東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

教育・研究年報

2
0
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9

2019

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 39 号
2019 年４月〜2020 年３月（平 成 31 年 ４ 月 〜 令 和 ２ 年 ３ 月）

2 0 1 9

ま

え

が

き
学長

松

藤

千

弥

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2019 年度版（令和元年度版）』を刊行いたします。
2019 年度，本学では「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉に貢献する」という理念のもと，教育・研究活動に取り組みました。
教育面では，ディプロマポリシー，カリキュラムポリシー，アドミッションポリ
シーに基づいた改革を進めました。医学科では，世界標準の医学教育と卒前・卒後教育の連動を課題として，臨床実習の拡充，アウトカム基盤型の教育体制の整備に取り組んでいます。看護学科では，問題解決能力と地域連携能力の涵養に重点を置いたカリキュラムを導入しています。看護学専攻大学院では，2019 年４月に博士課程が開始され，看護学高等教育が学士から博士まで整備されました。研究面では，先端的かつ特色ある研究の促進，研究倫理教育，外部競争的資金の活用，学内・学外連携により，医学・看護学研究の推進を図りました。
2020 年１月には，西新橋キャンパスに新外来棟と母子医療センターが開院し，病院における教育・研究機能も強化されました。新外来棟には，セルプロセシングセ
ンター（CPC）が設置され，未来医療の拠点となることが期待されます。
2019 年度は，学祖・高木兼寛先生の生誕 170 年に当たります。９月には，高木先生の生誕地である宮崎市にて高木兼寛顕彰会・宮崎市の主催で講演会・式典・祝賀会が，６月と９月には本学にて記念講演会が開催されました。また，３月には宮崎大学と包括的連携協定を締結し，教育面，研究面での連携を深める予定です。各行事を通し，本学の建学の精神である「病気を診ずして病人を診よ」への理解を深めております。
年度末には，新型コロナウイルス感染症の影響を受け，次年度４月からの遠隔授業のための教材作成に対応しました。
本年報には，2019 年度の各講座・研究施設における教育・研究活動の概要が報告されています。教育・研究活動の発展と学内連携の強化の促進のために，本年報が活用されることを願っております。
最後になりますが，本年報の刊行にあたり，執筆，編集にご尽力いただいた関係
各位にお礼申し上げます。

凡

例

教育・研究概要については 3,200 字以内，点検・評価については 1,600 文字以内とした。
研究業績については，Ⅰ．原著論文 30 編以内，Ⅱ．総説 10 編以内，Ⅲ．学会発表 20 編以内，Ⅳ．著書５冊以内，Ⅴ．その他５編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告
［学
事］
カリキュラムの変遷と現状［カリキュ］
学術情報センター［学 情 セ］
生涯学習センター［生 涯 セ］
教育センター［教 育 セ］
臨床研究支援センター［臨検支セ］
東京慈恵会医科大学雑誌［慈 医 誌］
Jikeikai Medical Journal［Ｊ Ｍ Ｊ］
解剖学講座（肉眼・神経）［解・肉神］
解剖学講座（組織・発生）［解・組発］
分子生理学講座［分 生 理］
細胞生理学講座
［細
生］
生化学講座
［生
化］
分子生物学講座［分 生 物］
薬理学講座
［薬
理］
病理学講座
［病
理］
ウイルス学講座［ウイルス］
細菌学講座［細菌］
熱帯医学講座［熱医］
環境保健医学講座［環 保 医］
法医学講座［法医］
内科学講座（消化器・肝臓内科）［消内］
内科学講座（神経内科）［神内］
内］
内科学講座（腎臓・高血圧内科）［腎内科学講座（リウマチ・膠原病内科）［リ内］
内科学講座（循環器内科）［循内］
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）［糖内］
内科学講座（腫瘍・血液内科） ［腫 血 内］内科学講座（呼吸器内科）［呼内］
内科学講座（総合診療内科）［総診］
精神医学講座［精神］
小児科学講座［小児］
皮膚科学講座［ 皮 ］
放射線医学講座［ 放 ］
外科学講座（消化器外科）［消外］
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）［呼乳内外］
外科学講座（小児外科，血管外科）［小 血 外］
整形外科学講座［整形］
脳神経外科学講座［脳 外 科］
形成外科学講座［形成］
心臓外科学講座［心外］

産婦人科学講座［産婦］
泌尿器科学講座
［ 泌 ］
眼科学講座
［ 眼 ］
耳鼻咽喉科学講座［耳鼻］
麻酔科学講座［麻酔］
リハビリテーション医学講座 ［リハ］
救急医学講座［救急］
臨床検査医学講座［臨 検 医］
内視鏡医学講座［内視］
臨床薬理学講座［臨 薬 理］
感染制御科
［感
染］
歯科
［ 歯 ］
輸血部・細胞治療部［輸血］
体力医学研究室［体力］
宇宙航空医学研究室［宇宙］
神経病理学研究室［神経病理］
スポーツ医学研究室［ス ポ 医］
先進内視鏡治療研究講座［先内視治］
環境アレルギー学講座［環 ア レ］
遺伝子治療研究部［遺伝子治］
悪性腫瘍治療研究部［悪 腫 治］分子遺伝学研究部［分子遺伝］
医用エンジニアリング研究部 ［ＭＥ］
超音波応用開発研究部［超 音 波］［神科］
神経科学研究部
分子疫学研究部［分
疫］
臨床疫学研究部［臨疫］
再生医学研究部［再 生 医］
先端医療情報技術研究部［先 医 技］
基盤研究施設［基盤］
実験動物研究施設［実動］
アイソトープ実験研究施設［Ｒ
Ｉ］
GMP 対応細胞・ベクター産生施設［Ｇ Ｍ Ｐ］
高次元医用画像工学研究所［高 医 研］
臨床医学研究所［臨床医研］
痛み脳科学センター［痛 み セ］
衛生動物学研究センター［衛 動 セ］
疲労医科学研究センター［疲 労 セ］
安定同位体医学応用研究センター［安 同 セ］
バイオフィルム研究センター ［バイフセ］
医学科国領校［医 国 領］
看護学科［看 護 学］
倫理委員会の年間報告［倫 理 委］

目

次

まえがき
学長
凡例
学事報告
医学科
医学科長
看護学科
学科長
カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
国領校
副教学委員長2019 年度カリキュラムの概要
看護学科
教学委員長
大学院医学研究科医学系専攻博士課程
研究科長
看護学専攻
専攻長
学術情報センター
センター長
生涯学習センター
センター長
教育センター
センター長
臨床研究支援センター
センター長
東京慈恵会医科大学雑誌
編集委員長
Jikeikai Medical Journal
編集委員長
講座，研究部および研究室の主要研究業績〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学
解剖学講座（肉眼・神経）教授
解剖学講座（組織・発生）教授
分子生理学講座
教授
細胞生理学講座
教授
生化学講座
教授
分子生物学講座
教授
薬理学講座
教授
病理学講座
教授
ウイルス学講座
教授
細菌学講座
教授
熱帯医学講座教授
環境保健医学講座
教授
法医学講座
教授
臨床医学
内科学講座（消化器・肝臓内科）
教授
内科学講座（神経内科）
教授
内科学講座（腎臓・高血圧内科）教授
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）
教授
内科学講座（循環器内科）教授
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
教授
内科学講座（腫瘍・血液内科）
教授
内科学講座（呼吸器内科）
教授
内科学講座（総合診療内科）
教授
精神医学講座教授
小児科学講座教授
皮膚科学講座教授
放射線医学講座
教授
外科学講座（消化器外科）
教授
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科） 教授
外科学講座（小児外科，血管外科）教授
整形外科学講座
教授

松

藤

竹
北

森

千

弥

素

重
子

竹 森
重
野 呂 幾久子
田 中 幸 子
松 藤 千 弥中 村 美 鈴南 沢
享安 保 雅 博福 島統
敷 島 敬 悟安 保 雅 博吉 村 道 博

河
岡
竹
南
吉
松
籾
松
近
金
嘉
柳
岩

合
部
森
沢
田
藤
山
藤
藤
城
糠
澤
楯

良
正

猿 田
井 口
横 尾
黒 坂
吉 村
西 村
矢 野
桑 野
平 本
繁 田
井 田
朝比奈
尾 尻
矢 永
大 塚
大 木
丸 毛

雅
保

清
千
俊
千
一
雄
洋
裕
公

訓
隆
重
享
嗣
弥
彦
弥
博
樹
陸
之
晴

之
之
隆
大太郎
道 博
理 明
真 吾
和 善
淳
雅 弘
博 幸
昭 彦
博 也
勝 彦
崇
隆 生
啓 史

1
3
5
5
8
10
21
23
31
33
41
42
46
47
50

51
51
53
56
60
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69
72
78
81
84
87
92
95
95
102
108
114
116
122
127
134
139
143
147
153
158
161
168
173
178

研究室

寄付講座

脳神経外科学講座
形成外科学講座
心臓外科学講座
産婦人科学講座
泌尿器科学講座
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
麻酔科学講座リハビリテーション医学講座
救急医学講座臨床検査医学講座
内視鏡医学講座
臨床薬理学講座
感染制御科
歯科
輸血部・細胞治療部

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

村
宮
國
岡
頴
中
小
上
安
武
松
炭
志
堀
林
田

山
脇
原
本
川
野
島
園
保
田
浦
山
賀

体力医学研究室
宇宙航空医学研究室
神経病理学研究室
スポーツ医学研究室

教授
教授
教授
教授

竹
南
松
丸

森
沢
藤
毛

﨑

雄
剛

誠
勝
哲

一
司
孝
光
晋
匡
己
一
博
聡
和
毅
剛
治
彦
典

千
啓

重
享
弥
史

愛
博
晶
雅
知
和

先進内視鏡治療研究講座
環境アレルギー学講座
総合医科学研究センター
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
分子遺伝学研究部
医用エンジニアリング研究部
超音波応用開発研究部
神経科学研究部
分子疫学研究部
臨床疫学研究部
再生医学研究部
先端医療情報技術研究部
基盤研究施設実験動物研究施設
アイソトープ実験研究施設
GMP 対応細胞・ベクター産生施設
高次元医用画像工学研究所
臨床医学研究所
先端医学推進拠点群
痛み脳科学センター
衛生動物学研究センター
疲労医科学研究センター
安定同位体医学応用研究センター
バイオフィルム研究センター
医学科国領校〈看 護 学 科〉
倫理委員会の年間報告

教授
教授
センター長
教授
准教授
教授
教授
准教授
教授
教授
教授
教授
准教授
教授
教授
教授
准教授
准教授
教授

田 尻 久 雄齋 藤 三 郎
大 橋 十 也
大 橋 十 也村 橋 睦 了玉 利 真由美
横 山 昌 幸中 田 典 生加 藤 総 夫
浦 島 充 佳松 島 雅 人岡野ジェイムス洋尚髙 尾 洋 之馬 目 佳 信嘉 糠 洋 陸尾 尻 博 也村 橋 睦 了服 部 麻 木大 橋 十 也

教授
教授
教授
教授
教授

加 藤 総 夫嘉 糠 洋 陸柳 澤 裕 之松 浦 知 和金 城 雄 樹

委員長

あとがき

編集委員長

堀
誠 治
岩 楯 公 晴
南 沢
享

索引

184
191
195
200
206
211
217
223
229
234
238
244
248
251
255
257
260
260
262
265
267
270
270
273
275
275
279
281
284
286
288
292
294
296
299
301
306
308
311
312
314
319
319
320
322
324
325
329
339
355
355
356
357

学

事

報

告

医学科
医学科長
１．本学の沿革
1881 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋町
11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を教授した。これが本学のはじまりである。
その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，1921 年 10 月，東京慈恵会医科大学となった。
1951 年３月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，1952 年４月より新制の東京慈恵会医科大学となった。
1956 年４月，大学院医学研究科博士課程が設置され，1960 年４月には医学進学課程が設置され，調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まった。
1991 年７月１日より学校教育法，大学設置基準等の改正が行われた。医学部の進学課程と専門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた学士の称号が学士の学位として位置づけられたことなどが大きな改正点である。
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程という名称は廃止され，６年一貫教育となった。
1996 年度にはカリキュラムの改訂が行われ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入された。新カリキュラムでは，講義に加えて少人数教
育が多く取り入れられ，新しいコース・ユニットが新設された。また，研究室配属など医学研究者としての能力の涵養にも配慮されている。
1999 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）が導入され，より高い臨床能力の養成を目指している。
2001 年度からは全国共用試験に参加し，４年生
OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベースド
テスティング）も，全国に先がけて本学で実施した。
2010 年度から医学研究者と研究マインドを持った医師の育成を目的として，３年次の研究室配属期
間を３週間から６週間に延長した。
2012 年度，文部科学省の補助事業（GP）「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」に，本学の「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」が選定され，診療参加型臨床実習（クリニカルクラー

竹

森

重

クシップ）を拡充する大幅なカリキュラム改定を行った。また，2014 年６月には医学教育分野別評
価基準日本版に基づく外部評価トライアルを受審し，高い評価を受けた。2017 年３月，一般社団法人日本医学教育評価機構（JACME）が国際認証されたことを受け，2017 年５月，JACME に本学の改善報告書を提出した。その結果，同年 12 月，医学教
育分野別評価における正式な認定を受けた。
（認定
期間：2017 年４月１日〜2022 年３月 31 日）
新カリキュラムは，2015 年度４年次より開始され，全臨床実習週数は，前臨床体験実習・全科臨床実
習・クリニカルクラークシップを含め，６年間で75 週間に及ぶものとなった。2015 年から国際標準に沿って診療参加型臨床実習 Clinical Clerkship を含めた臨床実習の拡充を行い，2017 年度からは二日間にわたる卒業前の臨床実技試験としての Post
Clinical Clerkship OSCE を実施している。
なお，本学は 2010 年度以降，数多くの文部科学
省 GP 事業の採択を受けており，これらは本学の教育が我が国の医学教育をリードするものとして高く評価されたものである。
また，文部科学省は，医師不足を鑑み，医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では 2009 年度から入学定員を 100 名から 105 名に増員した。さらに 2011 年度からは，地域の医師確保等の観点から東京都地域枠として５名を増員し，現在の入学定数は 110 名である。

― 1 ―

２．歴代校長ならびに学長
初代校長
第二代校長
初代学長
第二代学長
第三代学長
第四代学長
第五代学長
第六代学長
第七代学長

高木 兼寛
実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛
永山 武美
寺田 正中
矢崎 義夫
樋口 一成
名取 禮二

第八代学長

阿部

正和

第九代学長

岡村

哲夫

第十代学長

栗原

敏

第十一代学長松藤

千弥に授与された。
同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「久保優芽佳」に授与された。
また，2003 年度から成績優秀者に対し父兄会賞

なお，松藤千弥学長は 2019 年４月１日付で再任（任期：３年間）された。また，橋本和弘副学長は同日付で再任（任期：２年間）され，柳澤裕之教授と大橋十也教授が副学長に就任（任期：２年間）した。
医学科長・教学委員長には竹森 重教授が就任（任期：３年間）した。

が設けられ，2017 年度より保護者会賞に名称変更となり，「宮嵜 藍」に授与された。

７．大学院医学研究科医学系専攻博士課程修了者
2019 年３月〜2020 年２月までの大学院修了者は30 人で，大学院設置以来現在までの修了者は 1,125
人である。

３．卒業者
本年度卒業試験に合格し，「卒業証書・学位記」を授与された者は，109 名，うち男子 66 名，女子
43 名である。1881 年，本学創立以来の卒業生総数
は 13,798 名となった。

８．学位受領者
2019 年３月〜2020 年２月までの学位受領者は大学院修了者を含め 72 人で，現在までに医学博士，
または博士（医学）の学位を授与された総数は 4,410人である。

４．教職員ならびに学生数
2020 年２月１日現在，医学科の教員数は 1,428 名で，その内訳は次の通りである。
名誉教授
32 名
教
授
174 名
客員教授
160 名
准 教 授
116 名
講
師
153 名
助
教
793 名
一般職員数は 4,163 名である。
2020 年２月１日現在の学生数は，医学研究科博士課程の大学院生 161 名，医学科学生 670 名である。

５．教授・准教授任命
2019 年度における講座担当教授の任命は次の通
りである。
西村 理明
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
2019 年４月１日付
この他，教授 17 名，客員教授 17 名，臨床専任教
授４名，特任教授３名，准教授 23 名，特任准教授
５名が任命された。

６．賞状授与慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，前年度までに 76 名に授与され，本年度は「山下博史」

９．解剖体数
2019 年 10 月 28 日，第 115 回解剖諸霊位供養法会が増上寺において執り行われた。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 88 体，司法解
剖と行政解剖を合わせた法医解剖 855 体，学生教育の教材としての系統解剖 49 体，計 992 体である。
現在までの本学取扱い解剖体数は 41,530 体である。

10．附属病院
1922 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となった。その後，1946 年７月に青戸病院が葛飾区青戸に開設され，翌 1947 年４月には東京慈恵会医院が本学の附属病院として貸与された。1952 年１月に都下狛江に第三病院が開設され，1987 年４月には千葉県柏市に柏病院が開設された。2012 年１月から青戸病院が葛飾医療センターとしてリニュー
アルオープンした。そして，2020 年１月より附属病院（本院）の新外来棟および母子医療センター（N棟）がリニューアルオープンした。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：369 床，第三病院：581 床，柏病院：664
床，合計 2,689 床である。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は井田博幸教授である。

― 2 ―

看護学科
北

学科長

素

子

は初めての保護者会賞を贈呈した。

１．本学科の沿革
1885 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，1991 年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可された。1992 年４月に１期生が入学して以来，本年度は開設 28 年目となり，25 回目の卒業
生を送り出すに至った。学生定員数は，開設時 30名だったが，2007 年度に 40 名に増員，さらに 2013年度から 60 名に増員した。
看護学科では，人間の尊厳に基づいた心豊かな人
間性を形成し，専門的・社会的要請に応じられる看護の基礎的能力を養い，看護学の発展に貢献できる
創造性豊かな資質の高い看護実践者を育てることを教育理念としており，これに基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる看護師・保健師の育成を行っている。2003 年と 2009
年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設した。2012 年度には，保健師助産師看護師養成所指定規則の一部改正を受けて，保健師の教育課程を選択履修制に変更した。
また，看護学科の特徴でもある縦断的カリキュラムとしての看護総合演習では，主体的学習力を促進するために，e ポートフォリオを用いた教育を 2013
年度から導入した。2017 年度は４回目となるカリ
キュラム改定を実施し，今日の日本の社会的要請に応えうる課題解決能力と地域医療連携能力の強化を目指す内容とした。2018 年度には，看護学科および看護学専攻大学院と地域住民，地方自治体，地域の保健・医療・福祉機関が連携し，地域住民の健康と生きる力を看護の力で支える活動を組織的に展開することを目的として地域連携看護学実践研究セン
ターを創設した。ここでの活動は地域への社会貢献はもちろんのこと，看護学生および大学院生への学修経験の提供を可能とし，地域医療連携能力を備えた看護人材の育成の場となるよう体制整備を進めている。
2019 年７月６日には大学と保護者との関係を密にし，在学生の健全な精神・強さと優しさを兼ね備えた人間成長の支援・学術の進歩を図り，併せて大学教育に協力することを目的とする東京慈恵会医科大学医学部看護学科保護者会が設立され，卒業式に

２．歴代学科長
初代学科長
第二代学科長第三代学科長第四代学科長
第五代学科長第六代学科長

吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子
北
素子

３．卒業者
保健師・看護師統合カリキュラムを学び，卒業に必要な所定の 130 単位以上を取得し，2019 年度「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 58 名，
男子０名，合計 58 名であり，1992 年の看護学科開
設以来の卒業生総数は 955 名である。

４．教員ならびに学生数
2020 年３月１日現在の教員数は 38 名で，その内訳は次のとおりある。
教 授 14 名
准教授 4 名講 師 13 名
助 教 7名2020 年３月１日現在の看護学科学生数は 237 名である。

５．教授委嘱2019 年度における教授の委嘱は次のとおりであ
る。
深井喜代子
基礎看護学
2019 年４月１日付

６．賞状授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「月浦詩織」に授与された。同窓会賞は成績優
秀学生に授与される賞で，「永野真弓」に授与された。
また保護者会賞は，教員の投票による e ポートフォ
リオ大賞選考会において，４年間にわたり e ポー
トフォリオを有効に活用し，自身のビジョンと目標― 3 ―を明確にしながら主体的に学修を進めたことを評価され，最優秀に選ばれた学生に授与される賞で，「河合祐希乃」に授与された。
さらに日本私立看護系大学協会会長表彰は，慈大賞および同窓会賞に続く成績優秀学生に授与される賞で，「山﨑友里加」に授与された。

― 4 ―カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
前任宇都宮一典医学科教学委員長の退任に伴い竹森 重が医学科教学委員長として就任し，医学科教学委員会の新体制がスタートした。医学科教学委員
会は国領校選出委員２名および西新橋校選出委員
16 名の 18 名で構成し，毎月２回定例で開催された。
委員の役割分担は以下の通りである。
竹森 重（教学委員長），横尾 隆（副教学委員長），
野呂幾久子（副教学委員長，１学年担当），繁田雅弘（学生部長），嘉糠洋陸（副学生部長，３学年担当），
横井勝弥（副学生部長），南沢 享（国際交流副センター長，２学年担当），岡本愛光（学生保健指導委員長，４学年担当），武田 聡（５学年担当），大木隆生（６学年担当），岡部正隆（カリキュラム委員長），宮田久嗣（学生支援委員長），籾山俊彦（教育資源委員長），中村真理子（教育プログラム評価
委員長，教員評価検討委員長，IR 部門），石橋由朗（試験委員長），常喜達裕（臨床実習教育委員長），
鈴木英明（東京都地域枠担当），柳澤裕之（副学長）。

２．2019 年度医学科の進級，2019 年度卒業者
2019 年度各学年の学生数および進級，2019 年度
卒業は以下のとおりである。
１年：113 名 進級：109 名 留年：４名
２年：111 名 進級：106 名 留年：３名
退学：２名
３年：112 名 進級：111 名 留年：１名
４年：108 名 進級：108 名
５年：118 名 進級：118 名
６年：109 名 卒業：109 名
合計：671 名

３．カリキュラムの改編等について
ディプロマポリシーに定めた卒業時までに修得しておくべき知識や技能を身に付けさせるため，アウ
トカム基盤型教育検討 WG を設置し，１〜２年生，
３〜４年生に分けてカリキュラム見直しを図った。
また，冬季より新型コロナウイルス感染症流行に

竹

森

重

伴い学生の安全性を考慮に入れ，2020 年２月末より各学年の実習に関して時差通学を実施し，2020
年３月上旬には，国内外の医療関係機関での実習・見学を取りやめた。感染症流行の長期化を懸念し，次年度の授業準備として，遠隔授業の体制構築を進めた。

４．医学科学生教学検討会議
開催日：2019 年７月 11 日（木），12 月 17 日（火）例年同様に年２回開催し，教学委員と学生会委員との間で授業，学生生活および施設改善等について意見交換を行った。今年度より懇談会から会議として位置づけ，名称を変更した。また，学生会委員を
教学委員同様に本会議の委員とした。

５．Faculty Development「医学教育者のためのワークショップ」
2019 年４月以降の開催および参加者数は以下の通りである。
・スタートアップ研修 Faculty Development
日 時：2019 年４月 16 日（火）場 所：西新橋校
テーマ：スタートアップ研修修了受領者（27 名，実行委員 12 名）
・Post CC OSCE 評価者トレーニング Faculty Development
日 時：2019 年７月 20 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：Post CC OSCE 評価者トレーニング
修了受領者（63 名，実行委員 27 名）・OSCE 評価者トレーニング Faculty Development
日 時：2019 年８月３日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：共用試験 OSCE 評価者トレーニング
修了受領者（54 名，実行委員 11 名）
・臨床実習前医療面接実習教員養成 Faculty Development
日 時：2019 年 11 月９日（土）

― 5 ―

場

所：西新橋校

退任記念講義終了後，退任される教授を囲んで退テーマ：臨床実習前医療面接実習教員養成

任記念パーティーを「東京プリンホテル プロビデ修了受領者（18 名，実行委員５名）

ンスホール」にて開催した。会場には，教職員，同・初年次教育に関するワークショップ Faculty De-

窓，学生など 250 名を超える参加があり，盛大なう

velopment
日 時：2019 年 11 月 30 日（土）場 所：国領校
テーマ：初年次教育に関するワークショップ
修了受領者（23 名，実行委員９名）
・臨床実習現場における EBM 指導のための教員教
養 Faculty Development
日 時：2020 年１月 18 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：臨床実習現場における EBM の指導修了受領者（14 名，実行委員２名）

ちに会は終了した。

８．医学科オープン・キャンパス
開催日：2019 年８月 14 日（水），15 日（木）開催場所：２号館講堂
当日は学長挨拶，本学の医学教育，卒業生のキャ
リアパス，本学の入試が求めるもの，学生代表による入試準備・大学生活・大学での勉強，その後，大学１号館教育施設の見学と個別相談会の他，パネル展示や学生クラブ紹介ビデオの放映，模擬講義，英語による医療面接見学，入試相談会を開催した。

６．医師国家試験
試験日（第 114 回）：2020 年２月８日
（土）
〜９日
（日）
合格者発表日：2020 年３月 16 日（月）受験者数：112 人 合格者：106 人 合格率 94.6％（全国平均 92.1％）（全国 33 位，私立 14 位）
新卒受験者：109 人 合格者：104 人 合格率 95.4％（全国平均 94.9％）
既卒受験者：３人 合格者：２人

７．退任記念講義，退任記念式典，退任記念
パ−ティ−
開催日時：2020 年１月 31 日（金）14 時
開催場所：大学１号館３階講堂
演者及び演題：・矢 永 勝 彦 教 授（ 外 科 学 講 座（ 消 化 器 外 科 ））「Academic Surgeon の育成を目指して」
・丸毛啓史教授（整形外科学講座）「大学生活の道のり−寒翁が馬（その２）」
各分野で活躍された２名の教授の経歴やこれまでの思い出，研究への熱意など，とても有意義な講義に学生及び教職員一同が大変感銘を受けた。次いで
竹森 重教学委員長から同じく定年退任される８名，
堀 誠治教授（感染制御科），谷 諭教授（脳神経外科学講座），
岡 尚省教授（内科学講座（神経内科）），
伊介昭弘教授（歯科），川村哲也教授（大学直属），
清田 浩教授（泌尿器科学講座），新美茂樹教授（産婦人科学講座），小原 平教授（英語研究室），の略
歴が紹介され，松藤千弥学長より長年の大学への貢献に謝辞が述べられ記念品を贈呈した。また，同窓会，医学科保護者会，医学科学生会より記念品の贈呈があった。

９．学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生の懇親会
2019 年 10 月 12 日（土）に予定していた学祖の墓参は，台風 19 号の影響により中止となった。しかし，今年度は，学祖誕生 170 周年の節目の年であるため，規模を縮小して 2019 年 11 月 16 日（土）に墓参を実施した。墓参後，学祖を偲んで千代田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。

10．臨床実習の共用試験
医学科４年生（108 名）を対象に 2019 年８月 19日（月）に西新橋校大学１号館４階講堂にて CBTを実施した。また，2019 年８月 24 日（土）に西新橋校大学１号館８階演習室および７階実習室にて
OSCE を実施した。結果，全員合格し Student Doctors として認定された。
医学科６年生（109 名）を対象に 2019 年９月 20日（金），21 日（土）に西新橋校大学１号館８階演習室および７階実習室にて診療参加型臨床実習の終了要件となる Post CC OSCE を実施した。
今年度は，全国トライアル参画最後の年となり，機構課題３課
題を含む全 12 課題の試験を滞りなく実施し，次年度の共用試験を向かえる体制が整備された。なお，医学科６年生については，全員合格した。

11．４大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の４校が持ち回りで年２回の開催が続けられている。今年
度は，臨床実習の拡充を中心にカリキュラム全般に関すること，入学者選抜，Post CC OSCE，高大接続，学生のアンプロフェッショナルな行動，学生支― 6 ―

援（留年時の対応等）についての意見交換を行った。
今後も継続して本交流会を開催する予定である。
2019 年度の開催日および当番校は以下の通りである。
第 42 回：2019 年 ６ 月 ５ 日（水）東京医科大学
第 43 回：2019 年 11 月 28 日（木）東邦大学― 7 ―医学科国領校副教学委員長
１．教学
１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始されてから 18 年目を迎え，国領校での１年間の教育体制は定着している。
国領校教員が担当する主なコースは，１年次：総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総論Ⅰ，医療 情 報 EBM Ⅰ， ２ 年 次： 外 国 語 Ⅱ， 医 療 情 報
EBM Ⅱ，３年次：外国語Ⅲ，４年次：外国語Ⅳの
４学年９コースである。コース総合教育，外国語Ⅰ〜
Ⅳはスモールグループによる演習科目を中心に，その他のコースは実習，演習，講義を有機的に連携させた科目として実施した。
２）
学生生活アドバイザー制度は今年度も継続され，
国領校教員・西新橋校教員・第三病院教員による担
当学生との面談（会食，他）が行われた。近年，第三病院教員は人数を絞り，確実に学生との往来が可
能な教員のみとしたため，国領校教員１名が担当する学生数が増え，日程を組むのが困難になっている。
３）学生の健康管理として，１年生 113 名を対象に，学生健康診断・T spot 検査（受診率 100 ％），小児感染症予防対策ならびに B 型肝炎予防対策として１年生全員を対象に抗体検査を実施し，低抗体価者に対してワクチン接種を実施した。また，自宅接種者等を除く全員に対しインフルエンザの予防接種を実施した。
４）副学生部長と１年生学生会委員との懇談会を
前期は 2019 年６月 27 日（木），後期は 2020 年１月
７日（火）に開催した。また，医学科１年生と看護学科１年生の学生会委員の顔合わせを兼ねた懇談会
を 2019 年７月２日（火）に開催した。
５）例年行っている国領校教員と１年生との会食（昼食会，教員１名に対し，学生５名〜６名）は，学生１名当たり前期・後期に各１回実施した。

２．入学式およびオリエンテーション
１）2019 年度入学式は４月 11 日（木）に挙行され，109 名（東京都地域枠４名）の新入生を迎え１年生
113 名が在籍した。これらのうち 109 名の学生が進級した（４名は留年）。
新入生オリエンテーション（学内）が 2019 年４

野

呂

幾久子

月 12 日（金），本年度の学生会クラブ紹介は，2019年４月 15 日（月）〜25 日（木）の９日間授業終了後に実施された。
２）2005 年度から新入生を対象に実施している，
防災（狛江消防署）・防犯（渉外室）の講演，ならびに 2018 年度より実施を開始した，本学顧問弁護士による特別講演「医師・医学生・看護師・看護学
生の犯罪行為とその責任」を開催した。
３）2010 年度より実施の救急医学講座・救急部
スタッフによる救急蘇生実習を昨年度同様に看護学科新入生と共修で実施した。
４）医学科・看護学科新入生のためのスタート
アップ研修は，昨年と同様にユニット「医療総論演習」４コマ分とし，西新橋キャンパスにて１日で開催した。

３．教学関係委員会
教学委員会：野呂幾久子（副委員長），横井勝弥（副学生部長），鈴木英明
カリキュラム委員会：小澤隆一，髙田耕司，藤井哲郎，アラン・M・ハウク，鈴木英明
学生部委員会：横井勝弥（副委員長），小澤隆一（東医体理事），鈴木克己，平塚理恵，鈴木英明
学生相談室委員会：横井勝弥
学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長），加藤順一郎（１年担当：内科），舘野 歩（１年担当：精神科）
教育研究助成委員会：髙田耕司
教育施設委員会：植田 毅
教育プログラム評価委員会：岡野 孝
図書館国領分館運営委員会：三崎和志（分館長），
鈴木克己，平塚理恵，加園克巳
国領キャンパス防火防災委員：植田 毅（副委員長），
小宮成義，長谷川泰子，鈴木英明
教授会議出席者：岡野 孝，鈴木克己，横井勝弥

４．教員の異動
新任：
アラン・M・ハウク（教授，外国語教室英語研究室）（2019 年４月１日付）― 8 ―ディビット・チェバスコ，平井徹，（講師，非常勤：外国語）（2019 年４月１日付）

初年次教育については，その重要性は共有されているものの，実際に国領校でどのような教育が行わ

和田美月，河田尚暉，松森航平，五十嵐菜々子，れてきたのか，今後どのような教育を目指すのかに

梶野祐人（助手，非常勤：生命基礎科学実習）

ついては，国領校教員の間でも情報が共有されてい（2019 年４月１日付）
加藤万吏乃（講師，非常勤：総合教育）（2019 年
12 月１日付）退任：
小原 平（教授，外国語教室英語研究室）（2020
年３月 31 日付）
磯崎三喜年，木下未果子，泉 京鹿，染谷悦男（講師，非常勤：総合教育・外国語）（2020 年３月
31 日付）
川崎洸司，小俣和輝，河田尚暉，藤谷 万，信岡
慶一（助手，非常勤：生命基礎科学実習）（2020
年３月 31 日付）

るとは言い難く，今回の Faculty Development では，
まず各教室の担当者から教育の課題と展望について報告し，初年次教育についての教員間の情報共有を図り，それを踏まえて，国領校と西新橋校の教育連携の現状と今後の可能性について意見交換を行い，本学の６年間の教育の中で，専門教育と有意な連携を持つ初年次教育のあり方について協議した。

５．Faculty Development2019 年度は以下のとおり開催した。
・2019 年度医学教育者のためのワークショップ「初年次教育に関するワークショップ」
日 時：2019 年 11 月 30 日（土）場 所：国領校 220 講義室
テーマ：初年次教育の課題と展望，および西新橋

６．その他
１）行事として，医学科保護者会春季総会（2019年６月１日（土））が国領キャンパスで開催された。
２）災害対策として例年１年生（医学科・看護学科）を対象に実施している大規模災害を想定した避難訓練（2019 年５月 24 日（金））を実施した。また，
災害対策備蓄品のうち非常用飲料水の更新購入を行った。
３）学生の課外活動時の熱中症対策として，前年度に引き続き熱中症に関する注意喚起ならびに熱中症指数計による計測を行わせた。（2019 年６〜９月
末）の教育との連携― 9 ―2019 年度カリキュラムの概要
考えて，あけぼの会の方の血圧を測定する演習を新１．コース名：医学総論Ⅰ〜Ⅱ
２．コース責任者：中村真理子
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅰは，必修ユニットとして「新入生オリエンテーショ
ン」，「医学総論Ⅰ演習」，「医療総論演習」，「Early
clinical exposureⅠ」，「Early clinical exposureⅡ」，「病院見学実習」，「救急蘇生実習」，「前臨床実習Ⅰ：
福祉体験実習」，自由選択ユニットとして「プライマリケア・選択学外臨床実習」，「医学研究Ⅰ」から構成されている。医療者としての動機づけと基本的
マナーと態度の涵養のために，入学後早期に「新入生オリエンテーション」，「医療総論演習」の中で「スタートアップ研修」，「救急蘇生実習」を医学科・看護学科共修で実施し，さらに「Early clinical exposureⅠ」および「病院見学実習」を実施した。「医学総論Ⅰ演習」前期では，病気や一人ひとりの患者に多様性があること，EBM と NBM の考え方について学ぶ機会を提供し，さらに実践的な演習として
血圧・心拍数の測定と手洗い実習を組み込んで，その結果の解釈と説明をする機会を設けた。「医学総論Ⅰ演習」後期では，医学研究への動機付けを図る
ために，医学の基礎・応用研究について学ぶ機会を提供した。また，実際に一般市民であるあけぼの会の方の血圧を測定して説明することを通じて，医療コミュニケーションやプロフェッショナリズムについて体験して振り返ることを目指した。「医療総論演習」では，医療倫理，コミュニケーション，言語
技術，グループダイナミクス，医療安全，チーム医療などをテーマとして，協同学修の方略を用いて，医学科と看護学科との共修授業を実施した。一般市
民との対話では医療コミュニケーションの基礎を学べる様にした。全人的医療，コミュニケーションおよびチームワーキングの重要性を体験的に学修するために，地域の授産・更生施設において「福祉体験実 習 」 を 行 っ た。 学 年 末 に「Early clinical exposureⅡ」を医学総論の総括として実施した。
コース医学総論Ⅱは，必修ユニットとして「学年オリエンテーション」，「医学総論Ⅱ演習」，「学年研修Ⅱ」，「前臨床実習Ⅱ：重症心身障害児療育体験実
習，地域子育て支援体験実習」から構成されている。
「医学総論Ⅱ演習」では，従来からの自己評価の心理学，情報検索演習，薬害問題（薬害肝炎，HIV
発見の歴史），薬物乱用防止のためのシミュレーショ
ンに加え，医療コミュニケーション教育の継続性をたに組み入れた。
「自己評価の心理学」では，自己の性格傾向とその陥りやすい行動パターンについての認識を深め，今後の患者との接し方についても考察できる様にした。成人を対象とした１年次の福祉体験実習に対して，「前臨床実習Ⅱ」では時間軸に沿った人間理解を深めるために，地域子育て支援体
験実習及び重症心身障害児療育体験実習を行った。
大学附属病院以外の地域におけるプライマリケア，
病診連携，救急医療，在宅医療，他職種連携のチーム医療及び疾病予防・健康維持推進活動などを体験的に学ぶために「プライマリケア・選択学外臨床実習」を，研究を志向する学生のために「医学研究Ⅱ」を選択ユニットとして設けている。
４．コースの教育活動の点検・評価：スタート
アップ研修では，学生間および学生と教員間のコ
ミュニケーションを促進するという目的は，一定の成果をあげることができたと考えられる。
「Earlyclinical exposure」は１年次のユニット中では一貫して学生から高い評価を受けている。
「医学総論Ⅰ演習」では，血圧や脈拍を測定するという単なる技能演習ではなく，多様性の理解や患者への配慮やコ
ミュニケーションなどを含め，生命現象への理解を臨床教育との関連において深めることを目的とし，６年間のカリキュラムの中で初年次としての成果を上げていると評価できる。先端的な医学研究について情報提供することにより，医学研究への動機付けの成果をあげた。
「医療総論演習」は看護学科との共修で実施しており，将来，医療現場で異なる職種に就く学生間での認識や考え方の違いを相互に理解する機会という点で特色がある。自ら考えて問いを発することを目的に，本演習ではグループでの協同学習の手法を取り入れ，グループダイナミクスについて考察する機会も設け，グループで行動することの是非について認識できたと考えられる。
「福祉体
験実習」は臨床実習へ向けての第一歩として，最初に外部施設において学生評価を受ける機会でもあり，学生の問題点を抽出してフィードバックを得る機会として重要と考えられる。２年次実施の学外実習（前臨床実習Ⅱ）は，子供とその家族が対象となるため，学生は困難な場面にも遭遇するが，１年次との比較において，個々の学生の精神的成長を評価することができた。
「自己評価の心理学」では，自己の性格
傾向のスペクトラムについてコンピュータによる質― 10 ―

問で即時のフィードバックを可能とし，自己認知のて実施された。なお，コース臨床医学Ⅲ「オリエン気づきとしてユニークである。医療の現場におけるテーション」では，医療安全に関する演習をコース

倫理的・社会的問題として薬害問題を取り上げ，患医学総論Ⅴとコース間連携を行った。選択ユニット

者の困難と医師としての適切な行動について認識でして，「プライマリケア・選択学外臨床実習」，「産きたと考えられる。あけぼの会の方をお迎えして血圧を測定し，適切な態度で接することとエビデンスを基にした説明ができることについて，一定の成果をあげた。医学総論では高い言語技術力を求めており，総括的評価としてのレポートでは，必要とする
信頼度の高い情報を収集し，それを基に論理的な文章を構築できるかで評価した。教員評価の後に自身での振り返りの時間を設け，内省する機会を得てレポート作成能力向上につながったことを確認してい
る。

業医実習」
，
「医学研究Ⅲ〜Ⅵ」を開講した。
「プラ
イマリケア・選択学外臨床実習」は様々な医療ニー
ズを学生が体験できるようにするために，学生が希望する臨床現場に１日単位で学修できるユニットである。学生が希望する派遣先も多様になっており，
海外での臨床体験を行う者もいる。
「産業医実習」
も参加者が増加傾向にあり，正規のカリキュラムではカバーしきれない臨床体験を得る場になっている。2015 年度から新設ユニット「医学研究」を設けた。これは学生時代に論文発表や学会発表を行った場合，それを成果主義に基づき単位化し，学生が１．コース名：医学総論Ⅲ〜Ⅵ
本学の基礎系大学院に進学する際には，単位互換可
２．コース責任者：福島 統
能な学修として規定する仕組みになっている。
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅲ
４．コースの教育活動の点検・評価：2015 年度
では，「学年オリエンテーション」「医学総論Ⅲ演習」，の４年生から臨床系の新カリキュラムがスタートし「学年研修Ⅲ」，「在宅ケア実習」，「病院業務実習」，「高
たため，コース医学総論Ⅳ，Ⅴ，Ⅵを学年進行に沿って改編し，2017 年度に医学総論のコースカリキュ
齢者医療体験実習」，コース医学総論Ⅳでは，「学年ラムが完成した。2015 年度から３年次に学外実習
オリエンテーション」，「医学総論Ⅳ演習」，「学年研修Ⅳ」，医学総論Ⅴでは，「医学総論Ⅴ演習」，「学年 「高齢者医療体験実習」を新設し，５年を経過して学外実習として安定してきた。この実習は実習先確
研修Ⅴ」，「家庭医実習」，コース医学総論Ⅵでは，「医
保に，厚生労働省医政局医事課長及び老健局老人保師国家試験ガイダンス」が必修ユニットとして組まれている。学年を超えて「CPC」が３年次から６年
健課介護保険データ分析室長（ともに医系技官）の次に選択必修として，１年次から６年次で「プライ協力を得た。行政との連携によるカリキュラム実施
マリケア・選択学外臨床実習」，「産業医実習」およとなったことは，今後のカリキュラム改善の一つのび「医学研究」を自由選択ユニットとして開講して手法を提供したものとして自己評価している。
いる。看護学科との共修授業として，１年次の医療
あけぼの会の支援を受けて「市民参加の授業」を総論演習と５年次の医療倫理演習がある。医学総論
少しずつ拡大している。また，患者参加の授業も視演習は１年次から５年次まで継続的に開講され，「医
覚障害者，腎移植患者，薬害肝炎患者，多発性硬化学総論Ⅲ演習」では，プロフェッショナリズム，患症患者の支援のもと続けている。
「市民参加の医学
者安全，地域医療，医学生としてのマナー，キャリ
教育」という概念での授業設計は重要なカリキュラ
アガイダンス，難治性疾患，健康の社会的決定要因， ムの視点であり，今後，どのように拡充していくか
あけぼの会の支援を受けての病気の説明などをテーコース内での検討を行っている。特に臨床実習に出マとし，医療の様々な問題について学修する中で，ている高学年の学生は，病棟文化の中で医師を中心
医師の社会的役割について自分なりに課題を見つけて努力することを目標とした。「医学総論Ⅳ演習」
では，医療面接，接遇など臨床実習に進むために必要な医療コミュニケーションをメインに取り上げた。
「医学総論Ⅴ演習」では，臨床実習における感染防御，
臨床実習オリエンテーション，白衣授与式，全科臨
床実習中間報告会，看護学科との医療倫理の共修演
習， が ん 患 者 さ ん を お 呼 び し て の diﬃcult news
telling，
アドバンスケアプランニング，
医療保険制度，
東京都地域医療，などをテーマとして必修演習としに学ぶため，患者側の視点が薄くなることが知られている。高学年に対して「市民参加の授業」を行う
可能性を検討する必要がある。
「学年オリエンテーション」
は，２年次前期と後期，
３年次前期と後期，
そして４年次前期に行っている。
「学年オリエンテーション」ではその時の重要な話
題を取り上げ，学生に医学生としての責任を考えさせる場となっているが，学生の飲酒問題をはじめとした学生生活や学修活動上での困難などについて，学生同士が話し合う機会を増やす必要を感じていた― 11 ―

ため，今年度から各学年に「学年研修」が導入され

価は教育内容に即して行われるべきところ，本コーた。学生が主体となってプログラムの作成から実施

スおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット「人文科学」おまでが行われ，学生同士の啓発がなされていた。
コース医学総論は６年間にわたってカリキュラム

よび「社会科学」は多くの非常勤講師によって担わが組まれているので，各学年での他の開講ユニットとの水平的連携，さらに学年を超えた垂直的連携をさらに進めていくことが望まれる。本学が定めている「卒業時コンピテンス・コンピテンシー」ならびにディプロマポリシーに沿った評価方法についてもさらなる検討が必要である。2016 年３月に新しい
モデル・コア・カリキュラムが発表された。行動科学が C 5「人の行動と心理」，また医療社会科学として B 4「医療に関連のある社会科学領域」として新設された。医療社会学のカリキュラムを充実させていく必要がある。臨床の場に出た学生が，行動科学や医療社会学の内容について症例をベースに学び，その学修成果を学生同士で共有していく場を作っていく必要がある。また，国領の教養系教員が高学年の学生に対して，医療にかかわる人文社会科学の教ざるをえないことから，一律の点検・評価は困難である。とはいえ，学生による授業アンケートでの評
価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，
理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。

育を提供するカリキュラムを考えていく必要がある。
１．コース名：総合教育
２．コース責任者：小澤隆一
３．コースの教育活動の概要：コース総合教育の一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構成されている。
「数学」２単位必修：線形代数，微分積分「日本語表現法」２単位必修「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教育学，ヨーロッパ文化，文化人類学「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経済学，社会学，社会保障学，社会政策学，現代社会論，国際関係論，環境社会論，共生社会論「教養ゼミ」１単位選択：平和学入門，初等整数論，
量子現象入門，有機合成化学入門，グローバルヘル
ス＆リーダーシップ，音楽と思想，海産生物の臨海
実習，生命科学研究への招待：生命を観ること探る
こ と，Mathematica を 用 い た 機 械 学 習（DeepLearning）入門，R 言語を用いた単一細胞トランス
クリプトーム解析
４．コースの教育活動の点検・評価：本来教育評

１．コース名：外国語Ⅰ
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的な活動意義は，将来の医療及び研究活動に必須とされる言語運用能力の向上と，自律的な学習習慣の養成，自分と異なる文化背景及び価値観を持つ
人々を理解しようと努める教養ある態度の滋養である。コース外国語Ⅰは，「一般英語Ⅰ」と「初修外国語」の２ユニットで構成され，それぞれ４単位の必修科目である。
「一般英語Ⅰ」は英語熟達度別のクラス編成をし，日本人講師と英語を母語とする講師の双方によって演習を行ってきた。
英語を通して，
他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律した学習方略を身につけることを眼目としている。
「初修外国語」はドイツ語，フランス語，中国語のいずれかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。
それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音の習得はもとより，国際的文化的視野を築かせ，知性を陶冶し，学問世界への道筋を切り開くことも目標にしている。
４．コースの教育活動の点検・評価：「一般英語
Ⅰ」は，英語コミュニケーション４技能の総合的な向上を目指しているが，特に早い時期から英語の音声を聞き取れる能力の土台を築き，教室外でも英語を聞く事前学習の習慣を身につけさせるために，
TOEFL の語彙とキーセンテンスを読み上げたリス
ニング教材を作成し，聞き取り演習を実施した。さらに TOEFL リーディングの小テストと，TOEFL
語彙を援用したディクテーションと英作文演習，さらに TOEIC の Part2 形式で医療関連のリスニング
クイズにも全てのクラスで取り組んだ。また英語への学習意欲向上の試みとして健康関連の英語を扱った教科書や ITC 教材を採用し，全員が英語でのコミュニケーションを学んだ。
これらの結果として「一
般英語Ⅰ」の学年末の TOEFL ITP 試験では過半
数 の 学 生 が 満 点 を 取 得 し た。 ま た ４ 月 に 比 べ て― 12 ―

TOEFL 式のライティング考査でも学生はより多くしたコース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」の目の英文をタイプ打ちで書けるようになった。これら

標リストに加えて，医学という専門的な分野におけの点を考慮すると，リスニング技能を土台にした，る様々な状況に対応した英語を使用する際に，基礎読解力，発話力，作文力の演習には高い教育効果がとなる知識と技能を養うことを目指している。
コース外国語Ⅲは２単位の必修科目であり，「医学実用英語Ⅰ」と「医学英語専門文献抄読Ⅰ」の２
つのユニットによって構成される。前者は英語研究室の教員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員が担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能の習得を目指している。
コース外国語Ⅳは１単位の必修科目であり，「医学実用英語Ⅱ」のユニットからなる。医学英語の専門用語を半期で習得することを目指している。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，
医学英語入門となる教材を用いて，診療英会話における基本的な表現と，医学専門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピックを教材として取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」においては，語学の専門教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語プレゼンテーション演習から，将来の留学準備のための
TOEFL，IELTS 等の演習に及ぶ，バラエティに富あったと評価できる。
「初修外国語」では，それぞれの言語により学習の重点は多少異なる。ドイツ語・フランス語の文法事項に関しては，おおむね共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また最終的に比較的長い文章を，辞書を使いながら独力で読み解くことができるようになるという意味では，中国語についても，その道筋は異なるとは言え同様の目標に到達したと言える。
ただし，中語語に関しては文法項目が印欧語族に比べて少ないがゆえに，より発展的に音声を識別することにも力を注いだ。しかし，履修者の増加により練習密度が保てなくなってきている。そこで今年度も，履修者数の制限を実施した。中国語に関しては
現在１クラスでの開講であるが，次年度よりドイツ
語・フランス語と同様に２クラスでの開講を準備している。フランス語のクラスにおいても，中国語同様に文法と並んで音声訓練を重視した授業を行った。
近年初年時の文法項目を少なくする傾向にあるが，本ユニットではかつて２年間開設されていた時と同じように，すべての文法項目を網羅するように努めた。基本的文法の習得は，独力での読解の道筋をつけるためには欠かせないと考えるからである。いずれの言語を選択しても，日本語とも英語とも異なる言語の学習は，その言語の背景となる各国の文化や社会にもおのずと関心を抱くようになり，学生の複眼的思考力と倫理的価値観の滋養に寄与している。
総じて両ユニットは，教える者と教わる者との相互理解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それは多数を占める非常勤教員の熱意と，教員間の信頼によって成り立っている。教員同士で互いを尊重しながらコミュニケーションを図る模範を学生に示
すことはコース運営上の基盤となっている。
１．コース名：外国語Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ
２．コース責任者：小原 平
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱ，
Ⅲの一般的な意義は，将来の医学研究に役立つ語学
力と，より深い異文化理解に向けた態度の育成にある。
コース外国語Ⅱは３単位の必修科目であり，「一般英語Ⅱ」のユニットによって構成され，演習場所
も，国領校から西新橋校へ移動する。初年度に履修んだ内容になるように工夫した。2007 年度より，２年の後期から実施するようにして，学生の望む
テーマ選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行っている。「医学英語専門文
献抄読演習Ⅰ」においては，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施している。各教員あたりの学生数は２〜４名で，密度の高い演習が小部屋で行えるようになっている。
最近では，臨床の教員もスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳでは，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。臨床実習を補完するような演習をめざすということで，多肢選択問題
を利用して，専門用語の意味が直感的に分かるようにする訓練を重ねた。それに伴い，演習で使用する
ハンドアウトや演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。

― 13 ―

１．コース名：生命基礎科学

ることである。この目的のために，１年生から２年

孝生では，コンピュータ・ソフトウェアの使い方と医２．コース責任者：岡野３．コースの教育活動の概要：本コースは物理学統計学の基礎知識，３年生から４年生では，疫学

学・化学・生物学の基礎自然科学３分野を統合したの基礎知識と EBM の進め方について，以下のような演習を行った。
１年生は２ユニットからなり，「情報リテラシー」
ユニットは２グループにわけて 90 分×12 回，「コンピューター演習アドバンス」は 90 分×12 回行った。
２年生は，ユニット「医学統計」として 90 分×
10 回行った。
３ 年 生 は， ユ ニ ッ ト「Evidence based clinicalpracticeⅠ」として 180 分×８回行った。
４ 年 生 は， ユ ニ ッ ト「Evidence based clinicalpracticeⅡ」として 180 分×７回行った。
４．コース教育活動の点検・評価：本コースは，
EBM に必要な基本的な知識・スキルを１年次から４年次まで段階的に修得し，最終的に，臨床実習の場で EBM を実践できる能力を涵養する内容となっている。レポートや筆記試験により評価した結果，基本的な知識・スキルを習得できていたが，海外の論文を収集・理解する力についてはさらなる向上が望まれる。

コースであり，１年次に履修する。本コースの目的
は，生命現象の理解に必要な自然科学的教養の基盤を構築し，医学学習のための準備教育としての役割を果たすことである。
「自然科学入門演習」（物理系・化学系・生物系のうち１単位），「生命の物理学」（２単位），「生体分子の化学」（２単位），「細胞の生物学」（２単位），「生命基礎科学実習」（物理系・化学系・生物系，合計５単位）の５ユニットから構成されており，全 12 単位を一括して単位認定する。
「自然科学入門演習」は，自然科学３分野の中で，高等学校で選択履修してこなかった科目のためのリ
メディアル教育としての目的と，自然科学３分野での基礎学力の底上げを目指して開講している。「生命の物理学」・「生体物質の化学」・「細胞の生物学」
では，それぞれの分野での専門的基礎知識を体系的に学び，基礎医科学との連携を図っている。また，「生
命基礎科学実習」では，自然科学的研究態度，技法の体得や実習報告のまとめ方の学修を目的とし，大きな単位数を設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：授業コマ数
は，年度の学事暦に左右されないよう開講調整により固定しており「生命の物理学」25 コマ，「生体分子の化学」25 コマ，「細胞の生物学」25 コマ，「自然 科 学 入 門 演 習 」12 コ マ，「 生 命 基 礎 科 学 実 習 」
146 時間であった。
「自然科学入門演習」では入試における非選択分野を履修することとし，生物分野
受講者 82 名（物理・化学選択者），物理分野受講者
28 名（生物・化学選択者），化学分野受講者１名（物理・生物選択者）であった。「生命基礎科学実習」
では，文書作成が苦手で，実験ノート記載の不備や実験レポートの内容の不備・提出締め切り遅れが目立つ学生が増加しているので，引き続き特別に指導を強化している。
１．コース名：医療情報・EBM Ⅰ〜Ⅳ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：本コースは，１年
生：医療情報・EBMⅠ，２年生：医療情報・EBM
Ⅱ，３年生：医療情報・EBMⅢ，４年生：医療情報・EBMⅣと，
４学年にわたり連続して実施される。
本コースの目的は，将来，根拠に基づく医療（Evidence Based Medicine : EBM）
を実践できるように，
医学統計学と疫学の基本的な知識・スキルを習得す

１．コース名：基礎医科学Ⅰ
２．コース責任者：竹森 重
３．コースの教育活動の概要：自然科学系の準備教育の一部を基礎医学に取り込み，１年次までの教育を活かしながら医学への入門とすることを理念の一つに基礎医科学Ⅰのコースは構築された。しかし
コース開設以来，基礎医学の総論としての比重と共に，医学の学び方を身につけるためのコースとしての役割が大きくなってきている。医学知識を知識の断片として収納していくのではなく，医学関連の現象の解釈と予測に活かせる形で定着させながら学び進める技能が習得されるよう工夫を凝らしている。
医学的実例を交えた演習・実習，レポート課題や，その達成度評価を意識した試験などである。引き続くコース基礎医科学Ⅱでは臓器別の各論が高密度で教授されるため，コース基礎医科学Ⅱの学習が始まってから医学の学び方を身に着けていたのでは多くの学習時間を無駄にしてしまうことになる。
コースは具体的には，生体構造の基本構築を学ぶ「細胞から個体へ」のユニット，細胞の生命活動のもととなる生化学反応の実際と制御を学ぶ「分子から生命へ」のユニット，あらゆるレベルにおいて生命活動が従う自然の摂理を理化学的にとらえる「自― 14 ―

然と生命の理」のユニット，生体の機能単位間の調節を学ぶ「生体調節のしくみ」のユニットの４ユニッコース基礎医科学Ⅱ口頭試験および実習演習評価として行われた。現行カリキュラムではこのコース基トで構成されている。

礎医科学Ⅱの評価から総合試験制度を利用する。

学術への姿勢の変化や，科学的・論理的な理解

コース基礎医科学Ⅱ総合試験は 900 点満点で採点し，力・記述力，さらには読解力・聞き取り能力の低下が進行しているのを感じながら，各ユニットが協力して工夫を凝らしている。１年次課程との協働で着実な初年次教育課程を構築することを目指した討議も開始された。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース基礎医科学Ⅱが始まるまでに医学の学び方を身に着けきれない学生は年々増加しており，学生の変化に教員の対応が追いついていない。１年次から２年前期のコース基礎医科学Ⅰの履修期間までを通した実効ある初年次教育システムの検討を，自律して学ぶ姿勢を身に着けさせるという目的を見失わないよう注意
しながら急ぐべきである。レポートの提出期限の順
守などの基本的学習態度に問題が残る学生も少なくない。２年次以降にこうした基本的問題の解決を先

MCQ 問題（CBT）が配点の 50％，論述問題が配点の 50％を占め，60％以上の得点で合格とした。コー
ス基礎医科学Ⅱ口頭試験では，事前に与えられた課
題について口頭発表を中心に口頭試験を行い，60％以上の得点で合格とした。実習演習評価は「形態系
実習」，「機能系実習」のそれぞれの得点が配点の40％以上で，かつ，「形態系実習」，「機能系実習」の合計の点数が実習演習評価の合計の 60％以上であることを必要とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：冊子体としてコース基礎医科学Ⅱ学習ガイドを作成し，学生と担当教員に配布した。本年度は総合試験委員会（委員長：草刈洋一郎）と口頭試験委員会（委員長：山口眞紀）が改組され，新しい体制の下で試験が行われた。総合試験に関しては毎年問題と解答および解説を公開している。2019 年度の総合試験は６日に分 け て 実 施 さ れ た。 昨 年 度 ま で は 論 述 試 験 後 に
CBT を行っていたが，本年度は前半の２日で CBTによる MCQ 問題を解き，その後４日で論述問題による記述式試験を行った。学修内容の全体に関して基本的事項を問い，その後領域別に日にちを変えて論述問題を解かせることで，試験期間が気づきの多送りにすることのないよう，２年次までの担当教員には教育指導に対する意識変革が求められることになろう。
１．コース名：基礎医科学Ⅱ
２．コース責任者：岡部正隆
３．コースの教育活動概要：コース基礎医科学Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学Ⅰに引き続き基礎医学教育を担うものである。人体を構成する各臓器，器官系，および機能調節系についてその正常機能と肉眼的・組織学的構造を系統的に理解し，臓器間，および器官系間の相互関係を学ぶ。本コースは以下の各ユニットにより構成されており，各ユニット責任者を括弧書きで示した。「基礎医科学Ⅱオリエンテーション」（岡部正隆），「生体と薬物」（籾山俊彦），「血液・造血系」（橋本尚詞），「循環器系」（南沢 享），「呼吸器系」（草刈洋一郎），「消化器系」（橋本尚詞），「生殖器系」（岡部正隆），「感覚器系」（山澤徳志子），「泌尿器系」（南沢 享），「内分泌系」（橋本尚詞），「神経系」（籾山俊彦），「ヒトの発生」（岡部正隆），「形態系実習」（岡部正隆），「機能系実習」（籾山俊彦）。尚，ユニット「呼吸器系」，「神経系」，「形態系実習」の責任者が昨年度より変更となっている。このコースの講義では解剖学，生理学，薬理学および生化学が基本になっているが，これらが有機的に統合されてユニットが構成され，臓器あるいは機能別に学修することが教育目標となっている。評価はコース基礎医科学Ⅱ総合試験，

い復習の時間になるように仕向けた。口頭試験は，昨年度まで行っていた顕微鏡を用いた口頭試験を廃止し，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの学修内容の関連の深さで分類した３つの領域毎に口頭試験を実施した。これはユニット間の関連やユニットをまたぐ質疑応答をより行いやすいように工夫したものである。体の機能と形態に関する知識とこれを用いた問題解決能力を測ることを目的とし，事前に設定された３つの領域毎の課題の中から，口頭試験開始
後に指定された１つの領域について，学生はパワー
ポイント１枚で口頭発表を行い，発表内容を中心に質疑応答を行った。学生は２回の口頭試験を行ったが，１回目で成績優秀な学生は２回目の口頭試験は免除とした。新しい口頭試験の方法を各学生に適切な時間をかけて十分に評価することができた。今後
は，９月から始まる 13 のユニットの教育内容とその段階的な進行に関して，時間割を整える必要も指摘されており，コース基礎医科学Ⅰにおける学修内
容との関連もより意識させるための方策を検討する必要がある。

― 15 ―

１．コース名：臨床基礎医学

多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究

２．コース責任者：嘉糠洋陸などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究３．コースの教育活動の概要：コース臨床基礎医

明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因

学は，通年単位のコースである。試験は前期と後期としての環境要因，特に感染との関係が，最近見直されつつある。この様な状況にあって，微生物学における教育では，単なる感染症の知識の詰め込みに留まらない高度な内容が求められる。
講義ユニットでは，病原体のもつ性質・特徴を理解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れている。また，これらの病原体によって生じる感染症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これらを理解することで，感染症に関する臨床医学への橋渡しとなるのみならず，原因不明の難病など，微生物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するための基礎力を身につけることが本コースのひとつの目標となっている。実習ユニットでは，講義で学習した内容を，実習を通して実際に確認できるように配慮した。また，将来，臨床現場で使用される微生物関係の検査法を学ぶことで，検査の意義や限界を自ら考えることにも力を入れた。演習ユニットの「感染・免疫テュートリアル」は，講義と連動して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例，エポックメイキングな論文，微生物に関する最近の話題など，学生が考えるための資料を提示した。これらを通して，感染・免疫に関すに分けて行われるが，両方に合格しなければ通年単位の取得を認められない。このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学などの人体の正常構造と機能を学ぶ基礎医学と，患者，疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患に関連する基礎的事項を学習することを目的としている。このため学ぶべき領域が多岐に亘っているのが特徴である。
前期は 16 のユニットから構成される。講義系が13，実習系が２，演習系が１である。講義系ユニッ
トには「病因病態学総論」，「炎症学」，「腫瘍学」，「代謝障害学」，「ヒトの時間生物学」，「栄養科学」，「創傷学」，「行動科学」，「中毒学」，「放射線基礎医学」，「病態と薬物」，「和漢薬概論」，「免疫と生体防御」，
実習・演習系ユニットには「病理学総論実習」
，「免
疫学実習」
，
「症候学演習」がある。
例年に倣い，病変または疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変化および機能的障害，疾病の個体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに対する理解を深めるため，受精，出生，成長，老化の時間的観点からヒトへのアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，人間を心理的，精神的側面から捉える「行動科学」，職業や社会生活ともかかわりの深い「中毒学」なども講義された。また，診断あるいは治療と関連して，放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎が講義された。「病理学総論実習」では，病変の基本的組織像，解剖例を使用して，臓器の肉眼や組織像を基礎とした病態について学んだ。「免疫学実習」では，免疫にかかわる仕組みを理解するために，免疫系細胞，抗体，またその応用手法である免疫学的検査などについての実習が行われた。症候学演習は，多くの教員の協力を得て，テュートリアル形式で長年実施されており，学生への浸透度も高い。
後期は８のユニットから構成される。講義系が４，
実習系が３，演習系が１となっている。微生物学を中心とした講義科目と実習科目であり，講義系として「細菌・真菌と感染」，「ウイルスと感染」，「寄生虫と感染」，「感染症総論」，実習・演習系として「細菌学実習」，「ウイルス学実習」，「寄生虫学実習」，「感
染・免疫テュートリアル」からなる。
微生物は生命現象そのものとのつながりが深く，多種多様な感染症の原因となる。現在，難病を含むる考えを自らまとめ，微生物に関して深く考える機会を与えることを目的とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：前期の特色
は基礎医学を基盤として，疾病や病変の基本的事項，
行動，心理学の基本事項，放射線医学や薬物治療の基本を学ぶという点にある。今後臨床医学を学び理解していくにあたって，講義において基礎的知識を身につけるばかりでなく，実習を通じて医師としての相応しい言動，行動ができるように人格的な面においても学んでいくことが期待されている。
後期の学修内容について，生命科学や疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加している。また，その一方で，従来からの感染症に対処するための基礎的な教育も必要である。本コースでは，感染関連の知識・技能を集中的に学べることに関しては，概ね成果を挙げていると考える。
当該年度も講義における学生の出席状態は芳しくなく，遅刻，途中退席なども目立った。このような状態に対して，厳しく対処できる枠組みよりも，より魅力的な講義内容へのブラッシュアップ，ユニッ
トで教育する内容の再検討，自己学習の時間・機会の提供など，新しい医学教育へ向けた取り組みが必― 16 ―

要な時期に差し掛かっていると考える。加えて，講るため，学生各自にそのような観点から学修するよ義・実習の確実な学修を通じて自身に知を蓄積させうに指導した。

ることが，将来真摯な態度で患者を診ることにつながることを，学生自らが悟るような教育も重要なことと考える。現実には，試験をクリアすればよいと考える学生も多分に存在し，十分な学習をしないま
ま試験を迎える学生が目についた。上級学年での臨
床科目への橋渡しとして，適切な学習態度を身につけるべく新しい工夫が必要であると認識する。
１．コース名：社会医学Ⅰ
２．コース責任者：岩楯公晴
３．コースの教育活動の概要：コース社会医学Ⅰ
は，社会医学のうち法医学に関係する領域からなる。
授業（座学）としてはユニット「法医学」のみのコー
スであり，法医学演習，実習を含む。法医学に関する事項のうち損傷と中毒に関する部分は，コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」に含まれる。実習では東京都監察医務院見学と血液型実習を行い，演習では実際の解剖写真などをもとにした症例検討を行っている。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース社会
医学Ⅰは法医学のみの小さなコースであり，死体現
象や焼死，溺死，窒息等，他のコース，ユニットに含めるのが難しい法医学独特の内容からなる。本学の統合型カリキュラムの中ではやや異質かもしれな
いが，学生にとっては，コンパクトにまとまったコー
スとして学習しやすいのではないかと思われる。
１．コース名：社会医学Ⅱ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：コース社会医学Ⅱ
は，ユニット「衛生学公衆衛生学オリエンテーショ
ン」と「衛生学公衆衛生学」よりなる。講義内容は，オリエンテーション（１コマ），概論（１コマ），疫
学・保健統計（４コマ），環境衛生（４コマ），社会
福祉・社会保障制度・医療保障制度・医療経済・国民医療費（３コマ），母子保健・学校保健・成人保
健・高齢者保健（４コマ），医療法規・倫理・安全（２コマ），地域保健・国際保健（２コマ）である。
４．コースの教育活動の点検・評価：本コースの学習ガイド冊子を配布した上で，講義毎の配布資料で補足した。出席を毎回確認しモニタリングしたところ，開講当初は比較的よかったが，以後徐々に減
少し，その後は 10％前後であった。評価は CBT で行った。社会医学は，環境や社会と医学が密接な関係にあり，その関係を有機的に結び付ける学問であ１．コース名：研究室配属
２．コース責任者：近藤一博
３．コースの教育活動の概要：コース研究室配属
は学生に，基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終日，研究活動を実施してもらうことにより，医学研究の実施方法の基本を習得するとともにその醍醐味を味わってもらうことを目的としている。近年の，研究医の育成や，メディカルイノベーション発展への社会的要請に応えるために重要なコースであると考えている。学生は習得した基礎医学の知識すべてを動員し，これまで学んで来たことがどのように見出されてきたのか，どのように役立つかを知り，常識や既存の知識を疑う心も養う。
学生は実際の研究室に配属されるが，2010 年度
より研究室配属の期間を従来の４週間から６週間に延長した。また，2012 年度からは３年次の最初に計５コマからなる Early research exposure（ERE）
を実施して，学生時代から研究を行うことの意義の説明や，各研究室の研究内容を紹介することで，課外に研究を希望する学生の受け入れを行う体制を整えた。2012 年度は，ERE のレポートの成績を研究室配属の配属希望先の選択に利用したが，2013 年
度より単純な抽選方式に戻した。
学生の配属希望が，楽な指導を行う教員に集中する傾向があるため，これを是正するために，2011
年度は，配属先選択を講座・研究室単位としたが，学生の研究内容の選択の自由度を増すために，2012
年度より，配属先の配属を研究テーマごととした。
2013 年度からは講座ごとの選択とテーマごとの選択を併用することとした。また，課外に研究を行っている学生への優遇措置も引き続き実施した。2015年度より，MD PhD コースが開始され，研究室配属も MD PhD コースの研究期間として利用することが可能となった。
４．コースの教育活動の点検・評価：研究室配属の成果については，配属先とよく相談し，可能であれば，成医会等で発表する。実験結果については，学生同士や教員とよくディスカッションを行い，最終的に，それまでの研究成果をレポートとしてまとめ，教員による指導，添削を経た後，提出する。
研究室配属実施後の学生の反応は良好で，学生会でのアンケート調査でも，学習効果があった実習であるとの評価を得た。2015 年度より，MD PhD コースが開始され，研究室配属も MD PhD コースの研― 17 ―

究期間として利用することが可能となった。MD

に必須の項目が中心となる。積極的に全ての講義に

PhD コースの一環として研究を行う可能性のある出席すること。自らの理解度に合わせて参考書など

学生もいると思われるが，実際にこのような利用をを用いて学習することであった。実際の講義は，「オしたかどうかは，学生の卒後の進路を見ないと判定

リエンテーション」，「外科学入門」，「形成再建医学」，

できないので，この部分に関する評価には時間を要すると考える。
再試を抱えた学生が研究室配属に集中できないという問題があったが，この件に関しては，カリキュ
ラムの改訂が行われ，2018 年度から研究室配属の実施時期が再試験の終了後になった。これにより，再試の試験勉強期間が短くなってしまったことが，カリキュラム上の課題として挙げられている。
ここ数年間，研究室配属などへの基礎教育への資
金提供が減額された影響もあり，研究室配属の募集
人数が以前に比べて減少していた。対策として，各講座・研究室に加え，前年度に学生を募集してくれた教員に個人的に呼びかけを行った。この結果，2018 年度からは募集人数も増加し，学生をより希
望順位の高い教室に配属することができた。また，「救急医学」，「皮膚」，「眼」，「耳鼻咽喉・口腔」，
「運
」
，
動器」
「
，精神医学」「，麻酔蘇生医学」「，循環器（ICM）「呼吸器（ICM）」，「消化管（ICM）」，「肝・胆・膵（ICM）」，「腎・泌尿器（ICM）」，「生殖・産婦人科（ICM）」，「血液・造血器（ICM）」，「内分泌・代謝・栄養（ICM）」，「リウマチ・膠原病（ICM）」，「神経（ICM）」，「小児医学（ICM）」，「画像診断学（ICM）」の各ユニットより構成され，滞りなく講義が実施さ2019 年度は学生の強い要望があったため，学生の能動的な研究活動に配慮し，当初受け入れ予定のない講座・研究室に対しても，打診し，配属を行った。
１．コース名：臨床医学Ⅰ
２．コース責任者：吉村道博
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅰ
は， Introduction to Clinical Medicine（ICM） と位置付けられる。これまでに学修した基礎医学に立脚して，医師として必要な臨床医学の知識と基本的臨床技能を身につけて４年生の後期から始まる Student Doctor としての臨床実習が円滑かつ有意義に行えるように設定されたコースである。主に疾病に関する系統的な講義が行われ，各ユニットは単一の科に留まらず関連する複数の科で総合的に構成されている。さらに「病理学各論実習」にて病態の理解を深めることを目指した。また，実習・演習，「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」を通して，臨床を実践する力やコミュニケーション技能を養い，社会における医学の位置づけや患者中心の職業的倫理観についても学んだ。到達目標として，１）各ユ
ニットを通じて臨床医学の全体像を把握する，２）
各ユニット間の関連（各臓器や疾患の関連）について理解する，３）実習・演習，「病理学各論実習」，「基
本的臨床技能実習」は目前に迫った臨床実習で直面する内容が多く含まれており，理解を深めて実践できるようにすることであった。学習上の注意点として，ICM の期間が短いことから，その内容は学修れた。実習として「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」が行われた。本コースの評価は，教養試
験 OSCE，共用試験 CBT，「基本的臨床技能実習」，「病理学各論実習」にて評価された。
４．コースの教育活動の点検・評価：本コースは，本学の教育改革一環として，４年生の後期から臨床実習が開始されるということで講義時間が短くなり，それに従って教える内容もコンパクトにまとまりを持たせる必要性があった。それぞれの教員は効率のよい講義ができるように毎年試行錯誤を続けているように思われるが，一方で４年生の学生側からすると CBT が控えていることもあり，その勉強時間（自己学習）の確保の為に講義への出席率は例年同様，
本年度もあまり芳しくなかったようだ。ただし，
CBT の時期が８月に移動したことにより，学生に多少の余裕ができた印象はあった。今後，臨床の先生方がコンパクトに纏められた貴重な講義内容の有
効活用の為には，臨床医学に初めて接する４年生に分かり易い講義のやり方（クリッカー等の利用，配布プリントの工夫など）もさらに検討していく必要があるかもしれない。また，講義をして頂く先生方は，全ての科を合わせると相当な人数に及ぶ。学生にとっては将来お世話になる先生方を短時間で一挙に知ることができる貴重なチャンスでもある。しかし一方で，各先生方の教え方は当然ながらそれぞれに 特 徴 が あ る。 先 生 方 の 個 性 や 教 え 方 が バ ラ エ
ティーに富むことは意味のある事と思われるが，初めて臨床医学を学ぶ学生の立場から考えると若干の戸惑いがあるかもしれない。さらに以前と大きく異なる点は，学生の学習環境が大きく変わってきていることである。種々のメディアが提供するインター
ネットサービスの広がりや医学学習教材を扱う企業の躍進が顕著であり，学生の勉学の方法が多岐に亘り，10 年前とは一変している。つまり学び方が多様化している。いつの時代も講義が大事であること― 18 ―

は言うまでもないが，著しく変化する社会の変化にして個人的にフィードバックを行い，その後の実習も目を配り，時代に即した臨床医学教育の方法を考態度を改めることを促した。集合教育の開始にあたえる時期を迎えているのかもしれない。リモート講

り，「症候から病態へ」ではクリッカーを用いた参義や Web を使ったコミュニケーションの場の提供

加型の演習形態としたことから，すべての演習につも必要であろう。臨床実習前の講義をどのように行うのか，今後も議論が続くと思われるが，基礎教育と臨床教育の橋渡しの時期をどう捉えるのかも含めて，引き続き幅広い議論が必要であろう。

いて事前のシミュレーションを行い，スライドの内
容や質問を問うタイミングなどについて検証を行った。実施後には，学生の感想や要望を踏まえ，改善点を検討し，その後の演習に反映させた。
本コースの修了認定は，総合試験前期試験（2020年１月６日（月）），後期試験（2020 年７月実施予定）の成績ならびに実習評価によって行った。実習で D
評価のついた学生は，総合試験後期終了後，形成的評価としての OSCE を行い，コース臨床医学Ⅲへの技能と心構えを確認した。

１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：岡本愛光
３．コースの教育活動の概要：本コースは，全科臨床実習と集合教育から成り立っている。全科臨床実習は，コース臨床医学Ⅰで修得した基礎的な臨床医学の知識ならびに基本的な臨床技能をもとに，全臨床科をローテートして，外来あるいは病棟における診療を経験する。集合教育では，臨床の現場を体験しつつ，そこで求められる臨床推論，基礎医学的思考を身に付けるとともに，その後の診療参加型臨
床実習に必要な症例の診断と治療をケースカンファ
レンスの形で修得する。これらの実習を通して，将来医師として働く基盤を形成し，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をする姿勢を体得する。共用 試 験 CBT，OSCE に 合 格 し，student doctor の称号を得ることが，コース臨床医学Ⅱに移行するための必須条件としている。
臨床実習オリエンテーション終了後，2019 年８月 30 日（金）に白衣授与式が行われ，学生代表による宣誓の後，竹森 重医学科長，井田博幸附属病院長から，実習の開始にあたっての心構えについての講話があった。学生を４〜５人毎の約 30 グルー
プに分け，グループ毎に，本院・分院各診療科で１〜２週間の臨床実習を，行った。臨床実習約 42〜３
週毎に１〜２週間実施される集合教育では，ユニッ
ト「症候から病態へ」，「ケースカンファレンス」が演習として設けられており，「症候から病態へ」に
は基礎医学系の教員が参加し，臨床実習における基礎医学的知識の重要性の理解を促した。このほか，臨床系のテュートリアルや講義が行われ，臨床実習と交互に実施することによって，活きた知識を身に付けることを図った。
４．コースの教育活動の点検・評価：臨床実習の評価は，学生自身が記入し，インターネット上で閲覧できる e ポートフォリオによって行った。各科の評価不合格価が F 判定の場合は不合格となるが，D 判定を受けた学生には，その時点で形成的評価と１．コース名：臨床医学Ⅲ
２．コース責任者：横尾 隆
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅲ
は，診療参加型臨床実習（クリニカルクラークシップ）であり，2016 年度から開始された新たなコースである。本コースで行う診療参加型臨床実習とは，学生が診療チームに参加し，その一員として診療業務を分担し，実臨床を通して，医療現場で必要とされる知識・技能を自主的に学ぶ実習形態であり，活きた診療技能と医療者に相応しい態度を修得することを目的としている。また，多様な医療現場を経験することによって，個々の患者の診療のみならず，将 来， 医 師 と し て 社 会 的 貢 献 を す る 見 識 と プ ロ
フェッショナリズムを育成する。実習は主として，第一線の医療を担う附属病院ならびに関連病院で行い，指導にあたる医師（研修医を含む）は診療業務のうち，医行為水準上許された役割を学生の能力に応じて分担させる。学生は教科書的知識だけでなく，実際の診療の中で求められる知識・技能を主体的に学習する態度が必須である。一方，本コースの選択
科では学生の希望に応じ，海外での実習を可能としている。海外実習では，提携校，非提携校を問わず，
TOFEL，IELTS で一定以上のスコアを取得する英語能力を前提として，国際交流センターが開催する認定審査を経ることを条件としている。
2019 年７月４日（木），８月 30 日（金）に，実習オリエンテーションを行い，実習の目標，ローテー
ション内容，実習の心構えなどにつき，理解を深めた。実習評価は e ポートフォリオと各科の評価表に基づいて逐次行い，コース臨床医学Ⅱで評価不良だった学生ならびに本コースで不十分と評価された学生には，形成的評価を行った。

― 19 ―

４．コースの教育活動の点検・評価：2019 年 12

各施設の教育担当者と懇談会を開催し書面では伝わ月 23 日（月）にクリニカルクラークシップ中間報

りにくい意見交換を十分時間をかけて行った。新型告会を行い，進捗状況を確認した。ほぼ順調な経過

コロナウイルス蔓延にともなう措置として 2020 年であり，学生の感想も良好であったが，附属病院や４月以降の実習を見合わせることが決定した。今後

教育病院での学習環境の不備などの指摘があった。
教育病院の実習状態については，本年度から Faceto Face での意見交換が可能になるように 2019 年
11 月 25 日（月）に拡大臨床実習教育委員会の後，はより効率的な指導を行い，変則的になると思われるがポストクリニカルクラークシップ OSCE を出来れば行って評価をしたいと考えている。

― 20 ―

看護学科
教学委員長

田

中

幸

子

３．2019 年度の看護学科在学生

１．各種委員会の構成
教学委員会：委員長 田中幸子，小谷野康子（１学年担当），中村美鈴，嶋澤順子（２年生担当），梶井文子（３年生担当），高橋 衣４年生担当），
学生委員会：委員長 小谷野康子（学生部長），
内田 満（保健担当），望月留加，山下真裕子，中島淑恵，高橋 衣（オブザーバー）
カリキュラム委員会：委員長 高橋 衣
臨地実習委員会：委員長 梶井文子
図書委員会：委員長 内田 満
国際交流委員会：委員長 内田 満
学修評価システム委員会：委員長 谷津裕子
大学自己点検・評価看護学科委員会：委員長 嶋澤順子
FD 委員会：委員長 梶井文子
研究委員会：委員長 細坂泰子
看護学科防火・防災委員会：委員長 永野みどり
教育研究活動費，学生教育・実習費等運用委員
会：委員長 中島淑恵
広報委員会：委員長 佐藤正美
就職・進路指導委員会：委員長 高橋 衣
地域連携看護学実践研究センター運営委員会：委
員長 佐藤紀子

２．入学式及びオリエンテーション
入学式は，2019 年４月２日（火）に西新橋において医学科科と合同で行われ，新入生 60 名（うち男子１名，女子 59 名）が入学した。シンポジウム
では，「生涯発達とキャリア発達のために」というテーマで，福家和貴氏（第 20 期生），浅川友祈子氏（第 19 期生）
，能登恵子氏（第 17 期生）の３名に仕事，進学，子育て等の経験に基づく話を聞き，生涯のキャリアデザインとそのための在学中の学修への取り組みについて講演をしてもらった。スタート
アップ研修は，2019 年４月 16 日（火）に西新橋校
２号館講堂にて実施した。

１年生：60 名，２年生：59 名，３年生：61 名，
４年生：58 名，合計 238 名（2019 年４月１日）。

４．2019 年度カリキュラムの概要
2017 年度新カリキュラムが，３年目を迎え，１
年生と２年生，３年生が対象となった。１年次は必修科目である「医療基礎科目」４単位，「教養教育科目」
から必修科目と選択必修科目の計 16 単位，「看護専門基礎科目」６単位，「看護専門科目」の 16 単位を履修した。２年次は，教養教育科目から必修科
目と選択必修科目の計４単位，看護専門基礎科目から 18 単位，看護専門科目から 24 単位を履修した。
また，シンガポール国立大学（NUS）と慈恵大学との間で締結された MoA に基づき，2019 年７月８日（月）〜12 日（金），NUS の２年生２名が第三病院，附属病院等において研修を行った。2020 年
３月９日（月）〜13 日（金）に NUS で予定されていた本学２年生２名の研修は Covid 19 のため中止となった。３年次は，看護師教育課程と保健師教育
課程に分かれ，本年度は，看護師課程を 40 名，保健師課程を 21 名が履修した。選択科目の国際看護実践では 2020 年３月３日（火）〜11 日（水），３年
生 15 名が米国オレゴン州ポートランドの看護研修に参加する予定であったが，Covid 19 のため中止となった。４年次は，前期は，各領域実習を履修し，後期は「看護総合演習Ⅳ」１単位と必修科目の「総合実習」のほか，看護専門科目の選択科目から２単
位以上を履修した。総合実習〈共修実習コース〉では医学科の学生と医療倫理に関する合同カンファレ
ンスを行った。〈国外実習コース〉では英国キング
スコレッジロンドン（KCL）との選択実習生交換
プログラムを実施した。2019 年９月 23 日（月）〜10 月 11 日（金）に看護学科４年生２名がセントトーマス病院で２週間，2019 年 10 月 28 日（月）〜11 月
22 日（金）に KCL の２年生２名が第三病院および附属病院で臨地実習を行った。看護師教育課程は
130 単位以上，保健師教育課程は 136 単位以上，卒業に必要な単位を修得した。

― 21 ―

７．Faculty Development

５．看護への思いを新たにする式
2019 年８月 24 日（土）に本学関係者，ご父母をヒヤリハット・インシデント・アクシデントシー

お招きし，式典が行われた。式に先立ち学生は自分

トおよびインシデント報告書の運用の仕方・報告のの「看護への思い」を表明し，続く式典で，北学科

仕組み・項目など全体的な課題を抽出し，改善案を長から「看護への思いを新たにする式」の意義についてお話があり，２年生 59 名が「誓いの言葉」を述べた。３年生の学生会長から「ともし火」が継承された。

提案することを目的に，「実習におけるヒヤリハッ
ト場面の教材化の課題と方策の検討」を実施した。

６．学生，教学委員，学生委員会，カリキュ
ラム委員合同 FD・SD 会議
2019 年７月 10 日（水）に開催し，授業，施設改善等について意見交換を行った。課題提出日の重複については，次年度は重複しないよう調査を行い，事前に調整することとした。

８．保健師・看護師国家試験
学生委員会を中心に国家試験対策講義を計５回実施した。第 109 回看護師国家試験は 58 名が合格（合格率 100％），第 106 回保健師国家試験は，20 名が合格（合格率 100％）した。

― 22 ―

大学院医学研究科医学系専攻博士課程研究科長

1956 年，私立大学としては初の大学院医学研究科を設置して以来，医学に関する理論及び応用を教授研究し，その深奥を極めることによる文化の進展に寄与するとともに，専攻分野の研究指導者の養成の中心的役割を担ってきた。2007 年４月より大学院の目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学
および社会医学をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力と，それに加えて医学の教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支える研究者の育成と将来を担う医師の育成に携わる優れた指導者の養成」を理念とした。

松

藤

千

弥

ノム医療人養成，（2）小児・AYA・希少がん専門医
療人養成，（3）包括的ライフステージサポート医療
人養成の３コースを設けており，2019 年度は計 17
名の大学院生が新規受講登録をした。

２．2019 年度の主な行事・カリキュラム

１）2019 年度大学院の入学式は 2019 年４月２日（火）に行われ，その後約４ヶ月にわたり共通カリキ ュ ラ ム 必 修 科 目 が 実 施 さ れ， 選 択 科 目 も 翌 年
2020 年１月 25 日（土）まで実施された。共通カリ
キュラムのうち，社会人入学生に配慮し，授業を夕
方以降や土曜日，e learning システムを利用して行った授業は以下の通りである。
・医学教育学・医学研究法概論
１．2019 年度入学者選抜および入学生
・医の倫理
１）入学試験
・医療統計学
第１次募集
・疫学・臨床研究
出願期間：2018 年８月 27 日（月）〜９月 15 日（土）・臨床試験方法論
試 験 日：2018 年９月 29 日（土）に外国語（英語），・脳・神経科学研究法概論
小論文，面接が行われた。
・英語論文執筆の実践的方法論
応募者 19 名・受験者 18 名・合格者 18 名・入学
・がんプロ e learning がんゲノム医療者 16 名・がんプロ e learning 小児・AYA・希少がん第２次募集
・がんプロ e learning ライフステージがん
出願期間：2018 年 12 月 25 日（火）〜2019 年１月
・認知症医療における多職種協働
12 日（土）・大学院生研究発表会
試 験 日：2019 年１月 26 日（土）に外国語（英語），２）選択カリキュラムは，2020 年３月末日まで
小論文，面接が行われた。
各派遣科および再派遣科において実施され，それぞ応募者 25 名・受験者 25 名・合格者 25 名・入学者 24 名れの研究施設において研究指導が行われた。
２）入学生および派遣科
３）2019 年７月 18 日（木）に，学内講師による2019 年 度 の 入 学 者 は 40 名（ 内， 社 会 人 14 名 ）大学院特別講義を開催した。（表２）となった。また，大学院生の総数（１〜４年）は４）2019 年７月 18 日（木）に，１年生を主とし163 名となった。2019 年度大学院１年生の氏名およた大学院生，大学院委員会委員および共通カリキュ
び派遣科，再派遣科は一覧の通りである。（表１）
ラム担当教員が集まり，カリキュラム内容の意見交
３）筑波大学を代表とする連携大学のひとつとし換の場である大学院特別セミナーを２号館講堂で開て文部科学省がんプロフェッショナル事業「関東が催した。
ん専門医療人養成拠点」に加わり，がん研究者の人
５）大学院生研究発表会が 2019 年 11 月 16 日（土）
材養成を推進するため，2018 年度より，（1）がんゲと 2019 年 12 月 21 日（土）の計２回，５階講堂に― 23 ―

て開催された。第１回に 16 名，第２回に 15 名の計のあった７件のうち２件，計４件を採択した。
（表６）

31 名の研究発表が大学院生により行われ，活発な質疑応答が行われた。

11）東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費について，2019 年度は応募件数 21 件のうち５件を採６）連携大学院生による研究発表会を 2020 年１
月 16 日（木）に国立がん研究センター第１会議室にて開催し，５名の連携大学院生が研究発表を行った。

３．2019 年度におけるその他の主な審議・報
告事項
１）リサーチ・アシスタント 51 名，ティーチン
グ・アシスタント 36 名を採用承認した。
２）業務目的の診療行為実施に伴い，附属病院リ
サーチ・レジデントとして 65 名と雇用契約を結んだ。
３）研究科教員の任用
林
勝彦教授：授業細目「口腔科学」（2019 年５月１日付）
志賀剛教授：授業細目「臨床薬理学」（2019 年７月１日付）
鈴木 正彦教授：授業細目「神経内科学」（2020 年１月１日付）
村上 秀友教授：授業細目「神経内科学」（2020 年３月１日付）
佐村
修教授：授業細目「産婦人科学」（2020 年３月１日付）
４）大学雇用のポスト・ドクトラル・フェローに８名より新規申請があり，３名を採択した。継続申請１名も採択した。
５）2019 年度における学位取得者は大学院修了による 34 名，論文提出による 48 名の計 82 名であった。
６）論文提出資格取得のための外国語試験を２回実施した。第１回（通算 63 回）試験は 2019 年５月
25 日（ 土 ） に 行 い， 応 募 者 41 名， 受 験 者 41 名，
合格者 34 名であった。第２回（通算 64 回）試験は2019 年 10 月 26 日（土）に行い，応募者 38 名，受験者 38 名，合格者 30 名であった。
７）東京慈恵会医科大学学外共同研究費補助として，９件を採択した。（表３）８）東京慈恵会医科大学同窓会振興資金による海外派遣助成に 14 名（大学院生 10 名，助教４名）から申請があり，14 名全員を同窓会に推薦した。
（表４）９）東京慈恵会医科大学大学院研究助成金を 29名に交付した。（表５）10）東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費について，2019 年度は継続申請２件と新規申請に応募

択した。
（表７）
12）第５回東京慈恵会医科大学伊達会賞受賞者を2018 年度学位取得者から３名選出した。
（表８）13）日本学生支援機構第一種奨学金返還免除内定
候補者選考に関して，在学生１名を採用時返還免除
内定候補者として推薦することを承認した。
14）学位申請の運用について，以下３点の変更を承認した。
（1） 学位論文審査の評価基準を改定し，A 評
価 25〜23 点，B 評 価 22〜18 点，C 評 価 17 点 〜
15 点，D 評価 14 点以下とした。2019 年 12 月 21
日申請分より，新基準の適用とする。
（2） 審査結果報告および総合最終評価を 2020年度の学位取得者よりフィードバックすることとした。
（3）短報を学位論文とする学位申請について，学位申請の手引きに「博士（医学）に関する学位
論文審査施行細則」内該当項目を追加するとともに，「 短 報（Letter，Correspondence，Short report）は原則除外するが，大学院委員会で十分価値があると認めた場合には，受理することがある。
」の表現の補足として，「十分価値がある」とは，論文の新規性・原著性に加え，学位論文作成の教育的意義（自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力の涵養）を達成するために必要な質と量（概ね一般の原著論文１編分）の研究を行った上で論文の結論が導き出されているかという点を重視する旨を追記対応することとした。
15）「研究生に関する規程」を改定し，第７条（修了・退学）在学期間延長の表記について，学位取得後も在学延長願の提出をもって１年を限度に在学延長が可能な旨を追記した。また，第６条（在学期間）に定める在学期間を超えた場合には前月末日を退学日とし，規定に追記した。
16）看護学専攻博士課程の新設に伴い，医学系専
攻博士課程を対象としている「論文提出資格取得のための外国語試験施行細則」と「英語試験の免除について（運用基準）」内の名称表記を修正した。
17）日本学術振興会特別研究員（DC1，DC2）採用者について，報酬受給制限の一部緩和を受け，2020 年度より週 20 時間未満の勤務遵守を条件にティーチング・アシスタント，リサーチ・アシスタ
ント，リサーチ・レジデントとしての勤務を可能とし，報奨金制度は取り止めることとした。

― 24 ―

18）2016 年 10 月に実施された大学基準協会認証

キュラムポリシー内，MD PhD コースに関する説

評価以降，中央教育審議会「３ポリシーの策定及び

明とディプロマポリシー内，学位論文審査の流れに運用に関するガイドライン」に則り，アドミッショ

関する説明について改定した。

ンポリシー・カリキュラムポリシー・ディプロマポ

19）大学院医学研究科医学系専攻博士課程公式サ

リシーの見直しを毎年行うこととしている。今年度
イトのリニューアルを行い，関係者専用ページとしは，看護学専攻と区別をつけるために「医学系専攻」 てパスワードを付与したコンテンツ（（1）執筆依頼等，の表記を追加し，2020 年４月１日付で改定となる （2）
公開審査情報，（3）
規則・各種マニュアル・リン
東京慈恵会医科大学大学院学則の表現に準じ，カリク等）を追加した。
表１
氏名

1 年生名簿

派遣科

再派遣科

１

渡辺

祐哉

包括がん医学

社会人

２

上井

康寛

呼吸器内科学

細菌学講座

３

神岡

洋

消化器内科学

生化学講座

４

大越

裕人

環境保健医学５川本浩徳

呼吸器内科学６渡邉直昭

呼吸器内科学７河村

篤

消化器内科学

８

松岡

諒

小児科学

９

角皆

季樹

小児科学

10

有村

聡士

循環器外科学

11

笠原

佑太

産婦人科学

12

伊藤

研

小児科学

13

中條恵一郎

包括がん医学

14

川邊万佑子

腎臓内科学

15

髙橋

弘武

循環器内科学

16

山村

倫啓

産婦人科学

17

長谷川泰隆

分子疫学

18

伊藤

景紀

泌尿・生殖器科学

19

都倉

桃子

分子腫瘍学

20

山田

理沙

精神医学

21

柳垣

充

消化器外科学22今関洋

包括がん医学

社会人

23

松井

基浩

分子疫学

社会人

24

立石

晶子

包括がん医学

社会人

25

丸本

裕和

腎臓内科学

26

畑中彩恵子

腎臓内科学

27

鈴木

詩織

包括がん医学

社会人

28

下田由季子

包括がん医学

社会人

29

菊地

亮

人体病理学・病理形態学

30

成澤

知美

ライフスタイル医学

31

下山

雄也

消化器外科学

32

松本

直人

腎臓内科学

国立がん研究センター研究所細胞情報学分野
国立成育医療研究センター研究所免疫アレル
ギー・感染研究部

社会人
分子疫学研究部
国立成育医療研究センター周産期病態研究部
社会人
国立がん研究センター研究所細胞情報学分野
社会人
遺伝子治療研究部

日本医科大学大学院

社会人
生化学講座

― 25 ―

33

中野薫

人体病理学・病理形態学

34
35

髙橋

紘

糖尿病・内分泌内科学

中條圭介

リハビリテーション医学

36

星野

理

37

日向

佑樹

地域医療プライマリケア医学

38

中野

貴文

消化器外科学

39

山田

大輔

放射線医学

40

中西

智博

麻酔科学・侵襲防御学

循環器外科学社会人
社会人
九州大学別府病院外科
社会人

表２

細胞生理学講座
共通カリキュラム特別講義

科目

日付

時間

場所

特別講義Ⅰ

７月 18 日11 時 30 分〜13 時 00 分

５階講堂

石渡

賢治

教授

特別講義Ⅱ

７月 18 日14 時 00 分〜15 時 30 分

５階講堂

金城

雄樹

教授

特別講義Ⅲ

７月 18 日15 時 40 分〜17 時 10 分

５階講堂

國原

孝

教授

表３
所属
１

社会人

学外共同研究費補助金採択

研究代表者

解剖学講座

岡部

正隆

講師

研究課題

補助額

教授

Tokyo Vertebrate Morphology Meeting（第９回）

40 万円
40 万円

２

分子生理学講座

竹森重教授

分子レベルに深化する筋肉研究の諸分野を細胞・組織・個体レベルの機能的統合で推進する

３

分子生物学講座

松藤

千弥

教授

ポリアミンと核酸の共進化（第 18 回）

40 万円
40 万円

４

熱帯医学講座嘉糠

洋陸教授

第６回東京ベクターエンカウンター「病原体媒介節足動物研究の最前線」

５

形成外科学講座

二ノ宮邦稔

教授

顔面骨の発生メカニズムの解明，構造解析による治療への
応用

40 万円

６

心臓外科学講座

國原孝

教授

大動脈弁形成術の手術手技習得のための講演ならびにwetlab の開催

22.5 万円

７

心臓外科学講座

坂東興教授

成人心臓血管外科手術における術中因子が早期及び遠隔期予後に及ぼす影響に関する前向きレジストリ研究22.5 万円

８

臨床検査医学講座

中田浩二

胃上部癌，食道胃接合部癌に対する術後 QOL 向上に寄与教授 する胃切除術式，再建法に関する研究（当該研究に係る研究会議）

40 万円

９

人間科学教室

三崎

和志

教授

15 万円

表４
氏名

１

山村

倫啓

２

畑中彩恵子

大学院生（派遣科名／再派遣科名）・助教（所属）

生命倫理教育の質的向上の可能性の探求

同窓会振興資金による海外派遣助成推薦者
職名

国名

派遣先
（研究機関，学会名）

研究（発表）課題等

産婦人科学／国立成育医療研究センター
周産期病態研究部

大学院
１年

ドイツ

World Congress on
Ultrasound in Obstetrics and Gynecology

Oligohydramnios with multiple cysts of bilateral fetal
kidneys during pregnancy
without evidence of pulmonary hypoplasia after birth :a case report

腎臓内科学

大学院
１年

アメリカ

American Society ofNephrology

慢性腎臓病患者における推定
尿アンモニウム値の有用性について― 26 ―

韓国

Clarifying the brain mechaThe 10th IBRO World
nism underlying the link beCongress of Neuroscitween social hierarchy andence
glucose metabolism

大学院
２年

香港

The 9th Congress of
ASPIRE（ASPIRE2019）

The impact on assisted reproductive technology in thepatients who underwent
uterine artery embolization

呼吸器内科学

大学院
２年

スペイン

ERS 2019

慢性閉 塞性肺疾患（COPD）
合併サルコペニア発症における Parkin の関与

眼科学

大学院
２年

カナダ

Minocycline suppresses miARVO Annual Meet- croglial Ccr2 expression ining 2019
inherited retinal degeneration

アメリカ

Brigham and Woman s Hospital Dept of 消化管癌術後のビタミン D
Pathology（ 他 研 究 室 介入ランダム化比較試験の事との勉強会・意見交換 後解析シリーズ
会）

アメリカ

14th Annual Academic Surgical Congress

Combination Radiotherapy
with NF ΚB inhibitor enhances antitumor effect ofgallbladder cancer

スペイン

ERS 2019

Chaperone mediated autophagy dependent chemoresistance in non small celllung cancer

大学院
４年

カナダ

The North American Association between alcohol
P r i m a r y C a r e R e - consumption/alcohol use dissearch Group（NAP- orders and patient complexiCRG）the 2019 Annu- ty in a primary care setting
al Meetingof Japan

助教

Cardiovascular andRisk factors for urinary colInterventional Radioスペイン
lecting system（UCS）injury
logical Society of Euof renal cryoablationrope（CIRSE）

助教

アメリカ

Long term outcomes in thepatients with pt1a mm/t1b
Digestive Disease
sm1 esophageal squamous
Week（DDW）
cell carcinoma preceding endoscopic resection

助教

Atrioventricular conduction
pathway in hearts with right
ポルトガ 33rd EACTS Annual
isomerism of the atrial apル
Meetingpendages using non destructive imaging method

助教

ポルトガ 33rd EACTS Annualル
Meeting

浮地里佳子

糖尿病・内分泌内科
学／神経科学研究部

大学院
２年

４

横溝

陵

産婦人科学／国立成育医療研究センター
研究所細胞医療研究部再生医療センター

５

伊藤

晶彦

３

６

７

８

９

10

11

12

13

14

寺内

稜

阿久津泰伴

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学／分子疫学研
究部

大学院
３年

髙田

消化器外科学／遺伝子治療研究部

大学院
３年

呼吸器内科学

大学院
４年

市川

晶博

杉山

榎

直樹

佳史

啓太朗

原

篠原

村松

裕子

玄

宏一

地域医療プライマリ
ケア医学

放射線医学講座

内視鏡医学講座

心臓外科学講座

心臓外科学講座― 27 ―

Evaluation of prolonged regional oxygen desaturationin acute type A aortic dissection repair

表５
学年

氏名

派遣科

研究助成金採択

再派遣科

研究課題
研究１：都市部無床診療所における緊急紹介症例の特徴と傾向：ケースコントロール研究および後向きコホート研究
研究２：かかりつけ医の交代が患者に及ぼす影
響：質的研究
骨盤内炎症症候群に関する診断精度のメタアナリ
シス

１

２

里井

義尚

地域医療プライマリケア医
学

２

２

岩田

啓芳

地域医療プライマリケア医
学

３

２

武井

淳

脳神経外科学

４

２

小田川太一

熱帯医学・医
動物学

５

２

大村

有加

糖尿病・内分泌内科学

東京大学大学院医学系研究科社会予防疫学分野

日本人２型糖尿病患者の血糖改善を目的とした個
別化食事指導介入効果の検証：無作為化試験

６

２

浮地里佳子

糖尿病・内分泌内科学

神経科学研究部

糖代謝発症に社会的階位が及ぼす影響の脳機構の解明

国立成育医療研究センター研究所細胞医 卵巣高異型度漿液性癌における microRNA 34a
療研究部再生医療セ のバイオマーカーとしての有用性
ンター

悪性腫瘍治療研究部

悪性脳腫瘍初代培養細胞および同細胞由来 glioma
stem like cells のネオアンチゲン探求に関する研究
vDNA を介した蚊とアルボウイルスの相互関係の
解明

７

２

横溝

陵

産婦人科学

８

２

伊藤

晶彦

呼吸器内科学

９

２

多田

剛志

耳鼻咽喉科・
頭頸部外科学

10

２

松田

麻未

臨床検査医学

11

２

谷合

智彦

消化器外科学

12

２

森田

康平

脳神経外科学

13

２

今泉

佑太

消化器外科学

生化学講座

大腸がん幹細胞における Pim 1 遺伝子の機能解
析

14

２

福島宗一郎

血管外科学

再生医学研究部

生 体 内 組 織 形 成 術（In Body Tissue Architecture： IBTA）由来の生体吸収性ステントグラフ
トの安全性・有効性の検証

15

３

𠮷田絵理子

地域医療プライマリケア医
学

16

３

阿久津泰伴

耳鼻咽喉科・
頭頸部外科学

分子疫学研究部

ビタミン D の消化管癌に対するプラセボ対照ランダム化比較試験におけるバイオマーカー探索

17

３

本澤

訓聖

糖尿病・内分泌内科学

群馬大学生体調節研究所

新しい膵α細胞株の樹立

18

３

田中

祥朗

循環器内科学

COPD 関連サルコペニアにおける Parkin の関与について
京都大学医学研究科
医学専攻感覚運動系
外科学

温度応答性培養基材用いた iPS 由来気道上皮細胞
シートによる中耳再生医療の検討
フラビウイルスの一回感染症ウイルスを用いた診断系の確立と利用

遺伝子治療研究部

スフィンゴ脂質代謝抑制による抗癌剤耐性膵臓癌
における新規治療法の検討
既存の脊椎内固定具の有害事象低減を図る新型デバイスの開発日本の医学部・医科大学における LGBT 教育実
践の現状調査虚血性心疾患・心不全における尿酸，キサンチン
オキシダーゼ（XO : Xanthine Oxidase）の病態
生理学的意義に関する研究― 28 ―

19

３

馬場

俊輔

小児科学

細胞生理学講座

左心疾患に伴う肺高血圧モデルラットによる肺高血圧の病態メカニズムの解明

20

３

河合

裕成

消化器外科学

国立国際医療研究セ
ンター肝炎・免疫研究センター

非炎症性肝線維化・発癌機構の機序解明

21

３

松谷

大輔

糖尿病・内分泌内科学

２型糖尿病モデルラットに対する SGLT2 阻害薬の心不全重症化予防における 12 LOX の関与の検
討

22

３

川島

雅晴

腫瘍・血液学

腫瘍と単球の直接接触阻害により，単球の PD
東海大学総合医学研
L1/2 チェックポイント阻害を促す新規免疫治療
究所造血腫瘍分野
の試み

23

３

平野

雅史

膠原病内科学

関節炎における prokineticin receptor 2 の役割の
検討

24

３

山下

祐

整形外科学

25

３

岡部

宏文

麻酔科学・侵
襲防御医学

26

３

金

義道

眼科学

27

３

溝渕

圭

眼科学

28

３

奥田

崇雄

麻酔科学・侵
襲防御医学

29

４

江崎

裕敬

臨床検査医学

骨リモデリング制御機構の解明
二酸化炭素を用いた脊髄虚血に対する新たな治療戦略

東京都医学総合研究
所視覚病態プロジェ
クト

アデノ随伴ウイルスベクターを用いた視神経再生と視機能回復次世代シークエンサーを用いた日本人における遺伝性網膜疾患の原因遺伝子検索

神経科学研究部

表６（新規申請）
申請者

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科

慢性痛関連 Functional Connectome の解析
肝臓インスリン抵抗性と虚血性心疾患の関連についての検討

医学研究科研究推進費採択者

授業細目名

研究課題

年次計画

申請額／
千円

採択額／
千円

１

松藤

千弥

生化学・分子機能学

がん細胞増殖におけるアンチザイムの役
割

１／２年

3,000

3,000

２

嘉糠

洋陸

熱帯医学・医動物学

寄生虫卵内服療法におけるヒト腸内細菌叢ダイナミクス

１／１年

3,000

3,000

授業細目名

研究課題

年次計画

申請額／
千円

採択額／
千円

環境保健医学

必須微量元素亜鉛の不適切な摂取−亜鉛欠乏あるいは亜鉛過剰に起因する間質性腎症進展の機序

２／２年

3,000

3,000

再生医学

ヒト iNeuron を利用した ALS の病態解析と核酸医薬による新規治療戦略の開発

２／２年

3,000

3,000

（継続申請）
申請者

１

柳澤

裕之

２

岡野ジェイ
ムス洋尚

― 29 ―

表７

萌芽的共同研究推進費採択者

研究組織
研究代表者

共同研究先

研究テーマ

助成金額
（千円）

大塚

崇

外科学講座（呼吸器外科）

ウイルス学講座

胸部外科手術でのロボット手術を含む術式の外科医に対する影響の検討

2,000

炭山

和毅

内視鏡医学講座

細菌学講座
バイオフィルムを介した胆管ステント閉塞
内科学講座（消化器・メカニズムの解明
肝臓内科）

2,000

山田

幸司

生化学講座

外科学講座（下部消化管外科）基盤研究施設型破り分泌を標的とした革新的な大腸がん
治療戦略

2,000

達裕

内科学講座（総合診療内科）

環境保健医学講座
臨床検査医学講座
人工知能（AI）を用いた喫食量自動算出
慈恵医大晴海トリト システムの開発
ンクリニック

1,777

皮膚科学講座

ウイルス学講座

屋外スポーツにおける紫外線が競技パ
フォーマンスに与える影響の検討

2,000

常喜

朝比奈昭彦

表８
氏名

横山

川田

賢一

典靖

齋藤那由多

学位番号

甲1087号

乙3234号

甲1100号

第５回東京慈恵会医科大学伊達会賞受賞者

学位取得日

論文名

2018 年 11 月 28 日

Pulmonary vein re mapping after cryoballoon ablation for atrial ﬁbrillation.
（クライオバルーンによる心房細動カテー
テルアブレーション後の肺静脈内残存電位の評価）

Europace2018 年 12 月 26 日

Redeﬁnition of tricuspid valve structures
for successful ring annuloplasty.
（正確な三尖弁輪形成のための解剖学的研
究）

Journal of Thoracic
and Cardiovascular
Surgery

2019 年３月 13 日

Involvement of Lamin B1 reduction in accelerated cellular senescence during
Journal of ImmunoloCOPD pathogenesis.
gy（慢性閉塞性肺疾患病態における細胞老化
亢進への Lamin B1 発現低下の役割）― 30 ―

雑誌名

大学院医学研究科看護学専攻
専攻長

中

村

美

鈴

３．2019 年度入学選抜および入学生

１．教育課程の目的
2019 年度４月より，看護学専攻では，博士後期課程が開設され，これまでの修士課程は博士前期課
程と名称変更された。博士前期課程における教育の目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究能力，又はこれに加えて高度の専門性が求められる職業を担うための卓越した能力を培うことにより，高度に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職
業専門職を養成することである。分野には，成人看護学分野・がん看護学分野・看護管理学分野・母子健康看護学分野・地域連携保健学分野がある。また，
クリティカルケア看護学領域・がん看護学領域・在宅看護学領域では，高度実践看護師教育課程（38単位）を開設し，専門看護師を育成している。
博士後期課程における教育の目的は，大学設置基準第４条におよび学校教育法施行令第 23 条に基づき，看護学および看護実践の発展に貢献できる優れた教育者，管理者，研究者の養成を主眼として，看護学分野における高度な研究能力と，人間中心の最善の看護を提供できる人材を教育する能力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることである。分
野は実践開発看護学分野を置き，基盤創出看護学領域・先進治療看護学領域・予防推進看護学領域・地域包括看護学領域の４つの領域がある。

２．2019 年度入学生
博士前期課程の 2019 年度入学者は８名である。
領域別入学者は，クリティカルケア看護学５名，看護管理学１名，老年看護学１名，在宅看護学１名である。
博士後期課程の 2019 年度入学者は３名である。
領域別入学者は，先進治療看護学１名，予防推進看護学１名，地域包括看護学１名である。
在籍者数は，前期課程 23 名，後期課程３名を併せて，合計 26 名となった。
なお，前期課程学生３名が 2019 年９月 21 日に終了したため，それ以降の前期学生数は，20 名となった。

入学説明会を 2019 年７月２日（火）に実施し，参加者は 29 名であった。入学試験出願期間は 2019
年８月１日（水）〜31 日（金）であった。出願資格
認定試験は 2019 年９月８日（日）に実施し，志願者は１名であり合格した。博士前期試験の入学試験
は，2019 年９月 15 日（日）に専門科目と外国語（英語）および面接を実施した。その結果，12 名の応募があり，10 名が合格した。後期課程の入学試験は，2019 年９月８日（日）に専門科目と外国語（英語）および面接を実施した。その結果，６名の応募があり，３名が合格した。

４．研究計画発表会および大学院（看護学専
攻修士課程）研究助成
研究計画発表会を 2020 年１月 18 日（土）看護学
専攻大講義室にて開催し，前期課程・後期課程の学生８名の研究発表があり活発な質疑が行われた。発
表した学生は，「大学院（看護学専攻修士課程）研究助成」の 2019 年度公募に応募し，審議の結果，10 名に交付を決定した。（表１）５．2019 年度修了生
修士論文発表会を 2020 年２月 22 日（土）大学管理棟にて開催し，学生 10 名の研究発表があり活発な質疑が行われた。修士論文が 2020 年２月 25 日（火）に提出され，10 名が修士（看護学）を取得した。
（表２）

６．看護学専攻課程変更認可申請
看護学専攻修士課程を博士課程に変更する申請が，2018 年８月 31 日付にて，文部科学省より認可された。これにより，2019 年４月１日より，博士後期課程を新設し，修士課程は博士前期課程に変更とされる。また，高度実践看護師教育課程（クリティカ ル ケ ア 看 護 ） は， 日 本 看 護 系 大 学 協 議 会 か ら2019 年１月 11 日付にて認可された。
その認可に伴い，
成人看護学分野（急性・重症患者学）から，成人看
護学分野（クリティカルケア看護学）とした。

― 31 ―

７．看護学専攻 Faculty Development 講演会

システマテックレビュー」について，講師は，今野

今回は，質的研究のエビデンスの活用のために，理恵教授（兵庫医療大学）にて，2019 年９月 14 日

質的研究におけるシステマティックレビューの方法（土）13〜16 時に，管理棟大講義室で実施し，看護を学ぶことを目的に講演を開催テーマ「質的研究の学科教員と大学院学生を含む参加者 26 名であった。

表１
氏名

研究助成採択者一覧

専攻分野

研究テーマ

地域連携保健学

初発脳卒中高齢患者の胃瘻造設を代理意思決定した家族に対する看護師の支援と葛
藤

横山

恵

井上

貴晃

急性・重症患者 クリティカルな状況にある人工呼吸器装着中の急性・重症患者が感じた Comfort
看護学
の検討

酒井

武志

急性・重症患者
看護学

急性・重症患者看護専門看護師における急激に健康破綻した患者家族の感情表出を支えるための臨床判断

塚田容子

急性・重症患者
看護学

急性重症患者に安心の感覚をもたらす看護実践の検討星野瑞穂

急性・重症患者
看護学

救急初療における心肺蘇生処置場面において看護師が対峙するジレンマと看護実践−高齢患者を取り巻く状況に焦点をあてて−

青木

祥子

がん看護学

がん薬物療法による苦痛症状を抱えながら治療と就労継続を行うがん患者の体験

安藤

禎子

がん看護学

膀胱全摘術後の高齢尿路ストーマ保有者が体験するストーマセルフケア確立までの
困難と対処

犬童千恵子

看護管理学

一般病棟で勤務する患者からの暴力を受けた経験のある看護師における職務ストレ
スと，ストレスに対する対処，ソーシャル・サポートとの関連

横山

利香

看護管理学

勤務帯リーダー役割の自己評価と職務エンパワメントの関連

土屋沙織

母子健康看護学

在宅で医療的ケアを受ける重症心身障害児のきょうだいが体験するライフイベント
選択のプロセス
表２

氏名

2019 年度修了生

専攻分野

研究テーマ

地域連携保健学

脳神経外科病棟における初発脳卒中高齢患者の胃瘻造設をめぐる代理意思決定した家族員に対する看護師の支援と葛藤

横山

恵

井上

貴晃

急性・重症患者 クリティカルな状況にある人工呼吸器装着中の急性・重症患者が感じた Comfort
看護学
の特徴

塚田

容子

急性・重症患者
看護学

看護師が捉える急性重症患者に安心の感覚をもたらす看護実践の構造

青木

祥子

がん看護学

症状を抱えながらがん薬物療法と就労を継続する再発進行がん患者の体験

安藤

禎子

がん看護学

免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けるがん患者へ専門看護師・認定看護師が行う有害事象マネジメントの実践と難しさ

犬童千恵子

看護管理学

回腸導管造設術後の高齢者が体験する尿路ストーマのセルフケアにおける困難と対
処

横山

利香

看護管理学

一般病棟で働く看護師が患者から受けた暴力の実態，およびそのストレス反応に対する影響因子の探索

土屋沙織

母子健康看護学病棟看護師の勤務帯リーダー役割自己評価と職務エンパワメントの関連― 32 ―

学術情報センター
センター長

学術情報センターは，本学の教育，研究，医療，管理・運営における学術情報利用に関する業務を担当しており，図書館，標本館，写真室，史料室，医学英語研究室，国際交流センターから構成される。
学術情報センターの業務に関する管理・運営は，
学術情報センター運営委員会にて審議・決定がなされる（「東京慈恵会医科大学学術情報センター運営
委員会規程」（2016 年８月１日制定））。

図

書

館

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

和

年度末
総数

洋

冊
冊
冊
冊
冊
72,271 34,944 63,395 91,390 262,000
受入誌（冊子）数
和

年間増減
増

減

冊
1,551

冊
2,213

電子ジャーナル提供数

洋

和

種
560

種
89

洋

種
1,392

種
7,095

２）図書購入費及び製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌
購入費

計

円
5,532,188

円
18,156,239

円
23,688,427

金額

冊数

円
0

冊
0

３）図書館利用状況
館外貸
出冊数
冊
7,600
＊

学外他館との相互利用件数

複写サービス
＊

貸

借

件数

枚数

件
1,380

件
1,715

件
2,417

枚
33,056

セルフサービス件数を除く

文献検索
サービス
件
108,588南沢

享

２．主な事項
１）図書・雑誌の管理，利用に関すること
本学の教育，研究，医療，管理・運営のために図書館での利用が必要とされる図書・雑誌を，新刊情報，教職員からの推薦，学生からの希望，各種書評を考慮して，図書館委員会の承認により選定，購入した。なお，図書館委員会で作成した「基本洋図書リスト（2017 年 12 月改訂）」と「コア雑誌リスト（2008
年９月改訂）」にリストされている図書・雑誌は優先的に購入した。
２）電子ジャーナル・データベースの管理，利用に関すること電子ジャーナル・データベースの大学ネットワー
ク上での利用のために，ホームページに電子ジャー
ナルタイトル一覧やデータベース利用マニュアルを掲載したり，教職員を対象としたデータベース講習会を随時開催した（2019 年度参加：延べ 51 名）。
また，電子ジャーナル・データベースを学外から利用するための「リモートアクセスサービス」の運用も継続した（2019 年度新規登録：331 名）。
2019 年８月に，大学にて抄録・引用文献データ
ベ ー ス Scopus（ エ ル ゼ ビ ア 社 ） が 導 入 さ れ た。
Scopus の活用促進は学術情報センターが担当することとなり，2019 年 11〜12 月に西新橋キャンパス，葛飾医療センター，第三病院，柏病院にて，エルゼビア社講師による説明会を開催した。
電子ジャーナル・データベースの 2020 年度利用
契約では，2019 年度の内容を継続することを基本的な方針としたが，電子ジャーナルに関しては，値上がりへの対応のため，利用単価（契約額／利用回数）の高額な 10 誌の購読を 2019 年 12 月末で中止した。なお，エルゼビア社の電子ジャーナル約 2,000
誌の Pay Per View による利用を継続した（2019 年
利用：8,841 件）。
３）図書館システムの管理に関すること2017 年７月にリプレースされた図書館システム（リコー社「リメディオ」）を円滑に運用できるように管理した。

― 33 ―

2018 年度からマイライブラリ機能（利用登録者する際の著作権関連の問合せへの対応を担当した

222 名（2019 年度末））を利用して，インターネッ（2019 年 度 学 術 リ ポ ジ ト リ 登 録：326 件， 閲 覧

ト経由による貸出延長・予約，分院からの複写申込

26,206 件）。

を可能としてきた。2019 年４月からは，西新橋教職員からのマイライブラリによる複写申込の受付も開始した。
図書館システムのバージョンアップ（2019 年 10月末）により，「お知らせ」と「カレンダー」をイ
ンターネット上に掲載することが可能となり，利用者へのインターネット経由での連絡事項を即時に公開できるようになった。
４）図書館利用の支援に関すること
演習関係の支援として，医学科１〜３年，看護学科１，３年の図書館利用説明と情報検索演習，附属４病院在職看護師を対象としたエデュケーション
ナース研修と東京慈恵会教務主任養成講習会での演習，研修医シミュレーション研修の検索演習を担当した。
新聞の利用に関して，図書館にて購読している４紙（全国紙）に掲載された医療及び大学関係の記事の見出しを学内に電子メールで配信するサービスを

７）医学論文書きかた講習会の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催による「医学論文書
きかた講習会」の開催を担当した。本講習会は，大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究概論」の授業を兼ねており，2019 年度は以下の４テーマにて開催された。
・「差が出る研究テーマ選択の考え方〜臨床研究
法施行をうけて〜」（2019 年５月 14 日）（参加68 名）江田 誉先生（2002 年卒，千葉大学大学院医学研究院整形外科学客員教授，ファイザー株式会社骨粗鬆症エリア推進チーム担当部長）
・「質の高い論文は質の高い研究計画から生まれる」（2019 年５月 16 日）（参加 64 名）西川正子教授（臨床研究支援センター）
・「Treatable Signs and Symptoms of Japanese
Medical Writing」（2019 年 ５ 月 28 日 ）（参加65 名）岡崎真雄教授（学術情報センター医学
英語研究室）
・「Understanding aspects of formal academic
writing」（2019 年５月 30 日）（参加 53 名）小原 平教授，ジョン・スーリア講師（英語研究室）

継続した（登録 97 部署）。
施設課による整備として，2019 年７〜９月に，図書館入退館ゲートシステム／図書無断持ち出し防止システムの交換工事，図書館２階の男子／女子トイレの改修（男子トイレドア塗装，女子トイレドア
塗装・便座交換），図書館入口 LED 照明の設置，
図書館入口監視カメラの設置，１階閲覧室ケース８）剽窃・盗用チェックシステムの運用
マッチ用パソコン８台の図書館入り口付近から１階
2016 年 11 月に導入された剽窃・盗用チェックシ
閲覧室奥への移動が実施された。
ステム Turnitin Feedback Studio に関して，医学医学科学生会からの要望により，試験期間である科の授業（病院業務実習，コース医学総論Ⅴ）での2019 年 ８ 月 10〜25 日 と 2019 年 11 月 16 日 〜2020
使用，大学院講義「医の倫理」での説明のほか，前年１月 13 日の土・日・祝日の開館時間を延長・変年度に引き続き，学内教員の利用登録を担当した
更した（土曜日：８：00〜21：00 開館（通常８：（2019 年度新規利用登録：14 名）。
00〜19：00），日曜日：13：00〜21：00 開館（通常９）その他
９：00〜17：00），祝日：13：00〜21：00 開館（通（1）図書館利用規則の改定，利用細則の制定
常 休館））。
飲食に関して密閉できる容器に入った飲み物の館
５）担当雑誌・年報の編集に関すること
内（西新橋・国領）での飲用を認めることとなった『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌 』，『Jikeikai Medical
ため，図書館利用規則を改定した（2019 年７月 25
日付）。さらに，図書館利用細則を制定し（2019 年
Journal』，『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 教 育・ 研 究 年 報
７月 25 日付）
，利用規則違反者に対するペナルティ2018（ 第 38 号 ）』，『Research Activities 2018』 のを定めた。
編集作業を担当した。
（2）自然災害時の臨時閉館・休館に関する内規の６）学術リポジトリに関すること
制定『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 雑 誌 』，『Jikeikai Medical
学術情報センターの対応を定めた内規について学
Journal』，『Research Activities』，『教育・研究年報』
術情報センター運営委員会で承認され（2019 年 12の内容を登録した。また，学位審査の結果要旨，主論文の学術リポジトリへの登録作業，主論文を登録

月 25 日），制定した。

― 34 ―

（3）『東京慈恵会医科大学大学記録第Ⅸ号（平成査を開始した。

26 年度〜30 年度）』の編集

オープンアクセス論文については，質や費用の問『東京慈恵会医科大学大学記録第Ⅷ号（平成 20 年

題が指摘されており，学術情報センターが，投稿者

度〜25 年度）』に引き続き編集作業を担当し，2019

に対して，投稿誌選定を支援する体制の整備が今後年４月に各部署に執筆依頼をして，2020 年３月末に発行となった。
（4）「コミュニケーションが医療を変える」講演
会の共催
公益財団法人生存科学研究所の主催により 2019年 11 月 10 日に大学１号館３階講堂にて開催された講演会を共催した。
（5）新型コロナウイルスの感染拡大防止のための休館
2020 年３月 30〜31 日の開館時間を短縮，2020 年
４月１日から休館とすることとした。

の課題である。
学術情報センター運営委員会には，医学科・看護学科学生に出席を依頼し，学生からの要望を聞く機会としている。医学科学生会からの要望により，2018 年度に引き続き，試験期間の土・日曜日・祝日の開館時間を試験的に変更した。希望する開館時間については，学生のアンケート回答でも一致した意見はなく，開館時間変更の効果を図書館委員会にて確認し，次年度以降の実施方法を審議することが求められる。
担当雑誌・年報の編集について，『東京慈恵会医科大学雑誌』と『Jikeikai Medical Journal』の編集に関しては，Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会医科大学雑誌編集委員会の合同委員会で，『Research Activities』に関しては，同合同委員会と教育・研究年報編集委員会で，『教育・研究年報』
に関しては，教育・研究年報編集委員会にて審議がなされた。『教育・研究年報』と『Research Activities』について，冊子体を中止して電子化を進めていくことや掲載内容を見直すことに関してあまり審議されてこなかった。編集委員会が機能するようになり，編集内容を見直す必要性について合意がなされ，次年度（2020 年度版）にむけて議論を続けていくことになった。

「点検・評価」
図書館の管理運営は，図書館委員会で審議される（学術情報センター図書館委員会規程（2019 年４月１日改定））。2019 年４月，規程に基づいて，学術
情報センター長の指名により新たな図書館委員が選出され，委員会が再構成された。2019 年度は，図書館委員会は一定出席者数のもとで開催され，またメーリングリストも利用され，各審議事項に関して円滑に意見交換をする環境が整い，図書館の管理運
営の充実を図ることができた。
図書・雑誌，電子ジャーナル・データベースの購入選定，利用環境整備，図書・雑誌の除籍は，図書館委員会の審議により進められた。購入選定は，「蔵
書構築マニュアル（2003 年４月制定）」に基づき，特定分野に偏らず，また利用者が限定される専門書は対象としないとの方針により進めている。なお，
和図書は医学関連の新刊図書を全般的に購入しているが，個人での購入・活用を意図した図書もあるた
め，和図書の選定方法の見直しも課題として挙げられた。
電子ジャーナルは，パッケージでの契約が主流であるため，値上がりへの対応は，個別購入タイトル
から利用単価の高額なものの中止となってしまう。
研究者数の少ない分野の雑誌について考慮したり，パッケージ契約から個別契約への切り替えの可能性

図 書 館 国 領 分 館
分館長

三崎

和志

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

洋

雑誌

冊
冊
冊
67,135 11,387 10,186に つ い て 確 認 す る 必 要 が あ る。 ま た，Pay Per
View の利用件数の増加に対しては，図書館にて利用登録者と利用者ごとのダウンロード回数を把握できるように，2020 年度から利用登録方法を変更することとした。電子ジャーナルの利用経費について
は，受益者負担に関する議論及び他大学の事例の調― 35 ―

年度末
総数

増

減

冊
3,938

冊
92,646

冊
2,184

冊
1,742

受入誌（冊子）数
和

洋
種
182

年間増減

洋

和

種
42

２）図書購入費及び製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌
購入費

計

円
7,227,881

円
4,762,119円
11,990,000

金額

冊数

円
615,600

冊
298

標

１）標本数
マクロ標本
1,824 点
顕微鏡標本
2,549 点
２）視聴覚資料
ビデオ・プログラム
1,917 セット
スライド・プログラム
601 セット
16mm フィルム
37 セットコンピュータ・ソフトウェア
76 セット
語学プログラム
206 セットその他
79 セット

複写サービス
学内

冊
6,818

件
341

他大学
件
19

２．主な事項
国領分館は，医学科国領校，看護学科，第三看護専門学校の学生及び教職員，第三病院の教職員，研修医を主な利用対象者とする。国領分館の管理運営に関する事項は，国領分館運営委員会で審議した。
そのほか，視聴覚資料の購入利用に関しては国領分
館視聴覚資料選定委員会，学生用資料に関する事項
は国領分館学生図書委員会にて対応した。国領分館の図書・雑誌購入に看護学科の事情を反映するために，
看護学科図書委員会に国領分館職員が出席した。
2020 年度から医学科１年の情報リテラシー教育に参加することとなり，2020 年３月から国領校情報教育支援委員会に出席した。
新型コロナウイルスの感染拡大防止のため，2020
年３月 30〜31 日の開館時間を短縮，2020 年４月１日から休館とすることとした。

「点検・評価」
国領分館運営委員会の役割と活動内容を明確にするために，「学術情報センター図書館国領分館運営委員会規程」を制定した（2019 年６月１日付）。
図書の利用促進のため，教員に講義の参考となる図書の推薦を依頼し，購入した図書を館内掲示，ホームページで推薦図書として案内した。また，教職員による図書紹介を新着図書案内に掲載した。看護学
分野の電子ブックの普及が進んでいるため，今後の導入の可能性を考えるために，電子ブックの機能や利用事例の調査をした。

館

１．標本・視聴覚資料

３）図書館利用状況
館外貸出
冊数

本

２．主な事項
１）標本館に関して
各種標本のメンテナンス（補修，ケース交換，ホ
ルマリン液補充），標本展示室の清掃を実施した。
プラスティネーション標本作製の中止（2018 年度）に伴い，施設課により，2019 年９月に老朽化した
フリーザーの解体・廃棄がなされた。
新型コロナウイルスの感染拡大防止のため，2020
年３月 30 日から休館とすることとした。
２）総合展示に関して2020 年１月 20〜31 日に，大学１号館ロビー，高木２号館地下１階ロビーにて総合展示を開催した（１テーマ）。
・「日本人晒浄頭蓋骨の下顎窩の解剖学的研究，
ならびにそれを応用した顎関節症治療時の顎関節腔穿刺時の頭蓋窩損傷の偶発症についての検討」伊介昭弘教授（歯科）３）学会用備品の貸出に関して
高木会館減築・耐震補強工事に伴うエレベーター
停止（2019 年２月１日〜５月６日）以降，マイク
アンプは図書館カウンターにて貸出をすることとした。机，いすは，エレベーター停止時は F 棟，エレベーター再開後は標本館にて保管している。

「点検・評価」
標本館の管理運営は，標本館委員会にて審議された（「東京慈恵会医科大学学術情報センター標本館規程」（2018 年 10 月１日制定））（委員長：橋本尚詞教授）。
標本館の利用環境の改善のため，標本の補修・ケース交換を進めている。2019 年度は，肺，肝臓― 36 ―

の標本 53 点について補修・ケース交換をした。そター運営員会で審議されることとなった。

の際，病変部位が確認できるように標本を入れる向きにも注意し，必要に応じ解説を加えた。

新型コロナウイルス感染防止への対応として，学内各部署にてオンラインや CD ROM による教材・

視聴覚資料（DVD/CD，ビデオ）を標本館から研修資料の作成が増加しており，2020 年３月以降，

図書館１階閲覧室へ移動することを予定していたが，保管・視聴スペースの確保が進まず，次年度の対応となった。視聴覚資料は利用が少ないため（2019年度貸出：１件），利用しやすい環境の整備が課題である。

写真室には教材・研修資料用の写真・ビデオ撮影の依頼が寄せられた。
写真室では，写真撮影だけでなく，画像ファイル
加工，プレゼンテーション資料作成などにも対応しているため，学術情報センター運営委員会にて，現在の「写真室」という名称を，より業務内容を反映した名称に変更するのが適切ではないかとの指摘がなされている。

写真室

１．年間実績
１）撮影・スライド作成：135 件（5,341 枚）
２）ビデオ編集機の利用：72 件（502.5 時間）
３）コンピュータによるカラープリント作成（ポスター作成含む）：628 件（11,693 枚）４）35mm スライド画像入力サービス：１件（700枚）

２．主な事項
１）教育・研究のための写真・ビデオ撮影，画像
入出力，カラープリントのサービス
患者病変部，顕微鏡標本，摘出標本，電気泳動の写真撮影，臨床実技トレーニングのビデオ撮影，ス
キャナからの画像入力とスライドや写真への画像出力，大判カラープリンタによるポスタープリントを実施した。
高木会館減築・耐震補強工事に伴うエレベーター
停止期間（2019 年２月１日〜５月６日）以降，大判カラープリンタによるポスタープリントは図書館
２階事務室にて受け付けている。2019 年 10 月から
は，写真室事務室を高木会館２階事務室内に移動して，ビデオ編集業務以外は，図書館事務室と同フロ
アーの高木会館２階事務室にて対応している。
レントゲンフィルムのプリント複製サービスの中止（2016 年度末）に伴い，現像機の分解・撤去作業が実施された（2019 年 11 月）。
２）本学の広報活動の支援
学内施設や各種行事の写真の撮影・編集・管理，各講座のホームページや学会プログラムに掲載する
写真の撮影などにより，広報活動を支援した。

史

料

室

１．年間実績
１）利用状況
利用者数（件）
見学・
資料閲覧

学内

15

学外

44

資料提供・
貸出

学内

50

学外

21

学内

51

学外

19

調査

合計（件）
59
71
70

２．主な事項
本学の歴史及び学祖高木兼寛先生に関する資料の収集，卒業アルバムや寄贈資料のデジタル化，見学者の案内，問合せへの回答のための調査を実施した。
2019 年９月に展示ケース内の展示物（学祖軍医
礼服・肖像画・勲章ほか全 18 点）にカビが付着したため，2019 年 11〜12 月に，株式会社エフシージー
総合研究所にカビ付着調査・カビ除去を依頼し，2020 年３月 27 日〜４月３日に関東港業株式会社（芝浦）
にて展示物 18 点の燻蒸，2020 年４月３日以降は，カビの再発生を防ぐために，定温・定湿・防塵の倉庫（三井倉庫株式会社大手町トランクルーム）に保管する準備を整えた。

「点検・評価」「点検・評価」

本学の 2019 年度〜2021 年度中期事業計画に挙げられている「デジタル史料室案の作成」は，史料室が担当する内容である。2019 年度は具体的な案は写真室の管理運営については，標本館委員会で審議されていたが，2019 年度からは，学術情報セン

構想できなかったが，今後，史料室の機能も考慮して取り組む予定である。

― 37 ―

カビが付着した展示物 18 点は，学内に湿度管理

リア）2019 年７月されたスペースが用意できるまで倉庫保管となる。

３．Mayo Clinic College of Medicine and Science

定湿スペース設備の工事の計画の際は，将来の史料（米国）2019 年 11 月

室の移転場所や公開内容についても考慮することが４．Medizinische Universität Wien（オーストリ必要となる。

ア）2020 年２月

医 学 英 語 研 究 室
教

授：岡崎

真雄

教育・研究概要
Ⅰ．概略
医学英語研究室では，医学英語に関する教育・研究活動，本学教職員・学生への医学英語に関する相談を担当している。
Ⅱ．教育2019 年度の担当は，以下のとおりである。
１．医 学 科 ２ 年： コ ー ス 外 国 語 Ⅱ の ユ ニ ッ ト「一般英語Ⅱ」（30 コマ）
２．医 学 科 ３ 年： コ ー ス 外 国 語 Ⅲ の ユ ニ ッ ト「医学実用英語Ⅰ」（20 コマ）「点検・評価」
学生教育及び学内発行英文誌『Jikeikai Medical
Journal』，『Research Activities』の英文校閲を担当した。国際交流センター主催のインターナショナ
ル・カフェや海外からの選択実習生のガイダンスにも関わり，本学学生と海外からの学生の交流をサポートした。

Ⅱ．海外からの選択実習生の受入れ
海外医科大学からの選択実習生の受入れは，2019
年４月〜2020 年３月の期間で 69 名
（男子学生 33 名，
女子学生 36 名）であった。なお，毎週月曜日に選択実習生と本学学生，教職員との交流会（International Café）を開催した。
Ⅲ．海外選択実習生
応募者を面接して審議した結果，以下の通り教授会議にて 2019〜2020 年度実習生として推薦した。
しかしながら，新型コロナウイルス感染拡大の影響により多くの学生が実習中止となった。
・King s College London GKT School of Medical
Education ５名（３名実習中止）
・Ludwig Maximilians Universität Munchen
２名（１名実習中止）
・National Taiwan University ４名（３名実習中止）
・University of California, Los Angeles（UCLA）
David Geﬀen School of Medicine ３名（３名
実習中止）
・Stanford University ２名（１名実習中止）
・National University of Singapore ３名（１名
実習中止）
・Chulalongkorn University １名
・University of Hawaii John A. Burns School of
Medicine １名（１名実習中止）
・Seoul National University ２名（２名実習期
間短縮）
・The University of Hong Kong Li Ka Shing
Faculty of Medicine ２名（２名実習中止）
・The University of Queensland ２名（２名実
習中止）・Mayo Clinic College of Medicine and Science
２名（２名実習中止）

国際交流センター
センター長

芦田

ルリ

教育・研究概要
Ⅰ．海外協定校の拡大
2019 年７月，松藤学長，北看護学科長，芦田国際交流センター長，内田国際交流センター運営委員
が，オーストラリアの The University of Queensland を訪問し，当大学の副総長や医学部部長等 10
名と意見交換を行い交流を深めた。
2019 年度は以下の４大学との交流協定を新たに締結した。
１．The University of Hong Kong（香港）2019
年６月
２．The University of Queensland（オーストラⅣ．医学科学生の英語医療面接実習の実施
医学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を実施した。
・オープンキャンパス英語医療面接実習2019 年８月 13 日（１年生４名参加），2019 年

― 38 ―

８月 14 日（１年生５名参加），2019 年８月 15

中止となった。

日（１年生５名参加）
・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第１回セッション
2019 年 11 月２日（５年生 18 名参加）※講義・
練習：2019 年 10 月 19 日
2019 年 11 月９日（５年生 19 名参加）
・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第２回セッション
2019 年 12 月７日（５年生 15 名参加）※講義・
練習：2019 年 11 月 16 日
2019 年 12 月 14 日（５年生 16 名参加）
Ⅴ．看護学科学生の英語医療面接実習の実施
看護学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を行った。
・海外臨床実習へ行く学生の英語医療面接実習
2020 年２月 17 日（３年生 14 名参加）
Ⅵ．海外実習・留学支援セミナーの開催
2019 年 10 月４日に南 太郎博士（ブラウン大学
医学部）による海外実習・留学支援セミナーを開催した。
Ⅶ．選択実習（国外）報告会，医学科海外選択実習
報告会の開催2019 年９月 28 日に岡崎真雄教授による学術発表（海外選択実習成果報告会）の方法に関する講習会を開催した。また，2019 年度後輩向け海外課外実
習体験発表会を開催した。2019 年 12 月７日に 2019年度海外選択実習成果報告会を行った。2019 年度
海外選択実習生 15 名の報告の審査結果を教学委員会に報告の後，学長から優秀賞が３名に授与された。
Ⅷ．危機管理セミナーの開催
2019 年７月５日，2019 年 12 月 23 日に海外実習予定者のための危機管理セミナーを開催した。

Ⅹ．「IELTS セ ミ ナ ー」，
「TOEFL iBT テ ス ト ス
キルアップセミナー」の開催
2019 年 12 月 18 日に IELTS セミナーを開催した。
また，2019 年 12 月９日に TOEFL iBT テストスキ
ルアップセミナーを開催した。
Ⅺ．奨学金，助成金の支給
海外での学習，発表等に対する奨学金や助成金の支給に関する業務を担当した。
１．宮本幸夫を応援する会による海外派遣助成：
前期２名 30 万円，後期１名 10 万円
応募者から国際交流センター運営委員会が選考し，教授会議に報告の上，学長が決定した。
２．学外研究員：2017 年度選考者１名 153 万円（３年目），2018 年度選考者１名 366 万円（２年目）
，2019 年度選考者１名 366 万円（１年目）
2020 年度学外研究員を，推薦された候補者から国際交流センター運営委員会にて選考した候補者と選考過程を学長に報告し，学長により決定された。
３．慈恵医師会海外選択実習奨学金：13 名 206万円
希望者から国際交流センター運営委員会が選考し，教学委員会に推薦した。教学委員会は支給者を決定し，教授会議に報告した。
４．独立行政法人日本学生支援機構 2019 年度海
外留学支援制度（協定派遣・協定受入）：６
名 56 万円（派遣），９名 72 万円（受入）
協定校での選択実習希望の学生から国際交流センター運営委員会が選考し，独立行政法人日本学生支援機構に申請の上，支給した（協定派遣）。また，協定校からの海外選択実習生から国際交流センター
運営委員会が選考し，独立行政法人日本学生支援機
構に申請の上，支給した（協定受入）。

「点検・評価」
Ⅸ．第３回慈恵−Mayo Clinic ジョイントシンポジ
ウムの開催中止
2020 年３月 19 日に第３回慈恵−Mayo Clinic ジョ
イントシンポジウムを開催するため準備を進めたが，新型コロナウイルス感染拡大により，講演者の来日が困難となったため中止となった。併せて，2020
年３月 23 日に Mayo Clinic Dr. James S Newmanのシミュレーション実習を開催するため準備を進めたが，これも新型コロナウイルス感染拡大を受けて海外からの選択実習生の受入は 69 名で，前年度より半減した。新型コロナウイルス感染拡大による渡航禁止や受入中止などの影響が大きかった。海外で選択実習を行う学生は 22 名で前年度よりも増加した。海外で選択実習を行う学生には，英語医療面
接実習の実施のほか，各種セミナーの開催，奨学金の手配などの支援を行った。毎週月曜日に開催している，選択実習生と本学学生，教職員との交流会（International Café）に於いてもほぼ毎回実習生か― 39 ―

ら の 発 表 が あ り， 盛 況 で あ っ た。 第 ３ 回 慈 恵−
Mayo Clinic ジ ョ イ ン ト シ ン ポ ジ ウ ム と，Mayo
Clinic で行われている実践的なシミュレーション教育の開催に向けて，双方の担当者間で綿密な準備を進められた。新型コロナウイルス感染拡大の影響を受けて 2019 年度での開催は中止となったが，次回の開催を目指し良好な関係を継続していく。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表誠，芦田ルリ，黒須三１）原田芳巳，平山陽示，倉田惠．（口頭）『ユネスコ生命倫理コアカリキュラム』（Section 2 : Study material）を用いた臨床倫理ワーク
ショップ．第 51 回日本医学教育学会大会．京都，７月．
［医教育2019；50（Suppl.）：126］

２）及川沙耶佳，芦田ルリ，武田聡．
（口頭）Culturalcompetency のシナリオ開発に向けた本邦在住外国人の意識調査について．第 51 回日本医学教育学会大会．
京都，７月．［医教育2019；50（Suppl.）：178］３）芦田ルリ．（セッション３：特色ある教育・研究の取り組み）慈恵医大・国際交流センターの取り組み：
イギリス医学との交流．鹿児島大学医学部および鹿児島大学大学院医歯学総合研究科・東京慈恵会医科大学
包括的連携に関する協定に基づく学術交流第１回合同シンポジウム．東京，７月．
４） Ashida R.（Oral）Training faculty to care for patients with cultural humility

an immediate need to-wards the 2020 Olympics. ５th International Conference on Faculty Development in the Health Professions.
Ottawa, Sept.

― 40 ―

生涯学習センター
センター長
委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座・教授）
委 員：常喜 達裕 （内科学講座・教授）
西村 理明 （内科学講座・教授）
鳥海弥寿雄 （外科学講座・教授）
武石 昌則 （同窓会）

１．年間の利用者
１）2020 年３月末現在登録者は 165 名，（うち港区医師会 31 名，中央区医師会６名）である。この１年の新規登録者数はなし，物故者は８名である。
年間の利用者は 316 名，延利用者数 8,382 名である。

２．活動
１）2019 年８月１日（木）午後７時より大学１号館講堂および２号館講堂において第 40 回慈恵医大夏季セミナー東京慈恵会医科大学附属病院医療連
携フォーラムが開催され，参加者は 239 名であった。
演者と演題は次のとおりである。
（1）AI 時代の内視鏡診断治療
炭山和毅（内視鏡医学講座）（2）大腸癌手術〜安全性と術後 QOL 向上を目指して〜
衛藤 謙（外科学講座）

安

保

雅

博

２）月例セミナーは 2019 年４・６・11 月，2020年２月の計４回，各月の第２土曜日の午後４時から
次のように開催した。
（2019 年４月）
・外来でみる足の疾患
窪田 誠（整形外科）
・外来でみる股関節の疾患
藤井英紀（整形外科）（2019 年６月）
・前立腺癌の病理
鷹橋浩幸（病院病理部）
・前立腺癌の臨床
木村高弘（泌尿器科）（2019 年 11 月）
・パーキンソン病の 気づき から診断・治療まで
大本周作（神経内科）
・高齢者に最適な心臓手術とは？
國原 孝（心臓外科）（2020 年２月）
・貧血の診かた島田 貴（腫瘍・血液内科）
・肝臓病検査の現在と未来
政木隆博（臨床検査医学）
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送している。2020 年３月で 312 号となっている。
４）「生涯学習シリーズ」を作成し，慈大新聞2019 年４月・10 月号に挟み込み発行した。

― 41 ―

教育センター
センター長
教 授：福島統
教 授：尾上 尚志
教 授：中村真理子
准教授：石橋 由朗
講 師：岡崎 史子
講 師：鈴木 英明

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

福

島

統

（テュートリアル）のユニット責任者，
岡崎講師は「在宅ケア実習」，「病院業務実習」，「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」のユニット責任者，鈴木講師は「医学総論Ⅰ演習」のユニット責任者を務めた。大学院
教育として，福島教授，尾上教授，中村教授，石橋

教育・研究概要
1999 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究
室が学事部学務課内に設置され，2002 年４月には初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育研究
室国領分室が設置された。2005 年 10 月に教育セン
ターが設置され，その中に医学教育研究室，看護教
育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれ，2006 年４月には教育センター事務室が設置され，教育センターとして本格的な活動が開始された。福島 統が 2007 年４月に教育センター長に就任し，2010 年４月，2013 年４月，2016 年４月，2019 年４月に再任された。教育センターは，2010 年４月に
C 棟７階に移動し，シミュレーション教育施設および e Learning 施設の管理運営も行っている。2015
年８月１日に東京慈恵会医科大学教育センター規定が改定され，教育センター内に医師キャリアサポー
ト部門（部門長：福島 統），看護キャリアサポー
ト部門（部門長：髙橋則子），シミュレーション教
育部門（部門長：尾上尚志），地域医療支援部門（部門長：松島雅人），教育 IR 部門（部門長：中村真理子），アドミッション部門（部門長：中村真理子）
が活動している。
Ⅰ．学内卒前教育・大学院教育・看護キャリア支援
学内教育活動として，福島教授はコース医学総論
Ⅲ〜Ⅵのコース責任者，「福祉体験実習」，「重症心身障害児療育体験実習」，「地域子育て体験実習」，「高齢者医療体験実習」，「プライマリケア・学外選択臨
床実習Ⅰ〜Ⅵ」，「医学研究Ⅰ〜Ⅵ」のユニット責任者，中村教授は医学総論Ⅰ〜Ⅱのコース責任者，「医療総論演習」，「Early clinical exposureⅡ」，「医学総論Ⅱ演習」，「医学総論Ⅲ演習」のユニット責任者，
尾上教授は「基本的臨床技能実習」，「臨床医学演習」

准教授，岡崎講師は共通カリキュラムの医学教育学を担当した。
学内委員会活動として，中村教授は「教育プログ
ラム評価委員会」，「教育評価検討委員会」の委員長，尾上教授は「４年次 OSCE 委員会」，
「臨床医学Ⅱ
総合試験委員会」，「医学総括試験委員会」の委員長，
石橋准教授は「試験委員会」，「共用試験問題検討委
員会」，「Post CC OSCE 委員会」の委員長を務めた。
看護キャリアサポートセンターは，髙橋則子部門長を責任者として，学内看護職を対象とした１．エデュケーションナース研修，２．基礎教育と臨床の交流研修，３．慈恵医大 ELNEC J コアカリキュラ
ム看護師教育プログラム研修などの看護学教育プロ
グラムを実施した。本年度より，学内を含む地域の
看 護 職 を 対 象 と し た「 認 定 看 護 管 理 者 教 育 課 程ファーストレベル」（定員 30 名）を開始した。挾間
主事は，看護学科において「災害看護論」
，
「救急看
護論」
，大学院看護学専攻博士前期課程へは「コンサルテーション論」，「クリティカルケア看護学演習Ⅳ」を担当した。
Ⅱ．教育 IR
教育 IR 部門は，中村教授を部門長として，入試データ，学生の卒前業績データ，卒業生アンケート
データなどの解析を行った。
Ⅲ．シミュレーション教育施設
シミュレーション教育部門は，尾上教授を部門長として，シミュレーションセンターの備品整備，教育環境整備などを行った。
Ⅳ．卒前 FD・SD
学内の FD や講習会にファシリテータあるいは
チーフタスクフォースとして，石橋准教授は診療参
加型臨床実習指導医養成 FD，臨床研修指導医講習― 42 ―

会，屋根瓦方式教育スキルアップのための後期研修
医 FD，４年次 OSCE 評価者トレーニング，Post

卒後の一貫した医師・歯科医師養成について」，医学教育モデル・コア・カリキュラム（2016 年）とCC OSCE 評価者トレーニング，臨床実習前医療面

臨床研修到達目標（2020 年案）の２つのアウトカ

接実習教員養成 FD に参加した。岡崎講師は臨床実ムの関係を，診療参加型臨床実習Ⅰ（卒後臨床研修

習前医療面接実習教員養成 FD，臨床研修指導医講
習会，屋根瓦方式教育スキルアップのための後期研
修医 FD，Post CC OSCE 評価者トレーニング，効率的な学生指導法−臨床実習における EBM の指導−に参加した。

を見据えた教育の方略），診療参加型臨床実習Ⅱ（地域包括ケアシステムの実践的教育），診療参加型臨
床実習Ⅲ（指導者の育成・確保），卒後臨床研修を見据えた卒前教育における臨床能力評価の在り方の４つの視点から討議を行った。福島教授は，フォー
ラムとワークショップの企画に参加した。
日本医学教育評価機構（JACME）の他医学部外
部評価の活動で，福島教授は企画・運営部会長として機構の運営に関わるとともに，旭川医科大学，佐賀大学医学部での評価員主査を，中村教授は久留米大学医学部での評価員主査を務め，評価者養成ワー
クショップ，自己点検評価書書き方講習会の講師を務めた。また中村教授は評価委員会，調査・解析委
員会，研修委員会の各委員としての活動を行なった。
医療系大学間共用試験機構の活動では，中村教授
は医学系 CBT 実施小委員会病態解析 EMI 問題作
成専門部会委員，CBT 機構派遣監督者として順天堂大学医学部，熊本大学医学部に派遣された。石橋准教授は医学系 CBT 実施小委員会症候 EMI 問題
作成専門部会委員，CBT モニターとして東京医科大学，東邦大学に派遣された。岡崎講師は診療参加
型 臨 床 実 習 後 客 観 的 臨 床 能 力 試 験（Post CC
OSCE）委員会医学系運営委員会の委員，同実施管理小委員会委員，同認定評価者養成・管理小委員会

Ⅴ．学内卒後臨床教育
附属病院の内視鏡外科手術に対する教育活動として，石橋准教授は鏡視下手術学内技術認定制度の責任者を務めた。岡崎講師は臨床研修医の SEA セッ
ションのタスクを務めた。
Ⅵ．附属病院での看護系 SD
挾間主事は，附属４病院に対し「看護師静脈注射
IV レベル４」の基準および教育プログラムの作成，「慈恵 ICLS」，「慈恵 BLS」，「慈恵 PBLS」，「慈恵患
者安全緊急気道管理コース」，「慈恵 RRS」にインストラクター・ファシリテーターとして参加した。
挾間主事は，附属病院看護部のシミュレーション教
育「看護師静脈注射研修レベル３」ナースの実技演
習，手術部・放射線部の「レベル４ナース」の実技
演習，４部署の「急変対応チームシミュレーション
勉強会」の企画・運営に参画した。柏病院看護部の匠ナース（院内認定看護師）への「コンサルテーション論」を担当した。

委員，同学修評価項目・課題管理小委員会委員長，
同 模 擬 患 者 養 成 小 委 員 会 委 員 を 務 め，Post CC
Ⅶ．学外での FD・SD 活動，委員会活動など
OSCE の視察委員として福井大学，富山大学，宮崎
医学教育振興財団主催「医学教育指導者フォーラ
大学，岩手医科大学，大阪大学へ派遣された。また，ム」と文部科学省主催「医学・歯学教育指導者ワー
標準模擬患者養成担当者講習会の講師（２回），臨
クショップ」を支援した。フォーラムでは，「社会床実習後 OSCE 認定評価者講習会（東京，金沢，に開かれた医学教育」を主題とし，英国での患者・愛知など計５回）での講師を務めた。
市 民 が 参 加 す る 医 学 教 育（Patient and public in卒後臨床研修評価機構の活動では，石橋准教授がvolvement in undergraduate medical education） サーベイヤーとして関東労災病院の訪問調査に派遣の実践の紹介と，医師養成課程にどのように社会のされた。鈴木講師は日本小児連絡協議会合同委員会
ニーズを取り入れ，英国の医学教育がどのように変「小児と小児歯科の保健検討委員会」委員を務めた。
日本医学教育学会の活動では，福島教授は副理事長化してきたのかを話題に取り上げた。日本からは，を，中村教授は学会誌編集委員，卒前教育委員を務市民が医学教育関係や医療行政に参加している活動，めた。また，中村教授は筑波大学医学教育 IR セン
患者の声を医学生に届ける活動，そして本学が行っター外部委員を務めた。髙橋部門長は，日本看護協ている患者・市民参加の授業実践の紹介を行った。
会専門看護師制度委員および昭和大学看護キャリア
中村教授はフォーラムの講師として話題提供と総合
開発・研究センター教育委員を務めた。
討論に参加した。中村教授は医学教育振興財団審査委員を努めた。
文部科学省主催のワークショップでは，「卒前・― 43 ―

Ⅷ．文部科学省，厚生労働省，東京都などでの活動

14．関西医科大学

挾間主事は，厚生労働省からの DMAT 要請により，客船から病院への COVID 19 患者搬送を行い，15．山梨大学医学部教授会
16．高知大学医学部

地域貢献として，JANP センターの要請で市大学プ

17．大分大学医学部教授会

ラットフォーム WG 協賛「調布市商工まつり救護室」に看護師として派遣された。
福島教授は，文部科学省関係では，令和元年度「職業実践専門課程による先進的取組の推進 職業実践
専門課程における第三者評価の実用化に関する調査研究」に第三者評価の仕組み構築委員，柔道整復師
養成分野第三者機関等検討部会の委員，および看護師養成分野の評価基準等策定部会部会長として参加
し，令和元年度文部科学省受託事業「職業実践専門課程における第三者評価の実用化に関する調査研究
事業成果報告書」及び「職業実践専門課程第三者評
価マニュアル（改訂版）」の作成にかかわった。厚生労働省関係では，あん摩マッサージ指圧師，はり師，きゅう師及び柔道整復師等の広告に関する検討

18．昭和大学看護キャリア開発・研究センター認
定看護管理者教育課程
19．山形県看護協会認定看護管理者教育課程
20．華学園栄養専門学校管理栄養士科
21．東京急行電鉄株式会社東急病院「救急看護研修」
22．
港区医師会歯科医師会薬剤師会「災害トリアー
ジ訓練講習会」
23．社会医学技術学院（アクティブラーニングのための FD，臨床実習指導医講習会）
24．日本リハビリテーション専門学校
25．福井大学会座長および医師国家試験事業外 11 試験事業一式に係る総合評価委員会委員，東京都関係では，東京
都地域医療対策協議会委員，東京都地域医療支援センター運営委員会委員および東京都外来医療計画・
医師確保計画策定プロジェクトチーム委員を務めた。
Ⅸ．学外での医学教育学・医療者教育論の大学院講義
１．東邦大学医学研究科博士課程医学専攻
２．日本体育大学保健医療学研究科保健医療学
専攻
Ⅹ．学外での FD・SD 活動
１．防衛医科大学校
２．山梨大学医学部附属病院
３．IMS 医療安全管理者養成講習会
４．医療研修推進財団理学療法士・作業療法士・
言語聴覚士養成施設教員講習会
５．昭和大学６．久留米大学医学部
７．産業医科大学
８．帝京大学医学部
９．兵庫医科大学
10．兵庫医科大学病院認定看護師教育課程
11．厚生労働大臣指定柔道整復師専科教員認定講
習会
12．岐阜大学医学部
13．文教大学保健技術学部「点検・評価」
１．教育センターでは，１）卒前医学教育支援，２）
卒後生涯学習支援，３）看護キャリアサポート業務，
４）シミュレーション教育施設運営管理，５）eLearning の設備管理と運営，６）教育 IR 活動，そして７）高大接続に関する入学試験改革を中心に活動を行っている。研究もこの活動に沿った内容で行っている。高等教育の政策変化に応じた医学教育に対応するため，教育センターの役割が拡大しつつある。教育 IR 部門は特に，今後，教育の質保証の観点からがその活動を強化していかなければならない。学修成果のデータ収集や，アルムナイ調査など
本学の社会的責任の指標となるデータ収集が求められているが，データ収集能力の強化を図っていかな
ければならない。
２．教育センターの活動は学内のものと学外のものに区分される。学内の活動は教学委員会及びその下部組織の委員会の支援活動で，教学委員会の依頼の下で行われている。今年度は新たな教学委員会体制での組織づくりと活動開始が主なものであった。
一方，学外の活動は広がってきており，文部科学省，
厚生労働省，東京都など行政に関連するものと，全国医学部長病院長会議，国立病院長会議，医学教育振興財団，日本医学教育評価機構（JACME），日
本医学教育学会，医療系大学間共用試験実施評価機
構などの学協会関連のものがある。文部科学省受託事業では看護専門学校のための外部評価基準の作成も行い，医学だけでなく看護学関係への活動が広がりつつあることは評価できる。

― 44 ―

研

究

業

績

4）福島

1）福島

統，椎橋実智男，山岡章浩．座談会「医学教育における職業教育の視点」．医教育

Ⅲ．学会発表2019；50(4)：315 28．

統．（シンポジウム４ ２ ４：グローバル化

時代の卒前−卒後−生涯医学教育）医学教育の質保証

5） 中 村 真 理 子． 医 学 教 育 分 野 別 評 価 と IR. JACME

はなぜ必要か？

Newsletter 2020；5：1 4.

第 30 回日本医学会総会 2019 中部．

名古屋，４月．
2）福島

統．（特別講演）医療者教育における職業教

育の視点−卒業後に職業を通じて社会で生きるための教育−．第４回日本薬学教育学会大会．豊中，８月．
3）Yoshida E, Okazaki F, Fukushima O, Matsushima
M. Cross sectional survey of education on LGBT contents in medical school in Japan. 47th North American Primary Care Research Group（NAPCRG）Annual Meeting. Toronto, Nov.
4）中村真理子．（総合討論：社会に開かれた医学教育）
市民・患者さんが参加する医学教育．第 31 回医学教育指導者フォーラム．東京，７月．
5）恒川幸司，中村真理子，岡田聡志，淺田義和，菰田
孝幸，椎橋実智男．
（プレコングレスワークショップ４）
第１回医療系 IR 友の会ミーティング．第 51 回日本医学教育学会大会．京都，７月．
6）中村真理子．（シンポジウム：医療者像のパラダイ
ム変化の中でアウトカム基盤型教育の質保証をどう進めるのか）アウトカム基盤型教育の質保証と IR．第75 回医学教育セミナーとワークショップ．岐阜，１月．
7）吉田絵里子，岡崎史子，松島雅人．（口頭）日本の医学生に対する LGBT 当事者による授業の成果．第10 回プライマリ・ケア連合学会学術大会．京都，５月．
8）岡崎史子．（シンポジウム 14：シムリンピックから
post CC OSCE へ−特に大学独自課題について−）Post CC OSCE 大学独自課題作成支援ワークショップの経験から．第 51 回医学教育学会総会．京都，７月．
9）岡崎史子．（シンポジウム 11：生涯にわたる医師の学習履歴をつなぐには？）慈恵医大における臨床実習の学習履歴について．第 51 回医学教育学会総会．京都，７月．

Ⅴ．そ の 他
1）福島統．【学会誌 50 巻発行記念】４．歴代編集委

員長の言葉

編 集 委 員 会 の 移 り 変 わ り． 医 教 育2019；50(2)：143 4．
2）福島統．【学会誌 50 巻発行記念】６．現在の学会誌編集委員からのメッセージ
なって．医教育2000 年に編集委員に

2019；50(2)：150．

3）奈良信雄，寺野彰，友田幸一，福島統，服部雄幸，別所正美，小栗典明．座談会「日本医学教育評価
機構（JACME）の現状と課題について」．医学振興2019；88：8 35．

― 45 ―

臨床研究支援センター
センター長
教 授：敷島教 授：西川准教授：保野

敬悟
正子
慎治

敷

島

敬

悟

眼科学
医学生物統計学
臨床疫学，循環器病，生活習慣病
レギュラトリーサイエンス
数理統計学，生物統計学

日から活かせる生物統計学 教育研修プログラム」
を廃止し，今年度からは大学院共通カリキュラムの
選択科目に「臨床試験方法論」（９コマ・１単位）を開講した。本講義は公開講座とし，大学院生のみ
准教授：千田実
ならず教職員も参加可能とした。
講 師：高橋翔
従来の「疫学研究に関する倫理指針」と「臨床研究に関する倫理指針」が統合され，2015 年４月より「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」
教育・研究概要
臨床研究支援センターは，2014 年４月，本学にが施行された。また，2018 年４月より「臨床研究法」
おける臨床研究の適切な実施と振興を図るために設が施行され，本学においても 2018 年 11 月に認定臨置された。当センターは，プロトコール作成支援部
床研究審査委員会を設置した。臨床研究法に則って門，統計解析部門，データマネジメント部門，実施研究を実施するために必要な研究計画書，同意説明
支援部門，教育部門及び事務局の各機能を有する。
文書，モニタリングの手順書等の雛形を作成し，審2019 年４月から当センター長は景山 茂教授から査申請書類と合わせセンターのホームページに掲載
敷島敬悟教授に交代した。
している。本年度は，倫理委員会申請システムを臨
臨床研究支援に関する相談は 2014 年９月より開床研究法に対応した申請システムに改修した。さら
始し，2019 年４月から 2020 年３月までの相談は 81に，臨床研究法下に実施される研究については，病課題（新規の支援申込みは 40 課題）であった。新院長による適正な実施の確認が必要であるため，病規支援申込みの相談内容の内訳は，研究計画の立案
院長から指名された臨床研究コーディネーター
23 課題，
プロトコール作成及び統計解析方法 19 課題， （clinical research coordinator : CRC） が 確 認 調 査
割付表作成・薬剤割付４課題，解析方法の相談 20を行うなど，適正な研究の遂行に寄与している。
倫理委員会は 2014 年４月より第１倫理委員会と課題，解析実施５課題，論文作成１課題，，公的研
第２倫理委員会に改組され，事務局は学事課から当究費申請書作成相談 10 課題，特定臨床研究５課題
センターに移管された。事務局の専門性を高めるたであった。支援継続課題については，プロトコール
めに事務局機能の一部を外部委託した。又，2014
作成及び統計解析方法２課題，割付表作成・薬剤割
年 11 月に倫理委員会申請システムが導入された。
付１課題，解析方法の相談９課題，解析実施７課題，
研究者に，審査資料の作成のための，研究計画書，
論文作成７課題，公的研究費申請書作成相談２課題
同意説明文書の雛形，倫理指針を盛り込んだ作成マであった。結果として，採択された論文は４報，公ニュアルや，他の研究機関との業務委受託契約，覚的資金採択課題は２課題であった。
書等のサンプルを提供し，研究目的・方法に応じて当センターは，学内の臨床研究に関するリテラ
過不足なく審査資料が整えられるようにしている。
シーを向上させるために 2014 年より薬物治療学研
当センターと従来から設置されている附属病院治究部と協力して「臨床試験セミナー」を開催してい験センターは合同ミーティングを隔週開催して一体たが，2019 年４月以降は当センターが「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は 2019 年 12 月
的運営に努めている。これに伴い治験センターのに，「臨床研究入門」（臨床薬理学講座 志賀 剛氏） CRC は，当センターを 2015 年２月より兼務していを，2020 年１月に，「PMDA における医薬品等のる。
承認審査と相談」（独立行政法人医薬品医療機器総2018 年に慈恵大学の４病院（附属病院，葛飾医合機構新薬審査第五部 平田雅一氏）を開催した。 療センター，第三病院，柏病院）において，災害時
また，学内の臨床研究に関する生物統計学の適切な対策の一環として「SS MIX（Standardized Struc応用と普及を図るために 2015 年度より開始した「明tured Medical record Information eXchange）２標― 46 ―

準化ストレージ」が導入され，電子カルテから診療２．臨床研究の支援組織は大学組織としての「臨データを抽出可能となった。当センターでは，臨床床研究支援センター」と附属病院組織としての「治研究へ利活用することを目的に，各診療科と連携し験センター」の両者が存在する。将来的には両セン

SS MIX2 を基盤とした疾患レジストリシステムのターを１つの組織として設けることが望ましい。当構築を進めている。
研究は，当センターの性質上，様々な臨床研究に参加している。糖尿病・代謝・内分泌内科との共同研究では，昨年度２型糖尿病患者の HbA1c，血圧，
BMI，脂質等には概年リズムがあることを明らかにしたので，今年度は，ガイドラインの治療目標値の達成率にも概年リズムがあると予想し，Japan Diabetes Clinical Data Management Study Group（JDDM）に登録された２年間で 12 回以上の測定値
が あ る 4,678 名 の 患 者 デ ー タ の 解 析 を 行 っ た。
HbA1c の目標値は７％以下がいいのか，８％以下
でいいのか，現在，国内外の学会で活発に議論されて い る。 本 研 究 で は 両 方 の 目 標 値 を 検 討 し た。

面，両センターの運営は一体化して行っている。
３．2019 年度の臨床研究支援相談は 81 課題あり，
本学の臨床研究のレベル向上に寄与した。
４．2015 年度から臨床研究を積極的に行っている講座を中心に，臨床研究連絡委員を選出してもらっている。昨今の臨床研究を取り巻く環境の変化は大きく，各講座において臨床研究についてより指導的な役割を果して頂けるよう，臨床研究連絡委員の在り方について見直しが必要である。
５．教職員に対する臨床研究に関する教育の場として，大学院共通カリキュラムの選択科目に「臨床試験方法論」
を開講するとともに「臨床試験セミナー」
を定期的に開催しているが，当センターの存在や役割が学内に十分には理解されていない面もあり，更に積極的な働きかけが必要と思われる。

HbA1c，血圧（＜130/80mmHg），LDL コレステロー
ル（＜100mg/dl）のいずれの達成率も夏に高く冬に低くなるという季節変動が見られた。特に拡張期血圧（SBP）では夏冬の差が大きかった。夏季，冬
季，それぞれの達成率の低下と関連が見られる患者背景などを探索し，年齢 65 才以上や BMI ≥ 25kg/m2と SBP，罹病期間 10 年以上と HbA1c（＜７％）それぞれの達成率低下との関連性を認めた。インスリン使用と SU 剤使用は３つの指標全部の低下と関連していた。AMED 研究費による研究関連として，腎臓・高血圧内科との共同研究では，後方視的に収集された全国的な IgA 腎症患者 1,065 名のデータ解析を３通りの観点から行い，いずれの解析結果も，
腎生検後１年以内の治療法として，扁桃腺摘出手術
は，従来治療法の併用方法によらず腎生存率を改善する可能性があることを示した。また内視鏡医学講座との AMED 研究費による共同研究では，大腸内視鏡における内視鏡診断支援（AI）プログラムの精度検証試験（RCT）のプロトコールを作成し，CRB 審査通過後，試験が開始され，全被験者のエントリーが終了した。解析プログラム作成に着手し
ている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sakamoto M, Matsutani D, Minato S, Tsujimoto Y,
Kayama Y, Takeda N, Ichikawa S, Horiuchi R, Utsunomiya K, Nishikawa M. Seasonal variations in theachievement of guideline targets for HbA1c, bloodpressure, and cholesterol among patients with type 2
diabetes : a nationwide population based study (ABC
Study : JDDM49). Diabetes Care 2019 ; 42(5) : 816 23.
2）Hirano K, Matsuzaki K, Yasuda T, Nishikawa M,
Yasuda Y, Koike K, Maruyama S, Yokoo T, Matsuo S,
Kawamura T, Suzuki Y. Association between tonsillectomy and outcomes in patients with immunoglobulin a nephropathy. JAMA Network Open 2019 ; 2(5) :e194772.
3）Kamba S, Kobayashi M, Koizumi A, Ono S, Hara Y,
Shimamoto N, Matsui H, Furuhashi H, Ohya TR, Tamai N, Nishikawa M, Nakajima K, Sumiyama K. Intra‑abdominal pressure during endoscopic full thickness resection comparing manual and automatic
control insufflation : a block randomized porcine「点検・評価」
１．2014 年４月の当センターの設置後，倫理指針の改訂さらには臨床研究法が施行されたことから，
引き続きスタッフ及び支援内容を充実していく必要がある。特に，データの信頼性確保に関する基盤整備が急務である。

study. Surg Endosc 2020 ; 34(4) : 1625 33.
4）Ueda R, Nishizaki Y, Homma Y, Sanada S, Otsuka T,
Yasuno S, Matsuyama K, Yanagisawa N, Nagao M,
Fujibayashi K, Nojiri S, Seo Y, Yamada N, Devos P,
Daida H. Importance of quality assessment in clinicalresearch in Japan. Front Pharmacol 2019 ; 10 : 1228.
5）Fujita M, Nagashima K, Takahashi S, Hata A. In-― 47 ―

equality within a community at the neighborhood
level and the incidence of mood disorders in Japan : amultilevel analysis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2019 ; 54(9) : 1125 31.
6）Koshizaka M, Ishikawa K, Ishibashi R, Maezawa Y,
Sakamoto K, Uchida D, Nakamura S, Yamaga M, Yokoh H, Kobayashi A, Onishi S, Kobayashi K, Ogino J,
Hashimoto N, Tokuyama H, Shimada F, Ohara E,
Ishikawa T, Shoji M, Ide S, Ide K, Baba Y, Hattori A,
Kitamoto T, Horikoshi T, Shimofusa R, Takahashi S,
Nagashima K, Sato Y, Takemoto M, Newby LK,
Yokote K, PRIME V study group. Comparing the effects of ipragliﬂozin versus metformin on visceral fat
reduction and metabolic dysfunction in Japanese patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin : aprospective, multicentre, open label, blinded endpoint, randomised controlled study (PRIME V
study). Diabetes Obes Metab 2019 ; 21(8) : 1990 5.
7）Fujita M, Nagashima K, Takahashi S, Suzuki K, Fujisawa T, Hata A. Handheld flow meter improves
COPD detectability regardless of using a conventional questionnaire : a split sample validation study. Respirology 2020 ; 25(2) : 191 7.
8）Suichi T, Misawa S, Takahashi S, Sekiguchi Y,
Shibuya, K, Amino H, Tsuneyama A, Suzuki Y, Nakamura K, Sato Y, Kuwabara S. Prevalence, clinicalproﬁles, and prognosis of POEMS syndrome in Japanese nationwide survey. Neurology 2019 ; 93(10) :e975 83.
9）Sasaki T, Tsuboi N, Okabayashi Y, Haruhara K,
Kanzaki G, Koike K, Kobayashi A, Yamamoto I,
Takahashi S, Ninomiya T, Shimizu A, Rule A, Bertram J, Yokoo T. Estimation of nephron number inliving humans by combining unenhanced computed
tomography with biopsy based stereology. Sci Rep
2019 ; 9(1) : 14400.
10）榎本駿平，西川哲夫，西川正子．生存時間解析における Greenwood 式標準誤差推定の性能評価：無増悪
生存率の各時点ごとの区間推定．武蔵野大学数理工学
センター紀要 2020；5：1 26．

Ⅳ．著

書1）西川正子．カプラン・マイヤー法：生存時間解析の基本手法（統計学 One Point 12）．東京：共立出版，
2019．

― 48 ―

東京慈恵会医科大学雑誌
編集委員長
１．編集委員
委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
幹 事：金城 雄樹 （細菌学講座教授）
桑野 和善 （内科学講座教授）
委 員：橋本 尚詞 （解剖学講座教授）
須賀 万智 （環境保健医学講座教授）
鈴木 正彦 （内科学講座教授）
横尾隆 （内科学講座教授）
黒坂大太郎 （内科学講座教授）
本郷 賢一 （内科学講座教授）
矢野 真吾 （内科学講座教授）
大木 隆生 （外科学講座教授）
武山浩 （外科学講座教授）
宮脇 剛司 （形成外科学講座教授）
松浦 知和 （臨床検査医学講座教授）
佐藤 正美 （看護学科教授）
福田美和子 （看護学科准教授）（2020 年３月 31 日現在）

２．編集および発行状況

前年度からの繰り越し 10 編に加え，当該年度は
新規に 12 編を受け付け，合わせて 22 編の審査と編集に係る事務を行った。このうち 14 編が出版に至った。内訳は以下の通り。原著５編，症例報告４編，記事５編。記事は愛宕臨床栄養研究会第 87 回と 88

保

雅

博

回，成医会葛飾支部例会の第 119 回と第 120 回，筋生理の集い 2018 年度報告であった。分野別は，原著はリハビリテーション医学２編，病理学１編，看護学１編，外科学１編。症例報告は外科学２編，整形外科学２編。
出版された論文の分野別内訳は以下の通りである。
「原著」はリハビリテーション医学４編，歯科１編，「総説」は外科学１編であった。
「症例報告」は外科学４編，リハビリテーション医学１編であった。
「資料」は救急医学１編，本学の歴史に関するもの１編であった。

４．編集委員の交代
松浦知和教授（臨床検査医学講座）が Jikeikai
Medical Journal 副編集委員長を兼ねることになった。
橋本尚詞教授（解剖学講座）が Jikeikai Medical
Journal 編集委員を兼ねることになった。
新たに黒坂大太郎教授（内科学講座リウマチ・膠原病内科），本郷賢一教授（内科学講座循環器内科），
佐藤正美教授（看護学科）が就任した。

第 134 巻１号から 134 巻５号を編集・刊行した。
各号発行部数は 800 部。

３．投稿と出版の状況

安５．医学論文書きかた講習会の開催
標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員会と共催で開催した。詳細は Jikeikai Medical Journal 編集委員会の年間報告を参照されたい。

６．投稿規程の改定
投稿規程を 2019 年７月９日付で改定した。本学倫理委員会の承認番号記載について定めた。

― 49 ―

Jikeikai Medical Journal
編集委員長
１．編集委員委 員 長：吉村
副委員長：松浦
委
員：橋本
竹森
南沢
吉田
近藤
柳澤
繁田
尾尻
井田
矢永
松島

道博 （内科学講座教授）
知和 （臨床検査医学講座教授）
尚詞 （解剖学講座教授）
重 （分子生理学講座教授）
享 （細胞生理学講座教授）
清嗣 （生化学講座教授）
一博 （ウイルス学講座教授）
裕之 （環境保健医学講座教授）
雅弘 （精神医学講座教授）
博也 （放射線医学講座教授）
博幸 （小児科学講座教授）
勝彦 （外科学講座教授）
雅人 （臨床疫学研究部教授）（2020 年３月 31 日現在）

吉

村

道

博

１編。分野別では，総説１編は生化学であった。原著は法医学１編，看護学１編，外科学が２編であった。症例報告１編は外科学であった。

４．国内・外への送付状況
他大学・研究機関への配付は 2020 年３月 31 日現
在，国内 127 機関，海外 11 機関である。

５．編集委員の交代
編集委員長に吉村道博教授（内科学講座循環器内科）が任命された。
松浦知和教授（臨床検査医学講座）が副編集委員長に任命された。松浦教授は東京慈恵会医科大学雑誌編集委員を兼任している。
東京慈恵会医科大学雑誌編集委員の橋本尚詞教授（解剖学講座）が編集委員も兼任することになった。
尾尻博也教授（放射線医学講座）が新たに編集委
第66巻を編集し，１号から４号を合併して刊行した。 員に任命された。
矢永勝彦教授（外科学講座）は定年のため 2020
発行部数は 500 部。Research Activities（英文研究年３月 31 日をもって退任となった。
年報）に関する議論は Jikeikai Medical Journal 編集委員会ではなく，「教育・研究年報編集委員会」にて扱うことになった。Jikeikai Medical Journal 編集委
６．投稿規程の改定

２．編集および発行状況

員長は当該委員会の委員として加わっていただく。

投稿規程を 2019 年７月９日付で改定した。本学倫理委員会の承認番号記載について定めた。

３．投稿と出版の状況
前年度からの繰り越し３編に加え，当該年度は新規に８編を受け付け，合わせて 11 編の審査と編集に係る事務を行った。このうち６編が出版に至った。
内訳は以下の通り。総説１件，原著４編，症例報告
内容

７．医学論文書きかた講習会の開催
本年度の開催は次の通りである。なお，この講習会は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。
講師

日時

場所

参加
人数

江田誉先生（2002 年卒，千葉大学大学院医学研究院整形外科学客 ５月 14 日（火）大学１号館
員教授，ファイザー株式会社骨粗 18：00〜19：30 ６階講堂
鬆症エリア推進チーム担当部長）

68 名

第２回

質の高い論文は質の高い研究計画か 西川正子教授（臨床研究支援セン ５月 16 日（木）大学１号館
ら生まれる
ター）
18：00〜19：30 ６階講堂

64 名

第３回

Treatable Signs and Symptoms of 岡崎真雄教授（学術情報センター ５月 28 日（火）大学１号館
Japanese Medical Writing
医学英語研究室）
18：00〜19：30 ６階講堂

65 名

第４回

Understanding aspects of formal 小原 平教授，ジョン・スーリア ５月 30 日（木）大学１号館
18：00〜19：30 ６階講堂
academic writing
講師（英語研究室）

53 名

差が出る研究テーマ選択の考え方
第１回〜臨床研究法施行をうけて〜― 50 ―

講座，研究施設の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）
基
解

剖

学

講

座

肉

眼

・

神

経

講座担当教授：河合准
教 授：橋本礎

良訓 神経解剖学
透 肉眼解剖学，放射線解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．神経系の研究
中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の微小神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量的ニューロンタイピ
ング解析を行い，シナプス結合性との関連を相関解析している。これまでに以下のことを明らかにし，微小神経回路の構築原理と機能ダイナミクス，およびその相関性に関して継続発展的に研究を行っている。
１．回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴の定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成する神経細胞は，細胞体のサイズ（細胞体面積 150μm2を境界に）によって小型と中〜大型の少なくとも二つのグループから構成されることがわかった。細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均軸索分岐
数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型ニューロン
は，さらに GABA 細胞とグルタミン酸細胞に分け

医学られ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するの対して，後者は核内に一様に分布し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核外に投射する主軸索が存在する。
２．興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかとなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型
ニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることがわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。
３．局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワークは，
生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化す
ることによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興奮性（グルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）シナ― 51 ―

プス活動のうちどちらか一方の際立った優位性が，れる。

ニューロンタイプの違いに応じて観察される。一方，

これら geometric な定量的パラメータと，電気生

生直後（生後１〜３日）の孤束核ニューロンでは，理学的に記述されるシナプス後電流，スパイク発生

ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイプの様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの定性定

違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制性シ
ナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率：68〜75％）で観察されることが確認された。すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。
また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後６〜７日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。

量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

延髄孤束核において生後１週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考えられる。そこで次の３つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。１）臨界期に一致した遺伝子発現調節：生後発達に伴うシナプス関連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
２）シナプス除去の電子顕微鏡学的解析。臨界期に一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ
トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。３）活動依存的シナプ
ス再編成。今後，３）の可能性に関して解析を進める予定である。
４．局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの３者間の相関関係解析
局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。
シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存
在密度等の geometric なパラメータによって規定さ

Ⅱ．実習遺体や出土標本を利用した研究
実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。
また，他講座や他学の研究者や医療従事者のために，ご遺体や標本を積極的に活用いただき，研究や手技向上のために役立つように心がけている。最近
は海外の研究者からの人骨標本計測依頼が多くなっている。具体的には，最近では，ご遺体を使用した
耳鼻咽喉科頭部解剖，放射線科四肢解剖，再生医学研究部頭部解剖などの共同研究が行われ，保管人体標本を使用して，ミズーリ大学との共同研究も行われた。

「点検・評価」
１．コース基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」（講義・実習），コース基礎医科学Ⅱのユニッ
ト「循環器系」をはじめ，「泌尿器系」，「生殖器系」の講義，および「形態系実習（解剖）」，コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」の医学科カリキュラムを担当した。また，慈恵第三看護専門学校における「解剖生理学Ⅰ」の講義も担当している。医学科の解剖実習では，実習時間の短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
２．講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，
実験データを蓄積しながら，その定量解析をとおして研究成果として公表している。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。
反省：Peer review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を継続的に発信する必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kawai Y. Cooperative phase adaptation and ampli-― 52 ―

tude amplification of neuronal activity in the vagal
complex : an interplay between microcircuits andmacrocircuits. Front Syst Neurosci 2019 ; 13 : 72.

解

剖

学

講

座

組

織

・

発

生

講座担当教授：岡部
教
授：橋本
講
師：重谷

正隆
尚詞
安代

細動脈あるいは細静脈からの出血と考えられる。粘
膜上皮側から入ってきた DSS によって，なぜ固有層深部で出血が起こるのか，この部位の血管には何

解剖学，発生学
形態学，細胞生物学
神経発生学，進化発
生学

教育・研究概要
Ⅰ．マウス遠位結腸粘膜内の血管系
潰瘍性大腸炎の代表的モデルマウスであるデキス
トラン硫酸ナトリウム（Dextran Sulfate Sodium :DSS）の経口投与による DSS 大腸炎について，その発症過程や病理変化を詳細に解析したところ，初期変化として血漿タンパク質の漏出，粘膜固有層への出血が観察され，発症機序として粘膜内の血行動態が深く関与することが示唆された。
ところで，DSS 大腸炎が生じる遠位結腸には，上腸間膜動脈の枝と下腸間膜動脈の枝が分布し，粘膜下組織内で動脈叢を形成することは各種動物で報告されているが，粘膜内の血管系については，細動脈が粘膜固有層に入ると，陰窩の間を上行して粘膜上皮直下で陰窩開口部を取り囲む毛細血管網を形成し，そこから出た細静脈が陰窩の間を下行し，粘膜下の静脈叢に注ぐとあるのみである。そこで，蛍光標識ゼラチンを血管内に満たしたマウス結腸の全載
標本を共焦点レーザー顕微鏡で観察し，三次元再構
築ソフトのイマリスを用いて立体再構築し，結腸の血管系を詳細に観察した。
その結果，間膜付着部に沿って縦走する太い動静脈から一定間隔ごとに輪走する枝が分枝し，粘膜下組織内で隣り合う枝の間で吻合が起こり，動脈叢や静脈叢を形成するのは既報の通りであった。この動脈叢から分枝した細動脈は粘膜筋板を貫いて粘膜固有層に入ると，陰窩底周辺で分枝と吻合を繰り返して動脈叢を形成し，そこから出た枝が陰窩の間を粘膜上皮直下にまで上行していた。そして，粘膜上皮直下では陰窩の開口部を取り囲む六角形の繰り返し構造の毛細血管網を形成し，そこから細静脈が陰窩の間を下行し，陰窩底周辺で周囲からの細静脈が合流しつつ少しだけ横走し，粘膜筋板を貫いて粘膜下の静脈叢に注いでいた。すなわち，結腸の粘膜固有層では，陰窩底周囲と粘膜上皮直下の２ヶ所で血管叢を形成していることが明らかとなった。
DSS 大腸炎の初期変化として粘膜固有層への出血があるが，これは粘膜固有層深部で起こっており，

か構造的問題があるのか，を明らかにできれば，炎症性腸疾患の発症・再発の予防や治療の一助となることが期待される。
Ⅱ．原始的硬骨魚ポリプテルスの側線後方移動時における表皮基底膜の変化
分岐系統樹上で条鰭類の最も根幹から分岐したポリプテルス属は，体表にエナメル質の鱗を持つ原始的な魚の特徴を示す。その原始的硬骨魚であるポリプテルスにおいて感丘の形成過程を調べることは側線の多様性の原点を知る上で有意義である。我々はポリプテルスの体躯側線の後方移動時に表皮基底膜が再編成されることを明らかにした。
側線感丘を構成する最初の細胞はプラコードとして神経胚頭部外胚葉に現れ，これら細胞集団は幼生期に水平中隔に接する表皮下層を後方へ移動する。
この細胞集団は，表皮下層に一つ分の感丘を構成す
る細胞群を残しロゼット様構造を形成しつつ後方へ移動し，これを何度か繰り返しながら尾鰭まで達する。 こ の と き 感 丘 直 下 に は PAM 染 色 陽 性 か つ
SEM 電子顕微鏡で認められるような基底膜は存在
せず，そして抗神経細糸関連タンパク質抗体や抗GFAP 抗体陽性な神経束から伸びる神経突起が感丘内部の細胞に接する様子が観察された。また感丘から離れたところではその神経束は基底膜の下側に位置しており，かつ頭部神経節に接する様子が観察されたことから，側線神経束であることが確実となった。従って側線後方移動時には，頭部神経から伸びる側線神経束は基底膜よりも外側で感丘細胞へと接し，感丘直下以外では神経束の外側において基底膜を再編成することが示唆された。
Ⅲ． 腎 臓 に お け る マ ウ ス Glial cell missing 1（Gcm1）遺伝子の機能解析
遺伝子は無脊椎動物から脊椎動物まで保存されている転写因子で，哺乳類では胎盤の形成に重要 で あ る こ と が 知 ら れ て い る。 マ ウ ス に お い ての欠損は胎盤形成不全を引き起こし，胎齢10 日で致死となる。生体においては腎臓に発現があることが報告されているが，胎生致死であることからその機能は明らかでなかった。我々はの DNA 結合配列を loxp で挟んだ Flox マウスを作製し，腎臓特異的に発現するマウ
スと掛け合わせることにより，腎臓特異的に― 53 ―

を 欠 損 し た マ ウ ス の 解 析 を 行 っ た。 解 析 の 結 果

Ⅴ．ゼブラフィッシュの器官サイズを規定する分子機構を欠損しても腎発生には影響を与えずまた，
成熟後においても腎臓の大きさや機能に差がないこ

個体成長と個々の器官サイズ成長との関係性は，とが明らかとなった。しかしながら，腎動脈を結紮

アイソメトリック成長（器官と個体がサイズ比を維し虚血障害を行うと，欠損腎では線維化が正常腎に比べ著しく減少することを明らかにした。また，
欠損腎では線維化に関わっていると報告
されている
βの発現が減少していることを突き
止め，Gcm1 が直接または間接的にβの発現をコントロールしていることを明らかにした。また，欠損腎では細胞増殖が低下することも明らかにした。培養細胞を用いた実験により，はβの発現を上昇させそれにより，細胞増殖が促進 さ れ る 可 能 性 を 示 し た。 こ れ ら の 実 験 か ら，が腎臓の虚血障害時の細胞増殖と線維化に関わることを明らかにした。この結果は慢性腎不全などで問題になる線維化に対して，を制御する

持して成長）と，アロメトリック成長（器官と個体とのサイズ比が変化する成長）との２つに大別される。小型魚類であるゼブラフィッシュの尾鰭は，稚魚期において扇型の形態をとるが，幼魚期に双葉型へと変形成長を遂げ，成魚となる過程では形態を変形させずに成長を続ける。尾鰭という１つの器官が成長期特異的な形態変化をおこす分子機構を明らかにするために，我々は形態計測による成長期の区分化を行った。
尾鰭の骨長と体長の計測結果から，標準体長（吻部から椎骨尾部まで）が 6.92mm に達するまでの幼魚期においてポジティブアロメトリック成長（体長よりも鰭サイズが大きく成長）を示す一方で，成魚に至るまではアイソメトリック成長を示す傾向がみられた。成長変化点前後で変動する因子を探索するために，リアルタイム PCR 法による遺伝子発現量比較を行い，候補と予想される RNA（，遺伝子）および４種の microRNA について発現量変動を見いだした。今後は作製中のゲノム編集個体
について形態・成長様式の計測を行う予定である。

ことで，線維化を食い止める可能性が示唆され，今後の腎疾患の治療に応用可能な大変重要な成果に結びついた。
Ⅳ．DSS 腸炎誘発時における Tenascin C（TNC）の動態と機能解析
潰瘍性大腸炎（Ulcerative colitis : UC）は，大腸のびまん性非特異性炎症で，腸管粘膜バリア機能の異常が病態に関与していると考えられている。粘膜上皮細胞は，間質細胞や細胞外マトリックスとの相互作用によって恒常性を維持している。我々は，粘膜上皮細胞と間質細胞を裏打ちし支持する細胞外マ
トリックスの解析が，腸管粘膜バリア機構の解明に必須であると考えた。そこで細胞外マトリックスのTNC に注目し，腸炎誘発時における粘膜上皮障害との関連性を解析し，腸管粘膜バリア機構への関与を検証している。今回，UC のモデルマウスとして頻用される DSS 誘発腸炎マウスを用いて，腸炎誘発時における TNC の発現を免疫組織化学染色で観察した。その結果，正常大腸粘膜において，TNC
は粘膜上皮直下の粘膜固有層の微小血管周囲に発現しており，炎症の進行に伴い，粘膜固有層の浅層から深層へと発現分布が変化していった。このことは
TNC が炎症に抑制的に機能していると考えられる。
現在，ヒトの UC の検体において，TNC の発現分
布を免疫組織化学染色で検証している。これらのデータをもとに，上皮細胞，間質組織，および細胞外マトリックスの関係性を明確にすることで，大腸粘膜の恒常性維持機構を解明する。

Ⅵ．ポリプテルスにおける絨毛膜特異的転写因子
GCM1 の解析
転写因子 GCM1 は哺乳類において胎盤絨毛や栄養膜合胞体層の発生に必須である。我々は，このGCM1 の役割を明らかにし，哺乳類が胎盤を獲得したプロセスを進化発生学的に考察する試みを行っている。最近我々は，Gcm1 遺伝子が原始的条鰭類
魚類であるポリプテルスのゲノム中に保持されていることを見出した。そこで，講座所有のポリプテル
スゲノムから Gcm1 遺伝子をクローニングし，ホー
ルマウント in situ hybridization 法によってポリプ
テルス胚での遺伝子発現を解析した。その結果，外鰓表面と卵黄嚢の表皮下に点在する細胞において発現が観察された。これらの細胞は体液のミネラルバ
ランスのホメオスタシスを維持している塩類細胞である可能性が示唆された。また，電子顕微鏡による観察により，これら細胞は細胞内に大きな液胞状の構造を有していることも明らかにした。現在，ポリプテルスの Gcm1 発現細胞におけるホメオスタシスの維持に関わるタンパク質の免疫染色や液胞状の構
造物の質量分析など，組織学的・生理学的な解析を進めている。

― 54 ―

「点検・評価」

proliferation and ﬁbrosis during kidney regeneration

１．教育についてafter ischemia reperfusion injury. Sci Rep 2019；

解剖学講座（組織・発生）の教員は，医学科のコー
ス基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義および実習，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，ユニット「形態系実習（解剖学実習および組
織学実習）」，コース臨床基礎医科学Ⅰのユニット「症候学演習」およびコース研究室配属，コース外国語
Ⅲのユニット「医学英語専門論文抄読Ⅰ」を担当した。さらに看護学科においては，看護専門基礎科目・解剖生理学Ⅰの講義と見学解剖実習を担当した。また慈恵看護専門学校においても人体の構造の講義と見学解剖実習の講義を担当した。コース研究室配属においては医学科３年生７名を受け入れて実習を行った。コース医学総論のユニット「医学研究」を履修する学生は，医学科３年生１名，５年生３名，６年生２名であったが，このうち，３年生の大嶋理香，５年生の佐野 瞳が国内の学会にて筆頭で発表を行った。
２．研究について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，各自独自の研究テーマを持ち研究を実施している。毎週開催される研究報告会にて研究の進捗状況を報告し，研究内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。今年度は英文原著論文３報を発表した。
今後も，原著論文および国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から当教室における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。
３．その他
今 年 も Tokyo Vertebrate Morphology Meetingが 2019 年７月 20 日に２号館講堂で終日開催された。
この研究会は本学の学外共同研究費の助成を受けて毎年開催しており，今年で９回目となる。脊椎動物の解剖学，発生学，進化学，ゲノム科学，古生物学の各分野の研究者間における研究交流を図るもので，
今年は 78 名の研究者が参加し，丸一日のシンポジ
ウムとポスター発表，交流会を行った。

研

究

業

9(1) : 7883.
3）Shono T, Thiery AP, Cooper RL, Kurokawa D,
Britz R, Okabe M, Fraser GJ. Evolution and developmental diversity of skin spines in pufferfishes.
iScience 2019 ; 19 : 1248 59.

