 松

医療，致死的肝性脳症改善のための体外循環型バイオ

江, 4 月.

人工肝臓の開発. 臨消内科 2008 ; 23（13）: 1821‑7.

4） 並木禎尚, 中川13） 吉田緑, 保科定頼, 小泉信夫1),博. TG とメタボリックシンドローム. 日臨1) 1勝1), 北本仁孝（東京工大）, 坪田昭人, 成相孝一, 保科定頼, 藤瀬清隆, 多田紀夫. 磁性

検自動化会誌 2008 ; 33（2）: 157‑61.

ナノ結晶による癌治療法の開発. 第 38 回成医会柏支部例会. 柏, 7 月.

II. 総

説

5） 坂本和美, 若林真理子, 田村

卓, 阿部郁朗, 海渡

1） Yanai H , Tomono Y , Ito K , Furutani N ,健, 河野緑, 保科定頼. 耳鼻咽喉科手術検体におけYoshida H, Tada N. The underlying mechanisms

る一般細菌ならびに真菌検出状況. 第 55 回日本臨床for development of hypertension in the metabolic

検査医学会学術集会. 名古屋, 11 月.

syndrome. Nutr J 2008 ; 7 : 10.

6） 若林真理子, 坂本和美, 田村

2） 鈴木政登. 【臓器からみた運動適応】腎臓と血圧・健, 河野

カルシウム代謝. 体育の科学 2008 ; 58（10）: 681‑6.

よる副鼻腔炎の 2 症例. 第 55 回日本臨床検査医学会

3） 須江洋成, 中山和彦. 【透析患者診療のための診断

学術集会. 名古屋, 11 月.

基準・重症度スコア

7） 河野

別のアプローチ

適切な病態評価のために】臓器

中枢神経系

卓, 阿部郁朗, 海渡

緑, 保科定頼. Schizophyllum commune に緑, 保科定頼, 中澤

靖, 富永健司, 田村

卓,

兼本園美. 緑膿菌の菌株型別方法の検討 ‑PCR 法によてんかん. 臨透析る菌体型別方法と PFGE 法との比較. 第 55 回日本臨2008 ; 24（7）: 850‑1.
4） 須江洋成. 【てんかんの最新情報】てんかんの精神床検査医学会学術集会. 名古屋, 11 月.

医学的側面. Pharm Med 2008 ; 26（10）: 23‑6.

8） 河野

5） 吉田

博. 【動脈硬化と機能性食品】コレステロー子増幅法と塩基配列決定法によるパラフィン包埋組織

ルと機能性食品. Functional Food 2008 ; 2（2）: 145‑

標本からの接合菌種の推定同定. 第 20 回日本臨床微生物学会総会. 仙台, 1 月.

52.
6） 吉田

緑, 保科定頼, 藤ケ崎純子, 坂本和美. 遺伝9） Ito K, Nakamura M, Toda G, Ohno T, Matsu-

博. 【脂肪細胞が分泌する生理活性物質】糖・エネルギー代謝の制御および中枢性摂食調節におけるura T, Tajiri H. Impact of Helicobacter infection

レプチンの役割. 臨化 2008 ; 37（3）: 252‑7.

in mice liver. DDW‑US 2008. Washington D.C.,

7） 吉田

博. 【脂質異常症のすべて

May.

メカニズムから

栄養・食事療法まで】背景因子別脂質異常症

10） 松浦知和. （ワークショップ 5 : 肝画像診断の進歩）

食後高脂血症. 臨栄 2008 ; 113（4）: 514‑9.

超音波分子イメージングのための新規集積超音波造影8） 吉田剤の開発と 3 次元肝癌還流モデルを用いた評価（会長博. 【特集号総括】脂質異常症の予防・治療奨励賞受賞）. 第 44 回日本肝臓学会総会. 松山, 6 月.

に貢献する栄養管理. 臨栄 2008 ; 113（4）: 583.
9） 吉田

博. 臨床検査医学

11） 斉藤勝也, 永妻啓介, 田中

酸化 LDL 測定の臨床的87

賢, 前橋はるか, 松浦知和, Filip Braet. GJIC（Gap Junctional Intracellu-

2） 須江洋成. てんかんの薬物治療. 松浦雅人. てんか

lar Communication）変化に伴う再構築肝組織の類洞

んのクリニカルクエスチョン 194. 東京 : 診断と治療

内皮細胞形態変化と肝細胞機能変化. 第 44 回日本肝社, 2009. p.164‑8.

臓学会総会. 松山, 6 月.

V. そ の 他

12） Matsuura T, Ikewaki K, Nagatsuma K, Maehashi H. Does lecithin : retinol acyltransferase in1） 廃棄物処理における新型インフルエンザ対策検討

the liver regulate concentration of plasma retinol?

会. 廃棄物処理における新型インフルエンザ対策ガイ

Metabolic simulation using bioreactor circulation

ドライン. 環境省大臣官房廃棄物・リサイクル対策部.

model . FASEB Summer Research Conferences

2009.

2008, Retinoids. New Haven, June.
13） 松浦知和, 大川

清. （シンポジウム : 呼気試験をめぐるコンセンサスと将来の展望）13C‑glucose 呼気試験を利用した 3 次元還流培養系の活性測定法とその応用. 第 50 回日本消化器病学会大会（DDWJ2008）.
東京, 10 月.
14） 田中賢, 松浦知和, 永妻啓介, 瀧川真吾, 前橋はるか, 田尻久雄, 中田浩二, 池脇克則（防衛医科大学）,
斉藤勝也（東京海上日動火災）, 松林恒夫（クロレラ工
業）
, 相澤

守
（明治大学）. ミニバイオ人工肝臓を用いた 13C‑glucose 呼気試験の基礎的検討. 第 11 回日本
呼気病態生化学研究会合同学術大会. 東京, 10 月.
15） 田中賢, 松浦知和, 永妻啓介, 前橋はるか, 田尻久雄, 中田浩二, 池脇克則（防衛医科大学）, 斉藤勝也（東京海上日動火災）, 松林恒夫（クロレラ工業）, 相澤守（明治大学）. 13C‑glucose 呼気試験を用いたミニ
バイオ人工肝臓における糖代謝の検討. 第 22 回肝類
洞壁細胞研究会学術集会. 久留米, 11 月.
16） Yoshida H, Shimizu M, Ikewaki K, Taniguchi I,
Tada N , Yoshimura M , Rosano G , Dahlöf B ,Mochizuki S, the Jikei Heart Study group. Effectof valsartan administration in Japanese womenwith hypertension and cardiovascular diseases : Subanalysis results by gender from the Jikei
Heart Study. 第 72 回日本循環器学会総会・学術集会. 福岡, 3 月. ［Circ J 2008 ; 72（Suppl. I）: 126］17） 吉田博. メタボリックシンドロームと特定健診−脂質異常症の評価を中心に−. 第 26 回日本臨床化学会甲信越支部総会. 妙高, 6 月.
18） Yoshida H, Yanai H, Kurosawa H, Tada N.
Clinical significance of RLP measurement. 第 40 回
日本動脈硬化学会総会・学術集会. つくば, 7 月.
19） 吉田博. 動脈硬化症の成因とリスク評価における酸化 LDL の役割. 第 48 回日本臨床化学会年次学術集会. 浜松, 8 月. ［臨化 2008 ; 37（Suppl. 1）: 155］

IV. 著

書

1） 杉本健一. チアノーゼ. 市田公美, 細山田真編. 薬
学生のための新臨床医学 : 症候および疾患とその治療. 東京 : 廣川書店, 2009. p.8‑9.
88臨 床 医 学
プロタイプと防御ハプロタイプの両者を有する X
染色体関連 IBD 遺伝子と判明した。これらの関連性は，クローン病だけでなく潰瘍性大腸炎において内 科 学 講 座
消化器・肝臓内科
教

授:

田尻

久雄

教授（外）:

伊坪真理子

教授（外）:
教授（外）:

大草 敏史
髙木 一郎

消化器病学（消化管）
消化器病学（胆道・肝臓・膵臓）

准教授 :

相澤

良夫

消化器病学（肝臓）准教授（外）: 西野博一

消化器病学（消化管・膵臓）
消化器病学（肝臓）

准教授 :
講
講
講
講

師:
師:
師:
師:

中島

尚登
山根 建樹
加藤 智弘
小井戸薫雄
石川 智久

講
講
講
講

師:
師:
師:
師:

穂苅
松岡
小池
瀬嵐

厚史
美佳
和彦
康之

も，先天免疫の遺伝的多様性の重要性を強調するものである。

消化器病学（消化管・胆道・膵臓）
消化器病学（肝臓）

炎症性腸疾患における Visilizumab の作用についての研究 : Visilizumab は，CD4 ＋ T 細胞に対して優先的にアポトーシスを起こし，CD8 ＋ T 細胞は比較的抵抗性を示した。Visilizumab は，潰瘍性大腸炎の末梢血ではなく粘膜固有層の T 細胞にのみ
アポトーシスを引き起こし，その作用は Caspase 3と 8 を経由していることが示された。
Frequency Scale for the Symptoms of GERD
（以下 FFSG とする）問診票を用いた GERD の予後因子の検討 : FFSG 問診票を用いた解析では若年者，飲酒過多，肝機能障害が GERD の予知因子と考えられ，Rabeprazole 20mg を 4 週間投与で十分

消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）な治療効果が認められた。FSSG は治療効果判定に有用であると考えられた。
C3H／He マウスモデルを用いた Helicobacter 感

消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）

染の肝臓への影響についての研究 : Helicobacter 感
染は C3H／He マウス肝臓のアポトーシスを増加させ，細胞回転亢進を通じて発癌にかかわる可能性を教育・研究概要

示唆した。

I. 消化管に関する研究
II. 腫瘍免疫に関する研究

難治性潰瘍性大腸炎に対する抗菌薬多剤併用療法（AFM 療法）: AFM 療法を導入した結果，約 70％

肝癌と樹状細胞との融合細胞ワクチンは肝癌患者の樹状細胞機能を改善し腫瘍抗原特異的な細胞傷害性 T 細胞を誘導した。新規腫瘍抗原として，腫瘍
血 管 の 周 細 胞 上 に 発 現 す る hemoglobin‑beta

で寛解導入が得られ，重篤な副作用もなく有効な新治 療 法 で あ る こ と を 実 証 し た。 ま た inosine
triphosphate pyrophosphohydrolase 遺伝子異常は
日本人の炎症性腸疾患における AZA／6‑MP 治療の副作用と正相関していた。

（HBB1）を同定した。この HBB1 を標的としたワクチンにて，
癌種に関係なく抗腫瘍効果が得られた。

マウス大腸炎における樹状細胞の研究 : 腸管の樹状細胞は，腸管の監視システムを形成している。急性大腸炎粘膜では，Conventional DCs（cDCs）とMigratory（mDCs）が重要な働きをしているのに対 し， 修 復 粘 膜 で は Plasmacytoid DCs（pDCs）

III. 肝臓に関する研究
C 型慢性肝疾患患者における免疫応答を制御する
CD4＋制御性 T 細胞（Treg）の解析 : 肝疾患の進行 度 と Treg の 変 化， 抗 ウ イ ル ス 療 法 に よ る ％Treg とウイルス学的変化の関連を明らかにした。

が主要な樹状細胞のサブセットであることを示した。pDCs は TLR 刺激に対し IL‑10 を産生し，さらに制御Ｔ細胞からの IL‑10 分泌も調節していた。
これらのことより pDC が大腸炎の修復過程で重要

また HCV 陽性 HCC 患者においては末梢で誘導される adaptive Treg と発癌や初期の癌発育との関連を明らかにした。非 B 非 C 型 HCC の発ガン様な役割を果たしていることが示唆された。
炎 症 性 腸 疾 患 に お け る Toll‑like receptor 8（TLR8）ハプロタイプの検討 : TLR8 は，危険ハ

式をウイルス性 HCC と比較し，飲酒歴，非アルコー
ル性脂肪性肝疾患，糖尿病の関与を明らかにした．
肝幹細胞の分化における分子機構の検討 : マウス
89

胎児由来の培養幹細胞を用いて，sall 4 による肝／胆管細胞への分化制御機構の検討を行った。今後，肝幹細胞移植への治療布石となることが期待されている。

を認め，GSH‑DXR 複合体を内包した抗 CD147 抗体−リポソームによるターゲット療法は CD147 を高発現する癌細胞に対して効果的であることが示唆された。

自 己 免 疫 性 肝 炎（AIH）の 臨 床 病 理 学 的 検 討 :AIH は治療導入で血液生化学検査値は正常化するが，薬剤減量や中止に際して，病勢の再燃を来るこ

肝臓における Lecithin : retinol acyltransferase（LRAT）の免疫組織学的検討 : ヒト病理組織標本
で LRAT と CRBP（Cellular retinol binding pro-とも多い。複数回生検し得た症例を中心に，治療抵抗性や再燃予測について継続して検討している。
肝細胞癌（HCC）の検討 : 拡散強調画像に加え，種々の造影剤使用により撮像特異性について予後を含めた臨床的解析を実施し，MRI 拡散強調画像のtein）の発現を免疫組織化学的に検討した。両蛋白が強陽性の細胞は，主に肝臓類洞の Disse 腔に存在
し，静止期伊東細胞と考えられた。障害肝において強陽性細胞は線維化領域にも観察され，線維産生細胞の一部は伊東細胞であることが示唆された。

HCC 画像診断における位置づけを提案した。初診
肝細胞癌患者の 10 年以上無再発症例を検討した結果，治療法によらず根治後も新病変発生の高いリス

致死的肝性脳症改善のためのバイオ人工肝臓の開発 : 急性肝不全ブタのバイオ人工肝臓体外循環前と体外循環後の血漿プロテオーム解析を行い，バイオク を 示 し た。HCC に 対 す る ラ ジ オ 波 焼 灼 療 法（RFA）後の特異な様式で急速に肝細胞癌が進展する症例について検討した。
術前腫瘍マーカーの上昇，腫瘍の局在が門脈や肝静脈と隣接，RFA 後のマー
ジン不足や腫瘍の悪性度の変化等が要因として考え

人工肝臓で除去される肝性脳症物質の同定を行った。
超 音 波 分 子 イ メ ー ジ ン グ : CD147 を 分 子 タ ー
ゲットとした微小癌の超音波分子イメージング技術の開発を継続した。

られることを報告した。
経門脈リンパ球移入による肝内細胞性免疫応答の検討 : 経門脈的に移入抗原ペプチドを変化させ，免TGF‑β 活性化反応を利用した肝障害診断法の開発 : TGF‑β のアンカー蛋白は組織のプロテアーゼで切断される。その切断面を特異的に認識する抗体

疫応答の変化を観察して，慢性肝炎の病態進展との関連について検討した。
自己免疫性肝障害のモデルマウスにおける Tregの免疫応答に関する検討 : Treg の自己免疫性肝炎を用いて，血液中のアンカー蛋白断片量を計測する
こ と で TGF‑β 活 性 化 反 応 を 定 量 的 に 測 定 す る
ELISA を開発し，改善を加えた。慢性ウイルス性肝炎患者の一部の血漿，急性肝炎患者血漿で高値をにおける病態との関係について評価した。
肝疾患における栄養評価と治療応用の可能性 : 肝
硬変，非アルコール性脂肪性肝疾患における栄養状
態を，食物摂取頻度調査と間接カロリーメーターを示した。

用いて評価した。栄養学的不均衡と病態との関係を検討し，新たな栄養介入の可能性を模索している。
肝 線 維 化 と CTGF（connective tissue growth
factor）の検討 : 線維化維持や血管新生に関与する
CTGF を慢性肝疾患症例で測定，線維化進展と相炎患者の回復期や慢性膵炎患者に対して臨床研究を行っている。膵嚢胞性疾患である MCN と IPMN
（主膵管型，分枝膵管型）の手術適応は重要な課題

IV. 膵疾患に関する研究
成分栄養剤による栄養療法の意義について急性膵であり，その予後も未だ不明であるため予後調査を行っている。膵癌早期診断への努力と全学的な治療体系の確立を目指した臨床研究を継続している。

関を検討した。他の肝線維化マーカーとの関連性について，ウイルス性肝疾患，アルコール性肝疾患，「点検・評価」

AIH に分けて解析した。
CD147 を高発現する癌細胞における GSH‑DXR複合体を内包した抗 CD147 抗体−リポソームによ平成 20 年度は，原著論文計 41 編，総説 24 編，
著書 10 冊，その他 35 編，学会発表は 128 件である。
原著論文について，impact factor（IF）2〜3 以上るターゲット療法 : グルタチオン−ドキソルビシン（GSH‑DXR）複合体を内包した抗 CD147 抗体−リ
ポソームによる CD147 を発現するヒト癌細胞に対す る 特 異 的 集 積 や 細 胞 毒 性 に 関 し て 研 究 し た。

の国際的評価の高いジャーナルが多く，とくに若い先生の活躍が目立つ。国内外留学ならびに学内の基礎医学講座にて研究している医局員を介した trans-

GSH‑DXR 複合体を内包した抗 CD147 抗体−リポ
ソームはこれらの癌細胞に対して特異的な細胞毒性

lational research の成果もある。さらに今年度は日常診療で経験した貴重な症例を「症例報告」として90まとめた論文が著しく増えてきており，臨床講座として高く評価されるべきである。

week pegylated interferon α‑2a monotherapy for

消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績数は病院内で常に上位であり，救急患者の対応を含めて日常診療がきわめて多忙ななか，スタッフの診療と研究のバランスをとるように努力工夫しており，今後も重要な課題である。内視鏡部との人事相

load : A pilot, randomized study. World J Gastro-

chronic hepatitis C with genotype 2 and low viralenterol 2008 ; 14（47）: 7220‑4.
7） Abe H, Yoshizawa K, Kitahara T, Aizawa R,
Matsuoka M, Aizawa Y. Etiology of non‑B non‑C
hepatocellular carcinoma in the eastern district ofTokyo. J Gastroenterol 2008 ; 43（12）: 967‑74.

互交流と診療・教育・研究の一体化によりチームとしての総合力の増強と厚味を増している。大学病院の重要な使命のひとつは次世代を担う若者の教育であり，当科では常に卒前・卒後教育の充実にとくに

8） Mamori S, Searashi Y, Matsushima M, Hashimoto K, Uetake S, Matsudaira H, Ito S, Nakajima
H, Tajiri H. Serum type IV collagen level is predictive for esophageal varices in patients with

力を入れており，学生からの評価も良好である。

severe alcoholic disease. World J Gastroenterol2008 ; 14（13）: 2044‑8.

研 究 業 績9） Torisu Y, Watanabe A, Nonaka A, Midorikawa

I. 原著論文

Y, Makuuchi M, Shimamura T, Sugimura H, Niida

1） 伊坪真理子, 小池和彦, 中野真範, 石黒晴哉, 馬場

A, Akiyama T, Iwanari H, Kodama T, Zeniya M,仁, 田尻久雄. 根治的治療後 10 年間無再発であった肝Aburatani H. Human homolog of NOTUM, over-

細 胞 癌 症 例 の 予 後 に つ い て の 検 討. Liver Cancer

expressed in hepatocellular carcinoma, is regulated

2008 ; 14（1）: 54‑7.

transcriptionally by beta‑catenin／TCF. Cancer Sci

2） Tatsukawa H, Fukaya Y, Frampton G, Marti-

2008 ; 99（6）: 1139‑46.

nez‑Fuentes A, Suzuki K, Kuo TF, Nagatsuma K,10） Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K,

Shimokado K, Okuno M, Wu J, Iismaa S, Matsu-

Saruta M, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi

ura T, Tsukamoto H, Zern MA, Graham RM,

K. Expression of peptide YY in human brain andKojima S. Role of transglutaminase 2 in liver injury

pituitary tissues. Nutrition 2008 ; 24（9）: 878‑84.

via cross‑linking and silencing of transcription fac-11） Yu QT, Saruta M, Papadakis KA. Visilizumab

tor Sp1. Gastroenterology 2009 ; 136（5）: 1783‑95.

induces apoptosis of mucosal T lymphocytes in（Epub 2009 Jan 14.）

ulcerative colitis through activation of caspase 33） Nagatsuma K, Hayashi Y, Hano H, Sagara H,

and 8 dependent pathways. Clin Immunol 2008 ; 127

Murakami K, Saito M, Masaki T, Lu T, Tanaka（3）: 322‑9.

M, Enzan H, Aizawa Y, Tajiri H, Matsuura T.

12） Saruta M, Targan SR, Mei L, Ippoliti AF, Tay-

Lecithin : retinol acyltransferase protein is distrib-

lor KD, Rotter JI. High‑frequency haplotypes inuted in both hepatic stellate cells and endothelial

the X chromosome locus TLR8 are associated withcells of normal rodent and human liver. Liv Int

both CD and UC in females. Inflamm Bowel Dis（1）: 47‑54.
2009 ; 292009 ; 15（3）: 321‑7.

4） Mamori S, Searashi Y, Matsushima M, Hashi-13） Ito K, Yamaoka Y, Ota H, El‑Zimaity H, Gra-

moto K, Uetake S, Matsudaira H, Ito S, Nakajima

ham DY. Adherence, internalization, and persis-

H, Tajiri H. Serum type IV collagen level is pre-tence of Helicobacter pylori in hepatocytes. Dig Dis

dictive for esophageal varices in patients with

Sci 2008 ; 53（9）: 2541‑9.

severe alcoholic disease. World J Gastroenterol

14） Ito K, Yamaoka Y, Yoffe B, Graham DY. Dis-

2008 ; 14（13）: 2044‑8.

turbance of apoptosis and DNA synthesis by Heli-

5） Kizaki T, Izawa T, Sakurai T,Haga S, Tani-cobacter pylori infection of hepatocytes. Dig Dis

guchi N, Tajiri H, Watanabe K, Day NK, Toba K,

Sci 2008 ; 53（9）: 2532‑40.

Ohno H. β2‑adrenergic receptor regulates Toll‑15） Mamori S, Tajiri H. Ets‑1 is increased in anti-

like receptor‑4‑induced nuclear factor‑κB activa-

cancer drug‑containing media and hypoxic cultures,tion through β‑arrestin 2. Immunology 2008 ; 124

similar to TACE. Scand J Gastroenterol 2009 ; 44（3）: 348‑56.

（4）: 507‑8.

6） Tsubota A, Satoh K, Aizawa M, Takamatsu S,16） Shimada Y, Fukuda T, Aoki K, Yukawa T,

Namiki Y, Ohkusa T, Fujise K, Tajiri H. Four‑

Iwamuro S, Ohkawa K, Takada K. A protocol for9125） Koido S, Hara E, Homma S, Fujise K, Gong J,

immunoaffinity separation of the accumulated ubiquitin‑protein conjugates solubilized with sodium

Tajiri H. Dendritic／tumor fusion cell‑based vacci-

dodecyl sulfate. Anal Biochem 2008 ; 377（1）: 77‑82.

nation against cancer. Arch Immunol Ther Exp

17） Sakamoto N, Tanabe Y, Yokota T, Satoh K,

2007 ; 55（5）: 281‑7.

Sekine‑Osajima Y, Nakagawa M, Itsui Y, Tasaka

1) 126） 藤田善幸1), 富松昌彦（女子医大）, 長谷川由美（聖M, Sakurai Y, Cheng‑Hsin C, Yano M, Ohkoshi S,路加病院）, 相澤良夫, 安部

Aoyagi Y, Maekawa S, Enomoto N, Kohara M,2) 2院）, 太田一樹2), 黒田博之 （江東病院）. 肝硬変患者のWatanabe M. Inhibition of hepatitis C virus infec-

睡眠障害についての実態調査. Fronti Gastroenteroltion and expression in vitro and in vivo by recombi-

2009 ; 14（1）: 77‑82.

宏, 忠願寺義通（墨東病nant adenovirus expressing short hairpin RNA. J

II. 総

Gastroenterol Hepatol 2008 ; 23（9）: 1437‑47.
18） Uchiyama K, Nakamura M, Kubota T, Yamane

説1） Tajiri H, Niwa H. Recent advances in elec-

T, Fujise K, Tajiri H. Thiopurine S‑methyltrans-tronic endoscopes : image‑enhanced endoscopy .

ferase and inosine triphosphate pyrophosphohydro-

JMAJ 2008 ; 51（3）: 199‑203.

lase genes in Japanese patients with inflammatory

2） Mamori S, Amano K, Kijima H, Takagi I,

bowel disease in whom adverse drug reactions wereTajiri H . Thrombocytopenic purpura after the

induced by azathioprine／6‑mercaptopurine treat-administration of an influenza vaccine in a patient

ment. J Gastroenterol 2009 ; 44（3）: 197‑203.

with autoimmune liver disease. Digestion 2008 ; 77（3‑4）: 159‑60.

19） Komita H, Zhao X, Taylor JL, Sparvero LJ,

3） Koido S, Hara E, Homma S, Ohkusa T, Gong J,

Amoscato AA, Alber S, Watkins SC, Pardee AD,
Wesa AK, Storkus WJ. CD8＋ T‑cell responses

Tajiri H. Cancer immunotherapy by fusions of den-against hemoglobin‑beta prevent solid tumor

dritic cells and tumor cells. Immunotherapy 2009 ; 1

growth. Cancer Res 2008 ; 68（19）: 8076‑84.

（1）: 49‑62.
Cell4） 猿田雅之, 田尻久雄. 【IBD の癌化サーベイランス

fusion : from hybridoma to dendritic cell‑based vac-はどのようにおこなわれるべきか】IBD の長期経過に

cine. Expert Rev Vaccines 2008 ; 7（7）: 1055‑68.

伴う予後・合併症と発癌の実態. IBD Res 2008 ; 2（2）:20） Gong J , Koido S , Calderwood SK .

114‑9.

21） Homma S, Koido S, Sagawa Y, Suzuki H ,Komita H, Nagasaki E, Takahara A, Horiguchi‑

5） 北野正剛, 田尻久雄, 池田圭一, 炭山和毅, 斉田芳

Yamada J, Tajiri H, Zeldin DC, Obata T. Anti-久, 中島清一, 安田一弘, 北川雄光, 田中淳一, 峯

genic stimulation with cytochrome P450 2J哉. NOTES に関する二学会合同委員会特別報告・

expressed in mouse hepatocellular carcinoma cells

NOTES 白 書 : 本 邦 に お け る NOTES 研 究 の 指 針.

徹

regulates host anti‑tumour immunity. Clin Exp

Gastroenterol Endosc 2008 ; 50（5）: 1365‑70.

Immunol 2009 ; 156（2）: 344‑52. （Epub 2009 Mar 2.）6） 玉城成雄, 高木一郎, 田尻久雄. 【脂質異常症治療の進歩】各疾患における脂質異常症のとり扱い

22） Okamoto T, Gocho T, Futagawa Y, Fujioka S,

肝疾Yanaga K, IkedaK, Kakutani H, Tajiri H. Useful-

患. 臨と研 2008 ; 85（8）: 1134‑8.

ness of pancreatic duct stenting prior to surgery as7） 今津博雄, 田尻久雄. 【EUS 下穿刺術

a guide to decide the feasibility of limited pancre-

準】欧州における EUS‑FNA. 消内視鏡 2008 ; 20（5）:

これが標

676‑81.

atic resection. Dig Surg 2008 ; 25（3）: 175‑8.
23） Oikawa T, Kamiya A, Kakinuma S, Zeniya M,8） 田尻久雄. 消化器内視鏡 50 年の歩み（項目別） 電

Nishinakamura R, Tajiri H, Nakauchi H. Sall4

子スコープの進歩とそれに伴う新たな発展. Gastro-

regulates cell fate decision in fetal hepatic stem／

enterol Endosc 2008 ; 50（Suppl. 3）: 3429‑35.

progenitor cells. Gastroenterology 2008 ; 136（3）:9） 大谷友彦, 炭山和毅, 田尻久雄. 7. その他

1000‑11.

鏡治療. 消化器外科学レビュー 2009 ; 179‑84.

3. 内視

10） 池田圭一, 田尻久雄. 【先端医療機器と内視鏡外科24） Koido S , Homma S , Eiichi H , Makoto M ,Namiki Y, Takahara A, Komita H, Fujise K,

手術】最新の内視鏡治療機器

Tajiri H. In vitro generation of cytotoxic and regu-

内視鏡外会誌 2008 ; 13（6）: 687‑92.
11） 山﨑琢士, 貝瀬

latory T cells by fusions of human dedritic cells and満, 三輪

NOTES への応用. 日純, 田代淳, 冨田高hepatocellular carcinoma cells . J Transl Med重, 松原康朗, 三代俊治, 田尻久雄. 【H.pylori 感染と2008 ; 6 : 51.

上部消化器疾患】除菌を巡る諸問題
92

H.pylori 感染消CD8＋T 細胞の抗原特異的 Stunning の誘導. 第 44 回化性潰瘍・胃癌におけるメチル化発現と除菌によるその可逆性についての検討. 消化器医 2008 ; 6 : 89‑97.
12） 池 田 圭 一,

田 尻 久 雄. NOTES

日本肝臓学会総会. 松山, 6 月.

up date‑10） 高橋宏樹, 中野真範, 佐伯千里, 石黒晴哉, 木下晃

DDW2008 における NOTES 関連研究報告. 臨消内吉, 玉城成雄, 國安祐史, 小池和彦, 穂苅厚史, 石川智

科 2008 ; 23（10）: 1477‑80.

久, 渡辺文時, 田尻久雄, 銭谷幹男. 原発性胆汁性肝硬13） 加藤智弘, 貝瀬満, 田尻久雄. 【内視鏡イメージ

ングの進化】Confocal Endomicroscopy症における IL‑10 産生性 Tr1 および Th17 の動態の下部消化解析. 第 44 回日本肝臓学会総会. 松山, 6 月.

管. 消内視鏡 2009 ; 21（2）: 281‑7.

11） 齋藤勝也, 永妻啓介, 田中

賢, 松浦知和, 前橋はるか, 政木隆博, フィリップ・ブレッド, 田尻久雄.

III. 学会発表

GJIC（Gap Junctional Intracellular Communication）

1） 松岡美佳, 久保恭仁, 吉澤

海, 北原拓也, 安部

変化に伴う再構築肝組織の類洞内皮細胞形態変化と肝宏,

會澤亮一, 宮川佳也, 相澤良夫, 田尻久雄. 潰瘍性大腸

細胞機能変化. 第 44 回日本肝臓学会総会. 愛媛, 6 月.

炎の血球成分除去療法における単球, 樹状細胞亜分画12） 小池和彦, 石黒晴哉, 伊坪真理子. 肝細胞癌サーベと好中球接着分子の動態. 第 105 回日本内科学会総イランスにおける MRI 拡散強調画像の位置づけ. 第会・講演会. 東京, 4 月.

50 回日本消化器病学会大会（JDDW2008）. 東京, 10

2） 安部

宏, 吉澤

月. ［日消誌 2008 ; 105（臨増大会）: A835］

海, 北原拓也, 久保恭仁, 會澤亮

13） 安部

一, 松岡美佳, 相澤良夫, 田尻久雄. 高齢者肝細胞癌の宏, 吉澤海, 北原拓也, 久保恭仁, 会澤亮

実態と治療. 第 105 回日本内科学会総会・講演会. 東一, 松岡美佳, 相澤良夫, 田尻久雄. 高齢者肝細胞癌の京, 4 月.

実態と治療. 第 105 回日本内科学会総会・講演会. 東3） 山﨑琢士, 貝瀬

京, 4 月.

満, 田尻久雄. H.pylori 除菌による CpG island 高メチル化の長期的経時変化および疾

14） 石川智久, 石黒晴哉, 銭谷幹男. 肝硬変における栄患間での相違についての検討. 第 94 回日本消化器病

養介入前の栄養評価の必要性. 第 12 回日本肝臓学会
大会. 東京, 10 月. ［肝臓 2008 ; 49（Suppl. 2）: A472］

学会総会. 福岡, 5 月.
4） 久保恭仁, 松岡美佳, 北原拓也, 吉澤

海, 會澤亮15） 石黒晴哉, 石川智久, 銭谷幹男, 穂苅厚史, 青木孝

宏, 相澤良夫, 田尻久雄. 慢性肝疾患におけ彦, 木下晃吉, 玉城茂雄, 小池和彦, 渡辺文時, 高橋宏

る酸化ストレスおよび抗酸化力測定の意義. 第 94 回

樹, 田尻久雄. 企業健診における高感度 CRP 測定意義

日本消化器病学会総会. 福岡, 5 月.

と肝機能検査の比較検討. 第 50 回日本消化器病学会

5） 間森

大会. 東京, 10 月. ［日消誌 2008 ; 105（ 臨増大会）:

一, 安部

聡, 瀬嵐康之, 松島雅人, 橋本健一, 上竹慎一郎, 松平

A847］

浩, 伊藤周二, 中島尚登, 田尻久雄. Ⅳ型

コラーゲンはアルコール性肝障害における食道静脈瘤

16） 木下晃吉, 石川智久, 穂苅厚史, 銭谷幹男, 石黒晴の予測因子となる. 第 94 回日本消化器病学会総会.

哉, 中野真範, 玉城茂雄, 国安祐史, 小池和彦, 高橋宏

福岡, 5 月.

樹, 渡辺文時, 田尻久雄. 自己免疫性肝炎における肝定, 高原映崇, 光永眞人, 藤瀬

表面性状と臨床病態の比較検討. 第 94 回日本消化器

清隆, 田尻久雄. アロ癌細胞株と自己樹状細胞との融病学会総会. 福岡, 5 月. ［日消誌 2008 ; 105（臨増総合細胞にて誘導された MUC1 特異的細胞障害性 T 細会）: A413］

6） 小井戸薫雄, 本間

胞の特徴. 第 94 回日本消化器病学会総会. 福岡, 5 月.

17） 國安祐史, 高橋宏樹, Mehal WZ（Yale University7） 木下晃吉, 石川智久, 穂苅厚史, 銭谷幹男, 石黒晴

School of Medicine）, 穂苅厚史, 石川智久, 田尻久雄,

哉, 中野真範, 玉城成雄, 國安祐史, 小池和彦, 高橋宏

銭谷幹男. 肝臓における活性化 CD8＋T 細胞の抗原特樹, 渡辺文時, 田尻久雄. 自己免疫性肝炎における肝異的 Stunning の誘導. 第 44 回日本肝臓学会総会. 松

表面性状と臨床病態との比較検討. 第 94 回日本消化山, 6 月. ［肝臓 2008 ; 49（Suppl. 1）: A152］

器病学会総会. 福岡, 5 月.

18） 石川智久, 石黒晴哉, 銭谷幹男. 肝疾患における食8） 松浦智和, 土屋好司, 酒井秀樹, 阿部正彦, 今野剛

物摂取頻度調査による栄養評価の有効性. 第 37 回日人, 射谷和徳, 伊藤貴司, 宮本幸夫, 前橋はるか, 大川清, 相澤守, 永妻啓介, 斎藤勝也, 田中

本肝臓学会東部会. 東京, 12 月.

賢, 田尻久19） 松本喜弘, 木下晃吉, 会田雄太, 小林剛, 石黒晴雄. 超音波分子イメージングのための新規集積超音波

哉, 猿田雅之, 玉城成雄, 瀬嵐康之, 小池和彦, 穂苅厚

造影剤の開発と 3 次元肝癌還流モデルを用いた評価.

史, 石川智久, 銭谷幹男, 田尻久雄. entecavir 初回投第 44 回日本肝臓学会総会. 松山, 6 月.

与で無効例と思われた慢性 B 型肝炎の 1 例. 第 37 回

9） 國安祐史, 高橋宏樹, Mehal WZ, 穂苅厚史, 石川

日本肝臓学会東部会. 東京, 12 月. ［肝臓 2008 ; 49

智 久, 田 尻 久 雄, 銭 谷 幹 男. 肝 臓 に お け る 活 性 化（Suppl. 3）: A750］9320） 小井戸薫雄, 原栄一, 本間定, 光永眞人, 高原

映崇, 永崎栄次郎, 河原秀次郎, 遠山洋一, 込田英夫,
小林神進, 矢永勝彦, 大草敏史, 田尻久雄. トール様受

容体を刺激した樹状細胞と熱処理した癌細胞との融合
細 胞 に よ る 細 胞 障 害 性 T 細 胞 の 誘 導（Synergistic
induction of antigen‑specific CTL by fusions of
TLR‑stimulated dendritic cells and heat‑stressedtumor cells）. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋,
10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 448］

経

内教 授 : 持尾聰一郎
准教授 : 岡尚省
准教授 : 栗田
正

自律神経
自律神経
神経生理

講
講

脳血管障害
神経核医学

師 : 松井師 : 鈴木和隆
正彦

科

教育・研究概要
V. そ の 他
1） 中村龍太, 小田原俊一, 内山

I. 変性疾患幹, 石井宏則, 相澤

1. パーキンソン病の嗅覚障害に関する研究
近年，パーキンソン病（PD）の非運動性症候の摩周, 佐藤憲一, 飯沼敏朗, 小井戸薫雄, 山根建樹, 石井隆幸, 小峯多雅, 藤瀬清隆, 田尻久雄. PPI 抵抗性胃一つとして嗅覚障害が注目されている。

噴門部潰瘍の 1 例. Prog Dig Endosc 2008 ; 72（2）:PD 患 者 の 剖 検 脳 よ り 得 ら れ た 嗅 球 を リ ン 酸
化 α‑ シヌクレイン抗体染色を初めとする免疫染色で評価し，嗅球のいずれの部位から障害が生じるか

66‑7.
2） 小田原俊一, 内山幹, 中村龍太, 石井宏則, 相澤

摩周, 佐藤憲一, 飯沼敏朗, 小井戸薫雄, 山根建樹, 石を検討した。
線香を用いた簡便法は短時間に簡便に嗅覚障害の有無をスクリーニング出来ることを過去に報告したが，PD 患者とアルツハイマー病（AD）患者の嗅井隆幸, 小峯和雅, 藤瀬清隆, 大草敏史, 田尻久雄. 胃
前庭部巨大潰瘍の 1 例. Prog Dig Endosc 2008 ; 72（2）: 68‑9.
3） 相澤摩周, 内山幹, 小田原俊一, 石井宏則, 佐藤

覚障害を同法で評価した。
2. 認知症を伴うパーキンソン病およびレビー小体型認知症における幻視と視覚情報処理機能の関係に関する神経生理学的検討

憲一, 飯沼敏朗, 馬場仁, 高松正視, 小井戸薫雄, 山根建樹, 石井隆幸, 松永和大, 安達世, 大村光浩, 藤瀬清隆, 田尻久雄. 臨床症状発症期の消化管造影画像が得られた Cronkhite‑Canada 症候群の 1 例. 日消誌
2008 ; 105（9）: 1344‑52.

前年度に引き続き，相貌刺激による視覚性事象関連電位を用いて認知症を伴うパーキンソン病（PDD）およびレビー小体型認知症（DLB）の視覚
情報処理機能と幻視の関係を検討した。幻視を伴う
PDD，DLB 患者では知的機能が同程度の AD 患者

4） 木下晃吉, 小田木勲, 青木孝彦, 広浜広司, 石黒晴哉, 二上敏樹, 玉城成雄, 瀬嵐康之, 須藤

訓, 穂刈厚史, 石川智久, 根岸道子, 西野博一, 田尻久雄, 池上雅博. 蛋白漏出性胃腸症を呈し，リンパ脈管筋腫症が疑われた 1 例. 日消誌. 2008. 105（12）: 1775‑80.

に比べ有意に事象関連電位の潜時が延長しており，
視覚情報処理機能の障害と幻視の関連が示唆された。また，この障害は側頭葉における顔の情報処理

5） Yamane T, Uchiyama K, Ishii T, Omura M,
Fujise K, Tajiri H. Refractory gastric antral ulcerof unknown etiology. Dig Endosc 2008 ; 20（4）: 203‑の最初の段階から始まることが示唆された。
3. 神経変性疾患の神経核医学検査による検討
こ れ ま で 空 間 分 解 能 の 低 い 脳 SPECT 画 像 のtopographical な 変 化 は 同 定 が 困 難 で あ っ た が

6.

MRI と fusion させることでこの問題を解決可能となった。現在パーキンソン症候群や認知症疾患において，脳 MRI と IMP‑SPECT 合成画像の有用性について検討している。
MIBG 心筋シンチグラフィーは PD の鑑別診断法として確立しているが，スティック型嗅覚同定能力検査法（OSIT‑J）との相関関係を検討した。
AD の診断にアミロイド PET の有用性が注目されている。2 種のアミロイドプローベ，［11C］ PIBおよび［11C］BF227 を用いて AD 脳における集積の94

特徴を比較検討した。
4. ビタミン D サプリメントによるパーキンソン

本研究では IENF を PGP9.5 抗体による免疫学的手法と超微形態の両面から検討する。
3. 重症筋無力症における嚥下動態の解析
重症筋無力症（MG）では少なからず嚥下障害を認めることがある。MG 患者の嚥下機能を嚥下造影検査で評価した。特にエドロホニウムテストの前後病臨床症状の検討
近年の研究により，黒質にはビタミン D 活性化
酵素とその反応性タンパクが豊富に存在することが確認された。このことはビタミン D が黒質において重要な役割を演じている可能性を示唆する。ビタで嚥下機能の変化を比較検討した。

ミン D の投与により PD の臨床症状が変化するか，
2 重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験を行う。
5. 神経変性疾患の病初期における起立性低血圧の検討

IV. 基礎研究1.

運動神経細胞の選択的脆弱性に関する分子細胞機構の解明筋萎縮性側索硬化症（ALS）は，運動神経細胞

神経変性疾患患者は経過中に自律神経障害を呈することが少なくないが，なかでも起立性低血圧は日
常生活の質に関与する。PD や多系統萎縮症におけ（MNs）が緩徐進行性かつ選択的に障害される。
MNs の選択的脆弱性に関する分子細胞機構について検討した。ラットの舌下神経の MNs では，代謝る病初期の起立性低血圧について，head up tilt 検査（HUT）と血中の各種ホルモン動態を測定し，その相違を検討した。

ストレスにより，グリシン放出が誘導され，その結果 NMDA 受容体活性が高まることが証明できた。
更に動眼神経核，顔面神経核，舌下神経核における代謝ストレスに対する反応を比較検討した。

II. 脳血管障害

PirB 欠損マウスにおける大脳皮質損傷後の中枢神経の可塑的変化と運動機能回復に関する検討
中枢神経損傷後に運動機能が回復しにくい原因の1. 脳梗塞における神経超音波を用いた臨床研究
脳梗塞患者に頸動脈エコーと経頭蓋超音波検査を2.

行い，椎骨動脈低形成の循環動態評価を行った。更に，経頭蓋超音波の指標である TIBI と MRA 所見を比較し，その妥当性を検証した。
2. 脳梗塞後の血小板由来マイクロパーティクル

一つとしてミエリン由来の軸索再生阻害蛋白の存在がある。そのレセプターの一つである PirB の欠損
マウスを用いて，大脳損傷後の運動機能回復，軸索の可塑性について評価した。

の推移に関する研究
血小板由来マイクロパーティクル（PMDP）は
既存の血液凝固マーカーである β‑TG，PF‑4 に比べ，血小板活性化状態をモニターする検査として適「点検・評価」

している。脳梗塞の 4 症例で PDMP を追跡したと
ころ，高値が持続した例で経過中に脳出血を発症した。PMDP が予後予測因子として活用できる可能性が示唆された。

PD の嗅球における病理所見を学会発表して高い評価を得た。PD では病期が進行すると肉眼的にも嗅球が萎縮することが判明した。今後は嗅球の萎縮を画像検査で評価し，PD の鑑別診断に有用か否かを検討する予定である。
DLB，PDD における幻視と視覚情報処理機能障害の関係を神経生理学的に確認した研究は過去になくユニークである。
PIB，
［11C］
BF227 の集積は，
AD 脳における［11C］
感度だけではなく質的にも異なった。両剤の集積の意義は同一ではないと考えられる。これらのアミロ
イドプローベを如何に使い分けるか，更に検討してIII. 末梢神経障害
1. 糖尿病神経障害の早期発見に関する研究
糖尿病性ポリニューロパチー（DPN）では末梢神経の最遠位部である足部から障害が始まる。本年度はこれまでに蓄積された糖尿病患者の足部の診察と神経伝導検査の所見を総括した。この結果，足趾の触覚，振動覚の診察と足底，足背の神経伝導検査
がアキレス腱反射とともに DPN の早期発見に有用であることが再確認された。

いきたい。
ビタミン D サプリメントによる PD 臨床症状の検討は 2 重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験で2. 表皮内神経の超微形態の研究
ヒトの表皮内神経（IENF）へのアプローチはPGP9.5 抗体による免疫学的手法が主体であるが，あり，結果が注目される。
脳梗塞の神経超音波による研究では，椎骨動脈低形成の程度により反対側の血流量が有意に増加する

超微形態的特徴はこれまで十分に知られていない。
95

事が確認された。今後は低形成と血管障害との病的意義についても検証して行く予定である。また，両

disease. Ann Nucl Med 2008 ; 22（10）: 841‑7.
4） 持尾聰一郎, 豊田千純子, 磯部建夫, 岡尚省, 佐藤浩則. Parkinson 病の嗅覚障害に関する検討

側病変や末梢側の軽度の血管病変を除けば，TIBI
判定と MRA 所見は概ね一致していた。
糖尿病神経障害の早期発見に関する研究の結果は日本臨床神経生理学会で発表し，また糖尿病学の進歩に総説として報告した。DPN の早期発見に関す線香を用いた簡便法. 神経内科 2008 ; 68（4）: 389‑92.

II. 総

説

1） 持尾聰一郎, 的場圭一郎. 【新時代の糖尿病学

病

因・診断・治療研究の進歩】糖尿病に起因する合併症

る検討は過去に多くあるが，足部の診察と神経伝導検査を組み合わせて検討したものは極めて少なく貴重な報告である。
MG に嚥下造影検査を施行し，口腔期，咽頭期の

慢性合併症

細小血管症

糖尿病性神経障害

糖尿病

性神経障害の予防・治療・管理. 日臨 2008 ; 66（増刊
9 新時代の糖尿病学（4））: 221‑4.
2） 持尾聰一郎, 豊田千純子, 磯部建夫. 【高齢者神経多彩な障害を認めた。エドロホニウムテストで多くの例は嚥下機能の改善を認め，同テストは MG の診断や食事の条件設定に有用であった。今後は同テ疾患のトータルマネージメント】個々の症状対策と行政サービス利用入 浴 介 護 の 活 用 と 注 意 点. Mod

Physician 2008 ; 28（5）: 749‑51.

ストの特異度，感度を検討していきたい。
運動神経細胞の選択的脆弱性に関する研究では，
動眼神経核，顔面神経核，舌下神経核における代謝ストレスに対する反応に明らかな差を見出した。今後は ALS モデルマウスで病的な状況における運動

3） 栗田

正. 糖尿病神経障害の克服をめざして糖

尿病神経障害の早期発見とマネージメント. 糖尿病の進歩 2008 ; 42 : 217‑220.
4） 三村秀毅. 【Neurosonology】超音波併用脳血栓溶解療法. 神経内科 2008 ; 69（5）: 465‑71.

神経細胞の分子機構を評価したい。
PirB 欠損マウスでは野生型に比し大脳損傷後の運動機能回復が良好であり，軸索再生阻害蛋白が中5） 河野

枢神経損傷後の回復に影響していることが示唆された．今後は組織学的評価も行っていく。

III. 学会発表

優, 加藤総夫. 神経難病の進行の鍵を握るグリア細胞. 実験医 2008 ; 26（11）: 1730‑1.

1） Mitsumura H, Yogo M, Inoue K, Furuhata H.
Hemodynamic evaluation of vertebral artery hypoplasia by magnetic resonance angiography and

研 究 業 績ultrasonography. 13th Meeting of the European

I. 原著論文

Society of Neurosonology and Cerebral Hemo-

1） Sengoku R, Saito Y1), Ikemura M（Univ . ofdynamics. Genova, May.

, Hatsuta H2), Sakiyama Y2), Kanemaru K1),
Tokyo）

2） Mishina M, Ishii K, Kitamura S, Kimura Y,1) 1
Arai T 1) , Sawabe M（
Tokyo Metro . Geriat .

Naganawa M, Hashimoto M, Suzuki M, Oda K,

Hosp.）, Tanaka N（Harvard School of Public

Hamamoto M, Suzuki M, Oda K, Hamamoto M,, Mochizuki H（Juntendo Univ.）, Inoue K,
Health）

Kobayashi S, Katayama Y, Ishiwata K. Variations2) 2
Murayama S（
Tokyo Metro . Inst . Gerontol.）.

in adenosine A2A receptors following anti‑parkin-

Incidence and extent of Lewy body‑related α‑synu-

sonian therapy in drug naive Parkinson's diseasecleinopathy in aging human olfactory bulb. J Neu-using 11C‑TMSX PET. 12th International Congress

ropathol Exp Neurol 2008 ; 67（11）: 36.

of Parkinson's Disease and Movement Disorders.

2） Ikemura M1)2), Saito Y1)3), Sengoku R1), Saki-

Chicago, June.

yama Y1), Hatsuta H1), Kanemaru K3), Sawabe M3),

3） Sengoku R, Saito Y, Ikemura M, Hatsuta H,3) 3
Arai T（
Tokyo Metro. Geriat. Hosp.）, Ito G2),

Sakiyama Y, Mochizuki H, Inoue K, Murayama S.

2) 2
Iwatsubo T（
Univ. of Tokyo）, Fukayama M2),

Incidence and extent of Lewy body‑related alpha‑1) 1
Murayama S（
Tokyo Metro . Inst . Gerontol.）.

synucleinopathy in aging human olfactory bulb.

Lewy body pathology involves cutaneous nerves. J

American Association of Neuropathologists 2008

Neuropathol Exp Neurol 2008 ; 67（10）: 987‑99.

Annual Meeting at Experimental Biology . San

3） Fukumitsu M , Ishii K , Kimura Y , Oda K ,Diego, Apr.

Hashimoto M, Suzuki M, Ishiwata K. Adenosine A4） Mitsumura H, Inoue K, Ogihara M1), Aari O1),

（1）receptors using 8‑dicyclopropylmethyl‑1‑［（11）1) 1
Kubota J（
HITACHI）, Furuhata H. Usefulness ofC］
methyl‑3‑propylxanthine PET in Alzheimer's

brain virtual sonography for transcranial sono96

thrombolysis in patients with insufficient echo win-ター）, 望月秀樹（順天堂大学）, 井上聖啓, 村山繁雄（都dow. 6th World Stroke Congress. Vienna, Sept.

老研）. 嗅球は Lewy 小体が最初に出現する部位の一

5） 持尾聰一郎, 豊田千純子, 磯部建夫, 余郷麻希子,

つ で あ る. 第 49 回 日 本 神 経 病 理 学 会. 東 京, 5 月.

岡［Neuropahtology 2008 ; 28（Suppl.）: 109］

尚省, 佐藤浩則. パーキンソン病の嗅覚障害 ; 線17） 仙石錬平, 齊藤祐子（都老医センター）, 初田裕幸1),

香を用いた簡便法. 第 49 回日本神経学会総会. 横浜,
5 月.
6） 栗田

1) 1
崎 山 快 夫1), 井 上 聖 啓, 村 山 繁 雄（
都 老 研）. 嗅 球

正. （ランチョンセミナー）糖尿病神経障害

Lewy 小体（LB）関連病理（LBAS）の老化における意の早期発見と治療. 第 38 回日本臨床神経生理学会学義. 第 49 回日本神経学会総会. 横浜, 5 月.

術集会. 神戸, 11 月.
7） 松井和隆, 河野

優, 栗田

IV. 著

正. 脳梗塞患者に対す書る Candesartan の ATII レセプター局在部位別脳血1） 持尾聰一郎, 豊田千純子. Ⅲ . 疾患別各論［脊椎・流変化について. 第 34 回日本脳卒中学会総会. 松江,

脊髄疾患］ 4. 若年性一側上肢筋萎縮症（平山病）. 小3 月.

林祥泰, 水澤英洋編. 神経疾患最新の治療 2009‑2011.

8） 鈴木正彦, 浦島充佳, 橋本昌也, 荻 成行, 村上義

東京 : 南江堂, 2009. p.225‑6.

勇, 伊藤保彦, 栗田

尚省, 井上聖2） 持尾聰一郎. 進行性腓骨部筋萎縮症. 伊藤正男, 井啓. パーキンソン病の心交感神経障害は寡動, 発症年

村裕夫, 高久史麿編. 医学大辞典. 第 2 版. 東京 : 医学正, 松井和隆, 岡齢, 罹病期間と相関する. 第 49 回日本神経学会総会.

書院, 2009. p.1413.

横浜, 5 月.

3） 松井和隆. 第Ⅰ編 症候とその治療

9） 三村秀毅, 井上聖啓, 荻原
メディコ）
, 古幡

誠1), 窪田

田公美, 細山田真編. 薬学生のための新臨床医学 : 症

博. 頭部固定具を使用した TC‑CFI

候 お よ び 疾 患 と そ の 治 療. 東 京 : 廣 川 書 店, 2009.

による HITS／MES 及び右左シャントの検索
型と多関節型固定具の比較

アーム

p.52‑5.

. 第 27 回日本脳神経超4） 松井和隆. Ⅲ . 疾患別各論［末梢神経疾患］ 6. 中毒

音波学会. 東京, 4 月.
10） 谷口21. 痛み. 市

1) 1
純（
日立

性ニューロパチー. 小林祥泰, 水澤英洋編. 神経疾患

洋, 村上善勇．仙石錬平. 人工呼吸器管理中最新の治療 2009‑2011. 東京 : 南江堂, 2009. p.271‑4.

に認めた呑気症への対応について. 第 14 回日本摂食・

V. そ の 他

嚥下リハビリテーション学会総会. 千葉, 9 月.
11） 谷口洋, 持尾聰一郎, 露無松里, 飯田

実. 重症

1） 谷口

洋, 下山

隆, 井上聖啓, 落合

文. 突発性筋無力症における嚥下造影検査の検討 : エドロホニウ

難聴の治療後に嚥下障害が出現し, 急激な進行からギムテストに注目して. 第 32 回日本嚥下医学会総会.

ラン・バレー症候群が疑われたサルコイドーシスの

大阪, 2 月.

37 歳男性例. 耳鼻と臨 2008 ; 54（補 2）: S157‑61.

12） 豊田千純子, 磯部建夫, 持尾聰一郎. 脳梗塞後に血2） 吉岡雅之, 仲田由紀, 谷口洋, 鈴木正彦, 岡尚

小板由来マイクロパーティクル（PDMP）の推移を追省, 井上聖啓. 二重膜濾過血漿交換が有効であった抗跡した 4 例. 第 26 回日本神経治療学会. 横浜, 6 月.

アクアポリン 4 抗体陽性 neuromyelitis optica の 62

13） 橋本昌也, 石井賢二1), 木村裕一1), 織田圭一1), 川崎

歳女性例. 神経内科 2008 ; 69（1）: 82‑8.

1) 1敬一1), 石川雅智1), 石渡喜一（東京都老人総合研究

3） 田村洋平, 艫居百合子, 平井利明, 栗田

正. 75 歳2) 2所）
, 岡村信行2), 谷内一彦（東北大学）. アルツハイ

より視力低下を繰り返し 84 歳時に脊髄症を呈した抗マー病脳におけるアミロイドプローべ［11C］PIB 及び

AQP4 抗体陽性 NMO の女性例. 第 187 回日本神経学［11C］BF227 の比較検討. 第 49 回日本神経学会総会.

会関東地方会. 東京, 11 月.

横浜, 5 月.

4） 吉岡雅之, 谷口洋, 鈴木正彦, 森脇宏人, 千葉伸

14） 橋本昌也, 石井賢二1), 木村裕一1), 織田圭一1), 川崎

太 郎. sleep‑induced laryngomalacia に 対 し CPAP1) 1敬一1), 石川雅智1), 石渡喜一（東京都老人総合研究が 有 効 で あ っ た Shy‑Drager 症 候 群 の 56 歳 男 性 例.

2) 2所）
, 岡村信行2), 谷内一彦（東北大学）. アルツハイ

第 185 回日本神経学会関東地方会. 東京, 6 月.

マー病脳におけるアミロイドプローべ［11C］PIB 及び

5） 河 野［11C］BF227 の比較検討. 第 32 回日本脳神経 CI 学会

Sjogren 症候群による myelopathy と trigeminal neu-

総会. 京都, 3 月.

ropathy の合併が疑われた 40 歳男性例. 第 186 回日

15） 三村秀毅. 頸動脈の Stiffness Parameter β・Pul-

優, 銭 谷 怜 史, 谷 口本神経学会関東地方会. 東京, 9 月.

satility Index と脳梗塞リスク. 第 27 回日本脳神経超音波学会. 東京, 4 月.
1) 1
16） 仙 石 錬 平, 齊 藤 祐 子1), 沢 辺 元 司（
都老医セン

97

洋, 持 尾 聰 一 郎.

発生に寄与することの可能性が示唆された。そこで両者の拮抗作用を明らかにする目的で，BMP の糸腎臓・高血圧内科
教 授 : 細谷
教 授 : 大野准教授 : 川村龍男
岩男
哲也

球体上皮細胞特異的過剰発現マウス（Tg）と VEGFのそれを交配する事により作成される double Tg
において，single Tg でみられるそれぞれの形質が尿酸代謝・腎臓病学
腎臓病学・リウマチ学
腎臓病学

准教授 : 宇都宮保典
講 師 : 横山啓太郎
講 師 : 山本 裕康

腎臓病学
腎臓病学
腎臓病学

講
講
講
講

師 : 小倉師 : 花岡師 : 池田師 : 宮崎

誠
一成
雅人
陽一

腎臓病学
腎臓病学
腎臓病学
腎臓病学

講

師 : 早川洋

腎臓病学

rescue されるか否かを現在検討中である。今年度
は Tet‑on system により誘導可能な VEGF Tg の作成が完了した。顕著な糸球体の異常形質がみられており，今後 BMP4 Tg と交配予定である。また
胎児大動脈の三次元器官培養の系も確立し，VEGF
投与による angiogenesis の活性化が認められた。
現在 BMP4 の阻害効果を検討中である。今後 BMPの VEGF に対する拮抗作用が示唆されれば，糖尿病性腎症などの糸球体障害に対する BMP の保護効

I. 腎臓病学に関する研究

果も検討する予定である。
4. ニワトリ胚内におけるヒト間葉系幹細胞のウォルフ管への分化

1. 肥満関連腎症の病態と治療の解明
最近の臨床研究により肥満症はメタボッリクシン
ドロームの中心的病態にあり，慢性腎臓病（CKD）
発症においても重要な危険因子であることが示され

腎間葉領域に移植し，後腎間葉由来のネフロンの細胞に分化させることに成功している。本研究では，
ヒト間葉系幹細胞を尿管芽原基領域に移植し，尿管た。そこで，肥満関連腎症（ORG）38 例と対照群
27 例を対象に臨床病理学的検討を行った。その結果，ORG の腎病変として糸球体肥大が特徴であり，その発症には糸球体数の減少と過体重が重要な規定や集合管に分化するかどうかを検討した。幹細胞分化の場として，胎生でなく移植実験が容易なニワトリ胚を用いた。Pax2 を発現させたヒト間葉系幹細胞を，ニワトリ胚の頚胸境界部に存在する尿管芽原因子であることが示された。さらに，その治療には
レニン・アンジオテンシン（RA）系抑制薬に加え厳格な減塩指導が必須であることが明らかになった。
2. ネフロン発生過程からみた慢性腎臓病の新規基領域に移植して発生を継続させると，尾側に移動してウォルフ管上皮に取り込まれ，その発生に必須な LIM1 を発現し始めることを RT‑PCR で確認した。つまり，ニワトリ胚内のシグナルにより，ウォ

教育・研究概要

我々は既に，ヒト間葉系幹細胞をラット胚内の後ルフ管細胞に分化したことが強く示唆された。
5. 二次性副甲状腺機能亢進症に関する研究
我々は，骨ミネラル代謝に対する研究を行っている。基礎研究で Osteoprotegerin（OPG）ノックア

進行機序についてネフロンは，子宮内胎児発育不全児ではその数が少なく，その後の成人期での高血圧，腎機能低下の原因につながる可能性が報告されている。そこで，

ウトマウスを用いて骨回転あるいは OPG 自体がFibroblast growth factor（FGF）23 を介したリン利尿を調整していることを見出した。Klotho に関する骨血管相関について研究を進めている。
二次性副甲状腺機能亢進症患者の glycation と骨質の検討を行っている。副甲状腺の in vitro 研究でIgA 腎症における生検時の糸球体数（密度）および
糸球体面積とその後の腎予後について，後ろ向きに検討した。その結果，生検時の糸球体密度の低下が腎機能の悪化を予測しうる独立因子であり，IgA 腎症の腎障害の発症と進展を考える上で個体の糸球体
ネフロン数が重要である可能性を世界で初めて報告した。
3. 糸 球 体 血 管 係 蹄 の 発 生 に お け る VEGF とはヒト副甲状腺の初代培養細胞を用いL型
Ca2＋ チャネルの同定と機能解析を行い，細胞外Ca2＋ 濃度依存的にこの Ca2＋ チャネルが機能するこBMP4 の拮抗作用
これまでの研究から，糸球体上皮細胞から産生される Bone morphogenic protein（BMP）と Vas-とを明らかにした。
また，剖検透析患者の血管石灰化の研究を行っている。

cular endothelial growth factor（VEGF）はお互
いに拮抗的に作用しながら，糸球体血管係蹄の正常

6. 腹膜透析に関する研究
血液透析と腹膜透析を併用する併用療法の臨床的98

評価を行っている。その結果，併用療法は透析患者の体液バランスのみならず，腹膜機能維持にも有効

値は血清クレアチニン値，収縮期血圧，総コレステ
ロール，中性脂肪，cfPWV，UAE と正の相関をであることを報告した。腹膜の病理組織的研究を手掛けている。
7. 腎移植に関する研究
急性拒絶反応の研究を行い，ABO 不適合移植および夫婦間移植を試みた。また，移植腎病理標本で示したが，拡張期血圧，HDL コレステロール，血漿 brain natriuretic peptide（BNP） 値，BMI とは相関関係は認めなかった。血清クレアチニン値とplasmalemmal vesicle‑associated protein‑1（PV‑1）の発現が糸球体障害と関連することを明らかにした。

本態高血圧男性患者において，高尿酸血症は大血管の動脈硬化，ならびに微小血管障害の危険因子となり得る可能性が示唆された。

収縮期血圧で補正後においても，cfPWV，UAE は
血清尿酸値と正の相関関係が認められた。未治療の8. 多発性嚢胞腎に関する研究
多発性嚢胞腎（PKD）ノックアウトマウスの細胞を用い嚢胞形成のメカニズムを検討している。また，多発性嚢胞腎治療薬の国内治験の中心的な役割

III. 痛風・尿酸代謝に関する研究
1.

妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清

尿酸の意義
妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清尿酸の意義について検討した。両疾患において，血清尿を演じている。

II. 高血圧に関する研究

酸と血清 LDH は相互に関連を示し，共に出生時体重と負の相関関係を示した。妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群において，Soluble fms‑related tyrosine
kinase 1（sFlt‑1）などの液性因子が内皮細胞障害

1.

インスリン抵抗性は高血圧を伴う慢性腎臓病の増悪危険因子である
インスリン抵抗性は高血圧の成因や慢性腎臓病（CKD）の進展に関与している可能性が考えられてを介して血清尿酸と血清 LDH 上昇を引き起こしていることが想定された。

いるが，CKD 患者においてインスリン抵抗性が腎機能の予測因子になりうるかどうかの検討はほとんど行われていない。そこで糖尿病を合併していない
高血圧をもち stage3 の CKD 患者を対象に，イン

2. 生体腎移植前後における尿酸動態の変化
生体腎移植前後における尿酸動態の変化について検討した。血清尿酸値は移植腎機能の改善と共に腎移植後に低下し，その後に再上昇を示すが，これは尿酸トランスポーターを含めた尿細管機能の回復により，腎移植後 1ヶ月以降に尿酸の再吸収，排泄がスリン抵抗性群（IR）とインスリン感受性群（IS）の 2 群に分けて 3 年間経過観察し，腎機能や種々の代謝指標を比較し腎機能の悪化に寄与する因子について検討した。その結果，Ccr（糸球体濾過率）の定常状態となったものと考えられた。
3. 二次性副甲状腺亢進症に対する副甲状腺摘出
術後に合併した偽痛風
二次性副甲状腺亢進症に対する副甲状腺摘出術後に合併した偽痛風について検討した。副甲状腺摘出低下は IR で大きかった。また腎機能の悪化（1／Cr）は研究開始時の HOMA‑ 指数（HOMA‑R），
空腹時インスリン濃度（IRI），BMI と有意な相関を示し，さらに HOMA‑R と IR は独立した危険因子であった。これらの結果よりインスリン抵抗性は術後に偽痛風の合併が考えられた症例は 23 例中 3
例と比較的高率に認められた。二次性副甲状腺亢進症に対する副甲状腺摘出術後の発熱，関節痛では，
偽痛風の合併を念頭に置くことが重要と思われた。

非糖尿病性で高血圧を伴う CKD 患者における腎機能悪化の危険因子であることが示唆された。
2. 本態性高血圧患者における，尿酸と各種心血管疾患危険因子との関連性について
高血圧，高脂血症，糖尿病などと同様に高尿酸血「点検・評価」症も動脈硬化，心血管疾患の独立した危険因子と言われている。高血圧患者において，血清尿酸値と血圧，血清脂質，インスリン抵抗性など他の心血管疾

I. 腎臓病学に関する研究
1. 腎病理班
臨床研究の面では，慢性腎臓病の発症と進展に関

患 危 険 因 子 や， 頚 動 脈 − 大 腿 動 脈 脈 波 速 度（cfPWV），血漿 BNP 値，尿中アルブミン排泄量（UAE）などの心血管障害マーカーとの関連性を検討した。
未治療の本態高血圧男性患者において，血清尿酸する新規機序を提唱し，さらに，基礎研究では，糸球体血管係蹄の発生および間葉系幹細胞のウォルフ管への分化に関する分子機構に関する多くの研究成果を得ることができた。これらの研究結果は国内をはじめ国際学会で発表し，学会誌にも論文として投99

稿している。今後，さらなる研究成果を期待し研究を継続している。

での報告がなく，
今後さらに研究を進めていきたい。

2. 代謝班
我々は二次性副甲状腺機能亢進症の研究において，Ca 感受性機構に関する新しい機構を明らかにした。これは我が国のこの領域をリードする研究であり，内外に高い評価を得ている。今後，Ca 感受

研 究 業 績I. 原著論文
1） Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Ohashi T,
Sado Y , Suzuki H , Kawamura T , Okabe M ,Hosoya T, Kobayashi E. Generation of a trans-性受容体アゴニストの挙動を明らかにすることが必要である。血液透析と腹膜透析を併用する療法は本学で初めて行われた治療であり，その臨床的意義は高く，慈恵医大発の新しい治療法として世界への情

plantable erythropoietin‑producer derived fromhuman mesenchymal stem cells. Transplantation
2008 ; 85（11）: 1654‑8.
2） Terawaki H, Nakano H, Takeguchi F（Kashima

報発信が可能であると思料する。
移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に迫るものである。また，多発性嚢胞腎の嚢胞形

Hospital）, Hasegawa T, Nakayama M, Okazaki
M, Hosoya T. Regression of parathyroid glandswelling by treatment with cinacalcet. Nephrol

成のメカニズムを解明することが，本疾患の治療法に結びつくものと期待している。

Dial Transplant 2009 ; 24（2）: 690‑1.
3） Yokoyama K, Matsuo N, Yoshida H, Sherif
AM, Yaginuma T, Yamamoto H, Kawakami M,

II. 高血圧に関する研究
本研究班はメタボリック症候群と腎障害や高血圧と各種心血管疾患の危険因子の関連をテーマに臨床データを長年にわたり蓄積してきた。本年度はインスリン抵抗性が慢性腎臓病の増悪因子となりうるか
どうかや，高血圧患者において高尿酸血症が他の動

Hosoya T. Middle molecular uremic substances
retention itself might influence the bioincompatibility of PD solution. Kidney Int 2008 ; 74（6）: 822.
4） Kagami S, Ohkido I, Yokoyama K, Shigematsu
T, Hosoya T. Osteoprotegerin affects the responsivenss of FGF‑23 to high oral phosphate intake.
Clin Nephrol 2008 ; 70（4）: 306‑11.

脈危険因子とどのように関連性があるのかについてまとめた。その結果，1. 慢性腎臓病においてメタボ
リック症候群の基礎病態と考えられるインスリン抵

5） Kobayashi A, Yamamoto H, Ito H, Yamamoto
I, Kawamura Y, Tanno Y, Mitome J, Yaginuma T,
Hayakawa H, Miyazaki Y, Utsunomiya Y, Hosoya

抗性が腎障害進展の危険因子であることを示し，また 2. 高血圧患者において合併する頻度が高い高尿酸血症が心血管系疾患における大血管障害や細小血
管障害の指標となりうることを臨床的に示した。こT. Effects of anti‑hypertensive treatment on graftfunction and proteinuria in a kidney transplantfrom an elderly hypertensive donor. Clin Transplant 2008 ; 22（19）: 68‑71.

れらの成果を国際高血圧学会や日本で開催された多く学会で発表し，高い評価を得ている。

6） Maruyama Y, Mizuguchi M（Kanagawa Rehabilitation Hospital）, Yaginuma T , Kusaka M ,Yoshida H, Yokoyama K, Kasahara Y（TANITA

III.

痛風・尿酸代謝に関する研究
痛風関節炎のみならず，
メタボリッ
高尿酸血症は，
クシンドローム，高血圧，腎障害などと密接に関連

Body Weight Scientific Institute）, Hosoya T .
Serum leptin, abdominal obesity and the metabolic
syndrome in individuals with chronic spinal cord

していることがわかってきており，その機序としては高尿酸血症による血管内皮細胞障害が重要であると考えられてきている。我々の臨床研究から，妊娠

injury. Spinal Cord 2008 ; 46（7）: 494‑9.
7） Yokoo T, Kawamura T, Kobayashi E. Stemcells for kidney repair : Useful tool for acute renal

高血圧症候群と高尿酸血症の密接な関連も，この機序に由来する可能性が出てきたことは興味深い。

failure? Kidney Int 2008 ; 74（7）: 847‑9.
8） Sugano N, Wakino S, Kanda T, Tatematsu S,

当教室でよく行っている二次性副甲状腺機能亢進症に対する副甲状腺摘出術において，これに関連す
る炎症性関節炎発症に偽痛風が重要であることが明Homma K, Yoshioka K, Hasegawa K, Hara Y,

らかとなったことは，偽痛風の発症機序を解明する点においても重要である。また移植腎機能の回復に尿酸動態がどのように推移するかに関してはこれま

T‑type calcium channel blockade as a therapeutic

Suetsugu Y, Yoshizawa T, Hara Y, Utsunomiya Y,
Tokudome G, Hosoya T, Saruta T, Hayashi K.
strategy against renal injury in rats with subtotal
nephrectomy. Kidney Int 2008 ; 73（7）: 826‑34.
1009） Maruyama Y, Nakayama M（Tohoku Univer-

Hospital）. A case of glomerulopathy showing podo-sity Graduate School of Medicine）. Encapsulating

cytic infolding in association with Sj gren's syn-peritoneal sclerosis in Japan. Perit Dial Int 2008 ;drome and primary biliary cirrhosis . Clin Exp
Nephrol 2008 ; 12（6）: 489‑93.

28（Suppl. 3）: S201‑4.
10） Yokoyama K, Shigematsu T, Miyaki K, Hara

18） Terawaki H , Metoki H 1) , Nakayama M ,S, Ohkido I, Hosoya T, Kono T, Yoshida T, Mura-

Ohkubo T1), Kikuya M1), Asayama K1), Inoue R1),

matsu M. Low blood osteoprotegerin levels are a1) 1
Hoshi H1), Ito S1), Imai Y（
Tohoku University）.

predictor to poor prognosis in Japanese patients on

Masked hypertension determined by self‑measured

hemodialysis due to diabetic nephropathy. Ther

blood pressure at home and chronic kidney disease

Apher Dial 2008 ; 12（3）: 259‑60.

in Japanese general population : The Ohasama11） Yamamoto H, Kasai K, Hamada C, Hasegawa

study. Hypertens Res 2008 ; 31（12）: 2129‑35.

H, Higuchi C, Hiramatsu M, Hosoya T, Itami N,19） Yoshimura K, Joh K, Kitamura H, Takahashi

Kawanishi H, Kubota M, Masakane I, Minakuchi

Y, Yokote S, Kasai K, Hosoya T. A case report ofJ, Mitarai T, Nakao T, Suzuki H, Tomo T, Kawa-

glomerulopathy‑associated podocyte infolding in aguchi Y ; Japan Peritoneal Dialysis‑Mineral Bonepatient with tumor lysis syndrome. Clin Exp Neph-

Disorders（PD‑MBD）Research Group. Differencesrol 2008 ; 12（6）: 522‑6.

in corrective mode for divalent ions and parathy-20） 大野岩男, 岡部英明, 山口雄一郎, 西川元, 上竹roid hormone between standard‑ and low‑calcium

大二郎, 疋田美穂, 五味秀穂, 市田公美, 細谷龍男. 腎

dialysate in patients on continuous ambulatory peri-

機能障害を合併する痛風・高尿酸血症症例におけるア

toneal dialysis‑‑result of a nationwide survey inロプリノール・ベンズブロマロン併用療法の有用性−

Japan. Perit Dial Int 2008 ; 28（3）: S128‑30.

オキシプリノール動態の検討から−. 日腎会誌 2008 ;12） Tsuboi N, Kawamura T, Ishii T, Utsunomiya

50（4）: 506‑12.

Y, Hosoya T. Changes in the glomerular density21） 大野岩男, 山口雄一郎, 西川元, 上竹大二郎, 疋and size in serial renal biopsies during the progres-

田美穂, 岡部英明, 五味秀穂, 市田公美, 細谷龍男. 妊sion of IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清尿酸の意（3）: 892‑9.
2009 ; 24

義. 痛風と核酸代謝 2008 ; 32（2）: 147‑54.

13） Ohno I, Yamaguchi Y, Saikawa H, Uetake D,22） 寺脇博之, 小林政司, 加藤順一郎, 日下正久, 山田

Hikita M, Okabe H, Ichida K, Hosoya T. Seve-

有紀子, 中尾正嗣, 高根紘希, 山本

lamer decreases serum uric acid concentration

上拓児, 加藤智弘, 小倉

through adsorption of uric acid in maintenance

葉クリニック）. 肝硬変を背景とした繰り返す胃前庭

hemodialysis patients. Intern Med 2009 ; 48（6）:部血管拡張（GAVE）からの出血に対し左右胃動脈塞栓415‑20.

術が有効であった血液透析患者の一例. 日透析医学会

14） Tsuboi N, Kawamura T, Ishii T, Hosoya T.

亮, 濱口明彦, 最誠, 細谷龍男, 高尾昌孝（東誌 2008 ; 41（11）: 803‑8.

Obesity‑related nephropathy associated with a his-23） 寺脇博之, 佐藤壽伸1), 三浦伸義1), 斎藤恵子1), 三船

tory of IgA nephropathy . Intern Med 2008 ; 47

奈緒子1), 東海林渉1), 佐藤啓直1), 横田綾乃1), 杉浦（19）: 1713‑8.

岩渕

章1),

將 , 宮田正弘 , 村田弥栄子 , 中山恵輔 , 鈴木
1)

1)

1)

1)

15） Endo S , Mori T , Yoneki Y , Nakamichi T ,1) 1淳平1), 中村真樹, 伊藤貞嘉1), 中山昌明, 上埜高志（東Hosoya T, Ogawa S, Tokudome G, Hosoya T,

北大学）. 慢性腎臓病（CKD）ステージ 5 患者の治療同Miyata T, Ito S. Blockade of angiotensin II type‑1

意能力に関する予備的検討. 日腎会誌 2008 ; 50（7）:receptor increases salt sensitivity in Sprague‑Daw-

915‑26.

ley rats. Hypertens Res 2009 ; 32（6）: 513‑9. （Epub24） 松尾七重, 丸山之雄, 寺脇博之, 池田雅人, 山本裕2009 May 1.）16） 小倉康, 横山啓太郎, 小倉

誠, 山田有紀子, 高根紘希, 中尾正嗣, 寺脇誠, 木村靖夫, 中山昌明, 細谷龍男. PD ファースト例における予後関連因子の検討.

博之, 濱口明彦. 症例による透析患者の画像診断 : 腎

日腎会誌 2009 ; 51（1）: 38‑43.

炎治療の経過中，肺炎・多発性脳梗塞・急性腎不全を

25） 三留発症した 1 剖検例. 臨透析 2009 ; 25（4）: 521‑6.

淳, 早川洋, 高橋 創, 西川

元, 山本裕康, 横山啓太郎, 細谷龍男. 【カリウム代謝】Predniso-17） Koike K, Utsunomiya Y, Ito Y, Tokudome S,

lone 中止により ST 合剤開始後早期に高 K 血症を呈Miyazaki Y, Suzuki T, Okonogi H, Kawamura T,

した 1 症例. 臨体液 2008 ; 35 : 25‑8.

Yamada A, Hosoya T, Joh K（Chiba‑East National

26） 横山啓太郎. 日本透析医学会ガイドライン発表後
10110） 細谷龍男. 高尿酸血症・痛風と心・血管障害. 心臓の Ca，P，PTH 管理状況. 日本透析医会雑誌 2008 ;リハ 2008 ; 13（2）: 287‑90.

23（1）: 95‑100.
27） 高根絃希, 小坂直之, 川口良人, 加藤順一郎, 岡田秀雄, 長谷川俊男, 吉川晃司, 及川茂樹, 横溝雄一, 辻

III. 学会発表

原佳人, 丸山之雄, 細谷龍男. 【水・Na 代謝】重篤な

1） Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Hosoya T,

低 Na 血症を呈した患者の背景と生命予後. 臨体液

Kobayashi E. Application of non‑viral GDNF dif-

2007 ; 34 : 79‑82.

fusion for development of chimeric rat kidney with28） 水口正人, 細谷龍男, 笠原靖弘（タニタ体重科学研

human components. American Transplant Congress究所）. 腹部インピーダンス法による脊損者の体脂肪2008. Toronto, June.

計測に関する検討. 日脊髄障害医会誌 2008 ; 21（1）:2） Maruyama Y, Yokoyama K, Tukada Y, Yama-

128‑9.

moto H, Kawaguchi Y, Hosoya T. Change in free29） 石井健夫, 坪井伸夫, 大城戸一郎, 伊藤順子, 国枝
武彦, 高橋F2‑Isoprostanes levels during a single hemodialysis

創, 川村哲也, 細谷龍男. CAPD 導入期にsession and extent of membrane absorption. The

発症した好酸球性腹膜炎の 1 例. 腎と透析 2008 ; 65

40th Annual Meeting of the Americal Society of（別冊 腹膜透析 2008）: 375.
30） 栗山Nephrology. San Francisco, Nov.

哲, 大塚泰史, 田中

舞, 菅野直希, 上田裕

3） Yokoyama K, Ohkido I, Kagami S, Takahashi之, 細谷龍男. 血液透析における無酢酸透析液の有用

H, Hayakawa H, Ustunomiya Y, Murayama A,

性Yanagisawa J, Hosoya T. Rosiglitazone amelio-−セントラルサプライ方式による使用経験−. 腎と透析 2008 ; 65（11）: 781‑6.

rates renal fibrotic lesions by inhibiting TGF‑β
expression in UUO mice. The 41th Annual Meeting

II. 総

説

of the American Society of Nephrology. Philadel-

1） Yokoo T, Kawamura T, Kobayashi E. Kidneyphia, Nov.

organogenesis and regeneration : a new era in the4） 栗山

treatment of chronic renal failure? Clin Exp Neph-

男. 糖尿病性網膜症に対する腎性貧血改善の進展抑制

哲, 大塚泰史, 上田裕之, 田中

舞, 細谷龍rol. 2008 ; 12（5）: 326‑31. （Epub 2008 Jun 27.）

作用. 第 105 回日本内科学会総会. 東京, 4 月.

2） 大野岩男. 【痛風・高尿酸血症のすべて】腎不全時

5） 小倉の高尿酸血症治療. 腎と透析 2008 ; 64（4）: 521‑5.

博之, 濱口明彦 , 細谷龍男 , 木村靖夫（新柏クリニッ

3） 細谷龍男. 腎臓内科学

ク）. 骨髄異形成症候群（MDS）を合併した血液透析症

腎性全身性線維症. 医の誠, 山田有紀子, 中尾正嗣, 山本亮, 寺脇

あゆみ 2009 ; 226（11）: 1126.

例の治療に関する検討−ダルベポエチンアルファの効

4） 花岡一成, 川口良人, 加藤尚彦, 山本亮, 小坂直之,

果−. 第 53 回日本透析医学会学術集会・総会. 神戸,

藤田せつ子, 長谷川俊男, 上竹大二郎, 山本裕康, 横山

6 月.

啓太郎, 岡田秀雄, 細谷龍男. 【腹膜透析 2006】大学病

6） Hara Y, Suetsugu Y, Yoshizawa T, Sugano N,

院と基幹病院における高齢在宅腹膜透析患者を対象とEndou S, Kondou M, Hayashi F, Ishikawa M,

した地域ネットワークの現状と今後の課題. 腎と透析

Horiguchi M, Tokudome G, Kuriyama S, Hosoya（別冊 腹膜透析 2006）: 282‑3.
2006 ; 61

T. Relationship between serum uric acid level and5） 山本裕康. 【透析医療における臨床研究の現状と課

various risk factors of cardiovascular diseases in

題】透析療法

untreated essential hypertensive patients. The 22nd

透析処方

腹膜透析. 臨透析 2008 ; 24

Scientific Meeting of the International Society of（4）: 437‑443.
6） 横山啓太郎. 【シナカルセト塩酸塩は二次性副甲状

Hypertension. Berlin, June.

腺機能亢進症治療をどう変えたか】CKD‑MBD とシ

7） 宮崎陽一. 糸球体血管係蹄発生と再生. 第 51 回日

ナカルセト塩酸塩. Nephrol Fronti 2008 ; 7（3）: 230‑

本腎臓学会学術総会. 福岡, 5 月.

4.

8） Ohkido I, Yokoyama K, Nabeshima Y, Imura隆. 【各臓器・組織における細胞・幹細胞移H , Kagami S , Yamamoto H , Utsunomiya Y ,植の現状と可能性】腎臓幹細胞を用いた臓器再生技

Hosoya T. alpha‑Kl expressions remained in the7） 横尾

術. 移植 2008 ; 43（2）: 119‑24.

parathyroid glands of patients with secondary8） 宮崎陽一. 【腎の発生と再生】腎の発生と BMP.

hyperparathyroidism. The 41st Annual Meeting ofNephrol Fronti 2008 ; 7（2）: 136‑40.

American Society of Nephrology . Philadelphia ,9） 宇都宮保典. 慢性腎臓病（CKD）における免疫抑制

Nov.

薬の新展開. Nephrol Fronti 2009 ; 8（1）: 71‑8.

9） 宇都宮保典, 小此木英男, 小池健太郎, 川村哲也,
102城18） 横尾1) 1謙輔1), 北村博司（
千葉東病院）. コンセンサスカ

隆. 透析回避に向けた腎臓再生医療の最前線. 第 38 回近畿小児腎臓病研究会. 大阪, 11 月.

ンファレンス : IgA 腎症の予後分類における病理と臨床の接点 ; 予後判定基準の問題点と新予後分類（案）に19） Tanno Y, Yamamoto H, Hayakawa H, Ikeda

ついて. 第 51 回日本腎臓学会学術総会. 福岡, 5 月.

M, Yokoyama K, Kawaguchi Y, Hosoya T. Could

10） 水口正人, 岡本日出数, 細谷龍男. 脊髄損傷患者に

we predict the bowel perforation in encapsulating

おけるメタボリックシンドロームの診断について. 第

peritoneal sclerosis? Characteristics of non‑occlu-

43 回日本脊髄障害医学会. 札幌, 11 月.

sive mesenteric infraction in a Japanese single‑cen-11） 宇都宮保典, 坪井伸夫, 岡本日出数, 細谷龍男. （シter experience. The 41th Annual Meeting of the

ンポジウム : メタボリックシンドロームによる腎障害

American Society of Nephrology . Philadelphia ,の機序と対策）メタボリックシンドロームによる糸球Nov.

体障害と対策. 第 51 回日本腎臓学会学術総会. 福岡,

IV. 著

5 月.

書

12） Tsuboi N , Kawamura T , Miyazaki Y ,1） 大野岩男, 細谷龍男. 慢性腎不全患者における高尿Utsunomiya Y, Hosoya T. The impact of glomeru-

酸血症の治療は, どのように行うのでしょうか？ 富野

lar density in the initial biopsy on the progression

康日己監修, 柏原直樹, 南学正臣編. EBM 腎臓病の治

of idiopathic membranous nephropathy. The 41th

療 2008‑2009. 東京 : 中外医学社, 2008. p.313‑7.

Annual Meeting of the American Society of Neph-2） 細谷龍男. 9. 腎疾患

rology. Philadelphia, Nov.

北原光夫, 福井次矢責任編集. 今日の治療指針. 200913） Sugano N, Hayashi K1), Wakino S1), Suetsugu

高カルシウム血症. 山口徹,

年版（Vol.51）. 東京 : 医学書院, 2009. p.469‑70.

Y, oshizawa T,Hara Y, Tokudome G, Itoh H1)3） 早川（1Keio Univ.）, Kuriyama S, Hosoya T. Possible

美, 細山田真編. 薬学生のための新臨床医学 : 症候お

洋. Ⅰ . 症候とその治療

27. 血尿. 市田公

role of T‑type Ca channels in cardiovascular events

よび疾患とその治療. 東京 : 廣川書店, 2009. p.66‑7.

in chronic kidney disease（CKD）. The 22nd Scien-4） 横山啓太郎. Ⅴ章 . 末期腎不全患者治療

tific Meeting of the International Society of Hyper-

機能正常者と腎不全患者の内部環境

tension. Berlin, July.

（Ca）の代謝, 5）リン（P）の代謝, マグネシウム（Mg）の

2. 腎不全

4）カルシウム

14） 大野岩男. （報告会 : 高尿酸血症・痛風の治療ガイ

代謝. 斎藤明監修・編, 角田隆俊編. 腎不全ハンドブッ

ドライン第二版）合併症・併発症に対する治療「腎障ク : CKD から先端透析療法 : up to date. 大阪 : 医薬害」
. 第 42 回日本痛風・核酸代謝学会総会. 東京, 2

ジャーナル社, 2009. p.130‑7.

月.

5） 吉田

15） 山本裕康, 伊丹義人, 笠井健司, 川西秀樹, 窪田
鈴木洋通, 友洗哲也, 水口透析医学. 大阪 : 医薬ジャーナル社, 2008. p.276‑82.

雅司, 中尾俊之, 長谷川廣文, 濱田千江

子, 樋口千恵子, 平松

啓, 横山啓太郎. Ⅸ . 透析患者の血管石灰化

3. 血管石灰化とミネラル代謝異常. 西沢良記編. 最新

実,

信 , 細谷龍男, 政金生人, 御手

V. そ の 他

潤, 川口良人（腹膜透析カルシウム濃度調査検討会）. 腹膜透析液カルシウム濃度が骨ミネラ

1） 宇都宮保典. メタボリックシンドロームと慢性腎

ル代謝異常に与える影響 : 全国アンケート調査による臓病の治療ネットワークの構築. 平成 20 年度東京都2384 症例の解析. 第 51 回日本腎臓学会総会. 福岡, 5

特殊疾病（難病）に関する専門研究報告会. 東京, 3 月.

月.

2） 栗山

16） 山本裕康. （シンポジウム 1. CKD〜特に末期腎不哲, 菅野直希, 上田裕之, 大塚泰史, 細谷龍

男. PD 患者における末梢動脈疾患（PAD）. 第 14 回日

全の治療法の選択〜: 包括的腎不全医療における腹膜

本腹膜透析研究会. 札幌, 9 月.

透析の役割）腎移植につなぐ透析療法としての可能性.

3） 細谷龍男, 岡田浩一, 堀尾

第 53 回日本透析医学会学術集会・総会. 神戸, 6 月.

三, 杉本英治, 対馬義人, 林宏光, 福田国彦. 腎障害患

17） Mitome J, Yamamoto H, Maruyama Y, Matsuo者におけるガドリニウム造影剤使用に関するガイドラ

勝, 大野岩男, 田村正N, Yaginuma T, Yamamoto I, Yoshida H, Tanno

イン. 日腎会誌 2008 ; 50（7）: 858‑60.

Y, Ohkido I, Hayakawa H, Yokoyama K, Hosoya

4） 山本

T. Evaluation of allograft hemodynamics using

本裕康, 堀田

99mTc‑mercaptoacetyltriglycine in living kidney

尿病性腎症における血管内皮細胞の形質変化とカベオ

transplantation. The 41th Annual Meeting of the

ラ関連蛋白の発現に関する検討. 第 38 回東京糖尿病泉, 宇都宮保典, 徳留さとり, 高橋孝宗, 山茂, 新田孝作, 山口裕, 細谷龍男. 糖

American Society of Nephrology . Philadelphia ,性腎症セミナー. 東京,

Nov.

5） 大野岩男, 山口雄一郎, 細谷龍男, 大浦訓章, 田中
103

忠夫. 妊娠中毒症，妊娠高血圧症候群における血清尿酸の意義. 第 19 回腎と妊娠研究会. 新潟, 3 月.

リウマチ・膠原病内科
教 授 : 山田 昭夫
准教授 : 黒坂大太郎
講 師 : 金月勇

リウマチ・膠原病内科
リウマチ・膠原病内科
リウマチ・膠原病内科

教育・研究概要
リウマチ膠原病内科は新しい診療内科として体制を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。
研究面においては以下のことを中心に展開している。

I. 膠原病患者におけるテロメラーゼの解析
近年，リンパ球活性化の際，テロメラーゼ活性が上昇することが報告され，免疫系細胞におけるテロ
メラーゼの重要性が注目されている。そこで我々はSLE や成人発症 still 病などの自己免疫性疾患患者においてテロメラーゼ活性を測定し，その動向に注目している。また同時にテロメア長も測定し，比較検討している。

II. 関節リウマチにおける滑膜血管新生に関する研究
近年，悪性腫瘍の新しい治療戦略として血管新生抑制療法が注目されている。関節リウマチにおいても，その関節炎や関節破壊のメカニズムには関節滑膜の血管新生が大きな役割を担っている。よって血管新生抑制療法は，関節リウマチにとっても新しい治療戦略となりうる。そこで我々は，実験動物モデ
ルを用いて，内因性血管新生抑制物質の一つエンドスタチンの投与実験を行い，その有用性や作用機序を詳細に検討している。
また近年，血管新生のメカニズムとして，骨髄細胞由来の血管内皮系細胞の関与が明らかとなりつつある。そこで我々は雄雌間骨髄移植モデルマウスに実験的関節炎を発症させ，炎症性滑膜の新生血管における骨髄由来細胞の動向について解析を進めている。
さらに，VEGF（血管内皮増殖因子）をはじめとした血管新生に関与する物質の炎症性滑膜における遺伝子発現やタンパク発現の経時的な変化について
も，
マウス関節炎モデルを用いて解析を進めている。
臨床研究としては，関節リウマチ患者の関節滑膜の 血 流 を 関 節 エ コ ー で 評 価 し， 疾 患 活 動 性 や
VEGF など血管新生関連因子との相関を調べている。
104III. 肺線維症における血管新生の関与

in mice with type II collagen‑induced arthritis. 13th肺線維症は，様々な原因により発症するが，そのCongress of the Asia Pacific League of Associations

一つに膠原病がある。近年肺線維症の発症機序に関する研究が各施設で盛んに行われている。最近になり肺線維化のメカニズムに血管新生が関与している

for Rheumatology. Yokohama, Sept. ［Int J Rheum
Dis 2008 ; 11（Suppl. 1）: A115］
3） 山田昭夫. 関節リウマチの予後改善のために 関節ことが明らかになり，様々な血管新生抑制物質の投与で肺線維化を抑制できたとの報告がされている。
現在我々は，ブレオマイシン誘発性肺線維症モデルに対して，強力な血管新生抑制物質であるエンドス
タチンを投与し，その有用性を検討している。

リウマチの生命予後について. 第 52 回日本リウマチ学会総会・学術集会. 札幌, 4 月. ［日リウマチ会国際
リウマチシンポ抄集 2008 ; 52 回・17 回 : 200］4） 吉田健, 高橋英吾, 柳町麻衣美, 金月

勇, 黒坂大太郎, 山田昭夫. 皮膚筋炎における筋膜下血管炎による虚血性ミオパチーの 2 症例. 第 52 回日本リウマチ学会総会・学術集会. 札幌, 4 月. ［日リウマチ会国「点検・評価」

際リウマチシンポ抄集 2008 ; 52 回・17 回 : 275］

全身性エリテマトーデスなど膠原病患者の末梢血

5） 古谷和裕, 黒坂大太郎, 安田千穂, 安田

リンパ球におけるテロメラーゼ活性の研究，また関節リウマチ患者に対する関節エコーと血清データの相関に関する研究においては，多くの患者さんの協淳, 吉田健, 野田健太郎, 浮地太郎, 柳町麻衣美, 平井健一郎,
金月

力を得て展開中である。関節リウマチ動物モデルにおける血管新生抑制療法については，その有用性をすでに確認している。これら成果の一部は日本リウマチ学会総会および炎症・再生学会等に採択され，学会発表した。またさらにこのことを論文化し，マ
ウス関節炎モデルに対するエンドスタチン投与の効
果の報告は海外欧文誌に掲載された。現在，これらの系を発展させ更なる解析を進めている。

勇, 山田昭夫. コラーゲン誘導性関節炎モデル

マウスにおける骨髄由来血管内皮前駆細胞の動向. 第52 回日本リウマチ学会総会・学術集会. 札幌, 4 月.
［日リウマチ会国際リウマチシンポ抄集 2008 ; 52 回・
17 回 : 266］
6） 柳町麻衣美, 高橋英吾, 吉田

健, 金月

勇, 安田

千穂, 野田健太郎, 浮地太郎, 古谷和裕, 平井健一郎,
黒坂大太郎, 山田昭夫. P‑ANCA 陽性の肥厚性硬膜炎を伴った wegener 肉芽腫症の一例. 第 52 回日本リウマチ学会総会・学術集会. 札幌, 4 月. ［日リウマチ会
国際リウマチシンポ抄集 2008 ; 52 回・17 回 : 372］

当内科はまだ歴史が浅く，スタッフも少ないがゆえの困難もあるが，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。

7） 平井健一郎, 西岡真樹子, 吉田健, 黒坂大太郎,

山田昭夫. 関節エコー所見と血管新生関連因子について. 第 52 回日本リウマチ学会総会・学術集会. 札幌,
4 月. ［日リウマチ会国際リウマチシンポ抄集 2008 ;52 回・17 回 : 350］

研 究 業 績II. 総8） 高橋英吾, 吉田

説健, 柳町麻衣美, 古谷和裕, 金月

勇, 黒坂大太郎, 山田昭夫. 外眼筋炎，椎体炎を合併

1） Yoshida K, Kurosaka D, Kingetsu I, Hirai K,

した再発性多発軟骨炎の 1 例. 第 52 回日本リウマチ

Yamada A. Pneumomediastinum in dermatomyosi-

学会総会・学術集会. 札幌, 4 月. ［日リウマチ会国際

tis itself is not a poor prognostic factor : report of a

リウマチシンポ抄集 2008 ; 52 回・17 回 : 417］

case and review of the literature. Rheumatol Int9） 浮地太郎, 安田千穂, 古谷和裕, 吉田

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28（4）: 343］

Yamada A, Nishioka M. Correlation between syn-10） 平井健一郎, 西岡真樹子, 吉田健, 黒坂大太郎,

ovial blood flow signals and serum vascular endoth-

山田昭夫. 関節エコー所見と血管新生関連因子についerial growth. 13th Congress of the Asia Pacificて. 第 29 回日本炎症・再生学会. 東京, 7 月. ［Inflam-

League of Associations for Rheumatology. Yoshida,

mation Regenerat 2008 ; 28（4）: 342］

Sept. ［Int J Rheum Dis 2008 ; 11（Suppl. 1）: A387］

11） 柳町麻衣美，吉田健，高橋英吾，金月

勇，黒2） Yoshida K, Kurosaka D, Yasuda J, Yasuda C,

坂大太郎，山田昭夫. Gorham 病の一例. 第 19 回日本

Noda K, Furuya K, Ukichi T, Kingetsu I, Saito S,

リウマチ学会関東支部学術集会. 高崎, 12 月.

Yamada A. Arthritis‑inhibiting effect of endostatin
105

循

環

授 : 吉村授 : 清水授 : 谷口

道博
光行
郁夫

循環器学
循環器学
循環器学

准教授 : 関准教授 : 山根准教授 : 本郷

晋吾
禎一
賢一

循環器学
循環器学
循環器学

講
講
講
講

師 : 芝田師 : 青山師 : 妹尾師 : 川井

貴裕
尚文
篤史
真

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

講

師 : 小武海公明

循環器学

講

師 : 蓮田

循環器学

教
教
教

聡雄

器

内

study（厚生労働省科学研究費補助金研究）などに積極的に参加している。

科

2. 虚血性心疾患研究
カテーテル検査，治療の中で，リスクファクター，病変形態などの患者データをデータベース化し，危険因子や予後を比較検討している。心筋虚血の評価
は冠動脈造影，負荷心筋シンチと中等度狭窄に対して は セ ン サ ー 付 き 圧 ワ イ ヤ ー に よ る fractional
flow reserve（FFR）の計測により機能的に行い，冠動脈 CT による解剖学的評価との両面から虚血の程度を診断している。薬物溶出性ステント（DES）
による治療では，選択可能な二種類の DES（Cypherと TAXUS ステント）の長期成績や各々の利点・欠点を検討して適切に選択し，全国規模の DES の
臨 床 研 究（J‑DESsERT: Japan‑Drug Eluting
Stents Evaluation ; Randomized Trial）に参加している。また，虚血性心疾患の成因に深く関わる冠攣縮に関して，臨床的見地から積極的な冠攣縮の誘教育・研究概要
I. 臨床研究1. 大規模臨床試験
1） JIKEI HEART Study（Japanese Investigation of Kinetic Evaluation In Hypertensive
Event And Remodeling Treatment Study）（CSA: Coronary Spasm Association 冠 攣 縮 研 究会）に参加している。
3. 心不全研究

発試験を施行して全国規模の臨床研究のサブ解析
Lancet に掲載された（Mochizuki S. et al, Lancet 369 : 1431‑1439, 2007）当研究のサブ解析を行なった。患者背景（性別，年齢，虚血性心疾患，糖循環器の病態として非常に多い心不全に関して，
その病態の指標となる血清 BNP 濃度に関するデー
タを検討して，実臨床で役に立つ基準値の検討を行っている。加えて入院前後の心不全の病態を詳細

尿病，高脂血症）および LVMI に関して解析した。
その結果を，日本循環器学会，老年病学会，日本高血圧学会，ヨーロッパ心臓病学会，アメリカ心臓病
学会で発表した。

に検討し，新しい指標となる臨床データに関して検討中である。
4. 不整脈研究
カテーテルアブレーションによる心房細動の治療

2） J‑RHYTHM Ⅱ（Japanese Rhythm Management Trial for Atrial Fibrillation Ⅱ）
高血圧合併心房細動に対するアップストリーム薬
物療法の効果に関する多施設共同無作為化比較試験を積極的に施行した。本年度の総症例数は 232 件（内
訳 : 心房細動 126 件，心房粗動 60 件，WPW14 件，
房室結節回帰性頻拍 16 件，心房頻拍７件，心室頻拍および期外収縮 9 件）であった。また臨床研究で−カルシウム拮抗薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬との比較試験−であり研究は完了し結果解析中では 1）電位指標による肺静脈前庭部隔離術の有用性の検討，および 2）ATP 再伝導の消滅による肺静ある。
3） その他
慢性心不全におけるβ遮断薬による治療法確立の脈隔離術後の伝導再開の抑制に関する論文を発表した。
また，
日本循環器学会等に多くの学会発表を行った。

ための大規模臨床試験である J‑CHF，HMG‑CoA
還元酵素阻害薬の慢性心不全に対する改善効果を検討する多施設共同試験である PEAL study，心血管5. 脂質代謝研究
安定同位体を使ったヒトリポ蛋白代謝研究では，金沢大学との共同研究で世界的に極めて珍しい脂質系疾患のリスクを有する高齢者高血圧患者に対するARB 治療に関して，併用薬としてのカルシウム拮

異常症患者のトレーサー実験を実施し，また，小腸でのコレステロール吸収阻害薬であるエゼチマイブ

抗薬と少量利尿薬の比較試験である COLM study，
動脈硬化性疾患の危険因子の性差と予防に関する多施設共同前向きコホート研究である NADESICOのリポ蛋白代謝への影響を検討している。海外との共同研究の成果として，ペンシルバニア大学等の共同研究結果を論文発表した。

106

II. 基礎研究と細胞内情報伝達系を介して調節されていることを

以下の循環器領域の臨床研究および臨床にフィードバックする基礎研究を幅広い視野で展開している。
1. 不整脈に関する基礎研究
心房細動の発症，進展の機序に関する研究では，原因の一つとして炎症の役割が注目されており，炎症誘発性実験モデル（ラット）を用いて心房内の炎
症性細胞，特にマクロファージの浸潤様式について検討し，心房内血管および内皮細胞におけるケモカ
インの発現が重要な役割を呈していることを見出した。また，心房細動を発症する基盤を改善させる治見いだした。トロポニン T 遺伝子変異による拡張型心筋症モデルマウス（DCM マウス）における細胞内 Ca 動態に関する検討では，収縮蛋白系 Ca 感
受性の低下が生筋でも明らかとなり，このマウスにおける突然死の一因となっていることが予想された。現在，DCM マウスの突然死に関して有効な薬剤につき検討を行っている。

III. 教育1. 講義
本年度医学科講義は，臨床医学Ⅰ（医学科 4 年）
ユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担当

療（アップストリーム治療）が注目されており，レニンーアンジオテンシン系（RAS）の重要性を示
唆するエビデンスが存在する。多くの大規模臨床試

した。
2. 実習
医学科学生実習では，
Early clinical exposure（医験で RAS の抑制が心房細動の発症，進展を有意に抑制するといった報告もあり，アンジオテンシンⅡにより心房炎症が惹起されるのか，その炎症にはア
ルドステロン分泌はどの程度関与するのか，その炎症の詳細な分子生物学的機序を解明するために in

学科１年），循環器テュートリアル（医学科 4 年），
診断系実習（医学科 4 年），
臨床実習（医学科 5 年），
選択臨床実習（医学科 6 年）を担当した。臨床実習と選択臨床実習では，医局員による小グループを対象とした各種クルズスが毎週行われるが，このほかにも実習期間中には，教授回診，心電図検討主体のチャートカンファレンス，心臓外科と合同の心臓カ
テーテルカンファレンス，病棟症例検討会，論文抄

vivo での実験を施行，解析中である。
2. 虚血再灌流時の 2 型糖尿病マウス心筋細胞内
カルシウムイオン動態の研究
虚 血 再 灌 流 時 に 1）2 型 糖 尿 病 心 筋 細 胞 内
Ca2＋ 過負荷はより強く 2）Ca2＋ 過負荷には Na＋ ／読会等が開催されカリキュラムの一環として参加させている。

H＋ 交換系を介した機序が重要である，という仮説のもとで研究を行っている。2 型糖尿病群としてdb／db，コントロール群として db／＋を用い Langendorff 灌流下にて，Fura‑2 を負荷して Ca2＋ シ「点検・評価」
2008 年度は吉村道博教授着任後 2 年目となり，各分野での新たなる試みも含めての活動開始となっグナルを測定する。2 型糖尿病群において虚血再灌
流時の心筋細胞内 Ca2＋ 過負荷がコントロールマウ

た。今後さらに重要となると思われるネットワーク
環境を重視して，グループソフトウェアー（ファーストクラス）による医局員間の連絡手段を整備し活用している。このネットワーク環境を基礎として，スと比較しより強い事を報告したが，今後は Na ／＋H＋ 交換系の役割を明らかにする。
3. 心筋細胞生理に関する研究

診療，研究，教育面での充実をはかる目的で循環器内科のホームページを作成し公開した。特に初期臨
床研修や専門修得コース（レジデント）の募集に際しては，他大学の学生，研修医の応募時の参考になるように配慮して構成されている。また，医局員間

心筋収縮・弛緩の基本となる興奮収縮連関について，病態との関連より検討を行っている。生理学的手法に加えて，分子生物学的手法及び形態学的手法をも用いて，細胞生理学講座との共同研究を中心に
他大学との共同研究も遂行している。筋小胞体機能測定法としてサポニンスキンド標本を用いた方法をの連絡ばかりではなく慈恵 OB をはじめとする病診連携に配慮しつつ一般向けにも情報を発信して，当科独自の特色を盛り込んだ内容となっている。

確立し，マウス心室筋において交感神経β受容体刺激による筋小胞体 Ca 放出チャネル（RyR）よりの
Ca リークが，RyR の蛋白キナーゼ A 依存性リン各々の研究成果としては，幾つかの現在進行中の大規模臨床試験に参加しており，これらの結果が今
後の循環器疾患治療におけるガイドラインの改訂に影響を及ぼしてよりよい新たな治療が広く広まることと考えている。

酸化に起因することを明らかにした。ラット心室筋細胞に穿孔パッチクランプ法を適用した L 型 Ca
チャネルに関する検討では，交感神経 α1 受容体刺激による二相性の効果が，異なる受容体サブタイプ
107

各研究班での研究は臨床・基礎共に，確実な結果を踏まえながら日々推進されている。心臓カテーテ

M, Clementy J, Haïssaguerre M, Jais P. Imaging

ル班では薬剤溶出ステント使用症例が数を伸ばし，半年から一年後の経過に基づいたデータも蓄積されはじめ，附属 4 病院間のネットワークシステムよる
データの管理と結果解析が可能となっている。
また，
ネットワークシステムは，本院内において心臓カing the clinician's view. Europace 2008 ; 10（Suppl.

in catheter ablation for atrial fibrillation : enhanc-

テーテル検査，治療の予定を管理する機能も持ち合わせており，実診療でもスケジュール調整に機能を発揮している。不整脈班では心房細動根治術（カテーテル肺静脈隔離術）の症例数が増えるに従い，新た

3）: iii2‑7.
4） Knecht S, Skali H, O'Neill MD, Wright M,
Matsuo S, Chaudhry GM, Haffajee CI, Nault I,
Gijsbers GH, Sacher F, Laurent F, Montaudon M,
Corneloup O, Hocini M, Haïssaguerre M, Orlov
MV, Jais P. Computed tomography‑fluoroscopy
overlay evaluation during catheter ablation of left
atrial arrhythmia. Europace 2008 ; 10（8）: 931‑8.
5） Knecht S, Wright M, Lellouche N, Nault I,

な問題や改良点に関しての研究が盛んに検討されている。脂質代謝班は，昨年に引き続き安定同位体の代謝実験を実施しており，海外研究施設との共同研

Matsuo S, O'Neill MD, Lomas O, Deplagne A, Bordachar P, Sacher F, Derval N, Hocini M, Jais P,

究にも力を注いでいる。基礎研究においても各班共に独自の実験系で基礎研究を推進しており，次年度の循環器学会や心臓病学会，心不全学会，AHA，
ISHR 等の学会発表に向けて準備を行っている。特に，基礎系および臨床系大学院生の国内外留学や研究成果発表等の，非常に活発な研究活動が非常に目立った年であった。また，年々大学院へ進学する医局員が増えておりこれらの指導医の育成も重要な課

Clementy J, Haïssaguerre M. Impact of a patent
foramen ovale on paroxysmal atrial fibrillation
ablation J Cardiovasc Electrophysiol 2008 ; 19（12）:1236‑41.
6） Knecht S, Wright M, Sacher F, Lim KT, Matsuo
S, O'Neill MD, Hocini M, Jais P, Clementy J, Haïssaguerre M. Relationship between perimitral andperitricuspid conduction times . Heart Rhythm
2008 ; 5（3）: 400‑5.

題となるが，今後ともますます基礎および臨床研究において多くの結果が得られるものと考えている。

7） Koyama T, Nakaoka Y, Fujio Y, Hirota H,
Nishida K, Sugiyama S, Okamoto K, Yamaguchi‑
Takihara K, Yoshimura M, Mochizuki S, Hori M,
Hirano T, Mochizuki N. Interaction of scaffolding

研 究 業 績adaptor protein Gab1 with tyrosine phosphatase

I. 原著論文

SHP2 negatively regulates IGF‑I‑dependent myo-

1） Haïssaguerre M, Derval N, Sacher F, Jesel L,

genic differentiation via the ERK1／2 signaling path-

Deisenhofer I, de Roy L, Pasquie JL, Nogami A,

way. J Biol Chem 2008 ; 283（35）: 24234‑44.

Babuty D, Yli‑Mayry S, De Chillou C, Scanu P,

8） Lellouche N, Jais P, Nault I, Wright M, Bevil-

Mabo P, Matsuo S, Probst V, Le Scouarnec S,

acqua M, Knecht S, Matsuo S, Lim, KT, Sacher F,

Defaye P, Schlaepfer J, Rostock T, Lacroix D,

Deplagne A, Bordachar P, Hocini M, Haïssaguerre

Lamaison D, Lavergne T, Aizawa Y, Englund A,

M. Early recurrences after atrial fibrillation abla-

Anselme F, O'Neill M, Hocini M, Lim KT, Knechttion : prognostic value and effect of early reabla-

S, Veenhuyzen GD, Bordachar P, Chauvin M, Jais

tion. J Cardiovasc Electrophysiol 2008 ; 19（6）: 599‑

P, Coureau G, Chene G, Klein GJ, Clementy J.

605.

Sudden cardiac arrest associated with early repo-

9） Lellouche N, Wright M, Nault I, Knecht S,

larization. N Engl J Med 2008 ; 358（19）: 2016‑23.

Matsuo S, Lim KT, Hocini M, Jais P, Haïssaguerre2） Knecht S, Jais P, Lim KT, Matsuo S, Nault I,

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Wright M, Lellouche N, Sacher F, Hocini M, Haïs-Cardiovasc Electrophysiol 2008 ; 19（9）: 993‑4.

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mechanism? J Cardiovasc Electrophysiol 2008 ; 19

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KT, Sacher F, Deplagne A, Bordachar P, Hocini11） Matsuo S, Lim KT, Knecht S, Arantes L, Haïs108

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The dormant epicardial reconnection of pulmonary

Inada K, Matsuo S, Shibayama K, Miyanaga S,

vein : an unusual cause of recurrent atrial fibrilla-

Miyazaki H, Sugimoto K, Sakuma T, Fukuda K,

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Inada K, Matsuo S, Shibayama K, Miyanaga S,14） Ogawa T, Komukai K, Ogawa K, Kosuga T,

Miyazaki H, Sugimoto K, Yoshimura M. Hypo-

Nagoshi T, Minai K, Sakamoto H, Hashimoto K,

xemia in inferior pulmonary veins in supine position

Yoshida S, Taniguchi I, Mochizuki S, Yoshimura

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512‑5.

Inada K, Minai K, Ogawa K, Kosuga T, Kawai M,15） O‑Uchi J, Sasaki H, Morimoto S, Kusakari Y,

Hongo K, Taniguchi I, Yoshimura M. Decreased

Shinji H, Obata T, Hongo K, Komukai K, Kuri-

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novo ostial lesion of the right coronary artery : a

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26） 小川久雄（熊本大学）, 赤阪隆史, 奥村

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with, termination of chronic atrial fibrillation by

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1003‑10.

正和, 吉村道博, 井上晃男, 雪吹周生, 大下晃, 海北18） Weerasooriya R, Jais P, Nault I, Sacher F,

幸一, 河野宏明, 小島淳, 小菅雅美, 副島弘文, 財田

Knecht S, Wright M, Matsuo S,Miyazaki S, Hocini

滋穂, 中山雅文, 安田聡, 岸田M, Haïssaguerre M. Cycle length slowing during

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S, O'Neill MD, Nault I, Lellouche, N, Hocini M,

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最新情報とトータルマネー

ジ メ ン ト 】 肺 静 脈 の 電 気 生 理 学 的 特 徴.

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8） Ishikawa T, Nakano Y, Endoh A, Kubota T,14） Ogawa T, Komukai K, Sekiyama H, Ogawa K,

Suzuki T , Nakata K , Imai K , Mochizuki S ,Nagoshi T, Minai K, Hashimoto K, Yoshida S,

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eluting stent on predictors of target lesion revascu-

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Miyanaga S, Miyazaki H, Date T, Sugimoto K,

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Tokuda M, Aramaki Y, Inada K, Shibayama K,
Matsuo S, Miyazaki H, Date T, Abe K, Yamane17） Tsutsui K, Kasai T, Kaneko T, Iwabuchi H,T, Sugimoto K, Yoshimura M. Holter parameters

Tanigawa S, Yoshino T, Fujii T, Yamzaki K,
111

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18） Uehara Y, Sato N, Matsuzaka T, Tominaga M,

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Inoue Y, Miyata S, Nakae S, Azuma Y, Hasuda T,

断 Up to Date

Shimizu M, Yoshimura M. 0.010‑inch‑Guidewire

筋虚血とバイアビリティ診断

心筋虚血とバイアビリティ診断

心心筋 SPECT のエビデ

system is useful for treatment of chronic total

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誠. （ランチョンセミナー19）A Piece ofAnzawa R, Minai K, Nagoshi T, Ogawa K, Mori-

Evidence of CTO 日米の日常臨床の中での CTO 戦略

moto S, Taniguchi I, Yoshimura M. Current smok-と成功因子. 第 8 回日本カテーテル治療学会学術集会.

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IV. 著

書

1） 安澤龍宏, 吉村道博. VERITAS. 小川聡監修, 倉林
正彦, 小室一成, 楽木宏実編, Data Update Cardiovascular. 第 4 版. 東京 : 先端医学社, 2008. p.40‑1.
2） 伊達太郎, 吉村道博. アルドステロン拮抗薬. 山口徹監修, 苅尾七臣, 筒井裕之編. 心血管病薬物治療マ
ニュアル. 東京 : 中山書店, 2008. p.213‑5.
3） 吉村道博. 慢性うっ血性心不全. 山口徹, 北原光夫, 福井次矢総編集. 今日の治療指針. 2009 年度版.
東京 : 医学書院, 2008. p.288‑92.
4） 橋本浩一, 吉村道博. 心筋障害の進行とレニン・ア
ンジオテンシン・アルドステロン系. 伊藤浩, 吉川純
一編. 新・心臓病診療プラクティス 12 : 冠動脈疾患の病態に迫る. 東京 : 文光堂, 2008 p.266‑71.
5） 清水光行, 井上康憲．ARB. 田嶼尚子, 及川眞一
編. 糖尿病カレントライブラリー9 : 糖尿病治療のエビデンス : 薬物療法の光と影. 東京 : 文光堂, 2008.
p.112‑4.

112

III. 糖尿病の食事療法に関する研究
血糖コントロールと同時に，進行する血管合併症
食後高血糖の是正，の抑止が食事内容に求められる。
インスリン分泌を過度に促進させない，血清脂質の糖尿病・代謝・内分泌内科
教
教
教

授 : 田嶼
授 : 阪本授 : 横山尚子
要一
淳一

糖尿病学，臨床疫学
糖尿病学
糖尿病学，内分泌学，臨床教
教

授 : 宇都宮一典
授 : 佐々木 敬

教

授 : 東條

克能

准教授 : 横田准教授 : 森邦信
豊

内分泌学，心血管内分泌学，
神経内分泌学
循環器病学，糖尿病学
糖尿病学

准教授 : 蔵田英明

糖尿病学，代謝学

准教授 : 根本講 師 : 横田
講 師 : 西村昌実
太持理明

糖尿病学，分子遺伝学
糖尿病学
糖尿病学，臨床疫学

プロファイルへの好影響をもたらす食事として地中海型食事（低 Glycemic Index，
高一価不飽和脂肪食）
について研究してきた。

栄養学
糖尿病学，血管生物学
糖尿病学，分子遺伝学

IV. 糖尿病性血管障害に関する研究
糖尿病性血管障害の研究は，分子血管生物学的検討として培養血管平滑筋細胞，腎糸球体メサンギウ
ム細胞，ならびに網膜周皮細胞を対象とし，糖尿病状態におけるシグナル伝達系の変化を中心に研究を展開している。
特に今年度は糖尿病性神経障害の発症機転において低分子量 G 蛋白の Rho が関与することを腎症，網膜症に引き続き新たに確認した。
動脈硬化に関しては血管内皮細胞の KLF2 が低酸素環境下で HIF1α の発現を制御する研究が進め

教育・研究概要
I. 疫学と EBM に関する研究
疫学的研究は，1 型糖尿病の生命予後・合併症・
家族歴に関する追跡調査ならびに，小児約 3,500 名を対象とする肥満とその病態に関する地域調査，約1,000 名を対象とした生活習慣病と関連遺伝子に関する地域研究を継続している。臨床研究は ARB と頚動脈のプラーク体積の推移に関する前向き研究，
24 時間持続血糖モニタリング法を用いた厳格な血
糖コントロールの研究を開始した。

られ，ノックアウトマウスの検討に及んでいる。
網膜症では PPARα 作動薬が網膜症の発症機転を阻害するメカニズムを分子生物学的に明らかにし，動物実験に応用を試みている。
臨床栄養学的研究は，糖尿病の食事療法，特に腎症に対する低蛋白食の臨床的有用性の検討を中心課
題としている。低蛋白食の臨床的有用性，蛋白摂取量の評価法につき，教室独自の研究を確立している。

V. 内分泌学に関する研究
II. 糖尿病の再生医学ならびに分子医学研究膵 β 細胞の複製促進を介した膵再生医学的研究として，β 細胞の細胞周期調節遺伝子をマウス膵島
細胞へ導入し成功した。欧米のトップジャーナルへ
投 稿 中 で あ る。 さ ら に 増 殖 因 子 と の 関 連 性，
膵 β 細胞の傷害機序についても遺伝子アブレーション法による研究を開始したところである。
酸化ストレスの亢進する糖尿病患者での大血管合併症が，内因性抗酸化酵素 GPX‑1 の SNPs と酵素活性の相違に基づく遺伝的な疾患感受性のあること

1. ヒ ト 副 腎 皮 質 癌 由 来 の 継 代 細 胞 株 で あ る
H295R 細胞を用い，各種カルシウムチャンネルの局在を確認したうえで，アンギオテンシン II ならびにカリウム刺激によるアルドステロン分泌に対する各種カルシウムチャンネル阻害薬の効果を検討した。
2. ヒト大動脈血管内皮細胞株である HAEC を用い，内因性心血管作動性ペプチドであるウロコル
チン（Urocortin ; UCN）ならびにその受容体である CRH1 型および 2 型受容体の局在とその役割には，横断的研究にてこれまで欧文誌へ発表してきた。
今年度は，日本人のゲノムワイド遺伝子スクリーニ
ングにより明らかとなった 2 型糖尿病の疾患感受性
遺伝子の SNPs に対する前向きの研究の開始を計画した。これは当教室の疫学研究グループとのジョ
イントも含まれる。

ついて検討した。
3. マウス心房筋由来継代細胞株 HL‑1 細胞を用い，炎症性刺激に対する内因性心血管作動性ペプチ
ドであるウロコルチン（Urocortin ; UCN）の分泌応答およびその細胞内シグナルを検討した。
4. クッシング病ならびにサブクリニカルクッシ
ング病患者から摘出した下垂体腫瘍組織における11β‑HSD type1 および type2，ならびにグルココ

113ルチコイド受容体（GR）の局在を免疫組織学的に検討し，両疾患におけるグルココルチコイドによるレスという二つの異なったストレスにより調節を受け，心疾患におけるストレス応答において重要な役

ネガティブフィードバック機構，腫瘍形成・進展機序の相違について解析した。
5. バセドウ病に引き続き 1 型糖尿病を発症した
親子例について，その遺伝的背景を検討した。

割を担っていることが示唆された。
4） クッシング病ならびにサブクリニカルクッシ
ング病におけるグルココルチコイドによるネガティ
ブフィードバック機構の障害には 11β‑HSD type2以外の機序の存在が想定され，またグルココルチコ「点検・評価」

イドの作用不全が両疾患における腫瘍形成に少なくとも一部関与している可能性が示唆された。
5） バセドウ病に 1 型糖尿病を合併した親子の1. 疫学と EBM に関する研究
グリコアルブミンと小児肥満の間に負の相関関係があること，小児では腹囲と BMI が極めて良好に相関することを欧文誌に報告した。小児 1 型糖尿病
生命予後および下肢切断の国内成績がまとまった。
2. 糖尿病の再生医学ならびに分子医学

DNA typing は DRB1＊0405，DQB1＊0401，DQB1＊
0303 であった。自己免疫異常を基盤とする両疾患の家系内集積には共通の遺伝的背景が存在することが示唆された。

膵再生医学的研究の成果は第 44 回欧州糖尿病学会議にて発表することができた。学術雑誌への掲載を目指している。
3. 糖尿病の食事療法に関する研究
経腸流動食を用いて高一価不飽和脂肪食の有用性

研 究 業 績I. 原著論文
1） Barengo NC, Katoh S, Moltchanov V, Tajima
N, Tuomilehto J. The diabetes‑cardiovascular riskを検討した。高一価不飽和脂肪流動食は高糖質流動食と比較して 2 型糖尿病患者でのインスリン分泌に負担増となることなく摂取後の高血糖を抑えた。持paradox : results from a Finnish population‑based
prospective study. Eur Heart J 2008 ; 29（15）: 1889‑95.

続血糖測定装置を使った血糖日内変動を観察したが高一価不飽和流動食は高等室流動食に比べて明らかに 2 型糖尿病患者の食後高血糖を抑え，血糖値の変動を安定化させた。

2） Yokoyama J, Someya Y, Yoshihara R, Ishii H.

4. 糖尿病性血管障害に関する研究
糖尿病性神経障害の発症メカニズムに低分子量 G
蛋白の Rho が関与する研究は一定の成果が得られ，
現在英文誌に投稿中である。KLF2 の研究に関してtion in healthy individuals and diabetic patients. J

Effects of high‑monounsaturated fatty acid enteral
formula versus high‑carbohydrate enteral formulaon plasma glucose concentration and insulin secre-

は，その成果を英文誌に発表した。PPARα 作動薬の網膜症に対する研究成果は日本糖尿病学会において優秀演題に選出された。
5. 内分泌学に関する研究
1） 新規カルシウムチャンネル阻害薬アゼルニジ
ピンはアンギオテンシン II およびカリウム刺激に

Int Med Res 2008 ; 36（1）: 137‑46.
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よるアルドステロンの分泌を強力に抑制することが明らかになった。
2） CRH1 型受容体シグナルは TNF‑α による

5） Sakamoto N, Tojo K, Saito T, Fujimoto K,
Isaka T, Tajima N, Ikeda K, Yamada H, Furuta
N, Sasano H. Coexistence of aldosterone‑produc-

血管の炎症性機転に対し保護的に機能すること，またピタバスタチンにより CRH1 型受容体 mRNAが up‑regulation を受けることより，ピタバスタチ
ンによる血管保護作用の少なくとも一部に CRH1型受容体を介する機序が関与していることが示唆さ

ing adrenocortical adenoma and pheochromocytoma in an ipsilateral adrenal gland. Endocr J
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6） Ebisawa T, Tojo K, Tajima N, Kamio M, Oki
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れた。
3） HL‑1 細胞には UCN‑CRH 受容体システムが存在し，本システムは酸化ストレスと炎症性スト

sis of 11‑β‑hydroxysteroid dehydrogenase type 2
and glucocorticoid receptor in subclinical Cushing's
disease due to pituitary macroadenoma. Endocr
114

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異常症

メカニズムから
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生副腎皮質腺腫と褐色細胞腫の重複病変を認めた一9） 坂本敬子, 田嶼尚子. 【新時代の糖尿病学

例. ホルモンと臨 2008 ; 56（臨時増刊）: 130‑7.

診断・治療研究の進歩】糖尿病の疫学・病態・診断学12） 森豊, 田嶼尚子. 【糖尿病の新しい治療

の進歩

完全な

糖尿病検査学の進歩

病因・糖尿病関連諸検査

定法，臨床的意義，評価法

糖尿病の新しい治療

ィー. 日臨 2008 ; 66（増刊 4 新時代の糖尿病学（2））:

経口糖尿病薬治療の現状と将来

画像検査

測

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本糖尿病合併症学会. 東京, 10 月.

tion of an optimal 1,5AG value for detecting post-14） 横田太持, 宇都宮一典, 五條淳, 蔵田英明, 田嶼

prandial hyperglycemia by using ROC analysis .

尚子. 糖尿病性網膜症の発症進展におけるペルオキシ

American Diabetes Association 68th Scientific Ses-

ゾーム増殖因子活性化受容体（PPAR）
αの役割. 第 51

sions. San Francisco, California, June. ［Diabetes

回日本糖尿病学会年次学術集会. 東京, 5 月.

2008 ; 57（Suppl. 1）: A548］

15） 西村理明, 森本彩, 宮下 弓, 松平透, 佐野浩6） Hiki Y, Sasaki T, Nemoto M, Hirai Y, Ohashi斎, 白澤貴子, 子風 暁, 田嶼尚子. 地域住民の中学 1

T, Tajima N. Reversal in beta cell mass and glu-

年生における，日本と IDF の小児メタボリックシン

cose tolerance of diabetic mice by reactivation of

ドローム診断基準による有病者の比較. 第 51 回日本

Cyclin‑dependent kinases with in vivo gene trans-

糖尿病学会年次学術集会. 東京, 5 月.

fer. 44th Annual Meeting of the European Associa-

16） 加藤秀一, Barengo N, Moltchanov V, 田嶼尚子,tion for the Study of Diabetes. Rome, Sept.

Tuomilehto J. Diabetes‑Cardiovascular Risk Para-

7） Kurata H , Tajima N , Cardiovascular riskdox : フ ィ ン ラ ン ド に お け る 大 規 模 Population‑

increases sharply in hypercholesterolemic patients

Based Study の結果より. 第 51 回日本糖尿病学会年with fasting plasma glucose of 95‑110mg／dL, but

次学術集会. 東京, 5 月.
17） 坂本敬子, 稲田豊里, 東條克能, 田嶼尚子, 石川智

not in patients treated by low‑dose pravastatin.
44th Annual Meeting of the European Association

久, 石井恭子, 汐田剛史. テルミサルタンは Hepatic

for the Study of Diabetes. Rome, Sept.

stellate cells（HSC）の活性化を抑制する− LX2 細胞

8） Ebisawa T , Inada Y , Tojo K , Tajima N .

における検討−. 第 81 回日本内分泌学会学術総会.

Effects of midkine on the ectopic hormone recep-

青森, 5 月.
18） 佐野浩斎, 西村理明, 森本

tors mRNA expression in human adrenocortical

彩, 松平

透, 宮下

弓,

tumor cell line H295R ; Role of midkine in growth田嶼尚子. 日本の小児期発症 1 型糖尿病における合併

and development of ACTH‑independent macronod-症に関する疫学研究−網膜光凝固療法施行症例の予後

ular adrenocortical hyperplasia （AIMAH）. 90thについての検討. 第 51 回日本糖尿病学会年次学術集会. 東京, 5 月.

Annual Meeting of the Endocrine Society. San

19） 瀧謙太郎, 西村理明, 辻野大助, 宮下Francisco, June.

弓, 森本

彩,

9） Ebisawa T, Tojo K, Tajima N, Kamio M, Ikeda

田嶼尚子. 持続血糖モニター（CGM）を用いた 1 型糖

K, Oki Y, Ono K, Sasano H. Immunohistochemical

尿病患者の血糖変動の解析. 第 51 回日本糖尿病学会
年次学術集会. 東京, 5 月.

analysis of 11s‑hydroxysteroid dehydrogenase type20） 辻野大助, 西村理明, 瀧謙太郎, 宮下

2 and glucocorticoid receptor in subclinical Cush-

弓, 森本

彩,

田嶼尚子. 持続血糖測定モニタリング（CGM）法を用

ing's disease due to pituitary macroadenoma. 90th
Annual Meeting of the Endocrine Society. San

いた耐糖能正常者における 24 時間血糖変動の検討.

Francisco, June.

第 51 回日本糖尿病学会年次学術集会. 東京, 5 月.

10） Isaka T , Sakamoto M , Ikeda K , Tojo T ,Tajima N, Azelnidipine, a dihyropyridine calcium

IV. 著

channel blocker, potently inhibits synthesis and1） 宇都宮一典. 糖尿病. 森山

secretion by human adrenal carcinoma（H295R）

光, 川内秀之編, 今日の耳鼻咽喉科頭頸部外科治療指

cells. 90th Annual Meeting of the Endocrine Soci-針. 東京 : 医学書院, 2008. p.568‑9.
116

書寛, 岸本誠司, 小林俊

2） 宇都宮一典. 糖尿病性腎症. 日本病態栄養学会編,
病態栄養専門医テキスト. 東京 : 南江堂, 2008. p.139‑腫 瘍・血 液 内 科

44.
3） 東條克能. 内分泌障害. 望月正武監修. 術前患者評教
教
教

価・管理の手引き : 臨床的なリスク評価と質の向上に向けて. 東京 : メディカル・サイエンス・インターナ
ショナル, 2008. p.133‑6.

