東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

教育・研究年報

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9

2013

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 33 号
平 成 25 年 ４ 月 〜 平 成 26 年 ３ 月（2013 年４月〜2014 年３月）

2 0 1 3

ま

え

が

き
学長

松

藤

千

弥

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2013 年版（平成 25 年度版）』を刊行いたします。
平成 25 年度，本学では「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉への貢献する」という理念のもと，教育・研究関係の重点施策として掲げた「質の高い医学人の育成」，「医学・看護学研究の推進」の達成に向けた活動を推進しました。
教育に関する全般的な動きとして，医学科では平成 26 年６月に予定されている
医学教育分野別外部評価受審および平成 27 年度からの新カリキュラム導入に向けて，国際基準を考慮したアウトカムに基づくカリキュラムの構築や，参加型臨床実
習拡充へ取り組んだことが挙げられます。また，平成 25 年度文部科学省 GP：未来
医療研究人材養成拠点形成事業に本学の「卒前から生涯教育に亘る総合診療能力開発」が採択され，高齢者医療体験実習にも着手しました。看護学科では学生の主体的学習の涵養を目的とする e −ポートフォリオの運用を開始し，学習成果のフィードバックに活用しております。
研究面では，平成 25 年度も各講座・研究室，大学院において伝統的な研究と先端的研究が広範囲にわたって進められました。全学的には，平成 26 年度からの総合医科学研究センターの改組や臨床医学の研究シーズの産出を目的とした「東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費」の創設により研究力の向上を目指しました。
看護学専攻修士課程では看護学科，看護専門学校，看護部と協力して医療現場と連携した看護研究の振興を図っております。
本年報には平成 25 年度の各講座・研究施設における教育・研究の具体的な活動内容が報告されています。学内の相互理解を深めることにより教育・研究活動の更なる充実・発展を促進するために本年報が活用されることを願っております。
最後になりますが，本年報の発行にあたり，執筆，編集，校正にご尽力いただいた関係各位にお礼申し上げます。

凡

例

研究概要については，3,200 字以内，研究業績については，Ⅰ原著論文 30 編以内，Ⅱ総説 10
編以内，Ⅲ学会発表 20 編以内，Ⅳ著書５冊以内，Ⅴその他５編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告
［学
事］
カリキュラムの変遷と現状［カリキュ］
学術情報センター［学 情 セ］
生涯学習センター［生 涯 セ］
教育センター［教 育 セ］
東京慈恵会医科大学雑誌［慈 医 誌］
Jikeikai Medical Journal［Ｊ Ｍ Ｊ］
解剖学講座（肉眼・神経）［解・肉神］
解剖学講座（組織・発生）［解・組発］
分子生理学講座［分 生 理］
細胞生理学講座
［細
生］
生化学講座
［生
化］
分子生物学講座［分 生 物］
薬理学講座
［薬
理］
病理学講座
［病
理］
ウイルス学講座［ウイルス］
細菌学講座［細菌］
環境保健医学講座［環 保 医］
法医学講座［法医］
熱帯医学講座［熱医］
臨床検査医学講座［臨 検 医］
内科学講座（消化器・肝臓内科）［消内］
内］［神内科学講座（神経内科）
内科学講座（腎臓・高血圧内科）［腎内］
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）［リ内］
内科学講座（循環器内科）［循内］
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）［糖内］
内科学講座（腫瘍・血液内科） ［腫 血 内］内科学講座（呼吸器内科）
［呼
内］
総合診療部
［総
診］
精神医学講座［精神］
小児科学講座［小児］
皮膚科学講座［ 皮 ］
放射線医学講座［ 放 ］
外科学講座（消化器外科）［消外］
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）［呼乳内外］

外科学講座（小児外科，血管外科）［小 血 外］
整形外科学講座［整形］
脳神経外科学講座［脳 外 科］
形成外科学講座［形成］
心臓外科学講座［心外］
産婦人科学講座［産婦］
泌尿器科学講座
［ 泌 ］
眼科学講座
［ 眼 ］
耳鼻咽喉科学講座［耳鼻］
麻酔科学講座［麻酔］
リハビリテーション医学講座 ［リハ］
救急医学講座
［救
急］
内視鏡科
［内
視］
感染制御科
［感
染］
歯科
［ 歯 ］
輸血部
［輸
血］
DNA 医学研究所［Ｄ Ｎ Ａ］
神経生理学研究室［神経生理］
高次元医用画像工学研究所［高 医 研］
臨床医学研究所［臨床医研］
再生医学研究部［再 生 医］
医用エンジニアリング研究室 ［ＭＥ］
薬物治療学研究室［薬治］疫］
分子疫学研究室［分
臨床疫学研究室［臨疫］
実験動物研究施設［実動］
アイソトープ実験研究施設［Ｒ
Ｉ］
共用研究施設［共 用 研］アレルギー学研究講座［アレルギー］
慢性腎臓病病態治療学講座［慢腎病治］
体力医学研究室［体力］
宇宙航空医学研究室［宇宙］
神経病理学研究室［神経病理］
スポーツ医学研究室［スポ医研］
総合健診・予防医学センター ［総予防セ］
医学科国領校［医 国 領］
看護学科［看 護 学］
倫理委員会の年間報告［倫 理 委］

目

次

まえがき
凡 例
学事報告
医学科
看護学科
カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
国領校
平成 25 年度カリキュラムの概要
看護学科
大学院医学研究科博士課程
看護学専攻修士課程
学術情報センター
生涯学習センター
教育センター
東京慈恵会医科大学雑誌（慈恵医大誌）
Jikeikai Medical Journal（JMJ）
講座，研究部および研究室の主要研究業績〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学
解剖学講座（肉眼・神経）
解剖学講座（組織・発生）
分子生理学講座
細胞生理学講座
生化学講座
分子生物学講座
薬理学講座
病理学講座
ウイルス学講座
細菌学講座
環境保健医学講座
法医学講座
熱帯医学講座臨床検査医学講座
臨床医学
内科学講座（消化器・肝臓内科）
内科学講座（神経内科）
内科学講座（腎臓・高血圧内科）
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）
内科学講座（循環器内科）
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
内科学講座（腫瘍・血液内科）
内科学講座（呼吸器内科）
内科学講座（総合診療部）
精神医学講座小児科学講座皮膚科学講座放射線医学講座
外科学講座（消化器外科）

学長

松

藤

千

医学科長
学科長

橋
櫻

本
井

和 弘
美代子

教学委員長 宇都宮副教学委員長 岡 野

一

弥

典
孝

学科長 櫻 井 美代子
教学委員長 濱 中 喜 代
研究科長 松 藤 千 弥
専攻長 櫻 井 尚 子
センター長 福 田 国 彦
センター長 常 岡寛
センター長 福 島
統
編集委員長 安 保 雅 博
編集委員長 木 村 直 史

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

河 合
岡 部
竹 森
南 沢
吉 田
松 藤
籾 山
池 上
近 藤
水之江
柳 澤
岩 楯
嘉 糠
松 浦

良
正

訓
隆
重
享
清 嗣
千 弥
俊 彦
雅 博
一 博
義 充
裕 之
公 晴
洋 陸
知 和

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

田 尻
井 口
横 尾
黒 坂
吉 村
宇都宮
相 羽
桑 野
大 野
中 山
井 田
中 川
福 田
矢 永

久
保

雄
之
隆
大太郎
道 博
一 典
惠 介
和 善
岩 男
和 彦
博 幸
秀 己
国 彦
勝 彦

1
1
4
5
5
8
10
20
20
23
30
33
36
37
39
40
41
41
41
43
46
50
54
57
59
62
69
71
74
78
80
84
90
90
96
100
106
109
114
118
122
126
129
134
140
145
149

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科） 教授
外科学講座（小児外科，血管外科）教授
整形外科学講座
教授
脳神経外科学講座
教授
形成外科学講座
教授
心臓外科学講座
教授
産婦人科学講座
教授
泌尿器科学講座
教授
眼科学講座
教授
耳鼻咽喉科学講座
教授
麻酔科学講座教授
リハビリテーション医学講座
教授
救急医学講座
教授
内視鏡科
教授
感染制御科
教授
教授
歯科
輸血部
教授
総合医科学研究センター
DNA 医学研究所所長
遺伝子治療研究部
教授
悪性腫瘍治療研究部教授
分子遺伝学研究部
教授
分子免疫学研究部
准教授
分子細胞生物学研究部
教授
プロジェクト研究部腎臓再生研究室室長
神経科学研究部・神経生理学研究室教授
高次元医用画像工学研究所
教授
臨床医学研究所教授
再生医学研究部教授
医用エンジニアリング研究室教授
薬物治療学研究室
教授
分子疫学研究室教授
臨床疫学開発室教授
実験動物研究施設教授
アイソトープ実験研究施設
教授
共用研究施設教授
アレルギー学研究講座
教授
慢性腎臓病病態治療学講座
教授
研究室
体力医学研究室教授
宇宙航空医学研究室
教授
神経病理学研究室
教授
スポーツ医学研究室
教授
総合健診・予防医学センター
センター長
医学科国領校〈看 護 学 科〉
倫理委員会の年間報告
倫理委員長
あとがき
編集委員長
索

引

森
大
丸
村
内
橋
岡
頴
常
小
上
安
小
田
堀
杉
田

川 利
木 隆
毛 啓
山 雄
田
本 和
本 愛
川
岡
島 博
園 晶
保 雅
川 武
尻 久
誠
崎 正
﨑 哲

昭
生
史
一
満
弘
光
晋
寛
己
一
博
希
雄
治
志
典

山 田
尚
大 橋 十 也本 間定
山 田尚斎 藤 三 郎
馬 目 佳 信横 尾隆
加 藤 総 夫
鈴 木 直 樹大 橋 十 也
岡野ジェイムス洋尚
横 山 昌 幸景 山
茂
浦 島 充 佳松 島 雅 人嘉 糠 洋 陸福 田 国 彦馬 目 佳 信渡 邊 直 煕細 谷 龍 男竹 森重南 沢
享
池 上 雅 博丸 毛 啓 史銭 谷 幹 男
本
福

田
田

まりこ
国 彦

157
161
167
171
177
180
185
192
196
204
209
215
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225
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243
243
243
247
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254
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259
262
265
267
272
275
278
281
282
285
287
289
292
294
300
300
303
305
308
311
315
325
338
339
341

学

事
医

報
学

告

科
医学科長

１．本学の沿革
明治 14 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋
町 11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を教授しました。これが本学のはじまりです。
その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，大正 10 年 10 月，東京慈恵会医科大学となりました。
昭和 26 年３月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，昭和 27 年４月より新制の東京慈恵会医科大学となりました。
昭和 31 年４月，大学院医学研究科博士課程が設置され，
昭和 35 年４月には医学進学課程が設置され，調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まりました。
平成３年７月１日より学校教育法，大学設置基準等の改正が行なわれました。医学部の進学課程と専門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた学士の称号が学士の学位として位置づけられたことなどが大きな改正点です。
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程という名称は廃止され，６年一貫教育となりました。
また，卒業生に贈られていた学士の称号は，学士（医学）の学位として卒業証書・学位記をもって授与されることになりました。
平成８年度にはカリキュラムの改訂が行なわれ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入されました。新カリキュラムでは，講義に加えて少人数教育が多く取り入れられ，新しいコース・ユニットが新設されました。また，研究室配属など医学研究者としての能力の涵養にも配慮されています。
平成 11 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）
が導入され，より高い臨床能力の養成を目指しています。
平成 13 年度からは全国共用試験に参加し，４年
生 OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベース
ドテスティング）も，全国に先がけて本学で実施し
ました。

橋

本

和

弘

平成 22 年度から医学研究者と研究マインドを持った医師の育成を目的として，３年次の研究室配属期間を３週間から６週間に延長しました。また，４年次のカリキュラムが過密となり，夏季・冬季休業が短縮されている状況を改善するため，４年次の講義・演習時間を 90 分から 70 分に短縮しました。
文部科学省が選定する補助事業として，①平成
15 年度「医療者育成のための学習評価システム」，②平成 17 年度「多くの職種が参加する医療者教育
Inter⊖professional Education」，③平成 18 年度「卒前教育教材から生涯継続学習教材へ」，④平成 19 年度「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」と，「地域の教育力を活かす医療者教育」，⑤平成 20 年度「東京都内４医療系大学連携によるカリキュラム開発と地域医療者生涯学習コース提供」，⑥平成 22 年度「学生一人ひとりを育てる学習評価システム」，⑦平成
24 年度「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」，⑧さらに，平成 25 年度「卒前から生涯教育に亘る総合診療能力開発～地域における臨床研究の推進を目指して～」が採択され合計９件となりました。
これらは，本学の教育が我が国の医学教育をリードするものとして高く評価されたものです。
また，文部科学省は，昨今の医師不足が深刻な状
況を鑑み，医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では平成 21 年度から入学定員を 100 名から 105 名に増員しました。さらに平成 23 年度から地域の医師確保等の観点から，東京都の医師確保に係る奨学金を活用し東京都地域
枠として５名増員し 110 名となりました。

― 1 ―２．歴代校長ならびに学長
初代校長
第二代校長
初代学長
第二代学長
第三代学長
第四代学長
第五代学長

高木 兼寛
実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛
永山 武美
寺田 正中
矢崎 義夫

明治 14 年５月就任

第六代学長

樋口

一成

第七代学長

名取

禮二

第八代学長

阿部

正和

第九代学長

岡村

哲夫

第十代学長
第十一代学長

栗原
松藤

敏
千弥

川村

哲也

大学直属

尾上

尚志

教育センター

浅野

晃司

大学直属

平成 25 年４月１日付
平成 25 年４月１日付
平成 25 年４月就任

平成 25 年４月１日付
黒坂大太郎

３．卒業者
本年度卒業試験に合格し，卒業証書・学位記を授与された者は，「大木里花子」以下 101 名，うち男子 78 名，女子 24 名です。明治 14 年，本学創立以来の卒業生総数は 13,158 名となりました。

浦島

充佳

松島

雅人

大谷

卓也

山根

禎一

本郷

賢一

海渡

健

４．教職員ならびに学生数
平成 26 年２月１日現在，医学科の教員・研究者
数は 2,321 名で，その内訳は次の通りです。
名誉教授
36 名
教 授
125 名
客員教授
125 名
准教授
161 名
講 師
292 名
助 教
1,575 名
専攻生
7名
一般職員数は 3,899 名です。
平成 26 年２月１日現在の学生数は，医学研究科
博士課程の大学院生 130 名，医学科学生 651 名です。

客員教授
左合 治彦

内科学
平成 25 年８月１日付
分子疫学研究室
平成 25 年 11 月１日付
臨床疫学研究室
平成 25 年 11 月１日付
整形外科学
平成 25 年 11 月１日付
内科学
平成 26 年１月１日付
内科学
平成 26 年２月１日付
臨床検査医学
平成 26 年３月１日付
産婦人科学
平成 25 年５月１日付

市田

公美

内科学

荒井

保明

放射線医学

池内

健二

外科学

平成 25 年７月１日付
平成 25 年 10 月１日付

５．教授・准教授任命
平成 25 年度における教授，准教授の任命は次の通りです。
講座担当教授
池上 雅博
病理学
村山
横尾
小島
高田
松浦
教授
木山

雄一
隆
博己
耕司
知和

秀哉

平成 25 年４月１日付
脳神経外科学
平成 25 年４月１日付
内科学（腎臓・高血圧内科）
平成 25 年４月１日付
耳鼻咽喉科学
平成 25 年４月１日付
自然科学教室生物学研究室
平成 25 年４月１日付
臨床検査医学
平成 26 年１月１日付

平成 26 年１月１日付
特任教授
薄井 紀子

大学直属
平成 25 年４月１日付

加地

正伸

内科学

又井

一雄

外科学

池内

健二

外科学

鈴木

正章

病理学

坂東

興

平成 25 年４月１日付
平成 25 年４月１日付
平成 25 年５月１日付
平成 25 年５月１日付
心臓外科学
平成 25 年７月１日付
准教授
杉本

健一

麻酔科学
平成 25 年４月１日付

― 2 ―

卯津羅雅彦

臨床検査医学
平成 25 年４月１日付
救急医学
平成 25 年４月１日付

吉田
立花

正樹
利公

感染制御部

前年度までに 70 名に授与され，本年度は「大木里平成 25 年４月１日付

花子」に授与されました。

平成 25 年６月１日付

恵子」に授与されました。また，平成 15 年度から
成績優秀者に対し父兄会賞が設けられ「小山千絵」に授与されました。

共同研究室

島田

貴

内科学

窪田

誠

整形外科学

今津

博雄

内視鏡科

同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「畑中彩

平成 25 年７月１日付
平成 25 年７月１日付

渡部

文子

中野

匡

渡部

朗

石橋

敏寛

宮崎

陽一

平塚

理恵

鈴木

正彦

大谷

圭

土肥

謙二

土橋

史明

特任准教授
佐藤 修二

平成 25 年７月１日付
神経科学研究部神経生理学研究室
平成 25 年８月１日付
眼科学
平成 25 年８月１日付
眼科学
平成 25 年８月１日付
脳神経外科学
平成 25 年 10 月１日付
内科学
平成 25 年 11 月１日付
自然科学教室生物学研究室
平成 25 年 12 月１日付
内科学
平成 26 年１月１日付
救急医学
平成 26 年１月１日付
救急医学
平成 26 年１月１日付
内科学
平成 26 年３月１日付
外科学

平成 25 年７月１日付
なお，平成 25 年３月 31 日付で定年により退職された，阿部俊昭前教授，森山 寛前教授，羽野 寛
前教授，細谷龍男前教授，および衞藤義勝客員教授に名誉教授の称号を贈り，鈴木政登前教授，多田紀夫前教授，谷内 修前教授に客員教授を任命しました。

７．大学院医学研究科博士課程修了者
平成 25 年３月～平成 26 年２月までの大学院修了者は 29 人で，大学院設置以来現在までの修了者は960 人です。

８．学位受領者
平成 25 年３月～平成 26 年２月までの学位受領者
は大学院修了者を含め 61 人で，本学において現在までに医学博士，または博士（医学）の学位を授与された総数は 6,730 人です。

９．解剖体数
平成 25 年 10 月 28 日，第 109 回解剖諸霊位供養
法会が増上寺において執り行われました。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 94 体，
司法解剖と行政解剖を合わせた法医解剖 611 体，学
生教育の教材としての系統解剖 38 体，
計 743 体です。
現在までの本学取扱い解剖体数は 36,039 体です。

10．附属病院
大正 11 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となりました。その後，昭和 21 年７月に青戸病院
が葛飾区青戸に開設され，翌 22 年４月には東京慈恵会医院が本学の附属病院として貸与されました。
昭和 27 年１月に都下狛江に第三病院が開設され，
昭和 62 年４月には千葉県柏市に柏病院が開設されました。平成 24 年１月から青戸病院が葛飾医療センターとしてリニューアルオープンしました。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：356 床，第三病院：581 床，柏病院：627
床，合計 2,639 床です。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は丸毛啓史教授です。

６．慈大賞・同窓会賞・父兄会賞
慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，

― 3 ―

看

護

学

科
学科長

１．本学科の沿革
明治 18 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，平成３年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可されました。平成４年４月にⅠ期生が入学して以来，本年度は開設 22 年目となり，19 回目の卒業生を送り出すに至りました。学生定員数は，
開設時 30 名でしたが，平成 19 年度に 40 名，さらに本年度から 60 名に増員致しました。
看護学科では，看護専門職に必要な知識・技術，
病める人々に寄り添える心豊かな人間性を形成し，医療の倫理的・道徳的側面に対処できる能力を有する優れた看護の実践者を育てることを教育理念としています。この理念に基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる保健師・看護師の育成を行っています。平成 15 年と平成 21
年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設しました。また，平成 24 年度には保健師助産師看護師養成所指定規則の一部改正を受けて，主体的学習力を促進するためにポートフォリオを用いた縦断的カリキュラムである看護総合演習を導入するとともに，保健師の教育課程を選択履修制に変更しました。本年度の卒業生
は，保健師・看護師統合カリキュラムを学び，卒業に必要な所定の 129 単位以上を取得しました。

２．歴代学科長
初代学科長
第二代学科長第三代学科長第四代学科長
第五代学科長

吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子

平成４年１月就任
平成９年４月就任
平成 13 年４月就任
平成 20 年４月就任
平成 23 年４月就任

３．卒業者
卒業に必要な単位を修得し，「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 41 名，男子２名，合計 43

櫻

井

美代子

名です。平成４年の看護学科開設以来の卒業者総数
は 642 名です。

４．教員ならびに学生数
平成 26 年３月１日現在の教員数は 36 名で，その内訳は次のとおりです。
教 授 12 名
准教授 4 名講 師 11 名
助 教 9名平成 26 年３月１日現在の看護学科学生数は全学年で 186 名です。

５．教授・准教授の委嘱
平成 25 年度における教授および准教授の委嘱は次の通りです。
教授
田中 幸子
基礎看護学
平成 25 年４月１日付
香月 毅史
精神看護学
平成 25 年４月１日付
嶋澤 順子
地域看護学
平成 26 年１月１日付
准教授
細坂 泰子
母性看護学
平成 25 年４月１日付

６．賞状の授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「山口明莉」に授与されました。また同窓会賞
は成績優秀学生に授与される賞で，本年度は「橋口文奈」に授与されました。
日本私立看護系大学協会会長表彰状は，人間性の陶冶につとめ優れた成績をおさめた学生に授与される賞で，本年度は「雨宮麻優子」に授与されました。

― 4 ―カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
医学科教学委員会は国領校選出委員２名と西新橋校選出委員 14 名の 16 名で構成し，毎月２回定例で開催した。委員の役割分担は以下の通りである。
宇都宮一典（教学委員長），柳澤裕之（副教学委
員長，カリキュラム委員長），岡野 孝（副教学委員長），竹森 重（学生部長，学生担当委員長），中川秀己（副学生部長），小澤隆一（副学生部長，１
学年担当），木村直史（試験委員長），中山和彦（学生相談室委員長），川村哲也（臨床実習教育委員長），
籾山俊彦（２学年担当），近藤一博（教育施設委員長，３学年担当），
吉村道博（臨床医学Ⅰ総合試験委員長，
４学年担当），尾上尚志（医学総括試験委員長，４
年次 OSCE 委員長，５学年担当），福田国彦（医学卒業総括試験委員長，学生保健指導委員長，６学年担当），福島 統（カリキュラム自己点検・評価委
員長），石橋由朗（５年次 OSCE 委員長）。
平成 25 年度は，文部科学省 GP「参加型臨床実
習のための系統的教育の構築」事業を推進するため，臨床実習 GP ワーキンググループを中心に臨床実習拡充に向けた新カリキュラムの検討を開始した。医
学科４年生で行っていた臨床講義を圧縮し，４年生
後期から１年間かけて全科臨床実習を行う。５年生
後期からは参加型臨床実習を行う。また，３年生には新たな前臨床実習として「高齢者医療体験実習」
を導入する予定である。
また，医学教育分野別評価における外部評価受審に向け，教学委員会が中心となり自己点検評価報告書の作成，それに伴う根拠資料のデータ収集を開始した。平成 26 年６月の受審に向けて準備を進めている。
学生支援では，教学からは一線を画しながら学生の立場に立って，充実した明るい学生生活を支援するため「学生を支援する教職員ネットワーク」を組織した。

２．平成 25 年度医学科の進級，卒業者
平成 25 年度各学年の学生数および進級，卒業は

宇都宮

一典

以下のとおりである。
１年： 113 名 進級 109 名，留年３名，退学１名
２年： 118 名〃 112 名，留年５名，休学１名
３年： 112 名〃 101 名，留年 11 名
４年： 106 名〃 106 名５年： 100 名〃 99 名，留年１名
６年： 102 名 卒業 102 名
合計 651 名

３．カリキュラムの改訂と経過
平成 25 年度のコース「医学総論Ⅲ」，「医学総論Ⅳ」
では，学年オリエンテーションを前後期で実施できるよう，授業コマ数を増加した。５年生のコース「医学総論Ⅴ」では，「医学総論Ⅴ演習」を新設した。
その演習内容は，白衣授与式（臨床実習オリエンテーション），
医学総括試験・国家試験オリエンテーショ
ン，臨床実習中間報告検討会，看護学科共修授業，
チーム医療構築ワークショップである。また，３年生のコース「臨床基礎医学Ⅰ」，「臨床基礎医学Ⅱ」は，
平成 25 年度より一つのコース「臨床基礎医学」として開講することになった。

４．教学委員と学生会委員との懇談会
開催日：平成 25 年７月８日（月），12 月３日（火）例年同様に年２回開催した。教学委員と学生会委員との間で授業および施設改善等について意見交換があった。

５．Faculty Development
平成 25 年度は以下の通り開催した。
第 67 回 Faculty Development
日 時：平成 25 年６月 29 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：試験問題作成
実行委員（11 名）：
木村直史，橋本尚詞，福島 統，尾上尚志，鷹橋浩幸，豊島裕子，栗田 正，朝倉 正，柵山
年和，西 晴久，石橋由朗― 5 ―修了証受領者（55 名）：
根岸義勝，平子由美，宮澤知行，井上康憲，菰池信彦，秋元直江，千葉諭，廣岡信一，志牟田美佐，中原直哉，赤池徹，嶋田和也，小林伸行，案浦俊亮，横須賀淳，飯田智憲，井出大資，北川和男，岡尚省，河野健，小林博司，池田惠一，鹿島剛，河野 緑，浦島充佳，與五沢真吾，天野克之，上山 勉，大城戸一郎，野田健太郎，川浪大治，井坂 剛，髙原 忍，小川祟之，遠藤 聡，
山田高広，古賀聖名子，河合利尚，金岡祐司，
池内健二，伊藤隆介，坪井一人，小川匡市，野中雄一郎，荒川秀樹，結城一郎，海渡信義，入江是明，小林健太郎，牧野陽二郎，加藤壮紀，
松村洋高，延山嘉眞，北井里実，古田 昭，浅香大也，卯津羅雅彦，大瀧佑平，久保田敬乃，
今津博雄，丸山之雄，和田高士，内山 幹，大本周作，尾髙 真
第 68 回 Faculty Development
日 時：平成 25 年 10 月 26 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：クリニカル・クラークシップ指導医養成実行委員（10 名）：
川村哲也，岡崎史子，古谷伸之，尾上尚志，小野和哉，秋山政晴，石橋由朗，保谷芳行，藤本啓，関 正康修了証受領者（37 名）：
有廣誠二，井口保之，山本 泉，辻野大助，横山洋紀，田中寿一，中山勝敏，大本周作，南次郎，塩田祐子，小林政司，香取美津治，齊藤
健一郎，松岡 諒，石地尚興，原 正幸，柴浩明，宮澤知行，畑 太悟，坪井一人，宇髙 潤，
磯島 晃，坂東 興，青木宏明，山田裕紀，加畑好章，宇田川友克，田川 学，小林健太郎，
及川沙耶佳，鈴木ことこ，池本 智，松浦隆樹，
谷井一夫，永田智行，亀岡佳彦，井上天宏
第 69 回 Faculty Development
日 時：平成 25 年 12 月７日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：OSCE 評価者トレーニング
実行委員（13 名）：
尾上尚志，本郷賢一，松島雅人，柵山年和，栗田 正，横山啓太郎，卯津羅雅彦，鴻 信義，
石橋由朗，三木健太，岡崎史子，小池和彦，荒屋 潤
修了証受領者（52 名）：
宮川佳也，小野和哉，菅野直希，林 毅，泉祐介，真鍋貴子，遠藤 聡，松尾七重，渡辺 憲，
白濱 淳，谷口雄一郎，近澤仁志，齋藤 健，
浅香大也，川浪大治，徳田道史，金月 勇，金優，大本周作，平井利明，

土橋麻美子，髙橋一彰，坂本優，牛久智加良，

羽山哲生，伊藤義徳，中村真理子，常喜達裕，
伊東慶悟，田代康次郎，森啓一郎，林 淳也，
神尾麻紀子，谷口由枝，石橋敏寛，木村昌平，
近藤一郎，荒瀬聡史，矢野文章，土肥謙二，長島弘泰，石川哲也

６．医学教育セミナー
平成 25 年度は以下の通り開催した。
第 55 回医学教育セミナー
日 時：平成 26 年２月 20 日（木）場 所：大学１号館５階講堂
講 演：キングス大学の OSCE
Tushar Vince 教授（Head of Clinical
Assessment King’s College London）
参 加：43 名

７．カリキュラム特別検討会
平成 25 年度は以下の通り開催した。
第 38 回カリキュラム特別検討会
日 時：平成 25 年７月 13 日（土）
場 所：大学１号館５階講堂
テーマ：参加型臨床実習の実践に向けたカリキュ
ラム改革
司 会：宇都宮一典教授（教学委員長）
参 加：36 名
第 39 回カリキュラム特別検討会
日 時：平成 25 年８月６日（火）場 所：高木会館５階 B 会議室
テーマ：医学教育認証システムに基づく臨床実習拡充 プログラムの構築に向けて
司 会：柳澤裕之教授（カリキュラム委員長）
参 加：47 名

８．医師国家試験
試験日（第 108 回）：平成 26 年２月８日（土）～10 日（月）
合格者発表日：平成 26 年３月 18 日（火）
本学は受験者数 107 人，合格者 102 人，合格率
95.3％であった。全国平均合格率は 90.6％で本学の成績は全国 19 位，私立８位であった。また新卒の受験者は 102 人で合格者 99 人，合格率 97.1％（全
国平均 93.9％），既卒の受験者は５人で合格者３人，合格率 60.0％（全国平均 61.7％）であった。

― 6 ―開催場所：西新橋校中央講堂

９．退任記念式典・退任記念パーティー
開催日時：平成 26 年１月 31 日（金）
，午後５時
30 分
開催場所：東京プリンスホテル

当日は松藤千弥学長の挨拶，カリキュラムの説明，
卒業後の状況について，受験手続きの説明，学生代

マグノリアホー

表による学校紹介等があり，そのあと大学１号館内

ル
退任記念式典では，司会の宇都宮一典教学委員長
から定年される 12 名の景山 茂教授（薬物治療学），
杉﨑正志教授（歯科），清水光行教授（内科学講座・
循環器内科），上出良一教授（皮膚科学講座），本田
まりこ教授（皮膚科学講座），落合和德教授（産婦人科学講座），原田潤太教授（放射線医学講座），又井一雄教授（外科学講座），加藤孝邦教授（耳鼻咽喉科学講座），
福山隆夫教授（国領校・人間科学教室），
小山 勉教授（救急医学講座），髙木一郎教授（内科学講座・消化器・肝臓内科）の略歴が紹介され，松藤学長より長年の大学への貢献に謝辞が述べられ記念品を贈呈した。また，同窓会，父兄会，医学科学生会より記念品の贈呈があった。退任記念式典終了後には，退任される 12 教授を囲んで退任記念パーティーが開催され，会場には，教職員，同窓，学生

で教育施設の見学会と入試相談会を開催した。３日間の開催で受験生，父兄，進学指導担当教員等約1,800 名の参加があった。
２）学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生の懇親会
開催日：平成 25 年 10 月 12 日（土）学長，教学委員，学生代表が青山墓地に眠る学祖
高木兼寛先生の墓参をした。また学祖を偲んで千代
田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。
３）「臨床実習開始前の共用試験」
OSCE は平成 26 年１月 11 日（土）に西新橋校大学１号館８階演習室および７階実習室で，CBT は
平成 26 年２月１日（土）に西新橋校４階講堂で実施した。受験者数 106 名，CBT の追再試験は２名であった。
４）４大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の４校で年２回開催している。カリキュラム全般および臨
床実習，卒業試験，医師国家試験，共用試験等に関する話題を中心に意見交換している。平成 25 年度の開催日および当番校は以下であった。
第 30 回：平成 25 年５月 24 日（金）東京医科大学第 31 回：平成 25 年 11 月 22 日（金）東邦大学など 250 名を超える参加があり，盛大なうちに会は終了した。国領校では，平成 26 年１月 18 日（土）午後３時から看護学科１階大講堂において福山隆夫
教授（人間科学教室，人文科学研究室）が演題「哲学の役割」の最終講義を実施した。終了後，ベラ食堂にて記念パーティーが開催された。

10．その他の報告事項
１）医学科オープン・キャンパス
開催日：平成 25 年８月 16 日（金），８月 17 日（土），９月 28 日（土）― 7 ―

医学科国領校副教学委員長
１．教学
１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始されてから 12 年目を迎え，国領校での１年間の教育体制は定着している。
国領校教員が担当する主なコースは，１年次：
コース総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総論Ⅰ，医療情報 EBM Ⅰ，２年次：コース外国語Ⅱ，
医療情報 EBM Ⅱ，３年次：コース外国語Ⅲ，４年次；コース外国語Ⅳの４学年９コースである。コース総合教育，外国語Ⅰ～Ⅳはスモールグループによる演習科目を中心に，その他のコースは実習，演習，講義を有機的に連携させた科目として実施した。
２）首都大学東京との教育・研究協定書に従い特別科目等履修生７名（前期３名，後期４名）を１年
次医療総論演習に受け入れ，７名の単位を認定した。
３）平成 12 年度より実施されている学生生活アドバイザー制度は今年度も継続され，国領校教員・第三病院教員による担当学生との面談（会食，他）が行われた。
４）学生の健康管理として，１年生 112 名を対象に，学生健康診断（受診率 100％）・QFT 検査（受診率 100％），小児感染症予防対策ならびに B 型肝炎予防対策として１年生全員に抗体検査を実施し，低抗体価者に対してワクチン接種を実施した。また，
自宅接種者等を除く全員に対しインフルエンザの予防接種を実施した。
５）副学生部長と１年生学生会委員との懇談会を
前期は７月８日（月）に看護学科学生委員会と合同で開催した。後期は医学科１年学生会委員のみで１
月 14 日（火）に開催した。
６）前期に国領校教員と１年生との会食（昼食会，
教員１名に対し，学生５名～６名）を実施した。
７）退任教員（人文科学 福山隆夫教授）の最終講義が平成 26 年１月 18 日（土）国領キャンパス看
護学科大講堂において開催された。

岡

野

孝

生が進級した（３名は留年，１名は病気療養により４月４日より１年間の休学の後３月末に退学）。１年生オリエンテーション（学内）を４月５日（金），スタートアップ宿泊研修を看護学科新入生と共に６日（土）・７日（日）の両日に１泊２日の日程で富士吉田市にて国領校・西新橋校・附属病院・看護学科所属の教員 35 名および学事課職員４名が参加して実施した。本年度の学生会クラブ紹介は，４月９日（火）から 11 日（木）の３日間授業終了後に実施された。
２）
平成 17 年度から新入生を対象に実施している，
防災（狛江消防署）
・防犯（佐藤渉外室次長）の講演会を，今年度も開催した。なお，今年度より調布警察による交通安全教育も加えて開催した。
３）平成 22 年度より実施の救急医学講座・救急部スタッフによる救急蘇生実習を昨年度同様に看護学科新入生と共修で実施した。

３．教学関係委員会
教学委員会：岡野 孝（副委員長）・小澤隆一（副学生部長）
カリキュラム委員会：岡野 孝・野呂幾久子・横井勝弥
学生担当委員会：小澤隆一（副委員長）
学生相談室委員会：小澤隆一
教育施設委員会：植田 毅
学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長）
・吉田
啓・中村 敬図書館国領分館運営委員会：横井勝弥（分館長）
・
福山隆夫・鈴木克己・平塚理恵・加園克巳
教育研究助成委員会：高田耕司
国領キャンパス防火防災委員：植田 毅・橋元親夫・木村直史・白石 博・古関美津子・河村稔
明・興村慎也
教授会議出席者：岡野 孝（自然科学教室），小澤隆一（人間科学教室），小原 平（外国語教室）

２．入学式およびオリエンテーション
１）平成 25 年度入学式は４月４日（木）に挙行され，112 名（東京都地域枠５名）の新入生を迎え
１年生 113 名が在籍した。これらのうち 109 名の学― 8 ―４．教員の異動
新任：
高田耕司教授（生物学研究室）（平成 25 年４月１

日付）

５．その他

蝶野立彦，松岡秀明，谷田川知恵，蓑輪明子，石井一成，杉原桂，橋本ゆかり（総合教育），小野

１）行事として，父兄会春季総会（６月１日（土））が国領キャンパスで開催された。西新橋校において

倫寛，井上愛子，吉本雄一，石上亜紀子（外国語Ⅰ），開催された父兄会秋期総会（11 月２日（土））にお以上講師（非常勤）（平成 25 年４月１日付）
石川瑞枝，古田美有，近藤拓弥，若林佑士，伏谷健吾（生命基礎科学実習），
以上助手（非常勤）（平成 25 年４月１日付）
退任：
福山隆夫教授（人文科学研究室）（定年：平成 26
年３月 31 日付）
白石 博講師（数学研究室）（一身上の都合：平成 26 年３月 31 日付）
高橋流里子，中野裕二，猪飼周平，尾崎恭一（総合教育），跡部 智，井上愛子，コリン・スキーツ，
石上亜紀子（外国語Ⅰ），
以上講師（非常勤）（平成 26 年３月 31 日付）
行田敦子，石川瑞枝，近藤拓弥，増田隼人，若林佑士，駒倉健一（生命基礎科学実習），
以上助手（非常勤）（平成 26 年３月 31 日付）

いて学年別懇談会を開き，１年生父兄に学年行事と進級までの詳細について説明した。
慈恵祭は，11 月１日（金）～３日（日）に開催され，
11 月２日（土）は国領キャンパスにおいて開催された。当日は看護学科のミニオープンキャンパスを同時開催した。
２）災害時に備え，備蓄用の飲料水・非常用食料ならびに，ヘルメット・ホイッスル・ラジオ付きライト・懐中電灯・担架等を購入した。平成 25 年７月 16 日（火）に看護学科と合同で学生対象の避難訓練を行い，平成 26 年３月 10 日（月）に教職員対象の防災訓練を行った。

― 9 ―平成 25 年度カリキュラムの概要
前臨床実習Ⅱでは，時間軸に沿った人間理解を深め

１．コース名：医学総論Ⅰ・Ⅱ
２．コース責任者：木村直史
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅰは，実習ユニットとして，新入生オリエンテーショ
ン・ 救 急 蘇 生 実 習・Early Clinical Exposure Ⅰ（ECE⊖Ⅰ ）・ 病 院 見 学 実 習・Early Clinical Exposure Ⅱ（ECE⊖Ⅱ）（必修計１単位）および前臨床実習Ⅰ（福祉体験実習）（必修１単位），演習ユニッ
トとして，医学総論 I 演習（必修２単位）および医療総論Ⅰ演習（必修２単位）から構成されている。
新入生オリエンテーションでは，医学科・看護学科
合同で１泊の宿泊研修を実施した。医療者としての動機づけと基本的マナー・態度の涵養のために，入学後早期に，新入生オリエンテーション，救急蘇生実習，ECE⊖Ⅰおよび病院見学実習を実施した。前
期医学総論Ⅰ演習では，プロッショッショナリズム
を涵養するために，前期に情報検索演習，医師としてのマナー教育，衛生教育（手洗い法と消毒薬の知
識），「バイタルサインを診る（脈拍数・呼吸数・血圧測定，体温測定，心音聴診）」，視覚障害・高齢者体験実習，アルコールパッチテスト，グローバルヘ
ルスなどの演習を組んだ。後期は，医学研究の歴史
および医用生体工学の講義と見学演習を行い，医学研究への動機づけを図った。医療総論Ⅰ演習では，
医療倫理・生命倫理，コミュニケーション，他職種間のチーム医療，医療と社会などをテーマとして，講義および少人数による討論形式によるグループ学
習を，看護学科および首都大学東京・健康福祉学部（単位互換）との共修で実施した。基本的人権，コミュ
ニケーションおよびチームワーキングの重要性について体験的に学ばせるため，地域の通所・授産・更生施設において福祉体験実習を実施した。学年末にECE⊖Ⅱを総括として実施した。
コース医学総論Ⅱは，必修の医学総論Ⅱ演習（１単位）および前臨床実習Ⅱ［重度心身障害児療育体
験実習
（１単位）
・地域子育て支援体験実習（１単位）］と，選択のプライマリケア・選択学外臨床実習（１単位以上）から成る。医学総論Ⅱ演習では，情報検
索演習，「薬物乱用とその防止」，「ハラスメントとその防止」，「薬害問題」をテーマとした講義，「自己評価の心理学 (1)～(4)」の講義・演習を実施した。
「自己評価の心理学」では，自己の性格傾向とその陥りやすい行動パターンに関する認識を深めさせた。
成人を対象とした１年次の福祉体験実習に対して，

るために，地域子育て支援体験実習および重度心身障害児療育体験実習を実施した。大学附属病院以外の地域におけるプライマリケア，病診連携，救急医
療，在宅医療，多職種連携のチーム医療および疾病
予防・健康維持推進活動などを体験的に学ばせるために，プライマリケア・選択学外臨床実習を選択ユ
ニットとして設けた。
４．コースの教育活動の点検・評価：新入生オリ
エンテーションの宿泊研修は，学生相互および学生と教員間のコミュニケーションを高めるために有用であるが，現行では週末実施のため参加教員の確保が課題となっている。ECE⊖Ⅰは，１年次の演習・実習ユニット中，最も高い学生評価を得ている。前期履修の医学総論 I 演習の「バイタルサインを診る」のプログラムは，単なる技能演習ではなく，生命現象への理解を準備教育との関連において深めるための特色あるプログラムとして 10 年前より改良を重ねて実施されており，学生からも高い評価を得ている。今後は，後継指導教員の育成が課題となっている。新規に開始したグローバルヘルスの演習は，多くの学生の関心を集めている。後期は，医学および医学研究の歴史，先端医療，終末期医療などのテーマを採用して好評を得た。医療総論Ⅰ演習は，看護学科および数名の他大学（首都大学東京）学生との共修で実施しており，医療の中で将来，異なる職種に就く学生間での認識や考え方の違いを相互に理解する機会として役立った。福祉体験実習は，入学後，最初に外部施設において学生評価を受ける機会でもあり，学生の問題点を抽出し，フィードバックする機会として有用と考えられる。２年次実施の学外実
習（前臨床実習Ⅱ）は，子どもとその家族が対象となるため，困難な課題であるが，１年次の福祉体験
実習との比較において，個々の学生の精神的成長を評価することができた。医学総論Ⅱ演習の「自己評価の心理学」は，自己の性格傾向のスペクトラムをコンピュータにより，その場でフィードバックするという特色あるプログラムであり，学生自身も気づかなかった性格傾向を認識する機会として好評である。「薬物乱用とその防止」の演習では，表計算ソ
フトウェアによるシミュレーションの導入により，アルコール代謝酵素の遺伝子多型の組み合わせの違いによるアルコールとその代謝産物の体内動態の変化について学ばせている。薬物体内動態の学習と同― 10 ―

時に急速な飲酒の危険性について理解を深める新しから本学職員及び退職者に協力を求め，「あけぼの会」

い試みとして前年度より開始しており，その成果がを設立し，一般市民として医学教育への参加をお願期待される。

いした。本年度は１年生医学科・看護学科共習科目

１．コース名：医学総論Ⅲ・Ⅳ・Ⅴ・Ⅵ
２．コース責任者：福島 統
３．コース教育活動の概要：コース医学総論Ⅲでは，３年次オリエンテーション，医学総論Ⅲ演習，
在宅ケア実習，医学総論Ⅳでは，４年次オリエンテー
ション，医学総論Ⅳ演習，病院業務実習，医学総論
Ⅴでは医学総論Ⅴ演習が必修ユニットとして組まれている。学年を超えて CPC が３年次から６年次に選択必修として，プライマリケア・選択学外臨床実
習と産業医実習が自由選択ユニットとして開講している。医学総論演習は１年次から４年次まで継続的に開講され，医学総論Ⅲ演習では，プロフェッショ
ナリズム，薬害肝炎，地域医療，医学生としてのマナー，ハラスメント，難治性疾患などをテーマにし，
医学総論Ⅳ演習では，医療面接，医療安全，接遇など次学年で臨床実習に行くために必要な医療コミュ

ぼの会のメンバーと学生とのグループ討論授業を行っただけでなく，３年生の医学総論Ⅲ演習では「病気の説明をする」という演習であけぼの会の会員を相手に学生が説明するという演習を取り入れた。このような市民参加の授業は今後もさらに拡充すべきものと考える。学年オリエンテーションでは，医学生のマナーに関する，Fitness to Practise を扱った。
ま た， フ ェ イ ス ブ ッ ク の よ う な Social Network
Service の利用法や危険ドラッグなどの薬物についてもこのオリエンテーションで毎学年注意喚起している。各学年の前期及び後期始まりにオリエンテー
ションを充実し，医学生としてのマナーおよび Fitness to Practise などの教育をさらに拡充していく必要がある。学外実習は１年次から３年次まで各学年で実施している。学年進行に伴って学生の問題行動が減ってきている。低学年での学外実習での行動についてのフィードバックの効果が出ているものと考えられる。今後とも，学生の実習態度についてのフィードバックを充実させていく必要がある。１年
次医療総論演習，３年次医学総論Ⅲ演習，３年次在の医療総論演習で，「市民参加の授業」としてあけ

ニケーションをメインに取り上げた。今年度新設された医学総論Ⅴ演習では，従前より実施していた５年次のチーム医療構築ワークショップ以外に白衣授与式，コミュニケーション演習，看護学科との共習演習などで１単位を構成している。チーム医療構築
宅ケア実習，４年次病院業務実習，５年次家庭医実
ワークショップは青戸病院医療事故以来，平成 16
習はユニット責任者業務を中村准教授，岡崎講師に
年度から臨床実習の５年次に必修演習として病院に加わってもらい，来年度からユニット責任者を交代おける多職種間コミュニケーションワークショップする。
として実施している。プライマリケア・学外臨床実
習は様々な医療ニーズを学生が体験できるようにす
１．コース名：総合教育
るために，学生が希望する臨床現場に１日単位で学
２．コース責任者：小澤隆一
修できるユニットである。年々受講者が増えている。
３．コースの教育活動の概要：コース総合教育のまた，学生が希望する派遣先も多様になっており， 一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技
海外での臨床体験を行うものも出てきている。産業術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく医実習も参加者が増加傾向にあり，正規のカリキュ
判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
ラムではカバーしきれない臨床体験を得る場になっ総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，ている。
「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構
４．コースの教育活動の点検・評価：医学総論演
成されている。
開講ユニットとその概要：総合教育
習はⅠ～Ⅳと学年を超えて組まれている。また，関「数学」２単位必修：線形代数，微分積分連ユニットとして，１年次の日本語教育，人文・社「日本語表現法」２単位必修
会科学，３年次の行動科学などがあり，これら関連「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日ユニットとも整合性を取っていく必要がある。昨年
本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教度から新しい教育手法である Team⊖based Learn育学，ヨーロッパ文化，文化人類学
ing を医療倫理の授業で導入した。患者参加の教育「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経プログラムは，昨年度までは１年次の ALS 患者，
済学，社会学，社会保障学，社会福祉学，現代社会
視覚障害患者，３年次の薬害肝炎（C 型肝炎）患者論，国際関係論，環境社会論，共生社会論
しか組まれていない。患者接触ではないが，昨年度― 11 ―

「教養ゼミ」１単位選択：医療と社会・入門，ア

重要性を認識させる必要がある。
「初修外国語」では，

イデンティティ，位相幾何学入門，生存時間解析，それぞれの言語により学習の重点は多少異なってし生命科学シミュレーション入門，量子力学入門，グ

まう。ドイツ語・フランス語に関しては，おおむね

ローバル・ヘルス，宇宙航空医学入門

共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進４．コースの教育活動の点検・評価：本来教育評
価は教育内容に即して行われるべきところ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット人文科学および社会科学は多くの非常勤講師によって担わざるをえないことから，一律の点検・評価は困難である。とはいえ，学生による授業アンケートでの評価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。

捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また最終的に比較的長い文章を辞書を使いながら独力で読み解くことができるようなるという意味では，中国語についても，その道筋は異なるとは言えほぼ同様の目標に到達したいえる。いずれの言語を選択しても，日本語とも英語とも異なる言語の学習は，学生の複眼的思考力と人間的倫理的価値観の滋養に寄与している。総じて両ユニットは，教える者と教わる者との相互理解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それは多数を占める非常勤教員の熱意と，教員間の信頼によって成り立つ。まず教員同士で互いを尊重しながらコミュニケーションを図っている姿勢
は，学生への良き手本となっていると考える。

１．コース名：外国語Ⅰ
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的意義は，将来の医療及び研究活動に必要とされる言語運用能力の向上と，自律学習能力の養成，
自分と違う文化背景及び価値観を持つ人々をも理解し受容する態度の滋養にある。外国語 I は，「一般
英語 I」と「初修外国語」の２つのユニットで構成され，それぞれ４単位の必修科目である。「一般英語Ⅰ」は学習者の英語力に応じた習熟度別のクラス編成となり，日本人講師と英語を母語とする講師の両方で演習を行ってきた。英語を通して，他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律した学習方
略を身につけることを目標としている。
「初修外国語」
はドイツ語，フランス語，中国語のいずれかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音の習得はもとより，国際的文化的視野を築かせ，知性を陶冶し，学問世界への道筋を切り開くことも目標にしている。
４．
コースの教育活動の点検・評価：「一般英語Ⅰ」では，英語の４技能の全て，読解力，聴解力，発話力，作文力の向上を図った。その上で TOEFL（Testof English as a Foreign Language）の読解問題と速読演習，それに準じた「書いて覚える」語彙タスクを実施した。さらに IELTS（International English Language Testing System）のリスニング演習も実施し，統一した IELTS スピーキングテストを全員に受けさせた。その結果，大多数の学生の学年
末 TOEFL のスコアは一様に向上した。しかし英語が聞き取れない，リスニングに弱い学生が散見されるため，これまで以上に「人の話をよく聞く事」の１．コース名：外国語Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ
２．コース責任者：小原 平
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱ，
Ⅲの一般的意義は，将来の医学研究の道具として役立つ語学力と，より深い異文化理解に向けた態度の育成にある。
外国語Ⅱは，「一般英語Ⅱ」のユニットによって構成される３単位の必修科目である。一般英語Ⅰの目標に加えて，医学という専門的な分野における様々な状況で英語を使用する際に基礎となる知識と技能を養うことを目指し，演習場所も，国領校から西新橋校へ移動する。
外国語Ⅲは，「医学実用英語Ⅰ」と「医学英語専門文献抄読Ⅰ」の２つのユニットによって構成される２単位の必修科目である。前者は英語研究室の教員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員が担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能の習得を目指す。
外国語Ⅳは，「医学実用英語Ⅱ」のユニットからなる１単位の必修科目である。医学英語の専門用語を半期で習得することを目指す。
４．コースの教育活動の点検・評価：医学科コース外国語Ⅱユニット一般英語Ⅱにおいては，英語の４技能（読む，書く，聞く，話す）のバランスのよい向上をめざした。英語による発信能力，特に１年次で十分な指導が行われていないライティング指導に重点を置き，少人数クラスを生かして，プロセス
ライティングの手法による個別の添削指導を行った。
同時に医学的な内容のトピックを教材として取り入― 12 ―

れ，学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。
またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生をぞれの分野での専門的基礎知識を体系的に学び，基礎医科学との連携を図っている。また，生命基礎科

対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。

学実習では，自然科学的研究態度，技法の体得や実医学科コース外国語Ⅲユニット医学英語Ⅰにおい

習報告のまとめ方の学修を目的とし，大きな単位数ては，医学実用英語Ⅰという科目名のもとに，一般
教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演習に及ぶ，バラ
エティに富んだ内容になるように工夫した。平成
19 年度より，２年の後期から実施するようにして，学生の教員選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行っている。
同じくユニット医学英語Ⅰにおいて，医学英語専門文献抄読演習という科目名のもとに，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施している。各教員あたりの学生数は２～４名で，密度の高い演習が行えるようになってを設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：本年度の授業コマ数は，「生命の物理学：25 コマ」，
「生体分子の化学：25 コマ」，
「細胞の生物学：25 コマ」，「自然科学入門演習：12 コマ」，「生命基礎科学実習：
146 時間」であった。現在の高等学校の理科教育が
科目選択制であること，入学試験対策から非受験科
目の学習を怠って入学してくることから，自然科学
３分野の基礎学力は入学時に学生間で大きく異なっている。98％以上の受験生が化学を選択して受験したので「自然科学演習入門演習：化学分野」の対象者は入学者の中にいなかったため，本年度は開講されなかった。物理選択者（自然科学入門演習生物分
野受講者 36 名）と生物選択者（自然科学入門演習
物理分野受講者 76 名）の間の入学当初の基礎学力差は依然としてかなり大きく，主要講義ユニットである，生命の物理学，生体分子の化学，細胞の生物学の成績にも影響した。これらのユニットにおける授業は，概要的で細分化された教育内容の暗記学習が中心の高校教育における授業とは大きく異なり，
主体的に理解して自ら体系化して学習するという大学における学習方法へと大きな転換を必要とするものであり，多くの初年次学生が戸惑うところであるいる。最近では，臨床の教員もスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後に外国語Ⅳでは，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目
標はそのままで，演習で使用するハンドアウトや演
習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。
１．コース名：生命基礎科学
２．コース責任者：岡野 孝
３．コースの教育活動の概要：本コースは物理学・化学・生物学の基礎自然科学３分野を統合したコースであり，１年次に履修する。本コースの目的
は，生命現象の理解に必要な自然科学的教養の基盤を構築し，医学学習のための準備教育としての役割を果たすことである。自然科学入門演習（物理系・化学系・生物系のうち１単位），生命の物理学（２単位），生体分子の化学（２単位），細胞の生物学（２単位），
生命基礎科学実習（物理系・化学系・生物系，合計５単位）の五ユニットから構成されており，全12 単位を一括して単位認定する。
自然科学入門演習は，自然科学３分野の中で，高等学校で選択履修してこなかった科目のためのリメ
ディアル教育としての目的と，自然科学３分野での基礎学力の底上げを目指して開講している。生命の物理学・生体物質の化学・細胞の生物学では，それ講義ユニットであるが，個々の学生の達成度を見な
がらきめ細かく指導していく必要がある。
１．コース名：医療情報・EBM Ⅰ～Ⅳ
２．コース責任者：柳澤裕之
３． コ ー ス の 教 育 活 動 の 概 要： コ ー ス の 内 容（コース名）は，１年生：医療情報・EBM Ⅰ，２
年 生： 医 療 情 報・EBM Ⅱ， ３ 年 生： 医 療 情 報・
EBM Ⅲ，４年生：医療情報・EBM Ⅳであり，４
学年にわたり連続して実施される。
本コースの目的は，情報教育の基礎を習得した上で， 将 来， 根 拠 に 基 づ く 医 療（Evidence⊖Based
Medicine）を実施できるようになるために，基本
医学統計学の知識を身につけ，深めることである。
この目的のために，１年生から３年生前半で基本
医 学 統 計 学 の 知 識 と EBM の 遂 行 に 必 要 な コ ン
ピュータ・ソフトウェアの使い方を学習した。３年
生には，現代社会でいかに効率よく必要な医療情報を得てこれを臨床医学に応用するかを目標に演習を行った。

― 13 ―

１年生は２ユニットあり，情報リテラシーユニッ

ために，少数の教員で体系的に講義・実習・演習を

トは２グループにわけて演習を行い 90 分× 12 回×

進めている。評価においても個別的な知識だけでな

２グループ。コンピューター演習アドバンスユニッ

く，統合的な理解を問う論述形式を多く摂りいれたトが 90 分×12 回である。

実習・演習評価，筆記試験を行っており，続く基礎２年生は，医学統計学Ⅰ演習ユニットとして 90
分×10 回である。
３年生は，医学統計学Ⅱ演習ユニットとして 180
分×８回である。
４ 年 生 は，Evidence⊖Based Clinical Practice ユ
ニットとして 180 分×７回の演習である。ユニットの位置付けを，１．EBM（Evidence⊖Based Medicine）の考え方とプロセスを理解する，２．EBM
実践に必要な臨床疫学の基本概念を理解する，３．
将来科学的な臨床研究が行えるよう，疫学的手法，
研究計画立案，解析法を理解する，の３項目とした。
その到達目標は，
３主題に関連するバイアスと交絡，文献の批判的吟味の理解など５項目とした。
４． コ ー ス 教 育 活 動 の 点 検・ 評 価： １ 年 生 でWindows の 基 本 操 作 と，Word，Excel，Power-

医科学Ⅱにおいて羅列的な知識の丸暗記に頼ることのないように働きかけている。しかし，それでも形式的な丸暗記と対策で課程を乗り切る学生があり，基礎医科学Ⅱ以降の過程で学習上の困難をきたす学生が出ている。本質を掴んでいるかどうかを直接問う努力を重ね，安直な対策で交わされることのないように努める必要がある。

Point の使い方，メールの送受信を全ての学生がマスターした。EBM の実践には統計学の基本的知識が不可欠である。学生は年々インターネット上のスーパーコースを１つ選択して自ら問題解決を試みる演習に馴染んできているが，英文の情報を集める
ことが不十分であった。学生の英語力や医学英語の実力の向上は必須である。インターネット，プレゼ
ンテーションなどに関する学生の学習態度は，前年度に引き続いて良好であった。
１．コース名：基礎医科学Ⅰ
２．コース責任者：竹森 重
３．コースの教育活動の概要：１年次までに身に付けた自然科学に対する基本的理解を活かして生
命・生体の根幹に対する科学的理解を拡げ，症候が現れる過程を推論して理解する姿勢を獲得するコースである。臓器別に構成される基礎医科学Ⅱに対して，生命・生体の姿を縦に貫く原則を統合的にとらえる視点を培い，医学おける科学的推論能力の基盤を形成する。具体的には自然と生命の理，分子から生命へ，細胞から個体へ，生体調節の仕組みの４つのユニットからなる。綿密な順次性ある学びの課程を構成し難い医学を学び進めるに当たって，各自の個性に合った医学の学び方を一日も早く見いだして習慣付けさせることも基礎医科学Ⅰの重要な役割である。
４．コースの教育活動の点検・評価：生命・生体の姿を縦に貫く原則を統合的にとらえる視点を培う

１．コース名：基礎医科学Ⅱ
２．コース責任者：岡部正隆
３．コースの教育活動の概要：コース基礎医科学
Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学Ⅰに引き続き基礎医学教育を担うものである。人体を構成する各臓器，器官系，および機能調節系について
その正常機能と肉眼的・組織学的構造を系統的に理解し，臓器間，および器官系間の相互関係を学ぶ。
本コースは以下の各ユニットにより構成されており，各ユニット責任者を括弧書きで示した。カリキュラ
ムオリエンテーション（岡部正隆），生体と薬物（籾山俊彦），血液・造血系（橋本尚詞），循環器系（南沢 享），呼吸器系（木村直史），消化器系（橋本尚詞），生殖器系（岡部正隆），感覚器系（竹森 重），
泌尿器系（南沢 享），内分泌系（橋本尚詞），ヒトの発生（岡部正隆），形態系実習（河合良訓），機能系実習（籾山俊彦）。このコースの講義では解剖学，生理学，薬理学および生化学が基本になっているが，これらが有機的に統合されてユニットが構成され，臓器あるいは機能別に学習することが教育目標となっている。評価は基礎医科学Ⅱ総合試験，基礎医科学Ⅱ口頭試験および実習演習評価として行われた。
現行カリキュラムではこの基礎医科学Ⅱの評価から
総合試験制度を利用する。基礎医科学Ⅱ総合試験は900 点満点で採点し，MCQ 問題が配点の 50％，論述問題が配点の 50％を占め，60％以上の得点で合格とした。基礎医科学Ⅱ口頭試験では２つのステーションを設け，ステーション１では顕微鏡を用いた
口頭試問，ステーション２では事前に与えられた課
題に関する口頭発表の後に口頭試験を行い，60％以上の得点で合格とした。実習演習評価は形態系実習，機能系実習のそれぞれの得点が配点の 40％以上で，かつ，形態系実習，機能系実習の合計の点数が実習
演習評価の合計の 60％以上であることを必要とした。

― 14 ―

Ⅱのシラバスを作成し，学生と担当教員に配布した。

ため，受精，出生，成長，老化の時間的観点からヒトへのアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，

総合試験に関しては毎年問題と解答および解説を公

人間を心理的，精神的側面から捉える「行動科学」，

開 し て い る。 平 成 24 度 ま で 総 合 試 験 の 配 点 は職業や社会生活ともかかわりの深い「中毒学」など

MCQ 問題 60％，論述問題 40％であったが昨年度より現在の割合とした。例年 MCQ 問題の得点率に対して論述問題の得点率は低い傾向にあったが，今年度は論述問題の得点率が高く，全体の平均点を引き上げる結果となった。一方で，口頭試験では，例
年と同様に総合試験に対応した断片的な知識を身につけ本質的な論理を十分に理解していない学生が多く見受けられることから，論述問題の傾向や難易度に関して課題を残した。今年度も講義担当教員に対してテイクホームクエッションを各講義の後に出題してもらうよう各教員に要請し，学生の論理的思考を養うことに努めた。

も講義された。また，診断あるいは治療と関連して，放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎が講義された。病理学総論実習では病変の基本的組
織像，解剖例を使用しての臓器の肉眼や組織像を基礎とした病態について学生は学んだ。免疫学実習では免疫にかかわる仕組みを理解するために，免疫に関わる細胞，抗体，またその応用である免疫学的検査などについての実習が行われた。症候学演習では多くの教員の協力を得て行われた。テュートリアル
教育として長い間行われてきており，学生にもその目的等はかなりよく理解されてきている。
後期は，微生物学を中心とした講義科目と実習科
目，感染免疫テュートリアルが行われた。微生物は生命現象そのものとのつながりが深く，多種多様な感染症を引き起こす。現在，難病を含む多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因としての環境要因，特に感染との関係が，最近見直されつつある。この用な状況にあって，微生物学における教育
では，単なる感染症の知識の詰め込みに留まらない
高度な内容が求められる。
講義ユニットは，細菌・真菌と感染，ウイルスと４．コースの教育活動の点検・評価：基礎医科学

１．コース名：臨床基礎医学
２．コース責任者：近藤一博
３．コースの教育活動の概要：臨床基礎医学は，今年から臨床基礎医学Ⅰと臨床基礎医学Ⅱを合わせて通年単位とすることになった。試験は前期と後期に分けて行われるが，両方に合格しなければ通年単位の取得を認められない。ただし，今年度は以降措置として，前年度の留年者のみ，落第となっている
前期または後期の取得によって進級を可能とするものとした。単位の変更にともない試験の方式も改良を行った。
前期は 16 のユニットから構成され，講義系が13，実習・演習系が３である。講義系として病因病態学総論，炎症学，腫瘍学，代謝障害学，ヒトの時間生物学，栄養科学，創傷学，行動科学，中毒学，放射線基礎医学，病態と薬物，和漢薬概論，免疫と生体防御があり，実習・演習系として病理学総論，
免疫学実習，症候学演習がある。
このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学な
どの人体の正常構造と機能を学ぶ基礎医学と患者，疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患に関連する基礎的事項を学習することを目的としている。このため学ぶべき領域が多岐に亘っているのが特徴でもある。本年度も，ユニットの一般目標，行動目標が設定されたが，各ユニットとも従来と基本的に同様で，大きな変化はなかった。具体的には病変または疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変化および機能的障害，疾病の個体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに対する理解を深める

感染，寄生虫と感染，感染症総論からなり，微生物
学および感染症を主として扱う。したがって，本コー
スでは，病原体のもつ性質・特徴を理解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れている。また，これらの病原体によって生じる感染症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これらを理解することで，感染症に関する臨床医学への橋渡しとなるの
みならず，原因不明の難病など，微生物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するための基礎力を身につけることが本コースの目標となっている。
実習は，細菌学実習，ウイルス学実習，および寄生虫学実習がある。ここでは，講義で学習した内容を，
実習を通して実際に確認できるように配慮した。
また，将来，臨床現場で使用される微生物関係の検査の方法を学ぶことで，検査の意義や限界を自ら考えさせることにも力を入れた。演習ユニットとしては，感染・免疫テュートリアルがあり，講義と連動して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例，エポックメーキングな論
文，微生物に関する最近の話題など，学生が考える― 15 ―

ための資料を提示した。これらを通して，感染・免疫に関する考えを自らまとめ，微生物に関して深く

死体現象や焼死，溺死，窒息等，他のコース，ユニッ
トに含めるのが難しい法医学独特の内容からなる。

考える機会を与えることを目的とした。

本学の統合型カリキュラムの中ではやや異質かもし４．コースの教育活動の点検・評価：前期の特色

れないが，学生にとっては，コンパクトにまとまっ

は基礎医学を基盤として，疾病や病変の基本的事項，
行動，心理学の基本事項，放射線医学や薬物治療の基本を学ぶという点にある。今後臨床医学を学び理解していくにあたって，講義において基礎的知識を身につけるばかりでなく，実習を通じて医師としての相応しい言動，行動ができるように人格的な面においても学んでいくことが期待されている。しかし残念ながら，当該年度も講義における学生の出席状
態は芳しくなく，遅刻，途中退席なども目立った。
このような状態に対して，厳しく対処できる枠組みを作ることはもとより，一つ一つの講義・実習を確実にこなし蓄積させていくことが，将来真摯な態度
で患者をみることにつながるという自覚を学生に持たせる教育もこれまで以上に重要なことと考えられたコースとして学習しやすいのではないかと思われる。

る。
後期の微生物学は，生命科学や疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加している。また，その一方で，従来からの感染症に対処するための基礎的な教育も必要である。本コースは，感染関連の知識・技能を集中的に教育することは，おおむ
ね成果を挙げていると考える。
ただし，残念なことに３年生の科目を単なる通過点であると考える学生も一部におり，本年は十分な
学習をしないまま試験を迎える学生が特に目についた。３年生の科目は良くも悪くも医学部らしい科目が集まっているので，４年以降の臨床科目への橋渡しとして，しっかりとした学習態度を身につけてもらう様に，工夫が必要であると感じた。
１．コース名：社会医学Ⅰ
２．コース責任者：岩楯公晴
３．コースの教育活動概要：社会医学Ⅰは，社会医学のうち法医学に関係する領域からなっており，
法医学演習，実習を含む。実習としては，本来は法医解剖の見学を行うことが望ましいが，全学生に義務づけるのは現実的に不可能であり，血液型についてのテーブル実習や，組織学的実習を行い，演習として，写真などをもとにした症例検討を行っている。
社会医学のうち環境保健医学に関する領域すべてと，法医学の中でも医療事故・突然死・死体検案のユニットは，４年生で学習する。
４．コースの教育活動の点検・評価：社会医学Ⅰ
はユニット「法医学」のみの小さなコースであり，

１．コース名：社会医学Ⅱ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動概要：オリエンテーションと講義 12 ユニットよりなる。各ユニット名とコマ数（）内は，①オリエンテーション (2)，②社会福祉・
社会保障・医療経済 (5)，③食品衛生 (3)，④産業
衛生 (8)，⑤医療法規 (3)，⑥医療事故・突然死・
死体検案 (8)，⑦環境衛生 (4)，⑧地域保健 (2)，⑨保健統計 (4)，⑩疫学 (7)，⑪環境保健医学演習 (7)，⑫環境保健医学実習 (4) である。
４．コースの教育活動点検・評価：各ユニット毎に形式的に出席をとり，講義内容はシラバスおよび
プリントを配布して補足した。出席は開講当初は比較 的 よ か っ た が， 以 後 徐 々 に 減 少 し， そ の 後 は20～30％位であった。評価は夏休み明けと冬休み明
けに社会医学Ⅱ総合試験として行い，各ユニットのコマ数に応じて問題を作成し，300 点満点で評価した。
演習と実習は受講態度，レポート，プレゼンテー
ション（態度，内容，質疑応答）を総合評価（100点満点）した。
社会医学の講義および演習内容は多岐にわたり，社会との密接な関係を有機的に結びつける努力を要する学問であるため，学生各自にその自覚を強く要求した。
１．コース名：研究室配属
２．コース責任者：近藤一博
３．コースの教育活動の概要：コース研究室配属
は学生に，基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終日，研究活動を実施してもらう事により，医学研究の実施方法の基本を習得するとともにその醍醐味を味わってもらうことを目的としている。近年の，医学教育においける研究医の育成や，メディカルイノ
ベーションの発展への社会的要請や，本学入学者における研究指向の学生の増加に対応するため，平成
22 年度より研究室配属の期間を従来の３週間から６週間に延長した。また，平成 24 年度からは３年次の最初に計５コマからなる Early research exposure（ERE）を実施して，学生時代から研究を行う― 16 ―

ことの意義の説明や，各研究室の研究内容を紹介することで，課外に研究を希望する学生の受け入れを当するものである。
実際の講義は，「オリエンテーション」から始まり，行う体制を整える。平成 24 年度は，ERE が開始さ

臓器・機能別に編成された「外科学入門」，「循環器」，

れ，学生が研究に興味を持たせることに対してさら「呼吸器」，「消化管」，「肝・胆・膵」，「腎・泌尿器」，

なる注力が行われた。平成 24 年度は，ERE のレポー 「生殖・産婦人科」「，形成再建医学」「，血液・造血器」，
トの成績を研究室配属の配属希望先の選択に利用し 「内分泌・代謝・栄養」，「リウマチ・膠原病」，「救たが，平成 25 年度は単純な抽選方式に戻した。
急医学」，
「神経」，
「皮膚」，
「眼」，
「耳鼻咽喉・口腔」，
また，カリキュラム委員会内に，研究室配属・学 「運動器」，「精神医学」，「小児医学」，「画像診断学」，
生班ワーキンググループを組織し，卒前の研究教育「麻酔蘇生医学」，「リハビリテーション医学」，「薬の改善に向けての様々な改善が行われた。特に，学物治療学」，「腫瘍学Ⅱ」，「臨床検査医学」の各ユニッ
生が楽な教員に集中する傾向があることが問題とさトより構成され，滞りなく講義が実施された。
れたため，これを是正するために，平成 23 年度は，実習・演習として，「臨床医学演習（チュートリ
配属先選択を講座・研究室単位としたが，学生の研アル）」，「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」
究内容の選択の自由度を増すために，平成 24 年度が行われた。
には，配属先の配属を研究テーマごととした。平成
本コースの総括的評価は，臨床医学総合試験Ⅰお25 年度もこの方法を継承した。また，課外に研究よび共用試験により行われた。実習では知識，技能，を行っている学生への優遇措置も引き続き実施し態度が総合的に評価された。
た。
４．コースの教育活動の点検・評価：現在のコー４．コースの教育活動の点検・評価：研究テーマ
ス内容は極めて細やかに計画され，予定通り実施さごとの配属先選択は概ね学生に好評であった。また， れた。その教育効果は高かったと思われる。しかしながら，コースの目的や内容を十分に把握し，熱心
平成 24 年度は，ERE とリンクして配属先を選択すに学習して成長著しい学生がいる一方で，講義へのる学生も多く，約 20 名の学生が課外の時間を利用
出席率が芳しくない学生が本年度も少なくなかった。
した研究活動と研究室配属をリンクさせて研究を講義時間数の多さや講義方法にも若干課題があった行った。ただし，平成 25 年度は他の科目と同様にように思われる。平成 27 年度より４年生の講義方
課外の研究活動もやや低調であった。
法の大幅な見直し（講義時間数の削減）が予定され研究室配属実施後の学生の反応は良好で，学生会ており，それが成功することを切に願う。その際は，でのアンケート調査でも，学習効果があった実習であるとの評価を得た。今後は，ERE と課外の研究
活動をより推進することで，より良い効果を挙げる
ことが重要であると考えられる。
１．コース名：臨床医学Ⅰ
２．コース責任者：吉村道博
３．コースの教育活動の概要：本コースの対象は医学科４年生である。一般目標（GIO）は，「医師として必要な臨床医学の知識を身につける。また，臨床医学における基本的臨床技能を身につける」ことである。また，「学習上の注意」として以下の内容が記されている。(1) 臨床医学Ⅰでは，疾病に関する系統的な講義が行われる。５年生の臨床実習が円滑かつ有意義に行えるように準備するコースである。(2) 病理，内科，外科などが総合されて各臓器，
機能別ユニットが形成されている。全ての講義に出席して，それぞれの分野の関連も考慮に入れて学習を進める。(3) 本コースにおける実習は，基本的臨
床技能の修得に主眼が置かれ，５年生の臨床実習，
すなわちクリニカル・クラークシップへの導入に相講義内容の大幅な見直しも必要であり，さらには出席をどのように扱うかも検討が必要であろう。
１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：本コースの目標は学部１年から４年までに習得した基礎医学の知識，
基本的な技能の上に立って，外来あるいは病棟において実際に患者に接することにより，将来医師として働く基盤を作ることにある。各学生が，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をすることが望まれる。患者に不快感を与えないためにも適切な身だ
しなみや態度が要求される。すなわち医療に貢献す
る意識が必要となる。この変化へ対応できるようにするためには臨床実習責任者や主治医からの助言が必要となる。そのため，本コースでは少人数教育を基本とし患者の主治医と連絡を取りやすいように配慮している。
実際には，学生を２～３人毎の約 30 グループに― 17 ―

分け，グループ毎に，本院・分院各診療科で１～２

１．コース名：選択実習

週間ないしは４週の実習を行った。この実習の中に

２．コース責任者：福田国彦

は，リハビリテーションセンター見学実習および外

３．コースの教育活動の概要：学生の自主性を伸

来実習も含まれている。実習開始に先だって，３月長させるとともに，医学教育における多様性を付与

29 日，羽野医学科長より臨床医学総論の講義が行われ，その後，丸毛院長より各学生に白衣が授与された。また，実習を効率よく適切に進めるために，
川村臨床実習教育委員長よりカリキュラム概要について，堀感染制御部長より院内感染症対策の心得など，臨床実習オリエンテーションを行った。４月１日より学生は各診療科に配属され臨床実習を開始した。
４．コースの教育活動の点検・評価：各科実習の点検・評価について９月７日，５年生と臨床実習教
育委員を集め中間報告会を行った。
報告会では，進級要件①各実習単位 80％以上の出席，②全実習単位の評価の平均 60％以上，③かつ各実習単位の評価が 40％以上，を確認するよう指示があった。また，５年次 OSCE 実施日・概要するために６年生を対象として，１ phase ３～４
週とする「選択実習」を４月～７月間に４ phase（phase １～３が４週，phase ４のみ３週，合計 15 週）実施するコースとして実施された。ほかに，将来欧
米で医学トレーニングを受けることを希望する学生を支援するため，自分の意志で自由に実習科目を選択できる phase ５があり本年度は４名が履修した。
選択の対象となる科目は本学附属４病院の臨床・基礎各科ならびに研究部門であり，定員は原則として１ phase あたり上限４名と規定している。
この他，国内においては厚生労働省の臨床研修指定病院またはこれに準ずる病院，国外においては大学附属病院
または大学関連病院としている。学内の科目については５年次 12 月に選択志望科の申請を受け付け，希望者が定員を上回る場合には抽選により配属を決定している。学外施設については学生自身が実習希
望施設と連絡をとり，当該施設の内諾を受けた者を審査した上で最終許可を与えている。このような申請，審査，許可等の実務は「選択実習運営委員会」が担当しており，特に海外での実習については安全を重視した上で教育，指導を行っている。
この選択臨床実習は５年次の臨床実習よりも参加
型実習の側面を強化したもので，クリニカルクラーについての説明があった。学生からの意見としては『分院の実習先やローテーション組み合わせも一部偏りがあるように感じるため，学生の選択権を希望
したい』と要望があった。これに対し教員側からは，『科によっては分院の相互交換が可能な場合もある
ので希望があれば学生から申し出ること，また実習
ではどの診療科でも必要とされる基本的診療能力（臨床推論・身体診察・プレゼンテーション・カル
テ記載等）を学ぶようにし，６年次に希望科の実習を選択してもらいたい』と提案した。
本コースでは主治医と学生が密に接することも大きな特長であり，その一環として来年度より PHS
貸与の方針となった。本コースは教員側の学生指導のスキルが求められるため，「クリニカルクラーク
シップ指導医養成 FD」などを積極的に行っていることを学生に紹介した。今後診療参加型実習の延長が予定されており，さらに多くの医師が教員として学生指導に当たるため，今後 FD のさらなる拡充が必要であろう。中間報告会最後に教育センター岡崎助教より，後期家庭医実習の注意点についての説明があり，その後グループディスカッションを実施した。
川村臨床実習教育委員長より，医療安全・感染の面からも服装・身だしなみ等，実習に対する注意点
について指導があった。また学生のアンケート記載
は教員にもフィードバックされるため，各自積極的に記入するようにとの報告があった。

クシップに則り実施している。医行為も本学独自のガイドラインの水準Ⅲまで一部踏み込んで実施している。また科目によっては同時期に病棟に配置される下級生である５年生に助言を与えるようにも指導している。評価は指導教員のコメントを添付した上で知識，技能，態度，レポートについて実施しており，総合評価が４段階評価で最下位の者を不合格としている。海外も含めて学外施設での実習に際しても学内と同様の評価を当該施設に依頼している。
４．コースの教育活動の点検・評価：学生は自ら選択した病院や診療科において実習を行うため，総じて好評である。しかし一方実習科に受け入れ人数
制限があり，必ずしも希望科を選択できないこともある。また，実習科によって指導医の対応が異なるなどの指摘もあった。本年度の国内他施設における実習者は７名（10 施設），海外での実習者は 15 名（７施設）であった。国内他施設は大学附属病院，国公立病院，各種法人病院と多岐に渡るものの，診療科別にみると小児，外科，救命救急，総合診療科を希望する者が多かった。海外での選択実習は国際性の― 18 ―

向上とともに低学年に実施される外国語や医学英語の学習意欲の向上にも益するものと期待しているので，より多くの学生が選択することを希望する。

― 19 ―

看護

１．各種委員会の構成
各種委員会の委員は，新任および留任を含めて次の通りである。
教学委員会：委員長 濱中喜代
委 員 北 素子（学生部長）
茅島江子
田中幸子
嶋澤順子（臨地実習委員会）
学生委員会：委員長 北 素子
委 員 伊藤文之（学生保健指導担
当）菊池麻由美（１学年担当）
香月毅史（２学年担当）
細坂泰子（３学年担当）
高橋 衣（４学年担当）
図書委員会：委員長 持尾聰一郎
臨地実習委員会：委員長 嶋澤順子
カリキュラム委員会：委員長 藤野彰子
大学自己点検・評価看護学科委員会：委員長 伊藤文之
国際交流委員会：委員長 香月毅史
広報委員会：委員長 永野みどり
公開講座委員会：委員長 茅島江子
研究委員会：委員長 高島尚美
教室費・実習費（実習室含む）等運用委員会：委員長 菊池麻由美
FD 委員会 ：委員長 高島尚美
入試検討委員会：委員長 北 素子
就職・進路指導委員会：委員長 高橋

学

科

学

科

長

櫻

井

美代子

教学委員長

濱

中

喜

代

前に学年間交流会を主催し，全学年の縦割りで「自分の将来像を語ろう」をテーマにグループ討議を行った。
また午後には卒業生の高里好子氏
（３期生：
保健師）
，米澤友美氏（６期生：助産師），真田紀子
氏（９期生：看護師），水津貴之氏（16 期生：看護師）の４名をシンポジストに招き，シンポジウム「生涯発達とキャリア開発支援」を催した。本年度は男性も加わり学生にとって，将来像やキャリア形成についてともに考える良い機会になった。
１年生へのオリエンテーションは，４月５日
（金）
，
６日（土）
，７日（日），９日（火），10（水），11（木），
12 日（金）であり，６日・７日は医学科生と合同で「スタートアップ宿泊研修」３回目を富士吉田市
で実施し，昨年度とは異なる教員の参加を得て行われ，さらに順調で実り多い時間となった。また医学科生と合同で「救急蘇生実習」「防犯・防災について」のオリエンテーションを実施した。

３．平成 24 年度の看護学科進級，卒業者
１年生：進級 42 名
２年生：進級 40 名
３年生：進級 42 名
４年生：卒業 40 名
以上の結果，
平成 25 年度の学生数は，１年生 60 名，
２年生 43 名（休学１名含む），３年生 42 名，４年
生 43 名の合計 188 名である。

４．平成 25 年度カリキュラムの概要
衣

２．入学式およびオリエンテーション
平成 25 年度の入学式は，４月４日（木）に西新橋校に於いて医学科と合同で行われ，新入生 60 名
（うち男子１名）が入学した。その後，国領キャンパスに移動して，新入生と保護者への学校紹介および校舎内見学，さらに学生食堂ベラにて新入生，保護者，教職員を交えた懇親会が行われた。
オリエンテーションは，昨年度に続いて全学年でのオリエンテーションとして，４月 11 日（木）午平成 21 年度に保健師助産師看護師養成所指定規則の改正に伴い現行カリキュラムの見直しを行い，また平成 24 年度にも保健師助産師看護師法の改訂に伴い再度カリキュラム改正を行ったため，３・４
年生は「21 年改正カリキュラム」を，１・２年生
は「24 年改正カリキュラム」を平行して進めている状況である。
１）21 年改正カリキュラムの概要（３・４年）
３年前期は，必修科目の「生命倫理学」
「保健福
祉行政論」
「精神看護方法論」「周産期看護方法論」「小
児看護方法論」「がん看護方法論」「老年看護方法論」― 20 ―

「地域看護活動論ⅠⅡ」「地域看護管理論」「在宅看６．保護者会・秋季講演会・講師会の開催

護援助論」「看護研究方法」「看護マネージメント」「看１）保護者会は，８月 31 日（土）の 12 時～12

護総合演習Ⅱ」の計 17 単位と，選択科目の「臨床時 55 分に臨床講堂において実施した。看護学科は，心理学」１単位を履修する。
「看護総合演習Ⅱ」では，保護者会の開催は４年目であり，例年のように「看前半で各専門分野に分かれて「対象を理解する」演
習を行い，後半は実習前のコミュニケーション能力，
患者指導方法，状況設定の看護実践を学ぶ。後期からは成人看護実習Ⅱと地域看護学実習Ⅲを除く看護専門領域実習を履修する。
４年前期は，残りの看護専門領域実習と「看護総合演習Ⅲ」１単位を履修する。後期は必修科目の「総合実習」のほか，「クリティカルケア論」「看護教育論」「国際看護論」等の看護専門科目の選択科目を２単位以上履修する。また通年で看護研究を２単位履修する。その結果，卒業に必要な 129 単位を全員修得した。
２）24 年改正カリキュラムの概要（１・２年）
１年次は，必修科目である「医療基礎科目」４単位，「教養教育科目」から必修科目と選択必修科目

護への思いを新たにする式」に参加された２年生の保護者を対象で参加者は 50 名であった。学科長から大学の現況報告，教学委員長から２年生の教学関連の説明，学生部長から学生生活の状況ならびに学
生保健指導担当から健康自己管理について説明をしの計 12 単位，「看護専門基礎科目」４単位，「看護専門科目」の 18 単位を履修する。看護専門科目では，前期に「生活過程援助実習Ⅰ」１単位の履修が含まれている。２年次は，教養教育科目から必修科目である「家族社会学」，「医療英会話」と選択必修科目の「外国語２」の計５単位を履修する。看護専門基礎科目から 18 単位，看護専門科目から 22 単位を履修する。看護専門科目では，前期に「生活過程援助
実習Ⅱ」２単位の履修が含まれている。

た。その後，保護者から大学に対する質問や意見等の時間を設け，12 時 55 分に終了した。事前に７名の方の質問を受け付けており，皆熱心に聞いていたことから，学生の状況を知ってもらうのに有効であった。
２）秋季講演会は，10 月 26 日（土）13 時～15 時
30 分に大講堂で実施した。今回は，精神疾患を抱える当事者および当事者研究をしている方に講演を依頼し全学生を対象に開催した。これまで精神疾患を抱える当事者の講演は機会がなく，学生の事後のレポートには対象の理解につながる成果があり，意義深いものとなった。
３）講師会は，平成 26 年３月 11 日（火）17 時～
18 時 30 分に臨床講堂および各教室で実施した。兼担教員・非常勤講師 19 名，専任教員 32 名，計 51名が参加し，特に「定員増に伴う教育方法の工夫や学習環境について」のテーマで行ったグループワー
クでは，活発で建設的な意見交換が行われ，有意義な時間となった。

７．Faculty Development

５．看護への思いを新たにする式「看護への思いを新たにする式」は，パートⅠを
７月 27 日（土）に山口庸子（看護学科５期生：平成 12 年卒）を講師に招き，「私の看護実践と大切にしていること」というテーマで講演会を実施した。
その後２年生は，「誓いの言葉」を作成した。パー

平成 20 年４月に大学の“教育力”を充実させる
目的で学部教育における「FD 義務化」が始まったが，本学科では平成 15 年度から FD 委員会が積極的に活動している。
平成 25 年度の FD 開催は以下の通りであり，参トⅡは８月 31 日（土）に，一部として学生一人一人が保護者や教員の前で自分の「看護への思い」を表明し，続く二部では本学関係者，保護者をお招き

加者には修了証が授与された。
第１回 FD
日 時：平成 25 年８月５日（月）９：30～15：00
テーマ：シュミレーション教育を通して，主体的学習について考察する
ファシリテーター：救急医学講座 武田 聡先生，
及 川 沙 耶 佳 先生， 本 院 ク リ
ティカルケア専門看護師 挟
間しのぶ師長，足立晴美外来
師長，第三病院 古沢身佳子
主任

して式典を催した。式典では，櫻井学科長から「看護への思いを新たにする式」の意義についてお話があり，
２年生 42 名が自分たちの思いを「誓いの言葉」
として全員で述べた。高橋附属病院看護部長と先輩の４年生から励ましの言葉をいただき，３年生の学生会長から「ともし火」が継承された。パートⅠ・
パートⅡを通して看護学科２年生は，看護への思いを新たにして翌週から始まる病棟実習に臨んだ。

― 21 ―

第２回 FD

がらコンピュータ試験および e⊖ポートフォリオの日 時：平成 25 年 12 月 26 日（木）９：30～12：00
テーマ：OSCE の実際と評価
講師：長岡由起子氏（茨城県立医療大学准教授）

８．保健師・看護師国家試験
第 103 回看護師国家試験は平成 26 年２月 16 日（日）に，
第 99 回保健師国家試験は平成 26 年２月 14 日
（金）に実施され，その結果が３月 25 日（火）に発表された。看護学科の看護師国家試験の受験者は既卒１名を含めて 43 名であり，合格率 100％（全国平均
89.8％），保健師国家試験の受験者は 42 名で合格者
は 41 名，合格率 97.6％（全国平均 86.7％）であった。

９．その他
１）「大学教育・学生支援推進事業」への参画
平成 22 年度大学教育・学生支援推進事業，大学教育推進プログラムに看護学科も参画している。プ
ロジェクトチームを作り，教育センターと連携しなシステム化を図っている。コンピュータ試験については４月に新２・３年生に実施し，e⊖ポートフォリ
オについては１年生に対して活用が実現できた。
２）看護学科大学説明会⑴ オープンキャンパス
本年度もオープンキャンパスを２回，ミニオープンキャンパスを１回実施した。それぞれの日時と参加者数は，オープンキャンパス第１回目７月 13 日
（土）308 名，第２回目７月 14 日（日）497 名，ミニオープンキャンパス 11 月２日（土）211 名であった。
⑵ 予備校説明会および模擬授業
予備校の説明会には全部で 14 か所において行い，
233 名の参加者があった。また田園調布学園中等部
高校部，東洋女子高校から模擬授業の依頼があり，教員が対応した。高校訪問については，行わなかった。

― 22 ―

大

学

院
松

藤

千

弥

研究科長

松

藤

千

大学院医学研究科 科長

大学院医学研究科博士課程

医科系大学院は主として医学部卒業生を対象に，より高度の教育機関として機能してきた。一方，学術，
特に自然科学分野における近年の目覚しい進歩，
情報量の増大，社会，経済構造の高度化，複雑化，技術革新の加速は必然的に大学の大衆化を招き，より高度な教育機関として大学院は重要性を増すとともに，機能を改善・充実させていかざるを得ない状
況にある。本学の大学院医学研究科は，平成 19 年
４月より目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学および社会医学をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力とそれに加えて医学教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支える研究者の育成と，将来を担う医師の育成に携わる優れた指導者の養成」を理念とした。
以下，本学大学院の現状について述べる。

１．平成 25 年度入学者選抜および入学生
１）入学試験
第１次募集：
出願期間：平成 24 年９月３日から９月 28 日
試験内容：小論文，外国語（英語），面接
試験日：平成 24 年 10 月６日
応募者 29 名・受験者 29 名・合格者 29 名・入学者 29 名
第２次募集：
出願期間：平成 24 年 12 月 25 日から平成 25 年
１月 18 日
試験内容：小論文，外国語（英語），面接

弥

試験日：平成 25 年１月 26 日
応募者 15 名・受験者 14 名・合格者 13 名・入学者 13 名
２）編入学
平成 25 年度大学院３年生に，東京医科歯科大学
大学院医歯学総合研究科，および横浜市立大学大学
院医学研究科から各１名の編入が認められた。
３）入学生および派遣科
平成 25 年度の入学者は合計 42 名となった。また，
大学院生総数（１年～４年）は 130 名となった。平
成 25 年度入学者の氏名および派遣科，選択カリキュ
ラムの再派遣科は表１の通りである。

２．平成 25 年度の主な行事・カリキュラム
１）平成 25 年度大学院１年生の入学式は平成 25
年４月３日（水）に行われ，その後２ヶ月にわたって，共通カリキュラム必修科目（医学教育学，医学研究法概論，医の倫理）と総合医科学研究センター
を中心とした選択科目（実験動物，アイソトープ実
験，免疫学的研究法，遺伝子操作研究法，バイオイ
ンフォマティックス，形態学的研究法，疫学統計序論）が実施された。
医学研究法概論では新たに日本学術振興会の特別研究員の申請書の書き方についての講義を行うと共に，応募を促した。その結果，DC１（平成 26 年４月１日現在，大学院博士課程２年次に在学する者）
で申請７名，DC２（平成 26 年４月１日現在，大学
院博士課程３年次に在学する者）で申請７名，採用１名と優れた教育効果をあげた。
また，本大学院は積極的に社会人大学院生を受け入れているため，社会人大学院生のニーズを考慮し― 23 ―

て，一部の授業を夕方以降，土曜日や e⊖learning５）平成 25 年４月からリサーチ・レジデントにシステムを使用して授業を行っている。なお，社会手当が支給されることになり，雇用契約を結ぶこと

人に配慮した授業は以下のとおりである。

が決定した。

・医学教育学

６）平成 25 年度の学外共同研究費補助について

・医の倫理・医学研究法概論
・動物実験
・医療統計学・疫学・臨床研究
２）選択カリキュラムは，平成 26 年３月末日まで再派遣科および総合医科学研究センターの各研究部において実施され，それぞれの研究施設において研究を行った。また，平成 19 年度より選択カリキュ
ラムの授業形態を講義，演習，実習に分け，各々単位認定できるようカリキュラムを改組した。これにより大学院生は各自の研究課題に応じて在籍する授業細目以外の授業を履修することが可能となり，単位認定できるようになっている。
３）平成 25 年５月 31 日に，大学院１年生と学長，
大学院委員および共通カリキュラム担当教員との特別セミナーを高木会館５階 B 会議室で行い，懇談会を中央棟８階の会議室１・２で開催した。
４）共通カリキュラム期間中に，学内の講師によるセミナー（特別講義）が開催された。（表２）５）第 11 回大学院生研究発表会が平成 25 年 11
月 16 日の 12 時から高木会館５階 E 会議室にて開催された。大学院生 25 名の研究発表があり，活発な質疑応答が行われた。

３．平成 25 年度におけるその他の主な審議・報告事項

審議し，４件を採択した。（表３）７）同窓会振興基金による海外派遣助成に 13 名から申請があり，13 名全員（大学院生 10 名と教員３名）を推薦した。（表４）８）平成 25 年度大学院研究助成金（大学院２・３年生対象）の応募者について審議し，25 名に交付した。（表５）９）「昭和二八年卒クラス会による大学院優秀論文賞」について，平成 24 年度に大学院を修了した者から３名を選出し 10 万円ずつ授与した。（表６）10）大学院受験希望者並びに各講座に大学院をより正しく理解してもらうことを目的に，大学院ガイド 2014 を作成し，またホームページ上に掲載した。
11）
学内イントラネットの大学院ページを新しく，見やすく，更新した。
12）社会人の受け入れは平成 20 年度二次募集から行い，平成 25 年度は 11 名が入学した。
13）大学院医学研究科での研究の充実と活性化を図る目的で大学院教員を対象とした研究科独自の研究助成制度「東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費」に平成 25 年度は９件の応募があり，４件が採択された。（継続分含む）（表７）
14）大学院教員のための FD を倫理委員会と大学院委員会が共催し，実施した。
開催日：平成 25 年６月 20 日
講 師：薄井紀子教授 輸血部
テーマ：臨床研究に関する倫理指針
15）高度ながん医療を実施できる臨床能力を身につけ，悪性腫瘍に関する先進的な研究を遂行するため，授業細目「悪性腫瘍治療学」に社会人大学院生を対象としたがん治療医療人養成コースを組み入れ，
平成 25 年度二次募集より募集を開始した。これに平成 25 年度に大学院委員会および研究科委員会において，審議あるいは報告したものは，次の通りである。
１）従来からのアドミッションポリシーに加え，
ディプロマポリシー，
カリキュラムポリシーを定め，募集要項に掲載した。
より２名の大学院生が入学した。当コースは４大学
２）学位論文審査について，平成 25 年度におけ（昭和大学，上智大学，星薬科大学，東京慈恵会医る審議件数は大学院 28 件，論文審査 34 件であった。
科大学）の特長を活かし，大学間で連携を図ること
３）論文提出資格取得のための外国語試験を平成でより高度な教育研究を実施する。
25 年度に２回実施した。第１回（通算 51 回）は６
16）医学研究者として必要な倫理観を涵養し，安月１日に行われ，応募者 35 名，受験者 34 名，合格
全で適切な研究の遂行と倫理的判断に必要な知識を者 30 名（88.24％）であった。第２回（通算 52 回） 身につける目的で大学院共通カリキュラム「医の倫は 10 月 26 日に行われ，応募者 27 名，受験者 26 名， 理」の授業の一部に CITI Japan プロジェクトの e⊖learning を導入した。
合格者 23 名（88.46％）であった。
17）学位規則の一部を改正する文部科学省令が平４）平成 25 年度のリサーチ・アシスタントは 40
成 25 年４月１日施行され，学位論文および審査結
名，ティーチング・アシスタント 25 名であった。
― 24 ―

果報告をインターネット公開することになった。本する研究シーズを共同で探索し，次年度に外部競争

学では学術リポジトリ上に論文要旨と審査結果報告

的研究資金を獲得することを目的とした「東京慈恵を掲載することとした。それに伴い，①「学位論文会医科大学萌芽的共同研究推進費」を新設した。24

審査に伴う提出書類」に学位取得後学術リポジトリ

件の応募があり，書類審査を通過した５件についてによりインターネット公開される旨を明記すること，②学位申請者の主論文の共著者全員から学位申請主論文とすることへの「同意承諾書」にもインターネッ
トで公表する一文を加えること等の書類の見直しを行った。
18）臨床医学講座に所属する教員と基礎医学講座
もしくは総合医科学研究センターに所属する教員が臨床医学における新たな研究の展開と技術開発に関プレゼンテーションによる審査を行い，３件を採択した。
（表８）19）東京理科大学との連携協力に関する協定書を締結した。
20）教授会議にタブレット端末が導入されることを受け，研究科委員会で配布されていた Thesis も電子化することとし，学位申請時に 70 部提出していた Thesis を 10 部に変更した。

表１
派

平成 25 年度入学
遣

大学院生名簿

番号

氏

名

１

小川

優樹

科

再

派

遣

科

コース

２

杉本真理子

細胞・統合神経科学

３

山本

武徳

生化学・病態医化学

４

塩崎

正嗣

糖尿病・内分泌内科学

５

大谷

一博

膠原病内科学６吉賀真之

膠原病内科学７伊藤公博

消化器内科学

８

北村

拓也

細菌学

９

三石

雄大

消化器内科学

病理学

10

篠原

恵

整形外科学

神経生理学研究室

11

吉田

秀平

臨床薬理学

臨床疫学研究室

社会人

12

市川

欧子

臨床薬理学

臨床疫学研究室

社会人

13

平﨑

裕二

器官・組織発生学

14

片桐

聡

眼科学

15

林

光葉

皮膚科学

16

池村

絢子

脳神経外科学

17

木村

正

整形外科学

高次元医用生体工学

18

清水

美佳

小児科学

都立小児総合医療センター

19

本田真理子

泌尿・生殖器科学

生化学

20

入井

俊昭

法医学

21

若林

秀隆

臨床薬理学

臨床疫学研究室

22

白井

祥睦

消化器外科学

遺伝子治療研究部

23

伊豆原るな

再生医学

24

林

哲朗

臨床薬理学

臨床疫学研究室

社会人

25

村山

慎一

臨床薬理学

臨床疫学研究室

社会人

26

菱木光太郎

分子腫瘍学

27

保科

宙生

小児科学

28

神林

幸直

脳神経外科学29伊藤大介

消化器外科学

生化学

30

井廻

良美

呼吸器，乳腺・内分泌外科学

生化学

再生医学

社会人
東京医療センター

社会人
遺伝子治療研究部― 25 ―

31

伊藤

晴康

膠原病内科学

32

平松

友雅

血管外科学

がん治療医療人養成コース

33

山田

琢

腎臓内科学

器官・組織発生学

34

奥井

紀光

消化器外科学

がん治療医療人養成コース

35

梶原

一紘

産婦人科学

再生医療センター

36

松田

真一

臨床薬理学

分子疫学研究室

37

栗田

裕輔

呼吸器内科学38

徳竹

賢一

循環器内科学

39

貞岡亜加里

放射線医学

40

横山

賢一

循環器内科学

41

坊野

恵子

神経内科学

再生医学研究部

42

眞船

華

腎臓内科学

分子疫学研究室表２
月日

平成 25 年度

時

社会人
社会人
社会人

共通カリキュラム特別講義

間

場

所

講

師

５月 30 日（木）13 時～14 時 30 分

B 棟６階セミナーA

吉田

清嗣

教授

５月 30 日（木）15 時～16 時 30 分

B 棟６階セミナーA

大西

明弘

教授

５月 31 日（金）13 時～14 時 30 分

B 棟６階セミナーB

南沢

享

教授

５月 31 日（金）15 時～16 時 30 分

B 棟６階セミナーB

前田

和洋

助教

表３
所属

平成 25 年度

学外共同研究費補助金

研究代表者

研

究

課

題

補助額

１

解剖学講座

岡部

正隆

教授

Tokyo Vertebrate Morphology Meeting（第３回）

50 万円

２

細胞生理学講座

南沢

享

教授

筋肉の構造と機能の成り立ちを科学する

50 万円

３

分子生物学講座

松藤

千弥

教授

ポリアミンと核酸の共進化（第 12 回）

50 万円

４

ウイルス学講座

近藤

一博

教授

疲労と慢性疲労症候群（うつ病）の機構解明と検査法
び予防法の確立表４

平成 25 年度

所属

職名

国名

氏名

およ

50 万円

東京慈恵会医科大学同窓会基金による海外派遣助成
派遣先（研究機関，学会名）

研究（発表）課題等

１

林

光葉

皮膚科

大学院１年

フランス

4th Congress of the
高齢の乾癬患者に対するウステキ
Psoriasis International
ヌマグ治療
Network

２

白井

祥睦

外科

大学院１年

アメリカ

第９回 Academic Sur- 膵臓癌に対する NF⊖κB 阻害剤併
gical Congress
用放射線療法の抗腫瘍効果の検討

３

小林

雅邦

内視鏡科

大学院２年

ドイツ

内視鏡縫合器を使用した消化管欠第 21 回欧州消化器病
損部閉鎖における粘膜縫縮と全層週間
縫合の結節保持力の比較

大学院２年

アメリカ

アメリカ腎臓学会

大学院３年

アメリカ

潜因性点頭てんかんラットモデル
第 43 回北米神経科学における成長後海馬シナプス可塑
学会
性

４

中島

章雄

腎臓・高血
圧内科

５

辻

恵

神経生理学

― 26 ―

２型糖尿病患者におけるビタミンD 受容体遺伝子多型と血清 25⊖ヒ
ドロキシビタミン D 濃度が腎機能に与える影響について

大学院３年

第 12 回国際先天代謝
スペイン
異常学会

酵素補充療法の切り替え（アガル
シダーゼβよりアガルシダーゼα）
前後におけるファブリー病患者
18 名の腎機能の比較

６

若林

太一

遺伝子治療
研究部

７

倉重

眞大

腎臓・高血
圧内科

大学院３年

アメリカ

アメリカ腎臓学会

常染色体優性遺伝多発性嚢胞腎の日本人集団における PKD１/２包括的変異解析

８

高坂

直樹

呼吸器内科

大学院４年

スペイン

欧州呼吸器学会

SIRT6 によるオートファジー制
御と喫煙刺激による気道上皮細胞
老化

９

佐藤

優

神経生理学

大学院４年

アメリカ

第 43 回北米神経科学学会

マウス恐怖記憶形成における外側腕傍核の関与

10

吉野

拓哉

循環器内科

大学院４年

アメリカ

AHA Scientific Sessions 2013

心筋における組織レニン－アンジ
オテンシン－アルドステロン系の調節機構の解明

11

的場圭一郎

糖尿病・代
謝・内分泌
内科

助教

アメリカ

Rho⊖kinase 活性化は低酸素誘導
第 73 回アメリカ糖尿因子を介して糖尿病腎症における病学会年次学術集会
糸球体硬化を進展させる

耳鼻咽喉科

助教

2nd Meeting of Europ e a n A c a d e m y o f 慢性副鼻腔炎の重症度による睡眠
フランス
O R L ⊖H N S a n d C E 障害の危険因子の違いについて
ORL⊖HNS

眼科

助教

アメリカ

12

安藤

裕史

13

柴田亜紗子

表５
学年

氏

名

派遣科

米国白内障屈折矯正手術学会

平成 25 年度

回折型多焦点眼内レンズ挿入眼の焦点深度と角膜乱視の関係

大学院研究助成金

再派遣科

研

究

課

題

１

２

田島

彩沙

生化学・分子
機能学

アンチザイムと ATP クエン酸リアーゼの相互作
用

２

２

林

和美

腫瘍・血液学

悪性腫瘍治療研究部

がん細胞の免疫逃避機構制御によるがん治療の研
究

３

２

佐藤

洋平

小児科学

遺伝子治療研究部

レンチウイルスを用いた Pompe 病患者皮膚線維芽細胞由来 iPS 細胞の遺伝子治療の試み

４

２

星野

優

消化器内科学

解剖学講座

腸炎誘発マウスにおけるテネイシンの機能解析

５

２

小林

雅邦

消化器内科学

内視鏡科

共焦点内視鏡を使った消化管病変の生体内病理学
的観察

６

２

長谷川実奈美再生医学研究
部

７

２

太田

裕貴

血管外科学

再生医学研究部

大動脈瘤術後対麻痺に対する積極的治療・予防戦
略～小型霊長類マーモセットを用いた前臨床試験～

８

２

山中修一郎

腎臓内科学

再生医学研究部

腎不全患者における脂肪組織由来間葉系幹細胞の分化能保持機構の基盤研究

９

２

中野

優子

臨床薬理学

臨床疫学研究室が ん と 診 断 さ れ た 犬・ 猫 の 飼 い 主（Pet Oweners）の心理的状態

10

２

中島

章雄

腎臓内科学

分子疫学研究室

２型糖尿病患者における遺伝子のコピー数多型および一塩基多型と腎機能との関連調査

11

２

小林

賢司

呼吸器内科学ALS における運動ニューロン死増悪因子の同定
および ALS 発症におけるバイオマーカーの探索

Azithromycin が transforming growth factor⊖βによる筋線維芽細胞分化誘導に与える影響― 27 ―

患者医師関係深度スケール Patient⊖Doctor Depth⊖of⊖Relationship Scale の日本語版作成と妥当性検証，ならび家庭医の経験年数によるスケールの差異に関する検証

12

３

守屋

章成

臨床薬理学

13

３

安藤

精貴

糖尿病・内分泌内科学

糖尿病患者における持続血糖モニター（CGM）の各指標と血管合併症の関連についての追跡研究

14

３

辻

恵

細胞・統合神経科学

乳幼児時期発症の年齢依存性てんかん症候群における成長後脳機能障害の分子細胞機構の解明

15

３

余郷麻希子

神経内科学

防衛医科大学校抗加 HDL 及びアポリポ蛋白 E 等，脂質関連物質によ
齢血管内科
るマウス脳梗塞巣縮小効果の検討

16

３

恩田

真二

消化器外科学

高次元医用画像工学研究所

肝胆膵外科領域におけるナビゲーション手術に関
する研究

17

３

柴田

陽子

臨床薬理学

臨床疫学研究室

日本の高齢者の終末期医療に関する意思表示ある
いは事前指示書の所持率に関する横断調査

18

３

伊藤

由紀

産婦人科学

19

３

山口乃里子

産婦人科学

生化学講座

卵巣奨液性腺癌における化学療法耐性と DYRK2
の関係

20

３

若林

太一

小児科学

遺伝子治療研究部

Hunter 病モデルマウスに対するレンチウイスル
を使用した遺伝子治療

21

３

鈴木

隆司

環境保健医学JR 東京総合病院

電気痙攣療法時の循環動態に対するランジオロー
ル塩酸塩とレミフェンタニル塩酸塩の効果の比較
検討

22

３

石丸

紗恵

小児科学

分子疫学研究室

小児がん患者と小児がん非発症者の DNA コピー
数多型の比較研究

23

３

柏木

雄介

循環器内科学心臓における SGLT 制御機構とその病態生理作
用の検討

24

３

倉重

眞大

腎臓内科学

常染色体優性遺伝多発性嚢胞腎における遺伝子変異と臨床的特徴との関連

25

３

梶村いちげ

循環生理学

ラット動脈管における NFκB 経路の働き

表６
氏

名

所

属

臨床疫学研究室

原因不明胎児発育不全を呈した Prader⊖Willi syndrome 類似症例の網羅的ゲノム・エピゲノム解析による確定診断

昭和二八年卒クラス会による大学院優秀論文賞

学位取得日論文タイトル

ジャーナル名

中尾

彩乃

細胞統合神
経科学

平成 25 年
３月 27 日Role of capsaicin⊖sensitive C⊖ﬁber aﬀerents in neuropathic pain⊖induced synaptic potentiation in the nocice- Molecular Pain
ptive amygdale.

清水

昭宏

ウイルス学

平成 25 年３月 13 日Novel gene therapy viral vector using non⊖oncogenic
lymphotropic herpesvirus.

内科学

平成 24 年９月 12 日Pioglitazone enhances cholesterol efflux from macrophages by increasing ABCA1/ABCG1 expressions
Atherosclerosis
via PPARγ/LXR α pathway : ﬁndings from in vitro andex vivo studies.

小笹秀樹― 28 ―PLoS One表７（新規申請）

平成 25 年度

東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費

細目名

研究課題

年次計画

25 年度
申請額
（千円）

25 年度
支給額
（千円）

申請者

１

吉田

清嗣

生化学・病態医化学

細胞はどのように分裂を開始するのか－
染色体凝集機構の解明と癌治療への応用
展開－

１/２年

3,000

3,000

２

加藤

総夫

細胞・統合神経科学

痛みを制御する脳内神経機構の意義の解
明

１/２年

2,981

2,981

細目名

研究課題

年次計画

25 年度
申請額
（千円）

25 年度
支給額
（千円）

薬理学

セロトニン受容体を介する中枢シナプス
伝達修飾機構の解析

２/２年

3,000

3,000

再生医学

死後組織由来 iPS 細胞作成法の確立

２/２年

3,000

3,000

（継続申請）
申請者

１

籾山

俊彦

２

岡野ジェイ
ムス洋尚

表８

平成 25 年度

東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費採択者

研究組織
研究代表者

共同研究先

研究テーマ

助成金額
（千円）

光永

眞人

消化器・肝臓内科

細菌学講座

薬剤耐性菌感染症を克服する光線免疫殺菌療法の
開発

2,000

秋山

政晴

小児科学講座遺伝子治療研究部
解剖学講座
分子遺伝学研究部

臨床診断困難な先天奇形症候群の全エクソーム解析による責任遺伝子同定

2,000

大橋

伸介

外科学講座

分子生理学講座
体力医学研究室
運動負荷が小児消化管吻合部に与える影響（分子生理学講座）― 29 ―

2,000

大学院医学研究科看護学専攻修士課程
専攻長

看護学専攻修士課程設置趣旨における教育研究の目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究能力又はこれに加えて高度の専門性が求められる職業を担うための卓越した能力を培うことにより，高度に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職業専門職を養成することである。
アドミッションポリシーは，下記の通りである。
１）看護の実務経験が３年以上ある看護職者であり，かつ専攻分野における基礎知識を有している者
２）看護実践から生じた問題意識を大学院で学
修・研究する明確な意志がある者
３）将来，看護実践の場あるいは教育や研究の場で貢献する意志がある者育成しようとする人材は，高度看護実践指導者，
医療・看護の連携とマネージメント能力の高い看護実践指導者である。教育課程は , 看護実践の知識と技術を大学院教育に活かすことを前提として編成している。
なお，平成 24 年度まで規定していた「入学後も

井

尚

子

開講し，共通科目に重点をおく。１年次後半より研究主題に相応しい指導者のもとで研究が開始され，共通・専門・研究の科目が概ね等分で行われる。２
年次は，共通・専門・研究科目を開講し，専門科目と研究重視で学修が進められている。また，急性重症患者看護学実習，がん看護学実習は１～２年次を通して，大学院生と実習フィールドとの調整を行い実施している。

１．平成 25 年度入学生
平成 25 年度入学者は９名である。大学院（修士課程）の在籍者数は 22 名となった。
平成 25 年度大学院（修士課程）１年生の分野別
入学者は下記の通りである。
成人看護学（急性・重症患者看護学） ３名
がん看護学
１名
看護管理学
３名
地域連携保健学 ２名

２．平成 26 年度入学選抜および入学生
入学試験出願期間：平成 25 年８月１日から８月
31 日
出願資格認定試験：平成 25 年９月 10 日に，口頭試問，課題レポートおよび書類審査
応募者２名・受験者２名・合格者２名
一般入学試験：平成 25 年９月 14 日午前に専門科

看護実践が継続できる者」については，勤務者でなくても，例えば休職中の看護師も有資格者で臨床経験３年があれば学修できるように門戸開放をおこなった。ただし，設置の趣旨との整合性については次年度に検討を予定している。
修士課程の運営と教育の質を向上するために，研究科委員会，大学院委員会，FD 委員会，自己点検・評価委員会 , 入試委員会をもって構成し活動している。
修業年限は「大学院設置基準」第 15 条（大学設置基準第 30 条の２を準用）を用いて，２年（最長４年）とし，半期ごとに単位認定を行う。なお，３年を限度とする長期履修制度を利用しての学修者は１名が長期履修制度を利用している。
共通科目を必修６単位，選択６単位以上とし，専門科目 12 単位以上，研究６単位，計 30 単位以上取得することとしている。
学修日程は，１年次前半は共通科目と専門科目を

櫻目および外国語（英語），午後に面接が行われた。
応募者 12 名・受験者 12 名・合格者９名・入学者
８名

３．講義について
１）本年より院生に科目に捉われずに広く学修できる講義として特別講義を設定した。
講 師：中井喜美子氏（職業訓練協会 看護ふれ
あい学研究会会長）
テーマ：医療の要としてのコミュニケーション
日 時：平成 25 年６月 15 日（土）13：00～16：00― 30 ―

５．平成 25 年度の主な行事・カリキュラム

２）本年より学外講師による修士課程講義のうち，従来は修士課程内の分野を超えて合同授業をとして

１）平成 25 年度の大学院入学式は，平成 25 年４開講していた講義のうち，本学関係者も参加できる

月３日に行われた。同日にオリエンテーションを開ことが望ましい講義については公開講義とした。

催し，教学カリキュラム説明，分野別説明会を開催

今年度の対象となったのは，看護管理学演習Ⅲ（看護政策アセスメント）の政策課程論の４コマを「チーム医療と医療経済学」としての講義を看護部を対象に公開した。
第１回
日時：平成 25 年６月８日（土）13：00～16：00
内容：医療経済と医療政策・医療看護介護を取り巻く現状
第２回
日時：平成 25 年６月 29 日（土）13：00～16：00
内容：診療報酬改定と病院経営・病院経営改善の成功事例の紹介・チーム医療の視点から看護への提言他

して講義の進め方，必須科目・専門科目の選択・履修届け方法等について説明がなされた。
２）看護学専攻修士課程 FD は，看護学科 FD 委員会と合同で，平成 25 年９月 14 日に開催した。本
FD 企画は，看護を実践科学として展開するために必要な看護理論や看護診断との関連，理論構築の方
法について理解し，看護実践の質を高めるための看護理論の活用について考察するを目的としている。
講師：中木高夫 天理医療大学教授
永田 明 天理医療大学講師
３）平成 25 年度生の研究計画発表会が平成 26 年
２月４日９時 15 分から大学管理棟カンファレンス
AB にて開催された。大学院生 10 名の研究発表があり，活発な質疑が行われた。

４．平成 25 年度修了生
第２回修士論文発表会が平成 26 年２月 22 日９時から南講堂にて開催された。
大学院生８名の研究発表があり，活発な質疑が行われた。修士論文提出が３月８日におこなわれ，６
名が修士（看護学）を取得した。分野別修了者氏名および研究課題は，表１の通りである。

表１

平成 25 年度

６．平成 25 年度におけるその他の主な審議・報告事項
１）看護学専攻修士課程学生に優れた研究活動を支援することを目的に，「東京慈恵会医科大学（看護学専攻修士課程）研究助成」の平成 25 年度公募をおこない，応募者について審議し，９名に交付を
決定した。
（表２）
２）長期履修制度を制定した。

東京慈恵会医科大学（看護学専攻修士課程）修士（看護学）学位取得者一覧

氏

名

西本

佳代

成人看護学

専攻分野

脳血管障害を発症した壮年期患者を成員とする家族の相互作用に関する研究

研究テーマ

濱田

妙子

成人看護学

心肺停止をした患者の家族の発症から初療室における体験

茂木

宏二

成人看護学

人工関節置換術を受けた患者における術中体温の影響因子の分析

瀧田浩平

母子健康看護学

入院中の軽度発達障害児との関わりに対する看護師の認識とその関連要因

緑川

綾

地域連携保健学

精神科デイケア利用者におけるデイケアの意味

渡邊文

地域連携保健学

勤労者における健康診断後の受診行動に関する研究― 31 ―

表２
氏

平成 25 年度

東京慈恵会医科大学（看護学専攻修士課程）研究助成採択者一覧
研究テーマ

採択額

成人看護学

チームダイナミクスを活用した急変対応シュミレーションの効果の検証

50,000祥子

成人看護学

来院時心肺停止した患者家族に立会いの選択を提示した看護介入プログ
ラム導入後の家族の反応と看護師の体験

50,000

福井美和子

成人看護学

初療における意識障害がある患者への代理意思決定支援に関する研究

50,000佳奈

がん看護学

食道狭窄による経管栄養を必要とする食道がん患者のライフスタイルの再編成に伴う経験

50,000

江川安紀子

看護管理学

皮膚・排泄ケア認定看護師の経験年数と困難性（役割ストレス），調整
力習得状況との関係

50,000

玉上

淳子

看護管理学

都市部大規模病院に勤務する中途採用看護師の就業継続意思に影響を与える要因

50,000

前田

雅美

看護管理学

都市部病院で交代制勤務をしている看護師の労働環境とワークライフ・
バランス満足度との関連

50,000

小武海智子

地域連携保健学

入院を繰り返す高齢慢性心不全患者の病みの軌跡

50,000

深井しのぶ

地域連携保健学

卵巣がん患者の意思決定に関する研究

50,000

今井
櫻井

野口

名

専攻分野
望

― 32 ―

学術情報センターの年間報告
センター長

図

書

館

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

和

年度末
総数

洋

年間増減
和

冊
冊
冊
冊
冊
68,385 35,465 60,706 94,374 258,930
受入誌（冊子）数和冊
375

電子ジャーナル提供数

洋
種
728

洋

冊
2,742

和
種
144

洋
種
967

種
6,953

２）図書購入費および製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌購入費

計

円
10,600,934

円
15,180,843

円
25,781,777

金額

冊数

円
2,400,920冊
1,386３）図書館利用状況
館外貸
出冊数
冊
11,431

学外他館との相互利用件数

複写サービス
＊

貸

借

件数

枚数

件
3,194

件
2,646

件
6,119

枚
35,938

文献検索
サービス
件
81,284＊セルフサービス件数を除く

２．主な事項
１）医学部学生演習の担当
医学科１年，２年の「医学総論」の情報検索演習，医学科３年，４年の「医療情報・EBM コース」の情報検索演習，看護学科１年生の図書館利用演習，
看護学科３年生の情報検索演習を担当した。
医学科については各学年の演習は次年度への継続性のある内容としている。また，演習の内容については教員，学生からの評価を受け，現状と改善が必
要な点をまとめた。

福

田

国

彦

２）電子メールを利用した最新情報の提供
医学文献情報データベースである MEDLINE と医中誌 Web の新規データ案内および全国紙４紙に掲載された医療・教育関連記事の見出しを電子メールで連絡するサービスを継続実施した。
３）電子ジャーナルおよびデータベースの利用の普及への対応
契約条件の変更に伴い電子ジャーナルとプリント版が別々に発行されるようになった雑誌は，プリント版を中止して，電子ジャーナルのみの購読への切り替えを進めた。電子ジャーナル，データベースには新機能が追加されるため，利用説明会や講習会を随時開催した。
４）「リモートアクセスサービス（電子ジャーナ
ル・データベース）」へ対応
大学ネットワーク上で提供されている電子ジャー
ナルやデータベースを派遣病院や自宅からアクセスするための「リモートアクセスサービス」を継続した（平成 21 年５月開始）。利用登録者は 1,591 人である（平成 26 年３月 31 日）。
５）図書館管理システムの管理
図書・雑誌，視聴覚資料の所蔵情報データの管理，
貸出・返却のために図書館システム（リコー社リメディオ）の維持管理を担当した。
６）他大学との相互利用協力
国立情報学研究所の運用するデータベースに本学の図書・雑誌の所蔵データを公開し，他大学との相互利用環境を整えている。
７）「医学論文の書きかた講習会」の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催による以下４回の講習会の開催を担当した（４回とも開催時間は 18 時～
19 時 30 分，会場は大学１号館６階講堂）。
・５月 14 日（火）
「文章の書き方 Q&A」丸毛啓史教授（整形外科学講座）
・５ 月 21 日（ 火 ）「Useful Tactics and Strategies in Successfully Presenting a Research Paper」小原 平教授，Evelyn Jane Reinbold 講― 33 ―

師（英語研究室）
・５月 28 日（火）「Choosing the Right Words」

図 書 館 国 領 分 館

岡崎真雄教授（学術情報センター医学英語研究室）

分館長

・５月 30 日（木）「教授，忙しすぎて論文が書けません！」嘉糠洋陸教授（熱帯医学講座）
以上の講習会は大学院共通カリキュラムの必須科
目「医学研究概論」の授業を兼ねている。延べ 355
名の参加があった。
８）「 教 育・ 研 究 年 報（2012）」「 英 文 研 究 年 報（Research Activities 2012）」の編集作業
標記年報の編集作業を担当して，両年報とも平成
26 年３月に発行された。「教育・研究年報」に掲載
する業績一覧は，本学の教員評価システムに各教員により登録されたデータを抽出する方法で作成した。
なお，教員評価システムへの業績データ入力説明会を開催した（２回計 38 名）ほか，入力方法の問合せに対応した。
９）学術リポジトリ（本学発行物のインターネッ
ト公開）
大学発行物を学術リポジトリに登録し，インター
ネット公開した。Jikeikai Medical Journal は，査読終了後の論文を学術情報センターホームページにて早期公開（冊子体発行前公開）している。
学位規則の一部を改正する省令（平成 25 年文部科学省令第５号）を受け，学事課との連携により学位論文要旨の学術リポジトリによるインターネット
公開を９月に開始した。
10）情報検索演習
医学研究科看護学専攻修士課程の新入生を対象とした図書館案内および情報検索演習（１回６名），
教育センターによる附属４病院の在職看護師を対象とした「エデュケーションナース研修プログラム」（２回計 83 名），東京慈恵会による学内外の看護教
育関係者を対象とした教務主任養成講習会（１回17 名）で情報検索演習を担当した。また，教職員に対するデータベース講習会は，平成 25 年度は３回実施し，延べ 31 名の参加があった。

横井勝弥

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

冊
冊
60,495 11,622

年間増減

和

洋

年度末
総数

和

洋

冊
9,270

冊
4,822

冊
86,209

冊
1,870

冊
171

受入誌（冊子）数
和

洋
種
314

種
52

２）図書購入費および製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌購入費

計

円
6,342,688

円
6,177,312円
12,520,000

金額

冊数

円
770,740冊
466３）図書館利用状況
館外貸
出冊数

複写サービス
学内

冊
8,140

他大学

件
937

標

件
112

本

１．標本・視聴覚資料
１）標本数
マクロ標本
顕微鏡標本
２）視聴覚資料
ビデオ・プログラム
スライド・プログラム
16mm フィルム
コンピュータ・ソフトウェア
語学プログラムその他

館

1,615 点2,549 点
1,864 セット
601 セット
37 セット64 セット
205 セット
79 セット２．主な事項
１）総合展示１月 27 日（月）～２月７日（金）に大学１号館― 34 ―

ロビー，高木会館ロビーにて開催した。

２．主な事項「日本における胆石症の病態と臨床」

１）史料のデジタル化と画像提供サービス

髙木一郎教授卒業アルバムを中心に所蔵資料のデジタル化を実内科学講座（消化器・肝臓内科）施した。デジタル資料の整備により，画像利用の依「画像ガイドによる経皮的腎がん凍結治療に携わって」
原田潤太教授放射線医学講座・柏病院「葛飾医療センターにおける経肛門的直腸脱手術の変遷」
又井一雄教授外科学講座・葛飾医療センター
２）教育用標本整備
展示標本をコンピュータ管理するため，所蔵標本を１点１点確認し，バーコードラベルを貼り，リストを作成した。

史

料

室

１．年間実績
１）利用状況
利用者数（件）
見学・
資料閲覧

学内

36

学外

247

資料提供・
貸出

学内

38

学外

50

学内

61

学外

57

調査

合計（件）
283
88
118

頼があった際，画像のデータを迅速に提供することが可能となった。

写真室

１．年間実績
１） コ ン ピ ュ ー タ に よ る カ ラ ー プ リ ン ト 作 成
565 件（10,446 枚）
２）レントゲンフィルム複製 55 件（760 枚）
３）ビデオ編集機の利用 58 件（201 時間）４）35mm スライド画像入力サービス 18 件
（294
枚）
２．主な事項
１）教育・研究のための写真・ビデオ撮影，画像
入出力のサービス
マクロ標本，顕微鏡標本，患者病変部の写真撮影
や，授業風景，臨床実技トレーニングなどのビデオ
撮影，スキャナからの画像入力やスライド，カラー
写真への画像出力のサービス，ポスター発表のための大判プリントサービスを実施，診療情報提供のためのレントゲンフィルム複製も担当した。
２）大学・病院の広報活動の支援
大学，
病院関連の写真の撮影・編集・管理により，標記広報活動を支援した。

― 35 ―

生涯学習センター
センター長

常

岡

寛

委員長：常岡寛（センター長・眼科学教授）
委 員：西村 理明（内科学准教授）
鳥海弥寿雄（外科学准教授）
大野 昭彦（同窓会）髙木 敬三（専務理事）

２）月例セミナーは平成 25 年４・５・６・７・
９・11 月，平成 26 年２・３月の計８回，各月の第２土曜日の午後４時から次のように開催した。
（４月）「新型うつ病」の理解と対応－従来型との比較から－
中村 敬（精神神経科）
１．年間の利用者
１）平成 26 年３月末現在登録者は 222 名，（うち（５月）
港区医師会 31 名，中央区医師会６名）である。こ
疲労のメカニズムと疾患の関係の１年の新規登録者数はなし，物故者は７名である。
近藤博一（ウイルス学）
年間の利用者は 135 名，延利用者数 7,077 名であ （６月）る。
ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンの現
２）テレフォンサービスの利用は，81 件，月平状
均は７件である。なお，発足以来の延べ利用件数は
岡本愛光（産婦人科）
4,691 件となっている。
（７月）
新しい骨粗鬆症の病型分類にもとづく治療薬の使
いわけ －生活習慣病は要注意－
２．活動
１）平成 25 年８月３日（土）午後４時より大学
斎藤 充（整形外科）
１号館講堂において第 34 回夏季セミナーが開催さ （９月）れた。
インフルエンザ・ノロウイルス対策
メインテーマは「ここまで来た加齢疾患の最新治
中澤 靖（感染制御部）
療」であり，内田 満 先生（形成外科）の司会で （11 月）
行われ，参加者は 81 名であった。なお，各テーマ
糖尿病の最新治療と演者は次のとおりである。
佐々木敬（糖尿病・代謝・内分泌内科）①白内障の最新治療（平成 26 年２月）
常岡 寛（眼科）
甲状腺・副甲状腺疾患の診断と外科的治療②加齢・変性疾患に対する人工股関節置換術の変武山 浩（乳腺・内分泌外科）
遷と現状
（３月）
大谷卓也（整形外科）③高齢者心臓手術における狭心症と大動脈弁狭窄症
儀武路雄（心臓外科）④腰部脊柱管狭窄症 薬物と手術療法の進歩
谷諭（脳神経外科）⑤高齢者でも脳卒中後遺症である上肢麻痺はよくなるのか？
安保雅博（リハビリテーション科）

画像診断のピットホール
関谷 透（画像診断部）
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送している。平成 26 年３月で 274 号となっている。
４）「生涯学習シリーズ」
を作成し，慈大新聞４月・10 月号に挟み込み発行した。

― 36 ―

教育センターセンター長
教授・センター長
福島
統
教授
尾上 尚志
准教授
中村真理子
講師
岡崎 史子

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

教育・研究概要
平成 11 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究室が学事部学務課内に設置され，平成 14 年４月には初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育
研究室国領分室が設置された。平成 17 年 10 月に教育センターが設置され，その中に医学教育研究室，
看護教育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれ，平成 18 年４月には教育センター事務室が設置され，教育センターとして本格的な活動が開始された。福島 統が平成 19 年４月に教育センター長に就任し，平成 22 年４月，平成 25 年４月に再任された。教育センターは，平成 22 年４月に C 棟７階に移動し，シミュレーション教育施設および e⊖
Learning 施設の管理運営も行っている。平成 25 年
９月１日に東京慈恵会医科大学教育センター規定が改定され，教育センター内に医師キャリアサポート部門（部門長：福島 統），看護キャリアサポート部門（部門長：奈良京子），シミュレーション教育
部門（部門長：尾上尚志），地域医療支援部門（部門長：松島雅人），教育 IR 部門（部門長：中村真理子）が設置された。医師キャリアサポート部門には，医学教育研究室（室長：木村直史）と教育開発室（室長：福島 統）がある。
１．平成 24 年度文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成（B）グローバルな医学教育認証に対応した診療参
加型臨床実習の充実」事業で「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」（事業責任者：宇都宮一典教授）を行っている。本取組の中で，英国キングス
大 学 医 学 部 の Year３ OSCE を 尾 上 教 授 が，Y４
OSCE を中村准教授が調査した。
２．平成 24 年度文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成（C）医学・歯学教育認証制度等の実施」事業で「国

福

島

統

際基準に対応した医学教育認証制度の確立」（申請
大学：東京医科歯科大学）を連携校として活動している。本取組の中で，中村准教授がアメリカ医科大学協会と ECFMG，及び FAIMER での質保証の活動を調査した。連携校として，本学の医学教育の自己点検評価を行うために，教育センター内に教育IR 部門を設置し，本学での教育成果のデータ収集と分析を行った。この分析をもとに，自己点検評価
書原案を教学委員会に提出した。この活動を通じて教学 IR の在り方についての調査研究を行い，その成果を２月の本補助金の公開シンポジウムで中村准教授が発表した。
３．平成 22 年度厚生労働科学研究費補助金（癌臨床研究事業）「がん患者の QOL につながる在宅医療推進に向けた，総合的がん専門医療職のがん治療認定医，がん専門薬剤師と協働するナース・プラ
クティショナーに関する研究（研究代表者：森美智子）」は昨年度で終了したが，研究のまとめとして，
Nurse Practitioner の在宅患者の QOL に関する研究結果を日本医学教育学会で発表した。
４．平成 25 年度文部科学省研究拠点形成費等補助金「先進的医療イノベーション人材養成」事業で「卒前から生涯学習に亘る総合診療能力開発」（事業推進責任者：大野岩男教授）が採択された。本取組の概要を示す。
「地域と大学が強く連携し，卒前から卒後・生涯に亘る時間軸の中で，『幅広い多様性』という総合診療の専門性を基礎に，地域医療で生じた問題を自ら解決するための臨床研究を発案・遂行
し，エビデンスを発信できる医師を養成するプログ
ラムを開発する。本学は既に卒前教育において地域
での様々な医療ニーズを体験する実習を低学年から体系的に導入し，さらに社会人教育として地域医療に従事する医師を対象に臨床研究者育成プログラムも実施している。そこで本事業では，卒前，臨床研修での「地域医療体験」の拡充，専門修得コース（レジデント）
における教育病院・施設群と連携した『総合診療コース』の新設，大学院博士課程での授業細目『地域医療プライマリケア医学』の確立，大学院と専門修得コース（レジデント）のコンバインドプ
ログラムを構築し，プライマリケア現場で活躍する― 37 ―

clinician researcher を育成する全学的なシステムをの活動に沿った内容で行っている。シミュレーショ

開発・整備し，地域医療のための人材養成拠点となン教育施設はその使用頻度が年々増加し，さらに使る。
」本年度の取組に関しては，英国キングス大学

用機材は高機能になってきている。教育センターの医 学 部 の Janice Rymer 教 授，British Journal of

役割を明確化するために，平成 25 年９月に教育セ

General Practice の編集委員長の Roger Jones 教授，
世界医学教育連盟会長の Stefan Lindgren 教授に外部評価を受けた。
５．看護キャリアサポートセンターは，奈良京子
部門長を担当として，①エデュケーションナース研
修，②看護監督者研修，③看護管理者研修などの看護学教育プログラムを実施した。
６．平成 25 年度私立大学教育研究活性化設備整備事業に「キャンパス間カンファレンスシステムの構築」（取組責任者：福島 統），平成 25 年度私立
学校施設整備費補助金（私立学校教育研究装置等施設整備費）事業に「シミュレーション教育装置の整備」（取組責任者：福島 統）を申請し，採択され，学習環境の整備を行った。

ンター規定を改定したが，今後ともセンターの役割の多様化に対応する必要がある。

７．チーム医療構築ワークショップ：青戸病院医
療事故の改善策の一つとして始まった医療の安全教
育ワークショップは平成 16 年１月から５年間，55回開催，５千人参加で終了し，平成 21 年４月からはチーム医療構築ワークショップとして形を変え継続している。今年度も附属病院３回，葛飾医療センター
１回，第三病院２回，柏病院２回の計８回実施した。
８．地域医療者のための心音セミナー：本学学生が学外実習を行っている実習施設の看護師を対象に，
心音セミナー２回，呼吸音セミナー２回を開催し，地域医療者への生涯学習コースを提供した。
９．学外での医学教育関係講演：①東邦大学医学部，②昭和大学，③ IMS 医療安全管理者講習会，④
埼玉医科大学，⑤金沢大学医学部，⑥兵庫医科大学
病院，⑦聖マリアンナ医科大学，⑧奈良県立医科大学，⑨厚生労働大臣指定理学療法士・作業療法士・言語療法士養成施設等教員講習会，⑩厚生労働大臣指定
柔道整復師養成施設等専科教員講習会，⑪東京医科歯科大学，⑫東北文化学園大学，⑬長崎県看護学校協議会，⑭都立南多摩看護専門学校，⑮兵庫医科大学，⑯横浜市立大学医学部，⑰東邦大学大学院医学研究科博士課程，⑱大東文化大学法科大学院

研

究

業

績

説

Ⅱ．総

1）柴原真知子１)，錦織

宏１)，中村真理子，鈴木俊哉（新潟大），武田裕子（King’s College London），小西靖彦１)（１京都大），福島統，奈良信雄（東京医科歯科大）．
【医学教育の国際認証について】英国卒前医学教育改革の動向

General Medical Council における教育質保証の取り組み．医教育 2013；44(2)：63⊖70．

Ⅲ．学会発表1）福島

統．（教育講演Ⅴ）理学療法士教育の現状と近未来への提言－これからの医療者教育：患者安全を目指す教育－．第 32 回関東甲信越ブロック理学療法士学会．千葉，11 月．
2）福島

統．（日本解剖学会シンポジウム S14：肉眼

解剖学教育の現況：何をどう教授しているか）卒業時
アウトカムにおける肉眼解剖学実習の意義．第 119 回
日本解剖学会総会．下野，３月．
3）磯崎富美子，畑尾正彦，森美智子，石田也寸志，島内節，福島統，奥山朝子．Nurse Practitioner（NP）の役割機能と在宅患者の QOL に関する研究－医師の視点の調査－．第 45 回日本医学教育学会大会．千葉，
７月．
4）福島

統．（シンポジウムⅢ：卒前・卒後教育のア

ウトカムとしての「プロフェッショナリズム」）英国での Fitness to Practise（FtP）の活動．第 45 回日本
医学教育学会大会．千葉，７月．
5）福島統．（講演）戦後の医学教育史－歴史から見える今の問題．
第 39 回日本外来小児科学会教育検討会．
東京，２月．

Ⅳ．著

書

1）福島

統．第６章：他分野の専門教育からの示唆．

日本弁護士連合会法科大学院センターローヤリング研究会編．法科大学院におけるローヤリング教育の理論と実践．東京：民事法研究会，2013．p.354⊖79．

「点検・評価」
教育センターでは，①医学教育・臨床研修支援，②看護キャリアサポートセンター業務，③シミュ
レーション教育施設運営管理，④e⊖Learning の設
備管理と運営，⑤教育 IR 活動そして⑤競争的教育
補助金の獲得を中心に活動を行っている。研究もこⅤ．そ の 他
1）福島

― 38 ―

統．書評：患者の声を聞く－みんなで紡ぐ医

療の絆．医教育 2013；44(2)：106．

東京慈恵会医科大学雑誌に関する年間報告
編集委員長
１．編集委員
委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
幹 事：水之江義充（細菌学講座教授）
桑野 和善（内科学講座教授）
委 員：橋本 尚詞（解剖学講座教授）
木村 直史（薬理学講座教授）
池上 雅博（病理学講座教授）
須賀 万智（環境保健医学講座准教授）
松浦 知和（臨床検査医学講座教授）
相羽 惠介（内科学講座教授）
相澤 良夫（内科学講座教授）
横尾隆（内科学講座教授）
大木 隆生（外科学講座教授）
小村 伸朗（外科学講座准教授）
内田満（形成外科学講座教授）
濱中 喜代（看護学科教授）
北素子（看護学科教授）（平成 26 年３月 31 日現在）

安

保

雅

博

成医会総会宿題報告１編，症例報告５編，CPC１編，
総説１編，資料２編，支部例会抄録２編，第 130 回
成医会総会学術講演要旨１編，退任記念講義２編，
学外共同研究（筋生理の集い）２編，愛宕臨床栄養研究会抄録７編，記事１編であった。
分野別では，原著は病理学，小児科学，外科学，看護学科各１編，症例報告はリハビリテーション医学３編，外科学，看護学科各１編，CPC は内科学
より１編であった。資料は看護学科より２編であった。

４．編集委員の交代
松藤千弥教授（分子生物学講座）の学長就任，丸毛啓史教授（整形外科学講座）の附属病院長就任，
羽野 寛教授（病理学講座），細谷龍男教授（内科学講座），多田紀夫教授（内科学講座），の定年退任に伴い，慈恵医大誌編集委員の任も解かれた。後任に，池上雅博教授（病理学講座），松浦知和教授（臨床検査医学講座），横尾 隆教授（内科学講座），小村伸朗准教授（外科学講座）を迎えた。

２．編集および発行状況
第 128 巻２号から第 129 巻１号を編集・刊行した。
各号発行部数は 800 部。

３．投稿状況

５．医学論文書きかた講習会の開催
標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員会と共催で開催した。詳細は JMJ 編集委員会の年間報告を参照されたい。

当該年度の掲載論文は 29 編，内訳は原著４編，― 39 ―

Jikeikai Medical Journal に関する年間報告
木編集委員長
１．編集委員
委員長： 木村副委員長：橋本
委 員： 河合
竹森
吉田
近藤
柳澤
吉村
井田
矢永
上園
松島

村

直

史

４．国内・外への送付状況
直史（薬理学講座教授）
和弘（心臓外科学講座教授）
良訓（解剖学講座教授）
重（分子生理学講座教授）
清嗣（生化学講座教授）
一博（ウイルス学講座教授）
裕之（環境保健医学講座教授）
道博（内科学講座教授）
博幸（小児科学講座教授）
勝彦（外科学講座教授）
晶一（麻酔科学講座教授）
雅人（臨床疫学研究室教授）（平成 26 年３月 31 日現在）

国内および海外の大学・研究所等の医療機関への送付数は 163 通であった。

５．編集委員の交代
松藤千弥教授（分子生物学講座）の学長就任，阿部俊昭教授（脳神経外科学講座）の定年退任に伴い，
JMJ 編集委員の任も解かれた。後任に吉田清嗣教授（生化学講座），松島雅人教授（臨床疫学研究室）を迎えた。

６．発行部数の変更
第 60 巻より JMJ の発行部数を 1,000 部から 500
部に変更した。

２．編集および発行状況

７．医学論文書きかた講習会の開催

第 60 巻１&２号，３号，４号，第 61 巻１号を編集・刊行した。各号発行部数は 500 部。また英文研
究年報（Research Activities 2012）も編集・刊行，発行部数は 500 部であった。

本年度の開催は表１の通りである。なお，この講習会は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。

８．投稿のよびかけの実施
３．投稿状況
当該年度の掲載論文は 19 編，うち原著が８編，症例報告 11 編であった。分野別では，原著は外科学が４編，環境保健医学，内科学，リハビリテーショ
ン医学，看護学科が各１編であった。症例報告は外科学が 11 編であった。
表１
内JMJ60 巻４号と，投稿を呼びかける文書を各講座・研究施設に配布した。

医学論文書きかた講習会の開催

容

講

師

日

時

場

所

参加人
数

第１回

文章の書き方 Q&A

丸毛啓史教授（整形外科学講座）

５月 14 日（火）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

101 名

第２回

Useful Tactics and Strategies in Successfully Presenting a Research Paper

小 原 平 教 授，Evelyn Jane
Reinbold 講師（英語研究室）

５月 21 日（火）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

88 名

第３回

Choosing the Right Words

岡崎真雄教授（学術情報センター）

５月 28 日（火）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

84 名

第４回

教授，忙しすぎて論文が書けません！

嘉糠洋陸教授（熱帯医学講座）

５月 30 日（木）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

82 名

― 40 ―

講座，研究施設の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）
基

教
講

解

剖

学

講

座

肉

眼 ・

神

経

授：河合
師：橋本

良訓
透

礎

神経解剖学
肉眼解剖学・放射線解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．神経系の研究
中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の微小神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量的ニューロンタイ
ピング解析を行い，シナプス結合性との関連を相関解析している。
これまでに以下のことを明らかにし，
微小神経回路の構築原理と機能ダイナミクス，およびその相関性に関して継続発展的に研究を行っている。
１）回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴の定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成する神経細胞は，細胞体のサイズ（細胞体面積 150
μm2 を境界に）によって小型と中〜大型の少なくとも二つのグループから構成されることがわかった。
細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均軸索
分岐数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型ニューロンは，さらに GABA 細胞とグルタミン酸細胞に医学分けられ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。
細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するのに対して，後者は核内に一様に分布し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核外に投射する主軸索が存在する。
２）興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかとなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型
ニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることがわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。
３）局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワークは，
生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化す
ることによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興奮性（グルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）シナ― 41 ―

プス活動のうちどちらか一方の際立った優位性が，れる。

ニューロンタイプの違いに応じて観察される。一方，

これら geometric な定量的パラメータと，電気生

生直後（生後１〜３日）の孤束核ニューロンでは，理学的に記述されるシナプス後電流，スパイク発生

ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイプの様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの定性定
量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制性シ
ナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率：68〜75％）で観察されることが確認された。すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。
また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後６〜７日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。
延髄孤束核において生後１週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考えられる。そこで次の３つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。(1) 臨界期に一致した遺伝子発現調節：生後発達に伴うシナプス関連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
(2) シナプス除去の電子顕微鏡学的解析。臨界期に一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ

Ⅱ．実習遺体や出土標本を利用した研究
実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。

「点検・評価」
１．コース基礎医科学 I のユニット「細胞から個体へ」の講義・実習，コース基礎医科学Ⅱのユニッ
ト「神経系」をはじめ，「循環器系」「泌尿器系」「生
殖器系」講義および「形態系実習」「症候学演習」の医学科カリキュラムを分担した。また，看護専門学校における「解剖生理学」の講義も担当している。
解剖学実習では，実習時間の短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
２．
講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，実験データを蓄積しながら，その定量解析をとおして研究成果として公表している。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。
反省：Peer review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を継続的に発信する必要がある。

研

業

績

1）Negishi Y, Kawai Y. (Poster Sessions : Viscerosensory System）Morphological diﬀerences of synaptic
inputs from axonal boutons of peripheral (the nodose

トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。(3) 活動依存的シナプ
ス再編成。今後，(3) の可能性に関して解析を進める予定である。
４）局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの３者間の相関関係解析
局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。
シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存
在密度等の geometric なパラメータによって規定さ究Ⅲ．学会発表ganglion) and local (the nucleus of tractus solitarius)
origin. 第 36 回日本神経科学大会・第 56 回日本神経化学大会・第 23 回日本神経回路学会大会合同大会．
京都，６月．
2）根岸義勝 , 河合良訓．（一般演題（ポスター）：神経― 42 ―

解剖学３）延髄孤束核における興奮性シナプスに占める末梢性シナプスの割合．第 119 回日本解剖学会総会・全国学術集会．下野，３月．

教
教
講
講

解

剖

学

講

座

組

織 ・

発

生

授：岡部
授：橋本
師：鈴木
師：重谷

正隆
尚詞
英明
安代

Ⅱ．CRISPR/Cas9 システムによるゲノム編集の効率および oﬀ target 効果の検討
本 年 は， 新 し い ゲ ノ ム 編 集 法 で あ る CRISPR/
Cas9 システムを用いたゲノム編集法の編集効率お

解剖学・発生学
形態学・細胞生物学
先天異常
神経発生学・進化発生学

教育・研究概要
Ⅰ．先天性運動失調マウスの解析
運動失調マウスの発症の原因遺伝子を確定するた
めに，昨年度に Sureselect システムを用いて抽出・濃縮行った約 10Mbps 領域のゲノム DNA を解析した。得られたデータを C57BL のリファレンス配列にマッピングし，Wt 確定マウス（以下，Wt）はhomo であり，hetero 確定マウス（ヘテロ）は hetero で， 運 動 失 調 発 症 マ ウ ス（ ホ モ ） は 変 異 がhomo となった変異は 1,653ヵ所であった。それらの変異は SNP が 1,477ヵ所，Insertion が 51 カ所で，Deletion は 125ヵ所であった。しかしながら，これ
らの変異は既知の coding 領域ではなかった。マッ
プしたデータを精査したところ，ホモのみで，lncRNA で あ る Gm13912 の 第 ２ イ ン ト ロ ン に
7048bps の欠損部位が見いだされた。この部位はヘテロの４個体では欠損と正常の hetero 状態であり，Wt では正常の homo であった。この欠損部位の両端で，欠損部位に跨る PCR の primer を設計し同時に増幅すると，Wt では欠損部両端の２本のバンドが，ホモでは欠損部を跨いだ１本のバンドが，ヘテロでは両者の増幅を示す３本のバンドが得られた。
この欠損部位を利用した genotyping は系統維持にも有効と考えられる。また，交雑系マウスのヘテロを交配して得られた胎仔の脊髄神経節を培養し，胎仔の genotype と神経細胞や神経膠細胞の成長との関連を調べた。その結果，ホモ胎仔由来の神経細胞，
神経膠細胞は Wt やヘテロ胎仔由来のものに比べて，若干成長が遅く，神経膠細胞の神経突起への付着が悪くなっていた。さらに，脊髄神経に生じた空胞変性部位を電子顕微鏡で観察した結果，NF 200 陰性の空胞は軸索と髄鞘の間に生じた間隙であることが明らかとなった。これらのことから，本運動失調マ
ウスでは，神経細胞と神経膠細胞の相互作用に関連する因子に異常があるのではないかと推察された。

よび oﬀ target 効果について検討を行った。Cornelia de Lange 症候群の責任遺伝子 HDAC8，NIPBL
上 に そ れ ぞ れ ２ か 所 の 標 的 部 位 を 選 び CRISPR/
Cas9 ベクターを作製した。選択した４部位について Bowtie（short read mapping tool）を用いて oﬀ
target 効果を示す可能性の高い候補領域（標的配列に対し３塩基以下のミスマッチを含むゲノム候補）を合計 64 か所見出した。そのうち 32 か所について
ディープシークエンス用 multiplex primer を作製した。
それぞれの CRISPR/Cas9 ベクターを HEK293 細胞に FuGeneHD を用いてトランスフェクションし，
48 時間後，細胞を回収しゲノム DAN の抽出を行った。標的領域および 32 か所の oﬀ target 候補領域について，multiplex primer を用いて PCR を行い，次世代シーケンサー用ライブラリーを作製し，それぞれ 104 以上のリードが得られるように IonPGM（Life Technologies）を用いてディープシークエンスを行った。
その結果標的部位に対するゲノム編集効率（InDel
挿入効率）は 22.8％〜48.5％であった。一方で，３塩基以下のミスマッチを含む oﬀ target 候補領域
32 か所の InDel 挿入効率は０〜3.1％（平均 1.2％）であった。
これらの結果から CRISPR Cas9 System によるゲノム編集法は，低コスト・簡便・高効率であることが示された。一方で，無視できない oﬀ target 効
果があることも示された。今後実験に用いる際は
oﬀ target 効果の評価と oﬀ target 効果を減らす工夫が必要であると考えられた。
Ⅲ．脊椎動物特異的な構造体の神経堤とプラコード
は神経板境界から形成される：神経板外縁の前駆体と思われる上皮の培養法の開発
既報において，神経堤は神経板外側の胚性外胚葉に発現する BMP4 の作用によって神経板境界領域に誘導され，またそれは胚体外においても神経板外植片を BMP4 存在下で培養することで誘導される
ことは示されていた。我々はこのたび新たに神経板に BMP4 と FGF2 を相加的に作用させることで，デスモゾームを持つ扁平上皮を呈し，かつ Dlx5 発
現を特徴とする細胞群を作製した。
まず誘導される上皮細胞群に対し，以下の領域特― 43 ―

異的分子マーカーを用いて，また陰性対象となる培てできる組織であり，そのためその発生機構の詳細

養細胞群と共に RT PCR（Reverse Transcriptaseは明らかになっていない。我々は横隔膜の発生に関'連した細胞群の観察を行うために

Polymerase Chain Reaction）法を行った：（ 表 皮 マ ー カ ー）；（（ 神 経 板 マ ー カ ー）；（神経堤マーカー）；（神経板境界マーカー）。その結果，誘導される上皮細胞群における表皮，神経堤，神経板境界の全てのマーカー遺伝子の発現量は，陰性対象
細胞群におけるものと比較して，有為に増加していることが分かった。
Dlx5 は神経板境界指示因子として神経堤と将来の表皮の位置を決定することが知られている。我々はそこで次に，誘導された上皮様細胞群において神経板とその外縁に発現する Dlx5 の下流遺伝子群の発現をリアルタイム qPCR（real time quantitative
reverse transcription PCR）によって調べた。その結果，神経板特異的分子マーカーの発現量が減少したのに対し，表皮特異的分子マーカーであると神経堤マーカーであるの発現量は共に増加した。前プラコード外胚葉とは，逆 U 字型の神経板前縁に形成される予定
プラコード領域のことであり，後期神経胚から前期
咽頭胚期にかけて，下垂体，鼻，レンズ，三叉神経，
耳，上鰓のプラコードを形成する。前プラコード外胚葉特異的分子マーカーであり，かつ Dlx5 の直接の下流遺伝子として知られる，ならびに幾つかのプラコード特異的マーカーの発現量を調べてみると，全てにおいて僅かな増加が認められた。
さらにこれら培養細胞の SEM 像を観察してみた
ところ，BMP4 のみを用いた陽性対象細胞群では，
神経堤細胞によく見られるフィロポディアやラメリ
ポディアが細胞の周囲に多く観察されたのだが，一方で BMP4 と FGF2 を用いた実験対象の細胞群では，隣り合う大きく平たい上皮細胞の境界周辺部に，上皮に特徴的なデスモゾームが多く観察された。
以上のように，神経板の細胞は神経板の外側の上皮，つまり神経堤，PPE，胚性外胚葉に変換する能力を持つことを示唆しており，また新規培養法により誘導された上皮様細胞群はこれら全ての上皮の前駆体である可能性が考えられた。我々は現在，この神経板外植片培養によって誘導される上皮様細胞と胚体内の神経板外縁の細分化機構について研究を進めている。
Ⅳ．横隔膜発生に関連した細胞群の解析
横隔膜はその周囲の中胚葉組織が複合的に融合し）遺伝子が標識されたマウスを用いてその遺伝子が発現する細胞の分布の観察を開始した。現在
までに我々は Wt1 陽性細胞が先天性横隔膜ヘルニ
ア好発部位である左側後方に局在することを見いだ
した。今後は，どのようなメカニズムにより Wt1
陽性細胞の局在が行われるのか詳細に解析を行う予定である。
Ⅴ．脊椎動物における付属肢（四肢・鰭）の発生・再生現象からみる形づくりのメカニズム
四足動物の四肢（自由肢）は軟骨内化骨によって構成された骨格パターンをもつ一方で，魚類の鰭は少数の軟骨内化骨を起始とした放射状の膜内化骨によって構成されている。四肢・鰭ともに中胚葉由来の細胞から骨が発生するが，鰭では２種の骨形成メカニズムが同時進行し（発生学的視点），また鰭か
ら四肢への形態進化において膜内骨化メカニズムを失った（進化学的視点）という特徴がある。我々はモデル生物であるゼブラフィッシュの胸鰭において，
膜内化骨の形成のみに異常をきたす突然変異体を同定し，その原因遺伝子は糖鎖修飾酵素をコードする
ことが分かった。今後は糖鎖修飾と骨パターンの関連について解析を行っていく。
また両生類の四肢や魚類の鰭はこうした骨の種類に因らず，切断によって失われた組織を元通りの大
きさ・形に再生可能である。我々はゼブラフィッ
シュの鰭は切断されると基部−先端部軸に沿った（位置依存的な）幹細胞増殖活性をもつ点に着目し，異なる切断位置で生じた幹細胞における遺伝子発現の定量解析を行った。すると幹細胞増殖期よりも前（免疫応答期など）から既に切断位置依存的な遺伝
子発現量の違いが見られた。今後は位置情報の最上
流因子の同定を目指しながら，発生・再生における形づくりのメカニズムの相違について明らかにしていく。

「点検・評価」
１．教育について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，医学科のコー
ス基礎医科学Ⅰユニット細胞から個体への講義および実習，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，
形態系実習（解剖学実習および組織学実習），コー
ス臨床基礎医科学Ⅰのユニット「症候学演習」およびユニット「研究室配属」，さらに看護学科におい― 44 ―

ては解剖生理学Ⅰの講義と見学解剖実習を担当した。

rine Fukushima), Fujimura K, Okabe M, Amano T２),

また慈恵看護専門学校においても人体の構造の講義

Maeno A ２), Shiroishi T ２), Itoh T １), Sugano S ３)と見学解剖実習の講義を担当した。

（３Univ of Tokyo), Kohara Y２), Fujiyama A２)（２National Institute of Genetics), Okada N１)７）８）（１Tokyo２．研究について解剖学（組織・発生）の教員は，各自独自の研究
テーマを持ち研究を実施している。毎週開催される研究報告会にて研究の進捗状況を報告し，研究内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。今年度は当教室の大学院生の研究成果や，学内外の研究者との共同研究により３つの英文原著論文を発表することができた。今後も国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から当教室における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。
３．その他
３ 年 前 よ り 年 １ 回 本 学 に お い て Tokyo Vertebrate Morphology Meeting を開催している。この研究会は本学の学外共同研究費の助成を受けて毎年開催しており，脊椎動物の解剖学，発生学，進化学，
ゲノム科学，古生物学の各分野の研究者間における研究交流を図るものである。毎年 50 名前後の若手

Institute of Technology, ７National Cheng Kung Univ,
８

Nagahama Institute of Bio Science and Technolo-gy). Coelacanth genomes reveal signatures for evolutionary transition from water to land. Genome Res
2013 ; 23(10) : 1740 8.
4）Komoike N, Kato T, Saijo H, Arihiro S, Ito M,
Hashimoto H, Okabe M, Koido S, Homma S, Tajiri H.
Photodynamic diagnosis by oral administration of 5
Aminolevulinic acid for colitis associated dysplasia inmice model. In Vivo 2013 ; 27(6) : 747 53.
5）岡部正隆，佐藤正純．【形態進化のロジックを辿る
エボデボ研究最前線［動物篇］】（Part2）脊椎動物ボディ
プランのさらなる多様化

脊椎動物の上陸と皮膚の進化．遺伝：生物の科 2013；67(2)：183 9．

説

Ⅱ．総
1）林

真一１)，矢野十織１)，川住愛子１)，田村宏治１)，横山仁１)（１ 東北大）．【細胞の運命決定とリプログ研究者が集い丸一日のシンポジウムと交流会を行うものである。今年度は８月 10 日（土）に南講堂で開催し，54 人の参加があった。

ラミング

iPS 細胞がもたらしたビッグバン

マス

ター因子探究と再生，疾患リプログラミング】四肢再生 に お け る 脱 分 化， 再 分 化 と 細 胞 記 憶． 実 験 医2013；31(13)：2075 82．

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表Ⅰ．原著論文1）Dobashi A, Imazu H, Tatsumi N, Okabe M, Ang

1）Yano T, Tamura K. (Poster Session）Regenerationof the caudal ﬁn shape in zebraﬁsh. CDB Symposium

TL（Changi General Hosp), Tajiri H. Quantitative2014 : Regeneration of Organs : Programming andanalysis of VEGF C mRNA of extrahepatic cholangiocarcinoma with real time PCR using samples obtained during endoscopic retrograde cholangiopancre-

Self Organization. Kobe, Mar.
2）Kobayashi R, Fujimura K, Noda M, Tatsumi N, Okabe M. (Flash Talks : FT1 : Systems biology/Technol-

atography. Scand J Gastroenterol 2013 ; 48(7) : 848

ogy, Theoretical approach/Regulation of geneexpres-55.

sion/EvoDevo) A conserved molecular and cellular2）Mimoto R, Taira N, Takahashi H, Yamaguchi T,

mechanism of lung bud formation between tetrapod-

Okabe M, Uchida K, Miki Y（Tokyo Medical andsand Polypterus senegalus. 46th Annual Meeting for

Dental Univ), Yoshida K. DYDYRK2 controls the epi-

the Japanese Society of Developmental Biology. Ma-

thelial mesenchymal transition in breast cancer bydegrading Snail. Cancer Lett 2013 ; 339(2) : 214 25.
3）Nikaido M１), Noguchi H１)２), Nishihara H１), Toyoda

tsue, May.
3）Shigetani Y, Okabe M. The vertebrate specificstructures the neural crest and the placode ariseA２), Suzuki Y３), Kajitani R１), Suzuki H１), Okuno M１),

from the neural plate border : development of a new

Aibara M１), Ngatunga BP４), Mzighani SI４)（４Tanza-

culture method for a possible presursor of exterior

nia Fisheries Research Institute), Kalombo HW（Re-epithelium of the neural plate. 10th International Con-

gional Commissioner's Oﬃce Tanga), Masengi KW５),
Tuda J５)（５Sam Ratulangi Univ), Nogami S（Nihon
Univ), Maeda R（Obihiro Univ of Agriculture andgress of Vertebrate Morphology. Barcelona, July.
4）岡部正隆．（シンポジウム９：精神疾患文化論：色Veterinary Medicine), Iwata M６), Abe６)（６Aquama-― 45 ―と光の織りなす世界）赤と緑の交差点〜カラーユニ
バーサルデザイン〜．第 20 回多文化間精神医学会学

術総会．宇都宮，６月．
5）Yano T, Okabe M, Tamura K. Mechanisms of posi-

分 子 生 理 学 講 座

tion dependent regeneration in zebrafish fins. 19th
Japanese Medaka and Zebrafish Meeting. Sendai,Sept.
6）岡部正隆．色覚の多様性とプレゼンテーションの中のユニバーサルデザイン．第 38 回日本組織細胞化学

教

授：竹森

重

筋生理学・体力医学講
講

師：山澤德志子
師：山口 眞紀

筋生理学・薬理学
筋生理学・体力医学会講習会．東京，８月．
7）岡部正隆．脊椎動物の上陸と呼吸器の進化．第 37
回峠の会（形態学セミナー）．猪苗代，８月．
8）岡部正隆．（特別講演）脊椎動物の上陸と肺の起源．
第 71 回日本呼吸器学会・日本結核病学会九州支部秋季学術講演会．福岡，10 月．
9）岡部正隆．皮膚の進化〜水中から陸へ〜．日本香粧品学会第 38 回教育セミナー．東京，11 月．
10）岡部正隆．（ランチョンセミナー16）副甲状腺はどこからきたか？

第 58 回日本透析医学会学術集会・総会．福岡，６月．

教育・研究概要
Ⅰ．X 線回折法による ATP 加水分解にともなうミ
オシン頭部の構造変化の測定
骨格筋収縮反応の主役であるミオシン頭部（M）
は ATP 加水分解の自由エネルギーをいったん M・
ADP・Pi の形で堰き止めた後，アクチン（A）と相互作用して収縮反応に利用すると考えられている。
ところがミオシン頭部が ATP 加水分解の自由エネ
ルギーを堰き止める詳細を調べようとすると，アクチンとの相互作用がミオシン固有の変化をマスクしてしまう。そこでアクチンフィラメントをゲルゾリン処理で除いた除アクチン筋線維中で ATP 加水分
解反応中間体の X 線回折像の違いを高エネルギー
加速器研究機構内フォトンファクトリーBL6A にて取得し，MATLAB（Mathworks Inc）により回折信号を解析することでミオシンが ATP を加水分解する際の固有の構造変化を検出することを試みた。
ATP のミオシン頭部への結合によりミオシン構造の明らかな変化は見られなかったが，続く加水分解によりミオシン頭部の重心がロッドに近づき，ミ
オシンがコンパクトな構造になったことが示された。
加水分解後のリン酸の放出により（ADP 結合状態）
ミオシン頭部の重心は再びロッドから遠ざかり，
ADP 放出によっても大きな変化は起こらなかった。
Ⅱ．骨格筋線維内の水分画の相転移にともなう熱測
定
核磁気共鳴（NMR）法，核磁気共鳴画像（MRI）
法を用いた研究により，骨格筋線維内には少なくとも５つの水成分分画が区別されることがこれまでに明らかになっている。この水成分分画は細胞内の水分子集団とそれを取り巻く構造タンパク質との分子間相互作用による束縛によって形成されることまでは突き止めたが，ではこの分子間相互作用が具体的にどのようなものであるかについてはいまだ明らかでない。これは NMR 法と MRI 法が，水集団アンサンブルの振る舞いをみる方法であり，同じ振る舞いが様々な分子間相互作用の結果として表れ得ることが，各水集団の特性を分子間相互作用レベルの知見と直接結び付けることを許さないことによる。こ― 46 ―

の難点を補うために，示差走査熱量測定法（DSC 法）

活性アミンで，代表的なものにプトレシン，スペルを用いて骨格筋細胞内の各水分画の相転移にともな

ミジン，スペルミンがある。主として核酸，特にう熱の出入りを計測し，各水分画内での分子間相互

RNA と相互作用することによりタンパク・核酸合作用の強さを推定する試みを開始した。本年度は細成を促進し，細胞増殖因子として機能する。細胞内胞内の ATP 加水分解による微小な熱放出が起こらない条件，つまりスキンドファイバー（細胞膜除去筋線維）に ATP を加えない硬直条件下での DSC測定を行った。
スキンドファイバーを常温から冷却していくと凝固点の異なる複数の水成分が確認された。一方で，それらを昇温していくと氷の融解が０℃付近以外でも生じ，またその際の融解熱は，高温によりタンパ
ク変性が起こる前では変性後より試料１g あたり約0.8J 少ないことがわかった。またこの熱量は高温によるタンパクの変性熱と量的に釣り合うことが確認された。このことから変性前の水分子の一部は常温においても氷のような状態で維持されている可能性が示唆された。−80 ℃〜＋20 ℃での平均比熱は高では，プトレシン⇄スペルミジン⇄スペルミンと相互変換することにより，ポリアミンとしての至適濃度が厳密に保たれている。また，アルツハイマー病や筋肥大などに関与するという報告もある。本研究では骨格筋幹細胞を用いて骨格筋肥大効果を追及した。マウス骨格筋幹細胞（C2C12 細胞）を牛胎児
血清入り増殖培地で増殖させ，24 時間間隔で細胞数を測定してポリアミン添加群とコントロール群で比較した。骨格筋幹細胞を増殖させた後，低血清の分化誘導培地に交換して骨格筋幹細胞から多核の骨格筋細胞へと分化誘導し，４日後に核，収縮タンパ
ク質，横紋を染色して共焦点顕微鏡で観察し，ポリアミン添加群とコントロール群で比較した。ポリア
ミンを添加することにより，骨格筋幹細胞の増殖速度に有意な差が生じなかった。一方多核の骨格筋細胞への分化に関しては，ポリアミンを加えることで多核になる細胞数，および１つの骨格筋細胞に含まれている核の数はどちらも有意に増加した。また，
脱分極刺激による細胞内カルシウム濃度上昇もポリアミンを加えたことにより増強された。これより，
骨格筋幹細胞におけるポリアミンの効果は，細胞増殖より細胞分化過程に作用していると示唆された。

温によるタンパク変性前は変性後より１g あたり
0.04J/℃大きかった。細胞内のタンパク質の構成割
合が 10％程度であることを考えると，水分子が熱貯めとしての役割を担っていると考えられた。
Ⅲ．ATP 加水分解に伴うミオシン〜筋原線維周囲の水性状変化
Initium 社と共同で，QCM（水晶発振子マイクロバランス）装置を用いてミオシンタンパク質とその周囲の水との相互作用の性質を測定し，ミオシン周囲の粘性の高い水は硬直状態ではタンパク質自体の６倍近い量であることが分かった。ミオシンによるATP 加水分解反応の反応中間体の一つである M・
ATP 状態を実現する ATP γ S の添加では水の束縛
量はほとんど変化しなかったが，他の中間体である
M・ADP・Pi 状態と M・ADP 状態では，その束縛量は半分に減少した。
また，以前測定を行った NMR 法を用いた筋原線
維懸濁液の水プロトンの緩和経過は硬直液中で測定したものであったが，これを弛緩液中で測定した。
こ の 溶 液 中 で は 多 く の ミ オ シ ン は， 中 間 体 M・
ADP・Pi の状態であると思われる。硬直液中では筋原線維表面から 500nm ほどの距離に及ぶ範囲で水を束縛していたが，弛緩液中では筋原線維外の水の束縛はほとんどなくなることが分かった。
Ⅳ．骨格筋幹細胞に及ぼすポリアミンの役割
大豆食品等に含まれているポリアミンは微生物，
動物，植物を問わず生物界に普遍的に存在する生理Ⅴ．速筋と遅筋での微細構造の違いと筋パフォーマンスの関係
速筋型と遅筋型の除膜筋線維標本の X 線回折像を取得し，筋タイプによる筋フィラメント構造の違いを解析した。実験は，高エネルギー加速器研究機
構内フォトンファクトリー（BL6A）にて，主に速筋型ミオシンからなるウサギ腸腰筋と主に遅筋型ミオシンからなるウサギヒラメ筋から作成した除膜筋
線維標本の二次元 X 線回折像を弛緩条件下で取得
し，回折信号を解析した。
速筋型と遅筋型で，太いフィラメントと細いフィ
ラメント間の距離を反映する 1,0 および 1,1 格子間隔に差は認められなかった。太いフィラメントと細いフィラメント間の距離は速筋と遅筋のパフォーマンスの違いの要因ではないと考えられた。
ミオシン頭部とアクチンの距離を反映する赤道反射強度比（1,1 強度/1,0 強度）に関しても，速筋型と遅筋型で，差は認められなかった。ミオシン頭部とアクチン間の距離も速筋と遅筋のパフォーマンス
の違いの要因ではないと考えられた。

― 47 ―

ミオシン頭部のミオシンロッドからの距離を反映

細胞によって担われている。今後はこの筋再生過程するミオシン層線のピーク座標も，赤道反射強度のにポリアミン摂取が関与しているかを検証する。具

結果と対応して，速筋型と遅筋型で変わらなかった。

体的にはマウスの足の筋肉にコブラ由来の毒を注入

しかしミオシン頭部のミオシンロッド軸を中心としすることにより，当該筋の筋線維を損傷させ，ポリた回転方向の配向度を示す 0.05nm−1 のピークが遅

アミン摂取群と対照群に分けて筋損傷からの回復過程を核磁気共鳴画像法（MRI）で観察することにより回復過程を経時的に解析する。本研究でポリアミン摂取が筋損傷の回復に寄与することが明らかでき
れば，ポリアミン含有食品を食べることの有効性が期待でき，高齢者の加齢や怪我などによる筋力低下を予防して健康寿命を延伸するための方策にも繋がる。

筋では減弱していた。これより，遅筋型ミオシンの頭部はミオシンロッド軸を中心として回転方向に揺らいでいることがわかった。この特徴は，疲労状態モデルの一つと考えられる「調節軽鎖がリン酸化された速筋型ミオシン」と共通しており，遅い ATP
分解速度で力を保持するために共通な機構である可能性が示された。

「点検・評価」

研

まず昨年に引き続き筋収縮と水構造の変化との関
わりについて研究の焦点を当て，筋タンパク質周囲に存在する水構造がタンパク質の機能状態の変動に連携してどのように変化するかに着目し，DSC，
NMR，QCM による実験を行った。
今年度は DSC 法により高温によるタンパク変性
前後で融解熱が異なることがわかった。それだけでなく変性前の比熱が変性後より 0.04J/℃/g 大きい
ことも確認できた。これらの変性による違いが筋線
維内のどの部分に起因するのか，− 25 ℃での２つの融解ピークの大きさと温度に変動を与える溶液条
件を探すことなどにより今後追及していく。また，
硬直条件以外での測定も行うとともに，凝固点の異なる水成分分画の局在の解析に有効な方法についての検討も行っていく。
筋タンパクが束縛している水の量についての
NMR と QCM の結果の対応については双方で用いた標本が異なるため直接の比較が難しく今後の課題となるが，QCM 装置では測定に用いることのできる標本のサイズに限界があり筋原線維標本での測定は不可能であることから，NMR 測定をタンパク溶液で行うことを考えている。また，除アクチン筋線
維での X 線回折の結果から得られた ATP 加水分解に と も な う ミ オ シ ン 構 造 変 化 の 結 果 と NMR とQCM の測定結果を照合するために，ミオシン−水系の分子動力学シミュレーションを来年度に行う予定である。
今年度から本格的に開始した骨格筋幹細胞を用いた研究では，骨格筋幹細胞が細胞に分化する過程においてポリアミンが多核の筋細胞を増加することで分化を促進するという結果を得ることができた。骨格筋には可塑性（筋線維タイプの変化）や筋損傷から再生する能力がある。その能力の大半は骨格筋幹

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakano M１), Oyamada H１), Yamazawa T, Murayama T (Juntendo Univ), Nanba H１), Iijima K１), Oguchi K１)(１Showa Univ). Construction and expressionof ryanodine receptor mutants relevant to malignant
hyperthermia patients in Japan. Showa Univ J Med
Sci 2014 ; 26(1) : 27 38.

Ⅱ．総説1）Yamauchi H, Takeda Y, Takeda Y, Tsuruoka S,
Takemori S. Effects of aging on unloading induced
skeletal muscle atrophy and subsequent recovery inrats. J Phys Fit Sports Med 2013 ; 2(4) : 418 22.

Ⅲ．学会発表1）竹森重．（ワークショップ６）体力科学の特徴〜

生命の階層性が創る安定性・不確定性と全機性．第68 回日本体力医学会大会．東京，９月．［体力科学2014；63(1)：100］
2）山内秀樹，竹森重．持久的運動による骨格筋代謝能力の改善に対する運動頻度の影響．第 68 回日本体力医学会大会．東京，９月．
［体力科学 2013；62(6)：482］3）山口眞紀，木村雅子（女子栄養大），中原直哉，大野哲生，山澤徳志子，竹森重．（ワークショップ10）速筋と遅筋の筋フィラメント構造の特徴と筋パ
フォーマンスとの関係．第 68 回日本体力医学会大会．
東京，９月．［体力科学 2014；63(1)：122］
4）池田道明，中原直哉，竹森重．29 年間の爪重量測定から．第 68 回日本体力医学会大会．東京，９月．
［体力科学 2013：62(6)；516］
5）山澤徳志子，大野哲生，山本裕大，山口眞紀，竹森― 48 ―

重．骨格筋幹細胞の増殖・分化におけるポリアミンの作用．第 68 回日本体力医学会大会．東京，９月．［体Physiol Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S266］

力科学 2013；62(6)：522］
6）Yamazawa T, Oyamada H１), Murayama T２), Kure-

15）Yamazawa T, Ohno T, Ohkido M, Yamamoto H,

bayashi N２), Oguchi K１)（１Showa Univ), Sakurai T２)

Yamaguchi M, Takemori S. Mechanisms of regulation（２Juntendo Univ), Iino M（Univ of Tokyo), Takemo-of skeletal muscle proliferation and diﬀerentiation. 第ri S. Exploration of functional mutations of ryanodine

91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．［J Physiol

receptor in malignant hyperthermia. IUPS（Interna-

Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S275］

tional Congress of Physiological Sciences) 2013. Bir-16）Yamazawa T, Murayama T１), Oyamada H２), Suzu-

mingham, July.
7）鈴木隆之，山口眞紀，竹森

ki J３), Kanemaru K３), Kurebayashi N１), Oguch K２)
重．ヒト心筋ミオシン（ ２Showa Univ), Sakurai T １)（ １Juntendo Univ),の分子動力学解析：ATP 結合状態から ADP 結合/硬Takemori S, Iino M３）（３Univ of Tokyo). Functional

直状態への構造変化．第 130 回成医会総会．東京，10

analysis of type 1 ryanodine receptor carrying N ter-月．

minal malignant hyperthermia associated mutations.

8）Yamazawa T, Murayama T１), Oyamada H２), Suzu-

第 87 回日本薬理学会年会．仙台，３月．［J Pharmacol Sci 2014 ; 124(Suppl.1）: 137］

ki J３), Kanemaru K３), Kurebayashi N１), Oguch K２)（ ２Showa Univ), Sakurai T １)（ １Juntendo Univ),

17）山口眞紀，竹森重，木村雅子（女子栄養大），大野哲生，中原直哉．（ポスターセッション）除アクチ

Takemori S, Iino M３)（３Univ of Tokyo). Functional
analysis of ryanodine receptor carrying malignant

ン筋線維内でミオシン頭部の構造変化．第２回物講研

hyperthermia associated mutations. Biophysical Soci-

サイエンスフェスタ 2013（第５回 MLF シンポジウム，
第 31 回 PF シンポジウム）．つくば，３月．

ety 58th Annual Meeting. San Francisco, Feb.
9）Takemori S. Recent advancements in controversial18）Ohno T, Wagatsuma M１), Ichihashi M１), Itoh A１)

topics of skeletal muscle research viewed with a spe-

（１ULVAC). Viscoelastic analysis of myosin adsorbed

cial interest in fatigue. 第 91 回日本生理学会大会 . 鹿

to gold. IUPS（International Congress of Physiologi-

児島 , ３月 .［J Physiol Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S95］
10）Watanabe M（Tokyo Metropolitan Univ), Ishida Y

cal Sciences) 2013. Birmingham, July.
19）竹森重．（オーガナイズドセッション「OS 12 知

（Bunkyo Gakuin Univ), Nakahara N, Taguchi M,の身体性 2」）ヒト中枢の構成経済と投射の拡張−知Kimura M（Kagawa Nutrition Univ), Takemori S.

能の形成基盤．2013 年度人工知能学会全国大会（第Regulation of thick and thin ﬁlaments organization by

27 回）．富山，６月．［2013 年度人工知能学会全国大smooth muscle myosin. 第 91 回 日 本 生 理 学 会 大 会．

会（第 27 回）論文集；2013］

鹿児島 , ３月．［J Physiol Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S38］20）竹森

11）Nakahara N, Kimura M（Kagawa Nutrition Univ),
Takemori S. Interaction between water and proteinsin skeletal muscle. 第 91 回日本生理学会大会．鹿児島 ,３月．［J Physiol Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S164］
12）Murayama T１), Kurebayashi N１), Yamazawa T,
Oyamada H２), Suzuki J３), Kanemaru K３), Takemori
S, Oguch K２)（２Showa Univ), Iino M３)（３Univ ofTokyo), Sakurai T１)（１Juntendo Univ). Effects ofamino terminal disease associated mutations on the
RyR1 channel. 第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．［J Physiol Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S178］
13）Ohno T, Kimura M（Kagawa Nutrition Univ),
Yamaguchi M, Takemori S. Spin spin relaxation of
1H NMR signals from myoﬁbril suspension of rabbit
skeletal muscle with or without ADP. 第 91 回日本生理学会大会．鹿児島 , ３月．［J Physiol Sci 2014 ; 64
（Suppl.1）: S229］
14）Yamauchi H, Takemori S. Ubiquitin ligase Nedd4
expression and atrophy in unloaded rat plantaris
muscle. 第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．［J― 49 ―

重．神経・筋の運動生理とトレーニング．日

本整形外科学会第 40 回スポーツ医学研修会．東京，
８月．

は動脈硬化や大動脈瘤などの疾病を生じる。我々はプロスタグランジン E の特異的受容体のひとつ

細 胞 生 理 学 講 座
教

授：南沢

享

准教授：福田 紀男
講 師：草刈洋一郎

EP4 が，大動脈瘤の病態進行に関与することを明

循環生理・病態学

らかにしたが，その分子機序について塩化カルシウ

筋生理学
筋病態学

ム塗布ラットや弾性線維劣化モデルラット（Brown
Norway ラット）を使ってさらに詳細に検討している。
２．心筋筋小胞体機能の制御機構の解明
心機能を維持する上で，心筋筋小胞体を介したCa2＋ 調節は中心的な役割を担う。我々は心筋筋小胞体 Ca2＋ 再取り込みを制御する筋小胞体 Ca2＋AT-

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2013 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：基礎医科学Ⅱ（循環器ユニット・泌尿器ユニット），機能系実習（生理学実習），
症候学演習，研究室配属，英語論文抄読
演習，選択実習
看護学科：解剖生理学Ⅲ
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解 剖 生 理 学
講義

Pase（SERCA2）活性調節機構を調べることによって，心不全等の病態解明・治療応用を目指している。
2013 年度は筋小胞体内にあって，phospholamban
相同性があり，SERCA2 の抑制作用をもつ sarcolipin のノックアウトマウスを作成し，その解析を行った。特に sarcolipin が心房筋特異的に発現する管の弾性線維低形成に深く関与しており，EP4 刺激によって動脈管が弾性血管から筋性血管へと構造変化をすることを明らかにした。また，血管内皮細胞には部位特異的な機能があり，その機能は遺伝子によって特徴づけられることが知られてきているが，動脈管内皮細胞の遺伝子発現情報については，これことを利用し，ノックアウトコンストラクト中に
cre リコンビナーゼを挿入した結果，ﬂox 導入マウスとの掛け合わせによって，特定遺伝子の心房筋
ノックアウトマウスを作成することに成功した。現在，そのヘテロマウスの表現型の心臓での機能解析を行っている。本研究は UCLA 中野研究室との共同研究の成果である。
３．心筋代謝制御機構の解明
心筋はエネルギー代謝の盛んな臓器のひとつであり，他の臓器と異なり 70〜90％のエネルギー代謝
は脂肪酸に依存している。しかし，これまでの知見
は主に心室筋でのデータで有り，心房筋におけるエネルギー代謝は不明であった。そこで我々は capillary electrophoresis mass spectrometry（CE MS）
法を使い，網羅的に心筋各部位の代謝状態を調べた。
その結果，脂肪酸輸送タンパク質の発現量は心室で有意に高く，心室でのエネルギー産生が心房に比べ活発であった。さらに，心房に比べ心室は脂肪酸以までに技術的困難さから殆ど調べられていなかった。
我々は FACS 法を用いて，ラット動脈管組織から内皮細胞のみを単離することに成功し，得られた内皮細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果，
動脈管は大動脈とは明らかに異なる遺伝子発現プロ
ファイルを示していた。今後は動脈管内皮細胞特異的遺伝子の機能解析へと結びつけてゆく予定である。
以上は横浜市立大学循環制御医学講座との共同研究の成果である。
２）大動脈弾性線維形成・維持の機序解明
大動脈は弾性を有することで，末梢組織まで一定量の血液を送ることが可能であり，弾性線維の劣化

外に乳酸もエネルギー源として利用していることが明らかとなった。こうしたエネルギー代謝の違いが心房筋と心室筋での病態形成に影響を及ぼしている可能性が示唆された。本研究は早稲田大学合田研究室，慶應義塾大学曽我研究室との共同研究の成果である。
４．心臓リモデリング・線維化を促す病態解明
病態心筋において，心筋線維化は心臓の電気的興奮や収縮に大きな影響を及ぼすことが知られている。
しかしながら，興奮収縮連関においては，心筋線維化がどのような影響を及ぼすことになるのかは未だ明らかにされていない。本研究では，線維化心筋にⅡ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は肺動脈から大動脈へ血液をバイパスする
胎生期特有の大血管である。我々は動脈管が生後に閉鎖する機序，特に血管の構造変化をきたす分子機序について，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討した。動脈管弾性線維低形成は以前から知られていた特徴的な組織所見であるが，長らく低形成となる機序は不明であった。我々はプロスタグ
ランジン E の特異的受容体のひとつ EP4 が，動脈― 50 ―

おいて興奮収縮連関がどのように変化するのかにつ伸展が生じるという鋸波状であることが明らかといてその詳細なメカニズムを解明することを試みなった。各鋸波形には時間的なずれが生じ，そのたた。

めに平滑化されてスムーズな収縮，伸展の波形が得これまでの研究で，肺動脈絞扼術による圧負荷右られることが分かった。ところで，心筋の収縮系は，室肥大乳頭筋モデルを用いて，線維化の有無と細胞内 Ca2＋ トランジェント時間の延長が一致すること

中間活性条件下で自発的に振動することが知られている。本研究において，イオノマイシン（Ca2＋ イ
オノフォア）処理した心筋細胞において，周期１〜３Hz の自励振動（Cell SPOC）が観察された。Cellが明らかになった。免疫組織染色にて，線維化心筋では介在板でのコネキシン 43 の集積が消失していることが認められた。一方で線維化心筋では収縮張力の減弱を起こすことが明らかになった。これらの結果は，線維化により心筋細胞間の情報伝達が疎になり，細胞内 Ca2＋ を中心とした興奮収縮連関を破綻させていることを示唆している。本モデルは線維化の進展が非常に明瞭であることから，今後は線維化決定因子・バイオマーカーの同定を目指している。
本研究は本学小児科循環器グループとの共同研究の成果である。
５．サルコメア収縮機構の解明
１）拡張型心筋症マウス左室筋における FrankStarling 機構
本研究において我々は，トロポニン T に変異（ΔK210）を持つノックイン（KI）モデルマウスの心筋を用い，筋長効果におけるトロポニン T の関与を明らかにすることを試みた。KI マウス，ワイル
ドタイプ，それぞれのマウスの左心室から直径約100μm の筋標本を切り出し，スキンド処理を行った試料を対象として，トロポニン複合体入れ替え実
験や細いフィラメントの協同性に影響を及ぼす試薬を使った実験を行った。その結果，KI 標本では細いフィラメントの協同性が低下しているために伸展時にクロスブリッジ結合が抑制され，スターリング
効果が減弱していることを明らかにした。
２）幼若心筋細胞におけるサルコメア長ナノ計測
心筋の発生張力はサルコメア長に依存して大きく変化する。このため，心筋細胞内においてサルコメ
ア長を高空間・時間分解能で計測する技術を確立することは非常に重要である。本研究において我々は，ラットの幼若心筋細胞の Z 線（αアクチニン）に
AcGFP を発現させ，興奮収縮連関におけるサルコ
メアの運動を nm の精度で計測することのできる実験系を構築した。サルコメア長の計測精度は３nmであり，これは G アクチンの直径（〜５nm）よりも小さな値であった。さらに，Ca2＋ 濃度も Fluo 4によって同時に計測した。SL の平均値は，静止時に〜2.00μm であったが，ピークの収縮時には〜1.80
μm に短縮した。しかしながら，個々のサルコメア長を計測すると，ゆっくりとした収縮の後に素早いSPOC 中のサルコメア振動は，ゆっくりとした短縮
相と素早い伸展相から成る鋸波であった。さらに，
電気刺激を加え，波形解析を試みた。刺激頻度が低い場合（例えば，１Hz），収縮にともなうサルコメ
ア長変化は Cell SPOC と逆位相であり，素早い短縮相とゆっくりとした伸展相が観察された。ところが，刺激頻度を生理的なレベル（３〜５Hz）に上げると，伸展速度の著しい上昇とともに短縮/伸展の位相が変化し，波形がイオノマイシン処理細胞における Cell SPOC に類似していた。本研究において開発した幼若心筋細胞の実験系は，心筋興奮収縮
連関の解析に幅広く応用可能であると考えられる。
３）マウス心臓における単一サルコメアのリアル
タイムイメージング
心臓のポンプ機能は，心筋細胞のサルコメア長が100nm 程 度 変 化 し た だ け で も 大 き く 変 化 す る（Frank Starling 機構）。本研究において我々は，マウス左心室の心筋細胞においてサルコメアの収縮動態をリアルタイムイメージングできる技術を開発することを試みた。その結果，サルコメア動態を，心電図・心臓内圧と同時に計測することに成功した。
静止時心筋細胞中のサルコメア長には正規分布にしたがったバラツキがあり，拍動時，１）サルコメア
長はその正規分布の短い領域において変動している
こと，２）左心室内圧とサルコメア長の間には直線的な比例関係が存在することが明らかになった。
我々が開発した
ナノ計測技術は，従来の研究では不可能であった分子，細胞，臓器・個体の階層をつなぐものであり，正常心筋のみならず病態心筋の機能解析にも有用であると期待される。

「点検・評価」
2013 年度は南沢が講座担当教授として２年目を迎え，教育・研究において，少しずつではあるが独自の色を出すための試行を行った。2013 年度においては，大学からの要請で，経営の「見える化」普
及タスクフォースと呼ばれる自己点検を行った。福
田紀男准教授を中心に取り組み，「慈恵の生理学をJIKEI PHYSIOLOGY へ」という講座のスローガン― 51 ―

を掲げた。質の高い研究発表を行うことはもちろんのこと，国際的な医学研究者を輩出するとともに，床現場へ役立てるようにするかが課題になるが，まだ未解決の分子機序が残されているため，当面は基一緒に実験を行いたいという研究者を世界中から呼礎研究の継続が必要である。

び込める教室へと発展させることが 10 年後の達成教室としてより高いレベルの研究を行うためには，目標となった。
各研究グループが相互連携を図って，協力的・補完
１．教育的に研究活動を行うこと，本講座以外の本学研究グ
医学科・基礎医科学Ⅱ（循環器ユニット・泌尿器ループ，特に臨床系研究グループとの共同研究を進ユニット）及び看護学科・解剖生理学Ⅲにおいて， めることが必要不可欠である。この点は現時点で十ユニットリーダーとして，講義の見直しを行った。 分とは言えず，各教員の積極的な意識変化が必要か
循環器ユニットにおいては，予定した内容を全て講も知れない。そのためのひとつの方策として，学外義することが時間的に難しかったため，2014 年度
研究機関との共同研究を活発化させるため，本講座
ではさらに要点を絞る必要性がある。さらに基礎医主催の「心血管研究の最前線セミナー」を開催して科学Ⅱにおいては，学生に基本医学英語に早期にないる。2013 年度は２回開催し，国内から計２名のじんでもらうことを意図して，講義資料や試験に英外部講師が講演を行ったが，2014 年度には年６回語をこれまで以上に取り入れることにした。試験問 （２カ月に１回）程度は開催してゆきたい。
題への英語の導入については初年度ということもあ2013 年度においても各教員が文科省科研費など
り，一部の学生に戸惑いや拒否感がみられたが，試の獲得・継続によって，資金面では比較的安定した験成績からは英語導入のデメリットは認められな研究活動を行うことが出来た。しかし，研究内容のかった。また，一部の講義にはクリッカーを導入し， 高度化・緻密化に伴い，支出の増大，測定機器など
学生との双方的な講義を進めるようにした。クリッ
研究機材をさらに整える必要性などがあり，さらにカーの利用については学生には好評のようであり， 外部資金の獲得を目指してゆく必要がある。
研究活動の成果として，2013 年は原著英文論文
講義資料の作成はやや労力を要するが，利用を進め
４編，原著和文論文２編，総説１編，学会報告 27てゆくことが望まれる。
編を発信することが出来た。しかし，学会報告の数
また，若い教員スタッフに教育経験を積ませるこが論文に反映できていないこと，原著論文をより高とも意図して，看護専門学校の講義の一部を担当しいレベルの雑誌に掲載してゆく必要があることなどてもらった。
が，昨年度と同様に今後の課題として残った。
生理学実習において，３つの各項目に学生を均等
３．その他に配置し，効率よく実習が行えるように工夫した。
受賞：井上天宏先生（心臓外科から再派遣）が慈
この点は学生・スタッフ双方から好評であった。３
恵医師会研究奨励賞を，福田准教授との共同研究につの各項目でそれぞれに実習のためのプリントを配布しているが，これをまとめて実習書を作成することや３つの各項目で学生評価が必ずしもバランスが取れているとはいえないことに関しては 2014 年度の検討課題と考えられた。
研究室配属は宇宙航空医学研究室との合同指導を取り入れ，６名の学生を指導した。昨年度同様に６週間で個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ませるとともに，６名全員の学生に対し，配属開始と終了時に研究プレゼンテーションを行わせた。
２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。動脈管における EP4 と弾性線維低形成の研究テーマは，南沢が本講座赴任前から進められていたプロジェクトであったが，その分子機序の主たる解析がようやく終了し，論文掲載することが出来た。今後は本基礎研究成果を如何に臨よって受賞した。
昨年度から講座独自のホームページを開設したが，内容の充実化や適宜更新などが思うように進んでなく，今後の課題のまま残った。
医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動においては，
今年度からアウトリーチ活動推進委員会を学内に立ち上げ，南沢が委員長になった。学内および講座内で議論し，本学でのアウトリーチ活動を進める準備を開始した。

研究業績

Ⅰ．原著論文1）Inoue T, Kobirumaki Shimozawa F, Kagemoto T,― 52 ―

Fujii T, Terui T, Kusakari Y, Hongo K, Morimoto S,
Ohtsuki I, Hashimoto K, Fukuda N. Depressed FrankStarling mechanism in the left ventricular muscle ofthe knock in mouse model of dilated cardiomyopathy

prehensive transcription profiling in cardiac hyper-

with troponin T deletion mutation ΔK210. J Mol Cell
Cardiol 2013 ; 63 : 69 78.

trophy with ﬁbrosis. 新学術領域研究「多階層生体機2）Shimura D, Nakai G, Jiao Q, Osanai K１), Kashikura

能学 HD Physiology」第２回国際シンポジウム．東京，

K２), Endo K ２), Soga T ２)（２Keio Univ), Goda N １)

６月．

（１Waseda Univ), Minamisawa S. Metabolomic proﬁl-4）小比類巻生，大山廣太郎１)，照井貴子，水野紅理１)，

ing analysis reveals chamber dependentmetabolite

影本達也１)，下澤東吾（学習院大），石渡信一１)（１早patterns in the mouse heart. Am J Physiol Heart Circ

稲田大）
，福田紀男．生きたマウスの心臓における単一

Physiol 2013 ; 305(4) : H494 H505.

サルコメア長解析．ナノ学会第 11 回大会．東京，６月．

3）Liu N M１), Yokota T１), Maekawa S１), Lu P, Tei I２),5）小比類巻生，大山廣太郎１)，新谷正嶺１)，広川恵里沙，

Taniguchi H ２), Yokoyama U ２)（ ２Yokohama City

下澤東吾（学習院大），照井貴子，石渡信一１)（１早稲

Univ), Kato T （ Waseda Univ), Minamisawa S.