Ⅲ．学会発表1）Shono T, Thiery AP, Cooper RL, Kurokawa D,
Britz R, Okabe M, Fraser GJ. (Poster) Evolution anddevelopment of dermal spines in pufferfishes. 52nd
Annual Meeting of the Japan Society for Developmental Biology. Osaka, May.
2）庄野孝範．フグの硬組織をモデルにした進化発生学．
第５回ユニーク会．京都，８月．
3）大嶋理香，辰巳徳史，姫岩翔子，長澤竜樹，矢野十織，岡部正隆．（ポスター）鰾は条鰭類が獲得した新規器官なのか？

第 136 回成医会総会．東京，10 月．

4）古賀夢乃，矢野十織，岡部正隆．ゼブラフィッシュの形態形成において尾鰭のプロポーションを規定する因子の探索．第 42 回日本分子生物学会年会．福岡，
12 月．
5）庄野孝範，矢野十織，三宅力，岡部正隆．（口頭）

原始的条鰭類魚類ポリプテルスの Gcm1 発現細胞から考察する哺乳類の胎盤の起源．第 125 回日本解剖学会
総会・全国学術集会．宇部，３月．（誌上開催）
6）大嶋理香，辰巳徳史，姫岩翔子，長澤竜樹，矢野十織，岡部正隆．（ポスター）ゼブラフィッシュの内胚葉発現遺伝子地図から観る肺と鰾の相同性の検証．第125 回日本解剖学会総会・全国学術集会．宇部，３月．
（誌上開催）
7）佐野瞳，矢野十織，川上浩一，岡部正隆．
（ポスター）

ゼブラフィッシュ膜内化骨における even skipped homeobox 1 遺伝子発現の骨折応答性惹起．第 125 回日
本解剖学会総会・全国学術集会．宇部，３月．（誌上開催）
8）辰巳徳史，庄野孝範，隅山健太，姫岩翔子，長澤竜
樹，矢野十織，岡部正隆．（ポスター）条鰭類に残存する Tbx4 肺エンハンサーの意義．第 125 回日本解剖学会総会・全国学術集会．宇部，３月．（誌上開催）

績Ⅰ．原著論文1）Hirasaki Y, Seino Y, Okabe M. The handmade
heart model as a learning tool to facilitate under-

Ⅳ．著

書1）矢野十織．第１部：脊椎動物４億年の進化の中でのstanding of the three dimensional cardiac anatomy. J
Cardiothorac Vasc Anesth 2019 ; 33(5) : 1483 5.
2）Kamejima S, Tatsumi N, Anraku A, Suzuki H, Ohkido I, Yokoo T, Okabe M. Gcm1 is involved in cell― 55 ―

魚第３章：硬骨魚類の多様な生存戦略がもたらす進

化．神田真司編著．遺伝子から解き明かす魚の不思議な世界：水面下で起きた４億年の進化物語．東京：一色出版，2019．p.66 89．

必須とするかを調べるためにミオシンを精製しミオシンフィラメントの DSC 測定を行った。ミオシン

分 子 生 理 学 講 座
講座担当教授：竹森

重

准

教

授：山口

眞紀

准

教

授：山澤德志子の精製にはウシガエルの縫工筋を用い，破砕処理後

筋生理学，体力医学，の遠心分離により筋原線維を精製した後，高イオン

生物物理学
筋生理学，体力医学，
生物物理学
筋生理学，薬理学，
体力医学，生物物理学

強度で処理することでミオシンを抽出した。抽出したミオシンをフィラメント化して DSC 測定を行ったところ，−24 ℃や−21 ℃の融解ピークが観察されることを確認した。

教育・研究概要
Ⅰ．示差走査熱量測定（DSC）法による骨格筋細胞
内の水性状解析
骨格筋細胞を核磁気共鳴（NMR）法，核磁気共鳴画像（MRI）法を用いて測定すると少なくとも５種類の状態の異なる水があることがこれまでの研究で明らかになっている。この水分子と周りの分子の相互作用の解釈には複数あり，一義的にはわかっていない。そこで他の異なる観点で水分子状態を測定する方法の一つとして，
我々は DSC 法を用いている。
この方法は温度変化に伴う比熱変化，つまり氷が水に融けるような相転移の検出に優れており，その温度変化で形成／崩壊する水分子や周りの分子との分子間相互作用変化を熱エネルギーとして検出することが出来る。
DSC 法によるこれまでの研究により，ウシガエルの除膜筋線維（スキンドファイバー）内には− 24 ℃
や−21 ℃に融解ピークをもつ水が少なくとも２種類あり，ミオシンフィラメントやアクチンフィラメ
ントを選択的に変性，除去したスキンドファイバーでは融解ピークの大きさの変化が生じることから，
これらはミオシンフィラメントやアクチンフィラメ
ントに由来していると考えられた。
今年度はまず−80 ℃から＋20 ℃まで温度上昇させる間の積算比熱に着目した解析を行った。積算比
熱はミオシンの変性ではあまり変わらないのに対して，アクチンの変性には大きく依存して低下が認められた。特に溶液の要因を差し引き，タンパク重量
当たりの積算比熱を見積もるとミオシン除去では150％程度に積算比熱が増加し，アクチンの除去では 25％程度に低下した。このことからアクチンが大きな熱貯めとして働いており，鈴木らが提唱しているようにアクチンの周りにバルクの水よりも動きやすいハイパーモバイル水が存在することが示唆された。
更に融解ピークの発現がサルコメア構造の存在をⅡ． 筋 疾 患 に 関 与 す る 変 異 リ ア ノ ジ ン 受 容 体（RyR1）の解析
筋 小 胞 体 膜 に 存 在 し，Ca2＋ 誘 発 性 Ca2＋ 放 出（Ca2＋ induced Ca2＋ release : CICR）の特性を担う
RyR1 には，，300 種類以上の点突然変異が同定されて お り， 悪 性 高 熱 症（malignant hyperthermia :MH）やセントラルコア病（CCD）等の筋疾患を引き起こすと考えられている。RyR1 の変異の大部分
は，３箇所の「ホットスポット」領域に見出されているが，たった一つのアミノ酸変異が，この巨大なイオンチャネル蛋白分子の働きを変調する制御機構は未だ不明である。RyR1 のホットスポット領域の１つである N 末端領域（NTD）の構造的特徴についての知識を得るために，in silico で突然変異体の分子構造を構築することにより，これまでに機能解析をした MH 変異体および野生型（WT）RyR1 について分子動力学（MD）計算を行った。NTD は
３つのサブドメイン（A〜C）から構成されるが，NTD の MD 計算の結果，サブドメインの境界に位置し CICR 活性を亢進する R402C 変異体は，BC サ
ブドメインが旋回していることが明らかになった。
そこで構造変化の原因を追究するため，NTD 内で形成される全てのアミノ酸残基間の相互作用（塩橋／
水素結合）を解析した。WT では，R402 を含んだ
４種類の塩橋／水素結合ネットワークが形成されていたが，R402C 変異体では R402 D61 と R402 E40の塩橋／水素結合が消失したことにより，サブドメ
イン間の安定性が悪くなり，立体構造が変化したと考えられた。このように Ca2＋ 応答の異常を構造的特徴と結びつけることにより点突然変異が機能的変異を起こす分子内機構が同定されていけば，悪性高熱発症を予測する低侵襲な検査／治療の開発に繋がることが期待される。
Ⅲ．骨格筋筋萎縮や増殖を制御する因子の究明と臨
床への応用
骨格筋線維の間に存在する幹細胞である「サテラ
イト細胞」は in vitro で伸展刺激を加えると増殖能― 56 ―

が増すという報告がある。しかしこの機構の詳細は線維の主たるミオシンアイソフォームは大人のマウ不明である。そこで，伸展位に固定した骨格筋にはスに発現している型（Ⅰ〜Ⅱa，Ⅱx，Ⅱb（速筋型）〜

筋サテライト細胞刺激因子が含まれるのではないか

EO（外眼筋型）とは異なる移動度を示し，その移と仮説を立て，片肢をギブス固定したマウスの骨格

動度は，embryonic myosin heavy chain を主とす筋から作成した抽出液が，マウスの単離サテライト
細胞の増殖にどのような影響を及ぼすか検討した。
ギプスにて伸展位に固定したマウス骨格筋からの抽出液の作成は，以下の方法で行った。まずマウス
を麻酔下で後肢を伸展した状態でギプス固定，２日
後にマウスを安楽死させ，ギブス固定側と無拘束側の骨格筋を摘出した。摘出した骨格筋はホモジェナ
イズの後に遠心分離をし，上清を採取し，280nm
で吸光度を測定した後に筋抽出液として保存した。
マウス骨格筋サテライト細胞の採取と培養は以下の方法で行った。マウス両下肢の骨格筋を採取し，37 ℃ 60 分の酵素処理によりサテライト細胞を採取し，増殖培地にて５日間培養した。この際に，ギブス固定有・無の条件で作成した４種類の抽出液（ギブス固定側前脛骨筋（TA）／長趾伸筋（EDL），ギ

る新生仔マウス腓腹筋ホモジネートのものとほぼ同等であることを明らかにした。サテライト細胞は由来筋が異なっても一度共通のアイソフォームを経，その後細胞内外の機械的・化学的シグナルによってそれぞれの部位特異的なアイソフォームとなると考えられた。
本年度はこれに加えて，基盤研究室 岩本武夫先生に受託し，質量分析に基づくアイソフォーム発現解析を行った。サテライト細胞のミオシンの解析に
よ り，embryonic myosin heavy chain と と も に
MYH7B 由来 cardiac beta の発現が確認された。これは胎児期の心臓などでの発現が報告されているものである。本アイソフォームが検出されたことについての妥当性と意義については今後の検討課題と考える。

ブス固定側腓腹筋（GAS）／足底筋 PLA，無拘束測TA/EDL， 無 拘 束 測 GAS/PLA） を 0.34mg/ml ま
たは 0.68mg/ml の濃度で加えた。期待に反して，同一筋群で比較すると伸展状態で固定をした筋から作成した抽出液により強い増殖促進効果は認められなかった。筋が受動的に伸展をうけることはサテラ
イト細胞の増殖因子を刺激しないのではないかと考えられた。しかし同一筋群でギブス固定側と無拘束側の筋からそれぞれ作成した抽出液の効果を比べると，無拘束側のほうがギブス固定側よりも増殖効果が大きい傾向が認められた。そこで本実験の結果を「伸展固定側から採取した抽出液を加えた群」と「無拘束側から採取した抽出液を加えた群」に二別して平均値をとりなおしてみたところ，「伸展固定側から採取した抽出液を加えた群」より「無拘束側から採取した抽出液を加えた群」の方が細胞数が有意に多いことがわかった。つまり，in vitro の結果から予測した受動的な伸展刺激よりも，能動的な運動を繰り返した方がより多くの増殖因子が分泌されると考えられた。
Ⅳ．マウス骨格筋サテライト細胞から分化誘導した骨格筋のミオシン重鎖発現パターンサテライト細胞は，休止している筋芽細胞であり，骨格筋が損傷されると活性化され，既存の骨格筋線維に融合することなどにより筋修復ないしは筋再生を行う。
昨年度までに，サテライト細胞から分化させた筋「点検・評価」
１．研究
１）DSC 法による骨格筋細胞内の水性状解析
今年度は精製したミオシンフィラメントの DSC測定を実施し，−24℃や−21℃の融解ピークを観察することができた。しかし除膜筋線維の実験条件と比べると，濃度の問題や試料中に含まれる水の割合の違いなど，検討すべき問題は残されている。次年度は精製フィラメントの濃度を高め除膜筋線維の条
件に近づけることや，解析法の改善を行うとともに，精製アクチンフィラメントでの測定の準備を進めていく。
２）筋疾患に関与する変異リアノジン受容体の解析
今年度は計算時間を 250 ナノ秒まで延長して解析し，また分子動力学計算から得られた原子の配置を簡便に可視化できる解析手法を構築した。
次年度は，点変異により主にカテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT）を引き起こすと示唆されている心臓に発現する RyR2 について RyR1 と同じ手法で MD 計算を行う。RyR2 についても，N 末端領域は X 線結晶構造が解かれているので，この構造を用いて MD
計算を行うことができる。RyR2 にも RyR1 で見出された塩橋／水素結合ネットワーク形成に関与する
アミノ酸残基が保存されていることが一次構造により確かめられているので，これらに人工的変異（アラニン置換）を導入して MD 計算を実施する予定― 57 ―研である。
３）骨格筋筋萎縮や増殖を制御する因子の究明と

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yamazawa T, Ogawa H, Murayama T, Yamaguchi

臨床への応用M, Oyamada H, Suzuki J, Kurebayashi N, Kanemaru

In vitro の報告から予測された受動的な伸展刺激
よりも，能動的な運動を繰り返した方がより増殖因子の分泌に効果的であることが示唆された。同様な傾向はウサギ外眼筋にて上直筋を手術した際の拮抗筋においても観察されたことから，次年度はこの効
果の発現機構をより追及し，臨床応用へとつなげることも目指していく。
２．教育
教育面では，医学科２年コース基礎医科学Ⅰのユ
ニット「自然と生命の理」およびコース基礎医科学
Ⅱのユニット「感覚器系」を主に担当した。
コース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生命の理」
講義では，続くコース基礎医科学Ⅱで学ぶ各論的な器官系の働きを理解する土台となるような生理学の総論的な部分を物理化学の立場から理解することを目的に内容を編成しているが，本年度は更にコース
基礎医科学Ⅱとの連携を深めることを意識し，酸塩
基平衡と腎臓での物質輸送の概要を物理化学的観点から捉える講義を新設した。講義では講義中に学生が自らの理解を確認する時間を設けるとともに，講義終了時にその日の要点を用紙にまとめ提出することで，後日教員からのフィードバックを受ける機会とする方式を，演習では，講義内容の能動的な理解のために，達成度別小グループを編成し，講義内容を咀嚼するための演習課題を与え，それらをグループ内で教えあいながら解くという方式を引き続き採用した。実習では動物や人体を用いた生命現象にかかわる実験を，グループ構成員同士が方法を相談しながら進める選択実験を継続した。昨年まで行っていた「PC を用いた生命現象に関する時間変化のシ
ミュレーション実習」は，方法に改善の余地が認められたため一度とりやめとし，コース基礎医科学Ⅱのユニット「感覚器系」に繋がる「弁別閾値の測定」
を新規テーマとして導入した。
コース基礎医科学Ⅱではユニット「感覚器系」を担当した。本年度は昨年度よりも更にユニット内での内容連携を強化し，スライドの共有や講義内容の相互引用を増やすことにより感覚器系全体，ならびにユニット「神経系」との関わりが理解できるような構成を工夫した。また試験では，ユニット全体での統合がなされているかを意識した問題となるように工夫した。

K, Oguchi K, Sakurai T, Iino M. Insights into channel
modulation mechanism of RYR1 mutants using Ca2＋
imaging and molecular dynamics. J Gen Physiol
2020 ; 152(1) : e201812235
2）Sugi H, Yamaguchi M, Ohno T, Okuyama H, Yagi N.
X ray diﬀraction studies on the structural origin of
dynamic tension recovery following ramp shaped releases in high Ca rigor muscle ﬁbers. Int J Mol Sci
2020 ; 21(4) : 1244.

Ⅱ．総説1）Ogawa H, Kurebayashi N, Yamazawa T, Murayama T. Regulatory mechanisms of ryanodine receptor/Ca2＋ release channel revealed by recent advancements in structural studies. J Muscle Res Cell Motil2020 Feb 10.［Epub ahead of print］

Ⅲ．学会発表1）Yamazawa T, Ogawa H, Yamaguchi M, Murayama
T, Oyamada H, Suzuki J, Kurebayashi N, Kanemaru
K, Oguchi K,Sakurai T, Iino M. (Poster) Molecular
dynamics and Ca2＋ imaging of mutant type 1 ryanodine receptors. Gordon Research Conference, Lucca,
June.
2）渡辺

賢，石田行知，中原直哉，山村聡．（口頭）

消化管虚血による消化管平滑筋収縮機能と構造の変調．
第 29 回日本病態生理学会大会．東大阪，８月．
3）渡辺賢，石田行知，中原直哉，劉英明．（シンポジウム）細いフィラメント制御とスキンド盲腸紐収縮・弛緩．第 61 回日本平滑筋学会総会．名古屋，８月．
4）山澤德志子．（口頭）分子動力学計算とカルシウム
イメージングによるリアノジン受容体制御機構の解析．
生理学研究所研究会「シグナル動態の可視化と操作に基づく多階層機能解析の新展開」．岡崎，９月．
5）山澤德志子，小林琢也，呉林なごみ，野口
上高良，井上由紀子，西野一三，櫻井

悟，井

隆，村山

尚．

（口頭）リアノジン受容体変異マウスを用いた悪性高熱症病態解析．第 74 回日本体力医学会大会．つくば，
９月．
6）山口眞紀，栗原貫，中原直哉，大野哲生，山内秀樹，平野和宏，山澤德志子，竹森重．（ポスター）

外眼筋の構造的特徴の探求．第 74 回日本体力医学会
大会．つくば，９月．
7）河原巧紘，山口眞紀，山澤德志子，秋山暢丈，竹森重．（ポスター）マウス骨格筋サテライト細胞から分― 58 ―

化誘導した骨格筋のミオシン重鎖発現パターン．第Ⅴ．そ の 他

74 回日本体力医学会大会．つくば，９月．

1）山口眞紀，木村雅子，大野哲生，秋山暢丈，中原直8）池田道明，大野哲生，中原直哉，山口眞紀，山澤德

哉，竹森

志子，森本

り惹起される心筋トロポニン T の構造変化．SPring茂，竹森重．（口頭）爪の伸びの季節

変動解釈のための爪重量密度測定から−爪の中の水の状態．第 74 回日本体力医学会大会．つくば，９月．
9）森本茂，山口眞紀，竹森重．（口頭）筋力保持中に見られる運動単位筋振動信号の振幅増強は活動後の振幅増強に繋がるか？

第 74 回日本体力医学会大会．つくば，９月．
10）山澤德志子，小川治夫，山口眞紀，村山尚，小山田英人，呉林なごみ，鈴木純二，金丸和典，小口勝司，
櫻井隆，飯野正光．（ポスター）変異リアノジン受容体の分子動力学シミュレーション．日本生物物理学会第 57 回年会．宮崎，９月．
11）中原直哉，大野哲生，木村雅子，木村澄子，竹森重．

（ポスター）熱測定で評価した骨格筋内の水と筋タン
パクの相互作用 . 第 136 回成医会総会．東京，10 月．
12）山澤德志子，小川治夫，村山尚，山口眞紀，小山田英人，鈴木純二，呉林なごみ，金丸和典，小口勝司，
櫻井隆，飯野正光．分子動力学計算による変異リア

ノジン受容体チャネル変調機構．第 249 回生理学東京談話会 . 千葉，11 月．
13）山口眞紀，中原直哉，大野哲生，山内秀樹，平野和宏，山澤德志子，竹森重．（口頭）外眼筋線維の構造的特徴．筋生理の集い．東京，12 月．
14）Yamazawa T, Ogawa H, Murayama T, Yamaguchi
M, Oyamada H, Suzuki J, Kurebayashi N, Kanemaru
K, Oguchi K, Sakurai T, Iino M. (Poster) Molecular
dynamics and Ca2＋ imaging of mutant type 1 ryanodine receptor. 64th Annual Meeting of the Biophysical Society. San Diego, Feb.
15）山澤德志子．
（シンポジウム 14：Ca2＋誘発性 Ca2＋放出（CICR）研究の最前線：CICR 発見から 50 年を記
念して）分子動力学シミュレーションと悪性高熱症モ
デルマウスによる CICR 制御機構の解析．第 93 回日本薬理学会年会．横浜，３月．（紙上開催）
16）山澤德志子，小川治夫，村山尚，山口眞紀，小山田英人，鈴木純二，呉林なごみ，金丸和典，小口勝司，
櫻井隆，飯野正光．（ポスター）変異リアノジン受容体の分子動力学解析．第 97 回日本生理学会大会．
別府，３月．（誌上開催）
17）山口眞紀，河原巧紘，飯田貴絵，山澤德志子，秋山暢丈，竹森重．（ポスター）骨格筋サテライト細胞の増殖・分化過程に対する骨格筋抽出液の効果．第97 回日本生理学会大会．別府，３月．（誌上開催）
18）中原直哉 .（ポスター）Actin ﬁlaments render considerable heat capacity to skeletal muscle sarcomere．
第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．（誌上開催）― 59 ―重，八木直人．収縮性クロスブリッジによ

8/SACLA 利用研究成果集 2019；7(2)：120 4．

明らかにして，論文化した。
２．心筋代謝制御機構の解明

細 胞 生 理 学 講 座
講座担当教授：南沢
准
准
講

教
教

享

授：福田 紀男
授：草刈洋一郎
師：赤池徹

心筋はエネルギー代謝の盛んな臓器のひとつであ

循環生理・病態学

り，70〜90％のエネルギー代謝は脂肪酸に依存して

筋生理学
筋病態学
発達循環器学いる。心不全になると脂肪酸代謝が低下し，糖代謝が亢進する。肺高血圧症モデルラットの心室筋において早期に変化を起こす代謝要因をメタボローム解
析で網羅的に解析した。その結果，ピルビン酸脱水
素酵素の活性が早期に上昇する事を見出し，論文化した。
４．心筋過伸展ストレスによる心筋機能低下の機序解明
心室への過剰な容量負荷は，心不全の原因となり，心筋収縮力の減弱ならびに心筋の線維化をもたらすことが知られている。過度な容量負荷が原因で心筋は過伸展され，張力低下をきたす。乳頭筋過伸展実
験で，ミトコンドリア内膜が急激に崩壊することを
見出し，その発展実験として，肺動脈遮断をラット
生体に人工的に生じさせ，右室の機能及び電子顕微
鏡観察を行った。その成果の一部をアメリカ心臓病
学会にてポスター発表を行ったところ，Basic Cardiovascular Sciences International Travel Grant を受賞した。
５．サルコメア収縮機構の解明
サルコメア収縮における微小温度変化の影響を調べるために，温度感受性色素を含む蛍光温度センサーシートに，ローダミンファロイジン標識 F ア
クチンを結合させ，その蛍光強度によって温度を測定する高精度分析法を開発した。このアプローチにより，0.2 秒以内に 25℃から 46℃への温度シフトが可能となった。Ca2＋の不在下及び ATP の存在下で，教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2019 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」（ユニット責任者：南沢），ユニット「泌尿器」（ユニット責任者：南沢），ユニット「呼吸器」（ユニット責任者：草刈），ユニット「機能系学実習（生理学系）」（ユニット責任者：南沢）），コース臨床基礎医学（ユニット「症候学演習」（ユニット責任者：草刈），ユ
ニット「感染・免疫テュートリアル」），コース研究室配属，英語論文抄読演習，コース「臨床医学Ⅱ」（ユ
ニット「症候から病態へ」）
看護学科：解剖生理学Ⅲ（ユニット責任者：南沢）
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学
講義（ユニット責任者：南沢）Ⅱ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）肺静脈系の特殊性と病態生理の解明
肺静脈は高濃度酸素血に曝されること，左心房と接合する肺静脈部位は心房細動を引き起こす異所性
刺激発生部位になることなど，体静脈とは異なる特
殊な低圧系血管であるが，その血管特性の理解は進んでいない。そこで肺静脈・左心房に特異的に発現するとされる転写因子 Pitx2 の両心房への過剰発現
マウスを作成し，表現型の解析を行ったところ，洞房結節の機能低下を認めた。本研究成果はアメリカ
心臓病学会にてポスター発表を行った。
２）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は，肺動脈と大動脈を連結し，血液をバイパスする胎生期特有の大血管であり，生後に閉鎖する。我々は，動脈管が生後に閉鎖する分子機序を，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討している。2019 年度はプロスタグランジン E 受容体
EP4 阻害剤がラット動脈管を収縮させることを明らかにして，論文化した。また，抗生物質ゲンタマ
イシンが動脈管開存を起こす，という先行研究の結果を別の手法を使って検証した結果，通常の臨床使
用量ではラット動脈管の開存には影響がないことをIR レーザー照射によって，温度の変化と共に細い
フィラメントのスライド運動が加速することが分かった。加熱による細いフィラメントのスライド速
度の加速は，Ca2＋と ATP の存在下でも同様に発生したが，その温度依存性はより低かった。この研究によって，哺乳類の心臓では，心臓の細いフィラメ
ント状態のオンオフ平衡が，生理的体温で拡張期のオン状態に部分的にシフトし，収縮期の迅速かつ効率的な心筋動態を可能にすることが示された。

「点検・評価」
１．教育
医学科・コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」，
ユニット「泌尿器」，ユニット「呼吸器」）及び看護学科・解剖生理学Ⅲにおいて，2016 年以来の方針を踏襲した。双方向性アクティブラーニングのため，― 60 ―

クリッカーや SNS を取り入れ，学生には好評であっ３．その他の学内活動

た。こうした active learning への取り組みは，一

医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動においては，部教員に限定されているため，今後，広く利用を進2014 年から続けていた文部科学省事業「ひらめき

めてゆくことが望まれる。2019 年度も e learning☆ときめきサイエンス」に採択されず，目立った活を利用して，練習問題を配信し，学生の自己学習を促した。
コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系学実習（生理学系）」では，心電図実習において，演習問題を
グループ毎で検討するチーム基盤型学習を取り入れ，
学生に好評であった。一方，実習形態がマンネリ化
してレポート内容も画一的になりがちな傾向がある
ため，改善の必要がある。
コース研究室配属の開始時期が 2018 年度から変更になり，学生指導がしやすくなった。宇宙航空医学研究室への配属１名，本講座配属４名の学生を指導した。例年度同様に６週間で個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ませるとともに，５名全員の学生に対し，配属開始と終了時に研究プレゼン
テーションを行わせた。また，プレゼンテーション
への教員及び学生同士での評価を行った。

動が出来なかった。審査方式が変更になったため，対応を検討する必要がある。

２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。2019 年は宇宙航空医学研究室に４月から講師として暮地本宙己先生が加わり，
電子顕微鏡観察など形態学的研究手法を使った実験も可能になり，教室の研究範囲が拡大した。
教室としてより高いレベルの研究を行うためには，
各研究グループが本講座以外の本学研究グループ，
特に臨床系研究グループとの共同研究を進めることが必要不可欠である。そのためのひとつの方策として，学外研究機関との共同研究を活発化させるため，
本講座主催の「心血管研究の最前線セミナー」を継続しているが，2019 年度には１回の開催しか果た
すことが出来なかった。２年続けて減少しており，強化が必要である。
2019 年度においても各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。しかし，科研費の総額は減少傾向が認められるため，さらなる研究発展のため，科研費の新規採択を確実にできるよう，今後も目指してゆく必要がある。
研究活動の成果として，教員・大学院生の奮起によって，2019 年は原著英文論文７編，総説２編とほぼ 2018 年と同じレベルを維持することが出来た。
今後も原著論文をコンスタントに発表し，より高いレベルの雑誌に掲載してゆく必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakai G, Shimura D, Uesugi K, Kajimura I, Jiao Q,
Kusakari Y, Soga T, Goda N, Minamisawa S. Pyruvate dehydrogenase activation precedes the down
regulation of fatty acid oxidation in monocrotaline induced myocardial toxicity in mice. Heart Vessels
2019 ; 34(3) : 545 55.
2）Akaike T, Shinjo S, Omori E, Kajimura I, Goda N,
Minamisawa S. Transcriptional proﬁles in the chicken
ductus arteriosus during hatching. PLoS One 2019 ;14(3) : e0214139.
3）Sakuma T, Akaike T, Minamisawa S. Prostaglandin
E2 receptor EP4 inhibition contracts rat ductus arteriosus. Circ J 2018 ; 83(1) : 209 16.
4）Kishibuchi A, Akaike T, Minamisawa S. Standard
dose gentamicin does not increase risk of patent ductus arteriosus. Pediatr Neonatol 2020 ; 61(1) : 45 50.
5）Adaniya SM, O Uchi J, Cypress MW, Kusakari Y,
Jhun BS. Post translational modiﬁcations of mitochondrial ﬁssion and fusion proteins in cardiac physiology
and pathophysiology. Am J Physiol Cell Physiol 2019 ;316(5) : C583 604.
6）Nishioka N, Ichihara N, Bando K, Motomura N,
Koyama N, Miyata H, Kohsaka S, Takamoto S,
Hashimoto K. Body mass index as a tool for optimizing surgical care in coronary artery bypass grafting
through understanding risks of speciﬁc complications.
J Thorac Cardiovasc Surg 2020 ; 160(2) : 409 20. e14.
Epub 2019 Sep 28.
7）Ishii S, Oyama K, Arai T, Itoh H, Shintani SA, Suzuki M, Kobirumaki Shimozawa F, Terui T, Fukuda
N, Ishiwata S. Microscopic heat pulses activate cardiac thin ﬁlaments. J Gen Physiol 2019 ; 151(6) : 860 9.

Ⅱ．総説1）下澤東吾，小比類巻生，大山廣太郎，照井貴子，福田紀男．In vivo 心臓ナノイメージング法の開発．生物物理 2019；59(1)：9 13．
2）Cao JL, Adaniya SM, Cypress MW, Suzuki Y, Ku-― 61 ―

sakari Y, Jhun BS, O Uchi J. Role of mitochondrialCa2＋ homeostasis in cardiac muscles. Arch Biochem

tion and promotes ischemia reperfusion injury in

Biophys 2019 ; 663 : 276 87.

heart. 第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S27］

Ⅲ．学会発表10）Ishii S, Oyama K, Kobirumaki Shimozawa F, Ishi-

1）Minamisawa S. (Invited Lecture) Prostaglandin E2

wata S, Fukuda N. (Planned Symposium 29 : Recent

promotes vascular remodeling of the ductus arterio-

Advances in Muscle Physiology) Microscopic heatsus. 31st Annual Cardiologists Conference. Rome.

pulses induce activation of in striated muscle. 第 97June.

回 日 本 生 理 学 会 大 会． 別 府， ３ 月．（誌 上 開 催）［JPhysiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S38］

2）Nishioka N, Kusakari Y, Tanihata J, Minamisawa S.
(Poster) Acute overstretch causes abrupt inner mi-11）Shintani SA, Ishiwata S, Fukuda N. (Oral) Molecu-

tochondrial collapsing of rat right ventricular papil-

lar mechanisms of contraction rhythm homeostasis inlary muscles. 2019 ⅩⅩⅢ ISHR (International Society

warmed cardiomyocytes. 第 97 回日本生理学会大会．

for Heart Research) World Congress. Beijing, June.

別府，３月．
（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S86］3）Nishioka N, Kusakari Y, Tanihata J, Minamisawa S.
(Poster) Inner mitochondrial collapsing in response

12）Kobirumaki Shimozawa F, Shimozawa T, Li Jia,

to acute overstretch of rat ventricular papillary mus-Louch William E, Ishiwata S, Fukuda N. (Planned

cles. Basic Cardiovascular Sciences (BCVS) Scientiﬁc

Symposium 29 : Recent Advances in Muscle Physiol-

Sessions 2019. Boston, July.

ogy) Analysis of cardiac sarcomere dynamics by in享．
（ポスター）

vivo nano imaging. 第 97 回日本生理学会大会．別府，

心房特異的 Pitx2c 過剰発現は洞結節の機能を低下さ３月．（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) :4）馬場俊輔，赤池徹，新莊聡子，南沢

せる．第 136 回成医会総会．東京，10 月．

S38］5）Baba S, Akaike T, Minamisawa S, Shinjo S. (Poster)13）Takeo S, Kusakari Y, Nishioka N, Minamisawa S.

Atrial cardiomyocyte speciﬁc Pitx2c overexpression(Poster) Preservation of active cardiac force after

impaired sinus node function. American Heart Asso-release from repetitive overstretch. 第 97 回日本生理ciation (AHA) Scientiﬁc Sessions 2019. Philadelphia,

学 会 大 会． 別 府， ３ 月．（ 誌 上 開 催 ）［J Physiol Sci
2020 ; 70(Suppl.1) : S95］

Nov.［Circlation 2019 ; 140(Suppl.1)：A13477］
6）Nishioka N, Bochimoto H, Ping Y X, Baba S, Tani-

14）Nakanishi T, Terui T, Kobirumaki F, Fukuda N.

hata J, Minamisawa S, Kusakari Y. (Poster) Acute(Poster) Eﬀects of omecamtiv mecarbil on the con-and transient overstretch destructed inner mitochon-

tractile properties of skinned porcine left atrial anddrial membrane without subsequent cardiac dysfunc-

ventricular muscle. 第 97 回日本生理学会大会．別府，

tion in rat hearts. American Heart Association

３月．（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) :(AHA) Scientific Sessions 2019. Philadelphia, Nov.
［Circlation 2019 ; 140(Suppl.1) : A11021］

S102］15）Yokota T, Akaike T, Minamisawa S. (Poster) Can-7）Nishioka N, Bochimoto H, Ping YX, Baba S, Tani-

didate genes that contribute to oxygen sensitivity

hata J, Minamisawa S, Kusakari Y. (Oral) Acute andwere identified from rat ductus arteriosus and pul-

temporary overstretch destructed inner mitochondri-

monary arteriolae. 第 97 回日本生理学会大会．別府，

al membrane without subsequent cardiac dysfunction

３月．（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) :in rat hearts. 第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．

S119］（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S72］

16）Yamaguchi Y, Tanihata J, Minamisawa S, Baba S,8）Baba S, Akaike T, Shinjo S, Minamisawa S. (Oral)

Morimoto S. (Poster) Development of a new treat-

Pitx2c overexpression in atrial cardiomyocytes im-

ment for dilated cardiomyopathy by mutated tro-

paired sinus atrial node function. 第 97 回日本生理学

ponin T replacement. 第 97 回日本生理学会大会．
別府，会大会．別府，３月．
（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ;３月．（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) :70(Suppl.1) : S86］

S154］9）Akaike T, Minamisawa S, Wang Y. (Planned Symposium 18 : Inter Organ Communication : MolecularⅤ．そ の 他

Mechanism and Pathophysiology Induced by Its Dis-1）栗原

ruption) A sarcoplasmic reticulum localized protein

４版の刊行に寄せて．日生理誌 2019；81(2)：48．

phosphatase regulates phospholamban phosphoryla-

2）馬場俊輔，萩原真一郎，南部隆亮，窪田― 62 ―

敏．書評：症例問題から学ぶ

生理学

原書

満，鍵本

聖一，井田博幸．急性腹症が疑われた基礎疾患のない
上 腸 間 膜 動 脈 症 候 群 の １ 例． 日 小 児 救 急 医 会 誌

生

化

学

講座担当教授：吉田清嗣

2020；19(1)：82 5．

講

座

分子腫瘍学

教育・研究概要
Ⅰ．乳癌幹細胞株 iCSCL10A における新規骨転移
抑制因子の同定
乳癌の罹患率は年々増加の一途を辿っている。早期に発見し治療を行えば死亡率は低いが，遠隔転移を伴うステージⅣでは，急激にその割合が増加する
ことから，転移を防ぐことが，重要な課題である。
乳がん骨転移に対する治療法は，これまで抗がん剤
治療，分子標的治療，ホルモン療法が行われてきたが，効果的な治療法がなく画期的な治療法の開発が急務となっている。
乳癌幹細胞株 iCSCL 10A は，リプログラミング
因 子（OCT4，SOX2，Klf4，c Myc） を 乳 腺 上 皮
細胞株 MCF 10A に導入することによって樹立された乳癌幹細胞株である。本細胞株は，自己再生能，多分化能，薬剤耐性能，造腫瘍能などの癌幹細胞の性質を保持しているが，その転移能については不明である。
そ こ で， 近 赤 外 蛍 光 タ ン パ ク 質 iRFP713 を
iCSCL 10A 細胞に安定発現させ，免疫不全マウスに心腔内投与し，in vivo 蛍光イメージングにより転移の有無を調べた。その結果，移植４週間後から高率に大腿骨・脛骨転移，及び，肝臓，副腎転移を認めた。次に，iCSCL 10A 細胞の骨転移に関与する遺伝子を探索するため，骨転移巣から iCSCL
10A 細胞を単離し，網羅的遺伝子発現解析により移入前後での遺伝子発現変化を調べた。その結果，
骨転移巣から単離した iCSCL 10A 細胞において，
carbonic anhydrase 13（CA13）の顕著な発現減少が認められた。そこで，CA13 を iCSCL 10A 細胞に過剰発現し，移動・浸潤能，転移能について検討した。その結果，CA13 過剰発現 iCSCL 10A 細胞は，
コントロールに比して，移動・浸潤能，骨転移能の有意な減少が認められた。さらに，CA13 低発現乳癌患者では，予後不良となることから，CA13 が新規予後予測因子となりうる可能性が示唆された。本
研究から，CA13 が新たな乳癌骨転移抑制因子となる可能性が示唆された。
Ⅱ．DYRK2 欠損マウスは先天性奇形症候群の疾患モデルとなる
我々は，これまでリン酸化酵素 DYRK2 の機能同
― 63 ―

定を行ってきた。これまでの解析から，乳がん細胞

る機能，ならびに，３．大腸がんにおける DYRK2において DYRK2 発現低下は，細胞周期進行，発癌の腫瘍抑制効果の解析，の３点に関して検証した。
１．組織発生における機能解析の亢進，浸潤・転移の促進などを認めた。また，これまでの報告から，DYRK2 発現低下は，大腸がん，

正常な組織発生は，シグナリングの時空間的発現

肝がん，リンパ腫，膀胱がん，卵巣漿液性腺がんなど多数のがんで患者の予後不良と相関していることが見出されている。以上のことより，DYRK2 は，
これまで多くのがんの進展・転移を抑制することが明らかとなっており，新たな治療ターゲットとしての可能性が期待される分子である。しかしながら，マウス個体レベルにおける知見については全く不明である。そこで，DYRK2 のマウス個体レベルでの機能を明らかにするため，CRISPR/Cas9 ゲノム編
集法を用いて DYRK2 欠損マウスの作製を試みた。
得られた F0 世代マウスの DYRK２遺伝子配列を調べたところ，片側アレルでのみ欠失変異を起こし，フレームシフトによりナンセンス変異を起こしていパターンにより決定付けられる。これらシグナリン
グは，構成分子の遺伝子発現だけでなく，リン酸化を始めとする翻訳後修飾により厳密に制御されている。しかしながら，組織発生における DYRK2 の機
能は，これまでに報告されていない。そこで，本研
究では，欠損マウスの表現系解析を中心に解析を行った。
欠損マウス個体ならび欠損細胞（マウス胎仔線維芽細胞 MEF）を用いた解析から，DYRK2 により制御される候補シグナルを同定した。現在，同定したシグナリングにおける
DYRK2 の分子機序の解明を進めている。
２．組織・がん幹細胞における DYRK2 の機能解析
発がん過程には，組織幹細胞が cancer initiating
cells に性質転換する例が報告されている。DYRK2の局在解析から，DYRK2 が複数の組織幹細胞で発現している可能性を見出した。そこで，cancer initiating cells における DYRK2 の機能解析を行うたるヘテロ欠損マウスを得た。このマウス同士を交配し，DYRK2 欠損マウスの作出を行ったところ，成体の DYRK2 欠損マウスは得られなかった。そこで，
DYRK2 欠損マウスの胎生期の解析を行ったところ，胎生 18.5 日目までメンデルの法則に従い生存していたが，肺低形成による呼吸不全を引き起こし，出生直後致死となることがわかった。また，DYRK2
欠損胎児は，骨低形成，腸管低形成，鎖肛，気管食道狭窄，腎低形成，四肢奇形が認められ，これら表現型の異常は，先天性奇形である VATER 症候群（V＝椎体異常，A＝肛門奇形，TE＝気管食道瘻，R＝橈
骨奇形及び腎奇形という５徴候の頭文字の組み合わせで命名）の症状と類似することがわかった。
また，DYRK2 欠損胎児を用いた網羅的遺伝子発現解析から，VATER 症候群において変異が見いだ
されている Foxf1 遺伝子の発現減少が認められた。
さらに，DYRK2 欠損肺において，Foxf1 の濃度勾配が消失しており，それによって気管と肺胞の形成異常を呈することが明らかとなった。以上のことから，DYRK2 はマウスの生存に必須であり，DYRK2欠損マウスが，VATER 症候群の病態を解明する有用なモデルとなる可能性が示唆された。
Ⅲ．組織発生における DYRK2 の機能解析
本研究は，我々が，DNA 損傷時にアポトーシスを誘導する p53 の Ser46 リン酸化酵素として同定した Dual speciﬁc tyrosine phosphorylation regulated
kinase 2（DYRK2）に関し，さらなる機能解析を目的としている。具体的には，DYRK2 の，１．組
織発生における機能，２．組織・がん幹細胞におけめに，発現細胞で特異的に
を欠損する
flox
マ ウ ス（；CreERT2 IRES EGFPマウス）を作出した。現在，本マウスの解析を進めている。
３．大腸がんにおける DYRK2 の腫瘍抑制効果の解析
これまでに，我々は，大腸がんにおいてのノックダウンを行うことで，増殖性が亢進することを in vitro で報告している。そこで，DYRK2 の過剰発現が腫瘍溶解に寄与するかを検討している。
大腸がん細胞株の Xenograft モデルを作製し，アデノウイルスを用いた DYRK2 過剰発現の効果を，増殖抑制ならびにアポトーシス誘導という観点から解析中である。
Ⅳ．型破り分泌の機能解析
タンパク質が細胞外に分泌されるためにはリン脂質二重層からなる内膜を通過する必要がある。一般
的に細胞外に分泌されるタンパク質は，合成時に持つ分泌シグナルに依存して内膜を通過し分泌される。
しかし細胞外液中には分泌シグナルを持たないタン
パク質も存在し，近年，様々なタンパク質が型破り分泌されることが報告されはじめている。特に免疫系の研究では，型破り分泌が炎症応答機構の一つとして示されている。一方で型破り分泌とがん細胞との直接的な関係を示す報告は現在までに皆無である。

― 64 ―

これまでにわれわれは，型破り分泌が生きた肝がた細胞の大部分でゲノム編集が生じていた。これら

ん細胞で観測されることを見出し，その機能解析をのゲノム編集効率の差は，細胞内で発現する Cas9

先 駆 的 に 進 め て き た（Yamada K, et al. Sci Repタンパク質量の違いで生じていると考えられる。

2016）。このうち肝がんの診断や治療に活用できる候補として PKCδの同定に成功した。実際に細胞株を用いた解析から，PKCδの細胞外分泌が肝がんで特異的に高検出されることを見出した。ヒト血清を用いた解析では，血中 PKCδが現在臨床検査で使われている腫瘍マーカー（AFP や PIVKA II）より
慢性肝炎・肝硬変と肝がんを鑑別する診断精度が高く優れていることが判明した。また機能解析の成果，
細胞外の PKCδがヘパラン硫酸プロテオグリカンと結合して，肝がんの細胞増殖能を亢進させる作用を持つことを突き止めた。細胞外の PKCδを標的とする抗体の作出にも成功し，抗腫瘍効果が確認できたため，現在抗体医薬品シーズとして実用化研究を進めている。これらの成果を総括すると，PKCδの型
破り分泌は肝がんに特化しており，増殖機構にも直接寄与することから，PKCδの型破り分泌が肝腫瘍形成を規定する病態機構を担っているのではないかと考えられる。今後その機序を問う。
Ⅴ．CRISPR/Cas9 法を用いた特定遺伝子の発現抑制
遺伝子サイレンシングは特定の遺伝子の機能を明らかにする上で有用な手法である。従来から行われている RNA 干渉を利用した方法は，１．完全な発現抑制が出来ない，２．多くの場合で発現の回復が観察される，などの点で実験系としては不十分である。近年，ゲノム編集法を用いて特定の遺伝子の発現を抑制できることが示され，各方面で用いられるようになっている。そこで，我々もゲノム編集法の一つである CRISPR/Cas9 法を用いて，がん細胞株に お け る 特 定 遺 伝 子 の 破 壊 を 試 み た。CRISPR/
Cas9 法による遺伝子破壊には複数の方法があるが，我々はレンチウイルスベクター系とプラスミド系を用いて，それぞれにおける遺伝子破壊の効率を見積もった。まず，lentiCRISPR v2 プラスミドをパッケージングベクターと共に 293T 細胞へ導入し，レ
ンチウイルスベクターの粒子を得た。この粒子を多重感染率が１になるように様々ながん細胞株に感染させ，ピューロマイシン耐性の細胞をクローン化した。それらのクローンを解析したところ，多くのクローンではゲノム編集が生じておらず，遺伝子を破壊することができなかった。一方，lentiCRISPR v2
プラスミドをリポフェクション法で細胞に導入し，強くピューロマイシン選択を行ったところ，生存し「点検・評価」
１．研究
発癌機構の解明と癌治療への応用を主たるテーマ
として研究活動を展開しており，その成果をコンスタントに発信できるようになってきた。2019 年度
生化学講座の研究活動において特記すべき事項としては，DYRK2 欠損マウスの胎生期の解析を様々な角度から検証し，いくつかの病態との類似性を見出している。得られた結果は原著論文として発表する
準備を進めている。
２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生の教育に携わっている。医学科２年生前期のコース
基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」では，講義・演習・実習を分子生物学講座と密接に連携しながら担当している。演習や実習では，少人数による「議論を通じて考えて理解する」能動的な学習を促すよう周到な準備のもと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，充分それに見合う教育効果が得られていると考えている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nomoto H, Maehashi H, Nakamura M, Masaki T,
Mezaki Y, Park J, Aizawa M, Ohkawa K, Yoshida K,
Matsuura T. Bio artiﬁcial bone formation model witha radial flow bioreactor for implant therapy comparison between two cell culture carriers : poroushydroxyapatite and β tricalcium phosphate beads.
Hum Cell 2019 ; 32(1) : 1 11.
2）Yokoyama Mashima S, Yogosawa S, Kanegae Y,
Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga
K, Saruta M, Oikawa T, Yoshida K. Forced expression of DYRK2 exerts anti tumor eﬀects via apoptotic induction in liver cancer. Cancer Lett 2019 ; 451 :100 9.
3）Mimoto R, Yogosawa S, Saijo H, Fushimi A, Nogi H,
Asakura T, Yoshida K, Takeyama H. Clinical implications of drug screening assay for recurrent metastatic hormone receptor positive, human epidermal receptor 2 negative breast cancer using conditionally
reprogrammed cells. Sci Rep 2019 ; 9(1) : 13405.
4）Kanno N, Fujiwara K, Yoshida S, Kato T, Kato Y.

― 65 ―

Dynamic changes in the localization of neuronatin

cer cells. 11th AACR JCA (American Association

positive cells during neurogenesis in the embryonicfor Cancer Researchrat brain. Cell Tissue Organs 2019 ; 207(3 4) : 127

Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Re-

Japanese Cancer Association)37.

search : Biology to Precision Medicine. Maui, 20195）Hayashi M, Madokoro H, Yamada K, Morimoto C,

Feb.

Sakamoto M, Yanagawa H, Yamada T. Novel anti-8）Kumamoto T, Yamada K, Yoshida S, Aoki K, Yana-

body drug conjugate with anti CD26 humanized

ga K, Yoshida K. DNA methylation of DYRK2 pro-

monoclonal antibody and Transcription Factor IIH

motor regulates proliferation of human colorectal(TFIIH) inhibitor, triptolide, inhibits tumor growthcancer. ACS Clinical Congress 2019 (105th American

via impairing mRNA Synthesis. Cancers (Basel)College of Surgeons Annual Clinical Congress). San

2019 ; 11(8) : 1138.

Francisco, Oct.
9）Imawari Y, Mimoto R, Yamaguchi N, Kamio M,

Ⅱ．総説

Nogi H, Uchida K, Yakeyama H, Yoshida K. (Poster)

1）Yamada K, Yoshida K. Mechanical insights into the

Downregulation of DYRK2 contributes to tumor cell

regulation of programmed cell death by p53 via mito-

proliferation by enhancing CDK14 expression inchondria. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res 2019 ;breast cancer. 42nd Annual San Antonio Breast Can-1866 : 839 48.

cer Symposium (SABCS). San Antonio, Dec.

2）Yoshida S, Yoshida K. Multiple functions of DYRK210）Mimoto R, Yogosawa S, Saijo H, Fushimi A, Nogi H,in cancer and tissue development. FEBS Lett 2019 ;Asakura T, Yoshida K, Yakeyama H. (Poster) Condi-

593(21) : 2953 65.

tional reprogrammed cells enable us to examine thedrug resistance for recurrent metastatic hormone re-Ⅲ．学会発表ceptor positive, human epidermal receptor 2 nega-1）與五沢里美，吉田清嗣．DYRK2 欠損マウスは肺低tive breast cancer. 42nd Annual San Antonio Breast

形成により呼吸不全となり，出生直後致死となる．平

Cancer Symposium (SABCS). San Antonio, Dec.

成 30 年度先端モデル動物支援プラットフォーム成果
発表会，大津，2019 年１月．
2）隈本智卓，山田幸司，青木勝彦，吉田清嗣，矢永勝
彦．（ポスター）DYRK2 のメチル化を標的とした大腸癌治療の可能性．第 74 回日本消化器外科学会総会．
東京，７月．
3）横山志保，與五沢里美，吉田彩舟，吉田清嗣．（ポスター）肝がんにおける DYRK2 の強制発現はアポトーシスの誘導を介して抗腫瘍効果を発揮する．第78 回日本癌学会学術総会．京都，９月．
4）横山志保，與五沢里美，鐘ヶ江裕美，吉田彩舟，及川恒一，猿田雅之，吉田清嗣．（ポスター）肝臓癌における DYRK2 の強制発現はアポトーシスを介して抗腫瘍効果を発揮する．
第 136 回成医会総会．
東京，10 月．
5）本橋沙耶，山田幸司，及川恒一，木澤隆介，吉田彩
舟，多胡直子，隈本智卓，下山雄也，尾野雅哉，吉田清嗣．（ポスター）細胞内キナーゼの新しい分泌システムの発見と肝がん診断・治療への実用化研究．第136 回成医会総会．東京，10 月．
6）吉田彩舟，加藤たか子，加藤幸雄，下垂体前葉から単離した組織幹細胞の分化能解析．第 44 回日本比較内分泌学会大会及びシンポジウム．さいたま，11 月．
7）Imawari Y, Mimoto R, Yamaguchi N, Takeyama H,
Yoshida K. DYRK2 contributes to the tumor cell proliferation and invasion through KLF4 in breast can― 66 ―

リアミン量は，この負のフィードバックシステムにより調節されている。AZ は哺乳類では AZ1，２，

分 子 生 物 学 講 座

３の３種類が存在し，さらに AZ は２種類のアンチ講座担当教授：松藤千弥

生化学，分子生物学

ザイムインヒビター（Azin1，２）により機能阻害

講
講

法之
明広

生化学，分子生物学
分子生物学される。本年度は AZ とがん細胞増殖や脂質代謝に関わるタンパク質との相互作用，ポリアミンが誘導するフレームシフト機構，ポリアミンと呼吸機能の関連性について研究を行なった。
１．神経芽細胞腫腫瘍増殖における AZ２の役割
我々はこれまでに，ポリアミン調節タンパク質ファミリーの１つである AZ2 が，神経芽細胞腫の予後不良因子であるがん原遺伝子産物 MYCN と相互作用し，その分解をユビキチン非依存的に促進することを見いだした。昨年度までに神経芽細胞腫腫
瘍増殖における AZ2 の役割を解析するため，AZ2
ノックダウン神経芽細胞腫細胞株を用いた軟寒天コ
ロニーアッセイおよびその細胞をヌードマウスに移植し個体での腫瘍形成を解析するゼノグラフトマウ
スモデル実験を行い，AZ2 がノックダウンされる

師：村井
師：小黒

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要今年度は以下の講義・演習・実習を担当した。
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ演習」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ実習」（医学科２年）
・コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」（医学科３年）・コース臨床基礎医学のユニット「感染・免疫
テュートリアル」（医学科３年）
・コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献
抄読Ⅰ」（医学科３年）
・コース「研究室配属」（医学科３年）
・コース基礎医科学Ⅱのユニット「泌尿器系」（医学科２年）
・コース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」（医学科１年）
・看護専門基礎・人間と健康「生化学」（看護学科２年）
Ⅱ．研究概要
当講座では生理活性物質ポリアミンに焦点を当て，生命現象におけるポリアミンおよびその調節機構の生理的意義の解明と医学的応用を目的として研究を進めている。ポリアミンは全ての細胞中に多量に存在し，細胞増殖に必須の生理活性物質であり，個体発生や発がんと深く関わっているばかりでなく，
オートファジーを介した長寿（老化抑制）や血管の炎症抑制による動脈硬化予防にも関与している。動物細胞の主要なポリアミンはプトレッシン，スペルミジン，
スペルミンで，オルニチン脱炭酸酵素（ODC）の働きによりオルニチンを材料にプトレッシンが合成され，次いでスペルミジン，スペルミンの順で合成される。ODC はアンチザイム（AZ）と結合する
ことにより分解に導かれる。AZ の発現は翻訳フ
レームシフトで制御されており，その効率は細胞内のポリアミン濃度により規定されている。細胞内ポと腫瘍増殖能が亢進することを見出した。今年度はAZ2 がノックダウンされた神経芽細胞腫細胞株の遺伝子発現がどのように変化するか，RNA シーケ
ンスにより網羅的に解析した。AZ2 ノックダウン細胞では，細胞の増殖・分化・生存に深く関与する
Fos および Jun 遺伝子の発現が有意に上昇していた。
またアポトーシスに深く関連しているカスパーゼ遺伝子，特にエフェクター（アポトーシス実行型）およびイニシエーター（アポトーシス誘導型）のカス
パーゼの発現が有意に減少しており，増殖シグナルの亢進とアポトーシスの抑制により全体として腫瘍増殖が亢進していることが示唆された。
２．AZ と ATP クエン酸リアーゼ（ACLY）の相互作用の解析
AZ 結合タンパク質の探索から新たに ACLY を同定し解析を進めてきた。ACLY はアセチル CoA生成を触媒する酵素で，脂質代謝と細胞内成分のアセチル化に関与している。これまでに，がん細胞内で AZ1 と AZ2 は ACLY と結合し，ACLY の活性を増加させることを明らかにしてきた。AZ は細胞内ポリアミンを負に制御するタンパク質であるが，ACLY 活性化がポリアミン代謝においてどんな意義があるのかは不明である。細胞内ポリアミンは細胞外に排出されるときにアセチル化を受けることが知られているが，ACLY によって作られるアセチ
ル CoA がその基質となっている可能性を考えた。
その仮説を証明するために，本年度はポリアミン過剰発現株である EXOD 1 細胞に ACLY の発現また― 67 ―

は siRNA によるノックダウン処理を行い，細胞内「点検・評価」

外のポリアミン量の変化を解析した。ポリアミン過１．教育

剰発現株に ACLY を発現させると細胞外へのポリ

主に２年生前期のコース基礎医科学Ⅰのユニット

アミン排出が促進されると予想したが，ACLY を「分子から生命へ」（講義，演習，実習）を生化学講発現させただけでは細胞内アセチル化ポリアミン量は増えるものの，細胞外への排出は促進されなかった。ACLY 量だけではない他の因子が関係する可能性も含め現在検討中である。
３．ポリアミンにより誘導される配列非依存的＋１
フレームシフトの解析
AZ の発現は，翻訳途中に存在する終止コドンの位置で読み枠が＋１方向にシフトすることにより完全長のタンパク質として合成されてくる。この＋１
翻訳フレームシフトの分子機構は未だ明らかになっていない。我々は AZ の＋１翻訳フレームシフトの分子機構の解明を目的に，HeLa 細胞由来のヒト無細胞翻訳系を用いて解析を進めてきた。その結果，
AZ のフレームシフト部位以外の様々な配列で，スペルミジン依存的に翻訳フレームが＋１方向にずれ

座，基盤研究施設，アイソトープ実験研究施設と共同で担当した。講義では基礎的な生化学の内容を解説しつつ，臨床との関連性を意識させることを心がけた。また，講義の中で演習問題等を示すことで学生の理解を深めるように工夫した。試験では，暗記ること（配列非依存的＋１フレームシフト）を見出した。この配列非依存的＋１フレームシフトの誘導
効率は翻訳効率と逆相関関係にあることを示してきた。今年度は，この＋１フレームシフトはプトレッ
シンとスペルミンでも誘導されることを確認し，ポリアミンによる普遍的な効果であること，その誘導
効率はポリアミンのアミノ基の数と相関性があることを解明した。また，in vitro で転写させたレポー
ターRNA を鋳型に用いても＋１フレームシフトがポリアミンにより誘導されることを確認し，この配列非依存的＋１フレームシフトが翻訳時に起こっていることを明らかにした。
４．呼吸機能に関与するポリアミン
細胞外ポリアミン濃度は，細胞内ポリアミン濃度の１/1,000〜１/100 程度であることが知られている。
ポリアミンは全ての生物に存在し，また全ての細胞に存在するため，ポリアミン研究のほとんどは，ポリアミンの細胞内の機能に着目したもので占められてきた。我々はポリアミンが肺胞中に存在することを見出したが，これらが呼吸機能に関与するか否か検証した。肺呼吸窮迫症候群（ARDS）モデルラットとして確立されている肺胞洗浄（LAV）モデル
を用いてポリアミンの効果を検証した結果，肺胞投
与ポリアミンは，肺コンプライアンス，動脈血酸素化，肺野の含気を改善させることが明らかとなった。
ARDS は未だ有効な治療法がなく，全世界の多くの ARDS 患者が命を落としている。ヒトへの実用化に向けて，検証をつづけている。

に頼る学習でなく，学生がより論理的に考えられる
ように論述問題を主体に出題した。演習では，「タンパク質の一生」と「生体分子の探査法」というテーマで，自己学習を基にしたディスカッションを中心とする PBL 形式で行い，自発的な学習と論理的な意思伝達の重要性について理解させるように努めた。
また，「ゲノム医科学とバイオインフォマティクス」というテーマの演習では，コンピュータを使用して遺伝情報に関連するビッグデータの取り扱い方を学習させた。これらの演習課題は実習と関連する内容として設定され，学生には演習から実習への連続性を意識づけ，実習内容を効果的に理解してもらえるように努めた。実習ではレポート評価と共に口頭試
験での評価も行い，より直接的に理解度を判定できるようにした。演習や実習のレポートでは学習内容
が学年レベルに達しないと判断した場合，学生に
フィードバックを行い，その結果を再評価するようにした。講義，実習，演習において双方向型の教育
形態の充実を推し進め，授業時間後や放課後に学生からの発信に応えられる時間を多く設けた。
その他，コース研究室配属，コース外国語Ⅲのユ
ニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，コース臨床基
礎医学のユニット「症候学演習」，「感染・免疫テュー
トリアル」，コース医学総論Ⅰのユニット「医学総論 I 演習」，コース基礎医科学Ⅱの「泌尿器系」，看
護専門基礎・人間と健康「生化学」（看護学科）を担当した。また大学院教育においても共通カリキュ
ラムの講義を担当した。
２．研究
これまでの研究の継続と共に，新規に開始した研究も軌道に乗り，それらの研究成果を学術集会で発表した。学術誌での論文発表も行ない，さらにいく
つかの論文も次年度での発表に向けて準備中である。
今年度は競争的資金の獲得も増え，また，海外の研究グループとの共同研究も始まり，次年度以降の研究活動の充実が期待できる。
学外活動として，当講座が運営を担当した日本ポリアミン学会第 11 回年会を，2020 年１月 24〜25― 68 ―

日に開催した。大学１号館３階講堂に 110 名を超える研究者が参集し，盛況のうちに終えることができ

薬

理

学

講座担当教授：籾山

俊彦

た。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Katagiri S, Hosono K, Hayashi T, Murai N, Wake E,
Miyata I, Mizobuchi K, Kurata K, Matsuura T, Nakano T, Hotta Y. Novel biallelic splice site BBS1 variants in Bardet Biedle syndrome : a case report of theﬁrst Japanese patient. Doc Ophthalmol 2020 ; 141(1) :77 88. Epub 2020 Jan 29.
2）Oguro A, Shigeta T, Machida K, Suzuki T, Iwamo-

講
講

師：大野
師：西

裕治
晴久

講

師：石川

太郎

講
講

師：川村
師：中村

将仁
行宏

to T, Matsufuji S, Imataka H. Translation eﬃciency
affects the sequence independent ＋1 ribosomal
frameshifting by polyamines. J Biochem 2020 ;168(1) : 139 49. Epub 2020 Mar 20.

Ⅲ．学会発表1）小黒明広，鈴木智明，町田幸大，岩本武夫，松藤千弥，今高寛晃．（口頭）ポリアミンにより誘導される
配列非依存的＋１フレームシフトの解析．第 14 回無細胞生命科学研究会．三浦，11 月．
2）小黒明広，鈴木智明，町田幸大，岩本武夫，今高寛
晃，松藤千弥．（ポスター）ポリアミンによる配列非依存的＋１フレームシフトと翻訳効率の関連性．第42 回日本分子生物学会年会．福岡，12 月．
3）大城戸真喜子，三尾寧，木村直史．（口頭）肺コ

ンプライアンス改善をもたらす新規 ARDS 治療法の確立．日本ポリアミン学会第 11 回年会．東京，１月．
4）村井法之，與五沢里美，青木勝彦，松藤千弥．
（口頭）
神経芽細胞腫の腫瘍増殖におけるアンチザイム２の役
割．日本ポリアミン学会第 11 回年会．東京，１月．

講座

中枢シナプスの生理学および薬理学
内分泌薬理学
内分泌薬理学，アレ
ルギー学
中枢神経系の生理学および薬理学
神経薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御の中枢として，パーキンソン病等大脳基底核関連疾患と関連している。前脳基底核抑制性シナプス伝達機構および修飾機構に関する電気生理学的解析によって，抑制性シナプス伝達修飾におけるセロトニン受容体の機能を明らかにした。興奮性シナプス伝達に対する修飾作用に関しては，複数のセロトニン受容体サブタイプが関与すること，そして，各サブタイプ活性化により，異なるイオン機
構を解してシナプス伝達が修飾されることを明らかにしつつある。また，大脳基底核，前脳基底核シナプス伝達における転写因子等の情報伝達系の関与，フェロモン受容に関与する新規チャネル結合型受容体の機能を明らかにしつつある。さらに，線条体の
特定のニューロンを光刺激によって活性化することによってシナプス電流を誘発し，ムスカリン受容体を介する伝達制御機構の解析を進めている。
本プロジェクトによる基礎的データが，上記脳領域関連の変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。
Ⅱ．副腎皮質と末梢型ベンゾジアゼピン受容体（大野裕治）
PBR はミトコンドリア外膜に存在し，生理的条件下でのコレステロール輸送に関与するだけでなく，ガン，炎症および神経疾患のような病的状態にも関与することが注目されている。PBR の ligand であ― 69 ―

る endozepine およびその代謝産物がこれら病的状態にも関与するか検討したい。

おける不可逆的シナプス伝達障害の発生抑制（神経保護作用）はアデノシン A1 受容体の活性化を介しているが，現状の低体温療法では実現不能な，より

Ⅲ．マスト細胞の生体恒常性維持に関する研究：メ

低温条件（28℃）での神経保護作用はアデノシン受

ラトニン（MT）合成機構に関して（西 晴久）
マスト細胞は MT を放出するが，MT は人体に有益な感染防御作用や抗腫瘍作用を有す事が知られている。しかしながら，同細胞における MT 産生に関する詳細は未だ明らかではない。本研究は，マスト細胞の MT 産生能に実験ではヒト由来肥満細胞株である LAD2 細胞を用い，細胞の刺激系のセロ ト ニ ン か ら MT を 合 成 す る ２ つ の 責 任 酵 素 のmRNA 発現およびタンパク発現への影響を，異なる細胞内刺激伝達経路の刺激と抑制によって精査した。その結果，LAD2 を活性化しない細胞内 cAMP
濃度上昇作用によって両酵素の発現が有意に促進された。一方で LAD2 を活性化する細胞内 Ca2＋ 上昇

容体以外の機構を介しており，低温条件の違いにより異なる神経保護作用が働いていると考えられた。

では当該酵素群の発現を促進しなかった。以上より，
マスト細胞からの MT 放出は，細胞の過活性化とは異なる系を介すことでアレルギー反応を起こさずに生体恒常性の維持に貢献することが示唆された。
（本研究結果は，第 93 回日本薬理学会年会（2020年３月，紙上開催）にて発表した。）
Ⅳ．光遺伝学的手法を用いた大脳小脳連関の解析（石川太郎・志牟田美佐）
大脳と小脳を相互に連絡する回路は，運動の制御
のみならず，感覚情報処理などの広範な脳機能に関与していると考えられている。我々は，光照射により大脳皮質を抑制できる遺伝子改変マウスを用いて，小脳皮質に到達する感覚信号の伝達経路を探索しており，これまでに，直接的に三叉神経核から起こる
信号と間接的に大脳皮質一次体性感覚野を経由する
信号が，小脳顆粒細胞およびプルキンエ細胞で統合されることを見出している。本年度は，感覚刺激によらない自発的信号も同様に大脳から小脳に送られていることを明らかにした。
Ⅴ．マイルドな低体温で発現する，アデノシン受容体を介した虚血耐性応答（川村将仁）
脳虚血における初期対応として，氷などによる脳の保護は，脳卒中の治療ガイドラインにも必ず載せられる事項である。しかし，低温療法による脳保護作用の多様なメカニズムの全容は未解明である。低温療法におけるアデノシンの関与を明らかにすることを目的とし，細胞外記録法・パッチクランプ法による検討を行った。32℃のマイルドな低体温条件に

Ⅵ．シナプス伝達研究ツール化合物の理論的研究（中村行宏）
Probe 化合物は細胞生物学に欠かせないツールだが，その作用機序や probe 化合物が発するシグナ
ル特性を十分に理解しないまま使われている場合も多い。そこで，シナプス伝達研究で使用される２つの probe 化合物の実際の使用例について数理的な手 法 に よ り 検 証 を 行 っ た。 １．Ca キ レ ー ト 剤
EGTA は，開口放出部位における電位依存性 Ca チャ
ネルと分泌小胞の距離の測定に汎用される。コン
ピューターシミュレーションの結果，実験条件によっては EGTA の効力は距離以外の要因にも依存することが示されたため，較正曲線を作成し公表した。２．細胞外グルタミン酸センサーEOS は，解離速度定数が遅いため EOS の蛍光強度の経時変化がグルタミン酸濃度の経時変化を示すわけではない。
グルタミン酸放出タイミングの正確な測定を目指し
deconvolution 法の開発を進めている。
Ⅶ．中枢神経系におけるアセチルコリンの修飾作用の検討（鈴木江津子）
アセチルコリンは中枢神経系において興奮性・抑制性シナプス伝達を修飾する。本年度は線条体におけるアセチルコリンの修飾作用について，生後５〜６週のマウスから急性脳スライス標本を作製し，電気生理学的手法を用いて検討した。線条体では，幼弱マウスを用いた場合と同様に中型有棘細胞からア
セチルコリン作動性介在ニューロンへの GABA 放
出がアセチルコリン受容体 agonist のカルバコール
投与により濃度依存的に抑制された。

「点検・評価」
１．教育
教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演習に参加している。籾山は教学委員，コース基礎医科学Ⅱ総合試験委員，コース基礎医科学Ⅱのユニット「生体と薬物」，「神経系」，「機能系実習（薬理学系）」およびコース臨床基礎医学のユニット「病態と薬物」のユニット責任者をつとめた。大野はコース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」運営委員，― 70 ―

西は医学卒業総括試験委員，コース臨床基礎医学（前3）Nakamura Y. EGTA can inhibit vesicular release期）口頭試験委員，コース基礎医科学Ⅱ総合試験委

in the nanodomain of single Ca2＋ channels. Front

員をそれぞれつとめた。石川はコース基礎医科学Ⅱ
口頭試験委員をつとめ，川村はコース基礎医科学Ⅱ
口頭試験委員およびコース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」運営委員をつとめた。
薬理学実習については，長年の積み重ねによりin vivo，in vitro 共に充実した実習となっている。
研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，本学では，実習を通じて古典的手法を継承し続けるとともに，あらたな実習テーマの開拓にも取り組みた
いと考えている。この観点から 2017 年度より，古典的薬理学実験に加えて，げっ歯類脳のスライス標本を用いたカルシウムイメージング実習を開始している。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ〜Ⅶの各研究が，各々独立した小グループによって行なわれている。
研究に関係した委員会関係では，籾山は教育研究助成委員長，大野は遺伝子組換え実験安全対策委員
および遺伝子組換え実験安全対策委員会の安全主任者をつとめた。西はアイソトープ研究運営委員，実験廃棄物処理委員，川村はアウトリーチ活動推進委員，中村は動物実験委員，学術情報センター図書館
委員をつとめた。

研

究業

Synaptic Neurosci 2019 ; 11 : 26.
4）Oyama Y, Ono K, Kawamura M, Jr.. Mild hypothermia protects synaptic transmission from experimental ischemia through reduction in the function of
nucleoside transporters in the mouse hippocampus.
Neuropharmacology 2020 ; 163 : 107853.

Ⅲ．学会発表1）鈴木江津子，籾山俊彦．（ポスター）線条体中型有棘神経からコリン作動性介在ニューロンへの GABA
遊離は M1 アセチルコリン受容体によりシナプス前性に抑制される．NEURO2019（第 42 回日本神経科学大会，第 62 回日本神経化学大会）．新潟，７月．
2）志牟田美佐，杉原泉，石川太郎．（ポスター）小脳 に お け る 感 覚 惹 起 性 多 経 路 信 号 の 統 合．NEURO2019（第 42 回日本神経科学大会，第 62 回日本神経化学大会）．新潟，７月．
3）橋口俊太，土井宏，國井美紗子，中村行宏，志牟田美佐，鈴木江津子，大久保正紀，笹岡俊邦，竹内英之，石川太郎，田中章景．（ポスター）脊髄小脳失調症 42 型モデルマウスを用いた神経変性分子病態基盤の解明．NEURO2019（第 42 回日本神経科学大会，第62 回日本神経化学大会）．新潟，７月．
4）石川太郎．（シンポジウム２：小脳が関与する制御機能の最前線−基礎と臨床の融合を目指して−）プル
キンエ細胞と顆粒細胞における大脳小脳連関信号の統合．第 13 回 Motor control 研究会．東京，８月．
5）Nakamura Y. (Poster) EGTA can inhibit vesicular績release in the nanodomain distance from Ca chan-

Ⅰ．原著論文

nels. The 10th IBRO (International Brain Research1）Hashiguchi S, Doi H, Kunii M, Nakamura Y, Shimu-

Organization) Word Congress of Neuroscience 2019ta M, Suzuki E, Koyano S, Okuboa M, Kishida H, Shii-(IBRO 2019). Deagu, Sept.［IBRO Reports 2019 ; 6 :na M, Ogata K, Hirashima F, Inoue Y, Kubota S,
Hayashi N, Nakamura H, Takahashi K, Katsumoto A,
Tada M, Tanaka K, Sasaoka T, Miyatake S, Miyake

S399］6）Kawamura M, Jr, Ruskin DN, Masino SA. (Poster)
Adenosine protects neurosynaptic transmission

N, Saitsu H, Satoh N, Ozaki K, Ohta K, Yokota T, Mi-against experimental ischemia, hypoxia, or hypogly-

zusawa H, Mitsui J, Ishiura H, Yoshimura J, Morishi-

cemia in the mouse hippocampus. Neuroscience 2019.

ta S, Tsuji S, Takeuchi H, Ishikawa K, Matsumoto N,
Ishikawa T, Tanaka F. Ataxic phenotype with altered CaV3.1 channel property in a mouse model for

Chicago, Oct.
7）Ishikawa T, Sugihara I, Shimuta M. (Poster) Convergence of sensory evoked signals via multiple

spinocerebellar ataxia 42. Neurobiol Dis 2019 ; 130 :pathways in the cerebellum. Neuroscience 2019. Chi-

104516.
2）Kawamura M, Jr., Ruskin DN, Masino SA. Adenosine A1 receptor mediated protection of mouse hip-cago, Oct.
8）Doi H, Hashiguchi S, Kunii M, Nakamura Y, Shimu-

pocampal synaptic transmission against oxygen and/or glucose deprivation : a comparative study. J Neurophysiol 2019 ; 122(2) : 721 8.

ta M, Suzuki E, Okubo M, Sasaoka T, Takeuchi H,
Ishikawa T, Tanaka F. (Poster) Ataxic phenotype
with altered Ca V3.1 channel property in a mousemodel for spinocerebellar ataxia 42. Neuroscience― 71 ―

2019. Chicago, Oct.
9）中村行宏．（口頭）異なったシナプス前モジュール

病の組み合わせによるシナプス伝達の不均一性．生理学研究所研究会「ミクロからマクロに至る脳の構造と機能のダイナミクス」．岡崎，11 月．
10）鈴木江津子，籾山俊彦．（ポスター）M1 ムスカリン受容体による線条体中型有棘細胞からコリン作動性
介在ニューロンへの GABA 放出抑制．第 93 回日本薬理学会年会．横浜，３月．（紙上開催）
11）籾山俊彦，鈴木江津子（口頭）線条体中型有棘細胞

教

理

学

回日本生理学会大会．別府，３月．（誌上開催）
12）西

授：松藤

千弥
雅博

人体病理学：消化管
の病理

教

授：清川

貴子

人体病理学：産婦人
科の病理

教

授：鷹橋

浩幸

人体病理学：泌尿生
殖器の病理，分子病
理学，診断病理人体病理学：肝，骨髄，循環，膵，胎生
形態学の病理（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）

准

教

授：千葉

諭

准

教

授：野村

浩一

准

教

授：濱谷

茂治

講

師：遠藤

泰彦

講

師：原田

徹

講
講

師：鹿
師：小峯

智恵
多雅

晴久，ニヨンザバフランソア．（ポスター）マ

スト細胞のメラトニン生合成酵素の上昇．第 93 回日本薬理学会年会．横浜，３月．（紙上開催）

座臨床専任教授：池上からコリン作動性介在ニューロンへの GABA 放出の
M1 ムスカリン受容体によるシナプス前抑制．第 97

講

人体病理学：産婦人科の病理
人体病理学：消化管
の病理
人体病理学

（病院病理部に出向中）（富士市立中央病院に出向中）

人体病理学：呼吸器疾患，肝疾患の病理
分子病理学（病院病理部に出向中）

人体病理学：肝臓，
腎臓の三次元的構造
解析（厚木市立病院に出向中）

教育・研究概要
当病理学講座における研究の目的は，形態学を基盤として病気の原因，形態学的変化を追及することにある。使用する材料は，剖検および外科的に切除あるいは生検された人体材料である。これらを，光学顕微鏡，電子顕微鏡，形態計測，免疫組織化学，
分子病理学等の手段を用い検索した。
Ⅰ．消化管に関する研究
１．早期大腸癌のリンパ節転移予測因子の検討
粘膜下層に浸潤する大腸癌（pT1 大腸癌）のリ
ンパ節転移（Lymph Node Metastasis : LNM）は，
10〜15％である。静岡県立静岡がんセンターで治療された pT1 大腸癌のうち，連続する 339 症例で，病理組織学的因子とリンパ節転移の相関を検討した。
我々は，病変を PG（polypoid growth）type/NPG（non polypoid growth）type に分類することにより，大腸癌治療ガイドラインに規定された粘膜下層浸潤距離（Submucosal Invasion Depth : SID）の問題点を明確にし，SID を除外した LNM 予測のアルゴリ― 72 ―

ズムを作成した。LNM は 339 病変のうち 37 病変（Trefoil factor ２）の免疫組織化学が有用であるこ（10.9％）に認められた。我々のアルゴリズムでは，とを明らかにした。

NPG type，リンパ管侵襲，簇出２/３の３つの因子

２）多施設共同研究の結果我々が提唱した子宮頸の少なくとも１つを含む 249 病変のうち LNM は部腺癌の新分類（International Endocervical Ade-

36 病変（16％）であった。因子のない 90 病変のう
ちで LNM を認めたものは１病変（１％）のみであった。以上から，SID を除外したアルゴリズムを用いることで，病変を高リスク群と低リスク群に分けることができた。
２．手術された大腸癌検体の取扱いの適正化の検討
大腸癌手術材料の取扱いについては，大腸癌取扱
い規約で詳細に規定されている。しかしながら，進行大腸癌の pT4a 大腸癌の診断においては，規約で規定されている大腸癌の切り出し方法では発見できない病変がある。大腸癌取扱い規約で pT4a は癌が漿膜表面に接しているか，またはこれを破って腹腔に露出している病変（SE）として定義されている。
我々は，pT4a 大腸癌と診断された自験例 44 例（静nocarcinoma Criteria and Classiﬁcation）は 2020 年に改訂・発行される WHO 分類に反映された。頸部腺癌の各組織型における MELF（Microcystic, elongated, and fragmented）型浸潤形式と予後との関係を明らかにした。
３）上記 IECC で新たに提唱された組織型 Invasive Stratiﬁed Mucin producing Carcinoma（ISMC）の形態的特徴の詳細をまとめた。
２．卵巣明細胞癌の予後について以下の結果を得，それぞれ論文として発表した。
１）ARID1A（AT rich interactive domain containing protein 1A）欠失例では gemcitabine 投与によって予後が改善される可能性が示唆された（Gynecol Oncol 2019 ; 155(3) : 489 98）。
２）HNF1B（hepatocyte nuclear factor 1 homeobox B）発現と化学療法後の予後との関連が示
唆 さ れ た（Clin Cancer Res 2019 ; 25(13) : 3962
73）。

岡県立がんセンター手術症例）において，SE 発生部位を，詳細に検討した。部位は腸間膜付着側と腸間膜非付着側に分類して検討した。44 例に対し，80 箇所（切片）の SE を同定した。部位別では腸間膜漿膜で 30 箇所（38％），腸間膜非付着部で 50 箇所（62％）であった。腸間膜非付着部での分布を詳細に検討すると，腸間膜非付着部辺縁での SE を 25
箇所（50％）で認め，同部で SE が多いことが判明した。PT4a 大腸癌を，大腸癌取扱い規約で推奨される大腸長軸に平行に割を入れるやり方では正確に評価することは難しく，病変と腸間膜の位置関係を重視した大腸長軸に垂直に割を入れる方法をとることが有用であると考えられた。
Ⅱ．泌尿生殖器に関する研究
１．前年度に引き続き，前立腺癌の術前における臨床・病理学的因子の予後予測能に関して，比較，検討を行った。2019 年度においては，中間リスク群，術前 Gleason score ３＋４＝７の前立腺癌において，各臨床・病理学的因子の，術後病理所見の予測能を比較検討した（224 例）。その結果，生検におけるGleason パターン４の割合が独立した術後予後不良の予測因子であった。
Ⅲ．女性生殖器に関する研究
１．子宮頸部腺癌について
１）HPV（Human papilloma virus）非関連子宮癌 の 代 表 で あ る 胃 型 腺 癌 の 組 織 診 断 に は TFF2

Ⅳ．呼吸器に関する研究
１．肺小細胞癌の発生過程における 3p24，3p12，
3p22.2，3p25.3 および 3p14.2 複数領域の欠損と意義
背景・目的として，肺癌，特に扁平上皮癌や小細胞癌のような喫煙関連肺癌の発生に関する最も有力な説は，３番染色体短腕（3q）領域にある未知の責任腫瘍抑制遺伝子の不活化が初期に起こり，他の染色体変化や遺伝子変化は，比較的に進行してから起こるという説である。しかし，3p にある肺癌の発生・進展に関連する責任遺伝子は未だに明らかにされていない。マイクロサテライト不安定性（Microsatellite instability : MSI）解析法は，染色体上にある遺伝子塩基配列の中または近傍に存在するマイクロサテライトマーカーを用いて，標的遺伝子の局在を突き止める最有力な検索方法として以前から知られている。昨年度，我々はこの解析法を用いて肺扁平上皮の発生と関連する腫瘍抑制遺伝子が 3p22領域に存在している可能性を見出した。今年は，もう一つの喫煙関連肺癌である小細胞癌の発生過程と3p 染色体変化との関連性を明らかにすることを目的とした。
材料・方法としては，外科手術より得られた肺小細胞癌 21 例を対象とし，未染色 FFPE 切片から癌― 73 ―

部と非癌部組織をマイクロダイセクション法によりフィン切片を用いて免疫組織化学検査を行ったとこ採取した。それらの組織から DNA 抽出を行い，3p

ろ，リンパ装置形成部間質の血管周囲に，CXCL13

全領域に存在する日本人もしくはアジア人において（リンパ組織誘導細胞（LTi cell）を誘導するケモカ

ヘテロ接合型のマイクロサテライトマーカー18 個イン）が高度に集積していることが判明した。近年を選び出し，網羅的に MSI 解析を行った。また，
病理組織学的に同じ神経内分泌腫瘍のカテゴリーに分類される肺大細胞神経内分泌癌 21 例も対照として同様の手法にて解析を行った。対照例の大細胞神経内分泌癌における 18 個のマーカーの MSI 平均頻度は 27％であり，小細胞癌における 18 個のマーカーの MSI 平均頻度は 54％であった。そして，小細胞癌の発生過程において高頻度に染色体の欠損を生じた 領 域 は，3p24，3p12，3p22.2，3p25.3 お よ び
3p14.2 であることを明らかにした。この結果から肺小細胞癌の発生と関連する腫瘍抑制遺伝子は 3p の複数領域に存在している可能性が考えられた。

ケモカインの集積に関して，Heparan sulfate（HS）の役割が解明されつつあり，CXCL13 に関しても特に親和性が高いとされる HS の配列が報告されている。 膵 癌 LFC に お い て， 形 成 に 必 要 と さ れ る
CXCL13 の集積の背景には血管周囲に特定の HS の発現があると考え，それをヒト膵癌検体で証明することを目的とした。LFC に特定の HS が発現していることを証明する方法として，１）組織切片上で，Ⅴ．肝・胆・膵に関する研究
１．一般的に肝組織の基本構築は，門脈域の線維化の状態（架橋の有無など）が指標とされているが，胆管系の情報は反映されていない。そこで，正常肝小葉内での肝細胞索と毛細胆管からと門脈域での細胆管・小葉間胆管へと至るつながりが病的に，肝臓内でどのような状態で障害されているのかを観察してみた。材料は，慢性肝炎を含む各種肝疾患の肝生検 症 例 166 例 を 用 い， 免 疫 組 織 化 学 染 色 に て
CD10，CK7 を 染 色 し た。CD10 で 毛 細 胆 管 を，CK7 で細胆管・小葉間胆管をそれぞれ描出し，胆管系の保全状態を観察していくと，毛細胆管の状態
や細胆管増生などは，様々な病態や基礎疾患により影響を受け，その形態を変えることがわかった。現
在，データーを集積し，解析中で，最終的には論文投稿を行う。
２．膵癌の腫瘍免疫について
癌において，組織学的に３次リンパ装置（癌周囲の リ ン パ 濾 胞 Lymphood follicler around cancer :LFC）の形成が確認されるものは比較的予後が良いとされる。膵癌は概して予後が悪いものの，LFCの形成が癌占拠部の内側に確認されるものは少数症例であるが高い予後良好な因子になることが明らかとなっている。LFC は２次リンパ装置同様免疫反応を制御していると推定されている。しかしながら，その形成・維持機序は不明な点が多い。本研究では，
免疫学的視点のみならず，これまでの形態学的観察に基づく病理学的視点から膵癌における LFC の形
成のメカニズムについてアプローチしていく。我々が LFC の形成が組織学的に確認された膵癌パラ

特定の HS 配列が発現していることを可視化して証明する方法，２）細胞レベルでこれらの HS 配列の産生が促進されていることを証明する方法，の２種類のアプローチで研究を遂行する。

「点検・評価」
例年通り，病理学講座では主として卒前・卒後教育，病院病理部では診断業務が遂行された。講座医師，教員は，３年生，４年生の講義と病理学実習，
３年生のコース研究室配属，その他を担当し，きめ細かな教育・指導を行った。病院病理部出向医師は，
17,202 例の病理組織診断，14,370 例の細胞診断，27例の剖検診断（いずれも本院のみのデータ）などをはじめとする病理診断を主軸とする業務に携わり，これを遂行した。さらに講座・病理部出向教職員が協同して，臨床各科との症例検討会，個々の症例に関する臨床医とのディスカッションを通して，医療に貢献した。
講座担当教授選挙にまつわる前代未聞の事態に見舞われ，2019 年３月末で６名の退職者，休職者を出すこととなった。その結果，講座と４病院を含むスタッフの再編を余儀なくされた。同時に分院では病理診断業務の一部を衛生検査所に外注委託するという事態に陥り，それは現在も続いている。我々の人体病理学的研究手法は病理診断された材料を研究応用しており，臨床検体を病理検査として外部に委ねることは，まさに研究の根幹を揺るがしかねない事象である。この非常事態から一刻も早く脱却する
べく，残存スタッフの英知を結集した。分院で実力をつけた若手スタッフから様々な意見を吸い上げ，業務上の無駄を最小限にし，まずは臨床各科との症例検討会や共同研究の充実化を図ることにより，診断業務から研究への展開を模索した。その結果，悪性リンパ腫を主とする血液腫瘍，乳腺，鼻科の各領域において新たに研究へのシーズが創出されてきた。

― 74 ―

また既存の研究領域（消化管，婦人科，泌尿器科，carcinoma. Gynecol Oncol 2019 ; 155(3)：489 98.

呼吸器，脳神経，剖検）からは，まさに診断業務に

5）Takenaka M, Kobel M, Garsed DW, Fereday S,
Pandey A, Etemadmoghadam D, Hendley J, Kawaba-

忙殺される合間を縫って地道な研究活動が実施され，

ta A, Noguchi D, Yanaihara N, Takahashi H, Kiyoka-

高インパクトファクターを含む複数の原著論文が受理・発表されたことは，まさに個々人の努力の賜物である。その他，若手スタッフは症例報告や学会発表などを通して研究活動を継続している。そこでは
若手スタッフ間での屋根瓦方式での指導により，レ
ジデントレベルの医師の研究スキルアップにつがなっている。
とはいえ，スタッフ数の劇的な減少により，スタッ
フ全員が研究に割く時間的余裕を有しているかとい
えば，それは否と言わざるを得ない。ことに分院医師にはこの傾向が顕著であり，日々の診断業務に忙殺されているのが現実であろう。この点を打開する
ためには，早急に専門医を育成し，同時に研究マインドを涵養していくことが今後の重要課題である。
これには短期的解決は望みにくく，中長期的に地道に歩を進めていく必要がある。幸いなことに，このような状況にもかかわらず次年に向け，新たに３名の入局者を迎えることができている。また現存のス
タッフの年齢構成より，ここからは入局後 10 年以
内の医師が中心になって講座・病院病理部全体をリードしていく日はすぐにやってくると思われる。
彼らが診断病理医として，そして研究者として十分なモチベーションを持てるよう，そして十分に実力を発揮できるよう，一致団結してこの難局を乗り切ることが重要である。

研

究

業

wa T, Ikegami M, Takano H, Isonishi S, Ochiai K,
Traficante N, Gadipally S, Semple T, Vassiliadis D,
Amarasinghe K, Li J, Mir Arnau G, Okamoto A,
Friedlander M, Bowtell DDL. Survival following chemotherapy in ovarian clear cell carcinoma is not associated with pathological misclassiﬁcation of tumor
histotype. Clin Cancer Res 2019 ; 25(13) : 3962 73.
6）Horiguchi A, Umezawa T, Umemori M, Ito S,
Tsuchiya S, Hirooka S, Kiyokawa T, Ikegami M,
Takahashi H, Soejima Y, Sawabe M. Application ofcell black preparation in eﬀusion cytology : analysisof mismatched diagnosis and utility of immunostaining. J Med Dent Sci 2020 ; 67 : 21 97）Tate S, Nishikimi K, Kato K, Matsuoka A, Kambe
M, Kiyokawa T, Shozu M. Microscopic diseases remain in initial disseminated sites after neoadjuvant
chemotherapy for stage Ⅲ/Ⅳ ovarian, tubal, and primary peritoneal cancer. J Ggynecol Oncol 2020 ; 31
(3) : e34. Epub 2019 Dec 9.
8）Honda M, Kimura T, Kamata Y, Tashiro K, Kimura S, Koike Y, Sato S, Yorozu T, Furusato B, Takahashi H, Kiyota H, Egawa S. Diﬀerential expressionof androgen receptor variants in hormone sensitive
prostate cancer xenografts, castration resistant sublines, and patient specimens according to the treatment sequence. Prostate 2019 ; 79(9) : 1043 52.
9）Yorozu T, Sato S, Kimura T, Iwatani K, Onuma H,績Yanagisawa T, Miki J, Egawa S, Ikegami M, Taka-

Ⅰ．原著論文hashi H. HER2 status in molecular subtypes of1）Yabuuchi Y, Hotta K, Aizawa D. An unusual lesion

urothelial carcinoma of the renal pelvis and ureter.

of the colon resembling a submucosal tumor. Gastro-

Clin Genitourin Cancer 2020 ; 18(4) : e443 9. Epubenterology 2019 ; 156(6) : 1578 9.
2）Fujiya K, Ohshima K, Kitagawa Y, Hatakeyama K,
Nagashima T, Aizawa D, Sugino T, Urakami K,2019 Dec 13.
10）Sato S, Kimura T, Yorozu T, Onuma H, Iwatani K,
Egawa S, Ikegami M, Takahashi H. Cases having a

Yamaguchi K, Terashima M. Aberrant expression of

Gleason score 3＋4＝7 with ＜5％ of Gleason pattern

Wnt/β catenin signaling pathway genes in aggres-

4 in prostate needle biopsy show similar failure free

sive malignant gastric gastrointestinal stromal tu-

survival and adverse pathology prevalence to Glea-

mors. Eur J Surg Oncol 2020 ; 46(6) : 1080 7. Epubson score 6 cases in a radical prostatectomy cohort.

2020 Feb 26.
3）岩本雅美．
【胎盤 I

胎盤病理診断基礎編】胎盤の取り扱いと切り出し．病理と臨 2019；37(9) : 819 26．

Am J Surg Pathol 2019 ; 43(11) : 1560 5.
11）Matsushima S, Shimizu T, Fukasawa N, Ojiri H.
Novel characteristic skull magnetic resonance imag-4）Kuroda T, Ogiwara H, Sasaki M, Takahashi K,

ing features associated with meningioma. J Comput

Yoshida H, Kiyokawa T, Sudo K, Tamura K, Kato T,
Okamoto A, Kohno T. Therapeutic preferability of
gemcitabine for ARID1A deﬁcient ovarian clear cell

Assist Tomogr 2019 ; 43(5) : 708 12.
12）Sasaki T, Tsuboi N, Okabayashi Y, Haruhara K,― 75 ―

Kanzaki G, Koike K, Takahashi H, Ikegami M, Shimi-

zu A, Yokoo T. Synergistic impact of diabetes and史，堀口絢奈，土屋幸子，沢辺元司，九十九葉子，坂hypertension on the progression and distribution of

本穆彦．手術材料で診断された甲状腺乳頭癌 100 例を

glomerular histopathological lesions. Am J Hypertens

用いた liquid based FNAC の有用性についての評価．

2019 ; 32(9) : 900 8.

診断病理 2019；36(4)：278 83．

13）Okabayashi Y, Tsuboi N, Kanzaki G, Sasaki T, Ha-21）Yokoyama Mashima S, Yogosawa S, Kanegae Y,

ruhara K, Koike K, Takahashi H, Ikegami M, Shimizu

Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga

A, Yokoo T. Aging vs. hypertension : an autopsy

K, Saruta M, Oikawa T, Yoshida K. Forced expres-study of sclerotic renal histopathological lesions insion of DYRK2 exerts anti tumor eﬀects via apoptot-

adults with normal renal function. Am J Hypertens

ic induction in liver cancer. Cancer Lett 2019 ; 451 :2019 ; 32(7) : 676 83.

100 9.

14）Yokoyama H, Masaki T, Inoue I, Nakamura M,22）Mori S, Noda Y, Kato D, Hirooka S, Ohtsuka T. Des-

Mezaki Y, Saeki C, Oikawa T, Saruta M, Takahashi

moid type ﬁbromatosis arising in a biﬁd rib chest wall.

H, Ikegami M, Hano H, Ikejima K, Kojima S, Matsuu-

Gen Thorac Cardiovasc Surg 2019 ; 67(11) : 996 8.

ra T. Histological and biochemical evaluation of trans-23）Kumamoto T, Yamada K, Yoshida S, Aoki K, Hi-

forming growth factor β activation and its clinicalrooka S, Eto K, Yanaga K, Yoshida K. Impairment ofsigniﬁcance in patients with chronic liver disease. He-DYRK2 by DNMT1 mediated transcription aug-liyon 2019 ; 5(2) : e01231.

ments carcinogenesis in human colorectal cancer. Int

15）小池裕人，羽野寛，池上雅博．慢性ウイルス性肝炎の早期における門脈血管構築傷害の３次元的観察

J Oncol 2020 ; 56(6) : 1529 39. Epub 2020 Mar 20.
24）Akutsu T, Okada S, Hirooka S, Ikegami M, Ohdaira

肝 小 葉 構 造 改 築 の 観 点 か ら． 慈 恵 医 大 誌 2019；

H, Suzuki Y, Urashima M. Eﬀect of vitamin D on re-134(2)：27 36．

lapse free survival in a subgroup of patients with p53

16）Goda K, Dobashi A, Yoshimura N, Hara Y, Tamai

protein positive digestive tract cancer : a post hoc

N, Sumiyama K, Ikegami M, Tajiri H. Dye solution

analysis of the AMATERASU trial. Cancer Epidemi-

optimizing staining conditions for in vivo endocytos-

ol Biomarkers Prev 2020 ; 29(2) : 406 13

copy for normal villi and superﬁcial epithelial tumors25）Ibuki E, Shiraishi A, Sofue T, Kushida Y, Kadota K,

in the duodenum. Ann Gastroenterol 2019 ; 32(4) :Honda K, Kang D, Joh K, Minamino T, Haba R. Char-378 86.

acteristic electron microscopic features of cryoﬁbrin-17）Hamura R, Koyama T, Kawamura M, Kawamuraogen associated glomerulonephritis : a case report.

T, Nakamura M, Yanaga K. Gastric calcifying ﬁbroustumor suspected to be complicated with immuno-

BMC Nephrol 2020 ; 21(1) : 27.
26）Sawamura M, Komatsuda A, Kaga H, Saito A, Ya-

globulin G4 related disease treated by laparoscopy

suda T, Wakui H, Joh K, Takahashi N. Membranousand endoscopy cooperative surgery : a case report.

nephropathy with solitary polyclonal IgA deposition :Surg Case Rep 2019 ; 5(1) : 150.

a case report and literature review. Clin Nephrol
Case Stud 2019 ; 7 : 60 5.

18）Katagi H, Louis N, Unruh D, Sasaki T, He X, Zhang
A, Ma Q, Piunti A, Shimazu Y, Lamano JB, Carcabo-27）Wester Trejo MAC, van Daalen EE, Berden AE,

so AM, Tian X, Seluanov A, Gorbunova V, Laurie KL,

Wolterbeek R, van Es LA, Bos WJW, Ferrario F, Ha-

Kondo A, Wadhwani NR, Lulla R, Goldman S, Venneti

gen EC, Jennette JC, Joh K, Neumann I, Noël LH,

S, Becher OJ, Zou L, Shilatifard A, Hashizume R. Ra-

Pusey CD, Bruijn JA, Bajema IM. A renal risk scorediosensitization by histone H3 demethylase inhibition

for ANCA associated glomerulonephritis. Kidney Int

in diffuse intrinsic pontine glioma. Clin Cancer Res

2019 ; 96(1) : 245.

2019 ; 25(18) : 5572 83.
19）Tsvankin V, Hashizume R, Katagi H, Herndon JE,

Ⅱ．総説

Lascola C, Venkatraman TN, Picard D, Burrus B,

1）池上雅博，廣岡信一，中村麻予，会澤大介，深澤Becher OJ, Thompson EM. ABC transporter inhibi-

村上慶四郎，牧島寧，玲，木村寛子，保坂倫子．【隆起tion plus dexamethasone enhances the efficacy of型早期大腸癌の病態と診断】PG type と NPG type 早convection enhanced delivery in H3.3K27M mutant

期大腸癌の相違

diﬀuse intrinsic pontine glioma. Neurosurgery 2020 ;2019；54(6)：810 8．

86(5) : 742 51. Epub 2019 June 21.

2）清川貴子．
【胸膜・腹膜の病理】女性の腹膜病変（中20）梅澤敬，廣岡信一，梅森宮加，鈴木英璃，伊藤聡― 76 ―

発育・進展様式を含めて．胃と腸皮腫を除く）．病理と臨 2019；37(11)：1104 9．

3）清川貴子．女性生殖器腫瘍の世界保健機関（WHO）

7）鈴木英璃，伊藤聡史，佐藤組織分類（第５版）．病理と臨 2020；38(2)：179 81．

幸．（ポスター）細胞診で診断に難渋した上皮筋上皮

4）池上雅博．【消化管疾患の分類 2019−使い方 , 使わ癌の一例．第 58 回日本臨床細胞学会秋期大会．岡山，

れ方】小腸・大腸

大腸腫瘍

PG・NPG 分類．胃と峻，廣岡信一，鷹橋浩

11 月．［日臨細胞会誌 2019；58(Suppl.2)：678］

腸 2019；54(5)：668 9．

8）梅森宮加，倉田盛人，佐藤5）城伸．（ポスター）前立腺癌における PVT1 の病理学的謙輔．【尿細管間質障害−最新の知見】血液疾患に伴う尿細管間質障害

軽鎖近位尿細管症．腎と透検討．第 108 回日本病理学会総会．東京，５月．［日析 2019；87(2)：314 8．

病理会誌 2019；108(1)：403］

6）佐藤直実，城9）佐藤謙輔．C3 腎症からみた一次性膜性峻，鷹橋浩幸，北川昌

増殖性糸球体腎炎の再検討．日児腎誌 2019；32(1)：峻，萬昂士，木村高弘，池上雅博，鷹橋浩

幸．（口頭）生検グリソンスコア３＋４＝７の症例に3 11．

おける，グリソンパターン４の割合の大きい小型癌巣の存在意義．第 108 回日本病理学会総会．東京，５月．

Ⅲ．学会発表1）千葉諭，保坂倫子，木村寛子，牧島［日病理会誌 2019；108(1)：299］
玲，中村麻

10）萬

昂士，佐藤

峻，池上雅博，鷹橋浩幸．（口頭）徹，遠藤泰彦，濱谷茂治，鈴木正章，池上

上部尿路上皮癌における PAX8 発現と免疫組織化学

雅博．（ポスター）タコツボ心筋症を発症したと思わ的亜型分類についての臨床病理学的検討．第 108 回日れる脳動脈瘤破裂によるクモ膜下出血の１剖検例．第本病理学会総会．東京，５月．［日病理会誌 2019；

108 回日本病理学会総会．東京，５月．［日病理会誌

108(1)：299］

予，原田

2019；108(1)：344］

11）前田未来，福田隆浩，三宅美佐代，鈴木正章，鷹橋浩幸，池上雅博．顆粒球コロニー刺激因子（G CSF）

2）会澤大介，堀田欣一，下田忠和．（口頭）T1 大腸癌の臨床病理学的検討．第 97 回日本消化器内視鏡学会

産生孤立性線維性腫瘍／血管周皮腫（SFT/HPC）の総 会． 東 京， ５ 月．［Gastroenterol Endosc 2019 ;一例．第 108 回日本病理学会総会．東京，５月．［日病理会誌 2019；108(1)：481］

61(Suppl.1)：912］
3）Selenica P, Alemar B, Emanuela V, Talia KL, Mc-12）鹿智恵．（ポスター）肺扁平上皮癌の発生過程における 3p22 領域の欠損と意義．第 108 回日本病理学

Cluggage WG, Mikami Y, Kiyokawa T, Weigelt B,
Park KJ, Murali1 R. massively parallel sequencing

会 総 会． 東 京， ５ 月．［ 日 病 理 会 誌 2019；108(1)：analysis of gastric type cervical adenocarcinomas re-349］

veals mutations in cell cycle related genes and rare13）中村麻予，濱谷茂治，保坂倫子，木村寛子，牧島
智恵，千葉

玲，

potentially targetable ERBB2 mutations related

鹿genes and rare potentially targetable ERBB2 muta-

腹腔内腫瘤を契機に発見された多発小腸神経内分泌腫

tions. USCAP (United States and Canadian Academy

瘍の１例．第 108 回日本病理学会総会．東京，５月．
［日
病理会誌 2019；108(1)：371 2］

of Pathology) 109th Annual Meeting. Los Angeles,

14） 深 澤Feb.［Mod Pathol 2020 ; 33(Suppl.2) : 1130］

諭，井田圭亮，池上雅博．
（ポスター）

4）清川貴子．（コンパニオンミーティング５：国際病寧， 橋 本透．（ シ ン ポ ジ ウ ム ４： 頭 頸 部

頭蓋底病変）頭蓋底病変の病理．第 39 回日本画像医

理アカデミー日本支部（The Japanese Division of the

学 会 学 術 集 会． 東 京， ２ 月．［Jap J Diag Imaging

International Academy of Pathology (JDIAP)）婦人

2020；38(1)：37］

科病理ふぁんだめんたる）子宮頸癌の病理診断：「取15）鷹橋浩幸．（要望講演２）前立腺癌の新グレード分

扱い規約第４版」で何が変わったのか．第 108 回日本

類と最近の動向．第 60 回日本臨床細胞学会総会（春

病理学会総会．東京，５月．

期大会）．東京，６月．［日臨細胞会誌 2019；58(Sup-5）Kiyokawa T, Hoang L, Terinte C, Pesci A, Aviel

pl.1)：106］

Ronen S, Alvarado Cabrero I, Oliva E, Park KJ,16）Joh K, Nakazato T, Hashiguchi A, Shimizu A, Hisa-

Soslow RA, Stolnicu S. Trefoil factor 2 (TFF2)as a

no S, Katafuchi R, Kawamura T. Histological classiﬁ-

surrogate marker for endocervical gastric type carci-

cations in IgA nephropathy should be considered fornoma. 31st European Congress of Pathology. Nice,

predicting not only renal functional decline but also

Sept.

for treatment s response. ASN (American Society of6）清川貴子．（ランチョンセミナー６：MSI High 固Nephrology) Kidney Week 2019. Washington, D.C.,

形癌における臨床と病理の役割）ゲノム時代における

Nov.

婦人科腫瘍における精度管理の重要性．第 58 回日本17）城臨床細胞学会秋期大会．岡山，11 月．

謙輔，中里毅，橋口明典，清水

章，久野

敏，

片渕律子，川村哲也．（ポスター）IgA 腎症の Oxford― 77 ―

分類と日本分類（組織学的重症度分類）の腎機能予後予測に関する比較．第 62 回日本腎臓学会学術総会．

ウ イ ル ス 学 講 座

名古屋，６月．［日腎会誌 2019；61(3)：394］

Ⅳ．著

書1）清川貴子．Ⅲ章：婦人科腫瘍・疾患の組織学的分類
A．子宮頸部腫瘍．片淵秀隆，楫

診断・治療フォローアップ・ピットフォール．東京：
文光堂，2019．p.38 9．
謙輔．Ⅴ．IgA 腎症の病理

２．組織学的重症度分類（日本分類）と Oxford 分類の比較．富野康日
己監修，川村哲也，鈴木祐介編．IgA 腎症の病態と治療．東京：中外医学社，2019．p.170 7．

Ⅴ．そ の 他
1）Watanabe N, Saito K, Kiritani A, Fujimoto S, Yamanaka Y, Fujisaki I, Hosoda C, Miyagawa H, Seki Y,
Kinoshita A, Takeda H, Endo Y, Kuwano K. A caseof invasive pulmonary aspergillosis diagnosed bytransbronchial lung biopsy during treatment for diabetic ketoacidosis in a type 1 diabetic patient. J InfectChemother 2020 ; 26(2) : 274 82）三宅美佐代，会澤大介，廣岡信一，原田徹，鈴木

瑛太郎，清川貴子．豊富な異所性成分を伴う卵巣中分化型セルトリ・ライディッヒ細胞腫の１例．診断病理
2019；36(3)：188 92．
3）Kakushima N, Aizawa D, Yoshida M, Ito S, Satoh T,
Ono H, Terashima M, Kagawa H, Shimoda T. A Rare
Case of Hypertrophic Gastropathy with Adenocarcinoma Arising from a Gastric type Adenoma. Intern
Med 2019 ; 58(13) : 1877 83.
4）北井里実，尾上薫，山田恭輔，菊地

亮，佐藤

峻，

尾尻博也．【腹部の最新画像情報 2019】卵巣低異型度
漿液性癌の１例．臨放 2019；64(7)：969 73．
5）塩崎弘憲，恩田真二，佐藤

授：近藤

一博

ウイルス学，分子生物学

講

師：小林

伸行

ウイルス学，精神医学

靖編．一冊でわかる婦人科腫瘍の画像診断：モダリティ・解剖・病理・2）城教

峻，大木一剛，矢永勝

彦．悪性腫瘍との鑑別が困難であった肝偽リンパ腫の１症例．Liver Cancer 2019 ; 25 : 65 9．

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
３年生のコース臨床基礎医学のユニット「ウイルスと感染」の講義を 16 コマ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する疾患の基礎的な理解のための講義を行った。ユニット「ウイルス学実習」は，５コマの実習を行った。講義・実習ともに，ウイル
ス感染症の病態，診断，治療，予防など，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。さらに，最近の本学入学者の研究者指向に応えるべく，医学者として，原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。また，研究不正に関する内容も講義に盛り込んだ。ユニット「感染免疫テュートリアル」，
コース研究室配属のユニット「研究室配属」，「Earlyresearch exposure」も担当し，研究やテュートリ
アルを通して学生の感染症学への理解を深めることに努めた。
２．看護学科講義
ウイルス学の講義を６コマ担当した。
３．看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。
４．オープンキャンパス
ウイルス学講座で行っているウイルスと疲労の研究を，私立大学研究ブランディング事業との関連とともにオープンキャンパスで，講演とポスター展示にて受験生と受験生の父兄に対して紹介した。
Ⅱ．研究概要疲労や疲労によってもたらされるうつ病などの疾患は社会的に大きな問題となっている。ウイルス学
講座では，これらの問題に対し，ヘルペスウイルスの研究を通して解決することを目的としている。ウ
イルスは，寄生する宿主に完全に依存しているため，宿主との相互作用が強く，ウイルスの研究は，これまでにガン研究や遺伝子研究に多くの知見をもたらした。我々は，特にヒトとの関係が深い，潜伏感染中のヘルペスウイルスとヒトとの関係を探求するこ― 78 ―

とで，疲労や精神疾患の分子機構の解明を目的とした研究を行っている。

DNA がメチル化されることによって，遺伝子発
現に変化が生じることが知られている。これは，塩

特に我々が研究対象としているのは，ほとんどの

基配列の変化を伴わない現象であり，エピジェネ

ヒトに潜伏感染するヒトヘルペスウイルス６（HHV 6）

ティクスとして注目されている。DNA メチル化量である。特に，我々が見出した HHV 6 潜伏感染タ
ンパク SITH 1 は，うつ病の大きな危険因子となっていることに加え，脳のストレス応答に強い影響を及ぼすことが判って来た。このため，その解析によってうつ病などのストレス関連疾患の発症機構や予防法が見いだされることが期待される。
本学の目指す全人的医療や体力医学において，疲労の問題は重要な課題となる。本学では，文部科学省の平成 29 年度私立大学研究ブランディング事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエンスを強化する Evidence based Methods の開発」が進められており，ウイルス学講座もこのプロジェクトに参加し，さらなる研究の進展を図っている。
１．唾液中の HHV 6 による客観的疲労測定法のは加齢，感染，ストレスといった様々な環境因子の影響を受けて変化すると考えられている。このことは DNA の塩基配列すなわち生まれながらの遺伝情報で全ての疾患の発症が予測できるわけではなく，環境因子もまた重要であることを示している。
AD 発症の最も強力な危険因子は加齢であり，加齢性変化の影響を生物学的に明らかにすることが今後 AD の顕在発症の解明や予防に繋がるものと考えられる。我々は DNA メチル化量の変化が AD 発症に及ぼす影響を検討するために，AD，健忘型軽度認知機能障害（aMCI），健常高齢者（NC）の血液 DNA を用いて，網羅的に DNA メチル化解析を行った。その結果，AD および aMCI では様々な部
位で DNA メチル化量が変化していることを明らかにした。このことは，DNA メチル化量の変化がAD の顕在発症前から生じており，神経変性に関与することを示唆している。さらに，その中でも，NCAPH2/LMF2，COASY，SPINT1 遺 伝 子 プ ロ
モ ー タ ー 領 域 の DNA メ チ ル 化 量 は AD お よ び
aMCI で大きく変化しており，診断バイオマーカーとして有用となる可能性が示唆された。現在，これらのメチル化と加齢との関係および AD 発症に与える影響などに関する研究を進めている。
３．運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子機構：真核生物翻訳開始因子（eIF）2αリン

基盤となる HHV 6 の性状に関する検討
１）目的
健康な成人における HHV 6B に関する研究はほ
とんどなく，さまざまな年齢層の有病率は不明であった。この研究の主な目的は，通常の労働者における HHV 6 抗体の血清有病率を評価し，血清有病率に対する加齢の影響を調べることである。また，
HHV 6B が唾液で再活性化されるため，唾液 HHV
6 DNA レベルに基づいて，年齢と HHV 6B 再活性化との関連を調査することも目的とした。
２）方法
被験者は，健康診断を受けた 77 人のサラリーマ
ン で あ っ た。 こ の 集 団 で，ELISA 法 に よ っ て 抗
HHV 6 抗体価を測定し，Real time PCR 法によって唾液中 HHV 6 DNA レベルを測定した。年齢との関連を調べることに加えて，交絡因子としてのボ
ディマス指数，喫煙習慣，アルコール摂取との関連
を調べた。
３）結果
50 歳以上の被験者で HHV 6 抗体の血清陽性率に有意な減少があり，年齢は抗 HHV 6 抗体価と有意に負の相関があった。年齢および唾液の HHV 6
DNA レベルも有意に負の相関があったが，他の要因との有意な相関は無かった。
４）結論
これらの結果は，HHV 6B の再活性化が加齢によって減衰することを示唆していた。
２．アルツハイマー病（AD）における DNA メ
チル化変化の検討

酸化関連シグナルの検討
我々はヘルペスウイルスが再活性化する分子機序の検討を基に，ストレス応答機構として知られる
eIF2αのリン酸化が疲労によって生じることを動物モデルで示した。しかし，ヒトの疲労において eIF2α
リン酸化関連シグナルの関与は明らかでない。そこ
で，本研究では，運動負荷による急性の疲労負荷及び，易疲労感を感じるうつ病患者において，eIF2α
リン酸化関連シグナルの変化を検討した。
基礎疾患のない健康な者にエルゴメーターを用いて，無酸素性代謝閾値（AT）80％の強度で４時間
運動負荷を与えた。さらに，うつ病患者，運動負荷前の健常人を対象とした。全血から RNA を精製し，real time RT PCR 法で，eIF2αのリン酸化によって上昇することが知られる ATF3 及び eIF2α脱リン酸化酵素である GADD34 の mRNA 変化を定量した。この結果，急性の運動負荷にて，ATF3 及び
GADD34 mRNA は負荷前と比較し有意に上昇した。

― 79 ―

それに対して，うつ病患者では健常人と比較し，の方向を得ることに成功しつつあり，予防法や治療

ATF3 mRNA の 有 意 な 変 化 を 認 め な か っ た が，法の開発研究への応用も図っている。

GADD34 mRNA の低下を認めた。

研

ATF3，GADD34 の上昇は eIF2αのリン酸化が生じていることを示し，eIF2αリン酸化関連シグナルはヒトの疲労においても関与することが示された。
また，ATF3 の測定は，急性疲労の客観的評価としても有用となることが示唆された。さらに，うつ病患者では GADD34 が低下していることから，eIF2
α脱リン酸化能が低下し，eIF2αのリン酸化が生じやすい状態であることが示唆された。eIF2αリン酸化
関連シグナルが急性の疲労のみならず，病的疲労を生じるうつ病患者においても関連することが示唆さ
れた。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）小林伸行，品川俊一郎．【認知症の遺伝子研究のこれまでとこれから】総論

認知症のエピジェネティク

ス研究．老年精医誌 2019；30(11)：1208 12．

Ⅲ．学会発表1）小林伸行，嶋田和也，西山寿子，山内貴史，須賀万智，柳澤裕之，近藤一博．（ポスター）加齢によるヒトヘルペスウイルス（HHV ）６及び HHV 7 再活性化の減弱．第 67 回日本ウイルス学会学術集会．東京，
10 月．
2）嶋田和也，小林伸行，岡「点検・評価」
１．教育
学年によってばらつきがあるため，一概に言うことはできないが，３年生の教育の質の向上に，多くの先生方が協力して取り組んでいる成果が出ているのではないかと感じている。また，コース研究室配属のユニット「Early research exposure」の影響もあって，研究に興味をもって講義を聴く学生が増えてきたことも良い影響を与えていると考えられる。
コース臨床基礎医学のユニット「ウイルス学実習」
に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっている。自ら学ぶ力は向上してきていると考えられ，個々の学生が内容をさらに良く理解することができる様に改善を継続することが重要と考えられた。ユニット「感染免疫テュートリアル」
は，学生が予習をした後に，講義によって考えをより深めるという，講義重視の方法をとることで，学生の学習意欲が向上したと考えられる。科目の特性を考慮したテュートリアルの工夫は，継続的に行なう必要があると考えられた。
オープンキャンパスにおける発表には，昨年よりも多くの受験生と父兄が集まり，非常に熱心に話を聞いてもらえた。本学の研究への姿勢を理解してもらう上で役立つことを期待している。

直美，髙橋麻弓，近藤一博．
（ワークショップ 3 1 : Herpesvirus 2）ヒトヘルペ
スウイルス 6B（HHV 6B）前初期遺伝子 IE2 とスプ
ライシング関連因子 SART3 による ie1/ie2 遺伝子の転写後調節．第 67 回日本ウイルス学会学術集会．東京，
10 月．
3）岡

直美，小林伸行，近藤一博．
（口頭）イミダゾー

ルジペプチドの抗疲労メカニズムの解明−カルノシンとアンセリンの機能の相違−．第 15 回日本疲労学会
総会・学術集会．大阪，５月．
4）小林伸行，西山寿子，岡直美，近藤一博．（ポスター）一般労働者における時間外労働時間の増加による唾液中ヒトヘルペスウイルス（HHV ）６及び HHV 7
DNA 量の低下．第 15 回日本疲労学会総会・学術集会．
大阪，５月．
5）嶋田和也，小林伸行，岡直美，髙橋麻弓，近藤一博．Post transcriptional regulation of human herpesvirus 6 immediate early 1 and 2 genes by Immediate
Early 2 and splicing factor SART3. 第 33 回ヘルペス
ウイルス研究会．那覇，６月．
6）嶋田和也，小林伸行，岡２．研究など当講座では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明，ヘルペスウイルス研究を通した疲
労のメカニズムの解明を目的に研究を行っている。
疲労研究は，疲労のメカニズムの解明など具体的な臨床利用も十分可能である水準まで進みつつある。
疲労を含めた，脳科学分野の研究では，独自な研究― 80 ―

直美，髙橋麻弓，近藤一博．（ポスター）ヒトヘルペスウイルス６前初期遺伝
子産物 IE2 とスプライシング関連因子 SART3 の相互作用による ie1/ie2 遺伝子領域の転写後調節．第 136回成医会総会．東京，10 月．

clade 4 と clade 5，family 3 には clade 6 が存在する。

細学講座担当教授：金城雄樹

感染免疫学，細菌学，た。本研究にて血清型分布のみならず，PspA clade

授：杉本 真也
師：田嶌亜紀子
師：奥田 賢一

真菌学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，応用微生物学

分布にも変化がおきていることが示唆された。今後も PspA clade 分布の推移の解析が必要と考えられ
る。

准
講
講

教

講

今年度は 2018 年に成人 IPD 症例から分離された菌

座387 株の PspA の clade 解析を行い，clade を決定し教育・研究概要
Ⅰ．新規肺炎球菌ワクチンによる感染防御効果の解析
肺炎球菌は市中肺炎の主な起因菌であり，時に小児及び高齢者を中心に敗血症や髄膜炎などの侵襲性
肺炎球菌感染症（IPD）を引き起こす。肺炎球菌は
莢膜ポリサッカライドの構成の違いにより，約 100
種類の血清型に分類される。現行ワクチンは，13または 23 種類の血清型のポリサッカライドを抗原として用いている。小児での現行ワクチンの定期接種導入により IPD 羅患率の低下が認められたものの，近年，現行ワクチンに含まれない血清型によるIPD が増加している。そのため，多くの肺炎球菌に対応可能なユニバーサルワクチンの開発が求められている。当講座では，全ての肺炎球菌がもつ肺炎球菌蛋白を抗原とし，強力な免疫賦活作用のある糖脂質をアジュバントとして用いた新規肺炎球菌ワクチ
ンの感染防御効果を解析するとともに，防御免疫機構の解析を行った。その結果，新規ワクチンは幅広い血清型の肺炎球菌に対して感染防御効果をもたらすことが示唆された。
Ⅱ．成人の IPD 由来菌株の細菌学的解析
現行の肺炎球菌ワクチンはポリサッカライドを抗原としたワクチンで，23 価肺炎球菌ポリサッカラ
イドワクチン（PPSV23）及び 13 価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）があり，それぞれ 65 歳以上
成人及び小児で定期接種されている。厚生労働科学
研究費「成人の侵襲性細菌感染症サーベイランスの充実化に資する研究班」では，成人の IPD の発生
動向と原因菌の血清型などの細菌学的特徴の関連性を解析している。本研究班の分担研究として，国立感染症研究所の常博士とともに，成人 IPD 症例か
ら 分 離 し た 菌 株 を 用 い て， 肺 炎 球 菌 表 層 蛋 白 A（Pneumococcal surface protein A : PspA）の clade
解析を行った。PspA は，３つの family に分類され，family 1には clade 1とclade 2，family 2 には clade 3，

Ⅲ．ユニバーサル肺炎球菌ワクチンの開発
小児での現行肺炎球菌ワクチンの定期接種導入により IPD 羅患率の低下が認められたものの，近年，非ワクチン血清型による IPD が増加している（血清型置換）。小児 IPD での血清型置換は成人にも影響を及ぼし，成人 IPD においても血清型置換が進んでいる。そのため，肺炎球菌に対して幅広い感染防御効果をもたらす新規ワクチンの開発が求められている。私達は，産学連携で新規肺炎球菌ワクチンの開発に取り組んでいる。私達の開発した新規ワク
チンは PspA をワクチン抗原とし，大部分の肺炎球
菌の PspA clade をカバーしている。本研究での解析の結果，新規ワクチンは血清型に依存しない幅広い感染防御効果をもたらすことが示唆された。私達が開発した新規肺炎球菌ワクチンは，ユニバーサル
肺炎球菌ワクチンとしての有用性が期待される。
Ⅳ．黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成機序と制御法の開発
バイオフィルム形成細菌である黄色ブドウ球菌による感染症の制圧に向けた基盤的研究を行い，いく
つかの知見を得た。第一に黄色ブドウ球菌のバイオ
フィルム内に RNA が存在することを見出した。この細胞外 RNA は多糖や壁タイコ酸と結合すること
でバイオフィルム内に局在していた。さらに，ヒト
血液から抽出した RNA が in vitro の血管内カテー
テルのモデルでバイオフィルム形成を促進することを見出した。第二に，細胞壁結合タンパク質である
SasG は，従来からの報告とは異なる機序によりバイオフィルム形成を促進していることを見出した。
第三に，納豆菌が黄色ブドウ球菌に対する発育阻止効果を有することを見出した。その効果は，黄色ブドウ球菌の保有する自己分解酵素の活性を介している可能性を見出した。また，次世代シーケンサーの解析により，納豆菌の芽胞形成亢進と運動性低下が関与する可能性を見出した。第四に，グルコース誘導体がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）のバイオフィルム形成を抑制するだけでなく，抗菌薬の感受性を改善させることを見出した。

― 81 ―

Ⅴ．ト ラ ン ス グ リ コ シ ラ ー ゼ 遺 伝 子 の 欠 損 がMRSA の抗菌薬感受性に与える影響

状について，カタラーゼの発現により H2O2 に抵抗性を持つこと，アミノグリコシド系抗菌薬への感受

細菌のトランスグリコシラーゼは，細胞壁を分解性が低下していることを明らかにした。このことかすることで細胞分裂に関わる酵素であるが，多様なら，離脱細菌は浮遊細菌と異なる性状を有し，バイ

表現型に関与することが複数の菌種で報告されている。本研究では，MRSA が保有する２つのトラン
スグリコシラーゼである IsaA と SceD に着目し，その機能を解析した。
との遺伝子欠損株を作製し，各株の抗菌薬感受性を調べたところ，欠損株ではβ ラクタムに対する耐性が野生株と比較して顕著に低下し，オキサシリンの最小発育阻止濃度は野生株の１/256〜１/64 であった。また，
プラスミド相補実験により，欠損株においては MRSA における主要な耐性因子であるの発現レベルに関わらずβ ラクタム感性化が誘導されることが明らかになった。以上の結果は，IsaAが MRSA による感染症の難治化要因であるバイオ
フィルム形成と薬剤耐性を制御する上での新たな標

オフィルムからの菌の離脱は，感染を悪化させる可能性が示唆された。

的分子となり得ることを示唆している。
Ⅵ．休眠移行メカズムの解析
生きているが培養できない，休眠状態の細菌は，通常の培養法で培養できないため，細菌学的検査で検出できなくなる可能性があり，臨床上問題となりうる。
病原細菌を含む多くの細菌がストレス暴露（低温や栄養飢餓，抗菌剤等）により，休眠状態になることが知られているがその機序は不明なところが多い。
腸管出血性大腸菌を含むグラム陰性菌について，
低温・低栄養ストレスに暴露されると休眠状態になる株とならない株があることを見出した。これまでの検討により休眠状態への移行は一遺伝子の変異に起因し，酸素呼吸によりペリプラズム内に生じたヒドロキシラジカルが，細胞死を引き起こすことために培養できないことが明らかになった。本メカニズ
ムを基に開発した休眠細菌用の培地を用いることで，休眠状態の腸管出血性大腸菌（食中毒細菌）を分離培養することが可能になった。
Ⅶ．バイオフィルム離脱細菌の解析
バイオフィルムからの菌の離脱は，生体内において新たな部位への感染を引き起こし，感染の悪化に関与していると考えられる。これまで，黄色ブドウ球菌バイオフィルムから離脱した菌は，好中球による貪食・殺菌に抵抗性を示すこと，マウス感染モデ
ルにおいて血中菌数・臓器内菌数が高く，マウス生存率を優位に低下させ，高い病原性を保持していることを見出した。本研究では，さらに離脱細菌の性「点検・評価」
１．教育について教育に関しては，コース臨床基礎医学のユニット「細菌・真菌と感染」，「感染症総論」の講義を担当した。ユニット「細菌学実習」は本プログラム内容の理解促進のため，112 名を数班に分け，８名のスタッフが学生に密着した指導を行った。ユニット「免疫学実習」においても当講座の教員がスタッフとして参加し，学生の指導を行った。また，演習としてユニット「感染・免疫テュートリアル」を担当し，ユニット「症候学演習」においてもテューターとして学生の指導を行った。
３年次医学科生のコース研究室配属では５名を受け 入 れ， 多 岐 に わ た る 研 究 指 導 を 行 っ た。 ま た
MD PhD コースの学生を２名受け入れ研究指導を行った。指導した医学科生が第 136 回成医会総会にてポスター発表を行い，優秀ポスター発表賞を受賞した。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（新橋）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。
大学院教育では，医学研究科医学系専攻博士課程の大学院生１名の研究指導を行った。
２．研究について昨年度に引き続き，基礎細菌学的研究，感染免疫学的研究及びワクチンの開発研究を行った。学内の研究室（呼吸器内科，内視鏡科，感染制御科，総合医科学研究センター等）及び学外の研究機関（国立
感染症研究所，大阪大学，東北大学，千葉大学，熊本大学，筑波大学，産業技術総合研究所等）とも積
極的に共同研究を実施し，研究を進展させた。特に，
黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成機序と制御法の開発に関する研究，真菌感染症の感染防御機構の解明に関する研究等に関して，合計６報の英文原著論文を発表した。そのなかには雑誌の表紙に掲載されたものもある。また，これらの研究成果について，
種々の関連学会にてシンポジウムや一般演題で発表した。さらに，競争的研究資金の申請を積極的に行い，文部科学省科学研究費補助金，AMED，JST
ERATO，厚生労働科学研究費補助金，及び各種財― 82 ―

団助成金の獲得に繋がっている。今後も，学内外のわが国における 12F 血清型による成人侵襲性肺炎球研究室との共同研究を推進し，最新の研究成果を発菌感染症の臨床像．第 92 回日本細菌学会総会．札幌，表していくとともに，若手研究者の育成にも努めた
い。

研

４月．
3）金城雄樹．（シンポジウム 04：脂質を介した感染と共生の制御）糖脂質は肺炎球菌感染に対するワクチン

究業の防御効果を誘導する．第 92 回日本細菌学会総会．

績

札幌，４月．

Ⅰ．原著論文1）Yonemoto K, Chiba A, Sugimoto S, Sato C, Saito M,

4）阿部雅広，金城雄樹，上野圭吾，賀来満夫，宮﨑義継．（口頭）ステロイド投与下の免疫抑制マウスにおKinjo Y, Marumo K, Mizunoe Y. Redundant and dis-

ける腸管からの Candida 属播種モデル構築に関する研tinct roles of secreted protein Eap and cell wall anchored protein SasG in bioﬁlm formation and patho-

究．第 93 回日本感染症学会総会・学術講演会．名古屋，

genicity of

４月．

. Infect Immun

2019 ; 87(4) : e00894 18.

5）奥田賢一，金城雄樹．（口頭）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のトランスグリコシラーゼはバイオフィル

2）Abe M, Nakamura S, Kinjo Y, Masuyama Y, Mi-

ム形成と薬剤耐性に関与する．第 67 回日本化学療法

tsuyama J, Kaku M, Miyazaki Y. Eﬃcacy of T 2307,
a novel arylamidine, against ocular complications ofdisseminated candidiasis in mice. J Antimicrob

学会総会．東京，５月．
6）金城雄樹，大石和徳．（ベーシックレクチャー５）
肺炎球菌感染症とワクチン．第 67 回日本化学療法学

Chemother 2019 ; 74(5) : 1327 32.
3）Okai C, Itani Y, Furuta A, Mizunoe Y, Iwase T.
Rapid identiﬁcation and quantiﬁcation of

会総会．東京，５月．
7）林﨑浩史，高塚翔吾，川久保俊，竹山春子，川上和義，大石和徳，宮﨑義継，金城雄樹．（口頭）糖脂質

by real time PCR using a TaqMan

アジュバントを用いた肺炎球菌ワクチンの抗体産生誘probe. Jpn J Infect Dis 2019 ; 72(5) : 323 5.

導及び感染防御機構の解明．日本比較免疫学会第 31

4）Lopes AA, Yoshii Y, Yamada S, Nagakura M, Kinjo

回学術集会・第 30 回日本生体防御学会学術総会．
福岡，

Y, Mizunoe Y, Okuda K. Roles of lytic transglycosylases in bioﬁlm formation and β lactam resistance inmethicillin resistant. Antimi-

９月．
8）高塚翔吾，林﨑浩史，犬飼達也，山越

crob Agents Chemother 2019 ; 63(12) : e01277 19.

立と重症化メカニズムに関する研究．第 63 回日本医Miyazaki Y. Neutrophil mediated antifungal activity
strainR265. Med Mycol 2019 ; 57(8) : 1046 54.

真菌学会総会・学術集会．千葉，10 月．
9）千葉明生，金城雄樹．（口頭）黄色ブドウ球菌のバ
イオフィルム形成における細胞外 RNA の重要性．第6）Kunoh T, Morinaga K, Sugimoto S, Miyazaki S,

68 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 66 回日

Toyofuku M, Iwasaki K, Nomura N, Utada AS. Polyfunctional nanoﬁbril appendages mediate attachment,ﬁlamentation, and ﬁlament adaptability in

本化学療法学会東日本支部総会合同学会．仙台，10 月．
10）金城雄樹，常. ACS Nano 2020 ; 14(5) : 5288 97. Epub真，大石和徳，（口頭）型の解析．第 68 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 66 回日本化学療法学会東日本支部総会合同
学会．仙台，10 月．

説1）佐藤主税，Memtily N，佐藤真理，杉本真也．親水11）寺澤友梨香，杉本真也，金城雄樹．（ポスター）細菌のアミロイド線維形成を制御するペリプラズム局在環境での電子顕微鏡：クライオ電顕と ASEM 組織観察．表面と真空 2019；62(4)：198 204．

プロテアーゼの発見．
第 136 回成医会総会．
東京，10 月．
12）Hayashizaki K, Takatsuka S, Kawakubo S, Kamii Y,
Takahashi Y, Kawakami K, Kubo M, Kinjo Y. (Work-

Ⅲ．学会発表1）田嶌亜紀子，金城雄樹．（ポスター）バイオフィル
ム dispersed 細菌の病原性．第 92 回日本細菌学会総会．
札幌，４月．
2）大石和徳，常彬，大西

成人侵襲性肺炎球菌症例由来菌株の血清型及び PspA

2019 Dec 5.

Ⅱ．総

隆，

インフルエンザ続発性肺アスペルギルス症モデルの確5）Ueno K, Yanagihara N, Otani Y, Shimizu K, Kinjo Y,
against highly virulent

智，梅山

星野泰隆，上野圭吾，阿部雅広，宮﨑義嗣．
（ポスター）

彬，大西真，金城雄樹．
（ポスター）― 83 ―

shop10 : Regulation of B Cell Development, Activation and Function) The protein and glycolipid vaccine induce long term protection against
pneumococcal infection through diﬀerentiation of follicular helper NKT cells. 第 48 回日本免疫学会学術集

会．浜松，12 月．
13）杉本真也，山中邦俊，小椋光，金城雄樹．
（ポスター）

熱 帯 医 学 講 座

ペリプラズム局在プロテアーゼによる細菌のアミロイ
ド線維形成の制御機構．
第 42 回日本分子生物学会年会．
福岡，12 月．
14）金城雄樹，常西順一郎，渡邊彬，丸山貴也，藤倉裕之，砂川富正，
浩，鈴木基，大石和徳．（口頭）講座担当教授：嘉糠教

授：石渡

成人の侵襲性肺炎球菌症例から分離した菌株の血清型
及び Pneumococcal surface protein A (PspA）型分布
解析．第 23 回日本ワクチン学会学術集会．東京，12 月．
15）Sugimoto S, Yamanaka K, Ogura T, Kinjo Y. (Poster) The DnaK/Hsp 70 system modulates the activityof AAA＋ protease ClpXP. Keystone Symposia :AAA＋ Proteins : From Atomic Structures to Organisms (A5). Tahoe City, Jan.
16）奥田賢一，Lopes AA，吉井悠，山田聡美，永倉茉莉，水之江義充，金城雄樹．（ポスター）MRSA におけるトランスグリコシラーゼ遺伝子の欠損は mecA
発現レベルに関わらずβ ラクタム感受性化を誘導する．
第 93 回日本細菌学会総会．名古屋，２月．
17）川久保俊，高塚翔吾，林﨑浩史，竹山春子，大石和徳，宮﨑義継，金城雄樹．
（ポスター）ナチュラルキラー
T 細胞の活性化を介した肺炎球菌蛋白ワクチンの免疫学的解析．第 93 回日本細菌学会総会．名古屋，２月．
18）田嶌亜紀子，金城雄樹．（ポスター）バイオフィル
ム遊離細菌における好中球貪食回避．第 93 回日本細菌学会総会．名古屋，２月．
19）千葉明生，金城雄樹．（ポスター）メチシリン耐性
黄色ブドウ球菌に対する納豆菌の抗菌活性．第 93 回
日本細菌学会総会．名古屋，２月．
20）金城雄樹．（ワークショップ WS01：多角的な研究
アプローチで再考する肺炎球菌感染症−疫学からワクチン・治療法まで−）肺炎球菌蛋白ワクチンによる免疫応答の解析．第 93 回日本細菌学会総会．名古屋，２月．

Ⅴ．そ の 他
1）奥田賢一．最新の技術やニュースの紹介：バイオ
フィルム形成阻害試験自動化システム．日本バイオフィルム学会会報 2019；4：7．
2）杉本真也．イベント参加報告：第 92 回日本細菌学会総会．日本バイオフィルム学会会報 2019；5：5．

洋陸

衛生動物学，寄生虫賢治

学
寄生虫感染と粘膜免疫

教育・研究概要
Ⅰ．芽殖孤虫の導入とマウスでの感染性
芽殖孤虫は，成虫が確認されていない条虫の幼虫形（孤虫）で， わさびの根のよう に芽が分枝したような形態を呈して人体内で増殖する。初症例は
1905 年に飯島 魁によって報告されている。以来，
これまで世界で 21 例ほどしか報告がないが，多くの例で死の転帰をとっている。本邦での症例は７例（推定感染地は東京３例，京都と熊本で２例づつ）と比較的多く，最新症例は虎ノ門病院から報告されている（青島正大他．日胸疾患会誌 1989）。成虫はもとより生活環，感染経路が全く明らかになっていないが，芽殖孤虫症の病態は次のようにまとめられる。すなわち，皮下を始め，骨を含む全身の臓器で孤虫が無秩序に分枝あるいは出芽などによって増殖・分裂し，時として転移する。現行の抗寄生虫薬が功を奏さない。我々は世界で唯一，患者より分離された孤虫を維持してきた国立科学博物館より分与を受け，貴重な種の維持を分担する中で以下の様な事柄を確認した。１．マウス腹腔内への移植後２ヶ月程で腹腔内で遊離した状態で増殖・分裂して個体数を増やす。２．時に腹膜，横隔膜，肝臓および肺に病巣を認める。３．組織学的に病巣内に孤虫は観察されないが，孤虫の成分と考えられる物質周囲に円形細胞を主体とする細胞浸潤を認める。４．３ヶ
月ほど培養液中で維持しても増殖・分裂しないが，マウス腹腔内に移植すれば個体数を増やす。５）孤虫を２分割し，その断片をマウス腹腔内に移植しても増殖する。今後，本培養系および動物実験系を用いて，孤虫の増殖・分裂様式を明らかにし，また治療薬の開発を行う予定である。
Ⅱ．ウイルス媒介蚊のゼノモニタリングを指向した
vDNA LAMP（virus derived DNA loop
mediated isothermal ampliﬁcation）法の開発
デング熱やジカ熱は，蚊媒介性のウイルスによる感染症である。これらの蚊媒介性ウイルス感染症の包括的なコントロールには，蚊におけるウイルス保有状況を正確かつリアルタイムに明らかにすること― 84 ―

が重要である。この蚊を対象とした病原体保有調査

Ⅲ．SFTS（重症熱性血小板減少症候群）ウイルス

は，ゼノモニタリングと呼ばれ，フィラリア等の寄由来 vDNA を指標にした新規マダニ疫学調査

生性蠕虫の媒介蚊において多くの成果が得られてい法の開発る。一方，蚊媒介性ウイルスの主たるものはそのほ
とんどが RNA ウイルスであり，ゲノム RNA は容易に分解される。よって，野外で採集された蚊サン
プルでの RNA の保存性の問題から，PCR 等の遺伝
子増幅による蚊媒介性ウイルスの検出はこれまで極めて困難であった。
2016 年に，デングウイルスおよびチクングニア
ウイルスに感染した昆虫細胞および蚊の体内において，ウイルス由来の DNA が産生されていることが報告され，vDNA と命名された（Goic B, et al. Nat
Commun 2016）。vDNA は，本来の RNA ウイルスの生活環には存在しないものであり，蚊細胞内の内在性逆転写酵素によって，ウイルス RNA を鋳型に合成されると考えられている。
合成された vDNA は，
RNAi 経路を介して蚊体内のウイルス量の調節を担っていることも示唆されている。
本研究は，ウイルス感染蚊体内で vDNA が産生される事実を利用し，RNA に代わり，vDNA を検出対象とした新規のゼノモニタリング法を確立することを目的とするものである。デングウイルス２型
およびジカウイルスを蚊由来培養細胞である C6/36
細胞に感染させ，細胞から DNA を抽出した。同様に，これらのウイルスを人工吸血によりネッタイシ
マカに感染させ，蚊個体から DNA を抽出した。デングウイルス２型およびジカウイルスのゲノム配列
情報をもとにプライマーを設計・最適化し，これらのプライマーにより等温遺伝子増幅法である
LAMP 法を実施したところ，いずれの実験でもウイルス由来の DNA の増幅を認めた。
次いで，この vDNA LAMP 法の野外実証試験をおこなった。アフリカで最大のデング熱流行地である西アフリカ・ブルキナファソにおいて，同意取得
済の約 1,000 世帯（都市部・都市近郊・農村部の３地点）にて蚊（ヤブカ）の定点採集を実施した。採集した蚊は，シリカゲル入りのチューブ内で乾燥した状態で保存した。世帯ごとにプールした蚊検体から DNA を抽出し，それらをテンプレートとしてデングウイルス２型の vDNA LAMP 法を実施した。
その結果，4.8％の世帯に vDNA 陽性ヤブカが存在したことが明らかとなった。これらの結果から，
vDNA と LAMP 法 を 組 み 合 わ せ る こ と で，RNAを取り扱うこと無く DNA レベルでのゼノモニタリ
ングが可能であることが示された。

SFTS は，2011 年に中国で初めて報告されたブニヤウイルス科フレボウイルス属に分類されるRNA ウイルスによるマダニ媒介性感染症である。
現在も，中国・韓国・日本を中心に猛威を振るっており，これまで 8,000 症例以上が報告され，致死率は 6.4〜20.9％で推移している。SFTS ウイルス拡散
状況の把握には，野外生息マダニの SFTS ウイル
ス保有率調査が重要であるが，野外採集マダニからの RNA ウイルス検出は，RNA の安定維持に労力やコストを費やす。そこで本研究では，近年，デングウイルスやチクングニアウイルスで相次いで報告されている RNA ウイルスの DNA フォーム
（vDNA）
を指標にすることで，より正確な評価を可能とする
新規疫学調査法の開発に向けて，野外生息マダニからの SFTS ウイルス由来 vDNA の検出を試みた。
SFTS 死亡患者発生地域である九州地方を対象地域とし，2018 年と 2019 年の２年間で患者発生地域
近隣の 20 ケ所で Flagging 法により合計 2,024 匹のマダニを採集し，エリアごとにプール化（１〜10 匹）した。DNA を抽出後，vDNA LAMP 法にて SFTS
ウイルスの DNA フォームの検出を試みた。その結果，379 サンプルのうち，11 サンプルにて SFTS ウ
イルス由来 vDNA が検出された。SFTS 流行地域
か ら 採 集 し た マ ダ ニ か ら の SFTS ウ イ ル ス 由 来vDNA 検出に成功したことで，現在，検出感度や利便性における他手法との比較を行うことによりマ
ダニ疫学調査への応用の妥当性を検討している。
Ⅳ．ヤブカにおける吸血行動制御機構
蚊の吸血行動は，感染症の病原体である寄生虫やウイルスがヒトや動物へと伝播する根源の行動である。そのため，吸血行動を司る機構を理解し制御することが望まれる。吸血前に蚊が吸血標的へと誘引される機構の研究は盛んであり，吸血標的が発する
熱・二酸化炭素・匂いが大きな役割を果たすことが解明されている。しかし，嗅覚機能を失った蚊や二酸化炭素の認識が不可能な蚊も，標的を認識できる
ことから，これら要素の相乗効果が示唆されている。
よって，現段階では吸血標的に寄らない蚊を人為的に作出することは困難である。本研究では吸血を制御する分子機序の解明を目指すことにより，従来とは異なった作用点で蚊の行動を操作するための基盤を築く。
蚊の吸血を促進する因子として，吸血標的の赤血― 85 ―

球由来の ATP が古くから知られており，さらに蚊

積極的に活用している。
この共同研究から生まれた，は吸血標的の血漿のみでは吸血を行わないことが報媒介蚊側から流行状況を推測する新規方法（デング

告されていた。本研究において，ATP に血漿を添

ウイルス媒介ヤブカを対象にしたゼノモニタリング）

加して蚊に与えたところ，ATP のみを擬似吸血さは，蚊媒介性感染症の新しいコントロール法としてせた際に比較して，吸血を行った個体数，吸血度が共に減少した。この現象は，マウスとウサギの血液
由来の血漿を用いた時に各々観察されたことから，
血漿には蚊の吸血を抑制する普遍的な因子が存在することが示唆された。血漿の吸血抑制効果は，血漿を煮沸した後に遠心して得た上清のみを用いた時にも観察されたことから，非タンパク性の因子が吸血抑制に貢献すると予想された。さらに逆相カラムを用いた HPLC で煮沸血漿上清を分画し，各分画にATP を添加し蚊に添加したところ，親水性画分に吸血抑制活性を持つ因子が存在することが判明した。
この親水性画分には多くの因子が含まれており，吸血抑制活性因子の実体はこれから同定する必要があ
るが，蚊は血液中に混在する吸血を正と負に制御するシグナルを各々味覚で感知し，文脈に応じて情報注目されている。熱帯医学は寄生虫学・医動物学・感染症学などを内包し，その研究対象も多岐に渡る。
当講座は，伝統的に講座構成員が個別の課題に取り組む姿勢を堅持している。感染症が研究対象ゆえ，重要な課題は時々刻々と変化し，また研究そのものの技術革新も進んでいることから，より普遍的で新しい概念を常に模索する姿勢が肝要である。また，
突如出現する新興・再興感染症について，社会の公衆衛生学的需要に応え，流動的に対応できる研究実
践力を身に付けることが望ましい。
２．教育について全教員がコース臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の講義と実習，ユニット「感染・免疫テュー
トリアル」，コース研究室配属を，一部教員がコー
ス臨床基礎医学「免疫と生体防御ユニット」を担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑別疾患でありな処理をしていると考えられる。

「点検・評価」
１．研究について講座が対象とする研究領域は，衛生動物学を中心に，原虫学，蠕虫免疫学，およびウイルス学を加えた陣容になっている。衛生動物学については，病原体媒介節足動物のみならず，創傷治癒等に使用されるウジ虫治療や法医昆虫学など Medical Entomology の名にふさわしい研究課題も扱っている。研究対象となる病原体はウイルスから細菌，原虫，蠕虫まで多岐に渡り，中間宿主等も取り揃えていること，
感染実験に特化した各種実験室を有していることなどの特色を生かして，各種病原体の生活環全体を俯
瞰的に構築できることが最大の強みとなっている。
最終年度を迎えた AMED の大型プロジェクト研究費により，専従の研究補助員１名が参画し，衛生動物学の研究遂行体制が強化された。新規研究課題の立ち上げや既存課題の進展に際し，研究材料の導入
や技術の習得，共同研究の受入等を躊躇しない姿勢
は本年度も堅持され，各研究テーマが十分に深化したと評価する。前年度に導入した，媒介蚊種における CRISPR/Cas9 によるゲノム編集技術の応用が軌道に乗り，病原体・宿主間相互作用や，蚊の神経科
学・生理学的特徴などの解析を目指した関連実験の幅が飛躍的に拡がっている。また，長年共同研究を実施している西アフリカ・ブルキナファソにおいて，
国立ワガ第一大学に設置した本学サテライトラボをがら，何れの診療科にも患者が現れる可能性がある
ステルス型疾患であることから，従来のコアカリ
キュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則した講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症等感染症の国内での疾病構造の急激な変化，および国際社会の発展に伴う熱帯由来感染症のボーダーレス化を踏
まえ，講義内容および学習順序等の再検討と，実習
内容（特に原虫の生鮮標本の観察等）の追加拡充を実施した。実習では，学生数増への対応と教育効果上昇を指向したグループ別のローテーション型実習に適宜改良を加えて実施した。次年度以降も講義・実習の一部を流動的に扱い，新興・再興寄生虫症に対応可能な医学教育を試みる。また，医学科学生のキャリアパスの多様化に伴い，将来の海外での活動を指向する学生に向けた，講座独自の海外渡航支援
を本年度も実施した。コース研究室配属の枠組みを利用し，大学間協定を結んでいる国立ワガ第一大学
において，医学科３年生１名が教員同伴のもと医学研究を約２週間実施した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Endo Y, Onodera A, Obata Ninomiya K, Koyama― 86 ―

Nasu R, Asou H, Ito, Yamamoto T, Kanno T, Nakajima T, Ishiwata K, Kanuka H, Tumes D, Nakayama T.
Acc1 determines memory potential of individual
CD4＋ T cells by regulating de novo fatty acid biosyn-

thesis. Nat Metab 2019 ; 1(2) : 261 75.
2）Takeuchi T, Tamura M, Ishiwata K, Hamasaki M,

環境保健医学講座

Hamano S, Arata Y, Hatanaka T. Galectin 2 suppresses nematode development by binding to the invertebrate specific galactose β1 4fucose glyco

講座担当教授：柳澤裕之

epitope. Glycobiology 2019 ; 29(6) : 504 12.
3）Pillai MR, Mihi B, Ishiwata K, Nakamura K,
Sakuragi N, Finkelstein DB, McGargill MA, Nakayama T, Ayabe T, Coleman ML, Bix M. Myc induced
nuclear antigen constrains a latent intestinal epithelial cell intrinsic anthelmintic pathway. PLoS One
2019 ; 14(2) : e0211244.
4）Hoshina T, Horino T, Saiki E, Aonuma H, Sawaki K,
Miyajima M, Lee K, Nakaharai K, Shimizu A, Hosaka
Y, Kato T, Sato F, Nakazawa Y, Yoshikawa K, Yoshida M, Hori S, Kanuka H. Seroprevalence and associ-教
講
講授：須賀 万智
師：山内 貴史
師：与五沢真吾

講師：吉岡ated factors of toxoplasma gondii among HIV infected patients in Tokyo : a cross sectional study. J
Infect Chemother 2019 ; 26(1)：33 7.
5）Hoshina T, Fukumoto S, Aonuma H, Saiki E, Hori S,
Kanuka H. Seroprevalence of Toxoplasma gondii inwild sika deer in Japan. Parasitol Int 2019 ; 71 : 76 9.

Ⅲ．学会発表1）嘉糠洋陸．寄生虫感染モデル−マラリア温故知新．
第８回実験動物科学シンポジウム東京，10 月．
2）石渡賢治．腸管寄生虫症．第 22 回日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会．東京，９月．
3）青沼宏佳，櫻井達也，Badolo A，嘉糠洋陸．ウイ
ルス媒介蚊のゼノモニタリングを指向した vDNA
LAMP 法の開発．第 12 回 LAMP 研究会．東京，１月．
4） 佐 久 間 知 佐 子， 嘉 糠 洋 陸．(Poster) The role ofTransient receptor potential like (TRPL) in blood
sucking behavior of. 日本比較生理生化学会第 41 回東京大会．東京，11 月．
5）佐久間知佐子，嘉糠洋陸．（口頭）蚊の吸血を正と負に制御する味覚受容機構の解明．第 64 回応用動物
昆虫学会大会．名古屋，３月．（みなし開催）
6）Ichimura H, Sakuma C, Kanuka H. Transgenerational eﬀects on antibacterial immunity by inducing
short term blood host adaptation of yellow fever
mosquito,. Integrated Insect Immunolo-

gy : Controlling Infections (Jacques Monod Conference). Roscoﬀ, June.

亘

生体における必須微量元素の役割，産業
および環境化学物質の毒性（特に中毒性腎症）
・変異原性・
発癌性，職場のメン
タルヘルス
疫学，予防医学
疫学，予防医学
癌予防医学，細胞生物学，分子生物学
毒性学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物を取り扱う労働者に発生した呼吸器疾患に関する研究
架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物を製造する工場で肺障害が多発した。当該物質ならびに有機
合成化合物の粉じん吸入による肺障害は報告例がな
かったことから，労災疾病臨床研究事業費補助金を受け，実験と疫学の両面から検証する研究を実施した。ラットを用いた曝露試験と定期健康診断結果の後方視的分析を行い，当該物質を日常的に高濃度に吸入しつづけたことによって肺障害が生じたことを支持する結果を得た。
Ⅱ．実験医学
１．透 過 型 電 子 顕 微 鏡（TEM） を 用 い た PAMAM dendrimer 曝露影響の分析
分岐構造を持つ樹状高分子である PAMAM dendrimer ethylendiamine core（dendrimer） が 小 核誘発作用を有することを明らかにしてきた。
本年は，
チャイニーズハムスター由来肺線維芽細胞（CHL/
IU 細胞）に小核を誘発する条件で dendrimer を曝露し分析した。その結果，細胞の内部構造の変化および付着等の影響は TEM を用いた分析では観られなかった。
２．エネルギー分散形 X 線分析装置（EDS）による細胞内の元素分析
酸化アルミニウムナノ粒子（Al2O3），酸化セリウ
ムナノ粒子（CeO2），酸化亜鉛ナノ粒子（ZnO）を各々曝露した CHL/IU について，TEM および走査型電子顕微鏡（SEM）を用いて，細胞内への取り込みと付着の有無等を分析した。また，EDS による細― 87 ―

胞内元素分析を行った。Al2O3 および CeO2 につい色，脂肪化関連遺伝子（PPAR γ），胸腺細胞の分て，SEM により細胞内部での局在が観られた。さ

化に伴う遺伝子（IL 7，SCF，TSLP）を検討した。

らに，EDS を用いた分析の結果，細胞内の局在部

その結果，亜鉛欠乏ラットの胸腺は脂肪化が進んだ位においてアルミニウムおよびセリウム等の元素の影響で胸腺細胞（DN2〜DN4）を成熟させる IL 7の発現が減少し，CD4−；CD8− 細胞を増加させることが示唆された。
７．高気圧作業における減圧ストレスの研究存在が確認できた。一方，ZnO については，ROSの増加が検出され細胞が酸化ストレスを受けていると考えられたが，Zn2＋ の細胞内局在は同定されなかった。また EDS による細胞内元素分析においても亜鉛の局在は同定されなかった。
３．金属酸化物ナノ粒子の解析
ZnO ナノ粒子をヒトケラチノサイトに曝露させ，放出される細胞外小胞について解析している。SDSPAGE によりタンパク質成分を解析したところ，分子量 80 90kD 付近に ZnO ナノ粒子曝露細胞由来
EV 特異的なバンドが観察された。これをピッキン
グし，質量分析計で分析すると，ケラチン１や 10などの分化型ケラチンがヒットしたため，現在 ZnO
ナノ粒子がヒトケラチノサイトに対して細胞分化を誘導する可能性について検討している。
４． 細 胞 外 分 泌 小 胞（Extracellular vesicles :EV）の細胞移動能に与える影響の解析
細胞外分泌小胞は環境の変化に応じて細胞から分泌される組成が変化し，細胞間の情報伝達に関与すると考えられている。ヒト大腸がん由来 HT29 細胞が放出する EV が，ヒトの正常細胞である HaCaTの移動能に及ぼす影響をスクラッチアッセイにより調べたところ，移動能の抑制が観察された。この効
果は抗がん剤のエトポシドで処理した HT29 細胞が放出する EV ではみられなかった。それぞれの EVの成分を比較解析し，クラスリン重鎖がエトポシドで処理した HT29 細胞が放出する EV 中で増加していることが判明した。
５．芳香族炭化水素受容体活性化が引き起こす
フォスフォリパーゼ A2 発現誘導
芳香族炭化水素受容体 AhR はフォスフォリパー
ゼ cPLA2a を介して生体に影響を及ぼすことが判明していた。同様の役割を担うフォスフォリパーゼ
A2 が存在するか探索し，Pnpla7，Pnpla2，Pla2g7
は cPLA2a と同様の発現パターンを示すことが明らかになった。cPLA2a 欠損を相補すると考えられるフォスフォリパーゼは見つからなかった。
６．亜鉛欠乏症における胸腺萎縮に関する機序
日本人の食生活の変化・偏りにより必須微量元素「亜鉛」の欠乏が問題となっている。亜鉛欠乏症の生体影響として胸腺萎縮が報告されているが，その機序は解明されていない。そこで，亜鉛欠乏症の胸腺萎縮（脂肪化）の機序を解明するために，脂肪染

潜水や圧気潜函作業では高い環境圧力下で作業を行い，減圧を経て大気圧へ復帰する。これら一連の
環境圧力変化が生体に及ぼす影響は，減圧ストレスと呼ばれ，減圧症発症のリスク要因と考えられているが，指標となるバイオマーカーは無い。我々は，減圧後に体内で認められる気泡と唾液中のヒトヘル
ペスウィルス６（HHV 6）の動態を用いて減圧ス
トレスを客観的に評価し，減圧ストレスの効果的な低減方法について研究を行っている。
Ⅲ．疫学・EBM・調査・情報処理
１．過重労働と業務上の事故に関する疫学研究
労働者３万人を対象とした１年間のフォローアッ
プ調査を実施した。
週当たり労働時間が 61 時間以上，抑うつ傾向あり，およびヒヤリハット経験ありの者
は有意に多くのフォローアップ期間中の事故を報告した。労働時間の抑制，抑うつ傾向のある労働者に対する気づきと適切な対応，およびヒヤリハット事
例の集積・共有などにより，業務中の事故を未然に予防できる可能性が示唆された。
２．臨床調査個人票を用いた難病の疫学研究指定難病の医療費助成申請時に提出される診断書（臨床調査個人票）情報を用い，2004〜2013 年度の神経線維腫症２型（NF2）の新規申請患者のうち就労・就学世代について，社会的非自立生活状態に関わる要因を分析した。NF2 患者の８割は社会的に自立した状態を保持できている一方，半身麻痺，失明，難聴などが社会的自立を妨げていることが明らかになった。
３．異食症および過食症に対するポラプレジンクの効果
従来から異食症と亜鉛欠乏との関連が指摘されているが，亜鉛補充療法の効果は十分に検証されていない。ポラプレジンクは亜鉛と L カルノシンからなる錯体であり，両成分はともに摂食行動の調整に関与する。このことから，異食症に対するポラプレ
ジンクの有効性を検証する臨床試験を実施した。また，ポラプレジンクを構成する亜鉛と L カルノシ
ンはともに摂食行動の調整に関与することから，過食性障害または神経性過食症を有する患者を対象に，― 88 ―

ポラプレジンクの有効性を検証する臨床試験を実施

験的研究としては，金属酸化物ナノ粒子や分枝構造した。

を持つ樹状高分子の変異原性，必須微量元素である

５．糖尿病合併症発症に対するレガシー効果の解析

亜鉛が欠乏することで生じる胸腺委縮の機序，芳香族炭化水素類曝露による毒性発現の機序，細胞に対リアルワールドの２型糖尿病患者において，糖尿病合併症発症に対するレガシー効果の大きさと持続時間を後ろ向きコホート研究にて解析した。レガシー効果は 15〜20 年で消失することが示唆され，その効果は糖尿病網膜症が最大であり，次に糖尿病
性腎臓病が続き，心血管疾患が最も小さかった。合
併症予防には 14〜19 年間にわたる継続的な血糖管理が必要と考えられるが，細小血管症に対しては，
特に過去 10 年間の血糖管理が重要である。
６．２型糖尿病患者における食後高血糖の糖尿病
網膜症発症に与える影響
実臨床下の２型糖尿病患者において，糖尿病網膜症発症に対する外来受診時の食後高血糖の影響を長期 縦 断 研 究 に て 評 価 し た。 さ ら に， そ の 影 響 が
HbA1c 値および年齢により異なるかを調べた。朝食後および昼食後１〜２時間の血糖値を食後高血糖の指標として用いた。外来受診時の食後高血糖は，
年齢および HbA1c 値と独立して網膜症発症リスクとなり得るが，HbA1c ＜ 7.0％群および 60 歳未満
群において，より強く関連する可能性が考えられた。

する外来異物が及ぼす影響と細胞外分泌小胞の関係の解明，高気圧作業における減圧ストレスなどについて行われた。これらは，学会発表や論文として公表され研究成果が上がっている。疫学研究について
は，メンタル不調に関するヘルスコミュニケーショ
ン，糖尿病患者の疫学的研究，異食症や過食症に対する亜鉛製剤の効果，過重労働と健康障害，難病に関する研究など幅広い研究が行われた。これらは学会発表や論文として公表された。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. Responses topersuasive messages encouraging professional help
seeking for depression : comparison between individuals with and without psychological distress. Environ
Health Prev Med 2019 ; 24(1) : 29.
2）NCD Risk Factor Collaboration. Rising rural bodymass index is the main driver of the global obesity
epidemic in adults. Nature 2019 ; 569(7755) : 260 4.
3）Futagawa Y, Yanaga K, Kosuge T, Suka M, Isaji S,
Hirano S, Murakami Y, Yamamoto M, Yamaue H.

「点検・評価」
１．教育
教育に関しては，コース社会医学Ⅱ，コース臨床
基礎医学のユニット「中毒学」，「腫瘍学Ⅰ」，「感染症 総 論 」， コ ー ス 医 療 情 報・EBM Ⅲ の ユ ニ ッ ト「Evidence based clinical practice Ⅰ」，コース臨床
医学Ⅱのユニット「食品衛生・食中毒」，「産業保健・
職業病」，「予防医学」の講義・実習を担当した。講義については出席をモニタリングし，開講当初は比較的高い出席率であり，次第に減少して 10％程度になることを確認している。実習は，学生からのア
ンケート回答を参考にして内容の改善を図ってきた。
実習を効率化するとともに，実習に意見書作成を盛り込むなど内容の充実化を実現した。
２．研究
架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物を取り扱う労働者に肺障害が発症したとの報告を受け，労災
疾病臨床研究事業費補助金による研究を実施した。
この研究では実験と疫学の両面から検証し成果を得た。
労災疾病臨床研究に加えて，実験的研究と疫学研
究の２つ大きな枠組みの中で研究活動を行った。実Outcomes of pancreaticoduodenectomy in patientswith chronic hepatic dysfunction including liver cirrhosis : results of a retrospective multicenter study
by the Japanese Society of Hepato Biliary Pancreatic
Surgery. J Hepatobiliary Pancreat Sci 2019 ; 26(7) :310 24.
4）Yoshida S, Ito Z, Suka M, Bito T, Kan S, Akasu T,
Saruta M, Okamoto M, Kitamura H, Fujioka S, Misawa T, Akiba T, Yanagisawa H, Sugiyama H, Koido S.
Clinical signiﬁcance of tumor inﬁltrating T cells andprogrammed death ligand 1 in patients with pancreatic cancer. Cancer Invest 2019 ; 37(9) : 463 77.
5）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. Persuasive
messages can be more effective when repeated : acomparative survey for assessing depression help
seeking messages in Japanese adults. Patient EducCouns 2020 ; 103(4) : 811 8. Epub 2019 Nov 13.
6）Yamauchi T, Suka M, Nishigori C, Yanagisawa H.

― 89 ―

Evaluation of neurofibromatosis type 1 progression
using a nationwide registry of patients who submitted claims for medical expense subsidies in Japan between 2008 and 2012. Orphanet J Rare Dis 2019 ;14(1) : 166.

脾臓における Th2 細胞−M2 マクロファージ経路を介

7）Yamauchi T, Sasaki T, Takahashi K, UmezakiS,

した炎症反応増強の機序．消化器サイエンス 2019；

Takahashi M, Yoshikawa T, Suka M, Yanagisawa H.

3(2)：105 8．

Long working hours, sleep related problems, andnear misses/injuries in industrial settings using a na-

Ⅲ．学会発表tionally representative sample of workers in Japan.

1）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. (Poster)Age

PLoS One 2019 ; 14(7) : e0219657.

specific prevalence trends of overweight, under-8）Yamauchi T, Suka M, Yanagisawa H. Help seeking

weight, hypercholesterolemia, and anemia over the

behavior and psychological distress by age in a na-

decade 2007 2017 in Japanese female workers. 18th

tionally representative sample of Japanese employ-

World Congress of the Academy of Human Repro-

ees. J Epidemiol 2019 ; 30(6) : 237 43. Epub 2019

duction. Dublin, Apr.

May 18.

2）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. (Poster) Ef-

9）Takao T, Matsuyama Y, Suka M, Yanagisawa H,

fectiveness of visual messages to promote help seek-

Kasuga M. Analysis of the duration and extent of theing for depression. MEDINFO 2019. Lyon, Aug.

legacy eﬀect in patients with type 2 diabetes : a real

3）須賀万智，山内貴史，柳澤裕之．（口頭）うつ病発

world longitudinal study. J Diabetes Complications

症者の受診促進をめざしたメッセージの開発と評価：

2019 ; 33(8) : 516 22.

繰り返し発信の有効性．
第 78 回日本公衆衛生学会総会．

10）Takao T, Takahashi K, Yoshida Y, Kushiyama A,

高知，10 月．

Onishi Y, Tahara T, Shimmei A, Kikuchi T, Suka M,4）須賀万智，柳澤裕之，石川智久，丸毛啓史．（口頭）Yanagisawa H, Iwamoto Y, Kasuga M. Eﬀect of post-

大学附属病院における治療と仕事の両立支援の導入とprandial hyperglycemia at clinic visits on the inci-

展開：東京慈恵会医科大学の取り組み．第 57 回日本

dence of retinopathy in patients with type 2 diabe-

医療・病院管理学会学術総会．新潟，11 月．

tes : an analysis using real world long term follow5）Suka M, Kido T, Yamauchi T, Morimoto Y, Mochi-

up data. J Diabetes Investig 2019 Dec 7.［Epub ahead

zuki S, Murata M, Yoshioka W, Yanagisawa H. Epide-of print］

miological and experimental studies on a new incident of lung diseases in Japanese workers handling説

Ⅱ．総carbomer powders. SOT (Society of Toxicology)

1）柳澤裕之，木戸尊將，山内貴史，吉岡59th Annual Meeting and ToxExpo. Anahaime, Mar.

亘，大越裕人，須賀万智．【生活習慣病予防に向けた栄養素機能】(Virtural Meeting)

微 量 元 素（ 亜 鉛）と 生 活 習 慣 病． 医 と 薬 学 2019；76

6）須賀万智，木戸尊將，山内貴史，森本泰夫，望月慎(11)：1623 27．

一，村田2）山内貴史，須賀万智，柳澤裕之．微量元素とサプリ．

系水溶性高分子化合物取扱作業者に発生した呼吸器疾克，柳澤裕之．（口頭）架橋型アクリル酸

腎臓内科 2020；11(2)：203 9．

患に関する検討．第 90 回日本衛生学会学術総会．盛岡，

3）望月

３月．（誌上開催）

徹．圧気土木作業における酸素の利用．日臨

高気圧酸素潜水医会誌 2019；16(1)：25 37．

7）Yamauchi T, Suka M, Yanagisawa H. (Poster)4）山内貴史，須賀万智，大越裕人，柳澤裕之．福祉のHelp seeking behavior and psychological distress

現場からamong private and public employees in Japan : a

若年労働者におけるメンタルヘルス・自殺と援助希求行動．地域ケア 2019；21(13)：88 91．

large cross sectional study using a nationally repre-5）山内貴史，竹島

sentative sample of the Japanese population. The正，須賀万智，柳澤裕之．自殺統計の質の向上と，それを活用しての自殺対策の発展

29th China Korea Japan Conference on Occupational「自殺死亡率は本当に減少しているのか」という問いに，

Health. Nanjing, Apr.

公的統計は答えることができるのか．自殺予防と危機

8）山内貴史，須賀万智，柳澤裕之．（口頭）国民生活

介入 2019；39(1)：41 4．

基礎調査におけるわが国の労働者の援助希求行動と心

6）与五沢真吾，柳澤裕之．国内外の産業医学に関する理的苦痛．第 43 回日本自殺予防学会総会．名古屋，

文献紹介

９月．

職業性ばく露と細胞外分泌小胞エクソ

ソ ー ム を 中 心 と し て． 産 業 医 ジ ャ ー ナ ル 2019；9）山内貴史，佐々木42(5)：100 3．

正也，吉川毅，高橋邦彦，梅崎重夫，高橋徹，須賀万智，大越裕人，柳澤裕之．
（ポ7）木戸尊將，石渡賢治，須賀万智，柳澤裕之．日本かスター）長時間労働・睡眠問題と事故・ヒヤリハッら発信されたサイエンス

ト：多項ロジスティックモデルを用いた分析．第 30

No. 16

亜鉛欠乏ラットの― 90 ―

回日本疫学会学術総会．京都，２月．

福永龍繁，村上義孝，安村誠司，柳澤裕之，山本秀樹，

10）大越裕人，山内貴史，須賀万智，錦織千佳子，柳澤裕之．（口頭）本邦における臨床調査個人票から見た神経線維腫症２型患者の社会的自立状況．第 90 回日本衛生学会学術総会．盛岡，３月．（誌上開催）
11）山内貴史，竹島正，植木美津枝，橋本貢河，廣田

菜津子，井原一成，大越裕人，須賀万智，柳澤裕之．
（口頭）2009 年以降の川崎市における自殺死亡者の行政区別の特徴．第 90 回日本衛生学会学術総会．盛岡，３月．（誌上開催）
12）与五沢真吾，岩本武夫，柳澤裕之．（口頭）酸化亜
鉛ナノ粒子曝露によりヒト角化細胞より放出される細胞外分泌小胞の解析．第 92 回日本産業衛生学会．名古屋，５月．
13）吉岡亘，遠山千春，柳澤裕之．（口頭）ダイオキ

シン類が引き起こす胎児期・授乳期水腎症の病態と原因遺伝子の解明．第 92 回日本産業衛生学会．名古屋，
５月．
14）吉岡

亘，大越裕人，木戸尊將，柳澤裕之．
（ポスター）

亜鉛欠乏食がラットの肝臓に及ぼす影響．第 90 回日本衛生学会学術総会．盛岡，３月．（誌上開催）
15）Kido T, Hachisuka E, Suka M, Tsunoda M, Yanagisawa H. Eﬀects of IL 4 administration or zinc supplementation on thymic fat in zinc deﬁcient rats. SOT(Society of Toxicology) 59th Annual Meeting andToxExpo. Anahaime, Mar. (Virtural Meeting)16）木戸尊將，吉井ひなの，吉岡亘，柳澤裕之．
（口頭）

亜鉛欠乏症における胸腺萎縮に関する機序−IL 4 投
与と亜鉛補充の効果−．第 26 回日本免疫毒性学会学術年会．北九州，９月
17）木戸尊將，蜂須賀英梨，須賀万智，柳澤裕之．
（口頭）
亜鉛過剰摂取による尿管閉塞性腎症進展の機序に対するロサルタンカリウムの効果．第 90 回日本衛生学会
学術総会．盛岡，３月．（誌上開催）
18）関良子，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）CHL/

IU 細胞を用いた金属酸化物ナノ粒子の変異原性に関する検討．第 92 回日本産業衛生学会．名古屋，５月．
19）蜂須賀英梨，木戸尊將，須賀万智，柳澤裕之．
（口頭）
亜鉛過剰摂取の赤血球膜脆弱性に対する影響．第 90回日本衛生学会学術総会．岩手，３月．（誌上開催）
20）望月徹，池田知純，柳澤裕之．
（口頭）ドップラー

気泡検知法を用いた圧気潜函作業のサポート．第 54
回日本高気圧環境・潜水医学会学術総会．東京，６月．

Ⅳ．著

書1）医療情報科学研究所編，安藤雄一，石川雅俊，今村知明，大磯義一郎，大嶽浩司，岡本悦司，尾﨑米厚，
小澤温，尾島俊之，兼板佳孝，川上憲人，小風暁，

小橋元，須賀万智，髙宮有介，竹鼻ゆかり，西浦博，― 91 ―

横田裕行，吉池信男監修．公衆衛生がみえる 20202021．東京：メディックメディア，2020．

列構造を解析し，個体群での Allele（対立遺伝子）

法

医

学

講座担当教授：岩楯

公晴

法医病理学

た X STR locus を INSD（the International Nucle-

講
講
講

謙二
恭子
紗里

DNA 分析
法中毒学
法医病理学

otide Sequence Databases： 国 際 塩 基 配 列 デ ー タベース）へ登録し，近接して存在する X STR locusとの連鎖した関係性の調査を行った。
３．Forensic DNA Phenotyping（FDP）による
身長予測
DNA から外部的に見える身体的特徴を予測する
FDP を用いて，ヒトの身長が予測できるかの検討を行った。ヨーロッパ地域や東アジア地域において

師：福井
師：前橋
師：柗本

講

の出現頻度を調査することで，個人識別に適応可能

座であるかを統計学的数値から検討した。また検出し教育・研究概要
Ⅰ．法医病理学１．剖検例における H FABP 迅速診断キットの有用性
H FABP 迅速診断キットは臨床では広く用いられているが，法医分野ではその有用性について未だ検討されていない。
当講座剖検例 72 症例を対象とし，心臓血にて H FABP キット（検出範囲 6.2〜2,000ng/ml）と含有 H FABP 濃度を測定した。キット陰性群のほうが H FABP 値が有意に高値であり，H
FABP 濃度が 5,200ng/ml を越えると偽陰性例が出現した。
死後血では一様に H FABP 濃度は死因に関わらず高値を示し，また H FABP 高濃度過ぎると H
FABP テストが偽陰性を示す危険性があるため，死後血において H FABP キットを使用してはならない。
２．剖検例における尿中 NT proBNP 測定の有用性
NT proBNP は尿中に排泄されるが，法医学領域においての有用性は確立されていない。我々は法医
解剖症例において死後採取された尿中の NT proBNP を測定し，その有用性を検討した。死後経過 72
時間以内の症例において，尿中の NT proBNP の測定が急性心筋梗塞，うっ血性心不全と敗血症関連
死の診断へので有用であることを示した。
Ⅱ．DNA 分析
１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビ
エト連邦地域，南方地域等で収集された戦没者の遺骨 の 身 元 特 定 を DNA 鑑 定 で 行 っ た。 核 DNA の
Short tandem repeat，およびミトコンドリア DNAの Hypervariable region の SNPs を遺伝マーカーとして使用した。
２．X 染色体 Short tandem repeat（X STR）の検出と解析
血縁鑑定に有用とされる X STR において，新しい Locus の検出を行った。検出された X STR の配身長と関連すると報告された SNP を解析した結果，弱いながらも正の相関関係が確認された。FDP による予測を行うには，解析する SNP 数を最小にすると共に，可能な限り正確な予測を行う事が必要とされる。身長に関連する領域は膨大であり，因子寄与率や連鎖関係，更には性別や地域差を考慮した
SNP の選択が必要である。
Ⅲ．法医中毒学１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化炭素，青酸化合物，硫化水素，農薬などの薬毒物の定性・定量分析をガスクロマトグラフ（GC），ガス
クロマトグラフ質量分析装置（GC MS），液体クロ
マトグラフィータンデム型質量分析装置（LC MS
MS）および分光光度計などを利用して行った。
２．LC MS MS を用いた薬物スクリーニングのメソッドを構築している。対象薬物を追加し，現在の対象薬物は約 290 種類となった。引き続き，対象薬物の追加を検討中である。
３．フッ化水素酸の飲用が疑われた法医解剖例について GC MS を用いてフッ化物を分析した。法医
解剖時に採取した試料（大腿静脈血，右心血，胃内
容物，脂肪，脳，心臓，腎臓，肺，肝臓，筋肉，膵
臓，胃，脾臓）中のフッ化物イオンの定性および定量分析を試みた。フッ化物の定量分析は標準添加法で行った。大腿静脈血液からフッ化物が検出され，胃内容物および胃，脾臓，膵臓などの臓器から高濃度のフッ化物が検出された。一方，脂肪と脳からは検出されなかった。以上の結果から，死亡者のフッ化水素酸の飲用が明らかとなった。
４．成分不明のアルカリ性溶液の服用が疑われる
法医解剖事例の試料（血液・胃内容物）の含有成分― 92 ―

を推定するために，我々は LC/QTOF MS 分析を

3）Takasu S, Matsumoto S, Kanto Y, Kodama S, Iwa-

試みた。得られた質量分析データについて KMD 解

date K. Utility of biochemical markers in the postmortem diagnosis of ischemic heart disease. Jikeikai

析を実施し，試料中含有成分の推定を試みた。その結果，各試料からポリエチレングリコール（PEG）

Med J 2019 ; 66(1 4) : 9 15.

系化合物が検出された。

4）Takasu S, Matsumoto S, Kanto Y, Kodama S, Iwa-

Ⅳ．放射性炭素分析
１．生年推定法の確立
歯牙のエナメル質，及び象牙質の放射性炭素（14C）

nal pro brain natriuretic peptide in relation to thedate K. Postmortem urine concentration of N termi-

レベルの分析から，個体の生年推定法を検討した。
本法を実際の検案事例で適用し，その有用性を検討した。また，健全歯だけでなく，う蝕などの影響について検討した。

１．教育について
コース社会医学Ⅰの講義，実習，演習の他，コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」の講義を担当し，３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」とコース研究室配属で学生を受け入れた。
２．研究について
従来の研究を継続するとともに，新たなテーマにも着手し，少しずつ成果が現れてきている。
３．実務について第三病院の解剖室が新築され６年目となり，法医
解剖件数はさらに増加傾向にある。2015 年度より
警視庁日野警察署管内，2018 年度より多摩中央署
管内，2020 年度より町田署管内の死体検案業務も開始する。また，2019 年度より解剖室に CT が導入され，死後画像診断に役立てられている。その他，
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム），
東京都および医師会主催の多摩地域の検案業務サポート事業への協力なども行い，社会貢献の一助を担っている。

究業

Ⅲ．学会発表1）西dem Repeat 多型．
第 103 次日本法医学会学術全国集会．
仙台，６月．［日法医誌 2019；73(1)：91］
健喜，福井謙二，菅藤裕子，柗本紗里，髙須翔志郎，岩楯公晴．（口頭）DNA 分析によるヒトの身長予測モデルの開発（第２報）．第 88 回日本法医学会学術関東地方集会．東京，10 月．［第 88 回日本法医学会学術関東地方集会講演要旨集 2019；21］3）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，柗本紗里，髙須翔志郎，岩楯公晴．（口頭）DNA 分析によるヒトの身長予測モデルの開発（第３報）．日本 DNA 多型学会第28 回学術集会．京都，11 月．［日本 DNA 多型学会第28 回学術集会抄録集 2019；39］4）柗本紗里，髙須翔志郎，岩楯公晴．（ポスター）外傷性直腸穿孔により経肛門的小腸脱出をきたし死亡した１剖検例．第 103 次日本法医学会学術全国集会．仙台，６月．［日法医誌 2019；73(1)：98］5）髙須翔志郎，柗本紗里，児玉早，坂本圭菜，岩楯公晴．（ポスター）死後採取された血清，心嚢液中と急患室にて測定された CRP 濃度の比較．第 88 回日本
法医学会学術関東地方集会．東京，10 月．［第 88 日
本法医学会学術関東地方集会講演要旨集 2019；52］
6）入井俊昭，櫻井隆郎，髙須翔志郎，吉井富夫，岩楯公晴．（ポスター）多角的分析による尿証明法に関する検討．第 88 回日本法医学会学術関東地方集会．東京，10 月．［第 88 日本法医学会学術関東地方集会講演要
旨集 2019；53］
7）前橋恭子，安部寛子，竹井千香子，柗本紗里，岩瀬績博太郎，岩楯公晴．（ポスター）Kendrick Mass De-

Ⅰ．原著論文1）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．
（ポスター）

X 染色体短腕 11.4 領域内における５種の Short Tan-2）西「点検・評価」

研

cause of death. Forensic Sci Int 2020 ; 306 : 110079.

fect（KMD）解析法を用いた法医学的試料中のポリエ

健喜，福井謙二，菅藤裕子，柗本紗里，髙須翔チレングリコール系化合物の分析．日本法中毒学会第志郎，岩楯公晴．DNA 分析によるヒトの身長予測モ

38 年会．福岡，７月．［日本法中毒学会 38 年会講演

デルの開発（第１報）．DNA 多型 2019；27(1)：15962．
2）Matsumoto S, Iwadate K. Utility of detection test

要旨集 2019；74］
8）前橋恭子，児玉for heart type fatty acid binding protein in postmortem blood. Romanian Journal of Legal Medicine 2019 ;27(3) : 254 7.

中毒死剖検例の分析．第 44 回日本医用マススペクト
ル学会年会．名古屋，９月．［JSBMS Letters 2019；
44(Suppl.)：64］― 93 ―

早，坂本圭菜，室伏美希，岸くみ子，岩楯公晴．（ポスター）フッ化水素酸による急性Ⅴ．そ の 他
1）Takasu S, Matsumoto S, Kanto Y, Kodama S, Iwadate K. Sudden death of an infant with heterotaxy
syndrome : an autopsy report. Romanian Journal of
Legal Medicine 2019 ; 27(1) : 38 42.
2）Matsumoto S, Iwadate K, Takasu S. Cerebral infarction due to carotid artery injury caused by hanging : case report. Romanian Journal of Legal Medicine
2019 ; 27(2) : 115 8.