V. そ の 他
1） 阪本要一, 糖尿病治療の新しい見方〜メタボリッ
クメモリーを中心に〜. 医療スタッフのための糖尿病
情報 BOX ＆ Net 2009 ; 19 : 1.
2） 阪本要一, インスリン療法で HbA1c6.5％を目指す
コツ, 経口糖尿病薬との併用のコツ. DITN 2009 ;准教授 : 薄井准教授 : 井上
講 師 : 柵山紀子
大輔
年和血液腫瘍学，癌の化学療法
臨床腫瘍学，緩和医療学
臨床腫瘍学，医学教育学

講
講
講
講

師 : 島田師 : 土橋師 : 増岡師 : 西脇

貴
史明
秀一
嘉一

血液内科学
血液腫瘍学，癌の化学療法
血液内科学
血液内科学，造血幹細胞移講

師 : 矢野真吾

血液内科学，造血幹細胞移植

難治性疾

患克服研究事業・難治性疾患克服研究の評価ならびに研究の方向性に関する研究・平成 20 年度総括・分担

教育・研究概要

研究報告書. 2009.
4） 佐々木敬. 厚生労働科学研究費補助金

I. 臨床研究循環器疾

1. 血液疾患
当教室では多施設共同臨床試験に積極的に参加する方針で臨んでおり，造血器悪性疾患では，日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan Adult Leu-

患等生活習慣病対策総合研究事業・ 2 型糖尿病患者のQOL, 血管合併症及び長期予後改善のための前向き研
究（Japan Diabetes Complications Study ; JDCS）
平成 20 年度総括研究報告書. 2009.
5） 東條克能. 今日から始める一生ものの臨床腫瘍学，癌の化学療法
臨床腫瘍学，癌の化学療法
血液腫瘍学

植

370: 5.
3） 佐々木敬. 厚生労働省科学研究補助金

授 : 相羽 惠介
授 : 小林直
授 : 溝呂木ふみ

kemia Study Group : JALSG）に参加し，リンパ腫では日本臨床腫瘍研究グループ（Japan ClinicalOncology Group : JCOG）に参加している。そして高齢者急性骨髄性白血病，骨髄異形性症候群，再骨美人計画. 食とキレイの健康マガジン La Healthy（ラ ヘルシー）2008 ; 2 月号 : 20‑1.

発・難治性 B 細胞リンパ腫，多発性骨髄腫に対しては当科独自の臨床試験を策定実施した。
2008 年に附属病院当科を受診した初診未治療造血器悪性疾患は，急性骨髄性白血病 : AML 11 例，
急性前骨髄性白血病 : APL 1 例，急性リンパ性白血 病 : ALL 8 例（Ph＋ 3 例 ），骨髄異形性症候群 : MDS 9 例， 慢 性 骨 髄 性 白 血 病 : CML 9 例，
非ホジキンリンパ腫 : NHL 61 例，ホジキンリンパ腫 : HL 4 例，多発性骨髄腫 : MM 6 例，であった。
1） 臨床試験施行された主な臨床試験は以下の通りであった。
JALSG
AML／MDS‑HR CS‑7（ 新 規 AML，RAEB‑
II 全例登録 : コホート研究），2007 年 7 月〜
AML‑201 VLA4 研究（新規 AML 予測因子としての研究），
AML‑206 DNR 群（再発・難治 AML : phase I）
APL‑204（ 新 規 APL : phase III）
，2004 年 4
月〜2008 年 3 月
APL‑205R（ 再 発・ 難 治 APL : phase II），
117

2006 年 1 月〜2009 年 6 月
ALL‑202（新規 ALL : phase III）〜2009 年 10ナル抗体に calicheamycin を結合させた新規抗癌薬 gemtuzumab ozogamicin（GO）も積極的に研月
JCOG
JCOG0211‑DI（ 新 規 鼻 腔 NK／T リ ン パ 腫 :phase I／II），
JCOG0203‑MF（新規濾胞性リンパ腫 : phase
III）究した。GO の分割投与方法など投与スケジュールの検討も行った。B 細胞性リンパ腫に対しては，標準的治療 CHOP 療法にキメラ型抗 CD20 モノクロナール抗体である rituximab を併用した R‑CHOP
療 法 を，HL に 対 し て は ABVd 療 法 を 施 行 し た。
難治性 MM に対してはプロテアゾーム阻害薬である新規抗がん薬である bortezomib を upfront で試みた。非腫瘍性血液疾患では重症再生不良性貧血に

JIKEI
Aged Double‑7（ 新 規 高 齢 者 AML : phaseII），

対 し て は 抗 胸 線 リ ン パ 球 グ ロ ブ リ ン（ATG）＋
cyclosporine を施行した。
2. 造血幹細胞移植の臨床研究
1） 臨床試験
安全で至適である造血幹細胞移植療法確立を目指

VEGA（新規 MDS : phase II），
Bi‑weekly R‑EPOCH（再発・難治 B 細胞リンパ腫 : phase II），
Thalidomide ＋ Dexamethasone（難治 MM:
pilot study）
Others
THP‑COP（ 新 規 T 細 胞 性 リ ン パ 腫 : phaseII），し，a）骨髄非破壊的前処置による臍帯血移植の研究，b）ATG を用いた骨髄非破壊的前処置の研究，
c）非血縁者間骨髄移植における GVHD 予防法の比較試験，d）臓器障害（Comorbidity）の移植成
績に及ぼす影響に関する研究，e）GVHD 発症に関わる T リンパ球の基礎的研究を行なってきた。
a） 骨髄非破壊的前処置による臍帯血移植の研Nilotinib（難治 CML 治験 : phase I／II），
Dasatinib（難治 CML 治験 : phase I／II），
Enzastaurin（新規 NHL 治験 : phase III douJALSG においては AML‑206 プロトコールの事務局が当科に設置されており，順調に症例が登録された。ALL202 の登録も順調であった。次期プロト

ble blind）

究 : 70 歳以下の難治性の骨髄性白血病，悪性リンパ腫を対象に，フルダラビン，メルファラン，少量の全身放射線照射による骨髄非破壊的前処置後に臍帯血を移植する第 II 相臨床試験を行っている。こコール委員として，AML208（薄井），ALL208（矢萩），Ph＋ALL208（土橋）が選出され，委員会活動に参加した。Ph＋ALL208IMA は 2008 年度に開始 さ れ た。JCOG に お い て は，JCOG0203‑MF はれは当科独自の臨床研究である。
b） ATG を用いた骨髄非破壊的前処置の研究 :低用量の ATG による骨髄非破壊的前処置の安全性と有効性を検討する臨床試験を開始した。これは平登録が終了し，diffuse large B‑cell リンパ腫に対する次期プロトコールが完成し，2008 年度より開始された。慈恵独自の臨床試験では，aged Double‑7 が 2007 年日本血液学会総会の中間報告を経成 19 年度厚生労働科学研究費補助金がん臨床研究事業よる多施設共同臨床試験である。
c） 非血縁者間骨髄移植における GVHD 予防法の比較試験 : 非血縁者間骨髄移植における最適な急てその後も症例登録が進んでいる。PKC‑β 阻害剤
である Enzastaurin は米国，ヨーロッパを中心としたグローバル研究であり，リンパ腫の寛解維持を目的とした治験であるが，国内で選ばれた 14 施設の中の一つとして参加し，症例を 2 例登録中である。

性 GVHD 予防法を検討するため，シクロスポリン
持続静注とタクロリムス持続静注の非盲検無作為割付比較試験（関東造血細胞移植共同研究グループ）に参加した。
d） 臓器障害（Comorbidity）の移植成績に及ぼ

2） 実地臨床
上記のような多施設共同試験以外にも実地臨床として多くの血液疾患を診療した。現在新規プロトす影響に関する研究 : 臓器障害が移植成績に及ぼす影響を前向きコホートスタディーで検証する多施設共同研究（関東造血細胞移植共同研究グループ）で，コール作成中の AML に対しては，これまで当科で施行してきたオリジナルプロトコール DCTP（III），

8 例の登録を行った。
e） GVHD 発症に関わる T リンパ球の基礎的研

Double‑7，および昨年度で登録終了された JALSGの AML201 を 修 正 し，modified AML201 と し て施行した。また，CD33 に対するヒト化モノクロー

究 : 造血幹細胞移植後に発症する GVHD のメカニ
ズムを解明するため，移植後の患者から T 細胞を採取し，in vitro で増幅させて，T リンパ球の表面
118

II. 基礎研究

抗原，NFAT など T リンパ球の活性に関わる核蛋
白の発現を調べる基礎的臨床研究を行った。
2） 実地臨床
造血幹細胞移植療法の適応があるが登録条件から
上記臨床試験に参加できない患者に対して，実地臨床として移植療法を行なっている。対象は急性骨髄性白血病，急性リンパ性白血病，骨髄異形成症候群，
悪性リンパ腫，多発性骨髄腫と多岐にわたる。当科で行った移植療法の結果はすべて，日本造血細胞移
植学会に報告した。

1. MM における免疫グロブリン産生の制御 : 治療による免疫グロブリンの産生修飾により MM 細胞の増殖動態の変化を分子レベルで検討している。
2. MM と MGUS の M タ ン パ ク の 違 い の 検
討 : MGUS の M タンパクと骨髄腫のそれとの構造的な差異について共立薬科大学との共同研究プロジェクトとして遂行中である。検体は採取され，分析を開始した。
3. ドナーT 細胞に誘導される GVHD 発症機序の解明 : 同種造血幹細胞移植時 GVHD の発症に，ドナー由来の T 細胞がどのような役割を果たして

3. 固形癌関連各科と Tumor board を通し，協同して積極的に臨床研究を推進している。
1） 乳癌

いるかを解明し，治療への応用を検討している。
4. プロテアソーム阻害剤により蓄積する新規標的蛋白質の同定 : MM の有望な新規薬剤の作用機

再発予防補助化学療法として，FEC100 ± TXT序の解明を分子レベルで検討している。

療 法 を， ま た 術 前 化 学 療 法 と し て FEC100 療 法→ TXT100 療法を，さらに再発進行癌には，AT療法→ TXT＋HER 療法を行った。EGFR の dual
inhibitor であるラパチニブの第Ⅱ相試験に参加し「点検・評価」て 3 例登録した。
2） 食道癌
化学放射線療法として low dose FP 療法を施行

1. 臨床研究
1） 当教室は多施設共同研究に積極的に参加し，一部の結果は共同研究者として世界的に評価の高い
journal へ掲載された。

し，5‑FU は隔日 24 時間投与とする独自の研究を展開してきた。2008 年度は消化管外科と共同して，DCF 療 法（DOC＋CDDP＋5FU） と RT に よ る 化
学放射線療法の臨床研究を開始した。サルベージ療① JALSG の AML206 治療研究では薄井が責任者となり，プロトコールの立案 ･ 作成に関わり，第三病院に事務局が移設された。
② JALSG の新規 Ph＋ALL プロトコール小委法として TXT 単独毎週法を施行した。
3） 胃癌
S‑1＋CDDP 療法を再発進行例，補助化学療法例に行った。サルベージ療法としてパクリタキセル員会委員に土橋が選出され，新規プロトコールの作成に大きく関与した。
③ リンパ腫グループ（JCOG）では，附属病院と第三病院が治療研究に参加し，グループ内で高い（PAC）単独療法を施行した。
4） 大腸癌FOLFOX 療 法，FOLFIRI 療 法 を 再 発 進 行 例，
補助化学療法例に行った。2007 年 6 月には VEGF
抗体である bevacizumab（Bev，アバスチン ）が
上 市 さ れ た た め，FOLFOX 療 法，FOLFIRI 療 法

評価を得てきた。溝呂木，島田，薄井，土橋は，JCOG のプロトコール作成にも関与できた。
2） 当教室独自の臨床研究は精力的に施行され，附属病院リンパ腫の治療成績について，その成果がと Bev の併用を行っている。
4. 緩和治療
緩和医療チームの主体として井上が中心となり，に重要な研究であることを自覚し，積極的に論文化する姿勢を今後も維持する必要がある。問題解決志向の小規模パイロット研究を積極に推し進めること

毎週水曜日に全体カンファレンスを開催し，病棟回診，コンサルテーションを行った。兼科要望は極めも重要である。それらの研究に基づき，多施設共同研究での検討へとつなげることが重要と考える。
3） 固形腫瘍では関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳癌，食道癌を中心に有機的展開が図られているものの人員的要因から全病院的要求て多岐にわたり，文字通り病院横断的な活動を展開している。疼痛管理ではクモ膜下腔への持続的疼痛緩和薬の投与など当院では従来にない試みを行い，peer journal に掲載された。症例研究も多くの学会発表を行ってきた。症例研究は臨床家にとって非常には応えられていない。
主たる国内外での学会発表，
論文発表はなされているが，さらに相互交流を進めるとともに，DNA 研究所など基礎分野との協同の効果を上げている。

119

日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 240.

活性化が必要である。
2. 基礎研究における点検・評価

3） 市場

保, 宇野真二, 吉澤いづみ, 城戸秀倫, 荒川泰弘, 井上大輔, 安保雅弘, 小林

基礎研究は，生化学講座，細菌学講座，DNA 医

直, 内田

賢, 相羽

恵介. 複合理学療法が奏功した進行癌下腿浮腫（リン学研究所など関連する講座や慶応大学薬学部との共同研究が推し進められている。研究結果の幾つかは論文化されている。海外の NIA／NIH の研究所とは，リンパ系腫瘍（骨髄腫を含む）を中心とした共同研究を遂行してきた。これらの研究成果の論文化パ浮腫）症例. 日癌治療会誌 2008 ; 43（2）: 724.
4） 荒川泰弘, 城戸秀倫, 市場保, 柵山年和, 高橋直人, 石橋由朗, 柏木秀幸, 矢永勝彦, 小林雅夫, 兼平千裕, 相羽恵介. 進行・再発食道癌に対する毎週ドセタ
キセル療法. 日癌治療会誌 2008 ; 43（2）: 696.

を積極的に行う必要がある。

5） 柵山年和, 荒川泰弘, 市場
相羽恵介, 石山研 究 業 績保, 井上大輔, 小林直,哲, 衛藤謙, 渡部通章, 小川匡市, 矢永勝彦. 進行・再発大腸癌 FOLFOX 療法の検討. 日I. 原著論文

癌治療会誌 2008 ; 43（2）: 597.

1） Kitajima K, Kobayashi S, Shiba H, Uwagawa

6） 南

T, Ishida Y, Aiba K, Kawakami M, Yanaga K.

太郎, 土橋史明, 相羽惠介. 造血器悪性腫瘍の治療中

次郎, 市場保, 矢萩裕一, 杉山勝紀, 神山祐

Successful treatment of advanced gallbladder can-に 発 症 し た 接 合 菌 症 の 4 例. 日 化 療 会 誌 2008 ; 56

cer with an anticancer drug S‑1 : assessment based（Suppl. A）: 174.

on intratumoral gene. Int J Clin Oncol 2008 ; 137） 井上大輔, 吉田和史, 市場（6）: 545‑51.

一, 小林（NTT 東日本関東病院）, 佐々木常雄, 相2） 小西敏郎

する化学療法の有効性

羽惠介, 福富隆志, 掛川紀美子, 大久保憲アンケート調に 依 頼 さ れ た 症 例 か ら. 日 化 療 会 誌 2008 ; 56（2）:保, 柵山年和, 毛利順直, 相羽惠介. オピオイドの疼痛管理に対
化学療法中に緩和ケアチーム

査からみた再発・進行がん患者の疼痛管理における主251‑2.

治医の役割の重要性. 癌と化療 2009 ; 36（3）: 453‑60.

8） 神山祐太郎, 土橋史朗, 矢萩裕一, 薄井紀子, 相羽

3） 神山祐太郎, 森川哲行, 小林達之助, 南次郎, 山惠介. Imatinib mesylate を含む寛解導入療法中に腸豊, 矢萩裕一, 矢管気腫症を発症した Ph 染色体陽性急性リンパ芽球性口祐子, 杉山勝紀, 高原忍, 武井野真吾, 土橋史明, 薄井紀子, 相羽惠介. Imatinib

白血病の 1 例. 日化療会誌 2008 ; 56（2）: 251.

mesylate を含む寛解導入療法中に腸管気腫症を発症

9） 矢萩裕一, 薄井紀子, 神山祐太郎, 土橋史明, 相羽

した Ph 染色体陽性急性リンパ芽球性白血病の一例.

惠介. ゲムツズマブオゾガマイシンの分割投与が有効

臨血 2008 ; 49（2）: 125.

だった治療抵抗性急性骨髄性白血病の 2 例. 日化療会

4） 横山洋紀, 斎藤

健, 矢野真吾, 小林達之助, 南郎, 笠間絹代, 高原

忍, 杉山勝紀, 小笠原洋治, 矢萩裕一, 土橋史明, 浅井治, 薄井紀子, 相羽惠介. 骨髄次

誌 2008 ; 56（2）: 251.
10） 毛利順一（共立薬科大学）, 吉山友二, 松山賢治, 鳥海弥寿雄, 内田賢, 兼平千裕, 荒川泰弘, 市場

保,

非破壊的前処置を用いた同種造血幹細胞移植で長期生

柵山年和, 井上大輔, 小林

存した転移性腎癌. 臨血 2008 ; 49（7）: 530.

倉石安庸. 肝動注療法による肝転移病巣制御にて長期

直, 相羽惠介, 名取一彦,

生 存 の 得 ら れ た 原 発 進 行 乳 癌 の 1 例. 日 化 療 会 誌

II. 総

説

1） 荒川泰弘, 斉藤

2008 ; 56（2）: 250‑1.
忍, 山田11） 荒川泰弘, 小林尚, 相羽恵介. カンプ

直, 井上大輔, 柵山年和, 市場

保, 柏木秀幸, 小川匡市, 倉石安庸, 名取一彦, 相羽恵

ト テ シ ン， バ ル プ ロ 酸 併 用 は MCF‑7 細 胞 株 で
Bcl‑XL 誘 導 を 抑 制 し ア ポ ト ー シ ス を 引 き 起 こ す介. メソトレキセート／5‑ フルオロウラシル時間差療（Combination of camptothecin and valproic acid法が奏効した大腸低分化型腺癌症例の検討. 日化療会
誌 2008 ; 56（Suppl. A）: 175.

suppresses the induction of Bcl‑XL and induces

12） 土橋映仁, 矢萩裕一, 土橋史明, 相羽惠介. Strepto-

apoptosis in MCF‑7 cells）. 日癌会総会記 2008 ; 67

coccus mitis による劇症型連鎖球菌感染症から横紋筋

回 : 53.

融解症にいたった急性骨髄性白血病の 1 例. 日化療会

（慶應義塾大学）, 三橋純子, 塚原里美, 野2） 細山寛代
口耕司, 片山和浩, 伊藤良則, 畠

誌 2009 ; 57（2）: 149.

清彦, 相羽恵介, 高13） 小林直, 柵山年和, 市場

保, 荒川泰弘, 井上大

血球におけるレトロウィルス挿入部位の同定（Identi-

輔, 相羽恵介, 倉石安庸, 内田賢, 兼平千裕. 限局性

fication of EVI1 and PRDM16 as retroviral integra-

再 発 進 行 乳 癌（Oligometastatic breast cancer :tion sites in a clinical study of MDR1 gene therapy）.

OMBC）に対する化学療法基軸集学的治療の長期成績.

橋俊二, 杉本芳一. MDR1 遺伝子治療の患者末梢血白120

日乳癌会プログラム抄集 2008 ; 16 回 : 254.
14） 杉山勝紀, 薄井紀子, 土橋史明, 矢野真吾, 武井
矢萩裕一, 小笠原洋治, 高原
笠間絹代, 南豊,次郎, 横山洋紀, 小林達之助, 相羽恵介.

臨 床 病 期 III／IV の Diffuse large B‑cell lymphoma（DLBCL）に お け る R‑CHOP 療 法 の 成 績.

臨血（9）: 1174.
2008 ; 4915） 小林達之助, 海渡
裕一, 武井健, 土橋史明, 矢野真吾, 矢萩豊, 高原忍, 小笠原洋治, 杉山勝紀, 大坪寛子, 山口祐子, 笠間絹代, 南次郎, 横山洋紀, 神山祐太郎, 森川哲行, 薄井紀子, 相羽恵介 . 当院における後天性血友病 3 例の検討. 臨血 2008 ; 49（9）: 1155.
16） 山口祐子, 土橋史明, 矢野真吾, 武井
一, 杉山勝紀, 高原

忍, 南

呼

吸

教 授 : 桑野准教授 : 田井准教授 : 児島

和善
久量
章

呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学

准教授 : 中山
講 師 : 矢野
講 師 : 竹田

勝敏
平一
宏

呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学

講
講

吉二
潤

呼吸器病学
呼吸器病学

忍, 山口祐子, 斎藤健,

豊, 矢萩裕師 : 野元師 : 荒屋器

内科

教育・研究概要次郎, 小林達之助, 神山

I. 教育概要

祐太郎, 森川哲行, 溝呂木ふみ, 薄井紀子, 相羽恵介.

高齢化社会の到来に伴い，呼吸器疾患は人類が取臍帯血移植後の再発に対し GO 単独療法で寛解を維持り組むべきもっとも重要な課題になると予測されている。外界と直接接する肺は，感染症，肺癌，気管している AML 症例. 臨血 2008 ; 49（9）: 1004.

支喘息，COPD，間質性肺炎といった，全く性格の異なる病気が増加し続けている。しかもいずれも加齢と深く関連するために，WHO の報告では，2030
年には，これらの疾患のうち，COPD，肺炎，肺癌が，全世界における死亡原因の 3，4，5 位になることが予想されている。
しかし，呼吸器疾患の急増にもかかわらず，世界的にも国内でも呼吸器内科医は不足しており，深刻な問題となっている。実力ある呼吸器内科医を育てるために，カリキュラムの中で内科認定医の取得に始まり，呼吸器専門医から呼吸器指導医資格取得まで責任を持った指導体制と研修システムを確立している。呼吸器疾患は腫瘍学，感染症学，免疫学，生理学などその内容はバラエティに富み，幅広く内科全体をカバーし，直接生死に関わる領域であり，気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など体得すべ
き専門的技術も多い。臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸器内科学を専門とすることで社会に貢献できる内科医を育成することを目標としている。
具体的には，学生，研修医，レジデント，スタッ
フ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレ
ンスと，回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンス，著名な講演者を迎えての講演会，Up to Date の抄読会，リ
サーチカンファレンスなど定期的に行うことによって呼吸器疾患についての教育と，理解を深めている。

II. 研究概要
研究室における基礎研究，臨床研究だけでなく，
121

臨床試験や多施設研究に積極的に参加している。対象とする疾患は，肺癌，間質性肺炎，気管支喘息・COPD，呼吸器感染症である。臨床の中で感じた疑である。人口増加と高齢化の進行により，近い将来全世界において呼吸器領域の病である COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の 3，4，5 位を占めることが問の解決，あるいは，難治性疾患の治療法の確立に情熱を持って取り組み，臨床にその成果を還元することこそ，臨床教室としての研究と考える。こうし予想されている。臨床研究としては，この COPD，
呼吸器感染症，肺癌に対し新しい診断と治療の確立を目指すものである。
1） 全身疾患としての COPD に関する研究

た研究に大学院進学や留学によって取り組むことは，臨床医として新たな飛躍となると考える。
1. 基礎研究 : 呼吸器系の生理と病態を掘り下げ
新たな概念を確立するためには，基礎的研究は欠くことのできない重要な領域である。基礎研究の大き

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は，喫煙を主因とし末梢気道炎症から気流制限を呈する病態である。近
年 COPD は呼吸器のみの疾患ではなく，全身性炎症を示す疾患である事が明らかとなってきている。

なテーマとしては，呼吸器系における萌芽（幹細胞と分化），終焉（老化とアポトーシス）と病態（細胞から生体レベルに至る炎症応答）にそれぞれアプ

本研究では，COPD 患者様に関して呼吸器以外の病態や栄養状態・各種バイオマーカー等を評価し，
COPD の重症度／予後との関連を明らかにする。こローチする。
1） 呼吸器系幹細胞の確立に関する研究
肺は外界から空気と同時に様々な毒性物質や感染性微生物を吸引するため，常に細胞障害と再生治癒とが繰り返される環境にある。つまり肺傷害とそれに対する再生治癒機転のバランスが様々な病態進展を決定する因子となり，種々の肺疾患において過剰れにより COPD が全身性炎症疾患となってゆくメ
カニズムや臨床介入の可能性を検討する。
2） 呼吸器感染症における新たなバイオマーカーな細胞死（アポトーシス）の関与が報告されている。

画像と既存の検査のみからは，細菌性肺炎の正確な診断が困難である事は少なくない。抗菌剤無効のウ
イルス性肺炎や肺癌に伴う閉塞性肺炎，また各種間質性肺炎は，重要な鑑別診断であり，これらは治療の確立に関する研究
市中肺炎は，抗菌剤の進歩によりその死亡率は低下してきているが，依然先進国での感染症による死
亡原因として最も重要である。しかしながら症状や我々は肺における再生のメカニズムを明らかにするとともに iPS 細胞を用いた呼吸器系幹細胞の確立を目指す。この研究を通じて，肺の分化や各種疾患
病態を解明し，新たな治療法の開発へと展開する。
2） 呼吸器系細胞の老化とアポトーシスに関する研究
肺の病気の多くは加齢に伴いその頻度は増大し，また喫煙などの活性酸素刺激が老化やアポトーシスを誘導する事が明らかになっている。呼吸器系細胞の生理的培養実験系を用いて，喫煙や活性酸素が気道における線維化・老化・アポトーシス等を惹起するメカニズムを解明する。
3） 急性肺障害と肺線維化の発症メカニズムに関する研究
急性肺傷害とそれに続く肺線維化は重度の呼吸不全に至る病態であるが，その発症機序は未だ解明に至っていない。動物を用いた薬剤性肺傷害モデルは，病態解明や治療効果に有力な道具立てとなる。各種薬剤を用いて急性肺障害，線維化の動物モデルを確立し，幹細胞，アポトーシス，老化，オートファジー
といった基本的な細胞現象と病態との関連性を解明することによって，病態の解明と治療法の開発を目

方針が全く異なる。診断確定のないまま抗菌剤を使用することは，病態の悪化や副作用・耐性菌の誘導，逆に不十分な抗菌剤使用による感染の遷延化を招くことがあり，医療経済的にも大きな問題である。そこで細菌性肺炎を正確に診断し，抗菌剤の効果判定
及び中止の指標と成り，容易に測定可能な血清学的指標であるバイオマーカーが求められている。各種
感染症バイオマーカー候補と肺炎重症度指標や予後と確定診断とを評価し，それらの臨床的な有用性を明らかにする。これにより簡便有効な呼吸器感染症のマーカーを確立し，それを用いて実効的な呼吸器感染症に関する診断と治療のフローチャート策定を目指す。
3） 肺癌化学療法における治療予測因子に関する研究
進行非小細胞肺癌は予後が極めて悪く，化学療法も奏功率が 30〜40％と効果は不十分である。また治療薬剤も高価で個人，社会のレベルで経済的影響指す。
2. 臨床研究 : 臨床医学の重要な使命の一つは，病態の解明を通じて多くの人を病から解放すること122も大きい。したがって患者の薬剤感受性を弁別し投与する個別化医療の概念は極めて重要である。特に我々が治療効果予測の候補として注目しているもの
は，担癌状態での血管新生を評価する指標である。

腫瘍血管新生は腫瘍増大に関与し，新しい抗癌剤のターゲットとしても重要である。これらの研究を通じて，肺癌化学療法患者における個別化化学療法のI. 原著論文

ストラテジー確立を目指す。

1） Yoshimi M 1) , Maeyama T 1) , Yamada M 1) ,研 究 業 績Hamada N 1) , Fukumoto J 1) , Kawaguchi T 1) ,1) 1
Kuwano K , Nakanishi Y（
Kyushu University）.

「点検・評価」

Recombinant human erythropoietin reduces epithe-

1. 教育
卒前教育については，例年と同様に講義・実習・試験を行ったが，呼吸器ユニットにおける内容の重なりや不足している点に関する検討を定期的に行う

lial cell apoptosis and attenuates bleomycin‑induced
pneumonitis in mice. Respirology 2008 ; 13（5）: 639‑45.
2） Hamada N1), Maeyama T1), Kawaguchi T1),必要がある。また，講義時間内に卒業や国家試験に必要な知識を提示することは不可能である。いかに
内容を充実させ，リサーチマインドを持たせる興味ある講義を行うことを目標に工夫をかさねたい。

Yoshimi M1), Fukumoto J1), Yamada M1), Yamada1) 1
S（Shino‑Test）, Kuwano K, Nakanishi Y（
Kyushu. The role of high mobility group box1
University）

学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスと，回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンス，著名な講演者を迎えての講演会，Up to Date の抄読会，リサーチカンファ
レンスなどによって若手医師の教育を行っている。

in pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol2008 ; 39（4）: 440‑7.

II. 総

説

1） Kuwano K, Araya J, Nakayama K. Epithelial
cell fate following lung injury. Expert Rev Respir
Med 2008 ; 2（5）: 573‑82.

それぞれさらなる充実を目指して，新たな試みを考えている。第三病院呼吸器内科は，結核病棟を持ち，本院とは異なる多彩な呼吸器疾患を診ることができるため，呼吸器疾患の研修にとって重要である。
2. 研究

2） 中山勝敏. COPD の診断と治療. 港区医師会報

臨床研究 :「呼吸器感染症診断と治療におけるバ
イオマーカーの有用性の検討」，「非小細胞肺がん患者におけるニトログリセリン併用試験」，糖尿病・

4） 山谷睦雄, 吉田元樹, 浅村孝昭, 中山勝敏, 久保裕2008 ; 117 : 27‑8.
3） 桑野和善, 皆川俊介, 荒屋の進歩

潤. 【呼吸器疾患治療

薬物療法と非薬物療法】特発性肺線維症の薬

物療法. 呼吸と循環 2009 ; 57（6）: 575‑80.
司. 【COPD の増悪に対する管理】増悪時の薬物療法
抗菌薬・去痰薬・鎮咳薬など. 日胸臨 2008 ; 67（1）:

代謝・内分泌内科との共同研究「糖尿病・代謝・内分泌内科外来における COPD の合併頻度の研究」
循環器内科との共同研究「循環器内科外来における
COPD の合併頻度の研究」はいずれも進行中である。来年にはデータをまとめ学会や誌上発表を目指している。
第三病院呼吸器内科は，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表や誌上発表を行っている。柏病院，青戸病院もそれぞれの地域特殊性を生かした臨床研究や

21‑30.
5） 山谷睦雄, 安田浩康, 吉田元樹, 西村秀一, 中山勝
敏. 【 治 療 可 能 な 病 態 COPD

診療の実際と展望】

COPD 増悪への対応. 内科 2008 ; 101（2）: 208‑14.
6） 桑野和善, 河石真, 荒屋潤. 【ステロイド療法の実際】ステロイドの使い方

間質性肺炎に対するス

テ ロ イ ド の 使 い 方. Mod Physician 2009 ; 29（5）:603‑7.
7） 桑野和善, 河口知允（九州大学）, 荒屋

潤. 酸化ス

トレスと間質性肺疾患. 呼吸器科 2008 ; 14（2）: 154‑

基礎研究を計画中である。
基礎研究 :「TGF‑β 活性化による老化及びアポトーシスの肺病変における重要性」「老化と肺線維症」「気道上皮細胞の喫煙による老化」「COPD 気道病変における老化の役割」「肺癌における血管内60.

III. 学会発表
1） 皆川俊介, 荒屋

潤, 北村英也, 沼田尊功, 原弘道, 斎藤桂介, 中山勝敏, 桑野和善. （ポスター･ ミニシ

皮前駆細胞」「iPS 細胞を用いた呼吸器疾患の治療戦略」「オートファジーと呼吸器疾患」といったプ
ロジェクトが進行中である。すでに国際学会や国内

ンポジウム : 間質性肺炎の総会にて発表ないしその予定である。

2） 沼田尊功, 弓野陽子, 皆川俊介, 野尻さと子, 北村

肺 線 維 症 3）mechanic's

hand を呈した間質性肺炎の検討. 第 48 回日本呼吸器学会学術講演会. 神戸, 6 月.
英也, 木下123陽, 河石真, 斎藤桂介, 荒屋潤, 中山勝敏, 野元吉二, 桑野和善. （ポスター･ ミニシンポジ
ウ ム : 結 核・ 非 結 核 性 好 酸 菌 症 1）当 院 に お け る

総

合

診

教

授 : 法橋建

教

授 : 武田信彬

総合診療，臨床神経学，脳血管障害の病態生理，頭痛総合内科学，循環器病学，

教

授 : 多田紀夫

QuantiFERONR TB‑2G の使用経験. 第 48 回日本呼吸器学会学術講演会. 神戸, 6 月.
3） 桑野和善. 間質性肺炎と COPD. 福岡鶴陵会. 福岡, 12 月.
4） 河石

真, 小島

淳, 野尻さと子, 沼田尊功, 鮫島

つぐみ, 皆川俊介, 弓野陽子, 荒屋潤, 野元吉二, 桑野和善. ゲフィチニブ投与歴のある非小細胞肺癌患者に対するエルロチニブ治療の検討. 第 49 回日本肺癌学会総会. 福岡, 11 月.
5） 鮫島つぐみ, 藤田雄, 坊野恵子, 戸根一哉, 小田

島丘人, 弓野陽子, 野尻さと子, 皆川俊介, 小島淳,

濱田直樹, 沼田尊功, 木下

潤,

陽, 河石

真, 荒屋

中山勝敏, 野元吉二, 桑野和善. Erlotinib による間質日本呼吸器学会関東地方会. 高崎, 9 月.
淳, 濱田直樹, 沼田尊功, 木下

潤, 中山勝敏, 野元吉二, 桑野和善.

真, 荒屋

准教授 : 西山晃弘

准教授 : 鈴木英明

准教授 : 松島雅人

総合診療，家庭医療学，臨准教授 : 吉田博

講太

総合診療，脂質代謝学，高齢医学，動脈硬化，臨床栄養学，臨床検査学
総合診療，呼吸器病学，睡

千裕
伸之
秀勝

眠呼吸障害，呼吸管理
総合内科学
総合診療，医学教育
総合診療，脂質代謝学，高（臨床検査医学より出向）

陽, 河

Gefitinib 投与中止後 Erlotinib が有効であった肺腺癌

師 : 古田島の一例. 第 180 回日本呼吸器学会関東地方会. 東京, 7

講
講
講

月.

IV. 著

書

師 : 四方師 : 古谷師 : 柳内1） 中山勝敏, 斉藤桂介, 桑野和善. I. 感染症呼吸器疾
患

I. 感染症関連病態

糖尿病学
総合診療，脂質代謝学，高齢医学，医学教育，臨床栄

床疫学，医学教育，糖尿病
学6） 戸根一哉, 鮫島つぐみ, 弓野陽子, 野尻さと子, 皆石部

養学，臨床検査学
総合内科学，循環器病学，
脂質代謝学
総合診療，循環器病学性肺炎を発症した症例の臨床病理学的検討. 第 181 回

川俊介, 小島療

6. 高齢者肺炎. 日本臨床 : 新

領域別症候群シリーズ No.8 : 呼吸器症候群 I : その他

講師 : 平本淳の呼吸器疾患を含めて. 第 2 版. 大阪 : 日本臨床社,

齢医学，医学教育，臨床栄養学，臨床検査学
内科学，総合診療，消化器病学

2008. p.298‑301.

教育・研究概要

2） 桑野和善. IV. 類縁疾患症例から学ぶ鑑別診断のポイント : 3. 間質性肺炎. 工藤翔二（日本医科大学）監修,（東京女子医科大学）, 一ノ瀬正和（和歌山県
永井厚志

【本院】
1.

立 医 科 大 学）編. COPD の す べ て : 呼 吸 器 common
disease の診療. 東京 : 文光堂, 2008. p.287‑91.

V. そ の 他
1） 中山勝敏. 呼吸器抄読会

東京慈恵会医科大学呼吸器内科. 呼吸 2008 ; 27（10）: 1015.

総合診療・プライマリケア領域におけるうつ病性障害と健康関連 QOL との関連（文部科
学省科学研究費補助金基盤研究 C）

本研究は総合診療・プライマリケア領域におけるうつ病性障害の実態を明らかにし，健康関連 QOL（health‑related quality of life）障害度への影響を評価することを目的とし開始された。2006 年度より今年度まで身体症状に影響する別の精神神経学的因子としての不安に着目し，次のような検討を行った。
○患者のどの身体症状の存在が不安の程度を悪化させるかを検討する。
○不安の程度と健康関連 QOL の身体的指標との関連を，抑うつの程度の影響を考慮し検討する。
本学附属病院総合診療部外来の初診患者のうち同意の得られた対象者に，状態・特性不安検査 STAI
124

（State‑Trait Anxiety Inventory）
・BDI‑II（BeckDepression Inventory）
・SF‑36（Short Form‑36）の 各 質 問 票 と，25 の 身 体 症 状 の 調 査 を 行 っ た。
STAI は不安を状態不安・特性不安に分けて測定するものである。BDI‑II はうつ病性障害の評価尺度である。SF‑36 は健康関連 QOL を身体的・精神的
サマリースコアとして算出するものである。これまでに検討した対象（男／女 : 64／45 名，年齢 41.8±
13.8 歳）の結果を示す。Wilcoxon rank‑sum test
にて特性不安が有意に高かった症状は，全身倦怠感が発症しやすかったほか，酸分泌抑制薬投与が感染症発症を促進し，粘膜保護薬が感染症発症を抑制していることが判明した。全身状態，疾患の重症度など他の要素を含めて引き続き検討してゆく。
2. 不明熱に関する検討
原因不明の発熱で入院してくる症例について，原因（ウイルス性感染症，
細菌感染症，
免疫アレルギー
疾患，
悪性疾患など）を明らかにする方法について，
従来の方法（白血球とその分画，CRP，血沈など）（ 有 ／ 無 : 46.1±1.2／38.7±1.4）， 眩 暈（49.3±3.4／
41.7±1.0），ふらつき（46.0±2.0／42.0±1.1）であった。状態不安でも，同様の症状および胸やけ（56.5±5.4／43.6±1.0） で 有 意 に 高 い 結 果 を 示 し た。

と新しい指標（ADA，2‑5AS 活性，可溶性 IL2 レ
セプター，プロカルシトニンなど）との比較検討を行っている。プロカルシトニンはグラム陰性桿菌の敗血症の診断には有効だが，グラム陽性球菌敗血症
ではあまり有効ではないことが判明した。

SF‑36 の身体的サマリースコアに対する関連を状 【柏病院】
1. 地域医療における総合診療部のあり方に関す
態不安・特性不安・BDI‑II スコア・年齢・性別をる研究
独 立 変 数 と し た 重 回 帰 分 析 で 検 討 し た と こ ろ，
柏市医師会との連携を重要視し，柏市ならびに千BDI‑II スコアは有意な関連を示したが特性不安・
葉県医師会主の生涯教育，勤務医部会などを通じ地状態不安とも有意とはならなかった。以上から，特区医療を実践した。住民ケアの一環として，柏市地域栄養相談システムの運用を実践した。この地域栄
養相談システム運用に対して「平成 20 年度第６回
花王健康科学研究助成」が授与された。また，平成

性不安・状態不安の双方とも，全身倦怠感・眩暈の症状の存在で有意に高く，両者において影響する身体症状には違いがみられないことが考えられた。また，身体的 QOL には，抑うつの程度の影響が不安よりも大きいことが示唆された。
2. 覚醒睡眠移行期（睡眠早期）の呼吸および脳20 年度より始まった特定検診・保健指導（J Life
Style Med 2008）の問題点の把握と実行のための方策作りに委員として柏市行政に参画した。
2. 脂質代謝および動脈硬化の研究
1） ジアシルグリセロールのセロトニン血中濃度

循環調節の研究（文部科学省科学研究費補助
金基盤研究 C）
健常者に対して睡眠開始期のアルファ波からシータ波に転換する瞬間とその前後の呼吸，脳循環の変増加作用と抗肥満作用の関連性について，in vitro
での実験に取り掛かった。
2） HDL の 抗 ウ イ ル ス 作 用 を 検 討 す る た め，動を測定した。脳血流は，経頭蓋超音波ドプラーを用いて中大脳動脈の血流速度より求めた。深睡眠に伴い，脳血流は減少するが，睡眠開始期は，むしろ一時的な増加が観察され，神経調節による脳保護作
用が示唆された。

【青戸病院】
森林浴の血圧，交感神経，生物活性物質などに対する影響を学外との共同研究として調査した。
また，
抗血小板薬の心不全に対する効果を，実験的心不全

ファージを用いた in vitro での実験を開始した（臨床医学研究所との共同研究）。
3） 我々が確立した新規 HPLC リポ蛋白定量法
である anion‑exchange HPLC を用い，LDL‑C 直接測定法の問題点を明らかとした（Clin Biochem
2007，Lipids Health Dis 2008）。
4） 同法を用いて，共同研究の中で血液透析患者

モデルを用いて検討した。その他にも共同研究として，心筋症モデルである心筋症ハムスターJ2N‑kの分子生物学的研究，尿中バイオピリン測定によるのリポ蛋白プロファイルの詳細（中間比重リポ蛋白
IDL の 意 義 ） を 明 ら か に し た。 ま た， 新 規 酸 化
LDL 測定法である MDA‑LDL の臨床的特徴を評

人の酸化ストレスの評価などを行った。

価した。
5） LDL‑C 直接測定と異なり，より安定した脂質パラメーターとしての non HDL コレステロール【第三病院】
1. 高齢入院患者の感染症発症の検討
高齢入院患者が入院中に発症する感染症の要因について，栄養面，投与薬剤，その他の面から検討を続けている。入院時の栄養状態が悪い患者に感染症を利用した薬剤治験（他施設共同試験）に参画し，成果を発表した（Atherosclerosis 2008）。
6） アスタキサンチンによるトリグリセリド，
125

した若手医師が身に着けるべき症候からの診療技術の指導にも大いに役立っている。

HDL およびアディポネクチン改善作用を明らかにし，学会発表した。
3. 教育関連柏病院における学生の臨床実習，選択実習に積極的に参画した。多田紀夫教授は柏病院学生実習委員
会委員長を務め，古谷伸之准教授は学内カリキュラ
ム委員会委員，臨床実習教育委員会委員として新橋【柏病院】
柏病院総合診療部は新設以来 9 年目を迎えた。一
昨年から検討してきた柏市行政，医師会，病院栄養士協議会との連携による地域栄養相談システムは実施に移り，当総合診療部への紹介患者増加に繋がっている。このシステム開発と運用に対して健康科学
財団から研究助成金も授与された。これを基盤に，校と柏病院の架け橋となり活躍している。柳内秀勝
講師は医学部学生の臨床実習，選択実習への参与とともに，柏病院看護学科講義も受け持っている。医将来にわたる疫学研究の礎としたい。本年度から柏病院総合診療部のスタッフが併任する大学院代謝・
栄養内科学にも院生が入学し，研究活動も厚みができた。英文誌へ掲載が相変わらず増加したことも喜

学教育手法の開拓については卒後臨床教育法の検討，職種間の医療協力を目指した臨床実習の試みを研鑽し，成果を学会発表した。

ばしく，こうしたことが当大学の若手医師，研究者「点検・評価」【本院】の育成に繋がることを期待したい。教育面では，昨年度に続き，薬科大学，栄養学科大学からの学生を
臨床実習も医学生と共に引き受け，職種間の医療協

EBCP はプライマリケア領域で特に重要と思われるスキルであり，質の高い evidence を必要とする。研究機関である大学では，evidence を利用す
るのみならず，臨床研究により構築していく義務が力を目指した臨床実習の試みを展開した。

ある。これまでに行ってきた研究を，総合診療やプ
ライマリケアの領域での evidence 構築の礎としたい。昨年度からは，地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラムの本学におI. 原著論文

研 究 業 績1） Mamori S, Searashi Y, Matsushima M, Hashimoto K, Uetake S, Matsudaira H, Ito S, Nakajima
H, Tajiri H. Serum type IV collagen level is predictive for esophageal varices in patients with

ける申請取組「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」: 医療人 GP を開始している。さらに，本学の 4 年生に対して，チュートリアルの形式をとった
EBCP 教育を継続している。また今年度から，5 年

severe alcoholic disease. World J Gastroenterol2008 ; 14（13）: 2044‑8.
2） Yoshida H, Kurosawa H, Hirowatari Y, Ogura

生の臨床実習において，内科の外来実習が組み込まれた。毎週 2〜3 人ずつの小グループを受け容れ，外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地からの診療の実際を教育している。

【青戸病院】

Y, Ikewaki K, Abe I, Saikawa S, Domitsu K, Ito
K, Yanai H, Tada N. Characteristic comparison of
triglyceride‑rich remnant lipoprotein measurement
between a new homogenous assay（RemL‑C）and aconventional immunoseparation method（RLP‑C）.
Lipids Health Dis 2008 ; 7 : 18.

森林浴の高血圧症に対する血圧降下作用を見出し

3） Yanai H, Tada N. A simple hepatic cyst with

た。また，抗血小板薬サルポグレラートの心不全改
善作用を心筋細胞微小器官のレベルで実験的に示した。これらはこれまでほとんど検討されていなかったことである。

elevated serum and cyst fluid CA19‑9 levels : a casereport. J Med Case Reports 2008 ; 2 : 329.

II. 総【第三病院】
高齢入院患者の感染症発症の検討 : 栄養状態の悪さが入院中の感染症発症につながることが判明し，早期から経管栄養など栄養管理を実施につながっ説

1） Yanai H , Tomono Y , Ito K , Furutani N ,Yoshida H, Tada N. The underlying mechanisms
for development of hypertension in the metabolic
syndrome. Nutr J 2008 ; 7 : 10.

た。その結果，中心静脈栄養が減少し，入院日数も減少した。
不明熱に関する検討 : 発熱など症候からの検討

2） 松島雅人. 平成 19 年度文部科学省「社会的ニーズ

は，臓器別診療では検討しにくい課題で，総合診療部ならではの課題と考えている。研修医をはじめとケア現場の臨床研究者の育成」プログラム. 臨薬理に対応した質の高い医療人養成推進プログラム」（医療人 GP）の紹介

東京慈恵会医科大学／「プライマリ

2008 ; 39（5）: 191‑3.
126

博. 【動脈硬化と機能性食品】コレステロー

予防. 実地医家・職域における動脈硬化性疾患予防の

ルと機能性食品. Functional Food 2008 ; 2（2）: 145‑

ための「脂質異常症治療ガイド」普及・啓発セミナー.

3） 吉田

鹿児島, 2 月.

52.
メカニズムから

9） 松島雅人, 藤沼康樹（日生協医療部会医療学開発セ

栄養・食事療法まで】高脂血症から脂質異常症へ. 臨ンター）, 名郷直樹（東京北社会保険病院臨床研修セン

栄養 2008 ; 113（4）: 388‑92.

ター）, 三浦靖彦（野村病院）, 斉藤康広（上田クリニッ

4） 多田紀夫. 【脂質異常症のすべて

5） 多田紀夫. 【脂質異常症のすべて

ク）, 柳澤裕之, 景山

メカニズムから

栄養・食事療法まで】脂質異常症の治療回日本総合診療医学会学術集会. 福岡, 2 月. ［総合診（4）: 521‑6.
臨栄養 2008 ; 113

療医 2009 ; 14（1）: 68］6） 多田紀夫. 【食後高血糖と食後高脂血症】食後高脂血症に及ぼす因子は ?

茂. 医療人 GP「プライマリケ

ア現場の臨床研究者の育成」プログラム第 2 報. 第 17

食事療法.

10） 細谷

食後高脂血症に及ぼす因子に工, 松島雅人, 法橋

建. 総合診療部初診患者における保健医療情報利用の実態調査. 第 17 回日

ついて教えてください. 肥満と糖尿 2008 ; 7（6）: 887‑

本総合診療医学会学術集会. 福岡, 3 月. ［総合診療医

90.
7） 多田紀夫. 【脂質異常症の病態と治療

2009 ; 14（1）: 77］

レジデント11） 多田紀夫. メタボリックシンドロームの食事療法のための】高トリグリセライド血症の治療とそのエビ
デンス. 月刊レジデント 2009 ; 2（1）: 49‑55.

−特定保健指導を目指して−. 第 8 回生活習慣病カン8） 多田紀夫. 【メタボリックシンドロームのその後をファレンス. 館林, 3 月.

考察する】保険診療では高脂血症（脂質異常症）にどのよ う に ア プ ロ ー チ す る か ? Vascular Med 2009 ; 5

IV. 著（1）: 22‑9.

1） 多田紀夫. CBT こあかりリ・オリエンテーション.

書III. 学会発表

2） 多田紀夫. 第 4 章脂質異常症の管理・治療

1） Yoshida H, Yanai H, Kurosawa H, Tada N.

薬剤（2）フィブラート系薬剤. 山下静也編. 最新医学

Clinical significance of RLP measurement. 第 40 回

別冊 : 新しい診断と治療の ABC13 : 代謝 1 : 脂質異日本動脈硬化学会総会・学術集会. つくば, 7 月.

常 症（ 高 脂 血 症）. 改 訂 第 2 版. 大 阪 : 最 新 医 学 社,

第 3 版. 東京 : 医学評論社, 2009.
治療2） 柳内秀勝. 抗酸化，炎症を結ぶアスタキサンチン

2008. p.245‑54.

の役割

3） 多田紀夫. 現代の養生訓. 東京 : 中央法規, 2008.

アスタキサンチンのメタボリックシンドロー

ムへの応用の可能性

4） Tada N . Diacylglycerol Oil . 2nd Ed . Illi-. 第 30 回日本臨床栄養学会総nois : AOCS PRESS, 2008.

会, 第 29 回日本臨床栄養協会総会, 第 6 回大連合大会.
東京, 10 月.
3） 多田紀夫. （市民公開講座）長寿のための栄養学.
第 30 回日本臨床栄養学会総会, 第 29 回日本臨床栄養協会総会, 第 6 回大連合大会. 東京, 10 月.
4） 吉田博, 柳内秀勝, 伊藤公美恵, 友野義晴, 塚原寛樹, 多田紀夫. アスタキサンチン含有ソフトカプセ
ル接種の血清トリグリセライド値に及ぼす影響. 第 30回日本臨床栄養学会総会, 第 29 回日本臨床栄養協会
総会, 第 6 回大連合大会. 東京, 10 月.
5） 多田紀夫. メタボリックシンドロームの食事・運動の管理について. 平成 20 年度第 2 回米沢地区 CDE
研修会. 米沢, 11 月.
6） 多田紀夫. スタチンの大規模臨床試験と安全性.
第 29 回日本臨床薬理学会年会. 東京, 12 月.
7） 多田紀夫. 職域における動脈硬化性疾患の一次予防対策

地域医療資源との連携を踏まえて. 実地医家・職域における動脈硬化性疾患予防のための「脂質異常症治療ガイド」普及・啓発セミナー. 鹿児島, 2月.
8） 多田紀夫. 働く世代の動脈硬化性疾患予防の一次127

る研究，不安障害 ･ 気分障害の経過中に生じる「寝込み反応」
についての精神病理学的研究を継続した。

精 神 医 学 講 座
教
教

授 : 中山授 : 笠原和彦
洋勇

教 授 : 伊藤洋
教 授 : 中村敬
准教授 : 宮田 久嗣
准教授 : 須江 洋成

精神生理学，睡眠学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存
臨床脳波学，てんかん学

講
講
講

師 : 忽滑谷和孝
師 : 山寺亘
師 : 小曽根基裕

総合病院精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，睡眠学

講
講
講

師 : 小野師 : 中西師 : 橋爪精神病理学，児童精神医学
総合病院精神医学
老年精神医学，総合病院精神医学

講師 : 古賀聖名子

（兼任）

和哉
達郎
敏彦

また今年度から強迫性障害女性例のライフストー
リーに関する質的研究，入院森田療法におけるうつ病の回復要因についての研究を開始した。

精神薬理学，てんかん学
老年精神医学，総合病院精神医学，心身医学

IV. 薬理生化学研究会
基礎研究では，1）脳内透析法およびラジオイム
ノアッセイ法による新規向精神薬の脳内作用機序に関する研究，2）薬物依存の形成，維持，再発における学習・記憶系脳内神経回路の役割，および，学
習・記憶の観点からみた薬物依存の新規治療薬開発に関する研究を行った。臨床研究では，1）向精神薬の臨床的有用性および有害事象に関する研究，2）
Positron computed tomography（PET）を用いた
精神疾患の脳内受容体に関する研究，3）ウイルス学講座との共同研究で精神疾患における遺伝薬理学的研究，4）アカシジアの関連遺伝子に関する研究を行った。

精神薬理学，精神医学

教育・研究概要

V. 精神生理学研究会

I. 精神病理・精神療法研究会

本年度は，1）Cyclic Alternating pattern（CAP）
を指標とした抑肝酸やクエチアピンの睡眠内容に与精神病理学分野では，自閉性の障害と大うつ病が併存した場合の病理構造の解明を進めた。自傷行為の病理構造について，非適応的防衛機制という観点から研究を行い，この障害が他者に向けられた自己表現と，自己の衝動コントロールの 2 つの極性があえる影響に関する研究，2）経鼻的持続陽圧呼吸管
理下の閉塞型睡眠時無呼吸症候群における残遺眠気に関する研究，3）精神生理性不眠症に対する外来
森田療法および認知行動療法の治療効果に関する研ることを明らかにした。現代うつ病の病理構造の整理を行った。職場の休職者の背景因子についてアン
ケート調査による研究を行った。AIDS 患者の心理

究，4）中枢性過眠症に対するモダフィニルの処方
実態と有効性に関する研究，5）勤労者における休養と睡眠のあり方に関する研究，6）機能性胃腸症
における睡眠障害に関する研究，などを継続あるい的問題について基礎調査を開始した。

は新規着手した。

II. 児童精神医学研究会
VI. 老年精神医学研究会

発達障害の治療法開発の研究を行っている。特に独自に開発したアスペルガー障害の Diary Training については症例を蓄積して効果の判定を行っている。発達障害の精神科外来での治療のあり方について，都内の診療施設 100 箇所を対象にアンケート

1998 年より継続している新潟県糸魚川市での疫学調査において，介護保険の利用状況・費用調査，
生命予後に関する調査を行った。また，総合病院精神医学研究班および脳神経外科との共同研究として調査を施行し，現状の解明を行い厚生労働省に研究報告した。

「癌患者における精神障害」を行い，乳癌患者を対象として精神障害の有無，精神症状の程度，背景因子との関連，
身体疾患との関連等を調査した。なお，

III. 森田療法研究会

本年度から，老年精神医学研究会を中心として本院において「認知症専門外来」を開設した。

日本森田療法学会の事業として「外来森田療法のガイドライン」を策定し，森田療法学会雑誌 20 巻
1 号に掲載した。慢性抑うつ患者の性格学的研究，
パニック障害と全般性不安障害に関する性格学および共存障害の研究，強迫性障害のサブタイプに関す
128

VII. 総合病院精神医学研究会
まず，うつ病再発予防教育では，ビデオ教材をス
ライド化し，より柔軟に患者のニーズに対応するこ医学科における研究と臨床のあり方として望まし
く，また，教育の観点からも良好な効果が期待されとを目指した。効果判定の心理検査では，認知・行
動・感情の 3 側面と総合的なパーソナリティの測定に加え，うつ病の寛解期における睡眠状態を把握する目的で，新たに睡眠評価尺度も取り入れた。また，
最近増加している Personality の未成熟性や偏りが存在する症例にも対応しうるプログラムを検討している。次に，末期患者に対する終末期医療（緩和ケア）では，国立がんセンター東病院との数年来の共同研究により，がん患者，その家族，および遺族の心理的課題に関する研究を行った。さらに，入院患者やスタッフから要請を受けて，臨床心理士を中心る。研究活動においては，従来通り，それぞれの研究会が積極的に研究費を獲得して研究を行い，活発な学会発表がなされている。しかし，原著論文，特に，学術的に権威のある国際誌などへの投稿は多いとはいえず，今後，より厳密な研究計画に基づいた
独創的な研究が求められる。さらに，各研究部門での独立した研究テーマにとどまらず，教室全体として大きな研究目標を設け，基礎と臨床のジョイントした研究を計画する必要を感じている。

とした精神科スタッフがメンタルサポートを開始した。

研 究 業 績I. 原著論文

VIII. 臨床脳波学研究会

1） Nakayama K, Katsu H, Kitazumi K. Effect of

6Hz 棘徐波複合の脳波における誘発と薬物，とくに非定型抗精神病薬との関連を前年度に続き検討した。その他，てんかんにみられる前駆症状についての研究を行った。また，精神生理研究班や脳神経

distigmine bromude on the centralcholinergic system. J Psychophamacology 2008 ; 23（2）: 190‑3.
2） Miyata H, Hironaka N（Erato）, Takada K（Teikyo Univ）, Miyasato K（Funomori Cli）, Nakamura

外科との共同研究として，診断や治療困難例についての検討を行い，これまでほとんど注目されなかったひきこもりに焦点を当てて，その臨床的特徴を抽出した。さらに昨年度よりてんかんに合併した精神K（Int Univ of Health and Welfare）, Yanagita T.

症状に対する治療の標準化に関する研究を継続して行った。

3） Ozone M, Yagi T, Itoh H, Tamura Y, Inoue Y,

Psychosocial withdrawal characteristics of nicotine
compared with alcohol and caffeine. Ann NY Acad
Sci 2008 ; 1139 : 458‑65.
Uchimura N, Sasaki M, Shimizu T, Terzano MG,
Parrino L. Effects of zolpidem on cyclic alternating

IX. 臨床心理学研究会

pattern, an objective marker of sleep instability, in

本年度も心理療法の技法の向上を図るために，症例検討を継続して行った。また，認知行動療法，森田療法などのさらなる学習を行った。心理テストに

nia : a randomized crossover comparative study

Japanese patients with psychophysiological insomwith placebo. Pharmacopsychiatry 2008 ; 41（3）:106‑14.

ついては，発達障害，高次脳機能障害を中心に研究を進めた。慈恵心理臨床の集い（研究会）では，宮森孝史先生を講師として招聘し，高次脳機能障害について学習を深めた。このような臨床・研究活動の4） Shinagawa S, Toyota Y, Ishikawa T, Fukuhara
R, Hokoishi K, Komori K, Tanimukai S, Ikeda M.
Cognitive function and psychiatric symptoms inearly‑onset frontotemporal dementia and late‑onset

みならず，心理研修生を受け入れ，心理学的教育に積極的に取り組んだ。

frontotemporal dementia. Dement Geriatr Cogn
Disord 2008 ; 25（5）: 439‑44.
5） 中山和彦. 森田療法の成立に先立つ「祈祷性精神「点検・評価」症（ 病）」 研 究 の 意 義. 日 森 田 療 会 誌 2008 ; 19（2）:2008 年度においても，9 部門の研究会からなる研157‑68.

究活動を行い，基礎的研究から臨床研究まで幅広い
方法論で研究活動を行った。このことは，脳科学から精神療法まで幅広い知識が必要とされる精神科治

6） 宮田久嗣. 薬理作用からみた第二世代抗精神病薬の 臨 床 特 性 と 使 い 分 け.

東 京 精 神 病 院 誌 2008 ;23 : 30‑7.

療を実践するに際して望ましい研究体勢にあるといえる。本年度は，これに加えて，児童期から老年期まで幅広い疾患に対して，それぞれの研究会が専門外来を開設したり，異なった研究班が共同して研究活動や治療体制を設けるようになった。
このことは，
129

7） 山寺

亘, 伊藤

洋, 井上雄一, 神林 崇, 田ヶ谷

浩邦, 亀井雄一. 【睡眠障害の診断・治療ガイドライン】
不眠症の診断・治療・連携ガイドライン. 睡眠医療2008 ; 2（3）: 285‑9.
8） 小曽根基裕, 沖野慎治, 中山和彦, 中田浩二. Func-

tional Dyspepsia にみられる睡眠障害に関与する因子

2） 中山和彦. ドイツ医学とイギリス医学の対立が生についての研究. Ther Res 2008 ; 29（4）: 538‑40.

んだ森田療法−森田理論をその源流から探る. 第 1049） 小曽根基裕, 沖野慎治, 中山和彦, 中田浩二. Func-

回日本精神神経学会総会. 東京, 5 月.

tional dyspepsia の診断に関与する因子についての研

3） Miyata H. （Symposium : Use of Legal Recrea-

究. 消化管運動−目にみえない消化器疾患を追う

tional Substances : Tobacco , Coffee , and Betel
Nut）Psychosocial withdrawal characteristics of2008 ; 10（1）: 9‑11.
洪新, 繁田nicotine compared with alcohol and caffeine. 13th

雅弘. 日中両国の認知症高齢者の BPSD に関する比

Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific10） 王

淑娟, 品川俊一郎, 中村紫織, 鄭Meeting. Tokyo, Nov.

較検討. 日保健科会誌 2008 ; 11（1）: 12‑9.
11） 落合結介, 中山和彦. 膀胱がん術後の適応障害に

4） 宮田久嗣. （シンポジウム）ニコチン嗜好性の基礎

sulpiride が奏功した 1 例. 精神 2008 ; 12（4）: 324‑7.

と臨床. 第 43 回日本アルコール・薬物医学会・第 20回日本アルコール精神医学会・第 11 回ニコチン・薬

II. 総

説

物依存研究フォーラム・第 28 回アルコール医学生物1） 中山和彦. メンタルヘルスに関係する問題

学研究会平成 20 年度合同学術総会. 横浜, 9 月.

増加する更年期障害の意味すること. こころの科学 2008 ;5） 宮田久嗣. （特別講演）薬理作用からみた新規抗精139 : 47‑51.

神病薬の臨床特性と使い分け. 第 14 回東京精神神経科診療所協会学術研究会. 東京, 10 月.

2） 中山和彦. ドイツ医学とイギリス医学の対立が生んだ森田療法6） 宮田久嗣. （特別講演）薬理作用からみた第 2 世代

森田理論をその源流から探る. 精神誌

抗精神病薬の臨床特性と使い分け. 第 23 回東京精神2008 ; 110（8）: 698‑705.
3） 宮田久嗣. 喫煙およびニコチンと精神神経疾患

科病院協会学会．東京, 10 月.

ニコチン性アセチルコリン受容体の役割について. 日7） 宮田久嗣. Aripiprazole の不安障害に対する有効

神精薬理誌 2008 ; 28（4）: 149‑58.

性の予備的検討. 第 1 回日本不安障害学会. 東京, 34） 宮田久嗣. 第二世代抗精神病薬の薬理

月.

ドパミン

D2 受容体遮断の最適化の意味を考える. 医のあゆみ

8） Yamadera W, Aoki R, Ochiai Y, Harada D,

2008 ; 227（7）: 497‑501.

Obata K, Aoki K, Sato M, Obuchi K, Ozone M,5） 山寺

洋. 不眠症. 最新医 2008 ; 別冊

Itoh H, Nakayama K. The clinical investigations（ 新 し い 診 断 と 治 療 の ABC 56 : 睡 眠 ･ 覚 醒 障 害）:of team treatment for breathing‑related sleep disor-亘, 伊藤ders in Jikei University Hospital. 13th Pacific Rim

69‑81.
6） 小曽根基裕, 伊藤College of Psychiatrists Scientific Meeting. Tokyo,

洋. 【睡眠奪取】時差症候群での睡眠奪取. 臨脳波 2008 ; 50（12）: 710‑7.

Nov.

7） 中村晃士, 中山和彦. 【パーソナリティ障害の現在】

9） 山寺

パーソナリティ障害の評価スケール. 精神科 2008 ;公義, 佐藤12（2）: 86‑91.

山和彦, 森脇宏人, 千葉伸太郎. （シンポジウム : 睡眠亘, 青木亮, 原田大輔, 小幡こず恵, 青木幹, 大渕敬太, 小曽根基裕, 伊藤

洋, 中

認知症予防

時無呼吸の合併症）呼吸関連睡眠障害と睡眠不足症候はどこまで可能か，エビデンスから展望する】研究成

群 ･ 不適切な睡眠衛生. 日本睡眠学会第 33 回定期学8） 品川俊一郎, 繁田雅弘. 【認知症予防
果から予防を考える

術集会. 福島, 6 月.

薬 物 療 法 に よ る 予 防. Mod

10） 山寺（10）: 1485‑9.
Physician 2008 ; 289） 沖野慎治, 瀬戸

亘, 伊藤

洋, 佐藤

幹, 青木

亮, 原田大輔, 大渕敬太, 小曽根基裕, 中山和彦. 慢性不眠症に対光, 樋口英二郎, 中村晃士, 小野

和哉, 中山和彦. HIV 感染患者をとりまく環境と心理する集団認知行動療法の有効性に関する実証的研究.

的ストレスに関する予備研究. 社精医研紀 2008 ; 37

厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「睡眠医療にお（1）: 30‑6.

ける医療機関連携のガイドラインの有効性検証に関する研究」平成 20 年度研究報告会. 東京, 12 月.

10） 落合結介, 笠原洋勇. 【アルツハイマー病の診断とアルツハイ

11） Ozone M, Okino S, Aoki K, Nakayama K,

マー病にみる特徴的な症状と経過（初期症状，早期発Nakata K. Gender difference in Functional Dyspep-

見のために）. 診断と治療 2008 ; 96（11）: 2301‑6.

sia ‑by means of psychological and functional

治療】アルツハイマー病の診断と治療

tests‑. 13th Pacific Rim College of Psychiatrists

III. 学会発表

Scientific Meeting. Tokyo, Oct.
12） 小曽根基裕, 大渕敬太, 佐藤

1） 中山和彦. （招請講演）女性の不安と森田療法. 第こず恵, 原田大輔, 青木

37 回日本女性心身医学会学術集会. 東京, 7 月.
130

幹, 青木公義, 小幡亮, 林田健一, 山寺

亘, 石洋, 中山和彦. 睡眠薬による平衡機能

発の脳内神経学的機序と新規治療の開発に関する研への影響−最も有効な転倒防止策は何か？−. 第 11究. 平成 19 年度科学研究費補助金報告書（基盤研究

井正則, 伊藤C）. 2009.

回日本薬物脳波学会学術集会. 東京, 6 月.

3） 宮田久嗣, 昼間洋平, 板坂典郎（専修大）. ニコチン

13） 小曽根基裕, 八木朝子（太田睡眠科学センター）, 伊洋. 新しい睡眠脳波解析・CAP（Cyclic Alterna-

依存の形成と維持における環境刺激の関与についてのting Pattern）法の睡眠研究および医療における有用

検討−学習・記憶の脳内機構の観点から−. 平成 19

性. 第 38 回日本臨床神経生理学会学術大会. 神戸, 11

年度喫煙科学研究財団研究年報. 東京 : 財団法人喫煙藤科学研究財団. 2008. p.617‑22.

月.
14） 小曽根基裕, 小幡こず恵, 伊藤

4） 中山和彦. 「生活の質」を高めるために

洋. Quality of

オリティ･ オブ・ライフ

Life と睡眠 . 第 24 回不眠研究会. 東京, 12 月.
15） 中村晃士, 森美加, 大渕敬太, 山寺分を調整する. ともしび 2008 ; 4 : 14‑5.

亘, 中山和彦. 現代の就労者と同一性危機. 第 15 回日本産業精神保健学会大会. 大阪, 6 月.
16） 中村晃士, 瀬戸光, 沖野慎治, 森美加, 小野和哉, 中山和彦. 女性就労者が休職に至る背景−精神科外来通院患者の調査・男女の比較検討から−. 第 28回日本社会精神医学会. 宇都宮, 2 月.
17） 小林伸行, 嶋田和也, 清水昭宏, 近藤一博. ヒトヘルペスウイルス（HHV）‑6 潜伏感染中間状態特異的タ
ンパクによる気分障害の発症機序. 第 56 回日本ウイルス学会学術集会. 岡山, 10 月.

IV. 著

書

1） 中山和彦. 思春期と非定型精神病. 中根晃, 牛島定信, 村瀬喜代子編. 子ども思春期の精神医学 : 詳解.
東京 : 金剛出版, 2008. p.429‑34.
2） 山寺

亘. 第 2 章−脳神経外科の赤っ恥

欠かせない関連領域の非常識
4. 精神科, 第 4 章

い関連領域の常識− SOS を出す前に欠かせな

5. 精神科. 谷諭編著. 知ってるつもりの脳神経外科の常識非常識.
第 2 版. 東京 : 三輪出版, 2008. p.96, 402‑8.
3） 小曽根基裕, 青木公義. Ⅱ . 睡眠のトピックス
8. うつ病の睡眠障害の特徴. 内山真責任編集. 専門医のための精神科臨床リュミエール 8 : 精神疾患における 睡 眠 障 害 の 対 応 と 治 療. 東 京 : 中 山 書 店, 2009.
p.157‑63.
4） 中村紫織. 認知症の基礎知識

認知症とは. 本間昭. 介護福祉士養成テキストブック 11 : 認知症の理解. 京都 : ミネルヴァ書房, 2009. p.12‑6.
5） 小幡こず恵, 小曽根基裕. 第 1 部
障害の検査, 評価法. 山寺

総論

C. 睡眠

亘編. 初学者のための睡眠医療ハンドブック : ライフステージ別症例から学ぶ. 東京 : 診断と治療社, 2009. p.74‑80.

V. そ の 他
1） 品川俊一郎, 角

徳文, 中山和彦. 性嗜好異常を主訴とし，その後の経過で進行性核上性麻痺と診断された一例. 老年精医誌 2008 ; 19（9）: 1009‑15.
2） 宮田久嗣, 古賀聖名子. 薬物依存の形成・維持・再131

QOL : ク

その 41 : 抗てんかん薬は気レンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療の有用性をマウスの系で明らかにした。
（3）外科的左心不全および右心不全ラットを作成し，それらラットの小 児 科 学 講 座
教
教
教

授 : 井田授 : 久保授 : 伊藤博幸
政勝
文之

先天代謝異常小児感染免疫学
先天代謝異常，小児内分泌

脳内でのストレス関連ホルモンやその受容体の発現動態を解析している。
（4）ノロウイルス感染症の新しい診断キットの有用性と本症の合併症の検討を行った。また小児クローン病に対する抗 TNF‑α薬使用法検討ワーキンググループに参画し，学会と教
教

授 : 臼井授 : 中澤信男
誠学
小児腎臓病学
小児循環器病学

教

授: 星

順隆

小児血液腫瘍学，輸血学

教

授 : 大橋十也

先天代謝異常として解析している。
（6）マラリア感染モデルマウ
スの作成を試みた。

准教授 : 玉置准教授 : 勝沼准教授 : 和田尚司
俊雄
靖之

小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児感染免疫学

II. アレルギー研究班

准教授 : 宮田 市郎
准教授 : 浦島 充佳

小児内分泌学
臨床疫学

戦略に役立てる，という基本理念を持って日々研究を進めている。

講
講
講
講
講

小児循環器病学
小児血液腫瘍学
小児感染免疫学
小児アレルギー学
先天代謝異常（輸血部に出向）しての見解をまとめた。
（5）人魚体奇形の胎児例を報告し，その病因を，均衡型相互転座例を手がかり（DNA 医学研究所に出向）（臨床研究開発室に出向）

師 : 藤原 優子
師 : 加藤 陽子
師 : 斎藤 義弘
師 : 田知本 寛
師 : 小林 博司

小児アレルギー疾患の病態を解明し，新たな治療

喘息に関しては，病態面の臨床研究を推進してきた。喘息児における呼気中 nitric oxide の病態意義
および臨床応用に関しては，我が国の先頭を走っていると自負する。この他，上気道ウィルス感染と喘息との関連に関する研究，喘息児呼気凝集液中のepidermal growth factor の解析等についても進めている。また厚労科学研究助成金を頂いて『小児気（DNA 医学研究所に出向）

講 師 : 秋山
講 師 : 湯坐講 師 : 布山講 師 : 小林准教授 : 金子

政晴
有希
裕一
正久
隆

（都立清瀬小児病院）

小児血液腫瘍学
小児血液腫瘍学
小児循環器病学，新生児学
先天代謝異常，新生児学
小児血液腫瘍学

准教授 : 奥山眞紀子

小児精神学准教授 : 小川小児循環器病学（国立成育医療センター）

潔

管支喘息重症発作に対するイソプロテレノール持続吸入療法の検討 : サルブタモール持続吸入療法を対照とした多施設共同盲検ランダム化比較試験』を進めている。
アトピー性皮膚炎の病態に関しては，アトピー性皮 膚 炎 児 を 持 つ 家 族 の QOL 質 問 用 紙 QPCAD（Quality of Life of Caregivers of Children with
Atopic Dermatitis）を皮膚科との共同で開発した。
食物アレルギーについては，鶏卵・牛乳および穀（埼玉県立小児医療センター）

准教授 : 浜野晋一郎

小児神経学

講

師 : 宿谷明紀

小児腎臓病学講師 : 清水正樹

新生児学（埼玉県立小児医療センター）

類について抗原特異 IgE 値による症状出現率曲線に関する報告を行い，実地臨床に大きく貢献すると考えられる。また牛乳による経口免疫療法についても研究を進めている。

（国立病院機構相模原病院）（埼玉県立小児医療センター）

教育・研究概要
I. 代謝研究班

III. 神経研究班

代謝班は（1）先天代謝異常症（2）難治性疾患の遺伝子治療法の開発（3）小児内分泌疾患，（4）小児消化器疾患，（5）遺伝性疾患（6）マラリア感染

今回は小児後天性脳損傷の高次脳機能障害へのリ
ハビリテーションに関する研究について述べる。小
児後天性脳損傷のリハビリテーションにおいて高次症に関して研究を行った。以下にその研究概要を述べる。
（1）ライソゾーム病の酵素補充療法において発生

脳機能障害へのアプローチは重要な課題の 1 つである。近年，高次脳機能障害へのリハビリテーションに力が入れられるようになってきたが，それは成人する酵素製剤に対する免疫寛容導入法を開発した。
（2）ポンぺ病，クラッベ病，ムコ多糖症 VII 型のに対するものであり，小児においてはほとんど行われていないのが現状である。小児では脳の可塑性が132

あるため，小児の高次脳機能障害は成人のものより機能回復がよいといわれている。小児における高次脳機能障害の原因は，脳外傷，急性脳炎／脳症などる。感染症の研究では，当科で経験した細菌性髄膜である。特徴的な症状は，脳外傷では記憶障害と注
小児の高次脳機能障害に対しては，まず正しい評価

列が細菌の各菌種によって多様であることに着目し，原因不明の疾患に対して血液中の細菌の RNAを用いて菌種同定を行い，各種疾患の病因の究明にを行い，それに基づいて適切なプログラムを作成し，リハビリテーションセンター・学校・家庭が連携をもって支援を続けていくことである。

いかしていきたいと考えている。また小児の特殊性に対応した抗生剤の体内動態についても検討している。しかし本研究班の班員は専門分野を持ちつつ，

IV. 循環器研究班

大きく感染免疫学の分野の知識を広く会得するように努力を行うことを目標にしている。

炎や敗血症などの豊富なデータを臨床研究に役立てており，近年では 16S リボゾーム RNA の塩基配意障害であり，脳炎／脳症では視覚認知障害である。

小児科循環器研究班では主として慈恵医大本院と埼玉県立小児医療センター循環器科で研究と臨床を

VI. 腎臓研究班

行っている。基礎研究としてはマウスを用いて肺動脈絞扼術によって右心不全モデルを作成し，右室リモデリングにおける遺伝子発現や生理学的変化を解

難治性ネフローゼ症候群の新たな治療，乳児尿路感染症の管理法，各種疾患に対する急性血液浄化療法など臨床に役立つテーマをもち研究を進めている。若い班員が多く，研究期間も短くまだ大きな成果をあげていない。しかし埼玉県立小児医療セン

析している。右心不全における各臓器に及ぼす変化については不明なことが多く，循環器内科や小児科
内分泌研究班などと共同研究を行っている。また，マウスを用いて肺動脈狭窄を作成することで肺動脈の発育に関する研究も行っている。臨床研究として
は，1）小児循環器領域におけるマグネシウム動態の研究，2）マグネシウムによる小児期の不整脈に対する治療の研究，3）小児期心疾患における一酸化窒素の動態，4）小児期心疾患における ANP，ターを中心に，ネフローゼ症候群に対する先進的な治療がおこなわれ，近年問題となっている CyA 腎症についての基礎的な検討もおこなわれている。また内科領域で盛んに行われている急性血液浄化療法
についても，乳児敗血症に対するエンドトキシン吸
着療法などが積極的におこなわれている。現在のところ臨床研究は学会発表のみであるが，本年度は尿BNP 分泌動態，5）Fabry 病の心病変に関する研究，路感染症について本邦で行われている CCL の予防
6）Fontan 手術後の血行動態に関する研究，7）先投薬についてまとめ，grade の高い膀胱尿管逆流症
天性心疾患術後における抗血栓療法に関する研究， （VUR）に対する予防投薬の有用性を明らかにし，
8）学校心臓検診で発見される不整脈の管理，予後
近年諸外国であいついで報告されている VUR に対についての研究などを行っている。
する予防投薬の不要論に警告を発した。

V. 感染免疫研究班「点検・評価」

感染免疫研究班は，日々刻々と変化している感染
免疫学に対応すべく，各出張病院で経験した臨床症

当講座の大きな特色は小児科学の全ての領域を網羅する専門研究班を兼ね備えている点である。新し例を注意深く検討することによって，臨床の場で現在何が必要かを各自の研究に生かそうと努力している。研究の大きな柱は 3 本に分かれる。その内容は，（1）小児膠原病の研究，（2）免疫ならびに免疫不全

い教授による体制のもとで各研究班は臨床研究および基礎研究を日々進めている。中でも代謝研究班，
血液腫瘍研究班は本年度も昨年と同様 4〜5 編の英語論文を発表しており，高いモチベーションを維持症の研究，（3）細菌・ウイルスなどの感染症の研究である。小児膠原病学の診断学ならびに治療学は近年，著しく進歩した分野である。さまざまな疾患活動性のマーカーを組み合わせることによって，より詳細な経過観察が可能となり，良好な疾患活動性のしつつ研究に取り組む姿勢は評価できる。神経研究班，アレルギー研究班も英語論文および日本語論文を常に発表している。今後は更なる研鑽を積み英語
論文・日本語論文数を増やすだけでなく，インパク
トファクターの高い英文誌への publication も目指

コントロール下で患児達は正常な成長発育状態を維持できるようになった。
免疫不全症の研究では，数々の骨髄移植などの豊富な臨床経験を生かし，遺伝子していきたい。一方，本年度は臨床的貢献度の高い
循環器研究班からも英語論文の発表が出ており，研究分野での発展が注目される。感染免疫研究班では治療などの最先端の治療の開発を目標に掲げてい感染・免疫・膠原病に関する質の高い基礎的・臨床133

的研究が進行中である。新生児研究班，腎臓研究班
および精神研究班に関しては若い力の参入もあり，研究面で今後更なる躍進が期待される。

of 23 patients with chronic granulomatous disease
followed for 21 years by a single hospital in Japan.
Eur J Pediatr 2008 ; 167（12）: 1389‑94.
9） Imada Y, Fujimoto M, Hirata K, Hirota T,
Suzuki Y, Saito H, Matsumoto K, Akazawa A,

研 究 業 績Katsunuma T, Yoshihara S, Ebisawa M, Shibasaki

I. 原著論文

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10.）

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antibody positive patients with Fabry disease. Mol

11） Yamada O, Kawauchi K, Akiyama M, Ozaki K,

Genet Metab 2008 ; 94（3）: 313‑8.

Motoji T, Adachi, Aiwaka E. Leukemic cells with

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4） Miyata I, Yoshikawa H, Kurokawa N, Kanno

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14） Akiyama, M, Yamada O, Agawa M, Yuza Y,
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6） Medina M, Suzuki T, Alonso M, Duron RM,

nisolone on specifically expressed genes in pediatricMartinez‑Juarez IE, Bailey JN, Bai D, Inoue Y,

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Yoshimura I, Kaneko S, Montoya MC, Ochoa A,
Prado AJ, Tanaka M, Machado‑Salas J, Fujimoto15） 栗原まな, 久保田英幹, 松崎洋夫, 馬場啓至, 平田

S, Ito M, Hamano S, Sugita K, Ueda Y, Osawa M,

幸一, 井上有史, 日本てんかん学会法的問題検討委員

Oguni H, Rubio‑Donnadieu F, Yamakawa K, Del-会. てんかんをもつ人の生命保険の現況

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支払い条件に関する調査結果. てんかん研 2008 ; 26

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16） 星野健司, 小川貴, 城7） Urashima T, Zhao M, Wagner R, Fajardo G,潔, 菱谷隆, 菅本健司, 河内貞宏輔. WPW 症候群に対するアミサリン負荷試験. 埼玉医会誌 2008 ; 43（1）: 179‑85.

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17） 寺野和宏, 河内貞貴, 安藤達也, 藤原優子, 衞藤義

remodeling in a murine model of pulmonary steno-

勝, 森田紀代造. 完全大血管転換術後の肺動脈分岐部

sis. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008 ; 295（3）:狭窄に対するバルーン拡張術後 20 日後に発症した大H1351‑68.

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8） Kobayashi S, Murayama S, Takanashi S, Taka-

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18） 平野大志, 原hashi K, Miyatsuka S, Fujita T, Ichinohe S, Koike

日小児循環器会聡, 海野大輔, 大友義之, 藤永周一

Y, Kohagizawa T, Mori H, Deguchi Y, Higuchi K,郎. 続発性偽性低アルドステロン症に伴う急性腎不全

Wakasugi H, Sato T, Wada Y, Nagata M, Okabe

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134

聡, 西崎直人, 村上仁彦, 藤永周一

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炎 の 兄 弟 例.

Errors of Metabolism） 2008 Annual Symposium.

19） 平野大志, 原

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98‑104.
隆, 臼井信男. 衞藤義2） Nishino T, Arakaki N, Ohashi T, Matsumoto勝 . 育児過誤によって血清 Na 206mEq／l を呈した 2

Y, Eto Y. Human fetal hemoglobin protects againstヶ月男児例 . 日小児会誌 2008 ; 112（9）: 1409‑13.

malaria in Thalassemia model mouse. Pediatric20） 平野大志, 宿谷明紀, 津田21） 大谷ゆう子, 勝沼俊雄, 飯倉克人, 衞藤義勝, 尾尻

Academic Society （PAS） and Asian Society for博也. 小児慢性副鼻腔炎におけるマクロライド少量長

Pediatric Research（ASPR）Joint Meeting. Hawaii,
May.

期療法の検討. 日小児会誌 2009 ; 113（3）: 498‑502.

3） 宮田市郎, 吉川秀樹, 田嶼朝子, 斉藤和恵, 大橋十

II. 総

説

也, 井田博幸, 衞藤義勝. 成長ホルモン分泌不全性低1） 井田博幸. 実地診療で見逃しがちなリソソーム病

身長症における外来クリニカルパスを用いたチーム医の診断と治療. 日医新報 2008 ; 4411 : 57‑62.

療の試み. 第 111 回日本小児科学会学術集会. 東京, 4

2） 豊田

月.

茂. 【薬に関する素朴な疑問】薬によって便の色が変わる場合がありますが，問題ないのですか.

4） 栗原まな. （総合シンポジウム 4 : 小児救急医療の小児内科 2008 ; 40（2）: 259‑60.

現状とその後の早期リハビリテーションの重要性）小児救急疾患に対する早期リハビリテーションの重要

最近の動向.

3） 栗原まな. 小児のリハビリテーション

性 : 後天性障害のリハビリテーションを専門とする病日小児会誌 2009 ; 113（3）: 475‑87.

院から. 第 111 回日本小児科学会学術集会. 東京, 44） 栗原まな. 【最近の小児リハビリテーション】小児
頭部外傷のリハビリテーション. 小児外科 2008 ; 40月.

（5）: 521‑6.

5） 栗原まな. （パネルディスカッション）小児の高次

5） 小川

潔. 【けいれん・意識障害 119 番

るべきことと対応】重要な疾患の具体例

まず考え

脳機能障害. 後天性脳損傷の子どもを支援するシンポ

診断と治療

ジウム「集まろう，仲間たち」−小児高次脳機能障害

循 環 器 疾 患 に よ る け い れ ん・ 意 識 障 害. 小 児 診 療の社会環境を考える . 横浜, 11 月.

（3）: 523‑8.
2008 ; 716） 吉成

6） 星野健司. 【新生児外科と周術期管理 ‑Up‑to‑date】

聡. （シンポジウム）初感染時の HHV‑6 脳炎・脳症 : 画像所見に基づいた臨床病型の分類. 第 15

右 ‑ 左短絡心奇形を合併した新生児の手術と周術期管回ヘルペス感染症フォーラム. 札幌, 8 月.

理. 小児外科. 2008 ; 40（7）: 763‑7.

7） Fujiwara M, Ohashi T, Ida H, Eto Y. The car-7） 和田靖之. 学校伝染病と対策（学校保険法）. 今日のdiac effects of enzyme replacement therapy for Jap-

治療指針 2009 ; 51 : 993‑4.
8） 齋藤義弘. 【2012 年

anese Fabry Disease : Comparison between female

麻疹排除に向けて】麻疹の実and male patients. SSIEM（Society for the Study

験室診断の実際. 臨と微生物 2008 ; 35（1）: 23‑9.

of Inborn Errors of Metabolism）2008 Annual Sym-

9） 勝沼俊雄 【研修医のための家族への対応マニュア
ル】アレルギー性疾患における説明と相談

posium. Lisbon. Sep.

薬剤使用8） Urashima T, Fijiwara M, Eto Y, Bernstein D.

も含めて. 小児診療 2008 ; 71（5）: 67‑71.

Molecular and psysiologic characterization of RV

10） 勝沼俊雄. 【アレルギー診療の落とし穴（pitfall）】
要注意の pitfall

じんま疹・アレルギー性鼻炎. 小児and severe pulmonary stenosis. The 2nd Asia‑

診療 2008 ; 71（7）: 129‑35.
11） 勝沼俊雄. 【小児科とサイトカイン

Pacific Congress of Pediatric Cardiology and Carプライマリケ

アから高次医療まで】サイトカインと小児疾患

diac Surgery. Korea. May.

気管9） Ando T , Takagi K , Saito R , Fujiwara M ,支喘息. 小児診療 2008 ; 71（12）: 2161‑7.
12） 秋山政晴. 【小児科とサイトカイン

remodeling in a murine model of mild, moderate

Morita K, Nakazawa M, Eto Y. Evaluation of rest

プライマリケand reserve cardiac function after Fontan proce-

アから高次医療まで】サイトカインに関する検査と治

dure, with pulse contour cardiac output monitoring.

療薬

免疫抑制薬. 小児診療 2008 ; 71（12）: 2227‑32.

The 2nd Asia‑Paciffic Congress of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery. Korea, May.

III. 学会発表

10） Kawai T, Choi U, Changprirona C, Berg K,

1） Kobayashi M, Ohashi T, Fukuda T, Eto Y, Ida

Lantz LM, Malech HL. Human hematopoiesis stem

H. The Clinical, genetic and pathological studies ofcells infected with integration defective lentivirus
135vector encoding C‑terminus truncated hyper func-

Yamada O , Yamada H . Antitumor‑activity oftional CXCR4 demonstrate enhanced engraftment

G‑quadruplex‑interactive agent TMPyP4 in retino-in NOD／SCID mice. 11th Annual Meeting of theblastoma cells. AACR‑NCI‑EORTC International
Conference Molecular Targets and Cancer Thera-

American Society of Gene Therapy. Boston, May.

peutics. Geneve, Oct.

11） 河合利尚, Choi U, 衞藤義勝, Malech HL. NOD／SCID マウスを用いたヒト造血幹細胞移植モデルにお23） 大橋伸介, 芦塚修一, 桑島成央, 吉澤譲治, 横川裕

ける SDF1‑CXCR4 作用の生着率増強効果. 第 30 回

一, 横 井 健 太 郎, 湯 坐 有 希, 秋 山 政 晴, 大 木 隆 生.

日本造血幹細胞移植学会. 大阪, 8 月.

Broviac Catheter 挿入後，胸水貯留を認めた 2 症例.
第 24 回日本小児がん学会, 千葉. 11 月.

12） 和田靖之, 南波広行, 久保政勝, 衞藤義勝. 当科の腺外病変を有した原発性シェーグレン症候群症例について. 第 111 回日本小児科学会学術集会. 東京都, 4

IV. 著

月.

1） 井田博幸. ガングリオシドーシス. 小児科学. 第 313） 平野大志, 原聡, 藤永周一郎. 過去 3 年間の腎臓版. 東京 : 医学書院, 2008. p.498‑500.

科における尿路感染症の検討. 第 131 回日本小児科学

2） 栗原まな. 小児の高次脳機能障害. 診断と治療社.

会埼玉地方会. さいたま. 5 月.
14） 平野大志, 原

東京 : 2008.

聡, 大友義之, 外山大輔, 小幡

徹,

3） 小川

藤永周一郎. PMX‑DHP と High flow CHDF の併用
血症性ショックの 1 男児例. 第 12 回エンドトキシン血症救命治療研究会. 福岡, 2 月.
聡, 大友義之, 西崎直人, 高田

大,

海野大輔, 藤永周一郎. 国際法に従い初期治療を行った特発性ネフローゼ症候群の臨床的検討. 第 43 回日本小児腎臓病学会学術集会. 福岡, 6 月.
16） Iikura K. Epdermal Growth Factor（EGF）levels in the Exhaled Breath Condensate（EBC）correlate clinical severity in children／ adolescents withasthma. 2008 American Thoracic Society International Conference. Toronto, May.
17） 大谷ゆう子, 勝沼俊雄, 飯倉克人, 田知本寛, 井田
博幸, 大矢幸弘, 中川秀巳. アトピー性皮膚炎養育者の QOL 調査票短縮版作成に関する研究. 第 45 回日本
小児アレルギー学会. 横浜, 12 月.
18） 飯倉克人. 喘息児の長期管理における呼気中一酸
化窒素（FENO）の有用性. 第 111 回日本小児科学会学術集会. 東京, 4 月.
19） 山岡正慶, 秋山政晴, 湯坐有希, 藤ヶ崎純子, 柳澤
隆昭, 衞藤義勝. 急速に進行する全身糸状真菌感染を合併したバーキットリンパ腫の 1 女児例. TCCSG 真菌感染症セミナー. 東京, 3 月.
20） 秋山政晴, 湯座有希, 横川裕一, 横井健太郎, 衞藤
義勝, 有賀賢典. 急性リンパ性白血病を発症した先天性筋緊張性ジストロフィーの 14 歳女児. 第 111 回日本小児科学会学術集会. 東京, 4 月.
21） 寺尾陽子, 秋山政晴, 柳澤隆昭, 山田

潔. 心臓の発生と胎児・新生児循環. 小児科

学 . 第 3 版. 医学書院, 2008. p.1055‑7.

により救命し得た神経芽細胞腫治療経過中におきた敗

15） 平野大志, 原

書

尚. G‑qua-

druplex interacting agent TMPyP4 の抗腫瘍効果と作用機序. 厚生労働省網膜芽細胞腫研究班. 東京, 7月.
22） Yoko M , Terao Y , Akiyama M , Yuza Y ,136

cycle ，精神的ストレスなどの心理社会的側面とい

皮 膚 科 学 講 座
教

授 : 中川秀己

教

授 : 上出良一

教

授 : 本田まりこ

アトピー性皮膚炎，乾癬，
色素異常症
光線過敏症，アトピー性皮

ろいろな問題が関与している。従ってアトピー性皮膚炎患者の生活の質（QOL）を向上させるには多方 面 か ら の ア プ ロ ー チ が 必 要 に な る。 当 科 で はEBM に則った外用・内服療法を中心とした標準的治療に加えて，悪化要因の同定とその除去を積極的

膚炎，皮膚悪性腫瘍
皮膚ウイルス感染症（ヘルペスウイルス感染症，ヒトに行っている。
また，生活指導としてスキンケアレッ
スンも行っている。このような試みはアンケート調
査では高い評価が得られているが，今後は患者の乳頭腫ウイルス），性感染症
皮膚リンパ腫，ヒト乳頭腫
ウイルス感染症，皮膚アレQOL 向上に役立っているかどうか，質問表を用いて客観的に評価していく予定である。基礎研究としては痒みに関与する神経ペプチドであるサブスタン
ス P の測定，アレルギー炎症に関与する IL‑31 にルギー学

ついての研究を行っている。また，新しい治療薬の開発として NF‑κB デコイ軟膏の臨床試験を行い，さらに痒みを抑制するオピオイドκ受容体作動薬の臨床試験を行った。

准教授 : 石地

尚興

講
講
講

師 : 太田師 : 竹内師 : 川瀬有史
常道正昭

神経線維腫症
光皮膚科学
ヒト乳頭腫ウイルス感染症

講師 : 松尾光馬

ヘルペスウイルス感染症

III. 皮膚悪性腫瘍

教育・研究概要

当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外I. 乾癬乾癬治療の選択肢が増えてきている。ステロイド

Paget 病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性
皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍など多岐にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方
針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り

外用剤と活性型ビタミン D3 製剤を用いた外用療法
は治療の基本となる。内服療法としてシクロスポリ
ン MEPC，エトレチネートがあり，さらにスキンケア外来では光線療法機器（全身照射型並びにター扱い規約に基づき，患者や家族に詳細なインフォー
ムドコンセントを用いた説明を行ったのちに治療計画を立てている。皮膚悪性腫瘍の中には生命予後にかかわる疾患も含まれているため，通常の皮膚疾患

ゲット型 Narrow‑band UVB 照射装置，PUVA 照射装置）を設置し，現在，積極的に光線療法を行っている。
治療法の選択には疾患の重症度に加え，患者のよりじっくり時間をかけて患者や家族が納得するまで十分に説明するよう心がけており，患者と家族の当科での治療満足度は非常に高いものと自負している。

QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要で あ る。 そ の た め に 我 々 が 作 成 し た 乾 癬 特 異 的
QOL の評価尺度である Psoriasis Disability Indexの日本語版を応用し，患者 QOL の向上に役立てて

色素性病変の良性・悪性の鑑別にはダーモスコ

いる。また，乾癬患者に多いとされるメタボリック症候群に対しても精査を行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。また，効果の高いと考えられる生物学的製剤である完全ヒト型化およびキメラ型の TNF‑α 抗体，IL‑12／23p40 抗体の臨床試

ピーが有用で，色素性病変症例では全例でダーモス
コピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生検も積極的に行っており，ほぼ 100％の同定率である。これにより不必要な拡大手術を省けるだけでな

験を実施している。
乾癬患者を対象として年に 2 回，東京地区乾癬学
習懇談会を医学部 1 号館講堂で開催している。

く，正しいリンパ流の把握につながり，肘や膝窩など interval node の発見につながり，微小転移の早期発見にもつながっている。皮膚悪性腫瘍はリンパII. アトピー性皮膚炎

腫を除き手術治療が原則であるため，積極的に手術治療を行っている。
進行期症例に対しては化学療法・
放射線療法などは患者と家族に十分な説明を行い，アトピー性皮膚炎にはフィラグリン遺伝子の多型などによるバリア機能異常，Th2 に偏りがちなア
レ ル ギ ー の 問 題， 痒 み と 掻 破 のインフォームドコンセントを取得したうえで施行している。また病状進行や転移などの告知に伴う，がitch scratch137

ん患者の精神的なケアについても十分に配慮し，そしてがん性疼痛に対しても積極的に鎮痛薬（麻薬をどのとの鑑別を行っている。さらに，再発型性器ヘルペス患者や性器ヘルペス初感染の患者では同法や単純性ヘルペス I 型および II 型糖タンパク G に対含めて）を使用し，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケアに努めている。
当科は日本皮膚悪性腫瘍学会，日本皮膚外科学会の悪性黒色腫グループメンバーになっており，学会へ当科で経験した全症例を登録している。またインする抗体価を ELISA 法で測定することでウイルスの型判定を行い，今後の再発頻度などの説明に役立てている。この様に他の施設では施行が困難な迅速検査や臨床診断を行い，再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビルを用いた再発抑制

ターフェロン・メラノーマ・カンファレンスにおいて Stage Ⅰ〜Ⅲ悪性黒色腫症例におけるフェロン
維持療法の共同研究も現在行っている。

療法を中心に行っている。他にも patient initiatedtherapy（患者が開始する治療）や，episodic therapy（発症時治療）など，患者のニーズにあわせた治療を行い，QOL を高めることを目標としている。

IV. 神経線維腫症
神経線維腫症外来は本邦で最も患者が多い外来であり，全国より，患者が紹介されるため，診断のみ

研究面では再発型性器ヘルペス患者の QOL 調査，再発抑制療法後の再発型性器ヘルペス患者から分離したヘルペスウイルスのアシクロビル感受性についての検討を行っている。

で な く， 長 期 の フ ォ ロ ー ア ッ プ に 加 え， 患 者 の
QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来または入院で行っている。Lifetime risk が 10％に達すると言われる NF1 に合併した悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）は予後不良であり，完全切除が最 も 有 効 な 治 療 で あ る こ と か ら，NF1 患 者 で は帯状疱疹に関しては，初期治療や帯状疱疹後神経痛（post herpetic neuralgia : PHN）の患者を中心に治療を行っている。初期の帯状疱疹で，診断が困

MPNST を早期発見することが重要である。画像診断では MRI，核医学が有用とされていたが，近年，
MRI のひとつの撮像法である拡散強調画像（diffusion‑weighted imaging : DWI）が臨床応用され，悪性腫瘍とくに乳癌，前立腺癌，肝・骨転移腫瘍にて診断のための重要な基準となりつつある。我々は10 例の NF1 患者に生じた腫瘍の DWI による評価と病理組織の関連性について検討をおこなった。
High b DWI で腫瘍の一部でも高信号を示した 6 例
は MPNST と病理学 的 に 診 断 さ れ， 一 方 high b
DWI で低信号あるいは信号の減弱をみた 4 例はneurofibroma と病理学的に診断された。今後の慎重 な 経 過 観 察， 症 例 の 蓄 積 を 要 す る が，DWI は難な例では水痘−帯状疱疹ウイルス特異的抗体を用いて蛍光抗体法での迅速診断を行い，速やかに抗ウイルス薬を用いた治療を開始している。
PHN の患者においては外来通院での薬物療法で疼痛コントロールを行うことを第一とし，必要に応じて MRI など画像検査を行い，脊椎，脊髄の変性，
腫瘍性疾患の鑑別を行い適切な治療を行っている。
研 究 面 で は PHN 患 者 の MRI に よ る 骨 変 化 の 評
価，5％リドカインパッチの臨床効果，PHN 関連蛋白の同定，抗体価との関連などの検討を行っている。
性器ヘルペスは感染症サーベイランスによると近年急激に増加している。性器ヘルペスを含む性行為
感染症の診断法は血清抗体価，抗原の検出，PCRなど様々な方法があるものの，その特異性，感度が問題となることが多い。更に，臨床の現場においては迅速な診断が必要となることも少なくない。我々

MPNST に対して感度，特異度ともに高いことが予想される。

V. ヘルペスウイルス感染症

は，新たな核酸増幅法である LAMP（loop‑mediated isothermal amplification）法による病原体検出を試みた。この方法は標的 DNA6 カ所の領域に対する 4 つのプライマーを用いるため，特異性が高く，その反応は 65℃付近の等温で進行する。従来

帯状疱疹・PHN・ヘルペス外来
単純ヘルペスに関しては，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス患者の治療を行っている。性器ヘルペスはベーチェット病，その他の潰瘍，水疱を形成する病変との鑑別を必要とされ，我々の外来では単純性ヘルペスウイルス I 型および II 型，水痘−帯状疱疹ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法の PCR 法に比べ，増幅産物が多いため，30−60 分
で可視下でも増幅の有無が確認できるという特徴を有する。今回，20 名の帯状疱疹，2 名の水痘の水疱・で，その部位でのウイルスの存在を確認，迅速診断を行っている。難治性口唇ヘルペスの患者においても同様の方法を用いて，接触性皮膚炎，固定薬疹な膿疱，単純ヘルペスまたは単純ヘルペスが疑われた
33 名の口唇・外陰部の拭い液，痂皮を検体とした。
その結果，その特異性，感度を実証することができ，
138

IX. レーザー治療

外来における迅速診断の一つとして用いられるようになった。

平成 20 年度の皮膚レーザー治療室での治療数は391 人であった。Q スイッチルビーレーザーによる治療では，太田母斑，老人性色素斑の治療成績が良帯状疱疹に関しては，ファムシクロビルの適応も通り，治療における新たな選択肢が得られた。同剤における腎機能への影響など，今後，検討を行っていく。PHN においては，抗癲癇薬，抗うつ薬，H2
ブロッカーなどを用いた新たな治療法を試みていかった。老人性色素斑ではほとんど 1 回の照射で改善した。扁平母斑に対しては，再発する例や色調が改善されない例が多く，治療成績は良くなかった。

る。

パルス色素レーザーによる治療では，単純性血管腫
や莓状血管腫，毛細血管拡張症などに照射し，有効であった。また，疣贅外来と連携して，難治の尋常性疣贅に対して色素レーザーを照射し，有効なものもあった。ウルトラパルス炭酸ガスレーザーは短時

VI. ヒト乳頭腫ウイルス感染症
疣贅専門外来にて，ヒト乳頭腫ウイルス感染症の治療を積極的に行った。主なものは尋常性疣贅であり，一般的な液体窒素凍結療法に加え，難治例（紹介が多い）では活性型ビタミン D3 軟膏と 50％サリ
チル酸絆創膏の連携療法，SADBE による接触免疫間に表在性隆起性病変を均一な深さで蒸散でき，脂漏性角化症，汗管腫，眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。また，分節型尋常性白斑に対し療法とグルタールアルデヒド塗布療法も施行し，治療効果を挙げることができた。この 3 種に対しても難治なものに関して皮膚レーザー外来と連携し色素レーザーを施行し効果を挙げることができた。尖圭て，水疱蓋移植をウルトラパルス炭酸ガスレーザー
による表皮剥離部に行い，良好な結果を得ている。

コンジローマに対しては，ヒト乳頭腫ウイルスのDNA を PCR で調べるとともに，治療は液体窒素
凍結療法，ポドフィリン塗布，5％イミキモドクリー
ム，重症例には CO2 レーザー照射を行った。

外用，内服だけでは難治な乾癬，白斑，アトピー性皮膚炎，痒疹，皮膚 T 細胞リンパ腫等に対して

X. スキンケア外来

Narrow‑band UVB を併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。本治療に対する需要が高いた
め年度途中で外来枠を大幅に増やした。近年マスメ
ディアでスキンケアの必要性を特集した記事も多くVII. 膠原病
膠原病および類縁疾患は初発や経過を通じて皮疹を生じることが多く，
当科では全身性強皮症（SSc），
限局性強皮症，全身性エリテマトーデス（SLE），
皮膚筋炎，シェーグレン症候群，ベーチェット病，
皮膚型結節性動脈周囲炎，蕁麻疹様血管炎などの治療を行った。特に SSc では皮膚硬化に伴う手指の屈曲拘縮や難治性の皮膚潰瘍といった QOL の低下につながる皮膚病変が認められる。これらの難治性
皮膚潰瘍の症例に対し，PGE1 製剤の静注や bFGF
製剤を用いた外用を行い QOL 向上に努めた。
また当専門外来受診患者の治療期間は 9ヶ月から見られるが，それに伴って誤ったスキンケアを行う
事による新たな疾患の発生，既存の疾患の悪化を起こすことがある。
「スキンケアレッスン」
，
「アクネ
ケア」
，
「セラピーメーキャップ」は，このような問題点を見いだし改善することによって治療の助けになっているとともにスキンケアの普及にも貢献している。

「点検・評価」
乾癬外来では各治療法の Risk／Benefit Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療
アドヒアランスの向上を目指している。また，全身
照 射 型 の Narrow‑band UVB，308nm exicimer

12 年となっている。長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，他科との連携を緊密にしながら今後も継続して治療を行うことが重要と考

lamp を積極的に稼動させている。乾癬患者を対象に学習懇談会を年 2 回開催したが，好評であり，今後も患者友の会と共同で継続して行う予定である。
また，
生物学的製剤の臨床試験も積極的に取り組み，
その結果から治療ガイドライン作成も予定していえる。

VIII. パッチテスト
本年度も各種の薬疹，接触皮膚炎，口腔粘膜の扁平苔癬などの原因薬剤，物質のパッチテストを積極る。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ
タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。

的に施行した。

神経線維腫症に関しては当科における専門外来の139

存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究ではびまん性神経線維腫から研 究 業 績I. 原著論文

発症すると考えられる悪性末梢神経鞘腫瘍についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。
また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維

1） 平部正樹, 長谷川友紀, 藤城有美子, 城川美佳, 福腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペスウィルスの基礎研究では高感度の迅速診断法の有用性を証明しえた。ヘルペスウィルス感染症の早期診断，型分類も積極的に行っている。また，

括 的 健 康 関 連 QOL 尺 度 を 用 い た 検 討.

性器ヘルペスの抑制療法，帯状疱疹後神経痛の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は難治紹介例も多く，
通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では生命の危険を伴う食物によるアナフィラキシーの原因追及接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を積極的に行っている。

地修, 中川秀己. 乾癬患者の重症度や患者属性がQOL に及ぼす影響乾癬特異的 QOL 尺度および包日公衛誌 2008 ; 55（2）: 65‑74.
2） 石地尚興. 【皮膚病変からみる内臓・血液疾患】皮膚 病 変 か ら み る HIV 感 染 症. Derma. 2009 ; 150 :46‑53.
3） 石地尚興. 【皮膚疾患薬物療法 update】尖圭コン
ジローマ治療薬. Derma. 2008 ; 140 : 141‑5.
4） 萩原正則, 佐々木一, 本田まりこ, 松尾光馬, 中川
秀己, 松浦弘. acral pseudolymphomatous angio-

keratoma of children（APACHE）の 1 例. 日小児皮会
誌 2008 ; 27（2）: 184‑5.
5） 吉田寿斗志, 福地

修, 松尾光馬, 中川秀己. 上腕部に interval node 転移を認めた右母指悪性黒色腫の1 例. Skin Cancer 2009 ; 24（1）: 85‑90.

アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要

6） 福地

修, 中川秀己. 皮膚科医に必要な尋常性乾癬

の知識

患者 QOL. 日皮会誌 2008 ; 118（13）: 2538‑

性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医
学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の7） 山田英明, 石地尚興, 中川秀己. 紅斑角皮症が疑わ

長い活動も行っている。
基礎研究では神経ペプチド，
サイトカイン（IL‑31 など）に焦点を絞った研究を進めている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も相変わらず多く，悪りこ, 中川秀己. Congenital nevus 上に生じた prolif-

41.
れた 18p モノソミーの 1 例. 角化症研会記録 2009 ;23 : 78‑81.
8） 関智子, 堀田健人, 佐々木一, 萩原正則, 本田まerative nodule の 1 例. Skin Cancer 2009 ; 23（3）:359‑63.
9） 中川秀己, ネオーラルによるアトピー性皮膚炎治
療研究会. 成人の重症アトピー性皮膚炎患者に対する性黒色腫，乳房外 Paget 病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。悪性黒色腫のフェロン維持療法の研究組織は当科が中心となって行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行える

シクロスポリン MEPC 間歇投与法の安全性および有効性評価

多施設共同, オープン, 長期間観察試験.

臨皮 2009 ; 63（2）: 163‑71.
10） 馬場ひろみ, 上出良一, 中川秀己. 【人名症候群】
Rothmund Thomson 症 候 群.

皮 病 診 療 2008 ; 30（11）: 1249‑52.
11） 加藤則人, 岸本三郎, 福地

ようになっている。また難治性の血管腫に対しては
最近導入された V‑beam の治療効果が期待されている。さらにその治療成績を更に向上させるべく臨修, 太田真由美, 本田

まりこ, 中川秀己. 尋常性乾癬に対するマキサカルシ
ト ー ル 軟 膏 に よ る 平 日・ 週 末 療 法 の 検 討. 西 日 皮

床研究を行っていく必要がある。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

2008 ; 70（5）: 527‑34.
12） 金田眞理, 吉田雄一, 久保田由美子, 土田哲也, 永
佳代子, 中川秀己, 新村眞人, 大塚藤男, 中山樹一郎,
結節性硬化症の診断基準・治療ガイドライン作成委員
会. 日本皮膚科学会ガイドライン

結節性硬化症の診断基準および治療ガイドライン. 日皮会誌 2008 ; 118（9）: 1667‑76.

14013） 吉田雄一, 久保田由美子, 金田眞理, 土田哲也, 松

大なびまん性神経線維腫を切除した神経線維腫症 1 の永佳代子, 中川秀己, 新村眞人, 大塚藤男, 中山樹一郎,

1 例. 第 23 回日本皮膚外科学会総会・学術集会. 京都,

神経線維腫症 1 型の診断基準・治療ガイドライン作成

10 月.

委員会. 日本皮膚科学会ガイドライン

神経線維腫症

8） 石地尚興. （シンポジウム : 乳幼児から小児アト1型（レックリングハウゼン病）の診断基準および治療

ピー性皮膚炎スキンケアの実際 ‑ 患者に対する指導ガイドライン. 日皮会誌 2008 ; 118（9）: 1657‑66.

法）入浴, 洗髪の実際. 第 32 回日本小児皮膚科学会学術大会. 東京, 6 月.

14） 片山宏賢, 太田有史, 中川秀己. 陰茎に生じた汗孔

9） 小林康隆, 山田英枝, 山田英明, 嶋田菜々子, 谷戸

角化症の 1 例 . 臨皮 2008 ; 62（12）: 917‑9.
15） 馬場ひろみ, 永森克志, 佐々木一, 萩原正則, 本田

克己, 上出良一. スックル鼻炎ロングⓇによる急性汎まりこ, 中川秀己. Wegener 肉芽腫症との鑑別を要し

発性発疹性膿疱症型薬疹の 1 例. 第 38 回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会. 大阪, 11 月.

た PR3‑ANCA 陽性顕微鏡的多発血管炎の 1 例. 臨皮

10） 小林康隆, 角大治郎, 谷野千鶴子, 谷戸克己, 上出2008 ; 62（8）: 533‑6.

良一 .

II. 総

説

金の糸

によるサルコイド反応と考えた 1 例.

第 60 回日本皮膚科学会西部支部学術大会. 福岡, 101） 本田まりこ. 【処方計画法】感染症

月.

帯状疱疹. 綜11） 伊藤寿啓, 本田まりこ, 新村眞人. 尋常性乾癬患者

合臨 2008 ; 57
（増刊）: 1156‑58.
発汗と帯状疱疹・カポジ水痘様発疹症について−アトピーはアトピー性皮膚炎にはよくないのでしょうか ? アレ性皮膚炎患者と比較して−. 第 17 回日本乾癬学会学2） 石地尚興. アレルギー相談室 Q&A

皮膚科術大会. 屋久島町, 10 月.

ルギーの臨 2008 ; 28（7）: 586.
3） 松尾光馬. 内科医に役立つ皮膚科の知識

12） 福地日常あ修, 伊藤寿啓, 中川秀己. PDI（Psoriasis

Disability Index）スコアと乾癬患者の特性. 第 22 回

りふれたウイルス性皮膚感染症. 内科 2009 ; 109（4）:日本乾癬学会学術大会. 志摩, 9 月.

747‑54.

13） 片山宏賢, 小林康隆, 谷戸克己, 上出良一, 福地

4） 松尾光馬, 伊東秀紀, 尾上智彦, 本田まりこ, 中川

修,伊藤寿啓, 中川秀己. 著名な付着部炎を伴った関節症

秀己. 【皮膚感染症の診断・治療】単純疱疹. 医と薬学2008 ; 60（5）: 704‑9.

性乾癬の 1 例. 第 23 回日本乾癬学会学術大会. 旭川,

5） 伊東秀記, 松尾光馬, 尾上智彦, 本田まりこ, 中川

9 月.

秀己. 【ヘルペス感染症

14） 髙木奈緒, 堀

その診断と治療】帯状疱疹

和彦, 福地修, 伊藤寿啓, 中川秀

後神経痛（post herpetic neuralgia; PHN）の薬物療法.

己, 上出良一. 光線療法を主体に維持療法中の尋常性

Derma. 2008 ; 147 : 37‑47.

乾癬と水疱性類天疱瘡合併例. 第 23 回日本乾癬学会
学術大会. 旭川, 9 月.

III. 学会発表

15） 福地修, 髙木奈緒, 片山宏賢, 伊藤寿啓, 上出良1） 本田まりこ. 新規抗ヘルペスウイルス薬ファムシ

一,

中 川 秀 己. PDI（Psoriasis Disability Index）,

クロビルの臨床. 第 59 回日本皮膚科学会中部支部学PASI スコアと乾癬患者の特性（第二報）. 第 23 回日本
乾癬学会学術大会. 旭川, 9 月.

術大会. 名古屋, 10 月.

16） Ito T, Fukuchi O, Katayama H, Nakagawa H,2） 本田まりこ. 妊娠中のウイルス感染症と児への影
響. 第 49 回日本臨床ウイルス学会. 東京, 6 月.

Umezawa Y（Tokai University）. Evaluation of the3） 本田まりこ. 最新の α ヘルペスウイルス感染症治

usefulness of self‑check sheet for the improvement

療とその課題. 第 56 回日本化学療法学会総会. 岡山,

of topical treatments in psoriasis patients. 17th

6 月.

（European Academy of Dermatology VenereEADV
ology）Congress. Paris, Sept.

4） 石地尚興. 皮膚科領域における性感染症−診断と17） 伊藤寿啓. 乾癬患者の外用治療意欲を変える方法.

治療−. 第 96 回郡山皮膚科勉強会. 郡山, 2 月.

第 23 回日本乾癬学会学術大会. 旭川, 9 月.

5） 石地尚興. ヘルペスウイルス感染症の診断と治療.

18） 伊藤寿啓, 福地

第 87 回いわき皮膚科懇話会. いわき, 9 月.

修, 髙木奈緒, 中川秀己, 片山宏

6） 石地尚興, 石氏陽三, 谷野千鶴子, 伊藤寿啓, 中川賢, 吉原理恵. 乾癬患者におけるメタボリックシンド

秀己. アトピー性皮膚炎患者に対するスキンケア指導

ロームと皮膚症状および治療反応性の検討（第 1 報）.
第 23 回日本乾癬学会学術大会. 旭川, 9 月.

について. 第 72 回日本皮膚科学会東部支部学術大会.

19） 谷野千鶴子, 上出良一, 石井裕子, 河野

秋田, 9 月.

緑, 相澤

7） 石地尚興, 嶋田菜々子, 伊東秀記, 幸田公人, 松尾浩（ 相 澤 皮 フ 科 ク リ ニ ッ ク）, 望 月

光馬, 太田有史, 中川秀己. 選択的動脈塞栓術後に巨Trichophyton tonsurans によるケルズス禿瘡の小児141

隆（ 金 沢 医 大）.

例. 第 32 回日本小児皮膚科学会学術大会. 東京, 6 月.
［日小皮会誌 2008 ; 27（2）: 183］20） 川瀬正昭, 幸田公人, 堀

放 射 線 医 学 講 座

和彦, 中川秀己. パルス

色素レーザーが著効した難治性尋常性疣贅の 4 例. 第教
教
教

107 回日本皮膚科学会総会. 京都, 4 月.

IV. 著

書

1） 川瀬正昭. 51. 難治の尖圭コンジローマの治療法に
こんなときどうする Q&A. 東京 : 中外医学社, 2008.
p.126‑7.

放射線診断学
放射線治療学
放射線診断学

准教授 : 関谷透
准教授 : 山田 哲久

放射線診断学ルラジオロジー）
超音波診断学
核医学
IVR（インターベンショナ（大田原赤十字病院）
ルラジオロジー）

Ⅱ . 皮膚科. 田中正准教授 : 宮本 幸夫
准教授 : 内山 眞幸
准教授 : 水沼 仁孝

利（福岡大学）
編. 性感染症 STD. 第 2 版. 東京 : 南山堂, 2008. p.19‑25.
3） 本田まりこ. ヒトパピローマウイルス感染症. 山
口惠三, 戸塚恭一編. KEY WORD 感染症. 第 2 版.

准教授 : 尾尻
講 師 : 入江
講 師 : 中田
講 師 : 青木東京 : 先端医学社, 2008. p.120‑3.
4） 石地尚興. 20. 皮膚科疾患 皮膚凍結療法. 山口

国彦
千裕
潤太

IVR（インターベンショナ（日本赤十字社医療センター）
ルラジオロジー）
准教授 : 貞岡 俊一
IVR（インターベンショナ

ついて教えてください. 渡辺晋一編著. 皮膚科診療 :2） 本田まりこ, 新村眞人. 総論

授 : 福田授 : 兼平授 : 原田徹,

北原光夫, 福井次矢総編集. 今日の治療指針 : 私はこう治療している. 2009 年版. 東京 : 医学書院, 2009.
p.864‑5.

博也
健夫
典生
学

放射線診断学
放射線診断学
超音波診断学
放射線治療学

教育・研究概要

5） 松尾光馬, 本田まりこ. 重症ウイルス感染症. 宮地

I. 画像診断部門

良樹, 古川福実編. 皮膚疾患診療実践ガイド : 診察室

1.

ですぐに役立つ卓上リファレンス. 第 2 版. 東京 : 文

頚椎歯突起後方軟部組織の厚さに影響を及ぼす要因について : MRI による検討
軸椎歯突起後方に軟部組織が肥厚し，脊髄圧迫症状を生じ得る歯突起後方偽腫瘍の存在が知られてい光堂, 2009. p.268‑72.

る。
今回我々は，歯突起後方軟部組織の厚さに年齢，性差および頚椎変性性変化の有無が影響を与えうると考え，頚椎歯突起後方の軟部組織の厚さを MRI上で測定し，患者の年齢，性別，変性性変化との相関を解析した。
当院において頸椎 MRI 検査が施行された連続503 例を対象として，突起後方の軟部組織の厚さをMR 画像上で計測した。同時に，画像上で頚椎の変性性変化の有無を調べた。その結果，年齢および変性性変化に統計学的有意差が認められ，加齢と頚椎変性に伴って歯突起後方軟部組織が肥厚する傾向がみられたが，性別においては有意差は認められなかった。以上より，歯突起後方偽腫瘍の発生機序として頚椎不安定性が関与しうることが MRI 検査から示唆された。
2. 2 管球 CT を用いた冠動脈 CT angiography（CTA）における冠動脈狭窄病変の検出能の検討
2 管球 CT による冠動脈 CTA と選択的冠動脈造影（CAG）の両者が施行された冠動脈病変患者 27142例を対象とした。高心拍数症例（HR＞70）においてもβ‑ブロッカーを用いず，撮影を行った。2 管球作用調査を目的として全例調査が施行され，さらにCT を用いた冠動脈 CTA における冠動脈狭窄病変検出の感度，特異度，陽性的中率，陰性的中率は，それぞれ，91.7％，99.3％，95.7％，98.7％であり，冠動脈狭窄病変の評価において，2 管球 CT を用いた冠動脈 CTA は，心拍数に影響を受けず，高い正診率を示した。

II. 超音波診断部門

多施設共同研究にて治療効果判定を試みている。対象は固形癌で骨シンチグラフィにて陽性像を示す骨転移を有する症例である。Sr‑89 は β 線のみを放出する核種であるため画像化は出来ないとされている。治験時に，当院にて Sr‑89 集積を制動放射線を利用し画像化し，転移巣に良好な集積を示すこと
を世界初として証明している。今後は有効率と集積との関係，腫瘍制御力およびビスフォスフォネート
製剤，化学療法薬との併用の有用性を評価していく予定である。

1. 消化器内科との共同研究として，肝腫瘤性疾患を中心に，第 2 世代の超音波造影剤 sonazoid を

IV. Interventional Radiology 部門

用いて，臨床的有用性に関して検討した。
低 MI 値 下 に お い て は， 注 入 直 後 の 動 脈 相 で，Sonazoid は従来の第一世代造影剤であるレボビス
トに比して，血管の構造の描出能に劣る場合があるが，この問題は高 MI 値下において観察することでレボビストとほぼ同程度の感度で，描出することが可能となった。
一方，低 MI 値下における，造影剤注入後 10 分程度の所謂 Kupffer imging では，HCC や血管腫では造影欠損として腫瘤が描出されるのに対し，
FNH や adenoma では，周囲の肝実質と同程度に
enhance されており，超音波造影剤による Kupffer
imging の有効が示唆された。
2. リウマチ膠原病内科との共同研究において，
カラードプラ法を用いた関節の vascularity の変化を捉え，リウマチの病態との相関や，治療効果の判定に有効であることが示唆された。
3. B flow 法を用いた腎動脈狭窄症の診断能につき，他のモダリティと比較し，その臨床的意義を
検討した。

1.

Interventional radiology には様々な医療機器が用いられているが，TAE などの手技の際にはより末梢へのマイクロカテーテルの挿入が要求される。
我々はマイクロカテーテルの物性試験をその時代の最先端のマイクロカテーテルで過去 2 回行い，製作側の企業に対しては更に良い製品の開発，使用側の医師に対して使い勝手の良さの根拠を示してきたが，今回は更に最先端のより細径のマイクロカテー
テルについて物性を検討した。使用したマイクロカ
テーテルの先端部外径は 1.8Fr から 2.2Fr で，先端硬度，表面滑性，内面滑性，フローレート，ガイド
ワイヤー追従性，リシェイプ形状保持性，耐キンク性，視認性，引張強度，開放封止耐圧について実験を行った。
先端の柔軟性は優れているが，フローレー
トや視認性，耐圧に問題があった。

V. 放射線治療部門
1.

III. 核医学部門
1.

2.2Fr 以下のマイクロカテーテルの物性特性の検討

再発あるいは転移病変に対する再照射に関する検討

腎不全モデルラットにおける心筋脂肪酸代謝

照射歴のある再発あるいは転移病巣に対し，緩和能評価
腎不全モデルラットをアデニン投与により作製した。アデニン投与 4 週群と 6 週群での，心筋脂肪酸

目的あるいは集学的治療の一環としての累積照射線
量が耐容線量を超える再照射の有効性を検討した。
再照射は予後不良で症状緩和を目的とした症例では代謝能を評価する実験を行っている。心筋脂肪酸代
謝能は I‑125 BMIPP を使用し，トレーサーの心筋への集積程度をコントロールラットと比較し，有意に集積低下を示した。ラット摘出心筋電子顕微鏡所
見と I‑125 BMIPP 集積とを比較している。

半数に奏功し，生存中の障害発生は QOL を下げなかった。
2. 乳房温存療法後に発症する BOOP とホルモン療法に関する研究
乳房温存後放射線治療施行された症例を追跡調査

2.

転移疼痛緩和薬 Sr‑89 の治療効果判定多施設共同研究参加当院が治験に参加した骨転移疼痛緩和薬 Sr‑89

し，亜急性期有害事象の 1 つである BOOP 症候群
発症について，合併症や他治療との因果関係を検討した。当院における発症率は 2.3％であり，発症リが保険収載され，薬価が掲載された。現段階では副スクを上げる因子では年齢，ホルモン療法開始時期
143

が有意ではないものの関連性が示唆される。
3. 高リスク前立腺癌に対する Trimodality のする再照射に関する検討が行われ T2N0 声門癌の放射線治療成績に影響を及ぼす因子の検討について

RCT
高リスク前立腺癌に対する放射線治療においてはホルモン療法の併用が一般的になりつつある．高リスク前立腺癌に対する高線量率前立腺小線源治療＋
外部照射の無再発率生存率は（5 年）は 60‑70％と引続き研究され，Ir‑192 を用いた高線量率前立腺
小線源治療におけるホルモン療法の最適化に関してされており，ホルモン療法の併用によって 8‑10％の底上げが見込まれている。現在まで併用ホルモン療法の最適期間に関するコンセンサスは得られていない．我々はこれを解決するために 2010 年より最が，今後とも技術革新が著しいなか，新たな診断法，治療法の臨床の進歩にいかに寄与するかの検討，研究を行い続けていきたいと考えている。

は他施設との共同研究も行っている。
多くの研究項目が認められる当講座の診療項目のなかで，多彩な研究課題を行っていると考えられる

適なホルモン療法に関する RCT を計画している。
4. 眼窩付属器 MALT リンパ腫に対する放射線治療の有用性の検討。

研 究 業 績I. 原著論文

当院で放射線治療を行った眼窩付属器 MALT リンパ腫を検討した。男性 8 例，女性 5 例。年齢 27〜77 歳（中央値 53 歳），全例放射線単独治療。X
線 7 例， 電 子 線 6 例。 総 線 量 30〜38Gy（ 中 央
値 : 31.6Gy）。完全消失 11 例，一部残存 2 例（再増1） Ogi S, Gotoh E, Uchiyama M, Fukuda K, Ura-大なし）。観察期間 16〜88 カ月。局所再発・遠隔再発なし。治療後 4 例で白内障手術施行，他の遅発性
有害事象なし。眼窩付属器 MALT リンパ腫に対し

2） 内山眞幸, 野澤久美子, 小熊栄二. 【神経芽腫の画shima T, Fukumitsu N. Influence of hilar deposition in the evaluation of the alveolar epithelial permeability on 99mTc‑DTPA aerosol inhaled
scintigraphy. Jpn J Radiol 2009 ; 27（1）: 20‑4.
像診断と治療効果判定】123I‑MIBG で神経芽腫を追う.
日小児放線会誌 2009 ; 25（1）: 12‑9.

て放射線治療は有効で安全な治療法であった。

II. 総

説

「点検・評価」

1） 米永健徳, 福田国彦. 【症例の比較で学ぶ画像診断

放射線医学講座はその専門領域により画像診断
学，超音波診断学，核医学，Interventional Radi-

骨軟部 50 選】6. 上肢疾患. 画像診断 2009 ; 29（4）:ology，放射線治療学の 5 領域に別れ，多くの研究項目が認められる。
診断部門では，引き続き頚椎歯突起後方軟部組織の厚さに影響を及ぼす要因，2 管球 CT を用いた冠

2） 尾尻博也. 悪性リンパ腫リンパ節病変の画像所見

s140‑67.
と臨床. 耳鼻展望 2009 ; 52（1）: 48‑50.
3） 狩野麻実, 瀧口紗世, 氏田万寿夫. 【免疫能低下患者の肺病変】結核症. 画像診断 2009 ; 29（3）: 293‑305.
4） 阿南郁子, 佐久間亨, 福田国彦. 【胸部の最新画像

動脈 CT angiography（CTA）における冠動脈狭窄病変の検出能について検討している。
超音波診断部門では造影剤の臨床的有用性，カラードプラ法，B flow 法など臨床的意義の検討など盛んに他科との共同研究が行われている。

情報 2009】診療冠動脈疾患患者における 2 管球心臓 CT の 診 断 能 に 関 す る 検 討. 臨 放 2009 ; 54（1）:170‑5.
5） 入江健夫, 西村浩, 中島美智子, 荻野展広, 貞岡亜加里, 成尾孝一郎, 三枝裕和, 佐久間亨, 宮本幸夫,

核医学では，腎不全モデルラットにおける心筋交感神経機能評価や骨転移疼痛緩和薬 Sr‑89 の治療
効果判定多施設共同研究参加が引き続き行われてお福田国彦. 【軟部腫瘍診断 2009】軟部腫瘍画像診断の最近の進歩. 臨画像 2009 ; 25（1）: 32‑43.
6） 尾尻博也. 【耳鼻咽喉科医が知っておくべき眼窩病

り，臨床の場で検討され，今後の有用性について十分期待されている。
IVR においては，以前から行ってきたより高度な機能を持つ医療機器への改善を生かし，さらに最小径の 2.2Fr 以下のマイクロカテーテルの物性を検変】眼窩の構造

眼窩の画像評価. JHONS 2009 ; 25（8）: 1074‑82.
7） 内山眞幸, 荻
核医学

成行, 福田国彦. 【笑顔の見られる

アイソトープ治療】甲状腺癌の RI 内用療法.

臨放 2008 ; 53（13）: 1791‑800.

討している。現時点での医療機器の物性の評価等，臨床に則した研究が行われている。
放射線治療部門では，再発あるいは転移病変に対
1448） 尾尻博也. 悪性リンパ腫節外病変（咀嚼筋間隙病変）の画像所見と臨床. 耳鼻展望 2008 ; 51（6）: 462‑4.
9） 尾尻博也. 【多彩な所見を呈する Common DiseaseV. そ の 他の画像所見】頭頸部. 臨画像 2008 ; 24（10）: 1194‑203.
10） 福田国彦, 谷諭. 【MRI エッセンシャル

おさえ1） 中田典生. 【放射線科医に必要な IT 知識】レポーておきたいポイント】脊椎・脊髄病変. 日医師会誌

ト関連システム2008 ; 137（5）: 997‑1002.

像 2009 ; 25（3）: 275‑7.

構造化読影報告書と RadLex. 臨画2） 福田国彦. 医療係争事例から学ぶ

MRI 装置へのIII. 学会発表

磁性体吸着事故. 日医師会誌 2009 ; 137（11）: 2342‑3.

1） 内山眞幸. 依頼医と放射線診断医に聞いて頂きた

3） 福田国彦, 杉浦和朗, 興梠征典, 角谷眞澄, 佐久間

い RI 内照射療法. 第 28 回日本画像医学会. 東京, 2

肇. 【MRI エッセンシャル

月.

ト】MRI でおさえておきたい基礎的事項. 日医師会

おさえておきたいポイン

2） Fukuda K, Yonenaga T, Onoue K, Nikaido T.

誌 2008 ; 137（5）: 929‑44.

Imagings of three cases with unusual variants of4） 氏田万寿夫. 日経メディクイズ−胸部 X 線. 日経

haemangiomas. 11th AMS（Asian Musculoskeletal

メディカル 2008 ; 12 : 83‑4.

Society）Annual Scientific Meeting 2009. Chiangmai, Feb.
3） 宮本幸夫. 造影超音波の現況と展望

乳腺. 日本超音波医学会第 20 回関東甲信越地方会学術集会. 東京, 10 月.
4） 荻成行, 内山眞幸, 福田国彦. 腎不全ラットにおける血漿 BNP と核医学的手法による心機能評価. 第48 回日本核医学会学術総会. 千葉, 10 月.
5） 氏田万寿夫. 知っておくと便利な画像サイン : CT.
第 44 回日本医学放射線学会秋季臨床大会. 福島, 10月.
6） 内山眞幸. 神経芽腫の画像診断と治療効果判定
I‑MIBG で神経芽腫を追う. 第 44 回日本小児放射123線学会. 東京, 6 月.
7） 小林雅夫. 当院における食道癌に対する 5‑Fu 隔日投与／低容量 CDDP 併用化学放射線療法の治療成績.
第 21 回日本放射線腫瘍学会学術大会. 札幌, 10 月.
8） 青木

学. 前立腺. 第 21 回日本放射線腫瘍学会学術大会. 札幌, 10 月.
9） Ujita M. Differential diagnosis of the diffuse
fibrosing lung disease on HRCT. 4th Joint Meetingof Japanese‑Korea Societies of Thoracic Radiology. Seoul, June.
10） 尾尻博也. 頭頸部の主な先天性疾患. 第 67 回日本
医学放射線学会. 横浜, 4 月.