田大），福田紀男．Real time high resolution cardiac

Transcription proﬁles of endothelial cells in the rat-

imaging

ductus arteriosus during a perinatal period. PLoS

10 月．

One 2013 ; 8(9) : e73685.

6）塚本精一，大山廣太郎１)，新谷正嶺１)，小比類巻生，

１)１4）Yokoyama U , Minamisawa S, Shioda A , Ishiwa１)．第 51 回日本生物物理学会年会．京都，

石 渡 信 一１)（１ 早 稲 田 大 ）， 福 田 紀 男．Simultaneous

１)

ta R , Jin M H , Masuda M , Asou T（Kanagawa

imaging of intracellular Ca2＋and sarcomere length

Children's Med Center), Sugimoto Y（Kumamotoin neonatal cardiomyocytes via expression of came-Univ), Aoki H（Kurume Univ), Nakamura T（Kansaileon Nano in Z discs. 第 51 回日本生物物理学会年会．

１)

１)

１)

Med Univ), Ishikawa Y （ Yokohama City Univ).

京都，10 月．

Prostaglandin E2 inhibits elastogenesis in the ductus

7） 福 田 紀 男． 高 精 度 分 子 イ メ ー ジ ン グ を 用 い た

１)

１

心収縮メカニズムの解析．第 21 回 JSPPPEC ミー

arteriosus via EP4 signaling. Circulation 2014 ;ティング．東京，５月．

129(4) : 487 96.
5）銭谷博．霊長類全血血栓を

8）福田紀男．高精度分子イメージングによる心筋収縮

用いた超音波血栓溶解療法における最小有効音響強度

平，南沢

享，古幡

機序解明．新学術領域ナノメディシン分子科学セミの検証．慈恵医大誌 2013；128(1)：35 40．

ナー：高精度分子イメージングで拓く医学新領域〜細6）川上翔士（早稲田大），南沢

胞・組織中での高精度分子機能解析とその医学的応用

享．酸素化によるラット動脈管平滑筋細胞からのエラスチン分泌の減少．日

の紹介〜．東京，６月．

小児循環器会誌 2013；29(6)：309 15．

9）福田紀男．生体内ナノ分子計測を利用した心疾患病態の解析．新学術領域「ナノメディシン分子科学」第Ⅱ．総説

５回全体会議．東京，７月．

1）Akaike T, Minamisawa S. Role of ion channels in10）福田紀男．Real time imaging of single sarcomeres

ductus arteriosus closure. Human Genet Embryolin the mouse heart

2014 ; 3 : 116.

国 際 シ ン ポ ジ ウ ム（International Symposium on. ナノメディシン分子科学

Nanomedicine Molecular Science 2013（NMMS2013））．

Ⅲ．学会発表1）南沢

東京，10 月．

享，横山詩子１)，青木浩樹（久留米大），中11）福田紀男．

ナノイメージングによる心筋収縮機構の解析．第 35 回日本バイオマテリアル学会．

邨智之（関西医科大），石川義弘 （ 横浜市立大）．
１)

１

Prostaglandin E シグナルによる lysyl oxidase 分解亢

東京，11 月．

進が動脈管弾性線維の形成不良を引き起こす．生理学12）Kusakari Y, Urashima T, Uesugi K１), Nakai G１),

研究所研究会：心血管膜輸送分子の構造・機能・病態

Shimura D１)（１Waseda Univ), Kurihara S, Minami-の統合的研究戦略．岡崎，11 月．

sawa S. Interstitial myocardial ﬁbrosis impairs excita-

2）Kusakari Y, Urashima T, Uesugi K, Kurihara S,

tion contraction coupling in hypertrophied cardiac

Minamisawa S. Cardiac ﬁbrosis impairs E C coupling

papillary muscle induced by pressure overload. 第 78

in hypertrophied cardiac papillary muscle induced bypressure overload. ISHR（International Society for

回日本循環器学会学術集会．東京，３月．
13）草刈洋一郎．心筋線維化における興奮収縮連関の多Heart Research) XXI World Congress. San Diego,

階層形態機能解析．新学術領域研究「統合的多階層生

June.

体機能学領域の確立とその応用」平成 25 年度第２回
領域全体会議・研究報告会．京都，３月．

3）Uesugi K１), Kusakari Y, Urashima T, Semba K１)（１Waseda Univ), Kurihara S, Minamisawa S. Com-14）大森衣里子，赤池― 53 ―

徹，梶村いちげ，合田亘人（早稲田大），南沢享．ニワトリ胚動脈管リモデリングにおける弾性線維断片化・形成不全の確認．第 91 回

生

化

授：吉田

清嗣

分子腫瘍学，病態医化学准教授：朝倉正

がんの生化学，病態医化学

日本生理学会大会．鹿児島，３月．
15）南沢享，横山詩子（横浜市立大）．動脈管閉鎖における細胞外基質の重要性．
第 91 回日本生理学会大会．
鹿児島，３月．

教16）藤井輝之，新谷正嶺，塚本精一，石渡信一（早稲田大），福田紀男，南沢享．ストレスファイバー様構造を形成したラット幼若心筋細胞のサルコメア動態の解析．第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
17）草刈洋一郎，上杉
崇，栗原

敏，南沢

健，中井

岳，志村大輔，浦島享．肥大心筋における線維化特異的発現因子の同定．第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
18）志村大輔，草刈洋一郎，合田亘人（早稲田大），南沢

享．乳酸による心房の興奮収縮連関に対する阻害

効果．第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
19）小比類巻生，大山廣太郎，広川恵里沙，下澤東吾，
照井貴子，南沢享，石渡信一，福田紀男．高速ライ

ブイメージングを用いたマウス

単一サルコメ

ア計測．第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
20）赤池

徹，謝

宜庭１)，劉孟佳１)，大森衣里子，

横田知大 （ 早稲田大），梶村いちげ，南沢
１)

１

享．ブ

ラウンノルウェーラット動脈管における弾性線維形成の検討．第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．

学

講

座

教育・研究概要
Ⅰ．p53 による細胞死誘導の分子機構
癌抑制遺伝子産物 p53 は転写因子として，DNA損傷に応答した細胞周期停止・DNA 修復・アポトーシス誘導に関与する遺伝子の発現を誘導する。
発現を誘導する遺伝子の選択は p53 の翻訳後修飾によって担われていると考えられている。中でも，
セリン 46（Ser46）のリン酸化がアポトーシス誘導に非常に重要であることは明らかとなっているが，リン酸化された p53 がどのようにアポトーシスを誘導するかは未だ明らかとなっていない。そこで，
我々は Ser46 のリン酸化された p53 によって特異的に発現誘導される遺伝子の網羅的探索を行った。
マイクロアレイを用いた解析の結果，新規 p53 標的遺伝子として AREG（amphiregulin）が同定された。DNA 損傷下における AREG の機能を明らかにするために，AREG と会合する蛋白を質量分析法
により解析した結果，新規 AREG 会合蛋白としてRNA ヘ リ カ ー ゼ DDX5 が 同 定 さ れ た。DDX5 はDNA 損傷下における microRNA のプロセシングに関与していることが知られている。そこで，microRNA のプロセシングに注目した解析を進めた結果，AREG は DDX5 と共に，前駆体 microRNA である pri miRNA から pre miRNA へのプロセシン
グに関わっていることが明らかとなった。
Ⅱ．DYRK2 による Snail/E cadherin を介した乳癌浸潤転移の制御
上皮間葉転換は，細胞間接着因子である E cadherin の発現が失われ，上皮細胞が間葉系細胞様の性質を獲得する現象である。上皮間葉転換を制御する因子として転写因子 Snail が重要といわれている。
一 方， リ ン 酸 化 酵 素 dual speciﬁty tyrosine phosphorylation regulated kinase 2（DYRK2） は こ れまでの研究で乳癌の浸潤に関与する可能性が示唆されてきた。DYRK2 と Snail，そして上皮間葉転換の関連についてはこれまでに報告はなく，本研究を通して検討を行った。MCF 7 細胞内の DYRK2 の発現を RNA 干渉により抑えると，Snail の分解が止まり細胞内に蓄積し，E cadherin の発現が抑制され浸潤能が顕著に増加した。一方 MDA MB 231― 54 ―

においては DYRK2 の過剰発現により浸潤能が低下

らかにしているので，今後 Fra1 による miR200 のし た。In vitro kinase assay に お い て DYRK2 は発現抑制について検討していく。

Snail の 104 番目のセリンをリン酸化し，リン酸化は Snail のプロテアソームによる分解を促進していⅣ．癌細胞膜表面高発現糖タンパク質 CD147 を標

る こ と が 示 唆 さ れ た。 移 植 実 験 に お い て は，
DYRK2 抑制細胞では骨転移・肺転移が認められた。
実際の乳癌組織内においても，DYRK2 が低発現の組織では，遠隔転移再発が有意に多くなることが示された。細胞実験の結果と同様，DYRK2 低発現の乳癌では Snail の発現が上昇していた。これらの結果より，乳癌において DYRK2 は転写因子 Snail をリン酸化し，Snail の発現を介して上皮間葉転換と浸潤・転移を制御することが示された。

的とした高分子ミセルによる化学療法の検討
高分子ミセルに抗 CD147 抗体（aCD147ab）を標
識 し GSH DXR を 内 封 し た ミ セ ル 製 剤 は，aCD147ab の高発現しているヒト類表皮癌細胞 A431 お
よびヒト子宮癌細胞 Ishikawa に特異的，かつ有効な抗腫瘍効果を示したので，担がんマウスでの治療効果検討の準備を進めている。

Ⅲ．プロテアソーム阻害剤耐性細胞の上皮間葉転換（EMT） 誘 発 機 構 の 解 明：DUSP6 を 介 し た
ERK1/2 シグナル伝達系の関与
新規化学療法剤として用いられるようになったプ
ロテアソーム阻害剤に対して耐性を獲得した細胞を樹立した。子宮内膜がん細胞 Ishikawa を Epoxomicine（EXM）で処理することにより得られた EXM
耐性細胞 Ishikawa/EXM は，E cadherin 発現消失を伴い EMT を誘発し，E cadherin 発現調節に関与する転写抑制因子は ZEB1 であることを明らかにしてきた。この発現調節系には dual speciﬁcity protein phophatase 6（DUSP6）の発現が消失していたのでその関与を検討した。DUSP6 は ERK1/2 を脱リン酸化することが知られているので，ERK1/2
によるシグナル伝達系の関与を調べた。
Ishikawa/EXM で DUSP6 の発現抑制と Fos related antigen 1（Fra1） の 発 現 亢 進 が 見 ら れ た。
ERK1/2 によるシグナル伝達系において ERK2 リン
酸化（活性化）は Fra1 をリン酸化し，その結果
ZEB1/2 を 発 現 誘 導 す る こ と が 報 告 さ れ て い る。
Ishikawa に Fra1 を強制発現させると ZEB1 に誘発された E cadherin 発現抑制を引き起こした。さらに，Ishikawa の DUSP6 ノ ッ ク ダ ウ ン， あ る い は
DUSP6 の阻害剤（E）2 Benzylidene 3（cyclohexylamino）2,3 dihydro 1H inden 1 one（BCI）で活性を阻害すると，FRA1 発現亢進と E cadherin
発現抑制を引き起こした。一方，Ishikawa/EXM
への DUSP6 強制発現は FRA1 と ZEB1 の発現抑制に伴って E cadherin 発現を誘導した。これらのことから，Ishikawa/EXM における DUSP6 の消失は
FRA1 発現亢進を介した ZEB1 発現誘導を引き起こ
し，E cadherin 発現を消失させたと考えられた。
すでに，ZEB1 発現に miR200 family の関与を明

Ⅴ．ヒト高分化型肝細胞癌株を用いたフィブリノー
ゲンの産生
世界的に血液製剤の需要が増えているが，主要な供給源を献血に依存している限り，ウイルス感染などのリスクを回避することは困難である。そこで，
安全・安定に血液製剤を供給可能な方法を開発することは重要である。我々は，高分化型の肝細胞癌株
で あ る FLC 7 と ２ 種類 の 無 血 清 培 地（ASF104Nと IS RPMI）を組み合わせ，フィブリノーゲンを効率的に産生する培養系の開発を試みた。その結果，培養系にラジアルフロー型のバイオリアクターを用いた場合では，42 日間の長期培養が可能であり，１日あたり 109.5μg のフィブリノーゲンを産生させることが可能であった。FLC 7 細胞が産生したフィ
ブリノーゲンのサブユニット構成や凝固時間は血液製剤由来のものと同様であるため，我々が開発した培養系はフィブリノーゲンの効率的な生産システムの構築に有用であることが示唆された。
Ⅵ． 絶 望 行 動 に 関 与 す る 脱 ユ ビ キ チ ン 化 酵 素
USP46 の研究
ユビキチン特異的プロテアーゼ（USP）は脱ユビ
キチン化酵素であり，特定の標的タンパク質からユビキチンを切り離すことでそのタンパク質の安定性や局在を調節する，ユビキチン−プロテアソーム系の調節因子である。近年，マウスの尾懸垂試験や強制水泳試験によるスクリーニングから，無動行動を起こさない CS マウスが見出された。その行動異常の原因遺伝子を検索するために量的形質遺伝子座解析を行った結果から，遺伝子が同定され，そのエクソンに３塩基の欠失が存在することが明らかになっている。この欠失は USP46 タンパク質の 92 番
目のリジン残基を欠失させるが，このアミノ酸残基の欠失が USP46 の機能に及ぼす影響は不明である。
そこで我々は，既に立体構造が明らかになっている― 55 ―

USP21 を鋳型として，SWISS MODEL を用いたホ理解する」能動的な学習を促すよう周到な準備のもモロジーモデリングを行い，USP46 の立体構造をと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，

予 測 し た。 そ の 結 果，92 番 目 の リ ジ ン 残 基 は充分それに見合う教育効果が得られていると考えて

USP46 の活性部位とは離れた位置にあり，タンパいる。

ク質表面のループ構造に存在することが予測された。
これは 92 番目のリジン残基が USP46 の触媒活性に重要であるというよりは，USP46 と結合するタンパク質との相互作用に重要である可能性を示唆する。
そこで USP46 と結合するタンパク質を検索するため，ヒト神経芽細胞腫細胞株 SH SY5Y を用いてFlag USP46（野生型および変異体）安定発現株を作製した。Flag に対する免疫沈降を行い，USP46と相互作用しているタンパク質を LC MS/MS 解析で同定したところ，いくつかのタンパク質を同定することが出来た。その中には既に USP46 との相互作用が示唆されている WDR48 や DMWD が存在していたが，これらは野生型と変異型（Lys92 欠失）研１．研究
昨年度より講座担当教授として吉田清嗣が着任し，発がん機構の解明とがん治療への応用を主たる研究テーマとする講座へとリニューアルされた。一方これまでに講座で行われてきた研究も引き続き進行しており，新規と既存の研究課題が有機的に連携することで，相乗効果が期待される。特記すべき事項としては，まず DNA 損傷において中心的な役割を果たしているがん抑制因子 p53 がどのように細胞死誘導を制御しているかについて，その詳細な分子機構の一端を明らかにした。また DNA 損傷で活性化されアポトーシスを誘導する DYRK2 キナーゼの機能解析から，新たな癌の浸潤・進展機構が解明され，癌治療の標的分子となる可能性を提示することができた。また３次元ラジアルフローバイオリアクターを利用したヒトアルブミン・フィブリノーゲンの安全大量産生法の開発をスタートさせ，高産生系の確立が期待されている。また多剤耐性をクリアーする
ための作用機序の検討が重点的に行われ，臨床応用の可能性が充分手応えとして得られた。
２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生の教育に携わっている。２年生前期の基礎医科学Ⅰ「分子から生命へ」では，講義・演習・実習を分子生物学講座と密接に連携しながら担当している。演習や実習では，少人数による「議論を通じて考えて業績1）Mimoto R, Taira N, Takahashi H, Yamaguchi T,
Okabe M, Uchida K, Miki Y（Tokyo Medical and
Dental Univ), Yoshida K. DYRK2 controls epithelial
mesenchymal transition in breast cancer by degrading Snail. Cancer Lett 2013 ; 339(2) : 214 25.
2）Taira N, Yamaguchi T, Kimura J １), Lu Z G １)
（１Tokyo Medical and Dental Univ), Fukuda S２), Higashiyama S ２)（ ２Ehime Univ), Ono M（National
Cancer Center Research Institute), Yoshida K. Induction of amphiregulin by p53 promotes apoptosis via
control of microRNA biogenesis in response to DNAの両方に結合することが明らかになった。現在，さらなる解析を進めている。

「点検・評価」

究Ⅰ．原著論文damage. Proc Natl Acad Sci U S A 2014 ; 111(2) : 717
22.

Ⅲ．学会発表1）松本倫典，松浦知和，前橋はるか，青木勝彦，矢永勝彦，大川清，岩本武夫，吉田清嗣，高田耕司．ヒト高分化型肝細胞癌株を用いたフィブリノゲンの効率的産生システム．第 68 回日本消化器外科学会総会．
宮崎，７月．
2）松本倫典，松浦知和，前橋はるか，青木勝彦，矢永勝彦，大川清，岩本武夫，吉田清嗣，高田耕司．ラジアルフロー型バイオリアクターを用いた FLC 7 細胞培養系でのフィブリノゲン産生．第 86 回日本生化学会大会．横浜，９月．
3）Dashzeveg N, Taira N, Yoshida K. P53 targets isoform of paralemmin protein in a serine 46 specificmanner to promote apoptosis. 第 72 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
4）朝倉正，山口乃里子，青木勝彦，吉田清嗣．Ep-

oxomicin 耐性細胞は DUSP6/MKP3 発現消失に伴い
ZEB1 発現を誘導し E cadherin 発現消失を促す．第72 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
5）平直江，木村純子，吉田清嗣．細胞死及び mi-

croRNA 代謝制御に関わる新規 p53 関連遺伝子の同定．
第 72 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
6）加賀美裕也，仁平啓史，吉田清嗣．Mps1/TK は分― 56 ―

裂期染色体凝集を制御する．第 72 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．

する c MYC の分解促進が，核小体で起こっている可能性を示唆するものである。

分 子 生 物 学 講 座
教

授：松藤

千弥

生化学・分子生物学

Ⅱ．AZ と ATP クエン酸リアーゼの相互作用の解

講
講

師：小黒
師：村井

明広
法之

分子生物学
生化学・分子生物学

析昨年度 AZ2 に相互作用する分子としての一つとして，ATP クエン酸リアーゼ（ACLY）を同定した。
引き続きこれらの相互作用とその意義について研究を行った。293 F 細胞に発現させた HA タグを付加し た AZ1，AZ2 お よ び ACLY を 精 製 し，においてプルダウンアッセイにより相互作用を解析したところ，ACLY は AZ1，AZ2 の両方に直接結合することが明らかとなった。さらに ACLY の活
性に AZ がどのように影響するか，およびにおいて解析を行ったところ，AZ が存在す
る と ACLY 活 性 が ２ 倍 近 く 高 く な る こ と， ま た
AZ をノックダウンすると逆に抑制されることが明らかとなった。このときポリアミンは直接 ACLYの活性には関与しなかった。これらの結果は，AZが ACLY と直接相互作用し ACLY の活性を調節している可能性を示唆する。
ACLY の活性は，リンゴ酸脱水素酵素を用いた
間接的方法で測定しているが，現在安定同位体標識
クエン酸を用いて，ACLY 反応生成物のアセチル
CoA を，質量分析装置を用いて定量する方法を確立中である。

教育・研究概要
ポリアミン（プトレッシン，スペルミジン，スペルミン）は全ての細胞中に多量に存在する低分子生
理活性物質で，主に核酸に結合し，遺伝子発現や細胞の増殖・分化に重要な役割を果たしている。ポリ
アミンは増殖の盛んな細胞内で増加するため，がんのバイオマーカーとしても有用である。ポリアミン
はアミノ酸を材料とする生合成と細胞外からの取り込みによって供給されるが，その両方がアンチザイム（AZ）により負に調節される。AZ の発現には翻訳フレームシフトが必要であり，その効率は細胞内 の ポ リ ア ミ ン 濃 度 に よ り 規 定 さ れ， こ の 負 のフィードバックシステムにより細胞内ポリアミン量が調節されている。AZ は哺乳類では AZ1，２，３の３種類が存在し，さらに AZ は２種類のアンチザ
イムインヒビター（Azin1，２）により機能阻害される。我々はポリアミンの調節系の生物学的意義と分子機構を解明し，さらにそれらを利用した研究および診断ツールの開発を目指している。
Ⅰ．AZ2 による c Myc の分解機構とその意義
これまでに AZ2 の新たな相互作用分子としてがん原遺伝子産物 c MYC を発見し，結合が c MYCの分解を促進することを明らかにした。またそれらの細胞内局在は共に，核および核小体であった。
AZ2 と c MYC の核小体における相互作用の意
義について調べるために，AZ2 または c MYC のsiRNA によるノックダウンを行い互いの局在を解析したところ，AZ2 のノックダウンでは c MYCの核小体局在には変化が無かったが，c MYC のノックダウンでは AZ2 の核および核小体局在は抑制され，ほとんどが細胞質局在となった。AZ2 を介した c MYC の分解促進が核小体で起こっている可能性が考えられたため，c MYC の核小体局在に重要な分子である NPM1 を過剰発現させ，c MYCの多くを核小体に局在させた状態で AZ2 の強制発
現およびノックダウンを行い，内在性 c MYC の分解を解析した。その結果 AZ2 の強制発現では c
MYC の分解が促進され，ノックダウンでは明らかに分解が抑制された。これらの結果は，AZ2 を介

Ⅲ．ポリアミン化翻訳後修飾検出系の確立
ポリアミンはトランスグルタミナーゼによってタンパク質のグルタミン残基とイソペプチド結合を形成する（タンパク質ポリアミン化修飾）。ポリアミン化されたタンパク質は瞬時に機能や性質を変化させうる。ポリアミン化の標的タンパク質の全容，生理的意義などあまりよく分かっていない。ポリアミン化反応を解析するにあたり，まずポリアミン化反応を検出する方法について検討した。トランスグル
タミナーゼでジメチルカゼインにプトレッシンを結合させた試料を用いて確認を行ったところ，マルチ
モード octadecylsilyl（ODS）カラムを用いた液体クロマトグラフィー質量分析（LC MS）によるア
ミノ酸分析にてプトレッシン化グルタミン分子関連
イオンピークを高い正確性をもって検出した。また，
low ﬂow captive spray イオン化（CSI）法を用いた液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LCMS/MS 分析）にてプトレッシン化により質量が増加したピークを検出した。今後，この方法を応用し，ポリアミン量の変動に依存する培養細胞や組織のポ― 57 ―

リアミン化反応についての網羅的解析および相対定れる変化よりも 10 倍以上大きかった。これはスペ量を行ない，ポリアミン化反応の生理的意義の解明

ルミンが結合することで RNA の構造変化が起きてを進める。

いること示唆している。
これらの定量解析の結果は，

これまでに得られていた結合モデルを支持するもの
Ⅳ．ポリアミンにより異なる調節を受ける Azin1
であり，ポリアミンが細胞内の主要な結合分子であ転写産物
る RNA の構造変化を起こしうることを示してい
我々はこれまでにポリアミンがの発現をる。
少なくとも２段階，すなわち，転写とスプライシン
グアクセプターサイトの選択の段階で調節すること「点検・評価」を明らかにした。この両段階での調節は，いずれも
１．教育
活性型である全長の Azin1 タンパク質をコードす
主に２年生前期の基礎医科学Ⅰ「分子から生命へる mRNA の発現量に影響する可能性が示唆される。 （講義，演習，実習）」を生化学講座，DNA 医学研
本年度は，全長の Azin1 をコードする mRNA と， 究所および生化学研究施設と共同で担当した。講義C 末 端 欠 損 Azin1 タ ン パ ク 質 を コ ー ド し，NMD
では丸暗記の学習でなく，学生がより論理的に内容（nonsense mediated mRNA decay）の標的となるを理解，学習するように促し，講義中に学習課題を
Azin1 X mRNA の 安 定 性 を 調 べ た。 い ず れ の積極的に提示し，試験では論述問題を主体に出題しmRNA の半減期もポリアミン合成阻害剤 DFMO のた。実習では昨年度に採用した新たなテーマを今年
有無でほとんど差がないことから，ポリアミンは度も行ない，昨年度の反省点をフィードバックし，mRNA の安定性には影響しないと推定された。
次に， 実習内容やスケジュールをより洗練させた。演習や
Azin1 変 異 型 マ ウ ス の 胎 児 由 来 繊 維 芽 細 胞（H講義の内容と実習内容の関連性をより明確にし，学生がスムーズに実習内容を理解できるよう工夫した。
MEF）および野生型マウスの MEF（W MEF）をまた，演習と実習では少人数のグループに班分けを用いて解析したところ，H MEF でポリアミンやチ行い，自己学習とそれを基にしたディスカッション
ミジン投与により増殖が部分的に改善することを認を通して，自発的な学習と他者との意見交換の重要めた。現在，両 MEF のタンパク質の比較と代謝産性について理解を深めさせるように努めた。
さらに，物の比較解析を進めている。
演習では学習内容が学年レベルに達しないと判断された場合，再度自己学習を行なうように指導し，そⅤ．スペルミン結合アプタマーの結合領域の解明の結果を再評価するようにした。実習では口頭試験
RNA アプタマーは標的分子と強い親和性を持つを導入し，知識を覚えるだけでなく内容を論理的に機能性 RNA であり，標的分子の検出・解析ツール説明できることを確認し，それを評価するようにしとして利用されたり，標的の結合配列/モチーフの解析に用いられる。我々はスペルミンに結合するアプタマー（スペルミン結合アプタマー）を取得し，
このアプタマーのスペルミン結合配列/モチーフの解明を行っている。昨年度までに，アプタマーのバ
ルジ構造をはさんだ４塩基対からなるステム構造と５塩基対からなるステム構造の２つの領域が立体的に近接するような構造を取って結合部位を形成し，１分子のスペルミンと結合するモデルを提唱した。
このアプタマーとスペルミンの結合の定量評価を行なうため，等温滴定型カロリーメーター（ITC）装置と水晶振動子マイクロバランス（QCM）装置を使い結合解析を行なった。ITC 装置ではアプタマーとスペルミンの特異的な結合が検出でき，その結合比は１：１であることが示された。また，解離定数（ d 値）は約 250μM 程度であると算出された。一方，QCM 装置ではアプタマーとスペルミンの結合が特異的に確認されたが，測定値が質量より予測さた。
その他，所属教員は医学総論，基礎医科学Ⅱ，臨床基礎医学Ⅰ，医学英語文献抄読，研究室配属，選択実習の各カリキュラムを担当した。また大学院教育においても共通カリキュラムの講義を担当した。
２．研究
これまでの研究を継続して進め，コンスタントに
国内外の学会等で発表を行っており，国際誌での論文発表も行なった。さらに，投稿準備中の論文も控えている。また，昨年度より始めた安定同位体を用いた研究も軌道に乗り，今後さらなる研究成果が期
待できる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Matoba K, Kawanami D, Okada R, Tsukamoto M,― 58 ―

Kinoshita J, Ito T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T,Murai N, Matsufuji S, Takahashi Fujigasaki J, Utsunomiya K. Rho kinase inhibition prevents the progression of diabetic nephropathy by downregulating
hypoxia inducible factor 1 α . Kidney Int 2013 ; 84(3) :545 54.
2）Murakami Y, Ohkido M, Takizawa H, Murai N,
Matsufuji S. Multiple forms of mouse antizyme inhibitor 1 mRNA diﬀerentially regulated by polyamines.
Amino Acids 2014 ; 46(3) : 575 83.

Ⅲ．学会発表1）Oguro A, Matsufuji S. Analysis of spermine binding property of RNA aptamer. 2013 Gordon Research
Conference on Polyamines. Waterville Valley, June.

教

1knockout mice with long term bone marrorw repopulating assay. 2013 Gordon Research Conference
on Polyamines. Waterville Valley, June.
3）Murai N, Murakami Y, Matsufuji S. Antizyme2
contributes to downregulation of c Myc protein levels under the hypoxia and glucose free condition.
2013 Gordon Research Conferences on Polyamines.
Waterville Valley, June.
4）小黒明広，松藤千弥．RNA アプタマーの解析から明らかにされてきたポリアミンと RNA の結合様式．
第 15 回日本 RNA 学会年会．松山，７月．
5）村井法之，村上安子，松藤千弥．アンチザイム２を介する c My のユビキチン非依存的分解機構．第１回
がんと代謝研究会．鶴岡，11 月．
6）大城戸真喜子，松藤千弥．（セッションⅥ：ポリア
ミンとその代謝物医療応用）アンチザイム１ノックア
ウトマウスにおける長期造血再構築をもつ細胞の特徴．
日本ポリアミン学会第５回年会．銚子，１月．
7）柳田明日美，藤枝裕大，小黒明広，松藤千弥，河合剛太．
（セッションⅤ：ポリアミンとその代謝物の解析）
スペルミンに結合する RNA アプタマーの結合様式の解析．日本ポリアミン学会第５回年会．銚子，１月．

理

授：籾山

俊彦

教

授：木村

直史

講
講

師：大野
師：西

裕治
晴久

講

師：石川

太郎

講

師：川村

将仁

2）Ohkido M, Matsufuji S. Characterization of hematopoietic stem cells in fetal liver of antizyme

薬

学

講

座

中枢シナプスの生理学および薬理学
呼吸・循環調節の生理学・薬理学，医学教育
内分泌薬理学
内分泌薬理学，アレルギー学
中枢神経の生理学および薬理学
中枢神経の薬理学

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御を司る中枢として，パーキンソン病
等大脳基底核関連疾患と関連している。これらの中枢部位の興奮性および抑制性シナプス伝達機構および修飾機構につき，ニューロン同定の新たな手法を導入しつつ，電気生理学的解析および形態学的解析を行ない，伝達物質遊離制御における特定のドーパミン受容体と特定のカルシウムチャネルの選択的共役，およびその生後発達変化を明らかにした。また，
ドーパミン受容体ノックアウトマウスを用いて，生理的に遊離されたドーパミンのシナプス伝達における機能，および行動制御における機能を明らかにした。今後は大脳基底核，前脳基底核シナプス伝達における転写因子等の情報伝達系の関与，セロトニン受容体を介するシナプス伝達修飾機構，さらにはフェロモン受容に関与する新規チャネル結合型受容体の機能を解明すべく，研究を進めている。さらに，
局所神経回路機能の解析をより精密に行うために，
特定のニューロンを光刺激によって活性化する新たな技法を導入しつつある。
大脳基底核シナプスおよび神経回路の再生機構の詳細は不明である。パーキンソン病モデルラットを用いて，傷害された線条体神経細胞，シナプス再生
経過および再生機構を明らかにする目的で，形態学的および電気生理学的解析を行なった。本プロジェ
クトによる基礎的データが，神経変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。

― 59 ―

Ⅱ．水生脊椎動物の神経性呼吸調節に関する研究（木村直史）

存在することが示された。本研究成果は米国科学雑

あくびは，哺乳類において長い吸気と短い呼気を誌 PLoS One に て 発 表 し た（PLoS One 2013；
8(8)：e71022）。また，当該研究で用いた P2Y1 ノッ

伴うことから，呼吸に関連した行動と信じられてきクダウンの効率，および細胞外ヌクレオチド分解酵た。しかしながら，水生のカメ目，両生綱，および肺を有する空気呼吸魚は，あくびの間，決して喉頭
口を開口しない。肺を欠くサメ類もあくび様行動を発現することが知られている。サメ類の あくびは（第一鰓弓に由来すると考えられる）顎と残る鰓弓の伸展によって特徴づけられる。そこで，サメ類のあくびに類似した行動をより原始的な無顎類のヤツメウナギで探索した。ヤツメウナギは，水槽の壁を吸引するのを止めたとき，時に鰓弓と体の吻側部を伸展した。脊椎動物の あくび は，鰓弓もしくは鰓弓由来の構造物の伸展運動として再定義されるかもしれない。

素の作用については，更に精査した結果を日本薬理学会年会（2013 年３月 20 日，仙台）にて発表した。

Ⅲ．エンドゼピンに関する研究（大野裕治）
エンドゼピンは中枢神経系においてベンゾジアゼ
ピ ン 受 容 体 に 結 合 し，GABA A 受 容 体 に お け る
GABA 結合を阻害し，不安を引き起こす物質として知られている。このような細胞外での機能以外に
我々は副腎皮質細胞内でエンドゼピンまたはその代
謝産物が産生され，ミトコンドリア内でのコレステ
ロール輸送に関与していることを発見した。ウシ副腎皮質細胞よりこのタンパク質をクローニングし，大腸菌に産生させたエンドゼピンを用いてコレステ
ロール輸送促進機能を検討したが，十分な促進作用は観られなかった。そこで，糖鎖結合等の翻訳後修飾が関与していることも考えられるので，ヒト胎児腎細胞由来の HEK293 細胞に発現させその機能を検討したい。
Ⅳ．ヒト副腎皮質株化細胞を用いたプリン受容体刺激による糖質コルチコイド産生に関する研究（西 晴久）
ヒトの副腎皮質でのステロイド産生におけるプリン作動性システムの機能について調べるため，ヒト
副腎皮質株化細胞 NCI H295R が用いられた。今回の研究から，NCI H295R では細胞内 Ca2＋動員に連関した P2Y1 型プリン受容体サブタイプが機能的に発現していること，さらに同サブタイプは糖質コル
チコイド産生に必要な Ca2＋ 流入につながる SOCE
（容量依存性 Ca2＋流入）の活性化と連関することがⅤ．小脳皮質の縞状区画の機能的意義（石川太郎）
哺乳動物の小脳皮質には解糖系酵素アルドラーゼ
C の発現量により識別される矢状方向の区画（縦縞構造）が存在する。近年の研究により，小脳核および脳幹との神経連絡はこの区画ごとに差異があることが明らかになってきているが，その機能的意義は明らかでない。この問題にアプローチするために，縦縞が蛍光タンパク質によって可視化されたマウス（東京医科歯科大学との共同研究）を用いて，小脳皮質からのパッチクランプ等の電気生理学的手法による研究を行っている。
Ⅵ．ケトン食療法における抗けいれん作用の機序解明（川村将仁）
抗てんかん療法の一つであるケトン食療法は高脂肪，低炭水化物食により血中ケトン体を増加させ，
擬似絶食状態を引き起こす食事療法であり，近年，
薬剤耐性の難治性てんかん患者にも効果があることが報告されてからその有用性が注目されつつある。
しかしながら，ケトン食療法の抗けいれん作用の機序は未解明である。コントロール食または高ケトン
食施行ラットおよびマウスより急性海馬スライス標
本 を 作 成 し， 細 胞 外 記 録 を 用 い て bicuculline induced bursting に対する両者の作用を比較・検討した。高ケトン食施行スライス標本では細胞外グルコース濃度低下により bicuculline induced burstingが有意に抑制された。一方，コントロール食施行ス
ライス標本では，細胞外グルコース濃度を低下しても bicuculline induced bursting は抑制されなかった。この高ケトン食施行標本における抑制作用はアデノシン A1 受容体の拮抗薬にて消失し，アデノシ
ン A1 受容体ノックアウトマウスで観察されなかったことからアデノシン A1 受容体の活性化を介していると考えられた。抗てんかん療法であるケトン食療法は脳内代謝変化を経て，アデノシン受容体を活性化することにより神経活動を修飾することが示された。

わかった。以上より，ヒト副腎皮質細胞には機能的なプリン作動性システムとステロイド産生に連関した細胞内セカンドメッセンジャーのクロストークが― 60 ―

研

Ⅶ．小脳入力系における大脳小脳連関の影響（志牟
田美佐）

究

業

績

Ⅰ．原著論文小脳皮質には末梢からの感覚信号に加えて，大脳

1）Anisuzzaman ASM１), Uwada J１), Matsuoka T２),
Yoshiki H１), Nishio M２)（２Kanazawa Med Univ),からの下行性の信号が入力している。しかし，これIkegaya Y３), Takahashi N３), Matsuki N３)（３Univ of

ら２系統の入力が小脳の神経回路においてどのように統合され，どのような役割を果たしているのか分
かっていない。そこで，大脳皮質体性感覚野の電場
電位記録と同時に，小脳皮質顆粒細胞から
ホールセル記録法を行い，大脳皮質の活動と小脳への入力信号の関係を精査した。その結果，大脳皮質の活動と小脳へのシナプス入力は同期的な自発活動をしていることが明らかとなり，さらに，単一の顆粒細胞において末梢からの上行性信号と大脳からの下行性信号が統合させていることが示唆された。これらの知見を元に，大脳小脳連関の意義を明らかにするための研究を継続している。

2）Ruskin DN１), Svedova J１), Cote JL１), Sandau U２),

「点検・評価」

nergic receptors linked to Ca2＋ mobilization/inﬂux

Tokyo), Fujibayashi Y１), Yonekura Y１), Momiyama
T, Matsuoka I１)（１Univ of Fukui). Novel contribution of cell surface and intracellular M1 muscarinic
acetylcholine receptors to synaptic plasticity in hippocampus. J Neurochem 2013 ; 126(3) : 360 71.
Rho JM（Univ of Calgary), Kawamura M, Jr., Boison
D ２)（ ２Legacy Research Institute), Masino SA １)（１Trinity Coll). Ketogenic diet improves core symptoms of autism in BTBR mice. PLoS One 2013 ; 8(6) :e65021.
3）Nishi H, Arai H, Momiyama T. NCI H295R, a human adrenal cortex derived cell line, express puri-

１．教育
教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演習に参加している。籾山は教学委員，基礎医科学Ⅱコースのユニット生体と薬物，機能系実習および臨
床基礎医学コースのユニット病態と薬物のユニット
責任者，基礎医科学Ⅱ総合試験委員をつとめた。木村は教学委員，試験委員会委員長，カリキュラム委員会副委員長，医学総論ⅠおよびⅡのコース責任者，
医学総論Ⅰ演習および同Ⅱ演習のユニット責任者，
基礎医科学Ⅰ・生体調節のしくみのユニット責任者
等をつとめた。大野は症候学演習運営委員，西は医学卒業総括試験委員，基礎医科学Ⅱ総合試験委員等をそれぞれつとめた。石川は基礎医科学Ⅱ口頭試験
委員をつとめ，川村は基礎医科学Ⅱ口頭試験委員および症候学演習運営委員をつとめた。薬理学実習については，長年の積み重ねにより，共に充実した実習となっている。研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，実習を通じて古典的手法を継承し続けたいと考えている。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ−Ⅶの各研究が，各々独立した小グループによって行なわれている。
研究に関係した委員会関係では，籾山は動物実験委員，木村は Jikeikai Medical Journal 編集委員長，
東京慈恵会医科大学雑誌編集委員をつとめた。大野は遺伝子組換え実験安全対策委員および遺伝子組換
え実験安全対策委員会の安全主任者をつとめた。

and cortisol secretion. PLoS One 2013 ; 8(8) : e71022.
4）Sato A１), Sasaoka T１)（１Kitasato Univ), Nishijo T,
Momiyama T. GABAergic synaptic transmission onto
striatal chplinergic interneurons in dopamine D2 receptor knock out mice. Neuroscience 2014 ; 263 : 138
47.

Ⅱ．総

説

1）Boison D１), Sandau U１)（１Legacy Research Institute), Ruskin DN２), Kawamura M, Jr., Masino SA２)
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new approaches to understand epileptogenesis.
Front Cell Neurosci 2013 ; 7 : 109.

Ⅲ．学会発表1）石川太郎，志牟田美佐．（ポスター発表：小脳）橋核 に お け る 周 期 的 シ ナ プ ス 活 動（Periodic synaptic
activity in the pontine nuclei）．Neuro2013．京都，６
月．
2）西條琢真，籾山俊彦．（ポスター発表：シナプス）
セロトニンによるラット前脳基底核コリン作動性
ニ ュ ー ロ ン へ の GABA 遊 離 の 抑 制（Inhibition of
GABA release onto cholinergic neurons in the rat
basal forebrain by 5 HT）．Neuro2013．京都，６月．
3）Ishikawa T, Shimuta M. Cellular level analysis of
input signals to the cerebellum. Neuro2013. 京都，６
月．
4）Momiyama T, Nishijo T. Serotonin induced presyn-― 61 ―

aptic inhibition of GABAergic transmission onto cholinergic neurons in the rat basal forebrain. IUPS（In-ternational Congress of Physiological Sciences) 2013.
Birmingham, June.

病

理

授：池上

雅博

人体病理学：特に消化管の病理
人体病理学：特に泌尿生殖器・乳癌の病理5）籾山俊彦，西條琢真．
（一般演題（ポスター）：ニューロン・シナプス (1)）セロトニンによる前脳基底核ア
セチルコリン性ニューロンへの興奮性シナプス伝達抑制． 第 91 回 日 本 生 理 学 会 大 会． 鹿 児 島， ３ 月．［JPhysiol Sci 2014 ; 64(Suppl.1）: S139］6）西條琢真，籾山俊彦．（一般演題（ポスター）：中枢神経７ 神経伝達物質・シナプス）ラット前脳基底核
コリン作動性ニューロンへの興奮性シナプス伝達に対するセロトニンの抑制作用（Inhibitory eﬀect of serotonin on the glutamatergic transmission onto cholinergic neurons in the basal forebrain of the rat）． 第

教

7）西

晴久．
（一般演題（ポスター）：消化器，内分泌・代謝）P2Y1 受容体を介したヒト副腎皮質株化細胞の糖質コルチコイド分泌（Glucocorticoid secretion via
P2Y 1 receptors in human derived adrenocorticalcells）．第 87 回日本薬理学会年会．仙台，３月．［JPharmacol Sci 2014；124(Suppl.1）：229］

Ⅳ．著

第 14 章：神経

正章

教

授：福永

眞治

人体病理学：診断病理，軟部腫瘍，産婦人科腫瘍

教

授：酒田

昭彦

准教授：千葉

諭

人体病理学：特に肝とリン
パ網内系の病理人 体 病 理 学： 特 に 肝・ 骨髄・循環，膵，胎生形態学の病理准教授：鷹橋浩幸

人体病理学：特に泌尿生殖器・分子病理学，診断病理准教授：野村浩一

人体病理学：特に婦人科の病理講

師：金網友木子

講

師：原田

徹

講

師：鹿

智恵

人体病理学：腎生検組織を中心とした形態的解析
人体病理学：特に呼吸器疾
患，肝疾患
がんの発生・進展に関連する責任遺伝子の検索：特に
肝癌，肺癌

講

師：濱谷

茂治

人体病理学：特に消化管の
病理

講

師：小峯

多雅

人体病理学：肝臓，腎臓の三次元的構造解析（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）伝達および中枢神経系．髙折修二（京都大，島根医科大），橋本敬太郎（山梨大），赤池昭紀（名古屋大），石井邦雄（北里大）監訳．グッドマン・ギルマン薬理書：薬物治療の基礎と臨床．第 12 版．東京：廣川書店，
2013．p.454 94．

座

授：鈴木

書

1）籾山俊彦訳．第Ⅱ編：神経薬理学

講

教

87 回日本薬理学会年会．仙台，３月．［J Pharmacol
Sci 2014；124(Suppl.1）：176］

学（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．肝臓に関する研究
１．原発性胆汁性肝硬変（PBC）の病勢を評価するために，従来 Scheuer 分類や Ludwig 分類が用いられて来たが，中沼分類が新たに提唱されている。
また，PBC では血中の抗 gp210 抗体の増加が肝不全へ進行する頻度を高め，生存率を下げることが示
唆されている。今回は，中沼分類を用いて PBC の活動度と病期分類を行い，従来の Scheuer 分類と比較検討した。更に，抗 gp210 抗体高値群と低値群における組織所見を検索し，抗 gp210 抗体がどのような組織的所見と関係しているかを考察した。
Nakanuma 分類は PBC 患者のさまざまな組織的所
見をスコア化し，それらを合計することで，総合的に活動度・病期分類を行う分類である。しかし一方で，分類には複雑な作業が必要であることが問題であった。抗 210 抗体高値群では CNSDC 出現率，線― 62 ―

維化スコア，病期がいずれも高く，抗体の出現が肝る grade が高いほど大きく，脈管侵襲率も高かった。

不全と強く関係していた。

２．小型大腸癌のリンパ節転移危険因子の検討を
SM 癌 203 例と 20mm 以下の進行癌 62 例を用いて

２．初期の慢性肝炎の生検標本ブロックで，連続切片を作製し，立構築図を作製し，門脈末梢枝にど検討した。SM 癌にて，リンパ節転移危険因子として，のような傷害が生じるかについて検討した。この結果，慢性肝炎の初期では，門脈末梢枝が線維化巣内で消失していた。
３．画像解析の手法を用い正常肝の動脈密度，動脈壁の厚さ，
内径/外径と年齢との関係を検討したが，これらとは明らかな関係はなかった。また，肝実質細胞の一定面積における肝細胞の核数を計測し，肝細胞は年齢とともに大きくなることが判明した。
４．非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）における蛋白質代謝に着目し，針生検肝を対象に，その障害状況を蛋白質の酸化ストレスと糖化ストレスの視点から検討した。
その結果，蛋白質酸化損傷マーカー（ジチロシン）は，肝細胞内で比較的均等に顆粒状に分布し，特に線維化巣周辺・門脈域周辺肝細胞内でより強く発現がみられた。糖酸化マーカー（カル

肉眼的陥凹の有無，粘膜内増殖態度（PG，NPG），
SM 浸潤度（SM1，SM2/3），浸潤部組織型（well/mod，por），簇出の有無，特殊染色を施行して評価した脈管侵襲の有無の６項目を設定し多変量解析を行った。結果，最も重要な危険因子としてとりあげられた項目は脈管侵襲であった。（Odds 比：9.5）。
脈管侵襲が陰性であれば，ほぼリンパ節転移はない
ものと考えられた。20mm 以下進行癌の検討でも同様の侵襲であった。少なくとも脈管侵襲のない病変については，リンパ節転移の危険性が極めて低いことが示唆された。

ボキシメチルリジン）も，同様の分布を示したが，貪食マクロファージ内でより強く認められた。
Ⅱ．腎臓に関する研究
１．IgA 腎症 Oxford 国際分類は，我が国の組織
学的重症度分類（日本分類）と異なるため，Oxford 研究の手法を用いて，我が国の症例を後方視的に追試した。233 症例の成人 IgA 腎症患者を対象とし，追跡期間は 127ヶ月であった。腎機能の 50％
低下あるいは末期腎不全への進展を endpoint とした Cox 単回帰ならびに重回帰分析では，管外性病
変の有無と間質線維化の程度が腎予後に関する独立した予測因子であった。一方，Oxford 分類では，
管外性病変は選ばれず，間質線維化と分節状硬化のほかにメサンギウム細胞増殖と管内増殖病変が予後不良因子として選択された。両者の相違は追跡期間，
対象年齢，初期の eGFR と蛋白尿の制限の違いによった。
Ⅲ．消化管に関する研究
１．大腸神経内分泌腫瘍は，2010 年 WHO 消化器腫瘍分類において腫瘍の核分裂数と Ki67 指数を組 み 合 わ せ て 内 分 泌 細 胞 腫 瘍（NET）Grade1，
Grade2，内分泌細胞癌と分類されるようになった。
そこで当院では過去にカルチノイド腫瘍と診断されたものを新しい診断基準に当てはめ，その病理学的特徴について検索した。内視鏡的切除を施行された
大腸カルチノイド腫瘍 98 例について，NET におけ

Ⅳ．泌尿生殖器に関する研究
１．泌尿器・男性生殖器腫瘍に関する臨床病理学的研究
１）膀胱原発炎症性筋線維芽細胞腫瘍（IMT）
８症例について免疫組織学的検討を行った。全症例
で ALK 陽性であった。うち１症例ではびまん性に
p53 陽性を示し，著明な核分裂を認めた。同症例は経過中に複数回再発し，組織像は高異型度なものに変化していた。IMT において p53 の染色性が悪性度の指標となる可能性が示された。
２）日本人前立腺癌症例 201 症例について，癌の局在ごとの臨床病理学的因子の解析を行った。前方癌 83 症例，後方癌 72 症例，そのほか 46 症例で，西欧諸国に比して前方発生症例が多かった。前方癌と後方癌では Gleason score や pT の分布などに統計学的有意差を認めた。一方で，前方癌においても無視できない割合で高 Gleason score，高 stage の症例を認めた。
３）当院で検索された胎盤 1,344 例中，血管腫 21例を抽出し，臨床病理学的特徴を調べた。その結果
胎盤血管腫は初産婦，多胎，女児に多く，血管腫径の大きさは胎児水腫や胎児右心負荷のリスクに正の相関を示した。組織学的に capillary hemangiomaが多数を占めた。１例はリンパ管腫あるいは lymphatic malformation の性質を有していると考えられた。
４）Malignant mesonephric tumor12 例を臨牀病
理学的に検索した。半数は子宮頸部に原発しているが，体部，卵巣・傍卵巣の原発例もあった。Mesonephric 遺残ないし遺残式は４例のみに認めた。組織像は多彩で，類内膜腺癌と類似する症例が多く，― 63 ―

紡錐形細胞が主体をなすもの，癌肉腫に相当する例

通の一大目標であり，この目標に従って行動計画をもあった。組織発生として Mesonephric 遺残ない

練り，教育・研究・診療のバランスがとれた病理医

し遺残式に由来するものと，主に mesonephric へを育てることに対して教授以下スタッフ一同で努力の分化を示す腺癌が考えられた。

した．また人員の増加に伴って，病院病理部で勤務

５）妊娠週齢が 20 週以下の placental mesenchymal dysplasia（PMD）
について組織学的に検索した。
20 週以上の例と比較すると，部分胞状奇胎様の変化と絨毛間質の血管増生が特徴的であった。
６）Luteinized thecomatosis with sclerosing
peritoneitis は，両側卵巣の黄体化莢膜細胞腫と腹膜炎に特徴づけられる稀な病態である。卵巣病変では腫瘍性と反応性の両者の可能性が示唆され，見解の一致が得られていない。また，卵巣病変と腹膜病
変の関連性も不明とされている。我々が経験した症例では，両側卵巣に皮質に紡錘形細胞の増殖と，一部で黄体化を示す類円形細胞が混在していた。類円形細胞は莢膜細胞腫の形質を有するが，腫瘍を示唆していた３名の若手医師を３分院へ，１名を講座勤務へと異動することができた。また分院に出向した若手医師に対して，週１回の本院病理部勤務日を設けることにより，本院でやり残した業務を継続することができるとともに，指導医との良好なコミュニ
ケーションを図ることができた。次年度も３名の入局者が予定されており，数的な充実にともなって，より一層の教育・指導体制の強化が望まれる。
上記のような基本体制であるが，実情としては，
講座教員は病院病理部での診断の一部を担い，逆に病理部出向教員も講義・実習の一部に参画するという「相乗り」業務が行われた。これは一見，非効率的のように思えるが，現在の指導者層，中間層の人員の関係，個々の指導者の専門性などの観点から致
し方ないものである。また，この体制により，講座
教員は病理診断能力を継続することができ，逆に病理部出向教員も教育の重要性を日々認識し，スキルアップすることができるという利点もあり，引き続
きこの方法で各々の業務を推進していくことになると思われる。
教育，診療における病理の重要性は日ごとに増しており，研究に割く時間的余裕がない，という状況が劇的に改善されることはなかったと思われる。しする均質な増殖像は確認出来ず，腫瘍性病変と反応性病変の区別は困難であった。また，卵巣と大網病
変の関連も不明であった。
Ⅴ．その他の研究
Chagas 病の剖検例を経験した。本症例では生前に診断がつけられていた。Amastigotes は心筋と脳にみられた。本例は長期海外出張の経験者で，他国出身者や帰国者が増え，感染防御の必要性が考えられた。
７歳女児の左上腕部 Angiomatoid ﬁbrous histiocytoma の一例を経験した。同腫瘍は稀であるが，特徴的な臨床像および病理所見から診断にいたった。
本症例では術前の血中 IL 6 高値，術後の低下を認めた。免疫組織染色上，腫瘍部に IL 6 陽性を認めた。

「点検・評価」
例年通り，病理学講座では主として卒前・卒後教育，病院病理部では診断業務が遂行された。講座教員は，３年生，４年生の講義と病理学実習，３年生の研究室配属，６年生の選択実習を担当し，きめ細かな教育・指導を行った。病院病理部出向教員は，
15,976 例の病理組織診断，16,602 例の細胞診断，32
例の病理解剖診断などをはじめとする病理診断を主軸とする業務に携わり，これを遂行した。さらに講座・病理部出向教員が協同して，臨床各科との症例検討会，個々の症例に関する臨床医とのディスカッ
ションを通して，医療に貢献した。
ここ数年，人員増が続いている。次世代に向け，良質の病理医を育成することは講座・病院病理部共かしながら，人員増により，個人にかかるルーチン
ワークの負担は少しずつであるが，解消の方向にむかっている。例えば，分院出向の若手医師の中には，
うまく時間を活用して本院時代の残務を完了し，研究を遂行してといった者も出始めている。また，ここ 20 年ほど課題であった，臓器疾患別の研究班の構築に関しても，徐々にではあるが，各々の分野においてその礎が築かれつつある。次年度に向けて，さらに指導者層，中間層，若手が一致団結して，研究体制を整備して，効率的に研究を遂行できる環境を整備していきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hano H, Takasaki S, Kobayashi H, Koyama T, Lu T,
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Ogura M, Matsushima M, Yoshimura M（Kanazawa

T（Niigata Univ), Hataya H（Tokyo Metropolitan

Medical Center), Horikoshi S １), Suzuki Y１), Furusu

Children's Medical Center), Fukasawa Y（KKR

A（Nagasaki Univ), Yasuda T２), Shirai S２), Shibata

Sapporo Medical Center), Fukatsu A（Kyoto Univ),

T（Showa Univ), Endoh M（Tokai Univ), Hattori

Morozumi K（Japanese Red Cross Nagoya Daini

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Katafuti R（National Fukuoka Higashi Medical Cen-

Shimizu A（Nippon Medical School), Kitamura Hter), Hashiguchi A（Keio Univ), Kimura K ２)（２St.

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M. Cutaneous composite hemangioendothelioma on

Center), Horikoshi S１), Suzuki Y１), Furusu A（Naga-

the nose treated electron beam. Int J Dermatol 2013 ;saki Univ), Yasuda T２), Shirai S２), Shibata T（Showa

52(12) : 1618 9.

Univ), Endoh M（Tokai Univ), Hattori M（Tokyo― 66 ―

2018 21．

Women's Medical Univ), Katafuchi R（National Fukuoka Higashi Medical Center), Hashiguchi A（Keio
Univ), Kimura K２)（２St. Mariannna Univ), Matsuo S

Ⅲ．学会発表（Univ of Nagoya), Tomino Y１)（１Juntendo Univ）;

1）Sato S, Takahashi H, Furusato B, Okayasu M, Ike-

Study Group Special IgA Nephropathy. A histologic

gami M. Clinicopathological analysis of prostatic ade-classiﬁcation of IgA nephropathy for predicting longnocarcinoma at anterior location in Japanese men.

term prognosis : emphasis on end stage renal disease.

103rd UCAP (United States and Canadian Academy

J Nephrol 2013 ; 26(2) : 350 7.
26）芦川智美，梅澤

of Pathology) Annual Meeting. San Diego, Mar.［Mod敬，野村浩一，恩田威一，神谷直樹，山田恭輔，岡本愛光，落合和徳，池上雅博．サー

Pathol 2014 ; 27(S2）: 258 9A］
2）Fukunaga M. Uterine cervical tubulosquamous pol-ベックスブラシを用いた split sample による BD シュ

yp resembling a penis. 25th European congress of Pa-

アパス液状化細胞診と直接塗抹法における標本適否のthology. Lisbon, Sept.

比較．日臨細胞会誌 2014；53(2)：89 93．

3）Fukunaga M. Hepatoid carcinoma with serous ele-

27）三石雄大，斎藤彰一，井出大資，猪又寛子，大谷友ment of the tube. 6th Arkadi M. Rywlin International彦，玉井尚人，加藤智弘，田尻久雄，池上雅博．下行

Pathology Slide Seminar Club Symposium in Ana-

結 腸 に み ら れ た 径 20mm の 大 腸 平 滑 筋 腫 の １ 例．

tomic Pathology. Tel Aviv, June.

Prog Dig Endosc 2013；83(1)：160 1．

4）Fukunaga M. Mesonephric adenocarcinoma of the28）土屋幸子，梅澤敬，芦川智美，福村絢奈，梅森宮

uterine cervix. 6th Arkadi M. Rywlin International加，野村浩一，池上雅博，山田恭輔，岡本愛光，落合Pathology Slide Seminar Club Symposium in Ana-

和徳．BD シュアパス液状処理細胞診システムへの粘tomic Pathology. Tel Aviv, June.

液添加実験5）Fukunaga M. Small cell carcinoma of the ovary,

標本不適正要因を除去する前処理工程の検討．日臨細胞会誌 2013；52(6)：502 6．
29）土橋

hypercalcemic type. 6th Arkadi M. Rywlin Interna-昭，郷田憲一，小林寛子，小林雅邦，加藤正tional Pathology Slide Seminar Club Symposium in之，炭山和毅，豊泉博史，加藤智弘，廣岡信一，池上Anatomic Pathology. Tel Aviv, June.

雅博，田尻久雄．【日本食道学会拡大内視鏡分類】日6）福永真治．脳神経，髄液，骨軟部の細胞診．日本病

本食道学会拡大内視鏡分類と深達度

理学会 2013 年細胞診講習会．東京，2013 年２月．

鑑別・深達度診断における B1 血管の意義．胃と腸 2014；49(2)：153

7）鷹橋浩幸．（教育講演 15：泌尿器）腎細胞癌と鑑別を要する腫瘤．第 33 回日本画像医学会．東京，２月．

63．

［Jpn J Diag Imaging 2014；32(1)：51］

Ⅱ．総説8）岡安美央子，鷹橋浩幸，山本順啓，加藤弘之，古里1）廣岡信一，池上雅博，片木宏昭，会澤大介，柳沢春

文吾，水上斉之助，羽野華，三石雄大，牧島

がんの病理）前立腺癌精嚢浸潤における予後予測因子

玲，岡安未央子．【非腫瘍性大腸ポリープのすべて】炎症性ポリープ

寛．（一般口演 41

前立腺の検討．第 102 回日本病理学会総会．札幌，６月．
［日

病理診断の立場から．胃と腸 2013；48(8)：1149 60．

病理会誌 2013；102(1)：329］

2）鷹橋浩幸．前立腺癌の病理と新改定 Gleason 分類

9）酒田昭彦．（一般示説 88（ISUP2005）．最新医 2014；別冊（新しい診断と治療

ルコール性脂肪性肝炎におけるバルーニング変性の分の ABC 49：内分泌４：前立腺癌

布と推移．第 102 回日本病理学会総会．札幌，６月．
［日

改訂第２版）：33

肝：NASH の病態）非ア

病理会誌 2013；102(1)：466］51．
3）金綱友木子．【移植腎病理：実践的な移植腎病理診

10）廣岡信一，池上雅博，野村浩一，原田徹，古里文

断のために】EB ウイルスと移植後リンパ増殖疾患．

吾，小山大河，片木宏昭，佐藤

腎と透析 2013；75(5)：684 90．

寛．（一般示説 81

4）福永真治．【皮膚疾患のみかた II −腫瘍および腫瘍

断基準）大腸 SM 癌におけるリンパ節転移危険因子の様病変−】皮膚特有の間葉系腫瘍

病理会誌 2013；102(1)：457］

5）福永真治．【細胞診の基本から実践へ】（第２部）細11）金綱友木子，中野雅貴，片木宏昭，小倉啓，田尻

骨・軟部腫瘍．病理と臨誠，松本進．Warfarin 関連腎症と考えられた１例．

第 49 回成医会柏支部例会．柏，12 月．

2013；31（臨増）：352 9．
6）福永真治．【プロメテウス

大腸がん：リスクファクターと診検討．第 102 回日本病理学会総会．札幌，６月．［日

血管（脈管）性および筋原性腫瘍．病理と臨 2014；32(4)：383 90．
胞診の実際とトピックス

峻，柳沢春華，羽野

婦人科がん最新医療】

12）中野雅貴 , 金綱友木子．（一般示説 18

絨毛性疾患の病理診断．産婦の実際 2013；62(12)：― 67 ―

卵巣：症例と病態 (1)）Luteinized thecoma with sclerosing peri-toneitis の一例．第 102 回日本病理学会総会．札幌，

2013；52(Suppl.1）：322．

６月．［日病理会誌 2013；102(1)：378］

5）鹿

13）鹿

智恵，古里文吾，水上斉之助，廣岡信一，柳沢

春華，小池裕人，中村麻予，須藤明美，原田葉徹，千諭，鈴木正章，鷹橋浩幸，池上雅博，羽野寛．

肝細胞がんの発生における MTUS1 タンパク質の発現減弱の意義．第 130 回成医会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2013；128(6)：201］
14）鹿

智恵，羽野

寛．（一般口演 45

肝疾患・病態と分子機序）肝細胞がんの発生過程における PROM1タンパク質の発現減弱と意義．第 102 回日本病理学会
総会．札幌，６月．［日病理会誌 2013；102(1)：337］
15）鹿智恵，水上斉之助，小峯多雅，鷹橋浩幸，池上

雅博，
羽野 寛．
（一般口演 59 肺がん：マーカー解析）
原発性肺がんの発生における PROM1 タンパク質の発現と意義．第 102 回日本病理学会総会．札幌，６月．
［日
病理会誌 2013；102(1)：343］
16）Lu T, Ikegami M. (Posters：P4 14：新規がん関連
遺伝子の機能）Decreased MTUS1 protein expression
is associated with the carcinogenesis of hepatocellular
carcinoma. 第 72 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．

書

Ⅳ．著

1）廣岡信一，池上雅博．Ⅰ章：内視鏡検査の基本事項と病理診断の進め方 ２．
消化管病理診断の基本．田尻久雄，斉藤 豊１)，池上雅博，九嶋亮治１)（１国立がん研究センター）．消化管癌カラーアトラス：内視鏡所見から病理診断へ迫る．東京：南江堂，2013．p.7 19．

Ⅴ．そ の 他
1）梅澤敬，野村浩一，廣岡信一，原田徹，池上雅博，山田恭輔，岡本愛光，落合和徳，恩田威一，沢辺元司．人間ドックにおける BD シュアパスと綿棒による直接塗抹法の子宮頸部 SIL 検出率．日臨細胞会誌
2013；52(Suppl.1）：177．
2）佐藤
吾，原田

峻，鷹橋浩幸，瀧口紗世，野村浩一，古里文徹，廣岡信一，小山大河，片木宏昭，柳沢春華，羽野寛，池上雅博．膀胱原発炎症性筋線維芽細胞腫瘍における p53 の発現を主体とした免疫組織化学的検討．日病理会誌 2013；102(1)：412．
3）原田徹，柳沢春華，片木宏昭，佐藤峻，小山大河，廣岡信一，古里文吾，野村浩一，池上雅博，濱田智美，鈴木正章，羽野寛．胸腺腫瘍に合併した心筋炎・ 筋 炎 症 例 の 臨 床 病 理 学 的 検 討． 日 病 理 会 誌
2013；102(1)：401．
4）土屋幸子，梅澤敬，芦川智美，福村絢奈，野村浩一，池上雅博，山田恭輔，岡本愛光，落合和徳，則松良明．BD シュアパスへの粘液添加実験

標本不適正

要 因 を 除 去 す る 前 処 理 工 程 の 分 析． 日 臨 細胞 会 誌― 68 ―

智恵，古里文吾，水上斉之助，廣岡信一，柳沢

春華，小池裕人，中村麻予，須藤明美，原田葉徹，千諭，鈴木正章，鷹橋浩幸，池上雅博，羽野寛．

肝細胞がんの発生における MTUS1 タンパク質の発現減弱の意義．慈恵医大誌 2013；128(6)：201．

ができた。さらに，唾液中 HHV 6，HHV 7 が抗ガン剤の副作用のバイオマーカーとして有用である

ウ イ ル ス 学 講 座
教

授：近藤

一博

ことを示し，副作用を軽減可能な補完代替医療の方

ウイルス学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
３年時学生の「ウイルスと感染」の講義を 16 コ
マ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する疾患の基礎的な理解のための講義を行なった。実習
は，５コマの実習を行なった。講義・実習ともに，
ウイルス感染症の病態，診断，治療，予防など，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。さらに，最近の本学入学者の研究者指向に応えるべく，医学者として，
原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイ
ルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。
「研究室配属」「感染免疫テュート
リアル」も担当し，研究やテュートリアルを通して学生の感染症学への理解を深めることに努めた。
２．看護学科講義
ウイルス学の講義を６コマ担当した。
３．看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。
Ⅱ．研究概要我々が見出した HHV 6 潜伏感染タンパク SITH
1 は，HHV 6 の再活性化が誘導される際に産生され，うつ病の引き金となる。SITH 1 とうつ病との関係
は，研究を重ねるごとに，その関係性を示す証拠が蓄積してきている。特に，疲労による HHV 6 とHHV 6 の近縁のウイルスである HHV 7 の再活性化は，疲労とうつ病との関係を結びつけるだけでな
く，再活性化によって唾液中へ排出される HHV 6と HHV 7 の量を測定することによって，疲労に関す る 多 く の 情 報 が 得 ら れ た。 今 年 度 は， 唾 液 中
HHV 6，HHV 7 の検討により，慢性疲労症候群（CFS）が労働などによる生理的疲労とは別の現象であることを明らかにした。CFS は長く究極の慢性疲労状態とされ，疲労研究に強い影響を与えてきたが，今回の我々の研究結果により，これが見直されるべきであることが示唆された。また，疲労による HHV 6 の再活性化のメカニズムを検討すること
で，疲労が myeloid 系細胞の分化を促進するという，疲労のシグナル伝達に関する新たな知見を得ること法を見出した。ガン患者の疲労は臨床上大きな問題であるが，抗ガン剤の副作用として強い疲労が挙げられる。このため今回の発見は，臨床における疲労の問題解決に唾液中 HHV 6，HHV 7 の測定が有用であることを示す好例であると考えられる。
１．慢性疲労症候群（CFS）が労働などによる生理的疲労と異なることの証明
CFS は，異常な疲労感を特色とする慢性疾患で，ウイルス感染などによって引き起こされた中枢神経系の機能異常が原因と考えられている。疲労を診断
治療する上で，患者の訴える「疲労感」が CFS による病的なものであるか，それとも労働などによる生理的な疲労の結果として生じているものかを鑑別することは重要である。しかし，これまでは疲労の測定は自覚的な疲労感によることが多く，客観的な疲労測定方法が確立していなかったため，CFS の
疲労感と生理的な疲労感を判別することができなかった。「疲労」は休みなく心身を使うことによって生体機能の低下が生じた状態を，「疲労感」は疲
労を脳が主観的に感じる感覚を指す。CFS 患者では，過労などの疲労の原因がないにも関わらず強い疲労感を訴えることが高頻度で生じ，その原因は明らかにされていない。このため，疲労感が疲労負荷によって生じているのか，疲労感だけが発生しているのかを判別することは，疲労の診断や治療にとって必須である。このため，唾液中の HHV 6，HHV 7 による生理的疲労の測定方を用いて，CFS との判別を行うことを試みた。
CFS 患 者 と 健 常 人 の 唾 液 中 HHV 6 量 の 比 較
CFS 患者，運動疲労負荷，複合疲労負荷，健常人
コントロールから採取した唾液中のウイルス DNA
量を Real time PCR で定量した。この結果，唾液
中 の HHV 6 DNA 量 と HHV 7 DNA 量 は，CFS
患者唾液と健常人コントロールで統計上有意な差が見られなかった。一方，運動疲労負荷，複合疲労負荷においては，CFS 患者に比して有意に HHV 6 とHHV 7 の増加が見られた。CFS 患者における疲労感は非常に強く，通常の場合，運動疲労負荷や複合
疲労負荷を受けた者の疲労感と同等以上の疲労感を訴えることが多い。今回の検討により，CFS 患者
における唾液中の HHV 6 と HHV 7 の量は，健常人コントロールと差がなく，疲労負荷が生じている人に比べて有意に少ないことが判った。これらの結果は，唾液中 HHV 6，HHV 7 による疲労測定法― 69 ―

が CFS と過労などによる生理的疲労との鑑別に有ルは患者の QOL や肝機能の良いバイオマーカーと用であることを示しているだけでなく，CFS の疲なっていることも判った。このことから，ガン患者

労と過労などによる疲労が本質的に異なっているこに対する化学療法の副作用は，唾液中の HHV 6 にとを示していると考えられる。

よって評価可能で，AHCC が化学療法の副作用を

２．疲労現象のもととなる生命現象の解明
唾液中への HHV 6 の再活性化は，CFS と生理的疲労の鑑別に有用であるだけでなく，生理的疲労の本質に関係する生命現象を反映している可能性がある。これまでに我々は，HHV 6 の潜伏感染部位がマクロファージであることを明らかにし，潜伏感染
マクロファージの分化や活性化が再活性化と関係することを示してきた。今回は，この様な研究成果を背景として，疲労負荷がマクロファージの分化や活性化といった HHV 6 の再活性化に関わる現象に関係するかどうかを検討した。
マクロファージの分化・活性化マーカーとしては，CD14，CD83，CD80，CD86，CD40，TNF α，
IL 1β，CCR7 の mRNA を 利 用 し た。 測 定 は，抑制する補完代替医薬となり得ることが示唆された。

mRNA の Real time PCR 定量によった。疲労刺激は，C57BL/6 マウスを２時間強制水泳，８時間不眠，
24 時間不眠を用いた。
その結果，これらのマーカーのほとんどが疲労刺激によった増加することが判り，疲労刺激に対する生体反応としてマクロファージの分化・活性化が関係することが示唆された。さらに，疲労刺激と分化・活性化マーカーの増加は，それぞれ反応しやすいものがあることが示唆され，疲労刺激の種類によって，やや異なった疲労シグナルが利用されている可能性も示唆された。
３．唾液中 HHV 6 を利用した抗ガン剤の副作用の測定と，副作用を軽減可能な補完代替医薬の発見
化学療法は，がん治療の結果を向上させるが，患者は時として強い疲労などの副作用によって，化学療法を中止することを余儀なくされる。我々は，生理的疲労のバイオマーカーである HHV 6 を利用することで，化学両方の副作用を評価し，副作用を軽減し得る補完代替医薬を見出すことを試みた。ガン患者にキノコの成分を投与すると治療効果が増すことは従来から報告があった。そこで我々は，キノコ
成 分 で あ る active hexose correlated compound（AHCC）が化学両方の副作用を軽減できるかどうか を 検 討 し た。 患 者 の 生 活 の 質（QOL） は，
EORTC QLQ C30 質問票で評価した。この結果，
唾液中の HHV 6 は化学療法によって大幅に増加するものの，AHCC の投与によってかなりのレベルまで減少することが判った。また，HHV 6 のレベ「点検・評価」
１．教育
ウイルス学実習に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっている。しかし，ゆとり世代に入り「実習を始めて下さい」などの開始の合図をしないと実習にとりかからないなど，自ら学ぶ力は明らかに低下している。また，実習を熱心に行う学生とただそこにいるだけの学生との差は，さらに大きくなっている印象を受ける。個々の学生が内容をさらに良く理解することができる様にさらなる工夫の必要性が感じられた。特に，本年度の学生の中には，学習意欲のある学生の意欲を削ぐ行動をするものもおり，学習したいと思う学生を守る工夫も必要であると考えられた。
学生の講義に関しては，ウイルスによって生じる疾患の発症病理，臨床ウイルス学的な検査法，ウイルスの利用法などの重要な部分が理解できることを目的とし，多くの学生に十分は知識と考え方を身につけてもらえる様に工夫している。最近は，Early
research exposure の影響もあって，研究者指向の強い学生も増えてきたので，研究の重要性について，
教科書的な知識がどの様な研究の過程を経て得られたのか，問題意識とともに伝える様に心がけた。
感染免疫テュートリアルは，学生から，学習に身が入るなどの肯定的な評価を得ている。しかし，その実施方法に関しては効率よく学習が行えるための工夫が必要であると感じた。また，単なる症候に関する演習では，範囲が感染症に限られている分，深み が な く な る た め， 基 礎 的 な 内 容 も 盛 り 込 ん だ
テュートリアルを行う工夫も必要であると考えられる。
２．研究など当教室では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明，ヘルペスウイルス研究を通した疲
労のメカニズムの解明を目的に研究を行なっている。
上記の様に，研究は具体的な臨床効用も十分可能である水準まで進みつつある。特に，脳科学分野の研究では，独自な研究の方向を得ることに成功しつつある。また，知的財産の獲得も進みつつある。疲労― 70 ―

のメカニズムに関する研究も進み，疲労による疾患誘導の研究も成果をあげつつある。

研

究

業

細

績

菌

学

講

座

教

授：水之江義充

細菌学，分子生物学

Ⅰ．原著論文講

師：田嶌亜紀子

細菌学，分子生物学

1）Nagata T, Kobayashi N, Shinagawa S, Yamada H,

講
講

師：岩瀬
師：杉本

細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学

Kondo K, Nakayama K. Plasma BDNF levels are correlated with aggressiveness in patients with amnestic
mild cognitive impairment or Alzheimer disease. J
Neural Transm 2013 ; 121(4) : 433 41. Epub 2013 Nov
20.
2）玉井将人，南波広行，大坪主税，和田靖之，久保政勝，井田博幸，小林伸行，近藤一博．HHV 6 再活性化を伴ったけいれん重積型急性脳症の１例．日小児会
誌 2013；117(9)：1459 63．

Ⅲ．学会発表1）嶋田和也，小林伸行，岡直美，清水昭宏 , 近藤一博．

ヒトサイトメガロウイルス潜伏感染遺伝子 ORF152 が免疫機能と細胞分化に与える影響．第 28 回ヘルペス
ウイルス研究会．淡路，５月．
2）嶋田和也，小林伸行，岡直美，近藤一博．ヒトサ

イトメガロウイルスの潜伏感染遺伝子産物 ORF152 が免疫機能と細胞分化に与える影響．第 61 回日本ウイルス学会学術集会．神戸，11 月．
3）小林伸行，岡直美，嶋田和也，近藤一博．唾液中

ヒトヘルペスウイルス（HHV ）６，７による客観的
疲労評価に関する検討．第 130 回成医会総会．東京，
10 月．
4）小林伸行，岡直美，嶋田和也，近藤一博．アルツ

ハイマー型認知症の前駆段階において単純ヘルペスウ
イルス１型再活性化が発症に与える影響．第 61 回日
本ウイルス学会学術集会．神戸，11 月．

忠行
真也

教育・研究概要
Ⅰ．迅速な非侵襲的細胞外マトリクス抽出法の開発
バイオフィルム形成細菌は，タンパク質，多糖，
DNA などで構成される細胞外マトリクス（ECM）に覆われることで，免疫系や抗菌物質に対して高い抵抗力を獲得する。そのため，バイオフィルムに関連した感染症は難治性となる。バイオフィルムは菌種のみならず菌株でその形質が異ななり，個々のバ
イオフィルムの ECM 成分の正確な理解はその性質に合わせた柔軟なバイオフィルム感染症対策につながると考えられる。本研究では，主要なバイオフィ
ルム感染症の起炎菌である黄色ブドウ球菌のバイオフィルムをモデルとして，ECM 抽出の最適な条件を検討した。その結果，1.5 M NaCl を用いた数分間の処理により，ECM 中のタンパク質のみならず，
多糖や DNA も効率的に抽出することができ，溶菌による細胞質成分の流出を伴わないことがわかった。
また，黄色ブドウ球菌以外の細菌（表皮ブドウ球菌，
緑膿菌，大腸菌）のバイオフィルムから ECM を抽出することも可能であった。今後，本手法を基盤として，バイオフィルム形成のメカニズムやバイオフィルム阻害剤の作用機序の解明が期待される。
Ⅱ．大気圧走査電子顕微鏡によるバイオフィルムの液中高分解能観察
大気圧走査電子顕微鏡（ASEM）は，解放環境の水溶液中で細胞を直接観察できる電子顕微鏡である。
薄膜窓を底に備えた 3.5cm 径のサンプル dish を特徴とし，薄膜を透して内部の細胞を観察する。本研
究では，ASEM を用いて種々の細菌の形態やバイオフィルムの内部の微細構造を観察した。重金属ラ
ベル法，
正・負電荷を帯びたナノゴールドラベル法，
抗体ラベル法などにより，バイオフィルム内部の細胞や細胞外マトリクス（タンパク質，DNA，多糖，分泌小胞）の時空間的動態を明らかにすることができた。同様の手法を用いて，大腸菌や表皮ブドウ球菌のバイオフィルムと乳酸菌の細胞分裂の観察も可能であった。以上より，ASEM は様々な細菌によって形成されるバイオフィルムの内部の微細構造とマ― 71 ―

トリクス成分を特異的かつ生の状態で観察するのにの形成」の支援を受け行われている。

有用であることが示された。
Ⅴ．バイオフィルム破壊因子の解析
Ⅲ．ペースメーカーから分離された Propionibac-

我々は，バイオフィルム感染症を引き起こす黄色terium acnes のバイオフィルム形成能評価
心臓外科学講座との共同研究により，ペースメー
カー交換術において感染兆候のない患者から摘出されたジェネレーターの培養試験を行ったところ，31
検体のうち８検体において細菌の増殖を認めた。
16S rDNA シーケンスにより分離された細菌の菌種同定を行ったところ，（アクネ菌）と同定された。分離されたのバ
イオフィルム形成能を評価したところ，グルコースの添加によってバイオフィルム形成能が亢進することが明らかになった。大気圧走査電子顕微鏡と透過電子顕微鏡を用いた高分解能観察によって，溶菌による細胞内物質の漏出がバイオフィルム形成に寄与していることが示唆された。本研究は，平成 24 年

ブドウ球菌が，自身の多糖性バイオフィルムを破壊する因子を分泌することを見出し，その因子の同定や性質の解析を試みた。破壊因子は耐熱性で 121 度
20 分処理しても失活せず，また 500Da 以下の低分子であった。黄色ブドウ球菌の培養上清を HPLC
にてゲルろ過カラムで分画後，逆相カラムの非吸着画分を回収し，親水性相互作用カラムで分画した。
バイオフィルム破壊作用をもつ活性画分についてメ
タボローム解析を行い現在因子の同定を進めている。
さらに黄色ブドウ球菌の培養上清は緑膿菌のバイオ
フ ィ ル ム に 対 す る 破 壊 作 用 も 示 し た。 活 性 は
10KDa 以上の画分に見られたことから黄色ブドウ球菌に対するのとは別の因子であると考えられた。

度私立大学戦略的研究基盤形成事業「バイオフィル
ム感染症制圧研究拠点の形成」の支援を受け行われている。

Ⅵ．病原細菌ならびにヒトがん細胞カタラーゼの簡便な測定方法の開発
酸素呼吸を行う過程で活性酸素が発生するが，これは多くの生体分子にとって有害である。代表的な過酸化物である過酸化水素は，カタラーゼにより水と酸素に分解され，無害化される。酸素呼吸を行う
ほとんどの細菌は，カタラーゼを有している。カタラーゼと病原性との関連性を示す報告もあり，カタラーゼ活性の強弱が，宿主への侵入や感染にどのような影響を及ぼしているのかは興味深い課題である。

Ⅳ．バイオフィルム阻害剤の大規模スクリーニング
臨床で問題となるバイオフィルム感染症に対する根本的な治療法は未だ確立されておらず，その開発が急務である。我々は，東京大学創薬オープンイノ
ベーションセンターと連携し，バイオフィルム感染症に対する新たな予防法および治療法の開発を目指したバイオフィルム形成を阻害する化合物のスクリーニングを行っている。多穴プレートを使用して高精度のスクリーニングが可能なアッセイ系を確立
し，アッセイプレートへの分注操作，培養操作，阻害活性評価を自動化可能なロボットシステムを構築することで数万におよぶ化合物からハイスループッ
トスクリーニングを行う体制を整えた。これまでに，
黄色ブドウ球菌の２菌種をターゲットとして 59,600化合物（119,200 アッセイ）のスクリーニングを完了した。得られた化合物の一つである ABC JK1 は，
バイオフィルムマトリックスに多糖を多く分泌する菌株のバイオフィルム形成を特に強く抑制し，生化学的試験により細胞外多糖の合成を負に制御することが示唆された。今後はトランスクリプトーム解析
やプロテオーム解析の手法を用いて ABC JK1 の作
用機序を分子レベルで解明し，バイオフィルム感染症治療薬の開発に繋がる重要な知見を得ることを目指す。本研究は，平成 24 年度私立大学戦略的研究
基盤形成事業「バイオフィルム感染症制圧研究拠点

カタラーゼは極めて高い触媒活性を有しているため，多数のサンプルのカタラーゼ活性を測定する場合，その最初と最後で大きな測定誤差が生じることが知られている。そこで，本研究において，過酸化水素
水と界面活性剤を用いた簡便で安定的な結果を産出するカタラーゼ活性測定法を開発した。標品カタ
ラーゼを用いて検討したところ，20 ユニットから200 ユニットの間で直線的反応が見られ，その反応はおよそ５分以内に収束した。本法を用いて，大腸菌（野生株）とカタラーゼ欠損株を用いて検討した
ところ，野生株では高いカタラーゼ活性が観察されたが，欠損株では観察されなかった。また本法を用いて，臨床分離株である腸管出血性大腸菌 O157 株を調べたところ，その酵素活性は株によって様々であること，そしてストレス応答遺伝子の機能欠損株においてはカタラーゼ活性が低下することが確認された。また本法をホルモン依存性前立腺癌細胞株 LNCaP とホルモン抵抗性前立腺癌細胞株 PC
3 に適用したところ，LNCaP のカタラーゼ活性は，― 72 ―

PC 3 よりも高いことが確認された。
本研究において，

顕微鏡によるバイオフィルムの液中高分解能観察技

病原性細菌ならびにヒトがん細胞のカタラーゼ活性術の開発，３）ペースメーカーのバイオフィルム細の簡便な測定法が開発された。

菌叢の解析，４）バイオフィルム阻害剤の大規模ス
クリーニングによる候補化合物の取得，５）病原細Ⅶ．Viable but nonculturable（VBNC）細菌の解析
大腸菌においてシグマ S 因子の不活性化が，生きているが培養できない VBNC 状態への移行に関与することがこれまでの研究から明らかになった。
シグマ S 因子欠損変異株（ΔrpoS）では，VBNC状態に移行しコロニーが形成できなくなるが，カタ
ラーゼやチオウレアなどの添加培地では蘇生した。
このことから，培養時の ROS 産生によってコロニー形成ができなくなることが考えられた。野生株と変異株（ΔrpoS）を用いて，VBNC 誘導処理後，LB
培地又はカタラーゼ含有 LB 培地に添加し 37 度で培養した後，菌の DNA ダメージについて FACS解析した。野生株では，培養１時間で DNA 切断がみられたが２時間後でほとんど消失した。変異株では DNA 切断は２時間後においても１時間後と同レ菌ならびにヒトがん細胞カタラーゼの簡便な測定方法の開発などがあげられる。さらに，黄色ブドウ球菌が産生するバイオフィルム破壊因子の解析を進展させたいと考えている。また，生きているが培養できない（VBNC : viable but nonculturable）細菌の病原性を示すことが出来，現在，論文準備中である。

ベルみられた。カタラーゼ存在下では両菌株とも
DNA 切断は抑制された。このことから VBNC 状態に移行する変異株では培養時の ROS 産生による
DNA 切断によってコロニー形成ができなくなる可能性が示唆された。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Okuda K, Zendo T１), Sugimoto S, Iwase T, Tajima
A, Yamada S, Sonomoto K１)（１Kyushu Univ), Mizunoe Y. Eﬀects of bacteriocins on methicillin resistantbiofilm. Antimicrob Agents
Chemother 2013 ; 57(11) : 5572 9.
2）Iwase T, Tajima A, Sugimoto S, Okuda K, Hironaka I, Kamata Y, Takada K, Mizunoe Y. A simple assay for measuring catalase activity : a visual approach. Sci Rep 2013 ; 3 : 3081.
3）Sugimoto S, Iwamoto T, Takada K, Okuda K, Tajima A, Iwase T, Mizunoe Y.
Esp degrades speciﬁc proteins associated with
biofilm formation and hostpathogen interaction. J Bacteriol 2013 ; 195(8) : 1645

「点検・評価」
１．教育について教育に関しては，臨床基礎医学（細菌・真菌と感染，感染症総論）の講義を担当した。細菌学実習は，
112 名を数班に分け，学生に密着して指導を行い，カリキュラムをよく理解させることができた。また，演習として感染・免疫テュートリアルを担当した。
３年次医学生の研究室配属では７名を，６年次医学生の選択実習では４名を受け入れ，多岐にわたる
研究指導を行った。学生にとても好評であった。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（西新橋校）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。
２．研究について
本年度は，従来から取り組んでいる黄色ブドウ球
菌のバイオフィルム形成機構の解明およびバイオ
フィルム形成阻害因子のスクリーニングが大きく前進した。また，臨床との共同研究も成果を上げつつある。具体的な成果として，１）迅速なバイオフィ
ルムマトリクス抽出法の開発，２）大気圧走査電子

55.
4）Hironaka I, Iwase T, Sugimoto S, Okuda K, Tajima
A, Yanaga K, Mizunoe Y. Glucose triggers ATP secretion from bacteria in a growth phase dependent
manner. Appl Environ Microbiol 2013 ; 79(7) : 2328
35.

Ⅱ．総

説

1）岩瀬忠行，水之江義充．複雑系における細菌−細菌
間，細菌−宿主間の相互作用．生化学 2013；85(9)：803 6．
2）水之江義充．院内感染とバイオフィルム．耳鼻展望
2013；56(4)：199 203．
3）水之江義充．コレラ菌のバイオフィルム形成と生きているが培養できない（VNC）状態への移行．顕微鏡 2013；48(1)：47 50．

Ⅲ．学会発表1）水之江義充．（ランチョンセミナー１）バイオフィ― 73 ―

ルム感染症の制圧をめざして．第 36 回日本骨・関節感染症学会．横浜，７月．

2）奥田賢一，杉本真也，岩瀬忠行，田嶌亜紀子，水之江 義 充．Eﬀects of bacteriocins on methicillin resistant

環境保健医学講座

bioﬁlm. 第 87 回日本細菌学会総会．東京，３月．
3）千葉明生，佐藤文哉，水之江義充，杉本真也．迅速

教

授：柳澤

裕之

な非侵襲的バイオフィルムマトリクス抽出法の開発．
第 87 回日本細菌学会総会．東京，３月．
4）小山亮太１)，松下和彦１)，別府諸兄１)（１ 聖マリア
ンナ医科大），奥田賢一，水之江義充．（主題３：骨・関節感染症の基礎，臨床における最近の進歩）オゾン
水の整形外科領域への応用−殺菌力の検討−．第 36

准教授：須賀 万智
講 師：与五沢真吾

回日本骨・関節感染症学会．横浜，７月．
5）水之江義充．
（学際シンポジウム−バイオフィルム：
私たちをとりまく環境と健康との関わり）バイオフィ
ルム感染症制圧の新たな試み．第 27 回 Bacterial Adherence & Bioﬁlm．東京，７月．
6）奥田賢一，杉本真也，岩瀬忠行，田嶌亜紀子，水之江義充．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌バイオフィル
ムに対するバクテリオシンの殺菌効果．第 27 回 Bacterial Adherence & Bioﬁlm．東京，７月．
7）Sugimoto S, Iwamoto T, Takada K, Okuda K, Tajima A, Iwase T, Chiba S, Mizunoe Y.
Esp degrades speciﬁc proteins associatedwithbiofilm formation andhost pathogen interaction. FEMS 2013 : 5th Congressof European Microbiologists. Leipzig, July.
（特別講演）細菌の多細胞的振る舞い バ
8）水之江義充．
イオフィルム の形成機構の解明と制圧に向けた試み．
第 23 回日本病態生理学会．東京，８月．
9）杉本真也，奥田賢一，千葉明生，佐藤主税（産総研），
水之江義充．大気圧走査電子顕微鏡によるバクテリアの多細胞的形態

バイオフィルムの液中高分解能観

察．第 36 回日本分子生物学会年会．神戸，12 月．
10）水之江義充．バイオフィルム感染症の予防・治療法の開発．第 48 回緑膿菌感染症研究会．長崎，１月．

Ⅳ．著

書

1）水之江義充，岩瀬忠行，杉本真也，奥田賢一，千葉明生．【感染症症候群（第２版）−症候群から感染性
単一疾患までを含めて−［上］】細菌感染症
性球菌感染症

ブドウ球菌感染症

グラム陽

コアグラーゼ陰性

ブドウ球菌（MRCNS を含む）感染症．日本臨床：別冊感染症症候群（上）．大阪：日本臨牀社，2013．p.44 7．
2）水之江義充．Ⅲ．細菌学各論
ロモナス属の細菌

11．ビブリオ属とエA．ビブリオ属

非 O1 コレラ菌．吉田眞一１)，柳１．コレラ菌，２．
雄介１)，吉開泰信１)（１九州大）．戸田新細菌学．改訂 34 版．東京：南山堂，2013．p.352 60．

生体における必須微量元素の役割，産業および環境化
学物質の毒性（特に中毒性腎症）/変 異 原 性/発 癌 性，
職場のメンタルヘルス
疫学，予防医学
癌予防医学，細胞生物学，
分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．実験医学
１．ナノ物質の CHL/IU 細胞を用いた染色体異常試験および小核試験に関する検討
ナノ物質の安全性を評価する為に，単層カーボン
ナノチューブに引き続き，酸化亜鉛（ZnO2）ナノ粒子について，チャイニーズハムスター肺由来繊維芽細胞（CHL/IU 細胞）を用いて染色体異常試験および小核試験を行った。その結果，連続処理法および短時間処理法のいずれにおいても溶媒対照と比較して小核の誘発が認められたが，染色体異常試験は陰性であった。以上より，酸化亜鉛ナノ粒
子には変異原性があると考えられた。現在，酸化セレニウム（CeO2）ナノ粒子についても検討中である。
２．亜鉛過剰摂取の血液凝固への影響
現在の日本人は亜鉛の摂取不足が問題となっており，それを補うためのサプリメント等も販売されている。一方で，亜鉛サプリメントの適正な用量を守らずに摂取することが危惧される。これまで亜鉛過剰摂取に関する研究報告は少ないが，我々の先行研究でラットに亜鉛過剰食を摂取させた時に，出血傾向を示すことを見出している。そこで本研究では，血液凝固に焦点を当て亜鉛過剰モデルラットの血液凝固系の検討を行った。
３．環境汚染物質−フッ素における間質性腎症の進展機序の解明
フッ素による環境汚染が問題となっている。フッ素は体内に摂取されると腎臓から排出されるが，腎機能が低下している場合には排出が低下し毒性が強まる。これまでに糸球体腎炎マウスにフッ素を与えると，腎臓の病変が悪化することを見出している。
しかし，他の腎障害及び腎臓の部位別のフッ素の毒性の検討は行っておらず報告もない。そこで我々は閉塞性腎症モデルに着目した。このモデルは，間質性腎症のメカニズムの解明に良く用いられるモデル― 74 ―

である。この尿管閉塞ラットを用いフッ素を与える

日本総合健診医学会の学術奨励助成研究として，ことで間質性腎症が悪化するかどうかを検討し，腎WEB アンケート調査を行い，５種類の健診結果票臓に対するフッ素の毒性を検討した。

の比較評価から，望ましい健診結果票のあり方を検討して報告した。

４．ヒ素による継世代影響
近年，東南アジアをはじめとした世界各地で，地質由来の無機ヒ素（ヒ素）による慢性中毒が発生し，大きな環境問題となっている。ヒ素による健康影響
としては癌に加え，循環器障害や糖尿病への影響だ
けでなく，胎児期や乳児期のヒ素曝露による健康影
響も報告されている。そこで，妊娠中の C3H マウス（自然肝癌発症マウス）にヒ素を飲水投与すると，生まれた仔（F1）及びその孫（F2）が対照群と比較して高率に肝癌を発症する実験モデルを用いて，ヒ素の標的臓器となり得る肺，腎臓，膀胱及び精巣での影響を検討した。
５．食品成分による癌細胞の増殖抑制効果についての研究
発癌は食生活と深い関わりがあると考えられている。そこで食品成分や微量元素等による癌予防法の開発を目指し，癌細胞の増殖に及ぼす影響，さらにはその作用機序について，培養細胞を用いて分子レベルで解析している。またその作用機序の特性に応じた効果的な併用法についても検討を行う。特に発癌の過程で亢進し，無秩序な細胞増殖や細胞死抵抗性を介して発癌に大きく関与する MEK/ERK 経路
や，PI3K/Akt 経路などのシグナル伝達経路に着目し，抗癌効果のある食品成分やその組み合わせを見出し，作用機序を明らかにすることで，エビデンスに基く癌予防法を確立したい。
６．高気圧曝露における減圧症リスクの研究
減圧に伴う血小板活性化は減圧症リスクの指標と考えられている。我々は，高気圧曝露後の気泡形成
レベルと血小板数の変化について調査を行った。
436kPa/75 分への高気圧曝露後に軽度の気泡が検知された被験者で，血小板数の変化は認められなかった。重症減圧症では血小板凝集に伴う減少が認められることから，血小板数の変化は減圧症リスクではなく減圧症の重篤度に関連していると考えられた。
Ⅱ．疫学・EBM・調査・情報処理
１．ヘルスリテラシーの測定ツールの開発
厚生労働科学研究「患者及び医療関係者との医薬品等安全対策情報のリスクコミュニケーションに関する研究」として，ヘルスリテラシーの測定ツール
14 item Health Literacy Scale（HLS 14）の妥当性を検証して報告した。
２．健診結果票に関するアンケート調査

３．更年期の QOL に関するアンケート調査
日本女性医学学会のメノポーズ週間の企画として，WEB アンケート調査を行い，更年期の QOLに関係する要因を分析して報告した。
４．自殺死亡のエコロジカル研究
独立行政法人国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所（自殺対策総合センター）との共同研
究で，二次医療圏別の自殺死亡のデータを用いてマルチレベル分析を行い，高・低リスク地域を分析して報告した。
５．L カルノシンおよびその亜鉛錯体ポラプレ
ジンクの褥瘡における効果
内因性ジペプチドである L カルノシンとその亜鉛錯体ポラプレジンクの慢性期褥瘡における効果を検証した。両薬剤は，４週間の治療においてはほぼ同等に褥瘡の治癒を促進した。また，ポラプレジン
クによる最長８週間の治療は，有効でかつ良好な忍容性を示した。
６．２型糖尿病患者における腎症および網膜症リ
スクと血圧変動の関係
２型糖尿病患者を対象とした後ろ向きコホート研
究にて，収縮期血圧変動と糖尿病腎症および網膜症
発症・進展リスクの関係を解析して報告した。収縮期血圧の変動は平均収縮期血圧値と独立した腎症発症・進展のリスク因子であったが，網膜症には関連がなかった。
７．職場のメンタルヘルス
近年，行政や職場の産業スタッフによるメンタルヘルス対策が実施されている。現在様々なメンタル
ヘルスの調査票が使用されているが，より具体的な項目を示すことでメンタルヘルス不調を早期に発見し改善することが必要である。メンタルヘルスに影響を及ぼす要因として，性格傾向を含めて検討し，職場におけるメンタルヘルス対策に資することを目的とした。

「点検・評価」
１．教育について教育に関しては，社会医学Ⅱ，臨床基礎医学Ⅰ（中毒学，腫瘍学），臨床基礎医学Ⅱ（感染症），臨床疫学の講義を担当した。他のユニットと連携することで学生にとって理解しやすくなったと思われる。
２．研究について― 75 ―

本年度は実験的研究と疫学研究・情報処理の大き文平．更年期女性の QOL に関するアンケート調査．
日女性医会誌 2013；20(3)：391 8．

く２つの枠組みの中で研究活動は行われた。
実験的研究としては，必須微量元素の生体への影

7）鈴木隆司，須賀万智，柳澤裕之．都道府県における
自 殺 死 亡 率 の 推 移 と 地 域 要 因 の 分 析． 厚 生 の 指 標

響−特に老化促進要因としての亜鉛欠乏症，インジ
ウム化合物，生活習慣病としての高血圧や糖尿病の発癌リスクアセスメントなどが行われた。これらは，学会発表や論文として公表され研究成果は上がっているものの，来年度も引き続き検討を要する。
疫学研究・情報処理については，地域コホート研
究から各種疾患のリスク評価の検討，EBM 方法論
や実践方法の検討，予防接種の医療経済評価，更年期障害の有病率調査，腹囲と体重と冠危険因子に関する分析，糖尿病患者の疫学的研究，褥瘡に対する亜鉛補充療法の効果，職場のメンタルヘルスに関する研究など幅広い研究が行われ，これらは学会発表や論文として公表されている。

研

究

業

2013；60(5)：24 9．
8）須賀万智，小田嶋剛（日本赤十字社関東甲信越ブロッ
ク血液センター），杉森裕樹（大東文化大），中山健夫（京都大）．ユーザーテストに基づく望ましい健診結果
票のあり方．総合健診 2013；40(6)：593 603．

Ⅱ．総説1）柳澤裕之．【高齢者の救急医療−その病態特徴と基本管理−】高齢者外因性の救急疾患と処置

低体温症，

凍瘡・凍傷．日臨 2013；71(6)：1074 8．

Ⅲ．学会発表1）須賀万智，谷内麻子，五十嵐豪，新橋成直子，石塚文平．中高年女性の正規・非正規就業と QOL，well績

being，生きがいの関係：メノポーズ週間アンケート

Ⅰ．原著論文1）Sakae K, Agata T, Kamide R, Yanagisawa H. Effects of L carnosine and its zinc complex (Polaprez-

調査より．第 86 回日本産業衛生学会．松山，５月．
2）高尾淑子，松山inc) on pressure ulcer healing. Nutr Clin Pract 2013 ;と収縮期血圧の visit to visit variability および time28(5) : 609 16.

to eﬀect の関係．
第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．

2）Takao T１), Matsuyama Y (Univ of Tokyo), Yanagisawa H, Kikuchi M １), Kawazu S１)（１Asahi LifeFoundation). Visit to visit variability in systolic

熊本，５月．
3）木戸尊將，菅谷ちえ美１)，宮崎

フッ素曝露後の尿管閉塞モデルラットに対する骨密度of diabetic nephropathy, but not retinopathy, in pa-の検討．第 24 回日本微量元素学会学術集会．京都，

tients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications

６ 月．［Biomed Res Trace Elements 2013；24(2)：2014 ; 28(2) : 185 90.
national Univ of Health and Welfare), Suka M,

95］
4）榮

微量元素学会学術集会．京都，６月．［Biomed Res

2013 ; 60(4) : 55 63.

Trace Elements 2013；24(2)：66］
5）宮崎野寺

2' deoxyguanosine via superoxide radical in bone誠１)，竹中恒夫１)，木戸尊將，柳澤裕之，鈴木洋通 （１ 埼玉医科大）．（ポスターセッション）亜鉛欠乏ラットの海馬におけるグルタミン酸デカルボキシ

2013 ; 154(1) : 120 6.

ラーゼの発現．第 30 回日本微量栄養素学会学術集会．

5）Yanagisawa H, Kawashima T（Kawashima StomShibasaki Y１), Yotsuya O１)（１Zeria Pharmaceutical).

孝１)，高橋里河１)，木村美千代１)，宮嶋由佳１)，

１)

marrow of zinc deﬁcient rats. Biol Trace Elem Res

ach and Intestines Department Hosp), Furuta S １),

俊彦，上出良一，柳澤裕之．（一般

レジンクの褥瘡における効果（第２報）．第 24 回日本

ter traits in Japanese male workers. Jikeikai Med J

enhances the induction of micronuclei and 8 hydroxy

兼作，縣

講演：B4）L カルノシンおよびその亜鉛錯体ポラプ

Yanagisawa H. Mental health, job stress, and charac-

4）Kawasaki I, Suzuki Y, Yanagisawa H. Zn deﬁciency

孝（埼玉医科大），角田正史１)（１北里大），柳澤裕之．（一般講演：C10）

blood pressure predicts development and progression3）Kajihara C, Itoh K（Tokyu Hosp), Agata T（Inter-裕，柳澤裕之，菊池方利，河津捷

二．２型糖尿病患者における腎症および網膜症リスク

金沢，６月．
6）木戸尊將，角田正史１)，筒井辰也２)，佐々木俊明２)，

Plasma zinc disposition in subjects with low zinc levels following administration of Polaprezinc (zinc L
carnosin complex). Biomed Res Trace Elements
2013 ; 24(4) : 185 9.
6）須賀万智，谷内麻子，五十嵐豪，新橋成直子，石塚― 76 ―

梅田ゆみ２)，妹尾秀樹２)，柳澤裕之，朝倉眞澄２)，相澤弘治１)（１ 北里大），福島昭冶２)（２ 中災防日本バイオアッセイ研究センター）．（学生・若手セッション：
SY 03）多相カーボンナノチューブ 13 週間全身吸入
曝露における雌雄ラットの脾臓中ケモカインによる炎症反応の検討．第 20 回日本免疫毒性学会学術大会．

パラコート曝露による能動的脱メチル化酵素の発現誘

東京，９月．［第 20 回日本免疫毒性学会学術大会講演

導．環境ホルモン学会第 16 回研究発表会．東京，12 月．

要旨集 2013；85］
7）Suka M, Taniuchi A, Igarashi S, Shimbashi N, Ishi-17）須賀万智，小田嶋剛（日本赤十字社関東甲信越ブロッzuka B. (Free Communications 3 : Menopausal Symp-

ク血液センター），杉森裕樹（大東文化大），中山健夫

toms : O 17）Determinants of quality of life in Japa-（京都大）．（一般口演 20：画像・情報）ユーザーテス

nese middle aged women : the Menopause Week

トに基づく望ましい健診結果票のあり方〜健康情報の2012 questionnaire survey. 5th Scientiﬁc Meeting of

利用と活用に関するアンケート調査より．日本総合健

the Asia Paciﬁc Menopause Federation. Tokyo, Oct.

診医学会第 42 回大会．東京，１月．

8）高見澤重彰，須賀万智，柳澤裕之．マルコフモデル18）須賀万智，五十嵐中１)，赤沢学（明治薬科大），を用いた C 型肝炎スクリーニングのシミュレーション．

依田健志２)，石田

第 130 回成医会総会．東京，10 月．［第 130 回成医会

尚彦（国立国際医療研究センター），八橋

総会抄録集 2013；42］

医療センター），四柳

9）広川恵里沙，柏原一水，太田眞（大東文化大），清水英佑（中央労働災害防止協会），荒木博（山口大），北澤健文３)，正木弘（長崎宏１)（１東京大），池田俊也（国際医療福祉大学），佐藤敏彦（青山学院大），杉森裕樹４)，

均（常陸早坂信哉４)（４大東文化大），長谷川友紀３)（３東邦大），

大宮保健所），佐藤芳孝（常陸太田市），柳澤裕之．東平尾智弘２)（２ 香川大）．日本のデータに基づく C 型

京慈恵会医科大学疫学研究会による茨城県常陸太田市

肝炎ウイルス感染のマルコフモデルの構築と検診・治に於ける健康調査と生活習慣改善の取り組み（第６報）．

療効果の推計．第 24 回日本疫学会学術総会．仙台，第 130 回成医会総会．東京，10 月．［第 130 回成医会

１月．

総会抄録集 2013；27］

19） 須 賀 万 智， 山 内 貴 史１)， 立 森 久 照１)， 竹 島

10） 木 戸 尊 將， 角 田 正 史 ， 柳 澤 裕 之， 相 澤 弘 治
１)

１)

正１)

（ 国立精神・神経医療研究センター）．自殺死亡と地１（１北里大）．
フッ素水投与による糸球体腎炎発症（ICGN）

域特性に関する分析：マルチレベルモデルによる高・マウスの尿中フッ素濃度とクレアチニンクリアランス

低リスク地域の探索．第 24 回日本疫学会学術総会．

の検討．第 130 回成医会総会．東京，10 月．［第 130

仙台，１月．

回成医会総会抄録集 2013；16］11）与五沢真吾，酒井敏行（京都府立医科大）．（ポス
ター：新規抗がん物質 (2)）クルクミンの半量体構造をしたデヒドロジンゲロンは，細胞内 ROS の増加を伴いつつ，ヒト大腸癌細胞の増殖を抑制する．第 72回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．
12）吉岡崇１)，与五沢真吾，山田剛司１)，北脇

城１)，

酒井敏行 （ 京都府立医科大）．（ポスター：新規治１)

１

療薬・転写制御）子宮体癌細胞に対する新規 HDAC
阻害剤と PI3K 阻害剤併用による相乗的アポトーシス
誘導効果の検討．第 72 回日本癌学会学術総会．横浜，
10 月．
13）望月

徹，池田知純，小林伸行，近藤一博，宮崎孝 ，鈴木洋通１)（１ 埼玉医科大），柳澤裕之．（一般１)

演題（口演）１：基礎・応用研究）高気圧曝露後の血小板数の変化と疲労．第 48 回日本高気圧環境・潜水医学会学術総会．東京，11 月．
14）関良子，柳澤裕之．（一般演題 18：中毒・化学物

質（D9 5））
酸化亜鉛ナノ粒子の変異原性に関する研究．
第 61 回日本職業・災害医学会学術大会．東京，12 月．
［日職災医会誌 2013；61（臨増）：別 143］
15）須賀万智．（メインシンポジウム３（市民公開）：変
革期の公衆衛生学とヘルスコミュニケーション）一般
市民のヘルスリテラシーと公衆衛生学的課題．第 72
回日本公衆衛生学会総会．津，11 月．
16）内匠正太，柳澤裕之，野原恵子（国立環境研究所）．
― 77 ―

定性・定量分析を GC，GC/MS および分光光度計

学

講などを利用して行った。

法

医

座

教

授：岩楯

公晴

法医病理学

分析装置（GC/MS）を用いたメコニンの定性・定

講
講
講

師：福井 謙二
師：前橋 恭子
師：酒井健太郎

DNA 分析
法中毒学
法医病理学

量分析を行った。メコニンはアヘンに含まれる有機化合物で，アヘン吸入時に尿から検出されることから，メコニンの検出はアヘンの鑑定上重要である。
３．我が国における喫煙率は依然として高く，受動喫煙も含めたたばこによるニコチン摂取の危険性が取り上げられ，とりわけ代謝能の低い胎児や乳幼児への影響は大きいと考えられている。
また，
カフェ
インは経胎盤的に移行すると言われている。乳児のニコチンおよびカフェインの暴露を調べるために，
当講座で行われた乳児の法医解剖例において GC/
MS を用いたカフェイン及びニコチン分析を試みた。
しかしながら，今回検査した 19 例からはどちらも検出されなかった。

２．法医剖検試料からのガスクロマトグラフ質量

教育・研究概要
Ⅰ．法医病理学１．心外膜下分布交感神経変性と心臓性突然死の関連性の分析
虚血性心疾患や心筋症などの心疾患，パーキンソン病や糖尿病などの自律神経障害を有する疾患等において心筋に分布する交感神経に変性が生じることは知られているが，心臓分布交感神経の変性と死亡との関連についてはまだ十分に検討されていない。
そこで本講座剖検例のうち心臓性突然死例について
心外膜下分布交感神経の変性を抗チロシンヒドロキ
シラーゼ抗体及び抗ニューロフィラメント抗体を用い免疫組織化学的に検討した。その結果，心臓性突
然死例の交感神経の変性の程度は対照群と比べて有意な差は認められなかったため，心外膜下分布交感神経の変性は他の催不整脈性因子と比較した場合，心臓性突然死に多大には寄与していない可能性が示唆された。
Ⅱ．DNA 分析
１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビエトで埋葬された戦没者遺骨の身元特定を DNA 鑑
定で行った。核 DNA の Short tandem repeat およびミトコンドリア DNA の Hypervariable region の
SNPs を遺伝マーカーとして使用した。
２．様々な法医学的試料からの簡便な DNA 抽出法の検討：チューインガムの噛みかすへの適応
チューインガムの噛みかすからの DNA 抽出量と，噛みかすの重量，ガムを噛んでいる時間，ガムに含まれる口腔粘膜細胞数の関係を検索した。
Ⅲ．法医中毒学１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化炭素，青酸化合物，硫化水素，農薬などの薬毒物のⅣ．そ の 他
１．放射性炭素分析
１）年齢推定法の確立
象牙質形成時に取り込まれた放射性炭素濃度からの生年推定法を検討した。特に，一本の歯牙の象牙
質を咬合面側（切縁側）と根尖側に分割し，それぞれの放射性炭素濃度から年齢の範囲を決定する方法を検討した。

「点検・評価」
１．教育について
社会医学Ⅰ，Ⅱの講義，演習，臨床基礎医学Ⅰ（創傷学，中毒学）の講義を担当し，３年生の医学英語
専門文献抄読と研究室配属，６年生の選択実習で学生を受け入れた。
２．研究について
従来の研究を継続するとともに，新たなテーマにも着手し，少しずつ成果が現れてきている。
３．実務について
法医解剖は年間約 500〜600 体と，ピーク時よりはやや減少したものの，依然高水準を保っている。
その他，厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム）への協力なども行い，社会貢献の一助を担っ
ている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sakai K, Fukuda T, Iwadate K. Beading of the as-― 78 ―

97 次日本法医学会学術全国集会．札幌，６月．［日法trocytic processes (clasmatodendrosis) following
head trauma is associated with protein degradation

医誌 2013；67(1)：117］

pathways. Brain Inj 2013 ; 27（13 14）: 1692 7.

4）菅藤裕子，齊藤春香，青柳美輪子，戸田利津子，小2）Sakai K, Fukuda T, Iwadate K, Maruyama Mae-

沢昌慶，朝倉久美子，松本紗里，酒井健太郎，岩楯公

bashi K, Asakura K, Ozawa M, Matsumoto S. A fatal晴．法医解剖約 500 例における O2 Hb，CO Hb 値のfall associated with undiagnosed parenchymatous

検討．第 97 次日本法医学会学術全国集会．札幌，６月．

neurosyphilis. Am J Forensic Med Pathol 2014 ;［日法医誌 2013；67(1)：102］35(1) : 4 7.

5）前橋恭子，朝倉久美子，岩楯公晴．亜硝酸および硝

3）Sakai K, Fukuda T, Iwadate K. Immunohistochemi-

酸を検出した１剖検例．第 38 回日本医用マススペク

cal analysis of the ubiquitin proteasome system and

トル学会年会．神戸，９月．［JSBMS Letters 2013 ;

autophagy lysosome system induced after traumatic

38(Suppl.) : 99］

intracranial injury : association with time between

6）福井謙二，菅藤裕子，戸田利津子，淺尾康隆，立松

the injury and death. Am J Forensic Med Pathol

依宙，岩楯公晴．厚生労働省・戦没者遺骨の返還事業

2014 ; 35(1) : 38 44.

への参画− DNA 鑑定による戦没者遺骨の身元確認−．

4）Kuyama K, Fukui K, Ochiai E, Maruyama S１), Iwa-

第 130 回成医会総会．東京，10 月．

date K, Saku T１)（１Niigata Univ), Yamamoto H（Ni-7）入井俊昭，前橋恭子，福井謙二，相馬玲子，岩楯公

hon Univ). Identiﬁcation of the actinomycete 16S ri-

晴． 覚 せ い 剤 含 有 血 液 か ら の メ タ ン フ ェ タ ミ ン とbosomal RNA gene by polymerase chain reaction in

DNA の同時抽出法の検討．第 82 回日本法医学会学術

oral inﬂammatory lesions. Oral Surg Oral Med Oral

関東地方集会．横浜，10 月．

Pathol Oral Radiol 2013 ; 116(4) : 485 91.

8）小沢昌慶，岩楯公晴，松本紗里，朝倉久美子，菅藤

5）Ozawa M, Iwadate K, Matsumoto S, Asakura K,

裕子 , 酒井健太郎．肝外発育型肝細胞癌の破裂が死因

Ochiai E, Maebashi K. The eﬀect of temperature onと考えられる１剖検例．第 82 回日本法医学会学術関the mechanical aspects of rigor mortis in a liquid par-東地方集会．横浜，10 月．

aﬃn model. Leg Med (Tokyo) 2013 ; 15(6) : 293 7.
6）Asakura K, Maebashi K, Ozawa M, Matsumoto S,
Fukunaga T, Iwadate K. The inﬂuence of circulating
blood volume on blood ethanol concentrations in a rat
model. 日アルコール・薬物医会誌 2014 ; 49(1)：57
65.
7）小沢昌慶，酒井健太郎，朝倉久美子，松本紗里，岩楯公晴．未診断の心臓原発 B 細胞性悪性リンパ腫の一剖検例．法医の実際と研 2013；56：121 5．
8）入井俊昭１)，岩楯公晴，青木清１)（１ 人間総合科学大）．法医剖検例調査に基づく独居死と精神疾患の関連．心身健科 2013；9(2)：96 102．

Ⅲ．学会発表1）福井謙二，近藤美穂子，松浦秀治１)，近藤恵１)（ お茶の水女子大），落合恵理子，岩楯公晴．象牙質
１の放射性炭素分析による法医学的生年推定法の確立．
第 97 次日本法医学会学術全国集会．札幌，６月．［日
法医誌 2013；67(1)：75］
2）朝倉久美子，前橋恭子，小沢昌慶，松本紗里，福永龍繁 , 岩楯公晴．The inﬂuence of variations of blood
volume for ethanol concentrations in an experimental
model. 第 97 次日本法医学会学術全国集会．札幌，６月．
［日法医誌 2013；67(1)：118］
3）青柳美輪子，菅藤裕子，前橋恭子，相馬玲子，中川裕士，岩楯公晴．皮膚ガスからのアルコール検出．第― 79 ―

の網羅的なトランスクリプトーム解析を実施した。
これまでに，両種のアメーバについて，mRNA の熱 帯 医 学 講 座
教

転写開始点（TSS）を正確にかつ大量に決定するこ

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学とができるオリゴキャップ法を用いて，5' 末端が欠准教授：石渡講 師：熊谷賢治
正広

寄生虫感染と粘膜免疫寄生虫症の検査・診断法の開発

失 し て い な い 全 長 cDNA の シ ー ク エ ン ス（fulllength cDNA sequence），および，TSS から始まる
30 数塩基の cDNA（TSS タグ）の超大量シークエ
ンス（TSS seq）を行い，mRNA の 5' 非翻訳領域（5'UTR）が非常に短いこと（平均 12.4 塩基および 8.2塩基）等を明らかにしてきた。今回，TSS seq のデータを用いて，TSS の分布について解析した。5'UTR
が平均 10 塩基前後と非常に短いにも関わらず，各遺伝子の TSS は１か所に限定されず，クラスターを形成していた。
これらの TSS クラスターは１峰性，２峰性，多峰性に分布し，平坦な分布を示すものはなかった。各 TSS クラスターの尖度を計算して順位付けを行ったところ，TSS タグの数が多い遺伝子（すなわち，高頻度に転写される遺伝子）ほど，尖度が高いことが明らかとなった。

教育・研究概要
Ⅰ．腸管寄生線虫による慢性感染の初期免疫応答
ヒトの腸管寄生虫の多くは慢性感染している。マウスモデルでは，ほとんどの急性感染は感染後２週ほどで終息する。一方（Hp）は，８週頃まで感染が持続し，慢性感染のモデルと考えられている。Hp が慢性感染しうる機序を明らかにするために，感染初期の腸間膜リンパ節細胞をフローサイトメトリー解析し，急性感染モデ
ルの（Nb）感染のそれと比較した。樹状細胞（dendritic cells ; DC）のマーカーである CD11c とリンパ節への遊走に必須な
CCR7，および抗原提示分子の MHC class Ⅱの発現を見ると，CCR7 陽性細胞は CD11c の発現が少し
低 く，class Ⅱ の 発 現 は 最 も 高 か っ た（DC1 ;CCR7highCD11cintclass Ⅱhigh）。この DC1 樹状細胞はHp の感染後４日には顕著に class Ⅱ発現を低下させ，同８日には細胞数も激減させた。Hp 感染後８日には CCR7 陽性細胞数そのものが激減していた。
Nb 感染においては感染後５日より class Ⅱの発現低下を認め，DC１は同８日には細胞数も減少させたが，CCR7 陽性のマクロファージおよび感染によって浸潤した好酸球が樹状細胞並みのレベルのclass Ⅱ発現を示していた。また，抑制性のシグナ
ルを伝達する PD 1 分子の CD4 陽性 T 細胞上の発現が Hp 感染後２日より８日にかけて上昇していた。
Nb 感染において PD 1 分子の発現は感染後８日にわずかに認められるようになる。これらの結果は，寄生虫による抗原提示能の低下および T 細胞上の抑制性シグナルの発現増強が，感染を慢性へと変遷させる要因に関わっていることを示唆している。
Ⅱ．超高速シークエンサーを用いた Entamoeba のトランスクリプトーム解析
は爬虫類寄生のアメーバで，赤痢アメーバに形態・生活環が類似しており培養液中で容易に嚢子形成を誘導できることから，赤痢アメーバの嚢子形成の代替モデルとして使われている。
（赤痢アメーバ）とⅢ．ホルマリン固定したジアルジアのシストを用いた永久染色プレパラートの作製
ホルマリン固定した便中のジアルジアのシストを用いて，永久染色プレパラートを作製することはできなかった。それは，次の２つの理由による。(1)ホルマリン固定した便を塗抹することができなかった。(2) ホルマリン固定されたシストを永久染色に用いられる染色液で染色することができなかった。
(1) に つ い て は，BD シ ュ ア パ スTM（ ベ ク ト ン・
ディッキンソン）を用いて解決した。BD シュアパ
スTM は，
近年開発された液状処理細胞診システムで，プラスに帯電させたプレコートスライドにマイナスに帯電している細胞を吸着させることによって行う
細胞「塗抹」法である。ホルマリン中のシストはス
ライドに塗抹されなかったが，水で遠心・洗浄した後のシストは塗抹された。(2) については，コーン染色を改変して用いることによって解決した。コー
ン染色は，基本液と呼ばれるアルコール系の固定液にクロラゾールブラックという黒色色素を溶解して熟成させたものを固定・染色液として用いる染色法である。基本液を水で希釈したもの（10％刻み）を用意し，塗抹を低濃度〜100％基本液に順次 10 分以上浸漬した後にコーン染色することによって，細胞質の収縮が見られず，シスト壁，核，カリオソーム，
曲刺，鞭毛等の形態が明瞭に識別できる良好な永久染色プレパラートの作製に成功した。

― 80 ―

Ⅳ．肝内型マラリア原虫における寄生胞膜形成の分子メカニズムに観察した。その結果，マラリア原虫が侵入した細胞は細胞列から突出しており，両側の細胞から押しマラリアは，死亡者数は約 100 万人にもおよぶ世出されている様子が観察された。これは，原虫侵入界最大の感染症の一つであり，マラリア原虫の寄生によって損傷を受けた細胞を，腸管が押し出して隔により生じる疾患である。そのため効果的な対策として，マラリアワクチンの開発に期待が寄せられているが，残念ながら未だ有効な感染防御ワクチンは開発されていない。これはマラリア原虫が防御免疫の標的部位を多様に変化させることが大きな要因だとされており，そのため次世代のワクチン開発には，
細胞性免疫の活性化を含めた多方面からの検討が必要であると考えられている。そこで我々は，最も宿主の免疫応答に曝されている肝内型マラリア原虫，
特に宿主と原虫を隔てる 最前線 の膜である寄生胞膜（PVM）に着目し，PVM 形成における分子メ
カニズムの解明を試みた。これまでに我々は，肝内型マラリア原虫に特異的な分子のスクリーニングを行い，新たな特異分子 B9 を見出した。△ を用いた詳細な解析から，本株は肝内型原虫特異的に不完全な PVM を形成する表現型を示し，一遺伝子離しようとしていると推測された。また，マラリア原虫を内包する細胞の多くで，ストレス応答に関わる JNK 活性化（リン酸化）が亢進していることを明らかにした。これらの JNK 活性化細胞の多くにおいて，マラリア原虫を含むリン酸化 JNK に強染されるカプセル様構造が多数見られた。つまり，病原体が侵入した細胞は JNK を活性化させ，細胞内に病原体を囲い込むことで，病原体が侵入した細胞ごと中腸から隔離していると考えられた。さらに，
蚊の腸において分裂・分化能をもつ細胞が存在する
ことを見出した。蚊に，細胞分裂時の DNA 複製マーカーである EdU を，血液と共に中腸内に取り込ませ，細胞の分裂を観察した。これにより，吸血 24 時間
後の中腸において，活発な細胞分裂がおこなわれていることを明らかにした。つまり，蚊の中腸には分裂能をもつ細胞が存在すること，そして吸血後には腸細胞のターンオーバーが促進されることを明らかにした。以上の結果から，病原体侵入で傷ついた細胞を病原体と共に排除し，幹細胞を分裂・分化させて入れ替えをおこなうメカニズムが，ベクター中腸の維持に貢献していると推測された。

欠損により複数の PVM タンパク質の局在性を失わせることが明らかとなった。この△ の表現型は，
齧歯類マラリア原虫および熱帯熱マラリア原虫を用いた解析で共通であった。RT PCR および抗 B9 抗体を用いた解析から， は転写後制御により発現調節される分子であることが明らかとなり，免疫蛍光抗体法により原虫 plasma membrane に局在する事が明らかとなった。さらに各種構造解析などから，
B9 の推定立体構造は 6 Cys family protein に類似している事が明らかとなった。このような原虫−宿主の接点である PVM を形成する分子を明らかにすることで，原虫の宿主内生き残り戦略を明確にすることでワクチン開発につながる分子基盤情報を得ることが期待される。
Ⅴ．マラリア媒介蚊腸管における対病原体防御機構と構造的恒常性維持機能
節足動物媒介感染症において，病原体に対する節足動物（ベクター）側最大の防御壁である腸管は，免疫応答の場であるとともに物理的な壁としても極めて重要であるが，その構造の詳細や機能は未解明のままである。我々は，マラリア原虫感染モデルとしてハマダラカ（）と齧歯類特異的マラリア原虫（）を用いて，
ベクター腸管の構造と病原体に対する腸管側防御機構の解析を試みた。病原体侵入時の中腸細胞の形態を，免疫染色を用いて共焦点レーザー顕微鏡で詳細

Ⅵ．ヒト寄生性条虫とその中間宿主トリボリウム間の感染戦略
ヒト寄生性条虫である小形条虫（）は，ネズミあるいはヒトの腸内で発育する他，中間宿主（ノミ，甲虫，蛾など）の体内でも感染性をもった擬嚢尾虫に発育する。甲虫の一種であるコ
クヌストモドキ（）は，貯蔵穀物の害虫であると同時に，様々な動物寄生性条虫の中間宿主として知られている。小麦などの餌と同時に虫卵を摂取すると，中腸内で六鉤幼虫が孵化する。それが体腔側に移行し，感染性を持った擬嚢尾虫となる。また，コクヌストモドキでは RNA 干渉が極めて高効率に働くことが知られており，pg オー
ダーの二本鎖 RNA を体腔に注入するだけで次世代までその効果が持続する。条虫感染時の中間宿主昆虫における相互作用の有無を明らかにするため，コ
クヌストモドキを中間宿主とした小形条虫感染実験
系において，逆遺伝学的アプローチにより条虫感染に関与する中間宿主側遺伝子を探索した。主要なシ
グナル伝達経路を構成する 98 個の遺伝子について，
二本鎖 RNA を微量注入し，遺伝子機能が減衰した― 81 ―

トリボリウム個体を作出した。小形条虫感染後の擬「点検・評価」

囊尾虫数を指標に，スクリーニングを実施したとこ

１．研究についてろ，JAK/STAT 経路が感染コンピテンシーを低下

講座が対象とする研究領域は，原虫学，蠕虫免疫させていることが明らかとなった。そこで感染 vs学ならびに衛生動物学である。各種寄生虫種の生活

非 感 染， お よ び 感 染（ 野 生 型 個 体 ）vs 感 染（
ノックダウン個体）の条件において，
コクヌストモドキ中腸から採取した RNA 試料を用いて RNAseq 解析を実施した。その結果，20 個の遺伝子（カテプシン L，セリンプロテアーゼ（４個），
variable lymphocyte receptor 等 ） が JAK/STAT
経路依存性かつ条虫感染時に，その発現を変化させること，さらにその中に含まれる複数の遺伝子が，実際に条虫感染のコンピテンシーを制御していることを明らかにした。

環全体を俯瞰的に構築できることが大きな特色であり，それが講座独自の研究を支えている。新たに助教１名，外部資金による特任助教２名が加わり，講座研究体制が若返ると同時に新しい実験技術や病原Ⅶ． マ ダ ニ に お け る 重 症 熱 性 血 小 板 減 少 症 候 群（SFTS）ウイルス伝播経路
病原体媒介節足動物であるマダニは，ライム病，
日本紅斑熱，重症熱性血小板減少症候群（SFTS）

体・媒介節足動物等が補完され，新規と既存研究テーマとの有機的連携が促進された。研究費では内閣府最先端次世代・研究開発支援プログラム１件，
文科省科研費３件，財団助成金等を擁し，十分な研究遂行体制を維持している。また，従来の西アフリ
カ研究拠点について，ブルキナファソに加えナイ
ジェリアを新たに対象とした。イバダン大学医学部とのマラリア媒介蚊に関する共同研究を開始し，感染症のグローバル化に備えた「熱帯医学の最先端研
究グループ」の基盤が整いつつある。このような状
況のもと，宿主（媒介動物）と寄生虫間の相互作用に関する主要な基礎研究課題を７つ実施した。また
公衆衛生指向研究課題として，国内の重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルス保有マダニの調査と伝播経路の解明を進めている。熱帯医学は寄生虫学・医動物学を内包し，その研究対象も多岐に渡る。

などの重篤な疾患を発症させる病原体を媒介する。
我々は，高い致死率を呈するマダニ媒介性 SFTS ウ
イルスの，流行予測と対策におけるプラットフォー
ム形成を目的とし，野外生息マダニの病原体保有状
況の把握および SFTS ウイルスのマダニ生活環における動態の解明を試みた。日本紅斑熱流行地域と当講座は，伝統的に講座構成員が個別の課題に取りして知られ，SFTS 死亡患者発生地域である鹿児島
組む姿勢を堅持している。感染症が研究対象ゆえ，県を対象地域とし，20km 四方の山林地帯を採集場
重要な課題は時々刻々と変化し，また研究そのもの所として選定した。その地帯の合計 15ヶ所に定点の技術革新も進んでいることから，より普遍的で新を設けた。Flagging 法により採取したマダニ類は，しい概念を常に模索する姿勢が肝要である。また，
16S rRNA 遺 伝 子 解 析 に よ る 種 の 特 定， 並 び に突如出現する新興・再興感染症について，社会の公SFTS ウイルス・日本紅斑熱リケッチア遺伝子の衆衛生学的受容に応え，流動的に対応できる 研究
RT PCR 法による検出に供した。その結果，日本
実践力 を身に付けることが望ましい。
優 占 種 で あ る フ タ ト ゲ チ マ ダ ニ（
２．教育について），キチマダニ（），ヤマアラシ
全教員が「寄生虫と感染」ユニットの講義と実習，
チマダニ（）およびタカサゴチマダニ（「感染・免疫テュートリアル」「研究室配属」および）の４種から SFTS ウイルス遺伝子が 「選択実習」を，一部教員が「免疫と生体防御ユニット」を担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑別疾
検出された。本地域における SFTS ウイルス保有
患でありながら，何れの診療科にも現れる可能性が
率 は 10.2％（n＝753）， 日 本 紅 斑 熱 リ ケ ッ チ ア
あるステルス型疾患であることから，従来のコアカ
12.9％（n＝192）であった。SFTS ウイルスのマダ
リキュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則しニ感染経路は，野生動物をレゼルボアとした経路とた講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症の国内考えられているが，本研究では孵化後の未吸血の幼での疾病構造の急激な変化，および国際社会の発展
ダニからも SFTS ウイルスを検出したことから（陽に伴う寄生虫感染症のボーダーレス化を踏まえ，寄性率 8.6％，n＝173），垂直感染経路の存在が示唆された。これらの結果は，複数のマダニ種が SFTS ウ
イルスを保持し，レゼルボアを介した感染に限らず垂直感染によってもマダニへの感染が維持されることを示すものである。

生虫講義のシラバス再検討と，実習内容（特に検査法項目）の追加拡充を実施した。講義では 顧みられない熱帯病 （Neglected Tropical Disease）に含まれるトリパノソーマ，
リーシュマニア等を追加し，― 82 ―

実習においてはモデル動物を用いた寄生虫症模擬診症

断を新たに組み込んだ。次年度以降も講義・実習の日臨 2013；別冊感染症症候群（下）：326 30．

一部を流動的に扱い，新興・再興寄生虫症に対応可2）嘉糠洋陸．【感染症究業

体を運ぶ節足動物に迫る．最新医 2014；69(2)：297
303．

1）Nei Y , Obata Ninomiya K , Tsutsui H , Ishiwa１)

１)

１)

ta K, Miyasaka M（Osaka Univ), Matsumoto K（National Research Institute for Child Health and Development), Nakae S（Univ of Tokyo), Kanuka H, Inase

Ⅲ．学会発表1）熊谷正広，原田友美，案浦

１いた赤痢アメーバおよびジアルジアの簡易な染色標本

Univ). GATA 1 regulates the generation and function of basophils. Proc Natl Acad Sci U S A 2013 ; 110（46）: 18620 5.

作成法．第 31 回北陸病害動物研究会．金沢，７月．
2）熊谷正広，稲葉孝志１)，山内可南子１)（１ 弘前大），
嘉糠洋陸．（一般演題：食品由来寄生虫症等）ホルマ

2）Obata Ninomiya K１), Ishiwata K, Tsutsui H１), Nei

リン固定したジアルジアおよび赤痢アメーバ嚢子の永Y , Yoshikawa S , Kawano Y , Minegishi Y ,
１)

１)

１)

久染色プレパラート作製の試み．第 83 回日本寄生虫

Ohta N , Watanabe N, Kanuka H, Karasuyama H
１)

１)

学会大会．松山，３月．［第 83 回日本寄生虫学会プロ（ Tokyo Medical and Dental Univ). The skin is an
１

グラム・抄録集］

important bulwark of acquired immunity against intestinal helminths. J Exp Med 2013 ; 210(12) : 2583
95.
3）Bando H, Okado K, Guelbeogo WM , Badolo A
１)

１)２)

Ⅳ．著

パーラーニングシリーズ．東京：丸善，2013．p.257（Univ of Toronto), Fukumoto S３), Xuan X３)（３ObiSagnon N （ Centre National de Recherche et de60．
2）熊谷正広．第６章：原虫感染症

marcescens inquito midgut defines

学スーパーラーニングシリーズ．東京：丸善，2013．

mos-

p.226 9．

transmission ca-

pacity. Sci Rep 2013 ; 3 : 1641.
4）Aonuma H, Badolo A（Univ of Ouagadougou, Centre National de Recherche et de Formation sur leⅤ．そ の 他
1）嘉糠洋陸．感染耐性を制御するトレランスメカニズ

Paludisme), Okado K, Kanuka H. Detection of mutation by allele speciﬁc loop mediated isothermal amplification (AS LAMP). Methods Mol Biol 2013 ;1039 : 121 7.
5）Saiki E, Nagao K １), Aonuma H, Fukumoto S ２),
Xuan X２)（２Obihiro Univ of Agriculture and Veterinary Medicine), Bannai M１)（１Ajinomoto), Kanuka H.
Multivariable analysis of host amino acids in plasma
and liver during infection of malaria parasite. Malar J 2013 ; 12 : 19.

Ⅱ．総説1）熊谷正広．【感染症症候群（第２版）［下］−症候群
から感染性単一疾患までを含めて−】腹膜炎，肝・胆道系感染症，膵臓感染症，消化管感染症

アメーバ赤痢．小野寺昭一（富士市立中央病院）編．感染症内科学：医Formation sur le Paludisme), Kanuka H. Intra specific diversity of

条虫症．小野寺昭一（富士市立中央病院）編．感染症内科学：医学スー（ Université de Ouagadougou), Aonuma H, Nelson B１書1）熊谷正広．第７章：寄生虫感染症

２

hiro Unive of Agriculture and Veterinary Medicine),健，嘉糠洋陸．（一般口演）液状細胞診システム BD シュアパス TM を用

N , Karasuyama H （ Tokyo Medical and Dental
１)

１)に前線で挑むサ

実験医 2013；31(19)：3036 9．

績

１)

死の病原体

蠕虫感染症．

3）嘉糠洋陸．トップランナーに聞く（第 38 回）：病原Ⅰ．原著論文１)

腸管感染症イエンス】序にかえて感染症，あるいは死について．

能な医学教育を試みる。

研

腸管感染症・食中毒

消化管感染― 83 ―

ム．上原生命科団研報 2013；27：1 3．

（大西明弘，秋月摂子）

臨床検査医学講座

経口テガフール/ウラシル（UFT®）治療は進行
肝細胞癌患者（HCC）に適応があり，単剤で使用

松藤

千弥

されることが多い。しかしながら，その治療効果と

大西
松浦
海渡
吉田
須江
杉本
河野

明弘
知和
健
博
洋成
健一
緑

臨床肝臓病学
臨床細胞生物学
臨床血液学
脂質代謝学，循環器病学
精神神経医学
循環器病学
臨床微生物学講 師： 秋月客員教授：鈴木

摂子
政登

病態検査学
臨床生理学

教

授：

教 授：
教 授：
教 授：
教 授：
准教授：
准教授：
講 師：

（兼任）

5 FU 代謝関連酵素がどのように関連しているかは明らかではない。このため，日本人の肝細胞癌患者の 5 FU 代謝関連酵素である P450 2A6（CYP2A6）とジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）の遺伝
子多型を調査した。また，有効性の指標として，チミジル酸合成酵素（TS）の翻訳効率（VNTR）の遺伝子多型を調べ，高または低発現かを遺伝子型で分けた。結論として，肝細胞癌患者 58 例を UFT®
で治療したとすると，13 例（22.4％）だけに治療効
果を認める可能性があるという結果となった。従って，HCC 患者に UFT® 治療を開始するときは 5

教育・研究概要
Ⅰ．臨床微生物学に関する研究
１．遺伝子解析による臨床分離菌株の菌種同定（河野 緑）
日常検査では同定困難であった臨床分離菌株の菌種同定を 16SrRNA 遺伝子の塩基配列解析により
行 っ た。 関 連 施 設 か ら の 依 頼 で，POT（Phage
Open Reading Frame Typing） 法 お よ び PFGE
（Pulsed ﬁeld gel electrophoresis）法による MRSA
菌株の型別を委託研究として行った。MRSA の分
子疫学調査に POT 法が有用であることが認識された。皮膚および軟部組織由来のについて
菌株の特性（毒素産生性，溶血性など）を PCR 法にて調査を行った。
２．インターフェロン治療効果予測因子としての宿主 IL28B SNPs 解析（河野 緑）
平成 25 年４月より，C 型肝炎罹患患者に対するインターフェロン治療効果の予測評価として宿主
IL28B の SNPs の測定（遺伝子検査）を先進医療の一環として行った。今年度は 15 件の検査を行い，抗ウイルス療法への導入決定，治療継続あるいは中止決定を行う上で有用であった。
３．その他（杉本健一）
葛飾医療センター中央検査部では，ICT と共同
で血液培養複数採取が臨床判定へ与える影響や，院内でアウトブレイクした Clostridium diﬃcile 株の分子疫学的解析などの研究を行い，それぞれ論文発表を行った。
Ⅱ．臨床化学に関する研究
１．肝癌患者における経口テガフール/ウラシル治療の有効性と関連代謝酵素の遺伝子多型

FU 代謝関連酵素である３つの遺伝子多型（CYP2A6，DPD，TS）を考慮することが重要である。
２．HPLC リポ蛋白定量法の開発（吉田 博）
新規に開発した HPLC リポ蛋白定量法を用いて，冠動脈心疾患の予知マーカーとなるフラミンガム・
リスクスコア（FRS）と TG リッチリポ蛋白との関連性を検討し，IDL コレステロールが FRS をよく説明するリポ蛋白マーカーであることが見い出された（Int J Cardiol 2013 ; 168 : 3853 8）。また，同法を改変し，Lp（a）を含めた HPLC 法を共同研究にて発展させた。Lp（a）コレステロールは TG リッチリ
ポ蛋白のコレステロールと有意に正相関を示し，
HDL C と は 有 意 に 逆 相 関 を 示 す ほ か に，non
HDL C とともに Lp（a）コレステロールが FRS と有意に関連を示した（「動脈硬化リスクの評価における Lp（a）コレステロールの役割」文部科学賞科学研
究 費 補 助 金 基 盤 研 究（C）23〜25 年 度 ）。また本HPLC リポ蛋白定量法はリポ蛋白分画（HPLC 法）
として，診療報酬 130 点の保険収載を受けるに至った。その他として，酸化リポ蛋白に対する HMG
CoA 還元酵素阻害薬（スタチン）の影響を検討した 臨 床 研 究 の 成 績 を ま と め， ピ タ バ ス タ チ ン は
MDA LDL/apoB を顕著に低下させるが，アトルバ
スタチンは酸化リン脂質/apoA1 を有意に低下させるなど，酸化リポ蛋白の観点からスタチンによる多面的作用について差異が確認された（Atherosclerosis 2013 ; 226 : 161 4）。
13
３．空腹時 C glucose 呼気試験（FGBT）による肝臓インスリン抵抗性診断試験の開発（松浦知和）
肝臓のインスリン抵抗性を評価する検査法として空腹時 13C glucose 呼気試験（FGBT）を用いた肝― 84 ―

臓糖代謝評価法を開発した。100mg の 13C glucose
を空腹時に服用させ，６時間呼気を採取し，13CO2

類洞 Disse 腔に存在する星細胞は炎症に巻き込まれ，活性化し，その数を増やしていることが推測された。

測定用赤外分光光度計で，13CO2 と 12CO2 の比を測しかし，CRBP 1 陰性/LRAT 陰性の myoﬁbroblast

定した。13C 排出速度に変換し，動態曲線から６時も多く観察され，ウイルス性肝炎の線維形成には門脈域の myoﬁbroblast も寄与している可能性が示唆された。（東京慈恵会医科大学研究助成，日本学術振興会研究拠点形成事業，文部科学省・戦略的研究
基盤形成事業，厚生労働科学研究費補助金・B 型肝炎創薬実用化等研究事業）間の曲線下面積（AUC）または，２時間での 13C 排出速度を算定した。健常人では，動態曲線で男女差を認め，女性の方が男性よりも肝臓でのエネルギー
産生効率がよいことが示唆された。HOMA IR では評価不能な肝臓インスリン抵抗性を，非侵襲で評価できた。（文部科学省私立大学戦略的研究基盤形
成支援事業平成 23 年度〜27 年度）（明治大学，防衛医科大学校，消化器・肝臓内科との共同研究）
Ⅲ．臨床血液学・臨床免疫学に関する研究
１．再生不良性貧血における Th1 リンパ球の重要性に関する検討（海渡 健）
再生不良性貧血の成因として IFN γによる造血幹細胞のアポトーシス誘導が考えられているため，再不貧における Th1 と Th2 リンパ球の動態に着目し，免疫抑制療法奏効群 10 例と不応群３例とを対象に，
IFN γを産生する Th1 リンパ球と IL 4 を産生する
Th2 リンパ球の比率を，細胞内サイトカイン測定
条件下で FCM により測定した。その結果，Th1 は奏効群で 16.2±2.4％，不応群で 28.8±5.5％，（p＜0.05），Th1/Th2 比率はそれぞれ 13.2±1.5 と 40.4±
5.1（p＜0.001）であり，Th1 リンパ球の重要性が示唆された。今後，再不貧の診断や治療経過を判断する際に，Th1，Th2 の測定は臨床的に有意義な情報をもたらすものと考えられた。
Ⅳ．臨床病理学に関する研究
１．ウイルス性肝炎における門脈域からの肝線維化への星細胞の関与について（松浦知和）
星細胞が肝臓の線維化，特に，ウイルス性肝炎からの肝硬変への進行にどの程度関与しているかは臨
床的には明らかになっていない。星細胞には，生理的には多量のビタミン A がエステルとしてその脂肪滴に蓄えられている。脂肪滴の貯留には，レチノー
ルを細胞内で結合する cellular retinol binding protein 1（CRBP 1）とそのレチノールをエステル化する酵素 lecithin : retinol acyltransferase（LRAT）
が必要である。このため，CRBP 1 と LRAT が共発現する細胞を，ウイルス性肝炎の生検組織を用いて，免疫組織化学的に染色し，その分布と単位面積当たりの数を測定した。線維化の進行に伴って，門脈周囲から線維束の星細胞は２〜３倍に増えていた。
このことから，門脈域の炎症にともない，実質部のⅤ．臨床精神医学に関する研究
１．てんかんに関する電気生理学的研究（須江洋成）
臨床的に興味深い例については随時報告を行ってきたが，本年度は反射性にてんかん発作が誘発され特異な臨床経過を示したてんかん例について考察を行った。また，てんかん合併妊娠例の臨床的検討を行い報告した。その他，進行中ないし計画中の研究として，健常成人女性の月経周期中における脳波背景活動の変化，てんかん女性における各種性ホルモ
ンの動態及びその電気生理的影響に関する研究ある
いは精神症状を有するてんかん患者の背景脳波活動の定量化および MRI 画像定量解析が挙げられる。
Ⅵ．臨床生理学に関する研究
１．糖尿病・肥満モデルラットでの若齢期運動効
果について（鈴木政登）
糖尿病・肥満モデルラット OLETF を用いて，若齢期の運動効果によって，成人期の体重増加が抑制され，その効果はエネルギー代謝の亢進にあることを証明した。本研究は，大学院生・進藤大典君の博
士 研 究 論 文 と し て 発 表 さ れ た（J Appl Physiol
2014；116：674 682）。
Ⅶ．そ の 他
１．血液データに及ぼす非特異物質の影響に関する研究（杉本健一）
平成 25 年度，葛飾医療センター中央検査部においては，血液データに及ぼす非特異物質の影響に関する研究を主に行い，本年度はタクロリムス測定に対する非特異物質の影響を論文発表し，現在 SCCに関する非特異物質の影響を研究している。

「点検・評価」― 85 ―

１．教育
１）２年次対象
講義（消化器系：松浦知和

１コマ）対するインターフェロン治療効果予測因子としての２）３年次対象①症候学演習（河野緑②医学英語文献抄読（河野宿主 IL28B SNPs 測定」を，附属病院中央検査部と

２回）
緑

前期９回）

③講義（細菌・真菌と感染：松浦知和，河野講座で行う検査として開始したことである。①保険
緑

２コマ，栄養学：吉田 博 ２コマ）
④研 究 室 配 属（ ２ 名， ラ ッ ト に お け る 13C glucose 呼気試験および 13C オクタン酸呼気試験による肝臓エネルギー代謝の評価）
３）４年次対象①臨床検査医学講義（大西明弘，海渡 健，須江洋成，吉田 博，杉本健一，松浦知和，河野 緑，
秋月摂子，野尻明由美，鈴木政登 各半コマずつ）②その他の講義（海渡 健：血液造血器（２コマ），
大西明弘：薬物治療学（４コマ），杉本健一：
循環器（１コマ），吉田 博：内分泌・代謝・栄養（１コマ），須江洋成：精神医学（１コマ））③臨床医学演習（海渡 健 １回）④医学総論Ⅳ演習：患者・医師関係と面接（海渡
健１回，松浦知和１回）⑤基本的臨床技能実習（合計 40 回，講座所属教員・非常勤講師・客員教授が分担，中央検査部
技師・講座職員が補助）
４）５年次
臨 床 実 習（ １ ク ー ル ２ 日 間， 年 間 19 回，Reversed CPC および中央検査部見学実習，RCPC は臨床系教員および非常勤講師が分担。見学実習は４
病院中央検査部技師の協力のもと行われた。）
５）６年次
選択実習（本年度，受講希望者なし）
６）大学院
消化器・肝臓内科より２次派遣の大学院生・田中
賢君に，平成 25 年 10 月 23 日に学位（医学博士）が授与された。研究課題は，「空腹時 13C グルコー
ス呼気試験を用いた非侵襲的肝臓インスリン抵抗性評価法の開発」である。
７）教育に関しては，例年通り２年生から５年生まで，臨床検査医学講座の教員が，臨床検査医学に留まらず，内科・精神科・微生物学など広範囲の分
野の講義，実習を担当し，滞りなく終了した。鈴木政登客員教授の強力な介助があったことを特に付記する。
２．研究講座に所属する教員・医師は研究概要に示した通り，個々の専門分野を中心とした主に臨床主体の検査に関わる研究を遂行した。

未収載であるが臨床上治療の方向性を決定する上で重要な検査であること，②遺伝子検査であることから，附属病院で行う先進医療に登録して行った。１
年間で 15 名の患者の検査を行ったが，治療方針，
治療中の継続・中止の判断を行う上で有用な検査であった。Genotype Ib 高ウイルス量の慢性 C 型肝炎については，新規プロテアーゼ阻害剤を加えた，ペグインターフェロン，リバビリン３剤併用療法が平成 25 年 12 月から認可されており，本検査を事前に行って治療方針を決めることは，治療を安全かつ有効に行う上で有用であった。
また，他にも薬剤効果を推定するための遺伝子検査として，５FU 代謝に係わる複数の酵素の遺伝子多型を検査することの有用性も示された。今後，薬物治療に係わる代謝酵素等の遺伝子検査について研究対象としていくことで，副作用が少なく，より効
果的果な治療法が選択ができるようにしていくことも重要である。
新規 HPLC 法によるリポ蛋白定量法が保険収載されたことも，トランスレーショナルリサーチの成功例として評価に値する。
全体としては，専門分野ごとの研究なので，今後，安定同位体呼気試験など，基礎から臨床応用まで講座教員・医師・検査技師が一丸となって行える共通の研究テーマも置いて，講座を中心としたトランス
レーショナルリサーチも遂行すべきと考える。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Fushiya N, Takagi I, Nishino H, Akizuki S, Ohnishi
A. Genetic polymorphisms of enzymes related to oral
tegafur/uracil therapeutic efficacy in patients with
hepatocellular carcinoma. Anticancer Drugs 2013 ;24(6) : 617 22.
2）Ito K, Yoshida H, Yanai H（National Center for
Global Health and Medicine), Kurosawa H, Sato R,
Manita D １), Hirowatari Y １)（ １TOSOH), Tada N.
Relevance of intermediate density lipoprotein cholesterol to Framingham risk score of coronary heartdisease in middle aged men with increased non HDLcholesterol. Int J Cardiol 2013 ; 168(4) : 3853 8.
3）Matsumoto Y, Matsuura T, Aoyagi H１), Matsuda

平成 25 年度で特筆すべきは，「慢性 C 型肝炎に
― 86 ―

M１), Hmwe SS１), Date T１), Watanabe N１), Watashi
K１), Suzuki R１), Ichinose S２), Wake K２)３)（２Tokyo

Medical and Dental Univ, ３Minophagen Pharmaceuti-

zuka Y１), Yahagi N１), Ohashi K１), Yoshida H, Yanaical), Suzuki T（Hamamatsu Univ School of Medi-

H, Tada N, Gotoda T１), Ishibashi S２)（２Jichi Medicalcine), Miyamura T , Wakita T , Aizaki H

１)Univ), Kadowaki T１), Okazaki H１)（１Univ of To-（ National Institute of Infectious Diseases). Antiviralkyo). Apolipoprotein C II deficiency with no rare

１)

１)

１

variant in the APOC2 gene. J Atheroscler Thromb

activity of glycyrrhizin against hepatitis C virus

2013 ; 20(5) : 481 93.

. PLoS One 2013 ; 8(7) : e68992.
4）Tanaka K, Matsuura T, Shindo D, Aida Y, Matsu-

10）安藤隆，吉川晃司，矢ヶ部美也子，坂本和美，兼moto Y, Nagatsuma K, Saito M（Kaijo Building Clin-

本園美，河野ic), Ishii H １), Abe H, Tanaka F １), Shimada T １)

ターにおける血液培養採取状況と複数セット採取によ緑，平田龍三，杉本健一．当医療セン（１Sakuragaoka Hosp), Nakada K, Ikewaki K（Nation-

る臨床判定への影響．都臨技会誌 2013；41(3)：215

al Defense Medical Collage), Aizawa Y, Tajiri H, Su-23．

zuki M. Noninvasive assessment of insulin resistance11）河野緑，小田裕子，木藤悠子，石井健二，渡邊優in the liver using the fasting 13C glucose breath test.

子，安藤Transl Res 2013 ; 162(3) : 191 200.

組織膿検体より分離された Panton Valentine leukoci-5）Sakata K１)２)３)（２Keio Univ, ３Wakunaga Pharma-din（PVL）陽性

ceutical), Hara M１), Terada T１), Watanabe N４), Ta-

臨病理 2013；61(8)：659 64．

kaya D１), Yaguchi S５), Matsumoto T１), Matsuura T,12）安藤隆，上出良一，大西明弘．皮膚および軟部の分子疫学解析．

隆，河野緑，佐々木十能，永野裕子，兼本

Shirouzu M１), Yokoyama S１), Yamaguchi T１), Mi-

園美，平田龍三，杉本健一，長谷部恵子，吉川晃司，

yazawa K５)（５Univ of Yamanashi), Aizaki H４), Su-

清田

zuki T（Hamamatsu Univ School of Medicine),

め た toxin A 陰 性 Toxin B 陽 性 Clostridium diﬃcile

Wakita T４)（４National Institute of Infectious Diseas-

株の分子疫学的解析．日臨微生物誌 2013；23(3)：186 93．

es), Kojima S１)（１RIKEN). HCV NS3 protease enhances liver fibrosis via binding to and activating

浩．整形外科患者を中心にアウトブレイクを認

13）阿部正樹，八木道隆，渡邊孝子，杉本健一，丹野有TGF type I receptor. Sci Rep 2013 ; 3 : 3243.

道，海渡6）Tsubota A, Shimada N１), Atsukawa M（Nippon

影 響 す る 非 特 異 反 応 物 質 の 解 析． 臨 病 理 2013；

健．ACMIA 法によるタクロリムス測定に

Medical School), Abe H, Kato K１), Ika M１)（１Shin-

61(11)：983 8．

matsudo Central General Hosp), Matsudaira H, Na-14）会田雄太，關

伸嘉，宮崎民浩，板垣宗徳，石黒晴

gatsuma K, Matsuura T, Aizawa Y. Impact of IL28B

哉，安部

宏，須藤

polymorphisms on 24 week telaprevir based combi-

知和，田尻久雄．組織学的に診断された NAFLD13 症

訓，相澤良夫，田中賢，松浦

nation therapy for Asian chronic hepatitis C patients

例における 13C glucose 呼気試験の有用性に関する検with hepatitis C virus genotype 1b. J Gastroenterol討．適応医 2013；17(2)：22 7．

Hepatol 2014 ; 29(1) : 144 50.
7）Nagatsuma K, Hano H, Murakami K（Tohoku Wel-

Ⅱ．総説

fare Pension Hospital), Shindo D, Matsumoto Y, Mi-1）吉田博．【脂質異常症 UPDATE 2013】（Part 6）

tobe J,Tanaka K, Saito M（Kaijo Building Clinic),

脂質異常症の治療

Maehashi H, Owada M, Ikegami M, Tubota A, Ohku-

122(6)：806 9．

食 事 療 法． 臨 栄 養 2013；

sa T, Aizawa Y, Takagi I, Tajiri H, Matsuura T. He-2）吉田patic stellate cells that co express LRAT and CRBP

酸と HDL．ドクターサロン 2013；57(7)：538 42．

博．脂質異常症の最新情報（Ⅳ）：ニコチン

1 partially contribute to portal fibrogenesis in3）吉田patients with human viral hepatitis. Liver Int 2014 ;見−】脂質異常症の臨床34(2) : 243 52.

病態・診断・治療

8）Shindo D, Matsuura T, Suzuki M. Eﬀects of prepu-

性 Ⅴ 型 高 脂 血 症． 日 臨 2013；71（ 増 刊 ３ 脂 質 異 常博．【脂質異常症−基礎・臨床研究の最新知
原発性脂質異常症の病因・原発性カイロミクロン血症

原発bertal onset exercise on body weight changes up to症）：160 5．

middle age in rats. J Appl Physiol (1985) 2014 ;4）吉田116(6) : 674 82.

ステロールの高値と高トリグリセリド血症を伴う脂質

9）Takase S１), Osuga J２), Fujita H１), Hara K１), Seki-

異常症の診断ya M１), Igarashi M１), Takanashi M１), Takeuchi Y１),

臨検 2013；57(9)：1031 4．

Izumida Y １), Ohta K １), Kumagai M １), Nishi M １),
Kubota M１), Masuda Y１), Taira Y１), Okazaki S１), Ii― 87 ―博．異常値をひもとく（第９回）血清総コレ
LDL コレステロールの高値を紐解く．

Ⅲ．学会発表安部1）秋月摂子，川野克己（エスアールエル），丹羽厚子，か，松浦知和．（一般演題口演：セッション 13：NA-宏，相澤良夫，田中賢，永妻啓介，前橋はる平田龍三，平井徳幸（新渡戸文化短期大），大西明弘．

FLD・基礎３）組織学的に診断された NAFLD13 症（一般演題（口演）：自己免疫・自己抗体検査②，一般例における血清学的糖代謝の評価と 13C gulcose 呼気検査）尿中β2MG の安定した測定値を得るための検討．

試験の意義．第 49 回日本肝臓学会総会．東京，６月．

第 60 回日本臨床検査医学会学術集会．神戸，10 月．

［肝臓 2013；54(Suppl.1）：A147］

2）Hirowatari Y, Manita D, Yoshida H, Ito K, Kamachi

13）松浦知和．（ワークショップ 16：学術委員会企画：

K, Tada N. Tanaka A. Analysis of cholesterol levels

運動と内科系疾患〜運動療法の有益性と不利益性の境

in chylomicrons with anion exchange chromatogra-界〜）内科医が日常診療で診察している肝障害患者にphy. 第４回国際カイロミクロンシンポジウム．東京，対する運動療法について−正田純一先生への質問−．
第 68 回日本体力医学会大会．東京，９月．［体力科学

３月．
3）吉田

博．（シンポジウム 7 3）心血管病予防における抗酸化ビタミンおよび n 3 系脂肪酸の臨床的意義．

2014；63(1)：157］
14）進藤大典，田中

第 67 回日本栄養・食糧学会．名古屋，５月．
4）吉田賢，永妻啓介，前橋はるか，松浦知和．（ポスターセッション 47：NAFLD 1）空腹時
13博．（シンポジウム４：心血管病の予知を探C glucose 呼気試験による肝臓インスリン抵抗性診断

る〜バイオマーカーを含めて）心血管病リスク評価の法の開発−ラットインスリン抵抗性モデルを用いて−．

ためのリポ蛋白酸化バイオマーカー．第 45 回日本動第 49 回 日 本 肝 臓 学 会 総 会． 東 京， ６ 月．［ 肝 臓脈硬化学会総会・学術集会．東京，７月．

2013；54(Suppl.1）：A387］

5）吉田博．（ランチョンセミナー４）LDL C 測定の15）進藤大典，田中賢，永妻啓介，前橋はるか，鈴木

臨床的重要性を考える．第 53 回日本臨床化学会年次

政登，松浦知和．空腹時 13C glucose 呼気試験による学術集会．徳島，８月．

肝臓インスリン抵抗性診断法の開発−肥満２型糖尿病

6）吉田博．（シンポジウム６：運動と脂質代謝）運

モデルラットを用いて−．第 130 回成医会総会．東京，

動と脂質代謝−運動による動脈硬化予防・治療の意義と限界−．第 68 回日本体力医学会．東京，９月．

10 月．［慈恵医大誌 2013；128(6)：217 8］16）松本喜弘，相崎英樹１)，市ノ瀬志津子２)，和氣健二7）Yoshida H. (Symposium 6：Lipid and Glucose Me-郎２)３)（２ 東京医科歯科大，３ ミノファーゲン製薬），

tabolism）Trends in lipoprotein oxidation biomarkers

鈴 木 哲 朗（ 浜 松 医 科 大 ）， 宮 村 達 男１)， 脇 田 隆 字１)

for cardiovascular disease risk. 13th Asian Pacific（１国立感染症研究所），松浦知和．グリチルリチンのFederation for Clinical Biochemistry and Laboratory

C 型肝炎ウイルスに対する抗ウイルス作用の解析．第Medicine Congress. Bali, Oct.

130 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2013；
128(6)：205］

8）吉田 博．
（委員会特別企画）臨床検査のガイドライ
ン JSLM2012 の活用法〜改訂のポイントを一刀両断〜17）進藤大典，槌谷恵美，前橋はるか，鈴木政登，松浦

８．代謝栄養．第 60 回日本臨床検査医学会学術集会．

知和．（一般演題（口演）：脂質・リポ蛋白③）肝臓β神戸，11 月．

酸化能評価のための 13C オクタン酸呼気試験法の開博．（ランチョンセミナー10）LDL C 測定法

発−ラットでの 13CO2 動態曲線の検討−．第 60 回日の歩みと臨床的意義．第 60 回日本臨床検査医学会学

本臨床検査医学会学術集会．神戸，10 月．［臨病理術集会．神戸，11 月．

2013；61（補冊）：222］

9）吉田

10）吉田

博．（シンポジウム４：メタボリックシンド

18）中村まり子１)，安生絵利奈１)，藤見峰彦１)，前橋はロームに取り組む機能性食品）メタボリックシンド

るか，松浦知和，相澤

守１)（１明治大）．アパタイト

ローム予防における脂質異常症と機能性食品．第 11ファイバースキャフォルドと肝細胞・肝星細胞・内皮回日本機能性食品医用学会総会．東京，12 月．

細胞との共培養による再生肝オルガノイドの構築とそ

11）松浦知和，桐田暁子１)，原
中の機能評価．第 35 回日本バイオマテリアル学会大会．

詳子１)，永妻啓介，田賢，相澤良夫，池嶋健一（順天堂大），池田

東京，11 月．

均（東京大），小嶋聡一１)（１理研）．
（一般演題口演：セッショ

19）山本由香１)，原詳子１)，坂田幸大郎１)，松浦知和，

ン１：肝線維化）リアルタイムの肝臓線維化活性を反小嶋聡一 （ 理研）．（一般演題（口演）：肝線維化）

映する新規バイオマーカー血漿 TGF β

LAP 断片を指標とした肝線維化因子 TGF βの活性化

LAP D B 型

１)１

急性肝炎と慢性肝炎症例での検討−．第 49 回日本肝反応を阻害する LAP 結合抗線維化化合物の探索と評

臓学会総会．東京，６月．［肝臓 2013；54(Suppl.1）：

価．第 40 回日本肝臓学会西部会．岐阜，12 月．

A111］12）会田雄太，關

伸嘉，宮崎民浩，石黒晴哉，須藤訓，― 88 ―

Ⅳ．著

書

1）吉田

博．第Ⅲ章：冠動脈イベントを予測する

血液マーカーを活用する

２．

３．リポ蛋白（a）は動脈硬化性疾患の多面的危険因子．伊藤洋（岡山大）編．

冠動脈疾患のパーフェクトマネジメント．東京：南江堂，2013．p.92 7．

Ⅴ．そ の 他
1）安生絵利奈１)，藤見峰彦１)，安冨由美子１)，前橋はるか，松浦知和，相澤

守１)（１明治大）．アパタイト

ファイバースキャフォルド用いた再生肝オルガノイドの構築と機能評価．生命機能マテリアルによる次世代
再生医療技術の構築および垂直統合型研究拠点形成
平成 23 年度および平成 24 年度文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業

研究成果報告書（2011年度および 2012 年度）2013；i）50 2．
2）松浦知和．ヒト高機能肝臓癌細胞の糖代謝−ラジア
ルフロー型バイオリアクターでの検討−．生命機能マ
テリアルによる次世代再生医療技術の構築および垂直統合型研究拠点形成 平成 23 年度および平成 24 年度
文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業

研

究 成 果 報 告 書（2011 年 度 お よ び 2012 年 度 ）2013；i）53 6．
3）茅嶋健太郎１)，大山遼１)，江本精（国際医療福祉大），前橋はるか，松浦知和，相澤

守１)（１明治大）．

血管内皮細胞増殖因子担持高強度化アパタイトファイ
バースキャフォルドを用いた血管内皮細胞の三次元培養およびその薬剤除放．生命機能マテリアルによる次世代再生医療技術の構築および垂直統合型研究拠点形成

平成 23 年度および平成 24 年度文部科学省私立大

学戦略的研究基盤形成支援事業

研究成果報告書（2011 年度および 2012 年度）．2013：i) 70 2．
4）松浦知和，吉川輝（明治大），前橋はるか．バイオ人口肝臓構築のためのアパタイトファイバースキャ
フォルドの開発−オルニチンのヒト血清アルブミン産
生への影響．生命機能マテリアルによる次世代再生医
療技術の構築および垂直統合型研究拠点形成

平成23 年度および平成 24 年度文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業

研究成果報告書（2011 年度

および 2012 年度）．2013；i) 51 4．
5）相澤守（明大），松浦知和．（日本生体医工学会協賛シンポジウム「工学技術を駆使した新しい細胞プロ
セッシング」（ナノテクノロジーと物理エネルギーを融合した標的化診断治療研究会共催））アパタイトファ
イバースキャフォルドおよびラジアルフロー型バイオリアクターを用いた間葉系幹細胞の三次元培養による再生培養骨の構築．
第 31 回日本ヒト細胞学会学術集会．
所沢，８月．

― 89 ―

臨

床

消 化 器・ 肝 臓 内 科
教
教

授：田尻
授：銭谷

久雄
幹男

消化器病学（消化管・膵臓）

教
教

授：大草
授：髙木

敏史
一郎

消化器病学（消化管）
消化器病学（ 胆 道・ 肝 臓・膵臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管・膵臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）

教 授：相澤 良夫
教 授：西野 博一
准教授：小井戸薫雄
准教授：石川 智久
准教授：穂苅 厚史
講 師：松岡 美佳
講 師：小池 和彦
講 師：須藤訓講 師：宮川 佳也
講 師：有廣 誠二
講 師：小野田 泰
講 師：安部宏
講 師：上竹慎一郎
講 師：猿田 雅之

学

クローン病狭窄病変に対し内視鏡的バルーン拡張

内科学講座

（兼任）

医

消化器病学（肝臓）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．潰瘍性大腸炎の活動性評価における尿中プロ
スタグランジン E2 主要代謝物（PGE MUM）の有用性の検討
尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE
MUM）濃度が UC の活動性評価に有用なバイオマーカーとなりうるか検討した。臨床活動度（SCCAI），
内視鏡活動度（Mayo），病理組織学的活動度（Matts）のすべてにおいて PGE MUM の方が CRP よりも高い AUC を示した
（0.93＞0.73,0.90＞0.77,0.89＞0.75）。
特に PGE MUM は組織学的寛解の予測にも有用で
あ る こ と が 示 さ れ た（P＜0.01）。PGE MUM は
CRP よりも鋭敏に UC の活動性を反映し，特に組織学的寛解の評価にも優れており UC の粘膜治癒の評価に有用であることが示された。
２．クローン病狭窄病変に対する内視鏡的バルーン拡張術後の抗 TNF α抗体レミケードによる再狭窄予防の検討

術施行後に，TNF α抗体 Inﬂiximab（IFX）を使用した場合の再狭窄の予防効果について検討を行った。14 例中の 10 例は再燃なく経過し，既報の再狭窄率約 50％と比較して高い有用性が認められた。
内視鏡的バルーン拡張術後の IFX 使用が拡張術後の再狭窄を予防しうる可能性が示唆された。
３．消化管癌に対する蛍光分子イメージング法な
らびにイメージングガイド下の光線療法の開発
癌治療用モノクローナル抗体と近赤外蛍光プロー
ブを用いて，癌分子標的特異的な蛍光イメージングとその治療を臨床的前研究（動物モデル）にて明らかにしてきた。さらに，ヒト胃癌マウスモデルを用
いて，分子標的特異的な蛍光分子イメージング法な
らびにイメージングガイド下の光線療法を開発した。
４．潰瘍性大腸炎患者における dysplasia および大腸炎起因性腫瘍性病変を有するマウスモデ
ルにおける 5 アミノレブリン酸を用いた光線力学的診断の有用性に関する検討
5 アミノレブリン酸を用いた光線力学的診断の有用性に関する検討潰瘍性大腸炎に合併する腫瘍性病
変の検出において，蛍光親和性物質である 5 アミ
ノレブリン酸を用いた蛍光内視鏡の有用性を検討す
る臨床研究を行っている。同時に，マウス大腸炎起
因性大腸腫瘍モデルを用い臨床研究の基礎的裏付けを行っている。
５．食道表在癌におけるリンパ節転移危険因子の検討：特に特殊染色を用いた脈管侵襲程度評
価について
食道表在癌のリンパ節転移危険因子について統計解析を行ったところ，特殊染色を用いた脈管侵襲評
価が最も強いリンパ節転移危険因子であった。
６．潰瘍性大腸炎に関する細菌学的研究
大草らが開発した２段階ネスティド培養法は，潰瘍性大腸炎における糞便中のフソバクテリウム属の検出率を向上させることを明らかにした。
７．初発クローン病患者の細胞膜脂肪酸組成は健常人や初発潰瘍性大腸炎患者と比べ大きく異なり，脂質代謝酵素である delta 6 desaturase の活性が亢進していると考えられた。

― 90 ―

Ⅱ．膵臓に関する研究

慢性肝炎に対するアデフォビル長期投与では，慢性進行膵臓癌に対して WT1 ペプチドワクチンとゲ

腎不全や骨軟化症が重大副作用として知られている

ムシタビンの併用療法は認容性が高かった。WT1が，その予知，予防に骨性アルカリフォスファター

ペプチドに対する遅延型皮内反応が陽性で，WT1ゼのモニタリングが有用であることを示した。

特異的細胞障害性 T 細胞中のメモリーT 細胞が増加している症例は，本併用療法が有効である可能性が示唆された。

７．自己免疫性肝炎（AIH）モデルマウスにおける NKT 細胞の動態解析
NKT 細胞とサイトカイン動態を検討し，AIH における免疫動態の変動についても解析した。
８．C 型慢性肝炎の治療
ゲノタイプ 1b の C 型慢性肝炎に対するペグイン
ターフェロン，リバビリン併用療法の治療効果に及ぼす，リポ蛋白分画，アポ B 100 蛋白および IL28B
ゲノタイプの意義について明らかにした。さらにテ
ラプレビルを含む３剤併用療法の治療効果予測における IL28B ゲノタイプの有用性およびαフェトプロ
テイン測定の意義について検討した。ゲノタイプ２の C 型慢性肝炎に対するペグインターフェロン，
リバビリン併用療法について，治療反応性に基づいた適切な治療期間について検討した。

Ⅲ．肝臓に関する研究
１．原発性胆汁性肝硬変（PBC）の自己抗体と臨床病態についての検討
抗 ミ ト コ ン ド リ ア 抗 体， 抗 核 抗 体 に 加 え， 抗
gp210 抗体を測定している。自己抗体と PBC の病態相違について，臨床経過と予後，さらに病理学的所見も加味して検討している。
２．潜在性肝性脳症の病態解明
精神神経機能検査による，潜在性肝性脳症の早期診断の可能性について検討している。さらに栄養学的背景を調査し，肝硬変症例における早期栄養介入の有用性を明らかにした。
３．肝硬変における栄養学的不均衡
食物摂取頻度調査（FFQg）による詳細に肝硬変の栄養学的背景を検討している。個々症例に対して最適な栄養介入法の新たな方策を試みている。
４．非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）における栄養評価NAFLD は，メタボリック症候群と多くの重複する病態が多い。栄養学的不均衡と病態との関係を検討，新たな栄養介入の可能性を模索している。非ア
ルコール性脂肪肝炎の非侵襲的肝インスリン抵抗性の評価に 13C グルコース呼気試験を応用し，肝多発腫瘤を形成した肝結核と FNA で確定診断した結核性膵周囲リンパ節炎の症例を報告した。
５．肝細胞癌の予後予測
CRP を含む炎症性変化が肝細胞癌の予後と関連について検討している。Glasgow 予後スコアが予後予測に有用であることを明らかにした。肝内胆管癌での検討も行っている。
６．抗ウイルス剤による B 型慢性肝炎の治療反応性の検討
慢性 B 型肝炎の核酸アナログ製剤使用での治療
反応性を，耐性株出現を経時的な遺伝子解析と治療反応性について解析し，新たな併用療法の可能性について検討している。一方，HBV 遺伝子型による，臨床経過の相違についての多岐因子を検討している。
肝炎重症化と抗ウイルス治療の必要性について，遺伝子型において異なることが明らかになった。B 型「点検・評価」
質の高い臨床を支えるためには研究の活性化が欠かせない。平成 25 年度は，原著論文計 34 編，総説
18 編，著書５冊，その他 23 編，学会発表は 139 件と研究業績は昨年と同じく堅調であり，臨床研究の成果が論文として刊行されている。国内外の研究施設ならびに学内の基礎医学講座との translational
research に継続的に取り組んでいる。消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績数は病院内で常に上位であり，日常診療がきわめて多忙ななか，
スタッフ全員が教育・指導に力を入れている。大学
病院に勤務する医師にとって，とくに診療，教育，研究のバランスをとることが重要な課題であり，個々のモチベーションの向上にも直結する。毎週火曜日に行う症例検討会，画像カンファランス，総回診のほかに，研究グループごとの研究発表会，抄読会を定期的に実施するとともに，若い先生方にも積極的に学会や研究会に発表する機会を作っている。
当科では常に卒前・卒後教育の充実にも力を入れて
おり，学生ならびに研修医からの評価はきわめて高く，平成 23 年 13 名，平成 24 年 13 名，平成 25 年
18 名，平成 26 年 12 名と過去５年連続して 10 名を越える新入の医局員が仲間に加わり，医局全体が活性化し，国内外への留学も積極的に推進し，関連病院も含めた人事も円滑に推移している。

― 91 ―

研

究

業

績

dual TLRs through TGF β1 blockade and IL 12p70
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Ⅰ．原著論文1）Koido S, Ohkusa T, Saito H１), Yokoyama T（Na-8）Koike K, Tajiri H, Itsubo M. Management of pa-

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naga S, Yukawa T, Mitobe J, Kajihara M, Uchiyama2）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Na-― 93 ―

miki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Ohku-

天野克之，穂苅厚史，銭谷幹男，髙木一郎，田尻久雄．

sa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H. The combina-（セッション 23：肝硬変）肝硬変症例の栄養学不均衡

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2）Komoike N, Kato T, Hoshino A, Saijo H, Arai Y,

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3）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Na-

do S, Ito M, Homma S, Tajiri H. Photodynamic diag-miki Y, Kan S, Takakura K, Kajihara M, Uchiyama K,

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1004.

M, Imazu H, Arakawa H, Ohkusa T, Tajiri H. Fusions5）Koido S, Ohkusa T, Homma S, Namiki Y, Takakura

cells generated with combined TLR2/4 activatedK, Saito K, Ito Z, Kobayashi H, Kajihara M, Uchiyama

dendritic cells and tumor cells induce eﬃcient anti-

K, Arihiro S, Arakawa H, Okamoto M（Keio Univ),

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4）中野真範，高橋宏樹，高野啓子，五味優子，萩原雅6）Chiu PWY（Chinese Univ of Hong Kong), Ho LKY子，原（National Univ of Singapore), Reddy N（Asia Insti-

知典，佐伯千里，相澤摩周，北原拓也，鳥巣勇一，佐裕子，上田薫，水野雄介，中川良，杉田tute of Gastroenterology), Seo DW（Asian Medical

藤憲一，天野克之，石川智久．
（セッション 21：AIH 他）

Center), Tajiri H. Asia Pacific NOTES : Where are

自己免疫性肝炎の副腎皮質ステロイド治療における

we? Gastrointestinal Intervention 2013 ; 2(1) : 55 8.

ALT 完全正常化と再燃の関連．第 49 回日本肝臓学会

7）Mitsunaga M, Tajiri H, Choyke PL, Kobayashi H.

総会．東京，６月．

Monoclonal antibody fluorescent probe conjugates5）会田雄太，關

for

相澤良夫．（セッション５：NAFLD・臨床１）非ア

target specific cancer imaging : towardclinical translation. Ther Deliv 2013 ; 4(5) : 523 5.

伸嘉，宮崎民浩，石黒晴哉，安部 宏，

ルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）における CK188）Kinoshita A, Tajiri H. Cancer treatment beyond

測定の意義．第 49 回日本肝臓学会総会．東京，６月．

progression : is progression treatment failure? JSM

6）相澤良夫，会田雄太，石黒晴哉，安部Gastroenterology and Hepatology 2013 ; 1(1) : 1003.

ン 38：B 型肝炎・臨床３）Entecavir 投与中の B 型慢

宏．
（セッショ

9）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Na-

性肝疾患患者における核アナログ耐性出現の実態．第miki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihi-

49 回日本肝臓学会総会．東京，６月．

ro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Kamata7）安部Y, Ito M, Ohkusa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H.

C 型肝炎・TVR1）IL28B ゲノタイプ及び HCV Glb コ

Strategies to improve the immunogenicity of antican-

ア 70 番網の酸置換から見たテラプレビル，
リバビリン，

cer vaccines based on dendritic cell/malignant cell

ペグインターフェロン３剤併用療法の治療効果の検討．

宏，須藤訓，相澤良夫．（セッション 29：

第 49 回日本肝臓学会総会．東京，６月．

fusions. Oncoimmunology 2013 ; 2(9) : e25994.
10）光永眞人，田尻久雄．【治療に直結する大腸腫瘍診

8）佐伯千里，高橋宏樹，銭谷幹男．
（シンポジウム３：

断のストラテジー】内視鏡による蛍光分子イメージン

AIH，PBC の最近の進歩）自己免疫性肝炎におけるグ診断の未来．消内視鏡 2013；25(8)：1315 7．

肝内 miRNA 発現プロファイルと病態の関連．第 49
回日本肝臓学会総会．東京，６月．

Ⅲ．学会発表9）原裕子，相澤摩周，石川智久，水野雄介，杉田知

薫，

典，中野真範，穂苅厚史，髙木一郎，田尻久雄．B 型

五味優子，萩原雅子，高野啓子，杉田知典，中野真範，

急性肝炎での遺伝子型と臨床経過の比較．第 110 回日

佐伯千里，相澤摩周，鳥巣勇一，北原拓也，佐藤憲一，

本内科学会講演会．東京，４月．

1）水野雄介，石川智久，石黒晴哉，關伸嘉，上田― 94 ―

2013．

10）小林寛子，有廣誠二，井出大資，岩崎哲良，荒井吉則，光永眞人，猿田雅之，松岡美佳，加藤智弘，田尻久雄．当院における消化管狭窄病変に対する内視鏡的拡張術の検討．第 110 回日本内科学会講演会．東京，Ⅴ．そ の 他
1）田尻久雄．炎症性腸疾患の病態解明と治療の進歩．
第 110 回日本内科学会講演会．東京，４月．

４月．
11）小池和彦，伊坪真理子，田尻久雄．非 B 非 C 型肝2）田尻久雄，村上和成，河合

細胞癌発癌高危険群と考えられる糖尿病患者の実態と隆．除菌療法，困らないための工夫．第 96 回日本消化器内視鏡学会関東地

肝細胞癌早期発見に向けての方策．第 110 回日本内科方会．東京，６月．

学会講演会．東京，４月．

3）田尻久雄．小腸粘膜傷害の最新情報−成因による病

12）田尻久雄．（特別講演（内視鏡））画像強調観察−現状と今後の展望−．
第 86 回日本消化器内視鏡学会総会．
東京，10 月．
13）星野優，西條広起，有廣誠二，加藤智弘，田尻久雄．DSS 大腸炎マウスにおける Tenascin C の機能解析．第 55 回日本消化器病学会大会．東京，10 月．
14）西條広起，有廣誠二，加藤智弘，田尻久雄．DSS 誘
発大腸炎マウスの腸上皮障害における Hif 1α/iNOSとの関係性の検討．第 55 回日本消化器病学会大会．
東京，10 月．
15）板垣宗徳，猿田雅之，西條広起，三戸部慈実，有廣誠二，松岡美佳，加藤智弘，池上雅博，田尻久雄．潰瘍性大腸炎患者に対する亜鉛，カルノシンを含有した
ポラプレジンク注腸治療の有効性についての検討．第55 回日本消化器病学会大会．東京，10 月．
16）小川まい子，林寛子，樺依里，井出大資，澤田亮一，小林

俊介，菰池信彦，光永眞人，猿田雅之，有廣誠二，松岡美佳，玉井尚人，斎藤彰一，加藤智弘，
田尻久雄．（消化管１）高齢者における小腸カプセル
内視鏡の検討．第 48 回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会．東京，１月．
17）松井寛昌，土橋昭，郷田憲一，小林雅邦，加藤正之，炭山和毅，豊泉博史，加藤智弘，田尻久雄．（消化管２）食道まだら不染に対する予測因子の検討．第48 回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会．東京，
１月．
18）高野啓子，高橋宏樹，銭谷幹男．男性自己免疫性肝炎，原発性胆汁性肝硬変症例の臨床像の検討．第 17回日本肝臓学会大会．東京，10 月．
19）中川良，加藤直也，銭谷幹男．原発性胆汁性肝硬変における末梢血 CD4T 細胞の microRNA 発言動態の解析．第 17 回日本肝臓学会大会．東京，10 月．
20）石川智久，鳥巣勇一，銭谷幹男．原発性胆汁性肝硬変診断における腹腔鏡下肝生検の位置づけ．第 17 回
日本肝臓学会大会．東京，10 月．

Ⅳ．著

書1） 田 尻 久 雄， 齊 藤豊１)， 池 上 雅 博， 九 嶋 亮 治１)（ 国立がん研究センター）編．消化管癌カラーアトラ
１

ス：内視鏡所見から病理診断へ迫る．東京：南江堂，― 95 ―

態の違いとは−

PPI は小腸粘膜傷害を増悪させる？

第 85 回日本消化器内視鏡学会総会．京都．５月．

多系統萎縮症（MSA）は進行すると声帯外転障

神

経

内

害と嚥下障害を呈する。嚥下障害に対しては胃瘻を科作成することが多いが，声帯外転障害が存在すると

授：井口

保之

脳血管障害

胃瘻作成時のリスクとなる。これらの発症時期に関教 授：岡准教授：栗田准教授：鈴木講 師：松井

尚省
正
正彦
和隆

自律神経
神経生理
神経核医学

して喉頭内視鏡を用いて検討する。
５．MSA の臨床像の検討
MSA は自律神経障害に加えて，運動障害を認める 疾 患 で あ り， そ の 表 現 型 に よ っ て MSA P とMSA C に分かれる。当院における MSA の臨床像と心臓交感神経障害の指標となる MIBG 心筋シン
チグラフィーについて検討した。

教（全日空へ出向）

講
講
講
講

師：谷口
洋
師：豊田千純子
師：河野優
師：仙石 錬平

末梢神経病理
嚥下障害
変性疾患
変性疾患
神経病理

（東京都長寿医療センターへ出向）

講

師：大本

周作

変性疾患

教育・研究概要
Ⅰ．変性疾患に関する研究
１．パーキンソン病（PD）患者の心血管系自律神経障害に関する研究
心臓交感神経機能を反映する 123I MIBG 心筋シン
チグラフィーと血行力学的自律神経機能検査法である Valsalva 試験を用いて研究を行った。また，PDの嗅覚障害および消化管運動障害について，嗅覚検査 法（OSIT J） や Gastrointestinal Symptom Rating Scale（GSRS）を用いて評価し，他の自律神経機能障害との関連について検討した。
２．SCS PD 日本語版を用いて評価したパーキン
ソン病の流涎
PD 患者で Sialorrhea Clinical Scale for PD（SCSPD）日本語版を用いて流涎と臨床的要因の関連を検討した。PD 患者 36 例（年齢 72.5±8.7 歳，男性
14 名，女性 22 名，罹病期間 5.9±2.7 年）で SCS
PD（１．日中の唾液，２．夜間の唾液，３．流涎の程度，４．話しにくさ，５．食事のしにくさ，６．流涎
の頻度，７．
外出時の不快度），H Y stage，Uniﬁed
Parkinson's Disease Rating Scale（UPDRS），臨床病型との関連を評価した。
３．小脳失調が目立つ進行性核上性麻痺（PSP）の臨床的，画像的検討
PSP 患者では進行性核上性麻痺はパーキンソニ
ズム，認知障害，易転倒性を主徴とする疾患である。
近年小脳失調が目立つ亜型が報告されている。しかし，同疾患における特徴は十分に知られていない。
我々は同疾患における臨床的，画像的検討を行った。
４．多系統萎縮症（MSA）における声帯外転障
害と嚥下障害の発症時期に関する検討

Ⅱ．脳血管障害に関する研究
１．急性脳梗塞治療加速のための薬物超音波併用
次世代普及型低侵襲システムの開発
超急性期脳梗塞に対する血栓溶解療法の治療効果を促進させるために，2MHz 周波数帯超音波を用いた経静脈的線溶療法と超音波連続照射併用療法が試みられている。超音波透過性が低いアジア人種でも併用療法の恩恵を享受できるよう，我々は新たに
500kHz 周波数帯超音波を用いた探触子を開発した。
２．椎骨動脈低形成と後方循環虚血の関連
椎骨動脈低形成（VAH）は，しばしば経験される解剖学的形態バリエーションであるが，VAH に病的意義があるかは不明である。我々は VAH が後方循環系の脳梗塞の危険因子となるかについて検討した。
３．Fabry 病における Cerebral Microbleed の検討Fabry 病は若年性脳梗塞の発症要因の一つであり，
頭部 MRI では深部皮質下白質病変（white matter
hyper intensity, WMH）の存在が報告されている。
しかし，同疾患における Cerebral Microbleed（CMB）
に関する報告は皆無である。よって，我々は Fabry病における CMB 陽性率に関する検討を行った。
４．急性期脳梗塞患者の頭部 MRI FLAIR 画像の血管高信号（Hyperintense Vessels）の検討
急性期脳梗塞患者における頭部 MRI FLAIR 画像
で， 血 流 の 低 下 し た 血 管 が 描 出 さ れ る こ と は
FLAIR Hyperintense Vessels（FHV）と呼ばれる。
本研究では，アルテプラーゼ（tPA）静注療法を施行された症例のうち，入院時に FHV が確認された症例について，患者背景（年齢，性別，危険因子，嗜好），重症度，治療，治療後の画像の変化，予後・転帰との関連についてカルテデータを参照に後ろ向き研究を行う。

― 96 ―

５．rt PA を 施 行 し た 脳 梗 塞 に 発 症 す る 前 の
TIA の検討

硬化性プラークの付加的退縮をもたらす事を既に学会等で報告していたが，論文化を行った。

一過性脳虚血発作（TIA）後に発症した脳梗塞の特徴，さらに rt PA に至る例の詳細は不明である。

「点検・評価」

よって rt PA 施行した脳梗塞の症例の検討を行った。

当科の大きな特色は，急性期の脳血管障害や比較的慢性疾患である変性疾患など多岐にわたる疾患に対し，最先端の臨床・基礎研究を行っていることである。さらに，いずれの疾患も症例を多く有することから，患者のニーズにある臨床研究を日々行っている。
変性疾患においては，現在，最も注目が集まっている PD 患者における non motor symptom（自律神経障害，嗅覚障害，幻視・幻聴，易疲労感）に早期から着目し，臨床研究を重ねてきた。具体的には，自律神経障害と画像評価の相関，自律神経障害と疲労度の相関，幻視のみならず幻聴の有無，嚥下障害の有無などについての検討を詳細に行い，その研究成果は国際・国内学会の発表，さらには国際・国内
一流雑誌に論文として刊行されている。今年度は，Ⅲ．末梢神経障害に関する研究
１．末梢神経障害における表皮内神経（IENF）
に関する研究末梢神経障害患者の多くは「しびれ」を主訴とすることが多いが，これには IENF の理解が不可欠であ る。 近 年 の ヒ ト の IENF へ の ア プ ロ ー チ はPGP9.5 抗体による免疫学的手法が主体であるが，超微形態的特徴はこれまで十分に知られていない。
我々はこの IENF への両面からのアプローチをした。
Ⅳ．発作性疾患に関する研究
１．てんかん発作時の自律神経症状
てんかん発作に関連して出現する頻脈，瞳孔異常，
呼吸変化，発汗，尿意，腹部感覚などの自律神経症状を客観的に記録することは困難である。その実態を把握するため，発作時自律神経症状に関する患者アンケート調査を行った。

今まで解析が困難であった PD と流涎の関係の評価を可能にした。また治療法が確立されていない PSPの歩行障害，MSA の嚥下障害，臨床的特徴に関する臨床研究も順調な進捗を示しており，今後，同疾患における先進医療機関になることが期待される。
脳血管障害に関しては，当科のみでなく，脳神経外科，救急診療部，集中治療部，リハビリテーショ
ン科など各診療科と連携した「脳卒中チーム診療」
を遂行している。一例一例を大切に診療するとともに，当科独自の登録データベースを作成し，大規模臨床研究にも対応できるような体制を構築した。これにより，各研究テーマにおいて多数例での検討が可能となり，後方循環虚血，TIA 時の tPA 効果，
Fabry 病での CMBs の特徴が明らかとなり，その研究成果が国際・国内学会の発表，さらには国際・国内一流雑誌に論文として刊行されることとなった。
次世代普及型低侵襲システムの開発も順調に進行しⅤ．基礎研究１．iPS 細胞を利用した PD に関する病態研究
PD は，高齢化に伴い罹患数の増えている神経変性疾患である。患者由来の iPS 細胞を作製し，健常人と比較検討しシヌクレイノパチーの病態解明を目指す。
２．HDL 機能アッセイの樹立
脂質異常患者に bezaﬁbrate（BZA）または ethyl
icosapentate（EPA）を投与し，コレステロール引き抜き能（eﬄux）の検討を行った。臨床アウトカ
ムとして各群の MRI 大動脈プラークイメージの解ており，臨床治験が行われる日は近いと確信してい析，ORAC 法による HDL 抗酸化アッセイを行い， る。
さらなる多角的な HDL 機能評価を目指した。
末梢神経障害に関しては，表皮内神経（IENF）
３．脳血管障害患者における HDL 機能異常の同の超微形態的特徴を，その周囲に存在する細胞間腔定及び各種指標との関連（intercellular space）に注目し，その発症要因を明
脳血管疾患患者の血漿から HDL を分離し，そのらかにし，学会報告を行った。
コレステロール引き抜き能，HDL 以外の脂質評価，筋疾患，特に重症筋無力症の症例数は，関東のみ
遺伝子解析を行う。
ならず全国的にもトップレベルの症例数を有してい
４．ロスバスタチン積極的脂質低下療法による動る。現在，タクロリムスの術前・術後投与の有効性・
脈硬化性プラーク退縮効果の検討
投与時期に関する検討を行っている。
基礎研究に関しても，当大学の神経生理学教室や積極的脂質低下療法が標準療法に比較して，動脈― 97 ―

再生医学研究部，さらには国内・国外の一流の研究

3）Mitsumura H, Miyagawa S, Komatsu T, Sakamoto
Y, Hirai T, Kono Y, Kamiyama T, Iguchi Y. (Cerebral

所の御協力を頂き，最先端の研究を遂行している。

Large Artery Disease Posters II）Vertebral artery

特に，近年注目を浴びる iPS 細胞に関しても，PDや筋萎縮性側索硬化症患者からの細胞を摘出し，実should play an important role for posterior circula-

際の iPS 細胞を作成している段階である。
以上のごとく，今後もさらに研鑽を積み，幅広い疾患に関する臨床・基礎研究を継続し，得られた結果を世界に向けて発信していく予定である。

4）Higa H, Sakamoto Y, Mitsumura H, Iguchi Y. A

研

究

業

tion ischemia. International Stroke Conference 2014.
San Diego, Feb.
case of central hypoventilation syndrome occurred 12days after lateral medullary infarction. 6th Korea Japan Joint Stroke Conference. Osaka, Oct.