― 94 ―

臨

床

消 化 器・肝 臓 内 科

准

教

授：穂苅

厚史

准

教

授：石川

智久

准

教

授：小池

和彦

准
講
講

教

授：有廣
師：内山
師：鳥巣

誠二
幹
勇一

講

師：木下

晃吉

講
講

師：光永
師：及川

眞人
恒一

学

16.7％，胃 12.8％，虫垂 3.2％，結腸 1.3％，空腸・内 科 学 講 座
講座担当教授：猿田 雅之
教
授：小井戸薫雄

医

消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管領域に関する研究
１．寛解期潰瘍性大腸炎（UC）における尿中プロスタグランディン E 主要代謝産物（PGE
MUM）の内視鏡的寛解判定における有用性の検討
95 例を解析し，内視鏡的寛解と病理学的寛解の達成群と未達成群で PGE MUM に有意差を認めた。
各評価項目の達成判定における PGE MUM と便中
カルプロテクチン，免疫学的便潜血の AUC に差はなく，既存のバイオマーカーに劣らない有用性を示した。
２．消化管原発悪性リンパ腫の特性の検討
182 例を検討し，マルトリンパ腫 49.4％，びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 28.9％，濾胞性リンパ腫 14.5％，マントル細胞リンパ腫 3.0％，バーキッ
トリンパ腫 1.8％，T 細胞リンパ腫 2.4％で，13％が消化管内の複数臓器に病変を認めた。
３．消化管神経内分泌腫瘍切除例の脈管侵襲陽性率から解析した生物学的悪性度の検討
144 例 156 病変を解析し，直腸 65.4％，十二指腸回 腸 0.6％ で，NET G1 は 57.1％，G2 が 8.3％，G3
が 0.6％（その他不明）であった。径 10mm 以下の
NET G1 でも 15.6％に静脈，7.8％にリンパ管浸潤を認めた。
４．ヘリコバクター・ピロリ菌除菌後に新たに生じる胃粘膜の凹凸不整変化の検討
352 例を検討し，除菌後変化の評価を内視鏡観察の容易さから平易群 49.7％，不変群 24.7％，困難群
25.6％に分類した。困難群は約 1/4 を占め，胃癌検出が困難になる可能性を示した。
５．がんの分子イメージングとイメージングをガイドとした治療法の開発
がん新生血管を標的とした光線治療法を新たに開発した。
６．炎症性腸疾患患者に対するビタミン D 製剤投与によるインフルエンザおよび上気道炎予防に関する検討（ランダム化比較試験）
インフルエンザ予防効果はなかったが，上気道炎は有意に予防した（p＝0.042）。しかし症候性 UCの疾患活動性は有意に悪化させた（p＝0.02）。
７．ホエイタンパクによる大腸腫瘍の発生予防の検討（ランダム化比較試験）
８．TPMT，ITPA，NUDT15 遺伝的多型がアザ
チオプリン（AZA）体内動態に及ぼす影響の検討：中間代謝産物チオイノシンヌクレオ
チド測定
NUDT15 と ITPA 遺伝子変異は AZA の白血球減少と強く関連するが，代謝産物濃度に変化はない
ことが判明した。
９．チオプリン製剤による副作用発現予防としての 加 療 前 NUDT15，TPMT，ITPA 遺 伝 子
解析の意義の検討
10．pH 依存型 5 ASA 製剤の不溶排泄と UC 再燃の関連についての検討
UC の病型や排便回数により不溶排泄率に差があり，病勢悪化の一因となることが判明した。
11．UC に対する青黛の有効性と安全性の評価（多施設共同ランダム化比較試験）
青黛２週間の短期投与は，高い有効性と安全性を示した。

― 95 ―

Ⅱ．肝臓領域に関する研究

２．自己免疫性膵炎（AIP）の長期管理における臨床的検討

１．肝癌幹細胞を標的とした治療開発（生化学講座と共同研究）

少量 PSL 維持療法の適否は議論中で，必要最小

ヒト肝癌組織の癌部は非癌部と比べリン酸化酵素

限量の決定や PSL 中止による再発機序の解明が求DYRK2 発現が大きく低下し，DYRK2 低発現例は予後不良であること，肝癌細胞株では正常肝細胞より DYRK2 が低発現であるが，ヒト肝癌細胞株を免
疫不全マウスに移植した xenograft 担癌マウスにおける DYRK2 強制発現が in vitro および in vivo で細胞増殖抑制とアポトーシス誘導を介した腫瘍縮小効果を示した。
２．ウルソデオキシコール酸抵抗性の原発性胆汁性胆管炎におけるベザフィブラート併用療法の有効性に関する検討
併用療法は，トランスアミナーゼ，胆道系酵素，
血清 IgM 値が有意に改善し，肝関連死と肝移植も減少し長期予後に寄与した。さらに血清 IgM が低下した症例の長期予後は良好で，IgM 反応性は予後予測因子となることを示した。
３．自己免疫性肝炎（AIH）の長期予後に関するめられている。一方で自然軽快例も存在し，臨床デー
タから長期管理・治療ストラテジー構築を試みた。
３．膵癌における腸内細菌叢および酸化ストレスの関連性についての検討
４．EUS による非アルコール性脂肪膵（NAFPD）の質的評価
過剰アルコール摂取歴のない膵臓の異所性脂肪浸
潤を EUS で評価し，膵癌などの膵臓疾患との関連を検討した。
５．膵癌発症予測因子としての限局性膵萎縮所見の検討
膵癌診断の間接画像所見である，膵管狭窄，膵管
拡張，分枝膵管の拡張／嚢胞に加え，「膵実質の萎
縮および脂肪置換」に注目し，同所見が癌発症の予測因子となるか検討した。
６．超高齢化社会における膵疾患患者の現状と治療
75 歳以上の進行膵癌患者の nab PTX Gemcitabine 併用化学療法の安全性と有効性を検討した。
７．進行膵臓癌に対する WT1 樹状細胞ワクチンと標準化学療法を併用した第Ⅰ層臨床試験臨床試験

検討
98 例を検討し，１年，３年，５年，10 年生存率は，95.6％，90.6％，86.9％，79.4％と良好で，急性発症
例は慢性発症例に比べ予後良好であることも判明した。
４．AIH の肝浸潤リンパ球の免疫組織学的検討−典型例と小葉中心帯・帯状壊死例の比較
AIH 典型例と centrilobular zonal necrosis 例の免疫組織化学的検討を行い，肝組織内リンパ球浸潤様式の相違が，病態や治療反応性に影響する可能性を示した。
５．超高齢化社会における肝疾患患者の現状と治療（多施設共同研究）
第三病院を中心に計９施設で，75 歳以上の慢性
C 型肝炎患者に対する Glecaprevir/Pibrentasvir 併用療法の有効性と安全性を検討した。
６．超高齢化社会における Frailty（フレイル）
に関する研究フレイルの実態を調査し，入院期間，治療の有害
事象，生命予後，血清炎症マーカーとの関連について検討した。
Ⅲ．胆嚢・膵臓領域に関する研究
１．膵癌早期診断のための膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）患者囲い込みによる超音波内視鏡検査（EUS）を用いたサーベイランスストラ
テジーの構築Ⅳ．腫瘍領域の化学療法に関する研究
１．大腸癌における全身化学療法
使用可能な３種類のフッ化ピリミジン製剤について，薬剤変更による治療効果や副作用を検討した。
２．高齢者における全身化学療法
高齢者では腎機能・肝機能・呼吸機能・心機能・認知機能の低下を認めるため配慮が必要で，予後やレジメン，副作用率等の解析を行った。
３．癌患者における血栓症の管理と全身化学療法
癌患者の血栓症の合併率や危険因子，治療と予後を解析し，最適な化学療法の確立を検討した。
４．腫瘍班の他施設共同研究
国立がんセンター中央病院，慶應義塾大学，聖マリアンナ医科大学等と，「進行結腸・直腸癌に対する用量調節 Regorafenib 投与法の有効性および薬物動態に関する第Ⅱ相試験」，「機能に基づく S 1 用
量算出式「B B formula」の検証試験」，「RAS 野生型切除不能進行・再発大腸がんに対する early tumor shrinkage 評価に基づく FOLFIRI＋cetuximab
導入化学療法→FOLFIRI＋bevacizumab 維持療法

― 96 ―

の第Ⅱ相試験」，「WJOG10617G フッ化ピリミジン

research）を積極的に取り入れている。

系薬剤を含む一次治療に不応・不耐となった腹膜播

２．教育

種を有する切除不能の進行・再発胃／食道接合部腺

消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績

癌 に 対 す る weekly PTX＋ramucirumab 療 法 と数は病院内で常に上位であり，日常診療が極めて多

weekly nab PTX＋ramucirumab 療 法 の ラ ン ダ ム
化第Ⅱ相試験（P SELECT 試験）」，「高齢者臨床病期 IB Ⅲ食道癌に対する Paclitaxel と放射線同時併用療法（PTX RT）の第Ⅰ／Ⅱ相試験」，「Hybrid試験の予後追跡調査および大腸がんに対する抗EGFR 抗体薬の効果予測バイオマーカーの探索を行う観察研究」を行った。

忙であるが，大学病院に勤務する医師にとって，診療，教育，研究をバランスよく行うことは個々のモチベーションの向上にも直結するため，スタッフ全員で教育・指導にも力を入れている。具体的には，毎週実施される症例検討会，画像カンファレンス，診療部長の総回診に加え，外科医，内視鏡医，看護師，栄養士，薬剤師など多職種とともに行う，炎症性腸疾患カンファレンス，肝臓カンファレンス，がんカンファレンス，胆膵カンファレンスなど専門性を高めた診療班別カンファレンスを毎週開催している。さらに，研究班別に研究発表会や抄読会を実施することで，若手医師にも積極的に学会や研究会に発表する機会や論文執筆する機会を提供している。
また，10 年以上前より実施している内視鏡部との人事の相互交流は定着し，若手医師が幅広く知識と技術を修得する機会となっている。さらに，常に卒「点検・評価」
１．臨床・研究
質の高い臨床を支えるためには，研究の活性化は欠かせないもので，2019 年度は，英文原著論文計26 編，和文原著論文１編，英文総説２編，和文総説 10 編，著書１編，症例報告７編，学会発表は国際学会 12 件，国内学会 41 件と，昨年よりも大幅に研究業績を伸ばし，臨床研究の成果を健全に学会発表ならびに論文化できている。
2016 年に当科は，それまでのいわゆるナンバリ
ング研究室から，領域別の研究室へと大きく組織改編を行い，「消化管班」，「肝臓班」，「胆膵班」，「腫瘍班」を新規に設立し，消化器領域全ての疾患に対する診療および研究が可能な体制へ移行した。各班の主要研究課題は以下の通りである。
「消化管班」は，難病に指定されている潰瘍性大腸炎やクローン病に代表される炎症性腸疾患の病態解明とバイオマー
カーおよび治療法の確立を目指している。「肝臓班」
は，ウイルス性やアルコール性の肝障害・発癌機序・治療法の検討に加え，自己免疫機序から発症す
る AIH と原発性胆汁性胆管炎の病態解明に力を注いでいる。「胆膵班」は，最も予後不良な疾患の一つである膵癌の早期診断に向けた専門性の高い診断
力と治療技術の確立，膵癌の発生機序解明の研究を行い，さらに WT１ペプチドを用いた樹状細胞ワクチンは新規治療としての確立を目指して標準化学療法と併用した第Ⅰ層臨床試験臨床試験へと発展している。
「腫瘍班」は，近年の分子標的薬の登場により，それまでの殺細胞性抗がん剤と比べ劇的に治療成績が向上しているが，免疫機序を介した予期せぬ副作用も認めることから，安全に実施するための検討や副作用の発生機序の解明を行っている。これらの臨床的な課題は，臨床講座の医師のみの研究で達成することは困難であり，学内の基礎医学講座ならびに
国 内 外 の 研 究 施 設 と の 橋 渡 し 研 究（translational

前・卒後教育を重視していることから，学生ならびに研修医からの評価も非常に高く，2014 年 10 名，
2015 年 10 名，2016 年９名，2017 年５名，2018 年
11 名，2019 年８名と毎年多くの新入医局員をむかえることができ，医局全体も活性化して，関連病院を含めた人事も円滑に推移している。今後は，臨床と研究をバランス良く出来る人員の育成をさらに強化する試みとして，大学院への進学率の向上，国内外への研究留学を積極的に推進していく予定であ
る。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yokoyama Mashima S, Yogosawa S, Kanegae Y,
Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga
K, Saruta M, Oikawa T, Yoshida K. Forced expression of DYRK2 exerts anti tumor eﬀects via apoptotic induction in liver cancer. Cancer Lett 2019 ; 451 :100 9.
2）Nishimura T, Mitsunaga M, Ito K, Kobayashi H,
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Cancer 2020 ; 23(1) : 82 94.
3）Nishimura T, Mitsunaga M, Sawada R, Saruta M,― 97 ―

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Takakura K, Nakano M, Torisu Y, Sasaki N, Abo M,4）Sawada R, Arai Y, Sagawa Y, Nagata Y, Nishimura

Matsuura T, Tsubota A, Saruta M. Comparative as-

T, Noguchi M, Amano K, Arihiro S, Saruta M,

sessment of sarcopenia using the JSH, AWGS, andHomma S. High blood levels of soluble OX40EWGSOP2 criteria and the relationship between sar-

(CD134), an immune costimulatory molecule, indicate

copenia, osteoporosis, and osteosarcopenia in patients

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with liver cirrhosis. BMC Musculoskelet Disord

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12）Yoshida S, Ito Z, Suka M, Bito T, Kan S, Akasu T,

A, Shoji R, Yokota T, Iwaku A, Mizuno Y, Koike K,

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77.

6）Ishikawa M, Iwasa S, Nagashima K, Aoki M,13）Ide D, Saito S, Ohya TR, Nishikawa Y, Horie Y,

Imazeki H, Hirano H, Shoji H, Honma Y, Okita N,

Yasue C, Chino A, Igarashi M, Saruta M, Fujisaki J.

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eﬃciently performed by a trainee with use of a sim-and paclitaxel plus ramucirumab as second line treat-

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14）Yamane D, Feng H, Rivera Serrano EE, Selitsky

40. Epub 2019 July 2.

SR, Hirai Yuki A, Das A, McKnight KL, Misumi I,7）Saruta M, Park DI, Kim YH, Yang SK, Jang BI,

Hensley L, Lovell W, González López O, Suzuki R,

Cheon JH, Im JP, Kanai T, Katsuno T, Ishiguro Y,

Matsuda M, Nakanishi H, Ohto Nakanishi T, Hishiki

Nagaoka M, Isogawa N, Li Y, Banerjee A, Ahmad A,

T, Wauthier E, Oikawa T, Morita K, Reid LM, Seth-Hassan Zahraee M, Clare R, Gorelick KJ, Cataldi F,

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Y, Utsumi H, Hashimoto M, Wakui H, Minagawa S,

Kajihara M, Hokari A, Saruta M, Yoshida N,

Numata T, Arihiro S, Matsuura T, Fujiwara M, Ito S,

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2020 ; 12(4) : 305.

24）Nishikawa Y, Chino A, Ide D, Saito S, Igarashi M,18）Ikeda H, Watanabe T, Atsukawa M, Toyoda H,

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Uojima H, Ogawa C, Mikami S, Ikegami T, Fukunishi
S, Asai A, Iio E, Tsubota A, Hiraoka A, Nozaki A,

94.
25）Motoi Y, Ito Z, Suzuki S, Takami S, Matsuo K, SatoOkubo H, Tachi Y, Moriya A, Oikawa T, Matsumoto

M, Ota Y, Tsuruta M, Kojima M, Noguchi M, Uchiya-

Y, Tsuruoka S, Tani J, Kikuchi K, Iwakiri K, Tanaka

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Wada A, Horiuchi K, Inaba K, Hanawa Y, Shibuya N,19）Nakano K, Kawachi H, Chino A, Kita M, Arai M,

Okada Y, Kurihara C, Nishii S, Mizoguchi A, Hozumi

Ide D, Saito S, Yoshimizu S, Horiuchi Y, Ishiyama A,

H, Watanabe C, Komoto S, Nagao S, Yamamoto J, Mi-

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Ⅱ．総2019 Dec 12.［Epub ahead of print］

説21）Higashiyama M, Tomita K, Sugihara N, Nakashima

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Nishii S, Mizoguchi A, Hozumi H, Watanabe C, Ko-

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N, Shirakabe K, Higashiyama M, Kurihara C, Wa-

4）有廣誠二，荒井吉則，藤原睦憲，岡安

tanabe C, Komoto S, Nagao S, Kimura K, Miura S,

一郎，中原さおり，横森欣司，原勲，萩原真

弘道，猿田雅之，

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上−薬剤の安全使用アップデート−】薬効群別副作用

otide polymorphisms associated with elevated alanine

腸疾患治療薬（消化管運動改善薬，腸機能改善薬，炎aminotransferase in patients receiving asunaprevir

症性腸疾患治療薬，過敏性腸症候群治療薬など）．日

plus daclatasvir combination therapy for chronic hep-

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Maruyama Y, Miyashita H, Akita Y, Miyazaki R,8）猿田雅之．薬の知識

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【炎症性腸疾患診療の update

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診断・治療の最新知見】炎症性腸疾患の内科治療

ESGE (European Society of Gastrointestinal Endos-

5

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34(7)：807 11．

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10）山﨑琢士，千葉井基泰．【ピロリ菌除菌後胃がん】

wa M, Kano T, Ishimoto U, Nishimura T, Noguchi M,

除菌後新たに出現する胃粘膜凹凸不整変化は，胃がん

Amano K, Kato T, Saruta M. (Poster) Association

拾い上げ内視鏡診断を困難にする

with estimated glomerular ﬁltration rate (eGFR) and

腺窩上皮過形成変化について．消化器内科 2020；2(3)：39 45．

prognosis in patients with unresectable advanced
gastric cancer. IGCC 2019 (13th International Gastric

Ⅲ．学会発表

Cancer Congress) Prague, May.

1）Maruyama Y, Yamasaki T, Miyashita H, Akita Y,8）Nagata Y, Kinoshita C, Sawada R, Harada K, Miku-

Miyazaki R, Nagata Y, Noguchi M, Sawada R, Mitobe

ni H, Ishikawa M, Nakatsuka K, Kano T, Ishimoto U,

J, Mitsunaga M, Kato T, Saruta M, Sumiyama K.

Nishimura T, Noguchi M, Amano K, Saruta M. (Post-(Poster) Checking up on the small intestine is neces-er) Details of response with first line gemcitabinesary in case of primary malignantlymphoma of theand nab paclitaxel therapy in patients with advanced

gastrointestinal tract due to high duplication rate ;pancreatic cancer. ESMO (European Society for

Aclinicopathological analysis of 181 cases. DDW (Di-Medical Oncology) Asia Congress 2019. Singapore,gestive Disease Week) 2019. San Diego, May.

Nov.

2）Yamasaki T, Chibai M, Maruyama Y, Saruta M.

9）Noguchi M, Shitara K, Kawazoe A, Yamamot D,(Poster) Everyone can judge the present or past H.

Takii Y, Saito Y, Sato T, Horimatsu T, Ishikawa H,

pylori infection with only one endoscopiccardiac im-

Ito Y, Ikematsu H. (Poster) A phase II trial of adju-

age (Whale shark sign : Wss). DDW (Digestive Dis-

vant chemoradiotherapy for patients with high riskease Week) 2019. San Diego, May.

submucosal invasive rectal cancer after local resec-

3）Yoshikawa K, Saruta M. (Poster) The additionaltion. ESMO (European Society for Medical Oncolo-

effects with simeticone in the bowel preparation incolonoscopy may differ for each endoscopist. DDWgy) Asia Congress 2019. Singapore, Nov.
10）Mitsunaga M, Nishimura T. (Poster) In vivo mo-(Digestive Disease Week) 2019. San Diego, May.

lecular theranostics for biliary pancreatic cancer us-4）Watanabe K, Esaki M, Oka S, Shimamoto F, Nishi-

ing near infrared photoimmunotherapy. WMIC

shita M, Fukuchi T, Fujii S, Hirai F, Kakimoto K, Ino-

(World Molecular Imaging Congress) 2019. Montreal,ue T, Nozaki R, Kashida H, Takeuchi K, Ohmiya N,

Sept.

Saruta M, Saito S, Saito Y, Tanaka S, Ajioka Y, Tajiri11）Nishimura T, Mitsunaga M. (Poster) In vivo bil-

H. (Poster) The detection with targetd biopsy andiary pancreatic cancer targeted photoimmunothera-

characterization of neoplastic lesions by magnifying

py using humanized anti TROP2 monoclonal anti-

chromoendoscopy and nbi in surveillance colonoscopy

body. 第 78 回日本癌学会学術総会．京都，９月．

of patients with ulcerative colitis : A sub analysis of12）Shibuya N, Higashiyama, Nishii S, Mizoguchi A, Ina-

the navigator study. DDW (Digestive Disease Week)

da K, Sugihara N, Hanawa Y, Wada A, Horiuchi K,

2019. San Diego, May.

Furuhashi H, Kurihara C, Hozumi H, Okada Y, Wa-

5）Sakurai T, Akita Y, Miyashita H, Miyazaki R,

tanabe C, Komoto S, Tomita K, Saruta M, Hokari R.

Maruyama Y, Saito T, Shimada M, Yamazaki T, Kato

(Poster) Deoxycholic acid enhances lymphocyte mi-T, Saruta M. (Poster) Comparison of prostaglandin E

gration to the small intestinal microvessels possibly

major urinary metabolite (PGE MUM) with fecal

through enhancing expression of adhesion molecules

calprotectin and fecal immunochemical tests for de-on epithelium. DDW (Digestive Disease Week) 2019.

― 100 ―

Ⅴ．そ の 他

San Diego, May.
13）山﨑琢士，千葉井基泰，猿田雅之．
（シンポジウム５：1）Mitsuyoshi Y, Takakura K, Kobayashi T, Ogawa N,

ヘリコバクター・ピロリ感染症の残された課題）除菌

Sakurai T, Nakano M, Ukichi T, Ishiuji Y, Torisu Y,

後新たに生じる胃表面変化（形態的・色調的複雑化）

Saruta M. Chronic intestinal pseudo obstruction withが除菌後の胃癌発見を困難にする．第 105 回日本消化pneumatosis cystoides intestinalis in a patient with器病学会総会．金沢，５月．

systemic sclerosis : a case report. Medicine (Balti-

14）宮下春菜，山﨑琢士，猿田雅之．
（ワークショップ４：more). 2019 ; 98(18) : e15480.

消化管神経内分泌腫瘍の最前線）消化管神経内分泌腫

2）Hatamori H, Saito S, Ide D, Chino A, Kawachi H.

瘍の生物学的悪性度は，腫瘍径と Grading に必ずしもNeuroendocrine carcinoma of the colon : a rare case

相関しない．第 105 回日本消化器病学会総会．金沢，

arising from a serrated polyp. Gastrointest Endosc

５月．

2019 ; 90(6) : 984 5.

15）山﨑琢士，千葉井基泰，猿田雅之．
（シンポジウム５：3）Hanawa Y, Higashiyama M, Horiuchi K, Ayaki K,

胃炎の京都分類の新展開）噴門部胃炎の存在はピロリ

Ito S, Mizoguchi A, Nishii S, Wada A, Inaba K, Sugi-

菌関連胃炎を意味する重要な所見である．第 97 回日

hara N, Furuhashi H, Takajo T, Shirakabe K, Wa-

本消化器内視鏡学会総会．東京，５月．

tanabe C, Tomita K, Komoto S, Nagao S, Miura S,16）澁谷尚希，猿田雅之，穂苅量太．
（シンポジウム４：

Shimazaki H, Takeuchi K, Ueno H, Hokari R. Crohn s

胆汁酸研究の新たな臨床展開：自己免疫性肝疾患から

disease accompanied with small intestinal extramed-

ウイルス肝炎，生活習慣病まで）胆汁酸が小腸のリン

ullary plasmacytoma. Intern Med 2019 ; 58(14) : 2019

パ 球 マ イ グ レ ー シ ョ ン に 与 え る 影 響．JDDW 201923.

（2019 年度日本消化器関連学会週間）．神戸，11 月．

4）廣瀬雄紀，木下晃吉，石井彩子，石本詩子，柴田恵17）好川謙一，関子， 山 口 る り， 横 田 健 晴， 小 池 和 彦， 猿 田 雅 之．

裕，猿田雅之．（シンポジウム３：

高齢者消化器病の特徴と対策）高齢者の大腸内視鏡にFOLFOX 療法が奏効した４型進行胃癌，膀胱転移，おける挿入性，Polyp Detection Rate の検討．JDDW

腹膜播種の１例．日消誌 2019；116(8)：676 84．

2019（2019 年度日本消化器関連学会週間）．
神戸，11 月．

5）光吉優貴，斎藤彰一，岸原輝仁，井出大資，千野晶18）澁谷尚希，東山正明，西井一，杉原奈央，塙慎，溝口明範，因幡健

芳典，和田晃典，堀内和樹，古橋子，五十嵐正広，藤本佳也，河内洋．【早期大腸癌

内視鏡治療後の転移再発と予後】症例

リンパ節再発廣崇，八月朔日英明，栗原千枝，岡田義清，渡辺知佳をきたした粘膜内癌と診断された直腸 LST 病変の１子，河本俊介，冨田健吾，猿田雅之，穂苅量太．（プ例．Intestine 2019；23(3)：263 6．

レナリーセッション−IBD 基礎）デオキシコール酸は腸管血管内皮細胞の接着分子増加を介してリンパ球マ
イグレーションを亢進させる．第 10 回日本炎症性腸疾患学会学術集会．福岡，11 月．
19）上田薫，相澤良夫，穂苅厚史．
（パネルディスカッ

ション 10：自己免疫性肝疾患：病態解明と治療法の進歩）自己免疫性肝炎の肝浸潤リンパ球の免疫組織学的検討−典型例と小葉中心帯・帯状壊死症例の比較．
第 55 回日本肝臓学会総会．東京，５月．
20）内山幹，大瀧雄一朗，鈴木静香，星野優，小井戸薫雄．（シンポジウム 16：炎症性腸疾患治療の新展開）クローン病治療の新展開．第 40 回日本臨床薬理学会学術総会．東京，12 月．

Ⅳ．著

書1）小池和彦．７．消化器系に作用する食品成分 7. 4 肝臓と胆嚢の機能とそれにかかわる食品成分．板倉弘重，
近藤和雄編．分子栄養学：科学的根拠に基づく食理
学：新スタンダード栄養・食物シリーズ 13．東京：
東京化学同人，2019．p.125 8．

― 101 ―

能を検証した。

神経

内

４．Lacunar infarction（LI）と giant lacunar in-科

farction（GLI）の梗塞拡大因子の相違

講座担当教授：井口

保之

脳血管障害

LI と GLI の発症メカニズムの違いはいまだに不

教
教
教
准

授：岡
授：鈴木
授：村上
授：松井

尚省
正彦
秀友
和隆

自律神経
神経核医学
変性疾患
末梢神経病理

授：谷口
授：三村
師：河野

洋
秀毅
優

嚥下障害
神経超音波
変性疾患

明であり，梗塞拡大因子の相違を研究した。
５．超急性期虚血性脳卒中に合併するくも膜下出血の臨床的特徴
超急性期虚血性脳卒中にくも膜下出血が合併することが知られるが，その不明な点も多く，その頻度を含めた臨床的特徴を検討した。

講

師：仙石

錬平

神経病理

講
講

師：大本
師：梅原

周作
淳

変性疾患
変性疾患

准
准
講

教
教
教

（全日本空輸に出向中）

Ⅱ．変性疾患に関する臨床研究（富士市立中央病院に出向中）（東京都健康長寿医療センターに出向中）

教育・研究概要
当科の研究の特色は，脳血管障害とパーキンソン病（Parkinson s disease : PD）を中心とする変性疾
患の臨床研究・基礎研究を様々なテーマで行っている点である。
Ⅰ．脳血管障害に関する臨床研究
１．卵円孔開存を伴う脳梗塞例に閉鎖術の有効性が相次いで証明されているが，卵円孔開存の診断方
法とその精度により適応症例数が異なってくる可能性があるため，経頭蓋カラードプラ断層法（TCCFI）を用いた右左シャント（RLS）疾患の診断率が，検者の習熟度によって異なるかを検討した。
２．救急搬送脳梗塞と院内発症脳梗塞に対する血管内治療の比較検討
当院で血管内治療（IVR）を施行した脳梗塞患者
で，院内発症脳梗塞と救急来院脳梗塞の違いについて比較検討した。
３．NAG スケールは脳出血急性期の血腫拡大を予測できる
血腫拡大の予測スケールとして報告した NAG ス
ケール（入院時 NIHSS≧10，抗凝固薬使用歴（Anticoagulant use），入院時血糖値（Glucose）≧133mg/
dL，それぞれ１点ずつの加点方式で３点満点）は，血腫拡大に関与する因子のうち画像所見以外の客観的臨床情報を用いて構成されている（Sakuta K, etal. J Stroke Cerebrovasc Dis 2018 ; 27(10) : 2606
12）
。しかし，これは二次救急病院のコホートで作成されたものであり，比較的軽症者が多いため，二次・三次救急病院の複数施設のコホートでその予測

１．パーキンソン関連疾患における研究PD およびレビー小体型認知症（DLB）における
24 時間血圧変動異常と認知機能障害との関連について研究をおこなった。
２．MDV データベースを用いた抗 PD 薬の処方
実態
日本での PD の薬物治療が全国的にどのように行われているか，十分に明らかになっていないことから，大規模レセプトデータベースを用いて抗 PD 薬の処方実態を検討した。
３．PD においてアンヘドニアとうつは心血管系
交感神経機能との関連性が異なる
アンヘドニアはうつの一要素であるが，PD において両症状が独立して出現する場合があり，両者が異なる病態機序を有する可能性がある。未投薬のPD 患者においてうつとアンヘドニアの心血管系交感神経機能との関連性の違いを比較した。アンヘド
ニアではなくうつが 10 分間の head up tilt test における収縮期血圧の最大低下率と関連することを示した。アンヘドニアとうつは異なる病態機序を有すると考えられる。
４．免疫チェックポイント阻害薬による神経系免疫関連副作用（irAE）の検討
免疫チェックポイント阻害薬は様々な irAE を呈し，irAE は多臓器に及ぶが神経系では重症筋無力症や筋炎を呈することが多い。
まだ不明な点が多く，その特徴を明らかにすべく後方視的検討を行った。
５．PD 患者の腰痛に関与する因子の検討
PD 患者における腰痛は QOL を低下させる一因として知られている。当院通院中の PD 患者を対象とし，腰痛の有無と程度，および腰痛による日常生
活障害度を調査した。
６．PD における末血白血球分画と運動・非運動症状の関連性についての検討
未治療 PD 患者を対象に白血球分画，白血球分画― 102 ―

から得られる炎症性マーカーと運動・非運動症状とレビー小体病理を認めた連続剖検例でその分布を検の関連性を検討した。

討した。

７．PD における交感神経障害とヘモグロビン濃３． デ ジ タ ル サ ブ ト ラ ク シ ョ ン 血 管 造 影 装 置

度の関連性についての検討（DSA）を用いた経皮的尾動脈穿刺による新未治療の PD 患者を対象にヘモグロビン濃度と交感神経障害の各種指標の関連性について検討した。
８．早期 PD における心血管交感神経障害と黒質
線条体ドパミン神経障害の関連性についての検討
心血管交感神経障害と黒質線条体ドパミン神経障害の関連性について DaTQUANT（GE healthcare）
ソフトウエアを用いて評価した。
９．PD における栄養状態の評価と嚥下障害に関する因子の問診票を用いた検討
PD 患者における栄養状態と嚥下障害の有無との関連をアンケート調査にて検討した。比較のため，
その他の PD 関連疾患でも検討した。
10．DLB および PD における核医学画像の比較
DLB と PD は臨床症状が共通するものが多く，発症初期にはどちらの疾患か断定することが困難な症例も存在するため，両疾患患者の核医学画像を比較した。
11．PD 患者における DaTQUANT 集積パターン
は血圧循環調節障害と相関する
PD 患者は自律神経障害により血圧循環調節障害を合併する。DaTQUANT で，線条体と尾状核の左右平均 Striatum Uptake Ratio（SUR）
値を算出し，
線条体に対する尾状核の SUR 比（尾状核 SUR 左右
平均値／線条体 SUR 左右平均値）が血圧循環調節
障害の有無で相関関係があるか解析した。
Ⅲ．基礎研究１．疾患 iPS 細胞を用いた VPS35 遺伝子変異 PDの病態解析
家族性 PD 原因遺伝子のみならず孤発性 PD リス
ク遺伝子でもエンドソーム−リソソーム系因子が複数報告されている。エンドソーム経路の中でも early endosome からゴルジ体への逆行性輸送を制御するとされる細胞内小器官レトロマーに着目し，レト
ロマーを構成する VPS35 遺伝子変異をもつ家族性PD（PARK17）患者の疾患 iPS 細胞を樹立し解析を行った。
２．梨状皮質におけるレビー小体病理は浅層から深層へ進展する梨状皮質は嗅球から直接投射を受ける嗅皮質に分類され，側頭葉側の梨状皮質は嗅皮質の中でもレビー小体病理が強く出現することが報告されている。

規ラット脳梗塞モデルの開発
現在脳虚血モデルとして汎用されるラットの intraluminal suture モデルの課題は梗塞範囲が安定せず，頸部拡大切開の後に外頸動脈を結紮するため手術侵襲が大きい点である。脳梗塞に対する経動脈的細胞投与を検証可能な動物モデルを開発するために，
我々は DSA を用いた経皮的尾動脈穿刺によるラット脳梗塞モデルの作製を試みた。
４．iPS 細胞を用いた筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態研究
ALS は未だ原因が究明されておらず，根本的な治療法が解明されていない。原因不明の変性疾患を解明する突破口として，孤発例と同じ病理変化を呈する家族例からの原因遺伝子の同定，脳や脊髄の中枢神経に蓄積する蛋白の同定が重要である。近年の研究により，ALS の神経細胞内封入体の構成蛋白と し て TAR DNA binding protein（TDP 43） が同定され，TDP 43 の機能異常が ALS における運動ニューロン死を引き起こしていると考えられている。運動ニューロンだけではなく，感覚ニューロンにも変性をきたしている可能性が報告されている。

「点検・評価」
１．脳血管障害に関する臨床研究
１）TC CFI による RLS 診断率は，脳卒中専門医資格の有無など検者の習熟度に依存している可能性があり，検査手技の標準化が急務である。
２）救急搬送脳梗塞と院内発症脳梗塞に対する血管内治療の比較検討
IVR を行った院内発症脳梗塞は救急来院脳梗塞と比較して，IVR 開始までの時間は短いが，３ヶ月後の転帰は同等であった。
３）NAG スケールは脳出血急性期の血腫拡大を予測できる
複数施設の解析で，NAG スケールは血腫拡大，退院時転帰不良のいずれにおいても良好な予測能を示した。
４）LI と GLI の梗塞拡大因子の相違
LI と GLI の梗塞拡大因子は異なり，それぞれの病態の相違を示していると考えられた。
５）超急性期虚血性脳卒中に合併するくも膜下出血の臨床的特徴
動脈性梗塞にくも膜下出血を合併した例は，くも― 103 ―

膜下出血と同側に血管狭窄や閉塞を有意に多く認め，

９）PD における栄養状態の評価と嚥下障害に関

梗塞側は右大脳半球のみに認める傾向であった。

する因子の問診票を用いた検討
PD 患者における低栄養の存在は嚥下障害のリス

２．変性疾患に関する臨床研究

クと考えられた。

１）パーキンソン関連疾患における研究
PD では血圧変動異常が認知機能障害の増悪に影響するが，DLB では Lewy 病理の進展が認知機能障害の主たる因子であるものと考えられる。
２）MDV データベースを用いた抗 PD 薬の処方実態
2008 年から 2016 年までの MDV が保有する医療
ビッグデータの解析で，処方割合が高い抗 PD 薬は
L dopa で，2011 年まで大きく減少しその後漸増した。麦角系 DA は 2009 年以後激減し非麦角系 DAは増加したが 2012 年以降減少傾向であった。一方でゾニサミド，イストラデフィリン，MAO B 阻害
薬は増加傾向にあった。
３）PD においてアンヘドニアとうつは心血管系
交感神経機能との関連性が異なる
未投薬の早期 PD 患者においてうつとアンヘドニ
アは心血管系交感神経機能との関連が異なり，異なる病態機序を有すると考えられた。
４）免疫チェックポイント阻害薬による神経系
irAE の検討
irAE による筋症は重症筋無力症と筋炎が overlap
したような症状を呈する例が多かった。
５）PD 患者の腰痛に関与する因子の検討
PD 患者の 40.6％に腰痛の合併がみられ，腰痛の強さとそれによる日常生活障害は姿勢異常の程度と関連していた。姿勢異常の中では脊椎後弯の頻度が高かった。
６）PD における末血白血球分画と運動・非運動症状の関連性についての検討
白血球分画に反映される末梢血液中の炎症は，PD の表現型に関連していると考えられた。
７）PD における交感神経障害とヘモグロビン濃度の関連性についての検討
PD 患者におけるヘモグロビン濃度は安静時血漿ノルアドレナリン濃度と運動重症度と強い関連性を認めたが，起立性低血圧の重症度や心臓交感神経障害の程度とは関連性を認めなかった。
８）早期 PD における心血管交感神経障害と黒質
線条体ドパミン神経障害の関連性についての検討
PD における心血管交感神経障害は黒質線条体ド
パミン濃度と密接に関連していると考えられた。

10）DLB および PD における核医学画像の比較
123

I FP CIT SPECT における SBR の左右平均と左右差の絶対値に加え，その両者を掛け合わせた値が鑑別に有用な可能性が示された。
11）未治療 PD 患者における DaTQUANT 集積
パターンは血圧循環調節障害と相関する
夜 間 高 血 圧 を 合 併 す る 未 治 療 PD 患 者 は，
DaTQUANT の SUR が前方優位に有意な低下を認め，迷走神経遠心路核が含まれる中枢自律神経線維
網が尾状核への投射経路を持つためと考えられた。
３．基礎研究１）疾患 iPS 細胞を用いた VPS35 遺伝子変異 PDの病態解析
疾患由来神経細胞では VPS35 遺伝子変異によりendosome の機能障害が生じていることが示唆された。
２）梨状皮質におけるレビー小体病理は浅層から深層へ進展する梨状皮質ではレビー小体病理が浅層から深層に進展することが示唆され，嗅覚系の線維連絡の報告とも合致する結果と考えられた。
３）DSA を用いた経皮的尾動脈穿刺による新規ラット脳梗塞モデルの開発
低侵襲かつ短時間に MCA 領域脳梗塞を再現，さらに標的動脈へ直接薬剤投与が繰り返し可能な新しいラット脳梗塞モデルを開発した。
４）iPS 細胞を用いた ALS の病態研究
CRISPR/CAS9 遺伝子編集技術を用いて TDP 43
変異 iPS 細胞株を樹立した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Murakami H, Tokuda T, El Agnaf OMA, Ohmichi
T, Miki A, Ohashi H, Owan Y, Saito Y, Yano Y,
Tsukie T, Ikeuchi T, Ono K. Correlated levels of cerebrospinal fluid pathogenic proteins in drug naïve
Parkinson s disease. BMC Neurology 2019 ; 19(1) :113.
2）Umehara T, Oka H, Nakahara A, Matsuno H, Murakami H. Diﬀerential leukocyte count is associatedwith clinical phenotype in Parkinson s disease. J Neurol Sci 2020 ; 409 : 116638.
3）Umehara T, Oka H, Nakahara A, Shiraishi T, Sato

― 104 ―

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M1 occlusion (SKIP study). Int J Stroke 2019 ;5）Sato T, Sakai K, Mimori M, Komatsu T, Sakuta K,

14(7) : 752 5.

Terasawa Y, Umehara T, Omoto S, Mitsumura H,

11）Yamashita T, Miki A, Goto K, Araki S, Takizawa G,

Murakami H, Shimizu T, Matsushima S, Iguchi Y.

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6）Terasawa Y, Sakai K, Komatsu T, Sakuta K, Omo-

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尚省，梅原

淳．
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Iwanaga T, Nakajima M, Imafuku I, Shibasaki K,3）谷口

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wara N, Fujimoto S, Miyamoto S, Otsuka T, Iguchi Y,6）三村秀毅，井口保之．Part.6：処置に伴う抗血栓療

Kanamaru T, Yamamoto T, Kaburagi J, Kimura T,

法

Matsumoto T, Kimura K, Shimizu W ; STABLED

患者の抗凝固療法はどのようにしたら良いでしょう

CQ49：消化器内視鏡検査が予定されている AF

Study Investigators. Design and rationale of theか？

STroke secondary prevention with catheter ABLa-

血栓循環器学 Q&A：抗凝固療法・抗血小板療法のク

tion and EDoxaban clinical trial in patients with non

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題集】（第７章）神経・筋

症例問題

症例問

内頸動脈狭窄

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Mitsumura H, Okuno K, Tanaka T, Yaguchi H, Iguchi9）白石朋敬，村上秀友，井口保之．【パーキンソン病

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診療の現在地 200 年の変遷と新規治療】パーキンソ

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12）Sato T, Sakai K, Nakada R, Shiraishi T, Tanabe M,5）Umehara T, Shiraishi T, Nakada R, Sato T, Naka-

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hara A, Matsuno H, Komatsu T, Sakai K, Omoto S,

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13）Takahashi M, Sato T, Maku T, Motegi H, Takatsu

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15）大本周作，梅原淳，篠原光，村上秀友，白石朋

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障害合併消化管出血とは？

第 60 回日本神経学会学

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り尖足に至った 47 歳女性例．第 37 回日本神経治療学

case of post trauma dysphagia : peculiar swallowing

会学術集会．横浜，11 月．［神経治療 2019；36(6)：dynamics due to associated laryngeal paralysis. Prog

S252］

Rehabil Med 2020 ; 5 : 1 5.

19）中原淳夫，梅原淳，岡尚省．レビー小体病にお5）佐藤健朗，大本周作，恩田亜沙子，坂井健一郎，三ける前頭葉機能障害は DAT SPECT の集積低下と関村秀毅，井口保之．慢性炎症性脱髄性多発根ニューロ

連する．第 60 回日本神経学会学術大会．大阪，５月．

パチーに対し免疫グロブリン大量療法を施行し血小板［臨神経 2019；59(Suppl.)：S229］

減少を認めた１例．臨神経 2020；60(1)：57 9．

20）向井泰司，作田健一，谷口洋．水痘・帯状疱疹ウ

イルスによる舌咽迷走神経麻痺における臨床症状の検討．第 60 回日本神経学会学術大会．大阪，５月．［臨神経 2019；59(Suppl.)：S254］

Ⅳ．著

書1）井口保之．第 15 章：神経・筋疾患

無症候性脳血管障害（未破裂脳動脈瘤を除く）．福井次矢，高木誠，

小室一成総編集．今日の治療指針：私はこう治療している．2020 年版．東京：医学書院，2020．p.940 2．
2）井口保之．10 章：神経・筋疾患

４．脳梗塞，一過性脳虚血発作．浦部晶夫，島田和幸，川合眞一総編
集．今日の処方．改訂第６版．東京：南江堂，2019．
p.427 32．
3）村上秀友．第４章：主要な神経症候の診かた ６．錐体路徴候と錐体外路徴候．高橋伸佳編著．脳神経内科
学：メディカルスタッフ専門基礎科目シリーズ．東京：理工図書，2019．p.134 9．
4）村上秀友．６．症状から見たレビー小体型認知症
７）パーキンソニズム．山田正仁監修，小野賢二郎編．
― 107 ―

教育・研究概要
Ⅰ．IgA 腎症の臨床研究

腎 臓・高 血 圧 内 科講座担当教授：横尾隆

厚生労働省進行性腎障害研究班の IgA 腎症前向腎臓病学一般，腎再きコホート研究を主導，1,000 例以上の登録症例を前向きに追跡し，腎予後判定の識別・治療法選択の妥当性を検証している。また，2012 年から展開した多施設大規模後ろ向きコホートを解析し，本邦において広く行われている扁桃摘出術とステロイド治

准

教

授：三枝

昭裕

生
腎臓病学一般，糸球体腎炎
腎臓病学一般，腎不全，腎移植
腎臓病学一般，腎発生学，ネフローゼ
腎臓病学一般，透析療法，副甲状腺疾患
腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般

准

教

授：高添

一典

腎臓病学一般准教

授：小此木英男

准

教

授：坪井

伸夫

講

師：島田

敏樹

腎臓病学一般，高血圧
腎臓病学一般，腎炎，ネフローゼ症候群
腎臓病学一般

講

師：中野

広文

腎臓病学一般

講

師：雨宮

守正

腎臓病学一般

講

師：石川

匡洋

腎臓病学一般

講

師：大塚

泰史

腎臓病学一般

講

師：平野

景太

腎臓病学一般講

師：岡本日出数腎臓病学一般講

師：大城戸一郎

講

師：丸山

之雄

講

師：松尾

七重

講

師：上田

裕之

講

師：宇田川

腎臓病学一般，透析療法，電解質異常
腎臓病学一般，透析療法，貧血
腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般，腎炎，ネフローゼ症候群
腎臓病学一般，透析
療法

教

授：川村

哲也

教

授：山本

裕康

教

授：宮崎

陽一

教

授：横山啓太郎

教

授：池田

雅人

（新宿健診プラザへ出向中）（航空医学研究センターへ出向中）

療の有効性を検証し，その有効性を示唆する結果が得られている。IgA 腎症の生検診断時の約２割に認められる腎機能低下例に対する各種治療介入の有効性についても解析を進めている。
Ⅱ．ネフロン数研究
剖検腎を用いた日本人の総ネフロン数の推算研究（日本医科大学，モナッシュ大学との共同研究）の成果が得られ，日本人の総ネフロン数は他人種と比較して潜在的に少ないことが示されている。また，
他人種と同様にネフロン数には大きな個体差が存在することを示した。CT 画像検査と腎生検組織から
総ネフロン数を臨床的に評価する方法を導入し，各種腎疾患における臨床病態への影響について解析を進めている。

（全日本空輸へ出向中）

Ⅲ．異種間での腎前駆細胞の入れ替えの検討
既存の宿主ネフロン前駆細胞（Nephron progenitor cells : NPC）を除去することにより，培養ディッ
シュ上でドナーマウスまたはラットの NPC から新（かしま病院へ出向中）（さいたま赤十字病院へ出向中）（川口市立医療センターへ出向中）（日本航空へ出向中）（足利赤十字病院へ出向中）（益子病院へ出向中）崇（日本鋼管病院へ出向中）

しいネフロンへ 100％置換できることが可能である
ことを証明した。次に NPC 置換による異種間のネ
フロンの in vivo 再生の可能性を検討した。ラット
腎前駆細胞と Diphtheria toxin（DT）を含む NPC
を Six2 iDTR マウス E13.5 の後腎皮膜下に注入し，免疫抑制剤を投与したレシピエントラットに移植した。その結果，ラット／マウスのキメラ腎の再生に成功した。新生糸球体とレシピエント血管との機能的な関連性と新生糸球体の濾過機能を組織学的に明らかにした。
Ⅳ．慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝に関する研究
慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD
MBD）における副甲状腺 CaSR，VDR の DNA メ
チル化パターンが変化している事を報告（Uchiyama
T, et al. Hum Cell 2016），さらに副甲状腺発生に必
須な転写因子 Gcm2 が副甲状腺細胞増殖，機能維持に重要であることを報告している（Yamada T, etal. PLoS One 2019）。また腎不全環境，高リン環境― 108 ―

が腎不全早期より与える副甲状腺遺伝子発現変化，排泄の亢進，
交感神経活性の有意な抑制を示したが，特に副甲状腺細胞増殖に与える影響を解析している。

ACE1，ACE2 及び ACE1/ACE2 ratio に影響を及

近年，骨・ミネラル代謝と糖代謝との関連性が注目ぼさなかった。治療群で NCC の発現の減少を認め，を集めており，その中でも我々はインスリン抵抗性

これがナトリウム排泄の機序の一部である可能性がに着目した。保存期腎不全患者を対象として，インスリン抵抗性とリン代謝に関与するホルモンである
FGF23 との関連性を明らかにした（Nakashima A,
et al. Sci Rep 2018）。現在，血液透析患者を対象にインスリン抵抗性と骨・ミネラル代謝及び生命予後，
心血管イベント発症との関連性を調査している。また血管石灰化と骨・ミネラル代謝およびマグネシウ
ムとの関連性について腎不全患者，透析患者を対象に調査を実施している。血管石灰化に対する新たな治療戦略の確立を模索している。

考えられた。

Ⅴ．腎移植に関する研究
東京女子医科大学，九州大学との共同研究：Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation（JACK）に参加し，腎移植患者を対象とする
多施設共同研究を行い，高尿酸血症，糖尿病の解析を実施している。当院の検討では，ドナー間質線維
芽細胞と移植後貧血の関係性を明らかにした（Mafune Hamada A, et al. Clin Kidney J 2019）。現在，
徐神経後の変化，IgA 腎症における扁桃腺摘出術の効果，小胞体ストレスの解析を行っている。基礎研
究では，ラット腎移植モデルを確立し，内皮細胞の形 質 変 化（ カ ベ オ リ ン 1） と 腎 線 維 化 に お け る
pericyte の役割を解析している。
Ⅵ．腹膜透析に関する研究
糖尿病腎不全患者における腹膜透析の適応について，非糖尿病腹膜透析患者と腹膜透析関連腹膜炎の頻度がかわらないこと，Patient survival や Technical survival がかわらないことを英文誌に報告した。
腹膜透析患者の残存腎機能保持に与える脂質の影響について報告しており，現在論文作成中である。また，重炭酸含有腹膜透析液の臨床効果，インクレメ
ンタル PD の有用性，腹膜透析関連腹膜炎の管理法，
腹膜病理の検討を行っている。腹腔鏡検査を用いて腹膜透析液の中性化による腹膜傷害を評価し，東北大学との共同研究の研究で極細内視鏡の開発を行っている。
Ⅶ．アデニン誘発腎不全モデルラットにおけるアジ
ルサルタン（Azi）の腎保護効果の検討
アデニン誘発腎不全モデルラットにおいて，Azi
治療群は無治療群に比し腎保護効果，尿ナトリウム

Ⅷ．原発性アルドステロン症（PA）の診断法と臨床的特徴の関係，および治療反応性の評価
PA は，本態性高血圧症に比し心血管イベントのリスクが数倍高い疾患であるとされ，二次性高血圧症の中でも鑑別が重要な疾患である。PA の診断には各種負荷試験にて行い，副腎静脈サンプリング（AVS）はアルドステロンの過剰分泌部位の局在診断ができ治療方針を決定できる唯一の手段であるが，侵襲を伴う検査である。我々は侵襲を少なく治療方針を決定するべく，負荷試験と AVS の結果から治療方針を診断しうるかを検討している。

「点検・評価」
１．腎病理班１）IgA 腎症の臨床研究
厚生労働省の進行性腎障害研究班を主導し，コ
ホート観察データが着実に蓄積されつつある。国際的にも類をみない大規模前向き（平均 10 年を目標）
研究であり，大規模後ろ向き研究とともに，本症の新たな治療指針の策定に重要な知見をもたらすことが期待できる。
２）剖検腎を用いた日本人における総ネフロン数の推算
黄色人種で初めての知見として国際的にも高く評価されており，総ネフロン数決定における人種差，
体格差，社会背景や環境因子などの影響を知るうえで極めて意義深い。総ネフロン数を臨床的に評価することにより，腎予後など，臨床腎臓病学において未解決となっている様々な臨床的多様性について重要な知見をもたらすことが期待できる。
３）異種間での腎前駆細胞の入れ替えの検討
異種間でも腎前駆細胞の入れ替えが可能であり，将来ヒト臨床応用を目指す上で重要な実験結果を得られた。
２．腎生理・代謝班
私たちの研究は，慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル
代謝，腹膜透析の研究において，我が国のこの領域をリードしている。
多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。腹膜透析患者の併用療法，腹腔鏡の観察は臨床的意義が高く，慈恵発の新しい腹膜評価法としての世界への情報発信が可能で― 109 ―

あると思料する。移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に迫るものである。今後，腹膜透析，腎移植，CKD MBD のコホート研究を予定している。
３．高血圧班
高血圧症に伴う臓器障害においてレニン−アンギ
オテンシン系（RAS）が重要な役割を持つ。PA は高血圧症の原因の１割を占めるといわれ，合併症も多いため，その診断は重要であるが，今後はいかに侵襲を少なく PA を診断し治療に結び付けるかが課題となる。PA の病態を詳細に検討することにより，高血圧に伴う臓器障害における RAS の関わりを知る重要な手掛かりとなる。腎保護効果を考える上でRAS 阻害薬は欠かせないものとなっているが，必ずしも RAS の抑制のみが臓器保護に関わっている
わけではなく，交感神経抑制やナトリウムトランスポーターを介した塩分の出納が関連していることが示唆された。また塩分出納も RAS を修飾し，食塩摂取の過剰は，血圧からのみならず様々なメカニズ
ムを介して臓器障害を引き起こす可能性が証明されつつあり，引き続き検討を続ける。一方，（プロ）レニンとその関連物質のように RAS にかかわる物
質でありながら，血圧のみならず線維化など直接的に臓器障害の機序となるものもあり，腹膜の劣化との関連が示唆され，腹膜透析関連の合併症の治療の新たなアプローチの一助になる可能性がある。高尿酸血症は慢性腎臓病の原因でありながら，慢性腎臓病ではそのステージの違いにより特異な動向を示し，またプリン−ピリミジン代謝と直接関連のない生活習慣因子との関連も示唆され，更なる検討が必要で
ある。

研

究

業

proliferation and ﬁbrosis during kidney regeneration
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Yokote S, Nakao M, Yamamoto I, Hirano K, Okonogi

泉，横尾

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― 111 ―

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― 112 ―

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４．遺伝解析

２．糖鎖16）Takamura T, Fujimoto T, Tajiri S, Saito Y, Yamanaka S, Matsumoto K, Yokoo T. Development of aⅤ．そ の 他

new nephron progenitor cell replacement system for1）横尾application in human induced pluripotent stem (iPS)

ロポエチン産生細胞樹立から全機能腎臓へ．秋田腎不隆．iPS 細胞を用いた腎臓再生医療

エリス

cell derived nephron progenitor cells (NPCs). ASN

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(American Society of Nephrology) Kidney Week

2）丸山之雄．鉄補充療法の開始基準におけるフェリチ

2019. Washington, D.C., Nov.

ン値の意味は？

17）Saito Y, Yamanaka S, Takamura T, Fujimoto T,

血清鉄低値，血清フェリチン高値の病態では，鉄過剰状態を惹起する安易な鉄補充は避け

Tajiri S, Matsumoto K, Yokoo T. Optimal generation

る．医事新報 2019；4980：56 7．

of mesangial cells and the stromal progenitor cell lin-3）丸山之雄．併用療法における食事療法．腎と透析

eage from a PDGFRa fraction of fetus cells. ASN

2019；87（別冊腹膜透析 2019）：53 4．

(American Society of Nephrology) Kidney Week4）松尾七重．併用療法の開始基準と中止基準．腎と透析 2019；87（別冊腹膜透析 2019）：51 2．

2019. Washington, D.C., Nov.
18）Marumoto H, Tsuboi N, Sasaki T, Okabayashi Y,5）本田康介，新倉崇仁，神崎剛，中田泰之，小林賛Haruhara K, Kanzaki G, Koike K, Kawamura T, Yo-

光，鈴木正泰，山本裕康，栗山

koo T. Single nephron parameters in patients with

幹病院における尿酸結石患者の長期観察研究．痛風とiga nephropathy. ASN (American Society of Nephrol-

尿酸・核酸 2019；43(1)：100 1．

ogy) Kidney Week 2019. Washington, D.C., Nov.
19）Hatanaka S, Kanzaki G, Hatano S, Matsumoto N,
Nakada Y, Maruyama Y, Tsuboi N, Yokoo T. The potential utility of urine estimated ammonium to creatinine ratio in patients with chronic kidney disease.
ASN (American Society of Nephrology) Kidney
Week 2019. Washington, D.C., Nov.
20）Oba R, Kanzaki G, Sasaki T, Okabayashi Y, Haruhara K, Koike K, Hirano K, Tsuboi N, Yokoo T. C3
dominant deposition in ANCA associated glomerulonephritis. ASN (American Society of Nephrology)
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Ⅳ．著

書1）Fujimoto T, Yokoo T, Kobayashi E. 8. A novel strategy for xeno regenerative therapy. In : Miyagawa S,
ed. Xenotransplantation : Comprehensive Study. London : IntechOpen, 2020. p.138.
2）宮崎陽一．Ⅷ．治療・生活管理 １．治療 ２．IgA腎症診療指針−第２版と第３版の違いを含めて−．富野康日己監修，川村哲也，鈴木祐介編．IgA 腎症の病態と治療．東京：中外医学社，2019．p.233 7．
3）坪井伸夫．10．蛋白尿はなぜ悪い？
むかしの頭で診ていませんか？

長田太助編．

腎臓・高血圧診療をスッキリまとめました．東京：南江堂，2019．p.213．
4）丸山之雄．総論
橋本寛文，水口

腹膜透析と薬物療法．岡田一義，潤編．腹膜透析診療指針．東京：東京医学社，2019．p.55 6．
― 113 ―

哲，横尾

隆．一基

ウムによって触媒される。抗シトルリン化蛋白抗体（anti citrullinated protein antibody : ACPA）は PAD

リウマチ・膠原病内科

によってシトルリン化された蛋白に対する自己抗体

教

授：黒坂大太郎

リウマチ・膠原病内科学

講

師：吉田

リウマチ・膠原病内科学

健教育・研究概要
リウマチ・膠原病内科は内科学講座として体制を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。
研究面においては以下のことを中心に展開している。
Ⅰ． 関 節 リ ウ マ チ（rheumatoid arthritis : RA）
における Bombina variegata peptide 8（Bv8）
RA は，関節滑膜を主な病巣とする全身性の慢性
炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期にはパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成される。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割を果たしており，その形成には新生血管からの栄養が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカ
ニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略となりうる。
我々は，コラーゲン誘導性関節炎（collagen induced arthritis : CIA）マウスにおいて，血管新生関連物質である Bv8/prokineticin 2 が関節炎部において高発現していることを報告した。Bv8 は心臓，
精巣，骨髄に高発現しており，血管新生作用の他，
ケモカイン，サーカディアンリズム，痛みの閾値低
下 な ど と も 関 連 し て い る。Bv8 の レ セ プ タ ー は
PKR1，PKR2 の２種類が存在し，特に PKR2 の発
現が CIA マウスの関節炎において亢進していた。
そこで，Bv8 のレセプターアンタゴニストである
PKRA7 を CIA マウスに投与し関節炎にどのように関与しているか検討した。その結果，PKRA7 は
CIA マウスにおける関節炎を有意に抑制した。現在，
さらに解析を進めるために組織特異的 PKR2 ノッ
クアウトマウスの作製を試み，成功した。今年度はこのマウスにおける関節炎の病態の解析を行う予定である。
Ⅱ．RA における蛋白のシトルリン化とその機能に関する研究
アミノ酸の翻訳後修飾であるシトルリン化は，Peptidylarginine Deiminase（PAD）によって蛋白質中のプラス電荷を持つアルギニン残基が中性電荷のシトルリン残基に変換される反応であり，カルシ

で あ り，RA に 極 め て 特 異 性 が 高 い。ACPA は，
RA 発症 10 年以上前から検出されうることが報告されている。また，ACPA 陽性者は５年以内に RAを発症することが多く，ACPA の陽転化は RA 発症に関与する重要な現象の一つである。しかしその一方で，ACPA 陰性の RA 患者においても遺伝子の RA 感受性ハプロタイプが独立した骨関節
破 壊 の 危 険 因 子 で あ る こ と が 報 告 さ れ て お り，
PAD の ACPA 誘導以外の役割も RA の病態形成に関与していると考えられている。シトルリン化は蛋
白質の折りたたみ構造の展開，蛋白質分解や分子内相互作用の喪失などに関与することが知られており，
この反応により蛋白質の機能が変化することは容易に予想できる。近年，RA の病態に関与するいくつかのケモカインが in vitro で PAD によってシトルリン化されること，また，その反応によりケモカイン本来の機能が減弱する可能性が報告された。しかし，生体内におけるシトルリン化したケモカインの存在や機能については知られていなかった。
本研究では，シトルリン化された RA の代表的ケ
モ カ イ ン Epithelial derived neutrophil activating
peptide 78（ENA 78/CXCL5），macrophage inflammatory protein 1α（MIP 1α/CCL3），monocyte chemotactic protein 1（MCP 1/CCL2） を 新
規に開発した ELISA によって検出することを可能とした。そして，それらの濃度は，RA 関節液において他のリウマチ性疾患に比し有意に高く，シトル
リン化 ENA 78/CXCL5 については CRP や赤沈とも正の相関を示した。ENA 78/CXCL5 は本来好中球の遊走因子であるが，シトルリン化 ENA 78/
CXCL5 は，in vitro/in vivo において単球を遊走させた。さらに，シトルリン化 ENA 78/CXCL5 は，
ENA 78/CXCL5 のレセプターである CXCR2 のみ
で な く ENA 78/CXCL5 の レ セ プ タ ー で な い
CXCR1 にも結合し，単球を遊走させた。
また，in vitro で PAD は自己シトルリン化することが報告されており，シトルリン化によって本来酵素である PAD の機能がどのように変化するか検討した。その結果，PAD のシトルリン化後，酵素としての作用は減弱したが，単球を遊走させるケモ
カイン様の作用を有することが分かった。RA 患者
においてシトルリン化 PAD を検出するための新たな ELISA を開発したため，今後これを用いて RA
患者の関節液中のシトルリン化 PAD の濃度を測定― 114 ―

する予定である。

筋膜炎の検出は DM の診断に重要であると考えられる。

Ⅲ．リウマチ性疾患における疼痛の研究

超音波パワードップラー法（PDUS）は，様々なRA は滑膜を炎症の首座とする慢性炎症性疾患でリウマチ性疾患の評価に応用されており，特に RAあり，滑膜の炎症に伴い関節痛が生じる。滑膜炎による痛みは炎症による疼痛，つまりは侵害受容性疼
痛が主な病態であると考えられており，実際，臨床では炎症をコントロールすることで疼痛がコントロールされる場合が多い。しかし，炎症がコントロー
ルされていても疼痛が持続し，治療が難渋する症例も経験する。近年このような疼痛の原因は，神経障
害性疼痛や中枢性感作が関連しているといわれている。最近，我々は RA 患者における神経障害様疼痛の臨床的特徴を調査し，RA においてみられる神経障 害 様 疼 痛 は， 圧 痛 関 節 痛 の 増 加 と 健 康 関 連 の
QOL を低下を関連していること示した。中枢性感
作とは中枢神経系での疼痛閾値の低下により同じ刺激に対する痛みの反応性が増強することであり，慢性疼痛の病態の一因と言われている。近年，中枢性感作のスクリーニングツールとして自記式質問票
Central Sensitization Inventory（CSI）が開発され，における滑膜炎の検出には確立された検査法である。PDUS は，造影 MRI と比較して侵襲がなく，同時に多数の部位を評価できる。我々はこの PDUS
を炎症性筋疾患に応用し，PDUS によって DM の筋膜炎が検出可能であることを報告した（Arthritis
Rheumatol 2016 ; 68(12) : 2986 91）。さらに，DMの筋膜において，血管新生関連因子や炎症性サイト
カインの発現と血管新生が多発性筋炎の筋膜と比較して有意に亢進していることも報告した（Arthritis
Res Ther 2017 ; 19(1) : 272）
。現在，DM の筋膜と筋組織においてどのような遺伝子群が発現し，どのような経路が活性化しているかトランスクリプトー
ム解析を用いて検討している。

臨床的有用性が報告されている。RA 患者における疼痛も中枢性感作が関連している可能性があるが，実際のところはわかっていない。我々はこのような観点から現在，CSI を用いて RA 患者の中枢性感作をスクリーニングし，中枢性感作による痛みの性状とそれに関連する因子を検討している。また，関節炎マウスモデルにおける中枢神経系の変化について
も解析を行い，延髄における変化を見出した。今後は関節炎モデルマウスの中枢神経系の変化が延髄に限局するものか否かを検討していくとともに，関節炎の進展とともにどのように推移していくのかを検討していく予定である。
Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
我々は，皮膚筋炎（DM）の病変として筋膜炎が存在することを MRI と en bloc biopsy により明らかにした。そして，この筋膜炎はほとんどすべてのDM に認められ頻度の高い病変であることを示し，筋症状出現早期より認められることを報告した（Arthritis Rheum 2010 ; 62(12) : 3751 9）。さらには，筋膜付近小血管は筋内小血管と同様に炎症細胞浸潤の好発部位となることを組織学的に証明し，炎症の進展様式として筋膜から筋内へ進展することを同一患者における経時的な MRI 所見によって示した。筋炎がないにもかかわらず筋症状がある症例は，筋膜炎が筋症状の原因になっている可能性があり，「点検・評価」
当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。RA 患者に対する Bv8 に関する研究，筋膜炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルでの関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文などで発表している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Noda K, Tajima M, Oto Y, Saitou M, Yoshiga M,
Otani K, Yoshida K, Kurosaka D. How do neuropathic
pain like symptoms affect health related quality oflife among patients with rheumatoid arthritis? : acomparison of multiple pain related parameters. Mod
Rheumatol 2019 Aug 9.［Epub ahead of print］
2）Otani K, Kurosaka D. Abatacept suppresses the telomerase activity of lymphocytes in patients withrheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis 2019 ; 22(6) :1138 44.
3）Oto Y, Takahashi Y, Kurosaka, Kato F, Alterationsof voluntary behavior in the course of disease progress and pharmacotherapy in mice with collagen induced arthritis. Arthritis Res Ther 2019 ; 21(1) : 284.

Ⅲ．学会発表1）吉田― 115 ―

健．（Meet The Expert 10）炎症性筋疾患の評価法．第 63 回日本リウマチ学会総会・学術集会．
京都，４月．

循

環器講座担当教授：吉村

道博

循環器学

授：関
晋吾
授：山根 禎一
授：本郷 賢一
授：芝田 貴裕
授：川井真
授：小武海公明
授：小川 崇之
師：森力
師：南井 孝介
師：名越 智古
師：松尾征一郎
師：小川 和男
師：香山 洋介
師：森本智
師：德田 道史
師：山下 省吾

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

2）大藤洋介，松下嵩之，吉賀真之，大谷一博，黒坂大太郎．（口頭）関節リウマチモデルにおける関節炎症状と疼痛関連行動の乖離．第 63 回日本リウマチ学会
総会・学術集会．京都，４月．
3）齊藤

萌，野田健太郎，浮地太郎，大藤洋介，大谷一博，吉賀真之，伊藤晴康，吉田健，黒坂大太郎．
（口頭）Central Sensitization Inventory を用いた関節リウマチ患者における中枢性感作の検討．第 63 回日本
リウマチ学会総会・学術集会．京都，４月．
4）浮地太郎，吉田健，野田健太郎，古谷和裕，黒坂大太郎．（口頭）多発性筋炎・皮膚筋炎 3における骨格筋 MRI

皮膚筋炎

特徴的所見と診断能について．

第 63 回日本リウマチ学会総会・学術集会．京都，４月．
5）齊藤

萌，野田健太郎，浮地太郎，大藤洋介，大谷一博，吉賀真之，伊藤晴康，吉田健，黒坂大太郎．
（口頭）Central Sensitization Inventory を用いた関節リウマチ患者における中枢性感作の検討．第 12 回日本
運動器疼痛学会．東京，11 月．
6）Matsushita T, Takahashi Y, Kato F, Kurosaka D.
Sustained microglial activation in the area postremaof mice with long lasting rheumatoid arthritis. 第 24
回グリア研究会．東京，11 月．
7）下山宜之，大藤洋介，齊藤

萌，伊藤晴康，黒坂大太郎．（口頭）内頸動脈解離を発症した抗リン脂質抗体症候群合併全身性エリテマトーデスの一例．第 30
回日本リウマチ学会関東支部学術集会．東京，12 月．
8）吉田健．（ランチセミナー２）画像所見による炎症性筋疾患の鑑別〜MRI と超音波の有用性〜．第 43回日本脳神経 CI 学会総会．岡山，１月．

Ⅴ．そ の 他
1）吉田

健．筋痛をきたすリウマチ性疾患の鑑別．港区医師会三田地区二七会．東京，10 月．

教
教
教
教
准
准
准
講
講
講
講
講
講
講
講
講

教
教
教

内

科

教育・研究概要
Ⅰ．研究概要循環器内科では，日々の臨床で遭遇した様々な未知の現象や疑問に対して，皆でその病態生理を議論
して理解を深めながら，新しい仮説を組み立てて解決策を模索していくというスタイルで研究を続けている。症例のデータベースを用いた臨床研究と実験室での基礎研究を平行して行っている。つまり，
Bedside to Bench & Bench to Bedside の精神で研究を進めている。特に最近は数理統計学を積極的に導入しており，以前よりも解析の効率や表現方法が向上している。各研究班としては，虚血性心疾患，
不整脈，心不全，画像，分子生物学，心筋生理学に
便宜上分けているが，常に相互の協力のもと研究は遂行されており，プロジェクトとして臨機応変に研究グループは組み替えられる。また，学位取得者は自らの研究を継続するとともに，その研究を継承す
る後輩の面倒をみる体制を敷いており，将来への発展の礎も築けるように心掛けている。また，学内外との共同研究も積極的に行っている。
１．虚血性心疾患研究班
検査・治療を通じて，あらゆる患者データをデー
タベース化し，虚血性心疾患の病態，危険因子との関連，治療内容，長期予後など，あらゆる解析が可能な状況を構築し発表・論文作成につなげている。
また 2015 年からは経カテーテル的大動脈弁置換術― 116 ―

（TAVI）も開始しており，こちらに関してもデーに対するアブレーション方法は未だ確立されていなタの蓄積のうえ，当院独自の検討を模索しているといため，様々なマッピングシステムを用いて心房細ころである。学会発表では日本心血管インターベン

動メカニズムの解明に取り組んでいる。心房細動基ション治療学会（CVIT）を中心に，海外発表を含質の同定とその修飾法並びに治療効果を検討するこめ各学会において積極的に発表を行っている。
とで成功率の向上に努めている。
心筋虚血の評価として，冠動脈造影に加え Physi３．心不全研究班
ological な評価・検討にも力を注いでいる。特に，
心臓カテーテル検査や心不全治療等の治療目的で
圧ワイヤーを使用した FFR（Fractional Flow Re入院した，症例からデータベースを構築し更新してserve），iFR（Instaneous Wave Free Ratio），RFRいる。このデータベースを用いて，共分散構造分析（Resting Full Cycle Ratio）の計測による機能的な （Covariance Structure Analysis）ないしは，構造
虚血評価を積極的に行っており，FFR・iFR・RFR
方程式モデル（SEM : Structural Equation Modelに基づいた中等度狭窄病変に対しての治療戦略や長ing）により解析を行い，今まで表現しきれなかっ期的な予後評価について，その他の各種因子との関た実臨床データによる因子の関係性を解明している。
連など，多方面にわたる検討を行っている。虚血性
これに用いられるパス図では，各因子間の関係性が心疾患の治療法においては，現在では Drug eluting
視覚的にも理解しやすく，従属関係や相関関係を数
stent（DES）を用いた PCI が主流であることはい
値化して表すことが可能である。さらに視覚的に関係性を表現する手法として，ベイズ推定による構造
うまでもなく，DES の長期成績に加え，各種 DES
方程式モデリングを用いることも可能となっている。
各々の利点・欠点を評価し適切なステント選択を検引き続き，慢性心不全病態に関する詳細なデータ解
討 し て い る。 ま た 造 影 の み で な く 血 管 内 超 音 波
析を行い，心不全に纏わる諸条件を検証して，病態（IVUS）・光干渉断層法（OCT・OFDI）などのイの理解や治療に役立つ解析結果を論文発表し，幅広メージングデバイスを活用し，治療成績の向上，冠く臨床研究を推進していく。また，日本循環器学会
動脈疾患の病態解明に取り組んでいる。本年からはと日本心不全学会より合同にて発刊されている「急OCT と angio 同期が可能となった。これらを用いた臨床研究を現在，複数草案している。さらに全国規模の臨床研究に参加することで新たなエビデンス構築に寄与している。
２．不整脈研究班
全ての上室性及び心室性不整脈に対して電気生理学的検査を基本とした臨床研究を行っている。実臨
床においては心房細動患者が不整脈の大部分を占めるため心房細動に対する研究が中心となっている。
心房細動は Common disease として知られ現在カテーテルアブレーションにより根治が可能な時代となったが，その安全性や成功率にはいまだ改善の余地があり当研究班では日々安全かつ高い成功率を追及した臨床研究を行うことで新知見を国内外に発信している。
発作性心房細動に関しては現在バルーン技術が向上し冷凍バルーン，ホットバルーンの他レーザーバ
ルーンが使用可能でありより短時間で高周波アブレーションと同等の高い成功率が報告されている。
その一方で安全性や長期成績は明らかでなく手技に伴う合併症（肺静脈狭窄，横隔神経障害，食道損傷，
無症候性脳梗塞など）の頻度やそのリスク因子，及び各バルーンの特徴並びに長期的治療効果を比較検討することで患者毎の最適な治療法を明らかにすることに努めている。一方，持続性及び慢性心房細動

性・慢性心不全診療ガイドライン（2017 年改訂版）」と「心筋症診療ガイドライン（2018 年改訂版）」の改訂と，それらの英語版の翻訳にも協力している。
４．画像（イメージング）研究班
本年も引き続き，症例数が増加している経カテー
テ ル 的 大 動 脈 弁 留 置 術（trans catheter aortic
valve implantation : TAVI）では，大動脈弁評価の術前検査としても心臓 CT 検査や心エコー図検査は重要であり，これらの検査は大動脈弁狭窄患者の治療へ大きく貢献している。また，これらの貴重な症例情報から，新しい臨床研究課題を模索中である。
その他の Imaging modality である心臓 MRI 検査，
心筋アイソトープ検査では，心筋症や不整脈などを対象に臨床研究課題を模索し解析中である。特にライソゾーム病（特にファブリー病）における心機能の研究を進め，小児科学講座と共同して研究成果を報告している。また，新外来棟になり，PET CTが運用され始め心筋疾患への診断ツールとして期待されている。
５．分子生物学研究班
虚血再灌流障害（IRI）など，重症心疾患の特に急性期において，心筋のエネルギーは脂肪酸から，
エネルギー産生効率の点で有利な糖へと基質の転換が起こる。我々は，糖尿病や肥満といったインスリ― 117 ―

ン抵抗状態で，IRI が引き起こされた場合，心筋のにおいては，トロンビンを阻害する事で拡張型心筋

糖輸送体である SGLT1 が，減弱した GLUT4 を代症病態の改善が認められた。また，実際にトロンビ

償し，糖取り込みに寄与して心保護的に働くことをンが心臓組織に取り込まれている事を確認するため，見出した。具体的には，マウスに高脂肪食（HFD）

トロンビンを HiLyte 647 にて蛍光標識し，トロンビンの動態を観察した。その結果，外来性にトロンビンを投与すると，心臓および肝臓に取り込まれた。
Real time PCR にてプロトロンビン mRNA が心筋組織で検出されなかったことを考えると，組織トロ
ンビンは血液経由であることが推察された。

を負荷してインスリン抵抗性モデルを作成し，Langendorﬀ 摘出心灌流を用いて IRI における SGLT1の機能を検討した。IRI 後，HFD では通常食（NFD）
マウスと比べ心機能が有意に低下した。IRI 前後に非特異的 SGLT 阻害薬（phlorizin）を灌流したとこ
ろ，NFD で同様に心機能が低下したが，HFD では
心機能の低下はより一層顕著であった。機序として，
心筋糖輸送体の発現及び糖取り込み能を検討した。
IRI 後に NFD では心筋 GLUT4 の膜上発現が亢進したが，HFD ではこの反応が有意に抑制されていた。これに伴い NFD での IRI 後の糖取り込み能亢進が HFD では抑制されていた。心筋 SGLT1 は高脂肪食や IRI の有無に関わらず発現は一定に保たれ

Ⅱ．教育
１．講義
医学科講義は，コース臨床医学Ⅰ（医学科４年）のユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担
当した。
２．実習
医学科学生実習では，コース医学総論のユニットていた。以上から，GLUT4 の機能が障害されてい 「Early clinical exposureⅠ・Ⅱ」（医学科１年），循
環器テュートリアル（医学科４年），診断系実習（医る HFD の IRI 後の糖利用は SGLT1 へより依存し学科４年），臨床実習（医学科５年），選択臨床実習ていると考えられた。実際，phlorizin 灌流後の糖取り込みおよび ATP 含有量は，HFD において著 （医学科６年）を担当した。臨床実習と選択臨床実
習では，医局員による小グループを対象とした各種
明に低下した。
クルズスを毎週実施し，このほかにも実習期間中にナトリウム利尿ペプチド（NP）の心血管系へのは，教授回診，心電図検討主体のチャートカンファ作用は広く検討されているが，最近，脂肪組織における熱産生作用の可能性が示唆されている。我々は， レンス，心臓外科と合同の心臓カテーテルカンファ
温度感受性蛍光プローブを細胞へ取り込ませ，蛍光レンス，病棟症例検討会，論文抄読会等が開催され，顕微鏡を用いて細胞内温度を解析する実験系を確立
カリキュラムの一環として参加させている。また，し，心房性 NP（ANP）刺激により，褐色脂肪細胞
他大学の学生の見学も積極的に受け入れて交流を深の細胞内温度が有意に上昇することを報告した。現めた。
在，in vivo モデルを作成し，NP が systemic に与える影響について検討を続けている。
「点検・評価」
６．心筋生理研究班
研究面において，各研究班の研究成果は臨床・基
我々は心臓において血液凝固カスケードの最終産
礎の両面において着実に積み重ねられている。本院物であるトロンビンが存在する事をヒトの剖検心をでは２つの心臓カテーテル検査室がフル稼働してい用いて免疫組織学的に証明した。一方，拡張型心筋るが，全てのカテーテル手技についての情報管理を症患者の血液では血液中のトロンビンが亢進している事が報告されている。心臓組織にもトロンビンが存在していることを考えると，拡張型心筋症ではこの組織トロンビンが亢進している可能性がある。そこで，我々は拡張型心筋症モデルマウス（ΔK210
knock in mice（B6 ; 129 Tnnt2 tm2Mmto））を用いて組織トロンビンが拡張型心筋症の病態に関与しているかどうかを検討した。拡張型心筋症モデルマ
ウス（DCM マウス）に対して，直接的トロンビン阻害薬であるダビガトランを投与した結果，心機能および生存率の改善が見られた。結論として，組織のトロンビンは拡張型心筋症病態に関与し，マウス行う新たなネットワークが構築されている。虚血性心疾患ならびに不整脈に対する両カテーテル成績をほぼ完全にカバーした大きなデータベースを有し，日々更新されている。昨年度に引き続き本年度はデータベースがさらに拡大している。特筆すべきは，
データの大きさのみならずその精度の高さである。
入力作業には医局の多くのスタッフが協力体制を構築しており，献身的な努力の賜物と言える。この貴重な臨床データベースを用いて複数の研究が同時に進行していることは，高く評価できる点である。また，統計解析手法に共分散構造分析を導入したが，これが功を奏し，現在数多くの新しい知見が見いだ― 118 ―

されつつあり，実際に数々の論文がアクセプトされ，

研

究

業

績

学位論文まで発展している。さらに最近はベイズ推Ⅰ．原著論文定も用いて様々な角度から統計解析を行う努力をし

1）Itoh H, Komuro I, Takeuchi M, Akasaka T, Daida H,ている。
当科では臨床研究のみならず基礎研究も積極的に行っている。臨床で得た疑問に対して基礎的にアプローチする姿勢を育成している。特に心臓内分泌代謝研究に関して，国内外で数多くの基礎研究発表を行っている。
我々の教室の主たる対象学会は，日本循環器学会，
日本心臓病学会，日本心不全学会，日本不整脈学会，
CVIT，アメリカ心臓病学会，ヨーロッパ心臓病学会などであるが，それぞれの sub specialty の学会・研究会にも積極的に参加している。例えば，日本病態生理学会，日本心血管内分泌代謝学会，日本心エコー図学会，日本老年病学会などである。特に日本循環器学会での演題数は日本トップクラスであることは当科の積極性を表す一つの指標となっている。
以上の様に，昨年度に引き続き今季も研究成果が着実に上がっている。今後は学位を取得した医師がさらに次の論文を積み重ねていく姿勢，そして若い医師をより積極的に学術指導する体制を強固なものにしていく必要がある。
教育面においては，特に臨床の現場でポリクリの学生教育に力を入れている。医局員が積極的に学生に話しかけ，担当症例について深く議論している。
レポートに関しても一辺倒な記載にならないように，個々の症例の特徴や治療経過など細かい指導を行っている。その結果，レベルの高い臨床医学の学生教育になっているものと思われる。一方で，循環器内科は緊急症例が多いことも含め，学ぶべき事項は極めて多い。それを如何に効率的に行うか，さらなる創意工夫が必要であろう。急性心筋梗塞症例や重症
不整脈の緊急心臓カテーテル検査なども出来る限り見学させ，緊急の現場を見ることで医師としてのモ
チベーションを上げることができるであろう。
４年生の後半から病棟実習が開始されており，着実な成果が残されているところであるが，種々改善すべき点はあるかと思われる。４年生は CBT に特化した知識は有しているが，疾患の概念形成はほとんど出来ておらず，基本的な内容も系統的に学べるような工夫も必要であると思われる。学生からのフィードバックも行いながら教育活動もさらに充実させていきたい。

Egashira Y, Fujita H, Higaki J, Hirata KI, Ishibashi S,
Isshiki T, Ito S, Kashiwagi A, Kato S, Kitagawa K,
Kitakaze M, Kitazono T, Kurabayashi M, Miyauchi K,
Murakami T, Murohara T, Node K, Ogawa S, Saito Y,
Seino Y, Shigeeda T, Shindo S, Sugawara M, Sugiyama S, Terauchi Y, Tsutsui H, Ueshima K, Utsunomiya K, Yamagishi M, Yamazaki T, Yo S, Yokote K,
Yoshida K, Yoshimura M, Yoshimura N, Nakao K,
Nagai R, EMPATHY Investigators. Achieving LDLcholesterol target levels ＜1.81 mmol/L may provide
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3）Tokuda M, Yamashita S, Matsuo S, Kato M, Sato H,
Oseto H, Okajima E, Ikewaki H, Yokoyama M, Isogai
R, Tokutake K, Yokoyama K, Narui R, Tanigawa SI,
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6）Yamashita S, Tokuda M, Matsuo S, Mahida S, Hachisuka EO, Sato H, Ikewaki H, Oseto H, Yokoyama
M, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K, Narui R, Kato

― 119 ―

説M, Tanigawa S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane

Ⅱ．総T. Comparison of atrial arrhythmia recurrence after

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rata A, Murakami M, Takami M, Kimura M, Fukaya4）川井

H, Nakahara S, Kato T, Shimizu W, Iwasaki YK,

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Hayashi H, Harada T, Nakajima I, Okumura K, Koya-

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慢性炎症とエネルギー代謝障害のEJ, Holmes BB, Stevenson WG, John RM, Ellis CR,8）田中祥朗，名越智古，吉村道博．【心血管疾患の残Crossley GH 3rd, Montgomery JA. Detection of high

余リスクとしてのキサンチンオキシダーゼ（XO）】尿frequency artifact as a function of pulse generator al-酸，キサンチンオキシダーゼと心機能との関係

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10）Mizuno Y, Harada E, Kugimiya F, Shono M,
Kusumegi I, Yoshimura M, Kinoshita K, Yasue H.

中心に．実験医 2020；別冊（もっとよくわかる！

循

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真，

July.

小武海公明，吉村道博．（ポスター）急性冠症候群に

4）Inoue Y, Itakura R, Kang R, Aizawa T, Morimoto S,

おける急性期の血小板数は治療慢性期の白血球数に影Ogawa K, Nagoshi T, Minai K, Ogawa T, Yoshimura

響する

M. (Poster)Investigation of the effect of age on in-回日本心臓病学会学術集会．名古屋，９月．

stantaneous wave free ration in patients with inter-13）王構造方程式モデリングを用いた検討．第 67

琢矢，小川和男，井上康憲，森本智，田中寿

mediate epicardial artery disease. TCT (Transcathe-一，名越智古，南井孝介，小川崇之，川井

ter Cardiovascular Therapeutics) 2019. San Francisco,

賢一，関

真，本郷

晋吾，吉村道博．（ポスター）心不全の重Sept.

症度と血小板数に関する検討：構造方程式モデリング

5）Yamashita S, Tokuda M, Sato H, Ikewaki H, Osetoを用いた検討．第 67 回日本心臓病学会学術集会．名H, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K, Narui R, Kato

古屋，９月．

M, Tanigawa S, Matsuo S, Miyanaga S, Sugimoto K,

14）八木秀憲，中田耕太郎，伊東哲史，三田光慶，池脇Yoshimura M, Yamane T. (Poster) Pitfall in the as-

宏嗣，吉村道博．（口頭）アピキサバンからリバーロ

sessment of left atrial roof linear conduction block.

キサバンへ変更することで左室内血栓の消失が得られ

APHRS 2019 (The 12th Asia Paciﬁc Heart Rhythm

た孤立性左室心筋緻密性化障害の一例．第 67 回日本Society Scientiﬁc Session). Bangkok, Oct.

心臓病学会学術集会．名古屋，９月．

6）池田和也，関晋吾，松尾征一郎，谷川真一，鈴木

健一朗，木下浩司，磯谷亮太，王琢矢，池脇宏嗣，

15）奥山虎章，大木理次，白崎圭輔，柏木雄介，久保田健之，宮永哲，小武海公明，伊藤勇太，吉村道博．
（口

佐藤秀範，吉村道博．
（口頭）開腹手術後に甲状腺クリー頭）化学療法により劇的な改善を認めた，悪性リンパゼとカテコラミン心筋障害を発症した一例．第 252 回

腫の心筋浸潤が強く疑われた１例．日本内科学会第654 回関東地方会．東京，10 月．

日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，６月．
7）湯澤尚子，柏木雄介，福島啓介，樺敬人，蒔田憲16）富永光敏，川井真，南井孝介，小川和男，井上康

太朗，大木理次，白崎圭輔，滝沢信一郎，久保田健之，憲，森本智，田中寿一，名越智古，小川崇之，吉村

宮永哲，小武海公明，長沼宏邦，吉村道博．（口頭）

道博．（会長特別企画：全身を診る・心臓を診る９：

安静心筋シンチグラムで冠動脈バイパス術の有効性を

心・腎・貧血連関の解明はどこまで進んだか？）虚血評価できた左冠動脈肺動脈起始症の１例．第 252 回日の有無における心不全の BNP と貧血の関係．第 67 回

本循環器学会関東甲信越地方会．東京，６月．

日本心臓病学会学術集会．名古屋，９月．

8）香山洋介，堀一，渡邉順，中村智恵子，萩野裕夏，中川隼修，芝田貴裕．（ポスター）サルコペニア

肥満を呈する糖尿病患者と非糖尿病患者における心疾

17）船木隆司，香山洋介，中村智恵子，堀夏，中川隼一，渡邉順，萩野裕

修，芝田貴裕．（ポスター）ア

ルコール性心疾患への監視型心臓リハビリテーション

患別心臓リハビリテーションの効果．第 25 回日本心の効果と飲酒指導についての検討．日本心臓リハビリ

臓リハビリテーション学会．大阪，７月．

テーション学会第４回関東甲信越支部地方会．新潟，

9）Yamashita S, Tokuda M, Hachisuka E, Sato H, Ikewaki H, Oseto H, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K,

９月．
18）南井孝介，川井真，小川和男，名越智古，井上康

Narui R, Kato M, Tanigawa S, Matsuo S, Miyanaga S,

憲，板倉良輔，森本Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T. (Symposium

陸，永崎栄次郎，齋藤智，田中寿一，小川崇之，長尾健，宇和川匡，矢野真吾，吉9 : Recent Advantages in Balloon based Atrial Fibril-

村道博．（口頭）トラスツズマブによる乳癌術後補助

lation Ablation) Comparison of acute eﬀect and clini-

化学療法施行中に発症した心不全に対して，経皮的心

cal outcome among various balloon systems in parox-

肺補助，大動脈バルーンバンピング，持続的血液ろ過

ysmal atrial ﬁbrillation patients. 第 66 回日本不整脈心

透析併用下でも救命できなかった一例．第２回日本腫電学会学術集会．横浜，７月．
10）宮永瘍循環器学会学術集会．旭川，９月．

哲，久保田健之，小武海公明，吉村道博．
（口19）Nagoshi T, Uno G, Yoshimura M. (Oral) Collabora-頭）癌を合併した心不全患者の栄養指標評価．第 67

tive activities of noradrenaline and natriuretic pep-回日本心臓病学会学術集会．名古屋，９月．

tide for glucose utilization in patients with acute cor-11）井上康憲，野々上明，板倉良輔，姜錬偲，小川和男，名越智古，南井孝介，小川崇之，吉村道博．
（口頭）
中等度冠動脈狭窄に対する iFR の年齢による影響の検onary syndrome. 第 23 回日本心不全学会学術集会．
広島，10 月．
20）藤井麻子，香山洋介，新島之，堤学術集会：CVIT2019．名古屋，９月．

道博．（口頭）抗マラリア作用薬の導入で新たな血栓― 121 ―

穣志，滝沢信一郎，森旭，船木隆司，山田崇

討．第 28 回日本心血管インターベンション治療学会

力，芝田貴裕，吉村イベントを抑制できた APS 合併 SLE の若年女性例．
第 255 回日本循環器学会関東甲信越地方会．
東京，
２月．

Ⅳ．著

書

1）本郷賢一．Ⅱ．疾患各論
少疾患・病態

知っておきたい循環器希D．心筋疾患10．Fabry 病．安斉俊

久編．実は知らなかった循環器希少疾患：どう診る？
どう対応する？

東京：南江堂，2019．p.147 54．

2）名越智古，吉村道博．巻頭トピックス

７．ミネラ

ロコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）の多面的作用．
伊藤浩，山下武志編．循環器疾患最新の治療 20202021．東京：南江堂，2020．p.26 9．
3）川井真．Ⅱ章：慢性疾患を有した渡航者

１．循

環器疾患．大越裕文編著．診療所で診るトラベルメディ
スン．東京：日本医事新報社，2020．p.148 57．

Ⅴ．そ の 他
1）Yuzawa Tsukada N, Tanaka TD, Morimoto S,
Yoshimura M. Unicuspid aortic valve concomitantwith aortic insufficiency presenting with infectious
endocarditis : a case report. J Med Case Rep 2019 ;13(1) : 297.
2）Yuzawa Tsukada N, Kashiwagi Y, Fukushima K,
Shirasaki K, Oki Y, Kamba T, Kubota T, Miyanaga S,
Muramatsu K, Kawada N, Naganuma H, Komukai K,
Yoshimura M. 123I BMIPP/ 201Tℓ dual myocardial
SPECT proves the eﬃcacy of surgical treatment foran adult with Bland White Garland syndrome. J Cardiol Cases 2019 ; 21(1) : 39 42.
3）Hachisuka EO, Yamashita S, Yoshimura M, Yamane T. Ultra high resolution mapping of para
Hisian ventricular arrhythmia. J Interv Card Electro-

糖尿病・代謝・内分泌内科講座担当教授：西村理明

糖尿病・内分泌授：森豊
授：根本 昌実
授：横田 太持授：藤本
啓
授：坂本 昌也
師：加藤 秀一
師：佐野 浩斎

糖尿病・内分泌糖尿病
糖尿病
糖尿病
糖尿病・内分泌
糖尿病
糖尿病

講

師：安藤

精貴

糖尿病

講

師：金澤

康

糖尿病

講
講

師：山城 健二
師：的場圭一郎

教
教
教
准
准
講
講

教
教

（津南病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（川口市立医療センターに出向中）

糖尿病・内分泌糖尿病

教育・研究概要
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病（１型，２型）を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来
患者数は１ヶ月平均約 1.2 万人を数え，年々増加傾向にある。このような背景から，当科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に貢献するのみならず，患者一人ひとりに還元することが出来る質の高い基礎的・臨床的研究を行っている。また学生教育においては本学学生にとどまらず，国内外から広く希望者を受け入れている。若手医師には積極的な学会発表
や論文作成を促し，指導を行っている。

physiol 2020 ; 57(1) : 161 2.
4）Tanaka TD, Nagai T, Nagoshi T, Yoshimura M. Diagnosis of cardiac sarcoidosis despite negative ﬁndings
on serial late gadolinium enhancement with cardiac
magnetic resonance imaging/18F ﬂuorodeoxyglucose
positron emission tomography. J Nucl Cardiol 2019
Nov 26.［Epub ahead of print］
5）Tokutake K, Tokuda M, Yamashita S, Sato H, Ikewaki H, Okajima E, Oseto H, Yokoyama M, Isogai R,
Yokoyama K, Kato M, Narui R, Tanigawa S, Matsuo
S, Miyanaga S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T.
Anatomical and procedural factors of severe pulmonary vein stenosis after cryoballoon pulmonary veinablation. JACC Clin Electrophysiol 2019 ; 5(11) : 1303
15.

Ⅰ．疫学に関する研究
１．持続血糖モニターを用いた糖尿病の病態把
握・臨床研究１型糖尿病ならびに２型糖尿病患者における血糖変動パターンを評価し論文化してきた。薬物を用いた臨床研究や，低血糖の予測因子にも取り組んでいる。Flash Monitoring Glucose，低血糖でインスリン注入が停止するインスリンポンプ，低血糖の予知
ならびに警告を発する機器を用いた臨床研究にも取り組む予定である。
２．地域住民の生活習慣病ならびにインスリン抵
抗性に関する研究新潟県津南町（豪雪で有名かつ新潟県屈指の長寿町）において，住民健診のデータを解析して生活習慣病の特徴を明らかにすることを目的に研究を行っ― 122 ―

ている。また，中学生を対象に空腹時採血を行うこンキナーゼの protein kinase c（Pkc）δ に着目し，とにより，インスリン抵抗性・インスリン分泌能や膵 β 細胞死，膵 α 細胞におけるグルカゴン分泌およ脂肪肝に関連する因子について検討している。

びインスリン抵抗性に関する研究を行っている。また，共同研究先であるアメリカのワシントン大学よ３．病院データベースについての検討
糖尿病・代謝・内分泌内科の４附属病院外来に通院中のデータベースを作成中である。外来患者の血糖コントロールの状況，処方状況ならびにこれらの動向を評価し，我が国屈指のデータベースとして活用できるようにする予定である。
Ⅱ．糖尿病合併症に関する研究
１． 糖 尿 病 細 小 血 管 症 と Rho kinase（ROCK）
シグナル
低分子量 G 蛋白 Rho の標的分子である ROCK は
糖尿病状態で活性化され，血管合併症の病態形成に深く関与している。本来 ROCK シグナルはアクチ
ンストレスファイバーの脱重合やミオシン軽鎖のリン酸化による細胞形態・伸縮性の調節をはじめ，様々な細胞機能を制御している。しかし，糖尿病状態の網膜においては血管新生因子の発現を誘導し，腎臓では酸化ストレスの亢進や炎症性サイトカインの発現，低酸素応答を介した糸球体硬化，尿細管上皮細胞の形質転換を制御することが明らかになっている。我々は今回新たに，ROCK2 アイソフォーム
が糸球体上皮細胞のアポトーシスやメサンギウム細胞の線維化，血管内皮の炎症機転に関与することを見出した。
２．糖尿病大血管症と ROCK シグナル
ROCK は血管での接着分子発現や炎症性サイト
カインの発現をも制御しており，大血管症の進展過程においても重要な役割を担うと考えられる。これまでの検討結果から，糖尿病による血管合併症は臓器毎に進展するものではなく，ROCK の活性化を主体とした共通の病態が存在すると考えている。これは同時に ROCK が有効な治療標的となる事を強く示唆するものであり，臨床に対する還元を強く意識して研究を進めている。
Ⅲ．膵ランゲルハンス島の分子生物学的研究
糖尿病はインスリン分泌障害とグルカゴン分泌異常による bihormonal disorder と考えられている。
インスリン分泌障害の原因の１つとして，高血糖に脂質異常が合併した糖脂肪毒性により強く誘導される膵 β 細胞容積減少があるが，その詳細な機序は不明である。さらに，グルカゴンの重要性が糖尿病治療において注目されているが，グルカゴン分泌の分子機序は不明な点が多い。我々はセリン／スレオニ

り分与され，日本では我々のみが保有している Pkc
δ ﬂox マウスを用いた研究を併せて行っている。
１．糖脂肪毒性条件下における Pkcδ 依存性膵 β細胞死の検討高血糖に脂質異常が合併した糖脂肪毒性条件下において，膵 β 細胞死が強く誘導される。インスリン分泌マウスインスリノーマ（MIN6）細胞を用いた
in vitro の検討に加え，Cre/loxP システムにより膵
β 細胞特異的 Pkcδ マウスを樹立し糖脂肪毒性モデ
ルを作製することで，膵 β 細胞の Pkcδ を介して糖脂肪毒性による膵 β 細胞死が制御される知見を得た。
２．Pkcδ 応答性グルカゴン分泌の検討
膵 α 細胞からのグルカゴン分泌は高グルコース
応答性に惹起される。agouti 関連ホルモンである
peptide tyrosine tryrosine（PYY）がグルカゴン分
泌を抑制することに着目し，グルカゴン分泌 αTC1細胞および膵島を用いた検討により，in vitro において高グルコースおよび PYY によるグルカゴン分
泌調節が Pkcδ 依存性である知見を得た。
３．膵 α 細胞特異的 Pkcδ ノックアウトマウスの樹立
当 研 究 班 の 所 有 す る Pkcδ ﬂox マ ウ ス を 用 い，Cre/loxP システムにより膵 α 細胞特異的 Pkcδ ノッ−/−
クアウト（α）マウスの樹立を行っている。
４．膵 α 細胞におけるインスリン抵抗性の検討
糖尿病においてインスリン抵抗性は重要な因子であり，膵 α 細胞においてもインスリン抵抗性が近年注目されている。αTC1 細胞および膵島を用いてインスリン抵抗性モデルを作製し，Pkcδ の関与を検−/−討している。さらに，αマウスを用いてイ
ンスリン抵抗性モデルを作製し，in vivo の検討を併せて行う予定である。
Ⅳ．内分泌に関する研究
近年，内分泌疾患の臨床は，古典的なホルモン産生腫瘍に関する診療だけにとどまらず，生活習慣病の臨床との結びつきが強まっている。特に，アルド
ステロンやレプチンに関しては，具体的な生活習慣病との結びつきが解明されつつあり，単にホルモンの過剰・低下に対する治療だけでなく，生活習慣病の診療を行う上で，内分泌学的な視点を持つ事が大切である。

― 123 ―

１．基礎研究

これに伴い質の高い論文発表や学会発表が可能と

１）糖尿病黄斑浮腫におけるミネラルコルチコイなっている。

ド受容体の作用に関する研究

２．問題点
外来診療体制が充実した反面，入院患者が減少し

２．臨床研究
１）内分泌疾患患者のデータベース
２）副腎腫瘍（無機能腺腫・原発性アルドステロン症）に関する臨床研究
３）稀少症例に関する症例報告４）GH 分泌不全症の臨床像に関する研究
Ⅴ．高血圧に関する研究
糖尿病，高血圧症，脂質異常症の存在は心血管イ
ベントリスクであり，これらの合併が心血管リスクを増大することも知られている。治療は血糖値，血圧値，コレステロール，中性脂肪値を低下させることであるが，近年これらのパラメータの「変動」が心血管イベントの発症や糖尿病合併症の増悪を引き起こす事が報告されてきており，これらのパラメー
タの「変動」に注目し，これらの発生や心血管イベ
ントに結びつく機序の解明に取り組んでいる。具体的な研究テーマを以下に示す。以下５以外はすべて
基礎及び臨床にまたがるトランスレーショナルリ
サーチである。
１．糖尿病性心筋症と 12 LOX（lipoxyganase）
２．血糖変動と血圧変動の共通メカニズムとしての圧受容器の制御機構
３．グルコースモニタリングによる血糖変動のマーカーとしての役割
４．血糖変動，血圧変動，脂質変動に関わる因子の解明
５．短期血糖変動から長期血糖変動の関連とそれにかかわる因子の解明
６．圧受容器に各糖尿病薬が与える影響た。これは近年糖尿病治療薬の相次ぐ導入で治療の選択肢が広がったことや，外来でのインスリン導入
可能な体制の構築等により，外来の糖尿病管理が向上した結果であるともいえる。しかし，一定数の入院患者数の維持は大きな課題であり，内分泌精査目的の症例を増やす等，該当症例の抽出に引き続き努力を行いたい。当科の特性として，他科で入院中の糖尿病症例を依頼を受けて診る，いわゆる兼科症例
数は月 800 件前後と突出しており，外来患者数の増加も加わり，医局員の診療にかかる負担が増大しているが，限られた時間の中で質の高い研究成果を生み出す努力が今後も必要である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Pieber TR, Bardtrum L, Isendahl J, Wagner L,
Nishimura R. Commentary to Differential effect of
hypoalbuminemia on hypoglycemia on type 2 diabetes patients treated with insulin glargine 300 U/ml
and insulin degludec by Kawaguchi et al. Diabetes
Ther 2019. Diabetes Ther 2020 ; 11(2) : 561 7.
2）Aranishi T, Nagai Y, Takita Y, Zhang S, Nishimura
R. Usability of nasal glucagon device : partially randomized caregiver and third party user experience
trial with simulated administration at a Japanese site.
Diabetes Ther 2020 ; 11(1) : 197 211.
3）Nishimura R, Osonoi T, Koike Y, Miyata K, Shimasaki Y. A randomized pilot study of the effect oftrelagliptin and alogliptin on glycemic variability inpatients with type 2 diabetes. Adv Ther 2019 ;36(11) : 3096 109.

「点検・評価」

4）Nishimura R, Tanaka Y, Koiwai K, Ishida K, Salsali

１．長所
先述のように，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っている。糖尿病においては Sensor
Augumentde Pump（SAP）等の先進的な治療をいち早く取りいれており，また内分泌疾患においては泌尿器科や脳神経外科，および乳腺・内分泌外科とは緊密な連携を組んでいる。近年，他施設からの紹介患者も増加していることから，この領域における国内随一の臨床・研究施設となった。公的研究助成の獲得も順調であり，研究環境の整備が進んでいる。

A, Kaspers S, Kohler S, Lund SS. Eﬀect of empagliﬂozin on free fatty acids and ketone bodies in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus : a randomized controlled trial. Adv Ther 2019 ; 36(10) :2769 82.
5）Shikata K, Kodera R, Utsunomiya K, Koya D,
Nishimura R, Miyamoto S, Tajima N ; JDCP study
group. Prevalence of albuminuria and renal dysfunction, and related clinical factors in Japanese patientswith diabetes : the Japan Diabetes Complication and
its Prevention prospective study 5. J Diabetes Investig 2020 ; 11(2) : 325 32.

― 124 ―

6）Kanda K, Mori Y, Yamasaki K, Kitano H, Kanda A,

Japan Diabetes Complication and its Prevention pro-

Hirao T. Long term eﬀects of low intensity training

spective (JDCP) study．Lipid 2019；30(3)：260 6．

with slow movement on motor function of elderly pa-3）的場圭一郎，宇都宮一典．【GLP 1 受容体作動薬−

tients : a prospective observational study. Environ

こいつはいったい何者なのか】腎臓への影響．カレン

Health Prev Med 2019 ; 24(1) : 44.

トテラピー 2019；37(7)：679 83．

7）Okamura K, Nakagama Y, Takeda N, Soma K, Sato4）森T, Isagawa T, Kido Y, Sakamoto M, Manabe I, Hirata

まで，そしてこれから〜】SGLT2 阻害薬との併用療

豊，大西哲郎．【SGLT2 阻害薬の可能性〜これY, Komuro I, Ono M. Therapeutic targeting of mito-

法chondrial ROS ameliorates murine model of volume5）高橋DPP 4 阻害薬．月刊糖尿病 2019；11(6)：47 57．

overload cardiomyopathy. J Pharmacol Sci 2019 ;尿病】血糖変動．糖尿病の最新治療 2019；11(1)：12 8．

141(1) : 56 63.

6）澤野祥子，森8）Takahashi H, Nishimura R, Tsujino D, Utsunomiya

まで，そしてこれから〜】SGLT2 阻害薬との併用療

K. Which is better, high dose metformin monothera-法

py or low dose metformin/linagliptin combination

58 67．

紘．【基礎インスリン補償を見直す】【１型糖豊．【SGLT2 阻害薬の可能性〜これGLP 1 受容体作動薬．月刊糖尿病 2019；11(6)：therapy, in improving glycemic variability in type 2
diabetes patients with insufficient glycemic control

Ⅲ．学会発表despite low dose metformin monotherapy? a random-1）西村理明．Flash Glucose Monitoring とグルコース

ized, cross over, continuous glucose monitoring

プロファイリングを用いた糖尿病治療の最適化．第based pilot study. J Diabetes Investig 2019 ; 10(3) :62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．

714 22.

2）西村理明．血糖変動を意識した糖尿病治療．第 629）Akamine T, Takaku S, Suzuki M, Niimi N, Yako H,

回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．

Matoba K, Kawanami D, Utsunomiya K, Nishimura R,

3）西村理明，ティバルディ・ジョセフ，ハルドラプ・Sango K. Glycolaldehyde induces sensory neuron

ステファン，サンドバーグ・ビクター，ウォルデン・

death through activation of the c Jun N terminal ki-

マイケル，ロッドバード・ヘレナ．インスリン未使用

nase and p 38 MAP kinase pathways. Histochem Cellの２型糖尿病患者に対するインスリンデグルデクとイBiol 2020 ; 153(2) : 111 9.

ンスリングラルギン U300 の実臨床における有用性

10）Nagai Y, Matoba K, Kawanami D, Takeda Y,

CONFIRM．第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．

Akamine T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T,

仙台，５月．

Utsunomiya K, Nishimura R. ROCK2 regulates TGF

4）加藤秀一，豊島裕子，阪本要一，宇都宮一典．国民β induced expression of CTGF and proﬁbrotic genes

健康・栄養調査のコホート的解析

via NF κB and cytoskeleton dynamics in mesangial

否定できない者の割合の増減と他の調査項目の関連．

糖尿病の可能性を

cells. Am J Physiol Renal Physiol 2019 ; 317(4) : F839

第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．

51.

5）的場圭一郎，川浪大治，永井洋介，赤嶺友代，竹田11）Honzawa N, Fujimoto K, Kitamura T. Cell autono-

裕介，石澤

将，金澤

康，横田太持，宇都宮一典．

mous dysfunction and insulin resistance in pancreatic

腎組織における ROCK アイソフォーム発現分布．第α cells. Int J Mol Sci 2019 ; 20(15) : 3699.

62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．

12）的場圭一郎．糖尿病腎症の病態における糸球体上皮細胞 ROCK2 の意義．
上原生命科団研報 2019；33：1 4．
13）高橋

紘，森

豊，春日英里，澤野祥子，宇都宮一6）竹田裕介，的場圭一郎，川浪大治，永井洋介，石澤将，金澤康，横田太持，宇都宮一典．ROCK2 は血管内皮において単球の遊走と接着を制御する．第 62

典．２型糖尿病患者におけるメトホルミン増量に伴う回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．

血糖日内変動の変化．Prog Med 2019；39(2)：207

7）佐野浩斎，西村理明，石川眞一郎，田嶼尚子，宇都宮一典．高齢者のインスリン分泌とインスリン抵抗性13．

に関連する因子の多変量解析による男女別の検討．第Ⅱ．総説

1）西村理明．進化する血糖変動の世界

62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．
リアルタイム

CGM 機器の登場にあたって．Calm 2019；6(2)：54

8）金澤康，谷澤美佳，倉内洋輔，山﨑博之．質問票による糖尿病患者のタイプ分けと，タイプによる血糖60．

コントロールへの影響．第 62 回日本糖尿病学会年次

2）西村理明．わが国の最近の生活習慣病コホート／

学術集会．仙台，５月．

ビッグデータ研究と臨床試験】患者コホート研究

9）高橋― 125 ―

紘，西村理明，須藤英訓，澤野祥子，宇都宮一典．日本人２型糖尿病患者における新規 SGLT2 阻

20）浮地里佳子，高橋由香里，杉村弥恵，西村理明，加害薬処方時の選択順序と患者背景因子は経時的変化が

藤総夫．社会階位−血糖制御連関を司る生物学的メカあるか．第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，

ニズムの解明．第 40 回日本肥満学会・第 37 回日本肥５月．

満症治療学会学術集会．東京，11 月．

10）湊聡一郎，坂本昌也，辻本裕紀，松谷大輔，宇都宮一典．２型糖尿病患者における左室拡張能障害の割合．

Ⅴ．そ の 他

第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．

1）高橋

11）澤野祥子，西村理明，高橋紘，澤野祥子，森豊，宇都宮一典．強化イ

紘，須藤英訓，宇都宮

ンスリン療法中の１型糖尿病患者へのイプラグリフロ

一典．５剤以上の経口血糖降下薬を服用する現代２型

ジン併用に伴う血糖日内変動の変化．Calm 2019；

糖尿病患者の特徴

6(2)：79 83．

SS MIX2 を用いた解析．第 62 回

日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．
12）金井里奈，高橋史，森紘，春日英里，澤野祥子，鈴木博豊，宇都宮一典．肥満２型糖尿病患者における SGLT2 阻害薬とリラグルチドの併用 18ヵ月後までの長期効果．第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．
仙台，５月．
13）春日英里，高橋紘，澤野祥子，鈴木博史，森豊，

宇都宮一典．Insulin degludec 週３回投与時の投与２日目以降の朝食前血糖値に及ぼす Dulaglutide 併用の効果．第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，
５月．
14）松井牧子，高橋史，森紘，春日英里，澤野祥子，鈴木博豊，宇都宮一典．強化インスリン療法による

短期間の血糖改善がインスリン，グルカゴン分泌に及ぼす影響

SGLT2 阻害薬併用とインスリン離脱の関係．第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，５月．
15）石黒瑞稀，高橋史，森紘，春日英里，澤野祥子，鈴木博豊，宇都宮一典．SGLT2 阻害薬による短期間の血糖改善がインスリン，グルカゴン分泌に及ぼす影響

DPP 4 阻害薬併用の有無，SGLT2 阻害薬間の違い．第 62 回日本糖尿病学会年次学術集会．仙台，
５月．
16）辻本裕紀，須藤英訓，森武美帆，山城健二，的場圭
一郎，宇都宮一典．ALP 高値を契機に診断され両側副腎腺腫を合併した Multiple endocrine neoplasia 1 の１例．第 92 回日本内分泌学会学術総会．仙台，５月．
17）安藤精貴，廣津貴夫，淺野

裕，藤本

啓，宇都宮

一典．異なる薬物治療で長期コントロール安定を得られている高齢者インスリノーマの２例．第 92 回日本内分泌学会学術総会．仙台，５月．
18）淺野

裕，佐々木敬，光吉悦子，廣津貴夫，安藤精貴，坂本敬子，藤本啓，東條克能，宇都宮一典．超音波内視鏡下穿刺吸引法により診断し得た，造影剤ア
レルギーを持つインスリノーマの一例．第 92 回日本内分泌学会学術総会．仙台，５月．
19）山崎永幹，小林久美，伊藤綾香，渡邊侑衣，的場圭
一郎，山城健二，西村理明．嗅神経芽細胞腫に伴う異所性 ACTH 症候群の一例．日本内分泌学会第 29 回臨
床内分泌代謝 Update．高知，11 月．
― 126 ―

急性骨髄性白血病（AML）の症例登録数は全国でも有数で，当科における臨床研究の activity の高さ

腫 瘍・ 血 液 内 科講座担当教授：矢野
教

授：島田

真吾
貴

を示している。

血液腫瘍学，造血幹細胞移植学
血液腫瘍学，臨床血液学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法

教
准

教

授：土橋 史明
授：宇和川 匡

准

教

授：増岡

秀一

血液腫瘍学

准

教

授：西脇

嘉一

准

教

授：齋藤

健

講
講

師：塩田
師：荒川

祐子
泰弘

血液腫瘍学，造血幹細胞移植学
血液腫瘍学，造血幹
細胞移植学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法

講

師：大場

（外科学講座より出向中）（輸血部に出向中）（臨床薬理学講座に出向中）

理恵

血液腫瘍学，臨床血液学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法

１．AML
AML の予後因子としては染色体核型，遺伝子異常，年齢，初発時白血球数，３系統の形態異常などがあげられるが，重要な予後因子は染色体核型と遺伝子異常である。予後良好な AML は化学療法または分化誘導療法により，５年生存率 60％の生存率が得られるが，予後中間群と不良群は HLA 一致の血縁者ドナーがいる場合は同種造血幹細胞移植が推奨されている。
当科では適切な医療を提供するため，予後分析を正確に行い，最適な多剤併用化学療法を施行している。治療は防護環境病棟で行い，同種造血幹細胞移植療法も積極的に取り入れている。多施
設 共 同 臨 床 試 験 と し て は，JALSG AML209GWS（成人急性骨髄性白血病の発症・進展および治療反応性，副作用に関係する遺伝子異常の網羅的解析），
JALSG CS 17 Cseq/Molecular，APL204L，
AML209 GWS，GML219 などの臨床試験に参加している。

２．急性リンパ性白血病（ALL）
ALL は，複数の遺伝子の異常が多段階的に集積することが発症の原因と考えられている。予後因子
として，年齢，初診時白血球数，染色体核型，寛解
到 達 ま で の 期 間 な ど が 報 告 さ れ て い る。ALL は教育・研究概要
AML と比べて予後が不良であり，多施設共同臨床
腫瘍・血液内科では，良性血液疾患，造血器悪性試験に参加し，最新の多剤併用化学療法を実施して腫瘍，固形がんを三つの柱として診療を行っている。 いる。また適応症例に対しては同種造血幹細胞移植
悪性腫瘍の制圧は本邦における重要課題の一つであ療法を行ってきた。
り，造血器悪性腫瘍に対する化学療法と造血幹細胞
再発性の ALL に対しては，JALSG RR ALL214
移植療法，固形がんに対する集学的治療と緩和医療 （再発および難治の成人急性リンパ芽球性白血病にを中心に血液学および腫瘍学の教育と研究を担当す
対するクロファラビン，
エトポシド，
シクロホスファる。エビデンスに基づいた標準治療から最新の研究
ミド併用化学療法の第Ⅰ／Ⅱ相試験）に登録をして的治療まで，患者さんに病態に応じた最適な医療を臨床試験を行った。なお当科は JALSG RR ALL214
提供できるように努め，全国規模の臨床研究に積極の 研 究 事 務 局 を 担 当 し た。 そ の 他，Ph( )B的に参加してきた。学生教育においては臨床実践のALL213 CS，T ALL213 O CS，PhALL219 試 験
教育を重視しており，実際のベッドサイドで患者さにも参加している。
んから医学を学ぶよう配慮している。卒後研修医・レジデントに対しては，医局会や学会で症例報告のⅡ．慢性骨髄性白血病（CML）の臨床研究機会を与え，プレゼンテーション能力を高めるよう
CML は，９番染色体と 22 番染色体の相互転座にに教育している。
よって生じるフィラデルフィア染色体上で c abl 遺伝子と bcr 遺伝子が融合し，BCR/ABL キメラ蛋白
Ⅰ．急性白血病の臨床研究が産生される。BCR/ABL は強いチロシンキナーゼ
日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan
活性によって増殖シグナルを促進し，これが CML
Adult Leukemia Study Group : JALSG）に参加し，発症の主な原因と考えられている。CML に対する
多施設共同で質の高い臨床研究を行っている。特に初期治療は，特異的チロシンキナーゼ阻害薬のイマ
講
講

師：香取美津治師：永崎栄次郎― 127 ―

チニブ，ニロチニブまたはダサチニブを投与していされる。ホジキンリンパ腫は ABVD 療法を，非ホる。治療効果は European Leukemia Net の基準にジキンリンパ腫は CHOP 療法を基本レジメンとし準じて判定し，細胞遺伝学的効果と分子遺伝学的効ているが，組織像，細胞表面抗原，遺伝子変異によ果を評価している。最適な治療効果が得られない場

り，抗体療法，免疫調節薬，分子標的薬などの新規合は，薬剤の変更が必要となる。チロシンキナーゼ阻害薬の登場により同種造血幹細胞移植は第一選択の治療ではなくなったが，チロシンキナーゼ阻害薬に耐性を示す遺伝子変異を認める場合，急性転化を来した場合は，同種造血幹細胞移植療法の適応となる。
CML における今後の課題は，チロシンキナーゼ阻害薬の投与の中止が可能となる患者群を臨床研究で想定していくことである。JALSG では JALSG D‑
STOP216 study（初発時よりダサチニブが投与され分子遺伝学的完全寛解を２年間以上維持した慢性期の成人慢性骨髄性白血病症例に対する薬剤中止試験）が行われており，当科もこの臨床試験に参加した。
また CML RE STOP219 試験の準備を始めている。

薬剤を組み入れた治療，病態に沿った化学療法や造血細胞移植療法を行っている。日本臨床腫瘍研究グ
ループである JCOG に参加し，多施設共同研究も積極的に行っている。

Ⅲ．造血幹細胞移植の臨床研究
当院における造血細胞移植は，小児科が 1982 年に開始し，内科は 1989 年から行うようになった。
近年当科での移植件数は年間 50 件を超えるようになり，2019 年度は 40 件であった。原疾患や患者さんの全身状態に合わせて，自家末梢幹細胞移植併用
大量化学療法，同種造血幹細胞移植，臍帯血移植，
骨髄非破壊的前処置による同種移植，HLA 半合致
移植の中から最適な移植医療を選択し実施する。
日本造血細胞移植学会認定の造血細胞移植認定医が中心となって，関東造血幹細胞移植共同研究グ
ループや厚労科研造血細胞移植合同班会議に参加し，多施設臨床研究に積極的に取り組んでいる。また同種造血細胞移植後フォローアップのための看護師研修会を受講した看護師が同種造血細胞移植後フォローアップ外来を担当し，同種移植を受けた患者の外来管理を行っている。
現在進行中の多施設共同臨床試験は，KSGCT1301（難治性濾胞性リンパ腫に対する bendamustine を併用した前処置による同種造血幹細胞移植療法の安全性と有効性の検討），KSGCT1701（同種造血幹細胞移植後長期生存者患者の骨塩量の評価 KSGCT における横断的観察研究）などである。
Ⅳ．悪性リンパ腫の臨床研究
悪性リンパ腫は血液腫瘍の一疾患という位置づけであるにも関わらず，多彩な組織像を呈する疾患群
で，ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫に分類

Ⅴ．多発性骨髄腫の臨床研究
多発性骨髄腫は，形質細胞が腫瘍性に増殖し，血清中や尿中に M 蛋白を認め，腫瘍に関連した臓器障害を呈する疾患である。多発性骨髄腫は治癒率が極めて低い疾患であり，質の高い生活を維持しながら長期生存を目指した治療が行われる。しかし新規薬剤の登場により，どの年代に対しても生存率の改善が期待できるようになった。本邦では，３種類のプロテアソーム阻害薬，３種類の免疫調整薬，２種類のモノクローナル抗体薬が使用できる。質の高い臨床試験の結果を基に，患者の年齢，臓器機能，病期などを十分に考慮し，適切な治療方針を選択していくことが重要である。当科でもエビデンスに則った最適な治療の確立を目指し，臨床研究を行っている。
Ⅵ．固形がんの臨床研究
2012 年４月に地域がん診療拠点病院の指定を受け，「腫瘍センター」として，がん診療に従事している。主に膵臓がん，胆道がん，胆管がん，食道がん，乳がんを対象とし，各臓器疾患別に診療カンファ
レンスを定期的に開催し，より適切な治療を討議している。
日本臨床腫瘍学会のがん薬物療法専門医を９名が取得しており，最適で安全な化学療法を実践している。固形がんの診療は外来通院治療を基本としており，治療を快適に受けられるように，医師・看護師・薬剤師が中心となって機能の向上を図っている。また「患者手帳」を携帯してもらい，副作用の管理を配慮した当科独自の先進的外来化学療法システムを施行している。
１．食道がん
消化管外科，放射線治療部と共同して，第二世代の DOC＋CDDP＋5FU＋RT の第Ⅱ相研究を行った。
薬剤耐性・感受性探索のため，遺伝子発現も併せた研究である。高リスク症例には，化学放射線療法として low dose FP 療法を施行した。また副作用として CDDP の腎障害を尿細管タンパク測定による― 128 ―

有用性の検討を行った。遺伝子解析による食道癌化

卒後教育では，初期臨床研修医と専門修得コース

学療法の有効性および副作用予測に関する臨床研究を継続している。

（レジデント）の教育を行った。初期臨床研修は，医師として必要な内科的な全身管理ができるような２．胃がん

教育を心掛けた。特に当科の特性を活かし，化学療

実地医療として S 1＋CDDP 療法を再発進行例に行った。
サルベージ療法としてパクリタキセル（PAC）
単独療法を施行した。HER2 陽性胃癌に対しては，
XP＋HER（Xeloda＋CDDP＋Herceptin）を施行した。また nab paclitaxel や免疫チェックポイント阻害剤である nivolumab も臨床導入され，paclitaxelを凌駕する治療係数の向上が期待されている。
３．膵・胆道がん
多施設共同研究として FGFR2 融合遺伝子陽性胆道癌の臨床病理学的，分子生物学的特徴を明らかにするための前向き観察研究，膵癌切除症例に対する術後補助化学療法としての S 1 療法の至適投与期間に関するランダム化第Ⅱ相試験，膵癌における腫瘍の発生と進展に関与する遺伝子の役割を行っている。単施設研究として，切除不能胆道癌に対する塩
酸ゲムシタビン・シスプラチン・S 1 併用化学療法を実施している。
４．がんゲノム医療
がんの原因となる遺伝子を特定し，より効果が高い治療薬を選択することを目的に行う遺伝子パネル検査が保険収載された。本邦ではがんゲノム医療中
核拠点病院が 11 病院選定されており，当院は連携病院としてがんゲノム医療を行っている。すでに
45 例を超えるがん患者の遺伝子解析を行っており，
国立がん研究センターと連携を取りながら，がんゲ
ノム医療をさらに推進していく。

「点検・評価」
１．教育
卒前教育については，基本的臨床技能実習，臨床医学講義，テュートリアル，全科臨床実習，診療参
加型実習を行った。当科が担当する講義内容は広範に及び，講義は講師以上の教員が担当し，臨床実習
は医局員全員で担当している。系統講義は医学を基礎から理解してもらうことに努め，国家試験出題基
準に沿った内容を盛り込むように統一した。テュー
トリアルでは，問題解決型能力を育成することと，自主学習能力を高めることを主眼に，学生主体で進行している。臨床実習は，問題解決型の能力を養うことを目指し，プレゼンテーション能力の育成にも時間をかけた。また系統的に学習できるよう，クルズスにも時間を割き充実した内容になるように努めている。

法における支持療法，感染症の管理について指導した。レジデントには，造血幹細胞移植など難易度の高い診療を担当してもらい，また終末期医療を通じて切れ目のない緩和医療を習得する。
カンファレンスでは自分が担当している患者のプ
レゼンテーションを行い，臨床的な問題点，今後の治療方針について議論できる能力を養った。さらに研修・レジデント修了時には担当した１症例を医局会で発表し，質疑応答により臨床能力を高めている。
さらに貴重な症例は日本内科学会や日本血液学会の地方会で症例発表するようにし，プレゼンテーショ
ン能力が向上するように教育している。
２．研究
１）臨床研究当科は積極的に多施設共同研究に参加している。
主な研究グループは JALSG，JCOG，関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT），日本造血細胞移植学会の Working Group（WG）である。当科での臨床業績が認められて，白血病の研究グループである JALSG では，研究グループの幹事や臨床試験の研究代表者に当科のメンバーが選ばれている。
造血幹細胞移植の多施設共同研究は，KSGCT と日 本 造 血 細 胞 移 植 学 会 の WG で 行 っ て い る。
KSGCT では，造血幹細胞移植の前向き研究と後ろ向き研究を行っており，当科も積極的に参加している。当科が研究代表者を務める研究もあり，研究を通じて当院の造血幹細胞移植の activity と質の向上に役立っている。また日本造血細胞移植学会の WG
では，全国の施設が日本造血細胞学会に登録した膨大な移植データを疾患別に解析している。当科からも WG に参加しているが，成人急性骨髄性白血病の WG（成人 AML WG）では代表を４年間務めた経緯があり，他施設のメンバーが解析した研究の指導を行った。2019 年度の研究の成果は，世界的に評価の高い Journal へ多数掲載されている。
固形腫瘍では関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳癌，食道癌，胃癌，大腸癌を中心に有機的展開が図られているものの，人員的要因から
全病院的要求には応えられていない。主たる国内外での学会発表，論文発表はなされているが，さらに相互交流を進めるとともに，基礎分野との協同の持続的活性化が必要である。

― 129 ―

4）Yoshida I, Tamura K, Miyamoto T, Shimokawa M,２）基礎研究造血器悪性腫瘍およびがんは遺伝子の変異が原因で発症すると考えられている。各種腫瘍の遺伝子解析を行うことにより，腫瘍の発症機序を理解し，また新規薬剤の適応を考察することができるようになる。当科は他施設と連携をとり，白血病，悪性リンパ腫，がんの遺伝子パネル研究を遂行している。また ADH1B，ALDH2 遺伝子多型と食道癌の予後および治療効果との関連を解析する研究を行っている。
急性白血病は化学療法に反応し 70％の患者は完全寛解に達するが，循環血液に微小残存腫瘍が検出されると再発のリスクが高くなる。そこで東京大学
医科学研究所と共同で，腫瘍由来循環 DNA を用いた微小残存腫瘍に関する多施設共同研究を始めた。
2019 年度は，大学院で行った研究成果「PD L1/
L2 protein levels rapidly increase on monocytes
via trogocytosis from tumor cells in classical Hodgkin lymphoma」が Leukemia に掲載された。

研

究

業

Takamatsu Y, Nanya Y, Matsumura I, Gotoh M, Igarashi T, Takahashi T, Aiba K, Kumagai K, Ishizawa
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Sawa M, Dobashi N, Yokoyama H, Doki N, Tomita A,
Kiguchi T, Koh S, Kanamori H, Iriyama N, Kohno A,
Moriuchi Y, Asada N, Hirano D, Togitani K, Sakura T,
Hagihara M, Tomikawa T, Yokoyama Y, Asou N,
Ohtake S, Matsumura I, Miyazaki Y, Naoe T, Kiyoi H.
Prospective evaluation of prognostic impact of KITmutations on acute myeloid leukemia with RUNX1
RUNX1T1 and CBFB MYH11. Blood Adv 2020 14 ;4(1) : 66 75.
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Hoshina T, Okuyama K, Suzuki N, Kakizaki M, Miyatake Y, Ando K, Nakayama M, Umezu S, Horie R,
Higuchi Y, Katagiri K, Goyama S, Kitamura T,績Chamoto K, Yano S, Nakamura N, Kotani A. PD L1/

Ⅰ．原著論文L2 protein levels rapidly increase on monocytes via

1）Miyamura K, Ohnishi K, Ohtake S, Usui N, Na-trogocytosis from tumor cells in classical Hodgkinkaseko C, Fujita H, Fujisawa S, Sakura T, Okumura

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myeloid leukemia : comparing standard dose escala-Nagashima E, Kurosaki N, Takamatsu M, Kikuti YY,

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high dose cytarabine＋granulocyte colony stimulat-

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ing factor＋mitoxantrone) for relapsed or refractory

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418 25.

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tation is crucial to improve the outcomes of trans-

Hematol 2020 ; 95(3) : 251 7.

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Yano S, Sanz G, Uchida N, Van Lint MT, Kato S,

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Mohty M, Forcade E, Kanamori H, Sierra J, Ohno Y,

Kawata T, Takahashi S, Uchida N, Miyakoshi S,

Saccardi R, Fukuda T, Ichinohe T, Takanashi M,

Tanaka M, Ozawa Y, Sawa M, Nakamae H, Aotsuka

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N, Kanda J, Takanashi M, Kanda Y, Atsuta Y, Yano S.

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Unit selection for umbilical cord blood transplantationtransplantation among European and Japanese popu-

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Transplant 2019 ; 54(11) : 1789 98.
17）Yanada M, Konuma T, Yamasaki S, Kuwatsuka Y,11）Shimizu H, Doki N, Kanamori H, Sakura T, Mori T,

Masuko M, Tanaka M, Ozawa Y, Toya T, Fukuda T,

Machida S, Takahashi S, Ohwada C, Fujisawa S, Yano

Ota S, Sawa M, Uchida N, Nakamae H, Eto T, Kanda

S, Hagihara M, Kanda Y, Onoda M, Gotoh M, Kako S,

J, Takanashi M, Kanda Y, Atsuta Y, Yano S. Time

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Transplant 2020 ; 26(2) : 307 15.

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18）Yanada M, Mori J, Aoki J, Masuko M, Harada K,

12）Shimizu R, Takeuchi M, Sakaida E, Ohwada C,

Uchida N, Doki N, Fukuda T, Sakura T, Kanamori H,

Toyosaki M, Machida S, Onizuka M, Shono K, Onoda

Sawa M, Kondo T, Katayama Y, Kanda J, Ichinohe T,

M, Saito T, Yano S, Tanaka M, Fujisawa S, Mori T,

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19）Yanada M, Takami A, Mizuno S, Mori J, Chou T,
Usuki K, Uchiyama H, Amano I, Fujii S, Miyamoto T,

13）Suzuki K, Saito T, Arakawa Y, Mitsuishi Y, Shima-

Saito T, Kamimura T, Ichinohe T, Fukuda T, Okamo-

da T, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Ikega-

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20）Yano S, Yokoyama H, Yanada M, Mori J, Aoki J,14）Suzuki K, Tsukada N, Nishimura N, Nagata Y,

Ohashi K, Kanomori H, Ozawa Y, Sawa M, Nakamae

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2019 ; 54(12) : 2004 12.

15）Yamasaki S, Aoki J, Mori J, Mizuno S, Uchida N,21）Tachibana T, Kanda J, Ishizaki T, Najima Y, Tana-

Ohashi K, Fukuda T, Ikegame K, Eto T, Ogawa Y,

ka M, Doki N, Fujiwara S, Kimura S, Onizuka M,

Tanaka M, Hidaka M, Iwato K, Sawa M, Ichinohe T,

Takahashi S, Saito T, Mori T, Fujisawa S, Sakaida E,

Kanda Y, Atsuta Y, Yanada M, Yano S, Adult Acute

Matsumoto K, Aotsuka N, Goto M, Watanabe R,― 131 ―

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標 準 治 療・ 開 発 中 の 治 療 薬 】 非 ホ ジ キ ン リ ン パ 腫

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進歩】原発性骨髄線維症に対する同種造血幹細胞移植．

22）Tachibana T, Kanda J, Ishizaki T, Najima Y, Tana-

理．B 細胞受容体関連キナーゼ阻

血液内科 2019；79(5)：590 5．

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結果を読み解く】Double refractory の多発性骨髄腫

Matsumoto K, Aotsuka N, Gotoh M, Watanabe R,に 対 す る ELOQUENT 3 試 験． 血 液 内 科 2019；

Shono K, Usuki K, Tsukada N, Kanamori H, Kanda Y,

79(4)：460 5．

Okamoto S, Kanto Study Group for Cell Therapy9）石井彰子．
【明日からできる！ 在宅輸血マニュアル】(KSGCT). Outcomes and prognostic factors for pa-

実施 輸血前の確認．在宅新療０→100 2019；4(9)：tients with relapsed or refractory acute lymphoblas-

838 41．

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Ⅲ．学会発表Biol Blood Marrow Transplant 2020 ; 26(5) : 998

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けるダラツブマブ使用症例に対する輸血検査室の対応．

Doki N, Mori T, Kato J, Koda Y, Kanamori H, Tanaka

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［日

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輸血細胞治療会誌 2019；65(2)：445］

Toyosaki M, Aoyama Y, Onizuka M, Hagihara M,2）鈴木一史．（シンポジウム１：染色体と分子病態に

Koyama S, Kanda Y, Nakasone H, Shimizu H, Kato S,

基づくリスクに応じた骨髄腫治療の層別化）多発性骨Watanabe R, Shono K, Sakai R, Saito T, Nakaseko C,

髄腫における染色体異常と治療戦略．第 44 回日本骨Okamoto S. A prospective, longitudinal observation

髄腫学会学術集会．名古屋，５月．

of the incidence, treatment, and survival of late acute3）田村美宝，林and chronic graft versus host disease by National In-

貴之，島田直子，野木裕子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，

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華菜子，神田健，石井聡子，比佐俊．CD23 陰性 LEF1 陰性慢性リンパ直，武山和美，永崎栄次郎，風間高志，石垣浩，矢野真吾．（ポスター）当院に回日本臨床腫瘍学会学術集会．京都，７月．
4）Kazuhito S, Kaichi N, Mitsuji K, Susumu T, Yuta I,性白血病と診断された２症例．日検血会誌 2020；

Daiki H, Hidekazu M, Shingo Y. (Poster) Elevation of21(1)：40 6．

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Ⅱ．総説

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1）薄井紀子．【日本血液学会造血器腫瘍診療ガイドラ

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sube A, Fukushima R, Gunji T, Ishii H, Nakano A,／リンパ芽球性リンパ腫．臨血 2019；60(3)：228 9．

Ishii S, Oshima S, Nagao R, Oba R, Dobashi N, Yano S.

2）薄井紀子．Hematologic Malignancies/Pediatric Ma-(Poster) HLA Haploidentical hematopoietic stem celllignancies

血液・リンパ系腫瘍造血器腫瘍診療ガイ

ドラインと薬物療法

総括．癌と化療 2019；46(5)：transplantation with reduced intensity conditioning
regimen containing low dose anti thymocyte globulin

859 61．

(2.5mg/kg) for high risk hematological malignancies.

3）土橋史明．新規 TKI 時代における Ph 陽性 ALL のAPBMT & ICBMT 2019 (24th Annual Congress of

治療．血液内科 2020；80(1)：107 13．

APBMT (Asia Pacific Blood Marrow Transplanta-4）薄井紀子．【白血病治療薬開発の現況】白血病治療tion)/24th Annual Congress of KSBMT (Korean So-における抗体抱合薬．医と薬学 2020；77(2)：213

ciety of Blood and Marrow Transplantation)). Busan,

24．

Aug.［Blood Res 2019 ; 54(Suppl.2) : 527］5）細羽梨花，蒔田真一．【造血器腫瘍に対する新しい

6）長尾― 132 ―

陸，齋藤健，横山洋紀，勝部敦史，福島僚子，石井敬人，郡司匡弘，石井彰子，大島さやか，島矢野真吾．（口頭）成人 ETP ALL の臨床的特徴：単田一施設後方視的解析．第 81 回日本血液学会学術集会．

貴，矢野真吾．（ポスター）造血器悪性腫瘍に発症した接合菌症の８人の経験．第４回日本がんサポー
ティブケア学会学術集会．青森，９月．
7）田村美宝，林東京，10 月．
16）仲野

和美，永崎栄次郎，風間高志，石垣彩，齋藤健，横山洋紀，勝部敦史，石井敬人，郡司匡弘，大島さやか，石井彰子，長尾陸，薄貴之，島田直子，野木裕子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄．

井 紀 子， 西 脇 嘉 一， 土 橋 史 明， 矢 野 真 吾．（ 口 頭 ）小林

MDS 患者 132 名におけるアザシチジン治療の後方視直，武山浩，矢野真吾．（ポスター）HER2

陽性乳癌に対する pertuzumab 併用療法の心毒性の検討．第２回日本腫瘍循環器学会学術集会．旭川，９月．
8）勝部敦史，斎藤健，横山洋紀，石井敬人，福島僚

子，郡司匡弘，大島さやか，石井彰子，長尾田陸，島貴，矢野真吾．悪性リンパ腫に対する自家造血幹細胞移植を併用した AECC 療法の心毒性に関する検討．第２回日本腫瘍循環器学会学術集会．旭川，９月．

的考察．第 81 回日本血液学会学術集会．東京，10 月．
17）永崎栄次郎，小林直，武山浩．（特別企画２：

日本乳癌学会 JOINT セッション：進行再発乳癌の治療戦略）Oligometastatic 乳癌の治療戦略．第 52 回日
本内分泌外科学会学術集会．東京，10 月．
18）林和美，田村美宝，永崎栄次郎，小林真吾，野木裕子，武山直，矢野浩．（口頭）当院におけるパ

9）川島雅晴，カレーラスジョアキム，樋口廣士，上滝

ルボシクリブ投与症例の副作用の検討．第 52 回日本

隆太郎，保科貴弘，合山

分泌外科学会学術集会．東京，10 月．

幸谷進，北村俊雄，中村直哉，

愛．（口頭）古典的ホジキンリンパ腫におけるトロゴサイトーシスを介した単球の PD L1/L2 早期
上昇．第 81 回日本血液学会学術集会．東京，10 月．
10）大場理恵，塩田祐子，神山祐太郎，石井彰子，山内浩文，塚本公瑠美，桃木真美子，薄井紀子，土橋史明，

19）永崎栄次郎，田村美宝，林直，武山和美，宇和川匡，小林浩，矢野真吾．（ポスター）腫瘍内科乳癌

診療における他診療科との連携の調査．第 57 回日本
癌治療学会学術集会．福岡，10 月．
20）林和美，田村美宝，永崎栄次郎，荒川泰弘，宇和矢野真吾．（ポスター）ATRA 内服中に頭蓋内圧亢進

川匡，島田直子，野木裕子，川瀬和美，武山

症状を認めた急性前骨髄球性白血病．第 81 回日本血野真吾．（ポスター）重度 infusion reaction を発症後

液学会学術集会．東京，10 月．

のトラスツズマブ再投与．第 57 回日本癌治療学会．

11）石井彰子，塩田祐子，桃木真美子，塚本公瑠美，山浩，矢福岡，10 月内浩文，神山祐太郎，大場理恵，薄井紀子，土橋史明，

書

矢野真吾．（口頭）アンスラサイクリンベースの抗がⅣ．著

ん剤に適応のない DLBCL 患者に対する etoposide＋

1）矢野真吾，石井敬人．第Ⅱ部：各種悪性疾患の診断

R‑CVP 療法．第 81 回日本血液学会学術集会．東京，と治療の基本原則

10 月．

認定医機構教育委員会編．がん治療認定医教育セミ

12）山内浩文，浅野滉佑，桃木真美子，塚本公瑠美，石井彰子，神山祐太郎，大場理恵，塩田祐子，薄井紀子，第 14 章：白血病．日本がん治療

ナーテキスト．第 13 版．東京：日本がん治療認定医
機構教育委員会，2019．p.203 8．

土橋史明，矢野真吾．（ポスター）多発骨打ち抜き病
変および肝病変を認めたびまん性大細胞型 B 細胞リ

Ⅴ．そ の 他ンパ腫（DLBCL）の一例．第 81 回日本血液学会学術

1）Ueda H, Kuno H, Takahashi D, Katsuma A, Kimura

集会．東京，10 月．

A, Nakashima A, Kato J, Momoki M, Ohba R, Do-

13）鈴木一史，西脇嘉一，香取美津治，郡司匡弘，細羽梨花，平野bashi N, Yamamoto I, Kawamura T, Miyazaki Y,

慧，増岡秀一，矢野真吾．（ポスター）

Yokoo T. Plasma exchange combined with borte-

レナリドミドを含む救援化学療法中にみられる好酸球

zomib based chemotherapy is eﬀective for early re-

増多は次治療までの期間延長の予後因子．第 81 回日

nal recovery in a patient with IgD λ type multiple

本血液学会学術集会．東京，10 月．
14）伊藤勇太，前島亜希子，八田俊介，斎藤貴大，蒔田真一，福原傑，棟方

木達也，曽根美雪，丸山

myeloma. CEN Case Rep 2020 ; 9(2) : 165 72. Epub陽，藤野理，谷口浩和，鈴大，伊豆津宏二．（口頭）

コア針生検は悪性リンパ腫の診断において有用な診断

2020 Jan 23.
2）矢野真吾．骨髄腫類縁疾患の診断と治療の進歩．日
内会誌 2019；108(9)：1926 33．
3）Suzuki K, Saito T, Arakawa Y, Mitsuishi Y, Shima-方法である．第 81 回日本血液学会学術集会．東京，

da T, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Ikega-

10 月．

mi M, Yano S. Concurrent immunoglobulin G lambda

15）石井敬人，齋藤晋，

type multiple myeloma and mixed cellularity classical福島僚子，横山洋紀，大場理恵，薄井紀子，土橋史明，健，塩田祐子，服部大樹，田上Hodgkin lymphoma : a case report. J Infect Chemoth-― 133 ―

er 2020 ; 26(1) : 115 8.
4）Sakuta K, Mukai T, Suzuki K, Nishiwaki K, Yagu-

呼

吸

器

講座担当教授：桑野和善

呼吸器内科学，間質章
潤性肺炎，COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD

chi H. Irreversible vasculopathy proceeds rapidly in
POEMS syndrome. Intern Med 2019 ; 58(24) : 3573 5.
5）長尾陸，細羽梨花，矢萩裕一，群司匡弘，瓜生英樹， 服 部 大 樹， 桃 木 真 美 子， 山 﨑 博 之．All
retinoic acid/arsenic trioxide 併用療法が有効であった透析患者に合併した急性前骨髄球性白血病．臨血2019；60(10)：1431 5．

教
教

授：児島
授：荒屋

准

教

准

教

授：高木 正道
授：原
弘道

講

師：沼田

尊功

講

師：皆川

俊介

講

師：関

好孝

内

科

呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，気管支喘息，COPD
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，肺癌

教育・研究概要
Ⅰ．教育
日本における呼吸器病学は，結核病学の時代から，
肺生理の時代を経て，遺伝学，生化学，分子生物学の進歩に伴い，感染症，肺癌，気管支喘息，慢性閉
塞性肺疾患（COPD），間質性肺炎などが主要な呼吸器疾患となった。高齢化に伴い，加齢性肺疾患の重要性は増している。COPD，特発性肺線維症，肺癌などの病態に関する研究は，加齢との関連抜きには語れず，論文数も急増している。
当科の教育カリキュラムは，内科認定医の取得から，呼吸器専門医から呼吸器指導医の資格を取得できる指導体制と研修システムである。
呼吸器疾患は，高齢者が多く，直接生死に関わるコモンでかつ重篤な疾患が多い。気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など体得すべき専門的技術も多い。内科学と呼吸器学全般を習得することはもちろんであるが，腫瘍，免疫，生理，生化，分子生物など基礎医学を学
び，肺癌，アレルギー，COPD，間質性肺炎，感染症などのエキスパートとなるため，大学院や留学による研究も奨励している。当科の教育目標は，臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸器内科学を専門とする実力ある内科医を育成することで社会に貢献することである。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった入退院症例のカンファレンスは，毎週２〜３時間をかけて行い，症例プレゼンテーションは，主に学生と研修医が行い，容赦のない質問が参加者よりなされる。日頃の臨床より得た疑問を自分で解決するだけの時間があれば，自己研鑽による成長が期待で― 134 ―

きる。回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線び全喫煙暴露マウス肺のホモジェネートでは科，呼吸器外科合同のカンファレンスは，実際の症

NCOA4 の増加および遊離鉄の蓄積が確認された。
COPD 患 者 の 免 疫 染 色 で は， 上 皮 細 胞 に お い て

例をもとに，専門的思考力と診断力を磨くチャンスである。本院，分院含めて出席する年２回の呼吸器

NCOA4，遊離鉄，過酸化脂質の発現が正常肺に比疾患診断カンファレンス，呼吸器外科や病理，放射線科など呼吸器に関するかが一堂に会して行う，年２回の慈大呼吸器疾患研究会をはじめとして，症例検討や著名な講演者を迎えての講演会は，最新の臨床及び研究を学ぶ機会となっている。

べて亢進していた。NCOA4 依存性フェリチノファ
ジーは，フェロトーシスの誘導により COPD 病態形成に関与する。
２）特発性肺線維症（IPF）
IPF の患者数は加齢とともに増加する。IPF 肺では，蜂巣肺の内腔を覆う上皮細胞（bronchiolizationを含む），肺胞Ⅱ型上皮細胞による cuboidal metaplasia，ﬁbroblastic foci を覆う扁平な上皮細胞が細胞老化に陥っている。肺胞上皮細胞が ROS，TGFβ，Fas などの pro apoptotic な刺激により，アポトー
シスに陥る一方で，アポトーシス抵抗性の上皮細胞が， 増 殖， 遊 走 し，cuboidal metaplasia や，bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，構造改変した気腔の内面を覆っている。
TGF β による細胞内シグナル伝達において，活性酸素種（ROS）は重要な役割を果たし，IPF 病態
では，過剰な ROS による酸化ストレスの亢進が報告されている。抗酸化能をもつセレノプロテインの一 種 で あ る Glutathione peroxidase 4（GPx4） は，グルタチオン依存性の還元作用を有し，脂質過酸化の制御に重要な酵素である。IPF 肺において早期線

Ⅱ．研究
１．基礎研究呼吸器疾患の病態を解明し，新たな治療法を開発するために，基礎研究は必要不可欠である。当科の基礎研究のテーマは，呼吸器疾患の病態と恒常性維持機構である。その中でも，COPD と肺線維症においては，加齢に関連する細胞老化とオートファ
ジーを中心に研究を行っており，画期的な治療の開発を目指している。
１）COPD
加齢と COPD 発症は密接に関連している。COPD
患者では，幹細胞を含めて様々な細胞のテロメア長が短縮し，肺上皮細胞，肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められる。肺気腫の形成には肺上皮細胞の細胞死が関与するが，失われた上皮細胞の修復が不十分であるために肺気腫が進行する。細胞老化の制御機構は十分に解明されているとは言えな
いが，喫煙曝露は肺上皮細胞老化を誘導し COPD
病態に関与する。COPD 患者の肺組織において，
オートファジーによる分解が不十分であるため細胞老化が亢進している。ミトコンドリア特異的なオー
トファジー（マイトファジー）機能低下による傷害
ミトコンドリアの蓄積は，過剰な活性酸素産生を誘導し，細胞老化や DNA 傷害を惹起する。
COPD 病態における細胞内遊離鉄の過剰な蓄積と，鉄依存性細胞死であるフェロトーシスの関与を報告した。
近年，
アダプター蛋白の NCOA4 を介したフェリチン選択的オートファジー（フェリチノファジー）
により，フェリチンから遊離鉄が分離され，種々の病態に関与することが明らかとなっている。気道上皮細胞をタバコ煙抽出液（CSE）で刺激すると，フェリチンは一過性に増加するが，NCOA4 の発現上昇に伴って次第に減少した。喫煙刺激によって誘導されるフェリチン発現は LC3 発現と共局在していた。
喫煙刺激後 24 時間で，遊離鉄，フェリチンの分解，
フ ェ ロ ト ー シ ス が 亢 進 し， こ れ ら は い ず れ も
NCOA4 siRNA にて抑制された。COPD 患者肺及維化巣内の筋線維芽細胞で GPx4 発現の低下を認めた。またヒト肺線維芽細胞を用いた検討で，GPx4のノックダウンにより TGF β 誘導性筋線維芽細胞
分化は著明に亢進した。BLM 肺臓炎マウスモデルの検討では，GPx4 ヘテロマウスで肺線維化進展の増悪を認め，一方 GPx4 高発現マウスでは肺線維化進展の抑制を認めた。GPx4 の発現低下が，TGF βによる筋線維化細胞分化誘導を亢進させ，IPF の病態における線維化進展に関与する可能性が示唆された。
２．臨床研究人口増加と高齢化の進行により，近い将来全世界において COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の上位を占めることが予想されている。臨床研究の対象疾患として，新規の診断法，治療の確立を目指す。
１）当院における重症気管支喘息に対する mepolizumab 長期投与例の検討
重症気管支喘息に対する mepolizumab 投与例のうち，12ヶ月以上の長期投与症例の特徴を明らかにすることを目的とした。2016 年７月から 2018 年８月までに当院で mepolizumab を投与された 36 症例― 135 ―

のうち，12ヶ月以上継続投与している 17 症例につ支鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のいて，後方視的検討を行った。男：女＝６：11，年

カンファレンスでも，実際の教育的症例や，診断に

齢中央値 53 歳（35〜79 歳），BMI 23.7±5.2kg/m2，好迷う症例，及び手術前検討，手術後症例を用いて，酸球性副鼻腔炎 12 例，投与回数中央値 20 回（12〜臨床と画像，及び病理所見との比較を行っている。

26 回）であった。自覚症状や増悪頻度，経口ステ
ロイド維持量を総合的に評価した結果，有効 15 例，
不変２例であった。治療前後の末梢血好酸球数，血清 IgE 値，FeNO 値，％ FVC，％ FEV1，％ PEF，
ACT，年間増悪回数，PSL 換算ステロイド維持量（mg/日）は，有意な低下または低下傾向を示した。
単変量解析では，年齢＜65 歳や BMI＜25 の患者で有意に年間増悪減少率が低かった。
２）肺腺癌患者における尿中 PGE major urinary
metabolite（PGE MUM）測定の有用性の検討
Prostaglandin（PG）E2 はアラキドン酸から主にこの MDD としての検討会は，臨床力を養う上で大変重要である。著名な講演者を迎えての講演会，
Up to Date の抄読会，リサーチカンファレンスによって，臨床，研究面での最先端の知識を学ぶよう指導している。第三病院，柏病院，葛飾医療センター
においても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，内科学会，呼吸器学会において症例発表や誌上発表を行っている。毎年確実に学会発表や誌上発表数は増加し
ている。
２．研究
１）臨床研究本院は，基礎研究は順調であるが，臨床研究がまだ少なく，肺癌をはじめとして，様々な疾患についての臨床研究が不足している。基礎研究のヒントにもなる臨床研究をもっと増やすように努力する必要がある。第三病院は，肺癌，結核や非結核性抗酸菌

シクロオキシゲナーゼ 2（COX2）により合成される炎症伝達物質であり，PGE MUM として尿中から排泄される。肺腺癌では COX2 発現が増強することから PGE MUM が肺腺癌の病勢や治療反応性を反映する可能性がある。肺腺癌患者における尿中PGE MUM と病期や治療効果などの臨床指標との関連を 2014 年６月から 2018 年６月に当院を受診した肺腺癌 54 例と健常人 124 例に対し比較検討を行った。PGE MUM（μg/g・Cr）は平均 17.5±10.0（Ⅰ期 18.6±8.8，Ⅱ期 13.3±2.5，Ⅲ期 26.2±12.7，Ⅳ期
30.8±14.4，再発 17.8±3.6）で，進行期では有意に高値を認めた（健常人 15.4±8.3）。治療効果との関連には有意差を認めなかった。PGE MUM は喫煙，他疾患，薬剤などにより影響をうけるが，肺腺癌の病期や再発予測などバイオマーカーとして有用である可能性がある。

「点検・評価」
１．教育
卒前教育については，さらに短縮された講義時間
内に，卒業試験や国家試験に必要な知識をすべて提示することは不可能である。したがって，講義については，試験に必要な知識は，シラバスに盛り込むように内容を充実させ，実際の講義については，リ
サーチマインドを持たせる興味ある講義を行う方向
を各教官と確認している。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッ
フによる質疑を重ねることによって臨床力の研鑽に努めている。学生も一人につき一人の患者を担当し，毎週の回診時にプレゼンを行っている。回診，気管症の学会発表や誌上発表を良く行っている。柏病院
は，急性期の患者が多く，葛飾医療センターは肺癌患者がほとんどである地域特殊性を生かした臨床研
究や基礎研究を行い，日本内科学会，日本呼吸器学会，日本結核病学会，日本睡眠学会などにおいて発表を行っている。着実に発表を論文化する必要がある。
２）基礎研究本院においては，「細胞老化と肺線維症」，「気道上皮細胞の喫煙による老化」，「COPD 気道病変における老化の役割」「，オートファジーと呼吸器疾患」，「細胞間情報伝達としてのエクソソーム」といったプロジェクトが進行中である。すでに国際学会や国内の総会にて発表し，順調に論文はアクセプトされている。学会においても注目されており，海外の学会をはじめ，多くの学会や研究会において優秀演題に送られる賞を受賞している。国内でも東京医師会奨励賞や研究会で受賞している。今後も論文の作成を堅調に進めていく。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Saito N, Yoshii Y, Kaneko Y, Nakashima A, Horikiri
T, Saito Z, Watanabe S, Kinoshita A, Saito K, Kuwano
K. Impact of renal function based anti tuberculosis
drug dosage adjustment on efficacy and safety out-

― 136 ―

comes in pulmonary tuberculosis complicated with

8）Hasegawa T, Yanagitani N, Utsumi H, Wakui H,

chronic kidney disease. BMC Infect Dis 2019 ; 19(1) :Sakamoto H, Tozuka T, Yoshida H, Amino Y, Uema-

374.

tsu S, Yoshizawa T, Uchibori K, Kitazono S, Horiike2）Baba T, Sakai F, Kato T, Kusumoto M, Kenmotsu H,

A, Horai T, Kuwano K, Nishio M. Association of highSugiura H, Tominaga J, Oikado K, Sata M, Endo M,

neutrophil to lymphocyte ratio with poor outcomes

Yanagawa N, Sasaki S, Iwasawa T, Saito Y, Fujiwaraof pembrolizumab therapy in high PD L1 expressing

Y, Ohe Y, Yamazaki N, Sakamoto T, Koshiba T, Ku-

non small cell lung cancer. Anticancer Res 2019 ;wano K. Radiologic features of pneumonitis associat-

39(12) : 6851 7.

ed with nivolumab in non small cell lung cancer and9）Yamakawa H, Sato S, Nishizawa T, Kawabe R, Oba

malignant melanoma. Future Oncol 2019 ; 15(16) :T, Kato A, Horikoshi M, Akasaka K, Amano M, Sasa-

1911 20.

ki H, Kuwano K, Matsushima H. Impact of radiologi-3）Kawamoto H, Hara H, Araya J, Ichikawa A, Fujita

cal honeycombing in rheumatoid arthritis associatedY, Utsumi H, Hashimoto M, Wakui H, Minagawa S,

interstitial lung disease. BMC Pulm Med 2020 ;Numata T, Arihiro S, Matsuura T, Fujiwara M, Ito S,

20(1) : 25.

Kuwano K. Prostaglandin E major urinary metabolite10）Campbell MG, Cormier A, Ito S, Seed RI, Bondes-(PGE MUM) as a tumor marker for lung adenocar-

son AJ, Lou J, Marks JD, Baron JL, Cheng Y,

cinoma. Cancers (Basel) 2019 ; 11(6) : E768.

Nishimura SL. Cryo EM reveals integrin mediated4）Yoshida M, Minagawa S, Araya J, Sakamoto T,

TGF β activation without release from latent TGF β.

Hara H, Tsubouchi K, Hosaka Y, Ichikawa A, Saito N,

Cell 2020 ; 180(3) : 490 501.

Kadota T, Sato N, Kurita Y, Kobayashi K, Ito S, Ut-

説sumi H, Wakui H, Numata T, Kaneko Y, Mori S, Asa-Ⅱ．総no H, Yamashita M, Odaka M, Morikawa T, Nakaya-

1）Minagawa S, Yoshida M, Araya J, Hara H, Imai H,

ma K, Iwamoto T, Imai H, Kuwano K. Involvement

Kuwano K. Regulated necrosis in pulmonary disease :of cigarette smoke induced epithelial cell ferroptosis

a focus on necroptosis and ferroptosis. Am J Respir

in COPD pathogenesis. Nat Commun 2019 ; 10(1) :Cell Mol Biol 2020 ; 62(5) : 554 62. Epub 2020 Feb 4.

3145.
5）Numata T, Nakayama K, Utsumi H, Kobayashi K,

Ⅲ．学会発表Yanagisawa H, Hashimoto M, Minagawa S, Ishikawa

1）桑野和善．（シンポジウム 14：薬剤性肺障害を越え

T, Hara H, Araya J, Kuwano K. Eﬃcacy of mepoli-て）免疫チェックポイント阻害薬による薬剤性肺障害．

zumab for patients with severe asthma and eosino-

第 59 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

philic chronic rhinosinusitis. BMC Pulm Med 2019 ;2）荒屋

19(1) : 176.

悠介，市川晶博，橋本典生，皆川俊介，原6）Tsubouchi K, Araya J, Yoshida M, Sakamoto T,

田尊功，金子由美，大塚潤，中野貴之，斉藤那由多，伊藤晶彦，保坂弘道，沼崇，桑野和善．COPD 病態

Koumura T, Minagawa S, Hara H, Hosaka Y, Ichika-

におけるリソファジーの役割．第 59 回日本呼吸器学

wa A, Saito N, Kadota T, Kurita Y, Kobayashi K, Ito

会学術講演会．東京，４月．

S, Fujita Y, Utsumi H, Hashimoto M, Wakui H, Nu-

3）吉田昌弘，皆川俊介，荒屋潤，原弘道，中野貴mata T, Kaneko Y, Mori S, Asano H, Matsudaira H,之，伊藤晶彦，保坂悠介，市川晶博，斉藤那由多，沼Ohtsuka T, Nakayama K, Nakanishi Y, Imai H, Ku-

田尊功，金子由美，浅野久敏，松平秀樹，大塚wano K. Involvement of GPx4 regulated lipid peroxi-

桑野和善．RIPK3 依存性ネクロトーシスの COPD 病

崇，

dation in idiopathic pulmonary ﬁbrosis pathogenesis.

態への関与．第 59 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，

J Immunol 2019 ; 203(8) : 2076 87.

４月．

7）Yamakawa H, Sato S, Tsumiyama E, Nishizawa T,4）市川晶博，皆川俊介，荒屋Kawabe R, Oba T, Kamikawa T, Horikoshi M, Aka-彦，中野貴之，保坂悠介，斉藤那由多，吉田昌弘，橋潤，原弘道，伊藤晶saka K, Amano M, Kuwano K, Matsushima H. Predic-

本典生，沼田尊功，金子由美，浅野久敏，松平秀樹，

tive factors of mortality in rheumatoid arthritis asso-

大塚

ciated interstitial lung disease analysed by modiﬁed

におけるスペルミジンの抗線維化作用の検討．第 59

崇，桑野和善．ブレオマイシン肺線維症モデル

HRCT classiﬁcation of idiopathic pulmonary ﬁbrosis

回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

according to the 2018 ATS/ERS/JRS/ALAT criteria.

5）保坂悠介，荒屋J Thorac Dis 2019 ; 11(12) : 5247 57.

道，伊藤晶彦，中野貴之，市川晶博，齋藤那由多，吉― 137 ―

潤，坪内和哉，皆川俊介，原弘

田昌弘，橋本典生，沼田尊功，金子由美，中山勝敏，

15）Ichikawa A, Fujita Y, Hosaka Y, Kadota T, Ito A,

桑野和善．COPD 病態におけるシャペロン介在性オー

Nakano T, Saito N, Yoshida M, Minagawa S, Hara H,

トファジー（chaperon mediated autophagy ; CMA）

Ochiya T, Araya J, Kuwano K. Chaperone mediatedの役割の検討．第 59 回日本呼吸器学会学術講演会．

autophagy dependent chemoresistance in non small

東京，４月．

cell lung cancer. ERS (European Respiratory Soci-

6）Fujita Y, Kadota T, Araya J, Ochiya T, Kuwano T.

ety) International Congress 2019. Madrid, Sept.

Extracellular vesicle based therapeutics for lung ﬁ-16）Ito A, Hashimoto M, Tanihata J, Hosaka Y, Ichika-

brosis. 第 59 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

wa A, Kawamoto H, Watanabe N, Fujita Y, Minaga-

7）上井康寛，堀野哲也，新井宏和，大津早希，稲木俊

wa S, Numata T, Hara H, Araya J, Kuwano K. Role介，合地美奈，高木正道，桑野和善．肺 MAC 症におof parkin in the pathogenesis of COPD related sar-

ける細菌性肺炎発症のリスク因子に関する検討．第copenia. ERS (European Respiratory Society) Inter-

59 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．
8）門田

宰，藤田

道，宮本

雄，荒屋

篤，岸

national Congress 2019. Madrid, Sept.

潤，皆川俊介，原弘17）Inaki S, Gochi M, Arai1 H, Otsu S, Kamii Y, Takagi

一馬，桑野和善，落谷孝広．IPF

M, Kuwano K. Prognostic factors of non cystic ﬁbro-

病態形成における線維芽細胞由来エクソソームの関与．

sis bronchiectasis ; a retrospective study. ERS (Euro-

第 59 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

pean Respiratory Society) International Congress9）大津早希，合地美奈，新井宏和，上井康寛，稲木俊介，高木正道，桑野和善．当院で経験した敗血症性肺2019. Madrid, Sept.
18）Seki Y, Kazuyori T, Sato A, Fujimoto S, Yamada

塞栓症 15 例の後方視的検討．第 59 回日本呼吸器学会

M, Yamanaka Y, Fujisaki I, Odashima K, Seki A,

学術講演会．東京，４月．

Ishikawa T, Kuwano K. How to manage toxicities of10）川本浩徳，原弘道，森本康弘，宮川英恵，内海裕

EGFR TKI for extreme elderly lung cancer patients :文，吉田昌弘，橋本典生，和久井大，皆川俊介，沼田Supportive care for patients aged 85 and older.

尊功，荒屋潤，金子由美，桑野和善．肺腺癌患者に

IASLC (International Association for the Study of

おける尿中 PGE MUM 測定の有用性の検討．第 59 回

Lung Cancer) 20th World Conference on Lung Can-日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

cer (WCLC 2019). Barcelona, Sept.

11）數寄泰介，佐藤研人，藤本祥太，山田真紗美，山中友美絵，藤﨑育美，小田島丘人，関文，関19）新井宏和，稲木俊介，合地美奈，大津早希，上井康

好孝，寛，高木正道，桑野和善．併存症を有する肺腫瘍に対石川威夫，桑野和善．90 歳以上の超高齢肺がん患者

する免疫チェックポイント阻害薬使用例の検討．第の臨床的特徴．第 59 回日本呼吸器学会学術講演会．
東京，４月．
12）沼田尊功，吉田昌弘，皆川俊介，荒屋

116 回日本内科学会講演会．名古屋，５月．
20）桐谷亜友，内海裕文，西岡彩子，松井勇磨，奥田慶

潤，原弘

太郎，渡部淳子，宮川英恵，藤田雄，橋本典生，竹道，中野貴之，伊藤晶彦，保坂悠介，市川晶博，斉藤

越大輔，和久井大，皆川俊介，沼田尊功，原那由多，金子由美，浅野久敏，松平秀樹，大塚

荒屋崇，

桑野和善．当院における重症気管支喘息に対する me-

弘道，

潤，桑野和善．１次治療 EGFR TKI 耐性後のT790M 変異陽性肺腺癌に対し，Osimertinib 治療中にpolizumab 長期投与例の検討．第 59 回日本呼吸器学

多形癌への形質転換が疑われた１例．第 60 回日本肺会学術講演会．東京，４月．

癌学会学術集会．大阪，12 月．

13）Ryu K, Kamide Y, Sekiya K, Norihiro F, Iwata M,

書Nagayama K, Nakamura Y, Hamada Y, Watai K, To-

Ⅳ．著

mita Y, Hayashi H, Mori1 A, Kuwano K, Taniguchi M.

1）桑野和善．第５章：呼吸器疾患

Eﬀects of systemic corticosteroids on the initial chest矢，高木CT ﬁndings in patients with EGPA. ERS (European

はこう治療している．2019 年版．東京：医学書院，Respiratory Society) International Congress 2019.

2019．p.323 4．

じん肺症．福井次誠，小室一成総編集．今日の治療指針：私Madrid, Sept.
14）Saito N, Araya J, Ito A, Hosaka Y, Ichikawa A, Kadota T, Yoshida M, Fujita Y, Utsumi H, Hashimoto M,

Ⅴ．そ の 他
1）Saito Z, Yoshida M, Kojima A, Tamura K, Kuwano

Wakui H, Minagawa S, Hara H, Numata T, Kaneko Y,

K. Characteristics of pleural eﬀusion in IgG4 related

Kuwano K. Lysosomal dysfunction in COPD patho-

pleuritis. Respir Med Case Rep 2020 ; 29 : 101019.

genesis. ERS (European Respiratory Society) Inter-2）Saito S, Kadota T, Gochi M, Takagi M, Kuwano K.

national Congress 2019. Madrid, Sept.

Re administration of pembrolizumab with prednisolo― 138 ―ne after pembrolizumab induced nephrotic syndrome.
Eur J Cancer 2020 ; 126 : 74 7.

総 合 診 療 内 科

3）Fujimoto S, Saito K, Kuwano K. A case of simultaneous onset of anti melanoma diﬀerentiation associated gene 5 antibody positive dermatomyositis accompanied by interstitial pneumonia and pulmonary
tuberculosis. Int J Rheum Dis 2020 ; 23(2) : 273 5.
4）Yamakawa H, Oba T, Ohta H, Tsukahara Y, Kida G,
Tsumiyama E, Nishizawa T, Kawabe R, Sato S, Aka-

教

授：平本

淳

内科学，総合診療，消化器

授：根本
授：大槻

昌実
穣治

病学
総合内科学，糖尿病学
外傷外科，スポーツ救急准教授：三浦靖彦

准教授：花岡一成

教
教saka K, Amano M, Kuwano K, Matsushima H. A caseof pulmonary tumor thrombotic microangiopathy associated with lung cancer diagnosed by cell block
immunohistochemistry of pulmonary microvascularcytology. Respir Med Case Rep 2019 ; 28 : 100956.
5）Watanabe N, Saito K, Kiritani A, Fujimoto S, Yamanaka Y, Fujisaki I, Hosoda C, Miyagawa H, Seki Y,
Kinoshita A, Takeda H, Endo Y, Kuwano K. A case

准教授：古谷 伸之
准教授：常喜 達裕
准教授：小此木英男

of invasive pulmonary aspergillosis diagnosed bytransbronchial lung biopsy during treatment for diabetic ketoacidosis in a type 1 diabetic patient. J InfectChemother 2020 ; 26(2) : 274 8.

総合診療，プライマリ・ケ
ア，臨床倫理，腎臓内科，
透析療法
内科学，腎臓病学，透析療法
総合診療，医学教育
総合診療，脳神経外科学
内科学，腎臓病学，透析療法

教育・研究概要
Ⅰ．本院
１．教育
臨床実習では医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療を指導した。
２．研究１）附属病院において，総合診療部は循環器内科・脳神経内科・救急部と共同して，失神患者の受診時の問診票を集計し，前駆症状や発作の頻度並びに重症疾患を起因した失神患者数などを調査している。
２）専門診療科が中心となる当病院の内科診療部
門において，初診診療を中心とした機能を考慮し，当科が担当する多岐にわたる症候・症状についての状況を分析している。
当科を受診する患者において，受診理由（主訴となった症状・症候），初診・再診の有無，初期診断名，診療内容や転帰（他科への依頼や他院への紹介状況など）を担当医が診察後に記録している。集められた情報の内，症状・症候名と診断名はプライマリ・ケア国際分類第２版（ICP 2）を用いてコード化し，データベース化している。特に初診症例を中心としたこれらのデータの蓄積により，総合外来における，特定の症候・診断名の分布など，当科外来患者の特性を分析・考察することが可能と考えられる。
３）臓器別専門医として医療の経験を積んだ医師が，地域でプライマリケア医，家庭医として診療する際に活用されることを目的とした，case basedlearning 形式の家庭医療ブラッシュアッププログラ
ムを開催している。
このプログラム受講者を対象に，― 139 ―

そのニーズあるいは受講により生じた意識・行動変容について，質的に検討を行っている。

の学生・研修医教育を先頭に立ってけん引している。
また，他学学生の見学実習も積極的に受け入れている。

Ⅱ．葛飾医療センター

２） 古谷准教授は，研修医教育に於けるポート

１．教育
研修医，後期レジデントに，総ての入院患者の主治医として担当させた。毎週，受け持ち症例についてのケースカンファレンスを開催し，研修医，レジデントがプレゼンテーションを行った。症例の見方，
まとめ方，発表方法を指導した。
２．研究
１）外来，入院患者の治療経験から得られた症例報告を中心とした検討を行った。副腎摘出術後に糖尿病，高血圧，心機能に改善を認めた Cushing 症
候群の症例を経験し，詳細な検討を行った。
２）生体ガスバイオマーカーによる代謝異常や炎症変化の基礎検討を継続しており，入院した膠原病患 者（ 関 節 リ ウ マ チ， リ ウ マ チ 性 多 発 筋 痛 症，ANCA 関連血管炎など）の呼気を採取し微量成分の分析を行った。
Ⅲ．第三病院
１．教育
５・６年生の参加型臨床実習の選択科として，１〜２名の学生を受け入れ指導した。実習終了時に学んだことを発表させ評価した。研修医，後期レジデン
トについては多くの希望者を受け入れ指導した。毎週，受け持ち症例をプレゼンテーションさせ症例のまとめ方，発表方法の指導をした。研修医に対しての勉強会を多く開催した。また NST，ICT，緩和ケアチーム，認知症サポートチーム，抗菌薬適正使用チーム，呼吸管理チームの一員として多くの院内
勉強会を行った。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）種々の疾患におけるプレセプシン関する検討
敗血症マーカーであるプレセプシンが種々の疾患においてどう動くか検討した。
２）心肺蘇生不要指示（DNAR）に関する検討
DNAR について，医師，看護師全員に対して基礎的講義を行った。
Ⅳ．柏病院
１．教育
１）古谷准教授は学内カリキュラム委員会委員，
臨床実習教育委員会委員として新橋校と柏病院内でフォリオおよび e portfolio の構築と運用を継続している。厚生労働省からの視察があり，高い評価を得た。柏病院を拠点に葛飾医療センターおよび第三病院での安定的かつ発展的な利用の段階となった。
３）三浦准教授は，教職員および地域の医療・介護従事者に対する総合診療の一分野としての「臨床倫理」の教育について実績を上げている。柏看護専
門学校及び大学院医学研究科看護学専攻でも，臨床倫理の講義を担当している。また，柏病院研修医オリエンテーションにおいて，「臨床倫理」の講義を担当している。学内に「慈恵医大臨床倫理を学ぶ会」
を設置し，４病院の有志を集め，４回に分けて，臨床倫理を網羅的に学べるコースを開催した。コロナ
感染症の蔓延により第４回は延期となっているが，４回分のテキストは４病院のコアメンバーで共有されており，各病院で自由に利用できるようにしてある。この勉強会には，教職員以外にも門戸を開放しており，毎回，約半数の参加者が学外から集まっている。
柏病院では，このテキストを利用して，「慈恵医大柏病院臨床倫理研修会」を３回開催した。こちらにも，東葛北部の医療・介護従事者が参加してきており，地域連携の一助となっている。また，柏病院
では，医療安全推進室と共同で「DNAR の在り方について」の教職員研修会を昨年に引き続き開催し，多くの教職員が参加した。
２．研究
１）病院臨床倫理委員会，臨床倫理コンサルテー
ションチームの確立
高齢・多死社会を迎え，大学病院内においても，臨床倫理的な問題を重要視すべき状況となっており，
病院機能評価においても必須とされている。臨床倫
理的問題を扱う部門として，柏病院内に病院臨床倫理委員会および臨床倫理コンサルテーションチーム
が設立され，現在まで順調に運営しているところであり，2019 年度は 12 例の相談があった。これらの結果については，日本臨床倫理学会第８回年次大会
で発表予定である。
２）DNAR，POLST（Physician Order for Lifesustaining Treatment）についての研究
全国的に見ても DNAR の概念は，まだ誤解された運用がされており，近年米国では主流になっている POLST に関しては，まったく普及していないの― 140 ―

が現状である。第三病院総合診療部の山田高広医師(2) 生体ガスバイオマーカーによる解析法を確立と 共 同 で， 日 本 臨 床 倫 理 学 会 の 発 行 し た 日 本 版し研究を推進した。疾患を発症した炎症の強い時期

POLST を題材にして，全国の病院を対象に，普及に，呼気中に特徴的な微量成分を検出した。呼気成活動を行うとともに，DNAR，POLST の認知状況分の解析によって，炎症状態のレベルを判断し診断を調査し，現在論文化の最中である。
３）近年，人生の最終段階についての過ごし方についての一般意識の高揚とともに，アドバンス・ケ
ア・プランニング（ACP：人生会議）の概念が普及 し て き て い る。 そ こ で， 医 療・ 介 護 従 事 者 がACP に対して，どのような意識を持っている，どのように普及していくのが良いのか等を探るための質的研究を，第三病院の村瀬樹太郎医師と共同で行っている。サンプリングはほとんど終了し，現在，解析中である。
４）文部科学省科学研究費補助金による研究
・基盤研究 C 主任研究員：高橋 衣（看護学科教授）「小児医療に特化した子どもの権利擁護
実践能力を高める教育プログラムの開発と検証」の分担研究者
・基盤研究 C 主任研究員：竹下 啓（東海大学

しうる可能性が示唆された。今後はこれら呼気微量成分の同定を行うことを計画している。
３．第三病院
１）教育
他診療部では少ない診断のついていない疾患へのアプローチについての教育，患者の病態を考えた診療の教育が好評であった。また，退院後の生活を見据えての診療が身についたとの評価を得た。DNARについては概念が理解され好評であった。
２）研究
尿路感染症において尿中プレセプシンが高値を示す傾向が判明した。
４．柏病院
柏病院臨床倫理委員会及び臨床倫理コンサルテー
ションチームには，年間 10 件近くの依頼があり，その都度，アドバイスを与えているが，現在学会発
表用にまとめているところである。こちらについて
も，論文化をしたいところである。
DNAR，POLST に関する現況調査および ACP教授）「地域で医療・ケアに携わる専門職は，どのような倫理的問題に直面し，どのような倫理支援を望んでいるのか」・基盤研究 B 主任研究員：堂囿俊彦（静岡大学教授）「医療・ケア現場における，「人間の尊厳」を中心とした対話のための包括的研究」「点検・評価」
１．本院
１）教育
2015 年度から４年次後半より臨床実習が開始する新カリキュラムとなった。定期的に少人数を受け
入れ外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療の実際を教育している。
引き続き，クリニカルクラークシップに基づいた外来診療の実習をすすめていく。
２．葛飾医療センター
１）教育
外来，救急，入院患者の診療を通して広く内科一般の診療，治療に関して基礎的なアプローチ法を初期臨床研修医，内科専攻医に経験させた。特に原因不明疾患の診断推論法について細く指導した。また，多くの内科救急疾患（肺炎，脳梗塞，感染性疾患）の診療を通して，臨床経験を積む卒後教育を行うことができたと考えている。
２）研究(1) 成医会葛飾支部会で症例報告を行った。

に関する研究は，すでにサンプリングが終了しているため，後は論文化の状況であるので，今年度内に終了させたい。
文部科学省科学研究費補助金の研究３本について
は，それぞれ順調に経過している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Seki M, Fujinuma Y, Matsushima M, Joki T,
Okonogi H, Miura Y, Ohno I. How a problem basedlearning approach could help Japanese primary care
physicians : a qualitative study. Int J Med Educ2019 ; 10 : 232 40.

Ⅱ．総説

1）三浦靖彦．ACP に関する用語を理解する．在宅新療０→100 2019；4(5)：411 5．
2）三浦靖彦．アドバンス・ケア・プランニングについて．三鷹医人往来 2020；３月１日：12 4．
3）一家綱邦，三浦靖彦．判決紹介

終末期の患者への延命処置を望まなかった家族及び同処置を実施しなかった病院に対する，他の家族による損害賠償請求が認められなかった事例．医事法 2019；34：155 65．
4）花岡一成．【Cl ：電解質のクイーン】腎嚢胞形成と― 141 ―

分泌性 Cl 輸送．腎と透析 2020；88(3)：423 8．

73 回国立病院総合医学会．名古屋，11 月．

5）花岡一成．遺伝カウンセリング．腎臓内科・泌尿器科 2019；9(5)：501 7．

ライフケア）日本透析医学会のガイドラインを中心に，

6）村瀬樹太郎．【限られたリソースで使える臨床現場の技】もっと視点を広げよう！

11）三浦靖彦．（シンポジウム 35：腎疾患のエンドオブ多職種連携とチーム

ビルディング．治療 2019；101(12)：1473 8．

高齢者の透析を考える．第 73 回国立病院総合医学会．
名古屋，11 月．
12）三浦靖彦．（公募ワークショップⅧ：公立福生病院
における透析治療の不開始・中止を考える）透析医療

Ⅲ．学会発表における意思決定支援．第 31 回日本生命倫理学会年

1）三浦靖彦．（教育講演１：専門医共通講習：倫理）
臨床倫理について．
第 30 回日本臨床モニター学会総会．

次大会．仙台，12 月．
13）三浦靖彦．末期腎不全の緩和ケアと透析をめぐる倫

木更津，４月．

理的課題．日本在宅医学連合学会主催第２回在宅ジェ

2）三浦靖彦．透析患者のアドバンス・ケア・プランニ

ネラリスト養成講座．東京，１月．

ングについて．日本臨床倫理学会緊急シンポジウム「公14）花岡一成．（教育企画７：遺伝性腎・泌尿器疾患と立福生病院の事案を巡って」．東京，５月．

遺伝カウンセリング）総括・腎疾患と遺伝カウンセリ

3）千田操，濱口明彦，柴さやか，忽滑谷和孝，小川

ング．第 107 回日本泌尿器科学会総会．名古屋，４月．

佳那，三浦靖彦．肝内胆管癌術後再発患者へ緩和ケア

15）花岡一成．（会長指定特別教育企画：泌尿器科領域

外来受診時から Advance Care Planning の取り組みをの遺伝カウンセリングとロールプレイの実際実践した１症例．第 24 回日本緩和医療学会学術大会．

部：ロールプレイの実践）遺伝カウンセリングのロー

第２横浜，６月．

ルプレイ解説．第 107 回日本泌尿器科学会総会．名古4）三浦靖彦．（ワークショップ９：透析医療における屋，４月．

終末期医療２）透析医療における終末期医療〜臨床倫書

理的アプローチによる透析患者のアドバンス・ケア・

Ⅳ．著

プランニングとエンド・オブ・ライフ・ケアについ1）小此木英男．Ⅳ．腎予後と関連する臨床的指標 ４．代て〜．第 64 回日本透析医学会学術集会・総会．横浜，

謝性因子−脂質異常，尿酸，肥満−．富野康日己監修，６月．

川村哲也，鈴木祐介編．IgA 腎症の病態と治療．東京：

5）三浦靖彦．（特別企画（倫理委員会企画））在宅医療

中外医学社，2019．p.146 51．

における臨床研究に必要な倫理的配慮と手続き．第１2）三浦靖彦．第Ⅰ章：アドバンス・ケア・プランニン

回日本在宅医療連合学会大会．東京，７月．

グ（ACP）の理解

6）Miura Y. (Educational Session 2 : Special Needs inるアドバンス・ケア・プランニング（ACP）．角田まPalliative Care Topic) Symptoms of advanced chron-

すみ編著．患者・家族に寄り添うアドバンス・ケア・ic kidney disease in palliative care. 13th Asia Paciﬁc

プランニング：医療・介護・福祉・地域みんなで支え２．ナラティブアプローチからみHospice Conference. Surabaya, Aug.

る意思決定支援のための実践ガイド．東京：メジカル

7）Miura Y. (Satellite Symposium 3 : Management of

フレンド社．2019．p.23 8．

Diabetic Kidney Failure) Shared decision making in3） 三 浦 靖 彦． 第 ２ 章： ソ ー シ ャ ル ワ ー カ ー の 素 地

the appropriate initiation of and withdrawal from di-Ⅲ．倫理

alysis, palliative and end of life care for people with

実践の基盤．東京社会福祉会監修，『ソーシャルワー

５．臨床倫理．ソーシャルワークの理論と

diabetes. 13th Asia Paciﬁc Hospice Conference. Sura-クの理論と実践の基盤』編集委員会編．東京：へるす

baya, Aug.

出版，2019．p.58 65．

8）三浦靖彦．（ものがたりセミナー１）高齢者医療と

4）三浦靖彦．Chapter 1：非がん患者の緩和ケアを知倫理〜アドバンス・ケア・プランニング〜患者ひとりる

一人の生き方の選択．第 60 回日本社会医学会総会．

田能宣，山口

調布，８月．

らはじめる．東京：じほう，2020．p.21 3．

1 3．アドバンス・ケア・プランニングとは．松崇編．非がん患者の緩和ケア：これか9）三浦靖彦．（教育講演 22：アドバンス・ケア・プラ
ンニングについて）人生最後の ACP．第 47 回日本救Ⅴ．そ の 他

急医学会総会・学術集会．東京，10 月．

1）山下

10）三浦靖彦．（シンポジウム 29：臨床倫理への取り組

諒，泉祐介，高根啓輔，井村峻暢，村瀬樹

太郎，山田高広，中田浩二，平本

淳．インフルエン

み：現場から）東京慈恵会医科大学附属柏病院におけザワクチン接種後に発症した血球貪食性リンパ組織球る臨床倫理への取り組み〜教職員教育および地域多職症の１例．日病総合診療医会誌 2019；15(5)：447

種，地域住民への教育・普及・連携への試み〜．第50．

― 142 ―

マー病患者における認知症の行動・心理症状と関連因子の調査を行い，行動・心理症状が ADL 低下に

精 神 医 学 講 座
講座担当教授：繁田

雅弘

教

授：中村

敬

教

授：宮田

久嗣

教

授：須江

洋成

教
教
准
准

教
教

授：忽滑谷和孝
授：布村 明彦
授：山寺
亘
授：舘野
歩

准

教

授：井上

准
准

教
教

授：品川俊一郎
授：鬼頭 伸輔

祐紀

講

師：伊藤

達彦

講

師：川上

正憲

講

師：小髙

文聰

講

師：稲村

圭亮

及ぼす影響についてまとめている。互老年精神医学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存
臨床脳波学，てんかん学
総合病院精神医学
老年精神医学
精神生理学，睡眠学
森田療法，比較精神療法
児童思春期精神医学，
神経生理学
老年精神医学
精神生理学，ニュー
ロモデュレーション
総合病院精神医学，
精神腫瘍学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，神経画
像学
老年精神医学

教育・研究概要
Ⅰ．老年精神医学研究会
老年精神医学研究会では，老年期の疾患を通じて精神症状のメカニズムの解明と病態モデルの構築を目指すこと，そしてそれらを治療戦略に応用し，患者と社会に還元することを目的として，基礎研究と臨床研究を行っている。
布村明彦は認知症発症過程における神経保護的ス
トレス反応調節因子 REST と酸化ストレスの研究を継続して行なっている。品川俊一郎はウイルス学講座との共同研究として DNA メチル化を指標とした認知症のバイオマーカーの研究を継続している。
また，前頭側頭葉変性症の早期診断法開発および自然歴に影響する臨床・遺伝因子の探索に関する多施設共同研究，そして認知症者等へのニーズ調査に基づいた「予防からはじまる原因疾患別の BPSD 包
括的・実践的治療指針」の作成と検証ための共同研
究を継続している。
稲村圭亮は軽度認知障害および軽度アルツハイ

健二は放射線医学総合研究所において変性疾患や精神症状のタ
ウイメージングに関する研究を継続して行っている。
Ⅱ．森田療法研究会
森田療法を立脚点にした精神病理学的・精神療法的研究を継続している。2019 年度は計 14 題の学会発表を行った。医局内の検討会では外国語文献の抄読を行い，今年度もその一部を「精神療法」誌の海外文献抄録に掲載した。
中村 敬は日本精神神経学会・精神療法委員会の事業として，若手精神科医に向けた基本的な面接技法の研修プログラム・教材を他学派の精神療法家と共同で開発している。久保田幹子らは日本森田療法学会の事業として，外来治療の効果研究を推進した。
舘野 歩は入院森田療法を実施した強迫症患者に対する自閉スペクトラム傾向が治療効果へ与える要因について研究を継続している。矢野勝治は高齢者の患者に対する森田療法の応用について，谷井一夫は入院森田療法におけるうつ病の回復要因について研究を進めている。鈴木優一はひきこもり症例に対する森田療法の技法研究を継続している。なお矢野勝治，谷井一夫は今年度メンタルヘルス岡本記念財団
より各 30 万円の研究助成を受けた。
Ⅲ．薬理生化学研究会
薬理生化学研究会は，基礎研究と臨床研究の両面から研究を行っている。基礎研究においては，宮田久嗣が公益法人喫煙科学研究財団の助成研究において，帝京大学大学院文学研究科心理学部部門との共同研究で，薬物依存の動物モデルを用いて，薬物依存にかかわる脳内神経回路の研究（依存性物質の報酬効果に対す嫌悪効果の影響：報酬効果の変容と，依存形成のメカニズム）を行った。
臨床研究においては，宮田久嗣と山田理沙（大学院生）が，厚生労働科学研究費補助金の研究において「ギャンブル障害における精神科併存症の臨床的意義」を行った。小高文聰は文部科学省科学研究費
基盤研究（C）により，治療抵抗性うつ病を対象とした反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）前後の rs fMRI
による機能的結合の変化を探索した。石井洵平は統合失調症の回復を予測する社会・生育因子の検討を行い，研究成果を学位論文にまとめている。

― 143 ―

Ⅳ．臨床脳波学研究会

Ⅶ．総合病院精神医学研究会

昨年度よりてんかんセンター化に向けワーキンググループによるミーティングを重ねてきたが，学会本研究会では毎月１度，本院にて研究会を継続して開催し，うつ病再発予防教室，緩和ケア，コンサの施設基準は満たすものの，緩徐なセンター化をめ

ルテーション・リエゾンの３つの領域を柱として，ざすとの新病院体制の運営方針の転換から，残念ながらセンター化は見送られる状況となった。月１回
定期的に集まっている脳神経外科，小児科，精神科，神経内科のてんかんに関わる先生方および電気生理担当の技師さんによるカンファレンスは継続して行っている。これら各科および外部でてんかん診療にかかわる慈恵関係の先生方とともに，現在，てんかん診療に関する本の出版を考えている。なお，本学で開催した第 12 回てんかん学会関東甲信越地方会の際の発表を山越尚也は症例報告としてまとめ，
現在投稿を準備している。

研究を進めている。
研究会のメンバーが多く所属する柏病院では臨床研究として，老年精神医学研究会の稲村圭亮と共同して岡部 究が認知症における BPSD と ADL との関連を調査して発表を行った。引き続き介護負担をテーマとした研究を行う予定である。

Ⅴ．精神生理学研究会
本研究班は，脳波，心電図，筋電図，眼球運動，呼吸運動などの生理学的指標を同時測定する終夜睡眠ポリグラフ（Polysomnography）を，精神医学研
究の主な方法論とする。精神生理学に加えて，概日
リ ズ ム 研 究 で あ る 時 間 生 物 学， そ し て， 睡 眠 学（Somnology）を立脚点とする。睡眠学は，１．睡眠科学，２．睡眠医歯薬学，３．睡眠社会学から構成されるため，精神医学が生物学的・心理学的・社
会学的側面を有するのと同様に，広範な研究対象および手法が存在する。
本年度は，昨年度に引き続き，各種研究補助金を受けて，当講座各研究会，本学他講座や他学と連携して，研究活動が継続された。その成果は，国内外の学会で報告され，専門雑誌に掲載されている。
Ⅵ．ニューロモデュレーション研究会
ニューロモデュレーションは，電気・磁気・薬物によって神経機能を修飾し，症状を緩和させることである。精神神経科領域では，特に電気・磁気によるモダリティをさすことが多い。
班のミッションは，おもに侵襲性の低い rTMS
を選択し，国内外の企業と連携しながら，アンメッ
トニーズに応じた医療機器開発およびレギュラト
リーサイエンス研究を推進している。班活動の成果
は，「Neuropsychopharmacology Reports」，「Neuropsychobiology」，「Psychogeriatrics」，「Psychiatry
and Clinical Neuroscience」の各誌に投稿され，受理されている。また，日本うつ病学会治療ガイドラ
イン作成ワーキンググループメンバーとして，高齢者のうつ病ガイドラインの作成に寄与した。

Ⅷ．精神病理・精神療法・児童精神医学研究会
2019 年度は，学会発表報告会 2019 と題して２演
題の発表と検討会を開催し，活発に質疑応答が行われた。今後もオープンな研究会の開催を企画し，学内外に開かれた学問を展開し，精神医学講座における精神病理・精神療法の発展に寄与していきたい。
川上正憲は，研究中の「現代における生の欲望（森田正馬）に関する研究」の一端を，日本精神病理学会第 42 回大会にて発表を行い，現在論文化して投稿中である。沖野慎治は，第 60 回日本児童青年期
精神医学会総会にて，「休息入院により治療の進展が見られた解離性障害の不登校女児の１例」を発表した。瀬戸 光は，日本デイケア学会第 24 回年次大会札幌大会にて，「公益財団法人復光会総武病院
デイケアでの家庭教室の取り組み−支援者と当事者の繋がりを家族が見守ること−」を発表した。
Ⅸ．臨床心理学研究会
毎月１回定例の研究会を行い，５月に「心理臨床の集い」を開催した。第 29 回心理臨床の集いでは，
上智大学総合人間科学部心理学科教授の松田 修先生 を 講 師 に お 迎 え し て，
「WAIS Ⅳ（Wechsler
Adult Intelligence Scale 4th Edition） の 新 し い 点と臨床への活かし方」というテーマでレクチャー頂いた。松田先生は予てより Wechsler 知能検査の研究開発に携わって来た方で，日本版 WAIS Ⅳ刊行の中心メンバーでもある。
会には心理士だけでなく，医師や作業療法士など多職種からの参加も多く，大変盛況であった。また機会を設けて精神疾患や脳科学に紐づけた解釈の仕方や臨床的な活用法についてご教示頂きたいと考えている。
Ⅹ．発達行動医学研究会
当研究会は子どもと大人の発達障害と行動医学に関する臨床・基礎研究を行うグループとして立ち上げた。この分野の権威である内外のゲストを招いて― 144 ―

勉強会を行うほか，ADHD の認知行動療法の輪読会（Solanto MV. Cognitive Behavioral Therapy
for Adult ADHD : Targeting Executive Dysfunc-4）Nagata T, Shinagawa S, Shigeta M. The time dependent trajectory of neuropsychiatric symptoms inpatients with dementia. Psychogeriatrics 2020 Feb 7.

tion. New York ; Gilford Press, 2013）を定期開催［Epub ahead of print］

している。研究活動としては ADHD 治療薬投与前後における脳活動の変化を近赤外線スペクトロスコ
ピー（NIRS）を用いて計測し，治療効果判定のバ
イオマーカーとしての可能性を追求する研究を開始した。

and psychosocial factors related to presentation or2019 年度に入り，従来の９部門に加えて「発達行動医学研究会」が発足され，さらに研究活動の範囲は広がった。発達障害の治療的アプローチは昨今の精神医学の臨床・基礎研究には欠かすことのできない視点の一つであり，今後の研究成果に期待をしたい。従来からの研究会では，研究成果の発表が各所属学会で数々行われており，十分な活動が行われていると思われる。また，その研究活動のための研究費も，獲得が厳しい現状の中で積極的に申請が行われている。一方，各活動分野を越えた新規の研究
テーマ確立は依然課題となっている。臨床・教育と並行しながら，限られたマンパワーの中でも，当講座だからこそ発信できるユニークな計画を創造する
ためには，活発な意見交換を行う土壌を更に作り出す必要があると思われた。

究業

Tagai K, Nukariya K, Shigeta M. Clinicodemographic
severity of delusions of theft among females with amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer sdisease. Clin Gerontol 2020 Jan 26.［Epub ahead ofprint］「点検・評価」

研

5）Inamura K, Shinagawa S, Tsuneizumi Y, Nagata T,6）Okabe K, Nagata T, Shinagawa S, Inamura K,Tagai K, Nukariya K, Shigeta M. Eﬀects of neuropsychiatric symptoms of dementia on reductions in activities of daily living in patients with Alzheimer sdisease. Geriatr Gerontol Int 2020 ; 20(6) : 584 8.
Epub 2020 Mar 31.
7）Matsuda Y, Furukawa Y, Yamazaki R, Inamura K,
Kito S, Nunomura A, Shigeta M. Mirtazapine induced
long QT syndrome in an elderly patient : a case report. Psychogeriatrics 2020 Jan 23.［Epub ahead ofprint］
8）Matsuda Y, Kito S, Igarashi Y, Shigeta M. Eﬃcacy
and safety of deep transcranial magnetic stimulation
in office workers with treatment resistant depression : a randomized, double blind, sham controlled
trial. Neuropsychobiology 2020 ; 79(3) : 208 13. Epub2020 Jan 17.
9）Tagai K, Nagata T, Shinagawa S, Shigeta M. Ano-績sognosia in patients with Alzheimer s disease : cur-Ⅰ．原著論文1）Miyata H, Takahashi M, Murai Y, Tsuneyoshi K,
Hayashi T, Meulien D, Sørensen P, Higuchi S. Nalmefene in alcohol dependent patients with a high drinking risk : Randomized controlled trial. Psychiatry Clin
Neurosci 2019 ; 73(11) : 697 706.
2）Kito S, Miyazi M, Nakatani H, Matsuda Y, Yamazaki
R, Okamoto T, Igarashi Y. Eﬀectiveness of high frequency left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with treatment resistantdepression : a randomized clinical trial of 37.5 minutevs 18.75 minute protocol. Neuropsychopharmacol Rep
2019 ; 39(3) : 203 8.
3）Nagata T, Shinagawa S, Yoshida K, Noda Y, Mimura
M, Nakajima S. Early improvements of individual
symptoms with antipsychotics predict subsequent
treatment response of neuropsychiatric symptoms in
Alzheimer s disease : a sub analysis of the CATIE
AD study. J Clin Psychiatry 2020 ; 81(2) : 19m12961.

rent perspectives. Psychogeriatrics 2020 ; 20(3) : 345
52. Epub 2020 Jan 12.
10）Takaesu Y, Utsumi T, Okajima I, Shimura A, Kotorii N, Kuriyama K, Yamashita H, Suzuki M, Watanabe N, Mishima K. Psychosocial intervention for
discontinuing benzodiazepine hypnotics in patientswith chronic insomnia : a systematic review andmeta analysis. Sleep Med Rev 2019 ; 48 : 101214.