IV. 著

書

1） 福田国彦, 青木

学, 氏田万寿夫, 内山眞幸, 尾尻博也, 兼平千裕, 貞岡俊一, 関谷透, 原田潤太, 宮本

幸夫. 系統看護学講座 : 別巻 : 臨床放射線医学. 第 8
版. 東京 : 医学書院, 2009.
2） 福田国彦, 丸毛啓史編 . 骨折の画像診断 : 救急・当直で必ず役立つ！: 全身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読影のポイント. 東京 : 羊土社, 2009.
3） 北井里実, 福田国彦. 5 章. 画像診断

MRI. 越智隆弘総編集. 最新整形外科学大系 : 第 2 巻 : 運動器の診断学. 東京 : 中山書店, 2008. p.151‑66.
145

2. 胃
早期胃癌に対し，色素と近赤外線内視鏡を利用した Sentinel リンパ節（SN）描出法を開発し，従来の方法より簡便かつ有用な方法として，臨床研究を行っている。またこの方法を用いて，早期バレット

外 科 学 講 座
消化

授 : 矢永授 : 柏木

勝彦
秀幸

消化器外科
消化管外科

教 授 : 吉田教 授 : 小林准教授 : 羽生准教授 : 藤田准教授 : 三森

和彦
進
信義
哲二
教雄

消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科

准教授 : 岡本准教授 : 又井
講 師 : 柳澤

友好
一雄
暁

肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科

講
講
講
講

師 : 古川師 : 石井師 : 中田師 : 河野

良幸
雄二
浩二
修三

消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科

講
講
講
講
講

師 : 石田師 : 遠山師 : 三澤師 : 石橋
師: 北

祐一
洋一
健之
由朗
嘉昭

肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科

講
講
講

師 : 小村 伸朗
師 : 河原秀次郎
師 : 保谷 芳行

消化管外科
消化管外科
消化管外科

講

師 : 高橋

消化管外科

教
教

直人

器

外

科

食道癌に対しても検討を開始している。進行胃癌に対しては多施設共同研究により標準的補助化学療法の確立を目指している。
3. 周術期管理，術後評価
13
C 法による胃切除後消化管機能評価を行い，残胃排出能と吸収能を比較し，その臨床的意義を検討している。胃切除術式と胃術後障害について，現在本学を代表とする多施設共同研究が進行中である。
4. 大腸
われわれの開発した下部消化管 Virtual reality
surgical simulator を使用し，手術時間の短縮および手術の安全性を高めることを目的として下記の臨
床研究を行っている。個々の患者の CT 画像より高次元医用画像工学研究所とのタイアップによりsimulator を作成する。術前に使用することで，手術時間，出血量，手術合併症，術後在院期間，術者の意見より，シミュレーター使用の有用性および安全性を検討している。大腸癌患者の血清中の癌特異抗原に対する抗体の測定を検討している。具体的には IgA, IgD, IgG, IgM では反応が認められたが，IgE に関しては反応が認められなかった。その評価に関して再発や予後との相関性も含め解析している。また，5 年生存率のわかっている大腸癌切除例

教育・研究概要のパラフィン切片中で，癌部，腺腫と正常部に関して IgA, IgG, IgM の自己の抗体がどのように反応しているかを免疫染色で検討している。大腸癌術後I. 消化管外科
1. 食道
当施設での食道良性疾患に対する腹腔鏡下手術の食事開始時期を検討するために，13C を用いて術は，全国でも有数の手術症例数を誇っている。アカラシアに対しては，腹腔鏡下 Heller‑Dor 噴門形成

後腸管運動能を検討している。開腹症例と腹腔鏡補助下症例，腸管運動促進薬の有無を 2 因子として比較検討している。

術を行い良好な治療成績を得ている。逆流性食道炎（GERD）については，食道運動機能の新しい評価法として期待されている食道インピーダンス法を導入し，内視鏡的所見が陰性の GERD も含めより詳
細な手術適応について検討をすすめている。また

II. 肝胆膵外科
1. 主たる研究領域の概要
肝胆膵外科の主な臨床および基礎研究は，
1）
移植・再生医学および人工肝臓，2）膵臓癌の化学療法，3）
多発性肝腫瘍に対する積極的な肝切除，4）手術にサーモメーターを用いて食道癌手術中の血流分布を考慮した個別の胃管作成を行い縫合不全の発生を低減させている。基礎研究としては，アカラシアの術よる肝胆膵脾手術の低侵襲化と適応拡大，である。
個々の研究成果
1）に関しては，平成 19 年 2 月 9 日に当院で第一中に採取した筋層標本を用いた病態解明の研究を行っている。また DNA chips を用いたマイクロア
レー解析の結果から新しい癌分子マーカーの開発を行っている。

例目の生体肝移植（肝細胞癌局所治療後の C 型肝硬変症例）を施行し，平成 21 年 1 月 16 日には第 6例目の生体肝移植を原発性胆汁うっ滞性肝硬変の患146

者に対して行なった。6 例の生体肝移植患者の術後経過はいずれも順調で，レシピエントは術後 19‑33

sion‑MRI 陽性リンパ節の真偽率の解析は，感度79％，特異度 95％であり，Diffusion‑MRI の有用性を報告した。

日目に退院した。今後も症例を蓄積すべく，移植体制の維持に努めている。再生医学および人工臓器分野では，科学研究基盤 B のヌードマウスでの埋め込み型人工肝作成の基礎研究，科学研究基盤 C のヒト分離培養胆道上皮細胞を用いた人工胆道の再生

切除不能膵臓癌に対する化学療法では，治験半ば
ではあるが明らかな overall survival の延長が認められ，極めて予後不良と言われる進行膵臓癌に対する新しい化学療法として期待される。生体肝移植術などの研究を行っている。
2）膵臓癌の標準的治療薬である塩酸ゲムシタビ
ン（Gem）に対する耐性に Gem 誘導性の NF‑κBの活性化が関与するという基礎データを背景に，膵

や肝胆膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組んでおり，症例の蓄積が待たれる。今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行なう機会を創出すべくシステム整備を進める。

臓癌に対する新しい治療法として NF‑κB 抑制作
用と膵臓がん細胞株に対してアポトーシス誘導作用を有するセリンプロテアーゼインヒビター（メシル

研 究 業 績I. 原著論文

酸ナファモスタット）と Gem との併用療法の臨床試 験 を， 当 院 の 倫 理 委 員 会 の 承 認 後 開 始 し 現 在Phase Ⅱ study に至っている。

1） Fujita T, Ishida Y, Yanaga K. Impact of appropriateness of initial antibiotic therapy on outcomeof postoperative pneumonia. Langenbecks Arch

3）主に大腸癌を原発とする転移性肝癌への肝切除の適応拡大を図っている。

2） Ogawa M, Watanabe M, Eto K, Kosuge M,4）腹腔鏡下肝切除術は，倫理委員会へ申請する

Yamagata T, Kobayashi T, Yamazaki K, Ana-

ための症例確保の段階で現在 5 例目が終了している。腹腔鏡膵体尾部切除術は，平成 20 年 7 月に先zawa S, Yanaga K. Poorly differentiated adenocarci-

Chir 2008 ; 393（4）: 487‑91.

noma of the colon and rectum : clinical characteris-

進医療に認可された。症例数は累積で 21 例となった。門脈圧亢進症を伴う脾腫症例に対する腹腔鏡下摘脾を開始し，良好な初期成績を得ており，今後の臨床研究を消化器・肝臓内科と共同で推進する予定

tics. Hepatogastroenterology 2008 ; 55（84）: 907‑11.
3） Kawahara H , Yoshimoto K , Watanabe K ,Kobayashi S, Kashiwagi H, Yanaga K. Intraoperative drainage of intestinal contents in emergency
surgical treatment of left‑sided Colonic obstruction.

である。
2. 教育の概要
大学院 4 年生 1 名が 3 年間で研究を終了し，4 年
目は research resident として肝胆膵外科の臨床教

Hepatogastroenterology 2008 ; 55（84）: 940‑2.
4） Okamoto T, Gocho T, Futagawa Y, Fujioka S,
Yanaga K, Ikeda K, Kakutani H, Tajiri H. Usefulness of pancreatic duct stenting prior to surgery as

育を受けている。4 月より大学院生が 1 名，DNA
医学研究所で癌治療に関する基礎研究を開始した。

a guide to decide the feasibility of limited pancreatic resection. Dig Surg 2008 ; 25（3）: 175‑8.
5） Nakamura Y, Tanaka F, Yoshikawa Y, Mimori「点検・評価」
アカラシアに対する腹腔鏡下 Heller‑Dor 噴門形成術では，顕著な患者愁訴の改善を報告している。
内視鏡的所見が陰性の逆流性食道炎の病態についての検討が進んでおり，現在まで手術成績も良好であった。赤外線内視鏡を利用した Sentinel リンパ節（SN）描出法は，従来行われている ICG 色素単独法やアイソトープ（RI）法に比べ有用性が高かった。13C 法による胃切除後消化管機能評価法は機能novel prognostic factor in colorectal cancer. Ann
Surg Oncol 2008 ; 15（8）: 2129‑36.
6） Ishii Y, Saito R, Marushima H, Ito R, Sakamoto T, Yanaga K. Hepatic reconstruction fromfetal porcine liver cells using a radial flow bioreactor. World J Gastroenterol 2008 ; 14（17）: 2740‑7.
7） Iida T, Shiba H, Misawa T, Ohashi T, Eto Y,
Yanaga K. Adenovirus mediated CD40L gene ther-

検査としてその有効性を学会でも評価されている。
胃切除術式と胃術後障害についての検討は，いまま
でにない大規模な他施設共同研究であり，今後の結果が待たれる。
大腸癌における術前リンパ節転移診断

K, Inoue H, Yanaga K, Mori M. PDGF‑BB is aapy induced both humoral and cellular immunity
against rat model of HCC. Cancer Sci 2008 ; 99（10）: 2097‑13.
8） Hanyu K, Iida T, Shiba H, Ohashi T, Eto Y,
Yanaga K. Immunogene therapy by adenovirus

Diffu147

vector expressing CD40 ligand for metastatic liver

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18） Yano F1), Stadlhuber RJ1), Tsuboi K1), Omura N,

90.

1) 1
Kashiwagi H, Yanaga K, Mittal SK（
Creighton

9） Sakurai M, Misawa T, Shiba H, Iida T, Ohashi

University Medical Center）. American and Japa-

T, Yanaga K. A novel approach for gene transduc-nese rats of the same species : Are they same? Jtion with Adenovirus vector and the fibrin glue sys-

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tional support through a button‑type jejunostomy

dine phosphorylase expression in stromal cells

after total gastrectomy. Am Surg 2009 ; 75（2）:around invasive front of rectal cancer. Hepatogas-

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troenterology 2008 ; 55（88）: 2045‑8.

20） Tsuboi K, Omura N, Yano F, Kashiwagi H,11） Shinohara T , Kashiwagi H , Yanagisawa S ,Yanaga K. Relationship of the frequency scale for

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22） Kawahara H , Kobayashi T , Watanabe K ,13） Yamashita S , Takahashi N , Hashimoto H ,Shinoda T, Kashiwagi H, Yanaga K. Colorectal

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stapling anastomosis without transanal procedure

Establishment and characterization of a cell line

for anterior resection . Hepatogastroenterology（IGSK‑3）secreting human chorionic gonadotropin,

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adrenocorticotropic hormone and parathyroid hor-23） Shiba H, Ishii Y, Ishida Y, Wakiyama S, Saka-mone‑related protein derived from primary poorly

moto T, Ito R, Gocho T, Uwagawa T, Hirohara S,

differentiated adenocarcinoma of the stomach .

Kita Y, Misawa T, Yanaga K. Assessment of

Hum Cell 2008 ; 21（3）: 88‑94.

blood‑products use as predictor of pulmonary com-

14） Hoya Y, Matsumura I, Fujita T, Yanaga K.

plications and surgical‑site infection after hepatec-

The use of nonpharmacological interventions totomy for hepatocellular carcinoma. J Hepatobiliary

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Pancreat Surg 2009 ; 16（1）: 69‑74.

in a setting with an optimal soothing environment.

24） Mitsumori N , Nimura H , Takahashi N ,Gastroenterol Nurs 2008 ; 31（6）: 395‑9.

Watanabe A, Sasaki T, Kashiwagi H, Yanaga K.

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Sentinel node navigation surgery for early malig-

angiogenic therapy on hepatocellular carcinoma

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2009 ; 56（1）: 11‑7.

24. ［Epub ahead of print］

II. 総16） Shinohara T , Fujita T , Suzuki Y , Sano Y ,Kashiwagi H, Yanaga K. Interim results of nutri-

説1） Kashiwagi H. Ulcer and gastritis. Endoscopy

tional support through a button‑type jejunostomy

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after total gastrectomy. Am Surg 2009 ; 75（2）:2） 坂本太郎, 三澤健之, 矢永勝彦. 【腹部救急疾患の148‑51.

標準的治療】ヘルニア救急患者の治療. 消外 2008 ; 31

17） Shinohara T, Fujita T, Misawa T, Sakamoto（4）: 459‑66.

T, Yoshida K, Kashiwagi H, Yanaga K. Impact of3） 二村浩史, 矢永勝彦. 【センチネルノードナビゲー

laboratory training in subsequent performance of

ション手術（SNNS）の進歩と展望】消化器癌

laparoscopic cholecystectomy. Langenbecks ArchSNNS 導 入 に よ る 胃 癌 治 療 の 変 化. 外 科 2008 ; 70148

胃癌

（4）: 405‑9.

定期学術集会. 長崎, 5 月.

4） 中田浩二, 川崎成郎, 仲吉朋子, 鈴木 裕, 石橋由5） 石田祐一, 坂本太郎, 小田晃弘, 田中雄二朗, 柴朗, 羽生信義, 柏木秀幸, 矢永勝彦. Wagner‑Nelson

明, 柏木秀幸, 矢永勝彦. （シンポジウム 4: Infection

法解析を 13C‑ 酢酸呼気試験に導入した定量的残胃排

Control Team 機能向上への提言）Infection Control

出能評価の試み. 13C 医学 2008 ; 18 : 16‑7.

Team 機能向上を目指して. 第 21 回日本外科感染症

5） 中田浩二, 鈴木

学会総会. 札幌, 11 月. ［日外感染会誌 2008 ; 5（5）:朗, 山本裕, 西川勝則, 石橋由朗, 小村伸

浩

487］

尚, 川崎成郎, 仲吉朋子, 羽生信義, 柏木秀幸, 矢永勝彦. 【進行食道癌に対する治療法の選択】周6） 遠山洋一, 伊藤隆介, 三宅 亮, 吉田清哉, 薄葉輝

治療期 QOL と医療経済からみた進行食道癌の治療法

之, 野尻卓也, 田辺義明, 柳澤暁, 小林進, 矢永勝選 択 に お け る 新 し い 視 点.

彦. （要望演題 : 消化器がん補助化学療法

肝・胆・膵）

消 化 器 科 2008 ; 46

膵癌術後 Gemcitabine adjuvant chemotherapy の有（5）: 534‑41.
6） 柏木秀幸, 小村伸朗, 坪井一人, 矢永勝彦. GRED

効性の検討. 第 63 回日本消化器外科学会総会. 札幌,

診療の up‑to‑date

7 月.

合併病変を有する GERD 症例に対する腹腔鏡下噴門形成術の進歩と問題点. 日気菅食7） 三澤健之, 坂本太郎, 伊藤隆介, 後町武志, 柴 浩

道会報 2008 ; 59（2）: 133‑4.

明, 脇山茂樹, 広原鐘一, 石田祐一, 吉田和彦, 矢永勝

7） 柏木秀幸, 小村伸朗, 坪井一人, 松本 晶, 石橋由彦. （要望演題 : 自動縫合器の使用法

朗, 矢永勝彦. 【鏡視下手術時代の消化器手術適応】消動縫合器を用いた膵断端閉鎖法の経験. 第 63 回日本化管

消化器外科学会総会. 札幌, 7 月.

GERD. 臨消内科 2008 ; 23（4）: 433‑41.

肝・胆・膵）自晶,

8） Omura N, Kashiwagi H, Yano F, Tsuboi K,

柏木秀幸, 矢永勝彦. A 型胃炎に伴う胃カルチノイド

Yanaga K. Experience with perioperative compli-に対する幽門洞切除の有用性. Prog Med 2009 ; 29

cations during laparoscopic fundoplication for ben-（3）: 50‑2.

ingn esophageal diseases. Endoscopic and Laparo-8） 星野真人, 小村伸朗, 矢野文章, 坪井一人, 松本

9） 石 田 祐 一, 矢 永 勝 彦. 【Surgical site infection

scopic Surgeons of Asia 2008. Yokohama, Sept.

（SSI）と創傷治癒】Surgeical site infection（SSI） 手

9） 河原秀次郎, 矢永勝彦, 小林徹也, 渡辺一裕, 篠田

術野の消毒と汚染防止. 外科 2008 ; 70（3）: 266‑9.

知太朗, 小林進, 柏木秀幸, 大木隆生. （ビデオディ

10） 脇山茂樹, 石田祐一, 矢永勝彦. 【オープンサー

スカッション : 大腸（鏡視下手術））腹腔鏡下直腸癌手ジェリーにおける手術手技の常識】術野展開と剥離時術を行う上での問題点とその対策. 第 108 回日本外科のオリエンテーション・メルクマーク

学会定期学術集会. 長崎, 5 月.

肝胆膵領域の

10） 保谷芳行, 矢永勝彦, 志田敦男, 河野修三, 岡本友

手術. 手術 2008 ; 57（11）: 1781‑5.

好, 大木隆生. （ビデオディスカッション : 胃（手術手III. 学会発表技））幽門側胃切除術後の Billroth Ⅰ変法の残胃炎と

1） Yanaga K. （Symposium 9C : Treatment of HCC

ダンピング症状に対する有用性. 第 108 回日本外科学会定期学術集会. 長崎, 5 月.

recurrence and metastasis）Intrahepatic recurrence : repeated resection. 6th International Meet-

11） Tabei I, Nakahara T, Ishiwata O, Ishida Y,

ing of Hepatocellular Carcinoma : Eastern andOhyama A, Yanaga K, Ishikawa H. Evaluation ofWestern Experiences. Seoul, Dec.

an hepatocyte cell line derived from human amnion2） 柏木秀幸（消化器病学会特別企画.
3 : 消化器病学

stem cell : 924. 22nd International Congress of the会ガイドライン最終報告− GERD（胃食道逆流症）−）

Transplant Society. Sydney, Aug.
12） 渡部通章, 穴澤貞夫, 山崎一也, 石山 哲, 小田晃

術後食道炎. 第 50 回日本消化器病学会大会. 東京, 10
月.

弘, 小菅

3） 中田浩二, 二村浩史, 高山澄夫, 羽生信義, 柏木秀（要望演題 : 人工肛門，腸瘻管理の工夫）双孔式回腸ス

誠, 衛藤謙, 小川匡市, 柏木秀幸, 矢永勝彦.

幸, 矢永勝彦. （ワークショップ : 消化器術後不定愁訴

トーマ造設における高さと起立性の工夫. 第 63 回日
本消化器外科学会総会. 札幌, 7 月.

への対応 : 理論と対応）胃切除後の腹部症状の出現率

13） Wakiyama S, Ishida Y, Matsumoto M, Iida T,とその術式差に関する検討. 第 63 回日本消化器外科

Sakamoto T , Gocho T , Hirohara S , Kita Y ,学会総会. 札幌, 7 月.
4） 石田祐一, 矢永勝彦, 柴 浩明, 脇山茂樹, 三澤健

Misawa T, Yanaga K. Analysis of surgical stress之, 大木隆生. （サージカルフォーラム : 肝（移植・人in different types of hepatectomy : implications for工肝））初代ヒト分離肝細胞を用いたバイオ人工肝臓補

the indication of hepatic resection. 6th Interna-

助装置実現の可能性について. 第 108 回日本外科学会

tional Meeting of Hepatocellular Carcinoma : East149

手技を学ぶ 6 : 腹腔鏡下アカラシア手術, GERD・食

ern and Western Experiences. Seoul, Dec.

道裂孔ヘルニア手術. 東京 : へるす出版, 2009.

14） 宇和川匡, 矢永勝彦, 後町武志, 広原鐘一, 三澤健
之, 大木隆生. （サージカルフォーラム : 膵（集学的治2） 河野修三, 鈴木療））膵臓癌に対する NFкB を標的とした nafamostat

践〔臨床編〕

mesilate と gemcitabine 併用療法. 第 108 回日本外科

編. 疾患・病態別の栄養管理 : 理論と実践 : NST ハ学会定期学術集会. 長崎, 5 月.

ンドブック. 東京 : 医薬ジャーナル社, 2008. p.334‑

15） 衛藤裕, 矢永勝彦. Ⅱ .NST 活動の実

6. 食道癌周術期の栄養管理. 東口髙士44.

謙, 鈴木薫之, 鈴木直樹, 小川匡市, 渡部通哲, 柏木秀幸, 矢永勝

3） 柏木秀幸. 横隔膜ヘルニア. 菅野健太郎, 上西紀夫,

彦. （シンポジウム : バーチャル画像支援手術の現状

井廻道夫編. 消化器疾患最新の治療 2009‑2010. 東章, 小田晃弘, 小菅誠, 石山と将来展望）
Virtual reality surgery simulation sys-

京 : 南江堂, 2009. p.268‑70.

tem based on patient‑specific anatomy for laparos-4） 柏木秀幸. 胃カルチノイド. 上西紀夫, 中尾昭公編.

copy‑asisted colorectal surgery. 第 108 回日本外科

消化器癌の外科治療学会定期学術集会. 長崎, 5 月.

Q&A. 東京 : 中外医学社, 2008. p.114‑7.

1. 消化管 : こんなときどうする

16） Yano F, Omura N, Tsuboi K, Matsumoto A,
Hoshino M, Kashiwagi H, Yanaga K. Characteris-

V. そ の 他

tics and surgical outcomes of achalasia in relation

1） Misawa T, Yoshida K, Shiba H, Kobayashi S,

to the duration of dysphagia. 11th World Congress

Yanaga K. Wandering spleen with chronic torsion.

of Endoscopic Surgery. Yokohama, Sept.

Am J Surg 2008 ; 195（4）: 504‑5.

17） 志田敦男, 矢永勝彦, 藤岡秀一, 小林克敏, 石橋由

2） Kawamura M , Nakabayashi Y , Otsuka M ,朗, 二村浩史, 三森教雄, 岡本友好, 大木隆生. （サージSakata H, Yanaga K. Gingival metastasis fromカ ル フ ォ ー ラ ム : 胃）胃 癌 組 織 に お け る VEGF‑D

rectal cancer. J Gastrointest Surg 2008 ; 12（6）:mRNA 発現の予後規定因子としての有用性. 第 108

1121‑2.

回日本外科学会定期学術集会. 長崎, 5 月.

3） Iida T, Akita H, Sasaki M, Hanyu N, Yanaga

18） 石山哲, 山崎一也, 林 武徳, 小菅弘, 衛藤

誠, 小田晃

K. Images of the month : gastrocolic fistula. Arch謙, 渡部通章, 小川匡市, 柏木秀幸, 矢永勝

Surg 2008 ; 143（6）: 609.

彦. （パネルディスカッション : こうする，こうして

4） Shiba H, Ishida Y, Wakiyama S, Sakamoto T,

ほしい消化器外科領域の教育体制−大腸・肛門−）こMisawa T, Yanaga K. Acute tumor lysis syndrome

うして欲しい鏡視下大腸手術の教育体制−若手からのafter transarteial chemoembolization for hepatocel-

視点−. 第 63 回日本消化器外科学会総会. 札幌, 7 月.

lular carcinoma. Cancer Sci 2008 ; 99（10）: 2104‑5.

19） 斉藤良太, 矢永勝彦, 石井雄二, 坂本太郎, 伊藤隆介, 永妻啓介, 斉藤勝也, 前橋はるか, 真野
守, 羽野

博, 相澤

博, 松浦知和, 大木隆生. （サージカル

フォーラム : 肝（移植・人工肝））ラジアルフロー型バ
イオリアクターで構築した肝臓オルガノイドの移植に関する検討. 第 108 回日本外科学会定期学術集会. 長崎, 5 月.
20） 坂本太郎, 矢永勝彦, 石井雄二, 石田祐一, 脇山茂樹, 柴浩明, 大木隆生. （サージカルフォーラム : 肝（肝細胞癌））多血性腫瘍としての特性を考慮したラット実験肝癌モデルに対する抗リウマチ薬・T‑614 の効
果. 第 108 回日本外科学会定期学術集会. 長崎, 5 月.
21） Iida T, Shiba H, Misawa T, Ohashi Y, Eto Y,
Yanaga K. Immuno gene therapy for liver metastasis by subcutaneous injection of adenovirus vector
expresssing CD40 ligand in rats. 4th Annual Academic Surgical Congress. Fort Myers, Feb.

IV. 著

書

1） 柏木秀幸. 消化器内視鏡下手術シリーズ〜標準的150

積している。
さらに教育・研究の面からインターネットを通した動画閲覧システムの開発を進めている。

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科
教 授 : 森川
教 授 : 内田准教授 : 秋葉

利昭
賢
直志

呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科

講
講
講

師 : 福島師 : 黒田師 : 武山久喜
徹
浩

乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科

講
講
講
講

師 : 鳥海弥寿雄
師 : 木下 智樹
師 : 佐藤 修二
師 : 中西 浩三

乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
呼吸器外科

II. 乳腺・内分泌外科
1.

Triple negative（TN）乳癌の生物学的特性
および化学療法の効果について
Triple negative 乳 癌（ER 陰 性，PgR 陰 性，
HER2 陰性）は乳癌の 20％を占め予後不良乳癌であるが，その生物学的な性状を明らかにするため，
非浸潤性乳癌と浸潤癌の組織免疫染色を用いて比較検討を行っている。また術前化学療法例を対象に
TN 乳癌の化学療法の効果予測因子について同様な方法を用いて臨床研究を行っている。

教育・研究概要

2. 新しい超音波造影剤を用いた乳癌の診断
本研究は，放射線科との臨床的共同研究である。
乳腺腫瘤の診断，乳癌の進展範囲の診断の可能性について新しい超音波造影剤を用いて臨床研究を行っている。

I. 呼吸器外科
従来に引き続き，胸腔鏡手術を中心とした呼吸器
外科手術の研究を進めている。より安全な胸腔鏡手術の開発と適応拡大の基本方針に基づき，病態に合3.

わせた適切な手術と手術器械の改良を通した手術法の改良がその中心である。
1. 胸腔鏡手術による呼吸器外科手術の適応拡大
胸腔鏡手術は侵襲が小さいことから，従来の開胸手術と比較して術後の QOL が良好であるうえ，従アナストロゾール使用患者における，アレン

ドロネート及びアルファカルシドールの有用性の検討
昨年に引き続き，閉経後乳癌患者に対する補助内分泌療法（アナストロゾール使用）の際に発生する
骨粗鬆症の発生頻度を検討すると共に，発生した骨粗鬆症患者に対し，骨粗鬆症治療薬であるアレンド
ロネート及び，アルファカルシドールによる治療を

来の手術適応の拡大が期待できる。我々はより低肺機能などリスクの高い疾患や病態に対して最も手術侵襲の少ない完全胸腔鏡手術の適応拡大を図っている。

行い，各療法の臨床的有用性を，疼痛，骨量，骨折，骨代謝マーカー，腫瘍マーカーを指標として確認することを目的とする。

2.

肺癌に対する病態の把握と適切な外科手術法の選択
肺癌のうち腺癌は病態が多様であり，適切な手術法に検討が必要である。我々はこれらの基礎的検討「点検・評価」に基づき，胸腔鏡手術を応用することにより，適切な手術法の確立と成績改善を目指した臨床研究を進めている。
3. 縦隔疾患に対する手術法の改良
縦隔は胸腔鏡手術の良い適応と考えられるが，未だ知見の集積が不十分である。我々は胸腔鏡手術を

呼吸器外科
胸腔鏡手術を中心とした手術方針が確立し，手術症例数も増加している。手術の内容は教育・研究施
設にふさわしく多岐な疾患に及び，適応は標準的な手術から他の施設では手術を行えない高リスク症例にまで広がっている。

改良し，胸腺腫を中心とした疾患に対して本手術を応用する臨床研究を開始し症例を重ねている。
4. 新しい技術の臨床応用
胸腔内の立体的な解剖を直感的に捉えることができる 3D‑CT を胸腔鏡手術に応用することにより，俯瞰が比較的困難な胸腔鏡手術において全体の解剖

これらの手術は極めて安全に行われており，更なる困難症例にフィードバックされている。数々の臨床研究を施行または準備中であり，胸腔鏡手術を応用し，適応拡大による新しい呼吸器外科学大系の構築を目指している。

を予測することができ，手術の安全に寄与するほか，個別の解剖の変異に対応することができる。

乳腺・内分泌外科
1. TN 乳癌は非浸潤性乳癌の発生の初期から
TN 乳癌であり，浸潤癌に至る発育速度は急速であ

このほかロボットの臨床応用についての知見を集ることが明らかになった。また，TN 乳癌の術前化151raphy : report of a case. Surg Today 2008 ; 38（9）:

学療法の効果には EGFR の発現が関与していることが明らかになった。
2. 新しい超音波造影剤を用いた乳癌の診断に関

841‑3.
8） Kyoda S, Kinoshita S, Takeyama H, Uchida K,する研究は，症例集積中である。来年度に解析予定である。
3. アナストロゾール使用患者の疼痛の頻度は高Morikawa T. HER‑2 protein overexpression in

いが，骨量，骨折の発生頻度は低い。また骨代謝マー
カーは有用である。

9） Tabei I, Nishiyama S, Yamashita S, Hashimoto

metastatic breast carcinoma found at autopsy. Jpn
J Clin Oncol 2008 ; 38（11）: 743‑7.
H, Tachibana T, Uchida K, Ishikawa H. Establishment and characterization of HER2‑positive cellline derived from pleural effusion of human breast

研 究 業 績scirrhous carcinoma. Hum Cell 2008 ; 21（4）: 105‑

I. 原著論文

12.

1） Nakanishi K. Video‑assisted thoracic surgery10） Hiramatsu M, Inagaki T, Inagaki T, Matsui Y,

lobectomy with bronchoplasty for lung cancer : ini-

Satoh Y, Okumura S, Ishikawa Y, Miyaoka E,

tial experience and techniques. Ann Thorac Surg

Nakagawa K . Pulmonary ground‑glass opacity

2007 ; 84（1）: 191‑5.

（GGO）lesions ‑ large size and a history of lung2） Takeyama H, Tabei I, Ogi S, Yokoyama K,

cancer are risk factors for growth. J Thorac Oncol

Yamamoto H, Okido I, Kinoshita S, Kurihara H,

2008 ; 3（11）: 1245‑50.

Yoshida K, Uchida K, Morikawa T. Usefulness of11） Uchida K, Yamashita A, Kawase K, Kamiya K.

intraoperative 99m Tc‑MIBI‑guided detection for

Screening ultrasonography revealed 15％ of mam-recurrent sites in secondary hyperparathyroid-

mographically occult breast cancer. Breast Cancer

ism : a case‑controlled study. Int J Surg 2008 ; 62008 ; 15（2）: 165‑8.

（3）: 184‑8.

12） Nogi H , Kobayashi T , Suzuki M , Tabei I ,3） Kawano T , Ahmad R , Nogi H , Agata N ,Kawase K, Toriumi Y, Fukushima H, Uchida K.

Anderson K, Kufe D. MUC1 oncoprotein promotes

EGFR as paradoxical predictor of chemosensitivity

growth and survival of human multiple myeloma

and outcome among triple‑negative breast cancer.

cells. Int J Oncol 2008 ; 33（1）: 153‑9.

Oncol Rep 2009 ; 21（2）: 413‑7.

4） Kinoshita S, Hirano A, Komine K, Kobayashi13） Kinoshita S, Hirano A, Kobayashi S, Komine K,

S, Kyoda S, Takeyama H, Uchida K, Morikawa T,

Kyoda S, Takeyama H, Uchida K, Morikawa T,

Nagase J, Sakamoto G. Primary small‑cell neu-

Nagase J, Sakamoto G. Metachronous secondary

roendocrine carcinoma of the breast : report of a

primary occult breast cancer initially presenting

case. Surg Today 2008 ; 38（8）: 734‑8.

with metastases to the contralateral axillary lymph5） Akiba T, Marushima H, Harada J, Kobayashi

nodes : report of a case. Breast Cancer 2009 Mar 4.

S , Morikawa T . Anomalous pulmonary vein

（Epub ahead of print）

detected using three‑dimensional computed tomog-

14） 森崎善久, 近藤伸彦, 小池啓司, 武井英博, 森川利

raphy in a patient with lung cancer undergoing tho-昭, 鳥越俊彦. 胸腺 Lymphoepithelioma‑like carci-

racoscopic lobectomy . Gen Thorac Cardiovascnoma の 1 例. 日胸臨 2008 ; 67（5）: 437‑41.

（8）: 413‑6.
Surg 2008 ; 5615） 大竹節之（北海道大学）, 森川利昭, 加賀基知三, 樋6） Nogi H, Kobayashi T, Tabei I, Kawase K,

田泰浩, 木下桂一, 近藤

Toriumi Y, Suzuki M, Morikawa T, Uchida K.

た再発デスモイド腫瘍の 1 例. 日呼外会誌 2008 ; 22

The predictive value of PgR and HER‑2 for（2）: 198‑201.

response to primary systemic chemotherapy in16） 川瀬哲. 広範囲胸壁切除を要し寛（北海道大学）, 宮本正樹, 木下桂一, 樋田

inflammatory breast cancer . Int J Clin Oncol

泰浩, 大竹節之, 加賀基知三, 平野（4）: 340‑4.
2008 ; 13

藤聡, 森川利昭, 近哲. 人工肺管理下における気管支形成術により救

7） Akiba T, Marushima H, Takagi M, Odaka M,

命し得た小児外傷性気管支断裂の 1 例. 日呼外会誌

Harada J, Kobayashi S, Morikawa T. Preopera-

2008 ; 22（2）: 180‑5.

tive evaluation of a tracheal bronchus by three‑17） 森川利昭. 社会における内視鏡外科の役割

内視dimensional 64‑row multidetector‑row computed

鏡外科技術認定を受けるための心得と手技 社会と外

tomography （MDCT） bronchography and angiog-

科 医 を つ な ぐ 内 視 鏡 外 科 認 定.
152

日内視鏡外会誌

3） Odaka M, Inagaki T, Hiramatsu M, Matsudaira2008 ; 13（7）: 139.

H, Hirano J, Nakanishi K, Morikawa T. Thoraco-18） 永田康浩, 川瀬和美, 寺本龍生. 女性外科医にとって働きやすい環境づくりのために 「女性外科医にとっscopic subtotal thymectomy for the non‑invasiveて働きやすい環境づくりのために」の報告. 日外会誌

thymoma. 11th World Congress of Endoscopic Surgery. Yokohama, Sept.

2008 ; 109（臨増 3）: 53‑8.
どこまで進4） Matsudaira H, Hiramatsu M, Inagaki T, Yabe

んだか】甲状腺癌におけるセンチネルリンパ節同定

M, Hirano J, Odaka M, Nakanishi K, Morikawa

法. 手術 2008 ; 62（4）: 407‑11.

T. VATS lobectomy for T2 lung cancer. 11th19） 武山浩. 【センチネルリンパ節生検20） 秋葉直志, 丸島秀樹, 遠山洋一, 小林太, 小峯多雅, 大村光裕, 山口World Congress of Endoscopic Surgery . Yoko-

進, 原田潤hama, Sept.

裕, 波多野孝史, 岸本幸一, 滝沢信一郎, 清水光行. 呼吸困難を呈した若年

5） Hiramatsu M, Inagaki T, Yabe M, Matsudaira

者胸部病変の 2 例. 慈恵医大柏病医報 2008 ; 15（1）:H, Hirano J, Odaka M, Nakanishi K, Morikawa T.

19‑21.

VATS for High Risk Secondary Pneumothorax.

21） 中西浩三, 平松美也子, 松平秀樹, 平野

11th World Congress of Endoscopic Surgery. Yoko-純, 尾高真, 森川利昭. 縦隔の筋膜構造からみた縦隔リンパ節

hama, Sept.

区分. 肺癌 2008 ; 48（5）: 543.

6） 内田

22） 丸島秀樹, 秋葉直志, 小林裕, 山口賢. （特別講演）乳癌検診における mammo-

graphically occult breast cancer. 第 17 回日本乳癌

進, 小峯多雅, 大村光

画像診断研究会. 東京, 2 月.

裕, 森川利昭 . 経過観察され完全鏡視下肺葉切除を行った慢性腎不全合併肺癌の 1 例. 肺癌 2008 ;

7） 尾高

48
（3）: 236‑37.

純, 中西浩三, 森川利昭. （シンポジウム）胸腺腫に対する胸腔鏡下胸腺摘出術. 第 27 回胸腺研究会. 川越,

23） 稲垣卓也, 矢部三男, 平松美也子, 松平秀樹, 平野純, 尾高真, 稲垣卓也, 平松美也子, 松平秀樹, 平野

2 月.

真, 中西浩三, 森川利昭. 気腫肺を背景とした両側肺癌に対する低侵襲手術，胸腔鏡下右上葉切除8） 野 木 裕 子. （ シ ン ポ ジ ウ ム）抗 HER2／neu 抗 体術後，胸腔鏡下左肺舌区切除術を施行した 1 例. 肺癌

Trastuzumab による乳癌の治療. 第 81 回日本薬理学（1）: 77.
2008 ; 48

年会. 横浜, 3 月.

24） 稲垣卓也, 中西浩三, 松平秀樹, 森川利昭. 後天性9） 秋葉直志, 丸島秀樹, 小林進, 森川利昭. 安全な免疫不全症候群に併発した自然気胸に対する胸腔鏡手鏡視下手術と教育を目的とした 3D‑MDCT オーダー術の 1 例. 日臨外会誌 2008 ; 69（10）: 2514‑17.

メイド・バーチャル肺作成. 第 108 回日本外科学会総25） 岩下正幸, 平松美也子, 稲垣卓也, 松平秀樹, 平野純, 尾高会定期学術集会. 長崎, 5 月.

真, 中西浩三, 森川利昭. 左肺底区のほか舌10） 武山浩, 京田茂也, 山下晃徳, 島田

貴, 内田

賢,

区にも異常血管が分布したいわゆる肺底動脈大動脈起森川利昭, 大木隆生. Stage II, III 乳癌における抗癌始症の一例. 日臨外会誌 2008 ; 69（7）: 1851.

剤治療，ホルモン剤治療前後での末梢血中，骨髄液中微小転移細胞（CTC）の測定と，CTC 細胞数の変化に

II. 総

説

よる治療の効果判定. 第 108 回日本外科学会総会定期
学術集会. 長崎, 5 月.

1） Uchida K, Fukushima H, Toriumi Y, Kawase11） 川瀬和美, 内田

K, Tabei I, Yamashita A, Nogi H. Mammary ducto-

賢, 野木裕子, 田部井功, 鳥海弥

scopy : current issues and perspectives. Breast Can-寿雄, 小林直, 市場

cer 2009 ; 16（2）: 93‑6. （Epub 2008 Nov 19.）

隆生. 術前化学療法（NAC）後臨床的 CR を示した症

保, 福島久喜, 森川利昭, 大木

例に対する手術法に関する検討. 第 108 回日本外科学

III. 学会発表

会総会定期学術集会. 長崎, 5 月.

1） Morikawa T. Advanced VATS lobectomy skills

12） 川瀬和美. 日本外科学会女性外科医支援委員会ア

for lung cancer in high risk patients.11th World

ンケート報告. 第 108 回日本外科学会総会定期学術集会. 長崎, 5 月.

Congress of Endoscopoic Surgery . Yokohama ,13） 野木裕子, 内田Sept.

賢, 川瀬和美, 田部井功, 鳥海弥

2） Akiba T , Marushima H , Kobayashi S ,寿雄, 福島久喜, 森川利昭, 大木隆生. どのような症例

Morikawa T. Indication of the video‑assisted tho-に術前化学療法を適用していくか ? 第 108 回日本外科学会総会定期学術集会. 長崎, 5 月.

racic surgery for the patients with thymic diseases.

14） 三本

11th World Congress of Endoscopic Surgery. Yoko-

麗, 川瀬和美, 内田賢, 野木裕子, 田部井功, 鳥海弥寿雄, 福島久喜, 大木隆生. 学生から見た外hama, Sept.
153

科の問題点と提言. 第 108 回日本外科学会総会定期学

7 月収録 .

術集会. 長崎, 5 月.

5） 森川利昭. （特別講演）胸腔鏡手術の現状と目指す
もの. 第 123 回神奈川県臨床外科医学会集談会. 横浜,

15） 中野聡子, 坂元晴子, 大塚正彦, 壬生明美, 坂田一

12 月.

美, 山本雅博. 乳癌患者の対側乳房に対する MDCTの意義. 第 16 回日本乳癌学会学術総会. 大阪, 9 月.
16） 神尾麻紀子, 野木裕子, 田部井功, 川瀬和美, 鳥海
弥寿雄, 福島久喜, 内田賢. 乳癌手術時の骨髄微小転移. 第 16 回本乳癌学会学術総会. 大阪, 9 月.
17） 丸島秀樹, 松浦知和, 朝倉
彦, 松平

正, 江田

誉, 青木勝浩, 秋葉直志, 石井雄二, 大川

清. 3 次元培養系では扁平上皮癌細胞株は低酸素状態となり遺伝
子発現に多様な変化を生じる. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋, 10 月.
18） 武山浩, 森川利昭, 田部井功, 岡本友好, 京田茂

也, 山下晃徳, 内田賢, 大木隆生. （Panel Discus-sion）センチネルリンパ節（Sentinel Nodes : SN）生検を使用した甲状腺濾胞性腫瘍の良，悪性の鑑別と至適手術への試み. 第 70 回日本臨床外科学会総会. 東京,
11 月.
19） 野木裕子, 田部井功, 川瀬和美, 鳥海弥寿雄, 福島
久喜, 内田賢. （シンポジウム 3 : 転移性乳癌に対す

る 治 療 戦 略）再 発 乳 癌 の 治 療

Care か Cure か ?

Cure の予測は可能か ? 第 70 回日本臨床外科学会総会. 東京, 11 月.
20） 秋葉直志, 丸島秀樹, 河原秀次郎, 小村伸朗, 木下
智樹, 遠山洋一, 柳澤

暁, 小林進, 森川利昭, 大木隆生. （パネルディスカッション 6 : 間質性肺炎合併肺癌の外科治療）間質性肺炎合併肺癌に対する鏡視下手術の成績. 第 70 回日本臨床外科学会総会. 東京, 11
月.

IV. 著
1） 尾高

書
真, 森川利昭. E. その他腫瘍性病変

17. 神

経 原 性 腫 瘍. 日 本 臨 床 : 新 領 域 別 症 候 群 シ リ ー ズ
No.10 : 呼吸器症候群 III : その他の呼吸器疾患を含めて. 第 2 版. 大阪 : 日本臨床社, 2009. p.253‑6.
2） 福島久喜. 第 102 回医師国家試験問題解説書. 東京, 医学評論社, 2008.

V. そ の 他
1） 森川利昭. （特別講演）ヒトに対する胸腔鏡手術の適応と実際. 日本獣医内視鏡外科研究会第 4 回学術総会. 大阪, 1 月.
2） 森川利昭. （講演）体にやさしい呼吸器の手術. 日
本医師会生涯教育講座月例セミナー. 東京, 3 月.
3） 中野聡子. 乳がんとどう向き合うか. 第 7 回乳がん市民フォーラム in 大宮. 大宮, 4 月.
4） 武山

浩. 放送大学講座 : バイオテクノロジーと社会 : 第 10 回 : 遺伝子診断

甲状腺髄様癌. 2008 年
154

形の高度な症例に対する術式の工夫をおこなっている。
【基礎研究】

小 児 外 科，血 管 外 科

I. 腹腔鏡で使用される二酸化炭素が地球環境に及ぼす影響について［小児外科］
講師 : 吉澤穣治

腹腔鏡手術に使用する二酸化炭素を測定して，地球温暖化に及ぼす影響について検討した。

［血管外科］
教
講
講

授 : 大木師 : 石田師 : 金岡隆生
厚祐司

血管外科・血管内治療
血管外科・血管内治療
血管外科・血管内治療

II. 悪性腫瘍に対する分子標的療法

講師 : 戸谷直樹

血管外科・血管内治療

III. 血液浄化による敗血症治療

神経芽腫瘍転移モデルを用いて，新たな転移抑制
療法のプロトコールを検討した。
ラット敗血症モデルを用いて，血液浄化のタイミ

教育・研究概要

ングと炎症性サイトカイン発現量の検討をおこなっ［小児外科］た。

【教育】（学生教育）小児外科疾患は発生過程での異常によるものであり，医学科 4 年生に対する系統［血管外科］
I. 胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフ
トの臨床応用

講義では，正常な発生との違いを明確にして，さらに，国家試験での key words を考慮した授業をおこなっている。（研修医教育）
小児外科に配属になった研修医の履修目標としては，① 小児の採血にな

胸腹部大動脈瘤は破裂してしまうと極めて救命がれること，② 小児の輸液管理の概念をつかむこと，③ 埋没縫合ができるようになることであり，指導医とともに行動し，手術にも全例参加することを目標にしている。（レジデント教育）小児外科専門医・指導医資格を得るために，
学年に応じた手術の術者・助手を経験できる様な体制を整えている。
【臨床研究】

困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺を始めとした悲惨な合併症を引き起こす
厳しい疾患である。われわれは，開胸開腹手術が困難な症例に対しては個人輸入ベースで使用医療器具を入手し，枝付きステントグラフト手術を行っている。鼡径部の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動脈に送血用の枝をつけてから動脈瘤を空置する治療を行い得るため局所麻酔下での手術も可能である。2009 年 9 月現在 43 例に対して枝付きステント
グ ラ フ ト 手 術 を 行 い technical success は 100％，
在院死亡率は 2.3％（1 例）と良好な成績を収めてI. 膀胱鏡下ヒアルロン酸（Deflux）注入療法
膀胱尿管逆流症に対する低侵襲手術を倫理委員会の承認のもとおこなっている。これまでに 3 症例に対して施行し，2 症例で治癒，1 症例で経過観察中である。本手術の対象は逆流の程度が 2 度以上で 1
歳以上の小児であるが，1 歳以下で本手術を希望す
る小児が多いことから，手術基準の見直しをする予

いる。

定である。
小児鼠径ヘルニアに対して，腹腔鏡による治療をおこなっている。手術時の輸液の種類によって，気するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。われわれは，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，さらに本邦初の日米独同時臨床治験も行った。

腹による二酸化炭素が体液におよぼす変化に差が生じるかを検討した。

臨床治験の結果は満足できるものであり，現在保険収載に向けて準備中である。

II. 薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対II. 小児内視鏡手術時の輸液の選択

III. 重症心身障害児に対する噴門形成術
重症心身障害児では，脊椎の変形によって挿入するポートの位置や手術手技に工夫を要することが多III. 血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入

く，さまざまな手術器具を駆使して最善の手術方法を検討している。

血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。われわれは血管内治療用のシミュレーターを導入したト
レーニングシステムを構築している。これは，パイ

IV. 漏斗胸に対する Nuss 手術
Nuss 手術件数が全国 3 位となった。さらに，変155

ロットのフライトシミュレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテル「点検・評価」［小児外科］を使ってトレーニングを行えるようになっている。
頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。
このシミュレーター
でステップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行【教育】（学生教育）医学科 4 年生での系統講義での印象を 5 年生での small group teaching においが可能となる。

IV. 重症下肢虚血に対する血管新生療法の検討て確認したところ，指導側の予想以上に断片的ではあるが，記憶に残っていると実感でき，系統講義の効果がでているものと考えられる。しかし，5，6
年生での再確認は，本院での臨床実習を行っている学生では small group teaching において行うことができるが，分院で外科臨床研修をおこなっている学生に対しては，行うことができないので，何らかの改善が必要と考えられる。
（研修医教育）1 か月

現在，重症下肢虚血に対し，血行再建術が困難な症例に対して，自己骨髄単核球移植をはじめとした細胞移植，VEGF，HGF 遺伝子を用いた遺伝子治

間の小児外科研修で 30〜50 例の手術に参加して，療や新規薬剤による治療が検討されている。
しかし，
明らかに効果が認められる治療はまだ開発されていない現状がある。我々は，間葉系細胞や新規薬剤を目標の 3 点については，全員が達成できているものと考える。
（レジデント教育）年々手術件数が増加しており，レジデントが手術経験を積むうえで十分使用した血管新生療法の検討を行っている。

な手術症例を確保することができている。一方，疾患に対する基礎的知識の習得は，各自に委ねているのが現状であり，改善の必要があるものと考える。
【臨床研究】世間の小児医療の充実を求める声を追い風に，各地で周産期センターの開設や増床が行

V. ステントグラフト挿入時の局所止血剤と止血デバイスの検討
腹部大動脈瘤に対するステントグラフト内挿術
は，総大腿動脈よりステントグラフトを穿刺挿入す

われている。派遣病院の川口医療センター・町田市
立病院においても小児外科医の増員が求められ，各施設に小児外科 2 名ずつの体制を整えることができる。そのために，挿入部の血管には 7 から 9mm 程度の動脈切開をし，ステントグラフト内挿術終了時には同部位を縫合閉鎖する必要性がある。縫合部の出血量減少と手術時間の短縮のために，局所止血剤

た。また，分院において小児外科外来を行うことによって，分院と本院との連携の強化が得られ，本院における手術件数が年々増加して，2008 年度には
約 400 例の手術をおこなった。特に漏斗胸に対すると止血デバイスの検討を行っている。

VI. へパリン ‑PF4 複合体抗体の臨床研究
へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，へパリン血小板第 4 因子
（PF4）複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，過去 2 年間，約 300 例以上の血管外科手術患者において，へパリン ‑PF4 複合体抗体と胸腔鏡補助下 Nuss 手術件数は全国 3 位の手術件数となった。鼠径ヘルニアに対する腹腔鏡手術も年々増加して 80 例をおこなった。鼠径ヘルニア手術例
においては，術中輸液の違いによる酸塩基バランス
や電解質の相違についての臨床研究を行うことができた。このように鏡視下手術例数が多いことから，国内学会では小児内視鏡外科関連の演題をシンポジウムで発表し，指導的立場を築きつつあると考えている。
【基礎研究】

着実に結果をあげることができ，学術雑誌へ投稿
PF4 活性を測定し，発生頻度，相関性について調予定である。それぞれの研究課題をさらに発展させ
査 し た。 へ パ リ ン ‑PF4 複 合 体 抗 体 陽 性 率 は 約ていきたいと考えている。
13％であった。また，
PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。今後，統計学的解 ［血管外科］
析を加え，報告する予定である。
現在，以下の研究が進行中である。さらに，日本随一の腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術件数をほこり，日本で唯一米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入し使用している。現在この156

臨床データを解析し，その成績を主要学会で報告し
ている。

23.
24.

腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発

弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
3 次元画像ワークステーションを用いた胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフト
の研究

25.

内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予後決定因子を解明する研究
Zenith vs Excluder（腹部大動脈ステントグ
ラフト）: どちらが優れているかを検討する
研究

閉塞性動脈硬化症に対する Drug Delivery
System の開発
3 次元画像ナビゲーションシステムを用いた血管内治療の開発

27.

Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後知的レベル改善に関する研究
浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効

29.
30.

果の研究
閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研究
閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究

31.

9.

重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹33. 弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発

10.

細胞を利用した血管新生に関する研究
bFGF（basic fibroblast growth factor）含

1.
2.

3.
4.
5.
6.
7.
8.

11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.

有生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究
経皮的治療を可能にする Low Profile なステ
ントグラフトの開発

32.

レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究
内蔵動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究
大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
胸部大動脈瘤患者において鎖骨下・椎骨動脈の側副血行に関する研究［小児外科］
I. 原著論文
1） Tanaka K , Hashimoto H , Tachibana T ,Ishikawa H, Ohki T. Apoptosis in the small intestine of neonatal rat using blue light‑emitting diodedevices and conventional halogen‑quartz devices inphototherapy. Pediatr Surg Int 2008 ; 24（7）: 837‑
42.
2） 黒部

仁, 吉田和彦, 大木隆生, 矢永勝彦. 内視鏡的胃瘻造設部に転移した下咽頭癌の 1 例. 日臨外会誌
2008 ; 69（2）: 298‑301.
3） 黒部仁, 吉澤穣治, 桑島成央, 芦塚修一, 大木隆生, 荒川廣志. 鋏鉗子を用いて内視鏡的に摘出できた
誤飲性経鼻栄養チューブの 1 例. 小児外科 2008 ; 40

脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
3 次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究

20.

MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関する研究

研 究 業 績

本邦における血管病変の特殊性に関する研究
腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
下肢静脈瘤に対する非手術的治療法に関する研究および臨床応用
3 次元画像ワークステーションを用いた大動

血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー
クの予後に関する研究

22.

28.

動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの応用に関する研究
Wireless 圧センサーを用いた動脈瘤ステン
トグラフト治療の治療効果に関する研究

19.

21.

26.

（2）: 242‑4.
4） 黒部仁, 吉澤穣治. 【小児内視鏡外科における術中・術後合併症とその対策】小児腹腔鏡下脾臓摘出術に お け る 術 中・ 術 後 合 併 症 と そ の 対 策. 小 児 外 科
2008 ; 40（4）: 442‑6.
5） 北爪勉, 小野正恵, 鎌田和明, 鈴木淳子, 吉澤穣

治, 桑島成央. 再発性イレウス症状により発見された
腸間膜脂肪腫の 1 例. 小児臨 2008 ; 61（5）: 1015‑9.

研究
血管内治療用シミュレーターの医師トレーニ
ングにおける有用性

III. 学会発表
1） Kurobe M, Ashizuka S, Yoshizawa J, Yoshida157

第 21 回日本内視鏡外科学会総会. 横浜, 9 月.

K, Ohki T. Concomitant laparoscopic splenectomy13） 黒部

and cholecystectomy in children : outcomes and les-仁, 大橋伸介, 桑島成央, 芦塚修一, 吉澤穣

sons learned from our cases. 11th World Congress治, 大木隆生. 鼠径ヘルニアに対する腹腔鏡下手術.

of Endoscopic Surgery. Yokohama, Sep.

第 24 回日本小児外科学会秋季シンポジウム. 国頭郡恩納村, 11 月.

2） Kurobe M, Ohashi S, Ashizuka S, Yoshizawa J,14） 芦塚修一, 吉澤穣治, 桑島成央, 黒部

Yoshida K, Yanaga K. Laparoscopic nissen fun-仁, 大橋伸介, 大木隆生. 緊急肺葉切除を施行した新生児肺疾患

doplication in neurologically impaired patients .
American College of Surgeons 94th Annual Clinicalの 2 例. 第 45 回日本小児外科学会学術集会. つくば,

Congress. San Francisco, Oct.

5 月.
15） 芦塚修一, 大橋伸介, 黒部

3） Yamagata T, Yoshizawa J, Ohashi S, Yanaga

仁, 桑島成央, 吉澤穣

K, Ohki T. Expression patterns of MicroRNAs are治, 大木隆夫. 小児および重症身体障害児に対する安altered in hypoxic human neuroblastoma cells .

全で確実な噴門形成術を目指して. 第 24 回日本小児外科学会秋季シンポジウム. 国頭郡恩納村, 11 月.

American Academy of Pediatrics 2008, National16） 吉澤穣治, 大橋伸介, 黒部

Conference & Exhibition, Boston, Oct.
4） 黒部仁, 桑島成央, 芦塚修

一, 大木隆生. 小児腹腔鏡手術が地球温暖化におよぼ仁, 金井正樹, 桑島成央, 芦塚修一, 吉澤穣

治, 大木隆生. Nuss 法のおける術後ペクタスバーのずす影響. 第 45 回日本小児外科学会学術集会. つくば,

れとバー固定法の工夫に関する検討. 第 108 回日本外

5 月.
17） 平松友雅, 芦塚修一, 大橋伸介, 黒部

科学会定期学術集会. 長崎, 4 月.

仁, 桑島成仁,央, 吉 澤 穣 治, 大 木 隆 生. 腹 腔 鏡 に て 診 断 さ れ た

大橋伸介, 大木隆生. 低位鎖肛に対する Anterior sag-Spigelian ヘルニアの 1 例. 第 42 回日本小児外科学会

5） 芦塚修一, 金井正樹, 吉澤穣治, 桑島成央, 黒部
ittal anorectoplasty

関東甲信越地方会. 東京, 10 月.

新生児期手術の有用性と術後成18） 伊藤敬一, 芦塚修一, 大橋伸介, 黒部

績について. 第 108 回日本外科学会定期学術集会. 長6） 黒部仁, 桑島成央, 吉澤穣治, 大木隆生. 出生体重 471g の超低出生体

崎, 4 月.

重児に C 型食道閉鎖を合併した 1 例. 第 42 回日本小仁, 芦塚修一, 吉澤穣治, 大橋伸介, 大木隆

児外科学会関東甲信越地方会. 東京, 10 月.

生. 脳室腹腔内シャント留置例に対する腹腔鏡下噴門

19） 吉澤穣治, 大橋伸介, 黒部

形成術. 第 45 回日本小児外科学会学術集会. つくば,仁, 桑島成央, 芦塚修

一, 生田目英樹, 大木隆生. 小児鼠径ヘルニア手術に

5 月.
7） 大橋伸介, 芦塚修一, 桑島成央, 黒部

おける重炭酸リンゲル液の安全性. 日本臨床麻酔学会

仁, 吉澤穣

第 28 回大会. 京都, 11 月.

治, 大木隆生. 当科における腹腔鏡下噴門形成術の複20） 大橋伸介, 芦塚修一, 桑島成央, 吉澤穣治, 横川裕

式の変遷と中期成績. 第 45 回日本小児外科学会学術一, 横 井 健 太 郎, 湯 坐 有 希, 秋 山 政 晴, 大 木 隆 生.

集会. つくば, 5 月.
8） 大橋伸介, 大橋映介, 吉澤穣治, 芦塚修一, 桑島成Broviac Catheter 挿入後，胸水貯留を認めた 2 症例.

央, 黒部

第 24 回日本小児がん学会. 千葉, 11 月.

仁, 鈴木正章, 大木隆生. リチウム電池誤飲の基礎実験

より安全な電池の可能性. 第 22 回日本

小児救急医学会. 奈良, 6 月.

IV. 著

9） 黒部

1） 黒部

仁, 芦塚修一, 吉澤穣治, 吉田和彦, 大木隆

書仁, 吉田和彦. 症例Ⅳ

私が行っている腹腔生. 当科における小児腹腔鏡下脾臓摘出術の標準術式.

鏡下虫垂切除術〜小児の appendectomy〜. 松田

第 7 回愛宕ヘルニア研究会. 東京, 6 月.

監修・執筆. 腹腔鏡下虫垂切除術 : フルカラービジュ

10） 黒部仁, 芦塚修一, 坪井一人, 柏木秀幸, 吉田和

年

アル内視鏡外科シリーズ. 東京 : 篠原出版新社, 2008.

彦, 矢永勝彦, 大木隆生. 重症心身障害児に合併する

p.92‑6.

胃食道逆流症に対する噴門形成術の経験. 第 63 回日
本消化器外科学会総会. 札幌, 7 月.
11） 三澤健之, 石橋由朗, 渡部篤史, 小田晃弘, 後町武志, 衛藤謙, 高橋直人, 尾高［血管外科］
I. 原著論文

真, 吉澤穣治, 柏木秀

1） Ohki T. Regarding endoleaks after endovascu-

幸, 吉田和彦, 矢永勝彦, 大木隆生. 鏡視下手術手技のlar aneurysm repair lead to nonuniform intra‑aneu-

習得・継承を目的とした学内認定制度の導入. 第 70rysm sac pressure. J Vasc Surg 2008 ; 47（4）: 899.

回日本臨床外科学会総会. 東京, 11 月.

2） Ohki T . （Chief Medical Editorial's Page）

12） 黒部仁, 芦塚修一, 吉澤穣治, 吉田和彦, 大木隆

Popliteal interventions. Endovascular Today 2008 ;生. 当科における小児腹腔鏡下脾臓摘出術の標準術式.

May : 4.
15816） 太田裕貴, 大木隆生. 手術の tips and pitfalls

3） Ohki T. （Chief Medical Editorial's Page）. Eval-

腹部大動脈瘤に対するステントグラフト内挿術. 日外会

uating thoracic aortic therapy . Endovascular

誌 2008 ; 109（3）: 169‑72.

Today 2008 ; September : 4.

17） 前田剛志, 立原啓正. 血行再建術後のベッド上安静

4） Toya N, Fujita T, Kanaoka Y, Ohki T. Endo-

期間について. 血管外科 2008 ; 27（1）: 186‑8.

tension following endovascular aneurysm repair.

18） 前田剛志, 戸谷直樹, 大木隆生. 【血管外科に関す

Vasc Med 2008 ; 13（4）: 305‑11.
5） Kanaoka Y, Kubo H. The six‑year results of a

るターミノロジー】原著に戻って現実を知る，文献とcombined surgical and endovascular repair for tho-

自験例を繙いて真実に迫る

racoabdominal aortic aneurysm involving the vis-

外科 2008 ; 27（1）: 51‑3.
19） 福島宗一郎, 金岡祐司, 大木隆生. 老年医学の展望

ceral arteries. Minerva Chir 2008 ; 63（3）: 229‑35.
6） 大木隆生. 【大動脈・末梢血管
ンの現状】治す

Coral reef aorta. 血管

高齢者における頸動脈狭窄症の治療. 日老医誌 2008 ;インターベンショ

45（4）: 372‑6.

腹部大動脈瘤ステントグラフト治療の 実 力 と 今 後 の 展 望. Heart View 2008 ; 12（1）:
76‑83.

II. 総

7） 大木隆生. 閉塞性動脈硬化症に対する治療戦略

1） 大木隆生. 血管外科手術における周術期管理と日血管内治療の現状と将来を探る 膝下動脈
肢

重症虚血

説

米医療事情の比較. LiSA 2008 ; 15（別冊）: 2‑11.

外科の観点から. Prog Med 2008 ; 28（6）: 1628‑

2） 大木隆生. 本邦における頸動脈狭窄症治療の新た9.

な展開. Endovascular Today（Japanese Issue）2008 ;8） 大木隆生. 【大動脈瘤基礎と臨床】胸腹部大動脈

July : 5.

瘤に対する枝付きステントグラフト治療. 医のあゆみ

3） 大木隆生. 日本における頸動脈ステント術の夜明（10）: 933‑7.
2008 ; 226け.

9） 大木隆生. 【大動脈瘤成因から治療まで】治す

E n d o v a s c u l a r T o d a y（ J a p a n e s e I s s u e ）2008 ; May : 5.

胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフト内挿

4） 黒澤弘二. （外国文献紹介）Long‑term results of

術. Heart View 2008 ; 12（11）: 1380‑6.

carotid stenting versus endarteretomy in high‑risk10） 大木隆生. 腹部大動脈瘤に対するステントグラフ

patients. 血管外科 2008 ; 27（1）: 232‑33.

ト術の現状と展望. 日血管内治療会誌 2008 ; 9（1）:III. 学会発表

42‑7.
11） 石田勝. 外科手術における新しいテク

1） Ishida A, Miyazaki M. Short‑term oral admini-

new art in surgery 末梢血単核球細胞移植と

stration of beraprost sodium has effect on markedly

動 脈 再 建 の ハ イ ブ リ ッ ド 治 療. 臨 外 2008 ; 63（5）:increasing the number of circulating CD34‑possitive

ニック

厚, 宮崎

585‑93.
12） 石田cells in mice. 23rd World Congress of the Interna厚, 大木隆生. 【透析患者における循環器合tional Union of Angiology. Athens, June.

併症ガイドラインを考える】透析患者のおもな循環器

2） Ohki T. Endovascular therapy in Japan. The

合併症

末梢血管異常. 臨透析 2008 ; 24（12）: 67‑72.

beginning of the beginning. International College of厚,

Angiology 50th Golden Anniversary Congress .

13） 西部俊哉, 近藤ゆか, 安藤太三, 椎谷紀彦, 石田
宮田哲郎, 小櫃由樹生, 重松
松原純一, 太田宏, 進藤俊哉, 飛田研二,

敬, 川崎富夫, 八杉Tokyo, July.

巧, 小野原俊博.

3） Ohki T. PAD update. International College of

脈管疾患における抗血小板薬の有用性 わが国におけ

Angiology 50th Golden Anniversary Congress .

る ASO に対する抗血小板療法のエビデンスと現状.

Tokyo, July.

脈管学 2008 ; 48（1）: 67‑73.

4） Kanaoka Y, Fukushima S, Hara M, Maeda K,14） 林田直樹, 中島伸之, 増田政久, 石田厚, 芝入正Kaneko K , Ohta H , Sumi M , Kurosawa K ,雄, 上村重明, 安野憲一, 高原善治, 中谷充, 渡辺裕Hirayama S, Tachihara H, Toya N, Ishida A, Ohki之, 浮田英生. PAD に対する Lipo PGE1 の臨床効果

T. Experience of using TAG stent grafts for tho-の検討

racic aortic aneurysm in Japan. International Col-

短期静注療法における諸因子の解析. 脈管学2008 ; 48（2）: 213‑20.

lege of Angiology 50th Golden Anniversary Con-15） 戸谷直樹, 大木隆生. 重症虚血肢に対するカテーテ
ル治療およびバイパス術

gress. Tokyo, July.

Endovascular Therapy の5） Toya N, Hagiwara S, Kaneko K, Maeda K,

ノウハウについて. Coronary Intervent 2008 ; 4（4）:Ohta H , Yasue H , Sumi M , Kurosawa K ,128‑32.

Hirayama S, Tachihara H, Kanaoka Y, Ishida A,
159

Ohki T. Short‑term outcome after endovascular

Kaneko K , Ohta H , Sumi M , Kurosawa K ,abdominal aortic aneurysm repair using the Zenith

Hirayama S, Tachihara H, Toya N, Ishida A, Ohki

stent ‑The dawn of endovascular aneurysm repair

T. Experience of using TAG stent grafts for aortic

in Japan‑. International College of Angiology 50tharch aneurysm. 9th International Congress of AsianSociety for Vascular Surgery. Bangkok, Oct.

Golden Anniversary Congress. Tokyo, July.
6） Kurosawa K, Hagiwara S, Kaneko K, Maeda

17） Toya N, Masayuki H, Kaneko K, Maeda K,

K, Ohta H, Sumi M, Hirayama S, Tachihara H,

Ohta H , Yasue H , Sumi M , Kurosawa K ,Toya N, Kanaoka Y, Ohki T. Early outcome fol-

Hirayama S, Tachihara H, Kanaoka Y, Ishida A,

lowing renal artery stenting. International College

Ohki T. Mid‑term results after endovascular AAA

of Angiology 50th Golden Anniversary Congress.

repair with the Zenith and Excluder stent‑graft.

Tokyo, July.

9th International Congress of Asian Society for7） Sumi M, Kaneko K, Ohta H, Kurosawa K,

Vascular Surgery. Bangkok, Oct.

Hirayama S, Tachihara H, Toya N, Kanaoka Y,18） Kaneko K, M Koji, Ohta H, Yasue H, Sumi M,

Ohki T. Pitfalls and techniques of percutaneous

Kurosawa K, Hirayama S, Tachihara H, Toya N,

endovascular abdominal aortic aneurysm repair.

Kanaoka Y, Ishida A, Ohki T. Treatment strategy

International College of Angiology 50th Golden

for concomitant renal artery stenosis and abdomi-

Anniversary Congress. Tokyo, July.

nal aortic areurysm. 9th International Congress of8） Ohki T. （Luncheon Seminar）Education of vas-

Asian Society for Vascular Surgery. Bangkok, Oct.

cular surgeon and current of vascular surgery in19） Kurosawa K, Toya N, Kaneko K, Ohta H,

Japan and America. 5th Meeting of Japanese Ger-

Sumi M, Hirayama S, Tachihara H, Kanaoka Y,

man Society for Vascular Surgery. Toba, July.

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national Congress of Asian Society for Vascular

VIVA2008 : Vascular Interventional Advances. Las

Surgery. Bangkok, Oct.
20） 大木隆生. （Educational Course 1 : AAA Renal

Vegas, Sept.

Iliac : ショートレクチャー）胸腹部大動脈瘤に対する

10） Ohki T . （ G e n e r a l S e s s i o n ）L i v e c a s e .
VIVA2008 : Vascular Interventional Advances. Las

ステントグラフト術 : the last frontier. 第 1 回 Japan

Vegas, Sept.

Endovascular Treatment Conference. 東京, 4 月.

11） Ohki T. （General Session）When do I choose
CEA or CAS : Opinions from an endovascular sur-IV. 著

geon .

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VIVA2008 : Vascular Interventional

Advances. Las Vegas, Sept.

書豊, 荒瀬康司, 三角和雄編. Year Note : 内科・外科学等編. 第 18 版. 東京 :12） Ohki T. Branched and fenestrated EVAR for

メディックメディア, 2008. p.C‑149‑59

TAAAs. 9th International Congress of Asian Soci-2） 石田

ety for Vascular Surgery. Bangkok, Oct.

静脈炎，静脈瘤. 小室一成, 北風政史編. 専門医のた

13） Ohki T. （CAS : Tips & Tricks）Management of

厚. F. 大動脈疾患，末梢血管疾患

5. 末梢

め の 薬 物 療 法 Q ＆ A : 循 環 器. 東 京 : 中 外 医 学 社,

carotid arterial disease. 9th International Congress2008. p.416‑22.

of Asian Society for Vascular Surgery. Bangkok,

3） 石田

Oct.

日本臨床 : 2008 年別冊 : 新領域別症候群シリーズ :14） Ohki T. （Chairman）Carotid disease, manage-厚. X. 末梢動脈・静脈疾患

30. 動静脈瘻.

循環器症候群（Ⅲ）: その他の循環器疾患を含めて. 第

ment of carotid artery stenosis : CEA v／s CAS. 9th

2 版. 大阪 : 日本臨床社, 2008. p.521‑5.

International Congress of Asian Society for Vascu-

4） 戸 谷 直 樹,

lar Surgery. Bangkok, Oct.

LD : One year follow‑up. Clinical Today Vol.9. 東

15） Ohki T. Debate management of ruptured AAA

大 木 隆 生. ExpressTM Vascular

京 : ボストン・サイエンティフィックジャパン, 2008.

open repair v／s EVAR. 9th International Congress

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of Asian Society for Vascular Surgery. Bangkok,

5） 墨

Oct.

第 38 回心臓血管外科学会卒後教育セミナーテキスト.

誠, 大木隆生. 末梢血管に対する血管内治療.

東京 : 日本心臓血管外科学会, 2008. p.45‑51.

16） Kanaoka Y, Fukushima S, Hara M, Maeda K,
160

V. そ の 他
1） 大木隆生. 松沢

実. カリスマ医師 50 人の神ワザ.

整 形 外 科 学 講 座

東京 : 小学館, 2008.
2） 大木隆生. ドクターの肖像. DOCTOR'S MAGA-教

授 : 丸毛啓史

准教授 : 浅沼和生

膝関節外科，骨・靱帯の生化学
骨・軟部腫瘍

准教授 : 大谷 卓也
講 師 : 舟﨑 裕記
講 師 : 曽雌茂
講 師 : 窪田誠
講 師 : 増井 文昭

股関節外科
肩関節外科，スポーツ傷害
脊椎外科，骨代謝
足の外科
骨・軟部腫瘍

講
講
講

肩関節外科，リウマチ
骨代謝
股関節外科

ZINE 2008 ; 11 月号
3） 大木隆生. 血管病治療の最前線. スーパーJ チャン（第三病院）ネル .
4） 大木隆生. 胸部大動脈瘤に対するステントグラフ
ト術. とくだね .
5） 大木隆生. 頸動脈狭窄症治療のすべて. Human
Science スペシャル. TV 朝日. 2008 年 10 月

（柏病院）

師 : 吉田師 : 斎藤師 : 上野衛
充豊

教育・研究概要
I. 上腕骨近位端骨折に対する新しいプレートシス
テムの考案
上腕骨近位部骨折に対する新しいプレートシステム（Multiaxial Fixator Plate）を考案し，計 7 例に本手術を行った。その結果，全例に骨癒合が得られたが，1 例に内反変形をきたし，他の症例では転位や骨頭壊死も生じなかった。本システムは，特に大結節部の骨折を伴う 3part 骨折や若年者の解剖頚骨折に対する従来法の問題点を解決しうる可能性が示唆された。

II. 骨粗鬆症に対する新しい pedicle screw の開発骨粗鬆症を有する症例に対し pedicle screw を用いて治療する機会は増加しているが，screw の固定力が低下するという問題が生じている。我々は，この問題点を解決するために，セメントによる augmentation を目的とした新しいデザインの screwを考案した。骨粗鬆症を有する新鮮屍体から摘出した腰椎 6 椎体を用いて行った引き抜き試験では，セメント使用群 screw では非使用群の 1.44〜3.9 倍の引き抜き強度を示したことから，我々のデザインした screw に よ る セ メ ン ト を 用 い た augmentationの有用性が実証された。

III. 成人変形性股関節症に対する大腿骨減捻骨切り術の成績
骨成長の終了した変形性股関節症に対し，大腿骨に減捻を加味した骨切り術を施行したところ，良好
161

な経過が得られている。そこで今回は，これらの短期成績を報告する。すなわち，大腿骨減捻による形影響を規定することを，世界で初めて明らかにした（平成 16 年以降 21 年までに 8 つの学会賞を受賞）。

態的および生体力学的利点としては，
頸体角の減少，骨頭オフセットの増加，骨頭の下内方化，さらに大転子の外方化などが明らかになったことから，骨頭求心性ならびに関節安定性の向上が期待できる。

コラーゲン架橋の善し悪しが，骨密度とは独立した骨強度を規定する重要な因子であることを明白にし，骨質マーカーとして尿中悪玉架橋ペントシジン
測定が将来の骨折を予測することを見出した。さらIV.

Patient‑specific templating technique を用いた人工膝関節置換術

人工膝関節置換術（Total Knee Arthroplasty，
以下 TKA）において，教室ではナビゲーションシ
ステム（Computer Assisted Surgery）を用いた様々な解析を行ってきたが，現在は，さらに先進的な技術である Patient‑specific templating technique による TKA に取り組んでおり，この技術を用いたに，閉経後女性 502 名の検討から，骨粗鬆症は，骨密度測定と骨質マーカー値を用いることで以下の 3
タイプ，すなわち，低骨密度型（骨折リスク 3.6 倍），
骨質劣化型（1.5 倍），
低骨密度＋骨質劣化型（7.2 倍）に分けられることが判明した。また，骨質劣化型の症例の中には，ビスフォスフォネートで骨密度を高めても，新規骨折を生じるリスクが 1.6 倍高いことが確認された。さらに，骨質劣化型には，葉酸，ビタミン B 群，SERMs（ラロキシフェン）が有効でTKA におけるインプラント設置の正確性について
検 討 し て い る。 ナ ビ ゲ ー シ ョ ン シ ス テ ム に よ る
TKA は，インプラントの正確な設置が行える一方，器械が高価である，手術時間が延長する，
トラッカー

あることを明らかにした。

設置による侵襲や障害の発生などの問題点が指摘されているが，我々が施行している技術は，これらの問題点を解決したうえに，極めて高い精度でインプラントを設置することが可能であった。

て拡大掻爬術，エタノール処置後，創外固定を併用した腸骨移植術にて再建を行った。その結果，再発を 1 例に認め，再度，拡大掻爬術＋エタノール処置

VII. 橈骨に発生した骨巨細胞腫の治療成績
橈骨発生の Campanacci grade III，GCT に対し＋骨移植術＋セメント充填術を施行し，再発は認めていない。変形性関節症を 1 例に認めたが，軽度可動域制限を認めるものの疼痛は認めず，Ennekingの術後患肢機能評価は 60％〜90％（平均 80％）とV. 外反母趾手術のプレート開発
近年，外反母趾の成因として母趾列の過剰な可動性の関与が報告されているが，我々も，このことが外反母趾とそれに伴う扁平足，開張足などに強く影良好であった。今回，骨折合併例や骨皮質菲薄化が著しい症例に対して橈骨下端粉砕骨折の治療に用いられる創外固定を併用し良好な成績を得られ，本術式は簡便で機能予後も良好で再発率も低いことから響していると考え，様々な検討を行ってきた。その結果，外反母趾では荷重時に母趾列が背内側へ偏位
し，縦アーチと横アーチが平担化することが明らかとなった。この変形を矯正するためには，第 1 中足骨の三次元的な楔状骨切り術が必要であり，昨年より引き続き，専用の骨切り用プレートを開発中である。中足骨の形態を検討した上で，プレートの形状，
サイズバリエーション，スクリュー刺入方向，刺入
本数，骨切り角などを検討している。このプレートの開発により，画一的な手技により十分な矯正が行える可能性があり，手術成績の向上が期待できる。

有用な方法であった。今後は locking plate や non‑brige 型創外固定を併用することで，さらに良好な成績が期待できると思われる。

VIII. β‑TCP と BMP‑2 を用いた移植用自家骨の作製
手術部位近傍に多量の骨を形成させ蓄えることが可能になれば，骨欠損の対処と患者侵襲の軽減に寄与することが可能である。今回，我々は，骨形成因子（rhBMP‑2）とβ‑リン酸 3 カルシウム（β‑TCP）
を低侵襲で移植し，手術部位近傍に骨を蓄える（貯VI. 骨密度・骨質同時評価に基づくテーラーメー
ド治療の確立骨は鉄筋コンクリートの建造物によく似た構造をもっており，鉄筋に相当するのがコラーゲンで，コ骨）方法を試みた。その結果，β‑TCP を rhBMP‑2の担体として用い，さらに骨膜上に移植することで多量の骨を形成させることが可能であった。また，

ンクリートに相当するのがカルシウムからなるハイ
ドロキシアパタイトである。そして，隣あうコラー
ゲン同志をつなぎ止める架橋構造が骨質・骨強度に異所性に形成された骨は移植骨として生着することが確認された。本法は低侵襲で多量の自家骨を形成することができ，新たな自家骨移植の可能性を示唆
162

free‑handed and computer‑assisted screw insertion

するものと考える。

in synthetic cervical spine models. World Spine「点検・評価」

Journal 2008 ; 3（2）: 91‑8.

1. 基礎研究に関して教室がこれまで行ってきた結合組織の細胞から臨床までの研究は，学際的に国内外から高い評価を得るようになった。また，数多くの英文原著論文を報告していることもあり，競合的研究費獲得は，順調

5） Tanaka T, Kumagae Y, Saito M, Chazono M,
Komaki H, Kikuchi T, Kitazato S, Marumo K.
Bone formation and resorption in patients after
implantation of beta‑tricalcium phosphate blocks
with 60％ and 75％ porosity in opening wedge hightibial osteotomy. J Biomed Mater Res B Appl Bio-に継続されている。また，学会賞は，この１年間でさらに増加し，過去 5 年間において 8 つの受賞といmater 2008 ; 86B（2）: 453‑9.
6） Shiraki M, Kuroda T, Tanaka S, Saito M,

う実績を得るに至った。
2. 臨床研究に関して基礎研究をもとにした臨床的事実の裏付けは，多施設共同研究も行いながら，その妥当性を今日まで立証してきた。これにより，基礎から臨床に至る一

Fukunaga M, Nakamura T. Nonenzymatic collagen cross‑links induced by glycoxidation（pentosidine） predicts vertebral fractures. J Bone Miner
Metab 2008 ; 26（1）: 93‑100.
7） Shimazaki M, Nakamura K, Kii I, Kashima T,

連の研究は，nature 関連雑誌にコメントが掲載されるほどの評価を得ている。この結果，教室の研究

Amizuka N, Li M, Saito M, Fukuda K, Nishiyama
T, Kitajima S, Saga Y, Fukayama M, Sata M,

に関して，諸外国から多くの追試がなされ，その妥当性が証明されつつある。これらのことから，整形外科という臨床の現場において，実際に骨や軟骨，
血管，靱帯，腱，皮膚に触れている医師が，日頃疑問に思うことを基礎研究で解明していくという教室

Kudo A. Periositin is essential for cardiac healing
after acute myocardial infarction . J Exp Med
2008 ; 205（2）: 295‑303.
8） Terui T, Sodnomtseren M, Matsuba D, Udaka
J, Ishiwata S, Ohtsuki I, Kurihara S, Fukuda N.

の方針に間違いがなかったことが証明された。これからもこのようなスタンスで，JIKEI 整形外科発の世界初，そして，世界標準へを合い言葉に一致団結

Troponin and titin coordinately regulate length‑

して研究に邁進する所存である。

9） Asakura T, Maeda K, Omi H, Matsudaira H,

dependent activation in skinned porcine ventricular
muscle. J Gen Physiol 2008 ; 131（3）: 275‑83.
Ohkawa K. The association of deamidation of Bcl‑
xL and translocation of Bax to the mitochondria

研 究 業 績through activation of JNK in the induction of apop-

I. 原著論文

tosis by treatment with GSH‑conjugated DXR. Int

1） Saito M, Mori S, Mashiba T, Komatsubara S,

J Oncol 2008 ; 33（2）: 389‑95.

Marumo K. Collagen maturity, glycation induced10） Shraki M , Urano T , Kuroda T , Saito M ,pentosidine, and mineralization are increased fol-

Tanaka S, Miyao M, Inoue S. The synergistic

lowing 3‑years treatment of incadronate in dogs.

effect of bone mineral density and methylenetetra-

Osteoporos Int 2008 ; 19（9）: 1343‑54.

hydrofolate reductase （MTHFR） polymorphism

2） Udaka J, Ohmori S, Terui T, Ohtsuki I, Ishi-（C677T）on fractures. J Bone Miner Metab 2008 ;wata S, Kurihara S, Fukuda N. Disuse‑induced

26（6）: 595‑602.

preferential loss of the giant protein titin depresses11） Ichinoseki‑Sekine N, Naito H, Saga N, Ogura

muscle performance via abnormal sarcomeric orga-

Y, Shiraishi M, Giombini A, Giovannini V, Kata-

nization. J Gen Physiol 2008 ; 131（1）: 33‑41.

moto S. Effects of microwave hyperthermia at two3） Eda H, Aoki K, Marumo K, Fujii K, Ohkawa

different frequencies（434 and 2450MHz）on human

K. FGF‑2 signaling induces down‑regulation ofmuscle temperature . Journal of Sports Science andTAZ protein in osteoblastic MC3T3‑E1 cells. Bio-

Medicine 2008 ; 7（1）: 191‑3.

chem Biophys Res Commun 2008 ; 366（2）: 471‑5.

12） Chazono M, Tanaka T, Kikuchi T, Kitazato S,

4） Chazono M, Soshi S, Inoue T, Ushiku C, Shino-

Marumo K. Electron microscopic study on bonehara A, Hashimoto K, Marumo K. Is it possible toformation and bioresorption after implantation of

insert cervical pedicle screw with free‑handed tech-beta‑tricalcium phosphate in rabbit models . Jnique? An experimental study on the accuracy of

Orthop Sci 2008 ; 13（6）: 550‑5.
16313） 加藤壮紀, 舟﨑裕記, 吉田衛, 菅学会誌 2008 ; 23 : 9‑13.

巌, 諸橋正行,

丸毛啓史. スポーツ選手における肩関節前方不安定症

25） 菅の手術成績 鏡視下法と Modified Inferior Capsular江田

Shift 法 と の 比 較 検 討.

に対する鏡視下 Bankart 修復術のラーニングカーブ.

日整外スポーツ医会誌

巌, 舟﨑裕記 , 吉田衛, 加藤壮紀, 諸橋正行,

誉, 羽山哲生, 丸毛啓史. 肩関節前方不安定症

関節鏡 2008 ; 33（2）: 185‑9.

（3）: 298‑302.
2008 ; 2726） 茶薗昌明, 曽雌14） 鈴木秀彦, 田中孝昭, 小谷野康彦, 黒坂大三郎, 大茂, 井上雄, 中村陽介, 篠原光,森俊行, 丸毛啓史. 変形性膝関節症に対する鏡視下半

橋本蔵人, 丸毛啓史. フリーハンドによる頚椎椎弓根

月 板 切 除 術 の 除 痛 効 果. 東 日 整 災 外 会 誌 2008 ; 20

スクリュー刺入は可能か？ 頚椎椎骨モデルを用いた（4）: 551‑5.

コンピューター支援手術とのスクリュー刺入精度に関

15） 斎藤する比較検討. 日本脊椎インストゥルメンテーション充, 丸毛啓史. 新たな骨粗鬆症モデルの確立

学会誌 2008 ; 7（1）: 29‑35.

−高ホモシステインに合併する骨質低下メカニズムの

27） 茶薗昌明, 曽雌

解明−. Osteoporo Jpn 2008 ; 16（4）: 636‑9.
16） 大谷卓也, 藤井英紀, 上野
加藤

豊, 林

茂, 井上

雄, 中村陽介, 篠原

橋本蔵人, 丸毛啓史. 手術手技大, 川口泰彦,光,

私のくふう フリーハ

ンドによる頚椎椎弓根スクリュー刺入のための条件

努, 丸毛啓史. 変形性股関節症に対する THA

解剖学的検討. 臨整外 2009 ; 44（3）: 257‑62.

においてステム前捻角をカップ前方開角で補正した症

28） 川口泰彦, 大谷卓也, 藤井英紀, 上野

例の検討. Hip Joint 2008 ; 34 : 50‑3.

豊, 加藤

努,

大, 為貝秀明,

丸毛啓史. 94°の高度安定型大腿骨頭すべり症に対し

丸毛啓史. THA 術前計画における X 線撮影法の検討.

屈曲骨切り術で治療した症例の初期経過. 日小児整外17） 藤井英紀, 大谷卓也, 上野豊, 林

会誌 2009 ; 18（1）: 27‑31.

Hip Joint 2008 ; 34 : 326‑9.
18） 上野青柳豊, 大谷卓也, 藤井英紀, 林29） 為貝秀明, 大谷卓也, 藤井英紀, 林大, 為貝秀明,

青柳充, 丸毛啓史. Articulating cement spacer を

努,

大, 加藤

充, 丸毛啓史. 受傷後 5ヵ月で観血的整復術を用 い た 人 工 股 関 節 感 染 治 療 の 小 経 験. Hip Joint

行った陳旧性股関節脱臼骨折の 1 例. 日関節病会誌2008 ; 34 : 729‑33.

2008 ; 27（2）: 177‑181.

19） 大谷卓也, 藤井英紀, 上野豊, 川口泰彦, 加藤30） 山岸恒雄. 【予防としてのスポーツ医学

努,

スポーツ

丸毛啓史. S‑ROM モデュラーステムを標準的に使用

外傷・障害とその予防・再発予防】障害を防ぐためのした初回人工股関節置換術

道具やシューズの選び方

インプラント設置回旋角20） 藤井英紀, 大谷卓也, 上野

スキー板・スノーボードとその選び方. 臨スポーツ医 2008 ; 25（臨増）: 332‑42.

度の検討. 日人工関節会誌 2008 ; 38 : 120‑1.
豊, 加藤 努, 為貝秀明, 石川義久, 丸毛啓史. セメントレス人工股関節ス

II. 総

説

テム術前計画における股関節伏臥位内旋撮影の有用

1） 曽雌茂, 舟﨑裕記, 丸毛啓史. 【側彎症の治療】神性. 日人工関節会誌 2008 ; 38 : 596‑7.

経線維腫症（NF‑1）に合併した脊柱変形. 関節外科

21） 田中孝昭, 熊谷吉夫, 菊地隆宏, 黒坂大三郎, 大森
俊行, 丸毛啓史. 【変形性関節症
関節症の臨床2008 ; 27（5）: 614‑9.

最近の知識】変形性2） 曽雌

変形性関節症の手術的治療 β‑リン

茂. 骨盤・仙骨腫瘍に対する instrumented

reconstruction. OS Now Instruction 2008 ; （6 Spinal

酸三カルシウムと Puddu プレートを用いた opening‑

Instrumentation）: 156‑63.

wedge 高 位 脛 骨 骨 切 り 術. 別 冊 整 形 外 2008 ; 53 :3） 窪田

116‑20.

新情報とスタンダード】アキレス腱損傷の原因と診

22） 舟﨑裕記, 丸毛啓史, 吉田郎. 【上肢の外科衛, 菅巌, 笠間憲太

誠, 田口哲也. 【アキレス腱損傷の治療

最断. Orthopaedic 2009 ; 22（1）: 1‑5.

最近の進歩】肩関節疾患の治療上

4） 斎藤

充. 【骨質の評価】骨粗鬆症治療薬の骨材質

腕骨近位部骨折に対する新しい内固定材とその成績上特性への効果. Clin Calcium 2008 ; 18（3）: 364‑72.

腕骨近位端骨折に対する新しいプレートシステムの考

5） 斎藤

案. 別冊整形外 2008 ; 54 : 40‑5.

危険性に及ぼすミネラルとコラーゲンの役割. 治療学

23） 舟﨑裕記, 丸毛啓史, 吉田衛, 菅巌, 笠間憲太充. 【骨粗鬆症】骨折の危険因子と骨骨折

2008 ; 42（8）: 847‑52.

郎. スポーツ従事者の肩鎖関節完全脱臼に対する保存

6） 大森俊行, 丸毛啓史. 【変形性関節症の病態と治療

療 法 の 成 績. 日 整 外 ス ポ ー ツ 医 会 誌 2008 ; 28（4）:

最近の進歩】変形性膝関節症の鑑別診断. リウマチ

290‑4.
24） 曽雌科 2008 ; 39（6）: 468‑75.
茂, 茶薗昌明, 井上雄, 中村陽介, 篠原

光,

7） 斎藤

充. 骨質に影響を与えるビタミン B・ホモ

橋本蔵人, 丸毛啓史. Neurofibomatosis 患者におけるシ ス テ イ ン 代 謝. 内 分 泌 糖 尿 病 2008 ; 27（2）: 198‑

骨代謝関連マーカーおよび PTH の検討. 日本側彎症

208.
164

高齢者を

笠間憲太郎, 吉村良介, 丸毛啓史. 全身関節弛緩を有中心に】ペントシジンおよびホモシステイン測定の臨する外傷性肩関節前方不安定症の鏡視所見とその術後

8） 斎藤充. 【骨粗鬆症治療の新しい展開

成績. 第 34 回日本関節鏡学会. 東京, 6 月.

床的意義. Geriatr Med 2008 ; 46（8）: 875‑9.
9） 斎藤11） 舟﨑裕記, 油井直子, 菅充. 【骨粗鬆症診療における骨折危険性の評

巌, 加藤壮紀, 諸橋正行,

徹, 丸毛啓史. ボクサーに生じた肩甲骨関節窩

価と問題点】骨の材質を反映するマーカーの骨折危険

岩間

性 評 価 へ の 応 用 と 課 題. 腎 と 骨 代 謝 2008 ; 21（4）:の骨軟骨損傷に対する関節鏡視下手術. 第 34 回日本
整形外科スポーツ医学会. 東京, 7 月.

325‑34.
10） 前田和洋, 斎藤充, 丸毛啓史. 巻頭連載 : 目で見12） Soshi S, Marumo K, Spengler DM, Furmanski

る Bone Biology

コラーゲン架橋と骨質. 骨粗鬆症T. Pedicle screw with side holes for PMMA augmentation in treatment of osteoporosis : A prelimi-

治療 2008 ; 7（1）: 1‑5.

nary study of pull‑out test . 15th International

III. 学会発表
1） 斎藤

Meeting on Advanced Spine Techniques. Hong
Kong, July.

充, 丸毛啓史. 骨折リスクとしての骨質劣化

13） Saito M, Marumo K, Soshi S, Kida Y, Ushikuと動脈硬化関連因子の接点. 第 81 回日本整形外科学

C, Shinohara A. Raloxifene ameliorates detrimen-

会学術総会. 札幌, 5 月.
充, 丸毛啓史. 骨粗鬆症 up date 新たな潮流

tal collagen cross‑link formation in bone from an

骨質向上のための栄養摂取−特に葉酸・ビタミン B

ovariectomized rabbits with or without hyperhomo-について−. 第 8 回日本抗加齢医学会総会. 東京, 6

cysteinemia. American Society for Bone and Mine-2） 斎藤

ral Research 30th Annual Meeting. Montreal, Sept.

月.
充, 丸毛啓史. 骨質因子の相互作用−アパタ14） Chazono M, Soshi S, Inoue T, Nakamura Y,

イト vs. 基質蛋白−石灰化過程におけるコラーゲンのShinohara A, Hashimoto K, Marumo K. Anatomi-

3） 斎藤

架橋変化とマイクロダメージの相互作用−. 第 28 回

cal consideration for manual cervical pedicle screw

日本骨形態計測学会. 東京, 7 月.

placement accuracy using the synthetic cervical4） 斎藤

spine models . 15th International Meeting on充, 丸毛啓史. 骨のマイクロバイオメカ二ク

Advanced Spine Techniques. Hong Kong, July.

ス−骨強度を規定する骨質因子の相互作用 : コラーゲ

15） 斎藤ン・石灰化度・マイクロダメージ−. 第 35 回日本臨充, 丸毛啓史. 低骨密度とは独立した骨折危

床バイオメカ二クス学会. 東京, 11 月.

険因子である血中ホモシステイン高値が骨脆弱化をき

5） Saito M . Bone architecture and mechanical

たす機序−ラット・家兎を用いた検討−. 第 23 回日
本整形外科学会基礎学術集会. 京都, 10 月.

stress : Roles of collagen cross‑links in bone. Inter-16） 池田national Symposium for Fracture Repair Sympo-

亮, 高橋由香里, 加藤總夫, 丸毛啓史. 慢性痛の形成に関与する経時的扁桃体内シナプス伝達可塑sium. Kyoto, Nov.
6） 大谷卓也, 藤井英紀, 上野豊, 川口泰彦, 加藤的変化. 第 23 回日本整形外科学会基礎学術集会. 京

努,都, 10 月.

為貝秀明, 丸毛啓史. モデュラーステムを用いた回旋

17） 前田和洋, 小林泰浩, 石原章弘, 宇田川信之, 高田設置角調整による後方進入 THA 後の脱臼予防. 第 39
回日本人工関節学会. 東京, 2 月.

伊知郎, 加藤茂明, 西田満, 南康博, 丸毛啓史, 高7） Otani T, Fujii H, Ueno Y, Kawaguchi Y, Maru-

橋直之. Wnt5a は生理的および病的破骨細胞形成に

mo K. Femoral reconstructions using prostheses

必要である. 第 26 回日本骨代謝学会学術集会. 大阪,

with multipleninterlocking fixations. 第 81 回日本整

10 月.
18） 舟﨑裕記, 吉田

形外科学会学術総会. 札幌, 5 月.
8） 曽雌茂, 茶薗昌明, 井上衛, 菅巌, 加藤壮紀, 諸橋正行,

笠間憲太郎, 石塚玲王, 丸毛啓史. 腱板全層断裂の非雄, 中村陽介, 篠原

手術例に対する保存療法の有効性. 第 35 回日本肩関光, 丸毛啓史. Neurofibromatosis type 1（NF1）にお節学会. 大阪, 11 月.

ける骨代謝と脊柱変形. 第 37 回日本脊椎脊髄病学会.

19） Maeda K, Kobayashi Y, Ishihara A, Uehara S,

東京, 4 月.
9） Maeda K, Kobayashi Y, Ishihara A, Udagawa

Takada I, Kato S, Nishita M, Minami Y, Marumo

N, Takada I, Kato S, Nishita M, Marumo K,

K , Udagawa N , Takahashi N . Ror2 signaling

Takahashi N. Wnt5a secreted by osteoblasts regu-

enhances osteoclast formation in physiological andlates osteoclast differentiation. 2nd International

pathological conditions. 2nd Joint Meeting of theConference on Osteoimmunology. Rhodes, June.

International Bone & Mineral Society and the Aust-10） 菅

巖, 舟﨑裕記, 吉田

ralian & New Zealand Bone & Mineral Sooiety.

衛, 加藤壮紀, 諸橋正行,
165ラーゼは PPAR‑γ の転写活性を抑制する. BONE

Sydney, Mar.

2008 ; 22（1）: 96‑7.

20） Tanaka T, Kitasato S, Kikuchi T, Chazono M,
Kumagae Y, Iida T, Marumo K. Use of an injectable complex of beta‑tricalcium phosphate granules, hyaluronate, and FGF‑2 for repair of unstableintertrochanteric fractures. 55th Annual Meeting of
the Orthopaedic Research Society. Las Vegas, Feb.

IV. 著
1） 斎藤

書
充, 丸毛啓史. 骨折治癒促進効果の機序−骨芽細胞のコラーゲン架橋への影響−. 神宮寺誠也, 松
下隆編. 骨折に対する低出力超音波パルス治療の基礎と臨床. 東京 : メディカルレビュー社, 2008. p.57‑
64.
2） 舟﨑裕記. 第 3 章 : 肩関節・上腕. 福田国彦, 丸毛啓史編. 骨折の画像診断 : 救急・当直で必ず役立つ ! :全身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読影のポイント. 東京 : 羊土社, 2008. p.50‑64.
3） 曽雌

茂. 第 7 章 : 頚椎

2. 回旋位固定. 福田国彦, 丸毛啓史編. 骨折の画像診断 : 救急・当直で必ず役立つ ! : 全身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読影のポイント. 東京 : 羊土社, 2009. p.134‑5.
4） 大谷卓也. 第 9 章 : 骨盤骨

2. 骨盤骨骨折. 福田国彦, 丸毛啓史編. 骨折の画像診断 : 救急・当直で必ず役立つ ! : 全身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読影のポイント. 東京 : 羊土社, 2009. p.155‑7.
5） 窪田

誠. 第 12 章 : 下腿・足関節

3. 足関節脱臼

骨折・果部骨折. 福田国彦, 丸毛啓史編. 骨折の画像
診断 : 救急・当直で必ず役立つ ! : 全身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読影のポイント. 東京 :羊土社, 2009. p.218‑23.

V. そ の 他
1） 斎藤

充. 高齢者の腰痛に及ぼす脊椎変形, 生活習

慣要因および生活習慣病の影響と相互作用の解明−骨粗鬆症治療薬であるビスフォスフォネート製剤が骨質に及ぼす影響−. 平成 19 年度厚生労働省長寿科学総合研究事業中村利孝班報告書 2008 : 99‑108.
2） 丸毛啓史. 変形性関節症とサプリメント. ラジオ
NIKKEI : マルホ整形外科セミナー（2008 年 10 月 15
日）
.
3） 曽雌

茂. 【BONE Journal Club】経口ビスフォス

フ ォ ネ ー ト 製 剤 に よ る 顎 骨 壊 死 : 危 険 因 子, 血 清
CTX によるリスク予測, 予防, および治療. 骨粗鬆症治療 2009 ; 8（1）: 82.
4） 斎藤充. 骨粗鬆症における骨質−コラーゲンの重要性−. 月刊みすみ 2008 ; 5 月号
5） 前田和洋. 【海外文献紹介】Wnt 非古典経路によって活性化されるヒストンリジンメチルトランスフェ
166きたさない超音波照射条件を設定することに成功
し，この成果を国際学術雑誌（Stroke）に報告した。
現在，超音波照射による正常な頭蓋内脳血管への影
響を検討するために in vivo モデルを用いて超音波照射の安全性を確認するとともに，臨床応用を視野

脳神経外科学講座主任教授 : 阿部

俊昭

教

授:

坂井

春男

脊髄空洞症，脊椎脊髄疾
患
頭蓋底外科

教
教
教

授:
授:
授:

大井
村山
谷

静雄
雄一
諭

小児脳神経外科
血管内治療
脊椎脊髄疾患，スポーツ

准教授 :

池内

聡

准教授 :

尾上

尚志

外傷
頭蓋底外科，脊髄脊椎疾
患
脳血管障害

講

師:

中島

真人

脳血管障害，頭蓋底外科

講
講
講

師:
師:
師:

長谷川 譲
宮崎 芳彰
常喜 達裕

末梢神経障害
脳血管障害
脳腫瘍

講

師:

日下

脳血管障害

康子

に専用の超音波照射プローブの開発に着手している。

II. 血管内手術
新しい脳血管内治療システムの開発，動脈瘤の臨
動脈瘤動物実験モデルの研究を行っている。
床研究，
脳動脈瘤治療 : 過去 4 年当院で診断された未破裂脳動脈瘤は 1,300 個を越え世界有数の症例数である。脳動脈瘤の破裂危険予測のデータベースとして症例を重ねている。生分解性ポリマーを用いた新世
代の脳動脈瘤塞栓術用コイル マトリックスコイル
は FDA の認可を得，現在本邦でも臨床使用が開始された。今後 Matrix coil を中心とした新たな臨床研究を，慈恵医大を中心として全国規模で開始する

教育・研究概要

予定である。
脳動脈瘤の血流動態解析による脳動脈瘤破裂因子に関する研究 : 早稲田大学理工学部との共同研究に
より脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤

I. 脳血管障害
クモ膜下出血後の脳血管攣縮の発現機序の解明とその治療法の確立を目的とし，実験動物ないし剖検
例より摘出した脳動脈の張力変化や血管径を測定す
る薬理学的研究を継続している。近年，血管平滑筋
緊張の調節機構において細胞膜ポタシウムチャネル

破裂の原因，脳動脈瘤塞栓術後の再開通のメカニズ
ムが，Computational fluid dynamics simulation
system により解析されている。また動脈瘤のサイ
ズ，体積を速やかに正確に測定するソフトを KGT社と共同で開発した。

の役割が注目されており，クモ膜下出血に暴露された血管平滑筋のポタシウムチャネル機能の変化を検討した。その結果，イヌのクモ膜下出血モデルより摘出した攣縮脳動脈では，血管拡張薬（NO donoretc.）に対する弛緩反応におけるポタシウムチャネ
ル機能の関与が増大していることが明らかとなった。文部科学省科学研究費の助成を受け，主幹脳動

新しい手術室の概念

Endovascular OR : 2003

年以降，慈恵医大から発信された新たな手術室の概念として血管撮影装置を備えた手術室が Endovascular OR である。2008 年度より，世界で初めて工業用ロボットを応用した血管撮影装置 Zeego が導入され，Navigation system と共に臨床使用されている。このシステムを活用する事により，今まで不可能であった血管内手術と開頭手術の複合的手術が脈以外の微小血管系（穿通動脈など）におけるポタ
シウムチャネル機能の解析を行った。微小血管系では，主幹動脈と比較して，血管拡張機能におけるポタシウムチャネルの役割がより重要であることが示可能になり，より合理的で低侵襲な手術が可能に
なった。

された。
また，総合医科学研究センターME 研究室と共同実験で，以下の実験を施行した。経頭蓋的超音波照射を用いた血栓溶解療法の臨床応用に向けての基礎的実験を施行した。以前からの研究により，低周波III. 脳腫瘍

数超音波は頭蓋骨透過性が良好なため，血栓溶解効
果が大きいことが実証されている。ラット脳塞栓モ
デルを用いた実験から，虚血モデルに出現する神経集学的治療が一般的であるが，それにもかかわらず，
いまだに 5 年生存率は 10％に満たない。悪性脳腫
瘍の予後は，
腫瘍の局所再発が大きな要因を占める。
従って，有効な局所療法を開発することは患者にとって福音となることは間違いない。
そこで我々は，悪性脳腫瘍の予後は悪く，特に悪性神経膠腫の治
療は外科的摘出，放射線治療，化学療法を併用する

学的脱落症状の軽減に経頭蓋的超音波照射が有用であることが示された。さらに，脳実質内出血などを167

ポリマーに化学療法を包埋した新たな局所療法の開発を試みている。我々が使用している温度可変性ポ
リマーは，常温では固形であるが低温になると液状ることは明らかになりつつある。したがって，髄液流通障害の改善は外科的治療の目的となるが，どの程度の流通障害が空洞形成に寄与しており，また，化する。この温度可変性ポリマーにこれまで脳腫瘍に使用されてきた化学療法剤や脳血管関門の影響で使用することが出来なかった薬剤，さらに，近年，どの程度流通障害を解除すれば，空洞縮小化が得られるのかは明らかでない。頭蓋を含む硬膜内腔の圧緩衝能の指標となる pressure volume index（PVI）,
out flow resistance（Ro）を術前後，および術中脳腫瘍に対する抗腫瘍効果が認められる事が報告されているプロテオソームインビターを包埋し徐放させることにより局所療法として使用出来ないかを検討している。現在，アドリアマイシンのほかを温度可変性ポリマーに包埋し in‑vitro, in‑vivo 実験をに測定する事により，流通障害の存在を証明し，どの程度外科的に障害を解除すれば十分に効果が得られるかを解明することを目的とした研究を行っている。
2. 電気生理学的評価と痛みについて
脊髄空洞症の病態には不明な部分は多いが，外科行っている。in‑vitro では，ポリマーから薬剤が早期に排出されてしまうため，現在，各種薬剤をリポソームで包みさらにポリマーに包埋し薬剤の排出時的治療法の効果については一定のコンセンサスが得られつつある。しかし，外科的治療により空洞の縮間の延長をはかれないか検討中である。また，これまでも行ってきた患者自身の樹状細胞を用いた免疫療法を再発悪性脳腫瘍に対して学内倫理委員会承認のもとに行っている。これまでに，約 20％の患者に腫瘍の一時的な縮小を認めた。現在症例数を増や小が得られても，残存する感覚障害，特に難治性の痛みに苦しむ患者が多いのが現状である。この痛みは形態的に脊髄後角に伸展する空洞を有する場合に多く，後角の障害による deafferentation pain だと考えられている。痛みを有する脊髄空洞症患者のし更なる検討を行っている。

SEP を測定する事により，電気生理学的に脊髄後角を generator とする N13 を測定し痛みとの相関を検討している。

IV. 神経外傷
わが国の頭部外傷データバンク 1,002 例における
急性硬膜下血腫症例を局所性損傷単独例およびびまん性脳損傷合併例に分類し，その病態を分析した。
びまん性脳損傷合併例は，局所性損傷単独例に比較
し，年齢，受傷機転，GCS，ISS，頭部 CT 上での血腫厚，転帰に有意差を認め，より重症な病態であると考えられた。また，
びまん性脳損傷合併例では，開頭血腫除去術＋広範囲減圧開頭術，低体温療法，
ICP モニタリング施行例の転帰が良好であった。
神経損傷の定量的指標として，神経外傷症例において急性期の血清 S‑100 蛋白および Neuron Specific Enolase（NSE）を測定した。これらの測定

3. 空洞内容液の解析
空洞の発生機序はいまだ解明に至っていない。また空洞内溶液の組成については，髄液と同じとされているが，由来に関しては諸家による仮説が提唱されているが，結論に至っていない。我々は手術中，空洞内溶液を採取する際，抗生剤を投与し髄液と空洞内溶液中の抗生剤濃度を比較検討している。同時にサイトカインを測定し痛みとの関連を調べている。

VI. 小児脳神経外科

値と外傷の重症度，転帰および頭部 CT，MRI な
どの画像所見と比較し，局所性，びまん性脳損傷の病態を解析した。その結果，血清 S‑100 蛋白および NSE は，重症度，転帰を反映し，画像では認識

小児脳神経外科部門は，2002 年 10 月診療部として独立，2001 年 1 月より 2007 年 12 月の期間内に約 1,000 件の新患登録があり，水頭症（27％），二分脊椎（25％），脳腫瘍（13％），
頭蓋顔面奇形（8％）

できない病変の評価に有用であると考えられた。

などを主体として，診療部データバンクに登録した。
2003 年 4 月から，国内他大学より 12 名，国外より
9 名（ドイツ，イタリア，オーストリア，ヨルダン等）

V. 脊髄空洞症
我々の施設では年間 50 件以上の脊髄空洞症の手術を行っている。豊富な症例を基に以下のような，臨床研究を中心に行っている。
1. 髄液流通障害の評価
キアリ奇形に関連した脊髄空洞症において，頭蓋頚移行部の髄液流通障害が空洞の発生に関わっていの visiting fellow が加わり，活発なる臨床活動をベースに臨床研究を推進している。水頭症では胎児水頭症病態分析が推進され，さらに幼若脳における髄液循環動態解析では，新たな学説の提唱に至っている。さらにはドイツとの共同研究で神経内視鏡の開発が進められてきたが，遂にその完成と共に，臨168

床上にも新たな手術手技を開発するに至った（J.
Neurosurg 102 : 2005）。さらに頭蓋内嚢胞の手術も 新 た な ア プ ロ ー チ を 提 唱 し た（J. Neurosurg

経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け平成

103 : 2005）。二分脊椎研究では年間全国トップの症例数をもとに国立精神・神経センター委託の班研究を主宰し私どもの提唱してきた二分脊椎・外科解剖

15 年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応でき
る手術システムを開発し，最先端治療の教育・研究

学的分類法（EPSAC‑SB）に基づいて，国内での前方視的共同調査を開始し，現在，国際共同調査も進行させている。頭蓋顔面外科では，これもまた，
全国一の症例数から年齢に対応した手術手技の開発をテーマにチーム医療を展開させ，その臨床研究がとその実施におおいに貢献している。現在，日本最多の年間手術症例数を誇っている。さらに，神経外傷，小児脳神経，脳腫瘍の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これら

国際学会（ISPN）の 2004 年学会賞及び 2005 年の国内学会賞（JSPN）を受賞するに至っている。さらにドイツ・国際神経科学研究所（INI）との共同臨床活動・研究でも私どものスタッフをハノーバーに配置し，成果が上がっている。医学界での他の活動としては，国際小児脳神経外科学会（ISPN）の学会理事長に続き，世界神経内視鏡会議（ISGNE）の会長さらには国際神経内視鏡連盟（IFNE）の理事長を務め，また，国内においても日本医学英語教育学会（JASMEE）の理事長の立場から本邦における医学英語検定試験の企画を立ち上げた。また日の成果は，教育にもおおいに生かされ，正確で新しい知識としてフィードバックされている。本邦において，これほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分
野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。さらに，日進月歩の医療現場で世界水準の教育と研究の質を確保継続するためには，
飽くなき探究心と忍耐が必要とされる。多様な難治疾患を抱える当講座にとって細分化された疾患概念の研究を統合し互いの研究成果を評価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，
今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然
的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講
座の魅力はさらに発展し引き続き有能な人材の確保

本小児神経外科学会（JSPN）の学会誌編集を主宰している。

を実現出来るものと確信する。

VII. 脊椎脊髄疾患

研 究 業 績臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科脊椎班との症例検討会を毎週開催し，診療科を超え協力して治療を行うシステムの構築を開始
している。
臨床研究としては，頸椎前方固定術や頚椎椎弓形成術に用いる固定装置を開発し，それらの有用性や安全性について検討している。また，手術支援シス

I. 原著論文
1） Terao T, Yokochi F, Kawasaki T, Okiyama R,
Hamada T , Nishikawa N , Izawa N , Shin M ,Kumada S, Takahashi H. Microelectrode findings
and topographic reorganisation of kinaesthetic cells
after gamma knife thalamotomy. Acta Neurochir（Wien）2008 ; 150（8）: 823‑7.
2） Takao H, Murayama Y, Ebara M, Ishibashi T,
Saguchi T, Irie K, Yoshioka H, Mori Y, Vinuela F,
Abe T. New thermoreversible liquid embolic agent

テムとして，工業用ロボットアームに C‑arm を接続した透視装置（Artis Zeego）が本院中央棟手術室に新たに設置され，ナビゲーションシステムとの併用が可能となった。これは，世界的に見ても類を見ないシステムである。

for embolotherapy : technical report. Neuroradiolgy 2009 ; 51（2）: 95‑8.
3） Arai T , Takahashi‑Fujisaki J , Joki T ,Nagashima H,Ichiba N, Kawakami M, Abe T.
Volumetric analysis of a rhabdoid meningioma dur-

基礎的研究に遅れがあることは否めないが，学外研究での脊髄損傷，脊髄再生医療などの経験者がグループ内で，同テーマの研究継続を計画している。

ing preoperative follow‑up. A case report. Acta
Neurol Belg 2008 ; 108（3）: 112‑5.
4） Akiyama M, Tateshima S, Hasegawa Y, Kawachi, Abe T. Cortical laminar necrosis caused by「点検・評価」

critically increased intracranial pressure in an

脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神

infant : case report . Neurol Med Chir （Tokyo）
169

2008 ; 48（7）: 326‑9.

昭. 難治性悪性神経広膠腫に対する teozolomide 治5） Shimizu J, Matsumoto M, Yamazaki E, Yasue

療. 慈恵医大誌 2009 ; 124（1）: 1‑9.

M. Spontaneous regression of an asymptomaticmeningioma associated with discontinuation of pro-III. 学会発表

gesterone agonist administration. Neurol Med Chir

1） 村山雄一, 梶原一輝, 石橋敏寛, 荏原正幸, 佐口隆（Tokyo）2008 ; 48（5）: 227‑30.

之, 荒川秀樹, 入江是明, 高尾洋之, 尾崎雅宏, 池内

6） Kajiwara I , Tanaka T , Kan I , Ohtsuka T ,阿部俊昭. コイル塞栓術を第一選択とした大型脳動脈

聡,

Sawautchi S, Murakami S, Abe T. Intracystic

瘤に対する治療戦略. Stroke2009. 松江, 3 月.

hematoma of middle fossa arachinoid cyst caused2） Murayama Y. Auto‑measurement system soft-by ruputured of internal carotid‑posterior commu-

ware of aneurysm size and volume. Univorm for-nicating artery aneurysm .

mat anueurysm morphology for multicenter study.

Neurol Med Chir

（Tokyo）2008 ; 48（5）: 220‑2.

ABC‑WIN 2009 Scientific Sessions. Val d'Isere,

7） Tanaka A, Abe T. Therapeutic efficacy ofJan.

STI‑571, c‑kit tyrosine kinase inhibitor, used in3） Murayama Y. Natural history of unruptured

combination with TNP‑470, an angiogenesis inhibi-

aneurysms. Is our treatment result better than nat-tor, in the treatment of glioma. Jikeikai Med J

ural history? ABC‑WIN 2009 Scientific Sessions.

2008 ; 55（1）: 1‑6.
8） 谷

Val d'Isere, Jan.
悟,

4） Arakawa H. Hydrocephalus following embo-

阿部俊昭. 新しい頸椎前方固定用ケージ DFDD の使

lization of aneurysms with bare platinum coils.

用経験. 脊椎脊髄神手術手技. 2008 ; 10（1）: 23‑6.

ABC‑WIN 2009 Scientific Sessions. Val d'Isere,9） 谷

諭, 長島弘泰, 磯島晃, 大橋洋輝, 栃木

諭. 【予防としてのスポーツ医学

スポーツ外

Jan.

傷・障害とその予防・再発予防】スポーツ外傷とその5） 野中雄一郎, 田母神令, 大井静雄. MRI 画像所見で予防・再発予防は分類不能な複合型二分脊椎における最小径高画質硬頭部外傷・脳震盪

発症メカニズムとその予防. 臨スポーツ医 2008 ; 25（臨増）: 38‑42.
10） 谷

諭. 【頸椎症性神経内視鏡による形態分析. 第 15 回日本神経内視

その考え方と治療の現在】今日

鏡学会. 東京, 11 月.

の頸椎症の手術適応についての指針. 医のあゆ み

6） 村山雄一, 入江是明, 谷2008 ; 226（13）: 1107‑9.

石橋敏寛, 荏原正幸, 荒川秀樹, 高尾洋之, 長島弘泰,

11） 寺尾亨, 井出勝久, 谷口

子, 高橋
療方針

宏, 山崎

真, 中内

淳, 磯尾綾磯島史. 胸郭出口症候群の診断と治頸椎疾患との鑑別のための補助診断について

長島弘泰, 谷術中 Indocyanine Green 蛍光血管造影の有用性とピットフォール

聡. 脳神経外科

脳神経外科学会総会. 盛岡, 10 月.
7） 秋山雅彦, 中原成浩, 森樟吾, 石井卓也, 長谷川譲, 阿部俊昭. 手術手技・周術期管理晃, 大橋洋輝, 阿部俊昭, 池内における新しい画像支援手術室の構築. 第 67 回日本の検討. Neurol Surg 2008 ; 36（7）: 615‑23.
12） 郭諭, 常喜達裕, 佐口隆之,

良介, 野田靖人, 諸岡

暁,

諭, 阿部俊昭. 頸椎骨折病変診断の pit-

falls. 第 23 回日本脊髄外科学会. 松島町, 6 月.

工学的見地と臨床医

8） 谷諭, 長島弘泰, 磯島

学 的 見 地 か ら の 考 察. 脳 神 外 ジ ャ ー ナ ル 2008 ; 17

栃木悟, 阿部俊昭. 頚椎前方固定用ケージを DFDD

晃, 秋山雅彦, 大橋洋輝,（11）: 865‑9.

の短期成績. 第 23 回日本脊髄外科学会. 松島町, 6 月.

13） 郭9） 高尾洋之, 村山雄一, 銭

樟吾, 石井卓也, 長谷川譲, 福田隆浩, 阿部俊

逸, 石橋敏寛, 福井弘一,

昭. 時間的・空間的に多発した硬膜動静脈瘻の 1 例

北谷優太郎, 梅津光生, 阿部俊昭. CFD を用いた脳動病理組織学的見地と臨床医学的見地からの考察. 脳卒

脈瘤破裂要因の検討− Energy loss について−. 第 67

中 2009 ; 31（2）: 111‑5.
14） 郭樟吾, 岩本哲明, 本間秀樹, 自見康孝, 郭回日本脳神経外科学会総会. 盛岡, 10 月.
水10） 佐口隆之, 村山雄一, 石橋敏寛, 荏原正幸, 荒川秀泳, 阿部俊昭. 潰瘍性大腸炎を合併し転帰不良であっ樹, 入江是明, 高尾洋之, 阿部俊昭. 新しいコンセプト

た上矢状静脈洞血栓症の 1 例. 脳卒中 2009 ; 31（2）:の脳梗塞治療用経頭蓋超音波プローブの開発. 第 67

117‑21.

回日本脳神経外科学会総会. 盛岡, 10 月.
暁,11） 日下康子, 入江是明, 石橋敏寛, 阿部俊昭. 片側性森田昌代, 田中俊英, 阿部俊昭. 脳内出血を繰り返し

もやもや病疑診例の提案. 第 67 回日本脳神経外科学

15） 加藤直樹, 森良介, 関厚二朗, 野田靖人, 諸岡

た進行性脳静脈血栓症の 1 例. Neurol Surg 2009 ; 37

会総会. 盛岡, 10 月.

（1）: 51‑5.

12） 管

16） 田中俊英, 荒井隆雄, 加藤直樹, 長谷川譲, 阿部俊一成, 結城一郎, Vinuela FA, Kim R, Vinters

H, Vinuela F. A new swine stroke model for evalu170

ation of mechanical‑thrombectomy devices. 第 244） 阿 部 俊 昭. （ ラ ン チ ョ ン セ ミ ナ ー3 : 脊 髄 外 科

回日本脳神経血管内治療学会総会. 名古屋, 11 月.

Update）脊髄 AVM. 第 11 回日本病院脳神経外科学

13） 結城一郎, 管会. 札幌, 7 月.

一成, Kim R, Vinuela FA, 村山雄

一, Vinuela F. Histologic evaluation of coil materi-5） 阿部俊昭. 運動と外傷−頭部の外傷. 日本医師会

als with novel bioactive design. 第 24 回日本脳神経

平成 20 年度健康スポーツ医学講習会. 東京, 11 月.

血管内治療学会総会. 名古屋, 11 月.
14） 荏原正幸, 村山雄一, 石橋敏寛, 佐口隆之, 荒川秀樹, 入江是明，高尾洋之, 阿部俊昭. Bare platinum
coil による large／giant 未破裂脳動脈瘤の治療成績−
surface modified coil 時代を迎えて. 第 24 回日本脳神経血管内治療学会総会. 名古屋, 11 月.
15） 入江是明, 村山雄一, 佐口隆之, 石橋敏寛, 荏原正幸, 荒川秀樹, 高尾洋之, 阿部俊昭. ロボットアーム型
X 線診断装置 Artis Zeego の使用経験. 第 24 回日本脳神経血管内治療学会総会. 名古屋, 11 月.
16） 石橋敏寛, 高尾洋之, 國金直也, 荒川秀樹, 荏原正幸, 入江是明, 佐口隆之, 村山雄一. シロスタジールは
頭蓋内動脈狭窄を改善するか？− 3DCTA での評価.
第 24 回日本脳神経血管内治療学会総会. 名古屋, 11月.
17） 栃木悟, 秋山雅彦, Ginsberg H, 谷諭, 阿部俊昭. 胸椎椎間板ヘルニアに対する外科治療. 第 23 回
日本脊髄外科学会. 仙台, 6 月.
18） 大橋洋輝, 磯島晃, 長島弘泰, 村山雄一, 谷諭,

阿部俊昭. 脊椎・脊髄外科における術中 C‑arm を用いた新規手術システムの開発. Authentic Spinal Surgeon Summit 2009. 東京, 3 月.
19） 常喜達裕, 藤ヶ崎純子, 赤崎安晴, 田中俊英, 荒井隆雄, 山本洋平, 阿部俊昭. プロテオソームインヒビ
ター包埋温度可逆性ポリマーを用いた新たな局所療法の開発. 第 67 回日本脳神経外科学会総会. 盛岡, 10
月.
20） 赤崎安晴, 菊地哲郎, 常喜達裕, 田中俊英, 荒井隆雄, 阿部俊昭. 活性型グリオーマワクチンの開発（免疫賦活性型ワクチン誘導法の検討）. 第 26 回日本脳腫瘍学会. 松山, 11 月.

V. そ の 他
1） 田屋圭介, 奥野憲司, 阿部俊昭, クリスティーナ・
マーマロウ, アンソニー・マーマロウ. パゾプレッシ
ン ‑1a レセプターアンタゴニスト（SR409095）によるアクアポリン ‑4 の調節がラットモデルにおいて外傷性脳浮腫を改善する. 第 125 回成医会総会. 東京, 10月.
2） 阿部俊昭. 脊髄空洞症の発生機序と外科的治療−
450 例の経験より−. 第 109 回山口県脳神経外科談話会. 宇部, 6 月.
3） 阿部俊昭. アルツハイマー病の予防と治療. 第 24回足立医学会. 東京, 2 月.
171

る。とくに膀胱癌切除後の膀胱再建においては，粘膜面を有する内膜をもつ組織が不可欠である。日本

形 成 外 科 学 講 座主任教授 : 内田

満
剛司

准教授 :

宮脇

准教授 :
准教授 :

二ノ宮邦稔
武石 明精

顔面外傷，口唇口蓋裂
乳房再建，マイクロサー
ジャリー

講
講

師:
師:

松浦愼太郎
野嶋 公博

講

師:

岸

手の外科，手足先天異常
乳房再建，マイクロサー
ジャリー
レーザー治療，手足先天陽子

白色種家兎の舌下面から粘膜を採取し，培養を行い，
培養粘膜を大腿筋膜上に移植した。その１週間後に細胞を注入した筋膜を筋実質と共に摘出し，H‑E

顔面・手足の先天異常・
変形
頭蓋顎顔面外科

染色および免疫染色を行い，注入した筋膜上への粘膜の生着の有無を観察した。培養粘膜細胞を筋膜上に移植した結果，サイトケラチン陽性の粘膜細胞が増生し，筋膜−粘膜の複合組織を作製することに成功した。これは，筋組織と粘膜とを架橋する scaffold として筋膜が利用可能であることを示し，今後，粘膜を有する中空性器官の再建への応用が示唆された。
4. 硬組織再建−超小型自動骨延長器の開発とそ

異常の最適な延長環境の検証−
骨延長器を用いて行う骨延長術は，一日 1mm のペースの延長が標準とされており，一日の延長量

教育・研究概要
I. 基礎研究1. 頭蓋骨の骨伝導能に関する研究
頭蓋・顔面骨領域では，膜性骨化により骨の新生吸収が行われる。四肢長管骨に臨床応用されている
人工骨を，頭蓋・顔面骨に応用し，骨伝導能を検索して，頭蓋骨の治癒過程・骨の新生吸収のメカニズ
ムを解明する目的で研究を行った。人工骨は β‑31mm を 0.25mm×4 回に分割して行うことにより，最も良好な仮骨形成が得られたとの報告がある。延
長時の痛みをさらに軽減するため，小型創外固定器に装着が可能で，回転速度を調節できる機器を開発した。一日一回転で 1mm 延長するが，一分間に 1／
1,440mm 延長する持続的な延長が可能である。この装置を用いて，延長ペースと仮骨形成および軟部組織への影響を評価する実験を，日本白色家兎の大腿骨を用いて行っている。

リン酸カルシウムを用いて，日本白色家兎の頭蓋骨で骨伝導がどの部位から始まるかを観察した。頭蓋
骨では，骨膜，硬膜および頭蓋骨の各縫合部が骨形成に重要な役割を果している。
実験の結果，骨形成を促す傾向は骨膜側と硬膜側に観察され，硬膜側優位が示唆されたが，統計学的II. 臨床研究
1. 唇裂・口蓋裂
唇裂・口蓋裂はその裂型だけでなく，組織欠損の有意差は認めなかった。骨膜欠損群，硬膜欠損群では，骨伝導能に関する新しい知見が得られた。
2. 遺伝子解析による四肢先天異常・頭蓋骨早期癒合症の解明程度により手術結果が異なる。したがって，必要に応じて術前顎矯正を行い，手術条件の改善を行っている。歯槽の collapse を防止し，矯正装置の装用期間を減少させ，良好な歯槽形態を獲得することをApert 症候群は頭蓋骨早期癒合症，合指症等を主徴とする常染色体優性遺伝の先天性疾患であり，発生 原 因 は FGFR2 の S252W と P253R の 二 つ の 部位の変異によるものと考えられている。
Apert 症候群の遺伝子変異のうち P253R のマウ
スの FGFR2 由来のペプチドに対して ELISA 陽性

目的として，顎裂部骨移植を行い良好な結果を得ている。手術回数を減らし，顎発育を障害しない治療プログラムを構築することを目標としている。
2. 頭蓋顎顔面外科
下顎骨頭，関節内骨折の手術例は，骨頭吸収が高となり，正常のペプチドには反応しない抗体の作製を行い，4 種類のモノクローナル抗体の作製を行った。今後，抗体を選別し，動物実験を行い，抗体を率に見られるため，保存療法を原則としている。眼窩底骨折では，眼窩内容の脱出量を CT データから計測し，健側と比較して，眼窩容積の拡大と眼球陥使用することによる治療効果の判定を行っていく。
3. 粘膜培養細胞の筋肉内注入による人工膀胱作成に関する研究

凹の発生の関係を検討した。頭蓋骨縫合早期癒合症例については，頭蓋容積が成長あるいは手術に伴って変化する過程を，CT 画像を用いて計測している。
適応症例では積極的に頭蓋骨，顔面骨の骨切り，延長術を行っている。

粘膜裏打ちを有する複合組織による再建は，鼻，
口腔，食道，泌尿生殖器領域において求められてい172

3. 乳房再建の統計学的検索
腹直筋皮弁による乳房再建は広く行われている。
1999 年 か ら 2007 年 ま で の 9 年 間 に FreeMS‑2／
DIEP にて片側乳房再建を行った症例を対象として，術後の皮弁合併症と，再建時期，手術時間，出血量，皮弁長，吻合血管，BMI，年齢の関係に着3） 松浦愼太郎, 朴

目し，統計学的検討を行った。その結果，出血量，皮弁長で有意差を認め，BMI も危険因子となることが示唆されたが，その他の因子における有意差は

5） 野嶋公博. 当院における乳房再建術式の変遷−整認めなかった。
4. 表在性皮膚病変に対するレーザー照射治療
太田母斑，扁平母斑，異所性蒙古斑などの乳幼児例に対する Q スイッチルビーレーザー治療は，就寿恵, 石橋嘉津雄（世田谷下田総合病院）, 篠田明彦, 内田満. 創外固定器を用いた末節骨治療. 第 23 回東日本手の外科研究会. 水戸, 2 月.
4） 野嶋公博, 岸陽子, 森克哉, 曽我まゆ子, 内田満. 当科における乳房再建術式の変遷. 第 38 回成医会柏支部例会. 柏, 7 月.
容的再建術をめざして−. 第 15 回お茶の水乳腺研究会. 東京, 10 月.
6） 曽我まゆ子, 野嶋公博, 岸陽子, 西村礼司. Cau-dal Appendage Type を示した Human Tail の 1 例.
第 39 回成医会柏支部例会. 柏, 12 月.
7） 石田勝大, 牧野陽二郎, 渡辺

翔, 武石明精, 加藤

邦孝, 清野洋一, 青木謙裕, 平澤良征. 慢性腎機能障

学前に社会的適合性を満足するレベルに到達できる

害・透析患者の頭頚部再建例の検討. 第 35 回日本マことを目標としている。1 歳前後よりレーザー照射治療を開始することで比較的良好な結果を得ている。血管腫に関しては，
苺状血管腫に対する早期レー

イクロサージャリー学会学術集会. 新潟, 11 月.
8） 石田勝大, 牧野陽二郎, 吉田麻理子, 武石明精, 加藤邦孝, 清野洋一, 青木謙裕, 平澤良征. 頭頸部再建症

ザー照射，海綿状血管腫に対する血管内照射の長期結果を検討している。

例における術中動脈再吻合症例の検討と対応. 第 35

「点検・評価」

9） 石田勝大, 川村尚子, 渡辺

翔, 田中誠児, 牧野陽

基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている。再現性のある二郎, 酒井新介, 武石明精, 内田満. 開心術後縦隔炎,回日本マイクロサージャリー学会学術集会. 新潟, 11月.

胸骨骨髄炎に対する持続吸引療法（NPWT 療法）の無研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成する。関連するさまざまな学術集会に発表すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行う。

効例. 第 1 回日本創傷外科学会総会・学術集会. 東京,
1 月.
10） 寺尾保信, 藤本雅史, 坂東正士（都立駒込病院）. 都
立駒込病院における乳房再建の状況と術式選択の重要性について

同時再建の増加. 第 51 回日本形成外科学会総会・学術集会. 名古屋, 4 月.

研 究 業 績1) 1
11） 藤本雅史, 寺尾保信, 坂東正士1), 赤穂理絵（都立

I. 原著論文駒込病院）. 精神科疾患を有する乳房再建患者の検討.

1） 宮脇剛司, 西岡弘記, 増沢源造, 勝畑知之. 頚部神

第 51 回日本形成外科学会総会・学術集会. 名古屋, 4

経鞘腫の検討. 日形会誌 2009 ; 29（3）: 135‑9.

月.