績

5）栗田

Ⅰ．原著論文1）Kono Y, Shimoyama T, Sengoku R, Omoto S, Mitsumura H, Mochio S, Iguchi Y. Clinical characteristics associated with abnormal diﬀusion weighted im-洋，井上聖啓（札幌山の上病院），楠進（近名古屋，10 月．
7）谷口

ファレンス：嚥下障害への対応をどうするか．第 37

説洋，藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院）．【もう悩まない！100 症例から学ぶリハビリテー
ション評価のコツ】嚥下障害（症例 24）ワレンベル

正．仰臥位での expi-

男性例．第 206 回日本神経学会関東・甲信越地方会．
東京，９月．
9）河野聡，仙石錬平，上山勉，森おける頭部 MRI 画像の検討．第 54 回日本神経学会学

嚥下内視鏡検咽 喉 頭 感 覚 の 評 価． 嚥 下 医 学 2014；3(1)：49

聡，高木

田昌代，持尾聰一郎，井口保之．筋萎縮側索硬化症に

163：124 7．

52．

優，坊野恵子，作田健一，山崎幹大，鈴木可奈子，梅原グ症候群（延髄外側梗塞）．MED REHABIL 2013；

査洋，平井利明，栗田

ratory ﬂow limitation を呈した重症筋無力症の 67 歳

1）谷口洋．嚥下機能の評価法の検証

洋．（パネルディスカッション）ケースカン

回日本嚥下医学会総会ならびに学術講演会．東京，
２月．
8）谷口

Ⅱ．総

2）谷口

尚省．（一般演題：中病の流涎と病態の評価．
第 66 回日本自律神経学会総会．

畿大）．フィッシャー症候群における球麻痺の検討．
嚥下医学 2014；3(1)：75 8．

淳，岡枢神経２）日本語版 SCS PD を用いたパーキンソンattack. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014 ; 23(5) : 1051
2）谷口洋．片頭痛の病歴を有

回日本神経学会学術大会．東京，６月．
6）豊田千純子，梅原

ages in patients with transient cerebral ischemic
5. Epub 2013 Oct 6.

正，平井利明，谷口する患者のめまいに対するバルプロ酸の効果．第 54

術大会．東京，５月．
10）河野優，宮川晋治，小松鉄平，坂本悠記，三村秀

毅，井口保之，荒川秀樹，結城一郎，石橋敏寛，村山

3）三村秀毅，井口保之．
【オンコロジック・エマージェ

雄一．（ポスター（卒中 P07）：虚血性脳卒中（バイパンシー】がん患者に起こる脳血栓・塞栓症．成人病とス・外減圧））悪性中大脳動脈梗塞に対する開頭内外

生活習慣病 2013；43(4)：491 4．

減圧の治療成績．第 39 回日本脳卒中学会総会．大阪，３月．

Ⅲ．学会発表1）Mitsumura H, Sakuta K, Sengoku R, Kono Y, Kami-

11）河野 優．慈恵会医科大学神経内科における Fabry
病診療への取り組み．第１回 Fabry Meeting. 東京，

yama T, Furuhata H, Iguchi Y. (Session III : Cerebral
hemodynamics）Relationship between white matterlesions on magnetic resonance imaging and cerebral
hemodynamics measured by transcranial color ﬂow
imaging. 18th Meeting of the European Society of

12 月．
12）河野

13）三村秀毅，恩田亜沙子，佐々木正之，小松鉄平，宮川晋治，山崎幹大，作田健一，仙石錬平，河野Neurosonology and Cerabral Hemodynamics. Porto,

上山

May.

dustry), Furuhata H. Novel prove attached to the優，勉，井口保之．椎骨動脈低形成と後方循環系脳梗塞の関連．第 54 回日本神経学会学術大会．東京，

2）Mitsumura H, Nomura T, Shiba H, Yoshimori Y,
Kubota J, Hashimoto M（Hashimoto Electronic In-

優．Fabry 病と脳血管障害．第１回脳循環性セミナー．東京，２月．

５月．
14）三村秀毅，荒井あゆみ，佐々木正之，宮川晋治，小cervix detection of micro embolic signal. 16th World
Neurosonology Meeting. Soﬁa, Oct.

松鉄平，坂本悠記，山崎幹大，作田健一，仙石錬平，
河野

優，上山

勉，井口保之．経頭蓋カラードプラ

断層法で評価した頭蓋内椎骨動脈逆流所見の臨床的意― 98 ―

隷三方原病院），白坂誉子（元茨城県立大）編．Q&A

義．第 32 回日本脳神経超音波学会．徳島，６月．
15）三村秀毅，野村卓史，芝橋本正敏，古幡浩史，吉森陽子，窪田と症例でわかる！摂食・嚥下障害ケア．東京：羊土社，

純，

2013．p.284 6．

博．
（一般口演１：頚動脈診断と治療）

頸部超音波微小栓子検出装置の開発−健常ボランティ

4）谷口アによる検証．第 16 回日本栓子検出と治療学会．名摂食・嚥下のメカニズム洋．第４章：摂食・嚥下障害の基礎知識

藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院），谷口

古屋，10 月．
16）三村秀毅．（特別シンポジウム：変貌する TIA の診

１．

２）解剖生理の基礎知識．
洋，

藤森まり子（聖隷三方原病院），白坂誉子（元茨城県断と治療）頭頸部を除く塞栓源評価と，大出血時の緊立大）
編．Q&A と症例でわかる！摂食・嚥下障害ケア．

急対応．第 16 回日本栓子検出と治療学会．名古屋，

東京：羊土社，2013．p.274 7．

10 月．
17）三村秀毅，荒井あゆみ，小松鉄平，宮川晋治，坂本悠記，河野優，井口保之．（ポスター（卒中 P69）：

Ⅴ．そ の 他
1）上山

超音波検査）急性期脳梗塞患者における経頭蓋カラー

勉，仙石錬平，佐々木正之，林由起子，西野

一 三， 持 尾 聰 一 郎， 井 口 保 之． 認 知 症 を 併 発 し た

ドプラ断層法で評価した頭蓋内椎骨動脈逆流所見．第Valosin containing protein 遺伝子の新規変異による

39 回日本脳卒中学会総会．大阪，３月．

ミオパチーの進行例．臨神経 2013；53(6)：465 9．

18）作田健一，仙石錬平，山崎幹大，坊野恵子，鈴木可
奈子，上山

勉，高木

聡，三村秀毅，河野2）平井利明，谷口洋，栗田正，濱口明彦．トピラ

優，森マートとクロナゼパムが奏功した短時間持続性片側性

田昌代，井口保之．胸腺腫合併重症筋無力症に筋炎を

神 経 痛 様 頭 痛 発 作（SUNCT） の １ 例． 日 頭 痛 会 誌

併発した３症例の臨床的特徴．第 54 回日本神経学会

2014；40(3)：434 7．

学術大会．東京，５月．

3）坊野恵子，仙石錬平，松野博優，森田昌代，松島理士，井口保之．硬膜脳生検で診断した抗酸菌性限局性19）小松鉄平，中原淳夫，宮川晋治，坂本悠記，三村秀
毅，河野

髄膜炎の１例．臨神経 2014；54(2)：140 5．

優，井口保之．（ポスター（卒中 P44）：脳卒中全般３）脳梗塞に至った入院時一過性脳虚血性発4）作田健一，仙石錬平，森田昌代，松島理士，持尾聰

作症例の検討．第 39 回日本脳卒中学会総会．大阪，一郎，井口保之．痛みをともなわず１日で横断性脊髄３月．

症を生じ広範な脊髄病変を呈した神経 Behçet 病の１20）小松鉄平，猪川祐子，須田真千子，宮川晋治，山崎例．臨神経 2014；54(1)：16 21．

幹大，作田健一，坂本悠記，仙石錬平，三村秀毅，河

5）岩嵜

野

インフリキシマブ中止後，ぶどう膜炎の再燃と神経

優，上山勉，井口保之．（一般口演２：抗凝固

茜，洒井

勉，谷口

洋，森田昌代，常岡寛．

療 法 と モ ニ タ リ ン グ ）rt PA 施 行 に 至 っ た 入 院 時

ベーチェットの顕在化を認め，再導入した１例．臨眼TIA 症例の臨床的特徴．第 16 回日本栓子検出と治療

2013；67(4)：603 7．

学会．名古屋，10 月．

Ⅳ．著

書

1）谷口

洋．第４章：摂食・嚥下障害の基礎知識

摂食・嚥下のメカニズム１．

１）「口から食べる」とはどういうことか．藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院），谷口洋，藤森まり子（聖隷三方原病院），

白坂誉子（元茨城県立大）編．Q&A と症例でわかる！
摂食・嚥下障害ケア．東京：羊土社，2013．p.270 3．
2）谷口洋．第４章：摂食・嚥下障害の基礎知識

定義・病態

２．

２）摂食・嚥下障害の原因．藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院），谷口洋，藤森まり子（聖隷三方原病院），白坂誉子（元茨城県立大）編．
Q&A と症例でわかる！摂食・嚥下障害ケア．東京：
羊土社，2013．p.290 2．
3）谷口洋．第４章：摂食・嚥下障害の基礎知識

摂食・嚥下のメカニズム１．

４）高齢者の特徴（加齢による解剖学的変化・生理学的変化）．藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院），谷口洋，藤森まり子（聖― 99 ―

用いて，以前の組織学的重症度分類（旧分類）における予後識別に関して検討し，旧分類は新分類に比腎 臓・ 高 血 圧 内 科
主任教授：横尾較し組織障害を過大評価していることを報告した

隆

腎臓病学一般・腎再生（Miyazaki Y, et al. Clin Exp Nephrol 2014）。現在，
多施設共同の「前向き研究」も進行中であり，成果を発表していく予定である。

教

授： 大野

岩男

尿 酸 代 謝・ 腎 臓 病 学 一
般・膠原病

教

授：

川村

哲也

特任教授：加地正伸

腎臓病学一般，特に，糸球体腎炎の治療
腎臓病学一般（総合診療部）（臨床研修センター）（晴海トリトンクリニック）

准教授：

横山啓太郎

准教授：
准教授：
准教授：

小倉
宮崎
三枝

誠
陽一
昭裕

笠井

健司

准教授：

（新宿健診プラザ）

腎臓病学・透析療法・副甲状腺疾患
腎臓病学・透析療法
腎臓病学一般・腎発生学
腎臓病学一般
腎臓病学一般（富士市立中央病院）

准教授：

五味

秀穂

腎臓病学一般（航空医学研究センター）

講
講
講

師：
師：
師：

講

師：

講

師：

講

師：

花岡
池田
島田

一成
雅人
敏樹

腎臓病学・多発性嚢胞腎
腎臓病学・透析療法

中野広文

腎臓病学一般堀口誠

腎臓病学一般（全日空）（かしま病院）
（資生堂）

長谷川俊男

腎臓病学一般

腎不全・透析療法

（神奈川県立汐見台病院）

講

師：

石川

匡洋

腎臓病学一般・高血圧（川口市立医療センター）

講

師：

講

師：

小此木英男

腎臓病学一般・高血圧

岡田

循環器病学・高血圧（総合診療部）

秀雄

師：

講

師：

講
講

能の差」の重要性の検証を進めている（Tsuboi N,
et al. Clin Nephrol 2013, Tsuboi N, et al. Clin
Kidney J 2014）。また，肥満関連糸球体症（ORG）の解析を行い，低糸球体密度が本症の病理組織学的特徴であることや，他国と比較した本邦の ORG コ
ホートの特徴についても報告した（Tsuboi N, et al.
Clin Exp Nephrol 2013, Tsuboi N, et al. Nephrol
Dial Transplant 2013）。その他，日本医大病理，モ
ナッシュ大学との共同研究で日本人のネフロン数の推算についての研究も進行中である。
Ⅲ．糸球体上皮細胞についての研究
近年，一部のボーマン嚢上皮細胞が podocyte 再生の progenitor 細胞である可能性が報告された。
このため，podocyte 障害を惹起するマウスモデル（NEP25）を用いて，podocyte 再生についての検討を行ったが，このモデルでは，障害の回復過程に
progenitor 細 胞 は 寄 与 し な い こ と が 示 さ れ た（Miyazaki Y, et al. Nephrol Dial Transplant 2014）。
また，NEP25 モデルを用いて，podocyte 障害に対する酸化ストレスの関与を調べるため，抗酸化スト
レスのマスター遺伝子である，Keap1 Nrf2 系の関与についての研究も行った。この結果，podocyte（神奈川県立汐見台病院）

講Ⅱ．糸球体密度の臨床的意義に関する検討および肥満と関連する腎障害に関する検討
これまで，腎機能正常時の低糸球体密度が各種腎疾患において長期予後不良と関連することを報告し，個人間のネフロン数の違いによる「潜在的な腎予備大塚泰史

腎臓病学一般平野景太

腎臓病学一般

師：

坪井

伸夫

師：

大城戸一郎

腎 臓 病 学・ 腎 炎・ ネ フ
ローゼ症候群
腎臓病学一般・透析療法

障害進展に対しては酸化ストレスが増悪因子として作用し，Nrf2 は障害進展を抑制することが示された（Miyazaki Y, et al. Nephrol Dial Transplant
2014）。

Ⅰ．IgA 腎症についての臨床研究
当教室が中心で行った IgA 腎症に対する扁桃摘
出＋ステロイドパルス療法とステロイドパルス療法を比較する多施設共同 RCT の成果が発表され，１年目の蛋白尿寛解において，扁桃腺摘出が有効との結果が示された（Kawamura T, et al. Nephrol Dial

Ⅳ．慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝に関する研究我々は，二次性副甲状腺機能亢進症患者の培養副甲状腺細胞を用い電位依存型 Ca チャネルの存在を明らかにした。今回，正常副甲状腺細胞でも電位依存型 Ca チャネルの存在し，Ca チャネルブロッカー
で細胞内への Ca 流入が調整を受けることを明らか（日本航空）（足利赤十字病院）

教育・研究概要

Transplant 2014）。また，2012 年のデータベースを― 100 ―

にしている。臨床研究では慢性腎臓病患者で新規 P

泄量は有意な差を認めなかったが，血中アルドステ

吸 着 薬と し て開発 さ れ た ク エ ン 酸 第 二 鉄 が 血 清

ロン濃度および１日尿蛋白排泄量，１日尿中ノルエ

FGF23（ﬁbroblast growth factor 23） 値 を 下 げ る

ピネフリン排泄量が Azi 投与群では Vehicle 群に比ことを明らかにした。

し改善傾向にあった。Azi は腎不全モデルにおいて，Ⅴ．腹膜透析に関する研究
Encapsulating peritoneal sclerosis（EPS）は腹膜
透析患者において重篤な合併症である。我々は，後ろ向きの観察研究において腹膜炎の罹患期間が腹膜透過性と独立して EPS の寄与因子であることを明らかにした。この結果から腹膜炎に対する早期治癒が EPS 発症を抑制できると考えた。
Ⅵ．腎移植に関する研究
１．慢性抗体関連型拒絶反応は腎移植における腎廃絶の主要な原因である。我々は，これまでに慢性抗体関連型拒絶反応と傍尿細管毛細血管の Caveolin
1 染色性との間に強い関連性があることを報告した。
現在我々は，後ろ向き観察研究において，傍尿細管
毛細血管における Caveolin 1 染色陽性患者における腎予後を検討し，その意義を検討している。
２．腎移植後の予後を規定する因子にドナーおよびレシピエントのミスマッチがあるが，病理学的検討は少ない。現在我々は，移植後安定した症例を対象とし，プロトコール生検を用いた臨床病理学的検討を行っている。これまでのところ，ミスマッチ群
ではコントロール群に比べて糸球体肥大が生じやす
く，蛋白尿が多いことを明らかとした。
Ⅶ．多発性嚢胞腎に関する研究
常染色体優性多発性嚢胞腎は PKD1/PKD2 の遺伝子異常によって発症する遺伝性腎疾患である。
我々はこれまでに本疾患における PKD1/PKD2 遺伝子の機能解析，嚢胞形成機序の解明，治療薬の開発などの基礎研究を行ってきた。現在，ADPKD 専
門外来を開設し，遺伝子解析および遺伝カウンセリ
ングに関する研究を行っている。
Ⅷ．アデニン誘発腎不全モデルラットにおけるアジ
ルサルタンの腎保護効果の検討
高血圧治療ガイドライン 2014 において，血圧の変動性が重要視されており，近年メタボリックシン
ドロームラットにおいてアジルサルタン（Azi）が
塩分排泄の増加および交感神経活性の改善を介し，血圧の日内変動を抑制させることが報告されている。
今回我々は，腎不全モデルラットにおける Azi の腎保護効果とその機序につき検討した。１日塩分排尿蛋白を抑制させる傾向をもち，その機序の一部として，アルドステロン抑制のみならず，交感神経活動の抑制によるものの可能性が示唆されたが，まだn が少ないため，今後さらに n を増やし検討する。
Ⅸ．高血圧症における中心血圧測定の有用性とレニ
ン−アンギオテンシン系との関連（継続研究）
本態性高血圧（EH）患者と心血管リスクの高いとされる原発性アルドステロン症（PA）患者とで，心臓などの主要な臓器に直接かかる圧力である中心血圧と RAS 活性との関連を検討した。EH 患者では，血中アルドステロン濃度が上昇するにつれ中心血圧と上腕収縮期血圧の差（CBP SBP）が広がる傾向となった。PA 患者では本態性高血圧患者に比し，
CBP SBP が有意に高く，PA の治療によりその差は小さくなった。EH 患者では，アルドステロンのわずかな変化でも中心血圧に影響を及ぼすが，PAではアルドステロンの過剰分泌により RAS の制御が破綻し，組織 RAS 活性の上昇や炎症の亢進など，
血中の RAS に依存しない別の機序により中心血圧の上昇を来たす可能性が示唆された。また，上腕収縮期血圧が正常でも，RAS 亢進により中心血圧が異なった動態を示し，心血管リスクが高くなる可能性が示唆された。
Ⅹ．慢性腎臓病患者における血清尿酸値と腎病理組織所見との関連慢性腎臓病（CKD）患者において，尿酸がどのような腎組織所見と関連しているかについて検討を行った。当院で腎生検を施行し，尿酸動態のデータが得られた CKD 患者 143 例（男性 94 例，女性 49 例）
を対象（血清クレアチニン値 1.32±0.97mg/dl，ク
レアチニンクリアランス（Ccr）83±39ml/min，血清尿酸値（SUA）は 6.8±1.6mg/dl）とした。腎病
理 組 織 所 見 に つ き 重 回 帰 分 析 を 行 っ た と こ ろ，
SUA は間質線維化・尿細管萎縮度とは強く（t＝3.858，p＝0.0002）， 細 動 脈 硝 子 化（t＝2.169，p＝0.0318）とは弱く関連を示したが，糸球体の全節性硬化度，弓状・小葉間動脈壁肥厚とは関連を示さなかった。CKD 患者において高尿酸血症は腎細動脈病変および尿細管間質病変の両者と密接に関連することが示唆された。

― 101 ―

「点検・評価」

研

IgA 腎症の臨床研究については，厚労省の進行性腎障害研究班を主導して，扁桃摘出＋ステロイドパ
ルス療法とパルス療法単独の RCT に関して貴重な成果を挙げ，論文化している。また，当研究室独自の研究として，IgA 腎症の予後予測因子などに関する研究も継続し，重要な成果を出し続けている。各種腎疾患における糸球体密度に関する検討は，当研究室独自のユニークな研究で，腎障害進行の新たな論理として，この分野では大変注目されている。また，肥満関連糸球体症を新しい視点でとらえ，長期予後を国際比較した本邦初の成果も画期的である。
また，これら研究の根本となる基礎研究としての，日本人におけるネフロン数の推算についての研究も
多施設共同で進行中である。糸球体上皮細胞についての研究については，糸球体上皮細胞特異的に障害を惹起するマウスモデル（NEP25）を用いた研究が独創的である。糸球体障害からの回復過程における糸球体上皮細胞の再生機序や podocyte 障害への酸化ストレス（Keap1 Nrf2 系）の関与についての研究は，障害された糸球体の回復機序として非常に意義のあるものである。
さらに我々は正常副甲状腺において Ca 感受機構に関する新しい機構を明らかにした。慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝の研究において，我が国のこの領域をリードしており，多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。私立大学戦略的研究基盤形成事業研究（アマテラス研究），科研
費を始めとした競争的研究資金を多く得て研究を進めている。腹膜透析患者の腹腔鏡の観察は臨床的意義が高く，慈恵発の新しい腹膜評価法としての世界への情報発信が可能であると思料する。移植腎の病
理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に迫るものである。また，多発性嚢胞腎の嚢胞形成のメカニズ
ムを解明することが，治療法に結びつくものと期待している。今後，腹膜透析，腎移植，多発性嚢胞腎のコホート研究を予定している。
高血圧症の病態検討の上で，血圧変動は腎機能および心血管イベント発症の観点から大変重要であると考えられるが，その機序については不明な点も多い。高血圧における RAS 系と塩分や交感神経，また慢性腎臓病における尿酸排泄と腎組織との関連を基礎および臨床の両面から検討することは，多くの患者を抱える当科の責務であり，国内外に発信できる有用な情報として今後の展開が期待される。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Miyazaki Y, Shimizu A, Pastan I（NIH), TaguchiK１), Naganuma E１), Suzuki T１), Hosoya T, Yokoo T,
Saito A（Niigata Univ), Miyata T１), Yamamoto M１)（１Tohoku Univ), Matsusaka T（Tokai Univ). Keap1
inhibition attenuates glomerulosclerosis. Nephrol Dial
Transplant 2014 ; 29(4) : 783 91. Epub 2014 Feb 11.
2）Maruyama Y, Taniguchi M １), Kazama JJ １),
Yokoyama K, Hosoya T, Yokoo T, Shigematsu T（Wakayama Medical Univ), Iseki K１), TsubakiharaY １)（ １Japanese Society for Dialysis Therapy). A
higher serum alkaline phosphatase is associated with
the incidence of hip fracture and mortality among patients receiving hemodialysis in Japan. Nephrol Dial
Transplant 2014 ; 29(8) : 1532 8. Epub 2014 Mar 18.
3）Sugano N, Hayashi K, Hosoya T, Yokoo T. Mechanistic view of renal protective action of calcium channel blockade. Curr Hypertens Rev 2013 ; 9(3) : 187
92.
4）Kawamura T, Joh K, Okonogi H, Koike K, Utsunomiya Y, Miyazaki Y, Matsushima M, Yoshimura M（Kanazawa Medical Center), Horikoshi S １), Suzuki
Y１), Furusu A（Nagasaki Univ), Yasuda T２), Shirai
S ２), Shibata T（Showa Univ), Endoh M（Tokai
Univ), Hattori M（Tokyo Women's Medical Univ),
Katafuchi R（National Fukuoka Higashi Medical
Center), Hashiguchi A（Keio Univ), Kimura K２)（２St. Marianna Univ), Matsuo S（Univ of Nagoya),Tomino Y１)（１Juntendo Univ）; Study Group Special
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6 ）M i y a z a k i Y , K a w a m u r a T , J o h K （ S e n d a i
Shakaihoken Hosp), Okonogi H, Koike K, Utsunomiya
Y, Ogura M, Matsushima M, Yoshimura M（Kanazawa Medical Centre), Horikoshi S１), Suzuki Y１), Furusu A（Nagasaki Univ), Yasuda T２), Shirai S２), Shibata T（Showa Univ), Endoh M（Tokai Univ),
Hattori M３), Akioka Y３)（３Tokyo Women's Medical
Univ), Katafuti R（National Fukuoka Higashi Medical Center), Hashiguchi A（Keio Univ), Kimura K２)（２St. Marianna Univ), Matsuo S（Univ of Nagoya),Tomino Y１)（１Juntendo Univ). Overestimation of― 102 ―

the risk of progression to end stage renal disease in（Fukushima Medical Univ), Sawada K（Akita Univ),

the poor prognosis' group according to the 2002 Japa-

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7）Kawamura T, Yoshimura M（Kanazawa Medical
Centre), Miyazaki Y, Okamoto H, Kimura K１), Hira-2014 ; 29(5) : 1053 60. Epub 2013 Dec 26.
13）Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izu-

no K, Matsushima M, Utsunomiya Y, Ogura M, Yo-hara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano

koo T, Okonogi H, Ishii T, Hamaguchi A, Ueda H, Fu-

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（ １St. Marianna Univ), Imasawa T（Chiba East

14）Nakao M, Yokoyama K, Yamamoto I, Matsuo N,

Hosp), Kanozawa K（Saitama Univ), Wada A（Osaka

Tanno Y, Ohkido I, Hayakawa H, Ikeda M, Yamamo-

National Hosp), Yamaji I（Teine Keijinkai Hosp), Mi-

to H, Hosoya T. Risk factors for encapsulating perito-

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Central Hosp), Fujimoto S（Univ of Miyazaki), Ma-2014 ; 18(1) : 68 73.

tsuo S（Univ of Nagoya), TominoY２)（ ２Juntendo15）Iida R, Yokoyama K, Ohkido I, Tabei I, Takeyama

Univ), The Special IgA Nephropathy Study Group. A

H, Suzuki A１), Shibasaki T１)（１Keio Univ), Matsuba

multicenter randomized controlled trial of tonsillecto-

D, Suda N（Univ of Tsukuba), Hosoya T. Detection

my combined with steroid pulse therapy in patientsof dihydropyridine and voltage sensitive intracellu-

with immunoglobulin A nephropathy. Nephrol Dial

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vitamin D receptor pathway suppresses renal ﬁbro-

yazaki Y, Ikeda M, Matsushima M, Hanaoka K, Ogu-

sis. J Clin Invest 2013 ; 123(11) : 4579 94.

ra M, Utsunomiya Y, Hosoya T. The predictive value17）Kuriyama S, Yokoyama K, Hara Y, Sugano N, Yo-of attenuated proteinuria at 1 year after steroid ther-koo T, Hosoya T. Eﬀect of aliskiren in chronic kidney

apy for renal survival in patients with IgA nephropa-

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thy. Clin Exp Nephrol 2013 ; 17(4) : 555 62.
10）Sugano N, Kuriyama S, Hara Y, Takane K, Takahashi Y, Suetsugu Y, Yokoo T. Physician's awarenessof home blood pressure in the treatment of hyperten-

center study. Clin Exp Nephrol 2013 Nov 20.［Epubahead of print］
18）Sugano N, Yokoyama K, Kato N（Shinagawa Jinsive patients with chronic kidney disease. Open J

Clinic), Hara Y, Endo S, Mitome J, Kin T（Kawagoe

Nephrol 2014 ; 4(1) : 28 36.

Ekimae Clinic), Tokudome G（Tokyu Hosp), Kuriya-

11）Hara S １)２)（ ２Kanazawa Univ), Umeyama K ３),

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print］.
19）勝俣陽貴，丹野有道，中田泰之，中尾正嗣，山本
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3）Okonogi H, Hirano K, Shimizu A, Tsuboi N, Mi-

透析 2013）：101 2．
20）森下将充，丹野有道，内山江美，鬼澤信之，石川匡洋，早川洋，横山啓太郎，細谷龍男．出口部肉芽にyazaki Y, Ogura M, Kawamura T, Yokoo T. Clinicalfactors aﬀecting cardio ankle vascular index (CAVI)

対する抗菌薬含有ステロイド外用薬の有効性．腎と透in patients with IgA nephropathy of low CAVI val-

析 2013；75（別冊腹膜透析 2013）：113 4．

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洋，横山啓太郎，宇都宮保典，徳留悟朗，細谷龍男．

4）Hirano K, Kawamura T, Tsuboi N, Okonogi H,

PD 腹膜炎を契機に診断に至った巨大陰嚢内血瘤の１Hanaoka K, Ogura M, Yokoo T. Clinical and histologi-

例．腎と透析 2013；75（別冊腹膜透析 2013）：189 90．

cal parameters associated with the recurrence ofproteinuria after steroid therapy in IgA nephropathy

説

Ⅱ．総patients. Kidney Week 2013 : the American Society of1）Yokote S, Yokoo T. Organogenesis for kidney re-

Nephrology 46th Annual Meeting. Atlanta, Nov.

generation. Curr Opin Organ Transplant 2013 ;5）Matsuo N, Maruyama Y, Nakao M, Tanno Y, Ohki-

18(2) : 186 90.

do I, Hayakawa H, Yamamoto H, Yokoyama K, Ho-2）Yokoyama K, Taniguchi M（Kyushu Univ), Fuka-

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隆．臨床応用に向けた腎臓再生研究

第 58

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回 日 本 透 析 医 学 会 教 育 講 演 よ り． 日 透 析 医 学 会 誌

May.

2013；46(11)：1055 60．

6）Okonogi H, Utsunomiya Y, Hirano K, Shimizu A,4）横尾Ikeda M, Tsuboi N, Yokoo T, Miyazaki Y, Kawamura

隆．糖尿病性腎症の根治術開発のための基盤研究．Nephrol Fronti 2014；13(1)：57 60．
5）小倉

T, Hosoya T. Signiﬁcance of cardio ankle vascular in-誠．高齢者腎炎の特徴とその治療．Nephrol

Fronti 2013；12(3)：283 9．
6）福井

亮，横尾

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隆．【腎臓学この一年の進歩】腎

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療法8）Yamanaka S, Yokote S, Izuhara L, Katsuoka Y, Ya-

特性と適応．Clin Eng 2014；25(4)：344 9．
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胞を用いた三次元的再生．腎と透析 2013；75(6)：Evaluation of adipose tissue derived mesenchymal

839 43．

stem cells for regeneration in long term dialysis pa-

9）松本

啓，横尾

tients. Kidney Week 2013 : the American Society ofⅢ．学会発表Nephrology 46th Annual Meeting. Atlanta, Nov.

1）Nakashima S, Yokoyama K, Nakao M, Yamamoto I,

9）Nakada Y, Yamamoto I, Tanno Y, Mitome J, Ko-

Tanno Y, Ohkido I, Yokoo T. Liddle's syndrome

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caused by a novel mutation in the β subunit of theH, Yokoo T. ABO incompatible living kidney trans-

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46th Annual Meeting. Atlanta, Nov.
2）Watanabe K, Yokoyama K, Yoshida H, Tanno Y,

10）Okabayashi Y, Tsuboi N, Fukui A, Miyazaki Y,

Ohkido I, Yokoo T. Chest X ray may serve as a

Ohno I, Kawamura T, Ogura M, Yokoo T. Clinico-

screening examination for coronary artery calciﬁca-

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American Society of Nephrology 46th Annual Meet― 104 ―ガイドラインに基づく実践．東京：南江堂，2013．

ing. Atlanta, Nov.
11）Yokote S, Yamada A, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, Matsumoto K, Yokoo T. Comparison of

2）山中修一郎，横尾隆．C．分子生物学

６．機能的

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柏原直樹（川崎医科大），成田一衛（新潟大）編．An-

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fronts Symposium 2013. Florence, Sept.
12）Maruyama Y, Yokoyama K, Shigematsu T（Wa-3）横山啓太郎．
第２章：CKD MDB の診断と評価 １．

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CKD で起こりうる骨・ミネラル代謝異常（総論）．深

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川雅史（東海大）編著．CKD MBD ハンドブック．

Higher serum alkaline phosphatase is associated not

2nd Edition．東京：日本メディカルセンター，2013．

only with mortality but also the incidence of hip frac-p.79 83．

ture among patients receiving hemodialysis in Japan.

4）吉田

Kidney Week 2013 : the American Society of Neph-

カー・感染症，その他［画像診断］４．血管石灰化（冠啓，横山啓太郎．第７章：画像診断・腫瘍マー動脈を含む）．秋澤忠男（昭和大）監修，深川雅史（東rology 46th Annual Meeting. Atlanta, Nov.
13）Kurashige M, Hanaoka K, Imamura M１), Udagawa海大）編．透析患者の検査値の読み方．第３版．東京：

T, Kawaguchi Y, Hasegawa T, Hosoya T, Maeda S１)

日本メディカルセンター，2013．p.341 5．

（ １RIKEN), Yokoo T. A Comprehensive Mutation

5）横山啓太郎．Ⅷ．CKD MBD に対する薬物療法の実

Search within the PKD1/2 for Japanese Subjects

際 １．
P 吸着薬．深川雅史（東海大），横山啓太郎編．

with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease.

慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常（CKD MBD）．

Kidney Week 2013 : the American Society of Neph-

改訂版．大阪：医薬ジャーナル社，2013．p.188 99．

rology 46th Annual Meeting. Atlanta, Nov.
14）Haruhara K, Tsuboi N, Koike K, Fukui A, Miyazaki

Ⅴ．そ の 他

Y, Ogura M, Kawamura T, Hosoya T, Yokoo T. Re-

1）川村哲也，宇都宮保典，宮崎陽一，横尾

nal histological ﬁndings related to ambulatory blood

祐介１)，鈴木pressure of chronic kidney disease patients. WCN会保険病院），伊藤孝史（島根大），内田俊也（帝京大），

仁１)（１順天堂大），城隆，鈴木謙輔（仙台社(World Congress of Nephrology) 2013. Hong Kong,

遠藤正之（東海大），香美祥二（徳島大），片渕律子（福May.

岡東医療センター），木村健二郎２)，白井小百合２)，15）Hirano K, Kawamura T, Tsuboi N, Okonogi H, Mi-

安田隆２)（２聖マリアンナ医科大），坂本なほ子（国yazaki Y, Ikeda M, Matsushima M, Hanaoka K, Ogu-

立成育医療センター），柴田孝則（昭和大），清水ra M, Utsunomiya Y, Hosoya T, Yokoo T. Tonsillec-（日本医科大），富野康日己３)，堀越

tomy combined with steroid therapy reduce the risk

橋口明典（慶應義塾大），幡谷浩史（東京都小児総合章

哲３)（３順天堂大），of recurrence in patients with IgA nephropathy. 13th

医療センター），服部元史（東京女子医科大），久野International Symposium on IgA Nephropathy. Nan-

敏（福岡大），西野友哉（長崎大），松島雅人，安田宜

jing, June.

成（名古屋大），吉川徳茂（和歌山県立医科大），吉村

16）Haruhara K, Tsuboi N, Kanzaki G, Koike K, Fukui
A, Miyazaki Y, Kawamura T, Ogura M, Yokoo T.

光弘（公立能登総合病院）．Ⅱ．分担研究報告
IgA 腎症分科会．厚生労働科学研究費補助金

１．

難治性

Low glomerular density is a characteristic ﬁnding in

疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）進行

renal biopsies of hypertensive nephrosclerosis with性腎障害に関する調査研究

massive proteinuria. Kidney Week 2013 : the Ameri-

研究報告書 2013；11 7．

can Society of Nephrology 46th Annual Meeting. At-

2）松尾清一１)，川村哲也，宮崎陽一，横尾隆，鈴木

lanta, Nov.

祐介２)，富野康日己２)，堀越

仁２)（２順17）Fukui A, Matsumoto K, Yokoo T. Diﬀerentiation of

天堂大），城平成 24 年度総括・分担哲２)，鈴木謙輔（仙台社会保険病院），西野友哉（長human mesenchymal stem cells into the ureteric bud崎大），吉川徳茂（和歌山県医大），服部元史（東京女in chicken embryos. ISN (International Society of子医大），木村健二郎３)，安田

Nephrology) Forefronts Symposium 2013. Florence,（ 聖マリアンナ医科大），柴田孝則（昭和大），吉村光

Sept.

隆３)，白井小百合３)３

弘（公立能登総合病院），宇都宮保典，遠藤正之（東海大），坂本なほ子（国立成育医療研究センター），松Ⅳ．著

書

島雅人，安田宜成１)（１名古屋大学），香美祥二（徳島1）横山啓太郎編著．CKD MBD 診療ポケットガイド：大），幡谷浩史（東京都小児総合医療センター），松崎― 105 ―

慶一（京都大），内田俊也（帝京大），伊藤孝史（島根大），清水章（日本医科大），片渕律子（福岡東医療センター），久野大），厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究
事業進行性腎障害に関する調査研究班報告 IgA 腎症
分 科 会．IgA 腎 症 の 寛 解 基 準 の 提 唱． 日 腎 会 誌
2013；55(7)：1249 54．
3）菅野直希，栗山哲，末次靖子，高根紘希，徳留悟

朗，細谷龍男，横尾隆．アルドステロンと中心血圧．

第 23 回東京高血圧研究会．東京，９月．
4）平野景太，川村哲也，清水昭博，小池健太郎，坪井伸夫，池田雅人，花岡一成，宮崎陽一，小倉尾

リウマチ・膠原病内科

敏（福岡大），橋口明典（慶應義塾誠，横隆．Pozzi 式ステロイドパルス療法後の IgA 腎症の再熱と関連する臨床病理学的因子の解析．第 37 回
IgA 腎症研究会．東京，１月．

教

授：黒坂大太郎

リウマチ・膠原病内科学

講

師：金月

勇

リウマチ・膠原病内科学

講

師：吉田

健

リウマチ・膠原病内科学

教育・研究概要
リウマチ・膠原病内科は新しい診療内科として体制を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。研究面においては以下のことを中心に展開している。
Ⅰ． 関 節 リ ウ マ チ（rheumatoid arthritis : RA）
における滑膜血管新生に関する研究
RA は，関節滑膜を病巣の首座とした全身性の慢
性炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期にはパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成される。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割を果たしており，その形成には新生血管からの栄養が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略となりうる。
当科における臨床研究としては，関節超音波パ
ワ ー ド ッ プ ラ ー 法（power Doppler ultrasonography : PDUS）による滑膜血流レベルと血清中の血管新生関連因子や，その他種々の臨床データとの相関を調べている。我々は，VEGF をはじめとする血管新生関連因子と関節 PDUS によって測定される滑膜血流シグナルとの相関を明らかにした。当年度は T 細胞選択的共刺激調節剤であるアバタセプ
ト投与前後での血管新生関連因子と臨床データとの関係について検討した。
また，基礎研究においては主に関節炎モデルマウ
スを用いて，滑膜組織における炎症と血管新生メカ
ニズムの解析や，関節炎に対する血管新生阻害療法の検証を行ってきた。我々は，コラーゲン誘導性関節 炎（collagen induced arthritis : CIA） マ ウ ス において，新規ケモカインである Bombina variegata
peptide 8（Bv8）/prokineticin 2 が関節炎部において高発現していることを報告した。心臓，精巣，骨髄に高発現している Bv8 はケモカインとしての生
理活性を有しており，血管新生，サーカディアンリ
ズム，痛みの閾値低下などとも関連している。しかし，Bv8 が，関節炎発症にどのように関与している
かまだ十分に解明されていない。そこで，Bv8 が― 106 ―

の系で炎症細胞である好中球や単球を遊走させるかどうか，また，

Ⅲ．自己免疫性疾患におけるリンパ球テロメラーゼ
活性に関する研究の系で滑膜炎を惹起させるのかどうかを検討している。さらには，染色体末端に存在し染色体を保護するテロメアは，Bv8 が滑膜組織に血管新生を誘導させるのかどうか

細胞分裂により徐々に短縮し，限界に達すると細胞も検討する予定である。

分裂が停止することから「細胞寿命時計」と呼ばれている。このテロメアを伸長させるテロメラーゼは，生殖細胞や幹細胞，さらに腫瘍細胞といった分裂の活発な細胞で活性が高まっている。一方，分裂能の高い活性化リンパ球においても，このテロメラーゼ
活性が上昇していることが確認されている。
そこで我々は，自己免疫性疾患におけるリンパ球
テロメラーゼ活性の動向について現在まで研究を続けてきた。我々はこれまでに，全身性エリテマトー
デスでは T リンパ球のテロメラーゼ活性が，ヘルパーT 細胞，細胞傷害性 T 細胞ともに，活動期・非活動期に関わらず常に高く，一方 B リンパ球のテロメラーゼ活性は，疾患活動性に比例して上昇することを既に報告した。また成人発症 Still 病の活動期の患者においても，疾患の活動性の上昇に伴い，T および B リンパ球のテロメラーゼ活性の上昇が確認された。
本年度からは，RA 患者の末梢血 T 細胞，B 細胞のテロメラーゼ活性のデータの収集を本格的に開始しており，現在も研究進行中である。

Ⅱ．関節リウマチにおけるケモカインのシトルリン
化とその機能に関する研究
抗 シ ト ル リ ン 化 ペ プ チ ド・ 蛋 白 抗 体（anticitrullinated peptide/protein antibodies : ACPAs）
は RA 患者血清の約 70％に認められ，現在では本疾患の診断に重要なマーカーと認識されている。この ACPAs は RA 発症 10 年前から血清中に検出され得ることが報告されており，RA の病態形成に非常に重要である。アミノ酸の一種であるシトルリン
は，ACPA エ ピ ト ー プ の 形 成 に 必 須 で あ り，Peptidylarginine deiminase（PAD）によってアルギニンから変換される。一方，ケモカインは関節滑膜組織において単球や好中球の遊走因子として働き，関節炎の発症に重要な役割を演じている。近年，においていくつかのケモカインが PAD によってシトルリン化され得ること，また，それにより機能が減弱することが報告された。しかし，RA においてはシトルリン化したケモカインの存在や機能については知られていない。
当研究では，シトルリン化された RA の代表的ケ
モ カ イ ン Epithelial derived neutrophil activating
peptide 78（ENA 78/CXCL5），macrophage inflammatory protein 1α（MIP 1α/CCL3），monocyte chemotactic protein 1（MCP 1/CCL2） を 新
規に開発した ELISA によって検出することを可能とした。そして，それらの濃度は，RA 関節液において他のリウマチ性疾患に比し有意に高く，シトル
リン化 ENA 78/CXCL5 については CRP や赤沈とも正の相関を示した。ENA 78/CXCL5 は本来好中球の遊走因子であるが，シトルリン化 ENA 78/
CXCL5 は，/において単球を遊走させた。さらに，シトルリン化 ENA 78/CXCL5 は，
ENA 78/CXCL5 のレセプターである CXCR2 のみ
でなく CXCR1 をも介して単球を遊走させたことが明らかとなった。今後，シトルリン化がサイトカイ
ンや成長因子の機能にどのように影響するか，そして RA の病態にどのように関連しているかを検討する予定である。

Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
我々は，皮膚筋炎（DM）の病変として筋膜炎が存在することを MRI と en bloc biopsy により明らかにした。そして，この筋膜炎はほとんどすべてのDM に認められ頻度の高い病変であることを示し，筋症状出現早期より認められることを報告した（Arthritis Rheum 2010；62：3751 9）。 さ ら に は，
筋膜付近小血管は筋内小血管と同様に炎症細胞浸潤の好発部位となることを組織学的に証明し，炎症の進展様式として筋膜から筋内へ進展する可能性を同一患者における経時的な MRI 所見によって示した。
筋炎がないにもかかわらず筋症状がある症例は，筋膜炎が筋症状の原因になっている可能性があり，筋膜炎の検出は DM の診断に重要であると考えられる。
超音波パワードップラー法（PDUS）は，様々なリウマチ性疾患の評価に応用されており，特に関節リウマチにおける滑膜炎の検出には確立された検査法である。PDUS は造影 MRI と比較して低侵襲であり，同時に多数の部位の評価を可能にする。近年，
関節リウマチ以外の疾患である足底筋膜炎において，PDUS によって検出される充血所見は急性期の― 107 ―

足底筋膜炎を意味していることが示された。現在，バタセプトとトシリズマブでの血管新生関連因子発現

我々は PDUS によって DM の筋膜炎が検出できるの比較検討．
第 57 回日本リウマチ学会総会・学術集会．

かどうか MRI と比較して検討している。また，免疫組織染色にて炎症細胞浸潤，新生血管，血管新生

東京，４月．
7）古谷和裕，浮地太郎，野田健太郎，吉田健，黒坂

関連因子等の有無も検討する予定である。

大太郎．
（ポスター演題 12：自己免疫と炎症のモデル）「点検・評価」

ゼ阻害薬 Sunitinib の効果検討．第 34 回日本炎症再生

マウス関節炎モデルにおける受容体型チロシンキナー

当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。関節リウマチ患者に対する関節エコーと血清データの相関に関する研究やリンパ球テロメラーゼに関する研究，筋炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルでの関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文などで発表している。

研

究

業

健，黒坂大太郎．コラーゲン誘導性関節炎マウスに対する受容体型チロシンキナーゼ阻害薬 sunitinib の効果．
第 130 回成医会総会．東京，10 月．
9）吉賀真之，野田健太郎，浮地太郎，金月績

性多発血管炎（GPA）と IgG4 関連疾患の鑑別が困難であった一例 . 第 28 回日本臨床リウマチ学会．千葉，
12 月．
身医学的問題）膠原病内科医からみた心身症．第 54

勇，中原淳夫，野田健太郎，黒坂大太郎．

Inﬂiximab 単独投与中に発症した神経 Behcet 病の一例．
臨リウマチ 2014；26(1)：57 62．

回心身医学会総会ならびに学術講演会．横浜，６月．
11）大谷一博，野田健太郎，平井健一郎，浮地太郎，金月

マチ学会総会・学術集会．京都，４月．

1）大谷一博，野田健太郎，浮地太郎，金月勇，黒坂

大太郎，今留謙一（国立成育医療センター研究所）．
難聴，発熱で発症し膠原病様症状を呈した慢性活動性
Epstein Barr virus 感染症（CAEBV）の１例．第 41

12）古谷和裕，浮地太郎，野田健太郎，安田千穂，吉田健，黒坂大太郎．マルチターゲット受容体型チロシン
キナーゼ阻害薬 sunitinib の関節炎抑制効果．第 57 回
日本リウマチ学会総会・学術集会．京都，４月．

回日本臨床免疫学会総会．下関，11 月．
2）平井健一郎，野田健太郎，浮地太郎，古谷和裕，金勇，黒坂大太郎．関節リウマチ患者におけるトシ

リズマブ投与下の血管新生因子の動態．第 57 回日本
リウマチ学会総会・学術集会．京都，４月．
3）野田健太郎，浮地太郎，平井健一郎，古谷和裕，金月勇，黒坂大太郎．SLE/NPSLE 筋症状を呈した全身性エリテマトーデスの検討．第 57 回日本リウマチ学会総会．京都，４月．
4）Yoshida K, Koch AE, Ohara RA, Cambell PL, Amin
MA, Fox DA. Citrullination of ENA 78/CXCL5changes its receptor aﬃnity from CXCR2 toCXCR1and induces monocyte migration. American Collegeof Rheumatology 77th Annual Scientiﬁc Meeting. San
Diego, Oct.
5）伊藤晴康，野田健太郎，浮地太郎，金月勇，黒坂大太郎．HPV ワクチン接種後に自己免疫性疾患を発症した一例．日本リウマチ学会第 24 回関東支部学術集会．東京，12 月．
6）伊藤晴康，平井健一郎，金月勇，黒坂大太郎．膠原病に対する免疫抑制療法中に発症したらせん菌感染症の４例．第 57 回日本リウⅢ．学会発表月勇，黒坂大太郎．（一般演題 29：示唆に富む貴重症例）肉芽腫

10）黒坂大太郎．（シンポジウム８：高齢者における心Ⅰ．原著論文1）金月

医学会．京都，７月．
8）古谷和裕，浮地太郎，野田健太郎，安田千穂，吉田勇，黒坂大太郎．ア― 108 ―

不安定狭心症例を対象に検討した。その結果，発作

環

授：吉村

道博

循環器学

ることが示された。心筋の虚血時には糖を効率よく教 授：清水 光行
教 授：谷口 郁夫
教 授：山根 禎一
教 授：本郷 賢一
准教授：関晋吾
准教授：川井真
講 師：芝田 貴裕
講 師：小武海公明
講 師：小川 崇之
講 師：伊達 太郎
講 師：南井 孝介

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

利用する何らかの強い機構が心筋虚血時に一過性に働くことが示唆された。
２．不整脈研究
当研究班ではカテーテルアブレーションによる不整脈根治治療を専門としており，中でも心房細動の根治術に力を注いでいる。心房細動という治療困難な疾患への挑戦を続ける中で得られた知見を学会や論文発表として発信し続けている。アブレーション後の再発予測因子の解析，再発抑制法の開発，慢性心房細動への至適アブレーション方法の開発，睡眠時無呼吸とアブレーション成績との関連など，その対象は多岐にわたっている。心房細動アブレーショ
ン中に発生する無症候性脳梗塞の発生と予測因子に関する研究も，近年の新規抗凝固薬の登場とともに新たな解析を行っている。治療現場では 3D マッピ
ングシステム（CARTO および NAVX）やカテー
テル先端部の contact force 測定システムなどの最新機器を駆使することによってより安全かつ有効な治療を確立している。
３．心不全研究班
近年，B 型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）は心不全に対するバイオマーカーとしてその重要性が認められ，人間ドックなどのスクリーニングも含めて一般的に検査が行われるようになった。しかしながら，血漿 BNP 濃度は症例によってやや異なる動態を示し，それに関して当科から複数の論文報告を行った。特に「血漿 BNP 濃度に対して BMI（bodymass index）が与える影響の検討」や「心不全にて上昇した BNP が病態の改善と共に減少する際にそ

教

器

内

時には K 値が有意に低下していることが判明した。

循科

この一過性の K 値の低下は血中の糖濃度と相関す

教育・研究概要
Ⅰ．研究概要循環器内科では広範な研究を行っているが，2013年度の研究は主に６つの研究班（虚血研究班，不整脈研究班，心不全研究班，画像研究班，分子生物研
究班，生理学研究班）を中心に研究を進めてきた。
それぞれの研究班が他の班とも共同して研究を進めている。Bench to Bedside および Bedside to Benchの理念を意識して研究を行っている。
１．虚血性心疾患研究班
カテーテル検査・治療を積極的に施行しているが，平行してデータの着実な蓄積を行っている。リスクファクターや冠動脈の病変形態などを詳細にデータベース化し，さらにそのデータの精度を日々レベルアップさせている。これらのデータベースを利用することで臨床研究推進の基盤形成が出来ていくものと思われる。心筋虚血の評価に関しては，冠動脈造影，負荷心筋シンチ，センサー付き圧ワイヤーによる fractional ﬂow reserve（FFR）の計測などにより総合的に行っている。薬物溶出性ステント（DES）
による 治 療では 全 国 規 模 の DES の 臨 床 研 究（JDESsERT，J LESSON，RESET，NEXT，PROPEL）や抗血小板剤に関する臨床研究（NIPPON，OPERA）に参加することで情報を発信している。
特に n 3 to n 6 polyunsaturated fatty acids に関する共同研究で成果を挙げた。また，冠動脈インター
ベンション時の再狭窄予防に関する検討を継続して検討している。糖尿病内分泌代謝内科との合同で急性冠症候群（ACS）患者の 24 時間血糖測定の調査を行い，その傾向を模索する臨床研究を行っている。
心筋虚血時における血清カリウム（K）値に関しての値に影響を及ぼす因子の検討」，さらには「正常値 18.4pg/mL の次なるカットオフ値（臨床でより有 用 な 値 ） を 決 定 す る た め の 多 施 設 共 同 研 究・Japan Abnormal BNP Standard（J ABS） 研 究 」を行った。特に J ABS 研究に関しては，東京慈恵会医科大学附属病院と同柏病院，京都大学，藤田保健衛生大学，熊本機能病院の循環器外来患者 11,967
名のデータをもとに十分に吟味，検討し論文報告を行った。この結果から，心臓の異常を見つけ出すための血漿 BNP 濃度の目安は 40pg/mL であることが判明した。日本心不全学会が「血中 BNP や NT
proBNP 値を用いた心不全診療の留意点について」として実臨床における BNP の活用に関するステー
トメントが発表されたが，まさに本論文で示された― 109 ―

結果が参考にされた。現在，血漿 BNP 濃度と肥満ことにこだわり各々の project を進めている。

や血糖値との関係について検討している。その他，本年度も，不全心の病態に関わる種々の神経体液

糖尿病内分泌代謝内科との共同研究にて ARB とピ性因子の中で，特にコルチコステロイドに着目し，オグリタゾンを用いた臨床研究を行った。

心臓局所におけるその産生・分泌及び作用には糖代謝が深く関わっていることを報告した。また，
仔ラッ
ト培養心筋細胞や iPS 由来心臓細胞など各種細胞を用いた実験に加えて，Langendorﬀ 摘出心灌流装置を用いた
実 験 を 稼 働 さ せ，「Aldosterone Preconditioning」というこれまでにない概念を樹立した。さらに，細胞生理学教室や病理学教室，小児科，糖尿病・代謝・内分泌内科など
学内の様々な研究室とも collaboration を行い，幅広い視点からアプローチしている。加えて，心カテー
テル検査台帳など各種臨床データベースを電解質・
糖 代 謝 制 御 機 構 の 観 点 か ら 解 析 し，bedside とbench の垣根を越えたユニークな研究も行っている。
６．心筋細胞生理に関する研究
心筋細胞生理グループでは，心収縮力調節の病態生理につき，細胞内 Ca 動態を中心に種々の方法を界初の論文報告を行っているが，２回以上冠動脈造用いて検討を行ってきている。本学細胞生理，小児
影 CT 検査を行った症例に関して冠動脈血管径を比科との学内共同研究と共に，国内外での学外共同研
較することで冠動脈トーヌスによる血管径変化を検究も行っている。交感神経α1 受容体とβ1 受容体の出できることを現在検討中である。
クロストークに関して，β1 受容体刺激による細胞
実臨床において最もリアルタイムに心機能を評価することのできる方法は，心エコー図検査である。 内 Ca 動態亢進作用に対するα1 受容体刺激による拮
病態に応じて，冠動脈造影 CT や心エコー図検査は抗作用が，チロシンキナーゼによるβ1 受容体のリ
その日のうちに行って診断することもある。心エン酸化を介する新たなメカニズムにより発現していコー図検査では，2D や 3D のスペックルトラッキ
ることを見いだし，論文報告した。細胞内 Ca 動態
ング法をもちいて，左室壁の心周期におけるストレ調節に中心的な役割を果たしている筋小胞体機能にイン値の変化を測定し，その値から心筋が厚くなる
ついて，筋小胞体 Ca ポンプ（SERCA）機能と Ca
種々の疾患に対して特徴的な変化がないか，検討中
放出チャネルからの Ca リークとの関連について，である。特に左室肥大を呈する疾患では，高血圧性
選択的に SERCA 機能を調節したトランスジェニッ
心肥大から肥大型心筋症，二次性心筋症など，多彩
クマウスを用いて詳細に検討し，論文発表した。まな病因が存在することもあり，無侵襲にて行える画
た，血液凝固機能と心疾患との関連を示唆する報告
像診断は非常に重要と考える。
を行い，新たな治療戦略としての血液凝固系と拡張
５．分子生物学研究班
型心筋症の病態形成との関連につき，ヒト拡張型心重症心疾患の病態生理の根幹をなすものは心臓エ筋症のモデルマウスを用いての検討を開始していネルギー代謝障害であるとも言える。病的状態にある。

４．画像（イメージング）研究班
冠動脈造影 CT 検査は器質性冠動脈疾患のスクリーニングに非常に役に立つ。心筋症などに対して心筋性状を精査するためには心臓 MRI 検査が有用である。また，虚血や心筋性状を多面的に診断するために，核医学検査も行っている。
日本人の虚血性心疾患においては冠攣縮が極めて重要であり，その誘発試験は必要性があれば積極的に実施している。冠攣縮は冠動脈造影時にアセチル
コリンを冠動脈内に投与することで誘発試験を行う。
通常，冠攣縮は冠動脈造影以外では画像として捉えることは不可能である。我々は少なくとも冠動脈のトーヌス変化を他の方法でとらえることができない
か模索を続けている。最近の我々の研究では，冠動
脈造影 CT 検査によって冠攣縮を偶然に捕らえた世る心臓は脂肪酸代謝から，エネルギー産生効率の点で有利な糖代謝への substrate switching を試みる。
しかしながら，重症の不全心はインスリン抵抗性となり，糖の利用障害が起こることで，「エネルギー
飢餓状態」にあると考えられる。従って，心筋における糖取り込み能の最適化と糖利用効率の増加は虚血を含めた様々な心疾患の特に急性期治療において重要な鍵となってくる。我々は「心不全は代謝病である」という概念を念頭に，常に臨床的視点に立つ

Ⅱ．教
育
１．講義
本年度医学科講義は，臨床医学Ⅰ（医学科４年）
ユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担当した。
２．実習
医学科学生実習では，Early clinical exposure（医学科１年），循環器テュートリアル（医学科４年），― 110 ―

診断系実習（医学科４年），臨床実習（医学科５年），

研

究

業

績

選択臨床実習（医学科６年）を担当した。臨床実習

Ⅰ．原著論文と選択臨床実習では，医局員による小グループを対

1）O Uchi J１), Komukai K, Kusakari Y, Morimoto S,

象とした各種クルズスが毎週行われるが，このほかにも実習期間中には，教授回診，心電図検討主体のチャートカンファレンス，心臓外科と合同の心臓カ
テーテルカンファレンス，病棟症例検討会，論文抄読会等が開催されカリキュラムの一環として参加させている。

Kawai M, Jhun BS１), Hurst S１), Hongo K, Sheu SS１)
（ １Thomas Jefferson Univ), Kurihara S. Alpha1
adrenenoceptor stimulation inhibits cardiac excitation
contraction coupling through tyrosine phosphorylation of beta1 adrenoceptor. Biochem Biophys Res
Commun 2013 ; 433(2) : 188 93.
2）Morikawa Y１)２)（２Nara City Hosp), Mizuno Y１),
Harada E １), Katoh D, Kashiwagi Y, Morita S １),「点検・評価」
研究面において，各研究班での研究成果は臨床・基礎の両面において着実に積み重ねられている。当研究室においては，それぞれの研究班が独自の研究
テーマを設定し，各研究班同志で協力して効率よく研究が遂行されている。
本院で 2010 年度より稼働した２室の心臓カテー
テル検査室についてはすべてのカテーテル手技についての情報管理を行う新たなネットワークが構築され，虚血性心疾患ならびに不整脈に対する両カテー
テル治療を完全にカバーしている。そしてそこから得られた新しい知見の発表を積極的に行っている。
心臓 CT，心臓 MRI，心エコーに関する研究に関しても各々のデータを集積してその研究成果を各学会で報告している。分子生物学研究班を中心とした心臓内分泌代謝研究に関しても国内外で積極的に研究発表を行っている。我々の教室全体の主たる学会としては，日本循環器学会，日本心臓病学会，日本心不全学会，日本不整脈学会，CVIT，アメリカ心臓病学会，ヨーロッパ心臓病学会などであるが，それぞれの sub specialty の学会・研究会にも積極的に参加している。
この様に研究成果は確実に上がっているが，投稿予定の論文も数多く，今後は投稿までのスピード
アップを心掛ける必要がある。論文掲載までの時間を考えると各々がスピード感を持って研究に取り組む必要がある。
教育面においては，特にポリクリの学生に積極的に話しかけ，担当症例の問題解決のための議論を随時行っている。レポートにも深く指導しており，レベルの高い学生教育になっているものと思われる。
幸い学生からは一定の評価が得られているものと思われる。一方で，循環器内科はその守備範囲が広い
こと，また，緊急症例が多いことなどから，学ぶべ
き事項は極めて多い。
学生教育には時間の制限があり，さらに効率の良い教育方法を模索しながら循環器病
学の魅力を学生に示していきたいと考えている。

Yoshimura M, Uemura S３), Saito Y３)（３Nara Medical Univ), Yasue H １)（ １Kumamoto Kinoh Hosp).
Aerobic interval exercise training in the afternoon
reduces attacks of coronary spastic angina in conjunction with improvement in endothelial function,oxidative stress, and inﬂammation. Coron Artery Dis
2013 ; 24(3) : 177 82.
3）Kashiwagi Y, Mizuno Y１), Harada E１), Shono M１),
Morita S１), Yoshimura M, Yano M（Morinoki Clinic),
Yasue H１)（１Kumamoto Kinoh Hosp). Suppressionof primary aldosteronism and resistant hypertension
by the peroxisome proliferator activated receptor
gamma agonist pioglitazone. Am J Med Sci 2013 ;345(6) : 497 500.
4）Ito K, Date T, Ikegami M, Hongo K, Fujisaki M,
Katoh D, Yoshino T, Anzawa R, Nagoshi T, Yamashita S, Inada K, Matsuo S, Yamane T, Yoshimura M.
An immunohistochemical analysis of tissue thrombin
expression in the human atria. PLoS One 2013 ; 8(6) :e65817.
5）Inoue T, Kobirumaki Shimozawa F, Kagemoto T,
Fujii T, Terui T, Kusakari Y, Hongo K, Morimoto S（Kyushu Univ), Ohtsuki I, Hashimoto K, Fukuda N.
Depressed Frank Starling mechanism in the left ventricular muscle of the knock in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion mutation ΔK210. J Mol Cell Cardiol 2013 ; 63 : 69 78.
6）Harada E１), Mizuno Y１), Katoh D, Kashiwagi Y,
Morita S１), Nakayama Y１), Yoshimura M, Masuzaki
H（Univ of Ryukyus), Saito Y（Nara Medical Univ),
Yasue H１)（１Kumamoto Kinoh Hosp). Increased urinary aldosterone excretion is associated with subcutaneous not visceral, adipose tissue area in obese individuals : a possible manifestation of dysfunctional
subcutaneous adipose tissue. Clin Endocrinol (Oxf)2013 ; 79(4) : 510 6.
7）Kawai M, Nakane T, Morimoto S, Ogawa T, Komukai K, Yagi H, Shibata T, Seki S, Hongo K, Yoshimura― 111 ―

M. The main advantage of antihypertensive therapy

2013；62(12)：2289 96．

with telmisartan is its strong inhibition of plasma al-説dosterone concentration. Exp Clin Cardiol 2013 ; 1 5.

Ⅱ．総8）Fujisaki M, Nagoshi T, Nishikawa T（Yokohama

1）田中寿一，川井 真，吉村道博．
【循環器疾患の診断

Rosai Hosp), Date T, Yoshimura M. Rapid inductionと治療（III）】心不全．医と薬学 2013；69(6)：891 8．

of aldosterone synthesis in cultured neonatal rat car-2）名越智古，吉村道博．【脂質異常症−基礎・臨床研

diomyocytes under high glucose conditions. Biomed

究の最新知見−】脂質異常症・動脈硬化症の治療

Res Int 2013 ; 2013 : 161396.

物治療の選択基準および使用上の留意点

9）Kashiwagi Y, Harada E１), Mizuno Y１), Morita S１),

異常改善薬 ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬．日

薬

その他脂質

Shono M１), Murohara T（Nagoya Univ), Yoshimura

臨 2013；71（増刊３ 脂質異常症）：594 7．

M, Yasue H１)（１Kumamoto Kinoh Hosp). Coronary3）名越智古，吉村道博．【循環器薬の使いかた

spastic angina is associated with insulin resistanceのエビデンスに基づく最適の実地薬物療法】実地医家

possible involvement of endothelial dysfunction. Cor-による循環器薬の使いかた Q&A

on Artery Dis 2013 ; 24(7) : 559 65.

イ ド 受 容 体 拮 抗 薬 の 役 割 と 使 い か た．Med Pract

10）Katoh D, Hongo K, Ito K, Yoshino T, Kayama Y,
Komukai K, Kawai M, Date T, Yoshimura M. A tech-最新

ミネラロコルチコ

2013；30(8)：1381 5．
4）吉村道博．心不全の病態と内科的治療．日内会誌

nique for quantifying intracellular free sodium ion us-

2013；102(9)：2391 7．

ing a microplate reader in combination with sodium5）加藤大介，名越智古，吉村道博．【循環器薬binding benzofuran isophthalate and probenecid in

方プラクティス】疾患別循環器薬の使い方《心不全》

使い

cultured neonatal rat cardiomyocytes. BMC Res

アルドステロン受容体拮抗薬．内科 2013；112(3)：Notes 2013 ; 6 : 556.

509 15．

11）Morimoto S, Hongo K, Kusakari Y, Komukai K,6）加藤大介，名越智古，吉村道博．
【心不全とレニン−

Kawai M, O Uchi J（Thomas Jefferson Univ), Na-

アンジオテンシン−アルドステロン系】心不全治療に

kayama H（Osaka Univ), Asahi M（Osaka Medical

お け る 抗 ア ル ド ス テ ロ ン 薬．Fluid Manag Renaiss

College), Otsu K（King's College London), Yoshimu-

2013；3(4)：383 8．

ra M, Kurihara S. Genetic modulation of the SERCA

7）吉野拓哉，吉村道博．慢性腎臓病とアルドステロン．

activity does not affect the Ca(2＋) leak from the

循環器内科 2013；74(5)：542 6．

cardiac sarcoplasmic reticulum. Cell Calcium 2014 ;8）川井

55(1) : 17 23.

体ネプリライシン阻害薬の心不全治療効果．Annu

12）Inada K, Yamane T, Tokutake KI, Yokoyama KI,

真，吉村道博．心不全アンジオテンシン受容Rev 循環器 2014；2014：56 64．

Mishima T, Hioki M, Narui R, Ito K, Tanigawa SI,

9）川井

Yamashita S, Tokuda M, Matsuo S, Shibayama K, Mi-

け．循環器内科 2014；75(2)：200 10．

yanaga S, Date T, Sugimoto K, Yoshimura M. The10）森本真，吉村道博．ACE 阻害薬と ARB の使い分
智，吉村道博．【利尿薬およびそれに関連すrole of successful catheter ablation in patients with

る話題】バソプレシン拮抗薬．循環器内科 2014；

paroxysmal atrial fibrillation and prolonged sinus

75(3)：268 73．

pauses : outcome during a 5 year follow up. Eu-

Ⅲ．学会発表ropace 2014 ; 16(2) : 208 13.
13）Nishizaki Y１), Shimada K１), Tani S２), Ogawa T,

1）吉村道博．心不全の病態と内科的治療．第 110 回日Ando J３), Takahashi M３), Yamamoto M（Sempo Ta-

本内科学会講演会．東京，４月．

kanawa Hosp), Shinozaki T３), Miyauchi K１), Nagao

2）Yoshimura M. Non genomic and genomic eﬀects ofK２), Hirayama A２)（２Nihon Univ), Yoshimura M,

aldosterone on cardiomyocytes. 30th Annual Meeting

Komuro I３)（３Univ of Tokyo), Nagai R（Jichi Medi-of the International Society for Heart Researchcal Univ), Daida H１)（１Juntendo Univ). Signiﬁcance（ISHR) Japanese Seciton. San Diego, June.

of imbalance in the ratio of serum n 3 to n 6 polyun-3）伊藤敬一，伊達太郎，池上雅博，本郷賢一，藤崎雅

saturated fatty acids in patients with acute coronary

実，加藤大介，吉野拓哉，安澤龍宏，名越智古，山下

syndrome. Am J Cardiol 2014 ; 113(3) : 441 5.

省吾，稲田慶一，松尾征一郎，山根禎一，吉村道博．

14）中山雅文（中山内科），吉村道博，小川久雄（熊本大）．

組織トロンビンによる心房線維化作用および直接的ト

心血管疾患患者の高カリウム血症に対するポリスチレ

ロンビン阻害薬ダビガトランによる心房線維化抑制のン ス ル ホ ン 酸 カ ル シ ウ ム の 治 療 効 果． 新 薬 と 臨

検討．第 17 回日本適応医学会学術集会．さいたま，― 112 ―

６月．［適応医 2013；17(1)：19］

ンポジウム (1)：成人先天性疾患を対象に CT や MRI

4）佐藤伸孝，銭谷大，村嶋英達，岩渕秀大，野田一で理解する超音波）心エコーに加え心臓 CT が診断に

臣，小野田学，森力，芝田貴裕，谷口郁夫，吉村道有用であった房室中隔欠損症の一例．日本超音波医学

博．左室中部に圧較差を認めたたこつぼ型心筋症の１会関東甲信越地方会第 25 回学術集会．東京，10 月．
［超例．第 113 回成医会第三支部例会．東京，７月．［慈音波医学 2013；41(1)：61］
14）角田聖子，関恵医大誌 2014；129(1)：35 6］

晋吾，浦部晶博，谷口郁夫，吉村道5）伊達太郎，山根禎一，日置美香，鳴井亮介，谷川真博．（ポスター発表：臨床一，徳田道史，山下省吾，稲田慶一，松尾征一郎，本高血圧における心電図 QRS 幅の臨床的意義．第 36 回

郷賢一，吉村道博．臓器連関ナトリウム利尿ペプチド

日本高血圧学会総会．大阪，10 月．［日高血圧会プロクリアランスに対する肥満の影響．第 23 回日本病態生理学会大会．東京，８月．［日病態生理会誌 2013；

心臓− 1）未治療本態性グラム・抄集 2013；36 回：358］
15）稲田慶一，山根禎一，徳竹賢一，横山賢一，鳴井亮

22(2)：29］

介，日置美香，谷川真一，徳田道史，松尾征一郎，柴6）関山健理，宮永晋吾，吉村道博．未治療本態性高血圧症におけ哲，杉本健一，吉村道博．（主題６：

る左室肥大の臨床的意義．第 23 回日本病態生理学会

不整脈−病態生理学と治療の進歩）徐脈頻脈症候群を大会．東京，８月．［日病態生理会誌 2013；22(2)：伴う心房細動に対する肺静脈隔離術の長期成績と自律53］

神経への影響．第 50 回記念日本臨床生理学会総会．

7）吉村道博．（シンポジウム：内分泌からノンシステ
ミックステロイドへ）アルドステロンの合成と作用に

東京，11 月．［日臨生理会誌 2013；43(5)：58］
16）工藤敏和，木村悠，中田耕太郎，久保田健之，宮関する一考察．第 86 回日本生化学会大会．横浜，９月．

永［生化学 2013；85(8)：70］

月経中に発症した冠攣縮によって血栓閉塞性急性心筋8） 宮 永哲， 柴 山 健 理１)， 石 川 哲 也１)， 武 藤誠１)（ 埼玉県立循環器・呼吸器病センター），小武海公明，
１

清水光行，松尾征一郎，伊達太郎，山根禎一，吉村道哲，小武海公明，清水光行，吉村道博．
（循環器１）

梗塞を来した１例．第 601 回日本内科学会関東地方会．
東京，11 月．［日内会関東会 2013；601 回：38］
17）阿部麗子（西埼玉中央病院），橋本浩一，西林由美，博．（循環器３）徐脈頻脈症候群が左側壁副伝導路ア

岩上慎也，阿部ブレーションでコントロールできた１症例．第 599 回（循環器２）慢性心不全症例に対し ASV 導入により著

日本内科学会関東地方会．東京，９月．［日内会関東

明な心機能の改善を認めた１例．第 601 回日本内科学会 2013；599 回：64］

会関東地方会．東京，11 月．［日内会関東会 2013；9）佐藤伸孝，村嶋英達，野田一臣，森力，芝田貴裕，

吉村道博．降圧薬における抗動脈硬化作用の検討．第力 , 松坂憲，小野寺達之，吉村道博．

601 回：41］18）川井真，吉村道博．（イブニングセミナー：BNP

61 回日本心臓病学会学術集会．熊本，９月．［日心臓の 臨 床 応 用 の 現 状 と 最 新 知 見 ）J ABS 研 究 に よ る

病会誌 2013；8（Suppl. Ⅰ）：534］

BNP 基準値について．第 17 回日本心血管内分泌代謝10）阿南郁子，本郷賢一，川井真，谷口郁夫，吉村道博．冠動脈 CT による冠動脈トーヌス変化の検討．第61 回日本心臓病学会学術集会．熊本，９月．［日心臓病会誌 2013；8（Suppl. Ⅰ）：528］

19）吉村道博．RAAS 研究のニューパラダイムアルドス
テロンの合成と作用に関する新しい知見．第 43 回日

11）柏木雄介，原田栄作１)，水野雄二１)，森田純生１)２)，
庄野

学会学術総会．豊中，11 月．［日内分泌会誌 2013；
89(2)：729］

信１)，室原豊明２)（２名古屋大），吉村道博，泰本 心 脈 管 作 動 物 質 学 会 年 会． 神 戸， ２ 月．［ 血 管2014；37(1)：23］

江弘文１)（１熊本機能病院）．Coronary spastic angina20）吉村道博．（ファイアサイドセミナー31）実証例か

is associated with insulin resistance : possible involve-

ら考える日本心不全学会 BNP ステートメントの解釈．

ment of endothelial dysfunction. 第 61 回日本心臓病学

第 78 回日本循環器学会学術集会．東京，３月．

会 学 術 集 会． 熊 本， ９ 月．［ 日 心 臓 病 会 誌 2013；8

書（Suppl. Ⅰ）：615］

Ⅳ．著

12）森

1）福本梨沙，吉村道博．Ⅸ．うっ血性心不全

力，銭谷大，佐藤伸孝，岩渕秀大，村嶋英達，

１．急性

野田一臣，小野田学，芝田貴裕，吉村道博．慢性腎臓心不全．堀

病は第２世代薬剤溶出性ステント後の再血行再建に影良三（自治医科大）編．循環器疾患最新の治療 2014

響するか？

2015．東京：南江堂，2014．p.235 41．

第 61 回日本心臓病学会学術集会．熊本，

正二（大阪府立成人病センター），永井

９月．［日心臓病会誌 2013；8（Suppl. Ⅰ）：640］13）木村悠，野尻明由美，川井真，中根登喜子，伊東哲史，阿南郁子，佐久間亨，橋本和弘，吉村道博．
（シ

Ⅴ．そ の 他
1）小武海公明，吉村道博．臨床現場で生じた疑問― 113 ―

心

不 全 患 者 で は 太 っ て い る ほ う が 予 後 良 好 な の か？
CORE J 循環器 2013；3：66 74．

糖尿病・代謝・内分泌内科

2） 小 川 久 雄（ 熊 本 大 ）， 吉 村 道 博．Historical Overview JAMIS, JPAD, OSCAR…努力と熱意で取り組ん
だ臨床研究が，国を動かし，世界を驚かせた．CIRC
Up to Date 2013；8(4)：368 78．
3）百村伸一（自治医科大），吉村道博，平田恭信（東京逓信病院），蔦本尚慶（豊郷病院）．【心不全とレニ
ン−アンジオテンシン−アルドステロン系】心不全とレニン−アンジオテンシン−アルドステロン系

その重 要 性 を 再 考 す る．Fluid Manag Renaiss 2013；
3(4)：335 43．

教
教
教

授：宇都宮一典

糖尿病学，血管生物学，腎授：佐々木 敬授：東條 克能臓病学，栄養学
糖尿病学，分子遺伝学
内分泌学，心血管内分泌学，
神経内分泌学

教 授：横田准教授：森准教授：横田准教授：西村講 師：加藤講 師：藤本講 師：坂本

邦信
豊
太持
理明
秀一
啓
昌也

講

大治

師：川浪

循環器病学，糖尿病学
糖尿病学
糖尿病学
糖尿病学，臨床疫学
糖尿病学
糖尿病学，分子遺伝学
内分泌学，糖尿病学，心血管内分泌学
糖尿病学，血管生物学

教育・研究概要
Ⅰ．疫学と EBM に関する研究
臨床研究については，持続血糖モニターを用いた
１型糖尿病並びに２型糖尿病における血糖変動の研
究，低血糖や合併症に関連する因子の研究，薬効の評価に関する研究，を行っている。疫学的研究については，１型糖尿病の生命予後・合併症に関する追跡調査，小児科・内科の連携の研究，新潟県津南町
における小児約 300 名を対象とした肥満とインスリ
ン抵抗性・インスリン分泌不全に関する地域調査，
同町における成人約 1,000 名を対象とした生活習慣病と関連遺伝子に関する地域研究を継続している。
Ⅱ．糖尿病の膵島医学ならびに分子医学研究
傍膵島細胞 Peri Islet Schwass（PIS）細胞による膵島細胞の保護作用と酸化ストレス等による傷害機序からの保護と再生における働きについて明らかにした。PIS 細胞が神経堤由来であることをマウス
発生工学的手法により突き止めた。さらに，PIS 細胞が発生の過程でα細胞と直接コンタクトとし膵島の形成に関与する可能性が高いことを報告した。
原因不明の低血糖の遺伝子診断に関する研究を開始した。低血糖の原因としては，血糖降下薬の過量投与，血糖値を上昇させるグルカゴン，アドレナリ
ン，コルチゾールや成長ホルモンの低下やインスリン産生腫瘍（インスリノーマ）などが多く報告されている。一方，頻度は比較的低いが，糖新生系酵素の質的または機能的な異常による低血糖も報告されている。糖新生系酵素の遺伝子異常による低血糖の― 114 ―

臨床像を明らかにし，糖新生系酵素の遺伝子異常にの抗アルドステロン作用についての検討を行った。

よる低血糖の予防や新たな治療法の開発を目的とする。さらに，資料提供者の家族を早期に診断するこ

５．高血圧合併２型糖尿病患者における 24 時間
連続血糖測定と連続血圧モニターを行いその関連性とで，適切な低血糖の診断と治療が可能になるものを検討した。

と予想される。

「点検・評価」
Ⅲ．糖尿病の食事療法に関する研究
血糖コントロールと同時に，進行する血管合併症の抑止が食事内容に求められる。臨床栄養学的研究として，糖尿病の食事療法，特に腎症に対する低蛋
白食の臨床的有用性の検討を中心課題としている。
低蛋白食の臨床的有用性，蛋白摂取量の評価法につき，教室独自の研究を確立している。
Ⅳ．糖尿病性血管障害に関する研究
糖尿病合併症の進展制御を司る因子の探索とその機 能 解 析 を 進 め て い る。 我 々 は， 低 分 子 G 蛋 白Rho とそのエフェクターである Rho kinase（ROCK）の活性化が糖尿病合併症の発症機転に重要な意義をもつことを報告してきたが，今年度は，ROCK による糖尿病腎症の進展制御機構に重点をおいて研究を進めた。２型糖尿病モデルである db/db マウス
では尿中アルブミン排泄量が亢進し，糸球体硬化が進行する。我々はこの機序として ROCK の活性化によって，腎組織でのケモカインの産生が亢進しマ
クロファージの浸潤が関与することを明らかにした。
Ⅴ．内分泌学に関する研究
１．ヒト下垂体腺腫はその分化の違いにより GH
PRL TSH，ACTH，FSH/LH の３系統に分類される。この３系統と stem cell との関連を stem cellmarker を用いて免疫組織学的に検討した。
２．ACTH 非 依 存 性 大 結 節 性 副 腎 皮 質 過 形 成（AIMAH）組織を用いた cDNA マクロアレイならびに real time RT PCR 法を用いた検討で胎生期蛋白である midkine が特異的に高発現していること
より，ヒト副腎腫瘍細胞株（H295R）を用いコルチ
ゾール産生能におよぼす影響を検討した。
３．アラキドン酸カスケードの一つである 12
lipoxygenase（12 LO）のノックアウトマウスで糖尿病の発症を抑えるとの報告がなされているがその詳細は不明である。今回，糖尿病性心筋症モデルを用い，糖尿病性心筋症における 12 LO の役割を検討した。
４．原発性アルドステロン症患者における T 型
チャネルブロッカー及び N 型チャネルブロッカー

１．疫学と EBM に関する研究
持続血糖モニターを用いた，DPP 4 阻害薬を含む各種経口血糖降下薬の薬効をクロスオーバーにて比較した研究，薬物をもちいていない２型糖尿病患者の血糖変動についての研究，の成果を欧文誌に報告した。
２．糖尿病の再生医学ならびに分子医学
膵再生医学的研究の成果は，慈恵医大誌に報告した。また，糖新生系酵素の一つである，FBP1 の変異を有する家系を発見した。今後は，FBP1 の質的および機能的解析を分子遺伝学的方法で行う予定である。また，アジア地区の国際糖尿病学会で結果を報告する予定である。
３．糖尿病の食事療法に関する研究
今年度も引き続き高一価不飽和脂肪食（地中海型食事）の有用性を経腸流動食を用いて検討した。高
一価不飽和脂肪流動食は高血糖流動食と比較して２型糖尿病患者での摂食後の高血糖を抑え，血糖の日内変動を安定化させることを持続血糖測定装置を用いて明らかにした。更に，高糖質流動食の糖質を低Glycemic Index のものに調整しても同様の結果であることを米国糖尿病学会に発表した。
４．糖尿病性血管障害に関する研究
ROCK による糖尿病腎症に関する研究は英文誌に報告を行うとともに，日本糖尿病学会，日本糖尿病合併症学会，アメリカ糖尿病学会で発表した。
５．内分泌学に関する研究
１）Stem cell marker の陽性率は各種ホルモン産
生 性 下 垂 体 腺 腫 間 で ば ら つ き が 認 め ら れ た が，
nestin は ACTH 産生細胞と ACTH 産生腺腫に特異的 に 認 め ら れ， そ の 他 の stem cell marker もACTH 産 生 腺 腫 で 高 頻 度 に 認 め ら れ た こ と よ り
ACTH 産生細胞の一部が stem cell としての性質を保持している可能性が示唆された。
２）midokine 単独下ではコルチゾール産生の増加は認められなかったが，AVP 同時添加ではコル
チゾール産生の有意な増加を認めた。
３）ストレプトゾトシン誘発性糖尿病性心筋症
ラットを作成した。本ラットでは野生型に比較し，心臓超音波検査における心機能の低下ならびに組織
学的に心筋の繊維化およびアポトーシス細胞の増加― 115 ―

を認めた。また心臓より抽出した RNA を野生型との 併 用 療 法 の 意 義．Diabetes Fronti 2013；24(6)：比較した結果，本ラットでは 12 LO およびその産681 7．

生物である 12 HETE の発現が亢進していた。
で高血糖状態下での心筋細胞では 12 HETEの産生が認められ，さらに 12 HETE の心筋細胞への添加はアポトーシス細胞の増加を誘発した。またその産生に TNF αや酸化ストレスが関与していることが解った。以上の結果より 12 HETE は糖尿病性心筋症発症・進展における増悪因子の一つである
可能性が示唆された。
４）原発性アルドステロン症患者において，T 型
及び N 型チャネルブロッカーは抗アルドステロン効果があることが解った。
５）２型糖尿病合併高血圧患者の 24 時間血糖変
動と血圧変動に正の相関が認められ，動脈硬化の進展にかかわることが解った。

研

究

業

仁，渡部和

彦，宇都宮一典．GLP 1 受容体作動薬 Exendin 4 による軸索伸長および髄鞘形成促進．末梢神経 2013；24(2)：355 6．

の食事療法の現状と課題．医と食 2013；5(2)：73 5．
2）宇都宮一典．糖尿病における栄養素摂取比率の考え
方．医事新報 2013；4673：60 1．
3）宇都宮一典．【糖尿病治療の新しい方向性と課題】
糖尿病の食事療法の現状と課題．内分泌糖尿代謝内科
2013；37(1)：19 25．
4）宇都宮一典．食事療法のエビデンスと課題．Diabetes J 2013；41(3)：102 9．
5）宇都宮一典．糖尿病腎症の治療．日内会誌 2013；
102(9)：2453 9．
豊．【〜血糖変動から考える糖尿病治療の新たなアプローチ〜DPP 4 阻害薬のポジショニングを考える】DPP 4 阻害薬以外の経口薬による血糖変動への
CGM データをいかに臨床に生かすか．

Life Style Med 2013；7(2)：110 7．
豊．持続血糖モニター（CGM）による血糖管理．

日透析医会誌 2013；28(2)：252 60．
8）森

Ⅲ．学会発表1）Katoh S, Takahashi H, Kaji M, Zeniya M, Sakamoto
Y, Utsunomiya K. Retrospective analysis of the Japanese diabetes risk score for incident diabetes and urinary albumin excretion in 2084 subjects and comparison with fatty liver markers. 49th Annual Meeting of
the European Association for the Study of Diabetes(EASD). Barcelona, Sept.
2）Mori Y, Taniguchi Y, Sezaki K, Miyazaki S, Utsu-

sympathetic activity, blood pressure variability, andglycemic variability in patients with sleep apnea syndrome (SAS). American Diabetes Association 73rd
Scientiﬁc Sessions. Chicago, June.
Hayashi T, Nishimura R, Tojo K, Utsunomiya K.

1）宇都宮一典．【食事運動療法の新しい動き】糖尿病

7）森

7(2)：103 9．

3）Sakamoto M, Suzuki H, Iuchi H, Ohhashi K,

説

影響を探る

CGM を 用 い て 評 価 す る．Life Style Med 2013；

between nocturnal arterial oxygen saturation level,1）塚本雅美，三五一憲，新見直子，川野

6）森

たなアプローチ〜DPP 4 阻害薬のポジショニングを
考 え る 】DPP 4 阻 害 薬 に よ る 血 糖 変 動 へ の 影 響 を

nomiya K（General Poster Session 2）Relationships

績Ⅰ．原著論文Ⅱ．総10）西村理明．【〜血糖変動から考える糖尿病治療の新豊．【DPP 4 阻害薬，最近の話題】他剤との併用効果．糖尿病 2013；56(10)：733 6．
9）加藤秀一，加地正伸，佐々木敬．【２型糖尿病治療の新時代を迎えて】インクレチンと血糖管理
阻害薬治療薬の位置づけ

DPP 4

単独，他経口血糖降下薬と(Guided Audio Poster Tours）Relationship between
glycemic variability and blood pressure variability indiabetic patients with hypertension : Jikei variabilityof ABPM and CGM study. American Diabetes Association 73rd Scientiﬁc Sessions. Chicago, June.
4）Kawanami D, Matoba K, Okada R, Tsukamoto M,
Kinoshita J, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K. (General Poster Session 3）Rho kinase inhibition attenuates endothelial inﬂammation by modulating ER stress signaling. American Diabetes
Association 73rd Scientiﬁc Sessions. Chicago, June.
5）Matoba K, Kawanami D, Okada R, Tsukamoto M,
Kinoshita J, Ito T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T,
Utsunomiya K. (Oral Sessions）Rho kinase activation promotes diabetic glomerulosclerosis via stabilization of hypoxia inducible factor 1 α . American Diabetes Association 73rd Scientific Sessions. Chicago,
June.
6）Seo C, Nishimura R, Onda Y, Tsujino D, Ando K,
Utsunomiya K. (General Poster Session 1) Correlation between neuropathy and progression of other diabetic complications in type 1 diabetic patients aged
40 years of age or younger. American Diabetes Association 73rd Scientiﬁc Sessions. Chicago, June.

― 116 ―

7）Onda Y, Morimoto A, Nishimura R, Sano H, Utsu-

能，宇都宮一典．血糖変動は心筋細胞において炎症とnomiya K, Tajima N. (General Poster Session 2）

酸化ストレス，アポトーシスを引き起こす．第 56 回

What are the factors determining the behavior of

日本糖尿病学会年次学術集会．熊本，５月．［糖尿病adult patients with childhood onset type 1 diabetes

2013；56（Suppl.1）：S 231］

Results from the17）坂本昌也，西村理明，辻野大助，安藤精貴，井内裕

DERI mortality study. American Diabetes Associa-之，鈴木博史，東條克能，宇都宮一典．（一般演題tion 73rd Scientiﬁc Sessions. Chicago, June.

ポスター：糖尿病・低血糖 11）CGM を用いた DPP 4

still presenting to pediatricians?

豊，三浦恭子，北原吉郎，横山淳一，宇都宮一阻害薬投与下の HbA1c 別の血糖変動と低血糖発現頻

典．CGM による自然発症糖尿病 GK ラットの食後血度の検討〜J VICTORIA 試験サブ解析より〜．第 868）森

糖上昇に及ぼすナテグリニド，シタグリプチン並びにその併用効果．第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．

回日本内分泌学会学術総会．仙台，４月．
18）井坂剛，海老澤高憲，渡邊侑衣，山城健二，西村理明，根本昌実，東條克能，宇都宮一典．（一般演題

熊本，５月．［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 146］
朗，神前賢一，小川俊平，新井香

ポ ス タ ー： 糖 尿 病・ 低 血 糖 14） 持 続 血 糖 モ ニ タ ー寛，宇都宮一典．糖尿病網膜症（CGM）を用い，血糖変動を観察したインスリン自己の発症進展における血中，硝子体液中のアディポネク

免疫症候群の１例．第 86 回日本内分泌学会学術総会．

9）横田太持，渡邊太，柳沼厚仁，常岡チンの検証．第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．

仙台，４月．
19）井内裕之，坂本昌也，鈴木博史，大橋謙之亮，林熊本，５月．［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 206］毅，

10）加藤秀一，銭谷幹男，阪本要一，宇都宮一典．Jap-

東條克能，宇都宮一典．高血圧合併２型糖尿病患者に

anese Diabetes Risk Score における糖尿病発症予測，

お ける 血 圧日 内短 期変 動 と 血圧 日差 変 動 の 関 係 〜

尿中微量アルブミン値予測の検証および脂肪肝の指標

JVACS BP 解析〜．第 36 回日本高血圧学会総会．大阪，との比較検討．第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．

10 月．

熊本，５月．［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 310］
11）西村理明．地域の学童検診におけるインスリン分泌Ⅳ．著

書

能並びに関連する因子についての検討．第 56 回日本

1）西村理明．新しい CGM 機器：医療従事者のための糖 尿 病 学 会 年 次 学 術 集 会． 熊 本， ５ 月．［ 糖 尿 病

iPro®2 実践マニュアル〜エンライトセンサ対応〜．改

2013；56（Suppl.1）：S 214］12）藤本訂版．東京：医薬ジャーナル社，2013．

啓．膵β細胞におけるアポトーシスとミトコ

2）東條克能．12．内分泌疾患

先端巨大症．今日の治

ンドリア依存性壊死の分子機序．第 56 回日本糖尿病

療指針：私はこう治療している．山口

学会年次学術集会．熊本，５月．［糖尿病 2013；56

院），北原光夫（農林中央金庫）監修．東京：医学書院，（Suppl.1）：S 21］

2014．p.724 5．

13）佐野浩斎，西村理明，志田樹理，風巻真理子，安藤精貴，辻野大助，瀧謙太郎，石川眞一郎，田嶼尚子，宇都宮一典．HbA1c５％台の高齢者のインスリン分泌能に関する地域調査− BMI 高値症例の検討−新潟県
津南町研究．第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．
熊本，５月．［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 270］
14）坂本昌也，西村理明，辻野大助，安藤精貴，井内裕
之，鈴木博史，東條克能，宇都宮一典．夜間血糖変動
安定性は食後高血糖を反映する〜CGM を用いた DPP
4阻害薬比較検討試験：VICTORA試験サブ解析より〜．
第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．熊本，５月．
［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 267］
15）川浪大治，的場圭一郎，岡田梨奈，塚本雅美，木下淳， 石 澤将， 金 澤康， 横 田 太 持， 宇 都 宮 一 典．

Rho kinase の活性化は ER stress に伴う血管内皮機能障害に関与する．第 56 回日本糖尿病学会年次学術
集 会． 熊 本， ５ 月．［ 糖 尿 病 2013；56（Suppl.1）：S377］
16）鈴木博史，坂本昌也，香山洋介，井内裕之，東條克― 117 ―

徹（虎の門病binding factor 急性骨髄性白血病に対するシタラビ
ン大量療法の KIT 遺伝子型別反応性を評価する臨腫 瘍・ 血 液 内 科
教

床第Ⅳ相試験）2010 年２月〜登録中：４例。

授：相羽

惠介

臨床腫瘍学，がん薬物療法

教 授：薄井准教授：島田准教授：土橋講 師：増岡講 師：西脇

紀子
貴
史明
秀一
嘉一

血液腫瘍学
血液学一般
血液腫瘍学
血液学一般，輸血療法
血液学一般，造血幹細胞移
植
血液腫瘍学
血液腫瘍学
血液腫瘍学
血液学一般
血液腫瘍学
血液腫瘍学

講
講
講
講
講
講

師：矢野 真吾
師：矢萩 裕一
師：武井豊
師：小笠原洋治
師：杉山 勝紀
師：塩田 祐子

教育・研究概要
Ⅰ．臨床研究１．血液疾患
当教室の基本方針は，臨床研究に関しては多施設
共同研究に優先的に参加することである。造血器悪性腫瘍については，日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan Adult Leukemia Study Group :JALSG）に参加し，リンパ腫は日本臨床腫瘍研究グループ（Japan Clinical Oncology Group : JCOG）のリンパ腫グループ（LSG）に参画してきた。また
多発性骨髄腫に対しては，適宜多施設共同臨床試験に参加するとともに，近年有用な新規薬物が導入されたことより当科独自のものも計画実施している。
高齢者急性骨髄性白血病，骨髄異形性症候群，再発・難治性 B 細胞リンパ腫などに対しては当科独自の臨床試験も実施している。
2013 年１月〜12 月に附属病院当科を受診した初診未治療造血器悪性疾患は，急性骨髄性白血病：
AML 23 例，急性リンパ性白血病：ALL ６例，骨髄異形性症候群：MDS 13 例，慢性骨髄性白血病：
CML １例，非ホジキンリンパ腫：NHL 77 例，ホ
ジキンリンパ腫：HL ７例，多発性骨髄腫：MM 10
例，慢性リンパ性白血病：CLL ２例であった。
１）臨床試験
施行された主な臨床試験は以下の通りであった。
⑴ JALSG（2013 年１月〜2013 年 12 月）
AML209 GS（染色体・遺伝子変異が成人急性骨
髄球性白血病の予後に及ぼす影響に関する観察研究）2010 年２月〜登録中：14 例。
JALSG CBF AML209 KIT Study（ 成 人 core

研究参加施設に新たに発生する全ての成人 ALL症例を対象とした５年生存率に関する前向き臨床観察研究 JALSG ALL CS 12：８例。
参 加 施 設 に 新 た に 発 生 す る 全 AML， 全 MDS，
全 CMML 症例を対象とした５年生存率に関する観察研究（前向き臨床観察研究）JALSG CS 11：27
例。
FLT3/ITD 変異陽性成人急性白血病を対象とした同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性に関する 臨 床 第 Ⅱ 相 試 験 JALSG AML209 FLT3 SCT
Study：（AML209 FLT3 SCT）０例。
初発慢性期の成人慢性骨髄性白血病に対するニロ
チニブとダサチニブの分子遺伝学的完全寛解達成率の多施設共同前方視的ランダム化比較試験
JALSG CML212 Study：３例。
急性前骨髄性白血病に対する亜ヒ酸，GO を用いた寛解後治療第Ⅱ相臨床試験 A Phase Ⅱ JALSG
APL212 study：１例。
65 歳以上の急性前骨髄性白血病に対する亜ヒ酸に よ る 地 固 め 療 法 第 Ⅱ 相 臨 床 試 験 JALSG
APL212G：１例。
高リスク成人骨髄異形成症候群を対象としたアザ
シチジン投与法に関する臨床第Ⅲ相試験−検体集積事 業 に 基 づ く 遺 伝 子 解 析 研 究 を 含 む − JALSG
MDS212 study および厚生労働科学研究費補助金による検体集積事業との合同研究−JALSG MDS212
Study（MDS212）−：１例。
成人フィラデルフィア染色体陰性 precursor B 細
胞性急性リンパ性白血病に対する多剤併用化学療法に よ る 第 Ⅱ 相 臨 床 試 験（JALSG Ph（−）B
ALL213）：０例。
成人 Burkitt 白血病に対する多剤併用化学療法による第Ⅱ相臨床試験（JALSG Burkitt ALL213）：
０例。
成人 precursor T 細胞性急性リンパ性白血病に対する多剤併用化学療法による第Ⅱ相臨床試験（JALSG T ALL213 O）：０例。
⑵ JCOG（2013 年１月〜2013 年 12 月）
JCOG0601（未治療進行期低リスク群のびまん性
大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対する R CHOP 療法
における Rituximab の投与スケジュールの検討を目的としたランダム化第Ⅱ/Ⅲ相試験）2007 年 12
月１日〜2013 年 12 月現在登録中で新規１例登録，総計４例。

― 118 ―

JCOG0904（再発・再燃・治療抵抗性の多発性骨比較試験，(4) 臓器障害（Comorbidity）の移植成髄 腫 に 対 す る bortezomib＋dexamethasone 併 用

績に及ぼす影響に関する研究，(5)GVHD 発症に関わる T リンパ球の基礎的研究を行なってきた。

（BD）
療法と thalidomide＋dexamethasone 併用（TD）
療法のランダム化第Ⅱ相試験）2010 年２月１日〜
2012 年 10 月現在登録中。
JCOG0908（高リスク DLBCL に対する導入化学療法（bi R CHOP 療法または bi R CHOP/CHASER 療法）と大量化学療法（LEED）の有用性に関す る ラ ン ダ ム 化 第 Ⅱ 相 試 験 ）2010 年 ６ 月 １ 日 〜2013 年９月現在登録中。
⑶ JIKEI
Aged Double 7（ 新 規 高 齢 者 AML：phaseⅡ ），VEGA（新規MDS：phaseⅡ），Bi weekly R
EPOCH（再発・難治 B 細胞リンパ腫：phaseⅡ），Thalidomide＋Dexamethasone（難治MM：pilot
study）⑷ Others
THP COP（新規 T 細胞性リンパ腫：phaseⅡ）
２）実地臨床上記の多施設共同試験以外に加え実地臨床として多くの血液疾患を診療した。現在新規プロトコール
作成中の AML に対しては，これまで当科で施行して き た オ リ ジ ナ ル プ ロ ト コ ー ル DCTP（Ⅲ ），Double 7，および昨年度で登録終了された JALSGの AML201 を修正し，modiﬁed AML201 として施行した。また，CD33 に対するヒト化モノクローナ
ル抗体に calicheamycin を結合させた新規抗癌薬
gemtuzumab ozogamicin（GO）も積極的に研究した。GO の分割投与方法など投与スケジュールの検討も行った。米国 FDA 勧告により GO は米国撤退を余儀なくされているが，本邦症例には有用性が報告されている。B 細胞性リンパ腫に対しては，標準的治療 CHOP 療法にキメラ型抗 CD20 モノクローナル抗体である rituximab を併用した R CHOP 療法を，HL に対しては ABVd 療法を施行した。難治性 MM に対してはプロテアゾーム阻害薬である新規 抗 が ん 薬 で あ る bortezomib を upfront で 試 み，
dexamethasone との併用療法を開始した。非腫瘍性血液疾患では重症再生不良性貧血に対しては抗胸線リンパ球グロブリン（ATG）＋cyclosporine を施行した。
２．造血幹細胞移植の臨床研究
１）臨床試験
安全で至適である造血幹細胞移植療法確立を目指
し，(1) 骨髄非破壊的前処置による臍帯血移植の研究，(2)ATG を用いた骨髄非破壊的前処置の研究，(3) 非血縁者間骨髄移植における GVHD 予防法の⑴

骨髄非破壊的前処置による臍帯血移植の研究

70 歳以下の難治性の骨髄性白血病，悪性リンパ腫を対象に，フルダラビン，メルファラン，少量の全身放射線照射による骨髄非破壊的前処置後に臍帯血を移植する第Ⅱ相臨床試験を行っている。これは当科独自の臨床研究である。
⑵ ATG を用いた骨髄非破壊的前処置の研究
低用量の ATG による骨髄非破壊的前処置の安全性と有効性を検討する臨床試験を開始した。これは平成 19 年度厚生労働科学研究費補助金がん臨床研究事業よる多施設共同臨床試験である。
⑶ 非血縁者間骨髄移植における GVHD 予防法の比較試験
非血縁者間骨髄移植における最適な急性 GVHD
予防法を検討するため，シクロスポリン持続静注とタクロリムス持続静注の非盲検無作為割付比較試験（関東造血細胞移植共同研究グループ）に参加した。
⑷ 臓器障害（Comorbidity）の移植成績に及ぼす影響に関する研究
臓器障害が移植成績に及ぼす影響を前向きコホー
トスタディーで検証する多施設共同研究（関東造血細胞移植共同研究グループ）で，８例の登録を行った。
⑸

GVHD 発症に関わる T リンパ球の基礎的研
究
造血幹細胞移植後に発症する GVHD のメカニズ
ムを解明するため，移植後の患者から T 細胞を採取し，で増幅させて，T リンパ球の表面抗原，NFAT など T リンパ球の活性に関わる核蛋白の発現を調べる基礎的臨床研究を行った。
２）実地臨床造血幹細胞移植療法の適応があるが登録条件から上記臨床試験に参加できない患者に対して，実地臨床として移植療法を行なっている。対象は急性骨髄性白血病，急性リンパ性白血病，骨髄異形成症候群，悪性リンパ腫，多発性骨髄腫と多岐にわたる。
当科で行った移植療法の結果はすべて，日本造血細胞移植学会に報告した。
３）造血幹細胞移植臨床試験，実地臨床の双方を合計すると，2013
年は造血幹細胞移植総計 28 件，内訳は同種造血幹細胞移植 18 件，
自家造血幹細胞移植 10 件であった。
３．固形癌
関連各科と Tumor board を通し，協同して積極― 119 ―

的に臨床研究を推進，展開している。

MASCC（Multinational Association of Supportive
Care of Cancer）年次総会にて相羽が報告した。

１）乳癌
再発予防補助化学療法として，FEC100±TXT

６）TAS118 血中濃度動態研究は標準治療を終了

療 法 を， ま た 術 前 化 学 療 法 と し て FEC100 療 法

した固形癌に対して施行された。当科では主に膵臓

→ TXT100 療法を，さらに再発進行癌には，AT療法→ TXT＋HER 療法を行った。HER2 のキメラ抗体である trastuzumab や EGFR の dual inhibitorである rapatinib などの適応病態が拡大し，regimen
が多彩かつ強力となった。また anthracycline 系薬剤とタキサン系薬剤後の有用なサルベージ療法薬として eribulin が導入された。
２）食道癌
2008 年度から消化管外科，放射線治療部と共同して，DCF 療法と RT による化学放射線療法（DOC＋CDDP＋5FU＋RT）の臨床研究を終了し，第二世代の DOC＋CDDP＋5FU＋RT の第Ⅱ相研究を開始した。薬剤耐性・感受性探索のため，遺伝子発現も併せて研究する。
高リスク症例には，化学放射線療法として low

がん，胆管系のがんに対して検討が進んでいる。

dose FP 療法を施行した。
３）胃癌
切除不能進行・再発胃癌患者を対象とした S 1/
LV 療法と S 1/LV/L OHP 療法と S 1/CDDP 療法の臨床第Ⅱ相ランダム化試験は終了した。胃癌における S 1＋LV，L OHP の有用性が期待される試験である。
実地医療として S 1＋CDDP 療法を再発進行例に
行 っ た。 サ ル ベ ー ジ 療 法 と し て パ ク リ タ キ セ ル（PAC）単独療法を施行した。HER2 陽性胃癌に対し て は，XP＋HER（Xeloda＋CDDP＋Herceptin）を試行した。また nab paclitaxel も使用可能となった。Paclitaxel を凌駕する治療係数の向上が期待さ
れている。
４）大腸癌
多施設共同研究として，オキサリプラチン，ベバ
シズマブ既治療進行再発大腸癌に対する２次治療ベ
バシズマブ併用 FOLFIRI 療法におけるベバシズマ
ブ至適投与量の第Ⅲ相ランダム化比較試験を 2010
年 ９ 月 か ら， ま た 当 院 外 科 と の 共 同 研 究 で あ る
EGFR 陽性，wild type 進行・再発大腸癌症例に対する一次治療としての SOX cetuximab 併用療法の検討（臨床第Ⅱ相試験）を 2010 年 10 月から開始している。
５）支持療法
多施設共同前向きコホート研究として癌化学療法
時の悪心嘔吐観察研究を固形癌，リンパ腫で行った。
2012 年末で終了し，この中間成績は 2013 年６月のⅡ．基礎研究１．ドナーT 細胞に誘導される GVHD 発症機序の解明
同種造血幹細胞移植時 GVHD の発症に，ドナー
由来の T 細胞がどのような役割を果たしているかを解明し，治療への応用を検討している。
２．プロテアソーム阻害剤により蓄積する新規標的蛋白質の同定MM の有望な新規薬剤の作用機序の解明を分子レベルで検討している。

「点検・評価」
１．臨床研究１）当教室は優先的に多施設共同研究に参加し，一部の結果は共同研究者として世界的に評価の高い
journal へ掲載された。
⑴ JALSG：AML206 治療研究
⑵ JALSG：新規 Ph＋ALL プロトコール小委員会参画⑶ JALSG ：新規プロトコールが数多く提出され，治療及び観察研究に広く参加している。
⑷ JCOG（リンパ腫）：附属病院と第三病院が治療研究に参加し，JCOG のプロトコール作成にも関与できた。
２）当教室独自の臨床研究⑴ 多くの学会発表を精力的に行ってきた。これは臨床医として非常に重要であることを自覚し，積極的に論文化する姿勢を今後も維持する必要がある。
⑵ 問題解決志向の小規模パイロット研究を積極に推し進めることも重要である。それらの研究に基づき，多施設共同研究での検討へとつなげることが重要と考える。
３）固形腫瘍では関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳癌，食道癌，胃癌，大腸癌を中
心に有機的展開が図られているものの，人員的要因
から全病院的要求には応えられていない。主たる国内外での学会発表，論文発表はなされているが，さらに相互交流を進めるとともに，DNA 研究所など
基礎分野との協同の活性化が必要である。
２．基礎研究における点検・評価― 120 ―

基礎研究は DNA 医学研究所など関連する講座との共同研究が推し進められている。研究結果の幾つ

q11.2）を有するびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫と思われた１例．臨血 2013；54(11)：2108．
健，島田貴，横山洋紀，杉山勝

当教室員が骨髄腫や腫瘍免疫を中心として共同研究

紀，矢野真吾，相羽惠介，芝弘明，宇和川匡，三澤を遂行してきた。これらの研究成果の論文化を積極的に行う必要がある。また留学生が帰国後も継続研
究可能な新たな研究基盤拡張も課題である。

血小板減少症に対して腹腔鏡下脾臓摘出術が有効でかは論文化されている。海外の研究所には，留学の

研

究

業

健之，矢永勝彦．CLL/SLL に合併した二次性免疫性あった１例．臨血 2013；54(11)：2100．
12）相羽惠介．外来化学療法のピットフォール．都医雑誌 2013；66(6)：624 7．

績1）相羽惠介．がん化学療法の最近の進歩．感染症誌
2014；88(2)：210．
2）高原11）山内浩文，齋藤忍，矢萩裕一，杉山勝紀，齋藤健，横山洋紀，神山祐太郎，相羽惠介．悪性リンパ腫に対する化
学療法中に発症した表皮ブドウ球菌による化膿性脊椎炎に対してリネゾリドが奏功した１例．日化療会誌
2014；62(2)：2783）相羽惠介．がん化学療法の最近の進歩．日化療会誌
2014：62(2)：260．

13）齋藤

40(6)：684 7．
14）真島清実，横山洋紀，矢野真吾，島田藤

B LPD を発症し rituximab が奏効した再生不良性貧血の１例．臨血 2013；54(5)：480．

伸朗，柵山年和，相羽惠介．進行および再発食道癌に（Suppl.）：249．
5）田村美宝，宇和川匡，後町武志，永崎栄次郎，荒川泰弘，矢永勝彦，相羽惠介．膵神経内分泌癌術後再発に対して S 1 にて完全寛解が得られた一例．日癌治療
会誌 2013；48(3)：2825．
6）永崎栄次郎，柵山年和，荒川泰弘，宇和川匡，宇野真二，小林雅夫，神尾麻紀子，加藤久美子，野木裕子，直，相羽惠介．進行・再発乳がんに対するパクリタキセル＋ベバシズマブ療法の検討．日癌治療会誌 2013；48(3)：1789．
7）鈴木一史，矢野真吾，島田洋治，杉山勝紀，高原貴，矢萩裕一，小笠原忍，斉藤健，横山洋紀，神山祐太郎，町島智人，乾由美子，海渡健，相羽惠介．

血小板減少と高 LDH 血症による多発性骨髄腫の予後解析．日癌治療会誌 2013；48(3)：1345．
8）市田彰子，西脇嘉一，香取美津治，佐野公司，勝部敦史，森川哲行，郡司匡弘，増岡秀一，相羽惠介．
IgG4 関連疾患による硬膜下髄外腫瘍が認められた無症 候 性 多 発 性 骨 髄 腫 の １ 例． 臨 血 2013；54(9)：1351．
9）森川哲行，西脇嘉一，香取美津治，佐野公司，勝部敦史，郡司匡弘，市田彰子，増岡秀一，相羽惠介．濾胞性リンパ腫による腫瘍随伴性天疱瘡に閉塞性細気管支炎を併発した症例に対して R CHOP 療法を行った
１例．臨血 2013；54(9)：1351．
10）棚岡さやか，南忍，齋健，笠間絹代，神山祐太郎，勝部敦史，鈴木一史，

乾由美子，薄井紀子，相羽惠介．ATG 療法後に EBV

対する毎週ドセタキセル療法．日内会誌 2014；103

浩，小林

貴，土橋史

明，矢萩裕一，杉山勝紀，小笠原洋治，高原4）田村美宝，永崎栄次郎，荒川泰弘，西川勝則，小村鳥海弥寿雄，武山健，相羽惠介．【発熱性好中球減少症の診療】

発熱性好中球減少症の病態と診断．癌と化療 2013；

次郎，大場理恵，山口祐子，武井豊，土橋史明，薄井紀子，相羽惠介．t（9；22）（p24；― 121 ―

幅広く内科学を習得し，呼吸器内科学を専門とする

吸

授：桑野

和善

呼吸器病学

学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となっ教 授：児島准教授：中山講 師：荒屋講 師：高木

章
勝敏
潤
正道

呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学

た新入院・退院患者症例のカンファレンスは，毎週２〜３時間をかけて行い，症例プレゼンテーション
は，主に学生と研修医が行い，容赦のない質問が指導医よりなされることがよい修練となっている。
日々臨床より得た疑問を自分で解決するだけの時間があればもっと自己研鑽による成長が期待できる。
回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスは，実際の症例を経験する機会である。著名な講演者を迎えての講演会
は，本院，分院含めて出席する年４回の定期的な講演会である。Up to Date の抄読会，リサーチカン
ファレンスは，最新の臨床及び研究を学ぶ場である。

教

器

内

実力ある内科医を育成することで社会に貢献することを目標としている。

呼科

教育・研究概要
I．教
育
かつて結核蔓延の時代は，呼吸器内科医イコール
肺結核医であったが，肺結核の減少とともに，近代の呼吸器病学は，肺生理学の全盛の時代へと変わった。その結果，主要な呼吸器疾患が，肺生理学，肺機能を主体に，疾患概念，病態，治療が理解され，解明されていた。その後，遺伝学，生化学，分子生物学の進歩によって，感染症，肺癌，気管支喘息，
COPD，間質性肺炎といった呼吸器病学における現在の主要な疾患の病態解明が飛躍的に進んだ。しかし依然として有効な治療が確立された疾患も多く残されている。WHO の報告によれば，2020 年には，これらの疾患のうち，COPD，肺炎，肺癌が，全世界における死亡原因の３，４，５位になることが予想されている。高齢化社会の到来に伴い，呼吸器疾
患は人類が取り組むべきもっとも重要な課題になることが予想される。
呼吸器疾患はその多彩であることが特徴の一つである。その多くが急増しているために，その病態解明と治療を確立あるいは実行するためのマンパワー
は，世界的にも国内でも不足している。呼吸器疾患
は腫瘍学，感染症学，免疫学，生理学などその内容はバラエティに富み，内科全体を幅広くカバーしているために，魅力的であるが，マスターするためには，実力ある指導医が，若手を育てる意思を持って教育する必要がある。当科のカリキュラムは，内科認定医の取得に始まり，呼吸器専門医から呼吸器指導医資格取得できる指導体制と研修システムを確立している。呼吸器疾患は，直接生死に関わる領域であり，気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など
体得すべき専門的技術も多い。また，腫瘍学，免疫学，生理学，生化学，分子生物学など基礎知識の習得と，肺癌，アレルギー疾患，COPD，間質性肺炎，
感染症などの専門各分野のいずれかのエキスパートとなるために，それぞれの分野の学会の専門医取得
はもちろん，大学院，留学などによる研究を奨励している。当科の教育目標は，臨床と研究を通じて，Ⅱ．研
究
１．基礎研究呼吸器系の生理と病態を掘り下げ新たな概念を確立し，新たな有効な治療法を開発するために，基礎的研究は欠くことのできない重要な領域である。当科における基礎研究のテーマは，呼吸器系における恒常性の維持機構と病態の解明である。その中でも，細胞老化とオートファジーを中心に研究を行っている。
１）COPD と細胞老化
加 齢 と COPD 発 症 は 密 接 に 関 連 し て い る。
COPD 患者では，白血球のテロメア長が短縮し，肺上皮細胞，肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められ，再生や修復能が低下している。肺気腫の形成には肺上皮細胞のアポトーシスが関与するが，失われた上皮細胞の修復を細胞老化が妨げるために，肺気腫が進行する。細胞老化の制御機構は複雑であり，十分に解明されているとは言えないが，呼吸器疾患の危険因子である喫煙が，細胞老化を誘導し COPD 病態に関与する。ユビキチン化蛋白とp62 が同時に蓄積することは，オートファジーによる分解が不十分である指標であるが，COPD 患者の肺組織においては，p62，ubiquitin の発現が増加しており，
低濃度 CSE を気道上皮細胞に暴露すると，細胞内に p62，ubiquitin の蓄積と，細胞老化を認め，
オートファジー機能を抑制すると細胞老化が亢進し，逆に誘導すると細胞老化が抑制されることを報告した（Fujii S. Oncoimmunology 2012 ; 1 : 630 41）。
喫煙によって，細胞内エネルギー代謝に働くクレア
チンキナーゼ B が低下し，気道上皮細胞の細胞老― 122 ―

化に関与することを報告した（Hara H, et al. Am J

るが，オートファジーはこの老化に対し抑制的に働Respir Cell Mol Biol 2012 ; 46 : 306 12）。

いており，オートファジーの亢進が不十分であると，

COPD 患者の気道上皮細胞のオートファジー機

ユビキチン化蛋白など傷害蛋白が蓄積し，細胞が老能は不十分であるが，特にミトコンドリア特異的な化する。逆に，オートファジーを亢進させると老化

オートファジー（マイトファジー）機能低下による
傷害ミトコンドリアの蓄積は，過剰な活性酸素産生を誘導し，細胞老化や DNA 傷害を惹起する。マイトファジーの低下により気道上皮細胞の細胞老化を亢進させ，COPD 病態に関与する可能性が示唆された（Hara H, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol 2013 ; 305 : L737 46）。
２）IPF と細胞老化
特発性肺線維症（IPF）は加齢とともにその頻度が増加する。細胞老化の指標である SA βgal 染色
を 用 い て 細 胞 老 化 を 比 較 検 討 す る と， 正 常 肺，
COPD 肺では陽性細胞を認めなかったのに対し，は抑制される。また，IPF 肺では，線維化進展部位
で，ユビキチン化蛋白をオートファジーの系で処理するためのアダプター蛋白である p62 の発現が増加しており，オートファジーによる分解処理が不十分で，傷害蛋白が蓄積し，細胞老化が亢進することで病態に関与することを報告した（Araya J. Am J
Physiol Lung Cell Mol Physiol 2013 ; 304 : L56 69）。
２．臨床研究臨床医学の重要な使命の一つは，病態の解明を通じて多くの人を病から解放することである。人口増
加と高齢化の進行により，近い将来全世界において呼吸器領域の病である COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の３，４，５位を占めることが予想されている。臨床研究としては，この COPD，呼吸器感染症，肺癌に対し新しい診断と治療の確立を目指す。
１）全身疾患としての COPD に関する研究
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は，喫煙を主因とし末梢気道炎症から気流制限を呈する病態である。近
年 COPD は呼吸器のみの疾患ではなく，心疾患，
糖尿病，骨粗鬆症，など依存症と関連する全身性の炎症性疾患である事が明らかとなってきている。本
研究では，COPD 患者に関して呼吸器以外の病態
や 栄 養 状 態・ 各 種 バ イ オ マ ー カ ー 等 を 評 価 し，
COPD の重症度/予後との関連を明らかにする。これにより COPD が全身性炎症疾患となってゆくメ
カニズムや臨床介入の可能性を検討する。当院循環器内科，糖尿病・代謝・内分泌内科と共同研究に
よ っ て， 糖 尿 病 あ る い は 心 不 全， 冠 動 脈 疾 患 と

IPF 肺 で は， 蜂 巣 肺 の 内 腔 を 覆 う 上 皮 細 胞（bronchiolization を含む），肺胞Ⅱ型上皮細胞による cuboidal metaplasia，ﬁbroblastic foci を 覆 う 扁
平な上皮細胞が染色陽性である。肺胞上皮細胞がROS，TGFβ，Fas な ど の pro apoptotic な 刺 激 により，アポトーシスに陥る一方で，アポトーシス抵
抗 性 の 上 皮 細 胞 が， 増 殖， 遊 走 し，cuboidal
metaplasia や，bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，構造改変した気腔の内面を覆っていると考えられる（Minagawa S. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
2011 ; 300 : L391 401）。
TGFβは，IPF 患者の BALF 中で増加しており，上皮細胞に対してはアポトーシスだけでなく細胞老化も誘導する。TGFβは，気道上皮細胞に p21 の発現を増加させ，細胞老化を誘導する。TGFβによる細胞老化に対して，DNA 障害の修復や老化の抑制機能を有する Sirtuin family の SIRT6 が抑制的に関与している。また，TGFβの作用により老化した気道上皮細胞が，代表的な炎症性サイトカインである
IL 1βをパラクラインファクターとして産生し，筋線維芽細胞を誘導し，線維化病態の促進に働いている可能性がある。老化細胞の細胞運命は明らかでなく，老化した上皮細胞が除去されず維持されており，
サイトカインなどの産生により（SASP），微小環
境を変化させ，線維化病態に関与している可能性があることを報告した（Minagawa S. Am J Physiol
Lung Cell Mol Physiol 2011 ; 300 : L391 401）。
喫煙による細胞老化誘導も IPF の病態の一部を形 成 し て い る と 考 え ら れ る。CSE（Cigarettesmoke extract）は，気道上皮細胞に老化を誘導す

COPD の合併頻度を調査した。また，患者より得た血清，尿を用いて炎症性サイトカイン，酸化ストレスを測定し，肝疾患及びその合併による影響を検討した。その結果，糖尿病あるいは心不全，冠動脈疾患と COPD の合併頻度は，コントロールと比較して高率であった。また，スタチンの投与によって血清中の CRP や TNF といった炎症性サイトカインは低下していた。また，酸化ストレスのマーカーである尿中 8 OHdG は，COPD において高値であった。現在投稿中である。
２）成人市中肺炎における網羅的リアルタイム
PCR 法による原因微生物の検索
平成 23 年度の厚生労働省の人口統計によると，肺炎は日本人の死因の第３位であり，適切な治療薬が使用でき感染対策が浸透しつつある現代において― 123 ―

も，依然重要な疾患である。主な原因菌は，肺炎球ある。したがって，講義については，いかに内容を菌，インフルエンザ菌，マイコプラズマである。近充実させ，リサーチマインドを持たせる興味ある講

年培養検査に加え，マイコプラズマや肺炎球菌，レ

義を行うよう各教官に一任するが，試験に必要な知ジオネラ菌に対する迅速診断検査が利用できるよう

識は，シラバスに盛り込むように統一した。

になったが，にもかかわらず原因菌が判明するのは50％程度にとどまっている。これには臨床検査上の問題点が指摘されている。①（既に抗菌薬投与がなされている場合の）細菌の分離培養の感度の低さ，②インフルエンザウイルスを除く呼吸器系ウイルスの検出が困難であること，③マイコプラズマなどの異型 微生物は血清診断のみが保険適応となっているが，実際には偽陽性・偽陰性が問題となっていることなど，肺炎の原因菌の検索は実際には困難なことが多い。気道検体（鼻咽頭スワブ及び喀痰）を用いて，後述する 18 種の呼吸器系微生物（細菌６種，ウイルス 12 種）の網羅的遺伝子検出という新たな手法により，市中肺炎の原因菌呼吸器微生物を明らかにすることは，治療検討する上で重要であるとい

学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッ
フによる質問を重ねることによって実際の症例を用いる教育を行った。回診，呼吸器内視鏡カンファレ
ンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンス
でも，実際の教育的症例を用いた検討を行っている。
著名な講演者を迎えての講演会，Up to Date の抄
読会，リサーチカンファレンスなどによって，臨床，研究面での最先端の知識を学ぶように指導している。
第三病院，柏病院，葛飾医療センターにおいても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，日本内科学会，呼吸器学会において症例発表や誌上発表を行っている。
毎年徐々に学会発表や誌上発表数は増加傾向にある。
２．研究
１）臨床研究「PCR を用いた呼吸器感染症診断」，「高齢者肺がん患者における化学療法」は進行中である。糖尿病・内分泌・代謝内科との共同研究「糖尿病・代謝・内分泌内科外来における COPD の合併頻度の研究」，
循環器内科との共同研究「循環器内科外来における
COPD の合併頻度の研究」はいずれもデータの集積は終了したため現在論文投稿中である。第三病院える。上記①で検出を試みた微生物のうち，マイコ
プラズマに関して，近年マクロライド耐性が問題となっている。本研究ではマイコプラズマの分離培養も試みて，感受性検査も施行する。マイコプラズマ
感染症の診断，マクロライド耐性の頻度と抗菌薬治療について臨床的な検討を加える。
３）肺癌化学療法における治療予測因子に関する研究
進行非小細胞肺癌は予後が極めて悪く，化学療法も奏功率が 30〜40％と効果は不十分である。また治療薬剤も高価で個人，社会のレベルで経済的影響も大きい。したがって患者の薬剤感受性を弁別し投与する個別化医療の概念は極めて重要である。特に我々が治療効果予測の候補として注目しているもの
は，担癌状態での血管新生を評価する指標である。
腫瘍血管新生は腫瘍増大に関与し，新しい抗癌剤のターゲットとしても重要である。肺癌，間質性肺炎，など各種呼吸器疾患患者の血清中 VEGF など血管ないしリンパ管の増殖因子を測定し，各病態と脈管新生との関連性を検討している。また，臨床研究として pemetrexed の高齢者に対する効果を４病院合同で検討中であるが，多くの臨床研究が同時進行しており，今後はその整理が必要となる。

「点検・評価」
１．教育
卒前教育については，例年と同様に講義・実習・試験を行った。また，短縮された講義時間内に卒業や国家試験に必要な知識を提示することは不可能で

呼吸器内科は，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表
や誌上発表を行っている。柏病院，葛飾医療センター
もそれぞれの地域特殊性を生かした臨床研究や基礎研究を計画中である。日本内科学会，呼吸器学会，
結核病学会，睡眠学会などにおいて発表を行っている。
２）基礎研究「細胞老化と肺線維症」，「気道上皮細胞の喫煙による老化」，「COPD 気道病変における老化の役割」，「肺癌における血管内皮前駆細胞」，「オートファジー
と呼吸器疾患」といったプロジェクトが進行中である。すでに国際学会や国内の総会にて発表し，執筆
中ないし投稿中である。学会においても発表は注目されており，海外の学会をはじめ，多くの学会において優秀な演題に贈られる賞を受賞している。今後
は論文をもっと多くすることが必要である。

― 124 ―

研

究

業

績

Ⅱ．総

説

1）Araya J, Hara H, Kuwano K. Autophagy in theⅠ．原著論文1）Hara H, Araya J, Ito S, Kobayashi K, Takasaka N,

pathogenesis of pulmonary disease. Intern Med 2013 ;Yoshii Y, Wakui H, Kojima J, Shimizu K, Numata T,

52(20) : 2295 303.

Kawaishi M, Kamiya N, Odaka M, Morikawa T,2）桑野和善，荒屋Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. Mitochondrial炎−この 10 年の進歩と今後の展望−】特発性間質性

fragmentation in cigarette smoke induced bronchial

肺炎の病態に関する知見

epithelial cell senescence. Am J Physiol Lung Cell

2013；72( 増刊）：S176 81．
弘道，荒屋

潤，原

弘道．
【特発性間質性肺テロメア，老化．日胸臨

Mol Physiol 2013 ; 305(10) : L737 46.

3）原2）Fujita Y, Takeshita F１), Mizutani T２), Ohgi T２)

分子メカニズム．最新医 2013；68(4)：874 81．

潤，桑野和善．特発性肺線維症の（２BONAC), Kuwano K, Ochiya T１)（１National Can-4）桑野和善，荒屋

cer Center Research Institute). A novel platform to

治療（I）】急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群．医と薬

潤，原弘

道．
【呼吸器疾患の診断・

enable inhaled naked RNAi medicine for lung cancer.

学 2013；69(1)：33 9．

Sci Rep 2013 ; 3 : 3325.

5）原3）Horinouchi H１), Kubota K１), Itani H１), Taniyama

発性肺線維症（IPF）におけるオートファジーの役割．

弘道，荒屋潤，桑野和善．呼吸器内科学

TK１), Nakamichi S１), Wakui H１), Kanda S１), Noki-

医のあゆみ 2013；245(12)：1031．

hara H , Yamamoto N , Sekine I , Tamura T

6）中山勝敏，荒屋

１)

１)

１)

１)

潤，河石

特

真，桑野和善．【呼吸（ National Cancer Center Hosp). Short hydration in器疾患の増悪を考える】総論：増悪時の呼吸病態

chemotherapy containing cisplatin (≥75 mg/m2) for

悪時の呼吸機能変化．LUNG 2013；21(3)：229 36．

１

増

patients with lung cancer : a prospective study. Jpn J
Clin Oncol 2013 ; 43(11) : 1105 9.

Ⅲ．学会発表4）Takasaka N, Araya J, Hara H, Ito S, Kobayashi K,1）桑野和善．（特別講演）加齢と呼吸器疾患．港区医

Kurita Y, Wakui H, Yoshii Y, Yumino Y, Fujii S, Mi-

師会内科医会学術講演会．東京，９月．

nagawa S, Tsurushige C, Kojima J, Numata T, Shimi-

2）戸根一哉，藤崎竜一，山崎

zu K, Kawaishi M, Kaneko Y, Kamiya N, Hirano J,

演題（P1））

Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL（Univ of Cali-の設計と臨床応用．第 87 回日本細菌学会総会．東京，

丘，槇村浩一．（一般

属特異的 LAMP プライマー

fornia), Nakayama K, Kuwano K. Autophagy induc-

３月．

tion by SIRT6 through attenuation of insulin like

3）戸根一哉，藤崎竜一，山崎

growth factor signaling is involved in the regulation

mediated isothermal ampliﬁcation（LAMP） 法 を 用丘，槇村浩一．Loopof human bronchial epithelial cell senescence. J Im-

いたmunol 2014 ; 192(3) : 958 68.

本医真菌学会総会・学術集会．東京，９月．

属の特異的検出法の検討．第 57 回日

5）Wakui H１), Yamamoto N１), Nakamichi S１), Tamu-

4）桑野和善．COPD 増悪における最新の知見．COPD

ra Y １), Nokihara H １), Yamada Y １), Tamura T １)

WEB 講演会．東京，11 月．

（１National Cancer Center Hosp). Phase 1 and dose5）Kuwano K, Kudo S（Double Barred Cross Hosp),

finding study of patritumab (U3 1287), a humanAndo M（Nagoya Univ), Ohe Y（National Cancer

monoclonal antibody targeting HER3, in Japanese pa-

Center Hosp East), Nakagawa K（Kinki Univ), Ya-tients with advanced solid tumors. Cancer Chemoth-

mazaki N１), Arakawa H（Dokkyo Medical Univ), Ino-er Pharmacol 2014 ; 73(3) : 511 6.

ue Y（Kinki Chuo Chest Medical Center), Ebina M

6）Saito K, Kimura S, Saga T, Misonoo Y, Yoshizawa（Tohoku Pharmaceutical Univ), Kusumoto M １)

S１), Akasaka Y１), Ishii T１), Kuwano K, Yamaguchi K,（１National Cancer Center Hosp), Gemma A（Nippon

Tateda K （ Toho Univ). Protective eﬀect of pro-

Medical School), Sakai F（Saitama Medical Univ),

cysteine on Acinetobacter pneumonia in hyperoxic

Johkoh T（Kinki Central Hosp), Taniguchi H（Tosei

１)１conditions. J Antimicrob Chemother 2013 ; 68(10) :General Hosp), Fukuda Y（Itabashi Chuo Medical

2305 10.

Center), Seki A（Chugai Pharmaceutical), Fukuoka

7）Tone K, Kiryu I, Yoshida M, Tsuboi K, Takagi M,

M（Izumi Municipal Hosp). (Oral Abstract Session,

Kuwano K. Morgagni hernia with respiratory failure［O03］NSCLC

aggravated bynoninvasive positive pressure ventila-

tion of risk factors for developing interstitial lung dis-tion : a case report and overview of the literature.

ease (ILD) and poor prognostic factors for ILD death

Respi Investig 2014 ; 52(3) : 203 8. Epub 2014 Jan 18.

in Japanese patients with non small cell lung cancer― 125 ―

Targeted Therapies Ⅰ ）Investiga-

(NSCLC）: a ﬁnal analysis of a large scale erlotinib
surveillance study (POLARSTAR). 15th World Con-

総gress of Lung Cancer 2013. Sydney, Oct.
6）桑野和善．加齢と呼吸器疾患．第 13 回筑後呼吸器疾患研究会．久留米，９月．
7）桑野和善．加齢と呼吸器疾患．第 18 回熊本呼吸器疾患ネット研究会．熊本，８月．

Ⅳ．著

教

授：

教

授：

書

合

大野
吉田

診

岩男
博史

療

部

内科学，尿酸代謝，腎
臓病学，膠原病
総合診療，脂質代謝学，医学教育，臨床栄養学，
臨床検査学（臨床検査医学より出向）

1）桑野和善，荒屋潤．第１章：病態生理に関する最新の基礎的研究16．オートファジーと呼吸器疾患．

別冊医学のあゆみ：呼吸器疾患 state of atrs Ver. ６．
東京：医歯薬出版，2013．p.54 7．

Ⅴ．そ の 他
1）Yoshii Y, Kaneko Y, Gochi M, Saito Z, Samejima T,
Seki A, Seki Y, Takeda H, Kinoshita A, Kuwano K.
Medical thoracoscopy performed under local anesthesia is useful for diagnosing pleural metastasis of renal

准教授：

大槻

穣治

准教授：
根本
准教授：
古谷
特任准教授：平本

昌実
伸之
淳

講

師：

海老澤高憲

講

師：

三浦

cell carcinoma. Intern Med. 2013 ; 52(11) : 1203 5.
2）斉藤那由多，清水健一郎，吉井

悠，小島

淳，石

川威夫，斉藤桂介，桑野和善．難治性癲癇患者に発症し，診断と抗菌薬選択に苦慮した Acute Respiratory
Distress Syndrome（ARDS）合併重症レジオネラ肺炎の１例．感染症誌 2013；87(3)：389 92．
3）戸根一哉，吉田和史，小田島丘人，高木正道，桑野和善．巨大卵巣腫瘍を契機に発見され CPAP により呼吸状態の改善を認めた Excessive Dynamic Airway
Collapse の１例．気管支学 2013；35(3)：259 64．

靖彦

外傷外科，スポーツ救急
総合内科学，糖尿病学
総合診療，医学教育
内科学，総合診療，消化器病学
総合内科学，糖尿病学，内分泌学
総 合 診 療， プ ラ イ マ
リ・ケア，臨床倫理，
腎臓内科，透析

教育・研究概要【本院】
専門診療科が中心となる当病院の内科診療部門において，初診診療を中心とした機能を考慮し，当科が担当する多岐にわたる症候・症状についての状況を分析している。当科を受診する患者において，受診理由（主訴となった症状・症候），初診・再診の有無，初期診断名，診療内容や転帰（他科への依頼
や他院への紹介状況など）を担当医が診察後に記録している。集められた情報の内，症状・症候名と診断名はプライマリ・ケア国際分類第２版（ICP 2）を用いてコード化し，データベース化している。特に初診症例を中心としたこれらのデータの蓄積により，総合外来における，特定の症候・診断名の分布など，当科外来患者の特性を分析・考察することが可能と考えられる。
また本年度は，平成 25 年度文部科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業「リサーチマインドをもった総合診療医の養成」に本学の企画が採択されたことから，当科本院診療部長を委員長として学内横断的な総診 GP 推進委員会を立ち上げた。厚生労働省による「専門医の在り方に関する検討会」では，総合診療専門医を基本領域専門医の一つとすることが平成 25 年４月に最終報告されており，総合診療専門医の修得を目指す後期研修プログラムを，当診療科が中心となって立案している。

― 126 ―

【葛飾医療センター】

育委員会，勤務医部会などを通じ地域医療を実践し１．教育た。従来から継続している柏市保健衛生審議会委員

５年生臨床実習と６年生選択実習を担当し，ベッとしての立場から保健所との連携，柏市病院栄養士

トサイドの教育を２週間行った。実習終了時に症例会，柏市行政，柏市医師会との連携を引き続き助力をレポートにまとめ，フルプレゼンテーションを評価した。また，５年生を対象としたクルズス「リンパ節腫張の鑑別診断」を毎月開催した。研修医，後期レジデントに対しては，毎日の臨床研修の中で診
断鑑別診断，検査計画，治療計画，患者への説明という診療の総てにおいて主治医として担当した。毎週，症例のショート及びロングプレゼンテーションを行い，症例のまとめや発表能力の指導をした。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）下垂体疾患，副腎疾患，甲状腺疾患や電解質異常を示す内分泌疾患の症例を中心とした検討を詳細に行った。
２）ビタミン B1 代謝に関する研究を計画した。

している，また，柏市における地域包括ケアシステ
ムに，大学病院として参画できるよう努力している
ところである。
２．柏病院における学生の臨床実習，選択実習に積極的に参画した。
３．大学病院・病院総合医としての立場の確立
近年，総合医の必要性が脚光を浴びているが，僻
地におけるプライマリ・ケアを担当する総合医と，大学病院における病院総合医は，求められるものが異なる。そこで，柏病院における総合診療部に求められているものを通じて，大学病院・総合病院において求められる病院総合医像を確立し，後進の指導・育成に生かしたい。
４．病院臨床倫理委員会，臨床倫理コンサルテー
ションチームの確立
高齢化社会・多死時代を迎え，大学病院内においても，臨床倫理的な問題を重要視すべき状況となっている。病院機能評価においても必須とされている，
臨床倫理的問題を扱う部門として，柏病院内にも病院臨床倫理委員会および臨床倫理コンサルテーショ
ンチームを設立する必要があり，総合診療部が核となって，活動する準備をしている。

ビタミン B1 は水溶性ビタミンに分類され平成 21 年
国民健康・栄養調査では 70 歳以上の高齢者では食事摂取基準量は男女ともに不足傾向にある。特に膵
臓はビタミン B1 含有量が高く，欠乏によりインス
リンの合成・分泌障害に影響を与えると考えられていることから，ビタミン B1 の糖代謝に及ぼす影響についての検討を計画した。

【第三病院】「点検・評価」
１．高齢者の栄養管理に関する検討【本院】
高齢入院患者が増加する中，高齢者に必要なカロ
教育に関しては，平成 20 年度から，５年生の臨
リー，水分量に関して臨床面から再検討している。
床実習において，内科の外来実習が組み込まれ，当
２．リウマチ性多発筋痛症に関する検討
診療科が中心となってカリキュラムを遂行している。
当科で多く経験するリウマチ性多発筋痛症の治療
毎週２〜３人ずつの小グループを受け入れ外来診療について初期ステロイドの量，再発時の治療についの現場における医療面接の実際，診断学・症候学的て検討した。
な見地から診療の実際を教育している。今後，クリ
３．高齢者の低ナトリウム血症に関する検討
ニカルクラークシップに基づいた外来実習をさらに高齢者に多い低ナトリウム血症の病態について臨推進する必要がある。
床面から検討した。
【葛飾医療センター】
４．敗血症の診断に関する検討
教育に関しては，救急，入院患者の診療を通して
敗 血 症 の 早 期 診 断 の マ ー カ ー と し て 白 血 球， 広く内科一般の診断，治療に関して基礎的なアプ
CRP，プロカルシトニンの継時的推移について検討
ローチ法について教育した。特に原因不明疾患の診した。
断推論法について細かく指導した。内科急性期疾患【柏病院】
１．地域医療における総合診療部のあり方に関する研究柏市医師会との連携のもと県医師会主導の生涯教（肺炎，脳梗塞，尿路感染症）の診療を通して卒後教育を行うことができたと考えられる。
研究に関しては，内分泌症例を中心とした検討を行い関連学会に報告し，論文（学会抄録）として発表した。ビタミン B1 代謝に関する研究については，― 127 ―

高齢者において下腿浮腫や知覚障害を訴える患者にビタミン B1 欠乏症を多く認めており，インスリン分泌との関連等を現在データ集計している。
１．高齢者の栄養管理に関する検討
高齢患者には，従来言われているより少ない量のカロリーと水分補給が，患者の予後の改善，苦痛の軽減に寄与する可能性が示された。また，栄養状態の保持には，投与される栄養より，炎症などによる異化を防止することがより重要なことが再認識された。
２．リウマチ性多発筋痛症に関する検討
初診時の CRP，MMP 3 が高くない例では，従来よりも少ないステロイドでも効果があることが判明した。また，再発例でも前回と同様の治療で寛解にもって行ける例がある程度いることが判明した。
３．高齢者の低ナトリウム血症に関する検討炎 症 な ど 軽 度 ス ト レ ス に よ り， 非 浸 透 圧 性 に
ADH 分泌が増加し起こる SIADH が高齢者には多いことが判明した。
４．敗血症の診断に関する検討
従来のマーカーの推移では早期診断には限界が存在することが判明し，新たなマーカーが必要と思わ
れた。
【柏病院】
柏病院総合診療部は新設以来 14 年目を迎えた。
診断困難事例に対応する総合診療医のメディアへの頻繁な登場，また，本学の建学の精神である「病気を診ずして病人を診よ」に現わされる診療態度の重要性に対する全国的な認知度も高まってきたためか，
患者自らが総合診療部を受診希望する者が増加している。同時に，地域医療機関から総合診療部宛に紹介される患者も増加してきており，当地区における
柏病院総合診療部の認知度は高まってきているようである。一方，東京慈恵会医科大学において未来医療研究人材養成拠点形成事業が採択されたことから，
４病院総合診療部合同のカンファレンスも増え，倍旧の連携が推進され始めている。新年度に向けて，
臨床倫理委員会及び臨床倫理コンサルテーション
チームの立ち上げを目指しているところである。

Ⅱ．総

究

業

Yamashita Y（Kumamoto Univ), Kuwatsuru R３), Hirayama A４), Saito Y（Nara Medical Univ), Murooka
T５), Tamaki N（Hokkaido Univ), Sato A１)（１Univ【第三病院】

研

yazaki Medical College), Awai K（Hiroshima Univ),of Tsukuba), Takayama T４)（４Nihon Univ), Imai E５),
Yasuda Y５)（５Nagoya Univ), Koya D（Kanazawa
Medical Univ), Tsubakihara Y ２)（ ２Osaka Univ),
Horie S（Teikyo Univ), Korogi Y（Univ of Occupational and Environmental Health), Narumi Y（Osaka
Medical College), Hayakawa K（Kyoto City Hosp),
Daida H３)（３Juntendo Univ), Node K（Saga Univ),
Kubota I（Yamagata Univ）; Japanese Society ofNephrology, Japan Radiological Society, and Japanese
Circulation Society Science Advisory and Coordinating Committee. Guidelines on the use of iodinatedcontrast media in patients with kidney disease 2012 :digest version : JSN, JRS, and JCS Joint Working
Group. Clin Exp Nephrol 2013 ; 17(4) : 441 79.
2）大野岩男．【痛風と高尿酸血症の最新治療】痛風の最新治療．成人病と生活習慣病 2013；43(8)：923 8．
3）大野岩男．医学と医療の最前線

尿酸代謝からみた

心腎連関．日内会誌 2013；102(6)：1484 91．
4）大野岩男．【CKD ステージ G3 以降の診療と看護・
生 活 支 援 】CKD 患 者 で の 造 影 剤 使 用 法． 臨 透 析
2013；29(6)：651 6．
5） 大 野 岩 男． 薬 物 性 腎 障 害． 都 医 雑 誌 2013；
66(10)：1412 20．
6）大野岩男．危険因子

尿酸．動脈硬化予防 2013；12(3)：97 9．
7）大野岩男．【腎移植における新しい展開】【腎移植患者のフォローアップと合併症対策】 高尿酸血症．腎と透析 2013；75(1)：80 4．
8）大野岩男．【造影剤腎症】造影剤腎症発症のリスク
因子，予後．Nephrol Fronti 2013；12(3)：254 8．
9）大野岩男．高尿酸血症治療の発展

尿酸排泄促進薬からみた高尿酸血症治療（第４回）尿酸排泄促進薬と尿酸生成抑制薬の併用療法．医薬の門 2013；53(5)：320 4．

Ⅲ．学会発表1）大野岩男，西川元．（シンポジウムⅠ：生体内における尿酸の役割）腎臓に対する尿酸の影響．第 47
回日本痛風・核酸代謝学会総会．神戸，２月．

績2）大野岩男．（教育講演３：AKI の診断と病期分類）

説1）Ohno I, Hayashi H（Nippon Medical School), Aonuma K１), Horio M２), Kashihara N（Kawasaki Medical
School), Okada H（Saitama Medical Univ), Komatsu
Y（St. Luke's International Hosp), Tamura S（Mi-

造影剤腎症．第 56 回日本腎臓学会学術総会．東京，
５月．

Ⅳ．著

書

1）大野岩男．Ⅰ．巻頭トピックス― 128 ―

９．
「 腎障害患者におけるヨード造影剤使用に関するガイドライン 2012」
をめぐって．槇野博史（岡山大），秋澤忠男（昭和大），
山縣邦宏（筑波大）編．腎疾患・透析2014 2016．東京：南江堂，2013．p.45 9．
2）大野岩男．11．
腎・尿路系の疾患 11 6．
全身疾患と腎障害 ２）痛風腎．矢﨑義雄（国際医療福祉大）総編集．
内科学．第 10 版．東京：朝倉書店，2013．p.1464 5．

Ⅴ．そ の 他

教

授：中山

和彦

教

授：伊藤

洋

精神生理学，睡眠学

教 授：中村教 授：宮田准教授：須江敬
久嗣
洋成

精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存（兼任）1）大野岩男．
（テーマ：薬物性臓器障害）薬物性腎障害．
日本医師会生涯教育講座．東京，８月．
2）大野岩男．（ランチョンセミナー）腎不全時の高尿酸血症治療．第 43 回日本腎臓学会東部学術大会．東京，
10 月．
3）大野岩男．（ランチョンセミナーⅡ）尿酸代謝からみた心腎連関．第 47 回日本痛風・核酸代謝学会総会．
神戸，２月．

精 神 医 学 講 座

最新の治療

准教授：忽滑谷和孝
准教授：山寺亘
講 師：小曽根基裕
講 師：小野 和哉
講 師：大渕 敬太
講 師：塩路理恵子
講 師：舘野歩
講 師：伊藤 達彦
講

師：中村

晃士

講

師：角

徳文

精神薬理学，てんかん学

臨床脳波学，てんかん学
総合病院精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，児童精神医学
精神生理学，睡眠学
森田療法，精神病理学
森田療法，比較精神療法
総合病院精神医学，精神腫瘍学
精神分析的精神医学，児童
思春期精神医学
老年精神医学

教育・研究概要
Ⅰ．精神病理・精神療法・児童精神医学研究会
我々は，精神療法と精神病理学的研究，および児童精神医学分野の研究を施行している。我々は精神科外来における発達障害の治療システムの研究している。また，発達障害と精神障害に共通する「注意障害」に関してその相違の研究を開始した。この結果，統合失調症に比して自閉症スペクトラムでは一つのことに集中を維持する機能は保たれるものの，いくつものタスクが加わると，注意・集中の維持が困難になる傾向があることが明らかになってきた。
精神療法では，従来より研究してきた DBT（弁証
法的行動療法）の日本での汎用化のための技法の開発とその実践，また自閉症に関する構造化治療法である日記療法を開発中である。我々の社会精神医学的研究チームはホワイトカラーの就労者における「うつ」の要因について研究を施行している。この研究では，男性は，職場での過剰適応傾向がその完全主義的性格傾向を背景に強く，うつと結びつきやすいこと，一方女性では，関係性においてのとらわ
れが，完全主義的傾向を背景に，職場にても家庭においても展開し，疲弊することでうつと結びつきやすいことが，明らかになった。

― 129 ―

Ⅱ．森田療法研究会ている。不安を伴うアルツハイマー病患者において，若手精神科医に向けた基本的な面接技法の研修プ
ログラム・教材を，他学派の精神療法家と共同で開

不安の強さは両側前部帯状回の血流低下および，右
楔前部・下頭頂小葉の体積減少と関連することを明発している。また森田療法との認知行らかにした。また高齢の身体表現性障害の患者の症動療法との比較研究を推進している。森田療法の緩和医療への応用についても，実践的研究を開始した。
さらに今年度も強迫性障害のサブタイプに関する研究，社交不安障害の精神病理学的研究，入院森田療法におけるうつ病の回復要因についての研究を継続した。

状は注意の障害や遂行機能障害・ワーキングメモ
リーの障害を有しており，遂行機能障害やワーキン
グメモリーの障害は症状の重症度と相関することを明らかにした。さらに，それらの精神症状や社会認
知障害がどのような社会的インパクトを与え，生活上の不利益をもたらすかについて検討を行う予定で
ある。

第三世代

Ⅲ．薬理生化学研究会
基礎研究では，げっ歯類を用い１）脳内透析法およびラジオイムノアッセイ法を用いた新規向精神薬のモノアミン神経伝達への影響に関する研究，２）
薬物依存の形成機序に関する研究，３）薬物依存に関連する衝動行為の神経基盤に関する研究および，
４）薬物依存に対する抗渇望薬の開発に関する研究を行った（２，３，４は NTT コミュニケーション
科学基礎研究所と専修大学大学院文学研究科心理学部門との共同研究）。臨床研究では，１）非定型抗精神病薬の不安，ストレス関連障害への効果に関する研究，２）positron emission tomography を用いた抗精神病薬のドーパミン神経伝達に与える影響に関する研究（放射線医学総合研究所との共同研究），
３）気分障害を診断する新規血液バイオマーカーの探索研究（ウイルス学講座との共同研究），４）修正型電気けいれん療法の奏功機序にかかわる遺伝子
発現調節因子に関する研究，５）月経関連症候群，
非定型精神病，急性精神病の病態に関する研究を行った。薬理生化学研究会では，基礎と臨床を統合した研究を目指している。
Ⅳ．精神生理学研究会
１）臨床評価を踏まえた睡眠障害の治療ガイドラ
イン作成および難治性の睡眠障害の治療法開発に関する研究，２）慢性不眠症あるいはうつ病の不眠症状に対する認知行動療法の有効性に関する研究，３）
多回睡眠潜時測定（MSLT）所見からみた中枢性過眠症に関する臨床的検討，４）客観的疲労評価測定

Ⅵ．総合病院精神医学研究会
うつ病の再発予防教育では，ビデオ教材をスライド化し，より柔軟に患者のニーズに対応した。効果
判定の心理検査では，認知・行動・感情の３側面と総合的なパーソナリティの測定に加え，うつ病の寛解期における睡眠状態を把握する目的で，新たに睡眠評価尺度も取り入れた。また，最近増加している
パーソナリティの未成熟性や偏りが存在する症例や双極性うつ病にも対応するプログラムを検討した。
末期患者に対する終末期医療（緩和ケア）では，癌センター東病院との数年来の共同研究により，がん患者，その家族，および遺族の心理的課題に関する研究を行った。さらに，入院患者やスタッフから要請を受けて，臨床心理士を中心とした精神科スタッ
フがメンタルサポートを開始した。
原発性消化器がんの術後せん妄のリスクファク
ターに関する研究を行っている。
Ⅶ．臨床脳波学研究会
臨床的に興味深い例については随時報告を行ってきたが，本年度は反射性にてんかん発作が誘発され特異な臨床経過を示したてんかん例について考察をによる閉塞型睡眠時無呼吸症候群の重症度評価に関する検討などを継続あるいは新規に着手した。

行った。また，てんかん合併妊娠例の臨床的検討を行い報告がなされた。その他，進行中ないし計画中の研究として，健常成人女性の月経周期中における脳波背景活動の変化，てんかん女性における各種性ホルモンの動態及びその電気生理的影響に関する研究あるいは精神症状を有するてんかん患者の背景脳波活動の定量化および MRI 画像定量解析が挙げられる。

Ⅴ．老年精神医学研究会
認知症患者や老年期の精神疾患患者に対して，脳画像検査と神経心理検査を行い，精神症状や社会認知障害の神経基盤を明らかにする一連の研究を行っ

Ⅷ．臨床心理学研究会
2013 年度も心理療法の技法の向上を図るために，症例検討を継続して行った。また，認知行動療法，
森田療法，緩和ケア，サイコオンコロジー，社会技― 130 ―

能訓練などのさらなる学習を行った。心理テストについては，発達障害，高次脳機能障害を中心に研究をすすめた。慈恵心理臨床の集い（研究会）では，

3）Nakamura K, Seto H, Okino S, Ono K, Ogasawara
M（Tokyo Dome), Shibamoto Y（Mitsubishi Motors) Agata T, Nakayama K. Which stress does inﬂu-

鈴木常元先生を招聘し，「自律訓練法の臨床におけence returning to work in Japan, inside or outside theる活用法」についてのご講演を賜り，「自律訓練法」の実際の臨床場面への応用を学ぶことができた。このような臨床・研究活動のみならず，心理研修生を受け入れ，心理学的教育に積極的に取り組んだ。

4）Nagata T, Shibata N, Shinagawa S, Nakayama R,

2013 年度においても，９部門の研究会からなる研究活動を行い，基礎的研究から臨床研究まで幅広
い方法論で研究活動を行った。このことは，脳科学
から精神療法まで幅広い知識が必要とされる精神科治療を実践するに際して望ましい研究体勢にあるといえる。本年度は，これに加えて，児童期から老年期まで幅広い疾患に対して，それぞれの研究会が専門外来を開設したり，異なった研究班が共同して研究活動や治療体制を設けるようになった。このことは，医学科における研究と臨床のあり方として望ま
しく，また，教育の観点からも良好な効果が期待される。研究活動においては，従来通り，それぞれの研究会が積極的に研究費を獲得して研究を行い，活発な学会発表がなされている。しかし，原著論文，
特に，学術的に権威のある国際誌などへの投稿は多いとはいえず，今後，より厳密な研究計画に基づいた独創的な研究が求められる。さらに，各研究部門での独立した研究テーマにとどまらず，教室全体として大きな研究目標を設け，基礎と臨床のジョイントした研究を計画する必要を感じている。

究業

Kuerban B, Ohnuma T, Arai H, Nakayama K, Yamada H. Genetic association between neurotrophin 3
patients. Dement Geriatr Cogn Dis Extra 2013 ; 3(1) :272 80.
5）Nagata T, Shinagawa S, Tagai K, Nakayama K. A
case in which mirtazapine reduced auditory hallucinations in a patient with Parkinson disease. Int Psychogeriatr 2013 ; 25(7) : 1199 201.
6）Yamadera W, Sato M, Harada D, Iwashita M, Aoki
R, Obuchi K, Ozone M, Itoh H, Nakayama K. Comparisons of short term efficacy between individualand group cognitive behavioral therapy for primary
insomnia. Sleep Biol Rhythms 2013 ; 11(3) : 176 84.
7）Nagata T, Shinagawa S, Kuerban B１), Shibata N１),
Ohnuma T１), Arai H１)（１Juntendo Univ), Nakayama
K, Yamada H. Age related association between apolipoprotein E ε4 and cognitive function in Japanese patients with Alzheimer's disease. Dement Geriatr
Cogn Dis Extra 2013 ; 3(1) : 66 73.
8）Adachi H１)２)（１Osaka Univ), Shinagawa S, Komori K ２), Toyota Y ２), Mori T ２), Matsumoto T ２),
Sonobe N ２), Kashibayashi T ２)３)（ ３Rehabilitation
Nishi Harima Hosp), Ishikawa T ２)４), Fukuhara
R ２)４), Ikeda M ２)４)（ ２Ehime Univ, ４Kumamoto
Univ). Comparison of the utility of the everyday

績memory test and the Alzheimer's Disease Assess-

Ⅰ．原著論文1）Suzuki M１)２), Ito H１), Kodaka F１), Takano H１),
Kimura Y１), Fujiwara H１), Sasaki T１), Takahata K１),
Nogami T１), Nagashima T１), Nengaki N１), Kawamura K , Zhang MR , Varrone A , Halldin C１)15.

polymorphisms and Alzheimer's disease in Japanese「点検・評価」

研

workplace? Iran J Public Health 2013 ; 42(11) : 1207

１)

３)

３)

（３Karolinska Institutet), Okubo Y２)（２Nippon Medical School), Suhara T （ National Institute of Ra１)

１diological Sciences). Reproducibility of PET measurement for presynaptic dopaminergic functions using L［β (11)C］DOPA and［(18)F］FE PE2I in humans.
Nucl Med Commun 2014 ; 35(3) : 231 7.
2）Tagai K, Nagata T, Shinagawa S, Tsuno N, Ozone
M, Nakayama K. Mirtazapine improves visual hallucinations in Parkinson's disease : a case report. Psychogeriatrics 2013 ; 13(2) : 103 7.

ment Scale Cognitive part for evaluation of mild cognitive impairment and very mild Alzheimer's disease.
Psychiatry Clin Neurosci 2013 ; 67(3) : 148 53.
9）Nagata T, Kobayashi N, Shinagawa S, Yamada H,
Kondo K, Nakayama K. Plasma BDNF levels are correlated with aggressiveness in patients with amnestic
mildcognitive impairment or Alzheimer disease. J
Neural Transm 2014 ; 121(4) : 1 9. Epub 2013 Nov
20.
10）Shinagawa S, Nakamura S, Iwamoto M, Tsuno N,
Shigeta M（Tokyo Metropolitan Univ), Nakayama K.
Longitudinal changes in the government certiﬁed index stage and requisite costs for long term care insurance system among the community dwelling demented elderly in Japan. 2013 ; 2013 : 164919.

― 131 ―11）Shinagawa S, Tsuno N, Nakayama K. Managing ab-

マー病様脳萎縮と関連する．臨神経 2013；53(12)：normal eating behaviors in frontotemporal lobar de-1482．

generation patients with topiramate. Psychogeriatrics

23）伊藤2013 ; 13(1) : 58 61.
12） 石浩１)，島田斉１)，篠遠仁１)，高野晴成１)，

小高文聰 ，木村泰之 ，生駒洋子 ，関 千江１)，福１)

岩 ， 谷 村 厚 子 ， 品 川 俊 一 郎， 繁 田 雅 弘
１)

１)

１)

１)

１)

村利光１)，須原哲也１)（１放射線医学総合研究所）．
［C（ 首都大学東京）．在宅高齢者の主観的健康感に関連

11］AZD2184 による脳内アミロイド蓄積の定量測定．

する要因の文献的研究．日保健科会誌 2013；16(2)：

核医 2013；50(3)：S180．

１24）生駒洋子１)，木村泰之１)，高野晴成１)，小高文聰１)，82 9．
13）繁田雅弘（首都大学東京），角徳文，品川俊一郎．

藤原広臨１)，山田真希子１)，須原哲也１)，伊藤浩１)

ドネペジル，ガランタミン，リバスチグミンのアルツ（ 放射線医学総合研究所）．
［11C］raclopride 連続ボーハイマー型認知症に対する有効性の比較検討

ラス投与法を用いたドーパミン放出量測定における安

国内第１３相試験を統合した有効性の間接比較．Geriatr Med

静 時 結 合 能 の 再 現 性 の 検 討． 核 医 2013；50(3)：2013；51(9)：957 63．

S200．

14）森

美加．【 エビデンスのある心理療法 (1) −手

25）木村泰之１)，白石貴博１)，生駒洋子１)，高野晴成１)，

ごたえと限界と展開−】境界性パーソナリティ障害へ

高畑圭輔１)，小高文聰１)，藤原広臨１)，菅野 巌１)，須の弁証法的行動療法（DBT）個人サイコセラピーに

原哲也１)，伊藤 浩１)（１放射線医学総合研究所）．
［C

おける試み．保健の科学 2014；56(2)：96 100．
15）森

11］FLB457 による結合能測定における 3PET 装置の美加，馬渕麻由子（東京農工大），酒井佳永（跡機種間差．核医 2013；50(3)：S201．

見学園女子大），鹿内裕恵１)，岩満優美１)（１北里大），

説

飯嶋優子（横須賀市立市民病院），日高利彦（善仁会Ⅱ．総

市民の森病院），亀田秀人（慶應義塾大），川人

豊（京1）Shinagawa S. Phenotypic variety in the presenta-

都府立医科大），元永拓郎（帝京大）．関節リウマチ患

tion of frontotemporal lobar degeneration. Int Rev

者の心理支援ニーズに関する研究

包括的プログラムの提案．女性心身医 2013；18(1)：132 45．
16）森Psychiatry 2013 ; 25(2) : 138 44．
2）宮田久嗣，石井洵平，小高文聰．【デポ剤治療の新美加．【精神科臨床場面における認知行動療法

たな視点】発病早期の患者への持効性注射剤治療の意の い ま 】Dialectical Behavior Therapy（DBT： 弁 証義．臨精薬理 2014；17(3)：313 22．

法的行動療法）の個人サイコセラピーにおける試み．

3）小高文聰１)，須原哲也１)（１放射線医学研究所）．
【統

外来精神療法 2013；13(2)：15 8．

合失調症−病態解明と治療最前線−】統合失調症の分

17）湯澤美菜，中村晃士，中山和彦．やせ傾向からみる子イメージング．日臨 2013；71(4)：572 5．

日 本 女 性 の ア イ デ ン テ ィ テ ィ 葛 藤． 最 新 精 神 医4）谷井一夫，中村2013；18(5)：519 26．

ン】森田療法における神経症（不安障害）の治療とリ

18）中村敬．精神科医にとっての精神療法の意味精神敬．
【精神障害のリハビリテーショ

ハビリテーション．総合リハ 2013；41(7)：637 2．

療法に対する精神科医の視座．精神医 2013；55(9)：5）中村

836 9．

最新医 2013；68(10)：2394 7．

19）中山和彦．WHITE PAPER

女性の健康をめぐる

6）山寺敬．現代社会とうつ病

うつ病の森田療法．

亘．【精神科臨床場面における認知行動療法

こ れ ま で と こ れ か ら．

のいま】不眠症に対する認知行動療法．外来精神医療

20）中山和彦．【非定型精神病の新しい診断基準】非定7）品川俊一郎，繁田雅弘．【認知症に対する薬物療法

新たな潮流

不安とうつ

2013；13(2)：19 22．

White 2013；1(1)：44 7．
型精神病とカタトニア

女性・性が症候を規定する．

の課題】アルツハイマー型認知症の症状改善薬の開始時期について．精神科治療 2013；28(12)：1545 9．

最新精神医 2013；18(4)：335 46．
21）堀江阿澄，小高文聰．構造化された心理教育により

8）石井辰弥１)，小高文聰１)，須原哲也１)（１ 放射線医

慢性的な水中毒の改善がみられた統合失調症の１例．

学総合研究所）．【PET による神経・精神疾患の分子社精医研紀 2014；42(1)：31 6．

イメージング】統合失調症．PET Journal 2013；23：22）島田仁１)３)（３神経

13 5．

，江口洋子 ，高畑圭輔１)，9）山寺

斉１)２)，平野成樹１)２)，篠遠内科千葉），古川彰吾

１)２)

１)

小高文聰１)，藤原広臨１)，木村泰之１)，山田真希子１)，
高 野 晴 成１)， 伊 藤浩１)， 樋 口 真 人１)， 桑 原

聡２)（ 千葉大），須原哲也 （ 放射線医学総合研究所）．
２

１)

１

亘．【最新臨床睡眠学−睡眠障害の基礎と臨床−】不眠症「不眠症の診断・治療・連携ガイドライン」の要点．日臨 2013；71（増刊５ 最新臨床睡眠学）：
292 6．

レヴィ小体病におけるアミロイド沈着はアルツハイ― 132 ―

Ⅲ．学会発表

11）古川はるこ，小川佳那，杉田ゆみ子，稲村圭亮，小1）沖野慎治，中村晃士，小野和哉，杉原亮太，鈴木優

堀聡久，永田智行，忽滑谷和孝，長谷川譲，栗田一，山尾あゆみ，瀬戸光，栗田真理，中山和彦．統合

中山和彦．脳ドッグにおける認知機能検査の役割−慈

失調症および PDD の恵医大柏病院における３年間の実施状況から−．第注意機能に関する比較研究

CAT を用いて．第 109 回日本精神神経学会学術総会．

正，

26 回日本総合病院精神医学会総会．京都，11 月．
12）真鍋貴子，伊藤達彦，忽滑谷和孝，中山和彦．ブロ

福岡，５月．
2）中村晃士，沖野慎治，小野和哉，中山和彦．
（口演６：

ナンセリンにより意欲が改善した統合失調症の５症例．

精神科疾患）多くの身体科を併診する発達障害患者の第 26 回日本総合病院精神医学会総会．京都，11 月．

諸特徴．第 54 回日本心身医学会総会ならびに学術講

13）平林万紀彦．（シンポジウム１：心身医療における演会．横浜，６月．

森田療法の実際）疼痛性障害に対する森田療法．第3）関口友美（千葉家庭裁判所），品川俊一郎，中村晃士，

54 回日本心身医学会総会ならびに学術講演会．横浜，

藤原優子，中山和彦．（口演 10：心身症など）成人先
天性心疾患患者が抱える心理的問題と彼らが描く将来展望．
第 54 回日本心身医学会総会ならびに学術講演会．

６月．
14）互

健二，永田智行，品川俊一郎，角徳文，中山

和彦．脳血管性病変を伴う難治性うつ病に対して mir-横浜，６月．

tazapine が有効であった１例．第 28 回日本老年精神

4）山寺

医学会．大阪，６月．

亘，江藤亜沙美，千葉倫子，尾作恵理，伊藤洋，中山和彦．
（ポスター１：疾患研究・コンサルテー

15）谷井一夫．慢性うつ病の森田療法〜入院治療を中心

ション・リエゾン）てんかんとして治療されていたイに〜．第 31 回日本森田療法学会．徳島，11 月．

ンスリノーマの一症例．第 54 回日本心身医学会総会

16）中山和彦．
（会長講演）森田療法の成立に先立った「祈ならびに学術講演会．横浜，６月．

祷性精神病」の精神医学史的研究の意義．第 17 回日

5）山寺

本精神医学史学会学術講演会．東京，11 月．

亘．（シンポジウム 16：不眠症に対する非薬物療法−認知行動療法と森田療法−）不眠症に対する森田療法の実践．日本睡眠学会第 38 回定期学術集会．
秋田，６月．

17）Nakamura K. Practice of Morita therapy. 8th International Congress of Morita Therapy. Moscow, Sept.
18）中村6）落合結介，小堀聡久，忽滑谷和孝，伊藤達彦，高橋直人，河原秀次郎，柳澤暁，中山和彦．消化器がん

敬．精神疾患と統合医療−うつ病をモデルとして−．第 17 回日本統合医療学会．東京，12 月．
19）塩路理恵子，中村敬，中山和彦．
（セッション A：

患者の術後せん妄に影響を及ぼす精神医学的因子の研

森田療法の起源）森田・丸井論争再考−臨床の視点か究（第１報）．第 109 回日本精神神経学会学術総会．

ら−．第 17 回日本精神医学史学会学術講演会．東京，福岡，５月．

11 月．

7）湯澤美菜，小川佳那，塚原準二，稲村圭亮，小堀聡

20）塩路理恵子．
（シンポジウム９：精神障害と不安臨床）久，落合結介，古川はるこ，森田道明，忽滑谷和孝，

森田療法から見る不安−社交不安障害（対人恐怖症）

笠原洋勇，中山和彦．身体疾患や長期入院などのストを中心に−．第６回日本不安障害学会学術大会．東京，

レス因子の存在に加え，個室管理による拘禁反応の合２月．

併が疑われた癌患者の一例．第 18 回千葉総合病院精神科研究会．旭，４月．

Ⅳ．著

書8）稲村圭亮，湯澤美菜，塚原準二，小堀聡久，永田智

1）山寺

亘，伊藤

行，落合結介，森田道明，古川はるこ，忽滑谷和孝，

眠れない（不眠と不眠症）５．原発性不眠症１：説明

角徳文，小川佳那，中山和彦．老年期身体表現性障と生活指導，６．原発性不眠症２：睡眠薬を使うとき，害における認知機能障害．第 48 回成医会柏支部例会．

使い方とやめ方．堀川直史（埼玉医科大）編．あらゆ１．

る診療科でよく出会う精神疾患を見極め，対応する：

柏，７月．
9）高木明子，森洋．第２章：主要な精神疾患

美加，岩崎弘，伊藤達彦，忽滑谷

適切な診断・治療と患者への説明，専門医との連携の和孝．精神疾患を併存する患者の一般病棟入院加療へために．東京：羊土社，2013．p.34 9．

の精神科リエゾンチーム介入．第 26 回日本総合病院

2）稲村圭亮，品川俊一郎．第２章：認知症の症候

精神医学会総会．京都，11 月．

知症の症候について

10）忽滑谷和孝，岡部究，杉田ゆみ子，小堀聡久，落合結介，古川はるこ，真鍋貴子，伊藤達彦，田部宏，

高野浩邦，佐々木寛，中山和彦．出産を希望する精神認

１．中核症状（認知機能障害）

A．記憶障害・見当識障害．中島健二（鳥取大），天野直二（信州大），下濱
重大），三村俊（札幌医科大），冨本秀和（三將（慶應義塾大）編．認知症ハンドブッ

障害者に対する無床総合病院精神科外来の現状と役割．

ク．東京：医学書院，2013．p.28 35．

第 26 回日本総合病院精神医学会総会．京都，11 月．

3）稲村圭亮，品川俊一郎．第２章：認知症の症候― 133 ―認知症の症候について

１．中核症状（認知機能障害）

C．視空間認知障害．中島健二（鳥取大），天野直二（信州大），下濱三村

小 児 科 学 講 座

俊（札幌医科大），冨本秀和（三重大），

將（慶應義塾大）編．認知症ハンドブック．東京：医学書院，2013．p.40 6．
4）中山和彦．高齢者の鞄心理学．安藤一重１)，井上孝代（明治学院大），大西守（日本精神保健福祉連盟），平野良子１)（１日本産業カウンセラー協会）編．60 歳からのルネッサンス：より輝きを求めて．東京：学芸社，2013．p.49 57．

Ⅴ．そ の 他
1）谷井一夫．書評

山根

寛著『臨床

作業療法−作業 を 療 法 と し て も ち い る コ ツ 』． 精 神 療 法 2014；40(1)：163．
2）中山和彦，川村諭．【神経・精神疾患診療マニュ

アル】よくみられる精神疾患気分変調症．日医師会誌
2013；142（特別２）：S289 90．

教

授：井田

博幸

先天代謝異常

教

授：大橋

十也

先天代謝異常（DNA 医学研究所に出向）

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

（分子疫学研究室に出向）

准教授：宮田准教授：勝沼准教授：和田准教授：加藤

市郎
俊雄
靖之
陽子

小児内分泌学
小児アレルギー学
小児感染免疫学

准教授：小林博司

先天代謝異常（輸血部に出向）

小児血液腫瘍学

（DNA 医学研究所に出向）

准教授：斎藤 和恵
講 師：藤原 優子
講 師：斎藤 義弘
講 師：田知本 寛
講 師：秋山 政晴
講 師：小林 正久
講 師：浦島崇

小児臨床心理学小児循環器学
小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児血液腫瘍学
先天代謝異常，新生児学
小児循環器学

教育・研究概要
Ⅰ．代謝研究班
本年度も引き続きライソゾーム蓄積症（ムコ多糖症Ⅱ型，ポンぺ病，ファブリー病）ならびに多発奇形，発達遅滞に関して研究を行い以下の成果を収めた。
１．ムコ多糖症Ⅱ型に関して
モデルマウスの造血幹細胞を標的としたレンチウ
イルスベクターを用いた遺伝子治療で中枢神経系への効果を確認するとともに本マウスで特異的に蓄積するグリコサミノグリカンの測定方法を開発した。
２．ポンぺ病に関して
ヒトポンぺ病の iPS 細胞を用いて心筋肥大のメカ
ニ ズ ム を 検 討 し た。 ま た 抗 ヒ ト CD3 抗 体（Otelixizumab）によりポンぺ病の酵素補充療法における酵素製剤に対する免疫寛容導入が出来る事をマウスで明らかにした。
３．ファブリー病に関して
MLPA 法，cDNA 解析でエクソン上に変異のないファブリー病患者で新規遺伝子変異を明らかにした。
４．多発奇形，発達遅滞に関して
マイクロアレイ CGH およびエクソーム解析を診断に応用した。

― 134 ―

Ⅱ．神経研究班

カゾン間欠吸入と連日吸入の増悪抑制効果に関する

１．急性脳症罹患後に生じた視覚認知障害の検討

多施設共同二重盲検ランダム化比較試験」が厚生労

16 歳未満で急性脳症に罹患し当院でリハビリ働科学研究費に採択された（H26−委託（免）−一テーションを行った 103 例を対象とし，急性期と後遺症の状況を調査し，視覚認知障害がある群（①群43 例）とない群（②群 60 例）に分類し比較検討した。
その結果，頭部 MRI 異常，脳血流低下は①群で後頭部が，②群で前頭部が多かった。急性脳症後，40％に視覚認知障害が生じており，それが二次的な障害に波及していた。
２．患者由来 iPS 細胞を用いたドラベ症候群の病態解明
乳幼児期に発症する難治てんかんでは，近年，責任遺伝子異常が次々と同定されてきており，我々はそれらの臨床的特徴や遺伝子異常，分子病態の解明，さらには将来的に根本的治療の開発，細胞治療の実現を目指し研究に取り組んでいる。現在は単一遺伝
子異常に基づく２つの難治てんかん，ドラベ症候群と女性に発症する PCDH19 関連てんかんを対象として，ドラベ症候群については，患者由来 iPS 細胞を用いてその疾患病態を再現することに世界に先駆
けて 2013 年に成功しており，現在さらなる病態解明と細胞治療の実現化に向けた取り組みを行っている。
Ⅲ．アレルギー研究班
主な研究対象は，(1) 基礎分野（マスト細胞，好酸球，気道上皮細胞），(2) 喘息，(3) 食物アレルギー，(4) アトピー性皮膚炎，(5) アレルギー治療である。
喘息，食物アレルギー治療に関して，いくつかの大規模臨床研究を行ってきた。以下に列挙する。①
PET study（Preventive eﬀect of tulobuterol patch
for the long term management of infantile asthma
study），②PARG study（Pediatric Asthma
Research for Guideline Update : Add on use oftulobuterol patch on unstable asthma treated withleukotriene receptor antagonist），③CIT study（Acomparison of continuous inhalation treatment
with salbutamol and isoproterenol for severe
pediatric bronchial asthma : A multicenter, double
blind, randomized study），④OSCAR study（Optimal stepdown therapy for controlled pediatricasthma responded to SFC），⑤ORIMA study（Effect of oral immunotherapy in preschool
children with milk allergy）等である。この内，①，②については英文誌に受理された。
また 2014 年春には「乳幼児喘息に対するフルチ

般− 009）。
Ⅳ．血液腫瘍研究班
血液腫瘍研究班では，先天奇形症候群に合併した悪性腫瘍の発生メカニズムを解明するために，次世代シークエンサーを用いた Cancer Panel による網羅的癌関連遺伝子の解析を進めている。さらに，全エクソーム解析による臨床診断困難な先天奇形症候群の責任遺伝子同定研究を解剖学教室と共同で進めている。
小児がん患者に対する緩和医療の提供に関して，
小児血液腫瘍医の視点並びに院内緩和ケアチームの異なる視点より検討を加えた。その結果，小児血液腫瘍医は治療や帯状疱疹など合併症に対しオピオイドを用いた疼痛管理を施行していること，難渋例が院内緩和ケアチーム（PCT）に依頼され，PCT 介入による症状管理が有効であること，小児血液腫瘍
医も疼痛管理の基本的知識や経験を身に着ける必要があること，WHO 小児疼痛管理指針（改訂）の内
容と現状やニーズには解離があり，課題が残ることを報告した。
Ⅴ．感染免疫研究班
感染免疫研究班では，臨床医学研究所と共同でマルチプレックス PCR 法を用いた小児炎症性疾患や呼吸器感染症の病原体検索を継続的に行っている。
また国立成育医療研究センター研究所成育遺伝研究部を中心に慢性肉芽腫症（CGD）に関する研究を行っている。CGD 腸炎ではコントロール群に比べて Bacteroides や Clostridium が有意に低下しており，
この腸内細菌叢の変化を捉えることによって CGD
腸炎の早期診断に応用できることを学会で発表した。
さらにサリドマイドにステロイドや抗 TNFα阻害剤にはない易感染性を悪化させずに CGD の肉芽腫性病変を改善させる効果があることを臨床的に証明し論文で発表した。同研究部では来年度に CGD の遺伝子治療を計画中である。最後に来年度からウイル
ス学講座に大学院生を派遣し，HHV 6 の再活性化に関する研究を開始する予定である。
Ⅵ．循環器研究班
循環器研究班では基礎研究として，PH ラットでの利尿と血管拡張作用のある carteritide の効果，
右心不全と PPAR γとの関与，圧負荷による右室肥― 135 ―

大と線維化の心機能に関する検討，肺動脈結紮ラッ

た，超低出生体重で出生して SGA 性低身長症を呈

トの低酸素による体肺側副血行の作成方法の確立の研究を行った。臨床研究として先天性心疾患におけした症例に対して GH 治療効果の検討を行った。
GH 治療量は１年目を 0.23mg/kg/week で開始し，るウロコルチンの評価，angiopoetin 動態，腎障害

２年目からはΔheight SDS をモニターしながら個の早期診断，代謝疾患の呼吸循環病態の検討，川崎病成人遠隔期の評価の研究を行った。基礎研究の右心不全と PPAR γとの検討は，2014 年ヨーロッパ小児 心 臓 病 学 会（AEPC） で Young InvestigatorAward を受賞した。

別に調整していく方法が望ましいと考えられた。
教育面に関しては，埼玉県立小児医療センター代
謝内分泌科にレジデントを１名派遣して，小児内分泌臨床を集中的に勉強する機会を設けている。

「点検・評価」
Ⅶ．腎臓研究班
2013 年度は若手であったグループメンバーそれ
ぞれの臨床能力の向上により，埼玉県立小児医療センター腎臓科を始め，本院，葛飾医療センター，第三病院，厚木市立病院での腎臓外来を拡充することが出来た。また各分院にメンバーがいることにより腎臓病を，腎生検による診断から治療まで完結できるようになってきている。臨床研究としては，重症IgA 腎症の長期予後，難治性ネフローゼ症候群の治療戦略，先天性心疾患術後の急性腎傷害の危険因子の検討などのテーマを題材に取り組んでいる。さらに，近年注目されている複数の尿中バイオマーカーを使用した小児腎疾患管理システムを確立することを目指し，秋から研究を開始予定である。また，
Fabry 病の腎臓合併症の成因についての基礎研究も開始している。
教育面では，他大学との症例カンファ
レンスを定期的に開催し，また日本小児腎臓病学会
開催の若手セミナーに出席している。
Ⅷ．内分泌研究班
内分泌研究班は 2013 年より１研究班として独自に活動を開始し，基礎的研究ならびに臨床的研究を進めている。
１．基礎的研究
外科的に左心負荷ラットを作成し，左心室収縮期
圧の高い群・低い群・コントロール群の３群に分けて，それぞれのラットの脳内での Urocortin 2，３
ならびに炎症性サイトカインの発現を免疫組織化学
染色により比較検討した。さらに行動解析も３群において行い，結果をまとめているところである。また，早稲田大学先端生命医科学センターで作成された GnIH ノックアウトマウスを解析することにより，思春期開始のメカニズムの解明も進めている。
２．臨床的研究
MCT8 異常症３症例において遺伝子の新規変異を同定し，臨床像との関連性を検討した。
３症例ともに内分泌学的な多様性が認められた。ま

小児科学講座の研究班は代謝班（先天代謝異常グ
ループおよび奇形症候群グループ），神経班，アレ
ルギー班，血液腫瘍班，感染免疫班，循環器班，腎臓班，新生児班，精神班，内分泌班の 10 の班で構成されており，小児科領域のほぼ全ての専門性を兼ね備えている。各研究班は日常の診療や研修医・学生教育に従事するだけでなく，臨床研究および基礎研究も進めている。本年度は，研究面において論文
発表は昨年度と同程度であったが，学会発表が昨年
度よりも明らかに増えており，業績は着実に向上していると考えられた。教育面では研修医教育や学生教育に対する積極的な取り組みが実を結び始めている。それは毎年 10 名を超える入局者数に反映されているだけでなく，研修医や学生によるアンケートでの評判の高さからも窺える。また，レジデントに対しても体系だった教育を継続しており，小児科専
門医試験の合格率は高く，NCPR（新生児蘇生）やPSLS（小児版 ACLS）の取得も進んでいる。
次に各研究班の点検・評価を述べていきたい。代謝研究班は 2012 年度と同様に国内外での学会発表や英語論文発表を活発に行った。大学院生が多いこともあり，若手の活躍が目立ち始めている。今年度
は， 井 田 講 座 担 当 教 授 が 会 頭 と し て 3rd AsianCongress for Inherited Metabolic Disease（ACIMD）
および 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Inherited Metabolic Disease（JSIMD）の２つの学会を開催し，大きな成功を収めた。神経研究班では外傷性てんかんの分析や抗てんかん薬の有効性に関する臨床研究が進んでいる。また，ドラベ症
候群における基礎的研究が英文誌に掲載され，国際的にも高い評価を受けている。アレルギー研究班は，国内での気管支喘息や食物アレルギーに対する大規模臨床研究を行い，その成果を英文誌に発表した。
小児アレルギー学会での重鎮が多く，常に学会を牽引している。血液腫瘍班は日常のハードな臨床に加え，研究活動も精力的に取り組み，今年度も英文誌・和文誌に複数の論文発表を行った。研修医・レジデ― 136 ―

ントに対する教育にも非常に熱心である。研究・教（ １Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center &育におけるモチベーションの継続性は高く評価されChildren's Medical Center), Sakauchi M（Tokyoる。感染免疫研究班は本年度も英文誌への論文発表を行った。国立成育医療研究センター研究所遺伝研

Women's Medical Univ), Sugawara Y（Tokyo Medical and Dental Univ), Nakamura K ２), Kato M ２)

究部を中心に慢性肉芽腫症（CGD）に関する先端研究を進めている。循環器研究班は日々重症心疾患の治療に従事しながらも，若手による基礎および臨床研究が進んでいる。特に右心不全ラットに関する基礎的研究では，2013 年度の日本小児循環器学会
会長賞およびヨーロッパ小児心臓病学会の YIA（Young Investigator Award）を受賞した。また，臨床研究では心不全におけるウロコルチン２の検討において興味ある結果が得られている。腎臓研究班
は若手が多いが，学会発表や英文，和文での論文発表も着実に増えており，より一層の躍進が期待される。内分泌研究班は代謝研究班から独立して一年が経過し，学会発表は少しずつみられてはいるが，論（２Yamagata Univ), Usui D３), Mogami Y３), Fujiwara

文発表はまだまだである。今後の健闘が望まれる。
以上を総括すると，本年度は各研究班ともに昨年
度より学会発表は着実に増加しているものの，論文発表は昨年度と同程度であった。業績としては向上していると評価できるが，学会発表の論文化が引き続き大きな課題と言える。講座としてさらに飛躍するためには，各研究班がより高い Impact Factor の英文誌への掲載を増やしていく必要があろう。また，教育面でも現状に甘んずることなく，内容の充実や質の向上を図っていくことが重要である。これらの取り組みが小児科学講座全体の活性化にも繋がっていくと考えられる。

Imaizumi Y ２), Zhang B １), Nabeshima K １), Mori

研

究

業

（３Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological
Disorders), Nukui M ４), Inoue T ４), Okazaki S ４)
（４Osaka City General Hosp), Kirino T（Kagawa National Children's Hosp), Tomonoh Y５)６), Inoue T５)６)（６Takagi Hosp), Takano K（Kanagawa Children's
Medical Center), Shimakawa S（Osaka Medical College), Hirose S５)（５Fukuoka Univ). PCDH19 related
female limited epilepsy : Further details regarding
early clinical features and therapeutic efficacy. Epilepsy Res 2013 ; 106（1 2）: 191 9.
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5）Yamaoka M, Akiyama M, Yokokawa Y, Terao Y,
Yokoi K, Kato T, Fukushima T １), Sakurai H １)
（１Univ of Tsukuba), Ida H. Multidisciplinary therapy
including proton beam radiotherapy for an Ewing' s
sarcoma family tumor of maxillary sinus in a 4 year
old girl. Head Neck 2013 ; 35(12) : E386 90.
6）Akiyama M, Ozaki K, Kawano T, Yamada O １),
Kawauchi K１)（１Tokyo Women's Medical Univ), Ida

績

H, Yamada H. Telomerase activation as a repair re-Ⅰ．原著論文1）Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Ohtsu M , Na１)

kauchi H１)（１Univ of Tokyo), Kobayashi H, Fukuda
T, Ida H, Eto Y（Institute of Neurological Disorders),
Crawford BE２), Brown JR２)（２BioMarin Pharmaceutical), Ohashi T. Enzyme augmentation therapy enhances the therapeutic efficacy of bone marrowtransplantation in mucopolysaccharidosis type II
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2）Ishikawa A１), Enomoto K１), Tominaga M１), Saito
T １), Nagai J １), Furuya N １), Ueno K １), Ueda H １),
Masuno M（Kawasaki Univ of Medical Welfare), Kurosawa K （ Kanagawa Children's Medical Center).
１)

Y ３), Ito T ３), Ikeda H ３), Imai K ３), Takahashi Y ３)

１

Pure duplication of 19p13.3. Am J Med Genet A 2013 ;161A(9) : 2300 4.
3）Higurashi N, Nakamura M１), Sugai M１), Ohfu M１)

sponse to radiation induced DNA damage in Y79
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62.
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9）Kawai T１), Watanabe N１), Yokoyama M１), Arai
K１), Oana S１), Harayama S, Yasui K（Hiroshima City
Hosp), Ohishi T（Saitama Children's Medical Cen-

― 137 ―

ter), Onodera M １)（ １National Center for Child

四徴症におけるβ遮断薬服用と低血糖発作の頻度およ

Health and Development). Thalidomide attenuates

びその危険因子の検討．日小児循環器会誌 2013；

excessive inﬂammation without interrupting lipopolysaccharide driven inﬂammatory cytokine production

29(3)：129 36．
17）平野大志，藤永周一郎，仲川真由，渡邊常樹，伊藤in chronic granulomatous disease. Clin Immunol

亮，井田博幸．初回寛解導入時のステロイド投与量が2013 ; 147(2) : 122 8.

特発性ネフローゼ症候群の予後に与える影響．日小児10）Hirano D, Fujinaga S１), Nishizaki N１), Kanai H１)（１Saitama Children's Medical Center), Ida H. Role of

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18）山内裕子，宮尾益知（国立成育医療研究センター），

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奥山眞紀子，井田博幸．女児 Asperger 障害の臨床的

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19）山内裕子，藤原武男，奥山眞紀子，井田博幸．Chil-2013 ; 80(6) : 426 32.
11）Hirano D, Fujinaga S１), Endo A１), Watanabe T１)

dren's Global Assessment Scale を基に開発した生活（１Saitama Children's Medical Center), Ida H. Does

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20）山内裕子，宮尾益知，松井直子（国立成育医療研究センター），奥山眞紀子，井田博幸．幼児 Asperger

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12）Katsunuma T, Fujisawa T１), Nagao M１)（１Mie
Hosp), Akazawa A（National Center for Child Health

障 害 女 児 例 の 特 徴 に つ い て． 小 児 診 療 2013；76(12)：1975 80．

and Development), Nomura I（Kanagawa Hosp), Ya-

説maoka A（Saitama Medical Univ), Kondo H（Kondo

Ⅱ．総Children's Hosp), Masuda K（International Univ of1）Higurashi N, Uchida T１), Hirose S１)（１Fukuoka

Health and Welfare), Yamaguchi K（Fraternity Me-

Univ), Okano H（Keio Univ). Current trends inmorial Hosp), Terada A（Daido Hosp), Ikeda M（Fu-Dravet syndrome Research. J Neurol Neurophysiol

kuyama Medical Center), Nishioka K（Nishioka

2013 ; 4 : 3.

Clinc), Adachi Y（Univ of Toyama), Kurihara K（Ka-2）大橋十也．ライソゾーム病の治療法の問題点の克服

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会誌 2013；22(2)：55 62．

long term leukotriene receptor antagonist therapy :3）菊池健二郎，浜野晋一郎．【徹底解説！小児のてんresults of a randomized, open label, multicenter clini-

かん−多様な事例からエキスパートの「観察眼」を身

cal trial in Japanese children aged 4 12 years. Aller-につける−】脳波所見の読み方，考え方

gol Int 2013 ; 62(1) : 37 43.

と合併症状（高次機能を含む）の改善との関係．小児

13）To M１)２), Takagi D１), Akashi K１), Kano I２), Haru-

脳波の改善

科学レクチャー 2013；3(6)：1388 93．

ki K２)（２Dokkyo Medical Univ), Barnes PJ１), Ito K１)4）小川（１Imperial College). Sputum plasminogen activator

先天性心疾患潔．【わかる心電図−病態に迫る判読のコツ】

inhibitor 1 elevation by oxidative stress dependent

2013；76(11)：1679 88．

心室中隔欠損，動脈管開存．小児診療

nuclear factor κB activation in COPD. Chest 2013 ;Ⅲ．学会発表144(2) : 515 21.
14) Higurashi N, Okano H（Keio Univ), Hirose S（Fu-1）Wakabayashi T, Sakuma M（Hyogo College of

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Medicine), Morita A, Ohashi T, Eto Y（Institute fortient derived GABAergic neurons : what are the im-

Neurological Disorders), Ida H. The eﬀect of switch-

plications for future Dravet syndrome therapeutics?

ing treatment from agalsidase β to agalsidase α on

Future Neurol 2013 ; 8(5) : 487 9.

renal function in 18 adults with Fabry disease. ICIEM

15）栗原まな，小萩沢利孝．吉橋

学１)，藤田弘之１)

2013（12th International Congress of Inborn Errors（ 神奈川県総合リハビリテーションセンター），井田

of Metabolism). Barcelona, Sept.

博幸．急性脳症罹患後に生じた視覚認知障害の検討．

2）Kobayashi M, Ohashi T, Ida H. Natural history of

脳と発達 2013；45(4)：299 303．

Japanese patients with Fabry disease : the indication

１

隆，of enzyme replacement therapy for female patients.

星野健司，野村耕司１)，関島俊雄１)（１ 埼玉県立小児ICIEM 2013（12th International Congress of Inborn

医療センター），目澤秀俊，井田博幸．乳幼児ファロー

Errors of Metabolism). Barcelona, Sept.

16）伊藤怜司，小川潔，森琢磨，菅本健司，菱谷― 138 ―

3）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Ohashi T, Mina-

for diﬃcult intubation. PAS 2013 (Pediatric Academic

misawa S, Ida H. Cardiomyocyte differentiation ofSocieties Annual Meeting). Washington, D.C., May.

Pompe disease speciﬁc iPS cells following lentiviral13）河合利尚，原山静子，中澤裕美子，横山みどり，渡gene therapy. 3rd Asian Congress for Inherited Met-

辺信之，田村英一郎，井田博幸，小野寺雅史．X 連鎖

abolic Disease/55th Annual Meeting of the Japanese

慢性肉芽腫症保因者における活性酸素産生能と臨床所

Society for Inherited Metabolic Disease. Urayasu,

見に関する検討．第 116 回小児科学会学術集会．広島，

Nov.

４月．

4）Kikuchi K, Hamano S, Sugaya K, Matsuura R, Shi-

14）田村英一郎，河合利尚，中澤裕美子，原山静子，井mizu M, Ida H. Clinical characteristics of epilepsy af-

田博幸，小野寺雅史．慢性肉芽腫症における便スクリー

ter neonatal arterial ischemic stroke. 15th Annual

ニング検査の有用性．第 116 回日本小児科学会学術集

Meeting of the Infantile Seizure Society (ISS). To-会．広島，４月．
15）河合利尚，中澤裕美子，田村英一郎，清水泰岳，伊kyo, Apr.
5）Kikuchi K, Hamano S, Mochizuki H, Ichida I, Ida H.

藤玲子，内山Molybdenum cofactor deﬁciency mimics cerebral pal-の活性酸素産生能低下による肉芽腫性腸炎．第 45 回

徹．（一般演題：免疫不全− 1）単球

sy : differentiating factors for diagnosis. 3rd Asian

日本小児感染症学会総会・学術集会．札幌，10 月．

Congress for Inherited Metabolic Disease/55th An-16）Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izu-

nual Meeting of the Japanese Society for Inherited

hara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano

Metabolic Disease. Urayasu, Nov.

HJ, Ohashi T, Ida H. Comparison of multipotency of6）Higurashi N, Uchida T, Lossin C, Okano H, Hirose S.

MSCs between CKD and healthy rats. 第 48 回日本小Modeling Dravet syndrome using induced pluripotent
stem cells. PAS 2013 (Pediatric Academic Societies

児腎臓病学会学術集会．徳島，６月．
17）掛川大輔，宿谷明紀，三輪沙織，山田哲史，伊藤亮，Annual Meeting). Washington, D.C., May.

平野大志，井田博幸．三郷市における学校検尿潜血陽7）Higurashi N, Hirose S（Fukuoka Univ). Early clini-

性者の判定基準に関する検討．第 116 回日本小児科学

cal features and treatment efficacy of antiepileptic
drugs in Japanese patients with PCDH19 related epilepsy. World Conference on PCDH19. Rome, Oct.