Ⅱ．総説1）繁田雅弘．【老年期における不安】軽度認知障害およびアルツハイマー型認知症に伴う不安．老年精医誌
2019；30(4)：393 8．
2）中村

敬．森田療法の現状とさらなる展開

確立から 100 年を迎えて．新薬と臨 2019；68(11)：1

455 9．

3）宮田久嗣．【「国際疾病分類第 11 回改訂版（ICD11）の社会精神医学的意義」】ICD 11 における依存と嗜癖の概念再編．日社精医誌 2019；28(2)：139 46．
4）山寺― 145 ―

亘．不眠症の非薬物療法の実際．ねむりマネー

ジメント 2019；6(1)：10 3．

潟，６月．

5）井上祐紀．【発達障害と認知症をめぐって】ライフ

8）品川俊一郎．（シンポジウム 21：定型的な薬物療法

スパン・ディスオーダーとしての発達障害．精神医に行き詰まった時の新たな治療戦略−難治性精神症状

2020；62(2)：121 9．

への挑戦−）定型的な薬物療法に行き詰まった時の新

6）鬼頭伸輔．【反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）療法のたな治療戦略：認知症の BPSD に対して．第 115 回日

適正使用について】反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）療本精神神経学会学術総会．新潟，６月．

法の適正使用指針

9）稲村圭亮．（シンポジウム９：高齢者の精神療法と実施施設基準，実施者基準など．

精神誌 2019；121(5)：384 7．

心理社会的ケア）高齢者の身体症状症に対する介入；

7）品川俊一郎．【知っておきたい稀な精神症候・症候「心気症状」
に対する洞察および疾患モデルからの解釈．

群−症例から学ぶ−】進行性非流暢性失語．精神科治療 2019；34（増刊）：205 7．

第 34 回日本老年精神医学会．仙台，６月．
10）稲村圭亮．（シンポジウム 12：高齢者に求められる

8）稲村圭亮．【老年期における不安】老年期の身体症

精神療法とはどのようなものか）認知症患者に対する状 症 お よ び 関 連 症 群 の 臨 床． 老 年 精 医 誌 2019；

心理・社会的介入としての精神療法．第 115 回日本精30(4)：386 92．

神神経学会学術総会．新潟，６月．

9）岩下正幸，小曽根基裕．高齢者精神科診療・認知症

11）岩下正幸，山寺

亘．（シンポジウム 32：Stepped

診療における薬物療法を考える（No.12） 高齢者の不care を見据えた不眠障害治療の最前線）併存不眠症

眠 症 に 対 す る 睡 眠 薬 の 臨 床． 老 年 精 医 誌 2019；に対する CBT I の有効性に関する検討−原発性不眠30(10)：1157 65．

症との比較−．第 44 回日本睡眠学会定期学術集会．

10）植草朋子，品川俊一郎．【新時代「令和」の前頭側頭葉変性症はいずこへ】総論

前頭側頭葉変性症の症

候学．老年精医誌 2019；30(10)：1089 98．

名古屋，６月．
12）互健二．放射性リガンド 18F PM PBB3 の脳内タウイメージング製剤としての臨床的有用性に関する研究．第 58 回千葉核医学研究会．千葉，６月．

Ⅲ．学会発表13）天谷美里，小曽根基裕．（シンポジウム 45：平成 30

1）鬼頭伸輔．（シンポジウム２：うつ病治療の新たな

年度診療報酬改定後のベンゾジアゼピン系睡眠薬の減試み）気分障害への反復経頭蓋磁気刺激療法と最近の量）睡眠薬減量の動機づけ動画作成の試み．日本精神話題．第２回日本うつ病リワーク協会年次大会福井大

神経学会第 115 回定期学術総会．新潟，６月．
14）Utsumi T, Kodaka F, Matsuda Y, Yamazaki R,

会．福井，４月．
2）繁田雅弘．（大会長講演）聴くだけでなく，察する

Amaki Y, Shigeta M. Automated or semi automatedだけでなく．第 20 回日本認知症ケア学会大会．京都，

region of interest analyses in individual space for Al-

５月．

zheimser s disease : a comparison of three methods.

3）中村敬，繁田雅弘．（シンポジウム 12）高齢者に求められる精神療法とはどのようなものか．第 115 回
日本精神神経学会学術集会．新潟，６月．

Alzheimer s Association International Conference(AACI) 2019. Los Angeles, July.
15）Kameyama H, Sugimoto K, Inamura K, Ozone M,

4）Yamada R, Miyata H. (Symposium 32 : Symptom-

Nukariya K, Shigeta M. J point attenuation by anti-

atic Characteristics and Treatment Strategy of Gam-

depressant. Could venlafaxine induced j point attenu-

ing and Gambling Disorder) Clinical characteristics

ation be a biological marker that predicts responsesof psychiatric comorbidity in gambling disorder in Ja-

to psychiatric treatment?

pan. ICBA 2019 (6th International Conference on Be-会学術集会．横浜，７月．
16）舘野

havioral Addiction). Yokohama, June.
5）山寺

亘．（シンポジウム 32：Stepped care を見据えた不眠障害治療の最前線）不眠障害治療の Steppedcare model．日本睡眠学会第 44 回定期学術集会．名古屋，６月．
6）舘野

第 66 回日本不整脈心電学

歩，鈴木優一，谷井一夫，矢野勝治，樋之口

潤一郎，塩路理恵子，中村敬，繁田雅弘．入院森田療法を施行された自己臭恐怖の臨床的特徴について．
第 10 回国際森田療法学会．蕪湖，８月．
17）Iwashita M, Yamadera W, Shimazaki H, Hotchi A,

歩．（ポスター）《日本森田療法学会》森田療Ishii J, Suzuki T, Itoh H, Shigeta M. A comparison of

法の 100 年−成立から現在まで．第 115 回日本精神神

the eﬀects of CBT I between primary insomnia and

経学会学術集会．新潟，６月．

comorbid insomnia. Word Sleep 2019 (The 15th7）鬼頭伸輔．（委員会シンポジウム 27：国内におけるWorld Sleep Congress). Vancouver, Sept.

うつ病への rTMS 療法の現状と課題）rTMS 療法の18）小高文總．
（シンポジウム 15：創薬と神経画像研究）導入と現状．第 115 回日本精神神経学会学術総会．新安静時機能的 MRI を用いた，統合失調症の治療維持― 146 ―

期における抗精神病薬の至適用．第 49 回日本神経精神薬理学会．福岡，10 月．

小 児 科 学 講 座

19）松田勇紀，鬼頭伸輔．（シンポジウム 12：TMS の臨床応用）H コイルを用いた深部経頭蓋磁気刺激によるうつ病治療．
第 49 回日本臨床神経生理学会学術総会．
福島，11 月．
20）平林万紀彦．（シンポジウム３：高齢者の痛み−特色をふまえた治療アプローチ）高齢者特有の慢性痛にどう対処するか〜痛みは脳で修飾される〜．第 32 回
日本老年麻酔学会．倉敷，２月．

Ⅳ．著

書

1）中村

敬．第３章：精神療法が根をもつこと．井上和臣編著．精神療法の饗宴．東京：誠信書房，2019．
p.76 95．
2）布村明彦．第Ⅱ部：老年期の精神科臨牀で遭遇する疾患と臨牀神経病理

第１章：アルツハイマー病．日本老年精神医学会監修，入谷修司編．認知症専門医のための臨床神経病理学．東京：ワールドプランニング，
2019．p.31 9．
3）中村敬，本田秀夫，吉川徹，米田衆介編．日常診療における成人発達障害の支援：10 分間で何ができるか．東京：星和書店，2020．
4）山寺 亘，伊藤 洋．各論 Ⅱ：非薬物療法 ３．精神療法．内山真編．睡眠障害の対応と治療ガイドラ

イン．第３版．東京：じほう，2019．p.151 5．
5）常泉百合，品川俊一郎．【臨床に役立つエッセンス】
９．抗うつ薬や抗精神病薬を投与する際の注意点は？
高齢者の認知症・うつ病と関連疾患 31 のエッセン
ス： プ ラ イ マ リ ケ ア で 診 る． 東 京： 医 歯 薬 出 版，
2019．p.53 9．

講座担当教授：井田博幸

先天代謝異常

教

授：大橋

十也

先天代謝異常

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

教
教
教
教

授：和田
授：勝沼
授：宮田
授：川目

靖之
俊雄
市郎
裕

小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児内分泌学
先天異常

教

授：加藤

陽子

小児血液腫瘍学

義弘
博司

小児感染免疫学
先天代謝異常（遺伝子治療研究部に出向中）（分子疫学研究部に出向中）（遺伝診療部に出向中）（輸血・細胞治療部へ出向中）

准
准

教
教

授：齋藤
授：小林

准
准

教
教

授：田知本 寛授：小林 正久

講
講
講
講
講（遺伝子治療研究部に出向中）

師：秋山
師：髙畠
師：日暮
師：平野
師：櫻井

政晴
典子
憲道
大志
謙

小児アレルギー学
先天代謝異常，新生児学
小児血液腫瘍学
小児消化器
小児神経学
小児腎臓病学
先天代謝異常教育・研究概要
Ⅰ．代謝研究班
本年度も引き続きライソゾーム病の遺伝子治療に関する研究を行った。対象疾患はムコ多糖症Ⅱ型，ならびに GM1 ガングリオシド―シスである。今年
度はヒト造血幹細胞への遺伝子導入の最適化を行った。半自動的に遺伝子を細胞に導入できる機器である CliniMACS Prodigy を購入し，ヒトへの投与を見越してタカラバイオ社の研究室内に設置した。結果，ヒト造血幹細胞を含む CD34 陽性細胞に，レンチウイルスベクターを用いて効率よくムコ多糖症Ⅱ型の欠損酵素遺伝子を導入できる系を立ち上げることに成功した。また，JCR ファーマ社との共同研
究で，血液脳関門通過型酵素を発現するアデノ随伴
ウイルスベクターを開発し，GM1 ガングリオシドー
シスモデルマウスで試験をしたところ期待の持てる効果を確認した。さらに，厚生労働省のライソゾー
ム病研究班にも参画し，ガイドラインの作成，レジストリーの構築，患者への最新治療に関するアン
ケート調査を行った。

― 147 ―

Ⅱ．神経研究班行っている。網膜芽細胞腫の長期フォローアップを基礎研究では，高解像度小動物用 MRI により前
年度に見出した，ドラべ症候群モデルラット脳のて支援するパンフレットを看護学科の永吉講師を中心に国立がん研究センターと協力して作成した。

んかん発症段階で生ずる機能変化についてさらなる解析を行い，その所見の再現性を確認するとともに背景病態の解明にも成功した。また，PCDH19 関
連てんかんの病態について，iPS 細胞から作成した
大脳オルガノイドや成熟神経細胞において神経成熟
特性の変化を確認した。臨床研究では，１．神経疾患の免疫グロブリン治療の有害事象の危険因子，２．同一発熱中の熱性けいれん再発予測因子，３．欠神発作
重積における頭皮脳波での高周波振動の増大，４．ウ
エスト症候群におけるビタミン B6 治療の有効性と安全性，５．血清 matrix metallopeptidase 9 と tissue inhibitor of metalloproteinase 1 値と自己免疫性脳炎の神経学的予後との関連，についてそれぞれ明らかにし論文報告を行った。
Ⅲ．アレルギー研究班
主な研究対象は，１．基礎分野（マスト細胞，好酸球，気道上皮細胞），２．喘息，３．食物アレルギー，
４．アトピー性皮膚炎，５．アレルギー治療，６．ア
レルギー疾患の予防研究である。2019 年度には，生後１日目より母乳に少量の通常ミルクを加える場
合と比較し，生後３日間母乳にアミノ酸乳を与える
ことにより，２歳までの牛乳蛋白に対する感作のみ
ならず，卵白や小麦等への食物アレルギーの即時反応およびアナフィラキシー反応が大幅に減少することをランダム化臨床試験で証明し論文報告した。また現在，喘息，食物アレルギー治療に関して，いく
つ か の 大 規 模 介 入 研 究 を 行 っ て い る（1. DIFTO
study (Daily versus intermittent Inhaled fluticasone in toddlers with recurrent wheezing ; A multicenter, double blind, randomized controlled

Ⅴ．感染免疫研究班
研究対象となる疾患は，原発性免疫不全症，自己
炎症性疾患，感染症，自己免疫疾患で，病態解析および治療法の開発研究を行なった。新たな治療法開発として，「慢性肉芽腫症腸炎に対する小児用サリ
ドマイド製剤の実用化に関する研究」で医師主導治験を実施している。また，厚生労働省難治性疾患政策研究事業として，「自己炎症性疾患とその類縁疾患の全国診療体制整備，重症度分類，診療ガイドラ
イン確立に関する研究」では，新規の自己炎症性疾
患の診療ガイドラインの作成を行なった。臨床研究
では，小児の敗血症・菌血症の早期診断を目的とした網羅的細菌ゲノム DNA 解析の研究，可溶性 PD
L1 と免疫寛容に関する研究，慢性肉芽腫症における BCG ワクチン関連感染症の研究を中心に行い，宿主免疫と感染症に関して検討した。
Ⅵ．循環器研究班
基礎的研究は，成長期心不全におけるリバースリ
モデリングのメカニズムの解明，APCA 発現モデ
ルラットを用いた新生血管発現量の定量化およびその時間的推移の検討，右室圧負荷ラットモデルにおける 2D speckle tracking と Diﬀusion tensor imaging の線維化評価，気管支肺異形成症モデルマウス
における肺動脈平滑筋細胞に与える HIF 1αの影響
評価，遺伝子改変マウスを用いた洞結節の分化と機能の解析を行った。臨床研究は，QT 延長症候群の遺伝子解析と管理における薬物負荷試験の有用性検討を行った。

study)，2. MADEC study (Eﬃcacy of a moisturizing cream in the treatment of atopic dermatitis inchildren)，3. Primary prevention of food allergy
by restricting maternal intake of processed meatand others during ﬁrst month after birth)。

Ⅶ．腎臓研究班
臨床研究では，昨年から引き続き，日本小児腎臓病学会の統計調査委員会のメンバーとして希少及び難治性腎疾患の疫学調査研究（末期腎不全，ANCA
関連血管炎）を行っている。また，埼玉県立小児医療センターにおいて，紫斑病性腎炎に対する扁桃摘

Ⅳ．血液腫瘍研究班
日本小児血液・がん学会血小板委員会における活動で，小児難治性血小板減少性紫斑病（ITP）の治療におけるトロンボポエチンアナログの使用状況や使用法を調査した。さらに，小児難治性 ITP 治療
ガイド 2019 を作成した。また，難治性小児脳腫瘍に対する新規樹状細胞治療の第１/２相臨床試験を出術＋ステロイドパルス療法による再発予防効果を明らかにし，論文報告を行った。基礎研究では，ムコ多糖症Ⅱ型マウスの造血幹細胞を標的とするレン
チウイルスベクターを用いた ex vivo 遺伝子治療前処置における ACK2 の有効性を評価する研究の論文を投稿中である。

― 148 ―

Ⅷ．内分泌研究班

関連診療科とのシームレスな連携体制を形成してお基礎研究では，大学院生が国立成育医療研究セン

り，多の専門領域による診療が必要な患者など，現ター分子内分泌研究部にてアラニンスキャニング変在の医療ニーズにあった診療体制と良好な教育環境

異 導 入 法 に よ り 甲 状 腺 特 異 的 転 写 因 子 PAX8 のを形成している。2019 年度は，教育においては８paired domain における系統的機能解析を行い，N末端サブドメインが機能的に特に重要であることを明らかにした。臨床研究では，インスリン受容体に新規の変異を有する Rabson Mendenhall 症候群の女子症例における IGF 1 治療の有効性についてまとめた論文が日本糖尿病学会の oﬃcial journal である「糖尿病」の 2019 年 12 月号に掲載された。また，
眼科とも共同研究を行い，日本人初となる BBS1 遺伝子に新規変異を有する Bardet Biedl 症候群女児
例の分子遺伝学的および臨床的検討について発表した。本症例に認められた眼底所見と網膜電図所見との不均衡は BBS1 関連網膜色素変性の一つの特徴である可能性が示唆された。論文化も行い，Docu-

名の入局者を迎えることができ，研究成果も英文業
績を含め安定して出すことができた。各研究班の点検・評価は以下の通りである。
代謝研究班は，ムコ多糖症Ⅱ型の遺伝子治療に関し，臨床応用可能なヒト造血幹細胞への遺伝子導入の 系 を 立 ち 上 げ た こ と は 大 き な 進 捗 で あ る が，AMED への申請は非採択であり，今後，非臨床試
験にかかる多額の資金を準備する方策を立てる必要がある。一方，血液脳関門通過型酵素を用いた遺伝子治療法は期待できる結果が得られたが，さらに詳
細な基礎データにより検証する必要がある。
神経研究班は，基礎研究において，てんかん領域
ではこれまで報告のない新たな研究手法を積極的に取り入れ，新規の病態知見を見出すことに一部成功しているが。これらについて早期の論文報告が望まれるとともに，今後の飛躍が期待される。臨床研究
では様々な臨床的疑問について着実に検討を進め，論文報告に結実していることが評価される。
アレルギー研究班は，若手と中堅による英語論文
が 12 編に上ったこと，そして研究班を超えた食物アレルギー発症予防に関する臨床研究が誌上発表されたことは好ましい成果である。今後もこのペースを維持，発展できるよう各自研究を進めると同時に，

menta Ophthalmologica に掲載された。
Ⅸ．新生児研究班
教育では若手小児科医への新生児医療研修を大学
および埼玉県立小児医療センターで行った。基礎研
究では，流体力学を応用した新しい気流体メカニズ
ムによる呼吸補助装置バイパスネーザル CPAP 素子を東京大学地震研究所と共同開発したため，現在，臨床応用モデル肺を用いての検証中である。また，
低出生体重児の脳障害予防や自閉症スペクトラムの病態解明への臨床応用を期待して，透過型時間分解分光法による脳組織酸素飽和濃度測定法の開発を目指し，浜松フォトニクス社と共同研究を開始した。
AMED 研究では国立精神神経センター神経研究所と共同で，新生児低酸素性虚血性脳症の重症度マーカーおよび治療創薬として LOX 1 の研究を継続した。 臨 床 研 究 で は， 米 国 Nationwide Children s
Hospital との国際共同研究である「神経発達障害のリスクが高い乳児を対象とした母親の声による介入の無作為化比較対照試験（CPA Study）」を開始した。

「点検・評価」
本講座の特性に，代謝，神経，アレルギー，血液腫瘍，感染免疫，循環器，腎臓，内分泌，精神，新生児と，多くの研究領域が単一講座内に存在することが挙げられる。これにより異分野間での情報共有がしやすく，大学をはじめ，分野ごとに各関連施設とも連携し研究の質のアップが図れている。一方，診療においても講座内のみならず，外科系など他の後進・時短勤務医師の指導にもさらに注力する必要がある。
血液腫瘍研究班は，前年度から継続中の複数の研究プロジェクトについて，次年度を目標にまとめる
ことが期待される。
感染免疫班は，AMED 難治性疾患実用化事業として，慢性肉芽腫症腸炎に対する新たな治療法を開発するために，国内７施設共同の医師主導治験を実施しており，将来的に難病治療につながる成果が期待される。自己炎症性疾患は希少疾患であるが，国内外をデータを集積し診療ガイドラインの作成に向けた取り組みの継続が求められる。
循環器研究班では多彩な心疾患モデルを用いた基礎研究を発展させると同時に，PICU 機能を有する病院を中心に重症心患治療に関する臨床研究も進めており，これらについて次年度以降に成果に結実させることが期待される。
腎臓研究班は，臨床研究で「ネフロン数」に関する研究を開始したため，次年度に本格的解析に移行する。また，引き続き学会と共同で難治性腎疾患の― 149 ―

疫学調査研究を継続する予定である。基礎研究では，

Tachimoto H, Urashima M. Efficacy of Brazilian

次年度から他施設との共同研究を開始する予定であ

propolis supplementation for Japanese lactating wom-

り今後の発展が期待される。
内分泌班は，関連学会で活発に報告を行い，原著論文においては英文，和文ともに質の高い学術誌に掲載されたことが評価される。今後さらに英文の原著論文を増やしていくことが期待される。
新生児班は，若手医師への新生児医療研修を実施
し，周産期医療向上に貢献していることは評価される。また，基礎研究・臨床研究とも軌道に乗り，国内外での関連学会や講演会などで活発に発表を行っており，今後の発展が期待される。

研

究

業

en for atopic sensitization and nonspeciﬁc symptoms
in their oﬀspring : a randomized, double blind, placebo controlled trial. Evid Based Complement Alternat
Med 2019 ; 2019 : 8647205.
7）Ikemoto S, Hamano S, Yokota S, Koichihara R, Hirata Y, Matsuura R. High power, frontal dominant
ripples in absence status epilepticus during childhood.
Clin Neurophysiol 2020 ; 131(6) : 1204 9. Epub 2020
Mar 19.
8）Iwahashi M and Narumi S. Systematic alanine
scanning of PAX8 paired domain reveals functional
importance of the N subdomain. J Mol Endocrinol

績2019 ; 62(3) : 129 35.

Ⅰ．原著論文1）Fisher RS, Cross H, D Souza C, French JA, Haut S,
Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Peltola J, Moshé
SL, Perucca E, Lagae L, Roulet Perez E, Schulze
Bonhage A, Scheﬀer IE, Somerville E, Sperling MR,
Wiebe S, Yacubian EM, Zuberi S. Classiﬁcation as autonomic versus sensory seizures. Epilepsia 2019 ;60(9) : 2003 5.
2）Fisher RS, Cross H, D Souza C, French JA, Haut S,
Higurashi N, Hirsch E, Jansen FE, Peltola J, Moshé
SL, Perucca E, Lagae L, Roulet Perez E, Schulze
Bonhage A, Scheﬀer IE, Somerville E, Sperling MR,
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生，林田慎哉，浦島崇，宮田市郎，井田博幸．超低出生体重児のマススクリーニング至適再検時期につい建，山岡祥子，細江隼，庄嶋伸浩，門脇弘子，宮田市郎．IGF I 治療を施行した Rabson Mendenhall 症 候 群 の １ 例． 糖 尿 病 2019；62(12)：755 62．

て．第 122 回日本小児科学会学術集会．金沢，４月．
15）本多隆也，山岡正慶，横井健太郎，野中雄一郎，秋山政晴，柳澤隆昭．無治療経過観察を行った低悪性度
神経膠腫 14 例．第 61 回日本小児血液・がん学会学術集会．広島，11 月．
16）松浦隆樹，浜野晋一郎，野々山葉月，代田惇朗，池― 152 ―

や新規外用薬の治験を適宜実施している。

皮 膚 科 学 講 座
講座担当教授：朝比奈昭彦
教

授：石地

尚興

教
准
准
准
准
講

授：梅澤
授：太田
授：延山
授：伊藤
授：簗場
師：石氏

慶紀
有史
嘉眞
寿啓
広一
陽三

講

師：勝田

倫江

講

師：遠藤

幸紀

教
教
教
教

Ⅱ．アトピー性皮膚炎

乾癬，アトピー性皮アトピー性皮膚炎の発症にはバリア機能異常の側膚炎
皮膚リンパ腫，ヒト
乳頭腫ウイルス感染症，皮膚アレルギー
学
乾癬
神経線腫症
皮膚悪性腫瘍
乾癬，光線療法
膠原病，乾癬
アトピー性皮膚炎，
レーザー治療ヒト乳頭腫ウィルス
感染症
乾癬面，アレルギー・免疫異常の側面，心理社会的側面など複数の要因が関与している。当科ではバリア機
能異常に対する対応として保湿剤の使用を勧めている。また，アレルギー的側面については，血液検査を中心にアレルゲンの同定を行っている。心理社会的側面については，アトピー性皮膚炎患者の QOL
は種々の程度に障害されていることが明らかになっている。治療は EBM に則った外用・内服療法といった標準的治療を基本に，重症患者にはシクロス
ポリン MEPC 内服療法などを行っている。また，新しい治療法としてヒト型抗ヒト IL 4/13 受容体モ
ノクローナル抗体であるデュピルマブが承認され，積極的に治療を行っている。

教育・研究概要Ⅰ．乾癬
乾癬では，ステロイドと活性型ビタミン D3 製剤
を用いた外用療法は治療の基本となっている。内服療法としてシクロスポリン MEPC，エトレチネー
トがあり，さらに全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp を設置し，積極的に光線療法を行っている。また，生物学的製剤では，抗 TNFα製剤としてインフリキシマブ，アダリムマブ，抗Ⅲ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍など多彩にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方
針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，治療方針を決めている。
色素性病変症例では全例でダーモスコピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生検も積極的に行っている。皮膚悪性腫瘍は積極的に手術治療を行っている。進行期症例に対して，免疫チェックポ
イント阻害療法・分子標的療法・化学療法・放射線療法などを施行している。またがん患者の精神的なケアについて配慮し，がん性疼痛に対しても積極的な治療により，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケアを病院の緩和ケアチームと協力して行っている。

IL 12/23p40 製 剤 と し て ウ ス テ キ ヌ マ ブ， 抗 IL
23p19 製剤としてグセルクマブ，抗 IL 17A 製剤としてセクキヌマブ，イキセキズマブ，抗 IL 17 受容体製剤としてブロダルマブが治療適応となっており，
難治性重症乾癬患者の治療の選択肢がさらに増えた。
治 療 法 の 選 択 に は 疾 患 の 重 症 度 に 加 え， 患 者 の
QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要である。そのために QOL 評価尺度である Psoriasis
Disability Index の日本語版を応用し，患者 QOL のⅣ．神経線維腫症
向上に役立てている。また，メタボリック症候群の神経線維腫症外来は，本邦で最も患者が多い外来精査も行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。さらに乾癬の重症度と労働生産性に関する （年間約 900 人）である。全国より患者が紹介され疫学調査も行っている。また，乾癬性関節炎に関しるため，診断のみでなく長期のフォローアップに加ては，積極的に Dual Energy CT などの画像診断をえ，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍行うことにより早期診断を行い，早期治療が可能との切除を外来，入院で行っている。
なった。
神経線維腫症１型（NF1）患者 216 例中 185 例
当施設では，乾癬の患者数が多いことから，新薬 （85.6％）に病因と考えられる NF1 遺伝子変異が判の臨床試験を行う機会も多く，生物学的製剤（複数） 明した。これまでの報告で NF1 遺伝子変異と臨床― 153 ―

症状の相関は，一部の例外を除いて存在しないこといる。

が分かった。そこで，様々な臨床症状の出現頻度と重症度，合併する際の相関関係（オッズ比）について，Ⅶ．パッチテスト

米の報告と比較検討した。
皮膚神経線維腫（＞100 個）接触皮膚炎，金属アレルギー，薬疹などの評価とと MPNST の 合 併，spinal neuroﬁbromatosis と 側
弯の合併において関係性が示唆された。明らかな有意差は得られなかったが，この２つに関してはスタンフォード大学皮膚科の報告と同様の結果であった。
これ以外の組み合わせの相関はなかった。NF1 は
個々の患者にすべての症候が生じるわけではなく，それぞれに出現頻度が違い，重症度もさまざまである。その理由は定かではないが，日本と米国間にも報告に差があるため，日本人特有の好発症状を意識して診療することが重要である。

してパッチテストやプリックテスト，薬剤内服チャ
レンジテストなどを行っている。金属そのものによる接触皮膚炎の他，掌蹠膿疱症や扁平苔癬，貨幣状湿疹などの皮膚疾患に対する金属アレルギーの関与についても評価を行っている。
検査はジャパニーズスタンダードアレルゲンのパッチテストパネルを使用し，患者持参の化粧品やシャンプー，外用剤などの各種アレルゲンについても試薬を調整し評価を行っている。

Ⅴ．ヘルペスウイルス感染症
単純ヘルペスは，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法や，イムノクロマト法を用いた簡易キットで，迅速な診断を行っている。再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者には，バラシクロビルを用いた再発抑制療法を中心に行っている。
帯状疱疹は，皮疹が出現初期から帯状疱疹後神経痛（PHN）を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN を伴う患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，プレガバリ
ンを含めた抗てんかん薬，トラマドール塩酸塩／ア
セトアミノフェン配合錠，トラマドールなどを積極的に用い徐痛を図っている。
Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法に加え，難治例では活性型ビタミン D3 軟膏密封療法，
50％サリチル酸絆創膏貼付療法，グルタールアルデ
ヒド塗布療法，モノクロル酢酸塗布などを組み合わせ，治療効果をあげている。さらに難治なものに対しては SADBE による接触免疫療法，くりぬき法（イボ剥ぎ法）による外科的切除や炭酸ガスレーザーによる蒸散術を施行している。また，尖圭コンジロー
マに対しては，イミキモドクリーム外用や液体窒素
凍結療法，電気メスによる焼灼や炭酸ガスレーザー
による蒸散に加え，トリクロロ酢酸外用療法やポド
フィリン外用療法を施行している。ハイリスクヒト
乳頭腫ウイルス感染が疑われる症例では，PCR 法
や in situ hybridization 法を用いたヒト乳頭腫ウイルスの型判定や P16 免疫染色による検討も行って

Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザー治療では，太田母斑，
老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。他方，データ解析を行い，扁平母斑及び神経線維腫症のカフェオレ斑の有効率が低いことなどを明らかにした。パルス色素
レーザー治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛細血管拡張症などに照射し，有効であった。ウルト
ラパルス炭酸ガスレーザーは脂漏性角化症，汗管腫，
眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。
Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹等に対して Narrow band UVB，308nm exicimer lamp
照射装置を併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。
また，専門美容技術指導員が個人指導する「スキンケアレッスン」，「アクネケア」により，治療上の様々な問題点を見出し，改善することによって治療の助けになっている。

「点検・評価」
乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア
ドヒアランスの向上を目指している。また，全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp
を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市民公開講座を定期的に行う予定である。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでいる。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ
タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。

― 154 ―

神経線維腫症に関しては，当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究では悪性末梢神経鞘腫瘍についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペス外来では，ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，帯状疱疹後神経痛の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は難治例も多く，通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト外来では，食物によるアナフィラキ
シーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を行っている。
アトピー性皮膚炎の臨床面では，EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮
した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も多く，悪性黒色腫，
乳房外パジェット病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。悪性黒色腫のフェロン維持療法の研究組織
は当科が中心となって行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

研

究

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6）大槻マミ太郎，佐伯秀久，照井

19）阿部佳奈美，石地尚興，朝比奈昭彦．人間ドックで乾癬は皮膚アレルギーフロン
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辺20）中島玲華，延山嘉眞，神部正弘，間中結香，山口貴
子，小林

光，福地

修，朝比奈昭彦．若年女性の外陰部に播種状に多発した verruciform xanthoma の１

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日皮会誌 2019；129(9)：1845 64．
7）朝比奈昭彦．【帯状疱疹の新時代−診療の基本と最新情報−】（Dermatological View 02）薬剤誘発性帯

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21）藤井鷹矢，簗場広一，千原真未，栗田美紀，朝比奈

状疱疹．Visual Dermatol 2019；18(9)：935 9．

昭彦．【４疾患からみる膠原病のいま】ヒドロキシク

8）梅澤慶紀，朝比奈昭彦．【医薬品副作用学（第３版）

ロロキンが著効した小児円板状エリテマトーデスの１上−薬剤の安全使用アップデート−】薬効群別副作用

例．皮膚臨床 2019；61(12)：1826 7．

皮 膚 疾 患 治 療 薬（ 外 用 薬 ）． 日 臨 2019；77（ 増 刊 ３22）盛島美弥，宇野優，延山嘉眞，石地尚興，朝比奈昭彦，幸田公人．【色のついた皮膚病《白と黄》】臨床例

hereditary papulotranslucent acrokeratoderma．

るアトピー性皮膚炎の常識−最新の知識と治療の極意】（第 I 章）最新の知識

皮病診療 2019；41(11)：1057 60．
23）山口貴子，福地

医薬品副作用学（上））：355 61．
9）吉原有希，梅澤慶紀，朝比奈昭彦．【変わりつつあ修，伊東慶悟，延山嘉眞，朝比奈

内服療法― 156 ―

従来の治療法の新しい考え方ｂ ） シ ク ロ ス ポ リ ン． 皮 膚 臨 床 2019；61(6)：877 81．

10 回日本レックリングハウゼン病学会学術大会．名10）梅澤慶紀，間中結香，朝比奈昭彦．【最近のトピッ
クス 2019 Clinical Dermatology 2019】最近話題の皮膚疾患

Blaschkitis．臨皮 2019；73(5)：23 6．

古屋，2019 年２月．
9）勝田倫江，石氏陽三，安田健一，松崎大幸，延山嘉眞，石地尚興，朝比奈昭彦．（口頭）アトピー性皮膚炎患者のデュピルマブ治療中に生じた結膜炎の関連因

Ⅲ．学会発表子解析．第 49 回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学

1）Katsuta M, Ishiuji Y, Yasuda K, Matsuzaki H, No-術大会．横浜，11 月．

beyama Y, Ishiji T, Asahina T. Analysis of related
factors of eye complications during dupilumab treat-10）九穂尚子，延山嘉眞，中條聡美，脇裕磨，渡邉淑識，伊藤宗成，伊藤秀記，朝比奈昭彦．（口頭）早期

ment for Japanese patients with atopic dermatitis.

菌状息肉症における大細胞転化病変の自然消退例．第10th World Congress on Itch. Sydney, Nov.

35 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会．神戸，５月．

2）Yasuda K, Ishiuji Y, Katsuta M, Matsuzaki H, Nobeyama Y, Ishiji T, Ota A, Asahina A. Successful11）間中結香，松尾光馬，中澤靖，石地尚興，朝比奈昭彦．
（口頭）HIV 感染者に生じた伝染性軟属腫の１例．

treatment of dupilumab in the neuroﬁbromatosis type日本性感染症学会第 32 回学術学会．京都，11 月．

1 patient with atopic dermatitis. 10th World Congress

12）小笹美蘭，中條聡美，延山嘉眞，石地尚興，朝比奈

on Itch. Sydney, Nov.

昭彦．（口頭）梅毒疹が潰瘍化した HIV 合併第２期梅3）Asahina A, Umezawa Y, Sakurai S, Hoshii N, Naka-

毒の１例．日本性感染症学会第 32 回学術学会．京都，

gawa H. (Poster) Eﬃcacy and safety of certolizumab

11 月．

pegol in the treatment of Japanese patients with pso-13）安田健一，石地尚興，太田有史，延山嘉眞，朝比奈

riasis : interim week 24 analyses from a 52 week

昭彦．（口頭）イマチニブを２年間投与した GIST 合phase 2/3, randomised, placebo controlled study. 28th

併神経線維腫症１型の１例．第 10 回日本レックリン

EADV (European Academy of Dermatology and Ve-

グハウゼン病学会学術大会．名古屋，2019 年２月．
14）中條聡美，脇nereology) Congress. Madrid, Oct.

裕磨，渡邉淑識，伊藤宗成，延山嘉4）Itoh M, Kawagoe S, Tamai K, Nakagawa H, Asahi-

眞，市原巧介，朝比奈昭彦．（口頭）涙嚢原発悪性黒na A, Okano JH. Footprint free gene mutation cor-色腫の１例．第 35 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会．

rection in induced pluripotent stem cell (iPSC) de-

神戸，５月．

rived from recessive dystrophic epidermolysis bullosa

15）朝比奈昭彦．（教育講演 48：分子標的薬の副作用）(RDEB) using CRISPR/Cas9 and piggyBac transpo-

サイトカイン阻害薬：副作用とその対策．第 118 回日

son system. 49th Annual ESDR (European Society
for Dermatological Research) Meeting. Bordeaux,

本皮膚科学会総会．名古屋，６月．
16）朝比奈昭彦．（教育講演７：乾癬性関節炎の疫学，

Sept.

病態，治療とガイドライン策定）PsA 診療ガイドラ

5）Chihara M, Kurita M, Yoshihara Y, Asahina A,

インの策定．第 118 回日本皮膚科学会総会．名古屋，

Yanaba K. (Oral) Clinical signiﬁcance of serum Galectin 9, Soluble LAG 3, and CD155 levels in patientswith systemic sclerosis. 日本研究皮膚科学会

第 44

６月．
17）梅澤慶紀，櫻井伸也，星井直樹，中川秀己．乾癬患者を対象としたセルトリズマブペゴルの国内第２/３

回年次学術大会・総会．青森，11 月．

相試験（PS0017）：52 週までの有効性と安全性の検討．

6）Chihara M, Kurita M, Yoshihara Y, Asahina A,

第 83 回日本皮膚科学会東京・東京支部合同学術学会．

Yanaba K. (Poster) Clinical signiﬁcance of serum Ga-

東京，11 月．

lectin 9 and Soluble CD155 levels in patients withsystemic sclerosis. 28th EADV (European Academyof Dermatology and Venereology) Congress. Madrid,Oct.
7）中條聡美，石地尚興，朝比奈昭彦．（口頭）疣贅状
表皮発育異常症（Epidermodysplasia verruciformis :EV）病変部における p16INK4a 発現に関する検討．
第 70 回日本皮膚科学会中部支部学術大会．
金沢，10 月．
8）福田浩孝，谷戸克己，太田有史，新村眞人，朝比奈昭彦，木下智樹，加藤久美子，鳥海弥寿雄，武山浩．

（口頭）乳癌を合併した神経線維腫症１型の６例．第― 157 ―

CT を用いて検討する。
４．感染性心内膜炎の疣贅および弁周囲病変の検放 射 線 医 学 講 座

出における心臓 CT の有用性の検討

講座担当教授：尾尻博也

放射線診断学

臨床専任教授：關根
教
授：貞岡

広
俊一

放射線治療学
インターベンショナ
ルラジオロジー
放射線治療学
核医学
超音波診断学
放射線治療学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
放射線治療学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学

教
教
准
准
准
准
准
准
講
講
講
講
講

教
教
教
教
教
教

授：青木
学
授：内山 眞幸
授：中田 典生
授：砂川 好光
授：池田 耕士
授：豊田 圭子
授：辰野聡
授：佐久間 亨
師：小林 雅夫
師：川上剛
師：松島 理士
師：三枝 裕和
師：五十嵐隆朗

感染性心内膜炎に対して弁置換術の施行された症

教育・研究概要
Ⅰ．画像診断部門
１．膠芽腫の造影 MRI における造影パターンについての検討造影 MRI において膠芽腫は内部の壊死を伴いリング状の造影効果を示すことが多いが，そのほかにも様々な造影パターンを呈しうる。そこで今回我々は当院の膠芽腫の症例の造影 MRI 画像を用いて，従来知られている造影パターンとは異なる造影パ
ターンがあるかを検討した。
２．HPV（human papilloma virus）陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移と第２鰓裂嚢胞および結核性リンパ節炎との CT 所見の差異に関する検討
HPV 陽性中咽頭癌の頸部リンパ節転移はしばしば嚢胞状を呈し，臨床上，他の頸部嚢胞性病変との鑑別が困難なことも多く，それらの画像所見の差異の 検 討 は 放 射 線 学 的 鑑 別 に お い て 重 要 で あ る。
HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移と画像所見で類似する第２鰓裂嚢胞および結核性リンパ節炎とのCT 所見の差異を比較検討した。
３．肺嚢胞の吸気，呼気における容積変化の検討
一般に，気腫性嚢胞では air trapping 効果により肺容積，肺嚢胞の変化が乏しいことが知られているが，経験的に肺容積変化の目立つ嚢胞が存在する。

例において，術前に施行された心臓 CT と心臓超音波検査における疣贅および弁周囲病変の検出能を比較検討し，心臓 CT 検査の有用性について検討した。
５．壁在結節を伴う卵巣粘液性腫瘍の MRI 所見に関する検討稀な壁在結節を伴う卵巣粘液性腫瘍３例の画像所
見を病理学的所見と対比し検討した。
６．非浸潤性乳管癌（Ductal carcinoma in situ :DCIS）の広がり診断における乳腺 MRI の
Full Diagnostic Protocols（FDP）と Abbreviated Protocols（AP）との比較検討
病理学的に DCIS と診断された症例を参照基準とし，術前に乳腺 MRI を撮像した症例を対象とした。
FDP と AP それぞれの腫瘍径と病理での腫瘍径との相関，広がり診断に影響する因子を評価した。
７．Dual Energy CT（DE CT）を用いた関節リウマチの定量化についての検討
関節リウマチの活動性評価を DE CT による定量的評価と造影 MRI による半定量的評価をそれぞれ用いた評価と相関性の評価により，関節リウマチの活動性における DE CT による定量的評価の有用性を検討する。
８．手の乾癬性関節炎（PsA）における DE CT
Iodine Map の所見と解剖学的な部位の対比
屍体の指標本の高分解能 MRI と肉眼像を用いてどの部位の炎症を見ているかの検討を行う。
Ⅱ．超音波診断部門
１．乳腺腫瘤の良悪性鑑別に関する検討
定量解析を用いた造影超音波検査による乳腺腫瘤の良悪性の鑑別を検討した。
Ⅲ．核医学部門
１．甲状腺分化癌手術時断端陽性症例に対する I
131 補充療法における投与量の検討
2007〜2017 年に甲状腺分化癌術後補充療法として I 131 核医学治療を施行した症例中，手術時病理所見が断端陽性であった症例において，I 131 投与
量が 1110MBq と 3700MBq での無再発生存期間の比較および寄与する因子に関し検討を行った。

これらの嚢胞の画像的，臨床的特徴を吸気，呼気― 158 ―

Ⅳ．インターベンショナルラジオロジー部門

HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移は第２鰓裂

１．上顎洞癌に対する超選択的化学療法併用放射線療法（RADPLAT）有用性の検討

嚢胞および結核性リンパ節炎と比して形態的差異があり，様々なテクスチャーパラメーターに有意差が上顎洞癌は比較的稀な疾患であるが，早期では症状が乏しく進行期で発見されることが多い。また，
上顎洞癌の根治的治療は通常外科的切除であるが，顔面の変形や眼球の摘出，術後の高度な機能障害など問題は多い。また，T4b では根治的手術の適応はなく全身化学療法併用放射線療法が標準治療であるが，治療効果は満足なものではないのが現状であり，国内を主体に一部の施設では進行上顎洞癌に対して RADPLAT を選択肢として良好な治療成績を示している。
２．Automated tumor feeder detection softwareによる胆嚢動脈の検出
HCC の feeder を 自 動 抽 出 す る Cone beam CTの software を用いて胆嚢動脈の検出能を検討した。
Ⅴ．放射線治療部門
１．一般化直線２次モデルを用いて不均一な感受性を持つ癌の最適な分割照射に関する検討
照射前の腫瘍細胞数を知ることができれば，LQ
model によって分割照射後の局所制御が得られるか明らかとなる。外科的に切除した腫瘍（乳癌）の単位体積当たりの腫瘍細胞数を計測した。腫瘍の放射線感受性は不明なため，放射線感受性の異なるサブクローンがランダムにビッグバンモデルに従って発生すると仮定した。
２．局所進行上顎洞癌に対する超選択的動注化学療法を併用した放射線療法による新規治療法開発に関する研究
従来治療で予後不良であった局所進行例（T4a，T4b）を対象に，シスプラチンの超選択動注療法と強度変調放射線治療の同時併用療法を行い，治療の安全性および局所制御の向上について臨床評価を施行している（JCOG1212 試験）。

「点検・評価」
１．画像診断部門
１）膠芽腫の造影 MRI における造影パターンについての検討膠芽腫の一部の症例で既に報告されているものとは異なる造影パターンが認められた。その頻度などについて，さらに症例を増やして検討中である。
２）HPV 陽性中咽頭癌の嚢胞状頸部転移と第２鰓裂嚢胞および結核性リンパ節炎との CT 所
見の差異に関する検討あった。論文投稿中である。
３）肺嚢胞の吸気，呼気における容積変化の検討
肺嚢胞のサイズの吸気，呼気 CT での変化率と経時的な増大率を比較したが，有意な相関はみられなかった。呼気時でサイズ変化が顕著な嚢胞は有意に下葉に多くみられ，いわゆる AEF に相当すると考えられた。
４）感染性心内膜炎の疣贅および弁周囲病変の検出における心臓 CT の有用性の検討
心臓 CT 検査は，心臓超音波検査に比較し検出能に優れ，特に弁周囲病変の評価に有用であった。
５）壁在結節を伴う卵巣粘液性腫瘍の MRI 所見に関する検討
粘液性腫瘍を疑う卵巣の多房性嚢胞性腫瘤において，悪性の可能性がある壁在結節を術前画像において指摘することは臨床的意義があると考えられた。
６）DCIS の 広 が り 診 断 に お け る 乳 腺 MRI のFDP と AP との比較検討
DCIS の広がり診断において，AP よりも FDP において高い相関係数を示した。DCIS に併存する B3
lesion，低悪性度の DCIS，MRI での中等度ないし高度の背景乳腺の増強効果が相関係数低下に影響する因子であった。同結果をまとめて European Journal of Radiology に投稿し，掲載された。
７）DE CT を用いた関節リウマチの定量化についての検討
目標 20 例中現在７例施行済み。引き続き症例の集積，検討が必要である。
８）PsA における DE CT Iodine Map の所見と解剖学的な部位の対比
屍体指の高分解能 MRI との対比においては PsAに特徴的な付着部を病変の主座とした所見が疑われるが，詳細な検討に肉眼像・組織標本との対比を今後行っていく。
２．超音波診断部門
１）乳腺腫瘤の良悪性鑑別に関する検討
造影超音波の血行動態分析は，乳腺腫瘤の良悪性鑑別に有用であった。
３．核医学部門
１）甲状腺分化癌手術時断端陽性症例に対する I
131 補充療法における投与量の検討
低投与量群での再発率は 52.9％，再発中央値は69.4ヶ月であったが，一方高投与量群では 22.5％，
120.7ヶ月であり，リンパ節転移が最も多かった。

― 159 ―

本内容は現在投稿中である。

with pure ductal carcinoma in situ : comparison between full diagnostic and abbreviated protocols. Eur

４．インターベンショナルラジオロジー部門
１）上顎洞癌に対する RADPLAT 有用性の検討
当施設では 2016 年から RADPLAT をスタートし，症例を重ねており特に我々の研究テーマは術前画像での予後評価や RADPLAT 自体の合併症，治療効
果の指標などを検討している。
２）Automated tumor feeder detection softwareによる胆嚢動脈の検出
HCC の feeder を 自 動 抽 出 す る Cone beam CTの software を用いて胆嚢動脈の検出能を検討した。
５．放射線治療部門
１）一般化直線２次モデルを用いて不均一な感受性を持つ癌の最適な分割照射に関する検討
このモデルによる解析の結果，分割照射による局所制御に Total Cell Kill は必要ない可能性が高いことが明らかになった。
２）進行上顎洞癌に対する超選択的動注化学療法を併用した放射線治療による新規治療法開発
に関する研究現在まで 12 例施行。抗癌剤減量はあるが放射線治療は全例完遂している。照射野内再発・遺残３例，リンパ節再発１例，そして 20ヶ月後の角膜裂孔を１例認める。

J Radiol 2020 ; 123 : 108788.
5）Baba A, Ojiri H, Ogane S, Hashimoto K, Inoue T,
Takagiwa M, Goto TK. Usefulness of contrast enhanced CT in the evaluation of depth of invasion inoral tongue squamous cell carcinoma : comparison
with MRI. Oral Radiol 2020 Feb 21.［Epub ahead ofprint］

Ⅲ．学会発表1）Ikeda K, Baba A, Yamauchi H, Ogino N, Ojiri H.
(Poster) Imaging of Warthin s tumor. 第 78 回日本医学放射線学会学術集会．横浜，４月．
2）馬場亮．（教育講演 31：頭頸部２：頭頸部エトセ

トラ）頸部嚢胞性病変の画像診断．第 78 回日本医学放射線学会学術集会．横浜，４月．
3）Takenaga S, Ashida H, Morikawa K, Terayama T,
Nozawa Y. (Poster) Two cases of pelvic AVM : importance of concomitant transvenous and transarterial embolization. 第 48 回日本 IVR 学会総会．
福岡，５月．
4）Shiraishi M, Igarashi T, Yamaguchi R, Fujii Y, Watanabe K, Ohki K, Kawakami G, Ojiri H. (Poster)Magnetic resonance imaging for evaluating malignant
potential of intraductal papillary mucinous neoplasms
and mucinous cystic neoplasms of the pancreas. ES-

研

究

業

GAR 2019 (30th Annual Meeting and Postgraduate績Course). Roma, June.

Ⅰ．原著論文1）Baba A, Ojiri H, Minami M, Hiyama T, Matsuki M,
Goto TK, Tatsuno S, Hashimoto K, Okuyama Y, Ogino N, Yamauchi H, Mogami T. Desmoplastic ameloblastoma of the jaw : CT and MR imaging ﬁndings.
Oral Radiol 2020 ; 36(1) : 100 6.
2）Baba A, Okuyama Y, Yamauchi H, Ikeda K, Ogino
N, Kozakai A, Suzuki T, Saito H, Ogane S, Yamazoe S,
Mogami T, Ojiri H. Magnetic resonance imaging ﬁndings of styloglossus and hyoglossus muscle invasion :relationship to depth of invasion and clinical signiﬁcance as a predictor of advisability of elective neckdissection in node negative oral tongue cancer. Eur JRadiol 2019 ; 118 : 19 24.
3）Matsushima S, Shimizu T, Fukasawa N, Ojiri H.
Novel characteristic skull magnetic resonance imaging features associated with meningioma. J Comput
Assist Tomogr 2019 ; 43(5) : 708 12.
4）Shiraishi M, Igarashi T, Terayama T, Watanabe K,
Ashida H, Ojiri H. Breast magnetic resonance imaging for estimation of the tumour extent in patients

5）北井里実，尾上薫，川畑絢子，柳田聡，山田恭輔，岡本愛光，尾尻博也．（ポスター）低異型度虫垂
粘液性腫瘍の５例：術前診断における卵巣腫瘍との鑑
別．JSAWI2019（The 20th Annual Symposium Japanese Society for the Advancement of Women s Imaging）．淡路，９月．
6）Ashida H, Matusi Y, Munetomo Y, Nozawa Y, Kisaki S, Hasegawa Y, Abe Y, Ojiri H. (Poster) Feasibility and safety of cone beam CT during sclerotherapy for venous malformations. CIRSE (The 34th
Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe Annual Congress) 2019. Barcelona,Sept.
7）Michimoto K, Higuchi T, Kano R, Enoki K, Matsui Y,
Takenaga S. (Poster) General and endovascular management of postpartum hemorrhage aiming for further improvement of patint outcome. CIRSE (The34th Cardiovascular and Interventional RadiologicalSociety of Europe Annual Congress) 2019. Barcelona,Sept.
8）Munetomo Y, Matsui Y, Ashida H, Hasegawa Y,― 160 ―

Kisaki S, Suzuki T. (Poster) Usefulness of the triple
coaxial systems using steerable high ﬂow microcath-

消

化

器

講座担当教授：矢永

勝彦

消化器外科

教

授：吉田

和彦

消化管外科

教
教
准
准
准
准
准
准
准
准
准
准
准
准

教
教
教
教
教
教
教
教
教
教
教
教

授：三森
授：岡本
授：石田
授：河野
授：三澤
授：小川
授：西川
授：高橋
授：藤岡
授：諏訪
授：衛藤
授：矢野
授：薄葉
授：柳澤

教雄
友好
祐一
修三
健之
匡市
勝則
直人
秀一
勝仁
謙
文章
輝之
暁

消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科

准

教

授：高山

澄夫

消化管外科

准

教

授：松田

実

肝胆膵外科

准

教

授：中林

幸夫

肝胆膵外科

准

教

授：田辺

義明

肝胆膵外科

准

教

授：保谷

芳行

消化管外科

准

教

授：河原秀次郎

消化管外科

准

教

授：田中

知行

肝胆膵外科

准

教

授：脇山

茂樹

肝胆膵外科

講
講
講
講
講

師：二川 康郎
師：柴浩明
師：坪井 一人
師：松本晶
師：三浦英一朗

肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科

講

師：水崎

馨

肝胆膵外科

講

師：楠山

明

消化管外科

講

師：梶本

徹也

消化管外科

講

師：鈴木

俊雅

消化管外科

講

師：渡部

通章

消化管外科

講

師：小林

徹也

消化管外科

eter as a second catheter. CIRSE (The 34th Cardiovascular and Interventional Radiological Society ofEurope Annual Congress) 2019. Barcelona, Sept.
9）鈴木隆之，宗友洋平，松井洋，山添真治，増田耕一，木佐木俊輔，長谷川靖晃 ,蓮見淳，加納瑠為 ,蘆田浩一．（ポスター）多発肝病変に対し TJLB を行い組織診断に成功した症例．第 55 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．名古屋，10 月．
10）山内英臣，馬場亮，池田耕士，尾尻博也．（口頭）進行上顎洞癌 RADPLAT 後の画像所見に関する検討．
第 32 回頭頸部放射線研究会．名古屋，10 月．
11）渡辺憲，内山眞幸，五十嵐隆朗，尾尻博也．（ポスター）甲状腺癌の手術時に断端陽性となった症例に対する I 131 内用療法の初回投与量と無再発生存期間の検討．第 59 回日本核医学会学術総会．松山，11 月．
［核医学 2019；56(Suppl.)：S182］
12）小林雅夫，堤青木

由希，森川碧子，木嶋良和，中村弥，

学．（ポスター）当院における頸部食道癌への

IMRT を使用した化学放射線治療の初期経験．日本放射線腫瘍学会第 32 回学術大会．名古屋，11 月．
13）Shiraishi M, Igarashi T, Ogiwara S, Tokashiki T,
Ojiri H. (Poster) Diﬀerentiation of hand small joints
arthropathy in patients with rheumatoid arthritis andpsoriatic arthritis ; multimodality imaging characteristics. RSNA 2019 (105th Scientific Assembly andAnnual Meeting of the Radiological Society of North
America). Chicago, Dec.
14）Fukuda T, Tokashiki T, Kawakami R, Fukasawa N,
Matsuura S. (Oral) A case of interdigital intravascular papillary endothelial hyperplasia. 第 31 回骨軟部放
射線研究会．東京，２月．

― 161 ―

外科

（佐々木病院に出向中）（益子病院に出向中）（春日部中央総合病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（西埼玉中央病院に出向中）（東急病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（神奈川県リハビリテーション病院に出向中）（三島中央病院に出向中）（麻生総合病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（厚木市立中央病院に出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）

講

師：野尻

卓也

肝胆膵外科

した cDNA ライブラリーと大腸癌データベースを（守谷慶友病院に出向中）

講

師：石山

哲

消化管外科

講

師：坂本

太郎

肝胆膵外科

講

師：星野

真人

消化管外科

活用し，今後の基礎研究の基盤を整えていく。Stationary 3D manometory を用いた肛門機能検査を開始し，肛門疾患のみならず術後機能障害も含めた（葛西昌医会病院に出向中）（佐久医療センターに出向中）（AOI 国際病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管外科
１．上部消化管外科
１）食道疾患
進行食道癌に対して 5 FU＋CDDP 術前化学療法へのドセタキセル上乗せ効果ならびに抵抗性を検討している。また，術中の整体運動評価として神経刺激装置を，胃管の血流評価にサーモグラフィーを，使用し術後の合併症（狭窄，縫合不全，反回神経麻痺）との関連性を検討している。その他，周術期における体組成の変化が術後合併症と予後に与える影
響の検討も開始した。
アカラシア患者の胸痛は術後も高頻度に残存するため臨床上の課題である。われわれはアカラシアの胸痛に対する治療法として食道筋層全周切開法を考案し，前向き試験によりその有効性を検証している。
２）胃疾患
早期胃癌に対するセンチネルリンパ節ナビゲー
ション＋縮小手術の有用性の検討を続けている。蛍光赤外線内視鏡と放射性同位元素を用いたセンチネ
ルリンパ節検索法を用い，根治性と機能温存を目指している。胃癌のリンパ節転移メカニズムを過去のSM 胃癌症例を用いてリンパ管の免疫染色を行い，リスク因子を再検討している。胃切除後症候群のリ
スクファクターならびに術式別の検討も重要な課題
で，術後１年以上経過した各種胃切除症例に対して
C13 を用いた呼気試験を行い評価している。進行胃癌を中心に各種免疫染色および RT PCR を行い転移に関するリスク因子を探索している。食事療法・運動療法に効果を示さない BMI35 以上の肥満患者に対する減量手術（腹腔鏡下胃スリーブ状切除術）
を行っている。超重症肥満に対する術式の検討と術後減量不成功症例の検討を行っている。
２．下部消化管外科
消化器内科と合同でカンファレンスの開催を行い，個々の大腸癌症例に対して集学的治療を検討している。大腸癌データベースを用いて術式や合併症の検討，病理組織学的因子の検討を行っている。大腸癌
手術検体から cDNA ライブラリーを作成し，構築

総合的な治療に取り組むことを目指している。
生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で大腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シグナル分子の発現解析を行っている。現在，アポトー
シスの誘導や細胞周期制御に関与している DYRK2の解析を行っており，
過去のデータベースと比較し，
DYRK2 とその関連遺伝子の発現の関連を評価する。
さらに DYRK2 の転写制御のメカニズムの解明を目指すことで，腫瘍抑制因子としての DYRK2 の発現と腫瘍の増殖との関連の解析を進めている。
同時に，大腸癌手術検体を使用して三次元培養を行い，オル
ガノイドと呼ばれる組織の作成を試みている。作成
したオルガノイドを用いて，薬剤効果発現のメカニズムについて明らかにする基礎研究を予定しており，適切な薬剤の選択を治療前に行う方法を開発することを目標としている。
近年，腫瘍内に自己複製と腫瘍を構成する様々な系統のがん細胞を生み出す多分化能を持つ細胞（がん 幹 細 胞，Cancer stem cells : CSCs） が 存 在 し，
抗がん剤や放射線治療に対する抵抗性や，がんの再発・転移に関与する原因の一つとして考えられている。マウス T 細胞リンパ腫の解析から同定されたがん原遺伝子である Pim 1 及びそのファミリー遺伝子に注目し，大腸がんにおける機能を，特に幹細胞性獲得機序に焦点を当て解析をしている。
Ⅱ．肝胆膵外科
生体肝移植術は 2007 年から 2019 年までに ABO
血液型不適合移植４例を含む計 24 例を施行した。
術後経過は良好で，ドナーは全例術前状態に回復し，
レシピエントは在院死亡０を達成できている。今後も症例を蓄積し，高レベルの移植医療体制の維持・教育に努め，さらなる治療成績の向上を目指す。現在は急性肝不全症例への適応拡大の準備中であり，また脳死移植施設認定を目指している。
附属病院での初発肝細胞癌に対する肝切除後の治療成績は全国調査に比べ良好である。手術方法の工夫，周術期管理の強化，再発時の有用な治療法の検討などによりさらなる治療成績向上を目指す。
また，手術適応とならない肝細胞癌に対しても，分子標的薬や局所療法など集学的治療を駆使し，治療成績の向上をはかる。
大腸癌肝転移に関しては，切除可能例には積極的― 162 ―

な切除を行い，切除不能例には切除への conversion「点検・評価」を念頭に置いた化学療法を行っている。肝両葉多発１．消化管外科病変に対しても，化学療法で腫瘍縮小後に肝切除量１）上部消化管外科を減らした手術や二期的肝切除等で治療成績向上を(1) 食道疾患

はかっている。
肝切除後の血栓性合併症（門脈血栓症，静脈血栓塞栓症）は致命的となり得るため，発症リスク因子，
有用な予防法，治療法の検討を行っている。
手術の低侵襲化に関しては，腹腔鏡手術の適応拡
大や治療成績の向上をはかり，これまでの肝切除（部分切除・外側区域切除），膵体尾部切除（低悪性度膵腫瘍）の症例も蓄積され，2016 年度より保険収載された膵頭十二指腸切除，悪性疾患に対する膵体
尾部切除，肝部分切除・外側区域切除以外の肝切除についても適応症例を漸次増やしつつある。また内視鏡外科技術認定医取得を目指した教育を行っている。
生体肝移植手術や肝切除の際に 3D 画像解析ソフトによる術前シミュレーションを行い，安全かつ根治性の高い手術計画の下に肝切除を行っている。
ICG 蛍光を用いた新しい手術ナビゲーションシステ
ムを導入しさらなる発展を目指す。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共に開発した手術ナビ
ゲーションシステムを開腹および腹腔鏡下の肝胆膵
外科領域の手術に使用し，より安全かつ正確な手術を目指し，研究をすすめている。
膵・胆道癌に対しては手術と化学療法の組み合わせが治療成績向上に重要であるため，癌の進行度に応じて，術前・術後に化学療法を行っている。また，大学院生の基礎研究では膵癌を中心に抗癌剤感受性改善に関する研究を継続して行っている。
胆嚢結石・胆嚢炎に関して，これまで蓄積されたデータの解析により，合併症低減を目指した治療戦略を立てて，治療成績の向上を目指す。また胆嚢ポリープの悪性予測因子の検討を行っている。
肝胆膵外科高度技能専門医修練施設である附属４病院と川口市立医療センターの５病院で合同肝胆膵
データベース（肝細胞癌，転移性肝癌，膵臓癌，胆管癌，胆嚢癌）を作成し，大規模多施設研究としてデータ解析を行い，主要学会での発表，論文作成を行っている。臨床教育では，本年度新たに認定された佐久医療センターを加えた肝胆膵外科高度技能専
門医修練施設において専門医取得に向けた修練体制が整備されており，専門医認定者も着実に増えている。周術期管理と高度な肝胆膵手術手技の習得，デー
タ解析により国内外での学会発表，英文論文作成ができるよう指導している。

進行食道癌に対する 5 FU＋CDDP 術前化学療法と手術の標準治療にドセタキセルの toxicity と上乗せ効果の有効群を解析した。食道癌術前の栄養管理における胃瘻の有用性を報告した（Anticancer Res
2019 ; 39(8) : 4243 8）。胃管作成の血流評価をサー
モグラフィーと ICG 蛍光法で比較検討した（AnnSurg 2020 ; 271(6) : 1087 94）。胸痛を伴うアカラ
シアに対しては従来の Heller と異なるオリジナルの食道筋層全周切開法での治療効果を解析した。
(2) 胃疾患
早期胃癌に対する縮小手術を適切に行うために，
センチネルリンパ節理論に基づくナビゲーション手術を報告した。蛍光赤外線内視鏡と放射性同位元素を用いたセンチネルリンパ節検索法を用い，根治性と機能温存を両立すべく検索を行っている。胃癌腹膜再発に対するパクリタキセル腹腔内投与の有効性
を多施設共同研究にて明らかにした。胃癌において
ZKSCAN3（ZNF306）発現と予後に関して報告した（Anticancer Res 2020 ; 40(1) : 81 6）。肥満患者に対する減量手術前後の胃食道逆流症の変化について解析した。
２）下部消化管外科
消化器内科との合同カンファレンスを継続し，大腸癌に対する集学的治療の検討を引き続き行っていく。また，大腸癌データベースを使用し当院における手術合併症への対策とその成果，病理組織学的検討による予後予測因子の同定に関して学会での発表を行い，現在論文化を目指している。
基礎研究として生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で DYRK2 の解析を行っており，肝転移巣において DYRK2 の発現が低い症例では予後が悪いことを解明し，英語論文化した。大腸癌手術検体を用いて cDNA ライブラリーの作成を継続中であり，さらに並行して大腸癌データベースを活用し，新しい予後予測指標を検索している。
また遺伝子治療研究部（大橋十也教授）との共同研究で転写因子 NF κB と protease inhibitor である
nafamostat mesilate の研究を行っている。直腸癌における化学放射線治療に関して，nafamostat mesilate が放射線により活性化した NF κB や細胞外
基質分解酵素である MMP（Matrix metalloproteinase）の分泌を抑制することで，腫瘍細胞の浸潤・転移能を抑制することを解明し英語論文化した。

― 163 ―

5）Masuda T, Mittal SK, Kovacs B, Smith MA, Walia R,

２．肝胆膵外科
生体肝移植では 100％の成功を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また急性肝不全症例へと適応拡大を図る。肝細胞癌の治療では良好な手術成績が達成できている。転移性肝癌に対しては術前門脈塞栓，conversion therapy としての術前化学療法，術中造影超音波，二期的肝切除などを駆使して積極的に肝切除を進める。肝胆膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組み，今後も症例の蓄積を行なう。肝胆膵外科手術におけるナビゲーションの実用化を目指した研究が引き続き進行している。
外科手術成績の向上の面から，栄養療法や SSI 減
少を目指しており，NST（Nutritional Support Team）
や Infection Control Doctor，感染制御チームとともに精緻な周術期管理を行い術後合併症予防に努めている。また他施設との共同研究を通して研究面での協力・発展を目指す。今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行なう機会を創出すべく，臨床及び研究システムの整備を進めていく。
附属４病院合同（肝胆膵ではそれに加えて川口市
立医療センター）の臨床研究に関して，種々の臨床研究が進んでおり，学会発表の上，原著論文としてまとめていく。
外科感染症に関しては，国内レベルの学会発表はできているが，論文発表は症例報告レベルにとどまっており，今後は優れた臨床プロトコールを元に多施設臨床研究に取り組む必要がある。

研

究

業

2019 ; 158(2) : 619 29.
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太郎，岡村明彦，今村19）Marukuchi R, Furukawa K, Iwase R, Yasuda J,を防ぐ】食道

創史，問端

輔，上月亮

裕，渡邊雅之．
【「縫合不全!!」

頸部食道胃管吻合

器械吻合（三辺外Shiozaki H, Onda S, Gocho T, Shiba H, Yanaga K.

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制限克服のため

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20）Horiuchi T, Haruki K, Shiba H, Sakamoto T, Saito

5）三澤健之．【すぐに使える周術期管理マニュアル】

N, Shirai Y, Iwase R, Fujiwara Y, Yanaga K. Assess-

術式別の術前・術中・術後管理 その他 脾臓摘出術．

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21）Saito N, Uwagawa T, Hamura R, Takada N, Sugano7）薄葉輝之，伊藤隆介，小川匡市，河野修三，吉田和

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Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga

太悟，藤岡秀一．【内視胆道手術における吻合の工夫とトラブルへの対応．外科 2019；81(13)：1349 54．

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100 9.

Shirai Y, Yasuda J, Furukawa K, Onda S, Shiba H,23）Yasuda J, Okamoto T, Onda S, Fujioka S, Yanaga

Ishida Y, Yanaga K. (Poster) Laparoscopic splenec-

K, Suzuki N, Hattori A. Application of image guided

tomy for nodular and cystic lesions in the spleen.

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Endoscopic Surgeons Annual Meeting). Baltimore,

24）Furukawa K, Onda S, Hamura R, Taniai T, Maru-

Apr.

kuchi R, Shiba H, Tsukinaga S, Sumiyama K, Yanaga

2）Imakita T, Suzuki Y, Ohdaira H, Urashima M.

K. Predictive factors and surgical outcomes of stent(Poster) Colonoscopy assisted percutaneous sig-

dysfunction after preoperative endoscopic biliary

moidopexy (CAPS) : a novel, simple, safe, and effi-― 165 ―

cient treatment for inoperable cases with sigmoid

全般）胃食道逆流症の末期肺疾患患者における肺移植

volvulus. SAGES 2019 (Society of American Gastro-

後の食道運動機能の改善と逆流防止手術の適応．第intestinal Endoscopic Surgeons Annual Meeting).
Baltimore, Apr.

119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．
11）二川康郎，阿部恭平，兼平

卓，岡本友好，矢永勝

3）Kobayashi Y, Ohdaira H, Kaji M, Suzuki N, Narihi-

彦．（ワークショップ 11：【肝胆膵】肝胆膵外科手術

ro S, Hata T, Hoshimoto S, Yoshida M, Horiguchi J,

における Navigation Surgery の意義と今後の展望）

Yamanouchi E, Kitajima M, Suzuki Y. (Poster) Intra-

ICG 蛍光法による胆膵癌における navigation surgery

operative choledocholithotomy with cholecystectomy〜術中領域リンパ節同定と郭清〜．第 74 回日本消化

A new technique for choledocholithiasis . SAGES

器外科学会総会．東京，７月．

2019 (Society of American Gastrointestinal Endo-12）丸口塁，古川賢英，白井祥睦，安田淳吾，塩崎弘

scopic Surgeons Annual Meeting). Baltimore, Apr.

憲，恩田真二，後町武志，柴4）Osawa Y, Kawai H, Yoshio S, Sakamoto Y,

勝彦．（ワークショップ 32：【肝胆膵】総胆管結石治

浩明，石田祐一，矢永Shimagaki T, Mori T, Matsuda M, Kanto T. (Poster)

療のベストプラクティス）当院における胆管炎併存胆Liver congestion promotes hepatocellular carcinoma

嚢内結石症の治療方針．第 74 回日本消化器外科学会

development through angiogenesis. DDW (Digestive

総会．東京，７月．
13）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世Disease Week) 2019. San Diego, May.
5）Ishikawa Y, Nishikawa K, Takahashi K, Kurogochi

怜，秋元俊亮，増田隆洋，柏木秀幸，矢永勝彦．
（ワー

T, Yuda M, Tanaka Y, Matsumoto A, Tanishima Y,

クショップ５：【食道】高度食道裂孔ヘルニアに対す

Mitsumori N, Yanaga K. (Oral) Indication and feasi-

る内視鏡外科手術の工夫）高度食道裂孔ヘルニアに対

bility of microvascular anastomosis in esophageal re-する腹腔鏡下修復術における工夫と治療成績．第 74

construction after esophagectomy. DDW (Digestive回日本消化器外科学会総会．東京，７月．
14）西川勝則，石川佳孝，高橋慶太，黒河内喬範，湯田Disease Week) 2019. San Diego, May.
6）Ishida Y, Yanaga K. (Symposium1 : How to Treat

匡美，田中雄二朗，松本SSI Effectively) Our preoperative strategy for pre-矢永勝彦．（パネルディスカッション１：【食道】食道晶，谷島雄一郎，三森教雄，

vention of SSI. The 2nd SIS AP (Surgical Infection

癌手術における再建の best practice）食道切除再建術

Society Asia Paciﬁc) International Conference. Seoul,

における術中胃管血流評価法の比較（Thermal Imag-July.

ing vs．ICG 蛍光法）．第 74 回日本消化器外科学会総会．

7）Masuda T, Yano F, Omura N, Tsuboi K, Hoshino M,

東京，７月．

Yamamoto S, Akimoto S, Sakashita Y, Fukushima N,15）矢野文章，小村伸朗，坪井一人，星野真人，山本世Kashiwagi H, Yanaga K. (Oral) Heller myotomy with怜，秋元俊亮，増田隆洋，三森教雄，柏木秀幸，矢永Dor fundoplication versus peroral endoscopic myoto-

勝彦．（ワークショップ５：【食道】高度食道裂孔ヘル

my (POEM) for achalasia. 15th Annual Academic

ニアに対する内視鏡外科手術の工夫）腹腔鏡下食道裂

Surgical Congress. Florida, Feb.

孔ヘルニア修復術における治療戦略．第 74 回日本消8）岡本友好，矢永勝彦，兼平

化器外科学会総会．東京，７月．

卓，恩田真二，安田淳

吾，二川康郎，阿部恭平，大木隆生，鈴木直樹，服部16）秋元俊亮，矢野文章，小村伸朗，増田隆洋，山本世

麻木．（サージカルフォーラム 18：肝臓−手術手技）

怜，星野真人，坪井一人，柏木秀幸，三森教雄，矢永

イメージガイド型ナビゲーションシステムの新たな展

勝彦．（ワークショップ 25：【総論】若年者の消化器開−真のナビゲーションに向けて提示から指示へ−．

外科手術における QOL 改善の工夫）若年者の食道ア

第 119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

カラシアに対する腹腔鏡下 Helle Dor 手術の治療成績．

9）小菅誠，矢永勝彦，衛藤謙，大熊誠尚，伊藤大介，武田泰裕，谷田部沙織，佐々木茂真，大木隆生．
（サー
ジカルフォーラム 84：大腸−悪性−１）大腸癌取扱

第 74 回日本消化器外科学会総会．東京，７月．
17）谷田部沙織，衛藤菅謙，春木孝一郎，柴浩明，小誠，大熊誠尚，伊藤大介，武田泰裕，佐々木茂真，

い規約第９版における主リンパ節転移（N3）の長期

矢永勝彦．（ワークショップ 23：【全般】消化管外科

予後に及ぼす意義：当院における stage Ⅲ大腸癌 381

領域における新規バイオマーカー）大腸癌切除例にお例による検証．第 119 回日本外科学会定期学術集会．

け る Systemic immune inﬂammation ndex に よ る 予
後予測．第 74 回日本消化器外科学会総会．東京，７月．

大阪，４月．
10）増田隆洋，矢永勝彦，矢野文章，坪井一人，星野真18）矢野文章，小村伸朗，坪井一人，星野真人，山本世

人，山本世怜，秋元俊亮，小村伸朗，柏木秀幸，大木怜，秋元俊亮，増田隆洋，福島尚子，三森教雄，柏木

隆生，Mittal S．（サージカルフォーラム 91：食道−秀幸，矢永勝彦．（ワークショップ 28：食道良性疾患― 166 ―

に対する低侵襲治療）胸痛を伴うアカラシアに対する

in a living donor liver transplant recipient with im-

食道筋層全周切開の有用性について．第 32 回日本内munosuppressive therapy of cyclosporine A : a case

視鏡外科学会総会．横浜，12 月．

report. Transplant Proc 2019 ; 51(3) : 1006 7.

19）藤崎宗春，三森教雄，北澤征三，増田隆洋，秋元俊

5）Taniai T, Haruki K, Matsumoto M, Sakamoto T,

亮，湯田匡美，渡部篤史，谷島雄一郎，矢野文章，西Shiba H, Yanaga K. Incidental abdominal lymph node

川勝則，矢永勝彦．（ワークショップ 29：残胃癌に対metastases from a known breast cancer in resected

する腹腔鏡下胃切除術）残胃癌に対する腹腔鏡下手術

specimen of invasive pancreatic ductal adenocarcino-の検討−開腹手術と比較して−．第 32 回日本内視鏡

ma : report of a case. Int Cancer Conf J 2019 ; 8(4) :外科学会総会．横浜，12 月．

190 4.

20）三森教雄．（パネル討論会 18：上手にインフォーム
ドコンセントをしましょう）上手にインフォームドコ
ンセントしましょう．第６回日本医療安全学会学術総会．東京，３月．（インターネット会議）

Ⅳ．著

書1）三澤健之．２章：脾臓

１．脾臓摘出術（腹腔鏡下）．

山本雅一編．消化器外科手術

肝臓・脾臓：標準術式をイラストと動画で学ぶ．東京：学研メディカル秀潤社，2019．p.158 67．
2）河原秀次郎．便秘編

Q28．専門的機能検査ではどのようなものがあり，何を評価するのか？
科治療の適応と治療法は？

中島

Q30．外

淳，前田耕太郎編

著．かかりつけ医のための便秘・便失禁診療 Q&A．
東京：日本医事新報社，2019．p.98 100，106 8．
3）河原秀次郎．第３章：便秘症診療の実践〜これができればあなたもエキスパート！〜

Ａ．診療現場で気になるギモンにエキスパートが答えます！
６．外科的治療が必要なケースは？
をするのですか？
がわかる！

中島

治療編

どのような手術

淳編．なぜ？

どうする？

便秘症の診かたと治しかた．東京：南江堂，2019．p.86 7．

Ⅴ．そ の 他
1）Taniai T, Onda S, Sato S, Shiba H, Sakamoto T,
Yanaga K. Hepatic epithelioid hemangioendothelioma : diﬃcult diﬀerential diagnosis from angiosarcoma.
Case Rep Gastroenterol 2020 ; 14(1) : 56 62.
2）Onda S, Shiba H, Sakamoto T, Furukawa K, Gocho
T, Yanaga K. Pulmonary embolism in a donor of living donor liver transplantation. Case Rep Gastroenterol 2019 ; 13(2) : 258 64.
3）Tsunematsu M, Haruki K, Sakamoto T, Uwagawa
T, Shiba H, Yanaga K. Radical resection of an initiallyunresectable intrahepatic cholangiocarcinoma after
chemotherapy with using gemcitabine, cisplatin, andS 1 : report of a case. Surg Case Rep 2019 ; 5(1) :103.
4）Hamura R, Furukawa K, Sakamoto T, Gocho T,
Shiba H, Yanaga K. Eradication of Helicobacter pylori― 167 ―

北米では主に壁側胸膜擦過による壁側胸膜補強が行われている。前者は臓側胸膜補強によりブラの新生

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科講座担当教授：大塚
教
教
教
准
准
准
准
准

教
教
教
教
教

崇

授：秋葉 直志
授：武山浩
授：鳥海弥寿雄
授：佐藤 修二
授：川瀬 和美
授：尾高真
授：野木 裕子
授：田部井 功および自然気胸の再発を予防するという考え，また

呼吸器外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科

教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
呼吸器外科，胸部外科における臨床研究，基礎研究を進めている。日常診療に即した臨床研究，将来的に実現可能な基礎研究を念頭に置いている。
１．臨床研究
１）肺手術後肺機能の推移の研究
肺切除後の肺機能の推移の研究を行っている。日
本の高齢者社会では高齢患者も増加している。年齢による肺機能の術後の回復に差があるのか，また切除肺におけるメタロプロテアーゼの発現と肺機能の回復に関連があるのか。術式，部位別，その他臨床
病理学的検討を行っている。
２）少数転移を脳または副腎に持つ非小細胞肺癌
に対する肺切除の安全性と有効性評価のための後ろ向き研究
遠隔転移を有する非小細胞肺癌に対する手術は，手術適応外とされてきた。しかし近年，少数の転移を脳または副腎に持つ非小細胞肺癌に対する遠隔転移巣と肺切除を含む局所療法により，長期生存を得られる症例の報告が見られている。術前治療内容，
耐術能，周術期治療成績，長期治療成績についてのデータを収集し，少数の遠隔転移を有する肺癌に対する肺切除の第Ⅱ相試験の実行可能性を検討する。
３）自然気胸胸腔鏡下手術でのポリグリコール酸
シートと胸膜擦過の再発防止の意義に関する研究
自然気胸に対する手術は自動縫合器による胸腔鏡下ブラ切除術が主流である。しかし胸腔鏡下ブラ切除術の術後再発率は 10〜20％と報告されていて，必ずしも低くない。その原因は自動縫合器による切除断端近傍に発生する新生ブラの破裂によると考えられる。自然気胸術後の再発予防のため，本邦では主にポリグリコール酸シートによる臓側胸膜補強，

後者は壁側胸膜と臓側胸膜との癒着によるという考えに基づいている。しかしそれぞれの方法の優劣は明らかにされていない。自然気胸手術の際に，ブラ切除後にポリグリコール酸シートの使用または壁側胸膜の擦過，の２手法をランダム化し慈恵医大附属病院においてオール慈恵で研究を行う。
４）ロボット手術の研究
低侵襲手術としてのロボットを用いた胸部外科手術を開始する。従来の胸腔鏡下手術と周術期治療成績，肺癌においては長期予後を比較検討する。
２．基礎研究
１）肺移植後拒絶反応の研究
肺移植は重症呼吸不全疾患に対する唯一の根本的治療であり，今後日本での一層の普及が期待されている。移植肺機能不全は肺移植患者の約 20％に発症する重篤な急性期合併症であるのみならず長期予後の規定因子となる Bronchiolitis obliterans との関連も報告されている。多くの治療法が研究されてきたものの有効性は示されておらず，ブレークスルーが求められている。共同開発した高分子化合物である人工ガス運搬体を一酸化炭素のキャリアーとして
レシピエントに投与することにより，安全な方法で肺移植後拒絶反応の抑制が可能か検討している。また肺由来間葉系幹細胞を用いた拒絶反応軽減の研究も立ち上げている。
２）肺癌における標的抗原の同定と微小環境の解析
肺癌での患者毎の標的抗原とがん微小環境を明ら
かにし，それに基づいた最適な複合的免疫療法を開発することを本研究の目的とする。切除標本を用いて腫瘍特異的な遺伝子変異に由来する変異ペプチドの中から，MHC クラスⅠ／Ⅱ結合予測法を用いて，高親和性 MHC クラスⅠ／Ⅱエピトープを選出しネ
オアンチゲンの候補の同定を行う。
Ⅱ．乳腺・内分泌外科
１．臨床研究：乳腺
１）StageⅣ乳癌に対する治療戦略の構築：乳癌
オリゴメタスタシス（Oligometastases breast
cancer : OMBC，少数転移性乳癌）に対する治療戦略も含めて乳癌の治療計画において，化学療法の進歩が多大な貢献をし，これまでのような病期分類による戦略から，Subtype 分類による癌細胞の特徴に合わせた― 168 ―

総合的な治療戦略構築へ変遷してきた。

するための当院での取り組みを検討し，より良いシ

一口に Stage Ⅳ乳癌といっても，早くから多臓器ステム化に向け現状を把握，検討する。

に多発転移し生命予後が不良な症例や，少数の遠隔

６）NAC 後の再建の安全性の検討

転移巣で比較的緩除な経過をとるもの（OMBC）

NAC は創傷治癒の遅延や創感染の増加を懸念さなど様々なバリエーションがある。
これまで我々は，OMBC に対して腫瘍・血液内科と共同で，転移臓器，転移巣の個数，および大きさなどで OMBC の定義を決定し，集学的治療の意
義と予後予測因子探索の前向き観察研究を行ってきた。化学療法のみではなく，局所治療（手術，放射線療法）などを組み合わせ，標準的な治療戦略に柔軟性を持たせ，総合的な治療効果を検討する。
また多臓器・多発転移例に対しては，術前化学療法（Neo adjuvant chemotherapy : NAC）を行った
後，現在のガイドラインに則り，局所コントロール
が QOL の維持に役立つことを前提に，原発巣切除の可否を検討し治療効果を評価する。
２）センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋

せるため，これまでガイドラインでは「人工物による再建手術は細心の注意のもと行ってもよい」とされてきたが，未だに禁忌とする施設もある。しかし乳房全摘術後同時再建を希望される症例は増加傾向にあり，当科での NAC 後全摘，再建を行った症例に対し術後合併症発症率，治療計画への影響などを検討している。
２．臨床研究：甲状腺１）分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
乳頭癌などの分化型甲状腺癌は予後良好なことが多いが，リンパ節転移や血行性転移により根治切除不能な症例もあり，新たな治療法が必要とされている。新規分子標的薬レンバチニブが分化型甲状腺癌に使用できるようになり，当科ではレンバチニブの安全性，治療効果，予後に関して，多施設共同研究に参加するため大学倫理委員会へ治験審査申請し承認された。
２）内視鏡下頸部手術の導入（新たな甲状腺，副甲状腺切除術）2019 年より，ある一定の条件を満たす甲状腺癌，
甲状腺良性腫瘍，副甲状腺に対して，内視鏡を用いた甲状腺手術を導入した。若年女性に対し，より整容性が高く，且つ安全性，根治性を維持した新たな手術法として評価・検討していく。
３．基礎研究１）ヒト乳癌における DYRK2 の細胞増殖制御の窩リンパ節郭清省略に対する観察研究
これまでセンチネルリンパ節生検し転移陽性だった場合，腋窩郭清を行ってきたが，一定の条件を満たせば腋窩郭清を省略しても予後を悪化させる可能性は少ない。現在，腫瘍径，リンパ節転移巣の大きさ・個数，術後補助療法（放射線，薬物）などを基に，非郭清群の対象症例の経過を追い観察研究を継続しており，データ化している。
３）乳腺腫瘍に対する凍結療法
癌に対する凍結療法は欧米では，すでに多くの臨床実績があり，腎癌，肝癌，肺癌，子宮筋腫，骨腫瘍などで臨床応用が進んでいる。乳癌への凍結療法は柏病院で６例臨床研究として行われ，良好な結果が得られた。癌の根治性と術後乳房の整容性を両立した「究極の切らない乳癌治療」の実現を目指し，倫理委員会へ治験審査申請を行い承認され，附属病院でも本年度２症例に対して施行した。現在，特定臨床研究として再度倫理委員会へ審査申請を準備している。
４）デノスマブによる骨量減少抑制のランダム化比較試験
閉経後ホルモン感受性乳癌に対し術後内分泌療法としてアロマターゼ阻害薬内服を予定している症例に，デノスマブを併用しアロマターゼ阻害薬による骨量減少の予防効果を評価する臨床研究が，乳癌学会班研究で行われており，当施設も参加する。
５）妊孕性温存の介入に関する取り組み
生殖可能な年齢の乳癌患者は増加傾向にあり，今後も需要が増えることが予測される。妊孕性を維持

研究
DYRK2 は細胞周期を制御しており，進行癌では
DYRK2 が低下すると，細胞増殖が活発化し，進展・浸潤することが知られている。ヒト乳癌組織では，浸潤性乳癌では乳管内癌と比べ DYRK2 の発現が低下しており，進展・浸潤への関与が示唆される。In
vivo でも DYRK2 の発現低下癌細胞をマウスに移植すると，造腫瘍能の増強がみられる。
DYRK2 の下流遺伝子をマイクロアレイなどにより網羅的に探索することで，癌の進展・浸潤に関する分子機構を解明し，新規治療戦略への応用を検討する。
２）甲状腺癌における血清診断に関する研究
当科で作成した甲状腺乳頭癌に対するモノクロー
ナル抗体 JT 95 を使用して血液，尿中の JT 95 の抗原物質の量を測定し，腫瘍マーカーとしての可能― 169 ―

性を基盤研究施設と共同で研究している。

(6) 術前化学療法後の再建の安全性の検討
NAC 後全摘，再建を行った症例でも非再建群と３）甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌ではリンパ節転移が多く，濾胞癌で比較して，術後合併症の頻度は変わらず，治療計画

は血行性転移が多いことが知られている。「乳頭癌への影響もないことを学会発表し，既に論文化した。

の遠隔転移には乳頭癌細胞とリンパ球との接着が関与している」という仮説を立て，前述の JT 95 を使用して，その関連を検討している。

今後，長期予後に関しての影響を観察するとともに，症例を蓄積していく予定である。
２）臨床研究：甲状腺(1) 分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
多施設共同研究に参加し５例の登録を行い，新規登録を終え，今後，経過観察する。
(2) 内視鏡下頸部手術の導入（新たな甲状腺，副甲状腺切除術）
比較的早期の甲状腺癌，甲状腺良性腫瘍，副甲状腺に対して，
内視鏡を用いた甲状腺手術を導入した。
これまで３例に対し施行し，１例のみ出血のため従来通りの術式に convert した。副甲状腺切除に関しては，視野の問題および術中の検索の難しさにより適応を制限している。
今後，症例を重ねて安全性，根治性を評価・検討していく。
３）基礎研究「点検・評価」
１．呼吸器外科
臨床研究，基礎研究ともに適切な委員会を経由して，実行している。得られる成果を学会，論文発表とする。
行う研究は倫理委員会並びに動物実験委員会で承認されている。
２．乳腺・内分泌外科
１）臨床研究：乳腺(1) Stage Ⅳ乳癌に対する治療戦略の構築
オリゴメタスタシスに対しては，治療計画の統一化のために転移臓器は２臓器以内，各臓器内の転移個数３個以内と定義して，毎週のカンファレンスで検討し，治療法を選択し加療・治療効果を評価している。
多臓器・多発転移例に対しては，NAC 後，QOLの維持，術後の治療計画などを吟味し，個々人に対しての tailor made 医療を施し，治療効果を評価する。
(2) センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋窩郭清省略に対する観察研究
これまで同様に腫瘍マーカー採血や定期的な画像検査を行い，慎重に経過を追い，観察研究を行い，論文化を進めている。
(3) 乳腺腫瘍に対する凍結療法
柏病院で行われた治療を，附属病院でも継続すべ
く大学の倫理委員会へ治験審査申請を行い，承認された。現在，法令の改正により特定臨床研究への新規申請の準備をしている。
(4) デノスマブによる骨量減少抑制のランダム化比較試験
日本乳癌学会班研究で行われており，特定臨床研究への申請を終え，最終的な適応症例の選考中である。
(5) 妊孕性温存の介入に関する取り組み
当科では妊孕性温存の希望を問診し，適応症例に対し情報を提供し，生殖内分泌科へのコンサルトをシステム化した。現在，多施設共同の前向き研究に参加している。

(1) ヒト乳癌における DYRK2 の細胞増殖制御の研究
リ ン 酸 化 酵 素 DYRK2 は 培 養 細 胞 株 に お い て
CDK14 を介し腫瘍増殖を制御することが，当科および生化学講座との共同で，明らかにされた。
今後，網羅的な遺伝子発現解析により，さらなる分子機構解明と，新規治療法開発への応用を検討していく。
(2) 甲状腺癌における血清診断に関する研究
JT 95 を使用した血清診断において，甲状腺乳頭
癌では乳癌患者血清と比較して有意差を持って抗原量が多いことが確認されており，現在キット化を進めている。
(3) 甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌のリンパ節転移の研究では，乳頭癌細胞とリンパ球の混合培養中に JT 95 を添加すると癌細胞とリンパ球の接着が阻害されることが明らかになった。現在そのメカニズムを引き続き研究中
である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Asano H, Ohtsuka T, Noda Y, Kato D, Mori S, Nakada T, Matsudaira H. Risk factors for recurrence ofprimary spontaneous pneumothorax after thoraco-― 170 ―

scopic surgery. J Thorac Dis 2019 ; 11(5) : 1940 4.

症性心膜内気管支嚢胞の１手術例．胸部外科 2019；2）Nakada T, Noda Y, Kato D, Shibasaki T, Mori S,

72(13)：1080．

Asano H, Matsudaira H, Hirano J, Odaka M, Ohtsuka

11）Mimoto R, Yogosawa S, Saijo H, Fushimi A, Nogi H,

T. Risk factors and cancer recurrence associatedAsakura T, Yoshida K, Takeyama H. Clinical implica-

with postoperative complications after thoracoscopic

tions of drug screening assay for recurrent metastat-

lobectomy for clinical stage I non small cell lung can-

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ceptor 2 negative breast cancer using conditionally3）Nakada T, Noda Y, Kato D, Mori S, Asano H, Ma-reprogrammed cells. Sci Rep 2019 ; 9(1) : 13405.

tsudaira H, Ohtsuka T. Simultaneous two dimension-12）Ishigaki T, Uruno T, Tanaka T, Ogimi Y, Masaki C,

al and three dimensional simulation of thoracoscopic

Akaishi J, Hames KY, Yabuta T, Suzuki A, Tomoda

sleeve lobectomy : a quick understanding pitfalls.

C, Matsuzu K, Ohkuwa K, Kitagawa W, Nagahama M,

Ann Thorac Surg 2019 ; 109(5) : e383 5. Epub 2020

Sugino K, Ito K. Usefulness of stereotactic radiother-Jan 22.

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4）Mori S, Noda Y, Kato D, Hirooka S, Ohtsuka T.

ble locoregional recurrences of diﬀerentiated thyroid

Desmoid type ﬁbromatosis arising in a biﬁd rib chestcancer. World J Surg 2019 ; 43(2) : 513 8.

wall. Gen Thorac Cardiovasc Surg 2019 ; 67(11) : 996 8.

13）Ishigaki T, Uruno T, Sugino K, Masaki C, Akaishi J,

5）Mori S, Shibazaki T, Noda Y, Kato D, Nakada T,

Hames KY, Suzuki A, Tomoda C, Matsuzu K, Ohku-

Asano H, Matsudaira H, Ohtsuka T. Recovery of pul-wa K, Kitagawa W, Nagahama M, Ito K. Stereotactic

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rac Dis 2019 ; 11(9) : 3738 45.

cal control of bone metastases from differentiated6）Shigenobu T, Ohtsuka T, Shimoda M. The preven-thyroid cancer. J Radiat Res 2019 ; 60(6) : 831 6.

tion of tracheal graft occlusion using pioglitazone : a14）Sekine C, Nakano S, Mibu A, Otsuka M, Oinuma T,

mouse tracheal transplant model study. Transpl Im-

Takeyama H. Breast cancer hormone receptor nega-munol 2019 ; 53 : 21 7.

tivity, triple negative type, mastectomy and not re-7）Takahashi N, Sawabata N, Kawamura M, Ohtsuka

ceiving adjuvant radiotherapy were associated withT, Horio H, Sakaguchi H, Nakayama M, Yoshiya K,

axillary recurrence after sentinel lymph node biopsy.

Chida M, Hoshi E ; All the co authors are membersof Kan Etsu Lung Cancer Study Group (KLSG). Op-

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15）Fushimi A, Yoshida A, Yagata H, Takahashi O,

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Surg Today 2019 ; 49(3) : 224 30.

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16）Hata T, Rajabi H, Takahashi H, Yasumizu Y, Li W,

8）Tsubouchi K, Araya J, Yoshida M, Sakamoto T,

Jin C, Long MD, Hu Q, Liu S, Fushimi A, Yamashita

Koumura T, Minagawa S, Hara H, Hosaka Y, Ichika-

N, Kui L, Hong D, Yamamoto M, Miyo M, Hiraki M,

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Maeda T, Suzuki Y, Samur MK, Kufe D. MUC1 C ac-

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dation in idiopathic pulmonary ﬁbrosis pathogenesis.

Futsuhara K, Yamada H, Kaneko S, Sakurai T, Hata

J Immunol 2019 ; 203(8) : 2076 87.

S, Kurosumi M. Multicenter observational study of9）Shima T, Shimoda M, Shigenobu T, Ohtsuka T,

fulvestrant 500 mg in postmenopausal JapaneseNishimura T, Emoto K, Hayashi Y, Iwasaki T, Abe T,

women with estrogen receptor positive advanced or

Asamura H, Kanai Y. Inﬁltration of tumor associatedrecurrent breast cancer after prior endocrine treat-

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Cancer Sci 2020 ; 111(2) : 727 38.
10）秋葉直志．１枚のシェーマ

急性心不全を呈した炎― 171 ―

Ⅲ．学会発表

chemotherapy. 42nd Annual San Antonio Breast Can-1）Ohtsuka T. (Poster) Pioglitazone induces inﬁltra-cer Symposium (SABCS). San Antonio, Dec.

tions of regulatory T cells in the tracheal graft and10）Imawari Y, Mimoto R, Yamaguchi N, Kamio M,

attenuates allograft rejection. 39th Annual Meeting ofNogi H, Uchida K, Yakeyama H, Yoshida K. (Poster)International Society of Heart and Lung Transplanta-

Downregulation of DYRK2 contributes to tumor celltion. Orlando, Apr.

proliferation by enhancing CDK14 expression in2）Ohtsuka T. (Oral) Mediastinal tumor resection us-breast cancer. 42nd Annual San Antonio Breast Can-ing CPB. The 10th Conference of Asian Thoracic

cer Symposium (SABCS). San Antonio, Dec.
11）Mimoto R, Yogosawa S, Saijo H, Fushimi A, Nogi H,

Surgical Club. Kisarazu, Sept.
3）Nakada T, Shigemori R, Noda Y, Kato D, Shibasaki

Asakura T, Yoshida K, Yakeyama H. (Poster) Condi-

T, Mori S, Asano H, Matsudaira H, Hirano J, Ohtsuka

tional reprogrammed cells enable us to examine theT. (Poster) Surgical simulation of thoracoscopic

drug resistance for recurrent metastatic hormone re-sleeve lobectomy using thoracic 3D model

ceptor positive, human epidermal receptor 2 nega-a quick

understanding of surgical pitfall. The 10th Confer-tive breast cancer. 42nd Annual San Antonio Breastence of Asian Thoracic Surgical Club. Kisarazu, Sept.

Cancer Symposium (SABCS). San Antonio, Dec.

4）Shigemori R, Matsudaira H, Noda Y, Kato D, Shiba-12）Fushimi A, Kudo R, Yakeyama H. (Poster) Do de-saki T, Mori S, Hirano J, Ohtsuka T. (Poster) Video

creased breast microcalciﬁcations after neoadjuvant

assisted thoracoscopic pericardial fenestration forchemotherapy predict pathologic complete response?

pericardial abscess : a case report. The 10th Confer-

42nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium

ence of Asian Thoracic Surgical Club. Kisarazu, Sept.
5）Yamashita R, Asano H, Arakawa T, Ohtsuka T.

(SABCS). San Antonio, Dec.
13）Sekine C, Uchiyama N, Watase C, Murata T, Shiino(Poster) A case of bilateral metastatic umg tumor

S, Jimbo K, Iwamoto K, Takayama S, Kurihara H,

accompanied by Trousseau syndrome. The 10th Con-

Yoshida M, Kinoshita T, Suto A. (Poster) Usefulness

ference of Asian Thoracic Surgical Club. Kisarazu,

of PET/MRI in predicting complete response in

Sept.

breast cancer patients treated with neoadjuvant che-6）Matsudaira H, Ishikawa A, Arakawa S, Noda Y,

motherapy. 42nd Annual San Antonio Breast Cancer

Kato D, Shibasaki T, Mori S, Nakada T, Asano H, Ya-

Symposium (SABCS). San Antonio, Dec.

mashita M, Hirano J, Ogawa M, Ohtsuka T. (Poster)14）Kawase K. (Oral) Breaking societal barriers to beVideo assisted Thoracoscopic Surgery (VATS) fora surgeon. 48th World Congress of Surgery (WCS).

acute empyema : evaluation of our experience with
39 cases. ERS (European Respiratory Society) Inter-

Krakow, Aug.
15）大塚崇，重信敬夫，野田祐基，加藤大喜，森彰平，仲田健男，浅野久敏，松平秀樹，大木隆生．（ポnational Congress 2019. Madrid, Sept.
7）Noda Y, Matsudaira H, Ogawa H, Kato D, Mori S,

ス タ ー）Peroxisome proliferator activated receptor

Nakada T, Asano H, Ohtsuka T. (Poster) Analyses（PPAR）γ アゴニストによるマウス気管移植での拒絶

of prognostic factors in patients undergoing surgery

反応抑制．第 119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，

for lung cancer. ERS (European Respiratory Society)

４月．
16）松平秀樹，大塚International Congress 2019. Madrid, Sept.

崇，野田祐基，加藤大喜，浅野久8）Arakawa T, Matsudaira H, Ishikawa A, Noda Y,

敏，仲田健男，平野

Kato D, Shibasaki M, Yamashita M, Hirano J, Ogawa

性膿胸に対する胸腔鏡手術のタイミングと手術成績の純，大木隆生．（ポスター）急M, Ohtsuka T. (Poster) Clinical investigation of 19

検討．第 119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

cases of spontaneous pneumomediastinum complicat-17）Nogi H, Kazama T, Shimada N, Shioya H, Toriumi

ed with interstitial lung disease. ERS (European Re-

Y, Takeyama H, Ohtsuka T, Ohki T.（シンポジウム

spiratory Society) International Congress 2019. Ma-

14：術前薬物療法後の乳癌の外科治療：切除範囲，セ

drid, Sept.

ンチネルリンパ節生検の適応，再建方法【Internation-9）Nogi H, Kamio M, Kazama T, Shimada N, Ishigakial】）Impact of immediate breast reconstruction after

T, Shioya H, Toriumi Y, Nagasaki E, Hatano T,

mastectomy on the short and long term outcome ofYakeyama H. (Poster) Impact of immediate breast

patients receiving neoadjuvant chemotherapy. 第 119

reconstruction after mastectomy on the short and回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

long term outcome of patients receiving neoadjuvant18）田部井功，柳垣― 172 ―

充，矢部三男，伏見

淳，浮池

梓，

岡本友好，武山浩，大塚崇，大木隆生．（サージカルフォーラム 100：乳腺・甲状腺−全般−３・甲状

小 児 外 科， 血 管 外 科腺）甲状腺・副甲状腺手術における副甲状腺探索のための近赤外線カメラの有用性．第 119 回日本外科学会
定期学術集会．大阪，４月．
19）風間高志，工藤麗，島田直子，塩谷尚志，野木裕子，鳥海弥寿雄，木下智樹，武山

浩，大塚

崇，大

木隆生．（ポスター）乳癌原発部位と再発転移部位における乳癌幹細胞の発現率の変化と分子生物学的悪性度分類の相関性の検討．第 119 回日本外科学会定期学
術集会．大阪，４月．
20）川瀬和美，野坂涼子，小郷桃子，山下麗香，荒川智嗣，河野修三，坂下裕紀，黒田徹，吉田和彦，日高卓，石垣貴之，風間高志，塩谷尚志，野木裕子，小川匡市．（シンポジウム 14：乳癌診療をどのように分担するのか）乳癌診療の問題点を考える−大学病院の乳腺専門医の立場から．第 81 回日本臨床外科学会総会．
高知，11 月．

Ⅴ．そ の 他
1）浅野久敏，荒川智嗣，加藤大喜，森男，大塚彰平，仲田健崇．血清 PSA 値が正常の前立腺癌孤立性肺転移の１切除例．日呼外会誌 2019；33(6)：652 5．
2）森彰平，福本梨沙，柴崎隆正，大塚崇．カテー

テル的血栓除去術により救命した肺癌術後の心停止に至 っ た 肺 血 栓 塞 栓 症 の １ 例． 日 呼 外 会 誌 2019；33(5)：520 4．
3）翁

真希，森

彰平，松平秀樹，尾高

真，大塚

崇．

左肺上葉切除後に肺静脈断端血栓と脊髄梗塞を発症した一例．日呼外会誌 2019；33(5)：544 8．
4）Fushimi A, Kinoshita S, Kudo R, Takeyama H. Incidental discovery of follicular lymphoma by sentinel
lymph node biopsy and skin sparing mastectomy for
Paget s disease associated with invasive breast cancer. J Surg Case Rep 2019 ; 2019(1) : rjz008.
5）Fushimi A, Shinozaki N, Takeyama H. Hair regrowth using a properly ﬁtted scalp cooling cap during adjuvant chemotherapy for breast cancer. Int
Cancer Conf J 2019 ; 8(4) : 181 4.

講座担当教授：大木
准
准
講
講

教
教

隆生

血管外科

授：戸谷 直樹
授：芦塚 修一
師：立原 啓正
師：前田 剛志

血管外科
小児外科
血管外科
血管外科

教育・研究概要
Ⅰ．小児外科
１．基礎研究１）ボタン電池の組織障害性
乳幼児の異物誤飲は注意していても完全に避けることはできない。以前は硬貨の誤飲が多かったが，近年では小型化に伴いコイン形電池の誤飲が増加している。また現在主流のリチウム電池は従来のアルカリ電池に比べ，起電力が２倍高く，誤飲した際の消化管粘膜傷害の重傷度も高くなることが知られている。
コイン形電池を誤飲した際に問題となるのは，
形態上，食道内に留まりやすく，同一部位で食道粘膜が傷害され食道気管瘻が形成され重篤化することである。昨年，米国でコイン形リチウム電池誤飲による複数の死亡事故が発生しており，米国政府から日本の電池生産企業に改善要請がだされた。これに伴い日本電池工業会を中心にコイン形電池の改良が検討されている。現在，ブタを用いた生体実験を施行している。電池辺縁を覆う工夫を施した電池を用いることにより，障害が起こり始めるまでの時間を長引かせることが可能なことはわかってきた。しかし，長時間経過すると高度の組織障害が起こることもわかったので，今後は電池そのものの金属素材の変更が可能かなど研究を進めていく予定である。
２．臨床研究１）漏斗胸に対する Nuss 法の改良と術後評価
漏斗胸に対する低侵襲手術として Nuss 法が普及し，当院では今までに 500 例以上の手術症例を経験した。しかし，Nuss 法は，重篤な合併症の報告もあり，必ずしも低侵襲な術式ではない。また，胸郭の形状や年齢によっては術後の形状に不満が生じる
場合がある。我々は，従来の Nuss 法に改良を加えていき合併症を減らし手術による効果の向上に努めており，最近，手術による効果を改善させる目的で
挙上鈎と内視鏡手術器具を用いた Nuss 法を改良した方法を考案した。
この新しい Nuss 手術による安全性（術中・術後合併症）の評価を行う。また，手術による挙上効果― 173 ―

に関しては，３次元画像解析システムボリュームア
ナライザー（SYNAPSE VINCENT）を用いて解析

２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery :を行う。術後評価は，手術による挙上効果（バー挿RIBS， 枝 付 き ス テ ン ト グ ラ フ ト Branched

入中の CT による解析）と抜去後の挙上効果の持続

Thoracic Arch Graft（A branch））性（抜去後１年以降の CT）で行う。
２）漏斗胸に対する Nuss 法術後の気胸発症メカ
ニズムの解析
Nuss 法術後に気胸の発症が多いことは知られているが，そのメカニズムに関しては，過去に詳細な解析がされていない。当院では，十代後半の男性を中心に 10 例以上の Nuss 法術後気胸合併の症例を経験した。術前と術後の CT 画像の CT 値の解析および気胸手術時の切除標本の解析を行い，SYNAPSE VINCENT を用いて肺の容量の変化を解析することで，気胸発症のメカニズムの解析を行う。
３）癒着防止医療材料の比較検討
開腹手術時の癒着防止に対してはセプラフィルムの貼付が唯一の対策手段であったが，近年，他の貼付材料やスプレー式癒着防止材が使用可能となった。

胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行われている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する人工血管置換術は困難である場合が少なくない。そのため，
より低侵襲な術式として，１）必要に応じて頸動脈間バイパス術を行い，２）ステントグラフトを上行
大動脈から下行大動脈に留置し，３）頸動脈から逆行性に弓部大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，４）カバードステントをステントグ
ラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時
間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。in vitro 下の基礎実験を繰り返した後に，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置
換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，
本術式 RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する A branch によるステントグラ
フト治療を開始している。

小児においては，いずれが有効な方法であるかが，明らかではないため，この比較検討を行っている。
４）１歳未満の手術症例とアレルギー発症の調査
小児期の腹部手術とアレルギーとの関連は散見されるが，まとまった報告はほとんどない。我々の施設でも，腹部手術後に消化管を含めたアレルギーの合併症例は多く，治療に難渋する場合もある。全国の小児外科認定施設に対して，腹部手術と消化管を含めたアレルギー調査を行い，合併の傾向に関して検証を行い，そのメカニズムの解析に役立てる。
Ⅱ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺をはじめとした重篤な手術合併症を引き起こす治療が難しい疾患である。我々は，開胸開腹手術が困難な症例に対しては，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，個人輸入ベースで医療器具（枝付きステントグラフト（t Branch））
を入手し，血管内手術を行っている。鼡径部や上腕動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動
脈に送血用の枝をつけてから胸腹部大動脈瘤を空置する治療を行い得るため，局所麻酔下でも手術可能
な枝付きステントグラフト手術を行い良好な成績を収めている。

３．薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。我々は，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，
さらに日米独同時国際臨床治験も行った。臨床治験の結果は満足できるものであり，我々の努力結果もあり，2012 年より保険収載され日本で使用可能となった。
４．ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
大動脈ステントグラフト治療を行う際に大腿動脈へ留置するシースは大口径であることが多く，この大口径のシースを長く留置することによる末梢動脈への血流障害で下肢虚血を引き起こす。下肢虚血が長時間に及ぶとシースを抜去した際に下肢虚血再潅
流障害が起こり，下肢コンパートメント症候群，そして時に死に至る合併症を引き起こす。そのため
我々は動脈に大口径シースを長時間留置し下肢虚血を引き起こす可能性がある手術の場合には，大口径― 174 ―

シースを留置した動脈の末梢側に小口径のシースをた，術後合併症は，感染が１例（2.7％）のみであっ

留置し，シースのコネクターを連結することで，大た。従来法では，５％前後の術後合併症があり，

口径シースの中枢から末梢の動脈へ血流を供給する

Lifting hook と内視鏡手術器具を用いた新しい Nuss

システムによる下肢虚血の予防効果を研究してい手術は，より安全で術後合併症を減少できる可能性が示唆された。
(2) 漏斗胸に対する Nuss 法術後の気胸発症メカ
ニズムの解析
2007 年以降の Nuss 手術症例で，再手術を含む胸部手術例を除外した 13 歳から 20 歳の男児 186 例のうち，
バー挿入中に気胸を合併したのは 11 例
（６％）
と高率であった。現在，胸部 CT（術前・バー挿入中）および診療録を後方視的に解析中である。

る。
５．血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入
血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。我々は血管内治療用のシミュレーターを導入したトレーニング
システムを構築している。これは，パイロットのフ
ライトシミュレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテルを使ってトレーニングを行えるようになっている。頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。このシミュレーターでステップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行が可能となる。
６．へパリン−血小板第４因子（PF4）複合体抗体の臨床研究へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，ヘパリン PF4 複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，約 300
例以上の血管外科手術患者において，へパリン
PF4 複合体抗体と PF4 活性を測定し，発生頻度，
相関性について調査した。へパリン PF4 複合体抗体陽性率は約 13％であった。また，PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。
今後，統計学的解析を加え，報告する予定である。

「点検・評価」
１．小児外科
１）基礎研究(1) ボタン電池の組織障害性
現在，市販されているボタン型電池を用いた豚の食道に対する組織障害性の実験では，２時間以内に，食道壁のほぼ全層が壊死することが確認された。
２）臨床研究(1) 漏斗胸に対する Nuss 法の改良と術後評価
2016 年７月から開始した新しい Nuss 手術では，術中合併症はなく，出血量も少量のみであった。ま(3) 癒着防止医療材料の比較検討
開腹または腹腔鏡手術後の癒着防止剤にセプラ
フィルムⓇを使用していたが，小児外科領域での術後癒着防止に INTERCEEDⓇ とアドスプレーⓇ も使用を行っている。術後，重篤な合併症や腸閉塞の発症もなく，短期的な観察では小児での使用も問題がなかった。
(4) １歳未満の手術症例とアレルギー発症の調査
アンケートの質問項目・対象施設の選定中である。
２．血管外科
現在，以下の臨床や基礎研究が進行中である。腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術においては日本屈指の治療件数を誇っている。また，米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入使用し，
open surgery が困難な患者の弓部大動脈瘤や胸腹部大動脈瘤の治療を行っている。これらの臨床データを解析し，その成績・治療法を主要学会で報告している。
１）弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
２）弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発３）弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（RIBS，A branch）
４）胸部大動脈瘤患者において鎖骨下動脈・椎骨動脈の側副血行に関する研究
５）３次元画像ワークステーションを用いた胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフトの研究
６）腹部大動脈ステントグラフト Zenith と Excluder のどちらが優れているかを検討する
研究
７）経皮的治療を可能にする Low Proﬁle ステン
トグラフトの開発― 175 ―

８）大動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの

32）血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー

応用に関する研究

クの予後に関する研究

９）Wireless 圧センサーを用いた大動脈瘤ステ33）３次元画像ナビゲーションシステムを用いたントグラフト治療の治療効果に関する研究
10）３次元画像ワークステーションを用いた大動
脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
11）大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
12）ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
13）内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予後決定因子を解明する研究
14）未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関する研究
15）腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究
16）頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの研究17）より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発
18）Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後知的レベル改善に関する研究
19）閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研究20）閉塞性動脈硬化症に対する Drug Delivery
System の開発
21）閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究
22）重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹細胞を利用した血管新生に関する研究
23）bFGF（basic ﬁbroblast growth factor）含有
生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究24）浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効
果の研究25）レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
26）MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
27）腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
28）腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
29）内臓動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究30）下肢静脈瘤に対する血管内治療に関する研究
および臨床応用
31）３次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究

血管内治療の開発
34）血管内治療用シミュレーターによる医師ト
レーニングの有用性
35）本邦における血管病変の特殊性に関する研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kurobe M, Harada A, Sugihara T, Baba Y, Hiramatsu T, Ohashi S, Otsuka M. Management of inguinal hernia with prolapsed ovary in very low birthweight infants during neonatal intensive care unit
hospitalisation. J Paediatr Child Health 2019 ; 55(11) :1357 60.
2）Harada A, Shimojima N, Shimotakahara A, Azuma
S, Ishizuka Y, Tomita H, Hirobe S. The surgical indication of cogenital tracheal stenosis complicated with
PA sling. J Thorac Dis 2019 ; 11(12) : 5474 9.
3）Shimojima N, Kobayashi M, Kamba S, Harada A,
Hirobe S, Ieiri S, Kuroda T, Sumiyama K. Visualization of the human enteric nervous system by confocal
laser endomicroscopy in Hirschsprung s disease : Analternative to intraoperative histopathological diagnosis? Neurogastroenterol Motil 2020 ; 32(5) : e13805.
Epub 2020 Jan 27.
4）黒部仁，杉原哲郎，原田篤，梶沙友里，内田豪気，金森大輔，馬場優治，平松友雅，大橋伸介，田中
圭一朗，芦塚修一，大木隆生．片側非触知精巣に対する腹腔鏡先行アプローチに関する評価検討．慈恵医誌
2019；134(5)：83 90．
5）原田篤，芦塚修一．【動画で見せます，小児外科

疾患】Nuss 法における安全な前縦隔剥離法の工夫．
日小児放線会誌 2019；35(2)：94 8．
6）Ohki T. Reviving surgery with the smile, excitement, and Gemeinschaft concept : attempt at the Department of Surgery, Jikei University. Innov Surg Sci
2019 ; 4(2) : 69 74.
7）Shukuzawa K, Ohki T, Maeda K, Kanaoka. Y. Risk
factors and treatment outcomes for stent graft infection after endovascular aortic aneurysm repair. J
Vasc Surg 2019 ; 70(1) : 181 92.
8）Fukushima S, Ohki T, Kanaoka Y, Ohta H, Ohmori
M, Momose M. Mid term results of thoracic endovascular aneurysm repair with intentional celiac arterycoverage for Crawford typeⅠ thoracoabdominal aortic aneurysms with the TX2 distal component en-― 176 ―

dograft. Ann Vasc Surg 2019 ; 66 : 193 9. Epub 2019

大阪，４月．

Nov 25.

4）馬場優治，梶沙友里，内田豪気，金森大輔，大橋伸9）Fukushima S, Ohki T, Toya N, Shukuzawa K, Ito E,介，吉澤穣治，大木隆生．（ポスター）ブタを用いた

Murakami Y, Akiba N. Initial results of thoracic en-

コイン型リチウム電池の経時的食道損傷の病理組織学

dovascular repair for uncomplicated type B aortic的研究．第 119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，

dissection involving the arch vessels using a semi

４月．

custom made thoracic fenestrated stent graft. J Vasc

5）杉原哲郎，矢永勝彦，大橋伸介，中嶋俊介，石川あSurg 2019 ; 69(6) : 1694 703.

い，岩瀬亮太，橋爪良輔，田中雄二朗，毛利10）Baba T, Ohki T, Kanaoka Y, Maeda K, Ito E,

野貴，平純，脇山茂樹，池内健二，保谷芳行，大木隆生．
（ポ

Shukuzawa K, Momose M, Hara M. Risk factor analy-スター）虫垂炎における術式選択−単孔式経臍腹腔鏡

ses of abdominal aortic aneurysms growth in Japa-

補助下虫垂切除術（TULAA）の検討−．第 119 回日
本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

nese patients. Ann Vasc Surg 2019 ; 55 : 196 202.
11）Baba T, Ohki T, Maeda K. Current status of endo-

6）大橋伸介，奥村侑子，青木寛明，吉田和彦．（要望vascular treatment for thoracoabdominal aortic aneu-

演題４：Interval appendectomy の功罪）Interval ap-

rysms. Surg Today 2019 Nov 27.［Epub ahead ofpendectomy の功罪−当院における急性虫垂炎治療の経験から．第 56 回日本小児外科学会学術集会．久留米，

print］
12）伊藤栄作，戸谷直樹，西江亮祐，村上友梨，福島宗一郎，吉田博，三澤健之，大木隆生．下肢静脈うっ滞と血管内皮機能についての検討

前向きパイロット

研究．脈管学 2019；59(5)：29 32．

５月．
7）内田豪気，芦塚修一，杉原哲郎，梶沙友里，大橋伸介，大木隆生．（口頭）Nuss 法術後バー抜去術の手術
手技の検討．第 56 回日本小児外科学会学術集会．久13）西江亮祐，戸谷直樹，大木隆生．
【循環器症候群（第３版）−その他の循環器疾患を含めて−】大動脈疾患

留米，５月．
8）金森大輔，芦塚修一，梶沙友里，内田豪気，吉澤穣

急性大動脈症候群．日臨 2019；別冊循環器症候群Ⅱ：治，大木隆生．（ポスター）小児腹腔鏡下脾臓摘出術

294 9．

における脾門部処理に VSS を用いた Stapleless 法の検討．第 56 回日本小児外科学会学術集会．久留米，

Ⅱ．総

説

５月．

1）芦塚修一．【そこが知りたいシリーズ：手術で必要

9）原田

な局所解剖（頭頸部・胸部編）】Nuss 手術（漏斗胸・治，大木隆生．（ポスター）Nuss 法の安全な前縦郭剥離法．第 56 回日本小児外科学会学術集会．久留米，

鳩胸）．小児外科 2019；51(8)：799 802．
2）芦塚修一．【境界領域の診療】外科的疾患
形

胸郭変

５月．
10）杉原哲郎，大橋伸介，中嶋俊介，石川あい，岩瀬亮

漏斗胸．小児内科 2019；51(10)：1548 51．

3）黒部篤，芦塚修一，梶沙友里，金森大輔，吉澤譲

仁．【技術認定取得医が解説する高難度内視鏡外科手術】食道アカラシア手術．小児外科 2019；太，橋爪良輔，田中雄二朗，毛利

貴，平野

純，脇

山茂樹，池内健二，保谷芳行，大木隆生．（ポスター）
後天性回腸閉鎖の一例．第 56 回日本小児外科学会学

51(4)：347 50．

術集会．久留米，５月．

Ⅲ．学会発表

11）奥村侑子，大橋伸介，青木寛明，吉田和彦．
（ポスター）

1）Kurobe M, Sugihara T, Harada A, Baba Y, Ohashi S,
Otsuka M. (e Poster) Management of asymptomatichydrocele in infants. ACS (American College of Sur-

小児虫垂異物の一例．第 56 回日本小児外科学会学術集会．久留米，５月．
12）梶沙友里，芦塚修一，内田豪気，金森大輔，大木隆

geons) Clinical Congress 2019. San Francisco, Oct.

生．（口頭）腎温存し得た両側性 Wilms 腫瘍の２例．

2）芦塚修一，原田

第 28 回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会．佐賀，篤，梶沙友里，内田豪気，金森大輔，吉澤穣治，大木隆生．（サージカルフォーラム

７月．

75：小児−手術）目視下剥離を可能にする内視鏡手術13）黒部

器具による Nuss 変法手術の初期成績．第 119 回日本
外科学会定期学術集会．大阪，４月．

仁．（ポスター）新生児精巣捻転の２症例．

第 28 回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会．佐賀，
７月．

3）高橋彩子，芦塚修一，梶沙友里，大橋伸介，内田豪

14）内田豪気，芦塚修一，梶沙友里，大橋伸介，大木隆

気，金森大輔，吉澤穣治，大木隆生．
（医学生の発表セッ生．（ポスター）精巣嚢胞の３例．第 28 回日本小児泌

ション：医学生−１）胸腔鏡下に切除した小児縦隔中尿器科学会総会・学術集会．佐賀，７月．

皮嚢胞の１例．第 119 回日本外科学会定期学術集会．

15）黒部― 177 ―

仁，勝屋恭子，伊藤一之，森丘千夏子，箕面嵜至宏．
（ポスター）先天性中枢性肺胞低換気症候群（オンディーヌの呪い）を合併した total colon aganglion-

整 形 外 科 学 講 座

osis の１例．第 55 回日本周産期・新生児医学会総会
学術集会．松本，７月．
16）大橋伸介，芦塚修一，原田篤，杉原哲郎，梶沙友里，内田豪気，大木隆生．（口頭）Nuss 手術における術後合併症を予防するための工夫．第 39 回日本小児内視鏡外科・手術手技研究会．大阪，10 月．
17）芦塚修一，原田篤，平松友雅，杉原哲郎，梶沙友里，内田豪気，大橋伸介，大木隆生．（口頭）外科的に救命した超低出生体重児に合併した緊張性肺嚢胞の２例−中長期的経過−．第 30 回日本小児呼吸器外科研究会．大阪，10 月．
18）大橋伸介，長谷川拓男，小川匡市，吉田和彦，矢永勝彦．（ポスター）中道区政巨大結腸症を呈した Seg-

講座担当教授：丸毛19）杉原哲郎，芦塚修一，原田篤，梶沙友里，内田豪

気，大橋伸介，大木隆生．（Surgical Forum 35：小児
外科

教育・Reduced Port Surgery・工夫）Nuss 手術における内視鏡手術器具を用いた工夫．第 32 回日
本内視鏡外科学会総会．横浜，12 月．
20） 大 木 隆 生．（ 第 29 回 日 本 血 管 外 科 学 会 教 育 セ ミ
ナー：血管内治療の適応と限界：SVS ガイドラインから）頸動脈病変．第 47 回日本血管外科学会学術総会．
名古屋，５月．

Ⅴ．そ の 他
1）金森大輔，芦塚修一，梶沙友里，内田豪気，吉澤穣
治，大木隆生．直腸肛門奇形根治術後に増悪した拡張結腸の切除により排便機能の改善を認めた Currarino症候群の２例．日小外会誌 2019；55(6)：1066 70．
2）芦塚修一．【小児の救急・搬送医療】手技・検査・
モニタリング

手技

切開排膿と創部縫合

ドレッシ

ングを含めて．小児内科 2019；51（増刊）：194 7．
3）大橋伸介．【小児の救急・搬送医療】手技・検査・
モニタリング

手技

胃洗浄と活性炭投与．小児内科

2019；51（増刊）：191 3．

膝関節外科，骨・靱

教
教

授：大谷
授：杉山

卓也
肇

帯の生化学
股関節外科
股関節外科

教

授：田中

孝昭

膝関節外科

教
教

授：曽雌
授：舟﨑

茂
裕記
誠
衛

脊椎外科，骨代謝
肩関節外科，スポーツ傷害
足の外科
肩関節外科，リウマチ（神奈川リハビリテーション病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）

准
准

教
教

授：窪田
授：吉田

准
准
准

教
教
教

授：斎藤
授：藤井
授：熊谷

充
英紀
吉夫

膝関節外科，骨代謝
股関節外科
膝関節外科

准

教

授：茶薗

昌明

脊椎外科

准

教

授：戸野塚久紘

肩関節外科

講
講
講

師：加藤
師：池田
師：西沢

壮紀
亮
哲郎

講
講

師：前田
師：加藤

和洋
努

肩関節外科
膝関節外科
膝関節外科，リウマ
チ
手外科
股関節外科

講
講

師：牛久智加良
師：宮坂 輝幸

脊椎外科
膝関節外科

講

師：宇髙

手外科

mental Hypoganglionosis の一例．第 81 回日本臨床外科学会総会．高知，11 月．

啓史（国立病院機構西埼玉中央病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（神奈川リハビリテーション病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（豊島病院に出向中）

潤

教育・研究概要
Ⅰ．上腕骨近位端骨折・続発症に対するエクリスフ
ラクチャーの使用経験
上腕骨近位端骨折またはその続発症に対してエク
リスフラクチャーを使用し，人工骨頭置換術（HA）を行った。症例は男性１例，女性３例で，平均年齢
は 69 歳であった。経過観察期間は平均８カ月と短期であるが，全例，術後すみやかに疼痛は消失し，感染や神経麻痺などの合併症は認めなかった。
術後，半年以上経過した 70 歳以下の２例では結節の骨癒合も得られ，自動前方挙上，外旋ともに可動域も良好である。現在，70 歳以上の高齢者では安定した成績が見込めるリバース型人工肩関節が選択される― 178 ―

ことが多いが，若年者や，低身長の日本人女性では，成績が得られており，X 線学的にも，全例でステム

未だに HA が選択されることも少なくない。本機の生物学的固定が獲得されていた。合併症は，大腿種はスリムな形状であり，ステム内外に骨移植も可

骨カルカー部の縦骨折を生じた症例はなく，術後脱能で結節の整復も比較的容易であるため，腱板機能臼も１例 0.4％と低率であった。術前後の CT では，の修復が得られ良好な結果に繋がったと考えられた。

大腿骨頚部の解剖学的前捻角に対し，５°以上の増減捻が行われていたものが 73％あった。フラット形状で短く low volume な本 stem は，設置の自由度が高く，強固な固定性を得つつ，骨折を回避できる位置へとステムをコントロールしやすい可能性がある。

Ⅱ．手外科の研究報告
手根管内に発生した痛風結節の診断に対するDual energy computed tomography（DECT）の有用性を報告した。DECT は，同一の対象を２つの異なるエネルギーをもつ X 線で撮影する CT 撮影法である。エネルギーごとの減弱係数の違いを利用することで，物質弁別やさまざまなコントラスト画
像を作成することができる技術である。DECT は，非典型的な痛風結節に対する診断のみならず，術前の計画や術後の評価にも極めて有用であった。また，
神経鞘腫は神経由来の腫瘍である。手術は核出術が行われるが，術後神経脱落症状を呈する症例が散見され，臨床的に問題となる。今回，神経鞘腫の術後
神経脱落症状に関与する危険因子を解析した。その
結 果， 橈 骨 神 経 由 来， 近 位 部 に 発 生， 腫 瘍 系 の25mm 以上が危険因子として明らかになった。
Ⅲ．当院における成人脊柱変形に対する骨盤アン
カースクリューの取り組み
成人脊柱変形の矯正手術では，矯正維持のためより強固な骨盤のアンカースクリューが望ましい。
我々は 2016 年より骨盤に計４本の SAI スクリューを挿入する Dual SAI 法を考案し良好な成績を得ている。方法は，骨盤用オリジナルプローブ（J プローブ）を使用して，X 線透視下に片側２本ずつ SAI
スクリューを挿入し，S1PS はスキップし連結する。
これまで 33 例 132 本の経皮的 dual SAI スクリューを刺入し，平均スクリュー径は 8.4mm，平均スク
リュー長は 79.5mm であり，逸脱したスクリューは６本 4.5％であったが，臓器・血管・神経損傷は認めなかった。本法は，低侵襲でありながら手術時間と放射線照射時間の短縮が可能であり尾側端の強固な固定法として期待できるものと考える。
Ⅳ．アジア人の hip dysplasia 症例に対する，ﬂat
tapered wedge 型のショートステムの成績
Hip dysplasia 症 例 に 対 し，ﬂat tapered wedge
型のショートステムを用いて行った初回 THA 257
股（術後経過観察期間３〜７年９カ月，平均 5.3 年）の術後臨床成績を調査した。臨床的に，良好な機能

Ⅴ．膝関節班の近況
人工膝関節置換術は満足度の高い手術ではあるが，一部の術後患者さんには合併症が生じるため，これらを改善する目的で，術中 3D スキャナを骨切りガイドに設置し，その正確性を術前 3DCT と比較したところ，良好なマッチングを得ることができた。
さらに，交絡因子の多変量解析を行うことにより，術前の貧血と眠剤の使用が，術後せん妄のリスク因子となりうることを発表した。また現在，前十字靱帯再建術では骨と靱帯の付着部の再現が困難となっているが，我々はチタンウェブを用いることで，骨と靱帯とのより良い生着をミニブタモデルによる組織像およびコラーゲン解析から得ることができた。
臨床では，長方形引き型ダイレーターを用いること
で，靱帯再建に必要な骨孔をより解剖学的な位置に，簡便に作製することを可能にした。
Ⅵ．CT を用いた強剛母趾の病態についての検討
強剛母趾の病態については未だ不明な点が多く，足の外科班でも様々な検討を行ってきた。一昨年度
は，術中所見について報告したが，本年度は，単純
CT を用いて強剛母趾における変形性関節症性変化をより詳細に記録し検討した結果，強剛母趾ではMTP 関節の背側で関節裂隙の狭小化を認め，基節骨は中足骨頭に対して，相対的に底側に位置していた。このことから，底側の拘縮が MTP 関節の背屈制限と関節症変化を引き起こしている可能性が考えられる。以前に我々が報告した術中所見では，中足骨頭背側の骨棘や残存軟骨は軟骨欠損範囲よりも背側に存在しており，今回の解析と矛盾しないことが明らかになった。

― 179 ―

Ⅶ．骨組織に蓄積する終末糖化産物の量的解析および終末糖化産物（Advanced Glycation End
products : AGEs）が骨芽細胞に及ぼす影響の検討「点検・評価」
１．基礎研究に関して
当講座での骨代謝に関する研究は，国内外から高い評価を得ている。骨質に関する研究では，骨質劣

骨質劣化の原因として，骨コラーゲンへの AGEsの蓄積が指摘されている。今回液体クロマトグラ
フィー質量分析装置 LC MS を用い，182 症例のヒト骨中の様々な AGEs の網羅的解析を行った。その結果，今回新たに測定できた AGEs である MG
H1 や CML が pentosidine よ り も 100〜200 倍 程 度
多く存在すること，その一方で蓄積量は AGEs 同士で非常に高い相関性を持つことを明らかにした。
また多変量解析を行ったところ，男性，加齢，低骨
代謝回転，高 HbA1c，肥満が，独立した AGEs 蓄
積の規定因子として抽出された。また AGEs の骨系細胞への影響を検討したところ，培養した骨芽細胞に CML を蓄積させると apoptosis を生じること，
またこの apoptosis が小胞体ストレスを介して生じることを明らかにした。
Ⅷ．β TCP・ヒアルロン酸・FGF 2 複合体を用いた骨欠損を伴う不安定型大腿骨転子部骨折
AO 分類 31 A2 の不安定型大腿骨転子部骨折に対し，低侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子骨片を含めた骨折部の骨癒合を促進するために，
injectable な複合体を開発し，臨床応用した。気孔率 60％ のβ TCP 顆 粒 ２g， ヒ ア ル ロ ン 酸 2.5ml，
FGF 2 １mg を混合して複合体を作製した。対象は 2016 年 11 月から 2018 年１月までに当院で手術を行った７例，手術は透視下に小転子基部ならびに転位した小転子と骨幹部の間に複合体を充填し，最後に髄内釘を挿入した。術後 12 週までの経過観察が可能であった５例では，β TCP の大部分は骨に置換され，転子部は全例骨癒合した。小転子の骨癒率は 80％（５例中４例）であった。本法は，低侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子の癒合を促進した。本術式は転子部骨折に限らず，骨欠損を伴う長管骨骨折の治療にも役立つ可能性がある。
Ⅸ．リウマチ班の研究近況
関節滑膜に発現する Wnt たんぱく質に着目して，関節炎モデル動物を用いた解析を行っている。これまで我々は，リウマチの滑膜が破骨細胞の分化を促進し，骨関節破壊が促進する機序の詳細を報告してきた。現在，これらの報告をさらに発展させ，リウ
マチ滑膜が軟骨破壊を促進する機序を明らかにしようと考え研究を行っている。

化の原因として，骨コラーゲンへの AGEs の蓄積が指摘されている。今回液体クロマトグラフィー質
量分析装置 LC MS を用い，182 症例のヒト骨中の様々な AGEs の網羅的解析を行った。その結果，新たに測定できた AGEs である MG H1 や CML がpentosidine よりも 100〜200 倍程度多く存在すること，その一方で蓄積量は AGEs 同士で非常に高い相関性を持つことを明らかにした。また多変量解析
では，男性，加齢，低骨代謝回転，高 HbA1c，肥満が，独立した AGEs 蓄積の規定因子として抽出された。また AGEs の骨系細胞への影響を検討したところ，培養した骨芽細胞に CML を蓄積させると apoptosis を生じること，またこの apoptosis が小胞体ストレスを介して生じることを明らかにした。
さらに，関節リウマチに関する研究では，関節滑膜に発現する Wnt たんぱく質に着目して，関節炎モ
デル動物を用いた解析を行っている。すなわち，リウマチの滑膜が破骨細胞の分化を促進し，骨関節破壊が亢進することを報告したが，現在は軟骨破壊の機序を明らかにするために検討している。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動器疾患に対応するために，診療分野を膝関節，股関節，脊椎，肩関節，手外科，足の外科，外傷，骨粗鬆症，リウマチ，スポーツの各研究班に分けて診療を行っており，どの分野も専門性が高く，活発な学術活動が行われている。
膝関節領域では，人工膝関節置換術で生じる合併症について手術手技を改善させることにより良好な結果を得ており，股関節領域では，hip dysplasia 症例に対する，ﬂat tapered wedge 型のショートステ
ムの成績を報告した。脊椎領域では，成人脊柱変形に対する骨盤アンカースクリューの刺入法の検討を行い，手外科領域では，神経鞘腫の術後神経脱落症状に関与する危険因子を解析した。足の外科領域では，CT を用いた強剛母指の病態について，外傷分野では，不安定型大腿骨転子部骨折に対し，骨折部の骨癒合を促進するために injectable な複合体を開発し，臨床応用を行っている。
こうした取り組みは，大学病院としての職務を全うしていく上で重要であり，評価できる。

― 180 ―

研

究

業

績

bioresorption of b TCP and new bone formation. Biomater Res 2019 ; 23 : 12.

Ⅰ．原著論文1）Otani T, Fujii H, Kawaguchi Y, Hayama T, Abe T,10）Yonemoto K, Chiba A, Sugimoto S, Saito M, Kinjyo

Takahashi M, Marumo K. Treatment of periprosthet-Y, Marumo K, Mizunoe Y. Redundant and distinct

ic hip infection with retention of a well ﬁxed stem :roles of secreted protein Eap and cell wall anchored

six to 13 year outcomes. Arthroplasty 2019 ; 1 : 3.

protein SasG in bioﬁlm formation and pathogenicity

2）Yoshida M, Marumo K. An autologous leukocyteof S. aureus. Infect Immun 2019 ; 87(4) : e00894 18.

reduced platelet rich plasma therapy for chronic in-11）Arimura D, Shinohara K, Takahashi Y, Sugimura

jury of the medical collateral ligament in knee : a re-

YK, Sugimoto M, Tsuruguzawa T, Marumo K, Kato

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F. Primary role of the amygdale in spontaneous in-2019 ; 29(1) : e4 6.

flammatory pain associated activation of pain net-

3）Tonotsuka H, Sugiyama H, Tanaka D, Ito T, Amag-works a chemogenetic manganese enhanced MRI

ami A, Marumo K. Postoperative creatine kinase ele-

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397 401.

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1067 74.

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Sasaki H, Miki K, Watanabe K, SaitoM, Egawa S.

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Short term impact of androgen deprivation therapy

Biomed Mater Res A 2020 ; 108(3) : 528 36.

on bone strength in castration sensitive prostate can-5）Kida Y, Saito M, Shinohara A, Soshi S, Marumo K.
Non invasive skin autoﬂuorescence, blood and urine

cer. Int J Urol 2019 ; 26(10) : 980 4.
14）Takenaka S, Kaito T, Ishii K, Watanabe K, Wa-

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Y, Matsumoto M. Inﬂuence of novel design alterationin human bone. BMC Musculoskelet Disord 2019 ;of pedicle screw on pull out strength : a finite ele-20(1) : 627.

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method for the quantitative assessment of sensory

Yukawa M, Mitsuhashi M, Inagaki N, Osumi H, Naga-

disturbances in cervical myelopathy. Spine Surg

mine Y, Nishizawa T, Kayama T, Fukuda T, Fukuda

Relat Res 2020 Feb 26.［Epub ahead of print］

K, Ojiri H, Marumo K. A case of carpal tunnel syn-17）Ryu K, Saito M, Kurosaka D, Kitasato S, Omori T,

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cal titanium web (TW) in a miniature swine anterior

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Kayama T, Marumo K. Positioning the femoral boneord 2020 ; 21(1) : 198.

socket and the tibial bone tunnel using a rectangular18）茶薗昌明，秋山昇士，熊谷吉夫，田中孝昭．経皮的retro dilator in anterior cruciate ligament reconstruc-

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9）Kakuta A, Tanaka T, Chazono M, Komaki H, Ki-

19）牛久智加良，曽雌

茂，井上

雄，篠原

光，篠原

tasato S, Inagaki N, Akiyama S, MarumoK. Eﬀects of

恵，大川杏里，梶原隆義，中島由晴，勝見俊介，丸毛

micro porosity and local BMP 2 administration on

啓史．化膿性脊椎炎における治療開始初期の CRP 値― 181 ―

改善率と保存的治療期間との関係について．J Spine術の最近の話題】胸腰椎損傷に対する長方形型拡張

Res 2020；11(2)：51 5．

ケ ー ジ を 併 用 し た 低 侵 襲 脊 椎 前 後 方 固 定 術．Bone20）林

大輝，黒坂大三郎，斎藤

充，池田

亮，窪田

Joint Nerve 2019；9(4)：543 9．

大輔，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．低侵襲な骨付

9）前田和洋，斎藤き膝蓋腱採取法を応用した長方形骨孔の膝前十字靱帯に必要な骨代謝・骨粗鬆症の知識（連載２回目）骨粗再建術の小経験．JOSKAS 2019；45(1)：100 1．

鬆 症 の 診 断・ 骨 評 価 と 骨 質 評 価． 総 合 健 診 2019；21）窪田大輔，林大輝，斎藤充，黒坂大三郎，池田充，荒川翔太郎，丸毛啓史．健診

46(6)：587 92．

亮，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．長方形引き型ダイレーターによる膝前十字靱帯再再建術の術後成績．

Ⅲ．学会発表JOSKAS 2020；45(1)：112 3．

1）Sato R, Hamada H, Ando W, Takao M, Ito K, Sasa-

22）天神彩乃，杉山肇，戸野塚久紘，田中大輔，勝又ki T, Fukushima W, Sugano N. Comparison of two

壮一，丸毛啓史．ペルテス様変形を伴う変形性股関節

nationwide epidemiological data of patients newly di-症に対する手術症例の検討．Hip Joint 2019；45(1)：agnosed asosteonecrosis of the femoral head. 2019

189 91．

ARCO (Association Research Circulation Osseous)23）高橋基，藤井英紀，川口泰彦，羽山哲生，阿部敏

Biennial Meeting. Dalian, May.

臣，村上宏史，天神彩乃，佐藤龍一，大谷卓也，杉山

2）舟﨑裕記，吉田肇，丸毛啓史．セメントレスカップによる寛骨臼側再基樹，丸毛啓史．（シンポジウム）肩鎖関節完全脱臼

置換の臨床成績．Hip Joint 2019；45(1)：458 60．

に対する保存療法の成績．第 92 回日本整形外科学会

24）角田篤人，池田亮，長谷川大輔，高松智昭，大谷衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，加藤学術総会．横浜，５月．

卓也，丸毛啓史．人工膝関節置換術におけるプレカッ3）斎藤トと posterior clearance による内側ギャップの変化．

療−非定型骨折・顎骨壊死を起こさないためにすべき充．（特別講演）いつまで続ける骨粗鬆症治

こと−．第 92 回日本整形外科学会学術総会．横浜，

日人工関節会誌 2019；49：39 40．

５月．

説

Ⅱ．総

4）Chazono M. Anatomical characteristics of vertebral

1）Maeda K, Kobayashi Y, Koide M, Uehara S, Oka-

bodies in patients with adolescent idiopathic scoliosis

moto M, Ishihara A, Kayama T, Saito M, Marumo K.

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May.

2）大谷卓也．【人工股関節全置換術

5）Ushiku C, Suda K, Matsumoto S, Komatsu M,

セメント固定vs. セメントレス固定】セメントレスステムのバイオ

Takahata M, iwasaki N, Minami A. Time course of

メカニクスとインプラントテクノロジー．関節外科

respiratory dysfunction in the cervical spinal cord in-

2019；38(2)：73 81．

jury without bony injury respiratory function re-3）舟﨑裕記．
【神経線維腫症１型（Recklinghausen 病）

store around 12 weeks after injury . 35th Annualの病態と治療：小児外科医のかかわり・役割】神経線

Meeting of the Cervical Spine Reseach Society. Rome,

維腫症１型（NF 1）に伴う脊椎変形の病態と外科治療．

May.

小児外科 2019；51(12)：1202 6．

6）Shinohara K, Soshi S, Inoue T, Kida Y, Ushiku C,4）斎藤充．【女性医学 Update】骨粗鬆症

閉経と骨Shinohara A, Kobayashi S, OkawaA, Kajiwara T, Na-

粗鬆症．産婦の実際 2019；68(5)：483 9．

kajima Y, Katsumi S, Marumo K. Incidence of leg5）黒坂大三郎，丸毛啓史，斎藤

cramps and treatment outcomesin surgical cases of充．【人工膝関節置

換術をめぐる議論】Patient speciﬁc instrumentation

lumbar spinal disease. 20th EFORT (European Fed-

（PSI）の現状．Bone Joint Nerve 2019；9：247 53．

eration of National Associations of Orthopaedics and6）池田亮．【関節痛の基礎と臨床】変形性膝関節症

Traumatology) Annual Congress Lisbon 2019. Lisbon,の関節痛とメカノレセプター．J Musculoskelet Pain

May.

Res 2019；11(1)：4 8．

7）斎藤

7）林

態（性ホルモン減少・動脈硬化因子・不動）からみた

大輝，斎藤充．【膝が外れるような感覚を伴充．（ランチョンセミナー14）骨粗鬆症の病

う膝痛の鑑別診断と治療】膝蓋骨不安定症（膝蓋骨脱予防と治療．第 56 回日本リハビリテーション医学科臼）の症状と治療．医事新報 2019；4948：36 39．

学術集会．神戸，６月．

8）篠原恵，梶原隆義，中島由8）羽山哲生，大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，阿部敏

晴，勝見俊介，竹内哲也，丸毛啓史．【脊椎低侵襲手

臣，髙橋 基，天神彩乃，米本圭吾，松下洋平，小嶋

光，曽雌

茂，篠原

― 182 ―

孝昭，杉山肇，丸毛啓史．（シンポジウム３：イン

当科における人工股関節周囲感染に対する再置換術のプラント術後感染におけるインプラントの温存）．骨

成績．第 46 回日本股関節学会学術集会．宮崎，10 月．

に固着したセメントレスステムを温存して articulat-18）Kimura T, Thorhauer ED, Kindig MW, Sangeorzan

ing cement spacer を応用した人工股関節感染の治療．

BJ, Ledoux WR. Peripheral neuropathy, claw toes, in-

第 42 回日本骨・関節感染症学会．横浜，７月．

trinsic muscle volume, and plantar aponeurosis thick-9）池田 亮．
（イブニングセミナー１）運動器疼痛の生ness in diabetic feet. ORS (Orthopaedic Research So-

物学的理解−慢性化の予防と治療効果向上のために−．

ciety) 2020 Annual Meeting. Phoenix, Feb.

第 68 回東日本整形災害外科学会．東京，９月．
10）斎藤

19）大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，羽山哲生，阿部敏充．（イブニングセミナー）骨の成熟と老化

臣，高橋基，丸毛啓史．
（シンポジウム２：Primaryを科学する−若年から老年に至る骨質評価・骨質治療

高位脱臼股に対する転子下短縮骨切術併用 THA の長の最前線−．第 44 回日本足の外科学会学術総会．札幌，

期成績）転子下斜め骨切りと S ROM ステムを用いた大腿骨短縮骨切り併用 THA の成績．第 50 回日本人

９月．
11）Shinohara A, Soshi S, Inoue T, Ushiku C, Shinohara

工関節学会．福岡，２月．

K, Okawa A, Kajiwara T, NakajimaY, Katsumi S,20）Yamamoto S, Whyte T, Toen CV, Melnyk A, Shew-

Takeuchi T, Marumo K. (Symposium) Minimally in-chuk J, Street J, Cripton P, Oxland TR. The eﬀect ofvasive spinopelvic ﬁxation using percutaneous Dualposterior lumbar spinal surgery on passive stiﬀness

SAI ﬁxation for adult spinal deformity. 4th Interna-of rat paraspinal muscles 13 weeks post surgery.

tional Minimally Invasive Spine Treatment Congress.

20th Annual Scientific Conference of the CanadianTokyo, Oct.

Spine Society. Whister, Feb.

12）Ushiku C, Soshi S, Inoue T, Shinohara A, Shinohara

書K, Okawa A, KajiwaraT, NakajimaY, Katsumi S,

Ⅳ．著

Marumo K. Early failure of short segment pedicle in-1）Otani T, Kawaguchi Y. 16. Three dimensional tro-

strumentation with percutaneous pedicle screws forchanteric osteotomy for slipped capital femoral epi-

thoracolumbar fracture. 4th International Minimally

physis based on ﬂexion osteotomy. In : Iyer KM, ed.

Invasive Spine Treatment Congress. Tokyo, Oct.

Hip Preservation Techniques. Boca Raton : CRC13）斎藤充．（ランチョンセミナー６）なぜ生涯，治Press, 2019. p.93 102.

療を止められないのか骨粗鬆症−骨密度と骨質からみ

2）窪田

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大川

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4）斎藤

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術（インプラント周囲骨折を含む）．須藤啓広編．骨15）Okutsu Y, Gu JG. Eﬀects of cooling temperatures

淳，平田仁編．整形外科診療のためのガイド

充．骨粗鬆症患者に対する人工膝関節全置換

粗鬆症患者に対する手術と成功の秘訣．東京：メジカ

on the excitability of nociceptive like trigeminal gan-

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glion neurons that innervate the orofacial skin of rats.

5）篠原

Neuroscience 2019 (49th Annual Meeting of the Soci-る MISt の奥義

ety for Neuroscience ). Chicago, Oct.

石井16）Kayama T, Mori M, Nakamichi R, Suzuki H, Asa-光，曽雌茂，丸毛啓史．Part3：匠が伝え

MIS long ﬁxation 総論．西良浩一，

賢編．匠が伝える低侵襲脊椎外科の奥義．東京：

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hara H, Saito M, Marumo K. The role of tendon/ligament speciﬁc transcription factor Mohawk in tendon

Ⅴ．そ の 他

development, maturation and homeostasis. 41st An-

1）舟﨑裕記，斎藤

nual Meeting of the Royal College of Orthopaedic

線維腫症 I 型患者の骨粗鬆症，骨質劣化に対する治療

Surgeons of Thailand. Pattaya, Oct.

薬の選択．厚生労働科学研究費補助金

17）藤井英紀，羽山哲生，阿部敏臣，高橋基，松岡竜輝，松下洋平，川口泰彦，大谷卓也，杉山肇，丸毛充．Ⅱ．分担研究報告

６．神経

難治性疾患等

政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）神経皮膚症
候群に関する診療科横断的な診療体制の確立

啓史．（パネルディスカッション４：人工股関節周囲

30 年度総括・分担研究報告書 2019；24 5．

感染（PJI）に関する治療戦略−私はこう治療する−）

2）杉山― 183 ―

平成

肇，天神彩乃，中谷美都．【解剖・疾患・手術すべてマスター！

整形外科器械出し・外回り最強マニュアル】（第２章）股関節〜大腿の手術

股関節

脳神経外科学講座

鏡手術．オペナーシング 2020；春季増刊：117 28．
3）斎藤充．【炉辺閑話 2020】EBM の誤解．医事新報 2020；4993：35 6．
4）松岡竜輝，藤井英紀，川口泰彦，羽山哲生，阿部敏臣，高橋基，天神彩乃，松下洋平，大谷卓也，丸毛啓史．THA 術後に ARMD と巨大血腫を併発し再置換にいたった１例．Hip Joint 2019；45(1)：508 11．
5）永峯佑二，前田和洋，宇髙潤，湯川充人，丸毛啓史．上腕動脈損傷を伴った上腕骨骨幹部閉鎖骨折の１
例．慈恵医大誌 2019；134(4)：63 7．

講座担当教授：村山

雄一

教

授：谷

諭

教
教
准

授：柳澤 隆昭
授：長谷川 譲血管内治療
脊 椎 脊 髄 疾 患， ス
ポーツ外傷
小児脳腫瘍
末梢神経障害

准
准
准

教
教
教
教

授：赤崎
授：石橋
授：結城
授：石井

安晴
敏寛
一郎
雄道

脳腫瘍
血管内治療
血管内治療
下垂体・頭蓋底脳腫
瘍
先端医療情報技術

准

教

授：髙尾

洋之

講

師：松本

賢芳

講
講
講
講

師：海渡
師：長島
師：田中
師：磯島

講

師：寺尾

講

師：荒川

講
講

師：野中雄一郎
師：入江 是明

小児脳神経外科
血管内治療

講

師：大橋

洋輝

講

師：郭

樟吾

脊 椎 脊 髄 疾 患， ス
ポーツ外傷
頭蓋底外科，脊椎脊
髄疾患

講
講
講

師：森
師：加藤
師：菅

（先端医療情報技術研究部に出向中）

頭部外傷，血管内治療（大森赤十字病院に出向中）

信義
弘泰
俊英
晃

てんかん
脊椎脊髄疾患
脳腫瘍，血管新生
脊椎脊髄疾患，脊髄空洞症（大森赤十字病院に出向中）

亨

機能外科，脊椎脊髄疾患（厚木市立病院に出向中）

秀樹

血管内治療

（大森赤十字病院に出向中）（日本赤十字社医療センターに出向中）（横浜医療センターに出向中）

良介
直樹
一成

一般脳腫瘍，下垂体
血管内治療
血管内治療

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降，当院に受診された未破裂脳動脈瘤は 5,000 を越えており，このビックデータを解析する事により，
未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。10年間の前向き登録データを基にした自然歴に関する― 184 ―

新たな知見を解析し論文化した。また今後，未破裂
脳動脈瘤の増大，発生の予測および，治療患者群との比較における，総合的な治療効果の判定に関する究が始まっている。
６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒中診療は新たな時代に突入している。その一解析を予定している。

つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークであ２．コンピューターシミュレーションを用いた脳動脈瘤血流動態の解析：CFD（Computational Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈瘤塞栓術後の再開通のメカニズムが CFD simulation system により解析されている。脳動脈瘤血流解析は，様々な施設が様々なパラメータを用いた検討がなされているが，これらの統一データベースを作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関する因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。また Siemens 社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発をり，現在このネットワークを活用し，脳卒中診療，患者紹介に役立てている。すでに本邦のみならず世
界各国の主要機関に本システムが導入されていて，その有用性に関して国際共同研究が進行している。

行っている。また，開頭クリッピング時に得られた臨床情報との対比により，脳動脈瘤の壁の薄さと，脳動脈瘤内の血流動態の相関を検討している。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合的研究と開発：iv 3DDSA，Neuro PBV，
Metal artifact removal など
iv 3DDSA は血管撮影装置を用いた経静脈的投与による 3DDSA 撮像方法である。本法の確立により，
現在より低侵襲で３次元的な脳血管撮影画像評価が可能になることが期待されている。また，Neuro
PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流評価を行うための技術である。脳卒中疾患に応用されており，脳血管撮影装置のみで，治療前の脳血流評価，治療，および治療後の脳血流評価が可能である。従来の脳血流検査との比較により，その有用性を判定
し て い る。Metal artifact removal は 金 属 artifact
を減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価の正確性を上げるための新しい技術である。これらの臨床研究を Siemens 社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．小動物脳梗塞モデルを用いた，虚血性脳卒中における新たな治療法の開発
動物用脳血管撮影装置および MRI を用い，再現性の高い小動物脳梗塞モデルを開発した。これを用い，脳循環代謝の研究や創薬などを対象に新たな研

Ⅱ．脳腫瘍
１．悪性神経膠腫に対する免疫療法
2016 年９月から，再生医療法施行下での新たな臨床研究として「腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法」を開始し，現在継続中である。これは，最も強力な専門的抗原
提示細胞として知られる樹状細胞を用いた免疫療法の研究で，腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませた融合細胞を腫瘍ワクチンとして用いることが特徴的である。この臨床研究では，Poly I : C/IL 10
siRNA 包埋カチオニックリポソームを融合細胞活性化物質として使用し，融合細胞からの内因性 IL
12 の分泌促進を図ることでより強力な抗腫瘍免疫の誘導を試みている。また，本臨床研究はこれまで
18 歳以上の症例を対象にしていたが，小児悪性脳腫瘍への適応拡大を目標に，小児科と合同で同様の臨床研究を立ち上げ，2018 年９月からは３歳以上を対象とし，小児に対する免疫療法も開始されている。
２．次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異関連ネオアンチゲンの解析
本研究は，悪性神経膠腫に対する免疫療法において効果的な抗腫瘍免疫応答を誘導し得る未知の抗原を探索することを目的としている。まず，これまでに免疫療法を行った患者の中でヒト白血球抗原（HLA）A24 : 02 を有する症例の検体を用いて次世
代シークエンサーによる腫瘍細胞の全エクソン解析を行い，遺伝子変異情報を取得した。そして変異型ペプチドとそれに対応する野生型ペプチドとの比較において HLA A との結合能を予測し，野生型ペプ
チドよりも高い結合能を示す変異型ペプチドをネオ
アンチゲン候補とした。今後はこれらの候補ペプチ
ドのうち，複数の症例に共通のものを抽出し，ペプ
チド合成を行ったうえで，強い抗原性を有するか否か in vitro での検証を進めている。
３．脳腫瘍バンクの設置
将来に渡って脳腫瘍における遺伝子変異の検索等の研究を可能にするために，手術で摘出した腫瘍組― 185 ―

織を凍結した状態で保存する「脳腫瘍バンク」を設

かになりつつある。したがって，髄液流通障害の改

置 し， 全 症 例 の 腫 瘍 を 保 存 し て い る。 今 後 は，DNA や RNA の塩基配列決定能力が飛躍的に向上

善は外科的治療の目的となるが，どの程度の流通障
害が空洞形成に寄与しており，またどの程度流通障

した次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異の検害を解除すれば，空洞縮小化が得られるのかは明ら

索等を行い，新規診断技術や新規治療の開発等に向けた研究を行う計画である。
４．C arm CT 術中画像診断に関する研究
附属病院の中央棟手術部に設置されている，Carm CT Artis PhenoⓇ（Siemens 社）および metalかでない。髄液流通障害を定量的に評価する事は困難であるが，キアリ奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫である。術前の MRI よりこれ
らの程度が，大孔減圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討している。

artifact 低減用画像解析ソフトを用いて，頭蓋内腫瘍摘出術の際に術中画像診断を行っている。このシステムと術中ナビゲーションシステムや 5 ALA 光
線力学的診断装置等も併用することにより，悪性神経膠腫等の摘出率が向上してきている。本研究において，脳腫瘍手術において安全性の高い手術手技の確立をめざす。
Ⅲ．神経外傷１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。ただし特にアメリカンフット
ボールに関しては法政大学と，サッカーに関しては
日本サッカー協会と，ボクシングに関しては日本ボ
クシングコミッションと連携している。
２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
近年スポーツにおける脳振盪は軽視できず，脳振盪直後には致死的合併症を起こし得ること，脳振盪の繰り返しにより認知機能障害などの慢性脳損傷がみられることがある。日本スポーツ振興センターの主催する「学校における体育活動での事故防止対策推進事業」の中で講演活動を行うことや，書籍などを通して啓発活動を続けている。
３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析
頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切なシミュレーションモデルを作成することで検討を行った。これによりメカニズムの解析のみならず，
頭部外傷の際の脳損傷予防に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。
Ⅳ．脊髄空洞症
脊髄空洞症は稀な疾患であるが，我々の施設では年間 30 件以上の手術を行っている。キアリ奇形に関連した脊髄空洞症において，頭蓋頚椎移行部の髄液流通障害が空洞の発生に関わっていることは明ら

Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科との共同での手術も行われるようになり，
脊椎脊髄センター外来を両科合同で発足した。
臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療法の一つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいインプラントを開発し，良好な臨床成績を報告している。さらにこのインプラントについてコンピュー
ターシミュレーションを用いて生体力学的な解析を行ない，安全性の評価を加えている。また当院 Hybrid OR は脊椎脊髄手術にとっても非常に有用であり，術中 C arm CT による手術支援システムを利用することにより手術精度の向上に努めている。これらの研究成果は，日本脳神経外科学会総会，日本
脊髄外科学会，Global Spine Congress などで発表している。
Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は脊髄披裂や脊髄脂肪腫などの二分脊椎症，様々な病態に起因する水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に診療，手術，臨床研究等を推進している。
二分脊椎症では，どのような皮膚兆候が潜在性二分脊椎症と関連しているのか，神経モニタリング下での手術がどのような機能予後をもたらすか，などを調査中であり，水頭症や頭蓋内嚢胞疾患，脳腫瘍に対しては神経内視鏡を用いた手術手技やシースな
どの機材の開発，ナビゲーションシステムを併用した手術アプローチを提唱している。
頭蓋顔面外科では，年齢に対応した手術手技の開発をテーマに形成外科とチーム医療を展開させ，その臨床研究が国際学会（国際小児脳神経外科学会）の 2004 年学会賞及び 2005 年の国内学会賞（日本小― 186 ―

児神経外科学会）を受賞するに至っている。他の活

vasive vagus nerve stimulation prevents ruptures

動としては，国際小児脳神経外科学会，日本小児神and improves outcomes in a model of intracranial an-

経外科学会，日本神経内視鏡学会などにおいて活動

eurysm in mice. Stroke 2019 ; 50(5) : 1216 23.

を展開している。

2）Noiri M, Asawa K, Okada N, Kodama T, Muraya-「点検・評価」

Teramura Y. Modification of human MSC surface

ma Y, Inoue Y, Ishihara K, Ekdahl KN, Nilsson B,

脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよびトレーニングを行うことや，他学との共同研究をもとにコンピューターシュミレーションを用いて，患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療ができるようになってきている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必
要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，
正確で新しい知識としてフィードバックされている。
脊椎脊髄，脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。
多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評
価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

研

究

業

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1）Suzuki T, Takizawa T, Kamio Y, Qin T, Hashimoto

9）Yuki I, Ishibashi T, Dahmani C, Kato N, Ikemura A,

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Abe Y, Otani K, Kodama T, Kan I, Nishimura K, Mu-― 187 ―

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6）寺尾

MT, Wirtz R, Fiss I, Kombos T, Guhl S, Schroeder

木雄一，府賀道康，佐藤邦智，中山陽介，谷HWS, Strowitzki M, Eicker S, Steiger H, Turowski B,

山雄一．【胸郭出口症候群の診断と治療】外傷性胸郭

Abdulazim A, Etminan N, Haenggi D, Kalﬀ R, Walter出口症候群の診断・治療．関節外科 2019；38(10)：

亨，石井卓也，斉藤江美子，加藤直樹，佐々諭，村J, Brawanski A, Schebesch KM, Ardeshiri A, Sure U,

50 7．

Wrede K, Schmidt NO, Regelsberger J, Westphal M,

7）大橋洋輝，川村大地，波多野敬介，磯島Mielke D, Rohde V, Hosch H, Moskopp D, Hohaus C,

村山雄一，阿部俊昭．
【上位頸椎疾患に対するアプロー

晃，谷

諭，

Meisel HJ, Lehmberg J, Meyer B, Wostrack M, Gan-

チ 病態・診断・治療】Chiari I 型奇形による脊髄空slandt O, Hopf N, Musahl C, Graewe A, Meier U,

洞症の外科治療．脊椎脊髄ジャーナル 2019；32(3)：Hong B, Krauss J, Nakamura M, Grote A, Güresir E,

209 16．

Schramm J, Simon M, Vatter H, Kursumovic A, Rath8）大橋洋輝．イラストレイテッド・サージェリー

SA, Boxhammer E, Hoﬀmann KT, Diepers M, Fandi-

術編

手Chiari I 型奇形に対する大孔部減圧術・小脳扁

no J, Marbacher S, Familiari P, Raco A, Bijlenga P,

桃切除術．脊椎脊髄ジャーナル 2019；32(11)：961 6．

Schaller K, Gruber A, Knosp E, Wang WT, Rüfenacht

9）大橋洋輝，谷DA, Wanke I, Boccardi E, Piano M, Hernesniemi J,症．Clin Neurosci 2019；37(8)：1024 6．

諭．神経疾患治療ノート

脊髄空洞

Lehecka M, Niemelä M, Nurminen V, Burkhardt JK,
Bozinov O, Maldaner N, Regli L, Eliava SS, Shekht-

Ⅲ．学会発表man OD, Helthuis J, Van Doormaal T, Van der Zwan

1）Suzuki Y, Cao JL, Adaniya SM, Cypress MW, Jhun

A, Dammers R, Dirven CMF, Cognard C, Gawlitza M,

BS, O Uchi J. Regulation of mitochondrial calcium

Guenego A, Fiedler J, Kato N, Murayama Y, Dabus G,

uptake via tyrosine phosphorylation of mitochondrial

Linfante I, Starosciak AK, Miran MS, Suri MFK). Gi-

calcium uniporter. 2019 Midwest Clinical & Transla-

ant intracranial aneurysms : natural history and 1

tional Research Meeting. Chicago, Apr.

year case fatality after endovascular or surgical2）Kawamura D. (Oral) Endoscope integrated indo-treatment. J Neurosurg 2019 Dec 6.［Epub ahead of

cyanine green ﬂuorescence for safe detection of nor-print］

mal pituitary gland during transsphenoidal surgery.
30th Annual Meeting of Asia Paciﬁc Endocrine Con-

Ⅱ．総説

ference (APEC). Taiwan, Apr.

1）村山雄一，菅一成 .【脳血管内治療の State of

Art】脳動脈瘤

コイルの種類と使い分け．Clin Neu-3）寺尾亨，加藤直樹，石井卓也，佐々木雄一，府賀道康，中山陽介，佐藤邦智，谷諭，村山雄一．
（口頭）

Tarlov cyst の手術方法．第 34 回日本脊髄外科学会．

rosci 2019；37(10)：1190 2．
2）田中俊英，田村亮太．【がん免疫の効果を左右する

札幌，６月．

腫瘍血管と免疫環境】神経膠芽腫の腫瘍微小環境にお4）大橋洋輝，川村大地，波多野敬介，長島弘泰，谷け る 腫 瘍 血 管 新 生 と 免 疫 抑 制． 実 験 医 2019；村山雄一．（口頭）Laminoplasty Basket2 を用いた頸37(19)：3226 34．

椎椎弓形成術の初期成績．第 34 回日本脊髄外科学会．
― 189 ―

諭，

札幌，６月．

35 回日本脳神経血管内治療学会学術総会．福岡，11 月．

5）石井雄道，森太郎，鴻良介，大村和弘，川村大地，渡邉健

信義，村山雄一 .（メインシンポジウム４：15）菅一成，石橋敏寛，作田健一，藤村宗一郎，結城一郎，郭樟吾，児玉智信，加藤直樹，西村健吾，青術後髄液漏・感染の予防と対応）内視鏡下経鼻頭蓋底

木

手術における術後髄液漏の克服，第 31 回日本頭蓋底ステント併用脳動脈瘤塞栓術後の抗血栓療法）ステン外科学会．神戸，７月．

ト併用コイル塞栓術における血小板凝集能検査の有用

6）森良介，石井雄道，大村和弘，川村大地，鴻信義，村山雄一．（口頭）前頭蓋底手術における頭蓋底
再建 頭蓋底硬性再建の variation ．第 31 回日本頭蓋底外科学会．神戸，７月．
7）石井雄道，大村和弘，森大地，蠣崎昭太，鴻建，佐々木雄一，村山雄一．（シンポジウム 10：

性．第 35 回日本脳神経血管内治療学会学術総会．福岡，
11 月．
16）柳澤隆昭，本多隆也，山岡正慶，秋山政晴，福岡講平，鈴木智成，安達淳一，三島一彦，西川良介，渡邉健太郎，川村愛，野中雄一郎，武井

淳，森

亮，増本

良介，石井雄道，赤信義，村山雄一．（シンポジウ

崎安晴，村山雄一．
（アフタヌーンセミナー１：（英語）

ム３：頭蓋底外科手術の Pros & Cons）嗅神経芽細胞

Pediatric Brain Tumor）小児非典型的脳幹部腫瘍の腫に対する耳鼻科・脳外科合同チームによる手術の有診断・治療と転帰．第 37 回日本脳腫瘍学会学術集会．

効性，日本脳神経外科学会第 78 回学術総会．大阪，10 月．

七尾，12 月．
17）赤崎安晴，武井淳，鎌田裕子，山本洋平，森良8）田中俊英，田村亮太，山本洋平，森本佑紀奈，勅使介，田中俊英，柳澤隆昭，村山雄一．
（シンポジウム３：

川原明彦，栃木（英語）Adult Clinical Trials）Lower grade glioma に悟，長谷川譲，武井淳，赤崎安晴，佐々木光，村山雄一．（ポスター）神経膠芽腫に対す

対する樹状細胞免疫療法の有用性．第 37 回日本脳腫

る放射線・テモゾロミド治療後の腫瘍免疫・腫瘍微小瘍学会学術集会．七尾，12 月．

環境への影響〜ベバシズマブとの比較〜．日本脳神経18）Maruyama F, Ishibashi T, Kan I, Kato N, Kodama
T, Murayama Y. (Oral) Endovascular approach

外科学会第 78 回学術総会．大阪，10 月．
9）児玉智信，寺村祐二，中井隆介，有馬祐介，種村浩，

through direct carotid exposure for treatment of un-

一成，石橋敏寛，村山雄一．
（ポスター）

ruptured intracranial aneurysms. WFITN 2019 (15th

非磁性合金からイメージング造影剤の開発基礎研究か

congress of the World Federeation of Interventional

東

高志，菅

ら安全性評価試験世界初ステントイメージング造影剤の開発経験を通じて．日本脳神経外科学会第 78 回学術総会．大阪，10 月．
10）荒川秀樹，佐野ally target devascularization of feeding arteries of the透，橋本啓太，舘林太郎，小田彩加，松本賢芳，磯島晃，村山雄一．（ポスター）ガ

イディングカテーテル誘導時間の血栓回収療法に及ぼす影響の検討．日本脳神経外科学会第 78 回学術総会．
大阪，10 月．
11）武井and Therapeutic Neuroradiology). Napoli, Oct.
19）Watanabe K. (Oral) Access corridor for intentionpetroclival meningioma. 30th Annual Meeting of theNorth American Skull Base Society (NASBS). Texas,
Feb.
20）Kan I, (Poster) Usability of light transmission aggregometry before stent assisted coil embolization

淳，波多野敬介，村山雄一．（口頭）ウェブ

会議システムを利用したオンライン抄読会の開催−医of unruptured intracranial aneurysms. International
Stroke Conference 2020. Los Angeles, Feb.

療界に押し寄せる働き方改革の中で何ができるのか−．
日本脳神経外科学会第 78 回学術総会．大阪，10 月．
12）波多野敬介，川村大地，大橋洋輝，谷諭，村山雄一．（シンポジウム５：脊髄腫瘍の治療最前線）当院

Ⅳ．著

書

1）柳澤隆昭．Ⅲ．脳腫瘍
児．松谷雅生，田村

放射線治療，化学療法：小晃，藤巻高光，森田明夫編．脳における脊髄髄膜腫の手術成績，日本脳神経外科学会

神経外科周術期管理のすべて．東京：メジカルビュー

第 78 回学術総会．大阪，10 月．

社，2019．p.279 300．

13）村山雄一．（アフタヌーンセミナー７）脳動脈瘤治

2）Tamura R, Tanaka T, Sasaki H. Chapter 1：Devel-

療−Good Outcome を得るために必要なこと−．第 35

opment and perspectives of histopathological ﬁndings

回日本脳神経血管内治療学会学術総会．福岡，11 月．

of glioblastoma treated by bevacizumab, Chapter 3 :14）石橋敏寛，菅一成，結城一郎，丸山史晃，加藤直Surgical wound management following craniotomy

樹，児玉智信，西村健吾，蠣崎昭太，長山剛太，村山with attention to bevacizumab therapy. In : Berhardt

雄一．（シンポジウム 18：硬膜内内頚動脈瘤に対するLV, ed. Advances in Medicine and Biology. Vol. 140.

ﬂow diverter stent（安全性と有用性））Pipeline em-

New York : Nova Publishers, 2019. p.1 37, 48 61.

bolization device（PED）留置の安全な治療戦略．第― 190 ―

2019 年 11 月にはタイのチュラロンコン大学解剖学教室で新鮮凍結遺体を用いた手術解剖実習が開催

形 成 外 科 学 講 座
講座担当教授：宮脇剛司

教

授：松浦愼太郎教

授：二ノ宮邦稔

され，慈恵の３名の参加者と出席し，講演と手術解頭蓋顎顔面外科

剖の実演の機会を得た。通常は見ることできない部
位を確認でき今後の手術に大変役立つ経験となった。AOCMF（AO 頭蓋顎顔面領域）業務として，
宮脇教授は 2019 年６月に台北で行われた Management of Facial Trauma Course に Faculty として参加した。
昨年の AOCMF 顔面骨折治療の教科書の翻訳に引き続き，本年度も教科書の翻訳の機会があり，『顔面骨への手術アプローチ』（ 原 著『Surgical Approach to the Facial Skeleton』）を出版した。分担
翻訳者５名の中で当講座からは宮脇教授と積山助教の２名が担当し 2019 年 10 月に初版発行となった。

准

教

授：寺尾

保信

手外科，手足先天異常顔面外傷，口唇口蓋
裂
乳房再建

准

教

授：野嶋

公博

乳房再建

准
講
講

教

授：石田 勝大
師：岸慶太
師：冨田 祥一

頭頸部再建
頭頸部再建
乳房再建

師：西村

手外科

講

（がん・感染症センター都立駒込病院に出向中）（千葉西総合病院に出向中）（JCHO東京新宿メディカルセンターに出向中）

礼司

教育・研究概要
Ⅰ．頭蓋顎顔面外科
2019 年 度 の 耳 鼻 咽 喉 科 と の 合 同 手 術 に よ る 外
鼻・鼻中隔形成術は 80 症例を超えた。第３代教授の栗原邦弘先生が開発された鼻への半切肋骨移植を応用して，鼻中隔軟骨の高度の変形にも対応できる手術法を開発し，2019 年の第 58 回日本鼻科学会総会・学術講演会でその有用性と欠点について報告した。2019 年 ９ 月 １ 日 に は 第 ４ 回 の Rhinoplasty
Seminar を慈恵医大で開催した。2019 年 10 月開催の第 37 回日本頭蓋顎顔面外科学会において Asian
Rhinoplasty Symposium で の 発 表 の 機 会 を 得 て，Dean Toriumi ほか国内の著名な美容外科医とともに有意義な議論ができた。2020 年２月開催の第 25回日本形成外科手術手技学会において宮野助教がレーザー光グリッドを用いた体表面立体形状の可視化法について発表し最優秀演題賞を受賞した。その他，外鼻手術に関する詳細は別項目を参照されたい。
有限要素解析を用いた頬骨骨折の治療戦略として，龍谷大学（滋賀）の田原大輔准教授との共同研究に着手した。2019 年４月は龍谷大学で，可能な限り臨床に近いプレートモデルの作成を目指し，１．荷重条件の設定，２．骨周とプレートにかかる応力分
布の計測，３．マイクロ CT での撮影，４．光学的3D スキャナーで立体構造把握，５．顔面骨の骨密度分布の資料の収集等について今後の方針を議論した。顔面骨固定プレートの力学的特性評価と構造最適設計，固定プレートにかかる応力分布の差とプ
レート周囲の骨の応力分布の解析結果，FEMAP（引張）の解析結果を検討している。

Ⅱ．鼻弁狭窄の概念の普及と非侵襲的客観的検査法の確立
鼻閉の治療は投薬治療から始まり，奏功しない症
例で下鼻甲介手術や鼻中隔湾曲症矯正術手術を行う。
しかし，術後も鼻閉が残存する患者は少なくなく，その原因として鼻弁狭窄が半数を超えることが分かってきた。この鼻弁狭窄という病態は耳鼻咽喉科医でも知る者が少なく，既在の鼻閉の評価法では正常値とされ，世界的にも客観的な評価法が存在しな
いため，潜在的に未治療の鼻閉で苦しむ患者も少なくない。
本研究は，鼻弁狭窄の客観的な評価法を確立することを目的とする。2017 年は，CT 検査を利用して安静時と強制吸気時の鼻腔容積の変化量計を数値化することに成功した。2018 年は，術前を鼻弁狭窄による変化量，術後を正常な変化量とし，鼻弁狭窄
の鼻腔容積の変化量のカットオフ値を 0.64ml と定めた。また，この値は 3D カメラを利用した安静時と強制吸気時の体表の変化量と強い相関関係にあった。2019 年度からは，3D カメラのみで鼻弁狭窄による鼻閉を診断できるように症例を増やし，現在は柏病院の症例も含め検討している。
本研究は，平成 29 年度文部科学省科学研究費補助金（課題番号：17K17034，交付金額：2,340,000 円／
３ 年 間 ） を 獲 得 し， 日 本 頭 蓋 顎 顔 面 外 科 学 会 誌（2019；34(3)：103 9）で中間報告した。
Ⅲ．手外科・四肢先天異常
学会発表として，シンポジウム：手外科研究所・手外科専門教室における臨床と研究の最前線，Bilhaunt 変法の長期治療成績，プロジェクションマッ― 191 ―

ピングによる手外科手術支援を報告した。The JIK-

テージを組み合わせて治療を行っている。レーザー

EI HAND FORUM は，手外科センターを中心に本治療は保険外使用の申請を経て使用している。巨大

年度も開催された。関東上肢先天異常症例検討会を

色素性母斑の治療はなるべく早期に切除を行う方針

年２回開催され，関東地方に在住する手外科医師がを取っているが，切除をくり返すことで機能や整容

先天異常症例の診断や術式について活発な討論を行った。西村講師が 2020 年度，「先天異常手の治療
戦略に客観性と再現性をもたらす動作解析」というテーマで文部科学省科学研究費補助金（若手研究）を獲得した。

の問題を生じ切除に踏み切れない部位も存在する。
それに対する治療手段の１つとして，ピコ秒パルス
幅レーザー照射の有効性を検討する予定である。
現在切除検体に対する照射例の病理学的分析については当院倫理委員会に承認されており現在臨床研
究試験を行っている。

Ⅳ．頭頸部再建領域，顔面神経麻痺疾患の臨床研究
現在まで頭頸部再建に関して数々の報告を行ってきたが，様々な理由で論文化されていないものが数多くあり臨床的な調査と並行して，過去の成績に関しての再調査を行っている。
１．頭頸部ドレーン抜去時期に関する合併症調査（プロスペクティブに再調査中）
２．舌半切皮弁再建後の機能調査（論文報告中）
３．咽頭喉頭全摘後の前外側大腿皮弁再建後の成績（論文報告中）４．皮弁採取部ドナー再調査（学会再報告，論文
報告中）
５．上歯肉，口蓋部再建の機能調査（再調査中）
６．プロボックスの成績（論文化済み）
７．頭頸部ドレーン培養と周術期合併症の関連（学会再報告中，今後論文化検討）
上記に関して集中的に行う方向で取り組んでいる。
現在レトロスペクティブ調査に加え，今後上記１．
に関しては改めて再プロスペクティブ調査を行うため倫理委員会に申請済みである。
Ⅴ．顔面神経麻痺の治療戦略と臨床研究
顔面神経麻痺に関しては，従来の顔面神経麻痺に対する動的・静的再建に加えて，陳旧性顔面神経麻痺だけでなく動的再建後のボツリヌストキシン治療も積極的に行っている。また，今年度より耳鼻咽喉科と合同でのリハビリテーションを開始した。
顔面神経麻痺の臨床研究では，従来の柳原法を始めとした主観的評価法でなく，新たな客観的評価法の試みとして人工知能などのコンピューター情報解析を用いて，従来の主観的評価法と比較してどの程度再現性に優れているかを解析明確化し，今後の臨床応用に向けて検証する。
Ⅵ．先天性色素性母斑に対する集学的治療の確立
単純切除が困難な症例に対する治療の確立を目指す。現在，切除術に早期から LASER 治療やキュレッ

Ⅶ．刺青・アートメイクに対する MRI 検査の影響
日本において乳癌は，女性の悪性新生物罹患率が最も高く，近年では乳房再建の需要も高まっている。
乳輪乳頭への刺青・アートメイクは大きさ，形状，
色調を自由に調整でき，またドナーを必要としない手法として乳輪乳頭再建へ応用され，その重要性は高い。しかし色素に金属を含むことで，MRI 検査
時に発熱や熱傷，色調変化を来す可能性が危惧されている。施設によっては刺青・アートメイクを有する症例の MRI 検査を認めていない。現在，臨床研究を通じて，MRI 検査における刺青・アートメイ
クの安全性や危険性に関する科学的データを検証している。
Ⅷ．腋窩多汗症・腋臭症に対するミラドライⓇ照射後の病理学的変化
腋窩多汗症，腋臭症に対する従来の治療法は，内科的治療は持続性が無く，外科的治療は侵襲を伴うことが問題となる。腋窩多汗症，腋臭症のマイクロ波療法は，キズをつくること無く真皮深層から皮下組織浅層を約 60〜70℃に加熱することで汗腺を熱破壊する新しい治療法である。薬事承認を得ている
マイクロ波治療器ミラドライⓇを用いて，被験者 15
名のマイクロ波照射後の皮膚を一部採取し，安全性，有効性について病理学的検証を行っており，現在論文を投稿中である。
Ⅸ．プロジェクションマッピング
小型レーザープロジェクターを用いたプロジェク
ションマッピングによる術前評価の開発を引き続いて行なっている。穿通枝皮弁における栄養血管や，四肢，顔面骨骨折の骨折線の画像を体表面に投影することで，体内の構造を透見するように認識する事が可能となる，拡張現実（Augmented Reality）技術の一種として，非常に有用性，将来性を感じている。

― 192 ―

本年度は学内研究奨励費を獲得し，core device

up 手術の検討などを行っている。

であるレーザープロジェクターの複数台の確保と，各種周辺機器の充実を図ることが出来た。赤石助教「点検・評価」

は第 62 回形成外科学会総会・学術集会，第 34 回東

基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマで日本手外科研究会では口頭で発表し，後者においては「主題１：手外科における新しい試み 最優秀賞」を受賞した。
今後の課題としては，本技術のような視点依存型
device の誤差測定の標準化を図り，実臨床での誤差測定と，3D モデルを利用した誤差測定を行うことを計画している。
またモアレトポグラフィーとレーザー水準器に着想を得た，外鼻形状の新しい可視化法の開発に取り組んでいる。この方法は鼻中隔外鼻形成術の術前・術中評価を目的とし，小型レーザープロジェクターを用いて患者の顔面にレーザー光グリッドを投影し，外鼻の形態を簡便かつリアルタイムに表現することができる。今後は専用機器や投影条件を画一化するためのソフトウェアや装置を開発し，周辺技術の研究を進める予定である。また，外鼻形成だけでなくはなく，継続的な研究を行っている。再現性のある研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成する。関連するさまざまな学術集会に発表すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，研究のレベルは着実に向上している。

立体形状の評価を必要とする乳房再建等に応用した
いと考えている。また本研究は学内の 2020 年度医学研究科研究推進費に採択され，これまでの研究成果を第 25 回日本形成外科手術手技学会で宮野助教が報告し，最優秀演題償を受賞した。
Ⅹ．ケロイド・肥厚性瘢痕ガイドライン作成
ケロイド班班長として担当した。ケロイドと肥厚性瘢痕の鑑別は問題で今後鑑別評価基準の確立は重要である。論文の中にはケロイドの定義が不明確なものもあるが，論文評価基準に準じエビデンスの高い報告は採用した。治療はステロイド貼付を初期治療とし，必要に応じてステロイド注射を行い，補助療法として内服や圧迫が有効と考える。治療抵抗性の症例は専門施設での手術，放射線，レーザー治療となるが，多くの専門施設で併用療法がおこなわれている。これら専門的な治療および併用療法の選択に関しては今後の報告が望まれる。一方，人種によるケロイド関連遺伝子の解析，細胞にかかる物理的
刺激と細胞間伝達物質の関係解明は今後の展望である。
Ⅺ．自家組織による乳房再建
乳房再建に関しては，温存治療後の全摘に対する再建の検討，両側再建の検討，NSM（ASM）に対する再建の検討，NSM 後の乳頭変位の予防法の開発，一次再建後の断端陽性例の対応，健側 touch

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Iimura J, Miyawaki T, Kikuchi S, Tsumiyama S,
Mori E, Nakajima T, Kojima H, Otori N. A new J
septoplasty technique for correction of mild caudal
septal deviation. Auris Nasus Larynx 2020 ; 47(1) :79 83.
2）Nishimura R, Wright L, Seitz WH Jr. augmented
external ﬁxation of ulnar carpometacarpal joint fracture dislocations. Tech Hand Up Extrem Surg 2019 ;23(2) : 84 7.
3）Tsumiyama S, Umeda G, Ninomiya K, Miyawaki T.
Use of Unsintered hydroxyapatite and poly L lactic
acid composite sheets for management of orbital wall
fracture. J Craniofac Surg 2019 ; 30(7) : 2001 3.
4）Kodaira S, Fukumoto K. Use of distal hypothenar
perforator free flaps for pulp defects. J Hand Surg
Asian Pac Vol 2020 ; 25(1) : 20 5.
5）渕之上祐子，谷口浩一郎，寺尾保信，江草豪，藤井海和子．乳頭温存乳房切除術における乳頭乳輪の頭側偏位に対する新しい予防法

ハイドロコロイドド

レッシングを用いた乳房シーネ．Oncoplast Breast
Surg 2019；4(4)：113 9．
6）藤田吉彦，石田勝大，岸
拓磨，宋

有奈，坊

慶太，波田野智架，吉田英明，宮脇剛司．頚部縦隔瘻孔を併発した頚部壊死性筋膜炎に対し広背筋皮弁再建を行った１例日形会誌 2020；40(1)：12 8．
7）石田勝大，兒玉浩希，岸慶太，宮脇剛司．咽頭喉頭全摘後の前外側大腿皮弁による再建形成外科
2020；63(3)：370 8．

説Ⅱ．総1）福本恵三．
【形成外科の治療指針 update 2019】四肢疾患

滑液嚢腫．形成外科 2019；62（増刊）：S168．

2）福本恵三．
【形成外科の治療指針 update 2019】四肢疾患

グ ロ ム ス 腫 瘍． 形 成 外 科 2019；62（増 刊）：

S169．
3）積山真也，細川― 193 ―

悠，宮脇剛司．【鼻の再建外科】

鼻の機能改善を考慮した外鼻形成術．鼻の機能改善を

マトリックスグラフト（OASISⓇ）の使用経験．第 62

考慮した外鼻形成術．PEPARS 2019；153：39 49．

回日本形成外科学会総会・学術集会．札幌，５月．

4）西村礼司，松浦愼太郎，宮脇剛司．【形成外科の治

10）冨田祥一．（口頭）眉毛・アイラインへのアートメ

療指針 update 2019】四肢疾患

合指（趾）症，多指（趾）症．形成外科 2019；62（増刊）：S152．
5）西村礼司，松浦愼太郎，宮脇剛司．【形成外科の治
療指針 update 2019】四肢疾患

イクに関する合併症と満足度調査．第 62 回日本形成外科学会総会・学術集会．札幌，５月．

握り母指．形成外科

2019；62（増刊）：S155．

11）藤本雅史．（口頭）当院での鼻中隔延長術における肋軟骨採取〜合併症から疼痛コントロールまで〜．第62 回日本形成外科学会総会・学術集会．札幌，５月．

6）西村礼司，松浦愼太郎，宮脇剛司．【形成外科の治
療 指 針 update 2019】 四 肢 疾 患

屈 指 症． 形 成 外 科12）赤石渉．（口頭）小型レーザープロジェクターを使用した簡易プロジェクションマッピングによる術前

2019；62（増刊）：S156．

評価．第 62 回日本形成外科学会総会・学術集会．札幌，

7）西村礼司，松浦愼太郎，宮脇剛司．【形成外科の治

５月．

療指針 update 2019】四肢疾患

骨軟骨腫（外骨腫），

13）Nisimura R. Augmented mini external ﬁxation pro-内軟骨腫．形成外科 2019；62（増刊）：S170．

vides biomechanically stable support of ulhar sided8）小平CMC fracture dislocation. The 14th Triennial Con-聡，福本恵三．【形成外科の治療指針 update2019】外傷

四肢損傷

手の熱傷（ヒートプレス損傷）．

gress of the International Federation of Societies forSurgery of the Hand (IFSSH) and 11th Triennial

形成外科 2019；62（増刊）：S35

Congress of the International Federation of Societies

Ⅲ．学会発表for Hand Therapy (IFSHT). Berlin, June.