2） 小島正裕, 寺尾保信, 坂東正士（東京都立駒込病12） 寺尾保信, 藤本雅史, 内田育弘1), 大山定男1), 田中理院）, 栗原邦弘. 転移性皮膚癌の外科治療の検討と統計

1) 1
沙1), 三橋敏夫（都立駒込病院）. 腓骨皮弁による下顎分析. 日形会誌 2008 ; 28（9）: 554‑60.
3） 佐野成一, 野嶋公博, 森克哉, 内田

再建. 第 32 回日本頭頸部癌学会. 東京, 6 月.
満, 栗原邦弘.

13） 藤本雅史, 寺尾保信, 坂東正士（都立駒込病院）. 治

尿膜管遺残症の検討. 日形会誌 2008 ;（4）: 225‑30.

療に難渋している，舌咽頭に及ぶ顔面巨大血管奇形の一例. 第 26 回日本頭蓋顎顔面外科学会. 盛岡, 10 月.

III. 学会発表
1） 宮脇剛司, 荘司14） 岸弘, 勝畑知之, 森恵, 松浦愼太郎, 内田克哉, 朴

東京, 7 月.

満. 自家骨移植による鼻形成

15） 篠田明彦, 松浦愼太郎, 二ノ宮邦稔, 内田

術でのセルフドリリングスクリューの使用経験. 第 26

満. 直

達外力による尺側手根伸筋腱脱臼症例の経験. 第 23回日本頭蓋顎顔面外科学会. 盛岡, 10 月.
2） 松浦愼太郎, 朴慶太, 西岡弘記, 北村珠希, 二ノ宮邦稔. 耳下腺炎症性疾患の検討. 第 103 回成医会第三支部例会.

寿回東日本手の外科研究会. 水戸, 2 月.

寿恵, 石橋嘉津雄（世田谷下田総合病院）. 基節骨骨折に対する Ilizarov mini fixator16） 田中誠児, 岡安寛明, 石田勝大, 武石明精. クロアの使用経験. 第 51 回日本手の外科学会学術集会. つナゴ咬創による神経損傷の一例. 第 253 回日本形成外

くば, 4 月.

科学会関東支部東京地方会. 東京, 7 月.
17317） 武石明精, 石田勝大, 酒井新介, 牧野陽二郎, 岡安
寛明. 遊離皮弁による乳房再建 ICG 蛍光造影法による皮弁生着領域の検討

心 臓 外 科 学 講 座. 第 51 回日本形成外科学会

総会・学術集会. 名古屋, 4 月.
18） 酒井新介, 内田教

授 : 橋本和弘

教

授 : 森田紀代造

満. 硬組織再建−超小型骨延長器の開発とその最適な延長環境の検証−. 第 17 回日本
形成外科学会基礎学術集会. 東京, 10 月.
19） 牧野陽二郎, 石田勝大, 武石明精, 加藤邦孝, 清野洋一, 青木謙裕, 平澤良征. 遊離腹直筋皮弁再建時に准教授 : 益子

鬱血をきたし上腹壁静脈の Vascular augmentation
した症例. 第 35 回日本マイクロサージャリー学会学

健男

後天性心疾患の外科・虚血心疾患，弁膜症の研究
先天性心疾患の外科・心筋保護・骨格筋の心筋への応用
大動脈外科・虚血性心疾患の外科
大動脈外科・虚血性心疾患の外科准教授 : 川人宏次

准教授 : 中村譲

先天性心疾患の外科准教授 : 佐々木達海

後天性心疾患の外科准教授 : 坂本吉正

講師 : 長堀隆一

後天性心疾患の外科・弁膜症の研究
後天性心疾患の外科・心疾3） 宮脇剛司. 創傷の治療. 厚木市立病院新人看護師

講
講

師 : 宇野 吉雅
師 : 高倉 宏充

先天性心疾患の外科
後天性心疾患の外科研修. 厚木, 4 月.

講師 : 田中圭

後天性心疾患の外科

講師 : 野村耕司

先天性心疾患の外科術集会. 新潟, 11 月.
20） 牧野陽二郎, 石田勝大, 武石明精, 内田満. 血管付き遊離前鋸筋・広背筋筋膜弁による軟部組織再建.

（出向）

第 1 回日本創傷外科学会総会・学術集会. 東京, 1 月.

（出向）

V. そ の 他
1） 内田

満. 形成外科と内科の関連. 慈恵医大同窓会千代田支部会. 東京, 3 月.

患の基礎的研究2） 宮脇剛司. 眼瞼下垂症の治療. 第 9 回厚木脳外科
カンファレンス. 厚木, 4 月.

4） 野嶋公博. 慈恵医大柏病院における形成外科診療について. 我孫子医師会. 千葉, 7 月.

（出向）
（出向）
（出向）

5） 野嶋公博. 褥瘡の治療. 厚木市立病院職員セミ
ナー. 厚木, 11 月.

教育・研究概要
I. 開心術中の心筋保護法および肺保護法に関する
実験的研究
1.

高濃度 PDE 阻害剤選択的再潅流時投与の有効性に関する前臨床的実験的研究
当教室では，術中心筋保護法の改良・臨床応用を目的として，ブタ in vivo 体外循環モデルを用いた一連の前臨床的実験的研究を遂行してきた。昨年度
までに，新たな心筋保護戦略として高濃度 PDE 阻
害剤の選択的投与の実験的検討を行いその有効性を認 め た。 そ の 臨 床 導 入 を 前 提 に 臨 床 適 用 可 能 なOrprinone の投与容量を設定し，さらなる実験的検討を行った。方法は，小児開心術を想定した生後 1ヶ月体重 10〜15kg のブタを対象に in vivo 体外循環モデルを用いた人工心肺下に大動脈遮断を行い，心停止とした後に再潅流，人工心肺離脱を行い，各種 心 筋 保 護 法 CP に よ る 心 筋 保 護 効 果 を 心 機 能（Sono micrometer を用いた LV PV loop から E‑
max，
Tau，
計測）
，
生化学的心筋障害（Troponin‑T，
CK，LPO，Lactate）を比較検討した。
Ⅰ群 : Crystalloid CP 単回投与後 90 分間心虚血174

とし，30 分間の再潅流。Ⅱ群 : Ⅰ群に大動脈遮断解除前 5min 高 K 低 Ca‑Warm blood CP 施行群。
Ⅲ群 : 臨床的にすでに心不全治療に使用されている
phosphodiesterase（PDE）Ⅲ阻害剤（Orprinon3μg／ml）を再潅流時 Warm blood CP に投与した。

工心肺，大動脈遮断による虚血再灌流障害において
postconditioning の心筋保護的効果が確認された。
これまで認識されてこなかった心筋 stunning に対する効果も認められ，開心術における有用な心筋保護戦略の 1 つとなる可能性が示唆された。
2） Terminal Warm BCP を併用した Ischemic
post conditioning 法の有効性の検討

この結果心機能回復率％E‑max Tau はⅢ群で有意に 改 善 し た。Troponin‑T，CK，LPO，Lactate
はいずれもⅢ群でより低値を示した。以上の結果から小児開心術における高濃度 PDE 阻害剤選択的Warm blood CP 投与は，開心術における予期せぬ
長時間心筋虚血時における緊急避難的新たな心筋保

現在さらに今後の臨床導入を目指して臨床的安全性，効率の観点から post conditioning の方式を検討している。方法は同様の実験モデルを使用して，I（障害）群は大動脈遮断解除前 5 分間の Terminal
Warm BCP を 行 い 再 潅 流。 一 方 II 群 Ischemic
post conditioning 群では Terminal Warm BCP 中

護システムの確立が期待できると考えられた。今後臨床研究への移行を検討中である。
2. 再 潅 流 時 虚 血 刺 激 い わ ゆ る Ischemic postの短時間虚血を行った。
（A）5 cycles of 30 second‑Ischemia／Reperfusion（PC‑I）または（B）5 cycles

conditioning による虚血再潅流障害予防効果に関する実験的研究
1） 心筋保護下停止後大動脈遮断時の Ischemic
post conditioning 法 に よ る myocardialof 60 second I／R（PC‑II） の 2 種 類 の モ ー ド でIschemic post conditioning を施行した。LV function （sysolic／diastolic）として Ees および Tau.，
また心筋障害の指標として LPO，TroponinT，CKを測定した。
3. 小児開心術中の肺障害予防に関する実験的研

stunning 改善効果 .
Zhi‑Qing Zhao，J. Vinten‑Johansen らによって提唱された ischemic postconditioning が人工心肺を用いた開心術後の虚血再灌流障害にもたらす効果に関する報告は少ない。対象，方法 : 人工心肺による体外循環，大動脈遮断を用いたブタ 90 分虚血モ
デルにおいて，再灌流後 30 分で体外循環を離脱し，心機能，生化学データを測定した。心機能指標はPV loop から収縮能 Emax，能動的拡張能 Tau，flow meter から LVSWI を用いた。対象群（n＝4）:
通常の大動脈遮断解除。遮断鉗子操作にて Postcon1（n＝4）: 再灌流／虚血 10／10 秒ｘ 6 サイクル，
postcon2（n＝4）: 同 30／30 秒 x3 サイクルの post-

究
小児開心術ことに新生児重症先天性心疾患に対する一期的心内修復術が増加するに伴い，さらに安全な補助手段の改良が不可欠である。ことに新生児期においては長時間体外循環による肺障害のリスクがより顕著で術中肺障害の機序の解明と肺保護法の開発が必要である。
1） 肺障害の病態における肺虚血再還流の意義に関する実験的研究
我々は小児開心術を想定して生後 1ヶ月体重 10〜

conditioning 刺激により再灌流様式の修飾を行った。結果 : CK : 再灌流 10 分値の虚血 90 分値に対す る 変 化 率 で，control 138±20％ に 対 し，Post-

15kg のブタを対象に無輸血充填による in vivo 体
外循環モデルを用いて，完全（肺動脈虚血再潅流）・20％，postocon2 73±30％（p＜0.05） と postcon2で有意な改善を認めた。Emax : 再灌流 30 分値の
人工心肺前値に対する変化率で，control 48±5％に 対 し，postcon1 168±141％，postcon2 119±23％と postcon2 で改善傾向を認めた。以上から人持した部分体外循環においてはこれら肺機能障害，
肺血管動態は有意に軽度であった。以上から体外循環を用いた開心術後に生じる肺機能障害，肺血管障
害は人工心肺自体による炎症性変化 SIRS によるも部分体外循環による肺障害の発生要因の比較検討とcon1 114±12％，postcon2 105±15％（p＜0.05） 各種肺保護戦略による肺機能保護効果を肺機能（AaDo2／LCompliance，PVR）と postcon1，2 と も に 改 善 傾 向 を 認 め た。 心 機，生化学的肺障害
能 : Tau : 再灌流 30 分値の人工心肺前値に対する （MPO，LPO，Lactate）の観点から検討した。こ変化率で，control 240±46％に対し，postcon1 137の結果 180 分の人工心肺を用いた完全体外循環によ±85％，postcon2 120±29％（p＜0.05）と postcon2
り術後肺機能障害（AaDO2 増加 Lung Complianceで有意な改善を認めた。LVSWI‑LAP の心機能曲
低 下 Lung Water Content 増 加 ），Pulmonary
線下面積 : 再灌流 30 分値の人工心肺前値に対するVascular Resistance 増加および肺組織内 Interleu変化率で，control 29±4％に対し，postcon1 41±
kin 6，MPO 増加が認められた。一方，肺血流を維のより肺虚血，再還流による障害が主因であること
175

が強く示唆された。
2） 無輸血完全体外循環後の肺虚血再潅流障害 ;選択的白血球除去肺再潅流法 Terminal Leu-

術時年齢 1 歳〜27 歳 中央値 4 歳）を対象に長期遠隔成績を検討とした。評価項目は生存率，再手術や遠隔期合併症の有無，心房性不整脈，心臓カテーテ

kocytes‑depleted Lung Reperfusion の有用性
人工心肺による肺虚血再潅流障害に対する選択的ル検査により測定した CVP 値及びドブタミン負荷
前後の心拍出係数（C.I）とした。
手術は全例自己組織（心房ロール，
心房中隔組織，
自己心膜，eustachian valve）のみで行い，術式は
自 己 心 膜 ロ ー ル に よ る Lateral tunnel 法 25 例，

白血球除去肺再潅流法の有用性について検討した。
方法は 1）同様のモデルにおいて 180min の完全体
外循環（肺虚血）後，10 分の部分体外循環を経て，体外循環から離脱した（Ⅰ群 : 完全体外循環群）。
一方，Ⅱ群 : 白血球除去動脈血による選択的肺再潅流療法施行群およびⅢ群 : 白血球除去静脈血による
選択的肺再潅流療法施行群では，白血球除去フィル
ターを通した動脈血あるいは静脈血を主肺動脈に選RA‑PA 吻合型 oblique lateral tunnel 法 5 例。術後観察期間は 1.9〜17.2 年（平均 10.8±3.4 年）。遠隔期死亡は 1 例のみで asplenia 症例の敗血症による死亡（術後 2 年）
，Fontan 術後の生存率は 5 年，
10 年ともに 29／30 例（96.7％）。再手術は心筋障害

択的潅流後に体外循環から離脱した。Ⅳ群（対照群）
では，主肺動脈を遮断せずに，肺潅流を継続したまま体外循環を維持した。結果 : I 群では体外循環後
AaDO2 増加，コンプライアンス低下，肺組織％
edema 増加，肺血管抵抗増加など高度の肺障害を呈したが，Ⅳ群部分体外循環群でこれらの変化は有意に軽度であることから肺虚血再潅流が主因と考えられた。一方白血球除去血による選択的肺再潅流に よ る 心 移 植 1 例（ 術 後 2 年 ），MR に 対 す る
MVP が 1 例（術後 16 年）の 2 例，再手術回避率
は 28／30 例（93.3％）。合併症では 1 例に PLE が認められた。心房性不整脈を認めたものは 30 例中 7例で，発作性心房細動 2 例，Holter 心電図にて 0.1％以上の心房性期外収縮 4 例，洞不全症候群 2 例で，そのうち投薬治療を必要としたものは 4 例であった。心カテーテル結果では CVP 術後 5 年 : 11.5±
1.3mmHg，術後 10 年以降 : 9.5±3.8mmHg と良好な値で，両者に有意な差は認められなかった（P＝0.243）。ドブタミン負荷による C.I は負荷前 : 2.8±
0.5l／min，負荷後 : 3.3±0.6l／min で，上昇傾向を認（Terminal Lung Reperfusion）は白血球除去動脈血を用いたⅡ群では有意の肺障害改善効果は認めなかったが，白血球除去静脈血肺再潅流群Ⅲ群では肺組 織 MPO activity を 軽 減 す る と と も に 肺 障 害めたが両者に有意な差はなかった（P＝0.057）。
結語 ; 自己組織 Fontan 手術の遠隔期成績はほぼ満足のいくものであったが，不整脈については 6 例（AaDo2，Lung Compliance，肺組織％edema）を有意に改善し肺血管抵抗上昇を軽減した。以上から白血球除去静脈血を用いた選択的肺再潅流法は長時
間（3 時間）の無輸血完全体外循環における肺虚血に心房性不整脈，2 例に洞不全症候群を認め，投薬治療を必要としているものは 4 例であった。心房性不整脈については今後もさらなる経過観察が必要と考えられる。
2） ECC‑Fontan 術後の凝固・線溶系機能の経再潅流障害に起因する肺機能障害，肺血管収縮の軽減に有効であったが，肺再潅流時の酸素分圧が非生理的に高い「動脈血による選択的肺再潅流」ではその効果は明らかでなく，むしろ障害を助長する危惧があることが示唆された。

時的変化と抗凝固療法緩和についての検討
Fontan 循環確立後遠隔期の抗凝固療法の緩和については，未だその指標となる明確な基準が確立し

II. 小児心臓外科手術に関する臨床研究ておらず議論の多いところではあるが，当施設ではFontan 術後の凝固・線溶系機能を遠隔期にわたり評価し，それを一つの指標として抗凝固療法の緩和
を 行 っ て き た。 今 回 Extracardiac conduit 型
Fontan（ECC‑Fontan）術後遠隔期の凝固・線溶

1.

Fontan 型手術の適応と術式，成績に関する研究
1） 自己組織 Fontan 手術の長期遠隔成績についての検討
異物を用いない自己組織 Fontan 手術は，抗血栓性や拍動流の維持，さらに発育の可能性において有用とされているが，その半面，圧負荷による心房性系機能の経時的変化を評価するとともに，その経過による抗凝固療法緩和の妥当性について検討を行った。2000 年 7 月〜2006 年 12 月に当施設にて ECC‑
Fontan 手術施行後，定期的に外来フォローを行っている症例のうち中等度以上の合併症を有さない

不整脈や心房拡大が問題となる。1992〜2008 年までに自己組織 Fontan 手術を施行された症例のうち，外来での長期フォローが可能であった 30 例（手20 例（Fontan 到 達 年 令 : 平 均 4.2 才 ） を 対 象 に，176

Thrombin Antithrombin‑3 Complex（TAT）および α2‑Plasmin Inhibitor‑plasmin Complex（PIC）
を経時的に測定し，その値により抗凝固療法の緩和係を評価した。また Fontan 施行例では最終 Fontan 循 環 に お け る 急 性 期 CVP と 対 比 し た。 結
果 : Max PA flow index は : 2.42±0.7（0.9‑3.8l／
min／BSA）であったが，AVVR の 2 例を除き全例
で Fontan 循環確立後に相当する 2.2‑2.3 以上の PA
Flow に到達した。肺血流負荷時 Rp 減少％は術前（Warfarin から抗血小板薬内服に変更）を行った。
術後観察期間は 6〜60ヶ月。対象症例に遠隔期死亡
あるいは血栓塞栓症発症例なし。測定結果において諸量とは有意の関連がないが，Rp 減少 1／Rp 増加
率と Post Fpntan CVP とは有意の相関を示した。さTAT，PIC 値は術後 3ヶ月以内では全例高値を示したが，6ヶ月以降は低下傾向を示し 12ヶ月以降はほぼ正常化した。この結果より術後 1 年を目安に
Warfarin を中止し抗血小板薬へ移行しているが，それ以降も両項目の測定値は正常範囲内で推移し，らに Fontan 後の急性期 CVP と負荷試験における推定 PAP とは＝0.86 の有意の相関を示し，Fontan
確立後の循環動態（CVP）推定が可能と考えられた。
以上から Glenn 循環における術中血流量依存性肺また血栓塞栓症の発生も認められていない。以上から Fontan 術後 1 年は凝固・線溶系機能ともに亢進状態にあると考えられ Warfarinn による抗凝固が血管拡張能の評価と Fontan 循環のシュミレーショ

ン試験は高 Rp，低 PAI など high risk candidates
における最終 Fontan 術式決定／急性期循環良否
適切と考えられたが，両機能が正常化してくる 1 年
目以降はその結果により抗凝固療法を緩和するとい （予後）判定に有用である可能性が示唆された。
2. ロス手術 Pulmonary Autograft による aorう治療方針は妥当であると思われた。しかしながら
tic root replacement（Ross 手術）の術式適遺残血管狭窄病変や房室弁逆流，低心機能など種々
応に関する臨床研究の合併症を有する症例も含め今後のさらなる追跡，
1） MDCT に よ る Ross 手 術 後 の Autograft 形
検討が重要であると考えられた。
態と弁機能の検討
Ross 術後中期遠隔期成績と Autograft 機能を術
前要因（年齢，体表面積，大動脈弁病変タイプ，弁
輪形サイズミスマッチ程度）および手術要因（Autograft 縫 着 術 式， 弁 輪 補 強 ）， 術 後 Autoga-3） Glenn 循 環 に お け る Pulmonary Flow
Reserve Capacity 血流量依存性肺血管拡張能の術中評価と Fontan 術後急性期循環動態推定の可能性 : Fontan 手術の適応決定のための新たな術中評価法の開発に関する臨床的検討

raft 形態変化の観点から検討し，本法の適応・術式を検討した。対象は 1995 年 7 月から 2008 年 9 月まで に 当 院 で Ross 手 術 を 施 行 し た 35 例。 病 型 はHigh‑risk 例における Fontan 適応基準として従来の肺血管諸指標には限界があり，肺血管拡張予備能の良否が良好な Fontan 循環成立の規定要因として重要である。われわれは Glenn 後 Fontan 手術時

Dominant AS18 例，Dominant AR9 例，Pure
AR8 例うち IE2 例。術式は全例自己肺動脈グラフ
ト に よ る 大 動 脈 基 部 置 換，AR の 4 例 に Annularにおいて術中急速 volume load による肺血流量負荷試験を行い，Pulmonary Flow Reserve Capacity（血流量依存性肺血管拡張能）の評価と Fontan
確立後の急性期循環動態推定の可能性を検討しその臨床的有用性を検討した。対象は Glenn 後 Fontan

reduction を施行。また Dominant AS4 例に Ross‑

予定の 12 例。PAindex 239±170（90‑503），
Rp 2.35±0.5（1.8‑3.7），PAP 12.5±3.2（10‑18） で good

Konno 術 を 施 行 し た。 合 併 手 術 は TAP1 例，
VSD1 例，上行大動脈置換 2 例。これらの症例に対して，術後全例に心 echo，13 例に MDCT を施行し，Autograft の弁輪径，Valsalva 径，ST junction 径を測定し，形態的な評価を行い，機能的な評価と比

candidaes（6）， 高 Rp， 低 PAI（4），開心姑息術の適応例（2）。方法は術中 TransitTime Flowmeter に よ り SVC Flow を 直 接 測 定。SVC 圧（ ＝較した。結果 : 経過観察期間 90.3 カ月（10‑155 カ月）。 手 術 死 亡 0 例， 遠 隔 死 亡 1 例， 生 存 率 は
Dominant AS／AR 群（D 群）100％（12 年），PurePAP），IVC（＝LAP），SVC Flow（＝PA Flow），
Rp（WoodUnit）および肺動脈コンプライアンス
PC ＝ 1／Rp を 算 出 し つ つ 送 血 canula か ら 急 速

AR 群（P 群 ）81.8％（12 年 ）（p＝0.27）。生存例
は全例 NYHA I 度で経過。再手術回避率（Kaplan‑

volume load（2ml／kg／回）を反復し，Pulmonary
Flow Reserve Capacity すなわち PA flow index
増加に伴う Rp 減少率 PC（1／Rp）増加率を算出す

Myer 法 ） は D 群 で は 90％（12 年 ），P 群 で は71.4％（12 年）であり，両群間に有意差はなかった（p＝0.34）。P 群と D 群では Autograft の各部位のサイズに有意差は認めず，Annulus／Valsalva，STJ

るとともに PA flow index vs PAP（SVC 圧）関／ Valsalva，AAo／ Valsalva の proportion の比較
177

でも両群間に有意差は認めなかったが，AR≧moderate 群 と AR≦mild 群 の 比 較 で は STJ／Valsalva0.99±0.11（AR≧moderate） vs 0.84±0.11（AR≦mild）（p＝0.04） と proportion に 有 意 差 をPVE3 例，突然死 3 例，大動脈解離 1 例，腎不全 1

認め，STJ の拡大が Autograft の機能低下に関与していることが示唆された。また，MDCT では，
Annulus, Valsalva, STJ の計測値はエコーとほぼ

関連死回避率は 1 年 98.7％，10 年 98.2％であった。
PVE 発生は 5 例に認め，3 例は遠隔死亡（内，1 例

例 で あ っ た。 全 患 者 に お け る 遠 隔 生 存 率 5 年
91.8％，10 年 87.2％であった。内，人工弁関連死を3 例に認め，すべて PVE に起因していた。人工弁は再手術），2 例は生存（内，1 例は homograft による弁基部置換術を施行）していた。PVE 発生回
避率は 10 年 97.8％であり，全て，術後 1 年以内の相関していたが，エコーでの計測が困難な冠動脈や上行大動脈の形態や大きさの評価が容易となり，エコーで確認出来なかった上行大動脈の嚢状拡大を確認出来た。以上から Ross 手術の 12 年までの中期
遠隔期成績はほぼ満足すべきもので，Dominant

発生であった。弁関連再手術は 2 例について施行，
全て PVE に起因し，術後 1 年以内に施行，再手術回避率は 10 年 99.1％であった。脳梗塞発生を 5 例

AS／AR 群では，良好な autograft durability を示に認め，脳梗塞回避率は 5 年 98.7％，10 年 94.3％

した。しかし，STJ の拡大する症例では AR が進行する傾向があり，STJ の形態を維持することがAutograft の良好な機能維持に重要と考えられた。

であった。脳出血発生は 3 例に認め，脳出血回避率
は 5 年 99.2％，10 年 97.3％であった。有効弁口面
積指数値（projected EOAI）0.85＜，0.85＞で分けた 2 群における，Kaplan‑Meier 法による遠隔生存

特に，術前より大きな上行大動脈を認める症例では上行置換を行うなど，積極的な介入が必要と思われた。

率，人工弁関連死回避率，PVE 発生回避率，再手術回避率，脳梗塞回避率，脳出血回避率に有意差を認めなかった。また，術後平均観察期間 909 ± 792日に施行した心臓超音波検査における projected

IV. 成人心臓外科手術に関する研究
1.

大動脈弁位 CEP 牛心嚢膜弁における長期遠隔成績 : 有効弁口面積と残存圧較差からみた

EOAI，0.85 以上，以下の 2 群における mPG には，有意差を認めた（p＜0.03）。しかし，0.85＜，0.85＞の 2 群の平均 mPG はそれぞれ，14.8±5.6，18.8±9.8 であり，いずれも mPG10mmHg を超えていPPM の検討
当科では，原則としてガイドラインに準じて，65
歳以上に CEP 弁を第一選択としてきたが，その長期遠隔成績を検討し，PPM の臨床的意義についてる症例がほとんどである。遠隔生存率には有意差を
認 め ら れ ず，projected EOAI の Hazard point（PPM 設定値）には，日本人の使用人工弁サイズ
選択については，0.85 より低値でよい可能性が示唆考察した。（方法）1996 年 6 月より 2008 年 3 月ま
でに CEP 弁を用いて大動脈弁置換術を施行した連続 244 例について検討した。手術時平均年齢は平均69.8±6.4 歳（48〜85 歳 ）， 体 表 面 積 は 平 均 1.53±
0.17m2（1.07〜1.94m2），男女比は，男性 157 例，女性 87 例であった。原因疾患 AR129 例，AS63 例，
ASR52 例，使用人工弁サイズは CEP19mm53 例，
CEP21mm87 例，CEP23mm80 例，CEP25mm24例であった。合併手術は CABG26 例，MAZE 手術
21 例，MVP15 例， 上 行 大 動 脈 置 換 術 14 例，
MVR7 例，弁輪拡大術 4 例，OMC4 例，TAP3 例，された。
（結語）当科における大動脈弁位 CEP 牛
心嚢膜弁における長期遠隔成績は，良好であった。
日本人における有効弁口面積と残存圧較差からみたPPM には，再検討が必要とされる。
2. Electron beam cine CT を用いた僧帽弁疾
患，MAZE 術後の左心房機能の検討
MAZE 手術後の心房機能評価はこれまで心ドプ
ラー法によるものが中心で，解析法・精度の問題か
ら形態的評価による報告は少ない。今回，その欠点

弓部大動脈置換術，左房内血栓除去術，左房内腫瘍
摘出術，心室中隔欠損孔閉鎖術，Bentall 手術，各1 例であった。経過観察期間平均 1,212±880 日（10を克服した Electron beam CT, cine mode 法を用
いて心電図同期下に左心房機能の評価を行った。対象はコントロール群，僧帽弁閉鎖不全症（MR）と〜3,794 日）における遠隔成績を Kaplan‑Meier 法
にて検討した。また，心臓超音波検査における有効
弁口面積（EOA）と，平均圧較差（mPG）による
PPM について検討した。
（結果）病院死亡を 4 例に認め，それぞれ腎盂炎，誤嚥，出血，不整脈死で狭窄症（MS）で，Maze 術後洞調律に復帰した例
における心房のリザーブ機能，ブースターポンプ機能を比較，検討した。
【 方 法】 Electron beam CT を 用 い，1 心 拍 に10mm スライスで 2 画像を撮影，
これを 4‑5 回行い，あった。また，遠隔死亡を 12 例に認め，癌死 4 例，

画像をシンプソン法で計測することで，左房の経時178

的容量変化を求めた。内訳は control 群（C 群 : n＝11，弁疾患を伴わず心機能は正常），MS 群（n＝5，術前心房細動，MAZE 手術後洞調律。術後 1，

定には Student t‑test を用いて，p＜0.05 を統計学的に有意とした。
【結果】 Peak／Mean PG は C 群
では術前 93±35／58±19mmHg，術後 28±12／17±

6ヶ 月 の 検 査 ），MR 群（n＝7， 術 前 心 房 細 動，
MAZE 手術で洞調律。術後 1，6ヶ月），自然 RSR群（n＝4，術前は心房細動，
MAZE 手術は行わなかっ7mmHg，M 群は術前81.3±32.7／48.8±11.6mmHg，術後 40.3±16.3／23.9±9.3mmHg であり，両群とも有意に（p＜0.01）低下したが，術後の Peak／ Mean
PG は M 群が C 群より有意に高値であった。術後
計 測 し た EOA は C 群／M 群 1.25±0.05／1.25±0.11

たが，術後洞調律を維持できた症例，遠隔期のみの検査）。心房機能の評価として最大容積係数（最大，リザーブ容積係数
容積／体表面積＝LAVImax）（（最大容積 ‑ 最小容積）／体表面積＝LARVI），左房

cm2／m2 と両群間に有意差は認めず，M 弁は EOAI

能動的駆出率・量係数（能動的収縮における駆出率＝LAEFa と容量／体表面積＝LASVaI）を得た。

の少しの減少で圧差が増大する傾向があった。術後
LVDd は C 群 ／M 群 44.4±0.8／45.1±7.53mm，術【結果】 3 群とも LAVImax，LARVI は，洞調

後 LVMI は C 群／M 群 142±46／160±54.9g／m2，術cm 2 ，EOAI は C 群／M 群 0.93±0.10／0.90±0.11

律に復帰しているにもかかわらず正常レベルまでの後 EF は C 群／M 群 71±7／67.6±6,37％ で あ り，3

回復はみられず，術後 6 か月を経てもそれ以上の回復はみられなかった。三群間で有意差なし。しかし，
自 然 RSR 群 の LAEFa は，MAZE 後 の MS，MR

項目とも両群間に有意差を認めなかった。
【結論】
心拍出量（CO）依存性の PG が，C 群で M 群より有意に低値であった事は，C 弁が M 弁より循環動群に比べて，有意に良好な値に保たれ，LASVaI
においても同様の傾向がみられた。
【結語】 心房細動を伴った僧帽弁疾患においては，容量・圧負荷軽減による最大容積の減少を早期態的に優れている事が考えられた。ただし，狭小弁輪での挿入は M 弁の方が明らかに容易であり，相殺する結果となった。また，M 弁は少しの EOAIの変化で，圧差が増加する傾向にあり，弁種によっに認めるものの，術後洞調律に復帰した場合でも半年の経過で心房のリザーブ，ブースターポンプ機能は十分でなかった。一方，MAZE 手術を行わずに
洞調律に復帰した群では LAEFa，LASVaI ともにて Patient‑Prosthesis Mismatch の 判 断 と す る
EOAI の許容基準を変える必要性が示唆された。
4. 大動脈弁置換術後早期の血漿ＢＮＰ濃度からみた手術の妥当性についての検討

良好に保たれていたことより，術前の心房負荷の程度が術後機能に重要と考えられた。しかし，MAZE
手術による侵襲の影響が機能回復に影響を及ぼす可能性も示唆された。
3. 狭小大動脈弁輪での CEP 19mm と Mosaic

大動脈弁狭窄症（AS）および閉鎖不全症（AR）
に対する大動脈弁置換術前後で心臓超音波検査を施
行また血漿脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）
濃度を測定し弁置換手術の妥当性について検討した。
【方法】 対象は生体弁（Carpentier‑Edwards
pericardial valve）によって大動脈弁置換術を施行した 13 例（19mm : 5 例，
21mm : 4 例，
23mm : 3 例，
2７mm : 1 例）
，AS が主病変であるもの（AS 群）
が 8 例，AR が主病変であるもの（AR 群）が 5 例

19mm 弁の術後評価の比較
高 齢 者（65 歳 以 上 ） に お け る 大 動 脈 弁 置 換 術（AVR）には，従来より積極的に生体弁を使用してき た。 今 回， 弁 輪 狭 小 例 に 用 い た Perimount
19mm 弁（C）と Mosaic 19mm 弁（M）による AVR
術後の短期成績について検討した。弁選択は C を第一選択とし，M は C が挿入困難と思われた症例

で手術時の平均年齢は 74.2 歳。術前及び術後約 1ヶ
月に BNP 濃度（正常値 : 20pg／ml 以下）を測定，また心臓超音波検査で心機能を評価した。
【結果】（1）術前の BNP 値は平均 365pg／ml と高値を示し，術後早期には 202pg／ml と改善傾向を示したが正常とした。
【対象と方法】 1996 年 8 月から 2008 年 4 月までに 19mm の C 弁と M 弁を用いて AVR を施行した
61 人（C／M＝51／10 人）を対象とした。C 群と M群において年齢，体表面積に有意差は認めなかった。

値まで改善した症例はみられなかった。
（2）AS 群
8 例では，術前の平均 BNP 値は 402pg／ml で術後術 後 平 均 観 察 期 間 は C 群／M 群 28.8±21.6／12.0±

例では術前の平均 BNP 値は 182pg／ml と AS 群に7.7ヶ月であり，術後の心エコー検査で，大動脈弁圧較差（PG），左室拡張末期径（LVDd），左室心筋重量係数（LVMI），左室駆出率（EF），大動脈
弁口面積（AVA）を計測，比較した。2 群間の検比べ低値であったにもかかわらず術後は 236pg／ml

早期は 181pg／ml と改善傾向を示したが，AR 群 5とむしろ上昇傾向を示した。
（3）
心臓超音波検査で，PPG（peak pressure gradient）は AS 群では術前の平均は 87.5mmHg，術後は 25.1mmHg であった。
179

術後 AS 群で BNP 値の改善を示したものの平均は21.2mmH で BNP 値 の ％reduction も 69％ と 良 好であった。改善を示さなかったものでは圧較差はidentifying patient‑prosthesis mismatch from the

30.3mmHg とやや高値を示し BNP 値も術前に比べ53％，13％，557％，10％増加した。
（4）VSI（Valve）はsize index : 弁サイズ（mm）／体表面積（m2）AR 群 で は 平 均 14.5，AS 群 で は 14.3。AS 群 で
BNP 値の改善を示した 4 例の平均は 14.9，改善を

3） Kimura N, Tanaka M, Kawahito K, Sanui M,

indexed effective orifice area. J Artif Organs 2008 ;11（3）: 163‑4.
Yamaguchi A, Ino T, Adachi H. Risk factors forprolonged ventilation following surgery for acutetype A aortic dissection. Circ J 2008 ; 72（11）: 1751‑
7.

示さなかったものでは 13.7 とやや小さめであった。
【結語】（1）BNP 値から判断すると AR を主病変とする場合は AS を主病変とする場合に比べ，心不全状態が遷延する傾向にあると考えられた。
（2）
AS を主病変とするものでは，patient‑prosthesis
mismatch の少ないサイズの弁が挿入できた場合，術直後より BNP 値が著明に改善するものがあり左

4） Kimura N, Tanaka M, Kawahito K, Yamaguchi
A, Ino T, Adachi H. Influence of patent false
lumen on long‑term outcome after surgery foracute type A aortic dissection. J Thorac Cardiovasc Surg 2008 ; 136（5）: 1160‑6.
5） Hanai M, Hashimoto K, Mashiko K, Sasaki T,
Sakamoto Y, Shiratori K, Tanaka K, Yoshitake
M, Naganuma H, Shinohara G. Active infective

室圧負荷の充分な軽減が重要である。
（3）術前にBNP 値が高値であるものは圧負荷の大きな AS 群に多いが術後早期は BNP 値の％reduction が良好であっても正常値に回復するものはなく慎重な経過

6） Kimura N, Kawahito K, Ito S. Rupture of an

観察が必要である。

abdominal aortic aneurysm in a patient with a situs

endocarditis ‑Management and risk analysis of hospital death from 24 years' experience‑ . Circ J
2008 ; 72（12）: 2062‑8.

inversus totalis: Report of a case . Surg Today「点検・評価」

2008 ; 38（3）: 249‑52.

教育 : チームが新しく若返り，診療チームのモチベーションが手術症例数増加，多忙診療につながった分，少人数医局であることが欠点となり，5 年学生には不十分な臨床実習となった可能性が高い。た7） Nomura K, Matsumura Y, Shinohara G, Naka-

だし，密着した同一行動が可能であった選択実習生には十分な教育が出来たと考える。学生によるアンケート回答ではまずまずの評価が得られたことには幾分ほっとしている。

8） 坂本吉正. 【生体弁の現況】大動脈弁位における生mura Y. A 4‑year‑old girl with giant left atrial
diverticulum resulting in severe mitral regurgitation. Cardiovasc Pathol 2008 ; 17（4）: 254‑5.
体 弁 の 遠 隔 成 績 と 選 択 基 準 の 現 況. 心 臓 2008 ; 40（9）: 749‑53.
9） 篠原

玄, 野村耕司, 松村洋高, 中村譲. 膜性部

心室中隔欠損症に対する自己心膜パッチ閉鎖の検討.

研究 : 多忙な診療体制化に行えるのはやはり臨床研究しかないと痛感している。学会での活動は上々であったが，原著論文数の減少が気になる一年であった。その中，森田教授，長堀講師が指導する動心臓 2008 ; 40（5）: 450‑6.
10） 山本和弘, 橋本和弘, 坂本吉正, 奥山
靖, 井上天宏. 臨床と研究

浩, 川田典新しい簡易プロトロンビ

ン時間測定装置による warfarin コントロール

物実験が継続的に行われ，学位論文テーマ課題として継続している。

従来

法との比較. 胸部外科 2008 ; 61（7）: 530‑2.
11） 宇野吉雅, 森田紀代造, 山城理仁, 篠原玄, 香川洋, 橋本和弘. 自己組織にて再建を行った先天性孤立

研 究 業 績性 右 肺 動 脈 欠 損 の 1 例. 日 心 臓 血 管 外 会 誌 2009 ;I. 原著論文

38（2）: 156‑9.

1） Sakamoto Y, Hashimoto K, Okuyama H, Ishii12） 長堀隆一, 橋本和弘, 黒澤博身, 儀武路雄, 長沼宏S,Taguchi S, Naganuma H, Kagawa H, Morita K,

邦, 川 田 典 靖, 阿 部 貴 行, 配 島 功 成. 大 動 脈 弁 位Kanazawa T. Impact of preoperative left ventricu-

Bjork‑Shiley 弁の機能不全に対し Manouguian 法の

lar fibrosis on the mid‑term outcome and brain

応用により弁輪拡大後に再弁置換術を施行した一例.
慈恵医大誌 2009 ; 124（1）: 11‑5.

natriuretic peptide after aortic valve replacement.

13） 長堀隆一, 橋本和弘, 儀武路雄, 長沼宏邦, 川田典

Chirurgia（Bucur）2008 ; 21: 189‑93.
2） Sakamoto Y, Hashimoto K, Okuyama H, Ishii

靖, 篠原

S, Taguchi S, Kawada N, Inoue T. Validity of

感染ペースメーカシステム全摘出を施行した 1 例. 慈180玄, 阿部貴行, 配島功成. 人工心肺使用下に横浜, 6 月.

恵医大誌 2009 ; 124（1）: 17‑20.

2） 田中

14） 長堀隆一, 森田紀代造, 宇野吉雅, 山城理仁, 木ノ

圭, 大村高之, 望月好彦, 堀口徹, 諸岡暁.

玄, 橋本和弘. Original Taussig Bing

富士消防における病院前救護標準化教育の現状と展

Anomaly に対して川島法による心室内 rerouting を

望. 第 11 回日本臨床救急医学会総会・学術総会. 東内勝士, 篠原京, 6 月.

施行した 1 例. 慈恵医大誌 2009 ; 124（2）: 77‑81.

3） 森田紀代造, 宇野吉雅, 山城理仁, 木ノ内勝士, 香15） 長堀隆一, 森田紀代造, 黄 義浩, 宇野吉雅, 山城理仁, 木ノ内勝士, 篠原

川玄, 橋本和弘. 右大動脈弓,

洋. Glenn 循環における血流量依存性肺血管拡張

右肺動脈離断を伴う総動脈幹症（Type 3e）の 1 手術

予備能（Pulmonary Flow Reserve Capacity）の術中

例. 慈恵医大誌 2009 ; 124（2）: 83‑7.

評価と Fontan 術後急性期循環動態推定の可能性. 第玄. 両大血

44 回日本小児循環器学会総会・学術集会. 郡山, 7 月.

管右室起始症術後左室流出路再狭窄に対する

4） 宇野吉雅, 森田紀代造, 橋本和弘, 川田典靖, 山城

extended septoplasty. 胸部外科 2009 ; 62（3）: 194‑7.

理仁, 香川16） 野村耕司, 中村譲, 松村洋高, 篠原17） 阿部貴行, 川人宏次, 田口真吾, 花井

洋. ECC Fontan 術後の凝固・線溶系機

能の経時的変化と抗凝固療法緩和についての検討. 第信, 橋本和弘. 右室流出路狭窄を呈した非破裂 Valsalva 洞動脈

44 回日本小児循環器学会総会・学術集会. 郡山, 7 月.

瘤の 1 例. 胸部外科 2008 ; 61（6）: 491‑4.

5） 宇野吉雅, 森田紀代造, 橋本和弘, 川田典靖, 山城18） 阿部貴行, 川人宏次, 長沼宏邦, 花井理仁, 香川信, 益子健洋. 小児体外循環症例における carperit-

男, 橋本和弘. ステントレス生体弁機能不全に対するide（HANP）のサイトカインに対する効果の検討. 第再弁置換術. 胸部外科 2008 ; 61（7）: 545‑8.

44 回日本小児循環器学会総会・学術集会. 郡山, 7 月.

19） 配島功成, 川人宏次, 阿部貴行, 花井

6） 山城理仁, 森田紀代造, 宇野吉雅, 香川信, 田口真洋, 橋本吾, 橋本和弘. 慢性播種性血管内凝固症候群を合併し和弘. Autograft 形態と弁機能からみた小児 Ross 手

た上行弓部大動脈瘤の 1 手術例. 慈恵医大誌 2008 ;術の中期成績の検討. 第 44 回日本小児循環器学会総会・学術集会. 郡山, 7 月.

123（4）: 211‑5.
20） 配島功成, 川人宏次, 阿部貴行, 花井7） 篠原信, 長沼宏玄, 森田紀代造, 長堀隆一, 木ノ内勝士, 香邦, 田口真吾, 橋本和弘. 気管炎症性肉芽からの大量

川洋, 橋本和弘. 開心術における ischemic postcon-

出血に対する経皮的心肺補助下止血術. 胸部外 科

ditioning を用いた心筋保護法. 第 44 回日本小児循環器総会・学術集会. 郡山, 7 月.

（13）: 1092‑5.
2008 ; 61

8） 香川

II. 総

説

洋, 森田紀代造, 長堀隆一, 宇野吉雅, 山城理仁. 小児無輸血体外循環後の肺障害の病態に及ぼす
肺虚血再還流障害の意義に関する実験的研究. 第 44

1） 橋本和弘. 生体弁の現況. 心臓 2008 ; 40（9）: 743.
2） 橋本和弘. 良好な遠隔成績をめざして−弁尖三角回日本小児循環器学会総会・学術集会. 郡山, 7 月.

形切除と弁輪ストレス軽減法−. 第 20 回関東心臓外9） 阿部貴行, 橋本和弘, 儀武路雄, 長沼宏邦, 川田典

科手術手技研究会抄録 2008 ; 19‑23.

靖, 配島功成. 胸骨癒着上行大動脈瘤, 低心機能を伴3） 森田紀代造. 【小児の症候群】感染・免疫・アレル

う再手術症例. 第 147 回日本胸部外科学会関東甲信越
地方会. 東京, 9 月.

ギ ーpost‑perfusion 症 候 群. 小 児 診 療 2009 ; 72（ 増10） 田口真吾, 川人宏次, 花井

刊）: 415.
4） 奥山で発見された外傷性胸部大動脈瘤の 1 例. 第 147 回日浩, 橋本和弘. 【胸部外科領域における周術期管理と合併症】心臓血管領域

信, 松村洋高. 慢性期

本胸部外科学会関東甲信越地方会. 東京, 9 月.

周術期における抗凝11） 木ノ内勝士, 高倉宏充, 蜂谷

固療法および抗血小板薬の管理. 胸部外科 2008 ; 61貴, 小野口勝久, 坂（8）: 667‑73.

本吉正, 山崎真敬, 佐々木達海, 川田典靖, 橋本和弘.

5） 長堀隆一, 橋本和弘, 森田紀代造, 宇野吉雅, 儀武

大動脈弁位 CEP 牛心嚢膜弁における長期遠隔成績 :路雄, 長沼宏邦, 川田典靖, 山城理仁, 木ノ内勝士, 篠

有効弁口面積と残存圧較差からみた PPM の検討. 第原

61 回日本胸部外科学会定期学術集会. 福岡, 10 月.

玄, 阿部貴行, 配島功成. 心臓外科診療上の診療

報酬請求（DPC）に お け る ミ ス マ ッ チ.

12） 坂本吉正, 高倉宏允, 蜂谷

慈恵医大貴, 小野口勝久, 木ノ内 勝 士, 山 崎 真 敬, 佐 々 木 達 海. 弁 膜 症 に お け る

誌 2009 ; 124（2）: 71‑6.

Cryoablation のみを用いたシンプルメイズ手術の中III. 学会発表
1） 中村

期成績. 第 61 回日本胸部外科学会定期学術集会. 福岡, 10 月.

賢, 白鳥一明, 橋本和弘. 術中 PDE が役立った coronary AV fistula に生じた巨大冠動脈瘤の

13） 川人宏次, 安達秀雄. 外傷性胸部大動脈破裂に対す

1 例. 第 146 回日本胸部外科学会関東甲信越地方会.

る低体温循環停止法. 第 61 回日本胸部外科学会定期181

学術集会. 福岡, 10 月.
14） 儀武路雄, 高倉宏充, 佐々木達海, 小野口勝久, 橋

産 婦 人 科 学 講 座

本和弘. Electron beam cine CT を用いた僧帽弁疾患,
MAZE 術後の左心房機能の検討. 第 61 回日本胸部外科学会定期学術集会. 福岡, 10 月.

教
教

授 : 田中授 : 落合忠夫
和徳

教

授 : 落合和彦

15） 長沼宏邦, 川田典靖, 儀武路雄, 阿部貴行, 配島功成, 長堀隆一, 坂本吉正, 橋本和弘. 僧帽弁形成用各種
リングが弁機能, 遠隔成績に及ぼす影響について. 第61 回日本胸部外科学会定期学術集会. 福岡, 10 月.
16） 橋本和弘. 良好な遠隔成績をめざして−弁尖三角

生殖免疫学・出生前診断学
婦人科腫瘍学，腫瘍内分泌学，中高年女性医学・産婦
人科手術
周産期の生理と病理・婦人科細胞診・更年期医学・ス

教

授 : 佐々木教

授 : 神谷直樹

ポーツ医学
婦人科腫瘍学・細胞診断学・
内視鏡手術・放射線生物学
生殖内分泌学（骨代謝）教

授 : 恩田威一

産科における栄養と代謝・信, 松村洋准教授 : 礒西准教授 : 新美

成治
茂樹

出生前診断学・周産期医学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学高, 橋本和弘. 慢性 DIC による出血傾向を呈した胸部

准教授 : 岡本

愛光

講
講
講

師 : 小林師 : 大浦師 : 山田重光
訓章恭輔

婦人科腫瘍学・分子産婦人科学
婦人科腫瘍学
周産期医学
婦人科腫瘍学

ing of Asian Society for Cardiovascular and Tho-

講
講
講

師 : 高野師 : 高倉師 : 篠崎浩邦
聡英雄

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学

racic Surgery. Taipei, Mar.

講

師 : 杉浦健太郎

形切除と弁輪ストレス軽減法−. 第 20 回関東心臓外科手術手技研究会. 東京, 11 月.
17） Morita K, Shinohara G, Kinouchi K, Nagahori
R. Reversal of myocardial injury after cardioplegicarrest by the post‑conditioning at the early phaseof reperfusion. American Heart Association Scientific Session 2008. New Orleans, Nov.
18） 配島功成, 川人宏次, 田口真吾, 花井

寛

大動脈瘤症例の検討. 第 16 回日本血管外科学会関東
甲信越地方会. さいたま, 11 月.
19） Yoshitake M, Takakura H, Sasaki T, Hashimoto K. Electron beam cine CT‑based evaluationof left atrial funcition after the maze procedure formitral valve regurgitation. The 17th Annual Meet-

20） 村松宏一, 野村耕司, 木ノ内勝士, 中村

教育・研究概要

譲. 先天性僧帽弁閉鎖不全及び狭窄症に対する再弁置
換術 2 例の経験. 第 149 回日本胸部外科学会関東甲信I. 婦人科腫瘍学

越地方会. 東京, 3 月.

IV. 著

1.

書

イクロアレイ併用解析による化学療法耐性関連遺伝子の検討わ れ わ れ は 卵 巣 癌 78 例 に 対 し 包 括 的 ア レ イ

心臓手術の実際 : 外科医が語る術式, 臨床工学技士が語る体外循環法（Clinical Engineering 別冊）. 東京 :秀潤社, 2008. p.257‑61.
2） 川人宏次. 第 1 章 : 大血管疾患の病態と治療戦略
1）胸部大動脈外傷, 2）腹部大動脈外傷. 四津良平総監修, 上田裕一監修. 心臓血管外科テ
ク ニ ッ ク Ⅱ : 大 血 管 疾 患 編. 大 阪 : メ デ ィ カ 出 版,

CGH を行い，機能的に重要な遺伝子を選別する
GISTIC（Genomic Identification of Significant
Targets in Cancer） 解 析 を 用 い コ ピ ー 数 変 化（CNV）を検討し，CCNE1 遺伝子を含む 6 領域に絞り込んだ。さらに日本人・白人卵巣漿液性腺がん
臨 床 検 体 を 用 い た 包 括 的 ア レ イ CGH／GISTIC／
cDNA マイクロアレイ発現解析により化学療法耐性関連遺伝子を選別・検討した。国際的な IC を得

2009. p.2‑11.
3） 奥山

日本人・白人卵巣漿液性腺がん臨床検体を用い た 包 括 的 ア レ イ CGH／GISTIC／cDNA マ

1） 森田紀代造. Ross 手術と体外循環法. 許俊鋭編.

1. 大動脈外傷

周産期医学

賢, 中村

浩, 橋本和弘. 第 2 章 : 弁膜症の手術

2. 僧帽弁置換術. 四津良平総監修. 心臓血管外科テクニッてプラチナムをベースとした化学療法に臨床的に耐性を示した 33 例および感受性を示した 52 例の日本
人・白人臨床進行期 III／IV 期漿液性腺がん計 85 例

クⅠ : 弁膜症編. 大阪 : メディカ出版, 2009. p.92‑6.

を用い包括的アレイ CGH 解析を行った。GISTIC
解析により CNV を検索し，さらに cDNA マイク
182

ロアレイも同時に行い，耐性群と感受性群で発現が異なりかつ CNV の結果と相関する遺伝子を選別した。 選 別 さ れ た 遺 伝 子 の 発 現 を Real time RT‑

MET 過程にあることが示唆され，IOSE は IC と類似した MET 過程にあるモデルとなることが示唆された。このモデルを用いてスクリーニングされた

PCR により検索し，無病再発期間および全生存期間との相関を統計解析した。包括的アレイ CGH 解析の結果，耐性群に CCNE1 および NCOA3 遺伝

104 遺伝子の中に卵巣癌幹細胞マーカー候補がある
可能性が示唆された。
4. プロテオミクス卵巣癌血清診断の精度評価
米 国 Correlogic Systems 社 Serum Pattern
Blood TestTM システムを使用したプロテオミクス
卵巣がん診断を日本人血清に適応し，日本人の上皮性卵巣がんの血清診断にも有効な検査方法かどうか子増幅が認められた。cDNA マイクロアレイ解析の結果と共通する遺伝子は CCNE1 であり，Real
time RT‑PCR で も 再 現 性 が 得 ら れ た。 さ ら に
CCNE1 発現は病再発期間および全生存期間と負の相 関 が 認 め ら れ た。 日 本 人・ 白 人 に 共 通 し てを確認するため精度評価を実施した。その結果，49
検体に対する精度は，米国モデルの修正を行うこと
で感度 89.5％，特異性 86.7％を示した。適切な日本

CCNE1 遺伝子の増幅・発現の増強は化学療法の抵抗性の指標になり，新規分子標的治療薬のターゲッ
トになる可能性が示唆された。
2. microRNA（miRNA）は約 22 塩基の非翻訳化プロセスを経ることで高い精度を出す潜在力があRNA で，標的遺伝子の翻訳過程を調節することで，細胞の増殖，分化，アポトーシスなどの重要な生物学的役割を果たしている。現在我々は，卵巣癌におけるパクリタキセル耐性獲得機構と miRNA 発現ることが示された。
5. 子宮頚癌・体癌のリンパ節郭清例において，術後後腹膜閉鎖か開放かの無作為化試験で 150 例の予定症例の登録が開始され，現在 64 例に達した。

II. 周産期母子医学変化を検討することで，薬剤耐性の新たな分子生物学的機構を解明し，抗癌剤耐性卵巣癌に対する臨床応用可能となりうる分子標的治療の開発を目的とし

1.

抗リン脂質抗体（APA）による IUGR の病態解明

APA は習慣流産の原因となりうることが良く知て研究遂行中である。
3. 卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索
卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索のために正常卵巣上皮（OSE），封入嚢胞（IC），樹立した

られているが，妊娠初期への影響のみならず，周産期合併症として，胎盤機能不全を本態とする妊娠性
高 血 圧 症（PIH） や 重 症 胎 児 発 育 遅 延（severe‑

正 常 卵 巣 上 皮 不 死 化 細 胞 株（IOSEC） を 用 い て
Mesenchymal to Epithelial Transition（MET）の関与を検討した。さらに IOSEC とその primaryculture（PC）細胞間で発現が異なる遺伝子を包括

IUGR）をも引き起こすことが知られている。我々
は，妊娠初期に投与すると流産が誘発されることが証明されている抗マウス B2GP1 依存性カルジオリ
ピン抗体を入手し，投与量や投与時期を検討するこ的ヒトゲノム発現解析によりスクリーニングし，卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索を試みた。イ
ンフォームド・コンセントの下に採取した子宮体癌
手術症例 9 例の OSE（n＝10），正常卵管上皮（n＝4），IC（n＝92），および SV40 TAg で不死化したとにより IUGR モデルマウスの作成に成功した。
また，抗体投与量の増量や早期投与を行うことにより，母胎血圧の上昇や早産も誘導し得た。このマウスの病理学的検索により，APA による胎盤機能不全や腎障害は免疫複合体の沈着よりも血管内皮障害が本態であることが判明した。今後さらに，この病態の形成機序について，補体の関与を中心に研究を進めている所である。
2. 産科合併症における抗リン脂質抗体および凝IOSEC（n＝3）の形質を検索するために抗原マー
カー（Calretinin, HBME‑1, vimentin, EMA,
Cytokertin）の発現を免疫染色法で検討した。さらに SV40 TAg で不死化する前の PC と IOSEC から
total RNA を抽出し，約 33,000 遺伝子の発現プロ

固因子異常の関与
不育症例が不妊症に，あるいは不妊治療後に不育症に移行する症例を少なからず経験するが，不妊症

ファイリングを行った。その結果，1）種々の抗原発現より OSE は中皮細胞の性格を示し，IC は中皮細胞の性格を失いつつ，単層円柱上皮細胞の性格を獲得しつつある結果となった。2）同様に IOSECあるいは不育症は，いずれも言わば生殖の機能不全であり，そこには共通の要因が存在している可能性

においても IC に類似した染色結果が得られた。3）
PC と IOSE 間で有意水準 5％で発現差が認められた 遺 伝 子 は 104 種 類 で あ っ た。 以 上 よ り IC は183も指摘されているが，今まで注目されていなかった。
そこで，それら症例に対する管理方針の資とするため，不育症単独ならびに不妊症単独症例と，それ子を 4,7000 トランスクリプトからスクリーニング
した。低酸素状態で可逆的に発現変化する遺伝子はらの移行症例との間の病態の違いを検討したところ，不育原因では，不妊から不育への移行症例において，抗リン脂質抗体の陽性頻度が 35 歳以上の症

prostaglandin I2（prostacyclin）synthase を 含 む
32 遺伝子が抽出された。Tr の最終的な分化形態である合胞体 Tr のヒト不死化細胞株をはじめて樹立

例で高い傾向にあり，不育から不妊への移行症例で内分泌異常が多い傾向がみられた。そこで，特に高齢の不妊から不育への移行症例では抗リン脂質抗体した。本細胞株は Tr の生理機能および病理変化の解析に有用であり，特に母児間の物質代謝と輸送のの存在が生殖機能を損なっている可能性があり，現在研究費を用いて不妊患者を対象に抗リン脂質抗体の測定を行っている。
また，不妊から不育への移行症例では，35 歳以上の割合が高く，ART によって妊娠成立する症例

異常が原因となる IUGR などの病態解明，薬剤の標的分子の探索・毒性評価などへの応用が可能である。

が多く，妊娠までの期間も短かった。移行症例では，単独症例と比べて妊娠率は変わらないが，不妊から不育あるいは不育から不妊を問わず，また ART あ
るいは抗凝固療法を施行しているにもかかわらず，
流産率は高く，また生児獲得率が有意に低かった。
不妊・不育の移行症例では，不育あるいは不妊の単独症例より生殖機能が損なわれており，今後原因究明にあたりたい。
3. 分娩ストレスマーカーとしての尿中バイオピ
リン値の検討
尿中ビリルビンの酸化代謝生成物質バイオピリン（BPn）値の分娩に伴うストレスマーカーとしての有用性を検討した。自然分娩例，誘発，帝王切開例の陣痛前尿中ＢＰｎ値には有意差を認めなかった。
し か し， 産 後 尿 中 BPn 値 は 4.01±1.11，8.01±1。

III. 生殖内分泌学
1.

着床期子宮内膜における CD147 の発現の検討
生殖補助医療の発展した現在では妊娠成立に関して多くのことが明らかになってきているが，着床現
象だけはいまだ不明な点が多い。
CD147 は，MMP の発現を誘導し，癌の浸潤や転移，妊娠成立時の着床現象などに関与しているが，ヒトの着床現象に対する関与やその機序については明らかでない部分も多い。我々は排卵誘発時の着床
期子宮内膜における子宮内膜局所因子の量的関係を検討した。排卵誘発をすることによって着床期子宮内膜の CD147，MMP2 の発現が減少することが示唆された。

「点検・評価」

38，3.00±0.96（U／gCre）と誘発症例に有意高値を認め，誘発処置は強い精神的ストレスが加わること

産婦人科学の 3 本柱である 1）婦人科腫瘍学，2）
周産期母子医学，そして 3）生殖内分泌学の分野をが示唆された。
4. E6／E7／hTERT 導入ヒト絨毛上皮不死化細胞

主な研究対象としている。研究概要にあるように，教室の研究メインテーマである腫瘍学に関するものが幅広いが，周産期医学，生殖医学に関する分野での研究も順調に進展してきている。

株の樹立
栄養膜細胞（Tr）の機能の解析には不死化細胞株を用いた in vitro の実験系が有用であるが，絨毛
外 Tr あるいは絨毛性 Tr の細胞での報告はあるものの，合胞体 Tr を用いた報告はない。そこで，インフォームドコンセントを得た人工妊娠中絶症例（妊娠 7 週）の絨毛組織を培養液内でリンスし，遠心，洗浄を行った後，コラーゲンコートディッシュで培養，クローニングし，E6／E7／hTERT 遺伝子を導個々の内容をみると，婦人科腫瘍学の分野では，
包括的アレイ CGH／GIST／cDNA 併用解析あるいは microRNA 発現解析による化学療法耐性遺伝子の検討，癌幹細胞マーカーの探索，プロテオミクス
卵巣癌診断など，新しい領域に積極的に取り組んでいる。生殖医学では，CD147 をキーワードに着床
期内膜での発現解析などの基礎的研究に取り組み始めた。周産期医学では，抗リン脂質抗体が関わる病

入して，不死化細胞株を樹立した。樹立した細胞株
は，hCGβ 陽性，サイトケラチン 8，18 陽性，インヒビンα 陽性の合胞体 Tr 細胞の特徴を有し，現在態を幅広く解析しており，この分野では本邦のトップレベルにある。
第 60 回日本産科婦人科学会（2008 年）においては，グッドプレゼンテーション賞を 2 演題が受賞した :「産科合併症における抗リン脂質抗体および凝90 継代以上安定して増殖を続けている。また正常核型を示し，ヌードマウス皮下接種後 3ヶ月以上腫瘍形成は認められていない。またこの細胞株を用いて低酸素状態（1％）1 時間培養し，その後正常酸
素状態（20％）に戻し，可逆的に発現変化する遺伝

固因子異常の関与」（周産期医学部門），「Discovery184

of new biomarkers for screening of endometrial
cancer of the uterus」（婦人科腫瘍学部門）である。
このように，教室の研究はここ数年毎年学会表彰を

mullerian carcinoma（epithelial ovarian carcinoma,

受けており，高く評価されている。
多忙な臨床の中，国内外で評価される研究を遂行している教室員の努力には敬意を表するが，さらにnum‑based chemotherapy : a Phase II Study of the

積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

7） Omi H, Okamoto A, Nikaido T, Urashima M,

primary carcinoma of fallopian tube, peritoneal
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retroviral infection of E6／E7／hTERT and its tran-

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Takao M, Yanaihara N, Takakura S, Ochiai K,

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10） Saeki T, Sano M, Komoike Y, Sonoo H, Hon-

A, Raeder MB, Harnett P, Lade S, Akslen LA,
Tinker AV, Locandro B, Alsop K, Chiew YE, Tra-

jyo H, Ochiai K, Kobayashi T, Aogi K, Sato N,

ficante N, Fereday S, Johnson D, Fox S, Sellers W,

Sawai S, Miyoshi Y, Takeuchi M, Takashima S.

Urashima M, Salvesen HB, Meyerson M, Bowtell

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women who received hormone replacement ther-

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昭彦, 林博, 加藤淳子, 齋藤幸代, 高橋絵理,

4） Isonoshi S, Ogura A, Kiyokawa T, Suzuki M,

杉山信依, 矢内原臨, 新美茂樹, 田中忠夫. 当院におけKunito S, Hirama M, Tachibana T, Ochiai K,

る子宮鏡下粘膜下筋腫核出術後の不妊治療成績および
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12） 林博, 斎藤隆和, 楠原淳子, 高橋絵里, 野澤幸代,

高田

全, 杉本公平, 田中忠夫. 当院における ART 治

5） Tada H, Teramukai S, Fukushima M, Sasaki

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佐々木寛. 子宮頸癌における Irinotecan Hydrochlo-

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英雄, 多田聖朗, 神谷直樹,

6） Katsumata N, Fujiwara Y, Kamura T, Naka-

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nishi T, Hatae M, Aoki D, Tanaka K, Tsuda H,（4）: 607‑10.

Kamiura S, Takehara K, Sugiyama T, Kigawa J,14） 林博, 杉本公平, 添田明美, 加藤淳子, 斉藤幸代,

Fujiwara K, Ochiai K, Ishida R, Inagaki M, Noda

高橋絵理, 川口里恵, 和田誠司, 大浦邦章, 田中忠夫.

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当院における ART 治療後の周産期予後. 日受精着床

doxorubicin（JNS002） in Japanese patients with

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18515） 三沢昭彦, 林

子宮頸がん検診における HPV‑DNA 検査とその意義.

博, 加藤淳子, 齋藤幸代, 高橋絵理,

産婦の実際 2008 ; 57（12）: 1999‑2006.

杉山信依, 矢内原臨, 新美茂樹, 田中忠夫. 当院における子宮鏡下粘膜下筋腫核出術後の不妊治療成績およびIII. 学会発表

妊娠・分娩予後. 産婦の実際 2009 ; 58（2）: 257‑61.
16） 田中忠夫, 杉浦健太郎, 和田誠司, 梅原永能, 川口
里恵, 高橋絵里, 齋藤幸代, 林

1） 上田博, 杉本公平, 大浦訓和, 山田恭輔, 青木勝彦, 矢内原臨, 高倉聡,

鷹橋浩幸, 岡本愛光, 落合和徳, 安田 允, 大川清,章, 恩田威一. 【発達期における骨格系と脳脊髄液循環

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squamous cell carcinoma and cervical intraepithe-

目指した二分脊椎症胎児のスクリーニング

lial neoplasia）. 第 67 回日本癌学会総会. 名古屋, 10

1. 生殖補助医療による妊娠が母体血清マーカー値に及ぼす影響

月.

の検討

2） 矢内原臨, 岡本愛光, 斉藤美里, 高倉

2. 妊娠早期における二分脊椎症胎児検出のアルゴリズムの検討

聡, 山田恭母体血清マーカーテストと超音波輔, 落合和徳, 田中忠夫. 子宮癌肉腫 16 例の臨床病理

検査の組み合わせ 妊娠早期での診断を目指した二分学的検討. 第 60 回日本産科婦人科学会学術講演会.

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（1）: 30‑4.

3） 岡本愛光, 矢内原臨, 高倉

17） 高橋絵理, 杉本公平, 林博, 渡辺裕子, 長谷川美奈子, 村尾明美, 加藤淳子, 野澤幸代, 黒田

子, 柳田

浩, 拝野

安田

聡, 高尾美穂 , 尾見裕

聡, 田部宏, 山田恭輔, 新美茂樹, 佐々木寛,允, 落合和徳, 田中忠夫. Mapping 25K Array‑

貴之, 川口里恵, 矢内原臨, 和田誠司, 大浦訓章, 田中

GISTIC 解析法を用いた卵巣癌におけるコピー数異常

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術集会. 名古屋, 7 月.
4） 岡本愛光, 浦島充佳, 二階堂孝, 高尾美穂, 斉藤美

II. 総

説

里, 高倉

聡, 矢内原臨, 山田恭輔, 磯西成治, 安田

允,1） 小林重光. 【子宮がんの治療指針】子宮がんの手術

落合和徳, 田中忠夫. アレイ解析

療法て 漿液性卵巣癌における包括的ヒトゲノム発現解析

適応と方法. 臨腫瘍プラクティス 2008 ; 4（4）:

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332‑5.

ニングとその臨床応用. 第 18 回日本サイトメトリー

2） 福田貴則, 佐々木寛. 【婦人科がん診療のリスクマ
ネージメント】手術療法の問題点

学会学術集会. 東京, 6 月.

卵巣癌の腹腔鏡下手術. 産婦の実際 2008 ; 57（11）: 1768‑71.

5） 上田

和, 山田恭輔, 岡本愛光, 斉藤美里, 落合和3） 落合和彦 , 磯西成治, 鈴木美智子. 【周産期診療プ

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Hirama M, Matsumoto R, Ochiai K, Tanaka T.

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taxel hypertensivitity reaction in epithelial ovarian

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7） 鈴木美智子, 楠原淳子, 磯西成治, 小倉麻子, 松本

人科がん治療】絨毛性疾患の妊孕能温存治療. 産婦の隆万, 国東志郎, 平間正規, 落合和彦, 田中忠夫. 分娩

実際 2009 ; 58（3）: 409‑17.

ストレスマーカーとしての尿中バイオピリン値の検7） 柳田

討. 第 60 回日本産科婦人科学会学術講演会. 横浜, 4

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to‑date】妊娠初期の異常と画像診断

月.

胞状奇胎. 産婦の実際 2008 ; 57（3）: 399‑406.

8） 川口里恵, 梅原永能, 二階堂孝, 上出泰山, 和田誠8） 落合和徳. 実践手術学

病変部位別手術対応方法

司, 杉浦健太郎, 大浦訓章, 恩田威一, 田中忠夫. 抗リダグラス窩の病変（子宮内膜症を含む）の取り扱い. 産ン脂質抗体による FGR（IUGR）の病態解明〜モデル

婦手術 2008 ; 19 : 81‑6.

マウスからの解析〜. 第 27 回日本周産期・新生児医

9） 岡本三四郎, 中野真, 坂本

学会周産期学シンポジウム. 郡山, 1 月.

優, 甲斐田信嗣, 田

中忠夫. シリーズで学ぶ最新知識9） 川口里恵, 梅原永能, 竹中将貴, 上出泰山, 内野麻

HPV と子宮頸癌186

美子, 和田誠司, 杉浦健太郎, 大浦訓章, 恩田威一, 田

recurrent cervical cancer. ASCO（American Society

中忠夫. Prolactin（PRL）はプライミング作用によりof Clinical Oncology） 44th Annual Meeting. Chicago, May.

IFN‑γ に よ る 単 球 IDO（indoleamine‑2,3‑dioxyge-19） Ochiai K. （General Comments）Strategie futurenase）の発現を増強し妊娠維持に関与する. 第 60 回日

della federatione internazionale di ginecologia e

本産科婦人科学会学術講演会. 横浜, 4 月.
10） 三沢昭彦, 林

osterica（FIGO）. SIGO 2008 : 84th Italian Congress

博, 楠原淳子, 野沢幸代, 高橋絵理,

of Obstetrics & Gynaecology, Torino, Oct.

大黒信依, 矢内原臨, 杉本公平, 新美茂樹, 田中忠夫.

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当院における子宮鏡下粘膜下筋腫核出術後の不妊治療成績および周産期予後. 第 60 回日本産科婦人科学会

Japanese‑German Obstetrics and Gynecology

学術講演会. 横浜, 4 月.

Symposium. Bayreuth, Aug.

11） 林博, 矢内原臨, 渡辺裕子, 添田明美, 加藤淳子,

高橋絵理, 斉藤幸代, 黒田浩, 拝野貴之, 川口里恵, 杉
本公平, 窪田尚弘, 田中忠夫. 着床期子宮内膜における CD147 発現の検討. 第 53 回日本生殖医学会総会・学術講演会. 神戸, 10 月.
12） 川口里恵. （シンポジウム 2 : 粘膜免疫と生殖）着床から妊娠維持におけるプロラクチンの役割− IDO の発現増強を介して−. 第 53 回日本生殖医学会総会・学術講演会. 神戸, 10 月 .
13） 佐々木寛. （シンポジウム）リンパ浮腫の予防と治療. 第 35 回日本マイクロサージャリー学会学術集会.
新潟, 11 月. ［第 35 回日本マイクロサージャリー学会
学術集会プログラム・抄録集 2008 ; 71］14） 岡本愛光, 矢内原臨, 高倉

聡, 高尾美穂, 尾見裕

子, 柳田

聡, 田部

宏, 山田恭輔, 新美茂樹, 佐々木寛, 安田允, 落合和徳, 田中忠夫. Mapping 250K

Array‑GIST 解析法を用いた卵巣癌におけるコピー
数異常領域の検討. 第 44 回日本婦人科腫瘍学会学術
集会・第 7 回日本婦人科がん分子標的研究会. 名古屋,
7 月.
15） 上田和, 山田恭輔, 岡本愛光, 斉藤美里, 落合和徳, 安田允, 田中忠夫． 子宮頸部扁平上皮癌および高度扁平上皮内病変における CD147 発現解析． 第 60回日本産科婦人科学会学術講演会. 横浜, 4 月.
16） 高尾美穂, 岡本愛光, 二階堂孝, 浦島充佳, 斉藤美里, 矢内原臨, 高倉

聡, 落合和徳, 滝川

修, 田中忠夫. ELISA 法による血清 IDO 値測定法の確立と卵巣癌症例における癌組織 IDO 発現量と血清 IDO 値の検討. 第 60 回日本産科婦人科学会学術講演会. 横浜, 4月.
17） Kamiura S, Katumata N, Hirai Y, Sugiyama T,
Kokawa K, Hatae M, Nishimura R, Ochiai K.
Phase II study of S‑1, an oral fluoropyrimidine, inpatients with advanced or recurrent cervical cancer. ESMO（European Society for Medical Oncology）2008. Stockholm, Sept.
18） Hirai Y, Katsumata N, Kamiura S, Sugiyama
T, Kokawa K, Hatae M, Nishimura R, Ochiai K.
Phase II study of S‑1 patients with advanced or187

癌幹細胞の研究を継続していく予定である。
4） 神経泌尿器科，女性泌尿器科に関する基礎的泌 尿 器 科 学 講 座
教

授 : 頴川教

授 : 小野寺昭一

准教授 : 池本准教授 : 岸本准教授 : 清田准教授 : 浅野講 師 : 古田講 師 : 鈴木晋

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，
腹腔鏡手術
尿路性器感染症

庸幸一
浩

男性科学，前立腺癌
尿路感染，老人泌尿器科学
尿路感染症，前立腺肥大症，

晃司
希
康之

エンドウロロジー
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
副腎腫瘍，尿路結石
排尿障害，女性泌尿器科

研究(1) 過活動膀胱と腹圧性尿失禁との関連に関する基礎的研究
妊娠や出産に伴う陰部神経の損傷により，腹圧性尿失禁を生じることはよく知られているが，陰部神経の部分損傷が過活動膀胱を同時に誘発することを実験的に証明した。これは，女性の尿失禁のなかで，混合性尿失禁（腹圧性尿失禁と切迫性尿失禁の両方を併発）が臨床的に最も多いことと一致する。以上の内容を 2007 年国際禁制学会（Rotterdam）ならびに Am J Physiol 2008 ; 294

講師 : 波多野孝史

腎細胞癌

講

師 : 三木

前立腺癌（5）: 1510‑16 で発表した。
(2) 腹圧性尿失禁に対する自家骨格筋芽細胞

I. 泌尿器悪性腫瘍に関する研究

移植療法の有用性に関する基礎的研究
尿失禁を呈するラットの尿道に人の大腿部から採取した骨格筋芽細胞を移植したところ，尿失禁

健太

教育・研究概要
1. 基礎的研究
1） プロテオーム解析による前立腺癌および尿路上皮癌特異新規腫瘍マーカーの探索
プロテオーム解析法による新しい前立腺癌およびは改善した。その神経生理学的機序を 2007 年国際禁制学会（Rotterdam）ならびに Int Urogynecol J 2008 ; 19（9）: 1229‑34 で発表した。
(3) 腹圧時の尿禁制における α2 アドレナリ

尿路上皮癌バイオマーカーを探索している。本研究から前立腺癌新規バイオマーカーSND1 を発見した。前立腺摘出検体を用いた検討では SND1 の発現と前立腺癌の悪性度，進展度に有意な相関があっン受容体の役割に関する基礎的研究
尿禁制においてα1 アドレナリン受容体が重要な役割を果たしていることがすでに証明されている。今回，中枢における α2 アドレナリン受容体

た。これらの結果は第 96 回日本泌尿器科学会，第66 回日本癌学会等で発表した。本研究の内容は，
Am J Pathol 2009 ; 174（6）: 2044‑50 で発表した。
2） 日本人由来新規前立腺癌細胞株の樹立とグルタミン酸との関連について，2008 年米国
泌尿器科学会（Orlando），2008 年アジア国際禁制学会（Kaohsiung）で発表した。
(4) 陰部神経損傷後の尿禁制代償機序に関す

日本人前立腺癌患者の手術検体から新規前立腺癌細胞株を樹立した。これまでアジア人由来の前立腺癌細胞株は極めてまれで，今後アジア人前立腺癌の研究に有用と考えている。この結果は第 17 回日本る基礎的研究
出産後，約 3 割の女性に腹圧性尿失禁が認められるが，およそ半年以内に消失する。一方，妊娠や出産に伴う陰部神経の損傷は加齢とともにむし泌尿器科学会，2009 年ヨーロッパ泌尿器科学会，
米国泌尿器科学会および The Prostate 誌に発表しろ増悪する。このことは，陰部神経損傷による尿道（閉鎖）機能障害を代償する機序が働いているた。
3） 前立腺癌幹細胞についての検討
現在その存在が示唆されている前立腺癌幹細胞のものと推測される。この陰部神経損傷後の尿禁制
代償機序について，2008 年日本泌尿器科学会（横浜）で発表した。

分離とその性質の同定，さらに癌幹細胞に対する治療を目標に研究している。これまでにヒト前立腺癌細胞株のなかで CD133 陽性の分画には幹細胞様の2. 臨床的研究
1） Intermediate risk 前立腺癌に対する小線源
永久挿入療法における補助内分泌療法効果の性質を有する細胞が存在することを発見し，Cancer Research 誌に発表し，第 96 回日本泌尿器科学検討
早期前立腺癌に対する放射線治療として I125 密封会等で発表した。第 2 回ヤングリサーチグラントを受賞，第 97 回日本泌尿器科学会総会で発表。今後，前立腺癌と尿路上皮癌を中心に初代培養を用いて，小線源を前立腺に挿入する小線源永久挿入療法を
2003 年 10 月より行っている。当院は国内 2 番目に同治療を開始しており，現在治療計画法による線量

188

計算の違いや，副作用の発生頻度につき研究中である。Intermediate risk 群に対して補助内分泌療法

また，植物製剤の前立腺肥大症治療における臨床効果を再検討し報告（泌尿器外科 2007 ; 20 : 1215‑20）した。
2. 夜間頻尿の病態解明とその治療
夜間頻尿を惹起する因子のである心不全に注目
し， そ の 指 標 と な る 脳 ナ ト リ ウ ム 利 尿 ペ プ チ ド

効果の効果を検討している。
2） High risk 前立腺癌に対する，外照射併用高線量率組織内照射療法の検討
High risk グループの前立腺癌の治療の際に外照射併用高線量率組織内照射療法（HDR brachyther-（BNP）量と夜間尿量比等を検討しその重要性を第95 回日本泌尿器科学会総会（2007 年）
にて報告した。
また，治療の一環として前立腺肥大症を伴う夜間頻尿にてα遮断薬が睡眠の質を上げることを報告（臨apy）とホルモン治療の種類と投与期間の違いにより治療効果と副作用にどのように影響するかを検討している。

床泌尿器科 2007 ; 61 : 997‑1001）した。

II. 感染症・STD に関する研究
1.

IV. 腎・内分泌・副腎腫瘍に関する研究（古田希）

基礎的検討

近年蔓延しつつあるキノロン・セジキシム耐性淋
菌に対する各種薬剤併用効果を in vitro で検討した，その結果，マクロライド系抗菌薬（クラリスロ

1.

マイシンあるいはアジスロマイシン）と β‑ラクタ
ム系抗菌薬（セフテラムあるいはオーグメンチン）との間に抗菌力の増強効果を認め，これを J Inf
Immun に掲載した。
2. 臨床的検討「東京泌尿器科 STD 研究会」を組織して，首都圏における淋菌性尿道炎の動向について調査を継続している。各種抗菌薬の淋菌に対する感受性の検討

Preclinical Cushing 症候群（PCS）術後のス
テロイド補充に関する検討

PCS で手術を施行された 17 例を対象に，術後のステロイド補充に関する retrospectivena な検討を行った。ステロイド補充は 13 例に施行されており，
1 例の長期補充例を除くと平均 33 週間で離脱していた。PCS はコルチゾールの自律性分泌があるた
め，健側副腎機能が抑制されていると，術後の副腎不全をきたす可能性がある。しかし，術前 ACTHが正常かつ副腎皮質シンチで健側の抑制所見がない
ものは術後のステロイド補充なしでも，副腎不全症状はなかった。また，低侵襲な腹腔鏡開放性手術では，術当日ハイドロコーチゾンを減量しても問題は生じていない。PCS のステロイド補充は，術後のでニューキノロン薬に対する耐性化がさらに強まり，またセフィキシム耐性株も出現してきた。1 で述べたような基礎的検討から淋菌性尿道炎に対する副腎不全を回避するという点で有用な方法であるが，症例と治療に応じた適正な補充療法の確立が必要と考えられた。
2. 原 発 性 ア ル ド ス テ ロ ン 症（PA） に 対 す る
ACTH 負荷副腎静脈サンプリング（AVS）

クラリスロマシシンとセフテラムの併用療法について臨床研究をおこなっている。現在のところこの併用 療法では下痢な ど の 重 篤 な 副 作 用 も み ら れ ず
90％以上の臨床効果を得ており，この結果を日本性感染症学会第 20 回学術集会で発表した。

の現状についての検討
PA の 診 断 で 手 術 を 施 行 し た 症 例 を retrospective に検討し，局在診断における AVS の現状を検III. 排尿障害に関する研究討した。対象は本症の 21 例で，CT，アドステロー
ルシンチ，AVS が初診時すべてが施行されていた

1. 排尿障害に関する研究
薬物療法が主の過活動膀胱の罹患頻度は加齢とともに上昇する。しかし，高齢者は薬物代謝機能低下症例が 16 例で，うち 13 例は局在が一致していた。
残りの 3 例中 2 例はシンチで局在がつかず，うち 1
例は CT でも描出されない径 8mm の腺腫で，AVSで予想外の副作用を生じる可能性がある。そこで抗コリン薬とα遮断薬を対象とし，少量での有用性を検討した。前者の結果は第 14 回日本排尿機能学会（2007 年）にて報告した。
また，客観的排尿状態評価に有用とされる Fre-でのみ診断が可能であった。CT による局在と，シンチもしくは AVS の所見のどちらか一方が一致した 5 例に対しては，そのまま手術が施行された。内分泌学的に本症と診断され，CT による形態診断とシンチによる質的診断が一致した場合，その侵襲性

quency‑Volume chart の認知度を上げるため第 95回日本泌尿器科学会総会（2007 年）における報告を行い内容を投稿中（ファーマナビゲーターシリーを考慮すれば AVS は必ずしも必須な検査ではない。しかし，1cm 以下の小腫瘍では CT とシンチ

ズ in press）である。
189

の診断率が著しく低下するため，微小腺腫に対する早期治療を考えれば，積極的に行うべき局在診断法

眠障害と排尿状態との関係を比較検討した。腎・内分泌・副腎腫瘍に関する研究においては，副腎疾患の研究に取り組み，
新しい知見を得ることが出来た。
また，Endourology の領域と重複するが，副腎腫瘍に対する腹腔鏡下手術がすでに標準術式であること を 報 告 し， 腎 臓 に お け る 部 分 切 除，ablationと考えられた。

V. Endourology & ESWL に関する研究
1.

前立腺肥大症に対する経尿道的前立腺焼灼術（HoLAP）の臨床的検討
HoLAP は出血が少なく生理食塩水を還流液としtherapy などの新しい分野への臨床研究も進行している。Endourology & ESWL 研究班は，従来より行われている尿路結石，パイロニー病に対する研究に 加 え， 前 立 腺 肥 大 症 に 対 す る レ ー ザ ー 治 療て用いるため TUR 反応がないため TUR に替わる治療法として期待されている。平成 17 年から現在
までに 45 例にこれを施行し，良好な治療成績を得（HoLAP）を導入し，積極的に臨床研究を行っている。

て お り， こ の 結 果 を 第 21 回 日 本 Endourology・
ESWL 学会で報告した。
2. 上部尿路結石に対する体外衝撃波結石破砕術
平成 14 年 7 月に体外衝撃波結石破砕装置ドルニ

研 究 業 績エ D を導入し，平成 19 年 3 月までに 776 例，808
結石を対象に ESWL を施行した。結石の部位別内
訳は腎結石 340 結石，尿管結石 468 結石であり，部
位別の有効率は各々，腎杯結石では 78.5％，腎盂結

I. 原著論文
1） Saito S1), Murayama Y1), Pan Y1), Taima T1),
Fujimura T2),3),4)（4Juntendo University）, Murayama
K2),3)（2Pacigic Nothwest Research Institute）, Sadilek

石では 76.7％，上部尿管結石では 84.8％，中部尿管結石では 88.8％，そして下部尿管結石では 87.3％であった。これらは外来日帰り治療を原則としており，良好な治療成績を得ることができた。
3. パ イ ロ ニ ー 病 に 対 す る 体 外 衝 撃 波 治 療3) 3M（University of Washington）, Egawa S, Ueno S,

Ito A1), Ishidoya S1), Nakagawa H1), Kato M1),
Satoh M（Sen‑dai Hospital）, Endoh M1), Arai Y1)（1Tohoku University）. Haptglobin‑β chain definedby monoclonal antibody

RM2 as a novel Serum

marker for prostate cancer. Int J Cancer 2008 ; 123（ESWT）
平成 15 年 8 月に高度先進医療として認可されたが，平成 17 年 7 月に高度先進医療を取り消された（3）: 633‑40.
2） Furuta A, Kita M, Suzuki Y, Egawa S, Chancellor MB, de Groat WC, Yoshimura N. Associa-

ため自費診療でおこなうこととなった。現在までに12 例に本治療をおこなった。11 症例では陰茎海綿体の硬結は縮小あるいは軟化し勃起時の陰茎痛は消失したため性交は可能となり良好な成績を得ること

tion of overactive bladder and stress urinary incontinence in rats with pudendal nerve ligation injury.
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008 ; 294（5）: 1510‑6.

ができた。今後さらに症例を積み重ねてその有効性について検討していく予定である。

3） Furuta A, Jankowski RJ, Pruchnic R, Egawa S,
Yoshimura N , Chancellor MB . Physiologicaleffects of human muscle‑derived stem cell implan-「点検・評価」

tation on urethral smooth muscle function. Int

2008 年は論文投稿や日本泌尿器科学会をはじめ多くの分科会での研究発表など比較的多くの研究業
績を残すことができた。腫瘍研究では引き続きプロ

Urogynecol J 2008 ; 19（9）: 1229‑34.
4） Kyung Kim D, Jankowski RJ, Pruchnic R, deMiguel F, Yoshimura N, Honda M, Furuta A,

テオミクス，癌幹細胞を中心とした基礎研究や他施設共同での臨床研究で多くのプロジェクトが進行しおた。また，新しい前立腺癌細胞細胞株の樹立に成功し，今後の研究が期待される。また，神経泌尿器科，女性泌尿器科についての研究も始まった。感染Chancellor MB. In vitro and in vivo effect of lidocaine on rat muscle‑derived cells for treatment ofstress urinary incontinence . Urology 2008 ; 73（2）; 437‑41.
5） Haga K1), Tomioka A1), Liao CP2), Kimura T,

症・STD に関する研究は，引き続き近年注目されている薬剤耐性淋菌を基礎と臨床の両面から検討中である。排尿障害・ED に関する研究は排尿症状のJiao J1), Tanaka M1), Hirao Y1), Wu H1), Kruse CA1),

客観的評価法を確立し，臨床研究を中心に加齢や睡PTEN knockout prostate cancer as a model for

Matsumoto H1), Ohno I1), Hermann K1), Logg CR1),
2) 2
1) 1
Roy‑Burman P（
USC）, Kasahara N（
UCLA）.

190

experimental immunotherapy . J Urol 2008 ; 181の PSA 再発の自然史. Urol View 2008 : 6（2）; 10‑4.

（1）: 354‑62.

4） 鈴木康之. 尿失禁に関連した手術 女性尿失禁の手

6） Hayashi N, Urashima M, Kuruma H, Arai Y,術

Kuwao S, Iwamura M, Egawa S. The maximum

8.

tumour length in biopsy cores as a predictor of out-5） 鈴木康之, 小杉

come after radical prostatectomy .

の観察が早期発見につながる

BJU Int

TVT 手術と TOT 手術. 臨泌 2008 ; 62（6）: 391‑
繁. 排尿障害教室

排尿直後の尿薬剤投与によって起こ（2）: 175‑80.
2008 ; 101

る排尿障害. 難病と在宅ケア 2008 ; 13（11）: 59‑62.

7） 鈴木康之, 古田昭, 長谷川雄一. 過活動膀胱患者に

6） 鈴木康之. 各科領域からみた薬物による排尿障害.

おけるデトルシトールの処方経験 新薬と臨 2008 ; 57

排尿障害 2008 ; 16（1）: 7.

（4）: 490‑7.

7） 鈴木康之, 古田8） 車英俊, 頴川新しいライフサイエンス昭, 長谷川雄一. 過活動膀胱患者におけるデトルシトールの処方経験. 新薬と臨 2008 ;晋, 馬場志郎, 前田忠計. 特集

57（4）: 490‑7.

前立腺癌を認識する新規マーカータンパク質 化学工業 2008 ; 59（12）; 955‑60.

8） 鈴木康之. 【12Lesson で完全マスター

9） 成岡健人, 鈴木康之, 古田

女性泌尿器科疾患のケア】尿失禁タイプ別症状のつか吾, 頴川昭, 遠藤勝久, 菅谷真

み方と治療・ケア 切迫性尿失禁

晋. α1 受容体遮断薬（ナフトピジル）に抵抗に 増 え る 過 活 動 膀 胱.

性症状を有する前立腺肥大症患者に対するエビプロス
タットの追加投与の臨床的検討. 泌紀 2008 ; 54（5）:99‑118.

341‑4.

9） 古田
晋, 森

11.
10） 長谷川雄一, 鈴木康之, 頴川グラフィの有用性. 泌紀 2008 ; 54（2）: 89‑93.

患 児 の 尿 路 管 理 の 現 状. 小 児 の 脳 神 2008 ; 33（1）:泌尿器癌. 臨と研 2008 ; 8541‑2.

（3）; 371‑3.
12） 佐々木裕, 頴川

晋. 【前立腺癌

展開】限局癌治療の新展開

診断と治療の新III. 学会発表

腹腔鏡下神経温存根治的

前立腺摘除術. Pharma Med 2008 ; 26（8）: 27‑30.
13） 佐々木裕, 頴川

晋. 二分脊椎の発生

病態と予防および総合医療】当院における二分脊椎症

晋. 【外来がん化学療法のノウハ

ウ】外来化学療法の実際

昭, 長谷川雄一, 鈴木康之. 【プライマリケ

定と排尿機能の評価. Prog Med 2008 ; 28（6）: 1407‑

豊. 腎温存手術後の患側残存腎機能評価における術前 99m Ｔｃ ‑MAG3 腎動態シンチ11） 佐々木裕, 頴川

男女で加齢ととも

泌 ケ ア 2008 ; 冬 季 増 刊 :アにおける下部尿路機能障害へのアプローチ】残尿測10） 山田裕紀, 木村高弘, 三木健太, 岸本幸一, 大石幸
彦, 頴川

尿失禁 &

1） 山崎春城, 佐々木裕, 木村高弘, 下村達也, 山田裕

晋. 【EAU／AUA／ASCO におけ紀, 車英俊, 三木健太, 頴川

晋. 前立腺がん地域連る泌尿器腫瘍のトピックス・進歩 2008】限局性前立

携ネットワーク CaPMnet の構築腺癌の治療. 泌外 2008 ; 21（10）; 1351‑5.

学附属病院における前立腺がん診療圏の検討. 第 9614） 長谷川雄一, 鈴木康之, 頴川

東京慈恵会医科大回 日 本 泌 尿 器 科 学 会 総 会. 横 浜, 4 月. ［ 日 泌 会 誌

晋. 【二分脊椎の発

生病態と予防および総合医療】当院における二分脊椎2008 ; 99（2）: 344］

症患児の尿路管理の現状. 小児の脳神 2008 ; 33（1）;2） 池本庸, 山本順啓, 面野

40.

介, 中條

洋. LUTS／BPH 男性における尿漏れの臨

15） 山本順啓, 頴川

晋. 【限局性前立腺癌の grading

寛, 梅津清和, 都筑俊

床的検討. 第 73 回日本泌尿器科学会東部総会. 東京,と staging の update】限局性前立腺癌における grad-

9 月.

ing と staging 上の問題点. 泌外 2008 ; 21（1）: 3‑5.

3） 池本

庸. 長期（25 年）経過観察した Kallmann 症

候群の 1 例. 第 27 回日本アンドロロジー学会. 京都,

II. 総

説

7 月.

1） 山崎春城. 【地域医療連携実践ガイドブック

4） 鈴木正泰, 田代和也, 伊藤博之, 宇都宮拓冶, 田中

医療連携の地域モデルを疾患別に厳選して収載 !】がん克幸, 渡辺

前立腺がんの地域連携とクリティカルパス. 治 療

第 73 回日本泌尿器科学会東部総会. 東京, 9 月.

2008 ; 90（3 月増刊）: 777 − 82.

5） 鈴木康之. （セミナー）高齢者の夜間頻尿対策. 第2） 山崎春城. 病診連携促進講座

聡. 厚木市前立腺癌検診 4 年間の成績.

58 回日本泌尿器科学会中部総会. 大津, 11 月.

逆紹介／返送の実際

前 立 腺 癌 術 後 の 長 期 管 理. 日 医 新 報 2008 : 4410 ;

6） 古田

44‑7.

雄一, 木村高弘, 車希, 小出晴久, 佐々木裕, 山田裕紀, 長谷川英俊, 頴川晋. Preclinical晋. 【前立腺癌治療後

Cushing 症候群術後のステロイド補充に関する臨床的の PSA 再発をいかにとらえるか】前立腺全摘除術後検討. 第 96 回日本泌尿器科学会総会. 横浜, 4 月. ［日3） 清田

浩, 木村高弘, 頴川191tor by complexation of polybrene and chondroitin

泌会誌 2008 ; 99（2）: 281］
7） 遠藤勝久, 清田

sulfate C. 第 14 回日本遺伝子治療学会. 札幌, 6 月.

浩, 小野寺昭一, 鈴木博雄, 成岡

健人, 細部高英（細部医院）, 讃岐邦太郎. 男子淋菌性16） 長谷川雄一, 上岡克彦. 二期的口腔粘膜利用尿道形

尿道炎由来淋菌に対する各種抗菌薬の感受性− 1999

成術（Bracka's 手術）の臨床的検討. 第 17 回小児泌尿〜2008 年分離株の比較−. 第 21 回日本性感染症学会

器科学会総会. 高松, 7 月. ［日小児泌会誌 2008 ; 17

学術大会. 東京, 12 月.

（1）: 89］17） 三木JS, 頴川英俊, 頴川晋, 大西哲郎. 免疫組織化学的手法によ胞株, および前立腺癌手術後検体における幹細胞マーる両側腎細胞癌の染色性に関する検討. 第 96 回日本

カー, CD133, CXCR4 の同定. 第 96 回日本泌尿器科

晋. 前立腺由来テロメラーゼ導入不死化細学会総会. 横浜, 4 月. ［日泌会誌 2008 ; 99（2）: 379］

泌尿器科学会総会. 横浜, 4 月. ［日泌会誌 2008 ; 9918） 佐々木裕, 三木（2）: 339］
9） 冨田雅之, 赤阪雄一郎, 古田淳, 讃岐邦太郎, 木村高弘, 頴川

晋. 腹腔鏡下前立腺全摘除術における尖部処理の工夫.

希, 岸本幸一, 山本

第 21 回日本内視鏡学会総会. 横浜, 5 月.

裕康, 波多野孝史, 山田裕紀, 下村達也, 小池祐介, 頴川淳, 古里文吾, 木村高弘, 車

英俊, Rhim鑑, 大塚則臣, 山口泰広, 面野寛, 岸本幸一, 讃岐邦太郎, 吉元ちえ子, 鎌田裕子, 車8） 波多野孝史, 鈴木19） 吉良慎一郎, 佐々木裕, 木村高弘, 三木健太, 古田

晋. 慈恵医大附属病院における 35 年間の腎移植症例の検討. 第 96 回日本泌尿器科学会総会. 横浜, 4希, 清田

月. ［日泌会誌 2008 ; 99（2）: 477］

HoLAP の治療経験. 第 96 回日本泌尿器科学会総会.

10） 車

淳, 佐々木裕, 三木健太, 頴川

晋. 当科における HoLEP・

横浜, 4 月. ［日泌会誌 2008 ; 99（2）: 361］

英俊, 木村高弘, 鎌田裕子, 鷹橋浩幸, 下村達

也, 三木

浩, 頴川

20） 讃岐邦太郎, 波多野孝史, 岸本幸一, 並木

晋. （シンポ珠, 原ジウム）新規前立腺癌マーカーSND1 の抗体は免疫染

田潤太, 山崎春城, 頴川

色において臨床的意義のある癌を染め分けることがでける MRI 拡散強調画像の有用性に関する検討. 第 96

きるか. 第 24 回前立腺シンポジウム. 東京, 12 月.

回 日 本 泌 尿 器 科 学 会 総 会. 横 浜, 4 月. ［ 日 泌 会 誌
2008 ; 99（2）: 389］

11） 三木健太. （パネルディスカッション : 症例より学ぶ

晋. 前立腺癌局所診断にお前立腺がん）
3. 小線源療法（ブラキセラピー）の特徴と役割. 第 73 回日本泌尿器科学会東部総会. 東京,

IV. 著

9 月.

1） 鈴木康之. 排尿日誌の活用法. ファーマナビゲー

12） Furuta A, Kaiho Y, Kita M, Suzuki Y, Egawa

書ター10 : 下部尿路機能障害編. 柿崎秀宏, 吉田正貴編.

S, Chancellor MB, Yoshimura N. Noradrenergic

大阪 : メディカルレビュー社, 2008. p.282‑7.

mechanisms in the urethral continence reflex con-2） 鈴木康之. 各種質問票の有用性と課題

trolling urethral smooth muscle and striated muscle

困窮度の評価−質問票の有用性と課題−. 山口

function in rats. 103rd Annual Scientific Meeting of

西沢理編. New concepts of BPH／LUTS 2008. 東

the American Urological Association . Orland ,京 : リッチヒルメディカル, 2008. p.57‑60.

May.

3） 鈴木康之. 排尿障害 : 尿失禁

13） Furuta A, Ichiyanagi N, Matsumoto Y, Suzuki

6. 症状・
脩,

過活動膀胱, 神経因性膀胱. 福井次矢監修. 新赤本 : 家庭の医学. 第 6 版.

Y, Egawa S, Yoshimura N, Chancellor MB. Role

東京 : 保健同人社, 2008. p.1126‑31.

of α2‑adrenoceptors and glutamate receptors in the4） 鈴木康之. 夜尿症. 福井次矢監修. 新赤本 : 家庭のcontrol of external urethral sphincter activity dur-

医学. 第 6 版. 東京 : 保健同人社, 2008. p.1267.

ing urethral continence. 103rd Annual Scientific

5） 遠藤勝久, 小野寺昭一. 性感染症（淋菌）. 山口惠三,

Meeting of the American Urological Association.

戸塚恭一編. KEY WORD 感染症. 第 2 版. 東京 : 先

Orland, May.

端医学社, 2008. p.84‑5.

14） 木村高弘, 車

英俊, 鎌田裕子, 鷹橋浩幸, 下村達也, 山田裕紀, 佐々木裕, 三木健太, 清田
城, 頴川V. そ の 他

浩, 山崎春晋. 新規前立腺癌関連蛋白質 TT902 の前立

1）
遠藤勝久. 【泌尿器科外来ベストナビゲーション】尿腺癌における発現および機能の解析. 第 96 回日本泌路・性器の炎症性疾患【尿路性器結核】無菌性膿尿の尿器科学会総会. 横浜, 4 月. ［日泌会誌 2008 ; 99（2）:患者です。尿培養で結核菌が検出されました。対処と231］

処方について教えてください。 臨泌 2008 ; 62（4）:15） 木村高弘, 平岡

圭1), 芳賀和徳1), 清田

75‑7.

浩, 大橋十1) 1
晋, 笠 原 典 之（UCLA）.

2）遠藤勝久. 【泌尿器科外来ベストナビゲーション】尿Improvement of transduction efficiency of rcr vec-

路・性器の炎症性疾患【カンジダ感染】寝たきりの高也, 衛 藤 義 勝, 頴 川

192

齢者が発熱しました。全身検索を行ったところ , 尿培養によりカンジダを検出しました。対処と処方につい眼科

教 授 : 常岡教 授 : 谷内准教授 : 敷島寛
修敬悟

白内障，緑内障，眼病理
硝子体，網膜剥離，眼病理
神経眼科，眼病理，眼腫瘍

准教授 : 郡司久人

准教授 : 高橋現一郎

硝子体，網膜剥離，分子生
物学
緑内障，視野准教授 : 仲泊聡

神経眼科，視野，色覚准教授 : 戸田和重

白内障，硝子体，視覚電気
生理

講師 : 吉田正樹

神経眼科，眼球運動，視機講
講

師 : 中野師 : 渡辺匡
朗能，斜視
緑内障，視野硝子体，網膜剥離，視覚電講

師 : 神前賢一

講師 : 酒井

勉

講

師: 林

孝彰

講

師 : 三戸岡克哉

色覚，遺伝性網脈絡膜・視神経疾患，黄斑変性
角膜，白内障

講
講

師: 柴
琢也
師 : 久米川浩一

角膜，白内障，屈折矯正
黄斑変性て教えてください。 臨泌 2008 ; 62（4）: 78‑9.
3）
遠藤勝久. 【泌尿器科外来ベストナビゲーション】尿路・性器の炎症性疾患【淋菌性尿道炎】淋菌とクラミジアの混合感染が疑われる患者です。対処と処方について教えてください。 臨泌 2008 ; 62（4）: 90‑4.
4）簗田周一, 伊藤博之, 富田雅之, 和田鉄郎, 波多野孝史, 岸本幸一, 頴川

晋. TIP（パクリタキセル，イフォ

マイド，シスプラチン）療法が奏功した脳転移を有す
る再発性精巣腫瘍の 1 例. 泌紀 2008 ; 54（1）; 43‑6.
5）小池祐介, 小杉繁, 山本順啓, 下村達也, 池本（国立身体障害者リハビリテー
ションセンターに出向）

庸,

鷹橋浩幸. 初診時に陰茎転移が認められた前立腺癌.
臨泌 2008 : 62（3）; 2513.

学

講

座

気生理
硝子体，網膜剥離，視覚電
気生理
黄斑変性，ぶどう膜，神経
眼科

教育・研究概要
I. 視覚・遺伝子研究部門
私たちの研究目標は，色覚異常と遺伝性網膜疾患の臨床的特徴と遺伝学的基盤を明らかにすることによって，臨床像と遺伝子型との関連性を見いだすことである。
Lanthony desaturated panel D‑15 test（desaturated test）は，
Farnsworth dichotomous test（panelD‑15）に比べ，色相を変えずに明度を上げ彩度を落とした色覚検査器で，程度判定に用いられている。
今回，異常 3 色覚における本検査器の有用性について検討した。対象は，等色法で異常 3 色覚と診断され panel D‑15 を pass した中で，矯正視力 1.0 以上
で眼疾患を認めない 162 例（男性 155 例，
女性 7 例）
である。desaturated test を実施し pass か fail に判定した。本検査を pass する割合が，1 型 3 色覚と 2 型 3 色覚で等しいかどうか χ2 検定にて検討
し，オッズ比を算出した。有意水準 5％未満を有意差ありとした。また，11 歳未満と 11 歳以上で 2 分
193

し，pass と fail の割合を比較した。1 型 3 色覚では35.2％（19／54）が fail し，2 型 3 色覚では 17.5％（19る炎症局所への集積効果と治療効果を検討した。その結果，ステルス NS は NS に比して EAU の炎症／108）が fail した。両群間で有意差（p＝0.013）を認め，2 型 3 色覚に比べ，1 型 3 色覚で fail するリ部位へより効果的に集積し，有意な治療効果を示した。ステルス NS は新規ステロイド DDS 製剤として有用であることが示唆された。

スクが 2.5 倍（95％信頼区間 1.1‑5.7）高かった。1 型・
2 型 3 色覚ともに 11 歳未満の fail する割合が著しく高かった。desaturated Test で程度判定を試み
る 場 合 に は，1 型 3 色 覚 者 が 2 型 3 色 覚 者 に 比 べ
fail しやすい傾向があること，11 歳未満を対象者

IV. 眼球運動部門
視覚皮質における両眼加重について検討するため，片眼と両眼で視覚刺激をおこなったときの視覚皮質における賦活の差異を機能的磁気共鳴画像法にした場合 fail する割合が高いことを念頭におく必要がある。

functional Magnetic resonance imaging（fMRI）
にて検討した。一次視覚中枢における信号上昇は，
空間周波数，反転周波数の異なる 2 種類の視覚刺激

II. 眼腫瘍・病理・形態部門
1. 全身の悪性腫瘍に伴う眼症状について概説
し，眼窩ならびに脈絡膜への転移性腫瘍，外眼部，
眼内悪性リンパ腫，傍腫瘍性症候群の臨床像について詳細に述べた．眼窩腫瘍摘出術における術前のプ
ランニング，手術法，術中合併症の対策について著書に記述した．
2.

において，いずれも両眼刺激において片眼刺激を上回る傾向を示した。また，信号上昇率，両眼加重比
は 2 つの視覚刺激により異なる結果を示した。以上より，この異なる 2 種類の視覚刺激は，一次視覚中枢で異なる両眼加重処理がおこなわれていることが示唆された。

稀な眼窩原発の悪性孤立性線維性腫瘍を報告した．

V. 神経眼科部門

III. 生化学部門

1. エンドセリンは強力な血管収縮作用を有する
生理活性物質として知られており，肺高血圧，心不1. 網膜変性とナノ化神経保護因子
我々は第 112 回日本眼科学会総会において，RCS
ラットにおける色素上皮由来因子（pigment epithel derived factor ; PEDF）徐放化システム（ナ全，腎不全との関連が指摘されている。一方，非動
脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の本態に関して，近年，血管の攣縮がその主体を担っているとの見方が強まっている。今回われわれは NAION

ノスフェア）の視細胞保護効果につき発表した。今回，ロドプシン遺伝子変異により視細胞変性をきた
す P23H ラットに対する色素上皮由来因子（PEDF）
ナノスフェアの視細胞保護効果について検討した。

とエンドセリンとの間に関連があるか検討した。その結果，血漿中のエンドセリンの上昇が NAIONの発症と有意に関連があることが示された。血漿中のエンドセリンの上昇は NAION 発症の重要な危

その結果，徐放性 PEDF ナノスフェア群では，投与後 2，4，週目で，対照群と比較して視細胞数，
視細胞外節の形態，ミュラー細胞の活性化に相違はみられなかった。徐放性 PEDF ナノスフェアは，険因子である可能性がある。
2. 糖尿病における瞳孔反応の評価，眼性斜頸の診断について概説し，視神経網膜炎の治療，瞳孔不同の鑑別診断，眼瞼下垂の手術について解説した．

P23H ラットに対し，視細胞保護効果を示さないと考えられた。
2. 実験的自己免疫性ぶどう膜炎に対する徐放性
ステルス型ナノステロイド製剤の効果
我々は第 108 回日本眼科学会において，実験的自神経眼科的診断法について耳鼻咽喉科ならびに脳神
経外科領域の著書に記載し，医学生，薬学生向けの教科書で神経眼科，一般眼科について概略を記述した．
3. 全身性エリテマトーデス患者における重篤な

己免疫性ぶどう膜網膜炎（EAU）におけるリン酸
ベタメタゾン（BP）を封入した PLGA（ポリ乳酸
グリコール酸）／PLA（ポリ乳酸）ナノスフェア（ナノステロイド : NS）の治療効果を報告した。今回，視神経炎を報告した。早期のステロイドパルス療法
は全身性エリテマトーデスに合併する重篤な視神経炎に有効であった．神経眼科的疾患における網膜病

炎症局所への集積性をさらに高める目的で，PEG‑
PLA ブロックポリマーを用いたステルス型ナノス
テロイド（ステルス NS）を作製し，EAU におけ
194

変の光干渉断層計の特徴について，抗アクアポリン
抗体陽性視神経炎の臨床像について報告した．

VI. 角膜・屈折矯正部門

よび器械の改良をすすめ，より安全で，効率の良い
極小切開白内障手術を目指す。

治療に角膜手術が必要な疾患に対して，全層角膜移植だけでなく，個々の症例に適したパーツ移植を行っている。表層の混濁に対しては，エキシマレー
ザーを用いた治療的角膜切除術（photorefractive
keratectomy, PTK）
，もう少し深い混濁に対しては，Automated lamellar therapeutic keratoplasty

3. 眼内レンズと術後視機能
1） アクリル眼内レンズ
フォールダブル眼内レンズによる小切開白内障手術の増加にともない，高屈折でレンズが薄いとか，
後発白内障が少ないということで，シリコーンレン（ALTK）を含めた表層移植術を行う。内皮細胞機
能 不 全 の 症 例 に は，Descemet's stripping automated endothelial keratoplasty（DSAEK） を 積
極的に行っている。白内障部門と協力し，角膜内皮
細 胞 減 少 症 例 の 白 内 障 手 術 に は， 白 内 障 手 術 とズに比べアクリルレンズの需要が拡大した。そして現在，製法の異なるアクリルレンズが数社より発表されている。
（1） グリスニング
アクリルレンズには，術後レンズ内にグリスニン
グ（小さな輝点）が生じるというが知られている。
以前われわれは，アクリルレンズに熱を加えること

DSAEK との計画的な手術を行うことで，良好な成績を得ている。
ドライアイ，角膜感染症，角膜外傷，遺伝性の角により，実験的にグリスニングを生じさせることが可能であることを報告した。そこで，各種アクリル
レンズに様々な条件の熱を加え，グリスニング発生の比較検討を行なっている。また，臨床的にも，同膜疾患，アレルギー性角膜疾患，円錐角膜など角膜すべての分野で最新の治療を取り入れるようにしている。

一症例の両眼にそれぞれ種類の異なるアクリルレン
ズを挿入し，グリスニング発生および程度について比較検討している。
（2） 後発白内障

VII. 白内障部門
1. 白内障手術適応
超音波乳化吸引術の進歩とともに，急速に白内障
手術適応が拡大した。近年，医師および患者が，視力低下やその他の愁訴を安易に白内障が原因と考え，手術に臨むことが多いように思われる。その結果，術後に充分な患者の満足を得られない例が散見される様になってきており，白内障手術適応について再考する必要があると思われる。そこで我々は，術前にコントラスト感度検査を行ない，視力および白内障混濁のタイプとの関係について検討し，より適切な手術適応について検討している。

アクリルレンズが主流になっても，残念ながら後発白内障はなくならない。一方で，眼内レンズの光
学部デザインにより，後発白内障の発生予防効果が期待されている。そこで，われわれは同一症例の両眼にレンズデザインの異なるアクリルレンズをそれぞれ挿入し，術後の後嚢混濁の様子および中心固定
等の眼内での安定性について比較検討している。
2） 着色眼内レンズ
以前，われわれは，独自に開発した色合わせ器械

2. 白内障術式
現在約 3mm の創口からの超音波乳化吸引術が主流である。しかし，我々は灌流系と吸引系を別々にを用いて，着色眼内レンズが羞明感および色感覚の変化の予防に有効であることを報告した。しかし，
当時 PMMA レンズの着色レンズしかなく，フォー

分けることにより，1.5mm 以下の創口（サイドポート）から，水晶体を乳化吸引する極小切開白内障手術を考案した。本術式は，単に小さい創口から白内障手術が可能というばかりでなく，従来の超音波乳化吸引装置を使用して行なえることが可能で，新たルダブルレンズによる小切開白内障手術の波に追いやられた感があった。しかし，ようやくフォールダ
ブル着色レンズが登場してきた。最近では，加齢性黄斑変性に対しても着色レンズが有効なのではという報告もあり，今後改めて，この新しいフォールダに高価で特別な器具を購入する必要がないというメ
リットがある。残念ながら，現在は 1.5mm 以下の創口から水晶体摘出が可能であっても，眼内レンズ

ブル着色レンズの有用性について検討を行なう。
3） 多焦点眼内レンズ
以前から屈折型の多焦点眼内レンズが存在していを挿入するには，2.2〜3.0mm 程度に創口を拡大する必要がある。今後，極小切開白内障手術用に，たが，コントラスト感度の低下やグレア・ハローといった術後視機能の低下が指摘されあまり普及しなかった。しかしながら，新世代の多焦点眼内レンズが開発され，屈折型と回折型の 2 つに大別される。
以前の多焦点眼内レンズに比べ，コントラスト感度

1.5mm 以下から眼内レンズを挿入可能になれば，本術式が中心となることが予想される。しかし，未だに完成された術式ではなく，今後も使用器具，お195

が改善され，またグレア・ハローも軽減し，良好な手術成績が報告されている。現在，数種類の多焦点

3 種類の検査機器を用い，全視野型，局所型，カラー
ERG である。全視野型においては国際基準に従い，

眼内レンズが販売され，各レンズにおいて利点・欠点がある。当院でもそれら数種の多焦点眼内レンズを使用することが可能であり，それぞれのレンズの長所を最大限に引き出し，より良好な術後視機能を得られる使用法を検討する。

錐体細胞および杆体細胞を分離して記録している。
局所型においては，中心約 30 度の範囲，特に錐体細胞の機能を反映しており，61 個の領域に分割して各領域に反応を検査することが可能である。カ
ラーERG は，赤緑錐体細胞と青錐体細胞を分離し，それぞれの反応を記録している。
今後，全視野型 ERG において得られた波形は，
コンピュータープログラムを用いてさらに分離され，1 種類の網膜細胞からの波形を抽出することで，

4） 乱視矯正眼内レンズ
2009 年に日本においても乱視矯正眼内レンズの認可を得た。このレンズは日頃より使用しているア
クリルシングルピースレンズに柱面度数を追加したレンズである。近年の極小切開白内障手術の広がりにより，惹起乱視がほとんど発生しない精度の高い
白内障手術が可能になってきたことで，術後視機能さらに詳細な網膜障害のレベルを発見することを検討している。

の向上に乱視矯正が大きな意味を持つことになった。このレンズ特性をきちんと把握した上で適切に使用し，最大限に術後視機能を向上させるべく，乱視矯正眼内レンズの有用性を検討する。

X. 糖尿病・網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25 ゲージシステム，23 ゲージシステ
ムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25

VIII. 緑内障部門

ゲージ，23 ゲージシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良1. 第二世代の FDT，Humphrey Matrix と，画
像 解 析 装 置 で あ る GDx‑VCC， 光 干 渉 断 層 計
OCT3000 を比較し，早期緑内障の検出精度の評価を行った。その結果，FDT Matrix は早期緑内障に対して，他の画像診断ツールと同等の検出精度があ り， パ ラ メ ー タ ー と し て は pattern standard

好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が 7mm の眼内レンズを使用
し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についての検討を行っている。今後は前deviation（PSD）が最も有効であった。
2. 線維柱帯切除術後の濾過胞の評価をその大きさ， 高 さ， 形 状 な ど か ら 詳 細 に 観 察 し，leaking
bleb や overhanging bleb を引き起こす危険因子に

眼部，角膜解析装置を用いた各システムによる硝子体手術後の角膜形状の変化を評価しより適切な適応について検討していく予定である。

ついて術式，術後管理の両面から多角的に検討した。
3. 収差が視野特に周辺視野に及ぼす影響を検討した。その結果，LASIK 眼や眼内レンズ眼では，周辺視において非点収差とコマ収差がみられ，網膜に投影される点像自体が測定部位により異なることが確認された。しかし，Stiles‑Crawford 効果などの網膜特性や瞳孔系などにより，網膜に投影された
点像のぼやけは減弱されている可能性がある。
今後，
網膜特性も加味した，周辺視と収差の検討が必要であると思われる。

XI. ぶどう膜部門
1.

難治性網膜ぶどう膜炎に対する抗 TNFαモ
クローナル抗体治療による視機能の改善
ベーチェト病による難治性網膜ぶどう膜炎に対して新しい治療薬である抗 TNFα モクローナル抗体
製剤インフリキシマブの積極的な投与を行っている。病早期や手術時に導入することにより，視力予後の改善が得られる可能性がある。
2. 視神経網膜炎を呈した眼トキソカラ症
眼トキソカラ症の代表的な臨床病型として，眼内炎型，後極部肉芽腫型，周辺部腫瘤型が知られているが，非定型型である視神経網膜炎の報告は比較的稀である。今回，視神経網膜炎で発症し，血清中の抗体検索で眼トキソカラ症と診断できた１例を報告

IX. 電気生理部門
我々は，遺伝性網膜変性疾患症例に対し，網膜のどの細胞レベルでの機能障害かを評価するため，網膜電図（ERG）を施行している。
ERG は，さまざまな網膜細胞からの反応が複合され，1 つの波形として記録される。ERG 記録には，
196

した。

XII. 視覚神経心理部門

た。

1.

fMRI により同定されたヒト V1 の 2 つの時
間チャネル
われわれは fMRI によりヒト視覚野の空間的に均「点検・評価」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。特に視覚心理物理，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝子，一な（ガンツフェルト）輝度変化に対する反応を計測した。空間コントラストをもたない時間的に様々な刺激提示を試み，BOLD 信号が，過去の心理物

生化学の分野における研究は世界水準レベルにある。若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

理実験が報告される持続性チャネルと一過性チャネ
ルの応答から成り立っていることを見いだした。これらの独立した 2 つのチャネルを線形解析で同定
し，V1 での偏心度にともなうこれらのチャネル相対的寄与が変化することを明らかにした。

研 究 業 績I. 原著論文2.

機能的磁気共鳴画像法による他覚的視野検査の開発
機能的磁気共鳴画像による視野解析のためのソフ

1） Sakai T, Shikishima K, Matsushima M, Tsuneoka H. Endothelin‑1 in ischemic optic neuropathy.

トウェアを開発し，この有用性を判断するために，
半視野視覚刺激を用いて実験を行ない，模擬半盲視野を描画することに成功した。
3. 一次視覚野の可塑性の研究
fMRI を用いて若年性黄斑変性（JMD）の第一次視覚野（V1）での網膜病変投射領域の有意な反応について評価した。これらの反応はこれまで皮質可塑性によるものであると解釈されてきた。被験者はOphthalmology 2008 ; 115（7）: 1262.
2） 松田弘道, 丹治麻子, 酒井勉, 吉田正樹, 敷島敬

悟. ステロイドパルス療法が奏効した全身性エリテマ
ト ー デ ス に 伴 う 重 篤 な 視 神 経 炎 の 1 例. 神 経 眼 科
2008 ; 25（3）: 365‑9.
3） 松田英樹, 敷島敬悟, 常岡寛. 眼窩内木片異物の1 例. 第 50 回日本産業・労働・交通眼科学会予稿集
2008 ; 50: 11.

視覚刺激を受動視条件もしくは，視覚刺激関連課題
条件で固視した。受動視条件では，V1 に広い無反応領域を認め，これらの領域を病変投射領域（LPZ）と定義した。ところが課題条件では，JMD 被験者

II. 総

説

1） 常岡

寛. 教育講演Ⅰ : これからの白内障手術. 日

視能訓練士協誌 2008 ; 37 : 11‑8.
2） 常岡

寛. 眼内レンズセミナー: Bimanual フェイ

コ. あたらしい眼科 2008 ; 25（4）: 501‑2.

の LPZ は有意な反応を呈した。この課題依存性信
号は可塑性とは異なる仮説で説明されることができた。この反応は，課題依存のフィードバック信号によって発生すると考えられた。われわれは，本来正3） 敷島敬悟. 眼窩腫瘍・炎症性疾患の診断と治療
最近の話題. 神経眼科 2008 ; 25（4）: 449‑50.
4） 敷島敬悟. 【 くび の姿勢異常】眼性斜頸. 脊椎脊髄ジャーナル 2008 ; 21（12）: 1207‑12.

常網膜からのフィードフォワード入力により抑制されていた課題依存性フィードバック信号が，網膜病
変によるフィードフォワード信号欠如により顕正化されていると推察した。

5） 敷島敬悟. 【新時代の糖尿病学

病因・診断・治療研究の進歩】糖尿病の疫学・病態・診断学の進歩
尿病検査学の進歩的意義，評価法

糖尿病関連諸検査

機能検査

糖測定法，臨床瞳孔反応. 日臨 2008 ; 66

（増刊 4 新時代の糖尿病学（2））: 516‑9.

XIII. ロービジョン部門
脳外傷とロービジョンの患者の視力を二つの方法で測定し，その違いを検討した。われわれは，
テラー
アキュイティカード（TAC）とランドルト環で視力を測定し，さらに視野の程度を調べた。そして，脳外傷の患者と偏心視をしている患者においては，
TAC で測定した視力がランドルト環で測定した視力に比べ有意に高いことがわかった。それからわれ
われは，神奈川リハビリテーション病院のロービ
ジョンクリニックに受診した学童のうち，視覚障害者施設による支援を受けた症例について別に報告しIII. 学会発表
1） 渡辺友之, 酒井
常岡勉, 神野英生, 林

孝彰, 渡辺朗,

寛. 加齢黄斑変性に対するベバシズマブ併用光線力学療法の効果. 第 47 回日本網膜硝子体学会総会.
京都, 11 月.
2） 臼井
常岡

浩, 酒井

勉, 神野英生, 林

孝彰, 渡辺朗,

寛. 視力良好なポリープ状脈絡膜血管症に対する光線力学療法の治療成績. 第 62 回日本臨床眼科学会. 東京, 10 月.
3） 岡本俊記, 酒井197勉, 神野英生, 常岡寛. 視神経ract Surgery. Riyadh, Oct.

網膜炎を呈した眼トキソカラ症の一例. 第 42 回日本

16） Tsuneoka H. How to prevent the thermal burn

眼炎症学会. 福岡, 7 月.
寛. インフリキシマブ

in bimanual micro phaco surgery . 30th Inter-

投与後に視力が改善したベーチェット病の 3 例. 第 42

national Seminar in Micro Incision Cataract Sur-4） 酒井勉, 神野英生, 常岡

gery. Riyadh, Oct.

回日本眼炎症学会. 福岡, 7 月.
5） 神野英生, 酒井勉, 常岡17） Tsuneoka H. Bimanual micro phaco surgery

寛, 斎藤三郎. 実験的

アレルギー性結膜炎モデルにおける IL‑31 の影響. 第and IOL implantation through 1.7 mm incision. Tai-

112 回日本眼科学会総会. 横浜, 4 月.

wanese Society of Cataract and Refractive Sur-

6） 岡野喜一郎, 酒井

geons（TSCRS）. Taipei, June.

勉, 神野英生, 秋山悟一, 常岡18） 常岡寛. 徐放性色素上皮由来因子ナノスフェアの視細胞変ズ屈折矯正手術学会総会. 東京, 6 月.

会. 横浜, 4 月.
7） 酒井

19） 常岡勉, 神野英生, 岡野喜一郎, 秋山悟一, 常岡

寛, 斎藤三郎, 石原寛. 小切開同時手術の Quality Manage-

ment. 第 47 回日本白内障学会・第 23 回日本眼内レン性モデルにおける保護効果. 第 112 回日本眼科学会総

務, 檜垣

恵, 水島

寛. 眼内レンズ. 第 112 回日本眼科学会総会. 横浜, 4 月.

裕. 実験的20） 小笠原幹英, 酒井

ぶどう膜炎に対する徐放性ステルス型ナノステロイド勉, 敷島敬悟, 佐藤浩則, 高木

製剤の効果. 第 112 回日本眼科学会総会. 横浜, 4 月.

峰夫（新潟大）, 田中惠子（金沢医大）. 視神経炎発症 258） Okano K, Sakai T, Akiyama G, Kohno H,

年後に脊髄炎を呈した抗アクアポリン 4 抗体陽性視神

Tsuneoka H. Prolonged protective effect of pig-

経脊髄炎の 1 例. 第 46 回日本神経眼科学会総会. 新ment epithelium‑derived factor‑loaded nanoparti-

潟, 10 月.

cles （PEDF‑NPs） in Royal College of Surgeons（RCS） rats. 2008 Annual Meeting of Association

IV. 著

for Research in Vision and Ophthalmology. Fort

1） Tsuneoka H. Implantation of new hoya‑IOL,

書

Lauderdale, Apr.

Y‑60H, through a 1.7 mm corneal incisio. In : Garg

9） Kohno H, Sakai T, Tsuneoka H, Saito S. Instil-A, Rosen E eds. Instant Clinical Diagnosis in Oph-lation of IL‑31 aggravates allergic conjunctivitis inthalmology : Lens Diseases . New Delhi : Jaypee

a murine model. 2008 Annual Meeting of Associa-

Brothers, 2009. p.291‑300.

tion for Research in Vision and Ophthalmology.

2） 常岡Fort Lauderdale, Apr.

障点眼薬一覧. 根木昭編. 眼科プラクティス 23 : 眼科

10） Sakai T, Ishihara T, Higaki M, Mizushima Y,

寛. 水晶体疾患 : 白内障, 点眼薬一覧 : 白内薬物治療 A to Z. 東京 : 文光堂, 2008. p.103‑4, 637.

Tsuneoka H. Treatment of experimental autoim-3） 常岡

mune uveoretinitis with stealth nanoparticles encap-

ル・フェイコ, 極小切開創からの確実な IOL 挿入法.

sulating betamethasone phosphate. International

樋田哲夫, 江口秀一朗編. 眼科診療のコツと落とし穴

Symposium on Uveitis 2008. Konstanz, Sept.

1 : 手 術 − 前 眼 部. 東 京 : 中 山 書 店, 2008. p.96‑7,11） 常岡寛. 超音波白内障手術入門コース : 核乳化

寛. 白内障 : 安全で低侵襲なバイマニュア

112‑3.

吸引装置や水晶体核動態の特性を知ろう. 第 62 回日

4） 敷島敬悟. 第 10 章

本臨床眼科学会. 東京, 10 月.

橋正和編. よくわかる病態生理 13 : 眼疾患. 東京 : 日12） Tsuneoka H. How to start MICS, selection of

神経眼科, 第 12 章

視野. 松

本医事新報社, 2009. p.158‑71, 184‑7.

cases and precaution. 30th International Seminar in5） 敷島敬悟. 眼窩腫瘍摘出術のコツ. 樋田哲夫, 江口

Micro Incision Cataract Surgery. Riyadh, Oct.

秀一郎編. 眼科手術のコツと落とし穴 2 : 手術−後眼13） Tsuneoka H. How to implant an acrysof IOL®

部, 眼窩, 付属器. 東京 : 中山書店, 2008. p.168‑70.

Through a 2.2mm incision − wound assisted
implantation. 30th International Seminar in MicroV. そ の 他

Incision Cataract Surgery. Riyadh, Oct.

1） 常岡

14） Tsuneoka H. How to perform the safety micro

寛. 良好な眼底視認の世界を演出する

新

素材アクリル IOL （第 31 回日本眼科手術学会総会

co‑axial phaco . 30th International Seminar in

ランチョンセミナー）. Leader's Voice 2008 ; 14

Micro Incision Cataract Surgery. Riyadh, Oct.

2） 常岡

15） Tsuneoka H. How to perform the minimally寛. 学会トピックス : 第 31 回日本眼科手術

学会総会−シンポジウム「極小切開白内障手術による

invasive bimanual micro phaco − in the bag phaco.

同時手術」. 日眼会誌 2008 ; 112（5）: 489.

30th International Seminar in Micro Incision Cata-

3） 常岡
198

寛. からだの質問箱 : 左目が「後嚢白内障」.

読売新聞 2009.
4） 常岡

寛. 北原健二先生追悼記. 眼科 2009 ; 51

耳鼻咽喉科学講座（3）: 347.
5） 常岡

寛. 会員追悼 : 北原健二先生を悼む. 東京都教

授 : 森山寛

教

授 : 梅澤祐二

教授 : 加藤孝邦

眼科医会報 2009 ; 206 : 2.