会学術集会．広島，４月．
18）Motoki T, Itohisa M, Wake E, Urashima T, Miyata
I, Yoshimura M, Tojo K, Ida H. Crosstalk of urocortin

8）Akiyama M, Ozaki K, Yamada O, Yamada H. Te-

and inflammatory cytokines in the central nervous

lomerase activation as a repair response to radiation

system of model rats with left ventricular heart

induced DNA damage in Y79 retinoblastoma cells.

strain. ENDO 2013 (Endocrine Society's 95th Annual

Telomere & Telomerase (Cold Spring Harbor Meet-

Meeting & EXPO). San Francisco, June.

ing). New York, Apr.
9）加藤陽子，山岡正慶，寺尾陽子，大山

亘，横井健

Ⅳ．著

書

太郎，秋山政晴，井田博幸．（ポスター33：緩和医療，

1）井田博幸．６章：ライソゾーム病

支援− 1）オピオイド使用状況からみた小児血液腫瘍

ドーシス

医が行う小児がん入院患者の疼痛管理の現状．第 55

山口清次（島根大），大浦敏博（仙台市立病院），奥山

回日本小児血液・がん学会学術集会．福岡，11 月．

虎之（国立成育医療研究センター）専門編集．先天代

10）Urashima T, Itohisa M, Mori T, Iijima M, Ito R,

スフィンゴリピ

Gaucher 病．遠藤文夫（熊本大）総編集，

謝異常ハンドブック．東京：中山書店，2013．p.224 5．

Kawachi S, Fujiwara M, Ogawa K, Oishi K, Ida H.

2）栗原まな，荒木Bisoprolol improves RV function and hypertrophy via

外傷：急性期からリハビリテーションまで．東京：医尚（日本医科大）編著．小児頭部reducing ﬁbrosis, and autophagy in PA banded rat.

歯薬出版，2013．

PAS 2013 (Pediatric Academic Societies Annual

3）平野大志．各論２（病態別）５．血液腫瘍疾患．伊藤Meeting). Washington, D.C., May.
11）浦島崇，糸久美紀，小川潔，森秀一（国立成育医療研究センター），和田尚弘（静岡琢磨，伊藤怜

司，河内貞貴，藤原優子．Bisoprolol は肥大，線維化，

県立こども病院）監修．小児急性血液浄化療法ハンド
ブック．東京：東京医学社，2013．p.148 57．

autophagy を介して右心不全を改善する．第 49 回日
本小児循環器学会総会・学術集会．東京，７月．
12）Iijima M, Kobayashi H, Fujiwara M, Oishi K, Ida H.
Respiratory assessment using mallampati classiﬁcation for patients with Hunter syndrome : predictors― 139 ―

また，効果の高いと考えられる生物学的製剤である
抗 IL 17 抗 体， 抗 IL 17 受 容 体 抗 体， や 抗 IL 23

皮 膚 科 学 講 座
教

授：中川

秀己

p19 抗体に加え，JAK3 阻害剤などの臨床試験を実

アトピー性皮膚炎，乾癬，施している。

色素異常症
教

授：上出

良一

光線過敏症，アトピー性皮膚炎，皮膚悪性腫瘍

教

授：本田まりこ

皮膚ウイルス感染症（ヘルペスウイルス感染症，ヒト乳頭腫ウイルス），性感染症
皮膚リンパ腫，ヒト乳頭腫
ウイルス感染症，皮膚アレ
ルギー学
神経線維腫症
アトピー性皮膚炎，乾癬
ヒト乳頭腫ウイルス感染症
乾癬，光線療法乾癬
ヘルペスウイルス感染症
皮膚悪性腫瘍
皮膚病理

（定員外）

（定員外）

准教授：石地尚興

Ⅱ．アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎の発症にはバリア機能異常の側面，アレルギー・免疫異常の側面，心理社会的側面など複数の要因が関与している。当科ではバリア機
能異常に対する対応として保湿剤の使用を勧めている。また，アレルギー的側面については，血液検査を中心にアレルゲンの同定を行っている。更に Th2製剤を用いた外用療法は治療の基本となっている。
内服療法としてシクロスポリン MEPC，エトレチ
ネートがあり，さらにスキンケア外来では全身照射に偏りがちなアレルギー炎症の状態を評価するために TARC や IL 31 などのケモカイン，サイトカインの測定を行い，病勢の把握につとめている。心理社会的側面については，アトピー性皮膚炎患者のQOL は種々の程度に障害されていることが明らかになっている。本年度は睡眠障害のレベルとアト
ピー性皮膚炎の重症度と間に相関があることを質問
紙法を用いて明らかにした。治療については EBMに則った外用・内服療法といった標準的治療を基本に，重症患者にはシクロスポリン MEPC 内服療法などを行っている。精神的ストレスなどの心理社会的側面が強い場合は個別に対応し，漢方療法を希望する患者には，メンタルケアや漢方療法に精通した医師が対応している。また，新しい治療法として最近開発されたホスホジエステラーゼ４阻害外用薬の臨床試験を行い，IL 31 をターゲットとした抗体治療についても臨床試験を予定している。

型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp を設置し，現在，積極的に光線療法を行っている。また，治療の選択肢は増えてきており，2010 年１月
から生物学的製剤であるヒト型およびキメラ型のTNF α抗体のアダリムマブ，インフリキシマブが認可され，難治性重症乾癬患者への使用が開始されⅢ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍など多彩にわ

准教授：太田准教授：佐伯准教授：川瀬講 師：伊藤講 師：梅澤講 師：松尾講 師：延山講 師：伊東

有史
秀久
正昭
寿啓
慶紀
光馬
嘉眞
慶悟

教育・研究概要
Ⅰ．乾癬
乾癬において，ステロイドと活性型ビタミン D3た。また，2011 年３月には新たな生物製剤である
ヒト型の IL 12/23 p40 抗体のウステキヌマブが認可され，難治性重症乾癬患者の治療の選択肢がさらに増えた。治療法の選択には疾患の重症度に加え，患者の QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要である。そのために我々が作成した乾癬特異的 QOL の 評 価 尺 度 で あ る Psoriasis Disability
Index の日本語版を応用し，患者 QOL の向上に役立てている。また，乾癬患者に多いとされるメタボ
リック症候群に対しても精査を行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。さらに乾癬の重症度と労働生産性に関する疫学調査も行っている。

たっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方
針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，患者や家族に詳細なインフォー
ムドコンセントを用いた説明を行ったのちに治療方針を決めている。皮膚悪性腫瘍の中には生命予後にかかわる疾患も含まれているため，十分な時間をかけて患者や家族が納得するまで説明するよう心がけており，患者と家族の当科での治療満足度は非常に高いものと自負している。
色素性病変の良性・悪性の鑑別にはダーモスコ
ピーが有用で，色素性病変症例では全例でダーモス
コピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中― 140 ―

心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生

用いて，インターフェロンβが MPNST に効果を示

検も積極的に行っており，ほぼ 100％の同定率であすことも報告した。

る。これにより不必要な拡大手術を省けるだけでなく，正しいリンパ流の把握につながり，肘や膝窩なⅤ．ヘルペスウイルス感染症

ど interval node の発見につながり，微小転移の早期発見にもつながっている。また，乳房外パジェッ
ト病に関して，センチネルリンパ節生検における臨床的意義について世界に先駆けて検討中である。皮膚悪性腫瘍はリンパ腫を除き手術治療が原則である
ため，積極的に手術治療を行っている。進行期症例に対しては化学療法・放射線療法などは患者と家族に十分な説明を行い，インフォームドコンセントを取得したうえで施行している。また病状進行や転移などの告知に伴う，がん患者の精神的なケアについても十分に配慮し，そしてがん性疼痛に対しても積極的に鎮痛薬（麻薬を含めて）を使用し，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケア
を病院の緩和ケアチームの協力のもとに行ってい１．帯状疱疹・PHN・ヘルペス外来
単純ヘルペスに関しては，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。性器ヘルペスはベーチェット病，その他の潰瘍，水疱を形成する病変との鑑別を要し我々の外来では単純性ヘルペスウイルス１型および２型，
水痘−帯状疱疹ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法で，その部位でのウイルスの存在を確認，迅速診断を行っている。難治性口唇ヘルペスの患者においても同様の方法を用いて，接触性皮膚炎，固定薬
疹などのとの鑑別を行っている。さらに，再発型性器ヘルペス患者や性器ヘルペス初感染の患者では，このような抗原検出の他に，単純性ヘルペス１型および２型糖タンパク G に対する血清抗体を ELISA法で測定することでウイルスの型判定を行い（保険適応外），その後の再発頻度などの説明に役立てている。この様に他の施設では施行が困難な迅速診断を行い，再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビルを用いた再発抑制療法を中心に行っている。他にも patient initiated therapy（患者が開始する治療）や，episodic therapy（発症時治療）など，患者のニーズにあわせた治療を行い，る。
当科は日本皮膚悪性腫瘍学会，日本皮膚外科学会の悪性黒色腫グループメンバーになっており，学会へ当科で経験した全症例を登録している。
Ⅳ．神経線維腫症
神経線維腫症外来は本邦で最も患者が多い外来であり，全国より患者が紹介されるため診断のみでな
く長期の観察に加え，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来，入院で行っている。
神経線維腫症１型（レックリングハウゼン氏病）に合 併 し た 悪 性 末 梢 神 経 鞘 腫 瘍（MPNST） は
lifetime risk が 10％に達すると言われ極めて予後不良であるが，その epigenetic な異常に関する知見は限られている。MPNST において，がん精巣抗原遺伝子の脱メチル化，および，CpG アイランド低メ
チル化形質の存在を明らかにすることを目的とし，
MPNST 7 検体において，がん精巣抗原遺伝子９個（MAGEA1，MAGEA2，MAGEA3，MAGEA6，MAGEB2，MAGEC1，MAGEC2，CTAG1B，
SSX4）の 5' 上流に存在する CpG アイランドのメチ
ル化状態を解析した。その結果，脱メチル化が全くみられない症例がある一方で，すべての遺伝子で脱メチル化がみられる症例もあった。MPNST において，がん精巣抗原遺伝子が脱メチル化すること，および，CpG アイランド低メチル化形質が存在する
ことが示唆された。今後，MPNST における CpG
アイランド低メチル化形質が臨床病態に及ぼす影響について探究する必要がある。MPNST の腫瘍株をQOL を高めることを目標としている。
帯状疱疹に関しては，皮疹が出現初期から帯状疱疹後神経痛（PHN）を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN のみられる患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，
プレガバリンを含めた抗癲癇薬，近年，使用可能となったトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠，トラマドールなどを積極的に用い徐痛を図る。
さらに，疼痛の評価に関して従来用いられてきたVAS（visual analogue scale）のみでなく，知覚・
痛覚定量分析装置（Pain Vision PS 2100TM）を用いて客観的な評価を行い，薬剤変更，投与の目安とすることを試みている。
Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法，削り術に加え，難治例（紹介が多い）では活性型ビタミン D3 軟膏密封療法，50％サリチル酸絆創膏貼付療法，グルタールアルデヒド塗布療法，モノクロル
酢酸塗布などを組み合わせ，治療効果をあげている。
さらに難治なものに対しては SADBE による接触免― 141 ―

疫療法，色素レーザーや photodynamic therapy をドヒアランスの向上を目指している。また，全身照施行している。また，尖圭コンジローマに対しては，射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp

液体窒素凍結療法，炭酸ガスレーザーなどに加え，を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の発生場所によってはイミキモドクリームを用いてい会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市る。尖圭コンジローマを含め，ヒト乳頭腫ウイルス
感染が疑われる症例ではハイリスクのヒト乳頭腫ウ
イルスをサーベイするために PCR 法で型判定も行っている。

民公開講座を定期的に行っている。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでいる。
また，乾癬の合併症として注目を浴びているメタボ
リック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。
神経線維腫症に関しては当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究ではびまん性神経線維腫から発症すると考えられる悪性末梢神経鞘腫瘍についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。
また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペスウイルスの基礎研究では高感度の迅速診断法の有用性を証明しえた。ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，帯状疱疹後神経痛の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は紹介難治例も多く，
通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では食物によるアナフィラ
キシーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を行っている。
アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医

Ⅶ．パッチテスト
各種の薬疹，接触皮膚炎，口腔粘膜の扁平苔癬などの原因薬剤，物質のパッチテストを積極的に施行している。
Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザーによる治療では，太田母斑，老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。扁平母斑に対しては，再発する例や色調が改善されない例が多く，治療成績は良くなかった。パルス色素レーザーによる治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛細血管拡張症などに照射し，有効であった。また，疣贅外来と連携して，難治の尋常性疣贅に対して色素レーザーを照射し，効果がみられたものもあった。ウルトラパルス炭酸ガスレーザーは短時間に表在性隆起性病変を均一な深さで蒸散でき，脂漏性角化症，汗管腫，眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。
Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹等に対して Narrow band UVB，308nm exicimer lampを併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。
最近では，様々な医薬部外品が巷に出まわり，情報の氾濫により，結果誤ったスキンケアを行い，その結果，皮膚疾患が発生することも少なくない。また，あざ，湿疹，にきびといったスキントラブルがあり，QOL が低下し，治療の妨げになる例もみられる。そのような症例に対し，有名化粧品メーカーの専門美容技術指導員が個人指導する「セラピー
メーキャップ」，「スキンケアレッスン」，「アクネケア」により，治療上の様々な問題点を見い出し，改善することによって治療の助けになっている。

「点検・評価」
乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア

学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も相変わらず多く，悪性黒色腫，乳房外パジェット病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。悪性黒色腫のフェロン維持療法の研究組織は当科が中心となって行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾― 142 ―

患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

研

究

業

生物学的製剤による乾癬治療の現状と展望．Visual Dermatol 2014；13(2)：227．
よる乾癬治療の工夫と注意点】(Part2）生物学的製剤による乾癬治療の注意点（case20）インフリキシマブ
投与後に生じた薬疹．Visual Dermatol 2014；13(2)：294 5．
3）木藤悠子，佐伯秀久，上出良一，中川秀己．【生物学的製剤による乾癬治療の工夫と注意点】(Part2）生物学的製剤による乾癬治療の注意点（case22）インフリキシマブ使用中の関節症性乾癬患者に生じた leukocytoclastic vasculitis．Visual Dermatol 2014 ; 13(2) :298 300．
4）玉置理恵，延山嘉眞，石地尚興，中川秀己，野田健
太郎，山田昭夫．【膠原病】背部に多発潰瘍を呈した
全身性エリテマトーデスの１例．皮膚臨床 2014；
56(2)：191 5．
5）大森康高，松尾光馬，高見洋，中川秀己．ヒアル

ロン酸注入により良好な治療効果を得た剣創状強皮症の２例．臨皮 2014；68(2)：180 4．
6）高橋暁子，木曽真弘，馬場ひろみ，吉田寿斗志，福修，竹内常道，松浦英一．精神神経学的症状を欠き顔面の血管線維腫より診断された結節性硬化症の１例．臨皮 2013；67(11)：887 90．
7）木藤悠子，伊東慶悟，松尾光馬，中川秀己．梅毒合併 HIV 感染者に生じた非定型的ヘルペスウイルス感染症の１例．臨皮 2014；68(1)：65 9．
8）忍田陽香，伊藤寿啓，伊東慶悟，佐伯秀久，中川秀己．インフリキシマブ治療に抵抗性を示し，VEGF 上
昇に伴い水疱が出現した関節症性乾癬の１例．臨皮2013；67(13)：1047 52．
修，松尾光馬，伊藤寿啓，中川秀己．環状丘疹性梅毒の１例．臨皮 2013；67(10)：81721．
10）佐藤純子，深澤まみ，松浦裕貴子，鴇田真海，吉田寿斗志，福地

臨床研究の最前線とその日常一般実地診療への活用】難治性ア2）大森康高，佐伯秀久，中川秀己．【生物学的製剤に9）高木奈緒，福地

説1）佐伯秀久．【アレルギー疾患の実地診療

Ⅰ．原著論文地己．形質細胞への分化が顕著な皮膚原発濾胞辺縁帯 B細胞リンパ腫の１例．臨皮 2013；67(4)：357 61．

Ⅱ．総績

1）佐伯秀久．総論

クリングハウゼン病会誌 2013；4(1)：62 6．
12）高橋暁子，伊東慶悟，石氏陽三，石地尚興，中川秀修，木下智樹，中川秀己．男性乳癌の１例．臨皮 2013；67(12)：981 5．
11）梶井崇行，谷戸克己，太田有史，中川秀己，新村眞
人，高倉一樹，梶原幹生，田尻久雄，衛藤謙，矢永勝彦．神経線維腫症１に合併した GIST の３例．日レッ

レルギー疾患への実地医家の挑戦

アトピー性皮膚炎

最新の治療と実地診療の進めかた．Med Pract 2014；31(2)：182 8．
2）梅澤慶紀，中川秀己．乾癬における生物学的製剤の治療指針と安全対策マニュアル

生物学的製剤の使い分け．日皮会誌 2013；123(13)：2855 8．
3）延山嘉眞．【骨髄−末梢血による炎症の制御と修飾】
炎症の諸相

がんの進展における持続的炎症機転．別冊 Bio Clin 2013；2(2)：16 21．
4）伊東慶悟，木村鉄宣．【皮膚悪性腫瘍−基礎と臨床の最新研究動向−】悪性黒色腫

悪性黒色腫の診断と治療

Dysplastic nevus（異病理診断の変遷と展望

形成母斑）とは？

日臨 2013；71（ 増刊４ 皮膚悪性腫瘍）：49 56．
5）福地

修 .【生物学的製剤による乾癬治療の工夫と注意点】(Part2）生物学的製剤による乾癬治療の注意点（case21）アダリムマブによる薬疹．Visual Dermatol 2014；13(3)：296 7．
6）伊藤寿啓．光線療法の未来の活用

ターゲット型照射装置

乾 癬 治 療 を 中 心 に． 日 皮 会 誌 2013；

123(13)：2781 3．
7）上出良一．光線過敏症 UPDATE

光線過敏症と鑑別が必要な疾患．日皮会誌 2013；123(13)：2940 2．
8）上出良一．【見逃したくない皮膚症状〜全身疾患を診断するための考え方】《医原性皮膚症状を知る》 薬
剤性光線過敏症．Mod Physician 2013；33(8)：999
1003．
9）本田まりこ．関節リウマチ治療中に問題となる感染症

帯状疱疹．化療の領域 2013；29(12)：2516 21．

10）松尾光馬．かゆみと痛みのメカニズムと制御

帯状

疱疹の疼痛対策．日皮会誌 2013；123(13)：2803 5．

Ⅲ．学会発表1）佐伯秀久．（教育講演 23

アトピー性皮膚炎：バリ

ア障害による表皮と免疫のクロストーク）アトピー性皮膚炎のガイドライン概説．第 112 回日本皮膚科学会
総会．横浜，６月．
2）Saeki H, Ito T, Fukuchi O, Umezawa Y, Katayama
H, Tanito K, Igarashi A, Etoh T, Hasegawa T, Nakagawa H. Impact of disease severity on work productivity and activity impairment in Japanese patients― 143 ―

with psoriasis. PSORIASIS 2013 (4th Congress of15）菊池荘太．Contact hypersensitivity における脂肪由来幹細胞の免疫調整作用（第１報）．第 28 回日本乾Psoriasis International Network). Paris, July.
3）Fukuchi O, Ito T, Umezawa Y, Saeki H, Nakagawa
H. Increasing the injection intervals of adalimumab in癬学会学術大会．東京，９月．
16）松崎大幸．抗 HTLV 1 抗体陽性尋常性乾癬患者にpsoriatic patients. PSORIASIS 2013 (4th Congress of対しウステキヌマブを投与した１例．第 28 回日本乾Psoriasis International Network). Paris, July.

癬学会学術大会．東京，９月．

4）Ito T, Saeki H, Fukuchi O, Umezawa Y, Hayashi M,
Yamane R, Nakagawa H. Eﬃcacy of biologics for thedifficult to treat psoriatic lesions. PSORIASIS 2013
(4th Congress of Psoriasis International Network).

17）林

光葉．乾癬患者では重症なほど労働生産性や日常活動が低下する．第 28 回日本乾癬学会学術大会．
東京，９月．
18）東福有佳里．尋常性乾癬に対するエトレチナート少量投与の効果．第 28 回日本乾癬学会学術大会．東京，

Paris, July.
5）Nobeyama Y, Nakagawa H. The analysis of theanti tumor effect on melanoma by interferon beta.

９月．
19）大森康高．掌蹠に多発した palisaded encapsulatedInternational Investigative Dermatology 2013 (IID

neuroma の１例．第 77 回日本皮膚科学会東部支部学2013). Edinburgh, May.

術大会．さいたま，９月．

6）Ito M, Saeki H, Fukuchi O, Umezawa Y, Hayashi M.

20）梅澤慶紀．（一般演題３：炎症性角化症１）乾癬のYamane, R, Nakagawa H. A novel complex insertion

ダーモスコープ所見．第 77 回日本皮膚科学会東京支

deletion mutation in the FOXC2 gene in a Japanese

部学術大会．東京，２月．

case with Lymphedema Distichiasis Syndrome. International Investigative Dermatology 2013 (IID 2013).
Edinburgh, May.
7）伊藤寿啓．乾癬に対する生物学的製剤の病診連携と問題点について，第 29 回日本臨床皮膚科医会総会・臨床学術大会．名古屋，４月．
8）清宮有希，林光葉，東福有佳里，馬場ひろみ，伊藤宗成，延山嘉眞，谷戸克己，石地尚興，中川秀己．
（ポスター45：細菌感染症）壊死性筋膜炎の２例−Ⅰ型とⅡ型の比較．第 112 回日本皮膚科学会総会．横浜，６
月．
9）泉祐子，近藤佐知子，木藤悠子，高木奈緒，片山宏賢，上出良一．（ポスター43：ウイルス感染症）バ
ラシクロビル投与により急性腎障害と精神神経症状をきたし透析を要した１例．第 112 回日本皮膚科学会総会．横浜，６月．
10）近藤佐知子，木藤悠子，泉祐子，高木奈緒，片山宏賢，上出良一．（ポスター52：その他Ⅰ）若年性黄色肉芽腫に肥満細胞症を合併した１歳女児例．第 112
回日本皮膚科学会総会．横浜，６月．
11）馬場ひろみ．壊死性筋膜炎に対しデブリードマン後の皮膚欠損に shoelace technique を用いた１例．第28 回日本皮膚外科学会総会・学術集会．大津，７月．
12）延山嘉眞．神経線維腫と悪性末梢神経鞘腫瘍のがん
精巣抗原遺伝子のメチル化状態解析による鑑別．第29 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会．甲府，８月．
13）小川智広．拡大傾向のある爪甲色素線状の成人例．
第 29 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会．甲府，８月．
14） 中 川 秀 己． 尋 常 性 乾 癬 患 者 を 対 象 と し た 抗 IL
23p19 ヒト化モノクローナル抗体（MK 3222）の用量設定試験．第 28 回日本乾癬学会学術大会．東京，９月．
― 144 ―

である。早期の診断と治療が不可欠なため，当院の５症例における病初期の症状，CT 画像および治療

放 射 線 医 学 講 座

後の経時的な画像変化を後方視的に検討し，早期診

授：福田

国彦

放射線診断学断に必要な所見を検討した。

教 授：原田教 授：兼平教 授：関谷教 授：宮本教 授：関根准教授：貞岡

潤太
千裕
透
幸夫
広
俊一

准教授：内山准教授：尾尻准教授：青木講 師：中田講 師：砂川講 師：小林講 師：最上

眞幸
博也
学
典生
好光
雅夫
拓児

放射線診断学
放射線治療学
放射線診断学
超音波診断学
放射線治療学
インターベンショナルラジ
オロジー
核医学
放射線診断学
放射線治療学
超音波診断学
放射線治療学
放射線治療学
インターベンショナルラジ
オロジー

５．IgG4 関連疾患における胸部 CT 画像の検討
IgG4 関連疾患における胸部病変の多くは，頭頸部から腹部に至る系統的な病変の一部分症としてみられることが多い。2011 年４月１日から３年間に診断された IgG4 関連疾患のうち，胸部所見を伴う
25 例の CT 画像を後方視的に検討し，特徴的な所
見を明らかにした。
６．トモシンセシスによる骨盤骨脆弱性骨折に関する有用性についての検討
トモシンセシスは１回の断層撮影での任意の断層面を再考する手法である。フラットパテルチィテク
タ（FPD）の登場，新しい再構成技術により高精
細断層撮像が可能となり整形領域で期待されている。
骨盤骨の脆弱性骨折について，一般撮影，CT，MRと比較しその有用性を検討している。
７．MRI による乾癬性関節炎の治療効果判定の教

教育・研究概要
Ⅰ．画像診断部門
１．頭頸部癌の頸部リンパ節転移に対する CT
scoring system による評価
頸部リンパ節転移は頭頸部癌の最も重要な予後因子である。リンパ節転移の代表的な CT 所見として，大きさ，形状，節外進展，局所欠損などが挙げられるが，これらを合わせた CT scoring system を設定した。前治療なしに頸部郭清術の施行された頭頸部癌において，各頸部レベルの病理結果と対比し，その有用性を検討している。
２．好酸球性鼻副鼻腔炎の CT 診断の検討
耳鼻咽喉科学講座との共同研究である。著明な好酸球浸潤を伴う慢性副鼻腔炎に対して，好酸球性鼻副鼻腔炎という疾患概念が提唱されている。好酸球性副鼻腔炎は通常の慢性鼻副鼻腔炎よりも難治性で，治療法や予後が異なる。我々は好酸球性副鼻腔炎のCT 診断基準を作成した。臨床的に好酸球性鼻副鼻腔炎と診断された症例を対象として，その有用性を検討している。
３．卵巣漿液性境界悪性腫瘍：MRI 所見の検討
卵巣漿液性境界悪性腫瘍９例の MRI 所見について検討した。
４．筋症状の乏しい皮膚筋炎にみられる急速進行性間質性肺炎の早期 CT の検討
筋症状の乏しい皮膚筋炎にみられる急速進行性間質性肺炎は，急速に呼吸不全に陥る予後不良な病態検討
皮膚科学講座との共同研究である。乾癬性関節炎
に対する生物学的製剤の治療効果判定を造影 MRIで行い，その有用性を検討している。
８．MRI による膝関節十字靱帯の脛骨付着部病
変についての検討
膝 MRI を施行した 300 症例を後ろ向きに検討し，十字靱帯付着部にしばしば見られる管状構造や嚢胞状構造の出現頻度と変形性膝関節症との関係について検討を行った。
Ⅱ．超音波診断部門
１．乳腺腫瘍における造影超音波検査の有用性の検討
乳腺・内分泌外科との共同研究である。超音波検
査で乳腺腫瘤性病変を対象として，超音波造影剤（ソナゾイド）を用いた造影超音波検査を施行し，染影パターンのみによる良悪性の鑑別の可能性につき引き続き検討した。さらに，非染影部と病理像と比較検討により，同部の臨床的意義につき検討した。また，従来の phase inversion 法と amplitude modulation 法を用いた造影像とを比較し，両法の有用性と欠点に関して検討した。
２．関節リウマチ患者におけるカラードプラ検査の滑膜血流シグナルと血管新生関連因子の関連についての検討
リウマチ・膠原病内科との共同研究である。関節― 145 ―

リウマチの活動性を滑膜増殖部の血管新生の程度かシースから塞栓剤であるゼラチンを注入して塞栓をら評価できるか検討した。増殖滑膜の血流シグナル

行 っ た。 こ の 方 法 を ８ 例 に 行 い， 手 技 的 成 功 率の程度をスコア化して評価したところ，スコア合計

100％で合併症はなく，左葉の体積増加率は平均値と血清 CRP や血清 VEGF との間に相関を認めた。

30.7％であった。今までの報告の残肝体積の増大率

３．ナノバブルを用いた，分子イメージングの研究生化学講座，中央検査部，ME 研究室，東京理科大学との共同研究である。独自に作成したナノバブ
ルを用いて，DDS およびがん治療への応用につき，引き続きにて検討した。

である 20％前後よりもこの方法では良好な肥大が得られ，安全で有効な術前手技であることが確認できた。

Ⅲ．核医学部門
１．ベンゾジアゼピン受容体シンチグラフィ（I123 IMZ）による小児生理的発達の検討
ベンゾジアゼピン受容体シンチグラフィ画像［123I］iomazenil（IMZ）SPECT 後 期 像 は 小 児 期
においては正常像が著しく変化する。０歳児では大脳小脳共に集積が低い状態から，急速に集積が増加
し，その後小脳の集積が低下し，思春期には成人の画像に近くなる。
この変化を捉えるのが目的である。
脳の形態を標準化し，脳内各領域に関心領域を設定
し領域内平均カウントを求めることのできる
3DSRT ソフトウエアにて各関心領域の平均カウン
ト/ピクセルを算出し，これを体表面積当たりの投与量で除した値を regional corrected counts/pixel（RCC）とした。埼玉県立小児医療センターとの共同研究にて，異常所見の見られなかった 172 例を対象とし，０歳児では月齢ごとに，１歳以上では年齢ごとに RCC の変化を比較検討した。
２．甲状腺癌に対する I 131 ablation 療法の症例登録の構築
I 131 使用管理病棟が不足する中，1110MBq 外
来 ablation が可能となり，当院では入院治療に加え施行している。I 131 ablation 治療の適正化と治療効果に我が国におけるエビデンス確立のため，可及的全症例を効率よく安全に中央登録し，数十年の長期にわたる持続可能な運用形態を構築する目的で，業務体系を考案する多施設共同研究を実施した。
Ⅳ．インターベンショナルラジオロジー部門
１．経皮的門脈塞栓術（PTPE）の塞栓方法ついての研究
経皮的門脈塞栓術（PTPE）は，肝切除術による肝不全を防ぐために，門脈右枝を塞栓し肝左葉の体積を増加させる方法である。一般的に施行されている３ルーメンのカテーテルやカテーテル反転法でなく，門脈右枝をバルーンにて閉塞し門脈に挿入した

Ⅴ．放射線治療部門
１．低濃度の過酸化水素とヒアルロン酸を含有す
る放射線増感剤の腫瘍局所注入による増感放射 線 治 療（KORTUC） の 臨 床 研 究：KORTUC 療法（Kochi Oxidol Radiation Therapy
for Unresectable Carcinomas）
腫瘍の持つ抗酸化酵素ペルオキシダーゼ/カタ
ラーゼを失活させる過酸化水素を増感剤として用いた増感放射線療法である。局所進行悪性腫瘍は低酸
素細胞や抗酸化酵素を含有し低 LET 放射線治療に抵抗性を示すことが知られている。これらの腫瘍に対しガーゼに含浸させた増感製剤で皮膚に露出した腫瘍を直接覆う KORTUC Ⅰ，および CT または超音波ガイド下に安定剤ヒアルロン酸を混合した増感製剤を投与する KORTUC Ⅱを 10 症例に対し施し有用性を検討した。
２．放射線による前立腺癌の根治的治療について
放射線治療においては前立腺癌の生物学的特徴を利用して，一度に高線量を投与する寡分割照射の研究が進んでいる。現在当院では IMRT の技術を用いて，肺癌に対して超寡分割照射の１つである定位照射を開始しているが，この定位照射の技術を今後
前立腺癌に応用する研究を進める予定である。
３．DCF 抵抗性食道癌に対する化学放射線治療の有効性について
食 道 癌 に 対 す る DCF（docetaxel, cisplatin and
5FU）療法は導入化学療法として有効である。しかしこの治療に抵抗性を示す食道癌の治療選択は困難である。DCF 抵抗性腫瘍に対する化学（FP）放射線治療の有効性を解析し今後の治療方針を検討した。

「点検・評価」
放射線医学講座はその専門領域により画像診断学，
超音波診断学，核医学，インターベンショナルラジオロジー，放射線治療学の５領域に別れ，研究の分野と内容は多岐にわたる。近年，本学においても専門分化が進んでおり，研究内容が多様化している。
今後は各診療科や基礎講座との共同研究を更に推進― 146 ―

して行く。

との間に相関性が認められた。論文にまとめ投稿中である。

１．画像診断部門
１）頭頸部癌の頸部リンパ節転移に対する CT
scoring system による評価

２．超音波診断部門
１）乳腺腫瘍における造影超音波検査の有用性のCT scoring system を用いた頸部リンパ節転移の評価の，臨床での実践的有用性が確認された。今後
は，新たな評価項目，原発部位による設定の変更の必要性などを検討する。
２）好酸球性鼻副鼻腔炎の CT 診断の検討
好酸球性鼻副鼻腔炎が比較的特異的な画像所見を呈することがわかり，CT 診断基準の作成が臨床的に有用であることが確認された。今後は症例数を増やし，非典型例での検討を行う予定である。
３）卵巣漿液性境界悪性腫瘍：MRI 所見の検討
卵巣漿液性境界悪性腫瘍は乳頭状増殖が特徴的である。これは T2 強調像で乳頭状の高信号を示す構
造で，内部に分岐上の低信号域をと伴い，嚢胞内にあるいは外向性に認められる。
４）筋症状の乏しい皮膚筋炎にみられる急速進行性間質性肺炎の早期 CT の検討
来院時の CT では下葉優位の胸膜下のすりガラス
影，散在するコンソリデーションが特徴的であり，早期には感冒様の症状と合わせて診断に有用と考えられた。今後は経時的な画像変化，不可逆性の線維化を呈する所見，
病理所見との対比を検討している。
５）IgG4 関連疾患における胸部 CT 画像の検討
当院の単施設での症例検討では，リンパ節腫大，
気管血管束に沿った病変の浸潤，胸膜病変が IgG4に特徴的であり，既に報告されている他施設の所見と一致した。今後は症例数を増やした検討を行う予定である。
６）トモシンセシスによる骨盤骨脆弱性骨折に関する有用性についての検討
骨盤骨の脆弱性骨折の診断においてトモシンセシ
スは一般撮影より骨折の描出能が良く，CT よりもはるかに被ばく線量が少なく，MRI よりも検査へのアクセスが良いことが判明している。症例を重ねて有用性を明らかにして行く。
７）MRI による乾癬性関節炎の治療効果判定の検討
MRI による定量的評価法を導入し，臨床評価との対比を行ったところ，良い相関性が得られた。途
中経過を論文にまとめ投稿中である。今後，更に症例を重ねる予定である。
８）MRI による膝関節十字靱帯の脛骨付着部病
変についての検討
変形性膝関節症の重症度と嚢胞状構造の出現頻度

検討
研究は極めてオリジナリティの高いものであり，結果は予想を超えるレベルのものであった。
２）関節リウマチ患者におけるカラードプラ検査の滑膜血流シグナルと血管新生関連因子の関連についての検討
本研究の結果は臨床的な有用性に優れ，瞬く間に日本中に行き渡り，既に臨床の現場で利用されている。今後は本研究の結果を踏まえて，様々な超音波のモダリティを用いてより詳細な関節リウマチの血管新生に関する検討の段階に進む予定である。
３）ナノバブルを用いた，分子イメージングの研究
他学の研究施設との共同研究であり，現段階はstudy であるが，今後はに領域を広げ，より clinical な応用へ向けて，研究を進める予定である。
３．核医学部門
１）ベンゾジアゼピン受容体シンチグラフィ（I123 IMZ）による小児生理的発達の検討
０歳では RCC が大脳小脳共に低く，前頭葉が最も 低 い 値 で あ っ た。 成 長 と と も に 全 て の 領 域 で
RCC は増加し，特に後頭葉と小脳の値が高く増加も顕著であった。RCC は大脳では４から６カ月で，小脳では７から９カ月で最大値を示し，その後低下した。小脳での低下が大きく，前頭葉で変化は小さかった。集積の増加は髄鞘形成，GABA の抑制系への発達が関与し，その後の集積低下はシナプスの刈り込みの関与を考えている。
２）甲状腺癌に対する I 131 ablation 療法の症例
登録の構築
日本核医学会内の甲状腺 RI 治療委員会を基盤として，データ管理業務を委託する一般社団法人日本
アイソトープ内用療法センターが 2013 年度に設立した。委員会は定期的な報告を受け，監督と監査を行い，国内で施行される I 131 ablation 治療症例を前向きに登録し，定期的な生存調査を行うシステム構築を現在行っている。
４．インターベンショナルラジオロジー部門
１）経皮的門脈塞栓術（PTPE）の塞栓方法ついての研究
経皮的門脈塞栓術（PTPE）が安全で有効な術前手技であることが確認できたが，今後は症例を積み― 147 ―重ね，その安全性や有効性について更に検討する予Ⅲ．学会発表定である。また，切除した肝組織についてその塞栓

1）福田国彦．デジタル画像が画像診断医に与えた影響

効果の病理学的検討も予定している。
１）低濃度の過酸化水素とヒアルロン酸を含有す
る放射線増感剤の腫瘍局所注入による増感・放射線治療（KORTUC）の臨床研究について2013 年１月〜12 月間での間に 10 症例に対し本治療を施行した。照射終了後の局所効果は 10 症例 12病変のうち CR が５病変，PR が５病変であった。
施行した症例において重篤な合併症は認めず，良好な腫瘍縮小効果を得た。本増感製剤は安全かつ安価で，放射線抵抗性を示す表在に露出した腫瘍や様々なタイプの局所進行悪性腫瘍において増感作用を得ることができる有用性の高い治療法と考える。今後，症例数を増やし引き続き有用性について検討を行う。
２）放射線治療による前立腺癌の根治的治療について現在，前立腺癌に対する定位照射の分割線量は36Gy/5fr〜38Gy/4fr（7.25y 9.25Gy/fr）で行われている。当院では低リスク前立腺癌を対象として，
IMRT（VMAT）による超寡分割強度変調放射線治療（定位照射）を用いた第Ⅰ相臨床試験実施計画書を作成中であり，近々倫理委員会に提出する予定である。対象症例数は 20〜30 人，登録期間は２年，経過観察期間を治療終了後３年間とする予定である。
除外症例として，糖尿病を併存する患者，抗血小板剤および抗血栓療法を受けている患者とする。
３）DCF 抵抗性食道癌に対する化学放射線治療の有効性について腫瘍の再発，転移形式を検討した上で今後化学療法抵抗性に対する照射野設定を検討する。長期的に化学療法の併用を回避する必要性も考える。

研

究

業

薫，北井里実，関谷透，福田国彦．子宮漿膜下筋腫と腹腔内出血：表在血管破綻が原因と考えられた１例．JASWI（Japanese Society for
the Advancement of Women s Imaging）第 14 回シンポジウム．淡路．９月．
3）Uchiyama M, Matsumoto M, Oguma E, Hamano S.
Physiological change of accumulation in I 123 IMZ
brain SPECT appeared during chidhood. AOSPR
2013 (13th Asian & Oceanic Society for PaediatricRadiology). Hong Kong, Sep.
4）北井里実．（ランチョンセミナー２：Women s Imaging MRI 診断の最新情報 ）卵巣がんの画像診断：
術前診断から術後経過観察まで．第 49 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．名古屋，10 月．
5）岩下紗子，北井里実，倉田直樹，尾上

薫，関谷

透，

福田国彦．（一般演題：女性骨盤）卵巣腫瘍捻転の１
例：MRI 所見の検討．第 49 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．名古屋，10 月．
6）關根

広，兼平千裕，青木学，小林雅夫，高木佐矢子．乳房温存療法後の発汗障害は温熱負荷により顕在化する．日本放射線腫瘍学会第 26 回学術大会．青森，
10 月．
7）渡辺

憲，三枝裕和，稲葉夕子，宗像浩司，成尾孝

一郎，関根広，宮本幸夫．（一般演題：泌尿器）巨

大な両側精液瘤の１例．日本超音波医学会関東甲信越
地方会第 25 回学術集会．東京，10 月．
8）Matsui Y, Mogami T, Shimizu K, Tokashiki T, Harada J, Kinoshita S. (Oral Presentations 3) Cryoablation of invasive breast cancer : Five cases of earlyexperiment. Cryomedicine 2013 : 40th Annual Meeting of Japan Society for Low Temperature Medicine.
Nagoya, Nov.
9）Mogami T. (Educational Lecture (Detailed Dismedicine 2013 : 40th Annual Meeting of Japan Society1）Shimizu K, Sunagawa Y, Ouchi K, Mogami T, Harada J, Fukuda K. External beam radiotherapy forangiographically diagnosed arteriovenous malformation involving the entire pancreas. Jpn J Radiol 2013 ;31(11) : 760 5.

for Low Temperature Medicine. Nagoya, Nov.
10）Harada J, Mogami T, Hatano T, Kishimoto K.（Educational Lecture (Detailed Disucussion 1)) Image
guided percutaneous cryoablation of small renal tumors Long term follow up. Cryomedicine 2013 : 40th
Annual Meeting of Japan Society for Low Temperature Medicine. Nagoya, Nov.

説1）内山眞幸．基礎の小児核医学検査

2）三間康之，尾上

ucussion 3)) Cryoablation for uterine ﬁbroids. Cryo-績

Ⅰ．原著論文Ⅱ．総について．第 32 回日本医用画像工学会（JAMIT）．
東京，７月．

５．放射線治療部門

骨・腎シンチグ

ラフィ．日小児放線会誌 2013；29(1）：32 8．

11）榎啓太朗，荻野展広，尾尻博也，福田国彦．
（セッショ
ン５：神経，その他）顎下部腫脹として顕在化したMTX（メトトレキセート）
関連リンパ増殖疾患の１例．

― 148 ―

第 444 回日本医学放射線学会関東地方会定期大会．東京，12 月．
12）Shimizu K, Mogami T, Matsui Y, Tokashiki T, Harada J, Hatano T, Kishimoto K. Mid team follow up
of MRI guided percutaneous cryoablation for renal
cell carcinomas using 17 gauge thin needles. 17th
World Congress of International Society of Cryosurgery (ISC). Bali, Dec.

Ⅳ．著

書

１）渡辺

憲，宮本幸夫．第Ⅲ章：超音波検査の従来法と新技術

F．造影超音波検査

3．ソナゾイド造影の現状．位藤俊一（りんくう総合医療センター）編．乳房画像診断最前線：超音波診断を中心に．東京：南江堂，2013．p.75 7．

外

科

学

講

座

消

化

器

外

科

教 授： 矢永 勝彦
教 授： 吉田 和彦
教 授： 又井 一雄
客員教授：柏木 秀幸
客員教授：羽生 信義
准教授： 藤田 哲二
准教授： 三森 教雄
准教授： 岡本 友好
准教授： 三澤 健之
准教授： 小村 伸朗
准教授： 柳澤暁
准教授： 石田 祐一
准教授： 河原秀次郎
講 師： 中田 浩二
講 師： 河野 修三
講 師： 遠山 洋一
講 師： 石橋 由朗
講 師： 保谷 芳行
講 師： 高橋 直人
講 師： 小川 匡市
講 師： 西川 勝則
講 師： 脇山 茂樹
講 師： 衛藤
謙

消化器外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科

講
講
講

肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科

師：
師：
師：

藤岡
二川
矢野

秀一
康郎
文章

教育・研究概要
I．消化管外科
１．上部消化管外科
High resolution manometry（HRM）と食道内イ
ンピーダンス pH 検査を用いた食道機能検査を積極的に施行し，GERD やアカラシアの病態評価を詳細に検討している。同疾患に対する腹腔鏡下手術件数は多く，食道裂孔ヘルニアに関しては再発予防目的で，メッシュによる食道裂孔の補強を行っている。
食道癌に関しては，昨年同様に食道癌手術における再建胃管の血流を術中にサーモグラフィーを用いて評価し，至適胃管作製の指標や術後の合併症（狭窄，縫合不全）との関連性を引き続き検討している。また食道癌手術における術後の反回神経麻痺の予防な
らびに術中予測について術中反回神経モニタリング
によってその有用性を検討している。
― 149 ―

癌細胞が最初に転移すると考えられる SN リンパを解析するため，動物の腸管を用いて器械吻合を行

節検索を行うことは，胃癌に対する縮小手術を行う

い， 耐 圧 強 度 や leak point の 解 析，device failure

上での指標になる可能性がある。赤外線内視鏡を用の頻度などについて検討する。これまでに保存していることでリンパ流，リンパ節が容易に確認できる。

きた大腸癌凍結検体から DNA を抽出し，コピー数

現在赤外線の吸光と蛍光による観察を比較し有用性を確認している。また胃癌組織の悪性度を知る目的
で，各種免疫染色および癌組織における mRNA 発
現を行い転移に関するリスクファクターを探索している。胃切除後障害を軽減するために機能温存・再建手術や縮小手術を積極的に導入している。また胃切除後に種々の消化管機能検査を行い科学的に評価することで各術式の評価や胃切除後障害の病態解明に役立てている。
「胃癌術後評価を考える」ワーキ
ンググループの事務局を務め，胃切除後障害に対するチーム医療の推進と診断・治療体系の確立に取り組んでいる。
２．下部消化管外科
大腸癌に対する腹腔鏡手術が術者に及ぼすストレ
スを，血中アドレナリン，ノルアドレナリン，ドー多型（CNV : Copy Number Variation）と再発・予後との関係を解析する。従来のヒトゲノム研究では，
塩基配列 に焦点を当ててきたが，個人によってはゲノム上の遺伝子が１つのみ，もしくは３つ以上存在する例が多数見つかり，ある特定の遺伝子の数
自体に個人差（コピー数多型）があることが判明している。このコピー数多型の現象がみられる遺伝子
では，細胞内の遺伝子発現量が大きく変化するため，

パミン，コルチゾールなどのストレスホルモンを測定し定量化することで，どのような要素が術者のス
トレスになるかを検討し，患者だけではなく，手術をする外科医のストレスを軽減する方法を解明していく。従来，直腸癌に対しての超低位前方切除術において，一般的に右下腹部に予防的回腸瘻を造設していた。しかし，腹腔鏡手術の進歩に伴い，臍部の小切開創のみで手術ができるようになった。我々はこの臍部小切開創に回腸瘻を造設することにより，
回腸瘻閉鎖後には，腹部にほとんど切開創を残さないですむ術式を考案した。現在症例集積し，長期観察を行っている。
大腸癌化学療法に関して引き続き他施設共同試験に参加し，本邦からの evidence 創出に努めている。
また腫瘍血液内科と共同して original regimen を検討・開始している。個々の症例を詳細に記録したデータベース（化学療法，手術症例，肝転移症例等）
を整理・完成させ，より様々な視点からの多変量解析を開始する。Stationary 3D manometory を用いた肛門機能検査を開始し，肛門疾患のみならず術後機能障害も含めた総合的な治療に取り組んでいく。
プロテオミクスを用いた消化器癌（大腸，食道，胃，膵，肝臓癌）における新規癌関連タンパク質の同定に関して，泌尿器科との共同研究として準備中である。癌部及び粘膜における組織を採取し，タンパク質の発現を網羅的に解析することで腫瘍マーカーや治療標的となるうるタンパク質を同定することを目標としている。直腸癌術後の縫合不全のメカニズム

遺伝子機能に影響すると考えられている。大腸癌手術検体から cDNA ライブラリーを作成し，本学生
化学教室（吉田清嗣教授）との共同研究で大腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シグナル分子の発現解析を行う。その第一歩として細胞周期制 御 や c jun/c myc の リ ン 酸 化 に 関 与 し て い る
DYRK2 の解析を開始する。また構築した cDNA ラ
イブラリーと臨床データベースを活用し，今後の基
礎研究の基盤を整えていく。
Ⅱ．肝胆膵外科
１．主たる研究領域の概要
肝胆膵外科の主たる臨床および基礎研究は，以下のとおりである。
１）移植・再生医学
２）肝細胞癌に対する治療と再発治療及び制御
３）膵臓・胆道癌に対する新規化学療法の開発
４）転移性肝癌に対する化学療法を考慮した積極的な肝切除
５）肝胆膵脾手術の低侵襲化と適応拡大
６）肝胆膵外科手術における画像ナビゲーション
７）肝胆膵外科周術期および担癌症例における栄養療法と ERAS の導入
８）肝胆膵外科周術期における外科手術部位感染症のコントロール
９）ITP に対する脾臓摘出術の術前処置としてのエルトロンボパグ療法
10）進行肝細胞癌に対する分子標的治療
11）肝細胞癌における新規腫瘍マーカーの探索
２．研究成果１）移植・再生医学
平成 19 年２月９日に附属病院で第１例目の生体肝移植（肝細胞癌局所治療後の C 型肝硬変症例）を施行し，平成 25 年５月には第 13 例目の生体肝移
植を原発性胆汁性肝硬変（PBC）症例に対して施行― 150 ―

した。13 例の生体肝移植患者の術後経過はいずれ

同様の方法論で抗がん剤感受性改善に関するも順調で，ドナーは術後８〜26 日で退院し，全員

translational research を行っている。

術前状態に復しており，レシピエントも入院死亡例

４）転移性肝癌に対する化学療法を考慮した積極

なく，術後日 15〜55 日で退院した。今後も症例を蓄積すべく移植体制の維持に努め，急性肝不全や血液型不適合症例への適応拡大，脳死移植施設認定を目指している。血液型不適合症例に関しては倫理委
員会の承認を得て実施体制が整っている。
２）肝細胞癌に対する治療と再発治療及び制御
当科における肝細胞癌切除後の５年生存率は70％と日本肝癌研究会の第 18 回全国調査の５年生
存率 54％に比して良好な成績である。この成績のさらなる向上のために，肝細胞癌の特徴を種々の因子（性別，年令，腫瘍径，再発形式など）について
解析し，より安全かつ適切な治療を行っている。また再発予防についてはウイルス性肝炎・肝硬変を背景とした肝細胞癌に対しては消化器・肝臓内科と協力し抗ウイルス療法を行なっている。一方近年増加
傾向の非 B 非 C 型肝細胞癌については，ウイルス性肝炎・肝硬変を背景とした肝細胞癌と病態が異なる可能性を考慮し，臨床病理的特徴などから両者間を比較検討することによって病態の解明を行っていく。
３）膵臓・胆道癌に対する新規化学療法の開発
当科で行ってきた切除不能膵臓癌に対するメシル酸ナファモスタット持続動注併用塩酸ゲムシタビン療法（第Ⅱ相試験）が終了し，生存期間・clinicalbeneﬁt いずれにおいても良好な結果が得られた。一方で，この１年の間に他施設から新らたなレジメンが報告された。これらの報告を踏まえて切除不能膵
臓癌に対しては，メシル酸ナファモスタット持続動注併用塩酸ゲムシタビン・TS 1 療法（第Ⅱ相試験）
を，切除後膵臓癌に対してはメシル酸ナファモス
タット持続動注併用塩酸ゲムシタビン療法（第Ⅱ相試験）を開始し，前者は 22 例，後者は 13 例登録している。
基礎研究においては，anti apoptotic な転写因子である NF κB をターゲットとし，様々な抗がん剤
に対する感受性の改善に関する研究を継続中である。
また，メシル酸ナファモスタットの術前処置が術中操作による浮遊膵臓癌細胞の遠隔臓器への接着抑制効果を有するかにつき肝転移モデルで検討中である。
切除不能胆道癌に対してはこれまで標準治療を行ってきたが，メシル酸ナファモスタット持続動注併用
塩酸ゲムシタビン・TS 1 療法（第 I 相試験）が倫理委員会にて承認され，現在３例登録した。基礎研
究では胆道癌細胞，胆嚢癌細胞を用いて，膵臓癌と的な肝切除
主に大腸癌を原発とする転移性肝癌への肝切除の適応拡大を図るため，下部消化管外科グループと共に肝転移を確認した時点から個々の症例への最良の治療法を検討している。具体的には，切除可能大腸
癌肝転移に対する術前化学療法あるいは術後補助化
学療法の効果については未だ一定の結論が出ていな
い現状を踏まえ，当科では積極的な先行切除を行っている。一方，切除不能大腸癌肝転移に対しては，切除可能への conversion を常に念頭に置き，個々の症例に最良の治療戦略を立てている。術前化学療法の効果が得られた場合，両葉多発病変であっても門脈塞栓などを併用し，極力切除の可能性を追求し，いわゆる二期肝切除（２回に分けた手術で転移巣を根絶する）も治療手段として検討している。切除に際しては術中 Sonazoid 造影超音波を駆使し，R0 手術の達成を目指している。一方，非大腸癌肝転移に対する肝切除の意義については未だ不明な点が多く，患者 beneﬁt が合致した場合，積極的に肝切除を行い，新規 evidence の確立を目指していく。
５）肝胆膵脾手術の低侵襲化と適応拡大
平成 22 年４月より腹腔鏡下肝切除術が保険診療として認可され，これまでに柏病院で 79 例，附属病院で 17 例，第三病院で 15 例，計 111 例を施行している。また低悪性度膵腫瘍に対する腹腔鏡下膵体
尾部切除術も平成 24 年４月より保険診療となり，以降症例数が附属病院で 21 例，柏病院で 14 例，第三病院で１例と着実に伸びてきている。一方脾腫を伴う門脈圧亢進症症例や，インターフェロンの治療
予定の脾機能亢進症例に，腹腔鏡下脾臓摘出術を施行し，良好な成績が得られており，今後の臨床研究に発展させる予定である。整容性の考慮が必要な場
合には，単孔式腹腔鏡手術を導入している。
６）肝胆膵外科手術における画像ナビゲーション
附属病院では解剖学的及び機能的評価が難しい生体肝移植手術をはじめとする肝臓外科手術において，３次元画像解析ソフト（SYNAPSE VINCENT）を用いて，手術プランニング・シミュレーションを行っている。臨床データを蓄積し，肝臓外科手術の安全性および正確性の向上を目指す。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共同で，肝胆膵領域の実用的な手術ナビゲーション装置を開発し，これまで開腹手術 20 例に臨床応用した。平成 26 年より鏡視下手術ナビゲーションの臨床応用を開始し，さら― 151 ―

なる発展をめざし研究を推進している。

度技能専門医修練施設に認定されており，消化器外７）肝胆膵外科周術期および担癌症例における栄養療法と ERAS

科専門医取得後の肝胆膵外科高度技能専門医と高度技能指導医の取得を円滑に行なえるよう体制整備が

PFM の一環として術前栄養療法を開始し，栄養進んでいる。また内視鏡外科の技術認定医，インフェ指標をはじめとする臨床データの集積を行っている。
今後は術後早期の栄養開始による ERAS（Enhanced
Recovery after Surgery）を実践していく。また癌患者における化学療法時の栄養療法の適応について
臨床データを解析し，それに基づく栄養療法を開始している。慢性肝疾患や担癌状態に併存するサルコ
ペニアと予後，合併症などとの検討も行い，サルコ
ペニアに対する研究も行っていく。
８）肝胆膵外科周術期における外科手術部位感染症のコントロール
肝胆膵の major surgery における周術期の対策を重視し，良好な結果を得ている。サーベイランスを基にデータベースの作成をはじめ手術中の胆汁・腹水や腸液を採取し細菌感染の有無を確認することにより，周術期感染症のリスク因子を解明し，それにクションコントロールドクター（ICD），外科栄養（TNT）などの資格認定の支援にも努めている。一
方，臨床医として重要な他科との連携，プレゼンテー
ション・コミュニケーション能力，感染症対策，輸液栄養管理，抗癌剤投与，疼痛管理，緩和医療，診療録記載などに関しても，個別指導を行なっている。
以上のような指導のもと，術前・術後管理能力，ならびに高度な肝胆膵外科手術手技を習得し，それらのデータを解析して，全国学会での発表および英文論文作成ができるよう指導している。

基づいた介入をすることで成績向上に努めている。
９）ITP に対する脾臓摘出術の術前処置としてのエルトロンボパグ療法
ステロイド抵抗性の ITP に対する脾臓摘出を行う際には，術前処置としてガンマグロブリン大量投
与あるいは血小板輸血が行われている。いずれの処
置も血液製剤であり，高額な医療コストなどデメリットが多い。経口トロンボポエチン受容体作動薬であるエルトロンボパグが平成 23 年 10 月に本邦で承認された。医療コストも血液製剤と比べて大幅に安く，脾臓摘出後に drug free となれば ITP 患者
にとって非常に有益である。倫理委員会での承認を受け，現在３例に施行し，世界に先駆けて報告した。
10）進行肝細胞癌に対する分子標的治療
多施設共同研究として，進行肝細胞癌を対象としたソラフェニブとシスプラチン肝動注の併用療法とソラフェニブ単独療法のランダム化第Ⅱ相試験に参加しており，２例登録した。
11）肝細胞癌における新規腫瘍マーカーの探索
肝細胞癌における新規腫瘍マーカーの開発に関する研究に多施設共同研究として参加しており，倫理委員会で承認後，10 例登録した。
３．教育の概要
現在２名の大学院生が DNA 医学研究所で，また１名が病理学講座で，さらに１名が高次元医用画像工学研究所で研究に従事している。癌治療に関する基礎研究を行っており，臨床面では，附属病院，柏病院，第三病院，川口医療センターが肝胆膵外科高「点検・評価」
HRM とインピーダンス法を術前後に行い，食道運動機能疾患に対する手術効果も評価可能となった。
サーモグラフィーによる再建胃管の評価によって，適切な吻合部位を同定することができ術後の縫合不全を低減させられる可能性が高まった。術中反回神経モニタリングに関しては，術後反回神経麻痺との相関性が見られ，今後は感度，特異度などを症例を増やして検討していく予定。
SN リンパ節検索を高度先進医療として実施し症例を積み重ねている。今後確実に同定できる手法を検討する。進行胃癌の治療成績向上を目指し悪性度，抗癌剤感受性などの特性を解明するために組織の各種免疫染色および癌組織における mRNA 発現と臨床病理学的因子や生命予後との関連性を検証している。最近の研究成果としては，RhoGDI2（Rho GDI
dissociation inhibitor 2）の mRNA 発現とリンパ節転移に負の相関性があることを確認した。また，核内転写調節因子である ZNF217（zinc ﬁnger protein217）を高発現している胃癌は多変量解析の結果，非発現群と比較して，無再発生存期間が有意に悪いことが判明した。
13

C 呼気試験法による消化管機能検査法は非侵襲的で信頼性にすぐれ学外からも高く評価されている。
現在，本学が推進している文部科学省と共同の「安定同位体医学応用研究基盤拠点の形成プロジェクト」にも参加している。胃切除術式と胃切除後障害に関する全国規模の多施設共同研究を統括・完遂し，またチーム医療としての胃切除後障害対応システム構
築プロジェクトを推進している。本プロジェクトで策定した患者支援ツールは全国紙でも紹介された。
Virtual reality surgical simulator を，結腸右半切― 152 ―

除術を必要とする患者 10 名に対して作成し，術前に simulator を使用後に手術を施行した。全例大きな合併症を認めず，また解剖についての把握も詳細に行え，virtual reality surgical simulator の効果はあったものと考えられた。ストレス解析は，現在４人のスタッフをモニタとしデータ集積が終了し，現在解析中である。直腸肛門手術後の機能改善に継続して取り組んでいる。大腸癌凍結検体から DNA を抽出し，コピー数多型と再発・予後との関係の解析を継続しており，新しい予後予測因子の発見を目指している。
生体肝移植では，これまでの成績を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また血液型不適合移植へと適応拡大を図る。肝細胞癌の治療では，良好な手術成績が達成できている。今後は特に非 B 非 C 型
肝細胞癌についての病態解明を進める。膵臓癌に対しては世界をリードする臨床研究が進んでいる。転移性肝癌に対しては，術前門脈塞栓，conversion
therapy としての術前化学療法，術中造影超音波，
二期肝切除を駆使した積極的肝切除を進める。肝胆膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組んでおり，今後も症例の蓄積を行なう。肝胆膵外科手術におけるナビゲーションの実用化を目指した研究が進んでいる。
外科手術成績の向上の面から，栄養療法や SSI 減
少を目指しているが，充分な研究成果が上がっていない。他施設との共同研究を通して研究面での協力・発展を目指す。また今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行なう機会を創出すべく臨床及び研究システムの整備を進めてい
く。

研

究

業

and pancreatic surgery. J Hepatobiliary Pancreat Sci
2013 ; 20(4) : 448 53.
4）Neki K, Kawahara H, Watanabe K, Toyama Y, Akiba T, Yanaga K. Usefulness of circulating tumor cells
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績10）Shiba H, Misawa T, Fujiwara Y, Futagawa Y, Fu-

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scope designed speciﬁcally for open abdominal navigation surgery : clinical application for hepatobiliary

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― 153 ―

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13）Haruki K, Shiba H, Fujiwara Y, Furukawa K, Waki-

22）Haruki K, Shiba H, Fujiwara Y, Furukawa K, Waki-

yama S, Ogawa M, Ishida Y, Misawa T, Yanaga K.

yama S, Ogawa M, Ishida Y, Misawa T, Yanaga K.

Postoperative peripheral blood monocyte count cor-

Practice to extend indication of hepatic resection for

relates with postoperative bile leakage in patientscolorectal liver metastasis. Hepatogastroenterology

with colorectal liver metastases after hepatic resec-

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tion. Langenbecks Arch Surg 2013 ; 398(6) : 851 5.

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14）Iwase R, Haruki K, Fujiwara Y, Furukawa K, Shiba

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H, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi T, Yanaga K.

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Combination chemotherapy of nafamostat mesylate

Today 2014 ; 44(1) : 80 3.

with gemcitabine for gallbladder cancer targeting nu-24）Matsumoto A, Ishibashi Y, Urashima M, Omura N,

clear factor κB activation. J Surg Res 2013 ; 184(1) :Nakada K, Nishikawa K, Shida A, Takada AK, Kashi-

605 12.

wagi H, Yanaga K. High UBCH10 protein expression15）Iwase R, Shiba H, Haruki K, Fujiwara Y, Furukawa

as a marker of poor prognosis in esophageal squamous

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Postoperative lymphocyte count may predicts out-25）Suzuki N, Hattori A, Iimura J, Otori N, Onda S,

come of radical resection for gallbladder carcinoma.

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35.

17）Watanabe K, Kawahara H, Enomoto H, Toyama Y,27）Shiba H, Ishida Y, Fujiwara Y, Wakiyama S, Gocho

Akiba T, Yanaga K. Feasibility study of oxaliplatin

T, Ito R, Sakamoto T, Tsutsui N, Iida T, Matsumotowith oral S 1 or Capecitabine as ﬁrst line therapy for

M, Furukawa K, Haruki K, Hirohara S, Misawa T,

patients with metastatic colorectal cancer. Antican-

Yanaga K. Practice to minimize the use of bloodcer Res 2013 ; 33(9) : 4029 32.

products improve outcome after hepatic resection for18）Haruki K, Shiba H, Fujiwara Y, Furukawa K, Iwase
R, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi T, Yanaga K. Inhi-

hepatocellular carcinoma. Hepatogastroenterology
2013 ; 60(127）: 1681 3.

bition of nuclear factor κB enhances the antitumor28）Shiba H, Futagawa Y, Iida T, Haruki K, Iwase R,

eﬀect of tumor necrosis factor α gene therapy for he-

Shirai Y, Saito N, Misawa T, Yanaga K. Assessment

patocellular carcinoma in mice. Surgery 2013 ;of therapeutic outcome after curative resection of ex-

154(3) : 468 78.

tremely elderly patients with hepatobiliary pancreat-19）Fujioka S, Yoshida K, Okamoto T, Yanaga K. Sta-

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pleless laparoscopic splenectomy using harmonic29）Shiba H, Ishida Y, Fujiwara Y, Wakiyama S, Gocho

scalpel by two step sealing. Int Surg 2013 ; 98(4) :T, Ito R, Iida T, Suzuki F, Furukawa K, Haruki K, Hi-

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20）Eto K, Omura N, Haruki K, Uno Y, Ohkuma M,

tocellular carcinoma with cirrhosis patients undergo-

Nakajima S, Anan T, Kosuge M, Fujita T, Ishida K,

ing hepeatic resection between hepatitis B and C

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30）Suwa K, Hanyu K, Suzuki T, Nakajima S, Okamoto
T, Omura N, Yanaga K. Recurrent inguinal hernia af-ticancer Res 2013 ; 33(11) : 5011 5.
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Haruki K, Furukawa K, Futagawa Y, Yanaga K. A

説

novel postoperative inflammatory score predicts

Ⅱ．総

postoperative pancreatic ﬁstula after pancreatic re-1）Fujita T. Subpopulations of circulating cancer stem

― 154 ―

cell like cells. Ann Surg 2014 ; 259(3) : e53.

tsumoto A, Tanishima Y, Yano F, Ishibashi Y, Yana-

2）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，柏木秀ga K. Feasibility of early postoperative endoscopy for幸，矢永勝彦．【消化管外科における再手術−適応とthe graft and anastomosis evaluation after esophagec-

術式選択−】食道良性疾患（GERD・食道アカラシア）

tomy. American College of Surgeons Clinical Con-に対する再手術．手術 2013；67(12)：1705 13．

gress 2013. Washington, D.C., Oct.

3）諏訪勝仁，羽生健，鈴木俊亮，岡本友好，小村伸

4）Iwase R, Shiba H, Shirai Y, Haruki K, Fujiwara Y,朗，矢永勝彦．手術手技メッシュ感染した腹壁瘢痕ヘ

Furukawa K, Iida T, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi

ルニア症例に対する内視鏡下 Component separation

T, Yanaga K. Combination treatment using adenovi-

法．日内視鏡外会誌 2014；19(1)：97 101．

rus mediated CD40 ligand gene delivery and NF B

4）石橋由朗，三澤健之，小村伸朗，大熊誠尚，芦塚修

inhibitor for pancreatic cancer. 9th Annual Academic一，尾高真，杉本公平，山田祐紀，柏木秀幸，森川利昭，矢永勝彦，岡本愛光，穎川

晋，森山

寛．
【各

Surgical Congress. San Diego, Feb.
5）Shirai Y, Shiba H, Uwagawa T, Iwase R, Haruki K,科におけるトレーニングシステムの構築】学内技術認

Fujiwara Y, Furukawa K, Iida T, Futagawa Y, Misa-

定制度と連携した研修医からの内視鏡外科手術教育．

wa T, Ohashi T, Yanaga K. Inhibitor of nuclear factor

日外科系連会誌 2013；38(2)：235 42．

B activation enhances the antitumor eﬀect of radia-

5）三澤健之，矢永勝彦．【膵切除をめぐる最近の話題】

tion therapy for pancreatic cancer. 9th Annual Aca-

腹腔鏡下膵体尾部切除の適応と実際．外科 2014；

demic Surgical Congress. San Diego, Feb.

76(2)：151 61．

6）矢永勝彦．（教育セミナー３：Oncology emergency6）大熊誠尚，矢永勝彦．【術前画像診断のポイントとを学ぶ−診断と治療のピットフォール−）肝胆膵悪性術 中 解 剖 認 識 】 小 腸・ 虫 垂・ 大 腸 小 腸 腫 瘍． 臨 外腫瘍関連の Oncology emergency．第 50 回日本腹部2013；68(11)：108 13．

救急医学会総会．東京，３月．

7）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，柏木秀7）榎本浩也，矢永勝彦，河原秀次郎，渡辺一裕，共田幸，矢永勝彦．【達人が教える内視鏡手術の Knack &光裕，秋葉直志，小村伸朗，大木隆生．（ビデオシン

Pitfall】食道良性疾患手術の Knack & Pitfall GERD

ポジウム 03：吻合，再建の手術手技（大腸））Circu-と 食 道 ア カ ラ シ ア に 対 す る 腹 腔 鏡 下 手 術． 手 術

lar stapler を用いた腹腔鏡下結腸癌手術における機能

2013；67(8)：1149 57．

的端々吻合術．第 75 回日本臨床外科学会総会．名古屋，

8）小村伸朗，矢野文章，柏木秀幸．【術前画像診断の11 月．

ポ イ ン ト と 術 中 解 剖 認 識 】 食 道 ア カ ラ シ ア． 臨 外8）三澤健之，二川康郎，奥井紀光，熊谷2013；68(11)：46 51．

浩，柴9）西川勝則，羽生信義，矢永勝彦．手術手技食道切除

隆生．（ビデオシンポジウム 06：内視鏡下膵切除術の祐，筒井信

浩明，脇山茂樹，石田祐一，矢永勝彦，大木

術後の胃管作製におけるサーモグラフィーの応用．手手術手技）内視鏡下膵尾側切除（脾温存/合併切除/術 2014；68(2)：183 8．

Warshaw），中央切除，Kocherization を伴う膵鉤部腫瘍核出術．第 75 回日本臨床外科学会総会．名古屋，

Ⅲ．学会発表11 月．

1）小川匡市，吉田和彦，大熊誠尚，長谷川拓男，安江9）Suzuki T, Ogawa M, Hanyu K, Mitsuyama Y, Anan

英晴，溝口順子，矢永勝彦．（パネルディスカッショ

T, Ohkuma M, Okamoto T, Yoshida K, Yanaga K.

ン 07：化学療法の進歩− Conversion therapy のコツ

Initial report of phase Ⅱ study with bi weekly SOXとピットフォール（大腸））当院における EGFR 陽性，＋cetuximab for K ras wild type advanced and re-

K ras wild type 進行・再発大腸癌における１次治療

current colorectal cancer. 1st International Confer-としての cetuximab, panitumumab 療法の検討．第 75

ence of Federation of Asian Clinical Oncology

回日本臨床外科学会総会．名古屋，11 月．

(FACO). Xiamen, Sept.

2）Wakiyama S, Kumagai Y, Shimada J, Okui N, Tsu-

10）三森教雄，矢永勝彦，青木寛明，志田敦男，高橋直

tsui N, Shiba H, Futagawa Y, Misawa T, Ishida Y,人，渡部篤史，佐々木敏行，川村雅彦，矢野文章，松Yanaga K. Preoperative neutrophil to lymphocyte

本ratio as a useful predictor for infections complications

大木隆生．（パネルディスカッション 26：内視鏡科手晶，西川勝則，石橋由朗，中田浩二，小村伸朗，

and prognosis after hepatectomy for hepatocellular

術後の再発２）腹腔鏡下胃癌手術後再発例の特徴．第carcinoma. American College of Surgeons Clinical

75 回日本臨床外科学会総会．名古屋，11 月．
11）矢永勝彦．（海外で活躍する外科医からの次世代へ

Congress 2013. Washington, D.C., Oct.
3）Nishikawa K, Omura N, Yuda M, Tanaka Y, Ma-のメッセージ：基調講演）帰国した外科医から次世代― 155 ―

へのメッセージ：米国における外科レジデントと移植後における抗炎症・栄養療法の適応に関する検討．第外科の臨床経験．第 113 回日本外科学会定期学術集会．

68 回日本消化器外科学会総会．宮崎，７月．
20）湯田匡美，西川勝則，星野真人，松本

福岡，４月．

晶，青木寛

卓，伊藤隆

明，志田敦男，矢野文章，三森教雄，小村伸朗，矢永介，藤岡秀一，大木隆生，鈴木直樹，服部麻木．（シ勝彦．（ワークショップ３：食道癌術後合併症の予防

ンポジウム３：外科領域におけるシミュレーション，

法と対処法）食道癌術中反回神経モニタリングによっ

ナビゲーションの将来展望）当院での膵手術におけるて術後反回神経麻痺を予測することができるか．第手術ナビゲーションの臨床応用について．第 113 回日

68 回日本消化器外科学会総会．宮崎，７月．

12）恩田真二，矢永勝彦，岡本友好，兼平

本外科学会定期学術集会．福岡，４月．
13）諏訪勝仁，矢永勝彦，山形哲也，羽生健，鈴木俊亮，岡本友好，大木隆生．（ビデオシンポジウム２：

Ⅳ．著

書1）矢永勝彦．５．外科領域における輸血療法．学会認

鼠径ヘルニア修復術の最前線）腹膜前腔の層構造を重定輸血看護師制度カリキュラム委員会編．看護師のた視したダイレクトクーゲル鼠径部ヘルニア修復術．第めの臨床輸血：学会認定・輸血看護師テキスト．看護113 回日本外科学会定期学術集会．福岡，４月．

師テキスト．東京：中外医学社，2013．p.32 47．

14）小村伸朗，矢永勝彦，矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世怜，石橋由朗，中田浩二，三森教雄，柏木

Ⅴ．そ の 他

秀幸，大木隆生．（ビデオシンポジウム 17：Reduced

1）Suwa K, Nakajima S, Hanyu K, Suzuki T, Okamoto

port surgery の適応拡大）食道良性疾患に対する単孔T, Yanaga K. Parastomal hernias successfully re-式腹腔鏡下手術の手技と治療成績．第 113 回日本外科

paired using a modiﬁed components separation meth-

学会定期学術集会．福岡，４月．

od : two case reports. J Med Case Rep 2013 ; 7 : 180.

15）岩瀬良太，矢永勝彦，春木孝一郎，藤原祐樹，古川賢英，飯田智憲，柴2）Uwagawa T, Misawa T, Fujiwara Y, Furukawa K,

浩明，宇和川匡，三澤健之，大Tsutsui N, Kitamura H, Shiba H, Futagawa Y, Aiba K,

橋 十 也， 大 木 隆 生．（Young Researcher Award &Yanaga K. Erlotinib induced thrombocytopenia in pa-

Traveler's Grant ７：外科腫瘍学・一般

tients with recurrence of pancreatic cancer after dis-肝胆膵− 2）マウス胆嚢癌皮下腫瘍モデルに対するメシル酸ナファ

tal pancreatectomy. Pancreas 2013 ; 42(7) : 1196 7.

モスタット併用塩酸ゲムシタビンの抗腫瘍効果の検討．

3）Shirai Y, Shiba H, Fujiwara Y, Eto K, Misawa T,

第 113 回日本外科学会定期学術集会．福岡，４月．

Yanaga K. Hepatic inﬂammatory pseudotumor with16）西川勝則，湯田匡美，田中雄二朗，松本晶，谷島

elevated serum CA19 9 level mimicking liver metas-

雄一郎，矢野文章，石橋由朗，羽生信義，矢永勝彦．
（ワー

tasis from rectal cancer : report of a case. Int Surg

クショップ２：次世代に向けた消化器外科における2013 ; 98(4) : 324 9.

Navigation Surgery −細胞標識，画像応用を含めて−）

4）Suzuki T, Okamoto T, Hanyu K, Suwa K, Ashizuka

胃管作成シミュレーションならびに胃管血流評価に対S, Yanaga K. Repair of Bochdalek hernia in an adult

する食道切除再建術中 Thermalimaging systems の応complicated by abdominal compartment syndrome,

用．第 68 回日本消化器外科学会総会．宮崎，７月．

gastropleural ﬁstula and pleural empyema : report of17）中田浩二，川島吉之，木南伸一，藪崎裕，瀬下明良，比企直樹，肥田圭介，加納幹浩，上之園芳一，小a case. Int J Surg Case Rep 2014 ; 5(2) : 82 5.
5）Shiba H, Misawa T, Ito R, Ohki K, Igarashi T,

寺泰弘．
（ワークショップ４：胃癌手術における切除・

Yanaga K. Duplicated gallbladder. Int Surg 2014 ;

再建法の工夫−長期 QOL からみたコンセンサスの構

99(1) : 77 8.

築−）胃切除後の生活障害の実態と胃切除術式との関連性について．
多施設共同横断研究 PGSAS からの検証．
第 68 回日本消化器外科学会総会．宮崎，７月．
18）遠山洋一，吉田清哉，藤原佑樹，柳澤暁，矢永勝彦．（ワークショップ６：肝切除術中・術後合併症の予防策）当科での肝切除術中・術後合併症の予防策の検討．第 68 回日本消化器外科学会総会．宮崎，７月．
19）脇山茂樹，島田淳一，奥井紀光，北村博顕，筒井信浩，柴浩明，二川康郎，三澤健之，石田祐一，矢永勝彦．（ワークショップ６：肝切除術中・術後合併症の予防策）肝細胞癌に対する肝切除後の合併症及び予― 156 ―

４．新しい技術の臨床応用
１）3D CT の胸腔鏡手術への利用

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科
教

授：森川

利昭

教 授：秋葉 直志
准教授：武山浩
准教授：木下 智樹
准教授：鳥海弥寿雄
准教授：佐藤 修二
講 師：川瀬 和美
講 師：田部井 功
講 師：尾高真
講 師：野木 裕子

胸腔内の立体的な解剖を直感的に捉えることがで

呼吸器外科

きる 3D CT を胸腔鏡手術に応用することにより，胸腔鏡手術において俯瞰が比較的困難である欠点を補完し，全体の解剖を予測する。手術の安全に寄与するほか，個別の解剖の変異に対応することができる。
２）生体質感造形技術を応用し 3D プリンタで開発した新しい胸腔モデル
CT DICOM データから 3D プリンタにより患者と同サイズの実体模型を作製し手術のシミュレー

呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科

教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
胸腔鏡手術を中心とした呼吸器外科手術の研究を進めている。より安全な胸腔鏡手術の開発をめざしている。手術できる症例の適応を拡げていく基本方
針に基づき，病態に合わせた適切な手術と手術器械の改良を通した手術法の改良がその中心である。特に内視鏡外科における胸腔鏡手術の位置付けと，「胸腔鏡手術の最適化」を目標としている。
１．胸腔鏡手術による呼吸器外科手術の適応拡大
胸腔鏡手術は身体に対する侵襲が小さいことから，
従来の開胸手術と比較して患者の回復，社会復帰が早く，術後の QOL が良好である。また高齢者や合併疾患を有する患者への手術も可能となり，手術できる患者の適応を従来よりも拡大することが期待できる。我々は低肺機能などよりリスクの高い疾患や病態に対して最も手術侵襲の少ない完全モニター下での胸腔鏡手術の適応拡大を図っている。呼吸器疾患に対しする胸腔鏡手術の適応限界について，症例毎に慎重に検討し手術を続けている。
２．肺癌に対する病態の把握と適切な外科手術法の選択
肺癌のうち腺癌は病態が多様であり，適切な手術法に検討が必要である。我々はこれらの基礎的検討に基づき，胸腔鏡手術を応用することにより，適切な手術法の確立と成績改善を目指した臨床研究を進めている。
３．縦隔疾患に対する手術法の改良
縦隔は胸腔鏡手術の良い適応と考えられるが，未だ知見の集積が不十分である。我々は胸腔鏡手術を改良し，胸腺腫を中心とした疾患に対して本手術を応用する臨床研究を開始し症例を重ねている。

ションに役立てている。実体模型にはさらに実際と同様の質感を付加すること（質感造形）により，従来の手術トレーニングシステムに代わる新しいシ
ミュレーションシステムの構築を目指している。
３）動画閲覧システムの開発
また教育・研究の面からインターネットを通した動画閲覧システムの開発を進めている。
５．肺癌における血液中腫瘍細胞（CTC : Circulating Tumor Cells）の検出と臨床への応用
血 液 中 腫 瘍 細 胞（CTC : Circulating Tumor
Cells）を検出する研究は CellSearch System（Veridex 社）を用いて血液中から腫瘍細胞を直接検出する方法で肺癌手術症例についてより効率よく腫瘍細胞を採取し，血液中の腫瘍細胞の遺伝子の検討を通し，原発腫瘍細胞の遺伝子と比較することにより，血行性転移の本態に迫り，その制御を目指している。
６．次世代シーケンサーによる癌関連遺伝子の解析
肺癌は多様性に富む疾患であり治療法の選択は患者個人に適合した個別化治療が望まれる。患者個々の癌の生物学的特性は遺伝子変異によるところが大きい。当大学に導入された次世代シーケンサーを用いれば癌に関連した 409 遺伝子の約 12,000 領域を解析することが可能である。患者情報収集の重要な手段としてシーケンサーを活用し肺癌治療に遺伝子情報の解析，活用を加えた新しい治療体系を構築する。
Ⅱ．乳腺・内分泌外科
１．トリプルネガティブ乳癌における抗癌剤治療の有用性についての臨床研究
乳癌の悪性度の指標に，乳癌組織中の女性ホルモン受容体（ER，PgR）がある。ER，PgR は乳腺正常細胞に多く存在しているため，乳癌でもこれらの発現している（陽性）細胞は，発現していない（陰― 157 ―

性）細胞と比較して，悪性度が低いとされている。

95 に対する抗原物質の量を測定し，甲状腺乳頭癌

また ER，PgR 陽性乳癌患者治療に，女性ホルモンの腫瘍マーカーとしての可能性を当大学分子細胞生が乳癌細胞の ER，PgR に結合することを阻害する

物部と共同で研究している。

抗ホルモン剤も開発され，良好な治療実績となっている。
細胞増殖因子の一つである，HER 2 因子の過剰発現も乳癌の悪性度と相関すると考えられている。
HER 2 過剰発現（陽性）の乳癌は全乳癌の 20〜30％とされ，これらの乳癌の悪性度は陰性乳癌と比較して高いが，現在治療薬としてトラスツズマブ（商品名：ハーセプチン）が開発されたため HER 2 陽性乳癌の治療実績も向上している。
しかしながら，ER（陰性），PgR（陰性），HER
2（陰性）のいわゆるトリプルネガティブ乳癌は，細胞の悪性度が高く，抗癌剤などの化学療法に対しても抵抗性であり予後も悪いことが判っている。現在腫瘍・血液内科と共同してこれらトリプルネガ
ティブ乳癌を対象として，抗癌剤治療成績の向上のための臨床研究を施行している。
２．新しい超音波造影剤（ソナゾイド）を用いた
乳腺腫瘤の診断能の研究
本研究は，放射線科との共同研究である。超音波
造影剤ソナゾイドを用いて，乳腺腫瘤の良性，悪性の診断，乳癌の進展範囲の診断能について研究を行っている。
３．CTC を用いた乳癌患者の骨髄中の微小転移の研究
これまでの研究で骨髄中の微小転移が乳癌の予後因子になることを明らかにした，今後は化学，内分泌療法の治療予測マーカーとしての意義について研究を継続する。
４．非浸潤性乳管癌（DCIS）の悪性度に関する研究
検診の普及により DCIS 乳癌が増加しつつある。
微小浸潤 DCIS を用いた ER，PgR，HER2，HER1，
その他の免疫染色から，DCIS が浸潤癌に進展する因子の解析を研究する。
５．乳癌と診断されたのち，精神的に不安定になる女性が存在する。その頻度，周術期のどのタイミングで発生し，どのくらい遷延するのか，治療や既往歴との関連など前向きの臨床研究として調査をしている。また運動療法が抑うつからの改善へ効果をきたすことを仮説として，前向きに精神状態と運動療法の関連を調査している。
６．甲状腺癌における血清診断に関する研究
当科で作成された甲状腺乳頭癌に対するモノク
ローナル抗体 JT 95 を使用して血液，尿中の JT

７．甲状腺癌転移に関する研究
臨床的に甲状腺乳頭癌ではリンパ節転移が多く，濾胞癌では血行性転移が多いことが知られている。
現在乳頭癌細胞とリンパ球との接着が転移と関与しているか JT 95 を使用して研究している。

「点検・評価」
１．呼吸器外科
胸腔鏡手術が全呼吸器外科手術に占める割合は90％を越え，これは大学病院として世界に類を見ない高率である。大部分の肺癌症例についても胸腔鏡手術を実施し，良好な成績を得ている。縦隔腫瘍に対しても大部分を胸腔鏡手術で行い，その結果施設の評価が確立し，胸腺切除症例数は我が国で最多を数えている。3D プリンタを応用した胸郭モデルの作成を行い，従来の動物実験による手術のトレーニ
ングに代わる新しいモデルの確立と，これから派生する胸腔鏡手術体系の構築を引き続いて目指している。
２．乳腺・内分泌外科
新しい超音波造影剤（ソナゾイド）を用いた乳腺腫瘤の診断能の研究では，MRI と同程度の診断能を有することが示されている。
CTC を用いた乳癌患者の骨髄中の微小転移では，
微小転移数と再発，転移との相関を検討したところ，有用性が認められている。
トリプルネガティブ（TN）乳癌は悪性度の高い乳癌であるが，その 10〜20％に化学療法が有効な症例があることが判明している。現在どのような性格をもつ症例が有効であるのか研究中である．
非浸潤性乳管癌（DCIS）が浸潤癌に進展する因子に関する研究では，DCIS は luminal A が多く，
triple negative が少ない。このことから luminal A
type 乳癌からその他の subtype に進展するのではないかと推測している。P53 の変異と HER2 発現も関与している．
周術期における抑うつとその遷延は過去になんらかのトラウマを持つ場合に高頻度に認められ，早期に専門家の介入を検討する必要がある。運動療法は抑うつの改善と関連することが少数の検討で解明でき，現在症例数を増やして調査中である。
JT 95 を使用した血清診断において，甲状腺乳頭
癌では乳癌患者血清と比較して有意差を持って抗原量が多いことが確認されており，現在キット化を検― 158 ―

討中である。

T, Shimizu K, Kawaishi M, Saito K, Kamiya N, Hirano

また甲状腺乳頭癌のリンパ節転移の研究では，乳頭癌細胞とリンパ球の混合培養中に JT 95 を添加することによりそれらの接着が阻害されることが明らかとなっており，現在そのメカニズムを研究中で
ある。

研

究

業

J, Odaka M, Morikawa T, Hano H, Arai S１), Miyazaki
T１)（１Univ of Tokyo), Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM)
expression in alveolar macrophages in COPD. Respir
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2）Odaka M, Akiba T, Mori S, Asano H, Marushima H,
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4）Takeyama H, Manome Y, Fujioka K, Tabei I, Nogi
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Odaka M, Morikawa T, Nishimura SL（Univ of California), Nakayama K, Kuwano K. Autophagy induction by SIRT6 through attenuation of insulin likegrowth factor signaling is involved in the regulationof human bronchial epithelial cell enescence. J Immunol 2014 ; 192(3) : 958 68.
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lung : feasiblethoracoscopic surgery. Ann Thorac
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A rare case of primary intercostal leiomyoma : complete resection followed by reconstruction using a
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17.
11）Hara H, Araya J, Ito S, Kobayashi K, Takasaka N,
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12）内田賢，大橋仁志，神尾麻紀子，三本裕子，加藤久美子，木下智樹，武山麗，野木浩．日本のすみずみまで乳癌検診を乳癌検診と日本の高齢化．日乳癌
検診会誌 2013；22(1)：76 80．
13）田部井功，望月弘彦（クローバーホスピタル），Andre VG（Erasme Hosp), Francisca J １), Michael S（Copenhagen Univ), Loris P（Univ of Bologna), Bernard M１)（１Lariboisière Hosp）．【ESPEN LLL に 学ぶ（続編）】Topic 19

在宅栄養サポート

成人患者に お け る 在 宅 経 静 脈 栄 養． 静 脈 経 腸 栄 養 2013；28(3)：765 94．
14）川瀬和美，永田知映，櫻井結華，西岡真樹子，本田
真理子，松尾七重，笠間絹代，伊藤直子，鶴重千加子，田嶼朝子，後町法子，林淳也，岡崎史子．大学病院

常勤女性医師のキャリアおよび女性医師支援に対する意識について東京慈恵会医科大学常勤女性医師アン

ケート結果から．慈恵医大誌 2013；128(4)：135 41．
15）井廻良美，木下智樹，平野明夫，京田茂也，田部井功，小林進，田村洋平，武山

浩，内田

賢．乳癌

術後経過観察中に傍腫瘍性小脳変性症を呈した１症例．

― 159 ―

誌 2013；128(6)：227］

乳癌の臨 2013；28(4)：405 10．

9）柴崎隆正，松平秀樹，吉田和彦，森川利昭．炎症性説

Ⅱ．総肺疾患に対する胸腔鏡手術膿胸に対する胸腔鏡下手術

1）石橋由朗，三澤健之，小村伸朗，大熊誠尚，芦塚修一，尾高真，杉本公平，山田祐紀，柏木秀幸，森川利昭，矢永勝彦，岡本愛光，頴川

晋，森山の有用性の検討．第 26 回日本内視鏡外科学会総会．
福岡，11 月．［日内視鏡外会誌 2013；18(7)：370］

寛．
【各10）仲田健男，秋葉直志，稲垣卓也，森川利昭，大木隆

科におけるトレーニングシステムの構築】学内技術認

生．Gore Tex® dual mesh を用いて胸壁再建を行った

定制度と連携した研修医からの内視鏡外科手術教育．

胸壁平滑筋腫の１切除例．第 30 回日本呼吸器外科学

日外科系連会誌 2013；38(2)：235 42．

会総会．名古屋，５月．
11）武山浩，鳥海弥寿雄，野木裕子，加藤久美子，神Ⅲ．学会発表尾麻紀子，井廻良美，三本1）秋葉直志，森川利昭，稲垣卓也，仲田健男，大木隆

森川利昭．乳癌原発部位と再発転移部位における乳癌

麗，木下智樹，内田賢，

生．世界に先駆けた肺立体モデルによるシミュレー

幹細胞の発現数と臨床病期，サブタイプ分類との関連

ション手術への挑戦．第 113 回日本外科学会定期学術

性．第 21 回日本乳癌学会総会．名古屋，６月．［日乳集会．福岡，４月．［日外会誌 2013；114（ 臨増２）：

癌会プログラム抄集 2013；21 回：487］
12）石橋由朗，柏木秀幸，森川利昭，矢永勝彦．研修医

447］
誠，

の内視鏡外科教育としての学内技術認定制度．第 45

神谷紀輝，森川利昭．胸腺上皮性腫瘍の治療戦略胸腺

回 日 本 医 学 教 育 学 会 大 会． 千 葉， ７ 月．［ 医 教 育

2）尾高

真，森

彰平，浅野久敏，丸島秀樹，山下腫に対する手術アプローチと術式の選択．第 54 回日本肺癌学会総会．東京，11 月．［肺癌 2013；53(5)：2013；44（Suppl.）：124］
13）Nogi H, Kamio M, Kato K, Suzuki M, Uchida K,
Takeyama H. Impact of claudin 3 and basal markers

392］
誠，

expression on pathological complete response to neo-

真，森川利昭．若手外科医の胸腔鏡手術トレー

adjuvant chemotherapy and prognosis in triple nega-

ニング．第 26 回日本内視鏡外科学会総会．福岡，11 月．

tive breast cancer. 36th San Antonio Breast Cancer3）神谷紀輝，宮澤知行，浅野久敏，丸島秀樹，山下
尾高［日内視鏡外会誌 2013；18(7)：456］

Symposium. San Antonio, Dec.［Cancer Res 2013 ; 73 ;4）山下

24(Suppl.）: P1 08 17］輝，尾高誠，宮澤知行，浅野久敏，丸島秀樹，神谷紀
真，森川利昭．自動吻合器・縫合器の最良

14）野木裕子，三本麗，井廻良美，神尾麻紀子，加藤の使用方法 EndoGIA トライステープルラディアルリ

久美子，鳥海弥寿雄，内田

ロードとリングス鉗子を使用した肺部分切除術の経験．

術前化学療法前 N0 症例は SNB により腋窩リンパ節

第 26 回日本内視鏡外科学会総会．福岡，11 月．［日

郭清が省略可能である．第 113 回日本外科学会定期学輝，尾高彰平，丸島秀樹，山下浩，大木隆生．

術集会．福岡，４月．
［日外会誌 2013；114（臨増２）：

内視鏡外会誌 2013；18(7)：377］
5）浅野久敏，森

賢，武山

誠，神谷紀

真，森川利昭，大木隆生．胸腔鏡手術によ902］15）川瀬和美，萬谷京子，神林智寿子，明石定子，野村

る複数回施行した転移性肺腫瘍の検討．第 113 回日本

幸世，冨澤康子．
（総会特別企画 12：女性外科医のキャ

外 科 学 会 定 期 学 術 集 会． 福 岡， ４ 月．［ 日 外 会 誌

リア継続のために）女性外科医のリーダーシップと2013；114（臨増２）：722］

は：日米リーダーに問う女性外科医の問題点．第 75

6）森彰平，浅野久敏，丸島秀樹，山下

輝，尾高

誠，神谷紀

真，森川利昭，大木隆生．肺底区動脈大動

回日本臨床外科学会総会．名古屋，11 月．
16）加藤久美子，神尾麻紀子，井廻良美，三本麗，野脈起始症に対する完全胸腔鏡下手術の検討．第 113 回

木裕子，鳥海弥寿雄，武山浩，大木隆生．乳房腫瘤

日 本 外 科 学 会 学 術 集 会． 福 岡， ４ 月．［ 日 外 会 誌に対するソナゾイド造影超音波検査所見．第 113 回日

2013；114（臨増２）：715］

本外科学会定期学術集会．福岡，４月．［日外会誌7）矢部三男，宮澤知行，鈴木俊亮，佐藤修二，岡本友2013；114（臨増２）：521］

好，森川利昭．縦隔リンパ節転移を伴った大腸癌肺転17）三本麗，井廻良美，神尾麻紀子，加藤久美子，野移の一例．第 54 回日本肺癌学会総会．東京，11 月．
［肺

木裕子，鳥海弥寿雄，内田

癌 2013；53(5)：559］

DYRK2 は乳癌の浸潤・転移を制御する．第 113 回日

8）宮澤知行，浅野久敏，丸島秀樹，山下誠，神谷紀2013；114（臨増２）：533］

院呼吸器外科における胸腔鏡下手術の取り組みと手術

18）西川英臣，山田裕紀，頴川

成績．第 130 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大浩，大木隆生．

本外科学会定期学術集会．福岡，４月．［日外会誌真，森川利昭．東京慈恵会医科大学附属病

輝，尾高

賢，武山

晋，池本

庸，三木

誠，

森川利昭．腎癌術後 26 年目に肺転移をきたした１例．

― 160 ―

第 77 回日本泌尿器科学会東部総会．東京，10 月．
［日泌尿会誌 2013；26（臨増）：745］19）井廻良美，三本木 裕 子， 鳥 海 弥 寿 雄， 武 山浩， 大 木 隆 生． 術 前

MRI が有用であった同時性両側乳癌の検討．第 113
回日本外科学会定期学術集会．福岡，４月．［日外会誌 2013；114（臨増２）：520］
20）浮池
好，武山

梓，田部井功，矢部三男，保谷芳行，岡本友浩．乳癌の腹膜再発転移に内分泌療法が著効した一例．第 10 回日本乳癌学会関東地方会．さいたま，12 月．

Ⅳ．著

書

紮セットなど．林田康夫，医療材料実務研究会監修．
特材算定ハンドブック．平成 25 年４月版．東京：社会保険研究所，2013．

Ⅴ．そ の 他
1）森川利昭．胸腔鏡手術の最適化について．第 130 回
成医会総会．東京，10 月．
2）森川利昭．
（シンポジウム２）胸腔鏡手術シュミレー
ションのための実体胸腔モデル．第 12 回千葉大学医工学シンポジウム．千葉，２月．
浩．（ビデオフォーラム 64：乳腺

教

授：大木

隆生

血管外科

准教授：石田講 師：金岡講 師：戸谷講 師：吉澤講 師：芦塚

厚
祐司
直樹
穣治
修一

血管外科
血管外科
血管外科
小児外科
小児外科

教育・研究概要

1）鳥海弥寿雄．食道用ステント，内視鏡的食道静脈結3）武山

小 児 外 科， 血 管 外 科

麗，神尾麻紀子，加藤久美子，野温存手術１）座長．第 113 回日本外科学会定期学術集会．福岡，
４月．
4）田部井功．乳癌手術について．大鵬薬品工業株式会
社社内勉強会．東京，11 月．
5）田部井功．周術期栄養．東京慈恵会医科大学第三病
院 NST 専門療法士臨床実地修練．東京，10 月．

Ⅰ．小児外科
１．教育
４年生を対象としたコアカリキュラム中で小児外科の系統講義は２時間である。小児外科疾患数が多く，２時間の講義では疾患の概要を解説するのみになるが，豊富なスライドと国家試験でも活用できる
プリントを用いて効率のよい学習ができるように計画 し た。 不 足 分 を 補 う た め に ５ 年 生 で は small
group teaching と手術に直接参加する機会を多くすることによって小児外科疾患の知識の固定化を図っている。６年生の選択実習においては，Stanford 大学小児外科で１か月の実習ができるようにしている。
研修医に対しては，小児の採血・点滴路の確保・皮膚縫合などの手技をはじめ，短期入院患児の術前・術後管理や消化管造影検査・尿路造影検査などの介助に参加させることで小児診療の特徴を感じてもらっている。外科レジデントには，臍ヘルニア・鼠径ヘルニア・虫垂炎手術・開腹噴門形成術・中心静脈路の確保などの術者・助手をすることによって，外科専門医修得のためにたる手術経験数の確保と手術手技の基本教育をおこなっている。小児外科専門医を目指す若手医師に対しては，専門医資格修得条
件を満たすに足る症例を十分に経験できるようにしている。さらに指導医を目指す医師に対しては難易度の高い手術の術者経験を重ねられるよう配慮している。また，小児内視鏡外科手術手技の修得のため，若手医師には講習会への参加できるように配慮している。
２．臨床研究
１）乳幼児の便秘症患児の直腸内圧検査・直腸肛門反射に関する研究
２）埋没陰茎に対するテストステロン投与と陰茎形成術との併用療法に関する研究
３）重度膀胱尿管逆流症に対する膀胱鏡下 Deﬂux 注入療法の適応拡大に関する研究
４）中心静脈カテーテルに関する研究：細径イン― 161 ―

トロデューサーの開発

療器具（枝付きステントグラフト）を入手し，血管

５）重度心身障害児に対する腹腔鏡下噴門形成術に関する研究内手術を行っている。鼡径部や上腕動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動脈に送血用の枝

６）漏斗胸に対する Nuss 手術：複数本のペクタをつけてから大動脈瘤を空置する治療を行い得るた

スバー挿入法の適応と臨床効果に関する研究
７）小児救急ガイドの作製
こどもが急な発熱やけがで病院を受診した方かよ
いのか，様子をみていてよいものなのかを保護者が迷った時に，受診の緊急度を判定できるアプリケー
ション「小児救急ガイド」を NTT ドコモと共同開発した。
３．基礎研究
１）悪性腫瘍に対する分子標的療法：血管新生に関与する抑制因子を発現する遺伝子を多種類導入することによって，腫瘍の増殖・転移抑制効果に関する研究
２）運動負荷が小児消化管吻合部に与える影響に関する基礎的研究
運動時には，運動強度依存的に骨格筋への血流量が増加する一方で，消化管への血流量は減少する。
この際の血流量減少は消化管へのダメージを与え，創傷治癒の遅延や消化管免疫の低下，消化管出血などの問題を来たし得る。消化管術後での創傷治癒のめ，局所麻酔下でも手術可能な枝付きステントグラ
フト手術を行い良好な成績を収めている。
２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde
branch surgery :RIBS，枝付きステントグラフト A branch）
胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行われている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する手術は困難である場合が少なくない。そのため，より低侵襲な術式として，(1) 必要に応じて頸動脈間バイパ
スを行い，(2) ステントグラフトを上行大動脈から
下行大動脈に留置し，(3) 頸動脈から逆行性に弓部
大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，(4) カバードステントをステントグラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。
下の基礎実験を繰り返した後に，学内倫理委
員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，本術式
RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフト Branched

遅延は，術後の縫合不全の誘発や食事の開始時期への影響が大きく，重要な問題である。特に小児における科学的根拠に基づいた適度な運動制限レベルは，解明されていない。そこで，幼若ラットを用いて，消化管術後の運動が消化管切除・吻合後の創傷治癒に与える影響について検討している。
３）神経芽腫のバイオマーカーとしてのエクソ
ソーム含有 microRNA の有用性細胞から分泌される膜小胞である「エクソソーム」
が新たな細胞間コミュニケーション方法として注目されている。最近，このエクソソームによる疾患発生メカニズムや悪性化機構が解明されつつある。そこで神経芽腫における血液のエクソソーム中miRNA の測定が神経芽腫の新たな診断法として有用であるかをマウスを用いて検討している。
Ⅱ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺をはじめとした重篤な術後合併症を引き起こす治療が難しい疾患である。われわれは，開胸開腹手術が困難な症例に対しては個人輸入ベースで医Thoracic Arch Graft（A branch）によるステント
グラフト治療を開始している。
３．薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。われわれは，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，さらに日米独同時臨床治験も行った。臨床治験の結果は満足できるものであり，我々の努力結果もあり，2012 年より保険収載され日本で使用可能となった。
４．ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
大動脈ステントグラフト治療を行う際に大腿動脈へ留置するシースは大口径であることが多く，この大口径のシースを長く留置することによる末梢動脈― 162 ―

への血流障害で下肢虚血を引き起こす。下肢虚血がない状況が続いている。Stanford 大学小児外科に長時間に及ぶとシースを抜去した際に下肢虚血再潅

おける６年生の臨床実習には，６名の学生の希望が流障害が起こり，下肢コンパートメント症候群，そあったが，米国における海外の医学生の実習が法的して時に死に至る合併症を引き起こす。そのために規制されたことから中止となった。来年度以降は，

我々は動脈に大口径シースを長時間留置し下肢虚血を引き起こす可能性がある手術の場合には，大口径シースを留置した動脈の末梢側に小口径のシースを留置し，シースのコネクターを連結することで，大口径シースの中枢から末梢の動脈へ血流を供給するシステムによる下肢虚血の予防効果を研究している。
５．血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入
血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。われわれは血管内治療用のシミュレーターを導入したトレーニ
ングシステムを構築している。これは，パイロットのフライトシュミレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテルを使っ基礎研究分野での海外実習を計画する。また，看護学科においては，小児外科教育が行われていないことは今後，改善の必要があると考える。その他は，
計画通りの教育をおこなうことができたと考える。
小児固形腫瘍に関しての基礎・臨床業績が評価され，小児がんに関して高度な診療提供体制を有する医療機関として「東京都小児がん診療病院」に認定された。
研究の成果は，日本小児外科学会において発表した。
２．血管外科
現在，以下の研究が進行中である。さらに，日本屈指の腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術件数をほこり，日本で唯一米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入し使用し，これらの臨床データを解析し，その成績を主要学会で報告している。
１）弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
２）３次元画像ワークステーションを用いた胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフトの研究
３）閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 に 対 す る Drug Delivery
System の開発
４）３次元画像ナビゲーションシステムを用いた血管内治療の開発
５）Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後知的レベル改善に関する研究
６）浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効
果の研究
７）閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研てトレーニングを行えるようになっている。頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。このシミュレーターでステップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行が可能となる。
６．へパリン PF4 複合体抗体の臨床研究
へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，へパリン血小板第４因子（PF４）複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，約 300 例以上の血管外科手術患者において，へパリン PF4 複合体抗体と PF4 活性を測定
し，発生頻度，相関性について調査した。へパリン
PF4 複合体抗体陽性率は約 13％であった。また，
PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。今後，統計学的解析を加え，報告する予定である。

「点検・評価」
１．小児外科
小児外科手術の多くは本院においておこなわれているため５年生で外科のポリクリを分院でおこなっている学生は，小児外科疾患の学習の機会が得られ究
８）閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究
９）重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹細胞を利用した血管新生に関する研究
10）bFGF（basic ﬁbroblast growth factor）含有
生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究
11）経皮的治療を可能にする Low Proﬁle なステ
ントグラフトの開発
12）動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの応用に関する研究― 163 ―

13）Wireless 圧センサーを用いた動脈瘤ステン
トグラフト治療の治療効果に関する研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文14）本邦における血管病変の特殊性に関する研究
15）腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
16）下肢静脈瘤に対する非手術的治療法に関する研究および臨床応用
17）３次元画像ワークステーションを用いた大動
脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
18）３次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究
19）血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー
クの予後に関する研究
20）レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
21）頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの研究22）血管内治療用シミュレーターの医師トレーニ
ングにおける有用性
23）腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
24）より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発
25）内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予後決定因子を解明する研究
26）Zenith vs Excluder（腹部大動脈ステントグラフト）：どちらが優れているかを検討する
研究27）MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
28）未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関する研究29）腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究
30）内蔵動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究
31）大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
32）胸部大動脈瘤患者において鎖骨下・椎骨動脈の側副血行に関する研究
33）弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発34）ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
35）弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery：
RIBS，枝付きステントグラフト A branch）

1）Yoshizawa J, Ashizuka S, Kuwashima N, Kurobe M,
Tanaka K, Ohashi S, Hiramatsu T, Baba Y, Kanamori
D, Kaji S, Ohki T. Laparoscopic percutaneous extrapertioneal closure for inguinal hernia : learning curve
for attending surgeons and residents. Pediatr Surg
int 2013 ; 29(12) : 128 5.
2）Kurobe M, Yoshida K, Asizuka S, Yoshszawa J,
Ohki T. Laparoscopic nissen fundoplication in neurologically impaired children. Jikeikai Med J 2013 ;60(3) : 23 8.
3）Tanaka K, Nakada T, Inagaki T, Akiba T. Excisionof esophageal duplication cyst in children. Jikeikai
Med J 2013 ; 60(4) : 73 6.
4）Ito K, Ashizuka S, Kurobe M, Ohashi S, Kuwashima N, Yoshizawa J, Ohki T. Delayer primary reconstruction of esophageal atresia and distal tracheoesophageal fistula in a 471 g infant. Int J surg Case
Rep 2013 ; 4(2) : 167 9.
5）Toya N, Kanaoka Y, Ohki T. Secondary interventions following endovascular repair of abdominal aortic aneurysm. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2014 ;62(2) : 87 94.
6）Toya N, Baba T, Kanaoka Y, Ohki T. Embolic complications after endovascular repair of abdominal aortic aneurysm. Surg Today 2014 ; 44(10) : 1893 9.
Epub 2013 Nov 26.
7）Sumi M, Tateishi N, Shibata H, Ohki T, Sata M.
Quercetin glucosides promote ischemia induced angiogenesis, but do not promote tumor growth. LifeSci 2013 ; 93(22) : 814 9.

Ⅱ．総説1）大橋伸介，朝倉潤，水野良児，羽生信義．腹腔鏡下に診断し修復した大網裂孔ヘルニアの１例．日外科系連会誌 2013；28(4)：920 6．
2）青木崇一郎，矢永勝彦，鈴木俊亮，宮澤知行，兼平卓，羽生健，諏訪勝仁，芦塚修一，岡本愛光，大木隆生．絞扼性イレウスで発症した成人 Bochdalek 孔ヘ
ルニア嵌頓の１例．日外会誌 2013；114（ 臨増２）：1067．
3）平松友雅，吉澤穣治．【この症状の診断と次の一手】
乳児の吐血．小児外科 2013；45(2)：155 7．
4）伊藤栄作，芦塚修一，桑島成央，吉澤穣治，大木隆
生．特発性腹腔内出血を契機に発見された軽症血友病
A の１例．日腹部救急医会誌 2013；33(2)：403．
5）梶沙友里，平松友雅，田中圭一郎，桑島成央，吉澤穣治，大木隆生．Nuss 法術後の気胸に対する胸腔鏡― 164 ―

下手術（VATS）実施における問題点．日小外会誌7）黒部

2013；49(1)：150．

ン）当院 NICU で気管切開を施行した超低出生体重児仁，馬場優治，大塚正彦．
（ポスターセッショ

6）大木隆生．DES か BMS か？浅大腿動脈ステントのの検討．第 50 回日本小児外科学会学術集会．東京，

国内市場調査からみえてくること．CORE J 循環器

５月．

2013；3：63．

8）黒部

7）古森公浩（名古屋大），大木隆生．PAD を考える（第ン）当院 NICU における気管切開症例の検討．第 50

仁，馬場優治，大塚正彦．
（ポスターセッショ

５ 回 ）PAD 治 療 の 今 後 の 展 望．Int Rev Thromb

回日本小児外科学会学術集会．東京，６月．

2013；8(1)：82 7．

9）黒部8）大木隆生．
【外科ライブ手術の意義とあり方について】

ン）先天性前胸部皮膚瘻の４例．第 50 回日本小児外

胸部・心臓血管外科ライブ手術ガイドラインの解説とその功罪．日外会誌 2013；114(3)：132 6．
9）大木隆生．第４章：管理・治療

仁，馬場優治，大塚正彦．
（ポスターセッショ

科学会学術集会．東京，５月．
10）田中圭一郎，橋本尚詞，大木隆生．
（ポスターセッショ

Endovascular aor-ン）絞扼性イレウスマウスモデルにおける乳酸測定の

tic repair（EVAR）2．胸腹部大動脈瘤に対しての（枝有用性．第 50 回日本小児外科学会学術集会．東京，付）ステント治療：その進歩と適応・成績．最新医

６月．

2013；別冊新しい診断と治療の ABC 42/循環器 6：
222 31．

11）Shukuzawa K, Takizawa R, Fukusima S, Uchida Y,
Hagiwara S, Hara M, Maeda K, Kaneko K, Tachihara

10）戸谷直樹．【大動脈疾患治療をどう考える−ステン
トか外科治療か−】治す

ステントグラフト後の二次処置．Heart View 2013；17(11)：1277 83．

H, Kanaoka Y, Ishida A, Ohki T. (Poster）Operative
strategy for arch aneurysms : Effectiveness of TEVAR with ascending aorta landing. ASCVT 2013
(21st Annual Meeting of the Asian Society for Car-

Ⅲ．学会発表diovascular and Thoracic Surgery). Kobe, Apr.

1）芦塚修一，馬場優治，平松友雅，大橋伸介，田中圭12）Ohki T, Kanaoka Y, Maeda K, Kaneko K, Tachi-一郎，桑島成央，吉澤穣治，大木隆生．
（ポスターセッhara H. (R1 : Rapid Paced Paper Session Ⅰ）Chim-

ション 122：小児

ney and retrograde

周手術期管理）大学病院におけるハイリスクの超低出体重児に対する NICU 内での手術の利点と問題点．第 113 回日本外科学会定期学術集会．

branched stent grafting

for the treatment of arch aneurysms. 2013 Vascular
Annual Meeting. San Francisco, June.
13）Maeda K, Kanaoka Y, Ohki T. (Oral）Our experi-

福岡，４月．
2）田中圭一郎，橋本尚詞，大木隆生．
（ポスターセッショ

ence of branched thoracic endovascular aneurysm re-

ン 371：救急pair for arch aneurysm. 10th Shanghai Tokyo Angiol-イレウス）絞扼性イレウスマウスモデ

ルにおける乳酸測定の有用性．第 113 回日本外科学会
定期学術集会．福岡，４月．

ogy Research Symposium (STARS). Shanghai, Dec
14）金岡祐司，瀧澤玲央，福島宗一郎，萩原3）大橋伸介，水野良児，羽生信義，田中圭一郎．（ポ

由寛，宿澤孝太，原スターセッション 124：小児

太田裕貴，墨消化管−2）合併症ゼ慎，内田正幸，金子健二郎，前田剛志，

誠，黒澤弘二，平山茂樹，立原啓正，

ロの虫垂炎手術を目指して．合併症ゼロの小児虫垂炎

戸谷直樹，石田

手術を目指して．第 113 回日本外科学会定期学術集会．

ステントグラフトは大動脈外科治療にパラダイムシフ

福岡，４月．

トをおこしたか）ステントグラフトは大動脈外科治療

4）井上大介，芦塚修一，馬場優治，平松友雅，大橋伸にパラダイムシフトをおこしたか . 第 43 回日本心臓介，田中圭一郎，桑島成央，吉澤穣治，大木隆生．
（研
修医の発表セッション 11：研修医セッション胸部）厚，大木隆生．（シンポジウム５：

血管外科学会学術総会．東京，2013 年２月．
15）前田剛志，瀧澤玲央，福島宗一郎，萩原

Nuss 法再手術例の検討．第 113 回日本外科学会定期

由寛，宿澤孝太，原慎，内田正幸，金子健二郎，太田裕貴，学術集会．福岡，４月．

墨5）齋藤聡子，平松友雅，芦塚修一，桑島成央，吉澤穣

石田治，大木隆生．（研修医の発表セッション 15：研修医

弓部大動脈瘤に対する Total debranch の臨床的意義

セッションと有用性を検証する）当科における弓部大動脈瘤に対食道）Reversed gastric tube による食誠，黒澤弘二，平山茂樹，立原啓正，戸谷直樹，厚，金岡祐司，大木隆生．
（ワークショップ３：

道再建術後の長期的問題点．第 113 回日本外科学会定する治療の変遷．第 43 回日本心臓血管外科学会学術期学術集会．福岡，４月．

総会．東京，2013 年２月．

6）芦塚修一，梶沙友里，平松友雅，桑島成央，吉澤穣16）金子健二郎，瀧澤玲央，萩原慎，内田由寛，宿澤治，大木隆生．（一般口演）Nuss 法再手術の有用性．

孝太，原第 50 回日本小児外科学会学術集会．東京，５月．

弘二，平山茂樹，立原啓正，戸谷直樹，金岡祐司，石― 165 ―

正幸，前田剛志，太田裕貴，墨

誠，黒澤

田

厚，大木隆生．
（ビデオシンポジウム３：私の こ

だわりの

手術手技：弓部大動脈瘤に対する Total

適応拡大と遠隔成績

２）EVAR での遠隔期の問題と対策：Ⅱ型エンドリークの治療ほか．宮田哲郎監修，debranch）弓部大動脈瘤（Zone0〜１）に対する新し福田幾夫，東い術式の検討．
第 43 回日本心臓血管外科学会学術総会．

外科学会教育セミナーテキスト．東京：メディカルト

信良編．標準血管外科学Ⅳ：日本血管リビューン，2013．p.104 9．

東京，2013 年２月．
17）金岡祐司，大木隆生．（ディベート７：傍腎動脈腹4）墨誠，前田剛志，石田厚，大木隆生．Ⅲ．血管部大動脈瘤に対する治療〈切除再検 vs．ステントグ

外科医が知っているべき腹部内臓血管疾患ラフト〉）〈ステントグラフト〉傍腎動脈腹部大動脈瘤

脈狭窄症．宮田哲郎監修，福田幾夫，東

４）腎動

信良編．標

こそステントグラフトである．第 113 回日本外科学会

準血管外科学Ⅳ：日本血管外科学会教育セミナーテキ

定期学術集会．福岡，４月．

スト．東京：メディカルトリビューン，2013．p.82 9．

厚，伊藤栄作，蝶野喜彦，手塚雅博，馬場健，5）金岡祐司，大木隆生．４章：CEA 手術の実際

瀧澤玲央，福島宗一郎，百川文健，内田由寛，萩原慎，

手術の実際と工夫18）石田

宿澤孝太，原貴，墨正幸，前田剛志，金子健二郎，太田裕

誠，黒澤弘二，立原啓正，金岡祐司，大木隆生．（ポスターセッション 283：血管

末梢血管−3）

敏郎（富山大），永田

決定版．大阪：メディカ出版，2013．p.191 201．

肢に及ぼす影響．第 113 回日本外科学会定期学術集会．
福岡，４月．
健，

瀧澤玲央，福島宗一郎，百川文健，内田由寛，萩原慎，

宿澤孝太，原正幸，金子健二郎，前田剛志，墨誠，

黒澤弘二，平山茂樹，立原啓正，金岡祐司，石田厚，

大木隆生．（ポスターセッション 157：血管

腹部ス

テントグラフト−2）腹部ステントグラフトの長期成
績：Zenith vs．Excluder．第 113 回日本外科学会定
期学術集会．福岡，４月．
20）立原啓正，伊藤栄作，蝶野喜彦，手塚雅博，馬場健，

瀧澤玲央，福島宗一郎，百川文健，内田由寛，萩原慎，

宿澤孝太，原誠，

正幸，金子健二郎，前田剛志，墨黒澤弘二，平山茂樹，戸谷直樹，石田厚，金岡祐司，

大木隆生．（ビデオシンポジウム 11：大動脈瘤手術におけるステントグラフト内挿術後遠隔成績向上のための工夫）大動脈瘤手術におけるステントグラフト内挿術後遠隔成績向上のための工夫：anatomical deployment, snorkel technique, liberal external iliac landing.
第 113 回日本外科学会定期学術集会．福岡，４月．

Ⅳ．著

書1） 黒 部仁， 平 松 友 雅 訳． 第 16 章： 新 生 児 外 科．

Boxwell G（Plymouth Hospitals NHS Trust）編，沢田健（ 東 邦 大 ）， エ ク ラ ン ド 源 稚 子（Pediatrix

Medical Group of Tennessee）監訳．新生児集中ケア
ハンドブック．東京：医学書院，2013．p.405 38．
2）平松友雅，黒部泉（長崎大）編．頚動脈内膜剥離術プラクティス：CEA の根拠とスキルがわかる

腎機能・低蛋白血症が重傷虚血肢患者の生命予後・救19）戸谷直樹，伊藤栄作，蝶野喜彦，手塚雅博，馬場３．

F. エバージョン法の使用．遠藤仁，大塚正彦．第６章：消化管穿

孔 ２．
超低出生体重児における消化管穿孔例．窪田昭
男（大阪府立母子保健総合医療センター）編著．超低出生体重児の外科：超・極低出生体重児外科の治療成績向上を目指して．東京：永井書店，2013．p.108 13．
3）戸谷直樹，金岡祐司，大木隆生．Ⅳ．血管内治療の― 166 ―

抗体を用いた治療の検討が行われつつある。

整 形 外 科 学 講 座
教

授：丸毛

啓史

Ⅲ．高齢者脊柱変形に対する治療

膝関節外科，骨・靱帯の生
化学

教

授：大谷

卓也

股関節外科

准教授：杉山肇

股関節外科（第三病院）（神奈川リハビリテーション病院）

准教授：曽雌
准教授：斎藤准教授：窪田茂充
誠

脊椎外科，骨代謝
骨代謝

講衛

肩関節外科，リウマチ（葛飾医療センター）

師：吉田

足の外科

（国立西埼玉中央病院）

講

師：上野

豊

股関節外科

講 師：藤井 英紀
准教授：舟﨑 裕記

股関節外科

（柏病院）

（兼）

肩関節外科，スポーツ傷害

高齢者が自立した日常生活を営むためには，脊椎の良好な冠状面および矢状面バランスの維持が重要であることが指摘されている。一方，高齢者の脊柱の変形矯正は手術侵襲の大きさ，骨粗鬆症や内科的併存症の存在などといったことを考慮すると，難易度高いものとなっている。したがって，手術の低侵襲化や骨粗鬆症が存在する症例における確実な矯
正・固定の獲得が必要である。低侵襲化の試みとして， 腰 椎 に 対 す る lateral access approach（miniopen による矯正）を導入し，応用している。また，固定に関しては，現在最も強力な固定最下端のアンカーと考えられている S2 alar iliac screw を用いた変形の矯正を行い，その治療成績について検討している。

（スポーツ医学研究室）

教育・研究概要
Ⅰ．上腕骨近位端骨折に対する Multiaxial Fixator
plate（MF P）の術後成績
９ 例 の 上 腕 骨 近 位 端 骨 折 に 対 す る Multiaxial
Fixator plate（MF P）
を用いた手術成績を検討した。
術後の経過観察期間は平均２年９か月であった。全例に骨癒合が得られ，骨頭の無腐性壊死の所見は認めなかった。最終診察時の可動域は，前方挙上が115 °〜130 °（平均 123 °），外旋が 10 °〜65 °（平均 49 °）であった。また，JOA score は 73 点〜95 点，
平均 86 点であった。今回の検討結果から，本シス
テムは 2 part あるいは 3 part 骨折の転位の著しい症例あるいは，若年者の 4 part 骨折などに良い適応があると考えた。
Ⅱ．手外科班の近況
我々の班では，外傷（骨折，腱断裂，神経血管損傷）から変性疾患や腫瘍まで疾患が多岐にわたる。
また，腱縫合や顕微鏡を用いた神経血管縫合などの特殊技術も必要としている。局所麻酔の外来手術，
全身麻酔の手術および夜間緊急の手術など，この10 年以上の間，年間約 300〜400 件の手術を行っており，様々な手術に対応している。また，術後も機能回復のため作業療法士とともに日々外来にて親密に治療を行っている。臨床研究においてはデュプイ
トラン拘縮の病因解明を目的として，病的肥厚手掌
腱膜のコラーゲン分析を行っている。また，切除不能な骨巨細胞腫の再発症例に対する，抗 RANKL

Ⅳ．人工関節感染に対し implant の一部を残し articulating cement spacer を応用する治療法
人工関節感染症例に二期的治療を行う場合，感染の鎮静化と関節機能の可及的維持を目的として，
articulating cement spacer（ACS）を応用する方法が報告されている。今回，術後感染を合併した人工股関節（THA）の６症例を経験したので報告する。
症例は，人工骨頭（BHP）の２症例，THA が２症
例と再置換術が２症例である。本法を応用して，二期的再建術を施行したが，いずれも感染の再発はみられず良好な短期成績を得ている。骨に固着したイ
ンプラントの抜去には周囲の骨破壊を余儀なくされ，また，待機期間中の機能損失も大きい。今回用いた
方法は，これらの問題点を克服しうるものである。
適応については検討が必要と思われるが，インプラントの抜去が困難な感染例には考慮してよい方法と考える。
Ⅴ．Patient matched instruments（PMI）を用いた人工膝関節置換術と従来法との比較，各種
PMI 間の比較
Patient matched instrumentation 法 は ナ ビ ゲ ーションシステム（Computer Assisted Surgery，以下 CAS）をさらに一歩進めた先進的な技術として
位 置 づ け ら れ る。 我 々 は Patient matched instruments（PMI）を用いた人工膝関節置換術を行い，インプラント設置精度について検討し，CAS と同等の正確性が得られることを確認した。従来法による手術との比較検討や，三次元的アライメントの再― 167 ―

現性，術前計画ソフトの利便性，ガイドの形状・適引き起こされるのかについて，低骨密度型骨粗鬆症，合性等に関して各 PMI 間の前向きの比較検討を

骨質低下型骨粗鬆症，低骨密度＋骨質低下型骨粗鬆

行っている。

症の３つのタイプについて検討が行われている。まⅥ．CT で使用可能な荷重装置の作製と立位状態の再現性評価
扁平足や外反母趾などの足部の疾患では，荷重に伴い３次元的なアライメントが変化するため，その詳細な病態の把握には立位での CT 撮像が理想的である。我々は，現状の CT 装置下で使用可能な荷重装置を作製し，立位状態の再現性を評価した。対象
として，足部に疾患を有さない健常人５人 10 足を用いた。装置の上で仰臥位になり，足底に頭側方向に向かって体重と同等の軸圧を加えた。Rsscan 社
製 footscan を使用し，立位状態と荷重負荷状態での足底接地面積，圧分布ならびに圧中心を測定し，比較検討を行った結果，荷重装置の使用によって疼痛などはなく，足底接地面積，圧分布，圧中心は，いずれも立位と比較して有意の差を認めず，立位状態の再現性は高いと考えられた。本装置を用いた究は，当講座が先駆的な役割を果たしている。現在，
β TCP は，臨床の場で汎用されており，移植されたβ TCP が良好に骨へ置換される性質を利用して骨欠損部への補填材料として用いられている。マイクロポアや BMP などの骨形成因子との関連を明らかにすることで，骨形成のメカニズムの解明を進めている。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動機疾患に対応するために，診療分野を，肩関節，手外科，
脊椎，股関節，膝関節，足の外科，外傷，骨粗鬆症，リウマチの９つの班にわけて診療を行っている。
どの分野も専門性が高く，活発な学術活動が行われている。脊椎領域では，高齢者の脊柱の変形矯正に対して低侵襲化の試みとして，腰椎に対する lateralaccess approach（mini open による矯正）を導入し，
現在最も強力な固定が可能な最下端のアンカーと考えられている S2 alar iliac screw を用いた変形の矯正を行い，その治療成績について検討している。膝関節領域では，Patient matched instruments（PMI）
を用いた人工膝関節置換術を行い，ナビゲーション
シ ス テ ム（Computer Assisted Surgery， 以 下CAS）をさらに一歩進めた先進的な技術としてその有用性の検討を行っている。こうした取り組みは，
大学病院としての責務を全うしていく上で重要であり評価できる。

た，β リン酸３カルシウム（β TCP）に関する研CT 画像から足部疾患の病因，病態の解明につながる有用な情報が得られると考えられる。
Ⅶ．酸化・糖化ストレスによる骨・血管へのかかわり
骨は材質学的にミネラル成分とコラーゲン蛋白からなり，共有結合したコラーゲン架橋には骨をしなやかに強くする酵素依存性の架橋と骨を過剰に硬く
脆 く す る 終 末 糖 化 産 物（AGEs） の 架 橋 が あ り，AGEs 量と正の相関を持つ血・尿中ペントシジンの高値は骨折リスク因子となる。加齢や活性酸素，酸化・糖化ストレス，カルボニルストレスの増大により，酵素依存性架橋の低形成と AGEs の過剰形成が誘導され，血・尿中ペントシジンが増加し，高い骨密度でも骨強度が低下する。骨脆弱化のタイプを
１）骨密度が YAM 値＜70％の低骨密度型骨粗鬆症，２）血中ホモシステインもしくは尿中ペントシジン
高値の骨質低下型骨粗鬆症，３）低骨密度＋骨質低下型骨粗鬆症に分けた場合，骨折リスクは YAM 値≧70％に比べ１）3.6 倍，２）1.5 倍，３）7.2 倍と
上昇した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Tamegai H, Otani T, Fujii H, Kawaguchi Y, Hayama T, Marumo K. A modiﬁed S ROM stem in primary total hip arthroplasty for developmental dysplasiaof the hip. J Arthroplasty 2013 ; 28(10) : 1741 5.
2）Tanaka T. Opening wedge high tibial osteotomy
using a Puddu plate and β tricalcium phosphate
blocks. Tech Orthop 2013 ; 28(2) : 185 90.
3）Hayashi H, Funasaki H, Kawai K, Ito S, Marumo K.
Myasthenia gravis in a professional cyclist A casereport. Open Journal of Therapy and Rehabilitation「点検・評価」
１．基礎研究に関して
当講座での骨代謝や骨形成に関する研究は，国内外から高い評価を得ている。骨代謝に関する研究では，どのような疾患で，どのようにして骨脆弱化が2013 ; 1(2) : 5 9.
4）Kuroda T（Public Health Research Foundation),
Tanaka S（Kyoto Univ), Saito M, Shiraki Y１), Shiraki
M１)（１Research Institute and Practice for Involu-― 168 ―

tional Diseases). Plasma level of homocysteine associ-哲生，勝又壮一，比江島欣愼，大谷卓也，斎藤ated with severity of vertebral fracture in postmeno-

丸毛啓史．JOA hip score と JHEQ score の比較検討．

pausal women. Calcif Tissue Int 2013 ; 93(3) : 269 75.
5）杉山肇，羽山哲生．【股関節をめぐる最新の進歩】(Part3）股関節手術

最新の話題

FAI の病態と治療．

大輝，坂本佳那子，敦賀礼，川井謙太朗，伊藤咲子．学生スポーツ選手の復帰度に関する医師と理学療法士間の認識の相違

Hip Joint 2013；39：401 3．
18）小林俊介，篠原光，石塚怜王，篠原

独自に考案した

東日整災外会誌 2014；26(1)：1 5．
19）敦賀礼，舟﨑裕記，林復帰度スケールを用いて．Bone Joint Nerve 2013；

棘部痛2013；33(3)：267 71．

充，木田吉城，荒川翔太郎，丸毛啓史，沢辺元司（東京都健康長寿医療センター）．慢性閉塞性肺疾患における骨脆弱化機序の解明

間質性肺炎，糖尿MRI における検討．日整外スポーツ医会誌20）稲垣直哉，大谷卓也，加藤紀，上野努，川口泰彦，藤井英豊，羽山哲生，丸毛啓史．高度な弾発股と股関節の機能障害を呈する殿筋拘縮症の治療経験．日
関節病会誌 2013；32(1)：47 51．

病との比較．総合健診 2013；40(6)：587 92．
8）杉山大輝，坂本佳那子，丸毛啓史．中学，高校生のサッカー選手に生じた上前腸骨3(4)：807 10．
7）斎藤

恵，藤井英

紀，丸毛啓史．仙骨骨折に対する経皮的椎弓根スク
リ ュ ー（PPS）system を 用 い た 骨 盤 輪 後 方 固 定 術．

Bone Joint Nerve 2013；3(3)：467 74．
6）舟﨑裕記，林充，肇，羽山哲生，戸野塚久紘．【股関節鏡の功説

罪と未来】進行期・末期股関節症に対する鏡視下手術

Ⅱ．総の成績と適応．関節外科 2014；33(2)：66 72．

1）Saito M, Marumo K. Bone quality in. Front Endo-

9）舟﨑裕記，吉田衛，鈴木秀彦，戸野塚久紘，加藤crinol (Lausanne) 2013 ; 4 : 72.

壮紀，加藤基樹，丸毛啓史．肩鎖関節完全脱臼に対す

2）Saito M, Kida Y, Kato S, Marumo K. Diabetes, col-る治療法の検討．肩関節 2013；37(2)：505 8．

lagen, and bone quality. Curr Osteoporos Rep 2014 ;10）茶薗昌明，田中孝昭，丸毛啓史．【腰椎疾患 up to12(2) : 181 8. Epub 2014 Mar 13.

date】骨粗鬆症性椎体骨折に対する診断・治療の進歩

3）大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，上野治療

β リン酸三カルシウム（β TCP）充填による椎羽山哲生，稲垣直哉，丸毛啓史．慈恵医大式セメント体形成術を併用した後方固定術．別冊整形外 2013；

レス大腿骨ステムの歴史と今日のセメントレス大腿骨63：147 52．

豊，加藤

努，

再建の考え方．東海関節 2013；5：1 9．

11）戸野塚久紘，杉山肇，羽山哲夫，阿部敏臣，高橋

4）舟﨑裕記，加藤壮紀．【肩周辺骨折の治療】鎖骨遠基．当科の下肢人工関節置換術に対する SSI 対策．日

位端骨折・肩鎖関節脱臼の診断・分類・治療方針．関節外科 2013；32(9)：994 9．

骨関節感染会誌 2013；27：77 82．
12）上野豊，大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，為貝秀明，
加藤努，稲垣直哉，羽山哲生，丸毛啓史．当科の感

5）曽雌

茂，斎藤

充，宇高

潤，丸毛啓史．【脊椎脊髄の解剖と疾患】( 第２章）知っておくと役立つ特染人工股関節手術治療例における抗菌薬の使用法．

殊検査

Hip Joint 2013；39：95 7．

二重エネルギーX 線吸収法）．脊椎脊髄ジャーナル

13）藤井英紀，大谷卓也，川口泰彦，上野

豊，加藤

努，

DXA（dual energy X ray absorptiometry，

2013；26(4)：451 6．

羽山哲生，稲垣直哉，丸毛啓史．当科における FAI

6）窪田の治療経験 Surgical dislocation 法と鏡視下法の比較．

（舟状楔状骨癒合症）．Bone Joint Nerve 2013；3(3)：誠．これは何でしょう？Q&A 足根骨癒合症

569 72．

Hip Joint 2013；39：132 6.
14）茶薗昌明．【脊柱変形 A to Z】思春期の脊柱変形思7） 黒 坂 大 三 郎， 丸 毛 啓 史．【 人 工 膝 関 節 置 換 術 up-

春期脊柱変形の自然経過．整形外科 2013；64(8)：date】Patient Matched Instrument は有用か？

790 5．

災外 2013；56(9)：1059 64．

15）加藤壮紀，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤基樹，丸毛啓史．上腕骨近位端骨折に対する Multiax-8）木田吉城，斎藤

ial Fixator Plate の術後成績．肩関節 2013；37(2)：41(4)：357 60．
9）篠原

茂，丸毛啓

史，河野克己，鈴木信正．特発性側弯症に対する弯曲
進行予測因子身 長 発 育 最 大 速 度．J Spine Res
肇，加藤

光，曽雌

茂．整形外科手術・私のポイント

MIS long ﬁxation technique

経皮的椎弓根スク

リューによる多椎間固定術．整・災外 2013；56(8)：982 3．
10）前田和洋，小林泰浩，高橋直之，丸毛啓史．最新用

2013；4(11)：1628 32．
17）平松智裕，杉山充，丸毛啓史．骨質マーカーとして の ペ ン ト シ ジ ン の 有 用 性．Med Technol 2013；

609 12．
16）茶薗昌明，田中孝昭，熊谷吉夫，曽雌

整・

努，戸野塚久紘，羽山

語解説― 169 ―

臨床（第 43 回）Wnt 非古典経路と骨疾患．

名古屋，９月．

骨粗鬆症治療 2013；12(2)：130 4．

11）Chazono M. (Electronic Poster）Peak height veloc-

Ⅲ．学会発表ity as a new predictive factor for curve progression1）Inoue T, Soshi S, Chazono M, Nakamura Y, Kida Y,

in patients with late onset idiopathic scoliosis. 48th

Ushiku T, Shinohara A, Hashimoto K, Marumo K. An

Annual Meeting of Scoliosis Research Society. Lyon,

investigation of axial symptoms and radiographic
changes after cervical laminoplasty A prospective
analysis between the two groups with or without

Sept.
12）舟﨑裕記，林大輝，坂本佳那子，敦賀

謙太朗，伊藤咲子，斎藤礼，川井充，水村真由美．（シンポpreservation of semispinalis cervicis muscle . 4th An-

ジウム８：バレエ・ダンスと整形外科障害）女子バレnual Meeting of Cervical Spine Research Society Asia

エ，ダンス選手の骨代謝動態と整形外科傷害．第 68回日本体力医学会大会．東京，９月．

Paciﬁc Section (CSRS AP 2013). Seoul, Apr.
2）斎藤充，丸毛啓史．骨質の制御と骨粗鬆症治療．

13）加藤壮紀，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤

第 57 回日本リウマチ学会総会・学術総会．京都，４月．

基樹，丸毛啓史．肩関節に充満した滑膜性軟骨腫症に

3）湯川充人，千野博之，三橋

対する鏡視下手術の経験．第 40 回日本肩関節学会．

真，前田和洋，丸毛啓史．（一般演題（口演）：腫瘍①）手指に発生した腱鞘
巨細胞腫 19 例の検討〜術前 MRI 診断はどこまで可能

京都，９月．
14）斎藤充，木田吉城，加藤壮紀，牛久智加良，丸毛

か〜．第 56 回日本手外科学会学術集会．神戸，４月．

啓史．（シンポジウム１：骨粗鬆症の病態）骨代謝に

4）曽雌関する新知見−骨粗鬆症における骨質の位置づけと骨茂，井上蔵 人， 篠 原雄，木田吉城，牛久智加良，橋本恵， 丸 毛 啓 史， 谷 口 由 枝．（ ポ ス タ ー

69：側弯症（一般）２）小児側弯症手術における全静脈麻酔による wake up test−アンケート調査による精質マーカーの現状−．第 28 回日本整形外科学会基礎学術集会．千葉，10 月．
15）田口哲也，斎藤充，窪田誠，田邊登崇，服部英

神的負担に関する検討−．
第 42 回日本脊椎脊髄病学会．

和，木村

宜野湾，４月．

礎研究Ⅱ）グルココルチコイド全身投与によるラッ5）斎藤充，丸毛啓史．（シンポジウム 11：骨・カルシウム代謝 Update）骨質と骨代謝 update．第 86 回
日本内分泌学会学術総会．仙台，４月．

正，皆川和彦，丸毛啓史．（一般演題：基ト・アキレス腱コラーゲンの量的・質的変化．第 38
回日本足の外科学会・学術集会．仙台，11 月．
16）川口泰彦，大谷卓也，藤井英紀，上野

豊，加藤

努，

6）杉山 肇，羽山哲生，戸野塚久紘．スポーツ傷害に対羽山哲生，村上宏史，中島由晴，稲垣直哉，丸毛啓史．

する関節鏡視下手術手技の実際−股関節鏡視下手術−．

不安定型大腿骨頭すべり症に対する徒手整復の意義と第 86 回日本整形外科学会学術総会．広島，５月．

今後の課題．第 24 回日本小児整形外科学会学術集会．

7）斎藤充，丸毛啓史．
（サテライトシンポジウム１：

横浜，11 月．

骨粗鬆症の新展開）骨粗鬆症の病態からみた多様性−

17）Ikeda R, Cha M, Jia Z, Ling JX, Gu JG. Electrophys-

個別化治療の可能性−．第 31 回日本骨代謝学会．神戸，

iological properties of intact Merkel cells in rat whisker hair follicles. Neuroscience 2013. San Diego, Nov.

５月．
8）黒坂大三郎，丸毛啓史，宮坂輝幸，林啓正，北里精一朗，鈴木秀彦，斎藤

大輝，劉

18）篠原

光，曽雌

茂，井上

雄，木田吉城，牛久智充．（一般口演

加良，石塚怜王，篠原恵，小林俊介，福宮杏里，丸毛

14：TKA/PSI 2）Patient speciﬁc cutting blocks (VI-啓史．転移性脊椎腫瘍に対する PPS system を使用し

TM

SIONAIRETM ）を用いた人工膝関節置換術．第５た MIS long ﬁxation の有用性．第 16 回日本内視鏡低回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会 (5th JOS-

侵襲脊椎外科学会．神戸，11 月．
19）藤井英紀，大谷卓也，川口泰彦，上野KAS 2013）．札幌，６月．
9）Shinohara A, Ueno Y, Kobayashi S, Marumo K.

豊，加藤

努，

羽山哲生，稲垣直哉，丸毛啓史．鏡視下手術および(Poster Session P1 1 : MISt2）Clinical result of surgi-

surgical dislocation 法の治療経験からみた FAI の診

cal treatment for infectious spondylitis with minimal-

断と治療．第 40 回日本股関節学会学術集会．広島，

ly invasive spine stabilization. 13th Annual Meetingof Pacific and Asian Society of Minimally Invasive

kuta A, Marumo K. (Poster : PS2 Arthroplasty

Spine Surgery (PASMISS). Miyazaki, Aug.
10）林大輝，舟﨑裕記，坂本佳那子，敦賀

11 月．
20）Tanaka T, Kumagae Y, Chazono M, Kitasato S, Ka-礼，川井nematics）

Ki-

kinematic analysis after the AD-

謙太朗，伊藤咲子，丸毛啓史．（一般口演７：ACL：

VANCE medial pivot TKA. ORS (Orthopaedic

術後評価１）膝前十字靭帯再建術における筋力の術後Research Society) 60th Annual Meeting. New Or-

推移．第 39 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会．

leans, Mar.

― 170 ―

書

Ⅳ．著

1）大谷卓也，川口泰彦．５．小児期の股関節骨切り術

脳神経外科学講座

大腿骨頭すべり症に対する転子部骨切り術−新しい技術で計画する屈曲を主体とした３次元骨切り術−．糸満盛重（九州労災病院）編．股関節骨切り術のすべて．
東京：メジカルビュー社，2013．p.263 75．
2）杉山肇，久保俊一（京都府立医科大 ). Ⅲ編：治療学 ４章：手術療法 ２．股関節鏡手術．
久保俊一編．
股関節学．京都：金芳堂，2014．p.395 401．
3）斎藤

充．８．人工関節・周囲骨の評価方法

３．

骨質の評価法−コラーゲン架橋．吉川秀樹１)，中野貴
由１)（１大阪大），松岡厚子（国立医薬品食品衛生研究所），中島義雄（ナカシマメディカル）編．未来型人工関節を目指して：その歴史から将来展望まで．東京：日本医学館，2013．p.339 44．
4）林大輝，丸毛啓史．６．膝関節

B）膝関節の障害．

帖佐悦男（宮崎大）編．必ず診療に役立つスポーツ傷害の画像診断．東京：羊土社，2013．p.189 200．
5）斎藤充．Chapter 4：骨粗鬆症と SERM 3．骨材

質特性に対する効果．太田博明（国際医療福祉大，山王メディカルセンター），杉本利嗣（島根大），田中栄（東京大）編．ファーマナビゲーター18：SERM 編．
東京：メディカルレビュー社，2013．p.192 203．

Ⅴ．そ の 他
1）吉田衛，舟﨑裕記，加藤壮紀，戸野塚久紘，加藤基樹，丸毛啓史．投球動作により肩甲下筋を損傷した
プロ野球選手の１例．東日整災外会誌 2014；26(1)：52 4．
2）田口哲也，窪田和，木村誠，田邊登崇，齋藤滋，服部英正，丸毛啓史．一方は完全断裂，他方は部分断裂に至った両側アキレス腱症の１例．日足外会誌
2013；34(1)：219 23．
3）林大輝，丸毛啓史，鈴木秀彦，黒坂大三郎，北里精一朗，劉啓正．くる病による下肢アライメント不整に対して光硬化樹脂製 PMI を用いて大腿矯正骨切り術を施行した１例．整・災外 2014；57(2)：223 8．
4）坂本佳那子，伊室貴，祭友昭，服部英和，藤井英紀，上原浩介，丸毛啓史．関節リウマチの治療中に発症した膝色素性絨毛結節性滑膜炎の１例．関東整災外会誌 2013；44(5)：294 5．
5）舟﨑裕記，斎藤充，曽雌茂．Ⅱ．分担研究報告

14．骨病変を伴う神経線維腫症Ⅰ型（NF 1）患者の骨質調査．厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）神経皮膚症候群に関する調査研究
書 2014；73 4．

平成 24 年度

総括・分担報告

主任教授：村山
教

授：

雄一

血管内治療

谷

諭

准教授：

池内

聡

准教授：
准教授：

尾上 尚志
長谷川 譲

脊椎脊髄疾患，スポーツ
外傷
頭蓋底外科，脊椎脊髄疾
患
脳血管障害
末梢神経障害

准教授：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：

常喜
日下
田中
赤崎
寺尾
石橋

脳腫瘍
脳血管障害
脳腫瘍，血管新生
脳腫瘍
機能外科，脊椎脊髄疾患
血管内治療

達裕
康子
俊英
安晴
亨
敏寛

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降当院に受診された未破裂脳動脈瘤は3,000 を越え，単一施設としては世界有数の症例数である。脳動脈瘤の破裂危険予測のデータベースとして症例を重ねている。このビックデータを解析する事により，未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。近日中に論文化するために解析を進行中である。
２．コンピューターシミュレーションを用いた脳動脈瘤血流動態の解析 CFD（Computational Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈瘤塞栓術後の再開通のメカニズムが，Computational ﬂuid dynamics simulation system により解析されている。本研究は国内のみにとどまらず，米国数施設との共同研究を計画している。脳動脈瘤血流解析は，様々な施設が様々なパラメータを用いて，検討が行われている。これらを統一のデータベースを作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関する因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。また Simens 社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発を行っている。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合 的 研 究 と 開 発 Neuro PBV，Metal arti-― 171 ―

fact removal，iFlow などなって以降，悪性腫瘍に対するワクチン療法のマテ

現在使用されている頭部 MRI や CT，脳血管撮

リアルとして注目されている。抗原を取り込んだ成影装置の画像情報をより洗練し，実臨床に貢献する

熟樹状細胞は，主要組織適合抗原 MHC class Ⅰ &よ う に 改 良 を 行 う こ と が 本 研 究 の 目 的 で あ る。

Ⅱ 上 に そ の 抗 原 情 報 を 提 示 し，CD80 等 の co

Neuro PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流 評 価 を 行 う た め の 技 術 で あ る。Metal artifact
removal は金属 artifact を減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価の正確性を上げるための新しい技術である。これらの臨床研究を Siemens 社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．新世代脳動脈瘤塞栓術用コイルの開発
米国カリフォルニア大学ロサンゼル校（UCLA）との共同研究体制により次世代の脳血管内治療を担う新しい治療器具であるマトリックスコイルの開発を行い，臨床応用された。全世界でこれまで７万例

stimulatory molecule 刺激や IL 12 等のサイトカイン刺激とともに，それぞれ CD8＋T cell と CD4＋T
cell に 対 し て 抗 原 提 示 を 行 い， 抗 原 特 異 的 なcytotoxic T lymphocyte（CTL） や type Ⅰ helper
T cell（Th1）を誘導する。我々は本学倫理委員会
承認のもと，悪性神経膠腫症例に対して前述の樹状細胞と自家腫瘍細胞との融合細胞を用いた免疫療法の臨床研究を行っている。我々が用いる融合細胞は，腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませたものであり，未知のものを含むあらゆる腫瘍特異抗原に対応する CTL や Th1 を誘導することが期待される腫瘍ワクチンであり，臨床研究第１相試験にてその安全性を確認した。更に，臨床研究第２相試験においては，融合細胞と recombinant IL 12（rIL 12）とを併用し，その有効性を論文報告した。また現在は，初発を含めた悪性神経膠腫症例に対して，TMZ を基調とした標準治療と融合細胞療法との併用療法の臨床研究を行っている。この臨床研究では，Poly I：
C/IL 10 siRNA 包埋カチオニックリポソームをア
ジュバントとして用いることで融合細胞自身からの以上の脳動脈瘤の治療に使用され，良好な成績を収めている。これをさらに進化させた形の新しいコイルの開発と評価を行っている。
６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒診療は新たな時代に突入している。その一つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークである。
当院では他病院との連携を強化するべく，cloudsystem を用いた新たな病院間連携ネットワークの構築を開始した。今後，このネットワークを活用し，脳卒中診療，患者紹介に役立てる予定である。
Ⅱ．脳 腫 瘍悪性神経膠腫は，成人脳腫瘍のなかで致死率・頻度共に最も高い悪性腫瘍である。中でも悪性度が最も高い膠芽腫においては，５年生存率が 10％，生存期間中央値が約 15 か月と極めて予後不良である。
標準的には，手術・放射線治療・化学療法を組み合わせた集学的治療を行うが，ごく短期間のうちに再発する症例も少なくない。化学療法剤としてはアルキル化剤の temozolomide（TMZ）が一般的だが，TMZ 耐性症例や TMZ 治療後の再発症例に対する
有効なセカンドライン治療が確立していないため，新たな治療法の開発が急務である。このような状況の中，悪性神経膠腫に対する免疫療法の有効性は多数報告されており，免疫治療に対する期待は世界的にも大きい。
最も強力な専門的抗原提示細胞の１つとして知られる樹状細胞は，体外での効率的な誘導が可能に

内因性 IL 12 の分泌増強を図っている。これは，毒性の強い rIL 12 を使用せずに免疫療法の有効性を高めることができる方法であり，その安全性と有効性をこの臨床研究で確認し，第 31 回日本脳腫瘍学会学術集会にて報告した。今後は，過去の知見を集約し，樹状細胞と融合させる自家腫瘍細胞として腫瘍幹細胞を追加したり，投与した融合細胞を活性化させる目的でイミキモド投与を併用したり等の改良を加えた臨床研究を計画中で，本治療の先進医療取得を目指す。
Ⅲ．神経外傷スポーツにおける頭部外傷は，個人レベルでの医師の参画はあるものの，組織的な取り組みが少ないのが現状で，本講座の特色の１つでもある。
本講座では，主に３つの事柄を行っており，継続されている。
１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。その結果からは，ウィンタース
ポーツでの重症頭部外傷の多さが浮き彫りにされた。

― 172 ―

システムが完成しつつある。

２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
脳振盪は直後には致死的合併症を起こし得ること

基礎研究としては脊髄損傷，脊髄再生医療などの重要性と脳振盪の繰り返しにより，認知機能障害

テーマで，学外研究で培った経験をもとに研究継続などの慢性脳損傷が多く見られることを，各種スを計画している。

ポーツ関連事業，書籍などを通して啓発活動を続けている。
３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析
頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切なシミュレーションモデルを作成することで，検討を加えることが出来た。これにより，メカニズムの解析のみならず，頭部外傷の際の脳損傷の予防手段の模索に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。

Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は母子センターが 2002 年 10月に開設され，特に二分脊椎，水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に外来診療や手術治療を行っている。診療スタッフとして現在診療部長・診療医
員・レジデントの３人体制で，臨床活動をベースに臨床研究を推進している。
水頭症では胎児水頭症病態分析が推進され，幼若脳における髄液循環動態解析では，新たな学説の提唱を行っている。またドイツとの共同研究で神経内Ⅳ．脊髄空洞症視鏡の開発を進め，その完成と共に臨床上にも新た
我々の施設では年間 50 件以上の脊髄空洞症の手な手術手技を開発し，ナビゲーションシステムを併術を行っている。キアリ奇形に関連した脊髄空洞症
用した手術アプローチを提唱したたりしている。
において，頭蓋頚椎移行部の髄液流通障害が空洞の
二分脊椎研究では年間全国トップの症例数をもと発生に関わっていることは明らかになりつつある。 に国内での前方視的共同調査を開始し，現在国際共したがって，髄液流通障害の改善は外科的治療の目
同調査も進行させている。
的となるが，どの程度の流通障害が空洞形成に寄与
頭蓋顔面外科では，全国一の症例数から年齢に対しており，またどの程度流通障害を解除すれば，空応した手術手技の開発をテーマに形成外科とチーム医療を展開させ，その臨床研究が国際学会（ISPN）
洞縮小化が得られるのかは明らかでない。髄液流通の 2004 年学会賞及び 2005 年の国内学会賞（JSPN）
障害を定量的に評価する事は困難であるが，キアリを受賞するに至っている。
奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下
他 の 活 動 と し て は， 国 際 小 児 脳 神 経 外 科 学 会
垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫（ISPN），世界神経内視鏡会議（ISGNE），国際神経である。術前の MRI よりこれらの程度が，大孔減内視鏡連盟（IFNE），日本小児神経外科学会（JSPN），
圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討して
日本神経内視鏡学会（JNES）などにおいて活動をいる。
展開している。
Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科との共同での手術も頻回に行われるようになり，脊椎脊髄外来を両科合同で発足した。
臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療法の一つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいインプラントを開発し，大学の倫理委員会を通して手術で用い，良好な臨床成績を報告している。さらに
本院中央棟手術室４室５室の soft tissue visualization system を用いた術中の Dyna CT による手術支援を利用することにより脊椎手術の精度の向上に努めている。現在ナビゲーションシステムとの併用が可能となり，世界的に見ても類を見ない手術支援「点検・評価」
脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよびトレーニングを行うことや，他学との共同研究を― 173 ―

もとにコンピューターシミュレーションを用いて，885 95. Epub 2014 Mar 18.

患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療が5）Zhang Y １), Takao H, Murayama Y, Qian Y １)

できるようになってきている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必
要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，
正確で新しい知識としてフィードバックされている。
脊椎脊髄，脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。
多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評
価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

（１Macquarie Univ). Propose a wall shear stress divergence to estimate the risks of intracranial aneurysm rupture. Scientific World Journal 2013 ; 2013 :
508131.
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2013 Nov 14.
9）Lee CJ １), Zhang Y１), Takao H, Murayama Y, Qian

研

究

業

績

Y１)（１Macquarie Univ). The inﬂuence of elastic upstream artery length on fluid structure interaction

Ⅰ．原著論文1）Lee CJ１), Zhang Y１), Takao H, Murayama Y, Qian

modeling : a comparative study using patient speciﬁc

Y１)（１Macquarie Univ). A fluid structure interac-

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2）Murayam Y, Arakawa H, Ishibashi T, Kawamura D,

rysm treatment : a delivery device for dermal ﬁbro-

Ebara M, Irie K, Takao H, Ikeuchi S, Ogawa T, Kato

blasts and basic ﬁbroblast growing factor into experi-

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Neurol Med Chir (Tokyo) 2013 ; 53(10) : 722 6.
12）Tanaka T, Kato N, Aoki K, Watanabe M, Arai T,

ence. AJNR Am J Neuroradiol 2013 ; 34(8) : 1600 5.

Hasegawa Y, Abe T. Long term follow up of growth4）Kato N, Schilt S１), Schneider H１), Frey D１), Kufeld

hormone producing pituitary carcinoma with multi-M１), Picht T, Vajkoczy P１)（１Charitè Universitäts-

ple spinal metastases following multiple surgeries :medizin Berlin). Functional brain mapping of patientscase report. Neurol Med Chir (Tokyo) 2013 ; 53(10) :with arteriovenous malformations using navigated707 11.

transcranial magnetic stimulation : ﬁrst experience in13）Tanaka T, Kato N, Aoki K, Nakamura A, Watanabeten patients. Acta Neurochir (Wien) 2014 ; 156(5) :M,Arai T, Hasegawa Y, Aoki K, Yamamoto K, Abe T.

― 174 ―

Cerebellar hemorrhage secondary to cerebellopontine

グの update】DynaCT．脊椎脊髄ジャーナル 2013；

angle metastasis from thyroid papillary carcinoma.

26(8)：803 11．

Neuro Med Chir (Tokyo) 2013 ; 53(4) : 233 6.

3）田中俊英．【手術室で，今，有用な画像診断装置】

14）Tanaka T, Kato N, Itoh K（National Cancer Cen-

臨床効果を具体的に示す

術中 MRI 併用開頭手術のter Hospital East), Hasegawa Y. Long term survival

有用性と課題．新医療 2013；40(10)：88 92．

of diﬀuse large B cell lymphoma of the trigeminal re-4）高尾洋之，山本

誠１)，鈴木貴士，増田俊輔，門倉gion extending to the Meckel's cave treated by

翔 （ 東京理科大），村山雄一．脳血管内治療におけ

CHASER therapy : case report. Neurol Med Chir

る数値流体力学

CFD（Computational Fluid Dynam-(Tokyo) 2014 ; 54(8) : 677 80. Epub 2013 Dec 5.

ics）の最前線

流体力学の基本知識

15）永廣信治（徳島大），谷
川又達郎１)，前田上病院），成相諭，荻野雅宏（獨協医科大），

剛１)，野地雅人（神奈川県立足柄直（東京医科歯科大），中山晴雄（東１)１

CFD の結果を正しく理解するために．脳外速報 2013；23(5)：522 9．
5）寺尾亨，石井卓也，大橋聡，加藤直樹，佐藤邦智，川村大地，阿部俊昭，谷諭，村山雄一，佐藤澄

修（齋藤記念病院），阿部俊昭，鈴木倫

人．高度の後側湾姿位を呈する神経筋疾患患者の難治

保（山口大），山田和雄（名古屋市立大），片山容一１)性腰背部痛に対する脊髄刺激療法の pitfall．機能脳神邦大），福田（１日本大），日本脳神経外傷学会スポーツ頭部外傷検外 2013；52：19 24．

討委員会．スポーツ頭部外傷における脳神経外科医の

6）寺尾

対応

直樹，佐藤邦智，川村大地，谷

ガイドライン作成に向けた中間提言．神経外傷

亨，斎藤江美子，石井卓也，大橋聡，加藤諭，阿部俊昭，村山雄一，高橋浩一．内側前腕皮神経の電気生理学的評価

2013；36(2)：119 28．
16）谷諭，花北順哉，持田讓治，冨永悌二，米延策雄，

金彪，中村博亮，高安正和，高橋和久，紺野愼一，

加藤真介，飛騨一利，波呂浩孝，谷口真，中村雅也，は胸郭出口症候群の病態診断に有用であるか？

脊髄外科 2013；27(3)：266 9．
7）谷諭．スポーツと脳震盪

国際ルールとわが国に「脊椎脊髄外科専門医」制度策定に関わる作業部会．

おける現状スポーツでの脳震盪

脳 神 経外 科 医と整形外 科医と のコ ラ ボ レー シ ョ ン

ドは．日臨スポーツ医会誌 2013；21(2)：352 4．

（No.8）「脊椎脊髄外科専門医」制度策定に関わる作業

8）村山雄一．脳血管障害に対する外科的治療法

部会からの報告．脊椎脊髄ジャーナル 2013；26(9)：

脈 瘤 に 対 す る 脳 血 管 内 治 療．J Clin Rehabil 2014；

921 3．
17）武井世界的なスタンダー脳動23(2)：164 7．
淳，西村健吾，石橋敏寛，村山雄一，結城一9）見崎孝一，高尾洋之，鈴木貴士，山本誠，村山雄郎，荒川秀樹，加藤正高，見崎孝一，大橋洋輝，常喜

一．脳血管内治療における数値流体力学

CFD（Com脳動脈瘤にお達裕，阿部俊昭．出血源として特定困難であった破裂

putational Fluid Dynamics）の最前線

末 梢 性 解 離 性 上 小 脳 動 脈 瘤 の １ 例．JNET 2013；

ける CFD のパラメーター．脳外速報 2013；23(6)：7(5)：323 9．

650 4．

18）増田俊輔，高尾洋之，山本

誠１)，鈴木貴士，門倉

翔１)（１東京理科大），村山雄一．脳血管内治療におけⅢ．学会発表る数値流体力学

CFD（Computational Fluid Dynam-

1）石橋敏寛，村山雄一，結城一郎，荒川秀樹，荏原正ics）の最前線

脳動脈瘤の血流解析における CFD の幸，入江是明，加藤正高，高尾洋之，郭解析手法とその原理．脳外速報 2013；23(7)：765

一輝，西村健吾，菅71．

内19）長島弘泰，弓削康平１)，谷山竜介１)（１成蹊大），高尾洋之，大橋洋輝，磯島晃，谷諭，阿部俊昭．実験的片開き頚椎管拡大術における応力の分布と構造上の安定

有 限 要 素 解 析 法 に よ る 検 討． 脊 髄 外 科

樟吾，梶原一成，坂本広喜，佐口隆之，池聡．未破裂脳動脈瘤塞栓術第一選択での 10 年間の治療成績 . 日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．
横浜，10 月．
2）加藤直樹，Prinz V, Dengler J, Vajkoczy P, 佐藤邦智，
寺尾亨，石井卓也，村山雄一．Indocyanine green（ICG）蛍光血管撮影を用いた脳動静脈奇形の血行動

2013；27(2)：139 44．

態の解析．日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．横浜，

Ⅱ．総

説

10 月．

1）大橋洋輝．【スポーツ現場での頭頸部外傷】現場で

3）栃木のケアのヒント・指針彦，長島弘泰，Ginsberg H，谷頸椎損傷の画像診断

ピット悟，川村大地，大橋洋輝，磯島晃，秋山雅諭，村山雄一，阿部

フォール．臨スポーツ医 2014；31(3)：264 8．

俊昭．頭蓋頚椎移行部疾患に対する後方固定術の治療

2）大橋洋輝，谷方針．第 28 回日本脊髄外科学会．名古屋，６月．

諭，長島弘泰，磯島晃，入江是明，

村山雄一．【脊椎・脊髄外科における術中イメージン

4）Isoshima A, Abe T, Ohashi H, Nonaka Y, Karagio-― 175 ―

zov K, Tani S, Mirayama Y. Surgical management of管内治療学会学術総会．新潟，11 月．

Chirai 1 malformation in pediatric population. 15th15）Ikemura A, Yuki I, Ishibashi T, Arakawa H, Irie K,

WFNS（World Federation of Neurosurgical Societ-

Takao H, Kajiwara I, Nishimura K, Kan I, Murayamaies）World Congress of Neurosurgery. Seoul, Sept.

Y. Combination of contrast enhanced time resolved5）川村大地，栃木

3D MRA and 3D neuroimaging software for the eval-悟，福島結光，上原和美 , 府賀道康，諭，村山雄一，阿部俊昭．

uation of brain aneurysms treated with coil emboliza-

Hand20 を用いた頚髄症における上肢機能評価．第 28tion. SNIS（Society of NeuroInterventional Surgery)

辰濃

尚，長谷川譲，谷10th Annual Meeting. Florida, July.

回日本脊髄外科学会．名古屋，６月．
6）荒川秀樹，村山雄一，石橋敏寛，結城一郎，入江是明，郭樟吾，高尾洋之，梶原一輝，西村健吾，菅16）Yuki I, Arakawa H, Irie K, Takao H, Kajiwara I,
Misaki K, Nishimura K, Ikemura A, Abe T, Muraya-

一成．当施設における脳血管内治療を主軸とした脳動

ma Y. Double catheter technique : a potential alterna-

静脈奇形に対する治療成績．日本脳神経外科学会第tive for the stent assisted coil embolization for wide

72 回学術総会．横浜，10 月．

neck aneurysms. SNIS（Society of NeuroInterven-7）増本愛，野中雄一郎，村山雄一．腰仙部皮膚陥凹と潜在性二分脊椎．第 23 回日本外来小児科学会年次

tional Surgery) 10th Annual Meeting. Florida, July.
17）Tanaka T, Ishii T, Kato N, Yamamoto Y, Arai T,

集会．福岡，８月．

Akasaki Y, Hasegawa Y, Koyama T, Harada J, Abe T,8）村山雄一．（特別企画：私の未知・未踏への挑戦２）

Murayama Y. Wax pile method for glioma surgery

本邦から世界標準となる脳神経外科医療機器の開発を

utilizing intraoperative magnetic resonance imaging.

目指して．日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．横浜，15th WFNS（World Federation of Neurosurgical So-

10 月．

cieties) World Congress of Neurosurgery. Seoul, Sept.

9）野中雄一郎，谷諭，大橋洋輝，荒川秀樹．（シン18）Kusaka Y, Arakawa H, Ishibashi T, Murayama Y.

ポジウム 11：成長期スポーツ外傷をいかに予防する

Management and outcome of Moyamoya disease : Aか）成長期の脳震盪（頭部外傷）の問題点とその対応．

single consecutive institutional series of 82 patients.

第 24 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．熊本，10

41st Annual Meeting of the ISPN（International Soci-

月．
10）大橋

ety for Pediatric Neurosurgery). Mainz, Sept.
聡，一之瀬大輔，武石英晃，柳澤毅，栃木19）結城一郎．（ランチョンセミナー）海外留学の意義

悟，入江是明，田中俊英，長谷川譲．マルチモダリティと心得−留学で得られるもの，留学までに身に付けてを駆使した脊髄腹側腫瘍手術．第 48 会成医会柏支部

おくべきもの−．第 33 回日本脳神経外科コングレス

例会．柏，７月．
11）谷

総会．大阪，５月．

諭．（教育研修講演６）脳震盪の発症メカニズ20）Takao H, Kadokura S, Suzuki T, Masuda S, Shino-

ムとその診断・予防法について．第 24 回日本臨床ス

hara K, Mohamed A, Qian Y, Yamamoto M, Vinuela

ポーツ医学会学術集会．熊本，10 月．

F, Murayama Y. Evaluation of some parameters dif-12）西村健吾，村山雄一，石橋敏寛，結城一郎，荒川秀
洋之，梶原一輝，菅喜達裕，池内ferences between growing and non growing aneu-

樟吾，小林紀方，高尾

rysm using CFD. 12th Congress of the WFITN

一成，山本洋平，坂本広喜，常（World Federation of International and Therapeutic

樹，入江是明，加藤正高，郭聡．塞栓術第一選択の施設における開Neuroradiology). Buenos Aires, Nov.

頭クリッピング術の特徴．日本脳神経外科学会第 72
樟吾，村山雄一，坂本広喜，菅書

Ⅳ．著

回学術総会．横浜，10 月．
13）郭一成，西村健1）谷諭．４．脊椎脊髄外科診療に関する基礎知識と吾，梶原一輝，荒川秀樹，結城一郎，石橋敏寛，池内ポイント

聡．（一般口演（卒外 O 043）：Hybrid 治療）頭蓋底

すか？

外科と血管内手術に挑む Hybrid Neurosurgeon の果医科大）監修．痛み，しびれがつらい患者さんへの看たすべき役割と課題．第 39 回日本脳卒中学会総会．

護：チームで取り組む脳神経外科，整形外科の実践：

大阪，３月．
14）柳澤

ここ大事！

毅，入江是明，長谷川譲，田中俊英，栃木

川村大地，大橋⑥外科的治療にはどのようなものがありま
井須豊彦（釧路労災病院），金悟，聡，府賀道康，武石秀晃，一ノ瀬大

2）谷

景成（日本

東京：照林社，2013．p.160 4．

諭．３．頭部外傷に関するガイドライン

スポー

ツにおける頭の怪我〜現場での 10 のヒント〜．福林輔，村山雄一．（一般口演 1−11：Angio 装置２）脳徹編（早稲田大）．平成 25 年度

血管攣縮に対する局所動注療法前後における脳血流動

ツ医・科学研究報告 No. Ⅰ

態解析画像（iFlow）の有用性．第 29 回日本脳神経血

ポーツ外傷・障害予防への取り組み−第１報−．東― 176 ―

日本体育協会スポー

ジュニア期におけるス

京：日本体育協会，2014．p.55 7．
3）磯島晃．第９章：痛み・しびれをきたす疾患とその治療法

B．脊椎脊髄疾患によるもの症．山本隆充（日本大）編．痛み・しびれ：その原因と対処法．東京：真興交易，2013．p.115 21．
4）磯島晃．各疾患の治療と看護

神経・筋疾患脊

髄空洞症，脊髄血管障害．永井良三（自治医科大），大田

形 成 外 科 学 講 座

３．脊髄空洞健（国立病院機構東京病院）総編集．疾患・症状別今日の治療と看護．改訂版第３版．東京：南江堂，2013．p.776 8．
5）Kato N, Tanaka T, Hasegawa Y, Abe T. Advantage of surgical treatment for intracranial dural arteriovenous ﬁstulas : clinical experience and review ofliteratures. In : Pavlovich D, Ivanovich S, eds. Fistulas

教

授：内田

満

准教授：宮脇 剛司
准教授：二ノ宮邦稔
准教授：松浦愼太郎
准教授：野嶋 公博
講

師：林

淳也

講

師：森

克哉

and Fissures : Types, Symptoms, Causes, and Treatment. Nova Science Publishers. New York : Nova Science, 2013. p.129 40.

Ⅴ．そ の 他
1）郭

樟吾．血管内治療を併用し，入念な術前検討（術後戦略）が有用であった前頭蓋窩 DAVF の１例．第７回新三水会．東京，９月．
2）川村大地，松本賢芳，安江正治．5ALA と術中モニタリングを行い摘出した再発 low grade glioma の１
例．第８回大森神経疾患フォーラム．東京，11 月．
3）寺尾亨，石井卓也，加藤直樹，佐藤邦智，大橋聡．

脊髄腹側の腫瘍摘出術の際に Adamkiewicz 動脈か栄養血管かの判断に苦慮した１例．第 19 回神奈川脳神
経外科手術手技研究会（CNTT）．横浜，９月．
4）石井卓也，寺尾亨，石橋敏寛，佐藤邦智，加藤直樹，村山雄一．診断に苦慮した突然の頭痛で発症した
１例

ひだかクリニックからの紹介例．第 19 回厚木

脳外科カンファレンス．厚木，４月．
5）谷

諭 , 大橋洋輝，高尾洋之．４）スポーツ外傷．

第 37 回日本脳神経外傷学会脳神経外傷教育セミナー．
東京，３月．

顔面・手足の先天異常・変形
頭蓋顎顔面外科
顔面外傷，口唇口蓋裂
手外科，手足先天異常
乳 房 再 建， マ イ ク ロ サ ー
ジャリー
顔面外傷，手外科，下肢静脈瘤
乳 房 再 建， マ イ ク ロ サ ー
ジャリー

教育・研究概要
Ⅰ．頭蓋顎顔面外科
眼窩内・下壁骨折の治療材料としてドナーの犠牲なく，腸骨以上に操作性が良いハイドロキシアパタ
イト入り吸収性プレートを平成 25 年度 11 月より導入した。唇顎口蓋裂に対する顎裂早期骨移植後の５歳時の評価を行い，早期骨移植が顎発育に負の影響を与えないことが確認され，日本歯科大学矯正科との合同研究として日本口蓋裂学会や日本頭蓋顎顔面外 科 学 会 で 報 告 し た。Apert 症 候 群 に 対 し て Le
Fort Ⅲ型骨切り延長術行ってきたが，本症候群は症例ごとに眼窩部と咬合部の前方移動量や方向を調整する必要があり，症例に合わせて Le Fort Ⅲと同時に Le Fort Ⅰや Le Fort Ⅱの骨切りを行い，中顔面をいくつかのパーツに分離して延長移動を行っている。Apert 症候群では眼窩間距離の拡大があるた
め今後は眼窩内側への移動術なども取り入れた中顔面骨延長法を検討する予定である。また，本年度は唇裂を合併した Hypertelorism 患者に対して，最近
行 う 機 会 の な か っ た Facial bipartition を 行 っ た。
耳鼻咽喉科との OSRP（Open septorhinoplasty）の合同手術は 80 例に上り，より高度の変形にも対応できるようになった。特に鼻中隔前弯の新しい術式
Correction of torsional septal deviation by caudal
and dorsal septum release 法を開発し，日本美容外科学会のシンポジウムや日本頭蓋顎顔面外科学会で報告した。OSRP の国内ニーズの拡大に伴い耳鼻咽喉科の第 22 回鼻手術研修会で形成外科として初めて外鼻形成手術のデモンストレーションを行った。
Ⅱ．手 外 科
日本形成外科学会，日本手外科学会，東日本手外― 177 ―

科研究会，日本創外固定・骨延長学会において手外Ⅵ．POSSUM を用いたリスク評価

科領域の演題を報告した。JIKEI HAND FORUM

形成再建外科領域で周術期合併症予測に対し広く2013 は，平成 25 年７月 20 日南講堂で開催され，一般的に使用されているリスク評価法は少ない。

形成外科，整形外科の手外科医や作業療法士から

POSSUM は 1990 年代に消化器外科や乳腺外科，泌

13 の演題が集まり活発な討論がなされた。
学内では，附属病院および関連病院の作業療法士が主催する手外科勉強会は４回開催され参加した。関東上肢先天異常症例検討会は，
平成 25 年７月 17 日（参加 50 名），
平成 26 年１月 22 日（49 名）に南講堂において開催された。

尿器科など他分野に対する手術リスク評価法として提唱された。術前状態や手術侵襲を総合的に評価し，さらに特別な検査は必要とせず，同一基準でどの施設でも同じ評価が行える客観的なリスク評価法である。当施設で行った頭頸部再建手術のリスク評価を
POSSUM を用いて行った結果，頭頸部再建手術にも有用なリスク評価法であることが判明した。結果を頭頸部癌学会などで報告した。今後，POSSUM
を含め，ASA PS，APACHE Ⅱ，Charlson comorbidity index などの様々な評価法を比較し頭頸部再
建手術に最適なリスク評価法の解明を行う。

Ⅲ．乳房再建乳房再建は，いずれの手術方法でも整容的満足が得られる結果を目標としている。平成 25 年度はシ
リコンインプラントが保険適応になり，本院，柏病院ともにシリコンインプラント実施施設（一次一期
再建，一次二期再建，二次再建），エキスパンダー
実施施設（一次再建，二次再建）となった。乳癌学会，形成外科学会総会，オンコプラスティックサー
ジャリー学会，成医会，市民講座などで合計９演題の発表を行った。
Ⅳ．喉頭温存下咽頭部分切除後の皮弁再建
下咽頭癌の治療は臓器温存を考慮した癌制御が必要で，現在は放射線化学療法もしくは咽喉頭全摘を中心とした治療となっている。我々は機能的臓器温存という観点より積極的に喉頭温存下咽頭部分切除，再建を行っているが，未だにどの範囲に切除が及んだ場合に誤嚥が発生するかなど不明な点は多い。喉頭温存下咽頭部分切除後皮弁再建に関して周術期合併症と術後機能に関し平成 17 年６月から平成 24 年
５月まで手術を施行した 54 例を調査した。頸部食道入口部が半周以上切除されている場合に有意差を認めた。さらに機能面，合併症の面より，空腸再建
した他文献よりも成績が同等もしくは良好である。
結果を日本形成外科学会などで報告した。
Ⅴ．シミュレーションソフト
Simplant®（マテリアライズデンタル社）を使用
した，健常者 CT データの分析を行っている。これまで骨切や骨折の術前後評価や頭蓋顎顔面領域での先天異常の数値的評価で，基準となる３次元での正中矢状平面を決定した。さらに，左右非対称の評価
として，顔面骨上の選択した計測点からの正中矢状
平面への距離と角度の計測を行い，健常者および先
天異常や非対称性疾患患者で比較を行った。現在症
例蓄積とデータの処理を行っている。

Ⅶ．乳酸・糖測定による遊離皮弁のモニタリング
皮弁血流障害に対する客観的評価を確立することを目的とする。がん切除後の再建術式として，遊離皮弁術の有用性は広く受け入れられ，標準術式の一
つとなりつつある。遊離皮弁術後の皮弁血流障害は，患者 QOL の著しい低下を招くこととなり，未だ大き な 課 題 で あ る。 本 研 究 で は 従 来 行 わ れ て い る
pinprick 法で認められる出血を採取し，乳酸値と血糖値を簡易測定器で測定する。この操作を定時的に繰り返し，数値の傾向を解析する。どの皮弁も血管吻合終了時や，肉眼的に明らかな血流障害が認められる場合に乳酸値の上昇と血糖値の下降を示す傾向にある。また，皮弁の種類別に基準値を設定する必要があると考える。本研究の目的を達成することで，医師の経験年数によらず，またコメディカルでも簡単に客観的な皮弁血流の情報入手が可能となり，早期判断による皮弁救済率の上昇が期待できる。

「点検・評価」
基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている。再現性のある研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成する。関連するさまざまな学術集会に発表すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，研究のレベルは着実に向上している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ishida K, Kato T, Seino Y, Uchida M. Free skin ﬂap
reconstruction after partial hypopharyngectomy withlaryngeal preservation. J Plast Surg Hand Surg 2014 ;― 178 ―

5）宮脇剛司．（シンポジウム：顎顔面骨折の治療の基

48(5) : 291 6. Epub 2014 Jan 20.
孝憲，清野洋一，内田

本−部位別に−）NOE 骨折と眼窩の骨折．第 15 回日満，加藤孝邦．頭頸部癌切除再建手術における POS-

本口腔顎顔面外傷学会総会・学術大会．熊本，７月．

SUM を用いたリスク評価の検討．頭頸部癌 2013；6）松浦愼太郎，宋39(1)：99 103．

克哉，石田勝大，内田

3）冨田祥一，寺尾保信，波田野智架，谷口浩一郎．乳ポジウム１：切断指（肢）再接着術の限界と機能的予

2）牧野陽二郎，石田勝大，濱有奈，余川陽子，牧野陽二郎，森満，松井瑞子．（ビデオシン

房再建における乳房インプラント選択に影響する要因．

後）玉井分類 Zone2・３における再接着術の限界と機形成外科 2013；56(8)：849 56．

能的予後について．日本マイクロサージャリー学会

4）石田勝大．【マイクロサージャリーにおける合併症

40 周年記念学術集会．盛岡，９月．

とその対策】基礎疾患を有する患者のマイクロサー

7）寺尾保信，冨田祥一，西村礼司．
（パネルディスカッ

ジャリー．PEPARS 2013；80：54 61．

ション５：皮弁による乳房再建

5）牧野陽二郎，石田勝大．【形成外科における手術ス

腹部皮弁による乳房再建

ケジュール−エキスパートの周術期管理−】頭頸部再

クロサージャリー学会 40 周年記念学術集会．盛岡，

建

チーム医療としての再建外科医の役割．PEPARS

2013；83：68 76．

−有茎 vs 遊離−）有茎皮弁の意義．日本マイ９月．
8）宮脇剛司．（シンポジウム２：美容外科の再建領域

6）宮脇剛司，大櫛哲史，浅香大也，鴻満．

への応用/再建外科と美容外科双方を行っている若きNasal valve obstruction（鼻弁狭窄）の治療経験．耳信義，内田

形成外科医に向けて）Open septorhinoplasty の美容

鼻展望 2013；56(6)：363 71．

外科手技の応用−鼻の機能と整容の改善を目指して−．

7）寺尾保信，冨田祥一，波田野智架，内田育宏 ，大第 36 回日本美容外科学会総会．東京，10 月．

山定男１)（１がん・感染症センター都立駒込病院）．嚥

9）松浦愼太郎，小俣美香子，余川陽子，西村礼司，内下造影による舌全摘・亜全摘症例の嚥下機能の検討．

田

頭頸部癌 2013；39(1)：1 8．

延長）イリザロフミニ創外固定器を応用した治療法に

１)満．（パネルディスカッション２：手の上肢の骨

8）宮脇剛司，松浦愼太郎，木下行洋（木下整形・形成ついて．第 27 回日本創外固定・骨延長学会．大阪，

外科），宮脇晴夫（天竜河畔医院），岸

３月．

慶太，内田

満．

手 指 に 発 生 し た 脂 肪 腫 の 検 討． 整・ 災 外 2013；
56(10)：1297 303．

10）森克哉，野嶋公博，谷口浩一郎，内田満．（一

般演題（口演）：乳房７）我々のティッシュエキスパ

9）石田勝大，牧野陽二郎，長岡真人，清野洋一，濱ンダー挿入方法の工夫−理想的な乳房下溝線を作成す

孝憲，青木謙祐，内田

るために−．
第 56 回日本形成外科学会総会・学術集会．

満，加藤孝邦．頭頸部癌における化学放射線療法，放射線単独療法後の救済手術合併症の比較．頭頸部癌 2013；39(3)：356 62．

東京，４月．
11）藤本雅史，野嶋公博，牧野陽二郎，石田勝大，松浦愼太郎，内田満．（一般演題（口演）：創傷治癒・難Ⅲ．学会発表治性潰瘍２）開胸術後に発生した胸骨骨髄炎 13 例の

1）関口順輔．（ミニシンポジウム 10：下腿再建後の長治療経験．第 56 回日本形成外科学会総会・学術集会．

期成績）Keynote Speech 下腿足部再建後の諸問題について．第 56 回日本形成外科学会総会・学術集会．

乳房４）新しい乳房下溝再建法．第 56 回日本形成外東京，４月．
2）宮脇剛司，藤本雅史，加藤真由佳，森淳也，鴻信義，大櫛哲史，内田東京，４月．
12）冨田祥一，寺尾保信，波田野智架．
（一般演題（口演）：

克哉，林満．（ミニシンポジウム８：Rhinoplasty）外鼻変形に対する治療戦略科学会総会・学術集会．東京，４月．
13）谷口浩一郎，森克哉，野嶋公博，寺尾保信，内田満．（ ポ ス タ ー セ ッ シ ョ ン 11） 乳 房 再 建 で super-−耳鼻咽喉科との合同手術で留意していること−．第charged TRAM ﬂap を選択する理由と適応．第 56 回

56 回日本形成外科学会総会・学術集会．東京，４月．

日本形成外科学会総会・学術集会．東京，４月．

3）寺尾保信，冨田祥一，波田野智架．
（シンポジウム３：

14）小俣美香子，松浦愼太郎，宮脇剛司，内田満．
（一

人工物を用いた乳房再建）インプラントによる乳房再般演題（口演）：皮膚・皮弁移植）手指瘢痕拘縮に対建を行った症例の長期経過．第 56 回日本形成外科学する外科治療．
第 56 回日本手外科学会総会・学術集会．

会総会・学術集会．東京，４月．

神戸，４月．

4）野嶋公博．（ガイドラインシンポジウム２：殿部会

15） 牧 野陽 二 郎，石田 勝 大，岸 慶 太，内田 満，濱陰部の皮膚欠損）殿部・会陰部皮膚欠損の治療として

孝憲，清野洋一，原山幸久，加藤孝邦．頭頸部癌再建

陰圧吸引閉鎖療法は有効か．第 56 回日本形成外科学

手術後のドレーンの管理に関して−管理の標準化に向け

会総会・学術集会．東京，４月．

て−（第２報）．第 37 回日本頭頸部癌学会．東京，６月．
― 179 ―16）岸慶太，石田勝大，牧野陽二郎，内田

謙祐，濱

満，青木

孝憲，清野洋一，加藤孝邦．舌半側切除後

心 臓 外 科 学 講 座の再建方法−創部合併症の観点より−．第 37 回日本
頭頸部癌学会．東京，６月．
17）西村礼司，冨田祥一，寺尾保信．（一般演題：リンパ２）皮弁移植後のリンパ流の修復．日本マイクロサー
ジャリー学会 40 周年記念学術集会．盛岡，９月．

教

授：

教

授：

橋本

和弘

森田紀代造

18）Terao T, Tomita S. Functional results after subtotal or total glossectomy with preservation of the posterior belly of the digastric muscle and stylohyoidmuscle. 21st International Conference on Oral and譲

先天性心疾患の外科

特任教授：坂東興

後天性心疾患の外科・心不全の外科・弁膜症の外科
後天性心疾患の外科・弁膜症の研究
後天性心疾患の外科・心疾患の基礎的研究（出向）19）Tomita S, Terao Y, Hatano T, Nishimura R. Evaluation of taste sensation after subtotal glossectomy.
cial Surgery. Barcelona, Oct.
20）塩崎正崇，宮脇剛司，内田満．下顎骨遷延治癒骨折に対して SAFHS が奏功した１例．第 35 回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会．名古屋，10 月．

Ⅳ．著

書1）石田勝大．第３章：代表的術式

64．遊離前外側大腿皮弁．平瀬雄一（四谷メディカルキューブ），矢島

准教授：

坂本

吉正

講

師：

長堀

隆一

講

師：

田中

圭

後天性心疾患の外科

講

師：

野村

耕司

先天性心疾患の外科

講
講

師：
師：

儀武
長沼

路雄
宏邦

虚血性心疾患の外科
大動脈外科・虚血性心疾
患の外科

（出向）
（出向）

弘嗣（市立奈良病院）編．Ortoplastic Surgery：四肢再建手術の実際．東京：克誠堂出版，2013．p.255 8．
2）松浦愼太郎．第２章：下肢44．外反母趾．平瀬雄

一（四谷メディカルキューブ），矢島弘嗣（市立奈良病院）編．Ortoplastic Surgery：四肢再建手術の実際．
東京：克誠堂出版，2013．p.178 9．

血心疾患，弁膜症の研究
先天性心疾患の外科・心筋保護・骨格筋の心筋への応用

客員教授：中村

Maxillofacial Surgery. Barcelona, Oct.