1）宮脇剛司．（教育講演）小児治療にも患者参加型の14）Kishi K. A simgle way to measure glucose and lac-

機会を−複数回手術に臨む巨大母斑の患者支援から学

tate values doring free flag nead and neck recon-

ぶ−．第８回日本小児診療多職種研究会．静岡，２月．

struction surgeny. WSRM 2019 (10th Congress of2）福本恵三．（シンポジウム：先天異常の治療，長期World Society for Reconstructive Microsurgery). Bo-

経過観察例）裂手症の治療．第 92 回日本整形外科学会学術総会．横浜，５月．

logna, June.
15）Wiederkehr I. (Poster) Swelling of the external3）牧野陽二郎．（シンポジウム４：口腔癌に対する挑

nose after septorhinoplasty 3D imaging analysis. 7th

戦的治療戦略）咽頭温存の現状と課題．第 43 回日本

Biennial Congress of the ADT (Advanced Digital

頭頸部癌学会．金沢，６月．

Technology in Head & Neck Reconstruction). Tokyo,

4）二ノ宮邦稔．（ガイドラインシンポジウム：ケロイ

June.

ド１）肥厚性瘢痕．第 11 回日本創傷外科学会総会・

16）森山壮，牧野陽二郎，吉田拓磨，川端優也，永井学術集会．長崎，７月．

啓太，宮脇剛司．（口頭）アクアフィリングⓇ・アクア

5）宮脇剛司，川端優也，積山真也，飯村慈朗．（特別リフトⓇ注入による豊胸術後の除去方法について．第企画２（英語セッション）：Asian rhinoplasty）Treatment of caudal septal deviation in Asian Importance

42 回日本美容外科学会総会．浦安，10 月．
17）積山真也，宮脇剛司，飯村慈朗，森

恵莉，鴻

信

of adjusting the length the caudal septum． 第 37 回義．（口頭）3D カメラを利用した鼻弁狭窄の客観的評

日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会．東京，10 月．

価．第 58 回日本鼻科学会総会・学術講演会．東京，

6）石田勝大，平山晴之，兒玉浩希，岸慶太，宮脇剛司．（シンポジウム 10：「上顎再建」私の流儀：皮弁，

10 月．
18）平山晴之，石田勝大，岸慶太，兒玉浩希，宮脇剛

再建 buttress，移植床血管をどう選択する？）上顎部司．（口頭）頭頸部癌手術の適切なドレーン管理は？

の血管柄付き骨再建に挑む．第 37 回日本頭蓋顎顔面

第 46 回日本マイクロサージャリー学会学術集会．
東京，外科学会学術集会．東京，10 月．

11 月．

7）西村礼司．（シンポジウム４：手外科研究所・手外

19）宮野千草，赤石渉，川端優也，積山真也，宮脇剛

科専門教室における臨床と研究の最前線）大学附属病司．（口頭）レーザー光グリッドを用いた体表面立体

院における手外科センターの役割．第 28 回日本形成

形状の可視化法．第 25 回日本形成外科手術手技学会．

外科学会基礎学術集会．仙台，11 月．
8）松浦愼太郎，西村礼司，赤石渉，仲浜松，２月．
謙．橈尺側

20）小森

成．2019 年度日本矯正歯科学会ホームペー

母指が低形成な母指多指症の治療方針と術後成績．第ジ倫理審査について．第 15 回九州矯正歯科学会学術

30 回日本小児整形外科学会学術集会．大阪，11 月．

大会．熊本，２月．

9）牧昌利．（口頭）下腿難治性潰瘍に対する細胞外― 194 ―

Ⅳ．著

書1）寺尾保信，去川俊二．ストーリーで身につく外科センス：スキマ時間でスキル MAX！

心 臓 外 科 学 講 座

東京：克誠堂出版，2019．
2）宮脇剛司，渡辺頼勝．第３章：鼻の手術講座担当教授：國原孝

６．斜鼻形成術．大慈弥裕之，小室祐造編．美容医療：形成外科治療手技全書Ⅶ．東京：克誠堂出版，2019．p.144

教授：森田紀代造

教

授：坂東

興

54．
3）宮脇剛司．第３章：鼻の手術

７．短鼻形成術．大慈弥裕之，小室祐造編．美容医療：形成外科治療手技
全書Ⅶ．東京：克誠堂出版，2019．p.155 61．
4）積山真也，宮脇剛司訳．第２部：眼窩周囲の切開
４．上眼窩眉毛アプローチ．Ellis E Ⅲ，Zide M 著，
下郷和雄監訳．顔面骨への手術アプローチ．東京：医学書院，2019，p.67 70．

Ⅴ．そ の 他
1）福原達郎，小森成，福原惠美．矯正歯科治療開始時期に関する疑問

榎説「中学生の頃がいい」50 年後に発見された真実．歯界展望 2019；134(1)：17881．

後天性心疾患の外科，
弁膜症の研究先天性心疾患の外科，
心筋保護・骨格筋の心筋への応用後天性心疾患の外科，
心不全の外科，弁膜症の外科
後天性心疾患の外科，
心疾患の基礎的研究
大動脈外科，虚血性心疾患の外科先天性心疾患の外科

准

教

授：長堀

隆一

准

教

授：儀武

路雄

准

教

授：野村

耕司

講
講

師：宇野
師：長沼

吉雅
宏邦

講

師：松村

洋高

講

師：織井

恒安

先天性心疾患の外科
大動脈外科，虚血性心疾患の外科
大動脈外科，虚血性心疾患の外科後天性心疾患の外科

講

師：黄

義浩

先天性心疾患の外科

講

師：花井

信

後天性心疾患の外科

講

師：中村

賢

後天性心疾患の外科（埼玉県立小児医療センターへ出向中）（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）（埼玉県立小児医療センターへ出向中）（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．小児心臓外科手術研究１．小児心筋保護法の基礎的研究
１）Del Nido 心筋保護法の安全許容虚血時間を確立する目的で，in vivo のブタ人工心肺モデルを用いて del Nido 液による一回投与心筋保護（90min，120min 虚血群）の心保護効果を左室機能（コンダクタンスカテーテル），生化学，および組織学的心筋障害指標の観点から非虚血群（Control 群）と比較検討した。この結果，del Nido 液の安全虚血時間は左室収縮機能の観点から 90 分，また拡張機能の保持に関して 120 分であることが明らかになった。
２）さらに本邦では del Nido 液の base solutionである plasmalyte A が未承認であることから，承認薬のみを混合して作成可能な modiﬁed del Nido
solution を考案し，その心機能回復率を２ヶ月のpiglet10 頭を用いた前述の実験系にて original delNido 液と比較検討し同等以上の心筋保護効果を実― 195 ―

証した。

4），2019 年度もこの手法を継続して使用した。

２．心臓刺激伝導路の 3D 再構築法の開発
先天性心疾患剖検心標本 65 例（正常心，房室中隔欠損，修正大血管転位症，無脾症候群，単心室）を対象に大型放射光施設 SPring8 における位相差
CT を用いた心臓刺激伝導系の非破壊的３次元的可視化を行った。位相差 CT 画像において全例で房室接合部から心室中隔頂上部に至る領域に Aschoﬀ らの刺激伝導系の病理組織学的定義と合致する，連続する low density area が描出された。刺激伝導系の3D 再構築像により各疾患に speciﬁc な精細な局所解剖が明らかとなった。また無脾症において極めて特
殊な刺激伝導系構造として sling 形成する dual bundle を４例に認めたほか，痕跡的〜途絶を含む種々の bundle，node の異常を認めた。
Ⅱ．成人心臓外科手術研究
１．AR を有する症例に対して，従来は人工弁による置換術が主流であった。しかし比較的若年者には機械弁を植え込んだ場合，生涯に渡る抗凝固療法が必要になり，それにまつわる出血・血栓塞栓症が大きな課題。生体弁を植え込んだ場合，抗凝固療法は不要となるものの耐久性で著しく劣るため，複数回の再手術は避けられないことが懸念である。形成術は両者の短所を解決する理想の治療法だが，遠隔成績が不明であり，耐久性のある手術方法の確立が急務。本院では 2019 年度には 22 例に弁形成術を施行し，いずれも急性期の成績は良好。國原が大動脈弁形成術に関する多数の論文を発表した（J Thorac
Cardiovasc Surg 2019 ; 158(6)：1501 11.e6，胸部外科 2020 ; 73(1)：35 40，Heart View 2019 ; 23(1)：80 6, 日臨 2019；77( 増刊１ 心不全（中））：483 8，日臨 2019；別冊循環器症候群Ⅰ：437 41）。2019 年度 の 科 学 研 究 費 助 成 事 業 に お ける 基 盤 研 究（C）
（19K09252）を獲得し，基礎的な実験を早稲田大学
先端生命医科学センター（TWIns）と共同で行っている。
２．2004 年以降，僧帽弁位感染性心内膜炎に対する僧帽弁形成術において，修復範囲の明確化なら
びに縫合部を固定化する目的でグルタールアルデヒ
ドを局所的に直接塗布している。同期間に経験した
僧帽弁位感染性心内膜炎 35 例中 30 例（86％）で形成術が可能であった。今回この 30 例の中期成績の調査を行った。在院死は 1 例のみで，耐術例の追跡率 100％，平均追跡期間 4.3±3.7 年で累積生存率は89±６％であった。中村がこの結果を 2018 年度にまとめて出版したが（Circ J 2018 ; 82(10) : 2530

３．三尖弁輪形成術は比較的手技も容易で安全な術式として広く行われており，現在複数のメーカー
から三尖弁輪縫縮用の人工弁輪が販売されている。
人工弁輪上に記されている交連部マーカーは点で示されており，その位置や間隔は各メーカーごとに一定ではない。人工弁輪の縫着方法については一定の
詳細かつ明確な方法論は現在までに示されていないのが現状である。川田が 27 例の弁膜症のない正常
心病理標本の三尖弁について詳細な解剖学的検討を加えた。その結果，弁尖，交連，および弁下組織の構造は三尖間で微妙に異なっていた。
４．塞栓症リスクの高い bad aorta 症例の弓部大動脈瘤に対しては弓部人工血管置換術を行って来ている。上行大動脈性状が CT・エコーで問題なしと判断した場合は上行送血，不良な場合は鎖骨下動脈
送血を選択し，25 度低体温で循環停止とし，弓部分枝からの十分な backﬂow 下に選択的順行性脳灌流 用 カ テ ー テ ル を 挿 入 し て い る。 又，translocation，elephant trunk（frozen or nonfrozen），hybrid surgery（TEVAR）等を考慮して脳合併症回避に努めているが，依然として脳梗塞を発症する症例が存在する。Shaggy・壁在血栓・石灰化の３つの要素を全て有する重度 bad aorta に対する全弓部
置換は脳梗塞リスクが高く，重度 bad aorta 症例の脳梗塞危険因子は上行大動脈の石灰化である可能性が示唆された。また，上行送血，上行遮断を回避しただけでは脳梗塞発症は予防できなかった。同時手術の有無，手術方法の違いによる脳合併症発生頻度の差異は認めなかったが，frozen elephant trunk は
重度 bad aorta 症例に対して脳梗塞危険因子である可能性が考えられた。
５．本邦において 2008 年から 2017 年 12 月 31 日
までに，大動脈弁閉鎖不全症に対して初回待機的大動脈基部置換術（感染性心内膜炎を除く）を施行され，JACVSD データベースに登録された 5,303 症例を対象とし，比較的新しい術式である弁温存基部置
換術が従来の人工弁を用いた全基部置換術と比較して，安全に行われているかを検証する為に実施された後ろ向きレジストリ試験。弁温存基部置換術は全基部置換術と比較して Marfan 症候群に代表される
比較的若年者で大動脈弁閉鎖不全症の程度も軽い症
例に好んで行われていることが判明。Propensity
score matching を施行した 1164 例ずつの検討では，
弁温存基部置換術の方が操作時間が延長するものの，術後脳梗塞が少なく，人工呼吸時間が短く，在院死も少ない（0.8％ vs. 1.8％）結果であった。

― 196 ―

６．急性の心室容量負荷は心室内圧を急速に上昇

年度は５名もの学生を受け入れ，TWIns での実験

させ筋節長の過伸展および心機能不全を生じる。筋などを見学してもらい，心臓血管外科に多いに興味

原繊維およびミトコンドリアのような細胞小器官にを持ってもらった。

対する急激な容量過負荷が心機能に与える影響は完
全には解明されていないことを受けて，心筋の収縮性とオルガネラ構造の変化を調査するための急性過伸展の２つの異なるモデルを作成した。雄 SD ラットの肺動脈（PA）を 30 秒間結紮するモデルと右室乳頭筋を２秒以内に Lmax の長さの 120％まで伸ばし，５分間維持するモデルである。その結果，急性および一過性の過伸展は，ミトコンドリア内膜を崩壊させたが，その後の心機能低下は認めないことが判明した。
７．jBlade 0 study：心臓血管外科領域における専攻医の Surgical Performance に関する多施設共同前向き Registry 研究
我が国の心臓血管外科専攻医の手術手技を客観的に評価するための評価方法を確立することを目的とした多施設共同前向き試験を当科が研究代表施設として実施，完了した。新専門医制度に向けた客観的
手術評価方法の確立を目指し，全国６施設において実施された 155 例の手術 video について，基本的な術 式 に つ い て 各 専 門 家 に よ る 155 症 例 に 対 す るvideo 評価が行われた。その結果，対象となった 4,866
レビューが解析され，各評価項目で，平均 90％以上の高い一致度が得られ，本研究における評価の妥
当性が検証された。

２．研究
学位取得を目的に継続的に行われている大型動物を用いた心筋保護の研究は担当者の中尾が一定の成果を出し，２編の論文にまとめ上げた。小型動物を用いた基礎研究である急性過伸展によるミトコンド
リア構造の研究は大学院生である西岡が総仕上げを行い，American Heart Association での発表を行い学位を取得した。In vitro の実験としては人工的に作成した大動脈二尖弁モデルを拍動流に乗せて血行動態を測定する実験を社会人大学院生の有村が一定の成果を挙げ，学位取得を模索している。
臨床研究に関しては小児領域では大型放射光施設
SPring8 における位相差 CT を用いた心臓刺激伝導系の非破壊的３次元的可視化を篠原が継続的に手がけており学会発表も活発に行った。成人領域では僧帽弁位感染性心内膜炎に対する僧帽弁形成術に用いる当科独自のグルタールアルデヒド使用方法を現在も継続中。重症虚血性僧帽弁閉鎖不全症に対する乳頭筋吊り上げ術を追加した僧帽弁形成術の有用性に関する多施設共同研究が 2019 年度の日本心臓血管外科学会臨床研究助成を取得し，鋭意準備中である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kunihara T, Ichihara N, Miyata H, Motomura N,
Sasaki K, Matsuhama M, Takamoto S, Japan Cardio-「点検・評価」
１．教育
臨床実習は手術室での見学に加えて宇野を責任者としてクルズス（時に Wet Lab 開催）を担当するようになったことで，学生には充実感が深まったと考える。さらに５年生の当科への選択実習生数が増加しており，当科のリサーチカンファレンスにも参加してもらいリサーチマインドも刺激している。評価は実習中に経験した症例に対するレポート作成，
見学態度，症例検討会・クルズスでの知識などより総合的に下した。定期的に行っている医局内 Wet
Lab では実際にブタ心臓を用いて自らの手を動かして解剖を習得したり縫合を試行することにより，より心臓血管外科に興味を持ってもらっていると考えている。昨年度からは國原が赴任したことにより新たに開始した大動脈弁形成術を供覧したり，それに伴う講義を行うことで，学生にとっては大きな刺激になったと評価している。その証左として，昨年度
初めて２名の３年生を迎え入れた基礎配属では，本vascular Surgery Database. Valve sparing root replacement and composite valve graft replacement inpatients with aortic regurgitation : from the Japan
Cardiovascular Surgery Database. J Thorac Cardiovasc Surg 2019 ; 158(6) : 1501 11. e6.
2）國原孝．【弁形成術の最新の知見】リモデリング法と大動脈弁輪形成術を用いた弁温存大動脈基部置換術の標準化．胸部外科 2020；73(1)：35 40．
3）Langer F, Kunihara T, Miyahara S, Fahrig L,
Blümel M, Klär A, Raddatz A, Karliova I, Bekhit A,
Schäfers HJ. Bilateral papillary muscle repositioning :successful repair of functional mitral regurgitation indilative cardiomyopathy. Eur J Cardiothorac Surg
2020 ; 57(2) : 285 92.
4）Matsuhama M, Arimura S, Sasaki K, Semba H,
Kato Y, Suzuki S, Uejima T, Yajima J, Yamashita T,
Kunihara T. External suture annuloplasty for mild tomoderate and moderate aortic regurgitation due toan isolated type Ic lesion. Gen Thorac Cardiovasc― 197 ―

Surg 2019 ; 67(10) : 855 60.

健司，小川5）Akutsu K, Yoshino H, Shimokawa T, Ogino H,

対して乳児期弁形成を行った２症例．第 55 回日本小潔．（ポスター）高度総動脈幹弁逆流に

Kunihara T, Takahashi T, Usui M, Watanabe K, To-

児循環器学会総会・学術集会．札幌，６月．

baru T, Hagiya K, Shimizu W, Niino T, Kawata M,4）黄Masuhara H, Watanabe Y, Yoshida N, Yamamoto T,

新生児期に側開胸大動脈再建（EAAA）を施行した大義浩，野村耕司，高木智充，石割圭一．
（ポスター）

Nagao K, Takayama M ; Tokyo CCU Network and動脈縮窄／離断症の検討．第 55 回日本小児循環器学

Tokyo Acute Aortic Super Network. Is systolic blood

会総会・学術集会．札幌，６月．

pressure high in patients with acute aortic dissection5）Arimura S, Kunihara T. Should patients with se-

on first medical contact before hospital transfer?

vere left ventricular dysfunction due to aortic regur-

Heart Vessels 2019 ; 34(11) : 1748 57.

gitation be contraindicated for aortic valve reapir?

6）Nishioka N, Ichihara N, Bando K, Motomura N,

EACTS (European Association for Cardio Thoracic

Koyama N, Miyata H, Kohsaka S, Takamoto S,

Surgery) Aortic Valve Repair Summit. Brussels,

Hashimoto K. Body mass index as a tool for optimiz-June.

ing surgical care in coronary artery bypass grafting6）村山史朗，野村耕司，黄through understanding risks of speciﬁc complications.

一，小川義浩，濱屋和泉，石割圭

潔，星野健司，河内貞貴，百木恒太，鈴木J Thorac Cardiovasc Surg 2020 ; 160(2) : 409 20. e14.

詩央，並木秀匡．（ポスター）乳児期早期の VSD 閉鎖

Epub 2019 Sep 28.

術における三尖弁形成術の効果．第 55 回日本小児循
環器学会総会・学術集会．札幌，６月．

Ⅱ．総説

7）石割圭一，野村耕司，黄1）國原孝．【循環器症候群（第３版）−その他の循環充，小川義浩，濱屋和泉，高木智潔，星野健司，河内貞貴，百木恒太，鈴木

器疾患を含めて−】弁膜症 大動脈弁形成術の適応と詩央，並木秀匡．（ポスター）両側肺動脈絞扼術にお術式．日臨 2019；別冊循環器症候群Ⅰ：437 41．

ける Lasso 法の使用経験と術中経食道エコーを使用し2）坂東興．【外科医育成のための Oﬀ the job train-

た絞扼基準の検討 . 第 55 回日本小児循環器学会総会・

ing（Oﬀ JT）の現状と将来】Oﬀ JT の客観的評価法

学術集会．札幌，６月．

の確立．日外会誌 2019；120(5)：534 42．

8）Nakamura K, Orii K, Hanai M, Abe T, Haida H,3）Bando K. Filling the gap between guidelines andHashimoto K. Giant saccular aneurysm from leftcurrent surgical practice : Is early surgery justiﬁed

proximal main coronary artery. 第 24 回日本冠動脈外in patients with asymptomatic severe aortic regurgi-

科学会学術集会．金沢，７月．

tation with normal left ventricular function? Semin

9）國原

Thorac Cardiovasc Surg 2019 ; 31(4) : 771 2.

吉雅，儀武路雄，松村洋高，西岡成知，篠原4）長堀隆一，川尻将守．【ニガテをクリアに！

興，長堀隆一，宇野玄，中尾充貴，木南寛造，高木智充，有村聡士．
（パネルディ

オペナースがこれだけは知っておきスカッション２：小児と成人のコラボレーション：手補助循環 Q&A】基本編・実践編．オペナーシ

術手技の共通点と相違点を探る）成人の大動脈弁の基何を介助する？
たいいつ孝，森田紀代造，坂東本方針．第 72 回日本胸部外科学会定期学術集会．京都，

ング 2019；34(10)：1066 80．

10 月．

Ⅲ．学会発表10）Shinohara G, Morita K, Yoshihiro O, Matsuhisa H,均，志水秀

Kaneko Y, Takahashi M, Tsukube T. Atrioventricu-

行，福井寿啓，田中啓之，斎木佳克，金岡祐司，岡本

lar conduction pathway in hearts with right isomer-1）坂東興，種本和雄，横山斉，夜久孝，橋本和弘．
（ワークショッ

ism of the atrial appendages using non destructive

プ３：ビッグデータを用いた臨床研究の成果と課題）

imaging method. 33rd EACTS (European Associa-

Requirements for a successful bridge from retrospec-tion for Cardio Thoracic Surgery) Annual Meeting.

一真，本村

昇，國原

tive Japan cardiovascular surgery database (JCVSD)
analysis to a prospective multi institutional study. 第Lisbon, Oct.
11）Muramatsu K, Naganuma H, Kunihara T. Evalua-

119 回日本外科学会定期学術集会 . 大阪，４月．

tion of prolonged regional cerebral oxygen desatura-2）坂東興．（特別企画４：論文作成方法）Author-

tion in acute type A aortic dissection repair. 33rd

ship のあるべき姿を満たした理想的な研究の進め方．

EACTS (European Association for Cardio Thoracic

第 47 回日本血管外科学会学術総会．名古屋，５月．
3）野村耕司，黄義浩，高木智充，石割圭一，濱屋和泉，河内貞貴，百木恒太，鈴木詩央，石川悟，星野Surgery) Annual Meeting. Lisbon, Oct.
12）有村聡士，高木智充，中尾充貴，松村洋高，儀武路雄，長堀隆一，坂東― 198 ―

興，森田紀代造，國原

孝，松

濱

稔．（ポスター）低左心機能患者に対する大動脈弁形成術は妥当か？

第 72 回日本胸部外科学会定期

学術集会．京都，10 月．
13）國原

基部手術の心筋保護．日本心臓血管外科学会監修，横山斉，福田幾夫，坂東興，田中千陽編．今さら聞

けない心臓血管外科基本手技．東京：南江堂，2020．

孝 .（ビデオワークショップ 07：弁膜症治療

p.122 4．

の新たな潮）Aortic root remodeling 法の標準化に向3）森田紀代造．９．心筋保護

けて．第 81 回日本臨床外科学会総会．高知，11 月．

担保するための基本

14）國原孝．（サテライトシンポジウム：大動脈弁形

成 術 の New Wave Aortic Valve Academy

セッ

B．心臓手術の安全を(2)臨床的心筋保護液法とそのバリエーション．
日本心臓血管外科学会監修，
横山 斉，
福田幾夫，坂東興，田中千陽編．今さら聞けない心ションⅠ １）Theoretic Solution for AV Repair）Root

臓血管外科基本手技．東京：南江堂，2020．p.130 1．

replacement as solution for AV repair. 第 10 回日本

4）坂東

心臓弁膜症学会 . 東京，11 月．

重要性−jBLADE 0 研究から学んだこと−．日本心臓

15）儀武路雄，松村洋高，國原孝，三上千博，美島路興，橋本和弘．３．手技の定量化と標準化の血管外科学会監修，横山斉，福田幾夫，坂東興，恵．（パネルディスカッション６：心臓・胸部大血管田中千陽編．今さら聞けない心臓血管外科基本手技．

手術における周術期感染対策）東京慈恵会医科大学附

東京：南江堂，2020．p.5 10．

属病院における心臓外科 SSI 対策とその変遷〜感染対策部とともに戦った 10 年〜．第 32 回日本外科感染症

Ⅴ．そ の 他

学会総会学術集会．岐阜，11 月．

1）國原

16）川田典靖．（口頭）標準的弁輪径計測法に基づいた

孝．書評：今日の治療薬 2019 解説と便覧．

胸部外科 2019；72：534．

二次性三尖弁逆流症例における弁輪拡大様式の再検

2）國原

討 2．第 10 回日本心臓弁膜症学会．東京．11 月．

一，渡邊雄介，渡辺和宏，薄井宙男，高橋寿由樹，新17）森田紀代造．（日本循環器学会ジョイント企画・市孝，吉野秀朗，圷

宏一，桃原哲也，萩谷健

野哲也，青木淳，下川智樹，荻野

民公開シンポジウム：専門医制度元年における成人先

山本建，高山守正，東京都 CCU ネットワー

天性心疾患診療体制の課題と展望：専門医制度は総合

ク学術委員会．急性 A 型解離における拡大手術が術剛，長尾均，仙波宏章，

診療体制整備にどう寄与するか）本邦における後死亡率に及ぼす影響

ACHD 総合診療体制・専門医制度における心臓外科

ト ワ ー ク デ ー タ ベ ー ス に よ る 検 討．ICU と CCU

東京急性大動脈スーパーネッの意義．第 22 回日本成人先天性疾患学会・学術集会．

2019；43（別冊）：S110 1．

東京，１月．

3）松濱稔，有村聡士，佐々木健一，國原孝．Ex-18）Shinohara G, Morita K, Uno Y. (Oral) Atrioven-ternal suture annuloplasty のみで修復した Type Ic 大

tricular conduction pathway in the hearts with right

動脈閉鎖不全症の１例．日心臓血管外会誌 2019；

isomerism of the atrialappendages by Synchrotron

48(4)：239 44．

Radiation based Phase Contrast Computed Tomography (PCCT). 第 22 回日本成人先天性疾患学会・学術集会．東京，１月．
19）雨谷優，白鳥一明，豊田泰幸，濱元拓，新津宏和．（口頭）当院における 3D 内視鏡補助下 MICS 法による ASD 閉鎖術の検討．第 22 回日本成人先天性疾患学会・学術集会．東京，１月．
20）高木智充，國原孝，森田紀代造，坂東興，長堀隆一，儀武路雄，宇野吉雅，松村洋高，篠原玄，西岡成知，中尾充貴，有村聡士．（口頭）Warfarin 皮膚潰瘍に対して Heparin 皮下注による抗凝固療法に移行した機械弁置換術後 Ebstein の１例．第 34 回心臓血管外科ウィンターセミナー学術集会．雫石町，２月．

Ⅳ．著

書

1）國原

孝．Ⅳ．冠動脈疾患

伊藤

８．冠動脈バイパス術．

浩，山下武志編．循環器疾患最新の治療 20202021．東京：南江堂，2020．p.171 5．
2）國原孝．９．心筋保護

D．応用編(2)大動脈― 199 ―

Cas9 システムを用いたスクリーニングを行い，造腫 瘍 性 に 関 与 す る 遺 伝 子 を 同 定 し た。siRNA やshRNA で標的遺伝子を KD すると viability が落ち

産 婦 人 科 学 講 座
講座担当教授：岡本婦人科腫瘍学るものの RNAseq で比較すると，遺伝子の発現変

教
教
教
教

授：山田 恭輔
授：髙野 浩邦
授：佐村
修
授：岸
裕司
授：矢内原 臨授：小田 瑞恵
授：和田 誠司

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期・遺伝学
生殖婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期

教

授：田部

宏

婦人科腫瘍学

講
講
講
講
講

師：柳田
師：斎藤
師：上田
師：竹中
師：中田

聡
元章
和
将貴
裕信

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学講

師：西井寛

婦人科腫瘍学

講

師：高橋

幸男

婦人科腫瘍学

講

師：山内

茂人

婦人科腫瘍学講

師：長尾充

婦人科腫瘍学

講

師：高梨

裕子

婦人科腫瘍学講

師：茂木真

婦人科腫瘍学

講

師：梅原

永能

周産期

講

師：永田

知映

周産期

動にほとんど変化が見られず，既知の経路とは異なる細胞死のメカニズムが想定された。オミックス解析としてのメタボロームの変化や転写産物の機能に注目し実験を進めている。
３．ARID1A 欠失型変異を有する卵巣明細胞癌に対するゲムシタビンの有効性
ARID1A 欠失型変異を有する卵巣明細胞癌に対する殺細胞性抗がん剤の効果を調べた。ARID1A
ノックアウト細胞株と変異卵巣細胞癌細胞株ではゲ
ムシタビンで選択性を示した。また，マウスモデル
では ARID1A 欠失型変異卵巣明細胞癌株で，ゲム
シタビン投与により腫瘍増殖抑制効果が確認された。
後方視的研究において，ARID1A 欠失型卵巣明細胞癌患者では，ゲムシタビン投与により無病生存期間の有意な延長を認めた。ARID1A 欠失型卵巣明細胞癌患者に対して，ゲムシタビンが有効である可能性が示唆された。
４．ゲノムシークエンスによる子宮頸癌の治療標的遺伝子の探索
国立がん研究センター研究所と共同で，根治手術を施行された子宮頸がん 154 例を対象とし，ター
ゲットシーケンシングおよびコピー数異常の解析，
HPV ジェノタイピングを行った。既報とほぼ同等の遺伝子異常の頻度を認め，組織型や HPV ジェノ
タイプに特異的な遺伝子異常のプロファイルを呈した。また，35％の症例が治療標的となる遺伝子異常を有していた。
遺伝子異常を有する症例はそうでない症例と比較して統計学的に有意に予後不良であり，TCGA データセットでも同様であった。
遺伝子異常が有用な予後因子であることが
示された。

教
教
教
准
准
准
准
准

愛光

（国立成育医療研究センターに出向中）（国立がん研究センター東病院に出向中）（康心会汐見台病院に出向中）（谷津保健病院に出向中）（深谷赤十字病院に出向中）（太田総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（茅ヶ崎市立病院に出向中）（厚木市立病院に出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．婦人科腫瘍学
１．卵巣明細胞癌の腫瘍内不均一性に着目した真の治療標的遺伝子異常の同定
卵巣明細胞癌は予後不良な組織型であり，新規治療法の開発が求められている。本研究では腫瘍内不均一性に着目し，原発および転移病巣を含む複数病巣の遺伝子解析を行う。病巣ごとに治療関連遺伝子異常の分布を調査し，全ての病巣で共通に生じている真の治療標的遺伝子異常を同定する。本研究の成果は卵巣明細胞癌における Precision Medicine の確立に重大な波及効果をもたらすと考える。
２．卵巣明細胞癌の造腫瘍性に関わる新規遺伝子の探索
卵 巣 明 細 胞 癌 の 細 胞 株 ４ 種 に 対 し て CRISPR

５．卵巣癌における HER3 発現と化学療法抵抗性を検討する後方視研究
HER3 は EGFR，HER2 と同様に HER ファミリーの１つである。卵巣癌において HER3 は半数以上の症例で発現しており，負の予後因子であるとする報告がある。その原因として，前臨床研究において
HER3 発現が化学療法抵抗性に関与している可能性が示されている。そこで今回，「初回治療時」と化学療法後の「再発時」の検体における HER3 発現を比較することを目的とした研究を立案した。再発
時に HER3 発現増強を検討し，HER3 と化学療法抵
抗性の関係を検討する。国立がんセンター東病院，― 200 ―

第一三共株式会社との共同研究である。

た他の血管新生因子が関与していることを明らかに

６．VUS の機能解析した。

遺伝子パネル検査が本邦に導入され，癌個別化医療の基盤となっている。しかし検出される遺伝子変Ⅱ．周産期異に対する分子標的療法を受けている患者の割合は限られており，既存の薬剤の有効性と関連する変異についての更なる解明が求められている。そこで解明が進んでいない RET キナーゼの細胞外ドメインをモデルとして，臨床的意義不明な突然変異（VUS）の解析に取り組んでいる。いくつかの VUS においては，細胞株を用いた in vitro 解析で gain of function を確認しているおり，新たな治療標的となり得る。またスーパーコンピューターを用いた分子動力学シミュレーションによる RET 遺伝子変異活性化機構の解明を行っている
７．卵巣成人型顆粒膜細胞腫の発生と治療に関与する新規因子の探索
卵巣顆粒膜細胞種（aGCT）は，希少卵巣腫瘍であり治療に関するエビデンスは不十分である。臨床

１．Ferroptosis 細胞由来ブレブの機能的解析
Ferroptosis は非アポトーシス性，鉄依存性の細胞死である。Ferroptosis の形態学的特徴である細胞膜の変化には，ブレブ形成が含まれます。我々は，BeWo 細胞が ferroptosis の過程で多数のブレブを形成することを発見した。そこで，我々は ferroptosis におけるブレブの機能的役割を調べた。Ferroptosis 誘導剤によって細胞死を起こした BeWo 細胞から，ブレブを含んでいる状態の馴化培地（conditioned medium : CM）を回収し，レシピエント細胞を CM で処理したのちに，LDH アッセイを使用
して細胞生存率を調べた。CM で処理された細胞はコンロール群に比較して，細胞生存率の改善を示した。この結果から細胞死を起こしている細胞に由来する CM が細胞死に対する保護作用を有している可能性が示唆された。
２．周産期領域のゲノム・エピゲノム研究
混在するゲノム・エピゲノム情報から目的とする情報のみを抽出する方法を検証する。
１）妊婦末梢血中の胎児由来細胞を用いた遺伝子診断への挑戦２）子宮内環境要因の評価における DNA メチル
化プロファイルの胎盤特異的個人間差異の有用性
３）網羅的一塩基多型解析による原因不明流産の的には初回手術後５年以上経過してからの晩期再発を特徴とするが，再発予防，再発後の治療において手術以外の有効な治療法は確立されていない。最近
では，90％以上の症例に FOXL2 遺伝子変異を認め，
TERT プロモーター遺伝子変異を有する症例で予後不良と報告されているが，その検証は十分でなく，
日 本 か ら の 報 告 は 極 め て 少 な い。 本 研 究 で は，
aGCT の臨床検体を用いた遺伝子の網羅的解析を元に，腫瘍の発生に関与する新規因子を同定し，有効な治療法を確立する事を目的とする。
８．卵巣漿液性癌の治療ターゲットとしての microRNA に関する研究
卵巣漿液性癌では，様々な癌腫において細胞増殖や浸潤に関して抑制的に作用する microRNA 34aの発現が低下していることが報告されている。我々
は，卵巣漿液性癌における microRNA 34a 発現抑制の分子機構について検討し，治療ターゲットとしての可能性について示した。
９．IL 6 高発現卵巣明細胞癌に血管新生阻害薬は有効か
近年 IL 6 は卵巣癌において血管新生阻害薬のバ
イオマーカーとなりうる可能性が報告されている。
卵巣明細胞癌は IL 6 高発現であり，既存治療への抵抗性との関連も示唆されている。我々は血管内皮モデル並びに臨床検体を用いて IL 6 と血管新生阻
害薬の卵巣明細胞癌に対する抗腫瘍効果の関係性を検討している。血管新生阻害薬の効果にはターゲッ
トとする分子 VEGF だけでなく Angiopoietin といっ

遺伝学的解析
４）原因不明周産期疾患のゲノム・エピゲノム解析３．アンプリコンシークエンスに基づく無侵襲的
胎児 RHD 遺伝子型判定
不適合妊娠は，出生前診断が有用な疾患で，欧米では遊離核酸を用いた胎児
血液型の出生前 診 断 は 臨 床 応 用 さ れ つ つ あ る が， 欧 米 人 で は陰性血液型の 99％が遺伝子欠失によるのに対し，日本を含む東アジア諸国では非欠失型による陰性者が約 15％あると報告されており PCR法による定性的な解析では不十分である。我々は，日本人集団の RhD 陰性者の 99％以上を網羅する３種類の遺伝子型と RhD 陽性の遺伝子型を，NGS を用いた，高解像度・高感度の多型解析により，正確に定量性を持って判別する手法を開発し日本を含む
東アジア集団に適合する
胎児血液型の出生前診断を行うことを可能にした（Takahashi K, et al.

― 201 ―

Clin Chem 2019 ; 65(10)：1307 16）。本手法を用い４．胎児治療による低ホスファターゼ症に対する産婦人科学の３本柱である，婦人科腫瘍学，周産期母子医学，生殖内分泌学に加え，近年では女性医学を加えた分野を主な研究対象としている。婦人科
腫瘍学の分野では卵巣癌を対象とした分子生物学的解析などが幅広く行われている。周産期母子医学では，胎児診断や胎児治療を中心とした研究をはじめ，周産期遺伝に関する研究，また習慣性流産に関する病態を詳しく解析している。生殖内分泌学の分野では，がん生殖医療における基礎研究や臨床統計学的研究を行っている。女性医学では，女性の Qualityof life の維持・向上のために女性に特有な心身にまつわる疾患を主に，予防医学の観点から研究を行っている。すべての分野において国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著し
くこれからの進展が楽しみである。多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座
員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

業

diction in epithelial ovarian cancer based on bloodbiomarkers. Clin Cancer Res 2019 ; 25(10) : 3006 15.
4）Sato T, Migita O, Hata H, Okamoto A, Hata K.
Analysis of chromosome microstructures in productsof conception associated with recurrent miscarriage.
5）Sato T, Samura O, Ito Y, Aoki H, Uchiyama T,
Okamoto A, Hata K. Directly assessment of single
cell DNA using crudely puriﬁed live cells : a proo ofconcept for noninvasive prenatal deﬁnitive diagnosis.
J Mol Diagn 2020 ; 22(2) : 132 40.
6）Yokomizo R, Yanaihara N, Yamaguchi N, Saito M,
Kawabata A, Takahashi K, Takenaka M, Yamada K,
Shapiro JS, Okamoto A.

/IL 6R path-

way as a potential therapeutic target for ovarian highgrade serous carcinoma. Oncotarget 2019 ; 10(47) :4880 93.
7）Takahashi K, Migita O, Sasaki A, Nasu M, Kawashima A, Sekizawa A, Sato T, Ito Y, Sago H, Okamoto A, Nakabayashi K, Hata K. Amplicon sequencing based noninvasive fetal genotyping for
positive D antigen negative alleles. Clin Chem 2019 ;65(10) : 1307 16.
8）Kajiwara K, Ishikawa S, Mori T, Samura O, Okamoto A. Spontaneous remission of sick sinus syndrome in a fetus with pulmonary stenosis regurgitation. AJP Rep 2019 ; 9(4) : e372 5.

績9）Kuroda T, Ogiwara H, Sasaki M, Takahashi K,

Ⅰ．原著論文１）Inoue M, Kajiwara K, Yamaguchi A, Kiyono T,
Samura O, Akutsu H, Sago H, Okamoto A, Umezawa
A. Autonomous trisomic rescue of Down syndrome
cells. Lab Invest 2019 ; 99(6) : 885 97.
2）Takenaka M, Köbel M, Garsed DW, Fereday S,
Pandey A, Etemadmoghadam D, Hendley J, Kawabata A, Noguchi D, Yanaihara N, Takahashi H, Kiyokawa T, Ikegami M, Takano H, Isonishi S, Ochiai K,
Traficante N, Gadipally S, Semple T, Vassiliadis D,
Amarasinghe K, Li J, Mir AG, Okamoto A, Friedlander M, Bowtell DDL, Australian Ovarian Cancer Study
Group. Survival following chemotherapy in ovarian
clear cell carcinoma is not associated with pathological misclassiﬁcation of tumor histotype. Clin Cancer
Res 2019 ; 25(13) : 3962 73.

gence for preoperative diagnostic and prognostic pre-Reprod Biomed Online 2019 ; 38(5) : 787 95.

「点検・評価」

究

Goto C, Akiyama Y, Saito R, Saito M, Takano H, Yamada K, Okamoto A. Application of artiﬁcial intelli-

新たな治療戦略の創成
低ホスファターゼ症疾患マウスによりマウスの系
統確立を行った。アルカリホスファターゼ産生細胞の作成を行い，今後胎児期の移植を行う予定である。
なお本研究は日本学術振興会による科学研究費助成
事業 2019 年度若手研究を取得した

研3）Kawakami E, Tabata J, Yanaihara N, Ishikawa T,
Koseki K, Iida Y, Saito M, Komazaki H, Shapiro JS,

た前向き臨床研究を開始する。

Yoshida H, Kiyokawa T, Sudo K, Tamura K, Kato T,
Okamoto A, Kohno T. Therapeutic preferability of
gemcitabine for ARID1A deﬁcient ovarian clear cell
carcinoma. Gynecol Oncol 2019 ; 155(3) : 489 98.
10）Ezawa M, Sasaki H, Yamada K, Takano H, Iwasaka
T, Nakao Y, Yokochi T, Okamoto A. Long term outcomes from lymphatic venous anastomosis after total
hysterectomy to prevent postoperative lymphedemain lower limb. BMC Surg 2019 ; 19(1) : 177.
11）Saito M, Odajima S, Yokomizo R, Tabata J, Iida Y,
Ueda K, Yanaihara N, Yamada K, Okamoto A. A
simple method of quantifying chemotherapy induced
peripheral neuropathy using PainVision PS 2100Ⓡ.
Asia Pac J Clin Oncol 2019 ; 16(1) : 80 5.
12）Narui C, Tanabe H, Shapiro JS, Nagayoshi Y, Maruta T, Inoue M, Hirata Y, Komazaki H, Takano H,― 202 ―

Niimi S, Isonishi S, Okamoto A. Readministration of

Nakanishi T, Kikkawa F, Ohmichi M, Okamoto A,

platinum agents in recurrent ovarian cancer patientsSugiyama T, Mikami M. Association of radical hys-

who developed hypersensitivity reactions to carbopla-

terectomy surgical volume and survival for earlytin. In Vivo 2019 ; 33(6) : 2045 50.

stage cervical cancer. Obstet Gynecol 2019 ; 133(6) :13）Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, Swisher EM,
Steffensen KD, Friedlander M, Okamoto A, Moore

1086 98.
19）Murakami R, Matsumura N, Michimae H, Tanabe

KN, Efrat Ben Baruch N, Werner TL, Cloven NG,

H, Yunokawa M, Iwase H, Sasagawa M, Nakamura T,

Oaknin A, DiSilvestro PA, Morgan MA, Nam JH,

Tokuyama O, Takano M, Sugiyama T, Sawasaki T,

Leath CA 3rd, Nicum S, Hagemann AR, Littell RD,

Isonishi S, Takehara K, Nakai H, Okamoto A, Mandai

Cella D, Baron Hay S, Garcia Donas J, Mizuno M,

M, Konishi I. The mesenchymal transition subtype

Bell McGuinn K, Sullivan DM, Bach BA, Bhattacha-more responsive to dose dense taxane chemotherapyrya S, Ratajczak CK, Ansell PJ, Dinh MH, Aghajanian

combined with carboplatin than to conventional tax-

C, Bookman MA. Veliparib With first line chemo-

ane and carboplatin chemotherapy in high grade se-therapy and as maintenance therapy in ovarian can-rous ovarian carcinoma : a survey of Japanese Gyne-

cer. N Engl J Med 2019 ; 381(25) : 2403 15.

cologic Oncology Group Study (JGOG3016A1).

14）Ogiwara H, Takahashi K, Sasaki M, Kuroda T,

Gynecol Oncol 2019 ; 153(2) : 312 9.

Yoshida H, Watanabe R, Maruyama A, Makinoshima20）Ueda Y, Kawana K, Yanaihara N, Banno K, Chhit

H, Chiwaki F, Sasaki H, Kato T, Okamoto A, Kohno

M, Uy K, Kruy L, Sann CS, Ishioka Kanda M, Akaba

T. Targeting the vulnerability of glutathione metabo-

H, Matsumoto Y, Fujita N, Yano T, Koum K, Okamo-

lism in ARID1A deﬁcient cancers. Cancer Cell 2019 ;to A, Kimura T. Development and evaluation of a35(2) : 177 90. e8.

cervical cancer screening system in cambodia : a col-15）Nishio S, Mikami Y, Tokunaga H, Yaegashi N, Sa-laborative project of the Cambodian Society of Gyne-

toh T, Saito M, Okamoto A, Kasamatsu T, Miyamoto

cology and Obstetrics and Japan Society of Obstet-

T, Shiozawa T, Yoshioka Y, Mandai M, Kojima A,

rics and Gynecology. J Obstet Gynaecol Res 2019 ;Takehara K, Kaneki E, Kobayashi H, Kaku T, Ushijima K, Kamura T. Analysis of gastric type mucinous
carcinoma of the uterine cervix

an aggressive tu-

mor with a poor prognosis : a multi institutional
study. Gynecol Oncol 2019 ; 153(1) : 13 9.

45(7) : 1260 7.
21）梶原一紘．胎児診断から始める治療戦略：治療〜難治性疾患へのアプローチ〜

iPS 細胞由来培養皮膚を用 い た 脊 髄 髄 膜 瘤 の 新 規 治 療 戦 略． 周 産 期 シ ン ポ
2019；37(1)：71 3．

16）Gershenson DM, Okamoto A, Ray Coquard I. Management of rare ovarian cancer histologies. J Clin
Oncl 2019 ; 37(27) : 2406 15.

22）梅澤敬，落合和彦，山田恭介，落合和徳，岡本愛

光，九十九葉子，坂本穆彦，沢辺元司．子宮頸がん健診における split sample による液状化細胞診法と従来

17）Matsuo K, Cripe JC, Kurnit KC, Kaneda M, Gar-法の子宮頸部扁平上皮内病変検出率と検体不適正率に

neau AS, Glaser GE, Nizam A, Schillinger RM,

関する研究

Kuznicki ML, Yabuno A, Yanai S, Garofalo DM, Su-

68(1)：19 25．

日 本 で の 経 験． 医 学 検 査

2019；zuki J, St Laurent JD, Yen TT, Liu AY, Shida M,23）加藤さや子，梶原一紘，武藤美紀，長谷川瑛洋，藪Kakuda M, Oishi T, Nishio S, Marcus JZ, Adachi S,崎惠子，山村倫啓，松岡知奈，宇田川治彦，伊藤由紀，

Kurokawa T, Ross MS, Horowitz MP, Johnson MS,

青木宏明，佐村Kim MK, Melamed A, Machado KK, Yoshihara K,

合併妊娠の周産期予後と心疾患関連事象の検討．関東

Yoshida Y, Enomoto T, Ushijima K, Satoh S, Ueda Y,

修，岡本愛光．当院における心疾患

連産婦会誌 2019；56(1)：51 7．

Mikami M, Rimel BJ, Stone RL, Growdon WB, Oka-24）日高三和，遠藤尚江，新藤貴雄，杉本公平，川嶋正

moto A, Guntupalli SR, Hasegawa K, Shahzad MMK,成，岡本愛光．SMAS による精液所見・精子運動能パ

Im DD, Frimer M, Gostout BS, Ueland FR, Nagao S,

ラメーターと IUI 妊娠成績との関連性についての検討．

Soliman PT, Thaker PH, Wright JD, Roman LD. Re-

日受精着床会誌 2019；36(1)：70 4．

currence, death, and secondary malignancy after25）大久保春菜，山村倫啓，平山佳奈，藪崎惠子，佐藤ovarian conservation for young women with early

泰輔，松岡知奈，宇田川治彦，伊藤由紀，梶原一紘，

stage low grade endometrial cancer. Gynecol Oncol

上出泰山，佐村2019 ; 155(1) : 39 50.

母 体 小 脳 血 管 芽 腫 合 併 妊 娠 の １ 例． 東 京 産 婦 会 誌

18）Matsuo K, Shimada M, Yamaguchi S, Matoda M,

修，岡本愛光．妊娠中に診断された

2019；68(3)：413 7．

― 203 ―

26）笠原佑太，上田和，上井美里，横溝陵，齋藤良2）Odajima S, Seki T, Suzuki E, Saito R, Noguchi D,介，白石絵莉子，駒崎裕美，岡本愛光．腹腔鏡下手術

Suzuki J, Yanaihara N, Takano H, Niimi S, Isonishi S,

により生児獲得に至った卵巣妊娠と子宮内妊娠による

Yamada K, Okamoto A. (Poster) Edoxaban is an ef-

子宮内外同時妊娠の１例．日産婦内視鏡会誌 2019；fective anticoagulation therapy for ovarian cancer re-35(1)：147 51．

lated venous. 第 71 回日本産科婦人科学会学術講演会．

27）加藤さや子，上田和，齋藤理恵，池永晃大，下舞名古屋，４月．

和貴子，正古悠一，松田祐奈，山内貴志人，津田明奈，

3）Suzuki J, Nagase N, Takahashi Y, Kato F, Okamoto

廣瀬宗，種元智洋，岡本愛光．樋口式横切割法を応F. (Poster) Enhanced oxytocin sensitivity in the

用した腹腔鏡補助下手術で治療し得た巨大広間膜腫瘍

amygdala around delivery of rats. 第 71 回日本産科婦の１例．千葉産婦医会誌 2019；13(1)：30 3．

人科学会学術講演会．名古屋，４月．
4）Yabuzaki K, Hasegawa A, Hirose S, Sato T, Ma-

Ⅱ．総説

tsuoka T, Yamamura M, Udagawa H, Ito Y, Kajiwara

1）Kuroda T, Kohno T. Precision medicine for ovarianK, Taizan K, Samura O, Okamoto A. (Poster) Opti-

clear cell carcinoma based on gene alterations. Inte J

mal dosage of continuous epidural infusion for labor

Clin Oncol 2020 ; 25(3) : 419 24.

analgesia : a retrospective study. 第 71 回日本産科婦

2）Sago H, Wada S. Fetal therapies as standard pre-

人科学会学術講演会．名古屋，４月．

natal care in Japan. Obstet Gynecol Sci 2020 ; 63(2) :5）柳田

108 16.

トを変える，未来へ繋ぐ〜2020 年産婦人科初期研修

聡．
（未来委員会内若手委員会企画：リクルー

修．【胎盤学と胎児学の新たな国際展開】胎必修化にむけて〜）第２部：パネルディスカッション

盤由来 cell free DNA の臨床応用．医のあゆみ 2019；

テーマ：初期研修医にとって魅力的な産婦人科研修と269(10)：795 9．

は？ 第 71 回日本産科婦人科学会学術講演会．
名古屋，

3）佐村

4）佐村
グ

修．【最新遺伝医学研究と遺伝カウンセリン

シリーズ４

最新小児・周産期遺伝医学研究と遺４月．
6）津田明奈，松野香苗，上田和，永江世佳，秋山由伝カウンセリング】（第２章）小児・周産期遺伝医学佳，川畑絢子，鈴木二郎，竹中将貴，矢内原臨，柳田研究・診療各論

聡，山田恭輔，岡本愛光．（ポスター）婦人科がんサ

周産期編

妊娠初期の超音波検査と

染 色 体 異 常・ 遺 伝 性 疾 患・ 先 天 異 常． 遺 伝 子 医バイバーへのホルモン補充療法の実態．第 71 回日本

MOOK 2019；別冊最新小児・周産期遺伝医学研究と産科婦人科学会学術講演会．名古屋，４月．

遺伝カウンセリング：144 152．

7）Yokomizo R, Kasahara Y, Sato T, Kamoshita K,5）長谷川瑛洋．【産科の必須手技とケア

ビジュアル

Kusuhara A, Haino T, Okamoto A. The impact on as-

解説 Update 分娩介助・急速遂娩・急変時対応・新生

sisted reproductive technology in the patients who

児ケアの手順が見える！】（第３章）分娩直後

underwent uterine artery embolization. The 9th Con-基本

出血量カウント（経腟分娩時，帝王切開術時）ペリネ

gress of the Asia Paciﬁc Initiative on Reproduction

イタルケア 2019；新春増刊：257 9．

(ASPIRE 2019). Hong Kong, May.

6）小田嶋俊，矢内原臨，岡本愛光．【ご存じですか？

8）楠原淳子．（シンポジウム２：妊孕性温存療法の新

産婦人科領域で話題の薬物療法】子宮頸癌に対する血展開）小児がん患者の妊孕性温存療法の特性．第 64管新生阻害薬回日本生殖医学会学術講演会・総会．神戸，11 月．

ア バ ス チ ン． 産 婦 の 実 際 2019；

68(4)：397 404．

9）森

7）原野尚美，岡本愛光．【外陰疾患を極める】外陰が太，白石絵莉子，大野田晋，鴨下桂子，楠原淳子，拝祐介，日高三和，三輪淳子，佐藤琢磨，笠原佑ん（悪性黒色腫）の診断と治療．産婦の実際 2019；野貴之，岸68(9)：1137 43．

スター）アルゴリズム解析を用いた胚評価方法による

8）佐藤泰輔，佐村修，岡本愛光．【平成を振り返る】

母体血中胎児細胞を用いた非侵襲的な新しい胎児機能裕司，杉本公平，岡本愛光，林博．
（ポART 成績の検討．第 64 回日本生殖医学会学術講演
会・総会．神戸，11 月．

評価法の確立．東京産婦医会誌 2019；52：44 5．

10）Harter P, Bidziński M, Colombo N, Floquet A, Pér-

9）岡本愛光．卵巣癌治療の最近の知見．日産婦会誌

ez MJR, Kim JW, Lheureux S, Marth C, Nyvang GB,

2019；71(9)：1713 22．

Okamoto A, Reuss A, Scambia G, Trillsch F, Vardar
MA, Nieuwenhuysen EV, Lichfield J, Rugman P,

Ⅲ．学会発表Twumasi Ankrah P, Aghajanian C. DUO O : a ran-1）岡本愛光．（教育講演７）卵巣癌治療の最近の知見．

domized Phase III trial of durvalumab (durva) in

第 71 回日本産科婦人科学会学術講演会．名古屋，４月．

combination with chemotherapy and bevacizumab― 204 ―

(bev), followed by maintenance durva, bev and ola-high grade serous carcinoma of ovarian, fallopianparib (olap), in newly diagnosed advanced ovarian

tube, or primary peritoneal origin (HGSC). ESMO

cancer patients. 2019 ASCO (American Society of(European Society for Medical Oncology) Congress

Clinical Oncology) Annual Meeting. Chicago, May.

2019. Barcelona, Sept.

11）Roncolato F, O Connell R, Joly F, Lanceley A, Hilp-

17）Sato T, Samura O, Kojima T, Kawaguchi S, Naka-

ert F, Okamoto A, Aotani E, Pignata S, Donnellan PP,

mura A, Nakajima M, Ejima R, Tanuma A, Ito Y,

Oza AM, Avall Lundqvist E, Berek JS, Sehouli J,

Kamide T, Nakabayashi K, Nishimura G, Ikegawa S,

Ledermann JA, Berton Rigaud D, Kiely BE, Fried-

Okamoto A, Yamada T, Hata K. Two Pedigrees withlander M, Stockler MR, ANZGOG and GCIG Symp-

achondrogenesis type 1B carrying a pathogenic vari-

tom Beneﬁt Group. How long have we got? The ac-ant in SLC26A2 common in Japan. 23rd International

curacy of physicians estimates and scenarios forConference on Prenatal Diagnosis and Therapy. Sin-survival time in 898 women with recurrent ovarian

gapore, Sept.

cancer (ROC). 2019 ASCO (American Society of18）Tsuruoka Y, Akiyama Y, Saitou R, Onisi J, Tanaka

Clinical Oncology) Annual Meeting. Chicago, May.

Y, Odajima S, Suzuki E, Nakamura A, Tsuda A, Ko-12）Stanley B, Thomson JP, Hollis RL, Meynert A, Rye

mazaki H, Saitou M, Niimi S, Okamoto A. Placenta

T, Iida Y, Nussey F, Mackean M, Churchman M,

accreta management with uterine artery emboliza-

Semple C, Okamoto A, Gourley C, Herrington CS.

tion to preserve the uterus

Molecular stratiﬁcation of endometrioid ovarian car-(International Federation of Placenta Associations)cinomas. 2019 ASCO (American Society of ClinicalOncology) Annual Meeting. Chicago, May.

a case report. IFPA

2019. Buenos Aires, Sept.
19）Takenaka M, Köbel M, Okamoto A, Friedlander M,13）Okamoto A. The GCIG Symptom Beneﬁt Study
oncologists estimates of expected survival time, ac-

Bowtell DDL. Molecular characterization of sensitivity to platinum based chemotherapy in ovarian clear

curacy and scenarios for survival in women withcell carcinoma (OCCC). The 6th Biennial Meeting of

platinum resistant/refractory recurrent ovarian can-the Asian Society of Gynecologic Oncology (ASGO

cer and potentially platinum sensitive ovarian cancer
who have had more than two lines of therapy. 20192019). Incheon, Oct.
20）Suzuki J, Nagase M, Takahashi Y, Kato F, Okamo-

ASCO (American Society of Clinical Oncology) An-

to A. Enhanced oxytocin sensitivity in the amygdalanual Meeting. Chicago, May.

around delivery of rats. AOFOG 2019 MANILLA

14）Kondo E, Tabata T, Suzuki N, Aoki D, Kato K, Hamano T, Kotera Y, Tokuyama O, Fujiwara K, Kimura(The 26th Asia and Oceania Federation of Obstetrics
and Gynecology Congress). Manila, Nov.

E, Terauchi F, Sumi T, Okamoto A, Yaegashi N, Eno-

書moto T, Sugiyama T. The prognosis of patients with

Ⅳ．著

recurrent or persistent ovarian clear cell carcinoma :1）白石絵莉子，高江正道，鈴木

results from a randomized phase Ⅲ study (JGOG3017/

療が生殖機能に及ぼす影響

GCIG). 2019 ASCO (American Society of Clinical On-

子標的治療薬．鈴木

cology) Annual Meeting. Chicago, May.

邉知映編．ヘルスケアプロバイダーのためのがん・生

15）竹中将貴，上井美里，矢内原臨，清川貴子，髙野浩

直．第２章：がん治④治療別に学ぼう！

直，高井分

泰，野澤美江子，渡殖医療：イラストと Q&A でわかる患者・家族説明邦，山田恭輔，小田瑞恵，新美茂樹，礒西成治，岡本にそのまま使える．大阪：メディカ出版，2019．p.60 3．

愛光．（シンポジウム８：子宮体癌治療における腹水2）山田恭輔，北井里実．Ⅳ章：初回診断と治療後画像

細胞診の意義）子宮体癌における臨床病理学的所見のフォローアップ

再考〜腹水細胞診に着目して〜．第 60 回日本臨床細（上皮性腫瘍）．片渕秀隆，楫

B．初回診断と再発診断

卵巣腫瘍

靖編．一冊でわかる婦人科腫瘍の画像診断：モダリティ・解剖・診断・治療

胞学会総会（春期大会）．東京，６月．
16）Coleman RL, Fleming GF, Brady MF, Swisher EM,

フォローアップ・ピットフォール：JSAWI 発．東京：

Steffensen KD, Friedlander M, Okamoto A, Moore

文光堂，2019．p.77 8．

KN, Ben Baruch N, Werner TL, Oaknin A, Nam JH,

3）横溝

Leath CA Ⅲ , Nicum S, Cella D, Sullivan DM, Ansell

診療の実際

PJ, Dinh MH, Aghajanian C, Bookman MA. VELIA/

田邦明編．高齢不妊診療ハンドブック．東京：医学書

GOG 3005 : integration of veliparib (V) with front

院，2019．p.108 13．

line chemotherapy and maintenance in women with― 205 ―

陵，橋本朋子，京野廣一．第２章：高齢不妊検査編

子宮内フローラ．森本義晴，太Ⅴ．そ の 他
1）Aikou O. Management and new strategy of ovarian泌 尿 器 科 学 講 座

clear cell carcinoma. Int J Clin Oncol 2020 ; 25(3) :418.
2）Umezawa A, Hasegawa A, Inoue M, Tanuma
Takahashi A, Kajiwara K, Makino H, Chikazawa E,
Okamoto A. Amnion derived cells as a reliable re-講座担当教授：頴川

晋

教

授：清田

浩

教
教

授：古田
授：浅野

希
晃司
康之

source for next generation regenerative medicine.
Placenta 2019 ; 84 : 50 6.
3）大西純貴，鈴木瑛太郎，粟谷慶子，堀川真吾，名倉優子，日向悠，津田明奈，秋山由佳，中村彬子，駒崎裕美，斉藤元章，新美茂樹．妊孕性温存を選択し出産に至った低異型度子宮内膜間質肉腫（LGESS）の１

准

教

授：鈴木

准

教

授：古田

昭

准

教

授：木村

高弘

准

教

授：三木

淳

例．東京産婦会誌 2019；68(4)：718 22．
4）岡

和彦，横溝

陵，笠原佑太，松田祐奈，中島あかり，佐藤琢磨，鴨下桂子，鈴木二郎，楠原淳子，竹中将貴，拝野貴之，岡本愛光．黄体ホルモン併用卵巣刺激後に発症した卵巣過剰刺激症候群に伴う卵巣茎捻転の１例．東京産婦会誌 2019；68(3)：561 5．
5） 窪 谷 祐 太 郎， 鈴 木 二 郎， 川 畑 絢 子， 丸 田 剛 徳，關壽之，高橋一彰，竹中将貴，上田

柳田和，矢内原臨，聡，山田恭輔，岡本愛光．無症候性静脈内平滑性腫瘍，腹腔鏡手術
尿路感染症，前立腺肥大症，エンドウロ
ロジー
副腎腫瘍，尿路結石
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
排尿機能障害，女性
骨盤底（東京都リハビリテーション病院に出向中）

講師：波多野孝史

講
講

師：三木
師：山田

健太
裕紀

講

師：下村

達也

講

師：佐々木

筋腫症（IVL）の２例．東京産婦会誌 2019；68(4)：647 52．

前立腺癌，泌尿器悪神経泌尿器科，女性
骨盤底
泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
腎細胞癌，結節性硬化症（JR東京総合病院に出向中）

裕

前立腺癌
腎細胞癌，腹腔鏡手術
尿路上皮腫瘍，腹腔鏡手術
前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術

教育・研究概要
Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
１．基礎的研究
１）前立腺ラテント癌，偶発癌に関する研究（木村高弘，稲葉裕之，大沼 源）
当院での剖検症例における前立腺ラテント癌および膀胱全摘症例における前立腺偶発癌に関する共同研究を病理学講座 鷹橋浩幸教授と行っている。これまでの研究で，日本人において前立腺ラテント癌の頻度が増加している一方で癌の局在に関しては大きな変化を認めないことが発見された。研究結果は
J Urol（2020）に掲載された。
２）前立腺癌における血中マイクロ RNA に関する研究（占部文彦）
国立がん研究センターとの共同研究により，前立
腺癌患者および健常者の血液中のマイクロ RNA の― 206 ―

プロファイルを解析し，前立腺癌の診断に有用なマ学会総会，米国泌尿器科学会総会などでわれわれのイ ク ロ RNA を 同 定 し た。 本 研 究 の 内 容 は，Clin

研究成果を発表することが出来た。

Cancer Res（2019）に掲載された。
３）ハンナ型間質性膀胱炎の病因解明と Muse 細胞治療の有用性を検討（古田 昭）
2015 年 10 月にハンナ型間質性膀胱炎の重症例が泌尿器科領域で唯一の指定難病（226）に認定された。
現在，間質性膀胱炎の病因を他学や学内基礎講座と共同で探求している。また，Muse 細胞を用いた新規治療法も製薬メーカーと共同で開発中である。間質性膀胱炎の病因に関しては Int J Urol（2019；26（Suppl.1）：35 40），動物モデルを用いた Muse 細胞治療の有用性に関しては第 19 回日本間質性膀胱炎研究会（研究会賞）にて発表した。
２．臨床的研究
１）前立腺癌薬物療法に関する後ろ向き研究（森啓一郎，伊藤景紀，田中政俊，福岡屋航，木村高弘）
去勢抵抗性前立腺癌に対する薬物療法の効果予測，予後予測に関する後ろ向き研究を行っている。本研
究の結果は Prostate（2019），Int J Clin Oncol（2019），
Clin Genitourin Cancer（2019）に発表した。
２）腎癌薬物療法に関する研究（村上雅哉，山田裕紀）
腎癌薬物療法の効果に関する後ろ向き研究を行っている。これらの結果は，2019 年日本癌治療学会
および日本泌尿器腫瘍学会で発表した。
３）前立腺癌におけるセンチネルリンパ節郭清術の検討（三木 淳）
前立腺癌における拡大骨盤内リンパ節郭清の具体的な範囲，手技は確立していない。我々は，ICG（インドシアニングリーン）蛍光法を用いて，前立腺癌のセンチネルリンパ節を同定，解剖学的理解に基づいたリンパ節郭清手技を定型化について検討している。これまでに 25 例で実施し，90％以上の症例でセンチネルリンパ節を同定，特徴的なリンパ流のパターンを同定した。研究結果は Prostate（2018）に掲載された。
４）間質性膀胱炎診療ガイドラインの作成（古田昭）
わが国における間質性膀胱炎診療ガイドライン（リッチヒルメディカル，2019）を共同執筆し，アジアにおける間質性膀胱炎診療ガイドラインを Int
J Urol（2020，in press）に発表した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hatano T, Matsu Ura T, Mori KI, Inaba H, Endo K,
Tamari M, Egawa S. Hyperprogression after pembrolizumab treatment in two patients with metastatic
urothelial carcinoma. Jpn J Clin Oncol 2019 ; 49(5) :473 6.
2）Okai C, Itani Y, Furuta A, Mizunoe Y, Iwase T.
Rapid identiﬁcation and quantiﬁcation of Lactobacillus rhamnosus targeting real time PCR using a TaqMan probe. Jpn J Infect Dis 2019 ; 72(5) : 323 5.
3）Furuta A, Suzuki Y, Igarashi T, Koike Y, Kimura T,
Egawa S, Yoshimura N. Angiogenesis in bladder tissues is strongly correlated with urinary frequency
and bladder pain in patients with interstitial cystitis/
bladder pain syndrome. Int J Urol 2019 ; 26(Suppl.1) : 35 40.
4）Kimura T, Koike Y, Aikawa K, Kimura S, Mori K,
Sasaki H, Miki K, Watanabe K, Saito M, Egawa S.
Short term impact of androgen deprivation therapy
on bone strength in castration sensitive prostate cancer. Int J Urol 2019 ; 26(10) : 980 4.
5）Koide H, Kimura T, Inaba H, Sato S, Iwatani K,
Yorozu T, Furusato B, Kamata Y, Miki J, Kiyota H,
Takahashi H, Egawa S. Comparison of ERG andSPINK1 expression among incidental and metastatic
prostate cancer in Japanese men. Prostate 2019 ;79(1) : 3 8.
6）Honda M, Kimura T, Kamata Y, Tashiro K, Kimura S, Koike Y, Sato S, Yorozu T, Furusato B, Takahashi H, Kiyota H, Egawa S. Diﬀerential expressionof androgen receptor variants in hormone sensitive
prostate cancer xenografts, castration resistant sublines, and patient specimens according to the treatment sequence. Prostate 2019 ; 79(9) : 1043 52.
7）Kimura S, D Andrea D, Iwata T, Foerster B, Janisch F, Parizi MK, Moschini M, Briganti A, Babjuk M,
Chlosta P, Karakiewicz PI, Enikeev D, Rapoport LM,
Seebacher V, Egawa S, Abufaraj M, Shariat SF. Expression of urokinase type plasminogen activatorsystem in non metastatic prostate cancer. World J
Urol 2019 Dec 4.［Epub ahead of print］
8）Kimura S, D Andrea D, Soria F, Foerster B, Abufaraj M, Vartolomei MD, Iwata T, Karakiewicz PI,「点検・評価」
2019 年も日本泌尿器科学会総会，欧州泌尿器科

Rink M, Gust KM, Egawa S, Shariat SF. Prognostic― 207 ―

value of modiﬁed Glasgow Prognostic Score in nonwith castration resistant prostate cancer treatedmuscle invasive bladder cancer. Urol Oncol 2019 ;with androgen receptor axis targeted agents. Clin

37(3) : 179. e19 179. e28.

Genitourin Cancer. 2019 ; 17(3) : 223 30.

9）Urabe F, Ochiya T, Egawa S. Re : a prospective16）Fukuokaya W, Kimura T, Miki J, Kimura S, Wa-

adaptive utility trial to validate performance of atanabe H, Bo F, Okada D, Aikawa K, Ochi A, Suzuki

novel urine exosome gene expression assay to pre-K, Shiga N, Abe H, Egawa S. Eﬀectiveness of intra-

dict high grade prostate cancer in patients withvesical doxorubicin immediately following resection

prostate speciﬁc antigen 2 10ng/ml at initial biopsy.

of primary non muscle invasive bladder cancer : a

Eur Urol 2019 ; 76(2) : 254 5.

propensity score matched analysis. Clin Genitourin10）Urabe F, Matsuzaki J, Yamamoto Y, Kimura T,
Hara T, Ichikawa M, Takizawa S, Aoki Y, Niida S,

Cancer 2020 ; 18(2) : e55 61. Epub 2019 Sep 27.
17）Inaba H, Kimura T, Onuma H, Sato S, Kido M, Ya-

Sakamoto H, Kato K, Egawa S, Fujimoto H, Ochiya T.

mamoto T, Fukuda Y, Takahashi H, Egawa S. Tumor

Large scale Circulating microRNA Proﬁling for thelocation and pathological features of latent and inci-

Liquid Biopsy of Prostate Cancer. Clin Cancer Res

dental prostate cancer in contemporary Japanese2019 ; 25(10) : 3016 25.

men. J Urol 2020 ; 204(2) : 267 72.

11）Mori K, Janisch F, Mostafaei H, Kimura S, Lysenko18）Kobayashi K, Yamamoto S, Takahashi S, Ishikawa

I, Karakiewicz PI, Briganti A, Enikeev DV, Rouprêt

K, Yasuda M, Wada K, Hamasuna R, Hayami H, Mi-

M, Margulis V, Chlosta P, Nyirady P, Babjuk M, Ega-namitani S, Matsumoto T, Kiyota H, Tateda K, Sato J,

wa S, Shariat SF. Prognostic role of preoperative De

Hanaki H, Masumori N, Hiyama Y, Yamada H, Ega-

Ritis ratio in upper tract urothelial carcinoma treated

wa S, Kimura T, Nishiyama H, Miyazaki J, Matsumo-

with nephroureterectomy. Urol Oncol 2020 ; 38(6) :to K, Homma Y, Kamei J, Fujimoto K, Torimoto K,

601. e17 601. e24. Epub 2020 Feb 29.

Tanaka K, Togo Y, Uehara S, Matsubara A, Shoji K,12）Mori K, Kimura T, Fukuokaya W, Iwatani K, Saka-

Goto H, Komeda H, Ito T, Mori K, Mita K, Kato M,

naka K, Kurokawa G, Yanagisawa T, Sasaki H, Miki J,

Fujimoto Y, Masue T, Inatomi H, Takahashi Y, Ishi-

Shimomura T, Miki K, Hatano T, Endo K, Egawa S.

hara S, Nishimura K, Mitsumori K, Ito N, Kanamaru

Values of alkaline phosphatase at the diagnosis of

S, Yamada D, Hiroshi M, Yamashita M, Tsugawa M,

castration resistance and response to primary andro-

Takenaka T, Takahashi K, Oka Y, Yasufuku T, Wa-

gen deprivation therapy as predictors of subsequenttanabe S, Chihara Y, Okumura K, Kawanishi H, Mat-metastasis in non metastatic castration resistantsukawa M, Shigeta M, Koda S. The third national

prostate cancer. Int J Clin Oncol 2020 ; 25(3) : 479

Japanese antimicrobial susceptibility pattern surveil-

85.

lance program : bacterial isolates from complicated13）Tanaka M, Kimura T, Iwamura Y, Enei Y, Iwamoto Y, Imai Y, Inaba Y, Matsukawa A, Onuma H, Ito K,
Mori K, Sasaki H, Miki J, Furuta A, Miki K, Egawa S.

urinary tract infection patients. J Infect Chemother2020 ; 26(5) : 418 28. Epub 2020 Feb 17.
19）Noguchi M, Arai G, Egawa S, Ohyama C, Naito S,

No survival beneﬁt found after extended treatment

Matsumoto K, Uemura H, Nakagawa M, Nasu Y, Etowith docetaxel for patients with castration resistantM, Suekane S, Sasada T, Shichijo S, Yamada A, Kaku-

prostate cancer. Prostate 2019 ; 79(14) : 1604 10.

ma T, Itoh K. Mixed 20 peptide cancer vaccine in14）Fukuokaya W, Kimura T, Miki J, Kimura S, Wa-

combination with docetaxel and dexamethasone fortanabe H, Bo F, Okada D, Aikawa K, Ochi A, Suzuki

castration resistant prostate cancer : a randomized

K, Shiga N, Abe H, Egawa S. Red cell distribution

phase II trial. Cancer Immunol Immunother 2020 ;width predicts time to recurrence in patients with

69(5) : 847 57. Epub 2020 Feb 5.

primary non muscle invasive bladder cancer and im-20）Yokomizo A, Wakabayashi M, Satoh T, Hashine K,proves the accuracy of the EORTC scoring system.

Inoue T, Fujimoto K, Egawa S, Habuchi T, Kawashi-

Urol Oncol 2020 ; 38(7) : 638. e15 638. e23. Epubma K, Ishizuka O, Shinohara N, Sugimoto M, Yoshino2020 Mar 15.

Y, Nihei K, Fukuda H, Tobisu KI, Kakehi Y, Naito S ;15）Fukuokaya W, Kimura T, Onuma H, Mori K, Hon-

JCOG0401 investigators. salvage radiotherapy versus

da M, Inaba H, Sasaki H, Shimomura T, Miki K, Ega-

hormone therapy for prostate speciﬁc antigen failure

wa S. Red cell distribution width predicts prostate

after radical prostatectomy : a randomised, multi-

specific antigen response and survival of patients

centre, open label, phase 3 trial (JCOG0401). Eur― 208 ―

Urol 2020 ; 77(6) : 689 98. Epub 2019 Dec 19.

radical cystectomy : a systematic review and meta21）Yorozu T, Sato S, Kimura T, Iwatani K, Onuma H,
Yanagisawa T, Miki J, Egawa S, Ikegami M, Taka-

analysis. Int J Urol 2019 ; 26(8) : 760 74.
4）Kimura S, Mari A, Foerster B, Abufaraj M, Varto-

hashi H. HER2 Status in Molecular Subtypes oflomei MD, Stangl Kremser J, Karakiewicz PI, Egawa

Urothelial Carcinoma of the Renal Pelvis and Ureter.

S, Shariat SF. Prognostic value of concomitant carci-

Clin Genitourin Cancer 2019 Dec 13.［Epub ahead ofnoma in situ in the radical cystectomy specimen : aprint］

systematic review and meta analysis. J Urol 2019 ;22）Sato S, Kimura T, Yorozu T, Onuma H, Iwatani K,

201(1) : 46 53.

Egawa S, Ikegami M, Takahashi H. Cases having a5）Kimura S, Abufaraj M, Janisch F, Iwata T, Parizi

gleason score 3＋4＝7 with ＜5％ of gleason pattern

MK, Foerster B, Fossati N, Briganti A, Egawa S,

4 in prostate needle biopsy show similar failure free

Hartenbach M, Shariat SF. Performance of［68Ga］

survival and adverse pathology prevalence to gleason

Ga PSMA 11 PET for detecting prostate cancer inscore 6 cases in a radical prostatectomy cohort. Am

the lymph nodes before salvage lymph node dissection : a systematic review and meta analysis. Pros-

J Surg Pathol 2019 ; 43(11) : 1560 5.
23）Takata R, Takahashi A, Fujita M, Momozawa Y,

tate Cancer Prostatic Dis 2020 ; 23(1) : 1 10.

Saunders EJ, Yamada H, Maejima K, Nakano K,

6）Mori K, Janisch F, Mostafaei H, Lysenko I, Kimura

Nishida Y, Hishida A, Matsuo K, Wakai K, Yamaji T,

S, Egawa S, Shariat SF. Prognostic value of preopera-

Sawada N, Iwasaki M, Tsugane S, Sasaki M, Shimizu

tive blood based biomarkers in upper tract urothelial

A, Tanno K, Minegishi N, Suzuki K, Matsuda K, Kubo

carcinoma treated with nephroureterectomy : a sys-

M, Inazawa J, Egawa S, Haiman CA, Ogawa O, Oba-

tematic review and meta analysis. Urol Oncol 2020 ;ra W, Kamatani Y, Akamatsu S, Nakagawa H. 12

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Quhal F, Kimura S, Karakiewicz PI, Egawa S, Shariat

lation. Nat Commun 2019 ; 10(1) : 4422.

SF. Diﬀerential eﬀect of sex on outcomes after radi-24）Min K, Chung JW, Ha YS, Lee JN, Kim BS, Kim

cal surgery for upper tract and bladder urothelial

HT, Kim TH, Yoo ES, Kwon TG, Chung SK, Tanaka

carcinoma : a systematic review and meta analysis.

M, Egawa S, Kimura T, Choi SH. Eﬃcacy of andro-

J Urol 2020 ; 204(1) : 58 62. Epub 2020 Jan 29.

gen deprivation therapy in patients with metastatic8）Mori K, D Andrea D, Enikeev DV, Egawa S, Shari-castration resistant prostate cancer receiving doc-

at SF. En bloc resection for nonmuscle invasive blad-

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der cancer : review of the recent literature. Curr

2020 ; 38(2) : 226 35. Epub 2019 Jun 4.

Opin Urol 2020 ; 30(1) : 41 7.
9）Urabe F, Kosaka N, Ito K, Kimura T, Egawa S,

Ⅱ．総説

Ochiya T. Extracellular vesicles as biomarkers and

1）Hatano T, Egawa S. Renal angiomyolipoma withtherapeutic targets for cancer. Am J Physiol Cell

tuberous sclerosis complex : How it diﬀers from spo-

Physiol 2020 ; 318(1) : C29 39.

radic angiomyolipoma in both management and care.
Asian J Surg. 2020 ; S1015 9584(20) : 30003 8.

Ⅲ．学会発表2）Kimura S, Iwata T, Abufaraj M, Janisch F, D An-

1）Egawa S. 1. High risk prostate cancer, a paradigm

drea D, Moschini M, Al Rawashdeh B, Fajkovic H,

shift. 2.Tips and tircks of radical prostatectomy. 3.

Seebacher V, Egawa S, Shariat SF. Impact of gender

Lecture by invited external faculty on metastaticon chemotherapeutic response and oncologic out-

prostate caner. 4. Case based discussions. Vellore

comes in patients treated with radical cystectomy

Urology Club Meeting. Vellore, 2019 Jan.

and perioperative chemotherapy for bladder cancer :2）Egawa S. Impact of genomic testing in treating pa-

a systematic review and meta analysis. Clin Genitou-tient with metastatic prostate cancer. UAA 2019

rin Cancer. 2020 ; 18(2) : 78 87. Epub 2019 Dec 5.

(17th Uroogical Association of Asia Congress). Kuara

3）Kimura S, Iwata T, Foerster B, Fossati N, Briganti

Lumpur, Aug.

A, Nasu Y, Egawa S, Abufaraj M, Shariat SF. Com-3）Egawa S. Laparoscopic radical prostatectomy :parison of perioperative complications and health re-

kneck and tricks. 39th Congress of the Société Inter-lated quality of life between robot assisted and open

nationale d Urologie. Athens, Oct.

― 209 ―

4）Furuta A, Igarashi T, Egawa S, Suzuki Y,

Clin Oncol 2019 ; 37(7 Suppl.) : 294］

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without Hunner lesion. ICS 2019 (49th International

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tate cancer. EAU 2019 (34th Annual Meeting of Eu-

Sept.

ropean Association of Urology). Barcelona, 2019 Mar.

5）Furuta A. Diﬀerences of urine markers in patients

14）Urabe F, Kosaka N, Yamamoto Y, Kimura T, Ega-with interstitial cystitis/bladder pain syndrome withwa S, Ochiya T. Prostate cancer cells promote boneor without Hunner lesion. 14th Pan Pacific Conti-

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(International Society for Extracellular Vesicles An-

6）Fukuokaya F, Kimura T, Honda M, Inaba H, Iwa-

nual Meeting). Kyoto, Apr.

tani K, Mori K, Sato S, Takahashi H, Egawa S. Prog-

15）Urabe F, Matsuzaki J, Yamamoto Y, Kimura T,

nostic significance of lactate dehydrogenase 5 ex-

Hara T, Egawa S, Fujimoto H, Ochiya T. Novel com-pression in patients with prostate cancer treatedbination of circulating miRNAs for speciﬁc detection

with androgen deprivation therapy and androgen re-in prostate cancer. AUA 2019 (114th Annual Meet-

ceptor axis targeted agents. 2019 Genitourinary Can-ing of American Urological Association). Chicago,

cer Symposium. San Francisco, 2019 Feb.

May.

7）Kimura T. (Master Class 7: Dealing with Ad-

16）Urabe F, Kosaka N, Yamamoto Y, Ito K, Kimura T,vanced & Metastatic Prostate Cancer in 2020) mH-

Egawa S, Ochiya T. The circulating microRNAs and

SPC : renal life case presentation. UAA 2019 (17thextracellular vesicles as novel liquid biopsy for uro-

Uroogical Association of Asia Congress). Kuara Lum-

logical cancer management. 第 78 回日本癌学会学術

pur, Aug.

総会．京都，９月．

8）Miki J. En bloc TURBT. Urology Symposium : MIS17）Atsuta M. Experience and utility of ﬂexible TUL.

2.0. Hong Kong, Nov.

13th BAUSCON 2019 (International Scientiﬁc Confer-9）Sasaki H, Inaba H, Kimura T, Morishita K. Hyper-

ence Bangladesh Association of Urological Surgeons).

spectral imaging can distinguish morphology patterns

Srimongal, 2019 Feb.

in prostate cancer. AUA 2019 (114th Annual Meet-18）Imai Y, Sasaki H, Egawa S. Experiences and surgi-

ing of American Urological Association). Chicago,

cal techniques of laparoscopic excision of urachalMay.

remnants. 13th BAUSCON 2019 (International Scien-10）Yanagisawa T, Yorozu T, Sano T, Otsuka T, Enei
Y, Iwatani K, Kobayashi D, Tanaka S, Obayashi K,

tiﬁc Conference Bangladesh Association of Urological
Surgeons). Srimongal, 2019 Feb.

Sato S, Miki J, Kimura T, Takahashi H, Egawa S. The

書

pathological diagnostic convenience and accuracy ofⅣ．著

en bloc TUR specimen : analysis of 10 pathologists.

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primary androgen deprivation therapy may predict

Ⅴ．そ の 他

metastasis in patients with nonmetastatic castration

1）石井resistant prostate cancer (nmCRPC). 2020 Genitouri-

泰，木村高弘．膀胱結腸瘻に対して腹腔鏡内視鏡合同

nary Cancer Symposium. San Francisco, 2019 Feb.［J

手 術（Laparoscopy Endoscopy Cooperative Surgery― 210 ―

元，榎本浩也，畠憲一，島田隼人，鈴木正LECS）により膀胱部分切除術を施行した一例．Jpn J
Endourol 2019；32(1)：125 8．
2）島田隼人，佐々木裕，笠井奏子，頴川

アゴニスト再投与後強度の頭痛を来たし，ゴナドトロ
ピン産生下垂体腺腫の関与が疑われた前立腺癌の１例．
泌紀 2019；65(5)：171 4．
3）小林大剛，長谷川雄一，今井高弘，頴川

悠，笠井奏子，木村晋．小児泌尿器疾患における膀胱皮膚瘻の臨床的検討日泌会誌 2019；110(4)：230 3．
4）今井悠，松浦泰史，久金浩，山田裕紀，清田陽，森武眼

晋．GnRH潤，坂東重浩，飯田貴絵，頴川

晋．視力障害を契機に診断された腎癌脈絡膜転移の１例．泌紀

科講座担当教授：中野学

講匡

緑内障，視野

教

授：敷島

敬悟

教

授：郡司

久人

教

授：渡辺

朗
聡

准

教

授：仲泊

准

教

授：吉田

正樹

准

教

授：林

孝彰

2019；65(2)：33 7．

座

神経眼科，眼病理，
眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，
分子生物学
硝子体，網膜剥離，
視覚電気生理神経眼科，視野，色覚（理化学研究所に留学中）（東急病院に出向中）

講

師：久米川浩一講師：増田洋一郎

講
講
講

師：加畑
師：後藤
師：高階

好章
聡
博嗣

講
講

師：野呂
師：神野

隆彦
英生

講

師：堀口

浩史

講
講

師：小川
師：松田

俊平
弘道

神経眼科，眼球運動，
視機能，斜視遺伝性網膜疾患，黄斑変性，色覚，臨床
遺伝学
ロービジョン，緑内
障（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

視 覚 神 経 生 理， 網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子体
網膜硝子体
涙器
網膜硝子体

（東京労災病院に出向中）

緑内障
黄斑疾患，ぶどう膜炎，網膜硝子体，眼炎症
神経眼科，視野，色覚，白内障
緑内障，網膜硝子体
涙器，眼形成教育・研究概要
Ⅰ．神経眼科部門
１．大規模コホート研究によって，日本における視神経炎の臨床的，疫学的な特徴を解明した。視神経炎患者からの血清で抗アクアポリン４抗体（AQP4 Ab）と抗ミエリンオリゴデンドロサイト
グリコプロテイン抗体（MOG Ab）を検査し，臨床所見との関連性を調べた。
視神経炎 531 人のうち，AQP4 Ab 陽性は 12％，MOG Ab 陽性は 10％だった。治療前の log MAR 視力は全群で 1.0 よりも悪かった。AQP4 Ab 陽性群は女性に高頻度で，視野― 211 ―

異常は様々で，MRI で 22％に脊髄病変を伴っていた。AQP4 Ab 陽性視神経炎の視力予後は悪かった。
MOG Ab 陽性群では，視神経乳頭腫脹と眼球運動するのかを近年角膜形状解析装置（OPD scan 等）
を用いて前向きに検討を行っている。
３．緑内障患者の性格傾向

時痛の頻度が AQP4 Ab 陽性群よりも有意に高かっ

緑内障は長期にわたる点眼治療が必要であり，点た。MOG Ab 陽性例では治療前は視神経炎の臨床所見は重篤であったが，一般的に，治療によく反応
し，視力予後は良好で，MRI でほとんどの症例は視神経炎単独であった。全例の多変量ロジスティク
回帰分析では，年齢と抗体陽性が視力予後に影響する有意な因子であった。このことは，自己抗体検査
は難治性視神経炎の正確な診断と適切な治療に有益であることを示している。
２．片眼性非器質性視覚障害におけるヘッドマウ
ント型視野計の有用性，11778 番塩基変異 Leber 遺伝性視神経症の自然回復，golimumab による脱髄性視神経炎，難治性視神経炎に対する大量免疫グロ
ブリン静注療法について報告した。

眼治療へのアドヒアランスが重要視されている。アドヒアランスには，疾患理解や医師患者関係，点眼薬の副作用などが影響することが知られている。これらの要素を患者性格の面から評価し，効果的な対応策を提案することを目的に研究を行っている。
人間の性格は「性格の５因子モデル」で記述できるとされ，これを計測分類する Ten Item Personality Inventory（TIPI）の日本版 TIPI J は，短時間・複合的に性格の５因子モデルを評価できる優れた指標と評価されている。本評価方法を用いて患者性格傾向と患者因子との関係を調査し，患者のアドヒア
ランス向上の手法を検討している。
４．神経保護，再生の基礎的研究
本邦の緑内障は正常眼圧緑内障（NTG）が全体の約７割を占めるが，十分な眼圧降下を行っても進行する症例が散見され，直接的な神経保護薬や再生治療などの抜本的な治療法の開発が急務である。
実験動物として主に使用されているマウスの視神
経乳頭には篩状板や黄斑がなく，解剖学的・生理学的な違いが指摘されている。一方，古くから研究に用いられているマカク属のサル類は，大型で人獣共通感染症があるなど多くの問題点がある。また，ヒト以外の霊長類では NTG を自然発症しないとされⅡ．眼腫瘍・病理・形態部門
１．視神経鞘髄膜腫（ONSM）は比較的まれな疾患である。ONSM15 例における強度変調放射線治療（IMRT）の有効性と合併症を検討し，治療前後の視機能を比較した。治療後の腫瘍の増大は全例で認められず，
最終視力は紡錘型と球状型では良好で，視野は 11 眼で改善した。IMRT 加療中の副作用は治療終了後速やかに全例で回復した。ONSM に対する IMRT によって視機能の改善や温存が達成できた。特に，視神経乳頭の浮腫や萎縮が出現する前の早期の IMRT は視機能の回復により有効である。
２．眼窩先端部に perineural spread を認めた眼瞼脂腺癌，再発性巨大毛母腫を報告した。
Ⅲ．緑内障部門
１．緑内障検診の効率，精度向上の試み
緑内障は進行性で不可逆性の重要な原因疾患であるが，自覚症状が乏しいためスクリーニングによる早期発見・治療が重要となる。現在，成人眼検診にマルコフモデルを用いた効用分析や検診ビッグデー
タからの効率的な検診項目の検討，検診機器の新規開発を行っている。
２．緑内障手術と QOV
緑内障治療の目的は，患者の視機能を維持することである一方，緑内障手術は術後に角膜形状変化を引き起こし，正乱視，および不正乱視が増大することにより見え方の質（Quality of vision）が低下する。
緑内障手術を受けることによりどのような不正乱視が増えるのか，どのように Quality of vision が低下ており，病態解明や治療法の開発に大きな障害となっていた。そこで我々は，ヒトに近縁な霊長類でありながら小型で人獣共通感染症も少ないマーモ
セットに注目し，約 2,000 匹のマーモセットの眼底
スクリーニングを行い，高齢個体の約 10％に NTGが自然発症することを見出した。
一方で，我々は視神経障害後に軸索再生を促進す
る因子を網羅的に検索し，いくつかの有力な候補因子をみつけることに成功した。これらの因子を用いて，霊長類で初めての網膜神経節細胞の軸索再生と視機能の回復治療を目指して研究を行っている。
５．緑内障診断，進行評価法の改善
緑内障は後期にいたるまで自覚症状を欠くことが多い。このため未診断例の早期発見，診断後の進行例の検出が重要となる。本研究班では，静的視野計，
光干渉断層計 OCT など，臨床使用が可能な機器の改善を行っている。
Ⅳ．視覚脳機能画像部門
近年，中枢機構全体のネットワークとしての効率― 212 ―

性評価法として，グラフ理論が用いられるようにめている。白内障・硝子体同時手術においては光学なってきている。グラフ理論とは，ネットワークを節点と辺に単純化し，さまざまな指数を計算してそ部径が７mm の眼内レンズを使用し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についの効率性を評価する数学の１手法である。われわれての検討を行っている。さらに６mm 光学部径眼内

は，磁気共鳴画像を用いて脳全体の構造的，機能的な接続性を算出し，グラフ理論による評価が可能な研究環境を構築することに成功した。現在，本手技の臨床応用は，脳神経外科，精神神経科にほぼ限られている。一方，眼球は中枢への最大感覚入力系であり，その情報処理や，眼球運動としての出力系も含めると中枢の膨大な領域を占めている。眼科において本手法を使用することにより，疾病特性や治療評価方としての応用が可能と考える。

レンズにおける硝子体術後の前房深度の変化についても検討を行い，硝子体手術に適した眼内レンズについて検討を行っている。

Ⅴ．弱視斜視部門
MRI の拡散強調画像を用いて脳内構造的接続性
マトリックスを構築し，斜視群および健常群をグラフ理論にて比較検討した。過去の Fractional Anysotropy（FA）値による検討では，斜視群で複数の領域で軸索密度減少が観察されるにとどまっていた。
グラフ理論では，複数の指数で健常群のネットワー
クとしての効率性が示されたものの，斜視群においても，健常群と比較して有意に上回る指数が観察された。これは，両眼視機能の脆弱ないしは欠落を補
うための反応であることが示唆された。
Ⅵ．視覚神経生理部門
眼疾患により視覚野および視路に変化がもたらされ る こ と は 機 能 的 磁 気 共 鳴 画 像 法（fMRI : functional MRI）や，拡散強調画像法（dMRI : diﬀusion
MRI）により明らかとなった。非侵襲的にヒトの脳構 造 変 化 を 知 る た め の 新 た な 手 法 と し て， 近 年
quantitative MRI（qMRI）が開発された。我々は，各種画像法を網膜疾患患者へ応用し，視覚入力変化による脳機能と構造への影響を評価している。
現在は脳の可塑性研究，経シナプス変性，羞明研究などに応用している。
Ⅶ．網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25，23，27 ゲージシステムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25 ゲージ，23 ゲー
ジシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収Ⅷ．ぶどう膜部門
各種典型・非典型的なぶどう膜炎症例を検討し，
TNF 阻害剤の使用方法や適応について研究している。
Ⅸ．生化学部門
網膜色素変性や加齢黄斑変性など網膜変性をきたす疾患の原因遺伝子・疾患感受性遺伝子は種々報告されているが，表現型に関しては共通する点も多い。
我々はこの理由として，これらの疾患において２次的に網膜変性が起こる過程で，共通の変性機構が働くためではないかと推察している。今回，２種類の網膜変性モデルを用いて網膜変性機構について調べ，その共通要因について検討した。その結果，マイク
ログリア由来の網膜内炎症が両網膜変性モデルにおける共通要因であった。網膜変性の原因にかかわらず，網膜内炎症を抑制することは視細胞保護効果をもたらす可能性がある。
Ⅹ．視覚・遺伝子研究部門
網膜色素変性とその類縁疾患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法および次世代シー
クエンサーを用いた全エクソーム法により，変性疾
患の原因遺伝子を突き止める研究を行っている。また，先天色覚異常のなかで特に視機能障害を来す杆
体１色覚および青錐体１色覚の遺伝子解析を研究している。
Ⅺ．眼形成部門
１．結膜下浸潤麻酔薬が瞼裂高に及ぼす影響について報告した。
２．Post levator aponeurosis fat pad とフェニレ
フリン点眼テストの関連についての検討を行った。

「点検・評価」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。
特に視覚脳機能，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝― 213 ―

子，生化学の分野における研究は世界水準レベルにある。若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

研

究

業

giri S, Shimizu S, Ohde H, Matsunaga T, Kaga K, Nakano T, Kameya S, Matsuura T, Fujinami K, Iwata T,

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10）Maeda Katahira A, Nakamura N, Hayashi T, Kata-績1）松田弘道，酒井

mal tension glaucoma like degeneration of the visual

明，岡崎茂俊，大月寛郎，瀬戸孝彦， 郷 渡 有 子．Lamellar Hole associated Epiretinal
Proliferation は黄斑色素を含む

黄斑の形態変化から

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― 214 ―

18）Hayashi T, Hosono K, Kubo A, Kurata K, Katagiri

dystrophy based on optical coherence tomography.

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Tachibana T, Saitsu H, Ogata T, Nakano T, Hotta Y.

27）Nakanishi A, Ueno S, Hayashi T, Katagiri S, Ito Y,

Long term observation of a Japanese mucolipidosis

Kominami T, Fujinami K, Tsunoda K, Iwata T, Tera-

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19）Katagiri S, Hayashi T, Nakamura M, Mizobuchi K,28）Yang L, Fujinami K, Ueno S, Kuniyoshi K, Hayashi

Gekka T, Komori S, Ueno S, Terasaki H, Sakuramoto

T, Kondo M, Mizota A, Naoi N, Shinoda K, Kameya S,

H, Kuniyoshi K, Kusaka S, Nagashima R, Kondo M,

Fujinami Yokokawa Y, Liu X, Arno G, Pontikos N,

Fujinami K, Tsunoda K, Matsuura T, Kondo H, Yosh-Kominami T, Terasaki H, Sakuramoto H, Katagiri S,

itake K, Iwata T, Nakano T.

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Mizobuchi K, Nakamura N, Mawatari G, Kurihara T,

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23）Kubota M, Watanabe A, Watanabe T, Kohno H,

Ⅱ．総説

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2）林24）Kurata K, Hosono K, Hayashi T, Mizobuchi K,

孝彰．【知っておきたい稀な網膜・硝子体ジス

トロフィ】青錐体の関連する遺伝性疾患．OCULIS-

Katagiri S, Miyamichi D, Nishina S, Sato M, Azuma N,

TA 2019；75：52 64．

Nakano T, Hotta Y. X linked retinitis pigmentosa in3）片桐Japan : clinical and genetic ﬁndings in male patients

網膜ジストロフィと黄斑萎縮．眼科 2019；61(12)：and female carriers. Int J Mol Sci 2019 ; 20(6) : 1518.
25）Kutsuma T, Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K,

聡，林

孝彰．
【黄斑萎縮の病態・原因・対応】

1391 8．
4）早乙女慶輔，林孝彰．
【こうすれば結果が見える！

Iejima D, Gekka T, Kohzaki K, Mizobuchi K, Baba Y,

ドクターの診断がうまくいく！

Terauchi R, Matsuura T, Ueno S, Iwata T, Nakano T.

んの視野検査】疾患別

Novel biallelic loss of function

野検査

variants in

見えにくい

見えにくい

患者さ

患者さんへの視

虚血性視神経症により見えにくい患者さんへ

cone dystrophy with supernormal rod responses. Docの視野検査．眼ケア 2019；21(11)：54 60．

Ophthalmol 2019 ; 138(3) : 229 39.

5）久米川浩一．【中途失明の可能性のある疾患 Q&A】

26）Nakamura N, Tsunoda K, Mizuno Y, Usui T,
Hatase T, Ueno S, Kuniyoshi K, Hayashi T, Katagiri

失明に関連した知識

日本と世界の失明統計について教えてください．あたらしい眼科 2019；36（ 臨増）：S, Kondo M, Kameya S, Yoshitake K, Fujinami K,

308 13．

Iwata T, Miyake Y. Clinical stages of occult macular6）増田洋一郎．【白内障手術について知っておくべき― 215 ―

話題】灌流ハイドロダイセクション法の有用性．あた

Masuda Y. (Poster) Microstructural properties of op-

らしい眼科 2019；36(12)：1511 5．

tic tract and optic radiation after retinal ganglion cell7）増田洋一郎．
【実戦メディカル眼科治療アップデート】

damage. 2019 OHBM (Organization for Human Brain

メディカル眼科治療 神経眼科疾患 特発性視神経炎．
臨眼 2019；73(11)：177 80．

Mapping) Annual Meeting. Rome, June.
12）松田弘道，敷島敬悟．（口頭）Post levator aponeurosis fat pad とフェニレフリン点眼テストの関連につⅢ．学会発表1）林

いての検討．第７回日本眼形成再建外科学会学術集会．

孝彰．
（シンポジウム１：網脈絡膜ジストロフィ

東京，５月．

の最前線（JEGC スタディ総括，Part 1））白点状眼底，

13）伊藤朝美，奥出祥代，海老根亮，敷島敬悟．（口頭）

常染色体優性視神経萎縮．第 67 回日本臨床視覚電気

片眼性非器質性視覚障害におけるヘッドマウント型視生理学会．東京，６月．

野計の有用性．第 57 回日本神経眼科学会総会．札幌，

2）林

孝彰，片

桐聡，上野真治，國吉一樹，近藤峰生，角田和繁，近藤寛之，岩田匡．（口頭）

岳，松浦知和，中野

遺伝子変異を認めた白点状眼底の臨床像．第 73 回日本臨床眼科学会．京都，10 月．
3）三島麗美，小川俊平，吉川啓司，伊藤義徳，中野

10 月．
14）吉田正樹，政岡ゆり，吉川（口頭）慢性閉塞性肺疾患高齢者における脳視覚皮質

匡．

（口頭）緑内障及び疑い例における Peripapillary Retinal Schisis と近視性変化．第 123 回日本眼科学会総会．

変化−T1 強調画像および拡散強調画像による検討−．
第 57 回日本神経眼科学会総会．札幌，10 月．
15）渡邉友之，平塚義宗，高野北東京，４月．
4）江田愛夢，伊藤義徳，奥出祥代，大平輝，飯塚奈津子，久保田怜美，小岩信義，井田正博，敷島敬悟，奥田健太郎．

亮，駒形友紀，渡邊友之，窪田匡臣，小川俊平，野呂隆彦，中野匡．（口 頭）Humphrey 視 野 計 に お け る 24 2 SITA

善幸，中野

繁，川崎

良，田村

寛，

匡，山田昌和．（口頭）OCT を付加した眼科検診における緑内障精度評価．第 73 回日本臨床眼科学会．京都，10 月．
16）Tokuhisa T, Watanabe T, Kohno H, Watanabe A,

Standard と 24 2C SITA Faster の比較．第８回日本

Nakano T. (Oral) Refractive error after intrascleral

視野画像学会学術集会．大阪，５月．

IOL fixation induced by IOL tilt and decentration.

5）岸本七生，野呂隆彦，黒澤芽衣，窪田匡臣，渡辺友13th Asia Pacific Vitreo retina Society (APVRS)之，伊藤義徳，小川俊平，平山佳奈子，小高文聰．
（口頭）緑内障点眼薬による眼瞼周囲副作用の自覚と患者

Congress. Shanghai, July.
17）中村仁紀，松田弘道，半沢友理，敷島敬悟．（口頭）の性格傾向との関連性．第 30 回日本緑内障学会．熊本，結膜下浸潤麻酔による瞼裂高への影響について：エピ

９月．

ネフリン添加と無添加の比較検討．第７回日本眼形成

6）黒澤芽衣，野呂隆彦，岸本七生，窪田匡臣，渡辺友之，伊藤義徳，小川俊平，平山佳奈子，小高文聰，中野匡．（口頭）心理学的アプローチからみた PG 製

再建外科学会学術集会．東京，５月．
18）伊東良祐，岡本俊紀，増田洋一郎，岩城久泰，大木孝太郎，中野匡．（口頭）アクティブフルイディク

剤による眼瞼周囲副作用の自覚とその患者意向．第スとグラビティフルイディクスによる灌流・吸引時の73 回日本臨床眼科学会．京都，10 月．

眼内圧変化の検討．第 34 回 JSCRS 学術総会．京都，

7）窪田匡臣，吉川啓司，小川俊平，林

孝彰，中野

匡．

（ポスター）緑内障点眼による角膜ヒステレシスと眼

６月．
19）Kurosawa M, Horiguchi H, Nakano T, Shiba T.

圧変化．第 30 回日本緑内障学会．熊本．９月．

(Oral) Veriﬁcation of deﬁned lines as a posterior cap-8）笹野紘之．（シンポジウム：視神経腫瘍）視神経鞘

sule on OCT images during FLACS. 32rd Annual

髄膜腫．第 37 回日本眼腫瘍学会．東京，９月．

Meeting of Asia Pacific Association of Cataract &9）渡邉朗，浦島容子，高階博嗣．（口頭）黄斑浮腫を伴う糖尿病網膜症に対する VEGF 阻害薬の部位にRefractive Surgeons. Kyoto, Oct.
20）Masuda Y, Oki K, Igarashi T, Kobayashi M, Wa-

よる治療効果の違い．第 25 回日本糖尿病眼学会総会．

tanabe A, Takahashi H, Nakano T. (ASCRS Scientiﬁc

大阪，10 月．

Films) Unexpected corneal endothelial damage in10）野呂隆彦，行方和彦，木村敦子，橋本菜名子，守屋敬子，小牧裕司，井上貴史，佐々木えりか，中野FLACS (Scientific Film Award). 2019 ASCRS

匡，(American Society of Cataract and Refractive Sur-原田高幸．（口頭）正常眼圧緑内障マーモセットの視gery)/ASOA (American Society of Ophthalmic Ad-

覚中枢の変化．第 30 回日本緑内障学会．熊本．９月．

ministrators) Annual Meeting. San Diego, May.

11） Takemura H, Ogawa S, Mezer A, Horiguchi H,
Miyazaki A, Matsumoto K, Shikishima K, Nakano T,― 216 ―

Ⅳ．著

書1） 中 野匡． 巻 頭 ト ピ ッ ク ス

４．preperimetricglaucoma（PPG）の考え方．大橋裕一，村上

眼 科 疾 患 最 新 の 治 療 2019 2021． 東 京： 南 江 堂，
2019．p.15 9．
2）中野

み え る vol. 12： 眼 科． 東 京： メ デ ィ ッ ク メ デ ィ ア，
孝彰．各論

１．網膜

７）網膜ジストロフィ(2) 錐体（杆体）ジストロフィ．近藤峰生，辻川明孝編．
後眼部アトラス：眼疾患アトラスシリーズ２．東京：
総合医学社，2019．p.130 1．
4）野呂隆彦，林 孝彰．各論 ４．視神経疾患 １）先天異常講座担当教授：小島博己

匡．緑内障．医療情報科学研究所編．病気が2019．p.178 99．
3）林

耳鼻咽喉科学講座

晶編．

(4)乳頭低形成（部分低形成含む）．近藤峰生，

教

授：鴻

信義

教

授：山本

裕

教

授：千葉伸太郎

教

授：飯田

誠

Ⅴ．そ の 他
1）中野匡．新しい緑内障検査−評価の注意点と今後の可能性−．眼科グラフィック 2019；8(4)：397．
2）野呂隆彦．緑内障セミナー

准

教

授：中島

庸也

准

教

授：志和

正紀

准

教

授：飯村

慈朗

3）野呂隆彦，原田高幸．
【「眼の再生医療：現状と将来」】
視神経と再生医療．日の眼科 2020；91(2)：24 8．
4）野呂隆彦．目でみるシリーズ

緑内障のあたらしい

動物モデル（第 14 回）．Fronti Glaucoma 2020；59：
1 6．

鼻・副鼻腔疾患の病態 と 手 術， ア レ ル
ギー疾患
口腔咽頭，感染症（東京歯科大学市川総合病院に出向中）（豊島病院に出向中）

緑内障患者のアドヒア

ラ ン ス 向 上 の た め に． あ た ら し い 眼 科 2019；36(11)：1423 4．

術，頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病
態と手術
側頭骨外科，中耳疾患
口腔咽頭，睡眠（太田睡眠科学センターに出向中）

辻川明孝編．後眼部アトラス：眼疾患アトラスシリー
ズ２．東京：総合医学社，2019．p.346 7．

中耳疾患の病態と手中耳疾患の病態と手術
鼻・副鼻腔疾患の病態 と 手 術， ア レ ル
ギー疾患（東京歯科大学市川総合病院に出向中）

講
講
講

師：櫻井
師：近澤
師：福田

結華
仁志
智美

講
講

師：濱
師：山本

孝憲
和央

講

師：森

恵莉

講

師：小森

学

内耳，聴覚
中耳疾患・平衡機能
中耳疾患の基礎的研究
頭頸部腫瘍
中耳疾患の病態と手術，再生医学
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術，嗅覚障害
中耳疾患の病態と手術教育・研究概要
Ⅰ．臨床および基礎研究
１．耳科学領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての研究，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の開発などを研究テーマの中心としている。細胞シート移植を用いた中耳粘膜再生治療の臨床応用をすでに開始しており，現在までに数例の細胞シート移植を施行，現在その効果を評価中であり，臨床応用に向けて順調に研究が進んでいる。また当院で多数行っている真珠腫手術の検体をもとに遺伝子学的および免疫組織学的な基礎研究を多角的にすすめている。
中耳・側頭骨手術は年間およそ 300 例が行われてい― 217 ―

る。慢性中耳炎，癒着性中耳炎，中耳真珠腫に対す

ローム解析）を行っている。スギ花粉症に対しては，る豊富な手術件数と良好な治療成績は国内有数であ新しい免疫療法の開発と臨床応用に取り組んでいる。

る。それらの手術データは，データベースとして管特にスギ抗原に対する主要な T 細胞エピトープを理し，真珠腫手術症例の病態，術式の検討，疫学調連結させたペプチドを米に発現させた花粉症緩和米
査，術後成績などを詳細に分析し，基礎的研究と有のヒトに対する初めての臨床研究を行い，その有用機的に結合できるようにしている。加えて人工聴覚性を報告している。
器手術，錐体部真珠腫，錐体部コレステリン肉芽腫，
３．頭頸部外科学領域
聴神経腫瘍などの側頭頭蓋底病変に対する頭蓋底手
当院における頭頸部癌治療は，１）手術，２）RT術にも積極的に対応している。
（放射線治療），３）CRT（放射線化学療法併用療法）
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（c VEMP，を中心にしている。その選択は，癌の局在，進行度，o VEMP）による球形囊や卵形嚢の耳石器の機能評
社会的背景，年齢，Performance Status を考慮し価を行い，VEMP の有用性につき検討を行っている。 た上，頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定
特に原因不明の浮動性めまい症例や慢性めまい症例している。年間手術件数は悪性腫瘍約 200 件，良性の病態把握，治療方針の決定への本検査の有用性を
腫瘍約 120 件にのぼる。そのうち嚥下，構音，形態
検 討 し て い る。 ま た，Video Head Impulse Test
等の機能保持を目的とした遊離皮弁移植を用いた再（vHIT）も導入し，さらなる診断治療の充実をはかっ
建術も 70 件ほどになる。また悪性腫瘍に対する放ている。さらに，メニエール病に対する MRI 評価
射線治療も年間 200 件ほど行っている。頭頸部腫瘍
にたずさわる関係各科との定期的なカンファレンス
方法についても検討中である。
を通じて安全かつ確実な医療の提供を念頭に置き診２．鼻科学領域
療している。鼻腔悪性腫瘍に対する経鼻内視鏡技術
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）のの応用，内視鏡科との合同での早期咽頭癌に対する症例および術後経過に関する前向き研究を行ってい
経口的アプローチによる切除術，喉頭摘出後のプロる。ESS は関連病院も合わせると年間 1,500 例あまテアーゼ挿入など先進的な医療も積極的に行っていりを越え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，
嗅覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度， る。また，日本臨床腫瘍研究グループ（頭頸部がんグループ）の主要参加施設として放射線・抗がん剤
好酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，などを中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文に報告している。頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ
嚢胞など）に対するナビゲーション支援 ESS を脳神経外科との協力のもと行っており，症例報告ならびに良好な治療成績を報告している。ナビゲーショ
ン手術の問題点であった，手術による構造の変化に対応するために，CT 画像の術中リアルタイム更新
を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。また鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する低侵襲手術として経鼻内視鏡的アプローチによる腫瘍摘出術を，適応を厳密に評価した上で施行し，良好な治療成績を報告している。
また，種々の嗅覚障害患者に対する病態究明と治療方法の開発を行っている。とくに嗅覚障害者に対するアロマテラピーを用いたリハビリテーションは本邦で初めて試みられているものであり，その効果が期待されている。また嗅上皮再生におけるインス
リンシグナルの制御機構についてマウスを用いて解析している。好酸球性鼻副鼻腔炎では，疾患特異的
遺伝子，創薬標的遺伝子の同定を目的として鼻粘膜や鼻ポリープのオミックス解析（ゲノム，エピゲノ
ム，トランスクリプトーム，プロテオーム，メタボ併用療法の治療開発に関わる臨床試験に積極的に参加している。基礎研究に関しては分子疫学研究部と協力して 10 年程前からティッシュバンクを作り，臨床検体を保存している。組織から得られる遺伝子レベルの情報と疫学データーを使い，頭頸部扁平上皮癌に関する研究を行っている。具体的には発癌に関わるタンパク質のリン酸化解析，遺伝子変異やコ
ピーナンバーならびにメチル化解析を行っている。
４．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージェリーを行っている。病変の小さい症例や全身麻酔下手術が困難な声帯ポリープ症例に関して，可能な限りフレキシブルファイバースコー
プ下での外来日帰り手術を行っている。また，手術前後の音響分析・空気力学的検査・Voice Handicap
Index（VHI）を用いた比較を行うことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，声門間隙の少ない症例に対してはアテロコラーゲンの声帯内注入術による外来日帰り手術を行い，声門間隙の大きい症例に対しては局所麻酔下での喉頭枠組み手術を行っている。

― 218 ―

痙攣性発声障害に対し，ボツリヌストキシン注入術「点検・評価」

を倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加

１．公的研究費傾向にあり，今後の発展が期待される。嚥下障害の文部科学省科学研究費助成事業は，合計 12 課題

診療は，神経内科，リハビリテーション科などの診（基盤研究５課題，若手研究５課題，挑戦的研究（萌芽）１課題，研究活動スタート支援１課題，継続，療科，および看護師をはじめとするコメディカルと延長を含む）が採択された。また，AMED の再生
連携し，嚥下内視鏡および嚥下造影検査などをもと医療実用化研究事業として，当講座の「培養鼻腔粘に症例の評価を行っている。頭頸部外科手術後の嚥
膜上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治療の実下訓練に当科言語聴覚士が積極的に関わり，各種学現」が採択されている。これらの研究費補助金を基会発表も行っている。
に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研５．睡眠時無呼吸症候群領域
究業績を残すことができた。次年度以降も引き続き
本邦では系統だった睡眠医療教育がシステム化されていないため，睡眠外来には多様な視点での診療，研究活動を継続していく。
あるいは様々な診療科の知識・技術が必要とされる。
２．他大学との交流
当院では，精神神経科，呼吸器内科と連携し睡眠外
大 阪 大 学 耳 鼻 咽 喉 科・ 頭 頸 部 外 科 教 室 と の来を開設し，睡眠時無呼吸症だけではなくすべての 「OJENT」，東北大学耳鼻咽喉・頭頸部外科学教室
睡眠障害患者に対応している。現在，我々は標準検との「青葉・愛宕耳鼻咽喉科研究会」を年１回定期査法である終夜ポリグラフ検査に対する携帯装置に的に開催している。これらの研究会では，各々の講よる診断法の精度検証を，成人・小児に対しおこな
座から各専門班の臨床・研究状況を発表し，活発ない，在宅検査による診断法確立を目指している。ま議論が行われ，互いの学術的および臨床技能レベルを向上させるために有意義な会となっている。今後た治療法では第一選択とされる nCPAP の適応基準も継続する予定である。
のため，上気道所見を含めた nCPAP 継続率検討の３．臨床研究および臨床応用
コホート調査を行っている。さらに，代替え治療と耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側される外科治療では，phase1 とされる，鼻，咽頭頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対すの軟組織手術，phase2 に位置する顎顔面手術につる手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域
いて，低侵襲の新しい手術法の開発，さらに解剖学の手術においても ESS の術式の適応拡大を行い，的視点と呼吸調節の視点から病態を考慮した手術適
眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫瘍や頭蓋底
応基準の作成を太田睡眠科学センターと共同で試み病変なども対象疾患とした。頭頸部腫瘍領域では，ている。また，鼻呼吸の睡眠調節への関連について
血管内治療（Interventional radiology : IVR）の頭明らかにするため，睡眠中の Nasal cycle について頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用
生理学的実験を，さらにアレルギー炎症の睡眠覚醒調節について基礎実験をスタンフォード大学と共同で研究している。また，次世代の医療改革の一部として注目されている遠隔睡眠医療について，遠隔睡眠検査，多くの診療科が同時に診療に参加する遠隔診療，診療共有データベース構築，遠隔睡眠医療ネッ
トワーク構築を太田睡眠科学センターと共同で行っている。
Ⅱ．学生教育当教室では，大学のカリキュラムに沿い，各学年での臨床医学教育に教室員が関わっている。コース
医 学 総 論 Ⅰ の ユ ニ ッ ト「Early Clinical Exposure
Ⅰ・Ⅱ」，４年生系統講義（コース臨床医学Ⅰ），基
本的臨床技能実習，全科臨床実習，診療参加型臨床実習，コース研究室配属，テュートリアル，各種試
験に協力し，医学生の教育に関わっている。

放射線療法を行い，機能温存を図る工夫も行った。
喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患への手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の成績も安定している。
また，痙攣性発声障害に対するボツリヌス toxin 注
射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼吸においては，精神神経科，呼吸器内科，歯科などと 総 合 的 な 診 断 と 治 療 を 行 う た め， 専 門 外 来 とPSG のための専用ベッド（２床）が稼働している。
現在は，特に顎顔面形態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検討を行っている。これらの活動を基に今後も質の高い臨床活動を行う予定である。
４．学生教育今年度も大学のカリキュラムに沿って学生の臨床医学教育に関わってきた。次年度以降も，大学の教― 219 ―

育方針をふまえ，積極的に教育活動を行っていく予研究10）Iimura J, Miyawaki T, Kikuchi S, Tsumiyama S,
Mori E, Nakajima T, Kojima H, Otori N. A new J

定である。

septoplasty technique for correction of mild caudal

業

septal deviation. Auris Nasus Larynx 2020 ; 47(1) :績

79 83.

Ⅰ．原著論文1）Kurihara S, Fujioka M, Hata J, Yoshida T, Hirabayashi M, Yamamoto Y, Ogawa K, Kojima H, Okano
HJ. Anatomical and surgical evaluation of the common marmoset as an animal model in hearing research. Front Neuroanat 2019 ; 13 : 60.
2）James AL, Tono T, Cohen MS, Iyer A, Cooke L,
Morita Y, Matsuda K, Yamamoto Y, Sakagami M,
Yung M. International collaborative assessment of
the validity of the EAONO JOS cholesteatoma staging system. Otol Neurotol 2019 ; 40(5) : 630 7.
3）Takahashi M, Yamamoto Fukuda T, Akiyama N,
Motegi M, Yamamoto K, Tanaka Y, Yamamoto Y,
Kojima H. Partial epithelial mesenchymal transition
was observed under p63 expression in acquired middle ear cholesteatoma and congenital cholesteatoma.
Otol Neurotol 2019 ; 40(8) : e803 11.
4）Motegi M, Yamamoto Y, Tada T, Takahashi M,
Sampei S, Sano H, Morino T, Komori M, Miura M,
Yamamoto K, Yaguchi Y, Sakurai Y, Kojima H. Clinical characteristics of pars tensa cholesteatoma : acomparative study of area based classification systems proposed by the Japanese Otological Society
and the European Academy of Otology

Neuro

Otology. J Int Adv Otol 2019 ; 15(2) : 184 8.
5）Takahashi M, Yamamoto Y, Koizumi H, Motegi M,
Komori M, Yamamoto K, Yaguch Y, Kojima H. A
quantitative study of the suppression of the development of the mastoid air cells by the presence of congenital cholesteatoma. Acta Otolaryngol 2019 ;139(7) : 557 60.
6）高橋昌寛，山本裕，石垣高志，清野洋一，小島博己．即発性麻痺を呈した外傷性顔面神経麻痺の２例．
耳鼻展望 2019；62(6)：267 72．
7）高橋昌寛，石垣高志，清野洋一，山本裕．乳様突

起 炎 に 対 し 手 術 を 施 行 し た 小 児 ３ 症 例． 耳 鼻 展 望
2019；62(2)：74 9．
8）山本和央，山本裕．【救急・当直マニュアル いざというときの対応法】当直での術後急変への対応 耳科手術後の血腫．耳鼻・頭頸外科 2019；91(5)：28891．
9）森野常太郎，山本裕．【耳管のすべて】耳管処置，

耳 管 機 能 検 査 の リ ス ク マ ネ ー ジ メ ン ト．JOHNS
2019；35(4)：443 6．

11）Yamamoto Fukuda T, Akiyama N, Kojima H. Keratinocyte growth factor (KGF) induces stem/progenitor cell growth in middle ear mucosa. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2020 ; 128 : 109699.
12）Akiyama N, Yamamoto Fukuda T, Yoshikawa M,
Kojima H. Regulation of DNA methylation levels in
the process of oral mucosal regeneration in a rat oral
ulcer model. Histol Histopathol 2020 ; 35(3) : 247 56.
13）井上なつき，浅香大也，横井佑一郎，青木由香，両角尚子，坂口雄介，久保田俊輝，穐山直太郎，吉川衛．

アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎の臨床的検討．日耳鼻会報 2019；122(12)：1528 35．
14）Tsuyumu M, Tsurumoto T, Iimura J, Nakajima T,
Kojima H. Ten year adherence to continuous positive
airway pressure treatment in patients with moderate
to severe obstructive sleep apnea. Sleep Breath 2020
Feb 19.［Epub ahead of print］
15）露無松里，内尾紀彦，小島博己．症例をどうみるか
緊急気管切開を要したポリープ様声帯症例．JOHNS
2019；35(7)：897 9．
16）Nakayama T, Sugimoto N, Okada N, Tsurumoto T,
Mitsuyoshi R, Takaishi S, Asaka D, Kojima H, Yoshikawa M, Tanaka Y, Haruna S. JESREC score andmucosal eosinophilia can predict endotypes of chronicrhinosinusitis with nasal polyps. Auris Nasus Larunx
2019 ; 46(3) : 374 83.
17）Nakayama T, Hirota T, Asaka D, Sakashita M, Ninomiya T, Morikawa T, Okano M,Haruna S, Yoshida
N, Takeno S, Tanaka Y, Yoshikawa M, Ishitoya J,
Hizawa N,Isogai S, Mitsui C, Taniguchi M, Kojima H,
Fujieda S, Tamari M. A genetic variant near TSLP is
associated with chronic rhinosinusitis with nasal polyps and aspirin exacerbated respiratory disease inJapanese populations. Allergol Int 2020 ; 69(1) : 13840.
18）Thamboo A, Dholakia SS, Borchard NA, Patel VS,
Tangbumrungtham N, Velasquez N, Huang Z, Zarabanda D, Nakayama T, Nayak JV. Inferior meatusaugmentation procedure (IMAP) to treat empty
nose syndrome : a pilot study. Otolaryngol Head
Neck Surg 2020 ; 162(3) : 382 5.
19）Ideura M, Nishio SY, Moteki H, Takumi Y, Miyagawa M, Sato T, Kobayashi Y, Ohyama K, Oda K, Matsui T, Ito T, Suzumura H, Nagai K, Izumi S, Nishiya-― 220 ―

ma N, Komori M, Kumakawa K, Takeda H, Kishimoto
Y, Iwasaki S, Furutate S, Ishikawa K, Fujioka M, Na-28）中島隆博，深美悟，石井健太，阿久津誠，田中康弘，平林秀樹，春名眞一．当科で経験した聴神経腫瘍

kanishi H, Nakayama J, Horie R, Ohta Y, Naito Y,の大きさ，局在と臨床像について．耳鼻展望 2020；

Kakudo M, Sakaguchi H, Kataoka Y, Sugahara K,

63(1)：15 22．

Hato N, Nakagawa T, Tsuchihashi N, Kanda Y, Ki-

29）Kasai Y, Morino T, Kikuchi S, Mitsuyoshi R, Taka-hara C, Tono T, Miyanohara I, Ganaha A, Usami SI.

hashi M, Yamamoto K, Yaguchi Y, Yamato M, Koji-

Comprehensive analysis of syndromic hearing lossma H. Analysis of human nasal mucosal cell sheets

patients in Japan. Sci Rep 2019 ; 9(1) : 11976.

fabricated using transported tissue and blood speci-20）Morita Y, Tono T, Sakagami M, Yamamoto Y,
Matsuda K, Komori M, Hato N, Hashimoto S, Taka-mens. Rege Ther 2019 ; 11(1) : 88 94.
30）高橋恵里沙，大村和弘，森

恵莉，鴻

信義，小島

hashi H, Kojima H. Nationwide survey of congenital

博己．鼻中隔嚢胞を経鼻内視鏡下に全摘出した１例．

cholesteatoma using staging and classiﬁcation criteria

耳鼻展望 2019；62(3)：128 33．

for middle ear cholesteatoma proposed by the Japan
Otological Society. Auris Nasus Larynx 2019 ; 46(3) :Ⅱ．総説

346 52.

1）山本裕．聴覚障害に対する手術アプローチの現況

21）長岡真人，鄭雅誠，森野常太郎，小島博己．自家と未来．新潟医師会報 2020；840：2 7．

静脈パッチを用いて両側内頸静脈結紮を回避した１例．

2）山本

耳鼻展望 2019；62(6)：273 9．

術を中心に．日耳鼻会報 2020；123(3)：232 5．

22）Motegi M, Inagaki A, Minakata T, Sekiya S, Taka-

3） 山 本裕．初心者が行う中耳手術のコツ

乳突削開

裕． 鼓 室 形 成 術 の 基 本 手 技． 日 耳 鼻 会 報hashi M, Sekiya Y, Murakami S. Developmental de-

2019；22(11)：1439 42．

lays assessed using the Enjoji Scale in children with

4）飯村慈朗．【内視鏡下鼻副鼻腔手術 エキスパートに

cochlear implants who have intellectual disability

学ぶスタンダードな手術手技】内視鏡下鼻中隔手術

with or without autism spectrum disorder. Auris Na-

Killian 法 と hemitransﬁxion 法． 耳 鼻・ 頭 頚 外 科
2019；91(9)：754 9．

sus Larynx 2019 ; 46(4) : 498 506.
23）Inagaki A, Motegi M, Sato Y, Hattori H, Murakami5） 飯 村 慈 朗．ESS 分 類 と 術 後 の 評 価． 日 鼻 科 会 誌

S. The inﬂammatory pseudotumor presenting period-

2019；58(1)：136 8．

ic acid Schiﬀ positive inclusions with acute unilateral

6）飯村慈朗．【鼻閉にまつわる問題とその解決策】鼻facial nerve palsy. Auris Nasus Larynx 2019 ; 46(3) :閉の原因と治療465 8.

35(11)：1585 9．

24）茂木雅臣，山本裕，高倉真由佳，石田勝大，小島

鼻腔

鼻 弁 狭 窄．JOHNS 2019；7）山本和央．細胞シートによる中耳粘膜再生治療の実

博己．当科における手術加療を行った顔面神経鞘腫例

現．未来医 2019；32：46 52．

の検討．Facial Nerv Res 2019；39：119 20．

8）山本和央，山本

25）Hosokawa Y, Omura K, Aoki S, Miyashita K, Akutsu M, Tsunemi Y, Kashiwagi T, Haruna S, Otori N,

288 91．

of a treatment algorithm in rhinogenous optic neuri-9）小森

学．伝音難聴症例から見る人工聴覚器の使い分け．耳鼻臨床 2020；113(1)：70 1．
10）森野常太郎，山本

print］
26）Omura K, Nomura K, Aoki S, Hosokawa Y, Tanaka
Y, Otori N, Kojima H. Resection of inverted papilloma

耳科手術後の血腫．耳鼻・頭頸部外科 2019；91(5)：Tanaka Y. Predictors of visual acuity and usefulness
tis. Ear Nose Throat J 2019 Sep 24.［Epub ahead of裕．【救急・当直マニュアル いざというときの対応法】当直での術後急変への対応

裕．【耳管のすべて】耳管処置，

耳 管 機 能 検 査 の リ ス ク マ ネ ー ジ メ ン ト．JOHNS
2019；35(4)：443 6．

in nasal cavity with transseptal access and crossing
multiple incisions minimizes bleeding and reveals theⅢ．学会発表tumor pedicle. Auris Nasus Larynx 2020 ; 47(3) : 4101）小島博己．（学術講演９：耳科領域における再生医

4. Epub 2019 Nov 12.

療最前線）培養鼻腔粘膜上皮細胞シート移植による中27）Takaishi S, Saito S, Endo T, Asaka D, Wakasa Y,

耳粘膜再生治療実現と製造販売に向けて．第 120 回

Takagi H, Ozawa K, Takaiwa F, Otori N, Kojima H.

日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会．大阪，５月．

T cell activation by transgenic rice seeds expressing2）Kojima H. TEES with nasal mucosal cell sheet

the genetically modiﬁed Japanese cedar pollen aller-transplantation for preventing re adhesion of tym-

gens. Immunology 2019 ; 158(2) : 94 103.

panic membrane. 3rd World Congress on Endoscopic― 221 ―

Ear Surgery. Boston, June.

13）Takaishi S, Saito S, Otori N, Kojima H. The antige-3）Kojima H. (Theme Session 9：Middle Ear Sur-nicity and safety of transgenic rice seeds which con-

gery : Stapes Surgery For Otosclerosis : Scientifictain genetically modiﬁed Cry j 1 and Cry j 2 against

Background and Clinical Results) Endoscopic stapes

patients with Japanese cedar pollinosis. 第 68 回日本

surgery comparison between endoscope and microscopic procedures. 第 29 回日本耳科学会総会・学術講

アレルギー学会学術大会．東京，６月．
14）Takaishi S. The antigenicity and safety of trans-

演会．山形，10 月．

genic rice seeds containing genetically modiﬁed Japa-

4）Kojima H. TEES with nasal mucosal cell sheetnese cedar pollen allergens. ISMA 2019, Internationaltransplantation for preventing re adhesion of tym-

Symposium on Molecular Allergology. Amsterdam,

panic membrane. 107th Annual Congress & Interna-

Nov.

tional Symposium of the Taiwan Society of Otorhino-15）Takaishi S. The antigenicity and safety of trans-

laryngology (2019 TSOHNS). Kaohsiung, Nov.

genic rice seeds which contain genetically modiﬁed5）Yamamoto Y. Nationwide survey of middle ear

Japanese cedar pollen allergens. WAC (World Aller-

cholesteatoma using staging and classiﬁcation criteria
proposed by the japan otological society. 32nd
Politzer Society Meeting

2nd World Congress of

gy Congress) 2019. Lyon, Dec.
16）Hosokawa Y, Omura K, Aoki S, Otori N, Tanaka Y.
Predictors of visual acuity in rhinogenous optic neuritis. Rhinoworld Chicago 2019. Chicago, June.

Otology. Warsaw, June.
裕．（モーニング手術手技セミナー６：中耳17）Kasai Y, Morino T, Yamamoto K, Kojima H. Two手術）顕微鏡下．第 120 回日本耳鼻咽喉科学会総会・

way control of non muscle myosin light chain activi-

学術講演会．大阪，５月．

ty plays a crucial role in epithelial cell sheet. Cell

6）山本

7）Yamamoto Y. (Theme Session 8：Middle Ear Sur-

Symposia : Engineering Organoids and Organs. San

gery : Ossiculoplasty Based on Biomechanics) Cur-

Diego, Aug.

rent state of ossiculoplasty in Japan and clinical fac-18）Hsu HI, Kasai Y, Morino T, Mori E, Yamamoto K,

tors related to the hearing results. 第 29 回日本耳科

Kojima H. Cryopreservation of human nasal mucosal

学会総会・学術講演会．山形，10 月．

tissue for fabricating transplantable cell sheets. 107th

8）Udagawa T, Milon B, Atkinson BJ, Song Y, Najarro

Annual Congress & International Symposium of the

EH, Scheibinger M, Hertzano R, Cheng AG. Robust

Taiwan Society of Otorhinolaryngology (2019mitotic regeneration of cochlear supporting cells af-

TSOHNS). Kaohsiung, Nov.

ter ablation of Lgr5＋ cells. Association for Research19）Saito Y. A new surgical procedure for radicularin Otolaryngology (ARO) 43rd MidWinter Meeting.

cyst without dental extraction. Rhinoworld Chicago.

San Jose, Jan.
9）近藤悠子，山本臣，小森Chicago, June.
裕，栗原渉，高橋昌寛，茂木雅学，山本和央，櫻井結華，小島博己．
（口頭）

20）栗原
小川

渉，平林源希，櫻井結華，藤岡正人，細谷誠，

郁，小島博己．内耳エンハンサーによるヒト

真珠腫性中耳炎の術後聴力と人工聴覚器への適応候補

iPS 細胞由来内耳前駆細胞のライブセルイメージング．

について．第 29 回日本耳科学会総会・学術講演会．

（口頭）第 29 回日本耳科学会総会・学術講演会．山形，山形，10 月．

10 月．

10）Yamamoto K. TEES with nasal mucosal cell sheet

書transplantation. 第８回内視鏡下耳科手術ハンズオン

Ⅳ．著

セミナー in 山形．山形，６月．

1）小島博己．
第 25 章：耳鼻咽喉科疾患 滲出性中耳炎．

11）Yamamoto K. (Symposium4 : Otology) Development of innovative treatment for middle ear mucosal

福井次矢，高木誠，小室一成総編集．今日の治療指針：私はこう治療している．2019 年版．東京：医学

regeneration by cell sheet technologies. 15th Japan書院，2019．p.1551 2．

Taiwan Conference on Otolaryngology Head and2）Yamamoto K, Kojima H. Regeneration of middle

Neck Surgery. Fukuoka, Dec.

ear mucosa for TEES. In : Kakehata S, Ito T, Ya-12）Komori M. (Theme Session 12 : Middle Ear Sur-mauchi D, eds. Innovations in Endoscopic Ear Sur-gery : Classification of Cholesteatoma and Surgical

gery. Singapore : Springer Singapoore, 2019. p.79 84.

Strategies) Results from the Japan Otological Society3）飯田

registry data set. 第 29 回日本耳科学会総会・学術講

副鼻腔嚢胞．猿田享男，北村惣一郎監修．1361 専門演会．山形，10 月．

家による私の治療．2019 2020 年度版．東京：日本医― 222 ―

誠．８．耳鼻咽喉科疾患

鼻・副鼻腔疾患

事新報社，2020．p.1226．

麻 酔 科 学 講 座

Ⅴ．そ の 他
1）飯村慈朗．書評・新刊案内 『顔面骨への手術アプローチ』．週刊医学界新聞 2020；3358：6．

講座担当教授：上園

晶一

教
教

授：近江
授：下山

禎子
直人

教

授：木山

秀哉

教

授：下山

恵美

教

授：瀧浪

將典

教

授：坪川

恒久

教

授：石黒

芳紀

教

授：近藤

一郎

教

授：鈴木

昭広

教

授：三尾

寧

教
准

教

授：桜井 康良
授：倉田 二郎准教

授：藤原千江子

准

教

授：内野

滋彦

准
准

教
教

授：庄司
授：鹿瀬

和広
陽一

准

教

授：香取

信之

准

教

授：須永

宏

― 223 ―

小児麻酔，心臓血管
外科麻酔，肺高血圧の診断と治療区域麻酔緩和医療，疼痛治療（がん，非がん）
静脈麻酔，困難気道管理，
麻酔中の脳波，周術期危機管理，麻酔を支える自然科学
緩和医療，疼痛治療（がん，非がん）
集中治療，
医療安全，
終末期医療と臨床倫
理
成人心臓麻酔，薬物
動態，脳機能成人心臓麻酔，循環生理薬理，体外循環
脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理
気道管理，ポイント
オブケア超音波，医療安全
麻酔薬の臓器保護作用，麻酔の質管理
産科麻酔
麻酔全般，困難気道
管 理， ペ イ ン ク リ
ニック，救急・集中治療，意識と痛みの脳神経画像法研究
呼吸，モニター（厚木市立病院に出向中）

集中治療，急性腎傷
害，血液浄化術後疼痛管理集中治療，エンドト
キシン，蘇生教育，
シミュレーション医
学教育
血液凝固モニタリン
グ，周術期出血治療
筋弛緩薬

准

教

授：虻川有香子

小児麻酔，小児気道管理（SGD）

准

講
講
講

講
講
講

講

講
講

教

授：山川健太郎

データ取得中４．麻酔導入時に香り付マスクを使用し，小児患

心臓自律神経調節に者のストレス軽減となるか（虻川有香子）：

よる，致死性心室性

論文作成中

不整脈の予防および治療戦略
師：肥田野求実
区域麻酔師：照井 貴子
循環生理師：木田康太郎
蘇生後脳障害に対する治療法の開発，吸入ガス，虚血再灌流
障害，脊髄虚血性障
害
師：遠藤 新大集中治療，輸液，栄養師：福島 東浩
集中治療師：齋藤慎二郎
集中治療，急性腎傷
害，播種性血管内凝固症候群
師：池田 浩平
虚血再還流傷害，ナノデバイスの医薬応
用
師：ハシチウォヴィッチ・トマシュ
術後鎮痛管理師：吉田 拓生
救急・集中治療，循
環器，重症患者の新規心房細動，ポイン
トオブケア超音波教育・研究概要
麻酔科学講座の研究は，基礎，集中治療，緩和，ペインの４部門に分かれる。ここでは，2020 年３月の段階で倫理委員会または動物実験委員会にて承認を受けており，かつ，麻酔科学講座に所属する者が研究代表者を務める研究課題について，研究課題名，研究代表者，進捗状況を列挙する。論文として発表されたものに関しては，研究業績を参照することにして，ここでは述べない。
Ⅰ．研究
１．中枢神経系に及ぼす筋弛緩薬の作用機序の解明（上園晶一）：論文投稿中
２．遊離皮弁手術における周術期目標指向型輸液療法の前向き調査（近藤一郎）：論文作成中
３．経胸壁超音波エコーを使用した健常者における Concord 体位（腹臥位＋頭高位）の循環
血液量の変化についての研究（虻川有香子）：

５．小児輪状甲状間膜穿刺の安全性向上のための穿刺モデルの開発：超音波エコーによる挿管時の気管の変位についての検討（虻川有香子）：論文作成中６．小児ペクタスバー挿入術における経胸壁心エコーによる心臓の動きの解析について（虻川有香子）：データ取得中７．小児手背静脈モデルの開発（虻川有香子）：
倫理委員会
８．頭低位腹腔鏡下手術における咽頭分泌物のpH と咽頭痛・嗄声の関係について検討（虻川有香子）：倫理委員会９．McGrath MAC ビデオ喉頭鏡を使用した際の喉頭展開にかかる圧の測定（虻川有香子）：
倫理委員会
10．着衣の工夫：手術当日，病棟から手術室入室までの着物は，術前の不安を軽減させることができるか（虻川有香子）：倫理委員会
11．超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証（須永 宏）：データ取得中
12．深い筋弛緩維持のためのロクロニウム持続投
与量の検討（須永 宏）：データ取得中
13．ラット摘出灌流心臓における心筋収縮動態の高精度解析（照井貴子）：データ取得中
14．
心肺蘇生後脳症の鎮静剤による脳保護戦略（木田康太郎）：データ取得中
15．二酸化炭素を用いた脊髄虚血に対する新たな治療戦略（木田康太郎）：データ取得中16．心停止蘇生後脳障害に対するミトコンドリア
標的型治療薬の効果の検証（池田浩平）：デー
タ取得中
17．心停止蘇生後脳障害に対する水素ナノバブルの治療効果の検証（池田浩平）：データ取得中
18．マウス心停止蘇生モデルにおける一酸化窒素
ナノバブル水の治療効果の検証（池田浩平）：
データ取得中19．重症手術症例において慈恵医大附属病院で行われるハイリスクカンファレンスに関する検討（小池正嘉）：論文作成中20．硬膜外麻酔における偶発的硬膜穿刺のリスク因子に関する後ろ向き臨床研究（髙野光司）：
論文作成中― 224 ―

21．concord 位における血行動態の変化（藤岡頌39．重症患者の新規心房細動に関する多施設レジ子）：データ取得中

ストリの構築（吉田拓生）：論文作成中

22．アセトアミノフェンによる肝障害の検討（藤40．血液ガス分析装置による AKI の早期診断（高岡頌子）：論文作成中折佳央梨）：論文掲載

23．胸腔鏡手術を受ける肺癌患者におけるプロポ
フォールの術後心房細動の減少効果に関する検討（田島果林）：論文作成中
24．ブルガダ型心電図を有する患者の周術期心合併症の発生に関する調査（田島果林）：論文
作成中
25．QT 短縮症候群の患者の周術期心合併症の発生に関する調査（田島果林）：データ解析中
26．QT 延長症候群の患者の周術期心合併症の発生に関する調査（田島果林）：データ取得中
27．血管外科手術患者における，血圧脈波検査と周術期心血管合併症との関連についての調査（田島果林）：データ取得中28．全身麻酔は局所麻酔と比較して重症大動脈弁狭窄症合併患者における術後の心臓合併症の発生を抑制する可能性がある（土井万由子）：
論文作成中
29．漏斗胸患者における胸郭形成を目的としたペクタスバー挿入による心臓の電気生理学的特性への影響（土井万由子）：データ解析中30．婦人科の術後鎮痛（生天目磨依）：データ取得中31．全身麻酔術後回復室における，長期滞在患者と術後急変リスクとの相関に関する研究（八木洸輔）：論文作成中32．心臓外科手術患者における TEGⓇを使用した
フィブリノゲン値と血小板値予測（倉田早織）：データ解析中
33．非心臓手術において術中低血圧が予後へ及ぼす影響（倉田早織）：データ解析中
34．非心臓手術中低血圧イベントの発現と術後急性腎障害との関連性に関する実態調査（倉田早織）：データ解析中
35．認知症患者における覚醒時 BIS 値の検討（田口 愛）：データ解析済
36．Brugada 型心電図を有する患者の待機的非心臓手術における麻酔経験：５年間の後方視的検討（宮﨑千佳）：論文作成中
37．重症患者における急性腎傷害に対するカルペリチドの有効性に関する研究（齋藤敬太）：
論文掲載
38．集中治療室における代謝性アシドーシスの診療実態調査（齋藤慎二郎）：データ解析中

41．敗血症に関する多施設観察研究（青栁佑加理）：データ解析中
42．薬剤の希釈液の種類の違いによる影響（青栁佑加理）：論文作成中
43．SGLT2 阻害薬内服患者における術後アシドー
シス発生に関する後ろ向き観察研究（浅野健吾）：論文作成中44． 当 院 集 中 治 療 室 へ の ダ ン ピ ン グ デ バ イ ス「R.O.S.E.Ⓡ 」導入における前後比較研究（浅野健吾）：IRB 申請中
45．難治性疼痛及び慢性疼痛に対する学際的治療の多面的評価（倉田二郎）：データ取得中
46．慢性痛に対する認知行動療法の無作為化比較試験による効果検証（倉田二郎）：データ取得中
47．磁気共鳴画像法を用いた慢性疼痛脳バイオマーカーの確立（倉田二郎）：論文作成中
48．ミクログリア画像化 PET とマルチモーダル
MRI による痛みの疾患別バイオマーカーの確立（倉田二郎）：倫理委員会審査中
49．神経ブロック療法を主体とした治療が慢性痛患者の QOL に及ぼす影響について（北村俊平）：データ取得中
50．肺悪性腫瘍手術および膝関節置換術後の遷延性術後痛前向き調査（八反丸善康）：データ
解析中
51．日本集中治療医学会主催の ICU 入室患者登録システム事業への参画（鹿瀬陽一）：論文作成中
52．JIKEI Airway management for patient safety course（JAMP）受講前後でのビデオ喉頭鏡による挿管技術の向上調査（鹿瀬陽一）：
論文作成中
53．胸筋神経ブロックが乳房切除・乳房部分切除術に与える効果の検討（木村昌平）：論文作
成中
54．マッキントッシュ型ビデオ喉頭鏡を用いた気管挿管教育の有用性の検討（山本 祐）：論
文作成中
55．婦人科悪性腫瘍患者に硬膜外鎮痛と腹直筋鞘ブロックの比較検討（國吉英樹）：論文作成中56．脊髄くも膜下麻酔による硬膜穿刺抵抗の主観的測定と客観的測定（内海 功）：論文作成中― 225 ―

Ⅴ．公的研究費

うな指導体制も徐々に整いつつある。基礎研究部門

2019 年度における公的研究費獲得の結果は以下の通りである。
１．科学研究費助成事業

も，米国からの帰国者を中心に活発化し，科研費の獲得数も安定している。

基盤研究（C）・継続：

ミトコンドリア障害が関与する対称性遠位末梢神経障害の治療法の検討（下山恵美）
２．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・継続：
蘇生後脳障害に対する新規ミトコンドリア標的型治療薬の開発と治療効果の検証（池田浩平）
３．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・新規：
超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証（須永 宏）
４．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・新規：
二酸化炭素による新たな脊髄保護戦略（木田康太郎）
５．科学研究費助成事業 若手研究・新規：安全性向上のための小児輪状甲状間膜穿刺モデルの開発：3D プリンターの適応（虻川有香子）
６．科学研究費助成事業 若手研究（独立基盤形成支援）・新規：安全性向上のための小児輪状 甲 状 間 膜 穿 刺 モ デ ル の 開 発：3D プ リ ン
ターの適応（虻川有香子）
７．平成 28 年度大学教育再生戦略推進費「課題解決型高度医療人材養成プログラム」・新
規：慢性の痛みに関する教育プログラムの構築（上園晶一）８．令和元年度慢性疼痛診療体制構築モデル事
業・新規：東京慈恵会医科大学附属病院内における多職種ならびに複数科による慢性疼痛
診療体制の構築（上園晶一）
９．厚生労働行政推進調査事業費補助金（慢性の痛み政策研究事業）・新規：慢性疼痛診療シ
ステムの均てん化と痛みセンター診療データ
ベースの活用による医療向上を目指す研究（上園晶一）

研究業

績Ⅰ．原著論文1）Ishii S, Oyama K, Arai T, Itoh H, Shintani S, Suzuki
M, Kobirumaki Shimozawa F, Terui T, Fukuda N,
Ishiwata S. Microscopic heat pulses activate cardiac
thin ﬁlaments. J Gen Physiol 2019 ; 151(6) : 860 9.
2）Kobirumaki Shimozawa F, Nakanishi T, Shimozawa T, Terui T, Oyama K, Li J, Louch WE, Ishiwata S,
Fukuda N. Real time in vivo imaging of mouse left
ventricle reveals ﬂuctuating movements of the intercalated discs. Nanomaterials (Basel). 2020 ; 10(3) :532.
3）Takaori K, Uchino S, Takinami M. Impact of pointof care creatinine monitoring on early detection of
acute kidney injury in critical illness. J Nephrol 2019 ;32(6) : 927 35.
4）Yoshida T, Uchino S, Sasabuchi Y, Hagiwara Y ;AFTER ICU study group. Prognostic impact of sustained new onset atrial ﬁbrillation in critically ill patients. Intensive Care Med 2020 ; 46(1) : 27 35.
5）Irie H, Okamoto H, Uchino S, Endo H, Uchida M,
Kawasaki T, Kumasawa J, Tagami T, Shigemitsu H,
Hashiba E, Aoki Y, Kurosawa H, Hatakeyama J, Ichihara N, Hashimoto S, Nishimura M ; JIPAD Working
Group in the Japanese Society of Intensive Care
Medicine. The Japanese Intensive care PAtient Database (JIPAD) : a national intensive care unit registry
in Japan. J Crit Care 2020 ; 55 : 86 94.
6）Saito K, Uchino S, Fujii T, Saito S, Takinami M, Uezono S. Eﬀect of low dose atrial natriuretic peptide
in critically ill patients with acute kidney injury : aretrospective, single center study with propensity
score matching. BMC Nephrol 2020 ; 21(1) : 31.
7）Fujii T, Udy A, Licari E, Romero L, Bellomo R. Sodium bicarbonate therapy for critically ill patients「点検・評価」
2015 年度に，臨床における８部門（本院における麻酔部，集中治療部，ペインクリニック，緩和ケ
ア，術後疼痛管理部の５部門，ならびに，第三病院
麻酔部，葛飾医療センター麻酔部，柏病院麻酔部）が確立し，それぞれの部署において，臨床研究への取り組みがおおいに前進した。2019 年度も引き続きすべての部署において臨床研究がアクティブに行われた。臨床研究でまとまった結果が出たものに関しては学会発表にとどまらず，英文論文にできるよwith metabolic acidosis : a scoping and a systematic
review. J Crit Care 2019 ; 51 : 184 91.
8）Miki S, Tsujimoto Y, Shimada H, Tsujimoto H, Yasuda H, Kataoka Y, Fujii T. Non pharmacological interventions for preventing clotting of extracorporeal
circuits during continuous renal replacement therapy.
Cochrane Database Syst Rev 2019 ; 5 : CD013330.
9）Fujii T, Udy AA, Deane AM, Luethi N, Bailey M,
Eastwood GM, Frei D, French C, Orford N, Shehabi― 226 ―

Y, Young PJ, Bellomo R, VITAMINS trial investiga-

Takahashi S, Akazawa M, Kataoka Y. Pharmacologi-

tors. Vitamin C, hydrocortisone and thiamine in pa-

cal interventions for preventing clotting of extracor-

tients with septic shock (VITAMINS) trial : study

poreal circuits during continuous renal replacement

protocol and statistical analysis plan. Crit Care Re-

therapy. Cochrane Database Syst Rev 2020 ; 3 :susc 2019 ; 21(2) : 119 25.

CD012467.

10）Tsujimoto Y, Fujii T, Onishi A, Omae K, Luo Y,18）Saito S, Uchino S, Hayakawa M, Yamakawa K,

Imai H, Takahashi S, Itaya T, Pinson C, Nevitt SJ,

Kudo D, Iizuka Y, Sanui M, Takimoto K, Mayumi T,

Furukawa TA. No consistent evidence of data avail-

Sasabuchi Y, Japan Septic Disseminated Intravascu-

ability bias existed in recent individual participant

lar Coagulation (JSEPTIC DIC) study group. Epide-

data meta analyses : a meta epidemiological study. J

miology of disseminated intravascular coagulation in

Clin Epidemiol 2020 ; 118 : 107 114. e5.

sepsis and validation of scoring systems. J Crit Care

11）Hudson EP, Collie JT, Fujii T, Luethi N, Udy AA,
Doherty S, Eastwood G, Yanase F, Naorungroj T, Bit-

2019 ; 50 : 23 30.
19）Norisue Y, Santanda T, Homma Y, Tomita S, Saito

ker L, Abdelhamid YA, Greaves RF, Deane AM, Bell-S, Kataoka J, Fujimoto Y, Nabeshima T, Tokuda Y,

omo R. Pharmacokinetic data support 6 hourly dos-

Fujitani S. Ultrasonographic assessment of passive

ing of intravenous vitamin C to critically ill patients

cephalic excursion of diaphragm during cough expira-with septic shock. Crit Care Resusc 2019 ; 21(4) : 236

tion predicts cough peak ﬂow in healthy adults. Re-

42.

spir Care 2019 ; 64(11) : 1371 6.

12）Fujii T, Belletti A, Carr A, Furukawa TA, Luethi

説N, Putzu A, Sartini C, Salanti G, Tsujimoto Y, Udy

Ⅱ．総AA, Young PJ, Bellomo R. Vitamin C therapy for pa-

1） 木 山 秀 哉．Apnoeic Oxygenation in OR． 臨 麻tients with sepsis or septic shock : a protocol for a

2019；43(10)：1359 66．

systematic review and a network meta analysis.

2）近藤一郎．【周術期疼痛管理】Acute Pain Service

BMJ Open 2019 ; 9(11) : e033458.

の 実 際（ 医 療 経 済 ）． ペ イ ン ク リ ニ ッ ク 2020；13）Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood

41(1)：31 40．

GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA,

3）八島

Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL,

麻酔と周術期管理

Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase

急 手 術 対 策 も 含 む ）． 救 急 集 中 治 療 2019；31(4)：望，香取信之．【ICU 治療指針

III】手術・周術期のワルファリンの管理（緊F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al Bassam W,

1557 62．

Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey

4）香取信之．【生理学】止血の生理学

M, Bellomo R, VITAMINS Trial Investigators. Eﬀect

うにして起こるのか？ Intensivist 2020；12(1)：183 8．

of vitamin C, hydrocortisone, and thiamine vs hydro-

5）甫母祐子，虻川有香子．【新生児外科疾患の精神・

cortisone alone on time alive and free of vasopressor

身体発育】新生児全身麻酔の影響．小児外科 2019；

出血はどのよsupport among patients with septic shock : the VI-

51(1)：15 8

TAMINS randomized clinical trial. JAMA 2020 ;6）藤岡頌子，鈴木昭広．
【Point of Care 超音波−basic

323(5) : 423 31.

から advanced skill まで−】ベーシック編 アドバン

14）Saito H, Shiraishi A, Nomori H, Matsui H, Yoshida

ス編に必要な各臓器における超音波評価法の基本

気K, Matsue Y, Fujii T, Kawama K. Impact of age on

道エコーの基本．救急集中治療 2019；31(1)：39 46．

the recovery of six minute walking distance after7）坂木孝輔，内野滋彦，宮城久仁子．ICU 入室患者のlung cancer surgery : a retrospective cohort study.

記憶

Gen Thorac Cardiovasc Surg 2020 ; 68(2) : 150 7.

日集中医誌 2019；26(4)：241 8．

15）Jude B, Naorungroj T, Neto AS, Fujii T, Udy A,

予後に与える影響と妄想的記憶に対する介入．

8）浅野健吾，鈴木昭広．【換気モードを整理する】周Bellomo R. Sodium bicarbonate in 5％ dextrose : can

辺事項

clinicians tell the diﬀerence? Crit Care Resusc 2020 ;43(6)：339 44．

22(1) : 80 2.

9）Kurata J．Slow magnetic resonance oscillations di-16）Naorungroj T, Neto AS, Fujii T, Jude B, Udy A,
Bellomo R. Stability of bicarbonate in normal saline :a technical report. Crit Care Resusc 2020 ; 22(1) : 83 5.
17）Tsujimoto H, Tsujimoto Y, Nakata Y, Fujii T,

Monitoring Lung echo．ICU と CCU 2019；

agnose chronic low back pain. Br J Anaesth 2019 ;123(5) : 536 9．
10）倉田二郎．痛みが慢性化する脳内機構の解明．麻酔2019；68（増刊）：S211 9．

― 227 ―

Ⅲ．学会発表

Intensive Care Medicine) 32nd Annual Congress

1）Otani S, Nabatame M, Shimizu K, Kondo I. (E Ab-

Berlin. Berlin, Sept.

stract Sessions) Femoral neuropathy in gynecological9）Fujii T. VITAMINS trial. 14th World Congress ofsurgery for benign tumors : countermeasures for successful prevention. ANESTHESIOLOGY 2019
(American Society of Anesthesiology (ASA) Confer-

Intensive Care. Melbourne, Oct.
10）Fujii T. VITAMINS trial. Critical Care Reviews
Meeting 2020. Belfast, Jan.
11）Kase Y, Takeda S, Sato H, Hazama S, Ota S, Hiroe

ence 2019). Orlando, Oct.
2）Shimizu K, Nabatame M, Otani S, Takano K, Koike

T, Kiyama S, Omura K, Miyoshi S, Suzuki A. Simula-

M, Ikeda K, Suga Y, Yamakawa K, Kondo I. (E Ab-

tion based acute airway management training pro-stract Sessions) Very low concentration epiduralgram for various medical staﬀ. IMSH (International

levobupivacaine as a part of multimodal analgesia for

Meeting on Simulation in Healthcare) 2020. San Di-

postoperative pain management and adverse eﬀects

ego, Jan.

of gynecological surgery. ANESTHESIOLOGY 201912）Sushuang T, Li T, Kamma T, Shinto E, Ito A, Ota(American Society of Anesthesiology (ASA) Confer-

T, Kurata J. The deactivation of posterior cingulate

ence 2019). Orlando, Oct.

cortex in offset analgesia in patients with chronic3）Sakurai Y. Safety study of hypotension during epi-

pain : an fMRI study. NEURO2019（第 42 回日本神経

dural labor analgesia by PIEB (Programmed Inter-

科学大会，第 62 回日本神経化学大会）．新潟，７月．

mittent Epidural Bolus). The 23rd Korean Society of13）Ito A, Kobinata H, Li T, Sushuang Y, Shinto E,

Obstetric Anesthesiologists Symposium. Seoul, June.

Kamma T, Ota T, Kurata J. (Paper/Cloth Poster)４）Tajima K, Yamakawa K, Ishiguro Y, Sunaga H, Doi

Impaired interhemispheric and descending pain mod-M, Yagi K, Miyazaki C, Uezono S. (Oral and Abstract

ulation in chronic pain patients. ANESTHESIOLOGYGroup Discussion Session) Five year experience of2019 (American Society of Anesthesiology (ASA)

brugada phenocopy for scheduled noncardiac sur-Conference 2019). Orlando, Oct.

gery. ANESTHESIOLOGY 2019 (American Societyof Anesthesiology (ASA) Conference 2019). Orlando,

14）Kurata J. Mechanisms of pain chroniﬁcation

in-sights from human multimodal magnetic resonanceOct.

imaging. Grand Rounds at the Department of Anes-

5）Doi M, Yamakawa K, Ishiguro Y, Yoshida C, Taji-thesiology and Perioperative Medicine, University ofma K, Yagi K, Miyazaki C, Uezono S. (E Abstract
Sessions) Potential Advantage of General Anesthesia

Pittsburgh School of Medicine. Pittsburgh, Apr.
15）Kurata J. What does brain imaging tell us aboutin Severe Aortic Stenosis on the Postoperative Major

pain? International Symposium on : New Technology

Cardiac Adverse Event. ANESTHESIOLOGY 2019

can Improve Safety and Quality in Anaesthesia and(American Society of Anesthesiology (ASA) Confer-

Intensive Care? Rome, Nov.

ence 2019). Orlando, Oct.

書6）Yagi K, Yamakawa K, Tajima K, Doi M, Miyazaki C,

Ⅳ．著

Amagai C, Ishiguro Y, Uezono S. (E Abstract Ses-

1）木山秀哉．C．術中管理（Ⅱ）：基本的な管理法・

sions) Analysis of unplanned intensive care unit ad-

手技

mission from post anesthesia care unit versus the

量を増加させ，腎臓に悪影響を及ぼすのか？

ward via PACU. ANESTHESIOLOGY 2019 (Ameri-

量だけでなく置換度，C2/C6

can Society of Anesthesiology (ASA) Conference

すね．国沢卓之編．一歩進んだ麻酔管理：常識は常に

１．輸液管理25．すべての HES 製剤は出血→分子比の認識も必要なので2019). Orlando, Oct.

真実か？

7）Goto Y, Fujii T, Uchino S, Doi K, Katayama S. In-2）内野滋彦．Ⅹ．泌尿器・生殖器系疾患の診断・治療・

東京：克誠堂出版，2019．p.79 82．

ﬂuence of contrast media on renal function and out-

ケア 107．acute kidney injury の診断・治療指針．岡comes in critically ill patients. ESICM (European So-

元和文編．救急・集中治療最新ガイドライン 2020 21．

ciety of Intensive Care Medicine) 32nd Annual

東京：総合医学社，2020．p.387 9．

Congress Berlin. Berlin, Sept.
8）Yoshida T, Uchino S. The clinical course and prog-

Ⅴ．そ の 他

nostic impact of sustained new onset atrial fibrilla-

1）坪川恒久．
【2019 のシェヘラザードたち】（第 16 夜）tion in critically ill patients : a multicenter prospec-

AOCAB 狂想曲．LiSA 別冊 2019；26( 別冊 19 春号 )：tive cohort study. ESICM (European Society of

101 6．

― 228 ―

2）Sato K, Katori N, Suga Y, Kiyama S, Uezono S. Co-

リハビリテーション

agulation assessment with thromboelastography during abdominal endovascular aneurysm repair in a pa-

医tient with hemophilia A. JA Clin Rep 2020 ; 6(1) : 7.
3）Fujii T, Udy AA, Venkatesh B. Comparing apples
and oranges : the vasoactive eﬀects of hydrocortisone

学講座担当教授：安保講

雅博

and studies investigating high dose vitamin C combination therapy in septic shock. Crit Care Resusc
2019 ; 21(3) : 152 5.
4）三尾寧．「酸素の問題点を考える」 虚血再灌流障

害．Med Gas 2019；21(1)：36 9．
5）佐野友里．【術前〜術後まで

教

授：渡邉

修

教

授：小林

一成

患者アセスメント

アセ子とメン太のはじめてナビ】きほん

一般患者編

術後管理．オペナーシング 2019；34(8)：779 82．

准教授：佐々木信幸

准

教

授：武原

准

教

授：船越

格

座

中枢神経疾患のリハ
ビリテーション，失語症および高次脳機能障害，運動生理，
リンパ浮腫
脳外傷のリハビリ
テーション，高次脳機能障害
神経筋疾患のリハビ
リテーション，脳卒
中の機能予後，歩行分析
脳卒中のリハビリ
テーション，脳画像解析
脳卒中のリハビリ
テーション，嚥下障
害，脳損傷者の自動車運転（東京都リハビリテーション病院に出向中）

政範

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション（栃木県立リハビリテーションセンターに出向中）

講

師：竹川

講

師：鄭

講

師：上出

講

師：宮村

講

師：髙木

講

師：山田

徹

運動器のリハビリ
テーション，痙縮の治療（東京逓信病院に出向中）

健錫

脳外傷のリハビリ
テーション，脊髄損
傷・義肢装具（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

杏里

障害者スポーツ，小児発達障害（国立身体障害者リハビリテーションに出向中）

紘平

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション（河北リハビリテーション病院に出向中）

聡

神経筋疾患のリハビ
リテーション（品川リハビリテーション病院に出向中）― 229 ―

尚基

脳卒中のリハビリ
テーション

教育・研究概要

２．ADL，運動機能予後に関する研究

Ⅰ．反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）による脳損傷治療に関する研究

１） 起 居 動 作 の 指 標 で あ る Revised Version of
the Ability for Basic Movement Scale（ABMS Ⅱ）

N methyl D aspartic acid receptor（NMDAR）

が脳卒中患者のリハビリテーション治療による歩行を介した神経伝達の異常は神経心理疾患の病態生理において重要な役割を担う。上肢麻痺を有する脳卒中患者のうち，Beck Depression Inventory（BDI）
が 10 以 上 で あ っ た 27 名 を 対 象 と し た rTMS がNMDAR 受容体関連アミノ酸へ及ぼす影響についての調査では，健側一次運動野への 1Hz の rTMSを併用したリハビリテーション治療の群と，リハビ
リテーション治療のみの群とで比較され，14 日間の治療前後で BDI を評価，glutamine，glutamate，
glycine，L serine，および D serine の血清濃度が測定された。血清 glutamate と BDI の間に相関を認め（ρ＝0.428，p＝0.026），rTMS 併用の有無にかかわらず，うつ症状を呈する患者では治療後に BDI再獲得を予測しうるかにつての調査として，回復期
リハビリテーション病棟に入院した歩行不能の初発脳卒中患者 374 名を対象とした前向きコホート研究が実施された。主要評価項目である Functional ambulation category（FAC）を２週間毎に評価し，対象患者のうち 193 名が入院中に歩行自立（FAC４点以上）に至ったが，ABMS Ⅱスコアは歩行自立
群では非自立群と比較して有意に高かった。受信者
動作特性曲線（ROC）解析により ABMS Ⅱスコア
16 点以上をカットオフ点として定め，歩行自立に対する感度 93％，特異度 71％が示された。カプラ
ンマイヤー曲線解析およびログランクテストにより，ABMS Ⅱスコア 16 点以上の患者群はそれ未満の群と比較し歩行自立を獲得する率が有意に高かった。ABMS Ⅱスコアは歩行自立の有意な予測因子であることが示され，リハビリテーション医療を提供されている脳卒中患者の歩行再獲得を予測しうる指標として有用であることが示された。

は有意に減少した。D serine は rTMS の併用群で減少したが，リハビリテーション治療のみの群で増加 し，L serine は rTMS の 併 用 群 で 増 加 し た が，
リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン 治 療 の み の 群 で 減 少 し た。
rTMS は NMDAR 関連アミノ酸に影響を及ぼし，治療効果を発揮することが示唆された。
Ⅱ．脳損傷後の治療に関する研究
１．脳機能画像に関する研究
回復期リハビリテーション病棟に入院した皮質下脳卒中患者における中等度〜重度の上肢麻痺の運動機能回復と皮質脳活動の大脳半球間アンバランスとの関連に関する調査では，脳卒中発症後１ヶ月後（T1）と３ヶ月後（T２）に，Fugl Meyer とアクションリサーチアームテスト（ARAT）による患側上肢運動機能評価と，連続機能的近赤外分光法による一次性感受運動野（Brodmann Area 4），前運動野，
補助運動野（PMC＋SMA，BA6）のオキシヘモグ
ロビンの変化に基づくラテラル指数が算出された。
Fugl Meyer と ARAT スコアはいずれも有意に改善した。ラテラル指数は T1 から T2 まで有意な変化を認めず，各部位のラテラル指数の変化（ΔLI）と Fugl Meyer 評価スコアの変化との間には有意な相関は認めなかった一方，Brodmann 領域４のΔLIと ARAT スコア変化とに有意な負の相関を認め，非領域半球の活性化と上肢片麻痺の回復との関連が示唆された。中等度〜重度の上肢片麻痺を有する脳卒中患者の集学的リハビリテーション医療は，非領域運動野の代償活動や既存の運動ネットワークを強化する可能性がある。

２）回復期リハビリテーション病棟に入院した脳卒中患者 108 名を対象とした国際生活機能分類（ICF）
コアセットの反応性についての調査としてコホート研究が実施された。入退院時に評価した亜急性期ケ
アにおける神経系健康状態のための ICF コアセット（包 括 版） と ICF rehabilitation set の ２ つ の
ICF コアセットから，それぞれの Extension index
を 計 算 し，ICF コ ア セ ッ ト の 反 応 性 を Extension
index の変化で評価した。ICF コアセットの変化とFunctional Independence Measure（FIM） の 変 化の相関をスピアマン順位相関係数により解析した。
評価点が１つ以上変化したカテゴリー数の平均割合
は亜急性期ケアにおける神経系健康状態のためのICF コ ア セ ッ ト（ 包 括 版 ） に お い て 19.5％，ICF
rehabilitation set においては 35.9％であり，ICF コ
アセットの効果量は中等度から大であった（0.79〜
0.80）。２つの ICF コアセットの改善度合いは FIM変化と有意に相関した。亜急性期脳卒中患者に対する２つの ICF コアセットの反応性が示され，回復期リハビリテーション病棟に入院している脳卒中患者の機能と活動の変化を捉える指標として ICF コ
アセットは有用であることが示された。
３．高次脳機能障害に関する研究
外傷性脳損傷（TBI）後，10 年以上が経過した
344 例の患者家族への介護負担感についての質問紙― 230 ―

によるアンケート調査では，96 例（86.0％）が家族て退院時における改訂 Rankin スケール０から２でと同居し，うち 34 例（全体の 9.9％）が配偶者と同あることを日常生活動作の機能的自立とされた。
1,075 名（35.0％）の患者が週７日のリハビリテーショ

居，単身者は 48 例であり，Barthel index（BI）は平均 89.3±19.3 で，日常生活の自立とされる 85 点
以上は 270 例（78.5％）であった。認知行動障害とZarit 介護負担感は正の相関を認めた一方，BI とZarit 介護負担感には相関は認められなかった。就労群の受傷時年齢と現在の年齢は非就労群に比し若年であった。介護負担感は，有意に就労群の方が低く，外出頻度別では高頻度外出群の方が低かった。
交通事故や転倒転落を主な原因とする TBI は特に中等度〜重度の場合，受傷後 10 年が経過しても介護する両親（あるいは主に妻）の負担感は大きく，
介護負担感と認知行動面の障害には正の相関があり，
介護負担感には有意に就労の有無と外出頻度が関連していた。障害の改善に伴い家族の介護負担感も軽減していくと考えられ，社会性の確立こそが TBI
で表れやすい認知行動障害を改善に導き，患者それぞれの目標に沿って地域リハビリテーション，職業リハビリテーションを提供していくことが，家族の介護負担感を軽減すると考えられる。
４．摂食・嚥下機能障害に関する研究
嚥下障害のスクリーニングとして２分間の自発嚥
下回数測定が，急性期脳卒中の嚥下障害に対する入院１週間後の経管栄養の必要性の予測可能性についての調査では，発症から 72 時間以内の脳卒中患者に２分間の自発嚥下回数と，喉頭マイクでの１時間の自発嚥下回数が測定された。Functional Oral Intake Scale（FOIS）の結果より，40 人のうち 26 人
が入院１週間後に経管栄養に依存していた。２分間の自発嚥下の有無は感度 0.89，特異度 0.54，１時間の自発嚥下の回数は感度 1.00，特異度 0.46 で，入院１週間後の経管栄養の必要性が予測可能であった。
ロ ジ ス テ ィ ッ ク 回 帰 分 析 の 結 果， 年 齢， 性 別，
NIHSS とは独立して２分間の自発嚥下の有無は入院１週間後の経管栄養の依存に関連しており，２分間の自発嚥下回数測定により入院１週間後の経管栄養の必要性は予測可能であった。
５．データベース解析を基にした研究
日本リハビリテーションデータベースを用い，2005
年１月から 2013 年 12 月までの間に急性期病院の脳卒中患者のうち週７日のリハビリテーション医療を提供している病院に入院した 3,072 名を研究対象とした後ろ向きコホート研究では，週７日間のリハビ
リテーション医療を提供されている脳卒中患者の機能予後を，週５から６日のリハビリテーション医療を提供されている患者と比較し，主要評価指標としン医療の提供を受けており，単変量解析により良好
な機能的回復を果たした患者は週７日リハビリテー
ションの提供を受けた患者の方がそれ以外の患者より有意に多かった（43.3％ vs 37.6％；P＝.002）。多変量ロジスティック回帰分析においても単変量解析と同様の結果が得られ，発症後早期の急性期脳卒中患者に対する週７日のリハビリテーション医療は良好な機能回復と関連することが示された。

「点検・評価」
１．rTMS による脳損傷治療に関する研究
１）rTMS 治療前後の血清バイオマーカーの濃度変化として，BDNF，キヌレニン経路に関する物質の調査を予定している。
２）脳 MRI 画像拡散テンソルデータのグラフ理論による解析で脳白質ネットワークの特徴を定量化することにより，NEURO（rTMS と集中的作業療法（OT）の併用療法）後の白質神経ネットワークの構造変化は示唆されている。NEURO による深部
白質の構造変化を，より簡便かつ正確に検出・解析する方法を構築していく。解析方法を改良し，白質線維の変化を詳細に可視化できるようにしていくと
同 時 に， 皮 質 と の 関 係 性 に つ い て 調 査 す る。
NEURO により健側半球と障害側半球の中心前回での繋がりが増加することが解析結果から判明しており，今後，中心前回での繋がりが増加することを利用した治療方法を考案し，左右大脳半球の興奮性を強力にコントロールする方法を探索していく。
３）脳卒中後上肢麻痺に対する rTMS 実施患者の DTI の Connectome 解析を実施する予定である。
２．脳損傷後の治療に関する研究
１）脳卒中患者で明らかとなった半球間不均衡と上 肢 機 能 改 善 の 関 連 か ら，Neuro imaging Based
Rehabilitation として，fNIRS 結果に基づく rTMS
治療の治療効果について検討する。
２）ADL，運動機能予後に関する研究
起居動作が亜急性期脳卒中患者における歩行再獲得に与える影響を考慮して，今後，急性期脳卒中患者に対する起居動作への治療の重要性を明らかにする。
亜急性期脳卒中患者の機能変化を捉える指標として ICF コアセットの臨床応用が促進されることを期待する。

― 231 ―

ins and occupational therapy with subjective physical

３）高次脳機能障害に関する研究
本邦において頭部外傷の有病率は不明である。しかし，後遺症となり重要視されている高次脳機能障
害に対し行政および福祉の分野で施策を組み立てていく上で重要な資料となる。急性期から回復期，生活期に入り受傷後 10 年以上が経過した脳外傷事例について，その家族の介護負担感が明らかとなり，
脳外傷患者およびその家族の支援に活かす資料を公表した。専門職の継続的な心理サポートは欠かせな
い。一方，脳卒中や脳外傷などの後天性脳損傷者が社会復帰をしていく上で，自動車を再び自ら運転できることの意義は大きい。しかし昨今，脳損傷者をはじめとしたリハビリテーション医療が対象とする
主な疾患に向けた，安全な自動車運転のための能力の科学的な視点での評価および指導は医療者にとって極めて重要である。科学的なエビデンスを構築し社会的啓発活動を推進する。
４）摂食・嚥下機能障害に関する研究
急性期脳卒中における嚥下障害評価で有用な評価
方法は少なく，対象疾患を ICU 患者（気管挿管のstatus in patients with post stroke hemiplegia. Toxins (Basel) 2019 ; 11(8) : 453.
2）Hara T, Momosaki R, Niimi M, Yamada N, Hara H,
Abo M. Botulinum toxin therapy combined with rehabilitation for stroke : a systematic review of eﬀect
on motor function. Toxins (Basel) 2019 ; 11(12) : 707.
3）Kinoshita S, Tamashiro H, Okamoto T, Urushidani
N, Abo M. Association between imbalance of corticalbrain activity and successful motor recovery in sub
acute stroke patients with upper limb hemiparesis : afunctional near infrared spectroscopy study. Neuroreport 2019 ; 30(12) : 822 7.
4）Niimi M, Fujita Y, Ishima T, Hashimoto K, Sasaki N,
Hara T, Yamada N, Abo M. Role of D serine in the
beneﬁcial eﬀects of repetitive transcranial magnetic
stimulation in post stroke patients. Acta Neuropsychiatr 2020 : 1 22.
5）Niimi M, Hashimoto G, Hara T, Yamada N, Fujigasaki H, Ide T, Abo M. The 2 minute spontaneous
swallowing screening predicts independence on en-

抜管後の嚥下障害評価）にも拡大し２分間の自発嚥
下回数を調査する。
５）データベース解析を基にした研究
急性期脳卒中患者に対する高頻度のリハビリテー
ション医療の提供が機能予後と関連することが示され，今後，ランダム化比較試験などの前向き研究及び本邦の診療報酬体系にも影響を与えうる。
３．その他の研究
１）急性期リハビリテーション治療に関する研究
ICU におけるリスク管理基準の設定により，実践に即したリスク管理が可能となり安全なリハビリ
テーション治療の提供に寄与していく。
２）その他，血栓回収術後の急性期病院での帰結と安全性の検証，乳がん術後リハビリテーションの効果の調査，回復期リハビリテーション医療における病棟システムの発展，生活期リハビリテーション
管理における地域システムの確立，歩行ロボット（HONDA 歩行アシスト，Re Gait）研究，多施設共同研究としての Neuro Feedback の研究，脳梗塞

7）安保雅博，重松

患者に対する自家頭蓋骨由来間葉系幹細胞の静脈内投与試験への参加が検討されている。

10）田中智子，田口健介，鹿野純平，本松逸平，大瀧直

研

究

業

teral feeding in patients with acute stroke. J Stroke
Cerebrovasc Dis 2020 ; 29(2) : 104508.
6）Tanaka T, Hamaguchi T, Suzuki M, Sakamoto D,
Shikano J, Nakaya N, Abo M. Estimation of motor
impairment and usage of upper extremities during
daily living activities in poststroke hemiparesis patients by observation of time required to accomplish
hand dexterity tasks. Biomed Res Int 2019 ; 2019 :
9471921.
孝，原憲，山下義之，高橋寛美，松田靖子，二村明

薫．脳卒中後の上肢痙縮に対する a 型ボツリヌス毒素製剤 400 単位の有効性および安全性

プラセボ対照無作為化二重盲検比較試験（中間報告）．Prog Med 2019；39(10)：1021 9．
8）梅森拓磨，中山恭秀，安保雅博．前方リーチ動作中の 非 運 動 肢 側 肩 甲 帯 の 運 動 特 性． 日 保 健 科 会 誌
2019；21(4)：201 7．
9）滝川麻美，吉田啓晃，三小田健洋，中山恭秀，安保雅博．大腿骨近位部骨折患者における活動範囲別の受傷機転について．理学療法東京 2019；(7)：16 23．
人，中川雅樹，濱口豊太，安保雅博．脳卒中片麻痺患者における shap 日本語版の妥当性の検討．Jpn J Re-績

habil Med 2019；56(6)：499 509．

Ⅰ．原著論文1）Hamaguchi T, Abo M, Murata K, Yoshizawa I,
Ishikawa A, Suzuki M, Nakaya N, Taguchi K. Association of long term treatment by botulinum neurotox-

Ⅱ．総説1）安保雅博．この 10 年間にわたる作業療法とのかかわり― 232 ―

反復性経頭蓋磁気刺激とボツリヌス療法を中心

に．作業療法 2020；39(1)：3 9．

4）Yamada N, Zhao C, Ito A, Wang T, Nakahata A,

2）尾崎尚人，奥山由美，安保雅博．こういう工夫でこLiang N, Nakajima T, Tanaka M, Akieda S, Nakaya-

んなに変わった！

ma K, Abo M, Aoyama T, Okeya M. (Poster) Periph-

アドヒアランスやコンコーダンスを高めるリハビリテーション

脳卒中片麻痺．J Clin

Rehabil 2020；29(3)：262 5．

eral nerve regeneration in a rat crushed sciatic nerve
model : Using a Bio 3D sheets generated from human3）山田尚基，新見昌央，安保雅博．【集中治療室から

iPSC derived mesenchymal stromal cells. 13th World

開始する急性期リハビリテーション】ICU におけるリ

Congress of the International Society of Physical andハビリテーション医療に必要なリスク管理．Jpn J

Rehabilitation Medicine (ISPRM 2019). Kobe, July.

Rehabil Med 2019；56(11)：865 9．

5）上出杏里，飛松好子．（口頭）先天性上肢形成不全

4）岡本隆嗣，安東誠一，永見

茜，福江

亮，小川美

児の就学移行期におけるリハビリテーション医療の現歩，白岡幸子．【回復期リハビリテーションの安全管状と課題．第 56 回日本リハビリテーション医学会学

理の実際と課題】安全管理への取り組み

術集会．神戸，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2019；56（特西広島リハビリテーション病院における実際と課題．J Clin Re-別）：3 12 4 3］

habil 2019；28(9)：850 7．

6）上原朋子，中山恭秀，安保雅博．（口頭）10 年間以

5）木下翔司，安保雅博．【こんなときどうする？

重上 adl が自立している重複障害高齢者の一例．第 56

複障害のリハビリテーション】運動器疾患と脳卒中．

回日本リハビリテーション医学会学術集会．神戸，６

J Clin Rehabil 2019；28(5)：440 5．

月．
［Jpn J Rehabil Med 2019；56（特別）：３ 12 6 3］

6）武原

7）小林一成．（教育講演 A16）歩行障害の診断とリハ

格．【自動車運転再開とリハビリテーション

医 療 】 脳 卒 中 後 の 自 動 車 運 転 再 開．Jpn J Rehabil

ビリテーション．第３回日本リハビリテーション医学

Med 2020；57(2)：117 20．

会秋季学術集会．静岡，11 月．［Jpn J Rehabil Med7）渡邉修．【自動車運転再開とリハビリテーション

医療】リハビリテーション医療における自動車運転再2019；56（秋季特別）：S174］8）小林健太郎，安保雅博．（口頭）下肢に対する感覚

開の判断．Jpn J Rehabil Med 2020；57(2)：110 6．

神経電気刺激 sensory nerve electrical stimulation が8）福井遼太，安保雅博．【脳卒中リハビリテーション

荷重感覚および歩行機能に及ぼす効果．第 56 回日本

医療 update】脳卒中片麻痺上肢に対する経頭蓋磁気リハビリテーション医学会学術集会．神戸，６月．
［Jpn

刺激療法．MED REHABIL 2019；236：121 5．

J Rehabil Med 2019；56（特別）：1 12 2 4］9）羽田拓也，安保雅博．境界領域

9）巷野昌子，木下翔司，池田久美，鈴木

知っておきたいリハビリテーション治療におけるボツリヌス療法．臨整外 2019；54(9)：939 43．

渡邉

慎，濱

碧，

修，安保雅博．（口頭）リハビリテーション科

入院でのリンパ浮腫に対する集中排液治療の経験．第10）長谷川雄紀，岡本隆嗣，安東誠一，前城朝英，安保

３回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会．静雅博．
【脳腫瘍】脳腫瘍患者と回復期リハビリテーショ

岡，11 月．
［Jpn J Rehabil Med 2019；56（秋季特別）：S284］

ン病棟．Jpn J Rehabil Med 2019；56(8)：623 9．

10）本田有正，渡邊修，秋元秀昭，福井遼太，池田久Ⅲ．学会発表美，安保雅博．（口頭）Central neurocytoma 摘出手1）Abo M. (Special Session 4：Brain Neuromodulation

術後の高次脳機能障害に対しリハビリテーション治療

to Induce Brain Plasticity and Motor Learning) Brainを行った２症例．第 56 回日本リハビリテーション医

stimulation for post stroke aphasia. 13th World Con-学 会 学 術 集 会． 神 戸， ６ 月．［Jpn J Rehabil Med

gress of the International Society of Physical and Re-

2019；56（特別）：2 12 3 4］

habilitation Medicine (ISPRM 2019). Kobe, July.

11）柏原一水，宮野佐年，田中友佳，安保雅博．（口頭）2）Kinoshita S, Abo M. (Poster) Eﬀect of interdisci-

当院回復期病棟からみる被殻出血・視床出血の運動機

plinary rehabilitation approach with serial assess-

能予後の検討．第 56 回日本リハビリテーション医学

ment of ICF core set in a convalescent rehabilitation

会学術集会．神戸，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2019；

ward. 13th World Congress of the International Soci-

56（特別）：3 9 1 2］

ety of Physical and Rehabilitation Medicine (ISPRM

12）武原格．（教育講演 13）脳損傷者の自動車運転再開における医療的判断．第 56 回日本リハビリテーショ2019). Kobe, July.
3）Okamoto T, Sonoda S, Miyai I. (Oral) Kaihukuki

ン医学会学術集会．神戸，６月．［Jpn J Rehabil Med

Rehabilitation Ward in Japan. 13th World Congress

2019；56（特別）：S288］

of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine (ISPRM 2019). Kobe, July.