准教授 : 波多野准教授 : 小島篤

中耳疾患の病態とその手術的治療，副鼻腔疾患の病態および内視鏡下鼻内手術の開発
中耳真珠腫の病態・中耳伝音系の手術的再建
頭頸部腫瘍・頭頸部再建外科・画像診断頭頸部腫瘍の画像診断・手術療法

博己

中耳疾患の病態とその手術

准教授 : 鴻信義的治療，頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手講
講

師 : 富谷師 : 飯田義徳
誠

感染症の研究アレルギー疾患の基礎的研
究，鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療講

師 : 田中康広

中耳疾患の病態と手術治療，中耳真珠腫の基礎的研究講

師 : 吉川衛

鼻アレルギーおよび副鼻腔炎の病態における遺伝子発現制御機構の解析，鼻・副
鼻腔疾患の手術的治療

講

師 : 飯田実

講師 : 松脇由典

音声障害の診断・治療，嚥
下障害の診断・治療
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，好酸球性炎症の

術的治療

基礎的研究

教育・研究概要
I. 耳科領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての実験をはじめとして，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の研究，安全な手術を行うことを目的としたバーチャルリアリティー技術を用いたナビゲー
ションシステムの開発を行っている。また当院で行った真珠腫手術はデータベースに記録され，病態分析，術式の検討，疫学調査，術後成績などの検討を行っている。難聴担当では代謝異常疾患の内耳生理について実験動物を用いた研究を行っており，難聴患者の遺伝子解析を信州大との共同研究で行って
199

いる。
中耳手術は年間およそ 200 例が行われておいる。

症例および術後経過に関する前向き研究を行い，難治性因子に関するデータを中心に解析している。副鼻腔腫瘍のみでなく，髄液漏，頭蓋底腫瘍や下垂体

人工内耳手術も年間数例行われ，良好な成績をおさめている。さらに錐体部真珠腫などの病変に対しての頭蓋底手術も脳神経外科との協力のもとに行っており，聴力および顔面神経機能を保存できる症例が増加している。くわえて本年度より聴神経腫瘍手術

腫瘍に対する手術など，頭蓋底手術を含めた ESSの拡大適応と安全性の向上を目指し，立体内視鏡画
像とステレオナビゲーションとを重畳表示させるハ
イテクナビゲーション手術を施行し，問題点・改良も開始し，経後頭蓋窩法，経中頭蓋窩法，経迷路法のアプローチを症例に応じて使い分けて行っている。
中耳炎および難聴外来では現在 8 人の参加のも点を抽出した。現在，機械の精度や性能を改造中である。難治性である好酸球性副鼻腔炎病態に対する真菌特に Alternaria 由来の Aspartate protease の関与，また黄色ブドウ球菌スーパー抗原の関与を検討した。慢性副鼻腔炎の難治化因子の解明を目的とと，毎週月曜日午後に専門外来を設け，術後患者の診察，経過観察およびデータの管理を主に行っている。患者数も最近は毎週 60 人を越えている。滲出

して，鼻腔ポリープから培養した線維芽細胞を包括的に遺伝子発現解析することによって，ウイルス感染に関連する遺伝子の発現が異なることを明らかに性中耳炎外来は毎週火曜日午後に行われ，個々の乳突蜂巣の発育程度に応じて治療法の選択を行っている。またチューブ留置期間に関しては経粘膜的なガス交換に伴う中耳腔全圧の変化を測定し，個々の症例に応じたチューブ抜去時期の決定を行っている。

した。現在そのメカニズムの解明を目的として遺伝
子発現制御機構の検討を行っている。

III. 頭頸部腫瘍領域

神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（VEMP）
を取り入れ，球形嚢の機能評価を前庭神経炎，メニ
エール病，原因不明の浮動性めまい症例等に行い，現在の当院における頭頸部癌治療の主体としては，① 手術② RT（放射線治療）③ CRT（放射線
化学療法併用療法）である。治療の選択としては，それぞれ各癌の局在，進行度，社会的背景，年齢，
Performance Status 等のこれらの要因を考慮した上，また頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決詳細な診断や治療に役立てている。また疾患別の
VEMP による球形嚢異常の割合やまたメニエール
病の発作期と非発作期，病期に応じての VEMP 異常の出現率なども検証している。内リンパ水腫推定

定している。
手術における特徴としては，通常の進行癌に対する根治手術（例えば下咽頭癌に対する咽頭喉頭全摘・遊離空腸再建術や喉頭癌に対する喉頭全摘術等）を検査として，遅発性内リンパ水腫疑い症例にはフロセミド負荷 VEMP 等も積極的に行っている。
内耳性めまいの中で多く見受けられる BPPV に
対 し て は 赤 外 線 CCD カ メ ラ に よ る 眼 振 検 査 や施行しているが，機能温存治療として，可能な症例に対しては特に発声機能温存目的にて，積極的に喉頭温存手術（下咽頭部分切除術・遊離皮弁再建術や喉頭部分切除術）を行い，喉頭温存率，生存率の両

ENG により，原因である患側の半規管の同定を行うとともに，半規管結石症に対しては理学療法を施行している。また中枢性疾患におけるふらつきや偏倚傾向，めまい症状のある症例に対し，神経耳科的精査を行い責任病巣について神経内科医とディスカッションし診断を行っている。現在は神経内科と面において良好な成績を得ている。保存的療法や進行癌に対する後治療として，RT 治療や CDDP・
5FU 併用による CRT 治療を行い良好な成績を得ている。
診断においては，NBI 内視鏡を日常診療に用いて，中下咽頭表在癌の診断・治療を行い，早期癌のとともに SPECT による脳血流の解析により前庭皮質の局在や前庭系からの大脳皮質への投射の研究をすすめている。
さらに，JAXA の宇宙飛行士の選抜にあたっては，神経耳科班で第三次試験を筑波宇宙センターで診断・治療に役立てている。
研究面においては，手術の際に摘出した標本から
DNA を抽出し，分子標的薬のターゲットとなるおこなった。回転椅子を用いた「コリオリ刺激」による動揺病の誘発検査により，宇宙飛行士の適性試
験をおこなった。

II. 鼻科領域
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の

EGFR の発現性を見て，それらを今後の研究面や臨床面に応用できるような基礎となる研究を行っている。また今後は，中咽頭癌，口腔癌等の発現に関与していると言われているヒト乳頭腫ウィルス（HPV）の発現を調査する臨床研究や癌ワクチン療200

法の治験等の臨床面，研究面の様々な分野での癌治療に関わる取り組みを行っていく予定である。

のアンバランス，夜間業務の人手不足，さらに睡眠障害患者は多様な訴え，合併症があり，性と対応で

1. 音声外科手術
声帯ポリープ・声帯結節・声帯嚢胞などに対して，きる様々な診療科の知識などがあげられる。
太田睡眠科学センターでは従来，耳鼻咽喉科だけ
ではなく精神科，呼吸器内科，循環器内科，小児科，
歯科など非常勤医師も含め，多様な対応が可能な体

フレキシブルファイバースコープ下の外来日帰り手術と全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリ
ンゴマイクロサージャリー（LMS）をおこなっている。平成 20 年 11 月の第 60 回日本気管食道科学会において声帯嚢胞に対する外来日帰り手術治療法制を目指してきたが，患者の受診は増加を続け，新しい対応が求められている。そこで，今年度より日本睡眠学会で取り上げられる「Telesomnology :遠隔睡眠医学」の応用版として，IT を使った遠隔睡眠診療，遠隔睡眠検査をおこなう。臨床研究項目の報告を行った。喉頭ファイバーおよびストロボス
コープ所見のみでなく，手術前後の音響分析・空気力学的検査・Voice Handicap Index（VHI）を用としては，○ 鼻呼吸と睡眠の安定性

IV. 音声・嚥下機能に関する研究○○いた評価による比較を行うことにより，手術適応および術式決定が出来るよう検討を行う。
片側性反回神経麻痺に対しては，長年アテロコ
ラーゲンの声帯内注入術による外来日帰り手術をアレルギー性鼻炎（花粉症）の睡眠障害
小児の OSAS における ADHD 様症状○○

小児の OSAS における身体発育
アデノイド顔貌における顎顔面発育と睡眠呼吸障害○ 成人 OSAS に対する新しい外科治療に加え行ってきた。その結果，アテロコラーゲンの声帯内注入術の適応・限界が見えてきた。アテロコラーゲ
ンの声帯内注入術の限界と考えられる症例に対して
は，喉頭枠組み手術を積極的に行っている。

○

多くの診療科の知識を統合をめざし
遠 隔 睡 眠 医 療 : Telesomnology の 発 展 をテーマに取り上げる。

睡眠はアレルギー性鼻炎や GERD 等，耳鼻咽喉科の領域の疾患でも病態に大きな関わりをもつことが明らかになりつつある。多くの先生の睡眠医療への参加を歓迎している。

2. 痙攣性発声障害の診断と治療
痙攣性発声障害に対する第 1 選択の治療であるボツリヌス治療を 2004 年 12 月から大学倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加傾向にあり，診断・治療に関する臨床的検討をすすめるとともに，ボツリヌス治療無効例に対する外科的治療も今後の課題である。ボツリヌス治療症例の統計を平成 21
年 5 月の第 110 回日本耳鼻咽喉科学会にて発表予定

耳科領域手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭
骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対するである。
3. 嚥下障害の評価と治療
嚥下障害の評価と治療には神経内科やリハ科など
他科との連携，および看護師をはじめとする co

手術手技の工夫・開発や成績の評価を行った。また
中耳真珠腫，癒着性中耳炎，滲出性中耳炎の成因ならびに治療に関して，中耳粘膜機能や耳管機能などの観点からの研究が計画どおりに行われ，中耳粘膜

medical とのチームワークが重要である。VE および VF 検査などをもとに症例の評価を行い，治療方針を検討し嚥下訓練をすすめている。
また平成 21 年 2 月 16 日には，慈恵医大附属病院のリスクマネージメント教育・研修「嚥下障害の勉強会」にて講習を行った。

再生の研究，表皮細胞の三次元培養法の確立，遺残真珠腫上皮の自然消滅を目指した遺伝子治療など基礎的実験を行われ，国内外の関連学会よりシンポやパネルへの参加要請も多い。両側高度難聴者に対する人工内耳植え込み術は順調に推移し，現在まで再「点検・評価」

手術例を含めて 20 例を越える経験をした。第 24 回
耳手術研修会を開催し全国から集まった 20 名の医師の研修を行った。

V. 睡眠時無呼吸症候群に関する研究
遠隔医療は，医療資源不足が大きく関わる医療崩壊の対策の一つとして注目されている。
一方，我が国の睡眠医療は北米に比較し 10‑15 年

鼻科領域については当教室で開発した内視鏡下鼻内手術（ESS : Endoscopic Sinus Surgery）の術式の適応拡大を行い，眼窩壁骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫瘍や頭蓋底病変なども対象疾患としえた。
また Navigation surgery も多数経験できた。基礎の遅れがあるとされている。その原因として，専門
医師，技師の不足，十分ではない診療報酬とコスト
201

2009 ; 47（1）: 66‑71.

研究では難治疾患である好酸球性副鼻腔炎の病態解明において，T‑cell の関与ならびに真菌の関与な

4） Matsuwaki Y, Ookushi T, Asaka D, Mori E,
Nakajima T, Yoshida T, Kojima J, Chiba S, Ootori

どについても継続して検討した。アレルギー分野では学内や国内のアレルギー研究施設との連携でスギ花粉症の治療や好酸球の研究も行えた。またアレル
ギー性鼻炎患者の QOL の向上を目的とした治験計画も進めた。当教室で開発された ESS の研修のた

N, Moriyama H. Chronic rhinosinusitis : risk factors for the recurrence of chronic rhinosinusitis
based on 5‑year follow‑up after endoscopic sinus
surgery . Int Arch Allergy Immunol . 2008 ; 146（Suppl. 1）: 77‑81.

め，全国から医師 32 名の参加のもと手術研修会を開催した（2008 年で第 16 回を数える）。また韓国の医師のための ESS 研修会も 2008 年で第 12 回目が開催され 15 名の参加があった。

5） Plager DA, Henke SA, Matsuwaki Y, MadaanA, Squillace DL, Dierkhising RA, Kita H. Pimecrolimus reduces eosinophil activation associatedwith calcium mobilization. Int Arch Allergy Immu-

頭頸部腫瘍領域では血管内治療（interventional
radiology : IVR）の頭頸部癌への応用を行うと同時に化学療法同時併用放射線療法を行い機能温存を

nol 2009 ; 149（2）: 119‑26.
6） Sakurai Y, Kojima H, Shiwa M, Ohashi T, Eto
Y, Moriyama H. The hearing status in 12 female

図る工夫も行っている。また外来での治療が可能な内服薬（TS‑1）を中心とした複合的な外来ベースの化学療法を試み，患者の QOL を上げる努力をしている。
喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患

and 15 male Japanese Fabry patients. Auris Nasus
Larynx 2009 Mar 2. ［Epub ahead of print］.
7） Yoshimura T, Yoshikawa M, Otori N, Haruna
S, Moriyama H. Correlation between the prostaglandin D（2）／E（2） ratio in nasal polyps and theへの手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の症例数も増え成績も安定している。また痙攣性発声障害に対するボツリ

recalcitrant pathophysiology of chronic rhinosinusitis associated with bronchial asthma. Allergol Int
2008 ; 57（4）: 429‑36.

ヌス toxin 注射も良好な症状改善が認められている。
睡眠時無呼吸においては精神神経科，
呼吸器外科，
歯科などと総合的な診断と治療を行うため，専門外

8） Mori E, Kojima H, Wada K, Moriyama H.
Middle ear adenoma diagnosed by recurrent facial
paralysis. Auris Nasus Larynx 2009 ; 36（1）: 75‑8.
9） Hatano A, Nakajima M, Kato T, Moriyama H.
Craniofacial resection for malignant nasal and

来と PSG のための専用ベッド（2 床）が稼動している。現在はとくに顎顔面形態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検討が行えた。また文部paranasal sinus tumors assisted with the endoscope.
Auris Nasus Larynx. 2009 ; 36（1）: 42‑5.
10） Kawasaki N, Suzuki Y, Kato T, Tsuboi K,
Matsumoto A, Kashiwagi H. Metastatic hypopha-

省科研費も基盤研究，若手研究と計 10 題が交付を受けた。

ryngeal and esophageal cancer to a percutaneousendoscopic gastrostomy site. Esophagus 2008 ; 5（3）: 155‑6.

研 究 業 績11） 小島博己, 山本和央, 力武正浩, 山口展正, 森山

I. 原著論文

寛.

最近の中耳結核症例の検討. 耳鼻咽喉科展望 2008 ;1） Kojima H, Tanaka Y, Yaguchi Y, Miyazaki H.

51（1）: 108‑15.

Murakami S, Moriyama H. Endoscope‑assisted12） 波多野篤, 遠藤朝則, 力武正浩, 重田泰史, 宇井直

surgery via the middle cranial fossa approach for a也, 加藤孝邦. 翼口蓋窩近傍腫瘍に対する手術アプ

petrous cholesteatoma. Auris Nasus Larynx 2008 ;ローチ法の検討. 耳鼻展望 2008 ; 51（5）: 286‑93.

35（4）: 469‑74.

13） 波多野篤, 宇井直也, 重田泰史, 飯村慈朗, 力武正2） Kojima H, Yaguchi Y, Moriyama H. Middle

浩, 遠藤朝則, 木村暁弘. 深頸部膿瘍の臨床的検討−

ear hemangioma : A case report. Auris Nasus Lar-

膿瘍の進展様式とその切開法に関して. 耳鼻展望

ynx 2008 ; 35（2）: 255‑9.

2009 ; 52（1）: 23‑33.

（Dokkyo Univ）, Shimada C, Ozawa
3） Haruna S14） 鴻信義. 画像ナビゲーションシステムを用いた

M , Fukami S , Moriyama H . A study of poor

内視鏡下鼻副鼻腔手術

responders for long‑term , low‑dose macrolide

点. 耳鼻展望 2008 ; 51（5）: 374‑378.

administration for chronic sinusitis . Rhinology

15） 鴻
202

先進医療としての現状と問題

信義. 頭蓋底疾患に対する内視鏡下鼻内手術.

睡眠時無呼吸症候群に対し口腔内装置を用いた治療の耳鼻展望 2009 ; 52（1）: 43‑7.

1 例. 老年歯医 2008 ; 23（2）: 187‑8.

16） 千葉伸太郎. 通年性アレルギー性鼻炎患者における睡眠の質に関する検討. 睡眠医療 2008 ; 2（3）: 337‑42.
17） 田中康広, 志和成紀, 山本和央, 谷口雄一郎, 小島
博己, 森山寛. 当科における鼓室形成術 IV 型の術

説

1） 森山

寛. 看護部への導入と実践の事例から

後聴力成績. Otol Jpn 2008 ; 18（5）: 648‑53.

29‑34.

寛. 鼓 膜 緊 張 部 癒 着 に 対 す る cartilage2） 小島博己. 中耳炎・【中耳炎・いつ手術にふみきる

tympanoplasty の 有 用 性 . 耳 鼻 展 望 2009 ; 52（1）:か

16‑22.

101 : 30‑4.

19） 宮崎日出海 , 中冨浩文 , 森山

慈恵医大病院

看護師を尊重することがフィッシュを持続 さ せ る た め に い ち ば ん 重 要. 看 護 2008 ; 60（7）:18） 田中康広, 小島博己, 吉田隆一, 内水浩貴, 山本和央, 森 山II. 総寛. 聴神経腫瘍に対

私 の 決 断 】 癒 着 性 中 耳 炎. ENTONI 2009 ;3） 小島博己. 難聴を主訴とする疾患

先天性真珠腫する Minimally Invasive Retrosigmoid Approach :（ 難 聴 と 顔 面 神 経 麻 痺）. 耳 鼻・ 頭 頸 外 科 2008 ; 80

Tear drop Euro coin hole technique の経験と紹介.

（12）: 865‑9.

（5）: 675‑81.
Otol Jpn 2008 ; 184） 伊藤裕之. 【 くび の姿勢異常】嚥下障害と姿勢.

20） 内水浩貴, 歌橋弘哉, 森山

寛. 学童期の滲出性中脊椎脊髄ジャーナル 2008 ; 21（12）: 1223‑7.

耳炎患者に対するアデノイド切除術の有用性. Otol5） 石井正則. 【耳鼻咽喉科・頭頸部外科

Jpn 2008 ; 18（3）: 176‑81.

Foville syndrome, fragile X syndrome（脆弱 X syn-21） 飯村慈朗, 平林秀樹, 春名眞一. 当科におけるナビ

症候群事典】

drome）, Francois‑Haustrate syndrome, Fraser syn-

ゲーションシステムを用いた内視鏡下鼻内副鼻腔手drome. 耳鼻・頭頚外科 2006 ; 78（5）: 112‑5.

術. 耳鼻展望 2008 ; 51（5）: 326‑9.

6） 鴻22） 飯村慈朗, 今野渉, 小泉さおり, 安村佐都紀, 浅信義. 鼻副鼻腔のナビゲーション手術. 日医新報 2008 ; 4407 : 53‑6.

井正嗣, 平林秀樹, 春名眞一. 診断に苦慮した喉頭サ

7） 千葉伸太郎. 【臨床睡眠学

ル コ イ ド ー シ ス の 1 症 例. 日 本 耳 鼻 咽 喉 科 学 会 会

床】臨床各論報 2008 ; 111（11）: 701‑4.
23） 青木謙祐, 別府

睡眠障害の基礎と臨

睡眠関連呼吸障害群（Sleep Related

Breathing Disorders） 閉塞性睡眠時無呼吸症候群

武, 川端一嘉, 山本智理子. 進行

小児の閉塞性睡眠時無呼吸症候群. 日臨 2008 ; 66（増癌初回治療としての化学 （放射線） 療法の役割と限界

刊 2 臨床睡眠学）: 261‑70.

手術標本病理像から見た化学 （放射線） 療法の効果

8） 田中康広, 森山

術前化学療法と化学放射線治療 （同時・異時） を施行

報 2008 ; 4391 : 94‑5.

し た 症 例 の 摘 出 標 本 の 検 討.

9） 松脇由典. 好酸球性副鼻腔炎

耳 鼻 と 臨 2008 ; 54

（Suppl. 1）: S40‑8.
24） 中山次久, 小森

寛. 真珠腫とは（Q&A）. 日医新学, 高柳博久, 米本友明, 松脇由10） 内水浩貴, 森山

寛. 【短期滞在手術と耳鼻咽喉科】

典. アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎（AFRS）の検討.

耳疾患と短期滞在手術

耳鼻展望 2008 ; 51（2）: 82‑91.

JOHNS 2008 ; 24（8）: 1141‑4.

25） 小森

真菌の関与について. 日鼻科会誌 2009 ; 48（1）: 37‑9.
小 児 の 滲 出 性 中 耳 炎.

学, 中山次久, 高柳博久, 米本友明. 好酸球性副鼻腔炎の治療中に発症した Churg‑Strauss 症候

III. 学会発表

群の 1 例. 耳鼻展望 2008 ; 51（2）: 99‑103.

1） 森山

26） 山本耕司, 富谷義徳, 添田一弘, 月館利治, 飯野孝,

小森敦史, 澤田弘毅. めまいを主訴とした Arnord‑

2） Moriyama H. Athelectasis and tubal function.

Chiari 奇形の 1 症例. 耳鼻展望 2008 ; 51（2）: 104‑9.
27） 山本耕司, 加藤孝邦, 鴻信義, 吉村8th International Chelesteatoma Conference. Anta-

剛. 上顎にlya, June.

発生した歯原性粘液腫の 1 症例. 耳鼻展望 2008 ; 51

3） Moriyama H . Revision sinus surgery . 9th（3）: 140‑4.
28） 高宮優子, 飯村慈朗, 今野寛. 鼓室形成術の経験から. 福島地方部会.

福島, 4 月.

Kuyung Hee International Symposium. Seoul, Nov.
悟,4） Yuza Y, Yamada H, Kato T, Moriyama H,

平林秀樹, 春名眞一. 眼窩尖端部へ進展した副鼻腔真Urashima M. EGFR mutations discovered in head菌症の 1 症例. 耳鼻展望 2008 ; 51（5）: 308‑13.

and neck squamous cell carcinomas by full length

渉, 月舘利治, 深美29） 塚本裕介, 佐野知恵美, 大西雄英, 森下仁史, 有坂

sequencing. AACR（American Association for Can-岳大, 佐藤一道, 外木守雄, 山根源之, 山本耕司, 小林

cer Research） Annual Meeting 2008. San Diego,

小百合, 吉田隆一, 中島庸也. 無歯顎高齢者の閉塞型

Apr.
203

5） Ito H, Asanuma M, Kunimi Y, Yukawa K.

H. Evaluation of cytokine profiles in the secretion

Physical therapy for equilibrium dysfunction. 25thfrom eosinophilic otitis media. American Academy

Barany Society Meeting. Kyoto, Apr.

of Allergy Asthma & Immunology 2009 Annual
Meeting. Washington, D.C., Mar.

6） Kojima H. （Workshop）Early retraction pockets ; How to manage. 8th International Conference16） Asaka D, Nakajima T, Ohno T, Matsuwaki Y,

of Cholesteatoma and Mastoid Surgery. Antalya,Moriyama H, Saito H. Reciprocal regulation ofJune.

chitinase 3‑like1 production from human mac-

7） Kojima H, Yaguchi Y, Yamamoto K. （Japaneserophages by Th1 and Th2 cytokines. Americansession）Middle ear regeneration using transplanta-

Academy of Allergy Asthma & Immunology 2009tion of tissue‑engineered cell sheet. 8th Interna-

Annual Meeting . Washington , D.C. , Feb . ［Jtional Conference of Cholesteatoma and MastoidA l l e r g y C l i n I m m u n o l 2 0 0 9 ; 1 2 3（ 2 S u p p lment）: S255］

Surgery. Antalya, June.
8） Otori N. Mucosal preservation surgery for the17） Okushi T, Chiba S1), Matsuwaki Y, Mori E1),

frontal lesions ‑concept and technique of Taka-

1) 1
Oota F（
Ohta General Hospital）, Otori N, Mori-

hashi‑Moriyama method‑. IV Rhinology 2008 & III

yama H. Relationship between residual ethmoid

World Congress for Endoscopic Surgery of thecells and recurrence of chronic rhinosinusitis（CRS）

Brain, Skullbase and Spine. Sao Paulo, May.

after endoscopic sinus surgery（ESS）. ERS‑ISIAN

9） Otori N. Endoscopic repair of the orbital floor

CONGRESS 2008. Athens, June.

fracture. IV Rhinology 2008 & III World Congress18） 遠藤for Endoscopic Surgery of the Brain, Skullbase and内田

Spine. Sao Paulo, May.

（太田総合病院）. Maxillofacial growth in children10） Otori N. Development of hi‑tech navigation sys-

誠
（国保旭中央病院）, 千葉伸太郎, 森脇宏人,

亮, 澤田弘毅, 森恵莉, 太田史一, 太田正治

with sleep‑disordered breathing（SDB）before andtem in endoscopic sinus surgery ‑stereo navigation

after adenotonsillectomy. 第 9 回世界睡眠時無呼吸

and intraoperative renewal of the CT image‑. IV

学会. Seoul, Mar.

Rhinology 2008 & III World Congress for Endo-

19） Suzuki R, Watanabe M, Kojima H, Moriyama

scopic Surgery of the Brain, Skullbase and Spine.

H, Manome Y. Utilization of caspase‑14 promoter

Sao Paulo, May.

for selective transgene expression in squamous lay-11） Otori N. Endoscopic endonasal surgery for max-ers of cholesteatoma in the middle ear. 第 14 回日本

illary lesions. 2nd Asia Pacific Rhinology Innova-

遺伝子治療学会総会. 札幌, 6 月.

tive Leaders Forum on Advanced FESS and Endo-

20） Yamamoto K, Yaguchi Y, Wada K, Uchimizu

scopic Skull Base Surgery. Singapore, Aug.

H, Tanaka Y, Kojima H, Moriyama H. Middle ear12） Miyazaki H, Kojima H, Shiwa M, Tanka Y,

mucosa regeneration by grafting of three‑demen-Moriyama H. A new three‑dementional navigation

sional middle ear mucosal organ. 8th International

system for ear surgery. 8th International Confer-

Conference on Cholesteatoma & Ear Aurgery .

ence of Cholesteatoma and Mastoid Surgery. Anta-

Antalya, June.

lya, June.

IV. 著

13） Miyazaki H, Nakatomi H. The real time facial書

and cochlear nerve monitoring ‑Current surgical

1） 中島庸也. 5. 鼻・副鼻腔疾患

techniques to preserve the facial and cochlear nerve

胞. 森山

function‑. The Superior Course of Otologic andの耳鼻咽喉科頭頸部外科治療指針. 第 3 版. 東京 : 医Rhinologic Skull Base Anatomy and Surgery. Mar-学書院, 2008. p.262‑4.

seille, Feb.

2） 柳

14） Matsuwaki Y, Kita K. Xylanase from exoge-

129. 術後性上顎嚢寛, 小林俊光, 川内秀之, 岸本誠司編. 今日清. I. 耳鼻咽喉科疾患患者とのインフォーム

ドコンセント−患者・その家族指導の仕方−

nous organsms induce degranulation of human

鼻科手術. 肥塚泉編. すぐに役立つ外来耳鼻咽喉科疾患診療

Eosinophils possibly through a Protease Activatedのコツ. 東京 : 全日本病院出版会, 2008. p.327‑32.

Receptor‑2 （PAR‑2）. American Academy of3） 小島博己. 2. 救急・プライマリケア

Allergy Asthma & Immunology 2009 Annual Meet-

森山

ing. Washington, D.C., Mar.

鼻咽喉科頭頸部外科治療指針. 第 3 版. 東京 : 医学書

15） Uchimizu H, Matsuwaki Y, Kato M, Moriyama

院, 2008. p.85.
204

36. 中耳外傷.

寛, 小林俊光, 川内秀之, 岸本誠司編. 今日の耳

4） 鴻信義. 5. 鼻・副鼻腔疾患

144. 眼窩底骨折.

森山寛, 小林俊光, 川内秀之, 岸本誠司編. 今日の耳

麻 酔 科 学 講 座

鼻咽喉科頭頸部外科治療指針. 第 3 版. 東京 : 医学書院, 2008. p.294‑5.
5） 千葉伸太郎. 第 1 部 . 総論
類教

授 : 上園晶一

教

授 : 根津

武彦

B. 睡眠障害の診断分

4. 睡眠関連呼吸障害. 山寺亘. 睡眠医療ハンドブック : ライフステージ別症例から学ぶ : 初学者のための. 東京 : 診断と治療社, 2009. p.24‑33.

V. そ の 他
1） 石井正則, 石井彩子, 須田稔士, 歌橋弘哉, 福田佳三. 航空機搭乗員におけるアレルギー性鼻炎についての 調 査・ 研 究. 航 空 医 学 問 題 に 関 す る 研 究 報 告 書2008 ; 67‑75.
2） 石井正則. 乗り物酔い克服訓練あれこれ. 日経
PLUS1 2008.
3） 石井正則. メニエール病. 齋藤 康監修. わかりやすい疾患と処方薬の解説 2009. 大改訂版. 東京 : アー
クメディア, 2009. p.384‑9.

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療
集中治療

教 授 : 近江 禎子
准教授 : 瀧浪 將典
准教授 : 近藤 一郎

局所麻酔安全管理，術中モニター
脊髄における疼痛機序

准教授 : 三尾講 師 : 北原
講 師 : 谷口

麻酔薬の臓器保護作用
疼痛管理
周術期における体温管理，
アウトカムスタディ

寧
雅樹
由枝

講

師 : 藤原千江子

呼吸，モニター

講師 : 内野滋彦

講師 : 庄司和広

集中治療，急性腎傷害，血液浄化
術後疼痛管理教育・研究概要

4） 齊藤孝夫. アレルギー性鼻炎とのつきあい方. 同

I. 臨床麻酔領域の研究

愛記念病院第 5 回市民講座. 東京, 1 月.

1. 小児患者における挿管困難予測因子の研究
小顎症の代表的疾患である Hemifacial Micro-

5） 宮崎日出海, 中冨浩文. 聴神経腫瘍手術をアシストする新たな聴覚モニタリング法の開発−鍵穴手術でのsomia（HFM）は挿管困難症を伴うことが多い。
挿管困難因子を予測しうる因子について現在解析中である。

聴力温存率の飛躍的な向上を目指して−. 沖中記念成人病研究所研究助成報告会. 東京, 3 月.

2. 新たな輸液指標に関する研究
パルスオキシメータのプレチスモグラフ波形振幅の呼吸性変動を測定する脈波変動指標（PVI : Radical 7TM. Masimo）は，輸液管理の非侵襲的な指標として有用である可能性があることが近年示唆されている。PVI と，輸液管理の指標として有用であるとされている一回拍出量変動（SVV : FloTrac
CO monitorTM. Edwards）および従来一般的に輸液管理の指標とされてきた中心静脈圧（CVP）を測定，比較して，より低侵襲に安全な術中輸液管理が行えるかを検討し，PVI がよい指標になることを観察した。
3. 硬膜外麻酔法におけるテストドースの有用性の検討
硬膜外麻酔におけるテストドースとして 2％リド
カ イ ン 3ml の 有 用 性 を 研 究 し た。 側 臥 位 に て 18
ゲージ多孔式硬膜外カテーテル挿入後，2％リドカ
イン 3ml を注入し，5 分後に cold sensation，Bromage scale を確認した。これらの判定に難渋することはなかったが，cold sensation の消失範囲は 2〜6 椎間分とばらつきがあった。全症例を通じて著
明な血圧低下，心拍数上昇，意識低下，呼吸抑制な205

どの有害事象は認められなかった。以上より，1）
硬膜外麻酔における 2％リドカイン 3ml のテスト
ドースは顕著な有害事象もなく安全である，2）効果の範囲にばらつきがあった事より，盲目的に初回高用量の局所麻酔を使用するのは危険であり，より安全で確実な dose，volume を決定する要素からも

現在，ICU における AKI の疫学および初期管理の国際比較，および RIFLE criteria と AKIN criteria の妥当性の比較を目的とした国際研究が行われている。当施設はこの研究に参加している。
3.

手術中に大量出血を起こした症例の術後急性腎障害の発生に関する後ろ向き研究
急性腎障害（AKI）は術後患者にも頻繁に認められる合併症であるが，術後に発生する AKI に対する新しい診断基準の有用性に関する研究はほとんど有用である，と結論した。
4. 麻酔前投薬としての抑肝散の効果の検討
漢方薬である抑肝散を用いて，手術前の不安からくる不眠症を軽減できるかどうかを現在検討中である。

行われていない。また，術後 AKI の危険因子として膠質液の使用が報告されているが，日本と海外では使用している膠質液の種類に大きな違いがあり，
日本で使用されている膠質液による AKI に関する

5. 術後鎮痛法に関する研究
α2 アゴニストであるデクスメデトミディン静脈
投与と局所麻酔薬による硬膜外鎮痛を組み合わせ

検討は十分になされていない。そこで，術中大量出た，術後鎮痛法に関する multimodal therapy を検討している。
6. 周術期アウトカム研究
頭頸部ガンに対する手術における皮弁生着に，術中のボリューム管理や体温管理が影響を与えると考血のため大量膠質液輸液を施行した症例を対象として，新しい診断基準の有用性を検討している。
4. 持続血液透析施行中のクエン酸による抗凝固療法
ICU では術後など出血のリスクのある症例が多く，持続血液浄化療法施行中の抗凝固剤には出血が少ないとされているメシル酸ナファモスタットが選えられる。皮弁生着の成否とこれらの因子を多変量解析をもちいて因果関係を検討した。

気管切開施行症例の ICU 退室後の管理に関する後ろ向き研究

択されることが本邦ではほとんどであるが，国際的には以前はヘパリンが主流であったが，20 年ほど前からクエン酸による抗凝固療法の有用性が報告されるようになった。本邦においても 2004 年より 4％

諸外国においては，気管切開を施行された患者に対する管理に関して，専門知識を有したチームが一般病棟においても管理することにより予後が改善することが報告されている。しかし我が国からはそのクエン酸ナトリウム製剤が販売されており，血液浄化療法中の抗凝固剤として保険収載されている。しかし，これを抗凝固剤として使用している施設はほとんど存在していない。そこで，持続血液浄化療法

ような報告はなく，ICU 退室後にどのように管理されているかについても不明である。そこで，当院
ICU にて気管切開を施行された患者が一般病棟に帰室した後の管理方法，期間，合併症，および予後中のクエン酸による抗凝固療法が，当施設においても安全に施行可能であることを確認する。
5. 臨床工学技士による人工呼吸器の操作 : 初期
設定プロトコールの有用性について検討している。
2. ICU における急性腎障害についての国際観察
研究
急性腎障害（acute kidney injury, AKI）は重症患者に多く発生する合併症であるにも関わらず，最理装置の操作及び保守点検を業とする者」とされている。すでに生命維持管理装置の血液浄化装置，体外循環装置に関しては臨床工学技士が操作，設定を行っているが，人工呼吸器に関しては保守点検が主近までコンセンサスの得られた診断基準が存在せず，他の臓器障害や症候群に比べ研究・治療が遅れていた。2000 年に RIFLE criteria（Risk, Injury,
Failure, Loss, End‑stage kidney disease）が作成
さ れ， さ ら に 最 近 RIFLE criteria を 改 良 し た

業務となっている。そこで ICU において臨床工学
技士が人工呼吸器の操作を行うにあたり，人工呼吸
器の初期設定のプロトコールを作成した。臨床工学技士による人工呼吸器の操作と初期設定プロトコー
ルの有用性・安全性について評価を行っている。

AKIN criteria が作成された。この 2 つの criteria
により，研究者ごとにさまざまな分類が存在していたことが統一され，AKI の疫学および管理につい

6. エンドトキシン散乱測光法の開発
血小板凝集測定装置を応用して，エンドトキシンの新しい測定法を開発中である。この測定法によりての国際研究が実施可能となった。

早期に微量なエンドトキシンの測定が可能となり，II. 集中治療領域の研究
1.

臨床工学技士は「医師の指示のもとに生命維持管

206

セプシスの診断や病勢評価への応用が期待される。
現在，グラム陰性菌の菌種により遊離するエンドト
キシンの種類が違うのか，病態によりエンドトキシ
ンが異なるのかなどを研究中である。また，多施設共同研究でこの測定法の妥当性も解析中である。
7. PMX（エンドトキシン吸着療法）の有用性についての研究
敗血症患者に対する PMX の効果や作用機序は，
いまだ未解決である。当施設では，多施設共同研究に参加し，PMX の臨床効果の検討を行っている。
第一次の解析では，早期に PMX を施行する事で，敗血症性ショックからの離脱が早くえられ，人工呼吸期間の短縮が認められた。現在，更なるデータ解析中である。

性が極めて少なく，呼吸抑制も起こしにくいため，
ヨ ー ロ ッ パ を 中 心 に 使 用 さ れ て い る。 日 本 で は1977 年に注射製剤が導入された（当時，本学が治験の中心施設であった）が，現在までほとんど使用
されていなかった。しかし，近年ようやくその有効性が再確認され，ここ数年中に経口製剤が導入される予定である。当部ではトラマドールの有用性にいち早く注目し，慢性疼痛患者に対する有効性を調べるため臨床研究を行い，神経障害性疼痛を含む難治性疼痛への有効性を確認した。さらに，神経障害性疼痛の中でも最も難治性が高い中枢神経障害性疼痛への有効性を現在研究中である。

III. ペインクリニック領域の研究
1.

3. 塩酸トラマドールの慢性疼痛への効果
塩酸トラマドールは，μオピオイド受容体作動薬であるとともに，ノルアドレナリン・セロトニン再吸収阻害作用も持つユニークな鎮痛薬である。嗜癖

乳房術後疼痛症候群の治療について（治療ガIV. 基礎研究領域の研究

イドラインの作成）
主として乳癌による乳房切除後に起こる慢性疼痛
として乳房切除後疼痛症候群がある。発生率は 20

1. 脊髄レベルにおける疼痛機序に関する研究
集中治療の鎮静薬として用いられている選択的 α2 ア ゴ ニ ス ト， デ キ サ メ デ ト ミ ジ ン（ 以 下DEX）であるが，動物実験において髄腔内投与で〜50％程度とかなり高率であり，日本以外の先進国では比較的良く知られている。しかし，日本での認知度は低く，未だに多くの患者が痛みに苦しんでいる。当科の小島医師が厚生労働省癌研究班のメンは強力な鎮痛作用を発揮し，脊髄保護作用も報告されている。これまでに急性疼痛モデルを用いて髄腔内投与した DEX が神経伝達物質放出を抑制することを示してきた。一方，モルヒネの長期髄腔内投与バーの一人として活動しており，本年度は全国の乳腺専門医に対するアンケート調査を実施し，乳房切除後疼痛症候群の認知度，現在の治療状況などについて調査した。その結果は 2008 年 8 月に Glasgow
で開催された第 12 回国際疼痛学会総会（the 12th
World Congress on Pain）で発表し注目を集めた。
またその結果に基づき，現在日本での乳房切除後疼
痛症候群の治療ガイドラインの作成に参加している。
2. 痛みの評価法の検証
適切な診断，治療を行ううえで，痛みの評価は極めて重要であるが，現代においてもゴールドスタン
ダードは確立していない。痛みは，患者のさまざまな面に影響する多因子性のものであるため，痛みの強さ，頻度，持続時間などの評価に加え身体的機能，心理的機能，患者の全般的な満足度などについても考慮しなくてはならない。生物心理社会的モデルに基づいたアプローチの介入が，SF‑36，簡易疼痛調
査 票（BPI），Hospital Anxiety and Depression
Scale（HADS）の 3 種質問票の各尺度に与える影では耐性や肉芽腫による神経障害を引き起こすことがわかっており，臨床でも問題になっている現状である。現在までの研究で DEX の長期髄腔内投与を行っても脊髄レベルでの神経障害などの副作用は少ないことが分かった。オピオイドと DEX 併用にて肉芽腫形成抑制や耐性抑制作用があるかどうかを現段階で研究している。
2. 実験的肺高血圧の治療に関する研究
肺高血圧は未だ治療法が確立しない難治疾患であるが，肺血管の三次元構造の改変（リモデリング）が肺高血圧の進展に重要であることが，明らかになってきている。このリモデリングを抑制する転写因子に注目した治療薬として，血管平滑筋細胞の活性化の関連する転写因子の転写活性を特異的に変化させるタミバロテンを検討した。
3. 麻酔薬ポストコンディショニングにおける心筋ミトコンドリア保護効果に関する研究
長時間の心筋虚血後の再灌流早期に麻酔薬を投与

響を検討するため臨床研究を行った。複数尺度の比較から，患者 QOL 向上のため必要な評価項目の抽することにより，引き続いて発生する虚血・再灌流障害が軽減されることは anesthetic postconditioning として広く知られている。Anesthetic postcon-

出を行った。
207

Anesthesiology 2008 ; 108（4）: 616‑20.

ditioning のメカニズムとしては，再灌流初期の麻酔薬投与によって細胞死を防ぐ方向性を持った細胞

3） Mio Y, Shim YH, Richards E, Bosnjak ZJ,
Pagel PS, Bienengraeber M. Xenon precondition-

内シグナリングが活性化される等いくつかの機序が提唱されている。しかしながら postconditioningの効果は再灌流後速やかに発現するものであり，細胞内シグナリングの変化のみでは postconditioningのメカニズムとしては不十分であり，その速やかな

ing : the role of prosurvival signaling, mitochondrial permeability transition and bioenergetics inrats. Anesth Analg 2009 ; 108（3）: 858‑66.
4） Bagshaw SM, Uchino S, Bellomo R, Morimatsu
H , Morgera S , Schetz M , Tan I , Bouman C ,効果発現は何によって担われているかは明らかにされていない。
近年 postconditioning に於けるミトコンドリアの関与が重要視されている。長時間の虚血とそれにMacedo E, Gibney N, Tolwani A, Oudemans‑van
Straaten HM, Ronco C, Kellum JA. Timing of
renal replacement therapy and clinical outcomes in

続く再還流によってミトコンドリアは障害を受け，それにより心筋細胞のエネルギー代謝が阻害され永続的な心筋障害が引き起こされる。ミトコンドリア
は conditioning に於いて重要な役割を演じ，さま
ざまな pre そして postconditioning の作用機序も最終的にはミトコンドリアの崩壊につながるミトコ
ンドリア透過性孔の開口を防ぐ事に帰結している。

critically ill patients with severe acute kidney
injury. J Crit Care 2009 ; 24（1）: 129‑40.
5） Cerda J , Lameire N , Eggers P , Pannu N ,Uchino S, Wang H, Bagga A, Levin A. Epidemiology of acute kidney injury. Clin J Am Soc Nephrol
2008 ; 3（5）: 881‑6.
6） Kase Y, Obata T, Okamoto Y, Iwai K, Saito K,
Yokoyama K, Takinami M, Tanifuji Y. Removal

我々は，コンディショニング効果に重要な役割を果たしているこのミトコンドリアの呼吸能と ATP
産性能に着目し，麻酔薬の細胞内シグナリングには依存しない直接的な保護作用についてラット単離心of 2‑arachidonylglycerol by direct hemoperfusion
therapy with polymyxin B immobilized fibers benefits patients with septic shock. Ther Apher Dial
2008 ; 12（5）: 372‑8.

筋ミトコンドリアにポストコンディショニングを適応させる研究遂行の計画をした。実施は来年度の予定である。

7） Kuruma Y, Hirasaki Y, Taniguchi Y, Ozaki K,「点検・評価」

tion. Pediatr Anesth 2008 ; 18（12）: 1271‑2.

麻酔科学講座を構成する 3 部門（麻酔部，集中治療部，ペインクリニック）において，臨床の体制が確立され，各部署において，研究を行なう気運が少しずつ高まってきている。研究成果の面では，まだ8） Taniguchi Y, Bracht H, Porta F, Krejci V, Ali

Kotani T, Nomura M, Ozaki M. Airway pressure
release ventilation for respiratory management in apediatric case after adult‑size kidney transplanta-

SZ, Beck M, Takala J, Jakob SM. Thermodilution
and esophageal Doppler ultrasound in the assessment of blood flow changes induced by endotoxin
and dobutamine. J Trauma 2008 ; 65（1）: 175‑82.

充分とはいえないが，今後を期待したい。

9） Ohtani N, Kida K, Shoji K, Yasui Y, Masaki E.
Recovery profiles from dexmedetomidine as a gen-

研 究 業 績eral anesthetic adjuvant in patients undergoing

I. 原著論文

lower abdominal surgery. Anesth Analg 2008 ; 107

1） Kida K, Ohtani N1), Shoji K, Yasui Y, Masaki（6）: 1871‑4.

1) 1
E（Tohoku University Hospital）. Postoperative10） 山口充1), 間藤卓1), 福島憲治1), 中田一之1), 上

pain status after intraoperative systemic dexme-

原detomidine and epidural neostigmine in patients

息による心肺停止で搬入された再発性多発性軟骨炎のundergoing lower abdominal surgery. Eur J Anaes-1) 1
淳 , 内野滋彦, 大河原健人（
埼玉医科大学）. 窒
1)

1 例. 日救急医会誌 2008 ; 19（10）: 972‑8.

thesiol 2008 ; 25（11）: 869‑75.

11） 谷口由枝. 【周産期医療をとりまく環境とメンタル

2） Mio Y , Bienengraeber MW , Marinovic J ,ヘルス】新生児の疼痛のメカニズム. 周産期医 2008 ;Gutterman DD, Rakic M, Bosnjak ZJ, Stadnicka A.

38（5）: 557‑62.

Age‑related attenuation of isoflurane precondition-12） 遠藤新大, 上園晶一. 耳鼻科手術の麻酔

ing in human atrial cardiomyocytes : roles for mito-

術chondrial respiration and sarcolemmal adenosine

扁桃摘出

睡眠時無呼吸症候群患者の麻酔のポイントは術前の重症度評価にあり. LiSA 2008 ; 15（8）: 784‑9.

triphosphate‑sensitive potassium channel activity.

13） 安 井208

豊. セ ボ フ ル ラ ン に よ る ラ ッ ト 青 斑 核

ASA（American Society of Anesthesiologists）2008

ニューロンの直接的興奮. Anet : anesthesia network

Annual Meeting. Orlando, Oct.

（3）: 44‑9.
2008 ; 1214） 谷口由枝, 堀田有香子, 上園晶一. 【小児内視鏡外4） Otani N, Kida K, Yasui Y, Shoji K, Masaki E.

科における術中・術後合併症とその対策】小児内視鏡

Recovery profile of sevoflurane and propofol anes-

手術時の全身麻酔中に生じる合併症とその対策. 小児

thesia co‑administered with dexmedetomidine .
ASA（American Society of Anesthesiologists）2008

外科 2008 ; 40（4）: 406‑9.

Annual Meeting. Orlando, Oct.

II. 総

説

5） Kojima K, Kitahara M, Ohtomo H, Hirabayashi

1） Uchino S. Choice of therapy and renal recovery.

M, Matoba M（National Cancer Center）, Uezono S.

Crit Care Med 2008 ; 36（4 Suppl.）: 238‑42.

Survey of the postmastectomy pain syndrome in2） Lien CA1), Savard P1), Belmont M1), Sunaga H1),

Japan : recognition of the breast specialists and the1) 1
Savarese JJ（
Weill Cornell Medical College）.

present situation of treatment. 12th World Con-

Fumarates : unique nondepolarizing neuromusculargress on Pain. Glasgow, Aug.

blocking agents that are antagonized by cysteine. J6） Kondo I, Naganuma K, Hobo S. Spinal cord

Crit Care 2009 ; 24（1）: 50‑7.

morphology of chronic intrathecal infusion of dex-3） Uchino S. Outcome prediction for patients withmedetomidine and morphine in rats. ASA（Ameri-

acute kidney injury. Nephron Clin Pract 2008 ; 109

can Society of Anesthesiologists） 2008 Annual（4）: c217‑23.

Meeting. Orlando, Oct.

4） 北原雅樹, 花田真紀（帝京大学）. 【鎮痛補助薬の現

7） Ohtani N, Kida K, Yasui Y, Shoji K, Masaki E.

状と今後の展望】トラマドール

Perioperative infusion of dexmedetomidine at high

忘れられた良薬. 緩

和医療学 2008 ; 10（2）: 153‑8.

dose reduces postoperative analgesic requirement.

5） 内野滋彦. 【コードブルーか ? RRS か ? 医療安全

ASA（American Society of Anesthesiologists）2008

対策としての院内急変時対応システム】院内急変対応

Annual Meeting. Orlando, Oct.

のシステム用語がわかる Q&A「RRS」って何 ? 医療

8） Yasui Y, Okamoto Y, Shoji K, Kato F, Masaki

安全 2009 ; 6（1）: 32‑3.

E. Dexmedetomidine counteracts the excitatory

6） 内野滋彦. Rapid Response System（RRS）とは ?

effect of sevoflurane on LC neurons of the rat.

医療の質 ･ 安全会誌 2008 ; 3（1）: 33‑7.

ASA（American Society of Anesthesiologists）2008

7） 北原雅樹. ペインクリニックのための痛みの評価.

Annual Meeting. Orlando, Oct.

日臨麻会誌 2009 ; 29（2）: 152‑9.

9） Heerdt PM, Sunaga H, Wagner C, Savarese JJ（Weill Cornell Medical College）. The variant con-1) 1
8） 江木盛時1), 内野滋彦, 森松博史（岡山大学）, 後藤

敏 夫（ 和 歌 山 県 立 医 科 大 学）.

tribution of histamine to the hemodynamic effects

Randomized controlled trial が異なる結果を出すの

of CW002 , a cysteine‑reversible neuromuscular

知 っ て お く べ き 三 要 素. 日 集 中 医 誌

blocking drug. 2009 IARS（International Anesthesia

幸子（ 大 阪 大 学）
, 中はなぜか ?

Research Society） Annual Meeting. San Diego,

2009 ; 16（1）: 21‑6.

Mar. ［Anesth Analg 2009 ; 108 : S‑291］

III. 学会発表

10） Savarese JJ, Belmont MR, Savard PR, Sunaga

1） Kida K , Yasui Y , Ohtani N , Kuratani N

H, Ornum SV（Weill Cornell Medical College）. The（Saitama Medical University）, Masaki E（Tohoku

dose‑response for immediate reversal of AV 002 by. Intraoperative infusion of dexmedetoUniversity）

cysteine in the rhesus monkey. ASA（American

midine decreases postoperative pain scores : A

Society of Anesthesiologists）2008 Annual Meeting.
Orlando, Oct. ［Anesthesiology 2008 ; 109 : A1403］

meta‑analysis. ASA（American Society of Anesthe-11） Sunaga H, Malhotra JK, Savarese JJ, Heerdt

siologists）2008 Annual Meeting. Orlando, Oct.

PM（Weill Cornell Medical College）. Cardiovascu-

2） Mio Y , Pratt P , Warltier DC , Bosnjak ZJ ,Bienengraeber M. Comparison of mitochondrial

lar effects of cysteine used for reversal of novel

protective effects in anesthetic‑induced pre‑ and（Amerineuromuscular blocking drugs in dogs. ASA

postconditioning. ASA（American Society of Anes-can Society of Anesthesiologists） 2008 Annual

thesiologists）2008 Annual Meeting. Orlando, Oct.

Meeting .

3） Hattanmaru Y, Takinami M. Regional anesthe-2008 ; 109 : A367］

Orlando ,Oct . ［Anesthesiology

12） Sunaga H, Malhotra JK, Savarese JJ, Heerdt

sia and the risks of endovascular stent surgery.
209

PM（Weill Cornell Medical College）. Dose response

ogy. Philadelphia : Saunders Elsevier, 2009. p.1332‑

relationship for cysteine reversal of the novel mus-5.

cle relaxant AV002 in dogs. ASA（American Society of Anesthesiologists） 2008 Annual Meeting .
Orlando, Oct. ［Anesthesiology 2008 ; 109 : A364］
13） Taniguchi Y, Podranski T1), Lenhardt R（Louis1) 1
ville University）, Kurz A（
University of Bern）.

The efficacy of large dose nefopam on the threshold
and gain of shivering in healthy volunteers. ASA（American Society of Anesthesiologists） 2008
Annual Meeting. Orlando, Oct.
14） Kase Y, Sakamoto Y, Obata T. Lipid mediator
adosorption with dialyser membrane in patientswith septic shock. 29th ISICEM（International Symposium on Intensive Care and Emergency Medi（Suppl.
cine）. Brussels, Mar. ［Crit Care 2009 ; 131）: s120］
15） Takeyama N, Noguchi H, Ishikura H, Kase Y,
Kobayashi M, Morino K, Obata T, Sakamoto T,
Takahashi Y, Tamai F, Japan Sepsis Study Group.
Beneficial effects of early hemoperfusion with polymyxin B fibre column on septic shock . 29th
ISICEM（International Symposium on Intensive
Care and Emergency Medicine）. Brussels, Mar.
16） Kase Y, Obata T, Takahashi Y. An observational study for PMX‑DHP in patients with septic
shock in Japan , PMX‑DHP study group . 29th
ISICEM（International Symposium on Intensive
Care and Emergency Medicine）. Brussels, Mar.
（Suppl. 1）: s119］［Crit Care 2009 ; 1317） Kitahara M , Hanada M 1) , Nishimura Y 1) ,Kojima K, Kuriyama Y1), Kohno H1), Ohmura A1)（1Teikyo University Mizonokuchi Hospital）. Reliability of pain score : Is the numerical rating scale
suitable for Japanese pain patients? 12th World
Congress on Pain. Glasgow, Aug.

IV. 著

書

1） 井上恒佳, 上園晶一. 14. 小児領域における TIVA.
（北里研究所病院）編著. 今日から実践できる
木山秀哉
TIVA【2】. 東京 : 真興交易医書出版部, 2008. p.203‑
12.
2） Uchino S . Kidney‑specific severity scores .
In : Ronco C, Bellomo R, Kellum J eds. Critical
Care Nephrology. Philadelphia : Saunders Elsevier,2009. p.60‑5.
3） Uchino S . Beginning and ending continuous
therapyies in the intensive care unit. In : Ronco C,
Bellomo R, Kellum J eds. Critical Care Nephrol210

は 25 度で統一した。2 回測定し，平均値を測定値とした。
エフツーショット 300kcal の 75％量が注入されリハビリテーション医学講座
教

授 : 安保雅博

リハビリテーション医学一般，中枢神経疾患，高次脳機能，運動生理准教授 : 小林一成

リハビリテーション医学全般・脳卒中・神経筋疾患・
歩行分析
脳血管障害，脊髄損傷，義肢・装具，動作解析，脳外傷，高次脳機能障害の包括

講

師: 鄭

健錫

講

師 : 菅原英和（出向）

る ま で の 時 間 は，12Fr で 10 分 50 秒，10Fr で 20
分 15 秒だった。8Fr では制限時間の 30 分で 75％量に到達しなかった。

II. 脳外傷による高次脳機能障害者への包括的リハビリテーションの実践
当事者・家族・ボランティア支援プログラム「オレンジクラブ」は，2004 年から 2008 年の期間，毎週金曜日午後１時から 4 時に，東京慈恵会医科大学

的リハビリ
（出向）

附属病院において，社団法人日本損害保険協会からの支援によって実践されてきた。参加者は，脳損傷による高次脳機能障害者とその家族 5〜7 組の計 10

脳血管障害・脊髄損傷のリ
ハビリテーション，嚥下障
害のリハビリテーション

講師 : 武原格

講

師 : 船越

政範

講

講

（出向）

（出向）

師 : 上久保

師 : 橋本

（出向）

毅

圭司

リハビリテーション医学一般，脳卒中リハ，嚥下障害
リハビリテーション全般，
脳卒中リハビリテーショ
ン， 小 児 の リ ハ ビ リ テ ーション
リハビリテーション医学一般，脳血管障害，外傷性脳損傷リハビリテーション，
高次脳機能障害
リハビリテーション医学一般，高次脳機能，神経外傷，〜14 名と，医療スタッフと見学者で，スタッフの構成は，医師 2 名（精神科医，リハビリテーション医），臨床心理士 2 名，認知心理学者 1 名，作業療法士 1 名，看護師 1 名である。
これまでに，累計 50 組の高次脳機能障害者とその家族が参加し，多数の患者，家族，そして医療福祉関係者が見学に訪れており，その数は累計 560 名を超えている。プログラムの特徴として，① 当事者だけではなく，家族のみに焦点を当てたセッションも用意されている，② 医療の枠の外で行うボラ
ンティアグループである，③ 集団で訓練することで，「人の振り見て我が振り直せ」が実現しやすい，④ 見学者もセッションに参加することで，訓練生
および家族の緊張感が維持される，などが挙げられる。本年度は，同プログラムの成果と展望について，
医学雑誌の総説や書籍において発表した。

脳認知科学，医療経済学

教育・研究概要
I. 注入補助具（PG 加圧バッグ）を用いた経鼻胃管への半固形経腸栄養剤注入の試み : 注入試験
による実用性の検討

III. 脳卒中後遺症に対する低頻度経頭蓋磁気刺激の臨床的有用性についての検討

半固形経腸栄養剤の経鼻胃管への注入は胃瘻より

2 ヘ ル ツ 以 下 の 低 頻 度 経 頭 蓋 磁 気 刺 激（ 以 下

内径が細いために注入抵抗が大きく，用手的注入は実用的に困難とされている。今回，市販の半固形経
腸栄養剤の中で最も粘度が低いとされているエフ

TMS）は，刺激された大脳局所の神経活動を抑制する性質をもつと報告されている。そこで，低頻度
TMS を機能代償部位と対側の大脳に適用すること

ツーショット（テルモ）を注入補助具の PG 加圧バッ
グ使用下に経鼻胃管に注入する方法で，注入時間を実験的に測定した。
8・10・12Fr の経鼻胃管に半固形経腸栄養剤のエ
フツーショット 300kcal を PG 加圧バッグの加圧で，機能代償部位にかかる大脳半球間抑制を小さくし，結果的に機能代償部位の神経活動を促進することで障害された機能回復をもたらそうとする治療方策が注目されている。我々は，脳卒中後の失語症および上肢麻痺患者に対して，新たな治療 strategy（300mmHg）により注入し，注入量を経時的に測定した。注入量は，注入開始後 30 秒毎に，経鼻胃管先端から滴下した栄養剤の重量をデジタルキッチ

で低頻度 TMS を適用し，その効果を検討した。
対象は，脳卒中後にあり，すでに障害された機能回復がプラトーに達していると判断された失語症患

ンスケールにて最大 30 分まで測定した。製剤温度者 4 名，上肢麻痺患者 5 名である。失語症患者につ211

右大脳半球のみに病巣をもつ脳卒中 18 人（評価いては，機能的 MRI で機能代償部位を診断してから，上肢麻痺患者については，集中的作業療法と併用して低頻度 TMS を適用することとした。また，
TMS の 1 治療セッションは 20 分間とし，毎日 1〜
2 セッションを 6 日間行った。
結果として，いずれの患者も副作用を呈することなく 6 日間の治療を完遂し，SLTA などで評価された言語機能，Fugl‑Meyer Assessment などで評価された上肢運動機能の改善を示した。

時年齢 : 64±15 歳，発症後期間 : 80±73 日）を臨
床的な左 USN の有無で 2 群（左 USN 有り群 : 10
人，無し群 : 8 人）に分類した。全対象に 99mTc‑
ECD SPECT を施行，eZIS における解析結果を得た。解析結果に対し vbSEE を用い右大脳半球に小葉 レ ベ ル の ROI を 55ヶ 所 設 定， 各 ROI で の「Z‑score≧3.5 を示す座標の占有率（extent）」を算
出し，Student の t 検定で両群間で比較した。次いで，両群間で extent の有意差が示された各 ROI に
対 し Receiver Operating Characteristic（ROC）
解 析 を 行 い， い ず れ の ROI で Area Under theCurve（AUC）が最大か検討した。

IV. 脳卒中発症から 3ヶ月以後の運動麻痺の回復について
脳卒中発症後の機能回復についての研究では，運動麻痺は 3‑4ヶ月を目安にプラトーに達すると言われているが，長期的な回復を示す例が少なくない。
今回我々は，運動麻痺の推移を急性期から 5ヶ月以上観察し，発症早期における運動麻痺の回復予測について検討した。対象は，テント上一側性病変を有する初発脳卒中片麻痺患者 165 例（男性 97 例，女性 68 例，平均年齢 66 歳，脳梗塞 74 例，脳出血 91

両群間で extent に有意差を認めた領域は，縁上回，角回など 14 領域であった。これら 14 領域でROC 解 析 で の AUC が 最 大 と な っ た の は 縁 上 回（0.91）で，「縁上回における extent が 22.7％」を弁別閾値とした場合，左 USN 発現を診断する感度は 80.0％，特異度は 87.5％となった例）で，それぞれの上肢・手指・下肢運動麻痺の回復について Brunnstrom Stage（BRS）を用いて，発症時から 7 日以内に初回評価し，以後 3ヵ月，5ヶ 月 後 に 再 評 価 を 行 っ た。 そ の 結 果， 発 症 時
BRS1‑2 から 5ヶ月後 BRS5‑6 に達した者はわずか「点検・評価」
I.

10Fr・12Fr で実用的な時間内での注入が可能であることが判明した。今後，この結果を加味し，症例を積み重ねて検討していく。
II. これまで実践してきた集団治療プログラム
は，NPO 法人による集団支援に留まっている。しかしながら，その集団治療プログラムは全国に広まり，評価を受けている。今後は，医療モデルを構築
し，診療報酬制度の枠の中で，その効果を検証し検（ 上 肢 15％， 手 指 18％， 下 肢 33％） で， 発 症 時
BRS3‑4 の患者はほとんどが 5ヶ月後 BRS5‑6 に達した。3ヶ月以後も BRS の回復を認めた患者の割合は，上肢 18％，手指 12％，下肢 18％で，性別・病因・病巣側・発症時 BRS での有意差はなく，65歳未満の患者の方が有意に回復変化を認めた。以上
より，多くの脳卒中患者の運動麻痺は 3ヶ月でプラトーに達するものの，10％以上で 3ヶ月以後も回復討する必要がある。
III. 今回の検討の結果は，TMS を用いた我々の治療 strategy の安全性と有用性を示唆するものとなった。今後は，さらに症例数を増やし，治療期を認め，特に若年発症例の長期的なリハビリ介入の必要性が示唆された。

間を 2 週間に延長するなどして，その有益効果をより確固たるものにしていければと期待している。また，SPECT などの脳循環代謝検査，筋電図などの
電 気 生 理 学 的 検 査 を 治 療 の 前 後 で 行 う こ と で，

V. 新たな SPECT 解析法による左半側空間無視
症例の局所脳血流評価〜症状発現につながる
血流低下閾値決定の試み

TMS 治療の効果をさらに深く検討していきたく考
えている。

近年開発された easy Z‑score imaging system（eZIS） お よ び voxel based stereotactic extraction estimation（vbSEE）などの統計画像解析ソ

IV. 若年発症の脳卒中患者では，発症早期での慎重な回復予測と長期的介入の必要性が示唆されたが，BRS 以外の評価法や ADL との関連について

フトウェアによる SPECT 解析方法は，詳細な局所
脳血流（rCBF）評価を可能にした。今回我々は，これら解析を用い左半側空間無視（左 USN）を呈する慢性期脳卒中患者の rCBF を評価し，左 USNをきたす rCBF 低下閾値決定を試みた。

も評価・研究を継続していきたい。
V. 新たな SPECT 解析は「右大脳のいずれの部位にどの程度 rCBF 低下が生じた際に左 USN が212発現するか」を明らかにし，左 USN 発現における右縁上回障害の重要性が示された。本研究の今後解10） 上久保毅, 安保雅博, 八塚

決されるべき第一の課題は，年齢によって rCBFの正常範囲が異なることで，cut off 値も，本来年如. 長期に及ぶ変形視をきたした多発性脳梗塞の 1 例. Brain Nerve 2008 ;60（6）: 671‑5.

齢ごとに設定されるべきと考えられる。大脳局所によって SD が異なることも，cut off 値設定に際し検討する必要がある

11） 角田亘, 安保雅博. 発症後 3 時間以上経過した脳梗塞に対する組織プラスミノーゲンアクチベーター投
与−MRI‑based decision making . Brain Nerve
2008 ; 60（10）: 1173‑80.

研 究 業 績12） 高岸敏晃, 岡本隆嗣, 西将則, 武原格, 角田亘,

I. 原著論文

猪飼哲夫, 宮野佐年, 安保雅博. リハビリテーション

1） Kakuda W, Hamilton S, Thijs VN, Lansbergの積極的介入が有効であった , 潰瘍性大腸炎の治療中

MG, Kemp S, Skalabrin E, Albers GW. DEFUSEに 脳 静 脈 血 栓 症 を 合 併 し た 一 例. J Clin Rehabil

Investigators . Optimal outcome measures for2008 ; 17（10）: 1021‑5.

detecting clinical benefits of early reperfu-13） 角田sion : insights from the DEFUSE Study. J Stroke

亘, 安保雅博. 先進的医療技術を駆使した治療戦略. 総合リハ 2009 ; 37（1）: 11‑6.

Cerebrovasc Dis 2008 ; 17（4）: 235‑40.

14） 鄭

2） Kakuda W, Lansberg MG, Thijs VN, Kemp

健錫. 骨形成不全症の長期フォロー例. 総合

リハ 2008 ; 36（10）: 1012‑4.

SM, Bammer R, Wechsler LR, Moseley ME, Parks
MP, Albers GW. Optimal definition for PWI／DWI

II. 総

mismatch in acute ischemic stroke patients. Eur1） 安保雅博. リハビリテーション科の認知度. The

説（5）: 887‑91.
Neurol 2008 ; 28

JIKEI 2008 ; 13 : 14.

3） 百崎2） 小林健太郎, 安保雅博. 【摂食・嚥下障害と在宅医良, 菅原英和, 佐々木信幸, 安保雅博, 木村

知行. リハビリテーション医学会研修施設における胃療】呼吸機能のメカニズム. 日在宅医会誌 2009 ; 10

瘻カテーテル交換に対する実態調査. Jpn J Rehabil（2）: 194‑5.

（5）: 291‑5.
Med 2008 ; 453） 橋本圭司. 脳外傷による高次脳機能障害者への包4） 渡邊修, 山口武兼（都立豊島病院）, 橋本圭司, 猪口雄二（寿康会病院）, 菅原

括 的 リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン の 実 践. J Clin Rehabil

誠（東京都立中部総合精2009 ; 18（1）: 52‑7.

神保健福祉センター）. 東京都における高次脳機能障

4） 橋本圭司. 【脳外傷による高次脳機能障害の包括的

害者総数の推計. Jpn J Rehabil Med 2009 ; 46（2）:リハビリテーション】脳外傷による高次脳機能障害の118‑25.
5） 大橋正洋, 鄭理解. 看技 2008 ; 54（6）: 10‑3.
健錫, 青木重陽, 日比洋子1), 高山昌

5） 岡本隆嗣, 沖田啓子, 橋本圭司. ためになるとって

1) 1
美（神奈川リハ病院）, 伊藤英一（長野大学）. 27 年経

おきのゼミ

生活を支える高次脳機能障害へのリハビ

過した「閉じこめ症候群」の 1 例− 1．コミュニケー

リテーション

リハビリテーション病院における回復

ション障害. 総合リハ 2008 ; 36（11）: 1091‑5.

期の対応法. 地域リハ 2008 ; 3（4）: 346‑8.

6） 石川明菜, 樋口謙次, 安保雅博. 合併症により入院

6） 辰濃

した血液透析患者の貧血と低蛋白血症が移動能力に及の早期離床に向けた病棟でできる術前訓練】術前訓練

尚, 西田有滋, 安保雅博. 【見てわかる術後ぼす影響. 慈恵医大誌 2008 ; 123（5）: 231‑5.

見てわかる呼吸訓練. 整外看 2008 ; 13（6）: 38‑43.

7） 中山恭秀, 安保雅博, 飯島7） 角田節（筑波大学）. 斜面板

上における立位姿勢保持がその後の平地上における重心動揺に及ぼす影響

健常成人及び片麻痺患者による71.

比較. 理療科 2008 ; 23（5）: 585‑8.
8） 片木宏昭, 粳間8） 粳間

剛, 植松海雲, 小林一成, 角田

亘, 安保雅博. 転倒をなくすために−転倒の現状と予防対策−. 慈恵医大誌 2008 ; 123（6）: 347‑

亘,

剛. 【脳外傷による高次脳機能障害の包括的リハビリテーション】高次脳機能障害の症状とその対

安保雅博. 左半側空間無視の責任病巣 : Easy Z‑score

応. 看技 2008 ; 54（6）: 14‑20.

Imaging System お よ び voxel based Stereotactic

9） 宮村紘平, 植松海雲, 粳間

Extraction Estimation を用いた 99mTc‑ECD SPECT

一成. 院内連携強化に伴うリハビリ科入院患者の変化解析による検討. 慈恵医大誌 2008 ; 123（5）: 237‑47.
9） 後藤杏里, 佐々木信幸, 菅原英和, 角田

剛, 荒川わかな, 小林について. 慈恵医大誌 2008 ; 123（3）: 184.

亘, 安保

10） 角田亘 , 安保雅博. 【後期高齢者をどう診ていく

雅博. 復職に至った純粋語聾の 1 例に対するリハビリ

か】後期高齢者診療の実際とコツ

テーションの経験. Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（4）:ンの実際. 綜合臨 2008 ; 57（10）: 2537‑44.

242‑7.
213

リハビリテーショ

III. 学会発表

bil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S439］

1） 青木重陽, 日比洋子（神奈川リハ病院）, 鄭

12） 後藤杏里, 橋本圭司, 角田

健錫,

亘, 安保雅博. 急性期

大橋正洋, 安保雅博. 高次脳機能障害の就労の実態−から維持期にいたるまでの脳卒中患者に対する当院の通院グループ訓練利用者において−. 第 45 回日本リ取り組み−脳卒中地域連携クリニカルパスの運用拠点として−. 第 125 回成医会. 東京, 10 月.

ハビリテーション医学会学術集会. 横浜, 6 月. ［Jpn J

13） 橋本圭司. （専門医会企画

Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S374］

専門医としていかにこ良, 小林健太郎, 安保雅博. 半固の患者に対応するか 2）脳外傷者に対する復職支援. 第形栄養剤（メディエフプッシュケア）導入により胃食道

45 回日本リハビリテーション医学会学術集会. 横浜,

2） 菅原英和, 百崎

6 月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（11）: 740‑1］

逆流が著明に改善したワレンベルグ症候群の一例. 第14） 鈴木

45 回日本リハビリテーション医学会学術集会. 横浜,

禎, 伊藤正一（東京逓信病院）, 巷野昌子, 安

6 月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S302］

保雅博. 特徴的な音読亢進現象の経過を追跡した脳梗

3） 菅原英和. 注入補助具（PG 加圧バッグ）を用いた経塞の 1 例. 第 45 回日本リハビリテーション医学会学

鼻胃管への半固形経腸栄養剤注入の試み : 注入試験に術集会. 横浜, 6 月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45

よる実用性の検討. 第 14 回日本摂食・嚥下リハビリ（Suppl.）: S251］

テーション学会学術大会. 千葉, 9 月.

15） 小林健太郎, 百崎良, 菅原英和, 安保雅博. 急性格, 安保雅博. クエン酸ネブライザーによる期脳卒中患者の早期転帰先予測に影響する因子の検

咽喉頭感覚および反射的咳漱力の検討（第 4 報）. 第 45

討. 第 45 回日本リハビリテーション医学会学術集会.

回日本リハビリテーション医学会学術集会. 横浜, 6

横浜, 6 月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）:

4） 武原

S319］

月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S362］
5） Goto A, Kakuda W, Abo M. Motor recovery16） 佐々木信幸, 安保雅博. 脳卒中患者における高濃度

after 3 months of onset in hemiplegic stroke

酸素吸入が記銘力に与える影響（第 2 報）. 第 45 回日

patients : Clinical follow‑up study for more than 5

本リハビリテーション医学会学術集会. 横浜, 6 月.

months. The 69th American Academy of Physical［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S252］

Medicine and Rehabilitation Annual Assembly. San17） 殷

祥洙, 稲田晴生, 安保雅博. 歩行分析を用いた

Diego, Nov.

切断後早期における大腿義足適合判定. 第 45 回日本

6） 安保雅博. 脳卒中リハビリテーションと首都圏にリハビリテーション医学会学術集会. 横浜, 6 月. ［Jpn
J Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S281］

おける地域連携パス. 第 34 回日本脳卒中学会総会.

18） 巷野昌子, 鈴木

松江, 3 月.
7） 角田

禎, 安保雅博. リハビリテーショ

ン入院中の患者のメタボリックシンドローム治療とし亘, 安保雅博, 海渡信義, 妹尾淳史（首都大学基. 脳卒中後失語症に対する低頻度反復ての体重管理. 第 45 回日本リハビリテーション医学性経頭蓋磁気刺激の外来通院下における長期的導入.

会学術集会. 横浜, 6 月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ;

東京）
, 渡邉

45（Suppl.）: S234］

第 34 回日本脳卒中学会総会. 松江, 3 月.
8） 粳間剛, 宮村紘平, 百崎

良, 高橋珠緒, 小林一19） 後藤杏里, 安保雅博. 難渋した遷延性意識障害患者成, 角田亘, 安保雅博. 失語症を呈する慢性期脳卒の治療効果判定に WAB 評価尺度が有効であった一

中患者における代償性局所脳血流増加 : 新たな例. 第 45 回日本リハビリテーション医学会学術集会.

SPECT 統計画像解析ソフトを用いた検討. 第 42 回日

横浜, 6 月. ［Jpn J Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）:S251］

本リハビリテーション医学会関東地方会. 東京, 3 月.
9） 宮村紘平, 粳間剛, 高橋珠緒, 百崎20） 角田良, 植松海亘, 渡邉基, 青木昌子, 安保雅博. 機能的雲, 小林一成, 安保雅博. NBM に基づきリハビリアプ

MRI 所見にもとづいた治療的 TMS の試み : 失語症

ローチを行った高位頸損の一例. 第 41 回日本リハビ患者を対象として. 第 32 回日本高次脳機能障害学会

リテーション医学会関東地方会. 東京, 12 月.

学術総会. 松山, 11 月.

10） 百崎良, 菅原英和, 小林健太郎, 安保雅博. 脳卒中患者の家屋評価に関する検討. 第 45 回日本リハビ
リテーション医学会学術集会. 横浜, 6 月. ［Jpn J
Rehabil Med 2008 ; 45（Suppl.）: S172］11） 船越政範, 鈴木

1) 1尚1), 川田英樹（とちぎリハビリテーションセンター）, 安保雅博. 栃木県における電動
車椅子交付の現状（第 2 報）. 第 45 回日本リハビリ
テーション医学会学術集会. 横浜, 6 月. ［Jpn J Reha214

臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変らない。救急部研修は全診療科の全面的なバックアップの元に専属医と研修医の OJT（on the job train-

救 急 医 学 講 座
教

授 : 小川武希

教

授 : 小山勉

准教授 : 大槻穣治

救急初期診療，脳代謝・頭部外傷
救急初期診療，外傷・脊椎ing）と屋根瓦方式によるマンツーマン方式で行なわれている。臨床実習では，医療情報の伝達能力，
トリアージ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催
し，各研修医がより深い理解を得られるよう，専属

講師 : 武田聡

救急初期診療，外傷外科，
スポーツ救急救急初期診療，循環器疾患

講
講

師 : 大谷師 : 行木圭太郎

救急初期診療，消化器疾患
救急初期診療，外傷外科設立し，教職員を対照に定期的に慈恵 ICLS コース，
慈恵 BLS コースを主導開催している。また，公的機関へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対教育・研究概要
I. 救急医学講座の概略
平成 17 年 5 月に，本学初の救急医学講座が発足した。平成 19 年には新たにレジデント 3 名を迎え，教授 2 名，准教授 1 名，講師 3 名，助教 7 名，非常
勤 3 名，計 16 名の編成となった。
本院は，初期治療室 7 床と 14 床のオーバーナイ
トベッド，一般病棟 3 床，ICU2 床を有している。
初期救急から神経，循環器を中心とする 3 次救急の一部までを担っている。また，柏病院では 15 床の病室を持ち，地域中核病院として初期救急から 3 次
救急までを担っている。本院，柏病院ともに，重症応している。
〈医師への啓蒙活動〉「JATEC コース（＊）
」開催担当施設として，
コー
スディレクター・コーディネーターを担当し，コース運営に携わっている（＊外傷診療に必要な知識と救急処置を，模擬診療を介して学習するトレーニン
グコース）。

III. 研究〈臨床例に基づく研究発表〉
全国規模の頭部外傷データバンク検討委員会（日例を含むプライマリケアを中心とする地域のニーズに応える幅広い救急医療を展開している。
また，平成 23 年度竣工予定の新青戸病院の開設へ向け，7 月から，青戸病院救急部へ救急医学講座

本神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。また，全国の治療標準となる「重症頭部外傷（日本神経外傷学会）
治療・管理のガイドライン」
改定版を平成 19 年 3 月に上梓し，この検証作業を進めている。さらに，「低髄液圧作業部会」での検医師（救急専門医）の 1 名の派遣を行なっている。

II. 教

医が指導を行っている。
〈教職員教育〉
心肺蘇生教育の一環として，CPR 教育委員会を

育〈学生教育〉
1. 講義。救急医学講座では 4 学年講義ユニッ
ト :「救急医学」全体を担い，創傷学，外傷外科学，神経，中毒のユニットの一部を担っている。４学年

討を進め，低髄液圧症候群の病態について，より一層の理解を深めることにより，診断方法の確立を目指している。
厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解

ユニット「救急医学（中毒の治療）」及び 3 学年ユニッ
ト「創傷学」の講義も担当している。
2. 臨床実習。5 年生の救急医学臨床実習期間は2 週間である。前半を本院，後半を柏病院で実施している。日勤，夜勤をマンツーマン方式で教育を行っ析治療統合システムの開発」分担研究者を担当。班
会議への出席や学内外での発表に参加している。
自動車技術会会員として，より安全な自動車技術
開発について交通事故症例を元に検討する，インパ
クトバイオメカニクス専門委員会に出席している。

ている。
3. 選択実習。6 年生の選択実習は 1 カ月を基本としている。本院，柏病院でそれぞれ 3 名ずつ受入

実践的な手術手技を若き外科医に伝えることを目的とした，「外傷外科手術手技研究会（会長 : 亀田総合病院救命センター長 葛西 猛先生）」の事務局を担当している。
〈救急医療のあり方に関する学際的な研究〉れている。
〈初期研修医教育〉
本学の初期研修医は，スーパーローテート方式を採用していたため，厚生労働省の指導による新初期

本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索して215

いる。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行なって

5） 富田博樹, 平川公義, 有賀徹, 大賀優, 小川武希, 片山容一, 中村紀夫, 中村弘, 山浦晶. 高齢者いる。
また，日本ボクシングコミッション（JBC）より委託され，後方支援病院として脳神経外科医師とともにコミッションドクターを担当しており，プロボ
クサーの試合に関わる健康管理を行っている。

頭部外傷における高次脳機能障害. 高齢者頭部外傷における高次脳機能障害研究報告書 2008 ; 1‑21.

説

1） 武田

聡, 松本孝嗣, 小川武希. 【医療シミュレー

ション教育〈医療連携における救急医療のあり方に関する検討〉
救急部門は 24 時間継続的に稼動する病院機能の実働部分を担うと考え，各医療機関との連携を図っ

21 世紀の医学教育の潮流】シミュレー

ション教育のためのガイダンス 心肺蘇生のシミュ
AHA のプログラムについて. JIM

レーション教育2009 ; 19（2）: 114‑6.
2） 大槻穣治. 日本における女子ボクシングの発足とている。都心部の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立している。また「救急」は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考健康管理. 臨スポーツ医 2008 ; 25（10）: 1208‑11.
3） 武田聡, 名越智古, 遠山潤一郎, 大槻穣治, 小川

武希. 【ER で使う薬剤

え医師会を中心に啓発活動を行っている。院内における救急体制（スタットコール体制）の整備を随時行なっている。

IV. 診

II. 総

ちょっとした疑問とピット

フォール】ピットフォールに気をつける

抗不整脈薬のピットフォール. 救急医 2008 ; 32（7）: 831‑6.

III. 学会発表

療1） 小川武希, 頭部外傷データバンク検討委員会. 頭部

全診療科の全面的な協力の元に初期救急から 3 次
救急までを担う。柏病院では地域の 3 次救急医療施設の役割を担い，本院は特定機能病院としての高度なプライマリケアを主体とし，特に消化器，呼吸器，循環器，神経系，感染症の救急医療を中心に展開を試みている。

外傷に関する多施設共同研究. 第 34 回日本診療録管理学会学術大会. 東京, 8 月. ［診療録管理 2008 ; 20（2）: 75］
2） 高林

健, 根木

大橋一善, 大谷快, 山本世怜, 高野勇人, 三宅

圭, 小山

亮,

勉. 柏地区および当科における精神科疾患救急患者の解析（第 1 報）. 成医会柏支部総会. 柏, 9 月.
3） 武田

研 究 業 績聡, 鹿瀬陽一, 奥野憲司, 大槻穣治, 小川武

希. 院内心停止例の実態と対策

I. 原著論文

慈恵医大における院

内心停止例に対する救急対応システムとその現状. 日1） 卯津羅雅彦（順天堂大学）, 奥野憲司, 小川武希. 交本蘇生学会第 27 回大会. 長崎, 10 月. ［蘇生 2008 ; 27

通事故と非交通事故の比較からみた重症頭部外傷の分（3）; 181］析4） 小山照幸（聖マリアンナ医科大学）, 笠井督雄, 吉田

頭部外傷データバンクプロジェクト 2004 から（Analysis of severe head injured patients from com-

和彦, 武田parison with traffic and non‑traffic accidents in

教育法. 日本蘇生学会第 27 回大会. 長崎, 10 月. ［蘇聡, 小川武希. 中学生に対する心肺蘇生

Japan Neurotrauma Date Bank Project2004）. 日交

生 2008 ; 27（3）; 231］

通科協会誌 2008 ; （8 1）: 46‑51.

5） 武田

2） 間遠一成1), 潮真也, 万本聡, 大瀧佑平, 潮真也, 行木太郎, 奥野憲司, 平沼浩一, 大槻穣治, 小山

潤1), 間崎武郎1), 石井勉, 小川武希. 地方における心肺停止症例への対応の現状と課題. 第 36 回

1) 1
敬基1), 増田英樹1), 高山忠利（日本大学）. 直腸異物

（PET ボトル）に対する経肛門的摘出術の工夫. 日本

日本救急医学会総会・学術集会. 札幌, 10 月.

大腸肛門病会誌 2008 ; 61（6）: 339‑41.

6） 大谷

圭, 金

3） 潮

善, 小山

勉, 小川武希. 当院における過去 3 年間の真也, 増田英樹（日本大学）. MRI 拡散強調画

紀鍾, 明石卓, 三宅亮, 大橋一

救急受診患者の実態とその推移. 第 36 回日本救急医像を用いた新しい直腸癌リンパ節転移の診断法. 日消
がん検診誌 2008 ; 46（5）: 575‑80.

学会総会・学術集会. 札幌, 10 月.

4） 万本

7） 奥野憲司, 卯津羅雅彦（順天堂大学）, 小川武希. 本潤1), 増田英樹1), 石井敬基1), 間崎武郎1), 大亀
真也, 蛯澤記代

邦における重症頭部外傷患者の検討 : 東部外傷データ

1) 1
子1), 高山忠利（日本大学）. Urinoma を合併したク

バンク 2004 より交通事故例と非交通事故例について.

浩久1), 榎本あき矢1), 間遠一成1), 潮

ローン病の 1 例. 日本大腸肛門病会誌 2008 ; 61（7）:

第 36 回日本救急医学会総会・学術集会. 札幌, 10 月.

426‑30.

8） 卯津羅雅彦（順天堂大学）, 奥野憲司, 小川武希. 転216

帰からみた重症頭部外傷の現状 : 頭部外傷データバン

and the 37th Annual Meeting of the Japanese Soci-クから. 第 67 回脳神経外科学会学術総会. 盛岡, 10

ety of Interventional Radiology）. Karuizawa, May.

月.
9） 奥野憲司, 小川武希. 頭部外傷データバンクプロ

IV. 著

ジェクト 2004 の経緯と概要. 第 67 回脳神経外科学会

1） 大槻穣治. 第 2 章 : 欠かせない関連領域の非常識

学術総会. 盛岡, 10 月.

−脳神経外科の赤っ恥

10） Takeda S, Yoshida H, Ogawa T. Alteration in書
2. 救急部での診断・初期治療. 谷諭編著. 知ってるつもりの脳神経外科の常識・

Ca2＋ transients and intracellular pH during cardiac

非常識. 第 2 版. 東京 : 三輪書店, 2008. p.337‑50．

arrest in intact rat hearts. May.

2） 武田聡, 滝沢信一郎, 吉田裕志, 小川武希. 緊急（JALUX）, 小川武希（座長）. 飛行中の
11） 大越裕文

検査法 : 適応と読影 : 緊急心電図. Medical Practice

AED 初成功事例〜客室乗務員と看護師との連携によ編集委員会編. 新・図解救急・応急処置ガイド : 救急・る心肺蘇生〜. 第 11 回日本臨床救急学会総会・学術応急時に必ず役立つ基本手技と処置のすべて（Medi-

集会. 東京, 6 月.

cal Practice 2008 年 25 巻臨時増刊号）. 東京 : 文光堂,
2008. p.418‑26.

（順天堂大学）, 奥野憲司, 大槻穣治, 大12） 卯津羅雅彦
橋一善, 小山

3） 大槻穣治. Ⅱ . 各論（1）各科合併症の治療・管理勉, 小川武希. CT 所見から見た重症頭章編.

部外傷の現状 : 頭部外傷データバンクから. 第 22 回

13. 外傷性疾患合併症. 野村総一郎監修, 本田

日本外傷学会. 宜野湾, 5 月.

精神科身体合併症マニュアル : 精神疾患と身体疾患を併せ持つ患者の診療と管理. 東京 : 医学書院, 2008.

13） 大貫隆広（帝京大学）, 坂本哲也, 有賀 徹, 奥寺 敬,

p.229‑35.

小川武希, 中村紀夫. Emergency Coma Scale による頭部外傷の重症度判定について. 第 22 回日本外傷学

V. そ の 他

会. 宜野湾, 5 月.
14） 大槻穣治, 平沼浩一, 行木太郎, 武田司, 潮真也, 大瀧佑平, 金紀鍾, 明石聡, 奥野憲1） 卯津羅雅彦, 大槻穣治. 硬式野球ボールによる死球

勉,

で頭蓋骨骨折および脳挫傷を生じた 1 例. 日臨スポー

卓, 小山

小川武希. 当院における問題患者とその対応. 第 36

ツ医会誌 2008 ; 16（3）: 439‑42.

回日本救急医学会総会・学術集会. 札幌, 10 月.

2） 大谷

15） 潮

真也, 武田聡, 大槻穣治, 平沼浩一, 奥野憲司, 行木太郎, 大瀧佑平, 明石卓, 金紀鍾, 小山勉,

3） 大槻穣治. 第 37 回私と医療 : 医師としての本来の小川武希. over night 入院となった患者から見た党員技術を学ぶ. 新医療 2008 ; 35（5）: 33.

の北米型 ER 型救急体制についての検討. 第 36 回日
本救急医学会総会・学術集会. 札幌, 10 月.
16） 武田聡, 奥野憲司, 大橋一善, 鹿瀬陽一, 笠井督

雄, 大谷

圭, 金

紀鍾, 松本孝嗣, 大槻穣治, 小山勉,

小川武希. 慈恵医大における ICLS コース開催の現状と 2010 年に向けた問題点. 第 36 回日本救急医学会総会・学術集会. 札幌, 10 月.
17） 潮

真也, 大槻穣治, 武田

圭. 当院における新型インフルエンザの話

題. 柏市医師会報 2009 ; 16 : 4‑5.

聡, 平沼浩一, 奥野憲司, 行木太郎, 大瀧佑平, 小川武希. 当院における北米
式 ER システム導入後の現状と課題. 第 125 回成医会
総会. 東京, 10 月.
18） 大槻穣治, 奥野憲司, 平沼浩一, 卯津羅雅彦, 小山勉, 小川武希, 野中雄一郎, 佐口隆之, 谷諭. プロボク
シングにおける頭部外傷の現状と対策. 第 22 回日本
外傷学会. 宜野湾, 5 月.
19） Shimizu K, Koyama T, Harada J, Abe T. CT‑
guided percutaneous laser disk decompression for
lumber disk hernia ‑Analysis of fair or poor caseson Mac‑Nab criteria‑. ISIR & JSIR 2008（Joint
Meeting of the 10th International Symposium on
Interventional Radiology & New Vascular Imaging
217

内
教

視

鏡

拡大内視鏡による癌診断 criteria の作成およびその範囲診断能について前向き試験を行っている。

科

授 : 田尻久雄

准教授 : 貝瀬満

消化器内視鏡診断・治療，
胆膵内視鏡診断と治療
消化器内視鏡診断・治療，宏

H.pylori ・消化管発癌の基礎的臨床的研究
胆道内視鏡，門脈圧亢進症

准教授 : 角谷
講

師 : 加藤智弘

2） 自家蛍光内視鏡システム（Autofluerescence
Imaging : AFI）: 励起光の照射により消化管粘膜から発生する自家蛍光を内視鏡画像化する AFI を用いて，表在性消化管腫瘍の拾い上げ診断の意義を検討している。偽陽性が多いという欠点があり，未だ 発 展 途 上 の modality で あ る が， 通 常 光 観 察・
AFI・NBI の 3modality の組み合わせによる Tri‑modal endoscopy として臨床的意義があると予測の画像診断
消化器内視鏡診断・治療，
Peyer's patch，特に M 細胞を中心とした消化管免疫している。AFI については前向き試験について国内外の学会・論文として既に発表しており，Tri‑
modal endoscopy についても前向き試験を行い，臨床的意義を検討中である。
3） 極細径内視鏡（経鼻内視鏡）: 通常内視鏡の

機構
講

講

講

師 : 鈴木師 : 松田師 : 今津

武志

浩二

博雄

消化器内視鏡，消化器癌・大腸腫瘍の診断及び治療，
赤外線内視鏡約半分の内視鏡径である極細径内視鏡は患者負担が少ない長所の反面，画質が劣るという短所を有する。
表在性胃腫瘍診断能に対する極細径内視鏡とハイビ

消化器内視鏡診断・治療，
特に超音波内視鏡・内視鏡
データベース・教育システ
ム・洗浄消毒胆・膵内視鏡，超音波内視

ジョン内視鏡の前向き比較試験を行い，極細径内視
鏡は診断能が劣ることを明らかにした。従って，基幹病院としての当院において，通常観察では当内視鏡を導入せず，
従来どおり適正な鎮静剤使用による，

I. 上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究

い わ ゆ る conscious sedation 下 で 精 度 の 高 い ス
コープを用いて実施すべきと考える。一方で，鎮静剤を用いず検査中に会話も可能という極細径内視鏡のメリットを生かし，消化管機能内視鏡という新しい分野に応用を検討している。後述する，極細径内1. 胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確な診断をすることは，適切な治療を選択，実行する上で重要である。
従来の内視鏡診断に加え，画像強調技術を用いたよ視鏡を用いた食道運動能・食道知覚診断法の開発について，現在，検討中である。
4） 超 音 波 内 視 鏡（Endoscopic ultrasonography : EUS）下穿刺，吸引法 : 食道，
胃の粘膜下腫瘍，り精度の高い内視鏡診断を行い，またその意義を明らかにするために前向き試験を行ってきた。また，
近年，患者にやさしい内視鏡として開発された極細径内視鏡を経鼻的に挿入する経鼻内視鏡が実地医家に普及してきた。その診断能について前向き試験と縦隔や腹部の腫大リンパ節など，通常内視鏡では直視下に観察が不可能な病変が対象である．EUS で病変を確認しながら針を穿刺し細胞を直接採取（超音波内視鏡下穿刺，吸引法 : EUS‑FNA），病変の組織診断を行い，安全性ならびに有用性を評価してともに食道の運動能・知覚診断への応用に関する臨
床試験を行っている。
1） 狭 帯 域 フ ィ ル タ ー 内 視 鏡（Narrow Band
Imaging : NBI）システムを併用した拡大内視鏡観いる。
2. 胃食道悪性腫瘍の内視鏡治療に関する研究

鏡，門脈圧亢進症，消化器
病学

教育・研究概要

近年，内視鏡診断技術や治療用処置具の向上により，内視鏡治療可能な早期胃癌，食道癌の対象症例が増加している。内視鏡治療の発展に寄与すべく以察（NBI 拡大内視鏡）: 90 倍の拡大観察に特殊な光源システムを併用したもので，粘膜表層の微細模様
や毛細血管を観察できる。生検することなく，胃癌の組織型・深達度診断，病巣の進展範囲の診断，下の研究を行なっている。
1） 内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術（ESD）: 早期胃癌について，内視鏡治療の絶対適

Barrett 食道における癌の発生母地としての特殊円柱上皮の同定に関して検討し，成果はすでに国内外の学会，論文により報告してきた。さらに，NBI応の他に，潰瘍非合併の低分化型腺癌，20mm 以上の粘膜内の高分化型腺癌および粘膜下層微小浸潤例の適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を218

行なっている。適応拡大病変を確実に治癒切除する
ためには粘膜下層剥離術（ESD）が不可欠である。
切除処置具・局注剤を工夫することで，より確実で安全な ESD が可能となってきた。また ESD の合併症の現状とその予防法を明らかにする目的で，胃内 pH monitoring を行い，酸分泌抑制剤の効果の評価のため前向き臨床試験を行い，その成績を国内めに早期発見が極めて困難であった．しかし，NBIシステムと拡大内視鏡との併用の観察により，ヨードを用いることなく，早期の中・下咽頭癌の拾い上げが可能になった。現在，当科では中・下咽頭表在癌に対する NBI 併用拡大内視鏡の有用性について，Randomized controlled study（部外施設との多施設検討）に参加し検討を行っている。

外で報告してきた。ESD に併発する可能性がある
菌血症の実態を明らかにするため，高感度 endotoxin 測定系も併用した臨床検討も行っている。
食道癌では，リンパ節転移の解析から，上皮内癌

II. 上部消化管機能に関する研究
胃食道逆流症（非びらん性胃食道逆流症＝NERD
も 含 む ） や 機 能 性 胃 腸 症（Functional dyspepsia : FD）では，消化管運動能，消化管神経過敏性（m1），粘膜固有層癌（m2）までが EMR／ESD のなどの消化管機能の障害がその病態の基本とされる。従って，これらの病態については従来の内視鏡
画像診断だけなく，消化管機能に対する臨床研究が適応であるが，粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対する適応について検討している。
2） 新しい機器を用いた治療 : 2 カ所で内視鏡を屈 曲 で き る 機 能 を 有 す る multi‑bending scope（M‑scope）や挙上および左右可動鉗子が M‑scope

不可欠である。
当科では，極細径内視鏡（経鼻内視鏡）を利用し食道機能の評価システムを構築する研究を行っている。生理的条件下で内視鏡観察を行うと同時に，食に追加装着された特殊なスコープ（R‑scope）を用いて，その意義について各内外で学会・論文として
報 告 し て き た。 更 に， 消 化 管 粘 膜 全 層 切 除 術 やNOTES（Natural Orifice Transelumenal Endoscopic Surgery）などの先進的内視鏡治療を目指し，臨床研究を推進している。
3. 胃癌と Helicobacter pylori の関与に関する研究
Helicobacter pylori（H. pylori ）と胃癌の密接な関連は，疫学的・実験的・臨床的にも明らかとなっており，胃癌を取り扱う科として重要な研究テーマである。東芝病院研究部との共同研究により，胃発癌と H. pylori の関連を明らかにすべく実験を行っ

道過敏性試験・食道運動能評価を行うための基礎的な研究を開始し，臨床応用されることを目指している。

III. 胃食道静脈瘤の診断と治療
主 と し て カ ラ ー ド プ ラ ー 超 音 波 内 視 鏡（CD‑EUS）を用いて門脈血行動態を分析している。食
道静脈瘤では，内視鏡治療後の再発に関与する因子が明らかになり，早期再発例の予測が可能である。
また，胃静脈瘤において胃腎短絡路の存在を高い精度で診断でき，IVR 適応症例の決定とその効果をており，特に H. pylori と遺伝子メチル化について取り組んでいる。これまでに H. pylori 除菌治療に
より遺伝子メチル化が改善すること，遺伝子メチル

予測する上で有用である。

IV. 小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究

化が胃癌のリスクと相関すること，除菌後 5 年間での胃粘膜メチル化の変動について明らかにし，国内外の学会で報告してきた。また，iNOS 遺伝子多型
が H. pylori 感染による胃発癌に関与する可能性を

1. 内視鏡診断学に関する研究
原因不明の消化管出血に対して，精査目的で小腸カプセル内視鏡検査を当院では本年 3 月までに約100 件以上施行し，今まで明らかにされてなかった
小腸疾患の病態が徐々に解明されつつある（後述）。
一方，バルーン式小腸内視鏡の検査件数も年 100 件を超えており，小腸疾患に対して診断だけでなく，検討し報告を行った。
4. 中・下咽頭悪性疾患に対する研究
ヨード色素内視鏡により，食道癌の約半数は早期に発見可能となり，その予後は著しく改善した。食
道癌の治療成績の向上に伴い，高頻度に同時・異時治療件数も昨年と比較して増加傾向にある。
通常の大腸内視鏡検査では，NBI 併用拡大内視鏡・AFI などの画像強調観察を併せて行うことにより，より診断精度の高い内視鏡検査に取り組んで性に重複する中・下咽頭癌が食道癌患者の予後や生活の質（Quality of life : QOL）の低下に大きく関わってくるようになった．中・下咽頭癌においても早期診断・早期治療が非常に重要であるが，食道癌とは違い，ヨード染色の実施が極めて制約されるた

おり，これらの有用性について国内外の学会・研究会で順次報告している．特に NBI 併用拡大内視鏡
観察像は慈恵医大分類として注目を浴びている．
219

2. カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）
CE は 2007 年 4 月に保険診療が認可された。上エタノールを用いて EUS‑CPN を行い，その有用部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の消化管出血（Obscure Gastrointestinal Bleeding ; OGIB）を対象に，積極的にカプセル内視鏡検査を施行している。
2004 年 4 月までの症例を含めた検討では，出血の性を検討している。
さらに，ブタ膵を用いて Interventional EUS の手技を応用した新しい膵癌治療や胆嚢腫瘍の診断法の開発を行っている。

VI. 緩和医療に関する研究エピソードから可及的早期にカプセル内視鏡を施行することが OGIB の出血原因判明率を向上させる
ことが明らかとなり，この結果を学会や雑誌に報告した。今後，CE が OGIB の診断の中心となることは明らかであり，さらに診断率の向上に関する検討

近年，社会的に緩和医療への関心が高まり，緩和医療に貢献する手技も多く開発されている。特に消化管における緩和的治療は内視鏡を使用したものが主役となっている。当科では，従来から経口摂取不能の患者に対して PEG（Percutaneous Endoscopic
Gastrostomy）を施行してきた。さらに胃手術既往を行っていく予定である。
3. 手技・治療に関する研究
近年の縮小手術傾向から，比較的大きな腫瘍径をの あ る 患 者 に 対 し て PEE（Percutaneous Endoscopic Enterostomy）を 1994 年より積極的に施行し，その臨床的有用性について報告を続けている。
また新しい感染防止造設キットの開発にも取り組ん

もつ病変でも，粘膜内に限局する病変であれば，第一に内視鏡治療（ESD（大腸））を選択する施設が増えている。しかしながら，上部消化管粘膜と異なり，腸管壁が薄く，出血・穿孔といった偶発症の発生頻度が極めて高く，標準術式とは言い難い．当科
では，より安全で確実な ESD を遂行するために，
手 技 の 問 題 だ け で な く， 病 変 を 一 度 に 全 括 す る
ESD の有用性と問題点についても検討中である。

V. 胆膵内視鏡に関する研究
1. 診断に関する研究
DPC 導入に伴い，胆膵悪性腫瘍の診断にはより合理的な診断体系が求められつつある。胆膵悪性腫
瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指して，でおり，合併症の軽減などの成果を上げた。
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。

「点検・評価」

EUS，EUS‑FNA，MDCT，MRCP，ERCP の 診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の診断能の向上を目指している。

診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，青ERCP は確立された診断・治療手技であるが，
ERCP 後膵炎などの偶発症や，手技困難例の存在など，解決すべき点も少なくない。これらの問題を解決すべく，新しい造影カニューレの開発を行っている。
十二指腸乳頭部腫瘍の診断では NBI システムを併用した拡大観察による表面微細構造の特徴像から良悪性を鑑別し，EUS による深達度診断を行っている。この診断結果に基づき内視鏡的乳頭切除術の戸病院の 4 病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンク
リニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容のより充実と効率化を図っている。本院では診療内容の改善と安全管理の観点から部位別に責任者をおき臨床の臨床問
題に対して迅速な対応を行っている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として定着してきた内視鏡教育システムを継続している。すなわ
ち，各々の内視鏡領域における研修取得目標を立て，ステップごとの研修内容と各段階での指導医による評価を実践している。コンピュータによって virtual endoscopy を可能とした computer based sim-

適応を決定し，良好な成績を得ている。
2. 治療に関する研究
従来，慢性膵炎の疼痛コントロールのために超音
波内視鏡下腹腔神経叢ブロック（EUS‑CPB）が行
われてきたが，その効果の持続期間が短いという問

ulator を有効に活用している。また，内視鏡診療
技能について東京慈恵会医科大学内部での認定試験を行い，研修医・レジデントの技量を客観的に評価して内視鏡教育および医療安全に生かしている。現在上部消化管内視鏡認定試験が運用されており，今題点があった。この問題点を解決するために少量の220

年度，新たに大腸内視鏡認定試験が導入された。
臨床研究面では，内視鏡科の専門領域学会である
日本消化器内視鏡学会における演題とくにシンポジ

imaging for predicting the invasion depth of super-

ウムなど主題への採択数は名実ともにわが国のトップに位置し，また米国消化器病学会採択演題数もわ
が国のトップレベルに達した。研究の成果を問うた

6） Yoshida Y, Goda K, Tajiri H, Urashima M,

ficial esophageal squamous cell carcinoma. Dis
Esophagus 2009 ; 22（5）: 453‑60.
Yoshimura N, Kato T. Assessment of novel endoscopic techniques for visualizing superficial esophageal squamous cell carcinoma : autofluorescence

めには，学会で発表する形式と論文発表を行う二通りの方法がある。われわれが学会発表している独創的な研究成果の質・量から考えてみても impact
factor の高い英文誌に投稿することが課題と強調

and narrow‑band imaging. Dis Esophagus 2009 ; 22（5）: 439‑46.
7） Aihara H, Sumiyama K, Saito S, Tajiri H, Ikegami M. Numerical analysis of the autofluores-

しており，英文原著に採用される論文数が増加傾向

cence intensity of neoplastic and non‑neoplasticにある。
附属 4 病院および関連クリニックでの内視鏡検査件数は，年間 35,000〜40,000 件に及び，その検査数

colorectal lesions by using a novel videoendoscopy
system. Gastrointest Endosc 2009 ; 69（3 Pt2）: 726‑

は国内外でも有数である。これらを臨床研究に応用していくためにはデータベース化の構築が必要である。本院を中心にデータベースを作成しているが，全体の統一したデータベース化を実現させていきた
いと考えている。

33.
8） 二上敏樹, 斎藤彰一, 田尻久雄, 池上雅博. Narrow
Band Imaging（NBI）拡大観察を用いた大腸腫瘍性病
変 の 異 型 度・ 深 達 度 診 断 能 の 検 討. Gastroenterol
Endosc 2009 ; 51（1）: 10‑9.

II. 総

研 究 業 績I. 原著論文

説1） 加藤正之, 貝瀬満, 田尻久雄. 【胃癌のすべて】胃癌の診断

特殊内視鏡（色素, NBI 併用拡大）.

診断法

1） Sumiyama K, Gostout CJ（Mayo Clinic Roches-

消外 2008 ; 31（5）: 651‑7.

ter）. Techniques for transgastric access to the peri-

2） 松田浩二, 田尻久雄, Hawes RH. 【EUS 下穿刺術

toneal cavity . Gastrointest Endosc Clin N Am

これが標準】EUS‑FNA トレーニングシステムと穿2008 ; 18（2）: 235‑44.

刺モデル. 消内視鏡 2008 ; 20（5）: 663‑9.

2） Okamoto T, Gocho T, Futagawa Y, Fujioka S,3） 今津博雄, 田尻久雄. 【EUS 下穿刺術

Yanaga K, Ikeda K, Kakutani H, Tajiri H. Useful-

準】欧州における EUS‑FNA. 消内視鏡 2008 ; 20（5）:

これが標

ness of pancreatic duct stenting prior to surgery as

676‑81.

a guide to deside the feasibility of limited pancre-4） 荒川廣志, 貝瀬

atic resection. Dig Surg 2008 ; 25（3）: 175‑8.

永, 相原弘之, 加藤正之, 斎藤彰一, 今津博雄, 角谷3） Rajan E1), Gostout CJ1), Lurken MS1), Talley

小林NJ1), Locke GR1), Szarka LA1), Sumiyama K, Bak-が鼻腔・咽頭・舌根部に及ぼす物理的影響についての

ken TA1), Stoltz GJ1), Knipschield MA1), Farrugia

解剖学的検討と透明プラスチック胃モデルを用いた診G（ Mayo Clinic Rochester）. Endoscopic

断能についての検討. 新薬と臨 2008 ; 57（8）: 1309‑

1) 1

no hole満, 豊泉博史, 米澤仁, 吉田幸宏,

剛, 加藤智弘, 田尻久雄, 河合良訓. 内視鏡挿入

full‑thickness biopsy of the stomach to detect

10.

myenteric ganglia. Gastrointest Endosc 2008 ; 685） 山崎琢士, 貝瀬（2）: 301‑7.

重 , 松原康朗 , 三代俊治（ 東芝病院）, 田尻久雄.

4） Sumiyama K, Tajiri H, Gostout CJ（Mayo Clinic

H.Pylori 感染消化性潰瘍・胃癌におけるメチル化発現

1)

1)

満, 三輪

純1), 田代淳1), 冨田高

1) 1

Rochester）. Submucosal endoscopy with mucosalと 除 菌 に よ る 可 逆 性 に つ い て の 検 討.

flap safety valve（SEMF）technique : a safe access2008 ; 6 : 89‑97.

消化器医

method into the peritoneal cavity and mediastinum.

6） 田尻久雄. 電子スコープの進歩とそれに伴う新たMinim Invasive Ther Allied Technol 2008 ; 17な発展. Gastroenterol Endosc 2008 ; 50（Suppl. 3）:（6）: 365‑9.

3429‑35.

5） Goda K , Tajiri H , Ikegami M , Yoshida Y ,7） 池田圭一, 田尻久雄. 【先端医療機器と内視鏡外科

Yoshimura N, Kato M, Sumiyama K, Imazu H,

手術】最新の内視鏡治療機器

Matsuda K, Kaise M, Kato T, Omar S（Orebro Uni-

内視鏡外会誌 2008 ; 13（6）: 687‑92.

versity）. Magnifying endoscopy with narrow band8） 加藤智弘, 貝瀬
221

NOTES への応用. 日満, 田尻久雄. 【内視鏡イメージ

ングの進化】Confocal Endomicroscopy

廣志, 田尻久雄. NBI 併用拡大観察にて癌併存部位を下部消化

指 摘 で き た 胃 過 形 成 性 ポ リ ー プ の 1 例. Prog Dig

管. 消内視鏡 2009 ; 21（2）: 281‑7.
9） 斎藤彰一, 二上敏樹, 相原弘之, 荒川廣志, 田尻久

Endosc 2008 ; 72（2）: 54‑5.

雄, 池上雅博. 【大腸癌画像診断の最先端】大腸癌の質

2） 安達

的・量的診断貝瀬

NBI 拡大観察

慈恵分類

血管模様

世, 加藤智弘, 森

直樹, 松永和大, 角谷宏,

満, 田尻久雄, 大村光浩, 河原秀次郎, 小林 進,

分類と深達度診断の関係性. Intestine 2009 ; 13（2）:小 野 敏 孝.

209‑13.

tissue（MALT）lymphoma の 1 例. Prog Dig Endosc

直 腸 原 発 mucosa‑associated lymphoid2008 ; 72（2）: 112‑3.

III. 学会発表
1） Kaise M, Kato M, Ikeda K, Tajiri H. Current
status and future perspective in endoscopic treatment for gastric neoplasia. The 8th Korea‑Japan
Joint Symposium on Gastrointestinal Endoscopy.
Soeul, Mar.

IV. 著

書

1） 郷田憲一, 貝瀬満, 田尻久雄. 第 4 章 : 拡大内視鏡・色素内視鏡のポイント（NBI を含む） 1. 咽頭・食道. 貝瀬満, 河合隆（東京医大）編. 上部消化管

内視鏡挿入・観察のポイント : 経口内視鏡・経鼻内視鏡 : 初心者からベテランまで. 東京 : 日本メディカルセンター, 2008. p.143‑52.
2） Tajiri H. Advavces in endoscopic imaging anddiagnosis : Towad molecular imaging. In : Niwa H,
Tajiri H, Nakajima M, Yasuda K, editors. New
Challenges in Gastrointestinal Endoscopy .
Tokyo : Springer, 2008. p.29‑39.
3） Kaise M. Diagnosis of gastric cancer by magnifying endoscopy with narrow‑band imaging ; Inpact
and clinical feasibility of narrow‑band imaging foraccomplishing endoscopic pathology. In : Niwa H,
Tajiri H, Nakajima M, Yasuda K, editors. New
Challenges in Gastrointestinal Endoscopy .
Tokyo : Springer, 2008. p.177‑90.
4） 相原弘之, 斎藤彰一, 田尻久雄. 第Ⅲ章 : 小腸を探る達人−その技と極意

カプセル内視鏡. 北野正剛

（大分大学）
編. 消化器内視鏡の最前線 : カラーアトラ
スでみる達人の技. 東京 : 日本メディカルセンター,
2008. p.68‑71.
5） 大谷友彦, 炭山和毅, 田尻久雄. Ⅰ章 7. その他
3. 内視鏡治療. 炭山嘉伸（東邦大学）, 門田守人（大阪大
学）
, 跡見

裕
（杏林大学）監修. 消化器外科学レビュー2009 : 最新主要文献と解説. 東京 : 総合医学社, 2009.
p.179‑84.

V. そ の 他
1） 堀内洋志, 米澤仁, 貝瀬満, 古川賢英, 猪又寛子, 小山誠太, 川原洋輔, 鈴木はるか, 荒井吉則, 吉田
幸永, 加藤正之, 吉村昇, 豊泉博史, 郷田憲一, 荒川
222

感
教
講

染

制

授 : 小野寺昭一
師 : 吉田 正樹

御科性感染症，尿路感染症
HIV 感染症，細菌感染症，
輸入感染症

教育・研究概要

これらの結果を踏まえ，定点調査に関しては，今
後定点の設計方法に関して一定の基準を定めることが必要であり，若者に対する性感染症対策としては予防啓発や情報提供のみならず，検査から受診まで，
行政が NGO や医療機関と円滑に連携する必要があると思われた。

II. 臨床的研究

I. 性感染症の疫学研究

1. Urosepsis 症例の臨床的検討
2000〜2007 年に神奈川県立汐見台病院で診療し

平成 18 年度から 20 年度まで，厚生労働科学研
究 : 「性感染症に関する特定感染症予防指針の推進に関する研究」班を小野寺が主任研究者となって運営した。これは平成 18 年に改正された「性感染症に関する特定感染症予防指針」の内容に沿った形で，性感染症の発生及び蔓延の防止や，性感染症対策を推進するための研究開発を行うことを目的とする研究班である。その主な検討項目は，1. 性感染症の発生動向に関する疫学調査，2. 若年者の性感染症を早期に発見し，治療に結びつけるための試行的研究，
3. 性器ヘルペス，尖圭コンジローマにおける迅速か
つ精度の高い検査法の開発，4. 薬剤耐性淋菌のサーベイランスと咽頭の淋菌感染に対する診断法・治療法の開発などである。
その主な結果について述べる。
性感染症の発生動向調査によれば，わが国において性器クラミジア感染症，淋菌感染症は男女とも2003 年以降減少傾向が認められ，性器ヘルペス，
尖圭コンジローマは男女ともほぼ横ばい状態が続いている。この定点調査を検証するための疫学調査としてモデル県における性感染症全数調査を行った。
モデル県として千葉県，石川県，岐阜県，兵庫県は2006 年 か ら 3 年 間， 岩 手 県， 茨 城 県， 徳 島 県 は2007 年からの 2 年間において調査協力を依頼した。
この結果，性感染症動向調査と本研究による全数調
査の一致の傾向は，各県，及び疾患によって異なっていたが，最も一致していたのは性器クラミジア感染症，次いで性器ヘルペス，尖圭コンジローマと続た成人 urosepsis 症例 55 例を対象に患者背景と治療成績を検討した。患者背景では男女ともに高齢者
が 9 割を占め，93％が慢性腎不全，糖尿病，脳血管障害などの基礎疾患を有していた。原因菌は大腸菌が最も多く，緑膿菌，MRSA 検出例は全て尿道カテーテル留置例であった。死亡例は 3 例で，全例敗血症性ショックを併発していた。初期治療には第 1〜3 世代セフェム，カルバペネム，βラクタマーゼ阻害剤配合ペニシリン等の抗菌薬が使用されたが，有効率は 54.5％であった。初期治療無効例を解析したところ，病態の把握不足による原因菌推定・抗菌薬選択の誤りが半数以上に，抗菌薬使用量・使用回数が少ない症例が 44％に認められた。以上から，
urosepsis の治療では症例の臨床背景・重症度を把握してそれに応じた抗菌薬を選択し，十分な用量を投与することが必要であると考えられた。
2. 緑膿菌菌血症における予後不良因子の臨床的検討
緑膿菌による菌血症の死亡率は現在でも非常に高く，その予後予測因子を検討することは有効な治療を構築していく上で非常に重要である。東京慈恵会
医科大学附属病院に 2003 年 4 月から 2007 年 12 月までの期間に血液培養で緑膿菌が分離された成人
89 症例を対象とし，年齢や基礎疾患，投与された抗菌薬，侵入門戸などについて検討した。緑膿菌による菌血症の死亡率は 24.7％で，基礎疾患として最き，淋菌感染症は最も一致率が低かった。
また，若者向けイベントを活用し郵送によるクラミジア自己検査（PCR 法）を 3 年間に渡って行い，も多いのは白血病であり，侵入門戸で最も多いのは
尿路感染症であった。89 症例中 65.2％が初期治療として有効な抗菌薬が投与されていたが，その死亡3 年間で 6,121 人に性器クラミジア自己検査キットを配布した。無症状の若年者におけるクラミジア検率は有効な抗菌薬が投与されていなかった症例と同等であった。一方，予後不良予測因子は血小板減少，複数菌感染症，低アルブミン血症であった。我々の検討では他の研究結果とは異なり，適切な抗菌薬投与が予後を改善させる結果とはならなかった。

査は 3 年間で 1,585 人の協力を得たが，陽性率は男
性 5％，女性 6％であった。性行動アンケート調査
では，陽性者は陰性者と比べてコンドームの使用目

3. AIDS 関連リンパ腫に対する臨床的検討
回盲部原発 AIDS 関連リンパ腫の治療 : AIDS 関連リンパ腫は非 AIDS 患者のそれと比較して進行的が感染予防ではなく避妊に優位であり，コンドー
ム使用なしでのセックスが常時行われていることが示唆された。
223

した。臨床分離緑膿菌の BOXA1R と ERIC2 の 2
種類のプライマーを用いた型別分析は PFGE 法の性の経過をたどり，予後不良とされている。また現時点では標準治療と呼べるものが確立されていな
い。また HAART との併用の意義についても明確

結果とほぼ一致した。PCR 法による型別分析は核酸の抽出から電気泳動法までほぼ 1 日で完了する迅
速な検査で，一株あたりの費用が安価である . 識別
能は PFGE 法に若干劣ると言われているが，今回の結果は緑膿菌のアウトブレイク時の迅速で簡便なにはなっていない。我々は回盲部原発 AIDS 関連リンパ腫に対し HAART 併用化学療法を行い，重篤な副作用なく HIV 感染症と悪性リンパ腫の双方ともに良好な治療効果を示し，長期的な寛解を得ることができた。今後症例のさらなる蓄積が必要であるが，AIDS 関連リンパ腫の治療として HAART
併用化学療法の有用性が示唆された。
食道原発 AIDS 関連リンパ腫の治療 : AIDS 関連分析の手法として有用であると考えられた。

「点検・評価」

リンパ腫は進行性であり，しばしば難治性である。
我々はサルベージ療法も無効であった難治性食道原
発 AIDS 関 連 リ ン パ 腫 を 経 験 し た。d4T＋3TC＋
FPV 併用 R‑CHOP 療法が無効であり，R‑ESHAP療法に変更したがこれも無効であった。このような症例には今後自己末梢血幹細胞移植を併用した超大量化学療法が必要であろう。

今回は 2006 年から 3 年間の研究のまとめの年になった。本研究班の大きな目的の 1 つは，7 モデル
県を対象とした性感染症の全数調査と無症候感染者の実態調査であり，わが国における性感染症の数的，質的な実態について把握しつつある。その他の臨床研究としては，附属病院における緑膿菌菌血症例を対象に，症例の背景因子や治療法などについて検討し，予後不良因子や適切な抗菌薬の使用法などにつIII. 基礎的研究
1.

厚生労働省科学研究補助金による性感染症の疫学
研究は 2003 年度から 6 年間継続して行っており，

いて新たな知見が得られている。さらに，最近増加の一途をたどっているエイズ患者の日和見疾患のなかで，とくに予後不良なエイズ関連リンパ腫に注目し，新たな HAART 併用化学療法の実施を試み優テトラゾリウム塩を用いた各種抗菌薬のMIC 測定法

細菌の薬剤感受性検査（MIC 測定）は，抗菌薬含有培地内での細菌の発育の有無で判定となる。その結果には，18‑24 時間の培養時間を要する。そこ
で，標準法とテトラゾリウム塩と電子キャリアーが一緒になった tetracolor one 試薬を用いて 6 時間で判定した方法（短時間法）との MIC の一致率を検討した。マイクロプレートを用いた MIC 測定において，一部の薬剤（CEZ，CCL，MINO）を除き，標準法と短時間法では一致率が高かった。短時間法
による MIC 測定法は 6 時間で結果がでるために，耐性菌などの迅速な検出に有用であると思われる。
2. 臨床分離緑膿菌の PCR 法による型別分析
緑膿菌やアシネトバクター属などの耐性菌の院内伝播を調査するには分子生物学的な手法による菌体の型別分析が必須である。PCR 法による型別分析
が院内でのグラム陰性菌の臨床分離株の分析に利用できるか検討した。2008 年に当院で分離された臨

れた成績が得られている一方で，サルベージ療法も無効であった症例も経験しており，今後治療法についてはさらなる検討の必要性を感じている。
基礎的研究として，テトラゾリウム塩を用いた各種抗菌薬の MIC 測定法や臨床分離緑膿菌の PCR法による型別分析を行っているが，これらの方法は迅速に結果が得られることが最大のメリットであり，とくに院内感染と関連する薬剤耐性菌の早期検出とその由来についての解析に有用であることが明らかになった。

研 究 業 績I. 原著論文
1） 加藤哲朗, 佐藤文哉, 堀野哲也, 中澤

靖, 吉田正樹, 小野寺昭一. HAART 併用化学療法を行った回盲

床分離緑膿菌 17 株から核酸を抽出し，PCR 法とパルスフィールド電気泳動法（PFGE 法）による型
別分析を比較した。すなわち PCR 法は BOXA1R部原発 AIDS 関連悪性リンパ腫の 2 例. 日エイズ会
誌 2009 ; 11（1）: 34‑9.
2） 加藤哲朗, 佐藤文哉, 堀野哲也, 中澤と ERIC2 の 2 種類のプライマーにて行い，PCR 産物をアガロースゲル電気泳動して，その泳動パター

男, 吉田正樹, 小野寺昭一, 清田

靖, 坂本光

浩. Linezolid 使用

例の臨床的背景とその臨床効果. 日化療会誌 2008 ;ンを解析した。PFGE 法は GenePath 試薬キット（Bio Rad）にて制限酵素 Spe I 処理後の DNA 断
片の電気泳動を CHEF DR2（Bio Rad）にて解析

56（2）: 202‑5.
3） 加藤哲朗, 家城隆次1), 下川恒生1), 斉藤恵理香1), 太
田智裕1), 湯浅和美1), 井口万里1), 岡村224樹1), 渋谷昌彦1),2） 小野寺昭一. 第 1 部

1) 1
比島恒和（
東京都立駒込病院）. 両側副腎転移による副腎不全を初発症状とした原発性肺癌の 1 例

アトラス. 東京 : 秀潤社, 2008. p.20‑7.

説1） 小野寺昭一. 【性感染症】若年者の性の現状

性感

染症の実態調査結果. 小児診療 2008 ; 71（8）: 1265‑70.
2） 小野寺昭一, 多田有希. 【若者を性感染症から守る】
性感染症の発生動向と最近のトピックス. 公衆衛生
2008 ; 72（6）: 451‑5.
3） 吉田正樹. 【特徴ある感染症対策

Post‑exposure

Prophylaxis : PEP を中心に】曝露後発症予防（Post‑
exposure Prophylaxis : PEP） ヒト免疫不全ウイル
ス（化学療法）. 臨と微生物 2008 ; 35（6）: 15‑20.
4） 吉田正樹. 【カルバペネム系抗菌薬を使う・使わな
いの臨床決断】カルバペネム系抗菌薬使用の考え方
カルバペネム系抗菌薬の用法・用量の問題点. 感染と抗菌薬 2008 ; 11（2）: 134‑40.
5） 吉川晃司. 細菌感染症の新しいマーカー−プロカ
ルシトニン. 臨透析 2008 ; 24（12）: 1678‑80.

III. 学会発表
1） 小野寺昭一. 若者における無症候性の性感染症の実態. 日本エイズ学会第 22 回学術集会. 大阪, 11 月.
［日エイズ会誌 2008 ; 10（4）: 360］2） 吉田正樹, 加藤哲朗, 佐藤文哉, 堀野哲也, 坂本光男, 中澤靖, 小野寺昭一. 慈恵医大病院におけるエイズ・性感染症の匿名・無料検査. 第 82 回日本感染症 学 会 総 会・ 学 術 講 演 会. 松 江, 4 月. ［ 感 染 症 誌2008 ; 82（臨増）: 450］3） 吉田正樹, 加藤哲朗, 佐藤文哉, 堀野哲也, 中澤靖,

小野寺昭一. テトラゾリウム塩を用いた各種抗菌薬のMIC 測定法. 第 56 回日本化学療法学会総会. 岡山, 6
月. ［日化療会誌 2008 ; 56（Suppl.A）: 203］4） 吉田正樹, 河野真二, 加藤哲朗, 佐藤文哉, 堀野哲也, 中澤靖, 吉川晃司, 田村

卓, 北村正樹, 小野寺昭一. 抗 MRSA 薬の使用と薬剤感受性の変化の関連
性. 第 24 回日本環境感染学会総会. 横浜, 2 月. ［日環境感染会誌 2009 ; 24（Suppl.）: 571］
5） 吉川晃司, 櫻井

1) 1磐1), 松本文夫1), 辻原佳人（
神奈

川県立汐見台病院）. 当院で診療した Urosepsis 症例の治療成績. 第 56 回日本化学療法学会総会. 岡山, 6
月. ［日化療会誌 2008 ; 56（Suppl.A）: 169］

IV. 著

書

1） 小野寺昭一. Ⅴ . 若者にみられる STD

総論 1. STD とは？

3. STD の現状（疫学）. 安本慎一郎編. STD 性感染症

文献報

告例の検討を加えて. 癌の臨 2008 ; 54（4）: 293‑6.

II. 総

総論篇

A.STD の最近の動向. 田中正利編. 性感染症 STD. 改訂 2 版.
東京 : 南山堂, 2008. p.75‑86.
225

歯グ質問票と同じ質問を用いた本症の疫学調査研究を比較し，その結果の検討を行う。
【方法】 質問に「口を大きく開け閉めしたとき，顎の痛みがありますか？」を用いた研究結果を二次資料として用いた。
【結果】 平成 17 年度歯科疾患実態調査では 3,969

科

教 授 : 杉崎 正志
准教授 : 伊介 昭弘
准教授 : 五百蔵一男（町田市民病院へ出向）

口腔外科学 顎関節疾患
歯科学 口腔解剖学
口腔外科学

講師 : 鈴木茂

歯科口腔外科

講

師: 林

勝彦

口腔外科学

口腔腫瘍学

（大宮総合病院へ出向）

名の 15 歳から 85 歳において，本質問に「はい」と回答したものは 139 名 3.5％であった。東京都内就労者を対象とした結果では 649 名の 18 歳から 70 歳

口腔病理学において，本質問に「はい」と回答したものは 130
名 20.0％であった。秋田県横手市郊外の住民 501 名の 40 歳から 55 歳において，本質問に「はい」と回答したものは 29 名 5.8％であった。東京都内及び近教育・研究概要
I. 顎関節症の臨床研究
顎関節症に関してそのスクリーニング法や QOL

郊の一般歯科診療所受診患者 1,261 名の 12 歳から評価法について研究を継続している。また近年，ガイドライン作成においてはクリニカルクエスチョンが必須であることより，その研究を実施した。

93 歳において，本質問に「はい」と回答したもの
は 258 名 20.5％であった。
【結論】 同一質問による本症の疫学調査結果には地域差，対象差がみられ，

東京都内就労者における質問票による顎関節症有病者率調査
当科では顎関節症スクリーニングのための質問票を開発し，抽出された 4 質問が感度 0.746，特異度

特に東京都内就労者において高頻度に観察されたことから，就労者の就労状況を調査する必要が示された。
3. 歯科医療従事者から収集した顎関節症治療に

0.811 で最も高値であることを報告した。【目的】この 4 質問票を用い，東京都内就労者に対し 2005 年と 2006 年に顎関節症に関するスクリーニングを実施し，就労者の顎関節症有病率とその寄与因子を検対する Clinical Question のアンケート解析 第 20 回日本顎関節学会学術大会参加者

1.

に対する予備調査
日本顎関節学会の「顎関節症に対する初期治療ガ
イドライン」作成委員会は歯科医療者からの臨床に討することである。【方法および対象】東京都歯科医師会による 2005 年（412 名，有効解析対象者 396
名（96.1％）） と，2006 年（795 名， 有 効 解 析 対 象
者 679 名（85.4％））の 2 次資料を用いて解析した。

おける疑問（Clinical Question（CQ））収集を目指す方策の検討を目的として，2007 年 7 月 14，15 日に開催された，第 20 回日本顎関節学会総会学術大会において，大会参加者を対象として質問紙に回答【結果】東京都内就労者では男性の顎関節症は 20 歳
代 19.5％，30 歳代 35.1％，40 歳代 27.3％，50 歳代
14.3％，60 歳代 3.9％と 30，40 歳代に多く，女性の顎関節症は 20 歳代 32.2％，30 歳代 38.3％，40 歳代
23.5％，50 歳代 6.1％と 20，30 歳代に多くみられた。
顎関節症者と非顎関節症者でのロジスティック回帰
分析の結果，顎関節症男性では疲労持続感がオッズ
比 1.55 で選択され，女性では抑うつ感（オッズ比1.37）と疲労持続感（オッズ比 1.30）が選択された。
【結論】この結果は 2 次データの結果であり，直接的な関係を示唆するとはいえないが，今後，勤務内
容，就労時間および睡眠と顎関節症発症との関連性する形での無記名アンケートを実施した。質問内容
は所属，認定医資格の有無，顎関節症治療経験年数，
回答方法例を例示した形での CQ，ガイドラインに関連する自由記載意見である。集計結果では，回答者は 61 名にとどまり，今後の調査実施での広報活動の必要性が考えられた。回答者のうち学会員は54 名（89％） で， 日 本 顎 関 節 学 会 認 定 医 は 24 名（39％）であった。顎関節症治療経験年数は，11 年
以上が 31 名（51％）であった。CQ において記載された症状は，疼痛，雑音，開口障害が最も多く，治療ではスプリント療法，開口練習，薬物療法の順であった。これらの回答には疑問の定式化がよく理解されていない例がみられ，今後の CQ 収集における考慮が必要と考えられた。

を調査する必要性が示された。
2. 同一質問を用いた顎関節症疫学調査研究の比較
顎関節症の疫学調査はその研究者によって用いる
質問票が異なり，かつその質問票の妥当性検討を4.

行った研究は少なく，その比較は困難である。
【目的】 妥当性検討が得られた顎関節症スクリーニン

顎関節症診療ガイドラインにおける Clinical
Question の系統的把握のための一般開業歯科医師へのアンケート調査

現在の診療ガイドライン作成では「ある疾患の患226

者に，ある治療を行った場合，行わない場合に比べて，どうなるのか」（PE（I）CO : Patient, Exposure（Intervention）, Comparison, Outcome） と【目的】 本研究の目的は関節円板が欠落するタス
マニアデビルの下顎頭内部構造を頭蓋骨構造が類似するビーグル犬のそれと比較することである。
【方法】 タスマニア大学獣医学部より供与を受けたタ
スマニアデビル（性別不明，年齢不明）とビーグル
犬（雄，21 か月）の乾燥下顎骨を各々1 症例ずつ用いた。これらの左側下顎頭をマイクロ CT（TESCO
HMX‑225 Actis4 : 感電圧 140kv，管電流 120μA，

い う一般臨床にお け る ク リ ニ カ ル ク エ ス チ ョ ン（clinical question ; CQ）を用いることが求められている。【目的】 一般開業歯科医師等に顎関節症治療に対するアンケートを実施し，顎関節症のどの症状に対して，どのような治療方法が有効かという
CQ に関して収集し，解析すること。
【対象及び方法】 アンケート収集は日本歯科医師会が実施し，我々は個人情報を排した二次データを解析した。対倍率 3 倍，スライス 50μm）で撮影した。得られた画像データをボリュームレンダリング法による三次元立体構築ソフト（VG‑studio）を用いて三次元構

象者は日本歯科医師会一般会員とその施設に勤務する会員および非会員とし，原則的に系統抽出で一般会員数の 1／10 を，年齢群ごとに抽出した。用語の築した。
【結果】 緻密骨層の厚さはビーグル犬が厚いが，内部構造はビーグル犬の方が密であった。
【結論】 関節円板の欠落は下顎頭内部構造の違いとし統一は筆者らの一人が SPSS 社製統計ソフトのテ
キストマイニングを用いて類似用語をまとめた。
【結果】 送付者は 5,999 名で，回収率は 23.8％，1,412て現れる可能性が示された。

名であった。CQ は合計 4,423 問で，不適切 CQ（353問）は解析から除外した。その結果，治療法別有効解析 CQ 数は 4,070 問であった。主たる症状（3％以上）に対して選択されていた主たる治療法（5％口腔粘膜ケラチノサイトにおける各種成長因子の発現と機能に関する in vitro, in vivo 研究を施行している。また，正常口腔粘膜上皮および口腔扁平苔
癬上皮における抗アポトーシス・シグナリングに関以上）は 32 種であった。ガイドライン作成ではこれらの組合せが必要になるであろう。

し免疫組織化学的に検討している。
1. Trefoil factor 3 はヒト口腔粘膜ケラチノサ
イトの細胞移動を増強する【目的】 Trefoil factor（TFF）3 は TFF ファミIII. 口腔粘膜ケラチノサイトに関する基礎的研究

II. 顎関節の基礎的研究

リーのひとつであり，顎下腺より分泌され唾液に含
ま れ る が， そ の 機 能 は 不 明 で あ る。 本 研 究 は，TFF3 の培養ヒト口腔粘膜ケラチノサイト（OMK）
や口腔癌細胞株における作用を検討することであ

顎関節の組織学的，
解剖学的研究を継続している。
1. タスマニアデビル顎関節には関節円板が存在しない【目的】 哺乳類のほとんどは顎関節に関節円板を有している。Parson（1900）によれば哺乳類のなかでタスマニアデビル，アルマジェロ，カモノハシなど４種の動物には関節円板が欠落していると報告されたが詳細は不明であった。本研究の目的は，タ
スマニアデビル顎関節を解剖学的および組織学的に検討することである。
【方法】 タスマニア大学獣医学部より供与を受けた 8 頭のタスマニアデビルの解る。
【結果】 2 次元スクラッチアッセイより，培養
ヒト OMK と培養ヒト口腔扁平上皮癌 D12 の両細胞株において，TFF3 は細胞移動を有為に増加させた。また，リン酸化細胞外シグナル制御キナーゼ（Erk1／2）の半定量的ウェスタンブロット法により，TFF3 により促進された細胞移動は Erk1／2 経路により伝達されることが示唆された。
【結論】 唾液内
TFF3 は OMK の細胞移動を促進することにより口腔内の創傷治癒に関与することが示唆された。

剖を行い，顎関節部を通法通りの処理にて矢状断パ
ラフィン切片とし H‑E 染色を施し組織学的に観察した。【結果】 全ての症例において肉眼解剖学的に

2.