21st International Conference on Oral and Maxillofa-

後天性心疾患の外科・虚教育・研究概要
Ⅰ．小児心臓外科手術に関する臨床研究
１．小児開心術における術中心筋保護法の臨床的・基礎的研究
１）臨床的心筋保護法における心筋障害の定量的評価
術中心筋障害に対する血液生化学的定量的評価の確立を目的に，術前に Informed consent が得られた小児開心術症例（乳児期心室中隔欠損症閉鎖術症例 ） を 対 象 に， 心 停 止 前・ 心 筋 保 護 液 注 入 時，
Terminal Warm blood cardioplegia 注入時，および大動脈遮断解除後の冠静脈洞灌流血と動脈血のTroponine T, FABP お よ び 活 性 酸 素 マ ー カ ーI
isoprostane 濃度を測定し，動静脈較差を算出した。
本指標は心停止時間および心筋保護法との関連，相関を示し臨床的心筋保護法における心筋障害の定量的評価として有用であることが示唆された。さらに
今後本マーカーを使用して新たな心筋保護戦略の導入による心筋障害軽減，心機能改善効果を検討する。
２）Remote Per/Post conditioning の有用性に関する実験的研究ischemic postconditioning の概念を基に Schmidt
MR らにより提唱された『remote perconditioning』― 180 ―

は標的臓器（心筋）の虚血中に遠隔臓器組織（心筋術後３ヶ月以内（３m），６ヶ月以上 12ヶ月未満（６以外）の短時間の反復虚血再灌流刺激により心筋再m），12ヶ月以上（12m）の３期間）を比較検討した。
この結果 Glenn 術直後 PAP，Rp，PAI は薬剤使用

灌流障害が軽減する現象であり，多くの冠動脈閉塞モデルで心筋梗塞縮小効果が明らかにされるととも群において PAP と Rp が６m および 12m で，３mに近年 Li L らにより開心術における逸脱酵素軽減
効果が報告されている。しかし本法の心機能改善に及ぼす効果については現在まで報告がない。われわれは各種 conditioning のなかでも臨床応用が比較的簡便である remote perconditioning の開心術後再灌流 障 害 軽 減・ 心 機 能 改 善 効 果 を pig
CPBmodel を 用 い て 検 討 し た。 こ の 結 果 remoteperconditioning 施行群では対象群に比して 120 分の心停止後の心筋障害を軽減するとともに有意に良好な左室機能回復を認めた。さらにその効果は臨床
上標準手技となっている Hotshot に相乗的である点などから臨床的に有用であると考えられた。

に比して有意な低下を認めたのに対して非使用群ではすべての項目で有意な経時的変化は認めなかった。
この結果 Glenn 術後において肺血管拡張薬は PAP
および Rp を低下させた。このことから high risk
Fontan 症例における肺血管拡張薬の肺血管要因改善の可能性が示唆された。
３）Fontan 術中肺血流量負荷試験による血流量依存性肺血管拡張能の術中評価と Fontan 適
応条件の検討われわれは BDG 後段階的 Fontan 症例において『術中肺血流量負荷試験』による Pulmonary Flow
Reserve Capacity（PFRC）：血流量依存性肺血管拡張能を評価するとともに Fontan 循環動態 simulation をおこない，これをもとにした Fontan 適応
条件・手術方針決定（Fenestration の要否）の妥当

２．Fontan 型手術の適応と術式，成績に関する研究
１）Fontan 手術における積極的 fenestration の妥当性
当院では術後急性期 Fontan 循環への速やかな順
応 及 び 遠 隔 期 morbidity 軽 減 の た め， 近 年
fenestrated Fontan の適応を拡大する方針としている。今回 2000 年以降の Fontan 症例 39 例（18 例に
fenestration，21 例 fenestration な し ） を 対 象 にFontan 術後中遠隔期までの fenestration の変化及び血行動態への影響からその妥当性を検証した。この結果 Fontan 手術における fenestration は，術後速やかな Fontan 循環への順応と中長期に亘る安全
弁的効果を示した。良好な Fontan 循環への順応が得 ら れ た 症 例 は fenestration の 自 然 閉 鎖 を 認 め，
fenestration 開存例でも許容範囲の SatO2 下に中長
期 に 亘 る Fontan 循 環 が 維 持 さ れ， 積 極 的性を検討した。この結果，敗血流量負荷試験によるPFRC，Fontan simulation における予測 CVP はい
ずれも術後急性期 1POD CVP と有意の相関（r＝−0.62；＋0.68；0.78）を認め，急性期 Fontan 循環
推定が可能であった。さらにこれらの指標は術後遠隔 期 心 カ テ 時 CVP と 有 意 の 相 関（r＝0.70；0.68）を認めるとともに肝線維化マーカー（IV collagen）と密接な関連が示唆された。以上より術中血流量依存性肺血管拡張能の評価と Fontan 循環のシミュ
レーション試験は high risk candidates の急性期および遠隔期循環・予後判定に有用であり，治療戦略の選択に有用であることが示唆された。
３．MDCT を 用 い た Total pulmonary vascularvolume の計測 肺血管床の新しい定量的評
価法：正常群と左右短絡例について

fenestration の妥当性が示唆された。
２）High risk Fontan 症例における Glenn 術後の先天性心疾患の手術治療において，Nakata index
肺血管拡張薬の効果は肺血管の発育状況を推察する簡便で有用な方法で当施設では 2003 年以降，high risk Fontan 適応ある。しかし，Nakata index が小さな症例でも良症例の Glenn 術後において肺血管拡張薬（シルデ
好な Fontan が可能である例もしばしば経験し，こナフィル，ボセンタン）を積極的に投与している。
の方法が必ずしも肺血管全体の大きさを反映していそこで Fontan 待機期間中に複数回カテーテル検査
ないことも推測される。我々は MDCT を用いてたを施行した症例を対象に，Glenn 術後の肺血管拡張
Total pulmonary vascular volume（TPVV） を 考
薬 投 与 の 肺 血 管 要 因 へ 及 ぼ す 影 響 を 検 討 し た。 案しその臨床的意義を検討した。今までの検討ではGlenn 術後 Fontan 待機期間中に複数回カテーテル
TPVV は身長に良く相関し，Ln［TPVV］＝2.7978
検査を施行した 18 例のうち，肺血管拡張薬を投与 ［body length（m）］＋1.2637（r＝0.98），と標準化がした８例（シルデナフィル２例，ボセンタン３例， 可能な事を示した。さらに正常群の TPVV を TLV
併用３例）と投与していない 10 例の２群間においで除し，％TPVV を求める方法による肺血管床のて肺血管要因（PAI，PAP，Rp）の経時的推移（Glenn
定量的測定方法の再検討を行った。さらに，この方― 181 ―

法の妥当性を評価する為に左右短絡疾患症例の Qp/

弁輪に対し小口径機械弁を選択してきた。機械弁をQs との相関を検討した。

選択する 60 歳代の患者も増加傾向にある。本研究正常群 17 例（平均 BSA1.18±0.53m2，PAI 319±の目的は，現状をふまえ 65 歳以上の AVR におけ62.6）および左右短絡疾患群（LR 群）５例（ASD4る機械弁の手術成績やその妥当性について検討した。

例，三心房心＋単心房１例）（PAI 364.2±182.0）に
つ い て％TPVV を 求 め，Qp/Qs と％TPVV， 従 来の TPVV の Z score との相関を検討した。正常群の％TPVV は 11.9±2.7％ で あ っ た。 ま た， 身 長，
体 表 面 積 と％TPVV の 相 関 は な く（R＝0.21，0.15），％TPVV は体格に関係なく用いる事が出来
る 指 標 で あ る 事 が 示 さ れ た。 一 方，LR 群 の％TPVV と カ テ ー テ ル 検 査 上 Qp/Qs は％TPVV＝7.5754［Qp/Qs］＋0.0728（R＝0.98） の 強 い 相 関 があり，肺血流が多いほど肺全体に占める肺血管の割合が高いことが示された。
この結果，肺血管床の大きさは，％TPVV は体格によらず，％TPVV で標準化が可能であった。

機械弁の選択理由は年齢を問わず多弁修復症例で長期にわたる心房細動歴のため術後ワーファリンを必要とする可能性が大きいと考えられる場合で年代別でみると 65〜75 歳では全体の 32％で理由として平均寿命を考慮し患者が強く希望する，75 歳以上（６例中４例が女性）では 11％で狭小弁，上行大動脈の高度石灰化など侵襲と重症度を考慮し弁輪拡大を回避，その他生体弁 SVD の再弁置換術で機械弁をまた，LR 群において，肺血流が多いほど％TPVV
は高値となる事が示された。この方法は従来の方法と同様に正確な方法であると考えられた。
Ⅱ．成人心臓外科手術に関する研究
１．活動期感染性心内膜炎に対する僧帽弁手術の検討―形成術を主体とした治療戦略
感染性心内膜炎の活動期にも治癒率向上のため積極的に手術を施行し満足な形成術達成率を得ている。
弁の破壊程度で分類し形成術式の限界について考察した。対象は 2004 年１月から 2012 年８月に僧帽弁
活動期感染性心内膜炎に対し手術を行った 24 例で平均年齢は 60±16 歳であった。疣贅・破壊程度など重症度で以下の４群に分類した。Ⅰ群：弁尖破壊が少なく疣贅摘出 rubbing のみで one size down のring 使用（３例）。Ⅱ群：一箇所に限局した病変；
resection & suture（９例）。III 群：弁尖の破壊が２ か 所 以 上 の 病 変；resection & suture あ る い はパッチ補填を施行（９例），弁置換（２例）。Ⅳ群：
弁輪破壊を伴う病変；心膜による弁輪再建（３例），
弁置換（１例）。再発症例や死亡例はなく弁形成達
成率は 87％であった。術後残存逆流はⅣ群の１例にⅢ度認められ弁置換を施行した。今回の検討で多くの症例で疣贅・感染部切除，心膜パッチ補填，人工腱索使用により修復可能と考えられた。
２．65 歳以上に対する大動脈弁位機械弁の使用について
65 歳以上では大動脈弁置換術（AVR）の人工弁
選択は原則生体弁を第一選択とするが，近年の重症例や超高齢者では弁輪拡大を積極的に施行せず狭小

選択，などであった。今回の結果から，１）高齢化社会における良好な平均寿命から，前期高齢者で機械弁選択は増加傾向，２）多弁手術例で心房細動歴が長期でワーファリンを必要とする可能性が高い場
合には機械弁を選択，３）80 歳以上（多くは女性）の狭小弁輪では弁輪拡大は積極的に施行せず小口径
機械弁を選択，４）経過中にワーファリンによる出血性合併症の頻度は少なく中期成績は良好と思われたが，その妥当性は今後も慎重に経過観察をおこない長期成績から判断する必要がある。
３．理想的 ICU 体制の構築と周術期チーム医療について
冠動脈バイパスにおける慢性透析（HD）患者は，2009 年 21.1％，2010 年 20.8％，2011 年 14.0％，
2012 年 36.8％で冠動脈患者においても糖尿病，慢性腎不全を中心とした合併症をともなう症例が増加している。一般的に HD 患者の手術リスクが高いが，理想的な ICU 治療体制の構築，早期リハビリテー
ションの導入により手術成績の向上を目指してきた。
具体的治療方針は術前の歯科チェック，早目の入院による HD 管理，基本術式は OPCAB，心房細動対策のアミオダロン術前投与，両側内胸動脈の使用の回避，周術期の徹底した血糖管理（120 以下）など，
更 に 術 後 HD は 医 学 的 必 要 性 で 判 断 し 再 開，Continuous HD → Intermittent HD の移行を確認後
一般病棟に移動するなどである。
ICU は 20 床に対し，医師団は８名の ICU 専属医，６名の後期レジデント，１〜２名の前期レジデントで構成され，24 時間常駐する。さらに，専属臨床工学技師２名（夜間は病院当直が兼務），専属薬剤師３名，看護師 60 名，連日の感染制御部回診，理学療法士による術後早期からの理学療法，VAP 予
防のため週１回の歯科医回診を行っている。人工呼吸管理，強力な昇圧剤投与症例は収容する方針で，
ICU 退室後の一般病棟の負担が軽減されている。毎― 182 ―

朝全患者の治療方針を主科と ICU チームとで検討し必要と思われる関連科も適宜参加して的確で迅速

３．臨床な判断を心がける。このような具体的な対策をとる

外科専門医・心臓血管外科専門医研修は予定通りのカリキュラムの達成がなされた。新たに循環器内ことで患者の重症・複雑化にも関わらず，当院の多科，血管外科，放射線科，麻酔科との連携でハート

種の専門医からなる ICU 体制は大きな効果をもたらしている。
４．超高齢者弁膜症手術における医療経済学的なピットホール
超高齢者（80 歳以上）に対する弁膜症手術数は増加している。これは超高齢者人口の増加や医療技術の進歩に起因していると考えられる。周術期合併症対策やリハビリテーションにおける負担も多く，学会を中心にして高齢者加算を求める動きがある。
医療政策を論じるためにも現状の高齢者医療費の問
題点把握が重要であると考え弁膜症高齢者・超高齢者を対象に医療経済学的検討を行った。一般成人に比較して，高齢者や超高齢者の DPC 請求額は増加
し術後入院期間は一般成人と比較して超高齢者では有意な延長が認められた。術中術後管理では超高齢チームを立ち上げ，経カテーテル的大動脈弁置換術の導入に向けて動き出した。来年度にはスタートさせたい。

者では人的医療資源がかかることが一般的であるが，今回の結果からは一般成人と比べ入院期間は延長していたものの 70 歳台高齢者と 80 歳以上の DPC 収入に統計学的な差はなく実数は下回っていた。従って超高齢者医療への評価の溝を埋めるには何かしらの加算（術式への超高齢者加算など）が必要なのではないかと考えられた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Inoue T, Kobirumaki Shimozawa F, Kagemoto T,
Fujii T, Terui T, Kusakari Y, Hongo K, Morimoto S（Kyushu Univ), Ohtsuki I, Hashimoto K, Fukuda N.
Depressed Frank Starling mechanism in the left ventricular muscle of the knock in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion mutation ΔK210. J Mol Cell Cardiol 2013 ; 63 : 69 78.
2）Inoue T, Morita K, Tanaka K, Yoshitake M, Naruse
H, Nakao M, Hashimoto K. Distal aortic Arch Aneurysm associated with persistent ﬁfth aortic arch. Ann
Thorac Cardiovasc Surg 2013 Jun 18.［Epub ahead ofprint］
3）Sakamoto Y, Hashimoto K. Update on aortic valve
prosthesis patient mismatch in Japan. Gen Thorac
Cardiovasc Surg 2013 ; 61(12) : 669 75.
4）坂本吉正，橋本和弘．【胸部外科領域における再手術−最近の動向】心臓血管領域大動脈弁置換術後僧帽
弁手術．胸部外科 2013；66(8)：644 8．

「点検・評価」

5）野村耕司．小児医療センター心臓血管手術 30 年の

１．教育
臨床実習はこれまで手術室での見学を中心に行ってきたが，本年より坂東 興特任教授が実習期間中にクルズスを担当するようになったことで，学生には充実感が与えられたと考える。評価はこれまで通り，担当する患者に対するレポート作成，見学態度，
症例検討会・クルズスでの知識からなされた。定期

歩み的に行っている医局内 Wet Lab に加えて，初期研
修医，選択実習生とともに１泊２日にわたる実験施
設での Wet Lab 教育を昨年より開始したが，本年はその評判を聞きつけた研修生１名，学生４名の参加があった。今後続ける方針としている。
２．研究
学位取得を目的に継続的に行われている大型動物を用いた心筋保護の研究は担当者が代わりながら，
継続的に行われた。臨床研究は後ろ向き研究を中心になされたが，今後の方針として全国的データベース活用の研究への参加，前向き研究の立案がなされた。

チアノーゼ疾患に対する手術成績と術式変遷．

埼玉小児医療センター医誌 2013；30(1)：74 8．
6）井上天宏，橋本和弘，坂本吉正，儀武路雄，松村洋
高，中尾充貴．術中の右大脳虚血に対し右腋窩動脈への簡易的バイパス術が有効であった大動脈解離の１例．
日血管外会誌 2014；23(1)：38 42．
7）阿部貴行，野村耕司，木ノ内勝士，黄義浩．５弁尖を有する総動脈幹遺残の弁形成術の経験．日心臓血管外会誌 2013；42(3)：183 5．
8）中尾充貴，山城理仁，松村洋高，儀武路雄，田中圭，

坂本吉正，橋本和弘．オープンステント併用上行弓部
置換術後にステント屈曲による下半身虚血を呈した
Stanford B 型 慢 性 大 動 脈 解 離． 胸 部 外 科 2013；
66(9)：791 4．
9）山本裕介，保科俊之，篠原玄，野村耕司，藤本義隆，齊藤千徳，菅本健司，菱谷隆，星野健司，小川潔，余川陽子，渡辺あずさ，渡辺彰二．カルボキシメ
チルセルロース銀（アクアセル®Ag）充填処置が奏効した開心術後 MRSA 縦隔洞炎の１乳児例．日小児循― 183 ―

66 回日本胸部外科学会定期学術集会．仙台，10 月．

環器会誌 2013；29(4)：200 3．
10）小川潔，藤本義隆，齊藤千徳，森琢磨，菅本健11）黄義浩，森田紀代造，阿部貴行，高木智充，橋本隆，星野健司，保科俊之，山本裕介，篠原

和弘．（ワークショップ（先天性）：遠隔成績からみた玄，野村耕司．チアノーゼ型先天性心疾患における体Fontan 型手術の適応とその至適時期）Fontan 手術に

肺短絡血管狭窄に対する経皮的バルーン拡張術についおける fenestration 適応拡大方針の妥当性．第 66 回

司，菱谷ての検討．埼玉小児医療センター医誌 2013；30(1)：日本胸部外科学会定期学術集会．仙台，10 月．

37 42．

12）木南寛造，坂本吉正，長堀隆一，儀武路雄，松村洋

Ⅲ．学会発表スター：成人心臓 13：弁膜症２）65 歳以上に対する高，井上天宏，中村賢，中尾充貴，橋本和弘．（ポ1）Hashimoto K. (Symposium 2 : Surgical Postgradu-

大動脈弁位機械弁使用についての検討．第 66 回日本

ate Education）Present and future of the Japanese

胸部外科学会定期学術集会．仙台，10 月．

board of cardiovascular surgery. 21st Annual Meeting of the Asian Society of Cardiovascular and Tho-13）儀武路雄，坂東興，坂本吉正，長堀隆一，松村洋

高，井上天宏，高木智充，木南寛造．（一般演題 13：

racic Surgery. Kobe, Apr.

CABG 周術期問題）理想的 ICU 体制の構築と早期リ

2）橋本和弘．NCD と日本心臓血管外科手術データベー

ハビリテーションの導入によるなる HD 冠動脈患者にス（JCVSD）との連携構築がもたらす効果と影響．

おける周術期チーム医療．第 27 回日本冠疾患学会学第 113 回日本外科学会定期学術集会．福岡，４月．

術集会．和歌山，12 月．

3）Sakamoto Y, Yoshitake M, Matsumura Y, Kinouchi14）成瀬瞳，川合雄二郎，新津宏和，濱元拓，豊田K, Nakao M, Nagahori R, Hashimoto K. (Oral 39 : In-

泰幸，津田泰利，白鳥一明，竹村隆広．（大血管２）fective Endocarditis : Adult Cardiac）Mitral valve re-急性大動脈解離手術８ヶ月後に仮性動脈瘤を生じた１

pair in active infective endocarditis. 21st Annual

例．第 163 回日本胸部外科学会関東甲信越地方会．東Meeting of the Asian Society of Cardiovascular and4）坂本吉正，長堀隆一，儀武路雄，松村洋高，木ノ内勝士，成瀬

京，11 月．
15）橋本和弘．（特別企画２：心臓血管外科手術データ

Thoracic Surgery. Kobe, Apr.
瞳，中尾充貴，橋本和弘．活動期感染性

心内膜炎に対する僧帽弁手術についての検討−形成術を主体とした治療戦略．第 113 回日本外科学会定期学ベース）心臓血管外科専門医制度と心臓血管外科手術
データベース（JCVSD）．第 44 回日本心臓血管外科学会学術総会．熊本，２月．
16）森田紀代造，黄義浩，阿部貴行，中尾充貴，橋本和弘．
（シンポジウム４：フォンタン手術の現状と課題）

術集会．福岡，４月．
貴，小野口勝久，田口真吾，山崎

流量依存肺血管拡張能の術中評価による Fontan 手術

真敬，山城理仁．（一般口演９：EVAR(1)）腹部大動の予後判定と手術方針決定．第 44 回日本心臓血管外

5）花井

信，蜂谷

脈瘤に対するステントグラフト留置術中における直腸粘膜血流．第 41 回日本血管外科学会学術総会．大阪，科学会学術総会．熊本，２月．
17）長堀隆一，坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，井上天

５月．

宏，中村

6）野村耕司．先天性心疾患の外科治療．第 21 回埼玉

和弘．（会長要望演題：医療経済から見た心臓大血管

臨床画像研究会．さいたま，７月．

手術）超高齢者弁膜症手術における医療経済学的な

7）橋本和弘．（特別企画（指定））NCD と心臓血管外

ピットホール．
第 44 回日本心臓血管外科学会学術総会．

科手術データベース（JCVSD）の統合．第 66 回日本胸部外科学会定期学術集会．仙台，10 月．
8）坂東賢，中尾充貴，高木智充，木南寛造，橋本

熊本，２月．
18）儀武路雄，坂東興．（ランチョンセミナー14）弁膜症介入後興，坂本吉正，長堀隆一，松村洋

高，井上天宏，木南寛造，高木智充，橋本和弘．（一のアウトカム指標，治療効果と医療統計．第 66 回日

般口演：術後合併症１）当院における周術期感染対策

本胸部外科学会定期学術集会．仙台，10 月．

と縦隔炎における新たな問題点．第 44 回日本心臓血9）坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，井上天宏，中村中尾充貴，木南寛造，花井賢，

信，橋本和弘．
（ポスター：

管外科学会学術総会．熊本，２月．
19）黄義浩，森田紀代造，阿部貴行，中尾充貴，橋本

成人心臓１：心膜内炎１）活動期感染性心内膜炎の治

和弘．（ポスターセッション１−2：先天性２）EPT-

療戦略について．第 66 回日本胸部外科学会定期学術

FE suture による両側肺動脈絞扼術を先行した複雑心奇形根治症例の検討．第 44 回日本心臓血管外科学会

集会．仙台，10 月．
10）松村洋高，儀武路雄，井上天宏，中村賢，坂本吉正，橋本和弘．（大動脈６：弓部置換術ほか）弓部真性大動脈瘤に対する弓部置換での脳合併症の予防．第学術総会．熊本，２月．
20）中尾充貴，橋本和弘，森田紀代造，黄義浩，阿部貴行．（一般口演：補助循環）先天性心疾患に対する― 184 ―

開心術周術期における PCPS 使用に対する検討．第44 回日本心臓血管外科学会学術総会．熊本，２月．

Ⅳ．著

書1）森田紀代造．Ⅶ．大動脈外科手術における臓器保護の Knack and Pitfalls １．心筋保護．髙本眞一（三井記念病院）編．大動脈外科の要点と盲点：心臓外科

産 婦 人 科 学 講 座
教

授：岡本

愛光

教

授：落合

和徳

教

授：落合

和彦

教

授：佐々木

教
教

授：礒西 成治
授：恩田 威一

教

授：神谷Knack & Pitfalls．第２版．東京：文光堂，2013．p.146
52．

寛

（特任）

（特任）

直樹

准教授：新美 茂樹
准教授：大浦 訓章
准教授：髙野 浩邦
准教授：山田 恭輔
講 師：高倉聡
講 師：杉本 公平
講 師：田部宏
講 師：矢内原 臨

婦人科腫瘍学，分子産婦人科学
婦人科腫瘍学，腫瘍内分泌学，中高年女性医学，産婦
人科手術
周産期の生理と病理，婦人科細胞診，更年期医学，ス
ポーツ医学
婦人科腫瘍学，細胞診断学，
内視鏡手術，放射線生物学
婦人科腫瘍学
産科における栄養と代謝，
出生前診断学，周産期医学
生殖内分泌学（骨代謝）婦人科腫瘍学
周産期医学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
生殖内分泌学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学

教育・研究概要
I．婦人科腫瘍学
１．次世代シーケンサーを用いた日本人卵巣がん
治療関連遺伝子異常プロファイリング
日本人卵巣がんで生じている治療関連遺伝子異常
プロファイルを明らかにし，既存の分子標的治療薬に反応し得る日本人卵巣がんの割合を明らかにすることを目的とした。また同定された遺伝子異常と臨床病理学的特徴との関連について検討した。イン
フォームド・コンセントを得た日本人卵巣がん患者
から，初回手術により採取された 72 例の腫瘍組織と，
14 種 類 の 卵 巣 が ん 細 胞 株 を 対 象 と し た。Ion
Ampliseq Cancer panel キット及びカスタムプライ
マーを用いてがん関連 46 遺伝子の 740 ホットスポッ
ト を 増 幅 し，Ion Proton/PGM シ ー ケ ン サ ー 及 び
CisMuton を用いて変異を検出した。検出された変異は全て Sanger シーケンス法で確認した。72 例の腫 瘍 組 織 の う ち 51 例（71％） に 変 異 を 認 め，
TP53，PIK3CA の変異が，28 例（39％），18 例（25％）と高頻度であった。また，KRAS（14％），FGFR2― 185 ―

（３％），NRAS（１％），CTNNB1（％），AKT1を検討する。初回標準治療 paclitaxel＋carboplatin（％），MET（１％）の変異も認められ，これらのにより CR あるいは PR が得られた卵巣癌患者 20

変異は相互排他的に生じていた。さらに１例の明細例を対象とした。年齢中央値は 66 歳で，３期以上の進行卵巣癌は 18 例であった。12 例がプロトコー

胞腺癌では，AKT1 の活性化変異である E17K が認められた。変異と組織型との関連解析では，TP53
変異は漿液性腺癌で（p＝0.0298），PIK3CA/KRAS
変異は明細胞腺癌で（p＝0.0004/0.0221）高頻度に生じていた。31 例（43％）の日本人卵巣がんで，既存の分子標的治療薬に反応し得る遺伝子変異が同定された。また今回同定された AKT1 遺伝子活性化変異（E17K）は，日本人明細胞腺癌における有用な治療標的になりうると考えられた。
２．卵巣明細胞腺癌に対する IL 6 受容体を標的とした分子標的治療法の確立
これまでに我々は，上皮性卵巣癌 50 症例を対象とした免疫関連遺伝子の網羅的発現解析により，卵巣明細胞腺癌では IL 6 シグナル伝達経路が亢進していることを明らかにした。そこで卵巣明細胞腺癌に対する抗 IL 6 受容体抗体を用いた新たな治療戦略を検討することを目的とし研究遂行中である。
３．卵巣明細胞腺癌における発癌関連遺伝子の分子生物学的解析
卵巣明細胞腺癌（CCC）では 17q23 25 領域における新たなドライバー遺伝子の存在が示唆されている。CCC において，17q23 25 増幅は miR 21 高発
現を介して PTEN の発現低下を来し癌化に寄与することが想定される。Informed consent の得られた 28 例の CCC 手術検体及び５種の CCC 細胞株を対象とし，CGH 法による染色体ゲノムコピー数解
析，real time RT PCR を用いた miR 21 発現解析，
免 疫 組 織 染 色 法 及 び western blotting 法 に よ る
PTEN タンパク発現解析を行った。また，CCC 細胞株を用いて miR 21 の発現抑制による解析を行った。17q23 25 領 域 の 増 幅 を 認 め た ９ 例 中 ４ 例 で
miR 21 高発現と同時に PTEN タンパク質発現低下を認めた。17q23 25 増幅は有意に予後不良因子であった。Mir 21 高発現と子宮内膜症の有無において有意な相関を認めた。RMG2 における siRNA 法により miR 21 発現抑制は PTEN タンパク質の発現誘導を来した。CCC では 17q23 25 増幅による
miR 21 高発現が，PTEN 癌抑制遺伝子を介した癌化に関与している可能性が示唆された。
４．上皮性卵巣癌に対する Docetaxel 長期維持療法の検討
上皮性卵巣癌 stage1c〜4，初回標準治療終了後の症例を対象とし，Docetaxel 70mg/m2 による維持化学療法６〜10 サイクルを基本とし効果安全性

ル完遂，５例が増悪再発のため，３例が G4 毒性のため６サイクル未満で中止となった。全体の生存期間中央値は 39 か月，１年生存率は 100％であった。
Docetaxel 長 期 維 持 療 法 は paclitaxel＋carboplatin
奏功例で薬剤感受性が保たれれば維持療法の候補となりうるが，長期予後への貢献度についてはさらなる検討を要する。
５．腹腔鏡下手術施行後に診断された境界悪性卵
巣腫瘍の検討境界悪性卵巣腫瘍（以下 BOTs）は，本邦では90％以上がⅠ期であり比較的予後良好であること，また約 30％が 40 歳未満であり，卵巣がんに比べ若年発症が多いことなどが特徴である。良性卵巣腫瘍の診断にて腹腔鏡下手術を施行した症例を含む
BOTs 症例を後方視的に検討し，腹腔鏡下手術を含む妊孕性温存療法の許容性について検討した。2005
年 １ 月 か ら 2012 年 12 月 に 手 術 療 法 を 施 行 し た
BOTs 119 例中，良性腫瘍の術前診断にて腹腔鏡下手術を施行し，術後病理組織学的検査にて BOTsの診断に至った８例を対象とした。対象症例の患者
背景や術前検査所見，施行術式，病理学的因子，予後などに関し後方視的に検討した。年齢中央値は37 歳（25〜43 歳 ）， 腫 瘍 径 中 央 値 は 6.5cm（ ５ 〜11cm），術前腫瘍マーカーは３例において CA19 9の上昇を認めた。全ての症例が片側性であり，術前MRI 検査にて良性腫瘍との診断であった。臨床進
行期はⅠ a 期１例，Ic（b）期７例であり，組織型
は粘液性腫瘍５例，漿液性腫瘍１例，類内膜腫瘍１例，混合型腫瘍１例であった。施行術式は腹腔鏡下腫瘍摘出術７例，腹腔鏡下付属器摘出術１例であり，８例中７例に追加手術を施行し，３例の摘出検体に残存病変を確認した。いずれの症例にも再発は認めていない。今回の検討では，腹腔鏡下手術を施行した８例中６例に restaging 手術として開腹手術を追加しているため，BOTs に対する腹腔鏡下手術の許
容性を直接的に明らかにすることはできなかった。
しかしながら術前検査で BOTs が疑われる場合，長期的予後に影響がないと考えられるものの，特に妊孕能温存を要する症例においては，restaging 手術や再発を回避するためにも積極的な術中迅速診断の適応や付属器摘出術の選択，腹腔内の十分な検索が必要と考えられた。このような慎重かつ適切な患者選択に加え，up stage や under diagnosis の risk

― 186 ―

についてインフォームド・コンセントを得ること

抗リン脂質抗体（aPLs）及び凝固因子異常が関で，BOTs に対する腹腔鏡下手術が許容される可能与する産科合併症の病態を明らかにし，適切な管理
法設定の資とするため，当科産科合併症例（子宮内性が示唆された。
６．婦人科がん術後下肢リンパ浮腫予防手術の開胎児死亡，妊娠高血圧症候群，重度子宮内胎児発育発
婦人科がん術後に発生する下肢リンパ浮腫は，患者数の増加の一途であり，厚生労働行政の一環としてのストッキング補助金の増加を減少させることができない状況にある。このため，子宮頚癌・体癌に対する下肢リンパ浮腫予防手術の開発を目的として，
リンパ節郭清後の後腹膜開放 VS 閉鎖の無作為化試
験を実施した。登録症例数は 200 例，主エンドポイ
ントの下肢リンパ浮腫予防効果には有意差はなかった。しかし，副エンドポイントのリンパ嚢胞発生については，後腹膜開放の相対的危険度は 0.67 であった。無作為化試験の結果より，後腹膜開放は下肢リ
ンパ浮腫の発生を予防できないが，リンパ嚢胞の発生を減少する。

遅延，常位胎盤早期剥離）のうち，インフォームド・
コンセントを得られた症例に対し産後２ヶ月目以降に各抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体，抗CLbeta2GP1 抗体，ループスアンチコアグラント，
抗フォスファチジルエタノールアミン抗体）と凝固因子（Protein C，Protein S，第ⅩⅡ因子）を測定し，臨床的因子並びに病理像との関連性を比較検討している。その結果，約 170 症例の既往産科合併症例のうち，99 パーセンタイル以上の aPLs 陽性症例（APS群 ） は 12.7％， 凝 固 因 子 異 常 症 例（CF 群 ） は
14.5％であった。さらにこの約３割を占める APS
群と CF 群で次回妊娠でのヘパリン療法の有用性が示された。しかし，CF 群では分娩週数を延長させるも FGR 傾向であり，胎盤病理では絨毛周囲フィ
ブリン沈着の頻度が CF 群で APS 群に比べると高かった。次回妊娠に対するヘパリン療法のプロト
コール変更（投与量，期間など）の必要性が示唆された。
３．妊娠高血圧症（PIH）における胎盤内ビリル
ビン関連酸化ストレスマーカーの免疫組織学的検討
PIH 症例において酸化ストレスが関与していることが知られている。今回我々は，酸化ストレス関連のマーカーであるバイオピリン（BPn）に注目した。
BPn はビリルビンの酸化代謝産物で，その生成過Ⅱ．周産期母子医学
１．抗リン脂質抗体（aPLs）による FGR の病態解明
aPLs は抗リン脂質抗体症候群（APS）や習慣流産の原因となりうることが良く知られているが，妊娠初期への影響のみならず，周産期合併症として，
胎盤発育不全を本態とする妊娠高血圧症候群（PIH）
や重症胎児発育遅延（FGR）をも引き起こすことが知られている。我々は，妊娠初期に投与すると流産 が誘 発 され る こ と が 証 明 さ れ て い る 抗 マ ウ ス
B2GP1 依存性カルジオリピン抗体（WBCAL1）を入手し，投与量や投与時期を検討することにより
FGR モデルマウスの作成に成功した。この FGR マ
ウスでは母胎血圧上昇より先に尿タンパクの上昇が確認された。
抗体投与量の増量や早期投与を行うと，母胎血圧の上昇や早産も誘導し得た。このマウスの病理学的検索により，aPLs による胎盤機能不全や腎障害は免疫複合体の沈着よりも血管内皮障害が本態であることが判明した。aPLs の絨毛浸潤障害への補体の関与が知られているが，FC 受容体ノック
アウトマウスでは FGR が誘導されなかったことよ
り，我々は補体の関与と同時に aPLs と FC 受容体の関与を提唱してきた。臨床応用として aPLs による妊娠高血圧症の特徴的臨床経過（この FGR モデ
ルマウスでは FGR 尿タンパク上昇 BP 上昇の順）の後方視的な検討を行っているところである。
２．産科合併症例における抗リン脂質抗体および凝固因子異常の関与

程に HO 1 が関与し，胎盤内血管内皮傷害の影響を示唆する報告がある。そこで，抗ビリルビン抗体と抗 HO 1 抗体を用いて PIH 症例胎盤における酸化ストレス反応の局在と胎盤内血管への影響を免疫組
織化学的に検討した。当施設での PIH 10 例と，コントロールの胎盤を対象とした。材料はすべてホルマリン固定パラフィン包埋切片を用い，免疫組織染
色は抗 HO 1 抗体（EP1391Y）と抗ビリルビン抗体（24G7）を用いて ABC 法に準じた。PIH 群において抗 HO 1 抗体陽性細胞は，らせん動脈周囲，樹状細胞，合胞体結節，梗塞巣周囲などに観察され，数，強度ともに NC 群と比較し増加していた。抗ビリルビン抗体の染色強度は抗 HO 1 抗体より弱発現の傾向であったが，その陽性細胞は抗 HO 1 抗体陽性細胞と同部位で確認され，特に decidual vasculopathyの部位では梗塞巣周囲に集簇性にみられた。
酸化ストレス反応で生成されたビリルビン代謝産
物の胎盤内での存在が確認された。主に血管内皮傷― 187 ―

害に関与する部位や細胞に発現していたことから，
今後，尿中 BPn 値が PIH 発症の予知や重症度を表すバイオマーカーになり得るか臨床的検討を行う予定である。

Univ). A retrospective study of urokinase type plasminogen activator receptor (uPAR) as a prognostic
factor in cancer of the uterine cervix. Int J Clin Oncol
2014 Jan 30.［Epub ahead of print］
2）Ideo H １)２)（１Noguchi Institute), Hoshi I２)３), Ya-

Ⅲ．生殖内分泌学
生殖医療部門の 2013 年度の研究では不妊症カウ
ンセリング，内視鏡手術，がん生殖医療，女性スポー
ツ医学に関するものであった。
不妊治療における情報提供についても検討では，治療終結に関する情報を持たない患者はカウンセリ
ングを受ける希望が低く，情報収集に消極的な患者
はカウンセリングを受けることに消極的である可能性が示唆された。不妊カウンセリング外来からの集計では，治療終結，高齢不妊といった「卵子の老化」に関連する項目への関心が高まっていた。内視鏡手術については卵管間質部妊娠症例への鏡視下手術適応の再検討を行った。子宮内膜症早期発見のために
BMI との関連を検討した。
がん生殖医療については，当院におけるニーズの高まりに関して検討した。女性スポーツ医学において月経困難症に対する積極的
OC 服用の必要性を検討した。不育症の臨床試験への症例の積み重ねも続いている。

mashita K２)３)（２Sasaki Institute, ３Yokohama City
Univ), Sakamoto M. Phosphorylation and externalization of galectin 4 is controlled by Src family kinases.
Glycobiology 2013 ; 23(12) : 1452 62.
3）Mikami M（Tokai Univ), Aoki Y（Univ of Ryukyus), Sakamoto M（Kyoundo Hosp), Shimada M（Tottori Univ), Takeshima N１), Fujiwara H（Hiroshima Univ), Matsumoto T（Shikoku Cancer Center),
Kita T（Nara Prefectural Hospital), Takizawa K１)（ １Cancer Institute Hosp）; Disease Committee of
Uterine Cervical and Vulvar Cancer, Japanese Gynecologic Oncology Group. Current surgical principle
for uterine cervical cancer of stages Ia2, Ib1, and IIa1
in Japan : a survey of the Japanese Gynecologic Oncology Group. Int J Gynecol Cancer 2013 ; 23(9) :1655 60.
4）Katsumata N（Nippon Medical School), Yasuda M,
Isonishi S, Takahashi F１), Michimae H１)（１Kitasato
Univ), Kimura E（Kousei General Hosp), Aoki D（Keio Univ), Jobo T（Social Insurance Sagamino「点検・評価」

Hosp), Kodama S（Niigata Cancer Center Hosp),

産婦人科学の３本柱である，婦人科腫瘍学，周産期母子医学，そして生殖内分泌学の分野を主な研究対象としている。個々の内容をみると，婦人科腫瘍学の分野では卵巣癌を対象とした研究が幅広く行われている。以前より盛んに研究されている分子生物学的解析に加え，より実地臨床に主眼を置いた臨床研究も行われている。周産期母子医学では，引き続き抗リン脂質抗体が関わる病態を詳しく解析しており，依然としてこの分野では本邦のトップレベルの研究を行っている。生殖内分泌学の分野では，がん生殖医療や，不妊患者への心理的援助に関する研究を行っている。国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著しい。これからの進展が楽しみである。多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

研

究

業

Terauchi F（Tokyo Medical Univ), Sugiyama T（Iwate Medical Univ), Ochiai K ; Japanese Gynecologic Oncology Group. Long term results of dose
dense paclitaxel and carboplatin versus conventional
paclitaxel and carboplatin for treatment of advanced
epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer (JGOG 3016）: a randomised, controlled,
open label trial. Lancet Oncol 2013 ; 14(10) : 1020 6.
5）Isonishi S, Suzuki M（San Ikukai Hosp), Nagano
H１), Takagi K１)（１Tokyo Women's Medical Univ),
Shimauchi M２), Kawabata M２)（２Fraternity Memorial Hosp), Ochiai K. A feasibility study on maintenance of docetaxel after paclitaxel carboplatin chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer.
J Gynecol Oncol 2013 ; 24(2) : 154 9.
6）芦川智美，梅澤敬，野村浩一，恩田威一，神谷直樹，山田恭輔，岡本愛光，落合和徳，池上雅博．サー
ベックスブラシを用いた split sample による BD シュ
アパス液状化細胞診と直接塗抹法における標本適否の績

比較．日臨細胞会誌 2014；53(2)：89 93．

Ⅰ．原著論文7）土屋幸子，梅澤

1）Sasaki T１), Nishi H１), Nagata C, Nagai T１), Nagao

加，野村浩一，池上雅博，山田恭輔，岡本愛光，落合

T １), Terauchi F １), Isaka K １)（ １Tokyo Medical

和徳．BD シュアパス液状処理細胞診システムへの粘― 188 ―

敬，芦川智美，福村絢奈，梅森宮液添加実験

標本不適正要因を除去する前処理工程の8）佐藤安南１)，梅原永能，廣瀬宗１)，山村倫啓１)，

上出泰山 ，和田誠司，渡辺典芳 ，塚原優己１)，久１)

治療終結に対する医師の係わり方の検討

当院不妊学

級での取り組み．日受精着床会誌 2014；31(1)：87

検討．日臨細胞会誌 2013；52(6)：502 6．
１)90．
18）久田裕恵，髙野浩邦，飯田泰志，高橋一彰，小曽根保隆彦１)，北川道弘１)，左合治彦１)（１ 国立成育医療

浩一，江澤正浩，田部研究センター），岡本愛光．帝王切開瘢痕部妊娠にお院における卵黄嚢腫瘍６例の検討．関東連産婦会誌

い て 異 な る 転 帰 を た ど っ た ２ 例． 東 京 産 婦 会 誌

宏，佐々木寛，岡本愛光．当2014；51(1)：5 11．
19）白石絵莉子，三沢明彦，野口大斗，小西晶子，石井2013；62(2)：309 13．
哲，梶原一紘，大浦訓章，佐藤泰輔，野口幸晶子，鈴木二郎，鈴木美智子，新美茂樹，落合和彦．

子，佐藤陽一，堀谷まどか，土橋麻美子，田中邦治，

高齢者に発症した卵黄嚢腫瘍の１例．東京産婦会誌9）舟木川口里恵，種元智洋，恩田威一，岡本愛光．頸管妊娠に対し子宮動脈塞栓術施行後次回妊娠で分娩後大量出

2013；62(3)：503 6．
20）野口大斗，三沢明彦，白石絵莉子，佐藤泰輔，永吉

血をきたし再度子宮動脈塞栓術を施行した１例．東京

陽子，丸田剛徳，江澤正浩，新美茂樹，落合和彦．当産婦会誌 2013；62(3)：450 5．

院における子宮肉腫・癌肉腫の後方視的検討．東京産

10）梶原一紘，和田誠司，堀谷まどか，土橋麻美子，田婦会誌 2013；62(4)：568 73．

中邦治，種元智洋，大浦訓章，岡本愛光．胎児死亡と21）新井富生（東京都健康長寿医療センター），落合和彦，

なった先天性 QT 延長症候群の１例．日周産期・新生

三栗谷久敏１)，大石向江１)，佐々木由紀子１)，草野友

児会誌 2013；49(3)：1115 20．

子１)，小林千種１)，佐藤かな子１)，住友真佐美１)（１東

11）三宅清彦 ，嘉屋隆介，茂木１)

木研究所），坂本真，田中忠夫 （ 佐々１)１

優，岡本愛光．子宮体癌術後に発京都健康安全研究センター），高木康（昭和大）．
【病

理組織・細胞診検査の精度管理】東京都衛生検査所に症した原発性腹膜癌の１例．日婦腫瘍会誌 2013；

お け る 外 部 精 度 管 理 の 現 状 と 課 題． 臨 検 2013；31(4)：1055 61．

57(13)：1567 74．

12）駒崎裕美，上田和，廣瀬宗，鳴井千景，高橋一彰，永田知映，斉藤元章，矢内原臨，高倉22） 松 野 香 苗１)， 髙 野 浩 邦， 中 野

真１), 木 村 英 三１)

聡，山田（ 立正佼成会附属佼成病院）．二回の手術，化学療法，

恭輔，落合和徳，岡本愛光．術前診断し得た後腹膜神

ホルモン療法の集学的治療を施行した進行子宮内膜間経鞘腫の１例．東京産婦会誌 2013；62(4)：658 62．

質 肉 腫（ 低 悪 性 度 ） の １ 例． 東 京 産 婦 会 誌 2013；13）林千景，永田知映，井上桃子，高橋一彰，山本瑠

伊，堀谷まどか，国東志郎，上田
内原臨，高倉和，斉藤元章，矢聡，鷹橋浩幸，山田恭輔，落合和徳，

１

62(2)：236 41．
23）髙野浩邦，飯田泰志，黒田高史，村嶋麻帆，山村倫
啓，松井仁志，鈴木二郎，森本恵爾，鈴木美智子，小岡本愛光．若年に発症し予後不良であった卵巣癌 Mu-

曽根浩一，田部cinous adenocarcinoma with mural nodule（anaplastic

木 子， 佐 々 木 寛．Pulmonary tumor thrombotic mi-宏，吉田純，清水勧一朗，金綱友carcinoma）の１例．関東連産婦会誌 2013；50(4)：croangiopathy により急死した腹膜癌の一例．関東連

613 8．

産婦会誌 2014；51(1)：151 60．

14）田沼有希子，宮田あかね１)，久田裕恵，松野香苗１)，
髙野浩邦，中野真１)，岡本愛光，木村英三１)（１ 立

正佼成会附属佼成病院）．当院で出生した正常新生児

24）川瀬和美，永田知映，櫻井結華，西岡真樹子，本田
真理子，松尾七重，笠間絹代，伊藤直子，鶴重千加子，田嶼朝子，後町法子，林淳也，岡崎史子，東京慈恵の MRSA 培 養 検 査 と 児 の 検 討． 関 東 連 産 婦 会 誌

会医科大学女性医師キャリア支援室．大学病院常勤女

2013；50(4)：533 8．

性医師のキャリアおよび女性医師支援に対する意識に

15）宮田あかね１)２)（２東京歯科大），木村英三１)，中野真１)（１立正佼成会附属佼成病院），髙野浩邦，岡本愛
光．卵管原発悪性胚細胞腫瘍の１例．日婦腫瘍会誌
16）杉本公平，竹川悠起子，大野田晋，鴨下桂子，山本博（恵愛病院），岡本愛光．「卵子の老化」という言葉が不妊患者に与えた影響

東京慈恵会医科大学常勤女性医師アンケート25）梅澤敬，芦川智美，堀口絢奈，土屋幸子，野村浩

一，山田恭輔，岡本愛光，落合和徳，沢辺元司（東京2014；32(1)：60 6．
瑠伊，川口里恵，拝野貴之，林ついて結果から．慈恵医大誌 2013；128(4)：135 41．

不妊カウンセリング外来の動向からの考察．

医科歯科大），池上雅博．LSIL に ASC H が混在する
評価困難症例に関する検討．日臨細胞会誌 2014；
53(2)：99 103．
26）岩尾亜希子，藤原喜美子，長谷川志保子（日本大），上野京子（帝京大），太田久子１)，長谷川幸子１)（１日日受精着床会誌 2014；31(1)：51 5．
17）鴨下桂子，杉本公平，野口幸子，大野田晋，山本瑠

本医科大），櫻井順子２)，會田秀子２)（２ 順天堂大），伊，拝野貴之，林 博（恵愛病院），岡本愛光．不妊

中澤惠子（東邦大），小市佳代子（昭和大），古畑裕枝３)，― 189 ―

中野八重美３)（３東京医科大），金子恵美子（東京女子7）田部医科大），稲垣一美（慶應義塾大），柳２章）婦人科努４)，北原る宏，岡本愛光．
【産婦人科手術 Up to Date】( 第卵巣癌

卵巣癌における後腹膜リンパり子４)，山下小百合４)（４杏林大），落合和徳．都内私節郭清の意義．産と婦 2014；81（Suppl.）：192 5．

立大学病院本院の職員が患者・患者家族などから受け

8）竹中将貴，矢内原臨，岡本愛光．【プロメテウス

る院内暴力の実態（私大病院医療安全推進連絡会議共婦人科がん最新医療】卵巣がんの発がん機構．産婦の同研究）．日医療病管理会誌 2013；50(3)：219 27．

実際 2013；62(12)：1848 54．

27）岩尾亜希子，藤原喜美子，海渡健，佐藤信一，小9）髙野浩邦，佐々木寛．【プロメテウス

婦人科がん

曾根基裕，安保雅博，落合和徳．当院における転倒・

最新医療】ロボット支援手術．産婦の実際

転落の発生状況と医療安全推進室の積極的介入による62(12)：2071 6．

2013；

骨折・手術を伴う転倒頻度の減少．医療の質・安全学

Ⅲ．学会発表会誌 2013；8(3)：181 7．
28）山下修位，柳田聡，永吉陽子，中島恵子，伊藤ひとみ，大野田晋，関寿之，森川あすか，鈴木啓太郎，

1）川畑絢子，永田知映，駒崎裕美，松野香苗，高橋一彰，上田和，斎藤元章，矢内原臨，高倉聡，山田磯 西 成 治． 脳 梗 塞 を 契 機 に 卵 巣 癌 の 診 断 に 至 っ た恭輔，落合和徳，岡本愛光．（一般演題：子宮体癌）

Trousseau 症 候 群 の １ 例． 東 京 産 婦 会 誌 2013；

子宮体癌におけるシスプラチン併用化学療法と腎機能62(3)：456 60．

障害の検討．第 126 回関東連合産科婦人科学会総会・

29）久田裕恵，髙野浩邦，飯田泰志，高橋一彰，小曽根学術集会．浜松，10 月．

宏，佐々木寛，岡本愛光．当2）拝野貴之，大野田晋，鴨下桂子，横須賀治子，飯倉院における卵黄嚢腫瘍６例の検討．関東連産婦会誌

絵理，川口里恵，橋本朋子（松本レディースクリニッ

浩一，江澤正浩，田部2014；51(1)：5 11．

30）佐薙佳世，高野浩邦，田部宏，矢内原臨，高倉聡，

山田恭輔，佐々木寛，池上雅博，岡本愛光．卵管原発ク），林博（恵愛病院），杉本公平，岡本愛光．（一般演題

Group73：生殖補助医療３）当院におけるART 症例転帰と卵巣予備能指標との相関．第 65 回日

明細胞腺癌の一例．関東連産婦会誌 2013；50(1)：

本産科婦人科学会学術講演会．札幌，５月．

105 11．

3）Aoki H, Arata N１), Sakamoto N １), Okamoto A,
Sago H １), Murashima A １)（ １National Center for

Ⅱ．総説Child Health and Development). Woman in delivered

1）Yanaihara N, Harris CC（National Institutes ofwith low birth weight have a risk of pregnancy in-

Health). MicroRNA involvement in human cancers.

duced hypertension especially gestational hyperten-

Clin Chem 2013 ; 59(12) : 1811 2.

sion in pregnancy of herself. 8th World Congress on2）落合和徳．婦人科がんの予防戦略と早期診断【卵巣Developmental Origins of Health and Disease（DO-がん】リスク因子を考慮した卵巣がん予防．臨婦産

HaD 2013). Singapore, Nov.

2013；67(8)：825 31．

4）伊藤由紀１)，高田史男（北里大），左合治彦１)，岡3）落合和徳，竹島信宏（がん研有明病院），竹原和宏（四本愛光，秦健一郎１)（１ 国立成育医療研究センター）．

国がんセンター）．【進行癌（III/IV 期）の初回治療】（高得点演題プログラム

卵巣癌化学療法の現状と課題，そして分子標的治療薬

１）原因不明胎児発育不全を呈した Prader Willi syn-

へ の 期 待．Prog Ovarian Cancer Manag 2013；

drome 類似症例の網羅的ゲノム・エピゲノム解析によ1(1)：22 32．

る確定診断．第 65 回日本産科婦人科学会学術講演会．

4）大浦訓章．【胎児救命】分娩時の胎児救命

クリス

高得点演題３：周産期医学

札幌，５月．

テレル圧出法（子宮底圧迫法）．産婦の実際 2013；5）高橋一彰，田部62(10)：1375 80．

知映，三沢昭彦，柳田宏，上田和，森川あすか，永田聡，髙野浩邦，山田恭輔，新5）小曽根浩一，佐々木寛．【細胞診の基本から実践へ】

美茂樹，落合和徳，岡本愛光．
（一般演題( 第１部）細胞診の基本

子宮体部腫瘍・治療２）子宮体癌術後再発リスク分類

細胞診断の基本

検診の現Group16：状（婦人科，呼吸器）．病理と臨 2013；31
（臨増）
：87

Low intermediate risk 群に対する補助療法の必要性．

92．

第 65 回日本産科婦人科学会学術講演会．札幌，５月．

6）竹中将貴，高倉
志１)，横田聡，矢内原臨，髙野浩邦，河野隆

淳１)（１ 国立がん研究センター研究所），

6）佐薙佳世，高倉聡，矢内原臨，田部宏，森川あすか，鈴木二郎，永田知映，斎藤元章，礒西成治，落がんの合和彦，佐々木寛，岡本愛光．（高得点演題プログラ

発 生・ 進 展 に 関 与 す る 遺 伝 子． 産 婦 の 実 際 2014；

ム 高得点演題９：婦人科腫瘍学３）Surgical staging

63(3)：470 1．

の完遂度とⅠ期卵巣明細胞腺癌の予後．第 65 回日本岡本愛光．産婦人科研究

異種分野との共存― 190 ―

産科婦人科栄養・代謝研究会．さいたま，８月．

産科婦人科学会学術講演会．札幌，５月．
7）柳田

聡，秋山

徹，岡本愛光．
（ワークショップ４：15）鴨下桂子，杉本公平，大野田晋，山本瑠伊，飯倉絵

婦人科がんにおける non coding RNAs）卵巣明細胞

理，川口里恵，拝野貴之，林

腺癌の造腫瘍能に関与する新規 non coding RNA の同尚江（五の橋レディスクリニック），岡本愛光．（一般博（恵愛病院），遠藤定と機能解析．
第 65 回日本産科婦人科学会学術講演会．

演題（口演））日本社会の妊孕能に対する認識と今後

札幌，５月．

の課題．第 58 回日本生殖医学会学術講演会・総会．

8）斎藤元章，飯田泰志，駒崎裕美，上田
臨，田部

宏，高倉

和，矢内原

聡，髙野浩邦，山田恭輔，佐々木寛，落合和徳，岡本愛光．（一般演題

Group114：

神戸，11 月．
16）鴨下桂子，杉本公平，野口幸子，大野田晋，横須賀
治子，川口里恵，拝野貴之，林博（恵愛病院），遠卵巣腫瘍・手術１）進行上皮性卵巣癌・腹膜癌に対す

藤尚江（五の橋レディスクリニック），岡本愛光．（一る横隔膜ストリッピング術を含む腫瘍減量術の安全性

般演題と完遂度．第 65 回日本産科婦人科学会学術講演会．

能に対する認識の現状．第 65 回日本産科婦人科学会

札幌，５月．

Group 73：生殖補助医療３）不妊患者の妊孕

学術講演会．札幌，５月．

9）森川あすか，上田和，高倉聡，佐薙佳世，林17）佐藤陽一，種元智洋，竹川悠起子，山下修位，佐藤千景，鈴木二郎，高橋一彰，落合和彦，磯西成治，佐々泰輔，松岡知奈，梶原一紘，土橋麻美子，田中邦治，木寛，落合和徳，岡本愛光．（一般演題

Group 16：

川 口 里 恵， 大 浦 訓 章， 岡 本 愛 光．（ 一 般 演 題

子宮体部腫瘍・治療２）予後不良組織型子宮体癌の取Group123：早産２）当院における呼吸障害からみた扱い方法の確立−漿液性腺癌・明細胞腺癌と低分化型

Late Preterm 症例の至適分娩時期の検討．第 65 回日

類内膜腺癌の比較から−．第 65 回日本産科婦人科学
10）關

壽之，田部

寛，鈴木二郎，堀谷まどか，山本瑠伊，永田知映，高倉

本産科婦人科学会学術講演会．札幌，５月．
18）梶原一紘，種元智洋，山下修位，竹川悠起子，佐藤会講演会．札幌，５月．
聡，磯西成治，落合和彦，佐々木寛，落合和徳，岡本愛光．（一般演題

Group59：

泰輔，松岡知奈，佐藤陽一，土橋麻美子，田中邦治，
川 口 里 恵， 大 浦 訓 章， 岡 本 愛 光．（ 一 般 演 題Group97：産科手術１）帝王切開術後の D ダイマー値

子宮頸部腫瘍・治療２）子宮頸部腺癌に対する術後補の推移と影響を与える因子の検討．第 65 回日本産科助療法の検討．
第 65 回日本産科婦人科学会学術講演会．

婦人科学会学術講演会．札幌，５月．

札幌，５月．

19）梅澤敬，野村浩一，池上雅博，山田恭輔，岡本愛

11）久田裕恵，青木宏明，村嶋麻帆，黒田高史，田沼有光，落合和徳，沢辺元司（東京医科歯科大）．（一般演希子，佐薙佳世，森本恵爾，小曽根浩一，飯田泰志，

題（口演）：子宮頸部５）Split sample による BD シュ

田部宏，髙野浩邦，佐々木寛，岡本愛光．
（一般演題：

産科４

産科出血，塞栓術）当院で１年間に産科危機的出血に対して経カテーテル的動脈寒栓術を施行した

アパスで HSIL と評価した 250 例の診断精度の分析．
第 54 回日本臨床細胞学会総会［春期大会］．東京，５
月．

６例の検討．第 125 回関東連合産科婦人科学会総会・治彦，鈴木二郎，小曽根浩一，田部書

Ⅳ．著

学術集会．東京，６月．
12）森本恵爾，佐々木寛，黒田高史，松井仁，宇田川宏，髙野浩邦，

岡本愛光，金綱友木子，中野雅貴，森本紀，久保田1）川畑絢子，上田和，田部宏，新美茂樹，岡本愛

光．癌化学療法と制吐薬使用マニュアル．大阪：メディ
カルレビュー社，2013．

浩一．スポンジを用いた妊娠中 LBC の精度と採取時

2）杉本公平．第３章：卵巣組織凍結・移植に関する諸出血率の検討．第 52 回日本臨床細胞学会秋期大会．

問題

大阪，11 月．

マリアンナ医科大）編．卵巣組織凍結・移植：新しい

13）田沼有希子，種元智洋，中島有紀，田畑潤哉，秋山由佳，舟木哲，梶原一紘，佐藤陽一，島形晶子，土14．凍結切片の 大きさ に関して．鈴木直（聖妊孕性温存療法の実践．東京：医歯薬出版，2013．
p.114 9．

橋麻美子，青木宏明，川口里恵，大浦訓章，恩田威一，

3）拝野貴之，杉本公平，岡本愛光，鈴木

岡本愛光．当院で経験した間葉性異形成胎盤の３例．

アンナ医科大）．序章：ガイドラインの現況

第 21 回日本胎盤学会学術集会．名古屋，10 月．

性温存のガイドライン−卵巣組織凍結・移植の位置づ

14）山本瑠伊，杉本公平，田畑潤哉，大野田晋，鴨下桂

け．鈴木

直（聖マリ
１．妊孕

直編．卵巣組織凍結・移植新しい妊孕性温子，川口里恵，岡本愛光．（ワークショップ２：女性

存療法の実践．東京：医歯薬出，2013．p.2 4．

のライフスタイルと栄養・代謝研究 (2)）排卵障害症

4）井箟一彦（和歌山県立大），川村直樹（大阪市立総例に対する不妊治療の現状〜多嚢胞性卵巣症候群およ合医療センター），竹内

び中枢性排卵障害例についての検討〜．第 37 回日本（東京女子医科大），矢内原臨，山澤功二（国立国際医― 191 ―

聡（岩手医科大），松井英雄

療研究センター病院），山本英子（名古屋大），大竹秀幸（人吉総合病院）．第７章：癌肉腫・肉腫の治療，

泌 尿 器 科 学 講 座

第８章：絨毛性疾患の治療．日本婦人科腫瘍学会編．
子宮体癌治療ガイドライン．2013 年版（第３版）．東
京：金原出版，2013．p.160 200．
5）岡本愛光企画．プロメテウス

婦人科がん最新医療（産婦人科の実際 2013 年 11 月臨時増刊号（62 巻 12 号））．
東京：金原出版，2013．

Ⅴ．そ の 他1）髙野浩邦，飯田泰志，黒田高史，村嶋麻帆，山村倫
啓，松井仁志，森本恵爾，鈴木美智子，小曽根浩一，
田部宏， 佐 々 木 寛．Pulmonary tumor thrombotic

microangiopathy により急死した腹膜癌の一例．関東
連産婦会誌 2014；51(1)：151 60．
2）佐々木寛．婦人科がん術後下肢リンパ浮腫の予防手術．新・リンパ浮腫研修 2014；9 27．
3）落合和徳．治験薬

テムシロリムス

治験の実施に関する研究［テムシロリムス］（課題番号 CCT C
2315）．厚生労働科学研究費補助金
総合研究

治験推進研究事業

教

授：頴川

教
教
教
教

晋

授：小野寺昭一
授：岸本 幸一
授：池本
庸
授：清田
浩

准教授：浅野 晃司
准教授：古田希
准教授：鈴木 康之
講 師：波多野孝史
講
講

師：三木
師：古田

健太
昭

講

師：木村

高弘

医療技術実用化

平成 24 年度総括研究

報告書集 2013；136 7．
4）髙野浩邦，佐々木寛．子宮広汎全摘の手術について．
第１回東葛婦人科腫瘍カンファレンス．東京，７月．
5）佐々木寛．若い女性の命を守れ！子宮頸がん「検診」と「予防ワクチン」の話．柏市市民公開講座．柏，７月．

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，
腹腔鏡手術
尿路性器感染症
尿路感染，老人泌尿器科学
男性科学，前立腺癌
尿路感染症，前立腺肥大症，
エンドウロロジー
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
副腎腫瘍，尿路結石
排尿障害，女性泌尿器科
腎細胞癌
前立腺癌
女性泌尿器科，神経泌尿器科
泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術

教育・研究概要
Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
1. 基礎的研究
１） 日 本 人 前 立 腺 癌 に お け る TMPRSS2 : ERG
fusion 遺伝子の検討（木村高弘，小出晴久，三木 淳）
前立腺癌で最も多い遺伝子変異 TMPRSS2 : ERG
fusion の日本人における頻度および臨床像との関連を検討している。
これらの結果は Pathol Int（2012 年）に掲載され，さらに症例数，対象患者を増やして第78 回日本泌尿器科学会東部総会（2013 年）で発表した。
２）日本人由来新規前立腺癌細胞株（木村高弘，
田代康次郎，坂東重浩，佐々木裕）
当科にて日本人前立腺癌患者手術検体より樹立した新規前立腺癌細胞株 JDCaP のホルモン抵抗株を作成した。JDCaP 皮下移植マウスを去勢し，その後に発育した腫瘍を継代し安定系を作成した。現在
ホルモン抵抗性獲得機序の解明を引き続きおこなっている。
３）TRPA1 を介する骨盤内臓器間感作による間質性膀胱炎モデルの確立（古田 昭）
間質性膀胱炎とは膀胱に非特異的炎症を伴い，頻尿や膀胱痛を呈する病態不明の疾患である。臨床的に間質性膀胱炎患者は過敏性腸症候群や子宮内膜症など膀胱外の骨盤内臓器の炎症性疾患を高率に合併することから，その病態のひとつに骨盤内臓器間感― 192 ―

作の関与が示唆されている。本研究では大腸や子宮てきた。近年，前立腺癌の罹患率は増加傾向にあり，の TRPA1 を刺激すると間質性膀胱炎様症状を呈す

ラ テ ン ト 癌 も 同 様 と 考 え ら れ る。Tronto 大 学 のることを実験的に証明した。2013 年度には米国泌

Alexandre R. Zlotta 医師により世界５地域におけ

尿器科学会総会（５月，San Diego）にて発表した。

るラテント癌の調査が 2008 年に始まり，アジア地域の調査施設として慈恵医大が指名された。本学倫
理審査委員会の審査を受け，2008 年３月１日から「前立腺癌およびその前癌病変の頻度と年齢分布の国際比較：剖検検体を用いた中央病理による多施設
共同前向き調査」を実施している。研究対象は当初
2008 年３月１日から２年間の予定であったが，延長となり 2011 年９月に追加２例を含めた全 102 症
例 の 標 本 作 製 が 終 了 し た。 こ の 結 果 は J NatlCancer Inst（2013 年）に掲載された。
５）小径腎腫瘍に対する細径プローブを用いた
MRI ガイド下経皮的凍結治療（坂東重浩，
三木 淳）
従来型プローブを用いて凍結治療を行った 13 例と細径プローブを用いて凍結治療を行った 14 例を0.05），cT3 が PSA 再発予測因子であった。
対象とした。各群において使用プローブ数，アイス
２）前立腺癌の前立腺外進展予測ノモグラムの検ボールの大きさ，凍結時間，術後合併症について検証（石井 元，三木 淳）討した。細径群は術中穿刺時の圧迫感はなく術後の前立腺全摘除術において術前因子から前立腺外進
疼痛も軽微であった。さらに貧血や腎被膜下血腫な展（EPE），腫瘍部位が予測可能であれば神経温存
どの出血関連合併症も軽度であった。
術の手技決定に有用である。術前の臨床情報から
小径腎腫瘍に対する細径プローブを用いた経皮的Unilateral EPE 予測ノモグラムを用い，その有用性
凍結治療は，従来型プローブと比較し使用するプを検証し，2012 年日本泌尿器科学会総会（横浜）で発表した。現在論文作成中である。
ローブ本数が多いものの，合併症はほとんどなく安３）泌尿器手術における深部血栓症予防に関する全に施行できる治療法と考えられた。
研究（畠 憲一，木戸雅人）
６）間質性膀胱炎における病理学的診断基準の確
泌尿器科手術周術期における深部静脈血栓症・肺立（古田 昭）
血栓塞栓症に対する予防を，フォンダパリヌクスナ
欧米では間質性膀胱炎患者が 10 万人あたり 250〜
トリウム投与群とエノキサパリンナトリウム投与群
300 人程度と推定されているが，わが国では 10 万でランダム化コントロール研究として有効性と安全人に対して２人と極めて少ない。一方，わが国の排性を比較・検討した。2011 年１月から 2012 年 12
尿に関する大規模な疫学調査によれば，膀胱痛が週月までに症例登録は終了し，現在データを解析中で１回以上起こる頻度は 2.2％，１日１回以上起こるある。282 例が登録され２群間に振り分けられた。
頻度は 1.0％であった。つまり，わが国では症例がエノキサパリンナトリウム投与群で２例に静脈血栓
稀なのではなく，医療者や患者の認識不足により罹２．臨床的研究
１）High risk 前立腺癌に対する外照射併用高線
量率組織内照射療法の検討（三木健太，佐々木裕，山本順啓，木戸雅人）
High risk 前立腺癌に対し，外照射併用高線量率
組織内照射療法（HDR brachytherapy）を施行した患者における再発予測因子について検討した。
2005 年５月から 2009 年４月までに HDR を施行した 122 例を対象とした（平均年齢 69 歳，平均 PSA
40.2ng/mL）。平均観察期間は 46ヵ月であった。放射線治療前後にそれぞれ６ヵ月間，24ヵ月間の内分
泌 治 療 を 施 行 し た。 ５ 年 PSA 非 再 発 率 は 78％，
Clinical T1c 2 と cT3 との間に有意差を認め（ ＝塞栓症が発症し，フォンダパリヌクスナトリウム投
与群には発症しなかった。しかしながら２群間に統計学的有意差はなかった。各合併症でも有意差はなかった。2012 年日本泌尿器科学会総会（横浜）で中間結果を発表した。最終結果を 2014 年米国泌尿
器科学会でも発表予定で，さらには論文化の予定である。
４）剖検におけるラテント前立腺癌の研究（稲葉裕之，木戸雅人，木村高弘）
従来から前立腺はラテント癌の多い臓器として知られている。1970〜80 年代には多くの報告がされ患率の低下が見かけ上起こっている可能性が示唆される。これは間質性膀胱炎の明確な病態が未だ特定されていないため，悪性腫瘍や感染，放射線や薬剤性膀胱炎などを除外した結果，膀胱の間質に原因不明の慢性炎症反応が認められる場合に間質性膀胱炎と診断されているのが現状である。そこで，間質性膀胱炎における病理学的診断基準の確立することを
本 研 究 の 目 的 と す る。2013 年 度 は International
Consultation on Interstitial Cystitis（３月，京都），
日本泌尿器科学会総会（４月，札幌），国際禁制学会（８月，Barcelana）にて発表した。

― 193 ―

「点検・評価」介，横溝2013 年も日本泌尿器科学会総会をはじめ日本排聡，速見浩士，渡邉豊彦，門田晃一，清田

尿学会，日本泌尿器科学会東部総会や米国泌尿器科学会などでわれわれの研究成果を発表することが出来た。

研満，田中一志，濱砂良一，高橋浩，出口隆，内藤誠二，塚本泰司，荒川創一，藤澤正人，山本新吾，公文裕巳，松本哲朗，UTI 共同研究会．「泌尿
器科領域における周術期感染予防ガイドライン」に関する多施設共同研究．日泌会誌 2013；104(3)：505

究

業

12．

績

Ⅰ．原著論文1）Zlotta AR１)２), Egawa S, Pushkar D, Govorov A ,３)

Kimura T, Kido M, Takahashi H, Kuk C（ Mount１)２)１

Sinai Hosp), Kovylina M３)（３Univ of Moscow), Aldaoud N , Fleshner N , Finelli A , Klotz L（Sunny２)２)２)brook and Women's Health Science Centre), Sykes
J , Lockwood G , van der Kwast TH （ Univ
２)

２)

２)

２

Health Network). Prevalence of prostate cancer on
autopsy : cross sectional study on unscreened Caucasian and Asian men. J Natl Cancer Inst 2013 ;105(14) : 1050 8.
2）望月康平 ，田畑健一 ，佐藤威文 ，黒坂眞二 ，
１)

石井大輔 ，西
１)

頴川

晃，安田

１)

１)

１)

盛宏 ，前山良太 ，小林健太郎 ，
１)

１)

１)

晋，馬場志郎 ，岩村正嗣 （ 北里大）．腹腔
１)

鏡下前立腺全摘除術

１)１

10 年間の治療成績．Jpn J En-

dourol 2013；26(1)：104 9．
3）石橋由朗，三澤健之，小村伸朗，大熊誠尚，芦塚修一，尾高真，杉本公平，山田裕紀，柏木秀幸，森川利昭，矢永勝彦，岡本愛光，頴川

晋，森山

寛．
【各

科におけるトレーニングシステムの構築】学内技術認定制度と連携した研修医からの内視鏡外科手術教育．
日外科系連会誌 2013；38(2)：235 42．
4）Hamasuna R, Yasuda M, Ishikawa K, Uehara S,
Takahashi S, Hayami H, Yamamoto S, Matsumoto T,
Minamitani S, Watanabe A, Iwamoto A, Totsuka K,
Kadota J, Sunakawa K, Sato J, Hanaki H, Tsukamoto
T, Kiyota H, Egawa S, Tanaka K, Arakawa S, Fujisawa M, Kumon H, Kobayashi K, Matsubara A, Naito S,
Tatsugami K, Ito S, Narita H, Kanokogi M, Sumii T,
Ito K, Hosobe T, Kawai S, Kawano H, Takayama K,
Yamaguchi T, Endo K, Yamauchi T, Maeda S, Yoh M,
Horie M, Ito M, Chokyu H, Ihara H, Akiyama K, Uno
S, Monden K, Kaji S, Nishimura H, Kawahara M, Sato
T, Konishi T, Nishi S, Ishihara S, Yoshioka M. ,theJapanese Society for Clinical Microbiology（JSCM)
Nationwide surveillance of the antimicrobial susceptibility offrom male urethritis inJapan. J Infect Chemother 2013 ; 19(4) : 571 8.
5）和田耕一郎，上原慎也，吉良慎一郎，松本正広，庄武彦，栗村雄一郎，橋本次朗，上原央久，山根隆史，
金丸聡淳，東郷容和，田岡利宜也，高橋

彰，山田祐

6）古田

希，坂東重浩，山本順啓，成岡健人，山田裕紀，林典宏，木村高弘，浅野晃司，頴川

晋．原発

性アルドステロン症術後の高血圧予後に関する検討．
泌紀 2013；59(4)：225 9．
7）Hatano T１), Ishii G１), Endo K１)（１JR Tokyo General Hosp), Kishimoto K, Egawa S. Shrinkage of prostate volume in sunitinib treated patients with renal
cell carcinoma. Jpn J Clin Oncol 2013 ; 43(12) : 1282 5.
8）波多野孝史．【次世代につなげる画像誘導治療】小
径腎癌に対する MR 透視ガイド下経皮的凍結治療．
Jpn J Endourol 2013；26(2)：163 9．
9）三木健太．【 長期成績 −IX.Brachytherapy−】治療による有害事象

早期，晩期に発生する尿路と直腸での有害事象の種類とその発生率。また，その予防と治療法．Jpn J Endourol 2013；26(2)：182 3.
10）Kuruma H１), Matsumoto H１), Shiota M１), BishopJ１), Lamoureux F１), Thomas C１), Briere D２), Los
G２), Gleave M１), Fanjul A２)（２Pﬁzer Oncology Research Unit), Zoubeidi A １)（１Vancouver Prostate
Centre). A novel antiandrogen, Compound 30, suppresses castration resistant and MDV3100 resistant
prostate cancer growthand. Mol Can-cer Ther 2013 ; 12(5) : 567 76.
11）Kuruma H, Egawa S. Words of Wisdom : re : international variation in prostate cancer incidence andmortality rates. Eur Urol 2013 ; 63(3) : 583 4.
12）Shiota M, Yokomizo A, Fujimoto N, Kuruma H,
Naito S. Castration resistant prostate cancer : novel
therapeutics preor posttaxane administration.

Curr Cancer Drug Targets 2013 ; 13(4) : 444 59.
13）Leinonen KA１), Saramaki OR１), Furusato B, Kimura T, Takahashi H, Egawa S, Suzuki H（Toho Univ),
Keiger K ２), Hahm SH ２)（ ２Johns Hopkins Univ),
Isaacs WB２), Tolonen TT１), Stenman UH（HelsinkiUniv), Tmmela TL１), Nykter M１), Bova GS１), Visakorpi T１)（１Tampere Univ). Loss of PTEN is associated with aggressive behavior in ERG positive prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
2013 ; 105(14) : 1050 8.
14）Kamata Y, Kuhara A, Iwamoto T, Hayashi K, Koido S, Kimura T, Egawa S and Homma S. Identiﬁcation of HLA class I binding peptides derived from― 194 ―

unique cancer associated proteins by mass spectro-

marker CD44v9 in the basal cells of bladder epitheli-

metric analysis. Anticancer Res 2013 ; 33(5) : 1853 9.

um in patients with interstitial cystitis/bladder pain
syndrome. 3rd International Consultation on Intersti-

Ⅱ．総説

tial Cystitis. Kyoto, 2013 Mar.

1）清田浩．【感染症症候群（第２版）［下］−症候群

8）Furuta A, Koike Y, Naruoka T, Furuta N, Suzuki Y,

から感染性単一疾患までを含めて−】尿路感染症，男Egawa S, Yoshimura N. Analysis of the mechanism

性性器感染症

of cross sensitization between the colon and bladder腎盂腎炎．日臨 2013；別冊感染症症

候群（下）：363 8．

via TRPA1 receptor stimulation in the colon or blad-2）鈴木康之（東京都リハビリテーション病院），古田

der in rats. 108th American Urological Association

昭．治療効果を発揮する排尿日誌．日排尿機能会誌(AUA) Annual Meeting. San Diego, May.

2013；24(2)：314 8．

9）Furuta A, Suzuki Y, Koike Y, Yoshimura N. Re-3）古田

cuced experession of stem cell Marker CD44y9 in昭，小池祐介，鈴木康之（東京都リハビリテー

ション病院），頴川

晋．間質性膀胱炎（IC/BPS）間

urothelial basal cells in patients with interstitial cysti-

質性膀胱炎（IC/BPS）の病態．泌外 2013；26（臨増）：tis/bladder pain syndrome. 43rd Annual Meeting of

663 6．
4）石井the ICS (International Continence Society). Barcelo元，頴川

晋．
【前立腺癌診療ガイドライン・na, Aug.

2012 年版−変更のポイントと欧米ガイドラインとの10）古田昭，小池祐介，柳澤孝文，本田真理子，成岡

違いについて，治療を中心に−】放射線療法の変遷に

健人，頴川

晋，鈴木康之，吉村直樹．間質性膀胱炎

ついて．泌外 2013；26(5)：789 91．

患者における CD44v9 免疫染色の意義．第 101 回日本
泌尿器科学会総会．札幌，４月．

Ⅲ．学会発表1）鈴木康之，古田啓，畠11）木村高弘，古里文吾，小出晴久，木戸雅人，山本順昭，木村高弘，山田裕紀，山本順

憲一，成岡健人，石井元，本田真理子，中野紀夫，浅野晃司，善山徳俊，頴川

晋．騎乗型揺動訓練機 JOBA による前立腺全適後尿失禁改善効果の検討．第 101 回日本泌尿器科学会総会．札幌，４月．
2）古田希，成岡健人，佐々木裕，山田裕紀，木村高弘，頴川

晋．東京慈恵会医科大学における内視鏡外科手術資格制度の導入．第 101 回日本泌尿器科学会総啓，鷹橋浩幸，Trapman J，van Leenders GJ，Visakorpi T，頴川晋．
（一般ポスター９：前立腺癌基礎）

ラテント前立腺癌における ERG 発現の検討．第 78 回
日本泌尿器科学会東部総会．新潟，10 月．
12）木村高弘．（シンポジウム 17：前立腺癌に対する腹腔鏡手術のエビデンスを問う）「性機能」．第 26 回日
本内視鏡外科学会総会．福岡，11 月．
13）三木

淳，石井

元，山本順啓，佐々木裕，木村会．札幌，４月．

高弘，頴川

3）Hatano T, Ishii G, Endo K, Magami T, Shimizu K,

断端陽性部位の三次元画像構築．第 101 回日本泌尿器

Harada J, Kishimoto K, Egawa S. Blood pressure elevation during percutaneous cryoablation for small re-

晋．腹腔鏡下前立腺全摘術における切除科学会総会．札幌，４月．
14）Sasaki H, Egawa S. (Video case discussion 2）How

nal cancer. Cryomedicine 2013. Nagoya, Nov.

to maximize the beneﬁt of laparoscopic radical pros-4）波多野孝史，石井元，遠藤勝久，笠井奏子，大林tatectomy? Techniques for better preservation of広輝，田代康次郎，坂東重浩，岸本幸一，善山徳俊，

functional and oncological outcome. 8th AUA/JUA

稲葉裕之，都筑俊介，頴川

晋．結節性硬化症に合併した腎血管筋脂肪腫の臨床的検討．第 101 回日本泌尿

(American Urological Association/Japanese Urological Association) Joint Meeting. San Diego, May.
15）Sasaki H, Kido M, Miki K, Aoki M, Egawa S. (Post-

器科学会総会．札幌，４月．
学，兼平千

er Session Ⅱ : Prostate Treatment）Salvage regional

晋．中間リスク前立腺癌に対するヨウ素

low dose rate brachytherapy for local recurrence of

125 密封小線源永久挿入治療の成績．第 101 回日本泌Prostate cancer after deﬁnitive radiotherapy. 6th In-

尿器科学会総会．札幌，４月．

ternational Symposium on Focal Therapy and Imag-5）三木健太，木戸雅人，佐々木裕，青木
裕，頴川

6）車

英俊，松本洋明，林ン，頴川

典宏，クリーブ・マーチ

ing in Prostate & Kidney Cancer. Amsterdam, May.

晋．前立腺癌 CAB 療法における抗アンド

16）佐々木裕．腹腔鏡下前立腺全摘除術における神経温ロゲン薬導入のタイミングの違いによる腫瘍抑制効果

存手技 Intra fascial nerve sparing．第 27 回日本泌尿

の検討．第 101 回日本泌尿器科学会総会．札幌，４月．
7）Furuta A, Koike Y, Naruoka T, Suzuki Y, Egawa S,
Yoshimura N. Decreased expression of stem cell

器内視鏡学会総会．名古屋，11 月．
17）小出晴久，吉良慎一郎，鈴木有希子，清田― 195 ―

浩，頴川

鑑，森武

潤，平本

晋．（一般演題：尿路感染

症１）セフメタゾールによる根治的膀胱摘出術の手術
部位感染症予防効果．第 62 回日本感染症学会東日本

眼

科

学

授：常岡

寛

白内障，緑内障，眼病理

教 授：敷島准教授：郡司敬悟
久人

神経眼科，眼病理，眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，分子生
物学
緑内障，視野神経眼科，視野，色覚

地方会学術集会・第 60 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，11 月．［日化療会誌 2013；
62(2)：277］
18）坂東重浩．放射線治療後，HIFU 治療後の局所再発性 前 立 腺 癌 に 対 す る，Salvage laparoscopic radical
prostatectomy (Salvage LRP）．第 101 回日本泌尿器
科学会総会．札幌，４月．
19）石井

元，三木

淳，山本順啓，山田裕紀，木村高弘，鷹橋浩幸，遠藤勝久，大堀

理，頴川

晋．術式

決定における EPE nomogram の可能性について．第101 回日本泌尿器科学会総会．札幌，４月．
20）本田真理子，車順啓，頴川

英俊，都筑俊介，善山徳俊，山本晋．精巣胚細胞腫の組織型と腫瘍マーカーとの関連性の検討．第 101 回日本泌尿器科学会総会．
札幌，４月．

Ⅳ．著

書

1）古田

希，頴川

晋．Ⅶ．泌尿器科検査と処置

前立腺癌に対するブラキセラピー．荒井陽一（東北大），
松田公志（関西医科大），高橋
尿器科

悟（日本大）編．泌

周術期管理のすべて．東京：メジカルビュー

社，2013．p.470 5．

教准教授：高橋現一郎
准教授：仲泊聡

憲一，宇野忠志，都筑俊介，小池祐介，波多野孝史，岸本幸一，三宅

亮，大谷

圭，頴川

晋．腎

座

（国立身体障害者リハビリテーションセンターに出向）

准教授：戸田和重

准教授：吉田正樹

准教授：中野准教授：渡辺

匡
朗

講

師：酒井

勉

講

師：林

孝彰

講
講
講

師：柴
琢也
師：久米川浩一
師：増田洋一郎

講師：加畑Ⅴ．そ の 他
1）畠講

好章

白内障，硝子体，視覚電気
生理
神経眼科，眼球運動，視機能，斜視
緑内障，視野硝子体，網膜剥離，視覚電
気生理
黄斑変性，ぶどう膜，神経
眼科
遺伝性網膜疾患，黄斑変性，
色覚，臨床遺伝学
角膜，白内障，屈折矯正
黄斑変性
視覚神経生理，網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子体
網膜硝子体

外傷 20 例における臨床的検討．泌外 2013；26(6)：989 93．

教育・研究概要
Ⅰ．白内障部門
１．白内障手術適応
超音波乳化吸引術の進歩とともに，急速に白内障
手術適応が拡大した。近年，医師および患者が，視力低下やその他の愁訴を安易に白内障が原因と考え，手術に臨むことが多いように思われる。その結果，術後に充分な患者の満足を得られない例が散見される様になってきており，白内障手術適応について再考する必要があると思われる。そこで我々は，術前にコントラスト感度検査を行ない，視力および白内
障混濁のタイプとの関係について検討し，より適切な手術適応について検討している。
２．眼内レンズと術後視機能
１）多焦点眼内レンズ
以前から屈折型の多焦点眼内レンズが存在していたが，コントラスト感度の低下やグレア・ハローといった術後視機能の低下が指摘されあまり普及しなかった。しかしながら，新世代の多焦点眼内レンズ― 196 ―

が開発され，屈折型と回折型の２つに大別される。

を示唆している。

以前の多焦点眼内レンズに比べ，コントラスト感度

４．正常脳脊髄圧の片側性うっ血乳頭の症例，うっが改善され，またグレア・ハローも軽減し，良好な血乳頭が先行した急性散在性脳脊髄炎による視神経

手術成績が報告されている。現在，数種類の多焦点炎の症例を報告した。いずれの報告も病因論的関連

眼内レンズが販売され，各レンズにおいて利点・欠点がある。当院でもそれら数種の多焦点眼内レンズを使用することが可能であり，それぞれのレンズの長所を最大限に引き出し，より良好な術後視機能を得られる使用法を検討する。
２）乱視矯正眼内レンズ
乱視矯正眼内レンズは日頃より使用しているアクリルシングルピースレンズに柱面度数を追加したレンズである。近年の極小切開白内障手術の広がりにより，惹起乱視がほとんど発生しない精度の高い白内障手術が可能になってきたことで，術後視機能の向上に乱視矯正が大きな意味を持つことになった。
このレンズ特性をきちんと把握した上で適切に使用し，最大限に術後視機能を向上させるべく，乱視矯
正眼内レンズの有用性を検討する。

性を述べており非常に示唆に富むものであった。
５．虚血性視神経症の治療，外傷性視神経症，神経眼科における免疫学的進歩について総説を執筆した。神経眼科疾患の診断と加療について講演を行った。

Ⅱ．神経眼科部門
１．非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）とエンドセリン機能に影響する酵素の遺伝性多型の関連性を検証した。エンドセリン１（ET 1）遺伝子 の G/T（Lys198Asn） の 多 型 変 異 は NAION 患者で有意であった。Lys198Asn 多型の TT 遺伝子型を有する患者は GG 遺伝子型のものと比較して，NAION を発症しやすかった。われわれは NAION
患者で ET 1 遺伝子の G/T 多型において有病率の増加を見つけた。今回のわれわれの結果はこの多型
が日本人における NAION 発症の危険因子となる可能性を示唆している。
２．滑車神経核病変を有する視神経脊髄炎（NMO）
限局型のまれな合併例を報告した。脊髄炎患者での抗 アクア ポ リン ４ 抗 体 の 検 出 が 視 神 経 炎 の な い
NMO 限局型の診断となった。NMO における脳病
変は第Ⅲ，第Ⅳ脳室周囲の視床下部，脳幹に生じやすい。NMO で眼筋運動障害はまれであるが，脳幹での核病変による眼球運動神経麻痺は NMO で発症してもよい。
３．日本人における抗アクアポリン４（AQP4）
抗体陽性視神経脊髄炎（NMO）の罹患性と AQP4
遺伝子変異との関連を明らかにするため研究を行った。AQP4 プロモーター領域での多型 rs2075575 が日本人の抗 AQP4 抗体陽性 NMO のリスクの増加に有意に関連していた。われわれの結果は AQP4多型が NMO 発症の重要な危険因子となりうること

Ⅲ．眼腫瘍・病理・形態部門
１．免疫グロブリン（Ig）G4 関連眼疾患は，眼窩腫瘍や類似病変で最多である眼附属器リンパ増殖性疾患に属する。わが国の 18 施設からの眼窩リン
パ増殖性疾患のうち，IgG4 関連疾患の患者数，性差，年齢を調査した。リンパ増殖性疾患 1,014 人が組み入れられ，全例眼附属器からの手術標本において病理学的に診断された。眼窩リンパ増殖性疾患のうち，404 人（39.8％）が節外性 MALT リンパ腫で，156人（15.4％）が他の悪性リンパ腫，191 人（18.8％）が非 IgG4 眼窩炎症，219 人（21.6％）が IgG4 関連
眼窩炎症で，44 人（4.3％）が IgG4 陽性 MALT リ
ンパ腫であった。IgG4 関連眼窩炎症の年齢中央値
は 62 歳で，MALT リンパ腫（中央値 66 歳）よりも有意に低く，非 IgG4 眼窩炎症（中央値 57 歳）
よりも高かった。男/女比は IgG4 関連眼窩炎症で105/114 であった。日本での眼窩リンパ増殖性疾患の１/４近くが IgG4 関連であった。
２．日本における眼窩腫瘍の統計と調査における限界について執筆した。
Ⅳ．緑内障部門
１．マルコフモデルを用いた緑内障検診プログラ
ムの効用分析。緑内障は本邦の主要な視覚障害の原因疾患で，不可逆性の視野障害を生じ進行期まで自覚症状が乏しいため，早期発見・治療が重要とされる。現在，成人眼検診において緑内障をスクリーニ
ングした際に，マルコフモデルを用いた効用分析を行っている。現在までの検討では，緑内障における早期発見・早期治療が医療経済学的に有用である事を確認している。
２．緑内障治療の目的は，患者の視機能を維持することであり，エビデンスに基づく確実な治療法は唯一眼圧を下降させることである。通常その治療は点眼療法と手術療法があり，点眼療法に抵抗する緑内障に手術療法が行われる。一方，緑内障手術は術後に角膜形状変化を引き起こし，乱視が増大するこ― 197 ―

とにより見え方の質（Quality of vision）が低下す義）患者を対象として，MMC 併用線維柱帯切除術るといわれている。従来乱視は，眼鏡で矯正できる

後の眼圧が体位変換によりどの程度変化するかにつもの（正乱視）と眼鏡では矯正できないもの（不正いて検討した。結果，座位眼圧と仰臥位眼圧上昇幅乱視）に大きく分けられていたが，緑内障手術を受の間には有意な正の相関があり，術後座位眼圧が低い程，仰臥位眼圧上昇幅がより小さかったことを報告した。

けることによりどのような不正乱視が増えるのか，
どのように Quality of vision が低下するのか今後の検討課題とされている。近年角膜形状解析装置が開発され，より詳しく乱視の質を測定できるようになった。現在我々は OPD scan 等を用いて前向きに検討を行っている。
３．
緑内障は長期にわたる点眼治療が必要であり，点眼液のコンプライアンスが重要視されている。緑内障の薬物治療ではβ拮抗点眼液が古くから使用されてきた。これまで１日２回の点眼が必要であったが，近年１日１回で 24 時間眼圧下降作用を示す点
眼薬が数種類上市されるようになった。しかし，いずれもゲル製剤であった為，眼刺激や霧視などが課題となっていた。カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（ミケラン®LA 点眼液）は持続化剤にアルギン酸を使用しており，ゲル化しないことから眼刺激や霧視などの副作用が少ないと考えられている。そこ
で，従来の１日２回点眼のカルテオロール塩酸塩点
眼液をカルテオロール塩酸塩持続性点眼液に変更した際の，緑内障患者における眼圧下降効果と使用感について検討した。結果，点眼コンプライアンスの改善と，利便性の向上が得られ，切り替え後６ヶ月まで変更前後の眼圧に有意差を認めなかった事を報告した。
４．緑内障患者の座位眼圧を 24 時間測定すると，多くは朝高く夜低いパターンとなる。また眼圧は体位でも変化することが知られており，仰臥位眼圧は座位眼圧より２〜６mmHg 高い。日中は座位眼圧，
夜間は仰臥位眼圧をもちいて，日常生活姿勢での
24 時間眼圧を再構成すると，日中よりも夜間の方が高眼圧となる。近年，日内変動幅や仰臥位眼圧上
昇幅が視野障害進行に相関があるとの報告もなされた。このことから眼圧下降治療の質の向上のためには，仰臥位眼圧上昇幅も可能な限り小さくすることが望まれる。
点眼治療，レーザー治療（ALT）には仰臥位眼圧上昇の抑制効果はない。最強の眼圧下降治療である線維柱帯切除術については Parsley らにより既に報告されているが，他の治療法と同様に仰臥位眼圧上昇は抑制されなかったと述べている。しかし，この報告では線維柱帯切除術施行時に MMC の併用はなく，手術群の術後眼圧は 15.6〜17.7mmHg と比較的高値であった。そこで原発開放隅角緑内障（広Ⅴ．視覚脳機能画像部門
MRI 拡散強調画像は，脳内の軸索走行を非侵襲的に評価可能である。一方で拡散強調画像では蝶形
骨洞に接する視交差はアーチファクトにより描出が不可能であった。視交差線維を拡散強調画像で描出するため，２種類のあたらしい手技を用いた。ひとつは，ローデータの採取をリードアウト方向にセグメントすることでアーチファクトの軽減をもたらす
RESOLVE（Readout Segmentation of Long Variable Echo trains）法である。もうひとつは既知の複数のローデータのスキャン採取から想定される歪みを計算し，後処理で歪みを補正する Topup 法である。両手技ともに視交差における交差線維と非交差線維の描出が可能であった。
Ⅵ．弱視斜視部門
斜視手術を施行し，眼位の改善を得た症例に対して，片眼と両眼で視覚刺激をおこなったときの視覚皮質における賦活の差異（両眼加重）を機能的磁気共鳴画像法（fMRI : functional Magnetic ResonanceImaging）にて健常被験者と比較検討した。斜視症
例では，中心窩投射領域および周辺２度投射領域において，健常者と比較して，両眼加重比が少ない傾向を示した。皮質における中心窩領域における視覚入力の抑制に起因した反応と推察された。
Ⅶ．視覚神経生理部門
１．網膜変性・視神経変性患者における視覚野および視路の可塑性・安定性
網膜変性患者と視神経変性患者における視覚野・視路がどの程度の可塑性を持つのか，あるいは安定性を保っているのかを評価した。以前より用いている 機 能 的 磁 気 共 鳴 画 像 法（fMRI : functional
magnetic resonance imaging）に加えて，拡散強調画像法（diﬀusion MRI）を用いることで水分子の自由 運 動 か ら 白 質 線 維 の 定 量 化 が 可 能 と な っ た。
Ogawa らは北米神経科学学会で dMRI を用いて，視野欠損の形状としては類似しているが，障害部位が異なる２つの疾患群間での視索・視放線の白質線
維の変化を解析してそれを報告した。

― 198 ―

Ⅹ．電気生理部門

２．視覚的気づきに関する脳領域の同定
ヒト脳の側頭葉と頭頂葉の中間地点，側頭頭頂接

我々は，遺伝性網膜疾患，網膜変性疾患，黄斑部

合 部（TPJ : temporo parietal junction） は 非 常 に疾患に対し，どの網膜細胞レベルでの機能障害があ

大きな脳領域でありながら，様々な刺激に対して反るかを評価するため，網膜電図（ERG）を施行し応するため，その脳地図は未だに不明瞭のままである。視覚・聴覚の同時刺激を用いたときの脳活動を
fMRI で撮像して，右半球にのみ一致して，視覚刺激に対して優位に反応する脳領域を同定した（vTPJ : predominantly visual subdivision of thetemporo parietal junction）。先行研究および本研究から，vTPJ は視覚的気づきに関与している可能性が高いと考えられた。

ている。
ERG は，さまざまな網膜細胞からの反応が複合され，１つの波形として記録される。また，網膜の障害部位や障害範囲により４種類の記録装置（全視野刺激，多局所刺激，カラー刺激，中心窩刺激）を組み合わせた検査を施行し，原因疾患の同定，疾患の特徴や病状の進行状況などを検索している。全視野刺激では，国際基準に従い錐体細胞および杆体細
胞を分離して記録している。多局所刺激では，中心約 30 度の範囲を 61 個の領域に分割（特に錐体細胞の機能を反映）して各部位の反応を記録することが可能である。さらに静的視野検査との対比をすることも可能であり，自覚的検査である視野検査と他覚的検査である ERG とを比較検討を行っている。カ
ラー刺激では，赤緑錐体細胞と青錐体細胞を分離し，それぞれの反応を記録している。最近導入された黄斑局所 ERG では，中心５度，10 度，15 度領域の網膜応答を記録することができ，原因不明の視力障
害を起こす Occult macular dystrophy などの検出に有効である。
今後，これらの ERG 装置から得られた波形をコンピュータープログラムを用いて処理し，１種類の網膜細胞からの波形を抽出することで，さらに詳細

Ⅷ．ロービジョン部門
平成 22 年〜24 年度厚生労働科学研究補助金（障害者対策総合研究事業（感覚器障害分野））「総合的視覚リハビリテーションシステムプログラムの開発（H22−感覚−一般−005）」で行った視覚障害者を対象としたアンケート調査に基づいて開発した支援サービスに繋げるソフトウエア『ファーストステッ
プ』と『ナレッジバンク』をインターネット上で公開した。また，同研究より明らかになった「視力」にはない「視野」特有の要素の１つである視覚探索
機能を調べることができる『アクティブ視野計』を開発した（平成 25 年〜26 年度厚生労働科学研究補
助金（障害者対策総合研究事業（感覚器障害分野））「次世代視覚障害者支援システムの実践的検証（H25−感覚−一般−005）」）。
Ⅸ．網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25 ゲージシステム，23 ゲージシステ
ムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25
ゲージ，23 ゲージシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が７mm の眼内レンズを使用
し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についての検討を行っている。
前眼部，角膜解析装置を用いた各システムによる硝子体手術後の角膜形状の変化を評価し強膜縫合を行う際の適切な方法について検討を行っている。
硝子体手術の侵襲を評価する方法として，角膜厚の変化について検討を行っている。

な網膜障害のレベルを発見することを検討している。
Ⅺ．糖尿病部門
糖尿病網膜症による黄斑浮腫に対し，トリアムシ
ノロンアセトニド（TA）のテノン嚢下注入を外来で施行している。注入後，光干渉断層計（OCT）において黄斑部網膜厚の減少を得ることができるが，注入後約３ヶ月で再発する症例もある。TA の効果のみられない症例に対しては，硝子体手術の適応となり，手術を施行している。硝子体手術では，23 ゲー
ジによる経結膜小切開硝子体手術を使用し行っている。23 ゲージシステムは，経結膜的に強膜切開を作成し，無縫合で手術を終了することができる。切
開創が小さいため，術後炎症や手術侵襲が少ないという利点がある。また，以前から糖尿病による網膜
神経節細胞の脆弱性が糖尿病動物モデルや糖尿病患者で報告されている。我々は，検眼鏡的に網膜症のない糖尿病患者に対して網膜電図（ERG）を記録し，その網膜機能を評価している。錐体 ERG で得られ

― 199 ―

た波形のうち PhNR を計測し，糖尿病罹病期間との相関を検討した。
現在，網膜神経線維層の厚さを光干渉断層計を用いて計測し，PhNR との関係を検討中である。

５．滲出型加齢黄斑変性（AMD）と血清中 TNFαおよび MCP 1 濃度との間に関連があるか検討した。その結果，滲出型 AMD で血清中 TNF αおよび MCP 1 濃度の有意な上昇がみられた。サブグ

Ⅻ．ぶどう膜部門
１．ベーチェット病による網膜ぶどう膜炎に対する治療薬として本邦で承認されている TNFα阻害薬
インフリキシマブが，眼炎症発作を顕著に抑制し，
QOV を高め，視覚機能に関連するその日常生活の営みや精神的健康を改善することを報告した。インフリキシマブ治療は，眼外症状も抑制することから，相乗的に QOL を改善することができる。
２．急性期 Vogt−小柳−原田病（VKH）の治療
効果の判定に，蛍光眼底造影は有用であるが，非侵襲的検査であるスペクトラルドメイン光干渉断層計（SD OCT）は新しい評価手段として期待されている。今回，SD OCT，蛍光眼底造影を用いて急性期
VKH の治療評価を行った。その結果，急性期 VKHの治療効果の指標としては，SD OCT に比し蛍光
眼底造影がより正確かつ鋭敏であると考えられた。
３．原因不明のぶどう膜炎に対しステロイド内服
治療中に視神経炎を発症し，その後，再発性ぶどう膜炎を呈しベーチェット病の診断に至った１例を経験し，報告した。
４．ベーチェット病ぶどう膜炎の疾患活動性バイオマーカーとしていくつかのサイトカイン・ケモカ
インの関与が考えられている。今回，ベーチェット
病ぶどう膜炎患者の活動性群と非活動性群における血中 IL 6 測定を行い，疾患活動性との関連について調べた。その結果，血中 IL 6 値は，ベーチェッ
ト病ぶどう膜炎の有用な疾患活動性バイオマーカーである可能性が示唆された。また，IFX 治療中のベーチェット病ぶどう膜炎における血中 IL 6 値の上昇は眼炎症活動性との関連が示唆された。
ⅩⅢ．黄斑部門
１．フェムトセカンドレーザーを目視したことにより黄斑円孔が生じた１例を報告した。
２．中心性漿液性脈絡網膜症に対する低照射エネ
ルギー光線力学的療法の１年経過を報告した。
３．急性視細胞障害の４症例を世界で初めて報告した。
４．Dome shaped macula（DSM）は強度近視眼にみられる黄斑部が前方に凸状に隆起した新しい黄斑形態異常である。今回，DSM の自然寛解がみられた dome shaped macula の１例を経験し，報告した。

ループ解析で，血清中 TNF αおよび MCP 1 濃度の上昇は PCV の臨床重症度に関連する可能性が示唆された。
６． 狭 義 加 齢 黄 斑 変 性（AMD） に 対 し て
ranibizumab 単独治療の有効性が報告されているが，
光線力学的療法（PDT）との併用治療の効果は不明 で あ る。 今 回 は， 狭 義 AMD に 対 す る
ranibizumab 併用 PDT の長期治療成績を検討した。
狭義 AMD に対する ranibizumab 併用 PDT は，長期経過において，視力の維持改善，黄斑部形態の改善を得ることが多かった。ranibizumab 併用 PDTは長期的に有効な治療法であることが示された。
ⅩⅣ．生化学部門
１．実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）に対するナノシクロスポリンの治療効果を検討した．その結果，ナノシクロスポリンは EAU において網脈
絡膜内での炎症性サイトカインの発現を抑制し，ぶどう膜炎の進展を抑制することが示された。
２．網膜色素変性や加齢黄斑変性など網膜変性をきたす疾患の原因遺伝子・疾患感受性遺伝子は種々報告されているが，表現型に関しては共通する点も多い。我々はこの理由として，これらの疾患において２次的に網膜変性が起こる過程で，共通の変性機構が働くためではないかと推察している。今回，２種類の網膜変性モデルを用いて網膜変性機構について調べ，その共通要因について検討した。その結果，ミクログリア由来の網膜内炎症が両網膜変性モデル
における共通要因であった。網膜変性の原因にかかわらず，網膜内炎症を抑制することは視細胞保護効
果をもたらす可能性がある。
ⅩⅤ．視覚・遺伝子研究部門
色覚異常，遺伝性網脈絡膜・視神経疾患に対する，
臨床研究および遺伝学的検討を主要テーマとして研究している。
１．遺伝性疾患である網膜色素変性とその類縁疾
患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法では，いくつかの候補遺伝子の解析については
比較的短時間で実施可能であるが，原因遺伝子を特定するには困難なことが多い。そこで，我々は，次世代シークエンサーを用いたエクソーム法により，― 200 ―

変性疾患の原因遺伝子を突き止めるという研究を開Ophthalmol 2013 ; 57(6) : 573 9.

始し，いくつかの疾患で，新規の遺伝子変異を同定

2）Sakai T, Shikishima K, Matsushima M, Tsuneoka H.

した。
２．網膜色素変性，黄斑ジストロフィ，錐体ジス
トロフィなどの遺伝性網膜疾患に対し，候補遺伝子による変異検索を行った。これらの疾患の一部で，原因遺伝子の変異を同定した。検出された遺伝子変異については，ハプロタイプ解析を行っている。
ⅩⅥ．角膜部門
角膜移植手術は従来より角膜全層を移植する全層角膜移植手術が一般的であった。現在においても有用な治療方法であることには変わりがないが，角膜の層の一部のみが傷害されている場合はその層のみを移植する部分移植手術がここ数年の主流になりつつある。当グループでも輸入角膜による迅速な対応
で，病態に合わせた様々な角膜移植手術を施行している。角膜内皮移植術（DSAEK）は現在までに 30
症例以上施行しており，良好な術後成績が得られて
いる。

業

績

4）Ogasawara M, Sakai T, Meguro A, Shikishima K.
Genetic analysis of the aquaporin 4 (AQP4) gene foranti AQP4 antibody positive neuromyelitis optica ina Japanese population. Neuroophthalmology 2013 ; 37
（S1）: 48.
5）窪田匡臣，林孝彰，森田昌代，敷島敬悟．正常脳脊髄圧を呈した左右差が著明なうっ血乳頭の１例．神経眼科 2013；30(3)：294 8．
6）伊藤直子，丹治麻子，敷島敬悟，井田博幸，折津友隆，松島理士．うっ血乳頭が先行した急性散在性脳脊髄炎による視神経炎の１例．神経眼科 2014；31(1)：39 44．
聡，西田朋美，飛松好子，小林章，吉野由

ションシステムプログラム「ファーストステップ」．
視覚リハ研 2013；3(1)：8 22．
8）稲葉純子（いなば眼科クリニック），野崎正和（京都ライトハウス鳥居寮），武澤信夫（京都府立医科大），
仲泊聡．【ロービジョンケア】高次脳機能障害者のロービジョンケア 眼科臨床での注意点とケアの１例．
あたらしい眼科 2013；30(4)：479 86．
聡，西田朋美，飛松好子，小林章，

吉野由美子，小田浩一．中間型アウトリーチ支援の実

1）Japanese study group of IgG4 related ophthalmic
disease（Aihara Y（Univ of Tokyo), Azumi A（Kobe
Kisei Hosp), Furuta M１), Goto H２), Hamaoka S３),
Hayashi N（Susaki Kuroshio Hosp), Kase S（Hokkaido Univ),Kashima T（Gunma Univ), Katori N（Seirei
Hamamatsu General Hosp), Konno K（Kyorin Univ),
Kubota T（National Hosp Organization Nagoya Medical Center), Obata H（Jichi Medical Univ), Oguchi
Y （ Fukushima Medical Univ), Ohshima K（Na１tional Hospital Organization Okayama Medical Center), Oyama T（Niigata Univ), Shikishima K, Sogabe
Y（Mitoyo General Hosp), Sugiyama K３), Takahira
M （ Kanazawa Univ), Tsuji H（Cancer Institute３)with a lesion of the fourth nerve nucleus. J Neuroophthalmol 2013 ; 33(4) : 414 6.

9）西脇友紀，仲泊Ⅰ．原著論文１)

Tsuneoka H. A limited form of neuromyelitis optica

美子，小田浩一，神成淳司．総合的視覚リハビリテー

本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。
特に視覚脳機能，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝子，生化学の分野における研究は世界水準レベルにある。若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

究

ropathy. Mol Vis 2013 ; 19 : 213 9.
3）Ogasawara M, Sakai T, Kono Y, Shikishima K,

7）仲泊「点検・評価」

研

Genetic polymorphisms associated with endothelial
function in nonarteritic anterior ischemic optic neu-

３

Hosp of JFCR), Ueda S （ Tokyo Medical Univ),
２)

２

Yoshikawa H（Kyushu Univ）). A prevalence studyof IgG4 related ophthalmic disease in Japan. Jpn J

践 可 能 性． 視 覚 リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン 研 究 2013；
3(1)：60 5．
10）青柳蘭子，酒井勉，常岡寛．Vogt−小柳−原

田病に対するステロイド治療中に中心性漿液性脈絡網膜症を合併した症例の蛍光眼底造影所見と光干渉断層
計所見．眼臨紀 2013；6(6)：451 6．
11）Aoyagi R, Sakai T, Kono Y, Iguchi Y, Tsuneoka H.
A case of Behçet's disease with development of MS
like lesions in the CNS and spinal cord. Clin Exp
Rheumatol. 2013 ; 31(3 Suppl.77）: 154.
12）Cho A, Sakai T, Akiyama G, Tsuneoka H. Femtosecond laser induced macular hole followed by spectral domain optical coherence tomography. Clin Experiment Ophthalmol 2013 ; 41(8) : 812 5.
13）Ohkuma Y, Hayashi T, Sakai T, Watanabe A, Tsuneoka H. One year results of reduced ﬂuence photodynamic therapy for central serous chorioretinopa-― 201 ―

thy : the outer nuclear layer thickness is associatedwith visual prognosis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2013 ; 251(8) : 1909 17.

ström syndrome. Mol Vis 2013 ; 19 : 2393 406.
24）Ogasawara M, Matsumoto Y１), Hayashi T, Ohno K,
Yamada H, Kawakita T１), Dogru M１), Shimazaki J14）Sakai T, Inaba M, Kohzaki K, Tsuneoka H. lution of（Tokyo Dental College), Tsubota K１)（１Keio Univ),

acute photoreceptor damage as revealed by serial SD

Tsuneoka H. KRT12 mutations and in vivo confocal

OCT. Optom Vis Sci 2013 ; 90(5) : e142 6.

microscopy in two Japanese families with Meesmann15）Sakai T, Tsuneoka H, Lewis GP１), Fisher SK１)
（１Univ of California). Remodelling of retinal on andcorneal dystrophy. Am J Ophthalmol 2014 ; 157(1) :93 102.e1.

off bipolar cells following experimental retinal de-25）Ohkuma Y, Hayashi T, Sakai T, Watanabe A, Ya-tachment. Clin Experiment Ophthalmol 2014 ; 42(5) :mada H, Akahori M１), Itabashi T１), Iwata T１)（１Na-

480 5. Epub 2013 Nov 21.

tional Institute of Sensory Organs), Noda T（National

16）Kohno H, Chen Y１), Kevany BM１), Pearlman E１),

Hospital Organization Tokyo Medical Center), Tus-

Miyagi M１), Maeda T１), Palczewski K１), Maeda A１)

neoka H. Retinal angiomatous proliferation associated（１Case Western Reserve Univ). Photoreceptor pro-with risk alleles of ARMS2/HTRA1 gene polymor-

teins initiate microglial activation via Toll like recep-

phisms in Japanese patients. Clin Ophthalmol 2014 ;tor 4 in retinal degeneration mediated by all trans8 : 143 8.
26）高田有希子，奥出祥代，林retinal. J Biol Chem 2013 ; 288(21) : 15326 41.
17）Ohkuma Y, Hayashi T, Sakai T, Watanabe A, Tsuneoka H. One year results of reduced ﬂuence photodynamic therapy for central serous chorioretinopa-

環，北川貴明，久保朗子，常岡

孝彰，原

涼子，月花

寛．心因性が疑われた 片 眼 性 青 黄 色 覚 異 常 の １ 例． 日 視 能 訓 練 士 協 誌
2013；42：147 53．

thy : the outer nuclear layer thickness is associated27）Watanabe A, Okano K, Tsuneoka H. Examination

with visual prognosis. Graefes Arch Clin Exp Oph-of capsular bag implanted intraocular lenses using anindirect contact lens during vitreous surgery. J Cata-thalmol 2013 ; 251(8) : 1909 17.
18）Katagiri S, Hayashi T, Takashina H, Mitooka K,

ract Refract Surg 2013 ; 39(12) : 1929 30.

Tsuneoka H. Choroidal neovascularization in angioid28）Mizoue S（Ehime Univ), Nakano T, Fuse N（To-streaks following microincision vitrectomy surgery :hoku Medical Megabank Organization), Iwase A（Ta-a case report. BMC Ophthalmol 2013 ; 13(1) : 29.

jimi Iwase Eye Clinic), Matsumoto S（Tokyo Teishin19）Aoyagi R, Hayashi T, Gekka T, Kozaki K, Tsuneo-

Hosp), Yoshikawa K（Yoshikawa Eye Clinic). Travo-

ka H. Multifocal electroretinographic evaluation of

prost with sofZia® preservative system lowered in-macular function in acute posterior multifocal placoid

traocular pressure of Japanese normal tension glau-pigment epitheliopathy. Doc Ophthalmol 2013 ;coma with minimal side effects. Clin Ophthalmol

126(3) : 253 8.

2014 ; 8 : 347 54.

20）Okuno T, Hayashi T, Sugasawa J, Oku H, Yamada
H, Tsuneoka H, Ikeda T. : Elderly case of pseudo uni-Ⅱ．総説

lateral occult macular dystrophy with Arg45Trp mu-

1）常岡寛．【眼科診療指針のパラダイムシフト

tation in RP1L1 gene. Doc Ophthalmol 2013 ; 127(2) :結膜/緑内障/屈折矯正・白内障手術［編］】屈折矯正・141 6.

白内障手術21）Kubota M, Hayashi T, Arai K, Tsuneoka H. Choroidal neovascularization after blunt ocular trauma inangioid streaks. Clin Ophthalmol 2013 ; 7 : 1347 51.

角

極小切開白内障手術の手術装置と手技．

眼科 2013；55(11)：1426 34．
2）敷島敬悟．【神経眼科における免疫学的進歩】序論．
神眼 2014；31(1)：3 4．

22）Shibata A, Ohkuma Y, Hayashi T, Tsuneoka H. Efﬁcacy of reduced ﬂuence photodynamic therapy for3）仲泊聡．わかりやすい臨床講座

日本のロービジョンケアの現状と展望．日の眼科 2013；84(6)：serous retinal pigment epithelial detachment with

740 4．

choroidal hyperpermeability. Clin Ophthalmol 2013 ;4）仲泊

7 : 2123 6.

よう】障害告知の方法とタイミング．臨眼 2014；23）Katagiri S, Yoshitake K, Akahori M, Hayashi T,

聡．【ロービジョンケアの基本をマスターし68(2)：142 7．

Furuno M, Nishino J, Ikeo K, Tsuneoka H, Iwata T.

5）仲泊Whole exome sequencing identiﬁes a novel ALMS1

教育 2013；51(1)：44 51．

mutation (Q2051X) in two Japanese bothers with Al-6）仲泊― 202 ―

聡．視覚の話 12：近未来の眼科治療．弱視
聡．ロービジョンケアの最前線第８回：ロービジョンケアの保険点数化の現状と課題．視覚障害

神経眼科セミナー．広島，１月．
15）敷島敬悟．視神経疾患の診断と治療−最近の話題も2013；306：42 9．
聡．ロービジョンケアの最前線第９回：これ交えて−．埼玉県眼科教育講演会．さいたま，２月．

からの視覚リハの相談支援体制について．視覚障害

16）敷島敬悟．眼は全身の窓・・頭蓋内疾患を見逃す

7）仲泊

2013；307：43 50．

な！−神経眼科における簡単なチェックポイント−．

8）吉田正樹，井田正博，敷島敬悟．
【眼科 CT・MRI

第 26 回城東地区眼科医・コメディカルセミナー．
東京，

診断実践マニュアル】CT と MRI 検査の目的と正しい

２月．
17）中野

オーダー法．OCULISTA 2013；1：1 5．

匡．（シンポジウム 15：眼科医療における費用対効果）緑内障検診の意義と課題．第 117 回日本眼Ⅲ．学会発表1）常岡科学会総会．東京，４月．

寛．（モーニングセミナー）IOL マスターが選ばれる理由．第 117 回日本眼科学会総会．東京，４匡．（ランチョンセミナー）職域における視野検査の重要性−IT 時代，沈黙の緑内障から眼を守る−．第 86 回日本産業衛生学会．松山，５月．

月．
2）常岡

18）中野

寛．（モーニングセミナー２：白内障手術，

19）Nakano T, Mizoue S, Fuse N, Iwase A, Matsumoto

冷静な判断と戦略）座長．第 28 回 JSCRS 学術総会．

S, Yoshikawa K, Kato M. Intraocular pressure reduc-

浦安，６月．

tion after switching from prostaglandin analogue to3）常岡寛．（ランチョンセミナー）オキュラーサー

フェス診療における最新情報の提供．第 28 回 JSCRS

20）中野

学術総会．浦安，６月．
4）常岡

travoprost/timolol eye drops. 5th World Glaucoma
Congress 2013. Vancouver, July.

寛．白内障手術．東京都眼科医会平成 25 年

匡，溝上志朗，布施昇男，岩瀬愛子，松元俊，

吉川啓司，I.CHANGE study group．（日本緑内障学会・日本眼薬理学会合同一般演題２：緑内障２）プロ度卒後研修会．東京，７月．
寛．（ランチョンセミナー）必聴！難易度のスタグランジン関連薬からトラボプロスト/チモロー

高い白内障手術攻略法〜エキスパートが語る手術最前

ル配合点眼液への切り替え後の眼圧下降効果：最終報線〜．第 67 回日本臨床眼科学会．横浜，11 月．

告．第 24 回日本緑内障学会．東京，９月．

5）常岡

6）常岡

寛．（ランチョンセミナー３）白内障手術，

よくばり講座．第 37 回日本眼科手術学会学術総会．

Ⅳ．著

書

京都，１月．

1）常岡寛．３．各社眼内レンズと挿入法

7）敷島敬悟．視神経疾患のみかた．日本眼科医会第ティー®（参天製薬）．大鹿哲郎（筑波大）編．専門医

65 回生涯教育講座：神経眼科のすべて−つけよう！

のための眼科診療クオリファイ 20：眼内レンズの使

エタニ

神経眼科診断力．名古屋，４月．

いかた．東京：中山書店，2014．p.91 7．

8）敷島敬悟．眼球運動障害と瞳孔異常．東京都眼科医

2）敷島敬悟．第１部：総論会平成 25 年度卒後研修研究会．東京，４月．

窩腫瘍の統計．大鹿哲郎（筑波大），後藤

9）敷島敬悟．視能障害学＜視神経疾患の病態と治療

医科大）編．眼手術学１：総論・眼窩．東京：文光堂，

法＞ . 日本視能訓練士協会基礎プログラムⅡ．東京，2014．p.295 7．

７月．

3）敷島敬悟．24．眼科疾患

Ⅵ．眼窩腫瘍摘出術

眼浩（東京

虚血性視神経症．山口

10）敷島敬悟．視神経疾患のみかた−トピックスも交え

徹（虎の門病院），北原光夫（農林中央金庫）総監修．

て−．第 23 回東邦大学医療センター大橋病院と渋谷今日の治療指針：私はこう治療している．2014 年版．

区・世田谷区・目黒区眼科医会合同勉強会．東京，10

東京：医学書院，2014．p.1334 5．

月．

4）中野

匡．第３章：開放隅角緑内障の診断

Ⅲ．視11）敷島敬悟．視神経疾患−stereotype に流していませ

野の評価と進行判定．山本哲也（岐阜大），谷原秀信（熊んか？−．第 60 回山梨県眼科集談会．甲府，10 月．

本大）編．All About 開放隅角緑内障：眼科臨床エキ

12）敷島敬悟．視神経疾患のみかた．日本眼科医会第スパート．東京：医学書院，2013．p.216 28．

65 回生涯教育講座：神経眼科のすべて−つけよう！

Ⅴ．そ の 他

神経眼科診断力．札幌，11 月．
13）敷島敬悟 .（ランチョンセミナー）難治性視神経症

1）常岡

寛．印象記

第 28 回 JSCRS 学術総会を終えへのアプローチ．第 51 回日本神経眼科学会総会．秋田，て．IOL & RS 2013；27(4)：521 4．

11 月．

2）常岡

14）敷島敬悟．（特別講演）視神経炎の診断と加療，そ601 2．

して，難治性視神経症へのアプローチ．第 13 回広島― 203 ―

寛．患者の気持ち．眼科手術 2013；26(4)：行っており，難聴患者の遺伝子解析を信州大との共同研究で行っている。

耳鼻咽喉科学講座
教

授：小島

教

授：加藤

博己

准教授：波多野

孝邦

准教授：鴻

篤
信義

講

師：飯田

誠

講

師：松脇

由典

講

師：清野

洋一

講

師：森脇

宏人

講

師：谷口雄一郎

講

師：浅香

大也

講

師：大櫛

哲史

講

師：近澤

仁志

中耳手術は年間およそ 200 例が行われている。人

中耳疾患の病態とその手術

工内耳手術も各種ディバイスの手術が行われ，特に的治療，頭頸部腫瘍の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外科，画像診断頭頸部腫瘍の画像診断，手術療法
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，アレルギー疾患の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，頭蓋底疾患の手術的治療，好酸球性炎症の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外科
睡眠時無呼吸症候群の病態
生理と治療に関する研究
中耳疾患の病態とその手術的治療，中耳粘膜の再生医
療
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，局所免疫応答の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，睡眠時無呼吸症
候群の病態に関する研究

炎症性疾患を合併した症例が多いのが特徴である。
また，埋込型骨導補聴器の手術も開始した。錐体部
真珠腫などの病変に対しての頭蓋底手術は脳神経外科との協力のもとに行っており，聴力および顔面神
経機能を保存できる症例が近年非常に増加している。
中耳炎および難聴外来では現在８人の参加のもと，
毎週月曜日午後に専門外来を設け，術後患者の診察，経過観察およびデーターの管理を主に行っている。
患者数も最近は毎週 60 人を越えている。滲出性中耳炎外来は毎週火曜日午後に行われ，個々の乳突蜂
巣の発育程度に応じて治療法の選択を行っている。
小児難聴患者も診療体制が整ったことで患者数が増加している。またチューブ留置期間に関しては経粘膜的なガス交換に伴う中耳腔全圧の変化を測定し，個々の症例に応じたチューブ抜去時期の決定を行っている。
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（VEMP）を取り入れ，球形囊の機能評価を前庭神経炎，メニエー
ル病，原因不明の浮動性めまい症例等に行い，詳細な 診 断 や 治 療 に 役 立 て て い る。 ま た 疾 患 別 の
VEMP による球形囊異常の割合やまたメニエール

めまい・平衡障害の治療，
中耳手術

教育・研究概要
Ⅰ．耳科学領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての実験をはじめとして，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の研究の開発を行っている。特に中耳粘膜再生技術の臨床応用が認可され，真珠腫性中耳炎
および癒着性中耳炎に対する粘膜再生技術を応用した新しい手術を開始した。また当院で行った真珠腫
手術についてのデーターはデータベースに記録され，手術例の病態分析，術式の検討，疫学調査，術後成績などの検討を行っている。難聴担当では代謝異常
疾患の内耳生理について実験動物を用いた研究を病の発作期と非発作期，病期に応じての VEMP 異常の出現率なども検証している。内リンパ水腫推定検査として，遅発性内リンパ水腫疑い症例にはフロセミド負荷 VEMP 等も行っている。
内耳性めまいの中で最も多く見受けられる BPPVに対しては赤外線 CCD カメラによる眼振検査やENG により，原因である患側の半規管の同定を行うとともに，半規管結石症に対しては理学療法を施行している。
また中枢性疾患におけるふらつきや偏倚傾向，めまい症状のある症例に対し，神経耳科的精査を行い責任病巣について神経内科医とディスカッションし診断を行っている。
現在は神経内科，放射線医学講座ととともに脳血流 SPECT を用いた eZIS 解析により前庭皮質の局
在や前庭系からの大脳皮質への投射の研究をすすめている。
Ⅱ．鼻科学領域
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の症例および術後経過に関する前向き研究を行ってい― 204 ―

る。ESS は関連病院も併せ，年間 1,500 例あまりをチン療法の治験等の臨床面，研究面の様々な分野で越え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，嗅の癌治療に関わる取り組みを行っていく予定であ

覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度，好る。

酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，など

現在の当院における頭頸部癌治療の主体としては，を中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文に報告している。
頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ嚢胞，頭蓋咽頭腫，鼻性髄液漏，錐体尖部コレステリン肉芽腫症）
に対するナビゲーション支援内視鏡下鼻内手術を脳神経外科との協力のもと行っており，症例報告ならびに良好な治療成績を報告している。ナビゲーショ
ン手術の問題点であった，手術による構造の変化に対応するために，CT 画像の術中リアルタイム更新
を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。
ESS の拡大適応と安全性の向上を目指し，立体
内視鏡画像とステレオナビゲーションとを重畳表示させるハイテクナビゲーション手術を施行し，問題点・改良点を抽出した。現在，前方斜視鏡下に重畳①手術，② RT（放射線治療），③ CRT（放射線化
学療法併用療法）である。治療の選択としては，それぞれ各癌の局在，進行度，社会的背景，年齢，
Performance Status 等のこれらの要因を考慮した上，また頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定している。手術における特徴としては，通常の進行癌に対する根治手術（例えば下咽頭癌に対する咽頭喉頭全摘・遊離空腸再建術や喉頭癌に対する喉頭全適術等）を施行しているが，機能温存治療として，可能な症例に対しては特に発生機能温存目的にして，積極的に喉頭温存手術（下咽頭部分切除術・遊離皮弁再建術や喉頭部分切除術）を行い，喉頭温存率，生存率の両面において良好な成績を得ている。保存的療法や進行癌に対する後治療として，RT 治療や
CDDP・5FU 併用による CRT 治療を行い良好な成績を得ている。診断においては，NBI 内視鏡を日常診療に用いて，中下咽頭表在癌の診断・治療を行い，早期癌の診断・治療に役立てている。

表示ができるシステムを開発中である。
種々の嗅覚障害患者に対する病態究明と治療方法の開発を行なっている。とくに嗅覚障害者に対するアロマテラピーを用いたリハビリテーションは本邦で初めて試みられている治験であり，その効果が期待されている。
新鮮凍結死体標本を用いた解剖実習をスキルスラボにて継続しており，頭蓋底手術および通常の内視鏡下手術トレーニングを行った。その結果を内視鏡
下頭蓋底手術や副鼻腔腫瘍摘出術における手技の改良に反映させた。ネット回線を利用した遠隔医療・
遠隔トレーニングシステムの構築を開始した。
好酸球性鼻副鼻腔炎，アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎の病態解明を行う目的で，環境微生物（真菌，黄色ブドウ球菌，ダニ，ゴキブリ）による気道呼吸上皮，ヒト分離好酸球の活性化とそのメカニズムについて基礎的研究を行っている。
スギ花粉による季節性アレルギー性鼻炎，ダニア
レルゲンによる通年性アレルギー性鼻炎に対する免
疫療法の効果について検討している。
Ⅲ．頭頸部外科学領域
手術の際に摘出した標本から DNA を抽出し，分子標的薬のターゲットとなる EGFR の発現を見て，それらを今後の研究面や臨床面に応用できるような基礎となる研究を行っている。また今後は，中咽頭癌，口腔癌等の発生に関与しているヒト乳頭腫ウィルス（HPV）の発現を調査する臨床研究や癌ワク

Ⅳ．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージェリーを行っている。また，声帯ポ
リープ，声帯嚢胞などで，入院の上での全身麻酔下手術が困難な症例に対しては，可能な限り，フレキ
シブルファイバースコープ下での外来日帰り手術を行っている。
喉頭ファイバー及びストロボスコープ所見のみでな く， 手 術 前 後 の 音 響 分 析・ 空 気 力 学 的 検 査・Voice Handicap Index（VHI）を用いた比較を行う
ことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，長年アテロコラーゲ
ンの声帯内注入術による外来日帰り手術を行ってきた。アテロコラーゲンの声帯内注入術の限界と考えられる症例に対しては，喉頭枠組み手術を積極的に行っている。
痙攣性発声障害に対し，ボツリヌストキシン注入術を 2004 年 12 月より大学倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加傾向にあり，診断・治療に関する臨床的検討を進めるとともに，ボツリヌス治療無効例に対する外科的治療も今後の課題である。
嚥下障害の診療は，神経内科，リハビリテーショ― 205 ―

ン科などの診療科，および看護師をはじめとするコ
メディカルと連携し，嚥下内視鏡および嚥下造影検IVR）の頭頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用放射線療法を行い，機能温存を図る工夫

査などをもとに症例の評価を行っている。

も行っている。喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患への手術の確立を目指している。反回

Ⅴ．睡眠時無呼吸症候群領域
アレルギー性鼻炎が睡眠障害に関与しているかど
うかを確認するため，花粉症患者に対する臨床研究を，昨年に引き続き太田睡眠科学センターで実施した。
中等症以上の Obstructive sleep apnea syndrome（OSAS）に対しては（Continuous positive airway
pressure）CPAP 治療が第一選択とされる一方で，手術治療はその効果と安全性が疑問視されている。
そのため，（Uvulo Palato Pharyngo Plasty）UPPP
を代表とする手術治療の適応がどのような症例にあるかについて解析を行った。
我 が 国 に お け る Polysomnography（PSG） の 普及は十分でなく，とりわけ小児の OSAS の診断に対して PSG が実施されるケースは極めて少ない。
そのかわり，小児の OSAS に対しては睡眠中のビデオ録画が広く行われている。そのため，PSG と睡眠中のビデオ録画を同時に行って両者の相関を求
め，小児睡眠呼吸障害に対する検査のガイドラインを作成することを試みた。
2009 年より導入している遠隔睡眠検査は，医療環境が十分でない施設において非常に有用であるため，現在も太田睡眠科学センターで継続して行っている。

神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の症例数も増え成績も安定している。また，痙攣性発声障害に対するボツリヌス toxin 注射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼吸においては，精神神経科，呼吸器内科，歯科などと総合的な診断と治療を行うため，専門外来と PSG のための専用ベッド（２床）が稼働している。現在は，特に顎顔面形態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検討を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kojima H, Komori M, Chikazawa H, Yaguchi U,
Yamamoto K, Chujo K, Moriyama H. Comparison between endoscopic and microscopic stapes surgery.
Laryngoscope 2014 ; 124(1) : 266 71.
2）Yoshikawa M（Toho Univ), Kojima H, Yaguchi Y,
Okada N１), Saito H１)（１National Research Institutefor Child Health and Development), Moriyama H.
Cholestertoma ﬁbroblasts promote epithelial cell proliferation through overexpression of epiregulin. PLoS
One 2013 ; 8(6) : e66725.
3）Yaguchi Y, Murakami D１), Yamato M１), Hama T,
Yamamoto K, Kojima H, Moriyma H, Okano T １)
（１Tokyo Women's Medical Univ). Middle ear mu-「点検・評価」
文部科学省の科学研究費補助金は，合計 12 課題（基盤研究６課題，若手研究６課題，）が採択された。
これらの研究費補助金を基に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研究業績を残すことができた。また，2014 年２月に大阪大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科教室とともに，OJENT 研究会を立ち上げ，第１回をホテルメトロポリタン・エドモントで開催した。この研究会では各専門班の臨床・研究状況を発表し，活発な議論が行われ今後も学術的な交流を続けていくことを確認できた。
耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対する手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域の手術においても内視鏡下鼻内手術の術式の適応拡大を行い，眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫
瘍や頭蓋底病変なども対象疾患としえた。頭頸部腫
瘍領域では，血管内治療（Interventional radiology :cosal regeneration with three dimensionally tissue
engineered autologous middle ear cell sheets in rabbit model. J Tissue Eng Regen Med 2013 Jul 28.
［Epub ahead of print］
4）Mori E, Matuwaki Y, Mitsuyama C, Okushi T, Nakajima T（Tokyo Dental College), Moriyama H. Risk
factors for olfactory dysfunction in chronic rhinosinusitis. Auris Nasas Larynx 2013 ; 40(5) : 465 9.
5）Ando Y, Iimura J, Arai S, Arai C, Komori M,
Tsuyumu M, Hama T, Shigeta Y, Hatano A, Moriyama H. Risk factors for recurrent epistaxis : importance of initial treatment. Auris Nasas Larynx 2014 ;41(1) : 41 5.
6）Komori M, Sakurai Y, Kojima H, Ohashi T, Moriyama H. Long term eﬀect of enzyme replacement therapy with fabry disease. Int J Otolaryngol. 2013 ; 2013 :
282487.
7）Naito T１), Nishio SY１), Iwasa Y１), Yano T１), Ku-― 206 ―

makawa K２), Abe S２)（２Toranomon Hosp), Ishika-

室内ステロイド投与の治療成績．耳鼻展望 2013；

wa K（Jichi Medical Univ), Kojima H, Namba A（Hi-

56(2)：71 4．

rosaki Univ), Oshikawa C（Kyushu Univ), Usami S１)19）志村英二，杉谷（１Shinshu Univ). Comprehensive genetic screeningof KCNQ4 in a large autosomal dominant nonsyndro-巌，戸田和寿，井下尚子，佐藤由紀子，元井紀子．頸部顆粒細胞腫の１症例．日本内分泌・甲状腺外会誌 2013；30(2)：152 5．

mic heaing loss cohort : genotype phenotype correla-20）森野常太郎１)，杉本直基１)，山本和央，森脇宏人１)

tions and a founder mutation. PLoS One 2013 ; 8(5) :（１ 総合病院国保旭中央病院），鴻e63231.

硬膜下膿瘍をきたした急性副鼻腔炎の１例．耳鼻展望8）Komiya K１), Saito M, Sakurai Y, Kojima H, Takase
K１)（１Tokyo Medical and Dental Univ). Effectiveness of setting numerical targets in the surgicaltraining of residents : A trial to achieve an optimal信義，小島博己．

2013；56(3)：111 9．
21）吉越彬，黒田和宏，茂木雅臣，青木謙祐．経鼻的に摘出できた眼窩から副鼻腔に及んだ木片異物の１例．
耳鼻展望 2013；56(3)：.120 4．
22）恩田信人，大前祥子，吉田隆一，中島庸也．当院いbalance. J Med Dent Sci 2014 ; 60(4) : 93 101.
9）Urashima M, Hama T, Suda T, Suzuki Y（International Univ of Health and Welfare), Ikegami M, Sakanashi C, Akutsu T, Amagaya S, Horiuchi K, Imai Y,

びき無呼吸専門外来におけるレム睡眠行動異常症の対応について．耳鼻展望 2013；56(2)：65 70．
23）井坂奈央，増田文子，満山知恵子，齋藤ももこ，志Mezawa H, Noya M, Nakashima A, Mafune A, Kato

和成紀．ラリンゴマイクロサージェリー後に舌下神経

T, Kojima H. Distinct eﬀects of alcohol consumption

麻痺をきたした１症例．耳鼻展望 2013；56(2)：75 8．

and smoking on genetic alterations in head and neck24）宇野匡祐，小松クラリサルミ，大櫛哲史，鴻信義，
松脇由典．鼻副鼻腔炎における真菌抗原，黄色ブドウ

carcinoma. PLoS One 2013 ; 8(11) : e80828.
10）鴻信義．鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術より安全で有効な術式と考え方．耳鼻展望 2013；11）松脇由典，小川晴彦，岩崎聖子，宇野匡祐，若林真理子，坂本和美，大櫛哲史，鴻

信義，森山

寛，小

島博己．環境真正担子菌スエヒロタケ（Schizophyllum
commune）によるアレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎の渉，近澤仁志，谷口雄一郎，鴻信義，小島博己．外耳道腫脹を契機に発見された成人 Langerhans cell histiocytosis の １ 例． 耳 鼻 展 望 2013；
56(3)：104 10．
26）栗原渉，近澤仁志，谷口雄一郎，鴻信義，小島博己．睡眠時無呼吸を呈した小児上咽頭側壁嚢胞の１検討．耳鼻展望 2013；56(6)：352 62．
恭子，鴻検討．日鼻科会誌 2013；52(1)：56 7．
25）栗原

56(3)：96 103．

12）谷口雄一郎，小森球菌スーパー抗原による好酸球ならびに好中球炎症の学，茂木雅臣，山本和央，中条信義，小島博己．緊張部型真珠腫における症例．耳鼻展望 2013；56(6)：379 85．
27）武田桃子，小森学，山本和央，宇田川友克，谷口進 展 度 分 類 と 術 式 選 択 に 関 す る 検 討． 耳 鼻 展 望雄一郎，鴻2014；57(1)：8 14．

型真珠腫を合併した１症例．耳鼻展望 2013；56(6)：13）櫻井結華，山崎ももこ，小宮

清，鴻

信義，小島

博己．耳鼻咽喉科学の卒後手術教育に関する「技術の可視化」の研究．耳鼻展望 2013；56(5)：245 52．
14）力武正浩，小島博己，山本和央，田中康広，森山
耳硬化症における CT 所見と術後成績の検討

386 90．
28）内尾紀彦，小森
一郎，鴻

寛．

CT 所

信義，小島博己．先天性真珠腫に弛緩部

学，山本和央，近澤仁志，谷口雄信義，小島博己．後頭部皮下への進展を認めた巨大先天性真珠腫の１症例．耳鼻展望 2014；
57(1)：34 9．

見と術後成績の予測．Otol Jpn 2013；23(2)：125 30．
15）山本和央，宇田川友克，谷口雄一郎，鴻信義，小島博己．耳硬化症に対する再手術例の検討．耳鼻展望
2013；56(5)：238 44．

説1）小島博己．【ここまできた！内視鏡を用いた中耳・耳管疾患の診断と治療】内視鏡下アブミ骨手術．Otol

16）露無松里，小林俊樹，太田史一，部坂弘彦，加藤孝
邦．喉頭アミロイドーシス５症例の検討．耳鼻展望
2013；56(6)：372 8．
17）森

Ⅱ．総

Jpn 2013；23(5)：898 902．
2）小島博己．悪性外耳道炎の取り扱い．日耳鼻会報
2013；116(7)：832 3．

恵莉．食道亜全摘・胃管再建術後の咽喉頭異常

3）小島博己．フォン・ヒッペル・リンドウ病に伴う内感症に六君子湯が著効した１例．漢方と診療 2013；

リンパ嚢腫瘍．耳鼻臨床 2013；106(11)：976 7．

4(1)：38．

4）鴻

18）小森

学，力武正浩，宇田川友克，櫻井結華，小島博己，森山寛．当院における突発性難聴に対する鼓信義．【プロに学ぶ手術所見の記載法】副鼻腔手術．JOHNS 2013；29(4)：710 4．
5）鴻― 207 ―

信義．【急患・急変対応マニュアル そのとき必要な処置と処方】 夜間・救急外来での疾患鑑別法視9）Otori N. (Seminar）Endoscopic sinus surgery for

力障害/複視．耳鼻・頭頸外科 2013；85(5)：80 4．

chronic rhinosinusitis current concept and technique6）鴻信義．【痛みの性状からわかる耳鼻咽喉科疾患】

for safe and effective operation . 7th International

総論

鼻・ 副 鼻 腔・ 顔 面 の 痛 み．ENTONI 2013；

Symposium on Recent Advances in Rhinosinisitis andNasal Polyposis. Matsue, Oct.

153：12 8．
7）山本和央，小島博己．【よくわかる鼓室形成術】手術手技とコツ自 家 材 料 に よ る 伝 音 連 鎖 再 建．

JOHNS 2013；29(2)：177 80．

10）Otori N. (Lecture）Endoscopic modified medial
maxillectomy for maxillary lesions. 17th Advanced
FESS Course. Adelaide, Nov.

8）山本和央，小島博己．医療の現場が求めているバイ

11）Miyazaki H. Cranial nerve monitoring. 2nd Meeting

オマテリアル 難聴疾患における再生医療と将来展望．

of European Academy of ORL HNS and CE ORL

バイオマテリアル 2013；31(2)：116 8．

HNS. Nice, Apr.

9）中山次久，春名眞一．
【篩骨蜂巣−その不思議なもの】

12）Miyazaki H, Nomura Y. Vestibular neurotomy us-

篩骨蜂巣へのアプローチ法．JOHNS 2013；29(8)：ing Cochlear nerve mapping the safe and complete

1326 32．

release of vertigo fear. 2nd Meeting of European10）森恵莉，松脇由典．【外来処置の秘訣】副鼻腔術後の処置．JOHNS 2013；30(3)：315 7．

Academy of ORL HNS and CE ORL HNS. Nice, Apr.
13）Miyazaki H, Thomasen PC. Improving hearing
preservation under DNAP monitoring with recupera-

Ⅲ．学会発表tion treatment. 20th IFOS (International Federation

1）Kojima H. Endoscope assisted middle cranial fossaof Oto Rhino Laryngological Societies) World Con-

approach. 2nd Meeting of European Academy of ORL

gress. Seoul, June.
14）Miyazaki H. New frontiers in Cranial nerves moni-

HNS and CE ORL HNS. Nice, Apr.
2）Kojima H. (Lecture）Endoscopic ear surgery for

toring for CPA surgery. 2nd International Sympo-

otosclerosis. 2nd EES Hands on Seminar in Yamaga-sium Around the Labyrinth : Audiological and Vestibular Rehabilitation. Perugia, Oct.

ta. Yamagata, Jun.
3）Otori N. (Instruction Course）Endoscopic frontal

15）Miyazaki H. (Ask to the experts : 4）Intraopetra-

sinus surgery key points for safe and proper opera-

tive monitoring. 29th Politzer Society Meeting. Anta-tion . 2nd Meeting of European Academy of ORL
HNS and CE ORL HNS. Nice, Apr.

lya, Nov.
16）Miyazaki H. Neuromonitoring in surgery of Cere-

4）Otori N. (Round Table Discussion）Evaluation of

bellopontine angle. 5th International Combined Con-symptoms and QOL with calcium alginate versus chi-ference of Delta Society Of Otorhinolaryngology

tin coated gauze for middle meatus packing after en-(DSORL) and Alexandria Society Of Rhinology

doscopic sinus surgery. 20th IFOS (International
Federation of Oto Rhino Laryngological Societies)(ASR). Alexandria, Jan.
17）Nakayama T. Endoscopic Modified Medial Maxil-

World Congress. Seoul, June.

lectomy for Odontogenic Cysts and Tumors. 20th5）Otori N. (Round Table Discussion）Pearls of revi-

IFOS (International Federation of Oto Rhino Laryn-sion ESS. 20th IFOS (International Federation of Oto

gological Societies) World Congress. Seoul, June.

Rhino Laryngological Societies) World Congress.

18）Mori E. Clinical Study of the patients with the lateralized difference in olfactory function. 16th Asian

Seoul, June.
6）Otori N. (Panel Discussion）Orbital wall fractures
and their treatment. 3rd South Paciﬁc ORL Forum.

ment by the severity of chronic rhinosinusitis. 2ndMaui, Jul.
7）Otori N. (Panel Discussion）Endoscopic frontal sinus surgery
operation

Research Symposium in Rhinology. Tokyo, Aug.
19）Ando E. The diﬀerence in factors for sleep impair-area management for safe and proper. International Rhinology Innovative Sym-

EAORL HNS & CEORL. Nice, Apr.
20）Nakagami K. (Symposium 3 : Multidisciplinary approach on OSAS Ⅱ）Correlation between tongue fat,posium 2013. Kuala Lumpur, Aug.

severity of OSA and metabolic syndrome. 9th Sleep8）Otori N. (Instructional Course）Concept and basic

Respiration Forum. Jeju, Nov.

thechnique of endoscopic frontal sinus surgery. 16th

書

Asian Research Symposium in Rhinology. Tokyo,

Ⅳ．著

Aug.

1）小島博己．耳鼻科と再生医療−難治性中耳疾患．先― 208 ―

進医療フォーラム編．先進医療 NAVIGATOR Ⅱ：再生医療・がん領域の実用化への TOPICS．東京：日本

麻 酔 科 学 講 座

医学出版，2013．p.125 7．
2）鴻信義．25．耳鼻咽喉科疾患

鼻副鼻腔炎．山口徹（虎の門病院），北原光夫（農林中央金庫），福井次矢（聖路加国際病院）総編集．今日の治療指針：私はこ う 治 療 し て い る．2013 年 版． 東 京： 医 学 書 院，
2013．p.1297 8．
3）鴻信義．１．鼻領域

教

た．眼窩底骨折の診断ですが，手術適応と手術時期に

晶一

教

授：近江

禎子

区域麻酔

教

授：下山

直人

准教授：木山秀哉

准教授：瀧浪將典

がん性痛の機序の解明と治療法の開発（臨床，基礎研
究）
静脈麻酔，困難気道管理，
麻酔中の脳波，周術期危機管理，麻酔を支える自然科
学
安全管理，モニター，集中
治療
疼痛管理

（定員外）
（定員外）

ついて教えてください．岡本美孝（千葉大）編著．耳鼻咽喉科・頭頸部外科 Q&A：日常診療の疑問を解決．
東京：中外医学社，2013．p.67 9．
4）松脇由典，小島博己．３．鼻 ［治療］錐体尖部コレ
ステリン肉芽腫症に対する経蝶形洞手術の適応と実際．
本庄

巖（京都大）編．耳鼻咽喉科てこずった症例のブレークスルー．東京：中山書店，2013．p.142 3．
5）近澤仁志，小島博己．１．耳 ［治療］非結核性抗酸
菌性中耳炎．本庄巖（京都大）編．耳鼻咽喉科てこ

ずった症例のブレークスルー．東京：中山書店 2013．
p.34 5．

准教授：北原 雅樹
准教授：藤原千江子（派遣）

准教授：近藤一郎

准教授：三尾准教授：内野寧
滋彦

ニッポンの医療現場：第 39 回：現代人を襲う突発性

講
講

師：松本
師：谷口

尚浩
由枝

難聴．月刊宝島 2013；３月号：146 7．

講
講

師：庄司
師：鹿瀬

和広
陽一

講

師：肥田野求実

講
講

師：久保田敬乃師：須永宏

局所麻酔，緩和医療
筋弛緩薬2）小島博己．名医の相談室．週刊現代 2013；５月 25
日号：154．
3）鴻信義．ズズッ！あなたの鼻水に潜む

現代病．NHK4）鴻ためしてガッテン．2013.11.6．

信義．増えてきた慢性副鼻腔炎の新タイプ．

NHK E テレ
5）鴻まさかの

きょうの健康．2014.1.16．

信義．慢性副鼻腔炎の治療．NHK E テレ

うの健康．2014.1.17．

きょ呼吸，モニター
脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理
麻酔薬の臓器保護作用
集中治療，急性腎傷害，血液浄化
麻酔，患者安全教育
周術期における体温管理，周術期麻酔管理におけるア
ウトカムリサーチ
術後疼痛管理集中治療，エンドトキシン，
蘇生教育，シミュレーショ
ン医学教育
局所麻酔

Ⅴ．そ の 他
1）小島博己．医療ジャーナリスト伊藤隼也が行く！

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療

Q23.18 歳の男性が，野球のボールが当たった後に複視を訴えて救急で受診しまし

授：上園

教育・研究概要
Ⅰ．基礎部門１．
心筋ナノイメージングを用いた心筋収縮・弛緩の分子メカニズム解析
本研究の目的は，近年急速に発展しているイメー
ジング技術を駆使し，超音波検査や心臓 CT・MRI
では未だ得られない，心臓のナノレベルの収縮動態をでライブイメージングできる技術を開発
し，心筋の収縮・弛緩の分子メカニズムの解明をねらうことである。
これまでに，小動物を人工呼吸下に開胸し，心筋線維の最小ユニットであるサルコメアをリアルタイ― 209 ―

ム観察する測定系を構築した。さらに

イメー

ジングの詳細な解析を行うため，小動物摘出心を還流下に顕微鏡観察ができる置を構築した。この

影剤による機能低下に対するニコランジルの保護効
果は観察されなかった。

イメージング装イメージング装置に酸塩基平衡や電解質の持続測定システムを導入し，より生体に近い条件下での心筋の収縮弛緩動態の詳細な観察や，細胞レベルで確認されている心筋サルコ
メアの自励振動（SPOC）が，臓器レベルで確認されるかどうかを検討する予定である。遺伝子組み換
えウィルスベクターを用いた蛍光タンパク質発現法なども取り入れ，心筋の収縮・弛緩のメカニズムの解明を目指す。
２．モルヒネの腫瘍増殖作用
モルヒネは癌の発生を促進させることが多く報告されている。我々は乳腺腺腫瘍細胞をラット脛骨骨髄内に注入後作成した担癌モデルを用いて動物用CT にて骨の破壊程度や腫瘍の発育度を測定してモルヒネ投与２週間後にモルヒネ容量依存性に腫瘍が発育しているかを調べたが，腫瘍増殖はモルヒネ量依存的ではないことがわかった。今後はモルヒネ投与経路による癌増殖の違いを検討する。
３．ギャバペンチノイド及びバルプロ酸の術後痛増強効果
本研究の目的は，両剤の周術期併用投与による術後早期の疼痛軽減に対する有効性とそのメカニズムに関して基礎及び臨床両側面から解明することである。動物実験では行動試験を行い，予防的投与による術後痛の軽減を確認した。そのメカニズムの一部
は脊髄グルタミン酸トランスポーターを介している事を明らかにした。予備的に行った臨床研究ではギャバペンチノイドとバルプロ酸を併用し，約 30
症例において重大な副作用を認めなかった。この結果は今後の前向き無作為臨床研究につながると考える。
４．麻酔薬による腎臓保護作用
腎臓ミトコンドリア複合体に対する作用を観察す
ることにより，揮発性吸入麻酔薬の腎保護効果のメ
カニズムの検討を行った。揮発性吸入麻酔薬によるミトコンドリア電子伝達系複合体 I の抑制が，腎保護効果の発現に何らかの関与をしていることが推測できた。また，麻酔薬以外の臓器保護作用をもつとされる周術期使用薬の腎保護効果について検討した。
造影剤を多用する血管内治療の普及により，造影剤
腎症の予防が大きな課題になっている。造影剤腎症の予防に有効とされるニコランジルの腎臓ミトコン
ドリア機能に対する保護効果について検討した。しかしながら，全腎から分離したミトコンドリアの造Ⅱ．集中治療部門
１．Hydroxyethyl starch（HES）70/0.5 と 術 後出血の関連性
近年，集中治療の分野においては HES による補液は急性腎傷害（AKI）や出血の原因となるばかり
でなく，敗血症の死亡率を上げるとする報告が相次
ぎ，ほとんど使用されなくなってきている。しかし，
HES は麻酔科領域においては現在も使用されており，その有益性/有害性は議論の分かれるところとな っ て い る。 さ ら に， 日 本 で 使 用 さ れ る HES
70/0.5 は海外のものに比べ低分子量であり，諸外国の製品に比べ副作用が少ない可能性が考えられる
が，HES 70/0.5 についての研究は非常に少ない。
そこで，術後に ICU 入室となった約 1,000 症例を対象に，術中の HES 70/0.5 の投与が術後早期の出血/
再手術の原因になるかについて検討した。その結果，
propensity matching による比較においてわずかではあるが有意に HES 投与群において術後出血が増大した。
２．術後モニタリング目的で ICU 入室となった症例の再入室症例の検討
手術後のモニタリングを目的として ICU を使用する症例が当施設では多いが，一部の症例は病棟へ退室した後に ICU に再入室もしくは早期死亡する。
そこで，2010 年から 2012 年の間に当 ICU に一泊入室した術後患者 3,093 例を対象とし，その後７日以内の再入室/早期死亡に関連する因子について後ろ向きに検討した。その結果，40 例（1.3％）に再入室/早期死亡が起こり，多変量解析において，補液 過 多（3,000−5,000mL：OR 5.2，p＝0.007；＞
5,000mL：OR 5.2，p＝0.03） と 人 工 呼 吸 器 の 使 用（OR 4.2，p＜0.001）が予後に悪影響を与える有意な因子として認められた。
３．Ventilator Associated Events（VAEs）
人 工 呼 吸 関 連 肺 炎（Ventilator AssociatedPneumonia : VAP）は患者予後に悪影響を与える事から予防・早期治療が重要とされているが，その定義は 2008 年に CDC により行われているものの，主観的でありサーベイランスには向かず，各施設のパフォーマンス評価や予防/治療方法の検討が困難となっている。そのため，より客観的な基準として，2013 年に CDC からサーベイランスを目的とした新
しい定義が発表された。それが人工呼吸関連イベント（VAE）である。この定義は多施設観察研究の― 210 ―

結果に基づいて作成され，VAP を凌ぐものとしてでできるだけ誤差なく痛みを測定することは，最適発表されたが，その後の追試研究において，VAPな治療を行うためにもっとも必要とされる条件であと VAE の関連の低さ，および VAE と患者予後とる。
これまで，質問紙や問診での痛みの問い方によっの関連性の薄さが指摘されるようになった。この矛て患者の痛みの訴えの度合いが異なることが我々の盾は，研究対象や施設間のプラクティスの差によるものが示唆されるため，当施設における VAP とVAE の発生頻度および予後との関連を調べる事は有意義であると考えられた。そこで，2010 年から2013 年の間に 48 時間以上の人工呼吸患者を対象とした後ろ向き研究を行うこととした。VAE は 58 例に発生しており，現在，VAP との関連や予後について検討中である。

調査により示唆され，英語論文として結果を発表した。
４．慢性的な筋痛の病態解析
筋骨格系の痛みは，常時，国民の症状別有訴者数の上位を占めている。特に慢性筋痛は，姿勢異常や不活動などをよってあらゆる痛みに併発し，痛みを遷延化させる要因となる。しかしながら，臨床における筋痛は，画像診断などの系統立った評価法が確立されていないことから見逃されることが多い。本
調査では，脊椎病変やその他の器質的異常を認めない 非特異的慢性腰痛患者 を対象に，理学的検査（筋収縮時痛，伸張痛，トリガーポイントの有無，
筋発揮力の確認），MRI 評価，筋血流評価，筋硬度・筋圧痛評価から筋痛の病態解析を試みており，今後も継続していく。

Ⅲ．疼痛管理・ペインクリニック領域
本学ペインクリニックは，2011 年度から全国 19
施設よりなる厚生労働省「痛みセンター事業」研究班に指定され，日本における集学的痛みセンター（Multidisciplinary Pain Center : MPC）の中核施設の一つとなった。さらに，厚労省政務官の視察を受けるなど，医療政策に直接関係する機会が多くなっている。厚労省研究班としての活動を中心に以下のような研究テーマを実施した。
１．痛みセンター事業について
2013 年度は本邦における MPC の定義づけを行い，19 施設において運動器の診療の専門家，神経機能管理の専門家，精神・心理専門家が連携して診療に当たるチームを構成し，複雑な病態の慢性疼痛患者の診断・治療を実施した。さらに，痛みや活動，各種心理学的指標を用いて介入後３か月後の変化を調査したところ，MPC アプローチによってこれらの指標の改善傾向が認められた。今後は 19 施設の参加する多施設研究としてランダム化比較試験を設定
し，MPC アプローチの有効性を検証していく予定である。さらに，慢性痛に関する疫学的研究を進め，運動および生活習慣，生育歴，環境（地域における痛み予防啓蒙活動など）と慢性痛保有率との関連を調査していく。
２．乳房切除後疼痛症候群などの神経障害性疼痛
乳がんによる乳房切除後疼痛症候群は高率に発症する難治性の神経障害性疼痛として知られるが，未だ系統立った治療方針は確立されていない。昨年度開始した臨床研究では，対象者の長期フォローアッ
プ（電話での問診および質問票送付）を行い，薬物療法の効果について検討した。
３．日本人における痛みの計測について
痛みは主観的なものであるため，痛みを正確に評価することは困難だが，測定者間および被測定者間Ⅳ．麻酔・周術期管理領域
１．術前経口補水液の違いによる胃液への効果
術前の絶飲食時間を短くする事は患者満足度とともに術後回復を早くすると近年考えられている。全身麻酔においては胃内容物による誤嚥リスクが上昇するため，胃停滞時間の短い経口補水液を術前に使用するようになってきている。経口補水液には飲料水タイプとゼリータイプがあるがゼリータイプ使用の報告はない。したがって，術前にゼリータイプ使用による胃液量と pH，循環動態の変化を使用していない群との前向き研究を行っている。
２．術前の体内水分率と麻酔導入時の循環動態
近 年， 体 成 分 分 析 装 置（BIA 法：Bioelectrical
Impedance Analysis 法，InBody720：バイオスペー
ス社）により，非侵襲的に，安定した体水分率，細胞内水分率，細胞外水分率，体脂肪率，筋肉率が測定できるようになった。今回，全身麻酔導入前にこの非侵襲的な体成分分析測定を行い，測定できるパラメーターの中で麻酔導入時循環動態の変動と体成分との関連性があるものを探してみた。麻酔導入時
循環動態の変動は，体内水分率が低く，体脂肪率が高いことが関連していることが分かった。問題点として，女性は男性より体内水分率が低く，体脂肪率が高いため，循環動態の変動との関連性が，性別によるものなのか，体内成分によるものなのかが今回の研究では判断できないことが挙げられる。

― 211 ―

３．術後急性腎障害の危険因子の解析

方針のもと手術に参加できることを実感できており，

術後急性腎傷害は，入院日数，死亡率および合併

このカンファレンスはハイリスク手術症例の安全な症を増加させる。非心臓手術後の急性腎傷害発生率施行に寄与していると考えられた。

は約１％から 7.5％と報告されている。多くの研究
が術中尿量は術後腎機能と関連なく，術後急性腎傷
害の予測因子とならないと結論づけているが，何れも数十年前に行われた古いものであり，論文ごとの腎傷害の定義が一定ではなかった。近年，麻酔薬やモニタリングは画期的に進化し，また急性腎傷害の基準も確立された。そこで今回，術中尿量や乏尿時間を含めた周術期因子と急性腎傷害の関連について検討した。
以上の結果を第 60 回日本麻酔科学会総会，
第 10 回欧州麻酔学会にて発表した。
４．小児用ビデオ喉頭鏡の有用性の検証
挿管困難に遭遇する頻度が高い小児の小耳症患者を対象に，ビデオ補助型喉頭鏡の一つである小児用
エアウェースコープの導入により挿管困難補助器具の使用，挿管困難率がどのように変化したかを調査した。従来型喉頭鏡の使用は 81.0％から 54.4％へと減少，小児用エアウェースコープの使用は増加し，気管支鏡の使用は有意に減少した。挿管困難率は，
小児用エアウェースコープ使用例では有意に減少した。小児小耳症患者において，小児用エアウェース
コープのルーチン使用により挿管困難を減らせる可能性があると考えられる。
５．術中低体温と術後シバリングとの関連
術中低体温はシバリング発生，周術期出血量の増
加，創感染の発症率を上昇させる。前年度から遂行中である 周術期の体温変動からシバリング予防に必要な術中体温管理に関する後方視的研究 では術式，手術時間，麻酔薬，抜管時の中枢温との関連性が示唆された。今年度も後方視的研究を継続し，術中低体温時間と麻酔薬，術式等との関連性や，さらなる危険因子の検討とこれらの結果から，より良い
体温管理とアウトカムを目的としたさらなる前向き介入研究を行う予定である。
６．手術前ハイリスクカンファレンスの患者予後に対する予後
難易度の高い場合や，重篤な合併疾患を持つ症例の安全な手術実施を目的に開催されている術前ハイリスク症例カンファレンスについて，開催目的，検討結果，予後について後ろ向きに調査した。カンファ
レンスの結果，約 10％は手術中止と決定された。
中止症例に手術対象疾患による死亡例は認められず，併存疾患による死亡例が認められた。約 90％の症
例は手術が施行され，おおむね順調な経過をたどった。関係部署が術前に問題点を共有し，決定された「点検・評価」
麻酔科学講座は，臨床の科としてこれまで臨床に重点をおいてきたが，2013 年度は研究面において大きな変化があった年度であった。集中治療部門やペインクリニックはもともと研究のアクティビティが高かったが，手術麻酔・周術期管理部門での研究が増え，医局員が研究に従事する機会が多くなった。
まだ結果がでていない物が多いため，論文にまとめるというところまでは到達していないが，近い将来，
それは達成できるであろう。上記にあげた研究のうち，ギャバペンチンによる術後疼痛管理の増強作用
は，基礎の結果をそのまま臨床へとつなげようという意欲的な研究であり，臨床の科としての特色を十分に活かせることのできる研究として結果を見守り
たい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Uchino S, Toki N（Tokyo Metropolitan Tama
Medical Center), Takeda K（Hyogo College of Medicine), Ohnuma T（Jichi Medical Univ), Namba Y（Showa Univ), Katayama S（Asahi General Hosp),
Kawarazaki H（St. Marianna Univ), Yasuda H（Japanese Red Cross Musashino Hosp), Izawa J, Uji M（Osaka Univ), Tokuhira N（Kyoto Prefectural Univof Medicine), Nagata I（Kanto Rosai Hosp）; Japanese Society for Physicians and Trainees in Intensive
Care (JSEPTIC) Clinical Trial Group. Validity of low
intensity continuous renal replacement therapy. Crit
Care Med 2013 ; 41(11) : 2584 91.
2）Kawarazaki H（St. Marianna Univ), Uchino S,
Tokuhira N（Kyoto Prefectural Univ of Medicine),
Ohnuma T（Jichi Med Univ), Namba Y（Showa
Univ), Katayama S（Asahi General Hosp), Toki N（Tokyo Metropolitan Tama Medical Center), Takeda
K（Hyogo College of Medicine), Yasuda H（Japanese
Red Cross Musashino Hosp), Izawa J, Uji M（Osaka
Univ), Nagata I（Kanto Rosai Hosp）; JSEPTIC (Japanese Society for Physicians Trainees in IntensiveCare) Clinical Trial Group. Who may not benefit
from continuous renal replacement therapy in acutekidney injury? Hemodial Int 2013 ; 17(4) : 624 32.
3）Bagshaw SM １)２), Uchino S, Kellum JA（Univ ofPittsburgh), Morimatsu H（Okayama Univ), Morg-― 212 ―

era S（Univ Hosp Charité), Schetz M（Universitair

inhibitor, suppresses Ca2＋−induced andZiekenhuis Gasthuisberg), Tan I（Pamela Youde

tized −contraction of skinned tracheal muscles fromsensi-

Nethersole Eastern Hosp), Bouman C（Academic

guinea pig. J. Smooth Muscle Res 2013 ; 49 : 89 98.

Medical Center), Macedo E（Univ of São Paulo), Gib-

8）Yagishita D１), Ajijola OA１), Vaseghi M１), Nsair A

ney N２)（２Univ of Alberta), Tolwani A（Univ of Al-（Eli and Edythe Broad Center), Zhou W２), Yamaka-abama), Oudemans van Straaten HM（VU Univ),

wa K２), Tung R１), Mahajan A１)２)（２Univ of Califor-

Ronco C（St. Bortolo Hosp), Bellomo R （ Austinnia), Shivkumar K１)（１UCLA). Electrical homogeni-& Repatriation Medical Centre）; Beginning and End-zation of ventricular scar by application of

ing Supportive Therapy for the Kidney (B.E.S.T. Kid-

collagenase : a novel strategy for arrhythmia therapy.

１)１ney) Investigators. Association between renal re-

Circ Arrhythm Electrophysiol 2013 ; 6(4) : 776 83.

placement therapy in critically ill patients with

9）Ajijola OA１), Yagishita D１), Patel KJ１), Vaseghi

severe acute kidney injury and mortality. J Crit Care

M １), Zhou W １), Yamakawa K １), So E １), Lux RL

2013 ; 28(6) : 1011 8.

（Univ of Utah), Mahajan A １), Shivkumar K １)
１)4）Toyama S , Shimoyama N, Ishida Y , Koyasu T ,（１UCLA). Focal myocardial infarction induces global

Szeto HH（Weill Cornell Medical College), Shimoya-

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ma M１)（１Teikyo Univ). Characterization of acuteral remodeling in a spatial context. Am J Physiol

１)１)

and chronic neuropathies induced by oxaliplatin in

Heart Circ Physiol 2013 ; 305(7) : H1031 40.

miceand diﬀerential eﬀects of a novel mitochondria

10）Vaseghi M１), Yamakawa K１), Sinha A１), So EL１),

targeted antioxidant on the neuropathies. Anesthesi-

Zhou W １), Ajijola OA １), Lux RL（Univ of Utah),ology 2014 ; 120(2) : 459 73.

Laks M１), Shivkumar K１), Mahajan A１)（１UCLA).

5）Kushimoto S , Endo T, Yamanouchi S （ To-

Modulation of regional dispersion of repolarization

hoku Univ), Sakamoto T（Kurume Univ), Ishikura H

and T peak to T end interval by the right and left

（Fukuoka Univ), Kitazawa Y（Kansai Medical Univ),stellate ganglia. Am J Physiol Heart Circ Physiol

１)

１)

１

Taira Y（St. Marianna Univ), Okuchi K（Nara Medi-2013 ; 305(7) : H1020 30.

cal Univ), Tagami T２), Watanabe A２), Yamaguchi J11）Turan A１), Yang D１), Bonilla A（Northside Medi-（Nihon Univ), Yoshikawa K（Tokyo Medical andcal Center), Shiba A, Sessler DI１), Saager L１), Kurz

Dental Univ), Sugita M（Juntendo Univ), Kase Y,

A１)（１Cleveland Clinic). Morbidity and mortality af-

Kanemura T（National Hosp Organization Disasterter massive transfusion in patients undergoing non

Medical Center), Takahashi H（Saiseikai Yokohama

cardiac surgery. Can J Anaesth 2013 ; 60(8) : 761 70.

Tobu Hosp), Kuroki Y（Social Insurance Chukyo12）Fujii T, Uchino S, Takinami M, Bellomo R（Austin

Hosp), Izumino H（Kansai Medical Univ), Rinka H

Hosp). Subacute kidney injury in hospitalized pa-（Osaka City General Hosp), Seo R（Kobe City Medi-tients. Clin J Am Soc Nephrol 2014 ; 9(3) : 457 61.

cal Center General Hosp), Takatori M（Hiroshima13）原田大，内野滋彦，瀧浪將典．ICU への薬剤師常City Hosp), Kaneko T（Yamaguchi Univ), Nakamura

駐による効果．日集中医誌 2014；21(2)：147 54．

T（Nagasaki Univ), Irahara T２), Saito N２)（２Nippon

14）奥田晃久，内野滋彦，柴崎多恵子，岩谷理恵子，平Medical School）; the PiCCO Pulmonary Edema

塚明倫，齋藤敬太，瀧浪將典 . クエン酸による持続血Study Group. Relationship between extravascularlung water and severity categories of acute respiratory distress syndrome by the Berlin deﬁnition. Crit

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15）齋藤敬太，安井豊，内野滋彦，遠藤新大，岩井健

一，鹿瀬陽一，讃井將満，瀧浪將典．当院 ICU におCare 2013 ; 17(4) : R132.

ける集中治療専従医配置による患者予後への影響．日6）Inoue T , Kobirumaki Shimozawa F, Kagemoto T,

集中医誌 2014；21(2)：195 8．

Fujii T, Terui T , Kusakari Y, Hongo K , Morimoto S16）萬羽礼実，小島圭子，横部旬哉，北村俊平，北原雅（Kyushu Univ), Ohtsuki I, Hashimoto K, Fukuda N.

樹，篠原

Depressed Frank Starling mechanism in the left ven-

マドールの効果と副作用に関する検討．日ペインクリ

tricular muscle of the knock in mouse model of dilated cardiomyopathy with troponin T deletion muta-

仁，松野史孝．遷延性術後痛に対するトラニック会誌 2013；20(3)：380．
17）Yamaguchi S １), Kitamura J１)（１Tokatsu Hosp),tion ΔK210. J Mol Cell Cardiol. 2013 ; 63 : 69 78.

Omi S. Incidence of transient neurologic symptoms7）Yumoto M, Watanabe M（Tokyo Medical Univ,

after spinal anesthesia : a comparative study between

Tokyo Metropolitan Univ). Blebbistatin, a myosin II

0.24％ Dibucaine/0.12％ T caine compound and 0.5％

― 213 ―

versus antagonism by L cysteine. ASA (American

Bupivacaine. 日臨麻会誌 2013 ; 33(3) : 421 7.

Society of Anesthesiologists) 2013. San Francisco,

説

Ⅱ．総

Oct.

1）木山秀哉．【デスフルラン１】デスフルランの物理

6）Sato M, Watanabe F, Kato F. Lateral parabrachial

化学

nucleus is involved in the acquisition of fear memory

瓶の形状や気化器の構造が他の揮発性麻酔薬と異なるのはなぜか？

in mice. Nneuroscience 2013. San Diego, Nov.

LiSA 2013；20(1)：22 8．

2）木山秀哉．
【デスフルラン】デスフルランの物理化学．

7）岩井健一，飯田瑠梨，遠藤新大，湯本正寿，廣嶋奈

臨麻 2013；37(3)：460 8．

津 子， 庄 司 和 広． 術 後 患 者 に 対 す る Goal directed

3）下山直人，下山恵美（帝京大），田村美宝，斉藤優子．

therapy の有効性の後方視的検討．日本麻酔科学会第【がん疼痛に対する鎮痛薬の進歩】WHO 方式 3rd step

60 回学術集会．札幌，５月．

のあらたな潮流8）大橋祐子，ハシチウォヴィッチ・トマシュ，村上裕

メサドンの適正使用に向けて．医の一，廣嶋奈津子，庄司和広．気管支ファイバースコー

あゆみ 2014；248(6)：459 63．
心身

プを用いた経口的・経鼻的気管挿管の技術の比較およ

医療からのアプローチ】がん性疼痛マネジメント．

び習得についての検討．日本麻酔科学会第 60 回学術

4）下山直人，下山恵美（帝京大）．【痛みの臨床
Mod Physician 2014；34(1)：69 72．

集会．札幌，５月．

5）篠原

9）鈴木

仁，北原雅樹．症例から学ぶ慢性疼痛．臨整外 2013；48(11)；1101 6．
6）北原雅樹．【 がんおよび薫，湯本正寿，湯本充規子，大橋祐子，村上裕一，庄司和広．ASA PS 分類についての我々の見解．
非がん性慢性［疼］

痛治療におけるオピオイド鎮痛薬の乱用・依存の諸問

日本麻酔科学会第 60 回学術集会．札幌，５月．
10）Sunaga H, Belmont MR, Peter M, Jeannotte SE, Sa-

題】非がん性慢性疼痛に対するオピオイド鎮痛薬使用

varese JJ．新しいイソキノリン系筋弛緩薬 CW002 のの問題点．ペインクリニック 2014；35(1)：21 8．

持続投与後の回復速度は，注入時間に関係せず一定で

7）谷口由枝．【小児麻酔：最近の考え方】小児の輸液，あり，システイン投与によって促進される．日本麻酔

輸血．麻酔．2013；62(9)：1069 79．

科学会第 60 回学術集会．札幌，５月．

8）内野滋彦．二つの before after 研究．日集中医誌

11）髙野光司，内海功，須賀芳文，尹志先．経食道

心エコープローベ挿入による気管内チューブのカフ圧

2013；20(3)：429 30．
9）久米村正輝，木山秀哉，上園晶一．【小児麻酔：最への影響．日本麻酔科学会第 60 回学術集会．札幌，

近の基本的考え方】気道確保．麻酔 2013；62(9)：５月．
12）外園英彬，肥田野求実，篠原 仁，甫母章太郎．D1060 8．

ダイマー値のレベルは婦人科悪性疾患における肺血栓Ⅲ．学会発表1）Uchino S. The meaning of baseline creatinine

塞栓症の有無の判断の一助になりうる．日本麻酔科学
Re-会第 60 回学術集会札幌，５月．

sults from a large Japanese database . 31st Interna-13）伊藤健作，甫母章太郎，肥田野求実．手術室内におtional Vicenza Course on Critical Care Nephrology.

ける大量出血症例に対する赤血球濃厚液と新鮮凍結血

Vicenza, June.

漿の投与比率と術後の生命予後の関連性についての検2）Kondo I, Takamiya T, Suzuki N. Influence of pe-

討．日本麻酔科学会第 60 回学術集会．札幌，５月．

ripheral perfusion index on accuracy of noninvasive

14）小島圭子．（e poster EP 0 11：QOL）化学療法剤

hemoglobin monitoring (SpHb). Euroanaesthesia

誘発性末梢神経障害による痛みやしびれに対する薬物

2013. Barselona, June.

療法，併用の有効性．第 21 回日本乳癌学会学術総会．

3）Utsumi I, Taniguchi Y, Tomasz H. Relationship between body composition and hypotension caused by

浜松，６月．
15）北原雅樹．（シンポジウム

ザ・討論７：慢性痛にinduction of anesthesia. Euroanaesthesia 2013. Barce-

対するオピオイド療法）慢性痛治療にオピオイド鎮痛

lona, June.

薬なんて要らない？！

4）Kubo Y, Kiyama S, Kuniyoshi H, Kimura S, Hidano

47 回大会．さいたま，７月．

日本ペインクリニック学会第G. General anaesthesia for caesarean section in a pa-

16）伊藤健作，久米村正輝，照井貴子，國吉英樹，肥田tient with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria.

野求実．喉頭全摘術後に中心生脊髄損傷を来した１例．
日本臨床麻酔学会第 33 回大会．金沢，11 月．

Euroanaesthesia 2013. Barcelona, June.
5）Sunaga H, McGilvra J, Belmont MR, Murrell MT,

17）尹

志先，田川

学，高澤百代，齋藤千恵．重複大Heerdt PM, Savarese JJ. CW1759 50 : A new ultra

動脈弓に対し，全身麻酔下で大動脈弓離断術を行った

short acting nondepolarizer : Spontaneous recovery

１症例．日本臨床麻酔学会第 33 回大会．金沢，11 月．

― 214 ―

18）阿部建彦，山本祐，肥田野求実．総頚動脈瘤に対リハビリテーション

する人工血管置換術の麻酔経験．日本臨床麻酔学会第33 回大会．金沢，11 月．
19）藤井智子，内野滋彦，齋藤敬太，福島東浩，井澤純

医学一，河野真二，有井貴子，小林秀嗣，齋藤慎二郎，瀧主任教授：安保雅博

浪將典．（一般演題

ポスター：166 重症度・予後評

価④）ICU 再入室の要因分析と再入室患者の特徴．第41 回日本集中治療医学会学術集会．京都，３月．

教

書

Ⅳ．著

1）Kida K, Ichinose F. Preventing ischemic brain injury after sudden cardiac arrest using NO inhalation.
In : Vincent JL, ed. Annual Update in Intensive Careand Emergency Medicine 2014. Springer : Heidelberg,
2014. p.449 59.
2）三尾寧，上園晶一．３章：合併する心疾患のリスク評価と術前準備

３−1．虚血性心疾患．横山正尚（高知大）専門編集．麻酔科医のための循環管理の実際：
新戦略に基づく麻酔・周術期医学．東京：中山書店，
2013．p.38 44．

授：

渡邉

修

准教授：

小林

一成

准教授：

角田

亘

講

師：

鈴木

禎

講

師：

竹川

徹

講

師：

鄭

健錫

3）齋藤敬太．M&M ケースカンファレンス〜重大事例
から学ぶ

感染

Case 9. 開腹人工血管置換術後の肺炎・敗血症性ショック．讃井將満編．M&M で改善すめに．東京：羊土社，2013．p.116 24．

講師：

集中治療医学文献レビュー2014〜2015：総括・文献紹講師：

６．敗血症で CRRT は必要か？ 真弓俊彦
（産業医科大）編．敗血症治療：一刻を争う現場での疑問に答える：
Surviving ICU シリーズ．羊土社，2014．p.204 8．

菅原英和

脳卒中のリハ・脊髄損傷・
嚥下障害

武原

格

脳卒中のリハ・嚥下障害・脳損傷者の自動車運転（東京都リハビリテーション病院）

講師：

介・展望と課題．東京：秀潤社，2014．p.106 23．
5）小林秀嗣，内野滋彦．第５章：意見の分かれる治療

中枢神経疾患のリハ・失語症および高次脳機能障
害・運動生理・リンパ浮腫
脳外傷のリハ・高次脳機能障害
神経筋疾患のリハ・脳卒
中の機能予後・歩行分析
脳卒中のリハ・臨床神経内科学・老年医学
脳卒中のリハ・高次脳機能障害
運動器のリハ・痙縮の治
療
脳外傷のリハ・脊髄損傷・
義肢装具（初台リハビリテーション病院）4）齋藤慎二郎，内野滋彦．第６章：急性腎障害と腎代替療法．武居哲洋（横浜市立みなと赤十字病院）監修．

座（神奈川リハビリテーション病院）

る！ICU の重症患者管理：何が起きたか？なぜ起きたか？今後どうすべきか？同じエラーをくり返さないた

講

船越

政範

脳卒中のリハ・小児のリ
ハ（とちぎリハビリテーションセンター）

講

師：

講

師：

佐々木信幸

（都立墨東病院）橋本圭司

脳卒中のリハ・脳画像解析
脳外傷のリハ・高次脳機能障害・小児発達障害のリハ（国立成育医療研究センター）

教育・研究概要
Ⅰ．脳卒中に対する反復性経頭蓋磁気刺激に関する研究
低 頻 度 反 復 性 経 頭 蓋 磁 気 刺 激（ 以 下， 低 頻 度
rTMS） と 集 中 的 作 業 療 法 と の 併 用 療 法（ 以 下，
NEURO ）の安全性，有効性，普遍性はほぼ確立されたものと考える。本年度は，その回復機序の解明を進めると共に，さらなる応用範囲の拡大を目指した研究を進めた。
機能的磁気共鳴画像（fMRI）を用いて，その回
復メカニズムを調べた。脳梗塞後上肢片麻痺患者を― 215 ―

施行前後の運動負荷時 fMRI をた 3Hz の rTMS と，それに引き続く言語聴覚士に行い，ブロードマン４野と６野の活性化ボクセル数

対象に， NEURO

よる集中的嚥下訓練を行った。施行前後の嚥下造影検査により嚥下反応速度の改善が認められ，脳卒中により，側性指数を算出した。入院時 fMRI 所見で両大脳半球の活性化を示した患者群では，治療介入後に側性指数の有意な増加を示し（P＜0.05），病側大脳半球に活性が移動していることが示唆された。
また，入院時に片側のみの大脳半球の活性化を示した患者群では，病側大脳半球の活性が有意に増加した（P＜0.05）。以上より， NEURO が機能的な大脳皮質機能の再構築を誘導し，特に病側大脳半球の活性化が機能回復に重要な役割を果たす可能性が示唆された。
一般に，高頻度刺激は脳に対して興奮性に働くため，これまでの健側低頻度刺激に加えて病側高頻度
刺激 rTMS と集中的作業療法との併用療法を行い，その安全性，妥当性と有効性について検討した。慢性期 脳 卒中 後上 肢片 麻 痺 患 者 の 両 側 大 脳 半 球 へ
rTMS（1Hz と 10Hz の刺激を用い，各半球に 2,000
発の刺激）と集中的作業療法を施行した。介入前後
で麻痺側上肢の運動機能は有意に改善し（P＜0.05），
また，痙縮の指標である modiﬁed Ashwarth Scale（MAS）の有意な減少を認めた（P＜0.05）。
ダブルコーンコイルは大脳深部組織の刺激に適しており，これまで刺激することが困難であった大脳深部の運動野下肢領域の刺激に適している。そこでダブルコーンコイルを用いて脳卒中後片麻痺患者の歩行機能に与える影響について検討した。歩行障害を呈する脳卒中後片麻痺患者に対し，10Hz 高頻度
刺激と sham 刺激とのクロスオーバー試験を行った。
歩行速度では刺激後 20 分間は 10Hz 刺激群で有意に速くなっていた。physiological cost index（PCI）
は，刺激直後は 10Hz 刺激群で有意に小さくなっていた。以上より，ダブルコーンコイルを用いた両側運動野下肢領域への高頻度 rTMS が，歩行機能を改善する可能性が示唆された。そこで歩行障害を有する脳卒中患者に対して，高頻度 rTMS とトレッ
ドミル上歩行訓練の治療効果をみる pilot study を
試 み た。 治 療 プ ロ ト コ ー ル は，10Hz 高 頻 度
rTMS20 分間＋トレッドミル上歩行訓練を１セッションとして計 20 セッションの介入を行った。介
入前後で歩行速度，PCI，Up & Go Test で評価した歩行機能は有意に改善した（P＜0.05）。
脳卒中後嚥下障害に対する両側 rTMS と集中的嚥下訓練の併用療法の治療効果をみるために pilot
study を試みた。対象は嚥下訓練の施行によってもなお嚥下障害を呈していた慢性期脳卒中患者で，両側大脳の運動野咽頭領域に対し８の字コイルを用い後嚥下障害者に対し有用なアプローチになりうると思われた。
Ⅱ．脳卒中後の痙縮に対する A 型ボツリヌス毒素に関する研究脳卒中後の慢性期上肢痙性片麻痺に対する A 型
ボツリヌス毒素（BoNT A）効果を検討した。慢性期片麻痺患者に対して，BoNT A 注射と作業療法による自主トレーニング指導を行い，その影響につい て 検 討 し た。Fugl Meyer Assessment（FMA）の上肢総計，下位項目 A と B は，１，３，６ヵ月後で，下位項目 D は３，６ヵ月後で有意に改善した。
肘関節の関節可動域は１，３，６ヵ月後で，手関節の関節可動域は１ヵ月後のみで有意な改善を認めた。
したがって本併用療法が，痙縮の軽減と手指運動機
能 の 改 善 に つ な が る こ と が 示 唆 さ れ た。 ま た，
BoNT A を３ヵ月月以上空けて２回投与した場合の効果についても検討した。慢性期脳卒中患者に対して，BoNT A 注射後自主トレーニングを指導し，１回目および２回目の BoNT A 投与前，投与１および３ヵ月後に上肢機能を評価した。初回投与後と２回目投与後との比較で有意な改善を認めた（p＜0.05）
。下位項目 D は２回目投与前後で有意に改善し た（p＜0.05）。 し た が っ て， １ 回 よ り ２ 回 のBoNT A 注射により，痙縮の軽減のみならず，上肢運動機能で更なる改善を認め，投与を繰り返すことの有用性が示唆された。
Ⅲ．乳幼児発達スケール（KIDS）に関する研究
乳幼児発達スケール Kinder Infant Development
Scale（KIDS）は簡便で有用なスケールであるが，それを家族が評価した場合の妥当性について検証した。対象は 317 名の子ども（151 名の健常児と 166
名の障害児）で，妊娠期間，出生体重，診断名，年齢，家族が評価した Ages & Stages Questionnaires,
Third Edition（ASQ 3），Ability for Basic
Movement Scale for Children（ABMS C），Ability
for Basic Movement Scale for Children type T（ABMS CT）
， ス タ ッ フ が 評 価 し た Function
Independence Measure for Children（Wee FIM）を記録した。家族が評価した KIDS ９項目による発
達年齢と発達指数は内的整合性を認めた（Cronbach's α＝0.969，0.942）。KIDS による発達年
齢は，対象者の年齢，ABMS C 総点，ABMS CT― 216 ―

総点，Wee FIM 運動項目合計点と認知項目合計点

Ⅶ．脳損傷者の自動車運転に関する研究と，それぞれ有意に相関を認めた（p＜0.01）。またKIDS による総合発達指数は，妊娠期間と出生体重

近赤外脳機能計測法（fNIRS）を用いて，自動車
運転中のダイナミックな脳神経活動を観察し，特にと有意に相関したが低い相関係数であった（p＜右前頭葉，右頭頂葉，左側頭頭頂葉の役割が重要で0.01）。以上より，家族による KIDS 評価は，乳幼児の発達年齢の評価に有用であることが証明された。

あると思われた。
また，自動車運転再開評価プログラムを施行し，退院後１年以上を経過した 54 名の脳損傷者の自動車運転再開状況について，アンケートによる実態調査を施行し，運転再開者と非再開者で比較検討した。
高次脳機能評価では両群間に差は認められず，身体障害については再開群が非再開群に比し有意に軽度であった。身体的機能障害の軽重が運転再開を決定
する１つの要因である可能性が示唆された。

Ⅳ．嚥下障害に関する研究
ペースト食誤嚥を検出するための「二段階トロミ
水テスト」の脳卒中後嚥下障害患者に対する有用性を検証した。咽頭期嚥下障害が疑われた脳卒中後嚥
下障害患者 110 人に対して，身体所見観察によるプレテストを実施した後，トロミ水を用いたトロミ水
飲みテストを行う二段階で実施した。その後，ペー
スト食を用いた嚥下内視鏡検査を実施し検査の有用性を検証した。ペースト食誤嚥に対する検査の感度は 93％，特異度は 88％であった。一方，対照として実施した水飲みテストでは特異度が 78.5％に低下した。したがって，ペースト食誤嚥に対するトロミ
水を用いた「二段階トロミ水テスト」は，水を用いた場合に比べ感度に遜色はなく特異度は改善され，有用性が確認された。
Ⅴ．入院関連機能障害予防システムに関する研究
入 院 関 連 機 能 障 害（Hospitalization AssociatedDisability : HAD）
発症予防の取り組みを HPS（HAD
Prevention System）と名付けて試行的に導入し，その有用性について検討した。入院時に我々が作成した HAD リスク評価シートが提出された人は 426人で，このうち「HAD 発症の危険性が高い」と判定され，リハの早期介入が実施されたのは 116 人だった。リハ介入した患者の 79％で機能障害の発生はなく，自宅への退院率は 77％であった。低リ
スクと判定された患者では HAD は発症しなかった。
HPS が HAD の発症予防に有用である可能性が示唆された。
Ⅵ．外傷性脳損傷者に関する研究
脳外傷者 300 名（82.8％が重症例）に対して職業リハビリテーションを実施した。個人およびグルー
プ対応の包括的・全人的リハビリテーションを施行した結果，退院時に 46.4％の人が就労もしくは復学することができた。
したがって，たとえ重症例であっても，時間をかけた環境調整を含む職業リハビリ
テーションの実施によって，就労できる対象は多くなるものと思われた。

「点検・評価」
rTMS に関する研究は，当科の研究の大きな柱であり，脳卒中後の機能改善について，集中的かつ精力的に検討を行っている。脳卒中後の慢性期のみならず，急性期にも安全に施行できる可能性が明らかと な り， ま た 低 頻 度 rTMS の み な ら ず 高 頻 度
rTMS の有用性が示唆されており，刺激時期や刺激条件など，機能回復に最適な条件を見つけるための研究を引き続き行っていく。今回示唆された歩行障
害や嚥下障害などへの治療の可能性については，今後症例数を増やして早急に確立していきたい。また
これらの治療の基となる rTMS による機能回復メ
カニズムの解明を，基礎的な研究を通して進めていきたい。rTMS は，失語症や高次脳機能障害，うつ病，パーキンソン病など，今後さらに多くの障害や疾患に利用できる可能性があり，積極的に取り組んでいきたい。
痙縮に対する A 型ボツリヌス毒素（BoNT A）の投与について，今後も機能訓練と組み合わせた形
で，最も治療効果があげられる方法を確立するために，投与条件や訓練内容の検討を行っていく。
小児のリハビリテーションをさらに科学的に進めていくためには，客観的に正確な機能評価が実施されることが重要であるが，これまで実用的な評価
ツールが少なかった。そこで数年前より，これに応えるべく新しい小児のための評価ツールを開発し，その妥当性と信頼性を検討している。小児基本動作
評価スケール（Ability for Basic Movement Scale
for Children : ABMS C）に始まり，一昨年は乳幼児発達スケール（KIDS）を開発し，昨年度は小児
基本動作評価スケール Type T（ABMS CT）の信頼性と妥当性を報告し，そして本年度は KIDS の妥
当性を検討した。KIDS は簡便で有用なスケールで― 217 ―

あるが，評価のばらつきが大きく，その点を差し引

tan Univ), Kondo T １), Mitani S １), Shimizu M １)

いて使用する必要がある。いずれのスケールも実用（１Shimizu Hosp), Abo M. Functional cortical reorga-

的な使用に耐えうるものであり，臨床的な有用性を示すことによって広く普及できるように，今後実際の使用経験を蓄積し，実用的な使い方についての研究を進める必要がある。また今後は，小児摂食嚥下
機能を評価する ABSS C を開発し，その信頼性と妥当性を検証する予定である。
入院関連機能障害（HAD）は，超高齢社会を迎えた我が国の病院が世界に先駆けてその対応方法を確立しなければならない問題であり，今回試行的に導入した HPS は，その１つの回答となる可能性があ る。 ま た， 高 齢 患 者 を 対 象 と し た 積 極 的 な
HAD 対策 は， 病院全体の医療の質 も高めるものと期待される。
我が国の脳外傷者の長期アウトカムについて，これまでまとまった発表は少ない。特に対応可能な施設も少ないことから，包括的リハビリテーションを施行した脳外傷者のアウトカムについて，我が国のデータを海外に発表できたことの意義は大きい。今後，さらに例数を重ね，我が国の職業リハビリテー
ションの成果を報告したい。
脳卒中後の自動車運転再開については，引き続き我が国の基準を作るべく，基本情報の収集と現状把握に務めるとともに，適切な身体および高次脳機能評価について検討していく予定であるが，今回，６
輪モーションベースを装備した円筒型のワイドスク
リーンによるドライビングシミュレーターを使用し，実車さながらの臨場感の高い運転場面における脳神経活動を計測したことの意義は大きい。

研

究

業

patients. Int J Stroke 2013 ; 8(6) : 422 9.
5）Momoski R, Abo M, Kakuda W, Kobayashi K. Applicability of the two step thickened water test in patients with poststroke dysphagia : a novel assessment
tool for paste food aspiration. J Stroke Cerebrovasc
Dis 2013 ; 22(6) : 817 21.
6）Takekawa T, Abo M, Ebihara K, Taguchi K, Sase Y,
Kakuda W. Long term eﬀects of injection of botulinum toxin type A combined with home based functional training for post stroke patients with spastic
upper limb hemiparesis. Acta Neurol Belg 2013 ;113(4) : 469 75.
7）Yamada N, Kakuda W, Kondo T１), Shimizu M１),
Mitani S１)（１Shimizu Hosp), Abo M. Bihemisphericrepetitive transcranial magnetic stimulation combined with intensive occupational therapy for upper
limb hemiparesis after stroke : a preliminary study.
Int J Rehabil Res 2013 ; 36(4) : 323 9.
8）Kakuda W, Abo M, Watanabe S, Momosaki R,
Hashimoto G, Nakayama Y, Kiyama A, Yoshida H.
High frequency rTMS applied over bilateral leg motor areas combined with mobility training for gait
disturbance after stroke : a preliminary study. Brain
Inj 2013 ; 27(9) : 1080 6.
9）Sakamoto K, Nakamura T, Uenishi H, Umemoto Y,
Arakawa H, Abo M, Saura R, Fujiwara H, Kudo T,
cise in poststroke patients with spastic upper limb

Ⅰ．原著論文1）Watanabe S. Vocational rehabilitation for clientswith cognitive and behavioral disorders associatedwith traumatic brain injury. Work 2013 ; 45(2) : 273 7.
2）Sasaki N , Mizutani S （ Tokyo Metropolitan
１)１

Bokutoh Hosp), Kakuda W, Abo M. Comparison of
the effects of hightherapy for upper limb hemiparesis : evaluation byfunctional magnetic resonance imaging in poststroke

Tajima F. Immediate eﬀects of unaﬀected arm exer-

績１)

nization after low frequency repetitive transcranial
magnetic stimulation plus intensive occupational

and low frequency repetitivetranscranial magnetic stimulation on upper limb
hemiparesis in the early phase of stroke. J Stroke
Cerebrovasc Dis 2013 ; 22(4) : 413 8.
3）Kakuda W, Abo M, Nakayama Y, Kiyama A,
Yoshida H. High frequency rTMS using a double
cone coil for gait disturbance. Acta Neurol Scand2013 ; 128(2) : 100 6.
4）Yamada N, Kakuda W, Senoo A（Tokyo Metropoli-

hemiparesis. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014 ; 37(2) :123 7.
10）Momosaki R, Abo M, Kakuda W. Bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation combined withintensive swallowing rehabilitation for chronic stroke
Dysphagia : a case series study. Case Rep Neurol
2014 ; 6(1) : 60 7.
11）Hashimoto K１), Sakamoto N１), Takekoh M１), Ikeda
N１), Kato K１), Honda M１)２)（２Nico Children's Clinic), Tamai S１), Miyamura K１), Horikawa R１), Ohya
Y１)（１National Center for Child Health and Development). Validity of the family rated Kinder Infant Development scale (KIDS) for children. Pediatrics &Therapeutics 2013 ; 3(2) : 1000153.
12）角田― 218 ―

亘，安保雅博，清水正人（清水病院），笹沼仁一（総合東京病院），岡本隆嗣，原寛美（相澤病院），法．医事新報 2013；4630：52 3．

木村知行（木村病院），武井光雄（諏訪の杜病院）．脳

8）原卒中後上肢麻痺に対する低頻度反復性経頭蓋磁気刺激ション】術後リハビリテーションの実際と集中的作業療法の併用療法

総合リハ 2013；41(5)：439 44．

1,000 人超の患者に対する治療経験．脳卒中 2013；35(4)：274 80．
13）竹川

徹，原

貴敏，角田

亘，小林一成，佐瀬洋輔，安保雅博．脳卒中後の上肢痙縮への２度の A 型
ボツリヌス毒素投与が上肢運動機能へ与える効果．
Jpn J Rehabil Med 2014；51(1)：38 46．
14）角田

亘，古田

貴敏，小林一成，安保雅博．
【周術期リハビリテー
一般病棟．

9）山田尚基，角田亘，安保雅博．電気生理検査による機能障害の評価

失語と反復性経頭蓋磁気刺激

言語 野 マ ッ ピ ン グ へ の 応 用．J Clin Rehabil 2013；22(9)：924 7．
10）橋本圭司．小児発達検査（第１回）小児発達検査で希，芝田貴裕，猪俣英子，中山恭秀，中村智恵子，吉田啓晃，持尾健二郎，渡邉

何を見るか．総合リハ 2014；42(1)：51 4．

修，

安保雅博．入院関連機能障害予防システム（HPS）のⅢ．学会発表先駆的導入

1）Okamoto T, Sonoda S（Nanakuri Sanatorium), Mi-

病院全体の医療の質を高めることを目指した本邦初の取り組み．慈恵医大誌 2014；129(2)：yai I（Morinomiya Hosp), Ishikawa M（Hatsudai Re-

59 70．

habilitation Hosp). (International Symposium 1 : Sub-

15）安保雅博，竹川徹．脳卒中後のボツリヌス毒素を

acute stroke rehabilitation system and outcome）

用いた上肢機能のリハビリテーション．Jpn J Rehabil

Kaifukuki Rehabilitation Ward

Med 2014；51(3)：179 82．

本リハビリテーション医学会学術集会．東京，６月．

16）武原

格，一杉正仁（獨協大），渡邉修，林泰

史（東京都リハビリテーション病院），米本恭三，安in Japan. 第 50 回日［Jpn J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S100 1］2）Momosaki R, Abo M, Watanabe S, Kakuda W, Ya-

保雅博．．自動車運転再開支援を行った脳損傷者の特mada N, Mochio K. (Poster Presentations）Function-

徴と事故について．Jpn J Rehabil Med 2014；51(2)：al magnetic stimulation for post stroke dysphagia.

138 43．

3rd Congress and Precongress of the European Society for Swallowing Disorders. Malmö, Sept.

Ⅱ．総説3）Watanabe S, Takehara I, Hitosugi M, Hayashi Y,
回復期６ヵ月の壁を

Yonemoto K, Abo M, Momosaki R, Kakuda W, Mo-

こわす新しい治療戦略 rTMS 治療とリハビリテー

chio T, Matsuda T. (Topic 10 : Neurorehabilitation）

1）安保雅博．脳卒中のリハビリ

ション．臨神経 2013；53(11)：1264 6．

Assessment of cerebral activation patterns while op-2）佐々木信幸，安保雅博．
【脳卒中超早期リハビリテー

erating a driving simulator with TBI survivors : aション戦略】脳卒中リハビリテーションにおける経頭

functional near infrared spectroscopy study. Wourd

蓋磁気刺激（TMS）の到達点と展望．MED REHA-

Congress of Neurology. Vienna, Sept.

BIL 2013；161：53 8．

4）Abo M, Sase Y, Watanabe S, Kakuda W, Taguchi K,

格．
【注意・遂行機能障害のリハビリテーショ

Takehara T. (Topic 10 : Neurorehabilitation）Fourン】脳損傷者に対する自動車運転能力評価．MED

periodocal botulinum toxin type A injevtions, fol-

3）武原

REHABIL 2013；153：59 64．

lowed by home＝Based functional trainimg in post-4）角田

stroke patoents with severe upper limb hemiparesis.

亘，安保雅博．機能回復治療の最前線反復性

経頭蓋磁気刺激を用いた脳卒中後上肢麻痺に対するWourd Congress of Neuology. Vienna, Sept.

Intensive neurorehabilitation．Jpn J Rehabil Med

5）Kakuda W, Abo M, Shimizu M, Sasanuma J, Oka-

2013；50(4)：271 6．

moto T, Hara H, Kimura T, Takei M. (Abstract Pre-亘，安保雅博．【OT の臨床実践に役立つ理

sentations 5E : Neuromodulation after Brain Injury :論と技術−概念から各種応用まで】（第２章）中枢神

Emerging Applications）Combination treatment of

経系に関するもの反復性経頭蓋磁気刺激．作療ジャー

low frequency repetitive transcranial magnetic stim-5）角田ナル 2013；47(7)：645 52．

ulation and intensive occupational therapy for upper6）角田

limb hemiparesis after stroke : clinical results in more

亘，安保雅博．脳可塑性がもたらすリハビリ

テーション医学へのインパクト脳卒中後遺症に対するthan a thousand patients. 10th Wourld Congress on

治療的反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）リハビリテー

Brain Injury. San Francisco, Mar.

シ ョ ン と の 併 用 療 法．Jpn J Rehabil Med 2013；6）Momosaki R, Abo M, Watanabe S, Kakuda W, Ya-

50(9)：732 7．

mada N, Mochio K. (Posteer Session 5）Inﬂuence of7）安保雅博．脳卒中後遺症に対する経頭蓋磁気刺激療

functional magnetic stimulation on swallowing func-― 219 ―

tion. 10th World Congress on Brain Injury. San Fran-（Suppl.）：S269］

cisco, Mar.