13）池田久美，渡邉修，秋元秀昭，福井遼太，本田有正，安保雅博．（口頭）高次脳機能障害が残存し復学― 233 ―

に苦慮した高校生２例について．第 56 回日本リハビ
リテーション医学会学術集会．神戸，６月．［Jpn J

救 急 医 学 講 座

Rehabil Med 2019；56（特別）：4 13 1 4］14）渡邉修．（教育講演 69）高次脳機能障害のリハビ

リテーション治療の基本．第 56 回日本リハビリテー
ション医学会学術集会．神戸，６月．［Jpn J Rehabil
Med 2019；56（特別）：S499］
15）濱田万弓，小林一成，安保雅博．（口頭）シャント術に至った特発性正常圧水頭症患者の歩行機能予後に影響する因子の検討．第３回日本リハビリテーション

講座担当教授：武田
教
准
准
講
講

教
教

Med 2019；56（秋季特別）：S322］
徹，安保雅博．（口頭）解剖による前腕回内筋群の運動力学的検討．第 56 回日本リハビリテーショ
ン医学会学術集会．神戸，６月．［Jpn J Rehabil Med
2019；56（特別）：2 12 4 1］17）羽田拓也，太田昭生，佐々木登，安保雅博．（口頭）
腕神経叢損傷を合併した precentral knob 近傍の脳梗塞の１例．第 56 回日本リハビリテーション医学会学術集会．神戸，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2019；56（特別）：2 9 3 3］18）青木重陽，日比洋子，鄭健錫，安保雅博．（口頭）

後天性脳損傷者の初回入院時における面談内容の検討．
第 56 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
神戸，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2019；56（特別）：4 13 3 5］19）奥山由美，安保雅博，巷野昌子，上原朋子．蜂窩織炎を繰り返すリンパ浮腫症例への集中排液治療．第72 回日本リハビリテーション医学会関東地方会．さいたま，２月．
20）鈴木
美，濱

慎，渡邉

修，巷野昌子，木下翔司，池田久

碧，安保雅博．S 状静脈洞血栓症に ICUac-quired weakness を合併するも，長期のリハビリテー
ション治療によって在宅復帰が可能となった１例．第71 回日本リハビリテーション医学会関東地方会．
東京，
９月．

Ⅳ．著

書

1）安保雅博，中山恭秀．何歳からでも丸まった背中が２ヵ月で伸びる！．東京：すばる舎，2019．
2）日本リハビリテーション医学教育推進機構，日本急性期リハビリテーション医学会，日本リハビリテー
ション医学会監修，久保俊一，田島文博総編集，安保雅博，角田亘，佐浦隆一，中村健，西村匤司，西村行秀，三上靖夫編．急性期のリハビリテーション医
学・医療テキスト．東京：金芳堂，2020．

循環器疾患
脳代謝，頭部外傷
消化器疾患
脳代謝，頭部外傷
外傷外科
内科，総合診療，家庭医学

医 学 会 秋 季 学 術 集 会． 静 岡，11 月．［Jpn J Rehabil
16）竹川

聡

授：卯津羅雅彦
授：大谷圭
授：奥野 憲司
師：行木 太郎
師：宮道 亮輔

教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
2005 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。
2019 年には新たにレジデント４名を迎え，教授２名，准教授２名，講師１名，助教 18 名，レジデント９名，非常勤 11 名，と４病院で合計 43 名の編成となった。
本院は，10 床の救急初療ブースと，夜間は７つの 1C 外来スペースを活用，さらに経過観察床を３床有しており，北米 ER 型救急診療を採用しあらゆる救急患者を受け入れている。また柏病院においては，2012 年４月１日付で救命救急センターが開設され，６床の初療ブースと，ICU ７床，HCU ４床，一般病棟 20 床を有し，柏市のみならず千葉県東葛北部医療圏の中心的病院として３次救急を担っている。本院，柏病院ともに地域のニーズに応え，多数の救急車，walk in の救急患者を受け入れ，幅広い
救急医療を展開している。
また 2008 年７月から青戸病院救急部へ救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を開始し，2012
年１月よりリニューアルオープンした葛飾医療セン
ターでは初療用ブース 21 床を用いて活動している。
さらに 2018 年からは１名を追加して現在は２名での診療体制となっている。さらに 2017 年４月から
は第三病院救急部にも救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を行い，さらに 2018 年からは１名を追加して現在は葛飾医療センターと同じく２名での診療体制となっている。
Ⅱ．教育
１．医学生教育
１）１学年
コース医学総論のユニット「救急蘇生実習」（医学 科， 看 護 学 科 合 同 ）， ユ ニ ッ ト「Early Clinical
Exposure Ⅰ」，
ユニット「Early Clinical Exposure Ⅱ」２）３学年
コース臨床基礎医学のユニット
「創傷学」
（２コマ）

― 234 ―

３）４〜５学年ない。2010 年度より救急部研修期間は３ヶ月に延コース臨床医学Ⅰのユニット「救急医学」（９コマ），
ユニット「基本的臨床技能実習」（CPR 実習 10 コ長された。救急部研修は全診療科の全面的バックアップの元，屋根瓦方式による OJT（on the job

マ（麻酔科と担当）），コース全科臨床実習のユニッtraining）を基本としている。

ト「救急医学」（１週間）
４）５〜６学年
コース臨床医学Ⅱのユニット「症候から病態へ」
演習（４コマ），コース臨床医学Ⅲのユニット「診療参加型臨床実習」救急医学（１ヶ月）
診療参加型臨床実習では，本院５名，柏病院３名の受入れをしている。e ラーニングによる事前学習
を 2013 年から導入し，初日にはオリエンテーショ
ンとシミュレーション教育を提供して，翌日からの臨床実習の予行練習をして，実習をクリニカルク
ラークシップたらしめるよう改善を行っている。また，実習最終日には総括として，１ヶ月間の振り返りと共に，各自による症例発表を行っている。
６）国内の学外学生による見学実習・臨床実習生を積極的に受け入れている。
７）世界各国から externship の留学生を年平均10 人受け入れている。

臨床実習では，社会人としての態度・姿勢に始まり，医療情報のコミュニケーション能力，トリアー
ジ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研修医がより深い理解を得られるよう，専属医が指導を行っている。
５．教職員教育
心肺蘇生教育の一環として，「４病院 CPR 教育委
員 会 」 を 設 立 し， 教 職 員 を 対 象 に 定 期 的 に 慈 恵
ICLS コース，慈恵 BLS コースを主導し開催している。また，公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。さらに 2014 年
度からは慈恵患者安全気道管理コース（JAMP）を企画開催して，病院内での気道管理トラブルのト
レーニングを開始している。
６．医師への啓蒙活動
日本救急医学会主催の ICLS コースや日本外傷診療機構主催の JATEC コース開催担当施設として，

２．看護学生教育
１）看護学科１学年：
生活家庭援助実習Ⅰ：シャドーイング実習
２）看護学科２学年
疾病・治療学Ⅰ（１コマ）
３）看護学科３学年
救急看護論（７コマ）
４）看護学科４学年
専門職シャドー体験実習（２名／１日の学生を３日間）
５）慈恵看護専門学校２学年
麻酔と手術療法（２コマ）
６）慈恵看護専門学校３学年
災害看護（２コマ）
７）慈恵柏看護専門学校１学年
治療論（４コマ）
８）看護学専攻修士課程
急性重症患者看護学（４コマ）
３．その他
１）星薬科大学６学年
救命救急学（３コマ）および蘇生実習２）
東京消防学校救急救命士養成課程研修（２コマ）
４．初期研修医教育
本学の初期研修医は，以前よりスーパーローテー
ト方式を採用していたため，2004 年度からの新初期臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変らコースディレクター・コーディネーターを担当し，コース運営に携わっている。なお，日本救急医学会の ICLS コースについては，
救急医学講座のメンバー
が ICLS 企画運営委員会地区委員を勤めており，関東（東京，神奈川）におけるこのコース認定作業やインストラクター認定作業等を担当しており，地域での統括的な役割を果たしている。
さらに救急医学講座が中心となり，アメリカ心臓
協 会（American Heart Association : AHA） のBLS ヘ ル ス ケ ア プ ロ バ イ ダ ー コ ー ス や，AHA
ACLS プロバイダーコースの開催も行っている。これらの指導者を育成するためのインストラクター
コースも定期的に開催している。
これにより対象を，学内，医師に限らず，地域の医療従事者全般への指導的な役割を果たしている。
Ⅲ．研究
１．臨床例に基づく研究発表
全国規模の頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）第３版
が 2013 年３月に発行された。また，「低髄液圧作業部会」での検討を進め，低髄液圧症候群の病態につ― 235 ―

いて，より一層の理解を深めることにより，診断方

世界的な蘇生コンセンサスを策定したコンセンサス法の確立を目指している。

2010（CoSTR2010）ではワークシートオーサーと

厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解して策定に関わった。2015 年 10 月にはコンセンサ

析治療統合システムの開発（いわゆる「スーパー特ス 2015 が発表され，これに準じた JRC 蘇生ガイド

区」）」分担研究者を担当。班会議への出席や学内外での発表に参加している。
自動車技術会会員として，より安全な自動車技術
開発について交通事故症例を元に検討する，インパ
クトバイオメカニクス部門委員会に出席している。
２．救急医療のあり方に関する学際的な研究
本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索している。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行っている。
３．医療連携における救急医療のあり方に関する検討
救急部門は 24 時間稼動する病院機能の基本的機能と考え，2009 年８月より運用を開始した「救急の東京ルール」にも参画している。また，各医療機
関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，また「救急」

ライン 2015 の策定にも関わった。今後は JRC 蘇生
ガイドライン 2020 の策定にも関わっている。
またシミュレーション教育においては日本医療教授システム学会（JSISH）の常任理事として参加して，シミュレーション医学教育を積極的に推進している。
今後の卒前教育は元より，卒後教育スタッフト
レーニングには，シミュレーション教育が不可欠である。慈恵内部および，学外のシミュレーション教
育にもさまざまな役割を果たせるよう引き続き努力していく。また，医療の質の維持，医療の安全も救急医学講座の重要な使命と考えており，院内心停止への対応はもちろん，院内心停止を起こさせないため，前述の Rapid Response System の慈恵医大病院での普及啓発にも，救急医学講座として関わらせは医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。
院内においては救急体制（スタットコール体制）の整備を随時行ない，更には 2013 年から Rapid Response System の運用を開始して，院内での患者安全の体制整備を率先して推進している。

Ⅰ．原著論文Ⅳ．診療
本院では特定機能病院としての高度なプライマリ
ケアを主体とし，全診療科の全面的な協力の下に初期救急から３次救急までを，柏病院では地域の３次救急医療施設の役割を，また，葛飾医療センターでは，地域密着型の救急医療を目指し，2012 年度に導入した病院救急車などを利用し，本院との連携をさらに強化する予定である。

ていただいている。

研

究

臨床においては，本院・柏病院ともに救急車受け入れ不能事例を毎朝カンファレンスで検討し，院内体制を整えた結果，応需率を 90％まで増加させており，全国的に特筆すべき病院となり東京消防庁および柏市からも評価されている。
世界的な蘇生方法のコンセンサスを策定している
国際蘇生連絡協議会（ILCOR）の日本代表である
日本蘇生協議会（JRC）の常任理事を勤めており，

績1）Mitsunaga T, Hasegawa I, Uzura M, Okuno K,
Otani K, Ohtaki Y, Sekine A, Takeda S. Comparisonof the National Early Warning Score (NEWS) andthe Modiﬁed Early Warning Score (MEWS) for predicting admission and in hospital mortality in elderly
patients in the pre hospital setting and in the emergency department. PeerJ 2019 ; 7 : e6947.

Ⅱ．総説1）佐藤浩之，武田聡．
【救急医療のゴールデンタイム】

診療領域別ゴールデンタイム

心肺蘇生の

時間

に

関 連 す る 救 急 疾 患・ 病 態． 救 急 医 2019；43(12)：1646 55．

Ⅲ．学会発表1）武田「点検・評価」

業

聡．（パネルディスカッション８）2020 年東京オリンピック・パラリンピックに関わる救急・災害医療体制を検討する学術連合隊の活動現状と今後の展開について．第 47 回日本救急医学会総会・学術集会．
東京，10 月．
2）谷島和，麻植一孝，長谷川意純，近藤達弥，光永

敏哉，平沼浩一，北村拓也，竹村大輝，荒川廣志，奥野憲司，卯津羅雅彦，武田聡．（口頭）上部消化管出血における造影 CT の有効性について．第 47 回日
本救急医学会総会・学術集会．東京，10 月．

― 236 ―

3）佐藤浩之，武田聡．（ポスター）心肺停止の際にアドレナリンを投与した傷病者の予後の検討．第 47司，卯津羅雅彦，廣江貴則，武田聡．（口頭）ICU

入室患者比較からみた２次救急病院と３次救命セン

回日本救急医学会総会・学術集会．東京，10 月．

ターの集中治療室利用の現状と課題．日本集中治療医

4）佐藤浩之，武田学会第３回関東甲信越支部学術集会．甲府，７月．

聡．（ポスター）アンケートから見た当院医学部看護学部１年生における CPR 教育の

16）佐藤浩之，平沼浩一，長谷川意純，北村拓也，麻植

現状．第 47 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，

一孝，木村昌平，山村絵美，挟間しのぶ，奥野憲司，10 月．

卯津羅雅彦，武田

5）卯津羅雅彦．（パネルディスカッション 16：多死社

ク訓練での多数傷病者受け入れ時の ICU における患

聡．平成 30 年度 DMAT 関東ブロッ会における救急医の倫理）終末期と判断される前の状者トリアージからの考察．日本集中治療医学会第３回

態での臨床倫理相談事例の検討．第 47 回日本救急医

関東甲信越支部学術集会．甲府，７月．

学会総会・学術集会．東京，10 月．
6）大谷郎，奥野憲司，卯津羅雅彦，武田
プ３17）太田修司，武田圭，北村拓也，光永敏哉，大瀧佑平，行木太聡．
（ワークショッ

関連セッション２：働き方改革−現場救急医の本音）英国の救急医療体制は日本の救急医療体制の参考になりうるか？

ための一般市民に対するスマートフォン用救命補助ア
プリ「MySOS」導入の試み．第 22 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．和歌山，５月．

第 47 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，10 月．
7）守谷俊，卯津羅雅彦，黒田泰弘．
（パネルディスカッ

ション 14：（委員会企画）「臓器提供ハンドブック〜
終末期から臓器の提供まで」発刊にあたり）脳死下臓
器提供におけるドナー管理を安全に集中治療医が行うためには．第 47 回日本救急医学会総会・学術集会．
東京，10 月．
8）宮道亮輔．（口頭）救急でも重要な「受診理由」〜一歩進んだ解釈モデルの確認法〜．第 47 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，10 月．
9）佐藤浩之，武田聡．（口頭）意識障害やショックを主訴として救急搬送された感染性心内膜炎の連続的検討．第 47 回日本救急医学会総会・学術集会．東京，
10 月．
10）宮道亮輔．（ワークショップ７：あなたの教え方，
間違ってませんか？

部下やチームを育てる方法を議論する）準備やまとめに使えるシミュレーション教育のコツ〜経験学習モデルの臨床応用〜．第 47 回日本
救急医学会総会・学術集会．東京．10 月．
11）古家信介，武田

聡，松田

繁，岡本

健，田中

裕．

（口頭）日本サッカー協会における救急医の関わり〜「スポーツ救命プロジェクト」を通じて〜．第 47 回日
本救急医学会総会・学術集会．東京，10 月．
12）明石

卓，卯津羅雅彦．当院における胃蜂窩織炎の６例．
第 11 回日本 Acute Care Surgery．
恩納村，10 月．
13）大谷圭，北村拓也，武田聡．（口頭）妊娠 24 週の妊婦に虫垂粘液種が原因で腸重積を発症した一例．
第 70 回日本救急医学会関東地方会学術集会．前橋，
１月．
14）北村拓也，大谷聡，大塚洋平，佐藤浩之，坂野哲

平，竹下康平，髙尾洋之．Bystander をサポートする

圭．（口頭）頚部にタックルを受け気道閉塞を生じた大学生ラグビー部員の一例．第70 回日本救急医学会関東地方会学術集会．前橋，１月．
15）佐藤浩之，鹿瀬陽一，福島東浩，行木太郎，奥野憲― 237 ―

Ⅱ．臨床化学に関する研究
１．13C 呼気試験法を用いた胃切除後患者の消化臨床検査医学講座講座担当教授：松浦
教
教

授：海渡
授：吉田

教
教
教

授：須江
授：杉本
授：中田

知和
健
博

管機能評価（中田浩二，秋月摂子）
13

臨床細胞生物学C 呼気試験法は簡便，非侵襲的かつ安全に胃排臨床血液学
脂質代謝学，循環器病学（内科学講座（総合診療内科）
に出向中）

准
准

教
教

洋成
健一
浩二

授：小笠原洋治
授：政木 隆博

講
講

師：目崎
師：越智

喜弘
小枝

講

師：河野

緑

講

師：秋月

摂子

精神神経医学循環器病学
13

C 呼気試験による生体機能検査，機能性消化管障害
臨床血液学
肝臓病学，ウイルス学，臨床検査医学
臨床分子生物学
災害公衆衛生，関節リウマチ
臨床微生物学（臨床医学研究所に出向中）

病態検査学

教育・研究概要
Ⅰ．臨床微生物学に関する研究
１．病原ウイルス・細菌に関する研究（安藤 隆，
政木隆博，河野 緑，松浦知和）
B 型肝炎ウイルス（HBV）や C 型肝炎ウイルス（HCV）など肝炎ウイルスの基礎研究，新型コロナウイルス（SARS CoV 2）の核酸増幅法の検討を行った。HBV 研究では，感染に必要とされる感染補 助 因 子 候 補 の 探 索 を 行 っ た。HCV 研 究 で は，HCV の増殖制御に関与する新規マイクロ RNA や
自然免疫シグナル経路を同定した。種々の SARSCoV 2 核酸増幅法を検討し，検査法の最適化を図った。附属４病院における肺炎球菌の分離状況と各種抗菌薬に対する感受性の経年的推移を調査し，５歳未満の小児における肺炎球菌ワクチン接種の有用性を明らかにした。さらに，本研究成果を英文誌に投稿した（大学院生 安藤 隆）。
２．炎症性疾患の呼気検査と腸内細菌叢の解析（河野 緑）
炎症性疾患を伴う患者の呼気中に含まれる成分について GC/MS 装置を用いた解析を継続した。ラットおよびマウスに与える飼料および投薬による腸内細菌叢の変化についてメタゲノム解析を用いて行った。

出能，消化吸収能などの生体機能を調べることができる有用な検査法である。これらの検査をさまざまなタイプの胃切除術を受けた患者に行い，術式の評価に役立てている。13C 呼気試験法を実地臨床の場においてさまざまな疾患の病態解明や治療効果の判定に活用するために定期的に全国的な勉強会を主催
し，研究者間の情報交流とコンセンサス形成を推進している。また胃切除後障害の軽減に役立つ術式を明らかにし，
その普及とさらなる改良を行うために，「胃癌術後評価を考える」ワーキンググループの活動（事務局）を通じて全国規模の多施設共同研究を企画・推進している。
２．脂質代謝異常に関する研究（吉田 博）
HDL のコレステロー濃度などの量的評価ではな
く，HDL の抗動脈硬化作用の中心的な機能であるCellular cholesterol eﬄux（コレステロール引き抜き能）の評価方法として安定同位体を用いたメソッ
ド を 確 立 し て 論 文 発 表 し た（Shimizu T, et al. J
Lipid Res 2019；60(11) : 1959 67）。臨床研究としては，２型糖尿病患者において尿酸，ホモシステイ
ンが eGFR と関連を示し，糖尿病における血管障
害リスクの推定に有用である可能性が示唆されたが，現在，さらなる検討を続けている。また基礎研究としては，抗酸化・抗解毒酵素の誘導に関与する転写因子 Nrf2 が関連する分子が糖尿病性腎症診療における重要なマーカーとして役割を果たす可能性について検討している。
３．安定同位体呼気試験に関する基礎および臨床研究（江崎裕敬，中村まり子，河野 緑，目崎喜弘，政木隆博，松浦知和）
循環器疾患及び生活習慣病患者 200 名を対象として肝臓インスリン抵抗性について検討するため，空腹 時 13C glucose 呼 気 試 験（Fasting 13C glucose
breath test ; FGBT）を施行し，Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance（HOMA IR）との相違について検討した。対象患者全体の 13C グル
コ ー ス 投 与 後 120 分 の 13C 排 出 速 度 C120（mmol/hr） は 健 常 者 と く ら べ て 有 意 に 低 値 で あ り，HOMA IR は有意に高値であった。C120 値は虚血性心疾患患者，非虚血性心疾患患者（心不全や心房細動などを有する患者），心疾患を有しない生活習慣病患者のいずれの群でも健常者より有意に低値であった一方，HOMA IR は虚血性心疾患患者，心― 238 ―

疾患を有しない生活習慣病患者と健常者との間に有75(1) : 27 33）。

意な差を認めなかった。また，既知の心血管リスク
因子として知られる各種パラメーターとの相関におⅥ．臨床病理学・細胞生物学・がんゲノムに関する研究

いては，多変量解析では，C120 値を独立して規定する因子として HbA1C 値が，HOMA IR を独立して規定する因子として BMI，HDL コレステロール，
中性脂肪が検出された。以上の成果について欧文誌に発表した（Ezaki H, et al. Clin Chim Acta 2020 ;500 : 20 7）（大学院生 江崎裕敬）。
基 礎 的 研 究 で は， 肥 満・ 糖 尿 病 モ デ ル Wistar
Fatty rat あるいは SDT Fatty rat を用いて，40 週
令までの肝臓インスリン抵抗性の発症過程を FGBTで測定し，解析中。
Ⅲ．臨床腫瘍・血液学に関する研究（小笠原洋治，
海渡 健）
再生不良性貧血，骨髄異形成症候群などの骨髄不全症候群の病態解析および治療の改良を主な研究テーマとし，再生不良性貧血に対する至適治療法を明らかにするため，当院における再生不良性貧血患者の長期的治療データを解析している。
Ⅳ．臨床精神医学に関する研究（越智小枝，須江洋成）
てんかんセンター化に向けワーキングを重ねてきたが，緩徐なセンター化をめざす新病院体制の方針転換から，センター化は見送られる状況となった。
センター化を再度めざすためにも，人材育成・検査法の改良を進めていく。また，現在，てんかんに関する出版本の準備を進めている。当事者とその家族，
施設職員などの方々を対象と考えており，てんかんのやさしい解説はもちろん，ライフイベントにまつわる問題，例えば就学，就労，出産などといった悩みごとへの対応・解説をも柱にしたいと考えている。
なお，本学で開催させていただいた第 12 回てんかん学会関東甲信越地方会の際の発表を若手医師が症例報告としてまとめ，投稿予定。
Ⅴ．臨床生理学に関する研究（野尻明由美，杉本健一）
昨年度に引き続き，心電図自動解析の不整脈診断
精度に関する研究を行い，従来当院で使用してきたプログラムソフトと最新のプログラムソフトとの比較を開始した。不整脈領域では，心房細動のカテー
テルアブレーションに関連する研究を継続し，欧米誌に報告した。また，心臓 MRI における遅延造影の新しい採点法を開発し，ファブリー病患者における遅延造影率を解析し，その有用性を証明し，欧米誌 に 発 表 し た（Nojiri A, et al. J Cardiol 2020 ;１．がんゲノム検査体制の構築（目崎喜弘）
附属病院は，がんゲノム医療中核拠点病院である
国立がん研究センター中央病院の連携病院となっている。そこで，国立がん研究センターがんゲノム情報管理センター情報利活用戦略室に出向し以下の研修を行った。１）遺伝子変異情報をタンパク質の構造 情 報 に 還 元 す る た め の Molecular dynamics シ
ミュレーションの立ち上げ，２）がんゲノム変異の意義付け，およびがんゲノム情報管理センター調査
結果の校閲，３）ゲノム解析の元データから，医療に役立つ情報を引き出すための Expert panel 会議への参画。以上の研修で得られた知識・経験を附属病院の臨床検査技師等に還元し，併せて医学生への教育にも活用したい。
２．肝疾患における TGF β LAP D の意義について（政木隆博，松浦知和）
肝臓の線維化は類洞壁細胞からの TGF β産生とその活性化が引き金となって引き起こされる。細胞から放出された TGF βは主に細胞外マトリックスの Latency associated protein（LAP）によってアンカーされる。LAP は組織特異的プロテアーゼによって切断されて，TGF βを活性化する。切断された遊離側の LAP を認識する抗体を用いて血中のLAP 断片を ELISA で測定すれば，肝線維化活性化を血液検査で評価できる。理化学研究所（小嶋聡一
客員教授，古谷 裕上級研究員）との共同研究で新規 LAP D 抗体を作製し，感度の高い ELISA 系を構築できた（特許申請）。
Ⅶ．臨床検査業務における安全管理・データ管理
１．検査部門における心理的安全性について（海渡 健）
臨床検査技師が感じる心理的安全性について調査した。その結果，助けを求めやすい環境はあったが，活動許容姿勢はなかった。また，検査部門間で差があり，心理的安全性の低い部門ではその必要性を強く認識していたこと，中堅技師の認識度が特に低かった等も判明した。これだけでチーム活動を比較することはできないが，部署や経験別に心理的安全性の認識に相違があるため，その特徴を理解し全員で心理的安全性を高めるためにどうすれば良いかを考えながら取り組む必要がある。

― 239 ―

２．臨床検査におけるデータ管理（越智小枝）

浩二：１コマ）

災害公衆衛生については，災害後の長期的健康影
響・オリンピックにおける公衆衛生の課題，災害公(3) コース臨床医学Ⅰのユニット「基本的臨床技能実習」（合計 40 回，講座所属教員・非常勤講師が衆衛生と倫理等につき５大学で８コマの講義を行っ

分担，中央検査部技師・講座職員が補助）た。また放射線災害時の医療施設の被害についての
文献レビュー論文が受理された。災害時の Point ofcare testing（POCT）活用の課題についての文献
レビューも投稿中である。リウマチ疫学研究については産業医科大学のレジストリデータを用いた後ろ向きコホート研究にて分子標的薬の有効性が異なる患者群が存在することを示した。更に同レジストリを 用 い diﬃcult to treat rheumatoid arthritis の 新
た な 定 義 を 提 言 す る 論 文 を 投 稿 中 で あ る。 ま た
DPC データを用い，関節リウマチ患者の人工関節置換術における死亡・入院日数延長のリスク因子解析を行っている。

５）４〜５年次
臨 床 実 習： １ ク ー ル ２ 日 間， 年 間 19 回，Reversed CPC（RCPC）および中央検査部見学実習，
RCPC は臨床系教員および非常勤講師が分担。見学
実習は４病院中央検査部技師の協力のもと行われた。
６）５年次(1) コース臨床医学Ⅱのユニット「臨床医学演習」
海渡 健：１回，小笠原洋治：１回(2) 講義（コース臨床医学Ⅱのユニット「血液・造血器（集合）」海渡 健：１回）
７）大学院
２年目：社会人大学院生として松田麻未，大学院講義を履修修了。ウイルス感染症検査について研究継続。
４年目：社会人大学院生として，安藤 隆，江崎裕敬が英文論文執筆・投稿。江崎の投稿論文は受領された。学位審査を経て，医学博士が学長より授与された。
８）訪問研究員
野本秀材が学位審査を経て，医学博士が学長より授与された。
教育に関しては，例年通り２年生から５年生まで，
臨床検査医学講座の教員が，臨床検査医学に留まらず，内科・精神科・微生物学など広範囲の分野の講義，実習を担当し，滞りなく終了した。
２．研究講座に所属する教員・医師は研究概要に示した通り，個々の専門分野を中心とした主に臨床主体の検査に関わる研究を遂行した。
３．その他
１）越智小枝講師が，AMED 出向から臨床検査
医学講座に復帰。柏病院中央検査部（2019 年４〜12月），葛飾医療センター中央検査部（2020 年１月〜）に勤務。
２）目崎喜弘講師が，がんゲノム医療の実地を学ぶため，がん研究センター病院内の C CAT に出向「点検・評価」
１．教育
１）１年次対象
スタートアップ研修（松浦知和，政木隆博）

２）２年次対象
コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理学系）」目崎喜弘：６回講義（コース基礎医科学Ⅱのユニット「消化器系」
中田浩二：１コマ，目崎喜弘：１コマ）
３）３年次対象(1) コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文
献抄読Ⅰ」（前期・後期）目崎喜弘(2) 講義（コース臨床基礎医学のユニット「栄養科学」臨床栄養学：松浦知和：１コマ，栄養学：吉田 博：１コマ，ユニット「行動科学」須江洋成：
１コマ，ユニット「細菌・真菌と感染」河野 緑：
１コマ）(3) コース研究室配属（感染症検査〜COVID 19
検査体制の確立〜：１名）
４）４年次対象(1) ４〜５年次集合教育（臨床検査医学講義：５
コマ（松浦知和：１コマ，海渡 健：１コマ，須江洋成：0.5 コマ，杉本健一：0.5 コマ，小笠原洋治：
0.5 コマ，目崎喜弘：0.5 コマ，政木隆博：0.5 コマ， （2019 年４月から 2020 年３月まで）。
野尻明由美：0.5 コマ）
３） 小 嶋 聡 一 客 員 教 授（ 理 化 学 研 究 所 所 属 ），(2) その他の講義（コース臨床医学Ⅰのユニット
2019 年８月 19 日逝去。
４）2020 年２月以降の COVID 19 拡散に対応し，「血液・造血器（臨Ⅰ）」海渡 健：１コマ，小笠原
附属４病院の PCR 検査の検査体制の構築をサポー
洋治：１コマ，ユニット「内分泌・代謝・栄養（臨トするとともに，院内感染発生時には政木隆博准教
Ⅰ）」吉田 博：１コマ，ユニット「精神医学」須
授の指導の下実際に検査を行った。
江洋成：１コマ，ユニット「消化管（集合）」中田― 240 ―

研

究

業

績

persistent atrial ﬁbrillation ablation between patientswith or without tachycardia induced cardiomyopathy.

Ⅰ．原著論文1）Yokoyama H, Masaki T, Inoue I, Nakamura M,

J Cardiovasc Electrophysiol 2019 ; 30(11) : 2310 8.

Mezaki Y, Saeki C, Oikawa T, Saruta M, Takahashi10）Isshi K, Matsuhashi N, Joh T, Higuchi K, Iwakiri K,

H, Ikegami M, Hano H, Ikejima K, Kojima S, Matsuu-

Kamiya T, Manabe N, Ogawa M, Arihiro S, Haruma

ra T. Histological and biochemical evaluation of trans-

K, Nakada K. Proton pump inhibitor monotherapy isforming growth factor β activation and its clinicaleﬀective to attenuate dyspepsia symptoms associatedsigniﬁcance in patients with chronic liver disease. He-with gastroesophageal reﬂux disease : a multicenterliyon 2019 ; 5(2) : e01231.

prospective observational study. J Gastroenterol2）Arihiro S, Nakashima A, Matsuoka M, Suto S, Uchi-

2019 ; 54(6) : 492 500.

yama K, Kato T, Mitobe J, Komoike N, Itagaki M,11）Taki T, Hoya Y, Nakada K, Kawamura M, Iwasaki

Miyakawa Y, Koido S, Hokari A, Saruta M, Tajiri H,

T, Murakami K, Okamoto T, Mitsumori N, Yanaga K.

Matsuura T, Urashima M. Randomized trial of vita-

Gastric emptying improved significantly after PRG

min D supplementation to prevent seasonal inﬂuenza

compared to Billroth I reconstruction : assessment ofand upper respiratory infection in patients with in-gastric emptying with a 13C breath test. Anticancer

ﬂammatory bowel disease. Inﬂamm Bowel Dis 2019 ;Res 2019 ; 39(6) : 3227 30.
12）Kutsuma T, Katagiri S, Hayashi T, Yoshitake K,

25(6) : 1088 95.
3）Kawamoto H, Hara H, Araya J, Ichikawa A, Fujita

Iejima D, Gekka T, Kohzaki K, Mizobuchi K, Baba Y,

Y, Utsumi H, Hashimoto M, Wakui H, Minagawa S,

Terauchi R, Matsuura T, Ueno S, Iwata T, Nakano T.

Numata T, Arihiro S, Matsuura T, Fujiwara M, Ito S,

Novel biallelic loss of function KCNV2 variants in

Kuwano K. Prostaglandin E major urinary metabolite

cone dystrophy with supernormal rod responses. Doc(PGE MUM) as a tumor marker for lung adenocar-

Ophthalmol 2019 ; 138(3) : 229 39.
13）Mezaki Y, Kato S, Nishikawa O, Takashima I,

cinoma. Cancers (Basel) 2019 ; 11(6) : 768.
4）Shimizu T, Miyazaki O, Iwamoto T, Usui T, Sato R,

Tsubokura M, Minowa H, Asakura T, Matsuura T,

Hiraishi C, Yoshida H. A new method for measuring

Senoo H. Measurements of radiocesium in animals,cholesterol eﬄux capacity uses stable isotope labeled,plants and fungi in Svalbard after the Fukushima

not radioactive labeled, cholesterol. J Lipid Res 2019 ;Daiichi nuclear power plant disaster. Heliyon 2019 ;60(11) : 1959 67.

5(12) : e03051.

5）伊藤栄作，戸谷直樹，西江亮祐，村上友梨，福島宗一郎，吉田博，三澤健之，大木隆生．下肢静脈うっ滞と血管内皮機能についての検討

前向きパイロット

14）Saeki C, Takano K, Oikawa T, Aoki Y, Kanai T,
Takakura K, Nakano M, Torisu Y, Sasaki N, Abo M,
Matsuura T, Tsubota A, Saruta M. Comparative as-

研究．脈管学 2019；59(5)：29 32．

sessment of sarcopenia using the JSH, AWGS, and

6）海渡

EWGSOP2 criteria and the relationship between sar-

健．人の思考特性と安全を確保するノンテク

ニカルスキル．臨病理 2019；67(2)：117 25．

copenia, osteoporosis, and osteosarcopenia in patients7）海渡with liver cirrhosis. BMC Musculoskelet Disord

健．【生理検査における医療安全】生理検査

2019 ; 20(1) : 615.

と TeamSTEPPS．臨検 2019；63(6)：686 93．
8）Tokutake K, Tokuda M, Yamashita S, Sato H, Ike-

15）Ochi S, Leppold C, Kato S. Impacts of the 2011 Fu-waki H, Okajima E, Oseto H, Yokoyama M, Isogai R,

kushima nuclear disaster on healthcare facilities : a

Yokoyama K, Kato M, Narui R, Tanigawa S, Matsuo

systematic literature review. Int J Disaster Risk Re-

S, Miyanaga S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T.
Anatomical and procedural factors of severe pulmo-

duct 2020 ; 42 : 101350.
16）Ochi S, Saito Y, Mizoguchi F, Kato S, Tanaka Y.

nary vein stenosis after cryoballoon pulmonary vein

Insensitivity versus poor response to tumour necrosis

ablation. JACC Clin Electrophysiol 2019 ; 5(11) : 1303

factor inhibitors in rheumatoid arthritis : a retrospective cohort study. Arthritis Res Ther 2020 ; 22(1) : 41.

15.
9）Yamashita S, Tokuda M, Matsuo S, Mahida S, Ha-17）Ezaki H, Matsuura T, Ayaori M, Ochi S, Mezaki Y,

chisuka EO, Sato H, Ikewaki H, Oseto H, Yokoyama

Masaki T, Taniwaki M, Miyake T, Sakurada M, Ike-

M, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K, Narui R, Kato

waki K. The fasting 13C glucose breath test is a more

M, Tanigawa S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane

sensitive evaluation method for diagnosing hepatic

T. Comparison of atrial arrhythmia recurrence after

insulin resistance as a cardiovascular risk factor than― 241 ―

HOMA IR. Clinica Chimica Acta 2020 ; 500 : 20 7.

正樹，中田浩二．（口頭）呼吸器系材料由来の非結核18）Nojiri A, Anan I, Morimoto S, Kawai M, Sakuma T,性抗酸菌の分離状況と薬剤感受性の推移．第 68 回日

Kobayashi M, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T, Eto Y,

本医学検査学会．下関，５月．

Shibata T, Yoshimura M, Hongo K. Clinical ﬁndings4）目崎喜弘，政木隆博，中村まり子，松浦知和．肝臓of gadolinium enhanced cardiac magnetic resonanceビタミン A 貯蔵細胞（肝星細胞）におけるレチノイ

in Fabry patients. J Cardiol 2020 ; 75(1) : 27 33.

ン酸受容体の局在と機能．日本ビタミン学会第 71 回
大会．鳥取，６月．

Ⅱ．総

説

5）吉田

1）吉田

博，越智小枝．【診療に活かす臨床検査活用の新たなエビデンス）LDL コレステロールの次なる術！
す

知っていますか

こんなこと，あんなこと】治

高 Lp(a）血 症 の 診 断 の 問 題 点 と 治 療 の 展 望．

博．（シンポジウム２：積極的脂質低下療法

治療ターゲットと残余リスクの評価．第 51 回日本動脈硬化学会総会・学術集会．京都，７月．

Heart View 2019；23(8)：774 80．

6）加藤庸介，髙山智美，横山雄介，阿部正樹，中田浩

2）Yoshida H. Clinical impact and signiﬁcance of se-

二，大場理恵，塩田祐子，土橋史明．（口頭）当検査

rum lipoprotein (a) levels on cardiovascular risk in

部で経験した脾濾胞辺縁帯リンパ腫（splenic margin-

patients with coronary artery disease. Circ J 2019 ;al zone lymphoma : SMZL）の２症例．第 20 回日本

83(5) : 967 8.

検査血液学会学術集会．天理，７月．［日検血会誌3）Hirowatari Y, Yoshida H. Innovatively established2019；20（学術集会）：S149］

analysis method for lipoprotein proﬁles based on high7）渡邉二祐子，小笠原洋治，石見公瑠美，齋藤

performance anion exchange liquid chromatography.

比佐華菜子，神田J Atheroscler Thromb 2019 ; 26(12) : 1027 40.

野，海渡

健，

俊，倉又照美，吉田美雪，湯本春

健．（口頭）Blast phase で発症した minor

4）中田浩二，羽生信義，松浦知和．【消化管機能検査

陽性慢性骨髄性白血病の一例．第 20 回の現状・問題点と今後の展望】日常診療に活かせる消日本検査血液学会学術集会．天理，７月．［日検血会化管機能検査13

C 呼気試験とドリンクテストを中心

誌 2019；20（学術集会）：S139］
8）千葉彩乃，杉村亮太，石井聡子，比佐華菜子，神田に．日消誌 2019；116(10)：788 800．
5）目崎喜弘，政木隆博，松浦知和．【−脂溶性ビタミ

俊，吉田美雪，湯本春野，池田勇一，小笠原洋治，海ン研究 70 年−】最近 10 年間のビタミン A 研究の動渡

向と未来への展望．ビタミン 2020；94(3)：129 32．

の基礎的検討．第 20 回日本検査血液学会学術集会．

健．（口頭）新規液状試薬コアグピア PT Liquid

6）越智小枝．原発事故による健康影響，その全体像．

天理，７月．
［日検血会誌 2019；20（学術集会）：S137］

日本リスク研究学会誌 2019；29(1)：27 31．

9）越智小枝，吉田7）古田耕，大西宏明，東條尚子，菱沼

昭，吉田

博．

博，平石千佳，古谷伸之，三浦靖彦．多診療科受診により診断が困難であった ANCA

ICD 11 の和訳における日本臨床検査医学会の貢献に関連血管炎の１例．第 70 回日本老年医学会関東甲信ついて．臨病理 2020；68(1)：31 27．

越地方会．東京，８月．

8）遠藤彰一郎，安藤隆，阿部正樹，中田浩二，河野10）Masaki T, Yokoyama H, Inoue I, Nakamura M,

緑，政木隆博，松浦知和．本邦ではまれな ESBL 産生

Mezaki Y, Saeki C, Oikawa T, Hano H, Kojima S,

属菌が分離された一例．医学検査 2019；

Matsuura T. (Proceedings) The histological and bio-

68(3)：584 8．

chemical evaluation of transforming growth factor β
activation and its clinical signiﬁcance in patients with

Ⅲ．学会発表chronic liver disease. The 30th World Congress of1）政木隆博，目崎喜弘，中村まり子，加藤孝宣，脇田World Association of Societies Pathology and Labora-

隆字，松浦知和．C 型肝炎ウイルス感染肝細胞におけtory Medicine (WASPaLM2019). Xi an, Sept.

る microRNA の網羅的発現プロファイリングと機能

11）阿部正樹，中田瞳美，俵木美幸，八木道隆，鈴木晴美，中田浩二．（ポスター）異なる２種の SCC 測定試

解析．第 26 回肝細胞研究会．横浜，５月．
2）Nakada K, Kinami S, Ikeda M, Takahashi M, Yoshi-薬における測定値の比較検討．第 59 回日本臨床化学

da M, Uenosono Y, Terashima M, Koder Y. The use-

会年次学術集会．仙台，９月．

fulness of laparoscopic approach and preservation of12）吉田博．（教育講演９）脂質異常症患者の栄養管

celiac branch of vagal nerve on postoperative QOL

理のポイント．第 41 回日本臨床栄養学会総会・第 40

after distal gastrectomy. IGCC 2019 (13th Interna-回日本臨床栄養協会総会第 17 回大連合大会．名古屋，

tional Gastric Cancer Congress). Prague, May.
3）遠藤彰一郎，杉本優子，安藤

隆，染谷

10 月．

茜，阿部

13）Masaki T, Kato T, Matsuura T, Muramatsu M,― 242 ―

Wakita T. (Poster) Hepatitis C virus suppresses host4）越智小枝．甲状腺検査における科学的エビデンスの

cellular microRNA functions by targeting the mi-

限界−反省という戦略−．安村誠司編著．福島原発事

croRNA induced silencing complex. 26th Interna-

故における公衆衛生課題とその対応：甲状腺検査と保tional Symposium on Hepatitis C Virus and Related

健活動．東京：日本公衆衛生協会，2019．p.84 93．

Viruses. Seoul, Oct.

5）Ochi S. Chapter 21 : Health care information deliv-14）目崎喜弘，政木隆博，松浦知和．データベースで分

ery with information and communication technology.

析したレチノイド研究の動向．日本レチノイド研究会

In : Hasegawa T, Hasegawa T, Hirao T, Kondo M,

第 30 回学術集会．東京，10 月．

Mehra S, eds. Health Care Policy in East Asia : A

15）岡安修平，阿部正樹，横山雄介，俵木美幸，中田瞳

World Scientiﬁc Reference. Volume 2 : Health Care美，中田浩二．CL 2400 による SCC 測定法の検討．

System Reform and Policy Research in Japan. New

日本臨床検査自動化学会第 51 回大会．横浜，10 月．

Jersey : World Scientiﬁc, 2020. p.293 316.

16）政木隆博，目崎喜弘，越智小枝，野尻明由美，松浦知和．（口頭）急性肝不全に伴う肝性脳症発症機構のⅤ．そ の 他

解明と新規診断・治療法の開発に向けた基礎的検討．

1）越智小枝．コロナ，AI，放射線：「正解」のない臨

第 66 回日本臨床検査医学会学術集会．岡山，11 月．

床検査（上）．アゴラ：言論プラットフォーム 2020 年２17）越智小枝，政木隆博，野尻明由美，川口憲治，吉田

月 16 日．
（http://agora web.jp/archives/2044333.html）

博，松浦知和．
（口頭）Point of Care Testing と災害：

2）越智小枝．検査と差別：「検査陰性」は人々の不安

システムレビュー．第 66 回日本臨床検査医学会学術を減らすのか．アゴラ：言論プラットフォーム 2020

集会．岡山，11 月．
18）佐藤

年３月１日．（http://agora web.jp/archives/2044569.

亮，山川奈菜子，堀口久孝，齊藤正二，長谷川智子，吉田博．（口頭）アスタキサンチン処理に

html）
3）越智小枝．新型コロナウイルス「抗体検査キット」

よるマウス・マクロファージ株細胞における Nrf2 関の誤解は感染爆発を起こし得る．アゴラ：言論プラッ

連酸化ストレス防衛機構の影響．第 66 回日本臨床検

トフォーム 2020 年３月 29 日．（http://agora web.jp/

査医学会学術集会．岡山，11 月．
19）河野archives/2045105.html）

緑，佐藤貴子，吉澤幸夫，湯本陽子，根本昌実，筒井健介，中川良，中川高志，岩本武夫，和田浩志，佐々木敬．（ポスター）生体ガス分析による炎4）杉村亮太，小笠原洋治，齋藤
華菜子，神田健，石井聡子，比佐俊，吉田美雪，小林大田泰徳，矢野真吾，海渡清，廣岡信一，健．CD23 陰性 LEF１陰症性疾患へのアプローチ．第 61 回成医会柏支部例会．

性慢性リンパ性白血病と診断された２症例．日検血会

柏，12 月．

誌 2020；21(1)：40 6．

20）Ochi S. (Session 3：Social Impact of a Radiation
Disaster and Radiological Protection Studies : Eﬀective Mass Communication on Health Risk) Science
communication in Fukushima : understanding nonscientific rationality. The 4th International Symposium of the Network type Joint Usage/ResearchCenter for Radiation Disaster Medical Science. Hiroshima, Feb.

Ⅳ．著

書1）松井貞子，吉田
肪酸とは．伊藤博．Ⅰ．脂質と脂質代謝

１．脂浩編．そうだったんだ！脂質異常症．

第２版．東京：文光堂，2020．p.2 12．
2）吉田博．第６章：代謝・栄養疾患

脂質代謝異常二次性（続発性）脂質異常症．矢崎義雄監修．新臨床内科学．第 10 版．東京：医学書院，2020．p.779 80．
3）中田浩二，一志公夫，眞部紀明．便秘編

Q13．慢性便秘症患者の QOL はどのように測定するか？

中

島 淳，前田耕太郎編 , かかりつけ医のための便秘・便失禁診療 Q&A．東京：日本医事新報社，2019．p.39 43．
― 243 ―

２）中・下咽頭悪性疾患に対する研究
消化管と同様，頭頸部癌においても早期診断・早内 視 鏡 医 学 講 座
講座担当教授：炭山
准

教

授：池田

和毅
圭一

准

教

授：荒川

廣志

准

教

授：加藤

正之

講

師：豊泉

博史

講

師：玉井

尚人

期治療が予後の改善には重要であるが，従来は早期

消化器内視鏡診断・発見が極めて困難であった。しかし，NBI システ

治療
消化器内視鏡診断・治療全般，特に胆膵内 視 鏡 の 診 断・ 治
療・超音波内視鏡，
低侵襲内視鏡手術（全層切除など）の開発
消化器内視鏡のための臨床解剖学，意識下鎮静法とモニタリ
ング
消化器内視鏡診断・治療全般，胆膵内視鏡の診断・治療・超音波内視鏡
消化器内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療（特に下部）

ムと拡大内視鏡との併用により，中・下咽頭癌の早期拾い上げが可能になった。また，治療においても耳鼻咽喉科と協力し，合同治療を導入し，治療成績の検討を行っている。

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
１．診断
１）胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択する上で重要である。我々は通常内視鏡診断に加え，狭帯域フィルター内視鏡（narrow band imaging : NBI）など画像強調技術や共焦点顕微内視鏡システムを用い，精度の高い内視鏡診断を目指した数多くの臨床研究を行い，英語論文として報告してきた。
２．治療
１）内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術（ESD），POEM
早期胃癌については，潰瘍非合併の未分化型腺癌に対する適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を行なっている。食道癌についても，患者背景によって粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対する適応拡大が可能か検討している。また開発段階からたずさわってきた食道アカラシアに対する，POEMの臨床導入にも成功した。

Ⅲ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．診断
１）診断法に関する研究
シングル・ダブルバルーン式小腸内視鏡（BE）
検査を施行し，小腸疾患や術後の胆膵疾患に対し診断だけでなく，治療件数も増加傾向している。
スクリーニング大腸内視鏡検査では，画像強調観察により診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでいる。
また，より効率的な大腸病変の拾い上げを行うため，エルピクセル社との共同により，人工知能を活用した大腸病変診断支援システムの開発に取り組み臨床導入した。
２）カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）
CE は上部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の
消 化 管 出 血（obscure gastrointestinal bleeding :OGIB）や小腸疾患が疑われる症例を対象に，消化器・肝臓内科と合同で施行している。これまでに出血のエピソードから可及的早期に CE を施行することが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる
ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。
３）治療に関する研究
上部消化管に引き続き，大腸に対しても腫瘍径が２cm を超える腫瘍に対する ESD が保険収載された。
しかしながら，大腸粘膜は胃と比べ腸管壁も薄く，偶発症のリスクも高い。そこで，より安全な治療法
目指し，多角的な検討（手技・局注剤・治療道具）を行い，検討結果を随時，学会報告している。
Ⅳ．胆膵内視鏡に関する研究
１．診断
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指し，EUS，超音波内視鏡下穿刺吸引（EUSFNA），MDCT，MRCP，ERCP の診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。また，EUS FNA で採取した膵組織
を分子生物学的に解析し，新しい膵癌の診断マー― 244 ―

カーの開発や，EUS とマイクロバブルを用いた膵
癌の分子イメージングの研究を行っている。

教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として国際的にも評価の高い内視鏡教育システムに，疾病構造の変化や研修者のニーズに即した改良を加えている。

Ⅴ．緩和医療に関する研究

まず，各内視鏡領域における研修目標を立て，研修

消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。

段階ごとに指導医による評価（実技，筆記試験）を行っている。臨床前トレーニングとしては，各種シミュレーターを活用しており，本年度より従来の上・下部消化管モデルに加え，内視鏡操作を要素化・単純化した part task model を我が国で初めて導入し，基本技能の修練に加え，客観的技能評価の指標として使用している。臨床指導は，指導医の監督下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後，日本消化器内視鏡学会認定指導医数名（最低５名）による認定実技試験および筆記試験を行っている。この段階的教育プログラムにより，研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育期
間中の医療の質の低下を回避できると考えている。
研究面では，日本消化器内視鏡学会をはじめ米国の Digestive Disease Week（DDW）や欧州の United European Gastroenterology Week（UEGW）な

Ⅶ．医工・産学連携による新しい内視鏡診断・治療
機器の開発
１．共焦点内視鏡を用いた生体内消化管神経叢観察法の開発
共焦点内視鏡を応用し，神経叢の生体内組織解剖学的観察法を開発することで，神経叢の形態・機能異常，さらには病気の自然史をも継時的かつ俯瞰的に評価できる多元的病因解析体系の確立を目指している。
２．慈恵発産学医工連携研究のためのエコシステ
ムの構築
産学医工連携医療機器開発研究を行う際に，企業とのマッチングや市場調査，スタートアップ資金の獲得，知財取得，プロトタイピング，薬事承認，上市，製造販売などを一括して行うことができる，いわゆるエコシステムの構築を目指している。すでに，
大阪商工会議所の支援の下，慈恵発の産学医工連携研究開発グループである，集学的先進内視鏡機器開発グループを立ち上げ，勉強会やプロトタイピング
を重ね，公的研究資金および知財の獲得，さらには新技術の製品化を目指している。

「点検・評価」

ど世界トップレベルの学会においても，演題採択は
質・量ともにわが国のトップレベルにある。また，
英文原著論文数も増加しつつあり，従来の研究テーマの深化に加え独創的な研究テーマに積極的に取り組み，より impact factor の高い英文誌に論文が掲載されるよう努力している。国内外からの見学者や学外研究者との共同研究も多く，学内においても他の診療部門や基礎医学講座との共同研究を推進している。附属４病院の内視鏡検査件数は，年間 48,740件に至り，内視鏡センターの規模としては世界的に見ても最大級となった。今後は本学の内視鏡診療情報をより有効に活用するために，国家レベルでのデーターベースシステム構築への参加，また，診療においては診断から治療への質の変換が必要と考えている。

研

診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容の充実と効率化を図っている。本院では検査数の増大に加え，診断，治療ともに診療内容の多様化が進んでいる。そのため，各専門別（上部・下部・胆膵）に責任者を置き，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速に対応し，より円滑な内視鏡業務が行える様，体制を整えている。

究業績

Ⅰ．原著論文１）Furuhashi H, Ohya T, Matsui H, Sumiyama K. A
novel diathermy knife with suction function capableof keeping clear visibility while controlling bleeding.
VideoGIE. 2019 ; 4(5) : 197 9.
2）Horiuchi H, Tamai N, Kamba S, Inomata H, Ohya
TR, Sumiyama K. Real time computer aided diagnosis of diminutive rectosigmoid polyps using an auto
ﬂuorescence imaging system and novel color intensity analysis software. Scand J Gastroenterol 2019 ;― 245 ―

54(6) : 800 5.

rus 8（HHV 8）感染症．消内視鏡 2019；31（増刊）：

3）Ide D, Saito S, Ohya T, Nishikawa Y, Horie Y, Ya-

123 5．

sue C, Chino A, Igarashi M, Saruta M, Fujisaki J. Col-

6）古橋広人，上田

orectal endoscopic submucosal dissection can be eﬃ-

すべて】回盲部・大腸・肛門薫，玉井尚人．【消化管感染症のciently performed by a trainee with use of a simple

ニサキス症．消内視鏡 2019；31（増刊）：249 51．

traction device and expert supervision. Endosc Int7）玉井尚人，炭山和毅．大腸腫瘍の内視鏡治療戦略

寄生虫感染症

腺腫の治療方針

大腸アOpen 2019 ; 7(6) : E824 32.

攻めるか，引くか？

4）Goda K, Dobashi A, Yoshimura N, Hara Y, Tamai N,

腺腫は切除を検討すべき．消内視鏡 2019；31(10)：５mm 以下のSumiyama K, Ikegami M, Tajiri H. Dye solution opti-

1514 7．

mizing staining conditions for in vivo endocytoscopy8）斎藤豊，炭山和毅，田中聖人，藤城光弘，松田浩

for normal villi and superficial epithelial tumors in二，森悠一，矢野友規，緒方晴彦，久津見弘，田尻

the duodenum. Ann Gastroenterol 2019 ; 32(4) : 378

久雄．AI 内視鏡の現状（第５回）日本消化器内視鏡

86.

学会における AI の推進に対する取り組み．消内視鏡5）Dobashi A, Storm AC, Wong Kee Song LM, Deters

2019；31(10)：1578 81．

JL, Miller CA, Tholen CJ, Gostout CJ, Rajan E. An in-9）玉井尚人，樺ternal magnet traction device reduces procedure

７回）人工知能技術を用いた大腸内視鏡検査における俊介，炭山和毅．AI 内視鏡の現状（第time for endoscopic submucosal dissection by expert病 変 検 出・ 診 断 支 援

and non expert endoscopists : ex vivo study in a por-

2019；31(11)：1727 9．

特 定 臨 床 研 究． 消 内 視 鏡

cine colorectal model (with video). Surg Endosc
2019 ; 33(8) : 2696 703.

Ⅲ．学会発表6）Emura F, Sharma P, Arantes V, Cerisoli C, Blanco1）Hara Y, Dobashi A, Koizumi A, Furuhashi H, Ma-

AP, Sumiyama K, Araya R, Sobrino S, Chiu P, Matsu-

tsui H, Ono S, Sumiyama K. (Poster) Long term out-da K, Gonzalez R, Fujishiro M, Tajiri H. Principles

comes in the patients with PT1A MM/T1B SM1

and practice to facilitate a complete photodocumenta-

esophageal squamous cell carcinoma preceding endo-

tion of the upper GI tract : World Endoscopy Organi-scopic resection. Digestive Disease Week (DDW)

zation (WEO) position statement. Dig Endosc 2020 ;2019. San Diego, May.

32(2) : 168 79.

2）Ono S, Dobashi A, Koizumi A, Horiuchi H, Matsui H,7）Furukawa K, Onoda S, Hamura R, Taniai T, Maru-

Furuhashi H, Hara Y, Kamba S, Sumiyama K. (Post-

kuchi R, Shida H, Tsukinaga S, Sumiyama K, Yanagaer) Characteristics of superﬁcial esophageal squamous

K. Predictive factors and surgical outcomes of stentcell carcinomas undetecatable with narrow band im-

dysfunction after preoperative endoscopic biliary

aging endoscopy. Digestive Disease Week (DDW)

stenting in patients who underwent pancreaticoduo-

2019. San Diego, May.

denectomy. J Laparoendosc Adv Surg Tech A 2020 ;3）Kawahara Y, Furuhashi H, Sugawara I, Isshi K,

30(3) : 256 9.

Suda W, Kato M, Sumiyama K, Hattori M. (Poster)
Association between gut microbiota composition ofⅡ．総説

biliary sludge in occluded stents and refraction stent1）Kato M. Endoscopic therapy for acute diverticula

dysfunction : a ﬁrst microbiota assessment using 16s

bleeding. Clin Endosc 2019 ; 52(5) : 419 25.

rRNA gene sequencing. Digestive Disease Week

2）炭山和毅．エキスパートの治療法

症例から考える(DDW) 2019. San Diego, May.

２病変が近接して存在した早期胃癌の一例．胃がん

4）Shimamoto N, Abe T, Kanazawa K, Chiba M, Na-perspective 2019 ；10(3)：212 5．

kano M, Tsukinaga S, Torisu Y, Toyoizumi H, Kato

3）相原弘之．米国における全層縫合の現状と今後の展

M, Sumiyama K. (Poster) The endoscopic ultrasound

望・課題．Gastroenterol Endosc 2019；61(5)：1095

diagnostic criteria for endoscopic papillectomy in ear-108．

ly benign and malignant ampulllary tumours. Diges-4）猪又寛子，加藤正之．【消化管感染症のすべて】口tive Disease Week (DDW) 2019. San Dieago, May.

腔−食道5）Horiuchi H, Tamai N, Kamba S, Inomata H, Ohya

真菌感染症

口腔内カンジダ症（鵞口瘡）．

消内視鏡 2019；31（増刊）：64 6．

TR, Sumiyama K. (Poster) Real time computer aid-

5）小野真吾，炭山和毅．【消化管感染症のすべて】胃ed diagnosis of diminutive colorectal polyps using an

ウイルス感染症

autoﬂuorescence imaging system. Digestive Disease

胃 Kaposi 肉 腫

Human herpesvi-― 246 ―

Week (DDW) 2019. San Diego, May.

13）Dobashi A, Furuhashi H, Matsui H, Ohya T, Sumi-

6）Matsui H, Kamba S, Koizumi A, Horiuchi H, Sumi-

yama K. (Oral) Long term outcomes of endoscopic

yama K, Fukuda A, Fujimoto Y. (Topic Forum) The

resection for esophageal squamous cell carcinoma in-detection rate of colorectal polyps with an artiﬁcial

vading muscularis mucosa. ENDO 2020. Rio de Janei-

intelligence algorithm in the dynamic analysis using
video clips. Digestive Disease Week (DDW) 2019.

ro, Mar.
14）松井寛昌，樺俊介，炭山和毅．
（ワークショップ１：

San Diego, May.

人工知能（AI）とロボット時代における消化器病学）

7）Dobashi A, Deters J, Gostout C, Rajan E. (Poster)

人工知能アルゴリズムを用いた大腸病変検出能の動的

Magnet assist endoscopic augmentation of the lower
esophageal sphincter for treatment of gastroesopha-

検証．第 105 回日本消化器病学会総会．金沢，５月．
15）小野真吾，土橋昭，炭山和毅．
（シンポジウム 1 1：

geal reﬂux disease : cadaveric and survival study in a

消化管の拡大内視鏡診断の最新の知見

porcine model. Digestive Disease Week (DDW) 2019.

NBI 拡大内視鏡で検出困難であった食道扁平上皮表在

食道・咽頭）San Diego, May.

癌の特徴に関する検討．第 97 回日本消化器内視鏡学

8）Furuhashi H, Dobashi A, Tamai N, Shimamoto N,会総会．東京，５月．

Ono S, Matsui H, Hara Y, Kobayashi M, Ohya T,
Kamba S, Horiuchi H, Koizumi A, Kato M, Ikeda K,16）土橋昭，炭山和毅．（ワークショップ５：消化管

ESD 手技の最新の工夫（大腸））大腸 ESD におけるArakawa H, Sumiyama K. (Poster) Blood group O is

磁性トラクションデバイスの有用性．第 97 回日本消an independent risk factor for delayed post proce-

化器内視鏡学会総会．東京，６月．

dural bleeding after endoscopic resection for colorec-

17）Kamba S, Sumiyama K．（ ワ ー ク シ ョ ッ プ ２：tal tumors : a multi center case control study.

Progress in full thickness excision surgery in the

UEGW (United European Gastroenterology Week)

gastrointestinal tract）Intra abdominal pressure dur-2019. Barcelona, Oct.

ing EFTR using automatically controlled endolume-9）Kamba S, Matsui H, Horiuchi H, Tamai N, Ohya T,

nalinsuﬄation system ; in vivo animal study. 第 97 回

Tonouchi A, Fukuda A, Fujimoto Y, Kutsuna Y, Shimahara Y, Sumiyama K. (Oral) The real time detection and diﬀerential diagnosis of colorectal polyps in

日本消化器内視鏡学会総会．東京，６月．
18）原

裕子，土橋

昭，炭山和毅．（ワークショップ

10：非乳頭部十二指腸腫瘍の拡大内視鏡診断）非乳頭

colonoscopy with an artiﬁcial intelligence algorithm ;部十二指腸上皮性腫瘍の良・悪性診断における有用な

a prospective observational study. UEGW (United

NBI 拡大内視鏡所見の検討．第 97 回日本消化器内視European Gastroenterology Week) 2019. Barcelona,

鏡学会総会．東京，６月．
19）炭山和毅．（特別講演２）AI がもたらす未来の医療

Oct.
10）Dobashi A, Rajan E. (Poster) Eﬃcacy and feasibility of full thickness defect closure using modiﬁed endoloops : ex vivo study in a porcine colon model.

とは？（AI による画像診断 , 診断・手術支援）．第 74
回日本消化器外科学会総会．東京，７月．
20）古橋広人，土橋昭，炭山和毅．
（パネルディスカッ

UEGW (United European Gastroenterology Week)

ション 10：内視鏡治療後消化管出血への対策）大腸2019. Barcelona, Oct.

ポリペクトミー後遅発性出血のリスク因子としての11）Matsui H, Ohya T.R, Furuhashi H, Horiuchi H,

ABO 血液型の臨床的意義：多施設共同後方視的観察

Kamba S, Dobashi A, Tamai N, Sumiyama K. (Post-

研究．第 98 回日本消化器内視鏡学会総会．神戸，11 月．

er) Clinical outcomes of endoscopic submucosal dis-書section for gastric lesions using a novel diathermyⅣ．著

knife with suction function for bleeding control assis-

1）炭山和毅，田尻久雄．消化管・腹膜疾患

tance clinical. United European Gastroenterology

管の検査法

Week (UEGW) 2019. Barcelona, Oct.

内視鏡検査，色素内視鏡検査，緊急内視鏡検査．南学

12）Hara Y, Dobashi A, Furuhashi H, Koizumi A, Kobayashi M, Ohya T, Ikeda K, Sumiyama K, Nishiya Y,

消化管の内視鏡検査

正臣総編集．内科学書

３．消化総論，上部消化管

Vol. 4．改訂第９版．東京：

中山書店，2019．p.37 9，42 3．

Kessoku H, Shimura E, Hama T. (Poster) Usefulnessof endoscopic laryngpharyngeal surgery for superﬁ-

Ⅴ．そ の 他

cial pharyngeal squamous cell carcinoma. UEGW

1）炭山和毅．胃癌の内視鏡診断と治療．第 33 回日本(United European Gastroenterology Week) 2019.

消化器内視鏡学会北海道セミナーテキスト 2019；17

Barcelona, Oct.

26．
― 247 ―

ため，2018〜2019 年に附属４病院で抗がん薬を使用された患者を対象に後ろ向き観察研究を行うこと

臨 床 薬 理 学 講 座とし，腫瘍・血液内科の協力を得て，準備を進めた。

教

授：志賀

剛

臨床薬理学，循環器内科学（2020 年４月倫理委員会承認）

講

師：荒川

泰弘

臨床薬理学，腫瘍内科学，
血液内科学

２．病態に応じた薬物の薬物動態／薬力学に関する研究
腎排泄率の高い薬は，腎機能障害，加齢の影響を受け，血中濃度が上昇し，思わぬ有害事象が発現する。このため，腎機能に応じた用量調整を行った投与設計が必要である。古くから不整脈，心不全で用いられているジゴキシンは尿中未変化体排泄率が70％と高く，さらに治療域が狭い。ジゴキシンを使用している心不全患者のデータを用いて，用量調節にふさわしい腎機能指標の評価と，母集団薬物動態解析を用いた予測式の確立を検討する。
３．心不全治療薬の臨床薬理学的検討
１）急性心不全治療薬の費用対効果
日本では人口の高齢化とともに高齢者心不全患者が増加している。日本人の慢性心不全患者の予後および生活の質の改善を目標とし，院内死亡および再入院軽減を視野にいれることが必要である。日本では欧米に比し，急性期治療としてナトリウム利尿ペプチド薬や強心薬の静注の使用が多いという特徴がある。これらの治療が果たして心不全患者の予後，
費用対効果のうえで相応しいものか検証するために多施設コホート研究のデータベースを用い，マルコフモデルによる判断分析から費用対効果の検討を行う。
２）新しい心不全治療薬による臨床薬理学的研究
洞結節の歩調取り電流である funny 電流（I ）を（内科学講座（腫瘍・血液内科）より出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．研究内容ヒトを対象とした臨床薬理学的研究を行っている。
薬物治療の基本は有害事象を防ぎながら最大の薬理効果を上げることである。その目的のために，臨床薬理学は臨床の中にあって，患者における薬の科学的な「合理的薬物治療」を研究する学問領域である。
そのテーマは各疾患における専門領域から診療科を超えた横断的領域まで幅広い。臨床薬物動態学は個別化治療の科学的モデルを構築するための基本となる。一方，新薬の開発，コホート研究から新たな薬物治療の可能性を探索し，検証的研究を行っていく
ことも臨床薬理学の重要な役割である。そのために
薬効評価学，新たな効果指標の確立に取り組む。また，その手法として費用対効果，レギュラトリーサ
イエンスの視点からも薬物治療の評価を行っていく。
本講座は 2019 年４月に開講し，志賀が着任した。
本年度は志賀が前任の機関で始めた心不全コホート研究，AMED の分担研究である不整脈原性右室心筋症の病態および治療に関する研究（共同研究）を継続するとともに循環器薬の臨床薬理学的研究を進めている。また，新たな領域として抗がん薬の臨床
薬理学的研究を本講座の柱として取り組むこととした。2019 年９月より腫瘍・血液内科から荒川講師が着任し，研究体制の準備を進めている。
Ⅱ．研究課題１．抗がん薬の心毒性に関する研究
近年，抗がん薬に伴う心毒性が，化学療法の中断
やがん治療の選択肢を減らす原因となり，治療の支障となっている。しかし，日本人における抗がん薬に伴う心毒性の詳細（頻度，薬剤別の心毒性の種類とその頻度，用量との関係，対処方法，その後の治療選択に与える影響など）は不明である。日本人における実態とその臨床背景を明らかにすることは，
今後，抗がん薬治療を受ける患者の心毒性リスク評
価や治療標的を絞り，新たな治療戦略について研究を発展させるうえで貴重な基礎データとなる。この

選択的に阻害する hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated（HCN）４チャネル遮断薬が慢性心不全患者の心不全関連イベントを抑制することが知られているが，その運動耐容能に対する効果
は十分解明されていない。このため，当講座が試験事務局となり，臨床研究支援センターの協力を得な
がら多施設共同無作為化前向き試験を準備している。
Ⅲ．教育
本年度より学生講義を志賀が担当した。30 年近く，臨床の現場にいた医師としては，安全性を主眼においた薬物治療の基本を学ぶことを主眼にした。とくに日本では卒然教育として臨床薬理学の教育が行われていないため，日本の医師は欧米の医師と比べると薬物動態学が疎いのが特徴である。薬害の歴史を
きちんと検証していないがために薬の安全性に対す― 248 ―

る意識が低く，製薬メーカーからも安全性に関するめる力を持っているといわれるように教育を行いた

情報提供は不十分であるのは日本の実情である。こい。今後も学生からの意見や反応をみながらわれわ

れは医療事故の 10％，ヒヤリ・ハット事例の 25％

れもブラッシュアップしていきたい。

を占める薬剤関連が減らないこととも関係している。

また，研究室配属も本年度から受け入れた。ひと

英国では，この薬の安全性を高めるために医学部の卒前教育で臨床薬理学教育を必須として位置付けている。７コマの講義であるが，そのゴールは「添付文書を読めるようになる」として，毎回の講義では臨床事例を提示し，添付文書を読むことでの薬物治療の組み立てを学ぶようにしている。さらに医師国家試験でも徐々に横断的な視点からの薬物治療に関する問題が出題されるようになっており，国試問題の解説も行っている。本年度の内容は以下である。
１．薬物治療学のゴール，薬物代謝２．添付文書と新薬開発
３．薬物相互作用
４．薬物治療と EBM の考え方
５．薬物血中濃度モニタリング
６．病態と薬物治療：腎障害，心不全
７．病態と薬物治療：小児，妊産婦

つの薬をじっくり学ぶことで，今後多くの薬を勉強していくときに，そのポイントと考え方の基本が身につくと考える。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hirai T, Naganuma M, Shiga T, Echizen H, Itoh T,
Hagiwara N. Serum digoxin concentrations and outcomes in patients with heart failure and atrial ﬁbrillation : a single center observational study. 臨薬理 2020 ;51(2) : 57 64.
2）Hamatani Y, Takada Y, Miyamoto Y, Kawano Y,
Anchi Y, Shibata T, Suzuki A, Nishikawa M, Ito H,
Kato M, Shiga T, Fukumoto Y, Izumi C, Yasuda S,
Ogawa H, Sugano Y, Anzai T. Development andpractical test of quality indicators for palliative carein patients with chronic heart failure. Circ J 2020 ;84(4) : 584 91.

「点検・評価」
１．研究
2019 年４月の志賀が着任し，本年が１年目であった。全く１人からのスタートであり，この１年は研究ができる体制を整えていくのが中心であった。前半は前任の機関で行っていた研究を継続しながら，そのデータベースを基に薬物に関するサブ解析などに着手した。2019 年９月より荒川講師が着任し，新たなテーマとして掲げた抗がん薬の臨床薬理学へ第一歩として，「抗がん薬の心毒性に関する観察研究」の準備を開始した。両者の専門性が生かされ，今後の研究のフォーカスを絞るためにも重要な基礎デー
タになると考えている。また，薬剤疫学研究，費用対効果の研究ではその分野の専門家との共同研究が必要であり，訪問研究員あるいは共同研究者として本講座と係わっていただける体制をとった。多施設
共同研究においては試験事務局，特定臨床研究対応が必要となり，プロジェクトマネジメントができる
人材にも入ってもらった。
２．教育
医学教育コアカリキュラムのなかで薬物治療学の位置づけは厳しいものがあり，７コマの講義を行わせていただけるとは有り難い。おそらく，世の中の薬剤関連医療事故のほんとんどが，添付文書を読んで理解していれば防げた可能性が高いと思われる。
そのなかで，慈恵の卒業生はきちんと添付文書を読

3）Shiga T, Hagiwara N. Pharmacokinetic and electrocardiographic proﬁles in Japanese patients with arrhythmia switching from branded to generic amiodarone : a single center retrospective study. TDM 研
究 2020 ; 37(1) : 9 17.
4）Takada Y, Hamatani Y, Kawano Y, Anchi Y, Nakai
M, Izumi C, Yasuda S, Ogawa H, Sugano Y, Anzai T,
Shibata T, Suzuki A, Nishikawa M, Ito H, Kato M,
Shiga T, Fukumoto Y. Development and validation of
support tools for advance care planning in patientswith chronic heart failure. Int J Palliat Nurs 2019 ;25(10) : 494 502.
5）Ikeda T, Shiga T, Shimizu W, Kinugawa K, Sakamoto A, Nagai R, Daimon T, Oki K, Okamoto H, Yamashita T, J Land Ⅱ Study Investigators. Efficacy
and safety of the ultra short acting β1 selective
blocker landiolol in patients with recurrent hemodynamically unstable ventricular tachyarrhythmias
outcomes of J Land Ⅱ study. Circ J 2019 ; 83(7) :1456 62.
6）Shiga T, Suzuki A, Haruta S, Mori F, Ota Y, Yagi M,
Oka T, Tanaka H, Murasaki S, Yamauchi T, Katoh J,
Hattori H, Kikuchi N, Watanabe E, Yamada Y, Haruki S, Kogure T, Suzuki T, Uetsuka Y, Hagiwara N,
HIJ HFⅡ Investigators. Clinical characteristics of
hospitalized heart failure patients with preserved,― 249 ―

mid range, and reduced ejection fractions in Japan.
ESC Heart Fail 2019 ; 6(3) : 475 86.

障害に対しジゴキシン治療を行った１例．第 136 回成医会総会．東京，10 月．
10） 鈴 木Ⅲ．学会発表敦， 志 賀剛， 萩 原 誠 久．（ シ ン ポ ジ ウ ム

14：多併存疾患患者の薬物療法における臨床薬理）合1）Tsukamoto K, Suzuki A, Shiga T, Sakai MW, Tana-

併症を有する心不全患者の薬物治療管理．第 40 回日

ka Y, Kouno E, Osada A, Matsuura J, Hayashi N, Na-

本臨床薬理学会学術総会．東京，12 月．

gara K, Ogiso MW, Nomura H, Kikuchi N, Hagiwara

11）鈴木

敦，志賀

剛，鈴木

豪，萩原誠久．（口頭）N. (Poster) Change in left ventricular ejection frac-

腎機能障害とレニン・アンジオテンシン・アルドステ

tion and outcome in heart failure patients with mid

ロン系阻害薬による予後改善効果の検討：HIJ HFⅡ

range ejection fraction : from the HIJ HF prospective

研究から．第 40 回日本臨床薬理学会学術総会．東京，

study. ESC (European Society of Cardiology) Con-12 月．
12）平井浩二，長沼美代子，志賀gress 2019. Paris, Sept.

剛，鈴木

敦，越前

2）Sakai M, Suzuki A, Shiga T, Tanaka Y, Kouno E,

宏俊，浜田幸宏，萩原誠久，木村利美．（ポスター）

Osada A, Matsuura J, Hayashi N, Matsui Y, Hagi-

重度慢性腎臓病を合併した非弁膜性心房細動患者に対wara N. (Oral) Beneﬁt of sinus rhythm restoration inするワルファリンによる抗凝固療法の効果と副作用に

acute decompensated heart failure patients with atri-

関する後ろ向きコホート研究．第 40 回日本臨床薬理al tachyarrhythmia treated with landiolol. ESC (Eu-

学会学術総会．東京，12 月．

ropean Society of Cardiology) Congress 2019. Paris,13）志賀剛．（シンポジウム：集中治療現場で遭遇する不整脈にどう向き合うか）CCU/ICU における不整Sept.
3）Sekiguchi H, Ishida I, Suzuki A, Shiga T, Hagiwara
N. (Poster) The impact of brain atrophy in the

脈薬物治療．第 39 回東京 CCU 研究会．東京，12 月．
14）岸原誠，服部英敏，今村泰崇，菊池規子，鈴木市原有紀，志賀pean Society of Cardiology) Congress 2019. Paris,（口頭）心臓移植登録検討をおこなった重症心不全患

Sept.

者の１例．第 76 回日本循環器心身医学会学術総会．

4）荒川一郎，片山雄太，志賀

剛，鈴木

敦，萩原誠

久，上塚芳郎．（ポスター）心不全治療におけるカル

剛，斎藤

敦，

young patient with severe heart failure. ESC (Euro-聡，布田伸一，萩原誠久．

東京，１月．
15）勝又春香，菊池規子，中澤まゆい，野本美智留，鈴ペリチドの真のアウトカム（死亡）に関する評価：シ木

ステマティックレビュー及びメタ分析．第 67 回日本小林清香，高野公輔，赤穂理絵，西村勝治．（多職種

心臓病学会学術集会．名古屋，９月．

カンファレンス）弁置換術後 30 年経過した末期心不5）志賀剛．（ワークショップ４：標準薬物治療ワー

全患者が迎えた最期〜心不全緩和ケアチームのかかわ

クショップ②）心不全．第 10 回日本アプライド・セ

り〜．第 76 回日本循環器心身医学会学術総会．東京，ラピューティクス（実践薬物治療）学会学術大会．高剛，鈴木 敦，越前宏俊，浜田幸宏，萩原誠久，木村利美．（口頭）重度豪，志賀剛，水谷美緒，若林留美，

１月．
16）志賀

槻，９月．
6）平井浩二，長沼美代子，志賀敦，鈴木剛．（教育セッションⅤ）心拍数を key tar-get とした心不全治療．第 255 回日本循環器学会関東
甲信越地方会．東京，２月．

慢性腎臓病を合併する心房細動患者を対象とした長期抗凝固療法に関する調査．第 10 回日本アプライド・

Ⅳ．著

書

セラピューティクス（実践薬物治療）学会学術大会．

1）志賀剛．添付文書情報と臨床解説 21．強心薬．

高槻，９月．

高久史麿，矢崎義雄監修，北原光夫，上野文昭，越前

7）Fukushima H, Suzuki A, Shiga T, Kouno E, Sakai M,

宏俊編．治療薬マニュアル 2020．東京：医学書院，

Tanaka Y, Osada A, Matsuura J, Nagara K, Tsuka-

2020．p.629 52．

moto K, Kikuchi N, Hagiwara N. (Poster) Changes of2）志賀ejection fraction among hospitalized heart failure pa-

たい循環器希少疾患・病態

tients : from HIJ HFⅡ study. 第 23 回日本心不全学

脈原性右室心筋症．安斉俊久編．実は知らない循環器

剛，吉澤佐恵子．Ⅱ．疾患各論

会学術集会．広島，10 月．

希少疾患：どう診る？

8）志賀堂，2020．p.79 86．

剛．（パネルディスカッション：臨床研究法

D．心筋疾患

どう対応する？

知っておき
１．不整
東京：南江

の現状と展望）臨床研究法が目指すもの．第 136 回成3）志賀医会総会．東京，10 月．

て：抗凝固薬を中心に．杉本恒明監修，井上

9）志賀

不整脈

剛．（ポスター）トラスツズマブに伴う心筋― 250 ―

剛．臨床

15．服薬アドヒアランスについ博編．

2019：Medical Topics Series．大阪：メディカルレビュー社，p.230 7．

感

Ⅴ．そ の 他
1）Suzuki K, Saito T, Arakawa Y, Mitsuishi T, Shimada T, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A, Ikegami M, Yano S. Concurrent immunoglobulin G lambda
type multiple myeloma and mixed cellularity classical
Hodgkin lymphoma : a case report. J Infect Chemother 2020 ; 26(1) : 115 8.

教

授：堀

染
誠治

教

授：吉田

正樹

教

授：塚田

弘樹

准教授：吉川 晃司
准教授：中澤靖
准教授：堀野 哲也
講

師：竹田

宏

制

御

科

感染症，感染化学療法，薬物の安全性
HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法HIV 感染症，
呼吸器感染症，
抗菌化学療法
感染症診療，院内感染対策
院内感染対策HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法感染症，呼吸器感染症，院
内感染対策

教育・研究概要
Ⅰ．医療用豚鞭虫卵（TSO）製剤の日本人における安全性・認容性について：単施設二重盲検ランダム化比較試験
TSO 製剤は免疫調整能を有する薬剤であるという報告が散見されるが，これらの報告はヨーロッパ
人やアメリカ人を対象とした研究であり，アジア人を対象とした研究はほとんどない。そのため，日本人を対象に TSO 製剤内服の安全性，認容性について検討した。健康な成人日本人男性 12 人を対象として，内服する TSO 製剤の容量別に 1,000 個，2,500
個，7,500 個の３群に層別化した。被験者は TSO 製剤またはプラセボを内服し，内服後 56 日間にわたり追跡した。TSO 製剤内服後の自覚症状の程度と頻度について，アンケート調査の結果を解析した。
プラセボ群の２例は経過中に自覚症状の変化を認めなかったが，１例は内服７日後に軽度の下痢症状を訴えた。TSO 製剤内服群の９人のうち５人は消化器症状などの自覚症状は一切認められなかった。
TSO 7500 群の１人は介入前より１日２〜３回の慢性的な下痢症状を認めており，TSO 製剤内服後もその頻度に変化はなかった。腹痛と腹部膨満感は下痢症が出現した症例に随伴して報告される傾向にあった。有害事象と考えられる症状を呈したのは各群に１人ずつ，計３人存在した。TSO 製剤を内服したいずれの群においても重篤な有害事象は認められず，TSO 製剤は日本人においても比較的安全に投与できると考えられる。ただし，軽度から中等度の腹部症状や血液検査で好酸球上昇を認めた症例もあり，投与後は適切に経過を観察する必要があると考えられる。
― 251 ―

Ⅱ．HIV 感染者におけるトキソプラズマ抗体保有率と関連因子についての原因は不明であった。HIV 感染症の診療においては消化器症状や腸管感染症に注意すべきであり，によるトキソプラズマ脳症はエイズ指標疾患の一つとして重要な疾患であり，
HIV 感染に伴う免疫能低下は本疾患の危険因子である。本研究では本邦の HIV 感染者におけるトキ
ソプラズマ抗体の保有率とトキソプラズマ感染の関連因子を明らかにするために，2015 年から 2017 年に附属病院感染症科通院中の HIV 感染者を対象として 調査 し た。対 象 と な っ た 399 症 例 中 33 症 例（8.27％）でトキソプラズマ IgG 抗体陽性を認め，すべての IgG 抗体陽性検体で Sabin Feldman 色素試験も陽性であった。トキソプラズマ IgG 抗体の陽性率は年齢とともに上昇を認めたが，調理不十分
な食肉の摂取やネコの保有には関連を認めなかった。
一方，北海道在住歴のある症例ではトキソプラズマ
IgG 抗体陽性率が有意に高いことが認められた。
HIV 感染者で調査したトキソプラズマ IgG 抗体の保有率は本邦における非 HIV 感染者での保有率と同等であることが明らかとなった。
Ⅲ．HIV 感染者における腸管感染症
HIV 感染症はその臨床経過によって，急性感染期，
無症候期，AIDS 発症期に分類されるが，いずれの時期においても HIV 感染症自身，あるいは他の病
原体の感染などの様々な原因で下痢を発症する。
HIV に曝露後１〜６週間の潜伏期間を経て呈する
急性期症状の中では発熱が最も多く，次いで，リンパ 節 腫 脹 や 咽 頭 痛， 発 疹 な ど が 続 く た め， 急 性
HIV 感染症の鑑別疾患には伝染性単核球症やインフルエンザ，麻疹や風疹などが含まれるが，下痢も急性期症状のひとつとしてあげられ，約 30％の患者で認められる。HIV 感染の急性期に下痢が出現する機序として，HIV 感染に腸管免疫における免疫能の低下および腸内環境の変化が考えられている
が，その他の病原体の感染により腸管感染症を発症し，HIV 感染症と診断されることもある。そのため，
HIV 感染症で附属病院に通院歴の患者 788 症例を対象として HIV 感染症と診断された契機について調査した。HIV 感染症と診断された契機が不明であった症例を除く 667 症例のうち，30 症例が腸管感染症を契機に HIV 感染症と診断され，最も多いのはアメーバ赤痢 11 症例で，次いで CMV 腸炎５症例，クリプトスポリジウム症，サルモネラ菌血症，
ジアルジア症，カンピロバクター腸炎がそれぞれ１症例であった。10 症例は下痢あるいは血便により受診し，HIV 感染症と診断されたが，下痢や血便

また，腸管感染症を診断した際には，HIV 感染症
も鑑別疾患のひとつに挙げるべきである。

「点検・評価」
１．炎症性腸疾患は多くの国でみられる疾患であり，特に先進国での患者数増加が認められている。
炎症性腸疾患に対する治療はステロイドや免疫抑制剤などが使用されているが，免疫能低下に伴う易感
染性が問題となる。TSO 製剤の投与は，潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患において，免疫調整薬として機能し，有効性が報告されている。
一方，アジアからの報告はなく，欧州や米国と比較して結核の報告数の多いアジアでの有効性が示されることが期待される。しかし，有効性の検証の前に安全性を確認する必要があり，本研究で示された安全性の評価は，TSO 製剤の臨床研究が行われるうえで基盤となる重要な研究である。今後，本研究を参考とし TSO 製剤を用いた臨床研究および治療への発展が期待される。
２．トキソプラズマ脳症はエイズ指標疾患のひとつであり，予後不良な疾患である。免疫能正常者がトキソプラズマに感染すると，発熱やリンパ節腫脹
を呈することもあるものの重篤化することはなく，多くの症例で自然軽快する疾患である。しかし原虫は体内に残存するため，HIV 感染により免疫能が低下することでトキソプラズマ脳症を発症する。そのため，HIV 感染者でのトキソプラズマ IgG 抗体の保有率を明らかにした本研究は，トキソプラズマ
脳症の発症を予測するうえで非常に重要なデータである。また，北海道在住歴がトキソプラズマ IgG
抗体の保有率の上昇に関与していることから，前年度に発表したエゾジカでのトキソプラズマ感染率が高いことと合わせて，地域性や食材の慣習が重要であることを示しており，非常に興味深い研究結果である。
３．2018 年の HIV 感染症の新規報告数は 1,317
件と 2013 年から徐々に減少傾向にあるが，このう
ち後天性免疫不全症候群（Acquired immunodeﬁciency syndrome : AIDS）患者 377 件であり，依然として免疫能低下後に診断される感染者は少なくない。HIV 感染の急性期では腸管，特に空腸の粘膜
固有層に存在する CD4 数が感染早期に著明に減少することが報告され，他にも絨毛の鈍化，陰窩過形
成，腸管上皮細胞のアポトーシスに伴う上皮バリア
傷害，ディフェンシンの減少，病原体のトランスロ― 252 ―

ケーション，透過性の亢進によって，下痢の原因とTakeuchi K, Takeda H, Miki M, Kumagai T, Taka-

なると考えられている。また，HIV 感染者では腸hashi H, Utagawa M, Nishiya H, Kawakami S, Ishiga-

管内細菌叢の多様性が減少するとともに，Microbial dysbiosis がみられることも報告されており，今回の研究は HIV 感染症の診断の契機に焦点を当てているが，今後，治療後も含めた慢性期におけるHIV 感染症における腸管感染症や dysbiosis についての研究へさらに発展することが期待される。
本年度の研究は疫学的な見地から行われた研究と薬剤の安全性を調査した研究であるが，いずれも病原性，診断，治療に発展する可能性があり，今後，本年度の研究をより掘り下げて新たなエビデンスを構築することが期待される。

研

究

業

1）Hoshina T, Horino T, Saiki E, Aonuma H, Sawaki K,
Miyajima M, Lee K, Nakaharai K, Shimizu A, Hosaka
Y, Kato T, Sato F, Nakazawa Y, Yoshikawa K, Yoshida M, Hori S, Kanuka H. Seroprevalence and associamong HIV infect-

ed patients in Tokyo : a cross sectional study. J
Infect Chemother 2020 ; 26(1) : 33 7.
2）保科斉生，櫻井達也，石渡賢治，堀誠治，嘉糠洋陸．医療用豚鞭虫卵製剤の日本人における安全性・認
単施設二重盲検ランダム化比較試験．

Clin Parasitol 2019；30(1)：107 12．
3）澤木賢司，佐々木裕明，堀内弘司，宮田順之，藤代夏純，小菅葉子，北尾Kudo M, Hirano T, Yamamoto M, Miyazawa N, Tsukada H, Aso S, Yamamoto Y, Iinuma Y, Mikamo H,
Yamagishi Y, Nakamura A, Ohashi M, Kawabata A,
Sugaki Y, Seki M, Hamaguchi S, Toyokawa M,
Kakeya H, Fujikawa Y, Mitsuno N, Ukimura A, Miyara T, Hayasi M, Mikasa K, Kasahara K, Koizumi A,
Korohasi N, Matumoto T, Yosimura Y, Katanami Y,
Takesue Y, Wada Y, Sugimoto K, Yamamoto T, Kuwabara M, Doi M, Simizu S, Tokuyasu H, Hino S,
Negayama K, Mukae H, Kawanami T, Yatera K, FujiOho M, Morinaga Y, Suga M, Muranaka H, Fujita J,

Ⅰ．原著論文

容性についてtouno Y, Inose R, Niki Y, Kawana A, Fujikura Y,

ta M, Kadota J, Hiramatsu K, Aoki Y, Magarifuchi H,績ated factors of

ki S, Kobayasi N, Takasaki J, Mezaki K, Iwata S, Ka-泉，松本裕子，吉村幸浩，立川夏夫．細菌検査室実習で腸管出血性大腸菌（EHEC）
による感染を起こした２例の検討．感染症誌 2019；93(5)：655 8．
4）Kuroda Y, Taguchi K, Enoki Y, Matsumoto K, Hori
S, Kizu J. Age associated theophylline metabolic activity corresponds to the ratio of 1,3 dimethyluric
acid to theophylline in mice. Biol Pharm Bull 2019 ;42(8) : 1423 7.
5）Saida Y, Watanabe S, Abe T, Shoji S, Nozaki K,
Ichikawa K, Kondo R, Koyama K, Miura S, Tanaka H,
Okajima M, Terada M, Ishida T, Tsukada H, Makino
M, Iwashima A, Sato K, Matsumoto N, Yoshizawa H,
Kikuchi T. Eﬃcacy of EGFR TKIs with or without
upfront brain radiotherapy for EGFR mutant NSCLC
patients with central nervous system metastases.
Thorac Cancer 2019 ; 10(11) : 2106 16.
6）Yanagihara K, Matsumoto T, Aoki N, Sato J, Wakamura T, Kiyota H, Tateda K, Hanaki H, Ohsaki Y,
Fujiuchi S, Takahashi M, Akiba Y, Masunaga S,

Higa F, Tateyama M. Nationwide surveillance of bacterial respiratory pathogens conducted by the surveillance committee of Japanese Society of Chemotherapy, the Japanese Association for Infectious
Diseases, and the Japanese Society for clinical microbiology in 2014 : General view of the pathogens antibacterial susceptibility. J Infect Chemother 2019 ;25(9) : 657 68.
7）Watanabe N, Saito K, Kiritani A, Fujimoto S, Yamanaka Y, Fujisaki I, Hosoda C, Miyagawa H, Seki Y,
Kinoshita A, Takeda H, Endo Y, Kuwano K. A caseof invasive pulmonary aspergillosis diagnosed bytransbronchial lung biopsy during treatment for diabetic ketoacidosis in a type 1 diabetic patient. J InfectChemother 2020 ; 26(2) : 274 8.
8）Izumisawa T, Kaneko T, Soma M, Imai M, Wakui N,
Hasegawa H, Horino T, Takahashi N. Augmented renal clearance of vancomycin in hematologic malignancy patients. Biol Pharm Bull 2019 ; 42(12) : 2089
94.

説

Ⅱ．総

1）Horino T, Hori S. Metastatic infection during
bacteremia. J Infect Chemother 2020 ; 26(2) : 162 9.
2）中澤ン

靖，美島路恵．感染対策とコミュニケーショ

teamSTEPPS の活用．環境感染誌 2019；34(3)：135 40．
3）茂呂寛，塚田弘樹．高齢者肺炎の治療と予防．日

化療会誌 2019；67(1)：1 12．
4）堀誠治．
【徹底比較！ よく似た２剤 の使い分け】

抗真菌薬

ミカファンギン vs. リポソーマルアムホテ

リシン B．薬事 2019；61(12)：2162 5．

― 253 ―

書5）塚田弘樹．【実践的感染症診療】主な感染症に対す

Ⅳ．著る治療の実際

1）堀野哲也．12．感染症 §12 55．伝染性単核球症．

呼吸器

COPD/気管支拡張症における感染症．Med Pract 2019；36（臨増）：138 43．

猿田享男，北村惣一郎監修．1361 専門家による私の6）吉川晃司．【消化管感染症のすべて】消化管感染症

治 療．2019 20 年 度 版． 東 京： 日 本 医 事 新 報 社，の病原体検索の基礎知識

2019．Web 掲載．

遺伝子検査も含めて．消内視鏡 2019；31（増刊）：10 7．
7）中澤靖．【細菌感染に立ち向かう−抗菌薬使用の新常識】感染症予防マニュアル

細菌により生じる院

内 感 染 と 防 止 対 策 マ ニ ュ ア ル． 耳 鼻・ 頭 頸 外 科
2019；91(6)：432 6．

果判定
了する？

1）吉川晃司，八木道隆，清田浩．当院で診療した梅毒症例の発生動向と診断状況に関する検討．日性感染症会誌 2019；30(1)：73 8．

8）堀野哲也．【病棟で経験する発熱・炎症反応
薬は必要か？

Ⅴ．そ の 他

抗菌

抗菌薬は効いているか？】抗菌薬の効

その抗菌薬は必要？

効いている？

いつ終

薬事 2019；61(16)：3013 7．

2）曹

聖鉉，窪田健児，井ノ上幸典，木口貴雄，樋口健史，塚田弘樹，廣瀬保夫．胸痛で救急外来を受診した epipericardial fat necrosis の１例．日救急医会誌
2019；30(10)：920 5．

9）保科斉生，吉田正樹．【実践的感染症診療】主な感3）保科斉生，吉村幸浩．日本在住者におけるトキソプ

染症に対する治療の実際

ラズマ症の現状と予防法は？

原虫・寄生虫条虫症．

Med Pract 2019；36（臨増）：303 7．

免疫不全者，妊婦は注意 が 必 要。 調 理 不 十 分 な 食 肉 に は 注 意． 医 事 新 報
2019；4975：46 7．

Ⅲ．学会発表4）生駒直寛，中澤

1）吉田正樹．（特別講演 10）外科医が知っておくべき

世界・日本の感染制御の現状と動向

感染症とその治療−手術例も増加している HIV 感染

消毒．周産期医学 2019；49(6)：805 8．

症の現状−．
第 32 回日本外科感染症学会総会学術集会．

5）井戸田一朗，保科斉生．国内の男性同性愛者におけ岐阜，11 月．

る A 型肝炎の流行とその対策は？

2）吉川晃司，坂本和美，出雲正治，松澤真由子，清田

シュアル男性（MSM）に対する A 型肝炎ワクチンの浩，堀

接種の徹底が重要．医事新報 2019；4980：54．

誠治．（口頭）当院における梅毒抗体検査実施に関する検討．第 67 回日本化学療法学会総会．東京，
５月．
3）吉川晃司．（ベーシックレクチャー３）積極的監視
培養．第 67 回日本化学療法学会総会．東京，５月．
4）堀野哲也．（シンポジウム）臨床で問題となる腸管感染症

HIV 感染者における腸管感染症．第 22 回日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会．東京，９月．
5）保科斉生．（ランチタイムセミナー）豚鞭虫卵内服療法 日本人を対象にした安全性試験から見えたもの．
第 22 回日本臨床腸内微生物学会総会・学術集会．
東京，９月．
6）堀野哲也．
（口頭）各論：菌血症の合併症と治療期間．
第 51 回抗菌薬適正使用生涯教育セミナー．東京，６月．
7）堀野哲也．（口頭）事例検討．第 52 回抗菌薬適正使
用生涯教育セミナー．仙台，10 月．
8）保科斉生．（口頭）事例検討．第 52 回抗菌薬適正使
用生涯教育セミナー．仙台，10 月．
9）宮島真希子．（口頭）演題２：当院での結核合併
HIV 感染症症例．令和元年度第１回 HIV/AIDS 症例懇話会．東京，10 月．
10）澤木賢司．（口頭）演題１：CD4 95/μL で抗 HIV 療法の開始後にの免疫再構築症候群を起こした１例．令和元年度第１回 HIV/AIDS 症例懇話会．
東京，10 月．
― 254 ―

靖．【周産期感染制御の最新情報】
手指衛生・機器

ゲイ・バイセク歯教

キングした。マーキングした２点間距離を２名の観察者が日時を変え，２回計測した。

科

授：林

勝彦

准教授：鈴木２名の観察者間で計測した結果，それぞれ２回の口腔外科学，口腔病理学

観察者内の級内相関係数は 0.994〜1.000 で，各２名

茂

口腔外科学

岳志

口腔外科学

観察者間の級内相関は 0.996 と高く測定値の信頼は妥当であると評価した。
結果，下関節腔の下顎頭付着部と下顎頭皮質の前方部の隆起とは画像上ほぼ同じ位置を示し，下顎頭関節面を規定する Anterior condylar ridge として用いることは，画像診断上有効な指標となることが示唆された。

（さいたま北部医療センターに出向中）

講

師：高山

教育・研究概要
Ⅰ．パノラマ X 線写真を用いた非復位性関節円板
前方転位患者における関節突起高径の計測
片側性非復位性関節円板前方転位患者（Anterior
disc displacement without reduction : ADDwoR）の患側の関節突起高径は短小である。本研究は，下顎頭に変形のない ADDwoR 患者のパノラマ X 線
写真における関節突起高径を計測し，同検査がスクリーニング評価として有用であるかを検証した。
対象は鶴見大学歯学部附属病院画像検査部で顎関
節 MRI を撮像し変形性顎関節症患者を除外した
ADDwoR 患者（208 例 416 関節）とし，パノラマ
X 線写真の左右関節突起高径を計測し，統計学的検討を行った。
結果，変形性顎関節症を除外した患者でも，ADDwoR 患者では患側の関節突起高径が短小であり，パノラマ X 線撮影は ADDwoR 患者のスクリーニ
ング検査として有用であることが示唆された。
Ⅱ．画像診断における下顎頭関節面の新たなる解剖
学 的 指 標（ 前 下 顎 頭 稜：Anterior condylar
ridge）の定量的分析
下顎頭関節面は，顎関節疾患で形態学的な変化が生じる部位であるが，下顎頭関節面を規定する解剖学的指標は明確ではない。前研究で，顎関節腔二重
造影 CT 画像から下顎頭関節面前方端と下顎頭前方部の隆起は一致していることが確認でき，これをAnterior condylar ridge と提案した。本研究の目的
は，顎関節腔造影矢状断 CT 画像で Anterior condylar ridge の位置を下関節腔付着部との関係から定量的に分析することである。
対象は顎関節腔二重造影 CT 検査を施行した 20関節（男性：３名，女性：17 名，年齢：13 歳〜59 歳，
中央値：28 歳）とした。再構成矢状断像で下関節腔の下顎頭付着部をマーキングした。一方，骨形態からの位置として関節隆起の最下点と鼓室鱗裂（後突起）とを結んだ直線から，下顎頭前方部に接する
垂線を引き，下顎頭皮質の前方端変曲部としてマー

Ⅲ． 当 院 に お け る 睡 眠 時 無 呼 吸 症（Obstructive
sleep apnea : OSA）に対する口腔内装置（Oralappliance : OA）治療の現状と臨床的検討
附属病院歯科では耳鼻咽喉科をはじめ精神科，呼吸器内科と連携し OSA に対し OA を用いた治療を行っている。今回，当科を受診し OA を作製した
OSA 患者の特徴や治療における問題点を明確にすることを目的とし，臨床的検討を行った。
対象は当院を含めた専門医療機関で OSA と診断され，2014 年１月から 2018 年 12 月までの５年間に OA を作製した 146 例である。対象患者の性別，
年齢，睡眠呼吸障害の重症度，治療内容，治療効果について調査した。
OSA 患者 146 名のうち男性 116 名，女性 30 名であり，年齢は 40〜60 代が全体の 73％を占めていた。
重症度は軽症が 42 名，中等症が 70 名，重症が 34名と軽症から中等症の占める割合が 77％と高かった。治療内容については OA 単独での症例が 127
名で，うち経鼻的持続陽圧呼吸療法（Continuous
Positive Airway Pressure : CPAP）
脱落症例は９名，また CPAP との併用症例は 19 名であった。OA 装
着後に一度も経過観察に来院しない症例は 32 名と全体の 22％であり，OA 装着前後に終夜睡眠ポリ
ソムノグラフィー（Polysomnography : PSG）検査を 施 行 し た 患 者 は 65 名 と 全 体 の 44％ で あ っ た。
OA 装着後の無呼吸低呼吸指数（Apnea hypopnea
index : AHI）が５回 /h 以下もしくは装着前の 50％以下になった症例を有効と判定したところ，有効と判定されたものは 66％であった。OA 装着前後の
AHI の比較では，いずれの重症度においても装着前後で AHI の有意な減少を認めた。感度分析として多重代入法を使用し欠側値を考慮した解析を行った結果，OA 装着前後の AHI は有意な減少を認めた。
結果，患者は 40〜50 代の男性が多く，軽症から― 255 ―

中等症の占める割合が高かった。OA 装着後に受診

当科において OA を作製した症例を分析したところ，のない症例が全体の２割，また OA 装着後の PSG

装着後の有意な無呼吸低呼吸指数の減少を認め，施行症例は全体の半数以下であり，OA の継続管理

OA の有効性の高さが確認された。その反面，装着や効果判定の必要性を患者に啓蒙することが重要で後に受診のない症例が２割，装着後に終夜睡眠ポリあった。また OA 装着前後の有意な AHI の減少が確認され，OA の高い有用性が確認された。

ソムノグラフィーを施行した症例が半数以下であった。関連各科との連携をさらに密にし，患者への継続管理や効果判定の必要性に関する教育，啓蒙を徹底することが重要である。
４）今後の展望当科で実施している現行の研究は，そのほとんどが他診療科，他大学，学外施設との共同研究である。
これら共同研究をさらに推進するとともに，当科独自に遂行，継続する研究分野を確立する必要がある。
大学院医学研究科医学系専攻博士課程 神経・感覚機能病態・治療学「口腔科学」における臨床研究や基礎的研究を通して，リサーチマインド溢れる教室
員を育てる所存である。

「点検・評価」
１．教育
医学科４年生のコース臨床医学Ⅰのユニット「耳鼻咽喉・口腔」の「歯科・口腔外科学」講義，看護学科２年生の疾病・治療学Ⅱ「口腔疾患の診断と治療」講義，柏看護専門学校１年生の人体の構造と機
能２「咀嚼」と病態学１「歯と口腔」講義を担当した。医学生や看護学生に対する教育は限定的なコマ数の講義であるが，いずれの講義においても，口腔細菌と全身疾患の関連性や周術期口腔機能管理の目
的や実際に対する理解を深めることができるよう，講義内容に配慮を加えた。
２．研究
１）パノラマ X 線写真を用いた非復位性関節円板前方転位患者における関節突起高径の計測
当科では，顎関節症に関する臨床研究，哺乳類顎関節の比較解剖学的研究を継続してきた。現在，鶴見大学歯学部口腔顎顔面放射線学講座との共同研究として，顎関節症の画像診断学的な研究を実施している。変形性顎関節症を除外した患者群において，
片側性非復位性関節円板前方転位患者では，パノラ
マ X 線画像における患側の関節突起高径が短小であることが明らかとなった。本計測が，片側性非復位性関節円板前方転位に対するスクリーニング検査として有用であると考えられ，臨床応用を前提としたさらなる研究の進展が期待される。
２）画像診断における下顎頭関節面の新たなる解剖学的指標（Anterior condylar ridge）の定
量的分析
顎関節腔造影矢状断 CT 画像を用いて，Anterior
condylar ridge の位置を下関節腔付着部との関係か
ら定量的に分析した結果，下関節腔の下顎頭付着部と下顎頭皮質の前方部の隆起とは画像上ほぼ同じ位置を示し，Anterior condylar ridge が画像診断上有効な指標となることが示唆された。今後，本指標の画像診断への応用が期待される。
３）当院における OSA に対する OA 治療の現状と臨床的検討
当科は，耳鼻咽喉科，精神科，呼吸器内科と連携
し，OSA に対し OA を用いた治療を行っている。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）常喜絢子，桐原有里，伊介昭弘，杉山雄紀，林勝

彦．（口頭）根管治療により顔面に広範な血腫を生じた一例．第 207 回日本口腔外科学会関東支部学術集会．
東京，５月．
2）髙倉育子，小泉桃子，丸本美奈子，古市彩乃，伊介昭弘，林勝彦．腸骨海綿骨移植を行った単純性骨嚢胞の１例．（口頭）第 207 回日本口腔外科学会関東支部学術集会．東京，５月．
3）伊介昭弘．（特別講演）病院口腔外科，その現状と未来．第 125 回成医会第三支部例会．東京，７月．
4）桐原有里，五十嵐千浪，杉﨑正志，若江五月，伊東
宏和，林

勝彦，小林

馨．（口頭）パノラマ X 線画像を用いた非復位性関節円板前方転位患者における関
節突起高径の計測．第 32 回日本顎関節学会総会・学術大会．東京，７月．
［日顎関節会誌 2019；31(Suppl.)：
126］
5）入江

功，伊東宏和，杉崎正志，五十嵐千浪，小林馨，林勝彦．（口頭）画像診断における下顎頭関節面の新たなる解剖学的指標（前下顎頭稜：Anterior
condylar ridge）の定量的分析．第 32 回日本顎関節学会 総 会・ 学 術 大 会． 東 京， ７ 月．［ 日 顎 関 節 会 誌
2019；31(Suppl.)：127］
6）木村友莉奈，伊介昭弘，桑迫翔子，土屋絵美，杉山雄紀，林勝彦．（口頭）舌下腺腫瘍を疑った口腔底

脂肪腫の１例．第 64 回日本口腔外科学会総会・学術大会．札幌，10 月．
7）髙倉育子，千葉幸子．（口頭）当院における睡眠時無呼吸症に対する口腔内装置治療の現状と臨床的検討．

― 256 ―

第 18 回日本睡眠歯科学会総会・学術集会．
新潟，11 月．
8）常喜絢子，桐原有里，木村友莉奈，桑迫翔子，立澤彩乃，西芽望里，杉山雄紀，伊介昭弘，林スター）口唇に生じた拡張血管性肉芽腫の一例．第126 回成医会第三支部例会．狛江，12 月．

Ⅳ．著

書1）髙山岳志．Chapter 1：基本的な診察
法．片倉

顎関節診察

朗編．新・口腔外科はじめましょう．東京：

デンタルダイヤモンド社，2020．p.26 9．
2）桐原有里．Chapter 3：病棟での基本的な処置
脈確保．片倉輸 血・ 細 胞 治 療 部

勝彦．
（ポ

静

朗編．新・口腔外科はじめましょう．

東京：デンタルダイヤモンド社，2020．p.112 5．

教

授：田﨑

哲典

輸血医学

教

授：加藤

陽子

輸血医学，小児血液腫瘍学

准教授：佐藤准教授：増岡智彦
秀一

輸血医学，血液内科学
輸血医学，血液内科学（小児科学講座より出向）

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文：３年生（90 分×20 回）
献抄読Ⅰ」
２．コース臨床医学Ⅰのユニット「外科学入門」
講義（外科と輸血）：４年生（30 分×１回）
３．臨床系実習（血液センター見学，実技演習）：
４年生（180 分×２／班×10 回）
４．初期研修（輸血療法の基本，準備と手技）：
研修医（７時間×７回）
輸血・細胞治療部では本学の医学生，研修医，看護学生のみならず，学外の臨床検査技師実習生や臨
床輸血看護師認定試験受験者などに対しても積極的に輸血医学の教育を実施した。担当は附属病院輸血・細胞治療部の医師，臨床検査技師を中心に，血液センター実習では，柏病院や第三病院の輸血部教職員の協力も得ながら行った。
Ⅱ．研究，報告
１．Critical reading の す す め：correspondenceの活用
New England Journal of Medicine（NEJM）の総説，原著に対する correspondence が続けて採択された（佐藤智彦准教授）。前者は赤血球輸血だけでなく血小板輸血でも ABO 血液型を合わせることが，まれにしか起きなくても防げる輸血副作用には重要だという主張である。後者では何らかの感染症で発熱と貧血を生じている患者には，輸血量を増やすことよりも原疾患の治療が優先されるべきだということが主張された。これらを基に correspondence 活
用の重要性を示した。
２．血液製剤の分割，及びシリンジへの分注時の細菌汚染の可能性
小児ではしばしば血液製剤を分割し，或いはシリンジで必要な量を採取し，輸血することがある。問題はこれらの過程における細菌汚染である。どのよ
うな状況下において汚染が生ずるのかを実験的に検証した。その結果，スパイク針への唾液の付着，及― 257 ―

び量が汚染に重要な因子と判明した。この実験から，

３）未成年者（１〜19 歳）における輸血後同種開放空間での製剤の分割，シリンジへの分注ではマ
スク着用による唾液の飛散防止が重要であることが赤血球抗体産生の全国調査
小児の赤血球同種抗体の種類，陽性率を明らかに示唆された（古川悠太技師）。

するために，51 施設，17,376 名を対象に調査が行
３．抗真菌薬により引き起こされたと思われる溶われた（弘前大学，玉井佳子）。抗体陽性率は 1.93％
血性副作用例（１〜４歳），1.89％（５〜９歳），3.01％（10〜14 歳），
ミカファンギンナトリウム（MCFG）は深在性真2.34％（15〜19 歳）で，全体では 2.21％であった。
菌症の主要起因菌である Candida 属などに優れた
輸血前不規則抗体陰性が確認されたケースでは，そ抗菌活性を示す。この薬剤投与数分後に背部痛，呼の後の輸血で陽性化したと考えられ，頻度は 0.72％
吸困難を呈し，約４時間後には肉眼的血尿がみられ（１〜４歳），0.82％（５〜９歳），0.94％（10〜14 歳），
た。補体型直接抗グロブリン試験陽性であったこと
1.56％（15〜19 歳）で，年齢と共に陽性率は高くなっから薬剤起因性血管内溶血を疑い，in vitro での証た。抗体の種類では抗 E が約 39％であった（加藤明を試みた。その結果，免疫複合体が検出され，こ陽子教授）。
れが補体を活性化し溶血に至ったものと思われた。
MCFG による溶血性貧血の頻度は文献的に 0.1％と「点検・評価」
稀ではあるが，溶血性副作用に遭遇した場合は常にWorld s leading medical journal といわれる４誌
使用薬剤との関連に注目すべきである（石橋美由紀 （NEJM，JAMA，Lancet，BMJ）は correspondence
技師）。
の採択率も 10％程度と厳しい。今回の採択は本学
４．多施設共同研究
にとっても喜ぶべき事であるが，これらを通して主
１）広範囲反応性 HLA 抗体による血小板輸血不張された correspondence の活用は，研究する上での基本的な方策を示している。即ち如何にしたらモ応に対する HLA 適合血小板の有効性
頻回輸血患者では産生された HLA 抗体によって， チベーションが高まり，或いは専門領域をアップ
デートできるのかを具体的に示したものであり，示血小板輸血の効果が得られなくなる場合がある（血唆に富む。
小板輸血不応状態：PTR）。HLA 適合血小板（HLA
このような視点で今年度の研究を顧みると，件数PC）の適応となるが，緊急の場合には交差適合試
としては少ないが，実験的検討・考察は大学病院と験陽性の血小板を使用せざるを得ない。今回の症例は 30 回の HLA PC の輸血を受けたが，交差適合試
験で陰性を確認できたのは 23 回であった。これと，その他７回の血小板輸血の効果を輸血後１時間 CCI（ 補 正 血 小 板 増 加 数：corrected count increment）
で比較したところ，前者で高値であったが統計学的有意差はなかった。更に多くの症例での検討が必要であり，理由を明らかにすべきではあるが，緊急の場合は，交差適合試験陽性の血小板の使用も躊躇すべきではないと考えられた（多摩北部医療センター，萩野剛史）。
２）病床数 100 床未満医療機関における輸血療法の実態調査
小規模医療機関における輸血管理体制の実態を明らかにすべく，アンケ―調査を研究班で実施した（青森県立中央病院，北澤淳一）。輸血において必須である輸血同意書の作成が 83.6％と，予想外に低かった。血液製剤の使用指針の周知も 71.8％と十分ではない。血液型検査は 61.6％の施設で１回のみであり，針刺し事故も看護師で多いという結果であった。小規模医療機関での輸血療法の実態が明らかとなり，
問題解決に向けての足掛かりを得た（加藤陽子教授）。

しての基本的研究姿勢であり，これが増幅されれば今後の当部門の研究の活性化に繋がると思われる。
さて，血液製剤の汚染は輸血バッグから分注のための血液の採取や，輸血バッグにプラスチック針を刺す場合などで起こりうる。不用意な取り扱いで，スパイク針に触れたり，バッグを傷つけたり，また挿入が甘く血液製剤が漏れたりした場合である。しかし，今回の実験で分かったことは唾液の付着である。話しながらの作業は最も危険であることを再認識した。輸血に伴う溶血については，血液型不適合
輸血や細菌汚染血輸血などが重要であり，生命に関わる。他方，輸血とは関係なく起こる場合もあり，その代表的な原因が薬剤である。薬剤関与の真偽をin vitro で証明することは必ずしも容易ではないが，治療との兼ね合いからも重要であり，輸血部門の力が試される。今回の MCFG による溶血の証明は，他の患者さんの治療においても有用な情報となる。
他施設共同研究では３件に関わった。PTR 患者に対する緊急時の血小板輸血では，ランダム PC，或いは HLA 適合血小板でも交差適合試験陽性 PC
を使用せざるを得ない。その意義を輸血後１時間― 258 ―

CCI で詳細に検討した報告は臨床にとっても有用でム医療が目指すもの）医師としてチーム医療を牽引すある。また，小規模医療機関における輸血管理の現るには．第 26 回日本輸血・細胞治療学会秋季シンポ状把握は安全で適切な輸血を推進していく上で重要である。小児の同種免疫，特に赤血球輸血と抗体産生に関しては，これまで曖昧であったが，今回の調査で年齢別の保有頻度，輸血後の陽性率について明らかになったことは，輸血医学の見地からも評価されるべき結果である。
2018 年４月１日から輸血部は「輸血・細胞治療部」
としてスタートした。１年が経過したが，2019 年
度は新外来棟への移転の準備で，なかなか独自の研究を展開するに至らなかった。ここ数年，オーダリ
ングや電子カルテの導入，そして移転準備等で落ち着かなかったが，ようやく安定した環境で業務，研究が進められる。2019 年度から佐藤准教授が本学に赴任され，NEJM に correspondence２件が採択されたことで今後の研究の弾みにもなる。昨年，計画のみに終わった研究も多々あり，2020 年度は次の世代にしっかりとバトンを託せる充実した研究の１年となるよう努めたい。

研

究

Ⅱ．総

業

ジウム．東京，11 月．［日輸血細胞治療会誌 2019；65(5)：巻末 18］

Ⅳ．著

書１）田﨑哲典．インフォームド・コンセント．日本輸血・細胞治療学会認定医制度審議会カリキュラム委員会編．
日本輸血・細胞治療学会認定医制度指定カリキュラム．
改訂第４版．東京：日本輸血・細胞治療学会，2019．
p.381 3．

Ⅴ．そ の 他
1）Hagino T, Tsuno NH, Azuma F, Ohtani H, Matsui R,
Someya C, Kato Y, Osanai S, Hidai H, Tsutsumi H,
Akiyama H, Motomura S, Tasaki T. Multiple HLA
matched platelet transfusions for a single patientwith broad anti HLA antibodies : a case report.
Platelets 2019 ; 30(6) : 799 801.
2）Sato T, Goto N, Tasaki T. Hemolytic transfusion
reactions (correspondence). N Engl J Med 2019 ;381(14) : 1396 7.

績3）Sato T, Takahashi K, Tasaki T. Transfusion timing説and volume in African children with severe anemia

1）加藤陽子，田﨑哲典．【小児の診療手技】検査手技(correspondence). N Engl J Med 2019 ; 381(17) :血液型検査，不規則抗体スクリーニング，交差適合試

1686 7.

験．小児診療 2019；82（増刊）：320 5．

4）田﨑哲典．６．輸血療法シンポジウム

オーバー

ビュー．第 17 回東京都輸血療法研究会報告書 2019；

Ⅲ．学会発表43 7．

1）石橋美由紀，上村朋子，古川悠太，早川修司，影山
有美子，飛内英里，岡田亜由美，山下香奈子，堀淑恵，石井謙一郎，堀口新悟，加藤陽子，田﨑哲典，石井敬人，矢野真吾．抗真菌薬により引き起こされたと思われる溶血性副作用の一症例．第 67 回日本輸血・細胞治療学会総会．熊本，５月．［日輸血細胞治療会誌 2019；65(2)：361］
2）北澤淳一，三根堂，石田明，遠藤輝夫，松﨑浩

史，長井一浩，福吉葉子，末岡榮三朗，加藤陽子，藤田浩，奥田誠，高梨一夫，中津留敏也，大城戸秀

樹．病床数 100 床未満医療機関における輸血療法の実態調査報告．第 67 回日本輸血・細胞治療学会総会．
熊 本， ５ 月．［ 日 輸 血 細 胞 治 療 会 誌 2019；65(2)：326］3）古川悠太，石井謙一郎，山下香奈子，堀口新悟，佐藤智彦，田﨑哲典．赤血球分割製剤のシリンジ分注における唾液汚染の影響の検討．2019 年度日技臨首都圏支部・関甲信支部医学検査学会（第 56 回）．東京，
10 月．
4）田﨑哲典．
（シンポジウム１：輸血医療におけるチー― 259 ―

研

究室
された脆弱筋に対する伸張性収縮の影響を検討した。

体 力 医 学 研 究 室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．非荷重ラットヒラメ筋におけるオートファジーと抵抗運動効果の加齢差
高齢ラットでは非荷重により typeⅠ線維特異的に筋原線維網の崩壊，封入体形成，異常ミトコンド
リアの蓄積が生じるが，これらの変化は非荷重期間に筋へ抵抗負荷を加えると消失するし，若齢ラット
では軽微である。そこで，この抵抗運動の効果と加齢差がなぜ生じるのかを type I 線維で構成されるヒラメ筋を用いて調べた。３週間の非荷重は筋原線
維タンパク濃度の低下を伴う萎縮を引き起こしたが，若齢（４ヶ月齢）よりも高齢（２年）でより顕著であった。若齢，高齢ラットともに，非荷重によりユビキチン化タンパク質の増加とともに筋特異的ユビ
キチンリガーゼ Fbx32 が増加した。オートファジー
マーカータンパク質 LC3 Ⅱ，ミトコンドリア生合成および筋肥大のシグナル伝達経路を活性化する重要なタンパク質であるミトコンドリアカルシウムユ
ニポーター（MCU）は，若齢ラットでは非荷重により増加したが，高齢ラットでは減少した。MCUと同様の役割を果たしている PGC1 は若齢ラットよりも高齢ラットで減少が著明であった。抵抗運動は
若齢，高齢いずれのラットでも萎縮を軽減したが，LC3 II，MCU，PGC1 の発現レベルは若齢では対照レベルまでに改善したが，高齢では対照レベルまでの改善はみられなかった。つまり，非荷重や抵抗運動によるオートファジーや筋原性適応変化は加齢によって大きく異なっており，これらが typeⅠ線
維特異的な変性や抵抗運動の効果の加齢差を生じさせていると考えられた。
Ⅱ．脆弱骨格筋に対する伸張性収縮の影響
我々は損傷を抑制しながらタンパク質合成を誘導する最適な伸張性収縮条件を確立するために，収縮能力，タンパク質シグナル，筋内微細構造に対する
遠心性収縮の効果を調べている。臨床でのリハビリテーションは脆弱な筋に対して実施することから，
短時間（72 時間）の尾部懸垂によって異化が促進

麻酔下，血流供給維持の状態で，50Hz の刺激頻度で最大上神経刺激によりラット足底筋に−10％至適
長から至適長までの筋伸張を刺激開始と同時に 0.3s実施した。この低強度伸張性収縮を３秒ごとに 30回負荷した。一連の伸張性収縮セッション後の筋をX 線回折と電気泳動により分析したところとくに変化はみられなかったが，40Hz 刺激による不完全収縮張力の低下は脆弱筋で有意に大きかった。つまり，健常筋に比べて脆弱筋では，伸張性収縮による興奮
収縮連関の機能低下が生じやすいと考えられた。また，一般的なリハビリテーションとしての伸張性収縮負荷は低強度であれば，安全性が確保されうると思われる。
Ⅲ．X 線回折によって明らかにされた外眼筋の構造に及ぼす BDM の影響
外眼筋は遅い持続的収縮から速い瞬間的な収縮まで多様な収縮様式を有する。外眼筋のその特徴的な機能を実現するための構造基盤を得るため X 線回折実験を行った。外眼筋の除膜筋線維は 0.05/nmのミオシン層線のサンプリングピークを示さなかったことから，外眼筋線維は他の筋線維と比較してよりゆらぎの大きいミオシン頭部をもつ可能性を示唆した。そこで外眼筋のミオシン頭部のこの大きながゆらぎが ATP 加水分解中間の違いによるのか否かを解明するために，ミオシン頭部をゆらぎの大きな中間体から安定な中間体にシフトさせることが知られている BDM の効果を検討した。雄ウサギから調整した速筋型，遅筋型，外眼筋の除膜筋線維の X
線回折像を比較したところ，外眼筋では BDM 添加
後もミオシン層線の 0.05/nm サンプリングピーク
は現れなかったため，0.05/nm サンプリングピークの欠如はゆらぎの大きなミオシン中間体が多いことによるものではないことが示唆された。予想外に，
BDM 添加は外眼筋の 0.04/nm 強度を高めた。
これは，
外眼筋線維のミオシンヘッドがスーパー格子構造ではなく単純格子構造を有する可能性を示唆した。
Ⅳ．肥満を伴う慢性膵炎・糖尿病モデルラットヒラ
メ筋に対する食餌制限と習慣的運動の効果
WBN/Kob Fatty（WKF）ラットはレプチン受容体を欠損し，肥満を伴う慢性膵炎および糖尿病を発症する。これまでに膵臓の超微細構造と代謝特性― 260 ―

の解析において，食餌制限下の習慣的な運動が膵外

１）高齢期の type Ⅰ線維特異的な非荷重性変性と分泌および内分泌機能不全を改善し，膵炎や糖尿病

オートファジーの関連，２）伸張性収縮による至適の発症を予防することを示してきた。この膵臓機能

トレーニング条件の模索，３）X 線回折法による超に対する運動効果は骨格筋の適応を介して発現する

微細構造観察からの外眼筋の特徴検索，４）肥満をことが論議されている。そこで，食事制限下の運動習慣が骨格筋の形態・代謝特性にいかなる影響を及
ぼし，慢性膵炎や糖尿病の発症に寄与しているかを検討した。食餌制限と習慣的運動の併用は骨格筋のミトコンドリアの膨化や脂質蓄積を改善し，有酸素性代謝能力とグルコース取り込み能力を高めた。食餌制限単独ではみられなかったこれらの骨格筋適応
が全身性のインスリン抵抗性の改善に関与し，肥満を伴う慢性膵炎および糖尿病の発症を予防するために貢献したと考えられる。以上の結果は肥満を伴う
糖尿病の予防における習慣的な運動の重要性を示唆している。

伴う慢性膵炎，糖尿病の発症に対する食餌制限と運動の併用効果，５）過食性肥満による脂肪肝発症に対する食餌制限と運動の併用効果に関する５テーマを検討した。今後の課題として，１）では type Ⅰ
線維特異的に生じる原因を究明する，２）では非荷重期間によって脆弱性にバリエーションをつけて検討する。３）では外眼筋サンプル数を増やして筋線
維タイプごとの比較を加える，４），５）では研究が完結しているため論文投稿する，ことである。
３．社会的活動日本体力医学会理事（竹森）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森，山内）として，和文誌「体力科学」，英文誌「Journal of PhysicalFitness and Sports Medicine」の編集に貢献した。

Ⅴ．食餌制限と習慣的運動の併用が過食性肥満ラッ
トの脂肪肝発症を抑制する
食餌制限のみに頼った体重コントロールは脂質代謝を破綻させ，脂肪肝を悪化させる可能性を報告してきた。肝脂肪酸結合タンパク（FABP1）は肝細胞内に取り込まれた脂肪酸のオルガネラ間の輸送を媒介することで脂肪酸処理を調節するが，食餌制限による FABP1 の動態は不明な点が多い。そこで，遺伝的に過食を生じる雄性 Zucker Fatty ラットを用いて，食餌制限および食餌制限と運動併用時のFABP1 の動態を調べた。介入無しでは血清遊離脂肪酸と肝 FAT/CD36 の増加，肝 FABP1 の減少を伴いながら脂肪肝が発症した。食餌制限単独の介入では肝 FAT/CD36 の増加と肝 FABP1 の減少が顕著で脂肪肝はさらに悪化した。しかし，運動の併用
では血清遊離脂肪酸と肝 FAT/CD36 の増加，肝FABP1 の減少が抑制され，脂肪肝も改善した。肝
中性脂肪量は FABP1 発現量と負の相関関係を示した。以上の結果から，FABP1 は脂肪肝の発症や病態の進行を制御する役割を担っていると考えられた。

また，日本体力医学会関東地方会事務局，日本体力医学会全国地方会実行委員（竹森，山内），日本体力医学会渉外委員（山内）としても学会に貢献した。
日本生理学会編集委員（竹森）として「Journal of
Physiological Sciences」の編集に貢献した。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Shiroya Y, Yamauchi H, Kurosaka Y, Minato K,
Takemori S. (Oral) Eﬀects of chronic exercise combined with dietary restriction on the ultrastructure
and metabolism of soleus muscle in WBN/kob fatty
rats. ECSS (European College of Sports Science)
Prage 2019. Prague, July.
2）Yamauchi H, Takemori S. (Poster) Age related
diﬀerence in autophagic adaptation and the eﬀect of
resistance exercise in rat soleus muscle atrophiedwith unloading. 第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．
（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S145］
3）Yamaguchi M, Kurihara T, Nakahara N, Ohno T,
Yamauchi H, Hirano K, Yamazawa T, Takemori S．
(Poster) Eﬀect of BDM on the structure of extraocu-「点検・評価」
１．教育活動医学科２年生のコース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生命の理」，医学科３年生のコース研究室配属を担当した。
２．研究活動成果は国際学会発表１演題，国内学会発表４演題
で総説，原著論文は０であった。当該年度において，lar muscle revealed by x ray diﬀraction. 第 74 回日本
体力医学会大会． つくば，９月．［J Phys Fit Sports
Med 2019 ; 8(6) : 280］4）Hirano K, Yamauchi H, Nakahara N, Yamaguchi M,
Takemori S. (Poster) The eﬀect of eccentric contraction on un loaded skeletal muscle. 第 74 回日本体力医学会大会．つくば，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2019 ;― 261 ―

8(6) : 287］
5）Kurosaka Y, Minato K, Yamauchi H, Machida S,

宇宙航空医学研究室

Naito H. (Poster) Reduction of hepatic fatty acidbinding protein 1 expression by dietary restriction
alone in hyperphagic fatty liver rats can be prevented by exercise. 第 74 回日本体力医学会大会．つくば，

教

授：南沢

講

師：暮地本宙己

享９月．［J Phys Fit Sports Med 2019 ; 8(6) : 315］

循環生理・病態学
宇宙航空医学，生理学，顕微解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2019 年度に本研究室は以下の課目を担当した。
医学科：コース医学総論Ⅰのユニット「医療総論演習」，コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理学実習）」，コース研究室配属，コース臨床
基礎医学のユニット「症候学演習」，コース臨床医学Ⅱのユニット「予防医学」
看護学科：解剖生理学Ⅲ
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学（講義）
Ⅱ．研究概要１．若年発症型拡張型心筋症モデルマウスの表現
型解析並びに治療法の開発
若年発症型拡張型心筋症は予後不良であることが知られており，治療法はなく，心臓移植が唯一の治療法となっている。しかし，若年発症型拡張型心筋症の病態は明確ではなかった。そこで，トロポニン
T に変異を有し，拡張型心筋症を発症するモデルマ
ウスの若年期の病態を検討し，生後直後という極めて早い段階から拡張型心筋症の病態を示すことを明らかにした。現在，この結果を投稿中である。さらに，変異型トロポニンを正常型トロポニンに置き換えるというコンセプトのもと，トロポニン T に変異を有する拡張型心筋症モデルマウスに対する遺伝子治療法の開発に向けた研究も開始した。
２．サルコリピンが筋萎縮に及ぼす影響
尾部懸垂や坐骨神経除去により筋萎縮を誘導すると筋細胞内の Ca2＋ 動態を負に制御するサルコリピンの発現が増加する。この細胞内 Ca2＋ 動態と筋萎縮との関係を明らかにするため，サルコリピン KO
マウスの坐骨神経を切除し，筋萎縮を誘導した際の遺伝子発現の変化を坐骨神経切除した野生型マウスと比較・検討した。その結果，サルコリピン KO マ
ウスにおける筋萎縮の程度が若干ではあるが軽減されていた。現在，この原因を分子生物学的に検討している。
３．マウス胃組織への微小重力環境の影響の検討
宇宙における消化管生理の変化は十分に解明され― 262 ―

ておらず，長期宇宙滞在における課題の一つとなっM, Kanazawa H, Azuma H, Sakai H, Furukawa H.

ている。私達は宇宙航空研究開発機構（JAXA）とImpact of human derived hemoglobin based oxygen

共同研究契約を締結して，国際宇宙ステーションに
35 日間搭乗したマウスの胃の組織を形態学的に検討している。現在までに，微小重力条件下では，壁細胞の細胞質および核領域が減少する所見を見出しており，その細胞内微細構造に対するさらなる解析を進めている。
４．移植臓器の機械灌流保存戦略における形態学的解析
臓器提供者不足を補う対策として，心停止ドナー
を含むマージナルドナー臓器の活用が重要な検討課
題となっている。私達は旭川医科大学移植医工学治療開発講座との共同研究により，血流停止という極限環境にさらされた臓器を viability を低下させずに長時間保存可能とする方法の開発を目指している。
現在は機械灌流保存を実施したブタの肝臓組織の超微形態解析を行っており，成果の一部は今年度に論文化されている。

vesicles as a machine perfusion solution for liver donation after cardiac death in a pig model. PLoS One
2019 ; 14(12) : e0226183.
2）Takano R, Kozuka Hata H, Kondoh D, Bochimoto H,
Oyama M, Kato K. A high resolution map of sbp1 interactomes in plasmodium falciparum infected erythrocytes. iScience 2019 ; 19 : 703 14.
3）Bochimoto H, Kondoh D, Ishihara Y, Kabir MHB,
Kato K. Three dimensional ﬁne structure of feederorganelle in Cryptosporidium parvum. Parasitol Int
2019 ; 73 : 101958.
4）Bochimoto H, Kondoh D, Nagata R, Ishihara Y,
Tomiyasu J, Han K, Shimada K, Sasaki M, Kitamura
N, Fukushima M. Ultrastructural changes in colonicepithelial cells in a rat model of inﬂammatory bowel
disease. Microsc Res Tech 2019 ; 82(8) : 1339 44.
5）Tanihata J, Nishioka N, Inoue T, Bando K, Minamisawa S. Urinary titin is increased in patients after
cardiac surgery. Front Cardiovasc Med 2019 ; 6 : 7.

「点検・評価」

6）Echigoya Y, Lim KRQ, Melo D, Bao B, Trieu N,

１．教育
2019 年度は 2018 年度と同様の講義科目に加え，コース医学総論Ⅰのユニット「医療総論演習」，コー
ス臨床医学Ⅱのユニット「予防医学」，解剖生理学
Ⅲを新たに受け持った。さらにコース研究室配属の学生１名の指導を行った。
２．研究
上述した研究テーマ１，２は，谷端 淳助教が自ら発案し，研究を推進している。また研究テーマ３，
４は，暮地本講師が JAXA や旭川医科大学，帯広畜産大学との共同研究を通じて，研究を推進している。2019 年度は文科省科研費の獲得が出来なかったが，上述の成果を踏まえて外部資金獲得を目指してゆく。研究活動の成果として，2019 年度は原著
英文論文９編を発表することが出来た。
３．その他の学外活動
社会的活動としては，引き続き，本研究室内に日本宇宙航空環境医学会事務局が設置され，学会運営に貢献した。南沢は日本宇宙航空環境医学会理事に就任し，学会運営に協力した。また暮地本も新たに
日本宇宙航空環境医学会評議員に就任した。

Mizobe Y, Maruyama R, Mamchaoui K, Tanihata J,

研

究

業

Aoki Y, Takeda S, Mouly V, Duddy W, Yokota T. Exons 45 55 skipping using mutation tailored cocktailsof antisense morpholinos in the DMD gene. Mol Ther
2019 ; 27(11) : 2005 17.
7）Hosokawa M, Takeuchi A, Tanihata J, Iida K,
Takeda S, Hagiwara M. Loss of RNA binding protein
Sfpq causes long gene transcriptopathy in skeletal
muscle and severe muscle mass reduction with metabolic myopathy. iScience 2019 ; 13 : 229 42.
8）Shibasaki H, Imamura M, Arima S, Tanihata J, Kuraoka M, Matsuzaka Y, Uchiumi F, Tanuma SI,
Takeda S. Characterization of a novel microRNA,miR 188, elevated in serum of muscular dystrophy
dog model. PLoS One 2019 ; 14(1) : e0211597.
9）Masaki Y, Yamamoto K, Inde T, Yoshida K, Maruyama A, Nagata T, Tanihata J, Takeda S, Sekine M,
Seio K. Synthesis of 2 O (N methylcarbamoylethyl)
5 methyl 2 thiouridine and its application to spliceswitching oligonucleotides. Bioorg Med Chem Lett
2019 ; 29(2) : 160 3.

Ⅱ．総

績

説

1）川島 悠，谷端Ⅰ．原著論文

メカニズム

淳．第２章：骨格筋の代謝と調節

第６節：骨格筋内の遺伝子調節を介した

1）Shonaka T, Matsuno N, Obara H, Yoshikawa R, Ni-

全身エネルギー代謝制御機構．森谷敏夫編集協力．筋shikawa Y, Ishihara Y, Bochimoto H, Gochi M, Otani

肉研究最前線：代謝メカニズム，栄養，老化・疾病予― 263 ―

防，科学的トレーニング法．東京：エヌ・ティー・エ
ス，2019．p.107 13．
2）谷端

すべての医学者・生命科学者に捧ぐ】（第２章）組織・臓器，個体における動的恒常性とその破綻

淳，暮地本宙己，南沢享．（ポスター）筋

小胞体タンパク質サルコリピンは筋萎縮を促進する．

淳，武田伸一．臓器連環による生体恒常性の

破綻と疾患

10）谷端

組織・臓器における動的恒常性とその破綻

骨格筋の質的可塑性を調節する分子メカニズム．実験医
2019；37(7)：1100 6．

第 136 回成医会総会．東京，10 月．
11）暮地本宙己，近藤大輔，谷端
道広，南沢

淳，韓

圭鎬，福島

享．（口頭）マウス胃組織への微小重力

環境の影響に対する組織学的解析．第 65 回日本宇宙
航空環境医学会大会．松本，11 月．
12）谷端

淳，暮地本宙己，南沢享．（口頭）筋小胞

体タンパク質サルコリピンは筋萎縮を促進する．第Ⅲ．学会発表65 回日本宇宙航空環境医学会大会．松本，11 月．

1）白水貴大，暮地本宙己，大手学，嘉糠洋陸，福本晋也．（口頭）ベクター共生細菌ボルバキア感染ネッ

13）細川元靖，武内章英，谷端

淳，飯田

慶，武田伸

一，萩原正敏．（ポスター）Sfpq KO マウスをモデル

タイシマカにおける犬糸状虫感染表現型の解析．第とした骨格筋代謝−筋量制御ネットワークの解析．第71 回日本衛生動物学会大会．山口，４月．

42 回日本分子生物学会年会．福岡，12 月．

2）永田龍次，種田琴美，暮地本宙己，福間直希，島田
謙一郎，谷

昌幸，韓

圭鎬，福島道広．（口頭）カ14）Tanihata J, Minamisawa S. (Oral) Is N terminal titin fragment a new urinary biomarker to detect mus-ルシウム付加ポテトスターチがラットの腸内発酵およcle atrophy?

び脂質代謝に与える影響．第 73 回日本栄養・食糧学（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S82］

会大会．静岡，５月．

15）Bochimoto H, Ishihara Y, Kondoh D, Obara H, Ma-

第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．

3）暮地本宙己．（口頭）宇宙医学の立場から見た宇宙tsuno N. (Oral) The ultrastructural physiology of bile

食の重要性について．日本食品科学工学会第 66 回大canaliculus in porcine liver donated after cardiac
death and preserved with machine perfusion preser-

会シンポジウム．札幌，８月．
4）細川元靖，武内章英，谷端

淳，飯田

慶，武田伸

一，萩原正敏．（ポスター）Sfpq KO マウスをモデル

vation. 第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．（誌上開催）［J Physiol Sci 2020 ; 70(Suppl.1) : S87］とした骨格筋代謝−筋量制御ネットワークの解析．日
本筋学会第５回学術集会．東京，８月．
5）有馬さゆり，柴﨑浩之，今村道博，谷端淳，倉岡睦季，松坂恭成，内海文彰，田沼靖一，武田伸一．
（ポスター）筋ジストロフィー犬の血清で増加する miR
188 の筋分化に関する機能的解析．日本筋学会第５回学術集会．東京，８月．
6）後藤亜季，永田龍次，暮地本宙己，福間直希，島田謙一郎，田宮大雅，中山保典，韓圭鎬，福島道広．
（口頭）ラットにおけるアガベ由来分岐鎖型イヌリンによる腸内細菌叢と腸内発酵に及ぼす影響．第 48 回大会
日本栄養・食糧学会北海道支部．帯広，８月．
7） 暮 地 本 宙 己， 近 藤 大 輔， 石 原洋，Mohammad

Hazzaz Bin Kabir，加藤健太郎．（口頭）クリプトス
ポリジウムにおける feeder organelle 微細構造の立体的観察．第 162 回日本獣医学会学術集会．つくば，９月．
8）暮地本宙己．（口頭）宇宙空間における人体と健康を考える〜宇宙医学研究者の立場から〜．とかち宇宙
日本食セミナー．帯広，９月．
9）Ito A, Hashimoto M, Tanihata J, Hosaka Y, Ichikawa A, Kawamoto H, Watanabe N, Fujita Y, Minagawa S, Numata T, Hara H, Araya J, Kuwano K. Roleof parkin in the pathogenesis of COPD related sarcopenia. ERS (European Respiratory Society) International Congress 2019. Madrid, Sept.
― 264 ―

しはじめる。その後，CNS 全般の神経細胞へ分布が広がる。AIF は生後 21 日目より，脊髄，脳幹諸核，

神経病理学研究室
教

授：松藤

千弥

講

師：福田

隆浩

小脳深部灰白質，線条体の神経細胞核内に移行し，神経病理，神経内科，総合内科

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」およびコース臨床基礎医学のユニッ
ト「症候学演習」，コース研究室配属を担当。４年
生では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」および「病理学各論実習」，コース臨床医学Ⅱのユニッ
ト「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。
Ⅱ．研究概要
１．プロサポシン欠損病（PSAP）モデルマウス
におけるカスパーゼ非依存性アポトーシス
１）目的
PSAP モデルマウス中枢神経系（CNS）の病態に細胞内小器官の変化に伴い，神経細胞および軸索の変性を来たし，
ユビキチンプロテアソーム系あるいはオー
トファジーリソソーム系が活性化されており，神経細胞の変性を感度よく検出する amino cupric silver 法で 検 出 さ れ る 物 質 が，subunit c of mitochondria
ATP synthase（SCMAS）である可能性がある。しかし，active caspase 3 免疫染色や TUNEL 法でのアポトーシスは認められない。Apoptosis inducing
factor（AIF）は細胞死を誘導する際に，カスパー
ゼを活性化するシトクロム c と同様にミトコンドリ
アから放出され，核内に移行し DNA の凝集化および断片化に関与していることが知られている。今回，カスパーゼ非依存性アポトーシス様核酸断片化を誘導する AIF が関与する細胞死の有無を検索した。
２）対象と方法
PSAP モデルマウスの生後 32 日までの CNS を対象とし，中枢神経系組織のホルマリンカコジル酸緩衝 液 PFA 固 定 標 本 を de Olmos amino cupricsilver protocol に従い染色した。また，抗 SCMAS
抗体および抗 AIF 抗体を用い，ホルマリン固定パ
ラフィン包埋標本を免疫組織化学的に検索した。
３）結果
生後８日より脊髄，脳幹諸核，小脳深部灰白質，間脳，線条体，大脳皮質の神経細胞胞体は，amino
cupric silver 法で嗜銀性を発現し，SCMAS が蓄積

生後 30 日前後で死亡するまで核内に持続発現した。
４）考察
PSAP モデルマウス中枢神経系の病態にユビキチ
ンプロテアソーム系あるいはオートファジーリソ
ソーム系の関与および細胞内小器官の変化（腫大したライソゾームが蓄積し，ペロキシゾームおよびゴ
ルジ体の量的軽度減少，ミトコンドリア・エンド
ソ ー ム・ 小 胞 体・ リ ボ ゾ ー ム の 著 明 な 減 少 ），amino cupric silver 法にて神経細胞および軸索変性が存在する。PSAP 欠損症 CNS では，経時的にSCMAS 陽性の神経細胞胞体および neuropils が増加し，SCMAS 陽性細胞は，amino cupric silver 法で 鍍 銀 さ れ る 細 胞 の 出 現 と よ く 相 関 し，amino
cupric silver 法で検出される蓄積物質の候補として，SCMAS の可能性がある。ミトコンドリアや細胞小器官の減少による ATP 減少の結果，PSAP 欠
損 病 モ デ ル マ ウ ス で は 日 齢 に 比 例 し て ATP
synthase の mRNA 量は増加し SCMAS の細胞内蓄積の所見に合致する。しかし，active caspase 3 免
疫染色や TUNEL 法でのアポトーシスは認められない。AIF は生後 21 日目より，脊髄，脳幹諸核，
小脳深部灰白質，線条体の神経細胞核内に移行し，生後 30 日前後で死亡するまで核内に持続発現しており，DNA の凝集化および断片化が生じている可能性がある。PSAP モデルマウスでは，脊髄，脳幹諸核，小脳深部灰白質，線条体より変性が進んでおり，カスパーゼ非依存性アポトーシス様核酸断片化
が，神経症状の一因と推測される。
５）結論
PSAP モデルマウスの神経機能障害にカスパーゼ
非依存性アポトーシス様核酸断片化が関与している。

「点検・評価」
３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。コース臨床基礎医学のユ
ニット「症候学演習」では，テューターとして学生が症候を理解できるよう指導した。コース研究室配属では，研究に必要な神経解剖，神経組織標本作製
方法と評価方法，分子生物学的研究手法などを指導し，研究目的・方法・対象の選択，研究結果のまと
め，考察と論文を作成できるよう指導した。４年生― 265 ―

では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」にて１

回日本神経病理学会総会学術研究会プログラム・抄録

コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当し，集 2019；213］

神経系疾患における病理形態を学生が容易に理解でき る よ う ウ エ ブ サ イ ト（https://plaza.umin.ac.jp/
jikei np/）を作製，指導した。コース臨床医学Ⅱのユニット「臨床医学演習」では，テューターとして学生が症例を理解できるよう誘導・指導した。
病院病理部の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいは組織所見の理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院および分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅
速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応えている。経験のない希少な疾患であっても，形態学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知見を見いだしている。また，貴重な症例を診断し，

2）前田未来，福田隆浩，三宅美佐代，鈴木正章，鷹橋浩幸，池上雅博．（ポスター）顆粒球コロニー刺激因子（G CSF） 産 生 孤 立 性 線 維 性 腫 瘍 ／血 管 周 皮 腫（SFT/HPC）の一例．第 108 回日本病理学会総会．東京，５月．［日病理会誌 2019；180(1)：481］

臨床研究に発展させている。共同研究として，パーキンソン病モデルマウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファジーライソゾーム系およびユビキ
チンプロテアソーム系の関与を検索し，神経細胞障
害にこれらの系が関与していることを見いだしてい
る。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kawamura M, Sato S, Matsumoto G, Fukuda T,
Shiba Fukushima K, Noda S, Takanashi M, Mori N,
Hattori N. Loss of nuclear REST/NRSF in aged dopaminergic neurons in Parkinson s disease patients.
Neurosci Lett 2019 ; 699 : 59 63.
2）Noda S, Sato S, Fukuda T, Tada N, Uchiyama Y,
Tanaka K, Hattori N. Loss of Parkin contributes tomitochondrial turnover and dopaminergic neuronalloss in aged mice. Neurobiol Dis 2020 ; 136 ; 104717.
3）Noda S, Sato S, Fukuda T, Tada N, Hattori N.
Aging related motor function and dopaminergic neuronal loss in C57BL/6 mice. Mol Brain 2020 ; 13(1) :46.

Ⅲ．学会発表1）深澤寧，福田隆浩，鷹橋浩幸，池上雅博．
（ポスター）

世界最高齢女性に認められた病理所見．第 60 回日本
神経病理学会総会学術研究会．名古屋，７月．［第 60― 266 ―

等以上であった。このことから，CKC ex は，OKC
ex が実施困難な疼痛の強い急性期から施行可能なスポーツ医学研究室

cuﬀ ex として有効であると考えた。

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科

教

授：舟﨑

裕記

肩関節外科，スポーツ傷害

教育・研究概要
Ⅰ． 成 長 期 の ス ポ ー ツ 選 手 に 生 じ た 上 前 腸 骨 棘（ASIS）部痛の検討
10 例の成長期スポーツ選手（平均年齢 14 歳）に生じた ASIS 部痛の臨床所見，画像所見，離脱期間などを検討した。サッカー選手の７例中６例では軸足側に発症した。比較的慢性の発症機転であり，
MRI の脂肪抑制像では全例に ASIS の骨端部，骨髄，付着部周囲筋に高輝度変化を認めた。平均離脱期間
は約７週間であった。
Ⅱ．膝前十字靱帯（ACL）再建術後のスポーツ復帰後１カ月と術後 20 カ月時における神経・筋
協調性の回復ACL 再建術後のスポーツ復帰後１カ月時と術後20 カ 月 時 の 神 経・ 筋 協 調 性 を Switching Silent
Period（SSP）を用いて評価した。その結果，復帰
後１カ月時の SSP は，患側が健側に比べて有意に延長していた。一方，術後 20 カ月時の SSP は，復帰後１カ月時と比べて患側は有意に短縮し，さらに，
健患側間の有意差もなかった。ACL 再建術後では，復帰後１カ月では神経・筋協調性の回復は十分ではなかったが，術後 20 カ月までには回復が得られることが判明した。
Ⅲ．腱，靱帯のスポーツ傷害に対する自己多血小板
血漿（PRP）療法
当科では，スポーツに伴う腱，靱帯損傷に対して
PRP 療法を臨床試験として開始している。現在，８例に行ったが，膝内側側副靱帯損傷，アキレス腱症，上腕骨外上顆炎などに対する安全性と有効性が確認された。
Ⅳ．肩腱板に対する筋力トレーニング方法の検討：
Closed kinetic chain と open kinetic chain の比較
42 例の投球障害肩に対する closed kinetic chain
cuﬀ exercise（CKC ex）と open kinetic chain cuﬀ
exercise（OKC ex）による実施不可率と筋力増強効果を比較した。その結果，CKC ex は OKC ex に比べて実施不可率は有意に低く，筋力増強効果は同

Ⅴ．大腿骨膝蓋面に生じた軟骨裂離に対して観血的整復固定術を行った１例
比較的まれな大腿骨膝蓋面に生じた軟骨損傷に対して観血的整復固定術を施行した 13 歳の男子を経験 し た。MRI で は， 大 腿 骨 外 顆 の 膝 蓋 関 節 面 に1.7cm×1.6cm の軟骨裂離を認めた。手術時，関節内に遊離した軟骨片を整復後，吸収性体内固定ピン
２本で固定した。術後５カ月時，再鏡視で，これが生着していることを確認した。
Ⅵ．脛骨粗面と膝蓋骨下極の裂離骨折を同時に受傷した成長期サッカー選手の１例
脛骨粗面と膝蓋骨下極の裂離骨折を同時に受傷した 13 歳，男子のサッカー選手を経験した。単純 X
線像では，膝蓋骨高位と膝蓋骨下極内側の裂離骨折を認め，MR 像では，膝蓋腱がこの骨片に付着していた。手術は，骨片を吸収性ピンと suture anchorを用いた suture bridge 法で固定した。術後，５カ月で全体練習に復帰した。本症は極めてまれで，国内外で５例が報告されているのみである。
Ⅶ．運動誘発性不整脈の診断に難渋したプロサッ
カー選手の１例
運動誘発性不整脈の初期診断に難渋した 27 歳のプロサッカー選手の１例を経験した。当初は，発症頻度が少なく，発症後早期に無症状となり，さらに，安静時の検査で異常はなかった。数日間の練習中のイベントモニター心電図によって初めて異常が観察され，さらに，高負荷のトレッドミル検査を行い，運動誘発性の心房細動ならびに心房粗動と診断した。
カテーテルアブレーション術後１年６カ月の現在，症状の再発なく完全復帰している。

「点検・評価」
プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，
さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）林大輝，黒坂大三郎，斎藤

充，池田

亮，窪田

大輔，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．低侵襲な骨付― 267 ―

き膝蓋腱採取法を応用した長方形骨孔の膝前十字靱帯

膝・ ス ポ ー ツ 整 形 外 科 学 会（JOSKAS2019）． 札 幌，

再建術の小経験．JOSKAS 2019；45(1)：100 1．

６月．

2）相羽

6）窪田大輔，林宏，舟﨑裕記，川井謙太朗，林

大輝，大西

大輝，斎藤

充，黒坂大三郎，池田咲子，村山雄輔．膝前十字靱帯再建術後のスポーツ復亮，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．長方形引き型ダ

帰時における神経・筋協調性の評価，ならびに自覚症

イレーターによる膝前十字靱帯再再建術の術後成績．

状との関連性第 11 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会（JOS-

silent period を用いた検討．日臨ス

ポーツ医会誌 2019；27(2)：235 41．

KAS2019）．札幌，６月．

3）窪田大輔，林

7）吉田

大輝，斎藤

充，黒坂大三郎，池田亮，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．長方形引き型ダ衛，山崎哲也，舟﨑裕記，丸毛啓史．投手の肘関節尺側側副靱帯損傷に対する PRP 治療．第 45 回

イレーターによる膝前十字靱帯再再建術の術後成績．

日本整形外科スポーツ医学会学術集会．大阪，８月．

JOSKAS 2020；45(1)：112 3．

8）窪田大輔，林大輝，斎藤充，黒坂大三郎，池田亮，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．成長期のスポー

説

Ⅱ．総ツ選手に生じた上前腸骨棘部痛の検討．第 45 回日本

1）舟﨑裕記．
【神経線維腫症１型（Recklinghausen 病）

整形外科スポーツ医学会学術集会．大阪，８月．

の病態と治療：小児外科医のかかわり・役割】神経線

9）村山雄輔，舟﨑裕記，林維腫症１型（NF 1）に伴う脊椎変形の病態と外科治療．

子，丸毛啓史．脛骨粗面と膝蓋骨下極の裂離骨折を同

大輝，窪田大輔，永井聡

小児外科 2019；51(12)：1202 6．

時に受傷した成長期サッカー選手の１例．第 45 回日充，舟﨑裕紀，林本整形外科スポーツ医学会学術集会．大阪，８月．

2）斎藤

大輝，丸毛啓史．【疲労骨折のすべて−早期発見，予防と治療−】疲労骨折の基礎

骨 粗 鬆 症 と 疲 労 骨 折． 臨 ス ポ ー ツ 医 2019；36(12)：1334 8．
3）林

大輝，斎藤

10）垣地智大，舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，村山雄輔，永井聡子，丸毛啓史．スポーツ障害肘に対する関
節鏡視下手術の小経験．第 136 回成医会総会．東京，

充．【膝が外れるような感覚を伴う膝痛の鑑別診断と治療】膝蓋骨不安定症（膝蓋骨脱10 月．
11）加藤壮紀，舟﨑裕記，加藤基樹，吉田衛，戸野塚

臼）の症状と治療．医事新報 2019；4948：36 9．

久紘，丸毛啓史．腕骨近位端骨折・続発症に対するエ4）油井直子，舟﨑裕記．【着地動作の医科学】競技種

クリスフラクチャーの成績．第 46 回日本肩関節学会．

目別フィギュアスケートにおける着地動作．臨ス

ポーツ医 2019；36(5)：570 7．

長野，10 月．
12）垣地智大，舟﨑裕記，窪田大輔，敦賀礼，村山雄輔，丸毛啓史，徳田道史．運動誘発性不整脈の診断にⅢ．学会発表1）舟﨑裕記，吉田

難渋したプロサッカー選手の１例．第 30 回日本臨床衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，加藤基樹，丸毛啓史．（シンポジウム）肩鎖関節完全脱臼
に対する保存療法の成績．第 92 回日本整形外科学会

スポーツ医学会学術集会．横浜，11 月．
13）相羽宏，舟﨑裕記，川井謙太朗，林大輝，大西咲子，村山雄輔．膝前十字靱帯再建術後のスポーツ復学術総会．横浜，５月．

帰後１か月と術後 20 か月時における神経・筋協調性

2）吉田の回復．第 30 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．

衛，舟﨑裕記，丸毛啓史．血小板濃度の異なる PRP の腱症に対する治療効果の解析．第 92 回日本
3）永井聡子，舟﨑裕記，窪田大輔，敦賀

横浜，11 月．
14）舟﨑裕記，斎藤

整形外科学会学術総会．横浜，５月．
礼，村山雄充．神経線維腫症（NF 1）に伴う骨病変と QOL．平成 31 年度厚生労働科学研究費補輔，田中康太．大腿骨膝蓋面に生じた軟骨裂離に対し助金「神経皮膚症候群に関する診療科横断的な診療体て観血的整復固定術を行った１例．第 11 回日本関節制の確立」研究班班会議．東京，11 月．

鏡・膝・スポーツ整形外科学会（JOSKAS2019）．札幌，
4）林

15）村山雄輔，舟﨑裕記．腱，靱帯のスポーツ傷害に対する自己多血小板血漿（PRP）療法．第２回慈恵医大

６月．
大輝，黒坂大三郎，斎藤

充，池田

亮，窪田

再生医学・iPS 細胞研究会．東京，１月．

大輔，嘉山智大，百武剛志，丸毛啓史．低侵襲な骨付き膝蓋腱採取法を応用した長方形骨孔の膝前十字靱帯

Ⅴ．そ の 他

再建術の小経験．第 11 回日本関節鏡・膝・スポーツ

1）舟﨑裕記，斎藤整形外科学会（JOSKAS2019）．札幌，６月．

線維腫症Ｉ型患者の骨粗鬆症，骨質劣化に対する治療

5）角田篤人，長谷川大輔，高松智昭，大谷卓也，丸毛薬の選択．厚生労働科学研究費補助金

啓史．人工膝関節置換術における posterior clearance

政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）神経皮膚症

が内側ギャップに及ぼす影響．第 11 回日本関節鏡・候群に関する診療科横断的な診療体制の確立― 268 ―

充．Ⅱ．分担研究報告

６．神経

難治性疾患等
平成

30 年度総括・分担研究報告書 2019；24 5．
2）永井聡子，舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，敦賀礼，

村山雄輔，丸毛啓史．大腿骨膝蓋面に生じた軟骨損傷に対して観血的整復固定術を行った１例．JOSKAS
2020；45(1)：258 9．
3）村山雄輔，舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，永井聡子，丸毛啓史．成長期に受傷した陳旧性坐骨結節裂離
骨折の偽関節に対して成人期に自家骨移植を用いて観血的整復固定術を施行した１例．日整外スポーツ医会
誌 2019；39(2)：61 6．

― 269 ―

寄

付

講

座

T, Mitsunaga M, et al. Gastric Cancer 2020）。本検先進内視鏡治療研究講座
教

授：田尻

久雄

講

師：光永

眞人

消化器病学，消化器内視鏡
診断・治療
消化器病学，分子イメージ
ング

教育・研究概要
本講座は，2015 年４月に新しい内視鏡診断・治療の方法論とそのための機器開発を目指すとともに国内外の施設における内視鏡診断・治療の標準化が行われるような環境整備を支援・指導することを目的に開設された。我が国は総人口が減少するとともに諸外国に例をみないスピードで高齢化が進行している。高齢化社会を支える大きな柱の１つが医療機器産業であることは間違いない。ものづくりの経験から培った世界に誇る技術力を基盤に活動する内視鏡機器の開発は，我が国において今後更なる成長・発展が見込める分野であり，とくに患者に負担の少ない内視鏡的低侵襲治療法の貢献へ期待が寄せられている。また，内視鏡医療に対する社会的ニーズが高まる現況のなか，新たな内視鏡治療の方法論とそのための機器開発を推進することの意義はきわめて大きい。
Ⅰ．内視鏡を用いた近赤外光を利用したがんの蛍光分子診断に関する研究
がん分子標的特異的な近赤外光線治療法である
photoimmunotherapy は，がんの分子診断を蛍光イ
メージングにより行い，イメージングをガイドとして近赤外光の照射をすることで，抗腫瘍効果を分子
標的特異的に誘導可能な方法である（Mitsunaga M,
et al. Nat Med 2011）。光感受性抗体化合物が標的
特異的に細胞膜に結合し，近赤外光の照射を受けて光感受性物質による細胞選択的な治療効果を生じる
ため，副作用のほとんどない分子標的治療が実現可能である。一方で胃がんや大腸がんなどの上皮性腫
瘍の分子発現パターンはがん腫によって大きく異なるため，治療適応を広げるには多数の光感受性抗体
化合物が必要となってくる。つまり，臨床応用を考えた場合に薬剤開発が大きなハードルとなる。
我々はがん新生血管を標的とした新たな photoimmunotherapy を開発し最近報告してきた（Nishimura

討では，がん新生血管を標的とした光感受性抗体化合物を用いて，マウスに自然発症する腫瘍性病変のイメージングとイメージングに基づいた光線治療が可能かを検討した。
ApcMin ヘテロ接合マウスは主に小腸に数十個の腫瘍性ポリープを形成することが知られており，このマウスにデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を飲水投与させると腸炎が発症し，その後大腸粘膜に腫瘍性ポリープが形成される。DSS 内服後の ApcMin ヘテロ接合マウスに対して，洗腸後に軟性ファ
イバースコープを麻酔下で肛門より挿入し，主に遠位大腸を観察した。また，光感受性抗体化合物を投与したマウスに対して，蛍光検出可能なフィルター
セッティングで同様に遠位大腸を観察した。
DSS 内服後の ApcMin ヘテロ接合マウスは DSS
内服終了後２週で明瞭に腫瘍性ポリープが出現し，組織学的な評価では大腸癌であった。腫瘍性ポリー
プは通常光内視鏡観察で視認可能であったが，蛍光観察でも同部位に蛍光の局在を確認できた。
今後は，観察方法の最適化および蛍光イメージン
グをガイドとした近赤外光照射による抗腫瘍効果誘導について評価検討を行う予定である。がん新生血管を標的とした光感受性抗体化合物は上皮性腫瘍に幅広く適応ができると考えられ，最終的には消化管
がん・胆道がんなどへの臨床応用を目指したい。
Ⅱ．自動挿入内視鏡機器の開発と臨床応用
自動挿入型小腸内視鏡であるパワースパイラル小腸内視鏡の開発に取り組んできた。以下の２点が特徴である。１つ目は内視鏡の挿入チューブに取り付けられたパワースパイラルチューブを回転させられるユーザ操作モータを内蔵していること，２つ目は，最小限の押し込みでスコープへの小腸のプリーツ加
工に主に依存していることである。システムの制御ユニットは，システムのフォースゲージを観察する
ことにより，回転螺旋アセンブリが組織に適用されるトルクの量をモニターする。
このディスプレイは，検査中の方向および回転力を視覚的に表示する。日本，欧州，米国の代表者が医療機器メーカーとともに in vivo，in vitro での実験を繰り返し，欧州にて初めて臨床治験が行われた。日本側の代表として，
動物実験を担当し，欧州での臨床治験のアドバイザーとして参画してきた。本機器は，小腸疾患の診― 270 ―

断・治療に対して，安全で有効なツールであり，欧本の精密なものづくり環境と日本人内視鏡医の器用

州では，2018 年度に市販されるに至った。2019 年

さとで創出してきた世界に誇るべき領域である。先度は，世界的普及に向けた教育用英文テキストの分端技術の AI を組み合わせることで，これまでにな担執筆を担当するとともに日本での導入に向けて，かったイノベーションを起こせる可能性があるもの

PMDA への申請資料の助言などを行った。パワー
スパイラル小腸内視鏡は，手技時間も従来型スコープに比べて短く，今後将来，この技術は大腸内視鏡用に応用することが可能であり，内視鏡医療を大きく変革させていくことになる。

と確信している。

Ⅲ．Japan Endoscopy Database（JED）Projectと AI を活用した内視鏡研究
日本全国で消化器内視鏡件数は，年間約 1,500 万件，健診（人間ドック）を含めると 1,700 万件を超えている。国際的には既にデータベース化が進んでおり，偶発症など，これまでの後ろ向きデータは信頼性が低いことが判明しており，今後は前向きのデータ収集の必要性が増している。専門医のあり方も変革がなされ，質の高い管理が求められている。2015 年
より開始した JED Project は，約 1,450 の全指導・指導連携施設の協力をもとに自動登録システムとしての実運用も開始し，全施設のデータ入力必須化を進めている。2018 年３月１日に一般社団法人 JED研究機構を設立して初代理事長を務めている。JED
Project に関する運用・展開の活動を行い，収集したデータを分析して医療機関にフィードバックして，内視鏡検査の質を向上させるとともに技術を標準化し，日本各地の患者に適切な内視鏡医学を提供する計画である。一般社団法人 JED 研究機構は，世界を見据えた all JAPAN big data として，世界最大のビッグデータ集積を実現するべく，今後，膨大となっていく消化器内視鏡データのスクリーニング及び管理を行う機関となる。AMED 公募の研究事業として，国立情報学研究所（National Institute ofInformatics : NII）と共同研究を行い，AI による内視鏡画像診断の研究を進めている。2019 年度は，「ス
クリーニング時の逸脱監視」等の内視鏡医が臨床現場で必要とする切迫した課題の解決となる独自のAI 研究をテーマに掲げ，医療の質と安全性確保の実用性を評価する共同研究を行った。我が国は，内視鏡画像診断において世界をリードする位置にあり，量的な情報収集能力が勝負を決める AI においては，多数の専門医の診断能が大きな武器となる。大規模な情報収集が勝負を分ける領域であり，情報収集への協力を惜しまない study mind の醸成と情報収集にかかる負担の軽減，生成された AI の検証を容易にする体制構築が望まれる。消化器内視鏡技術は日Ⅳ．教育活動中国では，2014 年からすでに日本消化器内視鏡学会が主導して，
ハンズオンコースを行っているが，2019 年度は，北京，大連，遵義などに訪問して，講義，動物モデルによる治療操作，実際のハンズオンを行ってきた。
さらに 2019 年度より，
カンボジア，
モンゴルにおいて新たなハンズオンコースを行っている。育成対象医師は早期癌発見・内視鏡治療において著しい進歩を見せた。ロシア，ベトナム，ミャンマー，インドネシアでも同様の活動を展開している。日本国内では，すでに各地域でハンズオンコー
スが行われてきているが，講師として直接指導に行き，特に地域医療を担う施設に対して内視鏡診断と治療の標準化が行えるような環境を整備するために支援活動を継続的に行っている。

「点検・評価」
蛍光プローブを用いたがんの分子診断と近赤外光線治療法の開発に関する研究は，臨床応用可能な段階までの著しい成果をあげた。内視鏡を用いた近赤外光線治療の実現へ向けた機器開発を精力的に進めている。一般社団法人 JED 研究機構初代理事長として，日本の優れた消化器内視鏡技術と先端技術のAI を組み合わせて，これまでになかったイノベー
ションを起こすべく，関係各位と密な共同研究を積極的に推進している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Uemura N, Oda I, Saito Y, Ono H, Fujisaki J, Matsuhashi N, Ohata K, Yahagi N, Yada T, Satoh M,
Tajiri H, Inomata M, Kitano S. Eﬃcacy and safety of
0.6％ sodium alginate solution in endoscopic submucosal dissection for esophageal and gastric neoplastic
lesion : a randomized controlled study. Dig Endosc
2019 ; 31(4) : 396 404.
2）Nakamura M, Watanabe K , Ohmiya N , Hirai F,
Omori T, Tokuhara D, Nakaji K, Nouda S, Esaki M,
Sameshima Y, Goto H, Terano A, Tajiri H, Matsui T,
J POP study group. Tag less patency capsule forsuspected small bowel stenosis : a nationwide multi-― 271 ―

center prospective study in Japan. Dig Endosc 20208）Ishihara R, Arima M, Iizuka T, Oyama T, Katada C,

Mar 25.［Epub ahead of print］

Kato M, Goda K, Goto O, Tanaka K, Yano T, Yoshinaga S, Muto M, Kawakubo H, Fujishiro M, YoshidaⅡ．総説M, Fujimoto K, Tajiri H, Inoue H, Japan Gastroenter-1）Tajiri H, Dinis Ribeiro M. How I inspect the stom-ological Endoscopy Society Guidelines Committee ofach. Gastrointest Endosc 2019 ; 89(6) : 1106 8.

ESD/EMR for Esophageal Cancer. Endoscopic sub-2）Kato M, Tanaka K, Kida M, Ryozawa S, Matsuda K,

mucosal dissection/endoscopic mucosal resection

Fujishiro M, Saito Y, Ohtsuka K, Oda I, Katada C,

guidelines for esophageal cancer. Dig Endosc 2020 ;Kobayashi K, Hoteya S, Horimatsu T, Kodashima S,

32(4) : 452 93. Epub 2020 Feb 19.

Matsuda T, Muto M, Yamamoto H, Iwakiri R, Kutsu-

9）田尻久雄．AI を活用した内視鏡研究の動向と今後

mi H, Miyata H, Kato M, Haruma K, Fujimoto K, Ue-の展望．日内会誌 2020；109(Suppl.)：104 8．

mura N, Kaminishi M, Tajiri H. Multicenter databaseregistry for endoscopic retrograde cholangiopancre-

Ⅲ．学会発表atography : Japan endoscopic Database Project. Dig

1）Tajiri H. (Asia Meets Europe : Advanced Endo-

Endosc 2020 ; 32(4) : 494 502. Epub 2019 Oct 3.

scopic Imaging (JGES ESGE Joint Session)) Where

3）八尾建史，上堂文也，鎌田智有，平澤俊明，長浜吉永繁高，岡孝，

do we go next? A global perspective on endoscopic

政志，井上和彦，間部克裕，八尾隆史，

imaging. ESGE (European Society of Gastrointestinal

吉田雅博，宮代勲，藤本一眞，田尻久雄．早期胃癌

Endoscopy) Days 2019. Prague, Apr.

の 内 視 鏡 診 断 ガ イ ド ラ イ ン．Gastroenterol Endosc

2）田尻久雄．（ワークショップ１）人口知能（AI）と2019；61(6)：1283 319．

ロボット時代における消化器病学．第 105 回日本消化4）田中信治，樫田博史，斎藤豊，矢作直久，山野泰

器病学会総会．東京，５月．

穂，斎藤彰一，久部高司，八尾隆史，渡邊昌彦，吉田

3）Tajiri H. (ASGE WEO International Symposium :雅博，斉藤祐輔，鶴田修，五十嵐正広，豊永高史，

Advanced Diagnosis and Treatment) IEE decision

味岡洋一，杉原健一，楠正人，小池和彦，藤本一眞，making in early gastric cancer. Digestive Disease

田尻久雄．大腸 ESD/EMR ガイドライン（第２版）．

Week (DDW) 2019. San Diego, May.

Gastroenterol Endosc 2019；61(6)：1321 44．

4）Watanabe K, Esaki M, Oka S, Shimamoto F, Nishi-

5）Emura F, Sharma P, Arantes V, Cerisoli C, Parrashita M, Fukuchi T, Fujii S, Hirai F, Kakimoto K, In-

Blanco A, Sumiyama K, Araya R, Sobrino S, Chiu P,

oue T, Hida N, Kashida H, Takeuchi K, Ohmiya N,

Matsuda K, Gonzalez R, Fujishiro M, Tajiri H. Princi-

Saruta M, Saito S, Saito Y, Tanaka S, Ajioka Y, Tajiri

ples and practice to facilitate a complete photodocu-

H, the NAVIGATOR Study Group in Japan. The de-mentation of the upper GI tract : World Endoscopy

tection with targeted biopsy and characterization ofOrganization Position Statement. Dig Endosc 2020 ;neoplastic lesions by magnifying chromoendoscopy

32(2) : 168 79.

and NBI in surveillance colonoscopy of patients with

6）Tanaka S, Kashida H, Saito Y, Yahagi N, Yamano H,

ulcerative colitis : a sub analysis of the navigator

Saito S, Hisabe T, Yao T, Watanabe M, Yoshida M,

study. Digestive Disease Week (DDW) 2019. San Di-

Saitoh Y, Tsuruta O, Sugihara K, Igarashi M, Toyona-ego, May.

ga T, Ajioka Y, Kusunoki M, Koike K, Fujimoto K,

5）Ohmiya N, Hotta N, Nakaji K, Hiraga H, Osawa S,

Tajiri H. Japan Gastroenterological Endoscopy Soci-

Hosoe N, Omori T, Oka S, Nakamura M, Mitsufuji S,

ety guidelines for colorectal endoscopic submucosal

Kobayashi T, Furuta T, Ogata H, Tanaka S, Fukuda

dissection/endoscopic mucosal resection. Dig Endosc

S, Hibi T, Tajiri H. Nationwide multicenter prospec-

2020 ; 32(2) : 219 39.

tive study on usefulness, safety, and acceptability of7）Inoue H, Shiwaku H, Kobayashi Y, Chiu PWY,

colon capsule endoscopy in Japan. Digestive Disease

Hawes RH, Neuhaus H, Costamagna G, Stavropoulos

Week (DDW) 2019. San Diego, May.

SN, Fukami N, Seewald S, Onimaru M, Minami H,

6）Tajiri H. (Special Session 1 : What the World Ex-

Tanaka S, Shimamura Y, Santi EG, Grimes K, Tajiri

pects to JGES?) Keynote lecture : JGES activities

H. Statement for gastroesophageal reﬂux disease af-

and future prospects. 第 97 回日本消化器内視鏡学会

ter peroral endoscopic myotomy from an internation-

総会．東京，５月．

al multicenter experience. Esophagus 2020 ; 17(1) : 3

7）田尻久雄．（理事長講演）未来につなぐ消化器内視10.

鏡学．第 97 回日本消化器内視鏡学会総会．東京，６月．
― 272 ―

8）Tajiri H. Digestive endoscopy lighting the pathway to the future . XXI Russia and Japan sympo-

環境アレルギー学講座

sium. Yaroslavl, June,9）田尻久雄．（特別講演②）日本の内視鏡医学の発展を振り返り，次世代の消化器内視鏡医に期待すること．
第 20 回広島消化器内視鏡懇談会．広島，７月．
10）田尻久雄．（特別講演（ランチョンセミナー））世界的視野からみた日本の消化器内視鏡学の課題．第 13
回広島消化管内視鏡ライブセミナー．広島，８月．
11）田尻久雄．これからの内視鏡医療〜内視鏡はどこまで進化しているのか〜．第 98 回日本消化器内視鏡学会総会市民公開講座．弘前，９月．
12）田尻久雄．消化器内視鏡の最近の進歩．日本内科学会第 61 回中国支部教育講演会．岡山，10 月．
13）Tajiri H. Digestive Endoscopy lighting the pathway to the future. 5th Mongolian Gastroenterology
Association (MGA) Asian Novel Bio Imaging andIntervention Group (ANBIIG) Workshop. Ulaanbaatar, Oct.
14）田尻久雄．世界的視野からみた日本の消化器内視鏡学の課題と展望．第 290 回木曜会特別講演会．東京，
11 月．
15）Tajiri H. Japan Endoscopy Database project lesson from Japan to the rest of the world. Asian Paciﬁc
Digestive Week (APDW) 2019. Kolkata, Dec.
16）田尻久雄．（理事長講演）カプセル内視鏡の現状と近未来．第 13 回日本カプセル内視鏡学会学術集会．
姫路，２月．
17）田尻久雄．（特別講演）消化器疾患診療におけるパラダイムシフト：第４次産業革命と 10 年後の消化器内視鏡学．桜山消化器・代謝臨床講演会．名古屋，２月．
18）田尻久雄．（講演Ⅱ）未来につなぐ消化器内視鏡学．
Winter Meeting for Advanced Endoscopy in Sapporo．札幌，２月．

教

授：齋藤

三郎

免疫学，アレルギー学

教育・研究概要
環境アレルギー学講座は 2019 年４月に発足した。
この講座では，即時型アレルギー反応のスギ花粉症に対して副作用が少なく有効な免疫療法となりうる
スギ花粉米を世に普及させること，これまで不明であった薬物や金属などの低分子よる遅延型アレル
ギー反応の接触性皮膚炎の発症機構を T 細胞の観点から明らかにすること，さらには環境要因として建材に用いられる漆喰の有用性を抗アレルギー作用の観点から評価することを目指している。
Ⅰ．スギ花粉ペプチド含有米の長期経口摂取の有効性の基礎的検討：末梢血 T 細胞の反応性の評価
本臨床研究は，低用量のスギ花粉米経口摂取の免
疫学的および臨床的有効性を二重盲検の無作為化比較試験として実施した。これまでのスギ花粉米 80gの経口摂取の臨床研究（第Ⅰ相，Ⅱ相試験）から安
全性と免疫学的有効性を確認しており，さらには低用量（スギ花粉米５g および 20g）の経口摂取でも有意な免疫学的有効性を確認している。そこで，公募した被験者を低用量のスギ花粉米５g，20g 摂取
群とプラセボ米摂取群と３群に分け，スギ花粉飛散
前の６ヶ月間（24 週間）経口摂取させ，スギ花粉
飛散期の免疫学的応答および臨床症状を評価した。
２年目の経口摂取も１年目と同様に実施しスギ花粉
飛散期の免疫学的応答性を検討した。なお，T 細胞の反応性は経口摂取後 12 週ごとに採血して評価した。
スギ花粉米の経口摂取は低用量の５g あるいは20g でも有意にスギ花粉アレルゲン特異的 T 細胞の反応を優位に抑制することが明らかになった。さらに興味深いことには，２年目も継続して経口摂取
すると T 細胞の反応性が１年目より強く抑制される傾向にあった。一方，ツベルクリン反応に用いる
PPD 抗原に反応する T 細胞の抑制効果は認められなかった。このことは，スギ花粉米の経口摂取がス
ギ花粉アレルゲンに反応する T 細胞を特異的に抑制することを示唆している。さらに，スギ花粉米の経口摂取により，ヒノキ花粉アレルゲンの Cha o 1
および Cha o 2 に反応性も抑制されることから，ヒノキ花粉飛散時期にも抑制効果は持続すると考えられた。臨床学的評価では，有意差はなかったがスギ― 273 ―

花粉米の経口摂取により臨床症状の改善傾向が認め用した方が有意に抑制されていた。漆喰の持つ吸放られた。なお，スギ花粉米の経口摂取による副反応

湿性によって室内環境の相対湿度が低下し，ダニのはまったく認められなかった。これらの結果は，ス

増殖も抑制されたと考えられる。

ギ花粉米の経口摂取が，低用量でしかも長期に経口摂取することで，スギ花粉特異的免疫応答を抑制し症状改善が期待できる，副作用のない免疫療法になることを示唆している。
なお，このスギ花粉米を世に普及させることを目的として「一般社団法人日本アレルギー克服米普及協会」が 2019 年 12 月に設立された。
Ⅱ． パ ラ フ ェ ニ レ ン ジ ア ミ ン（p phenylenediamine : PPD）特異的 T 細胞株の抗原認識機構
染毛剤 PPD による接触性皮膚炎の報告が増加している。PPD のように分子量が小さい感作物質は自己タンパク質と反応して免疫原性のある新エピ
トープ neoepitope または新抗原 neoantigen を形成
し接触性皮膚炎を起こすと推測されている。そこで，
PPD 特異的 T 細胞株を樹立してどのような形の新抗原が提示され T 細胞に認識されるのか解析を試みている。その結果，PPD のような低分子は一般「点検・評価」
この講座は，３つの目標を目指して 2019 年４月に発足された。スギ花粉症に対して副作用が少なく有効な免疫療法となりうるスギ花粉米を世に普及させるために，2019 年 12 月に「一般社団法人日本アレルギー克服米普及協会」が設立された。今後はこれを足場に普及活動を推進したいと考えている。
低分子物質による接触性皮膚炎の発症機構はいまだ不明である。我々は染毛剤（PPD，分子量 108）に着目しマウスモデルを作成して PPD に特異的に反応する T 細胞株を樹立した。この T 細胞株は安定しており凍結保存も可能なため PPD がどのような形で T 細胞に提示されるのか，様々な角度から解析している。PPD はこれまでの一般的な蛋白抗原とは異なった経路で提示されることが判明しているが，提示される PPD 付加物を捉えられていないのが現状である。

的な蛋白抗原や低分子ハプテン（蛋白と結合して抗原性を示す）とは異なった新規経路によって抗原提示されることが判明した。さらに，新規 PPD 付加物の産生を抑制あるいは競合する物質を探索した結果，いくつかの物質が PPD 特異的 T 細胞の反応を抑えることが明らかになった。現在，これを踏まえて PPD がどのような形で T 細胞に抗原提示されるのか解析を進めている。

古くから建材に用いられている漆喰は，抗アレル
ギー作用ばかりでなく抗菌作用もある，たいへん魅力的な建材であることが分かってきた。

Ⅲ．漆喰仕上げの空間における室内ダニの増殖抑制
効果
建築空間において問題となるアレルギー疾患の多くは，主にチリダニ科の室内ダニが原因である。本研究では漆喰の機能の一つである吸放湿性により，空間の湿度上昇が抑制されるのか，さらには室内ア
レルゲンの原因となるダニの増殖抑制効果が認められるのか検討した。最初に温度および湿度の制御可能な Box を用いて，チャンバー内の空間における機能を評価し，次に実際の建築空間で漆喰の効果に

the genetically modiﬁed Japanese cedar pollen aller-

ついて検討した。チャンバー試験では，ビニールク
ロスと比較すると，持続的に湿度変化が抑制されていることが示唆された。実際の建築空間では，漆喰仕上げの部屋はビニールクロスの部屋に対して平均
５〜10％湿度を低下させ，吸放湿効果によって部屋の湿度上昇速度の抑制も認められた。ダニの増殖は
チャンバー試験および建築空間の試験でも漆喰を使

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Takaishi S, Saito S, Endo T, Asaka D, Wakasa Y,
Takagi H, Ozawa K, Takaiwa F, Otori N, Kojima H.
T cell activation by transgenic rice seeds expressing
gens. Immunology 2019 ; 158(2) : 94 103.

Ⅱ．総説1）齋藤三郎．【アレルギーを治そう！

〜免疫療法のいま〜】お米を食べて花粉症を治そう．チャイルドヘ
ルス 2019；22(7)：526 8．

Ⅲ．学会発表1）壷井晃太朗，遠藤朝則，斎藤三郎．漆喰仕上げの空間における室内ダニの増殖抑制効果．2019 年度日本
建築学会大会．野々市，９月．
2）Takaishi S, Saito S. The antigenicity and safety oftransgenic rice seeds which contain genetically modified Japanese cedar pollen allergens. WAC (World
Allergy Congress) 2019. Lyon, Dec.

― 274 ―

総合医科学研究センター
センター長

遺伝子治療研究部
教

授：大橋

十也

准教授：小林博司

遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学
遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学

教育・研究概要
教育面として大学院生に対し共通カリキュラムの一環として遺伝子操作の基本手技をグループ別に指導，学部生に対し医学英語専門文献抄読を指導，また研究室配属として６週間にわたり研究実技を指導した。研究面として研究室全体で取り組んでいるム
コ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）の造血幹細胞（HSC）を標的とした遺伝子治療法の実用化研究は AMED の
ステップ０最終年度として予算配分され，レンチウ
イルスベクター（LV）を用いた遺伝子導入によりモデルマウスでの有意な効果が確認され，特許申請。
更に各自の研究は MPSⅡ，GM1 ガングリオシドー
シス（GM1），ファブリー病（FD）といったライ
ソゾーム病，
および悪性腫瘍をテーマに実施された。
Ⅰ．ヒト HSC への遺伝子導入MPSⅡの HSC を標的とした遺伝子治療法の実用化研究では，タカラバイオ社に外注して MPSⅡの欠損酵素 iduronate 2 sulfatase（IDS）を組込んだ第三世代 LV を作製し KG1a（急性骨髄性白血病由来リンパ球株）およびにヒト CD34 陽性細胞に invitro にて遺伝子導入を行った。その結果，用量依
存性に IDS 酵素発現およびプロウイルスコピー数の有意な増加が見られた。また前臨床試験を見据え第三世代 LV の作成材料となる各プラスミドの大腸菌マスターセルバンクも GMP レベルで作製した。
Ⅱ．MPSⅡに対する ex vivo HSC 遺伝子治療法の開発
当 研 究 室 で は 第 三 世 代 SIN 型 LV を ベ ー ス に，安全性を高めさらに搭載する遺伝子を高発現する
LV を新規構築し，MPSⅡに対する ex vivo 遺伝子

大

橋

十

也

治療法のツールの開発を行っている。具体的には
MND プロモーターの下流に IDS 遺伝子配列を搭載した LV を樹立した。この LV を用いて MPSⅡモデルマウスに ex vivo 遺伝子治療を行なった。その結果，末梢組織のみならず IDS 酵素が到達しにく
い脳においても IDS 活性の上昇効果とグリコサミ
ノグリカン（GAG）蓄積の抑制効果が観られた。
以上より新たに構築した LV は MPSⅡ ex vivo 遺伝子治療法のツールとなり得る。
Ⅲ．ヒト細胞を用いた MPSⅡモデルマウスへのHSC 遺伝子治療
今年度は，LV にてヒト IDS 遺伝子を導入したヒト CD34 陽性 HSC を NOG/MPSⅡマウスへ移植し，その効果について解析した。その結果，骨髄におけるヒト CD45 陽性細胞の割合は通常の CD34 陽性細胞移植群と差がなかった一方で，遺伝子治療群では複数の臓器において酵素活性や GAG 蓄積の改善が認められた。以上より，我々の開発した IDS 搭載
LV で遺伝子治療したヒト CD34 陽性細胞は生体への生着能・分化能を保持しており，その移植は治療効果をもたらし得ると考えられた。
Ⅳ．LV を用いた GM1 の遺伝子治療法の開発
GM1 は， β ガラクトシダーゼ（βgal）の遺伝子異常のため，βgal の活性が低下し GM1 ガングリオ
シドの蓄積により中枢神経症状等を呈する疾患である。現在有効な治療法は存在せず，HSC を標的とし た 遺 伝 子 治 療 法 の 開 発 を 目 指 し た。 本 年 度 は
MND プロモーターで βgal を過剰発現する LV を構
築し，GM1 モデルマウスで治療効果を検討した。
結果，治療群では血液中の βgal 活性の顕著な上昇を認めた。また脳において未治療群と比較し βgal活性の上昇を認めたが，血液中ほどの酵素活性は得られず，βgal の脳内輸送方法の再検討が必要であると思われた。
Ⅴ．GM1 モデルマウスの病理学的，行動学的検討
GM1 モデルマウスでは脳でも GM1 ガングリオシドが蓄積されることが報告されていたが，詳しい病― 275 ―

態については明らかになっていなかった。免疫染色参加した。本研究部からは小林博司准教授，角皆季を行い調べてみたところ，脳での免疫担当細胞であ樹大学院生，そして大橋が参加した。主に診療ガイるミクログリアの細胞数が増加し，そのほとんど全ドラインの作成，疾患レジストリーの設立を行った。

てが活性化ミクログリアであった。またアストロサ疾患レジストリーに関しては FD を中心に行い 100

イトの発現も増加していたことから，脳内で炎症が起きている状態であることが分かった。また興味深いことに，記憶を司る領域である海馬にある神経幹細胞が著しく減少していることも明らかとなった。
GM1 モデルの老齢マウスでは rotarod 試験において運動機能が低下していることが報告されているが，ある程度若いマウスでも運動機能の低下が見られ，脱髄が起きていることも示唆された。

例以上の登録が終了した。

Ⅵ．FD に対する HSC を標的とした遺伝子治療の新規前処置法の開発
FD は，X 連鎖性劣性遺伝形式をとるライソゾー
ム病であり α ガラクトシダーゼ A の酵素活性の低下により，グロボトリアオシルセラミドを中心とした糖脂質が蓄積する病である。HSC を標的とした遺伝子治療の際，抗がん剤投与などによる前処置が必須となる為，より安全で同等の効果を持つ新規前処置法の開発を目指す。今回イミュノトキシン（抗体と毒素の蛋白複合体）による前処置について評価を行った。WT マウスでの６ヶ月後の評価で 77.2±
14.3％の生着率，33.0±7.3％のベクター導入率を認め前処置として有効であった。現在 FD モデルマウ
スを使用し更なる研究を進めている。
Ⅶ．FD の AI 研究
FD 男性患者末梢血より RNA を抽出し，外注のCap Analysis of Gene Expression（CAGE）システ
ム（ダナフォーム社）を用いて転写開始点を網羅的に同定することによりプロモータ活性を測定。男性
患者群を求心性心肥大の有無の２群で分けて有意なプロモータ活性の変化が見られた遺伝子群を同定し，心筋 MRI 画像，T1 マッピングなどの画像データ，
血液検査データをコンピュータに入力し深層学習させることで，病原遺伝子以外の遺伝子環境の変化と心肥大・線維化との相関を解析し，FD 診断アルゴ
リズム作成を目指す。現在患者 24 名，正常５名の採血を終え RNA 抽出作業中であり，データ化および解析を漸次開始する。
Ⅷ．行政的研究
小児科学講座との共同で「厚生労働省難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）ライソ
ゾーム病（ファブリ病含む）に関する調査研究」にⅨ．難治性消化器癌に対する新規遺伝子治療の検討
近年，細胞内小器官の１つであるライソゾームがオートファジーなどの機構を介して癌細胞の増殖や生存に関与することが報告されている。ライソゾー
ムは糖脂質代謝に関与する加水分解酵素を内包しており，これらを制御することが癌の新規治療法になり得ると考えた。難治性消化器癌の１つである膵臓
癌の細胞株を用い，ライソゾーム酵素を欠損させる
ことで抗腫瘍効果を得られるか，そしてその機序についての研究を行っている。また，細胞株での研究
成果を踏まえ，マウスの皮下腫瘍モデルにおいて，ウイルスベクターによりライソゾーム酵素をノックダウンさせた際の抗腫瘍効果の検討を行っている。

「点検・評価」
今年度も引き続きライソゾーム病である MPSⅡ，
GM1，FD につき研究を行った。MPSⅡの HSC を標的とした LV を用いた遺伝子治療開発についてはAMED のステップ０の資金を得てマウスでの POC取得た。また，LV でヒト HSC へ IDS 遺伝子導入，
NOG/MPSII マウスへの移植でも臓器での IDS 活性の上昇，蓄積物質の軽減が認められ，ヒト細胞を用いた場合でもマウス細胞と同様に有効な治療効果が得られる事が判明した。以上より臨床応用を見据えて，タカラバイオ社と共同のもと半自動遺伝子導入装置である CliniMACS Prodigy（ミルテニー社（ドイツ））を購入し，培養ヒト細胞ならびにヒト血液単 核 球 よ り の CD34 陽 性 細 胞 の 分 離，Lv に よ る
IDS 遺伝子の導入などの一連のプロセスの自動処理を行った。その結果ヒト培養細胞，CD34 陽性細胞でのウイルスゲノムの検出ならびに IDS 遺伝子の発現を確認できた。これは非常に有望な結果であった。 以 上 は 評 価 で き る 点 で あ る。 こ れ を も と に
AMED のステップ１（非臨床試験）に応募したが残念ながら採択に至らなかった。最初のマウスでのPOC を得たデータの表示が不十分である点が指摘されており，これを充実させて再度のチャレンジをする予定である。GM1 の HSC を標的とした遺伝子治療法の開発であるが，マウスの実験において脳を含む各臓器で βgal の活性の上昇を認めた。しかしながら，まだ定量は行っていないが免疫組織化学的― 276 ―

には脳に於いて有意な GM1 の減少が認められた。

H, Shirai Y, Shiba H, Ohashi T, Yanaga K. Prevention

現在，企業との連携で血液脳関門通過型酵素の開発

of early liver metastasis after pancreatectomy by pe-

研究を行っており，この修飾酵素を発現するウイル
スベクターを構築して同様の実験をする予定である。
これは MPSⅡにも応用できる技術であり今後 GM1と同時並行的に研究を行う。GM1 マウスの脳病変の特徴付けでは今後，GM1 に対する遺伝子治療の脳への効果を評価する上で非常に重要な研究である。
結果，今まで言われていたアストログリオーシスな
どの炎症性変化に加えて，それを裏付ける活性型ミクログリアの浸潤を明らかにした。それに加えて，神経幹細胞の減少，脱髄性の変化なども起きていることも明らかにした。これは新しい知見であり，非常に評価できる点であった。また，行動学的異常も一部明らかに出来たことは将来の遺伝子治療を見据えると非常に評価できる点であった。
我々の研究部では小児科学講座と協力のもと上記，基礎研究以外に「厚生労働省難治性疾患等政策研究
事業（難治性疾患政策研究事業）ライソゾーム病（ファブリ病含む）に関する調査研究」にも参画しており診療ガイドラインの策定，レジストリーの構築などにも大きく貢献した。引き続き行政的研究にも積極的にかかわる予定である。FD の AI 研究は，
現在は患者検体を採取し終わる段階で，RNA 抽出を段階的に行っているが，10 例ほどデータ化が終了しており，RNA 抽出の量質はおおむね良好という評価を受けているが，CAGE 解析および AI 学習はこれからであり，進捗としてはやや遅れ気味と考えられる。今年は論文数が少なかった。現在投稿中のものもあるが，開発研究の場合，特許取得と発表とのバランスがあり悩みどころであるが，どうしても特許申請を優先せざるおえない。事実上記の結果
は特許申請中である。

研

究

業

rioperative administration of a nuclear factor κB inhibitor in mice. Surgery 2019 ; 166(6) : 991 6.
4）Kobayashi M, Ohashi T, Kaneshiro E, Higuchi T,
Ida H. Mutation spectrum of α Galactosidase gene inJapanese patients with Fabry disease. J Hum Genet
2019 ; 64(7) : 695 9.