紅班型口腔扁平苔癬ケラチノサイトにおける神経成長因子とその受容体の発現【目的】 神経成長因子（NGF）は，その受容体

関節円板は認めなかった。組織学的に関節突起と下顎窩表面は他の哺乳類と比べて極めて厚い線維性組織により構成され，関節突起前，後方部表層の線維
組織最表層には滑膜様組織を認めた。
【結論】 タス
マニアデビルの顎関節における関節円板の欠落を確認した。
2. タスマニアデビル下顎頭の内部構造
ル犬との相違−TrkA と p75NTR を介して細胞のサバイバルや細胞分化などに関与することが指摘されている。本研
究の目的は，NGF の紅班型口腔扁平苔癬（EOL）の病態における役割を検討することである。
【方法】 EOL10 例 よ り 得 ら れ た 生 検 組 織 に 対 し て

ビーグ

NGF，NGF 前 駆 体，TrkA， リ ン 酸 化 Trk，
227

p75NTR，リン酸化 Akt 抗体を用いた免疫組織化
学的検討を施行し，ボランティア 10 例より採取された非炎症性口腔粘膜（OM）の染色結果と比較検ものの，エネルギー代謝や細胞増殖は促進しないとの 結 果 を 得 た。 わ れ わ れ は， 既 に 神 経 成 長 因 子（NGF）が口腔ケラチノサイトの細胞増殖や移動を討した。さらに，委託合成 NGF プローブを用いた
in situ hybridization 法により，NGF および NGF
前駆体 mRNA の発現，分布を検討した。
【結果】

促進し，さらにケラチノサイト自身が生物学的活性を有する NGF 前駆体を産生していることを明らかにしているが，TFF3 のケラチノサイトに対する機EOL 上皮と OM 上皮の両者において，NGF タン
パク質は棘細胞層上層ケラチノサイト（KC）細胞質に局在し，NGF 前駆体は上皮全層の KC 細胞質に分布した。NGF 前駆体は in situ hybridization
法でも同様の発現様式を認めた。EOL 上皮全層の能はこれと異なっており，さらに詳細な研究の継続が望まれる。われわれは，口腔扁平苔癬上皮における各種サバイバル・シグナリングの活性化を in situ
において明らかにしているが，今回，同シグナリン
グにおける NGF とその受容体の関与が強く示唆される結果を得た。以上のように，これら唾液中に含まれる成長因子がケラチノサイト動態に及ぼす作用の解明は，口腔粘膜創傷治癒における唾液の役割を知る上で重要であると考えられ，さらなる研究の発KC 細胞質において TrkA とリン酸化 Trk 両者の
強 陽 性 染 色 所 見 を 認 め た が，OM 上 皮 に お い て
TrkA は基底細胞層にのみに局在し，リン酸化 Trk
は陰性であった。P75NTR は EOL 上皮において陰性であったが，OM 上皮基底細胞層 KC の細胞膜に強陽性所見を認めた。
【結論】 EOL 上皮における
TrkA シグナリングの活性化が KC のアポトーシスを抑制する可能性が示唆された。

展が望まれる。

研 究 業 績I. 原著論文
1） Hayashi K, Karatsaidis A1), Schreurs O1), Bjorn-「点検・評価」

1) 1
land T1), Sugisaki M, Schenck K（
Univ of Oslo）.

顎関節に関する基礎的臨床的研究は教室の主たる研究として継続している。今年度は疫学研究におけNGF and its receptors TrkA and p75NTR in theepithelium of oral lichen . J Oral Pathol Med

る質問票 4 項目から，さらに 1 項目を抽出し，その妥当性と診断精度を明確にした。この質問項目は厚労省歯科疾患実態調査で用いられている項目と同じであり，今後も本邦での顎関節症疫学調査の基本と2008 ; 37（4）: 241‑8.
2） Storesund T1), Hayashi K, Kolltveit KM1), Bryne1) 1M1), Schenck K（
Univ of Oslo）. Salivary trefoil

factor 3 enhances migration of oral keratinocytes.
Eur J Oral Sci 2008 ; 116（2）: 135‑40.

なるであろう。
またガイドライン作成にはクリニカルクエスチョ
ンは必須のものであることより，学会参加歯科医師
ならびに日本歯科医師会の協力の下，クリニカルク

3） 杉崎正志, 五十嵐千浪1), 小林1) 1
馨（鶴見大学）.

【CT・MRI 時代における非血管特殊造影検査の意義
マスターすべき読影ポイント】頭頸部

顎関節腔造

影. 日獨医報 2008 ; 53（1）: 13‑27.

エスチョンを収集分析し報告した。これは顎関節症
診療ガイドラインの一部をなすものである。
基礎的研究では，有袋類タスマニアデビルにおいて，哺乳類の特徴である顎関節関節円板の存在がみ

4） 杉崎正志, 高野直久（東京都歯科医師会）, 木野孔
司1), 林学）, 鈴木られないことを解剖学的，組織学的に明らかにした。
また，その骨格標本を類似の骨格を示すビーグル犬と比較し，関節円板の機能推測の基礎を作った。
口腔粘膜ケラチノサイトに関する生物学的研究
は，2004 年よりオスロ大学口腔生物学講座との国際共同研究として継続施行されている。過去の単層
上 皮 細 胞 を 用 い た in vitro 研 究 よ り，Trefoil
factor（TFF）ファミリーが創傷治癒に関与するこ勝彦, 齋藤

高, 西山

1) 1
暁（
東京医科歯科大茂. 東京都内就労者における質問表による

顎 関 節 症 有 病 率 調 査. 日 顎 関 節 会 誌 2008 ; 20（2）:127‑33.
5） 杉崎正志, 覚道健治（大阪歯科大）, 木野孔司（東医歯大）, 湯浅秀道（東海産業医療団中央病院）, 江里口彰
（日本歯科医師会）, 平田創一郎（東歯大）. 顎関節症診療ガイドラインにおけるClinical Questionの系統的把握のための一般開業歯科医師へのアンケート解
析. 日顎関節会誌 2008 ; 20（2）: 157‑65.
6） Saito T, Sato T1), Usui H1), Hirashita K1), Asadaとが示されているが，その詳細な機序，特に重層上皮由来ケラチノサイトへの関与はこれまで不明で

squamous cell carcinoma arising from branchialあった。われわれは，口腔ケラチノサイトにおいてTFF3 が Erk1／2 経路を介して細胞移動を促進する

7） 福本

1) 1
K 1) , Ishibashi K（
Tsurumi Univ）. A case ofcleft cyst. Oral Sci Int 2008 ; 5（2）: 135‑40.

228

1) 1
裕1), 鈴木康之1), 重松司朗（府中病院）, 吉

of Zoology. Paris, Aug.

田奈穂子, 来間恵里, 薬師寺孝（東歯大）. ワルファリ

10） 前田佐知子, 吉田菜穂子, 入江

ン服用患者の抜歯後における抗凝固状態回復期間に影響 す る 因 子 に つ い て.

勝彦, 佐藤日 口 腔 外 会 誌 2008 ; 54

功, 戸田佳苗, 林

優, 伊介昭弘, 杉崎正志. 発音障害がみら（9）: 517‑21.

れた口蓋部に生じた多形性腺腫の 1 例. 第 21 回日本

III. 学会発表

2009 ; 22（1）: 143］

口 腔 診 断 学 会 総 会. 東 京, 9 月. ［ 日 口 腔 診 断 会 誌
1） 覚道健治1), 石橋克禮（鶴見大）, 大浦

11） 海野博俊, 杉崎正志, 来間恵里, 玉井和樹, 伊介昭清1), 岡部貞夫（埼玉県がんセンター）, 木野孔司（東医歯大）, 栗田

弘, 入江

賢一
（愛知学院大）, 柴田考典（北海道医療大）, 杉崎正

フォスフォネートに関連した下顎骨壊死の 2 例. 第 22志, 村上賢一郎（赤穂市民病院）, 窪

回日本顎頭蓋機能学会学術大会. 神戸, 9 月. ［日顎頭

1) 1
寛仁（
大阪歯科

優. ビス

蓋誌 2008 ; 21 : 68］

大）. 顎関節症の痛みに対する消炎鎮痛薬の効果判定

12） 来間恵里, 杉崎正志, 木野孔司（東医歯大）,齋藤

基準と臨床試用. 第 62 回日本口腔科学会学術集会.

林

福岡, 4 月.
2） 羽毛田匡, 木野孔司, 杉崎正志, 西山

功, 高倉育子, 藤瀬和隆, 佐藤所）, 塚原宏泰（塚原デンタルクリニック）, 島田暁, 高岡美高,勝彦, 玉井和樹, 渋谷智明（日立横浜病院横浜診療淳智子, 太田武信. （ミニシンポジウム : 顎関節症の治療（グリーンデンタルクリニック）, 高野直久（東京都歯科学 : 疼痛に対する Evidence Based Treatment）非科医師会）. 同一質問を用いた顎関節症疫学調査研究

復位性関節円板転位における関節可動化訓練の有効性の比較. 第 53 回日本口腔外科学会総会. 徳島, 10 月.

のランダム化比較試験による検討. 第 62 回日本口腔13） Tamai K, Sugisaki M, Hayashi K, Kuruma E.
A case of synovial chondromatosis in the temporo-

科学会学術集会. 福岡, 4 月.
3） 杉崎正志. （シンポジスト）シンポジウム : 顎関節

mandibular joint with significant resorption of the症初期治療のガイドライン

mandibular fossa. 8th Asian Congress on Oral andCQ の収集状況と分析結

Maxillofacial Surgery. Bangkok, Nov.

果. 第 21 回日本顎関節学会総会・学術大会. 大阪, 714） 杉崎正志, 来間恵里, 木野孔司, 澁谷智明, 塚原宏

月.
4） 齋藤

泰, 島田

高. （特別発言）シンポジウム : 顎関節症初淳, 玉井和樹, 齋藤高, 西山暁. 妥当性期治療のガイドライン. 第 21 回日本顎関節学会総会・検証が終了したアンケートによる顎関節症患者の疫学

学術大会. 大阪, 7 月.

調査. 第 21 回日本歯科医学会総会. 横浜, 11 月.

5） 塚越香, 羽毛田匡, 木野孔司, 杉崎正志, 成田紀之, 西山暁, 高岡美智子, 太田武信, 渋谷寿久, 佐藤

IV. 著

書

文明, 石川高行, 吉田奈穂子, 来間恵里. 顎関節症症型

1） 杉崎正志, 小林間の生活困難度, 疼痛, 関連症状および寄与因子の比

ケア歯科医のための医療面接, 診断, 治療. 東京 :

馨（鶴見大学）編著. プライマリ・

較. 第 21 回日本顎関節学会総会・学術大会. 大阪, 7

ヒョーロン・パブリッシャーズ, 2008.

月.

2） 杉崎正志. 6. 口腔・咽頭疾患

6） 金沢

177. 顎関節症. 森山香, 柴田考典, 杉崎正志, 久保田英朗. （任意寛, 岸本誠司（東京医科歯科大学）, 小林俊光（東北大団体）
日本顎関節学会雑誌の書誌情報. 第 21 回日本顎学）, 川内秀之（島根大学）編. 今日の耳鼻咽喉科・頭頸関節学会総会・学術大会. 大阪, 7 月.

部 外 科 治 療 指 針. 第 3 版. 東 京 : 医 学 書 院, 2008.

7） 西山

暁, 木野孔司, 杉崎正志, 成田紀之, 高岡美智子, 太田武信, 塚越

p.346.

香, 渋谷寿久, 羽毛田匡, 石川3） 杉崎正志. 睡眠関連顎関節症. 日本睡眠学会編. 睡高行, 佐藤文明, 吉田奈穂子, 来間恵里. 有痛性顎関節

眠学. 東京 : 朝倉書店, 2009. p.620‑2.

症患者における起床時症状の保有に影響する因子の検4） 杉崎正志. 顎関節症について. 砂川慶介, 森島恒雄,

討. 第 21 回日本顎関節学会総会・学術大会. 大阪, 7

堤裕

月.

京 : 臨床医療研究会, 2009. p.265‑7.

8） 杉崎正規, 杉崎正志, 井出吉信, 木野孔司, 石川高行, 林勝彦. タスマニアデビル下顎頭の内部構造−

ビーグル犬との相違−. 第 21 回日本顎関節学会総会・学術大会. 大阪, 7 月.
9） Hayashi K, Sugisaki M, Kino K1), Ishikawa T1)（1Tokyo Medical and Dental University）. Absenceof the articular disk in the Tasmanian Devil temporomandibular joint. 20th International Congress229

幸, 津村直幹編. こどもの感染症の診かた. 東

輸
教

授:

教

授:

准教授 :
講

師:

星

血

究を実施。
5）輸血検査機器の開発
全自動輸血検査機器の有用性の評価を実施すると部

順隆

輸血管理学，小児血液腫瘍学，造血細胞移植

ともに，用手検査の重要性を検討。

溝呂木ふみ

血液腫瘍学，内科学，
輸血管理学
輸血医学，外科学「点検・評価」（第三病院）

田崎

哲典

増岡

秀一

（柏病院）

血液腫瘍学，内科学，
輸血管理学

教育・研究概要
1）医学演習講義

輸血と倫理（90 分×1 回）

3 年生
2）外科学総論講義
4 年生

輸血学（90 分×3 回）

田崎哲典准教授がスタッフとして参加し，研究体制の構築と管理体制の強化を図る事ができた。前年に引き続き第 56 回輸血細胞治療学会総会では 3 題，
米国血液銀行協会（AABB）2008 年次総会で 2 題を発表することができた。しかし，大坪寛子助教が10 月より国立感染病研究所に出向し，再びマンパ
ワー不足となってしまった。
今日，輸血副作用の主たるものは細菌感染症とTRALI（急性肺障害）であり，原因究明と予防法の開発が求められているために，研究の主体も細菌

3）臨床系実習 血 液 セ ン タ ー 見 学（180 分×10
回） 4 年生
実技実習（180 分×10 回） 4 年生
4）救急医学講義 救急と輸血（45 分×1 回）

混入の同定法の開発に力をいれた。さらに国家プロジェクトとしてヘモビジランスシステムが，大坪助教の働きにより立ち上がり，われわれも検討チームに加わったことは，本学の日ごろからの対応が認め

4 年生
5）初期研修 輸血手技と輸血準備 （14 時間×７回）初期研修医
輸血部で受け持つ教育は，上記以外に，検査技師

られたものとして評価できると考える。
教育に関しては医学部学生への講義 2 枠が減少したが，実習（3 時間）が追加された事により，さらに効率的な輸血教育を実施できた。初期研修医教育
は，例年通り 1 グループ 14 時間を 7 グループに対実習生，認定試験受験者の指導等多岐におよび，担
当医師のみならず検査技師の負担は大きい。
さらに，第三病院および青戸病院の初期研修医に対する講義もあり，大坪医員が感染研究所に出向していて欠員して実施した星は，日本輸血細胞治療学会の法人担当理事として，法人事業の運営を軌道にのせる事で，社会的貢状態のため，第三病院（溝呂木教授）柏病院（増岡講師），と非常勤講師（長田医師）の助力で，教育を実施している。

献をめざした。さらに，東京都の献血推進委員会委員，厚生労働省医薬品局 : 生物製剤による感染等副作用救済制度の判定部会員として，社会貢献をしている。

輸血部での研究は従って，少人数のマンパワー不足を考慮して，自己評価では前年に引き続き 80 点と考えたい。しかし，前年度に引き続き本年度も，マンパワーとともに研究費不足で，十分な研究業績を上げることができず，大学院規定の論文数の作成目標を達成できな

1）輸血の安全管理（特に細菌感染対策）: 血小板製剤の細菌混入確認試験の実施。さらに，ヘモビジランス体制構築のための副作用全数調査に参画。
2）適正輸血の推進に関する検討 : 院内の血液製かった。

剤の使用状況の解析を行い，適正輸血の推進に有用な方策を立案試行するとともに，解析をして輸血細胞治療学会総会で報告。

研 究 業 績3）自己血輸血の安全性の確立 : 自己血輸血を安全に実施するために，採取方法，処理方法，保存方I. 原著論文

法等の検討を継続。
4）安全な輸血システムの開発 : 厚生労働省「レギュラトリーサイエンス研究事業」藤井班に分担研

1） Tasaki T, Gotoh K, Fujii K, Sasaki S, Satoh S,
Takadate J, Otsubo H, Hoshi Y. Accumulated
cytokines in stored autologous blood do not cause

究者とし田崎准教授が，研究協力者として星が参加
し，わが国の輸血医療の安全性確立のための調査研

febrile nonhemolytic transfusionreactions. Transfus Apher Sci 2008 ; 39（1）: 15‑9.
2302） Yura H, Kanatani Y, Ishihara M, Takase B,

ジャーナル社, 2008. p.76‑85.

Nambu M, Kishimoto S, Kitagawa M, Tatsuzawa2） 星O, Hoshi Y, Suzuki S, Kawakami M, Matsui T.

田善伸編. みんなに役立つ造血幹細胞移植の基礎と臨

Selection of hematopoietic stem cells with a combi-

床 : 上巻. 大阪 : 医薬ジャーナル社, 2008. p.214‑9.

nation of galactose‑bound vinyl polymer and soybean agglutinin, a galactose‑specific lectin. Transfusion 2008 ; 48（3）: 561‑6.
3） 藤井康彦, 浅井隆善, 下平滋隆, 岡崎仁, 佐竹正博, 加藤栄史, 藤井寿一, 羽藤高明, 中田浩一, 星順隆.

重篤な急性輸血副作用に関する多施設共同研究．日輸
血細胞治療会誌 2008 ; 54（3）: 406‑10.

III. 学会発表
1） 田崎哲典, 星隆浩, 大戸順隆, 猪狩次雄, 菅原亜紀子, 菅野

斉. 関節リウマチ患者の自己血貯血における保存前白血球除去の意義．第 56 回日本輸血細胞治療学会総会. 福岡, 4 月. ［日輸血細胞治療学会誌
2008 ; 54（2）: 266］
2） 藤井康彦, 面川進, 長村登紀子, 甲斐俊朗, 下平

滋隆, 田崎哲典, 浅井隆義, 佐竹正博, 星

順隆. （ワー

クショップ 2 : 非溶血性輸血副作用）輸血細胞治療学
会認定施設を中心として定点観測システムの構築. 第56 回日本輸血細胞治療学会総会. 福岡, 4 月. ［日輸血細胞治療学会誌 2008 ; 54（2）: 166］3） 田崎哲典, 星順隆. 血液製剤使用の適正化に向けてのヒント. 第 93 回日本輸血細胞治療学会東北支部
例 会. 秋 田, 9 月. ［ 日 輸 血 細 胞 治 療 学 誌 2008 ; 54（6）: 649］
4） Tasaki T, Hoshi Y. Is X‑ray examination using
dye advisable prior to autologous blood donation?
AABB Annual Meeting and TXPO 2008. Montreal,Oct. ［Transfusion 2008 ; 48（2S）: 65A］
5） Fujii Y, Asai T, Shimodaira S, Hoshi Y, Takamoto S. A nationwide network of university hospital transfusion services to investigate transfusion
reaction in Japan. AABB Annual Meeting and
TXPO 2008. Montreal, Oct. ［Transfusion 2008 ; 48（2S）: 201A］
6） Fujii Y, Shimodaira S, Asai T, Hoshi Y, Takamatu J, Takamoto S. Establishment of a nationwide network of university hospital transfusion services to investigate the transfusion reaction in
Japan. XXXth International Congress of the International Society of Blood Transfusion Meeting.
Macao, Nov. ［Vox Sang 2008 ; 95（Suppl.1）: 159］

IV. 著
1） 星

書
順隆. 採取の実際. 小寺良尚編. やさしい造血

幹 細 胞 移 植 へ の ア プ ロ ー チ. 改 訂 版. 大 阪 : 医 薬
231

順隆. 造血幹細胞移植患者に対する輸血. 神総合医科学研究センター
2. ポンペ病スクリーニング
ポンペ病は酵素補充療法も保険承認され治療可能

DNA 医学研究所所長

山 田

な疾患である。
昨年度に引き続き，筋ジストロフィーと診断された患者の中に含まれる可能性があるとの仮説のもと，濾紙血を用いたスクリーニングを行なった。厚生労働省筋ジストロフィー研究班との共尚

遺伝子治療研究部
教

授 : 大橋十也

小児科学，先天代謝異常症，
遺伝子治療

講

師 : 小林博司

教
教

授 : 佐々木 敬
授 : 井田 博幸

小児科学，先天代謝異常症，
遺伝子治療
糖尿病の遺伝子治療
小児科学，先天代謝異常症，
遺伝子解析

准教授 : 岡本愛光

産婦人科学，卵巣癌の分子細胞生物学

同で肢帯型筋ジストロフィーと診断された例を対象にスクリーニングを行い，現在のところ pseudo‑
deficiency とされる中等度酵素活性低下例が 2 名，
ポンペ病 1 名が診断され，後者は酵素補充療法が開始されている。
3. 遺伝子治療に関連した免疫システムに関する研究
ファブリー病などにおける酵素補充療法や遺伝子治療実験において抗体産生によりその酵素活性の発現が抑制され臨床効果が低下することが問題になる

はじめにが，この抗体による抑制効果が抗体価および酵素投
与量によって影響されることが，患者由来の線維芽細胞およびマウスの実験で明らかになった。更に抗体陽性患者の酵素補充において何が治療効果に悪影

我々の研究部の目的は難治性疾患の治療法開発にあり，本年度も様々な難治性疾患に対する治療法開響を与えるのか，検討中である。
4. iPS 細胞を用いたライソゾーム病の病態解教育・研究概要

析・治療法開発

発研究を行なった。以下，各プロジェクトにおける
平成 20 年度の進捗状況を概説する。

iPS 細胞は京大の山中らが開発した皮膚細胞などにより樹立可能な多機能細胞である。昨年度我々はライソゾーム病の病態解析，治療を行なう目的で

I. 遺伝病の新規治療法の開発および病態の解明
1.

レンチウイルスシステムを用いた遺伝子治療

ファブリー病，ムコ多糖症 VII 型，クラッベ病のモデルマウスの皮膚より iPS 細胞の樹立を行なった。今年度は更にこれらを分化誘導させ，心筋細胞への誘導に成功し，今後，神経系幹細胞，更には造の基礎的研究ライソゾーム蓄積症のポンペ病，クラッベ病，ムコ多糖症 VII 型（スライ病）で欠損する酵素を発現する遺伝子を組込んだレンチウイルスベクターを作製し，それぞれ新生児期の当該モデルマウスに投与し効果を調べた。新生児に投与するメリットはベ
クターおよび発現酵素に対する免疫寛容が誘導され，より長期の遺伝子発現が期待されることである。

血幹細胞への分化誘導を目指して実験中である。
5. ライソゾーム病の病態・機能解析

ポンペ病の検討では投与後 4ヶ月に渡り欠損酵素の発現，グリコーゲン蓄積の減少が主に心臓において観察された。また肝機能障害，抗体産生などは認めンの一種で炎症形成要因のひとつとなる MCP1 遺伝子を欠損したマウスとクラッベ病マウスを交配させることで，クラッベ病における MCP1 発現の役られなかった。クラッベ病では一時的な体重増加はみられたものの症状発現や寿命において明らかな改善はみられていない。ムコ多糖症 VII 型では体重増加，症候発現，寿命において効果が見られつつある。

割を検討した。

232

ファブリー病は血管障害が病態の主体を呈する。
昨年我々は血管内皮細胞の樹立を行ったが今年度はこれらを用いて病態解析を施行した。またケモカイ

II. 糖尿病

GISTIC（Genomic Identification of Significant
Targets in Cancer） 解 析 を 用 い コ ピ ー 数 変 化

昨年度に引き続き，マウス膵島細胞，特に β 細胞への遺伝子移入による糖尿病の分子介入療法に関する実験的研究を進めた。今年度はまずセロタイプ（CNV）を検討し，CCNE1 遺伝子を含む 6 領域に絞り込んだ。今回日本人・白人卵巣漿液性腺がん臨
床 検 体 を 用 い た 包 括 的 ア レ イ CGH／GISTIC／
cDNA マイクロアレイ発現解析により化学療法耐性関連遺伝子を選別・検討した。国際的な IC を得てプラチナムをベースとした化学療法に臨床的に耐8 型アデノ随伴ウイルス（rAAV vector）において
transgene を発現させるための遺伝子プロモーター
について，従来の CMV プロモーターからヒトイン
スリンプロモーターの一部へと変換した。これにより，発現細胞は β 細胞だけに特異的になり，他の臓器，細胞への発現がないので格段に安全性が高まった。また遺伝子発現効率もβ 細胞内での特異的プロモーターのため強力であることが分かった。今性を示した 33 例および感受性を示した 52 例の日本
人・白人臨床進行期 III／IV 期漿液性腺がん計 85 例
を用い包括的アレイ CGH 解析を行った。GISTIC
解析により CNV を検索し，さらに cDNA マイク

後は β 細胞の増殖に必要な遺伝子の導入だけでな
く，β 細胞の脱落の細胞レベルでの傷害機序である
apoptosis や autophagy からの保護に役立つ遺伝子

ロアレイも同時に行い，耐性群と感受性群で発現が異なりかつ CNV の結果と相関する遺伝子を選別した。 選 別 さ れ た 遺 伝 子 の 発 現 を Real timeの分子介入を計画している。

RT‑PCR により検索し，無病再発期間および全生
存 期 間 と の 相 関 を 統 計 解 析 し た。 包 括 的 ア レ イ
CGH 解 析 の 結 果， 耐 性 群 に CCNE1 お よ び
NCOA3 遺伝子増幅が認められた。cDNA マイク

III. 肝・胆・膵悪性腫瘍学
1. 肝臓悪性腫瘍に対する遺伝子免疫治療
我々は肝細胞癌と消化器悪性腫瘍の予後因子である転移性肝癌に対して臨床応用可能な遺伝子治療の開 発 を 行 っ て き た。 今 ま で の 検 討 で 免 疫 反 応 のロアレイ解析の結果と共通する遺伝子は CCNE1 であり，Real time RT‑PCR でも再現性が得られた。
さらに CCNE1 発現は病再発期間および全生存期間と負の相関が認められた。日本人・白人に共通してtrigger である CD40 ligand 遺伝子をアデノウイル
スベクターに導入し，ラット肝細胞株皮下モデルとラット大腸癌肝肺転移細胞株の皮下モデルにて抗腫瘍 効 果 を 証 明 し た。 今 後 は 臨 床 応 用 を 考 慮 し て

CCNE1 遺伝子の増幅・発現の増強は化学療法の抵抗性の指標になり，新規分子標的治療薬のターゲッ
トになる可能性が示唆された。

naked plasmid による CD40 ligand の遺伝子導入を示していく予定である。
2. 膵臓癌に対するプロテアーゼインヒビターの抗腫瘍効果の検討
我々は，多くの悪性腫瘍の増殖，転移，抗癌剤耐性に関与する NF‑κB に着目して，プロテアーゼイ
ンヒビターであるメシル酸ナファモスタットの抗腫瘍効果について検討を行ってきた。
今までの検討で，

2. 卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索
卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索のために，封入嚢胞（IC），樹立した
正常卵巣上皮（OSE）
正 常 卵 巣 上 皮 不 死 化 細 胞 株（IOSEC） を 用 い て
Mesenchymal to Epithelial Transition（MET）

ヒト膵臓癌細胞株皮下モデルに対してメシル酸ナ
ファモスタット単独，抗癌剤であるジェムシタビンの関与を検討した。さらに IOSEC とその primaryculture（PC）細胞間で発現が異なる遺伝子を包括的ヒトゲノム発現解析によりスクリーニングし，卵巣癌における癌幹細胞マーカーの検索を試みた。イ
ンフォームド・コンセントの下に採取した子宮体癌

併用による抗腫瘍効果を証明した。今後は，ヒト膵
臓癌細胞株腹膜播種モデルにてパクリタキセル併用による抗腫瘍効果を検討していく予定である。

手術症例 9 例の OSE（n＝10），正常卵管上皮（n＝4），IC（n＝92），および SV40 TAg で不死化した
IOSEC（n＝3）の形質を検索するために抗原マー

IV. 婦人科腫瘍学

カ ー（Calretinin, HBME‑1, vimentin, EMA,
Cytokertin）の発現を免疫染色法で検討した。さら1.

に SV40 TAg で不死化する前の PC と IOSEC から
total RNA を抽出し，約 33,000 遺伝子の発現プロ
ファイリングを行った。その結果，1）種々の抗原

日本人・白人卵巣漿液性腺がん臨床検体を用い た 包 括 的 ア レ イ CGH／GISTIC／cDNA マ

イクロアレイ併用解析による化学療法耐性関連遺伝子の検討わ れ わ れ は 卵 巣 癌 78 例 に 対 し 包 括 的 ア レ イ
CGH を行い，機能的に重要な遺伝子を選別する

発現より OSE は中皮細胞の性格を示し，IC は中皮細胞の性格を失いつつ，単層円柱上皮細胞の性格を獲得しつつある結果となった。2）同様に IOSEC
233

においても IC に類似した染色結果が得られた。3）
PC と IOSE 間で有意水準 5％で発現差が認められた 遺 伝 子 は 104 種 類 で あ っ た。 以 上 よ り IC は
MET 過程にあることが示唆され，IOSE は IC と類似した MET 過程にあるモデルとなることが示唆された。このモデルを用いてスクリーニングされた104 遺伝子の中に卵巣癌幹細胞マーカー候補がある

研 究 業 績I. 原著論文
1） Sakurai M, Misawa T, Shiba H, Iida T, Ohashi
T, Yanaga K. A novel approach for gene transduction with adenovirus vector and the fibrin glue system. Anticancer Res 2008 ; 28（6A）: 3809‑13.
2） Sakurai Y, Kojima H, Shiwa M, Ohashi T, Eto

可能性が示唆された。

Y, Moriyama H. The hearing status in 12 female
and 15 male Japanese Fabry patients. Auris Nasus

V. 周産期母子医学
1.

Larynx 2009 Mar 2. ［Epub ahead of print］
3） Kitagawa T, Suzuki K, Ishige N, Ohashi T,

E6／E7／hTERT 導入ヒト絨毛上皮不死化細胞株の樹立

Kobayashi M, Eto Y, Tanaka A, Odaka H, Owada

栄養膜細胞（Tr）の機能の解析には不死化細胞

M. Non‑invasive high‑risk screening for Fabry dis-株を用いた in vitro の実験系が有用であるが，絨毛
外 Tr あるいは絨毛性 Tr の細胞での報告はあるものの，合胞体 Tr を用いた報告はない。そこで，イ

ease hemizygotes and heterozygotes. Pediatr Nephrol 2008 ; 23（9）: 1461‑71.
4） Iida T, Shiba H, Misawa T, Ohashi T, Eto Y,

ンフォームドコンセントを得た人工妊娠中絶症例の絨毛組織を培養液内でリンスし，遠心，洗浄（妊娠７週）の絨毛組織を培養液内でリンスし，遠心，洗浄を行った後，コラーゲンコートディッシュで培養，クローニングし，E6／E7／hTERT 遺伝子を導入して，不死化細胞株を樹立した。樹立した細胞株は，
hCG 陽性，サイトケラチン 8，18 陽性，インヒビ
ン α 陽性の合胞体 Tr 細胞の特徴を有し，現在 90
継代以上安定して増殖を続けている。また正常核型を示し，ヌードマウス皮下接種後 3ヶ月以上腫瘍形

Yanaga K. Adenovirus‑mediated CD40L gene therapy induced both humoral and cellular immunity
against rat model of hepatocellular carcinoma .
Cancer Sci 2008 ; 99（10）: 2097‑103.
5） Hanyu K, Iida T, Shiba H, Ohashi T, Eto Y,
Yanaga K. Immunogene therapy by adenovirus
vector expressing CD40 ligand for metastatic livercancer in rats. Anticancer Res 2008 ; 28（5A）: 2785‑
9.
6） Ohashi T, Iizuka S, Ida H, Eto Y. Reducedalpha‑Gal A enzyme activity in Fabry fibroblast

成は認められていない。またこの細胞株を用いて低酸素状態（1％）１時間培養し，その後正常酸素状態（20％）に戻し，可逆的に発現変化する遺伝子を4,7000 トランスクリプトからスクリーニングした。

cells and Fabry mice tissues induced by serum fromantibody positive patients with Fabry disease. Mol
Genet Metab 2008 ; 94（3）: 313‑8.
7） Nemoto M, Sasaki T, Fujimoto K, Hiki Y,

低酸素状態で可逆的に発現変化する遺伝子は prostaglandin I2（prostacyclin）synthase を含む 32 遺伝子が抽出された。Tr の最終的な分化形態である
合胞体 Tr のヒト不死化細胞株を初めて樹立した。

Nakai N, Ohashi T, Eto Y, Tajima N. Epistatic

本細胞株は Tr の生理機能および病理変化の解析に有用であり，特に母児間の物質代謝と輸送の異常が原因となる IUGR などの病態解明，薬剤の標的分子の探索・毒性評価などへの応用が可能である。

8） 中井「点検・評価」

II. 総

それぞれの分野で基礎的な検討が中心であるが，将来的にヒトへの臨床応用可能な研究も含まれる。

【生活習慣病は遺伝するか ?

interaction of LPL and PPARγ genes in adipocytesby exposure to dioxin. Jikeikai Med J 2008 ; 55（2）:19‑24.
望, 根本昌実, 佐々木敬, 田嶼尚子. Tissue

engineering により作製したインスリン産生細胞におけるインスリン分泌調節性に関する研究. 慈恵医大誌2008 ; 123（3）: 151‑61.

各研究とも論文執筆，学会発表を通して検討を加え，近い将来の臨床応用に向けて更なる発展が期待される。

尚.

家族性生活習慣病 ?】遺伝学の知見を日常診療に生かすために. 成人病と生活習慣病. 2008 ; 38（10）: 1109‑17.
2） 大橋十也. 先天代謝異常症における治療の進歩 遺伝子治療の現状. 日先代謝異常会誌 2008 ; 24（1）:
31‑8.

234

説

1） 池脇克則（防衛医科大学校）, 佐々木敬, 山田

3） 曽根博仁（お茶の水女子大学）, 山田信博. 【糖尿病6） 横井貴之, 小野英利奈, 飯島正紀, 菊池健二郎, 湯に伴う血管病に迫る

各種病因と主要血管の病像ま

坐有希, 小林博司, 大橋十也, 井田博幸, 衞藤義勝.

メタボリックシンドロームと血管

Hunter 症候群に対する酵素補充療法の経過報告. 第で】病因から迫る

病はどのようにかかわるか ? Vascular Med 2008 ; 4

50 回日本先天代謝異常症学会. 米子, 11 月.

（1）: 8‑15.

7） Fujiwara M, Ohashi T, Ida H, Eto Y. The cardiac effects of enzyme replacement therapy for Jap-

4） 曽根博仁（お茶の水女子大学）, 山田信博, JDCS グ
ループ. 【大規模臨床試験
糖尿病

循環・代謝系を中心に】大規模臨床試験

二次予防

anese Fabry disease : Comparison between female
and male patients. Annual Symposium of the Soci-

JDCS. 日臨 2008 ; 66
（増刊 8 大規模臨床試験）: 642‑51.

ety for the Study of Inborn Errors of Metabolism.

5） 佐々木敬. 【インクレチンの基礎と臨床】DPP‑IV

Lisboa, Sept.

の基礎. Prog Med 2008 ; 28（8）: 1879‑81.

8） Kobayashi M, Ohashi T, Fukuda T, Eto Y, Ida

6） 佐々木敬. 総論 : 糖尿病の予防と治療における新H. The clinical, genetic and pathological studies of

たな展開. 遥か 2008 ; 4D : 3‑5.

5 Japanese patients with perinatal lethal Gaucher7） 佐々木敬. 【医師として知っておきたい Travel

disease. Annual Symposium of the Society for the

Medicine】安全な海外旅行のために糖尿病を有すStudy of Inborn Errors of Metabolism. Lisboa,

る人. 臨と研 2008 ; 85（9）: 1281‑4.

Sept.

8） 根本昌実, 佐々木敬. 【糖尿病治療の Up‑to‑Date】

9） Kimura T, Hiraoka K, Haga K, Kiyota H,

インクレチン関連薬

Ohashi T, Eto Y, Egawa S, Kasahara N. Improve-

インクレチンミメティクスとイ

ンクレチンエンハンサーの臨床成績. 最新医 2009 ;ment of transduction efficiency of PCR vector by

64（2）: 176‑84.

complexation of polybrene and chondroitin sulfatec.

9） 佐野浩斎, 佐々木敬. 【チアゾリジンとフィブラー

Japan Society of Gene Therapy the 14th AnnualトMeeting. Sapporo, June.

生活習慣病の PPAR 分子標的薬】チアゾリジンが臨床で期待される作用とそのエビデンス

10） Iida T, Shiba H, Misawa T, Ohashi T, Eto Y,

糖尿病発

Yanaga K. Immunogene therapy for hepatocellular症抑制作用. 薬局 2009 ; 60（2）: 221‑4.

carcinoma by adenovirus vector expressing CD40

III. 学会発表

ligand. American Society of Gene Therapy 11th
Annual Meeting. Boston, May.

1） Matsumoto K, Yokoo T, Fukui A, Kawamura

11） Kyosen SO, Iizuka S, Morita A, Kimura T,

T, Ohashi T, Hosoya T. Physiological renin production from xeno‑metanephri transplanted in the

Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Lentivirus

paraaortic area. American Society of Nephrology

mediated gene therapy for murine model of Pompe

Renal Week 2009. Philadelphia, Nov.

disease. Annual Symposium of the Society for the2） Matsumoto K, Yokoo T, Fukui A, Ohashi T,

Study of Inborn Errors of Metabolism. Lisboa,
Sept.

Kawamura T, Hosoya T, Kobayashi E（Jichi Medical School）. Paraaortic area is better location for12） 比企能人, 佐々木敬, 根本昌実, 大橋十也, 平井幸

express renin to transplantation of rat metanephroi.

彦, 田嶼尚子. Cyclin 依存性キナーゼ（CDK4）遺伝子

KIDSTEM Annual Conference. Liverpool, Sept.

の導入による膵β細胞の in vivo 再生促進と耐糖能の

3） 孟

興麗, 沈

改善. 第 8 回日本再生医療学会総会. 東京, 3 月.

勁松, 河越しほ, 衞藤義勝, 大橋十也. 人工多能性幹細胞を用いたライソゾーム病の細胞

13） Hiki Y, Sasaki T, Nemoto M, Hirai Y, Ohashi

療法の開発（Induced pluripoten stem （iPS）cells‑

T, Tajima N. Reversal in beta cell mass and glu-

mediated cell therapy for lysosomal storage disor-cose tolerance of diabetic mice by reactivation ofders）. 第 13 回日本ライソゾーム病研究会. 東京, 11

Cyclin‑dependent kinases with in vivo gene trans-

月.

fer. The 44th Annual Meeting of the European4） 小林正久, 大橋十也, 福田隆浩, 衞藤義勝, 井田博

Association for the Study of Diabetes. Rome, Sept.

幸. 日本人新生児致死性 Gaucher 病 6 例についての

14） Sasaki T. Recent advance in molecular and cel-

臨床的, 分子生物学的, 病理学的検討. 第 50 回日本先lular therapy. The 8th Japan‑China Friendship
Symposium on Diabetes Mellitus. Wakayama, Apr.

天代謝異常症学会. 米子, 11 月.
5） 小林博司, 大橋十也, 井田博幸, 衞藤義勝. ムコリ

15） Kyosen SO, Iizuka S, Morita A, Kimura T,

ピドーシス III 型の病理学的検討. 第 50 回日本先天代

Kobayashi H, Ohashi T, Eto Y. Lentivirus medi-

謝異常症学会. 米子, 11 月.

ated gene therapy for Pompe disease. Japan Soci235

ety of Gene Therapy the 14th Annual Meeting.
Sapporo, June.

悪性腫瘍治療研究部

16） Kyosen SO, Iizuka S, Morita A, Kimura T,

授 : 銭谷（兼任）

幹男

ated gene therapy for murine Pompe disease. The
50th Annual Meeting of the Japan Society of Inborn

准教授 : 本間定

Kobayashi H, Ohashi T, Eto Y. Lentivirus medi-

教

Errors of Metabolism. Yonago, Nov.
17） 大橋十也. ライソゾーム病の新規遺伝子・細胞治

准教授 : 山田 順子
講 師 : 小井戸薫雄

療法の開発. 第 7 回遺伝子治療シンポジウム. 大阪,
1 月.

（兼任）

肝臓病学・肝疾患の細胞生物学
腫瘍免疫学・消化器肝臓病
学
血液学・分子腫瘍学
消化器病学

18） Ohashi T. Clinical and molecular aspects ofFabry disease and Pompe disease. The 7th Korean

教育・研究概要MPS Symposium. Korea, May.

IV. 著

I. 抗腫瘍免疫療法についての基礎および臨床研究1.

書1） 佐々木敬. 混合型インスリン. 田嶼尚子, 及川眞一,
春日雅人, 岡抗腫瘍免疫療法と化学療法の併用モデルでの殺細胞メカニズム

樹状細胞（DC）ワクチンと 5‑fluorouracil（5‑FU）の併用療法の抗腫瘍効果の機序をマウス大腸癌細胞
MC38 で検討した。DC 接種マウス脾細胞は 5‑FU
処理後 MC38 細胞に強い殺細胞効果を発揮するが，芳知 編. 糖尿病カレントライブラリー

9 : 糖尿病治療のエビデンス : 薬物療法の光と影. 東
京 : 文光堂, 2008. p.20‑2.

この効果は NK 細胞除去や抗 TNF‑α 抗体処理で消失した。DC 接種は脾臓 NK 細胞数を増加させ，
NK 細胞上の TNF‑α の発現を増強させた。一方，
5‑FU 処 理 MC‑38 細 胞 は procaspase‑8 発 現 が 増
強 し TNF‑α 処 理 に よ り caspase‑8 経 路 で ア ポ
ト ー シ ス に 陥 っ た。 こ の よ う に DC ワ ク チ ン と5‑FU の併用により強い殺細胞効果を得られることが分かった。
2.

膵臓癌での塩酸ゲムシタビンと WT1 ペプチ

ドワクチン抗腫瘍免疫効果の検討
臨床試験と平行して WT1（Wilms' tumor gene産物）ペプチドワクチンと塩酸ゲムシタビンの相乗的抗腫瘍効果機序について検討した。ヒト膵臓癌細胞株 PaCa2 はゲムシタビン処理で WT1 mRNA を強く発現する。HLA‑A24 陽性健常人末梢血単核球
を WT1 ペプチドパルス樹状細胞で刺激し特異的
CD8 ＋細胞傷害性 T 細胞を誘導して細胞障害試験を行うと，ゲムシタビン処理後 PaCa2 がより強く傷害された。これらの結果はゲムシタビン処理で膵
臓癌細胞の WT1 発現が増強し，より効率的に傷害される可能性を示唆している。
3.

家族性大腸腺腫症モデルマウスを用いた新規癌関連抗原の同定
家族性大腸腺腫症（FAP）モデルマウスから樹立した腫瘍細胞と DC を融合し免疫すると腫瘍内のパネート様細胞と正常パネート細胞に反応する抗体が出現する。この抗体はウエスタンブロット解析で正常腸管および腫瘍組織の 270kD 蛋白を認識し，236

電子顕微鏡解析でパネート細胞分泌顆粒に反応する。cDNA 発 現 ク ロ ー ニ ン グ 法 で 抗 原 は Melanoma Inhibitory Activity 3 にホモロジーを持つ新その際 ets‑family 転写因子 FLI‑1 が大きな役割を果たしていることをノックダウン法により証明した。また，インテグリンを介した接着と FLI‑1 タ
ンパク自身が FLI‑1 遺伝子の転写活性を亢進させることを確認した。これらの結果は，MEP 白血病

規蛋白と判明した。この抗原分子は腸内細菌モジュレータとなる可能性を持つ。
4. 活性型グリオーマワクチンの開発
脳腫瘍に対する免疫療法は有望であるが，免疫反応を増強させる手段が必要とされる。グリオーマ／
DC の融合細胞の活性化を目指して抑制性サイトカ
インのノックダウンを検討した。融合細胞に対し細胞にインテグリン刺激シグナルが伝達されるとFLI‑1 の自己増強が成立し巨核球分化に傾くことを示している。

III. 自己免疫性肝炎モデルマウスでの制御性 T
細胞の検討

IL‑10‑siRNA を導入しても IL‑12 分泌増強や co‑stimulatory molecules は増強されないが，double‑
stranded RNA を導入すると IL‑12 と IL‑10 分泌が増加した。両者を導入したところ低 IL‑10・高樹状細胞を用いた自己免疫性肝炎モデルマウスで制御性 T 細胞（Treg）の関与を検討した。肝炎極期 に 一 致 し て Treg が 増 加 し，Treg で の CXCR3IL‑12 分泌型融合細胞が得られ IL‑12 分泌時間も延長し，活性化融合細胞が誘導できた。
5. 進行膵臓癌を対象とした WT1 ペプチドワク
チンと塩酸ゲムシタビンの併用療法の第 1 相と肝組織での CXCL9 発現も有意に増強した。また，
Treg 誘導に必須である TGF‑β と IL‑2 の mRNA
発 現 も 亢 進 し て い た。 採 取 し た Treg は CD4 ＋
CD25‑T 細胞の増殖を抑制し Treg としての機能を保持していた。プレドニソロン投与により肝臓内Treg 集積は抑制された。以上より，肝炎極期においてはケモカインを介して Treg が肝臓に集積する

臨床試験
WT1 は悪性形質の発現を促進するがん遺伝子と考えられるが，その遺伝子産物は HLA 拘束性に免疫 原 性 を 示 す。 改 変 型 WT1 ペ プ チ ド ワ ク チ ン

こと，TGF‑β や IL‑2 を介して局所で Treg が増殖すること，Treg として抑制的機能を有していることが観察できた。このような Treg の動態は自己免 疫 反 応 を 抑 制 す る 生 体 防 御 機 構 で あ り， こ の（235‑243AA）は HLA‑A＊2402 癌患者に癌ワクチンとして使用され有効症例が報告されている。大阪大学との共同研究として進行膵臓癌症例を対象に
WT1 ペプチドワクチンと塩酸ゲムシタビンの併用

Treg 機能の欠落が自己免疫性肝炎の活動性や持続性に関係する要因の一つと考えられる。

療 法 第 1 相 臨 床 試 験 を 施 行 し た。Primary endpoint は 安 全 性 の 評 価，secondary endpoint は
WT1 特異的抗腫瘍免疫活性誘導の確認と抗腫瘍効
果の評価である。今年度は 2 名の患者が本試験に登「点検・評価」
1. 研究について
今年度は，研究部設立以来の研究テーマである腫録され重篤な治療関連有害事象を認めることなく治療が遂行できた。1 症例では早期から腫瘍縮小効果（最終縮小率 82％）と腫瘍マーカー値の正常化，自覚症状の消失を認めた。
6. 悪性神経膠腫に対する免疫療法臨床研究

瘍免疫療法について複数の研究課題が進行した。また，2 つの臨床治療研究を実施していることは研究所として意義あることと自負している。その一つは以前より継続している脳腫瘍に対する免疫療法で，担当者の変更にも拘らずスムーズに実施できていることは特筆すべきである。この臨床治験は大学で唯

悪性神経膠腫に対して融合細胞を用いた免疫療法の臨床研究を継続している。投与する融合細胞はGMP 対応細胞治療用細胞生産室において GMP 準
拠作業で生産している。これまで有害事象はなく，
化学療法剤テモゾロミドとの併用で長期生存例もみられ順調に進行している。

II. 巨核球分化に作用する接着刺激の分子機構
血小板を産生する巨核球は巨核球赤芽球前駆細胞（MEP）から分岐するが，この分岐機構について
JAS‑R 白血病細胞を用いて検討した。JAS‑R 細胞は細胞外マトリックスへの接着で巨核球へ分化し，
237

一 GMP に 準 拠 し て 行 わ れ て い る 細 胞 療 法 で，
GMP 対応細胞生産施設を利用し SOP に基づいて進行している。WT1 ペプチド併用の膵臓癌への治療は柏病院との共同研究で臨床は柏病院消化器肝臓病内科で実施されている。このようなトランスレー
ショナルリサーチは医科大学として重要な意味を持
つものであり，大学として評価するのみならず病院組織として支持することも必要ではないだろうか？
逆に言えば，職員にも研究内容を広く理解してもらえるよう働きかける姿勢が研究者側に充分でないのかもしれない。機会を見つけコミュニケーションを図るように心がけたい。基礎研究としてはこれらの

2） 込 田 英 夫, 本 間

臨床研究を下支えする基礎データの集積と平行して，以前取り組んでいた自然発癌モデル FAP マウ
スで産生される抗体の抗原同定が進んだ。また，白血病を利用した巨核球分化機序についての研究も前進した。様々な問題もあるが，医学部研究所として絶抗原としての Hemoglobin‑β の効果. 第 21 回日本定, 小 井 戸 薫 雄, 田 尻 久 雄,

Amoscato AA, Alber SM, Storkus WJ. 固形腫瘍拒
バイオセラピイ学会学術集会総会. 東京, 11 月.
3） 永崎栄次郎, 高原映崇, 小井戸薫雄, 相羽恵介, 本
間

定. C ワクチンと 5‑FU 併用の NK 細胞を介する

抗腫瘍増強効果. 第 21 回日本バイオセラピイ学会学

機能しつづけるよう奮起したい。
2. 教育について
学部教育としては教員それぞれができる範囲で，研究室配属・医学英語・チューターなどを担当した。
研究所としての主な任務は大学院教育であり，研究の実際を指導することが中心である。医療と研究が乖離しないよう継続して努力していく。

術集会総会. 東京, 11 月.
4） Ito M, Sagawa Y, Suzuki H, Homma S. Identification and functional analyses of a novel MIA（melanoma inhibitory activity）homolog. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋, 10 月.
5） 小井戸薫雄, 原栄一, 本間定, 光永眞人, 高原

映崇, 永崎栄次郎, 河原秀次郎, 遠山洋一, 込田英夫,
小林進, 矢永勝彦, 大草敏史, 田尻久雄. トール様受

容体を刺激した樹状細胞と熱処理した癌細胞との融合

研 究 業 績細 胞 に よ る 細 胞 障 害 性 T 細 胞 の 誘 導（Synergistic

I. 原著論文

induction of antigen‑specific CTL by fusions of1） Homma S, Koido S, Sagawa Y, Suzuki H ,TLR‑stimulated dendritic cells and heat‑stressed

Komita H, Nagasaki E, Takahara A, Horiguchi‑

tumor cells）. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋,

Yamada J, Tajiri H, Zeldin DC（Nat. Inst. Env.

10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 448］

Hlt.）
, Obata T. Antigenic stimulation with cyto-6） 原chrome P450 2J expressed in mouse hepatocellular

英, 本間

carcinoma cells regulates host anti‑tumour immu-

大腸癌，膵臓癌，メラノーマ，脳転移性腫瘍（Estab-nity. Clin Exp Immunol 2009 ; 156（2）: 344‑52（Epub.

lishment of many types of primary cancer cell

栄一, 坂本裕彦, 小川匡市, 渡辺通章, 田中俊
定, 小井戸薫雄. 初代がん細胞株の樹立 :2009 Mar 2.）

lines : Colon, pancreas, melanoma, and metastatic2） Koido S, Homma S, Hara E（Saitama Cancer

brain tumors）. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名古屋,

Center）, Mitsunaga M, Namiki Y, Takahara A,

10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 435］

Nagasaki E, Komita H, Sagawa Y, Ohkusa T,7） 小井戸薫雄, 本間

Fujise K, Gong （J Boston Univ.）, Tajiri H. In vitro

清隆, 田尻久雄. 樹状細胞と肝細胞癌との融合細胞ワ

generation of cytotoxic and regulatory T cells by

クチンによる免疫応答の誘導. 第 50 回日本消化器病

定, 光永眞人, 高原映崇, 藤瀬

fusions of human dendritic cells and hepatocellular学会大会（JDDW 2008）. 東京, 10 月.

carcinoma cells. J Trans Med 2008 ; 6 : 51‑70.

8） 込 田 英 夫, 小 井 戸 薫 雄, 田 尻 久 雄, 本 間

定,

Amoscato AA, Alber SL, Storkus WJ. IL‑12 遺伝

II. 総

説

子導入樹状細胞の腫瘍内投与は腫瘍血管を標的とした

1） Horiguchi‑Yamada J, Suzuki H, Takeda N,

抗 腫 瘍 効 果 を 示 す（Intratumoral DC.IL12 therapy

Yamada H. Sequential alterations in cell cycle andelicits protective immunity against the tumor‑asso-

survival after X‑ray irradiation in p53‑deficient

ciated vasculature）. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名

leukemia cells. Cytometry Res 2009 ; 19（1）: 53‑60.

古屋, 10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 437］

2） 本間

9） 鎌田裕子, 車

法定, 小井戸薫雄, 小幡

徹. 【癌ワクチン療現状と展開】プロテオーム解析技術を用いた腫瘍

英俊, 木村高弘, 曽川一幸1), 佐藤

守 , 下村達也, 佐々木裕, 三木
1)

淳, 朝長

毅1), 野村文ワクチン標的分子の探索. Biotherapy 2008 ; 22（6）:夫（ 千葉大学）, 頴川

385‑8.

MS を 用 い た 新 規 前 立 腺 癌 血 清 マ ー カ ー の 探 索1) 1

晋, 山田順子. SELDI‑TOF（Search for the novel serum markers for prostate

III. 学会発表

cancer diagnosis）. 第 67 回日本癌学会学術総会. 名

1） Ito M, Sagawa Y, Suzuki H, Homma S. Identi-

古屋, 10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 110］

fication and functional analyses of a novel MIA

10） 山田順子, 河野毅, 山田尚. 接着による赤芽（melanoma inhibitory activity）homolog. 第 31 回日球・巨核球系統分岐の分子機構の解明（Adherence to本分子生物学会. 神戸, 12 月.

ECM influences on lineage switching through induc238

尿器科学会総会. 横浜, 4 月.

tion of FLI‑1 in human leukemia JAS‑R cells）第 67

19） 車回日本癌学会学術総会. 名古屋, 10 月. ［日癌会総会記2008 ; 67 回 : 267］

英俊, 鎌田裕子, 木村高弘, 大石正道1), 小寺義1) 1
男 , 三木健太, 長谷川雄一, 佐々木裕, 前田忠計（
北1)11） 山田順子, 岩瀬さつき, 河野

毅, 山田

尚. 接着

里大学）, 頴川晋. Two Dimensional Differential

刺激に伴う赤芽球／巨核球 ‑ 系統分岐制御機構の解明.

Gel Electrophoresis（2D‑DIGE）法を用いた前立腺癌

第 70 回 日 本 血 液 学 会 総 会. 京 都, 10 月. ［ 臨 血 液

血清マーカー蛋白質の探索. 第 96 回日本泌尿器科学会総会. 横浜, 4 月.

（9）: 988］
2008 ; 49
12） 木村高弘, 車20） 鎌田裕子, 車英俊, 鎌田裕子, 鷹橋浩幸, 下村達也, 佐々木裕, 三木

淳, 清田

浩, 頴川

晋. 新規前英俊, 木村高弘, 曽川一幸1), 下村達也, 山田裕紀, 佐々木裕, 朝長1) 1毅1), 野村文夫（千葉

立 腺 癌 バ イ オ マ ー カ ーStaphylococcal nuclease大学）, 頴川

（Staphylococdomain‑containing protein 1（SND1）

腺癌血清マーカーの探索. 第 96 回日本泌尿器科学会

cal nuclease domain‑containing protein 1（SND1）

総会. 横浜, 4 月.

as a novel biomarker for prostate cancer）. 第 67 回
日 本 癌 学 会 総 会. 名 古 屋, 10 月. ［ 日 癌 会 総 会 記2008 ; 67 回 : 323］
13） 森實芳仁1), 鎌田裕子, 車
敬, 頴川

晋, 芝崎

英俊, 三木

淳, 川名

1) 1
太（
東京都医学研究機構東京都

臨床医学総合研究所）. 超高感度同時多項目測定法（MUSTag 法）を用いた蛋白バイオマーカーの臨床プ
ロファイリング（MAP）診断（Clinical profiling diagnosis for protein biomarkers with supersensitive
MUSTag technology）. 第 67 回日本癌学会総会. 名
古屋, 10 月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 337］
14） 鎌田裕子, 車英俊, 佐々木裕, 木村高弘, 下村達也, 三木淳, 鷹橋浩幸, 松本和将（北里大学）, 西森孝

典1), 朝長

1) 1毅1), 野村文夫（千葉大学）, 山田順子, 頴川晋. 上部尿路癌におけるプラキンファミリータン

パク質発現の解析. 第 73 回日本泌尿器科学会東部総会. 東京, 9 月.
15） 込 田 英 夫, 小 井 戸 薫 雄, 田 尻 久 雄, 本 間

定,

Amoscato AA, Storkus WJ. Dendritic cells engineered to secrete interleukin‑12 delivered into sarcoma results in the cross‑priming of CD8＋T cell
response against hemoglobin‑bata. 第 12 回基盤的癌免疫研究会総会. 大宮, 7 月.
16） 波多野孝史, 鈴木鑑, 大塚則臣, 山口泰広, 面野寛, 岸本幸一, 讃岐邦太郎, 吉本ちえ子, 鎌田裕子, 車英俊, 頴川晋, 大西哲郎（聖隷佐倉市民病院）. 免疫

組織化学的手法による両側腎細胞癌の染色性に関する検討. 第 96 回日本泌尿器科学会総会. 横浜, 4 月.
17） 長谷川雄一, 車
浩幸, 古田英俊, 鎌田裕子, 木村高弘, 鷹橋希, 池本庸, 三木健太, 頴川

晋. Tis-sue Microarray を用いた新規癌マーカータンパクの臨床的有用性の検討. 第 96 回日本泌尿器科学会総会.
横浜, 4 月.
18） 木村高弘, 車

英俊, 鎌田裕子, 鷹橋浩幸, 下村達也, 山田裕紀, 佐々木裕, 三木健太, 清田
城, 頴川浩, 山崎春晋. 新規前立腺癌関連蛋白質 TT902 の前立

腺癌における発現および機能の解析. 第 96 回日本泌239

晋. SELDI‑TOF MS を用いた新規前立

テ ロ メ ア の 短 縮 に 依 存 し た 現 象 で は な い こ と。
TMPyP4 処理で c‑Myc が顕著に抑制されること。

分子遺伝学研究部
分子腫瘍学
分子腫瘍学

このような TMPyP4 による遺伝子発現修飾が抗腫
瘍活性に関連することを示した。今回，TMPyP4の網膜芽細胞腫における抗腫瘍効果を検討した。

巨核芽球性白血病の分化系統転換と血小板への分化誘導

TMPyP4 は直接的にアポトーシスを誘導し，その処理によって，ヒストン H2AX がリン酸化を受けることが判明した。また，TMPyP4 は膜芽細胞腫の放射線感受性を増強した。現在，これらの分子薬理機構に関して詳細な検討を加えている。

我々は，巨核芽球性白血病由来の細胞株 JAS‑Rを樹立した。JAS‑R には巨核球と赤芽球の両性格が認められ，細胞接着がこの形質転換に関与していた。すなわち，接着性細胞 JAS‑RAD は巨核球系

2. ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬
網膜芽細胞腫は小児の比較的予後良好な腫瘍である。放射線や多剤併用の化学療法を用いて進行期のがんにおいても視機能を温存した治療が可能となりであり，浮遊性細胞 JAS‑REN は赤芽球系であった。さらに興味あることには，JAS‑RAD はエリス
ロポエチンを産生するが JAS‑REN ではその産生が認められず，エリスロポエチンに部分的に依存しつつある。しかし，小児に対するこれらの治療法では二次癌の発生が危惧される。バルプロン酸は古くから使用されている抗痙攣薬であるが，ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害することが判明し，て増殖していた。JAS‑REN と JAS‑RAD を転写因子の面から検討すると，JAS‑RAD においては
FLI1, GFI1, RUNX1 の 発 現 が 亢 進 し て い た が
GATA1, FOG1, NFE2 の発現には両者の相違が認

抗腫瘍薬としての期待が高まっている。
そこで，
我々は放射線の線量を下げる目的にバルプロン酸との併用療法を検討している。in vitro の実験では併用に教講

授 : 山田師 : 河野尚
毅

教育・研究概要
I. 分子腫瘍学的研究
1.

は相乗効果があり，線量を大幅に下げることができた。この作用機序にはバルプロン酸による p53 のアセチル化とそれに伴う蛋白質の安定化が関与している。現在，その詳細を検討している。
ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬は DNA 傷害性

められなかった。このことは，後者の遺伝子群は巨核芽球および赤芽球の増殖に共通して必要なものであり，前者の遺伝子群が巨核芽球性質を規定していると推定された。現在，FLI1 の発現調節に注目してそのプロモーター領域の機能を解析している。
血球産生の恒常性の維持には造血幹細胞とその増殖の場としてのニッチの関係が重要である。白血病においても白血病幹細胞の存在とその増殖の場におの抗腫瘍薬との併用でも有効なことを示してきた。
DNA トポイソメラーゼＩ阻害薬の塩酸イリノテカ
ン（CPT‑11）は消化器がんをはじめ多くの固形腫
瘍の治療に有効な薬剤である。そこでバルプロン酸

ける細胞間接着が白血病幹細胞性の維持や治療抵抗性に関連していることが示唆されている。そこで，
JAS‑REN および JAS‑RAD の抗腫瘍薬に対する感受性および SCID マウスを用いた白血病幹細胞性との併用を検討した。両薬剤の併用投与は相乗効果を示した。CPT‑11 の単独投与は抗アポトーシス作用を有する BCL2L1 を誘導するが併用でこの誘導は抑制されていることが判明した。

について検討を加えている。巨核芽球は他の血球と異なりそれ自体にニッチを形成する可能性も考えら

3. グルココルチコイド
糖質コルチコイドは急性リンパ性白血病の治療に不可欠な薬であるがその抗腫瘍作用には不明な点が多い。そこで，2 例の小児白血病の患者より治療前，
治療後の白血病細胞を分離し，寛解後に得られた B

れ in vivo におけるホーミングに関しても検討している。

II. 分子薬理学的研究

細胞との間で，マイクロアレイを用いて発現解析を行った。その結果，白血病細胞で増加していた 26
遺伝子を同定し，さらに，このうち 5 遺伝子が糖質

1. テロメレース阻害薬
陽イオン性ポルフィリン TMPyP4 はグアニンに富んだ DNA 領域に結合して DNA との間で安定した四重鎖構造を作る。染色体末端のテロメア部位にはグアニンが多いため TMPyP4 との親和性が強い。我々は白血病細胞を用いて TMPyP4 の抗腫瘍活性を検討した。TMPyP4 による増殖抑制効果はコルチコイドによって抑制されていることが判明した。これらの遺伝子は B 細胞の分化や増殖に関連したもので糖質コルチコイドによる発現抑制が細胞死につながった可能性が示された。

240

III. 分子神経学的研究きた。教員が増えたこともあり，より重い責任を果たしたいと考えている。

1. 脊髄性筋萎縮症に関する研究
脊 髄 性 筋 萎 縮 症（Spinal muscular atrophy :SMA）は進行性の筋力低下・筋萎縮を呈する常染

II. 評価色体劣性遺伝の疾患である。原因遺伝子（SMN1）と関連遺伝子（SMN2）が同定されており，エキソ
ン 7 のスプライシングの分子調節機構が病因上の問題となっている。詳細な研究の結果，SMN2 では
ほとんどの mRNA がエキソン 7 を欠落し，これは1 塩基の変換に伴う hnRNP A1 依存性スプライシ
ング・サイレンサーの創作に起因していることが示
さ れ た。 現 在，hnRNP A1／A2 に よ る SMN2 の本年度も研究の分野ではある程度の成果を挙げる
ことができた。これからは，基礎的な研究成果を如
何に臨床医学の分野に還元するかが問われる。研究
成果の臨床応用に向け，更なる努力を行う必要があると決意している。

研 究 業 績I. 原著論文

mRNA の安定化と SMN 蛋白質への翻訳調節につ

1） Akiyama M, Yamada O（Tokyo Women's Medi-

いての研究を通して，新しい治療法の開発や新たなcal Univ.）, Agawa M, Yuza Y, Yanagisawa T, Eto

研究システムの構築を目指して取り組んでいる。

Y, Yamada H. Effects of predonisolone on specifically expressed genes in pediatric acute B‑lympho-「点検・評価」
I. 点検

blastic leukemia . J Pediatric Hematol Oncol
2008 ; 30（4）: 313‑6.

1. 研究
がんに関する研究では，我々が樹立した巨核芽球性白血病細胞株 JAS‑R を用いて，興味ある結果を明らかにすることができた。白血病細胞は浮遊細胞

2） Kawano T , Ahmad R , Nogi H , Agata N ,として増殖する。このため増殖環境に対する研究の発展が立ち遅れていたが，我々の研究で白血病細胞においても増殖環境との相互作用が増殖や分化に大きく関与していることを示せた。このことは今後の3） Agata N, Ahmad R, Kawano T, Raina D, Khar-

白血病研究に大きなインパクトを与えることができたものと考えている。
抗腫瘍薬の研究ではテロメレース阻害薬およびヒストン脱アセチル化酵素阻害薬を中心に新たな臨床

44.

II. 総

説

1） 山田

尚. Imatinib の成功に学ぶ分子標的治療薬

応用への可能性を示すことができた。今後は併用療法にともない増強した抗腫瘍効果の作用機序をさらに詳細に研究し新たな治療法へとつながる道筋を明らかにしたいと考えている。

III. 学会発表

Anderson K, Kufe D. MUC1 oncoprotein promotes
growth and survival of human multiple myeloma
cells. Int J Oncol 2008 ; 33（1）: 153‑9.
banda S, Kufe D. MUC1 oncoprotein blocks death
receptor‑mediated apoptosis by inhibiting recruitment of caspase‑8. Cancer Res 2008 ; 68（15）: 6136‑の現状と将来. 日薬理誌 2008 ; 132（6）: 339‑42.

2） 尾崎幸次1), 山田
田

平成 19 年度より，新たに神経学に関する研究分
野を開くことができた。遺伝学的立場からこれらの

修1), 川内喜代隆1), 秋山政晴, 山1) 1
尚, 松岡留美子（女子医大）. HL60 の分化に伴うテロメレース活性は Akt と PKC により調節される.
第 70 回日本血液学会学術集会. 京都, 10 月. ［臨血病因および治療法の開発に向けた研究の活性化を図
りたいと考えている。
2. 学内への貢献

2008; 49（9）: 995］3） 河野毅, Kufe D（ハーバード大医）
, 山田

尚.

MUC1 は Bcr‑Abl の安定性制御により CML の病因

学内での分子生物学・遺伝学的研究の活発化に伴い DNA シーケンシングの依頼が急激に増加している。本年度もこれらの要望に質を落とすことなく対に寄与する. 第 70 回日本血液学会学術集会. 京都, 10
月. ［臨血 2008 ; 49（9）: 1143］
4） 山田順子, 岩瀬さつき, 河野

応することができた。学内における研究の基礎となるものであり，教員・研究者への，尚一層の便宜を

毅, 山田

尚. 接着

刺激に伴う赤芽球・巨核球−系統分岐制御機構の解析. 第 70 回日本血液学会学術集会. 京都, 10 月. ［臨図りたいと考えている。
3. 教育
今年度も，学部・大学院への教育・実習に参加で血 2008 ; 49（9）: 988］
5） Horiguchi‑Yamada J, Kawano T, Yamada H.
Adherence to ECM influences on lineage switching241

through induction of FLI‑1 in human leukemia
JAS‑R cells. 第 67 回日本癌学会総会. 名古屋, 10 月.

分子免疫学研究部［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 267］
6） Arakawa Y, Saito S, Yamada H, Aiba K. Combination of camptothecin and valproic acid suprre-

准教授 : 斎藤 三郎
講 師 : 大野 裕治

免疫学，アレルギー学
免疫薬理学

准教授 : 黒坂大太郎

臨床免疫学

（兼任）

ses the induction of Bcl‑XL and induces apoptosis
in MCF‑7 cells. 第 67 回日本癌学会総会. 名古屋, 10（兼任）

月. ［日癌会総会記 2008 ; 67 回 : 53］

教育・研究概要
I. インターロイキ 31 の機能解析
IL‑31 がアトピー性皮膚炎や脱毛の発症にどのよう に 関 与 し て い る か 解 析 を 進 め て い る。 最 初 に
IL‑31 過 剰 発 現（IL‑31Tg） マ ウ ス を 作 成 し て
IL‑31 の機能を調べた。IL‑31Tg マウスは剛毛，薄毛あるいは脱毛などの毛髪所見や激しい掻痒行動，
さらには血 IgE レベルも上昇することが観察された。次に，これらの所見は rIL‑31 を投与した正常マウスにおいても再現されることを確認した。
この研究において，IL‑31 の機能は IL‑31 レセプ
ターを発現している細胞によって規定されることが推測された。しかしながら，IL‑31R の発現動態はメッセージレベルでの推測であり，蛋白レベルで的確に解析できる抗体は今のところない。そこで，
IL‑31 の機能を実証するために IL‑31 に対して中和活性をもつ抗体のスクリーニングをも試みた。その結果，IL‑31 に対して結合活性をもったポリクロー
ナルおよびモノクローナル抗体を作成し ELISA のシステムを確立できたが，IL‑31 に対して中和活性をもつ抗体は，残念ながら今のところ得られていな
い。
現在は，リガンドではなくレセプターに着目し，レセプターに対する抗体を作成することで IL‑31の機能を解明する，あるいは IL‑31 の機能を制御する研究を進めている。

II. 蛋白質分泌ベクターの作成
蛋白質作成法には様々あるが，どの方法を用いて作成するかは実験の目的，方法により選択する必要がある。特に免疫応答を解析する上で，目的とした蛋白質を作成する方法の選択は頭の痛い問題である。それは，目的とした蛋白質の正しい高次構造の維持および免疫応答を引き起こす微量狭雑物の混在など考慮する必要性から生じる。
当研究部で解析しているサイトカインの Interleukin 31（IL‑31）は，優れた生産蛋白質の細胞外への放出特性を持つ。そこでこの特徴を生かした細胞外蛋白質放出ベクターの作成に着手した。最初に242

蛍光蛋白質と融合させた，様々なサイトカインの蛋
白質放出効率を比較検討したが，それらの中で，な状態でアレルゲンと IgE 抗体の反応を解析できる，ウェスタンブロット法や皮内反応試験に代わる

IL‑31 誘導体は際立った蛋白質放出効率をもつことが判明した。
次に，IL‑31 の細胞外への蛋白質分泌に影響を及ぼす領域を決定する為，変異体を作成し解析を行なった。IL‑31 の非調節性蛋白質放出活性は，糖鎖有用な検査法となることが示唆された。

「点検・評価」
免疫の基礎研究から応用研究まで，様々な手法を用いて研究を進めている。基礎研究では研究室一丸となって IL‑31 の機能解析を進めているが，アレ修飾配列と IL‑31 のシグナル配列の協奏的効果により生じている事が判明した。そこで，これらの知見をもとに IL‑31 をベースとした非調節性蛋白質
発現ベクターの作成を試みた。

ルギーの発症に IL‑31 がどのくらい関与するのか
未だに明らかにできなかった。それは，IL‑31 の機能を阻害する特異的抗体あるいは拮抗薬がないため

ヒト癌抑制遺伝子ｐ 53 蛋白質を浮遊性細胞である FreeStyle 293‑T 細胞で発現させた所，発現した p53 蛋白質の約 30％が培地中に放出されること，放出された蛋白質は１ステップカラムで簡便に純化されること，さらには精製した蛋白質は DNA 配列
特異的結合活性があることなどが明らかになった。
また，EGFP 蛍光蛋白質，ヒト Myc 蛋白質，ヒト
アポトーシス誘導蛋白質（Taip‑3）が培地中に高効率で放出され，簡便に精製されることも確認できた。これらの非調節的細胞外蛋白放出は接着細胞である Cos‑1,HEK‑293 細胞においても認められた。

である。しかしながら，その過程において新たな興味ある展開も生まれた。IL‑31 の優れた生産蛋白質の細胞外への放出特性を持つ特徴を生かした細胞外
蛋白質放出ベクターの作成であり特許を申請している。さらに，基礎研究として自然免疫が獲得免疫にど の よ う な 影 響 を 及 ぼ す の か を PGD2 の レ セ プ
ターの観点から追及しており，炎症初期の非特異的反応が抗原特異的ヘルパーT 細胞の特徴に影響する事実を見出している。応用研究においては，耳鼻科，眼科，皮膚科，小児科および内科等との共同研究により，アレルギーや自己免疫疾患に対する病態
および発症機構の解明などの研究を進展させることができた。特に，臨床系大学院生や他の教員が数多

本ベクターを用いることにより，目的とした蛋白質を哺乳細胞に無血清培地で産生分泌させ，活性を保持したまま精製できることが可能となった .

く当研究部を利用するようになり，開かれた研究室として機能は充分に果たされたと思う。
当研究室は少人数ではあるが，研究室配属，選択

III. ヒノキ科花粉アレルゲンに対する交差反応性

実習，免疫学実習など実習に費やす時間は多く，教育に十分貢献できたと思う。研究は，夢のあるいく
つかのテーマに集約して進めることができたが，獲得した研究費や研究量に比べ本年度も少ししか形とこれまで日本人スギ花粉症患者の外国産ヒノキ科
花粉アレルゲンに対する交差反応性を，スギ花粉症
患者末梢血単核球を用いて T 細胞レベルで検討してきた。抗体レベルでの交差反応性を，患者血清を用いてウェスタンブロット法にて解析したが，非特異的反応が強くこれまでに納得する結果が得られてして残すことができなかったことは猛省しなければならない。

いない。この原因として，抗体価が低い，IgG の抗体量は IgE に比較して 1000 倍以上あるため，あるいは技術的未熟さ等によることが考えられる。
最近，患者末梢血を用いた好塩基球活性化テスト

研 究 業 績I. 原著論文（BAT）がアレルギーの発症に関与するアレルゲンの同定に有効な検査法であることが報告された。
BAT の原理は，好塩基球に結合した IgE をアレル
ゲンで架橋すると好塩基球表面の活性化マーカーであ る CD203c の 発 現 増 強 が 認 め ら れ る。 こ のCD203c の発現増強をフローサイトメトリーによって測定する検査法である。
解析した結果，日本人のスギ花粉症患者のほとんどが外国産ヒノキ科花粉アレルゲンに交差反応を示すことが明らかになった。さらに，BAT は intact

1） Yamada K, Akiyama N, Yamada S, Tanaka H,
Saito S, Hiraoka M, Kizaka‑Kondoh S. Taip2 is a
novel cell death‑related gene expressed in the brain
during development. Biochem Biophys Res Commun. 2008 ; 369（2）: 426‑31.
2） Ikeshima‑Kataoka H, Shen JS, Eto Y, Saito S,
Yuasa S. Alternation of inflammatory cytokine
production in the injured central nervous system oftenascin‑defeicient mice. In Vivo 2008 ; 22（4）: 409‑
13.
3） Wakahara K, Tanaka H, Takahashi G, Tamari

243

M, Nasu1 R, Toyohara T, Takano H, Saito S, Inagak N, Shimokata K, Nagai H. Repeated instilla-

分子細胞生物学研究部

tions of Dermatophagoides farinae into the airways
can induce Th2‑dependent airway hyperresponsive-

教

授:

馬目

佳信

准教授 :

小幡

徹

准教授 :
講 師:

佐々木博之
渡邊美智子

ness, eosinophilia and remodeling in mice‑Effect of
intratracheal treatment of fluticasone propionate‑.
Eur J Pharmacol 2008 ; 578（1）: 87‑96.
4） Manome Y, Furuhata H, Hashimoto A, Funamizu N , Suzuki R , Ishizawa S , Akiyama N ,Kobayashi T, Watanabe M. Application of thera-

ポスドク : 藤岡

peutic insonation to malignant glioma cells andfacilitation by echo‑contrast microbubbles of levo-

説

IL‑31 の多面的機能. 臨免疫・アレルギー科 2008 ; 50

III. 学会発表
1） 斎藤三郎, 秋山暢丈, 神野英生, 大野裕治. IL‑31 はよって脳腫瘍，特にグリオーマに対して治療（セラピー）と診断（ディアグノーシス）とを同時に行なうことができる新規セラグノスティックシステムの開発を進めている。マイクロバブルは超音波造影剤

血清 IgE レベルを増強する. 第 38 回日本免疫学会総会・学術集会. 京都, 12 月.
2） 秋山暢丈, 大野裕治, 斉藤三郎. インターロイキン‑31 のシグナル配列を利用した蛋白質分泌ベクターの作成. 第 125 回成医会総会. 東京, 10 月 .

として用いられているが，強い強度で超音波を作用させると振動が起こり，最終的にバブルは破壊される。その際に強いエネルギーを放出するため，腫瘍細胞に直接外力を加えて，細胞膜を穿孔，細胞を死

3） 飯倉克人, 谷野千鶴子, 佐藤哲夫, 勝沼俊雄, 中川
秀巳, 永田欣也, 秋山暢丈, 斎藤三郎. 喘息患者末梢血
単核球の IL‑31 産生能. 第 58 回日本アレルギー学会
秋季学術大会. 東京, 11 月.

に至らしめることができる。この治療過程も超音波
自身で観察することができるため，超音波による観察と治療を同時に行うことができる装置の製作を開始した。

4） 斎藤三郎, 秋山暢丈, 大野裕治, 神野英生, 谷野千鶴子, 飯倉克人. IL‑31 投与によるマウス血清 IgE レ
ベルの上昇. 第 58 回日本アレルギー学会秋季学術大会. 東京, 11 月.
仁, 永田欣也, 平井博之, 小島慈之, 熊谷智

森山

透, 野原

修, 浅香大也, 吉村

超音波は外部から体内深部に物理的エネルギーを安全に与えることができる優れた道具である。このエネルギーにマイクロバブルなど音響化学物質と組み合わせることによりキャビテーションの発生を効率良く上げられることが判明している。この性質を利用し，マイクロバブルと超音波の組み合わせに（6）: 640‑3.

彰, 遠藤朝彦, 今井

ナノサイエンス

I. 超音波による脳腫瘍のセラグノスティックシス
テムの開発

1） 斎藤三郎, 秋山暢丈. 【アレルギー反応の誘導要因】

5） 小澤

分析
細胞生物学
細胞生物学

教育・研究概要

vist. Anticancer Res 2009 ; 29（1）: 235‑42.

II. 総

宏樹

分子細胞生物学，微細形
態学，生化学
生化学，内分泌学，機器

II. 3 次元培養による脳腫瘍細胞株の比較

剛,腫瘍細胞を生体内に近い条件で培養するため 3 次

寛, 斎藤三郎. 好塩基球活性化テストを用いた

元培養を開発し実験への適用を進めている。3 次元で培養することにより超音波などが脳腫瘍組織に与える影響などを詳細に把握することが可能である。

スギ花粉特異的免疫療法の効果判定. 第 58 回日本アレルギー学会秋季学術大会. 東京, 11 月.
6） Saito S, Akiyama N. Kohno H, Ohno Y. IL‑31

これまでに生体適合性が高く組織に吸収される性質を持つゼラチンの 3 次元担体を利用した独自の培養法を提唱し脳腫瘍細胞の微細形態変化について観測してきた。三次元培養を行うと通常の二次元の培養では認められないようなグリア線維のネットワーク

increases IgE levels in mice. XXVII Congress of theEuropean Academy of Allergology and Clinical
Immunology（EAACI 2008）. Barcelona, June.

や細胞外基質の放出などが認められることなどが観察されている。今回，よく実験で用いられる 4 種のグリオーマ株をこの方法で培養・比較してみると腫瘍細胞株間の形態学の差を明らかにすることができ244

た。細胞同士が接着してあまり遠部に移動しない性
質をもつものや，分裂するとすぐに細胞は離れて他の部分に生着するものなど，通常の培養では動向を知ることができない差を知ることが可能であった。
これらは脳腫瘍の浸潤等に関連していると思われ，引き続き遺伝子の発現差の検索を行っている。

III. 質量分析を用いた高感度測定法の開発
質量分析法は現代分析化学の方法としては，最も分析力・検出力のある測定方法といえる。蛋白の配列解析や構造決定にはいまや amole（10‑18 乗モル）で行うことは可能であるし，GCMS の検出力を用いれば，zmole（10‑21 乗モル）の低分子化合物を同時定性定量することができる。その同時定性定量

るタイトジャンクション（TJ）の機能について検討した。今年度は，ヒト三次元培養皮膚を用いて，TJ と細胞間バリアおよび TJ と細胞極性形成の関連性について検討を行った。
ヒト三次元培養皮膚は，生体における皮膚と同様に角化層，顆粒層，および有棘層に分化した形態を示した。その中で，クローディン‑1，オクルーディンおよび ZO‑1 は顆粒層細胞膜に局在している事が確認された。この三次元培
養皮膚に対してカプリン酸（C10）処理を行うと，
transepithelial electrical resistance が上昇し，細胞間バリア機能が破綻することを見いだした。これ
は，C10 処理が TJ 関連分子クローディン‑1 およびオクルーディンの細胞膜への局在を阻害し，TJ 構
造の崩壊に起因する事が確認された。また，C10 処理により TJ が崩壊した顆粒層細胞は，頂部におけ法が，質量分析法独特の同位体希釈法である。高速液クロなどは， 内部標準 すなわち， 変化しない
物質 を目印として入れ最後に紫外線検出器などで定量を行う。この過程で問題となるのは，目的物質

る脂質分泌が抑制され，細胞極性が失われている事が確認された。以上のことより，ヒト三次元培養皮膚においても，細胞間バリア能および細胞極性形成に TJ 関連分子の発現，局在および TJ 構築が重要と内部標準物質の物理的分子構造的違いによる効率の違いが，集積して内部標準物質足り得なくなっていることにある。その解決法として，放射性同位元
素標識を行った目的物質を極微量加え，最終試料のであることが明らかとなった。

V. ナノ粒子の医療応用研究

放射活性から，回収率を試料毎に計算し，計測結果に乗じて値を推定する方法がある。しかし，これとて目的物質の標識化合物が入手可能か，またその標識が外れたり等，放射性化合物を使うという煩わしさ以上の問題がある。
質量分析法の同位体希釈法は，主に，蛍光シリコンナノ粒子の生化学応用・安全性評価を行なった。本研究の中で，新規に開発されたシリコン素材のナノ粒子（東京電機大学開発）を細胞標識に用いる検討を行ない，HeLa 細胞が共培
養によって標識されることを見出している。また，
これまで生産量が少ないために評価できなかった，
シリコンナノ粒子の安全性試験を行ない，IC50（50％安定同位体（主として重水素，
または重酸素が多い）で標識した化合物を用いる。その利点は，廃棄などの煩わしさや測定の手間は省くことが可能であるだ

阻害濃度）を初めて報告した。これによって，細胞けでなく，重水素で重くなった分子は，同じ分子構
造でも質量分析的には別物質として観測されるからである。かくしてここに試料に安定同位体標識化合物を一定量添加した後，抽出・精製・誘導体化・測レベルでの安全性が，現行の蛍光ナノ粒子よりも高いことを示すことができた。また，多量に使用した
場合の毒性発現機構に，ラジカルが関与することを同時に報告することができた。本研究成果は，新た定を行うという同位体希釈法が成立する。あとは無標識と標識化合物のシグナル比を試料毎に測定し，な素材で生化学応用を成功させており，ナノ粒子の医療応用への新たな道を切り開いた。

その比を計算すればよいことになる。同じ物質の標識の有無による比較であるので，シグナルがどんなに弱くなっても観測が出来れば回収率などは理論上「点検・評価」
脳腫瘍への音響化学療法の開発について，画像装計算しなくても済むことになるからである。この方法を用いて医学応用に向けて問題となる幾つかの点を解決するべく p‑Cresol と Asymmetric Dimethylarginine（ADMA）の高感度測定法を開発した。

置のうち超音波診断装置はリアルタイム性に優れる
ため，音響化学物質にマイクロバブルなど超音波造影剤を用いることができれば，治療を行いながら結果を診断するすなわち「セラグノーシス」というあたらしいコンセプトを確立することができる。このコンセプトは音響診断・治療学の１つの領域を形成しつつあり，本学は超音波技術に強いため世界の研究の牽引役を担っている。脳腫瘍，特にグリオーマ

IV. 細胞間接着装置タイトジャンクションの機能解析
昨年度に引き続き，皮膚重層扁平上皮組織におけ245

ship between treatment resistance cases using poly-

はセラグノーシスの対象として最も実用化が期待できる悪性腫瘍であり装置の開発とともに今後技術開myxin B‑immobilized fiber and oxidative stress.
ASAIO J 2008 ; 54（4）: 412‑5.

発や研究もさらに進めていく予定である。脳腫瘍の三次元培養法の確立は音響化学療法の条件を決定する必要があり開発が進められた。一旦培養方法が確立すると，今回のように新たな知見が加わり様々な組織への応用が可能である。

5） Obata T, Sakamoto Y, Nomura M, Kase Y,
Mashiko K. The study of endotoxin assay ‑Turbidmetric assay or ESP assay‑（エンドトキシン測定の問題点

細胞間接着は，炎症反応抑制，がんの転移抑制あるいは皮膚生体防御機構においても一定の重要な役割を果たしている。タイトジャンクションを含めた細胞間接着の制御機構の理解は，炎症やがんの予防，診断，治療方法の開発や創薬，あるいは皮膚を対象とした機能的香粧品の素材探索にもつながると考えている。これらの応用的な研究は，産学協同のプロ

なぜ従来法で測れないのか ?）. エンドトキシ

ン血症救命治療研会誌 2008 ; 12（1）: 97‑101.
6） Sakamoto Y, Mashiko K, Obata T, Matsumoto
H, Hara Y, Kutsukata N, Takei K, Kanemaru K,
Tomita Y, Yamamoto Y. Effectiveness of Endotoxin Scattering Photometry（ESP）for determining
criteria for introducing polymyxin B‑immobilized
fiber treatment for septic shock（Endotoxin Scattering Photometry（ESP）法と従来法（比濁時間法）のエ

ジェクトとして幾つかの企業との共同で遂行しつつあり，今後も継続していきたいと考える。
ナノ粒子の医療応用研究では，現行粒子の問題点

ンドトキシン値からみた敗血症性ショック症例における PMX‑DHP の施行基準についての検討）. エンド
トキシン血症救命治療研会誌 2008 ; 12（1）: 92‑6.

を克服すべく，新規素材を使った研究を行なっており，生化学応用，医療応用への早期発展が期待できる。このため，製薬・検査の分野から評価が高い。
今後，検討すべき課題としては，生体内安定化のための表面修飾技術の開発，ADME の検討などが挙

7） Yabusaki K , Mitsumoto K , Kobayashi K ,げられ，医学・工学の強みを生かした連携で，より良い粒子を創っていく必要がある。

濁法との比較基礎検討）. エンドトキシン血症救命治

Nonura M, Obata T. Examination of basal abilities
of Endotoxin Scattering Photometry （ESP） comparing with conventional kinetic turbidmetry（レーザー光散乱粒子計測法によるエンドトキシン測定

比療研会誌 2008 ; 12（1）: 76‑83.
8） Sugamura K, Sugiyama S, Nozaki T, Matsuzawa Y, Izumiya Y, Miyata K, Nakayama M, Kai-

研 究 業 績kita K, Obata T, Takeya M, Ogawa H. Activated

I. 原著論文

endocannabinoid system in coronary artery disease1） Manome Y, Furuhata H, Hashimoto A, Funa-and antiinflammatory effects of cannabinoid 1

mizu N , Suzuki R , Ishizawa S , Akiyama N ,receptor blockade on macrophages . Circulation

Kobayashi T, Watanabe M. Application of thera-2009 : 119（1）: 28‑36.

peutic insonation to malignant glioma cells and9） Homma, S, Koido S, Sagawa Y, Suzuki H,

facilitation by echo‑contrast microbubbles of levo-

Komita H, Nagasaki E, Takahara A, Horiguchi‑

vist. Anticancer Res 2009 ; 29（1）: 235‑42.

Yamada J, Tajiri H, Zeldin D, Obata T. Antigenic2） O‑Uchi J, Sasaki H, Morimoto S, Kusakari Y,

stimulation with cytochrome P450 2J expressed in

Shinji H, Obata T, Hongo K, Komukai K, Kuri-

mouse hepatocellular carcinoma cells regulates hosthara S. Interaction of α1‑adrenoreceptor subtypes

anti‑tumour immunity. Clin Exp Immunol 2009 ;156（2）: 344‑52. （Epub 2009 Mar 2.）

with different G proteins induces opposite effects on10） Mitsumoto K, Yabusaki K, Kobayashi K, Shira-cardiac L‑type Ca2＋ channel. Circ Res 2008 ; 102（11）: 1378‑88.

sawa Y, Obata T. Novel endotoxin assay by laser

3） Kase Y, Obata T, Okamoto Y, Iwai K, Saito K,

light‑scattering particle‑counting method. J Clin
Lab Anal 2009 ; 23（2）: 117‑24.

Yokoyama K, Takinami M, Tanifuji Y. Removalof 2‑arachidonylglycerol by direct hemoperfusion

11） Ikenouchi J1), Sasaki H, Tsukita S1), Furuse M1),

therapy with polymyxin B immobilized fibers bene-1) 1
Tsukita S（
Kyoto Univ.）. Loss of occludin affects

fits patients with septic shock. Ther Apher Dial

tricellular localization of tricellulin. Mol Biol Cell
2008 ; 19（11）: 4687‑93.

2008 ; 12（5）: 374‑80.
4） Sakamoto Y, Mashiko K, Obata T, Matsumoto12） Yamamoto T 1) , Saeki Y 1) , Kurasawa M 1) ,H, Hara Y, Kutsukata N, Yamamoto Y. Relation-

1) 1
Kuroda S（
Pola Chem. Ind.）, Arase S（Tokushima

246

Univ.）, Sasaki H. Effect of RNA interference of20） 渡辺美智子, 馬目佳信. 遺伝子変異が引き起こす難tight junction‑related molecules on intercellular

聴発症機構の解明. 耳鼻展望 2008 ; 51（4）: 237‑42.

barrier function in cultured human keratinocytes.

II. 総Arch Dermatol Res 2008 ; 300（9）; 517‑24.
13） Yamamoto T1), Kurasawa M1), Hattori T1),

説

1） 丸山之雄, 横山啓太郎, 塚田有紀子, 山本裕康, 細1) 1
Maeda T1), Nakano H（
Pola Chem. Ind.）, Sasaki

川龍男, 小幡

H. Relationship between expression of tight junc-

濃度変動と透析膜への吸着の検討（The changes in

徹. 血液透析中の F2 イソプロスタン

tion‑related molecules and perturbed epidermal

plasma F2‑isoprostane levels and memberanebarrier function in UVB‑irradiated hairless mice.

absorption in patients on hemodialysis）. 腎とフリーArch Dermatol Res 2008 ; 300（2）: 61‑8.

ラジカル 2008 ; 9 : 136‑9.
2） 本間

14） Tamura A1), Kitano Y1), Hata M1), Katsuno T1),

定, 小井戸薫雄, 小幡

徹. 【癌ワクチン療

Moriwaki K1), Sasaki H, Hayashi H1), Suzuki Y1),

法

現状と展開】プロテオーム解析技術を用いた腫瘍

Noda T1), Furuse M1), Tsukita S1), Tsukita S1)

ワクチン標的分子の探索（Proteomics‑based explora-（1Kyoto Univ.）. Megaintestine in claudin‑15‑defi-tion of T‑cell epitopes from tTumor associatedcient mice. Gastroenterology 2008 ; 134（2）; 523‑34.

antigens for generation of new cancer vaccine）.
Biotheraphy 2008 ; 22（6）: 385‑8.

15） Obata T, Nomura M, Kase Y, Sasaki H, Shirasawa Y. Early detection of the Limulus amebocyte3） 鹿瀬陽一, 岩井健一, 斉藤敬太, 岡本靖久, 内野滋

lysate reaction evoked by endotoxins. Anat Bio-彦, 瀧浪将典, 小幡

chem 2008 ; 373（2）: 281‑6.

シ ン 散 乱 測 光 法（Endotoxin Scattering Photome-

徹. 吸着・小児等

エンドトキ

try : ESP）による臨床検体測定値. ICU と CCU 2008

16） Fujioka K, Hiruoka M1), Sato K（National Insti-

32（別冊）: S214‑6.

tute for Materials Science）, Manabe N2), Miyasaka

4） 小幡（Sangi）, Hanada S2), Hoshino A2), Tilley RD（VicR

徹. 臨床試料における新しい高感度エンドト

キシン測定法. 日血栓止血会誌 2009 ; 20（1）: 66‑71.

toria University of Wellington）, Manome Y, Hira1) 1
kuri K（Tokyo Denki University）, Yamamoto K2)（2International Medical Center of Japan）. Lumines-

III. 学会発表

cent passive‑oxidized silicon quantum dots as bio-

1） Manome Y, Kobayashi T, Watanabe M. Mor-

logical staining labels and their cytotoxicity effects

phologic characterization of human glioma cells in

at high concentration. Nanotechnology 2008 ; 19

three‑dimensional cell culture. 9th Asia‑Pacific（41）: 415102.

Microscopy Conference（APMC9）. Jeju, Nov.

17） Hoshino A1), Manabe N1), Fujioka K, Hanada

2） Manome Y , Watanabe M . （Invited）Three‑S1), Yasuhara M（Tokyo Medical and Dental Uni-

dimensional cell culture of human glioma cells andversity Graduate School）, Kondo A（Kobe Univer-morphological differences. 8th International Con-

1) 1
sity）
, Yamamoto K（
International Medical Center

ference of Anticancer Research. Kos, Oct.

. GFP expression by intracellular geneof Japan）

3） Obata T, Nomura M, Saito H, Sasaki H. Clot-

delivery of GFP‑coding fragments using nanocrys-ting enzyme products in Limulus amebocyte lyasate

tal quantum dots. Nanotechnology 2008 ; 19（49）:reagent by endotoxin. 9th Asia‑Pacific Microscopy
Conference（APMC9）. Jeju, Nov.

495102.

4） Obata T, Nomura M, Kase Y. Oxidative stress1) 1
18） Futamura Y1), Fujioka K, Yamamoto K（
Inter-

national Medical Center of Japan）. Hydrothermalenhances lipid mediator generation in platelet acti-

treatment of glycine and adiabatic expansion cool-

vation without aggregation . 13rd Internationaling : implications for prebiotic synthesis of biopoly-

Congress of Endocrinology. Rio de Janeiro, Nov.

mers . Journal of Materials Science 2008 ; 435） 阪本雄一郎, 益子邦洋, 小幡（7）: 2442‑6.

裕行. 内因性カンナビノイド（AEA,2‑AG）および酸化19） Yamamoto M 1) , Futamura Y 1) , Fujioka K ,ストレスマーカー（F2‑ イソプロスタン値）に対する

1) 1
Yamamoto K（
International Medical Center ofPMX カラムの吸着能に関する検討. 第 29 回日本ア

徹, 松本

. Novel production method for plant polyJapan）

フェレシス学会学術大会. 広島, 11 月.

phenol from livestock excrement using subcritical

6） 鹿瀬陽一, 遠藤智久, 小幡

water reaction. International Journal of Chemical

シン測定法

Engineering 2008 ; 603957.

本アフェレシス学会学術大会. 広島, 11 月.
247

尚, 横田

徹. 高感度エンドトキ

エンドトキシン散乱測光法. 第 29 回日

7） 中澤了一, 本橋和子, 東

仲宣, 野村真弓, 小幡

Barcelona, Oct.

徹.

（ESP 法）による透析液及び血漿エンド
高感度測定法1) 1
18） Kurasawa M1), Kuroda S1), Yamamoto T（Pola

トキシン濃度の測定. 第 46 回日本人工臓器学会大会.

Chem. Ind.）, Sasaki H. Structural and functional

東京, 11 月.

alteration of human epidermal keratinocytes lack-8） 寺脇博之, 横山啓太郎, 山田有紀子, 丸山之雄, 小ing tight junction‑related protein , claudin‑1 or幡徹, 細谷龍男. 維持血液透析患者において血漿エ

occludin. 9th Asia‑Pacific Microscopy Conference

ンドトキシンは慢性炎症に関与している. 第 46 回日（APMC9）. Jeju, Nov.

本人工臓器学会大会. 東京, 11 月.

19） Watanabe M , Takeyama H , Manome Y .

9） 鹿瀬陽一, 阪本雄一郎, 野村真弓, 小幡徹, 斉藤（Invited）Development and application of a thyroid

敬太, 岡本靖久, 岩井健一, 内野滋彦, 瀧浪将典. PMX

specific monoclonal antibody . 8th International

カラムの活性脂質メディエーター吸着含量からみたConference of Anticancer Research. Kos, Oct.

PMX‑DHP の使われ方. 第 13 回エンドトキシン血症

V. そ の 他

救命治療研究会. 東京, 2 月.
10） 阪本雄一郎, 益子邦洋, 小幡 徹, 松本 尚, 原義1） 米国 NCBI 遺伝子バンク（GenBank）登録核酸配明, 朽方規喜, 横田裕行. PMX‑DHP による敗血症関

列 : LOCUS : FJ640067 .

連因子の変化および収縮期血圧上昇との関連性についManome Y, Watanabe M. Nycticebus pygmaeus

Somura H , Hori H ,ての検討. 第 13 回エンドトキシン血症救命治療研究

16S ribosomal RNA gene ,会. 東京, 2 月.

sequence ; mitochondrial. PRI 16‑FEB‑2009.

11） 小幡徹, 野村真弓, 鹿瀬陽一, 斉藤敬太, 岡本靖

complete

2） 米国 NCBI 遺伝子バンク（GenBank）登録核酸配久, 岩井健一, 内野滋彦, 瀧浪将典. 高感度エンドトキ

列 : LOCUS : FJ640066 .

シン測定法（ESP 法）はなにを測っているのか？ 第 13

Manome Y, Watanabe M. Nycticebus bengalensis

回エンドトキシン血症救命治療研究会. 東京, 2 月.

16S ribosomal RNA gene , complete sequence ;12） 加藤正之, 貝瀬満, 小幡徹, 田尻久雄. 内視鏡

Somura H , Hori H ,mitochondrial. PRI 16‑FEB‑2009.

的粘膜下層剥離術（ESD）に伴うエンドトキシン値測定

3） 米国 NCBI 遺伝子バンク（GenBank）登録核酸配の有用性. 第 13 回エンドトキシン血症救命治療研究

列 : LOCUS : EU680969. Somura H, Hori H, Inaba

会. 東京, 2 月.
13） 宮庄N, Ishizawa S, Manome Y, Watanabe M. Nyctice-

拓, 山下和人, 川迫一史, 岡本

谷山弘行, 横田

実, 小幡

徹,

bus pygmaeus 12S ribosomal RNA gene, complete博. 動物（ウマおよびブタ）におけるsequence ; mitochondrial. PRI 20‑MAY‑2008.

PMX の検討. 第 13 回エンドトキシン血症救命治療研

4） 米国 NCBI 遺伝子バンク（GenBank）登録核酸配究会. 東京, 2 月.

列 : LOCUS : EU680968. Somura H, Hori H, Inaba

14） Kase Y, Obata T, Takahashi Y. An observa-

N, Ishizawa S, Manome Y, Watanabe M. Nyctice-tional study for PMX‑DHP in patients with septic

bus bengalensis 12S ribosomal RNA gene, complete

shock in Japan , PMX‑DHP study group . 29th

sequence ; mitochondrial. PRI 20‑MAY‑2008.

International Symposium on Intensive Care andEmergency Medicine. Brussels, Mar.
15） Kase Y, Sakamoto Y, Obata T. Lipid mediator
adosrption with dialyser membrane in patients withseptic shock . 29th International Symposium on
Intensive Care and Emergency Medicine. Brussels,Mar.
16） 荒井久子, 菊地恵美, 村田実千代, 関

啓子, 佐々

木博之. 極微量浮遊細胞包埋法の一考. 医学生物学電子顕微鏡技術学会第 24 回学術講演会および総会. 横須賀, 5 月.
17） Kuroda S 1) , Kurasawa M 1) , Mizukoshi K 1) ,1) 1
Maeda T1), Yamamoto T1), Oba A（
Pola Chem.

Ind.）, Sasaki H. Epidermal tight junction : a master skin barrier regulator. 25th Intrenational Federation of Societies of Cosumetics Chemists Congress.
248

価に値すると思われる。

プロジェクト研究部
室

長 : 横尾隆

腎臓再生研究室

研 究 業 績I. 原著論文

腎臓再生医療1） Yokoo T, Kawamura T, Kobayashi E. Stem

教育・研究概要

cells for kidney repair : Useful tool for acute renal

I. ヒト骨髄細胞から機能腎臓再生へ

failure? Kidney Int 2008 ; 74（7）: 847‑9.

これまでの透析技術の飛躍的な進歩により，透析時間の短縮や透析合併症の軽減による ADL の向上が可能となってきているが，それでも透析患者は透

2） Yokoo T, FukuiA, Matsumoto K, Ohashi T,

析による時間的制約のため，仕事に就くことが難し
く社会還元をしたくても出来ない状態となることが多い。また常に食事，水分，活動範囲などの制約がplantable erythropoietin‑producer derived from

Sado Y , Suzuki H , Kawamura T , Okabe M ,Hosoya T, Kobayashi E. Generation of a transhuman mesenchymal stem cells. Transplantation
2008 ; 85（11）: 1654‑8.

付きまとう。さらに透析に関わる医療費や一級身体II. 総障害者として支給される各種福祉，介護費用が国庫を圧迫し，今後制度の見直しとともに患者負担の増
大は不可避と考えられる。その中で我々は国内唯一

説1） Yokoo T, Kawamura T, Kobayashi E. Kidneyorganogenesis and regeneration : a new era in thetreatment of chrnoic renal failure. Clin Exp Neph-といえる機能を持った腎臓を作り直すという腎臓再生医療に取り組んでいる。

rol 2008 ; 12（5）: 326‑31. （Epub 2008 Jun 27.）2） 横尾隆. 【各臓器・組織における細胞・幹細胞移植の現状と可能性】腎臓幹細胞を用いた臓器再生技

II. ヒトを目指した大型化腎臓再生術. 移植 2008 ; 43（2）: 119‑24.

現在我々は，ヒト腎機能代替を目指しより大きな
新規腎臓を作る目的で大型動物を用いる系を開発中である。これまでの他の研究者により，腎臓発生に
おいて どこまで大きくなったら成長を止めるかについても発生の初期段階でプログラミングされることが証明されている。つまりラット胎仔の発生プ

III. 学会発表
1） 横尾隆. 透析回避に向けた腎臓再生医療の最前線. 第 38 回近畿小児腎臓病研究会. 大阪, 11 月.
2） Yokoo T, Fukui A, Matsumoto K, Hosoya T,
Kobayashi E. Application of non‑viral GDNF dif-

ログラムを借用すればラット腎臓の大きさになったら成長をとめてしまう。そこで成人とほぼ同じ大きさの腎臓を持つブタに着目している。ブタは食用として用いられるため倫理的ハードルも低くなり，まfusion for development of chimeric rat kidney withhuman components . American Transplant Congress. Toronto, June.
3） Yokoo T. Kidney regeneration using oragnogenesis of xeno‑embryo. Satellite Symposium in

た異種免疫の基礎データも豊富でまた遺伝子改変ブタの作製も可能であることも大きな理由である。現
在ブタ胎仔を臓器工場とした新規腎臓作製法の開発を急いでいる。

Toronto University. Toronto, June.

「点検・評価」
すでに我々の業績はひろく国内外で評価されており，共同研究や留学生の受け入れ要請が多くなってきている。系統立てて研究者育成するのは時間的経済的制約があり難しい面もあるが，その中で本年度はイランより国費留学生として Yousof Gheisari 氏を受け入れ 6ヶ月ではあるが指導を行い，Artificial
Organ 誌にアクセプトされる研究を完成させた。
動物の大型化や研究コンソーシアムの大規模化に伴い益々我々の役割も多様化してくるが，その中でこのような地道な活動をこなしていけていることは評249

えられた。

神経科学研究部・神経病理学研究室
教

授 : 栗原講
講

師 : 福田 隆浩
師 : 藤ヶ崎純子（兼任）

II. 脊髄小脳失調症 7 型細胞モデルを用いた発現
アレイ解析

敏

脊髄小脳失調症 7 型（SCA7）は網膜変性，小脳失調を特徴とする遺伝性神経変性疾患で，ポリグル

神経病理学，神経内科学
神経病理学

教育・研究概要
I. 松果体実質細胞腫瘍の腫瘍マーカー
松果体実質腫瘍（PPT）では，synaptophysin や
NSE，NFP，class III ‑tubulin，tau protein，
PGP9.5，chromogranin，serotonin，retinal
S‑antigen，rhodopsin などが免疫組織化学法で検出されるが，その感度および特異性は様々である。
松果体実質細胞がメラトニンを合成することから，
そ の 律 速 酵 素 で あ る hydroxyindole O‑methyltransferase（HIOMT） に 対 す る 抗 体 を 作 成 し，PPT および PNET，髄芽腫（MB）における発現を検索した。ヒト網膜 RNA より得られた HIOMTの cDNA を用い HIOMT 蛋白質を合成精製。マウス（Ms）およびウサギ（Rb）に免疫し，抗体を精製し，ELISA 法，Western blot 法，免疫細胞化学法にて評価。ヒト組織内での HIOMT 分布を明ら

タミン病に属する。異常に伸長したポリグルタミン鎖を含む原因遺伝子産物 ataxin‑7 の発現により病態が惹起される。変異 ataxin‑7 の発現によって神経細胞での遺伝子発現が変動し，SCA7 の病態に関与 す る 可 能 性 が 指 摘 さ れ て い る。 そ こ で 変 異ataxin‑7 の発現誘導に伴っておこる遺伝子発現の変化を網羅的に検索するために発現アレイ解析を行った。テトラサイクリン制御システムを利用した
変異 ataxin‑7 を発現する細胞モデルを用い，DNA
マイクロアレイを用いて遺伝子の発現変動を比較した。 検 索 し た 約 40,000 の 遺 伝 子 に お い て， 変 異ataxin‑7 の発現誘導に伴い約 600 の遺伝子の発現が亢進し，約 300 の遺伝子の発現が抑制された。発現が抑制された遺伝子の中には，網膜視細胞に特異的に発現，視細胞の機能に関与する遺伝子が含まれており，SCA7 の網膜変性の病態に関連している可能性が示唆された。

「点検・評価」

かにするため，剖検および生検で得られ病理学的に異常のない組織において，免疫組織化学的に検索した。また，PPTs 6 症例，PNETs 3 症例，MBs 8
症例において作成した抗 HIOMT 抗体および retinal S‑antigen，SYP，NFP，MIB1 の抗体による

1. high grade な松果体実質細胞腫瘍は，他の中枢 神 経 系 の 未 分 化 な 腫 瘍 と の 鑑 別 が 困 難 で，hydroxyindole O‑methyltransferase（HIOMT）の存在を証明することにより，診断可能となったことは，画期的である。また，正常脳組織において中脳 の Edinger‑Westphal 核 神 経 細 胞 に HIOMT が免疫組織化学法と HE 染色標本を組織病理学的に評価した。抗 HIOMT 抗体は，HIOMT トランスフォーム FreeStyle293 細胞において，免疫細胞化学法にて細胞を特異的に染色し，Western blot 法に て 38kDa の band を 確 認 し た。 ヒ ト 組 織 で は，網膜細胞，松果体実質細胞，Edinger‑Westphal 核
神経細胞，脈絡叢細胞，ミクログリア，マクロファー

存在し，ストレスや痛みに対する反応さらに体内時計など生理的機序に関与していることが示唆される。今後，種々の疾患における HIOMT や他の生
理活性物質との関連を検索する。
2. 今後，SCA7 の網膜変性に関与しうる遺伝子

ジ，甲状腺濾胞上皮細胞，副甲状腺実質細胞，副腎皮質細胞，肝細胞，腎尿細管細胞，上部消化管の腸の発現変動について，SCA7 細胞モデル，動物モデ
ルを用いて検討する。

管内分泌細胞に認められた。PPTs において，pineocytoma 1 例，PPTID 4 例，pineoblastoma 1 例の全例に HIOMT 陽性細胞を認め，pineocytoma，

研 究 業 績I. 原著論文

PPTID の pineocytomatous 領域，PPTID の pineoblastomatous 領域，pineoblastoma の順にその発現細胞数は減少した。PNETs 3 例中 1 例，MBs 8
例中 4 例に HIOMT 陽性細胞を認めるもその発現
細 胞 数 は 少 な か っ た。HIOMT 免 疫 組 織 化 学 は，

（4）: 612‑8. （Epub 2009 Feb 25）

PPTs の診断及び組織学的評価を行う上で有用と考

2） Kobayashi A, Arima K, Ogawa M, Murata M,
2501） Akiyama N, Ohno Y, Fukuda T, Manome Y,
Saito S. Enhancing activity of N‑glycosylation for
constitutive proteins secretions in non‑polarizedcells. Biochem Biophys Res Commun 2009 ; 381

Fukuda T, Kitamoto T. Plaque‑type deposition ofprion protein in the damaged white matter of spo-

神経科学研究部・神経生理学研究室

radic Creutzfeldt‑Jakob disease MM1 patients .
Acta Neuropathol 2008 ; 116（5）: 561‑6.

教康, 藤ヶ崎純子, 宇都宮一典, 田嶼尚子. 糖

果. 第 125 回成医会総会. 東京, 10 月.
康, 藤ヶ崎純子, 宇都宮一典, 田嶼尚子. 糖究，を進めるとともに，他講座などとの共同研究を進め以下の成果を挙げた。

尿病性末梢神経障害に対する Rho kinase 阻害薬の効
果. 第 19 回日本末梢神経学会学術集会. 名古屋, 9 月.
（2）: 247‑9］［末梢神経 2008 ; 19

I. 慢性痛における情動障害の脳機構の解明

3） 藤ヶ崎純子, 高田耕司. プロテアソーム阻害により痛みによって誘発される負情動の生成および増強機構を解明するために，慢性神経因性疼痛モデル動物において，脊髄後角疼痛特異的ニューロン由来腕傍核経由入力線維と扁桃体中心核ニューロン間シナ
プス伝達を評価した。単一求心線維に発生する 1 活

神経系細胞に形成される Ubiquitin‑SUMO 陽性構造
物と核内機能ドメインとの関係. 第 49 回日本神経病
理 学 会 総 会 学 術 研 究 会.

神経生理学・神経薬理学

当研究室の独自の研究テーマである ① 情動形成
神経ネットワークにおけるシナプス可塑性，および，② グリア−ニューロン連関の細胞機構に関する研

尿病性末梢神経障害に対する Rho kinase 阻害薬の効
2） 金澤

総夫

教育・研究概要

III. 学会発表
1） 金澤

授 : 加藤東 京, 5 月. ［NEURO-PATHOLOGY 2008 ; 28（2）; 186］
4） 福田隆浩, 水野聡子（東京女子医科大学）, 古幡博.

動電位によって生じるシナプス前からの放出総小胞数の増加がシナプス増強の分子機構である事実を証明し，これを裏付けるシナプス形態の変化（シナプ脳卒中易発性高血圧自然発症モデルラット脳における音響学的安全性の神経病理学的検討. 第 49 回日本神経病理学会総会学術研究会. 東京, 5 月. ［NEURO-ス後肥厚面積の増大と形状の複雑化）が生じている事実を突き止めた（科学研究費補助金・特定領域総合脳，基盤 C，ならびにノバルティス科学振興財団の補助を受けた。生理学研究所重本隆一教授らおよ

PATHOLOGY 2008 ; 28（2）: 217］

び整形外科学講座と共同研究を進めた）。

II. シナプス前神経伝達物質放出関連分子の機能解明
シナプス前からの神経伝達物質放出は脳機能の重要な基礎要素過程である。シナプス前終末に発現す
る伝達物質放出関連分子群の機能解明を可能とする
実 験 系 と し て 確 立 し た in vivo 頚 部 節 状 神 経 節
ニューロン RNA 干渉法を応用し，今年度は脳内シ
ナプス前 P2X 受容体 P2X3 サブユニットをノック
ダ ウ ウ ン し た。 標 的 分 子 mRNA 量 の 低 下（ ＜15％），脳切片における標的タンパク発現の減少，および，一次求心ニューロンと孤束核 2 次ニューロン間シナプス伝達に及ぼすシナプス前 P2X 受容体
活性化の影響の質的変化の誘発に成功した（科学研
究費補助金・挑戦的萌芽研究の補助を受けた）。

III. 虚血・低酸素時におけるニューロン間シナプ
ス伝達維持におけるグリア細胞の意義の解明
アストロサイトはニューロンに対するエネルギー供給源であると考えられているがその分子実体は十分解明されていない。近年，アストロサイトで生成251

された乳酸がモノカルボン酸トランスポーターを介してニューロンに輸送されエネルギー基質として用VII. 消化管 TRPV1 チャネル活性化による熱産生反応亢進神経回路の証明

いられるとする仮説が提唱されているが，この乳酸由来のエネルギーがどのような神経活動に用いられているのか明らかではなかった。そこで，低酸素脆
弱性の低い延髄孤束核から膜電位およびシナプス電流を記録し，モノカルボン酸トランスポーター阻害

消化管で速やかに代謝分解される特異的作動薬
capsiate を用いて，消化管 TRPV1 チャネルの選択的活性化が迷走神経求心路を介して褐色脂肪細胞
支配交感神経を活性化する事実を証明した（株式会社味の素との共同研究）。

薬の影響を観察した。アストロサイトからの乳酸供
給は膜電位の維持にはほとんど寄与せず，シナプス後性の機構を介して興奮性シナプス伝達の維持に寄与する事実を明らかにした（厚生労働省科学研究費

VIII. 抗認知症薬の作用機序に関する研究

政策創薬総合研究事業の補助を受けた）。

疾患モデル動物において強い抗認知症作用を示す
ZSET‑1446 が海馬シナプス伝達に及ぼす影響を検討し，ニコチン受容体作用薬による IPSC 頻度増加

IV. グリア−ニューロン連関に関する研究

効果を増強する事実を見出した（全薬工業株式会社との共同研究）。

延髄孤束核のアストロサイトネットワークの特性「点検・評価」を解析するため，脳スライスを作成し，GFAP 陽性細胞に蛍光色素を注入することによって，ネット
ワークの空間的広がりを解析した。孤束核アストロ
サイトが水平方向に突起を伸張する特異的パターンを示す事実，および，これらの突起が P2Y1 受容体

当研究室は本年度も高水準の国際的活動を続け国際的な評価を受けた。特に，わが国最大級の脳研究
プロジェクトである特定領域「統合脳」領域班員としてわが国の神経研究推進の重要拠点としての活動を展開した。一方，ユニット中枢神経系における神経生理学の講義，研究室配属，選択実習ならびに輪
読勉強会などを通じた学部学生への教育，および，臨床講座からの再派遣大学院生・専攻生の学位論文

作用薬によって細胞内カルシウム上昇を示す事実を見出した。

V. 運動ニューロン選択的脆弱性に関する研究

指導においても十分な成果を上げた。名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の活動が続いている。
昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の化学的低酸素が舌下神経ニューロンに対するグリシン放出を増強する事実をすでに報告したが，この現象が他の運動ニューロン，特に，運動ニューロン疾患において固有のさまざまな脆弱性を示す顔面神経および動眼神経ニューロンにおいて観察される
か，パッチクランプ法で膜電流を記録して解析した。

振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神
経機能研究の最前線」セミナーを 2 回開催した（演者 : ロンドン大学 Giorgio Gabella 博士（10 月 28日）; 筑波大学西丸広史博士（12 月 9 日）
。テヘラ

動眼神経ニューロンが他の運動ニューロン群と異なる応答を示す事実を見出した（科学研究費補助金・
若手 C の補助を受け，神経内科との共同研究として進めた）。

ン 大 学 医 学 部 生 理 学 講 座 よ り 大 学 院 生 Hassan
Azdarhi 氏の海外研修を受け入れ神経の電気生理学を指導した（8 月 4 日〜2 月 10 日）。
室長・加藤は，本学動物実験委員会初代委員長，
ホームページ委員会副委員長，および IT あり方検討委員会委員を務めた。
日本生理学会学術研究委員，

VI. 内臓感覚受容神経回路における頻度依存性情報の受容・変換・統合分子機構の解明
迷走神経求心線維と延髄スライス中の孤束核およ

同将来計画委員，日本神経化学会出版広報委員，国際生理科学会議 UPS2009 トラベル委員長，同財務委員，生理研研究会「病態と細胞外プリン−治療標

び迷走神経背側運動核の 2 次ニューロンとの間のシナプス伝達においてそれぞれ Ca2＋ 依存性の異なる
短期可塑性機構が存在し，発火頻度依存的情報選別機構の中核をなしている事実を見出した（文部科学省科学研究費補助金・特定領域「統合脳」の補助を受けた）。

的としての可能性を探る」（9 月 4‑5 日）自律神経
生理研究会世話人幹事ならびに日本プリンクラブ（ATP アデノシン研究会）幹事を務めた。プリン
2008（コペンハーゲン），第 10 回国際消化管運動学会，ならびに，第 3 回アジア疼痛学会の招待シンポ
ジストとして，および，第 242 回日本生理学会東京252

Fukuoka, July.

談話会，山梨神経科学研究会に特別講演者として招かれた。第 23 回ブラジル実験生物学学会に招待基

Invited Symposist））Purinergic modula6） Kato F. （Invitedtion of consolidated synaptic potentiation in the

調講演者として招かれ，ブラジル国内各地で 5 回講演した。本年度も Journal of Neuroscience，Journal of Physiology（London），European Journalof Neuroscience，Neuroscience をはじめとする神経生理学関連の一流国際誌の論文査読を数多く務め

central amygdala of the neuropathic pain models.
Purines 2008 Meeting. Copenhagen, June.
7） Kato F. （Invited
Invited Symposist））
Target cell‑dependent various forms of short‑term plasticity at thefirst central synapse of the primary visceral affer-

た。

ents. 10th Annual Meeting of Japan‑International
Society for Gastrointestinal Motility . Fukuoka ,May.

研 究 業 績8） Kato F. （Invited Plenary Lecturer）Presynaptic

I. 原著論文

extracellular purine receptors as an interface

1） Sumiyama K, Tajiri H, Kato F, Imura T, Ono

between glia and neuron networks. 23rd Annual

K, Ikeda K, Imazu H, Gostout CJ. Pilot study for

Meeting of the Federation of Societies of Experi-

in vivo cellular imaging of the muscularis propria

mental Biology. Sao Paulo, Aug.

and ex vivo molecular imaging of myenteric neu-

9） Kato F. （Invited
Invited Symposist））
Glia‑neuron inter-rons. Gastrointest Endosc 2009 69 : 1129‑34.

action via ATP at brain synapses. 23rd Annual
Meeting of the Federation of Societies of Experi-

II. 総

説

mental Biology. Sao Paulo, Aug.

1） 加藤総夫. 慢性痛と情動を結ぶシナプス機構. ス

10） 永瀬将志, 鈴木岳之, 加藤総夫. 孤束核シナプス活トレス科学 2008 ; 23（1）: 23‑35.

動の維持におけるモノカルボン酸トランスポーターの役割. 第 82 回日本薬理学会年会. 横浜, 3 月.

III. 学会発表

11） 田村友穏, 鈴木岳之, 加藤総夫. 脳内シナプス前受

1） Takeda K, Yamaguchi Y, Hino M, Kato F.

容体分子構成の in vivo gene silencing による修飾とPotentiation of acetylcholine‑mediated facilitation

作動薬感受性の人工的変換. 第 82 回日本薬理学会年会. 横浜, 3 月.

of synaptic transmission by an azaindolizinone
derivative, ZSET1446（ST101）, in the rat hippocam-12） 和光未加, 井村泰子, 鈴木岳之, 加藤総夫. GFAP‑

pus. 9th International Conference on Alzheimer's &GFP マウスを用いたアストロサイトの機能形態学的特徴の解析. 第 82 回日本薬理学会年会. 横浜, 3 月.

Parkinson's Diseases. Prague, Mar.
2） Ono K, Hara Y, Yasui M, Inoue N, Nogusa Y,13） Yamamoto K, Noguchi J, Kato F. Short‑term

Okabe Y, Suzuki K, Kato F. Specific activation ofplasticity defines frequency‑dependent postsynaptic

sympathetic nervous system regulating brown adi-

excitation of the solitary complex neurons. 第 242
回日本生理学会東京談話会. 東京, 10 月.

pose tissue by capsinoids, TRPV1 activating natu-

14） 中尾（岩瀬）彩乃, 高橋由香里, 池田

ral compounds. 2008 Obesity Society Annual Scien-亮, 加藤総夫.

tific Meeting. Phoenix, Oct.

痛みの情動成分を担う脚傍核−扁桃体中心核シナプス

3） Takeda K, Yamaguchi Y, Hino M, Kato F.

伝達増強の分子基盤. 第 30 回日本疼痛学会. 福岡, 7
月.

Potentiation of acetylcholine‑mediated facilitation

15） 高橋由香里, 中尾（岩瀬）彩乃, 池田

of synaptic transmission by an azaindolizinone

亮, 加藤総夫.

derivative, ZSEt1146（ST101）, in the rat hippocam-

ラット神経因性疼痛モデルにおける扁桃体中心核シナ

pus. 2008 Annual Meeting of the Society for Neuro-

プス伝達の可塑的変化. 第 30 回日本疼痛学会. 福岡,
7 月.

science. Washington, D.C., Oct.
4） Takahashi Y, Ikeda R, Kato F. Biphasic poten-16） 加藤総夫. （招待シンポジスト）脳内シナプス前tiation of central amygdala synapse in the rat neu-

P2X 受容体の意義. 日本薬学会第 129 回年会. 京都, 3月.

ropathic pain model. 6th Forum of European Neu-17） 加藤総夫. 慢性痛と扁桃体シナプス可塑性. 生理

rosciences. Geneva, June.

学研究所研究会感覚刺激・薬物による快・不快情動生

5） Kato F, Takahashi Y, Nakao‑Iwase A, Ikeda

成機構とその破綻. 岡崎, 11 月.

Invited Symposist））
Amygdala synaptic plasticR. （Invited18） 加藤総夫. 慢性痛による扁桃体中心核シナプス伝

ity in neuropathic pain. 3rd Asian Pain Symposium.
253

達の増強機構. 生理学研究所研究会新たなコンセプト
でシナプス伝達機構を考える. 岡崎, 9 月.
19） 加藤総夫, 高橋由香里, 中尾（岩瀬）彩乃, 池田

寄付講座部門 遺伝病（ライソゾーム病）講座

亮.

主任研究者 : 衞藤

（シンポジスト）慢性痛における痛みと負情動を結ぶ神（教授）

経連絡の亢進とその固定化. 第 31 回日本神経科学大義勝

専任研究者 : 樋口孝
兼任研究者 : 井田 博幸

会. 東京, 7 月.
Invited Speaker））Specificity of astro20） Kato F. （Invited（小児科学講座教授）

兼任研究者 : 大橋十也

兼任研究者 : 小林

博司

兼任研究者 : 小林正之

1） 加藤総夫. 慢性疼痛による扁桃体シナプス伝達の兼任研究者 : 沈

頸松

可塑性. 東京 : クバプロ, 2008.

兼任研究者 : 孟興麗

cyte‑neuron interaction in the nucleus of the soli-（DNA医学研究所教授）

tary tract. 第 242 回日本生理学会東京談話会. 東京,
10 月.

IV. 著

（DNA医学研究所講師）（小児科学講座講師）

書（DNA医学研究所助教）（DNA医学研究所助教）

教育・研究概要
I. ライソゾーム病のスクリーニング
1.

筋ジストロフィー症施設でのポンぺ病のハイリスクスクリーニング : 全国筋ジストロフィー施設
より肢体型筋ジストロフィー患者 150 名をスクリーニングした。
2. 透析センターの腎不全患者約 1,000 名より
ファブリ病患者の陽性者を見出している。
3. 全国からのライソゾーム病患者の診断セン
ターの機能をしておりファブリ病，ポンぺ病，ムコ多糖症などを診断した。
4. 東北地区のファブリ病，ポンぺ病，ムコ多糖患者スクリーニングを約 2,500 か所病院，重症心身障害者施設などを調査した。

II. ライソゾーム病の患者の病態の検討
特にゴーシェ病，ファブリ病，ポンぺ病，ムコ多糖症 II 型患者での酵素補充療法での臨床効果，臨床症状の特徴を検討した。特にポンぺ病では酵素治
療 2 年後に剖検例した患者での病理組織検討をし，早期の酵素治療の必要性を報告した。
フ ァ ブ リ 病 で は 酵 素 投 与 に よ る 副 作 用， 尿 中GL‑3，血清抗体茄の推移と治療効果との関係などを臨床的に検討した。特に血清抗体価の高いファブリ病患者では，尿中 GL‑3 が高値であることを明らかにした。

III. ライソゾーム病の治療に関する研究
1. 中枢神経系に関する効果 : レンチウイルスベ
クターを用いて，クラベ病マウスへの投与による治療効果を検討した。
2. ライソゾーム病の治療効果と酵素抗体との関254

係を明らかにした。ファブリ病，ポンぺ病患者の血清抗体価の高値の患者での尿中 GL‑3 の関係を検討

研 究 業 績I. 原著論文

した。
3. 遺伝子・細胞治療法の開発 : ポンぺ病，ファブリ病，MPSVII 型などのモデルマウスを用いてレンチウィルスベクター，AAV ベクターでの基礎研究を行い，治療成果をポンぺ病マウスなどで明ら

1） Ohashi T, Iizuka S, Ida H, Eto Y. Reducedalpha‑Gal A enzyme activity in Fabry fibroblast
cells and Fabry mice tissues induced by serum fromantibody positive patients with Fabry disease. Mol
Genet Metab 2008 ; 94（3）: 313‑8.

かにしている。

2） Hanyu K, Iida T, Shiba H, Ohashi T, Eto Y,
Yanaga K. Immunogene therapy by adenovirus

IV. ライソゾーム病 iPS 細胞（Induced Pluripotent stem cell）の作成と病態解析

vector expressing CD40 ligand for metastatic livercancer in rats. Anticancer Res 2008 ; 28（5A）: 2785‑

今年度クラベ病，ポンぺ病，Sly 病マウスを持ちて iPS 細胞を作成するのに成功した。現在ポンぺ

9.

病，ファブリ病マウス iPS 細胞から心筋に分化し，細胞機能の障害，形態などを検討している。

3） Iida T, Shiba H, Misawa T, Ohashi T, Eto Y,
Yanaga K. Adenovirus‑mediated CD40L gene therapy induced both humoral and cellular immunity
against rat model of hepatocellular carcinoma .

V. ライソゾーム病の患者への啓蒙活動

Cancer Sci 2008 ; 99（10）: 2097‑103.

現在ファブリ病を中心に患者への教育セミナーを
過去 3 回開催した。又ポンぺ病ではポンぺ患者に対しての教育セミナーを開催した。

4） Shiba H, Misawa T, Iida T, Okamoto T, Futagawa Y, Sakurai M, Ohashi T, Eto Y, Yanaga K.
Adenovirus vector‑mediated gene therapy using
iodized oil esters for hepatocellular carcinoma in

VI. 医学生への遺伝病（ライソゾーム病を含め）の啓蒙セミナー5） Kobayashi M, Ohashi T, Sakuma M, Ida H, Eto

セミナーを 6 回開催し，東京地区の医学生に対し

Y. Clinical manifestations and natural history ofて公開セミナーを開催した。

rats. Anticancer Res 2008 ; 28（1A）: 51‑3.

Japanese heterozygous females with Fabry disease.
J Inherit Metab Dis 2008 Jan 21. ［Epub ahead ofVII. 国際シンポジウム，研究会の開催

print］
6） Kitagawa T, Suzuki K, Ishige N, Ohashi T,

国際ライソゾーム病シンポジウムを開催した。国Kobayashi M, Eto Y, Tanaka A, Odaka H, Owada

際的な評価を頂いている。

M. Non‑invasive high‑risk screening for Fabry disease hemizygotes and heterozygotes. Pediatr Neph-

VIII. ライソゾーム病の啓蒙活動
広く医師，医学生，一般にライソゾーム病を認知してもらう為の，啓蒙活動をパンフ作成，患者セミナー，研究会開催，ホームページ作成などで行った。

rol 2008 ; 23（9）: 1461‑71.
7） Akiyama M, Yuza Y, Yokokawa Y, Yokoi K,
Ariga M, Eto Y.Differences in CTG triplet repeat
expansion in leukemic cells and normal lymphocytes from a 14‑year‑old female with congenital「点検・評価」

myotonic dystrophy. Pediatr Blood Cancer 2008 ; 51

寄付講座として次第に体制が整い業績も出てきた。特にライソゾーム病のスクリーニング法の濾紙血での開発は簡易に郵送可能であり，早期診断，ハ
イリスク診断に有用である。又細胞治療・遺伝子治療の分野では DNA 医学研究所遺伝子治療部と共同（4）: 563‑5.
8） Scarpa M , Eto Y . Lysosomal storage diseases : new challenges. Acta Paediatr Suppl 2008 ;97（457）: 5‑6.
9） Akiyama M, Yamada O, Agawa M, Yuza Y,

で，レンチウイルスベクターなどを用いた遺伝子治療法の開発，ライソゾーム病モデルマウスでの iPS細胞の作成に成功したことは評価できる。本学でのYanagisawa T, Eto Y, Yamada H. Effects of prednisolone on specifically expressed genes in pediatricacute B‑lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hema-

iPS 細胞治療，病態解析の拠点施設なることが期待される。

tol Oncol 2008 ; 30（4）: 313‑6.

255II. 総説

Study of Inborn Errors of Metabolism. Lisboa, Sep.

1） 衞藤義勝. 【小児科医に役立つ臨床遺伝学】臨床遺6） Kyosen SO, Iizuka S, Morita A, Kimura T,

伝・分子遺伝学の最近の進歩. 小児診療 2009 ; 72（1）:Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Lentivirus

13‑6.

mediated gene therapy for murine model of Pompe2） 衞藤義勝. 【21 世紀の小児科グランドデザインと進

disease. Annual Symposium of the Society for the

歩する小児医療】21 世紀の小児科グランドデザイン

Study of Inborn Errors of Metabolism. Lisboa, Sep.