16）青木重陽，粳間剛，日比洋子（神奈川リハビリテー

ション病院），鄭健錫，大橋正洋，安保雅博．心肺

7）渡邉

修，角田

亘，百崎

良，橋本弦太郎，持尾健二郎，新見昌央．一般就労を達成しえた重度脳外傷停止による低酸素脳症例の臨床経過．第 50 回日本リ者の調査．第 50 回日本リハビリテーション医学会学

ハビリテーション医学会学術集会．東京，６月．［Jpn

術集会．東京，６月．［Jpn J Rehabil Med 2013；50
8）橋本弦太郎，安保雅博，渡邉亘，百崎J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S313］
17）角田（Suppl.）：S184］
修，小林一成，角田良，持尾健二郎．C3 頸髄損傷後不全四肢麻痺を有した臨床研修医に対する包括的就労支援の試
み．第 50 回日本リハビリテーション医学会学術集会．

亘，佐々木信幸，安保雅博．（一般口演（卒中 O 079）：リハビリ（理学療法２））脳卒中後歩行障
害に対する，高頻度反復性経頭蓋磁気刺激と歩行訓練の併用療法．STROKE2014．大阪，３月．
18）佐々木信幸，角田亘，安保雅博．（一般口演（卒東京，６月．［Jpn J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：中 O 079）：リハビリ（理学療法２））慢性期脳卒中のS196］

下肢運動野に対する高頻度 rTMS による麻痺側上肢

9）百崎良，安保雅博，渡邉

修，角田

亘，新見昌

への影響．STROKE2014．大阪，３月．

央，橋本弦太郎，持尾健二郎．慢性期脳卒中後嚥下障19）上出杏里，柳迫康夫，田村玉美，疋田美智子．アジ

害に対する両側反復性経頭蓋磁気刺激と集中的嚥下訓アユースパラ競技大会マレーシア 2013 医務班報告．

練の併用療法．第 50 回日本リハビリテーション医学会学術集会．東京，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2013；

格．自動車運転再開支援を行った脳損傷者の特徴と事故について．第 10 回交通科学シンポジウム．

50(Suppl.）：S264］
10）持尾健二郎，安保雅博，渡邉

第 23 回日本障害者スポーツ大会．久留米，３月．
20）武原

修，角田

亘，百崎

東京，２月．

良，橋本弦太郎．リハビリテーション科入院患者の転倒が在院日数に与える影響．．第 50 回日本リハビリ

Ⅳ．著

書テーション医学会学術集会．東京，６月．［Jpn J Re-

1）角田亘，安保雅博編著．脳卒中後遺症に対するhabil Med 2013；50(Suppl.）：S304］

rTMS 治療とリハビリテーション．東京：金原出版，

11）安保雅博．（パネルディスカッション１：リハビリ

2013．

テーション外来のあるべき姿）脳卒中後のボツリヌス2）原毒素を用いた上肢麻痺のリハビリテーション．第 50

卒中の反復性経頭蓋磁気刺激治療 rTMS とボツリヌ

回日本リハビリテーション医学科学術集会．東京，６

ス治療．原月．［Jpn J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S127］

ビリテーション病院）編．脳卒中理学療法の理論と技

12）殷祥洙，安保雅博．ドライビングシミュレーター

貴敏，安保雅博．Ⅱ．脳卒中の病態と治療

脳寛美（相澤病院），吉尾雅晴（千里リハ術．東京：メジカルビュー社，2013．p.152 63．

を用いた障害者の自動車運転支援．第 50 回日本リハ

3）小林一成．５．骨・関節障害

ビリテーション医学会学術集会．東京，６月．［Jpn J

デス．伊藤利之（横浜市総合リハビリテーションセン

Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S179］ター），江藤文夫（国立障害者リハビリテーションセ13）粳間剛，橋本圭司，上出杏里，青木重陽，日比洋子（神奈川リハビリテーション病院），鄭健錫，互

全身性エリテマトーンター），木村彰男（慶應義塾大）編．今日のリハビ
リ テ ー シ ョ ン 指 針． 東 京： 医 学 書 院，2013．p.179

健二，安保雅博．MRI/SPECT 統計画像解析を用いた

81．

脳卒傷後高次脳機能障害とうつ病の鑑別．第 50 回日4）武原 格．
第 15 章：運転可否に関する臨床医の判断．

本リハビリテーション医学会学術集会．東京，６月．

林［Jpn J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S216］

三編．脳卒中・脳外傷者のための自動車運転．東京：

14）佐々木信幸，安保雅博．発症早期脳卒中上肢麻痺に

泰史（東京都リハビリテーション病院），米本恭

三輪書店，2013．p.116 22．

対する患側高頻度 rTMS と両側（患側高頻度＋健側5）百崎低頻度）rTMS の効果の比較（第二報）．第 50 回日本者の生活機能の評価．全国歯科衛生士教育協議会監修．

リハビリテーション医学会学術集会．東京，６月．
［Jpn

高齢者歯科：最新歯科衛生士教本．第２版．東京：医J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S265］

歯薬出版，2013．p.74 9．

15）竹川

徹，原

良．Ⅲ編：高齢者の状態の把握

１章：高齢

貴敏，又吉由紀子，小林健太郎，小林一成，海老原一彰，木村郁夫，安保雅博．脳卒中慢

Ⅴ．そ の 他性期上肢痙縮に対する２度目の A 型ボツリヌス毒素

1）小林健太郎，安保雅博．尺骨神経麻痺を合併した対投与効果．第 50 回日本リハビリテーション医学会学

麻痺症例に対する間欠式バルーンカテーテル自助具の術集会．東京，６月．［Jpn J Rehabil Med 2013；50

工夫．Jpn J Rehabil Med 2013；50(5)：334 8．

― 220 ―

2）山田尚基，角田亘，安保雅博．電気生理検査による機能障害の評価

失語と反復性経頭蓋磁気刺激

言

救 急 医 学 講 座

語 野 マ ッ ピ ン グ へ の 応 用．J Clin Rehabil 2013；22(9)：924 7．
3）新見昌央，渡邉貴敏，百崎修，小林一成，橋本弦太郎，原良，角田亘，梅森拓磨，川幡麻美，安保雅博．蛋白同化ステロイドと疼痛に対する薬物療法が 有 効 で あ っ た 廃 用 症 候 群 の １ 例．J Clin Rehabil
2013；22(6)：628 32．
4） 原

貴 敏， 垣 田 清 人１)， 児 玉 万 実１)， 土 井 孝 明１)（ 京 都 大 原 記 念 病 院 ）， 安 保 雅 博． 脳 卒 中 後 Alien
１

hand syndrome に対する低頻度反復性磁気刺激療法と集中的作業療法．Jpn J Rehabil Med 2014；51(3)：228 33．
5）菅原英和，八幡徹太郎（金沢大），岡崎英人（藤田保健衛生大），越智光宏（産業医科大），原田雄大（藤元上町病院），嘉村雄飛（広島市立リハビリテーション病院）．全国回復期リハビリテーション病棟におけるメーカー別電子カルテ機能の実態調査．総合リハ2014.42(2)：155 9．

教

授：小川

武希

教 授：小山勉
准教授：武田聡
准教授：卯津羅雅彦
准教授：大谷圭
准教授：土肥 謙二
講 師：行木 太郎
講 師：奥野 憲司

脳代謝・頭部外傷，脳血管
障害
外傷・脊椎
循環器疾患
脳代謝・頭部外傷
消化器疾患
脳代謝・頭部外傷
外傷外科
脳代謝・頭部外傷教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
平成 17 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。平成 25 年には新たにレジデント２名を迎え，教授２名，准教授４名，講師２名，助教 13 名，非常勤５名，計 26 名の編成となった。
本院は，入院ベッドとしては経過観察床 14 床，
一般病棟４床，ICU２床を有しており，７床の初療用ベッドで初期救急から神経，循環器を中心とする３次救急の一部までを担っており，平成 24 年４月
１日付で附属柏病院救命救急センターが開設され，経過観察床５床，一般病棟 27 床，ICU７床，CCU６床を有し，地域中核病院として３次救急を担っている。本院，柏病院ともに，軽症から重症までプラ
イマリケアを中心とする地域のニーズに応え，多数の救急車，walk in の救急患者を受け入れ，幅広い
救急医療を展開している。
また，平成 20 年７月から，青戸病院救急部へ救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を行ない，救急部の運営の中心的役割を担い，平成 24 年１月
よりリニューアルオープンした葛飾医療センターは，
経過観察床点滴スペース６床。一般病棟は，1A の４床と初療用ベッド４床に加え，walk in 診療ス
ペース６部屋を用い活動している。
Ⅱ．教
育
１．医学生教育
１）１学年：ユニット「救急蘇生実習（医学科，看護学科合同）」
２）３学年：ユニット「創傷学」（２コマ）
３）４学年：ユニット「救急医学」（９コマ）ユニット「診断系・治療系・検査系
実習」CPR 実習 10 コマ（麻酔科と担当）― 221 ―

４）５学年：ユニット「臨床実習

救急医学」
（２

週間）

当施設として，コースディレクター・コーディネー
ターを担当し，コース運営に携わっている（＊外傷

初日にオリエンテーションを行い，前半を本院，診療に必要な知識と救急処置を，模擬診療を介して後半を柏病院で，日勤・夜勤をマンツーマン方式で学習するトレーニングコース）。なお日本救急医学会の「ICLS コース」については，慈恵医大救急医学講座のメンバーが ICLS 企画運営委員会地区委員を勤めており，関東（東京，神奈川）におけるこのコース認定作業やインストラクター認定作業等を担当しており，地域での統括的な役割を果たしている。
さらに救急医学講座が中心となり，アメリカ心臓
協 会（AHA : American Heart Association） の
AHA BLS ヘ ル ス ケ ア プ ロ バ イ ダ ー コ ー ス や，教育を行っている。また，実習最終日には総括として，症例発表を行っている。
５）６学年：ユニット「選択実習」（１ヵ月を基本）本院，柏病院でそれぞれ３名ずつ受入れている。
６）国内・外からの学外学生に対する留学・見学
実習を積極的に受け入れている。
２．看護学生教育
１）２学年：「疾病・治療学Ⅰ」（１コマ）
２）４学年：「専門職シャドー体験実習」
２名/１日の学生を３日間３）慈恵看護専門学校２学年：「麻酔と手術療法」（２コマ）
４）看護学専攻修士課程：「急性重症患者看護学」（３コマ）
３．薬学生教育
１）星薬科大学６学年：「救命救急学」（３コマ）および蘇生実習
４．消防学校研修教育
１）第 42 期救急救命士養成課程研修２）第８救急救命士処置拡大（薬剤投与）特別研
修
５．初期研修医教育
本学の初期研修医は，以前よりスーパーローテー
ト方式を採用していたため，平成 16 年度からの新
初期臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変らない。平成 22 年度より救急部研修期間は３カ月に延長された。救急部研修は全診療科の全面的なバックアップの元に専属医と研修医の OJT（on the
job training）と屋根瓦方式によるマンツーマン方式で行なわれている。臨床実習では，医療情報の伝
達能力，トリアージ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研修医がより深い理解を得られるよう，専属医が指導を行っている。
１）教職員教育
心肺蘇生教育の一環として，４病院 CPR 教育委
員会を設立し，教職員を対象に定期的に慈恵 ICLSコース，慈恵 BLS コースを主導し開催している。
また，公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。
２）医師への啓蒙活動
日本救急医学会主催の「ICLS コース」や日本外傷診療機構主催の「JATEC コース（＊）」開催担AHA ACLS プロバイダーコースの開催も行っている。さらにこれらの指導者を育成するためのインス
トラクターコースも定期的に開催している。これにより対象を，学内，医師に限らず，地域の医療従事者全般への指導的な役割を果たしている。
Ⅲ．研
究１．臨床例に基づく研究発表
全国規模の頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。また，全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）
第３版が平成 25 年３月に発行された。さらに，「低髄液圧作業部会」での検討を進め，低髄液圧症候群の病態について，より一層の理解を深めることにより，診断方法の確立を目指している。
厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解
析治療統合システムの開発（いわゆる「スーパー特区」）」分担研究者を担当。班会議への出席や学内外での発表に参加している。
自動車技術会会員として，より安全な自動車技術
開発について交通事故症例を元に検討する，インパ
クトバイオメカニクス部門委員会に出席している。
２．救急医療のあり方に関する学際的な研究
本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索している。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行なっている。
また，日本ボクシングコミッション（JBC）より委託され，後方支援病院として脳神経外科医師と共にコミッションドクターを担当しており，プロボク
サーの試合に関わる健康管理を行っている。
平成 23 年３月 11 日に発生した東日本大震災にお― 222 ―いては，各科の支援のもと主要的な役割を担い 40

有用性と遠隔教育の可能性」研究班に班員として参日間に及ぶ福島県への災害支援チームを派遣しその加しており，「日本における救急蘇生法教育の調査とアメリカのシミュレーションラボセンターとの指成果を救急医学会などに発表した。
３．医療連携における救急医療のあり方に関する検討
救急部門は 24 時間稼動する病院機能の基本的機能と考え，平成 21 年８月より運用を開始した「救急の東京ルール」にも参画している。また，各医療機関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，また「救急」は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。院内においては救急体制（スタットコール体制）の 整 備 を 随 時 行 な い， 更 に は Rapid Response
System の構築を麻酔科などと共に計画している。
Ⅳ．診
療
本院では特定機能病院としての高度なプライマリ
ケアを主体とし，特に消化器，呼吸器，循環器，神経系，感染症の救急医療を中心に，全診療科の全面的な協力の下に初期救急から３次救急までを，柏病院では地域の３次救急医療施設の役割を，また，葛飾医療センターでは，地域密着型の救急医療を目指し，
平成 24 年度に導入した病院救急車などを利用し，本院との連携をさらに強化する予定である。

導者研修の協同開催の有用性」として業績をまとめ
ている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）卯津羅雅彦．【神経集中治療】全身管理

栄養管理．

救急医 2013；37(12)：1613 6．
2）大藤洋介，大谷圭，桐山信章，光永敏哉，板井徹也，及川沙耶佳，大瀧佑平，奥野憲司，武田聡，大槻穣治，小川武希．非閉塞性腸管虚血（NOMI）と腸管気腫症を発症し緊急手術となった腹膜透析（PD）
患者の１例．日救急医会関東誌 2013；34(2)：356 7．

Ⅱ．総

説

1）齋藤

理，清水

純，古賀政利，三村秀毅，横山昌

幸，井口保之，小川武希，古幡博．系頭蓋超音波照射時の定在抑制には雑音変調が有用である．Neurosonology 2013；26(Suppl.）：117．
2）小川武希，小野純一．頭部外傷データバンク検討委
員会（日本神経外傷学会）．
【頭部外傷データバンク［プロジェクト 2009］】総論 頭部外傷データバンク【プロジェクト 2009】の概略．神経外傷 2013；36(10)：1 9．

Ⅲ．学会発表「点検・評価」
臨床においては，本院では救急車受け入れ不能事
例を連日カンファレンスで検討するなどして応需率を 79.8％まで増加させ，その結果を臨床救急医学会
にて発表，年間 7,334 台の救急車と 25,706 名（のべ数）の救急患者を受け入れている。
世界的な蘇生方法のコンセンサスを策定している
国際蘇生連絡協議会（ILCOR）の日本代表である
日本蘇生協議会（JRC）の常任理事を勤めており，
世界的な蘇生コンセンサスを策定したコンセンサス
2010（CoSTR2010）ではワークシートオーサーとして策定に関わった。
またシミュレーション教育においては日本医療教授システム学会（JSISH）の常任理事として，ロンドンで開催された Global Network for Simulation in
Healthcare に日本代表として参加して，今後の世界のシミュレーション医学教育の方向性についての議論に参加した。さらに平成 23 年度厚生労働科学
研究費補助金（地域医療基盤開発推進研究事業）「医療の質・安全性向上を目的としてシナリオをベースとしたフルスケールシミュレーターを用いた教育の1）奥野憲司，足立晴美，挾間しのぶ，武田聡，大谷圭，大瀧佑平，板井徹也，小川武希．当院 ER における看護師に求めたい知識と看護スキル〜ER リーダー
医師の立場より〜．第 16 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．東京，７月．
2）小川武希．
（パネルディスカッション (1)：外傷デー
タバンクが交通事故の被害軽減に果たす役割）頭部外傷データバンク「プロジェクト 2009」の概要について．
第 49 回日本交通科学学会総会・学術講演会．東京，
６月．
3）武田

聡，及川沙耶佳，大瀧佑平，松本孝嗣，足立晴美，挾間しのぶ，小川武希．First 5 Minutes トレー
ニングパッケージを使用した RRT トレーニングの有用性．第 16 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．
東京，７月．
4）平沼浩一，大橋一善，三宅坂本早紀，小山亮，亀岡佳彦，黒澤明，

勉，小川武希，平井利明．意識障害を主訴に救急搬送されたレビー小体型認知症と ALSの合併症が考えられた１症例．第 16 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．東京，７月．
5）島崎博士，北條文美，藤原優子，下野僚子１)，水流― 223 ―

聡子１)（１東京大），藤原喜美子，浅野晃司，小川武希，

sponse system 導入に役立つか．第 16 回日本臨床救東京慈恵会医科大学セーフティマネジメント委員会．

急医学会総会・学術集会．東京，７月．

持参薬鑑定業務における実態調査に基づく問題の特定．
第 51 回日本医療・病院管理学会学術総会．京都，９月．
6）下野僚子１)，水流聡子１)，飯塚悦功１)（１ 東京大），17）武田聡．（日本心臓病学会・日本集中治療医学会

ジョイントシンポジウム）心原性心停止後のケア．第61 回日本心臓病学会学術集会．熊本，９月．

藤原優子，島崎博士，北條文美，浅野晃司，小川武希，

18）奥野憲司．（シンポジウム：脳卒中の最前線）脳卒

東京慈恵会医科大学セーフティマネジメント委員会．

中に対する救急医療：どうあるべきか．第 130 回成医

持参薬管理を含む内服プロセスの構造的可視化．第51 回日本医療・病院管理学会学術総会．京都，９月．
7）水流聡子１)，下野僚子１)（１東京大），黒田
藤洋，吉田和彦，児島徹，伊章，小川武希，浅野晃司，

藤原優子，落合和徳．病院業務標準構築のための組織会総会．東京，10 月．
19）土肥謙二，宮本和幸，有賀徹，Banks WA．マウス頭部外傷モデルにおける水素水の脳浮腫抑制機構．
日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．横浜，10 月．
20）武田聡，太田修司，奥野憲司，及川沙耶佳，大谷

化と標準構築プロセスの設計．第 51 回日本医療・病

圭，大瀧佑平，松本孝嗣，足立晴美，挾間しのぶ，小院管理学会学術総会．京都，９月．

川武希．一般市民および教育関係者への CPR・AED

8）武田聡，奥野憲司，挾間しのぶ，足立晴美，原田大，近藤達弥，徳中芳美，光永敏哉，坂本早紀，杉浦
真理子，及川沙耶佳，大谷およびエピペン講習の有用性．第 16 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．東京，７月．

圭，卯津羅雅彦，小川武希．日本 DMAT 隊員養成研修を終えて．第 130 回成

Ⅴ．そ の 他

医会総会．東京，10 月．

1）小川武希，村山雄一，高尾洋之．【救急医療におけ9）齋藤理，井口保之，小川武希，横山昌幸．超音波

る経頭蓋超音波併用療法の有効性】急性脳梗塞治療迅のヒト頭蓋骨片透過における直進性検証．第 130 回成速化に関する遠隔画像診断治療補助システムの利用と医会総会．東京，10 月．

救急医療．厚生労働科学研究費補助金平成 24 年度総10）小川武希，小野純一，奥野憲司．頭部外傷データバ

括・分担研究報告書 2013；1 5．

ンク「プロジェクト 2009」の概要．日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．横浜，10 月．
11）卯津羅雅彦，奥野憲司，小川武希．びまん性脳損傷における現状：頭部外傷データバンク P2004 と P2009の比較から．日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．
横浜，10 月．
12）小野純一，小川武希，鈴木倫保，奥野憲司，藤川厚．

わが国における頭部外傷の最近の動向：頭部外傷デー
タバンク One Week Study2005 と 2012 の比較から．
日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．横浜，10 月．
13）奥野憲司，卯津羅雅彦，小川武希．頭部外傷データ
バンク全国頭部外傷実態調査「One Week Study2012」の概要．日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．横浜，
10 月．
14）大谷直樹，小川武希，鈴木倫保，井田正博，中川原譲二，中村弘，益澤秀明．外傷に伴う高次脳機能障

害−重症頭部外傷・治療のガイドライン（第３版）の改定にあたって．
日本脳神経外科学会第 72 回学術総会．
横浜，10 月．
15）大瀧佑平，桐山信明，板井徹也，亀岡佳彦，三宅大橋一善，平沼浩一，小山亮，

勉．敗血症性ショックに対して CT ガイド下肝膿瘍ドレナージを試みるも合併症により死亡した１例．第９回千葉重症感染症研究会．
千葉，６月．
16）挾間しのぶ，足立晴美，武田聡，及川沙耶佳．当

施設における迅速対応チーム教育コースは Rapid Re― 224 ―胃癌の組織型，粘膜面における表在癌範囲の診断，

内
教

授：田尻

視
久雄

鏡

Barrett 食道・表在性 Barrett 腺癌などに関して検討し，成果はすでに国内外の学会，論文により報告

科

消化器内視鏡診断・治療，してきた。さらに，NBI 拡大内視鏡による癌診断
胆膵内視鏡診断と治療
criteria の作成およびその範囲診断能について前向准教授：加藤 智弘
消化器内視鏡診断・治療， き試験を行い，その結果も論文にして報告した。ま小 腸 疾 患 の 診 断・ 治 療， た，早期食道癌発見に不可欠とされてきたヨード色
Peyer's patch， 特 に M 細素内視鏡検査と NBI 拡大内視鏡検査との高異型度胞を中心とした消化管免疫上皮内腫瘍・食道表在癌に対する検出率・診断能の機構
ランダム化前向き試験も行った。最近，次世代内視准教授：今津 博雄
胆・膵内視鏡，超音波内視鏡システムおよび次世代（新規）NBI 拡大内視鏡
鏡，門脈圧亢進症，消化器スコープが開発された。従来型のスコープに比し，病学手技が簡便で検査時間の短縮も見込めることから，
講 師：荒川 廣志
消化器内視鏡のための臨床NBI 拡大内視鏡が一般に広く普及し，より多くの解剖学，意識下鎮静法とモ
消化管がん患者が早期発見されることが期待されてニタリングいる。当科では従来型との比較試験を行い，次世代
講 師：松田 浩二
消化器内視鏡診断・治療， （新規）NBI 拡大内視鏡スコープが従来型と同等の
特に超音波内視鏡・内視鏡
診断精度を有しつつ，患者侵襲性が低いことを示し
データベース・教育システ
た。これら新規拡大内視鏡スコープに関する試験結ム・洗浄消毒果は国内外の学会で発表され，現在，論文作成中で講 師：斎藤 彰一
消化器内視鏡診断・治療， ある。
消化管病変の臨床病理診断
２）自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuorescenceと免疫組織染色Imaging : AFI）
講 師：池田 圭一
消化器内視鏡診断・治療全励起光の照射により消化管粘膜から発生する自家般， 特 に 胆 膵 内 視 鏡 の 診
蛍光を内視鏡画像化する AFI を用いて，表在性消断・治療・超音波内視鏡， 化管腫瘍の拾い上げ診断の意義を検討している。偽低侵襲内視鏡手術（全層切陽 性 が 多 い と い う 欠 点 が あ り， 未 だ 発 展 途 上 の除など）の開発
modality である。しかし，通常光観察・AFI・NBI
講 師：郷田 憲一
上部消化管内視鏡診断・治の 3modality の 組 み 合 わ せ に よ る Tri modal療endoscopy として臨床的意義があると予測し，AFI
講 師：炭山 和毅
消化器内視鏡診断・治療については前向き試験を行った。その結果，NBIとの併用により，偽陽性率が低下し全体の診断精度が改善することが明らかとなり，国内外の学会・論
教育・研究概要
文として発表してきた。
I．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
３）極細径内視鏡（経鼻内視鏡）
１．胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
通常内視鏡の約半分の内視鏡径である極細径内視
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択し実行する上で重要である。 鏡は患者負担が少ない長所の反面，画質が劣るという短所を有する。表在性胃腫瘍診断能に対する極細
我々は従来の内視鏡診断に加え，画像強調技術を用径内視鏡とハイビジョン内視鏡の前向き比較試験を
い，精度の高い内視鏡診断を目指し，その臨床的意
行い，極細径内視鏡は診断能が劣ることを明らかに
義を明らかにするために，前向き比較試験を行ってした。従って，基幹病院としての当院においては，
きた。
１）狭帯域フィルター内視鏡（Narrow Band Imaging : NBI）システムを併用した拡大内視鏡
観察（NBI 拡大内視鏡）
90 倍の拡大観察に特殊な光源システムを併用したもので，粘膜表層の微細模様や毛細血管を観察できる。咽頭・食道表在癌の検出・深達度診断，早期通常観察では当内視鏡を導入せず，従来どおり適正な鎮静剤使用による conscious sedation 下で精度の高いスコープを用いて実施している。一方で，鎮静剤が不要で検査中に会話も可能という極細径内視鏡のメリットを生かし，消化管機能内視鏡という新しい分野に応用を検討するため，極細径内視鏡を用い― 225 ―

た食道運動能・食道知覚診断法に関する臨床試験を行い，その結果は海外医学雑誌に掲載された。

食道癌では，リンパ節転移の解析から，上皮内癌（m1）， 粘 膜 固 有 層 癌（m2） ま で が EMR/ESD の４）最近，生体内での生きた細胞のみならず，核適応であるが，粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対の観察までもが可能な超拡大内視鏡システム Endo-

する適応についても検討している。
２）新しい機器を用いた治療
２カ所で内視鏡を屈曲できる機能を有する multibending scope（M scope）や挙上および左右可動
鉗子が M scope に追加装着された特殊なスコープ（R scope）を用いて，その意義について国内外で学会・論文として報告してきた。更に，消化管粘膜
全 層 切 除 術 や NOTES（Natural Oriﬁce Transelumenal Endoscopic Surgery）などの先進的内視鏡治療を目指し，臨床研究を推進している。
３）Mesna を用いた chemically assisted ESD
ESD 手技での，菲薄な消化管粘膜下層を高周波ナイフにより切開し病変粘膜を筋層から剥離する行程は手技的難易度が高く，穿孔や出血などの偶発症のリスクを伴う。我々は mesna という物質が結合
組織内のタンパク立体構想を変性させ，粘膜下層切開を容易にする事を発見し報告した。この事実を利用し，胃腫瘍 30 例を対象とした phage1 の臨床研究を行った。特記すべき副作用もなく，従来法に比

cytoscopy System（ECS）が開発・臨床応用された。
将来的には超拡大画像を用いて，生検組織を採取す
ることなく，その場で内視鏡医または病理医が直接的に組織学的な診断が行える可能性がある。食道表
在癌切除標本を用いた多施設検討を終了し，その結果は英論文として報告された。また，生体内での食道表在癌の ECS 像を用いて，内視鏡医の診断精度や内視鏡医・病理医間の診断一致率を主要評価項目とした臨床試験も終了し，現在，論文作成中である。
また，
我々は独自に非乳頭部十二指腸表在性病変（腺腫・粘膜癌）に対する最適な染色液とそれら腫瘍に特徴的な ECS 像に関する検討を行っており，その成果を国内外の学会で発表してきた。今後，英語論文として海外医学誌に投稿していく予定である。
５）超音波内視鏡（Endoscopic ultrasonography :EUS）下穿刺，吸引法
食道，胃の粘膜下腫瘍，縦隔や腹部の腫大リンパ節など，通常内視鏡では直視下に観察が不可能な病変が対象である。EUS で病変を確認しながら針を穿刺し細胞を直接採取（超音波内視鏡下穿刺，吸引法：EUS FNA）
，病変の組織診断を行い，安全性ならびに有用性を評価している。
２．食道胃悪性腫瘍の内視鏡治療に関する研究
近年，内視鏡診断技術や治療用処置具の向上により，内視鏡治療可能な早期胃癌，食道癌の対象症例が増加している。内視鏡治療の発展に寄与すべく以下の研究を行なっている。
１）内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術（ESD）
早期胃癌について，内視鏡治療の絶対適応の他に，潰瘍非合併の低分化型腺癌，20mm 以上の粘膜内の高分化型腺癌および粘膜下層微小浸潤例の，いわゆる適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を行なっている。適応拡大病変を確実に治癒切除する
ためには粘膜下層剥離術（ESD）が不可欠である。
切除処置具・局注剤を工夫することで，より確実で安全な ESD が可能となってきた。また ESD の合併症の現状とその予防法を明らかにする目的で，胃内pH monitoring を行い，酸分泌抑制剤の効果の評価のため前向き臨床試験を行い，その成績を国内外で報告してきた。ESD に併発する可能性がある菌血症の実態を明らかにするため，高感度 endotoxin 測定
系も併用した臨床検討も行い英論文として報告した。

して ESD の簡便化，迅速化につながる可能性を見
い だ し， そ の 後， 従 来 法 と の 比 較 検 討 の た め のRCT を胃腫瘍性病変に対して行い，いずれの結果
も英語論文として報告した。Mesna を用いた食道ESD に お い て は， 扁 平 上 皮 表 在 癌 40 例 目 標 に
feasibility study（Phase 1 study）を行った。その結果は現在，英語論文を投稿中である。同様に大腸
ESD への応用を倫理委員会の了解の下で開始している。
３．中・下咽頭悪性疾患に対する研究
ヨード色素内視鏡により，食道癌の約半数は早期に発見可能となり，その予後は著しく改善した。食
道癌の治療成績の向上に伴い，高頻度に同時・異時性に重複する中・下咽頭癌が食道癌患者の予後や生活の質（Quality of life : QOL）の低下に大きく関わってくるようになった。中・下咽頭癌においても早期診断・早期治療が非常に重要であるが，通常の食道癌とは異なり，全身麻酔下でない限り，ヨード染色の実施が大きく制約されるため，早期発見が極めて困難であった。しかし，NBI システムと拡大内視鏡との併用によって，ヨードを用いることなく，早期の中・下咽頭癌の拾い上げが可能になった。当科
では中・下咽頭表在癌に特徴的な NBI 拡大内視鏡像に関する single center study と癌検出に関する
多施設共同による Randomized controlled study の― 226 ―

２つの臨床試験を行った。それらの成果は国内外の学会で発表され，英論文として報告した。

AFI 観察では腫瘍/非腫瘍の鑑別の有用性を論文として報告し，現在は非腫瘍性病変とされる過形成性病変に関して詳細な検討を行っている。また大腸

Ⅱ．上部消化管機能に関する研究

腫瘍の新たな診断として NBI 併用拡大内視鏡観察

胃食道逆流症（非びらん性胃食道逆流症：NERD
も 含 む ） や 機 能 性 胃 腸 症（Functional dyspepsia :FD）では，消化管運動能，消化管神経過敏性などの消化管機能の障害がその病態の基本とされる。
従って，これらの病態については従来の内視鏡画像診断だけなく，消化管機能に対する臨床研究が不可欠である。
当科では，極細径内視鏡（経鼻内視鏡）を利用し食道機能の評価システムを構築する研究を行い英論文として報告した。生理的条件下で内視鏡観察を行うと同時に，食道過敏性試験・食道運動能評価を行
うための基礎的な研究を開始し，臨床応用されることを目指している。

を用いた，全国５施設の共同研究として新たに進めているところである。
一方，大腸ポリープの拾い上げに寄与するために，
広角内視鏡の臨床研究も他４施設と共同して検討中である。従来の内視鏡の視野角が 170 °に対して，開発中の新規内視鏡の視野角は 230 °まで広げられている。目標数総数 300 件の症例に対して，有用性を検討中である。
２．カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）
CE は本邦では 2007 年４月に保険診療が認可された。上部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の消化 管 出 血（Obscure Gastrointestinal Bleeding :OGIB）を対象に，消化器・肝臓内科と合同で積極的にカプセル内視鏡検査を施行している。2004 年４月までの臨床研究対象症例を含めた検討では，出血のエピソードから可及的早期に CE を施行することが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる
ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。今後，CE が OGIB の診断の中心的な診断手段となることは明らかであり，さらに診断率の向上に関する検討を行っている。
CE の適応範囲が広く認可され，クローン病をはじめとした炎症性腸疾患（IBD）にも適応可能となった。しかしながら，IBD には著明な腸管狭窄をきたす症例も散見され，慎重な検査が必要となる。そこで狭窄の有無を CE 検査事前に調べる目的でのパⅢ．胃食道静脈瘤の診断と治療
カラードプラー超音波内視鏡（CD EUS）を用いて食道静脈瘤治療前に門脈血行動態を分析している。
食道静脈瘤では，内視鏡治療後の再発に関与する因子が明らかになり，早期再発例の予測が可能となった。この結果から，CD EUS を用いて，より安全で効果的な治療を目指して，ハイリスク食道静脈瘤の治療法として内視鏡的食道静脈瘤結紮術（EVL）と内視鏡的食道静脈瘤硬化療法（EIS）の使い分けを行っている。また，胃静脈瘤において胃腎短絡路の存在を高い精度で診断でき，IVR 適応症例の決定とその効果予測に CD EUS を用いている。この結果は国内において発表予定である。
Ⅳ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．内視鏡診断学に関する研究
当院では原因不明の消化管出血に対して，精査目
的で小腸カプセル内視鏡（CE）検査を現在までに約 450 件施行し，今まで明らかにされてこなかった
小腸疾患の病態が徐々に解明されつつある（後述）。
一方，バルーン式小腸内視鏡（BE）の検査も施行し，小腸疾患に対して診断だけでなく，治療件数も昨年と比較して飛躍的に増加傾向にある。
スクリーニング大腸内視鏡検査では，新規内視鏡
シ ステ ムお よ びス コ ー プ を 用 い た 強 帯 域 光 観 察（NBI）併用拡大内視鏡観察および自家蛍光観察（AFI）などの画像強調観察（IEE）を併せて行う
ことで，より診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでいる。

テンシ―カプセルが導入されている。当科でも現在，その有用性につき検討し，学術集会で報告予定である（後述）。
一方で，大腸癌スクリーニングの目的で，すでに欧州では汎用されている大腸カプセル内視鏡の保険収載に向けて，他２施設と大腸ポリープの拾い上げに つ い て 臨 床 研 究 を 行 っ た。 そ の 結 果， 感 度 は
94.0％と高成績であり，現在，保険収載に向けてPMD に申請中である。また保険収載後を考慮し，検査用の前処置および腸管洗浄剤の適切な服用量に関しての臨床研究を行う予定である。
３．手技・治療に関する研究
大腸腫瘍において 2012 年４月より ESD の保険収載が決定された。そのため当科でも内視鏡治療件数が急増している。現在，ESD 治療におけるより安全な治療法（手技・局注剤・治療道具）について，検討している。これらの検討結果は随時，学会，研― 227 ―

究会で報告している。また，保険収載以前に施行さ可能となり，カプセル内視鏡の応用範囲がさらに広れた病変についても，慎重に経過観察中であり，そがった。

の有用性につき全国調査の管理をしている内視鏡学会事務局に随時，報告している。

Ⅴ．胆膵内視鏡に関する研究

４．内視鏡診断学における基礎的研究
元々過形成性ポリープは非腫瘍性病変と規定され，以前は内視鏡治療の対象ではなかった。しかし，腫瘍径が大きな過形成性ポリープでは病理組織学的に腫瘍性変化を伴うことが確認され報告もされている。
以上から画像強調観察を用いて，腫瘍性変化と認識されるような所見の拾い上げと，その裏付けとして
免疫組織学染色を用いてその組織学的悪性度も含めて検討しており，内外の学術集会および学術誌に報告している。
一方，粘膜下層浸潤癌では，浸潤距離 1,000μm までは内視鏡治療の適応とガイドライン上で規定されている。これは所属リンパ節への転移との関係が理由である。しかしながら，当科を含めた各施設からの発表では浸潤距離に関係なく，リンパ節転移をき

１．診断に関する研究
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立
を 目 指 し て，EUS，EUS FNA，MDCT，MRCP，
ERCP の診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。
E RCP はすでに確立された診断・治療手技であるが，ERCP 後膵炎などの偶発症や，手技困難例の存在など，解決すべき点も少なくない。これらの問題を解決すべく，新しい造影カニューレや multibending duodenoscope の開発を行っている。
２．治療に関する研究
従来より，慢性膵炎の疼痛コントロールのために
超音波内視鏡下腹腔神経叢ブロック（EUS CPB）
が行われてきたが，その効果の持続期間が短いという問題点があった。この問題点を解決するために少量のエタノールを用いて EUS CPN を行い，その有用性を検討している。
さらに，ブタ膵を用いて Interventional EUS の手技を応用した新しい膵癌治療や胆嚢腫瘍の診断法の開発を行っている。

たしている事例が報告されている。現在，内視鏡観察での 1,000μm 以深を示唆する特徴所見の検討と脈管侵襲を認めない場合での浸潤距離とリンパ節転移の関係についても検討中である。
５．小腸内視鏡による診断・治療
小腸内視鏡やカプセル内視鏡の発達により，病態の解明が困難であった小腸疾患に関して多くの知見が得られてきつつある。当院では小腸内視鏡は 535件が行われてきた（2014 年８月現在）。小腸病変の診断だけで無く，治療に関しても幾つかの進歩があった。例えば，炎症性腸疾患のうち，クローン病
は慢性の炎症を繰り返す疾患であるが，特に小腸病
変では繰り返す潰瘍性病変のために，著明な狭窄を来す症例が存在する。従来は外科的治療による対応のみであったが，小腸内視鏡を用いることで狭窄病変の確認，並びに内視鏡的拡張術を行うことで，手術を回避できる様になった。当院でも積極的に行っており，その成果を学会で報告してきた。また生物学製剤をはじめとする各種治療により寛解を得られる症例が多くなってきたが，小腸内視鏡による完全寛解，すなわち mucosal healing（deep remission）についての確認が可能となり，その後の治療指針に関与する情報を提供している。また，Crohn 病を代表とする狭窄病変を有する疾患ではカプセル内視鏡はこれまで使用できなかったが，2012 年７月より，
パテンシーカプセルが保険適応となり臨床に導入された。これにより，狭窄を有する，或いは可能性のある疾患においても，カプセル内視鏡による検索がⅥ．緩和医療に関する研究
近年，社会的に緩和医療への関心が高まり，緩和医療に貢献する手技も多く開発されている。特に消化管における緩和的治療は内視鏡を使用したものが主役となっている。当科では，従来から経口摂取不能の患者に対して PEG（Percutaneous Endoscopic
Gastrostomy）を施行してきた。また新しい感染防止造設キットの開発にも取り組んでおり，創部合併症の軽減などの成果を上げた。また，術前に CT や内視鏡検査を行うことで出血や穿孔の合併症の risk
軽減を図っている。
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。

― 228 ―

「点検・評価」

査・治療内容によっては，消化器・肝臓内科や外科

診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛と幾つかの共同研究も行われている。これらの情報を臨床面で活用し，臨床研究面で応用していくため

飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容のより充実と効率化を図っている。本院では検査数の増大とともに，低侵襲治療を含めた診療内容の多様性のため，診療内容の改善と安全管理の観点から部位別に責任者をおくことで，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速な対応が可能となり，円滑な内視鏡業
務が行える様に体制を整えている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として定着してきた内視鏡教育システムを継続している。これは各々の内視鏡領域における研修取得目標を立て，ス
テップ毎の研修内容と各段階での指導医による評価を行うシステムである。以前よりコンピュータによ っ て virtual endoscopy を 可 能 と し た computer
based simulator を行ってきたが，残念ながら３年前に故障し早急な対応が必要であるが，高額な修理費のために，現在は上部・下部用簡易モデルを使用している。指導医の下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後に，内視鏡技能に関する評価を行っている。実際には日本消化器内視鏡学会認定
指導医数名（最低５名）による認定試験を行い（内視鏡技能認定試験），研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育および医療安全に生かしている。以前より上部消化管内視鏡認定試験が運用されてきたが，2008 年からは大腸内視鏡認定試
験も導入し，該当医師に対して評価を行っている。
臨床研究面に関しては，消化器内視鏡領域で最も大きな日本消化器内視鏡学会への演題，特に主題への採択数は質・量においてわが国のトップに位置しており，また米国の Digestive Disease Week（DDW）
や欧州の United European Gastroenterology Week
（UEGW）などの世界トップレベルの学会への採択
演題数もわが国のトップレベルである。研究の成果を問うためには，学会で発表し，さらに original としての論文発表を行う過程が求められる。英文の原著論文が増えつつあるが，われわれが学会発表している独創的な研究成果を impact factor のより高い
英文誌に今以上に投稿し，医学の発表に寄与することが今後の課題である。
附属４病院および関連の晴海トリトンクリニック
での内視鏡検査件数は，年間 35,000〜40,000 件に及び，その検査・治療内容も多岐にわたり国内外でも有数となった。国内外からの見学者や共同研究者との meeting や共同研究も多い。また学内的にも検にはデータベース化の構築が必要である。本院ではすでに Server 化（オリンパスメディカルシステム
ズ：SolemioTM）され，学内オーダリングとのデー
タ相互交換は可能であったが，内視鏡診断に不可欠な病理部や放射線診断部とのデータ交換が今年より可能となった。内視鏡画像診断にとどまらず，病理・放射線関連のデータも含めた総合的な診断治療が今後，一層進むことが期待される。

研

究

Ⅱ．総

業

績

説

1）荒川廣志，伊藤善翔，小山誠太，安達太郎，梶原幹生，内山

田尻久雄，鈴木博昭．【 鎮静の状況下での鎮静世，月永真幹，小井戸薫雄，大草敏史，をマスターする】特定高齢者および超高齢者における意

識下鎮静法．消内視鏡 2013；25(4)：597 601．
2）郷田憲一，土橋ない昭，田尻久雄．【ひとりでも迷わ上部消化管治療内視鏡の極意−さあ，自信をもって始めてみましょう！−】バレット食道癌に対する内視鏡治療の位置づけと実際．消化器内視鏡レク
チャー 2013；1(4)：770 5．
3）斎藤彰一，猪又寛子，井出大資，玉井尚人，大谷友彦，二上敏樹，加藤智弘，田尻久雄，池上雅博．【ここまで来た IEE NBI/BLI の意義と位置づけ】大腸病
変に対する NBI 分類とその診断における有用性
施設分類から見た分類統一への考え方

自東京慈恵会医科大学．Intestine 2013；17(3)：247 54．
4）土橋昭，郷田憲一，小林寛子，小林雅邦，加藤正之，炭山和毅，豊泉博史，加藤智弘，廣岡信一，池上雅博，田尻久雄．【日本食道学会拡大内視鏡分類】日
本食道学会拡大内視鏡分類と深達度鑑別・深達度診断における B1 血管の意義．胃と腸 2014；49(2)：153
63．
5）加藤智弘．【小腸疾患の臨床−最近の進歩】小腸疾
患の症候学．臨消内科 2013；28(7)：811 20．
6）今津博雄，田尻久雄．【消化器疾患における超音波
内視鏡検査−現況と将来展望−】EUS の現況と新展開
超音波内視鏡の新展開

造 影 EUS． 最 新 医 2013；

68(8)：1713 9．
7）相原弘之，斎藤彰一，田尻久雄．【治療に直結する
大腸腫瘍診断のストラテジー】スクリーニングとしての大腸カプセル内視鏡

Pitfall と今後の展望．消内視鏡 2013；25(8)：1097 105．
8）炭山和毅，田尻久雄．
【NOTES の現状と今後の展望】内視鏡からみた NOTES 関連手技の現状と今後の展望．

― 229 ―

日外会誌 2013；114(6)：317 20．

study for confocal endomicroscopic imaging gastroin-9）森testinal stromal tumors. 21st UEG (United European

直樹，今津博雄，田尻久雄．【Diagnostic andInterventional EUS 現状と将来展望】消化管病変に対Gastroenterology) Week 2013. Berlin, Oct.

する EUS FNA．臨消内科 2013；28(13)：1703 10．

8）Dobashi A, Goda K, Kobayashi M, Sumiyama K,

伸Toyoizumi H, Tajiri H. The feasibility study of chemi-

嘉，会田雄太，田尻久雄．
【乳頭を攻略する−カニュレー

cally assisted endoscopic submucosal dissection using

ションの基本と困難例への対処】ERCP におけるス

MESNA for superficial oesophageal squamous neo-10）川原洋輔，松田浩二，永野智久，岩崎哲良，關

コープ挿入操作の基本と困難例への対処法．消内視鏡

plasms. 21st UEG (United European Gastroenterolo-

2014；26(2)：174 81．

gy) Week 2013. Berlin, Oct.
9）Chiba M, Imazu H, Kanazawa K, Mori N, Toyoizu-

Ⅲ．学会発表mi H, Tajiri H. The utility of second generation mul-1）Sumiya K. A double blinded randomized placebo

tibending backwardoblique viewing duodenoscope incontrolled trial for the chemically assisted gastricendoscopic retrograde cholangipancreatography. 21st

ESD with mesna submucosal ingection. Digestive

UEG (United European Gastroenterology) Week

Disease Week (DDW 2013). Orlando, May.

2013. Berlin, Oct.

2）Inomata H, Tamai N, Aihara H, Sumiyama K, Saito

10）Kobayashi M, Sumiyama K, Ban Y, Dobashi A,

S, Kato T, Tajiri H. Usefulness of a novel auto ﬂuo-

Ohya T, Nakajima K（Osaka Univ), Tajiri H. Dura-rescence imaging system with computer assisted

bility comparison of mucosal appositions and inverted

color analysis for colorectal lesions. Digestive Disease

serosa to serosa closures for repairing large GI wall

Week (DDW 2013). Orlando, May.

defects using an endoscopic suturing device. 21st3）Dobashi A, Goda K, Sumiyama K, Toyoizumi H,

UEG (United European Gastroenterology) Week

Kato T, Matsushima M, Tajiri H. A simpliﬁed criteria
of NBI magniﬁed endoscopy ﬁndings for diagnosing

2013. Berlin, Oct.
11）千葉允文，今津博雄，金澤慶典，森直樹，池田圭superﬁcial oesophageal squamous cell carcinoma. 21st一，田尻久雄．（プレナリーセッション２：ERCP・

UEG (United European Gastroenterology) Week

DPE）ERCP 関連手技における第２世代マルチベン

2013. Berlin, Oct.

ディング後方斜視十二指腸スコープ（M D スコープ）4）Imazu H, Kato T, Tamai N, Ang TL（Changi Gen-の有用性に関する検討．第 85 回日本消化器内視鏡学

eral Hosp), Tajiri H. Novel computer aided quantita-

会総会．京都，５月．

tive analysis of contrast enhanced harmonic EUS in

12）金澤慶典，今津博雄，森the diﬀerentiation between pancreatic carcinoma and直樹，千葉允文，池田圭一，田尻久雄．
（プレナリーセッション 14：膵 IPMN）

chronic pancreatitis. 21st UEG (United European

膵 IPMN に対する診断と治療の現況．第 85 回日本消Gastroenterology) Week 2013. Berlin, Oct.

化器内視鏡学会総会．京都，５月．

5）Sumiyama K, Kobayashi M, Ogawa M, Matsui H,13）郷田憲一，小田一郎，大前雅実．
（シンポジウム６：

Kanba S, Mizuno Y, Tamai N, Ohya T, Toyoizumi H,

バレット食道腺癌のスクリーニングをどのようにする

Tajiri H. Comparison of superﬁcial gastric neoplasia

か）Barrett 食道表在癌の内視鏡診断−多施設アン

diagnosis with a probe based confocal laser endomi-

ケート調査−．第 85 回日本消化器内視鏡学会総会．

croscopy (CLE) between gastroenterology fellows
and expart endoscopists without any clinical experi-

京都，５月．
14）荒川廣志，田尻久雄，藤宮峯子．
（シンポジウム３：

ence of CLE after a brief WEB based training. 21st

咽頭・喉頭領域の内視鏡）内視鏡診療のための下咽頭UEG (United European Gastroenterology) Weekの臨床解剖学．第 85 回日本消化器内視鏡学会総会．
京都，５月．

2013. Berlin, Oct.
6）Tamai N, Inomata H, Ide D, Ohya T, Aihara H,

15）斎藤彰一，池上雅博，田尻久雄．
（ワークショップ１：

Sumiyama K, Saito S, Imazu H, Tajiri H. Eﬃcacy of

大腸 SM 癌の取り扱い）浸潤距離からみた大腸 SM 癌

color intensity analysis using a novel auto fluores-の治療方針の検討．
第 85 回日本消化器内視鏡学会総会．

cence imaging system for predicting depth of invasion in colorectal neoplasia. 21st UEG (United Euro-京都，５月．
16）川原洋輔，松田浩二，堀内洋志，会田雄太，關

伸嘉，永野智久，田尻久雄．
（一般演題 ポスター76：胆pean Gastroenterology) Week 2013. Berlin, Oct.
7）Ohya T, Sumiyama K, Komabayashi M, Tkaha-

道 ERCP 5）当院における ERCP 後膵炎の危険因子のhashi Fujigasaki J, Dobashi A, Tajiri H.

検討．第 85 回日本消化器内視鏡学会総会．京都，５月．

pilot― 230 ―

17）小林雅邦，炭山和毅，番子，土橋大和，井出大資，猪又寛昭，玉井尚人，大谷友彦，加藤智弘，田尻久雄．（一般演題

Ⅴ．そ の 他
1）島本奈々，今津博雄，金澤慶典，千葉允文，森直

ポスター64：ESD 4）内視鏡用に樹，加藤智弘，矢永勝彦，田尻久雄．超音波内視鏡下新しく開発された小型消化管縫合器（Overstitch）を穿刺吸引細胞診（EUS FNA）にて術前診断可能であっ用いた ESD 後潰瘍の閉鎖に関する研究．第 85 回日本

た非露出型乳頭部癌の３例．Prog Dig Endosc 2013；

消化器内視鏡学会総会．京都，５月．

83(Suppl.）：124．

18）原裕子，斎藤彰一，井出大資，河村

子，西村

篤，五味優

尚，萩原雅子，玉井尚人，大谷友彦，加藤智弘，田尻久雄，池上雅博．（一般演題

ポスター

58：大腸腫瘍５・その他）Non expert と expert による新規光源システムを用いた大腸腫瘍性病変の視認性の検討．第 85 回日本消化器内視鏡学会総会．京都，
５月．
19）豊泉博史，今津博雄，田尻久雄．
（ワークショップ１：
ERCP 後膵炎ゼロ％に挑む）当院における ERCP 後膵炎予防の試み．第 49 回日本胆道学会学術集会．浦安，９月．
20）Goda K, Oda I, Omae M. The current status of endoscopic diagnosis and tretment for superﬁcial Barrett's adenocarcinoma in Japan. 第 86 回日本内視鏡学会総会．東京，10 月．

書

Ⅳ．著
1）森

直樹．１章：検査と治療手技

消化管検査

大

腸内視鏡検査．田尻久雄監修，東京慈恵会医科大学消化器・肝臓内科，内視鏡科編．レジデントのための消化器内科ハンドブック．東京：ナツメ社，2013．p.40 3．
2）仲吉隆．３章：消化管疾患の診断と治療

二指腸疾患

胃・十

胃腺腫．田尻久雄監修，東京慈恵会医科大学消化器・肝臓内科，内視鏡科編．レジデントのため の 消 化 器 内 科 ハ ン ド ブ ッ ク． 東 京： ナ ツ メ 社，
2013．p.264 7．
3）豊泉博史．３章：消化管疾患の診断と治療
二指腸疾患

胃・十

進行胃癌．田尻久雄監修，東京慈恵会医科大学消化器・肝臓内科，内視鏡科編．レジデントのための消化器内科ハンドブック．東京：ナツメ社，2013．p.272 7．
4）土橋昭，郷田憲一，田尻久雄．胃・十二指腸例アトラス［十二指腸］Case45 NBI症

十二指腸癌．

田尻久雄監修，加藤元嗣（北海道大），田中信治（広島大），斎藤豊（国立がん研究センター），武藤学（京都大）編．NBI/BLI カラーアトラス：新しい画像
強調内視鏡システム．東京：日本メディカルセンター，
2013．p.148 9．
5）加藤智弘，田尻久雄．６章：内視鏡検査 ４．
画像強調内視鏡．浅香正博（北海道大），菅野健太郎（自治医科大），千葉勉（京都大）編．消化器病学：基礎と臨床．カラー版．東京：西村書店，2013，p.334 41．

― 231 ―

系 薬 同 様 に 感 性 率 100％ で あ っ た。Latamoxef，

感
教

授：堀

染
誠治

制

御

ﬂomoxef，cefmetazole，faropenem および amikacin

科

感染症，感染化学療法，薬物の安全性

准教授：吉田（柏病院）

正樹

HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法感染症一般，呼吸器感染症（抗酸菌，真菌，細菌），感
染管理
院内感染対策
細菌感染症，HIV 感染症，
抗菌化学療法

講

師：竹田

宏

講
講

師：中澤
師：堀野

靖
哲也

（第三病院）

教育・研究概要
Ⅰ．尿路由来基質特異性拡張型βラクタマーゼ産生
大腸菌の検出状況および薬剤感受性の検討
近年，尿路感染症において高い頻度で基質特異性
拡 張 型 β ラ ク タ マ ー ゼ（extended spectrum β
lactamase : ESBL）産生大腸菌が検出され，治療への影響が懸念されている。尿路由来 ESBL 産生大腸菌の検出状況を調べ，薬剤感受性を検討した。対象は 2010 年３月から 2012 年６月に当院で尿路から検出された ESBL 産生大腸菌で，ESBL 産生大腸菌
検出例 41 例の患者背景を検討し，ESBL 産生大腸
菌 41 株の ESBL 遺伝子型，抗菌薬 17 薬剤に対す
る MIC 値を測定した。ESBL 産生大腸菌検出例は中央値 76 歳で，市中感染・院内感染の別は 46.3％
が市中感染であった。基礎疾患は糖尿病が市中感染
例の 21.1％，院内感染例の 31.8％にみられた。市中
感染例のなかで 90 日以内の入院歴が 42.1％，介護施設入所歴が 21.1％，維持血液透析が 10.5％，尿路カテーテル使用が 31.6％に認められた。ESBL 遺伝
子型は全例が CTX M 型で，CTX M 9 グループ産
生株が 31 株（75.6％）と最も多く，うち 14 株が市中感染であった。CTX M 1 グループ産生株は６株
中２株が，CTX M 2 グループ産生株は４株中３株が市中感染であった。ESBL 産生大腸菌の市中での蔓延を裏付ける結果であり，継続的な調査による監視が必要と考えられる。薬剤感受性成績は，尿路感染症に高頻度に使用される levoﬂoxacin，ciproﬂoxacin の耐性率が 73.2％，78.0％であった。それに対し meropenem，doripenem の MIC 値はすべての株
で≦0.06μg/mL を示し，検討薬剤のなかで最も低く，感性率 100％であった。βラクタマーゼ阻害薬配合
薬のなかではtazobactam/piperacillin（TAZ/PIPC）
が MIC50，MIC90 ともに最も低く，カルバペネム

は MIC50 0.12〜2μg/mL，MIC90 0.25〜4μg/mL，
感性率 100％で，TAZ/PIPC とほぼ同等か，それ以上の成績であった。Sitaﬂoxacin の抗菌活性は強く，
MIC50 1μg/mL，MIC90 2μg/mL で あ り LVFX より 16 および８倍強かったが，感性率は 73.2％であった。カルバペネム系薬や本検討で高い感性率を示した抗菌薬の薬剤感受性成績の動向に今後も注意を払う必要があると考える。
Ⅱ．ノンテクニカルスキルによる感染対策の向上
医療施設における手指衛生の遵守率の向上を図る
ため，ノンテクニカルスキルを応用した。具体的には慈恵医大附属病院において手指衛生の遵守率を高めるためアメリカ国防総省で開発された
TeamSTEPPS を病院スタッフに教育した。特にその中のチームワークスキルである「クロスモニタリ
ングとフィードバック」を院内の感染対策講習会で動画を用いて現場スタッフに教育した。更に病棟毎に感染対策のコアチームを設立して，現場中心的な感染対策のメンタルモデルの確立を図るとともに，「クロスモニタリングとフィードバック」の現場での理解と浸透を図った。スタッフのアンケートからクロスモニタリングを受けた事のある病棟スタッフ
は教育開始前に比べ 10％増加した。また 2013 年の病棟全体での手指衛生剤の消費量は前年度に比べ29.6％増加した。感染対策の理論の教育のみならず，TeamSTEPPS の中のチームワークツールの教育が感染対策の遵守率を高めることが示唆された。
Ⅲ．メチシリン感受性黄色ブドウ球菌菌血症における metastatic infection の予測因子について
感染性心内膜炎や腸腰筋膿瘍などの metastatic
infection は黄色ブドウ球菌菌血症の重大な合併症であり，metastatic infection を診断することができなければ，菌血症の再燃や予後不良の原因となる。
そこで，メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（methicillin sensitive: MSSA）菌血症における metastatic infection の予測因子について検討した。2008 年１月から 2012 年 12 月までに東京慈恵会医科大学附属病院で MSSA 菌血症を発症した患者を対象として，年齢や基礎疾患，侵入門戸などについて調査した。調査対象となったのは
73 症例で，metastatic infection は 14 症例（19.2％）
で認められ，感染性心内膜炎 (3)，敗血症性肺塞栓症 (3)，化膿性脊椎炎 (4)，腸腰筋膿瘍 (4)，硬膜― 232 ―

外膿瘍 (3)，化膿性関節炎 (1) で，６症例で複数の良好である。従って治療に関するマネジメントだけ

metastatic infection が認められた。多変量解析にでなく，一次予防及び二次予防が重要である。具体

よって適切な抗菌薬投与の 48 時間以上の遅れ，72

的な一次予防策としては，各種発癌ウイルスの共感

時間以上の発熱の持続，抗菌薬投与開始２週間での染の予防と治療，環境発癌因子などへの暴露回避が

CRP ３mg/dL 以上の３つが metastatic infection の独立予測因子として示された。metastatic infectionの独立予測因子のいずれかを満たす症例では，積極的な精査が必要であると考えられた。

挙げられる。二次予防に関しては定まっていないが，少なくとも非 HIV 感染者と同程度のチェック，すなわち企業や自治体の健康診断などを積極的に受診することが望ましい。
当院でも陰茎癌や胸腺腫を併発した AIDS 患者の症例があったが，手術可能であった症例は現時点で再発なく経過しており，早期発見・治療の重要性が示唆された。

Ⅳ．臨床分離ブドウ球菌属の形成するバイオフィル
ムの構成成分に関する研究
ブドウ球菌の形成するバイオフィルムの構成成分には，多糖体，たんぱく質，細胞外 DNA などがある。これらの構成成分が単独，もしくは複合してバ
イオフィルムを形成していると考えられる。バイオ
フィルム形成試験において，BHI 培地に４％ NaClを添加するとブドウ球菌は多糖体を多く含むバイオフィルムを形成する。これは培地の高い浸透圧によると推察されている。１％ glucose を添加すると培地の pH が低下し，バイオフィルムの構成成分としてタンパク質が多く含まれる。この現象を用いて，臨床分離ブドウ球菌はバイオフィルム非形成株，多糖体性バイオフィルム形成株，タンパク性バイオ
フィルム形成株に分類される。
バイオフィルム破壊試験では，ブドウ球菌のバイ
オフィルムに様々な酵素を作用させた。dispersin B
は多糖体性バイオフィルムを，proteinase K はタン
パク性バイオフィルムを分解した。一方，DNaseの感受性は臨床分離株によって様々であった。
Ⅴ．エイズと悪性腫瘍に関する研究
近年の治療薬の進歩に伴って，今や HIV 感染症
はコントロール可能な「慢性疾患」となった一方，
HIV 感染者において非エイズ合併症として心血管疾患や認知症，悪性腫瘍の併発が問題となってきている。中でも悪性腫瘍は生命予後に関わる重要な疾患である。
HIV 感染者に発症する悪性腫瘍は，エイズ指標
悪性腫瘍と，非エイズ指標悪性腫瘍に分けられる。
最近では非エイズ指標悪性腫瘍の頻度がエイズ指標
悪性腫瘍を上回るという報告もあり，HIV 診療の場で問題となっている。特に頻度の高い腫瘍としては，ホジキンリンパ腫，肺癌，子宮頸癌・肛門癌，
肝細胞癌などがある。
一般的に HIV 感染者に発症する悪性腫瘍は進行が早く，治療が困難なことも多い。しかし，早期の段階で発見され，根治的な治療が行われれば予後はⅥ．血液培養から連鎖球菌が検出された 171 症例についての検討
連鎖球菌は通性嫌気性かつカタラーゼ陰性のグラ
ム陽性球菌であり，口腔内や咽頭，鼻咽頭，気道，
消化管，皮膚に常在し，皮膚軟部組織感染症，感染性心内膜炎，髄膜炎，膿瘍，菌血症，肺炎等を引き起こすが，しばしば重篤化し菌血症から感染が判明する事も少なくない。今回我々は血液培養から連鎖球菌が検出された症例について検討を行った。2008
年１月から 2012 年 12 月までに東京慈恵会医科大学
において血液培養から連鎖球菌が検出された 171 症
例，182 検体について後方視的検討を行った。性別は男性が 104 人，女性が 67 人で，年齢の中央値は66 歳であった。171 症例中 10 症例が複数回菌血症を起こしており，全 182 検体における分離菌の内訳はが最も多く 38 検体，
speciesgroup が 30 検体，
が 20 検体となり，複数菌が分離されたものが２検体となった。複数回
菌血症を起こした 10 症例の患者背景の内訳は血液悪性腫瘍，感染性心内膜炎に対する人口弁置換術後，子宮癌術後リンパ浮腫，悪性腫瘍，褥瘡感染であったが，１例以外は予後良好であった。今回の検討において菌血症から分離される連鎖球菌としてはが最も多かった。連鎖球菌に伴う菌血症は時に繰り返す可能性がある為，複数回の血液培養採取が有用と考えられた。

「点検・評価」
感染症は宿主と病原体との組み合わせによりさま
ざまな病態を呈し，また臨床経過は宿主，病原体の関係に加え，診断および治療の適切さや迅速さに大きく影響される。感染症の診断には感染巣を特定することと病原体を同定し，その感染巣に対して有効な抗微生物薬を選択することが重要であり，また，― 233 ―

再燃することのないように適切な期間，投与を継続

めには感染予防策を遵守することが必要であるが，することが必要である。しかし，感染症を発症した

感染対策の重要性を紙面で示していても遵守されな

時点で病原体やその薬剤感受性が判明していること

ければ感染の拡大を阻止することはできない。今回はなく，初期治療は患者背景や臨床所見などから病の研究ではノンテクニカルスキルのひとつであるク
ロスモニタリングによって感染対策の遵守率が改善されたことを示しており，今後，感染対策を浸透させて行く上で TeamSTEPPS の重要性や現場中心的な感染対策のメンタルモデルの確立が非常に重要であることを示す重要な研究である。
今後は病原体や治療薬についての基礎研究，また，一施設に留まらない多施設共同研究にこれらの研究をさらに発展させていくことが期待される。

原体や薬剤感受性を推測せざるを得ない。2013 年に当科で行われたレンサ球菌について調査では，レンサ球菌による菌血症がさまざま侵入門戸から発症すること，さらに基礎疾患のある患者では菌血症を繰り返す可能性があることを示し，複数回血液培養を施行することを推奨している。また，尿路由来の基 質 特 異 性 拡 張 型 β ラ ク タ マ ー ゼ（extended
spectrum β lactamase : ESBL）産生大腸菌の検出状況と薬剤感受性の検討では院内に限らず市中感染症であっても耐性菌による感染症を否定できないことを示しており，これらの研究結果は感染症発症初期の診断および治療薬の選択という重要な場面に非常に大きなインパクトを与えている。また，メチシ
リン感受性黄色ブドウ球菌（Methicillin Sensitive: MSSA） に よ る metastatic
infection の予測因子を検討した研究では，48 時間
以上の適切な抗菌薬投与の遅れ，72 時間以上の発熱の持続，抗菌薬投与２週間での CRP ３mg/dL 以
上という３つの転移感染巣の独立予測因子を示すことにより，metastatic infection について積極的な検査を施行し，十分な抗菌薬投与をすべき症例をあげることができる。さらにブドウ球菌属の形成するバ
イオフィルムの構成成分とその破壊効果について行
われた基礎研究では，dispersin B が多糖体性バイ
オフィルムを，proteinase K はタンパク性バイオフィルムを分解することを示しており，難治性となることの多いブドウ球菌属による感染症に対して抗菌薬だけではない新たな治療戦略の開発に貢献することが期待される。
HIV 感染症はさまざまな抗 HIV 薬の開発により重篤な日和見疾患によって死に至る感染症から薬剤によってコントロール可能な慢性感染症のひとつになっている。しかし，HIV 感染症と悪性腫瘍はエ
イズ指標疾患のひとつである非ホジキンリンパ腫やカポジ肉腫だけでなく，肺癌などの非エイズ指標悪性腫瘍も大きな問題となっており，ヒトパピローマ
ウイルスや HCV などの発癌に関連するウイルスとの共感染も少なくないことから，HIV 感染者本人と診療する医療従事者に悪性疾患の早期診断・治療に注意することが非常に重要であることを推奨している。
感染症は患者本人の治療だけでなく，その病原体の伝播を遮断することが非常に重要である。そのた

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）砂川慶介（北里大），堀誠治．健康成人男性におけるアルベカシン硫酸塩 400mg 又は 600mg 投与時の安全性及び薬物動態．Jpn J Antibiot 2013；66(2)：97 109．
2）堀誠治，山川佳洋１)，前澤佳代子１)，寺島朝子１)，

吉田正樹，木津純子１)（１慶應義塾大）．製薬会社を対象とした抗菌薬皮内反応に関する実態調査．日化療会
誌 2013；61(3)：297 300．
3）Kohno S１), Niki Y（Showa Univ), Kadota J（Oita
Univ), Yanagihara K,１）
（１Nagasaki Univ), Kaku M２),
Watanabe A２)（２Tohoku Univ), Aoki N（Shinrakuen
Hosp), Hori S, Fujita J（Univ of Ryukyus), Tanigawara Y（Keio Univ). Clinical dose ﬁndings of sitafloxacin treatment : pharmacokinetic pharmacodynamic analysis of two clinical trial results forcommunity acquired respiratory tract infections. J
Infect Chemother 2013 ; 19(3) : 486 94.
4）Maezawa K１), Yajima R１), Terajima T１), Kizu J１)（１Keio Univ), Hori S. Dissolution proﬁle of 24 levoﬂoxacin (100 mg) tablets. J Infect Chemother 2013 ;19(5) : 996 8.
5）Fujita J １), Niki Y（Showa Univ), Kadota J（Oita
Univ), Yanagihara K ２), Kaku M３), Watanabe A３)（３Tohoku Univ), Aoki N（Shinrakuen Hosp), Hori S,
Tanigawara Y（Keio Univ), Cash HL１)（１Univ of
Ryukyus), Kohno S２)（２Nagasaki Univ). Clinical andbacteriological eﬃcacies of sitaﬂoxacin against community acquired pneumonia caused by Streptococcus
pneumoniae : nested cohort within a multicenter clinical trial. J Infect Chemother 2013 ; 19(3) : 472 9.
6）吉川晃司，森武
晴久，清田

浩，堀

潤，鈴木

鑑，吉良慎一郎，小出誠治．尿路由来基質特異性拡張型β ラクタマーゼ産生大腸菌の検出状況および薬剤感― 234 ―

受性の検討．日化療会誌 2014；62(2)：198 203．

Ⅲ．学会発表7）安藤

1）Yoshikawa K, Moritake J, Suzuki K, Kira S, Kiode H,隆，河野緑，佐々木十能，永野裕子，兼本

園美，平田龍三，杉本健一，長谷部恵子，吉川晃司，Kiyota H. Drug susceptibilities of extended spectrum

清田beta lactamase producing

浩．整形外科患者を中心にアウトブレイクを認めた toxin A 陰性 toxin B 陽性 Clostridium diﬃcile 株

strains

isolated from urine. 28th International Congress ofの分子疫学的解析．日臨微生物誌 2013；23(3)：186

Chemotherapy and Infection. Yokohama, June.

93．

2）堀

誠治，内納和浩１)，畔柳肇子１)，山口広貴１)，

温井香織１)，江田久乃１)，塩澤友男１)（１第一三共）．
（一

Ⅱ．総

説

般演題（口演）：抗菌薬の適正治療 (1)）注射用キノ

1）二木芳人（昭和大），青木信樹（信楽園病院），岩田

ロン系抗菌薬レボフロキサシンの安全性・有効性（使敏（慶應義塾大），岸田修二（初石病院），小林昌宏１)，

用成績調査：中間成績）．第 87 回日本感染症学会学術佐藤淳子（医薬品医療機器総合機構），砂川慶介１)，

講演会・第 61 回日本化学療法学会総会合同学会．
横浜，

高橋

聡（札幌医科大），竹末芳生（兵庫医科大），朝野和典（大阪大），花木秀明１)（１北里大），堀

誠治，

６月．
3）吉田正樹，堀野哲也，佐藤文哉，保阪由美子，河野松下和彦（川崎市立多摩病院），松本哲哉（東京医科大），真二，保科斉生，田村久美，中澤

三鴨廣繁（愛知医科大），光武耕太郎（埼玉医科大），川晃司，竹田靖，加藤哲朗，吉宏，小野寺昭一（富士市立中央病院），

吉田耕一郎（近畿大），柳原克紀（長崎大），渡辺晋一

堀（帝京大），大村雅之（MSD），肥沼三雄（塩野義製薬），

ミジア・リケッチア (1)）HIV 感染者における無症候齊藤京二郎２)，柴崎嘉之２)（２ファイザー），髙石修司

性クラミジア，淋菌感染．第 87 回日本感染症学会学（Meiji Seika ファルマ），佃

術講演会・第 61 回日本化学療法学会総会合同学会．

聡史（アステラス製薬），

誠治．（一般演題（口演）：マイコプラズマ・クラ

牧野直典（サノフィ），公益社団法人日本化学療法学

横浜，６月．

会・一般社団法人日本感染症学会 MRSA 感染症の治

4）吉川晃司，森武療ガイドライン作成委員会．MRSA 感染症の治療ガ

晴久，清田

イドライン

尿路由来 ESBL 産生大腸菌の検出状況および薬剤感受追補「抗 MRSA 薬の術後感染予防，経潤，鈴木鑑，吉良慎一郎，小出浩．
（一般演題（ポスター）：尿路感染症）

験的治療」（a.）術後感染予防投与 （b.）経験的治療．

性の検討．第 87 回日本感染症学会学術講演会・第 61

感染症誌 2013；87(6)：714 20．

回日本化学療法学会総会合同学会．横浜，６月．

2）二木芳人（昭和大），青木信樹（信楽園病院），岩田

5）中澤敏（慶應義塾大），岸田修二（初石病院），小林昌宏１)，

科大協の活動を通して我が国の感染対策を考える）私靖．（シンポジウム 25：国大協・私大協・歯佐藤淳子（医薬品医療機器総合機構），砂川慶介１)，

立医科大学感染対策協議会・推進会議の設立と活動．

高橋

第 29 回日本環境感染学会総会・学術集会．東京，２月．

聡（札幌医科大），竹末芳生（兵庫医科大），朝野和典（大阪大），花木秀明１)（１北里大），堀

誠治，

6）中澤

靖，美澤さやか，斉藤彩子，美島路恵，北村

松下和彦（川崎市立多摩病院），松本哲哉（東京医科大），好申，田村三鴨廣繁（愛知医科大），光武耕太郎（埼玉医科大），

感染対策）チームワークで高める感染対策，ユニット

卓，近藤和典．（一般口演 25：針刺し・吉田耕一郎（近畿大），柳原克紀（長崎大），渡辺晋一

ベースドプログラムとクロスモニタリングの試み．第（帝京大），大村雅之（MSD），肥沼三雄（塩野義製薬），

８回医療の質・安全学会学術集会．東京，11 月．

齊藤京二郎２)，柴崎嘉之２)（２ファイザー），髙石修司7）堀野哲也．（実践的生涯教育プログラム９：抗菌薬

聡史（アステラス製薬），を使いこなそう【企画１】経口抗菌薬を使いこなそう）

牧野直典（サノフィ），MRSA 感染症の治療ガイドラ

経口抗ウイルス薬や抗真菌薬を使いこなそう．第 110（Meiji Seika ファルマ），佃

イン作成委員会，公益社団法人日本化学療法学会一般回日本内科学会総会・講演会．東京，４月．

社団法人日本感染症学会．MRSA 感染症の治療ガイ

8）佐藤文哉，中拂一彦，田村久美，保科斉生，保阪由

ドライン追補 「抗 MRSA 薬の術後感染予防，経験的

美子，加藤哲朗，堀野哲也，中澤治療」（a. 術後感染予防投与，b. 経験的治療）．日化療

誠治．（一般演題（口演）：HIV 感染症）HIV リンパ靖，吉田正樹，堀会誌 2013；61(6)：472 8．

節炎６例の病理学的検討．第 87 回日本感染症学会学

3）吉田正樹．【感染症の診断と治療，予防−最近の進術講演会・第 61 回日本化学療法学会総会合同学会．

歩−】話題の感染症への対処法

ノロウイルス感染症．

4）吉田正樹．院内感染とは

その基本概念と対策．耳鼻展望 2013；56(1)：38 43．

横浜，６月．
9）加藤哲朗，保科斉生，田村久美，保阪由美子，佐藤

日内会誌 2013；102(11)：2801 7．

文哉，堀野哲也，中澤靖，吉田正樹，堀誠治．
（一

般演題（口演）2−3−2：臨床：悪性腫瘍−3）陰茎癌を併発した HIV 感染症患者の１例．第 27 回日本エイ― 235 ―

エイズと悪性腫瘍

書

Ⅳ．著

ズ学会学術集会・総会．熊本，11 月．
10）加藤哲朗．
（公開シンポジウム１：エイズと悪性腫瘍）
今後の展望 ．第 27 回日本エイズ学会学術集会・総会．熊本，11 月．

1）堀野哲也．96A 56，105D47，107A52．『国試カンファランスあなむね』編集委員会編．国試カンファラ
ンスあなむね：龍の巻．東京：医学評論社，2013．p.42

11）加藤哲朗．（シンポジウム 16：症例から考える HIV

4，140 1，154 5．

感染症/AIDS 診療）日常臨床で HIV 感染者を発見す

2）堀野哲也．第５章：敗血症における薬剤開発・臨床るために．第 87 回日本感染症学会学術講演会・第 61

試験の実践〜有効性・安全性の示し方〜

回日本化学療法学会総会合同学会．横浜，６月．

療薬開発における投与法・用法用量の設定

12）保阪由美子，中拂一彦，田村久美，保科斉生，佐藤文哉，堀野哲也，中澤靖，吉田正樹，堀

誠治．
（一

第１節：治
２．用法

用量の設定例．敗血症の診断/治療の実状と病態・メカニズムをふまえた開発戦略．東京：技術情報協会，

般演題（ポスター）：グラム陽性菌感染症）血液培養

2013．p.302 5．

から連鎖球菌が検出された 171 症例についての検討．

3）堀野哲也．A 34，A 52，D 42，D 57．医師国家試

第 87 回日本感染症学会学術講演会・第 61 回日本化学

験問題解説書編集委員会編．国試 107：第 107 回医師療法学会総会合同学会．横浜，６月．

国家試験問題解説書．東京：医学評論社，2013．p.41

13）保科斉生，中拂一彦，田村久美，保阪由美子，加藤
哲朗，佐藤文哉，堀野哲也，中澤

3，66 7，222 3，243 4．

靖，吉田正樹，堀誠治．（一般演題（ポスター）：臨床：日和見感染症）

Ⅴ．そ の 他

色素試験が活動性の評価に有用であった重症トキソプ1）堀ラズマ脳炎の一例．第 27 回日本エイズ学会学術集会・

副作用と対策．医薬ジャーナル 2013；49(7)：1689

総会．熊本，11 月．

誠治．【実践！感染症の治療と制御】抗菌薬の98．

14）田村久美，保科斉生，保阪由美子，加藤哲朗，佐藤文哉，堀野哲也，吉田正樹，堀誠治．
（一般演題（口2）堀誠治．【ジェネリック医薬品の現状と課題】臨

床医からみたジェネリック医薬品

感染症治療薬抗演）1−5−2：臨床：HAND 2）CPE の高い ART レ

菌薬を中心に．Prog Med 2013；33(5)：1099 106．

ジメンにより著明に症状が改善した HAND の一例．

3）堀

第 27 回日本エイズ学会学術集会・総会．熊本，11 月．

含めて．感染症道場 2013；2(2)：50 2．

15）吉川晃司，森武
晴久，清田

浩，堀

当院における潤，鈴木鑑，吉良慎一郎，小出誠治．（セッション：菌血症１）
菌血症及び

菌血症

誠治．各種抗真菌薬の種類と特徴

4）中澤靖．【病院であればこそPK PD を

感染症を見逃さない−教科書にはない，現場に必要な視点から−】咳
から考える感染症とその対策

INFECT CONTROLに関する検討．第 62 回日本感染症学会東日本地方会

2013；22(7)：663 7．

学術集会・第 60 回日本化学療法学会東日本支部総会

5）堀野哲也．【MRSA 感染症を取り巻く話題】MIC

合同学会．東京，10 月．

creep が 臨 床 面 に 与 え る 影 響． 感 染 症 内 科 2013；16）堀野哲也．（シンポジウム７：抗菌薬高用量投与の1(3)：236 44．

是非）尿路感染症における至適抗菌薬投与量．第 62回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 60 回日
本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
17）加藤哲朗，水野泰孝．（シンポジウム 11：これからの輸入感染症治療戦略−新薬と承認薬をいかに選択するか−）アトバコン・プログアニル合剤−熱帯熱マラリア−．第 62 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 60 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
18）田村久美．
皮膚病変から HIV 感染症が判明した一例．
平成 25 年度第２回 HIV/AIDS 症例懇話会．東京，７月．
19）保科斉生．インフルエンザ様症状と皮疹を主訴に受診 し た HIV 急 性 感 染 の 一 例． 平 成 25 年 度 第 ２ 回
HIV/AIDS 症例懇話会．東京，７月．
20）加藤哲朗．当院における急性 HIV 感染症の臨床的検討．平成 25 年度第２回 HIV/AIDS 症例懇話会．東京，７月．
― 236 ―

妥当性（感度 0.746，特異度 0.811）を報告した。さ歯教らに同年，４質問のなかで「口を大きく開け閉めし

科

授：杉崎

正志

口腔外科学，顎関節疾患

教 授：伊介准教授：林
講 師：鈴木昭弘
勝彦
茂

口腔歯科学，口腔解剖学
口腔外科学，口腔病理学
口腔外科学（大宮総合病院に出向）

教育・研究概要
Ⅰ．顎関節症の臨床研究
顎関節症のスクリーニング法や QOL 評価法について研究を継続している。特に，顎関節症患者の背景因子や疫学的特徴に関する臨床研究を実施し，実際の顎関節症治療へ応用している。
１．東京都内一般歯科診療所受診者における顎関節症患者背景因子の年次推移【緒言】私たちは顎関節症スクリーニングテストを開発し，その一部は厚労省歯科疾患実態調査に用いられ，同時に東京都歯科医師会と共同で東京都内
就労者の成人歯科検診事業に応用されてきた。そして就業内容，特にパソコン業務と顎関節症との関連性を 2011 年と 2012 年に報告した。現在までに，東京都歯科医師会との調査は 2007 年から 2012 年の６
年間に３回実施した。【目的】この６年間における３回の資料を基に顎関節症スクリーニングテストに影響があると考えられたパソコン時間の年次推移を検討した。【対象および方法】東京都歯科医師会がそれぞれの年度に実施したデータを連結不可能匿名化したものを受け取り，解析した。2007 年 180 名（男性 101 名，女性 79 名），2009 年 76 名（男性 54 名，
女性 22 名），2012 年 69 名（男性 13 名，女性 56 名）を対象とし，統計学的検討をおこなった。【結果】年齢に有意差を認めたが，その差は臨床上問題とはならないと考えられた。Kruskal Wallis 検定にて年ごとにパソコン使用時間は有意に増加していた。従属変数をスクリーニング合計値とした回帰分析にてパソコン使用時間は p＝0.043 で有意であった。なお，
パ ソ コン 時間 と 帰 宅 後 就 寝 ま で の 時 間 は 逆 相 関（p＝0.000）が見られた。【考察】顎関節症患者背景
因子として重要と考えられるパソコン使用時間は年々増加しており，それに伴い帰宅後就寝までの時間が短縮されていることから，今後も更なる調査が必要と思われた。
２．日本における顎関節症の疫学的特徴【緒言】2007 年，杉崎らは顎関節症スクリーニン
グのための質問項目を開発し，抽出された４質問のたとき，あごの痛みがありますか」の「はい」，「いいえ」の２値評価１質問の妥当性（感度 0.701，特
異度 0.871）を報告した。【目的】上記スクリーニン
グテストを用い，日本における顎関節症の疫学的特徴を把握することである。【対象および方法】2005，2012 年度厚労省歯科疾患実態調査および 2007 年度
全国成人歯科保健調査の全国調査と東京都歯科医師会の協力の下，2005・2006 年に東京都において実施された就労者 1,071 名での顎関節症スクリーニン
グ質問調査，および 2007 年に西山らにより実施された同一会社における就労者 1,969 名での顎関節症
スクリーニング調査報告を比較検討した。なお，上記「口を大きく開け閉めしたとき，あごの痛みがありますか」は 2005 年度より厚労省歯科疾患実態調査に追加された。【結果】2005 年度歯科疾患実態調査において，疼痛を自覚する人は 3.4％であった。
2012 年度では，3.3％であった。また，2007 年全国
成人歯科保健調査では 3.5％であった。一方，2005
および 2006 年に実施した東京都内就労者における顎関節症スクリーニング陽性者は 17.9％であり，上記 １ 質 問 で 疼 痛 を 自 覚 す る 人 は 20.0％ で あ っ た（2006 年 の み ）。 ま た， 同 一 会 社 で の 調 査 で は22.6％であり，全国調査とはかけ離れた結果であった。【結論】東京都就労者では顎関節症有病率が一
般国民や一般歯科患者より高値を示し，全国調査とはかけ離れた結果であった。
Ⅱ．哺乳類顎関節の基礎的研究
顎関節の基礎的研究として，哺乳類顎関節の組織学的，解剖学的研究を継続している。
１．有袋類・タスマニアンデビル顎関節における関節円板の欠落【緒言】一般的に，哺乳類の顎関節には関節円板が存在すると考えられている。しかし，1900 年，
Parsons は，
肉眼解剖顎的所見において，アルマジロ，
２種類の単孔類（カモノハシとハリモグラ），そしてタスマニアンデビルには関節円板が存在しなかったと報告している。本研究の目的は，解剖学的，ならびに組織学検索により，タスマニアンデビル成体の顎関節に関節円板が存在するか否かを明らかにすることである。【材料と方法】材料はタスマニア大学獣医学部より供与を受けた６匹のタスマニアンデ
ビル成体・新鮮冷凍死体と１匹の乾燥頭蓋である。
新鮮冷凍死体の顎関節部は速やかに解剖され，肉眼解剖所見を得た後に，通法に従ってホルマリン固定― 237 ―

パラフィン包埋，ヘマトキシリン・エオジン染色を関心領域（ROI : Region of Interest）を設定した。

施し，組織学的に観察された。また，マイクロ CT

オトガイ舌筋では両側中央部，両側後方部の計４かにて，乾燥頭蓋骨下顎頭部の皮質骨や骨梁形態を観所の ROI を，オトガイ舌骨筋では両側中央部の計察した。
【結果および結論】形態学的観察により，２か所の ROI を CT 値で計測し，定量化し，統計

タスマニアンデビル成体全ての個体の顎関節において関節円板が存在しないことが確認された。組織学的に，下顎頭と下顎窩の表層は，肥厚した線維性結合組織により被覆されていた。また，マイクロ CT
所見として，下顎頭の骨梁形態は極めて細く密であった。タスマニアンデビルは他の哺乳類と比べてより強い咬合力を有することが知られているが，本研究で得られた形態学的特徴は，タスマニアンデビ
ル顎関節に対する強い負荷を緩衝する作用と関連することが推測された。

学的に検討した。【結果】対象患者における年齢，
BMI，AHI，オトガイ舌筋（CT 値），オトガイ舌骨筋（CT 値），および TIAS の中央値（25％四分
位偏差；75％四分位偏差）は，それぞれ 51.50 歳（42.75；62.25），24.00（22.00；26.00），24.35（11.40；
36.10），123.05（92.95；135.70），111.20（104.80；
116.30），および 34.65（25.97；40.62）であった。また，Amos（Ver.6，SPSS Japan，東京）を用いた
重回帰モデルの解析結果では，BMI に対する標準化推定値はオトガイ舌筋 −0.50（p＝0.000），オトガ イ 舌 骨 筋−0.42（p＝0.000）で あ っ た。TIAS に対する標準化推定値は BMI−0.55（p＝0.000）で，AHI に対する標準化推定値は TIAS−0.48（p＝0.000）
と共に有意な値を示した。【結論】ヒトにおいても，

Ⅲ．睡眠時無呼吸症候群に関する研究
睡眠時無呼吸低呼吸症候群患者について臨床，基礎両面による研究を施行している。臨床研究として
は，睡眠時無呼吸低呼吸症候群患者における舌筋群への脂肪沈着について，CT 画像を用いた研究を行肥満により舌筋で脂肪化が確認でき，TIAS，AHIに影響すると考えた。
２．重度無呼吸・低呼吸指数患者における体格指なっている。
数と舌筋の脂肪化の関係
１．体格指数と舌筋の脂肪化が無呼吸・低呼吸指【背景および目的】近年，筋機能の変化が閉塞性数に及ぼす影響
睡眠時無呼吸（OSA）の病因に関連していること【目的】閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の病因に肥が示唆されている。我々は，OSA 疑いの患者にお満や筋機能の変化が関連していることが示唆されている。我々は，肥満ラットでの舌筋（オトガイ舌筋， いて舌筋へ脂肪化が生じる事を第 17 回日本歯科放射線学会画像大会にて報告した。今回，睡眠時無呼オトガイ舌骨筋）の脂肪化を報告した（Arch Oral
吸と診断され，無呼吸・低呼吸指数（AHI）が重度
Biol（2010；55(10)：803 8））。 し か し， ヒ ト に おける肥満と舌筋の脂肪化（脂肪沈着または脂肪変性） （30 以上）患者の CT 画像を用い，舌筋の脂肪化と体格指数（BMI）の関係を検討した。【対象およびの関連については不明である。本研究は，OSA の方法】2007 年 11 月から 2011 年 10 月に鶴見大学歯疑いで CT 撮影をおこなった患者の画像を用い，舌学部付属病院いびき外来で OSA を疑い，かつ画像
筋の脂肪化とその OSA への影響を明らかにするこ
診断部において CT 撮影をおこない，研究内容に同とを目的とした。【対象および方法】対象は，2007
意が得られた 66 例（男性：51，女性：15）の中から，
年 11 月から 2011 年 10 月に鶴見大学歯学部附属病
AHI が重度の患者計 26 例を対象とした。
評価項目は，院（いびき外来）で OSA を疑い，画像診断部でCT 撮 影（（RADIX PRIMA®， 日 立 メ デ ィ コ 社 ）， 性別，年齢，BMI，AHI および CT 値を用いて舌管電圧 120kV，管電流 50mA，テーブルピッチ１
筋の脂肪化程度を評価した。脂肪化は画像解析ソフ
mm，スライス厚１mm）した患者群から，研究内ト AzeWin（AZE 社，東京）を用いてオトガイ舌筋，
オトガイ舌骨筋に 30mm2 の円形の関心領域を設定
容に同意が得られ，データのそろった 62 名（男性：47，女性：15）を対象とした。観察項目には，性別，
年齢（歳），体格指数（BMI（kg/m2）），AHI（無呼吸・低呼吸指数）を記録し，TIAS（total valueof length and width of inferior airway space：下気道の長径幅径距離の合計）および，舌筋の CT 値
（Hounsﬁeld Unit : HU）による脂肪化程度を評価した。脂肪化評価には画像解析ソフト Aze Win®（AZE社，東京）を用いて舌筋の筋腹に 30mm2 の円形のし，オトガイ舌筋では両側中央部，両側後方部の計４か所の ROI を，オトガイ舌骨筋では両側中央部の計２か所の ROI を CT 値で計測し，定量化し，統計学的に検討した。その合計値を用いて，BMIと脂肪化との関係を検討した。【結果】対象患者における年齢，BMI（kg/m2），オトガイ舌筋（CT 値），
オトガイ舌骨筋（CT 値）の中央値（四分位偏差25％ 値；75％ 値 ） は， そ れ ぞ れ 58.00 歳（48.75；― 238 ―

70.00），25.00kg/m 2（23.00；28.00），111.05HU

研

究

業

績

（82.97；134.60），106.05HU（96.47；116.10）であっ

Ⅰ．原著論文た。また，BMI を従属変数とし，オトガイ舌筋，1）Hayashi K, Sugisaki M, Kino K１)（１Tokyo Medical

オトガイ舌骨筋（CT 値）を独立変数とする重回帰モデルを Amos（Ver.6，SPSS Japan，東京）で解析した結果，標準化推定値はオトガイ舌筋−0.43（p＝0.006），オトガイ舌骨筋−0.55（p＝0.000）と，共に有意な値を示した。【結論】睡眠時無呼吸において，舌筋への脂肪化が無呼吸・低呼吸指数（AHI）の重症化に関与することが示唆された。

and Dental Univ), Sugisaki M２), Abe S２)（２Tokyo
Dental College). Absence of the articular disc in thetasmanian devil temporomandibular joint. Anat Histol
Embryol 2013 ; 42(6) : 415 9.
2）Yuasa H (Toyohasi Medical Center), Kino K１),
Kubota E (Kanagawa Dental College), Kakudo K(Osaka Dental Univ), Sugisaki M, Nishiyama A １)
（ １Tokyo Medical and Dental Univ), Matsuka Y(Univ of Tokushima), Ogi N (Aich Gakuin Univ), the「点検・評価」
顎関節に関する基礎的・臨床的研究は教室の主たる研究として継続している。これまでに，我々が作成した顎関節症スクリーニングテストの，有痛顎関節症患者に対する各種妥当性等について報告してきた。今年度の研究において，東京都内一般歯科診療所受診者を対象として本スクリーニングテストを用いて検討した結果，顎関節症患者背景因子として重要と考えられるパソコン使用時間が年々増加しており，それに伴い帰宅後就寝までの時間が短縮されていることが示された。さらに，東京都就労者では顎関節症有病率が一般国民や一般歯科診療所受診患者より高値を示し，全国調査とはかけ離れた結果であった。これらの結果は，今後の顎関節症の予防と治療に有益な情報となり得ると考えられた。顎関節の基礎的研究としては，タスマニア大学獣医学部との共同研究を継続して行なっている。今回，我々は有袋類タスマニアデビルにおいて，哺乳類の特徴である顎関節・関節円板が欠落していることを解剖学
的，組織学的に明らかにした。その密な下顎頭骨梁形態や下顎頭表面の厚い線維組織による被覆が関節円板の役割を代替していると推測された。1900 年に関節円板が欠落していると報告されている単孔類を含む他３種の哺乳類の研究が待たれ，これらの研究を通して，顎関節・関節円板の機能推測が可能となると考えられる。
睡眠時無呼吸症候群の要因に肥満が挙げられる。
今回，無呼吸・低呼吸指数が重度の患者の CT 画像
を用い，舌筋の脂肪化と体格指数の関係を検討した
研究結果より，舌筋への脂肪沈着あるいは脂肪変性
が体格指数に影響することが強く示唆された。睡眠時無呼吸症候群の病態解明にあたり，さらなる研究の発展が望まれる。

Evidence based Clinical Practice Guidelines Task
Force, the Japanese Society for the temporomandibular joint. Primary treatment of temporomandibular
disorders : The Japanese Society for the temporomandibular joint evidence based clinical pravtice
guidelins 2nd edition. Jpn Dent Sci Rev 2013 ; 49(34) : 89 98.

Ⅲ．学会発表1）来間恵里，杉崎正志，高野直久（東京都歯科医師会），
林

勝彦，竹内理華，玉井和樹（町田市民病院），木野孔司１)，西山暁１)（１東京医科歯科大）．東京都内

一般歯科診療所受診者における顎関節症患者背景因子の年次推移．第 26 回日本顎関節学会総会・学術大会．
東京，７月．
2）鵜澤陸，伊介昭弘，秋山浩之，髙山岳志，加藤友莉奈，入江功，竹内理華，杉崎正志．Noonan 症候群患者の歯科治療経験．第 23 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．福岡，３月．
3）竹内理華，髙山岳志，秋山浩之，加藤友莉奈，入江功，鵜澤陸，伊介昭弘，杉崎正志．DiGeorge 症候群の抜歯経験．第 23 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．福岡，３月．
4）秋山浩之，竹内理華，鵜澤陸，髙山岳志，入江功，

伊介昭弘．抗てんかん薬による歯肉増殖症の１例．第114 回成医会第三支部例会．狛江，12 月．
5）竹市有里，林勝彦，来間恵里，髙倉育子，小泉桃子，押岡弘子，米澤輝久，寺坂泰彰，加藤友莉奈，佐久間寿美代，相原美香，森田てるみ，中尾恵，小笠原将士，志水俊介，中村麻美，杉崎正志．東京慈恵会
医科大学歯科における周術期口腔機能管理の現状と課
題．第 130 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌
2013；128(6)：219］
6）小泉桃子，鵜澤陸，加藤友莉奈，林勝彦，杉崎

正志．馬に蹴られて生じた顔面外傷の１例．第 58 回
日本口腔外科学会総会・学術大会．福岡，10 月．［日口腔外会誌 2013；59（総会特別号）：179］― 239 ―

7）米澤輝久，竹市有里，林里，髙倉育子，鵜澤勝彦，小泉桃子，来間恵

陸，伊介昭弘，杉崎正志．くる

輸病にみられた多発性顎嚢胞の２例．第 67 回日本口腔科学会学術集会．宇都宮，５月．
8）鵜澤陸，竹内理華，秋山浩之，髙山岳志，入江功，

伊介昭弘．上顎洞内にみられた埋伏智歯の２例．第113 回成医会第三支部例会．狛江，７月．
9）加藤友莉奈，林勝彦，髙倉育子，米澤輝久，杉崎

正志．高安動脈炎患者における抜歯経験．第 195 回日
本口腔外科学会関東支部学術集会．千葉，６月．
10）Takayama T, Sugisaki M, Kuruma E, Ikai A,
Hayashi K, Tamai K, Terasaka Y, Kino K１), Nishiyama A （ Tokyo Medical and Dental Univ). Epide１)

１

miological characteristics of patients with temporomandibular disorders in Japan. 3rd Asian Academic
Congress for Temporomandibular Joint. Beijing, June.
11）Tamai K（Machida Municipal Hosp), KobayashiK １), Igarashi Chinami １), Osano T １)（ １Tsurumi
Univ), Sugisaki M. Temporomandibularjoint andsleep apnea syndrome. 3rd Asina Academic Congress
for Temporomandibular Joint. Beiging, June.
12）玉井和樹（町田市民病院），杉崎正志，髙倉育子．
重度無呼吸・低呼吸指数患者における体格指数と舌筋の脂肪化の関係．日本睡眠学会第 38 回定期学術集会．
秋田，６月．
13）Hayashi K, Næsse EP１), Schreurs O１), Messelt E１),
Schenck K１)（１Univ of Oslo). Distribution of NGF
and its receptors in human salivary glans. 35th Asian
Paciﬁc Dental Congress. Kuala Lumpur, May.

Ⅳ．著

書1）杉崎正志．Ⅰ．顎関節症の疾患概念の疫学的特徴1−3．顎関節症

１）患者数，２）年齢分布，３）性差．

新編顎関節症．一般社団法人日本顎関節学会編．東京：
永末書店，2013．p.13 42）杉崎正志．Ⅰ．顎関節症の疾患概念

1−4．顎関節症の発生メカニズムと症候，継発する病態

３）顎関節症のメカニズム，４）咀嚼筋痛，５）顎関節痛，６）関節（雑）音．新編顎関節症．一般社団法人日本顎関節学会編．東京：永末書店，2013．p.18 20

Ⅴ．そ の 他
1）Sugisaki M. Guideline of primary treatment of temporomandibular disoders using GRADE approach.
Jpn Den Sci Rev 2013 ; 49(3) : 99.
2）Sugisaki M. The dawn of modern dentistry in Japan. Jpn Den Sci Rev 2013 ; 49(2) : 57.

血

部

教

授：田﨑

哲典

輸血医学

教

授：薄井

紀子

血液腫瘍学，がん化学療法，
輸血医学

准教授：加藤陽子

輸血医学，小児血液腫瘍学，
小児緩和医学講秀一

輸血医学，血液内科学（第三病院）（小児科より出向）

師：増岡

（柏病院）

教育・研究概要
Ⅰ．輸血部における教育
１．医学英語専門文献抄読（90 分×18 回）３年生
２．外科学入門講義
外科と輸血（70 分×３回）４年生
３．臨床系実習
血液センター見学（180 分× 10 回）４年生
実技演習（180 分× 10 回）４年生
４．選択実習（４月〜７月，毎月各２名）６年生
５．初期研修
輸血手技と輸血準備（14 時間×７回）研修医
６．看護学科講義
輸血療法（90 分×２回）２年生
輸血部で受け持った教育は上記のごとくで，昨年同様，医学生，研修医，看護学生以外にも，臨床検査技師実習生や臨床輸血看護師認定試験受験者などに対し，輸血医学の指導を行った。担当は本学附属病院輸血部の医師，臨床検査技師，及び選択実習の６年生については，柏病院や第三病院の輸血部教職員の協力を得ながら実施した。
Ⅱ．輸血部における研究
１．厚生労働科学研究費補助金 医薬品・医療機
器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業「輸血療法における重篤な副作用である
TRALI・TACO に対する早期診断・治療のためのガイドライン策定に関する研究（H24−
医薬−一般−005）」
輸血関連急性肺障害（TRALI）と輸血関連循環
過負荷（TACO）の鑑別を容易にするガイドライン
策定を目指し，昨年，研究班（代表者：田﨑）が立ち上がった。本年度は２年目で，ほぼガイドライン（案）が完成した。パブリックコメントを求め，同時にこれまでの症例を対象にガイドラインが鑑別に有用かを検証しながら，修正すべきところは修正し，最終的なガイドラインとしたい。なお，本年度は①
女性供血者における白血球抗体の保有率が 11.7％で― 240 ―

あることは判明したが，抗体陽性製剤の輸血と副作
用 と は 必 ず し も 関 連 せ ず， 今 後， 供 − 受 血 者 のがら，決めていかねばならないためである。しかし，白血球抗体が受血者に入ると，どのくらいの頻度でHLA の matching 度，抗体の特異性などからのア

呼吸障害が生ずるのか，また，その量，特異性，受プローチが必要であること，②学会のアンケートで

血者 HLA との matching の程度など，発症との関は予想外に未報告 TACO は少なかったこと，③家
畜ブタを用いた実験では，心機能が正常の場合，過剰輸血でも簡単には心不全を惹起できないことも判明した。従って，今後は事前に拡張障害型心不全のような病態の把握も必要と思われるが，先ずは④TACO の予防が重要であり，７項目が提示され，⑤高リスク因子の確認（高齢者，低アルブミン患者など）と早期診断法（パルスオキシメータの使用など）が提案された。なお，⑥啓蒙用としてポスターが作成された。
２．学会報告など
日本輸血細胞治療学会での報告は４件であった。
１）文部科学省研究費による，「赤血球製剤の有効期間を６週間に戻すことの医学的，社会的意義」の３年間のまとめでは，少子高齢社会による需要の係が不明瞭である。そこで，ガイドラインの策定と並行して，実際にドナーの白血球抗体のスクリーニ
ングと同定，及びその製剤受血者の HLA typing を行い，臨床との関連を明らかにすべく，当院の腫瘍
血液内科とともに研究を進めている。ドナーの白血球抗体の臨床的意義が明確になれば，血液事業においても輸血副作用軽減策が定まるため，重要な情報となり得る。
輸血の安全性の確保に，正しい検査が重要である
ことは言わずもがなである。しかし，どのような方法がベストであるかは，コストや検査時間，臨床的意義などから，簡単に決められないとうのが現状で，
各施設，試行錯誤のところがあり，今でも全世界で統一されているわけではない。酵素法もその一つであり，昨年の抗 Kpc による輸血副作用を経験し，増加と供血者の減少，期限切れ廃棄血の現状，安全性の向上，諸外国の実績，汚染（リスク）頻度，そしてコストなど総合的に考え，再延長は十分に検討に値するとした。
２）緊急大量輸血への対応を，分娩出血の例を基にまとめた。産科の特徴が DIC と隣りあわせで最初から血漿製剤を使用するケースが少なくなく，輸血部での患者・手術情報の的確な把握と適切な製剤の遅滞なき出庫の重要性が再認識された。
３）輸血の安全性を確保した不規則抗体検査の見直しについてでは，抗体スクリーニング検査で酵素法を廃止しても，安全性に支障は無く，検査のスリム化，コスト削減の点で良好であることが示された。
４）ヘパリン起因性血小板減少症の症例を経験し，血 小板 減少の低 下〜 不 応 が 通 常 の 消 費 性 減 少 やHLA 抗体以外にもありうることを認識し，原因究明と適切輸血につなげるべきであることを示した。

抗グロブリン法への移行を決定したわけであるが，今後，評価の継続が必要である。
輸血療法の問題の一つに急速・大量出血への対応がある。徒に新鮮凍結血漿を輸血しても止血は困難であり，現在，多くの施設で希釈性凝固障害に対するクリオの作成と臨床応用を試みており，既に有効性を示唆する報告もある。当院でも，臨床科と連携し，臨床的有用性のエビデンスを築きたい。
その他，血管新生療法や樹状細胞療法への適切な細胞の提供，自己血を用いたフィブリングルーや血小板糊の提供，難治性感染に対する顆粒球輸血療法の補助，関節リウマチや潰瘍性大腸炎に対する顆粒
球アフェレーシスの有効性の検討など，臨床支援に向けた多くの検討課題と向き合っているところであ
る。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文

「点検・評価」

1）Odaka C１), Kato H２), Otsubo H１), Takamoto S２)

TRALI は現在，最も重要な輸血副作用の一つであり，既に世界的にもコンセンサスの得られたガイ
ドラインが策定されている。問題は過誤輸血に近い
TACO との鑑別であり，なかなか意見の一致をみたガイドラインが提示されていない。診断治療上の問題だけでなく，赤十字血液センターでの予防法の確立にも影響が大きい。即ち，ドナーの白血球抗体が一因とされているため，そのスクリーニング法と対象をどうすべきか，コストや血液事業を考慮しな（２Aichi Medical Univ), Okada Y１), Taneichi M１),
Okuma K１), Sagawa K（Kurume Univ), Hoshi Y, Tasaki T, Fujii Y（Yamaguchi Univ), Yonemura Y（Kumamoto Univ), Iwao N（Univ of Yamanashi), Tanaka A（Tokyo Medical Univ), Okazaki H３), Momose
S ３)（ ３Japanese Red Cross Society), Kitazawa J（Kuroishi General Hosp), Mori H（Minami Tama
Hosp), Matsushita A（Shibetsu City Hosp), Nomura
H（Sanraku Hosp), Yasoshima H（Yao General― 241 ―

Hosp), Ohkusa Y１), Yamaguchi K１), Hamaguchi I１)

院における不規則抗体検査の取り組み（第２報）．第（１National Institute of Infectious Disease). Online re-

61 回日本輸血細胞治療学会総会．横浜，５月．［日輸porting system for transfusion related adverse

血細胞治療会誌 2013；59(2)：377］

events to enhance recipient haemovigilance in Japan :7）大久保光夫（埼玉医科大），牧野茂義（虎の門病院），

A pilot study. Transfus Apher Sci 2013 ; 48(1) : 95

田﨑哲典，大戸102.

ム８：学会認定輸血看護師の活動状況と課題）学会認斉（福島県立医科大）．（シンポジウ

定・臨床輸血看護師制度のアンケート調査現状と評価．

Ⅱ．総説

第 61 回日本輸血細胞治療学会総会．横浜，５月．［日1）田﨑哲典．【輸血関連副作用】輸血関連副作用の最輸血細胞治療会誌 2013；59(2)：221］

近の考え方．臨検 2013；57(8)：870 5．

Ⅴ．そ の 他
Ⅲ．学会発表1）田﨑哲典．Ⅰ．総括研究報告

1）Tasaki T, Okubo M（Saitama Medical Center),

篤な副作用である TRALI・TACO に対する早期診

輸血療法における重Kajiwara M（Tokyo Medical and Dental Univ),断・治療のためのガイドライン策定に関する研究．厚Makino S（Toranomon Hosp), Mizuta S（Fujita

生労働科学研究費補助金医薬品・医療機器等レギュラ

Health Univ), Ohto H（Fukushima Medical Univ).

トリーサイエンス総合研究事業

Establishment of the college of transfusion nurses in

篤な副作用である TRALI・TACO に対する早期診

輸血療法における重Japan. 24th Regional Congress of the ISBT (Interna-

断・ 治 療 の た め の ガ イ ド ラ イ ン 策 定 に 関 す る 研 究tional Society of Blood Transfusion). Kuala Lumpur,（H24 −医薬−一般−005）平成 24 年度総括・分担研

Dec.［Vox Sang 2013 ; 105(Suppl.2）: 48］

究報告書 2013：3 27．

2）Fujii Y（Yamaguchi Univ), Shimodaira S（Shinshu

2）田﨑哲典，長谷川智子．Ⅱ．分担研究報告

Univ), Tasaki T, Asai T（Chiba Red Cross Bloodの急性呼吸障害とドナー血清中の抗白血球抗体の関連

輸血後Center), Inaba S（Kanagawa Red Cross Blood Cen-

について（第１報）．厚生労働科学研究費補助金医薬ter). Practical guide for safe hospital blood transfu-

品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事

sion. 66th AABB (American Association of Blood

業

Banks) Annual Meeting. Denver, Oct.［Transfusion

TACO に対する早期診断・治療のためのガイドライ

輸血療法における重篤な副作用である TRALI・2013 ; 53(S2）: 246A］

ン策定に関する研究（H24−医薬−一般−005）平成

3）田﨑哲典，長谷川智子，市井直美，芳村浩明，伊藤

24 年度総括・分担研究報告書 2013：31 40．

幸子，石橋美由紀，石井謙一郎，石村香奈子，岡田亜
由美，飛内英里，早川修司，平林有美子，加藤陽子．
（シンポジウム２：産科出血への対応）分娩出血に対する安全な輸血体制．
第 61 回日本輸血・細胞治療学会総会．
横 浜， ５ 月．［ 日 輸 血 細 胞 治 療 会 誌 2013；59(2)：207］4）田﨑哲典，長谷川智子．（一般演題（ポスター）：輸血後感染症３）赤血球製剤の有効期間を６週間に戻す
条件は？ 第 61 回日本輸血・細胞治療学会総会．
横浜，５月．［日輸血細胞治療会誌 2013；59(2)：321］
5）石村香奈子，長谷川智子，市井直美，芳村浩明，伊藤幸子，石橋美由紀，石井謙一郎，岡田亜由美，飛内英里，早川修司，平林有美子，加藤陽子 , 田﨑哲典．
（一
般演題（ポスター）：輸血臨床 (2) 止血）ヘパリン起因性血小板減少症の一症例．第 61 回日本輸血細胞治療 学 会 総 会． 横 浜， ５ 月．［ 日 輸 血 細 胞 治 療 会 誌
2013；59(2)：309］
6）平林有美子，長谷川智子，市井直美，芳村浩明，伊藤幸子，石橋美由紀，石井謙一郎，石村香奈子，岡田亜由美，飛内英里，早川修司，加藤陽子 , 田﨑哲典．
（一
般演題（ポスター）：輸血業務 (2)：管理業務 (2)）当― 242 ―

総合医科学研究センター
DNA 医学研究所
所長

山

田

尚

遺伝子治療研究部
教

授：大橋

十也

准教授：小林博司

遺伝子治療，先天代謝異常，
小児科学
遺伝子治療，先天代謝異常，
小児科学

教育・研究概要
Ⅰ．はじめに
本年もライソゾーム蓄積症（LSDs），消化器癌を中心に研究を進めた。LSDs の研究では遺伝子治療法の開発，現行の治療法である酵素補充療法，骨髄移植療法の問題点の克服法の開発，iPS 細胞を用いた病態解析，患者さんの遺伝子解析を行った。消化器癌では引き続きプロテアーゼ阻害剤を用いた治療法の開発を行った。
Ⅱ．LSDs 酵素補充療法における抗体発生に関する研究
LSDs の一つであるポンぺ病では酵素補充療法が効果を挙げているが酵素製剤に対する抗体が出現して治療効果を阻害する。我々は以前，抗 CD3 抗体を投与することにより酵素製剤に対して免疫寛容が誘導されることを報告した（Ohashi T, et al. Mol
Ther 2012）。これはモデルマウスに抗マウス CD3抗体を投与したものであり，本抗体はヒトの CD3は認識しない。ヒトへの応用を考慮し抗ヒト CD3抗体（Otelixizumab）によりポンぺ病の酵素補充療法で酵素製剤に対する免疫寛容導入が出来るか否かを，ヒト CD3 発現マウスを用いて検討した。結果として抗マウス CD3 抗体を用いた場合と同様のプ
ロトコールで免疫寛容が導入出来る事が明らかとなった。

Ⅲ．LSDs における骨髄移植と酵素補充療法併用の効果に関する研究
ムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスを用いて，骨髄移植
療法，酵素補充療法，両者の併用を行いその治療効
果を臓器におけるグリコサミノグリカンの減少度を指標に比較検討した。結果として骨髄移植より酵素補充療法の方が各臓器のグリコサミノグリカンをより減少させた。また骨髄移植に酵素補充療法を併用する事により，骨髄移植単独に比べ，よりグリコサ
ミノグリカンが減少する事が明らかとなった。以上
より，既に骨髄移植を受けているムコ多糖症Ⅱ型の患者さんにも酵素補充療法を追加する事は，より治療効果を挙げる可能性がある事が示唆された。ただ，どの治療群でも中枢神経系に対する効果は認められなかった。
Ⅳ．ポンぺ病 iPS を用いた疾患モデリング
ポンペ病では乳児型で心肥大などの特徴的な心合併症が見られるが，遅発型でも軽度の心肥大や不整脈などの心合併症がみられることが近年報告されている。しかしながら，そのメカニズムに関してはほ
とんど明らかになっていない。そこで，遅発型ポンペ病における心合併症のメカニズム解明のため，
iPS 細胞を用いてでの心合併症の疾患モデリングを行った。結果として遅発型ポンぺ病 iPS 細胞から分化誘導した心筋細胞でも，高度のライソ
ゾームの腫大とグリコーゲンの蓄積が見られた。
Ⅴ．酵素安定化に着目したポンペ病の新規治療法開発現在，ポンペ病に対しては欠損酵素である酸性αグルコシダーゼ（GAA）を体外から補充する酵素補充療法が唯一の根治療法として行われている。しかし，患者や臓器により治療感受性が異なる点や抗GAA 抗体が産生される点など様々な問題が明らかとなってきており，新たな観点からの治療法開発が求められている。昨年度我々は，プロテアソーム阻害剤が一部のポンペ病患者の変異 GAA 機能を改善することを明らかにし，現在臨床で用いられている同薬剤であるボルテゾミブがポンペ病の治療薬とな― 243 ―

り得る可能性を見出した。そこで今年度は，ボルテ

Ⅶ．レンチウイルスベクターもしくはジンクフィン

ゾミブの新規治療薬としての可能性をさらに検討するために，同薬剤が有効性を示す GAA の遺伝子変ガーを用いた相同組換えによるライソゾーム病の遺伝子治療異を探索した。各種 GAA 変異を有する患者細胞に我々は従来よりムコ多糖症Ⅶ型およびクラッベ病の遺伝子治療に取り組んできた。ムコ多糖症Ⅶ型にボルテゾミブを投与したところ，M519V 変異およ関してはモデルマウス新生児期に静脈注射し，脳やび C647W 変異を有する患者細胞で GAA 活性の改心臓などの重要臓器での酵素発現および蓄積するグ善が認められ，投与後 24 時間で 1.3 倍および 1.9 倍
リコサミノグリカンの減少，中枢でのオートファに増加した。また，これらの細胞では，ボルテゾミブの投与により酵素タンパク質の安定化が認められ， ジービルドアップの改善，更に 30 週令の長期間にわたるベクターコピーの脳組織での確認が得られた。
ラ イ ソ ゾ ー ム の マ ー カ ー 分 子 で あ る LAMP2 とGAA が共局在していることも確認された。さらに， 更に MPS Ⅱ型のモデルマウスに対し，８週令で骨髄を採取し欠損酵素を組込んだ組換えレンチウイル
こ れ ら の 変 異 を 導 入 し た GAA を 発 現 す るスを感染させて遺伝子導入し，ドナーモデルに投与
HEK293T 細胞にボルテゾミブを投与した結果，患者 細 胞 と 同 じ く 酵 素 活 性 の 改 善 が 認 め ら れ た （造血幹細胞移植）し，末梢血中の酵素発現，中枢系での酵素発現，蓄積するグリコサミノグリカンの（M519V 約 1.3 倍，C647W 5.9 倍）。以上の結果よ有意な減少が病理学的イズロン酸測定法によって見り，M519V や C647W はボルテゾミブ応答性変異られた。更に免疫染色で海馬付近で骨髄由来のミクであることが明らかとなった。
ログリアが証明されている。またクラッベ病でも同様に新生児遺伝子治療を施し，脳や肝臓での酵素活
Ⅵ．ファブリー病の責任遺伝子α galactosidase A
性の亢進，蓄積するサイコシンの減少，病理学的改遺伝子の遺伝子変異解析
ファブリー病はα galactosidase A（GLA）の遺伝的機能不全に起因するライソゾーム病である。今回 exon 領域に遺伝子変異を認めない遺伝子変異不明 フ ァ ブ リ ー 病 患 者（ ５ 家 系 ） 検 体 を 用 い て，
MLPA 法並びに GLA cDNA 解析法を用いて詳細な GLA 遺 伝 子 解 析 を 行 な っ た。【 結 果 】GLA
cDNA 解析を行った所１）intron3 の一部が exon3
4 間に挿入（１家系），２）intron4 の一部が exon4
5 間に挿入（２家系），３）exon4 の exon skipping（１家系），４）exon2〜５領域の exon skipping（１家系）を同定した。DNA 解析を行った所１）intron3 に点変異（IVS3＋395（G＞C）），２）intron4 に挿入変異（IVS4＋330（113b）），３）exon4（＃745）に L1 配
列 の 挿 入 変 異， ４）intron1〜exon5 の 欠 失 変 異（Del5.5kb（Int1 Ex5）
） を 同 定 し た。
【 考 察 】１）
IVS3＋395（G＞C）変異により選択的 splicing が誘発されたと考えられる。２）113bp の挿入配列はsplicing enhancer としての機能を持つと推測された。
３）exon4 の３' 末近傍には L1 endonuclease 認識配列が存在していた。L1 が exon skipping を誘発しハンター病などの遺伝病を発症させるという報告が複数存在する。４）欠失 DNA 領域両端の直ぐ内側には逆向き反復配列が存在しており，この配列の存
在 が 欠 失 変 異 に 関 与 し て い る の か も し れ な い。
MPLA 法ならびにcDNA 解析を用いることによって，大きな欠失変異ならびに intron 上に存在する機能的
遺伝子変異を解析・同定できる可能性がある。

善，および発症延長，寿命の改善が得られた。更にジンクフィンガーを用いた方法でマウス由来の細胞株で部位特異的な相同組換え，および酵素活性の改善に成功した。これらの結果からレンチウイルスを用いた遺伝子治療，ジンクフィンガーを用いた部位
特異的な相同組換え法は中枢症状を伴うライソゾー
ム病の治療に有効である可能性が示唆された。
Ⅷ．難治性消化器癌に対する NF κB 阻害剤を用いた抗腫蕩効果の検討及び遺伝子治療への応用
我々はこれまで難治性消化器癌に対する NF κBの活性化抑制をターゲットとした抗腫瘍効果の検討
を様々な消化器癌に対して行っている。以前より，様々な悪性腫瘍の増殖，浸潤，転移，抗癌剤耐性に
NF κB の活性化が関与している事が報告されている。我々は膵炎や DIC の治療で広く汎用されているメシル酸ナファモスタット（フサン®）が NF κBの活性化を抑制し，単剤または抗癌剤との併用にて抗腫瘍効果をもたらす事を膵臓癌，胃癌，胆嚢癌にて示してきた。臨床の現場に於いても，切除不能膵
臓癌に対するメシル酸ナファモスタット併用塩酸ゲ
ムシタビン療法の第２相臨床試験が終了し，良好な成績を得る事が出来た。今後の切除不能膵臓癌に対す る 標 準 治 療 法 は 塩 酸 ゲ ム シ タ ビ ン/Nab Paclitaxel 療法となることが予想されるため，現在では塩酸ゲムシタビン/Nab Paclitaxel にフサンを併用
した３剤併用療法も検討を行っている。また，切除― 244 ―

不能膵臓癌に対するメシル酸ナファモスタット併用

guchi T, Kobayashi H, Fukuda T, Ohashi T, Suda T

放射線療法の抗腫務効果の検討を行っており，メシ（Keio Univ), Ohteki T. Novel interferon based pre

ル酸ナファモスタットが放射線療法によるアポトー
シス誘導を増強することに加え，細胞周期停止効果を誘導することも解明した。更には，新たな NF κ
B 阻害薬として，サリドマイドの誘導体であるポマ
リドマイド着目し膵臓癌に対するその抗腫瘍効果についても検討中である。一方で，我々は消化器癌に対するアデノウイルスベクターを用いた腫痕内へのTNF α遺伝子導入の抗腫蕩効果の検討も行ってきた。TNF αの遺伝子導入は抗腫痕効果を認める一方で NF κB を活性化し，抗アポトーシスに作用す
る一面を持つ。そこで我々はメシル酸ナファモス
タットとの併用投与により抗腫蕩効果が増強する事を 膵 臓 癌， 肝 細 胞 癌 に て 示 し て き た。 現 在 は
CD40L の腫器内遺伝子導入による抗腫蕩効果の検討をメシル酸ナファモスタット併用投与，にて検討中であり，良好な結果が得られている。

R, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi T, Yanaga K. Inhibition of nuclear factor κB enhances the antitumor
eﬀect of tumor necrosis factor α gene therapy for hepatocellular carcinoma in mice. Surgery 2013 ;154(3) : 468 78.
5）Akiyama K, Shimada Y１), Higuchi T１)（１Kitasato
Univ), Ohtsu M, Nakauchi H, Kobayashi H, Fukuda T,
Ida H, Eto Y, Crawford BE２), Brown JR２)（２BioMarin
Pharmaceutical), Ohashi T. Enzyme augmentation
therapy enhances the therapeutic efficacy of bonemarrow transplantation in mucopolysaccharidosis
type II mice. Mol Genet Metab 2014 ; 111(2) : 139 46.
6）Iwase R, Haruki K, Fujiwara Y, Furukawa K, Shiba
H, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi T, Yanaga K.

本年度も主に動物を用いた前臨床試験が行われた。
いくつかのものはヒトへの応用が可能と思われた。
特に造血幹細胞を標的としたムコ多糖症Ⅱ型の遺伝子治療で，骨髄移植では認められなかった中枢神経系における蓄積物質の減少が認められた事は大きな発見であった。現在，臨床応用に向けて基礎データを蓄積させるとともに，臨床用ベクターの作成を開始した。５年以内に臨床試験を開始する事を目指して研究を継続している。

究業ter), Kobayashi M, Ohashi T. Enzyme replacement
therapy in two Japanese siblings with Fabry disease,and its effectiveness on angiokeratoma and neuropathic pain. Mol Genet Metab 2013 ; 110(3) : 405 10.
2）Kawagoe S, Higuchi T, Otaka M１), Shimada Y, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T, Okano H, Nakanishi M

１)（１National Institute of Advanced Industrial Scienceand Technology), Eto Y. Morphological features of
iPS cells generated from Fabry disease skin fibroblasts using Sendai virus vector (SeVdp). Mol Genet
Metab 2013 ; 109(4) : 386 9.
3）Sato T（ CREST), Ikeda M , Yotsumoto S
２clear factor κB activation. J Surg Res 2013 ; 184(1) :605 12.

Ⅱ．総説

1）大橋十也 . ライソゾーム蓄積症への酵素補充療法．
Pediatric Endocrinology Reviews 抄 訳 シ リ ー ズ
2013；37：2 3．
2）大橋十也．ライソゾーム病の治療法の問題点の克服
細胞・遺伝子治療法の開発に向けて．日産婦新生児血会誌 2013；22(2)：55 62．
尿素サイクル酵素異常症．周産期医 2014；44(2)：229

1）Furujo M１), Kubo T１)（１Okayama Medical Cen-

１)２)

with gemcitabine for gallbladder cancer targeting nu-

3）大橋十也．【遺伝子検査による早期診断】疾患

績

Ⅰ．原著論文１)

１)（ Tokyo Medical and Dental Univ), Shimada Y, Hi１

3267 73.
4）Haruki K, Shiba H, Fujiwara Y, Furukawa K, Iwase

Combination chemotherapy of nafamostat mesylate「点検・評価」

研

transplantation conditioning in the treatment of acongenital metabolic disorder. Blood 2013 ; 121(16) :31．
4）大橋十也．【クローズアップ

目・耳・鼻・口診かたと初期対応−臨床決断の醍醐味】口

の

舌が大き

い．小児内科 2013；45(10)：1843 4．

Ⅲ．学会発表1）Higuchi T, Kawagoe S, Otsu M１), Shimada Y, Kobayashi H, Hirayama R, Eto K（Kyoto Univ), Ida H,
Ohashi T, Nakauchi H１)（１Univ of Tokyo), Eto Y.
Pathological features of induced pluripotent stem
cells (iPSCs) generated from skin ﬁbroblasts of various lysosomal storage disease. ICIEM 2013（12th International Congress of Inborn Errors of Metabolism). Barcelona, Sept.
2）Wakabayashi T, Sakuma M（Hyogo College of― 245 ―

Medicine), Morita A, Ohashi T, Eto Y, Ida H. The effect of switching treatment from agalsidase β to11th World Congress of the International Hepato
Pancreato Biliary Association. Seoul, Mar.

agalsidase α on renal function in 18 adults with Fab-10）Nishida H, Shimada Y, Kobayashi H, Higuchi T,

ry disease. ICIEM 2013（12th International Congress

Eto Y, Ida H, Ohashi T. Proteasome inhibitor im-of Inborn Errors of Metabolism). Barcelona, Sept.

proves the function of mutant beta glucuronidase in3）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Ohashi T, Mina-ﬁbroblasts from Mucopolysaccharidosis type VII pa-

misawa S, Ida H. Cardiomyocyte differentiation oftient. ICIEM 2013（12th International Congress of In-

Pompe disease speciﬁc iPS cells following lentiviralborn Errors of Metabolism). Barcelona, Sept.

gene therapy. 3rd Asian Congress for Inherited Met-

11）Shimada Y, Nishida H, Kobayashi H, Higuchi T,

abolic Disease/55th Annual Meeting of the Japanese

Eto Y, Ida H, Ohashi T. Proteasome inhibitor im-Society for Inherited Metabolic Disease. Urayasu,

proves the function and subcellular localization ofNov.

mutant lysosomal alpha glucosidase in fibroblasts4）Shimada Y, Nishida H, Kobayashi H, Higuchi T,from patients with Pompe disease. ICIEM 2013（12th

Eto Y, Ida H, Ohashi T. Bortezomib enhances the ac-

International Congress of Inborn Errors of Metabo-tivity and lysosomal trafficking of multiple mutantlism). Barcelona, Sept.

alpha glucosidase identified in Pompe disease. 3rd12）Yokoi T, Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Eto

Asian Congress for Inherited Metabolic Disease/55th

Y, Otsu M, Nakauchi H, Nishikawa S, Ida H, Ohashi T.

Annual Meeting of the Japanese Society for Inherited(Poster Session 11 : Genetic Disease Ⅱ & Basic Sci-

Metabolic Disease. Urayasu, Nov.

ence Ⅲ ）Non myeloablative preconditionting with

5）Higuchi T, Kaneshiro E, Kobayashi M, Shimada Y,

ACK2 for cell therapy for Hunter disease. 19th An-

Akiyama K, Wakabayashi T, Sato Y, Kobayashi H,

nual Meeting of Japan Society of Gene Therapy.

Ohashi T, Ida H. MLPA method is useful tool for genetic diagnosis of female Fabry disease with deletion

Okayama, July.
13）Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Iizuka S, Otsu

mutation. 3rd Asian Congress for Inherited Metabolic

M, Nakauchi H, Brown JR, Crawford BE, Fukuda T,

Disease/55th Annual Meeting of the Japanese Soci-

Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. (Oral Session

ety for Inherited Metabolic Disease. Urayasu, Nov.

1：Genetic Diseases Ⅰ）Enzyme replacement thera-

6）Kobayashi H, Shimada Y, Iwamoto T, Fukuda T,

py enhanced a therapeutic eﬃcacy of bone marrow

Ariga M, Sato Y, Wakabayashi T, Iizuka S, Eto Y,

transplantation in MPS Ⅱ mouse. 19th Annual Meet-

Ida H, Ohashi T. Gene therapy for Krabbe disease.

ing of Japan Society of Gene Therapy. Okayama, July.

3rd Asian Congress for Inherited Metabolic14）Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Iizuka S, Otsu

Disease/55th Annual Meeting of the Japanese Soci-

M, Nakauchi H, Brown JR, Crawford BE, Fukuda T,

ety for Inherited Metabolic Disease. Urayasu, Nov.

Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Enzyme re-7）Iwase R, Shiba H, Shirai Y, Haruki K, Fujiwara Y,

placement therapy enhanced a therapeutic eﬃcacy of

Furukawa K, Iida T, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi

bone marrow transplantation in MPS Ⅱ mouse.

T, Yanaga K. Combination treatment using adenovi-

American Society of Gene & Cell Therapy 16th An-

rus mediated CD40 ligand gene delivery and NF κB

nual Meeting. Salt Lake City, May.

inhibitor for pancreatic cancer. 9th Annual Academic

15）Kobayashi H, Ariga M, Fukuda T, Iwamoto T, Ii-

Surgical Congress. San Diego, Feb.

zuka S, Shimada Y, Eto Y, Ohashi T. Gene therapy8）Shirai Y, Shiba H, Uwagawa T, Iwase R, Haruki K,

for mouse model of Krabbe disease. American Soci-

Fujiwara Y, Furukawa K, Iida T, Futagawa Y, Misa-

ety of Gene & Cell Therapy 16th Annual Meeting.

wa T, Ohashi T, Yanaga K. Inhibitor of nuclear factor

Salt Lake City, May.

κB activation enhances the antitumor eﬀect of radia-

16）大橋十也．（ランチョンセミナー２）ライソゾーム

tion therapy for pancreatic cancer. 9th Annual Aca-病の治療について．日本人類遺伝学会第 58 回大会．
仙台，11 月．

demic Surgical Congress. San Diego, Feb.
9）Shirai Y, Uwagawa T, Shiba H, Iwase R, Haruki K,17）大橋十也．ファブリー病の診断と治療．第 65 回日

Fujiwara Y, Furukawa K, Futagawa Y, Ohashi T,

本皮膚科学会西部支部学術集会．鹿児島，11 月．

Yanaga K. Inhibition of nuclear factor kappa B en-18）Ohashi T. Challenges dealing with atypical Fabry

hances the antitumor eﬀect of combination teatment

patients (Japan). Fabry Disease Expert Committeewith gemcitabine and S1 for pancreatic cancer cells.

Japan Asia Paciﬁc. Tokyo, July.

― 246 ―

19）大橋十也．ファブリー病の診断と治療．第 54 回日本神経学会学術大会．東京，５月．

悪性腫瘍治療研究部

20）Ohashi T. Gene therapy for lysosomal storage disease. 3rd Asian Congress for Inherited Metabolic
Disease/55th Annual Meeting of the Japanese Society for Inherited Metabolic Disease. Urayasu, Nov.

教

授：本間

定

腫瘍免疫学

教

授：銭谷

幹男

肝臓病学

（消化器・肝臓内科）

准教授：小井戸薫雄

消化器病学

講

脳腫瘍の診断と治療（消化器・肝臓内科）

師：赤崎

安晴

（脳神経外科学）

教育・研究概要
Ⅰ．進行膵がんに対する WT1 class I/II ペプチド
パルス樹状細胞療法の第１相臨床試験
Wilms' Tumor 1（WT1）蛋白は悪性腫瘍に広範に発現するがん遺伝子産物であり，強い抗原性を示すことから抗腫瘍免疫の標的抗原として研究が進められてきた。本研究は膵がんに発現する WT1 に対する免疫反応を誘導・活性化して治療効果を上げる試みであり，細胞傷害性 T 細胞（CTL）が認識す
る WT1 class I ペプチドに加えて，WT1 特異的ヘルパーT 細胞も活性化する WT1 class II ペプチドを併用使用する新規性がある。アフェレーシスにより樹状細胞前駆細胞を採取し，大学１号館 GMP 対
応細胞産生施設において樹状細胞を大量培養後凍結保存，２週に１回の頻度で WT1 class I/II ペプチ
ドをパルスした樹状細胞を患者に皮内接種した。この方法に加えて定法に則ったゲムシタビン（GEM）
治療を併用した。2012 年から 2013 年度にかけて，３例の患者に WT1 class I ペプチドパルス樹状細胞投与，１例の患者に WT1 class II ペプチドパルス
樹状細胞投与を行い，安全性を確認後，WT1 class
I/II の両方のペプチドをパルスした樹状細胞の投与を開始した。2013 年度末までに治療クライテリア
を満たす７例の進行膵がん症例が登録され治療を受けた。35 才，男性例は治療開始後約３か月目に間質性肺炎を発症し，効果安全委員会により本治療との関連性（GEM による間質性肺炎発症が知られている）ありと判断されたため，本症例は臨床試験を中止，ステロイドパルス療法により軽快した。また，
49 才，女性例は治療開始後約３か月目に脳梗塞を発症して死亡したが，効果安全委員会の審査では治療関連性はなしと判定された。残りの５例は治療関連有害事象を認めず，良好な状態で外来治療を継続した。５例中４例は WT1 に対する皮膚皮内反応（DTH）が経過中に陽性化し，それぞれの 2013 年
度末までの生存期間は 18 か月（死亡），19 か月（生存中）
，16 か月（生存中），10 か月（死亡），であった。
― 247 ―

Ⅱ．悪性膠芽腫に対する樹状細胞療法

がん細胞は強力な免疫抑制機構を有しているが，近患者由来の腫瘍細胞と樹状細胞を用いて作成する

年，がん細胞の免疫抑制機構の分子メカニズムの解樹状細胞ワクチンは大学１号館の GMP 対応細胞産明が進み，免疫抑制を担う免疫チェックポイント分

生施設を利用して作製されている。樹状細胞療法と子に対する抗体療法が試みられた。その結果，抑制

化学療法剤テモゾラマイドとの併用治療は５年生存例も経験され，良好な治療成績が示されている。本
年度は凍結保存された患者末梢血単核球を用いて，個々の症例において免疫原として使用した患者由来
膠芽腫細胞の発現する代表的な腫瘍抗原（WT1，
GP 100，MAGE A3）に対する免疫反応の誘導の有無をテトラマー法を用いて検討した。その結果，６例中３例に上記抗原に対する細胞傷害性 T 細胞
（CTL）の誘導が認められ，CTL 反応の認められた症例中には経過良好で長期生存を示す例があった。
本治療法は現在，厚労省，PMDA などの指導を受けつつ先進医療の獲得に向けて準備中である。

されていたがんに対する内因性の免疫反応は再活性化し，黒色腫，腎臓がん，肺がんなどで確実な治療効果が報告されるようになった。このような，内因性の抗腫瘍免疫反応の T 細胞認識抗原はゲノム変異により生み出された変異抗原蛋白と想定されるが，その具体的な実証はなされていない。代表的なヒト
前立腺がんと膵がんの細胞株を対象として次世代
シークエンサーを用いてゲノム解析を行い，多種の変異蛋白質の構造を決定した。同時に，酸抽出法により同細胞の MHC class I 分子上に提示されている T 細胞反応性抗原ペプチドの構造を LC/MS/MS
を用いて網羅的に解析し，変異蛋白質由来の抗原性ペプチドの存在の有無を探索している。どのような変異蛋白質からどのような抗原性ペプチドが生み出され，内因性の抗腫瘍免疫の標的抗原となっているのかを解明することを目指す。

Ⅲ．蛋白工学技術を用いた人口蛋白がんワクチンの開発
モルクラフト技術により作り出される人口蛋白質から新規がんワクチンの作製を試みている。OVAなどの可溶性蛋白質は生体に投与されると免疫反応
は抗体産生の方向に傾く。がん細胞を傷害するためには細胞性免疫の誘導が必要であり，この目的のた
めに OVA の抗原性ペプチドの数と配置の改変を試みた。OVA の MHC class I 結合抗原性ペプチド，class II 結合抗原性ペプチド，OVA 蛋白を構成する
介在配列ペプチドなどを種々の数と順番で組み合わせて結合した人口蛋白ライブラリーを作成し，その中から強く細胞性免疫を誘導しうる構造を有する蛋白を見出すことができた。この人口蛋白が細胞性免疫を誘導する機序のひとつとして，スカベンジャー
受容体による抗原提示細胞への取り込みが関与していることも明らかとなった。細胞性免疫を誘導する特性を示す人口蛋白の抗原性ペプチド配列パターンには一定の法則性が存在することが示唆され，現在，
このような法則性に則った抗原ペプチドの配列を示す人口蛋白をヒトがん抗原 WT1 をモデルとして作成中である。
Ⅳ．がん細胞の産生する変異蛋白の内因性抗腫瘍免疫の標的抗原としての意義
がん細胞は種々のゲノム変異を有しており，変異遺伝子から生み出された数多くの変異蛋白の中には強い抗原性を示すものもあるはずである。このような抗原蛋白は当然生体の免疫系から認識され，免疫学的な腫瘍排除における標的抗原分子となりうる。

Ⅴ．標的分子発現増強誘導と抗体製剤を用いた強化抗体療法の開発。
ゲムシタビン（GEM）は膵がん細胞や乳がん細胞の HER2 の発現を増強させる効果があることを明らかにしてきた。GEM を投与してこの作用を利用すると，元来 HER2 発現量が低く HER2 抗体製剤が有効でなかったがんにも，trastuzumab（T）のような HER2 抗体製剤の抗腫瘍効果が得られる可能性がある。特に T に中間径フィラメント合成
阻 害 剤 emtansine を 結 合 さ せ た trastuzumab
emtansine（T DM1）は T 抵抗性乳がんに対しても高い有効性が示されている。元来 HER2 発現が低い膵がんや一部の乳がんも GEM で前処置されると HER2 発現量の増加が得られ，さらに T DM1を追加処理すると，がん細胞に対する抗体結合量が増加することにより強い殺腫瘍細胞効果が得られる
ことがの実験系で明らかとなった。今後，
HER2 低発現の膵がんや乳がんに対する新規治療法となる可能性がある。
同様にびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の細胞表面に発現する CD20 を標的分子とした抗体製剤 rituximab（RTX）は同疾患治療に高く貢献しているものの，難治例，再発例などにたいするより強力な治療法の開発が望まれる。われわれは GEM
やプロテアソーム阻害剤のボルテゾミブがヒト
DLBCL 細胞の CD20 の発現を増強させることを見― 248 ―

いだした。これらの薬剤で前処理された DLBCL 細に驚異的な治療効果を発揮し，悪性黒色腫に対する胞にはより多くの RTX の結合と補体依存性細胞傷PD 1 抗体製剤は異例な速さで本邦でも９月より承害の増強が認められた。これらの薬剤を用いた併用認を獲得した。研究の進歩の速さ，臨床への導入の療法による治療効果の増強が期待される。

迅速さばかりではなく，あらたに実証された概念が過去のそれを払しょくし，新たな進歩をもたらしたわけである。ショッキングであり，しかし，嬉しい
進歩ともいえる。このような急速な学術面の進歩に
しっかりとキャッチアップできているか，過去の実績にとらわれて時代遅れとなりつつあるのではないかという反省と独自のヴァージョンアップが常に求められている。
われわれの研究は上記のような新知見の奔流の中

Ⅵ． が ん 細 胞 の 免 疫 抑 制 分 子 programmed cell
death ligand 1 の発現制御と治療への応用
がん細胞上に発現する programmed cell death ligand 1（PD L1）分子は代表的ながん細胞の免疫
チェックポイント分子であり，がん細胞を攻撃する
細 胞 傷 害 性 T 細 胞（CTL） 上 に 発 現 す る programmed cell death 1（PD 1）と結合することにより CTL のアポトーシスを誘導する。その結果，がん細胞は免疫から逃れて増殖するが，近年，抗PD 1 抗体，抗 PD L1 抗体の確実な抗腫瘍効果が報告され注目された。がん細胞上の PD L1 はそのほとんどが CTL から産生されるインターフェロン γ（IFN gamma）により誘導されたものであり，この反応を抑制できればがん細胞の免疫逃避機構を抑制することが可能となるかもしれない。われわれは，
合成セリンプロテアーゼ阻害剤である nafamostat
mesylate が IFN gamma によるがん細胞の PD L1
発現誘導を強く抑制することを発見した。NM は抗
PD L1 抗体との併用によりがんの免疫チェックポ
イント抑制療法に寄与する可能性がある。

「点検・評価」
がん治療は大きな変革期を迎えている。その代表的なものが近年明らかにされつつある免疫チェック
ポイント機構の解明とがん治療への導入であろう。
これまでがん細胞が免疫系に反応しうる抗原性を有していることは多くの研究者により示されてきたが，その標的抗原に対する免疫反応を人為的に誘導・活性化することががん治療に寄与すると考えられてきた。しかし，同分野の急速な研究の進歩により，がん細胞の抗原性はすでに自然発生的に強く免疫系に認識されており，それゆえに抗腫瘍免疫活性は生体の恒常性を保つため抑制されていることが示された。
すなわち，アクセルとブレーキが両方踏み込まれ，
一見何もなかったように停止しているように見えたが，実はがんに対する免疫は強く活性化され，それ故に強く抑制されていたといえる。そのメカニズムを支える免疫抑制分子として CTLA 4，PD 1，PD
L1，Tim 3，Galectin 9 などが次々に同定された。
このような標的分子に対する抗体療法は，同時に踏まれていたアクセルとブレーキからブレーキだけを緩めてやるという簡明な法則に従って難治性のがんで，過去の研究実績を活かした独自の originality を発揮しなければならない。われわれは昨年度から免疫チェックポイント機構の制御を目指した独自の研究を開始したが，徒に最新の外来知識に盲従するだ
けでは，研究施設としての存在意義は少ない。当該
分野の大きな変革期のなかで，当研究施設がどれだ
けそれに対応し，受け入れると同時に批判し，自己の研究の素材とするためにどれだけ消化・吸収できたかは現時点で不明である。しかし，次年度以降にその努力の有無の結果が大きく問われてくることは明確である。吸収し，考え，悩み，新たな視点を見出し，さらに発展的な方向へと導くという努力の継続が求められる。
一方，がんの抗体療法に新知見を提供できたことは有意義であった。標的分子の発現を人為的に増強させ，その結果，抗体製剤の反応性を増強させる試
みは他に殆ど類を見ない方法といえる。臨床に導入され，患者治療に貢献することが期待される。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nishida S１), Koido S, Takeda Y１), Homma S, Komita H, Takahara A, Morita S（Yokohama City Univ),
Ito T１), Morimoto S１), Hara K１), Tsuboi A１), Oka
Y１), Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Kitagawa
T１), Eguchi H１), Wada H１), Nagano H１), Nakata J１),
Nakae Y１), Hosen N１), Oji Y１), Tanaka T１), KawaseI １), Kumanogoh A１), Sakamoto J（Nagoya Univ),
Doki Y１), Mori M１), Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama
H１)（１Osaka Univ). Wilms tumor gene (WT1) peptide based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. J
Immunother 2014 ; 37(2) : 105 14.
2）Komoike N, Kato T, Saijo H, Arihiro S, Hashimoto H,
Okabe M, Ito M, Koido S, Homma S, Tajiri H. Photo-― 249 ―

dynamic diagnosis of colitis associated dysplasia in a

胞性免疫を誘導する．第 72 回日本癌学会学術総会．

mouse model after oral administration of 5 aminole-

横浜，10 月．

vulinic acid. In Vivo 2013 ; 27(6) : 747 53.

5）カンシン，小井戸薫雄，岡本正人（慶應義塾大），3）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Na-林miki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihi-

郎，本間和美，伊藤正紀，鎌田裕子，込田英夫，永崎栄次

ro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M,

新規分子標的治療薬 Trastuzumab Emtansine のヒト

定．
（Poster Sessions P12 1：抗体療法 (1)）

Ohkusa T, Gong J（Boston Univ School of Medicine),膵がん細胞に対する抗腫瘍効果．第 72 回日本癌学会

Tajiri H. Fusions between dendritic cells and whole

学術総会．横浜，10 月．

tumor cells as anticancer vaccines. Oncoimmunology6）鎌田裕子，久原映子，岩本武雄，木村高弘，林2013 ; 2(5) : e24437.

美，小井戸重雄，頴川

4）Kamata Y, Kuhara A, Iwamoto T, Hayashi K, Koi-

sions P14 46：泌尿器がんの実験的治療）前立腺癌細

do S, Kimura T, Egawa S, Homma S. Identiﬁcation of

胞における HLA クラスⅠ分子結合ペプチドの探索．

晋，本間

和

定．（Poster Ses-

HLA class I binding peptides derived from unique

第 72 回日本癌学会学術総会．横浜，10 月．

cancer associated proteins by mass spectrometric

7）小井戸薫雄，西田純幸，本間

analysis. Anticancer Res 2013 ; 33(5) : 1853 9.

映崇，高倉一樹，内山5）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Na-

草敏史，田尻久雄．進行膵癌に対する WT1 ペプチド

miki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsuki-

ワクチンとゲムシタビンによる集学的治療法の選択基

naga S, Yukawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Naga-

準．第 55 回日本消化器病学会大会．東京，10 月．

tsuma K, Kajihara M, Uchiyama K, Arihiro S, Imazu8）本間

H, Arakawa H, Kan S, Hayashi K, Komita H, Kamata

チン療法研究会学術集会．東京，11 月．

Y, Ito M, Hara E（Saitama Cancer Center Research),
Ohkusa T, Gong J（Boston Univ School of Medicine),
Tajiri H. Augmentation of antitumor immunity by fusions of ethanol treated tumor cells and dendritic
cells stimulated via dual TLRs through TGF β1
blockade and IL 12p70 production. PLoS One. 2013 ;8(5) : e63498.

Ⅲ．学会発表1）本間定，佐川由紀子，伊藤正紀，永崎栄次郎，高原映崇，込田英夫，小井戸薫雄．iPS 細胞から腫瘍血管を標的としたがんワクチンの作製．第 23 回日本樹状細胞研究会．京都，５月．
2）伊藤正紀，林和美，本間定，小井戸薫雄，芝清隆．Optimization of mplecular context of antigenic
peptides in artiﬁcial protein for enhanced cellular immunogenicity．第 17 回日本がん免疫学会総会．宇部，
７月．
3）Kamata Y, Kuhara A, Iwamoto T, Kimura T,
Hayashi K, Koido S, Egawa S, Homma S. Proteomic
analysis of HLA Class I binding peptides from prostate cancer cell lines to seek for novel cancer vaccine
and cancer biomarker. HUPO（Human Proteome Organization) 12th Annual World Congress. Yokohama,Sept.
4）伊藤正紀，林和美，本間定，小井戸薫雄，芝清隆（がん研究会）．
（Japanese Oral Sessions J12 1：
腫瘍抗原と特異的 T 細胞誘導）外来抗原エピトープの分子コンテクストを最適化した人工タンパク質は細― 250 ―

定，込田英夫，高原幹，今津博雄，荒川廣志，大定．がんワクチンの挑戦．第 10 回がんワク

乳癌に対する増殖抑制効果を検討している。急性単球性白血病細胞株（JAM911）は予後不良な MLL

分子遺伝学研究部
教

授：山田

尚

AF9 の遺伝子変異を有する細胞株である。JAM911

分子腫瘍学，血液学

は I BET151 の暴露により G1 期停止を起こし，更教育・研究概要
Ⅰ．発がん性に関する分子腫瘍学的研究
１．増殖環境と可塑性の平衡
急性骨髄性白血病（AML）は正常造血幹細胞や前駆細胞に様々な遺伝子異常が生じ発症する。その臨床病態は両者の性質によって規定される。我々が樹立した巨核芽球性白血病由来の細胞株 JAS R は接着により表現系の異なる２つの細胞集団（赤芽球系の JAS REN，巨核芽球系の JAS RAD）を構成する。JAS R における細胞増殖および可塑性の調節と増殖環境の関連を検討した。増殖環境として
ファイブロネクチンおよび酸素分圧を検討した。
JAS R の代表的な表面マーカーである CD235a お
よ び CD61 を 使 い 細 胞 を ４ 分 画（JAS REN :CD235a＋CD61−/CD235a−CD61−）（JAS RAD :CD235a＋CD61＋/CD235a−CD61＋） に 分 離 し，
正常ディッシュ，ファイブロネクチンディッシュ，さらに，20％酸素，１％酸素条件下で培養を行い，各細胞分画から出現する細胞を経時的に FACS 解析して環境に伴う各細胞群の運命を検討した。１％
酸素下，ファイブロネクチンディッシュで培養した
場合に CD235a−CD61＋陽性細胞群が最も多くなり，さらに，CD235a および CD61 両陰性細胞群ではほとんどの細胞が分化傾向を示さずに陰性の形質を保っていた。これらの結果を白血病の増殖母体である骨髄と比較すると興味深い結果である。造血幹細胞ニッチは白血病細胞にとっても重要な環境であることが推察され，このニッチに対する修飾も治療上考慮しなくてはいけない点と考える。
Ⅱ．抗腫瘍薬の分子薬理学的研究
１．エピジェネティック機構と抗腫瘍効果
我々は白血病や網膜芽細胞腫について，ヒストン
脱アセチル化酵素阻害薬（HDACI）の単独および他の薬剤との併用における抗腫瘍作用を研究してきた。近年，全ゲノム解析から多くの腫瘍においてエピジェネティックな変化が重要であることが報告されている。アセチル化ヒストンを認識し転写やゲノムの安定性に重要な遺伝子の一つに BRD４がある。
この BRD4 とヒストンとの会合を阻止する低分子化合物の開発が進んでいる。我々はその一つである
I BET151 について，白血病，多発性骨髄腫，更ににアポトーシスに陥る。この効果は時間依存性であった。I BET151 で処理された細胞においては様々な遺伝子の発現が変化し，とりわけ，c MYCの発現抑制が顕著であった。更に，抗腫瘍効果の分
子 機 構 を 検 討 す る た め に， 単 球 性 白 血 病 細 胞 株
U937 を用いて I BET151 に対する耐性株の作成を行った。低濃度の I BET151 からスタートし，薬剤濃度を徐々に上げて作成した。現在までに親株に対して 100 倍以上の耐性を示している。
２．DNA トポイソメラーゼⅠ阻害薬耐性機構の検討
DNA トポイソメラーゼⅠを標的にした抗腫瘍薬としてカンプトテシンやインドカルバゾール系薬剤がある。我々は今までにカンプトテシン抵抗性大腸
がん細胞 DLDSNR6 を作成し Gly365Ser 変異の存在を報告してきた。今回，この細胞の薬剤耐性を更に高め，その分子生物学的な変化を検討した。この細胞は 30μM のカンプトテシン存在下で増殖が可能であるが，その増殖速度は極めて遅延したものであった。また，従来の変異に加えて，Gly717Arg
変位を有し，さらに一部の細胞では Gln421Arg が認められた。全ての変異を有する細胞では DNA ト
ポイソメラーゼⅠの活性は最大で１/８まで低下していた。これらの３か所の変異を有する細胞はイン
ドカルバゾール系薬剤に対しても最も強い抵抗性を示した。興味あることに，421 番目のアミノ酸変異は自然界においてカンプトテシンを産生する植物のそれと同様なものであった。
３．電離放射線障害とテロメレース活性の関連
我々は網膜芽細胞腫の細胞株を用いて，線量とDNA 損傷の程度，そして，テロメレース活性とその活性化に関連したシグナル系について検討を加えてきた。DNA 損傷に対し修復関連因子がアクセスするためにはクロマチンの構造変換が必要であり，
この変化は DNA 損傷応答の開始と修復機転に極めて重要なステップあろう。クロマチン構成タンパクの１つであるヒストン H2AX は，放射線により損傷を受けるとリン酸化されるだけでなく，アセチル化も誘導される。ヒストン H2AX のアセチル化はブロモドメインによって認識され，BET を介したクロマチン構造変換関連因子の誘導によりクロマチ
ンの構造変換が生じる。そこで，I BET151 が照射線照射の効果をどのように修飾するかを検討している。

― 251 ―

Ⅲ．分子神経学的研究

A2 の結合配列は SMN 遺伝子上だけでなく他の遺伝子上でも翻訳活性を促進する働きがあることが１．脊髄性筋萎縮症に関する研究
脊 髄 性 筋 萎 縮 症（Spinal Muscular Atrophy :解った。これらの結果から，SMN（１/２）遺伝子

SMA） は，Survival Motor Neuron 1（SMN1） 遺の発現に於いて，効果的な SMN のタンパク質産生には hnRNP A2 そして hnRNP C1/2 は必要不可欠であることが示唆された。また，SMN の mRNAの 3 ' 非翻訳領域にある A2 の結合配列は翻訳上の促 進 配 列（Translation Enhancer Sequence, TES）
として働いていることが解った。
今回の我々の発見した新しい SMN 産生の調節機
構はこれからの SMA の薬の開発に於いて，新しい薬剤のターゲットとなりえることが期待される。最近，hnRNP A2 の突然変異による家族性の筋萎縮
性側索硬化症（ALS）が同定され，我々の上記の結果から，A2 の減少と運動神経細胞の変性への SMNの関わりが今後議論されるであろう。この研究は，
文部科学省の科学研究費補助金の支援を受けて行われた。
２．認知症の遺伝学的検討
アルツハイマー病（AD）は進行性の神経変性疾
患であり記憶障害，空間認識や注意力の低下，そして行動障害を伴う症候群である。我々は Brain derived neurotrophic factor（BDNF） や Neurotro-

伝子の欠損または変異によって起こり，脊髄の運動ニューロンが特異的に進行性に変性脱落をきたす常染色体劣性遺伝の神経変性疾患である。
いままでの研究で，スプライシング因子である
hnRNP A2 は SMN2 の 第 ７ エ ク ソ ン の 制 御 に
hnRNP A1 と共に関わっているだけでなく，単独
で SMN1 及び SMN2 の SMN タンパク質への転写効率の制御に関与していることが示唆された。線維芽細胞に於いて，RNAi による A2 の特異的ノックダウンは SMN の発現量の著しい減少を招く。RT
PCR アッセイ法やウリジンのアナログによるパルスラベル法による解析の結果，転写活性のレベルでは，SMN と GAPDH（コントロール）遺伝子間に差は見られなかったが，メチオニンのアナログによるパルスラベル法による解析では，SMN のタンパ
ク産生量はコントロールに比べて明らかに減少して
い る 事 が 解 っ た。 更 に， リ ボ ゾ ー ム と SMN2 のmRNA との相互関係を調べるため，細胞質抽出液をショ糖濃度勾配分画法を使って分析した。その結果，A2 に 特 異 的 な RNAi 処 理 後 SMN2 の mRNAとポリリボゾームとの分子間相互作用は，何も処理していないサンプルに比べて租になっていることが解った。このことは，SMN の mRNA が効果的に
翻 訳 さ れ る 為 に は，hnRNP A2 が mRNA と リ ボ
ゾームとの分子間相互関係には必要であることが解った。また，hnRNP A2 は RNA 結合タンパク質であるため，タグを付加した A2 タンパク質を強制
発現し，そのタグを基に A2 に関わる RNA タンパ
ク 質 の 複 合 体 を 分 離 精 製 し，RT PCR 法 でSMN1/2 の mRNA との関連を調べた。その結果，A2 と SMN1/2 の mRNA は直接相互関係していることが解った。更に，この複合体を MALDI TOF
質量分析器で解析した結果，A2 は他の RNA 結合
タンパク質 hnRNP C1/2 や hnRNP M と相互関係していることが解った。更に詳しく調べてみると，
A2 と C1/2 や M とのかかわりは RNA 依存性の相互 関 係 で あ る こ と が 解 っ た。A2 が SMN1/2 のmRNA との結合部位を RNA プルダウン法で解析してみると，mRNA も 3' 非翻訳領域に存在する
A2 の 結 合 コ ン セ ン サ ス 配 列 に き わ め て 近 い
UUUAGG（A）に結合していることが解った。この配列を含まない 3' 非翻訳領域はルシフェラーゼ
アッセイ法では，転写効率が減少することが解り，

phin 3 の一塩基多型（SNP）に注目して，Amnestic mild cognitive impairment (A MCI） と Mild
AD の相違を検討してきたが，さらにこれらの遺伝
子のエピジェネティックな状態と疾病との関連を検討している。

「点検・評価」
１．点検
１）研究①悪性腫瘍の診断および抗腫瘍薬の分子機構，②神経疾患の分子遺伝学的な解析，が研究の中心である。腫瘍に関しては造血器腫瘍，網膜芽細胞腫について，その分子病態の解明を遺伝情報の解析から取り組んでいる。本年度は次世代シーケンサーを用いた腫瘍遺伝子の網羅的解析を白血病を中心に解析した。また，腫瘍細胞の薬剤抵抗性の獲得と腫瘍細胞の可塑性との関連についてセルソーターを用いて分離した細胞を様々な環境条件で培養することにより可塑性の仕組みを解明しようと試みた。
抗腫瘍薬の研究では，Bromodomain 阻害薬の研究を行っている。これらの低分子化合物は一部の造血器腫瘍に対して，極めて低濃度で増殖を抑制する。
その機序を網羅的遺伝子発現の解析から検討している。また，他の薬剤との併用効果に関しても検討を― 252 ―

加えることができた。

missense mutations of DNA topoisomerase I in high-

これらの研究の成果は将来の当該疾患の治療に有用であろう。
脊髄性筋萎縮症に関する研究では，SMN2 による蛋白質産生不足に hnRNP A1/A2 がスプライシン
グおよび翻訳の両面において関与していることを明らかにした。その分子機構についても詳細な研究を進めることができた。このことは有効な治療法のない疾患に対して新たな治療法開発の手掛かりになるものと考えている。
アルツハイマー病では遺伝子多型と病型・病態との関連を精神科との共同で検討した。病初期における患者の前頭葉機能と BRDF をはじめとする遺伝
子多型について興味ある結果を得ることができた。
また，眼科との共同研究で網膜疾患や角膜疾患に関連した遺伝学的な研究を加えることができた。
２）学内への貢献
DNA シーケンシングの依頼件数は順調に増加している。本年度も研究者の要望に質を落とすことなく 対 応 す る こ と が で き た と 考 え て い る。 ま た，
DNA 断片の正確な測定による，個体識別の依頼も順調に増加した。この方法は研究に使用する培養細胞の正統性を担保する最も信頼性のある方法で学内研究の信頼性確保に貢献しているものと考える。次世代シーケンサーは本格的な運用が開始され，解剖学講座，小児科学講座など学内グループとの共同研究を進めた。
３）教育
学部教育では，教員各自が実習，演習，チュート
リアルおよび講義を担当して教育に参加した。大学
院教育では共通カリキュラムの一部を担当し，また，大学院生の研究指導を行っている。
２．評価
学会発表，論文数共に満足のいくものではなかった。研究結果の発表に問題があったと考える。広く，世界と交流を図り，研究を進める必要がある。また，研究費の獲得も十分ではなかった。成果を出して，次のステップに進めるように努力しなければいけな
いと考えている。また，基礎講座とは異なる立場なので研究内容はより臨床医学に根差したものでなけ
ればいけない。その意味では，今まで以上に臨床教

ly camptothecin resistant colon cancer cell sublines.
Oncol Rep 2013 ; 30(3) : 1053 8.
2）Nagata T, Shibata N１), Shinagawa S, Nakayama R,
Kuerban B １), Ohnuma T １), Arai H １)（ １JuntendoUniv), Nakayama K, Yamada H. Genetic association
between Neurotrophin 3 polymorphisms and Alzheimer disease in Japanese patients. Dement Geriatr
Cogn Dis Extra 2013 ; 3(1) : 272 80.
3）Akiyama M, Ozaki K, Kawano T, Yamada O １),
Kawauchi K１)（１Tokyo Women's Medical Univ), Ida
H, Yamada H. Telomerase activation as a repair response to radiation induced DNA damage in Y79
retinoblastoma cells. Cancer Lett 2013 ; 340(1) : 82 7.
4）Shibata N１), Nagata T, Shinagawa S, Ohnuma T１),
Shimazaki H１), Komatsu M１), Kuerban B１), Tomson
K１), Nakayama K, Yamada H, Arai H１)（１JuntendoUniv). Genetic association between APOA1 andAPOD polymorphisms and Alzheimer's disease in a
Japanese population. J Neural Transm 2013 ;120(11) : 1599 603.
5）Ohkuma Y, Hayashi T, Sakai T, Watanabe A, Yamada H, Akahori M１), Itabashi T１), Iwata T１)（１National Institute of Sensory Organs), Noda T（National
Hosp Organization Tokyo Medical Center), Tsuneoka
H. Retinal angiomatous proliferation associated withrisk alleles of ARMS2/HTRA1 gene polymorphisms
in Japanese patients. Clin Ophthalmol 2014 ; 8 : 143 8.
6）Ogasawara M, Matsumoto Y １), Hayashi T, Ohno K,
Yamada H, Kawakita T１), Dogru M１), Shimazaki J（Tokyo Dental College), Tsubota K１)（１Keio Univ),
Tsuneoka H. KRT12 mutations and in vivo confocal
microscopy in two Japanese families with Meesmanncorneal dystrophy. Am J Ophthalmol 2014 ; 157(1) :93 102.

Ⅲ．学会発表1）Yamada H, Agawa M, Arakawa Y, Ozaki K,
Kawano T, Yamada J. The bromodomain inhibitor I
BET151 blocks growth of MLL AF9 harboring
JAM911 cells. 第 75 回日本血液学会学術集会．札幌，
10 月．［臨血 2013；54(9)：1139］

室との連携を模索し，社会に貢献する姿勢を打ち出す必要があると考えている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Arakawa Y, Ozaki K, Okawa Y, Yamada H. Three― 253 ―

交叉反応を利用したカラムでは回収量が少ないので，精製した Cha o 2 をマウスに免疫して親和性の高い

分子免疫学研究部
准教授：斎藤三郎

Cha o 2 特異的なモノクローナル抗体（mAb）を７

免疫学，アレルギー学種類樹立した。その中にはスギ花粉アレルゲン Cry

講 師：秋山 暢丈
准教授：黒坂大太郎

免疫学，分子生物学

講

免疫薬理学

j 2 を交叉認識する mAb も含まれており，Cha o 2
ばかりでなく Cry j 2 の精製にも有用となることが示唆された。

（兼任）

師：大野

（兼任）

裕治

臨床免疫学

教育・研究概要
Ⅰ．インターロイキン 31 の機能解析
インターロイキン 31（IL 31）は，T 細胞から産生され，かゆみや脱毛を誘発し，アトピー性皮膚炎や気管支炎などのアレルギー疾患に関与するサイト
カインである。IL 31 単回投与の掻痒行動に及ぼす影響を自然にできた皮膚障害あるいはセロトニン誘導による掻痒行動と比較した。IL 31 の皮下投与は1.5 秒以上の長持続掻痒行動が投与後３時間くらい徐々に増加し 24 時間過ぎまで徐々に減弱した。IL
31 の皮下投与は 24 時間あたりの長持続掻痒行動回数を増加させるが，0.3 から 1.5 秒の短持続掻痒行
動回数には影響なかった。皮膚障害のある NC/Nga
マウスでは長持続掻痒行動でなく短持続掻痒行動回
数が皮膚障害のないマウスと比較して有意に高かった。 セ ロ ト ニ ン 誘 導 に よ る 掻 痒 行 動 回 数 は，
BALB/c マウスにおいて投与後すぐに伴う IL 31 の長持続掻痒行動でなく短持続掻痒行動回数が増強し20 分で基に戻った。これらの結果は，アトピー性
皮 膚炎 の モデ ル マウ ス で あ る 皮 膚 炎 症 を 伴 っ た
NC/Nga マウスでは IL 31 がかゆみの感覚器に関与
し掻痒行動を促進していると示唆している。
Ⅱ．ヒノキ花粉アレルゲン Cha o 2 の精製の試み
ヒノキ花粉の主要なアレルゲンとして Cha o 1 と
Cha o 2（Chamaecyparis obtuse japonica 1，２）が同定されている。しかしながら，ヒノキ花粉アレ
ルゲンは市販されていないので自ら精製する必要がある。そこで，スギ花粉アレルゲンとヒノキ花粉ア
レルゲンはアミノ酸配列が類似しており，それぞれを認識する抗体が交叉反応することを利用して Cha
o 2 の精製を試みた。最初に，ウサギに繰り返し免疫し Cry j 2 に対するポリクローナル抗体を得た。
この抗体を用いて抗 Cry j 2 アフィニティカラムを作成しヒノキ花粉抽出液から結合するアレルゲンの精製を試みた。その結果，ヒノキ花粉抽出液から分子量が約 44KDa に位置する Cha o 2 と予想される
単一なバンドが溶出された。ポリクローナル抗体のⅢ．スギ花粉症緩和米を用いた第二相臨床研究
第一相臨床試験でスギ花粉症緩和米経口摂取の安全性を確認できたので，スギ花粉症患者を対象とした第二相臨床研究「スギ花粉症緩和米の安全性と有効性の評価」を開始した。この臨床研究は Step1，
Step2 と２段階にわけて安全性および有効性を評価している。
Step1 では，３人の被験者に対して２泊３日の入院とその後の経過観察を行なった。被験者にスギ花
粉症緩和米 80g を摂取させ，48 時間の監視を入院中に実施した。有害事象などの出現を認めなかったので退院とし，引き続きスギ花粉症緩和米 80g を４週間摂取させた。Step1 のスギ花粉症緩和米摂取
４週間で報告された有害事象について安全性が評価できたので Step2 の比較試験を開始した。
Step2 の比較試験では，被験者をプラセボ米 80g
摂取群 15 名，スギ花粉症緩和米 80g 摂取群 15 名の２群に無作為に割付し，試験医薬品を５ヵ月間（20週間）経口摂取させてスギ花粉症緩和米を経口摂取した際の安全性およびスギ花粉症症状の発現抑制についての有効性のプロファイルを検討している。
Ⅳ．リポソームベースの細胞傷害性 T 細胞（CTL）
誘導ワクチン
腫瘍や病原体に対して特異的な細胞傷害性 T 細胞（CTL）誘導ワクチンはこれらの病気を征服す
るために魅力的なアプローチである。これまでに抗原と投与する前に単に混合するだけでリポソームに吸着される，新しいリポソームベースのアジュバン
トを開発した。このアジュバントと抗原としてオブ
アルブミンを用いると，抗原特異的 CTL が誘導されることが判明している。そこで，メラノーマを移植したマウスにメラノーマ細胞抽出液を抗原としてこのアジュバントの抗腫瘍効果を調べた。その結果，メラノーマの肺転移数が有意に抑制されることが判明した。

「点検・評価」
分子免疫学研究部は開かれた研究室を目指してい― 254 ―

る。免疫学の基礎研究としては免疫応答の調節機構

Ⅲ．学会発表の解明を，応用研究としてはアレルギー疾患や自己

1）Akiyama N, Saito S. CTL induction with liposome

免疫疾患の病態ならびに治療法の開発を進めている。
基礎研究では，アトピー性疾患に関与するイン
ターロイキン 31（IL 31）の多面的機能，経口免疫寛容のメカニズム，多核巨細胞形成のメカニズム，
スギおよびヒノキ花粉アレルゲンの精製法の確立，さらには細胞傷害性 T 細胞（CTL）を誘導する新しい抗癌戦略の構築などについて検討を進めている。
それぞれについて結果は得られてはいるが，どこまでを出口とするのか考える時期にあると思われた。
応用研究においては，学内外の多くの研究者との共同研究により，花粉症，関節リウマチ，SLE や葡萄膜炎などの病態および発症機構の解明などの研究を進展させている。特にスギ花粉症緩和米の経口投与による安全性と有効性の評価は，健常人を対象とした第一相試験に引き続いてスギ花粉症患者を対象とした第二相臨床試験を実施している。この医師

based adjuvants. 第 42 回日本免疫学会学術集会．千葉，
12 月．
2）村山大輔，澤木賢司，松下嵩之，斎藤三郎．
（口演１：花粉症１）大量花粉飛散によるスギ花粉アレルゲン特異的 IgE 抗体価の推移．第 63 回日本アレルギー学会
秋季学術大会．東京，11 月．
3）名竹洋子，秋山暢丈，斎藤三郎．
（口演 21：花粉症３）
ヒノキ花粉アレルゲン Cha o 2 精製の試み．第 63 回
日本アレルギー学会秋季学術大会．東京，11 月．
4）斎藤三郎．（シンポジウム：山での体と心）山を想う心−槍ケ岳でのアンケートから−．第 11 回日本山
岳文化学会大会．東京，11 月．

主導型臨床研究は，大学外の機関ばかりでなく，大学および病院の各部署からたくさんのご支援を受けており，円滑に実施するための体制作りに十分時間をかける必要があると思われた。
教育では３年生の「免疫と生体防御」のユニットを主に担当している。免疫と生体防御の講義および実習は，他の講座や研究室および学外の多くの教員のご支援を受けて行っている。特に実習では，教員１人あたり約 10 人（２班）の学生を受け持って実施するため，前もって実施している予備実習は教員の理解を深めるために不可欠と思われた。さらに，教員２名で研究室配属や選択実習等も担当しているので教育と研究をいかに両立させながら成果発表に導けるかが今年度も大きな課題として残った。様々な課題に挑戦するのは素晴しいことではあるが，成果をまとめるための課題を絞ることの重要性を痛感
している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Arai I, Tsuji M １), Takeda H １)（ １International
Univ of Health and Welfare), Akiyama N, Saito S. A
single dose of interleukin 31 (IL 31) causes continuous itch associated scratching behaviour in mice.
Exp Dermatol 2013 ; 22(10) : 669 71.
2）斎藤三郎，油井直子，青木菊麿．夏山と紫外線．日本山岳文化学会論集 2013；11：47 52．

― 255 ―

CRH 受容体を介して対象となる器官に作用を及ぼすことが知られている。心筋細胞にも CRH 受容体

分子細胞生物学研究部
教

授：馬目

佳信

が発現していることが報告されて以来，本研究部で分子細胞生物学・神経科学

教育・研究概要
Ⅰ．超音波医療のための脳腫瘍への核酸デリバリーシステムの完成
神経膠芽腫は中枢神経系に発生する予後不良の悪性腫瘍である。この腫瘍は浸潤性に増殖するため，手術を行っても局所再発を繰り返す。中枢神経系では大人では神経細胞の分裂は稀なので，成人の頭蓋内で積極的に分裂している細胞は現実的に悪性腫瘍細胞と見なして治療の対象になり，さらにこの腫瘍は中枢神経系以外の組織への遠隔転移は非常に稀であるため効率的な腫瘍局所治療を開発することにより患者の長期生存が期待できる。これまで本研究部
では超音波を用いた音響エネルギーにより限られた局所で腫瘍細胞を殺傷する音響化学療法の開発を進めてきた。現在この治療法を発展させ，効果を増強させるため，超音波を用いて核酸，特に干渉 RNAを脳腫瘍組織内に導入して治療する方法との併用療法を提案してきた。超音波は音の波動エネルギーを体の深部まで到達させることができる空気や骨以外の軟部組織では伝搬性に優れたツールであり，独自設計の 200〜500kHz の超音波を頭蓋内に照射できるトランスデューサーを作製して核酸，特に RNA
干渉などを脳腫瘍の細胞内に導入する研究を進めている。本年度，脳腫瘍で遺伝子の転写が亢進している増殖シグナル，特に Rho MAPK 経路および上皮
増殖因子受容体（EGFR）などを対象にした核酸デリバリーシステムを完成させた。その結局，最も効
果 が 強 く 認 め ら れ た も の は Rho キ ナ ー ゼ ア イ ソ
フォーム１（ROCK1）の RNA 干渉による変調であり，この核酸の導入により腫瘍細胞の増殖の抑制に加えて化学療法剤テモゾロミドとの併用効果を高め細胞周期を有意に変化させることができた。
Ⅱ．心筋細胞におけるストレス応答性ペプチドの役
割
従来，心臓はポンプとしての役割が特に強調されてきたが，近年，心房性/脳性ナトリウム利尿ペプ
チド（ANP/BNP）などのペプチドが同定され，心臓が分泌能も持つことが明らかにされてきた。ウロ
コルチン（urocortin［Ucn］）は 1995 年に同定された，
視床下部・下垂体・副腎系の cortico tropin releasing factor（CRF） と 相 同 性 を 持 つ ホ ル モ ン で，は CRH や Ucn が心筋細胞へ与える作用を検討している。このうち Ucn Ⅰおよび Ucn Ⅱは心筋細胞で産生されていることから，心筋細胞では受容体とリガンドの両方の発現が心筋の生理機能に関係していると考えられている。CRF はストレスを軽減するなどストレス反応に強く関わっていることから Ucn
もストレス反応に関与すると思われ，薬剤，特にニコチンなど酸化ストレスを強く細胞に与える薬剤を用いて反応性を調べた。その結果，心筋は Ucn を産生し，心臓が受ける酸化ストレスを軽減している
ことが示された。この作用は CRF 受容体の中でも２型の受容体を介することも示唆された。心筋以外の細胞を用いて再現性を確かめながら作用の普遍性を明らかにしていく予定である。
Ⅲ．胃がん細胞での CRF 受容体および CRF 類似ペプチドの発現の検討
脳腫瘍が転写している産物の網羅的な解析を行なった結果，脳腫瘍，特に神経膠芽腫細胞で corticotropin releasing factor（CRF） の 受 容 体 等 が 発現していることが判明した。この事実から昨年度，脳腫瘍での CRF 受容体，およびリガンドとなるCRF 類似ペプチドの役割を調べてきたが，中枢神経系以外の細胞でも同様なペプチドの発現が観察されることが分かってきた。そこで中枢神経系とは無関係な上皮性の悪性腫瘍である胃がん細胞について
も，腫瘍細胞での Ucn や受容体の役目を調べるた
め Ucn ファミリーの転写量を逆転写核酸増幅法（RTPCR）により測定した。ヒトおよびラットの神経膠細胞株の多くで Ucn Ⅰ，Ⅱ，Ⅲや CRF の１型受容体（CRFR1），２型受容体（CRFR2）の RNA が転写されているのと同様に，胃がん細胞 STKM 1 でも Ucn Ⅰ，Ⅱ，CRFR2 の発現が認められた。しかし脳腫瘍細胞と異なり，Ucn Ⅲや CRFR1 の転写は認められなかった。また転写は，血清添加による細胞増殖や抗がん剤による細胞障害の影響を受けず細胞内の発現量にもほとんど変化が認められないことが観察された。
Ⅳ．ヒト神経膠芽腫細胞を使用した CRF 類似ペプ
チド分泌機構の検討
Ucn Ⅰは，これまで生体のストレス応答機構において重要な役割を担っていることが報告されているが，その分泌機構については，報告がない。今回，― 256 ―

上記のように神経膠芽腫細胞において CRF 類似ペ

「点検・評価」

プチドの Ucn が発現していることが同定されたた

１．研究

め，神経膠芽腫細胞を用いて，その発現機構の検討

分子細胞生物学は，ヒトを構成する細胞に焦点をを行った。まず，培養ヒト神経膠芽腫細胞（A172

当てて，細胞での遺伝子の転写や発現調節，高分子および U138 MG 細胞）において Ucn Ⅰ，CRFR1
および CRFR2 の免疫染色を行い，その発現を検討した。その結果，A172 細胞においては，そのすべて の 発 現 を 認 め た が，U138 MG に お い て は，
CRFR1 の発現が弱く，細胞による相違があることが明らかとなった。さらに Ucn Ⅰの分泌機構を検討するために Ucn Ⅰ 蛍光タンパク融合タンパク発
現プラスミドを構築して A172 ヒト神経膠芽腫細胞に遺伝子導入した後，蛍光顕微鏡にてその追跡を行った。その結果，Ucn Ⅰは，構成性の分泌経路により細胞外に分泌が行われ，刺激により，ゲノム
領域へ直接の分泌刺激により合成された Ucn Ⅰ
mRNA の量が分泌量にそのまま反映されることが核酸やタンパク測定，可視化などの研究を進めている。本年度も昨年度に引き続き次世代シークエン
サーやマイクロアレイなどの比較的新しい研究手法を用いながら脳腫瘍やペプチドの解析を行った。しかし網羅的な解析に頼るばかりではなく，情報をどのように具体的に処理していくかについて日頃から気をつけるよう努力している。網羅的解析を行って示唆された。
Ⅴ．中枢神経系に及ぼすナノ化学物質の影響を調べるための試験法の開発
ナノテクノロジーの進歩とともにナノマテリアル
は日常のあらゆる分野で利用されてきている。しかし毒性に関しては研究の速度が追いついておらず，
依然として解明されていない点も多い。特に化粧品など人体に直接使用する分野でもナノマテリアルは活用されているため，有害性が認められた場合は社会問題となる可能性があろう。本研究部ではナノマ
テリアルの基本となるナノ粒子について中枢神経系への影響を明らかにする方法を新たに開発した。この方法はナノ粒子を投与して脳血液関門によるによる評価により細胞に影響が及ぶナノ粒子の大きさ効果を調べ，ナノ粒子を直接投与して神経系となる細胞への影響を評価する方法である。我々はこの方法による結果を動物試験と比較することによって簡便かつ高精度に個体での毒性学的影響を予測することができる。神経幹細胞株を用いた毒性試
験 で は， シ リ カ 粒 子 や チ タ ン 粒 子 に お い て 特 に
50nm より小さい粒子において細胞内への取込みが多数認められ，ミトコンドリア活性への影響が高い
ことがわかり神経系への分化に影響を与えることが示唆されている結果を得た。また脳血液関門についてもこれ以下のサイズでナノ粒子が通過することが示されており，今後，粒子が中枢神経系に到達する
経路や影響について遺伝子の発現を含めて検討を行う予定である。

いる学外のグループや情報系の大学との共同研究が進んでいることが評価でき，学内の他部門での研究にも役立てることができると考えている。
２．教育
教育についても本年度も学部および大学院教育に積極的に参加した。学部では主に２年生，３年生を中心とした講義や実習を担当し，医学英語専門文献
抄読，症候学演習や研究室配属などの参加型演習の教育にも携わっている。特に研究室配属などでは配属された学生に学外での発表の機会を与え優秀賞を獲得するなど満足のいく成果が出せたと自負してい
る。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hoshino A, Hanada S １), Yamada H ２), Mii S ３),
Takahashi M３)（３Nagoya Univ), Mitarai S２)（２Japan Anti Tuberculosis Association), Yamamoto K１)（１National Center for Global Health and Medicine),
Manome Y. Mycobacterium tuberculosis escapesfrom the phagosomes of infected human osteoclasts,
and reprograms osteoclast development via dysregulation of cytokines and chemokines. Pathog Dis 2013 ;70(1) : 28 39.
2）Fujioka K, Shimizu N（Institute of Statistical Mathematics), Manome Y, Ikeda K, Yamamoto K（National Center for Global Health and Medicine), Tomizawa
Y（Tokyo Women's Medical Univ). Discrimination
method of the volatiles from fresh mushrooms by anelectronic nose using a trapping system and statistical standardization to reduce sensor value variation.
Sensors (Basel) 2013 ; 13(11) : 15532 48.
3）Akiyoshi K, Kamada M, Fujioka K, Ikeda K, Manome Y. Expression of mRNAs of Urocortin in the
STKM 1 gastric cancer cell line. Anticancer Res
2013 ; 33(12) : 5289 94.

― 257 ―

4）Fujioka K, Oikawa T, Takeyama H, Usui R, Nomu-

Ⅲ．学会発表ra M, Tomaru K, Ikeda K, Manome Y. Investigation

1）池田惠一，藤岡宏樹，馬目佳信，東條克能．（一般of the biotinylation method for detecting thyroid car-

演題

cinoma speciﬁc IgM antibodies and the detectability

ンの心筋細胞への酸化ストレスに対するウロコルチン

ポスター：脂質代謝・心血管内分泌２）ニコチ

of carcinoma cells. Bioimages 2013 ; 21：1 5.

I の作用．第 86 回日本内分泌学会学術総会．仙台，４5）Ishizawa S, Fujigasaki J, Kanazawa Y, Matoba K,

月．

Kawanami D, Yokota T, Iwamoto T, Tajima N, Ma-

2）Maekawa T１), Aritomi S（Ajinomoto), Nakamura

nome Y, Utsunomiya K. Sphingosine 1 phosphate in-Y １), Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H １)

duces diﬀerentiation of cultured renal tubular epithe-（１Tohoku Univ). The expression of calcium channel

rial cells under Rho kinase activation via S1P2

subtypes in human normaladrenal and aldosterone

receptor. Clin Exp Nephrol 2014 Jan 25.［Epub ahead

producing tumor. ISARSH（International Symposiumof print］

of Aldosterone and Related Substances in Hyperten-

6）Hanada S１), Fujioka K, Inoue Y（Toho Univ), Ka-sion) 2013. Sendai, Apr.

naya F, Manome Y, Yamamoto K１)（１National Cen-3）秋吉宏平，鎌田美乃里，渡邊美智子（ディー・エヌ・

ter for Global Health and Medicine). Cell based

エー研究所），藤岡宏樹，池田惠一，馬目佳信．（細胞blood brain barrier model can rapidly evaluateの電顕観察）胆管がん細胞株 TK の３次元培養の形態．

nanoparticles' brain permeability in association with

日本顕微鏡学会第 69 回学術講演会．吹田，５月．

particle size and surface modiﬁcation. Int J Mol Sci

4）Ikeda K, Fujioka K, Manome Y, Claycomb WC

2014 ; 15(2) : 1812 25.

（Louisina State Univ), Tojo K. Possible involvement7）Akiyoshi K, Kamada M, Akiyama N, Suzuki M,

of urocortin I on adaptation to nicotine induced oxi-

Watanabe M（Institute of DNA Sciences), Fujioka K,

dative stress to HL 1 cardiomyocytes. ENDO 2013

Ikeda K, Mizuno S（Harvard Medical School), Ma-（Endocrine Society's 95th Annual Meeting & Expo).

nome Y. Morphological study of cholangiocarcinoma

San Francisco, June.

cell line, TK with three dimensional cell culture. Mol5）藤岡宏樹，栗山千秋，鎌田美乃里，池田惠一，清水

Med Rep 2014 ; 9(4) : 1359 64. Epub 2014 Feb 7.

信夫，山岡龍平，山本健二，冨澤康子，馬目佳信．10

8）藤岡宏樹，冨澤康子（東京女子医科大），清水信夫（統種類のセンサで多種類の匂いを表現することを目的と計数理研究所），鎌田美乃里，池田惠一，山岡龍平（十したソムリエ表現メソッドの開発．12th Conference

一房印刷工業），山本健二（国立国際医療研究センター），for BioSignal and Medicine（CBSM）．笛吹，７月．

馬目佳信．ワインの香りサンプルを学習させた人工鼻

6）藤岡宏樹，池田惠一，鎌田美乃里，秋吉宏平，馬目によるコーヒーの香り分析．日味と匂会誌 2013；

佳信．膀胱癌と正常膀胱上皮の代謝物を標的とした半

20(3)：407 10．

導体センシングとメタボローム解析．12th Confer-9）藤岡宏樹，花田三四郎，井上由理子，白石貢一，叶ence for BioSignal and Medicine（CBSM）．笛吹，７月．

谷文秀，馬目佳信．ナノマテリアルが与える脳への影

7）藤岡宏樹，冨澤康子（東京女子医科大），清水信夫（統響を評価するボトムアップモデルの開発．ナノ学会会

計数理研究所），鎌田美乃里，池田惠一，山本健二（国報 2014；12(2)：57 61．

立国際医療研究センター），馬目佳信．（一般講演：食10）Hanada S１), Fujoka K, Inoue Y（Toho Univ), Ka-

品機能（ゲノム・栄養・官能検査・抗菌））匂い分析

naya F , Manome Y, Yamamoto K （ National装置によるコーヒープロファイリングと香料への類似

Centre for Global Health and Medicine). Application

度表現解析．第 60 回記念大会日本食品科学工学会．

１)

of

１)

１

BBB model to measure permeability ofnanoparticles. J Phys Conf Ser 2013 ; 429 : 012028.

日野，８月．
8）藤岡宏樹，馬目佳信，池田惠一，武山

11）池田惠一，藤岡宏樹，馬目佳信，東條克能．ニコチ

浩．（ポス

ター：乳頭癌・基礎病理）レクチンを使った甲状腺癌

ンの酸化作用に対する Urocortin I の心筋細胞におけ

細胞株の糖鎖解析．第 46 回日本甲状腺外科学会学術

る抗酸化作用．ACTH RELATED PEPTIDES 2013；

集会．名古屋，９月．

24：2 4.

9）藤岡宏樹，冨澤康子，清水信夫，栗山千秋，鎌田美12）Sato K１)２), Hirakuri K１)（１Tokyo Denki Univ),

乃里，池田惠一，山岡龍平，山本健二，馬目佳信．ソ

Fujioka K, Manome Y, Sukegawa H２), Iwai H２), Fu-

ムリエ表現法を使った匂いセンサーによるプロファイ

kata N２)（２National Institute for Materials Science).

リング．日本味と匂い学会第 47 回大会．仙台，９月．

Size tunable magnetoﬂuorescent nanoparticles as in10）鈴木涼子１)，佐藤慶介１)，平栗健二１)（１東京電機大），

vivo imaging. MRS Proceedings 2013 ; 1660.

藤岡宏樹，馬目佳信，深田直樹（物質・材料研究機構），― 258 ―

花田三四郎（国立国際医療研究センター）．（ポスター

プロジェクト研究部

ショートプレゼンテーション：光源・回路・放電現象，
照明理論，光関連材料デバイス）アルキル基修飾した

腎 臓 再 生 研 究 室

発光性シリコンナノ粒子の特性．平成 25 年度（第 46 回）
照明学会全国大会．名古屋，９月．
11）馬目佳信，藤岡宏樹，池田惠一，武山浩．（ポス

ター：乳頭癌・基礎病理）甲状腺乳頭癌に関連する糖
鎖修飾型抗原の細胞内局在の検討．第 46 回日本甲状腺外科学会学術集会．名古屋，９月．
12）藤岡宏樹，清水信夫，馬目佳信，山本健二，池田惠
一，鎌田美乃里，冨澤康子．人工鼻による類似臭判別
アルゴリズムの検討．第 51 回日本人口臓器学会大会（JSAO2013）．横浜，９月．
13）Fujioka K, Hanada S１), Inoue Y（Toho Univ), Shiraishi K, Manome Y, Kanaya F１)（１National Center
for Global Health and Medicine). (Health Eﬀects andToxicity）Bottom up evaluation model for

central nerve nanotoxicology. 6th International Symposium on Nanotechnology, Occupational and Environmental Health. Nagoya, Oct.
14）秋吉宏平，鎌田美乃里，藤岡宏樹，池田惠一，渡邊
美智子，馬目佳信．胆管細胞癌細胞株の３次元培養．
第 130 回成医会総会．東京，10 月．
15）Fujioka K, Hanada S, Inoue Y, Kanaya F, Shiraishi
K, Yamamoto K, Manome Y. Bottom up brain modelfor nano brain toxicology assay. 7th International
Symposium on Nanomedicine（ISNM2013). Kitakyushu, Nov.
16）藤岡宏樹，池田惠一，武山浩，馬目佳信．甲状腺癌細胞株の糖鎖構造と浸潤能の比較．第 56 回日本甲状腺学会学術集会．和歌山，11 月．
17）池田惠一，馬目佳信，東條克能．（ポスター５：生
理活性ペプチド）ニコチンによる酸化ストレス負荷条
件下におけるウロコルチン I の病態生理的役割；HL
1 心筋細胞培養系による検討．第 17 回日本心血管内分泌代謝学会学術総会．大阪，11 月．［日内分泌会誌
2013；89(2)：749］18）神谷育，門沙央理，三浦茉利子，鎌田美乃里，池田惠一，馬目佳信，藤岡宏樹．（ポスター発表プログラム）菓子由来の餡に含まれるポリフェノール量と抗酸化作用の検証．平成 26 年度日本食品科学工学会関東支部大会・第 93 回日本栄養・食糧学会関東支部大会合同シンポジウム．東京，３月．

Ⅴ．そ の 他
1）藤岡宏樹，清水信夫．匂い分析装置の感知精度，及び表現力向上のためのアルゴリズムの開発．統計数理研究所・共同研究リポート 2014；318：1 30．

室

長：横尾

隆

腎臓再生医療教育・研究概要
現在爆発的に増加を続ける腎不全は，長期透析患者に対する著しい QOL 制限のみでなく，1.4 兆円を超える透析医療費や，透析患者の高齢化にともな
う介護福祉の負担拡大が大きな社会問題となっている。現在透析患者は 30 万人を超えているが，その数は今後も爆発的に増加することが予想され近い将来透析に対する保健医療は破綻することが容易に想像されている。しかし現在腎機能を回復させる画期的かつ根本的な治療法はいまだ存在しない。当研究室はこの危機的状況を打開すべく，これまで不可能とされていた抜本的な腎不全治療開発研究の新世代を切り開くことを最終的な目的とする。我々はこれまで透析患者自身の細胞を利用して，機能腎臓を患
者体内に樹立するという独創的な観点に立って腎臓再生研究に取り組んできた。これまでの研究では，
ラット胎仔の腎臓発生部位にヒト間葉系幹細胞を注入し，胎仔体内で腎臓系譜に分化させることで腎臓原器を樹立することに成功した。この原器をさらに体網内に移植することにより血管系を獲得した成熟腎臓となり，尿生成能を獲得するだけでなく，エリ
スロポエチンやレニン分泌といった腎臓内分泌機能も獲得させることに成功している。さらには，ヒトサイズの腎臓再生に挑戦するためブタ胎仔の子宮内操作により，約 30 グラムの腎臓の再生に成功した。
しかし現行のシステムでは，プログラムを用いる異種胎仔の腎臓が混入したヒト−異種動物のキメラ腎臓となってしまう。我々はこの問題に対し，アポトー
シスを薬剤存在下で誘導する遺伝子を搭載したトラ
ンスジェニックマウス及びブタを作成したが，アポトーシスにより異種部分を排除するタイミングが非常に難しく，腎機能の獲得に悪影響を及ぼすことが確認されている。そこでヒト臨床に応用するためには純粋ヒト腎臓の作成システムが必要となる。本年
度は，医工学技術，ブタの発生工学技術を統合し，我々が独自に提唱する腎臓再生誘導法を実現化するための研究開発を開始した。
具体的には，腎臓のみが欠損した遺伝子改変動物（マウス，ブタ）の胎仔を作成し，本来腎臓が出来るはずであった部分，つまり大きく開いた developmental niche に，腎不全患者由来間葉系幹細胞，ま― 259 ―

たは iPS 細胞由来腎臓幹細胞を注入し純粋な患者由ことにより，より腎臓発生初期（E30）に近い胎仔

来腎臓原器を樹立し，これを体網内で成熟系とすることにチャレンジしている。すでに，透析患者由来に注入を試みる。これにより透析患者由来腎臓原器の樹立が可能となると予想される。既に腎臓欠損ブ

間葉系幹細胞および iPS 細胞の樹立は成功している。

タ（Sall1 ノックアウトブタ）の作成は終了している。

またこれまで iPS 細胞から腎臓幹細胞への分化誘導法が多く報告されているが，我々の研究室でもその誘導に成功しておりこれを用いてもっとも効率が良い細胞を選出することを予定している。現在まで①
Six2Cre マウスと R26Notch2 マウス（当研究室でコロニーを樹立済）をかけ合わせることで腎臓欠損
マウスを樹立することが可能で，生直後まで生存可能であることを確認，② ExUtero 法により E13.5
胎仔を経子宮壁に細胞を注入し妊娠を継続させてE19 で帝王切開し生児を得ることに成功，③ Sall1
KO ブタの作成に成功し腎臓が発生していないことを確認済みである。今後これらを用いて，下記を順次開始して行く。
１．腎臓欠損マウスを用いた ExUtero 細胞注入による純粋注入細胞由来腎臓の樹立
DsRed TG マウス（当研究室でコロニー樹立済み）の胎仔（E911.5 13.5）から後腎組織を採取し，single cell suspension にした後，妊娠させた腎臓欠損
マウスの胎仔に ExUtero 法で細胞を注入し，その後妊娠を継続させ，すべての細胞が DsRed で赤く蛍光発色する腎臓の樹立を行う。その際に，もっとも発育が良好な胎仔の週齢を特定するとともに，子宮内胎仔の腎臓発生部位（尿管芽発芽部位）に的確に細胞が注入できるデバイスの開発を行う。既にプ
ロトタイプ開発は開始しており，一定深度まで到達した後一定細胞数を注入する電子制御機能を搭載に成功しており，子宮壁貫通を容易にするバイブレーション機能，及び手ぶれ防止機能を付加する予定である。安定して腎臓発生が出来るようになった後に，最適な注入細胞の選定の為に次の細胞群を比較する。
２．腎臓欠損ブタを用いたエコー下細胞注入による純粋注入細胞由来腎臓の樹立
マウスを用いて選定した腎臓再生に最適な患者由来の腎臓幹細胞を用いて，腎臓欠損 Sall1KO ブタを用いたスケールアップシステムの開発を行う。現
在 E40 の妊娠ブタに経皮的エコーガイド下に正常
胎仔の腎臓部位に細胞注入することは成功している。
しかし E40 では発生がかなり進んでおり腎臓再生
niche としては十分機能しないことが予想される。
腎臓欠損ブタであるので，niche が空いている time
window は広いことが予想されるが，エコーガイド
下に上記で開発したデバイスを用いて細胞注入する「点検・評価」
本研究は異種の臓器発生プログラムを一時的に借用し，自己の細胞から自己の腎臓を自己体内で作成するというこれまでの再生研究と別次元の独創性をもち，その成功により移植医療が直面していた拒絶反応やドナー不足という大きな壁を乗り越えることが可能となる。この成功を魁として，ヒト臨床において肝，膵臓など他臓器に応用が可能であり，その医療貢献度，経済効果は計り知れない。
従来から異種移植医療の臓器ドナーとしてのブタの利用が提唱されてきた。しかし，従来型の異種移植，すなわちブタからヒトへの臓器移植には，拒絶反応の克服という技術的問題のみならず，ブタ組織が体内に存在する精神的嫌悪感などが，異種移植を一般の治療法として定着させるための大きな障害となっている。本研究は，従来の異種移植とは異なり，ブタの胎仔臓器を一時的に利用して，患者の自己腎臓（self kidney）を再生させるという，全く新しい着想に基づくものである。自己の細胞由来の腎臓であれば拒絶反応が生じず，異種組織と共存する必要がなくなり精神的負担が軽減される。それによって，期待されながらも進んでいない，ブタの移植医療応
用を妨げていた技術的課題を解決する。同時に本研
究には，医工学の大市場への進出を促進する効果が期待出来る。

研究業績

Ⅰ．原著論文1）Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano
HJ, Ohashi T, Ida H. Comparison of multipotency andmolecular proﬁle of MSCs between CKD and healthyrats. Hum Cell 2014 ; 27(2) : 59 67. Epub 2014 Feb 5.
2）Hara S１), Umeyama K２), Yokoo T, Nagashima H２)（２Meiji Univ), Nagata M１)（１Univ of Tsukuba). Diffuse glomerular nodular lesion in diabetic pigs carrying a dominant negative mutant hepatocyte nuclear
factor 1 alpha, an inheritant diabetic gene in humans.
PLoS One 2014 ; 9(3) : e92219.
3）原怜史１)，横尾隆，梅山一２)，長嶋比呂志２)（ 明治大），長田道夫 （ 筑波大）．Dominat nega２

１)

１

tive 変 異 型 hepatocyte nuclear factor 1 α（HNF1 α ）― 260 ―

導入糖尿病ブタにおける糸球体結節性病変の解析．日tients. 46th Annual Meeting of American Society of

腎会誌 2013；55(3)：378．

Nephrology. Atlanta, Nov.
5）横尾

説

Ⅱ．総

隆．（教育講演EL 9）臨床応用に向けた腎臓再生研究．第 58 回日本透析医学会学術集会・総会．

1）Yokote S, Yokoo T. Organogenesis for kidney re-

福岡，６月．

generation. Curr Opin Organ Transplant 2013 ;6）横尾

18(2) : 186 90.