Ⅱ．総説

1）大橋十也．話題のくすり ミガーラスタット塩酸塩．
日病薬師会誌 2019；55(5)：563 6．
2）大橋十也．ファブリー病に対する酵素補充療法の現状と今後の展望．臨神経 2019；59(6)：335 8．
3）大橋十也．
【ライソゾーム病−最新情報と将来展望−】
基礎研究

遺伝病の遺伝子治療．日臨 2019；77(8)：1271 6．
4）Ohashi T. Gene therapy for lysosomal storage diseases and peroxisomal diseases. J Hum Genet 2019 ;64(2) : 139 43.
5）大橋十也．【いま，本格化する遺伝子治療

遺伝性疾患・がんと戦う新たな一手】（第２章）造血幹細胞
遺伝子治療

ライソゾーム蓄積症の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の進歩．実験医 2020；38(2)：193 8．
6）小林博司．
【ライソゾーム病−最新情報と将来展望−】
治療の最新情報クリニカルクエスチョン（CQ）ラ

イソゾーム病の遺伝子治療

リ ス ク と 利 点． 日 臨

2019；77(8)：1344 51．

Ⅲ．学会発表1）大橋十也．（ランチョンセミナー22：日常診療に潜在する「ファブリー病」）ファブリー病自験例とファブリー病に類似する疾患の症例提示．第 60 回日本神経学会学術大会．大阪，５月．
2）Ohashi T. Gene therapy lysosomal storage disease.

績International Joint Conference on Genetics and Medi-

Ⅰ．原著論文1）Nojiri A, Anan I, Morimoto S, Kawai M, Sakuma T,
Kobayashi M, Kobayashi H, Ida H, Ohashi T, Eto Y,
Shibata T, Yoshimura M, Hongo K. Clinical ﬁndingsof gadolinium enhanced cardiac magnetic resonancein Fabry patients. J Cardiol 2020 ; 75(1) : 27 33.
2）Narita I, Ohashi T, Sakai N, Hamazaki T, Skuban N,
Castelli JP, Lagast H, Barth JA. Eﬃcacy and safety ofmigalastat in a Japanese population : a subgroup
analysis of the ATTRACT study. Clin Exp Nephrol
2020 ; 24(2) : 157 66.
3）Saito N, Uwagawa T, Hamura R, Takada N, Suganocine. Seoul, June.
3）Kobayashi H. (Workshop Ⅶ) Juvenile onset type
Pompe disease in Japanese Pompe disease. 第５回国際ライソゾーム病フォーラム．東京，６月．
4）Kobayashi H. (Symposium 2 : Genetic Disorders)
Gene therapy for inherited error of metabolism. 第 25回日本遺伝子細胞治療学会（JSGCT2019）．東京，７月．
5）大橋十也．（特別講演１）先天代謝異常症に対する遺伝子治療の現状．
第 61 回日本先天代謝異常学会総会．
秋田，10 月．
6）大橋十也．（学会賞受賞講演）ムコ多糖Ⅱ型への遺伝子治療法の開発．
第 61 回日本先天代謝異常学会総会．

― 277 ―

秋田，10 月．

江裕美，大橋十也，大木隆生．（ポスター）抗癌剤耐

7）小林博司．
（スポンサードシンポジウム：ライソゾー

性膵癌におけるライソソーム酵素の機能解析と遺伝子

ム病の診断 up to date）ライソゾーム病総論．第 61制御による塩酸ゲムシタビンの抗腫瘍効果増強の試み．

回日本先天代謝異常学会総会．秋田，10 月．

第 119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，４月．

8）Ohashi T. Current status of Japanese gene and cell19）Hamura R, Shirai Y, Saito N, Taniai T, Shimada Y,

therapy. International Forum on Regulatory Science

Horiuchi T, Sugano H, Takada N, Kanegae Y, Ohashi

for Advanced Therapy Medicinal Products (AT-T, Yanaga K. (Oral) Down regulation of acid α glu-

MPs). Shanghai, Nov.

cosidase induce antitumor effect via mitochondrial

9）大橋十也．（特別講演）遺伝子治療の最前線〜遺伝

dysfunction in pancreatic cancer cell. 第 78 回日本癌性疾患を中心に〜．第 112 回東海臨床遺伝・代謝談話会．名古屋，２月．

学会総会．京都，９月．
20）Taniai T, Shirai Y, Hamura R, Horiuchi T, Saito N,

10）大橋十也．Fabry 病の診断と治療．東京 Web セミ

Yanagaki M, Shimada Y, Takada N, Ohashi T, Yana-

ナー（大日本住友製薬会社）．オンライン，２月．

ga K. (Poster) Inhibition of acid ceramidase enhances

11）小林博司．（ランチョンセミナー）ライソゾーム病

antitumor eﬀect of gemcitabine in pancreatic cancerの診断・治療における現状と進歩．第４回
子細胞治療学会

日本遺伝cells. 第 78 回日本癌学会総会．京都，９月．

若手研究会セミナー．東京，11 月．

12）Higuchi T, Shimada Y, Kanegae Y, Fukuda T,
Watabe A, Kobayashi H, Kato F, Ida H, Ohashi T.
(Poster) Treatment for Murine Mucopolysaccharidosis Type ii model by ex vivo hematopoietic stem cells
gene therapy with Lentivirus vector. 第 25 回日本遺伝子細胞治療学会（JSGCT2019）．東京，７月．
13）Higuchi T, Shimada Y, Kanegae Y, Fukuda T,
Watabe A, Kobayashi H, Kato F, Ida H, Ohashi T.
(Poster) Strong promotor is necessary to improve
CNS disease of murine mucopolysaccharidosis type II
in hematopoietic stem cell targeted gene therapy.
SSIEM 2019 : Annual Symposium of the Society for
the Study of Inborn Errors of Metabolism. Rotterdam, Sept.
14）角皆季樹，作間未織，森田麻子，大橋十也，井田博
幸．
（口頭）ファブリー病における ERT 開始時尿蛋白と腎機能予後の関連に関する検討．第 61 回日本先天代謝異常学会総会．秋田，10 月．
15）樋口孝，嶋田洋太，鐘ヶ江裕美，福田隆浩，渡部文子，小林博司，加藤総夫，井田博幸，大橋十也．
（口頭）MPS Ⅱモデルマウスを用いたムコ多糖症Ⅱ型 ex
vivo 遺伝子治療法の開発．第 61 回先天代謝異常学会
総会．秋田，10 月．
16）嶋田洋太，石井夏実，樋口孝，小林博司，井田博

幸，大橋十也．（口頭）新たなムコ多糖症Ⅱ型モデル
マウスにおけるヒト造血幹細胞の生着性評価．第 61回先天代謝異常学会総会．秋田，10 月．
17）角皆季樹，作間未織，森田麻子，大橋十也．（口頭）
慈恵ファブリーレジストリを用いたファブリー病における ERT 開始時尿蛋白と腎機能予後の関連に関する検討．第 33 回日本小児脂質研究会．熊本，11 月．
18）羽村凌雅，矢永勝彦，白井祥睦，谷合智彦，斉藤庸博，嶋田洋太，堀内尭，菅野宏，高田直樹，鐘ヶ― 278 ―

（MHC I）上に抗原提示するがん細胞は，腫瘍発生の初期段階で免疫監視システムにより排除される。

悪性腫瘍治療研究部

しかしながら，一部のがん細胞が免疫逃避能力を獲

准教授：村橋睦了

腫瘍免疫学，がん免疫療法

得し，その結果悪性のがんの発症に至る。我々はが

講
講

正紀
裕子

腫瘍免疫学
がんゲノム情報学

んの免疫逃避メカニズムを調べるために，HLA A＊24
分子に抗原提示される Wilms Tumor 1（WT1）ペプチドエピトープを認識するレポーターT 細胞を用いて，がん細胞の内因性抗原提示能力を機能的に解析 し た。MHC I と WT1 の 両 方 を 強 く 発 現 す る
MESO 4 細胞（悪性中皮腫）は非常に高い内因性

師：伊藤
師：鎌田

教育・研究概要
Ⅰ．膵癌における Patched 1 結合ペプチドによる線維化の抑制と免疫療法有効性の向上（村橋睦了）
膵癌は免疫治療抵抗性であり，その一因として膵癌が示す強い線維化が，膵癌組織への免疫細胞浸潤を阻害し免疫寛容を引き起こしている可能性がある。
膵癌の線維化には Hedgehog（Hh）シグナル経路の関与が報告されており，Hh シグナル経路の抑制
で膵癌の線維化を減少できれば，癌浸潤リンパ球が増加し，免疫治療効果が増強する可能性がある。そこで，Hh シグナル阻害剤 Patched 1 結合ペプチドの膵癌線維化，癌浸潤リンパ球，膵癌に対する免疫治療の効果に対する影響を検討した。まず，Patched
1 結合ペプチドが癌関連線維芽細胞 cancer associated ﬁbroblasts（CAFs）と膵癌細胞の増殖と遊走を阻害することを見出した。さらに同ペプチドは
CAFs における細胞外マトリックスと TGFβ1 の産生を減少させ，膵癌細胞の HLA ABC の発現とリンパ球における IFNγ 産生を誘導した。上記の膵癌細胞株 AsPC 1 および CAFs を混合し免疫不全マ
ウスに皮下腫瘍を形成させ，ヒトリンパ球，抗 PD
1 抗体を腹腔内に投与，Patched 1 結合ペプチドを腫瘍局所に投与するマウス動物モデルを作製し，治療による腫瘍の抑制効果，線維化の程度，癌浸潤
CD3＋ リ ン パ 球 数 を 評 価 し た。 リ ン パ 球 輸 注 にPatched 1 結合ペプチドおよび抗 PD 1 抗体投与を併用した群において，有意な腫瘍体積の減少，癌浸潤 CD3＋T リンパ球数増加を認め，患者由来標的癌
細胞と自己リンパ球を用いた実験においても同様の結果が得られた。これらの結果は，Patched 1 結合ペプチドの直接的な抗腫瘍効果に加え，膵癌における線維化の減少により免疫細胞のリクルートを増大させ，結果として免疫療法の効果を向上させることを示している。
Ⅱ．がん細胞における内因性抗原提示能の機能解析（伊藤正紀）
体細胞変異遺伝子由来ペプチド（ネオエピトープ）
を ヒ ト 白 血 球 抗 原（Human Leukocyte Antigen :HLA）である主要組織適合性遺伝子複合体 class Ⅰ

抗原提示能を示した。WT1 発現量が低い SW480（大腸癌）と MIA Paca 2（膵癌）はインターフェ
ロン γ 処理により内因性抗原提示が誘導された。
NCI H460（肺癌）と Hep G2（肝癌）は，MHC Iと WT1 を発現しているにも関わらず抗原提示がみられなかった。しかしながら，これらの細胞に外来性に WT1 エピトープペプチドをパルスした場合には抗原提示が示された。この結果は NCI H460 細胞と Hep G2 細胞の内因性の抗原プロセシング過程に何らかの異常があることを示唆する。内因性抗原提示を示さないこれらがん細胞の抗原プロセシング
パスウェイの詳細な解析は，がん細胞の免疫逃避メ
カニズムの解明に繋がる。
Ⅲ．悪性脳腫瘍の腫瘍変異抗原の探索（鎌田裕子，
武井 淳）
悪性腫瘍治療研究部と脳神経外科は共同で脳腫瘍に対する樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチン療法を行っている。この治療では樹状細胞と外科的に切除した腫瘍細胞を融合させこれをワクチンとして利用する。腫瘍免疫においては，腫瘍の遺伝子変異の結果生じる腫瘍変異抗原が腫瘍特異的な免疫反応において重要な役割を果たしていると考えられている。
我々はこれまでも樹状細胞・腫瘍細胞融合ワクチン
療法で使用した腫瘍細胞を対象に全エクソン解析と全トランスクリプトーム解析を行い腫瘍変異抗原の探 索 と そ の 解 析 を 行 っ て き た。 腫 瘍 変 異 抗 原 は
HLA のタイプによって異なるため，今年度はこれまでに得られた結果から日本人に多い HLA A＊24：
02 と HLA A＊02：01 を対象に腫瘍変異抗原の解析を行った。対象は悪性脳腫瘍の９例で，うち１例は腫瘍の培養を通常の培養と腫瘍幹細胞への誘導培養の２種類の細胞を解析したため 10 サンプルであった。５サンプル以上で見つかった腫瘍変異抗原候補
は HLA A＊24：02 で 46，HLA A＊02：01 で 54 であった。これらの候補の遺伝子変異はサンガーシークエ
ンス法，候補ペプチドと HLA との結合は T2 細胞― 279 ―

を用いたアッセイで検証を進めている。これまでサは島嶼国としての地理的特性から HLA ハプロタイ

ンガーシークエンス法でも変異が確認できた候補やプが良好に保存されており，日本人に多く見られるHLA との結合を認めた候補が見つかった。現在，

HLA アレル拘束性の共通ネオアンチゲンを同定し，さらに解析精度を向上させるために症例数を増やし

oﬀ the shelf 化の可能性を検討することは重要であて探索を行っている，将来的には発見された腫瘍変異抗原に基づくペプチドワクチン療法の開発が期待される。

る。今後，頻度の高い HLA に対応するネオアンチ
ゲンカクテルの開発が期待される。

「点検・評価」

Ⅰ．原著論文

１．膵癌の線維化に注目し，それを克服してがん
免疫治療の有効性を向上させようという研究はこれ
ま で も い く つ か あ り（Jiang H, et al. Nat Med2016），線維化が免疫細胞のリクルートを阻害しているという考えは支持されているようである。本研
究のように Hh シグナルを阻害して膵癌の線維化を克服しようとする試みは以前からあったが（Olive
KP, et al. Science 2009），臨床応用に至ったものはまだなく，Hh シグナルを阻害するペプチドによる試みは本研究が初めてである。本研究での結果は今後の発展が期待できるが，ペプチドによる線維化阻

1）Sawada R, Arai Y, Sagawa Y, Nagata Y, Nishimura

研

害の有効性を向上させるため，Drug Delivery System（DDS）の工夫など，さらなる研究が必要である。また，本研究に並行して，患者由来がんモデルを用いた in vitro 抗腫瘍効果評価系の作製に取り組んでいる。膵癌細胞株に比較し，患者がん組織をより模倣していると考えられる膵癌オルガノイドをエフェクター細胞と共培養し，その殺細胞効果を評価する。今後，新規治療の開発と同時にこのようながん免疫治療の効果を事前に予測するシステムの開発も必要とされている。
２．腫瘍免疫は遺伝子変異により生じたネオアン
チゲン（新生抗原）を認識し，がん細胞に対して細胞傷害性を発揮する。一方でがん細胞は HLA の発現低下や抑制性免疫チェックポイント分子（PD L1など）の発現を通して免疫逃避を起こす事が知られている。これまでにがん細胞内で起こるネオアンチ
ゲンの抗原プロセシングに着眼した研究はほとんど＊報告されていないのが現状であり，HLA A 24 分子に抗原提示される WT1 ペプチドエピトープを認識するレポーターT 細胞を用いたがん細胞の内因性
抗原提示能の機能的解析は，遺伝子発現解析では分からなかった新たながん免疫逃避メカニズムの解明に繋がる事が期待できる。
３．ネオアンチゲンを同定し，これを標的としてエフェクターを誘導しようとする試みは，現在のがん免疫療法の基本的な戦略の一つであり，昨今，この個別化免疫治療が実現しつつある。一方で，本邦

究

業

績

T, Noguchi M, Amano K, Arihiro S, Saruta M, Homma S. High blood levels of soluble OX40 (CD134), an
immune costimulatory molecule, indicate reduced
survival in patients with advanced colorectal cancer.
Oncol Rep 2019 ; 42(5) : 2057 64.
2）Honda M, Kimura T, Kamata Y, Tashiro K, Kimura S, Koike Y, Sato S, Yorozu T, Furusato B, Takahashi H, Kiyota H, Egawa S. Diﬀerential expressionof androgen receptor variants in hormone sensitive
prostate cancer xenografts, castration resistant sublines, and patient specimens according to the treatment sequence. Prostate 2019 ; 79(9) : 1043 52.

Ⅲ．学会発表1）大山康博，大西秀哉，一宮子，川元脩，中山和典，藤村晶真，山崎章生，村橋睦了，中村雅史．
（口頭）

Ptch 1 結合ペプチドによる膵癌免疫治療奏効率向上の可能性．第 119 回日本外科学会定期学術集会．大阪，
４月．
2）Ogata H, Wang B, Miyamoto S, Takishima Y, Sagara M, Murahashi M, Onishi H, Tani K. Coxsackievirus
A11 as a novel oncolytic viral therapy for human colorectal cancer. AACR (American Association forCancer Research) Annual Meeting 2019. Atlanta,
Apr.［Cancer Res 2019 ; 79(13 Suppl.) : 4779］
3）村橋睦了，大山康博，大西秀哉，一宮典，藤村晶子，川元脩，中山和真，山崎章生，中村雅史．（ポスター）Possibility for augmentation of responses byanti PD 1 antibody against pancreatic cancer using
Ptch1 binding peptide. 第 11 回日本血液疾患免疫療法
学会学術集会．東京，10 月．
4）赤崎安晴，武井淳，鎌田裕子，山本洋平，森良介，田中俊英，柳澤隆昭，村山雄一．（口頭）Lower
grade glioma に対する樹状細胞免疫療法の有用性．日
本脳神経外科学会第 78 回学術総会．大阪，10 月．
5）Akasaki Y, Takei J, Kamata Y, Yamamoto Y, MoriR, Tanaka T, Yanagisawa T, Murayama Y. (Oral)
Therapeutic effect against lower grade glioma in-― 280 ―

duced by dendritic cell based immunotherapy. 第 37回日本脳腫瘍学会学術集会．七尾，12 月．
6）伊藤正紀，小井戸薫雄，芝工抗原ワクチンを用いた Wilms tumor 1 (WT1) 特異的細胞傷害性 T 細胞の誘導．第 78 回日本癌学会学術集会．京都，９月．

分子遺伝学研究部

清隆．（ポスター）人教

授：玉利真由美

分子遺伝学，アレルギー学

講

師：廣田

分子遺伝学，アレルギー学

朝光

教育・研究概要
Ⅰ．免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究
近年のヒトゲノム情報基盤の整備と配列解析技術の向上により，様々な疾患や関連形質においてゲノ
ムワイド関連解析（GWAS）が行われ，関連遺伝
子が多数同定されている。GWAS で得られた知見の臨床への応用には，ゲノム多様性の機能に及ぼす影響の解析は必須である。
我々はゲノム解析を行い，疾患に関連する遺伝子，パスウエイを同定し，それらの機能解析を通して，疾患発症や重症化のメカニ
ズムの解明を目指している。
の遺伝バリアントと慢性副鼻腔炎，鼻ポ
リープ，アスピリン喘息との関連，及び遺伝バリアントの機能解析の結果を論文にまとめ国際雑誌に投稿した。これまで気管支喘息やアレルギー
関連疾患の GWAS で GWAS 水準を満たす関連が報告されていた rs1837253 と鼻ポリープ合併慢性副鼻腔炎，及びアスピリン喘息との有意な関連を認めた。関連の方向性も一致していた。また rs1837253のリスクバリアントと鼻ポリープ内の好酸球数との正の相関を認めた。また鼻線維芽細胞の核タンパクを用いた機能解析により rs1837253 のバリアントは
転写因子 USF1/2 との結合を変化させる可能性が示
唆された。
加水分解コムギによる経皮感作のアレルギー，旧
茶のしずく石鹸使用後の小麦アレルギーについて
GWAS（464 症例 vs．
3,099 コントロール）を行い
HLA DQ 領域と領域に強い関連を認めた。
これらの結果を国際雑誌に報告した。
乾癬については TNFα のパスウエイに関連する遺伝子に注目し，それらの遺伝バリアントのタイピングを行い，臨床情報との関連や治療応答性との関連について解析している。乾癬の生物製剤投与の応答性と関連するようなバイオマーカーの同定を試みている。生物製剤投与前後での血清を収集し，その前後で変化があるような代謝物質についてのメタボ
ロミクス解析を行っている。2019 年度は，，の遺伝バリアントと乾癬における抗 TNFα 抗体治療への応答性に有意な関連が認められなかったことを報告した。
今後も，多因子疾患の遺伝要因の探索及び遺伝子― 281 ―

の機能解析を中心に，疾患発症や重症化の分子機構の解明を行い，疾患の予防やバイオマーカーの同定を目指して研究を行う。

２．学内への貢献
本施設では，次世代シークエンサー，遺伝バリア
ントの解析支援を通じ，学内の研究の進展に寄与できたと考えている。ゲノム情報の臨床への利活用はⅡ．アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築
厚生労働科学研究特別事業「免疫アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築」（研究代表者：玉利真由美）の研究を継続している。本研究班は免疫アレルギー疾患の効果的で有意義な研究を推進するため，我が国の免疫アレルギー分野における研究状況
や国際情勢を正確に把握し，研究戦略を適切に立て，研究戦略の進行状況を随時確認していくことを目的としている。本年度は数回の班会議において，研究
戦略の評価方法について討議した。また，この研究
戦略を広く周知するため，本研究戦略の内容についての総説を日本アレルギー学会和文誌「アレルギー」に発表した。さらに国際連携研究を推進するため，
本戦略の報告書の英語化を行い，日本アレルギー学
会推薦を受け，「アレルギー」に発表した日本語総説を日本アレルギー学会英文誌「Allergology International」に Secondary publication として投稿した。
また本研究戦略の実装のため，関連７学会から推薦されたメンバーによる次世代タスクフォース Empowering Next Generation Allergist/immunologist
toward Global Excellence Task Force（ENGAGE）
が結成された。JSA/WAO Joint Congress 2020 において，ENGAGE 主催のシンポジウム「留学のすヽ
め 2020 ＠世界アレルギー学会」を行うこととなった。
またホームページ ENGAGE TF toward 2030（https://www.engage tf.jp）が作成され，情報発信が開始された。

国内外で進んできており，本学における臨床・基礎講座のゲノム医科学研究の発展に貢献したいと考えている。
発明委員会，図書館委員会，アレルギーセンター
設立ワーキンググループに参加している。本年は第５回東京慈恵会医科大学・東京理科大学合同シンポジウムにて講演を行った。
３．教育
学部教育では３年生のコース臨床基礎医学のユ
ニット「ゲノム医学」の多因子遺伝疾患を担当し，教育に参加している。また，医学英語論文抄読など，少人数での医学科教育を各教員が自主的に担当している。大学院教育では共通カリキュラム（バイオインフォマティクス）の一部（講義及び実習）を担当した。また，大学院生の研究指導を行っている。
2019 年 10 月には，アレルギー疾患の患者団体である認定 NPO 法人日本アレルギー友の会の創立 50
周年記念講演会において，「＜アレルギー疾患のゲ
ノム医療への期待と挑戦＞ゲノム情報を活用したア
レルギー疾患の病態の解明」
について講演を行った。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakayama T, Hirota T, Asaka D, Sakashita M, Ninomiya T, Morikawa T, Okano M, Haruna S, Yoshida
N, Takeno S, Tanaka Y, Yoshikawa M, Ishitoya J,
Hizawa N, Isogai S, Mitsui C, Taniguchi M, Kojima H,
Fujieda S, Tamari M. A genetic variant near TSLP is
associated with chronic rhinosinusitis with nasal pol-

「点検・評価」
１．研究について
１）免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究においては，皮膚科学講座，日本医科大学，大阪大学，
東京医科歯科大学等との共同研究を継続している。
また，これまでの研究成果について，国際雑誌に報告するとともに，国内外の学会，欧州免疫アレルギー学会等にて発表した。
２）2020 年１月には「免疫アレルギー疾患研究10 か年戦略〜「見える化」による安心社会の醸成〜」についての総説を「アレルギー」に発表した。今後も，我が国の免疫アレルギー分野における研究状況
や国際情勢を正確に把握し，研究戦略を適切に立て，研究戦略の進行状況を随時確認していく。

yps and aspirin exacerbated respiratory disease inJapanese populations. Allergol Int 2020 ; 69(1) : 13840.
2）Noguchi E, Akiyama M, Yagami A, Hirota T, Okada Y, Kato Z, Kishikawa R, Fukutomi Y, Hide M,
Morita E, Aihara M, Hiragun M, Chinuki Y, Okabe T,
Ito A, Adachi A, Fukunaga A, Kubota Y, Aoki T,
Aoki Y, Nishioka K, Adachi T, Kanazawa N, Miyazawa H, Sakai H, Kozuka T, Kitamura H, Hashizume H,
Kanegane C, Masuda K, Sugiyama K, Tokuda R, Furuta J, Higashimoto I, Kato A, Seishima M, Tajiri A,
Tomura A, Taniguchi H, Kojima H, Tanaka H, Sakai
A, Morii W, Nakamura M, Kamatani Y, Takahashi A,
Kubo M, Tamari M, Saito H, Matsunaga K.
and― 282 ―

as susceptibility genes for an outbreakof hydrolyzed wheat allergy. J Allergy Clin Immunol年記念講演会．東京，10 月

2019 ; 144(5) : 1354 63.

6）玉利真由美．（口頭）免疫アレルギー疾患研究 10 か3）Kanazawa J, Kitazawa H, Masuko H, Yatagai Y,

年戦略について 「見える化」による安心社会の醸成．

Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Saito T,

令和元年度アレルギー疾患医療全国拠点病院連絡会議．

Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari

横浜，12 月．

M, Hizawa N. A cis eQTL allele regulating reduced
expression of CHI3L1 is associated with late onset
adult asthma in Japanese cohorts. BMC Med Genet
2019 ; 20(1) : 58.

Ⅱ．総説1）廣田朝光，玉利真由美．【新時代が始まった−アレ
ルギー疾患研究

疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】（第１章）アレルギーのメカ
ニズム研究

遺伝情報と環境アレルギー疾患の遺伝的解析．実験医 2019；37(10)：14 9．
2）廣田朝光，玉利真由美．【アレルギー疾患の発症における自然免疫システムの役割】ゲノムワイド関連解析からみえた自然免疫関連分子のアレルギー疾患とのかかわり．
臨免疫・アレルギー科 2020；73(2)：153 9．
3）足立剛也，貝沼圭吾，浅野浩一郎，天谷雅行，新井洋由，石井健，伊藤浩明，内尾英一，海老澤元宏，

岡野光博，椛島健治，近藤健二，今野哲，佐伯秀久，園部まり子，長尾みづほ，檜澤伸之，福島敦樹，藤枝重治，松本健治，森田英明，山本一彦，吉本明美，玉利真由美．免疫アレルギー疾患研究 10 か年戦略 2030
「 見 え る 化 」 に よ る 安 心 社 会 の 醸 成． ア レ ル ギ ー
2020；69(1)：23 33．
4）玉利真由美，廣田朝光．【アレルギー疾患の遺伝的背景】免疫アレルギー疾患の遺伝子解析の現況．アレ
ルギーの臨 2019；39(10)：809 12．

Ⅲ．学会発表1）廣田朝光，中山次久，小島博己，坂下雅文，藤枝重治，谷口正実，玉利真由美．（ポスター）日本人集団
における TSLP 遺伝子の遺伝子多型と慢性副鼻腔炎の関連解析．日本人類遺伝学会第 64 回大会．長崎，11 月．
2）廣田朝光．（遺伝子から見た免疫・アレルギー）ア
レルギー関連疾患のゲノム解析・総論．第６回総合アレルギー講習会．横浜，12 月．
3）玉利真由美．（口頭）次世代の呼吸器学のために呼吸器アレルギー疾患のゲノム解析の現況．呼吸生理フォーラム．東京，７月．
4）玉利真由美．（講演５）食物アレルギーの遺伝要因．
第５回東京慈恵会医科大学・東京理科大学合同シンポジウム．東京，10 月．
5）玉利真由美．（講演１）＜アレルギー疾患のゲノム医療への期待と挑戦＞ゲノム情報を活用したアレルギー疾患の病態の解明．日本アレルギー友の会創立 50 周
― 283 ―

安全面と機能面を担保する MRI 造影剤の開発を進めている。

医用エンジニアリング研究部
教

１．MRI 造影剤の安定性評価

授：横山

昌幸

DDS，バイオマテリアル

准教授：白石貢一

DDS，バイオマテリアル，
イメージング

教育・研究概要
Ⅰ．生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI 造
影剤と安定性評価
医用エンジニアリング研究部は，従来の MRI 造
影剤の概念とは異なる使用用途が可能な MRI 造影剤開発を行っている。本研究部で開発された MRI
造影剤は分子の大きさに依存した特異的な MR 造
影が可能になることを動物実験モデルにおいて成功しており，さらなる開発を目指している。
現在，臨床現場において用いられている MRI 造
影剤は低分子のガドリニウムイオン（Gd3＋）キレー

第一に，Gd 錯体から遊離される Gd イオンの検出をするために，HPLC システムを用いた評価方法を確立した。その上で，各種条件の下，Gd 錯体から遊離される Gd イオンの検出を行い，MRI 造影剤の安定性を評価した。低分子 MRI 造影剤として，
既 に， 腎 蓄 積 が 認 め ら れ て い る Gd DTPA，Gd
DTPA BMA，安定な低分子 MRI 造影剤として知られている Gd DOTA，高分子系 MRI 造影剤として７配位，８配位のキレートを用いたポリグルタミ
ン酸を基盤とする MRI 造影剤（P（Glu ED DOTA
Gd），P（Glu ED DOTAGA Gd））， 及 び PEG 化 ブ
ロックコポリマーからなる高分子ミセル MRI 造影剤（PEG P
（Lys DOTA Gd））を用いて比較検討を行った。第一に，50％血清中において，ポリグル
タミン酸を基盤とする MRI 造影剤は Gd3＋の遊離がト錯体（Gd キレート錯体）であり，これらは血液中への拡散に伴う非特異的な造影効果を示す。低分
子 Gd キレート錯体は，投与直後に速やかに血液中に拡散されることでイメージングが可能になり，短い血中半減期のため速やかに排出される。一方で，低分子 Gd キレート錯体は，多量の造影剤投与，診

21 日後までほとんど確認されなかった。一方で，低分子の Gd DTPA，Gd DTPA BMA は遊離の Gd3＋

断毎の繰り返し投与によって生体内中への蓄積が起こり，その蓄積に伴う障害が問題となっている。MRI
造影剤の主排出経路は腎排出であり，特に，腎機能低下がみられる患者に対しては，重篤な腎性全身性線維症（NSF）が引き起こされることが報告されている。さらに，近年，小脳歯状核，淡蒼球等に MRI
造影剤の残存による高信号領域が認められている。
現在，２つの例において，その影響は不確かである
が，MRI 造影剤の生体に対する長期的な残存はキ
レートからの Gd3＋ の漏出の可能性を高める。Gd3＋が加速された。50％血清中に 50mM のリン酸イオ
ン存在下において，Gd イオンの遊離を比較すると，低分子 Gd DTPA BMA の安定性が著しく不安定となり，次いで Gd DTPA の２つの MRI 造影剤がはリン酸イオンと強く相互作用し，不溶性の塩を形成するため，生体内に蓄積する。これらのことから，
MRI 造影剤の設計は Gd3＋を漏出しない非常に安定なキレートが望まれる。
一方，組織，疾患特異的な MRI 造影剤は，病態特異的な MR 造影が可能になり，診断における有効性は大きく高まるばかりだけでなく，脳の機能的画像を描出することが可能になると考えられる。今後の発展に重要な点は作製した MRI 造影剤の機能を保ちながら，安全性を担保することである。本研究部で開発した MRI 造影剤は造影効果が十分に発揮され，安定であることを明らかにしてきたが，上記に挙げた課題を克服するため，より安定性が高く，が認められた。血清中にリン酸イオンを添加すると顕著に安定性に影響を及ぼした。即ち，50％血清中
10mM と 50mM のリン酸イオンの存在下においては 50mM リン酸イオン存在下で顕著に Gd3＋の遊離極めて早い段階から遊離の Gd3＋ が認められた。高
分 子 MRI 造 影 剤 P（Glu ED DOTA Gd），新たに作製した P（Glu ED DOTAGA Gd）は安定な低分子 MRI 造影剤として知られる Gd DOTA と同様の安定性を示した。一方，この検討の中で７配位型でありながら，高分子ミセル MRI 造影剤は最も高い安定性を示すことが明らかとなった。高分子 MRI
造影剤は低分子に比べて分子量が大きく，生体内に存在する時間が延長される。このことは，低分子
MRI 造影剤と比較して，Gd3＋ とリン酸イオンや他の生体内基質との接触の可能性が高まることが予想される。MRI 造影剤の造影効果と安全性の担保を両立するために，高分子ミセル MRI 造影剤においてもさらなる安定性を目指した分子設計を導入し，安全性が高く，かつ造影効果の高い MRI 造影剤の作製に着手している。
Ⅱ．合成高分子の免疫原性解明と新展開
高分子ミセルは高分子の会合体であり，大きさが― 284 ―

10〜100nm であるため，会合体による薬物動態の

抗体の半減期は長いため，初期には血中に存在する制御と解離による排出に優れ，薬物キャリアの一つが，繰り返し投与に対して抗体産生を増加させない。

として広く研究されている。高分子ミセル内部に薬

この効果は，初回のアジュバント投与量依存的にト物封入が可能であることから，高分子ミセル内部にレランスが誘導されることが確認された。即ち，投封入された薬物は，高分子ミセルに運搬され，薬物動態が適切に制御される。高分子ミセルの薬物キャリアとしての動態は，高分子の生体親和性の性質に影響される。一般に，この生体親和性を担う高分子
としてポリエチレングリコール（PEG）が用いられる。PEG は生体親和性に優れ，無毒であることが知られており，多くの医薬品・食品・化粧品等に用いられ，現在，10 種以上の PEG 化たんぱく質製剤が認可されている。しかしながら，薬物，または薬物キャリアに PEG を用いた際に起こる免疫応答が問題として挙げられている。一つはアナフィラキ
シー様応答であり，もう一つには免疫原性の問題である。本研究部は後者の課題に着目して研究を進めている。PEG 化による PEG に対する免疫原性の問

与量依存的に抗体産生の非応答が認められた。一方，
非常に抗原性の弱い PEG 化分子にアジュバントを封入し，別途，抗原性が高い PEG 分子を同時に投与しても，PEG に対するトレランスは誘導されなかった。これらのことから，抗原性が十分に高く，抗体産生を誘導することが可能な PEG 化分子において，積極的にアジュバントが働くことが重要であることが示唆された。

題は，一部の PEG 化たんぱく質製剤において特に顕著に表れ，抗 PEG 抗体の存在と治療効果に強い相関があることが報告されている。薬物キャリアにPEG を用いた場合，強い細胞毒性を有する抗がん剤を薬物キャリアに封入した場合を除き，抗 PEG抗体が観察される。PEG 化は，簡便かつ，効果的であるため，汎用性の高い手法であるため，この問題について解決されることが望まれている。
本研究部は PEG の免疫原性の本質は PEG だけにあるのではないことを既に報告している。即ち，PEG の免疫原性とは PEG 化された分子全体の PEGを介した免疫原性であり，この点を理解することで，PEG の免疫原性を低減させる手法に取り組んでいる。既に，PEG 化高分子においては，T 細胞非依
存的な免疫応答が抑制されることを報告した。本年
度は，T 細胞依存的な免疫応答の抑制を目指し，
PEG 化たんぱく質の合成・評価を行った。加えて，生体の応答を利用した免疫寛容（トレランス）の誘導が起こっていることを示唆する結果が，昨年度，得られており，引き続き詳細な検討を行った。
１．免疫アジュバントによる PEG に対する免疫応答のトレランス誘導
Toll 様受容体に対する作用を示す免疫賦活剤（アジュバント）を PEG 化高分子ミセルに封入することで，PEG に対する免疫応答を抑制するトレランスが誘導されていることを報告した。本年度，より詳細な検討を行った。まず，抗原性が高い PEG 分
子にアジュバントを封入すると，初回投与時には，PEG に対する抗体産生が確認される。産生された

２．インターフェアリング効果を有する PEG 化
分子の作製
昨年度に PEG 化たんぱく質の作製の最適経路を
見出し，各種 PEG 化たんぱく質の作製を行った。
PEG 特異的抗体と PEG 分子間の相互作用をイン
ターフェアする目的で各種 PEG 高分子を作製した。
たんぱくと質として，uricase，asparaginase，及びmouse albumin を用いて PEG 化を行った。各種たんぱく質のアミノ基，チオール基は２，４，６ ト
リニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム（TNBS法），Ellman 試薬（Ellman 法）を用い，それぞれ
定 量 し た。TNBS 法 に お い て は グ リ シ ン を，Ellman 法においてはシステインを標準物質として用いた。また，たんぱく質への PEG 化は，1H NMR，
Gel permeation chromatography（GPC）を用いて紫外可視吸光波長（280nm）にて定量した。

「点検・評価」
2019 年度は柏・臨床医学研究所内へと異動してから３年目となった。研究遂行がスムーズに行えるようになった。一方で，教員１名が研究費関連で約半年間，海外赴任のため研究部に不在となり，外部発表（学会発表，及び発表論文）が減った。この点は，次年度に改善されると考えられる。本研究部の研究成果を論文として外部発表できるように，次年度以降は研究とともに成果発表にも力をいれていく必要がある。教育面においては，学部３年生の研究室配属に対して，研究における安全性の概念を含めて工学的な研究を体験して頂き，医学とは異なる視点を感じて頂けるように研究部として受け入れ態勢を整えており，今年度は学生１名を受け入れた。次年度以降も継続して，学生を受け入れ体制を整えていきたい。
１．生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI
造影剤と安定性評価― 285 ―MRI 診断領域において，高分子を基盤とする新
たな MRI 造影剤は有効な手段となりうるため，新超音波応用開発研究部

たな MRI 造影剤の可能性を検討すべく，基礎的な検討も行っていく必要がある。第一に，生体中の半減期が長いことによる安全面の担保である。十分な
MRI 造影剤の安定性の確保は安全性の確保につながるが，MRI 造影剤の不安定性原因の理解を深めること，それにより MRI 造影剤の安定性評価が確立される。現在，十分に高い安定性を有する高分子
系 MRI 造影剤が得られているが，高分子系 MRI 造
影剤有用性を明らかにするばかりでなく，積極的にその安全性を明らかにしていく。
２．高分子ミセルキャリアシステムを用いた免疫原性の解明
本研究部は生体適合性 PEG に対する免疫原性の本質について世界に先駆けて明らかにしてきた。たんぱく質製剤の PEG 化は簡便，かつ有効な手法であるため，PEG 化たんぱく質製剤の研究開発，及び臨床試験が進められている。そのため，PEG に対する免疫原性への関心はアカデミア，及び企業において高まっている重要な課題であり，PEG に対する免疫原性の本質を明らかにし，これを克服する
手段を見出すことがアカデミアに求められている。
昨年度より国際共同研究を進める科学研究費を進め，従来の免疫学だけでは到達しえない概念を用いた研究テーマを開始した。本テーマは本研究部の基本的概念を国際的に活発なオランダ，及びドイツのグループと組み，国内だけでは達成できない研究を推進する。2019 年はオランダのグループとの共同研究を進めた。研究は順調に進められ，今後，特許を含めて展開をしていく予定である。

研

究

業

績

准教授：中田典生

画像診断，超音波診断，人工知能

教育・研究概要
Ⅰ．ディープラーニング（DL）による乳腺超音波診断支援システム開発の研究
本研究では機械学習の一種である DL を用いて，人工知能（AI）による B モード乳腺超音波画像に良悪性判定をさせる診断支援システムを開発することを目指している。本研究のため病理診断結果等がある乳腺超音波画像（教師学習用データ）が最低でも 1,000 症例以上必要であり，現在，大学倫理委員
会の承認を得て，症例を収集するとともに DL のプ
ログラムをインストールして AI の開発進めている。
本研究により乳腺超音波画像診断医の診断効率の向上が期待されている。
Ⅱ．AI 開発のためのコンピュータのハードウェア
およびソフトウェアの環境整備
AMED 平成 31 年度「臨床研究等 ICT 基盤構築・
人工知能実装研究事業」の採択課題，超音波デジタ
ル画像のナショナルデータベース構築と人工知能支援型超音波診断システム開発に関する研究（研究代
表者：日本超音波医学会理事長 工藤正俊）において超音波画像処理とプロトタイプ診断支援の開発を
研究分担者として行う。今年度は，他領域の画像群を用いた AI 転移学習効果の研究として，各種画像
データセットによる転移学習の効果判定，AI 開発のためのコンピュータのハードウェアおよびソフト
ウェアの環境整備を行った。

Ⅰ．原著論文1）Yokoyama M, Shiraishi K. Stability evaluation of
Gd chelates for macromolecular MRI contrast agents.
MAGMA 2020 ; 33(4) : 527 36. Epub 2019 Dec 10.

Ⅲ．学会発表1）横山昌幸，白石貢一．（口頭）高分子 MRI 造影剤のGd キレート安定性評価．第 35 回日本 DDS 学会学術集会．横浜，７月．
2）白石貢一，横山昌幸．（ポスター）PEG 特異的相互作用に関する考察．第 35 回日本 DDS 学会学術集会．
横浜，７月．
3）白石貢一，横山昌幸．（口頭）逡巡する PEG．第 68
回高分子討論会．福井，９月．

Ⅲ．画像診断における AI 活用推進のための教育・啓蒙活動
日本超音波医学会や日本放射線医学会において，学会員（超音波専門医や放射線科医）に近未来の画
像診断支援への AI 活用の将来性やその原理について解説する教育・啓蒙活動を行った。また日本腎臓学会誌や医用画像情報学会雑誌にその内容を執筆・掲載した。
Ⅳ．超音波とマイクロバブルの併用による，急性期
重要血管閉塞の快速再開通法に関する in vitro
研究
急性期脳梗塞の治療において，閉塞血管の早期再― 286 ―

開通が最も根本的な治療法である。経頭蓋超音波，

名称を「超音波応用開発研究部」から，「人工知能

およびそれとマイクロバブルの併用が組換え組織型

医学研究部」へ変更することとなった。

プラスミノーゲンアクチベーター（rt PA）の血栓溶解を促進できることは既に証明されている。しか「点検・評価」

し，完全閉塞した血管に対して臨床での血栓溶解治
療の失敗例が頻発し，その原因は血流が完全に止まった血管の中に，rt PA そのものが血栓部位に到達しにくい又はできないことに由来すると考えられている。我々は超音波とマイクロバブルの併用がrt PA の血栓溶解に対する局所的な促進作用以外に，rt PA を長距離運搬する作用もありうることを理論的に検討し，証明した。本研究では，in vitro
実験を通じて，この運搬作用の実在性，大きさ，およびそれと超音波の各種パラメータとの関係について研究を進めている。又，シミュレーション研究の検証のために，マイクロバブルのサイズに関する精
密的な光学的測定法にも研究を進めている。

上記，各研究項目について，以下にあげる研究発
表および学術論文を発表した。

Ⅴ．超音波による血管閉塞予防法の研究
脳血管塞栓症発症後の超急性期血管再開通治療すなわち rt PA 処置直後には血管再閉塞がしばしば発症する。rt PA 治療後 24 時間以内に抗凝固療法が禁止されるため，血管再閉塞は致命的な問題である。この研究では，非侵襲的な超音波照射が血栓の成長を制御できることを示した。安全かつ単純な超音波照射は，超急性期脳梗塞に対する rt PA 治療
後の再閉塞を防止するために使用することが可能であると考えられ，さらなる臨床応用に向けて基礎的研究を進めている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）中田典生．画像診断と人工知能．日がん検診断会誌
2019；26(3)：225 37．

Ⅲ．学会発表1）中田典生．（合同シンポジウム２：人工知能（AI）を用いた革新的な放射線医学）コンピュータ支援画像診断におけるディープラーニングの応用：海外の研究
開発の現状と展望について．JRC2019（第 78 回日本
医学放射線学会総会・第 75 回日本放射線技術学会総会学術大会・第 117 回日本医学物理学会学術大会）．
横浜，４月．
2）中田典生．医療における AI の活用：特に画像診断と 働 き 方 改 革 に つ い て． 武 蔵 野 Health innovation
strategy 講演会．武蔵野，５月．
3）中田典生．画像診断における AI 活用の最前線と将来像．EIZO 株式会社勉強会．東京，５月．
4）中田典生．（特別プログラム：シンポジウム

領域

横断３：AI：超音波診断の近未来）AI を用いた超音波画像コンピュータ診断支援：特に他のモダリティのCAD との関係．日本超音波医学会第 92 回学術集会．
東京，５月．
5）中田典生．（セッション１：加速する医薬品・医療

Ⅵ．次年度（2020 年度）の研究部名称変更について2015 年４月より，超音波応用開発研究部が設置されて以来，
旧医用エンジニアリング研究部（ME 研）から古幡プロジェクト（故古幡前教授）の超音波の脳梗塞治療への応用研究を引き継いで研究を続けてきた。しかしその後の研究変遷により，本研究部の研究内容の大部分が医学における AI の研究になり，現在の本研究部が獲得している公的研究費（科研費２，
AMED 1）のうち科研費１，AMED とも AI の研究であり，外部民間企業（株式会社日立製作所等）との共同研究も AI 研究が研究テーマとなってきた。
現在，日本メディカル AI 学会顧問（中田）や日本
医用画像工学会常任幹事（中田）などの AI 関連学
会の研究活動など超音波以外の AI に関する研究の増加にともない，超音波を含む医学全般に関する
AI の研究が，本研究部の研究課題，研究対象となってきた。そこで 2020 年度４月１日から本研究部の機器開発を支える技術革新）AI 医療機器の開発と臨床応用への展望．DIA Japan Cutting Edge シリーズ
〜医薬開発における AI・デジタル技術の利活用の現状と未来〜．東京，６月．
6）中田典生．（特別講演Ⅱ）超音波領域での AI：現状と展望．第 38 回日本脳神経超音波学会総会．奈良，
６月．
7）中田典生．（講演１）画像診断と AI：基礎から最新
トピックまで．日本放射線技術学会中国・四国支部
2019 年度支部セミナー．徳島，６月．
8）中田典生．（特別講演２）画像診断と AI：基礎から最新のトピックまで．第７回金沢兼六画像診断研究会．
金沢，６月．
9）中田典生．（シンポジウム４：医療における AI の活用をどう進めるべきか）医療分野の AI 開発の現状と課題：特に米国・中国の開発状況を踏まえた検討．
第５回クリニカルバイオバンク学会シンポジウム．福― 287 ―

岡，７月．
10）中田典生．
（シンポジウム１：医用画像のビッグデー

神 経 科 学 研 究 部

タ と AI 開 発 の 展 望 ）OpenAI と TradeAI． 第 38 回
日本医用画像工学会大会．奈良，７月．
11）中田典生．（人工知能セッション）AMED：人工知

教

授：加藤

総夫

痛科学

能の利活用を見据えた超音波デジタル画像のナショナ
ルデータベース構築基盤整備に関する研究について．
第４回 Advanced Medical Imaging 研究会（SAMI）．
大阪，７月．
12）中田典生．（ランチョンセミナー）特に中国と米国の現状について（2019 年夏）．第２回画像診断のためのディープラーニング

ハンズオン・セミナー．大阪，

９月．
13）中田典生．（口頭）医療 AI 入門：今なぜ AI ブーム
なのか？

第１回慈恵医大 AI 研究会〜知識ゼロからの AI 入門〜．東京，９月．
14）中田典生．（会長指名講演）AI は超音波にとって有用な新技術になりうるか？

第 46 回超音波ドプラ・

新技術研究会．東京，９月．
15）中田典生．（特別講演）医療における AI の活用〜
特に整形外科関連のトピックについて〜．第 13 回関東 MISt（Minimally Invasive Spine Stabilization） 研
究会．東京，９月．
16）中田典生．（特別講演）画像診断における AI．第16 回乳房 MRI 研究会．東京，１月．
17）中田典生．（学術講演会）画像診断と AI，第 21 回
滋賀県放射線科医会学術講演会．草津，１月．
18）中田典生．（シンポジウム３：メディカル AI と法制度）AI・ICT ツールにおける開発・運用上の倫理的・法律的な問題点について．第２回日本メディカル
AI 学会学術集会．東京，１月．
19）中田典生，清水昭伸．（シンポジウム７：米国，中国の医療 AI アプリケーションに関する開発と医療機器の認可の現状について）オーガナイザー．第２回日本メディカル AI 学会学術集会．東京，１月．

神経科学，神経生理学，疼

教育・研究概要
Ⅰ．医学科教育
医学科２年生のコース基礎医科学Ⅱのユニット「神経系」の総論（２コマ），神経生理学（４コマ），
痛みの神経生理学（１コマ）（以上，加藤総夫教授）
および，末梢神経系（１コマ）（高橋由香里助教）を担当した。医学科５年生のコース臨床医学Ⅱのユ
ニット「症候から病態へ」の腹痛の基礎からの視点を担当した（加藤）。コース医学総論Ⅲ・Ⅳのユニッ
ト「医学研究Ⅲ・Ⅳ」で配属された３年生，および，４年生の医学科学生の研究を指導した。成果を第97 回日本生理学会大会（誌上開催）で発表した。
Ⅱ．大学院教育
大学院共通カリキュラム（選択科目）「脳・神経科学研究法概論」を岡野ジェイムス洋尚教授と組織した。「神経系の操作と解析法 (1)」の講義を担当した（2019 年９月，加藤）。共通カリキュラム「医学研究法−基礎医学研究の進め方」（2019 年４月），
および，共通カリキュラム「動物実験に関する共通
カリキュラム」の一部を担当した（加藤）。
大学院に所属する８名の派遣・再派遣大学院生の研究指導を進めた。論文指導には加藤があたったが，研究指導，特に，実験手技からデータの取得・解析，
とりまとめ，などの研究のプロセスの指導は，高橋および杉村弥恵助教が中心となって担当した。８名の氏名（派遣等）および研究課題は，１．有村大吾（整形外科再派遣）「疼痛ネットワークの慢性痛依存
的可塑的変化の脳機能画像研究」，２．矢島愛美（派遣）「扁桃体による疼痛関連行動の制御機構の薬理学的研究」，３．松下嵩之（リウマチ・膠原病内科
再派遣）「関節リウマチモデルにおける脳内グリア
細胞活性化の細胞機構」，４．奥田崇雄（麻酔科学
再派遣）「神経活動依存的痛みニューロンの同定とそれらのシナプス結合様式の解明」，５．坂田早苗（皮膚科学再派遣）「痒みと掻痒行動の発現における脳内報酬系ニューロンの活動に関する研究」，６．布間寛章（麻酔科再派遣）「炎症性疼痛における三叉神
経腕傍核路の単シナプス性活性化機構の解明」，７．浮地里佳子（糖尿病内分泌内科再派遣）「集団飼育マ
ウスに形成される社会階位と糖代謝制御の連関の解― 288 ―

明」，８．守屋正道（社会人）「侵害受容情報に対す

また，下記の競争的研究費を獲得し，研究を推進

る脳血流応答の画像化研究」（都立医学研究機構東した。上原記念生命科学財団第 10 回特定研究助成

京都健康長寿医療センター研究所老化神経科学研究

金「課題名：内臓情報−情動回路―疼痛連関ループ

チームとの共同研究）であった。有村大吾は 2020

制御機構の解明」（代表：加藤）。第 47 回内藤記念

年２月に「炎症性疼痛に関連した痛み関連脳領域の自発的活性化における扁桃体の主要な役割−化学遺伝学およびマンガン造影 MRI を用いたアプローチ−」の論文課題で学位取得した。また，単位取得者
３名（杉本真理子，伊藤真理子，大藤洋介）の研究
論文作成の指導を進めた。大藤洋介（リウマチ膠原病内科）を第一著者とする論文「マウス・コラーゲ
ン誘発関節リウマチの進行と薬物療法に伴う随意行
動の変容」は 2019 年 11 月に Arthritis Research &Therapy に受理された。
また，大学院の単位として認められている以下の３回の「医学研究の基礎を語り合う集い」を開催し，大学院生ほか多数が参加した。Elena Bagley 博士（The University of Sydney, Australia）「Chronic

特定研究助成金「痛みの情動と制御に関与する脳内機構の解明」（代表：加藤）。加藤は下記の研究に分担研究者として参加した。AMED「ムコ多糖症Ⅱ型の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の実用化研究」（代表：大橋十也教授）および「怒りや恨み，
不公平感などの情動に伴う慢性疼痛の実態に関する研究」（代表：柴田政彦教授（奈良学園大学））。
２．学内共同研究
上記の臨床講座派遣大学院生の研究課題，
および，競争的研究費による補助を受けた研究以外に，以下の学内共同研究を進めた。
「周産期における脳内オ
キシトシン受容体応答の変容に関する研究」（産科
婦人科学講座）。
「iPS 細胞由来内耳内シナプス機能の証明」（再生医学研究部および耳鼻咽喉科学講座との共同研究）。これらはいずれも，痛み脳科学センターの研究拠点としての研究を含んでいる。
３．学外共同研究
上記の競争的研究費による補助を受けた研究以外に，共同研究「ニコチン受容体修飾タンパクの制御機構に関する分子生理学的研究」（慶応義塾大学薬学部）を進めた。研究成果をまとめた共著論文をScientiﬁc Report に 投 稿 し た（2020 年 ７ 月 受 理 ）。
また「中枢作用型鎮痛薬の扁桃体シナプス伝達に及ぼす作用」の研究をまとめ，論文投稿準備を進めている（筑波大学麻酔科学との共同研究）。また，都立医学研究機構東京都健康長寿医療センター研究所
老化神経科学研究チームと「侵害受容情報に対する
脳血流応答の画像化研究」の共同研究を進めた。
４．海外研究者招聘
日本学術振興会外国人研究者招へい事業に申請し，採択された外国人研究者として，カナダ・ケベック

pain and synaptic plasticity in the amygdala」（2019年４月）。Guang Yang 博士（Columbia University,USA）「Neural circuit plasticity in chronic pain
慢性痛における神経回路の可塑性」（2019 年７月）。
Olivier Pascual 博士（Institut NeuroMyoGene, Univ
Claude Bernard Lyon 1, CNRS, INSERM, France）「Regulation of microglial motility by neuronal activity during sleep and wakefulness 睡眠中と覚醒中のミクログリア運動性のニューロンによる制御」（2019 年 12 月）。
医学科生理学教育において最も広く読まれている
標準的教科書「標準生理学」（医学書院）第８章「体性感覚」の項を執筆した（加藤）。内容を全面的に改訂し，最新の知見をわかりやすく解説した。
Ⅲ．研究推進１．研究部教員による研究
各教員は下記の科研費を獲得してそれぞれの課題を推進した。１）新学術領域研究「痛みネットワー
ク回路再編スクラップ & ビルドの GO サインとしての炎症の意義」（2019〜2020）（代表：加藤）。２）基盤研究（B）「脊髄−腕傍核−扁桃体−下行性疼痛
制御系ループの痛み依存的シナプス可塑性」（2018〜2020）（代表：加藤）。３．基盤研究（C）「慢性痛痛み−情動連関亢進における内因性ノルアドレナリンの役割の解明」（2017〜2019）（代表：高橋）。４．若手研究「全身性炎症による脳内痛みネットワークの可塑的変化と痛覚過敏への関与の解明」（2019〜2021）（代表：杉村）。

大学 Trois Reivière 校 Mathieu Piché 教授を招聘し，本研究部において共同研究を進めた。
５．国際共同研究
フランス放射線庁 NeuroSpin 釣木澤朋和研究員
を非常勤講師に迎え，本学小動物 MRI 装置を用いた慢性痛モデル動物の脳活動可視化と化学遺伝学を組み合わせた研究を進めた。成果は Frontiers in
Neural Circuit に受理されオンライン掲載された。
イラン・イスラム共和国 Tarbiat Modares 大学医学 部 生 理 学 講 座 Saeed Semnanian 教 授， お よ び，
Masoumeh Ghaemi 大学院生との共同研究「慢性痛モデル痛みネットワークシナプス伝達に及ぼすオピ― 289 ―

オイド感受性の光遺伝学を用いた解析」を推進した。
論文投稿を準備している。

び 14 演題のポスター発表があった。
本学の神経関係の研究を進める基礎系部局の合同
勉強会 NeuroClub の活動を主催・推進した。毎週

Ⅳ．学術推進活動

水曜日 10：00〜11：00，それぞれの専門分野に近１．学会発表・講演
国際学会・研究会等 13 回（うち招聘講演６，シンポジウム５，一般演題２）および国内学会・研究会等 16（うち招聘講演・教育講演４，シンポジウ
ム７（うち台風で開催中止１），一般演題５（うちCOVID 19 感染拡大のため誌上開催１））の発表・講演を行った。2019 年 10 月に開催された第 48 回
内藤カンファレンスでは，本研究部からポスター発表をした高橋と杉村が The 48th Naito Conference
Poster Award for Excellence に選出された。
２．学会・研究会・シンポジウム開催
鹿児島大学医学部および東京慈恵会医科大学の間に結ばれた包括的連携協定に基づく学術交流のための第１回合同シンポジウム「臨床・基礎の壁を超えた先端医学の基盤と応用を目指して」を 2019 年７月５日，２号館講堂で開催した（鹿児島大学医学部 桑木共之教授とともに加藤が世話人を担当した）。

い論文の紹介が行われ活発な議論が進められた。
３．原著論文・総説・教科書
原著論文２編（英語），総説７編（査読あり３編，査読なし４編），教科書１章（日本語）を発表した。

国際的に活躍する痛み研究者を招聘し，痛み脳科学センター主催で国際シンポジウム「国際シンポジ
ウム「ペイン研究最前線 2019」」を催した（2019 年
10 月）。招聘演者と演題は，Lynne Sneddon 教授（リバ プ ー ル 大 ）「Comparative biology of pain : evidence from ﬁsh models」，Gregory Scherrer 教授（ノースカロライナ大チャペルヒル校）「Neural circuits and molecular mechanisms for pain unpleasantness」，および，Tor Wager 教授（ダートマス大学）「Developing generalizable brain models of
pain and aﬀective processes」である。
2019 年度自然科学研究機構生理学研究所・国際「点検・評価」
神経科学研究部の構成員は，教授１名，助教２名（高橋，杉村），本学雇用研究補助員１名（垂水崇子），
非常勤講師１名（釣木澤朋和），本学大学院生８名，単位取得大学院生３名，研究実習生３名（浅野慎介（慶応義塾大学），小島彩絢（星薬科大学）
，大場夢
生（同）
）
，臨時雇用研究補助員（事務）１名（宮田嘉代），臨時雇用研究技術者１名（大森亜樹），訪問
研究員６名である。
本年度も，名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の国際的活動を推進した。
部長・加藤は，日本学術会議第 24 期連携会員，一般社団法人日本生理学会理事，日本自律神経学会理事，同広報委員長，一般社団法人日本疼痛学会理事，
日本脳科学関連学会連合評議員，Molecular Pain 編
集 長 次 席， 国 際 疼 痛 学 会（IASP）Pain Research
Forum 編集委員，第 48 回内藤カンファレンス組織
委員，Asian Pain Symposium 組織委員，ならびに，
からだ・運動器の痛み専門医療者認定委員を務めた。
本学動物実験委員会委員長およびホームページ委員会副委員長を務めた。
以上，本研究部は学外の活動に多く貢献従事するとともに，「痛み脳科学センター」の拠点としての活動を継続して推進し，また，多くの競争的研究費
学術集会に加藤が研究代表者として申請し，採択さ（文科省科研費・各種財団）を獲得して研究活動をれた国際学術集会「防御的生存回路研究の最先端」
活発に進めていることに加え，医学科講義，大学院（痛み研究会 2019）を岡崎カンファレンスセンター
教育，および，各種委員会活動など学内の教育研究にて開催した（同研究所内対応：富永真琴教授）。 活動にも大いに貢献した。本学の神経科学の推進に
海外からの講演者は，Richard Palmiter 教授（Uni大いに貢献していると評価する。
versity of Washington School of Medicine/Howard
一方，2019 年度は，本研究部のミッションと教Hughes Medical Institute），Volker Neugebauer 教
員業務の位置づけについて再考を迫られる１年で授（Texas Tech University Health Sciences Cenあった。本学の医学科教育は，臓器別の専門家によter），Robert Gereau 教授（Washington University
る臓器別カリキュラムを中心に組まれている。当研
School of Medicine），Benedict Kolber 准教授
究部は，神経系の基礎研究を推進する専門家を擁し，（Duquesne University），Yarimar Carrasquillo 研
本年度は医学科の神経分野教育に例年以上に貢献し究 員（NIH/NCCIH），Thuy Hua 博 士（Duke Uniた。一方，総合医科学研究センターは，競争的研究費を独自に獲得してそれを基にした先端的研究を推
versity）であり，国内からは Joshua Johansen 博士
進することを主なミッションとしている。したがっ（CBS, Riken）が講演し，その他 11 演題の講演およ― 290 ―

て，大学院制度改革や総合医科学研究センター改革，ならびに，臓器別カリキュラム導入の前に構築された現状の制度は，全エフォートをかけた研究推進と，専門分野の充実した教育の両立を十分に支援しきれなくなっている。ポストゲノム時代において，臨床医学の多くの残された課題に答えるには，先端研究技術の導入が必須である。また，本学が目指す，臨床医学の問題を解決しうる独自の基礎医学研究を推進するとともに先端研究を担う医学者を育成するには，総合医科学研究センターの持つ高度な技術に基づいた大学院指導も重要な基盤である。これらの，医学研究の高度先進化，大学院教育の重点化，そして，臓器別の専門家による医学科教育の充実化という３目標を達成し，先端研究を進めるとともに，先端医学を理解した医師と医学研究を支える医学者を輩出するために，より流動的，かつ戦略的な，人員配置・運営費配分・機構構造の最適化を可能にする
制度改革についての議論が課題である。

研

究

業

Ⅲ．学会発表1）Kato F. The parabrachial central amygdala synaptic plasticity in streptozotocin induced painful diabetic neuropathy model. 7th International Congress on
Neuropathic Pain. London, May.
2）Kato F. Active role of the central amygdala inwidespread sensitization. 2019 International Symposium for Neuroscience and Pain Research. Shanghai,
June.
3）Kato F. Molecular conversion of presynaptic P2X
receptor subtype at ex vivo brainstem synapse.
ICMS (Ion Channel Modulation Symposium) 2019.
Cambridge, June.
4）加藤総夫．（教育講演 11）痛みと扁桃体

基礎研究からの提言．第 24 回日本緩和医療学会学術大会．横浜，
６月．
5）加藤総夫．（シンポジウム３：情動と痛み

脳内イ

ンターラクション−基礎から臨床まで−）痛みと情動績

の生物学的意義．第 41 回日本生物学的精神医学会．

Ⅰ．原著論文1）Oto Y, Takahashi Y, Kurosaka D, Kato F. Alterations of voluntary behavior in the course of diseaseprogress and pharmacotherapy in mice with collageninduced arthritis. Arthritis Res Ther 2019 ; 21(1) :284.
2）Arimura D, Shinohara K, Takahashi Y, Sugimura
YK, Sugimoto M, Tsurugizawa T, Marumo K, Kato F.
Primary role of the amygdala in spontaneous inﬂammatory pain associated activation of pain networks
a chemogenetic manganese enhanced MRI approach.
Front Neural Circuits 2019 ; 13 : 58.

Ⅱ．総38(3)：416 24．

新潟，６月．
6）高橋由香里，宮沢祐太，杉本真理子，杉村弥恵，加藤総夫．（公募シンポジウム１：陰性感情と痛み

基

礎研究と臨床の融合）三叉神経支配領域炎症性疼痛モ
デルにおける扁桃体疼痛制御機構．第 41 回日本疼痛
学会．名古屋，７月．
7）杉村弥恵，加藤総夫，高橋由香里，Ghaemi Jandabi M，Ghasemi Z．（公募シンポジウム４：炎症・ス
トレス・運動と脳−末梢・相互関連修飾）侵害受容扁
桃体可塑性と炎症性疼痛．第 41 回日本疼痛学会．名古屋，７月．
8）Takahashi Y, Okutsu Y, Shinohara K, Sugimoto M,
Sugimura Y. K, Kato F. (Symposium : Emerging

説1）高橋由香里，宮沢祐太，有村大吾，杉村弥恵，加藤総夫．三叉神経支配領域炎症性疼痛モデルにおける扁桃体疼痛制御機構．PAIN RES 2020；35：10 6．

Roles of Neuropeptides in Emotional Valence Representation for Survivial) Synaptic regulation by CGRP
in the nociceptive amygdala. NEURO2019（第 42 回日本神経科学大会，第 62 回日本神経化学大会）．新潟，

2）加藤総夫．【慢性疼痛 update−実地診療に役立つ最７月．

新 知 見− 】 痛 み の 慢 性 化 の 脳 内 メ カ ニ ズ ム． 日 臨

9）加藤総夫．（公募シンポジウム 11）慢性痛の心理生

2019；77(2)：1936 43．
3）加藤総夫，杉村弥恵，高橋由香里．痛みと情動・自律反応

痛み情動の生物学的意味を考え直す．自律神

経 2019；56(3)：123 7．
4）加藤総夫．脳内の細胞外および細胞内プリン・シグ
ナリング．痛風と尿酸・核酸 2019；43(2)：169．
5）加藤総夫，高橋由香里，杉村弥恵．【PAIN−痛み
痛覚システムの最新理解と免疫・がん・多臓器への新たな役割】「痛み」を生み出す脳機構．実験医 2020；

物学的基盤．日本心理学会第 83 回大会．茨木，９月．
10）Ukichi R, Takahashi Y, Sugimura YK, Kato F.
Clarifying the brain mechanism underlying the link
between social hierarchy and glucose metabolism.
The 10th IBRO (International Brain Research Organization) Word Congress of Neuroscience 2019
(IBRO 2019). Deagu, Sept.
11）Sugimura YK, Ghaemi Jandabi M, Ghasemi Z,
Takahashi Y, Kato F. Pain related plasticity in the― 291 ―

synaptic transmission from the central amygdala tothe periaqueductal grey. 第 48 回内藤コンファレンス．

分 子 疫 学 研 究 部

札幌，10 月．
12）Takahashi Y. Neuropathic pain associated plasticity in the nociceptive amygdala. 第 48 回内藤コンファ
レンス．札幌，10 月．
13）Kato F. The central amygdala regulates widespread mechanical hypersensitization. 第 48 回内藤コンファレンス．札幌，10 月．
14）Yajima M, Sugimoto M, Sugimura YK, Takahashi
Y, Kato F. (Poster) Characterization of the widespread sensitization in trigeminal nerve mediated inflammatory pain model of rats. Neuroscience 2019.
Chicago, Oct.
15）加藤総夫，杉村弥恵，高橋由香里．
（シンポジウム８：
片頭痛病態を理解するためのニューロサイエンス）三叉神経炎症性慢性痛モデルの広汎性痛覚過敏発現における扁桃体神経可塑性の役割．第 47 回日本頭痛学会
総会．さいたま，11 月．
16）加藤総夫．慢性痛の神経機構−痛みは脳を変え，脳は痛みを変える−．第 41 回北海道大学獣医学学術交流
基金群講演会：痛みのメカニズムと制御．札幌，11 月．
17）Kato F. The asymmetric passive and active rolesof the central amygdala in the inflammatory pain.
The 8th Asian Pain Symposium (APS 2019). Inchon,
Dec.
18）Sugimura YK, Arimura D, Takahashi Y, Kato F.
Functional and molecular dissection of nociceptive
amygdala. The 8th Asian Pain Symposium (APS2019). Inchon, Dec.
19）Kato F. DREADD MEMRI reveals a hub functionof the amygdala in spontaneous inﬂammatory pain
associated activation of limbic pain. 生 理 学 研 究 所
2019 年度国際学術集会．岡崎，１月．
20）衣袋桃代，浮地里佳子，高橋由香里，杉村弥恵，加藤総夫．（ポスター）社会階位血糖制御連関−食餌・性別・炎症の影響．第 97 回日本生理学会大会．別府，３月．（誌上開催）

Ⅳ．著

書1）加藤総夫．第４編：感覚機能

第８章：体性感覚．

本間研一監修，大森治紀，大橋俊夫総編集，河合康明，
黒澤美枝子，鯉淵典之，伊佐正編．標準生理学．第９版．東京：医学書院，2019．p.234 57．

教

授：浦島

充佳

疫学，統計学，国際保健教育・研究概要
Ⅰ．研究内容人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。
Ⅱ．研究課題１．介入研究
１）母親の加工肉除去による児の食物アレルギー発症予防ランダム化比較試験：ABC2 study２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験(1) 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）(2) 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）(3) p53 要請癌患者生存に対するビタミン D の効果
Ⅲ．教育活動１．グローバルヘルス & リーダーシップ
１）教養ゼミ（１年生）
２）春休み海外研修（１年生〜５年生）― 292 ―

「点検・評価」

clinical trial. Cancers (Basel) 2020 ; 12(2) : 347.

2019 年度は分子疫学研究部が発足して 11 年目の8）Akutsu T, Okada S, Hirooka S, Ikegami M, Ohdaira

年であった。2020 年度の目標は，１．終了した研究を誌上発表する，２．食物アレルギー予防試験を継続する，３．消化器癌患者のビタミン D 作用のメカニズムに関する研究を推進する。

研

究

業

H, Suzuki Y, Urashima M. Eﬀect of vitamin D on relapse free survival in a subgroup of patients with p53
protein positive digestive tract cancer : aanalysis of the AMATERASU trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2020 ; 29(2) : 406 13.

績Ⅰ．原著論文1）Urashima M, Ohdaira H, Akutsu T, Okada S,
Yoshida M, Kitajima M, Suzuki Y. Eﬀect of vitamin D
Supplementation on relapse free survival among patients with digestive tract cancers : the AMATERASU randomized clinical trial. JAMA 2019 ; 321(14) :1361 9.
2）Momosaki R, Abo M, Urashima M. Vitamin D supplementation and post stroke rehabilitation : a randomized, double blind, placebo controlled trial. Nutrients 2019 ; 11(6) : 1295.
3）Igarashi G, Segawa T, Akiyama N, Nishino T, Ito T,
Tachimoto H, Urashima M. Efficacy of Brazilian
propolis supplementation for japanese lactating women for atopic sensitization and nonspeciﬁc symptoms
in their oﬀspring : a randomized, double blind, placebo controlled trial. Evid Based Complement Alternat
Med 2019 ; 2019 : 8647205.
4）Imakita T, Suzuki Y, Ohdaira H, Urashima M.
Colonoscopy assisted percutaneous sigmoidopexy : anovel, simple, safe, and eﬃcient treatment for inoperable sigmoid volvulus (with videos). Gastrointest Endosc 2019 ; 90(3) : 514 20.
5）Yonaga H, Okada S, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y,
Urashima M. Eﬀect modiﬁcation of vitamin D supplementation by histopathological characteristics on survival of patients with digestive tract cancer : post
hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial. Nutrients 2019 ; 11(10) : 2547.
6）Urashima M, Mezawa H, Okuyama M, Urashima T,
Hirano D, Gocho N, Tachimoto H. Primary prevention of cow s milk sensitization and food allergy by
avoiding supplementation with cow s milk formula atbirth : a randomized clinical trial. JAMA Pediatr
2019 ; 173(12) : 1137 45.
7）Urashima M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H,
Kaji M, Suzuki Y. Eﬀect of vitamin D supplementation on survival of digestive tract cancer patientswith low bioavailable 25 hydroxyvitamin D levels : apost hoc analysis of the AMATERASU randomized― 293 ―

ある。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢臨 床 疫 学 研 究 部
教

授：松島

雅人

者の経過や予後は明らかとは言い難い。そこで本研

疫学，臨床疫学，内科学，地究は，東京，神奈川，埼玉の１地域病院と 10 以上域医療プライマリケア医学の教育診療所において新規に在宅医療を導入された
高齢者を対象にコホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明らかにすることを主目的とし，2013
年２月より開始された。2019 年５月には，臨床疫学研究部の元大学院生で，訪問研究員である本研究メンバーが，第 10 回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会で研究成果の一部を発表し，日野原賞を受賞した。
２）日本語版 Patient Centered Assessment Method（PCAM）の開発
高齢化，単独世帯の増加や格差社会による貧困等により，プライマリケア領域において，生物心理社
会的側面に複雑な問題を抱える患者に対応する機会が増えることが予測され，プライマリケア領域で患者の複雑性を評価するための尺度を作成することは重要である。本研究では，患者複雑性を評価する
PCAM の日本語版の開発を行った。
３）プライマリ・ケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究
高齢化の進行とともに multimorbidity の頻度だ
けでなく，社会的・心理的な問題が増加することが考えられ，生物心理社会的要因からの患者の複雑性への理解は必要不可欠である。
一方，アルコール摂取は生物医学的問題だけでなく，医療アクセスの制限などの社会的な様々な問題を引き起こす。アルコールの問題と患者複雑性を評価する尺度の関係を明らかにできれば，アルコール

教育・研究概要
臨床疫学研究部は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
Ⅰ．研究
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリケア，家庭医療学分野
でのエビデンス生成を目指している。プライマリケ
アリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
１．教育
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。また採択された文部科学省・平成 19 年度地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラム「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」プログラムをシステムとして継続し，名称を変更した「プライマ
リケアのための臨床研究者育成プログラム」の運営を行っている。さらに 2013 年度に採択された文部科学省「未来医療研究人材養成拠点形成事業」の本
学の事業の創案に携わり，その事業で開設された大学院授業細目：地域医療プライマリケア医学にて，地域医療を担っている医療人を主な対象として社会人大学院生を積極的に受け入れている。そこでは主に，プライマリケアを担う若手医師を clinician researcher として育成するとともに，地域での医療問題をテーマにした研究活動を行っている。
２．研究課題
主な研究課題について記載する。
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing Residence）
在宅医療は，わが国において特徴的なシステムでの問題を抱えた患者の生物心理社会的な側面にどのようなアプローチをすべきかの一端を解明できると考える。
本研究の目的は，離島における横断調査によって，Alcohol Use Disorders Identiﬁcation Test によって測定された問題飲酒と，PCAM によって測定された患者複雑性の関連を明らかにすることである。
４）LGBT に関する研究
LGBT の人々は生物・心理・社会的側面でさまざ
まなリスクに曝されていると言われている。また医師等の医療従事者や医学生では，LGBT についての教育によって知識や態度が向上すると報告されている。
そこで本研究では，日本全国の医学部および医科大学において LGBT に関する教育に費やしている― 294 ―

時間や教育内容の現状を明らかにするため，質問紙調査を行った。この結果を，カナダ・米国の状況とショップ（プロトコール中間発表会）
ｄ ）2020 年 ２ 月 15〜16 日

比較することによって日本の医学部での LGBT に関する教育における課題を見出すことが本研究の目的である。

「点検・評価」
１．教育
１）卒前教育(1) コース医療情報・EBMⅣのユニット「Evidence based clinical practiceⅡ」を担当(2) コース医療情報・EBMⅢのユニット「Evidence based clinical practiceⅠ」の一部を担
当２）卒後教育(1) 大学院共通カリキュラム「医療統計学」2019
年 10 月 19 日〜2020 年１月 25 日 全８回① 統計学の基礎（推定と検定，変数の尺度，平均と分散）② 確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③ 推定（中心極限定理，信頼区間），検定（検定の概念，母平均の検定，母比率の検定，２群間の平均値の検定）④ 比率の検定（χ2 検定と Fisher 検定），オッズ
比とリスク比
⑤ ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順位検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析⑥ 回帰分析と相関係数⑦ 重回帰分析とロジスティック回帰分析⑧ 生命表分析(2) プライマリケアのための臨床研究者育成プロ
グラム① e learning コースａ）EBM から始まる臨床研究コースｂ）疫学・臨床研究コースｃ）生物統計学コースｄ）家庭医療学コースｅ）質的研究コースｆ）研究倫理コースｇ）臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）② ワークショップａ）2019 年４月 21 日 2017 年度生第５回ワークショップ（プロトコール発表会）
ｂ ）2019 年７月６ 〜 ７日 2019 年 度 生 第 １ 回
ワークショップ（イントロダクション）ｃ）2019 年９月８日 2018 年度生第４回ワーク2019 年 度 生 第 ２ 回

ワークショップ（概念モデルとリサーチクエ
スチョン・質問紙セミナー）
２．研究「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN study」 は，学内倫理委員会の承認を得て，2013 年２月よりコホートの新規登録が開始され，2017 年１月末で追跡が終了し，データ解析を行い，論文を作成中である。またこの研究について，2019 年５月に，臨床疫学研究部の元大学院生で，訪問研究員である本研
究メンバーが，第 10 回日本プライマリ・ケア連合
学会学術大会で研究成果の一部を発表し，日野原賞を受賞した。
「 自 記 式 質 問 紙 Patient Enablement Instrumentを用いた特殊外来の評価」，「日本語版 PCAM の開発」，「プライマリ・ケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究」については論文を投稿した。
「LGBT に関する研究」については論文作成を開始した。
３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study
２）自記式質問紙 Patient Enablement Instrument を用いた特殊外来の評価
３）日本語版 PCAM の開発
４）プライマリ・ケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究
５）LGBT に関する研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yodoshi T, Matsushima M, Taniguchi T, Kinjo S.
Utility of point of care Gram stain by physicians forurinary tract infection in children ≤ 36 months. Medicine (Baltimore) 2019 ; 98(14) : e15101.
2）Kaneko M, Van Boven K, Takayanagi H, Kusaba T,
Yamada T, Matsushima M. Multicentre descriptive
cross sectional study of Japanese home visit patients : reasons for encounter, health problems andmultimorbidity. Fam Pract 2020 ; 37(2) : 227 33.
Epub 2019 Oct 5.
3）Seki M, Fujinuma Y, Matsushima M, Joki T,
Okonogi H, Miura Y, Ohno I. How a problem basedlearning approach could help Japanese primary care
physicians : a qualitative study. Int J Med Educ

― 295 ―

2019 ; 10 : 232 40.
4）Hayashi T, Matsushima M, Wakabayashi H, Bito S.

再 生 医 学 研 究 部

Association between delivery methods for enteralnutrition and physical status among older adults.
BMC Nutr 2020 ; 6 : 2.
5）Sato T, Sato S, Yamagami H, Komatsu T, Mizoguchi T, Yoshimoto T, Takagi M, Ihara M, Koga M,

教
講

授：岡野ジェイムス洋尚

分子神経科学再師：畑生医学
磁気共鳴科学像医学

画

純一

Iwata H, Matsushima M, Toyoda K, Iguchi Y. D dimer level and outcome of minor ischemic stroke withlarge vessel occlusion. J Neurol Sci 2020 ; 413 :
116814. Epub 2020 Mar 31.

Ⅲ．学会発表1）渡邉隆将，松島雅人，藤沼康樹，金子惇，清田実

穂，稲田美紀，野島未穂，重島祐介，泉水信一郎，増山由紀子，長尾智子，喜瀬守人，村山慎一，今藤誠俊，
平山陽子．
（口頭）EMPOWER Japan Study（Elderly
Mortality Patients Observed Within the Existing
Residence）．第 10 回日本プライマリ・ケア連合学会
学術大会．京都，５月．
2）吉田絵理子，岡崎史子，松島雅人．（口頭）日本の医学生に対する LGBT 当事者による授業の成果．第10 回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．京都，
５月．
3）吉田絵理子，岡崎史子，松島雅人．（口頭）医学生の LGBT に関する知識・態度・経験の現状および授業による変化．第 51 回日本医学教育学会大会．京都，７月．［医教育 2019；50(Suppl.)：165］
4）Satoi Y, Iwata H, Matsushima M. (Poster) Predictors for emergency referrals and admissions in a primary care clinic : case control and retrospective cohort studies. 47th NAPCRG (North American
Primary Care Research Group) Annual Meeting. Toronto, Nov.
5）Sugiyama Y, Matsushima M, Yoshimoto H. (Poster)
Validity and reliability of the Patient Centered Assessment Method and association between alcohol
consumption/alcohol use disorders and patient complexity in a primary care setting : a cross sectional
study. 47th NAPCRG (North American Primary
Care Research Group) Annual Meeting. Toronto,
Nov.
6）Yoshida E, Okazaki F, Fukushima O, Matsushima
M. (Poster) Cross sectional survey of education on
LGBT contents in medical schools in Japan. 47th
NAPCRG (North American Primary Care ResearchGroup) Annual Meeting. Toronto, Nov.

教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患・虚血性疾患等の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に，遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞，
タイムラプス細胞イメージング技術，霊長類疾患モ
デル，非侵襲的生体イメージング技術などを駆使して基礎研究を行っている。
Ⅰ．小型霊長類を用いた前臨床研究プラットフォーム
近年注目の集まる iPS 細胞や遺伝子治療，核酸医
薬など画期的な新規治療法となる可能性を秘めた技術が開発されているが，臨床応用に至るにはヒトに近い動物モデルを用いた前臨床試験が必須である。
前臨床研究では一般にげっ歯類モデルが汎用されるが，げっ歯類における治療効果と臨床治験の結果がしばしば乖離することがある。動物モデルで効果のあった新規薬剤が臨床治験を経て上市に到るものは20％にも満たないとの報告もある。コモンマーモ
セット（）は小型の霊長類であり，ヒトとの相似性，相同性を保持し，かつ小型なため飼育が比較的容易なため実験施設の制限が少ない。
再生医療の前臨床研究においては，少ない細胞数で細胞移植の効果を確認できる上，新薬開発でも少量の試料で安全性・有効性の検証が可能であるというメリットを持つ。また霊長類の中では高い繁殖力を持ち，近年，実験動物中央研究所では世界初の遺伝子改変マーモセットの作出に成功し，遺伝子改変疾患モデル動物の作製が可能である事が示された。さらにゲノム編集技術の発達により，マーモセットにおいても標的遺伝子を破壊したノックアウトモデルを作製することが可能となった。この成功が引き金になって，遺伝子改変技術による神経変性疾患モデ
ルマーモセットの作製が進められている。
一方，
マー
モセットを用いた脳・神経系以外の臓器の疾患モデ
ルの開発，前臨床研究に必要な基盤形成は殆どなされていない。再生能を持たない内耳および中枢側の神経の障害である感音難聴に対しては根本的な治療法が無く，一般的に人工内耳挿入術のみが有効な治療となる。感音難聴に対する治療薬の開発が待たれ― 296 ―

るが，我々が参加した過去の研究で，げっ歯類モデる致死的疾患である。HMSN P の特徴は ALS よりルに対する画期的な治療薬の有効性が示された（Mizutari K, et al. Neuron 2013）。今後，臨床応用に向も 運 動 機 能 障 害 の 進 行 が 遅 く，ALS と 異 な り 約70％の症例で四肢末梢部の異常知覚や感覚低下を認

けヒトに近い動物モデルを用いた前臨床試験で最適めることである。病理所見としても脊髄前角運動化を図る必要がある。再生医学研究部ではでは世界に先駆けてマーモセットにおいて感音難聴を誘発し，再現性の高い前臨床動物モデルの作成を目指している。マーモセット感音難聴モデルを前臨床研究プ
ラットフォームとして活用し，新規治療法の開発を進めている。内耳への薬剤・細胞局所投与ルートを検討するため，マーモセット側頭骨についての解剖学的検討を行った。マーモセットの内耳および耳小骨連鎖はヒトと極めて類似している一方で，内耳のサイズは周囲の構造と比べて比較的大きいことがわかった。乳突蜂巣は単洞化したブラ構造で構成されていた。これらの特徴からマーモセットモデルは特に耳後切開で後鼓室開放を用いた正円窓窩経由での内耳へ薬剤を局所投与する治療法のモデルとして適ニューロンに加え，後根神経節および後索にも強い変性がみられ，それらの細胞では TDP 43 含有封入体および TFG を含む細胞質封入体が認められる。
HMSN P の 原 因 遺 伝 子 TRK fused gene（TFG）
がコードする TFG タンパク質は，小胞輸送に関与していると報告されており，この機能異常が神経細胞変性の関与している可能性がある。特に TFG の機能低下による膜タンパク質輸送不全が，長い軸索を有する運動ニューロンの障害を引き起こすことを強く示唆している。我々は国立沖縄病院と共同で，同一家系の HMSN P 患者３名および非発症者３名から採取した末梢血を用いて iPS 細胞を樹立し，本疾患の病態解明，新規治療法の開発を目指している。
iPS 細胞から分化誘導した運動ニューロンを用いて，神経細胞変性のメカニズムを明らかにするべく，ライブイメージングによる軸索輸送の定量的解析を開始した。

していることが示された。さらに詳細な３次元画像を得るためクライオプローブ併用７テスラ MRI を用いて拡散テンソル画像を取得し，蝸牛内及び内耳道での神経走行の描出を試みた。蝸牛神経，上・下前庭神経，顔面神経の神経走行を各々追跡し，重ね合わせる事によって末梢聴器・前庭器〜内耳道における各神経の走行分布を分離描出した。内耳道内で蝸牛神経が前庭神経に最も近接する部位において，
蝸牛頂回転由来線維と基底回転線維の接する部分が，前 庭 神 経 と 直 接 接 し て い た（Kurihara S, et al.
Front Neuroanat 2019）。
疾患 iPS 細胞研究システムとマーモセット疾患モ
デリングシステムは幅広い病気の研究に適用可能であり，基礎・臨床橋渡し研究に新たな戦略を提供することにより本学の研究の推進に幅広く貢献することができる。さらに本研究基盤を土台に新規治療法開発を目指した産学連携研究を加速させたい。
Ⅱ．iPS 細胞を用いた遺伝性神経変性疾患の病態解析
遺伝性神経変性疾患は，希少疾患であるが，病因遺伝子の解析により神経変性の機序を解明することで，より頻度の高い孤発性神経変性疾患の根治療法開発へつなげることができる。近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー（HMSN P：沖縄型神経原性筋萎縮症）は，成人発症で，緩徐進行性の運動感
覚神経障害を呈する常染色体優性遺伝性疾患である。
約９割の症例で有痛性筋痙攣が初発症状となり，60
歳までに四肢近位筋の筋萎縮，深部腱反射消失，脱力が起こり，多くの症例で歩行不能・呼吸不全とな

Ⅲ．高磁場 MRI を用いた霊長類脳画像解析と技術
開発
NMR（nuclear magnetic resonance：核磁気共鳴）現象を利用したイメージング法として，MRI による画像技術の開発と発展により，マクロな生体情報の抽出や，げっ歯類や霊長類脳の３次元解析を達成することができるようになった。近年，ヒトと近縁な霊長類モデルを対象とした３次元脳地図（MRI
画像，組織画像）を作成し，ヒトの高次脳機能や精神・神経疾患の解明に利用しようとする機運が高まっている。研究加速化にむけ，我々は，理化学研究所，京都大学霊長類研究所，ジョンズ・ホプキン
ス 大 学， 慶 應 義 塾 大 学 と 連 携 し， 本 学 の 高 磁 場
MRI 装置（9.4T）を用いて，霊長類の脳解剖・脳回路データを収集することで，脳画像データーベースの開発を昨年度に達成した。
（Sakai T, et al, Primates 2018）（http://www.j monkey.jp/BIR/
index.html）。本年度は，脳画像の解析を充実させるための技術開発として，Deep Learning を活用した脳構造の高精度セグメンテーション技術の開発（Ito R, et al. Neural Netw 2019），病理像との対比
技術の開発（Huo B, et al. Eur J Neurosci 2019），
また，生体情報，脳機能の可視化技術開発として，
MRI による細胞種の鑑別手法の開発（Hata J, et al.
PLoS One 2019），高精度な制限組織構造解析によ― 297 ―

る脳虚血状態の評価（Ohki A, et al. Magn Reson

発を行っている（再生医学研究部の大学院生

Imaging 2019），自閉症における神経回路活動障害梨奈を派遣）。琉球大学と共同で双極性障害多発家

岡田の検出（Tsurugizawa T, et al. Sci Adv 2020）といっ系の患者の iPS 細胞の樹立を行い，分化誘導ニューた脳画像の解析をより加速させる知見の獲得や技術

ロンにける形質解析および疾患ゲノム解析を行った。

開発を達成した。これにより，医学・生物学のみならず数理統計学，深層学習等の多数の研究者や専門家に対しても，霊長類の脳科学研究に取り組むハードルを下げることができる。また，基礎研究，橋渡し研究として霊長類の科学研究における新境地をもたらすものと期待される。

学内では，患者細胞の解析や iPS 細胞の作成を積極的に行っており，神経内科学講座と共同で近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー患者の iPS 細胞を作製し，誘導した神経系細胞を用いて生細胞タイム
ラブスイメージングを利用した細胞生物学的解析を行った。また，皮膚科学講座と共同でⅦ型コラーゲ
ン遺伝子変異を有する劣性栄養障害型表皮水疱症（RDEB）に対する遺伝子治療法の開発を目指し，
トランスポゾンベクターおよび CRISPR/Cas9 シス
テムを利用して RDEB iPS 細胞における遺伝子変異の修復を成功させた。
再生医学は多くの臨床分野への応用が可能である
ため，本学における臨床・基礎橋渡し研究の発展に貢献していきたいと考えている。

「点検・評価」
再生医学研究部の構成員は教授１名，講師１名，助教２名，大学院生 10 名（血管外科，神経内科，
腎臓・高血圧内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科，小児科，東京大学，首都大学東京からの再派遣），研究補助員１名である。皮膚科，内科，外科，小児科，
耳鼻咽喉科をはじめとする学内臨床講座のみならず，
慶應義塾大学，星薬科大学，東京大学農学部，京都大学霊長類研究所，順天堂大学，大阪大学，新潟大
学，琉球大学，首都大学東京，東海大学，愛知医科大学，放射線医学総合研究所，実験動物中央研究所，
理化学研究所，脳神経疾患研究所，Mayo Clinic，Rockefeller 大学，Johns Hopkins 大学，Monash 大等の研究機関と積極的に共同研究を行っており，専
門科を越えた多角的研究を展開している。これらの共同研究の成果を原著論文として発表した（Fujimoto T, et al. Sci Rep 2019，Kurihara S, et al. Front
Neuroanat 2019，Ohki A, et al. Magn Reson Imaging 2019，Ito R, et al. Neural Netw 2019，Huo B,
et al. Eur J Neurosci 2019，Hata J, et al. PLoS One
2019，Tsurugizawa T, et al. Sci Adv 2020）。
再生医学研究部では，京都大学霊長類研究所，東京大学農学部と共同で小型霊長類マーモセットにおける最適な麻酔方法の検討と他覚的疼痛測定系の構築を行っている。また AMED 革新的医療技術創出
拠点プロジェクトの橋渡し研究シーズ A（超音波
応答性を有する内耳遺伝子治療用マイクロハイドロ
ゲル DDS の開発）および異分野融合シーズ（経動脈投与が可能な放射線視認性を有する細胞含有ハイ
ドロゲルファイバーの開発）の支援を受け慶應義塾大学理工学部・医学部，東京工業大学と共同で，１．内耳への薬剤投与を目的とした手術法および AAV ウ
イルス徐放化システムの開発，２．X 線不透過マイ
クロゲルファイバの開発を行っており，関連する特許２件を取得した。愛知医科大学神経内科と共同でiPS 細胞からの効率的な運動ニューロン誘導法の開

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Fujimoto T, Yamanaka S, Tajiri S, Takamura T,
Saito Y, Matsumoto K, Takase K, Fukunaga S, Okano
HJ, Yokoo T. In vivo regeneration of interspecies chimeric kidneys using a nephron progenitor cell replacement system. Sci Rep 2019 ; 9 : 6965.
2）Kurihara S, Fujioka M, Hata J, Yoshida T, Hirabayashi M, Yamamoto Y, Ogawa K, Kojima H, Okano
HJ. Anatomical and surgical evaluation of the common marmoset as an animal model in hearing research. Front Neuroanat 2019 ; 13 : 60.
3）Ohki A, Saito S, Hata J, Okano HJ, Higuchi T, Fukuchi K. Neurite orientation dispersion and density
imaging for evaluating the severity of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in rats. Magn Reson
Imaging 2019 ; 62 : 214 9.
4）Hata J, Nakashima D, Tsuji O, Fujiyoshi K, Yasutake K, Sera Y, Komaki Y, Hikishima K, Nagura T,
Matsumoto M, Okano H, Nakamura M. Noninvasive
technique to evaluate the muscle ﬁber characteristics
using q space imaging. PLoS One 2019 ; 14 :e0214805.
5）Suzuki M, Moriya S, Hata J, Tachibana A, Senoo A,
Niitsu M. Development of anisotropic phantoms usingwood and ﬁber materials for diﬀusion tensor imaging
and diffusion kurtosis imaging. MAGMA 2019 ;32(5) : 539 47.
6）Huo B, Zeater N, Lin MK, Takahashi YS, Hanada M,― 298 ―Nagashima J, Lee BC, Hata J, Grünert U, Miller MI,
Rosa MGP, Okano H, Martin PR, Mitra PP. Continu-

先端医療情報技術研究部

ity between koniocellular layers of dorsal lateralgeniculate and inferior pulvinar nuclei in common
marmosets. Eur J Neurosci 2019 ; 50(12) : 4004 17.
7）Ito R, Nakae K, Hata J, Okano H, Ishii S. Semi supervised deep learning of brain tissue segmentation.
Neural Netw 2019 ; 116 : 25 34.
8）Tsurugizawa T, Tamada K, Ono N, Karakawa S,
Kodama Y, Debacker C, Hata J, Okano H, Kitamura
A, Zalesky A, Takum T. Awake functional MRI detects neural circuit dysfunction in a mouse model ofautism. Sci Adv 2020 ; 6(6) : eaav4520.

准教授：髙尾洋之

ICT 医療と脳神経外科

教育・研究概要
近年発展がめざましい，ICT（Information andCommunication Technology：情報通信技術）を医療に用いることを目的に，ICT 技術の基礎研究か
ら臨床応用までを幅広く取り扱う研究部である。
また，本研究部では，情報通信網と接続するウェ
アラブルデバイスなどの開発を手掛けるほか，人々の健康管理，救急現場，病院間ネットワーク，慢性期医療としてのリハビリテーションと介護など，幅広い分野で ICT 医療を実践するための研究開発を行っている。
ICT の利活用により日本の医療の質を向上させること，医療従事者の負担を軽減しながら患者にとって満足度の高い医療サービスを提供すること，
そして最終的には一つでも多くの命が救われ，誰もが健康的に生涯をまっとうできるようになること，
これらが本研究部の掲げる理念の根幹である。
Ⅰ．医療関係者間コミュニケーションアプリケー
ション研究開発
日本で初めてソフトとして保険収載された「Join」というソフトの研究開発を行っている。特に診断・治療までの時間が重要な脳卒中分野に関してコミュ
ニケーションによる費用対効果などの検討を研究として実施している。
Ⅱ．健常サポートアプリケーションの研究開発「MySOS」というソフトの研究開発を行っている。
緊急時に，周りの人に助けを求めたり，成人・子供
緊急マニュアルを見て病院にいくかの判断のサポートとして用いられる。今後，病院との連携を目指した開発を行っている。
Ⅲ．IoT 開発（スマートフォンで血圧計等）
ビッグデータの収集として，IoT でのウエアラブ
ルデバイスの開発を進めている。腕時計型血圧計やバンド型脳波計の開発で，スマートフォンからクラウドに沢山の個人の医療情報を蓄え，病気を防ぐという観点での開発を進めている。
Ⅳ．携帯電波影響
医療機器へのスマートフォンの影響に関して研究― 299 ―

を行っている。医療現場でスマートフォンを使用す2019 年度は，ICT 医療の研究評価を始め，病院ることで，本当に問題がないかを確認する研究で，への効率のいい ICT の導入やウエアラブルの開発

論文発表を行っている。

を現実化，看護業務の効率化実施，脳卒中・救急医

Ⅴ．医療機器開発（頭蓋内ステント等）
医療機器の開発の相談や実際に頭蓋内ステントの開発などを行っている。現在，日本の医療機器産業
は輸入に多く依存しているが，日本の医療産業が自給自足で行えるように，様々なサポートから実際の医師主導治験まで行うことにより，国内の医療産業の発展に寄与することを最終目的にしている。

ら実施フェーズに移しながら研究の推進を実施していくことを目標としている。また，AI も国の国策になりさらに，それにも対応した新たな取り組みを開始する。ICT を用いた医療の最適化などにも取り組み，医療の質の向上や医療費の削減につなげる
研究を実施する。
さらに，日本の国策からも今後様々
な ICT 医療が進んでいくことが予想されて，様々な研究課題を実施することが必要と考え，ひとつひとつを検討し日本での ICT 医療の拠点になれるよ
うに進めて行きたい。

療現場の ICT 医療の研究実施等の構想フェーズか

Ⅵ．ICT 医療導入
ICT の医療導入に関する様々な研究を行っている。
看護業務，介護業務の様々な観点で ICT を用いれば業務効率が改善されると言われており，実際に使用されている。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）竹下康平．イノベーティブ開発を成功させる実践的

Ⅶ．ロボットを用いた医学的影響
Pepper を用いて，ロボットと人との対話に関する研究も行っている。ロボットをみて，触って何が医療現場で変わるかの研究を行っている。
Ⅷ．医療の費用対効果
医療における ICT を用いた費用対効果を調査す
る研究を行っている。実際に，どのような医療に対してどのような薬剤や医療機器が使われることによって医療費がかかっているのかを調査することによって医療の質の向上と医療費の削減につなげる取り組みを実施している。

戦略〜オープンデータを徹底活用した開発計画〜．第３回医療機器みらい研究会．東京，12 月．

2）竹下康平．病院へのスマホ導入〜実運用と新たな挑戦〜．第２回医療 IT EXPO［東京］．千葉，10 月．
3）太田修司，武田聡，大塚洋平，佐藤浩之，坂野哲

平，竹下康平，髙尾洋之．Bystander をサポートするための一般市民に対するスマートフォン用救命補助ア
プリ「MySOS」導入の試み．第 22 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．和歌山，５月．
4）髙尾洋之，竹下康平，武田二，山口智由，島聡，安留秀起，藤田浩

幸宏，脇田佳典，野々木宏，加藤正哉．脳卒中心筋梗塞に対するモバイルアプリ JoinTriage の開発と救急隊病院間情報連携．第 22 回日本
臨床救急医学会総会・学術集会．和歌山，５月．

「点検・評価」
ICT を大学において推進することを目的に本研究部で研究を実施している。PHS から携帯（スマー
トフォン）に変更を含めた ICT 医療の推進を実施するために ICT 推進会議が発足し，無事に 2015 年に導入を実施し，現在も様々な問題を解決しながら，大学の運営をサポートしている。
また，携帯電話の医療機器に対する影響に関しても研究を実施し，論文にまとめているところである。
さらに，大学の理事会で承認を受けている ICT ロー
ドマップに従い看護部におけるスマートフォン医療活用研究や，病院における ICT の導入実施のための機器の構成や費用対効果の研究，ICT を用いた栄養学，ICT を用いたウエアラブルの開発，脳卒
中・救急医療現場における ICT の導入の予後や費用対効果等の取り組みをしている。

― 300 ―

同位元素（RI）標識したコレステロールを利用して測定されているが，ここでは代替法として安定同

基 盤 研 究 施 設
教
教
教
教
教

授：馬目

佳信

授：岩本 武夫
授：立花 利公
授：坪田 昭人
授：鐘ヶ江裕美

准教授：岩瀬

忠行

講
講
講

惠一
裕司
暢丈

師：池田
師：大野
師：秋山

位体標識 d7 コレステロールを用いて更に高感度・

分 子 細 胞 生 物 学， 分 子 診

高精度の CEC 測定法を確立した。更に本法と RI

断・治療学
生化学，分子生物物理
微細形態学
肝臓病学
遺伝子治療，分子ウイルス学
細菌学，微生物人類学，研
究計画法
分子細胞生物学，内分泌学
内分泌薬理
免疫学

および蛍光標識化合物を用いた既存の測定法で細胞および患者血清中の CEC 測定を実施し各々の相関関係を調べた。その結果本法は蛍光法よりも RI 法と強い相関関係を示した。今後は RI 法の代替法として利用可能な有用な手法と成り将来の臨床研究に大いに貢献できる分析手法に成ると思われる。

教育・研究概要
Ⅰ．分子標的としてのニコチンアミドホスホリボシル
トランスフェラーゼ（NAMPT）抑制の可能性
脳腫瘍，特にグリオーマは難治性の疾患であるが近年遺伝子変異の解析などにより治療のターゲットと な る 標 的 分 子 候 補 が 次 々 と 同 定 さ れ て い る。
NAMPT は NAD＋ 生合成サルベージ経路の律速酵素であり，ニコチンアミドをニコチンアミドモノヌ
クレオチドに変換，変換されたニコチンアミドモノ
ヌクレオチドは最終的に NAD＋ に代謝され，各種の脱水素酵素の補酵素として機能する。NAMPTの上昇は脳腫瘍の増殖と相関し，NAMPT の制御が直接，放射線療法や化学療法の補助療法となり得るためショートヘアピン型干渉 RNA を用いて脳腫瘍細胞株で NAMPT 発現を抑制した株を樹立し性質を調べた。その結果，NAMPT 抑制単独では細胞増殖を遅らせ放射線感受性を上昇させるものの効
果は一時的なものでありグリオーマの標準治療薬テ
モゾロミドへの感受性には変化を与えなかった。これには他のサルベージ経路の関与が関連していた。
NAMPT 発現抑制効果を増強するシステムを構築中である。
Ⅱ．液体クロマトグラフィー高分解能質量分析（LCUHRMS）による安定同位体標識 d7 コレステ
ロールを用いた細胞流出コレステロール絶対定量法の開発
心血管イベントの発生率は，HDL コレステロー
ルレベルよりもコレステロール流出容量（CEC）に反比例する。このため心血管疾患のリスクを評価する場合は重要な指標の一つに成る。従来法は放射性Ⅲ．ヒト歯肉線維芽細胞および歯根膜細胞に対する禁煙に対する炎症反応の影響
ヒトの歯肉線維芽細胞と歯根膜細胞の喫煙（ニコチン刺激中）の炎症反応と，禁煙時（ニコチン刺激中断）の修復期間の影響について検討した結果，ニコチン刺激後では両方の細胞で IL 6 産生が有意に増加したのに対して，ニコチン中断後には有意に減少した。走査電顕で観察するとニコチン刺激によって細胞膜の表面は多数の陥凹が認められた。これらのことから，喫煙時には細胞に悪影響を与えるが，禁煙による細胞修復効果の可能性が示唆された。
Ⅳ．動物組織の化学固定試料の凍結置換固定法
急速凍結置換固定法は，通常新鮮組織を急速凍結したものについて凍結置換固定を行うものであるが，我々は動物組織についてグルタルアルデヒドで化学固定したのちそれを液体窒素で冷却した凍結寸前のイソペンタンに浸漬することによって急速凍結を行い，−80℃にした２％ OsO4・アセトンにて凍結置換固定を行った。その結果，通常のグルタルアルデ
ヒド・OsO4 で二重固定したものと比較して，ミトコンドリアの基質の電子密度が高く，クリステの二重膜の間隔が狭くなっており，さらにギャップ結合の構造が全く異なっており，これはおそらく凍結置換固定法の固定効果が強いためと考えられる。
Ⅴ．ウイルス肝炎関連の研究
１．高度な肝障害あるいは肝不全を惹起させた超免疫不全マウスにヒト脂肪組織由来幹細胞を移植し，ヒト肝細胞への分化や定着を研究している。
２．超免疫不全マウスの肝臓を人為的に破壊後，移植ヒト肝細胞により置換した動物モデル（ヒト化
肝臓キメラマウス）に肝炎ウイルスを感染させ，新規薬物の抗ウイルス効果，ウイルス排除後の肝細胞内微細構造などの研究を行っている。
３．上記のヒト化肝臓キメラマウスに B 型肝炎― 301 ―

ウイルスを感染させ，網羅的遺伝子解析を時系列で解析することで，慢性化する機序を検討している。
４．C 型慢性肝炎の直接作用型抗ウイルス剤にお.
に 特 徴 的 な 塩 基 配 列 に 対 し，TaqMan MGB probe を設計し，正確かつ再現性の高い.

の種特異的定量 PCR 法を開発した。

け る 血 中 薬 物 濃 度 と single nucleotide polymorphisms（SNPs）の関連性と薬剤性肝障害の検討を行った。また DAA 耐性ウイルスの解析も行った。
５．肝癌治療例の血中 microRNA と治療効果・予後の検討を行っている。
６．肝硬変患者の呼気成分を解析することで，特定の物質が慢性肝疾患の病期と関連していることが示唆された（内科学講座（消化器・肝臓内科）との共同研究）。
７．新規に開発された自動嗅覚能測定機器について，臨床応用へ向けて改良を重ねて実用性を検証している（耳鼻咽喉科，内科学講座（神経内科），および島津製作所との共同研究）。
８．呼気アンモニアを簡易的に測定するポータブ
ル機器を開発，実際の患者血清アンモニア値との相関関係や実用化に向けて検討している（内科学講座（消化器・肝臓内科），富士通研究所との共同研究）。
Ⅵ．遺伝子治療用ウイルスベクターの開発
ウイルスベクターを用いた遺伝子治療では，安全性が高く，遺伝子導入効率の高いウイルスベクター
および遺伝子導入法の開発は重要である。本研究では，肝がんへの移行リスクの高い B 型肝炎の完治を目指して，B 型肝炎原因ウイルス HBV に対する
ゲノム編集による遺伝子治療法を開発する。本研究遂行のために，肝臓への遺伝子導入効率の高いアデノウイルスベクター（AdV）を用いて，肝臓細胞
特異的プロモーターであるアルブミンプロモーター，
部位特異的組換え酵素 Cre を組み合わせた，「短期間高度 Cas9 発現システム」を構築し，本システム
は安全性の高いゲノム編集による遺伝子治療法として有用性が高いと考えられた。
Ⅶ．Lactobacillus rhamnosus の迅速な同定と定量のための標的特異的定量 PCR の開発
はグラム陽性の桿菌であり，腸の健康を維持するためのプロバイオティクスとして一般的に使用されている。最近，菌血症を引き起こす可能性が示唆されており，その検証のために 16S
rDNA 遺伝子のシーケンス解析や生化学的手法等を用いたサーベイランスが行われている。しかしながら現在の手法では，標的を定量化できず，また偽陽性・偽陰性の結果をもたらす可能性が懸念されている。本研究では，16S rDNA にごく僅かに存在する

Ⅷ．Urocortin（UCN）Ⅲの細胞保護作用に関する検討
UCN ファミリーペプチドは，これまでに様々な細胞において保護作用を有することが報告されているが，これまでの結果に加えて，現在は，糖尿病で問題となる膵 β 細胞への作用に関して検討を行っている。膵 β 細胞に対する有害環境としては，高血糖負荷，酸化ストレスあるいは，インスリン分泌抑制を引き起こすニコチンへの暴露を想定して UCN Ⅲ
投与によりその作用から保護することが可能か否かを検討している。まず手始めにこれらの環境下に膵
β 細胞株である MIN6 あるいは，βTC6 を用いてイ
ンスリン分泌を指標として検討を行った。
その結果，高血糖下においては，UCN Ⅲによりさらにインス
リン分泌の更新を認め，ニコチン負荷の下では，ニコチンによるインスリン分泌の抑制を回復させる効果を認めた。

「点検・評価」
１．施設
本年度は分子細胞生物と分子遺伝に分かれていた基盤研究施設が併合された最初の年度となった。本
年度の登録者は 168 人（うち医師・研究者 142 人），
受託件数は微細形態学研究関連 243 件，生化学関連
１件，塩基配列解析 10,064 件，シークエンス受託
7,821 件，次世代シークエンス解析８件，セルソー
ト 24 件，gene scan832 件であった。
併合後も本学の教職員や大学院生が登録することによって年度を通して施設を何回も利用できるシス
テムや微細形態の撮影や質量分析など生化学関連の測定，核酸解析の受託，などのシステムは残し，大学基礎研究の相談窓口を設置するなど支援体制の強化を行った。大学院の共通カリキュラム（形態学研究法，バイオインフォマティックス研究法），学部
学生の実習・研究室配属などの演習も本研究施設での講習を行っている。広い分野での研究に対応でき
るスタッフのメンバーが増えたため併合による効果は大きかったと判断する。
２．研究
安定同位体標識 d7 コレステロールを用いた細胞流出コレステロール絶対定量法の開発においては，
従来の RI 法の代替法として利用可能な有用な手法になると考えられる。

― 302 ―

ヒト歯肉線維芽細胞および歯根膜細胞に対する禁どの教育に積極的に参加している。大学院では形態

煙に対する炎症反応について，生化学的および微細学的研究法（参加者 14 名）やバイオインフォマティ

形態学的に喫煙状態では炎症反応が生じることが確

クス研究法（参加者 15 名），がんゲノム医療など共かめられ，さらに禁煙することによってその炎症反通カリキュラムの演習も担当した。看護学科，看護

応が抑制されることが示唆された。
化学固定後に急速凍結・凍結置換固定法を施すことによって，新鮮組織を急速凍結・凍結置換固定法を行ったものと同程度の良好な電子顕微鏡画像を得ることができた。
ウイルス肝炎関連の研究において，中堅・若手の臨床研究の支援を果たすべく Middle Man（発起・促進・橋渡し・支援する人間）として，また研究デ
ザイン・データ解析／解釈・論文作成等の具体的な相談・支援においても継続的に活動している。
「短期間高度 Cas9 発現システム」は安全性の高いゲノム編集による遺伝子治療法として有用性が高いと考えられた。
の迅速な同定と定量のために開発された標的特異的定量 PCR 法は正確かつ再現性が高いことがわかった。

専門学校等においても免疫学，微生物学，薬理学などの講義を行っている。

UCN Ⅲの細胞保護作用に関して，高血糖下において UCN Ⅲによりさらにインスリン分泌の更新を認め，ニコチン負荷の下では，ニコチンによるインスリン分泌の抑制を回復させる効果を認めた。
本年度も多くの学生・大学院生や医師・教員が施設を利用した。施設では外科学講座からの大学院生が乳がんの石灰化のメカニズムの解明を進めている。
他大学の学生・大学院生の指導も行い海外で発表させ，タイ国のシンクロトロン光研究所の国際シンポジウムを開催に協力した。また社会的貢献として動物の密輸取引を阻止するために絶滅危惧種の原猿であるスローロリスのゲノム調査を東南アジア諸国と進めている。
３．教育
本年度，教育に関して学部および大学院共に積極的に参加した。学部では２年生のコース基礎医科学
I のユニット「細胞から個体へ実習」，「分子から生命へ実習」，コース基礎医科学Ⅱの講義（ユニット「感覚器系」，「内分泌系」，「泌尿器系」）およびユニッ
ト「形態系実習（組織）」，３年生のコース臨床基礎
医科学のユニット「免疫と生体防御」，「ウイルスと感染」，「細菌・真菌と感染」の講義や「免疫学実習」，「細菌学実習」，コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，コース臨床基礎医学のユニッ
ト「症候学演習」のモデュレーター，テュートリア
ルやコース研究室配属（参加者３名），４年生のコー
ス臨床医学Ⅰのユニット「肝・胆・膵（臨Ⅰ）」な

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Funamizu N, Lacy CR, Kamada M, Yanaga K, Manome Y. MicroRNA 200b and 301 are associatedwith gemcitabine response as biomarkers in pancreatic carcinoma cells Int J Oncol 2019 ; 54(3) : 991
1000.
2）Shimizu T, Miyazaki O, Iwamoto T, Usui T, Sato R,
Hiraishi C, Yoshida H. A new method for measuringcholesterol eﬄux capacity uses stable isotope labeled,
not radioactive labeled, cholesterol. J Lipid Res 2019 ;60(11) : 1959 67.
3）Oguro A, Shigeta T, Machida K, Suzuki T, Iwamoto T, Matsufuji S, Imataka H. Translation eﬃciency
affects the sequence independent ＋1 ribosomal
frameshifting by polyamines. J Biochem 2020 Mar
17.［Epub ahead of print］
4）Nozaki A, Atsukawa M, Kondo C, Toyoda H, Chuma M, Nakamuta M, Uojima H, Takaguchi K, Ikeda H,
Watanabe T, Ogawa S, Itokawa N, Arai T, Hiraoka A,
Asano T, Fujioka S, Ikegami T, Shima T, Ogawa C,
Akahane T, Shimada N, Fukunishi S, Abe H, Tsubota
A, Genda T, Okubo H, Mikami S, Morishita A, Moriya
A, Tani J, Tachi Y, Hotta N, Ishikawa T, Okanoue T,
Tanaka Y, Kumada T, Iwakiri K, Maeda S ; KTK49
Liver Study Group. The eﬀectiveness and safety ofglecaprevir/pibrentasvir in chronic hepatitis C patients with refractory factors in the real world : acomprehensive analysis of a prospective multicenter
study. Hepatol Int 2020 ; 14(2) : 225 38.
5）Toyoda H, Atsukawa M, Watanabe T, Nakamuta M,
Uojima H, Nozaki A, Takaguchi K, Fujioka S, Iio E,
Shima T, Akahane T, Fukunishi S, Asano T, Michitaka K, Tsuji K, Abe H, Mikami S, Okubo H, Okubo T,
Shimada N, Ishikawa T, Moriya A, Tani J, Morishita
A, Ogawa C, Tachi Y, Ikeda H, Yamashita N, Yasuda
S, Chuma M, Tsutsui A, Hiraoka A, Ikegami T, Genda T, Tsubota A, Masaki T, Iwakiri K, Kumada T,
Tanaka Y, Okanoue T. Marked heterogeneity in the
diagnosis of compensated cirrhosis of patients withchronic hepatitis C virus infection in a real world― 303 ―

setting : a large, multicenter study from Japan. J Gas-

Kumada T. Real world experience of 12 week direct

troenterol Hepatol 2020 Jan 16.［Epub ahead of

acting antiviral regimen of glecaprevir and pibrentas-

print］

vir in patients with chronic hepatitis C virus infec-6）Okubo T, Atsukawa M, Tsubota A, Yoshida Y,

tion. J Gastroenterol Hepatol 2020 ; 35(5) : 855 61.

Arai T, Iwashita AN, Itokawa N, Kondo C, Iwakiri K.

Epub 2019 Nov 19.

Relationship between serum vitamin D level and sar-12）Kato K, Shimada N, Atsukawa M, Abe H, Itokawa

copenia in chronic liver disease. Hepatol Res 2020 ;N, Matsumoto Y, Agata R, Tsubota A. Single nucle-

50(5) : 588 97. Epub 2020 Jan 22.

otide polymorphisms associated with elevated alanine

7）Atsukawa M, Tsubota A, Takaguchi K, Toyoda H,

aminotransferase in patients receiving asunaprevir

Iwasa M, Ikegami T, Chuma M, Nozaki A, Uojima H,

plus daclatasvir combination therapy for chronic hep-

Hiraoka A, Fukunishi S, Yokohama K, Tada T, Kato

atitis C. PLoS One 2019 ; 14(7) : e0219022.

K, Abe H, Tani J, Okubo H, Watanabe T, Hattori N,13）Ikeda H, Watanabe T, Atsukawa M, Toyoda H,

Tsutsui A, Senoh T, Yoshida Y, Okubo T, Itokawa N,

Takaguchi K, Nakamuta M, Matsumoto N, Okuse C,

Nakagawa Iwashita A, Kondo C, Arai T, Michitaka

Tada T, Tsutsui A, Yamashita N, Kondo C, Hayama

K, Iio E, Kumada T, Tanaka Y, Takei Y, Iwakiri K.

K, Kato K, Itokawa N, Arai T, Shimada N, Asano T,

Analysis of factors associated with the prognosis of

Uojima H, Ogawa C, Mikami S, Ikegami T, Fukunishi

cirrhotic patients who were treated with tolvaptan

S, Asai A, Iio E, Tsubota A, Hiraoka A, Nozaki A,

for hepatic edema. J Gastroenterol Hepatol 2019 Dec

Okubo H, Tachi Y, Moriya A, Oikawa T, Matsumoto

27.［Epub ahead of print］

Y, Tsuruoka S, Tani J, Kikuchi K, Iwakiri K, Tanaka

8）Saeki C, Takano K, Oikawa T, Aoki Y, Kanai T,

Y, Kumada T. Evaluation of 8 week glecaprevir/

Takakura K, Nakano M, Torisu Y, Sasaki N, Abo M,

pibrentasvir treatment in direct acting antiviral na-

Matsuura T, Tsubota A, Saruta M. Comparative as-ïve noncirrhotic HCV genotype 1 and 2infected pa-

sessment of sarcopenia using the JSH, AWGS, andtients in a real world setting in Japan. J Viral Hepat

EWGSOP2 criteria and the relationship between sar-2019 ; 26(11) : 1266 75.

copenia, osteoporosis, and osteosarcopenia in patients

14）Toyoda H, Atsukawa M, Uojima H, Nozaki A, Ta-with liver cirrhosis. BMC Musculoskelet Disord

mai H, Takaguchi K, Fujioka S, Nakamuta M, Tada T,

2019 ; 20(1) : 615.

Yasuda S, Chuma M, Senoh T, Tsutsui A, Yamashita9）Arai T, Atsukawa M, Tsubota A, Kawano T, Koe-

N, Hiraoka A, Michitaka K, Shima T, Akahane T, Ito-da M, Yoshida Y, Tanabe T, Okubo T, Hayama K,

bayashi E, Watanabe T, Ikeda H, Iio E, Fukunishi S,

Iwashita A, Itokawa N, Kondo C, Kaneko K, Kawa-

Asano T, Tachi Y, Ikegami T, Tsuji K, Abe H, Kato

moto C, Hatori T, Emoto N, Iio E, Tanaka Y, Iwakiri

K, Mikami S, Okubo H, Shimada N, Ishikawa T, Ma-

K. Factors influencing subclinical atherosclerosis in

tsumoto Y, Itokawa N, Arai T, Tsubota A, Iwakiri K,

patients with biopsy proven nonalcoholic fatty liver

Tanaka Y, Kumada T. Trends and eﬃcacy of inter-disease. PLoS One 2019 ; 14(11) : e0224184.

feron free anti hepatitis C virus therapy in the re-10）Takano K, Saeki C, Oikawa T, Hidaka A, Mizuno Y,gion of high prevalence of elderly patients, cirrhosis,

Ishida J, Takakura K, Nakano M, Torisu Y, Amano K,

and hepatocellular carcinoma : a real world, nation-

Ishikawa T, Zeniya M, Tsubota A, Saruta M. IgM re-wide, multicenter study of 10 688 patients in Japan.

sponse is a prognostic biomarker of primary biliary

Open Forum Infect Dis 2019 ; 6(5) : ofz185.

cholangitis treated with ursodeoxycholic acid and15）Atsukawa M, Tsubota A, Toyoda H, Takaguchi K,

bezafibrate. J Gastroenterol Hepatol 2020 ; 35(4) :Nakamuta M, Watanabe T, Michitaka K, Ikegami T,

663 72. Epub 2019 Dec 11.

Nozaki A, Uojima H, Fukunishi S, Genda T, Abe H,11）Toyoda H, Atsukawa M, Watanabe T, Nakamuta

Hotta N, Tsuji K, Ogawa C, Tachi Y, Shima T, Shi-

M, Uojima H, Nozaki A, Takaguchi K, Fujioka S, Iio E,

mada N, Kondo C, Akahane T, Aizawa Y, Tanaka Y,

Shima T, Akahane T, Fukunishi S, Asano T, Michita-

Kumada T, Iwakiri K. The eﬃcacy and safety of gle-ka K, Tsuji K, Abe H, Mikami S, Okubo H, Okubo T,

caprevir plus pibrentasvir in 141 patients with severe

Shimada N, Ishikawa T, Moriya A, Tani J, Morishita

renal impairment : a prospective, multicenter study.

A, Ogawa C, Tachi Y, Ikeda H, Yamashita N, Yasuda

Aliment Pharmacol Ther 2019 ; 49(9) : 1230 41.

S, Chuma M, Tsutsui A, Hiraoka A, Ikegami T, Gen-16）Atsukawa M, Tsubota A, Toyoda H, Takaguchi K,

da T, Tsubota A, Masaki T, Tanaka Y, Iwakiri K,

Nakamuta M, Watanabe T, Tada T, Tsutsui A, Ikeda― 304 ―

H, Abe H, Kato K, Uojima H, Ikegami T, Asano T,

6）齋藤一拓，藤岡宏樹，馬目佳信，平塚傑工，本田宏Kondo C, Koeda M, Okubo T, Arai T, Iwashita Naka-志，大越康晴，佐藤慶介，平栗健二．（ポスター）生

gawa A, Itokawa N, Kumada T, Iwakiri K. Eﬃcacy

体内における Zn 溶出型 DLC 膜の骨形成促進効果．

and safety of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and

第 58 回日本生体医工学会大会．宜野湾，６月．

ribavirin for chronic hepatitis patients infected with7）下山genotype 2a in Japan. Hepatol Res 2019 ; 49(4) : 369

憲， 藤 岡 宏 樹， 馬 目 佳 信， 平 栗 健 二．（ ポ ス タ ー）76.

DLC の膜物性と生体特性の相関性．第 58 回日本生体17）Mostafa D, Takahashi A, Yanagiya A, Yamaguchi

雪，小野寺修，藤井慎也，森口秀樹，辻岡正

医工学会大会．宜野湾，６月．

T, Abe T, Kureha T, Kuba K, Kanegae Y, Furuta Y,8）小野寺修，藤井慎也，森口秀樹，辻岡正憲，藤岡宏

Yamamoto T, Suzuki T. Essential functions of the樹，馬目佳信，平栗健二．（ポスター）ダイヤモンド

CNOT7/8 catalytic subunits of the CCR4 NOT com-状炭素薄膜の膜物性と抗菌特性の相関性．第 58 回日

plex in mRNA regulation and cell viability. RNA Biol

本生体医工学会大会．宜野湾，６月．

2020 ; 17(3) : 403 16.

9）浅野友希，菊地恵美，斉藤英希，馬目佳信，立花利18）Saito T, Kuma A, Sugiura Y, Ichimura Y, Obata M,公．（ポスター）細胞組織のグルタルアルデヒド固定

Kitamura H, Okuda S, Lee HC, Ikeda K, Kanegae Y,

組織の凍結置換固定法２．日本顕微鏡学会第 75 回学Saito I, Auwerx J, Motohashi H, Suematsu M, Soga T,

術講演会．名古屋，６月．

Yokomizo T, Waguri S, Mizushima N, Komatsu M.

10）齋藤一拓，木寺俊太，藤岡宏樹，馬目佳信，平塚傑

Autophagy regulates lipid metabolism through selec-

工，坪井仁美，中森秀樹，本田宏志，大越康晴，佐藤tive turnover of NCoR1. Nat Commun 2019 ; 10(1) :慶介，平栗健二．（口頭）生体内における Zn DLC の

1567.

Zn 溶出過程．第 66 回応用物理学会春季学術講演会．

19）Yokoyama Mashima S, Yogosawa S, Kanegae Y,

東京，2019 年３月．

Hirooka S, Yoshida S, Horiuchi T, Ohashi T, Yanaga11）Wu C, Iwamoto T, Akiyama K, Miyajima T, Iga-

K, Saruta M, Oikawa T, Yoshida K. Forced expres-rashi J, Hossain MA, Eto Y. (Oral) Combination ofsion of DYRK2 exerts anti tumor eﬀects via apoptot-

LysoSM, 7 KC and bile acid W 408 for diagnosis of

ic induction in liver cancer. Cancer Lett 2019 : 451 :Japanese patients with Niemann Pick disease type C.

100 9.

第 61 回日本小児神経学会学術集会．名古屋，５月．

20）Okai C, Itani Y, Furuta A, Mizunoe Y, Iwase T.
Rapid identiﬁcation and quantiﬁcation of12）Wu C, Iwamoto T, Akiyama K, Miyajima T, Igarashi J, Hossain MA, Saito R, Eto Y. (Oral) Combina-

by real time PCR using a TaqMan
probe. Jpn J Infect Dis 2019 ; 72(5) : 323 5.

tion of lysosphingomyelin, 7 ketocholesterol and bile
acid 408 for diagnosis of Niemann Pick disease type
C by MS/MS. 第 61 回日本先天代謝異常学会総会．秋Ⅲ．学会発表田，10 月．

1）Manome Y. (Invited Speaker) Risk assessment

13）Wu C, Iwamoto T, Hossain MA, Akiyama K, Iga-and control of new agent on human body. The 1st

rashi J, Miyajima T, Saito R, Eto Y. (Poster) An up-

SLRI TDU Symposium, the 1st SLRI DLC Industry

date on biomarkers of 7 ketocholesterol, lysosphingo-

Association Symposium Materials. Chonburi, Dec.

myelin, bile acid 408 and glucosylsphingosine for2）馬目佳信．（特別講演２）抗甲状腺モノクローナル

Niemann Pick disease type C. 16th Annual WORLD-

抗体 JT 95 の基礎と臨床応用．第 52 回日本内分泌外科学会学術大会．東京，10 月．

Symposium. Orlando, Feb.
14）与五沢真吾，岩本武夫，柳澤裕之．（口頭）ヒト大

3）立花利公，斉藤英希，菊池恵美，竹村友希，馬目佳

腸がん由来 HT29 細胞の放出する細胞外分泌小胞が細信．
（ポスター）超高分解能走査型電子顕微鏡（Regulus

胞移動に与える影響．第 90 回日本衛生学会学術総会．

8100）の紹介．第 136 回成医会総会．東京，10 月．

盛岡，３月．（誌上開催）

4）馬目佳信．（宿題報告）甲状腺乳頭がんを認識する

15）Atsukawa M, Tsubota A, Toyoda H, Takaguchi K,

モノクローナル抗体の性質と応用．第 136 回成医会総Nakamuta M, Watanabe T, Ikeda H, Yamashita N,

会．東京，10 月．

Michitaka K, Hiraoka A, Ikegami T, Nozaki A, Uoji-

5）Saito K, Manome Y, Hiratuka M, Honda H, Ohgoe Y,

ma H, Fukunishi S, Asai A, Genda T, Abe H, Kato K,

Sato K, Hirakuri K. Evaluation of Zn elution from Zn

Hotta N, Tsuji K, Ogawa C, Tachi Y, Shima T, Shi-

DLC as biomaterial. 30th International Conference onmada N, Kondo C, Itokawa N, Hayama K, Arai T,

Diamond and Carbon Materials. Seville, Sept.

Okubo T, Yoshida Y, Iwashita A, Akahane T, Ishika― 305 ―wa T, Aizawa Y, Tanaka Y, Iio E, Kumada T, Iwakiri
K. (Poster) Eﬃcacy and safety of glecaprevir/pibren-

実験動物研究施設

tasvir in patients with severe renal impairment in Japan : a prospective, multicenter study (KTK 49 LiverStudy Group). The International Liver Congress2019. Vienna, Apr.
16）加藤慶三，安部宏，坪田昭人．（シンポジウム

10：肝硬変の診断と治療の最前線）肝性脳症に対する
rifaximin 使用例の予後の検討．第 105 回日本消化器病学会総会．金沢，５月．
17）河野惟道，厚川正則，肥田知美，新井泰央，岩下舞，吉田祐士，大久保愛，糸川典夫，近藤千紗，加藤 慶 三， 島 田 紀 朋， 坪 田 昭 人， 岩 切 勝 彦．（ 口 頭 ）NAFLD 患者の vitamin D 代謝の特徴〜vitamin D 介
入試験の結果も含めて〜．第 55 回日本肝臓学会総会．
東京，５月．
18）立花利公．（顕微鏡技術チュートリアル：電子顕微
鏡観察のための生物試料作製法の基礎とトラブル
シューティング）動物試料について．日本顕微鏡学会
第 75 回学術講演会．名古屋，６月．
19）立花利公，五十嵐（武内）寛子，沼部幸博．
（ポスター）
ヒト歯肉線維芽細胞および歯周靭帯細胞に対する禁煙に対する喫煙炎症反応の影響．日本顕微鏡学会第 62
回シンポジウム．さいたま，11 月．
20）Takeuchi Igarashi H, Kubota S, Tachibana T,
Numabe Y. (Poster) Matrix remodeling response ofhuman periodontal tissue towards ﬁbrosis upon nicotine exposure. Global Symposium on Challenges andSolutions of Periodontal and Implant Therapy. Taipei,
Nov.

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症はツェツェバエ（spp.）によって媒介される人と家畜の致死性の原虫感染症である。
アフリカトリパノソーマ原虫は，細胞表面蛋白質の高頻度な抗原変異により宿主の免疫を回避する。このため，アフリカトリパノソーマ症に有効なワクチンは存在しない。原虫の発育ス
テージ間の細胞分化は，アフリカトリパノソーマ症
制御法を開発する上で有望な標的と目されるが，その分子メカニズムは未解明である。我々は全発育ス
テージの in vitro 培養が可能なを用いて，ベクターステージから宿主ステー
ジへの細胞分化の分子メカニズムの解明を目指している。原虫が宿主に感染した後の感染動態を経時的に解析するために，レポーター遺伝子であるルシ
フ ェ ラ ー ゼ 遺 伝 子 と enhanced green ﬂuorescentprotein（EGFP）遺伝子を導入したベクターステー
ジ虫体を作成した。今後，この組換え原虫を用いた
in vivo イメージング解析を通じて，原虫の宿主体
内での感染動態解析やワクチン候補分子の評価実験などを展開する予定である。
Ⅱ． コ モ ン マ ー モ セ ッ ト の 術 後 悪 心 嘔 吐（Post
Operative Nausea and Vomiting : PONV）
に関する研究コモンマーモセットは，ヒトとの遺伝学的相同性が高く，高度な社会性をもつ小型霊長類である。マーモセットでは麻酔合併症として導入時および覚醒時にしばしば嘔吐が認められる。
我々はこれまでに多変量解析によってマーモセット
における PONV のリスク因子の探索を行い，吸入麻酔，長時間の全身麻酔などで有意に嘔吐しやすくなることを見出した。さらに，嘔吐のコントロールを目的として，ニューロキニン１受容体拮抗薬であるクエン酸マロピタントを加えた麻酔プロトコルを検討した。その結果，術前のマロピタント投与により，注射麻酔と吸入麻酔いずれにおいても有意に嘔吐を抑制することが明らかになった（第 66 回日本
実験動物学会総会ポスター発表）。引き続き異なる― 306 ―

機序の制吐剤について検討を継続している。

究者が動物実験を行うためのコアファシリティとし

Ⅲ．アミノ酸摂取量の調整によるマラリア制御の可て，多様化する in vivo 研究技術や実験動物種の飼養に対応すると同時に，実験動物福祉の基本理念で能性ある 3Rs の精神に則って，より少ない動物数で低マラリアは最も重要な寄生虫感染症の１つであり，
薬剤耐性株の出現などから，この疾病に対する新規の予防・治療法の確立が強く望まれている。マラリ
ア原虫は大部分のアミノ酸生合成経路を欠損しており，増殖に必要なアミノ酸の一部を感染宿主の血漿から得ている。宿主とマラリア原虫との相互作用についての理解を深めるため，我々は宿主の血漿に含まれる遊離アミノ酸の網羅的な組成（血漿アミノグラム）をメインパラメータとし，栄養学的知見に基づくマラリア制御の可能性を検討している。脳性マ
ラリアのモデルマウスとしても使用される
C57BL/6J を用いたこれまでの解析から，イソロイ
シン欠損食の投与による血漿アミノグラムの変化により，脳に寄生する原虫数は変化しないにも関わらず， マ ウ ス の 生 存 率 が 上 昇 す る 結 果 を 得 て い る（＝脳性マラリアトレランス）。興味深いことに，ギムザ染色を施したマウスの血液塗抹について，蛍光顕微鏡を用いて丁寧に観察したところ，イソロイシ
ン欠損食群において，赤血球の直径が小型化していることを見出した。一方で，イソロイシン不含培養液を用いて熱帯熱マラリア原虫を培養したところ，同様の変化は認められなかった。これらは，イソロイシン欠損食の投与が赤血球の成熟過程に影響し，赤血球が小型化した結果，感染宿主に脳性マラリア
トレランス能が付与された可能性を示唆する。現在
は，マウスモデルを用いて，イソロイシン欠損状態
が宿主赤血球の大きさおよび脳性マラリアの重症度に与える影響について検討している。

「点検・評価」
１．施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠な実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ
ンに応じている。2019 年度の実験動物研究施設利用登録者は，臨床系 23 講座，基礎系 15 講座，総合医科学研究センター15 部門等からあわせて 868 名（2020 年３月 31 日時点）であり，前年度と比べて約 60 名増加した。この傾向は数年来続いており，本学で実施される医科学研究において，実験動物研
究施設の果たす役割と重要性が年々増していることを表していると考えられる。当施設では，本学の研侵襲的に高機能な解析が実施可能な環境の整備を推し進めている。嘉糠洋陸施設長の指示のもと，櫻井達也講師が中心となって，高性能 in vivo イメージング機器群や実験動物用麻酔器等の実験機器の使用
環境の整備と動物飼育室・実験室のスペースの更なる有効活用を推し進め，施設の高機能化を図っている。また，ユーザー対応の充実の一環として，新規施設利用者に対する施設利用説明会（2009 年度より開催）を２回，動物実験に不慣れな研究者を対象とした基礎的な動物実験手技の技術講習会（2010年度より開催）を６回開催した。
２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当した
ほか，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，櫻井講師が，コース研究室
配属で配属となった２名の医学部生（３年生）を担当し，６週間にわたり実験を実施したほか，コース
外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」でも２名の医学部生（３年生）を担当し，科学論文の読み方，特に構成や特有の英語表現等について解説した。また，医学部生（３年生）を対象としたコー
ス臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の講義
およびユニット「寄生虫学実習」の一部を担当した。
医学生が研究室配属や選択実習において動物実験に関わる機会が増えていることなどから，今後も施設
教員が医学科カリキュラムに積極的に参加し，持てる専門知識・能力を発揮することで，引き続き学部
教育に貢献してくことが望まれる。
また，当施設専任教員は，獣医学の専門知識を有する委員として本学動物実験委員会の運営に参画し，動物実験委員長の統轄下に，本学動物実験規程に基づいて行われる動物実験教育訓練および動物実験計
画書審査の講師・審査員を担当した他，随時，動物実験計画申請者からのコンサルテーションに応じた。
３．研究
研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用者との共同研究も積極的に行い，学会発表等を行った。

― 307 ―

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文アイソトープ実験研究施設

1）Kawahata K, Cordeiro IR, Ueda S, Sheng G, Moriyama Y, Nishimori C, Yu R, Koizumi M, Okabe M,
Tanaka M. Evolution of the avian digital pattern. Sci
Rep 2019 ; 9(1) : 8560.

Ⅲ．学会発表1）小泉誠，牟田佳那子，太田裕貴，岡野ジェイムス

洋尚．（ポスター）コモンマーモセットにおける術後
悪心嘔吐傾向と予防法の検討．第 66 回日本実験動物学会総会．福岡，５月．［第 66 回日本実験動物学会総会抄録集 2019；118］
2）山崎愛理沙，中村達朗，宮部貴子，平田暁大，井上理香子，小林幸司，宮崎悠介，石上暁代，兼子明久，
小泉誠，太田裕貴，岡野ジェイムス洋尚，村田幸久．

（ポスター）マーモセット消耗症候群における尿中脂質代謝産物の産生プロファイル．第 66 回日本実験動物学会総会．福岡，５月．［第 66 回日本実験動物学会
総会抄録集 2019；33］

教

授：尾尻

教
講

授：朝倉
正
師：箕輪はるか博也

放射線診断学
がんの生化学
放射線化学・生物教育・研究概要
Ⅰ．プロテアソーム阻害剤耐性細胞の上皮間葉転換（EMT）誘発機構の解明
子宮内膜がん細胞 Ishikawa は，プロテアソーム
阻 害 剤 Epoxomicin（EXM） に 対 し て 耐 性 を 獲 得（Ishikawa/EXM） す る こ と で EMT を 誘 発 し，
miR200 の発現低下に伴い ZEB1 発現を誘導し E
cadherin の発現が消失した。このことは，Ishikawa/EXM に miR200 を導入することで，ZEB1 の発現が抑制され E Cadherin の発現が回復したことからも明らかであった。Ishikawa/EXM は dual speciﬁcity protein phophatase 6（DUSP6）の発現が消失 し，ERK1/2 の リ ン 酸 化 が 亢 進 し て い た。
ERK1/2 のリン酸化亢進により FOS like 1，AP 1
transcription factor（FOSL1）の発現が亢進した。
FOSL1 の 発 現 を 制 御 す る こ と に よ り FOSL1 がmiR200 の発現を抑制していることがわかった。
一 方，Ishikawa/EXM で CD44 の 発 現 亢 進 が 見られ，Ishikawa 細胞ではその発現は見られなかった。Ishikawa に CD44 を 過 剰 発 現 さ せ る と，
DUSP6 の発現が消失した。これに伴い FOSL1 の発現と miR200 の発現抑制，ZEB1 の発現亢進が観察された。
これらのことから，CD44 の発現のない Ishikawa
では DUSP6 発現により ERK1/2 のリン酸化レベルは低下し，FOSL1 の発現低下に伴い miR200 が発
現し ZEB1 の発現が抑制され，E cadherin が発現した。一方，Ishikawa/EXM ではがん幹細胞化す
ることにより CD44 が発現し，CD44 による DUSP6
発現抑制が ERK1/2 のリン酸化レベルを亢進し，
FOSL1 の発現を誘発した。その結果，miR200 が消失し ZEB1 の発現に伴い E cadherin の発現が抑制された。
Ⅱ．薬剤耐性がん細胞に対するクルクミンおよびプ
ロドラッグ型クルクミン（CMG）による化学療法
腸がんの約 40％に認められている KRAS 遺伝子
変異は，オキサリプラチンに対する治療抵抗性の要因であると考えられており，この治療抵抗性のメカ― 308 ―

ニズムとして KRAS 遺伝子の変異による NF κB 経

よりクマムシ DNA の損傷の可視化が可能となった。

路の活性化が挙げられる。クルクミンは，NF κB

しかし，テイルの長さや蛍光の明るさは，クマムシ

経路及びプロテアソームなどを阻害することが報告の向きと泳動方向との相対位置やゲルの厚みなどにされていることからオキサリプラチン抵抗性大腸がよって異なり，照射時間やクマムシの種類による違いを定量的に評価することは難しかった。さらなる実験方法の検討が求められる。

んに対する有効な薬剤になり得る。しかしながら，従来の経口型クルクミンは吸収性が低く，十分な治療効果を示す血中濃度に達することが困難であった。
新たに開発した CMG はこの点を大幅に改善することに成功した。すなわち，クルクミンは疎水性かつ水に難溶であり静脈投与はできないが，CMG は水溶性で静脈投与が可能であり，生体に投与されると体内の β glucuronidase により投与直後（５分以内）にグルクロン酸抱合が外れ，活性体であるクルクミ
ンに代謝されることを見出し，CMG を静脈注射することで高い血中クルクミン濃度が達成できることを明らかにした。
そ こ で，KRAS 変 異 を 持 つ ヒ ト 結 腸 腺 が ん
HCT116 細胞（KRAS mutation/p53 wild type）を移 植 し た マ ウ ス ゼ ノ グ ラ フ ト モ デ ル に お い て，
CMG の抗腫瘍効果を検討した。その結果，CMG
はオキサリプラチン投与により認められる体重減少，骨髄抑制，肝障害などを伴うことなく，顕著な抗がん活性を示すことが明らかになった。また，CMG
はオキサリプラチンと併用することで相加的な抗がん効果を示し，オキサリプラチンの副作用を増強しないことも明らかになった。
Ⅲ．放射線耐性生物における耐性機構の解析
クマムシは 0.1mm 程度の大きさの微小動物であり，乾燥や電離放射線などの極限環境に耐性を持つことが知られている。このクマムシの電離放射線への耐性機構を明らかにするため，X 線照射によるDNA 損傷を分析した。西新橋校周辺の苔から採取したオニクマムシ（）および東京都下水道局森ヶ崎水再生センターより提供を受 けた 活性汚 泥 か ら 採 取 し た ゲス イ ク マ ム シ（） を 用 い た。X 線 照 射 装 置
MBR 1520R 3（Hitachi Power Solutions） に よ り
50Gy，200Gy の X 線をクマムシに照射し，低融点
アガロースゲルに封入後，Comet Assay Kit ES Ⅱ
（Trevigen）により電気泳動した。クマムシ細胞中の DNA を SYBER Gold（Life Technologies）溶液
により染色し，蛍光顕微鏡で観察した。コメットアッ
セイの結果，クマムシの身体から蛍光物質が泳動方向に流れている様子（テイル）が見られた試料があった。また一部のクマムシでは，本体から蛍光物質が全方位に漏れている様子も観測された。この方法に

Ⅳ．環境中における放射性降下物の調査および測定法の開発
引き続き，2011 年３月に起きた福島第一原子力発電所事故により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行っている。福島県および関東地方から土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性セシウム等，放射性物質の定量とイメージン
グプレートを用いた画像解析を行った。福島第一原発から 10km 圏内約 40 地点から採取した室内ダス
ト試料を測定し 134Cs，137Cs を定量した。事故時の134

Cs/137Cs 比から１号炉由来および２，３号炉由来物質の混合比を求め，原発近傍における原子炉別放射性物質の空間拡散分布を推定した。帰還困難区域を今後，解除する際に参考となる重要な基礎データが得られた。また汚染水の海洋漏洩調査のため，海水中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅速な分析法を検討した。ストロンチウム吸着剤（ピュアセラム Maq（荏原製作所・日本化学工業））を用いた分析方法を 85Sr および 90Sr を用いて実験的に検証し，複雑な化学操作を要さずに攪拌のみでスト
ロンチウムが吸着することを示した。この吸着剤は
海水試料のスクリーニングや汚染水の浄化などに利用が可能である。

「点検・評価」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しない生化学実験・動物実験・遺伝子組換え実験等も積極的に受け入れている。2019 年度は，９講座・研究室の 31 名，２カリキュラムの 10 名の合計 41 名（うち女性 10 名）が実験・研究を行った。昨年度に比べ，２講座・研究室が減少し利用者数も 50 名から 41 名へと減少した。RI 受入件数は５件と同じであり，使用核種は 51Cr，3H，14C，125I などであり，使用量
合計は 77.9MBq であった。RI の利用者数はここ数
年 40〜60 名程度で推移しており，RI 実験を行いやすい環境を整えるとともに，コールド実験も推進し共同研究施設として保有する設備・機器を広く利用― 309 ―

してもらえるよう継続して努めている。特に，動物

社会貢献活動の一環として，一般向けの放射線教

飼育室・実験室を整備したことで需要が高まり，延育を行っている。NPO 法人放射線教育フォーラム

べの利用時間は倍増した。

の理事として，第１回勉強会を 2019 年６月 16 日に個人被ばく線量は，外部事業所出向の１名のみが南講堂で開催した。第２回勉強会を 2020 年３月１日

年度累計 0.8mSV であったが，その他は検出限界値未満であり，特殊健康診断結果も全員異常はなかった。
環境測定においても，外部放射線線量率ならびに汚染の状況の測定から異常のないこと，排水中放射能濃度および排気中放射能濃度の濃度限度を超えていないことを確認した。また，設備点検においても異常は認められなかった。
現在，施設内で使用できる密封されていない放射性同位元素として使用許可を受けている核種は 3H，に予定していたが，新型コロナウイルスの感染拡大防止のため中止した。他にも放射線教育に関する国
際シンポジウム開催，各地で開かれている市民レベ
ルでの講演会に講師を派遣している。また，「放射性降下物の環境中における挙動」については，一般
市民の関心が依然として高く，関連研究会での発表
のみならず，一般向けの講演会・測定会等も継続して行っている。
放射線ばかりでなく，実験廃棄物や医療廃棄物の問題に関しても積極的に取り組んでおり，有害・医療 廃 棄 物 研 究 会 で は 理 事 と し て， 研 究 講 演 会 を2019 年７月 26 日と 2020 年３月５日に南講堂で開催し，環境省と東京都環境局からの講師による特別講演も実施した。また，2020 年３月５日は「新型コロナウイルスに対する正しい感染防御対策」につ

14

C，32P，33P，35S，45Ca，51Cr，54Mn，59Fe，60Co，

75

S e ， 85S r ， 89S r ， 90S r ， 109C d ， 125I ， 131I ， 134C s ，137

Cs，152Eu である。
２．研究
「薬剤耐性細胞の EMT 誘発機構の解明」について継続して展開しており，EMT 誘発に直接関わる
転写抑制因子と，その因子の発現制御をしているシグナル伝達系を検索している。また，薬剤耐性の克服薬の候補分子としてウコンの成分でもあるクルク
ミンの効果についても研究を進めており，放射線耐性に関わる遺伝子の検索も行っている。
「 放 射 性 降 下 物 の 環 境 中 に お け る 追 跡 」 で は，
2011 年３月 11 日の東日本大震災による福島第一原
子力発電所事故での汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅速な分析法をさらに改良し，海水のスクリーニング調査に利用でき，ストロンチウムの吸着剤は海水試料のスクリーニングや汚染水の浄化などに利用が可能であることを示した。
３．教育
医学科２年生，３年生の教育に携わり，多くの講義・演習・研究室配属を分担している。特に，コース研究室配属では５名が６週間の実習を行った。またコース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」
では講義・演習・実習を担当しており，コース基礎医科学Ⅱのユニット「血液・造血器系」，コース臨床基礎医学の「ヒトの時間生物学」の各講義を担当している。また，大学院共通カリキュラムにおいては，RI 基礎技術の修得を目的とした５日間（予備日を含めて６日間）の実習を行い，５名が受講した。
一方，教職員が施設を有効に利用できるよう，放射線障害防止法に基づく教育訓練を年６回実施し77 名が受講した。

いての特別講演を行った。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Mezaki Y, Kato S, Nishikawa O, Takashima I,
Tsubokura M, Minowa H, Asakura T, Matsuura T,
Senoo H. Measurements of radiocesium in animals,
plants and fungi in Svalbard after the Fukushima
Daiichi nuclear power plant disaster. Heliyon 2019 ;5(12) : e03051.
2）Mimoto R, Yogosawa S, Saijo H, Fushimi A, Nogi H,
Asakura T, Yoshida K, Takeyama H. Clinical implications of drugscreening assay for recurrent metastatic
hormone receptorpositive, human epidermal receptor
2 negative breast cancer using conditionally reprogrammed cells. Sci Rep 2019 ; 9(1) : 13405.

Ⅲ．学会発表1）Minowa H, Ogata Y, Kato Y, Kojima S. (Poster)
Characteristics of a strontium adsorbent for strontium in seawater. The 10th International Symposiumon Radiation Safety and Detection (ISORD 10). Taiyuan, July.
2）緒方良至，箕輪はるか，加藤結花，小島貞男．
（口頭）
ストロンチウム吸着剤による海水中ストロンチウムの吸着特性．第 56 回アイソトープ・放射線研究発表会．
東京，７月．
3）箕輪はるか，吉川英樹，中間茂雄，佐藤志彦，末木啓介．（口頭）福島第一原子力発電所近郊の室内ダス― 310 ―

ト試料の 134Cs/137Cs 比による放射性物質の拡散分布．
日本放射化学第 63 回討論会（2019）．いわき，９月．

GMP 対応細胞・ベクター産生施設

4）岸本充弘，梅田（小澤）瞳，箕輪はるか，小山由起，
池内新司，金井雅史，今泉

厚，朝倉

正．
（ポスター）

各種薬剤耐性がんに対するクルクミンの抗腫瘍効果と准教授：村橋睦了

細胞治療

クルクミンのプロドラッグである curcumin monoglucuronide (CMG) の薬効．第 136 回成医会総会．東京，
10 月．

GMP，細胞加工施設 CPF，教育・研究概要
Ⅰ．悪性神経膠腫に対する免疫療法
１．脳神経外科（赤崎安晴）
悪性神経膠腫に対して腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法の臨床研究を行っている。これは専門的抗原提示細胞として知られる樹状細胞を用いた免疫療法の研究で，樹状細胞と腫瘍細胞との融合細胞を腫瘍ワクチンとして用いることを特徴とする。更に融合細胞は Poly
I：C/IL 10 siRNA 包埋カチオニックリポソームにて活性化させ，内因性 IL 12 の分泌促進を図っている。
２．小児科（山岡正慶）
難治性小児脳腫瘍を対象とした自家樹状細胞治療を小児科と脳神経外科の共同で行っている。2019年度は小児脳腫瘍４例を対象に計 12 回の細胞治療を施行した。全例において有害事象を認めず，これら４例すべてで何らかの治療効果を確認することできた。２例で無再発生存，２例は再発を認めるも再発パターンに変化を認め１例では再手術にて寛解となった。今後も症例集積を進め，2020 年 12 月に開催される国際小児脳腫瘍学会（ISPNO）で報告予定である。

「点検・評価」
１．2019 年度の活動
総合医科学研究センターでは GMP 準拠 CPF が以前より稼働しており，これまで耳鼻咽喉科による難治性中耳疾患に対する細胞シートを用いた中耳粘膜再生治療，脳神経外科・小児科との共同研究として脳腫瘍に対する免疫細胞療法の臨床試験を実施してきた。耳鼻咽喉科による中耳粘膜再生治療は，現在，AMED の再生医療実用化研究事業として採択されて非臨床安全性試験を実施している状況で，来年には医師主導治験の開始が予定されている。脳神経外科・小児科による脳腫瘍に対する免疫細胞療法
は本年度も安全に実施され，症例が蓄積されており，
AMED の革新的がん医療実用化研究事業での採択を目指している。
２．新細胞加工施設への移行
2020 年 に 新 外 来 棟 の 移 設 に 伴 い， 引 き 続 き― 311 ―

GMP/GCTP 省令の製造管理および品質管理基準の概念を準用する新細胞加工施設としてリニューアル

高次元医用画像工学研究所される。当施設の最大のミッションは，アカデミア
シーズの ﬁrst in human を臨床試験もしくは医師主導治験として実施することにあると考えている。
このような探索期の臨床研究で初めて分かる知見・トラブルを最適化し，次の開発のステップへつなぎたい。一方で，保険収載された CAR T などの細胞加工製品や再生医療等製品の保管・品質管理など病院機能の一部を担っていくことも求められており，
これらのニーズに応えていくことも当施設の役割である。また，地の利を生かし，産学連携によるがん免疫治療や再生医療分野研究の支援・活性化も目指
していく。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）赤崎安晴，武井淳，鎌田裕子，山本洋平，森良介，田中俊英，柳澤隆昭，村山雄一．（口頭）Lower
grade glioma に対する樹状細胞免疫療法の有用性．日
本脳神経外科学会第 78 回学術総会．大阪，10 月．
2）Akasaki Y, Takei J, Kamata Y, Yamamoto Y, MoriR, Tanaka T, Yanagisawa T, Murayama Y. (Oral)
Therapeutic effect against lower grade glioma induced by dendritic cell based immunotherapy. 第 37回日本脳腫瘍学会学術集会．七尾，12 月．

准教授：服部麻木

医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ

教育・研究概要
Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプチャに
よって得られた動作データにより駆動する，ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析システ
ムの開発等を行っている。本年度は形成外科学講座との共同研究として，上肢の中でも手指の運動に着目し，動作中の手指の MRI 計測を行って，関節の四次元的な変化を解析する手法の研究開発を開始した。
Ⅱ．内視鏡型手術ロボットシステムの開発
経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手術 手 技 を 実 施 す る Natural Oriﬁce Transluminal
Endoscopic Surgery（NOTES）や，腹壁に小さな貫通孔を設けて腹腔内での手術手技を行う Single
Port Surgery（SPS）が可能な内視鏡型手術ロボットシステムの開発を行っている。
昨年度に引き続き，腹腔内でのロボットの姿勢制御を行うためのオー
バーチューブの開発において，ロボットの姿勢の保持と方向転換が可能な力と速度が得られるよう，形状記憶合金を用いた駆動機構を開発し，その研究成果を国際学会において発表した。
Ⅲ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ
レータの開発を行っている。本年度は，本システム
を用いて術前の患者の X 線 CT データ上で切除面を設定し，その設定データを用いた術中ナビゲー
ションを実施して術者の手技を記録し，術後に解析，
評価するシステムの開発を行った。また３年度目となった科学研究費・基盤研究（A）の研究課題である実空間への四次元画像表示システムについては，― 312 ―

昨年度開発した実験機の構造，および機能の改良を基盤研究（A）の研究課題「生体構造に適した，実行い，表示性能の向上を図った。そして本システム

空間に表示可能な四次元画像表示装置の開発とそのの表示手法と装置構成について特許出願も行った。

臨床応用」において，昨年度完成した実験機の改良が進み，空間分解能，および時間分解能を向上させ

Ⅳ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行っている。本年度も第三病院手術棟
内のハイテクナビゲーション手術室において，外科学講座と共同でナビゲーション手術を半ルーチンワークとして実施した。本年度は，昨年度から開発している，術前に計画した切除面データを基にして手術手技のナビゲーションを行うシステムを用い，実際の肝部分切除術において臨床試験を実施し，システムの評価を行った。また婦人科領域の鏡視下手術において，術前の X 線 CT や MRI データを用いないナビゲーションシステムの開発も引き続き行っている。

ることで順調に成果を挙げており，学会発表も行った。
学内共同研究については，昨年度と同様，外科学講座と第三病院手術棟内のハイテクナビゲーション
手術室において，新たに開発した術中ナビゲーションシステムの臨床試験を実施し，その研究成果を学会発表することができた。また形成外科学講座，第三病院放射線部との新しい研究プロジェクトとして，MRI を用いた手指関節の四次元動作解析手法の開発も開始することができた。
本研究所はこれからも学内外の研究者との緊密な共同研究体制を継続していくともに，国外の同じ領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

Ⅴ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行ってきた高次元医用画像解析

Ⅰ．原著論文技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X 線 CT データの解析を行っている。本年度も継続している，天然記念物指定された動物の交通
事故死の原因の X 線 CT データによる解析については，開発した解析手法を用いて実際の事故データから得られた解析結果を国際シンポジウムにおいて発表を行った。

研

究

業

績

1）Yasuda J, Okamoto T, Onda S, Fujioka S, Yanaga K,
Suzuki N, Hattori A. Application of image guided
navigation system for laparoscopic hepatobiliary surgery. Asian J Endoscopic Surg 2020 ; 13(1) : 39 45.

Ⅲ．学会発表1）Goto T, Hanafusa A, Suzuki N, Hattori A. (Poster)Development of bending assist system with SMA coilfor endoscopic surgical robot. 41st Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medi-「点検・評価」
教育については，本年度も１年生のコース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」の講義を担当し，講義の最終日には本研究所の施設見学を実施した。
１年次から実際の研究の現場を知ることで，少しでも将来の臨床研究に良い影響を与えることができればと考える。また３年生のコース研究室配属では２名の学生を受け入れ，研究テーマ「医用高次元画像の基礎と応用」としてモーションキャプチャシステ
ムを用いた座る動作の解析を行った。学生自らが被験者となって動作データを計測し，解析した結果をレポートとしてまとめることができた。大学院教育については社会人大学院生１名の研究指導を行い，術中ナビゲーションシステムの研究をさらに進めることができた。
研究については，３年度目となった科学研究費・

cine & Biology Society (EMBC). Berlin, July.
2）鈴木直樹，服部麻木，橋爪誠．（口頭）人体の４次元現象の空間表示装置の開発．第 28 回日本コン
ピュータ外科学会大会．東京，11 月．
3）鈴木直樹，服部麻木，大滝正子，西和彦．（口頭）DIGITAL BODY の構築と仮想空間上におけるヒトの変化の時空間的解析．第 28 回日本コンピュータ外科学会大会．東京，11 月．
4）兼平

卓，岡本友好，二川康郎，阿部恭平，安田淳

吾，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．
（口頭）
位置認識誘導型ナビゲーションシステム（recognized
position guided navigation system）の有用性．第 28回日本コンピュータ外科学会大会．東京，11 月．
5）Suzuki N, Hattori A, Endo Y, Yanai T. (Workshop)
Behavior at the time of accident of Iriomote wildcat
based on three dimensional analysis of X ray CT― 313 ―

data. The 3rd Workshop for Asian Wildcat Conservation. Taipei, Dec.

臨 床 医 学 研 究 所

6）Suzuki N, Hattori A. (Keynote Lecture) Development of a robot camera suitable for the environmentof iriomote island and analysis of the evolution of Iriomote wildcat behavior. The 3rd Workshop for Asian
Wildcat Conservation. Taipei, Dec.

教

授：大橋

教
講

授：渡部
師：河野

十也

小児科学，遺伝子治療，先文子
緑

天性代謝異常神経科学，神経生理学
臨床微生物学（臨床検査医学講座より出向中）

教育・研究概要
2019 年度は大橋十也（所長，兼任）および渡部文子（専任）のもとに研究・教育が行われた。教員としては永瀬将志（助教），河野 緑（講師，臨床検査医学講座より出向）と吉澤幸夫教員（臨床医学研究所），技術員としては湯本陽子研究技術員（臨床医学研究所）と青木正隆研究技術員（実験動物研
究施設），さらに事務員として吉澤麻貴らが研究所の業務に携わった。この体制のもと，本研究所独自の研究と診療部の研究に対する支援を主たる業務とするとともに，医学部ならびに大学院における学生教育にあたった。コース研究室配属では医学科３年
生２名を得て，行動学的手法を用いた研究活動を指導した。また MD PhD コースに進む可能性のある医学科生を１名指導した。さらに柏病院診療部の研究への支援活動として消化器・肝臓内科（ヒト進行膵臓癌に対する WT1 ワクチン療法ほか），臨床検
査医学（動脈硬化性疾患リスクとリポ蛋白ほか），
糖尿病・代謝・内分泌内科，産婦人科，呼吸器内科，眼科等から登録された教員が一般研究員として存分に活動できるよう支援を行い，それぞれの研究テーマに進捗があった。
Ⅰ．情動価値の生成と変容を支える神経回路メカニ
ズムの解明
糖尿病や COPD，リウマチや炎症性腸疾患など，
一見脳とは直接関係しないような様々な慢性疾患において，うつ，不安障害，味覚障害，快情動の欠落（アンヘドニア）などの情動制御破綻が知られ，患者の QOL を大きく損なっている。このような快・不快や好き・嫌いといった情動の制御は，進化的には「毒や危険を避け，安全な食べ物や巣を選ぶ」という生存にとって大切な意義を有し，精緻に制御されている。その制御メカニズムのどこかに破綻が生じることで様々な疾患に繋がると考えられるが，今だ発症機序やそのタイムコースについては不明な点が多い。本研究では，このような情動制御の中枢として，五感を通じた感覚情報とストレスや飢餓など― 314 ―

の内的情報が集約する脳幹から扁桃体の神経回路に臨床的研究の成果より，WT1 は最も有望ながん抗着目した。これまでの研究で，腕傍核から扁桃体中原の１つと考えられる。われわれは，進行膵癌に対心核への直接経路が恐怖記憶の形成に必要であるこ

し，ゲムシタビン併用 WT1 を標的とした樹状細胞とを見出している。今年度は，腕傍核が痛みのみな

ワクチンを実施してきた。今回，血漿中の matrix
らず飢餓や味覚情報，温度や代謝制御など多様な感
metalloproteinase 9（MMP 9），myeloperoxidase
覚情報の統合の部位となり，経路特異的なシナプス （MPO），transforming growth factor β1（TGF β1）
可塑性が異なる感覚情報に伴う情動価値の可塑的変が生命予後因子となりうるか検討した。MHC class
容に関与することを総説にまとめた（Nagase M, et
Ⅰと class Ⅱ拘束性の WT1 ペプチドをパルスした
al. Curr Opin Behav Sci 2019 ; 26 : 18 24）。さらに，
成熟樹状細胞（WT1 樹状細胞ワクチン）を用いた
味覚情動の生成と変容の回路メカニズム研究として， 免疫化学療法を実施した切除不能進行膵癌７人を対離乳前および離乳後における味覚体験依存的な味覚
照 と し た。 血 漿 中 の MMP 9，MPO，TGF β1 は嗜好性の亢進と異なる味質によって活性化する中枢
ELISA 法にて測定し，生命予後との関連を検討した。
神経核群を fos FISH 法を用いて定量化した（投稿
全生存期間が１年以上の症例（n＝3/7）は，１年準備中）。さらに，光遺伝学的手法に広く用いられ未満の症例（n＝4/7）と比較し，治療前から血漿中るチャネルロドプシンをはじめとするオプシン類にの MMP 9 は有意に低下していた。更に，この免疫
遺伝子改変を導入することで，細胞内局在を操作す
化学療法にて病状が安定している期間は長期にわたるための技術を開発し生理的機能評価を行った（投り，血漿中の MMP 9 が低値を維持していた。以上
より，切除不能進行膵癌における血漿中の MMP 9
稿準備中）。また共同研究として，遺伝子改変マウは，WT1 を標的とした免疫化学療法の生命予後因スを用いた自閉症モデルを作出し，皮質発生異常と子となる可能性が示唆された。本研究は小井戸薫雄
シナプス活動および情動行動の制御破綻，さらに患者由来 iPS 細胞における同様の遺伝子変異を見出した（Matsumura K, et al. Nat Commun 2020 ;11(1)：859）。学内の共同研究としては，遺伝子治療研究部においてライソゾーム病モデルマウスにおける高次脳機能の解析，および遺伝子治療によるその介入の研究を展開している。当該モデルマウスでは，運動能力および不安様行動には障害が無い一方で，恐怖記憶形成や想起に顕著な障害があることを見出した。さらに遺伝子治療への試みとして，造血幹細胞に対して強いプレコンディショニングを行った治療群では，記憶学習行動の障害に対して優位な治療効果を認めた一方，マイルドなプレコンディ
ショニングでは有意な治療効果は認められなかった（投稿準備中）。また生化学講座および神経科学研究部に細胞特異的 Cre ドライバーマウスの確認を目的として Ai14 マウスを供与した。Ai14 マウスはCre リコンビナーゼ依存的に tdTomato を発現する
レポーターマウスであり，個体レベルでの可視化への貢献が期待できる。以上の研究は，渡部文子が研
究 代 表 を 務 め る 基 盤 研 究（B）， 新 学 術 研 究，AMED，および研究分担者を務める CREST，ならびに大橋十也センター長が研究代表を務める
AMED，基盤研究（B）などの支援により行われた。
Ⅱ．WT1 樹状細胞ワクチンを投与した進行膵癌に対する治療効果因子の解明
WT1 を標的とするがん免疫療法の基盤的およびが研究代表を務める基盤研究（C）などの支援によって行われた。
Ⅲ．動脈硬化疾患リスクとリポ蛋白
HDL のコレステロール濃度などの量的評価ではなく，HDL の抗動脈硬化作用の中心的な機能である Cellular cholesterol eﬄux（コレステロール引き抜き能）の評価方法として安定同位体を用いたメ
ソッドを確立した（Shimizu T, et al. J Lipid Res
2019 ; 60(11) : 1959 67）。さらに臨床研究としては，２型糖尿病患者において尿酸，ホモシステインが
eGFR と関連を示し，血管ないし障害の推定に有用である可能性を見出し，現在さらなる検討を続けている。また基礎研究としては，抗酸化・抗解毒酵素の誘導に関与する転写因子 Nrf2 が関連する分子が糖尿病性腎症診療における重要なマーカーとして役割を果たす可能性について検討中である。これらの研究は吉田 博が研究代表を務める基盤研究（C）などの支援によって行われた。
Ⅳ．生体ガス（呼気）中の揮発性有機化合物（VOCs）の分析と先制医療への応用
ヒトの呼気には VOCs 由来の物質が 400 種類以上の揮発性成分として検出され，それらの多くは生体内における物質代謝に起因している。疲労や消耗状態を含む種々の病態ごとに存在する VOCs の種類が異なることが予想され，この変位の検出は無侵― 315 ―

襲の早期診断，先制医療への応用が期待される。本

エクソン部分の変異は 90,787 箇所，うち Pathogen-

年度は炎症性疾患，特に関節リウマチなどの炎症性

ic 41 箇所，Likely Pathogenic 7 箇所であることが疾患を対象として，根本昌実教授（葛飾医療センター判明した。今後はエクソン部分の 48 箇所の varia-

総合内科）との共同研究により本学倫理委員会の承tion と変位した GSIS との関連性を明らかにするこ認のもと，炎症性病態を持つ患者の呼気 VOCs の分析を行った。ガス分析は岩本武夫教授（基盤研究施設）との共同研究にて GC MS により行い，量的，質的に健常者とは異なる VOCs の探索を行った。
検出された VOCs の同定は NIST（National Institute of Standards and Technology）によって編集された質量スペクトルデータベースを用い，疾患との関連分析は多変量解析を用いた。本手法はどの様な診療場面でも簡単に試料を採取可能であり，巨大なガスクロマトグラフィー機器のある場所に患者さんが移動することなしに分析できる大きなメリットが判明した。これにて 2,000 種以上の揮発性物質が明らかとなったが，その種類と多寡，ならびに各臨とで，膵島の自己組織化と生体恒常性維持のメカニ
ズムが明らかにできると考えられる。

床情報を照らし合わせ PCA 主成分分析で３次元までデータを圧縮した成分パターンを検討すると，炎症の無い状態と炎症のある治療前の状態とが明確に「判別」されることを見出した。さらにそのうち数個の物質が赤血球沈降速度などの臨床情報と相関関係の強いことが判明した。今後は，このガスの物質としての同定も質量分析との組み合わせにより今後行う予定である。
Ⅴ．膵島の構造・機能連関に関する研究
膵島 β 細胞は細胞周囲のグルコース濃度に依存してインスリンを分泌する機能（Glucose Stimulated
Insulin Secretion : GSIS）を持つ。
生体内においては，
この機能は神経性，微少循環系，ホルモンならびに代謝物質により ﬁne に調節されているが，この機能の失調は２型糖尿病の原因となる。また神経内分泌腫瘍であるヒトに発生するインスリノーマでは，GSIS に観るような恒常性維持調節機能は失われて不適切な過剰分泌を起こす。我々は倫理委員会の承認の も と 手 術 材 料 の イ ン ス リ ノ ー マ か ら ゲ ノ ム
DNA，total RNA およびタンパク質成分を抽出した。
これと対比させながら，同一患者の germline のゲノムを反映すると考えられる末梢血の有核細胞からのゲノムと比較した。国際標準 UCSC hg19 と比較した変異としては血球とインスリノーマ合計で 130
万箇所，シークエンスの精度の高いリードに限ると54 万箇所（PASS）があり，このうち，インスリノー
マでのみ変異があるものは 67 遺伝子，インスリノー
マで変異が無く血球で標準と比較して変異があるものが 92 遺伝子であった。さらにこの PASS のうち，「点検・評価」
渡部研究グループにおける情動研究では，特定の神経核の特定の細胞種を操作・介入する技術開発が期待される。さらに遺伝子治療研究部との共同研究のさらなる推進，および東京大学，大阪大学，東京
理科大学との共同研究など学内外研究室との連携を介した新たな研究拠点の構築と発展が期待される。
また各診療部への研究支援については，研究部としての活動だけではだけでなく附属病院診療部における研究の発展に重要であると考えられ，今後も使命感を持って進めるものである。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Matsumura K, Seiriki K, Okada S, Nagase M, Ayabe S, Yamada I, Furuse T, Shibuya H, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Nagayasu K, Yamamoto K,
Kitagawa K, Miura H, Gotoda Nishimura N, Igarashi
H, Hayashida M, Baba M, Kondo M, Hasebe S, Ueshima K, Kasai A, Ago Y, Hayata Takano A, Shintani N,
Iguchi T, Sato M, Yamaguchi S, Tamura M, Wakana
S, Yoshiki A, Watabe AM, Okano H, Takuma,K,
Hashimoto R, Hashimoto H, Nakazawa T. Pathogenic
POGZ mutation causes impaired cortical development and reversible autism like phenotypes. Nat
Commun 2020 ; 11(1) : 859.
2）Hirowatari Y, Yoshida H. Innovatively establishedanalysis method for lipoprotein profiles based onhigh‑performance anion exchange liquid chromatography. J Atheroscler Thromb 2019 ; 26(12) : 1027 40.
3）Yoshida S, Ito Z, Suka M, Bito T, Kan S, Akasu T,
Saruta M, Okamoto M, Kitamura H, Fujioka S, Misawa T, Akiba T, Yanagisawa H, Sugiyama H, Koido S.
Clinical signiﬁcance of tumor inﬁltrating T cells andprogramed death ligand 1 in patients with pancreaticcancer. Cancer Invest 2019 ; 37(9) : 463 77.
4）Yoshida H, Tada H, Ito K, Kishimoto Y, Yanai H,
Okamura T, Ikewaki K, Inagaki K, Shoji T, Bujo H,
Miida T, Yoshida M, Kuzuya M, Yamashita S. Reference intervals of serum non cholesterol sterols bygender in healthy Japanese individuals. J Atheroscler― 316 ―

Thromb 2020 ; 27(5) : 409 17. Epub 2019 Sep 5.

への期待〜．日本薬学会第 139 年会．千葉，３月．

5）Shimizu T, Miyazaki O, Iwamoto T, Usui T, Sato R,

3）遠井優華，三上香織，永瀬将志，永嶋Hiraishi C, Yoshida H. A new method for measuring子，藤野歌穂．味覚情動の生成と変容を支える神経回宇，渡部文

cholesterol eﬄux capacity uses stable isotope labeled,路メカニズム．第 60 回成医会柏支部例会．柏，７月．

not radioactive labeled, cholesterol. J Lipid Res 2019 ;4）吉田60(11) : 1959 67.

の新たなエビデンス）LDL コレステロールの次なる博．（シンポジウム２：積極的脂質低下療法

6）Yanai H, Yoshida H. Beneﬁcial eﬀects of adiponec-

治療ターゲットと残余リスクの評価．第 51 回日本動tin on glucose and lipid metabolism and atheroscle-

脈硬化学会総会・学術集会．京都，７月．

rotic progression : mechanisms and perspectives. Int

5）吉田J Mol Sci 2019 ; 20(5) : 1190.

スク患者に対する脂質管理のあり方）残余リスクと博．（スポンサードシンポジウム１：ハイリ

7）Yoshida H. Clinical impact and signiﬁcance of se-

Lp（a）．第 51 回日本動脈硬化学会総会・学術集会．

rum lipoprotein (a) levels on cardiovascular risk in

京都，７月．

patients with coronary artery disease. Circ J 2019 ;6）吉田83(5) : 967 8.

ライド血症の診断と治療の現況．第 51 回日本動脈硬博．（ランチョンセミナー６）高トリグリセ

8）Ito Z, Kan S, Bito T, Horiuchi S, Akasu T, Yoshida S,

化学会総会・学術集会．京都，７月．

Kajihara M, Hokari A, Saruta M, Yoshida N, Ko-

7）松村憲佑，勢力bayashi M, Ohkusa T, Shimodaira S, Okamoto M,子，古瀬民生，山本果奈，北川航平，猪口徳一，佐藤Sugiyama H, Koido S. Predicted markers of overall

真，山口薫，永瀬将志，綾部信哉，山田郁

瞬，田村 勝，若菜茂晴，吉木淳，渡部

survival in pancreatic cancer patients receiving den-

文子，岡野栄之，田熊一敞，橋本亮太，橋本

dritic cell vaccinations targeting WT1. Oncology

澤 敬 信．ASD related de novo POGZ mutations dis-2019 ; 97(3) : 135 48.

rupt cortical neuronal diﬀerentiation. NEURO2019（第均，中9）伊藤栄作，戸谷直樹，西江亮祐，村上友梨，福島宗42 回日本神経科学大会，第 62 回日本神経化学大会）．

一郎，吉田

新潟，７月．

博，三澤健之，大木隆生．下肢静脈うっ滞と血管内皮機能についての検討

前向きパイロット

研究．脈管学 2019；59(5)：29 32．
10）古田

8）平石千佳，松井貞子，小島貴衣，佐藤吉田耕，大西宏明，東條尚子，菱沼

昭，吉田

博．

亮，藤本

オマーカーと腎機能障害の関連性．第 70 回日本老年ICD 11 の和訳における日本臨床検査医学会の貢献に医学会関東甲信越地方会．東京，８月．

ついて．臨病理 2020；68(1)：31 27．

9）清水

11）吉田

博，越智小枝．【診療に活かす臨床検査活用術！知っていますか啓，

博．高齢２型糖尿病患者における尿・血液バイ

知，宮崎

修，吉田

博．安定同位体を用いたコレステロール引き抜き能評価系の検討

第２報．

こんなこと，あんなこと】治す

第 59 回日本臨床化学会年次学術集会．仙台，９月．

高 Lp（a）血 症 の 診 断 の 問 題 点 と 治 療 の 展 望．Heart

10）渡部文子．正と負の情動を生み出す神経回路メカニ
ズム．第５回東京慈恵会医科大学・東京理科大学合同

View 2019；23(8)：774 80．

シンポジウム．東京，10 月．

Ⅱ．総

説

1）吉田

博．【動脈硬化診療のすべて】（IV 章）動脈

硬化と心血管疾患の予防

11）吉田
薬物療法

陰イオン交換樹博．（教育講演９）脂質異常症患者の栄養管理のポイント．第 41 回日本臨床栄養学会総会・第 40回日本臨床栄養協会総会第 17 回大連合大会．名古屋，
10 月．

脂．日医師会誌 2019；148(特別２)：S233 4．

12）佐藤亮，山川奈菜子，堀口久孝，齊藤正二，長谷Ⅲ．学会発表川智子，吉田1）Matsumura K, Seiriki K, Nagase M, Ayabe S, Ya-

ス・マクロファージ株細胞における Nrf2 関連酸化ス

博．アスタキサンチン処理によるマウ

mada I, Furuse T, Yamamoto K, Kitagawa K, Baba

トレス防衛機構の影響．第 66 回日本臨床検査医学会

M, Kasai A, Ago Y, Takano AH, Shintani N, Iguchi T,

学術集会．岡山，11 月．

Sato M, Yamaguchi S, Tamura M, Wakana s, Yoshiki

13）平石千佳，松井貞子，小島貴衣，佐藤

亮，藤本

啓，

A, Watabe AM, Okano H, Takuma K, Hashimoto R,

吉田

Hashimoto H, Nakazawa T. ASD associated de novo

価因子の検討．
第 26 回日本未病システム学会学術総会．

POGZ mutations disrupt cortical development. Neu-

名古屋，11 月．
14）河野roscience 2019. Chicago, Oct.
2）吉田博．高齢２型糖尿病患者における腎機能障害評博．（ランチョンセミナー24）動脈硬化予防のための高中性脂肪血症治療の新展開〜SPPARMα

緑，佐藤貴子，吉澤幸夫，湯本陽子，根本昌実，筒井健介，中川良，中川高志，岩本武夫，和田浩志，佐々木敬．生体ガス分析による炎症性疾患への― 317 ―

アプローチ．第 61 回成医会柏支部例会．柏，12 月．
15）吉澤幸夫，山田麻以，河野緑，湯本陽子，松浦和知，和田浩志，佐々木敬．Wistar fatty rat における腸内細菌叢の分析−CDAA 食による腸内細菌叢への影響−．第 61 回成医会柏支部例会．柏，12 月．

Ⅳ．著

書1）松井貞子，吉田
肪酸とは．伊藤博．Ⅰ．脂質と脂質代謝

１．脂浩編．そうだったんだ！脂質異常症：

治療の新潮流を探る．第２版．東京：文光堂，2020．
p.2‑12．

― 318 ―

先端医学推進拠点「点検・評価」
文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業
としての支援が終了したため，2018 年度には財務的・人事的支援なく活動を継続した。本事業は，文部科学省によって発展的に打ち切られ，2016 年度
より私立大学研究ブランディング事業として新たな応募を開始したが，この新事業では，同一大学が複数の事業を推進できないという制約があり，本「痛痛み脳科学センター
教

授：加藤

総夫

神経生理学，疼痛科学

教

授：大橋

十也

遺伝子治療

教

授：上園

晶一

麻酔科学

（神経科学研究部）（遺伝子治療研究部）（麻酔科学講座）

教育・研究概要
本学先端医学推進拠点群の第１号である痛み脳科学センターは，文部科学省平成 25 年度〜平成 29 年度「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業：痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点の形成」（S1311009）の支援を受けて痛み脳科学研究を推進する拠点組織として 2014 年４月に発足した。同事
業は 2017 年度で終了し，研究成果報告書（2018 年度）を文部科学省に提出するとともに同報告書を痛み脳科学センターホームページにおいて公表した。
本学先端医学推進拠点群の規程に従い，痛み脳科学センターは，痛み関連の研究を推進する研究拠点として存続し，学内，学外のさまざまな研究者が個々に多種の競争的研究費の支援を受けて研究活動を推進した。特に，痛みを重要な臨床上ならびに神経機能上の問題としてとらえる研究者によって，Ⅰ．共同研究活動，Ⅱ．セミナー，勉強会などの活動，Ⅲ．対
外的広報活動，などが推進された。
このような活動には，総合医科学研究センター・
神経科学研究部，遺伝子治療研究部，再生医学研究部，臨床医学研究所，麻酔科学講座，整形外科学講
座，リウマチ・膠原病内科，糖尿病・代謝・内分泌内科，薬理学講座，産婦人科学講座，皮膚科学講座などの教員，大学院生，および，医学科学生などが参加し，これらを中心とした共同研究を推進する拠点として機能した。また，上記事業で揃えられた研究機器類は，ほぼフル稼働の状態で多くの部門の研究者によって継続的に活用された。2018 年度以降，対外的に「痛み脳科学センター」の所属での発表・発現・原稿執筆・メディア活動などを行ってきた。
なお，これらの本学各部署によって本研究センターの一環として推進された研究活動・成果は個々の部署の報告に記されており本項においては重複的に紹介しない。

み戦略」課題採択時点で５課題採択されていた本学にとっては大幅な公的研究費補助の減少となった。
また，私立大学研究ブランディング事業も，文部科学省幹部職員の事案医によって中途で打ち切られた
ことは記憶に新しい。大学全体の研究活動の低活性化を懸念する。
本センターは，すでに５年間の国際的研究活動に
よって，日本でもユニークな「痛み脳科学」の研究拠点としての基盤を確立しており，本学の特色を生かした臨床医学・基礎医学融合型研究推進体制を確立したセンターとして，その構成メンバーによる継続的な研究費獲得によって活動を続けている。本セ
ンターは専任の教職員を置かず，痛み脳科学関連領域の研究を推進する学内外の研究活動がその業績である。今後，臨床医学と基礎医学を結び，全人的な医学を目指す本学にとって，疼痛医学はさらなる重要性を持つ領域である。今後，センター内組織の整備と拡充を図り，戦略的研究基盤形成支援事業のlegacy を引き継ぐとともに，新たな研究推進体制を構築し，積極的にこのセンターの存在を対外的にアピールしていく。特に，本センターは，痛みやそれに関連した症候に関連した研究を推進しようとする本学の若手研究者の研究推進や相談，情報交換の場としてすでに機能しており，研究員登録制度の拡充もはかられて，まさに，臨床医学各分野と基礎医学研究を融合させうる貴重な学術的「場」として本
学における重要な位置づけを占めている。

研

究

業

績

センター事務局として研究の取りまとめを行う神経科学研究部の業績の中に，臨床医学系部局と痛み脳科学センターとの共同研究の成果を記載してあるので参照されたい。兼任する研究者の業績は主たる所属である神経科学研究部の業績に掲載してあるが，その一部は，痛み脳科学センターも付記して発表されている。

― 319 ―

に産卵させ，その孵化率を調べた。その結果，マレー
シア系統の卵は 82％が孵化したが，日本系統の卵

衛生動物学研究センター

では１％未満であり，ほぼ全てが越冬卵として形成

教

授：嘉糠

洋陸

衛生動物学，寄生虫学された。このことから，前者は熱帯系統，後者は温

教
講
講

授：石渡
師：櫻井
師：大手

賢治
達也
学

寄生虫感染と粘膜免疫
原虫学
衛生動物学

帯系統であることが示された。次に，これら２系統
において，RNA seq により経時的・網羅的に胚発
生期の遺伝子発現変化を比較したところ，ストレス耐性遺伝子などの候補が同定された。その上，孵化行動への神経伝達制御系の重要性から，神経ペプチ
ド関連遺伝子群の変動に注目した。キイロショウ
ジョウバエの神経ペプチドとその受容体遺伝子のうち，33 個について RNAi による機能阻害を行った
ところ，正常な胚発生に必須な９個の遺伝子が同定された。これらに対応するヒトスジシマカ相同分子の中で，温帯系統の越冬卵と，熱帯系統の通常卵の間で著しく発現量が異なるのは，遺伝子のみであった。そこで，CRISPR/Cas9 システムにより，熱帯・温帯それぞれの系統を用いて遺伝子欠損変異体を作製した。現在，この遺伝子欠損変異体はヘテロ接合型であるため，交配によってホモ接合体を作出し，系統化を試みている。系統確立
後に，遺伝子の越冬卵形成及び維持への機能を評価する予定である。

教育・研究概要
Ⅰ．ボルバキアと宿主由来の母性 RNA 結合因子によるデングウイルスの制御
節足動物に広く感染する細胞内共生細菌ボルバキ
アは，宿主の雌化，雄殺し，細胞質不和合性といった性・生殖撹乱や，RNA ウイルスの増殖抑制を引き起こす。我々は，ボルバキアがショウジョウバエ
雌の生殖細胞で，母性 RNA タンパク質複合体 Pbody の働きを撹乱することを明らかにした。この機構がボルバキアによる多彩な宿主操作の基盤となる可能性について検証を行った。その結果，ヤブカ
培養細胞にてデングウイルス複製サイトに複数の P
body 因子が集積することが明らかになった。また，
これら遺伝子のノックダウンを行ったところ，ウイ
ルス増殖が顕著に抑制された。以上の結果，母性RNA のみを制御すると考えられてきた複数の RNA
結合タンパク質が，体細胞においてデングウイルスの増殖に関与する可能性が示された。デングウイル
スの複製は，ボルバキアの持つ宿主母性 RNA 制御
因子 TomO によって抑制されることを明らかにした。このことから，母性 RNA とデングウイルス
RNA が，共通の機構によってボルバキアによって制御されていることが示唆された。
Ⅱ．ヒトスジシマカ卵の越冬メカニズムにおける遺伝的基盤の解明
越冬は，冬季に気温が低下する高緯度地域の生物
一般に観察される現象である。ヤブカの一種である
ヒトスジシマカはアジアに広く生息するが，東南アジアなどの熱帯地域に棲むものは，通年で卵から成虫までの生活環を繰り返す一方，温帯地域に棲む同種は，晩秋に越冬卵を形成する。越冬卵の内部では一齢幼虫まで発生が進行するが，そこで一旦発育を停止し，気温が上昇する初夏になって初めて孵化する。この間，低温，乾燥，飢餓などのストレスに耐性を示す。ヒトスジシマカ卵の越冬メカニズムを解明するため，我々は異なる２系統（温帯系統と熱帯系統）の存在に着目した。日本とマレーシアでそれぞれ採取された系統について，越冬条件下で飼育後「点検・評価」
本センターは，蚊やマダニなど吸血節足動物による感染症を対象にした，日本で唯一の研究機関である。2014 年秋に先端医学推進拠点群のひとつとして設置され，これまでに特に節足動物媒介性感染症の研究を中心に活動している。本年度は，本センター
が中心となって獲得した AMED の大型研究プロ
ジェクトの最終年度にあたる。顧みられない熱帯病に分類されるデング熱とその病原体（デングウイル
ス）を中心に，病原体および媒介節足動物種を縦軸と横軸に据え，多角的かつ効率的に研究に取り組んだ。本センターは，熱帯医学講座，感染制御科，実験動物研究施設等の教員や研究補助員，大学院生等が参画する，学内横断的組織である。節足動物媒介性感染症の性質上，国際共同研究推進に重きを置いており，本年度はアフリカ感染症流行地域２ヶ国に渡航し，研究活動を実施した（ブルキナファソ，エチオピア）。これらの国の研究機関と密に研究交流・共同研究を推進することで，蚊媒介性感染症の先進的研究を効率的に展開した。本センターは，節足動
物媒介性感染症の予防医学を念頭に置いた「ファースト・イン・フィールド（First in Field）」を標榜している。常に社会実装を想定しつつ，基盤研究シー― 320 ―

ズを着実に見つけ出し深化する姿勢を身に付けるこ

研

究

業

EMBO Conference Molecular and Population Biologyof Mosquitoes and Other Disease Vectors : Vectorとが望まれる。

and Disease Control. Kolymbari, July.
8）大手績1）Badolo A, Sombié A, Pignatelli PM, Sanon A, Yaméogo F, Wangrawa DW, Sanon A, Kanuka H, McCall PJ, Weetman D. Insecticide resistance levels andmechanisms in Aedes aegypti populations in andaround Ouagadougou, Burkina Faso. PLoS Negl Trop

会年会．福岡，12 月．
9）大手第 64 回日本応用動物昆虫学会大会．名古屋，３月．
（み
なし開催）

2）Sato K, Ahsan Md. Tanveer, Ote M, Koganezawa M,
Yamamoto D. Calmodulin binding transcription factor shapes the male courtship song in Drosophila.
PLoS Genet 2019 ; 15(7) : e1008309.