これからの小児医療に何を求めるか. 小児診療 2008 ;7） Fujiwara M, Ohashi T, Ida H, Eto Y. The car-71（11）: 17‑8.

diac effects of enzyme replacement therapy for
ポンペ病のJapanese Fabry disease : Comparison between

診断・治療のガイドラインと患者・家族の抱える問題

female and male patients. Annual Symposium of

点. 難病と住宅ケア 2008 ; 14（11）: 48‑50.

the Society for the Study of Inborn Errors of3） 衞藤義勝. 各種難病の最新治療情報4） 衞藤義勝. 【呼吸器症候群（第 2 版） その他の呼吸Metabolism. Lisboa, Sep.

器疾患を含めて】各種疾患にみられる呼吸器病変

先8） Tanaka T, Furujo M, Kubota T, Ohashi T,

先天性脂質代謝異常症. 日Tanaka A, Suzuki Y, Eto Y, Orii T, Okuyama T.

天性（遺伝性）代謝疾患

臨 2008 ; 別冊呼吸器症候群 II : 663‑79.

ERT using galsulfase for Martoeaux‑Lamy syn-5） 衞藤義勝. 最近の遺伝病治療法の進歩. 特殊ミル

drome in Japan. Annual Symposium of the Society
for the Study of Inborn Errors of Metabolism. Lis-

ク情報 2008 ; 44 : 1‑2.
6） 衞藤義勝. 腎疾患の病態生理
ム編

boa, Sep.

腎腫大のメカニズ

9） Nishino T, Arakaki N, Ohashi T, Matsumoto

先天性代謝異常症の腎腫大. 腎と透析 2009 ;Y, Eto Y. Human fetal hemoglobin protects against

66（2）: 161‑4.

malaria in Thalassemia model mouse. PAS（Pediat-III. 学会発表

ric Academic Society）and ASPR
（Asian Society for1） Iida T, Shiba H, Misawa T, Ohashi T, Eto Y,

Pediatric Research）Joint Meeting. Hawaii, May.

Yanaga K. Immunogene therapy for hepatocellular10） 藤原優子, 小林正久, 大橋十也, 井田博幸, 衞藤義

carcinoma by adenovirus vector expressing CD40

勝. Fabry 病の酵素補充療法に対する心イベントの男

ligand. American Society of Gene Therapy 11th

女の検討. 第 50 回日本先天代謝異常症学会. 米子, 11
月.

Annual Meeting. Boston, May.

11） 沈

2） Kyosen SO, Iizuka S, Morita A, Kimura T,

勁松, 孟

興麗, Quirk J, Kaneski C, Schiff-

Kobayashi H, Ohashi T, Eto Y. Lentivirus medi-mann R, Shayman J, 衞藤義勝, 大橋十也. 血管内皮

ated gene therapy for Pompe disease. Japan Soci-細胞を用いたファブリー病の病因に関する研究. 第 50回日本先天代謝異常症学会. 米子, 11 月 .

ety of Gene Therapy the 14th Annual Meeting.

12） 鈴木

Sapporo, June.

健, 石毛信之, 大和田操, 小林正久, 大橋十3） Kawai T, Choi U, Lantz ML, Ohashi T, Eto Y,也, 衞藤義勝, 北川照男. ファブリー病ハイリスク・

Malech HL . Enhanced engraftment of human

スクリーニングの研究. 第 50 回日本先天代謝異常症

hematopoietic stem cells infected with integration

学会. 米子, 11 月 .
13） 清水寛美, 飯塚佐代子, 大橋十也, 小林博司, 井田

defective lentivirus vector encoding WHIM‑typemutant CXCR4 in nod／scid mouse xenograft model.

博幸, 衞藤義勝, 川井Japan Society of Gene Therapy the 14th Annual病ハイリスクスクリーニング法の検討. 第 50 回日本

充. 乾燥濾紙血による Pompe

先天代謝異常症学会. 米子, 11 月 .

Meeting. Sapporo, June.
4） Kimura T, Hiraoka K, Haga K, Kiyota H,14） 横井貴之, 小野英利奈, 飯島正紀, 菊池健二郎, 湯Ohashi T, Eto Y, Egawa S, Kasahara N. Improve-

坐有希, 小林博司, 大橋十也, 井田博幸, 衞藤義勝.

ment of transduction efficiency of PCR vector by

Hunter 症候群に対する酵素補充療法の経過報告. 第50 回日本先天代謝異常症学会. 米子, 11 月 .

complexation of polybrene and chondroitin sulfatec.

15） 田中藤樹, 古城真秀子, 小倉和郎, 久保田哲夫, 大Japan Society of Gene Therapy the 14th Annual

橋十也, 田中あけみ, 鈴木康之, 奥山虎之, 衞藤義勝,

Meeting. Sapporo, June.
5） Kobayashi M, Ohashi T, Fukuda T, Eto Y, Ida

折居忠夫. Maroteaux‑Lamy 症候群に対する酵素補H : The clinical, genetic and pathological studies of充療法〜国内 3 症例の治療例. 第 50 回日本先天代謝異常症学会. 米子, 11 月 .

5 Japanese patients with perinatal lethal Gaucher16） 小林博司, 大橋十也, 井田博幸, 衞藤義勝. ムコリ

disease. Annual Symposium of the Society for the256ピドーシス III 型の病理学的検討. 第 50 回日本先天代
謝異常症学会 . 米子, 11 月 .

高次元医用画像工学研究所

17） 小林正久, 大橋十也, 福田隆浩, 衞藤義勝, 井田博
幸. 日本人新生児致死性 Gaucher 病 6 例についての教

授 : 鈴木直樹

講師 : 服部

麻木

臨床的，分子生物学的，病理学的検討. 第 50 回日本
先天代謝異常症学会. 米子, 11 月 .
18） 横井貴之, 小林博司, 大橋十也, 衞藤義勝, 井田博
幸. Hunter 症候群に対する酵素補充療法の経過報告.
第 13 回日本ライソゾーム病研究会. 東京, 11 月 .
19） 清水寛美, 飯塚佐代子, 金城栄子, 小林博司, 沈
松. 孟興麗, 川井勁

教育・研究概要

日本ライソゾーム病研究会. 東京, 11 月 .
興麗, 沈

I. リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用勁松, 河越しほ, 衞藤義勝, 大橋十也. Induced Pluripoten Stem（iPS）cells‑mediated

X 線 CT や MRI 等 の 画 像 診 断 装 置 か ら 得 ら れる，生体の機能的，形態的データを用いた医用高次

cell therapy for lysosomal storage disorders. 第 13回日本ライソゾーム病研究会. 東京, 11 月 .

元画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データセットから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャ
プチャによって得られた動作データにより駆動す

21） 宮田市郎, 吉川秀樹, 田嶼朝子, 斉藤和恵, 大橋十也, 井田博幸, 衞藤義勝. 成長ホルモン分泌不全性低身長症における外来クリニカルパスを用いたチーム医療の試み . 第 111 回日本小児科学会学術集会 . 東京, 4

る，ヒトの運動時の四次元動作解析システムの開発等を行なっている。本研究は本学各講座ほか，九州大学，大阪大学，鶴見大学，北米メイヨークリニッ
クなどとの共同研究として進められている。

月.
22） 神野聡子, 浦島

物工学，生物学
医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ充, 井田博幸, 大橋十也, 衞藤義

勝. ポンペ病ハイスクリーニング法の検討. 第 13 回20） 孟

医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ，生崇, 飯島正紀, 小林博司, 宮田市郎, 井田博幸, 衞藤義勝. 拡張性心不全の合併により尿量・電解質コントロールに難渋した中枢性尿崩症の一例. 第 42 回日本小児内分泌学会. 米子, 10 月 .
23） 神野聡子, 浦島

崇, 飯島正紀, 小林博司, 宮田市

II. 内視鏡型経口式手術ロボットシステムの開発郎, 井田博幸, 衞藤義勝. 拡張性心不全の合併により経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手術手技を実施する Natural Orifice Transluminal

尿量・電解質コントロールに難渋した中枢性尿崩症の一例. 第 57 回臨床内分泌カンファレンス. 東京, 11

Endoscopic Surgery（NOTES）が可能な内視鏡型
手術ロボットシステムの開発を行っている。本年度
は手術の内容によってロボットアームの数を 2 機から 4 機まで自由に変更して搭載できるようにし，こ月.
24） Eto Y. New treatment of lysosomal storage diseases. Human Union Genome Congress. Sebu, Apr.
25） 衞藤義勝. 酵素補充療法の最近の進歩. 先端医学

れらのロボットアームが連携して手術手技を実施できるようにするとともに，ロボットアームを駆動するワイヤの牽引力を計測することにより，ロボット
アームが把持した対象物の柔らかさを術者に呈示す

セミナー. 東京, 4 月 .
26） Eto Y. Recent advances of treatment of LSD.
Asian Society of IEM. Kumamoto, June.
27） Eto Y . Recent advances of LSD research .

る機能の試作を行なった。
本研究は九州大学医学部との共同研究として行なっている。

Shanghai Children Memorial International Symposium. Shanghai, Oct.

V. そ の 他

III. 内視鏡型経口式手術システム・シミュレータの開発

1） 衞藤義勝. ファブリー病診療ハンドブック. ファ
ブリー病ガイドライン作成委員会監修.

前項の手術ロボットを用いた手術は，通常の手術
手技とは操作方法が大きく異なるため，事前のトレーニングが必須となる。そこで手術ロボットシス
テムと同様の機能を持ったシミュレータを構築し，実機での動物実験と同等のシミュレーションが行え257

るシステムの開発を行なっている。本年度は胃内の組織把持に関する変形アルゴリズムの改良を行なシステムの完成を目指した。
その結果，内視鏡ロボットシステムによる手術作業に適したナビゲーション

い，特に胃内壁の特性を忠実に再現し，鉗子による
胃内壁組織の把持，持ち上げが実機のロボットアー
ムにより実施した際と同様の軟組織の反応を得られるようにするための軟組織モデルの改良を行なった。

機能（主観画像である内視鏡画像上での重畳表示と内視鏡ロボット先端部の絶対的位置を示す客観画像の両方の表示機能を含む）を搭載するとともに，本システムに将来必須となるであろう，内視鏡型手術
ロボットシステムの遠隔手術機能を決定し，これに基づく外科的治療内容を策定することができた。そして Tele‑NOTES ともいうべき新しい外科的アプ
ローチを確立した。最終的に本研究は，日本学術振興会による事後評価において，A の評価を得るこ

本研究は九州大学医学部との共同研究として行なっている。

IV. 術中ナビゲーションシステムの開発
皮膚や臓器の下の術中に肉眼では見ることができとができた。
また昨年度から開始した経済産業省の戦略的技術

ない血管や神経，腫瘍等の内部構造を三次元像として術野に重畳表示（Data Fusion）する術中ナビゲー

開発委託費による「インテリジェント手術機器研究
開発プロジェクト＜主要部位対象機器研究開発＞」

ションシステムの開発を行っている。本年度は，昨年度から開始した本学耳鼻咽喉科学講座との共同研
究において，手術顕微鏡下手術 1 例，および立体硬については，本研究所とともに消化器外科領域サブ
プロジェクトに属する九州大学医学部との研究開発
により，上記研究概要に述べた成果を得ることができた。今後も腹腔内で様々な手術手技を可能とする性鏡下手術 3 例のナビゲーション手術を第三病院手
術棟内のハイテクナビゲーション手術室にて行った。
また九州大学と共同で行なっている「インテリロボットアームや術中ナビゲーションシステム，および本手術システムのトレーニングを目的とした手術シミュレーションシステムの開発を推進していき

ジェント手術機器研究開発プロジェクト」においては，開発中の内視鏡型経口式手術システム先端部の三次元的位置，方向を検出して，内視鏡画像上に患者モデルを重畳する，消化器外科用リアルタイム情たいと考える。
また研究概要でも述べたように本年度より，本学
法医学講座，東京地方検察庁，および警視庁との共同研究として，法医学における高次元医用画像解析
技術の応用の研究開発を開始した。
本研究開発では，

報統合，呈示システムの試作を行なった。

V. 法医学における高次元医用画像解析技術の応用

新しい犯罪捜査手法の確立だけでなく，裁判においても証拠として高い能力を有する高精度の画像解析技術の開発を目指している。また平成 21 年度より開始される裁判員制度における裁判員への新しい証

これまでに開発を行なってきた高次元医用画像解
析技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X 線 CT データセットの解析を行なっている。本年度は，東京地方検察庁の依頼により殺人未遂事件の被害者の X 線 CT データセットを用いて被害者の受傷部位の位置，深さ，角度等の三次元的拠提示手法としても，その有用性が期待されており，本学の社会貢献の一端を担える研究であると考える。
なお，本研究所はこれからも学内，学外との緊密な共同研究体勢を維持するとともに，国外の同じ領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際な解析を行ない，その結果が裁判において初めて証拠として採用された。
本研究は，本学法医学講座，東京地方検察庁，お共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

よび警視庁との共同研究として行なわれている。

研 究 業 績「点検・評価」

I. 原著論文

本年度は，助成を受けている文部科学省科学研究費補助金（基盤研究（S））
「触覚提示・画像誘導機

1） Suzuki N , Hattori A , Ieiri S1), Konishi K1),

能を持つ内視鏡型手術ロボットの開発」が最終年度となり，昨年度実施したタイでの Soft cadaver を用いたシステムの機能評価試験結果を踏まえ，最終munications）, Navicharern P（Chulalongkorn

Maeda T1), Fujino Y（NTT）, Ueda Y（NTT Com1) 1
Univ.）, Tanoue K1), Hashizume M（
Kyushu Univ.）.

Tele‑control of an endoscopic surgical robot system258

テムの開発. 第 17 回日本コンピュータ外科学会大会.

between Japan and Thailand for Tele‑NOTES.
Stud Health Technol Inform（Medicine Meets Vir-東 京, 10 月. ［ 日 コ ン ピ ュ ー タ 外 会 誌 2008 ; 10tual Reality 17）2009 ; 142 : 374‑9.

（3）: 347‑8］2） Hattori A, Suzuki N, Otori N, Iimura J, Mori-

6） 服部麻木, 鈴木直樹, 田上和夫1), 家入里志1), 小西晃

yama H. Development of a real‑time image‑guided2) 2造1), 藤野雄一（NTT）, 上田幸宏2), 平木理化（NTTsurgery system for stereo‑endoscopic sinus surgery.

コミュニケーションズ）, 橋爪Stud Health Technol Inform（Medicine Meets Vir-間 に お け る Tele‑NOTES 実 験.

tual Reality 17）2009 ; 142 : 112‑6.

ピュータ外科学会大会. 東京, 10 月. ［日コンピュータ

1) 1
誠（九大）. 日・タイ

第 17 回 日 本 コ ン3） Ogawa T1), Ikawa T1), Shigeta Y1), Hamada Y1)

外会誌 2008 ; 10（3）: 349‑50］（1Tsurumi Univ.）, Hattori A, Suzuki N. Designing7） 川上秀夫（大阪警察病院）, 菅野伸彦（阪大）, 三木秀

artificial jaw joints（AJJs）in VR space for patients

宣（国立大阪医療センター）, 米延策雄（国立大阪南病with rheumatoid arthritis. Stud Health Technol院）, 服部麻木, 鈴木直樹. 足底部を通過する足底接地

Inform （Medicine Meets Virtual Reality 17）

点軌跡を評価する歩行解析システムの構築. 第 17 回

2009 ; 142 : 230‑2.

日本コンピュータ外科学会大会. 東京, 10 月. ［日コンピュータ外会誌 2008 ; 10（3）: 255‑6］

4） Ikawa T1), Ogawa T1), Shigeta Y1), Fukushima

8） 小川

1) 1
S（
Tsurumi Univ.）, Hattori A, Suzuki N. The

匠1), 井川知子1), 重田優子1), 笠間慎太郎1), 福

reproduction of high precision 3D maxillofacial

1) 1
島俊士1), 濱田良樹1), 瀬戸皖一（鶴見大）, 服部麻木,

reconstruction models. Stud Health Technol Inform鈴木直樹. 顎口腔機能異常に対する四次元下顎運動解（Medicine Meets Virtual Reality 17） 2009 ; 142 :析 シ ス テ ム の 臨 床 応 用 の 現 状. 第 17 回 日 本 コ ン

125‑7.

ピュータ外科学会大会. 東京, 10 月. ［日コンピュータ

5） Suzuki N, Hattori A, Hashizume M（Kyushu

外会誌 2008 ; 10（3）: 257‑8］

Univ.）. Benefits of augmented reality function for9） 大森

laparoscopic and endoscopic surgical robot systems.

能力開発総合大学校）, 鈴木直樹, 服部麻木. 手部筋骨

Proceedings of AMI‑ARCS 2009 2008 ; 53‑60.

格モデルの構築と円柱把持時の姿勢と筋力評価. 第 171) 1賢1), 花房昭彦1), 不破輝彦1), 池田知純（
職業回日本コンピュータ外科学会大会. 東京, 10 月. ［日コIII. 学会発表

ンピュータ外会誌 2008 ; 10（3）: 377‑8］

1） 鈴木直樹, 服部麻木, 橋爪

10） 津田晃佑1), 三木秀宣（国立大阪医療センター）, 北

誠1), 田上和夫1), 家入里1) 1志1), 小西晃造（九大）, 藤野雄一（NTT）, 上田幸宏2),

松岡裕人 , 峯野

田誠2), 西井孝1), 坂井孝司1), 高尾正樹1), 中村宣雄2)

豊（ NTT アドバンステクノロジ）,（ 協和会病院）, 服部麻木, 鈴木直樹, 米延策雄（国立大

2) 2
平木理化（
NTT コミュニケーションズ）. 内視鏡ロ1) 1
阪南医療センター）, 菅野伸彦（阪大）. 人工股関節全

ボットを用いた遠隔手術（Tele‑Notes）の試み. 第 33

置換術後の各種姿勢における骨盤後傾患者の骨盤傾斜回日本外科系連合学会学術集会. 浦安, 6 月.

角の変化について. 第 17 回日本コンピュータ外科学

2） Suzuki N, Hattori A, Hashizume M（Kyushu

会大会. 東京, 10 月. ［日コンピュータ外会誌 2008 ;

3)

3) 3

2

Univ.）. Augmented reality function as a new eye

10（3）: 375‑6］

for NOTES and Tele‑NOTES. 11th World Con-

11） 井川知子1), 小川

gress of Endoscopic Surgery. Yokohama, Sept.
3） 服部麻木, 鈴木直樹, 鈴木薫之, 大竹義人, 鴻匠1), 重田優子1), 笠間慎太郎1), 福

島俊士（ 鶴見大）, 服部麻木, 鈴木直樹. CT3D 像に歯
1) 1

信列モデル形状を統合した高精度な 3 次元頭蓋モデルに寛. 立体硬性内視鏡による鼻内おける咬合接触の再現性の検証. 第 17 回日本コン手術のためのナビゲーションシステム. 第 47 回日本

ピュータ外科学会大会. 東京, 10 月. ［日コンピュータ

義, 飯村慈朗, 森山

生体医工学会大会. 神戸, 5 月. ［日本生体医工学会会

外会誌 2008 ; 10（3）: 379‑80］

誌 2008 ; 46（1）: 196］
4） 小川

12） 鈴木直樹, 服部麻木, 菅野伸彦1), 川上秀夫（大阪警

匠1), 大竹義人, 鈴木直樹, 服部麻木, 重田優

察病院）, 三木秀宣（国立大阪医療センター）, 津田晃佑1)1) 1

子 , 福島俊士 , 井川知子（ 鶴見大）. 第一, 二鰓弓形

（1阪大）, 米延策雄（国立大阪南病院）. 骨格並びに骨格成不全症に対する Physical Simulation Robot の臨床筋の四次元的可視化手法の開発とその臨床応用. 第 35

1)

1)

応用. 第 47 回日本生体医工学会大会. 神戸, 5 月. ［日回日本臨床バイオメカニクス学会. 大阪, 11 月.
13） 中村祐敬1), 杉山

本生体医工学会会誌 2008 ; 46（1）: 137］1) 1肇1), 藤巻圭太（山梨大）, 服部5） 鈴木直樹, 服部麻木, 田上和夫 , 家入里志 , 小西晃

麻木, 鈴木直樹. 肩関節鏡視下手術ナビゲーションシ

造1), 剣持

ステムの開発（第 1 報）. 第 35 回日本臨床バイオメカ

1)一1), 橋爪

1)

1) 1
誠（
九大）. 4 本のロボット鉗

ニクス学会. 大阪, 11 月.

子を駆動可能な NOTES 用高度内視鏡ロボットシス
259

IV. C 型慢性肝炎における治療法の向上
現代の国民病とも言われる C 型慢性肝炎に対する治療効果の向上とより合理的な治療法を確立することで，患者の経済的負担や精神的・身体的負担を臨 床 医 学 研 究 所
授 : 多田

教

（兼任）

紀夫

准教授 : 保科定賴

准教授 : 坪田

昭人

（兼任）

講
講

師 : 並木 禎尚
師 : 成相 孝一

脂質代謝学，高齢医学，医学教育，臨床栄養学，臨床検査学
臨床検査医学・臨床微生物学
肝臓病学・消化器病学軽減する。これは医療経済への貢献にもつながり社
会へ還元でき得る。附属柏病院の消化器・肝臓内科と共同でウイルス動態等の解析や新規プロトコールの治験を行っている。

V. 磁性ナノ粒子による革新的な癌治療ドラッグ
デリバリーシステムの開発

消化器病学・臨床腫瘍学
生殖生理学・実験外科学（実験動物研究施設より出向）

磁気エネルギーを利用し，病巣に薬剤・遺伝子を効率良く送達する技術を開発している。特に，自己教育・研究概要

会合型磁性脂質ナノ粒子を世界で初めて発明し，当該ナノ粒子が遺伝子の送達に非常に有利であることを発表した（Nature Nanotechnology）。また，同
過程で発明した新技術について特許出願（2 件）を

医学部学生の選択実習を積極的に受け入れている。医学部講義は副所長の保科定頼准教授は臨床微
生物学を分担しており，大学院生対象の講義も行っている。坪田昭人准教授は柏病院看護学科の講義も行っている。

行っている。尚，研究費については，産業技術研究
助 成 事 業（ 研 究 代 表 者 : 並 木 禎 尚， 平 成 20〜24
年 : NEDO），
双葉電子財団（研究代表者 : 並木禎尚，
平成 20 年度）による助成金を受けている。

I. 臨床微生物学
真菌症の遺伝子検出と塩基配列，形態から菌種同

VI. 光線力学療法（PDT）を応用した卵胞退行の誘導に関する基礎的研究

定を行い，中央検査部細菌検査室の同定補助と耳鼻科副鼻腔炎起炎真菌の検出を行った。病院内感染の疫学調査を行うため迅速，簡便，安価な PCR 法を

多嚢胞性卵巣（PCO）は，排卵に至らない卵胞が異常に蓄積する卵巣疾患で，卵巣性の不妊因子と開発した。動物施設における感染性廃棄物処理と施設での考えかたをアンケートと実地見聞しまとめた。廃棄物処理における新型インフルエンザ対策ガ
イドラインを環境省委員会でまとめた。ダイオキシ

しても重要である。一方，PDT は，標的細胞に選択的に取り込まれる光感受性物質を投与し，患部にレーザー光線を照射することで光感受性物質を励起させ，細胞死を導く物理学的療法である。PDT はン類汚染土壌・低質の分解酵素を用いた浄化システ
ムを開発した。

主として腫瘍の治療に応用されるが，我々は光感受性物質が卵胞に集積する性質を利用して PDT による卵胞退行の誘導について検討しており，将来的には上述のような卵巣疾患の治療に応用させたいと考II. 酸化ストレスによる肝発癌遺伝子の検討
慢性肝障害からの肝発癌の過程において酸化スト
レスと関連性が強い遺伝子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにする : 持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍原性動物モデルを用いて，膨大な遺伝子数と情報の中から，有意な関連遺伝 子 を 明 ら か に し て い る（Microarray デ ー タ はNCBI GEO に登録）
。

えている。

VII. そ の 他
一般研究員の研究も進歩をみせ，「樹状細胞を利用した新規癌ワクチンの開発」として純化膵臓癌幹細胞様細胞と樹状細胞との融合細胞を利用した膵臓
癌に対する細胞ワクチンと化学療法との併用療法がIII. 新規抗酸化剤の開発試みられ，臨床成果が積み上げられている。また，
進行膵臓癌に対する塩酸ゲムシタビンと WT1 の併用療法の開発も同時進行されてきた。また，抗菌薬療法による潰瘍性大腸炎の粘膜フローラの変化と治療効果の検索に関する研究も開始され，脂質グルー

ラクトフェリンの抗酸化活性と新たな作用機序を証明している。そのラクトフェリンの新規剤型としてのペグラクトフェリンを開発しており，臨床応用へ向けて研究中である。

プはこれまで確立してきた血清抗菌活性と HDL と260

の関連をさらに発展させ，抗ウイルス活性を HDLに想定し，川崎病治療の可能性を証明するとともに，

In vitro generation of cytotoxic and regulatory T

同疾患に合併する動脈硬化性病変との関わりを探る
研究も開始された。
このうち，「がん診断や治療を目指した磁性ナノパーティクルの開発」が平成 20 年度の新エネル
ギー・産業技術総合開発機能（NEDO）の大型プ

tocellular carcinoma cells .

cells by fusions of human dendritic cells and hepaJ Transl Med

2008 ; 6 : 51.
4） Yoshida H, Kurosawa H, Hirowatari Y, Ogura
Y, Ikewaki K, Abe I, Saikawa S, Domitsu K, Ito
K, Yanai H, Tada N. Characteristic comparison of
triglyceride‑rich remnant lipoprotein measurement

ロジェクト課題として，また「迅速な創薬化を目指したがんペプチドワクチン療法の開発」が先端医療開発特区の選択課題として決定された。

between a new homogenous assay（RemL‑C）and aconventional immunoseparation method（RLP‑C）.
Lipids Health Dis 2008 ; 17 : 7‑18.
5） Yokote K, Bujo H, Hanaoka H, Shinomiya M,「点検・評価」

Mikami K, Miyashita Y, Nishikawa T, Kodama T,

当臨床医学研究所は「患者さん中心の最高・最善の医療を研究面から支援し，かつ推進する」という理念のもと，研鑽を積んできた。平成 20 年度においては，専任教員（専任研究員）として常勤 2 名，
兼任 3 名，事務，技術職員（計 4 名）のほか，消化器・肝臓内科，総合診療部，循環器内科，腫瘍・血液内科，麻酔科，脳神経外科，産婦人科など柏病院診療部に所属する教員が一般研究員として登録さTada N, Saito Y. Multicenter collaborative randomized parallel group comparative study ofpitavastatin and atorvastatin in Japanese hypercholesterolemic patients : collaborative study on hypercholesterolemia drug intervention and their benefits
for atherosclerosis prevention （CHIBA study）.
Atherosclerosis 2008 ; 201（2）: 345‑52.
6） Yanai H, Tada N. A simple hepatic cyst with

れ，それぞれの研究テーマに取り組み成果を上げている。論文発表，特許出願などの成果も少しずつ多くなり内容も充実してきた。特に，産業技術研究助
成事業については，提案時に想定した進捗度を大幅

elevated serum and cyst fluid CA19‑9 levels : a casereport. J Med Case Reports 2008 ; 14 ; 2 : 329.

II. 総

説

1） 多田紀夫. 【全身病としての動脈硬化症をふまえたに上回り，前倒し研究助成金が交付された。
こうした活動の一部は平成 21 年 3 月 3 日に開催された「DNA 医学研究所・臨床医学研究所合同研
究発表会」にて報告された。

血管内治療の現況と展望】全身病としての動脈硬化
疫学と予後. 循環器 2008 ; 64（1）: 3‑8.
2） 多田紀夫. 【脂質異常症のすべて

メカニズムから

栄養・食事療法まで】高脂血症から脂質異常症へ. 臨
栄 2008 ; 113（4）: 388‑92.

研 究 業 績3） 多田紀夫. 【脂質異常症のすべて

メカニズムから

I. 原著論文

栄養・食事療法まで】脂質異常症の治療

1） Tsubota A, Satoh K, Aizawa M, Takamatsu S,

臨栄 2008 ; 113（4）: 521‑6.

Namiki Y, Ohkusa T, Fujise K, Tajiri H. Four‑4） 多田紀夫. メタボリックシンドロームの予防を目

week pegylated interferon alpha‑2a monotherapy

指して

for chronic hepatitis C with genotype 2 and low

特定保健指導を考慮したメタボリックシンドロームの地域医療と産業衛生の立場から

食事療法.

特定健診・

viral load : a pilot, randomized study. World J Gas-

食事療法. 京都医会誌 2008 ; 55（2）: 35‑47.

troenterol 2008 ; 14（47）: 7220‑4.

5） 多田紀夫. 【食後高血糖と食後高脂血症】食後高脂2） Kobayashi M, Ikeda K, Arase Y, Suzuki Y,

血症に及ぼす因子は ?

Suzuki F, Akuta N, Hosaka T, Murashima N,

ついて教えてください. 肥満と糖尿 2008 ; 7（6）: 887‑

食後高脂血症に及ぼす因子にSaitoh S , Someya T , Tsubota A , Kumada H .

90.

Inhibitory effect of branched‑chain amino acid6） 多田紀夫. 【メタボリックシンドロームのその後を

granules on progression of compensated liver cir-

考察する】保険診療では高脂血症（脂質異常症）にどの

rhosis due to hepatitis C virus. J Gastroenterol

よ う に ア プ ロ ー チ す る か ? Vascular Med 2009 ; 52008 ; 43（1）: 63‑70.

（1）: 22‑9.

3） Koido S, Homma S, Hara E, Mitsunaga M,7） 多田紀夫. 【脂質異常症の病態と治療

Namiki Y, Takahara A, Nagasaki E, Komita H,のための】高トリグリセライド血症の治療とそのエビ

Sagawa Y, Ohkusa T, Fujise K, Gong J, Tajiri H.

デンス. 月刊レジデント 2009 ; 2（1）: 49‑55.
261

レジデント

8） 多田紀夫. 【脂質異常症
確な診断へいたるための道筋

学療法薬母核の提案. 第 39 回成医会柏支部例会. 柏,

基本を踏まえた実践】正12 月.

保険診療で測定可能な

1) 1
10） 成相孝一, 中村元彦, 富山僚子1), 竹下俊行（日医

脂質検査項目をどう診断に生かすか ? 内科 2009 ; 103（1）: 35‑40.

大）, 湯浅9） Yanai H , Tomono Y , Ito K , Furutani N ,定頼, 藤瀬清隆, 金山喜一（日大）, 川口里恵, 田中忠夫,

Yoshida H, Tada N. The underlying mechanisms

大川

for development of hypertension in the metabolic

する. 第 27 回日本生殖免疫学会. 富山, 12 月.

syndrome. Nutr J 2008 ; 7 : 10.
10） 吉田真（東京理大）, 坪田昭人, 並木禎尚, 保科清. 末梢循環血中の食細胞の除去は排卵を抑制

11） 成相孝一. 内分泌・神経・免疫系からみる排卵の博. 【動脈硬化と機能性食品】コレステロー

機序. 第 6 回月経関連医学研究会. 東京, 3 月.

ルと機能性食品. Functional Food 2008 ; 2（2）: 145‑

IV. 著

52.
11） 吉田博. 【脂質異常症のすべて

メカニズムから

栄養・食事療法まで】背景因子別脂質異常症

書1） Tada N. Effects of diacylglycerol oil on post-

食後高prandial increase in serum triglyceride and remnant

脂血症. 臨栄 2008 ; 113（4）: 514‑9.

lipoproteins in humans. In : Katsuragi Y, Yasukawa T, Matsuo N, Flickinger BD, Tokimitsu I,

III. 学会発表

Matlock MG, eds. Diacylglycerol Oil. 2nd Edition.

1） 成相孝一, 坪田昭人, 藤瀬清隆, 村田英則1), 小柳津

Illinois : AOCS Press, 2008. p.82‑96.

研一1), 湯浅1) 1
真（東京理大）. 活性酸素種の排卵への

2） 多田紀夫. 脂肪食と高血圧症. 橋本信也編. 現代の関与について. 第 49 回日本哺乳動物卵子学会. 名古養 生 訓 : 未 病 を 治 す. 東 京 : 中 央 法 規 出 版, 2008.

屋, 5 月.

p.34‑44.

.
メタボリッ
2） 多田紀夫（生活習慣病対策フォーラム）3） 多田紀夫. 第 4 章 管理・治療

クシンドローム対策における食生活指導の実際. 第 40

ラート系薬剤. 山下静也編. 最新医学別冊 : 新しい診回日本動脈硬化学会総会・学術集会. つくば, 7 月.

断と治療の ABC13 : 代謝 1 : 脂質異常症（高脂血症）.

治療薬剤（2）フィブ

3） Yoshida H, Yanai H, Kurosawa H, Tada N.

改訂第 2 版. 大阪 : 最新医学社, 2008. p.245‑54.

Clinical significance of RLP measurement. 第 40 回

4） 多 田 紀 夫. 脂 質 異 常 症（ 高 血 圧 症）の 薬.

日本動脈硬化学会総会・学術集会. つくば, 7 月.

NHK きょうの健康 : 生活習慣病の薬 : 気になる

4） Hoshina S, Yoshida H. Dioxin like compounds

りたい

別冊
知

効果と副作用. 東京 : 日本放送出版協会,

for anti‑infective agents of know as its degrading

2009. p.24‑35.

enzyme from its resistant Geobacillus midousuji

5） 多田紀夫分担執筆. 庄司進一, 松田重三編. CBTthermophile. 2nd World conference on Magic Bul-

こあかり 1 : オリエンテーション. 第 3 版. 東京 : 医

lets（Ehrlich Ⅱ）. Nurnberg, Oct.

学評論社, 2009.

5） 多田紀夫. （市民公開講座）長寿のための栄養科学.
第 30 回日本臨床栄養学会総会・第 29 回日本臨床栄養

V. そ の 他

協会総会・第 6 回大連合大会. 東京, 10 月.

1） 並木禎尚, 成相孝一, 坪田昭人, 保科定頼, 藤瀬清6） 吉田隆, 多田紀夫. 磁性体ナノ結晶による癌治療法の開発.

博, 柳内秀勝, 伊藤公美恵, 友野義晴, 塚原寛樹（富士化学）, 多田紀夫. アスタキサンチン含有ソ

第 38 回成医会柏支部例会. 柏, 7 月.

フトカプセル摂取の血清トリグリセライドに及ぼす影2） 保科定頼, 吉田

響. 第 30 回日本臨床栄養学会. 東京, 10 月. ［日臨栄夫. ダイオキシン分解酵素の酸素化学的性状を利用し会誌 2008 ; 30（1）: 197］

た化学療法薬母核の提案. 第 39 回成医会柏支部例会.

7） 吉田

博, 正田

暢, 黒澤秀夫, 佐藤亮, 阿部美博, 坪田昭人, 並木禎尚, 多田紀柏, 12 月.

佐子, 石井聡子, 歳川伸一, 鈴木恒夫, 堂満憲一, 柳内

3） 並木禎尚. 次世代磁性ナノ粒子による革新的な超秀勝, 多田紀夫. 血中酸化 LDL 濃度測定の試薬間比較

早期膵癌診断法の開発. 双葉電子記念財団研究助成金と小型 LDL との関連性. 第 55 回日本臨床検査医学

贈呈式. 茂原, 7 月.

会. 名古屋, 11 月. ［臨病理 2008 ; 56（補冊）: 232］4） 廃棄物処理における新型インフルエンザ対策検討

8） 多田紀夫. （モーニングセミナー）スタチンの大規会. 廃棄物処理における新型インフルエンザ対策ガイ模臨床試験と安全性. 第 29 回日本臨床薬理学会年会.

ドライン. 環境省大臣官房廃棄物・リサイクル対策部.

東京, 12 月 .
9） 保科定頼, 吉田2009.
博, 坪田昭人, 並木禎尚, 多田紀

5） 多田紀夫. 相談室 : 代謝

夫. ダイオキシン分解酵素の化学的性状を利用した化康 2008 ; 9 月号 : 9.
262

脂質異常症. 暮らしと健III. 経頭蓋超音波脳血栓溶解装置の実用化研究【JST : 独創的シーズ展開事業】

医用エンジニアリング研究室
教 授 : 古幡准教授 : 金本准教授 : 横山博
光一
昌幸

前年より開始した TCT‑LoFUT の実用化計画は
臨床用 1 号機の設計・製造を開始し，完成に向け，分子医工学，超音波医学
医工学
DDS，バイオマテリアル㈱日立メディコにおいて着実に実行されつつある。
治験のためのプロトコル検討委員会も活動を開始
し，概ねその内容をまとめつつある。同時に前臨床試験としての基礎的研究を当研究室中心に実施している。
1. 病的脳血管動物モデルによる TCT‑LoFUT

教育・研究概要
I. 急性脳梗塞系統的治療のための分野横断的診断・治療統合化低侵襲システムの開発【先端医療開発特区（スーパー特区）】
治療過程を三期に分け（病院前期，超急性期，急性期），低侵襲的治療技術開発を行い，5 年後には法の安全性評価 : 急性脳梗塞患者は脳動脈硬化亢進
状態にあることが多いため，高週齢の SHR／SP に
rt‑PA 投与と経頭蓋超音波照射とを併用し，そのPMDA 相談に到達することを目標とする。
［救医，

出血率を中心に検討した。高出血率を示す陳旧性脳神内，神病，分細生研，国循，川崎医大，広南病院，
女子医大，帝京大，香川医大，阪大，埼玉医大，
KAST，JAAME，日立メディコ，本多電子㈱，田梗塞領域においても，TCT‑LoFUT と同様の超音波条件がその増悪傾向を示すような有意な結果は認められなかった。

辺三菱㈱，協和発酵キリン㈱，日本シーメンス，アサヒメディカル㈱，㈱モレキュラーイメージングラ
ボとの共同研究］2. 急性脳梗塞病的脳血管モデルによる TCT‑
LoFUT の安全性評価 : 超音波照射に対し，脳梗塞状態の神経組織の脆弱化が報告されているので，急性脳梗塞 SHR／SP モデルを作成し，臨床治療条件

II. 経頭蓋超音波脳血栓溶解法の安全性に関する研究

下での安全性を評価している。
3. 頭 部 固 定 具 の 患 者 適 合 性 の 検 討 : TCT‑
LoFUT 法 は，rt‑PA 静 注 法 適 用 時 間 60 分 の 間，
超音波を照射し続けるため，超音波プローブを長時間安定に持続固定するための，専用持具が必要であ1. 正常霊長類と超音波との関係 : 開発中の経頭
蓋 標 的 型 低 周 波 超 音 波 脳 血 栓 溶 解 装 置（TCT‑LoFUT）を正常カニクイザル及びアカゲザルに用いたところ，最大照射出力条件下でも病理組織学的・る。エアーコンプレッサー式のポイントセッタ持具を開発し，その安定性，操作性，患者負担等々の適合性評価を行った。
4. 超音波脳梗塞診断法の検討 : 血流停止下の中

免疫化学的に安全であることを確認した。
2. 自家血血栓の脳梗塞モデルと超音波との関係 : 自家血血栓を用いた急性脳梗塞カニクイザルモ
デルにおいても，MRI 画像診断学的評価および病

大脳動脈（MCA）を捕捉するための超音波画像診
断基準を検討し，蝶形骨辺縁及び中脳のエコーがガ
イドマーカになることを提案した。
5. 中大脳動脈再開通評価法 : MCA 血流再開通理 組 織 学 的・ 免 疫 化 学 的 評 価 に よ っ て TCT‑
LoFUT の安全性を確認した。
3. 高血圧自然発症脳卒中易発症モデルと超音波との関係 : 脳血管系の病的モデルである高血圧自然発症脳卒中易発症ラット（SHR／SP）においても，
TCT‑LoFUT と同様の超音波条件での病理組織学
的安全性を確認した。
4. バブルリポソームによる血栓溶解加速 : 超音
波，バブルリポソーム，rt‑PA の三者全てを併用する低周波超音波血栓溶解法は，ウシフィブリン塊を用いた溶解実験において溶解効率が最も高く，60秒で有意な加速傾向を示した。
［神病，神内，救医，京大，新潟大，帝京大，国循，国循・研，日立メデ
ィコ，日立中研，三菱安科研との共同研究］

状 態 の 評 価 法 と し て， ド プ ラ ソ ノ グ ラ ム に よ る
Thrombolysis in Brain Ischemia（TIBI）指標が提 唱 さ れ て い る。 こ の 指 標 の 有 効 性 を TCT‑
LoFUT の診断機能部分である経頭蓋超音波ドプラ断層法（TC‑CFI）を用いて臨床的に評価した。
［神病，神内，救医，国循，川崎医大，広南病院，日立
メディコとの共同研究］

IV. 相変化型ナノ液滴併用超音波 Drug Delivery System【NEDO : 次世代 DDS 開発
事業】
深部癌治療のための相変化型ナノ液滴（PCND）を主体とした超音波 DDS 治療法を開発中であり，263

特にその医学生物学的安全性を検討している。原理
は，PCND 内に液化 PFC を封入し，腫瘍内新生血

格始動しつつある。前臨床試験と並行して，臨床用
1 号機の設計・製造，治験プロトコル委員会の設置等，大学の基礎的研究に始まり，ゴールとする臨床

管から漏出させたところを，超音波で気相化（マイクロバブル化）した後，再び他の種類の超音波で振動・圧壊して治療を行う新イメージング治療法である。その安全性に関し，ラット肝臓を対象に，4 段
階の病理組織学的カテゴリー化を行った。

現場での実用化まで大規模な開発プロセスが進行中である。また外国研究グループとの共同研究や研究者交流も着実に進み，経頭蓋超音波治療に関する世界的拠点の一つになりつつあるといえる。
さらに 2008 年 11 月には，先端医療開発特区（スー

V. 脳神経超音波学的臨床研究

パー特区）の課題として，
当研究室が中心となる「急性脳梗塞早期系統的治療のための分野横断的診断治
療統合化低侵襲システム（略称 : 急性脳梗塞治療特区）」が採択され，多くの研究機関との連携のもと

1. 椎骨動脈低形成の診断 : 頸動脈エコーと経頭蓋超音波検査を用い，脳梗塞患者における椎骨動脈
低形成の循環動態評価を行った。その結果，血管径より反対側の血流量の方が低形成の程度との関係を鋭敏に反映していた。
［神内との共同研究］
2. 超音波造影剤潅流法による脳虚血状態評価 :超音波造影剤を静注し，その灌流速度から脳組織内の微小循環状態を評価する研究を行っている。特に脳梗塞患者における動態解析の評価を試みている。
［京都武田病院，京都府立医大との共同研究］に一大プロジェクトがスタートした。12 月には第 1回連絡調整会議を開催し，特区の全体像や各研究グ
ループの研究計画等の話し合いが行われた他，2009
年には「急性脳梗塞特区通信」発行による特区関係者との情報の共有や，「慈恵大学スーパー特区共同利用実験施設」の開設など，5 年計画のプロジェク
ト推進に向けた取り組み，
環境調整がなされている。
教育面では研究室配属として 1 名の学生を受け入VI. 超音波による分子医工学研究
低周波超音波を曝露することにより，筋組織内での NO 産生を見出した。さらに腫瘍においても同様の低周波超音波を曝露することで，NO 産生を招来し得ることを電極法にて確認した。その NO 産
生メカニズムについて実験的検討を行っている。
［DNA 研・分細生研との共同研究］

れ，超音波 DDS に関する実験を行った。また，本学 1 号館 3 階講堂で開催した「第 2 回低侵襲医療機器実現化フォーラム」では，「超音波 DDS の現状と展望」というテーマのもと，多数の参加者とともに有意義な討論の場をもつことができた。

研 究 業 績I. 原著論文

VII. 低周波医療機器 DB 開発【厚労科研】
低侵襲医療機器の開発・実用化に資するシーズ・
ニーズ・リスクに関する国内外の最新情報を DB 化している。これをもとに関連のフォーラムを開催し，医工薬及び産官学の連携を図っている。
［㈶医療機器センター，東京女子医大，三菱 UFJ R&C との共同研究］

1） Manome Y, Furuhata H, Hashimoto A, Funamizu N , Suzuki R , Ishizawa S , Akiyama N ,Kobayashi T, Watanabe M. Application of therapeutic insonation to malignant glioma cells andfacilitation by echo‑contrast microbubbles of levovist. Anticancer Res 2009 ; 29（1）: 235‑242.

III. 学会発表「点検・評価」
研究主体の 13 人体制（訪問研究員，
見学生を含む）に加え，学内外からの共同研究者 50 人程度の方々と研究を展開してきた。研究資金は，NEDO 及び企業受託研究費を中心に，総研究費約 6,500 万円で1） Mitsumura H, Yogo M, Inoue K, Furuhata H.
Hemodynamic evaluation of vertebral artery hypoplasia by magnetic resonance angiography andultrasonography. 13th Meeting of the European
Society of Neurosonology and Cerabral Hemody-

運営した。前年度に引き続き主要論文数はわずかであったが，有用な各種実験成果とともに順次，論文化される見通しは得られている。

2） Shimizu J , Fukuda T , Abe T , Ogihara M ,前年度より行ってきた経頭蓋超音波脳血栓溶解法の実用化開発は，日本科学技術振興機構（JST）で展開される事業のもと，日立メディコ㈱を中心に本

evaluation of newly developed transcranial target-

namics. Genova, May.
Kubota J, Sasaki A, Azuma T, Sasaki K, Shimizu
K, Ohishi T, Umemura S, Furuhata H. Safety
ing low‑frequency ultrasonic thrombolysis system
264

（TCT‑LoFUT） at 490kHz for macaca monkey's

田brain. 13th meeting of the European society of neu-

ゆみ, 三村秀毅, 井上聖啓, 小川武希, 古幡rosonology and cerebral hemodynamics. Genova,

型経頭蓋中周波超音波脳血栓溶解装置の開発−血流監

June. ［Cerebrovasc Dis］

視と溶解効果−. 第 14 回日本脳代謝モニタリング研

3） Zenitani T, Yogo M, Suzuki R, Maruyama K,2) 2
純（
日立メディコ）, 東1) 1
隆（日立中研）, 荒井あ博. 標的究会. 東京, 7 月.

Furuhata H . Sonothrombolysis acceleration by

14） 清水純1), 福田隆浩, 東1) 1
隆（日立中研）, 佐々木

bubble liposomes in vitro. 13th Meeting of the

一昭（東京農工大）, 荻原

European Society of Neurosonology and Cerebral（ 日立メディコ）, 阿部俊昭, 梅村晋一郎（東北大）, 古Hemodynamics. Genova, May.

幡4） Furuhata H. Dual frequency device for ischemic

条件の検討−バースト波による神経病理学的変化−.

誠 , 窪田2)純2), 佐々木明2)2

stroke. 1st International Sonothrombolysis Confer-博. 経頭蓋超音波脳血栓溶解療法における超音波

第 11 回日本栓子検出と治療学会. 倉敷, 10 月.

ence. Mannheim／Heidelberg, July.

15） 牧田未央, 日向真子, 福田隆浩, 古幡博. 経頭蓋1) 1
5） Zenitani T, Ogihara M1), Kubota J（
Hitachi）,

超音波血栓溶解療法の病的血管に対する安全性評価−

Furuhata H. Effective threshold of acoustic inten-

高齢 SHR／SP への rt‑PA 投与併用中周波超音波照射

sity of ultrasonothrombolysis with middle frequencyに伴う出血率−. 第 11 回日本栓子検出と治療学会.

and continuous waveform. 1st International Sono-

倉敷, 10 月.

thrombolysis Conference. Mannheim／Heidelberg,16） 荒井あゆみ, 梅原

淳, 三村秀毅, 河野

優, 持尾

July.

聰一郎, 古幡博. 脳梗塞患者の中大脳動脈残存血流

6） Mitsumura H, Inoue K, Ogihara M1), Kubota J1)に関する超音波指標の検討−主幹部の TIBI 指標と（1Hitachi）, Furuhata H. MRI navigated transcra-

MRA 評価の比較−. 第 11 回日本栓子検出と治療学会. 倉敷, 10 月.

nial sonothrombolysis method using brain virtual17） 古幡sonography system. 1st International Sonothrom-

博. 急性脳梗塞早期系統的治療のための分

bolysis Conference. Mannheim／Heidelberg, July.

野横断的診断治療統合化低侵襲システムの開発. 日本

7） Mitsumura H, Inoue K, Ogihara M1）, Aari O1),

学術会議

生体医工学フォーラム : スーパー特区で加速する最先端医療技術. 東京, 3 月.

1) 1
Kubota J（
Hitachi）, Furuhata H. Usefulness of18） 古幡brain virtual sonography for transcranial sono-

博, 銭谷平, 三村秀毅, 井上聖啓, 小川武希,

thrombolysis in patients with insufficient echo win-

福田隆浩, 窪田

dow. 6th World Stroke Congress. Vienna, Sept.

音波脳血栓溶解療法の臨床可能性− TRUMBI 治験の純, 東隆, 飯田秀博, 峰松一夫. 超失敗原因を越えて−. Stroke 2009. 松江, 3 月.

8） Mizuno S, Fukuda T, Furuhata H, Uchiyama S.

19） 古幡Effects of transcranial ultrasonication on the brain

博, 牧田未央, 日向真子, 福田隆浩. 背景因of spontaneous hypertensive rats‑stroke prone. 6th

子脳動脈硬化亢進状態に対する rt‑PA 併用経頭蓋超World Stroke Congress. Vienna, Sept.

音波血栓溶解療法の出血率評価. Stroke2009. 松江, 39） 佐口隆之, 尾上尚志, 浦島充佳, 石橋敏寛, 阿部俊

月.

昭, 古幡

博. 低周波経頭蓋超音波を併用した脳血栓溶解療法の有効性と安全性−ラット中大脳動脈梗塞モ

V. そ の 他

デルを用いた検討−. 第 27 回日本脳神経超音波学会.

1） 渡辺

東京, 4 月.

泉和夫（ 医療機器センター）. 平成 20 年度厚生労働科

敏1), 櫻井靖久（東京女子医大）, 古幡

博, 小

1) 1

10） 三村秀毅, 井上聖啓, 荻原

誠1), 窪田

学研究費補助金

1) 1
純（
日立

医療機器開発推進研究事業（ナノメ

メディコ）, 古幡博. 頭部固定具を使用した TC‑CFI

ディシン研究） 低侵襲医療機器の実現化を目指したによる HITS／MES 及び右左シャントの検索−アーム

領域横断的な知的基盤の創出と運用に関する研究報告

型と多関節型固定具の比較−. 第 27 回日本脳神経超書. 2009.

音波学会. 東京, 4 月.

2） 高倉公朋（東京女子医大）, 古幡

11） 銭谷古幡平, 荻原

誠1), 窪田（ISO／TC210 国内委員会）, 加納1) 1
純（
日立メディコ）,博. 低周波超音波血栓溶解の最少有効音響強度.

宏（早大）, 豊島

第 27 回日本脳神経超音波学会. 東京, 4 月.
12） 遠藤怜子, 馬目佳信, 古幡博, 谷川廣治隆（埼玉医大）, 笠貫健（日本メドトロニック）, 野島俊雄

（北大）. 電波の医療機器等への影響に関する調査研究
報告書. 東京 : 社団法人電波産業会, 2009.

博. 超音波照射による

腫瘍内 NO 産生. 第 47 回日本生体医工学会大会. 神3） 古幡戸, 5 月.

音波による血栓溶解. 最新医 2008 ; 63（7）: 1476‑88.

13） 清水純1), 安藤和美, 谷藤泰正, 荻原

誠2), 窪265博. 【脳梗塞急性期治療

t‑PA 静注療法】超コホート）から得るケース・コホート研究のデザインを採用した。
現在は 2 万例のスタチン使用者を対象におよそ

薬物治療学研究室
教

授 : 景山茂

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサイエ
ンス

100 施設の参加を目標に大規模な調査を開始している。なお，本研究は日本薬剤疫学会，日本病院薬剤師学会，東京大学薬剤疫学講座等との共同研究である。

教育・研究概要
当研究室は 1995 年 7 月に発足した。研究室の名称を臨床薬理学ではなく薬物治療学とした。わが国

III. 降圧薬に関する大規模臨床試験

では臨床薬理学というと新薬開発のための臨床試
験，すなわち治験を中心に扱う分野であるという認識が一部にある。当研究室では，治験に特に重点を置くのではなく，薬物治療学が中心となるアカデミ

薬との併用が望ましいかを検証する大規模臨床試験（Optimal Combination of Effective Antihypertensives Study, OCEAN Study）のパイロット試験を終了し，論文を作成している。

アにおける臨床薬理学を実践することが主旨である。そこでこの名称を発足時より採用した。

IV. 治験に関する活動

日本人におけるカルシウム拮抗薬といずれの降圧

本学では 1999 年 2 月に治験管理室が開設された。

I. 糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態調査

現在 7 名の臨床研究コーディネーターが活動している。臨床研究コーディネーターは当初治験コーディ
ネーターといわれていたが，現在は治験に留まらず糖尿病を伴った高血圧は心血管イベントリスクのハイリスク群として，降圧レベルが低く設定されて臨床研究全般を扱うように努めている。また，本学の治験実施体制が新 GCP に適合するよう各種の整備を行い，2003 年以来，新規依頼の治験のすべてに治験コーディネーターを導入することができた。

いる。また，降圧薬の選択もガイドラインの改定と共に変化しており，2000 年および 2004 年の日本高血圧学会ガイドラインと 2002 年の米国糖尿病学会
ガイドラインとの間には第一選択薬に大きな違いが厚生労働省は 2007 年度に「新たな治験活性化 5カ年計画」を策定し，治験環境の整備・充実を図り，国際競争力のある研究開発環境を整備することを目的として，治験拠点病院活性化事業を行った。本学ある。そこで，これらのガイドライン前後における我が国における降圧薬の使用実態を 3 つの大学病院の 1999 年，2002 年，2005 年の処方データに基づいて調査した。成績は日本高血圧学会，日本薬剤疫学

附属病院は治験拠点病院に応募し採択された。このプログラムにより，CRC を増員強化し，従来設けていなかった職種であるデータマネジャーを新たに雇用した。また，治験の手続きの IT 化を行ってい会，国際薬剤疫学会等において報告し，Pharmacoepidemiology and Drug Safety 誌に発表した。

II. スタチン類の有害事象を検討するケース・コ
ホート研究

る。

「点検・評価」

スタチン類（HMG‑CoA 還元酵素阻害薬）は高脂血症治療薬として広く使用されているが，横紋筋融解症等の筋障害や肝障害，腎障害などの副作用を有する。そこで，各種スタチンの日本人における筋・1. 研究
F3 病棟に clinical laboratory があり，ここで患者あるいは健常者を対象に高血圧の治療薬に関する肝・腎に関する有害事象の発生割合と血清脂質への効果を明らかにし，これらを異なるスタチン間で比較する大規模なケース・コホート研究のパイロット
スタディを 3 つの大学病院等の基幹病院において行
い終了した。本研究では，
対象患者集団（コホート）

人体薬理学的研究を行っていた。2003 年 4 月に当研究室は F3 病棟から外来棟（6A）に移転したため，
従来のようなヒトを対象とした研究の継続は困難となった。このような状況を踏まえ，研究活動の中心を降圧薬に関する臨床試験へと変更した。その後，のうち，有害事象の有無については対象患者全員について情報を得るが，これ以外の詳細な情報についてはイベントのあったケースとランダムに抽出され研究対象に薬剤疫学研究を加えた。
薬剤疫学研究である「糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態」に関する研究は終了し論文た一部の非ケース（対象集団の約 5％からなるサブを発表した。現在，スタチン類に関する研究を開始
266

した。
臨床試験，薬剤疫学研究いずれも多くの施設の参加と長い期間を要する研究である。

management in diabetic patients : prescribing
trends from 1999 to 2005 in three Japanese university hospitals .

ゲノム時代を迎え patient‑oriented の臨床研究においてもゲノム薬理学の導入は不可欠である。
2002 年度よりこの方面の研究を行うべく他学との共同研究を開始している。
2. 教育

Pharmacoepidemiol Drug Saf

2008 ; 17（9）: 904‑11.

II. 総

説

1） 景山

茂. 市販後に分かる薬の安全性と最近の撤

退薬 : チアゾリジンジオン誘導体. 臨薬理 2009 ; 40（1）: 35‑9.

臨床薬理学の講義は 1995 年度までは 6 年生を対象に年間 6 コマ行われていた。これが 1996 年度から 9〜10 コマに増やされ内容も充実してきた。とこ

III. 学会発表
1） 景山

ろが，1998 年度から突然臨床薬理学の講義が廃止されてしまった。2001 年度より薬物治療学として 4
コマの講義が復活した。薬物療法抜きの現代医療は茂. （会長講演）臨床試験の動向と課題. 第29 回日本臨床薬理学会年会. 東京, 12 月.
2） 横田邦信, 加藤光敏, 加藤則子, 景山

茂, 田嶼尚子. マグネシウム（Mg）摂取不足はメタボリックシン

考えられない中では，臨床薬理学は卒前教育では必須と思われる。
2008 年度からは研究室配属に替えて選択実習の学生を受け入れて臨床試験および EBM の教育を行っている。
3. 臨床試験支援センターの運営
2008 年 3 月に治験管理室は B 棟 2 階から C 棟地

ドローム（MS）の発症に密接に関与する. 第 51 回日本糖尿病学会年次学術集会. 東京, 5 月. ［糖尿病 2008 ;51（Suppl. 1）: S369］

IV. 著

書

1） 景山

茂. 臨床試験における科学的考え方. 中野重行監修・編, 小林真一, 山田

浩, 井部俊子編. 創薬

下 1 階へ移転し，名称は臨床試験支援センターと改

育薬医療スタッフのための臨床試験テキストブック.

称された。
2008 年度は治験コーディネーター7 名（専任 6 名，兼任 1 名），臨床試験支援センター専属の事務局員
3 名に加えてデータマネジャー1 名が活動しており，

東京 : メディカル・パブリケーションズ, 2009. p.29‑

当院における治験実施の環境は満足すべき状況にある。また，支援対象を治験に限らず，臨床研究全般を推進する施設に発展すべく，自主研究の支援も行っている。

34.

V. そ の 他
1） 景山

茂, 栗原千絵子（臨床評価刊行会）. GCP 信

頼性調査の実態把握. 厚生科学研究費補助金医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業
信頼性調査のあるべき方向性に関する研究

平成 19

年度総括・分担研究報告書 2008 ; 15‑25.
2） 渡邉裕司（浜松医科大学）, 景山

研 究 業 績茂, 栗原千絵子（放射線医学総合研究所）. GCP 調査の実情と今後のI. 原著論文

課題「オーバー・クオリティ問題」解決に向けて

1） Irie S（Kyushu Clinical Pharmacology Research

日

米欧制度比較を中心に. 臨評価 2008 ; 35（3）: 667‑81.

Clinic）, Matsumura Y （Novo Nordisk Pharma）,
1) 1
Zdravkovic M1), Jacobsen LV（
Novo Nordisk A／

S）, Kageyama S. Tolerability, pharmacokinetics
and pharmacodynamics of the once‑daily human
GLP‑1 analog liraglutide in Japanese healthy subjects : a randomized, double‑blind, placebo‑controlled dose‑escalation study. Int J Clin Pharmacol
Ther 2008 ; 46（6）: 273‑9.
2） Kamijima Y1), Ooba N1), Yagame M（Tokai
Univ）, Samizo K（Bosei Pharmacy）, Shimodozono（Kagoshima Univ）, Kageyama S, Horiguchi S1),Y
Nagai R1), Kusunoki T（Japanese Soc Pharmacoepi1) 1
demiol）, Kubota K（
Tokyo Univ）. Hypertension267

を示唆して，英文論文にまとめた。

DDS

研所長・教授 : 檜垣
客員教授 :
山下
講 師:
石原

惠
直美
務

究

所

「点検・評価」

リウマチ・膠原病
気管支喘息
高分子工学

研究内容については，当初の計画どおりに進捗したと考える。
ナノメディシン研究の拠点として，種々のナノ粒子作製により，ステロイドおよび免疫抑制剤などのDDS 化により，種々の疾患への応用が可能であると考えられた。さらにナノ粒子の細胞内取り込み機

教育・研究概要
ナノテクノロジーを用いて，新しい薬物送達シス
テム（ドラッグデリバリーシステム）の開発へ向けて研究を推進した。主要研究テーマとして，（1）炎構，およびステロイド・免疫抑制剤の作用機序の解析に関しても分子生物学的手法を駆使して解析を試みた。
この成果をまとめた英文誌 10 編の発表を行った。

症部位指向性と徐放性を併せ持つ生体分解性高分子
ポリマーを利用したナノ粒子の開発，（2）温度感受性ポリマーを用いた粒子作製，（3）乾癬における樹研 究 業 績状細胞の局在の解析，を行った。また，これらの研究内容の一部は文部科学省科学研究費によった。
（1）の製剤については，生体分解性 PLA（ポリ乳酸）ホモポリマーおよび PLA‑PEG（ポリエテI. 原著論文
1） Ishihara T, Takahashi M, Higaki M, Takenaga
M, Mizushima T, Mizushima Y. Prolonging the in

レングリコール）ブロックポリマーからなるステル
ス型高分子ナノ粒子（直径 70‑120nm）を作製して，水溶性ステロイドの燐酸ベタメタゾン（BM）または免疫抑制剤（FK506, シクロスポリン，ミコフェノール酸）を封入して検討を行った。ナノ製剤は静脈内および皮下投与によるマウス・ラット関節炎モ
デル，ラット喘息モデル，
自己免疫性ぶどう膜炎ラッ
トモデルおよび音響内耳障害ラットモデルを用いた動物実験により，炎症巣への標的指向化，並びに徐vivo residence time of prostaglandin E1 with biodegradable nanoparticles. Pharm Res 2008 ; 25（7）:1686‑95.
2） Higaki M, Higaki Y, Kawashima M. Increased
expression of CD208 （DC‑LAMP） in epidermal
keratinocytes of psoriatic lesions . J Dermatol
2009 ; 36（3）: 136‑41.
3） Ishihara T, Takahashi M, Higaki M, Mizushima Y. Efficient encapsulation of a water‑soluble
corticosteroid in biodegradable nanoparticles. Int J

放性による抗炎症効果の増強を観察した。この製剤
投与ではコンプライアンスの向上とともに，炎症部位への集積性により総投与量を軽減して長期使用にPharm 2009 ; 365（1‑2）: 200‑5.
4） Higaki M. Recent development of nanomedicine
for the treatment of inflammatory diseases. Inflam-おける副作用の軽減に結びつくことが大きな特徴である。BM 封入率 10％の PEG（6K）‑PLA（9K）:
PLA（6K）＝1 : 4 の 100nm 粒径のナノ粒子を用いて，血中動態，臓器分布（生体内イメージングシス

mation Regeneration 2009 ; 29（2）: 112‑7.

テム）を観察して英文誌に報告した。FK505 封入
粒子の場合は 70nm ナノ粒子の静脈内投与および皮

II. 総

説

1） 檜垣

恵. 関節リウマチにおける Toll‑like recep-

tor の発現と意義. リウマチ科 2009 ; 41（1）: 134‑9.

下注射でのコラーゲン関節炎モデルマウスでの薬効増強を確認している。
（2）温度感受性ポリマーに関しては綾野助教が科III. 学会発表
1） 松尾由紀子, 川上真樹, 藤森史江, 石原純子, 宮本謙一, 檜垣

研費を獲得して NIPAAm（イソプロピルアクリル
ア ミ ド ） を 用 い た 温 度 感 受 性 の PLA : PLA‑NIPAAm ナノ粒子を作製した。温度変化によりマクロファージなどの細胞内取り込みが制御可能であることを発表して薬学会ではポスター賞を獲得し

努, 石﨑

惠, 山下直美. マウス喘息モデ

ルを用いたナノステロイドの気道炎症に対する効果.
日本薬学会第 129 年会. 京都, 3 月.
2） 石川真, 坂本千賀子, 綾野絵理, 金澤秀子, 檜垣

惠, 岡野光夫. 機能性高分子修飾リポソームによる薬物放出制御. 日本薬学会第 129 年会. 京都, 3 月.

た。
（3）乾癬皮疹部の表皮細胞における CD208 の発現を見出し，異常角化および抗原提示における役割

3） 綾野絵理, 坂本千賀子, 金澤秀子, 檜垣惠, 岡野光夫. 温度応答性高分子を用いたナノ微粒子キャリアの開発. 日本薬学会第 129 年会. 京都, 3 月.
2684） 久保田哲史, 藤森史江, 樽木千穂, 金澤秀子, 檜垣
惠. 免疫抑制剤 FK506 封入高分子ナノ粒子製剤の開

臨 床 研 究 開 発 室

発. ライフサポート学会. 東京, 2 月.
5） 石川真, 坂本千賀子, 金澤秀子, 檜垣

惠, 岡野授 : 栗原教

光夫. 温度応答性高分子修飾リポソームによる薬物放出制御. 第 52 回日本薬学会関東支部大会. 東京, 10

（兼任）

敏

准教授 : 浦島充佳

准教授 : 松島雅人

月.
6） 金澤秀子, 石川絵理, 檜垣真, 坂本千賀子, 岡野光夫, 綾野

癌分子分類，臍帯血研究，
疾病素因，統計学
糖尿病合併症の診断精度

恵. がん温熱療法への応用を目的とした

ドラッグデリバリーシステムの開発. 第 24 回ライフ

教育・研究概要

サポート学会大会. 山口, 9 月.

I. 研究内容
人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析
を研究室のメインテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，英語論文作成を体験する。並行して，週に 1 回のラボミーティングにより疫学，
生物統計学の基礎，
プレゼンテーション能力，
コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。

II. 研究課題
1. 介入研究1） ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験
2） 小中学生を対象としたインフルエンザ発症予防試験3） 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）4） 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）5） パーキンソン病神経症状改善試験（ビタミンD 受容体遺伝子解析含）6） アトピー性疾患発症抑制試験
2. 観察研究1） ビタミン D 受容体遺伝子多型が腎不全患者の生命予後に及ぼす影響
269

2） ビタミン D 受容体遺伝子多型が糖尿病患者の腎合併症に及ぼす影響

D ; AOCS Study Group. Integrated genome‑wide3） 頭頚部癌 EGFR 遺伝子変異と予後
4） 頭頚部癌ビタミン D 受容体遺伝子多型と予後5） 卵巣癌ビタミン D 受容体遺伝子多型と予後
6） 臍帯血中ビタミン D 濃度と出生時体重の関fies distinct mechanisms of primary chemoresis-

DNA copy number and expression analysis identitance in ovarian carcinomas . Clin Cancer Res
2009 ; 15（4）: 1417‑27.
2） Omi H, Okamoto A, Nikaido T, Urashima M,
Kawaguchi R, Umehara N, Sugiura K, Saito M,
Kiyono T, Tanaka T. Establishment of an immor-

係7） 双胎児研究
8） 癌の遺伝子チップ研究

talized human extravillous trophoblast cell line byretroviral infection of E6／E7／hTERT and its transcriptional profile during hypoxia and reoxygen-

3. 数理モデル
1） 新興感染症（新型インフルエンザなど）

ation. Int J Mol Med 2009 ; 23（2）: 229‑36.
3） Ishibashi T, Murayama Y, Urashima M, Saguchi T, Ebara M, Arakawa H, Irie K, Takao H,

III. 教育活動
1.

Abe T. Unruptured intracranial aneurysms : inci-

平成 20 年度慈恵クリニカルリサーチコース

dence of rupture and risk factors. Stroke 2009 ; 40

学内だけでなく学外も対象とし，臨床研究の方法論に関して 21 回（1 回 2 時間）にわたり夜間セミナーを行った。
2. バイオセキュリティ2008 開催（1）: 313‑6.
4） Yoshida Y, Goda K, Tajiri H, Urashima M,
Yoshimura N, Kato T. Assessment of novel endoscopic techniques for visualizing superficial esophageal squamous cell carcinoma : autofluorescence

IV. 国家安全保障への関与

and narrow‑band imaging. Dis Esophagus 2009 ; 22

昨今のテロ，戦争，新興再興感染症を鑑みると国（5）: 439‑46.

家が国民の安全を保障できるインフラ整備も急務である。当研究室ではパブリックヘルスの立場から，内閣官房危機管理官アドバイザーと安全保障・危機管理室の講師をしている。

5） Kawasaki N , Suzuki Y , Urashima M ,「点検・評価」

6） Ogi S, Gotoh E, Uchiyama M, Fukuda K, Ura-

平成 20 年度は臨床研究開発室が発足して実質 7年目であった。依頼のあった臨床研究が確実に海外

shima M, Fukumitsu N. Influence of hilar deposi-

Nakayoshi T, Tsuboi K, Tanishima Y, Hanyu N,
Kashiwagi H. Effect of gelatinization on gastric
emptying and absorption. Hepatogastroenterology
2008 ; 55（86‑7）: 1843‑5.

tion in the evaluation of the alveolar epithelial permeability on 99mTc‑DTPA aerosol inhaled

一流雑誌に掲載されるようになってきた。平成 21
年度の目標は，
1. 慈恵発の臨床研究を世界のトップジャーナルに報告することを目指す。
2.
3.

scintigraphy. Jpn J Radiol 2009 ; 27（1）: 20‑4.
7） 檜垣健二, 大谷彰一郎, 金隆史, 増村京子, 原野

雅生, 浦島正喜, 影本正之, 高田晋一, 松浦博夫. 進行
乳 癌 に 対 す る Weekly Paclitaxel Followed by

前向き臨床研究のモニタリング業務を柱の１つとする。
学会，財団から委託される多施設共同研究を積極的に受ける。

FEC100 療法開始時の治療効果の予測に関する検討.
癌と化療 2008 ; 35（9）: 1513‑7.
8） 鈴木正彦, 浦島充佳, 橋本昌也, 荻成行, 村上善勇, 伊藤保彦, 栗田

尚省, 井上聖正, 松井和隆, 岡啓. パーキンソン病の心交感神経障害は寡動，発症年

研 究 業 績齢，罹病期間と相関する. 臨神経 2008 ; 48（12）: 1135.

I. 原著論文

9） 宮崎かづき, 柏田てい子, 林

1） Etemadmoghadam D, deFazio A, Beroukhim R,

保朗子, 浦島充佳, 北原健二, 常岡

Mermel C, George J, Getz G, Tothill R, Okamoto

診断された先天赤緑色覚異常者における LanthonyA, Raeder MB, Harnett P, Lade S, Akslen LA,

desaturated panel D‑15 test の意義. 日視能訓練士協孝彰, 北川貴明, 久
寛. 異常 3 色覚と誌 2008 ; 37 : 109‑14.

Tinker AV, Locandro B, Alsop K, Chiew YE, Tra-10） 岡本愛光, 浦島充佳, 二階堂孝, 高尾美穂, 斉藤美

ficante N, Fereday S, Johnson D, Fox S, Sellers W,里, 高倉

Urashima M, Salvesen HB, Meyerson M, Bowtell
270

聡, 矢内原臨, 山田恭輔, 磯西成治, 安田允,落合和徳, 田中忠夫. アレイ解析

重症急性呼吸器症候群（SARS）. 小児内科 2008 ; 40

臨床応用を目指して 漿液性卵巣癌における包括的ヒトゲノム発現解析（7）: 1206‑22.

による Paclitaxel（PTX）耐性関連遺伝子のスクリー

4） 浦島充佳. 実践フィールド・エピデミオロジー

ニ ン グ と そ の 臨 床 応 用. Cytometry Res 2008 ; 18

演習

（Suppl.）: 48.

II. 総

説

1） Nakayoshi T, Kawasaki N, Suzuki Y, Urashima M, Hanyu N, Yanaga K. Epidural analgesia
and gastrointestinal motility after open abdominal
surgery‑a review. J Smooth Muscle Res 2008 ; 44（2）: 57‑64.
2） 笠貫宏（早稲田大学）, 萩原誠久, 小川洋司, 志賀剛, 浦島充佳. 【大規模臨床試験に】総論

循環・代謝系を中心

医師主導型大規模臨床試験の現状と展望.

日臨 2008 ; 66
（増刊 8

大規模臨床試験）: 43‑9.

III. 学会発表
1） 濱孝憲, 浦島充佳, 湯坐有希, 須田稔士, 平澤良征, 岡野晋, 清野洋一, 加藤孝邦. 頭頸部癌における上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異の全長解析.
第 32 回日本頭頸部癌学会. 東京, 6 月. ［頭頸部癌2008 ; 34（2）: 177］2） 渡部通章, 矢永勝彦, 浦島充佳, 忽滑谷和孝, 井上
大輔, 共田光裕, 山崎一也, 石山誠, 衛藤哲, 小田晃弘, 小菅謙, 小川匡市, 柏木秀幸, 大木隆生. HADS

による大腸癌手術患者の精神的負担の分析とその時間的推移の検討. 第 108 回日本外科学会. 長崎, 5 月.
［日外会誌 2008 ; 109 巻（臨増 2）: 377］
3） 作間未織, 浦島充佳. 胎児のアディポネクチン

妊婦の喫煙と出生体重との関連についての検討. 第 111回日本小児科学会学術集会. 東京, 4 月. ［日小児会誌（2）: 302］
2009 ; 1134） 濱孝憲, 浦島充佳, 湯坐有希, 平澤良征, 須田稔

士, 青木謙祐, 清野洋一, 加藤孝邦. 頭頸部扁平上皮癌における上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異の解析と BAF3 細胞を用いた薬剤感受性の検討. 第 46 回
日本癌治療学会総会. 名古屋, 10 月. ［日癌治療会誌（2）: 577］
2008 ; 43

V. そ の 他
1） 浦島充佳. Clinical question 解決の方策

RCT と観察研究の役割 RCT vs. Population‑based cohort
study

大規模な医療データの蓄積システムが必要.

臨薬理 2008 ; 39
（Suppl.）: S145.
2） 浦 島 充 佳. 【 小 児 疾 患 診 療 の た め の 病 態 生 理 】
EBM

基本的なことや注意すべきこと. 小児内科

（増刊）: 36‑8.
2008 ; 403） 浦島充佳. 実践フィールド・エピデミオロジー
271

脳炎. 小児内科 2008 ; 40（6）: 1064‑70.

て AZ1 ノックアウトアリルのへテロ接合体同志から産子を得ると，それぞれ異なった AZ1 ホモ接合
体死亡率が観察される。現在この現象を生じさせる要因を探索中である。

実験動物研究施設
教

授 : 大川清

がんの生化学，病態生化学

講師 : 成相孝一

生殖生理学，実験外科学，
実験動物学一般（兼任）

II. モデルマウス ; NC／Nga 系統を用いた，アト
ピー性皮膚炎治療薬の探索
熱帯医学講座との共同研究で，当研究施設にて経代維持しているアトピー様皮膚炎好発系統である
NC／Nga 系統を用いた，新規アトピー性皮膚炎治

教育・研究概要
I. Mus musculus molossinus な ら び に
Phodopus ハムスターを用いた実験用系統の開発と有用性探索

療薬の探索等を行っている。

近年の多岐にわたる医科学研究領域からの需要にIII. 末梢血中の食細胞除去による排卵抑制作用対応するためには，未開発の遺伝的資源から実験動物を育成する必要があると着想し，従来の実験用マ
ウスと遺伝的な隔たりが大きい日本産野生マウス

排卵には活性酸素種 ROS が関わるとされている。我々もこれまでに排卵卵巣においてスーパーオ
キシドが遊離していることを活性酸素センサーによって確認するとともに排卵卵胞における酸化スト
レスマーカーの局在を証明した。当該年度においては，排卵時の酸化ストレスに関わる ROS の産生源（Mus musculus molossinus ）から独自に育成した近交系の維持と改良，ならびに多様な実験動物確保のために非ネズミ亜科の Phodopus ハムスターからの実験用系統開発と，それらの有用性探索を行っていを知るために，その候補と考えられる好中球および単球（マクロファージ）を，特異的吸着能を有する
酢酸セルロースビーズを用いて末梢血中より除去す
ると排卵が抑えられるかについて検討を開始し，現る。日本産野生マウスは，一般に用いられる実験用マウスとは異なる亜種に分類され，従来の実験用マウスと異なる特性を多くもつ。当研究施設では，大阪府にて捕獲された野生個体から育成された近交系

在進行中である。

を維持しつつ，これを起源として，既存近交系をドナーあるいはレシピエントとしたコンジェニック系
統あるいはコンソミック系統育成を試みている。育成されたコンソミック系統において，骨格あるいはIV. 光線力学療法（PDT）を応用した卵胞退行の誘導に関する基礎的研究
多嚢胞性卵巣（PCO）は，排卵に至らない卵胞が異常に蓄積する卵巣疾患で，卵巣性の不妊因子と代謝の異常が疑われる系統が得られており，現在解析中である。Phodopus ハムスターは，従来実験動物として用いられてきたシリアンハムスターとは別属の小型のハムスターであり，実験動物として好適な種である事が判明している。我々はすでに，このしても重要である。一方，PDT は，標的細胞に選択的に取り込まれる光感受性物質を投与し，患部にレーザー光線を照射することで光感受性物質を励起させ，細胞死を導く物理学的療法である。PDT は属のハムスターでは世界初となる近交系を確立した。現在さらに新たな近交系の育成，すでに確立した近交系を基礎にした改良系統の育成，遺伝的モデ
ル動物の開発，生物学的基礎特性データの蓄積，新主として腫瘍の治療に応用されるが，我々は光感受性物質が卵胞に集積する性質を利用して PDT による卵胞退行の誘導について検討しており，将来的には上述のような卵巣疾患の治療に応用させたいと考規突然変異の収集，突然変異原因遺伝子の探索，ならびにマイクロサテライトマーカーの開発を継続中である。また，生化学第二講座との共同研究として，えている。

「点検・評価」

独自に育成した日本産野生マウス由来近交系の一
つ ; MSKR をドナー系統に用い，ポリアミンの負1. 施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠なの調節因子 ; アンチザイム 1 遺伝子（以下 AZ1 ）をノックアウトしたアリルをもつコンジェニック系
統と，AZ1 ノックアウトアリルをもつ C57BL／6J

実験動物の飼育管理のみならず，研究者に対する動物実験環境の整備・提供および動物実験の立案や手技などに関するコンサルテーションに応じている。

系統由来第 10 番染色体をもつコンソミック系統を

平成 20 年度の実験動物研究施設利用登録者は 173
名であった。

完成した。これら遺伝的背景を変更した系統を用い272

2. 教育大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおい

5） 成相孝一. 内分泌・神経・免疫系からみる排卵の機序. 第 6 回月経関連医学研究会. 東京, 3 月.

て実験動物学の講義および実習を担当したほか，大学院生の要望に応じて，各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。
一方，医学科においては，2 年生の機能系実習において動物の取り扱いに関するオリエンテーションを担当した。また，本学動物実験規程に基づいて行われた動物実験教育訓練を担当した。
3. 研究
研究概要で示したように，施設教職員が解剖学，生理学，育種学および動物実験手技といった各々の専門領域の下で研究活動を展開したほか，施設利用登録者との共同研究も積極的に行い，学会発表や論文公表を行った。

研 究 業 績I. 原著論文
1） Ikeshima H, Wada A, Ishiwata K, Watanabe
N, Saito S. Cloning and expression of cDNA forinterleukin 4 from the MSKR inbred strain of Mus
musculus molossinus. In Vivo 2009 ; 23（2）: 277‑80.
2） Wada A, Ohkawa K, Tsudzuki M（Hiroshima
University）. A candidate gene approach for a blackcoat color mutation in the Phodopus Hamster. Exp（3）: S118.
Anim 2008 ; 573） Wada A, Ohkawa K, Tsudzuki M（Hiroshima
University）. Sequencing of the tyrosinase gene in
the albinotic Phodopus campbelli. Genes Genet Syst
2008 ; 83（6）: 484.

III. 学会発表
1） 成相孝一, 坪田昭人, 藤瀬清隆, 村田英則1), 小柳津
研一1), 湯浅1) 1
真（東京理大）. 活性酸素種の排卵への関与について. 第 49 回日本哺乳動物卵子学会. 名古屋, 5 月.
2） 和田あづみ, 大川

清, 都築政起（広島大）. 黒色被毛突然変異 Phodopus ハムスターの原因遺伝子探索.
第 55 回日本実験動物学会総会. 仙台, 5 月.
3） 和田あづみ, 大川

清, 都築政起（広島大）. Phodo-

pus campbelli の 赤 目 白 色 被 毛 突 然 変 異 体 に お け る
tyrosinase 遺伝子塩基配列. 日本遺伝学会第 80 回大会. 名古屋, 9 月.
1) 1
4） 成相孝一, 中村元彦, 富山僚子1), 竹下俊行（
日医

大）
, 湯浅

真
（東京理大）, 坪田昭人, 並木禎尚, 保科

定頼, 藤瀬清隆, 金山喜一（日大）, 川口里恵, 田中忠夫,
大川清. 末梢循環血中の食細胞の除去は排卵を抑制する. 第 27 回日本生殖免疫学会. 富山, 12 月.
273

V. そ の 他
1） 和田あづみ, 大川

清, 都築政起（広島大）. Phodo-

pus 属ハムスターの実験動物化−モデル動物候補としての突然変異収集−. 第 100 回関西実験動物研究会.
京都, 12 月.

ンヒドロテトラサイクリンによりアンチセンス
RNA を 発 現 誘 導 し た と こ ろ， 黄 色 ブ ド ウ 球 菌
SH1000 株において，タイコプラニンへの感受性が1 管分増加することが分かった。

アイソトープ実験研究施設
教

授 : 福田国彦

放射線診断学講師 : 吉沢幸夫

放射線測定法，分子遺伝学（兼任）

II. 放射線耐性生物における耐性機構の解析
クマムシは緩歩動物門に属する体長 0.5〜0.8mmの微小動物で，放射線に高度耐性であることが知ら

教育・研究概要
I. 黄色ブドウ球菌の病原因子の解析
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は代表的な院内感染菌であったが，90 年代初めより医療 行為と無関係な 人 に 感 染 を 起 こ す 市 中 感 染 型

れている。慈恵大学・西新橋校舎周辺のコケより採取したチョウメイムシ科のクマムシ（Macrobiotus）
を X 線照射装置（MBR‑1520R，日立メディコテ
クノロジー）を用いて 10 匹ずつ 300Gy の X 線を

MRSA（CA‑MRSA） が 蔓 延 し 始 め た。CA‑MRSA は，健康な人に感染症を引き起こす強い病
原性を保有する他に，一部の β‑ラクタム薬に感受照射した。照射前・照射終了 5 分後・2 時間後にそれぞれの試料から DNA を抽出し，GenomiPhi V2
DNA Amplification kit（GE Healthcare）を用い性であること，パントン・バレンタイン・ロイコシ
ジン（PVL）毒素を産生する等の特徴をもっている。
こ れ ら の 株 の 由 来 を 明 ら か に す る た め，CA‑
MRSA67 株に溶原化している PVL 変換ファージて増幅した。増幅した DNA をアガロースゲル電気を 解 析 し た と こ ろ， 形 態 の 異 な る 2 種 の PVL
ファージが見いだされた。これら 2 種のファージと
SCCmec 型の相関は見いだされず，PVL ファージが黄色ブドウ球菌に溶原化した後に，PVL 産生菌

泳動法を用いて調べたところ，照射終了 5 分後のクマムシでは 500bp 前後の低分子量 DNA 断片が未照射クマムシの約 180％に増加していることが観察された。一方，照射終了 2 時間後に抽出した試料では， 低 分 子 量 DNA 断 片 は 未 照 射 ク マ ム シ の 約160％であった。照射後の時間経過により低分子量DNA 断片の割合が減少し，それに伴い高分子量
DNA 断片が増加していることが観察され，クマム
シは X 線により損傷を受けた DNA を短時間で修が SCCmec を獲得して MRSA になったと考えられた。
グリコペプタイド系抗菌薬のひとつであるタイコ
プラニンは，β‑ラクタム薬との併用療法において良好な結果を示す。細胞壁合成の素材に結合するグ復していると考えられた。

リコペプタイド系抗菌薬と細胞壁合成酵素に結合する β‑ラクタム薬の併用は相乗効果が期待される。
しかし，バンコマイシンを用いた場合には，セフピ
ロムやセフチゾキシムとの併用により拮抗現象が見られる。一方，これら PBP3 あるいは PBP4 への親和性が低い β‑ラクタム薬との併用においてもタ
イコプラニンは拮抗現象を示さない。この原因として，タイコプラニンが第 2 の作用機序として細胞膜III. 高屈折率セラミックを用いたチェレンコフ光測定
高屈折率透光性セラミック「ルミセラ」（村田製作所）を媒体として，14C から放出される軟 β 線を
チェレンコフ計測により測定した。測定機としてマイクロプレート用液体シンチレーションカウンタ
MicroBeta TriLux（Wallac‑PerkinnElmer） を用いて，フィルタカセットにセラミックと放射性試料を装着することにより，簡便に 14C のβ線を測定できた。この時，透光度の改善されたタイプ Z の計数効率は 5％であった。

への作用を有する可能性が考えられる。我々は細胞膜に存在する ABCA トランスポーターをタイコプ
ラニンの標的と想定し，ABCA 産生量変異株の作

IV. 日常生活用品の放射化分析成を試みた。abcA 遺伝子は pbp4 遺伝子とプロモー
ター領域を共有しているために，abcA 遺伝子欠損

金・銀・白金を添加したと称する基礎化粧品について，金属元素の含有量を中性子放射化分析法によ株を作成すると PBP4 産生量に影響を与えてしまう。そこで，アンチセンス RNA 法により ABCA
産生量を減少させ，薬剤への感受性の変化を調べた。
発現調節が可能なプロモーターとして xyl／tet プロ
モーターを用いて，その下流に PCR 法で作成したり定量した。化粧品 13 種を日本原子力研究機構の研究用原子炉 JRR‑3 を用いて，熱中性子束 5.2×1013（n／cm2・sec） で 10 分 間 照 射 し た。 照 射 後 2日間冷却した後，Ge 半導体検出器で 300〜30000 秒

abcA 遺伝子のアンチセンス DNA を結合した。ア

測定した。標準試料として，原子吸光用標準溶液と274

岩石標準試料（GSJ）JA‑2，JR‑2 を用いた。その結果 4 種類の試料から銀が，7 種類の試料から白金

スゲル電気泳動法を用いて調べることにより，X
線により断片化した DNA が短時間の内に修復されていることが明らかになった。2008 年 6 月，海洋が，2 種類の試料から金が検出された。また，明ら
かに亜鉛が含まれている試料が 1 試料あった。砒素
濃度は全 13 試料で 2ppm 以下であることが確認された。

研 究 開 発 機 構 の 研 究 調 査 船「 淡 青 丸 」 に よ る 第KT‑08‑13 次研究航海に参加し，東京湾・相模湾・
太平洋黒潮流域において海水および水深 4,000m の「点検・評価」

海底堆積物より細菌を採取し，DNA の抽出と解析
および微量元素欠乏・過剰条件での培養を試みてい1. 施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射

る。
3. 教育

性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。2008 年度の使用実績
は，12 講座・研究室の 42 名，2 カリキュラムの 17
名の合計 59 名（うち女子 16 名）が 33 課題のもと施し 114 名が受講した。講座・研究室・カリキュラ
ムの計 59 名が放射線業務従事者として当施設に登録した。大学院共通カリキュラムにおいて RI 基礎に実験を行い，RI 受入 40 件，譲渡 1 件，使用量合計約 2.0GBq であった。
昨年度の定期検査・定期確認での口頭指導事項への対応として 1. 有機溶媒焼却装置を燃焼温度が測技術の取得を目的とした 1 コース 3 日間の実習を行い，2 コース計 7 名が受講した。研究室配属 10 名
が 2 週間実習を行った。一時立入者への教育訓練を3 回行い，17 名が受講した。

放射線障害防止法に基づく教育訓練を年 10 回実定できるよう改良および点検記録の整備 2. ガンマ線照射装置の点検記録・放射線の量の測定記録・使用記録の整備 3. 汚染検査記録の表題を「汚染の状況の測定記録」へ変更および測定の方法，排気口，研 究 業 績I. 原著論文
1） Ma XX 1) , Ito T 1) , Kondo Y 1) , Cho M 1) ,排水口の汚染状況の欄を追加 4. 3 月毎の排気中放射能濃度限度を計算により確認等を行った。
2. 研究
放射線と分子遺伝学の二つのテーマで研究を行っ

Yoshizawa Y, Kaneko J2), Katai A（Kinan Generalている。
放射線測定法として，高屈折率セラミックを用いたチェレンコフ測定を開発し，プレート式液体シンチレーションカウンタや排水中の β 核種モニタへ

Valentine leukocidine phage lineages predominate, Higashiide M（Kotobiken Medical LaboHospital）
2) 2
ratories）, Li S（
Tohoku University）, Hiramatsu
1) 1
K（Juntendo University）. Two different Panton‑

in Japan. J Clin Microbiolo 2008 ; 46（10）: 3246‑58.

III. 学会発表
1） Minowa H, Yoshizawa Y, Takiue M. Cheren-の応用を検討している。測定可能な核種として 14C

kov counting of Carbon‑14 using a translucentの他に 63Ni 等が考えられる。放射化分析法を用いて，金・銀・白金を添加したと称する基礎化粧品に含まれる金属元素を定性・定量し，人体に影響を与える量は含まれていないことを明らかにした。

ceramic with high refractive index. Advances in
Liquid Scintillation Spectrometry International
Conference, 2008. Davos, May.
2） 古田悦子（お茶大）, 箕輪はるか, 岡田往子（武蔵工

黄色ブドウ球菌を材料に病原因子の解析を行っている。黄色ブドウ球菌において，アンチセンス RNA法を用いることにより遺伝子の発現を抑制できることを明らかにした。また，ファージを分離・精製する技術を用いて，市中感染型 MRSA の保有する大）, 中原弘道（都立大）. 化粧品の放射化分析. 2008 日
本放射化学会年会・第 52 回放射化学討論会. 広島, 9
月.

PVL 変換ファージを解析することにより，これらの菌株は複数の起源をもつことを明らかにした。ブ
ドウ球菌の SCCmec 獲得機構を解明することが重要である。
極限状態に生息する生物として海洋微生物やクマ
ムシを材料に環境適応遺伝子を検索している。X
線照射したクマムシから DNA を抽出し，アガロー
275

研

究

分泌低下により，急速に骨量が低下する。骨芽細胞
上などに発現するタンパク質 receptor activator of
nuclear factor kappaB ligand（RANKL）は骨吸収を担う破骨細胞の形成を支持する。RANKL は

体 力 医 学 研 究 室教

講

授 : 安保師 : 山内雅博

秀樹

室

リハビリテーション医学一般，中枢神経疾患，高次脳

破骨細胞上に発現する RANK と結合することで破骨 細 胞 の 形 成 や 成 熟 に 関 与 し， こ の RANKL

機能
応用生理・生化学

RANK 経路は破骨細胞の成熟に必須である。習慣
的な運動は閉経後の骨量維持に効果的であることはよ く 知 ら れ て い る。 し か し， 閉 経 後 の 運 動 が教育・研究概要
I. 筋萎縮に対する運動の介入に関する研究
動物やヒトにおいて，TGF‑β ファミリーに属す
る myostatin が体内にない場合，骨格筋が著しく

RANKL−RANK 経路に及ぼす影響を検討した研究はなされていない。そこで，本研究では閉経モデ
ルラットにおける自発運動が骨代謝，特に RANKL

肥大することが知られている。その機序の詳細については十分明らかにされてはいないものの，myostatin は筋形成・筋肥大抑制因子と考えられている。
PPARγ Coactivator 1（PGC1）α は type I への筋に与える影響を検討した。24 週齢の F344 ♀ラットを ① 偽手術対照群，② 卵巣摘出（OVX）群，③OVX＋低強度運動群，④ OVX＋高強度運動群に分けた。③ と ④ 群のみ加負荷式回転車輪付きの飼育

線維タイプ移行やミトコンドリアバイオジェネシス
による酸化系代謝能力の向上を引き起こし，筋持久力を高めることが知られている。ラット尾部懸垂モデルを用い，非荷重により myostatin の発現増加

ケージ内で飼育した。飼育期間は 3 カ月とした。分析項目は脛骨の形態計測（pQCT），抽出骨髄中のアルカリフォスファターゼ（ALP）活性，酒石酸
耐 性 酸 性 フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ（TRAP） 活 性，と PGC1α の発現低下が生じ，運動の介入はこれらの発現変化を軽減するという仮説を立て，検証した。
成熟 F344 系雌ラットを対照群，尾部懸垂群，尾部懸垂＋抵抗運動群に群分けした。尾部懸垂は 3 週

RANKL タンパク質発現量とした。
結果として，OVX により骨幹部皮質骨の骨密度は低下したが，自発運動により抑制された。OVXにより ALP と TRAP 活性の上昇を認めたことから， 高 代 謝 回 転 に よ る 骨 量 低 下 と 推 察 さ れ た。

間とした。抵抗運動は 1 回 10 分間で 4 時間ごとに
1 日 3 回負荷した。運動時には体重の 50〜70％相当の錘をラットの尾部に装着した。被検筋はヒラメ筋と内側腓腹筋とし，筋重量，ミオシン重鎖分子種組
成，myostatin と PGC‑1α の蛋白質発現量を測定

OVX により上昇した TRAP 活性は自発運動により抑制された。また，RANKL の発現変化についても OVX による発現増加と運動による発現低下をした。
結果として，3 週間の非荷重によりヒラメ筋では47％，内側腓腹筋では 31％の萎縮がみられた。また，認めた。以上の運動効果は低強度に比べ高強度条件
で高い傾向が認められた。閉経後の習慣的運動は破骨細胞の形成支持能の低下を介して，骨吸収を抑制
し，骨量を維持する可能性が示唆された。

いずれの筋においても，非荷重により type I から
type IIb 方向へのミオシン重鎖分子種組成の変化がIII. 肥満に対する運動の介入に関する研究観察された。このような速筋化を伴う筋萎縮は抵抗運動の介入により軽減された。非荷重に伴う myostatin の発現増加，PGC1 の発現低下が両筋におい小型の脂肪細胞から分泌されるアディポネクチン
は，インスリン抵抗性を改善することから，メタボ
リックシンドロームの早期予防手段として肥満の改善が重要視されている。運動療法では，食事療法と比較して体重減少に伴う血中アディポネクチン濃度の上昇効果が弱いとする報告が多くみられるが，その機序には不明な点が多く残されている。そこで，て観察された。抵抗運動はこれらの発現変化を抑制した。以上の結果から，速筋化を伴う筋萎縮とそれに対する抵抗運動の軽減には myostatin や PGC‑1
α 蛋白質発現の変化が関与していると結論された。

体重減少速度（同一体重までの体重減少期間）の違
いが脂肪組織の形態学的変化と血中アディポネクチ
ン濃度に及ぼす影響について検討を行った。

II. 骨粗鬆症に対する運動の介入に関する研究
閉経後は加齢性骨量低下に加えてエストロゲンの276

過食性肥満モデルの OLETF ラット（♂，サン
プリング時に 19 週齢，12 匹）を対象に，回転ケー荷重に伴う骨格筋 myostatin と PGC1 蛋白質の発現変化に対する抵抗運動の影響. 第 63 回日本体力医学会大会. 別府, 9 月. ［体力科学 2008 ; 57（6）: 685］

ジを用いた自発走運動を 2 週間に渡って毎日行う群（EX2w），4 週間に渡って 2 日に 1 回程度の運動を行う群（EX4w）および対照群（Cont）を設け，全ての群において摂餌・飲水は自由摂取とした。脂肪組織の形態学的変化は，摘出した組織をパラフィン

1) 1
3） 山内秀樹, 安保雅博, 木村真規1), 柴崎敏昭（
慶応大学）. 閉経モデルラットにおける習慣的な運動は
RANKL 発現を抑制し, 骨量低下を軽減する. 第 125回成医会総会. 東京, 10 月. ［慈恵医大誌 2008 ; 123

包埋した後，ミクロトームを用いて薄切標本を作製
し，HE 染色して脂肪細胞サイズの計測を行った。
血中のアディポネクチン濃度は，市販の ELISA
キットを用いて測定した。
その結果，CON 群と比較して両運動群の体重は有意に減少し（CON : 530±39，EX‑2w : 453±12，
EX‑4w : 449±26g，mean±SD，両群とも CON と比較して p＜0.01），腹部の総脂肪重量（副睾丸周
囲脂肪＋後腹膜脂肪＋腸管膜脂肪＋大網周囲脂肪＋
腹部皮下脂肪）も有意に減少した（CON : 73.9±
11.6，EX‑2w : 42.7±1.7，EX‑4w : 40.7±15.2g，両群間とも p＜0.01）。また，両運動療法は Cont 群と比較して脂肪細胞を小型化させたが，その程度は
EX2w 群よりも EX4w 群で強い傾向が観察された。
血中のアディポネクチン濃度は両運動療法によって有意に減少したが，EX4w 群の血中アディポネク
チン濃度は EX2w と比較して高値に維持された。
以上のことから，血中アディポネクチン濃度を高値に保つという観点からは，短い期間で急速に体重を減少させる運動プログラムよりも，長い期間でゆっくりと体重を減少させる運動プログラムの方が好ましい可能性が示唆された。

「点検・評価」
教育活動として，看護学科 1 年生の体育実技と講義，2 年生の地域成人・高齢者保健活動の講義，体力測定の実際を担当した。また，第三看護専門学校
体育実技，教育キャンプ，医学科 3 年生研究室配属を担当した。医学科 1 年生の学生アドバイザーを担当し，学生指導・教育に成果を得た。本年度の研究
業績は，学会発表 4 題のみで原著論文が 0 編と残念な結果となった。

研 究 業 績III. 学会発表
1） 山内秀樹, 安保雅博. 抵抗運動の介入は筋萎縮に伴う myostatin の発現増大を抑制する. 第 45 回日本リハビリテーション医学会. 横浜, 6 月. ［Jpn J Rehabil
Med 2008 ; 45
（Suppl.）: S222］
2） 山内秀樹, 刈谷文彦（国際武道大学）, 安保雅博. 非277（6）: 321］
4） 木村真規1), 篠崎智一1), 山内秀樹, 鈴木政登, 柴崎敏1) 1
昭（慶応大学）. 運動療法時の体重減少速度の違いが脂肪組織と血中アディポネクチンに及ぼす影響. 第 63回日本体力医学会大会. 別府, 9 月. ［体力科学 2008 ;57（6）: 744］

から下半身に移動することが示唆された。臥位では頭から足方向への重力変化が少なく体液は移動しなかったことが示唆された。つまり頭から足方向への重力変化が体液を移動させる要因となっていることが示唆された。

宇宙航空医学研究室
教

授 : 栗原敏

准教授 : 須藤正道

筋生理学，環境生理学・体力医学
航空・宇宙医学，重力生理

講

裕子

学，情報科学
神経内科・ストレス科学師 : 豊島II. ヒトのストレスに関する研究
ヒトのストレスと Adrenergic receptor（neuron）
をキーワードに，以下の研究を行った。
1. 血 小 板 膜 α2A‑adrenergic receptor : ス ト レ

教育・研究概要
I. 重力強度にともなう体液分布の変化に関するデータ解析

ス関連疾患の，心筋梗塞，脳梗塞は血管内血栓形成が発症の引き金となる。そこで，ヒトにストレスを微小重力環境の実験として航空機を利用したパラ負荷した際の血小板凝集能変化から，疾患発症を予測する手法を構築した。
2. 視床下部 交感神経 副腎髄質系 : 心拍数は
延髄循環中枢で調節されるが，ストレス負荷時にはボリックフライトが用いられている。しかし，微小重力環境を作るには急上昇による高重力，その後の微小重力，機首を立て直すための高重力と数分の間に重力が激しく変化する。このような重力が変化する環境で体液はどのような分布をとるのか，また20 秒ほどの微小重力時には垂直方向の重力が 0G 近
くになるため，通常では感じられない前後方向，左青斑核

延髄の adrenergic neuron を介してそのリズム（heart rate variability）が変わる。そこで，
ヒト心拍数の周波数解析から，循環系のストレス反応を評価した。

右方向の重力の変動も大きく影響する。
インピーダンスプレチスモを用い，胸部，腹部，大腿部，下腿部の 4 部位の体液量の指標となるイン
ピーダンス値と，上下，左右，前後の重力値を 115
回のパラボリックフライトで記録したデータについて解析を行った。解析は 1 回のパラボリックフライ
トで微小重力フェーズとその前後合わせて 3 分間のデータを用いた。この 3 分間には水平飛行の 1G，
高重力，微小重力，高重力，1G のデータが含まれる。
被験者の体位は日を変えて，座位と臥位で測定した。
臥位では機首方向に頭を向けた場合と足を向けた場
合の測定をし，微小重力での頭から足（または足から頭）方向（機体の前後方向）にかかる重力の影響も検討した。
微小重力から 2G の重力強度の変化に対する体液移動は，座位では，重力が頭から足方向へ変化する
ため，重力と体液量は胸部では負の相関，腹部・下腿部では正の相関が見られ，大腿部では変化が見られなかった。大腿部で変化が見られなかった原因は，
座位では大腿部は床面と水平になっているため，重力が垂直方向へ変化しても体液が移動しないためと考えられる。臥位の状態では，頭から足へかかる重III. 慈恵大学医学部医学科新入生のコンピュータ
習熟度に関するアンケート調査
医学科 1 年生（新入生）のコンピュータ操作に対する習熟度はまちまちである。これは高校までのコンピュータ（情報）教育が学校によりその内容が異なっているからと思われる。そこで，入学時にどの程度コンピュータに対して習熟しているかをコー
ス :「医療情報・EBM Ⅰ」（2006 年までは臨床疫学
Ⅰ）ユニット :「コンピュータ演習（情報科学）」の講義中にアンケート調査を実施し解析した。
2002 年から 2008 年の 7 年間，
1 年生のコンピュータ演習の講義初日にアンケート調査を行なった。
2004 年からは講義最終日にも同様のアンケート調査を行なった。
アンケート内容は，
コンピュータの使用経験，ワー
プロ，表計算，インターネットなどの利用経験，キー
ボ ー ド が 打 て る か な ど の 技 術 的 な 項 目 と， コ ン
ピュータや統計用語に関する項目，電子メールアド
レスを取得しているかについて紙面による調査を行

力変化は少なく，胸から背中への重力変化があっても頭から足への体液移動は少なく，重力強度と体液量の相関は見られなかった。

なった。また，2008 年にはネットワークを利用した e‑learning システムによる同様のアンケート調査を行った。
2006 年まではコンピュータをまったく利用したことがない学生が 5％ほどいたが，2007 年以降は全

これらのことより，座位では頭から足方向への重力が変化するため，体液は重力強度に比例し上半身員が高校までにコンピュータを利用している。インターネットの利用に関しては 2002 年から 80％以上
278

の学生が利用している。しかし，ワープロや表計算に関しては 2005 年までは半数以下の学生しか利用

コンピュータリテラシー教育においては，すべての学生がコンピュータの使用方法を理解し，レポー
ト，発表用原稿，メールのやり取りなど学生生活で必要な最低レベルの技術を習得し得た。また，生体していないが，2008 年には 60％以上の学生が入学前に利用している。講義後のアンケートではすべての学生に教育効果があり，Word，Excel，PowerPoint，メールの送受信，ファイルの添付ができるようになっている。

調節機能を知ると同時に，それが失われた病的状態の不都合さを感じ，2 年次以降の医学学習につながる教育や，統計手法の必要性，簡便性に関して楽し

新入生のコンピュータに対する習熟度は個人差があり，いまだに新入生全員が大学生活に必要なレベ
ルに達していない。1 年生前期のリテラシー教育に
より全員を必要最低限のレベルに引き上げることがく学習し，今後の診療・研究に役立てたいという意
欲を喚起した。
このように教育面に関しては教育成果をあげている。
このほかに，医学科 1，2 年生の学生生活アドバ
イザーとして学生と会食し，学校生活，学業などについて話し合いを行った。
3. その他
社会的活動としては，日本宇宙航空環境医学会のできる。

IV. 教育に関して
1. 医学科 1 年 医療情報・EBM I : コンピュータ，インターネットの仕組みを理解させ，学生が必
要なレポート，発表原稿の作成，メールの送受信など最低限必要なレベルの技術を習得させた。
2. 医学科 1 年 医学総論演習 : ヒトの生体反応・調節機能に関して，実習を行った。人体の反応

理事長を栗原，事務局長を須藤が務め，学会運営，事務，会計などの作業を通して，学会に対する貢献をした。

研 究 業 績を直に観察することで，医学に対する興味を喚起す
べく工夫した。
3. 医学科 3 年 医学統計演習 : 実際の医学デー
タを用いて演習した。データ形式と使用する統計手

I. 原著論文
1） Hida K1), Nomura Y1), Igarashi M1), Sudoh M,
Tada A（Japan Aerospace Exploration Agency）,
Sugiyama Y（Kido Hospital）, Shigihara S1), Ikeda

法，グラフ表現など，実践的な内容に焦点を絞って
指導した。

1) 1
M（
Nihon University）. Optokinetic nystagmus andafter‑nystagmus during a 6 hour bedrest study.
Acta Otolaryngol 2008 ; 128（7）: 761‑7.

「点検・評価」

2） 佐藤金夫, 清水美衣, 小原さおり, 後藤秀之, 佐野

1. 研究について
宇宙航空医学研究では航空機，ベッドレスト実験

将也, 山崎昌子, 豊島裕子, 山本正博. アンケートに見で得られたデータの解析と，空間識測定装置開発などの研究を行ない，成果をあげている。
ストレス研究では我々が用いた新しい血小板凝集能測定法について，正常値，正常値に影響する因子などについて論文報告し，今後の研究の基本を築いた。また，
ストレス反応の客観的評価手法を確立し，複数の学会で報告し評価を得た。
2. 教育について
教育面では，医学科 6 年生の選択実習，3 年生のる血小板凝集能検査測定法の現状−血小板凝集能検査の標準化に向けて−. 日検血会誌 2008 ; 9（2）: 167‑77.

III. 学会発表
1） 豊島裕子, 石田航太, 石井洵平, 高野光司. 心拍変動によるストレス反応評価. 第 105 回日本内科学会講演会. 東京, 4 月. ［日内会誌 2008 ; 97（Supplement）:
231］
2） 須藤正道, 小松一祐, 松島雅人, 福島

医学統計学演習，症候学演習，研究室配属，2 年生の機能系実習，臨床疫学Ⅱ，基礎医科学Ⅱ，1 年生の医療情報・EBM I（コンピュータ演習）
，医学総

子, 栗原

統, 田嶼尚敏. 慈恵大学医学部医学科新入生のコン

ピュータ習熟度に関するアンケート調査結果. 第 125回成医会総会. 東京, 10 月.

論Ⅰ演習，教養ゼミなどの講義および演習を担当した。また，看護学科，慈恵看護専門学校，慈恵第三看護専門学校，慈恵柏看護専門学校の 1，2 年生の講義を担当し，生理学，情報科学，コンピュータ演
習の講義・演習を行った。

3） 豊島裕子, 木村直史. 心拍変動によるストレス反応
評価−情動表出と主観的体験の測定−. 第 61 回日本
自律神経学会総会. 横浜, 11 月. ［自律神経 2009 ; 46（2）: 124］
1) 1
4） 須藤正道, 大平充宣1), 河野史倫（大阪大学）, 多田

279

章（宇宙航空研究開発機構 SST プロジェクト）, 杉山2) 2
由樹（木戸病院）, 野村泰之2), 肥田和江（日本大学）,

栗原

スポーツ医学研究室

敏. 重力強度にともなう体液分布の変化. 第 54回日本宇宙航空環境医学会大会. 東京, 11 月. ［宇宙航空環境医 2008 ; 45（4）: 116］5） 池田稔1), 野村泰之1), 戸井輝夫1), 増田

良治 , 肥田和恵 , 鴫原俊太郎 , 池田
1)

1)

1)

毅1), 平井稔 , 岩崎賢一
1)

丸毛

啓史

師:

白石

稔

教:

牛島

史雄

非常勤講師 : 舟﨑

裕記

教

授:

講
助

1)

（1日本大学）, 須藤正道. 前庭脊髄歩行反射と適応動態について ; ヴァーチャル刺激による変化. 第 54 回日
本宇宙航空環境医学会大会. 東京, 11 月. ［宇宙航空環（整形外科兼任）

境医 2008 ; 45（4）: 151］
6） 野村泰之1), 池田篤生1), 戸井輝夫1), 増田
良治 , 肥田和江 , 鴫原俊太郎 , 池田
1)

1)

1)

（整形外科兼任）

毅1), 平井膝関節外科
スポーツ外傷・障害，
リハビリテーション
スポーツ外傷・障害，
リハビリテーション
肩関節外科，スポーツ
傷害

教育・研究概要

稔 , 岩崎賢一1)
1)

プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好（1日本大学）, 須藤正道, Bloomberg （J NASA）. 前庭
脊髄歩行反射と適応動態について ; 視覚刺激による変化. 第 54 回日本宇宙航空環境医学会大会. 東京, 11

家，さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続している。
1. スポーツ従事者における肩鎖関節完全脱臼に対して保存療法を行い，その有用性について検討し月. ［宇宙航空環境医 2008 ; 45（4）: 150］

た。
2. プロフットサルチームと提携し，年間を通じてメディカルサポートを行い，その結果から，競技特異性を有する傷害やその対応について検討を行った。
3. 自転車ロード競技に関して，レース期間中の救急対応，年間を通したメディカルサポート，さらにドーピングコントロールの実際とその問題点などについて検討した。
4. フィギアスケートにおける傷害の特徴について検討した。

「点検・評価」
なし

研 究 業 績I. 原著論文
1） 舟﨑裕記, 丸毛啓史, 吉田衛, 菅巌, 笠間憲太

郎. スポーツ従事者の肩鎖関節完全脱臼に対する保存療 法 の 成 績. 日 整 外 ス ポ ー ツ 医 会 誌 2008 ; 28（4）:290‑4.
2） 牛島史雄, 白石稔, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 岩城久雄, 石井美紀, 丸毛啓史. フットサルにおけるスポーツ傷害の特徴− F リーグ所属チームにおける傷害の検討から−. 体力科学 2008 ; 57（6）: 949.
3） 白石稔, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 牛島史雄, 岩城久雄, 石井美紀, 丸毛啓史. 勝利を目指した
フットサルのクラブ組織作り−医療サポートの観点から−. 体力科学 2008 ; 57（6）: 950.
280

III. 学会発表
1） 舟﨑裕記, 油井直子, 菅岩間巌, 加藤壮紀, 諸橋正行,

徹, 丸毛啓史. ボクサーに生じた肩甲骨関節窩

の骨軟骨損傷に対する関節鏡視下手術. 第 34 回日本
整形外科スポーツ医学会. 東京, 7 月.
2） 白石稔, 牛島史雄, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 岩城久雄, 丸毛啓史. 日本フットサルリーグ（Fリーグ）の医療事情. 第 34 回日本整形外科スポーツ医学会. 東京, 7 月.
3） 牛島史雄, 白石稔, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 岩城久雄, 丸毛啓史. F リーグに所属するフットサ
ルチームにおける 1 シーズンの傷害の検討. 第 34 回
日本整形外科スポーツ医学会. 東京, 7 月.
4） 白石稔, 牛島史雄, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 岩城久雄, 石井美紀, 丸毛啓史. 勝利を目指した
フットサルのクラブ組織作り−医療サポートの観点から−. 第 63 回日本体力医学会大会. 大分, 9 月.
5） 牛島史雄, 白石稔, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 岩城久雄, 石井美紀, 丸毛啓史. フットサルにおけるスポーツ傷害の特徴− F リーグ所属チームにおける傷害の検討から−. 第 63 回日本体力医学会大会.
大分, 9 月.
6） 牛島史雄, 白石稔, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 岩城久雄, 丸毛啓史. フットサルクラブにおけるシーズンを通したメディカルサポート. 第 125 回成医会総会. 東京, 10 月.
7） 舟﨑裕記, 岩間徹, 小田治男, 油井直子, 林

大輝, 石井美紀, 佐藤美弥子, 丸毛啓史. サッカーのキッ
ク動作における骨盤の 3 次元動作解析−第 1 報−. 第19 回日本臨床スポーツ医学会学術集会. 千葉, 11 月 .
8） 白石稔, 立石智彦, 油井直子, 森本祐介, 牛島史雄, 岩城久雄, 石井美紀, 丸毛啓史. フットサルにおける足関節・足部のスポーツ傷害の特徴. 第 19 回日本
臨床スポーツ医学会学術集会. 千葉, 11 月.
9） 牛島史雄, 小川

矛, 池本則之, 槌野正裕, 木村淳

一, 佐藤朋之, 木田幸子, 倉野久美, 三好敢太, 白石
稔. サッカークラブのメディカルチェックにおける血液検査の検討. 第 19 回日本臨床スポーツ医学会学術集会. 千葉, 11 月.
10） 油井直子, 窪田

誠, 舟﨑裕記, 丸毛啓史, 白石稔,

牛島史雄, 石井美紀, 佐藤美弥子. フィギュアスケー
ト選手の外傷・障害発生の特徴について. 第 19 回日本臨床スポーツ医学会学術集会. 千葉, 11 月.
11） 牛島史雄, 白石稔, 丸毛啓史. 複数競技におけるドーピングコントロールの経験. 第 21 回九州・山口
スポーツ医・科学研究会. 福岡, 12 月.

281

総合健診・予防医学センター
センター長
教 授 : 銭谷 幹男
教 授 : 阪本 要一
教 授 : 和田 高士
准教授 : 恩田 威一

肝臓病学
糖尿病学
予防医学
周産期医学

講

師 : 高橋

宏樹

肝臓病学

講

師 : 川瀬和美

乳腺外科学（産婦人科より出向）（消化器・肝臓内科より出向）（外科学より出向）

銭

谷

幹

男

高くなる。同様に，拡張期血圧については，85〜94mmHg では，3kg 以上の減量で，85mmHg 未満を達成の期待が高いが，95mmHg 以上では 1 年間で達成することは難しいことがわかった。

III. 減量による脂質改善
中性脂肪は，150mg／dL 未満が管理目標値である。
150〜399mg／dL で は，3kg 以 上 の 減 量 に よ り，
69％が 1 年後 150mg／dL 未満となるが，400mg／dL

総合健診・予防医学センターには，新橋健診セン以上ではその達成率は著しく低かった。HDL コレ
ステロールは，40mg／dL 以上が目標となる。30〜

ターと晴海健診センターがある。
主たる業務は人間ドック，健康診断，予防接種で予防医学に関する研究を行っある。これらを通じて，ている。

39mg／dL の者は，約 50％が 3kg 以上の減量により目標を達成しえた。しかし，29mg／dL 以下ではその達成率は著しく低かった。

教育・研究概要
I. 特定保健指導

IV. 減量による血糖改善

平成 20 年度から，特定健康診査・特定保健指導が実施された。特定健康診査は，メタボリックシン
ドロームに着目した健康診査である。特定保健指導では，このメタボリックシンドロームを改善するこ〜126mg／dL の者は，3kg 以上の減量により 50％
が 1 年後目標値を達成しうるが，140mg／dL 以上で空腹時血糖は 110mg／dL 未満が目標となる。110は困難であった。

とを最大目標としている。そこで，どれだけの体重減量が，メタボリックシンドロームの構成因子である，高血圧，脂質異常，糖代謝異常にどの程度の改善効果があるのかを検証した。

「点検・評価」
平成 20 年度から，特定健康診査，特定保健指導が開始された。新橋健診センター所長和田高士は，
厚生労働省発行の食生活改善指導担当者研修者のための指導テキスト作成委員に選出され，テキスト作

II. 減量による高血圧の改善
減量前血圧のレベルにより 130〜140mmHg 群，
140〜149mmHg 群，150〜159mmHg，160mmHg
以上群に分類し，1 年間の体重減少量を（1）0kg
以下，（2）0 超〜3kg 未満，（3）3kg 以上の 3 群に分け，改善する割合を算出した。体重減量の大きさに比例して，130mmHg 未満になる率が高率であった。しかしその効果は，減量前血圧が高値であるほ成という重要な任務を遂行しえた。また国立保健科
学院の生活習慣病対策・保健指導に関する企画・運営・技術研修を修了し，特定保健指導の指導者教育にかかわる資格者にも認定された。
予防医学の観点から，メタボリックシンドロームの改善は重要な課題となる。そこで，体重減量による効果を中心に研究を進めた。
2008 年より医師不足により，十分な研究業績があげられていない。しかしながら，センターに勤務

ど効果が弱まり，150mmHg 以上では，130mmHg未満になる率は 20％以下であった。受診勧奨判定
値（140mmHg 以上）を軽度に超えていても，3kg
以 上 の 減 量 に よ り， 十 分 に 保 健 指 導 判 定 値（130mmHg）未満へ脱却し，メタボリックシンド
ロ ー ム の レ ベ ル も 軽 い 段 階 に 以 降 し 得 る が，150mmHg 以上では薬物治療が必要である可能性が282

する保健師教育には，特定保健指導実施にむけて，十分な教育をしえた。また，日本人間ドック学会の研修会にも参加して，5 名の人間ドック健診情報管理指導士が誕生した。
新橋健診センターは，日本で最初（1999 年）に

人間ドックに腹囲測定を導入した機関である。これまで 10 年にわたり膨大なデータが蓄積された。しEGFR as paradoxical predictor of chemosensitivity
and outcome among triple‑negative breast cancer.
Oncol Rep 2009 ; 21（2）: 413‑7.

かしながらこれらのデータをまだ十分な解析していないため，今後の課題としたい。また，ドック受診者のデータについてもデータの蓄積がなされているので，これらデータのデータベース化とその解析を順次開始する予定である。

6） Nogi H, Kobayashi T, Tabei I, Kawase K,
Toriumi Y, Suzuki M, Morikawa T, Uchida K.
The predictive value of PgR and HER‑2 forresponse to primary systemic chemotherapy ininflammatory breast cancer. Int J Clin Oncol 2008 ;晴海トリトンクリニックの検診センターでは，メタボリックシンドローム特に糖尿病，インスリン抵
抗性に関わる臨床指標を検討することを目的として，血中インスリン，微量 CRP についての試験研

13（4）: 340‑4.
7） Uchida K, Yamashita A, Kawase K, Kamiya K.
Screening ultrasonography revealed 15％ of mammographically occult breast cancers. Breast Cancer

究を臨床疫学研究として開始し，今後この解析を行う予定である。

2008 ; 15（2）: 165‑8.
8） Uchida K, Fukushima H, Toriumi Y, Kawase
K, Tabei I, Yamashita A, Nogi H. Mammary duc-

研 究 実 績toscopy : current issues and perspectives. Breast

I. 原著論文

Cancer 2009 ; 16（2）: 93‑6.

1） Oikawa T, Kamiya A, Kakinuma S, Zeniya M,9） 田中

Nishinakamura R, Tajiri H, Nakauchi H. Sall4之, 菊池健太郎, 渋谷明隆, 大平弘正, 銭谷幹男, Mon-

regulates cell fate decision in fetal hepatic stem／

tali L, Invernizzi P, 滝川一. 日本人 PBC 患者におけprogenitor cells. Gastroenterology 2009 ; 136（3）:る Fisk Fatigue Severity Score（FFSS）日本語版の妥篤（帝京大）, 高橋宏樹, 根津佐江子, 上野義当性の検証. 肝臓 2009 ; 50（2）: 51‑9.

1000‑11.

10） 銭谷幹男, 和田高士. 脂肪性肝障害の現況. 松仁会

2） Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A,

医学誌 2008 ; 47（1）: 1‑8.

Dalekos GN, Krawitt EL, Bittencourt PL, Porta G,11） 高橋宏樹, 銭谷幹男. 小児の自己免疫性肝炎 疫学，

Boberg KM, Hofer H, Bianchi FB, Shibata M,

診断，治療. 肝臓 2008 ; 49（5）: 179‑82.

Schramm C, Eisenmann de Torres B, Galle PR,12） 庄司進一, 安達

McFarlane I, Dienes HP, Lohse AW ; International勇, 赤林朗, 安部睦美, 井田栄

Autoimmune Hepatitis Group. Simplified criteria

一, 石井千賀子, 石原辰彦, 家田秀明, 井手

for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatol-

惠一朗, 大田人可, 長田京子, 倉持雅代, 黒井克昌, 小宏, 太田仁, 小泉俊三, 後藤英司, 佐藤健,

ogy 2008 ; 48（1）: 169‑76.

松万喜子, 近藤

3） Iwasaki S, Ohira H, Nishiguchi S, Zeniya M,

斎藤龍生, 佐藤禮子, 白土辰子, 銭谷幹男, 冨田英津子,

Kaneko S, Onji M, Ishibashi H, Sakaida I, Kuri-

中木高夫, 奈良信雄, 西山玲子, 西立野研二, 西村幸祐,

yama S, Ichida T, Onishi S, Toda G ; Study Group

長谷川朝子, 長谷方人, 原

of Intractable Liver Diseases for Research on a

松原貴子, 松崎圭祐, 宮本祐一, 山形謙二, 安井

Specific Disease, Health Science Research Grant,

若村智子, 渡辺孝子, 渡辺

Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan.

カリキュラム提言プロジェクト. 緩和ケア・カリキュ

敬, 比嘉勇人, 二見喜太郎,
猛,敏, 卒前・卒後緩和ケア・

ラム提言. 医教育 2008 ; 39（5）: 333‑3.

The efficacy of ursodeoxycholic acid and bezafibrate combination therapy for primary biliary cir-13） 青木孝彦, 板垣宗徳, 玉城成雄, 相良憲彦, 石川智rhosis : A prospective, multicenter study. Hepatol

久, 銭谷幹男, 田尻久雄. 診断に苦慮した高齢男性の（6）: 557‑64.
Res 2008 ; 38

自己免疫性肝炎の 1 例. 医と薬学 2008 ; 60（1）: 46‑51.

4） Torisu Y, Watanabe A, Nonaka A, Midorikawa

14） 田中忠夫, 杉浦健太郎, 和田誠司, 梅原永能, 川口

Y, Makuuchi M, Shimamura T, Sugimura H, Niida
A, Akiyama T, Iwanari H, Kodama T, Zeniya M,

里恵, 高橋絵里, 野澤幸代, 林Aburatani H. Human homolog of NOTUM, over-章, 恩田威一. 【発達期における骨格系と脳脊髄液循環

expressed in hepatocellular carcinoma, is regulated

動態の発生学的特性に基づく高次脳脊髄機能障害の治transcriptionally byβ‑catenin／TCF . Cancer Sci

療および総合医療に関する研究】妊娠早期での診断を（6）: 1139‑46.
2008 ; 99

目指した二分脊椎症胎児のスクリーニング 1. 生殖補5） Nogi H , Kobayashi T , Suzuki M , Tabei I ,助医療による妊娠が母体血清マーカー値に及ぼす影響

Kawase K, Toriumi Y, Fukushima H, Uchida K.

の検討 2. 妊娠早期における二分脊椎症胎児検出のア283

博, 杉本公平, 大浦訓ルゴリズムの検討 母体血清マーカーテストと超音波

10） 大浦訓章, 芳岡瑠伊, 永田知映, 川口里恵, 和田誠

検査の組み合わせ. 小児の脳神 2009 ; 34（1）: 30‑4.

司, 杉浦健太郎, 恩田威一, 田中忠夫. 【周産期臨床検15） 和田高士. 特集 : 特定保健指導のスタートにあ査のポイント】産科編 母体血清マーカー検査. 周産期たって

栄養管理士・栄養士への期待と課題

人 間 ド ッ ク 学 会 の 立 場 か ら.

医 2008 ; 38（増刊）: 22‑6.

2. 日本

日本栄養士会雑誌

III. 学会発表

2008 ; 51（4）: 8‑10.
16） 和田高士. 生活習慣病の全治・完治の定義. 日医新1） Oikawa T, Kamiya A, Kakinuma S, Zeniya M,

報 2008 ; 4416 : 94‑5.

Nishinakamura R, Nakauchi, Tajiri H. Sall4 regu-17） 山本瑠伊, 川口里恵, 斉藤幸代, 石渡

巌, 梅原永lates cell fate decision in fetal hepatoblasts. The能, 和田誠司, 杉浦健太郎, 大浦訓章, 恩田威一, 田中

59th Annual Meeting of the American Association

忠夫. 妊娠により急激に増大した外陰部血管腫合併妊

for the Study of Liver Diseases. San Francisco,

娠の 1 例. 日産婦東京会誌 2008 ; 57（4）: 491‑4.

Nov. ［Hepatology 2008 ; 48（4 Suppl）: 617A‑8A］
2） Saeki C, Nakano M, Takahashi H, Oikawa T,

II. 総

説

Kuniyasu Y, Honma S, Zeniya M. Increased intra自己

hepatic FOXP3 positive TREG may participate in

免疫性肝炎・原発性胆汁性肝硬変の治療. からだの科

the natural occurring recovery of experimental

学 2008 ; 258 : 124‑7.

autoimmune hepatitis. The 59th Annual Meeting of2） 高橋宏樹, 銭谷幹男 .【自己免疫性肝胆膵疾患 最新

the American Association for the Study of Liver知見】自己免疫性肝炎の診断と治療 現況と問題点. 医Diseases. San Francisco, Nov. ［Hepatology 2008 ;1） 銭谷幹男 .【肝臓病のすべて】肝臓病の治療のあゆみ 2009 ; 228（9）: 879‑83.

48（4 Suppl）: 997A］

3） 高橋宏樹, 佐伯千里, 中野真範, 銭谷幹男 .【肝臓領3） Takahashi H, Nakano M, Saeki C, Oikawa T,

域の樹状細胞研究を究めるために】肝疾患領域の臨床

Kuniyasu Y, Zeniya M. Reciprocal changes of TR1

自己免疫性肝炎，and TH17 are involved in the pathogenesis of auto-

原発性胆汁性肝硬変症の発症・進展への樹状細胞の関

immune liver diseases. The 59th Annual Meeting of与. 肝・胆・膵 2009 ; 58（2）: 233‑40.

the American Association for the Study of Liver4） 山口いずみ, 近藤敏江, 斎木良明, 阪本要一. 小型

Diseases. San Francisco, Nov. ［Hepatology 2008 ;と樹状細胞病態を究めるために

デジタル尿糖計の性能評価 同時再現性と共存物質の48（4 Suppl）: 1091A］

影 響 お よ び 臨 床 用 尿 糖 検 査 機 と の 相 関 性.

4） 林真由理, 和田高士, 銭谷幹男, 浦島充佳. 脂肪肝臨

症例の生活習慣解析

検 2009 ; 53（2）: 237‑42.
5） 阪本要一 .【糖尿病療養指導に役立つ形成因子，抑制因子について.

第 105 回日本内科学会総会・講演会. 東京, 4 月. ［日

糖尿病と患者ケア Q&A】合併症の予防と対策 糖尿病性昏睡（高内会誌 2008 ; 97（臨増）: 130］

血糖・低血糖） 低血糖昏睡について教えてください.

5） 國安祐史, 高橋宏樹, Mehal W, 穂刈厚史, 石川智

ナーシングケア Q&A 2008 ; 26 : 144‑5.

久, 田尻久雄, 銭谷幹男. 肝臓における活性化 CD8＋ T

6） 山口いずみ, 西村理明, 阪本要一. 【新時代の糖尿細胞の抗原特異的 Stunning の誘導. 第 44 回日本肝臓病学 病因・診断・治療研究の進歩】糖尿病治療学の学 会 総 会. 松 山, 6 月. ［ 肝 臓 2008 ; 49（Suppl. 1）:

進歩 糖尿病治療概論 1 型糖尿病治療の基本理念 1 型

A152］

糖尿病における薬物療法の意義とその実際. 日 臨

6） 高橋宏樹, 玉城成雄, 銭谷幹男. 自己免疫性肝疾患（増刊 7 : 新時代の糖尿病学 3）: 126‑31.
2008 ; 66

研究に創流を求めて 自己免疫性肝炎の発症機構と病7） 和田高士. 【高血圧診療ガイド 押さえておきたい

態. 第 44 回日本肝臓学会総会. 松山, 6 月. ［肝臓JSH2009 のポイントと実践のコツ !】特定健診・指導2008 ; 49（Suppl. 1）: A18］では血圧に対してどうアドバイスすべきか. 治 療

7） 高橋宏樹, 中野真範, 佐伯千里, 石黒晴哉, 木下晃2009 ; 91（3）: 507‑13.

吉, 玉城成雄, 國安祐史, 小池和彦, 穂苅厚史, 石川智8） 和田高士 .【肥満へのアプローチ】特定健診・特定久, 渡辺文時, 田尻久雄, 銭谷幹男. 原発性胆汁性肝硬保健指導 自治体による特定健診・特定保健指導. 治療

変症における IL‑10 産生性 Tr1 および Th17 の動態（5）: 1801‑5.
2008 ; 90の解析. 第 44 回日本肝臓学会総会. 松山, 6 月. ［肝臓9） 和田高士, 池田義雄. 【メタボリックシンドローム

2008 ; 49（Suppl. 1）: A185］と生理検査】身体測定の正しい方法 身長，体重，腹囲，8） 和田高士. メタボリックシンドローム（内臓脂肪症

体脂肪，血圧などの測定法とその意義. Med Technol

候群）と特定健診・特定保健指導. 第 36 回リハビリ2009 ; 37（1）: 18‑22.

テーション特別研修会. 松山, 7 月 .
2849） 和田高士. 実際の特定保健指導実施数は予測の 3

京 : 医学書院, 2009.

割. 第 49 回日本人間ドック学会学術大会. 徳島, 9 月.

5） 和田高士. 問診票. 富野康日己, 久代登志男編. 特［人間ドック 2008 ; 23（2）: 369］

定健診・メタボリックシンドロームの基準値. 東京 :10） 和田高士, 長谷川泰隆, 大崎高伸, 伴南江堂, 2009. p.12‑7.

秀行, 横井浩文, 蓮田真由理. 体重減少による脂質の改善効果.
第 49 回日本人間ドック学会学術大会. 徳島, 9 月. ［人V. そ の 他

間ドック 2008 ; 23（2）: 362］

1） 和田高士. 健康診断のすすめ. 橋本信也編. 現代の

11） 蓮田真由理, 長谷川泰隆, 大崎高伸, 伴秀行, 横養生訓. 東京 : 中央法規出版, 2008. p.236‑44.

井浩文, 和田高士. 体重減少による血圧の改善効果.
第 49 回日本人間ドック学会学術大会. 徳島, 9 月. ［人間ドック 2008 ; 23（2）: 361］
12） 石黒晴哉, 石川智久, 銭谷幹男, 穂苅厚史, 青木孝
彦, 木下晃吉, 玉城成雄, 小池和彦, 渡辺文時, 高橋宏樹, 田尻久雄. 企業健診における高感度 CRP 測定意義と肝機能検査との比較検討. 第 50 回日本消化器病学会 大 会.