的とした新しい創薬に向けて）成体幹細胞由来 EPO

2）横手伸也，宮崎陽一，横尾隆．【腎臓病の up todate−病態に基づいた治療の最前線−】代替療法

腎隆．（シンポジウム

SY 10：腎性貧血を標産生細胞による貧血再生療法の開発．第 58 回日本透析医学会学術集会・総会．福岡，６月．

臓 の 発 生 と 再 生 医 療． カ レ ン ト テ ラ ピ ー 2013；3）横尾隆．循環器疾患における再生医療の展望

腎不 全 に 対 す る 幹 細 胞 由 来 の 腎 臓 再 生． 循 環 plus
2013；14(3)：10 2．
4）横尾

書

Ⅳ．著

31(6)：625 9．

1）山中修一郎，横尾隆．C．分子生物学

６．機能的

腎臓再生法の開発の現況．富野康日己（順天堂大），柏原直樹（川崎医科大），成田一衛（新潟大）編．An-隆．臨床応用に向けた腎臓再生研究

第 58

回 日 本 透 析 医 学 会 教 育 講 演 よ り． 日 透 析 医 学 会 誌

nual Review 腎 臓 2014． 東 京： 中 外 医 学 社，2014．
p.112 6．

2013；46(11)：1055 60．
5）横尾て

隆．腎性貧血を標的とした新しい創薬に向け

成体幹細胞由来 EPO 産生細胞による貧血再生療法の開発．日透析医学会誌 2013；46（Suppl.1）：368．
6）山中修一郎，横尾Ⅴ．そ の 他
1）横尾隆．臓器再生医療の実現化に向けて〜iPS 細胞の光と影〜．第 48 回 NEPHRON FORUM．岡山，隆．
【再生医療の最新の進歩（前９月．

篇）次世代再生医療に向けた基盤研究】３次元組織・

2）横尾

臓器を創る

影〜．第９回東京 CKD フォーラム．東京，９月．

生体足場を用いた機能的臓器再生．最新

隆．臓器再生研究の最前線〜iPS 細胞の光と医 2014；69（３月増刊）：671 6．

3）横尾

7）松本

来エリスロポエチン誘導法の開発．第６回慢性腎臓病

啓，横尾隆．【再生医療と腎】腎臓の幹細隆．胎生組織ニッチ法による自己骨髄細胞由胞を用いた三次元的再生．腎と透析 2013；75(6)：CKD 病態研究会．東京，７月．

839 43．

4）横尾隆．間葉系幹細胞を用いた腎臓再生法の開発

研究．FRONT J 第４回学術集会．東京，８月．

Ⅲ．学会発表5）横尾

1）Yamanaka S, Yokote S, Izuhara L, Katsuoka Y, Ya-

いかにあるべき心臓再生を実現するか」．第４回 Mo-

mada A, Matsumoto K, Fukui A, Ogura M, Yokoo T.

lecular Cardiovascular Conference Ⅱ．小樽，９月．

Evaluation of adipose tissue derived mesenchymal
stem cells for regeneration in long term dialysis patients. ISN（International Society of Nephrology)
Forefronts Symposium 2013. Florence, Sept.
2）Fukui A, Matsumoto K, Yokoo T. Diﬀerentiation ofhuman mesenchymal stem cells into the ureteric budin chicken embryos. ISN（International Society ofNephrology) Forefronts Symposium 2013. Florence,
Sept.
3）Yokote S, Yamada A, Yamanaka S, Izuhara L, Katsuoka Y, Matsumoto K, Yokoo T. Comparison ofmultipotency for diﬀerentiation of MSCs from CKD
rats. ISN（International Society of Nephrology) Forefronts Symposium 2013. Florence, Sept.
4）Yamanaka S, Yokote S, Izuhara L, Katsuoka Y, Yamada A, Matsumoto K, Fukui A, Ogura M, Yokoo T.
Evaluation of adipose tissue derived mesenchymal
stem cells for regeneration in long term dialysis pa― 261 ―隆．成体幹細胞由来臓器再生法の開発「再生：術を開発した。同技術を応用し腕傍核−扁桃体中心

神 経 科 学 研 究 部・核間に単シナプス興奮性結合に加えて極めて強い複シナプス性フィードフォワード抑制結合がある事実

神経生理学研究室
教 授：加藤准教授：渡部

総夫
文子を証明した。これらは，従来までの電気刺激法では

神経生理学
神経生理学

教育・研究概要
１）侵害受容などの有害性情報による情動形成神
経ネットワークにおけるシナプス可塑性機構に関する研究，２）グリア−ニューロン連関の細胞機構に関する研究，および，３）年齢依存性てんかん症候
群の成熟後高次脳機能に及ぼす影響に関する研究を中心に進めるとともに，学内外の他講座などとの共同研究を進め，以下の成果を挙げた。
Ⅰ．慢性痛における情動障害の脳機能の解明
痛みの苦痛は進化的に早期に獲得された根源的生物機能である。痛みが臨床医学的に重要な問題であるのは，それが患者を苦しめるからにほかならない。
痛み，特に慢性痛の苦痛がどのような脳内機構によって成立しているのか，という問題に神経生理学からこたえるべく研究を進めた。
１．有痛性糖尿病神経障害モデルにおける負情動の生成および増強機構を解明するために，ストレプ
トゾシン誘発慢性神経障害性疼痛モデル動物を作成
して扁桃体シナプス伝達を評価した。腕傍核−扁桃体中心核シナプスのみに特異的な増強が生じる事実を明らかにした（星薬科大学・薬物治療学との共同研究）。また，同糖尿病モデル動物では，ノルアド
レナリン・トランスポーターおよびドーパミンβ水
酸化酵素の発現が亢進している事実，そして，近年，有痛性糖尿病性神経障害に対する第１選択薬として用いられているセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬がこの過剰発現したノルアドレナリ
ン・トランスポーターを機能阻害することによってノルアドレナリン濃度制御破綻を改善し除痛をもたらす可能性を証明し論文報告した。また，三叉神経
由来侵害受容入力による扁桃体神経回路可塑性を検討するため，口唇部炎症モデルを開発し，扁桃体シ
ナプス増強および自発的行動の変化を評価した（科学研究費基盤研究 B（研究代表者：加藤）の補助を受けて糖尿病・代謝・内分泌内科学との共同研究として推進した）。
２．光遺伝学的手法による機能的コネクトミクスの一環として，起始核へのチャネルロドプシン導入と終止核での光刺激によるシナプス伝達光活性化技

解明不可能であった事実であり，本神経結合の生理学的意義の再考を迫る重要な所見である（科学研究
費基盤研究 B（研究代表者：加藤），若手研究 B（研究代表者：高橋）および公益財団法人光科学技術研
究振興財団の補助を受けて推進した）。
Ⅱ．恐怖情動の形成・消去に関わる神経機構の解明
心的外傷ストレス症候群の発症機構や治療法の開発には，情動学習の形成と消去の神経機構の理解が必須である。情動学習における脊髄後角−腕傍核−
扁桃体系の意義を同定するため，恐怖学習の獲得時
における腕傍核 GABAA 受容体活性化（興奮性の抑制）の影響を検討した。両側腕傍核に GABAA 受容体作動薬を注入したときのみ，恐怖学習の指標である音刺激誘発すくみ行動の有意な抑制が生じる事実を突き止めた。脊髄後角−腕傍核−扁桃体系を介した侵害受容情報が恐怖情動形成に関与する事実を初めて実証した重要な所見である（科学研究費基盤研
究 C（研究代表者：渡部）の補助を受けて推進した）。
Ⅲ．シナプス伝達維持におけるグリア細胞からのモ
ノカルボン酸輸送の意義の解明
ニューロン活動を支えるエネルギー供給源としてのアストロサイトからのモノカルボン酸輸送系のシナプス伝達における意義の解明を進めた。モノカル
ボン酸トランスポーターによって輸送されるラクテートが，シナプス前小胞内グルタミン酸含有量の維持，ならびに，シナプス後応答の維持に主要な役割を担うことによって興奮性シナプス伝達を維持する事実を明らかにし，高インパクト誌に公表した（科学研究費新学術領域（研究代表者：加藤）の補助を受けて推進した）。
Ⅳ．点頭てんかんの成長後遠隔期脳機能に及ぼす影
響の細胞機構に関する研究
点頭てんかんなどの乳幼児時期発症の年齢依存性
てんかん症候群における成長期の学習・行動異常の神経機構を解明することを目的として，近年開発された同症候群モデル動物を用い，幼弱時に発作を示した個体は成熟後海馬シナプス伝達長期増強の異常を示す事実を明らかにした。

― 262 ―

「点検・評価」

研

本年度も高水準の国際的活動を続け，国際的に高い評価を受けた。ユニット中枢神経系における神経生理学の講義，研究室配属，選択実習ならびに輪読
勉強会などを通じた学部学生への教育，および，派遣大学院生，臨床講座からの再派遣大学院生・専攻
生の研究指導においても十分な成果を上げた。研究室配属で配属された学生はその後も高度な実験を放課後などに進め成果を上げた。名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の活動が続いている。
昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神
経機能研究の最前線」セミナーを「医学研究の基礎を語り合う集い」として開催した（小山隆太（東京大学薬学系研究科）（５月 22 日），ミニ国際シンポジウム「情動脳科学の最前線」−演者：野村 洋（東京大学薬学系研究科），渡部文子（当研究室），Andreas Lüthi 教 授（ バ ー ゼ ル 大 学 ）（ ７ 月 ８ 日 ），Swen Hülsmann 教授（ゲッティンゲン大学）
（７月
18 日）
，Angela Roberts 教授（ケンブリッジ大学）（10 月２日），Denis Le Bihan 博士（フランス原子力庁 NeuroSpin）（11 月 20 日））。
学内選考を経て申請した文部科学省私立大学戦略
的基盤形成支援事業「痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点の形成」（平成 25〜29 年度）が採択された。痛み脳科学研究の研究基盤を本学に設けることによって患者の病苦からの解放を目指す
本学ならではの基礎・臨床融合型の痛み研究を開始した。大学のご支援を感謝したい。
室長・加藤は，一般社団法人日本生理学会副理事長（学術研究担当），日本自律神経学会理事を務めた。
今年度も厚生労働省薬事審議会第一部会委員を務めた。本学動物実験委員会委員長およびホームページ
委員会副委員長を務めた。Molecular Pain 誌編集長
次席に就任した。講師・渡部は８月から准教授に昇格した。12 年間の UCLA，11 年間の東京大学での経験を基盤に本研究室の研究・教育推進にさらに貢献することが期待される。加藤が担当する大学院細目・細胞統合神経科学から３名が学位を取得した。
以上，本研究室は学外の活動に貢献従事するとともに，多くの競争的研究費を獲得して研究活動を活発に進めていることに加え，医学科講義，大学院教育，および，各種委員会活動など学内の教育研究活
動にも大いに貢献した。本学の神経科学の推進にさらに貢献することが期待される。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Chin Y１）, Kishi M１）, Sekino M１）, Nakajo F１）, Abe
Y１）, Terazono Y１）, Hiroyuki O１）, Kato F, Koizumi
S(Univ of Yamanashi), Gachet C(Université de Strasbourg), Hisatsune T １)(１Univ of Tokyo). Involvement of glial P2Y1 receptors in cognitive deﬁcit after
focal cerebral stroke in a rodent model. J Neuroinﬂammation 2013 ; 10 : 95.
2）Kinoshita J, Takahashi Y, Watabe AM, Utsunomiya
K, Kato F. Impaired noradrenaline homeostasis inrats with painful diabetic neuropathy as a target of
duloxetine analgesia. Mol Pain 2013 ; 9 : 59.
3）Nagase M, Takahashi Y, Watabe AM, Kubo Y (National Institute for Physiological Sciences), Kato F.
On site energy supply at synapses through monocarboxylate transporters maintains excitatory synaptictransmission. J Neurosci 2014 ; 34(7) : 2605 17.

Ⅱ．総説1）加藤総夫．【痛みと脳−慢性疼痛の解明に向けて−】
痛みと負情動

痛みの苦痛と優先的「割り込み」仮説．

ペインクリニック 2013; 34(8)：1059 67．

Ⅲ．学会発表1）宮沢祐太，杉本真理子，高橋由香里，加藤総夫．ホルマリン誘発炎症痛モデルにおける疼痛行動と侵害受
容扁桃体シナプス増強の時間的乖離（Mechanism underlying synaptic potentiation of nociceptive amygdala in formalin induced inflammatory pain model ofrats). Neuro2013．京都，６月．
2）Takahashi Y, Ochiai T, Watabe AM, Kato F. Synaptic plasticity in the central amygdala of streptozotocin induced diabetic neuropathic pain model. Neural Circuits underlying Nociception and Pain andtheir Plasticity. Heidelberg, Oct.
3）木下淳，高橋由香里，渡部文子，宇都宮一典，加藤総夫．有痛性神経障害糖尿病ラットにおけるノルア
ドレナリン下行性疼痛制御系の機能不全（Dysfunctionof the noradrenergic descending nociception regulatory system in rats with painful diabetic neuropathy).
Neuro2013．京都，６月．
4）山本純偉，高橋由香里，渡部文子，田中誠（筑波大），加藤総夫．
（ポスター発表：情報伝達とその調節）
ノルアドレナリンはβ受容体を介して扁桃体中心核内側亜核への抑制性入力を増強させる（Noradrenaline
dramatically increases GABAergic inputs throughbeta adrenoceptor activation in medial division of thecentral nucleus of amygdala). Neuro2013．京都，６月．

― 263 ―

5）永瀬将志，渡部文子，加藤総夫．神経活動維持のモ
ノカルボン酸トランスポーター依存性の部位差（Re-Disease. Boston, July.
17）加藤総夫．
（シンポジウムⅡ：痛みの脳内メカニズム）

gional diﬀerence in dependence of neuronal and syn-

脳はどのように痛みの慢性化を知るのか？

aptic activities on monocarboxylate transporters).

本運動器疼痛学会．神戸，12 月．

第６回日18）加藤総夫．シナプス伝達維持におけるアストロサイ

Neuro2013．京都，６月．
6）Nagase M, Noguchi J, Watabe AM, Kato F. Func-

ト・ニューロン間エネルギー共生機構の解明．文部科

tional roles of monocarboxylate transporters in main-

学省科学研究費補助金新学術領域研究「脳内環境」平

tenance of neuronal functions in the cerebellum. Neu-

成 25 年度冬の班会議．東京，１月．
19）Sugimura YK, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F.

roscience 2013. San Diego, Nov.
7）永瀬将志， 渡部文子， 加藤総夫．（シンポジウム

Optogenetic activation of parabrachio amygdaloid53：脳はどのように内臓の状態を知るのか−「心身相pathway. Neural Circuits underlying Nociception and関」研究最前線）内臓情報伝達シナプスの energetics（Energetics of the synaptic transmission in the nucle-

Pain and their Plasticity. Heidelberg, July.
20）加藤総夫．（シンポジウム 36：感覚と自律機能の調

us of the solitary tract）．第 91 回日本生理学会大会．

節機構：橋結合腕傍核の機能と役割）侵害受容情報と

鹿児島，３月．

痛み情動記憶を結ぶ腕傍核（The parabrachial nucle-

8）渡部文子，加藤総夫．（シンポジウム：空間・恐怖

us as a bridge linking nociception and emotional

記憶回路の生物学的基盤）恐怖記憶形成により誘導さmemory)．第 91 回生理学会大会．鹿児島，３月．

れる扁桃体中心核シナプス増強（Synaptic potentiation in the nociceptive amygdala following fear learning in mice）．Neuro2013．京都，６月．
9）Watabe AM. (Hot Topic) Involvement of nociceptive amygdala in fear learning. Gordon Research Conference: Amygdala in Health & Disease. Boston, July.
10）渡部文子．（シンポジウム５：シナプトロジストは神経回路機能をどこまで解明できるか？）恐怖記憶形
成 に お け る 扁 桃 体 神 経 回 路 制 御（Nociceptive
amygdala is actively involved in fear learning）． 第91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
11）杉本真理子，宮沢祐太，高橋由香里，加藤総夫．温度嗜 好 性自 由行動 試験 を用 いた自 発性疼痛 の評価（Thermal preference test in rat orofacial formalinmodel）．第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
12）辻恵，加藤総夫．点頭てんかん動物モデルにおける成熟後海馬可塑性．第 55 回日本小児神経学会学術集会．大分，５月．
13）Tsuji M, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F. Hippocampal synaptic plasticity after development in a
rat model of cryptogenic infantile spasms. Neuroscience 2013. San Diego, Nov.
14）加藤総夫．
（特別講演）痛みの苦痛の生物学的意義−
侵害受容扁桃体と慢性痛におけるその可塑性．第 44回日本ペインクリニック学会関西支部学術集会．大阪，
５月．
15）Kato F. The central amygdala

where pain meetsfear. 8th International Conference for Neurons andBrain Diseases. Singapore, July.
16）Kato F. Synaptic potentiation in the central
amygdala of painful diabetic neuropathy model. Gordon Research Conference : Amygdala in Health &― 264 ―

ゲーションに反映させることで，手術スタッフ等が共有しにくかった手術計画のイメージを術中に共有

高次元医用画像工学研究所
教

授：鈴木

直樹

可能なシステムの開発を行なった。

医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ，生
物工学，生物学
医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ

Ⅳ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行なっている。本年度も第三病院手術棟内のハイテクナビゲーション手術室において，外科学講座，および耳鼻咽喉科学講座と共同でナビ
ゲーション手術を半ルーチンワークとして実施した。

Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データセットから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプ
チャによって得られた動作データにより駆動する，
ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析
システムの開発等を行なっている。本年度は膝の内外反に伴う膝関節内反モーメントの変化を推定するシステムの開発を行ない，変形性膝関節症患者の術前後の歩行データを用いた検証などを行なった。本研究は本学各講座ほか，大阪大学，北米メイヨーク

そして各手術に適したポインティングデバイスや，より高精度なレジストレーションを行なう手法を開発し，臨床への適応をおこなった。また新しい術式への対応としては，腹腔鏡下手術に適したナビゲー
ションシステムの開発も開始した。

准教授：服部

麻木

教育・研究概要

リニックなどとの共同研究として進められている。
Ⅱ．内視鏡型手術ロボットシステムの開発
経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手術 手 技 を 実 施 す る Natural Oriﬁce Transluminal
Endoscopic Surgery（NOTES）や，腹壁に小さな貫通孔を設けて腹腔内での手術手技を行なう Single
Port Surgery（SPS）が可能な内視鏡型手術ロボットシステムの開発を行っている。本年度は，ロボッ
トが腹腔内において姿勢を保持するための屈曲機構を持ったオーバーチューブの開発を行なった。また
鏡視下手術やロボット手術に適した多視点カメラシ
ステムの開発も継続して行なっている。
Ⅲ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ
レータの開発を行なっている。特に本年度は後述のナビゲーションシステムとの融合を試み，術前の手術シミュレーションによる手術計画を術中のナビ

Ⅴ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行なってきた高次元医用画像解
析技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X 線 CT データセットの解析を行なっている。
本年度も殺人未遂事件の被害者の X 線 CT データ
セットを用いて被害者の受傷部位の位置，深さ，角度等の三次元的解析による鑑定を行なった。また X
線 CT のデータがフィルムでしか残されていない事
件や，法医解剖時の写真しか残っていない事件における被害者の創傷の状況を三次元的に示す手法を開発し，鑑定を行なった。本研究は，本学法医学講座，
東京地方検察庁，および警視庁との共同研究として行なわれている。

「点検・評価」
教育については，１年生の医学総論 I 演習と３年生の医学統計学の講義を担当した。また３年生の研究室配属において２名を受け入れ，高次元医用画像の基礎と応用「モーションキャプチャを用いた立ち上がり動作の解析」という研究テーマで，実際に研究で使用されている諸施設を用いた実習を行なった。
大学院教育では，外科学講座，および整形外科学講
座から再派遣の大学院生が在籍し，臨床に近い研究
テーマでの医工連携による研究を進めており，充分な成果を挙げている。
研究については，最終年度となった文部科学省科学研究費・新学術領域研究（研究領域提案型）の「医用画像に基づく計算解剖学の創成と診断・治療支援― 265 ―

の高度化」研究プロジェクトにおいて，計算解剖学(Computer Assisted Radiology and Surgery) 2013.

の臨床応用として肝胆膵開腹下手術を対象としたナ

Heidelberg, June.

ビゲーションシステムの開発を行ない，最終成果報
告において良い評価を得た。本プロジェクトは次年度より文部科学省科学研究費・新学術領域研究（研
究領域提案型）の「医用画像に基づく計算解剖学の多元化と高度知能化診断・治療への展開」研究プロ
ジェクトに引き継がれ，当プロジェクトにおいても研究成果の臨床応用を目指した研究開発を継続していく予定である。
学内共同研究については，第三病院手術棟内のハ
イテクナビゲーション手術室を活用し，外科学講座，
および耳鼻咽喉科学講座と手術ナビゲーションシス
テムの開発を行なっている。本年度は様々な術式に対応するための新しいデバイスや精度向上のための手法の開発を行ない，多くの成果を挙げることができた。今後もさらに共同研究を進め，他大学ではな
かなか実現できていない本学の特色ともなりうる，
より密な医工連携による研究開発体制の構築を行なっていきたいと考える。
本研究所はこれからも学内外の研究者との緊密な共同研究体制を継続していくともに，国外の同じ領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

研究業2）鈴木直樹，服部麻木，石橋由朗．腹腔鏡下手術，
SPS において多視点からの術野画像を得るためのビデ
オカメラシステムの開発．第 32 回日本医用画像工学会大会．東京，８月．
3）服部麻木，恩田真二，岡本友好，兼平卓，伊藤隆介，藤岡秀一，矢永勝彦，鈴木直樹．肝胆膵開腹下手術における術中ナビゲーションシステムの開発．第32 回日本医用画像工学会大会．東京，８月．
4）鈴木直樹，服部麻木．多視点カメラの構造を活用した腹腔内手術用ナビゲーション機能の開発．第 22 回
日本コンピュータ外科学会大会．東京，９月．
5）鈴木直樹，服部麻木．臓器表面マーカを使わずに臓器変形に対応できるナビゲーション手術システムのための手法の基礎的検討．第 22 回日本コンピュータ外科学会大会．東京，９月．
6）服部麻木，恩田真二，岡本友好，鈴木文武，伊藤隆介，藤岡秀一，矢永勝彦，鈴木直樹．AR 技術を用いた肝胆膵領域開腹下外科手術のためのイメージガイド
手術システムの開発．第 22 回日本コンピュータ外科学会大会．東京，９月．
7）恩田真二，岡本友好，兼平

卓，鈴木文武，伊藤隆介，藤岡秀一，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．膵頭
十二指腸切除における手術ナビゲーションを用いた下膵十二指腸動脈先行処理の臨床成績について．第 22回日本コンピュータ外科学会大会．東京，９月．
8）花房昭彦１)，黄木剛正１)（１芝浦工業大），池田知純

績（職業能力開発総合大学校），鈴木直樹，服部麻木．梁Ⅰ．原著論文1）Suzuki N, Hattori A. A concept for overlaid type

要素を用いた有限要素法による脊椎形状推定手法の評

surgical navigation system with organ modification

価．第 22 回日本コンピュータ外科学会大会．東京，

functions using non contact type surface measure-

９月．

ment. Stud Health Technol Inform 2014 ; 196 : 409 15.
2）Suzuki N, Hattori A, Iimura J, Otori N, Onda S,
Okamoto T, Yanaga K. Development of AR surgicalnavigation systems for multiple surgical regions. Stud
Health Technol Inform 2014 ; 196 : 404 8.
3）Onda S, Okamoto T, Kanehira M, Fujioka S, Suzuki
N, Hattori A, Yanaga K. Short rigid scope and stereo
scope designed speciﬁcally for open abdominal navigation surgery : clinical application for hepatobiliary
and pancreatic surgery. J Hepatobiliary Pancreat Sci
2013 ; 20(4) : 448 53.

9）川上秀夫（住友病院），菅野伸彦（大阪大），三木秀宣（大阪医療センター），米延策雄（滋慶医療科学大学院大），服部麻木，鈴木直樹．膝の内外反に伴う歩容変化を評価する歩行解析システムの構築．第 22 回
日本コンピュータ外科学会大会．東京，９月．
10）濱田英敏１)，田村理１)，高尾正樹１)，三木秀宣（大阪医療センター），服部麻木，鈴木直樹，米延策雄（滋慶医療科学大学院大），菅野伸彦（１大阪大）．大腿骨
前捻が下肢の回旋に与える影響．第 22 回日本コン
ピュータ外科学会大会．東京，９月．
11）田村理１)，三木秀宣（大阪医療センター），濱田

英敏 ，高尾正樹１)，服部麻木，鈴木直樹，米延策雄（滋１)

慶医療科学大学院大），菅野伸彦（１大阪大）．脱臼股Ⅲ．学会発表1）Suzuki N, Hattori A, Ishibasi Y. Construction of
new navigation surgery function for laparoscopic androbotic surgery using multi view camera. CARSに対する人工股関節全置換術が歩行中膝関節動態に与える影響．第 22 回日本コンピュータ外科学会大会．
東京，９月．
12）Onda S, Okamoto T, Kanehira M, Suzuki F, Ito R,― 266 ―

Fujioka S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A. (Session
8 : Medical Image Computing, Visualization and Navi-

臨 床 医 学 研 究 所

gation IV）Augmented reality based navigation surgery for hepatectomy and pancreatectomy. 9th Asian
Conference on Computer Aided Surgery (ACCAS2013). Tokyo, Sept
13）Suzuki N. (VTR 2013 : Visual tracking and 3D reconstruction for computer assisted interventions :state of the art and challenges）Utility of multiview camera system for navigation surgery. 16th International Conference on Medical Image Computing
and Computer Assisted Intervention (MICCAI 2013).
Nagoya, Sept.
14）佐伯晋一郎１)，花房昭彦（１芝浦工業大），鈴木直樹，
服部麻木．低侵襲手術用内視鏡のオーバーチューブの開発に関する研究〜空気圧による屈曲機構の開発〜．
第 29 回ライフサポート学会大会．甲府，９月．
15）花房昭彦１)，黄木剛正１)，西田

健１)（１芝浦工大），

服部麻木，鈴木直樹．車いす着座時の脊椎形状推定シ
ステム．第 34 回バイオメカニズム学術講演会（SOBIM2013 in Tokorozawa）．所沢，11 月．
16）Saeki S , Hanafusa A （ Shibaura Institute of
１)

１)

１

Technology), Suzuki N, Hattori A. Development of aﬂuid drive system for the endoscopic surgery robot.
8th SEATUC (South East Asian Technical University Consortium) Symposium. Johor Bahru, Mar.
17）Ouki K１), Nishida K１), Hanafusa A１)（１Shibaura
Institute of Technology), Suzuki N, Hattori A. Development of a 3D spinal model superimposed display
system based on seating posture in a wheelchair. 8th
SEATUC (South East Asian Technical Univ Consortium) Symposium. Johor Bahru, Mar.

教

授：大橋

十也

小児科学，遺伝子治療，先

昭人
禎尚

天代謝異常
肝臓病学，消化器病学
消化器病学，臨床腫瘍学

（所長，
兼任）

教 授：坪田准教授：並木教育・研究概要
Ⅰ．酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子に関する
機能解析
持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍
原性動物モデルを用いて，慢性肝障害からの肝発癌の過程において酸化ストレスと関連性が強い遺伝子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにした。その酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子の機能解析を行っている。
（文部科学省科学研究費補助
金基盤研究（C））
Ⅱ．C 型慢性肝炎の治療におけるトランスポーター
遺伝子
C 型慢性肝炎の標準的治療薬の柱にリバビリンがある。リバビリンが併用される治療の効果に影響する因子としてリバビリンへの曝露がある。リバビリンが組織内に取り込まれるには，トランスポーターの存在が必要である。このトランスポーターの機能
解 析 と そ の 遺 伝 子 の single nucleotide polymorphism（SNP）を研究し，治療効果との関連性を検証した。また，新たな抗 HCV 剤である direct acting antivirals（DAAs）に関連するトランスポーター
もでの解析を行っている。
Ⅲ．C 型 慢 性 肝 炎 の 肝 組 織 内 microRNA/mRNAの網羅的解析
実際に治療を受けた C 型慢性肝炎患者の肝組織
内 microRNA/mRNA を網羅的に解析した。その結果，興味深い特徴的な microRNA/mRNA と相互的な関連性が明らかになった。HCV 増殖とその microRNA/mRNA の相互作用に関する機序を明らかにした。更に今後主流となる DAAs における microRNA/mRNA について検討を行っている。
Ⅳ．次世代ナノ診断・治療を実現する「有機・無機
ハイブリッド籠型粒子」の四次元精密操作（最先端・次世代研究開発支援プログラム：並木禎尚（研究代表者））
広い国民不安を引き起こすインフルエンザなどの― 267 ―

感染症，癌などの致死率の高い疾病に対して，早期診断法・からだに優しい治療法を開発し，医療の質を向上させることは我が国にとっても最重要課題のⅦ．そ の 他
昨年に続き，当臨床医学研究所を利用した一般研
究員の研究継続も多く，以下に項目を挙げる。

一つである。もし，光・磁気・超音波を遠隔操作し，１．新規肝炎ウイルス薬剤の標的トランスクリプ

薬剤の働きを自在にあやつることができれば，こうした課題を解決できる次世代技術として期待される。
そこで，光・磁気・超音波のエネルギーを効率良く変換するナノサイズの極小カプセル『有機・無機ハイブリッド籠型粒子』
を創生し，薬剤の集積・放出・効力を遠隔制御できる革新的ナノ医療の実現を目的に実験を重ねている。今まで「診断が難しかった病気」や「治せなかった病気」に対して「高感度迅速診断」や「からだに優しく良く効く治療」が可能となり，高齢者など弱者に優しい医療の実現は健康長
寿・医療費削減・医療産業振興に貢献できると確信するからである。また，この技術をもって，創薬の分野にまで貢献できることを計画している。（産業技術研究助成事業（NEDO），文部科学省科学研究

トーム解析（厚生労働科学研究費補助金研究
分担）
２．Lactoferrin の新規剤型抗酸化剤の開発
３．C 型慢性肝炎の治療における SNPs の意義と機序解明（文部科学省科学研究費補助金研究分担）４．肝細胞における transporter の同定・機能解析及び C 型慢性肝炎療法における transporter gene SNPs の意義に関する研究（厚生労働科学研究費補助金研究分担）
５．Atp7B の細胞局在と動態解析（海外研究施設との共同研究）６．樹状細胞と膵癌細胞を融合した融合細胞ワクチンの基礎研究７．Robotic surgery を用いた婦人科がん術後下肢リンパ浮腫予防手術の開発（厚生労働科学
研究費補助金第３次対がん総合戦略研究事業「QOL の向上をめざしたがん治療法の開発研
究」）
８．バクテリアファージを対象とした血清抗ウイ
ルス作用の同定とその作用機序
９．
「日本人の食事摂取基準 2015 年」に向けての文献レビュー（厚生労働科学研究費補助金循
環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業）
10．動脈硬化リスクの評価における Lp（a）コレステロールの意義（文部科学省科学研究費補助
金基盤研究（C））
11．新規抗菌薬療法による潰瘍性大腸炎の粘膜フローラの変化と治療効果：DNA 多型解析
12．卵巣明細胞癌の糖代謝機構と抗癌剤感受性と費補助金基盤研究（C）で築き上げた磁性ナノ粒子技術を診断・治療技術の開発に応用展開）
Ⅴ．放射性セシウムを効率よく迅速回収できる磁性
除染剤の実用化（環境省除染技術実証試験，経産省ものづくり支援補助金，JST 国際特許出願支援，DOWA テクノファンド，濱口生化学振興財団，デクセリアルズ共同研究費，フクダ
エンジニアリング共同研究費：並木禎尚）
研究代表者の「磁性ナノ粒子への薬剤担持」に強磁性体粉，廃棄物処理の技術融合により，迅速に回収できる磁性除染剤の実用化を目指している。
研究代表者らは「除染剤を担持させた磁性粒子」の製造法を発明（特許登録済）し，セシウム吸着能の高い除染剤を磁石で瞬時に集めることに成功している。本研究では磁性除染剤の磁気回収効率を最大限高めるため，磁気特性に優れ，安価な新規磁性材料を用い，磁性除染剤の大量生産法を開発する。さらに，廃棄物処理技術を応用し，放射性セシウム吸着後の磁性除染剤を磁力で効率よく集める方法を探索していく。
（DOWA テクノファンド，池谷科学
技術振興財団研究助成金，濱口生化学振興財団研究助成金）
Ⅵ．血清の抗ウイルス活性分画の単離と同定
HDL ならびに血清の抗ウイルス作用を検討する
ため，ファージを用いてで実験した。
その結果，強い活性を有する血清分画を得ることができた。その単離同定を継続している。

の関連性についての研究
13．炎症性腸疾患患者の糞便中の硫酸濃度の検討
14．培養血管内皮細胞の MMP2 の制御におけるAngiotensin の効果
15．MHC class ⅠとⅡ拘束性のマルチプル WT1ペプチドパルス樹状細胞療法（企業・他大学
共同）
16．WT1 ペプチドワクチン療法（他大学共同）「点検・評価」
平成 25 年度は，総合医科学研究センター・セン
ター長である大橋十也教授が臨床医学研究所・所長― 268 ―

を兼任し，さらに専任教員（専任研究員）として常勤２名，技術職員・事務員計３名を中核とし運営することになった。そうした体制の中，総合診療部，Ishiguro H, Ika M１)（１Shinmatsudo Chuo General
Hosp), Kato K, Tsubota A. Serum lipoprotein proﬁlesand response to pegylated interferon plus ribavirin

消化器・肝臓内科，腫瘍・血液内科，臨床検査医学，

combination therapy in patients with chronic HCV

糖尿病・代謝・内分泌内科，産婦人科，心臓外科など柏病院診療部に所属する教員が一般研究員として登録・参加し，それぞれの研究テーマに取り組み成果を上げていただいた。また，２名の大学院生，１名の訪問研究員の研修の場ともなっている。

6）Yoshizawa K, Abe H, Aida Y, Ishiguro H, Ika M１),

研

究

業

genotype 1b infection. Hepat Mon 2013 ; 13(5) :e8988.
Shimada N１)（１Shinmatsudo Central General Hosp),
Tsubota A, Aizawa Y. Serum apolipoprotein B 100
concentration predicts the virological response to pegylated interferon plus ribavirin combination therapy績in patients infected with chronic hepatitis C virus

Ⅰ．原著論文1）Kanda T １), Kato K（Narita Red Cross Hosp),
Tsubota A, Takada N（Toho Univ), Nishino T（Tokyo Women's Medical Univ), Mikami S（Kikkoman
Hosp), Miyamura T１), Maruoka D１), Wu S１), Nakamoto S １), Arai M １), Fujiwara K １), Imazeki F １),
Yokosuka O１)（１Chiba Univ). Platelet count and sustained virological response in hepatitis C treatment.
World J Hepatol 2013 ; 5(4) : 182 8.
2）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M,
Ohkusa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H. Fusions
between dendritic cells and whole tumor cells as anticancer vaccines. Oncoimmunology 2013 ; 2(5) :e24437.
3）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Yukawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu
H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T,
Gong J（Boston Univ), Tajiri H. Combined TLR2/4
activated dendritic/tumor cell fusions induce augmented cytotoxic T lymphocytes. PLoS One 2013 ;8(3) : e59280.
4）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Yukawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Nagatsuma K, Kajihara M, Uchiyama K, Arihiro S, Imazu
H, Arakawa H, Kan S, Hayashi K, Komita H, Kamata
Y, Ito M, Hara E（Saitama Cancer Center Research),
Ohkusa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H. Augmentation of antitumor immunity by fusions of ethanol
treated tumor cells and dendritic cells stimulated via
dual TLRs through TGF β1 blockade and IL 12p70
production. PLoS One 2013 ; 8(5) : e63498.
5）Aizawa Y, Shimada N１), Abe H, Seki N, Aida Y,

genotype 1b. J Med Virol 2013 ; 85(7) : 1180 90.
7）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Ohkusa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H. The combination of TLR2 and TLR4 agonists promotes theimmunogenicity of dendritic cell/cancer cell fusions.
Oncoimmunology 2013 ; 2(7) : e24660.
8）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Kan S, Takakura K, Kajihara M, Uchiyama K,
Hara E, Ohkusa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H.
Improved immunogenicity of fusions between ethanol
treated cancer cells and dendritic cells exposed todual TLR stimulation. Oncoimmunology 2013 ; 2(8) :e25375.
9）Abe H, Aida Y, Ishiguro H, Yoshizawa K, Seki N,
Miyazaki T, Itagaki M, Sutoh S, Ika M１), Kato K１),
Shimada N１)（１Shinmatsudo Central General Hosp),
Tsubota A, Aizawa Y. New proposal for response
guided peg interferon plus ribavirin combination
therapy for chronic hepatitis C virus genotype 2 infection. J Med Virol 2013 ; 85(9) : 1523 33.
10）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Kamata
Y, Ito M, Ohkusa T, Gong J（Boston Univ), Tajiri H.
Strategies to improve the immunogenicity of anticancer vaccines based on dendritic cell/malignant cellfusions. Oncoimmunology 2013 ; 2(9) : e25994.
11）Koido S, Ohkusa T, Homma S, Namiki Y, Takakura
K, Saito K, Ito Z, Kobayashi H, Kajihara M, Uchiyama
K, Arihiro S, Arakawa H, Okamoto M（Keio Univ),
Gong J（Boston Univ), Tajiri H. Immunotherapy forcolorectal cancer. World J Gastroenterol 2013 ; 19（46）：8531 42.
12）Atsukawa M１), Tsubota A, Shimada N（Shinmatsudo Central General Hosp), Kondo C１), Itokawa N１),
Nakagawa A１), Hashimoto S１), Fukuda T１), Matsu-― 269 ―

shita Y１), Kidokoro H１), Narahara Y１), Nakatsuka

type. J Med Virol 2014 ; 86(3) : 461 72.

K １), Iwakiri K １), Kawamoto C １), Sakamoto C １)

17）Ryotokuji K１), Ishimaru K１), Kihara K１), Namiki（１Nippon Medical School). Eﬃcacy of alfacalcidol onY１), Hozumi N１)（１Ryotokuji Univ). Effect of pin-PEG IFN/ribavirin combination therapy for elderly

point plantar long wavelength infrared light irradia-

patients with chronic hepatitis C : a pilot study. He-tion on subcutaneous temperature and stress mark-pat Mon 2013 ; 13(12) : e14872.

ers. Laser Ther 2013 ; 22(2) : 93 102.

13) Tsubota A, Shimada N１), Atsukawa M（Nippon

18）Ryotokuji K１), Ishimaru K１), Kihara K１), Namiki

Medical School), Abe H, Kato K１), Ika M１)（１Shin-Y１), Hozumi N１)（１Ryotokuji Univ). Preliminary re-matsudo Central General Hosp), Matsudaira H, Na-sults of pinpoint plantar long wavelength infraredgatsuma K, Matsuura T, Aizawa Y. Impact of IL28B

light irradiation on blood glucose, insulin and stresspolymorphisms on 24 week telaprevir based combi-

hormones in patients with type 2 diabetes mellitus.

nation therapy for Asian chronic hepatitis C patientswith hepatitis C virus genotype 1b. J Gastroenterol
Hepatol 2014 ; 29(1) : 144 50.

Laser Ther 2013 ; 22(3) : 209 14.
19）Shimada N１), Toyoda H ２), Tsubota A, Ide T ３),
Takaguchi K（Kagawa Prefectural Central Hosp),

14）Ito K１)２), Yotsuyanagi H（Univ of Tokyo), Yatsu-

Kato K１)（ １Shinmatsudo Central General Hosp),hashi H（NHO Nagasaki Medical Center), Karino Y

Kondoh M４), Matsuyama K４)（４Roche Diagnostics),（Sapporo Kosei General Hosp), Takikawa Y（Iwate

Kumada T ２)（ ２Ogaki Municipal Hosp), Sata M ３)

Medical Univ), Saito T（Yamagata Univ), Arase Y（３Kurume Univ). Baseline factors and very early vi-（Toranomon Hosp), Imazeki F（Chiba Univ), Kuro-ral response (week 1) for predicting sustained viro-saki M（Musashino Red Cross Hosp), Umemura T

logical response in telaprevir based triple combina-（Shinshu Univ), Ichida T（Juntendo Univ), Toyoda

tion therapy for Japanese genotype 1b chronic

H（Ogaki Municipal Hosp), Yoneda M（Aichi Medi-

hepatitis C patients : a multicenter study. J Gastroen-cal Univ), Mita E２)（２Osaka National Hosp), Yama-

terol 2013 Nov 28.［Epub ahead of print］

moto K（Okayama Univ), Michitaka K（Ehime20）Atsukawa M１), Tsubota A, Shimada N（Shinmatsu-

Univ), Maeshiro T（Univ of Ryukyus), Tanuma J１),

do Central General Hosp), Kondo C１), Itokawa N１),

Tanaka Y（Nagoya City Univ), Sugiyama M , Mu-

Nakagawa A１), Hashimoto S１), Fukuda T１), Matsu-

rata K , Masaki N , Mizokami M （ National

shita Y１), Narahara Y１), Iwakiri K１), Nakatsuka K１),

Center for Global Health and Medicine）; Japanese

Kawamoto C １), Sakamoto C １)（ １Nippon Medical

AHB Study Group. Risk factors for long term persis-

School). Serum 25 hydroxyvitamin D3 levels affect

１)

１)

１)

１)

１

tence of serum hepatitis B surface antigen following

treatment outcome in pegylated interferon/ribavirin

acute hepatitis B virus infection in Japanese adults.

combination therapy for compensated cirrhotic pa-

Hepatology 2014 ; 59(1) : 89 97.

tients with hepatitis C virus genotype 1b and high vi-15）Nagatsuma K, Hano H, Murakami K（Tohoku Welfare Pension Hosp), Shindo D, Matsumoto Y, Mitobe

ral load. Hepatol Res 2014 Jan 14.［Epub ahead ofprint］J, Tanaka K, Saito M（Kaijo Building Clinic), Mae-21）Shimada N１), Tsubota A, Atsukawa M２), Abe H,

hashi H, Owada M, Ikegami M, Tsubota A, Ohkusa T,

Ide T３), Takaguchi K（Kagawa Prefectural Central

Aizawa Y, Takagi I, Tajiri H, Matsuura T. HepaticHosp), Chuganji Y（Tokyo Metropolitan Bokutoh

stellate cells that coexpress LRAT and CRBP 1 par-Hosp), Toyoda H４), Yoshizawa K（Machida Munici-

tially contribute to portal fibrogenesis in patientspal Hosp), Ika M１), Sato Y１), Kato K１)（１Shinmatsu-

with human viral hepatitis. Liver Int 2014 ; 34(2) :do Central General Hosp), Kumada T ４)（ ４Ogaki

243 52.

Municipal Hosp), Sakamoto C２)（２Nippon Medical16）Shimada N), Tsubota A, Atsukawa M , Abe H,

School), Aizawa Y, Sata M３)（３Kurume Univ). A 48

Ika M , Kato K , Sato Y （ Shinmatsudo Central

week telaprevir based triple combination therapy

General Hosp), Kondo C２), Sakamoto C２)（２Nippon

improves sustained virological response rate in previ-

１)

２)

２)

２)

２

Medical School), Tanaka Y（Nagoya City Univ),

ous non responders to peginterferon and ribavirin

Aizawa Y. α Fetoprotein is a surrogate marker forwith genotype 1b chronic hepatitis C : A multicenter

predicting treatment failure in telaprevir based triple

study. Hepatol Res 2014 Mar 10.［Epub ahead of

combination therapy for genotype 1b chronic hepati-

print］

tis C Japanese patients with the IL28B minor geno-22）Ryotokuji K １), Ishimaru K１), Kihara K１), Namiki― 270 ―

Y１), Nakashima T１), Otani S１)（１Ryotokuji Univ).

田剛太郎，相澤良夫．（一般演題口演

Eﬀect of Stress free therapy on cerebral blood ﬂow :30：C 型肝炎・TVR 2（O 173））TVR3 剤併用療法

セッション

comparisons among patients with metabolic cardio-のウイルス陰性化時期別の治療成績の検討．第 49 回

vascular disease, healthy subjects and placebo treat-

日本肝臓学会総会．東京，６月．

ed subjects. Laser Ther 2014 ; 23(1) : 9 12.

6）中川愛，厚川正則，島田紀朋，坪田昭人，近藤千紗，糸川典夫，福田説

Ⅱ．総健，松下洋子，楢原義之，長田祐二，中塚雄久，岩切勝彦，坂本長逸．（一般演題口1）Tsubota A, Furihata T１), Matsumoto Y, Chiba K１)

演（１Chiba Univ). Sustained and rapid virological re-型慢性肝炎に対する３剤併用療法の治療効果に寄与すセッション 30：C 型肝炎・TVR 2（O 174））C

sponses in hepatitis C clinical trials. Clin Investig

る因子〜スタチン併用も含め〜．第 49 回日本肝臓学2013 ; 3(11) : 1083 93.

会総会．東京，６月．
7）近藤千紗，厚川正則，島田紀朋，坪田昭人，糸川典

Ⅲ．学会発表夫，中川1）Takaguchi K１), Toyota H２), Seno T１), Baba N１),

秀子，楢原義之，中塚雄久，金沢秀典，岩切勝彦，坂愛，橋本知実，福田健，松下洋子，城所

Nagano T １)（ １Kagawa Prefectural CentralHosp),

本長逸．（一般演題口演

Kumada T２)（２Ogaki Municipital Hosp), Kato K３),

TVR 4（O 188））血小板数低値の C 型慢性肝炎に対セッション 32：C 型肝炎・

Shimada N３)（３Shinmatsudo Central General Hosp),

する PSE 先行３剤併用療法について．第 49 回日本肝Ide T（Kurume Univ), Sata M（KU Leuven), Tsu-

臓学会総会．東京，６月．

bota A, Izumi N（Musashino Red Cross Hosp).

8）石黒晴哉，関(Posters : 499）Very early viral response (week 1)

紀子，加藤慶三，島田紀朋，坪田昭人，相澤良夫．
（ポ

伸嘉，会田雄太，安部宏，井家麻to triple therapy with telaprevir, peg interferon andスターセッション 39：C 型肝炎・IFN 1（P 221）C

ribavirin predicts extended RVR and treatment out-

型慢性肝炎 Genotype2 に対する治療効果と IL28B 遺comes in patients with HCV genotype 1. The Inter-

伝子多型との関連性．第 49 回日本肝臓学会総会．東京，

national Liver Congress 2013, 48th Annual Meeting

６月．

of the Europwan Association for the Study of the9）神田達郎，厚川正則，島田紀朋，篠崎正美，三上Liver. Amsterdam, Apr.

星野容子，加藤慶三，中本晋吾，千葉哲博，新井誠人，

2）Ide T, Sata M, Takaguchi K, Toyoda H, Kumada T,

今関文夫，坪田昭人，（ポスターセッション 51：B 型

Shimada N, Kato K, Tsubota A, Izumi N. (Poster Ses-

肝炎・臨床１（P 287））横須賀収．B 型慢性肝炎に対sions : 1968）IL28B gene and very early viral kinetics

す る Peginterferon alfa 2a 単 独 お よ び Sequential(Week 1) predict sustained virological response to

Therapy 施行時の HBs 抗原量の推移に関する検討〜

triple therapy in chronic hepatitis C patients with

多施設共同研究〜．第 49 回日本肝臓学会総会．東京，

genotype 1b and high viral load. The Liver Meeting,

６月．

64th Annual Meeting of the AASLD (American As-

10）中川

繁，

愛，厚川正則，島田紀朋，坪田昭人，糸川典

sociation for the Study of Liver Diseases) 2013.

夫，近藤千紗，福田

Washington, D.C., Nov.

雄久，長田祐二，岩切勝彦，坂本長逸．（ポスター：

3）島田紀朋，厚川正則，相澤良夫，坪田昭人．（一般

肝 P 51）C 型慢性肝炎に対する Telaprevir を含む３

演題口演

セ ッ シ ョ ン 29：C 型 肝 炎・TVR 1（O162））TVR3 剤併用療法の治療成績〜更なる SVR 率の向上を目指して〜．第 49 回日本肝臓学会総会．東京，剤併用療法における治療成績．第 17 回日本肝臓学会
大会．東京，10 月．
11）加藤慶三，島田紀朋，豊田秀徳，井出達也，坪田昭
人，高口浩一，佐田通夫，泉

６月．
4）安部

健，松下洋子，楢原義之，中塚宏，島田紀朋，厚川正則，坪田昭人，関

伸

並木，熊田

卓 .（ポスター：肝 P 60）早期ウイルス動態からの Telaprevir3

嘉，会田雄太，石黒晴哉，井家麻紀子，加藤慶三，相剤併用療法の治療効果予測の検討．第 17 回日本肝臓澤良夫．（一般演題口演学会大会．東京，10 月．

セッション 29：C 型肝炎・

TVR 1（O 165））IL28B ゲノタイプおよび HCV G1b12）厚川正則，島田紀朋，坪田昭人，近藤千紗，糸川典

コア 70 番アミノ酸置換から見たテラプレビル，リバ夫，中川

ビリン，ペグインターフェロン３剤併用療法の治療効

良夫，岩切勝彦，坂本長逸．（ポスター：肝 P 97）脾果の検討．第 49 回日本肝臓学会総会．東京，６月．

腫を伴う血小板低値の C 型慢性肝炎に対する PSE 先

5）島田紀朋，厚川正則，坪田昭人，安部行３剤併用療法の検討．第 17 回日本肝臓学会大会．

宏，加藤慶三，井家麻紀子，佐藤祥之，立花浩幸，米澤

健，戸

愛，福田

東京，10 月．

― 271 ―

健，楢原義之，安部宏，相澤13）坪田昭人．（自由討論会：ラクトフェリンのこれから）Bovine lactoferrin の酸化ストレス状態における

再 生 医 学 研 究 部

効果と作用機序．第４回臨床ラクトフェリンシンポジ
ウム．東京，３月．

教

授：岡野ジェイムス洋尚

生医学Ⅴ．そ の 他
1）坪田昭人．C 型肝炎ウイルスキャリアへの対応．柏
市医師会

ウイルス肝炎対策研修会．柏，９月．

2）坪田昭人．今後の肝臓病学における臨床研究を考える．東葛・城東地区肝臓病研究会．東京，10 月．
3）坪田昭人．B 型・C 型肝炎の今後．中外製薬社員研修会．松戸，11 月．
4）坪田昭人．C 型肝炎治療の現状について．ブリスト
ル・マイヤーズ研修会 . 柏，２月．

分子神経科学，再教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患等の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に，遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞，タイムラプス
細胞イメージング技術，非侵襲的生体イメージング
技術などを駆使して基礎研究を行っている。
I．遅発性小脳失調モデル動物を用いた軸索変性機序の解明
神経特異的 RNA 結合タンパク質 Hu ファミリーは標的 RNA の安定化や翻訳促進により神経前駆細胞からニューロンへの分化を促進することが知られている。HuC ノックアウト（KO）マウスは正常に発育するが生後７ヶ月になると歩行障害などの運動失調症状を呈する。このマウスの小脳では神経回路が正常に形成されたのちに遅発性にシナプス脱落を伴ったプルキンエ細胞の軸索変性が起こるが，プル
キンエ細胞は細胞死には至らない。球状に変性した
軸索にはミトコンドリアや APP が貯留していることから軸索輸送の不全が疑われている。軸索変性の分子メカニズムを解明するためには，小脳において
Hu タンパク質が結合する標的 RNA を同定する必要がある。我々は RIP CHIP 法により成体小脳組織を用いて HuC の標的スクリーニングを行った。
RIP CHIP 法は免疫沈降法の応用技術であり，HuC
が複合体を形成する RNA を検出することができる。
その結果，Kinesin（キネシンスーパーファミリー，KIF）
含む多くの HuC 標的候補遺伝子が同定された。
これまでの解析により複数の KIF タンパク質のmRNA が HuC による翻訳調節を受け，HuC KO マ
ウスのプルキンエ細胞において発現レベルが低下していることがわかった。これらの結果は，軸索輸送機構の障害が起こって軸索変性・シナプス脱落に至るという病態モデルを示唆している。
軸索が球状に肥大する変性所見は様々な神経疾患で観察されるが，神経症状発症との関連性については不明な点が多い。球状変性が出現する分子機序も詳細はわかっていない。さらに，なぜ多くの神経変性疾患が加齢に伴って発症するのかという大きな疑問も残されている。ヒトの神経変性疾患と同様に高年齢になってから発症する HuC KO マウスは，ヒ― 272 ―

トの疾患の病態を研究する上で極めてユニークかつRNA の量的・質的変化を捉えるために探索を行っ

有用な小脳変性症モデル動物であり，HuC KO マている。

ウスを用いた研究により加齢に伴う軸索の変性に関する多くの分子生物学的知見が得られる可能性がある。また，プルキンエ細胞が細胞死に至らないという観察結果は，軸索の変性・消失のメカニズムが単に「神経細胞死を引き起こす病態の一過程」に過ぎないのではなく，軸索の恒常性維持システムに特異的に起こる障害である可能性を強く示唆しており，
このモデル動物の解析により神経変性疾患の病態の新たな側面が明らかになると期待される。
Ⅱ．ALS の病態研究
ALS は，50〜60 代を中心に発症し，上位・下位
運動ニューロンの特異的な障害により成人の呼吸機能を含む運動機能を全廃に至らしめる最も悲惨な神経疾患の一つである。近年，ALS 患者の運動ニューロンにおいて，RNA 結合タンパク質である TAR
DNA binding protein 43（TDP 43）の異常な蓄積が見られることが報告され，滞りかけていた ALS
研究の大きなブレイクスルーとなった。さらに複数のグループから TDP 43 が家族性 ALS および前頭側頭葉変性症（FTLD U）の原因遺伝子の一つであることが報告された。我々は慶應義塾大学と共同
で変異塩基の異なる２種類の変異型 TDP 43 遺伝
子ノックインマウスを作成し，組織学的・細胞生物学的解析を行った。このマウスは生後７ヶ月までは正常に発育するが，その後体重増加不全に伴う運動機能障害を発症して死に至る。脊髄前角運動ニュー
ロンの細胞質には変異型 TDP 43 を含む封入体がみられ，神経細胞数の減少が観察された。また，理化学研究所と共同で動物の行動解析を行った結果，
変異型 TDP 43 遺伝子ノックインマウスは運動障害を呈するのみならず，高次脳機能にも異常がみられることがわかり，同マウスは ALS および FTLD
U を含む TDP 43 proteinopathy モデル動物として有用であることが示された。ALS の細胞内異常
封 入 体 の 原 因 タ ン パ ク 質 に は TDP 43 に 加 え，
FUS が含まれることが示されているが，どちらも
RNA 結合タンパク質であるという機能および構造上の共通点がある。最近の研究で，神経変性疾患の原因に RNA 結合タンパク質をコードする遺伝子の変異や RNA プロセッシング異常が関与する可能性が強く示唆されていることから，RNA 代謝調節を担う TDP 43 の解析が極めて重要であることは論を待たない。我々は TDP 43 の標的 RNA に注目し，ALS 発症の早期バイオマーカーとなりうる標的

Ⅲ．非侵襲的生体イメージング技術の開発と応用
高磁場動物用 MRI を用いた画像解析技術により小型霊長類マーモセットの胎仔における発達中の脳を経時的にイメージングし，脳発達に伴う脳回・脳溝の発生過程を解析した。研究結果は
誌 に 公 表 し た（Sawada K, et al. Neuroscience
2014）。また同 MRI を用いて，慶應義塾大，実験動物中央研究所と共同でハダカデバネズミの脳構造を詳細に解析し，研究成果を発表した（Seki F, et al
Front Neuroanat 2013）。
Ⅳ．ヒト疾患 iPS 細胞の作成と解析
難治性疾患の病態解析および再生医療への応用を目指し，我々は患者由来細胞を用いて iPS 細胞の作成を行っている。エピソーマルベクターもしくは組み換えセンダイウイルスベクターを用いて患者由来
末梢血単核球に山中４因子を導入し，ヒト疾患 iPS細胞を樹立した。本年度はパーキンソン病患者のiPS 細胞（神経内科と共同）および異染性白質ジス
トロフィー患者の iPS 細胞の作成を行った。また，
iPS 細胞から神経細胞への分化誘導プロトコールを確立し，患者由来 iPS 細胞の解析準備を行った。
Ⅴ．ヒト疾患モデルマーモセットの開発と応用
実験動物中央研究所が小型霊長類コモン・マーモ
セットの遺伝子改変に成功したことを受け，遺伝子改変による神経変性疾患霊長類モデルの作成を開始した。慶應義塾大・実験動物中央研究所と共同で進める神経変性疾患モデル霊長類作成プロジェクトの一環として，変異型 TDP 43 遺伝子を導入したマー
モセットが作成され，行動解析により神経症状発症のモニタリングを行っている。導入した TDP 43
遺伝子の変異は ALS モデルマウスの変異と同一であるため，マウスモデルで観察される形質とマーモ
セットモデルを比較しながら解析することが可能となった。

「点検・評価」
再生医学研究部の構成員は教授１名，助教１名，大学院生 11 名（うち５名は，血管外科，神経内科，
腎臓・高血圧内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科からの再派遣，２名は他学大学院生の再派遣），研究補助員３名である。皮膚科，内科，外科，小児科，耳鼻咽喉科をはじめとする学内臨床講座のみならず，慶― 273 ―

應義塾大，星薬科大，東京大，琉球大，放射線医学

no HJ, Okano H１), Ogawa K１)（１Keio Univ), Matsu-

総合研究所，実験動物中央研究所，理化学研究所，

naga T３)（３National Tokyo Medical Center). Phar-

Mayo Clinic，Rockefeller 大学等の研究機関と積極的に共同研究を行っており，専門科を越えた多角的研究の展開を目指している。特に本年度は，疾患
iPS 細胞の作成および解析を本格的に開始し，臨床各講座との活発な共同研究を行った（Kawagoe S,
et al. Mol Genet Metab 2013）。また，本学が所有する 9.4T 高磁場 MRI を用いた実験の基盤整備が完了し，イメージング研究にも力を注いでいく計画である。再生医学は多くの臨床分野への応用が可能であるため，本学における臨床・基礎橋渡し研究の発展に貢献していきたいと考えている。

研

究

業

macological inhibition of cochlear mitochondrial
respiratory chain induces secondary inﬂammation in
the lateral wall : a potential therapeutic target for
sensorineural hearing loss. PLoS One 2014 ; 9(3) :e90089.

績Ⅰ．原著論文1）Kawagoe S, Higuchi T, Otaka M１), Shimada Y, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T, Okano HJ, Nakanishi M１)（１AIST), Eto Y. Morphological features of iPS cells
generated from Fabry disease skin ﬁbroblasts using
Sendai virus vector (SeVdp). Mol Genet Metab 2013 ;109(4) : 386 9.
2）Nishimoto Y１), Nakagawa S（RIKEN), Hirose T（AIST), Okano HJ, Takao M２)３)（２Mihara Memorial
Hosp), Shibata S１), Suyama S１), Kuwako K１), Imai
T１), Murayama S３)（３Tokyo Metropolitan Geriatric
Hosp & Institute of Gerontology), Suzuki N１), Okano
H１)（１Keio Univ). The long non coding RNA nuclear
enriched abundant transcript 1̲2 induces paraspeckle formation in the motor neuron during the earlyphase of amyotrophic lateral sclerosis. Mol Brain2013 ; 6 : 31.
3）Seki F１)２)（２Central Institute for Experimental
Animals), Hikishima K１), Nambu S３), Okanoya K（Univ of Tokyo), Okano HJ, Sasaki E１), Miura K１),
Okano H １)３)（ １Keio Univ, ３RIKEN). Multidimensional MRI CT atlas of the naked mole rat brain.
Front Neuroanat 2013 ; 7 : 45.
4）Sawada K（Tsukuba International Univ), Hikishima K１)２), Murayama AY１)３), Okano HJ, Sasaki E２)（２Central Institute for Experimental Animals), Okano H１)３)（１Keio Univ, ３RIKEN Keio Univ Joint Research Laboratory). Fetal sulcation and gyriﬁcationin common marmosets (Callithrix Jacchus) obtainedbymagnetic resonance imaging. Neuroscience2014 ; 257 : 158 74.
5）Fujioka M １), Okamoto Y ２)３)（ ２Inagi Municipal
Hosp), Shinden S（Saiseikai Utsunomiya Hosp), Oka― 274 ―分布の不均一性は解消され，経頭蓋超音波照射において頭蓋内音響強度が均一になることが示唆された。

医用エンジニアリング研究室

また，頭蓋骨密度により透過率が異なり，骨密度が准教授：横山昌幸

DDS，バイオマテリアル

講

貢一

DDS，バイオマテリアル

師：白石

教育・研究概要
Ⅰ．超音波の医療応用
急性脳梗塞治療加速のための薬物超音波併用次世
代普及型低侵襲システムの開発の実施に関して，本学の内科学神経内科との共同研究開発を実施した。
超音波照射による血栓溶解加速のための手法の開発として高磁場 MRI による急性脳梗塞モデルにおける画像診断，経頭蓋的な超音波の音場分布の理論解
析，及び超音波振動子の不均一性を均一化する変調駆動法の開発を実施した。
１．ラット急性脳梗塞モデルによる脳血管透過性評価
急性中大脳動脈閉塞（MCAO）−再開通モデルを作製し，再開通後の脳内の梗塞領域，浮腫領域，血管透過性の亢進について高磁場 MRI による定量的な評価を行った。再開通後に大きさ 20nm の造影剤粒子を用い，再開通 30 分後からの MRI による画像解析によって 20nm の造影剤粒子が劇的に漏出している明瞭な画像を得た。また，MRI の定量的な測定法により 20nm 粒子の漏出量を定量的に明らかにした。一方，マグネビストを用いた撮像では，明瞭な画像取得には至らなかった。この結果は脳梗塞―
再開通モデル作製後に生じる血管透過性の亢進によって，20nm の粒子が即時に漏れ出していることを示唆する。また，その領域が意味することは，最も顕著に血管に負荷がかかり血管構築が破綻している領域を示している。このような画像を臨床的に考えれば，本造影剤により得られた画像は血栓溶解剤の使用に伴い誘導される出血が最も生じやすい部位を示していると考えられる。
２．変調駆動による頭蓋内音場分布の均一化
ヒト頭蓋内部への超音波照射は超音波振動子の近距離における不均一さ，頭蓋骨の厚みによる反射に伴い，頭蓋内部において音響強度分布に不均一さを誘起する。この場合，音響強度が強まる部位は脳出血の危険性が高くなり，一方，音響強度が弱まる部
位に血栓が存在すると溶解効率が低くなることを示唆している。この音響強度の不均一性を 500kHz の波を 50〜200kHz の雑音をランダムに導入すること
で位相反転を誘導する変調駆動法により改善した。
変調駆動法の導入により頭蓋骨透過後の超音波強度低い場合には超音波の透過率が減少することが理論計算より明らかとなった。
３．超音波血栓溶解効果の 2D 評価法の開発
超音波照射における血栓溶解促進法は効果的に血栓を溶解させる方法であるが，そのための精密評価システムを樹立することが重要であり，昨年度にその点を検討した。ヒト血漿より作製した血栓に対して，tPA，及び超音波との併用効果による血栓溶解効果を評価した。超音波の音場分布と一致して，tPA による血栓溶解効率が上昇することが明らかとなった。すなわち，超音波強度依存的な血栓溶解促進効果が得られた。一方，超音波周波数に対する血栓溶解促進効果への影響は 400〜600kHz の間ではそれほど顕著な差は認められず，また，その間における変調駆動法においても顕著な差は認められなかった。
４．微小栓子検出向上を目指した頸部超音波栓子
検出装置の開発
これまでの側頭部からの超音波診断では頭蓋骨の厚みの違いにより検出が困難であった脳梗塞の原因となる微小栓子を検出するためには新たな装置が必要とされている。そこで，皮膚への貼付型の超音波プローブを開発し，連続検査が可能な検出装置の開発を実施した。
５．放射線治療を促進する超音波照射 NO 産生と抗腫瘍効果に対する研究
放射線治療は腫瘍内虚血部位では放射線感受性が低く，その放射線治療効果が低減されることが問題となっている。そこで放射線感受性物質である一酸化窒素（NO）を腫瘍組織への超音波照射により産生させ，放射線治療の飛躍的な治療効果の向上を目指して X 線−超音波 NO 産生併用実験を実施した。
前年度までに超音波照射に伴い，腫瘍組織内で NO産生がされることを確認している。グリオーマ 9L
細胞を移植したラット腫瘍組織への超音波照射とそ
こへの X 線照射による抗腫瘍効果の評価を実施した。
Ⅱ．高分子ミセルキャリアシステム
薬物，及び造影剤のためのキャリアシステムを開発。
１．ドラッグキャリアとしての高分子ミセルの抗原性評価
昨年度までにドラッグキャリアに用いる生体親和― 275 ―

性の高いポリエチレングリコール（PEG）に対するまた，ヒト頭蓋骨片を用いた超音波透過性の評価に

免疫応答における抗体産生が，PEG 認識を有するより，骨密度，骨厚みの影響による超音波透過性の抗体を産生するが，PEG 自身には結合性を示さな問題が提議され，この点も，同様の雑音変調駆動法

いことを示してきた。すなわち，従来，考えられてにより均一化され，改善されている。超音波血栓溶
解効果の 2D 評価法においては，tPA と超音波の併用による血栓溶解促進効果は超音波強度依存的であることが明らかとなった。血栓溶解促進効果の周波数依存性，及び変調駆動法との関係についての検討が必要とされる。超音波照射による血栓溶解促進効
果を変調駆動法により，脳内における超音波強度を均一化することで，より副作用の少ない手法の確立を目指していくことになる。また，脳梗塞−再開通
モデルにおける，血管透過性の高磁場 MRI により評価によって，tPA 使用時の出血が起こり得る部
位を，作製した MRI 造影剤によって描出することが可能になった。脳梗塞−再開通時に出血部位のリスク評価のために，この MRI 造影剤の最適化を検討することが今後求められる。
経済産業省課題解決型医療機器等開発事業における塞栓症の原因となる微小栓子の検出力を向上した
頸部超音波栓子検出装置の開発においては，微小栓子検出のための貼付型プローブのプロトタイプの開発が順調に進められている。
科学技術振興機構研究成果最適展開支援プログラ
ムにおける癌根治療法を目的とした放射線−超音波併用療法（X US Fusion 療法）の開発においては，
超音波照射による腫瘍組織内の NO 産生に基づく X

きた PEG に対する抗体は PEG そのもの自身から由来する抗原性ではなく，PEG に結合しているコン
ジュゲートの性質によって決定されていることが示
唆されていた。さらなる検討を行い，産生される抗体数が限定的であることを明らかにした。産生された抗体とキャリアとの結合状態についての検討を行い，産生される抗体数と生体中に投与されるキャリ
アとの関係を明らかにし，生体における免疫応答の変化を定量的に評価した。すなわち，高分子ミセルを用いた検討の結果，産生される抗体量と投与されるキャリア数との間に大きな差があり，見かけ上，高分子ミセルは抗体の影響を受けていないように見えることが明らかとなった。その一方で，同様のナ
ノサイズのキャリアであるリポソームは抗体量とキャリア数との関係が高分子ミセル程大きくなく，
その結果，大きな影響を受けていることが明らかとなった。
２．ドラッグキャリアとしての高分子ミセルの精密構造解析と生体への影響
ナノサイズの粒子である PEG P（Asp Bzl）ブ
ロックコポリマーからなる高分子ミセルの内核構造に関する情報を放射光施設 SPring 8 における散乱
測 定 に よ り 明 ら か に し た。 こ の 測 定 に よ り 25〜
56nm の直径を有する高分子ミセルに対して，それぞれの有する内核サイズを明らかにした。この構造解析に基づき，内核のサイズ，内核上に存在する
PEG 鎖の表面密度，PEG 鎖の形状を明らかにした。
粒子径の大きな高分子ミセルにおいては，PEG 鎖が伸長した状態をとり，非常に濃密なブラシ構造となっていることが示唆された。これらの測定から得られた PEG 鎖の状態と生体内の血しょうたんぱく
質や細胞との相互作用の抑制効果が一致することを明らかにした。すなわち，この PEG 鎖の状態によって生体内に投与された高分子ミセルの挙動が決定されていることが示唆された。

「点検・評価」
厚生労働省科学研究費の急性脳梗塞治療加速のための薬物超音波併用次世代普及型低侵襲システムの開発に対して，研究を実施した。これまでの超音波照射における血栓溶解加速装置の原理的な問題点を解決するために導入検討を行っている変調駆動法により，均一な音響強度の提供が可能になっている。

線の感受性増高効果により抗腫瘍効果が明らかとなり始めている。より超音波と NO 産生に関する基礎的な検討を行うことで，その効果を劇的に向上させる手法の開発が必要とされる。
高分子ミセルキャリアシステムに対する免疫現象について，高分子ミセルキャリアが生体内に投与された際の抗原性となりうる性質が明らかになりつつあり，また，新たな提案として抗体とドラッグキャ
リアとの結合に関する新たな知見，産生される抗体量の制限について明らかにし，ドラッグキャリアが誘導する免疫現象について明らかにしつつある。
溶液中における高分子ミセル内核の精密測定は，その大きさから測定困難であり，その影響がどのよ
うに生体中の挙動に影響するかは明らかではなかった。本手法に基づき，生体中の挙動を決定する高分子ミセル構造上最も重要な要因を明らかにした。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sanada Y１), Akiba I１), Sakurai K１)（１Kitakyushu― 276 ―

Univ), Shiraishi K, Yokoyama M, Mylonas E２), Ohta

Controlled Release Society. Hawaii, July.

N２), Yagi N２)（２JASRI), Shinohara Y３), Amemiya5）Shiraishi K, Kawano K １), Maitani Y １)（ １Hoshi

Y３)（３Univ of Tokyo). Hydrophobic molecules inﬁl-Univ), Aoshi T２), Ishii K２)（２NIBIO), Yokoyama M.

trating into the PEG domain of the core/shell inter-(Poster Session 3)Immune response of PEGylated

face of a polymeric micelle : evidence obtained with

nanoparticles potential use as diagnostic agent. World

anomalous small angle X ray scattering, J Am Chem

Molecular Imaging Congress 2013. Savannah, Sept.

Soc 2013 ; 135(7) : 2574 82.

6）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），2）Nakamura T１), Kawano K１), Shiraishi K, Yokoyama

真田雄介２)，櫻井和朗２)（２北九州市立大），青枝大貴３)，

M, Maitani Y （ Hoshi Univ). Folate targeted gad-石井健３)（３ 医薬基盤研究所），横山昌幸．（未来型医olinium lipid based nanoparticles as a bimodal con-

療を創出する高分子）DDS キャリアによる PEG に関１)

１

trast agent for tumor ﬂuorescent and magnetic reso-

連した IgM 抗体産生と体内動態への影響．第 62 回高nance imaging. Biol Pharm Bull 2014 ; 37(4) : 521 7.

分子討論会．金沢，９月．

3）Furuhata H, Saito O. Comparative study of stand-7）芝ing wave reduction methods using random modula-治療）頸部血管系における HITS 検出の為の貼付型ソ浩史，古幡博 .（一般口演１：頚動脈診断とtion for transcranial ultrasonication. Ultrasound Med

フト超音波振動子の開発−送信感度−．第 16 回日本

Biol 2013 ; 39(8) : 1440 50.

栓子検出と治療学会．名古屋，10 月．

4）Shiraishi K, Yokoyama M. Polymeric micelles pos-8）王sessing polyethyleneglycol as outer shell and their

超音波溶解促進作用の新しい測定法：様々な種類の血作軍，古幡博．（一般口演４：測定法など）

unique behaviors in accelerated blood clearance phe-

栓の測定を可能にする改良．第 16 回日本栓子検出とnomenon. Biol Pharm Bull 2013 ; 36(6) : 878 82.

治療学会．名古屋，10 月．
9）齋藤

Ⅱ．総

説

理，古幡

博．（一般口演４：測定法など）

超音波のヒト頭蓋骨片透過における直進性検証．第1）白石貢一．ナノテクノロジーを駆使した革新的診断・治療システムの構築に向けて Drug Delivery Sys-

16 回日本栓子検出と治療学会．名古屋，10 月．
10）野村卓史，古幡博．（一般口演４：測定法など）

tem（DDS）型 Magnetic Resonance Imaging（MRI）

安定した微小栓子検出環境を実現する標準的循環モデ

造 影 剤 で み る 診 断 と 治 療 シ ス テ ム の 構 築． 薬 誌

ルの構築．第 16 回日本栓子検出と治療学会．名古屋，

2013；133(12)：1277 85．

10 月．

Ⅲ．学会発表1）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），青枝大貴２)，石井健２)（２医薬基盤研究所），横山昌幸．

分子プローブ開発におけるナノ粒子の免疫現象．日本
分子イメージング学会第８回学会総会・学術集会．横浜，５月．
2）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)，（１星薬科大），横山昌幸．
（English Session : BIOPOLYMERS）Mechanistic study on antibody recognition to PEG conjugates. 第 62 回高分子学会年次大会．京都，５月．
3）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），青枝大貴２)，石井健２)（２医薬基盤研究所），横山昌幸．

（一般演題（口演）：ターゲティングⅡ）PEG を認識する抗体の界面認識領域に関する検証．第 29 回日本
DDS 学会学術集会．京都，７月．
4）Shiraishi K, Kawano K １), Maitani Y １)（ １Hoshi
Univ), Aoshi T２), Ishii K２)（２NIBIO), Yokoyama M.
(Poster Sessions : Micro and Nanoparticle Design）
Importance of an interface between PEG and hydrophobic blocks, mechanistic study of PEG related IgM
response. 40th Annual Meeting & Exposition of the― 277 ―

Ⅲ．治験に関する活動
本学では 1999 年２月に治験管理室が開設された。

薬物治療学研究室
教

授：景山

茂

現在７名の臨床研究コーディネーターが活動してい臨床薬理学，糖尿病，高血る。臨床研究コーディネーターは当初治験コーディ

圧，レギュラトリーサイエ
ンス

ネーターといわれていたが，現在は治験に留まらず臨床研究全般を扱うように努めている。また，本学の治験実施体制が新 GCP に適合するよう各種の整備を行い，2003 年以来，新規依頼の治験のすべてに治験コーディネーターを導入することができた。
厚生労働省は 2007 年度に「新たな治験活性化５カ年計画」を策定し，治験環境の整備・充実を図り，国際競争力のある研究開発環境を整備することを目的として，治験拠点病院活性化事業を行った。このプログラムにより，CRC を増員強化し，従来設けていなかった職種であるデータマネジャーを新たに雇用した。また，治験の手続きの IT 化を行っている。

教育・研究概要
当研究室は 1995 年７月に発足した。研究室の名称を臨床薬理学ではなく薬物治療学とした。わが国
では臨床薬理学というと新薬開発のための臨床試験，
すなわち治験を中心に扱う分野であるという認識が一部にある。当研究室では，治験に特に重点を置くのではなく，薬物治療学が中心となるアカデミアにおける臨床薬理学を実践することが主旨である。そこでこの名称を発足時より採用した。
Ⅰ．スタチン類の有害事象を検討するケース・コ
ホート研究
スタチン類（HMG CoA 還元酵素阻害薬）は高脂血症治療薬として広く使用されているが，横紋筋融解症等の筋障害や肝障害，腎障害などの副作用を有する。
そこで，各種スタチンの日本人における筋・肝・腎に関する有害事象の発生割合と血清脂質への効果を明らかにし，これらを異なるスタチン間で比較することを目的としている。本研究では，対象患者集団（コホート）のうち，有害事象の有無については対象患者全員について情報を得るが，これ以外の詳細な情報についてはイベントのあったケースとランダムに抽出された一部の非ケース（対象集団の約５％からなるサブコホート）から得るケース・コ
ホート研究のデザインを採用した。
現在はスタチン使用者を 68 施設から約 7,000 人の登録を得て大規模な調査を行い，論文を投稿した。
Ⅱ．SS MIX 標準ストレージを活用した研究
スタチン類の有害事象に関する研究には数年の歳月を要した。薬剤疫学研究実践の効率化のためのSS MIX（Standardized Structured Medical record
Information eXchange）を用いた研究推進のための検討会（日本薬剤疫学会，日本臨床薬理学会，日本
医療情報学会，日本臨床試験研究会，日本製薬団体連合会，米国研究製薬工業協会，欧州製薬団体連合会）を立ち上げ，提言をまとめ公表した。（http://
www.jspe.jp/mt static/FileUpload/files/SSMIX
20121116up.pdf）「点検・評価」
１．研究
F3 病棟に clinical laboratory があり，ここで患者
あるいは健常者を対象に高血圧の治療薬に関する人体薬理学的研究を行っていた。2003 年４月に当研究室は F3 病棟から外来棟（6A）に移転したため，
従来のようなヒトを対象とした研究の継続は困難となった。このような状況を踏まえ，研究活動の中心を降圧薬に関する臨床試験へと変更した。その後，研究対象に薬剤疫学研究を加えた。
薬剤疫学研究である「糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態」に関する研究は終了し論文化した。その後，スタチン類に関する研究を行い，論文を投稿した。
臨床試験，薬剤疫学研究いずれも多くの施設の参加と長い期間を要する研究である。
２．教育
臨床薬理学の講義は 1995 年度までは６年生を対象に年間６コマ行われていた。これが 1996 年度から９〜10 コマに増やされ内容も充実してきた。ところが，1998 年度から突然臨床薬理学の講義が廃止されてしまった。2001 年度より薬物治療学として４コマの講義が復活し，2010 年度からは８コマに増え充実してきた。薬物療法抜きの現代医療は考えられない中では，臨床薬理学は卒前教育では必須と思われる。
今年度は，研究室配属の学生３名を受け入れ，臨
床試験及び EBM の教育を行った。
３．臨床試験支援センターの運営
2008 年３月に治験管理室は B 棟２階から C 棟地

― 278 ―

下１階へ移転し，名称は臨床試験支援センターと改2013 年度は治験コーディネーター７名，臨床試
験支援センター専属の事務局員３名が活動しており，当院における治験実施の環境は満足すべき状況にある。また，支援対象を治験に限らず，臨床研究全般を推進する施設に発展すべく，自主研究の支援も行っている。

研究業績

ences), Kusuoka H１), Ono S（Univ of Tokyo), Kakee
N２), Saito K３), Takehara K２)（２National Center forChild Health and Development), Tsujide K４), Nabeoka Y（Chugai Pharmaceutical), Sakuhiro T（Mitsubishi Tanabe Pharm), Aoki H４)（４Japan Pharmaceutical Manufacturers Association), Morishita N １)
（１Osaka National Hosp), Suzuki C５), Kachi S５), Kondo E３), Komori Y３)（３Pharmaceuticals and Medical
Devices Agency), Isobe T (Keio Univ), Kageyama S,
Watanabe H （ Hamamatsu Univ). High rate of５awarding compensation for claims of injuries related
to clinical trials by pharmaceutical companies in Japan : a questionnaire survey. PLoS One 2014 ; 9(1) :e84998.
2）Kawamori R（Juntendo Univ), Kaku K（Kawasaki
Medical School), Hanafusa T（Osaka Medical College), Oikawa T（Dainippon Sumitomo Pharma),
Kageyama S, Hotta N（Chubu Rosai Hosp). Eﬀect of
combination therapy with repaglinide and metforminhydrochloride on glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig 2014 ; 5(1) : 72 9.
3）河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花房俊昭（大阪医科大），及川達也（大日本住友製薬），茂，堀田饒（中部ろうさい病院）．速効型イ®

ンスリン分泌促進薬レパグリニド（シュアポスト ）の単剤による２型糖尿病患者を対象とした長期投与試
験．臨医薬 2014；30(2)：129 40．
4）河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花房俊昭（大阪医科大），及川達也（大日本住友製薬），
景山

茂，堀田

饒（中部ろうさい病院）．速効型イ

ンスリン分泌促進薬レパグリニド（シュアポスト®）の２型糖尿病患者を対象とした用量反応検討試験

饒（中部ろうさい病院）．速効型イのα グルコシダーゼ阻害薬服用中の２型糖尿病患者を対象とした用量反応検討試験

後期第２相ランダム化

二重盲検比較試験．臨医薬 2014；30(2)：141 55．
6）河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花房俊昭（大阪医科大），田頭大志（大日本住友製薬），
景山

茂，堀田

饒（中部ろうさい病院）．ピオグリ型糖尿病患者に対するレパグリニド（シュアポスト®）

1）Kurihara C（National Institute of Radiological Sci-

５)

茂，堀田

ンスリン分泌促進薬レパグリニド（シュアポスト®）

タゾン塩酸塩単独療法で血糖コントロール不十分な２

Ⅰ．原著論文景山

房俊昭（大阪医科大），及川達也（大日本住友製薬），
景山

称された。

後

期 第 ２ 相 ラ ン ダ ム 化 二 重 盲 検 比 較 試 験． 臨 医 薬
2014；30(2)：113 27．
5）河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花とピオグリタゾン塩酸塩併用の有効性および安全性の評価

多施設共同二重盲検ランダム化並行群間比較試

験および非盲検長期投与試験．臨医薬 2014；30(2)：171 96．
7）河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花房俊昭（大阪医科大），及川達也（大日本住友製薬），
景山

茂，堀田

饒（中部ろうさい病院）．速効型イ

ンスリン分泌促進薬レパグリニド（シュアポスト®）のα グルコシダーゼ阻害薬服用中の２型糖尿病患者を対象とした長期投与試験

後期第２相試験からの継続試験．臨医薬 2014；30(2)：157 69．

Ⅱ．総説1）植田真一郎（琉球大），景山

茂．SS MIX を基盤とする大規模データベースを用いた医薬品等の安全性調査・研究

臨床試験，観察研究におけるデータスト

レージシステムの活用．薬剤疫 2013；18(1)：31 4．
2）景山茂．【日本版 RMP（医薬品リスク管理計画）の展望】病院の立場から医師から見た RMP とその意義．医薬ジャーナル 2013；49(11)：2589 92．

Ⅲ．学会発表1）河野佳子１)，交川佳克１)，大島裕之１)，仲條郁美１)，
伊藤雅典１)，宇津野睦１)，上山英二１)（１ アステラス製薬），景山茂．２型糖尿病患者における新規α ア

ミラーゼ阻害薬 ASP5034 の薬力学，安全性及び薬物動態の検討．第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．
熊本，５月．［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 163］2）大島裕之１)，交川佳克１)，河野佳子１)，仲條郁美１)，
伊藤雅憲１)，宇津野睦１)，上山英二１)（１ アステラス製薬），景山茂．新規α アミラーゼ阻害薬 ASP5034の健康成人における薬力学，安全性および薬物動態の検討．第 56 回日本糖尿病学会年次学術集会．熊本，５月．［糖尿病 2013；56（Suppl.1）：S 163］
3）景山

茂．Kanehiro Takaki's experimental voyage

and the eradication of beriberi．第 13 回日伊科学技術
宮崎国際会議 2013．宮崎，10 月．
4）景山― 279 ―

茂．（会長特別企画：公正な臨床研究の進め方 ）Regulations on investigator initiated clinical re-3）景山

search. 第 78 回日本循環器学会学術集会．東京，３月．

回）．日臨内科医会誌 2013；28(2)：260 3．

5）景山

4）景山

茂．（緊急シンポジウム：降圧薬臨床試験の茂．臨床研究のための生物統計の基礎（第３茂．臨床研究のための生物統計の基礎（第２Misconduct と今後の医師主導臨床試験のあり方−Do回）．日臨内科医会誌 2013；28(1)：135 7．

not throw the baby out with the bathwater−）医師

5）景山

主導型臨床試験におけるスタディ・デザインと規制の床試験の misconduct と市販後の医師主導臨床試験のあり方．第 34 回日本臨床薬理学会学術総会．東京，あり方．臨評価 2014；41(4)：715 22．

12 月．［臨薬理 2013；44（Suppl）：S170］6）若林紘平１)，久保田潔（東京大），景山茂，木村通男１)（１浜松医科大）．臨床情報データベース検索シ
ステムを用いた，インクレチン関連薬の低血糖，膵炎，及び心筋梗塞に関する有害事象に関する研究．第 33回医療情報学連合大会．神戸，11 月．［医療情報連大会論集 2013；33 回：824 5］7）佐藤嗣道（東京理科大），大場延浩１)，折井孝男（NTT
東日本関東病院），景山（ 東京大），古閑茂，北村正樹，久保田潔１)

晃（日本イーライリリー），下堂薗

１

権洋（鹿児島大），松井研一（シミック），山口拓洋（東北大）．新規薬剤使用者の病院での特定におけるカル
テ確認の必要性

スタチン系薬剤に関する薬剤疫学研

究（JSS）の経験から．日本薬剤疫学会第 19 回学術総会．東京，11 月．
［日薬剤疫会抄集 2013；19 回：48 9］8）景山茂．（高木兼寛顕彰記念市民フォーラム：「宮崎の偉人高木兼寛に学ぶ」or「21 世紀の高木兼寛を育てる」）高木兼寛の実験航海と脚気の撲滅．第 13回日伊科学技術宮崎国際会議 2013．宮崎，10 月．

Ⅳ．著

書

1）景山

茂．A．総論３．臨床試験の歴史．日本臨床薬理学会編．CRC テキストブック．第３版．東京：医学書院，2013．p.20 5．
2）景山 茂．B．医薬品の開発と臨床試験 ７．臨床試
験の考えかたと分類．日本臨床薬理学会編．CRC テキ
ストブック．第３版．東京：医学書院，2013．p.81 8．

Ⅴ．そ の 他
1）景山茂．臨床研究のための生物統計の基礎（第４回）（最終回）．日臨内科医会誌 2013；28(4)：591 5．
2）久保田潔１)，小出大介１)，古閑疫学会），景山

２)学会），木村通男 ，豊田
３)

大橋靖雄 ，大津４)

晃１)（１ 日本薬剤

茂 ，植田真一郎 （２日本臨床薬理
２)

建３)（３日本医療情報学会），

洋 （４日本臨床試験研究会），青４)

木事成 ，小宮山靖５)（５日本製薬団体連合会），庄本
５)

幸司（米国研究製薬工業協会），平河威（欧州製薬団体連合会），篠田英範（保健医療福祉情報システム工業会），佐藤嗣道（日本医薬品安全性研究ユニット）．
SS MIX 標準ストレージを活用した製造販売後の調査・ 臨 床 研 究 推 進 に 関 す る 提 言． 薬 剤 疫 2013；
18(1)：65 71．
― 280 ―

茂．【臨床研究の信頼性を考える】降圧薬臨

理モデル２）災害後のメンタルヘルス

分 子 疫 学 研 究 室
教

授：浦島

充佳

疫学，統計学，国際保健教育・研究概要
Ⅰ．研究内容人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラⅢ．教育活動１．平成 25 年度慈恵クリニカルリサーチコース
学内だけでなく学外も対象とし，臨床研究の方法論に関して 10 回（１回２時間）にわたり夜間セミナーを行った。
２．バイオセキュリティ2013 開催
３．グローバルヘルス
１）教育実習（１年生）
２）選択実習（６年生）
３）プライマリ・ケア実習（１年生〜５年生）「点検・評価」
平成 25 年度は分子疫学研究室が発足して５年目の年であった。平成 26 年度の目標は，１．ビタミン
D の臨床試験を推進する，２．コピー数多型をゲノ
ム網羅的に探索し，疾病との関係を分子疫学的手法をもってあきらかにする，３．食物アレルギー予防試験を推進する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文ボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。

1）Matsumoto A, Ishibashi Y, Urashima M, Omura N,

Ⅱ．研究課題１．介入研究１）食物アレルギー予防のためのランダム化臨床試験２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験⑴ 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）⑵ 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）
２．観察研究１）DNA コピー数多型が糖尿病患者の腎合併症に及ぼす影響２）臍帯血中ビタミン D 濃度と出生時体重の関係
３）双胎児研究
４）癌の CGH チップ研究３．グローバルヘルス
１）新興感染症（新型インフルエンザなど）の数

squamous cell carcinoma. Anticancer Res 2014 ;Nakada K, Nishikawa K, Shida A, Takada K, Kashiwagi H, Yanaga K. High UBCH10 protein expression
as a marker of poor prognosis in esophageal
34(2) : 955 61.
2）Norizoe C, Akiyama N, Segawa T, Tachimoto H,
Mezawa H, Ida H, Urashima M. Increased food allergy and vitamin D : randomized,double blind,placebo
controlled trial. Pediatr Int 2014 ; 56(1) : 6 12.
3）Mitobe J, Ikegami M, Urashima M, Takahashi H,
Goda K, Tajiri H. Clinicopathological investigation oflymph node metastasis predictors in superficial
esophageal squamous cell carcinoma with a focus on
evaluation of lympho vascular invasion. Scand J Gastroenterol 2013 ; 48(10) : 1173 82.
4）Urashima M, Hama T, Suda T, Suzuki Y（International Univ of Health and Welfare, Virginia Commonwealth Univ), Ikegami M, Sakanashi C, Akutsu T,
Amagaya S, Horiuchi K, Imai Y, Mezawa H, Noya M,
Nakashima A, Mafune A, Kato T, Kojima H. Distinct
eﬀects of alcohol consumption and smoking on genetic alterations in head and neck carcinoma. PLoS One
2013 ; 8(11) : e80828.

― 281 ―

Ⅱ．総

説

1）野口

宏，浦島

充佳，横田

裕行，松本

山一明，田邉晴山，堂囿俊彦，中川尚，郡臨 床 疫 学 研 究 室隆，厚生労働科学研究研究班．救急救命士の処置範囲拡大にかかわる
実証研究について これまでの経緯と中間解析の結果．

室長・教授：松島

2）浦島充佳．
【共に学ぼう！診療録記載・プレゼンテー
ションのすすめ】学会発表

国際学会と英語による発3）浦島充佳．診療ガイドラインの社会的意義と問題点
世界のガイドラインと日本のガイドライン

今後の方

向性を踏まえて．日内会誌 2013；102(9)：2313 8．
4）浦島充佳．【救急現場における感染管理】疫学的視
点 か ら の 感 染 管 理． プ レ ホ ス ピ タ ル・ ケ ア 2013；26(6)：22 7．

疫学，臨床疫学，内科学，総合診療医学，家庭医療学，糖尿病学

プレホスピタル・ケア 2013；26(2)：62 73．

表．小児診療 2013；76(4)：639 42．

雅人

教育・研究概要
臨床疫学研究室は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリケア，家庭医療学分野
でのエビデンス生成を目指している。プライマリケ
アリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。特に地域医療を担っている医療人を対象に社会人大学院生を積極的に受け入れている。また文部科学省にて採択された
医療人 GP「プライマリケア現場での臨床研究者の育成」プログラムをシステムとして継続し，新たに「プライマリケアのための臨床研究者育成プログラム」を設立し，プライマリケアを担う若手医師を
clinician researcher として育成している。
Ⅰ．研究課題１．多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅
死 に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN
study（Elderly Mortality Patients Observed
Within the Existing Residence）
在宅医療は，わが国において特徴的なシステムである。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢者の経過や予後は明らかでない。そこで本研究では，
東京，神奈川，埼玉の 10 以上の教育診療所における新規に在宅医療を導入された高齢者を対象にコホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明らかにすることを目的とし，2013 年２月より開始された。

― 282 ―

２．Assessment of Chronic Illness Care（ACIC）
日本語版作成についての研究およびプライマ
リ・ケアセッティングにおける糖尿病専門医⑴

学内

大学院共通カリキュラム「医療統計学」90 分×
15 回

４/27〜７/６と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム比較①統計学の基礎（推定と検定，変数の尺度，平均調査
本研究は糖尿病専門医と非糖尿病専門医を対比させつつ，日本におけるプライマリ・ケアセッティン
グでの糖尿病診療システムの現状を明らかにすることを目的としている。具体的には，米国で 1990 年
代に開発された慢性疾患に共通するケアシステムである Chronic Care Model（CCM）に着眼し，その評 価 基 準 で あ る Assessment of Chronic Illness
Care（ACIC）の日本語訳を開発するとともに，それを用いて２群における慢性疾患ケアのシステムの違いの有無を明らかにする。また，この結果から日本における慢性疾患ケアの問題点について考察し，今後の非糖尿病専門医の糖尿病の診療質改善を行うと分散）②確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③推定（中心極限定理，信頼区間）検定，検定の概念，母平均の検定
母比率の検定，２群間の平均値の検定④比率の検定 χ2 検定と Fisher 検定，オッズ比とリスク比⑤ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順位
検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析⑥回帰分析と相関係数⑦生命表分析
⑧重回帰分析とロジスティック回帰分析⑵ 学外
クリニカルリサーチコース「生物統計」全８回（計ための方略を検討する。
３．認知症終末期医療における胃ろうと人工呼吸器の認知度と意向についての質問紙調査：非医療従事者と医療従事者との比較調査
認知症終末期医療における胃ろうと人工呼吸器（以下，呼吸器）の認識および意向について，非医療従事者と医療従事者間の比較検討を行った。自記式質問票を用いた横断研究。胃ろうと呼吸器について，①認知率（非医療従事者対象），②各医療行為
が延命治療かどうかの認識，③認知症高齢者のシナリオを提示し，判断対象が自分・家族・患者であった場合に各医療行為を実施するかどうかの意向（５段階），④③において「無駄な延命治療はしない」という事前指示があった場合の各医療行為実施についての意向を検討した。
４．健康診断における生活習慣病病名告知の心理的影響について健康診断にて生活習慣病の病名を告知した場合に患者が受ける心理的な影響は明らかでない。そこで今回の研究は健康診断を受け病名告知をされた場合，受診者の心理面でどのような影響を及ぼしているのかを明らかにするため，自記式質問票を用いて検討した。

「点検・評価」
１．教育
１）卒前教育コ ー ス 医 療 情 報・EBM の ４ 年 生 ユ ニ ッ ト Evidence based Clinical Practice を担当
２）卒後教育24 時間）⑶ プライマリケアのための臨床研究者育成プロ
グラム
e learning コース① EBM から始まる臨床研究コース②疫学・臨床研究コース③生物統計学コース④家庭医療学コース⑤質的研究コース⑥研究倫理コース⑦臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）
ワークショップ①2013/６/22−23 平成 25 年度生第１回ワークショップ②2013/９/21−22 平成 24 年度生第４回ワークショップ③2013/10/12−13 平成 25 年度生第２回ワーク
シ ョ ッ プ（ リ サ ー チ ク エ ス
チョン発表とアンケート作成
セミナー）④2014/２/８−9 平成 25 年度生第３回ワークショップ（研究プロトコール
発表と質的研究セミナー）
２．研究「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing
Residence）」 は， 学 内 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 て，

― 283 ―

2013 年２月よりコホートの新規登録が開始された。
「Assessment of Chronic Illness Care（ACIC）日本
語版作成についての研究およびプライマリ・ケア
セッティングにおける糖尿病専門医と非糖尿病専門
医の糖尿病診療システム比較調査」，「健康診断における生活習慣病病名告知の心理的影響について」，「プライマリケアでの喫煙関連慢性疾患患者と主治医の喫煙に関する意識のギャップについての横断研究」は，データ収集が終了し，論文作成中である。
「がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態」，「患者−
医 師 関 係 深 度 ス ケ ー ル Patient Doctor Depth ofRelationship Scale の日本語版作成と信頼性・妥当性検証，ならびに家庭医の経験年数によるスケールの差異に関する検証」については，研究実施中である。
「認知症終末期医療における胃ろうと人工呼吸器の認知度と意向についての質問紙調査 非医療従事者と医療従事者との比較調査」（Recognition andintention of gastrostomy and ventilator in the careof older patients with advanced dementia）は 2014年３月に論文化された。
３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅
死 に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN
study (Elderly Mortality Patients Observed
Within the Existing Residence）
２）Assessment of Chronic Illness Care（ACIC）
日本語版作成についての研究およびプライマ
リ・ケアセッティングにおける糖尿病専門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム比較調査３）認知症終末期医療における胃ろうと人工呼吸器の認知度と意向についての質問紙調査。非医療従事者と医療従事者との比較調査
４）健康診断における生活習慣病病名告知の心理的影響について
５）プライマリケアでの喫煙関連慢性疾患患者と主治医の喫煙に関する意識のギャップについての横断研究６）がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態
７）患者−医師関係深度スケール Patient Doctor
Depth of Relationship Scale の日本語版作成と信頼性・妥当性検証，ならびに家庭医の経験年数によるスケールの差異に関する検証

研

究

業

績

Tanaka K, Fushiya N, Koike K, Nishino H, Matsushima M, Tajiri H. Elevated plasma ﬁbrinogen levels areassociated with a poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. Oncology 2013 ; 85(5) : 269
77.
2）Iwaku A, Kinoshita A, Onoda H, Fushiya N, Nishino H, Matsushima M, Tajiri H. The Glasgow Prognostic Score accurately predicts survival in patients withbiliary tract cancer not indicated for surgical resection. Med Oncol 2014 ; 31(1) : 787.
3 ）M i y a z a k i Y , K a w a m u r a T , J o h K （ S e n d a i
Shakaihoken Hosp), Okonogi H, Koike K, Utsunomiya
Y, Ogura M, Matsushima M, Yoshimura M（Kanazawa Medical Center), Horikoshi S１), Suzuki Y１), Furusu A（Nagasaki Univ), Yasuda T２), Shirai S２), Shibata T（Showa Univ), Endoh M（Tokai Univ),
Hattori M３), Akioka Y３)（３Tokyo Women's Medical
Univ), Katafuti R（National Fukuoka Higashi Medical Center), Hashiguchi A（Keio Univ), Kimura K２)（２St. Marianna Univ), Matsuo S（Univ of Nagoya),Tomino Y１)（１Juntendo Univ). Overestimation of
the risk of progression to end stage renal disease in
the poor prognosis' group according to the 2002 Japanese histological classiﬁcation for immunoglobulin A
nephropathy. Clin Exp Nephrol 2014 ; 18(3) : 475 80.
4）Tani Y１), Nakayama M１), Tanaka K１), Hayashi Y１),
Asahi K１), Kamata T（Fukushima Minami Junkankika Hosp), Ogihara M（Ogihara Clinic), Sato K（Fujita
General Hosp), Matsushima M, Watanabe T１)（１Fukushima Medical Univ). Blood pressure elevation inhemodialysis patients after the Great East Japan
Earthquake. Hypertens Res 2014 ; 37(2) : 139 44.
5）Kawasaki A, Matsushima M, Miura Y１), Watanabe
T, Tominaga T, Nagata T, Hirayama Y, Moriya A,
Nomura K１)（１Nomura Hosp). Recognition of andintent to use gastrostomy or ventilator treatments inolder patients with advanced dementia : Diﬀerences
between laypeople and healthcare professionals in Japan. Geriatr Gerontol Int 2014 Mar 20.［Epub aheadof print］

Ⅱ．総説

1）松島雅人．【情報リテラシーエビデンスを「使う」
技術】臨床研究の読み方・使い方

観察研究．薬局2013；64(8)：2019 25．

Ⅲ．学会発表Ⅰ．原著論文1）松島雅人，横林賢一（広島大），孫大輔（東京大），1）Kinoshita A, Onoda H, Imai N, Iwaku A, Oishi M,

藤 沼 康 樹（ 家 庭 医 療 学 開 発 セ ン タ ー）．（ 一 般 口 演― 284 ―

18：疫学）未来予想図 2025−プライマリ・ケア医，
総合医は何人必要？−． 第４回日本プライマリ・ケ

実験動物研究施設

ア連合学会学術大会．仙台，５月．
2） 川 﨑 彩 子， 松 島 雅 人， 三 浦 靖 彦 ， 野 村 幸 史
１)１)（１ 野村病院）．（一般口演 10：ターミナルケア）認知症終末期医療における胃ろうと人工呼吸器の意向調査
第二報

事前指示の有無で代理決定に変化がみられる

か．第４回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．
仙台，５月．
3）守屋章成，松島雅人，林大地，平山陽子，川﨑彩子．
（一般口演４：医療者−患者関係）患者医師関係の深度を測定する評価尺度（英国原版）の日本語版の作成．
第４回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．仙台，
５月．
4）永田拓也，松島雅人，藤沼康樹（家庭医療学開発センター）．
（一般口演３−1：予防医療・健康増進）プラ
イマリ・ケア外来での喫煙状況調査−喫煙関連慢性疾患を有する患者医師間のギャップに関する断面調査−．
第４回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．仙台，
５月．
5）菅野哲也（荒川生協診療所），松島雅人，藤沼康樹（家庭医療学開発センター），渡邉隆将，青木拓哉（北足立生協診療所）．（一般口演１：地域包括ケア・地域保健）家庭医が共有する「気になる患者」に対しての複雑性評価の調査．第４回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．仙台，５月．
6）渡邉隆将，松島雅人，藤沼康樹（家庭医療学開発センター），阿部佳子（生協浮間診療所），稲田美紀（橋場診療所），菅野哲也（荒川生協診療所），喜瀬守人（久地診療所），今藤誠俊（根津診療所），髙橋慶（赤羽東診療所），西村真紀（あさお診療所），平山陽子（王子生協病院），村山慎一（汐入診療所），安来志保（上井草診療所），青木拓哉（北足立医療生協診療所），富永
智一，永田拓哉．
（一般口演 18：疫学）研究プロトコー
ル：EMPOWER Japan Study（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing Residence）．第４回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．仙台，
５月．

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症は人と家畜の致死性の原虫感染症であり，ツェツェバエ（
spp.）
によって媒介される。哺乳類と昆虫の体内という全く異なる環境に適応するために，アフリカトリパノ
ソーマは細胞分化を伴う複雑な生活環を有している。
家畜のアフリカトリパノソーマ症の主要な病原体であるには，試験管内で全ての発育ステージの培養と発育ステージ間の細胞分化が再現可能という，研究遂行上の大きな利点がある。我々はアフリカトリパノソーマ症の新規制御法を開発するために，この培養系を用いて原虫が伝播されるうえでの弱点を探索している。現在は，これまでに実施した全発育ステージのプロテオーム解析
により得られた情報等を活用しながら，特に原虫のツェツェバエや宿主の組織への細胞接着や，発育ス
テージ間の細胞分化といった，原虫が伝播されるうえで必須の生物現象の分子メカニズムの解明に取り組んでいる。
Ⅱ．イヌにおける免疫学的便潜血検査と消化管内寄生虫感染における便潜血傾向
獣医療の進歩により，イヌやネコといった伴侶動物の寿命が延びている一方で，腫瘍性疾患も増加しており，スクリーニング法の開発が急務となっている。便潜血検査は，医学領域において大腸がんのス
クリーニングとして広く普及している。しかしながら，獣医学領域における利用は未だ少なく，その臨床的意義についての知見も殆どない。これはヘモグ
ロビンのペルオキシダーゼ活性に基づいた従来の化学触媒法が，現代における動物の多様な飼養環境に適していないことに起因する。そこでイヌを対象とした免疫学的便潜血検査系を確立し，家庭飼育犬から得た検体を用いてその性能と適用の評価を行った。
本法においては，化学触媒法で認められる他種動物の血肉やアスコルビン酸（ビタミン C）といった食
餌内容による偽陽性および偽陰性は生じないこと，
便性状に関わらず特定の寄生虫種の感染によって有意に便潜血値が上昇すること，並びに駆虫によって― 285 ―

便潜血値が低下することを確認している。これら寄生虫種の大半は開発途上国で問題となっている人獣

３．研究

共通感染症でもある為，当該地域においてはヒトお研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用

よび動物の感染症スクリーニング法として有用であ者との共同研究も積極的に行い，論文公表等を行っるかもしれない。現在，消化管内腫瘍症例における診断的価値について検討を行っている。

た。

「点検・評価」

Ⅰ．原著論文１．施設
実験動物研究施設では，研究に不可欠な
実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ
ンに応じている。平成 25 年度からは動物実験計画
書の承認期間をもってパス権が発行される方式となり，実験動物研究施設利用登録者は，臨床系および基礎系それぞれ 20 以上の講座と，その他部門からあわせて約 450 名であった。また，平成 21 年度より開始した新規施設利用者に対する施設利用説明会
を平成 25 年度も引き続き開催し，平成 22 年度から

1）Alam MZ１)２)（２Bangladesh Agricultural Univ),

研

究

業

績

Nakao R１), Sakurai T１), Kato H１), Qu JQ（National
Institute of Parasitic Diseases, Center for Diseases
Control and Prevention), Chai JJ（Center for Diseases Control and Prevention, Uygur Autonomous Region), Chang KP（Chicago Medical School/RFUMS),
Schönian G（Charité Universitätsmedizin Berlin),
Katakura K １)（１Hokkaido Univ). Genetic diversityofcomplex in China

through microsatellite analysis. Infect Genet Evol2014 ; 22 : 112 9.

は動物実験初心者を対象として基礎的な動物実験手
技を手ほどきする技術講習会の開催を開始している。
平成 25 年９月には櫻井達也が講師として着任し，
嘉糠洋陸施設長の指示のもと，高性能小動物イメー
ジング機器の使用環境整備を進めるとともに，細胞培養や分子生物学的な研究が実施できる実験室の整備に着手した。
２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当した
ほか，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，コース研究室配属で２名の医学部生（３年生）が配属となり，６週間にわたり実験を実施した。医学生が研究室配属や選択実習において動物実験に関わる機会が増えていることから，
今後さらに施設教員が何らかの形で医学科カリキュ
ラムに参加し，学部教育に貢献してくことが望まれる。
また，当施設専任教員は本学動物実験委員会の委員として，動物実験委員長の統轄下に動物実験計画
書の予備審査や変更審査の主査等を担当して委員会
運営に参画し，本学動物実験規定に基づいて行われる動物実験教育訓練講師を担当した他，随時，動物実験計画申請者に対するコンサルテーションに応じた。

― 286 ―

は数々の要因に寄り変化することがあるため，繰り返し計測して状況を把握しておく必要がある。我々

アイソトープ実験研究施設

は，ラドン泉として知られている鹿児島県垂水市の

教

授：福田

国彦

放射線診断学

猿ヶ城温泉および鳥取県東伯郡三朝町の三朝温泉に

講

師：吉澤

幸夫

放射線測定法，分子遺伝学

おいて，浴水中のラドン濃度の測定を行い，それぞれ 1,070Bq/L，1,470Bq/L の値が得られた。

（兼任）

教育・研究概要
Ⅰ．放射線耐性生物における耐性機構の解析
緩歩動物門に属するクマムシは，乾燥や高線量率の電離放射線などに耐性であることが知られている。
体長 150〜700μm の微小な動物で，８本の足でゆっ
くりと歩く様子が熊を連想させることから日本語でクマムシ，英語では water bear という名前が付けられている。比較的低温での生育に適応しており，
南極大陸やヒマラヤの山中からも発見されているが，街中のコケにも生息している。我々は，クマムシの極限環境への耐性機構を明らかにするために，東京
都下水道局有明水再生センターより活性汚泥の提供を受け，ゲスイクマムシを回収して性状を調べて来た。近年の次世代 DNA シーケンシング解析技術の発展により，クマムシの全ゲノム DNA 塩基配列決定やトランスクリプトーム解析を行う条件が整いつつあるため，ゲスイクマムシより核酸を調製し，予備的な実験を行った。その結果，活性汚泥に起因すると思われる真核微生物の核酸が多数混入しており，解析は困難であることが判明した。そこで，ゲスイクマムシを材料とすることを諦め，コケからオニク
マムシを回収して，DNA を調製することとした。
オニクマムシはゲスイクマムシに比べ，得られる数が格段に少ないため whole genome ampliﬁcation 法
により DNA を増幅することを試みた。２匹のクマ
ムシから別々に DNA を調製して，multiple annealing and looping based ampliﬁcation cycles（MALBAC）法により増幅・精製したところ，合計で 0.3
μg の DNA が得られた。DNA サイズも１〜1.5kb
であり，次世代シーケンサーによる解析が可能であった。
Ⅱ．ラドンに関する研究
空気中ラドンは，喫煙に次ぐ肺がんの主要原因とされている。一方，日本においては，ラドン温泉が放射線ホルミシスをもたらすとして人気を博している。ラドンはガス成分であるため，浴水より空気中に逸散して呼気として体内に取り込まれる。空気中
および温泉中ラドン濃度は，地下の岩石・土壌中のウラン濃度と地下構造を反映している。温泉の成分

Ⅲ．放射性降下物の環境中における挙動2011 年３月に発生した福島第一原子力発電所事
故により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行なった。福島県および関東地方
から土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性物質の定量とイメージングプレートを用いた画像解析を行なった。2011 年６月に福島県川俣町山木屋地区で採取されたタケノコ試料のイメージング画像から，放射性セシウムが竹の内部に取り込まれタケノ
コの生長点に集積している様子が明瞭に見られた。
竹林内における放射性セシウム循環を調べるため同一竹林におけるタケノコの調査を３年間継続して行な っ た。137Cs 濃 度 は 2011 年 に 2,600Bq/kg，2012
年 に は 600〜900Bq/kg，2013 年 に は 190Bq/kg と年々減少しており，放射性セシウムの新たな取り込
みは限定的であることがわかった。福島沿岸で海水を採取し，放射性セシウムの定量を行なった。2013年 11 月に福島第一原子力発電所沖約 1.5km 地点で採取した表面海水より，AMP 法を用いて放射性セシウムを濃縮し，Ge 半導体検出装置を用いてガンマ線スペクトロメトリーを行なった。137Cs 濃度は0.02〜0.08Bq/L，134Cs 濃度は 0.01〜0.04Bq/L であった。事故前の 137Cs 濃度 0.001Bq/L の水準に復帰しているとは言えないが，事故直後の 137Cs 濃度数千
Bq/L 以上の状態からかなり低下してきており，現在は海水から海産生物への移行の危険性を考えなくても良いレベルであると言える。

「点検・評価」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しない動物実験・遺伝子組換え実験等も積極的に受け入れている。2013 年度は，11 講座・研究室の 33 名，
２カリキュラムの 18 名の合計 51 名（うち女性 14 名）
が実験・研究を行った。昨年度に比べ，１講座・研究室の減少で利用者数は 48 名から 51 名へと微増した。RI 受入件数は９件で２件の減少，使用核種は
32

P，51Cr，3H，14C，125I などであり，使用量合計は― 287 ―

1,263MBq で 480MBq の増加であった。RI は利用

cific Symposium on Radiochemistry). Kanazawa,

者数が減少傾向にあり，RI 実験を行いやすい環境

Sept.

を整えると共に，保有する設備・機器を広く利用してもらえるよう努める必要がある。
２．研究2011 年３月 11 日の東北地方太平洋沖地震によって引き起こされた福島第一原子力発電所事故により，環境中に放出された放射性物質の分布と挙動の調査を積極的に行うと共に，放射線の生物に与える影響の研究，放射線に関わる教育等に注力している。
「放射性降下物の環境中における挙動」
については，
一般市民の関心が依然として高く，関連研究会での発表のみならず，一般向けの講演会・測定会等も継続して行っている。
「放射線耐性生物における耐性機構の解析」については，購入したギンゴケからオニクマムシとチョ
ウメイムシを，有明水再生センターより分与を受けた活性汚泥からゲスイクマムシを採取して実験に用いる手法が確立されている。次世代 DNA シーケン

2）箕輪はるか，吉澤幸夫，倉林二郎．緩歩動物クマム
シの放射線耐性に関する研究．第 130 回成医会総会．
東京，10 月．
3）箕輪はるか，吉澤幸夫．極限耐性生物クマムシにおける放射線照射による DNA 損傷・修復過程の解明．
第８回先進原子力科学技術に関する連携重点研究討論
会．日立，８月．
4）堀内公子，箕輪はるか，吉澤幸夫．トリウム鉱石を用いた人工温泉水に含まれる放射能の分析．日本温泉科学会第 66 回大会．二本松，９月．

サーを用いた全ゲノム DNA 塩基配列の決定やトランスクリプトーム解析を試みている。
「ラドンに関する研究」は，今年度はラドン温泉に注力して行った。ラドン濃度を測定した結果，法令で定められた放射能泉の定義 111Bq/L を大幅に超える値であった。
３．教育
放射線障害防止法に基づく教育訓練を年９回実施
し 93 名が受講した。施設管理部署の一次立入者を対象とした教育訓練を年度初めに３回実施し 17 名が受講した。大学院共通カリキュラムにおいて RI
基礎技術の取得を目的とした１コース３日間の実習を行い，２コース 10 名が受講した。研究室配属学生講座８名が６週間の実習を行った。
社会貢献活動の一環として，一般向けの放射線教育を行っている。NPO 法人放射線教育フォーラムとの協催で，第１回勉強会を６月８日に南講堂で，公開パネル討論会「今やる，放射線教育」を 11 月
10 日に南講堂で，第２回勉強会を３月８日に５階講堂で開催した。他にも各地で開かれている市民レ
ベルでの講演会に講師を派遣している。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Minowa H. (Poster Session）Image analysis for the
study of radiocaesium distribution in coniferous
trees : two years after the Fukushima Dai ichi Nuclear Power Plant accident. APSORC 13 (5th Asia Pa― 288 ―の腫瘍の遺伝子発現や細胞分裂，細胞分化などを研究するためには，それらの細胞株が必要である。今共 用 研 究 施 設
教

回異なる経過をたどった３人の患者さんから３種類

授：馬目

佳信

分子細胞生物学・脳神経科学の甲状腺乳頭癌の細胞株が得られた。

准教授：岩本准教授：立花武夫
利公

生化学・分子生物物理
微細形態学

第一の細胞株は 38 歳の女性からのもので，この細胞株は lysosome をあまり持たない上皮細胞で，敷石上に細胞が配列する type のものである。この細胞株は TSH や GH あるいは IGF I の刺激によって フ リ ーthyroxine（fT4） と thyroglobulin（Tg）の分泌が促進された。
第二の細胞株は 22 歳の女性からのもので，甲状腺乳頭癌の転移が認められたものである。この細胞株は小型の上皮細胞からなり，lysosome がよく観察されている。この細胞株は TSH や GH あるいは
IGF I の刺激によって fT4 と Tg の分泌が若干促進された。
第三の細胞株は 85 歳男性からのもので，先端肥大症を伴う甲状腺乳頭癌で，リンパ節への転移が認められている。この細胞株は小型の上皮細胞で lysosome をたくさん観察された。この細胞株は GH あ
るいは IGF I の刺激によって fT4 と Tg の分泌が明らかに促進された。
これらの３種類の甲状腺乳頭癌から得られた細胞株は今後の甲状腺癌のでの研究に有意義な細胞株だと思われる。

教育・研究概要
Ⅰ．甲状腺がん特異抗体を用いたがん抗原の検出
東京慈恵会医科大学外科学講座武山 浩らが作成したモノクローナル抗体はヒト甲状腺乳頭がんを特異的に認識し，組織染色において乳頭がんの部位の同定に役立つことが知られている。また血液などにも抗原が存在するため，サンドイッチ酵素抗体法によって甲状腺疾患にかかった患者からの抗原の定量が可能である。現在，倫理委員会の認可を得て患者検体が集められており血漿中での抗原の定量を行っている。実際には腫瘍が小さいと血漿中の抗原量も少なくなることが予測されるため，測定の高感度化が抗体の活用の鍵となる。これまで以上の手法の簡便化，高感度化を目指して，磁気ビーズを使った方法や免疫クロマト法のアッセイ系を計画している。
Ⅱ．スローロリス属のミトコンドリアゲノム解析
東南アジアに生息するスローロリス属（）はペットなどの目的で国際間取引が盛んにおこなわれていたが，希少動物のため 2007 年６月に
CITES1 類に指定され商業ベースでの国際取引が全面的に禁止となった。しかし違法取引は現在も続けられているのが現状であり，成田空港などで違法個体が押収されている。スローロリス属には５種が存在するが，種間で外見上の特徴が類似している個体も多く，本研究部では環境庁および警視庁の要請を受け国内で飼育中の個体について遺伝子解析を行って種の同定法の確立を行ってきた。これまでにミトコンドリア DNA の３つの領域について各種の特徴を明らかにし，依頼を受けて日本動物園水族館協会に加盟している施設全てのスローロリスの個体について種の調査を行ってきた。本年度は別途，ベンガ
ルスローロリスのミトコンドリアの全遺伝子配列を決定した。この結果，従来の押収個体の種の鑑別を行ってきた領域以外のミトコンドリアの遺伝子領域も比較のために利用できるようになった。
Ⅲ．種類の異なる経過をたどったヒト甲状腺乳頭癌から得られた細胞株の機能的解析
甲状腺乳頭癌は最も頻繁に生じる腫瘍で，これらⅣ．分枝構造を持つ両親媒性ペプチド・カプセルの生物物理学的な特徴
分 枝 構 造 の 両 親 媒 性 の ペ プ チ ド・ カ プ セ ル（BAPCs）は２つの分枝構造を持つペプチド配列（FLIVI）2 K KKKK と（FLIVIGSII）2 K KKKK の等モルで形成されるナノサイズのペプチド・球体で，水溶液中では二分子層を自己組織化し溶質を取り込
むことができるポリカチオン・カプセルである。これを４℃で保管すると自己会合により特定のナノサ
イズカプセルが維持されることを見出した。さらにこのシステムにおいても同様にリン脂質膜の押し出し形成でみられる会合，融合，溶質の取り込みやサイズ変更が可能かどうかのそれらの特性を検証した。
検証の結果，多くの特性は脂質ベシクルのものと同様であったが，ペプチド・カプセルはより強靭であることが判明した。次に BAPCs の安定性，封入サイズの限界，細胞に加えた時のローカライゼーショ
ン，維持力について検討を行った。BAPCs はエンドサイトーシスによる輸送によらず，確実に培養上皮細胞に取り込まれ，核周囲領域に溜まり，見かけ上分解することなく残存していることを見出した。

― 289 ―

次に放射性核種を発するアルファ粒子を BAPCs で2）Hanada S１), Fujoka K, Inoue Y（Toho Univ), Ka-

封入し，これらのカプセルからの粒子の漏れについnaya F１), Manome Y, Yamamoto K １)（ １Nationalて検証を行った。その結果，粒子の漏れは確認されCentre for Global Health and Medicine). Application

ず，また細胞に取り込まれから長期間細胞内で保持of in vitro BBB model to measure permeability of

されることも確認した。現在この BAPCs の臨床応用への可能性を探索中である。

3）Kamata Y, Kuhara A, Iwamoto T, Hayashi K, Koi-

１．全体点検・評価
本年度の登録者は 108 人（うち医師・研究者 83 人），
受託件数は微細形態学研究関連 139 件，生化学関連22 件であった。
施設の登録者の数は本年度も増加し，
これまでの最高を記録した。大学院の講義や実習で，施設を利用して演習を行っているので大学院生をはじめとした若い先生方の利用も増え続けている。次世代シークエンサーや各種顕微鏡，質量分析装置など多くの大型機器について，偏りなく幅広く利用されているので，特定の研究ではなく大学全体で研究が推進されていることがうかがわれる。機器は精密な機能を持つ者も多いため，研究が安心して進められるように今後とも対応していきたい。
２．個別研究についての点検・評価
抗体による甲状腺がんの診断について，乳頭がんについては他のがんで知られるようないわゆる腫瘍
マーカーが存在しないため，抗体の存在は早期診断やスクリーニングに役に立つ可能性がある。またス
ローロリスのゲノム解析は東南アジアでの絶滅危惧
種の違法取引を抑制させる効果があるため，今後とも社会貢献の一環として本研究施設で進めていく予定である。
３種類の甲状腺乳頭癌から得られた細胞株は今後の甲状腺癌のでの研究に有意義な細胞株だと思われる。
細胞内への薬物導入剤として開発したペプチドでできたナノカプセルは，エンドサイトーシスによらず取り込まれるユニークなものである。従来のリポソームよりも安定性が高くこれらの利点を生かせる
ような BAPCs の臨床応用への可能性を探索する予
定である。

究

業

cancer associated proteins by mass spectrometricanalysis. Anticancer Res 2013 ; 33(5) : 1853 9.
4）Hoshino A, Hanada S １), Yamada H ２), Mii S ３),
Takahashi M３)（３Nagoya Univ), Mitarai S２)（２Japan Anti Tuberculosis Association), Yamamoto K１)（１National Center for Global Health and Medicine),
Manome Y. Mycobacterium tuberculosis escapesfrom the phagosomes of infected human osteoclasts,
and reprograms osteoclast development via dysregulation of cytokines and chemokines. Pathog Dis 2014 ;70(1) : 28 39.
5）Fujioka K, Oikawa T, Takeyama H, Usui R, Nomura M, Tomaru K, Ikeda K, Manome Y. Investigationof the biotinylation method for detecting thyroid carcinoma speciﬁc IgM antibodies and the detectabilityof carcinoma cells. bioimages 2013 ; 21：1 5.
6）Sukthankar P１), Gudlur S１), Avila LA１), WhitakerSK１), Katz BB１), Hiromasa Y１), Gao J１), Thapa P２),
Moore D２)（２Kansas Univ), Iwamoto T, Chen J１),
Tomich JM１)（１Kansas State Univ). Branched oligopeptides form nanocapsules with lipid vesicle characteristics. Langmuir 2013 ; 29（47）：14648 54.
7）Fujioka K, Shimizu N（Institute of Statistical Mathematics), Manome Y, Ikeda K, Yamamoto K（National Center for Global Health and Medicine), Tomizawa
Y（Tokyo Women's Medical Univ). Discrimination
method of the volatiles from fresh mushrooms by anelectronic nose using a trapping system and statistical standardization to reduce sensor value variation.
Sensors (Basel) 2013 ; 13(11) : 15532 48.
8）Dairaku T１), Iwamoto T, Nishimura M１), Endo M１),
Ohashi T, Eto Y１)（１Southern TOHOKU ResearchInstitute for Neuroscience). A practical ﬂuorometricassay method to measure lysosomal acid lipase activ-績

ity in dried blood spots for the screening of choles-

Ⅰ．原著論文1）Sugimoto S, Iwamoto T, Takada K, Okuda K, Tajima
A, Iwase T, Mizunoe Y.

teryl ester storage disease and Wolman disease. Mol
Genet Metab 2013 ; 111(2) : 193 6.
9）Akiyoshi K, Kamada M, Fujioka K, Ikeda K, Ma-

Esp degrades speciﬁc proteins associated with
biofilm formation and host pathogen
interaction. J Bacteriol 2013 ; 195(8) : 1645 55.

do S, Kimura T, Egawa S, Homma S. Identiﬁcation of
HLA class I binding peptides derived from unique「点検・評価」

研

nanoparticles. J Phys Conf Ser 2013 ; 429 : 012028.

nome Y. Expression of mRNAs of Urocortin in the
STKM 1 gastric cancer cell line. Anticancer Res
2013 ; 33(12) : 5289 94.

― 290 ―

10）Ishizawa S, Takahashi Fujigasaki J, Kanazawa Y,

種類のセンサで多種類の匂いを表現することを目的とMatoba K, Kawanami D, Yokota T, Iwamoto T, Taji-

したソムリエ表現メソッドの開発．CBSM 2013 (12thma N, Manome Y, Utsunomiya K. Sphingosine 1

Conference for BioSignal and Medicine）．笛吹，７月．

phosphate induces diﬀerentiation of cultured renal tu-5）藤岡宏樹，池田惠一，鎌田美乃里，秋吉宏平，馬目

bular epitherial cells under Rho kinase activation via

佳信．膀胱癌と正常膀胱上皮の代謝物を標的とした半

S1P2 receptor. Clinical and Experimental Nephrology

導 体 セ ン シ ン グ と メ タ ボ ロ ー ム 解 析．CBSM 20132014 Jan 25.［Epub ahead of print］(12th Conference for BioSignal and Medicine）．笛吹，

11）Hanada S１), Fujioka K, Inoue Y（Toho Univ), Kanaya F １), Manome Y, Yamamoto K １)（ １National

７月．
6）藤岡宏樹，冨澤康子（東京女子医科大），清水信夫（統Center for Global Health and Medicine). Cell based

計数理研究所），栗山千秋，鎌田美乃里，池田惠一，

in vitro blood brain barrier model can rapidly evalu-

山岡龍平（十一房印刷工業），山本健二（国立国際医ate nanoparticles' brain permeability in association

療研究センター），馬目佳信．匂い分析装置によるコーwith particle size and surface modiﬁcation. Int J Mol

ヒーのプロファイリングと類似度解析．日本食品科学

Sci 2014 ; 15(2) : 1812 25.

工学会第 60 回記念大会．日野，８月．

12）Akiyoshi K, Kamada M, Akiyama N, Suzuki M,7）藤岡宏樹，冨澤康子，清水信夫，栗山千秋，鎌田美Watanabe M（Institute of DNA Sciences), Fujioka K,乃里，池田惠一，山岡龍平，山本健二，馬目佳信．ソ

Ikeda K, Mizuno S（Harvard Medical School), Ma-

ムリエ表現法を使った匂いセンサーによるプロファイ

nome Y. Morphological study of cholangiocarcinoma

リング．日本味と匂い学会第 47 回大会．仙台，９月．

cell line, TK with three dimensional cell culture. Mol8）鈴木涼子１)，佐藤慶介１)，平栗健二１)（１東京電気大），

Med Rep 2014 ; 9(4) : 1359 64. Epub 2014 Feb 7.

藤岡宏樹，馬目佳信，深田直樹（物質・材料研究機構），

13）藤岡宏樹，冨澤康子（東京女子医科大），清水信夫（統花田三四郎（国立国際医療研究センター）．（ポスター

計数理研究所），鎌田美乃里，池田惠一，山岡龍平（十ショートプレゼンテーション：光源・回路・放電現象，

一房印刷工業），山本健二（国立国際医療研究センター），

照明理論，光関連材料デバイス）アルキル基修飾した

馬目佳信．ワインの香りサンプルを学習させた人工鼻

発光性シリコンナノ粒子の特性．平成 25 年度（第 46 回）

によるコーヒーの香り分析．日本味と匂会誌 2013；

照明学会全国大会．名古屋，９月．

20(3)：407 10．

9）馬目佳信，藤岡宏樹，池田惠一，武山

14）藤岡宏樹，花田三四郎，井上由理子，白石貢一，叶浩．（一般

ポスター：乳頭癌・基礎病理）甲状腺乳頭癌に関連す

谷文秀，馬目佳信．ナノマテリアルが与える脳への影

る糖鎖修飾型抗原の細胞内局在の検討．第 46 回日本

響を評価するボトムアップモデルの開発．ナノ学会会

甲状腺外科学会学術集会．名古屋，９月．

報 2014；12(2)：57 61．

10）藤岡宏樹，池田惠一，馬目佳信，武山浩．（一般

ポスター：乳頭癌・基礎病理）レクチンを使った甲状Ⅲ．学会発表腺株の糖鎖解析．
第 46 回日本甲状腺外科学会学術集会．

1）池田惠一，藤岡宏樹，馬目佳信，東條克能．ニコチ

名古屋，９月．

ンの心筋細胞への酸化ストレスに対するウロコルチン

11）藤岡宏樹，清水信夫，馬目佳信，山本健二，池田惠

Ⅰの作用．第 86 回日本内分泌学会学術総会．仙台，一，鎌田美乃里，冨澤康子．人工鼻による類似臭判別

４月．

アルゴリズムの検討．日本人工臓器学会第 51 回大会．

2）秋吉宏平，鎌田美乃里，渡邊美智子（ディー・エヌ・

横浜，９月．

エー研究所），藤岡宏樹，池田惠一，馬目佳信．（学術12）秋吉宏平，鎌田美乃里，藤岡宏樹，池田惠一，渡邊

講演会発表：細胞の電顕観察）胆管がん細胞株 TK の美智子，馬目佳信．胆管細胞癌細胞株の３次元培養．

３次元培養の形態．
日本顕微鏡学会第 69 回学術講演会．

第 130 回成医会総会．東京，10 月．
13）櫻井

吹田，５月．

進（河野臨床医学研究所），岩本武夫．（セッ3）Ikeda K, Tojo K ,Fujioka K, Manome Y, Claycomb

ション５：細菌毒素）生体分子相互作用解析法（SPR

WC（Louisiana State Univ). Possible involvement of法）を用いた黄色ブドウ球菌性表皮剥脱素と受容体ガ

urocortin I on adaptation of the nicotine induced oxi-

ングリオシドの結合解析．第 96 回日本細菌学会関東

dative stress to HL 1 cardiomyocytes. ENDO 2013

支部総会．東京，10 月．

(The Endocrine Society's 95th Annual Meeting &14）藤岡宏樹，池田惠一，武山浩，馬目佳信．甲状腺癌

Expo). San Francisco, June.

細胞株の糖鎖構造と浸潤能の比較．第 56 回日本甲状

4）藤岡宏樹，栗山千秋，鎌田美乃里，池田惠一，清水腺学会学術集会．和歌山，11 月．

信夫，山岡龍平，山本健二，冨澤康子，馬目佳信．10

15）Nakagomi M１), Shudo K１), Sakamoto S１), Handa― 291 ―

H１), Iwamoto T, Matsuura T１)（１Research Foundation Itsuu Laboratory). Novel aromatic carboxylic

アレルギー学研究講座

acid inhibits luciferase enzymatic activity in mammalian cells by acylation of an active regulatory lysine
residue. 58th Annual Meeting of the Biophysical Society. San Francisco, Feb.
16）神谷育，門沙央理，三浦茉利子，鎌田美乃里，池田惠一，馬目佳信，藤岡宏樹．（ポスター）菓子由来の餡に含まれるポリフェノール量と抗酸化作用の検証．
日本栄養・食糧学会関東支部第 93 回シンポジウム・
日本食品科学工学会平成 26 年度関東支部大会．東京，３月．

Ⅴ．そ の 他
1）馬目佳信．准看護師試験全科総まとめカード UPDATED 2013： 感 染 と 予 防 01 08． 看 学 生 2013；
61(9)：15 16．

教

授：渡邊

直熙

寄生虫感染防御とアレル
ギーの機序

教

授：斎藤

（兼任）

博久

アレルギーの機序

教育・研究概要
I．小形条虫の再感染防御
小形条虫は世界で多くの感染者をみる人体寄生虫として知られるが，マウスにも感染する。小形条虫の虫卵をマウスに経口感染させると，短期間に虫卵
再感染防御が成立し，さらに数ヶ月後の再感染も完
全に防御される。前者は自然免疫により，後者は獲得免疫による防御と考えられる。とりわけ注目されるのは自然免疫による虫卵再感染防御で，初感染
24 時間後には防御が誘導され，36 時間後には１隻の寄生も許さない強い防御となる。この知見をもとに自然免疫に限定した解析を可能とする実験系を確立した。虫卵の初感染を皮下または腹腔にした場合は経口による再感染への防御が起らないことから，消化管での免疫誘導が必須である。防御の特異性を調べるため，３種の消化管寄生線虫のいずれかを感染させたマウスに小形条虫の虫卵を経口感染させた。
各線虫感染は小形条虫の虫卵感染を部分的にしか防御できず，小形条虫の虫卵で誘導される防御とは異なる機序と考えられる。防御を担う細胞として，NK 細胞，NKT 細胞，好塩基球，CD8＋細胞は否定されたが，CD4＋T 細胞の関与が示唆された。T 細胞の活性化には抗原刺激に加えて補助分子からの刺激が求められる。虫卵再感染防御発現には主要な補助分子である CD80 と CD86 からの刺激は不要だが，
ICOSL からの刺激が必要である。これらの結果か
ら消化管で惹起される虫卵再感染防御を主導する新たな自然免疫系の細胞の存在が示唆されるが，その詳細を解明するためのさらなる解析が求められる。
Ⅱ．IgE 産生量規定遺伝子と感染防御
IgE 産生量規定遺伝子のもとでマウスは IgE 高応
答性と低応答性に分けられる。この IgE 産生能と旋毛虫感染防御との関係を検討した。旋毛虫感染マ
ウスでは IgE 依存性の防御が知られている。旋毛虫を感染させた IgE 高応答性マウスの IgE 抗体の作用を人為的に阻害すると防御能が低下した。一方，
IgE 低応答性マウスで同様の実験を行っても防御能は低下しなかった。この結果は IgE 産生量規定遺伝子が旋毛虫の感染防御をも支配していることを示― 292 ―

唆している。

Ⅲ．学会発表1）Watanabe N, Hirayama K（Nagasaki Univ), Furuta T（Tokyo Univ). Mast cell derived VEGF andⅢ．教育
教育では「免疫と生体防御」の講義と「免疫学実習」に携わった。

ternational Symposium of Macrophage Molecular andアレルギー学研究講座は開設３年目を迎えた。これまでと同様多くの研究者の協力を得て研究を進めることができた。今年度は文部科学省科学研究費の採択を受けて新規の研究課題に着手した。小形条虫の感染防御に関する研究である。小形条虫の防御には，虫卵に対する再感染防御と成虫の排虫がある。
成虫の排虫は IgE とマスト細胞が関与することをすでに報告した。虫卵の再感染防御は 1940 年代から知られる現象であるが，その機序解析において自然免疫と獲得免疫の区別が明確でなかったことから，自然免疫に焦点をあてた実験を行った。自然免疫による虫卵再感染防御ではきわめて短期間に強力な防御を発現する特徴がある。この現象は小形条虫の虫
卵感染によって具現化される消化管での特異な自然免疫機構と考えられる。自然免疫と消化管を含む粘膜免疫とは最近とくに注目される研究分野である。
現在，小形条虫を研究目的で維持している研究者は世界で我々以外になく，この現象を知る者も少ない。
それゆえ，この研究によって防御にかかわる細胞と分子の同定と相互作用を明らかにすることは，生体に備わる自然免疫機構の理解に新たな概念を提供し，その意義は大きい。IgE はアレルギーの原因として注目されているが，我々は IgE の生体における本来の役割を問うてきた。我々がさきに見出した IgE
産生量規定遺伝子が旋毛虫感染防御に関与することが示唆された。この結果は，IgE が寄生虫感染防御を担うとする考えを支持している。

究業

Cellular Biology). Tokyo, May.
2）渡邊直熙，石渡賢治，Shin T（Univ Texas）．B7
DC による寄生虫感染 Th2 応答の抑制．第 24 回日本
生体防御学会学術総会．熊本，７月．
3）Obata Ninomiya K１), Tsustui H１), Ishiwata K, Watanabe N, Kanuka H, Karasuyama H １)（ １Tokyo
Medical and Dental Univ). Basophils contribute to
the Th2 type protective immunity against re infection with intestinal helminths. 15th International Congress of Immunology. Milano, Aug.
4）二宮（小畑）一茂１)，石渡賢治，筒井英充１)，渡邊直熙，太田伸生１)，嘉糠洋陸，烏山

一１)（１ 東京医科歯科大）．消化管寄生線虫の再感染防御における皮膚の役割．第 73 回日
本寄生虫学会東日本支部大会．東京，10 月．
5）Watanabe N, Ishiwata K, Asano K（Showa Univ).
Rapid induction of protection to reinfection witheggs in mice. 第 42 回日本免疫学会学術集会．千葉，12 月．
6）Obata Ninomiya K １), Tsustui H １), Ishiwata K,
Kanuka H, Watanabe N, Karasuyama H１)（１Tokyo
Medical and Dental Univ). Basophil elicited arginase
1＋M2 type macrophages play a pivotal role in acquired protection against helminthic infection. 第 42回日本免疫学会学術集会．千葉，12 月．
7）Ohta T１), Yoshikawa S１), Ishiwata K, HoriguchiK１), Li L１), Kawano Y１), Kanuka H, Watanabe N,
Karasuyama H １)（ １Tokyo Medical and Dental
Univ). CD4＋T cell derived IL 3 is essential for basophil recruitment to tick feeding sites during tick re績infestation. 第 42 回日本免疫学会学術集会．
千葉，12 月．

Ⅰ．原著論文8）渡邊直熙，石渡賢治，浅野和仁（昭和大）．小形条

1）Watanabe N. Impaired protection against
in mice with high levels of IgE. Parasitol
Int 2013 ; 63(2) : 332 6. Epub 2013 Dec 15.
2）Obata Ninomiya K１), Ishiwata K, Tsutsui H１), Nei
Y１), Yoshioka S１), Kawano Y１), Minegishi Y１), Ohta
N１), Watanabe N, Kanuka H, Karasuyama H１)（１Tokyo Medical and Dental Univ). The skin is an important bulwark of acquired immunity against intestinal
helminths. J Exp Med 2013 ; 210(12) : 2583 95.

2013 Joint Symposium in Tokyo (78th Japanese Society for Interferon and Cytokine Research・21st In-「点検・評価」

研

proteases in Dengue shock syndrome. JSICR MMCB

虫の虫卵による再感染の防御機構．第 83 回日本寄生虫学会大会．松山，３月．
9）二宮（小畑）一茂１)，石渡賢治，筒井英充１)，渡邊直熙，太田伸生１)，嘉糠洋陸，烏山

一１)（１ 東京医科歯科大）．好塩基球によって誘導される M2 型マク
ロファージによる消化管寄生線虫
感染防御応答．
第 83 回日本寄生虫学会大会．
松山，３月．
10）太田卓哉１)，吉川宗一郎１)，石渡賢治，堀口華代１)，李― 293 ―

麗華１)，嘉糠洋陸，渡邊直熙，河野洋平１)，烏山

一１)（１ 東 京 医 科 歯 科 大 ）．Mechanisms underlying
basophil inﬁltration to tick feeding sites for protec-

慢性腎臓病病態治療学講座

tive immunity to tick reinfetstion. 第 83 回日本寄生虫学会大会．松山，３月．

Ⅳ．著

教

授：細谷

龍男

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝書1）横山卓也，嘉糠洋陸，渡邊直熙，浅野和仁．小形条虫の継代法と中間宿主昆虫への感染実験法．浅川満彦（酪農学園大）編．寄生虫学研究：材料と方法．2013

教

授：大野

岩男

教

授：市田

公美

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝内科学，痛風・核酸代謝，
臨床薬理（総合診療部より出向）

年版．名古屋：三恵社，2013．p.61 5．

（東京薬科大学薬学部病態生理学教授）

准教授：横山啓太郎

内科学，腎臓病学，透析療法（腎臓・高血圧内科より出向）

教育・研究概要
本講座は慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease :CKD）の発症・進展の防止，すなわち腎不全患者の増加の抑制を目的として，教育・研究を行う講座である。また本邦における腎不全による透析患者の増加は著しく，かつ高齢化が進み，医療経済的にも社会的にも大きな課題となっている。この問題を解決するためには，
一つは CKD の発症・進展を抑制し，透析に至る患者数を減らすことである。もう一つは
すでに透析に至っている患者の QOL を改善し，社会的還元を計るとともに，在宅透析である家庭血液透析（home hemodialysis : HHD）や CAPD を推進していくことであると考える。とくに在宅透析やCAPD は高齢や障害などのため通院困難となった
透析患者において，大きな利益をもたらすと考えている。さらに CAPD は災害時にも耐え得る治療法であることが，先の東日本大震災でも立証されている。
Ⅰ．CKD の予防・進展の予防
高尿酸血症は CKD の発症・進展の危険因子ではないかと以前よりいわれていたが，十分なエビデン
スに乏しかった。その理由は CKD のような腎機能低下例に対して，有効かつ安全に使用できる尿酸降下薬がなかったためである。この３年間の間に日本から腎機能低下例にも有効かつ安全に使用できると考えられる新規薬剤が２剤開発された。
その一つである Febuxostat を用いて，CKD Ⅲ b，Ⅳの症例に対する有効性・安全性を確認し，学会発表・ 論 文 化 を 行 っ た。 さ ら に 高 尿 酸 血 症 を 伴 う
CKD Ⅲ ab の症例 400 例以上に対してプラセボを用いた二重盲検，多施設共同，前向き臨床研究を立ち上げ（FEATHER Study），現在進行中である。
もう一方の新規尿酸降下薬である Topiroxostat― 294 ―

を用いて，高尿酸血症を伴う CKD Ⅲの患者を対象として，その有用性・安全性を確認するとともに，腎機能，血圧，アルブミン尿などに対する影響を調

giotensinogen in patients with type 2 diabetes mellitus. Scientiﬁc Research 2013 ; 3(2) : 89 96.
2）Matsuo H１), Ichida K, Takada T３), Nakayama A１),

べた。その結果 Topiroxostat 投与群ではアルブミ

Nakashima H １), Nakamura T １), Kawamura Y １),

ン尿の有意な減少が認められ，論文化した。現在そのアルブミン減少効果の機序を現在研究中である。

Takada Y１), Yamamoto K（Kyushu Univ), Inoue H１),
Oikawa Y ２), Naito M ３), Hishida A ３), Wakai K ３),

Ⅱ．CAPD 推進の試み
在宅透析の一つである CAPD の推進を図るため，
講座では PD コーディネーターをおき，CAPD 患者の家庭訪問をし，また患者および家族から提出される問題点の解決を図っている。その中で患者へのCAPD に対するアンケート調査を行い，その集計結果を学会発表してきた。また CAPD の在宅透析療法推進のためには，介護施設，老健施設などの協力なくしては成り立たないと考え，柏病院を中心に地域のこのような施設の方々と CAPD の勉強会を定期的に開催している。
また腹膜機能が低下してきたり，除水が不十分な
CAPD 患者に対して，週一回血液透析を交える併Ogata H１), Niwa K２)（２Toho Univ), Hosoyamada M

Okada C１), Shimizu S１), Sakiyama M１), Chiba T１),
（Teikyo Univ), Mori A（Seirei Preventive HealthCare Center), Hamajima N３)（３Nagoya Univ), Suzuki H）（Univ of Tokyo), Kanai Y（Osaka Univ),
Sakurai Y１), Hosoya T, Shimizu T（Midorigaoka
Hosp), Shinomiya N１)（１National Defense Medical
College). Common dysfunctional variants in ABCG2
are a major cause of early onset gout. Sci Rep 2013 ;3 : 2014.
3）Yokoyama K, Taniguchi M（Kyushu Univ), Fukagawa M）（Tokai Univ). A Japanese approach for CKD
MBD. Kidney Int Suppl (2011) 2013 ; 3(5) : 451 6.
4）Maruyama Y, Taniguchi M１), Kazama J１), Yokoyama K, Hosoya T, Yokoo T, Shigematsu T（Wakayama

用療法を試みている。この併用療法の臨床的位置付けを明確にするための後ろ向きあるいは前向きの研究（EARTH Study）を立ち上げ，多施設共同研究として進行中である。

Medical Univ), Iseki K１), Tsubakihara Y１)（１Japa-「点検・評価」

2014 ; 29(8) : 1532 8. Epub 2014 Mar 18.

nese Society for Dialysis Therapy). A higher serum
alkaline phosphatase is associated with the incidenceof hip fracture and mortality among patients receiving hemodialysis in Japan. Nephrol Dial Transplant

高尿酸血症と CKD の発症・進展に関しては比較的順調に研究が進行中であり，FEATHER Study
は２年後に調査を終え，論文化するべく準備中である。Topiroxostat のアルブミン尿減少効果に関しては，
各種腎疾患に対して同様の効果が認められるか，否かを検証しなくてはならないとともに，そのメカニズムの解明には基礎的な研究も加えて行かなくてはならないと考えている。
CAPD 推進に関しては，現在本学腎臓・高血圧
内科の腎不全患者を対象にして行っているが，今後他の施設にも参加いただいた上，PD コーディネー
ターの地位を確立していきたい。またそのためにも医療保険，介護保険などの CAPD 患者に対する制度の充実のための提言を行っていきたい。

研

究

業

5）Watanabe K, Yokoyama K, Yoshida H, Tanno Y,
Ohkido I, Yokoo T. Chest X ray may serve as ascreening examination for coronary artery calciﬁcation in dialysis patients. Kidney Int 2013 ; 85 (3) : 710.
6）Sugano N, Yokoyama K, Kato N（Shinagawa Jin
Clinic), Hara Y, Endo S, Mitome J, Kin T（Kawagoe
Ekimae Clinic), Tokudome G（Tokyu Hosp), Kuriyama S, Hosoya T, Yokoo T. Monitoring of body watercomposition by the simultaneous use of bioelectrical
impedance analysis and Crit Line® during hemodialysis. Clin Exp Nephrol 2014 Feb 12.［Epub ahead ofprint］
7）Yokoyama K, Hirakata H（Japanese Red Cross Fukuoka Hosp), Akiba T（Tokyo Women's Medical
Univ), Fukagawa M（Tokai Univ), Nakayama M（Fukushima Medical Univ), Sawada K（Akita Univ),績Kumagai Y）（Kitasato Univ), Block GA（DenverⅠ．原著論文1）Kuriyama S, Sugano N, Takane K, Kobayashi A,
Otsuka Y, Hosoya T. Intensive antihypertensive
treatment with angiotensin receptor blocker combined with hydrocholorthiazide reduces urinary an-

Nephrologists). Ferric citrate hydrate for the treatment of hyperphosphatemia in nondialysis dependent
CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2014 ; 9(3) : 543 52.
8）Kobayashi S, Ogura M, Hosoya T. Acute neutropenia associated with initiation of febuxostat therapy― 295 ―

for hyperuricaemia in patients with chronic kidney

16）Matsuo H１), Nakayama A１), Sakiyama M１), Chiba

disease. J Clin Pharm Ther 2013 ; 38(3) : 258 61.

T１), Shimizu S１), Kawamura Y１), Nakashima H１),

9）Tsuboi N, Utsunomiya Y, Hosoya T. Obesity relat-

Nakamura T １)２)（ ２RIKEN), Takada Y １), Oikawa

ed glomerulopathy and the nephron complement.

Y３), Takada T４), Nakaoka H（National Institute ofNephrol Dial Transplant 2013 ; 28(Suppl.4）: iv108 13.

Genetics), Abe J１), Inoue H１), Wakai K５), Kawai S５),10）Terawaki H , Yamagishi S（Kurume Univ), Funa-

Guang Y５)７)（７Seinan Jo Gakuin Univ), Nakagawa

koshi Y（Funakoshi Clinic), Matsuyama Y , TeradaH ５)（ ５Nagoya Univ), Ito T １), Niwa K ３)（ ３Toho

T , Nakayama K , Ogura M, Hosoya T, Ito S

３)Univ), Yamamoto K（Kyushu Univ), Sakurai Y １),（ Tohoku Univ), Era S （ Gifu Univ), Nakayama

Suzuki H４)（４Univ of Tokyo), Hosoya T, Ichida K,

M （ Fukushima Medical Univ). Pigment epitheli-

Shimizu T（Midorigaoka Hosp), Shinomiya N １)

um derived factor as a new predictor of mortality（１National Defense Medical College). ABCG2 dys-

１)

２)

２)

３)

３

１)

２)

２

１

among chronic kidney disease patients treated withfunction causes hyperuricemia due to both renal ura-

hemodialysis. Ther Apher Dial 2013 ; 17(6) : 625 30.

te underexcretion and renal urate overload. Sci Rep11）Miyazaki Y, Shimizu A, Ichikawa I１), Hosoya T,

2014 ; 4 : 3755.

Pastan I（National Cancer Institute), Matsusaka T１)17）Hosoya T, Ohno I, Nomura S（Suzuka Kaisei（１Tokai Univ). Mice are unable to endogenously re-Hosp), Hisatome I（Tottori Univ), Uchida S１), Fuji-

generate podocytes during the repair of immunotoxin

mori S１)（１Teikyo Univ), Yamamoto T（Hyogo Col-

induced glomerular injury. Nephrol Dial Transplantlege of Medicine), Hara S（Toranomon Hosp). Ef-

2013 ; 29(5) : 1005 12. Epub 2013 Dec 8.

fects of topiroxostat on the serum urate levels and12）Stiburkova B１), Sebesta I１), Ichida K, Nakamura M

urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3（Tokyo Univ of Pharmacy and Life Sciences), Hulko-

chronic kidney disease patients with or without gout.

va H １), Krylov V １)Kryspinova L １), Jahnova H １)

Clin Exp Nephrol 2014 Jan 22.［Epub ahead of print］（１Charles Univ). Novel allelic variants and evidence18）Nakao M, Yokoyama K, Yamamoto I, Matsuo N,

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tion plasmapheresis and twice daily injections of in-

Tomino Y（Juntendo Univ), Makino H（Okayama

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by chronic kidney disease stage 3 : study protocol for

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Miyachi H（Okayama Univ), Shimizu T （ Univ ofSaito A（Niigata Univ), Miyata T２), Yamamoto M２)

Tokyo), Murayama A , Kishimoto H , Nagasawa（ ２Tohoku Univ), Matsusaka T １)（ １Tokai Univ).

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１)

２

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numa K１), Horio M２), Kashihara N（Kawasaki Medi-

22）Yokoyama K, Akiba T（Tokyo Women's Medical

cal School), Okada H（Saitama Medical Univ), Ko-

Univ), Fukagawa M）（Tokai Univ), Nakayama M

matsu Y（St. Luke's International Hosp), Tamura S（Fukushima Medical Univ), Sawada K（Akita Univ),（Miyazaki Medical College), Awai K（Hiroshima

Kumagai Y（Kitasato Univ), Chertow GM（Stanford

Univ), Yamashita Y（Kumamoto Univ), Kuwatsuru

Univ), Hirakata H（Japanese Red Cross Fukuoka

R３), Hirayama A４), Saito Y（Nara Medical Univ),

Hosp). A randomized trial of JTT 751 versus seve-

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Univ), Horie S（Teikyo Univ), Korogi Y（Univ ofH １), Takada Y １), Nakashima H １), Nakamura T １),

Occupational and Environmental Health), Narumi Y

Shimizu S１), Chiba T１), Sakiyama M１), Ushiyama C（Osaka Medical College), Hayakawa K（Kyoto City

（Toho Univ), Takada T（Univ of Tokyo), Inoue K

Hospital), Daida H ３)（ ３Juntendo Univ), Node K（Tokyo Univ of Pharmacy and Life Sciences), Kawai（Saga Univ), Kubota I（Yamagata Univ）; Japanese

１)

１)

２)

S３), Hishida A３), Wakai K３), Hamajima N３)（３Na-

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四ノ宮成祥 （ 防衛医科大），鈴木洋史 （ 東京大），Shinomiya N１)（１National Defense Medical College),

１)

１)

１

２)

１)

２)

２

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中山昌喜１)，清水２(ICIEM 2013). Barcelona, Sept.

56 回日本腎臓学会学術総会．東京，５月．
4）中村真希子（東京薬科大），松尾洋孝１)，高田龍平２)，11）Ichida K, Matsuo H), Takada T（Univ of Tokyo),

徹（みどりヶ丘病院），細山田真（帝Nakayama A１), Hosoyamada M（Teikyo Univ), Shi-

京 大 ）， 四 ノ 宮 成 祥１)（１ 防 衛 医 科 大 ）， 鈴 木 洋 史２)nomiya N １)（１National Defense Medical College),

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２

Transport and Gout. Prague, Oct.

回日本腎臓学会学術総会．東京，５月．
5）澁江育子．（ワークショップ：患者の生活スタイル

12）Nakamura M １), Hosoyamada M（Teikyo Univ),に合わせた PD 療法）元気が出る PD〜導入前から在Takada T（Univ of Tokyo), Matsuo H１)（１National

宅療養までの継続したサポート．第 19 回日本腹膜透Defense Medical College), Hosoya T, Ichida K. Con-

析医学会学術集会・総会．大阪，９月．

struction of fluorescent uricase fusion protein for6）Nakayama A１), Matsuo H１), Hosoya T, Shinomiya

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N１)（１National Defense Medical College), Ichida K.

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13）Matsuo H１), Ichida K, Takada T（Univ of Tokyo),decreased urate excretion from intestine. 第 57 回日

Nakayama A １), Nakashima H １), Nakamura T １),

本リウマチ学会総会・学術集会／第 22 回国際リウマKawamura Y１), Takada Y１), Yamamoto K（Kyushu

チシンポジウム．京都，４月．

Univ), Shimizu T（Midorigaoka Hosp), Sakiyama M１),
― 298 ―

Chiba T１), Hamajima N（Nagoya Univ), Sakurai Y１),

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Shinomiya N１)（１National Defense Medical College).

ジャーナル社，2013．p.188 99，320 6．

(Poster Sessions）Common dysfunctional variants of

4）大野岩男．11．
腎・尿路系の疾患 11−6．
全身疾患とurate exporter gene ABCG2/BCRP are a major

腎障害 ２）痛風腎．矢崎義雄（国際医療福祉大）総編

cause of early onset gout. American Society of Hu-

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14）Shibagaki Y １), Ohno I, Hosoya T, Kimura K １)

痛風腎．小川（１St. Marianna Univ). Safety, tolerability and eﬃcacy

書．改訂第８版．東京：中山書店，2013．p.490 1．

聡（国際医療福祉大）総編集．内科学of febuxostat in patients with hyperuricemia andmoderate to severe renal impairment : a 24 week

Ⅴ．そ の 他

prospective, open label, non controlled study. Kidney

1）松澤佑次（住友病院），細谷龍男．対談：高尿酸血Week 2013. Atlanta, Nov.

症は腎細小血管の動脈硬化を介して CKD（慢性腎臓病）

15）Shibagaki Y １), Ohno I, Hosoya T, Kimura K １)を進展させる．Clinic Magazine 2013；10(6)：16 21．

（１St. Marianna Univ). (Poster）Short term progno-

2）細谷龍男．名医 16 人が教える病気を防ぐ食事法：

sis of chronic kidney disease with hyperuricemia

痛風・高尿酸血症．文藝春秋 SPECIAL 2013；季刊秋

treated by febuxostat : a subanalysis from a prospec-

号：176 7．

tive non controlled safety/tolerability study. Kidney

3）吉川隆一（滋賀医科大），井関邦敏（琉球大），細谷Week 2013. Atlanta, Nov.

龍男，小木美穂子（透析ソーシャルワーク研究会），

16）Yokoyama K, Hirakata H（Japanese Red Cross Fu-

高橋公太（新潟大），浅野泰（日本腎臓財団）．座談

kuoka Hospital), Akiba T（Tokyo Women's Medical

会：腎臓の研究．腎臓 2013；35(3)：232 45．

Univ), Fukagawa M（Tokai Univ), Nakayama M4）細谷龍男．CKD における高尿酸血症のマネジメント．

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Week 2013. Atlanta, Nov.
17）Maruyama Y, Yokoyama K, Shigematsu T（Wakayama Medical Univ), Taniguchi M（Kyushu Univ),
Kazama J（Niigata Univ), Hosoya T, Yokoo T. (Poster）Higher serum alkaline phosphatase is associatednot only with mortality but also the incidence of hip
fracture among patients receiving hemodialysis in Japan. Kidney Week 2013. Atlanta, Nov.
18）西川元，春原浩太郎，勝俣陽貴，山口雄一郎，坪井伸夫，宮崎陽一，大野岩男，細谷龍男．腎における尿酸動態と腎組織所見についての検討．第 56 回日本
腎臓学会学術総会．東京，６月．

Ⅳ．著

書1）大野岩男，細谷龍男．Ⅸ．代謝内科．富野康日己（順天堂大）編．内科医のための薬の禁忌 100．第２版．
東京：医学書院，2013．p.220 40．
2） 横 山 啓 太 郎． Ⅰ 章： 腎 疾 患 治 療 薬 の 基 本 的 知 識
11．高リン血症治療薬．丹羽利充（名古屋大）．腎臓病薬物療法実践ガイド．東京：中山書店，2013．p.110 8．
3）横山啓太郎．Ⅷ．CKD MBD に対する薬物療法の実際

２．P 吸着薬，Ⅺ．次のガイドラインに求められるもの．深川雅史（東海大），横山啓太郎編．ガイドラ
インサポートハンドブック：慢性腎臓病に伴う骨・ミ― 299 ―

研究室
Ⅱ．温熱刺激と筋損傷後のカルシニューリン調節タ

体 力 医 学 研 究 室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．骨格筋代謝能力の改善に対する運動頻度の影響
小児肥満の 70％は成人肥満になるとされ，学齢期からの肥満予防はメタボリックシンドロームの予防に必要である。運動習慣は骨格筋代謝の亢進，脂肪量の低下，筋量増加に伴う基礎代謝の上昇などにより肥満予防法として有用である。ここでどのように運動したらより効果的かを検討するために，週あたりの運動量を同じにして運動頻度だけを変えたと
きの，骨格筋代謝能力の改善に与える影響を検討した。
生後６週齢の F344 系雄ラット 20 匹を対照（C）群，
週３日運動（T3）群，週６日運動（T6）群に分けた。
運動は傾斜０度，分速 30m の強制走行運動とし，１回の運動時間と運動頻度は T3 群 60 分，週３日，
T6 群は 30 分，週６日で６週間継続した。C 群は両運動群の体重と等しくなるように制限給餌した。結果として，T3 群と T6 群では C 群に比べて足底筋
重量の高値，脂肪重量（睾丸周囲，腸間膜，皮下）と血中総コレステロールの低値がみられた。血中中性脂肪は T6 群のみ C 群に比べて低値を示した。運動による足底筋のグルコーストランスポーター発現量増加は T3 群に比べて T6 群で顕著であった。
また，
ミトコンドリアバイオマーカーのチトクローム c オ
キシダーゼⅣの発現量増加も同様の傾向を示した。
リン酸化 AMPK α発現量は C 群に比べて T6 群で高値を示したが，C 群と T3 群間に有意差はみられなかった。また，PGC 1 α発現量はいずれの群間においても有意差がみられ，C 群＜T3 群＜T6 群の関係であった。以上の結果から，週あたりの運動量が同じ場合，運動頻度は骨格筋肥大率には顕著な影響を持たないが，代謝能力の改善にはこまめに運動した方が効果的なものもあることが示され，この代謝能力の改善効果には AMPK PGC 経路の活性化の違いが関与していると推察された。

ンパク質 DSCR1 の発現変化
温熱ストレスは筋損傷後の再生を促進するが，その機序にはカルシニューリンが関与しているとされている。しかし，カルシニューリンのフォスファター
ゼ活性を調節する DSCR1 の発現変化に関する報告がない。そこで，温熱刺激後の筋損傷早期におけるDSCR1 の発現変化を調べた。
成熟雌ラットを対照群と損傷群に分け，一側後肢に温熱刺激（42 度の温浴 30 分間）を与えた。翌日，
損傷群の両側の前脛骨筋に塩酸ブピバカインを注入し，筋損傷を誘発した。筋損傷後１，３，６日目に両側の被検筋を摘出し，分析した。結果として，筋損傷１日目に DSCR1 の発現量が著しく低下したが，筋損傷後３，６日目にかけて発現量の回復が観察された。対照群では温熱刺激による DSCR1 の発現変化はみられなかったが，損傷群において，DSCR1の発現量低下がみられた。カルシニューリンの抑制因子である DSCR1 の発現量が筋損傷後に低下したことは筋損傷後早期におけるカルシニューリンシグ
ナルを正に作用させる機構かもしれないが，温熱刺激そのものには DSCR1 の発現を調節する効果はないらしい。温熱刺激が筋損傷に伴う DSCR1 の発現抑制を助長する効果を持つかどうかを，温熱刺激なしで筋損傷させた場合との比較で検討する必要がある。
Ⅲ．PGC 1 αによる骨格筋代謝調節に対するミオ
スタチンの関与
TGF βスーパーファミリーのミオスタチンは骨格筋の筋量だけでなく，代謝能力の調節にも関与することが，最近の KO マウスを用いた研究で示された。この KO マウスで得られたミオスタチンの作用を，荷重条件を変化させた実験モデルで検証した。
実験１：17 週齢の F344 系雌ラットを対照群，非荷重群，非荷重＋間欠的再荷重群に分け，非荷重は３週間の尾部懸垂とした。間欠的再荷重は 10 分間の荷重運動を４時間ごとに１日３回実施した。被検筋は内側腓腹筋とした。実験２：６週齢の F344 系
雌ラットを対照群と運動群に分け，運動群には回転車輪による自発走運動を８週間行わせた。被検筋は足底筋とした。両実験でクエン酸シンターゼ（CS）とβヒドロキシアシル CoA デヒドロゲナーゼ（βHAD）の活性，ミオシン重鎖（MHC）分子種組成，― 300 ―

ミオスタチンと PGC 1 αのタンパク発現量を測定しを認めなかったが，食餌制限と運動の併用により有た。実験１の結果として，非荷重により筋重量，意に改善した。また，ZF ラットにおける肥満の進CS，β HAD 活性の低下，MHC IIb 比率の増加と行に伴う糖代謝異常については，食餌制限単独およMHC IIa 比率の減少がみられた。また，ミオスタ

び食餌制限と運動の併用のいずれの条件下でもインチンは増加し，PGC 1 αは減少した。間欠的再荷重
は非荷重による筋量や代謝能力の低下，さらにミオスタチンと PGC 1 αの発現量変化を抑制した。実験
２の結果として，自発走運動により筋重量，CS，βHAD 活性の増加，MHC IIb 比率の減少と MHC IIa
比率の増加がみられた。また，ミオスタチンは減少
し，PGC 1 αは増加した。つまり，ミオスタチンは
PGC 1 αの発現を介して筋量だけでなく，代謝能力をも調節している可能性が生理的実験モデルにおいて確認された。

スリン抵抗性が改善し，特に食餌制限と運動の併用でより高い改善効果が示された。この運動効果は運動を中止して２週間後には消失した。適度な食餌制
限下の運動の継続が健康の維持に重要である。

Ⅳ．高齢期の廃用性筋萎縮と運動によるその進行阻
止
ベッドレストなど骨格筋への機械的刺激の低減は短期間で著明な筋萎縮を引き起こす。この廃用性筋萎縮は , とくに速筋において加齢とともに顕著になる。廃用性要因に加えて，加齢性要因の影響が大きくなるためである。そこで我々は，高齢期での顕著な廃用性筋萎縮の機序と間欠的荷重負荷の筋萎縮進行阻止効果を検討した。足底筋最大張力は４ヶ月齢に比べて 10ヶ月齢で高く，20ヶ月齢では，10ヶ月
齢に比べて低値を示し，20ヶ月齢はサルコペニアが発症している加齢段階にあることが確認された。３週間の後肢非荷重状態による最大張力の低下率は加齢とともに増大したが，筋特異的ユビキチンリガー
ゼ MAFbx と MuRF1 の発現量はいずれの月齢においても変化はみられなかった。別のユビキチンリ
ガーゼ Nedd4 の発現量が 20ヶ月齢においてのみ，
後肢非荷重で発現増加していた。一方，間欠的再荷重（30 分/日）はいずれの月齢でも同程度，最大張力の低下を軽減したが，Nedd4 発現量には影響しなかった。以上の結果から，Nedd4 が高齢期での廃用に伴う顕著な萎縮に関係している可能性が示唆された。間欠的再荷重による筋萎縮軽減効果には筋タンパク質分解系の抑制よりも合成系の亢進が関係しているものと推察された。
Ⅴ．Zucker 肥満ラットの肝脂肪蓄積の抑制に対する運動習慣と食餌制限の効果
Zucker 肥満ラット（ZF ラット）を用いて，食餌制限と運動実施が肝脂肪蓄積に及ぼす影響について検討した。その結果，ZF ラットの肝脂肪蓄積および脂質代謝関連指標は，食餌制限単独では抑制効果

Ⅵ．脂肪摂取量の違いが肝脂肪蓄積と肝ミトコンド
リアの形態に及ぼす影響
高脂肪食の摂取は過剰なエネルギー摂取をもたらし，脂肪肝を誘導することはよく知られている。しかし，総エネルギー摂取量に差がない場合に食餌の脂肪含有量の違いが肝脂肪蓄積に及ぼす影響はあまり検討されていない。そこで，標準食または高脂肪食を等しいエネルギー量で摂取した場合の肝脂肪蓄積を検討した。
４ 週 齢 雄 性 SD ラ ッ ト を 標 準 食 群（P：F：C＝20：10：70kcal％）と高脂肪食群（P：F：C＝20：
60：20kcal％）に群分けし，各条件にて８週間飼育した。高脂肪食群は少ない摂餌量で，総エネルギー
摂取量は標準食群と同等だった。副睾丸周囲脂肪の湿重量，血中レプチン濃度は高脂肪食群で高値を示したが，血中中性脂肪，遊離脂肪酸濃度は高脂肪食
群が低値を示した。肝中の中性脂肪蓄積量は高脂肪
食で高値を示し，光学顕微鏡，電子顕微鏡で観察された肝実質細胞の細胞内脂肪滴も同様の傾向を認めた。また，高脂肪食群では肝実質細胞のミトコンド
リア密度の低下やミトコンドリアの形態的乱れも観察された。高脂肪食の摂取は，摂取エネルギー量や体重に差を認めなくても，肝中性脂肪の過剰蓄積や肝ミトコンドリアの異常を引き起こし，肝代謝異常を生じる一因となる可能性が示唆された。

「点検・評価」
教育活動として，看護学科１年生の体育実技と講義，また，第三看護専門学校体育実技（教育キャン
プを含む）を担当した。研究成果は国内欧文誌総説
１編，国内和文誌原著論文１編，国内学会発表６演
題，国際学会発表２演題であった。自講座筆頭原著
論文が１編もないのが反省点である。病態モデル動物を用いた食餌制限と運動習慣の組み合わせによる
健康・体力に関する研究は，和洋女子大学と立命館大学との共同研究であり，一定の成果を得ている。
今後も発展させていきたい。また，当研究室の研究テーマである骨格筋の萎縮や運動に対する適応の研― 301 ―

究では，ウェスタンブロッティングを主たる手法と能力の改善に対する運動頻度の影響．第 68 回日本体

して，タンパク質発現量変化からその機序の解明に

力 医 学 会 大 会． 東 京， ９ 月．［ 体 力 科 学 2013；

取り組んでいる。発育期の習慣的運動の効果と同時に，高齢期での廃用性筋萎縮と運動の進行抑制効果に関する検討も行った。少子高齢化社会において，健全な発育発達と健康長寿の達成をキーワードとして，基礎研究を充実させていきたいと考えている。
その他，日本体力医学会理事（竹森 重，山内秀樹）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森 重，山内秀樹）として，和文誌「体力科 学 」， 英 文 誌「Journal of Physical Fitness andSports Medicine」の編集に貢献した。また，日本
体力医学会学術委員会スポーツ医学研修会実行委員長（山内秀樹），講師（竹森 重，神経・筋担当）
としても貢献した。第 68 回日本体力医学会大会「健やかに生きる〜康寧を求めて〜」を本学理事長の栗原 敏会長の下，日本教育会館，学術総合センター，
共立講堂にて開催した（竹森 重，実行委員長・事務局長）。当学会時にシンポジウム「健やかに生きるための骨格筋の役割〜活力ある高齢者であるために〜」をオーガナイズした（山内秀樹）。第 160 回
日本体力医学会関東地方会を国領キャンパス看護学科大講堂で開催した（当番幹事，山内秀樹）。

62(6)：482.］
4）Yamauchi H, Takemori S. Ubiquitin ligase Nedd4
expression and atrophy in unloaded rat plantaris
muscle. 91st Annual Meeting of the Physiological Society of Japan. Kagoshima, Mar.［J Physiol Sci 2014 ;64 : S266］
5）黒坂裕香１)，北村裕美（流通科学大），山内秀樹，
代谷陽子１)，湊久美子１)（１ 和洋女子大）．（シンポジ
ウム：脂肪蓄積と代謝異常に対する運動の効果−動物実験で得られた知見のヒトへの応用−）Zucker Fatty
Rat の脂肪肝と運動．第 160 回日本体力医学会関東地方会．東京，３月．［体力科学 2014；63(3)：365］6）黒坂裕香１)，北村裕美１)，山内秀樹，代谷陽子１)，
湊久美子１)（１和洋女子大）．脂肪摂取量の違いが肝脂肪蓄積と肝ミトコンドリアの形態に及ぼす影響．第67 回日本栄養・食糧学会大会．名古屋，４月．［日栄
食糧会講要 2013；67 回；211］
7）Shiroya Y１), Kurosaka Y１), Kitamura H１), Minato
K１)（１Wayo Women's Univ), Yamauchi H. Eﬀects ofexercise training and detraining on fatty liver in
Zucker fatty rats. 20th International Congress of Nutrition. Granada, Sept.［Ann Nutr Metab 2013 ; 63
（Suppl.1）: 893］

研

究

業

績

8）Kurosaka Y１), Kitamura H１), Yamauchi H, Shiroya
Y１), Minato K１)（１Wayo Women's Univ). Eﬀects ofⅠ．原著論文1）黒坂裕香 ，北村裕美（流通科学大），山内秀樹，
１)

exercise and diet restriction on the expression of he-

代谷陽子 1,）湊久美子１)（１ 和洋女子大）．Zucker 肥

patic FAT/CD36 in Zucker fatty rats. 20th Interna-

満ラットの肝脂肪蓄積の抑制に対する運動習慣と食餌

tional Congress of Nutrition. Granada, Sept.［Ann

制限の効果．体力科学 2014；63(1)：223 9．

Nutr Metab 2013 ; 63(Suppl.1）: 893］

Ⅱ．総説1）Yamauchi H, Takeda Y, Tsuruoka S, Takemori S.
Effects of aging on unloading induced atrophy andsubsequent recovery in rats. J Phys Fit Sports Med
2013 ; 2(4) : 417 22.

Ⅲ．学会発表1）山内秀樹，安保雅博．温熱刺激と筋損傷後のカルシ
ニューリン調節タンパク質 DSCR1 の発現変化．第 50
回日本リハビリテーション医学会学術集会．東京，６
月．［Jpn J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S407.］
2）山内秀樹，安保雅博．PGC 1 αによる骨格筋代謝調
節にミオスタチンが関与する．第 50 回日本リハビリ
テーション医学会学術集会．東京，６月．［Jpn J Rehabil Med 2013；50(Suppl.）：S232］3）山内秀樹，竹森重．持久的運動による骨格筋代謝― 302 ―

呼吸機能・循環機能が同期することが示唆された。
この結果を新しい音楽療法開発へのきっかけにした

宇宙航空医学研究室
教

授：南沢

享

教

授：須藤

正道

准教授：豊島裕子

いと考えている。

環境生理学

２．介護士のストレス

航空・宇宙医学，重力生理学，情報科学
統合生理学，自律神経学

教育・研究概要
Ⅰ．視覚刺激が姿勢に与える影響に関する研究
姿勢を制御するための情報としての体の向きや重心動揺の情報は，視覚，前庭器からの平衡感覚，筋・腱・関節からの深部感覚や触覚などの体性感覚として脳に伝えられる。
宇宙空間では重力がないため，前庭及び深部感覚
情報が少なくなり視覚情報が主になる。そこで視覚情報を刺激したときに姿勢制御がどのように変化するかを研究している。今年度は８台のモニターを円形に配置し，ストライプ映像を縦方向および横方向に流した時の重心動揺を観察した。今回の実験により視覚刺激により重心位置が変化することがわかった。
Ⅱ．メダカの心電図測定に関する研究
メダカは世代交代が早く，体が透明な固体で体外から心臓，腸管の観察などができる宇宙実験で利用価値の高い脊椎動物であり，国際宇宙ステーションでの実験も行われている。現在，体外から心臓を観察し，
心拍変動を計測しそのゆらぎを観察している。
画像データと心電図が同期しているかを確認するためのメダカの心電図測定技術を宇宙航空研究開発機
構（JAXA）と共同で開発している。今年度は無麻酔下でメダカの心電図記録を試みた。２本の針電極
をメダカの心臓を挟むように挿入した。波形記録は，PowerLab（AD Instruments）を用いて行った。今回の測定で心電図波形が記録できたが，電極の挿入状態によりエラの筋電図が混入し心電図波型は大きく変化した。
Ⅲ．環境・ストレスへの生理学的研究
多数の健常人を対象に生理学的指標を測定し，社会医学的結論を導き出す研究を行っている。本年は，音楽演奏の生体影響，介護士の職業性ストレスに関する研究を行った。
１．音楽演奏の生体影響
呼吸・循環機能の変動を指標として楽器合奏が自律神経系に及ぼす影響を検討した。合奏者において，職業性ストレスの直接測定として，今年度は認知症介護施設勤務の介護士の職業性ストレスを，ホル
ター心電図を用いて測定した。入居者に同行して運動中にストレスが高いことが分かった。また，質問紙法で看護師に比して有意に強いストレスを訴えていたが，今回測定した結果，看護師のストレスと有意差を認めなかった。看護師に比して，介護士自身の自己管理などに関する教育時間が短いため，ストレスコーピングが円滑に行かないことが原因と考えた。本研究は科研費基盤研究（B）で行ったので，
結果は科研費報告書に記載した。
Ⅳ．プログラム開発
視性自覚的垂直位の測定，心拍数解析，体組成計
算などのプログラムを作成している。
また，アウトリーチ活動用に実験で用いたプログ
ラムを一般人でも簡単に使えるように変更を加え
JAXA の特別公開で使用した。
Ⅴ．宇宙航空医学のアウトリーチ
国際宇宙ステーションに日本人宇宙飛行士が長期滞在し実験を行なっている。この報道により「宇宙医学」が知られるようになったがまだ知名度が低い。
そこで宇宙医学の研究者を獲得するためのアウトリーチ活動に取り組んでいる。その一環として，各種教育活動への参加や展示室の整備を通して，有人
宇宙活動の基盤となる宇宙医学研究を広く世間に周知し，その意義と地上生活への還元をアピールする活動をしている。宇宙航空研究開発機構筑波宇宙センターの春秋の特別公開では，航空機を用いたパラボリックフライトで行なった微小重力実験の様子をビデオにより，ベッドレストによる模擬微小重力実
験をパネルとマネキンを用いて紹介している。体験型展示として，６度傾いたベッドを作り，ベッドに頭を下にして寝ることにより宇宙での体液変化を体験できるようにした。また，当研究室で開発した視性自覚的垂直位の測定装置を展示用に改良し，子どもから大人まで簡単に使えるようにして，視性自覚的垂直位の測定を行なった。
Ⅵ．教育に関して
１．医学科１年生
１）医療情報・EBM Ⅰ― 303 ―

コンピュータ，インターネットの仕組みを理解さこの成果を学生が成医会総会において発表し優秀

せ，学生が必要なレポート，発表原稿の作成技術，

ポスター賞を受賞した。

メールの送受信などの最低限必要なレベルの技術を

４．医学科６年生習得させた。また，情報倫理，医療情報システム，
病院情報システムについても講義し，理解させた。
さらに最近 SNS の利用が多くなっているため IT 活
用における留意点についても説明した。
２）医学総論演習「初めての医学」として，脈拍・血圧測定，聴診法などの実習を行った。
３）教養ゼミ
宇宙航空医学入門として宇宙医学，航空医学の基礎を講義し，現在どのような研究が行なわれているかなどについて討論した。
２．医学科２年生
１）生体調節生体機能の自律神経調節，内分泌調節にかかわる講義を行った。
２）循環ユニット：心電図基礎論
心電図の記録原理，心電図の読み方，臨床応用入門について講義を行った。
３）機能系実習「生理学」
呼吸機能および心電図の実習をおこなった。呼吸機能では呼吸の原理を説明し，電子スパイロメー

１）選択実習
視覚刺激による重心動揺の変化について研究した。JAXA つくば宇宙センターの見学に行った。
５．看護学科
看護学科１年生に情報科学，２年生に解剖生理学の講義・演習を行った。
看護学専攻修士課程１年生に対し，医療統計学の講義・演習を行った。
６．看護専門学校
慈恵看護専門学校，慈恵第三看護専門学校，慈恵柏看護専門学校の１年生の講義を担当し，生理学，
情報科学の講義・演習を行った。
７．学生生活アドバイザー
医学科１年生の学生生活アドバイザーとして学生と会食し，学校生活，学業などについて話し合いを行った。

「点検・評価」
１．研究について
１）航空機，ベッドレスト実験で得られたデータの解析と，空間識測定装置開発などの研究を行ない，ターにより個々のデータの取得と肺機能を計算により求める実習を行なった。
３．医学科３年生
１）医学統計学演習
統計ソフト SAS を用いて，実際の医学的データを初歩的な統計手法で解析する実習を行った。
２）研究室配属⑴ 視覚刺激が姿勢維持にどのように影響するかを体験するため見学実習を行った。JAXA 調布宇宙航空センターで航空機フライトシミュレーターによる航空機操縦，ヘリコプターシミュレーションによる視覚刺激効果を体験した。JAXA 筑波宇宙センターで国際宇宙ステーションのモックアップ見学，
宇宙医学生物学研究室の展示室でベッドレスト体験，
宇宙メダカの観察などを行った。
⑵ 長時間座位安静が下腿血液量に与える影響について研究を行った。エコノミークラス症候群の危険因子として地面に足がつかない状態で長時間椅子に座ること考えられる。今回は座り方が下腿血液量に与える影響を検討した。
⑶ 心拍変動周波数解析を用いて，音楽演奏の生成果をあげている。また，宇宙医学に関するアウトリーチ活動を行い，多くの人に宇宙医学の情報提供している。
２）メダカの心電図測定技術を開発している。無麻酔下でメダカの心電図波形が記録できるようになったが，まだメダカに与えるストレスが大きいた
め今後は非侵襲的な測定方法を開発していきたい。
２．教育について教育面では，医学科，看護学科，看護修士課程，
慈恵看護専門学校，慈恵第三看護専門学校，慈恵柏
看護専門学校の講義・演習を担当し下記のような教育成果をあげた。
１）情報リテラシー教育では，すべての学生がコンピュータの使用方法を理解し，レポート，発表用原稿，メールのやり取りなど学生生活で必要な最低レベルの技術を習得できた。また，情報倫理，医療情報システム（病院情報システム）について講義し，理解させた。
２）ヒトの体の環境に対する素早い対応を体験し，
生体調節機能の優れていることを知ると同時に，それが失われた病的状態の不都合さを学生達に身近に体影響，ジェットコースターの生体に及ぼす影響，
シフト勤務と睡眠に関する研究を行った。

感じさせることができた。
３）統計手法が有用であること，容易に用いるこ― 304 ―

とができることを，楽しく学びながら，今後の研究に役立てたいという意欲を学生達にわかすことがで

神経病理学研究室

きた。
３．その他
社会的活動としては，日本宇宙航空環境医学会の事務局が本研究室に置かれ，事務局長を須藤が務め，学会運営に貢献した。

研

究

業

授：池上

講
講

師：福田 隆浩
師：藤ヶ崎純子（兼任）雅博
神経病理学，神経内科学
神経病理学

教育・研究概要

績Ⅲ．学会発表1）財津教

崇１)，太田敏子１)，須藤正道，緒方克彦１)，

松 本 暁 子１)， 三 木 猛 生１)， 大 島博１)， 向 井 千 秋１)（ 宇宙航空研究開発機構）．（一般演題）宇宙歯科にお１ける今後の運用と研究について．第 59 回日本宇宙航空環境医学会大会．倉敷，11 月．［宇宙航空環境医
2013；50(4)；56］
2）鈴木政登，須藤正道．
（一般演題）ラットエネルギー
代謝に及ぼす平常給餌および絶食時コーヒー飲用の影
響．第 59 回日本宇宙航空環境医学会大会．倉敷，11 月．

Ⅰ．教育概要３年生の「医学英語専門文献抄読」および「症候学演習」，「感染・免疫チュートリアル」を担当。４
年生では，臨床医学Ⅰ「神経」および「病理学各論
実習」，「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。６年生選択実習では，病理学講座に配属される
学生１ユニットあたり２コマを担当し，神経病理学を教育した。卒後教育として，CPC において神経病理を担当した。

［宇宙航空環境医 2013；50(4)：66］
3）阿部高志１)，水野康１)，三島和夫（国立精神・神経医療研究センター），井上雄一（東京医科大），太田
敏 子１)， 須 藤 正 道， 緒 方 克 彦１)， 大 島博１)， 向 井

千秋 （ 宇宙航空研究開発機構）．（一般演題）宇宙１)

１

飛行士における覚醒度モニター法の必要性と研究の現状．第 59 回日本宇宙航空環境医学会大会．倉敷，11 月．
［宇宙航空環境医 2013；50(4)：74］
4）豊島裕子．（特別講演）メンタルストレスと血小板凝集能．第 13 回日本 AS 学会・第７回日本血流血管学会合同学術集会．東京，11 月．
5）豊島裕子．ヒトにおけるモーツァルト効果．第 41回自律神経生理研究会．東京，12 月．
6）Nakajo K, Matsumoto N, Minamisawa S, Toshima H.
(Poster Presentations : Autonomic Nervous System 1）
Aging and plasma total homo cysteine enhance theresponse of sympathetic nerve function to cold loading. 第 91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．
7）Ichiha K, Matsumoto N, Tomita I, Minamisawa S,
Toshima H. (Poster Presentations : Autonomic Nervous System 1）The eﬀect of playing a stringed instrument ensemble on autonomic nerve function. 第
91 回日本生理学会大会．鹿児島，３月．

Ⅱ．研究概要１．ライソゾーム病中枢神経系における神経細胞・軸索の変性【目的】プロサポシン欠損病（PSAP）モデルマ
ウス中枢神経系の病態にユビキチンプロテアソーム
系あるいはオートファジーリソソーム系の関与および細胞内小器官の変化（腫大したライソゾームが蓄積し，ペロキシゾームおよびゴルジ体の量的軽度減
少，ミトコンドリア・エンドソーム・小胞体・リボゾームの著明な減少）があり，神経細胞軸索変性の存在を amino cupric silver 法にて明らかにしている。今回，amino cupric silver 法で検出される蓄積物質を検討した。
【対象と方法】対象として PSAP 疾患モデルマウ
スを対象とした。中枢神経系（CNS）を生化学的に２次元電気泳動法にて蓄積蛋白質の同定を試みた。
ま た， 神 経 セ ロ イ ド リ ポ フ ス チ ン 症 で 蓄 積 す る
subunit c of mitochondria ATP synthase（SCMAS）などライソゾーム病で蓄積する物質の分布を検討した。
【結果】PSAP モデルマウス CNS では，経時的にSCMAS 陽性の神経細胞胞体および neuropils が増加した。MPS Ⅱモデルマウスでは，大脳皮質および視床・脳幹神経核の神経細胞に SCMAS 陽性細胞を認めた。SCMAS 陽性細胞は，amino cupricsilver 法で鍍銀される細胞の出現とよく相関していた。

― 305 ―

【考察】amino cupric silver 法で検出される蓄積

は，核内の機能ドメインが関与するが，SCA7 の網物質の候補として，SCMAS の可能性がある。今後

膜組織での核内ドメインの変化については報告がない。近年，神経変性疾患に関与する核内ドメインとも，生化学的に蓄積物質を検索する。
２．イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子点変異の検出法【目的】イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子（IDH）の点変異は，グリア系脳腫瘍や白血病など腫瘍に認められる。検出法としては，免疫組織化学法や DNA シークエンス，高解像能融解曲線分析法，
リアルタイム PCR システムでの SNP タイピングがある。今回，RNA と DNA からなるキメラプロー
ブと RNase H の組み合わせによる cycleave PCR
SNP 検出法を IDH 遺伝子断片を組み込んだプラス
ミドベクターにおいて検討した。
【 対 象 と 方 法 】 ヒ ト IDH1 の 野 生 型 と 点 変 異R132H，R132S，R132C，R132G，R132L，R132V，
R132P，および，IDH2 の野生型と点変異 R172G，
R172K，R172K を検出するキメラプローブ，および，この部位を含む 250bp 前後の遺伝子断片を増幅す
るプライマーを設計した。陽性対照として，各遺伝子断片を含むプラスミドベクターをクローニング・
精製し，DNS シークエンスで確認。陽性対照および陰性対照を対象として，各キメラプローブの特異性を検討した。また，生検組織内に含まれる腫瘍成分の含有量を 100％，50％，20％，10％，４％，２％，
0.4％，0.2％，０％となるよう，IDH 遺伝子の野生型と点変異を含むプラスミドベクターを調整し，キメラプローブの検出感度を検討した。さらに，点変異が２種存在する腫瘍を仮定し，腫瘍内における１種の点変異が 50％，20％，10％，４％，２％，0.4％，
0.2％，０％で含まれる場合の検出感度を検討した。
【結果と考察】IDH 遺伝子の野生型および点変異を含むプラスミドベクターにおいて，各プローベは特異性 100％で検出した。腫瘍成分が 0.4％含まれていれば，点変異を検出可能であった。２種の点変異の存在下では，１種の点変異が２％含まれていれば，検出可能であった。IDH2 R172M のキメラプ
ローブはパリンドロームを含みサイクリングプロー
ブ法には適さなかった。
３．脊髄小脳失調症７型の網膜視細胞での核内ドメインの変化【目的】脊髄小脳失調症７型（SCA7）は網膜変性の合併を特徴とするポリグルタミン病に属する神経変性疾患である。異常に伸張したポリグルタミン鎖を持つ変異 ataxin 7 は核内に蓄積して凝集し，核内封入体が形成されることは，病理学的な特徴としてよく知られる。核内封入体が形成される過程でして，spliceosome，Cajal 小体の関与が注目されている。SCA7 ノックインマウス（SCA7 マウス）を用いてこれらの分布を検討した。
【方法】SCA7 マウス（15 週齢：Q266），正常対照マウスの網膜組織を用いた。ホルマリン固定パラ
フィン包埋されたそれぞれの組織標本を作製し，抗ataxin 7 抗体，抗 sm (spliceosome）抗体，抗 coilin（Cajal 小体）抗体を用いた免疫染色を行った。
【結果】既報の如く，SCA7 マウスでは視細胞層
は高度に萎縮し，ataxin 7 の核内凝集体は神経節細胞層，内顆粒層，外顆粒層，色素上皮細胞層に認められた。正常対照マウスの網膜では，抗 sm 抗体，
抗 coilin 抗体陽性の核内構造物は神経節細胞層，内顆粒層では認められるが，外顆粒層では同定され難かった。SCA7 マウスでは，外顆粒層の視細胞層側の細胞核に抗 sm 抗体陽性の核内構造物が観察されたが，抗 coilin 抗体陽性の構造物の変化は認められなかった。
【考察】spliceosome は RNA 代謝に関わる核内機能ドメインである。網膜視細胞は特異な形態を呈する細胞で，外顆粒層に位置する核のクロマチンは濃染 し， 核 内 構 造 の 観 察 は 難 し い。 今 回 の 検 討 でSCA7 の視細胞で spliceosome の構造に変化が生じることが明らかになった。

「点検・評価」
神経病理学研究室の業務は，研究，診断，教育である。
教育は基本的に昨年度と変わらない。３年生の「医学英語専門文献抄読」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。「症候学演習」および「感染・免疫チュートリアル」では，チューターとして学生が症候を理解できるよう誘導・指導した。
４年生では，臨床医学Ⅰ「神経」にて４コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当し，６年生選択
実習とともに，神経系疾患における病理形態を学生が理解できるよう指導した。「臨床医学演習」では，チューターとして学生が症例を理解できるよう誘導・指導した。卒後教育として，CPC において神経病理を担当した。また，病院病理部の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいは組織所見の理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院およ― 306 ―

び分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅

T, Fukuda T. Histological and immunohistochemical

速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応

study on the origin of proliferating ductules in extra-

えている。経験のない希少な疾患であっても，形態学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知見を見いだしている。また，グリア系腫瘍の遺伝子変異として重要な位置づけにあるイソクエン酸デヒ
ドロゲナーゼ遺伝子を，感度・特異度ともに良好な検査法を確立した。今後の分子病理学的検査を容易にし，グリア系腫瘍の治療に貢献できるものである。
さらに，共同研究として，パーキンソン病モデルマ
ウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファ
ジーライソゾーム系およびユビキチンプロテアソー
ム系の関与を検索し，神経細胞障害にこれらの系が関与していることを見いだしている。

研

究

業

hepatic cholestasis. Jikeikai Med J 2013 ; 59(3&4）: 29
36.

Ⅱ．総

説

1）福田隆浩．臨床医のための神経病理

Chagas 病．

Clin Neurosci 2014；32(3)：248 9．

Ⅲ．学会発表1）坊野恵子，仙石錬平，松野博優，高木代，福田隆浩，藤ヶ崎純子，森聡，森田昌良介，常喜達裕，井口保之．（炎症・免疫・脱髄）多発する脳血管病変と腫瘤性病変を認めたシェーグレン症候群の 71 歳女性
例．第 54 回日本神経病理学会総会学術研究会．東京，
４月．
［NEUROPATHOLOGY 2013；33(Suppl.）：167］2） 福 田 隆 浩， 小 野 内 健 司．（ 変 性（ALS））FTLDMND（PLS type）の１剖検例．第 54 回日本神経病理学 会 総 会 学 術 研 究 会． 東 京， ４ 月．［NEUROPATHOLOGY 2013；33(Suppl.）：159］績3）福田隆浩，千葉Ⅰ．原著論文1）Sakai K, Fukuda T, Iwadate K. Is the denervationor hyperinnervation of the cardiac sympathetic nervein the subepicardium related to unexpected cardiac
death? Cardiovasc Pathol 2014 ; 23(4) : 211 6. Epub
2014 Mar 27.
2）Akiyama K, Shimada Y, Higuchi T, Ohtsu M, Nakauchi H（Univ of Tokyo), Kobayashi H, Fukuda T,
Ida H, Eto Y（Institute of Neurological Disorders),
Crawford BE１), Brown JR１)（１BioMarin Pharmaceutical), Ohashi T. Enzyme augmentation therapy enhances the therapeutic efficacy of bone marrowtransplantation in mucopolysaccharidosis type II
mice. Mol Genet Metab 2014 ; 111(2) : 139 46.
3）Sakai K, Fukuda T, Iwadate K. Immunohistochemical analysis of the ubiquitin proteasome system andautophagy lysosome system induced after traumatic
intracranial injury : association with time between
the injury and death. Am J Forensic Med Pathol
2014 ; 35(1) : 38 44.
4）Sato T１)２), Ikeda M１), Yotsumoto S１), Shimada Y,
Higuchi T, Kobayashi H, Fukuda T, Ohashi T, Suda
T（Keio Univ), Ohteki T １)２)（１Tokyo Medical and諭，塩崎正嗣 .（炎症・免疫・脱髄）

Chagas 病の１剖検例．第 54 回日本神経病理学会総会・学術研究会．東京，４月．
［NEUROPATHOLOGY2013；33(Suppl.）：166］4）福田隆浩，高田耕治．（代謝・中毒）ライソゾーム
病中枢神経系における神経細胞・軸索の変性．第 54
回日本神経病理学会総会学術研究会．東京，４月．
［NEUROPATHOLOGY 2013；33(Suppl.）：81］

Ⅴ．そ の 他
1）Sakai K, Fukuda T, Iwadate K, Maruyama Maebashi K, Asakura K, Ozawa M, Matsumoto S. A fatal
fall associated with undiagnosed parenchymatous
neurosyphilis. Am J Forensic Med Pathol 2014 ;35(1) : 4 7.
2）小野内健司（会田記念リハビリテーション病院），
福田隆浩，秋山治彦（東京都医学総合研究所），鈴木
正彦，横地正之（東京保健医療公社荏原病院），河村満（昭和大），後藤淳（済生会横浜市東部病院），織茂智之（関東中央病院），藤ヶ崎純子，星野晴彦（東京都済生会中央病院）．Neurological CPC 進行性構音
障 害 を 呈 し た 71 歳 男 性 例．Brain Nerve 2013；
65(6)：699 709．

Dental Univ, ２CREST). Novel interferon based pretransplantation conditioning in the treatment of acongenital metabolic disorder. Blood 2013 ; 121(16) :3267 73.
5）Kato M, Hano H, Nagatsuma K, Komine K, Inagaki― 307 ―

ハビリテーションを強化することやスポーツ復帰時
期を遅らせるなどの必要があると考えた。

スポーツ医学研究室
教

授：丸毛

啓史

膝関節外科

准教授：舟﨑裕記

肩関節外科，スポーツ傷害（整形外科兼任）（整形外科兼任）

Ⅳ．上腕骨頭後捻角度を考慮した投球障害肩症例の教育・研究概要
Ⅰ．女子バレエ選手の骨代謝動態
女性バレエ選手 13 名（平均年齢 22 歳）に対して，
骨質マーカー，骨代謝マーカー，骨密度を測定し，月経や栄養バランス，疲労骨折の既往などとの相関を検討した。骨密度が低いものはなかったが，ペントシジンの高値を２名に認めた。これらは，無月経の既往のある３名中の２名であり，エストロゲン低下による酸化ストレスの増大が骨質に強く影響したものと推測した。女子アスリートでは骨密度が正常であっても潜在性の骨質低下例が存在することが示
唆され，女子アスリートの三徴においても骨質は重要な評価項目になるものと考えた。
Ⅱ．膝前十字靱帯断裂の保存的治療例における筋放電休止期
ACL 損傷後に保存的治療を行った７例に対して，受傷後平均６か月において，筋電図を用いた反応時
間（以下 PMT），ならびに筋放電休止期（以下 SP）を測定した。その結果，PMT は，健，患側間で有意差は認めなかった。動作前 SP（PMSP），動作時
SP（SSP）は患側が健側に比べて延長はしていたが，有意差はなかった。一方，手術後平均 13 か月における同様の検討では，患側が健側に比べて SP が有意に延長していた。このことから，ACL 損傷に対する保存的治療群では手術群に比べて神経−筋協調性の正常化が早期に得られるものと推測した。
Ⅲ．膝前十字靱帯再建術における筋力の術後推移
膝前十字靱帯再建術後４か月と８か月における等速性膝屈伸筋力を測定した 60 例に対し，術後筋力回復の推移とそれに影響を与える因子について検討した。その結果，術後４か月から８か月では，ほぼ一定の HQ（膝屈曲筋力/伸展筋力）比で患側の膝筋力は有意に増大した。また，患健側比や単位体重筋力の増大率は，性別，年代，受傷から手術までの期間による差は認めなかった。しかし，術後４か月
時の患健側比が著明に低下した症例は，術後８か月時の筋力回復も不十分であった。これらのことから，術後早期に著明な筋力低下をきたした症例では，リ肩回旋可動域
投球側の肩関節では，外転 90 度（以下 2nd）での内外旋可動域の変化が注目されている。今回，27
例の投球障害肩症例に対して超音波画像診断装置を用いて，上腕骨頭後捻角度の影響を除いた 2nd 回
旋可動域を計測した。その結果，補正外旋可動域は有意に増大し，補正内旋可動域は有意に減少し，合計回旋可動域も減少していた。この 2nd 可動域の変化は，後捻角の影響に加えて，肩前方軟部組織の伸張性増大や肩後方軟部組織のタイトネスの増大な
どの軟部組織由来の因子が関与している可能性が示唆された。
Ⅴ．ジュニアサッカー選手に生じた陳旧性距骨外側突起骨折に対する鏡視下骨片切除術
距骨外側突起骨折は成人のスノーボーダーに多く
若年での発症は稀であり，また，本症に対する鏡視下手術の報告はない。今回，11 歳のサッカー選手に生じた陳旧性の距骨外側突起骨折を経験し，鏡視下骨片切除術を行った。距骨下関節の２ポータルを用いて偽関節部の骨片と遊離体を切除し，術後５週でサッカーに完全復帰した。本骨折に対する鏡視下手術の有用性が示唆された。
Ⅵ．神経線維腫症（NF）I 型患者の骨質調査
NF 1 患者 17 例の骨密度，骨質を調査した。その結果，骨粗鬆症は３/13 例に認め，また，骨質劣化マーカーの指標である血中ペントシジンは４/17
例が正常値を越えていた。しかし，骨病変と骨密度，
骨質との相関は見いだせなかったことから，脊柱変形を主とする骨病変は全身性の骨代謝が関与している可能性は低いものと考えた。また，骨密度と相関なく骨質異常を認めた症例が存在したことから，
NF 1 が骨質に影響を与えるか，さらに，NF 1 における骨折リスクに関する骨質を含めた縦断的な研究が今後も必要であると考えた。

「点検・評価」
プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，
さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続した。さらに，2013
年は基礎的な研究も継続した。

― 308 ―

研

究

業

績

4）舟﨑裕記，斎藤充，曽雌茂，太田有史．神経線

維腫症Ⅰ型患者の骨質調査−第２報−．厚生労働省神Ⅰ．原著論文1）Hayashi H, Funasaki H, Kawai K, Ito S, Marumo K.
Myasthenia gravis in a professional cyclist

A case

経皮膚症候群調査研究班平成 24 年度班会議．東京，
12 月．

report. Open journal of Therapy and Rehabilitation

5）加藤壮紀，舟﨑裕記，吉田2013 ; 1(2) : 5 9.

基樹，丸毛啓史．肩関節に充満した滑膜性軟骨腫症に衛，戸野塚久紘，加藤2）Kato S, Saito M, Funasaki H, Marumo K. Distinc-

対する鏡視下手術の経験．第 40 回日本肩関節学会．

tive collagen maturation process in fibroblasts de-京都，９月．

rived from rabbit anterior cruciate ligament, medial6）林

collateral ligament, and patellar tendon

謙太朗，伊藤咲子，丸毛啓史．（一般口演７ ACL：術. Knee大輝，舟﨑裕記，坂本佳那子，敦賀礼，川井Surg Sports Traumatol Arthrosc 2013 Nov 13.［Epub後評価１）膝前十字靱帯再建術における筋力の術後推ahead of print］

移．第 39 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会．

3）舟﨑裕記，吉田衛，鈴木秀彦，戸野塚久紘，加藤壮紀，加藤基樹，丸毛啓史．肩鎖関節完全脱臼に対す

名古屋，９月．
7）戸野塚久紘，菅谷啓之，高橋憲正，河合伸昭，舟﨑る治療法の検討．肩関節 2013；37(2)：505 8．

裕記，丸毛啓史．鏡視下腱板修復術における術前疼痛4）舟﨑裕記，林管理の重要性．第 86 回日本整形外科学会学術総会．

大輝，坂本佳那子，敦賀礼，川井謙

太朗，伊藤咲子．学生スポーツ選手の復帰度に関する

広島，５月．

医師と理学療法士間の認識の相違

8）松本圭祐１)，中

独自に考案した復政孝１)，加藤晴康１)（１ 立教大），

帰 度 ス ケ ー ル を 用 い て．Bone Joint Nerve 2013；

林

3(4)：807 10．

節捻挫）学童期における足関節内がえし損傷は，後に5）加藤壮紀，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤大輝，舟﨑裕記．（一般演題：足・足関節

足関

影響を及ぼすか．第 24 回日本臨床スポーツ医学会学

基樹，丸毛啓史．上腕骨近位端骨折に対する Multiax-

術集会．熊本，10 月．

ial Fixator Plate の術後成績．肩関節 2013；37(2)：9）吉田

609 12．

基樹，丸毛啓史．肩甲下筋損傷を生じたプロ野球選手

6）敦賀礼，舟﨑裕記，林大輝，坂本佳那子，丸毛啓史．中学，高校生のサッカー選手に生じた上前腸骨棘部痛

MRI における検討．日整外スポーツ医会誌

衛，舟﨑裕記，加藤壮紀，戸野塚久紘，加藤の２例．第 62 回東日本整形災害外科学会．軽井沢，
９月．
10）加藤壮紀，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤

2013；33(3)：267 71．

基樹，丸毛啓史．（一般口演 119：肩/症例１）鏡視下

7）吉田

デブリドマン術後に骨頭が消失した Charcot 肩関節の衛，舟﨑裕記，加藤壮紀，戸野塚久紘，加藤基樹，丸毛啓史．投球動作により肩甲下筋を損傷した

１例．第５回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会

プロ野球選手の１例．東日整災外会誌 2014；26(1)：（5th JOSKAS）．札幌，６月．

52 4．

11）加藤基樹，舟﨑裕記，加藤壮紀，斎藤充，丸毛啓史．インフルエンザワクチン接種後に肩挙上困難を生Ⅱ．総じた１例．第 670 回関東整形災害外科学会月例会．東説1）舟﨑裕記，加藤壮紀．【肩周辺骨折の治療】鎖骨遠位端骨折・肩鎖関節脱臼の診断・分類・治療方針．関京，11 月．
12）川井謙太朗，舟﨑裕記，林
般演題：肩節外科 2013；32(9)：994 9．

大輝，伊藤咲子．（一投球障害）上腕骨頭後捻角度を考慮した

投球障害肩症例の肩回旋可動域について−超音波画像診断装置を用いて−．第 24 回日本臨床スポーツ医学

Ⅲ．学会発表礼，川井会学術集会．熊本，10 月．

謙太朗，伊藤咲子，斎藤充，水村真由美．（シンポジ13）伊藤咲子，舟﨑裕記，林1）舟﨑裕記，林大輝，坂本佳那子，敦賀

ウム８：バレエ・ダンスと整形外科障害）女子バレエ，

大輝，川井謙太朗．（一

般口演 16：ACL/リハビリ３）膝前十字靱帯断裂の保ダンス選手の骨代謝動態と整形外科傷害．第 68 回日存的治療例における筋放電休止期−健・患側間ならび

本体力医学会学術集会．東京，９月．

に手術群との比較−．第５回日本関節鏡・膝・スポー

2）舟﨑裕記．運動器疾患の運動処方−四肢のスポーツ
傷害を中心に−．第 24 回日本体力医学会スポーツ医

ツ整形外科学会（5th JOSKAS）．札幌，６月．
14）伊藤咲子，舟﨑裕記，林大輝，川井謙太朗．膝前学研修会．東京，８月．

十字靱帯断裂の保存的治療例における筋放電休止期：

3）舟﨑裕記．成長期スポーツ傷害に対する治療戦略．

健・患側間ならびに手術群との比較．第 130 回成医会

第 68 回日本体力医学会学術集会．東京，９月．

総会．東京，10 月．
― 309 ―

Ⅴ．そ の 他
1）舟﨑裕記，斎藤充，曽雌茂．骨病変を伴う神経線維腫症Ⅰ型（NF 1）患者の骨質調査．厚生労働省
神経皮膚症候群調査研究班平成 24 年度研究報告書
2014；73 4．

― 310 ―

総合健診・予防医学センター
センター長
教
教
教

授：銭谷
授：和田
授：恩田

幹男
高士
威一

肝臓病学
予防医学

銭

谷

幹

男

障診断が下された者は 66 名（全受診者の 1.0％）で総計 5.8％となった。白内障などの眼科疾患は 63 名
周産期医学であった。異常なしは 48 名（眼科受診者の 27％）
（産婦人科より出向）であった。眼圧異常からアプローチすると 0.03％が，教 授：加地 正伸
航空医学
視野異常からアプローチすると 1.0％が新規に緑内（内科より出向）
障診断された。総合健診の基本検査項目に視野検査
講 師：高橋 宏樹
肝臓病学を導入することがきわめて有用であることが明らか
講 師：岩永 正子
血液病学
にされた。
講 師：野木 裕子
乳腺外科学（外科より出向）
２．特定保健指導
講 師：國安 祐史
肝臓病学
平成 25 年度厚生労働科学研究補助金循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業に対して，
教育・研究概要「標準的な健診・保指導プログラム（改訂版）及びⅠ．教育
健康づくりのための身体活動基準 2013 に基づく保教育面では，３年生のヒトの時間生物学を担当し健事業の研修手法と評価関する研究」の研究分担とている。主に成人期での加齢変化を教育している。
して，
和田高士が研究分担者として受け持った。
テー
マは２つあり，１つは「「特定保健指導の指導者研
Ⅱ．研究
修における職種別特徴」である。医師，保健師，看１．人間ドックにおける視野検査の意義
護師，管理栄養士，栄養士，健康運動士，その他の
平成 24 年度の日本総合健診医学会からの研究奨職種により，特定保健指導の研修会に対する態度を励事業として，和田高士らによる「総合健診におけアンケート調査を行った。その結果，管理栄養士はる視野検査の有用性の検証，とくに眼圧との比較」
医師（p＜0.001），保健師（p＝0.005）に比べて有意がその対象となった。今年度はその研究のとりまとに自信をもって行っていた。施設内で知識収録型のめを行った。その結果，緑内障の中で，無症状で経勉強会は医師が管理栄養士に比べ有意に実施してい過する原発開放隅角緑内障は健診の対象となり，そた。一方，施設内でケースカンファレンス型の勉強の 92％が正常眼圧緑内障である。緑内障の病態で会は，保健師は管理栄養士に比べ有意に行っていた。
ある視野異常の有無から拾い上げることが必須であ
これらから医師の知識学習型，保健師の実践的学習
ると考え，平成 13 年より総合健診の基本検査項目型が特徴づけられると考えらえた。過去１年間に外に視野検査装置を導入した。総合健診における視野部の特定保健指導の研修会に参加では保健師は医師検査の有用性を，眼圧検査と比較から検証した。平に比べ有意に研修会に参加していると回答した。研成 22 年４月から平成 23 年３月総合健診を受診し，修会の時間数は適切かについては，医師は保健師に
眼圧検査，
視野検査を行なった者は 6,453 名であった。
比べ有意に時間数が多すぎると感じており，１回の眼圧からのアプローチでは 22mHg 以上を示した者
研修会の時間（３時間半）について」も医師は他職
は 34 名（0.5％）であった。既に緑内障の診断を受種に比べ有意に短くしてほしいと回答していること
けていた者は７名（0.1％）であった。未診断者 27から，医師の外部研修会参加への時間的余裕がない
名（0.4％）のうち，その後新たに緑内障と診断さことがうかがえた。
れた者は２名（0.03％）であった。視野異常のあっもう１つのテーマは「特定保健指導の指導者・施た者は 683 名。その中ですでに緑内障と診断されて設の課題，指導者教育訓練手法の分析」である。指いた者は 309 名（全体の 4.8％）であった。残る未導者としての立場・経験の差異による課題の違いを診断 374 名について，平成 24 年３月まで調査を実洗い出した。指導の自信については，指導・教育的施した。視野異常によって眼科受診し，新規に緑内立場にある人と強い関係があり，指導経験年数，保― 311 ―

健指導担当人数が関係していた。施設のレベルアップについては，指導スタッフの人数，特定保健指導

three classifications of healthy lifestyle habits,
which one is the most closely associated with theを受ける人数，特定保健指導担当人数など規模の大prevention of high blood pressure?」（ 総 合 健 診

きさのみならず機能評価施設といった質が関係して2013；40(4)：457 63）という論文に対して日本総いた。また指導・教育立場にあること，常勤であることなどの関わりの強さ関係していた。研修会の好評度は保健指導担当人数の多さが関係，時間数の過不足は指導・教育立場が低い，スタッフ人数が少な
いと，時間数が多すぎると感じていた。難易度では経験年数が長い，担当人数が多い，指導・教育立場が高いほど易しいと評価している。演習は，保健指導担当人数の多さ，常勤であることが役に立つと評価していた。保健指導担当人数が多いほど研修を多く受けたいと感じていた。そして，保健指導担当人
数が多いほどその後の指導に役立っている，という結果が得られた。
３．肝臓線維化指標 Fib 4 index の有用性
人間ドック受診者での非アルコール性脂肪肝における肝線維化の指標である FIB 4 index の分布を検合健診医学会平成 25 年度優秀論文賞を受賞したことである。論文の概要は，基本的な健康習慣として
１）ブレスローの７つの健康習慣，２）森本の８つの健康習慣，３）池田の６つの健康習慣が代表的である。この３つのタイプの健康習慣を多く実践すると高血圧予防に効果が強いだろうが，３つの中ではどれがもっとも有効的かは不明であった。そこで
5,884 名について９年間のコホート研究を行い，その証明を行った。その結果，池田の６つの健康習慣（無煙，少食，少酒，多動，多休，多接）をより多く実践することが，他の２つのタイプの健康習慣を実践することより，高血圧予防には有益であることが明らかにされた。これまで，健康習慣を比較した論文がなく，とりわけ日本人の主要な死因である高討した。平成 22 年４月から平成 23 年３月までの期間に東京慈恵会医科大学附属病院新橋健診センター
にて人間ドックを受診した 9,255 名のうち，腹部超音波検査で脂肪肝と診断された 2,750 名のうち，週当たりのアルコール 150g 以上 818 名，データ不十分な３名，HBs 抗原あるいは HCV 抗体のいずれかが陽性の 184 例を除外した男性 1,441 名（年齢 50.7
±10.2 歳）
，女性 304 名（年齢 53.9±10.3 歳）を対象（全受診者の 19％，脂肪肝例の 63％）とした。
FIB4 index＝AST×年齢/（ 血小板×√ ALT）を算出し，Shah らが提唱する low cut oﬀ index（COI）（＜1.30），high COI（＞2.67）を適用し３群に分類した。
1,745 名全体の FIB 4 は 1.04±0.49 であった。1,370
例（78.3％） が low COI，18 例（1.0％） が high
COI，残りの 357 例（20.5％）が indeterminate であった。この結果は角田らは（肝臓 2011；52(6)：390
2）らの報告とほぼ一致していた。男性 FIB 4 値は1.04±0.49 であり，
女性の 1.05±0.50 と性差なかった。
low COI 群を基準に high COI 群とのデータを分析した結果，男女ともに有意差を認めた項目は年齢，
血小板，AST の３項目のみ，女性では空腹時血糖が有意に高値であった。超音波診断下での軽度脂肪
肝群と脂肪肝群の Fib4 index は，年齢補正にて有意差を認めなかった。

血圧予防に有効な健康習慣が見いだせたことに，受賞の選定に値したものと思われた。受賞式は１月31 日に行われ，日野原重明理事長より賞状を拝受
した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakano M, Saeki C, Takahashi H, Homma S, Tajiri
H, Zeniya M. Activated natural killer T cells producing interferon gamma elicit promoting activity tomurine dendritic cell based autoimmune hepatic inﬂammation. Clin Exp Immunol 2012 ; 170(3) : 274 82.
2）Harada K１), Hsu M１), Ikeda H１), Zeniya M, Nakanuma Y １)（ １Kanazawa Univ). Application andvalidation of a new histologic staging and grading
system for primary biliary cirrhosis. J Clin Gastroenterol 2013 ; 47(2) : 174 81.
3）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Yukawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Nagatsuma K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro S, Imazu
H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M, Ohkusa T,
Gong J（Boston Univ), Tajiri H. Combined TLR2/4
activated dendritic/tumor cell fusions induce augmented cytotoxic T lymphocytes. PLoS One 2013 ;8(3) : e59280.
4）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Takahara A, Tsukinaga S, Yu-「点検・評価」

kawa T, Mitobe J, Matsudaira H, Nagatsuma K, Kaji-

研究面で特筆すべきことは，和田高士が「Of thehara M, Kamata Y, Ito M, Hara E（Saitama Cancer― 312 ―

Center Research), Ohkusa T, Gong J（Boston Univ),
Tajiri H. Augmentation of antitumor immunity by fusions of ethanol treated tumor cells and dendritic

ticancer vaccines. Oncoimmunology 2013 ; 2(5) :e24437.
11）Ohira H１), Abe K１), Takahashi A１)（１Fukushimacells stimulated via dualTLRs through TGF β1 block-

Medical Univ), Zeniya M, Ichida T（Juntendo Univ).

ade and IL 12p70 production. PLoS One 2013 ; 8(5) :Clinical features of hepatocellular carcinoma in pa-

e63498.

tients with autoimmune hepatitis in Japan. J Gastro-5）Katoh S, Peltonen M１), Wada T, Zeniya M, Saka-

enterol 2013 ; 48(1) : 109 14.

moto Y, Utsunomiya K, Tuomilehto J１)（１National

12）Zeniya M, Nakano M, Saeki C, Yokoyama K, Ishika-

Institute for Health and Welfare). Fatty liver and se-

wa T（Saiseikai Niigata Daini Hosp), Takaguchi K

rum cholinesterase are independently correlated with

（Kagawa Prefectural Central Hosp), Takahashi H.

HbA1c levels : cross sectional analysis of 5384 people.

Usefulness of combined application of double filtra-

J Int Med Res 2014 ; 42(2) : 542 53. Epub 2014 Mar 4.

tion plasmapheresis and twice daily injections of in-6）Harada K １), Hsu M１), Ikeda H１), Zeniya M, Na-terferon β in hemodialysis patients with hepatitis C

kanuma Y １)（ １Kanazawa Univ). Application andvirus genotype 1b infection and a high viral load. He-

validation of a new histologic staging and grading

patol Res 2014 ; 44(10) : E257 60. Epub 2013 Sep 17.

system for primary biliary cirrhosis. J Clin Gastroen-13）Takahashi E １)２), Moriyama K２)（２Tokai Univ),

terol 2013 ; 47(2) : 174 81.

Yamakado M１)３)（１Japan Society of Ningen Dock,

7）Nishida S１), Koido S, Takeda Y１), Homma S, Komi-

Academic Committee, Mitsui Memorial Hosp), theta H, Takahara A, Morita S（Yokohama City Univ),

Ningen Dock Database Group. Lifestyle and blood

Ito T１), Morimoto S１), Hara K１), Tsuboi A１), Okapressure control in Japanese adults receiving hyper-

Y１), Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Kitagawa

tension treatment : an analysis of the 2009 Japan So-

T１), Eguchi H１), Wada H１), Nagano H１), Nakata J１),

ciety of Ningen Dock Database. Ningen Dock Int

Nakae Y１), Hosen N１), Oji Y１), Tanaka T１), KawaseI １), Kumanogoh A１), Sakamoto J（Nagoya Univ),

2014 ; 1(1) : 70 7.
14）Wada T, Hasegawa Y１), Osaki T１), Ban H１)（１Hi-

Doki Y１), Mori M１), Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama

tachi). Of the three classiﬁcations of healthy lifestyleH１)（１Osaka Univ). Wilm s tumor gene (WT1) pep-

habits, which one is the most closely associated withtide based cancer vaccine combined with gemcitabi-

the prevention of high blood pressure?

ne for patients with advanced pancreatic cancer. J

2013 ; 40(4) : 457 63.
15）恩地森一１)２)（２済生会今治医療福祉センター），銭Immunother 2014 ; 37(2) : 105 14.
8）Yamamoto K Miyake Y （ Okayama Univ),
１)

１)

総 合 健 診１

谷幹男１)，山本和秀１)３)（１厚生労働省「難治性の肝・Ohira H（Fukushima Medical Univ), Suzuki Y（Tora-

胆道疾患に関する調査研究」班自己免疫性肝炎分科会，

nomon Hosp), Zeniya M, Onji M（Ehime Univ),

３

Tsubouchi H（Kagoshima Univ）; Intractable Liver

性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班自己免疫性肝岡山大），坪内博仁（鹿児島大），厚生労働省「難治and Biliary Diseases Study Group of Japan. Prognosis炎分科会．自己免疫性肝炎の診断指針・治療指針（2013of autoimmune hepatitis showing acute presentation.

年）．肝臓 2013；54(10)：723 5．

Hepatol Res 2013 ; 43(6) : 630 8.

説9）Oikawa T, Kamiya A１), Zeniya M, Chikada H１)

Ⅱ．総（１Tokai Univ), Hyuck AD２), Yamazaki Y２), Wauthi-

1）銭谷幹男．【C 型肝炎治療 2014：経口抗ウイルス薬

er E３), Tajiri H, Miller LD（Wake Forest School of時代の到来】DAA による治療困難例への挑戦

Medicine), Wang XW（National Cancer Institute),

患者の HCV 治療

透析

現況と DAA 後の展望．肝・胆・Reid LM３)（３Univ of North Carolina), Nakauchi H２)

膵 2013；67(6)：1029 34．

（ ２Univ of Tokyo). Sal like protein 4 (SALL4), a2）銭谷幹男．【ウイルス肝炎−治療の最前線−】《治療stem cell biomarker in liver cancers. Hepatologyのコツとピットホール》透析患者における C 型肝炎

2013 ; 57(4) : 1469 83.

の治療．Mod Physician 2013；33(4)：459 62．

10）Koido S, Homma S, Okamoto M（Keio Univ), Namiki Y, Takakura K, Uchiyama K, Kajihara M, Arihi-

Ⅲ．学会発表ro S, Imazu H, Arakawa H, Kan S, Komita H, Ito M,

1）市原清志１)，川野伶緒１)（１山口大），和田高士．
（シ

Ohkusa T, Gong J（Boston Unvi), Tajiri H. Fusions

ンポジウムⅢ：健診と人間ドックにおける臨床検査のbetween dendritic cells and whole tumor cells as an-

課題と展望）健診における有意な検査値の変化幅 . 日― 313 ―

本臨床検査自動化学会第 45 回大会．横浜，10 月．
［日
臨検自動化会誌 2013；38(4)：390］
2）和田高士，中野匡．（一般口演 30：感覚器・生理機能）総合健診における視野検査の有用性の検証とくに眼圧検査との比較．
日本総合健診医学会第 42 回大会．
東京，１月．［総合健診 2014；41(1)：246］
3）Takakura K, Koido S, Homma S, Takahara A, Odahara S, Tsukinaga S, Mitobe J, Yukawa T, Matsudaira H, Nagatsuma K, Komita H, Uchiyama K, Kajihara
M, Imazu H, Arakawa H, Ohkusa T, Tajiri H. Fusions
cells generated with combined TLR2/4 activateddendritic cells and tumor cells induceeﬃcient antigen
specific cytotoxic T lymphocytes through IL 12p70
production. DDW (Digestive Disease Week) 2013.
Orland, May.
4）和田高士，銭谷幹男，國安祐史，伊藤恭子，込田英夫，久保恭仁，真島香代子，前田俊彦，常喜真理．
（口
頭発表：肝，胆，膵，脾１）人間ドック受診者の非ア
ルコール性脂肪肝における肝線維化指標 FIB 4 indexの分布．第 54 回日本人間ドック学会学術大会．浜松，８月．［人間ドック 2013；28(2)：284］
5）込田英夫，伊藤恭子，國安祐二，久保恭仁，小田中崎

彩，薫，真島香代子，常喜眞理，銭谷幹男，和田高士．（ポスター発表：がん，腫瘍）腹部超音波検査で肝血管腫所見を経過観察中肝細胞癌と診断，切除に至 っ た 一 例． 浜 松， ８ 月．［ 人 間 ド ッ ク 2013；28(2)：435］

Ⅳ．著

書1）和田高士．ちょっと心配な健康診断の数値がすぐにわかる本．東京：学研パブリッシング，2014．

― 314 ―

医 学 科 国 領 校
生
教 授：髙田 耕司
准教授：平塚 理恵

物学

分子細胞生物学，
病態生化学
細胞生物学

教育・研究概要
Ⅰ．有害重金属の毒性発現に関与する細胞内タンパ
ク凝集体の研究
メチル水銀等の曝露によって真核細胞の内部には，難溶性ユビキチン化タンパク質を含有する「タンパ
ク凝集体」が増加・蓄積する。こうした有害重金属の細胞毒性を新たな視点で解明するため，我々はタ
ンパク凝集体の解析を進めている。本年度は新たな研究環境の検証を兼ねて有害重金属による細胞内タ
ンパク凝集体の形成に適する条件を再検証した。有害重金属としてカドミウムを選択し，ヒト腎由来
HK 2 細胞に対するその細胞毒性を評価するため，
12，24，48 時間の曝露条件での半致死的濃度（EC50）を求めたところ，その値は順に 200，85，70μM と見積もられた。一方，飽和密度を超えた HK 2 細胞に対する長期間（１週間以上）曝露での EC50 は 70
μM に収束した。カドミウム曝露で形成される凝集体はポリユビキチン化タンパク質を含有するため，
ELISA を用いたポリユビキチン鎖の定量によって曝露時間と凝集体量の関係を分析した。その結果，細胞増殖に影響を与えない 40μM 以下では 48 時間を超える曝露でも凝集体は形成されなかったが，先の検討で曝露時間に依存した毒性が観察された 70〜
200μM のカドミウムでは，曝露６時間から形成が認められた。また，85μM 以上の濃度では細胞死の進行に伴い，曝露 24 時間までに凝集体量は減少に転じたが，70μM ではその後も高レベルを維持した。
これらの結果から，半致死的な曝露条件が凝集体形成の遷延化に有効であることが確認された。
Ⅱ． 絶 望 行 動 を 制 御 す る 脱 ユ ビ キ チ ン 化 酵 素
USP46 に関する研究
USP46 は特定の基質タンパク−ユビキチン間またはユビキチン−ユビキチン間の共有結合を切断す
る特異的プロテアーゼである。マウスの USP46 の変異や欠損は絶望行動の喪失等の様々な行動異常を引き起こすため，我々は中枢神経系での USP46 の機能解析に取り組んでいる。これまでの経緯をまとめると，基質分子（標的タンパク）の検索に適う細胞培養系を構築するため，エピソーマル発現ベク
ターにヒト野生型 USP46 または変異型 USP46（ΔK92）の各遺伝子を組み込み，続いてそれらの上流に FLAG 遺 伝 子 を 挿 入 し た。 各 FLAG USP46 遺伝子発現ベクターは，非リポソーム型のトランス
フェクション試薬を用いてヒト神経芽細胞腫 SH
SY5Y 細胞に導入した。その後，ハイグロマイシン
B での選択培養を継続したところ，FLAG ペプチドと融合した野生型またはΔK92 型 USP46 を安定的に発現する２種類の細胞株が得られた。対数増殖期のこれら培養細胞を回収して抽出液を調製後，抗FLAG 抗体結合アガロースを用いた免疫沈降に供した。沈降産物を LC MS/MS で解析したところ，両細胞株から USP46 自身と USP46 の相互作用分子
として既に知られている WDR48 と DMWD が同定された。また，これら以外に複数種類の細胞内タンパク質が見出され，標的分子の候補として分析を進めている。
Ⅲ．雄性不稔スギ（新大８号）の花粉形成過程の形
態的解析
日本では人口の 20％以上がスギ花粉の主要アレ
ルゲン Cry j 1 および Cry j 2 が原因のスギ花粉症といわれている。本研究では，スギの雄性不稔が起
こるメカニズムについて解析するため，雄性不稔ス
ギ（新大８号）の花粉形成過程を光学顕微鏡，蛍光顕微鏡および電子顕微鏡を用いて観察した。その結果，本種は 10 月下旬には正常な小胞子を形成し，Cry j 1 と Cry j 2 は小胞子内に分布していた。11
月中旬に小胞子は正常に分裂し，小型の生殖細胞と大型の管細胞からなる花粉を形成した。しかしその後，液胞の大型化，細胞小器官の退化，花粉壁の構造異常をともなう細胞死が進行し，Cry j 1 と Cry j
2 は花粉内から消失した。通常の花粉飛散時期には
新大８号の花粉は崩壊し，その内容物は細胞外に放出され細胞死を遂げることが明らかとなった。今後は他の雄性不稔系統についても解析を行う予定である。

「点検・評価」
１．教育― 315 ―

生物学研究室の教員２名は，医学科１年生対象の必修科目「細胞の生物学」と「生命基礎科学実習生

している。今後の研究活動の推進においては，人材の確保と育成が緊要の課題である。

物系」および，同１年生の物理・化学受験者を対象研にした「自然科学入門演習生物系」の授業・実習・演習を担当した。また，看護学科においては，１年生対象の教養教育科目「生物学」と２年生対象の専門基礎科目「生化学」を担った。講義科目の教育では，コア知識習得の目標達成のため，授業内容と教科書の関係を明確化し，西新橋校での基礎医学教育との関連を意識して授業を進めた。医学科の実習においては，新年度の初頭からの開始のため，従来の項目を踏襲したが，実習書を改訂するとともに，映像音響設備の老朽化や実習準備室の換気不全等の問
題点を抽出し，次年度に向けた改善計画を策定した。
一方，看護学科の実習では，時間的猶予を活用し，遺伝子解析の理解を深めるため PCR 法を導入した。
この他，次年度の実習系教育の充実を図るため，金沢大学の施設を利用した臨海実習の計画に着手した。
時間外においては学生の能動的活動を尊重し，頻回に訪れる複数の学生の質問に対してその都度丁寧な説明を心掛けた。追加実習や研究体験を希望したの
べ 10 名ほどの学生には希望に沿った短期間の臨時教育を実施した。その際，準備室（118 室）を改装
して少人数のセミナーや自主学習の場として提供すると共に後述の研究関連の施設・設備も活用した。
以上，新任教授の参画のもと，医学準備教育と科学
リテラシー教育の両立に加え，研究心の涵養を指向
したが，教育効果に関しては西新橋校からの率直な意見・感想を待ちたい。
２．研究
本年度より新任教授として髙田耕司が着任したため，研究継続を目的とした基盤整備を行った。すな
わち，実験室 C（112 室）は一般実験室と細胞培養室，実験室 B（121 室）は分析機器室として再整備し，必要な設備・機器類を用意した。また，実験室 A〜
C の気密性等を見直した上，遺伝子組換え実験室
P1 として申請し認可された。これらの措置により，年度後半には，最大５名の研究者が同時に培養細胞由来の遺伝子やタンパク質を解析できる環境が整った。そこで夏期２ヶ月は名古屋大学の大学院生，その後は研究費で雇用した臨時研究職員の協力を得て実験を再開した。また，これまで植物の花粉形成の研究に用いられてきた既設の透過型電子顕微鏡が老朽化により使用不能に至ったため，年度末に日本電子社製 JEM 1400 に更新した。これら研究リソー
スの導入には，関係各所からの支援を頂き，国領・第三病院地区で研究に従事する方々の利用にも配慮

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sugimoto S, Iwamoto T, Takada K, Okuda K, Tajima A, Iwase T, Mizunoe Y.
Esp degrades speciﬁc proteins associated with
biofilm formation and hostpathogen interaction. J Bacteriol 2013 ; 195(8) : 1645
55.
2）Iwase T, Tajima A, Sugimoto S, Okuda K, Hironaka I, Kamata Y, Takada K, Mizunoe Y. A simple assay for measuring catalase activity : a visual approach. Sci Rep 2013 ; 3 : 3081.
3）平塚理恵，寺坂治．裸子植物花粉粒における前葉体細胞のプログラム細胞死

Ⅱ．原形質連絡の不形成と細胞壁肥厚の関与．日花粉会誌 2013；59(1)：3 10．

Ⅲ．学会発表1）髙田耕司．メラトニンによる細胞保護機構の再考：
ラジカルスカベンジャー以外の視点から．第３回宇宙メラトニン研究会．能登，８月．
2）松本倫典，松浦知和，前橋はるか，青木勝彦，矢永勝彦，大川清，岩本武夫，吉田清嗣，髙田耕司．
（ポ

スター：新領域・新技術/創薬・生理活性物質・食品
科学）ラジアルフロー形バイオリアクターを用いた
FLC 7 細胞培養系でのフィブリノゲン産生．第 86 回
日本生化学会大会．横浜，９月．
3）平塚理恵，寺坂治（実践女子大）．
（ポスター発表：

形態・構造）雄原細胞が花粉管細胞内細胞化する機構．
日本植物学会第 77 回大会．札幌，９月．

物
教
講

授：植田
師：加園

毅
克己

理

学

物性理論
統計物理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
物理学研究室では本邦のみならず，ドイツの医学教育における自然科学系科目の教育改革の潮流を先取りし，専門教育から乖離した初年時教養教育から脱却し，高校物理から専門教育において必要とされる物理学の基礎知識を与える教育へ変貌させようとしている。講義科目は先行して改革されてきているが，平成 24 年より実習においても，講義で取り扱った医学と関連した物理現象を実験テーマに採用し，― 316 ―

知識の定着をはかっている。

医学科学生の自然科学基礎教育として，より２年
次以降の教育内容と関連性のある内容を目指すといⅡ．研究

うことを目的に，生命基礎科学実習（物理）ではこ

１．2 次元ナノ電子系における電磁波照射下磁場れまでの一般的な大学教養科目としての物理実験で中量子伝導
成蹊大学理工学部富谷教授のグループと共同で，半導体−絶縁体ヘテロ界面に形成される２次元電子系に形成した２端子を持つリング状構造に一様磁場を印加した系にマイクロ波を照射した場合の電子と電磁波の相互作用の基本的なモデルを構築し，磁気抵抗のディップの成因を解明しようとしている。
２．格子振動するフォトニック結晶におけるフォ
トン・フォノン相互作用
平成 10 年より，フォトニック結晶に人工的に格子振動を導入することにより，入射光と格子振動の直接相互作用を調べ，高調波の発生のみならず，入射光が増幅されることなどを見出してきた。光と格子振動の相互作用の型から金属フォトニック結晶が有利であることを見出し，入射光の増幅特性および入射波の無い動的カシミア効果の増強特性を調べている。
３．フォトニック結晶による電磁波の制御と最適化構造設計行われている典型的な実験テーマ「振り子を用いた
重力加速度の測定実験」に替え，平成 26 年度より，骨を構成するスポンジ構造の応力−ひずみ特性および骨折の原因となる降伏現象を理解するための実験，
液体の表面張力の大きさの測定およびそれにより引き起こされる現象の理解のための実験を導入することとした。それに伴い，応力−ひずみ応答に関連する解説，実験手引書，実験器具を手作りした。液体の表面張力の測定の実験についても新たに解説，実験手引書を編纂した。生命基礎科学実習（物理）の実習テーマの一つ，コンピュータシミュレーション
では薬理学との関連で連続投薬の場合の体内の薬の体内濃度のシミュレーションを行っているが，平成
26 年度より，飲み忘れがあった場合の対処として最適なものをシミュレーションさせるよう変更した。
自然科学入門演習（物理）では，大学の講義になれていない学生の要望により平成 25 年度よりパ
ワーポイントに依る講義から板書による講義に変更した。また，より普遍的で基礎的な内容に絞り，例
題の演習に時間を割くように変更し，各単元ごとでレポート課題を課した。レポートの問題，例題など
は勉強の指針となり好評であった。平成 26 年度においても同じ方針とし，講義，例題，レポート課題の内容を精査していく。
ユニット生命の物理学の前期は，前半７コマを物理受検者と非受検者のクラスに分け，きめ細かな指導を心がけている。続いて後期は，レポートの記述のしかたを含めて指導している。全員に対しては約半年に渡り，レポート３通の個別指導を行った。各

カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。平成 23 年度より科研費の補助のもとスポンジ構造の光学特性を高精度な数値計算法である有限要素法を用いて解析することにより，鳥の構造色を調べている。
４．癌細胞の移動性転移の基礎研究
Texas A & M University の亀岡准教授の研究グ
ループと共同で，MEMS 技術によりマイクロスケー
ルの通路を作成し，癌細胞の基本的移動特性を測定している。今後，その数依存性など基本的実験事実を明らかにし，植田が癌細胞の行動様式の数理モデ
ルを構築し，数値シミュレーションを用いて，癌の移動性が上がらない，がんが転移しない条件などを明らかにしようとしている。
５．一次相転移点上の秩序変数の飛びの普遍性
一次相転移点上の諸秩序変数の飛び をクラス
タ型モンテカルロシミュレーションによって調べた。
正方格子に市松状に横相互作用を加えた四角格子，
4−8 格子，カゴメ格子の 10 状態強磁性ポッツ模型
において を計算し，これらの格子間に性は存在しないという結果を得た。

「点検・評価」
１．教育の普遍

自平均２回程度の書き直しを行う。後期の実験実習においても，４通のレポート指導を４人の教員で行った。再提出の回数は０または１回である。
２．研究
１）磁場中キャビティ内電子波の固有値問題の境界要素法解析
本研究では，半導体内２次元電子系に形成される
量子ドットに一様磁場がかかっている場合の電子の波動関数の固有値問題にこれまで適用されたことのなかった境界要素法を，通常の計算法では見かけの解は含まれる困難を行列式の位相シフトを用いることにより解決できることを示した。この成果は計算数理工学シンポジウム 2013 において発表された。

― 317 ―

２）金属フォトニック結晶による動的カシミア効
果の増強

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文これまでの研究で入射した光を増幅することを明らかにしている格子振動するフォトニック結晶では動的カシミア効果が増強されることが期待できる。
本研究では金属フォトニック結晶の金属板間に定在する基底固有モードを与え，放射される光のスペク
トル特性，層数依存性，格子振動の波数依存性を明らかにした。この成果は，2013 SPIE Optics＋Optoelectronics, Prague, 17 April 2013 および 7th ICMAT, Suntec City, 30 June 5 July 2013 において発表された。
３）ランダム・ポーラスフォトニック結晶の構造
色解析
カワセミの構造色について平成 23 年度より，科研費基盤研究（C）のプロジェクトとして，秋田県立大学藤井助教と共同研究を行っており，平成 25
年度には，獨協医科大学の宮本潔講師のグループとの共同研究によりカワセミの発光構造を特定した。
現在，構造のスケールの測定中である。他方，山階鳥類研究所の森本元研究員との共同で，既に構造，
スケール，反射スペクトルが特定されているルリビ
タキの構造色を誘電体（ケラチン）内に泡がランダムに存在するポーラス構造をモデルとして構造色を説明した。この成果は日本物理学会第 69 回年次大会（2014 年３月 30 日），第 76 回形の科学シンポジ
ウ ム（2013 年 11 月 17 日 ） お よ び METAMATERIALS 2013, Bordeaux, September 2013 に お い て発表された。
４）光学クローキングデバイスのトポロジー最適
本研究では円柱形金属物体の周りに配置した誘電体の構造をレベルセット法に基づくトポロジー最適化手法を用いて，散乱波をなくし，金属円柱をほぼ完全に（電磁波の入射方向からは）見えなくする構造を提案した。本研究成果は Appl Phys Lett 誌に掲載され（2013；102：251106），その後すぐに引用され，中国，シンガポールの研究チームにより実験的に検証された。
５）一次相転移点上の秩序変数の飛びの普遍性
正方格子，三角格子，蜂の巣格子間の普遍性に着目し，普遍性の範囲と種類の拡張をねらったものである。過去より，カゴメ，ダイス，4−8 格子，一
般化した四角格子まで計算の範囲を広げてみたが，新たな結果は見いだせなかった。別の物理量にも普遍性が存在する可能性は十分に考えられる。

1）Fujii G１), Watanabe H（Nagoya Univ), Yamada T（Kyoto Univ), Ueta T, Mizuno M １)（ １Akita PrefUniv). Level set based topology optimization for optical cloaks. Appl Phys Lett 2013 ; 102（25）: 251106.
2）Ueta T. Enhancement of the dynamic Casimir effect within a metal photonic crystal. Proceedings of
SPIE 2013 ; 8771 : 17 8.
3）Fujii G１), Watanabe H（Nagoya Univ), Yamada T（Kyoto Univ), Ueta T, Mizuno M（ １Akita PrefUniv). Level set based topology optimization for optical cloaks containing a large scattering object. Proceedings of 10th WCSMO（World Congress on Structural and Multidisciplinary Optimization) 2013 ; 5283.
4）Fujii G１), Ueta T, Mizuno M１)（１Akita Univ). Finite
element analysis for laser action in porous random
media. Proceedings of Metamaterials 2013 ; 334 6.
5）植田毅．磁場中キャビティ内電子波の固有値問題の境界要素法解析．
計算数理工学論文集 2013；13：1 6．
6）奥野智貴，植田毅，西村直志．周期高速多重極法を用いたモルフォチョウの翅の構造色シミュレーショ
ン．計算工学講演会論文集 2013；17：OS24 F 7 5．

Ⅱ．総

説

1）植田

毅．微小散乱体による波動散乱の近似境界要

素解析−磁場中の電子波，磁性散乱体について−．計
算数理工学レビュー 2013；2013(2)：45 63．

Ⅲ．学会発表1）植田

毅．ランダムポーラスフォトニック結晶の構

造色解析．第 76 回形の科学シンポジウム．東京，11 月．
2）加園克己．一次相転移における飛び不連続量の普遍性の検証Ⅱ．日本物理学会年会第 69 回年次大会．平塚，
３月．

Ⅳ．著

書

1）加園克己．環境計量士国家試験問題の正解と解説．
日本環境測定分析協会．環境計量士国家試験問題の正解と解説：第 39 回．東京：丸善出版，2013．p.76 7，
82 102．

― 318 ―

コース「生命基礎科学」のユニット「生体分子の化学化学」では，有機化学の基礎から生体構成成分であ

授：岡野

孝

有機化学

重要な項目として，分子間相互作用について強調し准教授：橋元親夫

有機化学て講義している。一般の有機化学ではあまり詳しく扱われない分野であり，高校の化学教育でも正確に教えられない分野であるが，核酸やタンパク質あるいは脂質や糖質を含めた生体分子全てが示す機能性のもとになる原理でもある。分子認識の原理を知ることで，２年次以降の学習にも効果があると考えら
れる。
２．研究
13
C を含む有機化合物は製造にコストがかかるため非常に高価なものが多く，合成経路の探索には通常原子量組成（12C：99％）の原料を用いつつ反応

教る分子の構造と性質について講義しているが，特に教育・研究概要
Ⅰ．安定同位体（13C）含有試料の合成
安定同位体，特に 13C 炭素原子を含む化合物は，混合物のままでも他成分分子の影響を受けにくい質
量分析や赤外分光法を検出プローブとすることができるので，注目する生体分子の代謝過程や診断薬の研究に直接用いることができる。2013 年度新たに導入した自動合成装置を活用して，13C 含有ガラク
トースα ベンジルグリコシドの合成と 13C 含有レチ
ノールの合成を検討した。
α 13C ベンジルアルコールを合成し，ガラクトー
スのペンタアセチル体とルイス酸触媒でグルコシド
化すると配糖体のα効果から目的のガラクトース誘導体が合成できた。
全炭素 13C 化したレチノールの合成はすでに報告されているが，報告の通りの実験条件では再現性が見られなかったため，部分 13C 化レチノールの合成
13を考えて最も一般的な C 含有原料である酢酸ナト
リウム（1 13C，2 13C）を用いた新規合成ルートの探索を行った。

の最適条件を探しながら逐次合成を進めていかなけ
ればならない。したがって，１工程ごとに手間がか
かり計画よりも研究進行が遅れがちになることが課
題である。

研

究

業

1）Hashimoto C, Sugimoto K１), Takahashi Y１), Kodomari M １)（ １Shibaura Inst Techol). An efficientmethod for the synthesis of phenacyl ester protected
dipeptides using neutral alumina supported sodium
carbonate

Ⅱ．アミノ酸のアルカリ土類金属塩を利用したN −保護ペプチド酸の合成
カルボキシル基の保護基として金属イオンの利用
は，保護基の導入・除去に要する時間を短縮できるだけでなく，エステルで保護した場合に起こる副反応も抑制できると考えられる。また，カルボキシル基のアルカリ土類金属イオンでの保護はアルカリ金属イオンでの保護に比べて有機溶媒中でのカップリングが進行しやすいのではないかということが推測される。そこで，種々の有機溶媒中，アミノ酸のア
ルカリ土類金属塩類と Boc アミノ酸の活性エステ
ルとのカップリングによる N 保護ペプチド酸の合成について調べた。その結果，アルカリ土類金属イ
オンとしてはカルシウムイオンが，有機溶媒としては DMF や DMSO が有効であることが判った。今後，これらの条件のもとで，種々のアミノ酸のカルシウム塩を用いた N 保護ペプチド酸の合成を行う。

績

Ⅰ．原著論文Na 2CO 3/n Al 2O 3 . J Pept Sci 2013 ;19(10) : 659 62.

Ⅱ．総説1）Okano T. Heterocyclic synthesis via Catalysis ofheterocyclic carbenes : very classical and very modern chemical species. Heterocycl Commun 2013 ;19(5) : 311 26.

社会科学
教

授：小澤

隆一

憲法学

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。

「点検・評価」
１．教育― 319 ―

Ⅱ．高レベル放射性廃棄物の処分問題の研究る意味で必然的な，エゴイスティックな，ナルシシ

日本学術会議の高レベル放射性廃棄物の処分に関スティックな存在世界の外側に他者を置き，他者はする検討委員会への参画を通じて，この問題につい

いわば「生活世界の外側から」到来すると述べた。
「顔て法的側面から検討した。その成果を，「高レベルは，内容となることを拒絶してなお現前している。

放射性廃棄物の処分をめぐる法と民主主義」『清水誠先生追悼論集 日本社会と市民法学』（日本評論社・2013 年８月）として発表した。

その意味で顔は，理解されえない，言い換えれば包括されることが不可能なものである」（レヴィナス『全体性と無限』下，岩波文庫，29 頁）。
以下，この過程を「他者からの呼びかけとそれに対する主体の応答」という過程として考え，いくつかの要素を取り出しておく。
１．呼びかけられるという関係の開始点には「絶対的受動性」（レヴィナス）という性格がある。他「点検・評価」
１．教育
ユニット「社会科学」およびユニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

研

究

業

績

書

Ⅳ．著

1）小沢隆一．憲法を学び，活かし，守る：学習の友ブッ
クレット 24．東京：学習の友社，2013．
2）小沢隆一．第１章：戦後日本における政治と選挙のあゆみ，第２章：憲法から遠く離れた選挙制度−問題
点と改革のゆくえ，補論：地方議会と首長の選挙−「自治体ポビュリズム」の温床とその改革．小沢隆一，田中隆，山口真美編著．市民に選挙をとりもどせ！

東京：大月書店，2013．p.1 35，62 70，79 89．
3）小沢隆一．２．公害・原発事故・消費者法

高レベ

ル放射性廃棄物の処分をめぐる法と民主主義．広渡清吾（専修大），朝倉むつ子（早稲田大），今村与一（横浜国立大）編．日本社会と市民法学：清水誠先生追悼
論集．東京：日本評論社，2013．p.211 28．

人文科学
教授：福山

隆夫

者は私の安定した意味世界の外から，予想もしな
かった仕方で呼びかけてくる。その時自分の世界には破れ目が生じ，世界は今度は呼びかけた人を中心に回りだすという「衝撃」が常に生じる。私はそれに傷つくことに耐えねばならない。
２．この時，私には応答する者として能動的になるという第２の契機が生じる。私は自己を超え出て他者の視点を受け止めようとする。私は応答する主体としての自己を見出し形成する。ここには「関心interest」という語の古い意味，つまり「存在と存在の間」という意味が，関心を抱くことによって自分という存在を超え出て他の存在へと向かおうとする意志が生まれる過程がある。またその関心は自己に対しては相手に応答して行為を発動させるという意味での「責任」を生じさせる。「私はこの呼びかけに自由な意思を持って応答する」という実存的決断を呼び起こすのである。
なお，欧米語の責任という語の語源は「応答能力」
であり，自由な相互関係を前提としている。この点
で「処罰と訴訟の論理」を前提としているかに見える日本語の「責任」概念とは大きく異なる。また他者との関係をひたすら世間への同調へと還元するハ
イデガーの「世人」という概念とレヴィナスの論理とを対比してみるならば，他者関係への根本的な評
価の差が表れているだろう。

哲学・倫理「点検・評価」

教育・研究概要
Ⅰ．他者の諸相
エマニュエル・レヴィナスは，コミュニケーショ
ンを単なる情報伝達と区別するために，他者の「苦悩に満ちた顔」を象徴として提起した。彼は哲学的現象学の方法を取り入れ，人間を「世界内存在」と規定するが，他方でサルトルの「我有化」論を受け継いでその「内存在性」の限界を指摘し，個人のあ

１年次の人文系のゼミにおいて上述の内容で，個人のアイデンティティ形成と他者関係における実践との交点を探ってみた。幸い活発なディスカッションが生まれた。また，数年来継続している看護学科の先生方との研究会においてもパトリシア・ベナー
や村上康彦の看護論と関係させながら議論をすることができた。ビーチャム，チルドレスらの『生命医学倫理』とは別の理論枠組みと考えることができる― 320 ―

と思われる。

会話３例を RIAS で分析したところ，患者と看護師

FD では，国領校医学科の全教員が責任を持って全学生を教育するという視点を提起した。科目ごとの発話量がほぼ等しい，看護師の発話には「質問」などの働きかけの発話が少なく「同意」などの受けの教育目標と全体の目標との関連を掴むためには，とめの発話が多い，などの傾向を明らかにすること

継続的な討議が必要と思われた。

ができた。精神看護の会話分析においても，RIASは有効であることが示唆された。結果について，学会発表１）を行い，原著論文１）を発表した。

日本語教育
教

授：野呂幾久子

医療コミュニケーション

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文教育・研究概要

1）野呂幾久子，川野雅資．うつ病および統合失調症患

Ⅰ．教育「日本語表現法」の授業（医学科・看護学科共習）では，「論理的なコミュニケーションの力」，および「他者の尊厳を大切にするコミュニケーションの力」
を身につけることを目標に，授業を行った。
Ⅱ．患者の意思決定に関する研究
前年度に続き，現在医療で推奨されている決定方法である「共同意思決定」について，患者の認識についての調査結果を分析した。
Ⅲ．精神看護会話への量的分析方法 RIAS 応用の可能性についての研究
精神科患者と看護師の会話は，これまで主に質的に研究が行われてきた。医療コミュニケーションの量 的 研 究 方 法 で あ る Roter Interaction Analysis
System（RIAS）の応用可能性について，実際の会話例に基づき検討した。

者と看護師の会話の RIAS による分析．精神看護におけるディスコース分析研究会誌 2014；2：15 21．

Ⅱ．学会発表1）野呂幾久子．うつ病および統合失調症患者と看護師との会話の RIAS による分析．第二回精神看護におけるディスコース分析研究会．岡山，９月．
2）Noro I, Ishizaki M, Kobayashi R. Shared decision
making for cancer patients. International Conference
on Communication in Healthcare. Montreal, Oct.
3）野呂幾久子，石崎雅人，小林 怜．抗がん剤治療に関する意思決定とその実際．第 33 回医療情報学連合大会（第 14 回日本医療情報学会学術大会）．
神戸，11 月．

Ⅲ．著

書1）野呂幾久子．スタディスキル編

第１章：正しい日

本語を使う−正確で豊かに表現する，第２章：敬語を使う−相手を尊重する気持ちを伝える，第４章：説明
する・発表する−相手がわかる説明をする，第８章：レポートを書く⑴内容編−レポートに何を書くのか，「点検・評価」

第９章：レポートを書く⑵表現編−レポートをどう書

１．教育
授業後の学生アンケート調査では，コミュニケー
ションへの関心の高まりと，自己理解の深まりが見られた。
２．患者の意思決定に関する研究
分析の結果，患者が「共同意思決定」と認識する
決定方法のプロセスと，「医師主導」と認識する決定方法のプロセスの間に，いくつかの差異が見られた。しかし，「共同意思決定」と「医師主導」の間に，患者の満足度の差は見られなかった。一方，患者の希望した決定方法が実際の決定方法と一致した群は，不一致の群より，有意に満足度が高かった。この結果について，学会発表２），３）を行った。
３．精神看護会話への量的分析方法 RIAS 応用の可能性についての研究
うつ病患者と看護師，統合失調症患者と看護師のくのか．野呂幾久子，渡辺弥生（法政大），味木由佳（東京女子医科大）編著．看護系学生のための日本語表現
トレーニング．東京：三省堂，2013．p.4 12，18 21，34 42．
2）野呂幾久子．スタディスキル編

第１章：正しい日

本語−正確に伝えよう，第２章：敬語−相手を尊重する気持ちを表そう．渡辺弥生（法政大），平山祐一郎（東京家政大），藤枝静暁（川口短期大）編著．保育系学
生のための日本語表現トレーニング．東京：三省堂，2013．p.4 11．
3）野呂幾久子．Ⅲ．医療コミュニケーション研究

第２章：医療における患者への説明：インフォームド・
コンセントのための説明文書．石崎雅人（東京大），
野呂幾久子監修．これからの医療コミュニケーション
へ向けて．東京：篠原出版新社，2013．p.117 24．

― 321 ―

掛けた。

数

２．研究

学

Ⅰ．Ⅱ．高次元空間への力学的応用や一般化を図

教

授：横井

勝弥

位相幾何学

る。Ⅲ．今年度は，連続時間モデルにおけるポート

講

師：白石

博

数理統計学

フォリオ推定問題および高次元ポートフォリオ選択問題についての基礎研究を行った。今後は，仮定しているモデルをより一般化して，より現実的な条件下での推定理論を構築したい。
文部科学省科学研究費や国領校研究助成費が採択され，採択課題に基づいた研究遂行をした。その他，論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を勤
め，数学・統計学会への貢献をした。

教育・研究概要
Ⅰ．位相的及び代数的な次元に関する研究
多様体や多面体の拡張として，ANR 空間のような局所的に良質な空間における次元の振る舞いについての考察を行い，良質空間における次元関数に関しての基礎理論を構築中である。
Ⅱ．非自励離散力学系における極限集合と強鎖回帰性についての研究
非自励離散力学系において，特に連続関数列が一様に特定の関数に収束する状況において考察をし，関数列の力学的振る舞いと収束先の関数の力学的構
造との間にどのような関係があるかについて，研究を進めた。また，強鎖回帰性についての考察をし，
非遊走集合と鎖回帰集合との関係，Lyapunov 写像の存在性や力学的な解析についての諸結果，典型例などを得ながら理論構築し，現在投稿中である。
Ⅲ．最適ポートフォリオの統計的推定
金融資産の収益率過程が時間に従属性のある確率過程に従う場合の最適ポートフォリオの推定量を提案した。特に，連続時間モデルにおける最適ポート
フォリオ推定量を提案し，その漸近的性質を導出した。また，資産数が多い場合の高次元ポートフォリ
オ選択問題について最適ポートフォリオの推定量とその漸近的性質を調べた。

「点検・評価」
１．教育
１年次における「数学」（微積分学，微分方程式，
線形代数学）において，「生命の物理学（１年）」，「医学統計学（２年）」，「自然と生命の理（２年）」などの講義内容の接続を意識して「しくみがわかる」こ
とを目標とする理論的な部分を強調した講義を行った。次年度以降においても「本質がわかる」，「よく考える」ことの大切さを学生に伝える様な講義を進めていきたい。２年次の学生に対し，検定などの統計学に関する理論的考え方について講義を行った。
また Excel を用いて，基本的な統計処理の演習を行った。３年次の EBM Ⅱおよび４年次の EBM Ⅲの統計的部分の根底となる概念を習得できるよう心

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yokoi K. Recurrence properties of a class of nonautonomous discrete systems. Bulletin of the Belgian
Mathematical Society

Simon Stevin 2013 ; 20(4) :689 705.

英教 授：小原准教授：藤井平
哲郎

語デジタル中世学，医学英語
英語コミュニケーション教
育，英語学習教材の分析と開発

教育・研究概要
Ⅰ．教育「一般英語Ⅰ」の授業では，英語の４技能の全て，読解力，聴解力，発話力，作文力の向上を図った。
そ の た め TOEFL（Test of English as a Foreign
Language）の読解問題と速読演習，それに準じた「書いて覚える」語彙タスクを作成し毎週実施した。加
えて IELTS（International English Language Testing System）のリスニング演習も実施した。さらに後期にはアウトプット，つまり話す/書く試験，具体 的 に は IELTS 式 の ス ピ ー キ ン グ テ ス ト 及 び，
TOEFL 式のライティング統一試験を作成，組織して１年生全員に実施した。
「一般英語Ⅱ」においては，引き続き英語の４技
能（読む，書く，聞く，話す）のバランスのよい向上をめざした。英語による発信能力，特に１年次で十分な指導が行われていないライティング指導に重点を置き，少人数クラスを生かして，プロセスライ
ティングの手法による個別の添削指導を行った。同時に医学的な内容のトピックを教材として取り入れ，― 322 ―

学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。まケーション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ」にまとめられ，コミュたこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。

ニケーション重視の度合いが，より強調されたシラ
バス，及び新語を多く収録した教科書，指導教材が「医学実用英語Ⅰ」においては，一般教員による必要となった。この改訂学習指導要領に準拠した文必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。平成 19 年度より，２年の後期から実施するようにして，学生の教員選
択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学
英語演習も行った。
「医学英語専門文献抄読演習」では，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施した。各教員あたりの学生数は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。
最近では，臨床の教員がスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。

部科学省検定教科書（高等学校・コミュニケーショ
ン英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲは，それぞれ高等学校の１，２，
３学年に向けて別々に編集されている）の編集委員として，英語学習理論に基づいた題材の分析，テー
マの選択，シラバスの構成，演習の発案と作成，教授用書の執筆を続けている。

最後に「医学実用英語Ⅱ」では，半期の専門用語習得のための演習を実施した。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目標はそのままで，演習で使用するハンドアウト
や演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなる
ように改良を加えた。
Ⅱ．研究
１．デジタル中世学，医学英語（小原）15 世紀英国の Stonor 家書簡集に関する書記素と，
社会言語学的見地からの語彙に関する研究を行った。
これは大学からの研究資金を利用して英国の公文書館から購入した Stonor 家書簡集のデジタル画像を利用して，行ったものである。この成果を Paston
家の書簡集に応用する研究を始めており，その成果
は 2014 年の学会で発表する予定である。
２．英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）文部科学省より戦後８度目となる新学習指導要領の改訂が 2011 年に発表された。
従来の指導要領によれば，英語教育カリキュラムの 科 目 は，Reading，Writing，Oral Communication，英語Ⅰ，英語Ⅱと決められてスキル別に教えられてきた。しかしながら，この度の指導要領の改訂に伴い，言語４技能（Reading, Writing, Speaking, Listening）がより統合的に習得できるよう教科が再構築された。従って，教科の名称は「コミュニ「点検・評価」
１．教育「一般英語Ⅰ」の学年末の TOEFL ITP 試験では大多数の学生のスコアが向上した。また TOEFL 式のライティング考査でも４月に比べて学生は多くの
英 文 を パ ラ グ ラ フ で 書 け る よ う に な っ た た め，
TOEFL を基にした数々の演習には効果があったと評価できる。
「一般英語Ⅱ」では，学生が苦手なエッセイライ
ティング，特にグラフや表の内容をまとめるという点を重点的に指導が行われ，また医学専門用語の知識も増加した。
「医学実用英語Ⅰ」は，選択制をとっているため，学生が特に興味を持った分野，例えば英語でのプレゼンテーションのコツや，英語リスニング力の向上など学生のニーズに沿った指導が行われた。また「英語専門文献抄読演習」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
最後に「医学実用英語Ⅱ」では，５年次以降の臨
床実習でどうしても必要となる専門用語の習得にむ
けて，
毎回のクイズと期末のテストを実施した結果，学習の必要性に関する学生の認識が増加し，語彙力が増加した。
２．研究
１）英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）昨年度にひき続き，本年度は文部科学省による検定の認可を 2014 年１月に受けた教科書「コミュニケーション英語Ⅱ」が２月に，そして教授用書が３月に出版された。また，第９回の日英言語文化学会の年次大会においては，従来の日英比較対照研究を
英語指導の観点から見直し，２言語の差違よりも，むしろ共通点を介して教える指導法の意義と有用性についての調査結果を発表した。

― 323 ―

２）デジタル中世学，医学英語（小原）英国のリーズで７月に行われた「国際中世英語学

ン）の世界がこのデラシネの唯一の故郷と公言して会」において，その成果を発表した。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）藤井哲郎．日本語と英語の共通点を探る．日英言語文化学会第９回年次大会．東京，６月．
2）Osamu O. Comment clauses in the.

International Medieval Congress 2013. Leeds, July.

Ⅳ．著

書1）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），Allum P（立教大），笹部宣雅（都立青山高校），林幸伸（草加南高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．
WORLD TREK English Communication Ⅱ． 東 京：
桐原書店，2014．
2）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），Allum P（立教大），笹部宣雅（都立青山高校），林幸伸（草加南高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．
WORLD TREK English Communication Ⅱ : Teacher sbook. 東京：桐原書店，2014．

初修外国語准教授：鈴木克己

巡礼を果たしている。さらにこの巡礼直後に南アフリカに移住する。
「ドイツ語」による文芸（フィクショ
止まないトロヤノフが，異質なもの，他者をどのように捉え，それとどう対峙しているのかを，彼の長編小説「世界の収集家」をもとに研究している。その際にイスラム教に関する見聞の欠如を補うべく，
当該の基礎資料および研究書を繙読している。さらに欧米人によるイスラム世界紹介の先駆けの一人であるスイスのヨーハン・ルードヴィヒ・ブルクハル
トの著作もあわせて読んでいる。

「点検・評価」
初修ドイツ語については，初級文法を網羅するだ
けでなく，比較的平易ではあるが日独言語の相違に関するテキストを，辞書を片手にある程度読解できるようになった学生が少なくなかった。しかし自立した学習者とするべく配布している問題集が，単なるドリルとなってしまう傾向にあり，意識的に自習できるような形に改良を予定している。
現代ドイツ文学研究については，上記の研究をいまもって継続している。イスラム教に関する調査研究が遅々として進まないことが，成果のでない理由として挙げられる。

ドイツ語教育，現代ドイツ
文学研究

教育・研究概要
Ⅰ．初修ドイツ語
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめてドイツ語の初級文法を網羅する。その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者となることも目標としている。そのためにはある項目が自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練習問題を提供している。
Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家を研究の対象としている。そのなかでも現在対象としている
ブルガリア出身のイリヤ・トロヤノフは，アフリカ
で青年期を過ごし，その後ドイツのみならずインドでも暮らし，その間にイスラム教に改宗し，マッカ― 324 ―

〈看護学科〉
研業

績

Ⅰ．原著論文

基礎看護学
教 授：田中 幸子
准教授：菊池麻由美
講 師：羽入千恵子
講 師：佐竹 澄子
講 師：青木 紀子

究1）馬場薫（関東学院大），齋藤深雪（山形大），田中

幸子，丸山幸恵（神奈川保健医療大）．病院に勤務す

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

る専門看護師の職場環境の実態と職務満足との関連．
日看研会誌 2013；36(2)：95 104．
2）青木紀子．便器を挿入し上半身拳上角度を変化させたときの自覚的な腹圧のかけやすさと腹圧のかかり方．
日看技会誌 2014；12(3)：50 7．

教育・研究概要
基礎看護学領域では看護学科学生の定員増を見据えて，教育内容および方法の検討を行った。特に，看護の技術習得のための授業，演習，実習の方法を工夫し，少人数での学習を可能にするためのプログ
ラム開発と実習病棟との交渉をはじめた。
また，フィジカルアセスメントについての教授方
法の検討および看護援助，看護診断に関する研究を行った。これまでも基礎看護学領域で力を入れてきたフィジカルアセスメント教育についての研究では，看護学生の初期看護学実習におけるフィジカルアセ
スメント技術の習得状況を質的に明らかにし，実習
および事前の講義や演習等の教授方法との関連を検討した。看護援助についての研究では，排泄および安楽，ポジショニングの技術に焦点を当てた準実験

Ⅲ．学会発表1）菊池麻由美，羽入千悦子，佐竹澄子，青木紀子．
（示
説：学生の認識・学びⅤ）早期体験実習を行う看護学
生の臨床のみえ方

早期体験実習とはいかなる経験なのか．日本看護学教育学会第 23 回学術集会．仙台，８月．［日看教会誌 2013；23( 学術集会講演集）：249］
2）田中幸子．中高年看護職者のセカンドキャリア．第４回看護経済・政策研究学会学術集会．東京，10 月．
［第４回看護経済・政策研究学会学術集会プログラム
集 2013；2 5］3）田中幸子．（シンポジウム：看護職の Healthy Work
Environment の探求）看護職が語る就業継続のために求める Healthy Work Environment．第４回日本看護評価学会学術集会．東京，３月．
4）川原由佳里（日本赤十字看護大），湯本敦子（獨協的デザインの研究を行っている。また，療養介護病棟でのフィールドワークに基づく運動機能障害患者への援助行為についての記述的研究および新たな看護診断ラベルの同定に向けた看護診断に関する研究にも続けて取り組んでいる。

医科大），鑓溝和子（母子保健推進会議），田中幸子，「点検・評価」

5）伊藤厚子（山形済生病院），田中幸子．（一般演題・

看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行った。特に，フィジカルアセスメント教育
については研究結果からも一定程度の効果が確認できている。今後更に，日常生活の援助に関連した技術の習得にむけて，リアリティのある教授方法の工夫や e ラーニングを用いた学習支援などを工夫していきたい。
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。これまでの研究成果は各学会で発表してきた。今後，これらを学術論文にまとめることが必要である。

小川景子（東海大学医療技術短期大）．（一般演題（示説）：５群

看護理論・歴史）日本の母子保健行政の歴史（第一報）−妊産婦及び乳幼児の保健指導の変遷に焦点を当てて−．
第 33 回日本看護科学学会学術集会．
大阪，11 月．［日看科学会講集 2013；33 回：495］
示説：看護管理）急性期病院で看護職が受ける職員間暴力と抑うつの現状．日本看護研究学会第 39 回学術集会．秋田，８月．［日看研会誌 2013；36(3)：313］
6）追木さやか１)，田中幸子，香取洋子１)（１山形大）．
（一
般演題・口演：第 22 群

看護教育４）看護系大学教員の就労状況と職業性ストレスとの関連．第 39 回日本看護研究学会学術集会．秋田，８月．［日看研会誌
2013；36(3)：185］
7）湯本敦子（獨協医科大），鑓溝和子（母子保健推進会議），田中幸子，小川景子（東海大学医療技術短期大），川原由佳里（日本赤十字看護大）．
（一般演題（示説）：
５群― 325 ―

看護理論・歴史）日本の母子保健行政の歴史（第書二報）−戦後，A 県の保健婦による母子保健活動およⅣ．著

び母子衛生研究会の活動−．第 33 回日本看護科学学

1）渡邉奈穂．第２章：事例から看護管理と倫理を考え会学術集会．大阪，12 月．［日看科学会講集 2013；33

る

回：495］りに偏った土日勤務，事例 17．常態化した未払い残業，

8）鑓溝和子（母子保健推進会議），田中幸子，小川景事例 21．患者のクレーム対応．鶴若麻里１)，倉岡有美

子（東海大学医療技術短期大），川原由佳里（日本赤子１)（聖路加看護大）編．看護管理と倫理の考えかた：

十字看護大），湯本敦子（獨協医科大）．
（一般演題（示臨床のジレンマ 30 事例を解決に導く．東京：学研メ説）：５群ディカル秀潤社，2014．p.99 102，108 12，130 4．

看護理論・歴史）日本の母子保健行政の２．看護師自身の権利を守る

事例 15．独身ばか歴史（第三報）−地域組織活動の変遷に焦点を当てて−．
第 33 回日本看護科学学会学術集会．大阪，12 月．
［日

看護管理学

看科学会講集 2013；33 回：496］
9）小川景子（東海大学医療技術短期大），川原由佳里（日本赤十字看護大），湯本敦子（獨協医科大），鑓溝和子

教

授：永野みどり（母子保健推進会議），田中幸子．（一般演題（示説）：
５群

看護理論・歴史）日本の母子保健行政の歴史（第五報）−家族計画運動を促進させた取り組みに焦点をあてて−．第 33 回日本看護科学学会学術集会．大阪，12 月．［日看科学会講集 2013；33 回：497］
10）田中幸子，小川景子（東海大学医療技術短期大），川原由佳里（日本赤十字看護大），湯本敦子（獨協医科大），鑓溝和子（母子保健推進会議）．
（一般演題（示説）：５群

看護理論・歴史）日本の母子保健行政の歴史（第四報）−優生保護法の立法過程に焦点を当てて−．第 33 回日本看護科学学会学術集会．大阪，12 月．
［日看科学会講集 2013；33 回：496］
11）菊池麻由美．（一般演題/口演１群：コミュニケーション）筋ジストロフィー病棟看護師の患者の意を汲み取って働きかける実践．日本看護技術学会第 12 回
学術集会．浜松，９月．
12）佐竹澄子．（一般演題/示説６群：安楽）健常者における音刺激の自律神経活動への影響．日本看護技術学会第 12 回学術集会．浜松，９月．
13）青木紀子．（一般演題/示説３群：看護技術教育１）
排泄援助の文献検討．日本看護技術学会第 12 回学術集会．浜松，９月．
14）髙塚綾子，加藤章子（東京医療保健大），徳永瑞子（上智大）．
（ポスター発表：Po Africa1 Francophone Africa）ART 治療後の自己認識の変化と病気との和解−
中央アフリカ共和国の調査から−．第 28 回日本国際保健医療学会学術集会．名護，11 月．
15）加藤章子（東京医療保健大），髙塚綾子，徳永瑞子（上智大）．（ポスター発表：Po Africa1 Francophone Africa）中央アフリカ共和国の 10 代女性の妊娠・出産に関する意識と意味．第 28 回日本国際保健医療学会
学術集会．名護，11 月．
16）渡邉奈穂．（一般演題研究報告・実践報告（口演）：
第 21 群

交代制勤務）看護師の「勤務表文化」の実態に関する調査研究．第 17 回日本看護管理学会学術集会．東京，８月．

看護管理学・褥瘡ケア・ス
トーマケア

教育・研究概要
Ⅰ．教育
学部の教育として，前期の３年生の必修科目「看護マネージメント」と後期の２年生の必修科目「看護情報管理学」は，専任教授の永野みどりが担当した。看護総合演習Ⅲは，複数の担当教員の一人として担当した。２名の４年生の必修科目「卒業研究」の研究指導を担当した。
Ⅱ．研究
１．褥瘡対策体制の質指標に関する研究
平成 21 年度から 23 年度まで科学研究費補助金を得て実施していた研究課題「病院における褥瘡対策
体制の質評価指標の開発（課題番号 21592685）」の調査結果の分析と成果について，第 22 回日本創傷・オストミー・失禁ケア研究会において，シンポジス
トとして，「看護管理者の認定看護師への支援−褥
瘡対策体制における認定看護師のやりがいに関する
質問紙調査−」を発表した。また，同学会にて「病院の褥瘡対策体制における看護部門ならびに多職種の役割機能」というテーマで口演にて発表し，会長賞を授与された。その他に，共同研究者の岸田凰が第４回日本看護評価学会学術集会で口演発表した「皮膚・排泄ケア認定看護師（WOCN）の職場への満足度と褥瘡対策活動への看護管理者との認識の相違」の研究に共同研究者として助言した。
２．ストーマ外来のケアニーズに関する研究
1996 年から 2012 年にストーマ外来を利用者の保有するストーマと受診日についてストーマ外来の独自の記録と電子カルテから調査した。また，2009
年〜2012 年の利用者の年齢について，電子カルテから調査した。その成果を第 31 回日本ストーマ・
排泄リハビリテーション学会総会で「ストーマ外来― 326 ―

を利用するオストメイトのケアニーズ」について示

3）岸田説で発表した。

歯科大）．（一般演題（口演）：第１群

凰１)，永野みどり，緒方泰子１)（１ 東京医科
教育・キャリ

３．看護実践環境に関する研究ア開発）皮膚・排泄ケア認定看護師（WOCN）の職

平成 26 年度科学研究費助成事業（研究種目）基場への満足度と褥瘡対策活動への看護管理者との認識

盤研究（B）による補助金の交付を受けて研究分担
者として研究を実施する（課題番号）24390476（研究課題名）看護職の Healthy Work Environment 特性の解明と管理者支援に係る分担金の分担金
260,000 円を得て，共同研究者として，質問紙調査の作成等や成果発表にかかわった。

学部教育において，前年度の経験を生かして，授業などを工夫して更新した。看護マネジメントは，関心を持たない学生が多いので，広い看護管理の領域から学生が興味を持ち臨床でも重要な内容を厳選し，興味に結びつけることが課題である。看護情報管理論のグループワークによる演習では，個人の評価が困難でまじめに取り組んでいる学生への良いフィードバックが十分できなかった。グループワークの方法や課題提出の方法など，適切な評価につながるように，授業内容と教育方法の検討が課題である。
研究においては，学会発表が筆頭演者として２つの演題を発表できた。ひきつづき，原著の作成が課題である。データ入力や英訳等の委託費が不足しており，競争的な研究費の獲得も重要な課題である。

Ⅱ．総

究

業

月．［日看評価会講抄集 2014；４回：34］
4）緒方泰子１)，勝山貴美子２)，田中幸子，菅田勝也（藍野大），永野みどり，佐藤可奈１)，湯本淑江１)（１東京医科歯科大），安川文明２)（２横浜市立大），橋本廸生（日本医療評価機構）．看護職にとっての働きやすさと職
場環境：A グループ病院の看護職への質問紙調査より．
第 51 回日本医療・病院管理学会学術総会．京都，９月．

「点検・評価」

研の相違．第４回日本看護評価学会学術集会．東京，３［日医療病管理会誌 2013；50（Suppl.）：190］
5）勝山貴美子（横浜市立大），緒方泰子（東京医科歯科大），田中幸子，永野みどり，加藤憲（愛知県医師会総合政策研究機構），菅田勝也（藍野大）．北米の看護管理者が考える Healty Work Environment 特性
およびその創出にかかわる看護管理者の能力に関する調査．第 51 回日本医療・病院管理学会学術総会．京都，９月．［日医療病管理会誌 2013；50（Suppl.）：192］
6）三谷佳子１)，永野みどり，緒方泰子１)，五十嵐歩１)，
岡本有子１)（１東京医科歯科大）．介護老人福祉施設における褥瘡対策に関する職員教育の実態とその関連要因．第 51 回日本医療・病院管理学会学術総会．京都，９月．［日医療病管理会誌 2013；50（Suppl.）：163］7）永野みどり，侭田悦子１)，安藤禎子１)（１ 東京医科歯科大），徳永恵子．ストーマ外来を利用するオスト
メイトのケアニーズ．第 31 回日本ストーマ・排泄リ
ハビリテーション学会総会．仙台，２月．
［日ストーマ・績

排泄会誌；2014：30(1)：177］説1）永野みどり．褥瘡対策担当 WOCN への看護管理者の支援．日創傷オストミー失禁管理学会誌 2014；17(4)：281 5．

8）緒方泰子１)，勝山貴美子（横浜市立大），田中幸子，
菅田勝也（藍野大），佐藤可奈１)（１東京医科歯科大），永野みどり．看護実践環境と看護職の健康・職務満足との関連：A グループ病院看護職への質問紙調査．第17 回日本看護管理学会学術集会．東京，８月．［第 17Ⅲ．学会発表1）永野みどり．（認定看護師委員会企画パネルディス

回日本看護管理学会学術集会抄録集 2013；210］

カッション：認定看護師活動を推進するために〜活動の実際と期待されること〜）看護管理者の認定看護師への支援−褥瘡対策体制における認定看護師のやりがいに関する質問紙調査−．第 22 回日本創傷・オスト
ミー・失禁管理学会学術集会．静岡，５月．［日創傷

成人看護学
教
教

授：藤野
授：高島

彰子
尚美

講

師：村田

洋章

講
講

師：瀬山
師：寺門

留加
亜子

講

師：中野真理子

オストミー失禁管理会誌 2013；17(2)：100］
2）永野みどり，緒方泰子（東京医科歯科大），徳永恵子（宮城大），石久保雪江（浜松医科大），石田陽子（山形大）．病院の褥瘡対策体制における看護部門ならびに多職種の役割機能．第 22 回日本創傷・オストミー・
失禁管理学会学術集会．静岡，５月．
［日創傷オストミー
失禁管理会誌 2013；17(2)：108］― 327 ―

がん看護学，緩和ケア
周手術期看護学，クリティ
カルケア
周手術期看護学，クリティ
カルケア
がん看護学，家族看護
がん看護学，緩和ケア
周手術期看護学，クリティ
カルケア

教育・研究概要

認知症がん患者を支援する看護師は，コミュニ

学部教育としては，概論および健康レベルに応じケーションや苦痛症状のアセスメント，介入後の評た４つの臨床看護学（慢性期・周手術期・がん・急価等に際して，患者の中核症状や周辺症状の影響か性期）を学内授業で学び，慢性期および周手術期看ら困難感を抱えやすい。そこで，認知症がん患者の護学実習で看護実践能力として習得するプロセスを重視し，教育評価を実施した。研究においては，各教員が，がん看護学分野および急性・重症患者看護学分野におけるテーマを追究した。

看護支援プログラムの開発を行うこととした。本年度は，実際にケアを行っている看護師 24 名を対象として，質的研究手法による因子探索研究を行い認知症がん患者の生活調整を支える看護師の実践プロ
セスを明らかにした。結果として，認知症がん患者の生活調整を支える看護師は，中核症状や周辺症状を抱える患者を受け持ち時から目標や具体策を導くための【その人らしさを模索しながらの看護展開】
を行っていた。しかしながら，【拭い去れない懸念】として，がん治療や苦痛症状に伴う『患者の命の安
全と自律の狭間で生じる揺れ』や『実態の掴みきれない患者の苦痛症状との対峙』と常に向き合いながら支援していることが明らかになった。また，それらの懸念の解決に影響する因子も明らかにすることができた。今後は，認知症がん患者のアセスメント
や生活調整に有効な援助を明らかにし，評価研究を進める予定である。
２）外来放射線療法を受けるがん患者と家族員への支援に関する研究
外来放射線療法を受ける患者と家族員の心理・社会的苦痛に対する支援モデルの開発を進めている。
昨年度，文献検索を行い，治療終了後にグループ療法を行うことで一定の効果が得られるという仮説が導き出された。本年度は，それらの導入にあたり臨
床家との実現可能性の検証や調整を行った。その結Ⅰ．教育
成人看護学においては，対象理解に基づいた問題
解決的思考を育成するために看護過程の展開を重視
した看護学実習を展開している。前年度の実習評価を踏まえて，学内授業および実習教育の改善を図っている。慢性期看護学実習では，シャドウ実習や血液浄化部での実習を調整し患者との関わりの時間を長くした結果，関わりや看護過程の展開に善い影響がみられた。また，最終日に全体カンファレンスを実施したことでの学びの共有効果が得られた。成人
看護学実習全体として，看護過程の展開における情報収集を含めたアセスメントや看護計画を活用した実践に対する学生評価は概ね肯定的であったが，教員評価としては部分的に低い傾向があった。そのため学内でも paper patient や video patient を活用し，アセスメントや介入に必要な看護技術としてストマや点滴の管理，救急蘇生，心電図診断等を体験型教育として実施した。
また，各科目では個人へのフィードバックも丁寧に実施した上で実習教育をした。
また実習環境・体制整備においては，臨床実習指導者と振り返りをすることで連携を強化した。特に手術室実習では学生レポートへの担当看護師からのコメントがあり，可視化できない実践者の思考や使命感が記載されていた。学生もコメントによって「仕事の姿勢が学べる」「大切にされた感じがある」と肯定的に反応していた。看護実践能力を獲得するためには，実習経験を学生自身が意味づけ，主体的に学習することが重要である。学生は，教員が臨床の場に居て適時振り返りをする，記録を基に看護過程展開に対するヒントを出す，ともに実践する，安全を確保する，などの教育的介入に対して概ね肯定的に評価をしていた。これらは継続したい点であり，今後も関係者と役割分担を調整し，適切な相互作用をしながらの実習指導が期待される。
Ⅱ．研究
１．がん患者の看護に関する研究
１）認知症がん患者の看護支援プログラムの開発

果として，テーマ性のある教育的介入であれば，検証可能となった。今後はプログラムの中身について検討し，具体的な介入モデルを開発する予定である。
３）がん化学療法に伴う末梢神経障害に関する研究多施設との共同研究として，がん化学療法に伴う末梢神経障害の尺度開発を進めている。本年度は，新規尺度の信頼性と妥当性を検証するための臨床家との調整，倫理審査を受け，調査を開始した。今後
は，結果を分析し，新規尺度を活用した介入研究を行う予定である。
２．急性・重症患者の看護に関する研究
１）ICU 入室患者のストレス経験の分析
ICU に入室し 24 時間以上人工呼吸器を装着している患者のストレス経験に関する研究を継続している。１施設の GICU に入室し 12 時間以上人工呼吸器管理を受けた認知障害のない成人患者を対象に，
ICU Stressful Experiences 質問紙を用い構造的面― 328 ―

接法で聴取し関連要因を診療録から収集し分析した。

ある。まず，看護学生の身体抑制に関わる看護の学

その結果，95 名のデータが得られた。強いストレびのプロセスを質的に分析した。その結果，学生はス経験項目は， のどの渇き

気豊かな感性で患者，家族の気持ちを汲み取り，高い等で，関連要因は，緊急入室，

倫理的感受性で葛藤しながら，自ら折り合いをつけ

挿管時間，既往の無さ，鎮静度の浅さ，等であった。
今後は，ICU 入室患者の Comfort Care のための看護支援プログラムを提案する予定である。
２）胃がん周術期患者の回復状況と関連因子
胃癌胃切除周術期の身体活動量の実態と，生活・心理的状態や健康関連 HR QOL などの関連因子を明らかにすることを目的に，胃癌胃切除術後患者の，入院前から術後２ヵ月まで身体活動量と関連因子を調査をし，論文化した。調査対象は 14 名で，入院中〜術後２ヵ月までの身体活動量の関連因子は，術前活動量，運動習慣，痛み，食事摂取量，併存疾患，
Alb 値，活動意欲，活動の自信，HR QOL の活力や身体サマリスコアであった。
また事例研究として，幽門側胃切除 Roux en Y

るという学び方をしており，そして，看護師となり組織人としての役割，責任も意識しつつ，クリティ
カルケア領域ではセーフティマネジメントの視点か
ら一時的な抑制は必要であるという信念が形成されつつ，提供したいケアが育ち始めていることが明らかとなった。今後は，学生時代に形成されつつあった臨床の「知」のその後の発達とその要因を検討する予定である。

た，気管挿管下で人工呼吸管理された患者の体験と大きく異なっている点は，NPPV 施行中の患者は研究内容を教育に還元すべく，学会発表のみならず論文化することが課題である。そのために，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマネジメントをしながら取り組んでいきたい。

管チューブの不快

会話のしづらさ「点検・評価」

教育においては，教育評価に基づいた改善をした
ことで，より効果的な内容・方法で実施できた。今後の取り組み事項として，学生の問題解決能力を高めるための批判的思考や人間関係能力育成の必要性を確認した。そのため，教員間でカリキュラムの重（以下 R Y）再建術後早期に，器質的および形態学要概念である批判的思考や症状マネジメントやセル的異常がないにもかかわらず，残胃排出障害と残胃拡張をきたした症例報告を行った。本症の発生には， フマネジメントの共通理解を図りながら，実践能力育成ための新たな統合的科目として成人看護実践論
基礎疾患，食習慣や心理的要因など，さまざまな因（30 時間）を設置することとした。授業設計として子が複合的に関与したものと推察された。
グループ学習を軸としたアクティブラーニングを計
胃がん術後患者の看護については，術後早期の外画した。学習内容が抱負になりすぎる傾向も予測さ
来を，「体力回復」と「食事のリハビリ」の時期とれるため，授業評価による改善を継続する必要があ
してとらえた，継続的なフォローアップを今後検討る。実習教育においては，学生数増を視野に入れ実する予定である。
習フィールドを開拓したため，環境調整を行い充実
３）人工呼吸器装着患者への看護支援プログラム
開発
した教育を継続したい。大学院教育を含めた教員配
人工呼吸器装着中の患者の体験を明示しつつ，プ置として，新たに講師２名が配属となり教育体制がログラム構築するためにデータ分析を進めている段強化された。その結果，従来実習と並行するため人階にある。本研究では，現在のところ NPPV を受員配置が乏しくなっていた学内演習科目の指導の充ける患者の体験と対処が明らかになりつつある。そ実等が図られた。
の中では，「時間経過で変化する治療体験」や「自研究においては，教員の７割近くが外部資金を獲ら試行錯誤しながらの対処」が特徴的であった。ま得し，それぞれが積極的に取り組んでいる。今後も「生活と調和できる」点を，NPPV 継続意欲の維持へと活用していたことであった。今後とも，データ収集を継続し，プログラム開発並びに介入効果検証を行って行く予定である。
４）クリティカルケア領域における看護師の身体抑制に埋め込まれた臨床の「知」の解明
看護師の身体抑制という看護実践の中に埋め込まれている看護師の臨床の「知」を形式知として可視化することを目的に，看護学生・新人看護師・ベテラン看護師の臨床の「知」の発達の構造を探求中で

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）高島尚美，中田浩二，渡邉知映，村田洋章，河合麻衣子，小曽根基裕，三森教雄，小林一成，小村伸朗，
柏木秀幸．胃癌胃切除周術期２ヵ月までの患者の身体活動量と関連因子．慈恵医大誌 2014；129(1)：1 9．
2）河合麻衣子，中田浩二，川村雅彦，矢野文章，志田― 329 ―

敦男，三森教雄，小村伸朗，高島尚美，矢永勝彦．胃5）今井

切除後早期の食事への適応障害により残胃拡張をきた禎子，高島尚美．（一般演題

望，古沢身佳子，白崎和美，大槻穣治，近江した１例．慈恵医大誌 2013；128(6)：229 34．

外傷歴がなく自然気胸を発症した一例．第 41 回日本

ポスター４：呼吸④）3）瀬山留加，武居明美１)，神田清子１)（１群馬大）．進

集中治療医学会学術集会．京都，２月．

行がん患者の家族が抱える苦しみの検討．日看研会誌

6）村田洋章，米澤裕子，讃井將満，山口庸子，土屋留2013；36(2)：79 86．

美１)，八木橋智子１)（１自治医科大），中山和弘（聖路4）渡部節子（横浜市立大），武田宜子（国際医療福祉大），

加看護大），高橋

高島尚美．我が国における人工股関節全置換の術前皮究所），瀧浪將典，高島尚美．（一般演題膚処置方法の根拠と感染管理システムとの関連．日運

31：鎮痛・鎮静・せん妄⑤）心臓血管手術患者におけ

動器看会誌 2013；8：48 56．

る術前の心理状態やストレス対処力と術後せん妄との理（聖ルカ・ライフサイエンス研
ポスター

関連分析．第 41 回日本集中治療医学会学術集会．京都，

Ⅱ．総

説

２月．

1）飯田英男（奥野法律事務），嶋森好子（東京都看護7）高島尚美，久保沙織，米澤裕子，坂木協会），高島尚美．医療と法律の関係から医療安全と子，村田洋章，卯野木健（筑波大），米倉佑貴（東京大），孝，山口庸

チーム医療を読み解く．看管理 2013；23(5)：329

瀧浪將典．（一般演題

35．

間以上の人工呼吸器装着患者の ICU Stressful Experi-

ポスター38：その他①）12 時

2）高島尚美．【クリティカルシンキングは終わらない】

ences．第 41 回日本集中治療医学会学術集会．京都，

現在の教育状況のなかにクリティカルシンキングをど２月．

の よ う に 取 り 入 れ て ゆ け ば よ い か． 看 教 2013；8）挾間しのぶ，高島尚美．
（一般演題（口演）第８群：

54(6)：469 75．

看護教育１）急変対応におけるシミュレーション教育

3）深井喜代子（岡山大），齋藤やよい（東京医科歯科大），の効果の検討

田中裕二（千葉大），佐伯由香（愛媛大），高島尚美，

ティカルケア看護学会学術集会．神戸，５月．［日ク

教育方法による比較．第９回日本クリ吉田みつ子（日本赤十字看護大），日本看護技術学会

リティカルケア看学誌 2013；９(2)：130］

編集委員会．論文投稿の A to Z

9）芦田

看護学発展の基礎となるもの．日看技会誌 2013；12(1)：35 6．

薫，高島尚美．心臓外科で開胸術を受けた患者の創部管理に対する効果的な看護支援の検討．第９回日本クリティカルケア看護学会学術集会．神戸，５Ⅲ．学会発表月．［日クリティカルケア看学誌 2013；９(2)：177］
第 57 群：

10）南部真琴，高島尚美．（一般演題（示説））開心術を

高齢者のがん２）認知症がん患者の生活調整を支える受けた女性の術後の手段的日常生活活動状況と気持ち．

看護師の看護実践プロセス．第 28 回日本がん看護学

第９回日本クリティカルケア看護学会学術集会．神戸，

会学術集会．新潟，２月．

５ 月．［ 日 ク リ テ ィ カ ル ケ ア 看 学 誌 2013； ９(2)：1）瀬山留加，藤本麗子，小澤かおり．
（口演2）西開地由美，村田洋章，高島尚美．
（一般演題（口演）
第３群：家族看護）ICU に緊急入室した患者の家族に

178］11）高島尚美，村田洋章，河合麻衣子，渡邊知映，小曽対するエキスパートナースのコミュニケーションプロ

根基裕，中田浩二，三森教雄，小村伸朗，柏木秀幸．
（ワー

セス．第９回日本クリティカルケア看護学会学術集会．

クショップ３：胃術後障害に対するチーム医療）胃癌

神 戸， ５ 月．［ 日 ク リ テ ィ カ ル ケ ア 看 学 誌 2013；

胃 切 除 周 術 期 の 身 体 活 動 状 況 の 変 動 と 心 理 状 態・QOL の関連．第 38 回日本外科系連合学会学術集会．

9(2)：110］3）久保善子，嶋澤順子，高島尚美，北

素子，高橋

衣，

佐竹澄子 , 櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体

東京，５月．［日外科系連会誌 2013；38(3)：609］
12）山口庸子，村田洋章，讃井將満，伊藤達彦，中山和

的学習態度獲得を支援するための教育評価（第２報）

弘（聖路加看護大），古賀雄二（山口大），八木橋智子，学習による主体性の変化．日本看護研究学会第 39 回

山中源治（東京女子医科大），安井大輔，米澤裕子，学術集会．秋田，７月．［日看研会誌 2013；36(3)：高島尚美．（一般演題（口演）第５群：せん妄１）統218］
4）嶋澤順子，久保善子，高島尚美，北一したせん妄評価の為の CAM ICU 導入に向けた取
素子，高橋

衣，

り組み．第９回日本クリティカルケア看護学会学術集

佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体

会．神戸，５月．［日クリティカルケア看学誌 2013；

的学習態度獲得を支援するための教育評価（第１報）

9(2)：119］

独自性欲求の学年比較．日本看護研究学会第 39 回学書術 集 会． 秋 田， ７ 月．［ 日 看 研 会 誌 2013；36(3)：

Ⅳ．著

218］

1）村田洋章．【最も新しいクリティカルケアの根拠】― 330 ―

せん妄

研

せん妄アセスメントツールに焦点を当てて．

INR：Intensive Care Nursing Review：１号．東京：
学研メディカル秀潤社，2014．p.33 41．

究 業

績

Ⅲ．学会発表1）坂東美知代，草地潤子，櫻井美代子．（一般示説2）高島尚美．CHAPTER 4：血圧．田中裕二（千葉大）

６群：高齢者看護）要介護高齢者の主体的活動を支援

編．わかって身につくバイタルサイン．東京：学研メする運動プログラムの検討−車いすを利用する高齢者

ディカル秀潤社，2013．p.66 91．

の下肢浮腫の実態−．第 33 回日本看護科学学会学術集会．大阪，12 月．

老年看護学
教 授：櫻井美代子
准教授：草地 潤子

精神看護学

老年看護学
老年看護学

教
講

授：香月
師：石川

毅史
純子

精神看護学
精神看護学

教育・研究概要
老年看護学の講義や演習では，特に嚥下障害患者と褥瘡患者への看護援助に関する知識や技術の修得について，学生の主体的学習や興味関心を惹起させる教育方法を検討している。また平成 24 年改正カリキュラムに伴う老年看護学実習の内容変更に向けて，新たに実習病院・施設の開拓を行うとともに，実習内容を検討している。
研究活動では領域として取り組んでいる研究は以下の二つである。
１．
「車いすを使用する高齢者の下肢浮腫の実態調査」の結果については，第 33 回日本看護科学学
会学術集会で発表した。さらに「下肢浮腫軽減のための運動プログラムの開発」に取り組んでいる。
２．
「褥瘡予防と治癒を促進する技術」の看護基
礎教育内容についての検討
実習が修了した学生を対象に，褥瘡予防の知識と技術の到達度について調査を実施し，データを分析している。

「点検・評価」
認定看護師および理学療法士・作業療法士による授業（演習）は，昨年度の評価を踏まえて本年度はさらに内容を吟味して実施したことにより，学生の看護実践への興味や関心を高めることができた。
老年看護学実習の時間数が多いため本年度は助教を１名増員したが，実習指導だけではなく領域内の研究や教育活動が活発になったことは良かった。今後は研究内容を継続発展させ，学術集会での発表につなげていきたい。また領域構成員のそれぞれの研究テーマを遂行し，学術論文にまとめることが課題である。

教育・研究概要
教育では，概論，対象論，方法論の流れを踏まえ，社会的視点，生物学的視点，心理学的視点からポイントを整理して理解できる講義を考案した。１年生の精神看護学概論では，近年のセルフヘルプ，ピア
サポートの活動例を紹介し，メンタルヘルスが学生の身近な問題として再認識できる機会を多く設けた。
講義では，基本的学習内容を網羅し，その上で学生自身が興味を抱く内容についてさらに詳しく学ぶ機会として，DVD ビジュアル教材を使用し，さらに海外の精神医療事情を紹介することで日本の精神医療を客観視する視点を育てることを目標とした。また，精神保健の対象を患者に限定せず，学生自身が自分もまた対象の一人であることを意識できる講義を心がけた。２年生の精神看護対象論では，精神医学研究室の医師が代表的な精神疾患の原因，症状，
薬効，副作用を専門家の視点から解説した。その後，看護師の視点，当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。また，精神科医療の特徴的な視点を重視し，看護師自身のメンタルケア，家族ケア，地域での生活援助等，他の領域との連携について考察する機会を多く設けた。また，精神看護方法論では，精神保健福祉法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護について，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方についてクリティカルな視点で考察する能力を育てることを目標とした。期末試験は，SP（模擬患者）への対応を評価する実技試験を行い，コミュニケーション技術，姿勢を評価した。臨地実
習では，精神科の臨床現場で，実際の患者と接することで実際の患者の思いを受け止め，共に考えることを学ぶ。患者−看護師関係が支援される側と支援する側の関係だけでなく，看護師が患者と共に生活し，病棟の環境を「耕す」という精神科特有のダイ― 331 ―

ナミズムも学習目標であった。４年次の総合実習では，目的目標を再度検討し，精神科スーパー救急病

小児看護学

棟で早期治療に挑む最新医療を体験する機会を設定
した。

教

授：濱中

喜代

小児看護学

研究活動は，東日本大震災後の一般市民の精神的影響について継続的に調査を行っている。2013 年
度は，全国データを中間集計し，分析を終えた。結果は６月の第 14 回国際精神疫学学会（14th International Congress of the IFPE ドイツ：ライプチヒ）で発表された。また，ヒューマンケアリングア
プローチとディスコース分析の研究も継続的に行っている。

准教授：高橋衣

小児看護学「点検・評価」
領域責任者が代わって１年目であった。2012 年のシラバスを継承して講義内容を構築したため，シラバスの目標の達成度は評価しにくい。学生からのフィードバックは，毎回授業後のリアクションペー
パーの内容から把握し，それに対する教員からのフィードバックを学生に返すことができるように工夫した。学外の当事者によるピアサポートグループを招いて直接語り合う機会を設定した。当事者の主体的活動の一環に触れる機会を設定することで，学生の患者・当事者に対するイメージが多様化した。
座学では難しいことも，実体験で容易に獲得できる好例であった。
2012 年度の課題であった学外の研究費の獲得については，2013 年度は科学研究費補助金による研究を継続するという形で達成された。また，科研費による研究課題に関連した論文「東日本大震災後に一 般 市民 が抱 える精 神 的 影 響 と し て の 不 眠 」 が2013 年 11 月不眠研究会大熊賞を受賞した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文教育・研究概要
Ⅰ．外来における子どものヘルスプロモーション促
進に向けた看護プログラムに参画した学生の学び
２年前に行った外来における子どものヘルスプロ
モーション促進のために作成された看護プログラムの実践に参画した学生がどのような学びを得たのかを明らかにする研究についてまとめ，学会誌に報告した。看護系大学の学生 20 名を対象にレポートの内容を質的に分析した結果【対象である子どもの理解】【プログラムの実践における関わり方】等８カ
テゴリーが抽出され，学生への学習効果と外来看護の発展性が示唆された。
Ⅱ．難病の子どもの親の会会員の小児慢性特定疾患
治療研究事業に対する要望と期待
昨年度に引き続き，難病の子どもの親の会・会員に対し，小児慢性特定疾患治療研究事業（以下，小慢）およびその他の制度・支援に関する利用状況および要望，期待，思いについて明らかにするための調査研究の結果を質的に分析した。小慢に対する満足度はとても満足・満足で３割あり，【感謝の思い】【安心】がある一方であまり・全く満足していない
も 2.5 割あり，
【年齢制限の不安】【将来への不安】【地域格差の問題】があがっていた。全体に切実な思い
や関連しあう連鎖的な問題，個別性を含めた多様な内容が明らかになり，早急な対応や支援の必要性が示唆された。これらのことを量的結果も含めて関連学会で報告した。

1）香月毅史，塩田久美子１)，三井督子１)（１ 淑徳大）．
東日本大震災後に一般市民が抱える精神的影響としての不眠．不眠研究 2013；15 22．

Ⅲ．小児看護に携わる看護師の倫理教育受講経験と「子どもの権利」を擁護する看護の現状−印象に残っている内容・事例についての自由記載から−
小児看護に携わる看護師を対象として，関東圏内の小児専門病院・大学病院・一般病院６施設において，質問紙による調査研究を行った。量的結果はすでに関連学会に報告しているが，印象に残っている内容・事例についての自由記載に関する結果を質的に分析した。結果，看護基礎教育では幅広い学びをしていたが，その内容は，学んだ項目や科目名の記― 332 ―

載にとどまる傾向にあった。現任教育では，子どもⅢ．学会発表特有の倫理についての学びが多く記載されていた。

1）濱中喜代，高橋

一方，看護基礎教育・現任教育ともに，倫理教育受衣，石井まりえ．難病の子どもの親の会会員の小児慢性特定疾患治療研究事業に対する講した内容について約半数が〔忘れた〕と回答して要望と期待．日本小児看護学会第 23 回学術集会．高知，

いた。教育方法の工夫が課題である。これらのこと
を日本小児看護学会第 23 回学術集会に報告した。

７月．

Ⅳ．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実
践に至る内的要因の形成過程
小児看護に携わる看護師を対象として，グラン
デット・セオリー法を用いた質的帰納的研究を行った。結果，小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践に至る内的要因の形成過程は，【子どもが見えるようになる】プロセスとして明らかになった。
論文として作成予定である。

2）濱中喜代，高橋衣，石井まりえ．難病の子どもの親の会会員の小児慢性特定疾患治療研究事業等に対する思い．第 60 回日本小児保健協会学術集会．東京，
９月．
3）高橋

衣，濱中喜代．倫理教育受講経験と 子どもの権利 を擁護する看護の現状−印象に残っている内容・事例についての自由記載から−．日本小児看護学
会第 23 回学術集会．高知，７月．
4）嶋澤順子，久保善子，高島尚美，北

素子，高橋

衣，

佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価

第１報−独自性欲求の学年比較−．日本看護研究学第 39 回

「点検・評価」

学術集会．秋田，８月．

Ⅰの研究については成果を学術雑誌に掲載できたことにより，他大学の方々と共有できたことは意義があった。Ⅱの研究は分析結果をまとめ発表することができ，親の会の活動や社会制度の変革に繋がった点で評価できた。Ⅲの研究は，今後の看護基礎教

5）久保善子，嶋澤順子，高島尚美，北育・現任教育における看護倫理教育・子どもの権利擁護に関する教育の示唆が得られ意義があった。Ⅳ
の研究では，小児看護実践・小児看護教育に適応し検証を進めることによって，小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践を高めることにつながると評価できた。

6）瀧田浩平，西澤瑞恵，前田梨恵，鶴谷恵奈，高橋萌

研

究

業

的学習態度獲得を支援するための教育評価

衣，

第２報

−学習による主体性の変化−．日本看護研究学第 39回学術集会．秋田，８月．
子，濱中喜代，高橋衣．点滴トラブルにより抜針となった小児および点滴管理の状況の実態調査．第 10
回慈恵看護研究会．東京，３月．

母性看護学
教 授：茅島准教授：細坂績

Ⅰ．原著論文素子，高橋佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体

江子
泰子

1）石井まりえ，濱中喜代，及川郁子（聖路加看護大），

女性の健康と看護ケア
周産期ケア，新生児清潔ケ
ア，育児

川口千鶴（順天堂大），長谷川桂子（岐阜県立看護大），
山本美佐子（四日市看護医療大），朝野春美１)，簗瀬
順子１)（１自治医科大）．外来における子どものヘルス
プロモーション促進に向けた看護プログラムに参画した学生の学び．日小児看護会誌 2013；22(2)：9 16．
2）大見サキエ（天理医療大），坪見利香（浜松医療大），
岡田周一（元浜松医療大），本郷輝明（磐田市立総合病院），河合洋子（宝塚大），金城やす子（名桜大），宮城島恭子（浜松医科大），鈴木恵理子（淑徳大），濱中喜代．全国調査にみるがんの子どもの教育支援に関する医師の取り組みの現状

家族・看護師・学校教員との連携を中心に．日小児血がん会誌 2013；50(4)：598 606．

教育・研究概要
女性のライフスタイル各時期における様々な健康問題について研究し，母性看護における看護援助のあり方について考察した。
Ⅰ．産後４〜５ヶ月の女性の性機能と影響要因
本研究は，産褥期における性機能の回復の実態および性機能に影響する要因の追求を目的とし，2010
年６〜８月に乳児健診（４ヶ月健診）のために保健センターを来所した女性を対象に自記式質問紙調査を行った。平均年齢は 32.3 ± 4.6 歳，平均産後週数は 18.6 ± 1.9 週で，初産婦 52 名（44.8％），経産婦
64 名（55.2％）であった。性交再開者は 82 名（53.9％）
で，平均再開時期は 10.0 ± 4.7 週であった。女性の― 333 ―

性 機 能 に 関 す る 指 標（FSFI） の 平 均 総 合 得 点 は奮が低下し，月経再開，育児協力の程度，身体の調21.77 ± 5.83 点で，【性欲】と【性的興奮】のドメ

子，不安などが影響することが明らかになった。今

イ ン 得 点 は 他 の ド メ イ ン 得 点 よ り も 低 か っ た。

後は，女性の性的健康を高めるための支援について

FSFI 総合得点は，月経が再開し，育児協力があり，検討していく予定である。

身体の調子が良好で，性交再開への心配がなく，育児不安が低い女性の方が有意に高く，性機能が良好であった。

新生児清潔ケアの構築研究は現在も調査が続けられている。データを分析し，今後はデータを速やかに公表していく予定である。混合研究法を用いた理想的な新生児清潔ケアの探索研究では，現在の清潔ケアの実態やケア選択に寄与する因子が明らかになった。混合研究法の結果から新生児のアセスメン
トや負担を最優先することを前提にして，新生児の清潔保持よりも負担が優先される場合はドライテク

Ⅱ．新生児清潔ケアの構築−新生児の匂いと細菌学的調査から−
本研究ではランダム化比較試験を用い，新生児の体温変化，細菌数変化，匂い指数，体重変化の客観的指標を比較検討し，最適な新生児清潔ケアを構築することを目的とした。現在までに対象者 24 名からデータを得ており，現在も調査中である。
Ⅲ．混合研究法を用いた理想的な新生児清潔ケアの探索
全国産科施設における属性と新生児清潔ケア選択
傾向の同定，および助産師の新生児清潔ケアに対する思いとケア実施の際の背景状況の質的データから，ケア選択に影響する要因を混合研究法により明らかにして理想的な新生児清潔ケアを探索することを目的に調査を行った。出産当日はドライテクニック（65.2％）が，生後１日目以降は沐浴（74.9％）がもっとも多かった。清潔ケアの選択は職員数，特に助産師数が多いほど有意にドライテクニックを選択していたが，分娩件数や助産師の業務量は寄与しなかった。
現在の清潔ケアは施設によって沐浴かドライテク
ニックかが規定されているが，新生児の状態によって臨機応変に使い分け，かつ十分な情報を提供した
うえで母親の希望も加味したケア選択が理想である。
Ⅳ．日本における母体搬送コーディネーターの機能と役割に関する検討
母体搬送コーディネーターに関する実態調査を
47 都道府県に実施した結果，コーディネーターを設置しているのは 14 都道府県であった。設置場所
は医療機関が多く，職種は医師，助産師が多かった。
業務内容は転院搬送のみ調整する群と転院搬送・
119 番通報ともに調整する群に分かれた。地域別にみると比較的大都市に設置の傾向がみられた。

「点検・評価」
産後４〜５ヶ月の女性の性機能は，性欲と性的興

ニックを，新生児の状態が安定しており産科病棟の職員に余裕がある場合は従来の沐浴を推奨したい。
母体搬送コーディネーターの機能と役割に関する検討においては，得られたデータを分析し，今後発表していく予定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hososaka Y, Nukita H, Ishii Y, Onishi A, Isonishi S,
Ito F. Bacteriological safety of human milk storage.
Jikeikai Med J 2013 ; 60(3) : 17 22.
2）今村久美子，茅島江子．産後４〜５ヶ月の女性の性機能と影響要因．日性科会誌 2013；31(1)：15 26．

Ⅲ．学会発表1）茅島江子．（保健・看護分科会：大学生への性の健康支援）月経と看護．第 51 回全国大学健康管理協会
関東甲信越地方部会研究集会．水戸，８月．［第 51 回
全国大学健康管理協会関東甲信越地方部会研究集会プ
ログラム・抄録集 2013；50 3］2）細坂泰子，抜田博子，茅島江子．
（一般口演

O23 群：

母性看護・助産２）Mixed Method を用いた新生児清潔ケアの実態調査．
第 33 回日本看護科学学会学術集会．
大阪，12 月．

地域看護学
教
講
講

授：嶋澤
師：久保
師：上田

順子
善子
修代

地域看護学
地域看護学
地域看護学

教育・研究概要
地域看護学では，教員が各々に３つの研究テーマ
について取り組んでいる。１つ目は，独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生― 334 ―

活支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障

大学における保健師教育に対する学生の認識

害者の地域生活支援においてますます重視される訪の保健師教育課程選択制に関わる現状と課題．慈恵医

問看護の機能を明らかにすることを目指し，多様な地域にある独立型訪問看護ステーションでの調査を進めている。２つ目は，産業看護職のキャリアに関する研究を行っており，本年度は特にキャリアアン
カーに関する研究を行っている。３つ目は，保健師のリフレクションに関する研究を行っており，本年度は新任期保健師のリフレクションスキルの獲得内
容とリフレクション過程に関する研究を主にしている。
また，昨年に引き続き，地域看護学として教育内容の評価改善を目的とした２つの研究テーマに取り組んだ。１つは，地域看護学実習の評価内容の改善を図ることを目的して，本学看護学生の「地域看護学実習Ⅱ」における実習の学びを分析した。もう一
方は，保健師教育課程選択制に関わる現状と課題を明らかにすることを目的とした研究であり，どちらの研究結果も本学の雑誌に投稿し，すでに発刊されている。
さらに，今年度から附属第三病院との共同研究として，地域生活で服薬継続につながるための院内
DOTS における看護援助をテーマに，大学病院と地域との医療連携のあり方も視野に入れながら取り組んでいる。

各研究については，整理した調査データを調査対象者にフィードバックし，さらに各学会でその成果を発表した。
新カリキュラムの進行に即して，講義内容を新しく設定し，開講している。平成 23 年度から３年次に新たに開講した実習と４年次に開講している総合
実習では，その内容の充実に向けて，実習場所の開拓を進めている。各々の実習終了後には，学生の習得状況を分析し，実習内容の充実に反映できるように取り組んでいる。さらに，平成 27 年度から開始となる保健師の教育課程選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目・実習内容の検討を鋭意進めて
いる。

究

業

大誌 2013；128(3)：99 107．
3）高橋郁子，嶋澤順子，久保善子，笹井靖子．高齢者施設における介護職員の手洗いに関する意識調査

感

染予防のための手洗いの促進にむけて．訪問看と介護
2013；18(4)：320 4．
4）久保智英１)，高橋正也１)，劉欣欣１)（１ 労働安全

衛生総合研究所），東郷史治 ，田中克俊（北里大），
２)

島津明人２)（２東京大），久保善子，鎌田直樹（神戸製鋼所），上杉淳子（理化学研究所）．勤務時間に対する裁量権の１年後の変化からみた労働者の疲労と睡眠の客観評価．労安全衛特別研報 2013；43：137 41．
5）高橋正也１)，久保智英１)，劉欣欣１)（１ 労働安全

衛生総合研究所），東郷史治 ，田中克俊（北里大），
２)

島津明人２)（２東京大），久保善子，内山鉄朗（神戸製鋼所）．勤務時間の裁量権と健康および労働関連指標に関する追跡調査．労安全衛特別研報 2013；43：127
36．
6）久保智英１)，
高橋正也１)（１労働安全衛生総合研究所），
ミカエル・サリーネン（フィンランド国立労働衛生研究所），久保善子，鈴村初子（愛知医科大）．生活活動と交代勤務スケジュールからみた交代勤務看護師の疲労回復．産業衛誌 2013；55(3)：90 102．

Ⅲ．学会発表1）久保善子，嶋澤順子，高島尚美，北

素子，高橋

衣，

佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体「点検・評価」

研

A 大学

的学習態度獲得を支援するための教育評価（第２報）
学習による主体性の変化．日本看護研究学会第 39 回
学術集会．秋田，７月．［日看研会誌 2013；36(3)：218］2）嶋澤順子，久保善子，高島尚美，北素子，高橋

的学習態度獲得を支援するための教育評価（第１報）
独自性欲求の学年比較．日本看護研究学会第 39 回学術 集 会． 秋 田， ７ 月．［ 日 看 研 会 誌 2013；36(3)：218］3）久保智英１)，
高橋正也１)（１労働安全衛生総合研究所），
ミカエル・サリーネン（フィンランド国立労働衛生研究所），久保善子，鈴村初子（愛知医科大）．交代勤務
看護師における個人としての生活活動時間の長さと疲労回復．第 86 回日本産業衛生学会．松山，５月．

績衣，

佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体

Ⅰ．原著論文1）久保善子，嶋澤順子，高橋郁子，笹井靖子．行政・産業・学校保健実習での学生の学びの特徴．慈恵医大誌 2013；128(3)：109 19．
2）高橋郁子，嶋澤順子，久保善子，笹井靖子．看護系― 335 ―

Ⅲ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究

在宅看護学

近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を

教

授：北

素子

在宅看護学

目的として急性期病院に入院する機会が増えている

講
講

師：吉田
師：遠山

令子
寛子

在宅看護学
在宅看護学

が，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するための第１段階として，急性期病院の退院支援部
門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにする研究に取り組んでいる。本年度は，国内の認知症者の家族への支援に関する研究の動向と課題について文献検討を行った。また，急性期病院に勤務する看護専門職にインタビューによる調査を開始した。

教育・研究概要
在宅看護学では学部教育として，２年次後期の在宅看護学概論から３年前期の在宅看護援助論，３年
後期から４年前期にかけての在宅看護学実習という一連の学習過程において，在宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいており，継続的にその教育評価研究を行っている。また，各教員の関心テーマに沿った研究を進めた。
Ⅰ．在宅における看護過程に重点をおいた演習型授業評価−学生の授業評価からの検討
従来，在宅看護学の演習では，事例を用いたロー
ルプレイングを実施し，学生の実践力強化を目指した授業展開を行ってきた。カリキュラム改正後の在宅看護学におけるより効果的な在宅看護学演習授業のあり方を検討するため，授業評価を継続的に実施している。
在宅看護学演習の授業数と教材の妥当性，
学生の学習への取り組み，在宅療養者の理解，計画
立案，ロールプレイング，教員の関わりに関して学生から概ね肯定的な評価が得られた。今後の課題として，①グループワークへの支援，②ロールプレイ
ングにおける授業構成，指導体制の工夫，③計画立案に際してのグループ特性を踏まえた支援の強化が挙げられた。
Ⅱ．在宅における看護過程に重点をおいた演習型授業評価−在宅看護学実習における学生の目標到
達度への影響
在宅における看護過程に重点をおいた演習型授業
に対する学生の自己評価がその後の在宅看護学実習
終了時の目標達成度にどのような影響があったのかを明確にすることを目的とし，学生の演習型授業終了時の自己評価とその後に実施された臨地実習終了
後の自己評価の結果を比較検討した。看護過程の理解の深まるほど在宅看護学実習の目標到達度が高くなるという相関があり，在宅看護学の一連の学習プ
ロセスが効果的であることが示唆された。

Ⅳ．在宅で最期を看取る家族の予期悲嘆へのナラ
ティブアプローチによる介入効果
在宅で最期を看取る家族の予期悲嘆に対してナラ
ティブアプローチにより予期悲嘆がどのように変化をしていくのか介入効果を検討するために，余命６カ月以内と診断された療養者の家族へナラティブア
プローチを実施し研究を継続し進めた。
Ⅴ．在宅高齢者の介護予防支援ネットワークの環境整備の基礎研究Ⅱ
地域団体や地域ボランティアおよび他職種との連携のもと，地域の資源を活用し，介護予防の必要な対象者を発見するネットワークを整備することが介護予防の新たな課題解決の鍵となると考える。その為の基盤研究の第２段階として，A 地域の介護予防に関する地域組織のもつ情報やニーズ及び資源を把握することを目的に，地域包括支援センター看護職に対する個別インタビューを実施し，地域の特性に応じた情報の整理と課題の検討を行っている。

「点検・評価」
本年度の教育評価からは，演習型授業における看護過程に重点をおいた在宅看護学の一連学習プロセ
スが学生にとって効果的であることが確認された。
一方，演習型授業で扱う事例数や課外学習の量には検討の余地があること，講義形式で行っている科目
における知識の定着率が低いことなどの課題がある。
これらの課題を解決するために，さらなる授業改善を行っていくとともに，教育評価を継続してゆく必要がある。
各教員が取り組んでいる研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポー
トしあい，さらに発展的に取り組んでゆきたいと考― 336 ―

える。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kita M, Ito K（Tokyo Women s Medical Univ).
The caregiving process of the family unit caring fora frail older family member at home: a grounded theory study. Int J Older People Nurs 2013 ; 8(2) : 149
58.

Ⅲ．学会発表1）北素子．要介護高齢者を在宅で介護している家族の生活安定状況とその関連要因．日本看護研究学会第39 回 学 術 集 会． 秋 田， ８ 月．［ 日 看 研 会 誌 2013；36(3)：330］
2）遠山寛子，北素子，吉田令子．看護過程に重点をおいた演習型授業評価

在宅看護学実習の目標到達度への影響．第 39 回日本看護研究学会学術集会．秋田，８月．［日看研会誌 2013；36(3)：332］
3）吉田令子，北素子，遠山寛子．在宅における看護過程に重点を置いた演習授業の評価

学生の授業評価から．日本看護研究学会第 39 回学術集会．秋田，８月．
［日看研会誌 2013；36(3)：330］
4）嶋澤順子，久保善子，高島尚美，北

素子，高橋

衣，

佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価

第１報−

独自性欲求の学年比較−．日本看護研究学会第 39 回
学術集会．秋田，８月．［日看研会誌 2013；36(3)：330］
5）久保善子，嶋澤順子，高島尚美，北

素子，高橋

衣，

佐竹澄子，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価

第２報−

学習による主体性の変化−．日本看護研究学会第 39
回 学 術 集 会． 秋 田， ８ 月．［ 日 看 研 会 誌 2013；36(3)：330］

Ⅳ．著

書1）Woods B，Keady J，Seddon D 著，北素子監訳，

グライナー智恵子（日本赤十字看護大），遠山寛子，
吉田令子訳．ケアホームにおける家族参加：認知症ケ
アにおける関係性中心のアプローチ．東京：風間書房，
2013．

― 337 ―

倫理委員会の年間報告
倫理委員長
本学ではヒトを対象とした研究・疫学・治療に伴う倫理的・社会的問題をチェックするために倫理委
員会（倫理委員の構成：基礎医学系教員５名，臨床医学系教員７名，看護学系教員２名，専務理事および外部委員４名，オブザーバー１名 計 20 名（うち女性委員６名））を設置し定例で審査を行っている。
また，ヒト幹細胞を用いる臨床研究の申請を専門的に審査するため，倫理委員会の下部組織に「ヒト幹細胞臨床研究倫理審査会」を設置し，新規申請１件を承認した。
平成 25 年度に倫理委員会で審査した件数は，新規審査件数 357 件，うち承認 305 件，再審査後承認
22 件，修正を要する 28 件，申請を要しない（付議不要）２件であった。１ヵ月平均約 30 件の新規研究を審査しており，この他に再申請や内容変更申請を加えると毎月 70 件前後の申請を処理している。
さらに，倫理委員会では，研究者が臨床研究を適正に実施するため教育訓練を５回実施した。

本

田

まりこ

（教育訓練実施状況）
１回目 日 時：平成 25 年６月６日
講 師：総合医科学研究センター 大橋十也教授
北里大学 齋藤有紀子准教授
２回目 日 時：平成 25 年６月 20 日
講 師：腫瘍・血液内科 薄井紀子教授
３回目 日 時：平成 25 年 11 月 18 日
講 師：東京大学医科学研究所公共政策研究分野 武藤香織教授
４回目 日 時：平成 26 年２月 10 日（臨床試験
セミナー主催）講 師：千葉大学医学部附属病院 佐藤
泰憲先生
５回目 日 時：平成 26 年２月 26 日（臨床試験
セミナー主催）講 師：株式会社エルデータサイエンス
渡邉裕之先生
次年度より本学の倫理審査の体制を強化するため，倫理委員を増員し，従来の倫理委員会を第１倫理委
員会と第２倫理委員会に別け，各々専門性を以って審議することとした。

平成 25 年度倫理委員会新規申請審査結果
承認

再審査
後承認

修正を
要する

認めない

申請を
要しない

総計

臨床研究

223

16

21

0

2

262

疫学研究

23

2

2

0

0

27

ヒトゲノム・遺伝子解析研究

12

1

2

0

0

15

ヒトゲノム・遺伝子解析研究に準ずる研究

10

3

3

0

0

16

ヒト幹細胞，ES 細胞，ヒト特定胚研究

1

0

0

0

0

1

生殖医療・性医療

0

0

0

0

1

0

新しい手技

4

0

0

0

0

4

未承認治療法・適応外使用

4

0

0

0

0

4

移植・人工臓器

0

0

0

0

0

0

脳死・延命措置

0

0

0

0

0

0

その他

28

0

0

0

0

28

305

22

28

0

2

357

審査区分

総計

― 338 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2013 年版（平成 25 年度版）』の発行にあたり，原稿の執筆な
らびに業績データの作成にご尽力いただいた皆様にお礼申し上げます。
平成 25 年度は，教育面では，医学科での参加型
臨床実習の実践に向けた新カリキュラムの準備や看護学科での主体的学習を目的とする e −ポートフォ
リオの運用などの改革が進められました。研究面では各講座・研究室内での活動に加え，基礎・臨床系の共同研究をさらに促進するための萌芽的共同研究
推進費の創設や，看護学関係の関係部門の協力による研究などの動きがありました。これら教育・研究
活動での連携を推進させるためには，教育関係部門，

福

田

国

彦

講座，研究室の間での更なる相互理解が求められます。
本年報には平成 25 年度における学事関係の動き
や各講座・研究施設の教育・研究活動が掲載されており，本学における卒前卒後・大学院教育と研究への取り組みが把握できる内容となっております。本
年報を学内の相互理解と教育・研究活動の充実に活用していただければ幸いに存じます。
平成 27 年２月１日

編集委員長：福田国彦
編集委員：髙木敬三，井出晴夫，北川正路― 339 ―

索

引

０〜９
１型糖尿病
［糖
内］ 11412 HETE［糖内］ 11412 lipoxygenase［糖内］ 11413
C 含有ガラクトースα ベンジルグリコシド［医 国 領］ 315
13
C 含有レチノール［医 国 領］ 315
13
C グルコース呼気
［消
内］ 90
13
C 呼気試験法消化管機能検査［消外］ 14920mm 以下の進行癌［病理］ 62
5 アミノレブリン酸
［消
内］ 90
記号
αフェトプロテイン［消内］ 90
β ヘルペスウイルス［ウイルス］ 69
βヒドロキシアシル CoA デヒドロゲナーゼ［体力］ 300A
A 型 GABA 受容体
A 型ボツリヌス毒素
ABC 現象Actigraph
AKT1 遺伝子活性化変異
ALK
ALS
Alzheimer 病
Amastigotes
Articulating cement spacerATP
ATP クエン酸リアーゼ
アバタセプトアデフォビル
アデノ随伴ウィルスベクター
亜鉛
アクアポリン
アクチン
アクネ菌
悪性こう芽腫
悪性黒色腫
悪性末梢神経鞘腫瘍
悪性リンパ腫悪性腫瘍
アミノキュプリックシルバー法
アミノ酸のアルカリ土類金属塩
アンチザイムアンチザイムインヒビター
アンケート調査
安定同位体［解・肉神］ 41［リ
ハ］ 215［Ｍ
Ｅ］ 275［神内］ 96［産婦］ 185［病理］ 62［再 生 医］ 272
［神
内］ 96
理］ 62
［病
［整
形］ 167［分 生 理］ 46［分 生 物］ 57［リ
内］ 106［消内］ 90［糖内］ 114［環 保 医］ 74［ 眼 ］ 196
［分 生 理］ 46［細菌］ 71［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［ 皮 ］ 140
［ 皮 ］ 140
［腫 血 内］ 118［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［感
染］ 232［神経病理］ 305［医 国 領］ 315［分 生 物］ 57［分 生 物］ 57［環 保 医］ 74［分 生 物］ 57［医 国 領］ 315

アポ B 100 蛋白
アポトーシス
アラキドン酸カスケード
アレルギー性鼻炎
アルブミン尿アルツハイマー
アルツハイマー病

［消
内］ 90
［呼
内］ 122［糖内］ 114［耳鼻］ 204［慢腎病治］ 294［分 生 理］ 46［ウイルス］ 69［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［精神］ 129［薬理］ 59［精神］ 129［解・肉神］ 41［神経生理］ 262［神経病理］ 305［耳鼻］ 204［分
疫］ 281［ 皮 ］ 140
［細生］ 50
［解・肉神］ 41［宇
宙］ 303

アルツハイマー型認知症
アセチルコリン
アスペルガー障害
アストロ細胞アストロサイト
アタキシン７
アテロコラーゲン
アトピー
アトピー性皮膚炎
圧負荷
圧受容反射
アウトリーチB
B 型慢性肝炎
B リンパ球Barrett 食道
BDNF
BLS
BNP
BRD4
Brodoman 領域
バイオフィルム

［消
内］ 90
［リ
内］ 106［内視］ 225［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［救急］ 221［循内］ 109［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［リ
ハ］ 215［細菌］ 71［感染］ 232
バイオピリン［産婦］ 185バルーン式小腸内視鏡［内視］ 225
ベーチェット病［ 眼 ］ 196
ベッドレスト［宇宙］ 303
ベクター
［熱
医］ 80
［実
動］ 285
便潜血［実動］ 285ベンゾジアゼピン受容体シンチグラフィ［ 放 ］ 145
ビデオ喉頭鏡［麻酔］ 209微細形態研究［共 用 研］ 289
ビタミン B1［総診］ 126ビタミン D［神内］ 96［分疫］ 281
ボルテゾミブ［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
母性看護［看 護 学］ 325
傍膵島細胞［糖内］ 114
母体搬送［看 護 学］ 325
ボツリヌストキシン［耳鼻］ 204― 340 ―

ブドウ球菌［細菌］ 71［感染］ 232
分泌小胞
［細
菌］ 71
分化
［分 生 理］ 46
分子疫学［臨 検 医］ 84［分
疫］ 281
分子疫学的解析［臨 検 医］ 84
分子標的治療薬［産婦］ 185分子標的薬［ 泌 ］ 192
［耳鼻］ 204分子イメージング［ 放 ］ 145
分子メカニズム［解・肉神］ 41
ブルクハルト，ヨーハン ルードヴィッヒ［医 国 領］ 315
ブトン［解・肉神］ 41
病理学的イズロン酸測定法［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
病態生理学
［細
生］ 50
C
C 型慢性肝炎
c MYC
C2C12
Ca2＋ポンプ
Ca2＋トランジェント
cancer Panel
CAP
CAPD
CD147
CD20
CD235aCD4 陽性 T 細胞
CD61
CFD
CFS
CGH
Chagas 病
chemically assisted ESD
Chronic care model
CIT study
clinician researcher
Cry j 1
Cry j 2CT
CT scan 用荷重装置
CVR R
CXCR1
CXCR2
チャネルロドプシン
地中海型食事
地域包括ケアシステム
地域看護学実習
治験
治験管理室
治験コーディネーター
遅筋

［消
内］ 90
［臨床医研］ 267［分 生 物］ 57［分 生 理］ 46
［細
生］ 50
［細
生］ 50
［小
児］ 134［精神］ 129［慢腎病治］ 294［生化］ 54［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［ウイルス］ 69［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［脳 外 科］ 171［ウイルス］ 69［分
疫］ 281［病理］ 62［内視］ 225［臨疫］ 282［小児］ 134［臨疫］ 282［医 国 領］ 315［医 国 領］ 315［ 放 ］ 145
［整形］ 167［神内］ 96［リ内］ 106［リ内］ 106［神経生理］ 262［糖内］ 114［総診］ 126［看 護 学］ 325［薬治］ 278［薬治］ 278［薬治］ 278［分 生 理］ 46

チーム医療［教 育 セ］ 37
陳旧性距骨外側突起骨折［スポ医研］ 308
チップ［分
疫］ 281
治療関連遺伝子プロファイル［産婦］ 185超寡分割照射［ 放 ］ 145
聴覚性事象関連電位
［神
内］ 96
腸管寄生虫
［熱
医］ 80
超高速シークエンサー［熱医］ 80
直接服薬確認［看 護 学］ 325
超音波［Ｍ
Ｅ］ 275
超音波内視鏡（Endoscopic ultrasonography : EUS）
［内視］ 225
超音波内視鏡下腹腔神経叢ブロック（EUS CPB）
［内視］ 225
超音波内視鏡下穿刺，吸引法：EUS FNA［内視］ 225
超音波パワードップラー法［リ内］ 106
超音波造影剤［ 放 ］ 145
調節軽鎖
［分 生 理］ 46
チトクローム c オキシダーゼ［体力］ 300中・下咽頭悪性疾患［内視］ 225［耳鼻］ 204
中耳腔全圧
中腸
［熱
医］ 80
注意欠陥多動性障害［精神］ 129中耳粘膜再生［耳鼻］ 204
中間宿主
［熱
医］ 80
虫卵
［熱
医］ 80
中心窩投射領域［ 眼 ］ 196
中枢神経
［解・肉神］ 41
D
Detraining
DFMO
DNA 損傷DNA 多型
DNA トポイソメラーゼⅠ
Docetaxel
DPC
DSCR1
Dupuytren 拘縮Dyna CT
ダブルコーンコイル
唾液第ⅩⅡ因子
大腸 ESD
大腸 SM 癌大腸炎起因性腫瘍性病変
大腸癌
大腸菌
大腸神経内分泌腫瘍
大動脈弁
大動脈弁置換術
大動脈瘤
ダイナミクス
第二相臨床研究― 341 ―

［体力］ 300［分 生 物］ 57［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［法医］ 78［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［産婦］ 185［心外］ 180［体力］ 300［整形］ 167［脳 外 科］ 171［リ
ハ］ 215［ウイルス］ 69［産婦］ 185［内視］ 225［内視］ 225［消内］ 90［腫 血 内］ 118
［細
菌］ 71
［病
理］ 62
［心
外］ 180［心外］ 180［細生］ 50［小 血 外］ 161［解・肉神］ 41［Ｄ Ｎ Ａ］ 243

大脳皮質
大脳基底核
大脳小脳連関
大腸カプセル内視鏡段階ネスティド培養法
弾性線維
脱ユビキチン化酵素
デジタル中世学
電子顕微鏡
デリバリー
デスモゾーム
データバンク動脈管
ドーパミン
ドラべ症候群ドライバー遺伝子
動的カシミア効果

［薬
理］ 59
［薬
理］ 59
［薬
理］ 59
［内
視］ 225
［消
内］ 90
［細
生］ 50
［医 国 領］ 315［医 国 領］ 315［解・肉神］ 41［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［解・組発］ 43［救急］ 221
［細
生］ 50
［薬
理］ 59
［小
児］ 134［産婦］ 185［医 国 領］ 315
Ee Learning
EARTH Study
Eectoretinogram
en bloc biopsy
ENA 78/CXCL5Endocytoscopy
Evidence based Medicine
exo vivo 遺伝子治療
extra cardiac conduit
英語学習教材
英語コミュニケーション教育
栄養管理
エイズ
脊柱変形
液中観察
疫学
疫学調査
液体シンチレーションカウンタ
エマニュエル・レヴィナス
エンドセリン 1
エンドゼピン嚥下反応速度嚥下内視鏡検査
嚥下障害
嚥下造影検査遠隔睡眠医療
遠隔睡眠検査
炎症性サイトカイン
炎症性疼痛
演習型授業
延髄

［教 育 セ］ 37［熱医］ 80［慢腎病治］ 294［ 眼 ］ 196
［リ
内］ 106［リ内］ 106［内視］ 225［臨疫］ 282［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［心外］ 180［医 国 領］ 315［医 国 領］ 315［総診］ 126［感染］ 232［整形］ 167［細菌］ 71［環 保 医］ 74［糖内］ 114［環 保 医］ 74［ 歯 ］ 237
［ＲＩ］ 287［医 国 領］ 315［ 眼 ］ 196
［薬
理］ 59
［リ
ハ］ 215［耳鼻］ 204［リハ］ 215［リハ］ 215［看 護 学］ 325［耳鼻］ 204［耳鼻］ 204鼻］ 204［耳［呼内］ 122［神経生理］ 262［看 護 学］ 325［解・肉神］ 41［薬理］ 59

エピジェネティック
エポキシミシン耐性株
エラスチン［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
［生
化］ 54
［細
生］ 50
F

Fabry 病［神内］ 96
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
Fatty liver［体力］ 300
FEATHER Study［慢腎病治］ 294
Febuxostat［慢腎病治］ 294
Fontan 手術［心外］ 180Frank Starling の心臓法則［細生］ 50
Frequency Doubling Technology［ 眼 ］ 196functional Magnetic resonance imaging［ 眼 ］ 196
ファブリー病［小児］ 134
ファイブロネクチン［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
フィブリノーゲン［生化］ 54
染］ 232
フィードバック［感
フィジカルアセスメント［看 護 学］ 325
フォスホランバン
［細
生］ 50
付着部
［ 放 ］ 145
腹外側延髄
［解・肉神］ 41
副腎皮質過形成［糖内］ 114副腎皮質細胞［薬理］ 59
腹腔鏡下結腸直腸手術［消外］ 149腹腔鏡下手術［産婦］ 185
腹膜機能［慢腎病治］ 294
不妊症カウンセリング［産婦］ 185
フソバクテリウム属
［消
内］ 90
G
GABA
GCP
gemcitabine
Glasgow 予後スコア
Gleason Score
Glenn 術GnIH ノックアウトマウス
概日リズム
外来看護
顎顔面形態
顎発育
顎関節症
癌
眼悪性リンパ腫
眼圧検査
がん看護
眼窩底骨折
眼窩転移性腫瘍
がん抗体療法
がんマーカー
がん免疫療法がん細胞
がん生殖医療がん診断― 342 ―

［解・肉神］ 41［薬治］ 278［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
［消
内］ 90
［病
理］ 62
［心
外］ 180［小児］ 134［宇宙］ 303［看 護 学］ 325［耳鼻］ 204［形成］ 177［ 歯］ 237［臨床医研］ 267
［ 眼
］ 196
［総予防セ］ 311［看 護 学］ 325［耳鼻］ 204［ 眼 ］ 196
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［分 生 物］ 57［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
［生
化］ 54
［産
婦］ 185［分 生 物］ 57

眼振検査
癌凍結療法
癌予防
画像診断
原発性アルドステロン症
原発性胆汁性肝硬変
ゲムシタビン
減圧症リスク
原虫
ゲノム
ゲノム変異
幻視
ゲルゾリン
議会制
擬嚢尾虫
極細径内視鏡グリア
グリオーマ
グローバル・ヘルス
グルココルチコイド
グルコーストランスポーター
グルタミン酸凝集体［耳鼻］ 204［呼乳内外］ 157［環 保 医］ 74［Ｍ
Ｅ］ 275［腎内］ 100
［病
理］ 62
［消
内］ 90
［消
内］ 90
［環 保 医］ 74［実
動］ 285［分
疫］ 281［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［神内］ 96［分 生 理］ 46［医 国 領］ 315
［熱
医］ 80
［内
視］ 225［解・肉神］ 41［神経生理］ 262［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［神経病理］ 305［分
疫］ 281［薬理］ 59［体力］ 300［解・肉神］ 41［麻酔］ 209［医 国 領］ 315

H
HCMVHead up tilt 検査
HER２
HES
HHV ６
HHV ７
hnRNP A1/A2
HPLC リポ蛋白定量法
HuC
肺動脈絞扼術
肺癌

背景因子
肺呼吸
ハイリスクカンファレンス
ハイリスク症例
ハイスループットスクリーニング
ハイテクナビゲーション手術
ハイテクナビゲーション手術室
ハマダラカ
反復性経頭蓋磁気刺激
反回神経モニタリング
半規管結石症
半盲［ウイルス］ 69
［神
内］ 96
［熱
医］ 80
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［麻酔］ 209［ウイルス］ 69［ウイルス］ 69［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［臨 検 医］ 84［再 生 医］ 272
［細
生］ 50
［呼
内］ 122［ 放 ］ 145
［呼乳内外］ 157［分
疫］ 281［ 歯 ］ 237
［薬
理］ 59
［麻
酔］ 209［呼乳内外］ 157
［細
菌］ 71
［耳
鼻］ 204［高 医 研］ 265
［熱
医］ 80
［リ
ハ］ 215［消外］ 149［耳鼻］ 204［ 眼 ］ 196

発生
発生率
発症予防
発現
発現解析
発達
発達年齢
閉塞型睡眠時無呼吸症候群
閉塞性腎症
平和主義
ヘモビジランス
変異
変形性膝関節症
変性
扁桃体
ヘルペス
ヘルペスウイルス
ヘルスプロモーション
ヘルスリテラシー
非アルコール性脂肪肝疾患
非アルコール性脂肪性肝炎
非びらん性胃食道逆流症＝NERD
皮膚筋炎
日帰り手術
東日本大震災
光遺伝学
光吸収
光の増幅
光と格子振動の相互作用
肥満
ヒノキ花粉アレルゲン
被嚢性腹膜硬化症
鰭
疲労
疲労のメカニズム
疲労の測定
非浸潤癌
ヒ素
ヒストン脱アセチル化酵素
非定型抗精神病薬
ヒトヘルペスウイルス 6
ヒト乳頭腫ウイルスヒトサイトメガロウイルス
膝前十字靱帯断裂
膝前十字靱帯再建術
法中毒
法医病理
補助分子
保健師
歩行機能
訪問看護
翻訳フレームシフト― 343 ―

［解・組発］ 43
［細
生］ 50
［臨
疫］ 282［リハ］ 215［解・肉神］ 41［臨床医研］ 267
［細
生］ 50
［リ
ハ］ 215［精神］ 129［環 保 医］ 74［医 国 領］ 315［輸血］ 240［解・肉神］ 41［ 放 ］ 145
［解・肉神］ 41［分 生 理］ 46［神経生理］ 262［ 皮 ］ 140
［ウイルス］ 69［看 護 学］ 325［環 保 医］ 74
［消
内］ 90
［病
理］ 62
［内
視］ 225［リ内］ 106［耳鼻］ 204［救急］ 221［神経生理］ 262［医 国 領］ 315［医 国 領］ 315［医 国 領］ 315［ 歯 ］ 237
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［腎内］ 100［解・組発］ 43［分 生 理］ 46［ウイルス］ 69［ウイルス］ 69［ウイルス］ 69［呼乳内外］ 157［環 保 医］ 74［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［精神］ 129［ウイルス］ 69［ 皮 ］ 140
［耳鼻］ 204［ウイルス］ 69［スポ医研］ 308［スポ医研］ 308
［法
医］ 78
［法
医］ 78
［アレルギー］ 292［看 護 学］ 325［リ
ハ］ 215［看 護 学］ 325［分 生 物］ 57

ホルタ心電図
放射性降下物
放射性セシウムの磁気分離
放射線［宇宙］ 303［Ｒ
Ｉ］ 287［臨床医研］ 267［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［ＲＩ］ 287［耳鼻］ 204［ＲＩ］ 287［ 放 ］ 145
［耳鼻］ 204

放射線化学療法併用療法
放射線耐性
放射線増感剤
表在癌
I
I 131
I BET151
ICLS
ICT
IgA 腎症［ 放 ］ 145
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［救急］ 221［脳 外 科］ 171
［病
理］ 62
［腎
内］ 100［小児］ 134IgE［アレルギー］ 292
IgG4 関連疾患［ 放 ］ 145
IL 31
［薬
理］ 59
IL28B ゲノタイプ［消内］ 90
IL 6 受容体［産婦］ 185
IL 6 シグナル伝達経路［産婦］ 185Inﬂammatory myoﬁbroblastic tumor ［病理］ 62interferon gamma［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［内視］ 225Interventional EUS
iPS 細胞［小児］ 134［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［再 生 医］ 272
ischemic post conditioning［心外］ 180ITC［分 生 物］ 57
ITP に対するエルトロンボパグ［消外］ 149一塩基多型［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
一次相転移［医 国 領］ 315
遺伝子
［
眼
］ 196
遺伝子治療
［ウイルス］ 69［小児］ 134［耳鼻］ 204
遺伝子発現［ウイルス］ 69
遺伝子変異［小児］ 134
遺伝子研究［精神］ 129
遺伝子組換え
［細
生］ 50
遺伝子多型
［臨 検 医］ 84
［
泌
］ 192
遺伝子多型解析［分
疫］ 281
医学英語［医 国 領］ 315
医学教育［教 育 セ］ 37
医学教育認証制度［教 育 セ］ 37
胃静脈瘤［内視］ 225
胃管血流［消外］ 149
育児不安［看 護 学］ 325
イメージング［ＲＩ］ 287［内視］ 225
胃内 pH monitoring
インフルエンザ［臨床医研］ 267

インスリン抵抗性

インターフェロンγ
インターロイキン 31
咽頭期嚥下障害
イヌ
一般研究員
胃ろう
医療人 GP
医療情報
医療コミュニケーション
医療の質評価
異染性白質ジストロフィー
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ
一酸化窒素
遺体
痛みセンター
医用画像解析

［臨 検 医］ 84［循内］ 109［体力］ 300［臨 検 医］ 84［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［リ
ハ］ 215［実動］ 285［共 用 研］ 289［臨
疫］ 282［臨疫］ 282［環 保 医］ 74［臨
疫］ 282［臨疫］ 282［再 生 医］ 272［神経病理］ 305［Ｍ
Ｅ］ 275［解・肉神］ 41［麻酔］ 209［高 医 研］ 265

J
JAM911［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
JAS R［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
JATEC［救急］ 221
ジチロシン
［病
理］ 62
児童精神医学［精神］ 129［リ
ハ］ 215
自動車運転
次元［医 国 領］ 315
自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuerescence Imagign :AFI）［内視］ 225
磁気［臨床医研］ 267
自己血［輸血］ 240
自己免疫性肝炎［消内］ 90
軸索［解・肉神］ 41
軸索輸送［再 生 医］ 272
腎不全［慢腎病治］ 294
腎癌［ 泌 ］ 192
腎保護効果
［麻酔］ 209
尋常性疣贅［ 皮 ］ 140
腎機能
［慢腎病治］ 294
人工弁［心外］ 180
人工眼研究［ 眼 ］ 196
人工関節感染症例［整形］ 167
人工腱索［心外］ 180
人工膝関節置換術［整形］ 167
人工蛋白質［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
ジンクフィンガー［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
自律神経［解・肉神］ 41
自律神経機能［宇
宙］ 303
自律神経障害
［神
内］ 96
自殺死亡
［環 保 医］ 74
次世代シーケンサ［ＲＩ］ 287次世代シークエンサー［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
磁性除染剤［臨床医研］ 267
自主トレーニング［リハ］ 215
自走式内視鏡［内視］ 225― 344 ―

自由エネルギー条虫
情動褥瘡［分 生 理］ 46［熱医］ 80［神経生理］ 262［環 保 医］ 74［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［産婦］ 185［スポ医研］ 308［リ
ハ］ 215［整形］ 167［熱医］ 80［脳 外 科］ 171［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［呼乳内外］ 157［内視］ 225［呼乳内外］ 157［宇
宙］ 303［熱医］ 80［共 用 研］ 289［麻酔］ 209［麻酔］ 209［消外］ 149［呼乳内外］ 157

助産師
女性性機能
女性スポーツ医学
女子バレエ選手
上肢機能改善上腕骨近位端骨折
樹状細胞
樹状細胞ワクチン
縦隔疾患
十二指腸乳頭部腫瘍
循環腫瘍細胞
重心動揺
重症熱性血小板減少症候群
受託業務
術中低体温
術後急性腎傷害
術者のストレス
術前化学療法
K
KlothoKRAS蚊
カーボンナノチューブ
カドミウム
花粉
花粉症
化学放射線治療
化学受容反射化学療法
海馬
潰瘍性大腸炎過活動性膀胱
過形成性ポリープ
仮骨延長
拡張型心筋症
核磁気共鳴
角膜内皮移植確率過程
核酸
核酸アナログ製剤
拡散テンソル画像検査
カンプトテシン
冠動脈インターベンション
冠動脈造影
冠動脈造影 CT肝癌

［腎内］ 100［産婦］ 185
［熱
医］ 80
［薬
理］ 59
［医 国 領］ 315［医 国 領］ 315［耳鼻］ 204［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［ 放 ］ 145
［解・肉神］ 41［Ｍ
Ｅ］ 275［看 護 学］ 325
［薬
理］ 59
［消
内］ 90
［ 泌 ］ 192
［内視］ 225［形成］ 177［細生］ 50［循内］ 109［分 生 理］ 46［ 眼 ］ 196
［医 国 領］ 315［分 生 理］ 46［消内］ 90［ 眼 ］ 196
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［循
内］ 109［循
内］ 109［循
内］ 109［臨 検 医］ 84

看護実践
看護実践環境
看護管理学
看護管理者
看護キャリア
看護におけるポジショニング
看護倫理教育看護診断
肝移植
間欠的再荷重肝硬変
環境省除染技術実証試験
肝内型原虫
冠攣縮
肝細胞癌

［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［教 育 セ］ 37［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［消外］ 149［体力］ 300［消内］ 90［臨床医研］ 267
［熱
医］ 80
［循
内］ 109［消内］ 90［消外］ 149乾癬［ 皮 ］ 140
感染防御
［アレルギー］ 292
肝線維化［総予防セ］ 311
乾癬性関節炎［ 放 ］ 145
感染症
［実動］ 285
感染予防［看 護 学］ 325
関節円板［ 歯 ］ 237
関節可動域［リハ］ 215
関節リウマチ［リ内］ 106［ 放 ］ 145
間質性膀胱炎［ 泌 ］ 192
間質性肺疾患［呼内］ 122肝腫瘍原性遺伝子［臨床医研］ 267
緩和［分 生 理］ 46
緩和医療［腫 血 内］ 118［内視］ 225
緩和ケア［精神］ 129緩和ケアチーム［小児］ 134
間葉系幹細胞［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
完全胸腔鏡手術［呼乳内外］ 157
カプサイシン［神経生理］ 262
カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）［内視］ 225
からだに優しく良く効く治療［臨床医研］ 267
カラードプラー超音波内視鏡（CD EUS）
［内視］ 225
加齢［分 生 理］ 46
加齢黄斑変性［ 眼 ］ 196
カリキュラム［看 護 学］ 325
カルボキシメチルリジン［病理］ 62
カルチノイド腫瘍［病理］ 62
カルシニューリン［体力］ 300カルシトニン遺伝子関連ペプチド［神経生理］ 262
下肢浮腫［看 護 学］ 325
下肢虚血再灌流［小 血 外］ 161
可塑性［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
活性化ボクセル数［リハ］ 215
下垂体手術［耳鼻］ 204カタラーゼ活性
［細
菌］ 71
家庭医療
［臨
疫］ 282― 345 ―

家庭血液透析
カテーテルアブレーション
活動期感染性心内膜炎
家族看護
血中脂質
経鼻内視鏡
経鼻的持続陽圧呼吸
軽度認知障害
経皮的門脈塞栓術（PTPE）
形状最適化
蛍光分子イメージング
経口テガフール / ウラシル
痙攣性発声障害
計算解剖学
痙縮
計測
経頭蓋超音波
経頭蓋的
血管外科
血管内治療
血管内皮平滑筋細胞
血管内皮障害
血管内皮増殖因子
血管リモデリング
血管性認知症
血管新生
血管新生関連因子
血管腫
ケモカイン
憲法
健康習慣
健診結果票
血栓溶解
血小板活性化ケトン食療法
血圧
血液培養複数採取
気道上皮細胞
機械弁
気管支鏡
気管支喘息
筋膜炎
キナーゼ
筋原線維
筋肥大
筋放電休止期
筋萎縮性側索硬化症
菌血症
機能回復
機能温存治療機能性 RNA［慢腎病治］ 294［循内］ 109［心外］ 180［看 護 学］ 325［体力］ 300［内視］ 225［精神］ 129［精神］ 129［ 放 ］ 145
［医 国 領］ 315［消内］ 90［臨 検 医］ 84［耳鼻］ 204［高 医 研］ 265［リ
ハ］ 215［解・肉神］ 41
［神
内］ 96
［Ｍ
Ｅ］ 275［小 血 外］ 161［小 血 外］ 161［耳鼻］ 204［糖内］ 114［産婦］ 185［ 眼 ］ 196［細生］ 50
神］ 129［精［リ内］ 106［ 放 ］ 145
［リ内］ 106［ 皮 ］ 140［リ
内］ 106［医 国 領］ 315［総予防セ］ 311［環 保 医］ 74［Ｍ
Ｅ］ 275［環 保 医］ 74
［薬
理］ 59
［薬
理］ 59
［慢腎病治］ 294［臨 検 医］ 84［呼内］ 122［心外］ 180［呼内］ 122［呼内］ 122［リ内］ 106［生化］ 54［分 生 理］ 46［細生］ 50［分 生 理］ 46［スポ医研］ 308
［神
内］ 96
［感
染］ 232［リハ］ 215［耳鼻］ 204［分 生 物］ 57

機能性胃腸症（Functional dyspepsia : FD）［内視］ 225
機能的 MRI［精神］ 129［リ
ハ］ 215筋生理［細生］ 50
近赤外蛍光プローブ［消内］ 90
近赤外脳機能計測法［リハ］ 215
筋小胞体
［細
生］ 50
菌種同定
［臨 検 医］ 84
筋損傷［体力］ 300金属フォトニック結晶［医 国 領］ 315
起立性低血圧
［神
内］ 96
寄生虫
［実
動］ 285
寄生胞膜
［熱
医］ 80
基質特異性拡張型βラクタマーゼ産生大腸菌［感染］ 232
抗 CCP 抗体［リ内］ 106
抗 CD3 抗体
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
抗 CLbeta2GP1 抗体［産婦］ 185
抗 gp210 抗体［病理］ 62
抗 RANKL 抗体治療
［整形］ 167
抗 TNF α抗体
［消
内］ 90
降圧薬
［薬
治］ 278
高分解能
［細
菌］ 71
高分子ミセル［Ｍ
Ｅ］ 275硬直［分 生 理］ 46
好中球［リ
内］ 106
行動科学［臨疫］ 282
子どもの権利擁護［看 護 学］ 325
抗フォスファチジルエタノールアミン抗体［産婦］ 185
興奮性シナプス［解・肉神］ 41
興奮性シナプス電流［薬理］ 59
興奮収縮連関
［細
生］ 50
小型大腸癌
［病
理］ 62
小形条虫
［アレルギー］ 292
抗原性ペプチド［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
広汎性発達障害［精神］ 129高頻度 rTMS［リハ］ 215コホート［臨疫］ 282コイリン［神経病理］ 305
高次脳機能障害［リハ］ 215
個人識別
［法
医］ 78
孤児性
［解・肉神］ 41
甲状腺癌［ 放 ］ 145
高感度 endotoxin 測定［内視］ 225高感度迅速診断［臨床医研］ 267
交感神経α1 受容体［循内］ 109交感神経β1 受容体［循内］ 109抗カルジオリピン抗体［産婦］ 185固形癌［腫 血 内］ 118
抗痙攣作用
［薬
理］ 59
高血圧
［糖
内］ 114［薬治］ 278［総予防セ］ 311
骨格筋［分 生 理］ 46― 346 ―

骨格筋幹細胞［分 生 理］ 46
こころの健康［看 護 学］ 325
黒質
［神
内］ 96
呼吸器感染症［呼内］ 122
呼吸リズム形成機構［薬理］ 59
呼吸性ニューロン［薬理］ 59
呼吸促進反射［薬理］ 59
抗マウス B2GP1 依存性カルジオリピン抗体（WBCAL1）［産婦］ 185
抗ミトコンドリア抗体［消内］ 90
コモンマーモセット［再 生 医］ 272
コミュニケーション［医 国 領］ 315
更年期［環 保 医］ 74
コンピテンシー
［熱
医］ 80
高尿酸血症
［慢腎病治］ 294
コピー数多型［分
疫］ 281コラーゲン誘導性関節炎［リ内］ 106
高齢化社会［呼乳内外］ 157
高齢者［総診］ 126抗リン脂質抗体（aPLs）［産婦］ 185抗リン脂質抗体症候群（APS）［産婦］ 185
コルチコステロイド［循内］ 109好酸球性鼻副鼻腔炎［ 放 ］ 145
好酸球性副鼻腔炎［耳鼻］ 204
光線過敏症［
皮 ］ 140
光線力学的療法［眼 ］ 196
光線力学的診断
［消
内］ 90
格子振動
［医 国 領］ 315
高速液体クロマトグラフィー［共 用 研］ 289
孤束核［解・肉神］ 41［神経生理］ 262
構造色［医 国 領］ 315
喉頭温存手術［耳鼻］ 204
喉頭枠組み手術［耳鼻］ 204
後頭葉［
眼 ］ 196
骨巨細胞腫［整形］ 167
骨質調査［スポ医研］ 308
骨代謝［スポ医研］ 308
骨脆弱化［整形］ 167
抗ウイルス活性［臨床医研］ 267
酵素補充療法［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
抗うつ薬［精神］ 129
クエン酸シンターゼ［体力］ 300クマムシ［ＲＩ］ 287
クリティカルケア［看 護 学］ 325
クローン病
［消
内］ 90
［内
視］ 225
クロスブリッジ［細生］ 50
クロスモニタリング［感染］ 232橋［薬理］ 59
共同意思決定［医 国 領］ 315［神経生理］ 262
恐怖条件付け強迫性障害［精神］ 129
教育 IR［教 育 セ］ 37
境界悪性卵巣腫瘍［産婦］ 185
巨核芽球性白血病［Ｄ Ｎ Ａ］ 243

虚血性心疾患［循
内］ 109胸腔鏡手術［呼乳内外］ 157
局所回路［解・肉神］ 41
局所神経［解・肉神］ 41
胸腺腫［呼乳内外］ 157
鏡視下骨片切除術［スポ医研］ 308
共焦点顕微鏡［分 生 理］ 46
狭帯域フィルター内視鏡（Narrow Band Imaging :NBI）［内視］ 225
嗅覚障害
［神
内］ 96
急性肺損傷
［呼
内］ 122
急性呼吸窮迫症候群［呼内］ 122
急性骨髄性白血病［腫 血 内］ 118［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
急性脳梗塞［Ｍ
Ｅ］ 275
急性脳症［小児］ 134
急性リンパ性白血病［腫 血 内］ 118
急速進行性間質性肺炎［ 放 ］ 145
L
LC MS
［分 生 物］ 57
LC MS/MS［分 生 物］ 57［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
LC/MS/MS
Lewy 小体型認知症
［神
内］ 96
LRAT
［臨 検 医］ 84
Luteinized Thecomatosis with Sclerosing Peritoneitis［病理］ 62
Lp（a）コレステロール［臨 検 医］ 84
M
M 細胞
Malignant mesonephric tumor
MIBG 心筋シンチグラフィー
microRNA/mRNAmiR 21
MLPA 法MRIMRI 造影剤
mucosal healing
Multiaxial Fixator plate
myeloid 系細マダニ
マイクロフラップ法
マクロファージ
慢性閉塞性肺疾患
慢性疲労症候群
慢性腎症
慢性腎臓病
慢性肝炎
慢性感染
慢性筋痛
慢性骨髄性白血病
慢性肉芽腫症― 347 ―［ 眼 ］ 196
［病
理］ 62
［神
内］ 96
［臨床医研］ 267［産婦］ 185［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［再 生 医］ 272［Ｍ
Ｅ］ 275［Ｍ
Ｅ］ 275［内視］ 225［整形］ 167［ウイルス］ 69
［熱
医］ 80
［耳
鼻］ 204［ウイルス］ 69
［熱
医］ 80
［呼
内］ 122［ウイルス］ 69［分
疫］ 281［腎内］ 100［慢腎病治］ 294
［病
理］ 62
［熱
医］ 80
［麻
酔］ 209［腫 血 内］ 118［小児］ 134

慢性膵炎
マラリア原虫マルチプレックス PCR 法
マルチレベル分析
末梢肺腺癌
マトリックスコイル
マウス胎児由来繊維芽細胞
メダカ
メモリーT 細胞
免疫チェックポイント
免疫関連遺伝子
免疫応答
免疫療法
免疫抑制
メンタルヘルス［内視］ 225［熱医］ 80［小児］ 134［環 保 医］ 74［呼乳内外］ 157［脳 外 科］ 171［分 生 物］ 57［宇
宙］ 303［消内］ 90［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［産婦］ 185［熱医］ 80［脳 外 科］ 171［ 眼 ］ 196
［環 保 医］ 74［看 護 学］ 325
メラニン色素［医 国 領］ 315
メシル酸ナファモスタット［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
メタボリックシンドローム［糖内］ 114
メタボリック症候群［消内］ 90
メタリックステント留置術［内視］ 225未破裂脳動脈瘤［脳 外 科］ 171
未熟児
［細
生］ 50
民主主義
［医 国 領］ 315
ミオシン［分 生 理］ 46
ミオシン重鎖［体力］ 300
ミオスタチン［体力］ 300
ミセル内核［ＭＥ］ 275
ミトコンドリア ATP 合成酵素サブユニット C［神経病理］ 305
水［分 生 理］ 46
網膜芽細胞腫［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
門脈末梢枝
［病
理］ 62
モニタリング［麻酔］ 209モノカルボン酸トランスポーター［神経生理］ 262
網羅的・包括的遺伝子［臨床医研］ 267
網羅的癌関連遺伝子［小児］ 134
森田療法［精神］ 129モルヒネ［麻酔］ 209
モーションキャプチャ［高 医 研］ 265
ムコ多糖症［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
ムコ多糖症Ⅱ型［小児］ 134
脈管侵襲
［病
理］ 62
脈絡膜新生血管［ 眼 ］ 196
N
N 保護ペプチド酸
nafamostat mesylate
Nakanuma 分類
NBI 慈恵医大分類
NBI 内視鏡
Nc/Nga マウス
Neurotrophin 3
NF κB
NFκB 抑制と化学療法［医 国 領］ 315［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
［病
理］ 62
［内
視］ 225［耳鼻］ 204［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［消外］ 149［熱医］ 80

NKT 細胞［消内］ 90
NMD［分 生 物］ 57
NOTES（Natural Oriﬁce Transelumenal Endoscopic
Surgery）［内視］ 225
ナビゲーションシステム［整形］ 167
ナビゲーション手術［高 医 研］ 265
ナチュラルキラー細胞［ウイルス］ 69
内分泌治療［呼乳内外］ 157
内視鏡型手術ロボット［高 医 研］ 265
内視鏡下鼻内手術［耳鼻］ 204
内視鏡的バルーン拡張術
［消
内］ 90
内的整合性
［リ
ハ］ 215
内臓知覚［解・肉神］ 41
難病の子どもの親の会［看 護 学］ 325
難治性ネフローゼ症候群［小児］ 134
ナノバブル［ 放 ］ 145
ナノ医学
［臨床医研］ 267
ナノイメージング［麻酔］ 209ナノメディシン［細生］ 50
ナノステロイド［ 眼 ］ 196
ナラティブアプローチ［看 護 学］ 325
粘膜下層剥離術（ESD）［内視］ 225
粘膜免疫［アレルギー］ 292
粘性［分 生 理］ 46
二分脊椎［脳 外 科］ 171
ニッチ［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
二段階トロミ水テスト［リハ］ 215
日本語［医 国 領］ 315
日本紅斑熱
［熱
医］ 80
二重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験［分疫］ 281
ニコランジル［麻酔］ 209
認知行動療法［精神］ 129人間ドック［総予防セ］ 311
妊娠高血圧症候群（PIH）［産婦］ 185
認定看護師［看 護 学］ 325
ニワトリ神経胚［解・組発］ 43
脳 SPECT［神内］ 96
脳波［臨 検 医］ 84［精神］ 129脳幹［薬理］ 59
脳血流 SPECT［リハ］ 215
脳虚血
［薬
理］ 59
脳内受容体
［精
神］ 129
脳内透析法［精神］ 129ノンテクニカルスキル［感染］ 232
嚢子
［熱
医］ 80
脳振盪
［脳 外 科］ 171
脳卒中［リ
ハ］ 215
脳卒中後上肢麻痺［リハ］ 215脳スライス［神経生理］ 262
尿中プロスタグランジン E
［消
内］ 90
尿路上皮癌
［ 泌 ］ 192
尿路感染症
［感染］ 232尿酸降下薬［慢腎病治］ 294
乳房温存［呼乳内外］ 157― 348 ―

乳房再建
乳房切除後疼痛症候群
乳癌［形成］ 177［麻酔］ 209［腫 血 内］ 118［精神］ 129［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［リ
ハ］ 215［解・肉神］ 41［細菌］ 71［ 放 ］ 145
［小 血 外］ 161［リ
ハ］ 215

乳がん
入院関連機能障害
ニューロン
乳酸菌
乳腺腫瘍
乳幼児
乳幼児発達スケールO

Obscure Gastrointestinal Bleeding : OGIB
［内視］ 225
Optical coherence tomography
［ 眼
］ 196
ORIMA study［小児］ 134OSCAR study［小児］ 134
OSCE［教 育 セ］ 37
OSIT J
［神
内］ 96
大型機器
［共 用 研］ 289
横隔膜発生［解・組発］ 43
横隔膜ヘルニア［解・組発］ 43
音楽合奏［宇宙］ 303
音響エネルギー［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
音響強度［Ｍ
Ｅ］ 275
力］ 300
温熱刺激［体
オリゴキャップ法［熱医］ 80
黄色ブドウ球菌［感染］ 232
応答［医 国 領］ 315
オートファジー［呼内］ 122
P
PARG study［小児］ 134
Parkinson 病［神内］ 96Patient matched instruments 法［整形］ 167
pCa 張力関係［細生］ 50
PCDH19 関連てんかん［小児］ 134
PD コーディネーター
［慢腎病治］ 294
PD L1［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
PEG（Percutaneous Endoscopic Gastrostomy）［内視］ 225
PET study［小児］ 134
PFS［神内］ 96
PGC 1α［体力］ 300PIK3CA［産婦］ 185pilot study［リハ］ 215
Placental Mesenchymal Dysplasia［病理］ 62［ 眼 ］ 196
Polymerase chain reaction
PPARγ［小児］ 134
Protein C［産婦］ 185
Protein S［産婦］ 185PTEN タンパク質［産婦］ 185
パッチクランプ［解・肉神］ 41［薬理］ 59［神経生理］ 262

パッチテストパーキンソン病
パニック障害ペグインターフェロン
ペースト食誤嚥
ポンぺ病
ポラプレジンク
ポーラスランダムメディア
ポリアミン
ポリアミン化翻訳後修飾
プライマリ・ケア
プライマリ・ケア国際分類第２版
プラコード
プリン受容体プロサポシン欠損症
プロスタグランジン
プロテアソーム
プルキンエ細胞プトレシン
プトレッシン［ 皮 ］ 140
［再 生 医］ 272［分
疫］ 281［精神］ 129［消内］ 90［リハ］ 215［小児］ 134［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［環 保 医］ 74［医 国 領］ 315［分 生 理］ 46［分 生 物］ 57［分 生 物］ 57［臨
疫］ 282［総診］ 126［解・組発］ 43［薬理］ 59［神経病理］ 305［細生］ 50［分 生 物］ 57［薬理］ 59［分 生 理］ 46［分 生 物］ 57

Q
QCM［分 生 物］

57

R
Rho kinase
rituximabRNA
RNA アプタマー
RNA 干渉RNA 結合タンパク質
rt PA
ラドン
ライソゾーム病
ライソゾーム蓄積症（LSDs）
ラジアルフローバイオリアクター
卵子の老化
卵巣癌
卵巣明細胞腺癌
卵巣漿液性境界悪性腫瘍
ラリンゴマイクロサージャリー
レンチウイルス
レンサ球菌
連続切片
レーザー
レゼルボア
リアルタイムイメージング
リアス
リバビリン
力学系

― 349 ―

［糖内］ 114［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［分 生 理］ 46［分 生 物］ 57［熱医］ 80［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［再 生 医］ 272［Ｍ
Ｅ］ 275［Ｒ
Ｉ］ 287［神経病理］ 305［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
［生
化］ 54
［産
婦］ 185［分
疫］ 281［産婦］ 185［ 放 ］ 145
［耳鼻］ 204［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［感
染］ 232［病理］ 62［ 皮 ］ 140
［熱
医］ 80
［細
生］ 50
［高 医 研］ 265［医 国 領］ 315［消内］ 90［臨床医研］ 267［医 国 領］ 315

リンパ浮腫
リンパ浮腫予防手術
リンパ嚢胞
リンパ節腫脹
リンパ節転移
臨界期
リン酸化
臨床疫学
臨床研究
臨床研究コーディネーター
臨床倫理
臨床試験
臨床試験支援センター
臨床心理学
臨床的意志決定
臨床薬理学
リポソーム
リポ蛋白
リポ蛋白分画
リサーチネットワーク
リスクマネジメント
立位状態の再現性
リウマチ性多発筋痛症
労働環境
老人性色素斑
老化
老年看護学
ループスアンチコアグラント
ルリビタキ
緑内障
緑膿菌
緑色蛍光タンパク質
両生類［産婦］ 185［産婦］ 185［産婦］ 185［総診］ 126［ 放 ］ 145
［解・肉神］ 41［分 生 理］ 46
［生
化］ 54
［臨
疫］ 282［臨疫］ 282［薬治］ 278［総診］ 126［薬治］ 278［分
疫］ 281［薬治］ 278［精神］ 129［看 護 学］ 325［薬治］ 278［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［臨床医研］ 267
［消
内］ 90
［臨
疫］ 282［看 護 学］ 325［整形］ 167［総診］ 126［看 護 学］ 325［ 皮 ］ 140
［呼内］ 122［看 護 学］ 325［産婦］ 185［医 国 領］ 315
［ 眼
］ 196
［細
菌］ 71
［薬
理］ 59
［薬
理］ 59

S
S2 alar iliac screw
SGA 性低身長症
sham 刺激
SM 癌
SMN1
SNP
SPECT
SPring 8
サブユニット
細胞分化
細胞分裂
細胞治療
細胞毒性
細胞外マトリクス
細胞内情報伝達細胞接着
細胞性免疫
細胞障害性 T 細胞
細胞周期

［整形］ 167［小児］ 134［リハ］ 215［病理］ 62［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［臨床医研］ 267
［ 放
］ 145
［Ｍ
Ｅ］ 275［解・肉神］ 41［実動］ 285［熱
医］ 80［ウイルス］ 69［医 国 領］ 315
［細
菌］ 71
［細
生］ 50
［実
動］ 285［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
［生
化］ 54

細胞周期調節遺伝子［糖内］ 114細胞増殖［分 生 理］ 46
臍部減圧回腸瘻［消外］ 149再閉塞［ＭＥ］ 275
再活性化［ウイルス］ 69
細菌−細菌間相互作用
［細
菌］ 71
細菌性肺炎
［呼
内］ 122
最高読書速度［眼 ］ 196
サイクリーブ PCR 法［神経病理］ 305
再生［解・組発］ 43
再生不良性貧血［臨 検 医］ 84
再生医学
［薬
理］ 59
再生医療
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
最先端・次世代研究開発支援プログラム［臨床医研］ 267
最適ポートフォリオ［医 国 領］ 315
産業看護職［看 護 学］ 325
産業精神医学［精神］ 129産褥期［看 護 学］ 325
酸化リポ蛋白［臨 検 医］ 84
酸化ストレス［呼内］ 122［整形］ 167［臨床医研］ 267
産科ストレス［産婦］ 185
三叉神経核
［薬
理］ 59
酸素分圧
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243
サルカルメニン
［細
生］ 50
［細
生］ 50
サルコメア
サルコリピン
［細
生］ 50
左室肥大
［循
内］ 109作用分子機序［環 保 医］ 74
生物学的製剤［ 放 ］ 145
生物統計学
［臨疫］ 282生後発達［解・肉神］ 41
成人発症スティル病［リ内］ 106
成人看護学［看 護 学］ 325
生化学研究［共 用 研］ 289
性格傾向［環 保 医］ 74
生活環［実動］ 285
性器ヘルペス［ 皮 ］ 140
性教育
［看 護 学］ 325
生理学的不眠症［精神］ 129
精神分析的精神療法［精神］ 129
精神保健及び福祉に関する法律［看 護 学］ 325
精神看護［看 護 学］ 325
精神療法［精神］ 129
精神疾患［ウイルス］ 69
精神症状［臨 検 医］ 84
精神腫瘍学［精神］ 129生体弁［心外］ 180
生体発光イメージング［再 生 医］ 272
声帯内注入術［耳鼻］ 204
声帯ポリープ［耳鼻］ 204
赤道反射［分 生 理］ 46
責任［医 国 領］ 315
赤痢アメーバ［熱医］ 80― 350 ―

脊髄空洞症
脊髄性筋委縮症
脊髄小脳変性症７型
脊髄損傷
セクシュアリティ
旋毛虫
潜伏感染
センチネルリンパ節
センチネルリンパ節検索
染色体異常試験
選択的スプライシング
先天性心疾患
潜在性肝性脳症
セシウム
社会不安障害
社会資源
肢
脂肪酸代謝
脂肪組織
視物質
市中肺炎
シフト勤務者
視放線
視覚性事象関連電位
視覚刺激
視覚短期記憶
色覚異常
疾患モデリング
糸球体上皮細胞
糸球体密度
心房細動
シミュレーション教育
シミュレーションソフト
シナプス伝達シナプス除去シナプス可塑性
シナプス後電流シナプス後膜シナプス強化
心房筋
心房細動
深部血栓症
心エコー
心不全
心肥大
神経板培養
神経伝導検査
神経変性疾患
神経回路
神経幹細胞
神経内視鏡
神経線維腫症
神経線維腫症Ⅰ型
神経症［脳 外 科］ 171［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［神経病理］ 305［再 生 医］ 272［看 護 学］ 325［アレルギー］ 292［ウイルス］ 69［呼乳内外］ 157［消外］ 149［環 保 医］ 74［分 生 物］ 57
［細
生］ 50
［消
内］ 90
［Ｒ
Ｉ］ 287［精神］ 129［看 護 学］ 325［解・組発］ 43［循
内］ 109［体力］ 300［ 眼 ］ 196
［呼内］ 122［宇宙］ 303［ 眼 ］ 196
［神
内］ 96
［宇
宙］ 303［ 眼 ］ 196
［ 眼 ］ 196
［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［腎内］ 100［腎内］ 100［循
内］ 109［教 育 セ］ 37［形
成］ 177［薬理］ 59［神経生理］ 262［解・肉神］ 41［神経生理］ 262［解・肉神］ 41［解・肉神］ 41［解・肉神］ 41
［細
生］ 50
［心
外］ 180［ 泌 ］ 192
［循内］ 109［細生］ 50［循内］ 109［細生］ 50［解・組発］ 43
［神
内］ 96
［精
神］ 129［解・肉神］ 41［再 生 医］ 272［脳 外 科］ 171［ 皮 ］ 140
［スポ医研］ 308［精神］ 129神経障害性疼痛
神経体液性因子
神経堤
心筋保護
心筋保護液
心筋虚血
心機能
心筋細胞
心筋細胞生理
心筋線維化
心筋代謝
進行性核上性麻痺
唇裂口蓋裂
心理教育
心理的介入
心理テスト
震災時のこころの支援
新生児清潔ケア
滲出性中耳炎身体機能障害新薬
示差走査熱量測定
姿勢
視性自覚的垂直位
視神経脊髄炎
視床下部
思春期
シトルリン化
質の管理
質量分析器
質指標
質的研究
視野
視野検査
自然免疫
自然起源放射性物質
生涯学習
消化管機能内視鏡
消化管寄生
消化管内腫瘍
消化管粘膜全層切除術
消化器癌
小核試験
職場
食道癌
食道表在癌
食道運動機能検査
職業リハビリテーション
食品成分
食餌制限
食物アレルギー
食物摂取頻度
小児肥満
小児科
小児看護

― 351 ―

［神経生理］ 262［循内］ 109［解・組発］ 43［心外］ 180［心外］ 180［循
内］ 109
［細
生］ 50
［細
生］ 50
［循
内］ 109
［細
生］ 50
［細
生］ 50
［神
内］ 96
［形
成］ 177［精神］ 129［精神］ 129［精神］ 129［精神］ 129［看 護 学］ 325［耳鼻］ 204［リハ］ 215［分
疫］ 281［分 生 理］ 46［宇宙］ 303［宇宙］ 303［眼 ］ 196［解・肉神］ 41［看 護 学］ 325［リ内］ 106［看 護 学］ 325［共 用 研］ 289［看 護 学］ 325［臨
疫］ 282［ 眼 ］ 196
［総予防セ］ 311［アレルギー］ 292［ＲＩ］ 287［教 育 セ］ 37［内視］ 225［アレルギー］ 292［実動］ 285［内視］ 225［分
疫］ 281［環 保 医］ 74［看 護 学］ 325［ 放 ］ 145
［内視］ 225［消内］ 90［消外］ 149［リ
ハ］ 215［環 保 医］ 74［体力］ 300［分
疫］ 281［消内］ 90［糖内］ 114［小 血 外］ 161［看 護 学］ 325

小児慢性特定疾患治療研究事業
小脳
小脳変性症
小切開白内障手術
小切開硝子体手術
小線源永久挿入療法
集中的嚥下訓練
集中的作業療法
手術部位感染症
周術期チーム医療
手術ロボット
手術シミュレータ
習慣流産
宿主
宿主間相互作用集積化
周手術期看護学
収縮
収縮期血圧変動
出土標本
心電図
僧帽弁
創外固定器
総合病院精神医学
総合診療能力総合診療専門医
相関解析
早期胃癌
早期介入
早期診断
速筋
側性指数
足底筋
ソナゾイド
損傷
走査型電子顕微鏡蘇生
組織プラスミノゲンアクチベーター
相転移
掻痒行動
スギ
スギ花粉症緩和米
垂直感染
膵がん
睡眠時無呼吸症候群

水晶発振子マイクロバランス
錐体部真珠腫錐体細胞
推定量
膵臓癌
スキンドファイバー
スキンケア外来
スキルスラボスクリーニングテスト［看 護 学］ 325［薬理］ 59［再 生 医］ 272［ 眼 ］ 196
［ 眼 ］ 196［ 泌 ］ 192
［リハ］ 215［リハ］ 215［消外］ 149［心外］ 180［呼乳内外］ 157［高 医 研］ 265［産婦］ 185［実動］ 285［細菌］ 71［解・肉神］ 41［看 護 学］ 325［分 生 理］ 46［環 保 医］ 74［解・肉神］ 41［宇
宙］ 303［心外］ 180［形
成］ 177［精神］ 129［教 育 セ］ 37［総診］ 126［解・肉神］ 41［内視］ 225［リハ］ 215［臨床医研］ 267［分 生 理］ 46［リ
ハ］ 215［体力］ 300［呼乳内外］ 157［解・肉神］ 41［共 用 研］ 289
［細
菌］ 71
［神
内］ 96
［分 生 理］ 46［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［医 国 領］ 315［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［熱医］ 80［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［呼内］ 122［耳鼻］ 204［ 歯 ］ 237
［分 生 理］ 46［耳
鼻］ 204［薬理］ 59［医 国 領］ 315［消内］ 90［分 生 理］ 46［ 皮 ］ 140
［耳鼻］ 204
［ 歯
］ 237

スパイク
スペルミジン［解・肉神］ 41［分 生 理］ 46［分 生 物］ 57［分 生 理］ 46［分 生 物］ 57［神経病理］ 305
［薬
理］ 59
［薬
治］ 278［小 血 外］ 161［看 護 学］ 325［ウイルス］ 69［Ｄ Ｎ Ａ］ 243

スペルミン
スプライスソーム
スライス
スタチン
ステントグラフト
ストーマケアストレス
ストレス応答T
T リンパ球
T 細胞
TDP 43
TeamSTEPP
Topiroxostat
TP53
Training
trastuzumab emtansine
Tri modal endoscopy
タッチング
ターゲティング
多発性骨髄腫胎盤発育不全胎盤血管腫
タイチン
胎児発育遅延（FGR）
帯状疱疹
体格指数
大気圧走査電子顕微鏡
体内水分率
体温
体組成
他覚的視野検査
多系統萎縮症タンパク質分解
単純ヘルペスウイルス
単球
他者
多視
多施設共同
多焦点眼内レンズ
手足先天異常手外科
低分子 G 蛋白 Rho
低頻度 rTMS
定位照射
低酸素
低侵襲手術
摘出脳幹
てんかん

― 352 ―

［リ内］ 106［ 眼 ］ 196
［再 生 医］ 272［感染］ 232［慢腎病治］ 294［産婦］ 185［体力］ 300［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［内視］ 225［看 護 学］ 325［Ｍ
Ｅ］ 275［腫 血 内］ 118［産婦］ 185
［病
理］ 62
［細
生］ 50
［産
婦］ 185［ 皮 ］ 140
［ 歯 ］ 237
［細
菌］ 71
［麻
酔］ 209［薬理］ 59［宇宙］ 303［ 眼 ］ 196
［神内］ 96
［分 生 物］ 57［ウイルス］ 69［リ内］ 106［医 国 領］ 315［ 眼 ］ 196
［臨
疫］ 282［ 眼 ］ 196
［形成］ 177［形成］ 177［糖内］ 114［リハ］ 215［ 放 ］ 145
［神経生理］ 262［呼乳内外］ 157［小 血 外］ 161［薬理］ 59［臨 検 医］ 84［精神］ 129転写
テラプレビル
テロメア
テロメラーゼテロメレース
頭部外傷
頭蓋骨縫合早期癒合
透過型電子顕微鏡
糖化ストレス
頭頸部癌
頭頸部再建
凍結治療
特定保健指導
投球肩障害
トモシンセシス
トーヌス
糖尿病
糖尿病腎症
糖尿病性ポリニューロパチー
糖尿病性神経障害
糖尿病性心筋症
トランスグルタミナーゼ
トランスジェニックマウス
トランスクリプトーム解析
トランスポーター
トレッドミル上歩行訓練
トリパノソーマ
トロポニン T
トロヤノフ，イリヤ
糖鎖
透析
ツェツェバエ［分 生 物］ 57
［消
内］ 90
［リ
内］ 106［リ内］ 106［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［救急］ 221［形成］ 177［共 用 研］ 289［整形］ 167［ 放 ］ 145［分
疫］ 281［形成］ 177［ 泌 ］ 192
［総予防セ］ 311［スポ医研］ 308［ 放 ］ 145
［循内］ 109［分
疫］ 281［環 保 医］ 74［神内］ 96［神経生理］ 262［糖内］ 114［分 生 物］ 57［循内］ 109［熱医］ 80［臨床医研］ 267［リ
ハ］ 215［実動］ 285［細生］ 50［医 国 領］ 315［解・組発］ 43［慢腎病治］ 294［実動］ 285

U
UPDRS
USP46
宇宙医学
ウイルス
ウイルスベクター
ウイルス性肝炎
運動習慣
運動頻度
ウロコルチン［神内］ 96［医 国 領］ 315［宇
宙］ 303［熱
医］ 80［ウイルス］ 69［臨 検 医］ 84［体力］ 300［体力］ 300［小児］ 134［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［医 国 領］ 315［小児］ 134［ウイルス］ 69

羽枝
右心不全
うつ病
V

Valsalva 試験［神内］ 96
vasospasm［
眼 ］ 196
VBM 解析
［再 生 医］ 272
VBNC
［細
菌］ 71
VEGF
［リ
内］ 106［麻酔］ 209Ventilator associated events（VAEs）

VFQ 25

［

眼

］ 196

W
whole genome ampliﬁcation

Wt1
WT1 ペプチドワクチン
ワクチン
腕傍核

［Ｒ
Ｉ］ 287［解・組発］ 43［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［解・組発］ 43［消内］ 90［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［神経生理］ 262

X
X 線回折法［分 生 理］

46

Y
薬物治療学
薬物依存
薬物療法
薬物ターゲティング
薬剤疫学
薬剤感受性検査
薬剤処方権
薬剤溶出性ステント
薬剤溶出ステントグラフト
ヨード色素内視鏡
四次元動作解析
要介護高齢者家族
抑肝酸
抑制性シナプス
ユビキチン

ユビキチンリガーゼ
有限要素法
融合細胞
融解熱
輸血
輸血副作用
輸血関連循環過負荷
輸血関連急性肺障害
有機・無機ハイブリッド籠型粒子
有袋類［薬治］ 278［精神］ 129［精神］ 129［Ｍ
Ｅ］ 275［薬治］ 278［感染］ 232［看 護 学］ 325［循
内］ 109［小 血 外］ 161［内視］ 225［高 医 研］ 265［看 護 学］ 325［精神］ 129［解・肉神］ 41［生
化］ 54［分 生 物］ 57［医 国 領］ 315［体力］ 300［医 国 領］ 315［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［分 生 理］ 46［輸血］ 240［輸血］ 240［輸血］ 240［輸血］ 240［臨床医研］ 267［ 歯 ］ 237

Z
Zucker fatty rat
財政
在宅医療
在宅看護
在宅精神障害者
在宅死
在宅ターミナルゼブラフィッシュ
脆弱性骨折
舌骨上筋
全般性不安障害
漸近的性質― 353 ―

［体力］ 300［医 国 領］ 315［臨
疫］ 282［看 護 学］ 325［看 護 学］ 325［臨
疫］ 282［看 護 学］ 325［解・組発］ 43［ 放 ］ 145
［ 歯 ］ 237
［精神］ 129［医 国 領］ 315前脳基底核前立腺癌
前立腺癌症例
全身性エリテマトーデス
喘息
前庭誘発電位前頭側頭型認知症
絶望行動
絶飲食時間
絶対的受動性
増感放射線治療
造血幹細胞移植
造血幹細胞ニッチ
増殖環境
増殖感染
増殖シグナル
頭蓋顔面外科
頭蓋内ステント
頭蓋底手術

［薬
理］ 59
［ 放 ］ 145
［ 泌 ］ 192
［病
理］ 62
［リ
内］ 106［分
疫］ 281［耳鼻］ 204［精神］ 129［医 国 領］ 315［麻酔］ 209［医 国 領］ 315［ 放 ］ 145
［腫 血 内］ 118［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［ウイルス］ 69［Ｄ Ｎ Ａ］ 243［脳 外 科］ 171［脳 外 科］ 171［耳鼻］ 204― 354 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 33 号（平成 25 年４月～平成 26 年３月）
（2013 年４月～2014 年３月）

〔非売品〕
平成 27 年３月１日

発行

人

松

藤

千

弥

編集責任者

福

田

国

彦

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）東京慈恵会医科大学

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教育・研究年報

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20192019