東 京, 10 月. ［ 日 消 誌 2008 ; 105（ 臨 増）:A847］13） 伊藤恭子, 和田高士, 田尻久雄, 銭谷幹男. FSSG
問診票を用いた潜在性 GERD のスクリーニングと予知因子の同定. 第 50 回日本消化器病学会大会. 東京,
10 月. ［日消誌 2008 ; 105（臨増）: A742］
14） 長谷川泰隆1), 大崎高伸1), 伴

1) 1
秀行（
日立製作所）,

和田高士. 腹囲変化と体重変化の関係. 第 29 回日本肥満学会. 大分, 10 月. ［肥満研 2008 ; 14（Suppl.）:245］
15） 恩田威一, 横田邦信, 田中忠夫. 悪阻の発症機序とその軽減方法の検討. 第 24 回日本糖尿病・妊娠学会
年次学術集会. 高崎, 11 月. ［糖尿病と妊娠 2008 ; 8（2）: S‑70］
16） 和田高士. いわゆるメタボ健診の実際と問題点 肥満指導. 第 43 回日本成人病（生活習慣病）学会. 東京,
1 月. ［日成人病（生活習慣病）会誌 2009 ; 35 : 43］

IV. 著

書

1） 銭谷幹男. 腎不全（透析中）. 銭谷幹男, 八橋

弘,

柴田実編. そこが知りたい C 型肝炎のベスト治療 : イ
ン タ ー フ ェ ロ ン を 中 心 に. 東 京 : 医 学 書 院, 2008.
p.100‑1.
2） 銭谷幹男. 7. 自己免疫性肝疾患 E. 肝疾患各論. 柴
田

実, 八橋

弘, 石川哲也編. 肝疾患レジデントマ

ニュアル. 第 2 版. 東京 : 医学書院, 2008. p.314‑27.
3） 穂苅厚史, 銭谷幹男. 4. 免疫学的検査
体A. 自己抗抗平滑筋抗体, 抗 LKM‑1 抗体, 抗胃抗体. 和田

攻大, 久保昭行, 矢崎義雄, 大内尉義編. 臨床検査ガイ
ド 2009〜2010 : これだけは必要な検査のすすめかた・
デ ー タ の よ み か た. 東 京 : 文 光 堂, 2009. p.697‑8,
699‑700.
4） 銭谷幹男. 自己免疫性肝炎他. 伊藤正男, 井村裕夫,
高久史麿総編集. 医学書院医学大辞典. 第 2 版. 東285

医 学 科 国 領 校究」（研究代表者））の助成を受けた。
2. 原著論文「インフォームド・コンセント説明

人文・社会科学文書に対する一般市民の理解度とわかりやすさ・安心感の評価」医療の質・安全学会誌，医療の質・安全学会，vol.2（4），平成 20 年，365‑77 ページ。
（邑

日本語教育
准教授 : 野呂幾久子

本俊亮と共著）
3. 原著論文「インフォームド・コンセント説明

医療コミュニケーション

教育・研究概要

文書についての患者の理解度・評価と医療者の推測」
日本保健医療行動科学会年報，日本保健医療行動科
学 会 vol.23， 平 成 20 年，120‑32 ペ ー ジ。
（邑本俊

教育 : 初年次医学生および看護学生を対象とした
通年・共修科目「日本語表現法」を担当した。日本
語を用いて他者とコミュニケーションをとる上で必要な基礎的力（スピーチ，レポート作成，敬語，傾亮と共著）
4. 口頭発表「インフォームド・コンセントのための説明文書のわかりやすさ，安心感と患者の文書
理解，評価同意行動の関係」医療の質・安全学会第聴法など）に焦点を当てた教育を行った。
研究 : 以下の分野の研究を行った。

3 回大会（東京ビッグサイト），平成 20 年 11 月
II. 医療コミュニケーションとジェンダーに関する研究
1. 口頭発表「ジェンダーによるコミュニケー

I. インフォームド・コンセントのための説明文書（IC 説明文書）に関する研究
1. 日本の患者が IC 説明文書をどの程度理解しているのか，わかりやすさや安心感についてどのよ

ションの違い ‑RIAS による医学部４年 OSCE の分
析」第 40 回日本医学教育学会（東京医科大学），平
成 20 年 7 月
2. 「Gender Effects on Students' Communica-

うな評価をしているのかを明らかにするために，実際に日本の医療機関で使われている IC 説明文書を対象として，一般市民の理解度や評価（わかりやす
さ・安心感など）を調べ分析した。
2. IC 説明文書に対する患者の認識と医療従事者の認識の間のずれについて検討した。
このために，IC 説明文書に対する患者の理解度や評価（わかり
やすさ・安心感など）と，それに対する医療従事者

tion Style in OSCE Medical Interviews」European Association for Communication in Health（Oslo），平成 20 年 9 月
III. その他
1. 著書「暴言・暴力を予防する患者とのコミュ
ニケーション」和田耕治（編）『ストップ！ 病医院の暴言・暴力対策ハンドブック』，メジカルビュー社，東京，平成 20 年 7 月，83‑7 ページ。
（和田耕の推測を調べ，両者を比較した。

II. 医療コミュニケーションとジェンダーに関する研究

治ほかと共著）
2. 話題提供者「医療現場のコミュニケーション−患者と医師のコミュニケーションを中心に−」第61 回東北心理学会 シンポジウム「コミュニケー
ションの現場」（東北大学）。平成 20 年 7 月

1. 医療コミュニケーションに医師のジェンダーが与える影響を明らかにする目的で，OSCE 医療面
接ステーションにおける両者の医療面接を録画したビデオを，医療コミュニケーションを量的に解析する 方 法 で あ る The Roter Interaction Analysis
Method（RIAS） を用いて分析した。

研 究 業 績I. 原著論文「点検・評価」

1） 野呂幾久子, 邑本俊亮. インフォームド・コンセン

I.

ト説明文書についての患者の理解度・評価と医療者のインフォームド・コンセントのための説明文
書（IC 説明文書）に関する研究
1. 平成 20 年度科学研究費（基盤研究（C）「日
本語で書かれた患者向け文書の適切性に関する研推測. 日保健医療行動会報 2008 ; 23 : 119‑32.
2） 野呂幾久子, 邑本俊亮. インフォームド・コンセン
ト説明文書に対する一般市民の理解度とわかりやす286

さ・安心感の評価. 医療の質・安全会誌 2007 ; 2（4）:「点検・評価」

365‑77.

上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

III. 学会発表
1） 野呂幾久子, 邑本俊亮. インフォームド・コンセン

研 究 業 績トのための説明文書のわかりやすさ，安心感と患者の文書理解，評価同意行動の関係. 医療の質・安全学会

I. 原著論文

第 3 回大会. 東京, 11 月.

1） 小沢隆一. シリーズ憲法 2 : 政治活動の自由と民主

2） Noro I, Abe K（Gifu University）. Gender effects

主義の現在. 日本の科学者 2008 ; 43（7）: 42‑7.

on students' communication style in OSCE medical2） 小沢隆一. 「武力なき平和」の法戦略. 法律時報増interviews. International Conference on Communi-

刊 : 改憲・改革と法 2008 ; 257‑62.

cation in Healthcare 2008. Oslo, Sept.
3） 野呂幾久子. 医療現場のコミュニケーション−患II. 総

者と医師のコミュニケーションを中心に−. 東北心理学会第 61 回大会. 仙台, 7 月.

ト増刊 : 新・法律学の争点シリーズ 3 : 憲法の争点

4） 野呂幾久子, 阿部恵子. ジェンダーによるコミュニ2008 ; 300‑1.

ケーションの違い− RIAS による医学部 4 年 OSCE

2） 小沢隆一. 予算に関する議決形式. ジュリスト増の分析. 第 40 回日本医学教育学会大会. 東京, 7 月.

IV. 著

説

1） 小沢隆一. 予算の不成立と予算の不足. ジュリス

刊 : 新・法律学の争点シリーズ 3 : 憲法の争点 2008 ;294‑5.

書1） 野呂幾久子. 暴言・暴力を予防する患者とのコミュ

IV. 著

ニケーション. 相澤好治監修, 和田耕治編. ストッ

書1） 小沢隆一. 序章 : 憲法とは何か, 第 2 章 : 平和主プ！ 病医院の暴言・暴力対策ハンドブック : 医療機義, 第 16 章 : 司法, 第 18 章 : 憲法改正と改憲問題.

関における安全で安心な医療環境づくりのために. 東

小沢隆一編. クローズアップ憲法. 京都 : 法律文化社,

京 : メジカルビュー社, 2008. p.83‑7.

2008. p.1‑13, 27‑42, 213‑25, 239‑48.
2） 小沢隆一. 平和的生存権をめぐって. 戒能通厚, 原田純孝, 広渡清吾編. 日本社会と法律学 : 歴史・現状・

社会科学

展 望 : 渡 辺 洋 三 先 生 追 悼 論 集. 東 京 : 日 本 評 論 社,
2009. p.67‑83.

教

授 : 小澤隆一

憲法学3） 小沢隆一. 政治的ビラ配布の自由と「安心・安全」の相剋. 森教育・研究概要

英樹編. 現代憲法における安全 : 比較憲

法 学 的 研 究 を ふ ま え て. 東 京 : 日 本 評 論 社, 2009.

I. 現代日本の憲法状況

p.628‑47.

現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度をめぐる問題について研究をすすめてきた。

4） 小沢隆一. 予算の法的意義をめぐって. 浦田一郎,
只野雅人編. 議会の役割と憲法原理. 東京 : 信山社,
2008. p.163‑76.
5） 小沢隆一. 言論の自由の危機と日本国憲法. 歴史
教育者協議会編. 歴史教育・社会科教育年報. 2008 年
版. 東京 : 三省堂, 2008. p.61‑72.

II. 不平等・格差社会とセーフティ・ネットに関する憲法論的検討

6） 小沢隆一. 主権論のエクスプリカチオとクリテ
ィーク. 戒能通厚, 楜澤能生編. 早稲田大学 21 世紀

日本学術会議の第 21 期連携会員として法学委員
会の「不平等・格差社会とセーフティ・ネット分科会」に所属し，幹事として活動してきた。

COE 叢書

企業社会の変容と法創造 1 : 企業・市場・市民社会の基礎法学的考察. 東京 : 日本評論社, 2008.
p.248‑63.

III. 公の構造変化
日本学術会議の第 21 期連携会員として法学委員
会の「公の構造変化分科会」に所属して活動してきた。
287

えというのは，個人の生活世界の外側からやってきてその安定した世界を撹乱する要因となる。医療者がその訴えに応答するためには，自らも「成長する人文科学
教

授 : 福山隆夫

哲学・倫理学ためには痛みが伴う」ことを覚悟した上で，患者の訴えに真剣に対処せねばならないのである。

教育・研究概要
I. 行動変容の哲学的基礎

III. 教養教育の枠組設定をめぐって

哲学では古来，たとえばアリストテレスのエートス論以来，生活習慣形成（今日風に言えばライフス

わが国において通常認識されている「教養」概念の内容は，欧米における「リベラル・アーツ」概念と比較すると，その内容，外延においてかなりの違タイル形成）について論じてきた。今日この分野を扱う理論は，エドムンド・フッサールの哲学的現象学が提起した「生活世界」論であろう。それによると，人間は一人一人，物理的世界に重ねるようにしいがある。その原因は，日本における「教養」教育
の歴史の中で，大正の初めころを境にその内容がいわゆる欧米の「文明」から，
ドイツに元を発する「文て，個人の直接知覚できる範囲内において，自らの化」へと変化したことに求められる。したがって「リ

パースペクティヴに基づく，しかも価値観に斑に染め上げられた独自の意味世界を展開している。この
世界は，安定した日常生活を維持するために，よい・悪いなどについても一定程度構造化され，バランスを保っている。ところで，医療における患者の場合には，病気というのはこの安定した「生活世界」に裂け目を作り出し，生活世界を破壊する要因となる。
患者の生活世界は，逆にこの病気を中心として回転しだす。この危機に際して医療者が介入するわけであるが，その目的は 2 つある。第 1 は，病気そのものの治療である。第 2 は，患者の生活世界における主体性を回復し，「世界は安心して生活するに足る」という世界に対する基本的信頼感を患者が取り戻す援助をすることである。今日，特に生活習慣病に対するコンサルテーションの意義が重視されるのは，
この第 2 の目的が重要性を獲得したことを意味しているのである。また「パターナリズムではなく参加
型の医療へ」といわれる場合の患者の「参加」とは，生活世界修復のための医療者と共同した第 2 目的達成のための活動に他ならない。またこの「参加」は，医療者の側にも自らの生活世界，世界観を変化させるという過程を伴う。以上の，患者と医療者との相互行為の過程は，特に医療者の立場から見ると，「応
答責任の倫理」と呼ぶことができる。

ベラル・アーツ」の内容を正確に把握するためには，①「文化」概念と「文明」概念の異同を改めて確定
し，② ルネッサンス期にほぼ確立されたと思われるリベラル・アーツの内容と ① の両者とを比較す
る必要がある。たとえば福沢や漱石は文明という語を使うが，「大正教養主義」は文化という語を使う。
またたとえば医者を文化人と呼ぼうとすると何となくすわりが悪いのは，文化はあくまでも「精神文化」
を指し，技術と技術者を排除しているからである。
これは医学教育にもかかわる問題ではないだろうか。

「点検・評価」
Ⅰ，Ⅱに関しては，以下にあげた学会報告を行った。Ⅲに関しては①についてほぼ整理がついた段階である。

研 究 業 績III. 学会発表
1） 福山隆夫. 慈恵医大における初年時教育の特徴について. 第 40 回日本医学教育学会大会. 東京, 7 月.

外国語系

II. 医療者の職業倫理の理論枠組み

英「自分は人間として如何に生きるべきか？」という問いに対して，これまでの倫理学は「個人主義の幸福論」を以て答えとしてきた。しかし，「自分は教 授 : 小原准教授 : 藤井医療者として如何に生きるべきか？」という問いに対しては以上の答えは不十分である。また実際の医療現場の行動ともずれている。現場の行動を説明す
るには，上のⅠで述べた「応答責任の倫理」がむしろ有効である。すなわち医療者にとっても患者の訴
288

平
哲郎

語
英語視聴覚教育，英語史
英語コミュニケーション教
育，英語学習教材の分析と開発

III. 学会発表

教育・研究概要ならびに点検・評価

1） Fujii T. What constitutes good example sen-I. 英語視聴覚教育・英語史（小原）tences for dictionary users and language learners?

15 世紀英国の Cely 家書簡集に関する書記素と，
社会言語学的見地からの語彙に関する研究を行った。英国のリーズ大学で開催された International

AILA 2008 : The 15th World Congress of Applied
Linguistics. Essen, Aug. ［The 15th World Congress of Applied Linguistics Multilingualism : Challenges and Opportunities 2008 ; 2 : 108］

Medieval Congress 2008 において，研究の成果を発表し，日本英文学会の関東支部の学術誌にその成果を発表した。大学より研究資金をいただき，それ

2） 相澤一美（東京電機大学）, 山崎朝子（武蔵工業大学）, 藤井哲郎, 飯野 厚（清泉女学院短期大学）. 英語を利用して，英国の公文書館から Stonor 家書簡集のデジタル画像を購入して，その研究に着手した。
この成果は翌年のリーズ大学の学会で発表する予定である。

の語彙知識と読解スキル使用との関係. 第 34 回全国
英語教育学会東京研究大会. 東京, 8 月.

IV. 著

書

1） ロバート・ヒルキ（Hilke Communications, LCC）,
ポール・ワーデン（国際基督教大学）, 藤井哲郎. はじ

II. 英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）めての TOEFL ITP 模試 4 回分. 東京 : アルク, 2008.

1. 英語コミュニケーション教育
英語の読解にはある程度の語彙力が不可欠だと言われている。英語の読解技能の類型分析を行い，それぞれの読解技能と語彙知識量の相関関係を調べ，研究成果を学会で発表し，論文にまとめた。
2. 英語学習教材の分析と開発
辞書は，自律した学習者になるために必須の学習支援ツールであるが，辞書記述が難解なため，辞書

ドイツ語
准教授 : 白崎嘉昭

ド イ ツ 語 教 育，19 世 紀 ド
イツ文学，シラー研究，能とドイツ文学，ヨーロッパ
文化史

教育・研究概要を使えない学習者も多い。そこで，どんな辞書例文
が第二言語学習に望ましいか，その特徴と作成法を研究し，成果をドイツのエッセン大学で開催された
世界応用言語学会で発表した。

I. ドイツ語教育
医学科 1 年，初級ドイツ語 年間 120 時間
初級ドイツ語の教材を用い，発音から初等文法のあらましに至るドイツ語の概要を教授した。さらにその延長線上において，異文化コミュニケーションの一助として，言語並びに非言語コミュニケーショ
ンの基本的実践を目指している。また日本語，英語

大学入試の英語力測定に使われる，外国語としての英語テスト TOEFL（Test of English as a Foreign Language）の問題を分析し，その成果を模試解説書として出版した。
両者ともに，ほぼ予定どおりに目標を達成できた。

と異なった言語の習得を通して，言語能力の相対化を目指すとともに，より倫理的哲学的レヴェルにおける言語意識の確立を目指す。

研 究 業 績II. 文学研究

I. 原著論文

1. 19 世紀ドイツ文学
これまで私の研究活動の中核を形成してきた「19世紀スイス文学」に関する研究成果を踏まえつつ，

1） Ohara O. What made each writer write differently in the Cely Letters ? Studies in English : Regional Branches Combined Issue 2009 ;より包括的な領域であり，そのテーマ自体その一部をなす「19 世紀ドイツ文学」に立ち戻り，
古典主義，
ロマン派に続く，いわゆる市民的レアリスムス期の

71‑83.
2） Aizawa K（Tokyo Denki University）, Yamazaki
A（Musashi Institute of Technology）, Fujii T, Iino

文学現象について，ことにハイネと並ぶもっとも傑出した詩人と考えられるエドゥアルト・メーリケの作品を，ほぼ同時代のスイス詩人ゴットフリート・
ケラート対比しつつ考察した。

A（Seisen Jogakuin College）. The relationshipbetween vocabulary knowledge and reading comprehension skills used on reading tests. ARELE
2009 ; 20 : 111‑20.
289

2. シラー研究
ドイツ古典主義を代表する詩人・劇作家フリード
リヒ・シラーに関する研究は，本年度残念ながら大

自然科学系
数

きな成果を収めるに至らなかった。しかし，4. にあげる講義テーマにおいて，ことに歴史家としてのシラーの大きな功績について言及したことをはじ教

授 : 鈴木晥之学
代数学，統計学，数学教育

教育・研究概要

め，汎ヨーロッパ的知識人としてのシラー像の解明を次年度以降継続するつもりである。
3. 能とドイツ文学
わが国おいてもっとも問題的な演劇領域である能は，ことにその詞章における古典的装飾性と，演能I. 数学教育
微分積分学の教育方法を研究し改良してきた。数
学教育学会の例会において，前年の提案に引き続いて，定数係数線形微分方程式の理論の，ひとつの指導方法を提案した。
工系や医系の大学における低学年の学生にとって，幾つかの関数の一次独立やロンスキアンの概念は理に際しての一回的瞬間性との相克において，厳しい
課題と問題をわれわれに突きつけている。本年はことにその成立過程における，いわゆる東山文化との解し易いとはいえない。
,
これらの概念に代って，「互いに素な多項式 f（t）
1n…,f（t）
に対して，∑ i＝1 g（t）
f（t）
＝ 1（恒等式）と
niiなるような多項式 g（t）,…,g（t）が存在する」を用
1n接点，南北朝という歴史的激動期の文化的思想的激動の様相を背景に，独自の演劇空間の構築について考察を進めた。
4. ヨーロッパ文化
本年度からわたしも再び担当することとなった人いる。
この性質を用いると，論理の飛躍なしに定数係数
線形微分方程式の一般論を展開することができる。

文科目の「ヨーロッパ文化」の講義ノート作成を当初の契機として始まったこのテーマは，以前の「欧米文学 II」の延長線上に考えられるものであるが，「点検・評価」

1 年次生に対する通年科目として，より広汎かつ平易な叙述を行わざるを得なかった。今後，本質的な問題を拾いつつ，どのように平明な語りを実現できるかが課題となろう。

特になし。

研 究 業 績I. 原著論文「点検・評価」

1） 鈴木晥之. 定数係数線形微分方程式−ロンスキア

言語教育における，教授者の側からの評価にどれほどの実践性があるか，おおいに疑問であるが，長ンを使わない指導法−. 数学教育学会誌 2008 ; 秋季
臨時増刊 : 86‑8.

期におよぶ実践体験に照らし可能なかぎりその平明化と効率化を目指している。また，人文における「ヨーロッパ文化」についても，この講義に通有の「発信型」と一線を画し，学生全員に対するノート筆記，

物 理 学
教
講

並びに読書レポートの提出を義務付け，より根本的な認識能力の形成を目指した。

幸一
克己

生物物理学
統計物理学

教育・研究概要

研 究 業 績II. 総

授 : 佐藤師 : 加園I. リン脂質膜の性質

説

DPPC と い う リ ン 脂 質 の リ ポ ソ ー ム に は 結 晶

1） 白崎嘉昭. 公正無私の感覚. 日本ブラームス協会（Lβ）相と液晶（Lα）相の間にリップル（Pβ）相が会誌『赤いはりねずみ』2008 ; 36 : 87‑8．

ある。
リップル相のモデルにはいくつかあるが，
我々は Lβ 相内に約 20％の Lα 相が形成されることが主III. 学会発表

因であると考えている。これは親水基のダイボールの役割が大きいと考えられる。表面電荷に対する解析は一層膜リポソームに対する誘電率のデータと整

1） 白崎嘉昭, 19 世紀小説としての「画家ノルテン」.
十九世紀ドイツ文学研究会例会. 大阪, 12 月.

合性がある。多重層になることの影響を考察中である。
290

II. ポッツ模型の相転移のシミュレーション体への最適な糖誘導体の修飾構造の探索を行った。

Swendsen‑Wang クラスターを用いたモンテカ
ルロシミュレーションを行い，一次相転移をもつ
ポッツ模型の潜熱を計算した。結果は理論的な厳密

II. アミノ酸のアルカリ土類金属塩を利用した N‑
保護ペプチド酸の合成

解と 3 桁の精度で一致した。

カルボキシル基の保護基として金属イオンの利用
は，保護基の導入・除去に要する時間を短縮できる「点検・評価」

だけでなく，エステルで保護した場合に起こる副反応も抑制できると考えられる。また，カルボキシル基のアルカリ土類金属イオンでの保護はアルカリ金属イオンでの保護に比べて有機溶媒中でのカップリングが進行しやすいのではないかということが推測

1. 教育
前期の前半を物理受験者と非受験者のクラスに分け，物理受験者を伸ばす工夫として，個別レポート
指導を行った。来年は生物受験者への日常的な個別指導を始める予定である。物理受験者と非受験者の差を小さくするには，日常的なサポートが必要であされる。そこで，種々の有機溶媒中，アミノ酸のア
ルカリ土類金属塩類と Boc‑ アミノ酸の活性エステ
ルとのカップリングによる N‑ 保護ペプチド酸の合ろう。

成について調べた。その結果，アルカリ土類金属イ
オンとしてはカルシウムイオンが，有機溶媒としては DMF や DNSO が有効であることが判った。今後，これらの条件のもとで，種々のアミノ酸のカル

2. 研究1） リポソームのリップル相での構造が，光学測定，電気泳動測定，誘電率測定，などと整合するよう整理し，確信を深めたい。
2） 得られる数値の精度をさらに増やさねばならない。

シウム塩を用いた N‑ 保護ペプチド酸の合成を行う。

研 究 業 績「点検・評価」

III. 学会発表

教育について，生命基礎科学実習・化学分野の実験において，消防・防災上の問題点があり施設・使用実験器具の改善を行うことで危険性を除くこととした。

1） 加園克己. Swendsen‑Wang クラスターを用いた
1 次相転移の解析 II. 日本物理学会 2008 年秋季大会.
岩手, 9 月.

教 授 : 岡野准教授 : 橋元

化

学

孝

有機化学
有機化学

親夫

研究については，計算機実験では，ガドリニウム（III）錯体あるいは同様に MRI 造影効果を示すマンガン（III）錯体では，配位数の変化により水分子が速やかに配位 ‑ 脱配位を繰り返すことが示され，高スピン多重度の錯体中心金属イオンとの相互作用が効率的に起こることを示した。しかし，計算機実験
では，計算時間が計算環境に大きく左右されるため，限られた計算環境を有効に使い効率的な分子設計を教育・研究概要
I. 高活性 MRI 造影剤のためのガドリニウム・
シュガーボール錯体の分子設計進める。
ペプチド合成法の開発では，反応時間・収率に不満が残るので，さらに高選択的な反応条件の開発を進める。

希土類元素であるガドリニウムの 3 価陽イオン
は，高いスピン多重度のため，その水溶性ポリアミン錯体が MRI 造影剤として使われているが，その毒性からできるだけ少量の投与量で高いコントラス
トが得られる造影剤が望まれている。錯体配位子分子に複数のグルコン酸誘導体を結合した錯体では，T1 緩和速度向上により，ガドリニウム投与量を減らすことができる。本研究では，グルコン酸結合部位の最適な分子構造を探るため，有機合成化学研究
グループとの共同で，計算機実験として密度汎関数法，半経験的分子軌道法，分子力学法を用いて，その緩和機構，緩和速度の評価，中心ガドリニウム錯

研 究 業 績III. 学会発表
1） 岡野孝, 野畑直樹1), 高井

1) 1
治（
名大エコトピア研） 含フッ素自己組織化膜による生体適合性材料の開発. 第 32 回フッ素化学討論会. 名古屋, 11 月
1) 1
2） 甲斐拓也1), 橋元親夫, 小泊満生（
芝浦工大）. マイ

クロ波を用いた N‑ ベンゾイルチオ尿素および 1,4‑ ジアシルチオセミカルバジドからチアゾールとチアゾリ
291

をめざす。

ン類の無溶媒合成. 第 38 回複素環化学討論会. 福山,
11 月.

研 究 業 績その他
1） 岡野

III. 学会発表
孝, 竹内久人（豊田中研）. 特許出願

蓄熱材

1） 平塚理恵, 寺坂

料 （2009‑148034）.

治. 裸子植物の花粉管伸長における周辺組織の役割−サワラの場合− . 日本植物学会第72 回大会. 高知, 9 月.
2） 寺坂

生 物 学
教
講

授 : 寺坂師 : 平塚治
理恵

治, 平塚理恵. フラグモプラストの特異な動きがもたらす不等分裂. 日本植物形態学会第 20 回大会. 高知, 9 月. ［Plant Morphology 2009 ; 21（1）: 98］

細胞生物学
細胞生物学

教育・研究概要
I. フラグモプラストの新奇な発達様式がもたらす
マオウ属植物花粉における不等分裂
裸子植物に属するマオウ属植物の花粉は減数分裂ののち，小胞子，胚的細胞，造精器細胞，生殖細胞，
中央細胞による 5 回の不等分裂を経て雄性配偶体として完成する。前 4 細胞の不等分裂には，楕円形をなす細胞の長軸の一端への核および分裂装置の偏在が伴っている。さらに今回，胚的細胞，造精器細胞，
生殖細胞において，分裂の不均等性をより増幅させるフラグモプラストの新奇な発達様式が明らかとなり，その特異性は，造精器細胞分裂において特に顕著である。発達の初期，フラグモプラストを構成する 2 群の微小管からなるリングの発達は，分裂面に対し対称的に配列し，分裂軸に対し垂直に 2 娘核間を遠心的に発達するという一般的な機構である。しかし，新しい細胞板が母細胞の側膜に達する前に，2 個の微小管リングは同心円状へと配列を転換し，発達方向を分裂軸に対し平行に 2 娘核のうちの生殖細胞核を包み囲む方向へと転じる。分裂終期の終わりごろには，2 リングは，再び対称的配列にもどりつつ，その径を減じながら細胞長軸の一端の細胞膜に達し，不等分裂を完了する。また，中央細胞分裂では，フラグモプラストは 2 娘核間に初期的な発達をするが，細胞板を形成することなくやがて退化し，大小の 2 核を含む 1 個の精子細胞を形成する。

「点検・評価」
今回，フラグモプラストの新奇な発達様式を明らかにしたことは，植物細胞における分裂装置の可塑性 ･ 多様性を示すものであり，
本研究室が目指す「花
粉細胞の分裂と分化」解明にとって大きな前進である。今後は，この新奇な様式の系統進化上の広がりの解明，新奇性をもたらす要因の分子生物学的解析
292

〈看護学科〉「フィジカルアセスメント能力の育成」に関しては領域としての研究を継続している。
また，
症状マネー
ジメント教育のための検討を継続した。今後も教育

基 礎 看 護 学 1
教 授 : 芳賀佐和子
准教授 : 平尾真智子
講 師 : 菊池麻由美

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

講
助

基礎看護学
基礎看護学

師 : 羽入千悦子
教 : 青木 紀子

方法については，さらにテーマを広げ継続し協力しながら研究を進めていきたい。
また，看護学の発展や方向性に関する示唆を得る
ための看護歴史研究や本学のスクールミッションにも関係する慈恵の看護歴史研究も継続していきたい。

教育・研究概要

研 究 業 績I. 教育方法・評価に関する研究
1. フィジカルアセスメントの教授法
1 年次後期に 30 時間で教授する全身の系統的ア
セスメントの講義や演習の教授法について，また，実習でのフィジカルアセスメント教育について，研I. 原著論文
1) 1
1） 棚橋康之1), 黒田裕子1), 山田紋子1), 津田泰伸（北里大学）, 下舞紀美代（長崎大学）, 菊池麻由美, 小泉純子
（新座志木中央病院）, 中藤三千代（東京臨海病院）, 杉

究を継続している。
2. 排尿への援助に関する研究
トイレとベッド上での排尿時の自律神経活動と，ベッド上で排尿があった場合となかった場合の自律

田里絵（東京衛生学園専門学校）. 看護師が知覚する患

神経活動の違いを，心拍変動を用いて明らかにした。
3. ストーマ患者への援助に関する研究
ストーマ増設患者のストーマ部の局所条件とス
トーマ管理の困難度との関連を明らかにした。

14（1）: 15‑26.

者現象「腹部膨満感」の特徴の明確化に関する質的研
究

NANDA‑ Ⅰ看護診断名として

腹部膨満感

を

提案するための初期段階調査を通して. 看診断 2009 ;III. 学会発表
1） 平尾真智子, 芳賀佐和子, 蝦名総子. 高木兼寛の健康教育観に関する研究（第 3 報）−臨時教育会議での師

II. 看護診断に関する研究

範教育・実業教育に関する発言内容から. 第 109 回日

1. NANDAI 看護診断への新しい診断名の提案をめざし，「腹部膨満感」という患者現象の同定を行った。
2. 看護診断プロセスへの，中範囲理論 症状マ

本 医 史 学 会. 佐 倉, 6 月. ［ 日 医 史 雑 2008 ; 54（2）:ネージメント119］2） 江川安紀子, 羽入千悦子, 中島紳太郎, 諏訪勝仁,
穴澤貞夫. 局所条件から見たストーマ管理度の検討.
第 26 回日本ストーマ・排泄リハビリテーション学会の活用可能性を検討した。

総会. 青森, 2 月.
3） 小泉純子（新座志木中央病院）, 菊池麻由美, 棚橋泰III. 看護歴史に関する研究
1. 高木兼寛の健康教育観について，大正期の臨時教育会議における師範・実業教育に関する発言内
容から明らかにした。
2. 日本の看護歴史 120 年の歩みのうち「看護の学術団体」「外国看護の移入」
について明らかにした。
3. 明治 28 年に翻訳出版されたビルロートの看護書について明らかにした。

1) 1
幸1), 高原静子1), 中藤三千代（東京臨海病院）, 黒田裕2) 2子2), 津田泰伸（北里大学）, 斉藤紋子（静岡赤十字病院）, 杉田里絵（東京衛生学園専門学校）, 下舞紀美代（長崎県立大学）. 「腹部膨満感」に関する看護診断の同定についての研究（第一報）. 日本看護診断学会第 14回学術大会. 横浜, 7 月. ［看診断 2008 ; 13（2）: 161‑
2］4） 菊池麻由美, 棚橋泰之1), 高原静子1), 中藤三千代1)（1東京臨海病院）, 小泉純子（新座志木中央病院）, 津田「点検・評価」

泰伸, 斉藤紋子（静岡赤十字病院）, 杉田里絵（東京衛生

それぞれが研究テーマをもち継続的に研究する一学園専門学校）, 下舞紀美代（長崎大学）. 「腹部膨満感」

方で，基礎看護学領域として看護基礎教育課程でのに関する看護診断の同定についての研究（第二報）. 日293

本看護診断学会. 横浜, 7 月. ［看診断 2008 ; 13（2）:III. 第二次世界大戦後の看護改革に関する研究

163‑4］

現在の看護の法律や教育制度の基礎は，連合国軍最高司令官総司令部（GHQ）看護課により，占領下に築かれた。しかし，わが国の実情などに応じて

IV. 著

書

1） 平尾真智子. 第 7 章

看護の学術団体. 日本看護様々な改変が行われている。GHQ が行った看護の変革が現在までどのように変遷してきたかを，社会的な要因，アメリカの国立公文書館や日本の国会図

歴史学会編, 川島みどり, 草刈淳子, 氏家幸子, 高橋みや子監修. 日本の看護 120 年 : 歴史をつくるあなたへ.
東京 : 日本看護協会出版会, 2008. p.133‑44.
2） 大石杉乃, 羽入千悦子. 第 6 章

書館などで収集した史料，GHQ 関係者からのインタビューや書簡などの情報にもとづいて分析している。研究の目的は，GHQ が理想とした看護の理想像と日本の実情とに乖離が生じた要因，GHQ と日本側関係者がこれらの問題をどのように解決して外国看護の移入.

日本看護歴史学会編, 川島みどり, 草刈淳子, 氏家幸子, 高橋みや子監修. 日本の看護 120 年 : 歴史をつくるあなたへ. 東京 : 日本看護協会出版会, 2008. p.121‑
132.

いったかを明らかにすることである。
本学の教育においては，「看護マネージメント」の講義の中で，研究方法と成果を紹介した。

基 礎 看 護 学 2
教

授 : 大石杉乃「点検・評価」

看護情報管理学，看護管理学，看護歴史学

看護情報管理学に関しては，最新の情報を更新し，研究を継続している。また，看護および看護教育の実態分析と，歴史研究により，看護政策に関する情報の収集分析を継続している。

教育・研究概要
I. 看護情報管理学に関する研究
1974 年から 2006 年までを対象にし，都道府県における看護師学校卒業生と准看護師学校卒業生の総講義において，
これらの研究方法と成果を紹介し，学生に看護研究の必要性を伝えるとともに看護管理学および情報管理学分野の研究に対する興味を喚起するように努力している。

数における看護師学校卒業生数の比率（以下，教育の看護師化率）の変動，およびこれらに影響を及ぼす要因，指標としての教育の看護師化率の意義を検討した。また，医療や看護の実態と看護師養成の状

研 究 業 績況を分析することにより，看護師教育の地域差の持
つ意義について検討した。
2008 年度は分析を行った。

II. 総

説

1） 大石杉乃. 特集

60 周年記念号 特別記事 写真と特 集 で 振 り 返 る 病 院 の 60 年.

病 院 2009 ; 68（1）:65‑8.

II. ゴードン・W・プランゲ文庫所蔵検閲史料の分析による占領下日本の医療・看護の状況とGHQ による検閲の実情に関する研究

2） 川島みどり, 田中幸子, 大石杉乃. 看護のクロニク
ル米国メリーランド大学図書館ゴードン・Ｗ・プラ

未来創造の道標. 看護 2008 ; 60（10）: 68‑77.

III. 学会発表

ンゲ文庫（以下，プランゲ文庫）には占領下日本において 1945 年から 1949 年に出版された刊行物とその 検 閲 記 録 が 所 蔵 さ れ て い る。 本 研 究 の 目 的 は

1） 大石杉乃. 都道府県における看護課の設置 : メ
リーランド大学プランゲ文庫所蔵『都政通信』調査か
ら. 第 28 回日本看護科学学会学術集会. 福岡, 12 月.

GHQ 文書（GHQ／SCAP Records）の公衆衛生福2） 大石杉乃. 厚生省看護課設置にみる第二次世界大

祉局に関する記録（PH&W Records）からは評価出来なかった，医療および看護に関する GHQ の方
針と実態を明らかにするとともに，当時の日本にお戦後の看護改革の評価. 第 109 回日本医史学会. 佐倉,
6 月. ［日医史誌 2008 ; 54（2）: 124］

ける医療・看護関係書物の発刊状況を明らかにすることである。
2008 年度は，パンフレットに焦点をあてて現地調査を行った。

IV. 著

書1） 大石杉乃, 羽入千悦子, 第 6 章

外国看護の移入.

日本看護歴史学会編, 川島みどり, 草刈淳子, 氏家幸子, 高橋みや子監修. 日本の看護 120 年 : 歴史をつくるあなたへ. 東京 : 日本看護協会出版会, 2008. p.115‑294

に対するケアの実態について全国調査を行い，術後リンパ浮腫に関するセルフケア教育の重要性につい32.
2） 吉川龍子, 大石杉乃. 第 9 章

戦争と看護. 日本看護歴史学会編, 川島みどり, 草刈淳子, 氏家幸子, 高橋て明らかにした。

みや子監修. 日本の看護 120 年 : 歴史をつくるあなたへ. 東京 : 日本看護協会出版会, 2008. p.165‑82.

「点検・評価」

3） 大石杉乃. サムス. 伊藤正男, 井村裕夫, 高久史麿

成人看護学実習に求められるリスクマネージメン
ト教育のあり方の検討から，看護技術の内容を検討し，点滴の管理，救急蘇生，心電図等を学内演習に総編集. 医学書院医学大辞典. 第 2 版. 東京 : 医学書院, 2009. p.1077.

取り入れた。また，手術室，ICU，血液浄化部等の臨地実習をも導入することで，学生の看護技術の見学や体験が増加した。これは学生にとって意義があV. そ の 他
1） 大 石 杉 乃. 写 真 で 振 り 返 る 病 院 の 60 年. 病 院.
2009. 68（1）: 1‑7.

り継続している。看護学実習において，学生に看護技術をできるだけ多く体験させるよう，教員は努力
し，徐々に成果は上がっている。
一方，准教授が欠員であり，各教員の研究が，遅2） 大石杉乃. 雑誌『病院』の写真と特集で振り返る
病院の 60 年. 医界新聞 2008 ; 2811: 2‑3.
3） 大石杉乃. 【看護学生の論文の発表】論文部門

講評

入選エッセイ・論文

看護に優れるをめざし

滞してしまったことが反省点である。

てほしい. 看教 2008 ; 49（8）: 702‑3.

研 究 業 績

教
教
講

成

人

授 : 藤野授 : 藤村彰子
龍子

師 : 渡邊

知映

看護

I. 原著論文

学1） 庄司大悟1)，松阪

がん看護学，緩和ケア
クリティカルケア，周手術期看護
がん 看 護 学， 化 学 療 法 と

諭1), 渡邊知映, 末永光邦1), 篠崎

英司1), 松田正典1), 久保木恭利1), 小倉真理子1), 市村
陳勁松 , 水沼信之 , 畠
1)

1)

崇1),

清彦（ 癌研有明病院）.
1) 1

FOLFOX4 療法における RDI（Relative Dose Intensity）の検討. 癌と化療 2008 ; 35（11）: 1895‑900.

QOL

III. 学会発表

教育・研究概要

1） 石垣靖子（東札幌病院）, 小迫富美恵（横浜市立市民
1) 1病院）, 濱口恵子1), 花出正美（癌研有明病院）, 庄村雅

本学卒業生における医療安全の観点からみた看護技術に関する困難度と成人看護学実習に求められる子（東海大学）. 渡邊知映. 外来がん化学療法をうける患者・家族へのケアの標準化へ向けたガイドラインのリスクマネージメント教育のあり方の検討を行った。本学科の過去 3 年間の卒業生のうち本院に勤務しているもの 35 名から回答を得た。大学教育の中で学んだ看護技術が医療安全の観点から十分なもの

試作. 第 23 回日本がん看護学会学術集会. 那覇, 2 月.

IV. 著

だったかとの問いには多くの卒業生が「あまり十分ではなかった」と解答し，卒業生の多くが入職後，点滴・内服に関する技術に不安を感じていることが明らかになった。これらの結果から，学内演習項目に点滴注入ポンプを使用した点滴の管理，気管内吸引等を加えた。
藤野は緩和ケア病棟に勤務する看護師のインタ
ビューを通し，ケアリングタッチの重要性を明らかにしようとしているが，本年度はすべてのデータの書

1） 藤野彰子. 継続看護と健康教育. 大西和子, 岡部聡子編. 成人看護学概論. 第 2 版. 東京 : ヌーベルヒロ
カワ, 2009. p.309‑21.
2） 渡邊知映. 4. 造血幹細胞移植後の性生活. 室井一男
編. やさしい造血幹細胞移植後の QOL の向上. 大阪 :医薬ジャーナル社, 2009. p.40‑8.
3） 渡邊知映. 第Ⅳ章 10‑A : 女性にとってのがん, 第Ⅳ章 10‑B : 子宮頸がんとケア, 第Ⅳ章 10‑C : 子宮体
がんとケア, 第Ⅳ章 10‑D : 乳がんとケア. 吉沢豊予
子, 鈴木幸子編著. 女性看護学. 東京 : メヂカルフレ

分析が終了し，論文を作成している過程である。
渡邊は，外来化学療法の適応拡大を受け，外来化
学療法看護の質向上のため，外来化学療法看護ガイ
ドラインを試作し，有効性の検証のための介入研究を実施した。また，がん治療に続発するリンパ浮腫

ンド社, 2008. p.244‑58.
4） 渡邊知映. Ⅱ. 臨床編 a 総論 21 : セクシュアリテ
ィに関するカウンセリング. 神田善伸編. みんなに役
立つ造血幹細胞移植の基礎と臨床 : 上巻. 大阪 : 医薬ジャーナル社, 2008. p.315‑9.
295

老

年

教 授 : 櫻井美代子
准教授 : 伊達久美子

看護を含めた高齢者の褥瘡予防に関する教育の開発に向けてさらに研鑽していきたい。Ⅱについては本年度

学までのデータを分析し，研究成果の一部を関連する学会等で発表していく予定である。Ⅲについては，
今まで蓄積してきたデータを分析し，その成果を公

老年看護学
老年看護学

表していくとともに，新たに開始した調査も進めていきたい。

教育・研究概要
I. 老年看護学における褥瘡予防の効果的な教育方法の開発とその評価に関する研究

精

老年看護学では，昨年度から高齢者の褥瘡予防の効果的な教育方法を開発するために，体圧分布測定器を用いて臥床時と車椅子座位時の体圧分布を視覚教
講的にとらえながら，褥瘡予防に向けた安全で安楽な体位の工夫を試みる体験学習を行っている。
今年は，
本学習方法の体験学生と従来の学習体験の学生にアンケートを実施し，教育方法の評価を行った。
本学習方法の効果として，体験した学生は褥瘡予
防への意識が高まったことと予防に適した援助方法の理解が深まったことが示唆された。

神

授 : 川野 雅資
師 : 林 世津子

看

護

学

精神看護学
精神看護学

教育・研究概要
本年度に精神看護学の教授が就任し，講師，助教と 3 名の教員が揃った。
川野は，特に児童・思春期のメンタルへルスを支援するネットワークが必要と考え，神奈川県下における児童・思春期と家族を支える資源の実態について調査している。なお，これまでの研究成果を学会

II. 認知症高齢者の家族心理に関する研究に発表し，書物に表すなどの社会的貢献を行い，その成果を教育内容に取り入れている。
林は，精神疾患患者への看護計画の説明と同意のプロセスに焦点を当て，看護師を対象に面接調査を

櫻井は，認知症高齢者を自宅で介護している家族
が，親を施設に入所させようと決心するまでの心の変化，さらには入所させた後の親に対する思いについて明らかにするためにインタビューを実施している。今年は特に老親扶養・介護意識や世間体意識が高いと思われる農村部を中心に家族介護者への聞き行い，看護計画の説明と同意のプロセスにおける看護師の認識や葛藤，実際に同意を得るための実践活
動を明らかにした。看護師は，精神疾患患者との認識の相違を埋めるために尽力していた。また，慈恵取り調査を行った。

大学附属第三病院・森田療法センターでの看護経験者を対象にした面接から，入院森田療法における看護をどのように認識しているか検討した。入院生活の中で，患者がとらわれない生活を取り戻すために，
看護師自らが看護の役割にとらわれない必要が明ら

III. 高齢者の生活習慣と健康に関する研究
伊達は，高齢者の生活習慣と健康との関連や身体活動量の変動要因に関する研究を継続している。運動行動促進を目的としたテレビゲーム等の家庭用運動ソフトや器具を用いた健康づくりプログラムを高齢者が利用した際の影響について，安全性と有用性の側面に焦点をあてた調査を本年度から開始した。

かになった。
また，メンタルヘルスケア実習の実習病院を新たに開拓する必要が生じ，地理的な点も考慮して吉祥寺病院に依頼した。川野と吉祥寺病院とが共同で「点検・評価」

DVD による教材づくりに取り組んでいる。

教育面では，介護保険制度の改正に伴い 2 年次の「点検・評価」

老年期ヘルスケア実習Ⅰに「地域支援事業」を加えたため，居宅高齢者支援に対する学生の興味関心は高まった。しかし地域包括支援センターの機能や役

21 年度カリキュラム改正に伴い教育内容の見直しが必要であり，最新の内容を教授する教育内容の割を理解するためには，学生のレディネスを考慮し3 年前期に実施時期を変更する必要がある。また研究面では，老年看護学領域として取り組んだⅠの褥
瘡予防の効果的教育方法に関する研究結果を看護学科の報告書にまとめた。
今後は，「褥瘡発生時のケア」
296

精選と教授方法の工夫および教材開発が必要である。そのためにも，学会参加や研究活動を継続していくことが求められる。来年度，大学院が開設されるので，時間の活用を工夫する必要が出てくるであろう。

このような視点で，実習病院と共同で教材の開発に取り組んでいることは評価できる。実習病院との良好な関係を形成することは継続的に重要である。

看 2009 ; 35（5）811‑5.

III. 学会発表

今年度発足した地域連携精神看護学研究会を発展させていくことが望まれる。
なお，教育方法の向上のために，学内演習におけ

1） 明神一浩, 一ノ山隆司, 上野栄一, 川野雅資. 幻聴る学生の学習内容，メンタルヘルスケア実習での学生の学習内容の分析を開始した。また，森田療法における臨床看護の知恵が教育活動に生かされ，手ごたえとなっていることから，このことを教育効果として実証していきたいと考えている。

2） 一ノ山隆司, 舟崎起代子, 明神一浩, 上野栄一, 石の自己対処に関する文献検討. 第 39 回日本看護学会−看護総合−学術集会. 金沢, 7 月.
川幸代, 福山なおみ, 川野雅資. 感性から対人関係の学習効果を狙いとした絵本の教材化に関する研究. 第20 回日本看護学校協議会学会. 成田, 8 月.
3） 川野雅資. （シンポジウム : 笑と癒し）座長. 第 20回日本看護学校協議会学会. 成田, 8 月 .
4） 明神一浩, 一ノ山隆司, 上野栄一, 川野雅資. 実習

研 究 業 績II. 総

指導者がロールモデルを示す効果の検討. 第 34 回日説

本看護研究学会学術集会. 神戸, 8 月.

1） 川野雅資, 町田正信, 森田哲至. 【看護におけるコ

5） 京谷和哉, 一ノ山隆司, 明神一浩, 舟崎起代子, 上

ミュニケーション

落とし穴とその解決法】知ってお野栄一, 川野雅資. 精神看護学実習前後の不安・イメー

きたい理論とスキル

プロセスレコードとロールプレ

ジに関する変化要因の分析. 第 39 回日本看護学会−

イング. 臨看 2008 ; 34（12）: 1767‑82.

看護教育−学術集会. 岐阜, 8 月.

2） 池田優子, 益子育代, 川野雅資, 野中麻衣子. 座談6） 一ノ山隆司, 舟崎起代子, 明神一浩, 上野栄一, 川

会・看護におけるコミュニケーション

野雅資. データマイニングによる精神科病院の理念・落とし穴とその解決法（前編）. 臨看 2008 ; 34（14）: 2159‑67.

方針の分析. 第 39 回日本看護学会−看護管理−学術3） 池田優子, 益子育代, 川野雅資, 野中麻衣子. 座談

集会. 熊本, 10 月.

会・看護におけるコミュニケーション

7） Kawano M, Matsuo S. Case study of treatment

落とし穴とその解決法（後編）. 2009 ; 35（1）: 133‑42.
4） 川野雅資. 川野雅資のいただいた言葉

of Japanese patient with depression. APNA 22nd
その①「期Annual Conference. Minneapolis, Oct.

待しない」
. 臨看 2009 ; 35（1）: 126.

8） 一ノ山隆司, 明神一浩, 上野栄一, 川野雅資. 就労

5） 深谷房江, 大工原千春, 川野雅資, 井出

馨, 酒井

継続支援事業所の実習を終えた学生の地域連携精神看ピック病患者の看護の視点. 第 28 回日本看護科学学会学術集会. 福岡,弘子. 精神臨床看護検討レポート
護についての一考察

24 時間隔離から外泊までの看

12 月.

護. 臨看 2009 ; 35（1）: 127‑31.

9） 明神一浩, 一ノ山隆司, 上野栄一, 川野雅資. 精神

6） 川野雅資. 川野雅資のいただいた言葉

その②「同看護における癒しとケアリング効果の有効性に関するじ気持ちになれない」. 臨看 2009 ; 35（2）: 250.

研究. 第 28 回日本看護科学学会学術集会. 福岡, 127） 本間和美, 堀田徹子, 小林いづみ. 川野雅資. 精神臨床看護検討レポート

月.

療養病棟における生活支援

10） 川野雅資, 本江朝美, 石川純子. （ラウンドテーブ

外出支援を試みて. 臨看 2009 ; 35（2）: 261‑4.

ル）ワトソン看護論を教室内学習，演習，臨地実習に

8） 川野雅資. 川野雅資のいただいた言葉応用する試み. 第 28 回日本看護科学学会学術集会.

その③「良い 点 も 良 く な い 点 も 受 け 入 れ る 」. 臨 看 2009 ; 35

福岡, 12 月.

（3）: 400.

11） 川野雅資. 会長講演. 第 1 回日本地域連携精神看

9） 一ノ山隆司, 明神一浩, 川野雅資, 舟崎起代子, 上
野栄一. 精神臨床看護検討レポート

護学研究会. 東京, 12 月.

関節拘縮がある

統合失調症患者のケアに治療的契約を取り入れた事

IV. 著

例. 臨看 2009 ; 35（3）: 410‑6.

1） 川野雅資編著. エビデンスに基づく精神科看護ケ

10） 川野雅資. 川野雅資のいただいた言葉

その④「少ア関連図. 東京 : 中央法規出版, 2008.

し前に相談すること」. 臨看 2009 ; 35（5）: 802.

2） 川野雅資監修, 伊藤千代子編. 看護学実践 : Sci-

11） 舟崎起代子, 一ノ山隆司, 川野雅資, 高野悦子, 上平悦子, 上野栄一. 精神臨床看護検討レポート

書

ence of Nursing : 在宅看護論. 東京 : 日本放射線技師「患会出版会, 2008.

者の安寧は看護師の言葉だけではない」ことの経験知

3） 川野雅資監修, 伊藤まゆみ編. 看護学実践 : Sci-

自己の癒し体験をケアに生かすケアリング. 臨

ence of Nursing : 慢性期看護297

緩和・ターミナルケ

看護への応用を検討していきたい。Ⅲの研究は，研究結果の一部を関連学術集会において発表した。次
年度，分析と考察を深め，臨床への還元を検討した
いと考えている。

ア. 東京 : 日本放射線技師会出版会, 2008.
4） 川野雅資監修, 平井さよ子編. 看護学実践 : Science of Nursing : 看護管理学, 東京 : 日本放射線技師会出版会, 2008.

小児

教 授 : 濱中准教授 : 長

喜代
佳代

看

護

研 究 業 績学

III. 学会発表

小児看護学
小児看護学

1） 日沼千尋（東京女子医科大学）, 中村由美子（青森県立保健大学）, 大矢智子（千葉県こども病院）, 濱中喜代,
大木伸子（東邦大学）, 児玉千代子（東海大学）. 小児看教育・研究概要

護の現場で働き続けるための教育支援プログラムの開I. 小児看護の現場で生き生き働き続けるための教育支援プログラムの開発とその検証

発−卒業前研修会の教育効果と課題−. 日本小児看護

臨床での小児看護の実践力や看護師の成長を助けるために，教育と臨床とで連携・協働して小児看護2） 濱中喜代, 大木伸子（東邦大学）, 児玉千代子（東海学会第 18 回学術集会. 名古屋, 7 月.
大学）, 日沼千尋（東京女子医科大学）, 中村由美子（青の現場でいきいきと働き続けるための卒前・卒後に行う教育支援プログラムの開発とその検証のための研究を進め，研修会の参加者に対して調査を行い，教育効果と課題を明らかにした。

森県立保健大学）, 大矢智子（千葉県こども病院）. 小児看護の現場で働き続けるための教育支援プログラムの開発−卒業前研修会のプログラム試案の作成と実践−. 日本小児看護学会第 18 回学術集会. 名古屋, 7 月.
3） 長

佳代. 小児腎移植後患者の学校生活に関する

母親の思いと働きかけ. 第 30 回日本小児腎不全学会.

II. 子どものヘルスプロモーション促進への基礎教育における外来看護実習と外来看護の構築に関する研究那須塩原, 10 月. ［第 30 回日本小児腎不全学会総会・学術集会プログラム抄録集 2008 ; 110］

IV. 著

科研の分担研究者として，昨年行った研究の成果を学会に発表するとともに，日本外来小児科学会で書

1） 濱中喜代. Ⅱ. 子どもの発達理解

成長・発達を促すケア. 浅倉次男（山形県立保健医療大学）監修. 子

ワークショップを開き，外来での看護学生の実習に関するカリキュラム内容を検討した。昨年検討したプログラム（「診察ってなに」「吸入ってなに」「点滴ってなに」等）について，看護学生にも参加を呼びかどもを理解する : 「こころ」「からだ」「行動」へのア
プローチ. 東京 : へるす出版, 2008. p.39‑44.

け，外来で実践し，4〜6 歳の子どもと親を対象にデータを収集した。
教
講III. 小児慢性腎不全患者の社会的成長過程の実際と情報提供による支援策の構築

母性

授 : 茅島師 : 細坂

江子
泰子

看

護

学

女性の健康と看護ケア
周産期ケア，月経研究

教育・研究概要

長は，小児慢性腎不全患者が社会的成長の過程で直面する問題と対処のありようをあきらかにし，患児・家族へのよりよい支援体制構築のための基礎的知識とするとともに，学校生活や進学就職に関する

女性のライフスタイル各時期における様々な健康問題について研究し，母性看護における看護援助のあり方について考察した。

患児・家族の体験と情報をまとめた患児・家族向け小冊子の作成を行うことを目的として，患児ならびに家族へのインタビュー調査を行い，結果を質的に分析しまとめた。

I. 青年期における月経随伴症状と心身の特性との関連「点検・評価」
Ⅰの研究については継続し，教育支援プログラムの実践の評価を行うことができた。Ⅱにおいては，
実践的なデータ収集を行っており，今後さらに外来
298

月経が開始し，性機能が成熟しつつある青年期の女性 323 名を対象に，月経随伴症状に関連する心身の因子を明らかにすることを目的に，体型，生活習
慣，健康観や性役割の認識等との関連について分析した。対象の約 8 割が普通体型であったが，半数は太っていると認識していた。月経随伴症状（MDQ尺度）との関連を分析した結果，月経前では大学生
で，BMI（p＜0.05），否定的月経観（p＜0.01），セの健康を守ることでもあり，重要な課題である。今ルフケア（p＜0.05），性役割パーソナリティ（BSRI尺度）のアンドロジニー（p＜0.01）が，高校生では主観的健康統制感（HLC 尺度）の家族因子（p＜0.05），偶然的因子（p＜0.05）が有意に関連していた。月経中の関連因子は大学生で，否定的月経観

その対象をとりまく様々な事柄を考慮して健康問題を解決しなければならないことが示唆された。今後（p＜0.05），セルフケア（p＜0.01），BSRI 尺度のア
ンドロジニー（p＜0.05）が，高校生では HLC 尺
度の偶然的因子（p＜0.05）が関連していた。

護教育の中で十分な教育が行われておらず，臨床現場で戸惑うことも多い。また，カウンセリングが必回の調査から月経関連因子は月経症状だけでなく，も女性の健康問題をより向上させるために，研究を続けていく必要がある。
患者の性の問題に関する看護援助については，看要な場合，看護師としての役割とカウンセラーとしての役割をどのように両立させるのか，難しい問題がある。

II. 性の問題と看護援助
1.

看護と性−人工妊娠中絶事例の看護

今後は，セクシュアリティと看護に関する国内外の文献検討を行い，患者の性の問題と看護に関する看護場面で出会う性の問題として，人工妊娠中絶
事例を取り上げ，人工妊娠中絶による生物学的・精神的，性的後遺症を踏まえて，看護師の判断とケア

研究の動向を探り，性の問題に対する看護援助のあり方について検討していく。

のポイント，家族への支援について概説した。
2. 異性間のカウンセリングにおけるタッチングの考察
看護師がカウンセリングをする際に，異性の患者

助産師教育については，近年，大学の中での選択制の助産師教育が推進されてきたが，それらの教育の弊害が教育現場・臨床現場で明らかになってきた。
今後も，助産師教育の現状を踏まえ，質の高い助産にタッチングをすることの是非について症例を通して検討した。看護師と患者が異性である場合，タッ
チングは性的感情を喚起する危険があり，禁忌あるいは慎重でなくてはならないことを踏まえ，今後，師教育のあり方について検討していく。

さらに検討していく必要がある。

1） 川野雅資, 茅島江子, 大谷眞千子（千葉県立衛生短

研 究 業 績II. 総説期大学）. 看護と性（その 1）人工妊娠中絶事例の看護.
日性科会誌 2008 ; 26（1）: 73‑7.

III. 大学における助産師教育の今後の方向性に関する調査

III. 学会発表

助産師教育は 2004 年の天使大学専門職大学院の誕生を機に，大学院および大学専攻科・特別別科と1） 春日広美, 渡邊知映, 平尾真智子, 茅島江子. 臨地
実習における形成評価と今後の課題（その 3）. 第 5 回いう形で学部終了後に教育する傾向に移行している。大学院および大学専攻科・特別別科の開設を困難にしている理由としては，助産師教育に必要な経済上の問題，助産師教育に対する意見の不統一，教慈恵看護研究会. 東京, 3 月.
2） 川野雅資 , 茅島江子 , 藤野彰子. 異性間のカウンセ
リングにおけるタッチングの考察. 第 28 回日本性科員確保の困難である。今後，行政上の支援として，助産師教育に対する経済支援が期待される。

学会学術集会. 京都, 10 月.

V. そ の 他
1） 茅島江子. 助産師教育の現状と今後の方向性. お

IV. 大学教員の満足度と関連する要因の調査

産サポート JAPAN ニュースレター 2009; 18

母性看護学実習における大学教員の満足度とそれに関する要因について，全国の 4 年制大学の母性看護学教員を対象に，看護系大学教師の実習教育に対する教師効力尺度，職業性ストレス簡易調査票を用

地

域

看

護

いた調査を行うべく，準備を進めている。

教

授 : 奥山則子

地域看護学「点検・評価」

准教授 : 島田助 教 : 笹井

美喜
靖子

地域看護学
地域看護学

日本女性はおよそ 8‑9 割が月経随伴症状を抱えている。月経に対する肯定観を強めることはその女性
299

学二報）野菜摂取との関連. 第 67 回日本公衆衛生学会総

教育・研究概要

会. 福岡, 11 月. ［日公衛会抄集 2008 ; 67 回 : 298］

地域看護学領域では，現在大きく 2 つの研究テー
マに取り組んでいる。その一つは，地域看護学教育

4） 麻原きよみ1), 荒木田美香子（国際医療福祉大学）,に関するもので，今年度は，保健師教育の卒業時の到達度や教育カリキュラムについて他大学の教員や現場の人たちと共に調査研究を実施した。
二つめは，地域終末期ケアに関するソーシャルキャピタルの研究で，今年度はその調査研究結果をまとめた。

子（横浜市）, 宮崎美砂子（千葉大学）, 村嶋幸代（東京大大木幸子（杏林大学）, 岡本玲子2), 奥山則子, 海原拍逸

「点検・評価」

1) 1
野優子（聖路加看護大学），鈴木良美（東邦大学）. 保

健師基礎教育における技術項目と卒業時の到達度に関する研究. 第 67 回日本公衆衛生学会総会. 福岡, 11
月. ［日公衛会抄集 2008 ; 67 回 : 329］

V. そ の 他

1. 保健師基礎教育機関卒業時における技術項目と到達度について，実践の保健師と教育機関の教育

1） 奥山則子, 内田美保（東京大学）, 坂本史衣（聖路加病院）, 河西あかね（東京都多摩府中保健所）, 小林典子

者双方の合意に基づいて作成する研究会のメンバー（結核研究所）. シンポジウムⅣとして参画した。その結果を第 67 回日本公衆衛生
学会で報告した。今回の研究により，保健師基礎教
育機関卒業時における技術項目と到達度が明らかと感染症とリスクマネ

ジメント. 日看科会誌 2008 ; 28（1）: 95‑101.

なり，保健師基礎教育並びに現任教育に適用できる可能性が考えられた。しかし，設定された到達度を満たす学生を育成するための，教育体制並びにカリ
キュラム検討の必要性が明らかとなった。今後もさ

講

在

宅

師 : 春日

広美

看

護

学

教育・研究概要

らにそれらの技術の到達のための具体的な教育の方法について検討していく予定である。
2. 地域終末期ケアに関するソーシャルキャピタ
ル研究は，調査研究結果をまとめ，第 11 回日本地

I. 在宅看護学における e‑learning システム活用に関する研究在宅看護学の授業・演習・実習において，2005
年より自己学習支援ツールとして e‑learning シス域看護学会学術集会で報告をした。今後も研究を継続して保健師の役割を明らかにする予定である。

テムを活用してきた。
活用状況とその効果について，限られた時間数の中で，効果的に演習型授業を行うことが可能であること，教員の同席が制限される在宅ケアの実習において，遠隔的な学習状況であって研 究 業 績I. 原著論文

も，学生の学習ニーズに応じた教育が提供できることについて成果を得てきた。
特に在宅ケア実習における活用の状況について
は，2009 年 3 月に当大学で行われた e‑learning シ1) 1
1） 吉岡洋治1), 木下由美子（筑波大学）, 清水由美子,

奥山則子. 学士課程における地域看護学の履修開始時
期 に 関 す る 調 査 研 究.

2) 2学）, 長江弘子（
岡山大学）, 大森純子1), 小林真朝1), 平

日 地 域 看 護 会 誌 2008 ; 10（2）: 94‑100.

ステムを活用した 4 大学合同のシンポジウムで紹介した。今後は更に活用の範囲や方法を拡大する可能性について，研究していきたい。

III. 学会発表
1） 島田美喜，奥山則子. 地域終末期ケアシステムの構造とシステム構築のプロセス. 第 11 回日本地域看

II. 在宅がんターミナル期の療養にかかる費用と遺族の意識に関する研究

護学会学術集会. 西原町, 7 月. ［日地域看護会誌］
2） 嶋津多恵子, 池田玲子（さいたま市）, 島田美喜, 鳩

在宅で最期をむかえる患者（在宅においては「療養者」）の増加が見込まれる中で，療養者の経済的な側面にも配慮して訪問看護を行うことが重要であることに着目した。そこで，在宅で最期をむかえた
がんターミナル療養者の遺族に，最期の在宅療養期

野洋子, 八幡裕一郎（国立保健医療科学院）. 「5 つの『食べる』で育てる，育つ」さいたま市食育推進計画（第一報）
計画策定プロセス. 第 67 回日本公衆衛生学会総会. 福岡, 11 月. ［日公衛会抄集 2008 ; 67 回 : 298］
3） 池田玲子, 嶋津多恵子（さいたま市）, 鳩野洋子, 八間にかかった療養費用と，その費用に対する遺族の意識を調査した。この研究は看護学科研究費によっ

幡裕一郎（国立保健医療科学院）, 島田美喜. 「5 つの『食べる』で育てる，育つ」さいたま市食育推進計画（第300て実施した。

III. 訪問入浴サービスに同行する看護職員に求められる専門的な技術に関する研究
訪問入浴サービスに同行する看護職員は，身体状態の変化しやすい入浴という場面で，利用者宅における唯一の医療職として，入浴の間，身体状態を管理する役割を担っている。利用者によっては複雑な医療処置があったり，入浴中に急変するなど，高度な医療ニーズに対応する必要があることがうかがわれる。実際にどのような緊急事態，また医療ニーズがあるのか，訪問入浴サービスの看護師に調査を行った。

IV. 移行期の看護に関する研究病院から在宅へ，療養の場のシフト化が進められる社会状況において，在宅療養移行期にはどのような看護援助が求められるのかを研究する。今年度は
まず，医療依存度の高い高齢患者への在宅療養指導に関して，担当する看護師はどのような困難を感じているのかを調査した。

「点検・評価」
看護学生に対する在宅ケアの教育方法，訪問看護の対象の理解に関する研究を主に継続して実施してきた。中でも，医療依存度の高い在宅療養者，がんターミナル患者への看護といった，今後の在宅領域において，問題となることが予測される現象に対して研究をすすめ，人々が安心して在宅で療養することを可能とする社会へ貢献できる提言をしていきたい。
在宅移行が推進される一方で訪問看護師数が不足しているという在宅看護の現状を背景に，在宅看護学の教育は年々重視されてきている。看護の教育機
関には，将来訪問看護師として地域に貢献し，療養者の充実した在宅療養生活をサポートできる看護師を育てる教育が期待されている。これまで同様に，在宅の臨床で必要とされる人材を育成することをめざした基礎教育を計画していきたい。

研 究 業 績I. 原著論文
1） 春日広美, 佐藤正子, 遠山寛子. 在宅ターミナル期の療養にかかる費用の実際と遺族の意識. ヘルスサイ
エンス研究 2008 ; 12（1）: 51‑7.

301

倫理委員会の年間報告
倫理委員長

本

田

まりこ

本学ではヒトを対象とした研究・疫学・治療に伴う倫理的・社会的問題をチェックするために倫理委
員会（倫理委員の構成 : 基礎医学系教員 3 名，臨床医学系教員 8 名，看護学系教員 1 名，専務理事および外部委員 4 名）を設置し定例で審査を行っている。

数は，新規審査件数 263 件，うち承認 225 件，修正を要する 28 件，審査不可 9 件，認めない 1 件であった。
前年度と比較して申請件数が 3 件増加し，一時期の増加傾向より落ち着きを見せている。倫理委員会

平成 20 年度は厚生労働省における臨床研究に関する倫理指針が全面的に改訂され，新たな臨床研究に関する倫理指針が平成 21 年度から適用される。

では１ヵ月平均約 24 件の新規研究を審査しており，
この他に再申請や内容変更申請を加えると毎月 45件前後の申請を処理している。このように多数の申倫理委員会ではその対応に向けた倫理委員会ワーキ
ンググループを設置し，以下の項目について検討を行い，承認された。
① 倫理委員会申請書の改訂

請を可及的早急にかつ適切に審査するために，事前審査制度を採用しているが，このためには各倫理委
員の献身的な協力に依っていることを強調したい。
なお，ヒトゲノム・遺伝子解析に関する研究は，②③④

研究者を対象とした講習会の実施
倫理審査の透明性を図るための倫理委員会業
務手順書の作成
倫理委員会イントラネットのコンテンツ充実

倫理委員会の下部組織であるヒトゲノム・遺伝子解析研究倫理審査会で重点的に審査している。
今後，臨床研究を安全かつ適切に実施するため，各附属病院に設置された臨床研究審査委員会と連携

また，平成 20 年度に倫理委員会に申請された件していく。

平成 20 年度倫理委員会新規申請審査結果
審査区分

承認

修正を要
する

審査不可

認めない

総計

新しい診療手技

8

3

1

0

12

移 植人工臓器

2

0

0

0

2

人為的受精操作

0

0

0

0

0

その他の臨床研究

154

17

7

1

179

遺 伝 子 操 作

0

0

0

0

0

RI 基 礎 研 究

0

0

0

0

0

病 原 微 生 物

3

0

0

0

3

人 細 胞 融 合

0

0

0

0

0

人

癌

細

胞

2

0

0

0

2

発

癌

研

究

0

0

0

0

0

他

45

5

1

0

51

遺 伝 子 解 析

11

3

0

0

14

総

225

28

9

1

263

そ

の

計

302

学外共同研究平成 20 年度 学外共同研究費補助金申請一覧表
1.

学外共同研究費補助
所

属

研究代表者

研

究

課

題

補助額

1

分子生理学

馬詰

良樹 教授

筋収縮における分子構造・機能連関に関する生理学研究

40 万円

2

生化学

大川

清 教授

「集積性ナノバブルを利用した超音波分子
イメージングによる超早期癌の非侵襲診
断・治療法の実用化研究」の研究グループ
会議

40 万円

3

分子生物学

松藤

千弥 教授

ポリアミンと核酸の共進化（第 7 回）

40 万円

4

ウイルス学

近藤

一博 教授

慢性疲労症候群に対する感染・免疫検査法
の確立

40 万円

5

泌尿器科

頴川

晋 教授

再燃前立腺癌に対するペプチドワクチン・
デキサメサゾン併用療法の早期第Ⅱ相ラン
ダム化比較臨床試験

40 万円

合

303

計

200 万円

あ

と

が

き

編集委員長

兼

平

千

裕

『東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2008 年版（平成 20 年度版）』が発行されました。原稿執筆な
らびに業績データ作成にご尽力いただいた皆様にお面の制約があるため業績の詳細は教員評価システム
でご覧になってください。
本年報の内容は，本学の学術リポジトリを通して礼申し上げます。
本年報には平成 20 年度における各講座と研究施
設の教育・研究活動が報告されており，本学におけインターネット上にも公開されます。
本学において講座間の共同研究，基礎研究と臨床研究の連携が進んでおります。講座・研究施設の枠

る卒前・卒後教育および大学院教育の改善，特色あをこえた教育・研究活動の充実に本年報が活用される研究の発展，臨床を支える医学・看護学研究の推進の動きを把握することができる内容となっております。

ることを編集委員一同，願っております。
平成 22 年 2 月 20 日
編集委員長 : 兼平千裕
編 集 委 員 : 髙木敬三，髙橋実貴雄，北川正路

本年報に掲載されている研究業績一覧は 2007 年
版に引き続き，教員評価データベースに登録されている業績データを抽出して作成いたしましたが，紙

304

索

引
［呼乳内外］ 151
アナストロゾール［R
アンチセンス RNA
I］ 274［ラ
アンチセンスオリゴ糖病］ 254［分 生 物］ 56
アンチザイム（AZ）
アンチザイム・インヒビター（AZIN）［分 生 物］ 56［糖
アンギオテンシン II
内］ 113［循
アンジオテンシン II
内］ 106［循
アンジオテンシン受容体拮抗薬
内］ 106［宇アンケート宙］ 278［臨 検 医］ 84
安定同位体［循
内］ 106［D N A］ 232
安全性［消アポトーシス
内］ 89
［
］ 226
歯
［循
アップストリーム薬物療法内］ 106［耳アレルギー性鼻炎
鼻］ 199［循
アルドステロン内］ 106［糖内］ 113［病
アルコール性肝炎
理］ 63［神アルツハイマー病内］ 94［精アルツハイマー型痴呆
神］ 128［精
アスペルガー障害神］ 128［総アスタキサンチン診］ 124［解・肉神］ 40
アストロ細胞［神経生理］ 251
アストロサイト［耳
アテロコラーゲン
鼻］ 199［］ 137
アトピー性皮膚炎
皮［D N A］ 232［解・肉神］ 40
圧受容反射

0〜9
［循
2 型糖尿病マウス
内］ 106［糖
11βHSD内］ 113［生
3‑ブロモピルビン酸化］ 51［D N A］ 232
3 次元培養［呼乳内外］ 151
3D‑CT［薬
3T3‑L1理］ 59［糖24 時間持続血糖モニタリング法
内］ 1138‑ヒ ド ロ キ シ‑デ オ キ シ グ ア ノ シ ン［環 保 医］ 75（8‑OHdG）
99mTc‑MAG3 腎動態シンチグラフィ［ 泌 ］ 188

記号
［細
生］ 48
［
泌 ］ 188［細生］ 48［ウイルス］ 69［RI］ 274［循
内］ 106［整形］ 161［形成］ 172

α1 アドレナリン受容体
α遮断薬
βアドレナリン受容体
β‑ヘルペスウイルス亜科
β‑ラクタム
β遮断薬
β‑TCP

A
［解・肉神］ 40
A 型 GABA 受容体［臨 検 医］ 84
ABC 薬物トランスポーター［R
ABCA トランスポーター
I］ 274［宇Adrenergic neuron
宙］ 278［宇Adrenergic receptor
宙］ 278［感
AIDS 関連リンパ腫
染］ 223［耳
Alternaria
鼻］ 199
［生
aP2
化］ 51
［形
Apert 症候群成］ 172A s y m m e t r i c D i m e t h y l a r g i n i n e［D N A］ 232（ADMA）［分 生 理］ 45
ATP［分 生 物］ 56
AZ1［分 生 物］ 56
AZ2［薬
アデノシン受容体
理］ 59［D N A］ 232
アデノ随伴ウイルス（AAV）［臨床研究］ 269
アディポネクチン［体力］ 276［環 保 医］ 75
亜鉛欠乏
［消
アカラシア
外］ 146［分 生 理］ 45
アクチン
［熱
医］ 80
［ 皮 ］ 137
悪性黒色腫
［ 皮 ］ 137
悪性末梢神経鞘腫瘍［腫 血 内］ 117
悪性リンパ腫［医 国 領］ 286
アミノ酸のアルカリ土類金属塩［神
アミロイド PET内］ 94
［神
アミロイドプローべ
内］ 94

B
B‑flow 法
Barrett 食道Bax
Bcl‑xLBCL2L1
BDI‑II
BH3‑only
BLS
BNP
Bone morphogenic protein
brain natriuretic peptide
Brn3aBrunnstrom Stage
バブルリポソーム
バーチャルリアリティ
バドミントン
バイオ人工肝臓バイオピリン
バクテリオファージλバルーン式小腸内視鏡
305

［
］ 142
放
［内
視］ 218
［生
化］ 51
［生
化］ 51
［D N A］ 232［総診］ 124［生化］ 51［救急］ 215［循
内］ 106
［腎
内］ 98
［腎
内］ 98
［解・組発］ 42［リ
ハ］ 211［M
E］ 263［高 医 研］ 257［分 生 理］ 45［臨 検 医］ 84
［消
内］ 89
［産
婦］ 182［分 生 物］ 56［内視］ 218

［D N A］ 232
バルプロン酸［糖
バセドウ病内］ 113［リ弁別閾値ハ］ 211［精ベンゾジアゼピン系薬物
神］ 128［体尾部懸垂力］ 276［宇
微小重力宙］ 278［医 国 領］ 286
微小管［精ビタミン B12
神］ 128［神ビタミン D内］ 94［小 血 外］ 155
膀胱尿管逆流症［リボランティア支援
ハ］ 211［看 護 学］ 293
母性看護
傍腫瘍性小脳変性疾患関連タンパク質［分 生 物］ 56（CDR2）［耳
ボツリヌス治療鼻］ 199［分 生 物］ 56
部分胎生致死［ 眼 ］ 193
ぶどう膜炎
［解・肉神］ 40
分子メカニズム［分 生 理］ 45
分子動力学［分 生 物］ 56
分子間相互作用［解・肉神］ 40
ブトン

C［分 生 物］ 56［D N A］ 232［循Ca リーク内］ 106
［薬
理］ 59
Ca2＋
［腎
内］ 98
Ca2＋チャネル
［細生］ 48
Ca2＋放出チャネル［細生］ 48
Ca2＋リーク
［薬
cAMP
理］ 59
［精
CAP
神］ 128［消Caspase内］ 89［D N A］ 232
caspase‑8［生
caspase‑9
化］ 51
［生
CD147
化］ 51
［産
婦］ 182［ウイルス］ 69
CD4 陽性 T 細胞
［消
CD147
内］ 89
［消
CD4＋制御性 T 細胞内］ 89
［D N A］ 232
CD40 ligand［消CD8＋ T 細胞
内］ 89
［生
化］ 51
CDH1／E‑cadherin［ウイルス］ 69
CFS
［産
CGH
婦］ 182［
Cogan 症候群眼 ］ 193［D N A］ 232
Copy Number Variation（CNV）
cotyledenoid dissecting leiomyoma ［病
理］ 63
CRBP
（Cellular retinol binding pro-［消
内］ 89
tein）
CTGF（connective tissue growth［消内］ 89
factor）［R
チェレンコフ光I］ 274［糖
地中海型食事内］ 113［総地域栄養相談システム
診］ 124［教 育 セ］ 34
地域医療者
c‑Myc

［看 護 学］ 293
地域看護
［薬
治験
治］ 266［薬治験管理室
治］ 266［薬
治験コーディネーター
治］ 266［臨床研究］ 269
地理情報［D N A］ 232
腸内細菌モジュレータ［M
超音波E］ 263［M
超音波 DDS
E］ 263［消超音波分子イメージング内］ 89
超 音 波 内 視 鏡（Endoscopic ultra-［内視］ 218sonography : EUS）
超音波内視鏡下腹腔神経叢ブロック［内視］ 218（EUS‑CPB）
超音波内視鏡下穿刺，吸引法 : EUS‑［内視］ 218FNA［M
超音波プローブ
E］ 263［
超音波診断
放 ］ 142［
超音波造影剤
放 ］ 142［分 生 理］ 45
張力
［耳
聴神経腫瘍
鼻］ 199［内中・下咽頭悪性疾患
視］ 218［精
注意欠陥多動性障害
神］ 128［耳中耳粘膜再生鼻］ 199［中心窩投射領域眼 ］ 193［解・肉神］ 40
中枢神経［ラ
中枢神経治療病］ 254

D
Data Fusion
DDS
Diffusion‑MRI
DMSO
DNA chip
DNA 診断DNA 多型唾液
第 1 相臨床試験
大腸癌
大腸癌特異抗原大動脈弁
大規模臨床試験
ダイナミクス
大脳基底核
大脳損傷
ダイオキシン
大腿骨減捻骨切り術
脱アミド化
脱嚢
溺死
デクスメデトミジン
電子顕微鏡
電子教材
データバンク
データベース306［高 医 研］ 257［D D S］ 268［消外］ 146［分 生 理］ 45
［
］ 193
眼
［臨床医研］ 260［法
医］ 78［ウイルス］ 69［D N A］ 232［腫 血 内］ 117［臨床研究］ 269［消外］ 146［心外］ 174［循
内］ 106［薬治］ 266［解・肉神］ 40
［薬
理］ 59
［
］ 193
眼
［臨床医研］ 260［整形］ 161
［生
化］ 51
［熱
医］ 80
［法
医］ 78
［麻
酔］ 205［解・肉神］ 40［教 育 セ］ 34［救急］ 215
［熱
医］ 80

［実
動］ 272［臨床医研］ 260［D N A］ 232［総診］ 124［薬理］ 59［ 眼 ］ 193

動物実験
動物モデル
同位体希釈法
動脈硬化
ドーパミン
動揺視

［腎
fms‑related tyrosine kinase 1
内］ 98［心Fontan 手術外］ 174［］ 193
Frequency Doubling Technology
眼［リ
Fugl‑Meyer Assessment
ハ］ 211［熱
Full‑Entamoeba
医］ 80
］ 193
functional Magnetic resonance［
眼imaging［循Fura‑2内］ 106［D N A］ 232
ファブリー病［ラ
ファブリ病病］ 254［R
ファージ
I］ 274［分 生 物］ 56
フィードバック調節［スポ医研］ 280
フィギアスケート［看 護 学］ 293
フィジカルアセスメント［総不安診］ 124［医 国 領］ 286
不安感
［輸
不規則抗体
血］ 230［解・肉神］ 40
腹外側延髄
［
］ 188
副腎腫瘍
泌
［消
腹腔鏡下噴門形成術外］ 146
［
］ 188
腹腔鏡手術
泌
［腎
腹膜透析
内］ 98
［輸
副作用報告
血］ 230［総不明熱診］ 124［医 国 領］ 286
フラグモプラスト［産不死化細胞株婦］ 182［医 国 領］ 286
不等分裂［スポ医研］ 280
フットサル

E
［熱
E. invadens
医］ 80［教 育 セ］ 34
e‑Lerning［看 護 学］ 293
e‑learning システム［リ
easy Z‑score imaging system（eZIS）
ハ］ 211［臨床研究］ 269
EGF‑R［病
EGFR 遺伝子
理］ 63
［内
ESD
（大腸）
視］ 218［解・組発］ 42
EST［ 泌 ］ 188
ESWL
［ 泌 ］ 188
ESWT
［心extra cardiac conduit
外］ 174［分 生 理］ 45
エチレングリコール［小 血 外］ 155
枝付きステントグラフト［神経病理］ 250
エディンガーウエストファール核
［熱
栄養型
医］ 80
［消
栄養評価
内］ 89
［総
栄養状態
診］ 124［環 保 医］ 75
疫学［糖内］ 113［臨床研究］ 269［環 保 医］ 75
疫学調査［ 歯 ］ 226
［R
液体シンチレーションカウンタ
I］ 274［ 眼 ］ 193
エンドセリン‑1［リ
エンドスタチン内］ 104［麻エンドトキシン酔］ 205［ 泌 ］ 188
エンドウロロジー［分 生 理］ 45
エネルギー
［神
嚥下障害
内］ 94
［耳
鼻］ 199［リ
縁上回ハ］ 211［看 護 学］ 293
遠隔学習［高 医 研］ 257
遠隔手術［耳遠隔睡眠医学鼻］ 199［D N A］ 232
塩酸ゲムシタビン［循
炎症誘発性実験モデル
内］ 106［看 護 学］ 293
演習型授業［解・肉神］ 40
延髄
［薬
理］ 59
［解・組発］ 42
エピジェネティックス［生
エポキシミシン耐性株化］ 51［循エゼチマイブ内］ 106

G
G タンパク質
GABA
GCMS
GCP
GERD
Glenn 手術
Glycemic Index
GMP 対応細胞治療用細胞産生室
GPX‑1
GSH 結合アドリアマイシン
GSTP1‑1
GVHD
ガドリニウム錯体
外部照射
ガイドワイヤー
外反母趾
外来日帰り手術
外来看護
外照射併用高線量率組織内照射療法
顎顔面発育
顎発育
顎関節症
がん
眼悪性リンパ腫
癌治療
がん看護

F
FGF‑2
FGF8
Fibroblast growth factor
FLI1

［生
化］ 51
［解・組発］ 42［腎内］ 98［D N A］ 232
307

［細
生］ 48
［解・肉神］ 40［環 保 医］ 75［薬治］ 266［消内］ 89［心外］ 174［糖内］ 113［D N A］ 232［糖
内］ 113
［生
化］ 51
［生
化］ 51
［輸
血］ 230［医 国 領］ 286
［
］ 142
放
［
］ 142
放
［整
形］ 161［耳鼻］ 199［看 護 学］ 293
［
］ 188
泌
［耳
鼻］ 199［形成］ 172［］ 226
歯［分 生 物］ 56
［
］ 193
眼
［臨床医研］ 260［看 護 学］ 293

［産婦］ 182［ 泌 ］ 188
［ 眼 ］ 193
眼窩転移性腫瘍［形
眼窩容積成］ 172
癌の発生・進展に関する責任癌抑制遺［病
理］ 63
伝子
［耳
癌ワクチン療法鼻］ 199［ 放 ］ 142
画像診断
［看 護 学］ 293
月経
［病
原発性肺癌
理］ 63
［薬
ゲノム薬理学治］ 266［体減量力］ 276
［神
幻視
内］ 94
［腎
偽痛風
内］ 98
［内
極細径内視鏡視］ 218［解・肉神］ 40
グリア［神経生理］ 251［R
グリコペプタイド
I］ 274［D N A］ 232
グリオーマ［D N A］ 232
グリオーマワクチン［分 生 理］ 45
グリセリン
［神
グリシン
内］ 94
［糖
グルココルチコイド内］ 113［D N A］ 232
グ ル タ チ オ ン − ド キ ソ ル ビ シ ン［消内］ 89（GSH‑DXR）
複合体［解・肉神］ 40
グルタミン酸［神経生理］ 251
グルタミン酸放出［産
凝固異常婦］ 182
癌幹細胞

排尿障害
排卵
排卵抑制
ハイリスク
肺線維症
肺真菌症
ハイテクナビゲーション手術室
白血球除去フィルター
白血病幹細胞
破骨細胞
半盲
ハムスター
半規管結石症
半固形経腸栄養剤
反応性酸化種半側空間無視
発生
発生生物学
発ガン様式
発現
閉経後骨粗鬆症
併用療法
ヘモビジランス
変異
変形視
扁平母斑
変性
扁桃体
ヘパリン‑PF4 複合体
ヘルペス
ヘルペスウイルス
ヘルスプロモーション促進
非アルコール性脂肪性肝疾患
非びらん性胃食道逆流症＝NERD
左半側空間無視非動脈炎性前部虚血性視神経症
比重
肥満
肥満関連腎症
ヒノキ科花粉アレルゲン
疲労
疲労のメカニズム
疲労の測定
ヒストン
ヒストン脱アセチル化酵素
非定型抗精神病薬

H［内H.pylori と遺伝子メチル化
視］ 218［ウイルス］ 69
HCMV［宇heart rate variability
宙］ 278［消Helicobacter内］ 89［内Helicobacter pylori
視］ 218［薬
Hering‑Breuer 反射理］ 59［ウイルス］ 69
HHV‑6［ウイルス］ 69
HHV‑7
［薬
HL‑1
理］ 59
［循
HMG‑CoA 還元酵素阻害薬
内］ 106［腎HOMA‑ 指数内］ 98
［臨 検 医］ 84
HPCL リポ蛋白定量法［解・組発］ 42
Hspa9
ハイドロキシオーメチルトランスフェ［神経病理］ 250
ラーゼ
［呼
肺炎
内］ 121［呼肺癌
内］ 121［呼乳内外］ 151［臨床研究］ 269［呼肺非結核性抗酸菌症
内］ 121［心肺保護外］ 174［循
肺静脈前庭部隔離術内］ 106［呼肺結核内］ 121［麻敗血症
酔］ 205
［薬
肺呼吸
理］ 59

ヒト
ヒト大動脈血管内皮細胞
ヒトヘルペスウイルス 6
ヒト乳頭腫ウイルスヒトサイトメガロウイルス
法中毒
法医病理
保健師
308

［
］ 188
泌
［実
動］ 272［実動］ 272［呼乳内外］ 151［呼内］ 121［呼内］ 121［高 医 研］ 257［心外］ 174［D N A］ 232［体力］ 276［］ 193
眼［実動］ 272［耳鼻］ 199［リ
ハ］ 211［臨床医研］ 260
［
］ 193
眼
［解・組発］ 42［D N A］ 232［消内］ 89［解・肉神］ 40［体力］ 276［R
I］ 274［輸血］ 230［解・肉神］ 40
［
］ 193
眼
［形
成］ 172［解・肉神］ 40［神経生理］ 251［小 血 外］ 155
［
］ 137
皮
［ウイルス］ 69［看 護 学］ 293
［消
内］ 89
［内
視］ 218［リ
ハ］ 211［］ 193
眼［分 生 理］ 45［糖
内］ 113［腎内］ 98［D N A］ 232［ウイルス］ 69［ウイルス］ 69［ウイルス］ 69［解・組発］ 42［D N A］ 232［臨 検 医］ 84［精神］ 128［宇宙］ 278［糖内］ 113［ウイルス］ 69
［
］ 137
皮
［耳
鼻］ 199［ウイルス］ 69
［法
医］ 78
［法
医］ 78
［看 護 学］ 293

［看 護 学］ 293［分 生 物］ 56［R
I］ 274［ 放 ］ 142
［呼内］ 121［耳鼻］ 199［輸血］ 230［R
I］ 274［D N A］ 232［神内］ 94［D D S］ 268

訪問入浴サービスの看護
翻訳フレームシフト
放射化分析
放射線治療
放射線肺炎
放射線化学療法併用療法
放射線照射
放射線耐性
ヒト 3 次元培養皮膚
表皮内神経
標的指向性

［D N A］ 232［教 育 セ］ 34［環 保 医］ 75［M
E］ 263［医 国 領］ 286［医 国 領］ 286［医 国 領］ 286［小 血 外］ 155［解・肉神］ 40［消内］ 89

インターロイキン‑31
医療安全
医療情報
医療機器 DB
医療コミュニケーション
医療面接
意思決定
胃食道逆流症
遺体
伊東細胞

J

I

［D N A］ 232
JAS‑R
［救
JATEC
急］ 215
［生
JNK
化］ 51
［リ
若年発症例
ハ］ 211［医 国 領］ 286
ジェンダー［総ジアシルグリセロール
診］ 124［臨床医研］ 260
磁場［精
児童精神医学神］ 128［細自発的振動現象
生］ 48
［体
自発運動
力］ 276視］ 218自 家 蛍 光 内 視 鏡 シ ス テ ム（Autoflu-［内erescence Imagign : AFI）
［内
慈恵医大分類視］ 218［実
実験動物動］ 272［麻実験的肺高血圧酔］ 205［輸自己血輸血血］ 230［糖
自己免疫異常内］ 113［消自己免疫性肝炎
内］ 89［D N A］ 232［解・肉神］ 40
軸索［神
軸索再生阻害蛋白
内］ 94
［
］ 188
腎癌
泌
［心
人工弁
外］ 174
［
］ 193
人工眼研究
眼
［整
人工膝関節置換術形］ 161［消人工肝臓外］ 146［心人工腱索外］ 174［耳
人工内耳鼻］ 199［病
腎の angiosarcoma
理］ 63
腎の pigmented perivascular epithe-［病理］ 63
lioid cell tumor［病
腎尿細管進行性病変
理］ 63
［病
腎細胞癌
理］ 63
［病
腎生検病理診断統計理］ 63［分 生 物］ 56
腎臓［病
腎臓の炎症性偽腫瘍
理］ 63［解・肉神］ 40
自律神経［神
自律神経障害内］ 94［看 護 学］ 293
実習教育［スポ医研］ 280
自転車ロード競技［麻持続血液透析
酔］ 205［神経生理］ 251
情動［看 護 学］ 293
情報科学［D D S］ 268
徐放性［輸
血］ 230［救急］ 215［産婦］ 182
［病
理］ 63
［腎
内］ 98
［D N A］ 232
IgE［D N A］ 232
IL‑10［D N A］ 232
IL‑12［内iNOS 遺伝子視］ 218内］ 89
inosine triphosphate pyrophospho-［消hydrolase［心
integrated blood cardioplegia
外］ 174［内Interventional EUS視］ 218［ 放 ］ 142
Interventional radiology［D N A］ 232
iPS 細胞［ラ病］ 254［心ischemic post conditioning外］ 174［産
IUGR婦］ 182［ラ
遺伝病病］ 254［ 眼 ］ 193
遺伝子
［糖遺伝子アブレーション法内］ 113［ウイルス］ 69
遺伝子治療［ 泌 ］ 188
［耳鼻］ 199［D N A］ 232［ラ病］ 254［ウイルス］ 69
遺伝子発現
［耳
遺伝子解析
鼻］ 199［臨 検 医］ 84
遺伝子検出
［総
医学教育
診］ 124［教 育 セ］ 34［臨床研究］ 269
胃癌
［内
胃静脈瘤
視］ 218［麻一回拍出量変動酔］ 205［ 眼 ］ 193
移行上皮癌
［看 護 学］ 293
移行期看護［高 医 研］ 257
イメージガイド手術［薬
イメージング理］ 59［内胃内 pH monitoring視］ 218［医 国 領］ 286
インフォームド・コンセント［宇
インピーダンス宙］ 278［腎インスリン抵抗性内］ 98［脳 外 科］ 167
インターロイキン 12
I&A
ICLS
IDO
IgA 腎症309

［看 護 学］ 293［看 護 学］ 293［看 護 学］ 293［リ
ハ］ 211［整形］ 161［消内］ 89［D N A］ 232［呼内］ 121［呼乳内外］ 151［臨床研究］ 269［産婦］ 182［内視］ 218［ 眼 ］ 193
［神内］ 94
［ 眼 ］ 193
［消外］ 146［麻酔］ 205［呼乳内外］ 151
［生
化］ 51

褥瘡予防
助産師
助産師教育
上肢麻痺
上腕骨近位端骨折
樹状細胞
縦隔腫瘍
重金属
絨毛上皮
十二指腸乳頭部腫瘍
重心動揺計
重症筋無力症
術後腸管運動能
術後疼痛管理術前化学療法上皮‑間葉変換

［病
理］ 63
［消
内］ 89
［解・組発］ 42
環境［循冠攣縮
内］ 106
［病
肝リンパ管
理］ 63
［D N A］ 232
肝細胞癌［消肝細胞癌（HCC）
内］ 89
［
］ 137
乾癬
皮
［D D S］ 268
［熱
感染防御
医］ 80
［消
肝線維化マーカー
内］ 89
［総
感染症
診］ 124［輸感染等副作用救済制度
血］ 230［リ
関節エコー内］ 104［消肝切除外］ 146［リ
関節リウマチ内］ 104［D D S］ 268［呼間質性肺炎
内］ 121［病
肝小葉の改築理］ 63［腫 血 内］ 117
緩和医療［内視］ 218［精緩和ケア神］ 128［腎間葉系幹細胞内］ 98［D N A］ 232［熱完全長 cDNA医］ 80［呼乳内外］ 151
完全胸腔鏡手術
カプセル内視鏡（capsule endoscope : ［内視］ 218CE）
カ ラ ー ド プ ラ ー 超 音 波 内 視 鏡（CD‑［内視］ 218EUS）［］ 142
カラードプラ法放［分 生 理］ 45
カルシウム［薬カルシウムチャネル理］ 59［糖カルシウムチャンネル阻害薬
内］ 113［循カルシウムイオン動態内］ 106［循カルシウム拮抗薬
内］ 106［分 生 理］ 45
加速度［臨床医研］ 260
活性酸素
［糖
下垂体腫瘍
内］ 113［感型別分析染］ 223［リ片麻痺
ハ］ 211［教 育 セ］ 34
家庭医実習［循
カテーテルアブレーション
内］ 106［リ
家族ハ］ 211
家族性大腸腺腫症（FAP）モデルマウ［D N A］ 232
ス［D D S］ 268
血中動態
［リ
経鼻胃管
ハ］ 211［内経鼻内視鏡
視］ 218［精経鼻的持続陽圧呼吸神］ 128［糖経腸流動食内］ 113［神頚動脈エコー内］ 94［精
軽度認知障害神］ 128［分 生 理］ 45
頸反射［D N A］ 232
蛍光ナノ粒子［D N A］ 232
蛍光シリコンナノ粒子

肝硬変

K
KLF2
Klotho加圧バッグ
花粉
花粉症
化学受容反射
化学療法
化学走性
可逆性後部白質脳症症候群
海馬
開胸手術
海洋微生物
潰瘍性大腸炎過活動性膀胱
家系内集積
仮骨延長
拡張型心筋症
拡張型心筋症モデル
核医学
核磁気共鳴法
拡散テンソル画像検査
冠動脈 CTA
冠動脈バイパス術
肝癌
看護管理
看護教育
看護教員
看護歴史
看護制度
看護診断
肝発癌
患者向け文書肝幹細胞［糖内］ 113［腎内］ 98［リハ］ 211［医 国 領］ 286［耳鼻］ 199［解・肉神］ 40［臨床医研］ 260［看 護 学］ 293［熱医］ 80［ 眼 ］ 193
［神経生理］ 251［呼乳内外］ 151［R
I］ 274［消内］ 89［ 泌 ］ 188
［糖内］ 113［形成］ 172［細生］ 48［循内］ 106［ 放 ］ 142
［分 生 理］ 45［ 眼 ］ 193
［ 放 ］ 142
［心外］ 174［病理］ 63［看 護 学］ 293［教 育 セ］ 34［看 護 学］ 293［看 護 学］ 293［看 護 学］ 293［看 護 学］ 293［臨床医研］ 260［医 国 領］ 286
［消
内］ 89

310

［分 生 物］ 56［消内］ 89［ 泌 ］ 188
［薬
理］ 59
［耳
鼻］ 199［医 国 領］ 286［解・肉神］ 40［M
E］ 263［M
E］ 263［神内］ 94［リ
ハ］ 211［臨 検 医］ 84［小 血 外］ 155
［熱
医］ 80
［リ
内］ 104［小 血 外］ 155［熱
血管内皮増殖因子
医］ 80［リ内］ 104［精血管性痴呆神］ 128
［腎
血管石灰化
内］ 98
［消
血管新生
内］ 89
［リ
内］ 104［小 血 外］ 155［ 皮 ］ 137
血管腫
［分 生 理］ 45
剣道［総健康関連 QOL
診］ 124［看 護 学］ 293
健康行動［スポ医研］ 280
肩鎖関節 完全脱臼［ 歯 ］ 226
ケラチノサイト［脳 外 科］ 167
血栓溶解療法［宇
血小板宙］ 278［神
血小板由来マイクロパーティクル
内］ 94
［輸
血液型検査
血］ 230［輸血液法
血］ 230
［腎
血液透析
内］ 98
［環 保 医］ 75
血糖変動
［心
機械弁
外］ 174［麻気管切開
酔］ 205［呼気管支炎内］ 121［呼気管支喘息内］ 121［D D S］ 268［呼気胸
内］ 121
［細
筋長効果
生］ 48
［分 生 理］ 45
筋原線維
［細
筋委縮
生］ 48
［体
力］ 276［神
筋萎縮性側索硬化症
内］ 94
［リ
機能回復
ハ］ 211［耳機能温存鼻］ 199
［薬
キノロン薬
理］ 59
［分 生 物］ 56
機能性 RNA
機能性胃腸症（Functional dyspep-［内視］ 218
sia : FD）
［リ
機能的 MRIハ］ 211［分 生 理］ 45
筋節
蛍光タンパク質経門脈リンパ球移入
経尿道的前立腺焼灼術（HoLAP）
痙攣
痙攣性発声障害
計算機実験
計測
経頭蓋超音波ドプラ断層法
経頭蓋超音波脳血栓溶解療法
経頭蓋超音波検査
経頭蓋磁気刺激
結核菌
血管内治療
血管内皮細胞
血管内皮前駆細胞

筋小胞体
起立性低血圧
降圧薬
高分子
好塩基球活性化テスト
抗炎症作用
コフィリン
膠原病
広汎性発達障害
高次脳機能障害
個人識別
孤児性
公開講座
高感度 endotoxin 測定
交感神経α1 受容体
固形癌
抗血小板薬
高血圧

抗菌薬多剤併用療法
骨格筋
抗コリン薬
口腔扁平苔癬
黒質
高屈折率セラミック
呼吸反射
呼吸器外科
呼吸リズム形成機構
呼吸性ニューロン
硬膜外麻酔試験量
コミュニティヘルス
コネクチン
好熱菌
コンピュータコンサルティング
高尿酸血症
コラーゲン誘導性関節炎
高齢者
高レムナント蛋白血症
抗リン脂質抗体
交差反応
好酸球性副鼻腔炎
好酸球性肺炎
交差適合試験
光線過敏症
光線力学療法格子間隔
公衆衛生看護
抗腫瘍免疫療法
酵素補充療法

311

［細
生］ 48
［循
内］ 106［神内］ 94［薬治］ 266［D D S］ 268［D N A］ 232
［薬
理］ 59
［熱
医］ 80
［
］ 137
皮
［精
神］ 128［リ
ハ］ 211［法医］ 78［解・肉神］ 40［教 育 セ］ 34［内視］ 218［循
内］ 106［腫 血 内］ 117［総診］ 124［腎内］ 98［総診］ 124［薬治］ 266［総予防セ］ 282［循内］ 106［消内］ 89［分 生 理］ 45
［
］ 188
泌
［
］ 226
歯
［神
内］ 94
［R
I］ 274［薬理］ 59［呼乳内外］ 151
［薬
理］ 59
［薬
理］ 59
［麻
酔］ 205［看 護 学］ 293［分 生 理］ 45［臨床医研］ 260［宇宙］ 278［臨床研究］ 269
［腎
内］ 98
［リ
内］ 104［総診］ 124［総診］ 124［産婦］ 182［D N A］ 232［耳鼻］ 199［呼内］ 121［輸血］ 230［］ 137
皮［実動］ 272［分 生 理］ 45［看 護 学］ 293［D N A］ 232［ラ病］ 254

［解・肉神］ 40［薬理］ 59［神経生理］ 251［分 生 物］ 56
抗転写終結［耳喉頭枠組み手術
鼻］ 199［ 眼 ］ 193
後頭葉
［形
骨伝導能
成］ 172［体
骨芽細胞力］ 276［整骨欠損形］ 161［整
骨巨細胞腫
形］ 161［整骨密度形］ 161［ 放 ］ 142
骨シンチグラフィ［整骨質形］ 161［呼乳内外］ 151
骨粗鬆症［整形］ 161［ 放 ］ 142
骨転移疼痛緩和薬［解・組発］ 42
骨髄由来間葉系幹細胞［解・肉神］ 40
興奮性シナプス［臨床医研］ 260
抗ウイルス活性［精
抗うつ薬神］ 128［R
クマムシ
I］ 274［ 歯 ］ 226
クリニカルクエスチョン［看 護 学］ 293
クリティカルケア［D N A］ 232
クローディン
［消
クローン病
内］ 89
［細
クロスブリッジ生］ 48［糖クッシング病内］ 113［精強迫性障害神］ 128［看 護 学］ 293
教育［看 護 学］ 293
教育方法［教 育 セ］ 34
教育補助金［看 護 学］ 293
教育支援プログラムの開発［教 育 セ］ 34
教員評価［精
境界性人格障害神］ 128［D N A］ 232
巨核芽球性白血病［D N A］ 232
巨核球分化
［循
虚血再灌流
内］ 106［循
虚血性疾患内］ 106［解・肉神］ 40
局所回路
［リ
局所脳血流
ハ］ 211［解・肉神］ 40
局所神経［分 生 物］ 56
共局在
［呼
胸膜炎
内］ 121［呼乳内外］ 151
胸腺腫［小 血 外］ 155
鏡視下手術
狭 帯 域 フ ィ ル タ ー 内 視 鏡（Narrow［内視］ 218Band Imaging : NBI）
［医 国 領］ 286
教養教育
［神
嗅覚障害
内］ 94
［呼
急性肺損傷
内］ 121［麻急性腎障害
酔］ 205
［消
急性肝不全
内］ 89
［呼
急性呼吸促迫症候群内］ 121［腫 血 内］ 117
急性骨髄性白血病［M
急性脳梗塞
E］ 263孤束核［腫 血 内］ 117［D N A］ 232
［薬
理］ 59

急性リンパ性白血病
吸息促進反射L［循
L 型 Ca チャネル
［細L 型 Ca2＋電流［循Langendorff 灌流［形
Laser 治療
Lecithin : retinol acyltransferase［消（LRAT）

内］ 106
生］ 48
内］ 106成］ 172
内］ 89

M
M 細胞
malignant ovarian tumor
Matrix metalloprotease inducer
Maze 手術
MDCK
MgADP
MIBG 心筋シンチグラフィー
Monocarboxylate transporter
MRI
MRI 拡散強調画像
MRI 造影剤
myeloid 系細myostatin
マイクロ RNA
マイクロフラップ法
マイクロカテーテル
マイクロ・ナノバブル
マクロファージ

慢性閉塞性肺疾患
慢性疲労症候群
慢性腎不全
慢性腎臓病
慢性腎臓病（CKD）
慢性肝炎
慢性骨髄性白血病
慢性膵炎
満足度
マオウ
マラリア
麻酔薬興奮作用麻酔薬ポストコンディショニング
マスト細胞
マウス
マウス心房筋由来継代細胞株
メディカルサポート
迷走神経求心路
免疫療法
免疫抑制
312

［
］ 193
眼
［病
理］ 63
［生
化］ 51
［心
外］ 174
［薬
理］ 59
［細
生］ 48
［神
内］ 94
［生
化］ 51
［
］ 142
放
［消
内］ 89
［医 国 領］ 286［ウイルス］ 69［体力］ 276［産婦］ 182［耳鼻］ 199
［
］ 142
放
［生
化］ 51
［ウイルス］ 69
［熱
医］ 80
［循
内］ 106［D D S］ 268［呼内］ 121［ウイルス］ 69［D N A］ 232［看 護 学］ 293
［腎
内］ 98
［病
理］ 63
［病
理］ 63
［臨床医研］ 260［腫 血 内］ 117［内視］ 218［医 国 領］ 286［医 国 領］ 286
［熱
医］ 80
［麻
酔］ 205［麻酔］ 205［熱医］ 80［解・組発］ 42［糖
内］ 113［スポ医研］ 280［薬理］ 59［脳 外 科］ 167
［
］ 193
眼

免疫抑制剤
メシル酸ナマファモスタット
メタボッリクシンドローム
メタリックステント留置術
三日熱マラリア
ミオシン
ミトコンドリア
水
網膜変性
網膜芽細胞腫モノカルボン酸トランスポーター
モンテカルロシミュレーション
網羅的解析
森田療法
無機リン酸
ムコ多糖症
脈管侵襲

［D D S］ 268［D N A］ 232［腎内］ 98［総予防セ］ 282［内視］ 218［熱医］ 80［分 生 理］ 45［産婦］ 182［分 生 理］ 45［神経病理］ 250［D N A］ 232［神経生理］ 251［医 国 領］ 286
［熱
医］ 80
［精
神］ 128［細生］ 48［D N A］ 232
［病
理］ 63

［
歯 ］ 226
［腎
内］ 98
［生
化］ 51
［精
神］ 128［精神］ 128［看 護 学］ 293
［腎
内］ 98
［病
理］ 63
［腎
内］ 98
［解・組発］ 42
［腎
内］ 98
［神
内］ 94
［臨床研究］ 269［精神］ 128［総診］ 124［分 生 物］ 56［糖内］ 113［神内］ 94［精神］ 128［精神］ 128［
泌 ］ 188［熱医］ 80［ME］ 263［リハ］ 211［リ
ハ］ 211［リ
ハ］ 211［神経生理］ 251［腎内］ 98［分 生 物］ 56［
泌 ］ 188［
泌 ］ 188［
泌 ］ 188［感染］ 223
［腎
内］ 98
［腎
内］ 98
［麻
酔］ 205［放 ］ 142［形
成］ 172［腫 血 内］ 117［総診］ 124［解・肉神］ 40［法医］ 78

日常生活障害度
二次性副甲状腺機能亢進症
ニーマンピック病 C 型
認知行動療法認知症
認知症高齢者家族
妊娠中毒症
妊娠高血圧性腎症
妊娠高血圧症候群
ニワトリ
ニワトリ胚
脳 SPECT
脳動脈瘤
脳波
脳血流
ノックアウトマウス
脳梗塞
脳内受容体
脳内透析法
脳ナトリウム利尿ペプチド
嚢子
脳神経超音波脳卒中
脳卒中片麻痺患者
脳損傷
脳スライス
尿中アルブミン排泄量
尿中ポリアミン
尿路上皮癌
尿路感染症
尿路結石
尿路由来敗血症
尿酸
尿酸トランスポーター
乳房術後疼痛症候群
乳房温存療法
乳房再建
乳癌
入院
ニューロン
乳幼児突然死N［医 国 領］ 286
N‑保護ペプチド酸［循内］ 106
Na＋／H＋交換系［耳
NBI 内視鏡
鼻］ 199［形
neovascularization成］ 172［D N A］ 232
NF‑kB［熱Nippostrongylus brasiliensis
医］ 80［D N A］ 232
NK 細胞［神
NMDA 受容体内］ 94［分 生 理］ 45
NMR
［M
NO 産生
E］ 263［高 医 研］ 257
NOTES
NOTES（Natural Orifice Transelu-［内視］ 218menal Endoscopic Surgery）［脳 外 科］ 167
NSE［整
ナビゲーションシステム
形］ 161［耳鼻］ 199［ウイルス］ 69
ナチュラルキラー細胞［看 護 学］ 293
ナイチンゲール［腎内皮細胞障害内］ 98［臨床研究］ 269
内視鏡［内内視鏡治療の絶対適応視］ 218［耳
内視鏡下鼻内手術
鼻］ 199［高 医 研］ 257
内視鏡ロボット［解・肉神］ 40
内臓知覚［臨床医研］ 260
難分解性化学汚染物質［臨床医研］ 260
ナノ粒子［D D S］ 268［D D S］ 268
ナノテクノロジー［高 医 研］ 257
軟組織モデル
［腎
ネフロン
内］ 98
［形
粘膜培養
成］ 172［内粘膜下層剥離術（ESD）視］ 218
［熱
熱帯病
医］ 80
［熱
熱帯熱マラリア医］ 80［脳 外 科］ 167
二分脊椎［D N A］ 232
ニッチ

O
Obscure Gastrointestinal Bleed-［内視］ 218ing ; OGIB［心
Off‑pump バイパス術外］ 174［体
OLETF rat力］ 276［臨 検 医］ 84
OLETF ラット
［耳
OSAS鼻］ 199［神
OSIT‑J内］ 94［腎Osteoprotegerin
内］ 98［病
Ovarian atypical endometriosis
理］ 63［解・組発］ 42
横隔膜［D N A］ 232
オクルーディン
［脳 外 科］ 167
温度可逆性ポリマー
313

オリゴキャップ法
オルニチン脱炭酸酵素（ODC）
黄色ブドウ球菌
太田母斑
応答責任

［熱
医］ 80
［分 生 物］ 56［R
I］ 274［形成］ 172［医 国 領］ 286

プラコード
プロテオミクス
プロテオーム解析
プロトン
プルダウンアッセイ
プトレッシンP［D N A］ 232［薬理］ 59［神経生理］ 251［薬P2X 受容体遮断薬
理］ 59［D N A］ 232
p53［ 歯 ］ 226P75 受容体［心
Patient‑Prosthesis Mismatch外］ 174［R
PCR
I］ 274［臨 検 医］ 84
PCR 法
PEE（Percutaneous Endoscopic［内視］ 218Enterostomy）［D D S］ 268
PEG 化
PEG
（Percutaneous Endoscopic Gas-［内視］ 218
trostomy）［精
PET 研究神］ 128［体
PGC‑1α力］ 276［心phosphodiesteraseIII 阻害剤
外］ 174［産
PIH婦］ 182
［神
PirB
内］ 94
［細
PKA
生］ 48
plasmalemmal vesicle‑associated［腎内］ 98
protein‑1［ 眼 ］ 193
Polymerase chain reaction［糖PPARα内］ 113
［生
PPARγ
化］ 51
［体
pQCT
力］ 276
［生
PS341
化］ 51
［心
pulmonary autograft外］ 174［解・肉神］ 40
パッチクランプ［薬理］ 59［神経生理］ 251［循パッチクランプ法
内］ 106［ 皮 ］ 137
パッチテスト［ 泌 ］ 188
パイロニー病［神
パーキンソン病内］ 94［D N A］ 232
パネート細胞［精
パニック障害神］ 128
パントン・バレンタイン・ロイコシジ［RI］ 274ン［宇
パラボリックフライト
宙］ 278［糖
ピタバスタチン内］ 113［D N A］ 232
ポンペ病［ラ病］ 254［分 生 物］ 56
ポリアミン［分 生 物］ 56
ポリアミン輸送体［分 生 理］ 45
ポリエチレングリコール［神経病理］ 250
ポリグルタミン病［脳 外 科］ 167
ポタシュウムチャネル［総診］ 124［教 育 セ］ 34［解・組発］ 42［産婦］ 182［］ 188
泌［分 生 理］ 45［分 生 物］ 56［分 生 物］ 56

プライマリケアp‑Cresol
P2X 受容体R［体
RANKL力］ 276［リ
rCBFハ］ 211［分 生 物］ 56
RNA アプタマー［神経生理］ 251
RNA 干渉［分 生 物］ 56
RNA 結合ペプチド［心Ross 手術外］ 174
Roter Interaction Analysis System［医 国 領］ 286（RIAS）［M
rt‑PA 静注法
E］ 263
［生
RUNX2
化］ 51
［D N A］ 232
ライソゾーム［ラライソゾーム病病］ 254［生
ラジアルフローバイオリアクター
化］ 51［消ラジオ波焼灼療法（RFA）
内］ 89［臨床医研］ 260
ラクトフェリン［分 生 物］ 56
ランダム RNA プール［分 生 物］ 56
ランダムペプチドライブラリー［産
卵巣癌婦］ 182［D N A］ 232［病
卵巣の経年性変化
理］ 63［耳ラリンゴマイクロサージャリー
鼻］ 199［分 生 理］ 45ラット［神レビー小体型認知症内］ 94［臨 検 医］ 84
レチノイド［腎
レニン・アンジオテンシン内］ 98［循レニン−アンジオテンシン系
内］ 106［D N A］ 232
レンチウイルス［臨 検 医］ 84
レプチン濃度
［
］ 137
レーザー
皮
［高 医 研］ 257
リアルタイムイメージング［医 国 領］ 286
理解度［総
リモデリング診］ 124［解・肉神］ 40
臨界期
［感
淋菌感染症
染］ 223［］ 188
淋菌性尿道炎泌［医 国 領］ 286
リン脂質膜
［
］ 226
臨床評価
歯
［教 育 セ］ 34
臨床研修［教 育 セ］ 34
臨床研究
［薬
臨床試験
治］ 266［薬
臨床試験支援センター
治］ 266［精臨床心理学神］ 128［看 護 学］ 293
臨床的意志決定［薬臨床薬理学治］ 266［循利尿薬内］ 106314

［総診］ 124［臨床医研］ 260［総診］ 124［臨 検 医］ 84［環 保 医］ 75［看 護 学］ 293［呼乳内外］ 151［高 医 研］ 257［ 皮 ］ 137
［小 血 外］ 155［ 眼 ］ 193
［感染］ 223
［薬
理］ 59
［細
生］ 48

リポ蛋白
リポ蛋白分画法
リポ蛋白プロファイル
リスクファクター
リスクマネジメント
ロボット
ロボット手術老人性色素斑
漏斗胸緑内障
緑膿菌菌血症
両生類
量子ドット

静磁場
成人看護学
性感染症
生活世界
生活習慣
生活習慣病
性器ヘルペス
性器クラミジア感染症
性に対する看護ケア
精神分析的精神療法
精神療法
精神生理性不眠症
精神腫瘍学
精神疾患
生体弁
生体調節
生体肝移植
声帯内注入術
赤外線 CCD カメラ
赤痢アメーバ
脊髄空洞症
脊髄性筋萎縮症
脊髄小脳変性症
潜伏感染
センチネルリンパ節
センチネルリンパ節生検
腺癌
線条体
尖圭コンジローマセンサス
染色体 LOH 解析
選択的冠動脈造影
先端医療
セラグノーシス
セロトニン
節状神経節
社会不安障害社会的成長過程
脂肪細胞
視物質
市中感染型 MRSA
シグナル配列視放線
視覚性事象関連電位
視覚短期記憶
止血デバイス
止血剤
色覚異常
疾患感受性遺伝子
シクロヘキシミド
子宮内膜
糸球体肥大
糸球体密度

S
S‑100 蛋白SCID‑hu マウス
SELEX 法
SF‑36
SLTA
SNP
SNP ｓ
SPECT
Spheroid
STAI
STAT6
stretch‑activation
サブユニット
細胞治療
細胞内局在
細胞接着
細胞性免疫応答
細胞傷害性 T 細胞
細胞取り込み
細胞増殖
再潅流傷害
再活性化
細菌感染症
最高読書速度
再生医学
再生医療
臍帯血
酢酸セルロースビーズ
酸化 LDL
酸化ストレス
三叉神経
サルコメア
殺細胞メカニズム
生分解性
生物統計学
生後発達
制御性 T 細胞［脳 外 科］ 167［ウイルス］ 69［分 生 物］ 56［総診］ 124［リハ］ 211［産婦］ 182［臨床研究］ 269［糖内］ 113［リハ］ 211［生化］ 51［総診］ 124［生化］ 51［分 生 理］ 45［解・肉神］ 40［ウイルス］ 69［分 生 物］ 56［D N A］ 232
［消
内］ 89
［消
内］ 89
［D D S］ 268［分 生 物］ 56［心外］ 174［ウイルス］ 69［輸血］ 230［ 眼 ］ 193
［薬
理］ 59
［糖
内］ 113［D N A］ 232［臨床研究］ 269［臨床医研］ 260［臨 検 医］ 84［環 保 医］ 75［臨床医研］ 260［解・組発］ 42［細生］ 48［D N A］ 232［D D S］ 268［臨床研究］ 269［解・肉神］ 40［D N A］ 232
315［環 保 医］ 75［看 護 学］ 293
［
］ 188
泌
［感
染］ 223［医 国 領］ 286［看 護 学］ 293［糖
内］ 113［］ 137
皮［感染］ 223［感染］ 223［看 護 学］ 293［精神］ 128［精神］ 128［精神］ 128［精神］ 128［ウイルス］ 69［心外］ 174［宇宙］ 278［消外］ 146［耳鼻］ 199［耳鼻］ 199［熱医］ 80［脳 外 科］ 167［D N A］ 232［神経病理］ 250［ウイルス］ 69［消外］ 146［呼乳内外］ 151［呼乳内外］ 151
［薬
理］ 59
［感
染］ 223［臨床研究］ 269
［病
理］ 63
［
］ 142
放
［D D S］ 268［D N A］ 232［総診］ 124［神経生理］ 251［精神］ 128［看 護 学］ 293［体力］ 276［］ 193
眼［R
I］ 274［D N A］ 232
［
］ 193
眼
［神
内］ 94
［
］ 193
眼
［小 血 外］ 155［小 血 外］ 155
［
］ 193
眼
［糖
内］ 113［分 生 物］ 56［産婦］ 182
［腎
内］ 98
［腎
内］ 98

心房細動

シミュレーターシナプス伝達シナプス除去シナプス可塑性
シナプス後電流シナプス後膜シナプス強化心房性ナトリウム利尿ペプチド
心不全
新型インフルエンザ
真珠腫
進化
神経伝導速度検査
神経芽腫
神経変性疾患
神経因性疼痛神経上皮型幹細胞
神経回路
神経内視鏡
神経成長因子神経線維腫症
神経症
神経鞘腫
心筋
心筋保護
心筋虚血
心筋症
心筋脂肪酸代謝能
唇裂口蓋裂
心理教育
森林浴
心理的介入
心理テスト
診療技能教育滲出性中耳炎
伸展
脂質異常
視床下部
思春期
シトクロム c
湿度
失語症
質量分析
視野
使用指針
自然気胸
小腸粘液
生涯学習
消化管機能内視鏡
消化管寄生虫消化管粘膜全層切除術［臨 検 医］ 84［循内］ 106［心外］ 174［小 血 外］ 155［薬理］ 59［神経生理］ 251［解・肉神］ 40［神経生理］ 251［解・肉神］ 40［解・肉神］ 40［解・肉神］ 40
［薬
理］ 59
［循
内］ 106［総診］ 124［臨 検 医］ 84［耳鼻］ 199［解・組発］ 42［神内］ 94［小 血 外］ 155［神経病理］ 250［神経生理］ 251［薬理］ 59［解・肉神］ 40［脳 外 科］ 167［ 歯 ］ 226
［ 皮 ］ 137
［精神］ 128［ 眼 ］ 193
［分 生 理］ 45［心外］ 174［循
内］ 106［分 生 理］ 45［ 放 ］ 142
［形成］ 172［精神］ 128［総診］ 124［精神］ 128［精神］ 128［教 育 セ］ 34［耳
鼻］ 199［分 生 理］ 45［総予防セ］ 282［解・肉神］ 40［看 護 学］ 293［生
化］ 51［分 生 理］ 45［リ
ハ］ 211［D N A］ 232［ 眼 ］ 193
［輸血］ 230［呼乳内外］ 151［熱医］ 80［教 育 セ］ 34［内視］ 218［熱医］ 80［内視］ 218小核
松果体実質細胞腫瘍
食道癌
食道表在癌
食細胞
小児看護学
小線源永久挿入療法
集中的作業療法
手術ナビゲーション
手術シミュレーション
手術シミュレータ
習慣流産
出血率
集積化
収縮
出土標本
腫瘍血管
腫瘍マーカー
腫瘍免疫
心筋保護液
層別化蛋白尿頻度
僧帽弁
僧帽弁形成術
創外固定器
総合病院精神医学
総合診療
相反神経支配相変化型ナノ液滴
相変化ナノ液滴
相関解析
挿管困難症
早期胃癌
ソマトスタチンアナログ
損傷
ソーシャルキャピタル
組織学的重症度分類
創傷治癒
双胎
卒後臨床教育法
卒前・卒後
掻痒
数学教育
膵 β 細胞膵癌化学療法睡眠
睡眠医療
睡眠時無呼吸低呼吸症候群
睡眠障害
膵嚢胞性疾患膵臓癌
スキンドファイバー
スキンド標本スキンケア外来
スキルスラボスクリーニング316［環 保 医］ 75［神経病理］ 250［内視］ 218［臨床研究］ 269
［病
理］ 63
［実
動］ 272［看 護 学］ 293
［
］ 188
泌
［リ
ハ］ 211［高 医 研］ 257［高 医 研］ 257［消外］ 146［産婦］ 182［M
E］ 263［解・肉神］ 40［分 生 理］ 45［解・肉神］ 40
［消
内］ 89
［
］ 188
泌
［臨床研究］ 269［心外］ 174［病理］ 63［心外］ 174［心外］ 174［形成］ 172［精神］ 128［総診］ 124［分 生 理］ 45［M
E］ 263［病理］ 63［解・肉神］ 40［麻酔］ 205［内視］ 218［脳 外 科］ 167［解・肉神］ 40［看 護 学］ 293
［病
理］ 63
［
］ 226
歯
［臨床研究］ 269［総診］ 124［看 護 学］ 293［D N A］ 232［医 国 領］ 286［糖内］ 113［消外］ 146［総診］ 124［耳鼻］ 199［精神］ 128［耳鼻］ 199［消内］ 89［臨床医研］ 260［分 生 理］ 45
［細
生］ 48
［
］ 137
皮
［教 育 セ］ 34［ラ
病］ 254

［解・肉神］ 40
スパイク［分 生 物］ 56
スペルミジン
スペルミジン／スペルミン N1 −アセ［分 生 物］ 56
チルトランスフェラーゼ（SSAT）［分 生 物］ 56
スペルミン［D N A］ 232
スプライシング
［薬
スライス
理］ 59
［薬
スタチン
治］ 266［小 血 外］ 155
ステント［耳ステレオナビゲーション
鼻］ 199［D D S］ 268
ステロイド［D D S］ 268
ステルス化［ウイルス］ 69
ストレス［宇
宙］ 278［分 生 物］ 56
シュードノット

タスマニアデビル
低分子量 G 蛋白
低肺機能
抵抗運動
低酸素
低侵襲手術
低周波超音波低蛋白食
適応
適応拡大
適応拡大病変
適正使用
摘出脳幹
てんかん
転写因子
転写因子 FLI‑1
テオフィリン
テーラーメード治療
テレビ会議
テロメア
テロメラーゼ活性
テロメレース
頭部外傷
頭部外傷データバンク
当事者
統計
頭頸部癌
頭頚部腫瘍
統計画像解析
特定保健指導
特定健康診査
糖尿病

T
T 細胞
T&S
TAZ
TCT‑LoFUT
Teller Acuity Card
Tenascin‑C
TGF‑β活性化反応
TGFbeta1
TIBI
TMPyP4TNF‑α
Toll‑like receptor
TRALI
TRC 法
Trefoil ファクター
Tri‑modal endoscopy
TrkA 受容体
TRPV1 チャネル
タッチング
多発性硬化症
多発性骨髄腫多発性嚢胞腎タイチン
体液
タイコプラニン
体温管理
タイプ変化
大量出血
タイトジャンクション
他覚的視野検査
多系統萎縮症
蛋白キナーゼ A 依存性リン酸化
タンパク質分解
蛋白質分泌ベクター
胆汁
胆管の経年変化多視
多職種連携教育［ 眼 ］ 193
［輸血］ 230［生化］ 51［ME］ 263［ 眼 ］ 193
［生
化］ 51
［消
内］ 89
［生
化］ 51
［M
E］ 263［D N A］ 232［糖
内］ 113［D N A］ 232
［消
内］ 89
［輸
血］ 230［臨 検 医］ 84［ 歯 ］ 226
［内視］ 218［ 歯 ］ 226
［神経生理］ 251［看 護 学］ 293［D D S］ 268［腫 血 内］ 117
［腎
内］ 98
［細
生］ 48
［宇
宙］ 278［RI］ 274［麻酔］ 205［体力］ 276［麻酔］ 205［D N A］ 232［ 眼 ］ 193
［神
内］ 94
［循
内］ 106［分 生 物］ 56［D N A］ 232
［熱
医］ 80
［病
理］ 63
［ 眼 ］ 193
［教 育 セ］ 34

糖尿病網膜症
糖尿病性腎症
糖尿病性血管障害
糖尿病性ポリニューロパチー
トランスクリプトーム
トレハローストレーサー実験トロポミオシン
トロポニン
トロポニン T
糖鎖修飾配列
透析回避
糖代謝異常
疼痛評価法
突然変異
突然死
痛風
ツーハイブリッド法

317

［
］ 226
歯
［糖
内］ 113［呼乳内外］ 151［体力］ 276［神経生理］ 251［呼乳内外］ 151［脳 外 科］ 167［糖内］ 113［解・組発］ 42［呼乳内外］ 151［内視］ 218［輸血］ 230［薬理］ 59［臨 検 医］ 84［精神］ 128［D N A］ 232［D N A］ 232
［薬
理］ 59
［整
形］ 161［教 育 セ］ 34［D N A］ 232［リ
内］ 104［D N A］ 232［救急］ 215［脳 外 科］ 167［リ
ハ］ 211［宇宙］ 278［耳鼻］ 199［臨床研究］ 269［リ
ハ］ 211［総予防セ］ 282［総予防セ］ 282［糖内］ 113［D N A］ 232［臨床研究］ 269［環 保 医］ 75
［腎
内］ 98
［糖
内］ 113
［神
内］ 94
［熱
医］ 80
［分 生 理］ 45［循内］ 106［分 生 理］ 45［分 生 理］ 45
［細
生］ 48
［循
内］ 106［D N A］ 232［D N A］ 232［総予防セ］ 282［麻酔］ 205［実動］ 272［循内］ 106［腎内］ 98［分 生 物］ 56

［ウイルス］ 69［神経生理］ 251［体力］ 276［神経生理］ 251
［腎
内］ 98
［薬
理］ 59
［糖
内］ 113［分 生 理］ 45［ウイルス］ 69［総診］ 124ウイルスベクター
運動ニューロン
運動療法
運動神経細胞死
ウォルフ管
ウロコルチンウサギ
うつ病

V
Vascular endothelial growth factor ［腎内］ 98［ 眼 ］ 193
vasospasm
VATS（Video‑assisted Thoracic［呼乳内外］ 151
Surgery）［耳
VE 検査
鼻］ 199［耳VF 検査鼻］ 199［ 眼 ］ 193
VFQ‑25［生化］ 51
VIM／vimentin［高 医 研］ 257
Virtual Anatomia［消Visilizumab
内］ 89
voxel based stereotactic extraction［リハ］ 211estimation（vbSEE）

Z
Zeego
在宅がんターミナル期の療養費
在宅療養指導
在宅酸素療法
全般性不安障害
前脳基底核
前立腺癌

W
［D N A］ 232［医 国 領］ 286

WT1 ペプチド
わかりやすさ

前立腺肥大症
前立腺小線源全身性エリテマトーデス
前庭誘発筋電位前頭側頭型痴呆
造血幹細胞移植
臓器分布
臓器特異性
増殖感染
頭蓋顔面外科
頭蓋底手術

X［分 生 理］ 45［R
I］ 274

X 線回折
X 線照射

Y
夜間頻尿
薬物
薬物治療学
薬物依存
薬物溶出性ステント［臨床医研］ 260［精神］ 128［薬治］ 266［感染］ 223［呼内］ 121［］ 188
泌［小 血 外］ 155［内視］ 218［産婦］ 182［高 医 研］ 257［臨 検 医］ 84［分 生 理］ 45［麻酔］ 205［解・肉神］ 40
［薬
理］ 59
［生
化］ 51
［消
内］ 89
［分 生 物］ 56

薬物輸送システム
薬物療法
薬剤疫学
薬剤感受性検査
薬剤性肺炎
薬剤耐性淋菌薬剤溶出
ヨード色素内視鏡
予後予測インデックス
四次元動作解析
幼若齢期運動群
横緩和
抑肝散
抑制性シナプス
容量依存性 Ca2＋流入
ユビキチン化蛋白質
融合細胞ワクチン
融合タンパク質U［ 泌 ］ 188
［総診］ 124［薬治］ 266［精神］ 128［循
内］ 106318［脳 外 科］ 167［看 護 学］ 293［看 護 学］ 293［呼内］ 121［精神］ 128
［薬
理］ 59
［病
理］ 63
［
］ 142
放
［
］ 188
泌
［
］ 188
泌
［
］ 142
放
［リ
内］ 104［耳鼻］ 199［精神］ 128［腫 血 内］ 117［D D S］ 268［分 生 物］ 56［ウイルス］ 69［脳 外 科］ 167［耳鼻］ 199

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 28 号（平成 20 年 4 月〜平成 21 年 3 月）
（2008 年 4 月〜2009 年 3 月）

〔非売品〕
平成 22 年 3 月 1 日
人

栗

原

編集責任者

兼

平

印

刷

株式会社

発

行

発

行

所

発行

敏
千
廣

裕
済

堂

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105‑8461 東京都港区西新橋 3‑25‑8
電話 （03）3433‑1111（代表）東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

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20192019