説1）Ote M, Yamamoto D. Impact of Wolbachia infection on Drosophila female germline stem cells. Curr
Opin Insect Sci 2020 ; 37 : 8 15.

Ⅲ．学会発表1）Kanuka H. Boosting new arms to tackle pathogen
vector mosquitoes. International Symposium on Bio
CHAINs from Single Molecules to Highly Organized
Systems. Gifu, June.
2）Kanuka H. Development of vDNA loop mediatedisothermal ampliﬁcation method (vDNA LAMP) to
detect DNA form of arbovirus in mosquito. Integrated Insect Immunology : Controlling Infections(Jacques Monod Conference). Roscoﬀ, June.
3）Kanuka H. Dissecting molecular mechanism ofblood sucking behavior in Aedes aegypti. EMBO
Workshop : Molecular and Population Biology of Mosquitoes and Other Disease Vectors. Chania, July.
4）Kanuka H. Dissecting molecular mechanism ofblood sucking behavior in Aedes aegypti. BBSRC International Partnering Symposium : Mosquito Research

From Sensory Biology to Vector Control.

London, Sept.
5）嘉糠洋陸．
（特別講演）病原体媒介蚊のバイオロジー．
令和元年度馬防疫検討会「馬感染症研究会・研究部会」．
下野，10 月．
6）大手学，嘉糠洋陸．（口頭）ボルバキアと宿主由来の母性 RNA 結合因子によるデングウイルスの制御．

Dis 2019 ; 13(5) : e0007439.

Ⅱ．総学，嘉糠洋陸．ヤブカにおける共生細菌ボル

バキアによるウイルス制御．第 42 回日本分子生物学

Ⅰ．原著論文学，嘉糠洋陸．（口頭）昆虫共生細菌ボルバ

キアによるデングウイルス RNA の制御．第 71 回日
本衛生動物学会大会．山口，４月．
7）Ote M. Virus RNA and insect germline RNA : candidate targets of Wolbachia mediated phenomena.

― 321 ―

４．疲労によるうつ病発症機構の解明
５．疲労のアルツハイマー病発症への影響の解明

疲労医科学研究センター

６．疲労バイオマーカーによる労働者の疲労の鑑
別とうつ病発症の危険性の予測に関する研究

教育・研究概要
Ⅰ．概要
疲労医科学研究センターは，2014 年私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（2012〜2016 年度）「疲労の分子機構の解明による健康の維持と増進を目的とする医学研究拠点の形成」（研究代表者：柳澤裕之）
をもとに設立された。現代社会では「疲労」が，心身の機能・活力を低下させ，うつ病や自殺，心臓・脳血管障害，生活習慣病などの健康障害をもたらすことが大きな問題となっている。疲労の機序や疾患との関係など，疲労のメカニズムは不明な点が多く，有効な検査法や確実な予防法もない。本研究セン
ターでは，疲労そのものや疲労に起因する疾患の，分子機構を解明することを最大の目的とする。また，
この分子機構研究を応用して，疲労の有効な検査法を確立し，疲労を予防する方法を開発することで，国民の健康や活力の増進に寄与することを目的とする。
本研究センターは，基礎研究と精神医学的な分子機構の研究を行う疲労機構研究部門と，社会疲労や臨床疲労を扱う疲労応用研究部門からなる。両部門
は連携し，１．疲労の分子機構の解明，２．分子機構に裏付けされた疲労バイオマーカーの確立と客観的な測定法の開発，これらの成果を利用した，３．疲
労によって発症または増悪する疾患の発症機構の解明，４．抗疲労効果をもつ栄養成分の同定などによる疲労の予防法の開発などの研究に取り組んでいる。
2017 年度からは，私立大学研究ブランディング
事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエン
スを強化する Evidence based Methods の開発」が開始され，本研究センターは，その主軸となってさらなる研究の発展を図っている。私立大学研究ブランディング事業における本センターの主な研究テー
マは，疲労を予防・回復させることで疲労に対するレジリエンスを強化できる栄養成分の同定，疲労および疲労が危険因子となる疾患の発症機構の解明，疲労に対する運動療法の客観的効果の判定とより効
果的な運動療法の開発となっている。
Ⅱ．研究テーマ
１．唾液中 HHV 6，7 による疲労測定法の確立
２．疲労のシグナル伝達経路と原因物質の解明
３．疲労回復因子の同定と疲労回復機構の解明

７．亜鉛欠乏症と疲労との関係の解明
８．がん患者の疲労および抗がん剤による疲労の発生機構と予防法に関する研究
９．疲労と炎症性腸疾患との関係の解明
10．疲労と更年期障害との関係に関する研究
11．疲労が不妊に与える影響の解明
12．疲労が妊娠・出産に与える影響の解明
13．疲労と呼吸器疾患との関係の解明
14．睡眠時無呼吸症候群と疲労との関係に関する研究
15．疲労バイオマーカーを利用した疲労の予防・回復法の開発16．疲労バイオマーカーによる運動療法の評価法の確立
Ⅲ．研究概要１．唾液中の HHV 6 による客観的疲労測定法の基盤となる HHV 6 の性状に関する検討
１）目的
健康な成人における HHV 6B に関する研究はほ
とんどなく，さまざまな年齢層の有病率は不明であった。この研究の主な目的は，通常の労働者における HHV 6 抗体の血清有病率を評価し，血清有病率に対する加齢の影響を調べることである。また，
HHV 6B が唾液で再活性化されるため，唾液 HHV
6 DNA レベルに基づいて，年齢と HHV 6B 再活性化との関連を調査することも目的とした。
２）方法
被験者は，健康診断を受けた 77 人のサラリーマ
ン で あ っ た。 こ の 集 団 で，ELISA 法 に よ っ て 抗
HHV 6 抗体価を測定し，Real time PCR 法によって唾液中 HHV 6 DNA レベルを測定した。年齢との関連を調べることに加えて，交絡因子としてのボ
ディマス指数，喫煙習慣，アルコール摂取との関連
を調べた。
３）結果
50 歳以上の被験者で HHV 6 抗体の血清陽性率に有意な減少があり，年齢は抗 HHV 6 抗体価と有意に負の相関があった。年齢および唾液の HHV 6
DNA レベルも有意に負の相関があったが，他の要因との有意な相関は無かった。
４）結論
これらの結果は，HHV 6B の再活性化が加齢に― 322 ―

よって減衰することを示唆していた。

は得られていない。我々は，疲労および疲労回復の２．運動負荷及びうつ病患者における疲労の分子マーカーとなる因子の特定に成功したので，乳酸が機構：真核生物翻訳開始因子（eIF2α）リンどの様に疲労のメカニズムに関与しているのかを明

酸化関連シグナルの検討

らかにすることを目的とした。

我々はヘルペスウイルスが再活性化する分子機序の検討を基に，ストレス応答機構として知られる
eIF2α のリン酸化が疲労によって生じることを動物モデルで示した。しかし，ヒトの疲労において eIF2α
リン酸化関連シグナルの関与は明らかでない。そこ
で，本研究では，運動負荷による急性の疲労負荷及び，易疲労感を感じるうつ病患者において，eIF2α
リン酸化関連シグナルの変化を検討した。
基礎疾患のない健康な者にエルゴメーターを用いて，無酸素性代謝閾値（AT）80％の強度で４時間
運動負荷を与えた。さらに，うつ病患者，運動負荷前の健常人を対象とした。
全血から RNA を精製し，real time RT PCR 法
で，eIF2α のリン酸化によって上昇することが知られ る ATF3 及 び eIF2α 脱 リ ン 酸 化 酵 素 で あ る
GADD34 の mRNA 変化を定量した。この結果，急性の運動負荷にて，ATF3 及び GADD34 mRNA は負荷前と比較し有意に上昇した。それに対して，うつ病患者では健常人と比較し，ATF3 mRNA の有意な変化を認めなかったが，GADD34 mRNA の低下を認めた。
ATF3，GADD34 の上昇は eIF2α のリン酸化が生じていることを示し，eIF2α リン酸化関連シグナ
ルはヒトの疲労においても関与することが示された。
また，ATF3 の測定は，急性疲労の客観的評価としても有用となることが示唆された。さらに，うつ病患者では GADD34 が低下していることから，eIF2α脱リン酸化能が低下し，eIF2α のリン酸化が生じやすい状態であることが示唆された。eIF2α リン酸化
関連シグナルが急性の疲労のみならず，病的疲労を生じるうつ病患者においても関連することが示唆さ

血液中の乳酸が疲労に寄与するかどうかを検討するため，マウスに乳酸を静脈投与し，疲労因子の発現を解析した。この結果，血液中への乳酸の投与が肝臓で酸化ストレスを誘導し，疲労シグナル伝達が誘導されることが分かった。

「点検・評価」
現在，私立大学研究ブランディング事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエンスを強化する
Evidence based Methods の開発」の研究遂行に向けて全力で取り組んでいる。疲労の分子メカニズムの解明を推進によって，栄養成分や運動療法が疲労に与える影響を客観的に判定することが可能となった。このことにより，本当に疲労を軽減できる栄養成分の同定や，科学的根拠を持つ運動療法の開発に寄与する手段を得ることができた。

れた。
３．乳酸が疲労メカニズムに与える影響の解析
乳酸は 1808 年に運動に伴って筋肉から生成されることが報告されて以来，長年疲労との関連が指摘されている物質である。以前は運動の強度依存的に増加する乳酸が筋肉のアシドーシスを引き起こし，疲労を誘導すると考えられていた。しかし近年，乳酸は pH やエネルギーのバランサーとして寄与し，「シグナル伝達分子」として運動への適応力（疲労回復）に関与していると考えられるようになった。
しかしながら，疲労のメカニズムがこれまで不明であったため，乳酸と疲労の関連性を明確に示す証拠― 323 ―

3）Ezaki H, Matsuura T, Ayaori M, Ochi S, Mezaki Y,
Masaki T, Taniwaki M, Miyake T, Sakurada M, Ike-

安定同位体医学応用研究センター

waki K. The fasting 13C glucose breath test is a more

教

授：松浦

知和

臨床検査医学，肝臓病学

教
教
教
教

授：岩本
授：岡野
授：髙田
授：中田

武夫
孝
耕司
浩二

分析化学
有機合成
生物学，生化学
臨床検査医学，消化管機能の生理学，病理学
生理学，循環器病学

准教授：草刈洋一郎

sensitive evaluation method for diagnosing hepatic
insulin resistance as a cardiovascular risk factor than
HOMA IR. Clin Chim Acta 2020 ; 500 : 20 7.

Ⅱ．総の現状・問題点と今後の展望】日常診療に活かせる消化管機能検査2019 年度，NASH モデル雌 SDT Fatty rat を用い，肝臓インスリン抵抗性の発症経過を空腹時 13C glucose 呼 気 試 験（Fasting 13C glucose breath test :FGBT）を用いて，40 週令までのデータを解析した。
臨床研究としては，循環器疾患 200 症例での FGBT
による肝臓インスリン抵抗性評価を行い学術誌に発表した。

1）松浦知和，中村まり子，政木隆博，目崎喜弘，工藤陽香，白井美佐子，相澤守．（口頭）３次元還流培養法における 13C glucose 呼気試験による培養モニタ
リング．第 26 回肝細胞研究会．横浜，５月．

１．糖尿病モデルラット・NASH モデルラット
における FGBT による肝臓インスリン抵抗性の評価
２．臨床研究「肝臓インスリン抵抗性と虚血性心疾患の関連について」について，大学倫理委
員会承諾のもと，200 症例のデータを集積・解析し，学術誌に発表
３．13C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）の実用化研究
４．LC MS を用いたマルチオミックス研究（血清 VD 代謝物測定）

業

C 呼気試験とドリンクテストを中心

Ⅲ．学会発表「点検・評価」

究

13に．日消誌 2019；116(10)：788 800．

教育・研究概要

研説1）中田浩二，羽生信義，松浦知和．【消化管機能検査

績Ⅰ．原著論文1）Taki T, Hoya Y, Nakada K, Kawamura M, Iwasaki
T, Murakami K, Okamoto T, Mitsumori N, Yanaga K.
Gastric emptying improved significantly after PRG
Compared to Billroth I reconstruction : assessmentof gastric emptying with a 13C breath test. Anticancer Res 2019 ; 39(6) : 3227 30.
2）Mezaki Y, Kato S, Nishikawa O, Takashima I,
Tsubokura M, Minowa H, Asakura T, Matsuura T,
Senoo H. Measurements of radiocesium in animals,
plants and fungi in Svalbard after the Fukushima
Daiichi nuclear power plant disaster. Heliyon 2019 ;5(12) : e03051.
― 324 ―

Ⅰ．大気圧走査電子顕微鏡（ASEM : Atmospheric
Scanning Electron Microscopy）を用いたバ

バイオフィルム研究センター

イオフィルムの液中高分解能観察
ASEM は，解放環境の水溶液中で細胞を直接観

教

授：金城

雄樹

感染免疫学

教

授：堀

誠治

教

授：矢永

勝彦

感染症，感染化学療法，薬
物の安全性
消化器外科

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科，骨・靭帯の生
化学

教

授：上園

晶一

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療

教

授：穎川

晋

教

授：岩本

武夫

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，
腹腔鏡手術
生化学，分子生物物理

教

授：髙田

耕司

教

授：海渡

健

准教授：杉本真也

細菌学，生化学，分子生物学

准教授：堀野哲也

准教授：荒屋潤

細菌感染症，HIV 感染症，
抗菌化学療法呼吸器病学

准教授：岩瀬忠行

細菌学

講

師：田嶌亜紀子

細菌学

講

師：奥田

賢一

細菌学，分子生物学

講

師：長堀

隆一

講

師：村井

法之

後天性心疾患の外科，心疾患の基礎的研究
生化学，分子生物学

講

師：河野

緑

（細菌学講座）（感染制御科）外科学講座（消化器外科）（整形外科学講座）（麻酔科学講座）（泌尿器科学講座）（基盤研究施設）（国領校（生物学研究室））

分子細胞生物学，病態生化学
臨床血液学（臨床検査医学講座／中央検査部）（細菌学講座）（感染制御科）内科学講座（呼吸器内科）（基盤研究施設）（細菌学講座）（細菌学講座）（心臓外科学講座）（分子生物学講座）（臨床検査医学講座）

臨床微生物学

教育・研究概要
本センターは基礎と臨床が共同し，臨床検体から分離したバイオフィルムの細菌叢を網羅的に解析し，バイオフィルム形成における各細菌の役割と疾患との関連性を解明することにより，バイオフィルム感染症に対する診断法・予防法の開発を目指している。
また，バイオフィルム形成メカニズムの解明とバイ
オフィルム形成を阻害する物質の探索を行い，バイ
オフィルム感染症治療薬の開発を目指した研究を推進している。

察できる電子顕微鏡である。本研究では，附属病院で分離されたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌臨床分離株のバイオフィルム形成に関わる分泌タンパク質
Eap および細胞壁アンカータンパク質 SasG の遺伝
子欠損株を作製し，それらのバイオフィルムの構造を，ASEM を用いて比較した。その結果，Eap のみが菌の凝集体形成において重要な役割を担うことを明らかにした（Yonemoto K, et al. Infect Immun
2019）。また，JST ERATO プロジェクト内の共同研究として，筑波大学 久能 樹准教授らと鉄酸化細菌 Leptothrix 属の分泌ナノ繊維や細胞フィラメ
ントの生理的意義について解析した。その結果，分泌ナノ繊維の分布を自然に近い状態で観察することに世界で初めて成功し，分泌ナノ繊維が固体表面への接着と，細胞フィラメントの伸長開始および伸長方向の決定に重要であることを明らかにした（Kunoh T, et al. ACS Nano 2019）。今後，様々な研究分野にも本手法が応用されることが期待される。
Ⅱ．細菌の細胞外アミロイド前駆体タンパク質を分解するペリプラズム局在プロテアーゼの機能解
明アミロイド線維 Curli は大腸菌などの腸内細菌科
細菌によって産生され，バイオフィルムの形成や宿主への感染において重要な役割を担う。Curli は，CsgA と呼ばれるタンパク質が細胞質で合成され，菌体外に運び出されたあと，菌の表層でアミロイド線維を形成することで作られる。しかし，水に溶けにくい Curli が誤って菌体内に作られることで，細菌自身の生育が抑制されないように調節する仕組みは長らく謎であった。昨年度，我々は大腸菌の細胞質における CsgA の凝集体形成の抑制と菌体外への分泌において，分子シャペロン DnaK が重要な役割を果たすことを世界に先駆けて報告した（Sugimoto S, et al. Commun Biol 2018）。一方，ペリプラ
ズム（グラム陰性菌に特徴的な内膜と外膜に挟まれた領域）において CsgA の量と質を制御する機構は不明である。本研究では，ペリプラズムに局在する
22 種類のプロテアーゼに着目し，CsgA の分解に関与する複数のプロテアーゼを発見した（第 136 回成医会総会ポスター発表賞を受賞）。現在，これらの機能を分子レベルで解析している。

― 325 ―

Ⅲ．閉塞性胆管ステントに形成されたバイオフィル
ムの顕微鏡学的・細菌学的解析く低下したことから，本タンパク質の活性中心に
ABC JK1 が結合することが示唆された。また，マ

閉塞性黄疸は，胆汁の消化管への排出が滞り，胆イクロ流路デバイスを用いたバイオフィルム阻害活

汁中のビリルビンが体内に蓄積して，皮膚・尿・眼性の評価を行い，ABC JK1 が還流条件下でも効果

球結膜の黄染を生じた状態であり，この治療の第一選択は，内視鏡を用いた胆管ステントの挿入による胆道ドレナージである。胆管ステントは，開存期間が短く，数カ月で閉塞をきたすため，定期的なステント交換を必要とするが，これが医療費増加につながるという問題点がある。胆管ステントは，その内腔に細菌が付着しバイオフィルムを形成することで，閉塞に至ると推定されているが，どのような細菌が原因になっているかは良く分かっていない。本研究では，内視鏡科 炭山和毅教授および古橋広人大学院生らとの共同研究（萌芽的共同研究推進費 2019年度採択課題）として，ステント閉塞物のバイオフィ
ルムについての解析を行った。ステント閉塞物を大気圧走査電子顕微鏡や共焦点レーザー顕微鏡を用いを示すことを明らかにした。加えて，ABC JK1 には黄色ブドウ球菌の酸素呼吸を亢進させることで，アミノグリコシド系抗菌薬に対する感受性を向上させる効果があることを見出した。ABC JK1 を用いた難治性のバイオフィルム感染症の予防及び治療法の開発が今後期待される。

て観察したところ，
特定の細菌の存在が確認された。
血液寒天培地を用いて分離培養を行ったところ，多数のコロニーが得られ，16S rDNA の塩基配列解析
により，これらの細菌の一部の菌種を同定した。分
離された細菌のバイオフィルム形成を試験管内で評価したところ，二次胆汁酸の添加により，バイオフィ
ルム形成が増加することが確認された。これらの知見は，胆管ステントの閉塞メカニズムを理解する上で重要な手掛かりであり，胆管ステント閉塞の予防法の確立に資するものである。
Ⅳ．黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害剤の探索と作用機序の解析
黄色ブドウ球菌は各種医療用デバイスの表面にバ
イオフィルムを形成することで難治性のバイオフィ
ルム感染症の原因となる。我々は，バイオフィルム
感染症に対する有効な治療薬・予防薬の開発を目指し，独自のスクリーニングシステムを構築して黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害する低分子化合物の大規模スクリーニングを行ってきた。ヒット化合物の一つである ABC JK1 は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成に重要な細胞外多糖の産生を抑制し，細胞壁の肥厚化を誘導することが明らかになった。次に，リンカー構造を持つ磁性ビーズの表面に ABC JK1 の誘導体を共有結合で固定化し，プルダウン法による標的分子の同定を試みた。その結果，黄色ブドウ球菌の細胞壁関連タンパク質と特異的に結合することが明らかになった。活性を持たない前駆体および変異体タンパク質との結合性は大きⅤ．細胞外 RNA は黄色ブドウ球菌のバイオフィル
ム形成を促進する
黄色ブドウ球菌は，健常者の約３割に常在する細菌である。その一方で，高いバイオフィルム形成能を有し，血管内留置カテーテルや心臓の人工弁などの生体内に挿入された人工物にバイオフィルムを形成するため，難治性感染症を引き起こす。この感染症に対する新規の予防・治療法の開発には，バイオ
フィルム形成の分子基盤の理解が重要である。黄色ブドウ球菌が形成するバイオフィルムの構成成分として，多糖，タンパク質，DNA については，これまでに多くの解析がなされている。我々は，附属病院の臨床検体から分離された MRSA の MR10 株を用いて，RNA がバイオフィルムの構成成分である
ことを見出した。本研究では，MR10 株の多糖産生量が多いことに着目し，多糖と RNA の関係について，共焦点レーザー顕微鏡による局在観察と表面プ
ラズモン共鳴法による相互作用解析を行った。その
結果，RNA は細胞外多糖と結合することでバイオフィルム内に局在していることが分かった。また，
血管内カテーテルを模した in vitro のモデルで，ヒト血液から抽出した RNA によりバイオフィルムの形成量が促進することを見出した。以上の結果は，黄色ブドウ球菌が血管内カテーテルなどの感染において，ヒト由来の RNA を利用しバイオフィルムをより強固にしている可能性が示唆された。

「点検・評価」
本センターは，微生物によって形成される高次機能的構造体 バイオフィルム とそれに関連した感染症を研究の対象とした本邦初の研究センターである。文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事
業「バイオフィルム感染症制圧研究拠点の形成」（2012〜2016 年度）の支援を受けた研究を推進するため，本学の先端医学推進拠点群の１拠点として2015 年４月に設立された。本センターはバイオフィ― 326 ―

ルム基礎研究コア（リーダー：金城雄樹）とバイオtsuyama J, Kaku M, Miyazaki Y. Eﬃcacy of T 2307,

フィルム感染症研究コア（リーダー：堀a novel arylamidine, against ocular complications of誠治・矢永勝彦）の２つのコアから構成され，臨床と基礎が連携してバイオフィルム感染症の制圧に向けた学内

disseminated candidiasis in mice. J Antimicrob
Chemother 2019 ; 74(5) : 1327 32.

横断的な研究を展開している。また，学外の研究機
関（東京大学，九州大学，熊本大学，筑波大学，静岡大学，宇都宮大学，産業技術総合研究所，国立感染症研究所等）とも積極的に共同研究を実施し，密に情報交換や技術移転を行っている。さらに，留学
生の受け入れや各国の研究機関（フランス・パス
ツール研究所，ポルトガル・ミンホ大学，スウェーデン・ウメオ大学，フィンランド・ヘルシンキ地域開発機構）との研究交流を行い，ジョイント・カン
ファレンスをパスツール研究所とウメオ大学で実施してきた。
2019 年度の特筆すべき研究成果としては，従来から取り組んできた ASEM を用いた微生物の観察と黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成機構が上げられる。これらの成果は３報の英文原著論文として

3）Okai C, Itani Y, Furuta A, Mizunoe Y, Iwase T.

報告し，そのなかの一報は米国微生物学会が発行する学術雑誌の表紙を飾った。また，臨床講座との共同研究も着実に成果を上げ，本学の萌芽的共同研究
推進費の研究課題に採択され，順調に成果を上げている。現在，投稿中もしくは投稿準備中のものもあり，今後も継続的な研究成果の発信が期待できる。
さらに，競争的資金の獲得に向けた取り組みを積極的に行い，文部科学省科学研究費補助金，AMED，JST ERATO，および各種財団助成金の獲得にも繋がっている。
主要な構成メンバーは，日本バイオフィ
ルム学会評議員および広報委員としての活動を通して，本邦のバイオフィルム研究の活性化に尽力している。以上のように，本センターの活動は国内外から評価され，本邦におけるバイオフィルム研究の重要拠点として責務を果たしている。今後も，学内外の研究機関との共同研究をさらに活性化させ，最新の研究成果を継続的に発表していくとともに，若手

ﬁlamentation, and ﬁlament adaptability in

研究者の育成にも尽力していくことが期待される。

研

究

業

by real time PCR using a TaqMan
probe. Jpn J Infect Dis 2019 ; 72(5) : 323 5.
4）Lopes AA, Yoshii Y, Yamada S, Nagakura M, Kinjo
Y, Mizunoe Y, Okuda K. Roles of lytic transglycosylases in bioﬁlm formation and β lactam resistance inmethicillin resistant. Antimi-

crob Agents Chemother 2019 ; 63(12) : e01277 19.
5）Ueno K, Yanagihara N, Otani Y, Shimizu K, Kinjo Y,
Miyazaki Y. Neutrophil mediated antifungal activity
against highly virulent

strainR265. Med Mycol 2019 ; 57(8) : 1046 54.
6）Kunoh T, Morinaga K, Sugimoto S, Miyazaki S,
Toyofuku M, Iwasaki K, Nomura N, Utada AS. Polyfunctional nanoﬁbril appendages mediate attachment,. ACS Nano 2020 ; 14(5) : 5288 97. Epub
2019 Dec 5.

Ⅱ．総説1）佐藤主税，Memtily N，佐藤真理，杉本真也．親水
環境での電子顕微鏡：クライオ電顕と ASEM 組織観察．表面と真空 2019；62(4)：198 204．

Ⅲ．学会発表1）田嶌亜紀子，金城雄樹．（ポスター）バイオフィル
ム dispersed 細菌の病原性．第 92 回日本細菌学会総会．
札幌，４月．
2）奥田賢一，Lopes AA，吉井悠，山田聡美，永倉茉莉，水之江義充，金城雄樹．（ポスター）メチシリ
ン耐性黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成と薬剤耐性におけるトランスグリコシラーゼの関与．第 92 回
日本細菌学会総会．札幌，４月．
3）大石和徳，常彬，大西真，金城雄樹．
（ポスター）

わが国における 12F 血清型による成人侵襲性肺炎球績

菌感染症の臨床像．第 92 回日本細菌学会総会．札幌，Ⅰ．原著論文1）Yonemoto K, Chiba A, Sugimoto S, Sato C, Saito M,
Kinjo Y, Marumo K, Mizunoe Y. Redundant and distinct roles of secreted protein Eap and cell wall anchored protein SasG in bioﬁlm formation and pathogenicity of

Rapid identiﬁcation and quantiﬁcation of. Infect Immun

2019 ; 87(4) : e00894 18.
2）Abe M, Nakamura S, Kinjo Y, Masuyama Y, Mi-

４月．
4）杉本真也．（シンポジウム２：菌の休眠と覚醒のメカニズムと意義）休眠と覚醒を繰り返す菌の温床
イオフィルムバ〜その形成メカニズムと制御〜．第92 回日本細菌学会総会．札幌，４月．
5）奥田賢一，金城雄樹．（口頭）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のトランスグリコシラーゼはバイオフィル
ム形成と薬剤耐性に関与する．第 67 回日本化学療法― 327 ―

学会総会．東京，５月．
6）杉本真也，山中邦俊，小椋る．第 93 回日本細菌学会総会．名古屋，２月．
光，金城雄樹．
（ポスター）

17）田嶌亜紀子，金城雄樹．（ポスター）バイオフィル

菌体外アミロイド線維 Curli のペリプラズムにおけるム遊離細菌における好中球貪食回避．第 93 回日本細品質管理機構の解明．第 16 回 21 世紀大腸菌研究会．

菌学会総会．名古屋，２月．

大津，５月．

18）千葉明生，金城雄樹．（ポスター）メチシリン耐性

7）千葉明生，杉本真也，金城雄樹．（口頭）ブドウ球

黄色ブドウ球菌に対する納豆菌の抗菌活性．第 93 回

菌のバイオフィルム内における細胞外 RNA の保持機

日本細菌学会総会．名古屋，２月．

構．第 33 回日本バイオフィルム学会学術集会．久留米，

19） 杉 本 真 也．（ ワ ー ク シ ョ ッ プ WS08：Membrane
vesicle 研究におけるパラダイムシフトとその応用）

７月．
8）奥田賢一，Lopes AA，吉井悠，山田聡美，永倉茉莉，水之江義充，金城雄樹．（口頭）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成と薬剤耐性お細胞外小胞を介したプロテオスタシスの制御．第 93回日本細菌学会総会．名古屋，２月．
20）水島明日香，奈須野恵理，杉本真也，加藤紀弘．
（ポ

けるトランスグリコシラーゼの関与．第 33 回日本バスター）Quorum sensing の自己誘導ペプチド前駆体

イオフィルム学会学術集会．久留米，７月．

をコードする遺伝子破壊によるレポーター株作製．第9）米本圭吾，千葉明生，水之江義充，金城雄樹，杉本

14 回日本ゲノム微生物学会年会．名古屋，３月．

真也．（口頭）黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成における分泌タンパク質 Eap と細胞壁アンカータン

Ⅴ．そ の 他

パク質 SasG の機能的類似と相違．第 33 回日本バイ

1）奥田賢一．最新の技術やニュースの紹介：バイオ

オフィルム学会学術集会．久留米，７月．
10）久能

フィルム形成阻害試験自動化システム．日本バイオ

樹，森永花菜，杉本真也，豊福雅典，野村暢彦，Utada AS．（口頭）

属細菌の分泌ナノ

繊維は連鎖状菌体に環境適応性を付与する．第 71 回

フィルム学会会報 2019；4：7．
2）杉本真也．イベント参加報告：第 92 回日本細菌学会総会．日本バイオフィルム学会会報 2019；5：5．

日本生物工学会大会．岡山，９月．
11）佐藤主税，杉本真也，籏野悠里，佐藤真理，坂井詠子．（シンポジウム 2SHP：可視化デバイス開発と数理モデル化を用いた細胞内アーキテクチャの解読）大気圧走査電子顕微鏡 ASEM による骨組織再構築の水
中免疫電顕法と cryo TEM 観察．第 57 回日本生物物理学会．宮崎，９月．
12）千葉明生，金城雄樹．（口頭）黄色ブドウ球菌のバ
イオフィルム形成における細胞外 RNA の重要性．第68 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 66 回
日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
仙台，10 月．
13）寺澤友梨香，杉本真也，金城雄樹．（ポスター）細菌のアミロイド線維形成を制御するペリプラズム局在
プロテアーゼの発見．
第 136 回成医会総会．
東京，10 月．
14）杉本真也，山中邦俊，小椋光，金城雄樹．
（ポスター）

ペリプラズム局在プロテアーゼによる細菌のアミロイ
ド線維形成の制御機構．
第 42 回日本分子生物学会年会．
福岡，12 月．
15）Sugimoto S, Yamanaka K, Ogura T, Kinjo Y. (Poster) The DnaK/Hsp 70 system modulates the activityof AAA＋ protease ClpXP. Keystone Symposia :AAA＋ Proteins : From Atomic Structures to Organisms (A5). Tahoe City, Jan.
16）奥田賢一，Lopes AA，吉井悠，山田聡美，永倉茉莉，水之江義充，金城雄樹．（ポスター）MRSA におけるトランスグリコシラーゼ遺伝子の欠損は mecA
発現レベルに関わらず β ラクタム感受性化を誘導す― 328 ―

医 学 科 国 領 校
生
教

授：髙田

耕司

准教授：平塚理恵

物学

分子細胞生物学，病態生化学
細胞生物学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
医学科１年のコース生命基礎科学では，113 名全員を対象とした２つのユニット「細胞の生物学」（年
間 25 コマ）と「生命基礎科学実習・生物系」（前期
52 時間），および，本学受験時に生物学を選択しなかった 82 名を対象としたユニット「自然科学入門
演習・生物」（前期 12 コマ）を担当し，シラバスに沿った教育を行った。
コース総合教育のユニット「教養ゼミ」では，「海産生物の臨海実習」（夏季集中）と「生命を観ること探ること」（後期 13 コマ）の２科目を開講し，前者では医学科１年３名を対象に新潟大学臨海実験所（佐渡市達者）での生物多様性やウニの発生等に関する実習を行い，後者では医学科１年１名を対象に
生命科学研究の体験型実習を実施した。医学科３年のコース研究室配属では，２名の学生を対象に課題「プロテアソーム阻害による細胞老化現象の解析」
について６週間にわたる実験と報告書作成を指導した。
看護学科１年の教養教育科目では，60 名全員対象の授業科目「自然科学総論・生物学」（後期 10 コマ）と選択希望者 29 名対象の実習科目「生物学実験」（後期 23 時間）を担当し，シラバスに沿った授業および実習を行った。
Ⅱ．研究
１．ポリユビキチン量を指標とした細胞毒性と細胞老化の解析（髙田）ユビキチン−プロテアソーム系やオートファジー
系によるタンパク分解は，細胞内タンパク質の恒常性（プロテオスタシス）の維持に深く関与する。両系は不要なタンパク質に付加されたポリユビキチン鎖を認識することで分解基質を識別する。そのため，
ポリユビキチンが細胞内に残存蓄積する状態は，プ
ロテオスタシスの破綻を意味する。これまで我々は，上皮系細胞を 48 時間暴露時の半致死濃度（LC50）に相当するカドミウム（Cd）およびメチル水銀存在下で培養すると細胞死に先行して難溶性ポリユビ
キチン化タンパクが顕著に増加する現象を見出してきた。今回このタイプの細胞毒性を示す化学物質を探索するため，効率的な「細胞培養−細胞傷害アッ
セイ−タンパク定量−ポリユビキチン ELISA」シ
ステムを用い，ヒト腎近位尿細管上皮由来 HK 2
細 胞 に 対 す る 金 属 元 素 を 含 む 化 学 物 質（FeCl3，
CoCl2，NiCl2，CuCl2，AgNO3，ZnSO4，CdCl2） の有 害 性 を 比 較 し た。 そ の 結 果，LC50 相 当 の Co，Ag，Zn の暴露は Cd と同様に細胞内の難溶性ポリ
ユビキチン量を有意に増加させたが，Fe，Ni，Cuの暴露ではこうした現象を認めなかったため，金属イオンの細胞毒性はプロテオスタシスの破綻を伴うものと伴わないものに分類できると推定される。
プロテアソームとオートファジーの活性は老化に伴って低下する（Sands WA, et al. J. Physiol 2017 ;595(20) : 6383 90）。そこで細胞老化を制御するメ
チル基転移酵素 SETD8（Tanaka H, et al. Cell Rep
2017 ; 18(9) : 2148 61）に着目し，ヒト表皮角化細胞由来 HaCaT 細胞の細胞内ポリユビキチンに対する SETD8 阻害剤（UNC0379）の影響を定量的に解析した。HaCaT 細胞を 10μM UNC0379 存在下で６日 間 培 養 し た と こ ろ， 細 胞 老 化 マ ー カ ー で あ る
SA‑β gal の活性染色が観察された。また，同細胞の易溶性および難溶性画分のポリユビキチンを
ELISA で定量したところ，両画分のポリユビキチ
ン量は UNC0379 処理によって有意に増加した。この結果から，SETD8 阻害による細胞老化はプロテ
オスタシスの破綻を伴うことが示唆された。
２．スギ花粉に含まれる β 1,3 D グルカン（BG）の免疫賦活作用（平塚）
現在，東京都では２人にひとりがスギ花粉症に悩まされている。このような状況を受けて，スギのア
レルゲンタンパク質に対する解析は多くなされている。その一方で，アレルギー反応の促進に関与する
アジュバント物質については不明な点が多い。我々はスギ花粉に含まれる BG の免疫賦活作用について解析を行っており，これまでに，BG が花粉外壁および生殖細胞の細胞壁に局在することが明らかとしている。現在は BG の受容体である Dectin 1 との関わりについて解析を進めている。

― 329 ―

「点検・評価」

教科の課題と重複することによる過度の負荷を指摘

１．教育する声もあるため，今後，課題数を適正化したい。

2018 年度版「教育・研究年報」での過去５年間

また，全体的なレポート作成スキルを向上させるたの分析では，「細胞の生物学」前期と「自然科学入め，ピアレビューの導入を検討する。
門演習・生物」は定期試験の再試験率（再試験対象
２．研究者数／受講者数）が減少方向にあるものの，「細胞１）ポリユビキチン量を指標とした細胞毒性と細の生物学」後期の再試験率は増加していた。そのた
胞老化の解析（髙田）め，前２者は前年度と同様の教育内容で臨み，後１
細胞毒性に関する研究は，2018 年度の天沼諒太
者は学びの動機付けを強化する授業内容に改変した。 （研究実習生，早稲田大学大学院生）の研究成果をその結果，「細胞の生物学」後期の平均出席率は基盤として，高橋俊樹（研究実習生，ブラウン大学
57％まで回復し，その再試験率も 14％に減少した。
学部生）の協力を得て遂行した。今後，論文作成が一方，「細胞の生物学」前期と「自然科学入門演習・課題となる。細胞老化の研究は，科学研究費・基盤生物」の再試験率は，前者で減少（18→16％）を維研究（C）「ポリユビキチン鎖各型の定量に基づく持したが，後者は増加（14→17％）に転じたため，
加齢性疾患の病態解析」に採択されたことを契機に新たな対策の必要性が示された。この両科目は教員開始した。HaCaT 細胞を用いた SETD8 阻害実験は，２名が前半と後半を分担しているため，統一した内ユニット医学研究の活動として清水秀将（医学科５
容の刷新が難しい。そこで次年度から科目単位の分年生）が担当した。また，すべての実験の技術的支担に改め，髙田は「細胞の生物学」，平塚は「自然援を平河職員が担当した。研究環境は厳しいが，引科学入門演習・生物」を担当して見直しをはかる。
き続きポリユビキチン定量を軸とする研究の進展を
特に「細胞の生物学」では，年間を通じて教科書（Essential 細胞生物学．原書第４版．南江堂）を使った自律的な学習に学生を導くよう工夫したい。
医学科の「生命基礎科学実習・生物系」では，ラットの解剖等の課題における受講生の要望に応えるため，木村直史客員教授，鈴木英明講師（医学教育研究室），小黒明広講師（分子生物学講座）を実習指導者として迎え，現場での質疑応答に協力いただいた。佐渡での教養ゼミ「海産生物の臨海実習」では，
鈴木克己教授（初修外国語研究室）に現地での実習教育を支援していただいた。
教養ゼミ「生命を観ること探ること」では設定日時の水曜４時限の大半が看護学科の実習や会議と重なるため，毎回日時を振り替えて実施した。コース
研究室配属も入試の時期と重なるため，担当教員の髙田は時折不在を余儀なくされたが，平河職員のサポートで乗り切った。こうした日時の重複は不要な負担となるので，解決策を考えたい。
看護学科「自然科学総論・生物学」は開講から３年目を迎えたものの，その再試験率は，13→15→13％と横ばいであり，授業・課題の改善を検討する。
「生
物学実験」では常勤２名，非常勤１名の教員に加え，深井喜代子教授（基礎看護学）の協力を得て，細胞・組織の顕微鏡観察，PCR 実験，マウスの行動解析の実習を円滑に実施できた。
課題レポートの提出が必須の実習科目では，医学科，看護学科とも提出の遅延が例年より多く見られ，著しく質の低いレポート数も増えた。原因として他

図りたい。
２）
スギ花粉に含まれる BG の免疫賦活作用（平塚）
今年度はスギ花粉中の BG の免疫賦活作用について解析を行い，その成果を投稿中である。今後はさらに解析を進め，スギ以外の花粉についても解析を
行いたい。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）髙田耕司，天沼諒太，加藤尚志，平河多恵．
（ポスター）
ポリユビキチン量を指標とした化学物質の細胞毒性評
価．第 92 回日本生化学会大会．横浜，９月．［日生化会講要 2019；92 回：3P 306］
2）清水秀将，平河多恵，松浦知和，髙田耕司．
（ポスター）
細胞老化はプロテオスタシスを破綻させるか？ 第 136回成医会総会．東京，10 月．
3）菅野峻史，安達禎之，平塚理恵，金子真也，土井雅津代，岩倉洋一郎，大野尚仁．（口頭）スギ花粉中のβ 1,3 glucan 局在と自然免疫賦活化作用．第 68 回日
本アレルギー学会学術大会．東京，６月．
4）菅野峻史，安達禎之，土井雅津代，松原弘季，平塚理恵，岩倉洋一郎，山中大輔，石橋健一，大野尚仁．
（口頭）スギ花粉中 1,3 β glucan による抗原特異的免疫グ
ロブリン産生誘導作用．日本比較免疫学会第 31 回学術集会・第 30 回日本生体防御学会学術総会合同大会（JADCI/JSHDR2019）．福岡，９月．
5）平塚理恵，山田陽子，鈴木智子，小塩海平．FE
SEM による無花粉スギ（爽春）の花粉発生過程の観察．

― 330 ―

日本花粉学会第 60 回大会．高知，10 月．［日本花粉学会大会講演要旨集 2019；60 回：32］
6）大穂清隆，寺田順紀，真田篤史，篠原

卓，弦間

洋，

平塚理恵，小塩海平．ジャボチカバ・サバラの花粉発芽に及ぼす温度の影響．日本花粉学会第 60 回大会．
高知，10 月．［日本花粉学会大会講演要旨集 2019；60
回：33］7）小塩海平，平塚理恵．ソルビタントリオレートがスギの花粉形成に及ぼす影響．
日本花粉学会第 60 回大会．
高知，10 月．［日本花粉学会大会講演要旨集 2019；60
回：34］

Ⅴ．そ の 他
1）安達禎之，菅野峻史，平塚理恵，大野尚仁．スギ花
粉に内在する β グルカンの自然免疫活性化作用と抗体産生促進作用．アレルギーの臨 2019；40(2)：58
62．

物
教
講

授：植田
師：加園

毅
克己

理

学

物性理論，計算物理
統計物理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
欧米では STEM スキルを必要とする医学者，生物医学工学者の需要が増加しており，今後も増加するものと考えられている。それに伴い，医学前教育における STEM 教育の重要性が強調されている。
実際，米国の多くの大学が医学部入学志願者に課すMCAT ではかなり実用的な物理の問題が出題される。物理学研究室では，STEM 教科を統合的に教えるカリキュラムへの国際的変革に先行して，専門教育から乖離した教養教育から専門教育において必要とされる物理学の基礎知識を与える教育へ転換している。講義では MCAT 試験で要求されるレベルを目標に据え，さらに，２年次以降の講義との連携および臨床との関連を考慮し，先端医療の話題を取り入れ，講義の基礎的内容が臨床で必要とされる実例を紹介している。
実習においても，講義で取り扱った医学と関連した物理現象についての知識の定着をはかるため，実験の原理，測定の原理が分かり易い
実験テーマ，実験器具を改良，開発し，化学，生物の実習との連携を図ることにより医療に関連した実習となるよう工夫している。さらに，近年の医療現場における急速な AI の導入を鑑み，ビデオ教材をなどを用いて医療現場における AI の導入例，AI内部でのデータ処理の原理との関連を含めた内容への改定を進めている。
Ⅱ．研究
１．フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激2018 年度より，科研費・基盤研究（C）の支援を受け，脳梗塞の非侵襲的治療を目的として，超音波を閉塞部にフォーカスさせるための，頭蓋骨や脳もフォノニック材料として組み入れたフォノニック構造を研究している。頭部外に配置するフォノニック
構造は，マイクロチューブ内に液体金属を通し作成
し，液体金属の分布をリアルタイムで制御することにより，最適なフォノニック構造を作り出し，超音
波を閉塞部に正確にフォーカスさせることを目標としている。
２．点状散乱体の配置の最適化による波動干渉メ
タデバイスの設計
点状散乱体を格子状に配列した波動干渉を用いた
メタデバイスの自動設計研究している。フネレルレ
ンズは焦点における振幅がその周辺より凸になっている条件，与えた反射スペクトルをもつデバイスであれば与えた反射スペクトルの差の絶対値を目的関数として配置を最適化することにより，与えた自由度における最適な特性を示すデバイスの自動設計を可能にする数値計算法の開発をと実証を行っている。
３．誘電率が時空間的に変動するフォトニック結
晶におけるフォトン・フォノン相互作用
１次元フォトニック結晶を構成する誘電体の誘電率を時間的，空間的変動させることによる入射光と誘電体の振動の相互作用を考え，高調波の発生のみ
ならず，入射光の増幅の有無などの光学特性を調べている。
４．電磁波の制御とフォノニック構造の最適化
設計
カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。スポンジ構造をランダム・ポーラス構造として光学特性を高精度な数値計算法
である有限要素法を用いて解析することにより，構造色およびクローキング現象を調べている。
５．強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロシミュレーション
Q 状態のポッツ模型を基底状態または無秩序状態におき，有限温度において緩和させるシミュレー
ションを行い，エネルギーと秩序変数の緩和時間を求めた。マルチグリッド法のクラスター解析の方法― 331 ―

を基から改善することによって，処理の遅い計算過に，ホログラフィーの手法を用いて，頭蓋骨を考慮

程の一部の遅延を回避した。

した音響レンズ，複数焦点の音響レンズを設計した。
以上の成果を ICMAT 2019（シンガポール）にお「点検・評価」

いて２件の論文として発表した。

１．教育
2018 年度まで生命基礎科学実習（物理）は９テー
マの中から５テーマを割り振り，２週で１テーマの実験を行ってきたが，学生より実験テーマの組み合
わせの違いによる実験，レポートの負担の差を改善して欲しいとの要望があった。それに応えるために，
実験内容の分割，見直し，追加，実験のローテーショ
ンのシミュレーションを行い，2019 年度より，実習テーマを 10 テーマとし，１週で１テーマの実験を行い，全ての学生が同じ 10 テーマの実験を行うように変更した。
実験レポートの提出が毎週になり，提出するレポートの数が前年度の２倍になるが，１通のレポートの内容が少なくなっていることもあり，遅れて提出する割合が少なくなった。実験の時間的制約が多いため，実験に集中して取り組めており，全員が同じ内容の実験を行うことから学生の満足度は上がったようである。しかし，教員側が時間をと

２）点状散乱体の配置の最適化による波動干渉メ
タデバイスの設計
点状散乱体を格子上に配列したフネレル型波動レンズを提案した。焦点からの放射波と入射平面波とのホログラフィーにより初期配置を決定した。焦点近傍以外の点での場の強度を０とし，焦点近傍では場の強度が凸になるという条件を目的関数とし，配置を最適化した。得られた散乱体の配置はレンズの集束特性を大きく改善した。この結果は計算工学講演会において発表予定である。
３）誘電率が時空間的に変動するフォトニック結
晶におけるフォトン・フォノン相互作用
フォトニック結晶を構成する誘電体板が非常に薄い場合に透過特性を様々な誘電率の空間的に変動の波数に対して求め，増幅は起こらないことを確認しられ，レポートの再提出を求めるためのレポートのチェックの時間確保が難しくなった。「応力とひず
みの測定」，「表面張力の測定」の２つの実験を個人で行えるように，実験器具を新しくし，数を増やしたが，手順，結果とも良好であった。
コース生命基礎科学のユニット「生命の物理学」
では，2019 年度より入試で物理を選択した学生，
物理を選択しなかった学生を完全に別クラスとし，平行開講することとした。第１回目だけは両者合同
で医学の中でどのように物理の素養，知識が要求されるのかのガイダンスを行うこととした。それに伴い，DVD，臨床用教科書などからガイダンス用教材を作成した。
物理選択者クラスでは，これまで行っていなかった拡散現象，特に，膜を通して拡散を詳しく解説するように変更した。
２．研究
１）フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激名古屋大学計算メカトロニクスグループの高橋徹准教授および大学院生との共同で３次元の構造をトポロジー最適化することにより，フネレルレンズ様のメタマテリアルレンズの最適構造が得られ，２焦点とした場合も機能することが確認できた。また，
頭部を水に近い特性を持つ物質で囲むことにより，その中に空気の泡を導入するだけで頭蓋骨内に焦点を持つ音響レンズを作製可能であることを示し，更た。他方，有限の厚みの場合に誘電率の変動を摂動として，透過特性を求め，増幅が起こることを見出した。前者の成果は日本物理学会第 75 回年次大会で発表し，後者の成果は Metamaterials 2020 において発表予定である。
４）振動する金属フォトニック結晶による電磁波
増幅
格子振動する金属フォトニック結晶では入射した電磁波が増幅される。局在状態を実現できれば入射波の増幅が可能であるとの発想から，厚みがランダ
ムな金属フォトニック結晶（フォトニックアモル
ファス）でも弱局在状態を介して増幅が起こることを示した。ICMAT 2019（シンガポール）において発表した。
５）強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロシミュレーション
マルチグリッド法よりも従来の単独クラスター法の方が依然として，総合的な計算時間の点で有利である。シミュレーションアルゴリズムのさらなる改良が必要である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Dincel O, Ueta T, Kameoka J. Acoustic driven microbubble motor device. Sensors and Actuators A :Physical 2019 ; 295 : 343 7.
2）Itoga H, Morikawa R, Ueta T, Miyakawa T, Natsume Y, Takasu M. Eﬀect of particles with repulsive― 332 ―

interactions enclosed in both rigid spherical shells

75(1)：2900］（現地開催中止）

and flexible fluid vesicles studied by Monte Carlo7）三間圀興，荒船次郎，飯尾俊二，伊東敏雄，上杉智

simulation. Phys Rev E 2019 ; 99(4 1) : 042418.

子，植田

毅，桂井

忠男，鈴木

Ⅱ．総

説

1）糸賀

響，植田

誠，川村

清，佐貫平二，杉山亨，竹中達二，波田野彰，松澤通生，東辻浩夫，大和地伸雄．
（領域 13：物理教育，物理学史，
毅．脳血栓の治療に向けた音響レ

環境物理）物理チャレンジ 2019 報告：Ⅲ．第２チャンズの基礎的設計．計算力学講演会論文集 2019；

レンジ理論問題．
日本物理学会 2019 年秋季大会（物性）．

32：219．

岐阜，９月．［日本物理学会概要集 2019；74(2)］2）齋藤優里，高橋徹，植田毅，飯盛浩司，松本敏

8）齋藤優里，高橋徹，植田毅，飯盛浩司，松本敏郎．フレネルゾーンプレートを参照とするトポロジー

郎．（OS09 1：境界要素法の高度化と最新応用）フレ最適化を用いた超音波集束に関する研究．計算力学講

ネルゾーンプレートを参照とするトポロジー最適化を

演会論文集 2019；32：228．

用いた超音波集束に関する研究．日本機械学会第 32
回計算力学講演会（CMD2019）．川越，11 月．［計算Ⅲ．学会発表

力学講演会論文集 2019；32：228］

1）Ueta T. (Oral) (Symposium D : Optically Resonant

9）糸賀Nanostructures) Resonant ampliﬁcation via weak lo-

造とシミュレーション技術【応用物理学会合同 OS】）

響（東薬大），植田毅．（OS10 1：周期構

calized states within a vibrating 1D photonic amor-

脳血栓の治療に向けた音響レンズの基礎的設計．日本

phous. ICMAT 2019 (10th International Conference

機械学会第 32 回計算力学講演会．川越，11 月．［計on Materials for Advanced Technologies). Singapore,June.

算力学講演会論文集 2019；32：219］
10）植田

2）Itoga H, Ueta T. (Poster) (Symposium M : Biome-

一，高橋

毅，糸賀

響，齋藤優里，安藤真，荒上祐徹，飯盛浩司，松本敏郎，Kameoka J．
（ポchanics of Human Diseases : From Research to Ap-スター）経頭蓋脳塞栓溶解に向けたアダプティブ超音plications) The fundamental design of an adaptive ul-

波集束システムの基礎設計．第 136 回医成会総会．東trasonic lens by means of phononic meta structures
application of multi focus frenel zone plates designed

京，10 月．［慈恵医大誌 2019；134(6)：111］
11）加園克己．（領域 11：物性基礎論，統計力学，流体

by holographic technique. ICMAT 2019 (10th Inter-

物理，応用数学，社会経済物理）マルチグリッド法に

national Conference on Materials for Advanced Tech-

よる相転移点上の平衡状態緩和時間Ⅲ．日本物理学会

nologies). Singapore, June.

第 75 回年次大会．名古屋，３月．［日本物理学会講演

3）Saito Y, Ando M, Arakami Y, Takahashi T, Ueta T,

概要集 2020；75(1)：2367］（現地開催中止）

Isakari H, Matsumoto T. (Oral) (Symposium FF :書

Computational Advanced Material Science and Ap-

Ⅳ．著

plication) Development of an ultrasonic focusing sys-1）加園克己．2.1：環境関係法規及び物理に関する基

tem to assist cerebral infarction treatment using to-

礎知識．日本環境測定協会編．環境計量士国家試験対pology optimization. ICMAT 2019 (10th International

策 e ラーニング（電子ブック）環境計量士国家試験問

Conference on Materials for Advanced Technolo-

題の正解と解説第 69 回（第 45 回）．https://www.jemca.

gies). Singapore, June.

or.jp/e learning/4）植田毅．（領域５：光物性）誘電率が時空間変調

するフォトニック結晶の光学特性．日本物理学会第75 回年次大会．名古屋，３月．［日本物理学会講演概要集 2020；75(1)：1288］（現地開催中止）
5）植田毅，藤井雅留太，森本

元．ルリビタキの羽枝の詳細モデルを用いた構造色の有限要素解析．第88 回形の科学シンポジウム．深谷，11 月．［形の科学シンポジウム講演予稿集 2019；4(2)：28 9］6）糸賀響，森河良太，植田

毅，宮川

毅，夏目ゆ

うの，高須昌子．（領域 12：ソフトマター物理，化学
物理，生物物理）脂質二重膜ベシクルと反発する内部
粒子のシミュレーション．日本物理学会第 75 回年次
大会．名古屋，３月．［日本物理学会概要集 2020；

教 授：岡野准教授：小宮

化

学

孝
成義

有機化学
有機化学

教育・研究概要
Ⅰ．立体配座解析によるブタンの anti gauche 配座の再評価
ブタンの anti gauche 配座の相互変化は生体膜の脂質二重層の柔らかさにも影響する重要な性質であり，すでに確立した理論のように考えられるが，有― 333 ―

機化学教科書に記載されているエネルギー差の値は

２．研究

2.5〜3.8kJ/mol で必ずしも一致していない。教科書

１） 鎖 状 炭 化 水 素 の staggard eclipsed，anti

であるので出典も明らかでなく，なるべく正しい値

gauche 配座相互変換は，非常に基礎的な概念であを教育したいので今回，大きな基底関数を用いたるが，この原因が，最近まで正しく認識されていな

MP2 法による計算により，ブタンの立体配座エネ
ルギーを計算した。得られた結果は 2.3kJ/mol で予想外に小さいものであった。これは，gauche 配座
において働く，メチル基間に働く van der Waals 相互作用が，立体反発を相殺している結果である。

かったので，多くの有機化学の教科書にも，いまだに，誤って記載されている。この現状では，ハード
ウェア・ソフトウェア両面での情報化学の進展による精密な量子化学計算がこれまでの化学理論を覆すことも考えられる。今後は， in vivo ， in vitro
な研究に並んで in silico 研究がさらに期待されるでことであろう。
２）高濃度溶液中でも濃度消光しない渡環型白金錯体の合成に初めて成功した。さらに，高濃度溶液
中での発光増大が，溶液中でのラセミ体の錯体どうしの会合に由来するという原理を明らかにできた。
本錯体の発光挙動は，凝集誘起発光を示す一般的な化合物の溶液中での挙動とは対照的な結果であり，有機金属化学分野における新しい基礎的な知見を与Ⅱ．高濃度溶液中でも濃度消光しない渡環型白金錯体の開発
幅広い濃度領域の溶液状態で，りん光を消光しない白金錯体の開発に成功した。長いメチレン鎖で架橋したトランス−ビス（2（イミノメチル）イミダゾ
ラト）白金錯体を新しく設計，合成した。単結晶 X
線構造解析により，この錯体がトランス配位である
ことと架橋構造を持つことを明らかにした。この錯体を含む透明な均一溶液の濃度を低濃度から高濃度まで変化させても，この錯体は室温で濃度消光をす
ることなく，逆にりん光強度の増大を示した。本錯体における発光強度増大現象は，白金錯体として光学活性体を用いるよりも，ラセミ体のときに顕著に見られた。溶液中における NMR 解析や DFT 計算の結果から，発光強度の増大は，白金錯体の平面を会合させる特異的な分子集合能によることが明らかとなった

えることができた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Le NHT, Inoue R, Kawamorita S, Komiya N, Naota
T. Phosphorescent molecules that resist concentration quenching in the solution state : concentration
driven emission enhancement of vaulted

Bis［2‑(iminomethyl)imidazolato］platinum(Ⅱ) complexes. Inorg Chem 2019 ; 58(14) : 9076 84.

「点検・評価」
１．教育
コース生命基礎科学のユニット「生体分子の化学」
では，有機化学の基礎から生体構成成分である分子の構造と性質について講義している。一般教科書に記述のないような最新の内容も含んでおり，適当な教科書がないので，毎回，詳細な講義資料を配布しているが，予習のためにあらかじめイントラネット
上に公開している。
ユニット「生命基礎科学実習」の化学分野の実験
では，薬品の人体に対する危険性と環境に対する影
響を理解させ，薬品を扱う際の安全に関する意識の向上を促した。目の前で起こっている現象をよく観察し，実験ノートへ詳細に記録を残すことが重要であること，また，実験の実施だけでなく，実験計画の立案から報告書の作成までを通して，はじめて，実験を行ったことになるという研究する際の心得の教育を行った。

社会科学
教

授：小澤

隆一

憲法学

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。
Ⅱ．市民性涵養のための教養教育の研究
日本学術会議法学委員会内に設置された「市民性」
涵養のための法学教育システム構築分科会への参画を通じて，この問題について主として医療関係学部における法学教育に関して検討している。

― 334 ―

「点検・評価」

は，別の観点から「人間的」であるために必要とさ

１．教育れる諸要素を示している。フランクルによるアウ

コース総合教育のユニット「社会科学」およびユ

シュヴィッツの体験記から，日常生活においては無ニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業

意識におかれながらやはり本質的な「人間の条件」

を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

について教えられる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）小沢隆一．シンポジウム：軍事研究と大学「改革」
セッション３：総括討論「軍事研究と大学『改革』」軍事研究と大学「改革」：企画趣旨説明と現況．法の「点検・評価」
教育においては，デカルト的自我の発達過程を
ウィニコット，ミードにより考察したうえで，フランクル『夜と霧』から人間らしさをつくる諸要素について考察した。
研究においては，アクセル・ホネットの変革の希望の拠り所に関する議論から出発して「死者との承認」の意義を考察し，そこにフランクフルト学派の倫理思想の連続性があることを示した。

科学 2019；50：59 67．

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）三崎和志．アクセル・ホネットと現代社会理論

人文科学
教

授：三崎

和志

２部：ホネット理論の多様な展開

哲学

第死者との承認．季報唯物論研究 2020；150：72 9．

教育・研究概要
Ⅰ．自我の起源：主体に関する相互主観主義的アプ
ローチ
デカルトの有名な《コギト（＝思想の主体としての自我）》，これは成熟した自我イメージとしていまだに暗黙の前提とされている。成熟した自我とは，自律的に思考し，その思考にもとずき行為する独立した存在であるとのイメージがそれである。
現代哲学において，自我のこのイメージは様々な立場から批判されてきた。そのひとつ，相互主観主義的アプローチはデカルトの説くような孤立した主体としてのコギトを批判し，自我が主体となり，エゴは相互主観的な関係性の中においてのみ主体であ

日本語教育
教

授：野呂幾久子

コミュニケーション

Ⅰ．教育
コース総合教育のユニット「日本語表現法」の授業（医学科・看護学科共修）では，「論理的なコミュ
ニケーションの力（レポート，プレゼンテーション）」と「他者の尊厳を大切にするコミュニケーションの力（自分を知る，他者を知る）」を身につけることを目標に授業を行った。

Ⅱ．サイコセラピーの終結に関する研究
りうると説く。他者の承認をとおしてひとははじめ
心理療法において，終結，すなわちセラピストとて主体となり主体であり続けることができるのであクライアントの関係を正式に終了させる段階は，危る。ドナルド・ウィニコットの諸研究は，自我の初機的かつ重要である。そこで，熟練したセラピスト
発の段階において赤ん坊と母親の関係がいかに重要が行った終結のセラピーの振り返りの会話の特徴なかを明らかにしている。またジョージ・ハーバー
どについて，医療コミュニケーションを量的に分析
ト・ミードは自我の発達を「他者の理想的役割取得」 する方法である Roter Interaction Analysis Systemと捉える。この発達のゴールが，デカルトのイメー （RIAS）を援用して考察した。
ジしたような，普遍的立場から思考することのできる自我である。
「点検・評価」
Ⅱ．アウシュヴィッツの経験に学ぶ
アウシュヴィッツ強制収容所の「非人間的」状況

１．教育
授業後の学生アンケート調査では，コミュニケー
ションへの関心の高まりと，自己理解・他者理解の― 335 ―

深まりが見られた。

Ⅲ．多変数保型形式の整数論への応用
実解析的ジーゲルアイゼンシュタイン級数は多変２．サイコセラピーの終結に関する研究
終結の振り返りの会話の特徴として，クライアン

数保型形式のひとつであり，その解析的な性質は

トが自分の気持ちや出来事について語りセラピスト

70 年ほど前から研究され続けてきた。この級数のが聞き受け止めるという会話スタイルを基本としながらも，通常のセラピーより治療に関わる会話が多いことなどを明らかにした。

一部分は整数論の重要な対象となるディリクレ級数と対応しており，この関係を通じて，ディリクレ級
数の解析的な性質を理解することができた。

研

究

業

「点検・評価」

績

Ⅰ．原著論文1）Kawano M, Noro I. The relation of intention, skill
and communication behavior of an experienced counselor in psychiatric nursing counseling targeting thecounseling of a depressive client . 奈良学園大学紀要
2019；11：61 74.

Ⅲ．学会発表1）野呂幾久子，川野雅資．（口頭）RIAS によるサイ
コセラピー終結場面の分析．第 20 回日本サイコセラピー学会．横浜，５月．
2）野呂幾久子．（シンポジウム１：医療における対人
コ ミュ ニケ ー ショ ン研究 のアプロー チ） 機能分 析（RIAS）によるアプローチ．第 11 回日本ヘルスコミュ
ニケーション学会学術集会．東京，９月．

数教
講

授：横井 勝弥
師：長谷川泰子

学
位相幾何学
整数論

１．教育
１年次におけるコース総合教育のユニット「数学」（微積分学，微分方程式，線形代数学）において，コース生命の基礎科学のユニット「生命の物理学」（１年），
コース医療情報・EBM Ⅱのユニット「医学統計学」（２年），コース基礎医科学医Ⅰのユニット「自然と生命の理」（２年）などの講義内容の接続を意識して「しくみがわかる」ことを目標とする理論的な部分を強調した講義を行った。次年度以降においても「本質がわかる」，「よく考える」ことの大切さを学生に伝える様な講義を工夫しながら行いたい。
２．研究
論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を勤め，数学学会への貢献を行った。
Ⅰ．Ⅱ．高次元空間への力学的応用や一般化，さらに良質空間での再評価，Borsuk shape categoryの Conley 指数への応用を図る。
Ⅲ．様々なアイゼンシュタイン級数に対しても同様の考察を行う。

研

教育・研究概要
Ⅰ．位相的及び代数的な次元に関する研究
局所的に良質な空間における次元の振る舞いについて考察を行い，良質空間における次元関数に関して基礎理論を構築中である。
Ⅱ．Conley 指 数 理 論 と Lusternik Schnirelmanncategory（LS category）についての研究
離散型 Conley 指数理論を利用して，孤立不変集
合 に 対 し て LS category タ イ プ の 指 数 を 導 入 し，Morse 分解における評価式を多様体上の力学系に関して示した。この結果を埋め込みに依存しないよ
うにするため，Borsuk タイプの category を用いて新たな指数を導入し，その性質について研究した（論
文準備中）
。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yokoi K. Lusternik Schnirelmann category basedon the discrete Conley index theory. Glasgow Mathematical Journal 2019 ; 61(3) : 693 704.

英教
教

授：ハウク・アラン
授：藤井 哲郎

語
医学英語
英語コミュニケーショ
ン教育，英語学習教材の分析と開発教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」は，総合的な英語コミュニケーション技能の上達を長期目標としているが，これを達成する前段階としてま― 336 ―

ず聞いてから話せて読めてから書けるようになる，にするというそれまでの到達目標はそのままで，演つまりインプットはアウトプットに先行するという習で使用するハンドアウトや演習問題の内容を，よ

言語習得の大前提がある。したがって，初年次の特り学生が理解しやすくなるように改良を加えた。

に早い段階で，英語の発音を聞き分けてそれに対応する綴り字と関連づける技能，ひいては聞いた英語の文字起こしができるディクテーション能力の向上を最優先としている。そのため授業に臨む前に率先して英語を聞いて学びとる習慣を身に付けるように，TOEFL を音源とした聞き取り筆写の予習練習を毎週行った。また，医者と患者のダイアログを執筆し TOEIC Part 2 形式のリスニング Q&A クイズにして取り組んだ。加えて読解による英語インプッ
トの機会を継続的に確保するために，全てのクラス
で TOEFL リーディングクイズと，TOEFL 語彙を援用した英作文など，アウトプットの練習も行った。
その上で健康に関する話題を用いてコミュニケー
ションをとることへの学習意欲向上を試みた。学年末には TOEFL 式のライティング統一試験を作成，
コンピュータを使って組織的に１年生全クラスで実施した。
コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，医学英語入門となるような教材を用
いて，診療英会話における基本的な表現と，医学専
門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピッ
クを教材として取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」においては，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演
習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行った。ユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」では，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施した。各教員あたりの学生数
は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員がスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語
Ⅱ」では，半期の専門用語習得のための演習を実施した。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるよう

Ⅱ．研究
１．医学英語（ハウク）2020 年度からの２年生，３年生，４年生の医学
英語カリキュラムの改編準備にあたり，医学英語教育の研究を進めている。まず，2020 年度からのカ
リキュラムは，日本医学英語教育学会のガイドライ
ンに沿い，世界医学教育連盟（WFME）の世界標準を満たすように設計された。その上で，世界の医学情報を収集し自らの研究結果を発信できる学生の育成を視野に入れた，新教材の開発に努めた。新たな英語カリキュラムは通常の医学講義で学んだ医学
知識を，後日の英語演習で復習できるように日程が決められ，学生の興味に沿った英語クラスに，より意欲的に取り組めるようにしている。さらに，教科書の内容を超えて考えるタスクを学生に与え，自ら学ぶ能力を高めることのできる教材を開発している。
２．英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）英語の自律学習への意欲を向上させる教材や課題，
試験方法を開発し，それらの効果を調査し続けている。入学時の英語熟達度試験と学年末の TOEFL 試
験によって英語習得度の測定を行い，さらに英語学習者の視点から教材とプログラムの評価を重ねている。教材が，英語コミュニケーション技能の向上に与える影響のみならず，学習意欲にどのような影響を与えるかを調べている。
文部科学省より学習指導要領の改訂が施行された。
これに伴い従来のスキル別に教えられてきた英語教
育カリキュラムの枠組みが改変され，言語４技能（Reading，Writing，Speaking，Listening）がより統合的に学習できるようになり，教科の名称は「英語コミュニケーション」にまとめられ，コミュニケー
ション重視の度合いがより強調されたシラバス，及び新語をより多く収録した教科書，指導教材が必要となった。この学習指導要領に準拠した文部科学省
検定教科書（高等学校・英語コミュニケーションⅠ）の著者として，英語学習理論に基づき題材の分析，テーマの選択，演習の作成に加わり，新たな教科書と，教授用書の研究と執筆を行っている。

― 337 ―

「点検・評価」
１．教育

初修外国語

１）コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」の
学年末の TOEFLITP 試験では大多数の学生のスコアが向上し，特にリスニングのパートは過半数の学習者が最高点を獲得した。また TOEFL 式のライ
ティング考査でも入学時に比べると学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。さらに毎週の リ ス ニ ン グ ク イ ズ の ス コ ア と 学 年 末 の TOEFLITP の総合スコアには高い相関があった。これ
らの点を考慮すると，まずリスニングによるインプットを優先して，その後，読解力，発話力，作文力の向上に努める教授法には，高い教育効果があったと評価できる。
２）コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」では，臨床の場で必要となる英語の基礎的な表現を習得した。また医学専門用語を理解するための基礎的な知識を学んだ。
３）コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」
は，
選択制をとっているため，学生が特に興味を持った分野，例えば英語でのプレゼンテーションのコツ
や，英語リスニング力の向上など学生のニーズに沿った指導が行われた。またユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
４）最後にコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語Ⅱ」では，５年次以降の臨床実習でどうしても必要となる専門用語の習得にむけて，毎回のクイズと期末のテストを実施した結果，学習の必要性に関する学生の認識が増加し，語彙力が増加した。
２．研究
１）英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）英語文化圏の礎となっている聖書から英語を学ぶ
教材『英語で味わう聖書のことば』の執筆と監修を務め，2019 年４月に，いのちのことば社フォレス
トブックスより出版した。

研

究

業

授：鈴木

克己

ドイツ文学

教育・研究概要
Ⅰ．初修外国語（ドイツ語）
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめて接続法第Ⅱ式までのドイツ語の初級文法を網羅する。
その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者となることも目標としている。そのためにはある項目が自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練習問題を提供し，独習の習慣をつけるよう試みた。
また文法終了後は，比較的長い文章を読み，実際の文章にあらわれる重要文法事項を確認作業した。
Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家から移民を背景に持つ作家たちへと対象を広げた。これは，50 年前に移民としてドイツに来た人たちの第二，第三世代まで含むことなり，現在のドイツの社会事情に深く関わる問題でもあるからだ。そこでクルド系イラク人を父にドイツ人を母に持つシェルコ・ファ
タハ（Sherko Fatah）という作家を研究対象とした。
彼唯一の長編歴史小説『白い大地』における主人公の非政治性が作品にどのような効果を与えているかを考察している。

「点検・評価」
初修ドイツ語については，初級文法を網羅するだ
けでなく，比較的長い文章を，辞書を片手にある程度読解できるようになった学生が少なくなかった。
自立した学習者とするべく配布している問題集が，単なるドリルとならないように，改善を繰り返して
いる。

績
研

Ⅳ．著

書

1）長田

晃著，藤井哲郎監修．英語で味わう聖書のことば．東京：いのちのことば社フォレストブックス，
2019．

教

究

業

績

Ⅴ．そ の 他
1）鈴木克己．書評『愛と対話が開く宇宙：ゲーテ『西東詩集』研究「ズライカの巻」を中心に』野口世界文学 2019；129：112 4．

― 338 ―

薫著．

〈看護学科〉
nursing & health に関する研究動向に関する統合的文献レビューを行い，研究成果を EAFONS 2020
（Chang Mai）にて示説報告した。

基礎看護学
教
教
教
教
講
講
講

授：田中 幸子
授：佐藤 紀子
授：深井喜代子
授：谷津 裕子
師：羽入千悦子
師：佐竹 澄子
師：青木 紀子

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

「点検・評価」

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．基礎看護学領域では看護学生として初めて行う臨床実習である「基礎看護学実習」において，看護職のシャドーイングと多職種連携教育の一環として，医師，薬剤師，検査技師等の医療専門職者のシャドーイングを昨年度に引き続き行った。
２．
「生活過程援助実習」では初めて受け持ち患者を持ち看護実践を行っている。受け持ち患者と初めはコミュニケーションをうまく図れず援助もうまく行えないが，実習の後半には信頼関係を築き患者のニードをしっかりと把握して看護援助できるようになり，今後の学習において大変重要な実習となっ
ている。
Ⅱ．研究
１．看護の歴史の継承を促進するためのオーラル
ヒストリー研究の実態調査を行っており，その研究成果は，日本看護歴史学会で発表した。
２．看護援助技術については，フィジカルアセス
メント技術におけるシミュレーション教育の方法，
生体反応から捉える準実験的デザインの研究として，床上排泄に適した体位の検討や安楽を促す音刺激の検討を行っている。また，状況に即して実践するには判断が必要である。その臨床判断の効果的な教育方法についてパイロットテストを実施し，日本看護科学学会で発表した。
３．看護学生の国際的視野の育成にむけて，看護系大学における国際看護に関連した科目の現状と課
題 に つ い て の 研 究 を 行 っ て い る。 研 究 成 果 は，
TNMC&WANDS International Nursing Conference 2017（Bangkok） で 発 表 し た。 ま た，Global

１．教育１）2017 年度カリキュラムから名称を「基礎看護学実習」と改め，昨年同様の内容で継続して実施している。他の医療専門職へのシャドーイング実習
は，昨年度と同様に看護実践への学びに加え，他の医療専門職者の役割と活動を知ることで，より自らの看護職への意識が高まるとともに，多職種連携の視点を持つことにつながっていたと考えられる。
２）看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行った。特に，フィジカルアセスメント
教育については研究結果からも一定程度の効果が確認できている。臨地実習での実践を見据え，確実な技術習得だけでなく，臨床状況に応じた技術の実践ができるようシミュレーション教育を取り入れた教
授方法を工夫することで学生から授業評価は良い結果を得ている。今後も日常生活の援助に関連した技術の習得にむけて，よりリアリティのある教授方法の工夫し e ラーニングを用いた学習支援などを工夫していきたい。
２．研究
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）伊藤厚子，馬場薫，田中幸子．病院看護職における職員間暴力・ハラスメントの実態と抑うつとの関連．
東北文化学園大看紀 2020；9(1)：1 11．
2）Win MMTM, Fukai K, Nyunt HH, Hyodo Y, Linn
KZ. Prevalence of peripheral neuropathy and its impact on activities of daily living in people with type 2
diabetes mellitus. Nurs Health Sci 2019 ; 21(4) : 44553.
3）Win MMTM, Fukai K, Nyunt HH, Linn KZ. Hand
and foot exercises for diabetic peripheral neuropathy : a randomized controlled trial. Nurs Health Sci
2020 ; 22(2) : 416 26.

― 339 ―

Ⅲ．学会発表

11）石川涼太，深井喜代子．（口頭）術後痛を増強させ

1）Yatsu H, Saeki A. (Poster) Current topics aboutない清拭方法の開発 仮想術後創を用いた実験的検討．

global nursing : an integrative literature review. EA-

日本看護技術学会第 18 回学術集会．福井，９月．［日FONS 2020 (23rd Ease Asian Forum of Nursing

看技会講抄 2019；18 回：65］
12）松村千鶴，深井喜代子．（口頭）化繊タオルの表面

Scholars). Chang Mai, Jan.
2）羽入千悦子，高塚綾子．（ポスター）２年目看護師の形状は清拭効果に影響を及ぼすか？

の臨床判断力を高める支援の検討−振り返りに焦点をガーゼタオルの比較．日本看護技術学会第 18 回学術

あてて−．第 39 回日本看護科学学会学術集会．金沢，
3）田中幸子，川原由佳里，小野

集会．福井，９月．［日看技会講抄 2019；18 回：109］
13）深井喜代子，佐知

11 月．［日看科学会講集 2019；39 回：PA5 06］
桂，川上裕子．（ポ

化繊タオルと亨，新見明子．（交流セッショ

ン３：痛みのケアの確立を目指して（その 14））疼痛

スター）看護におけるオーラル・ヒストリー研究に関

ケア技術を社会と共同して開発する (6)．第 18 回日する倫理的配慮の動向．第 33 回日本看護歴史学会学

本看護技術学会学術集会．福井，８月．［日本看護技術集会．東京，８月．［第 33 回日本看護歴史学会学術

術学会学術集会講演抄録集 2019；18 回：128］
14）Yano H, Fukai K. (Poster) Survey of nurses obser-

集会講演集 2019；70 1］
4）松澤真由子，田中幸子．（ポスター）都内中小病院

vation techniques and evaluation of light reﬂex. The

における感染対策および地域ネットワークの現状と感

6th International Nursing Research Conference of

染対策コンプライアンスに与える要因．第 57 回日本World Academy of Nursing Science. Osaka, Feb.

医療・病院管理学会学術総会．新潟，11 月．［日医療15）Matsumura C, Fukai K. (Poster) Effects of bed

病管理会誌 2019；56（Suppl.）：279］

baths using towels with diﬀerent textures compari-5）野村陽子，石橋みゆき，小山田恭子，池田真理，田son of synthetic and gauze towels. The 6th Interna-

中幸子，巴山玉連．
（口頭）看護基礎教育における 政

tional Nursing Research Conference of World Acade-

策コンピテンシーの明確化．第 39 回日本看護科学

学会学術集会．金沢，11 月．［日看科学会講集 2019；

my of Nursing Science. Osaka, Feb.
16）Fukai K, Mengyun P, Ishikawa R. (Oral) A belly

39 回：O2 05］

band with tiny beads reduces menstrual pain : a pre-6）Okabe K, Takatsuka A, Kono S, Kato S, Numakuraliminary study. The 6th International Nursing Re-

K, Mbongndo S, Tokunaga M. (Poster) An NGO s ef-

search Conference of World Academy of Nursing

forts in the Central African Republic to help HIV pa-

Science. Osaka, Feb.

tients support themselves through agriculture. ICA-書

SA 2019 (20th International Conference on Aids andⅣ．著

STIs in Africa). Kigali, Dec.

1）佐藤紀子編著．つまずき立ち上がる看護職たち：臨7）古都昌子，鈴木佳代，新井麻紀子，佐久間和幸，大床の知を劈く看護職生涯発達学．東京：医学書院，

谷則子，鈴木真由美，手島芳江，菊池麻由美，佐藤紀2019．

子．（交流セッション 35）看護学実習における学生の

2）谷津裕子．母子（親子）相互作用 CHAPTER 1：母とらえの相違をふま

性看護技術で育まれる母子（親子）相互作用．平澤美

えて．日本看護学教育学会第 29 回学術集会．京都，

リアリティに寄り添う実習指導

恵子，村上睦子監修．写真でわかる母性看護技術アド

８月．

バンス：褥婦・新生児の観察とケア，母乳育児を理解

8）青木紀子．（ポスター）排泄援助に関する看護師のしよう！

援助内容と思考過程の文献レビュー．日本看護技術学

p.12 9．

新訂版．東京：インターメディカ，2019．

会 第 18 回 学 術 集 会． 福 井， ９ 月．［ 日 看 技 会 講 抄
2019；18 回：106］

Ⅴ．そ の 他

9）Aoki N. (Poster) Relationship between plantar1）佐藤紀子，北pressure and ease of applying abdominal pressure子．Interview：令和時代の看護教育とは：地域連携

when changing the upper body elevation angle on

看 護 学 実 践 研 究 セ ン タ ー（Jikei Academic Nursing

素子，梶井文子，嶋澤順子，谷津裕

the bed. EAFONS 2020 (23rd Ease Asian Forum ofPractice for the Community：JANP センター）が目

Nursing Scholars). Chang Mai, Jan.

指すもの．看展望 2019；44(8)：1 5．

10）深井喜代子．（Opening Lecture）看護のエビデンス
をどのように見出し，活かすか？

2）佐竹澄子．【できた！

につながるコアスタディ

第 10 回看護生理

根拠がわかればもう忘れない！

コツをひも解く学研究会．岡山，８月．［第 10 回看護生理学研究会予神経看護技術】大変じゃない！

体位変換，移動・移稿集 2019；6］

乗介助．Brain Nurs 2019；35(10)：18 25．
― 340 ―

脳

があるような状況でも，対応することができたのは，
この急性・慢性横断的実習指導体制も一要因になったと考えられる。また臨地においては，実習指導教

成人看護学
教

授：中村

教
教

美鈴

授：佐藤 正美
授：永野みどり

准教授：望月留加

准教授：福田美和子

講

師：室岡

陽子

講

師：明神

哲也

講

師：山本伊都子

クリティカルケア看護学，員と臨床実習指導者との振り返りをして，引き続き周手術期看護学，救急看護学
がん看護学，緩和ケア
創傷ケア，看護サービスマ
ネジメント
がん看護学，緩和ケア，家族看護
クリティカルケア看護学，急性期看護学，周手術期看
護学
周手術期看護学，リハビリテーション看護学，創傷ケ
アクリティカルケア看護学，急性期看護学
クリティカルケア看護学

連携を深めた。看護実践能力を獲得するためには，実習経験を学生自身が意味づけ，主体的に学習することが重要である。学生は，教員が臨床の場に居て，適宜振り返りをする，記録を基に看護過程展開に対するヒントを出す，ともに実践する，安全を確保する，などの教育的介入に対して概ね肯定的に評価をしていた。これらは継続したい点であり，今後も関係者と役割分担を調整し，適切な相互作用をしながらの実習指導が期待される。

教育・研究概要
学部教育としては，概論および健康レベルに応じた臨床看護学の慢性期・周手術期・がん・急性期の領域について学内で教授し，慢性期および周手術期
看護学実習では病院での看護実践での臨地実習をとおして，習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，がん看護学分野および急性・
重症患者看護学分野において，各自の専門性に依拠した継続したテーマを追究した。
Ⅰ．教育
成人看護学においては，対象理解に基づいた問題
解決的思考を育成するために看護過程の展開を重視した教育を展開している。成人看護学の教員全員で担当する「成人看護方法論」，「看護過程Ⅱ」では，シラバスに対応した内容を科目の主担当者を中心に，新たな事例等を作成して学生のグループワークを主とした演習を実施した。授業方法は，従来通りグループ学習を基盤とした PBL の方法を継続した。学修
評価のグループメンバーの貢献度についてピア評価
も引き続き実施した。学生による授業評価は概ね肯定的であったが，一部の学生から，正解や達成感を望む意見があった。
実習指導においては，年度に引き続き，急性期・慢性期の担当を偏らずに指導する体制で実習に取り組んだ。教員のオリエンテーションや担当の変更等

Ⅱ．研究
１．クリティカルケア看護に関する研究
１）急性・重症患者の回復を促す看護実践モデルに関する研究クリティカルケアに関与する専門看護師に半構成的面接法にてインタビューを用いて，回復を促す看護実践を見出し，実践モデル案を作成した。このモデルの臨床応用を検証するために，臨床看護師を対象に調査を実施し，データ回収中である。
２）クリティカルケア看護実践力サポートプログ
ラムの開発に関する研究
クリティカルケアが展開される場で勤務する看護師に対し，看護実践力サポートプログラムを構築している。特にシミュレーションとリフレクションの組み合わせが，メタ認知を高めることに寄与することが推察され，その実証に向けたプログラム評価尺度を開発中である。さらに，現場に応用可能なモデ
ルへ発展させるための要素の抽出も行った。
３）クリティカルケア看護における看護実践に対する困難に関する研究
クリティカルケア看護における実践に対する困難についての尺度開発をし，学術集会で発表した。今後は，アセスメント指標を作成し，クリティカルケアに携わる看護師へのサポートの在り方を探求することを目的に研究をすすめていきたい。
２．周術期看護に関する研究
１）これまでドレーン排液の色指標は，臨床上，確立されておらず，現状では，その時々に関与する
医師・看護師の経験知に基づく判断であり，その判断にはばらつきがある。そこで，未開拓であった血液成分の組成や色分析から，ドレーン排液の色指標の創出までを目的とし，その臨床応用までを目指し，研究を推進している。

― 341 ―

３．がん患者の看護に関する研究(4) 高齢者施設から転院している患者の特徴につい

１）がん患者と家族に対する調剤薬局薬剤師と看て分析し，学会発表およびその準備をした。

護師の連携による支援モデルの開発

３）踵部の圧力およびずれ力の測定とドレッシン

調剤薬局を利用するがん患者およびがん患者家族に対し，より質の高いケアおよび医療の実践へ向け，
薬剤師と看護師の連携内容と方法を検討するために，薬剤師と看護師を対象として調査し，調剤薬局薬剤師と看護師との連携による支援モデルを作成する。
現在は薬局薬剤師を対象としたフォーカスグルー
プ・インタビューを終了した。その結果を学会発表するとともに，その結果をもとにがん看護専門看護師を対象としたエキスパートパネルを実施する予定である。
２）がん化学療法に伴う末梢神経障害に関する研究
多施設との共同研究として，がん化学療法に伴う末梢神経障害の支援アプリケーションの評価研究，ならびに多職種協働の包括ケアシステムモデルの開発を進めている。本年度は，多職種協働の包括ケア
システムモデルを開発するために，がん化学療法に伴う末梢試験障害を抱える患者へのかかわりや多職種連携の現状について医師，看護師，薬剤師，理学療法士，作業療法士を対象としたインタビュー結果の分析を行った。
３）子育て中のがん患者の支援に関する研究
本研究の目的は，治療を受ける子育て世代のがん患者が抱える気がかりに対するアセスメントツール，
及びアプリケーションを開発し，評価指標に基づく
IT を活用した包括的ケアモデルの開発を行うことである。本年度も昨年度に引き続き，インターネッ
トを活用した実態調査を行うための研究計画書の作成等を行った。
４．その他に関する研究
１）ストーマ造設術患者の QOL に関わる生活特性に関する研究
直腸がんによりストーマを造設した患者を対象に，セルフケア習得とストーマ周囲皮膚障害に関連した患者の身体的要因と社会的要因の情報を診療記録から収集し，ケアニーズの指標となるリスク要因を記述した。学会で発表した。
２）入院時褥瘡保有患者の生活特性に関する研究
科学研究費助成金（基盤 C19K10963）を獲得した。
附属４病院の皮膚・排泄ケア認定看護師 10 人の協力を得て，エキスパート会議を開催し，診療記録から 261 名のデータを得た。持ち込み褥瘡を持つ患者のうち，(1) 全体の特徴，(2) 入院中に死亡する患者の特徴，(3) 化学療法を受けている患者の特徴，

グ材による低減効果の検証
頭側挙上時の，踵の圧力・ずれ力を測定するとともに，ドレッシング材により圧力・ずれ力が低減されるかを目的としデータを分析した。その結果，圧力とずれ力の同時測定が可能となり，頭側挙上に伴い，両方の値は増加し維持する傾向を示した。フィ
ルム材（A 群），低摩擦ハイドロコロイド材（B 群）
シリコーンフォーム材（C 群）の３種類のドレッシ
ング材貼付時の皮膚表面に加わる圧力・ずれ力を３
軸触覚センサーにて測定した。その結果，A 材と比較して，B 材と C 材に圧力およびずれ力の低減効果を示した。これらの結果をふまえ学会発表するとともに，現在論文作成中である。

「点検・評価」
教育においては，成人看護学の教員全員で担当する「成人看護方法論」，「看護過程Ⅱ」について話し合いを重ねて進めた。その結果，学生への学修効果が高まった。次年度も早い時期からの企画検討し，教員間の認識の統一を行う。さらに，引き続き，授業内容の精選および授業方法，評価方法について検討が必要である。実習教育においては，附属４病院との連携や調整はスムーズであり，実習内容・方法
は昨年度の評価に基づきさらに発展させることができた。継続して環境調整を行い充実した教育を継続したい。教員体制としては，講師１名が新規に着任，新しいメンバーとなり成人看護学領域全体で協力して教育や組織運営を実施した。
研究においては，新たに外部資金を獲得した教員
もおり，それぞれが積極的に取り組んでいる。今後も研究内容を教育に還元すべく，学会発表および論文発表に尽力するために，領域内で協力し合う風土を継続させて，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマネジメントをしながら取り組んでいきた
い。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakano M, Nakamura M, Furuchima S, Sato M,
Hasegawa N, Sasaki A. Educational eﬀect of a nursing training conference adopting the world café
method : medical care teams. J Nurs Educ Pract2019 ; 9(8) : 91 8.
2）Kanda K, Fujimoto K, Mochizuki R, Ishida K. De-― 342 ―

velopment and validation of the comprehensive as-rata E, Mani H, Asaka T, Inoue S, Nakamura M, Kon-

sessment scale for chemotherapy induced peripheral

no A. Learning outcome evaluation between 2D video

neuropathy in survivor of cancer. BMC Cancer 2019 ;and 3D CG animation utilizing an eye tracking tech-19(1) : 904 15.

nology. CIPP ⅩⅧ (18th International Congress on3）Kubo Y, Fumiko F, Takahashi K, Satake S, Ishika-

Pediatric Pulmonology) Chiba, June.

wa J, Mochizuki R, Shimasawa J, Kita M. Clariﬁcation6）永野みどり，江川安紀子，伊藤寿啓，佐藤正美，中of Self motivated learning behaviors among under-

村美鈴．（口頭）診療記録から見た入院時褥瘡保有患

graduate nursing students in Japan. Jikeikai Med J

者の特性．第 28 回日本創傷・オストミー・失禁管理2019 ; 66(1 4) : 17 29.

学会学術集会．奈良，５月．［日創傷オストミー失禁

4）中村美鈴．救急医療における患者・家族の治療に対管理会誌 2019；23(2)：239］

する意思決定支援への新たな視座．保健医療者論集

7）山本伊都子，中村美鈴．（口頭）クリティカルケア

2020；30(2)：1 8．

看護における看護実践に対する困難尺度の開発．第5）明神哲也，福田美和子，岡部春香，和田美也子，本

15 回日本クリティカルケア看護学会学術集会．別府，

田多美枝．クリティカルケア領域に勤務する卒後２年６月．

目初期の看護師の実践に対する認識．日クリティカル8）角田真由美，佐藤正美，青木祥子．（ポスター）緩ケア看会誌 2018；14：113 23．

和ケアリンクナースをメンバーとした事例検討会での学び．第 24 回日本緩和医療学会学術大会．横浜，６月．

Ⅱ．総説［Palliat Care Res 2019 ; 14(Suppl.) : S28］

1）竹内由佳，コリー紀代，二宮伸治，小水内俊介，金井理，浅賀忠義，中村美鈴，井上創造，村田恵理，

萬井太規，近野敦．気管内吸引手技中の視線計測に

よ る 看 護 師 と 看 護 学 生 の 習 熟 度 の 比 較． 医 工 治 療

9）佐藤正美．（ポケットセミナーⅦ）「看護診断：意思決定葛藤」ってなんだ？第 25 回日本看護診断学会学術大会．名古屋，７月．［看診断 2019；24(2)：70］
10）福田美和子，本田多美枝，岡部春香，明神哲也，坂本なほ子．（ポスター）リフレクティブな対話を促進

2019；31(3)：171 9．

するグループリフレクションにおけるファシリテート

Ⅲ．学会発表の要素．日本看護学教育学会第 29 回学術集会．京都，

1）Saeki H, Nakamura M, Nagano M. Communication
skills of nursing when responding to emergencies : aliterature review. EAFONS 2020 (23rd Ease Asian

８月．
11）石原千晶，石田和子，細川舞，京田亜由美，望月留加，藤本佳子，神田清子．（ポスター）末梢神経障

Forum of Nursing Scholars). Chang Mai, Jan.

害を伴うがん患者に対するチーム医療における多職種

2）Asakawa M, Colley N, Komizunai S, Konno A, Mu-の認識と行動．日本看護研究学会第 45 回学術集会．

rata E, Mani H, Asaka T, Inoue S, Nakamura M, Ninomiya S. Eﬀective motion of endotracheal suctioning
catheter and viscosity of secretion. CIPP ⅩⅧ (18th大阪，８月．［日看研会誌 2019；42(3)：606］
12）室岡陽子，根本秀美，光田益士，小野大．（口頭）

３軸触覚センサーを用いての踵部の圧力およびずれ力

International Congress on Pediatric Pulmonology)の実態．第 21 回日本褥瘡学会学術集会．京都，８月．

Chiba, June.

［褥瘡会誌 2019；21(3)：337］

3）Takeuchi Y, Colley N, Komizunai S, Ninomiya S,13）光田益士，室岡陽子，小野Murata E, Mani H, Asaka T, Inoue S, Nakamura M,

大，根本秀美．（口頭）

３軸触覚センサーを用いた圧力およびずれ力の計測−

Konno A. Eye tracking technology for skill assess-

ドレッシング材の機能比較−．第 21 回日本褥瘡学会

ment of endotracheal suctioning between expert

学 術 集 会． 京 都， ８ 月．［ 褥 瘡 会 誌 2019；21(3)：nurses and nursing students. CIPP ⅩⅧ (18th International Congress on Pediatric Pulmonology) Chiba,

338］14）永野みどり．（口頭）直腸がんによるストーマ造設
術後のケアニーズの要因． 第 51 回東京ストーマリハ

June.
4）Osanai M, Colley N, Komizunai S, Ninomiya S, Mu-

ビリテーション研究会学術集会．東京，９月．
［日ストー

rata E, Mani H, Asaka T, Inoue S, Nakamura M, Kon-

マ・排泄会誌 2019；35(3)：121］

no A. Identification of criterion values for endotra-15）Colley N, Nakamura M. (Oral) Feasibility of optic

cheal suctioning using a motion capture system. CIPP

orbit and the pupil diameter as the nursing skill eval-

ⅩⅧ (18th International Congress on Pediatric Pul-

uation criteria. 第 39 回日本看護科学学会学術集会．
石川，12 月．

monology) Chiba, June.
5）Manya R, Colley N, Komizunai S, Ninomiya S, Mu-

16）Nagano M, Egawa A, Aiso M, Ninomiya T, Ko-― 343 ―

bayashi M, Sakamoto M, Maruyama H, Sato M, Toku-

中・ 術 後 に 生 じ る 褥 瘡・MDRPU・ ス キ ン テ ア・naga K, Nakamura M. Characteristics of patients

IAD を防ぐ！

with pressure injuries from home found upon hospi-

2）明神哲也．【急性期だからこそ取り組むべき救急・看技 2019；65(9)：901 49．

talization. 8th Asia Pacific Enterostomal Therapy

集中治療領域における終末期ケア】（Part 1）救急・Nurses Association, APETNA 2019. Taipei, Nov.

集 中 治 療 領 域 に お け る 終 末 期 ケ ア と は 何 か． 看 技17）Murooka Y, Nemoto H, Kohta M, Ono D, Soma S.

2020；66(3)：220 4．

(Poster) In parallel measurement of pressure andsharing force on heel and its eﬀect on applying dress-

老年看護学

ing for pressure injury prevention. 8th Asia PaciﬁcEnterostomal Therapy Nurses Association, APETNA
2019. Taipei, Nov.
18）坂本なほ子，小山田恭子，福田美和子．（ポスター）
卒業時における看護学生の自己肯定感と健康管理能力の関連．第 39 回日本看護科学学会学術集会．石川，
12 月．
19）本田多美枝，福田美和子，高堂香菜子．（ポスター）
地域中核病院に勤務する看護管理者の「省察的実践」の現状と課題．第 39 回日本看護科学学会学術集会．
石川，11 月．
20）伊東佑里子，望月留加，佐藤正美．（口頭）術後化
学放射線療法を受けた頭頸部がん患者のセルフケアの様相．第 34 回日本がん看護学会学術集会．東京，２月．

書

Ⅳ．著

1）佐田尚宏，中村美鈴編．ドレーン & チューブ管理マニュアル：特定行為に役立つ臨床に活かせる．改定第２版．東京：学研メディカル秀潤社，2019．
2）三原弘，土肥直樹，稲森正彦，明石惠子，佐藤正美編．ナーシンググラフィカ EX：疾患と看護③：消化器．大阪：メディカ出版，2020．
3）佐藤正美．第３章：クリティカルな患者の病態の理
解と看護

E．消化機能障害．山勢博彰著者代表．系

統看護学講座別巻：クリティカルケア看護学．第２版．東京：医学書院，2020．p.116 34．
4）室岡陽子．Chapter 4：各科に共通するスキントラ
ブルの予防・対応

７．スキン テアの予防・対応．

内藤亜由美，安部正敏編．スキントラブルケアパーフェ
クトガイド：病態・検査・治療・予防・ケアがすべてわかる！改定第２版．東京：学研メディカル秀潤社，2019．p.231 9．
5）明神哲也．１．呼吸器疾患を学ぶための基礎知識 ３．呼吸器科で行われる検査と看護

10．胸水穿刺，11．経皮的肺生検，12．気管支鏡検査．讃井將満，宇都宮明美，加茂徹郎，本城綾子編．ナーシンググラフィカ
EX：疾患と看護①：呼吸器．大阪：メディカ出版，
2020．p.50 9．

Ⅴ．そ の 他
1）室岡陽子編集協力．周術期のスキントラブル

術

教 授：梶井准教授：中島

文子
淑恵

老年看護学
老年看護学

教育・研究概要
Ⅰ．学部教育老年看護学の学部教育は，2012 年度の改正カリキュラムによる実習内容の変更に伴い，超高齢社会
ならびに地域包括ケアシステムの構築といった新しい保健・医療・福祉システムの中での高齢者への多様な看護支援を理解できることをねらいとしてきた。
さらに 2017 年度からは，2015 年度からの変更の上に看護学科ディプロマポリシー（DP）を意識した
新カリキュラム編成に基づく科目構成となり，地域の医療機関，高齢者施設，自宅に在住する多様な健康課題をもつ高齢者への看護支援ならびに地域・保健医療福祉に関わる多職種連携を学習するために必要な知識の理解を強化するように以下の各科目内容を再構成した。特に新カリキュラム科目編成となった学年は１年次，２年次，３年次である。
１．老年看護学概論（新カリキュラム科目）
１年次前期の老年看護学概論では，加齢に伴う心身の生理的変化および社会環境の変化が高齢者の生活に与える影響，高齢者看護における人権擁護と倫理問題，我が国の高齢者政策の現状と課題について考え，学生が自身の意見や考えを他者に述べることができるような教育方法を教授した。
２．看護対象論―老年期（新カリキュラム科目）
１年次後期の看護対象論内の老年期では，高齢者の疑似体験や実際の大学周辺の地域に在住する高齢者との交流等の演習，福祉機器の展示会場の見学を通じて，健康な高齢者の理解を深めるように教授した。
３．老年看護方法論Ⅰ（新カリキュラム科目）
２年次後期の老年看護方論Ⅰでは，老年期の人々に多くみられる症状（低栄養，摂食・嚥下機能の低下，認知症，せん妄・うつ，骨・関節疾患，転倒，失禁等）を中心とし，その看護アセスメントならびに老年症候群と自立支援・介護予防に向けた看護実― 344 ―

践を教授した。

Ⅱ．研究

４．老年看護方法論Ⅱ（新カリキュラム科目）
３年次前期の老年看護方法論Ⅱでは，運動機能障領域内で取り組んでいる研究活動は，以下の１つである。

害をもち，認知機能障害がある虚弱高齢者の生活機

１．第三病院地域連携型認知症疾患医療センター

能維持向上に必要なリハビリテーション看護技術，
皮膚の管理方法（褥瘡予防のためのポジショニング，褥瘡皮膚ケア），ならびに摂食嚥下機能障害のある高齢者への口腔ケアと間接・直接訓練法の摂食・嚥下リハビリテーション看護の技術について教授した。
５．
看護過程Ⅲ−老年看護学（新カリキュラム科目）
３年次前期の看護過程Ⅲは，老年看護学，小児看護学，母性看護学，在宅看護学，精神・地域看護学
各領域から構成され，各専門領域の人々の多様な健康課題を明らかにし，それらの課題を解決するための解決策を見出し，実践・評価する能力の修得を目的とする科目である。老年看護学領域では，高齢期に特有な複数疾患を持ち，健康障害に伴う急性状態，
回復状態にある高齢者とその家族の事例を包括的に
アセスメントし，健康の回復とその人らしい生活のを担う３科（精神神経科，脳神経内科，脳神経外科）の外来を受診する認知症者の家族介護者の困りごと調査を実施し，家族介護者の属性による分析を行い，報告書にまとめた。
（2019 年度看護学科研究費にて）再構築に向け，生活の質を考慮した課題解決プロセスとしての看護過程演習を教授した。
６．臨地実習１）老年看護学実習Ⅰ（新カリキュラム科目）
３年次後期の老年看護学実習Ⅰでは，脳血管疾患
や運動器疾患等の障害をもつ１名の高齢患者を受け持ち，術後の急性状況およびリハビリ期における身体・精神・社会面の特性を理解し，さらに退院後の自立支援に向けたリハビリテーションを生かした看護過程の実践と多職種連携におけるチーム医療，ならびに看護職の役割について教授した。
２）老年看護学実習Ⅱ
障害を抱えながら地域で生活する高齢者とその家族の特性を理解し，地域の保健・医療・福祉サービ
ス機関と連携しながら，高齢者が地域で生活し続けるための継続看護を実践する能力と態度を養うために，４年次前期に介護老人保健施設，認知症対応共同生活介護（認知症グループホーム），地域包括支援センター，居宅介護支援事業所での実習を通して
地域医療福祉における多職種連携と看護職の役割について教授した。
３）総合実習（継続看護コース）
４年次後期の継続看護コースでは，慢性疾患等をもちながら在宅で生活する高齢者の受診の背景（要因）や，医療機関の救急外来を含む外来受診時の，心身・社会的な状況，看護の役割や各外来の専門性のある看護実践を理解することを教授した。

「点検・評価」
１．教育
学部教育である老年看護学の新カリキュラムによる授業・実習は，３年次まで開講されている。学生
が地域包括ケアシステムの中で地域・在宅で生活する高齢者とその家族に対する理解と看護技術を修得できるように，老年看護学に関連する授業と実習を連動した授業内容ならびに演習内容を改善すること
ができた。
２．研究
研究活動については，今年度は１研究テーマについての研究が遂行されていた。看護学科研究費によって，第三病院認知症疾患医療センターと共同研
究が実施できた。今後は外部競争的研究費の資金による研究の獲得を目指す必要がある。現在分析中のデータも含め，学会発表ならびに論文にて公開していく必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kubo Y, Kajii F, Takahashi K, Satake S, Ishikawa J,
Mochizuki R, Shimasawa J, Kita M. Clarification ofself motivated learning behaviors among undergraduate nursing students in Japan. Jikeikai Med J 2019 ;66(1 4) : 17 29.

Ⅲ．学会発表1）千吉良綾子，石井卓也，梶井文子，八城直子，内木場あゆみ，松橋美奈，野中俊宏，岡中村

尚省，矢野勝治，

敬．（ポスター）地域連携型認知症疾患医療センター市民講座参加者の認知症支援ニーズ：第一報−認知症への心配および介護経験の有無に焦点をあてて−．第 20 回日本認知症ケア学会大会．京都，５月．
［日認知症ケア会誌 2019；18(1)：177］
2）梶井文子，石井卓也，八城直子，内木場あゆみ，野
中俊宏，泉
中村

佑介，赤川直子，小松雅子，多羽田章子，

敬．地域連携型認知症疾患医療センター市民講

座参加者の認知症支援ニーズ：第二報−家族介護者の― 345 ―

続柄別の健康状態・介護負担感の差異に関する検討−．
第 20 回日本認知症ケア学会大会．京都，５月．［日認知症ケア会誌 2019；18(1)：177］（EOL） 期 に お け る 栄 養 の 考 え 方， 実 践 法． 臨 栄
2019；135(4)：555 60．
３）梶井文子．東京慈恵会医科大学附属第三病院認知症

3）梶井文子．（ポスター）現任看護師の認知症者と家

疾患医療センター・医学部看護学科共同研究 2019 年

族に対する看護への関心に対する要因と今後の教育度認知症疾患医療センター外来における家族介護者のニーズ．日本老年看護学会第 24 回学術集会．仙台，

困りごと調査報告書．千葉：正文社，2020．

６ 月．［ 日 本 老 年 看 護 学 会 第 24 回 学 術 集 会 抄 録 集
2019；221］

精神看護学4）荻原裕恵，梶井文子．（ポスター）看護学生の実習
達成感を導く実習の特徴と学生の内的変化に関する文
献検討．日本看護学教育学会第 29 回学術集会．京都，８月．［日看教会誌 2019；29（学術集会講演集）：165］
5）塚本咲子，梶井文子．（ポスター）基礎看護学における日常生活援助技術の学習効果を導く教授方法−ビデオ映像の学習効果に関する文献検討−．日本看護学
教育学会第 29 回学術集会．京都，８月．［日看教会誌
2019；29（学術集会講演集）：177］6）小林明美，梶井文子．（ポスター）臨地実習における看護教員自身のリフレクションの気づきに関する文
献検討．日本看護学教育学会第 29 回学術集会．京都，８月．［日看教会誌 2019；29（学術集会講演集）：196］
7）梶井文子，青木紀子，山田高広，平本淳，遠藤広

一，錦織さつき．（ポスター）医学科５年生と看護学科４年生の共修実習プログラムの初実施における評価と課題．第 136 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2019；134(6)：117 8］8）梶井文子．（シンポジウム６：終末期（End of LifeCare）における栄養）多職種による高齢者の最期まで「食べること」を支援するための栄養ケア．第 41 回日本臨床栄養学会総会・第 40 回日本臨床栄養協会総会
第 17 回大連合会．名古屋，10 月．［New Diet Ther
2019 ; 35(2) : 103］

Ⅳ．著

書1）梶井文子．Part 2：Practice 1．感染予防につながる日常のケア②栄養管理，Part 3：Assesment Tool

アセスメントツール

９．脱水リスクのアセスメント

ツール．HAICS 研究会 PICS プロジェクト編著．訪
問看護師のための在宅感染予防テキスト．オールカ
ラー改訂第２版．大阪：メディカ出版，2020．p.77
83，160．

Ⅴ．そ の 他
1） 梶 井 文 子． 地 域 看 護 に 活 用 で き る イ ン デ ッ ク ス（No.23）高齢者の摂食・嚥下機能，口腔機能の低下の
早 期 発 見 の た め の イ ン デ ッ ク ス． 日 地 域 看 護 会 誌
2019；22(1)：73 8．
2）梶井文子．【高齢者の栄養管理パーフェクトガイド】（Part 3） 高 齢 者 の 疾 患・ 病 態 等 の 栄 養 管 理

終末教 授：小谷野康子
准教授：山下真裕子
講 師：石川 純子

精神看護学
精神看護学
精神看護学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
精神看護学の授業は，学年進行とともに概論，方法論Ⅰ，方法論Ⅱ，領域実習，総合実習が専門科目として設定されている。概論では，脳と様々な精神機能，心の構造と働き，心の発達理論を紹介しつつ，
ライフサイクルにおける精神保健上の問題，地域における精神保健活動，災害とこころ，メンタルヘル
スの保持とその方法等，精神保健を中心とした講義を行うとともに，授業後半では精神医療の歴史と人権擁護とともに関連法規について学修した。講義に加え防衛機制のレポートを課すことにより知識の定着を図った。東日本大震災における被災者のこころの闘いについては，実録視聴覚教材を用いて惨事ス
トレスのトラウマティックな体験が如何にこころに打撃を与えたかについて学修した。
精神看護方法論Ⅰでは，精神医学講座の医師が代
表的な精神疾患の原因，症状，薬効，副作用を専門家の視点から解説した。その後，看護師の視点，当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。また，精神科医療における倫理的課題についてディベートを取り入れて考察する機会を設けた。また，精神保健福祉
法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護について，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方についてクリティカルな視点で考察する能力を育てることをめざした。e ラーニングシス
テムの活用を試み，学生が主体的に学習できるような仕掛けづくりに心がけ，授業外学習を活かしながら具体的な看護の展開方法について学修した。
2019 年度より，新カリキュラムの精神看護方法論Ⅱが開講となった。講義コマであるが，精神看護の実技も含め，実習前の集大成としてまとめる貴重な学修内容とした。これまでの学びに加え，精神看― 346 ―

護の核となる人間関係論やセルフケア理論を学びな

ム指標は，Beck Depression Invetory（BDI）によがら精神科疾患の事例についてさらに理解を深めた。

る抑うつの評価が最も多く，これらの改善，加えて看護過程Ⅲとも連動させながら授業構成を工夫し，問題行動（標的行動）の減少・改善，不安や怒りな卒業生を招いた実践的な授業内容も取り入れた。まど感情調節機能の改善，またそれらのより早い回復

た，e ラーニングシステムを活用しながら学生との双方向性学習を心掛けた。
精神看護学実習では，精神科単科病院２病院で２週間の実習を行った。それぞれが専門病院であり慢性期閉鎖病棟，スーパー救急閉鎖病棟，急性期治療
病棟での実習となり，様々な疾患，病期，発達段階の対象を受け持ち，専門性の高い学修となった。
総合実習の２週間は，福祉的支援の場の精神障害者を対象とする地域事業所と医療的支援の場である
精神科病院，森田療法センターの３ヶ所で実習を行った。
地域での実習は就労継続支援 B 型事業所（クラブハウス）で当事者と活動をともにし，ミーティ
ングにも参加した。地域で暮らす精神障害者の居場所であり，活動の場であり，就労機能のある当該事が認められていた。本研究において，非包括的なDBT スキル訓練に焦点を当てた文献検討の結果，
非包括的な DBT スキル訓練は治療脱落が少なく，十分な介入効果があることが明らかになった。
２．精神障がい者の地域生活におけるセルフケア
評価尺度の開発（山下真裕子，科学研究費補助金基盤研究（C），2019 年度）
精神障がい者が地域生活を送る上で必要なセルフケアの概念分析および質的研究結果をもとに尺度原案を作成した。精神科病院に入院する患者 191 名を対象に，質問紙調査を実施し，尺度の信頼性，妥当性を検証した。調査の結果，本尺度の信頼性および
内容的妥当性，収束的妥当性，構成概念妥当性を確認できた。以上の結果より，本尺度は精神障害者のセルフケアを簡易的に評価できる尺度であることが確認できた。
３．精神科救急医療における患者移送に関する研究：東京都における民間救急患者移送についての聞き取り調査（石川純子，日本精神科救急学会研究助成，2019 年度）
東京都における患者移送の実態調査を臨床スタッフと共同で行っている。今年度は，民間救急事業者を対象に，聞き取り調査を行った。現在，データを分析中である。引き続き，患者家族を対象とした調業所での実習により障害を持ちながらも支援を受けながら地域で生活する精神障害者への福祉的支援について，看護職と精神保健福祉士との多職種連携を考える機会となった。森田療法センターでは，対象の特徴を理解し，森田療法における看護師の役割について理解を深めた。精神科病院の実習は，急性期閉鎖病棟で患者を受け持ち，看護過程を展開しつつ，看護師とともに看護業務のシャドーイングを実施した。
Ⅱ．研究
１．非包括的弁証法的行動療法（DBT）スキル
訓練の有効性文献レビューの結果から（小谷野康子，ファイザー・アカデミック・コント
リビューションによる）本研究では，DBT スキル訓練に焦点を当て，その有効性を文献レビューから明らかにすること目的とした。スキル訓練を中心とした DBT の RCT 論
文について Linehan Institute に収載されているエ
ビデンスベースドの 15 論文と DBT マニュアルに集約された 15 論文，PubMed から 2015 年以降のDialectical Behavior Therapy で検索された RCT 論
文で，重複を除外した入手可能な計 18 論文を分析の対象とした。
研究対象は，境界性パーソナリティ障害（BPD）
が最も多く，気分障害（不安障害との併存含む），
摂食障害，注意欠陥多動性障害（ADHD），外傷後ストレス障害（PTSD）であった。
コントロール群と有意な差が認められたアウトカ

査を継続的に実施する予定である。

「点検・評価」
１．教育
精神看護学の授業はディプロマポリシーの「倫理的姿勢」や「課題解決能力」，「メンバーシップ・リー
ダーシップ」を涵養する科目である。授業開始の冒頭でそれらを保障する科目であることを学生に意識づけるとともに，これらの達成を強化する授業内容にする必要がある。レポートの重みづけの検討や自身で問題を発見できるような課題設定を検討した
い。
また，学生が主体的に学べるための動機づけを強化する必要がある。e ポートフォリオ，e ラーニン
グといった既存のシステムを活用しながら今後も検討していく。
２．研究外部資金の獲得，学科内研究費の獲得により研究が進行中である。研究は分析中のものもあるが，論― 347 ―

文として誌上発表できるように準備をしていきたい。
また，精神科医療施設における共同研究も継続的に小児看護学

行い，大学と臨床との連携，多職種連携による地域貢献などにも引き続き注力していきたい。

研

究

Ⅱ．総

業

衣

小児看護学

師：永吉美智枝

小児看護学

教育・研究概要愛，塩月玲奈，西山晃好．わが国における非自発入院に関する研究の動向と今後の課題．
精神科看護 2019；46(5)：62 8．

Ⅲ．学会発表1）Koyano Y. Non comprehensive dialectical behavior
therapy with a focus on mindfulness and skill training. The Sigma Theta Tau International 30th International Nursing Research Congress . Calgary, July.
［Sigma Theta Tau International Nursing Research
Congress 2019 ; 86］2）小谷野康子．非包括的弁証法的行動療法スキル訓練
文献レビューの結果から．第 39 回日本看護科学学会学術集会．金沢，11 月．［日看科学会講集
2019；39 回：PC 34 06］
3）山下真裕子．精神障害者の地域生活におけるセルフ
マネジメント評価尺度の有用性の評価

ケースコントロールスタディによる検討．第 39 回日本看護科学学
会学術集会．金沢，11 月．［日看科学会講集 2019；39
回：PA 7 15］4）山下真裕子．精神障がい者の地域生活におけるセル
フケア構成要素の検討．日本精神保健看護学会 29 回
学術集会・総会．名古屋，６月．［日精保健看会抄集
2019；29 回：142］
5）山下真裕子．精神障害者の地域生活におけるセルフケア評価尺度の開発．日本看護研究学会第 45 回学術集会．大阪，８月．［日看研会誌 2019；42(3)：570］

Ⅳ．著

授：高橋

講

績

説

1）石川純子，横溝

の有効性

教

書

1）石川純子．第Ⅰ部：症状別看護ケア関連図

３．うつ．川野雅資編著．エビデンスに基づく精神科看護ケ
ア関連図．改訂版．東京：中央法規出版，2020．p.18
25．

Ⅴ．そ の 他
1）山下真裕子．福祉の現場から精神障害者の地域生

活 に お け る セ ル フ マ ネ ジ メ ン ト 支 援． 地 域 ケ ア
2019；21(10)：70 2．

学部教育では，概論および方法論・演習を学内講義とし，小児病棟・小児外来・母子医療センター・
NICU・GCU・通園（所）支援施設実習で小児看護実践能力を習得し教育評価を行った。特に，日常的な臨床場面での子どもの権利擁護の実践を高めるための教育方法・学生が主体的に技術演習に取り組む
ための教育方法を検討した。４年生総合実習（小児臨床看護コース）では，Family centerd care コー
スと小児地域連携コースを設定し，地域連携と多職種連携における看護師の役割を習得した。
研究では，子どもの権利擁護に関する研究，看護教育に関する研究，小児がん経験者の長期フォロー
アップに関する研究，発達障害児に関する研究に取り組んでいる。
Ⅰ．日本の看護系大学生の主体的学修行動尺度の開発
本研究の目的は，日本の看護系大学生の主体的な学習行動に関する尺度を開発することである。23
人の学生に半構造化面接を行った。データは質的記述的方法で分析された。結果，主体的な学習行動に関連する 273 のコード，66 のサブカテゴリー，19のカテゴリーが明らかとなった。
（Jikeikai Med J
2019 ; 66(1 4) : 17 29）
Ⅱ．小児がん経験者の進路選択の動機と課題
本研究の目的は，入院中に病院内教育を受けた小児がん経験者について，治療終了後の成長発達過程
における進路選択の動機と課題を明らかにし，心理社会的な長期フォローアップのあり方を検討することとした。18 歳以上 26 歳未満の 14 名を対象にした。
１時間程度の半構造化面接を行い，質的記述的分析を行った。進路選択の動機は 43 コード，16 サブカ
テゴリーから６カテゴリーが抽出された。進路選択
上の課題には，「後遺症や体力低下，学習の遅れに伴う進路選択の難しさ」，「病気経験をもつことによる進学・就職の困難さ」の２カテゴリーが抽出された。医療者と院内学級教員は，治療開始時期から社会へ出るためのキャリア教育と進路選択上の課題を意識した支援を開始し，治療終了後も医療と教育が― 348 ―

連携した長期フォローアップの必要性が示唆された。

Ⅴ．子どもに携わる看護師を対象とした子どもの権（The 51th Congress of the International Society of

利擁護実践を高める教育プログラムの開発と検証

Paediatric Oncology (SIOP 2019)）

子どもの権利条約批准後，子どもの権利擁護の重Ⅲ．小児がん治療を受ける子どもにとっての院内学級という場の意味
入院中の子どもにとっての病院内学級の場のもつ意味を明らかにすることを目的に，半構造化インタ
ビューを実施した。対象者は小児がんの入院治療中に病院内教育を受けた経験をもつ 18 歳以上 26 歳未満の小児がん経験者 14 名とした。小児がん治療で入院中の院内学級の場の意味として，77 のコードから 23 のサブカテゴリー，８のカテゴリーが生成された。小児がんを発症した子どもは，入院直後は病院という新たな社会で過ごす他の子どもが登校する様子を見たり，働きかけにより登校をはじめていた。
入院治療により心身に様々な変化を生じるなか，
院内学級に通うことで，入院前の日常性が維持され，要性が周知されてきた。総合病院では，患者の権利擁護に関する教育が実施されている。しかし，患者の多くを占める成人を対象とした教育が中心である。
子どもに携わる看護師は，子どもの権利擁護について学ぶ機会が極めて少ない。本研究は，「子どもに携わる看護師を対象とした子どもの権利擁護実践を高める教育プログラム」を開発・試行し，課題を明らかにして改良した上で，子どもに携わる看護師が業務している施設に配信していくことを目的としている。
看護師・医師・看護学教員・倫理に関する研究者で構成される研究チームでプログラムを構築し，プ
ログラムの試行・評価を行った。プログラムは，１．リ
ラックスして相手を知ろう，２．子どもの権利擁護
入院前から退院後までの連続性が確保されていた。 をめぐってどのようなことが起きているの，３．他職種との子どもの権利擁護実践の協働体験−困った
副作用による身体の辛さが，気分により軽減するこ時どうしたらいいの，４．take home message−病とを経験し，自己の体調と気分を変えることができ棟に持ち帰ってほしい研修体験，の４部構成である。
る場と認識されており，院内学級が緩和ケアとして試行の結果，参加者全員のプログラム目標の評価機能をもつようになっていた。子どもは院内学級に行くことで，「普通の子ども」として入院前の生活 （５段階評価）は，平均値 4.7±SD であった。プロに戻ることができ，成長発達する子どもにとって， グラムに参加した看護師の子どもの権利擁護実践状
況を追跡して，プログラムの効果を明らかにしてい学校への所属感・帰属感を維持する重要な環境であ
く予定である。
ることが示唆された。（日本育療学会第 23 回学術集会）
Ⅵ．子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践
能力尺度（改訂版）の開発
Ⅳ．重症心身障害者のきょうだい研究に関する文献
本研究は，先行研究「子どもに携わる看護師の子
検討
本研究では，重症心身障害児のきょうだいに関する看護研究への示唆を得るために，国内における障害児，および重症心身障害児のきょうだい研究の現状を概観することを目的とした。2008 年以降の原どもの権利擁護実践能力尺度」（高橋，瀧田．2019）の課題を再検討し，「子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度」の信頼性と妥当性を高め改訂版を作成することを目的としている。第１段

著論文，
医中誌 Web を使用し「きょうだい or 同胞」，
「障害児 or 障がい児」，「重症心身障害児 or 重症心身障がい児」，「医療的ケア」でキーワード検索を行

階の子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践
能力尺度の尺度項目案の再検討を行い，30 項目案が作成された。今後，尺度案の内容妥当性の検討を行い，尺度の信頼性・妥当性の検証をすすめ，子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度（改訂版）の開発する予定である。

い，30 件を対象文献とした。結果，きょうだいは，同胞からの影響として，成長過程で身体症状，精神症状，行動上の問題が指摘された。特に，希薄な母子関係の中で成長してきていることが推測される在宅で医療的ケアを受ける重症心身障害児（者）のきょ
うだいに対して，ライフコースの視点で捉える研究の必要性が示唆された。（日本小児看護学会第 29 回
学術集会）

「点検・評価」
教育では，新カリキュラムにおいて実施した子どもの権利擁護・成長発達・健康増進，Family centered care の中心概念であるパートナーシップを重視した４年間の系統的な教育方法および内容につい― 349 ―

て，実施状況および，学生の成績・授業評価を参考に評価し，次年度の授業の改善を図る。また，看護母性看護学

研究では，学生が研究的な思考で子どもの現状を考察する方法，技術の習得と臨床へ還元する視点をもてる教育を行う。
研究では，それぞれの教員が取り組んでいる研究において明らかになった課題を基に，継続的に追及していく。また，附属病院との共同研究を推進していく。さらに，外部研究資金の獲得および研究に取り組み，学部教育・現任教育・小児看護への還元を
目指す。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kubo Y, Kajii F, Takahashi K, Satake S, Ishikawa J,
Mochizuki R, Shimasawa J, Kita M. Clarification ofself motivated learning behaviors among undergraduate nursing students in Japan. Jikeikai Med J 2019 ;66(1 4) : 17 29.

Ⅲ．学会発表1）谷川弘治，永吉美智枝，斉藤淑子，足立カヨ子，高橋陽子．（ポスター）小児がん経験者の退院後の発達過程における自己に対する認識．第 61 回日本小児血液・がん学会学術集会．広島，11 月．
2）Nagayoshi M, Saito Y, Adachi K, Takahashi Y,
Tanigawa K. (Poster) Motivation and challenges ofmaking career choices during the growth process after treatment completion in child cancer survivors.
The 51th Congress of the International Society ofPaediatric Oncology (SIOP 2019). Lyon, Oct.
3）永吉美智枝，斉藤淑子，足立カヨ子，高橋陽子，谷川弘治．（口頭）小児がん治療を受ける子どもにとっての院内学級という場の意味．日本育療学会第 23 回
学術集会．横浜，８月．
4）斉藤淑子，永吉美智枝，足立カヨ子，高橋陽子，谷川弘治．（口頭）小児がん経験者の院内学級の友だちとの関わりの意味．日本育療学会第 23 回学術集会．
横浜，８月．
5）土屋さおり，高橋衣．重症心身障害者のきょうだい研究に関する文献検討．日本小児看護学会第 29 回
学術集会．札幌，８月．

教

授：細坂

講

泰子

育児支援，母乳育児，周産師：濱田真由美期ケア
授 乳 支 援， セ ク シ ュ ア リ
ティ，質的研究

教育・研究概要
母性看護学領域では，母性看護学概論・周産期看護方法論ⅠおよびⅡ，看護過程Ⅲの講義・演習科目を経て，看護実践能力と課題解決能力を習得するプ
ロセスを重視した教育を実践した。研究においては，
女性のライフスタイル各期における様々な健康問題について研究し，研究員各自の専門性に依拠したテーマでの探索を行った。
Ⅰ．学部教育母性看護学における学部教育は 2018 年度と同様，４年間を通して DP2 の課題解決能力の育成に焦点をあて，同時に DP3 のパートナーシップや DP5 の倫理的姿勢の修得を図った。
母性看護学概論では，性と生殖に関する基本的な知識に加え，母性看護を実践する上での多様な思考力を養うことを科目のねらいとした。科目は講義，討議およびディベートで教授した。周産期看護方法
論Ⅰでは，妊娠・分娩期における対象の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応やその看護ケアの学習を科目のねらいとした。科目は講義，演習，個人ワークで教授した。周産期看護方法論Ⅱは，産褥
期における対象の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応および新生児期の生理的特徴について学
び，母子を中心とした家族への援助を学ぶことを科目のねらいとした。看護過程Ⅲの開講に伴い授業回数が７回と減少したため，精選した内容を教授した
り，演習内容の一部を看護過程Ⅲへ移動した。看護
過程Ⅲでは，産褥・新生児期にある母子とその家族を対象にウェルネスの視点で看護問題解決に向けた
看護計画立案，事例への倫理的配慮と看護実践を科目のねらいとした。科目は講義，個人・グループワー
ク，演習で教授した。科目は講義，演習，個人・グループワークで教授した。また２年次必修の演習科目として行われる家族看護論では，家族看護学に必要な様々な理論や技法を学ぶことで，健康な家族のあり方について学ぶことを科目のねらいとした。これらの授業を経た上で，臨地実習での実践を行った。
母性看護学実習では，妊娠・分娩・産褥期および― 350 ―

新生児期を中心とした母性看護学の対象者とその家への関わりの破綻」，「医師と助産師の立ち位置の違族に対し，看護過程を展開するための基礎的実践能

いによる夫支援への違和感」，「助産師不足から支援

力を養うことをねらいとした。産科外来での妊婦健まで行き届かないやるせなさ」，「夫への継続支援の診やハイリスク新生児室での見学実習，産婦・褥婦限界」が抽出された。現在投稿中である。

とその新生児を受け持つウェルネス看護過程を展開する病棟実習を通して，母性看護学で必要な看護支
援について教授した。また総合実習では特に将来，助産師養成課程に進学する意志のある学生を対象に，助産院と総合母子健康医療センターという異なる特徴をもつ施設で実習を行った。地域における助産活
動とハイリスク妊産婦へのケアを学び，今後の周産期医療のあり方について考える機会となっていた。

４．NICU に入院した早産児の退院時栄養方法に関連する要因：完全母乳栄養群と混合栄養群の比較
全国の総合周産期母子医療センターに登録された12 施設に子どもが入院中の早産児を養育する母親
360 名を対象として，退院時栄養方法を統計的に分析した。NICU 退院時に完母である要因として，最も影響があったのは，退院前まで母乳分泌量が維持されていることであった。現在投稿準備中である。
５．自施設で出産した褥婦の退院時産後ケアニーズの実態調査自施設で出産した褥婦が退院後に継続して産後ケアを希望するかを調査し，希望する褥婦の特徴や，希望する産後ケアニーズについての実態を明らかにした。平均出産年齢は 31.9±4.7 歳，平均妊娠週数は 38.8±1.8 週，児の平均出生体重は 2929.4±352.7g

Ⅱ．研究
当該年度に領域内で取り組んだ主な研究活動は以下の５つである。
１．母親および父親のしつけセルフトリアージ尺度の開発
母親および父親のしつけセルフトリアージ尺度の信頼性と妥当性を検討した。首都圏の幼稚園に通う保護者 191 家族の両親を対象に質問紙調査を実施した。項目分析，探索的因子分析，Cronbach s α係数の検討を行い，信頼性と妥当性を確認した。それぞれの下位尺度の Cronbach s α係数は 0.70〜0.92 および 0.76〜0.80 で，尺度の信頼性と妥当性が検証された。現在投稿準備中である。
２．日本語版 Quality Assessment Tool for Quantitative Studies（J QATQS）の等価性を担保した作成および信頼性の検討
本研究は量的研究を研究の質の観点から総合的に評価する尺度「Quality Assessment Tool」の日本語版（J QATQS）を作成し，そのプロセスを明らかにしたものである。尺度翻訳にはバックトランス
レーション法を用いた。J QATQS は利便性を鑑み
チャート形式で作成した。作成した J QATQS を
和文の看護研究 21 本を用いて評価し，検者間信頼性を算出し，いずれも高い信頼性が得られた。本研
究は論文化された。
３．病産院での立ち会い分娩における夫への関わりに対する助産師の困難感
首都圏に従事する 10 年以上の助産師経験を有し ,夫立ち会い分娩の経験がある助産師５名に半構造的面接による質的記述的研究を行い，病産院での立ち会い分娩における夫への関わりに対する助産師の困難感を明らかにした。立ち会い分娩における夫への関わりの困難感は，「分娩体験を共有し妻を理解しようとする姿勢の欠落」，「夫支援の煩わしさ」，「夫であった。産後ケア施設の認知度は 40.0％，利用希望の内訳は，利用したい 15 部（33.3％），補助があれば利用したい 22 部（48.9％），利用しない８部（17.8％）であった。母児の属性と利用有無および補助有無とのχ2 独立性の検定では，有意差がみられた項目はなかった。2020 年度も継続して検討する予定である。

「点検・評価」
学部教育では授業評価において比較的高い評価を得られていた。今後，学生と教員との双方向性の授業となるよう教授方法を検討していく必要がある。
研究活動については，各研究員が異なるテーマを選択することで母性看護領域の中で幅のある研究活動を実践できた。また各研究員が競争的資金を保有もしくは申請することができた。今後は研究の実践だ
けでなく，研究の公表にむけて研究を遂行していく
課題がある。

研究業績

Ⅰ．原著論文1） 細 坂 泰 子， 柏 崎 真 由． 日 本 語 版 Quality Assessment Tool for Quantitative Studies (J QATQS) の作
成および信頼性の検討

等価性の担保を中心として．

慈恵医大誌 2019；134(5)：75 81．
2）佐藤さとみ，細坂泰子．特定保健指導の積極的支援対象者が初めての積極的支援を終了した過程― 351 ―

健康認

識と行動の変容に焦点をあてて．人間ドック 2019；

学修行動について，質的に研究を行い，尺度開発を

34(3)：497 505．

行っている。３つ目は，地域で生活している血液透析患者の保健・福祉に関する研究である。また，近Ⅲ．学会発表1）細坂泰子，茅島江子．（ポスター）乳幼児をもつ父親の育児と虐待の境界の様相．第 39 回日本看護科学
学会学術集会．金沢，12 月．［日看科学会講集 2019；39 回：PA 23 08］2）末延睦与，細坂泰子，谷津裕子．
（口頭）夫立ち会
い分娩における夫への支援に対する助産師の認識

夫への関わりの困難感に焦点を当てて．第 60 回日本母性衛生学会総会・学術集会．浦安，10 月．［母性衛生2019；60(3)：194］3）柏崎真由，細坂泰子．（口頭）NICU に入院した早産児の退院時栄養方法に影響する要因．日本小児看護学会第 29 回学術集会．札幌，８月．［日本小児看護学
会学術集会講演集 2019；29：118］

地域看護学
教
講
講

授：嶋澤 順子
師：久保 善子
師：清水由美子

地域看護学
地域看護学
地域看護学

隣地区の住民が関係者と協働しながら互助の仕組みづくりを目指すプロセスの解明に向けてアクション
リサーチを開始し，この一環として避難行動要支援者の実態調査を実施した。
さらに，第三病院との共同研究では，血液浄化部と外来維持透析患者の自己管理支援をテーマとして調査を実施し，分析結果を学内の研究会で報告した。

「点検・評価」
教育に関しては，保健師教育課程の選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目・実習内容の検討を進めてきたのに対し，実習指導者からも一定の評価を得ているが，今後，教育評価研究につなげてい
きたいと考える。
各研究については，整理した調査データを調査対象者にフィードバックし，さらに各学会でその成果を発表した。今後も，外部研究資金の活用および応募を積極的に行い，研究継続を推進する予定である。
また，第三病院との共同研究については，その調査結果を学内の研究会で報告した。

教育・研究概要
教育に関しては 2012 年度入学生から保健師教育
が選択制となり，実習体系も大きく変化したため，実習地との連携を強化して実習指導にあたっている。
また，効果的な実習につなげる準備教育として，３
年次の公衆衛生看護活動論においては近隣自治会の協力を得て，地域のキーパーソンへのインタビュー
や高齢者宅への家庭訪問，地区診断を演習に組み込んだ。
地域看護学では，教員が各々に３つの研究テーマ
について取り組んでいる。１つ目は，独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生
活支援モデル開発に関する研究の継続研究として実施している独立型訪問看護ステーションによる退院
直後集中支援に焦点をあてた支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障害者の地域生活移行支援
において重視される退院直後の集中ケアにおける訪問看護の機能を明らかにすることを目指し，国内外の研究動向の整理を行い，公表した。次いで，多様な地域にある独立型訪問看護ステーションでの調査を進めている。２つ目は，ストレスチェック制度における産業看護職のコンピテンシーに着目し，質的に研究を進めている。また，看護系大学生の主体的

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kubo Y, Fumiko F, Takahashi K, Satake S, Ishikawa J, Mochizuki R, Shimasawa J, Kita M. Clariﬁcationof self motivated learning behaviors among undergraduate student nurses in Japan. Jikeikai Med J
2019 ; 66(1 4) : 17 29.
2）Sugisawa H, Shinoda T, Shimizu Y, Kumagai T,
Sugisaki H. Psychosocial mediators between socioeconomic status and dietary restrictions among patients
receiving hemodialysis in Japan. Int J Nephrol 2019 ;2019 : 7647356.
3）Sugisawa H, Shinoda T, Shimizu Y, Kumagai T,
Sugisaki H, Sugihara Y. Caregiving for older adults
requiring hemodialysis : a comparison study. Ther
Apher Dial 2019 Nov 6.［Epub ahead of print］

Ⅲ．学会発表1）久保善子，鳩野洋子，久保智英，島本さと子，中谷淳子．どのような産業看護職の属性や状況が仕事の成果に結びついているのか？

第 92 回日本産業衛生学会．名古屋，５月．
2）清水由美子，嶋澤順子，久保善子．避難行動要支援― 352 ―

者対策の取り組みを通じた住民組織と多職種との協働．

ことを目的として，複数ケーススタディ法を用いた

第 78 回日本公衆衛生学会総会．高知，10 月．［日公研究に取り組んでいる。

衛会抄集 2019；78 回：431］

Ⅲ．看護学基礎教育における在宅看護学に関する講

Ⅴ．そ の 他
1）嶋澤順子，田中幸子，北素子．【新カリキュラムを見据えたカリキュラム評価・開発ガイドブック】（Part 3 1）カリキュラム評価・開発の実際
の取り組み

全体へ

ディプロマ・ポリシーを真に達成するカ

リキュラム構築の取り組み

PDCA サイクルが循環するカリキュラムのしくみを創る．看展望 2019；44(9)：858 34．

在宅看護学
教
講
講

授：北
師：遠山
師：杉山

素子
寛子
友理

在宅看護学
在宅看護学
在宅看護学

教育・研究概要
在宅看護学では学部教育として，2011 年度より，
在宅看護学概論から演習型授業での在宅看護援助論，
在宅看護学実習という一連の学習過程において，在宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいている。2019 年度は，その教育評価研究を実施した。また，各教員の関心テーマに沿った研究を進めた。
Ⅰ．在宅看護学実習における学生の患者情報の管理の認識と行動
昨今インターネットや SNS の普及により，不特定多数の情報の収集，発信が容易にできる環境となっており，学生が情報管理の認識を高め，適切な情報管理を行うことができるよう教育的に関わる重要性が高まっている。学生が在宅看護学実習において情報管理の認識を高め，安全な情報管理を行うことが出来るよう教育的関わりの示唆を得ることを目的として研究に取り組んだ。
Ⅱ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究
近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を目的として急性期病院に入院する機会が増えているが，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するため，急性期病院の退院支援部門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにする

義・演習・実習が在宅看護の視点構築に及ぼす影響
地域包括ケアシステムの構築が進められ，入院治療を終え在宅で療養生活を継続する対象への看護の重要性が高まっている。本学では移行期の看護と訪問看護の２つを軸として在宅看護学の講義・演習・実習を展開している。基礎教育において学んだ在宅看護の基本的な考え方が卒後臨床現場でどのように実践に活かされているか臨床経験１〜５年目の看護師に対する調査を行い教育内容の示唆を得ることを目的として研究に取り組んだ。
Ⅳ．複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業連携モデル開発
在宅で生活する医療的ケアを必要とする小児は増加しており，合わせて小児の訪問看護の需要も増えている。しかしながら小児を対象とした訪問看護を実施できる事業所と看護師は限られている現状にある。訪問看護事業所は小規模が多いことから，小規
模訪問看護事業所が連携し合うことにより在宅で療養する小児やその家族に対する支援体制強化が可能となると考える。そこで，複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業所モデル開発を行う研究に取り組んだ。

「点検・評価」
在宅看護学では，一連の学習過程で積極的にアクティブラーニングを取り入れるとともに，ICT を活用した教育に取り組んでいる。継続的に教育評価を行い，その効果を確認しながら授業改善に取り組んでいく必要がある。特に，2017 年度のカリキュラム改正に伴う教育効果を検証しておくことが重要である。2019 年度はその検証に取り組んだ。各教員が取り組んでいる研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポートしあい，さらに発展的に取り組んでいくとともに，研究成果を論文化し，広く公表していくことが課題であ
る。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）石橋史子，北素子．病棟看護師が受けている退院支援に関する教育についての文献検討．第 39 回日本― 353 ―

看護科学学会学術集会．金沢，11 月．［日看科学会講集 2019；39 回：PC 16 04］
2）遠山寛子，杉山友理，石橋史子，北素子．看護学

基礎教育における在宅看護学に関する講義・演習・実習が退院支援の視点構築に及ぼす影響．第 39 回日本
看護科学学会学術集会．金沢，11 月．［日看科学会講集 2019；39 回：PC 16 02］３）北素子．質的看護研究における倫理．日本看護研究学会第 45 回学術集会．大阪，８月．［日看研会誌
2019；42(3)：369］

Ⅴ．そ の 他
1）北素子．はじめての質的研究

識．社医研

質的研究の基礎知

2020；37(1)：80 6．

2）嶋澤順子，田中幸子，北素子．【新カリキュラムを見据えたカリキュラム評価・開発ガイドブック】（Part 3 1）カリキュラム評価・開発の実際
の取り組み

全体へ

ディプロマ・ポリシーを真に達成するカ

リキュラム構築の取り組み

PDCA サイクルが循環するカリキュラムのしくみを創る．看展望 2019；44(9)：828 34．

― 354 ―

倫理委員会の年間報告
第１倫理委員長
第２倫理委員長
本学では研究者が行う医学・看護学研究のうち倫理指針に基づく医学系研究について，倫理的および科学的観点から中立的かつ公正に審査するため倫理委員会を設置している。2014 年４月から倫理審査
委員は 20 名から 38 名に増員され，第１倫理委員会
および第２倫理委員会に改組された。第１倫理委員
会は，主に侵襲を伴う介入研究について審査し，下部組織にヒトゲノム・遺伝子解析研究審査会を設置
し，ヒトゲノム・遺伝子解析研究の申請を審査している。第２倫理委員会は，それ以外の研究について審査している。
また，2018 年４月より臨床研究法が施行され，医学系研究のうち臨床研究法に基づく特定臨床研究は国が認定した臨床研究審査委員会にて審査される。
本学は 2018 年 11 月に学校法人慈恵大学臨床研究審査委員会として認定を受けた。
（委員会の審査件数）2019 年度に第１倫理委員会ならびに第２倫理委
員会で審議した件数は以下のとおりである。
新規申請

変更申請

第１倫理委員会

134 件

186 件

第２倫理委員会

336 件

539 件

合計

470 件

725 件

堀
岩

楯

誠
公

治
晴

（教育研修の開催状況）
医学系研究に関する倫理や科学的知識を身につけさせるため，臨床研究支援センターと連携して研究者等を対象に講習会を開催した。講習会には倫理委
員会講習会の他，臨床試験セミナーや大学院公開講義が含まれる。倫理委員会へ申請する際に受講が必
要な講習会として 20 回開催し，受講者は 1,138 名であった。
また講習会に参加できない研究者には代替措置として国立がん研究センターが実施する e learningの教育プログラムの受講を推奨し，1,082 名が受講
した。
（報 告）
毎月第１月曜日に第１倫理委員会および第２倫理委員会を開催し，2019 年度は各々11 回開催した。
他機関で人を対象とする医学系研究に関する倫理指針のオプトアウトに関連する不適合の事案が発生した。本件を受け倫理委員会講習会を急遽開催し，
学内研究者へ周知し，注意喚起を促した。併せて本学で実施している医学系研究（約 1,300 課題）の研
究代表者宛に適切に対応されているか否か確認票を用いて自己点検を行わせた。オプトアウトを行う研究については，本学のホームページを整理し，定期的にホームページを更新した。

― 355 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 第 39 号
（2019 年度版）
』をお届けいたします。原稿の執筆ならびに業績データの作成にご尽力いただいた皆様に心からお礼申し上げます。
本年報では 2019 年度における学事関係の動きや各講座・研究施設の教育・研究活動の概要を俯瞰す
ることができます。本年報は本学の教育・研究の現状を学外に向けて発信するとともに，学内での相互理解と協働の機会になることを目指しています。是非とも本年報を大いに活用していただければ幸いです。 な お， 紙 媒 体 で の 教 育・ 研 究 年 報 は 今 回 の2019 年度版が最後になる予定です。電子版の発行によって，より活用しやすい年報を目指してゆきます。本年報への皆様からの忌憚ないご意見をお寄せ頂きますよう，お願い申し上げます。
さて，2019 年度を振り返ると，国内では年号が平成から令和へと変わり，新たな時代への期待感が

南

沢

享

生まれました。本学においても，念願であった新外来棟が 2020 年１月にオープンして新しい歴史を築くための第一歩を踏み出しました。そんな最中に新型コロナウイルス感染症という，世界規模の危機が到来しました。この原稿を書いている現在もその危機は持続しており，「New Normal 新たな日常」という言葉に表されるような，生活様式をはじめとする様々な社会活動を改めて見直し，再構築しなくてはいけない状況にあります。大学にとっても診療，教育，研究に及ぼしている影響は非常に大きく，それ故，本年報なども活用して，その影響を記録してゆくことはとても大切なことなのではないか，と改めて感じる次第です。
最後に本年報作成にあたり，膨大な編集作業に従事していただいた学術情報センターの職員各位に感謝申し上げます。
2020 年 10 月 21 日

編集委員会
相曽好司郎，大橋十也，北川正路，谷口郁夫，南沢― 356 ―

享，柳澤裕之，吉村道博

索

引

記号
［糖
内］ 122［医 国 領］ 329［遺伝子治］ 275［整形］ 178［遺伝子治］ 275［糖内］ 122α細胞
β 1,3 D グルカン
β gal
β TCP
βガラクトシダーゼ
β細胞
０〜９

［糖
［糖
［糖
［糖
［病
［病
［病

１型糖尿病
12 lipoxyganase
12 LOX
２型糖尿病
３番染色体短腕
３次リンパ装置
3p内］ 122内］ 122内］ 122内］ 122
理］ 72
理］ 72
理］ 72

A
A 型 GABA 受容体
ABMS Ⅱ
ACLS
ACLY
ACP
AD
ADHD
Advanced Glycation End products
AGEs
AI［解・肉神］ 51［リ
ハ］ 229［救急］ 234［分 生 物］ 67［総診］ 139［ウイルス］ 78［精神］ 143［整形］ 178［整形］ 178［先内視治］ 270［遺伝子治］ 275
AIP
［消
内］ 95
ALL
［腫 血 内］ 127
ALS［神
内］ 102［再 生 医］ 296
AML［腫 血 内］ 127
ANCA 関連血管炎［小児］ 147anti gauche 配座［医 国 領］ 329
ARAT［リ
ハ］ 229ARDS［分 生 物］ 67
ARID1A［産婦］ 200ASEM［バイフセ］ 325
ASIS［ス ポ 医］ 267
Atmospheric Scanning Electron Microscopy［バイフセ］ 325
ATP
［細
生］ 60
［熱
医］ 84
ATP クエン酸リアーゼ［分 生 物］ 67
AZ［分 生 物］ 67
アデノシン受容体［薬理］ 69
アデノ随伴ウイルス［小児］ 147
アドバンスケアプランニング［総診］ 139
アドヒアランス［ 眼 ］ 211

亜鉛欠乏症
アイソメトリック
アイゼンシュタイン級数
アジュバントアクアポリン
アクチン
悪性黒色腫
悪性高熱
悪性末梢神経鞘腫瘍
悪性リンパ腫アクションリサーチアームテスト
アメーバ赤痢
アミノグラムアミロイド線維アナフィラキシー
アンチザイムアンチザイムインヒビター
アンヘドニア
安全性［環 保 医］ 87［解・組発］ 53［医 国 領］ 329［細菌］ 81［ 眼 ］ 211
［分 生 理］ 56［ 皮 ］ 153
［分 生 理］ 56［ 皮 ］ 153
［腫 血 内］ 127［リ
ハ］ 229［感染］ 251［実動］ 306［バイフセ］ 325［小児］ 147［分 生 物］ 67［分 生 物］ 67［神内］ 102［臨 薬 理］ 248［感染］ 251
アポトーシス［呼内］ 134［神経病理］ 265
アレルギー
［薬
理］ 69
［小 血 外］ 173
アロメトリック［解・組発］ 53
アルドステロン［糖内］ 122
アルツハイマー病［ウイルス］ 78［精神］ 143アセチル CoA［分 生 物］ 67
アセチルコリン［薬理］ 69
アセチルコリン作動性介在ニューロン［薬理］ 69
アストロ細胞［解・肉神］ 51
アトピー性皮膚炎［小児］ 147［ 皮 ］ 153
圧受容反射
［解・肉神］ 51
圧受容器［糖内］ 122B
Bardet Biedl 症候群
Barthel index
BDI
BDM
BE
Beck Depression Inventory
BG
BI
BLS
BPSD
Brodmann 領域
Bv8/prokineticin 2
バイオフィルム― 357 ―

［小児］ 147［リ
ハ］ 229［リ
ハ］ 229［体力］ 260［内視］ 244［リハ］ 229［医 国 領］ 329［リ
ハ］ 229［救急］ 234［精神］ 143［リ
ハ］ 229［リ内］ 114［細菌］ 81［バイフセ］ 325

バイオフィルム感染症
バイオマーカー［バイフセ］ 325［環 保 医］ 87
［消
内］ 95
［内
視］ 244［実動］ 306［消内］ 95［心外］ 195［ 放 ］ 158
［薬
理］ 69
［消
内］ 95
［形
成］ 191［体力］ 260［麻酔］ 223［耳鼻］ 217［先内視治］ 270［形
成］ 191［宇宙］ 262［分
疫］ 292［消内］ 95［看 護 学］ 339［衛 動 セ］ 320［小 血 外］ 173［ 眼 ］ 211
［バイフセ］ 325［バイフセ］ 325［分 生 理］ 56［分
疫］ 292［先内視治］ 270［消内］ 95［バイフセ］ 325［先内視治］ 270［感
染］ 251［解・肉神］ 51［細菌］ 81［衛 動 セ］ 320［消内］ 95［ウイルス］ 78

バルーン式小腸内視鏡
ベクター
便中カルプロテクチン
弁温存基部置換術
弁周囲病変
ベンゾジアゼピン
ベザフィブラート
鼻弁狭窄
尾部懸垂
ビデオ喉頭鏡
鼻副鼻腔
ビッグデータ
鼻形成
微小重力ビタミン D
ビタミン D 製剤
母乳栄養
ボルバキア
ボタン電池
ぶどう膜炎
分泌ナノ繊維
分泌タンパク質
分子動力学
分子疫学
分子標的治療分子イメージング
分子シャペロン
分子診断
豚鞭虫卵
ブトン
病原性
病原体
病理学的寛解病的疲労CCa キレート剤
Ca２＋
Ca２＋誘発性 Ca２＋放出
Ca２＋ induced Ca２＋ release
CAGE

Cap Analysis of Gene Expression
Capsule Endoscope
CCD
Cd
CD34
CD44
CE
CFD
CIA
CICR

［薬
理］ 69
［宇
宙］ 262［分 生 理］ 56［分 生 理］ 56［遺伝子治］ 275［再 生 医］ 296［実動］ 306［遺伝子治］ 275［内視］ 244［分 生 理］ 56［医 国 領］ 329［遺伝子治］ 275［Ｒ
Ｉ］ 308［内視］ 244［脳 外 科］ 184［リ
内］ 114［分 生 理］ 56

clade
clinician researcher
CML
collagen induced arthritis
Computational Fluid Dynamics
Cone beam CT
COPD
CRISPR Cas9
Cushing 症候群
CXCR1
CXCR2
地域医療
チオプリン製剤
治療抵抗性うつ病
秩序変数
長方形引き型ダイレーター
腸管感染症
腸管出血性大腸菌
長期フォローアップ
腸内細菌叢
超音波内視鏡下穿刺吸引
超音波内視鏡検査
超音波パワードップラー法
超選択的動注化学療法
超選択的化学療法併用放射線療法
中・下咽頭悪性疾患
中耳真珠腫
中性脂肪
中枢神経

［細
菌］ 81
［臨
疫］ 294［腫 血 内］ 127［リ
内］ 114［脳 外 科］ 184［
放 ］ 158［呼内］ 134［産婦］ 200［総診］ 139［リ内］ 114［リ内］ 114［教 育 セ］ 42［臨
疫］ 294［消内］ 95［精神］ 143［医 国 領］ 329［整形］ 178［感染］ 251［細菌］ 81［看 護 学］ 339［消内］ 95［臨 検 医］ 238［内視］ 244［消内］ 95［リ内］ 114［ 放 ］ 158
［ 放 ］ 158
［内視］ 244［耳鼻］ 217［糖内］ 122［解・肉神］ 51

D
D serine
DaTQUANT
DCIS
DE CT
DECT
del Nido 液
DLBDMDNA 分析
DNA メチル化
DNA 損傷DNAR
DSCDSS
DSS 腸炎DSS 大腸炎
Dual energy computed tomography
Dual Energy CT
Ductal carcinoma in situ
DYRK2

― 358 ―［リハ］ 229［神内］ 102［ 放 ］ 158
［ 放 ］ 158
［整形］ 178［心外］ 195［神内］ 102［リ内］ 114［法医］ 92［精神］ 143［生化］ 63［ＲＩ］ 308［総診］ 139［分 生 理］ 56［先内視治］ 270［解・組発］ 53［解・組発］ 53［整形］ 178［ 放 ］ 158
［ 放 ］ 158
［生
化］ 63
［消
内］ 95
［消
外］ 161唾液
第２鰓裂嚢胞大腸癌
大動脈弁形成術大動脈基部置換術大動脈瘤
大学院教育ダイナミクス
大脳皮質
大脳基底核
大脳小脳連関ダニ
デキストラン硫酸ナトリウム
デング熱
デングウイルス
電子顕微鏡

データバンク
データベース動脈管
動脈硬化
貪食
ドラベ症候群
同種抗体［ウイルス］ 78［ 放 ］ 158
［消内］ 95
［先内視治］ 270［心外］ 195［心外］ 195［小 血 外］ 173［教 育 セ］ 42［解・肉神］ 51
［薬
理］ 69
［薬
理］ 69
［薬
理］ 69
［環 ア レ］ 273［先内視治］ 270［熱医］ 84［衛 動 セ］ 320［解・肉神］ 51［細生］ 60［バイフセ］ 325［救急］ 234［糖内］ 122［先内視治］ 270［細生］ 60［臨床医研］ 314
［細
菌］ 81
［小
児］ 147［輸血］ 257E
E cadherin
eIF2α
ELISA
EMT
en bloc biopsy
ENA 78/CXCL5
endozepine
EP4
ERK
ESD
EUS

［Ｒ
Ｉ］ 308［ウイルス］ 78［医 国 領］ 329［Ｒ
Ｉ］ 308［リ内］ 114［リ内］ 114
［薬
理］ 69
［細
生］ 60
［Ｒ
Ｉ］ 308［内視］ 244［消内］ 95［内視］ 244EUS FNA［内視］ 244
EV［環 保 医］ 87
Evidence based Medicine［臨疫］ 294
ex vivo［遺伝子治］ 275
Extension index［リハ］ 229Extracellular vesicles［環 保 医］ 87
英語学習教材［医 国 領］ 329
疫学［糖内］ 122液体クロマトグラフィー高分解能質量分析［基盤］ 301
エクリスフラクチャー［整形］ 178
嚥下障害［神内］ 102［リハ］ 229塩橋［分 生 理］ 56
炎症［神科］ 288［消内］ 95［リ内］ 114［神科］ 288［解・肉神］ 51［解・組発］ 53［衛 動 セ］ 320

炎症性腸疾患
炎症性サイトカイン
炎症性疼痛
延髄
鰓
越冬
F
FABP1
FAC
Family centerd care
FAT/CD36
FD
Ferroptosis
FIM
FOIS
FOXL2
Frailty
Fugl Meyer
Functional ambulation category
Functional Independence Measure
Functional Oral Intake Scale
ファブリー病
不安定型大腿骨転子部骨折
フェニレフリン点眼テスト
フェロモン
フェロトーシス
フィジカルアセスメント
孵化
フッ化ピリミジン製剤
腹部手術
腹外側延髄
副腎
副腎皮質
腹膜透析
複雑性
フォノニック構造
フォスフォリパーゼ A2
フランクル
フレイル
不整脈

［体
力］ 260［リ
ハ］ 229［看 護 学］ 339［体力］ 260［遺伝子治］ 275［産婦］ 200［リ
ハ］ 229［リ
ハ］ 229［産婦］ 200［消内］ 95［リハ］ 229［リ
ハ］ 229［リ
ハ］ 229［リ
ハ］ 229［循
内］ 116［遺伝子治］ 275［整形］ 178［ 眼 ］ 211
［薬
理］ 69
［呼
内］ 134［看 護 学］ 339［衛 動 セ］ 320［消内］ 95［小 血 外］ 173［解・肉神］ 51［糖内］ 122［薬理］ 69［腎内］ 108［臨疫］ 294［医 国 領］ 329［環 保 医］ 87［医 国 領］ 329
［消
内］ 95
［循
内］ 116

G
GABA
GAG
Gcm1
GM1
GM1 ガングリオシド―シス
GWAS
外眼筋
外傷性脳損傷― 359 ―

［解・肉神］ 51［薬理］ 69［遺伝子治］ 275［解・組発］ 53［実動］ 306［遺伝子治］ 275［小児］ 147［遺伝子治］ 275［分子遺伝］ 281［分 生 理］ 56［体力］ 260［リ
ハ］ 229顎関節症
がん
眼圧がんゲノム医療［ 歯 ］ 255
［分 生 物］ 67［ 眼 ］ 211
［腫 血 内］ 127［臨 検 医］ 238［看 護 学］ 339［ 眼 ］ 211
［生化］ 63
［分 生 物］ 67［先内視治］ 270［糖
内］ 122［小 血 外］ 173［熱医］ 84［臨床医研］ 314［腎内］ 108［小児］ 147［消内］ 95［環 保 医］ 87［実
動］ 306［内視］ 244［消内］ 95［分疫］ 292［産婦］ 200［分子遺伝］ 281［分子遺伝］ 281［先内視治］ 270［神科］ 288［遺伝子治］ 275［分
疫］ 292［細菌］ 81［解・肉神］ 51
［薬
理］ 69
［心
外］ 195［精神］ 143

がん看護
眼窩先端部
がん細胞
がん細胞増殖がん新生血管
合併症
芽殖孤虫
ガスクロマトグラフィー
原発性アルドステロン症
原発性免疫不全症
原発性胆汁性胆管炎
減圧ストレス原虫
原因不明の消化管出血
限局性膵萎縮ゲノム
ゲノム・エピゲノム解析
ゲノム多様性
ゲノムワイド関連解析
偶発症
グリア細胞
グリコサミノグリカン
グローバルヘルスグルコース誘導体
グルタミン酸グルタミン酸センサー
グルタールアルデヒド
ギャンブル障害H
HHV 6
hip dysplasia
HIV
HLA PCHLA 適合血小板
HPV
HPV 陽性中咽頭癌
HSC
肺動脈
肺炎球菌
肺炎球菌ワクチン
肺癌

肺胞
肺移植
肺静脈

［ウイルス］ 78［整形］ 178［感染］ 251［輸血］ 257［輸血］ 257［産婦］ 200［ 放 ］ 158
［遺伝子治］ 275
［細
生］ 60
［細
菌］ 81
［臨 検 医］ 238
［細
菌］ 81
［呼
内］ 134［呼乳内外］ 168［分
疫］ 292［分 生 物］ 67［呼乳内外］ 168
［細
生］ 60

敗血症

肺機能
肺高血圧
肺呼吸窮迫症候群
肺コンプライアンス
肺嚢胞
肺小細胞癌
ハイテクナビゲーション手術室
肺通気
白金錯体
発光
反復経頭蓋磁気刺激
反復性経頭蓋磁気刺激
ハンズオン
発生
発生率
発現
発達
発達障害
平和主義
壁在結節
ヘモグロビン濃度
変動
変異
変性
扁桃体
ヘリコバクター・ピロリ菌
ヘルペス
ヘルペスウイルス
非アルコール性脂肪膵ヒドロキシラジカル
皮膚筋炎
非破壊的３次元的可視化
非荷重
光遺伝学

光感受性物質光感受性抗体化合物
比熱泌尿器
疲労
非浸潤性乳管癌
皮質脳活動
必須微量元素ヒトヘルペスウイルス 6
ヒト乳頭腫ウイルス
ヒヤリハットホエイタンパク
法医病理学
法医中毒学
保型形式
保健師

― 360 ―

［総診］ 139［小児］ 147［麻酔］ 223［呼乳内外］ 168［細生］ 60［分 生 物］ 67［分 生 物］ 67［ 放 ］ 158
［病理］ 72
［高 医 研］ 312［分 生 物］ 67［医 国 領］ 329［医 国 領］ 329［精神］ 143［リ
ハ］ 229［先内視治］ 270
［細
生］ 60
［臨
疫］ 294［解・肉神］ 51［看 護 学］ 339［精神］ 143［医 国 領］ 329［ 放 ］ 158
［神内］ 102［糖内］ 122［解・肉神］ 51［分 生 理］ 56［神科］ 288［臨床医研］ 314［消内］ 95［ 皮 ］ 153
［ウイルス］ 78
［消
内］ 95
［細
菌］ 81
［リ
内］ 114［心外］ 195［体力］ 260［薬理］ 69［神科］ 288［臨床医研］ 314［先内視治］ 270［先内視治］ 270［分 生 理］ 56［細生］ 60［ウイルス］ 78［ 放 ］ 158
［リハ］ 229［環 保 医］ 87［ウイルス］ 78［ 皮 ］ 153
［環 保 医］ 87
［消
内］ 95
［法
医］ 92
［法
医］ 92
［医 国 領］ 329［看 護 学］ 339

歩行
訪問看護
翻訳フレームシフト
放射性降下物
放射性炭素分析
放射線
放射線耐性
報酬効果

［リ
ハ］ 229［看 護 学］ 339［分 生 物］ 67［Ｒ
Ｉ］ 308［法医］ 92［ 眼 ］ 211
［Ｒ
Ｉ］ 308［精神］ 143

胃切除後障害移植
異食症
位相差 CT 画像
胃組織
遺体
痛み
医用画像解析

［臨 検 医］ 238［宇宙］ 262［環 保 医］ 87［心外］ 195［宇宙］ 262［解・肉神］ 51［痛 み セ］ 319［高 医 研］ 312
JI
I 131 補充療法［ 放 ］ 158
ICLS
［救急］ 234
ICT［脳 外 科］ 184
ICT 医療［先 医 技］ 299
IDS［遺伝子治］ 275
iduronate 2 sulfatase［遺伝子治］ 275
IgA 腎症［腎内］ 108IL 6［産婦］ 200Information and Communication Technology［先 医 技］ 299
Invasive Stratiﬁed Muci producing Carcinoma
［病
理］ 72
IoT
［先 医 技］ 299
IPD
［細
菌］ 81
IPMN
［消
内］ 95
iPS 細胞［神内］ 102［小児］ 147［再 生 医］ 296
irAE［神内］ 102ITP［小児］ 147
IVR［神内］ 102
異物誤飲［小 血 外］ 173
遺伝子［小児］ 147［ 眼 ］ 211
遺伝子治療
［宇宙］ 262［遺伝子治］ 275
遺伝子発現［ウイルス］ 78
遺伝子変異［臨 検 医］ 238
遺伝子多型解析［分
疫］ 292遺伝要因［分子遺伝］ 281
医学部外部評価［教 育 セ］ 42
医学英語［医 国 領］ 329
医学英語教育［医 国 領］ 329
医学教育［教 育 セ］ 42
医学総論［教 育 セ］ 42
イミュノトキシン［遺伝子治］ 275
インフルエンザ［消内］ 95
院内発症脳梗塞［神内］ 102
飲酒習慣［臨疫］ 294インスリン［小児］ 147インスリンポンプ［糖内］ 122インスリン抵抗性［循
内］ 116［糖内］ 122
一般化直線２次モデル［ 放 ］ 158
医療コミュニケーション［臨疫］ 294
医療の質評価［臨疫］ 294

JAMP
Japan Endoscopy Database
JATEC
JED
児童精神医学
自動挿入内視鏡機器
次元
自発嚥下回数自閉症スペクトラム
ジカ熱
慈恵患者安全気道管理コース
事故
自己炎症性疾患
自己免疫性脳炎
自己免疫性膵炎
自己多血小板血漿療法
自己蛋白
軸索
軸索再生
腎不全
腎移植
尋常性疣贅
人工膝関節置換術
腎前駆細胞
腎臓
自律神経
持続血糖モニター
情動
上顎洞癌
上皮間葉転換情報通信技術ジョージ・ハーバート・ミード
除膜筋線維
助産師
上肢麻痺
上腕骨近位端骨折
上前腸骨棘
樹状細胞
循環器
受信者動作特性曲線
重症筋無力症
術中ナビゲーション
術後悪心嘔吐
術前化学療法― 361 ―

［救急］ 234［先内視治］ 270［救急］ 234［先内視治］ 270［精神］ 143［先内視治］ 270［医 国 領］ 329［リ
ハ］ 229［小児］ 147［熱医］ 84［救急］ 234［環 保 医］ 87［小児］ 147［小児］ 147［消内］ 95［ス ポ 医］ 267［環 ア レ］ 273［解・肉神］ 51［ 眼 ］ 211
［腎内］ 108［腎内］ 108［ 皮 ］ 153
［整形］ 178［腎内］ 108［解・組発］ 53［解・肉神］ 51［糖内］ 122［神科］ 288［臨床医研］ 314［ 放 ］ 158
［Ｒ
Ｉ］ 308［先 医 技］ 299［医 国 領］ 329［体力］ 260［看 護 学］ 339［リ
ハ］ 229［整形］ 178［ス ポ 医］ 267［脳 外 科］ 184［臨床医研］ 314
［細
生］ 60
［リ
ハ］ 229［神内］ 102［高 医 研］ 312［実
動］ 306［呼乳内外］ 168

K
KRAS
蚊
カドミウム
花粉
花粉症
化学遺伝学
化学受容反射化学療法［ＲＩ］ 308［熱医］ 84［医 国 領］ 329［医 国 領］ 329［医 国 領］ 329［神科］ 288［解・肉神］ 51［消内］ 95［腫 血 内］ 127［看 護 学］ 339
解剖生理学
［細
生］ 60
回復期リハビリテーション病棟［リハ］ 229
介護負担感［リハ］ 229改訂 Rankin スケール［リハ］ 229
潰瘍性大腸炎［解・組発］ 53
［消
内］ 95
過重労働
［環 保 医］ 87
拡張型心筋症［循内］ 116［宇宙］ 262
核医学画像［神内］ 102核磁気共鳴［分 生 理］ 56
角膜［ 眼 ］ 211
拡散テンソル画像［再 生 医］ 296
架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物［環 保 医］ 87
冠動脈造影［循
内］ 116
肝癌
［消
内］ 95
看護実践
［看 護 学］ 339
看護教育［教 育 セ］ 42
看護の歴史［看 護 学］ 339
肝移植［消外］ 161
患者家族［リハ］ 229
感音難聴［再 生 医］ 296
関連遺伝子［分子遺伝］ 281
幹細胞
［生
化］ 63
肝細胞癌
［消
外］ 161
感染
［熱
医］ 84
乾癬
［ 皮 ］ 153
［分子遺伝］ 281
乾癬性関節炎［ 放 ］ 158
感染性心内膜炎［ 放 ］ 158
［心外］ 195
感染症［実動］ 306
関節円板前方転位［ 歯 ］ 255
関節リウマチ［リ内］ 114［ 放 ］ 158
［神科］ 288肝脂肪酸結合タンパク［体力］ 260間質性膀胱炎［ 泌 ］ 206
緩和医療
［内視］ 244
緩和ケア［精神］ 143肝臓［宇宙］ 262
カプセル内視鏡［内視］ 244
加齢［体力］ 260

顆粒細胞
下肢虚血再灌流
過伸展
過食症
活性酸素種
下垂体
カスパーゼ
家庭医療
カテーテルアブレーション
カワセミ
家族介護者
結腸粘膜
軽度認知障害
経管栄養
蛍光分子診断蛍光温度センサー
経口摂取
計測
経頭蓋カラードプラ断層法
血管外科
血管系
血管内治療
血管新生
血管新生関連因子
血管腫
ケモカイン
憲法
研究室配属
瞼裂高
健診
血清 glutamate
血清型置換
血栓症
欠神発作
血小板減少性紫斑病
血小板輸血不応
血圧
血圧変動
血液透析患者
結膜
血糖変動
気道上皮細胞
気管支鏡
気管支喘息
気管挿管
気胸
起居動作
筋膜炎
筋炎
筋萎縮
筋萎縮性側索硬化症
近赤外分光法近赤外光― 362 ―

［薬理］ 69
［小 血 外］ 173［心外］ 195［環 保 医］ 87［呼内］ 134［糖内］ 122［神経病理］ 265［臨
疫］ 294［循
内］ 116［臨 検 医］ 238［医 国 領］ 329［看 護 学］ 339［解・組発］ 53［精神］ 143［リ
ハ］ 229［先内視治］ 270［細生］ 60［環 ア レ］ 273［解・肉神］ 51［神内］ 102［小 血 外］ 173［解・組発］ 53［神内］ 102［小 血 外］ 173［リ
内］ 114［糖内］ 122［リ内］ 114［ 皮 ］ 153
［リ
内］ 114［医 国 領］ 329［細生］ 60［ 眼 ］ 211
［先内視治］ 270［リ
ハ］ 229
［細
菌］ 81
［消
内］ 95
［小
児］ 147［小児］ 147［輸血］ 257［先 医 技］ 299［糖内］ 122［看 護 学］ 339［ 眼 ］ 211
［糖内］ 122［呼内］ 134［呼内］ 134［呼内］ 134［麻酔］ 223［小 血 外］ 173［リ
ハ］ 229［リ内］ 114［神内］ 102［宇宙］ 262［神内］ 102［リハ］ 229［先内視治］ 270

近赤外光線治療法
筋線維芽細胞
筋弛緩薬
筋小胞体
金属イオン
寄生虫
抗 PEG 抗体
高分子ミセル
高分子ミセル MRI 造影剤
好中球［先内視治］ 270［呼内］ 134［麻酔］ 223［分 生 理］ 56［医 国 領］ 329
［熱
医］ 84
［Ｍ
Ｅ］ 284［Ｍ
Ｅ］ 284［Ｍ
Ｅ］ 284［細菌］ 81［リ内］ 114
行動医学［精神］ 143
行動科学［臨疫］ 294
子どもの権利擁護［看 護 学］ 339
興奮性シナプス［解・肉神］ 51
光学部径［ 眼 ］ 211
抗がん薬
［臨 薬 理］ 248
膠芽腫［ 放 ］ 158
抗原プロセシング［悪 腫 治］ 279
抗原提示［環 ア レ］ 273
コホート［臨
疫］ 294
コホート研究［リハ］ 229孤児性［解・肉神］ 51
甲状腺［小児］ 147甲状腺分化癌［ 放 ］ 158
高血圧
［腎内］ 108［糖内］ 122
呼気［臨床医研］ 314
呼気試験［安 同 セ］ 324
骨格筋［分 生 理］ 56
口腔内装置［
歯 ］ 255
国際看護［看 護 学］ 339
国際生活機能分類（ICF）コアセット ［リハ］ 229黒質線条体ドパミン神経障害［神内］ 102
呼吸器［細生］ 60
肛門機能検査［消外］ 161
コモンマーモセット［再 生 医］ 296［実動］ 306
コミュニケーション［医 国 領］ 329
コンサルテーション・リエゾン［精神］ 143コラーゲン誘導性関節炎［リ内］ 114
高齢化社会［先内視治］ 270
コレステロール［糖内］ 122［臨床医研］ 314
氷［分 生 理］ 56
格子構造［体力］ 260孤束核［解・肉神］ 51
抗体［感染］ 251
骨質劣化［整形］ 178
骨髄異形成症候群［臨 検 医］ 238
構造色［医 国 領］ 329
クマムシ［ＲＩ］ 308
くも膜下出血［神内］ 102
クローン病
［消
内］ 95
クルクミン
［Ｒ
Ｉ］ 308
苦痛［痛 み セ］ 319

キャリアサポート
強度変調放射線治療
強剛母趾
強迫症
教育 IR
虚血性心疾患
局所回路
局所神経
局所進行上顎洞癌
共生細菌
胸腺委縮
狭帯域フィルター内視鏡
共用試験
拒絶反応
吸放湿性
吸血
休眠状態
急性腎傷害
急性骨髄性白血病
急性リンパ性白血病［教 育 セ］ 42［ 放 ］ 158
［整形］ 178［精神］ 143［教 育 セ］ 42［循
内］ 116［解・肉神］ 51［解・肉神］ 51［ 放 ］ 158
［衛 動 セ］ 320［環 保 医］ 87［内視］ 244［教 育 セ］ 42［呼乳内外］ 168［環 ア レ］ 273
［熱
医］ 84
［細
菌］ 81
［麻
酔］ 223［腫 血 内］ 127［腫 血 内］ 127
L

L serine
LC MS
LC UHRMS
Leber
LGBT
LV

［リ
ハ］ 229［整形］ 178［基
盤］ 301［ 眼 ］ 211
［臨
疫］ 294［遺伝子治］ 275
M

MELF
［病
理］ 72
Microcystic, elongated, and fragmented［病理］ 72
microRNA［解・組発］ 53［産婦］ 200Microsatellite instability
［病
理］ 72
MPSⅡ
［遺伝子治］ 275
MRI［リ
内］ 114［小児］ 147［Ｍ
Ｅ］ 284［神科］ 288［再 生 医］ 296
MRI 造影剤［ＭＥ］ 284
MRSA
［細
菌］ 81
MSI
［病
理］ 72
MT
［薬
理］ 69
MYCN
［分 生 物］ 67
マダニ
［熱
医］ 84
マイクロ RNA［臨 検 医］ 238
マイクログリア［ 眼 ］ 211
マイクロサテライト不安定性［病理］ 72
マイトファジー［呼内］ 134
マージナルドナー［宇宙］ 262
末血白血球分画［神内］ 102
末期腎不全［小児］ 147
マンガン造影 MRI［神科］ 288― 363 ―

慢性 C 型肝炎
慢性閉塞性肺疾患
慢性腎臓病
慢性骨髄性白血病
慢性肉芽腫症
慢性膵炎
慢性疼痛
慢性痛
マラリア
マロピタントマルコフモデル
麻酔合併症
マスト細胞
マウス

メチル化
メチル基転移酵素
メチル水銀
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
めまい
免疫アレルギー疾患対策
免疫チェックポイント阻害薬
免疫原性
免疫化学療法
免疫療法
メラトニン
メタボローム解析
メタゲノム解析
メタリックステント留置術
右左シャント
未破裂脳動脈瘤
ミクログリアミネラルコルチコイド
ミオシン
ミオシン層線
ミトコンドリア

水毛母腫
モデルマウス
目標指向型輸液療法
網膜
網膜色素変性モニタリング
門脈域での細胆管・小葉間胆管
モンテカルロシミュレーション
森田療法
モーションキャプチャ
ムコ多糖症Ⅱ型
無細胞翻訳系［消内］ 95［呼内］ 134［腎内］ 108［腫 血 内］ 127［小児］ 147［体力］ 260［リ
内］ 114［麻酔］ 223［麻酔］ 223［神科］ 288［実動］ 306［実動］ 306［ 眼 ］ 211
［実動］ 306［薬理］ 69［分 生 理］ 56［神経病理］ 265［臨床医研］ 314［ウイルス］ 78［医 国 領］ 329［医 国 領］ 329［細菌］ 81［バイフセ］ 325［耳鼻］ 217［分子遺伝］ 281［神内］ 102［Ｍ
Ｅ］ 284［臨床医研］ 314［脳 外 科］ 184［環 ア レ］ 273
［薬
理］ 69
［細
生］ 60
［臨 検 医］ 238［内視］ 244［神内］ 102［脳 外 科］ 184［遺伝子治］ 275［糖内］ 122［分 生 理］ 56［体力］ 260［細生］ 60［心外］ 195［体力］ 260［分 生 理］ 56［ 眼 ］ 211
［小児］ 147［麻酔］ 223［ 眼 ］ 211
［ 眼 ］ 211
［臨検支セ］ 46［病理］ 72［医 国 領］ 329［精神］ 143［高 医 研］ 312［小児］ 147［分 生 物］ 67

ムスカリン

［薬

理］

69

N
N methyl D aspartic acid receptor［リハ］ 229NAC［呼乳内外］ 168
NAFPD
［消
内］ 95
NAG スケール［神内］ 102
Narrow Band Imaging［内視］ 244
NBI［内視］ 244
Neo adjuvant chemotherapy［呼乳内外］ 168
Nephron progenitor cells［腎内］ 108NF κB［ＲＩ］ 308
NF2［環 保 医］ 87
NMDAR［リ
ハ］ 229NPC［腎内］ 108
NUDT15
［消
内］ 95
Nuss
［小 血 外］ 173
内分泌［糖内］ 122
内因性抗原提示能［悪 腫 治］ 279
内視鏡治療［先内視治］ 270
内視鏡型手術ロボット［高 医 研］ 312
内視鏡機器［先内視治］ 270［消内］ 95
内視鏡的寛解内視鏡的低侵襲治療法［先内視治］ 270
内視鏡診断［先内視治］ 270
内臓知覚［解・肉神］ 51
軟骨裂離［ス ポ 医］ 267
ナノ粒子［環 保 医］ 87
納豆菌
［細
菌］ 81
ネフロン前駆細胞［腎内］ 108
粘膜下層剥離術［内視］ 244
粘膜下層に浸潤する大腸癌のリンパ節転移［病理］ 72
熱性けいれん［小児］ 147
熱帯［衛 動 セ］ 320
二分脊椎［脳 外 科］ 184
日本リハビリテーションデータベース［リハ］ 229
二重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験［分疫］ 292
認知機能障害［神内］ 102
認知行動療法［精神］ 143
認知行動障害［リ
ハ］ 229認知症［精神］ 143［看 護 学］ 339
認識
［熱
医］ 84
妊孕性
［呼乳内外］ 168
脳画像［再 生 医］ 296
嚢胞状頸部転移［ 放 ］ 158
脳血管障害
［神内］ 102脳血流［神科］ 288脳振盪［脳 外 科］ 184
脳出血［神内］ 102
脳腫瘍［小児］ 147［悪 腫 治］ 279
脳卒中［リ
ハ］ 229― 364 ―

尿中プロスタグランディン E 主要代謝産物
［消
内］ 95
乳房再建
［形
成］ 191
乳がん［腫 血 内］ 127
ニューロモデュレーション［精神］ 143
ニューロン［解・肉神］ 51［薬理］ 69
乳腺 MRI［ 放 ］ 158
乳腺腫瘤
［ 放 ］ 158
入射光の増幅［医 国 領］ 329
O
OA
Obscure Gastrointestinal Bleeding
Obstructive sleep apnea
ODC
OGIB
Oligometastases
ONSM
Oral appliance
OSA
黄斑
温度依存性
温度感受性
温帯
オーラルヒストリー
オリゴメタスタシス
オルニチン脱炭酸酵素
黄色ブドウ球菌
オートファジー

［ 歯
］ 255
［内
視］ 244［ 歯］ 255［分 生 物］ 67［内視］ 244［呼乳内外］ 168
［ 眼
］ 211
［ 歯
］ 255
［ 歯
］ 255
［ 眼
］ 211
［細
生］ 60
［細
生］ 60
［衛 動 セ］ 320［看 護 学］ 339［呼乳内外］ 168［分 生 物］ 67［細菌］ 81［バイフセ］ 325［呼内］ 134［体力］ 260［医 国 領］ 329

P
p53
［生
化］ 63
p phenylenediamine［環 ア レ］ 273
PA［腎内］ 108
PARK17［神内］ 102
Parkinson s disease［神内］ 102
Patient Centered Assessment Method［臨疫］ 294
PCDH19 関連てんかん［小児］ 147
PCMA［臨疫］ 294PD［神内］ 102PDUS［リ内］ 114PEG［Ｍ
Ｅ］ 284
PEG 化たんぱく質［ＭＥ］ 284
PGE MUM［消内］ 95
photoimmunotherapy［先内視治］ 270
Pim 1［消外］ 161
PKCδ
［糖内］ 122
PKRA7［リ内］ 114［精神］ 143Polysomnography
PONV［実動］ 306
Post Operative Nausea and Vomiting ［実動］ 306PPD［環 ア レ］ 273

Probe 化合物
protein kinase c δ
PRP 療法
PsA
PSAP
PspA
pT1 大腸癌
pT4a 大腸癌
パッチクランプ
パッチテストパーキンソン病
パラフェニレンジアミン
パワースパイラル小腸内視鏡
ペリプラズムピルビン酸脱水素酵素
ポリアミン
ポリエチレングリコール
ポリプテルス
ポリユビキチンプロスタグランジン
プライマリケア
プレセプシン
プロサポシン欠損病
プロテアソーム
プロテアーゼプロテオスタシス
プロトコールプルキンエ細胞プトレッシン［薬理］ 69［糖内］ 122［ス ポ 医］ 267［ 放 ］ 158
［神経病理］ 265
［細
菌］ 81
［病
理］ 72
［病
理］ 72
［解・肉神］ 51［薬理］ 69［ 皮 ］ 153
［神内］ 102［環 ア レ］ 273［先内視治］ 270［細菌］ 81［バイフセ］ 325［細生］ 60［分 生 物］ 67［Ｍ
Ｅ］ 284［解・組発］ 53［医 国 領］ 329
［細
生］ 60
［臨
疫］ 294［総診］ 139［神経病理］ 265［医 国 領］ 329［バイフセ］ 325［医 国 領］ 329［臨検支セ］ 46［薬理］ 69［分 生 物］ 67

Q
QT 延長症候群［小児］ 147RRA［リ内］ 114
Rabson Mendenhall 症候群［小児］ 147
RADPLAT［ 放 ］ 158
RET
［産婦］ 200
Revised Version of the Ability for Basic MovementScale［リハ］ 229RhD 不適合妊娠［産婦］ 200rheumatoid arthritis［リ内］ 114
Rho kinase［糖内］ 122
RIAS［医 国 領］ 329
RLS［神
内］ 102ROC［リハ］ 229ROCK［糖内］ 122
ROS［呼内］ 134
Roter Interaction Analysis System ［医 国 領］ 329
rTMS［精神］ 143［リ
ハ］ 229ライソゾーム［遺伝子治］ 275
ライソゾーム病［小児］ 147
卵［衛 動 セ］ 320― 365 ―

ランダム・ポーラス構造
卵円孔開存
ランゲルハンス島
卵黄嚢
乱視
卵巣明細胞癌
卵巣粘液性腫瘍
ラテラル指数ラット脳梗塞モデル
レビー小体型認知症
レガシー効果霊長類
レンチウイルス
レンチウイルスベクター
レプチン
裂離骨折
レーザー
リアノジン
リアルタイムイメージング
離脱細菌
リハビリテーション治療
梨状皮質
力学系
臨海実習
臨界期
りん光
倫理指針
リン酸化
臨床疫学
臨床判断
臨床研究
臨床研究法
臨床脳波学
臨床倫理
臨床倫理コンサルテーションチーム
臨床試験
臨床心理学
臨床的意義不明な突然変異
臨床薬理学
リポ蛋白
リサーチネットワーク
立体配座解析
リウマチ性疾患
老人性色素斑老化
老年精神医学漏斗胸緑内障［医 国 領］ 329［神内］ 102［糖内］ 122［解・組発］ 53［ 眼 ］ 211
［病
理］ 72
［産
婦］ 200［ 放 ］ 158
［リハ］ 229［神内］ 102［神内］ 102［環 保 医］ 87［再 生 医］ 296［小児］ 147［遺伝子治］ 275［糖内］ 122［ス ポ 医］ 267［ 皮 ］ 153
［分 生 理］ 56［高 医 研］ 312
［細
菌］ 81
［リ
ハ］ 229［神内］ 102［医 国 領］ 329［医 国 領］ 329［解・肉神］ 51［医 国 領］ 329［臨検支セ］ 46［生化］ 63［ウイルス］ 78［臨
疫］ 294［看 護 学］ 339［臨
疫］ 294［臨検支セ］ 46［臨検支セ］ 46［精神］ 143［総診］ 139［総診］ 139［分
疫］ 292［臨検支セ］ 46［精神］ 143［産婦］ 200［臨 薬 理］ 248［臨床医研］ 314［臨
疫］ 294［医 国 領］ 329［リ内］ 114［
皮 ］ 153［呼内］ 134［精神］ 143［小 血 外］ 173［
眼 ］ 211S
SCMAS
Sherko Fatah［神経病理］ 265［医 国 領］ 329［精神］ 143
Somnology
SSP［ス ポ 医］ 267
STK11［産婦］ 200Striatum Uptake Ratio［神内］ 102subunit c of mitochondria ATP synthase［神経病理］ 265
SUR［神
内］ 102switching silent period［ス ポ 医］ 267
サブユニット［解・肉神］ 51
細胞培養［医 国 領］ 329
細胞分化［実動］ 306
細胞治療
［ 泌
］ 206
細胞毒性
［医 国 領］ 329
細胞フィラメント［バイフセ］ 325
細胞外 RNA［細菌］ 81［バイフセ］ 325
細胞外分泌小胞［環 保 医］ 87
細胞外多糖［バイフセ］ 325
細胞壁
［細
菌］ 81
細胞壁アンカータンパク質［バイフセ］ 325
細胞壁結合タンパク質［細菌］ 81
細胞内微細構造［宇宙］ 262細胞老化［医 国 領］ 329
化］ 63
細胞周期
［生
再活性化
［ウイルス］ 78
サイコセラピー［医 国 領］ 329
再生不良性貧血［臨 検 医］ 238
サイズ成長［解・組発］ 53
産後ケア［看 護 学］ 339
産業看護職［看 護 学］ 339
酸化ストレス［環 保 医］ 87
［消
内］ 95
［糖
内］ 122［呼内］ 134
三叉神経
［薬
理］ 69
三尖弁輪形成術［心外］ 195
酸素
［細
生］ 60
酸素化
［分 生 物］ 67
サルコメア
［細
生］ 60
サルコリピン［宇宙］ 262
サテライト細胞［分 生 理］ 56
生物統計学［臨
疫］ 294生後発達［解・肉神］ 51
成人 IPD
［細
菌］ 81
成人看護学
［看 護 学］ 339
成人卵巣顆粒膜細胞腫［産婦］ 200性格［ 眼 ］ 211
生活習慣病
［糖内］ 122
性器ヘルペス［ 皮 ］ 153
精神病理
［精神］ 143
精神看護［看 護 学］ 339
精神生理学［精神］ 143
精神疾患［ウイルス］ 78
青黛
［消
内］ 95
生体ガス
［臨床医研］ 314
生体ガスバイオマーカー［総診］ 139― 366 ―

生体恒常性
脊柱変形
脊髄空洞症
潜伏感染
センチネルリンパ節
センチネルリンパ節検索
線維芽細胞
線維化

線条体
染色体の欠損先端医学推進拠点
セントラルコア病
セロトニン
セシウム
接触性皮膚炎
社会階位
社会的自立
尺度の開発
斜視
シェルコ・ファタハ
脂肪肝
脂肪酸
刺激伝導系
紫斑病性腎炎神経ブロック
神経切除
視機能疾患レジストリー漆喰
子宮頸部腺癌
子宮頸がん
心房細動
心肺蘇生不要指示
シミュレーション教育
シナプス伝達シナプス除去シナプス可塑性
シナプス後電流心電図自動解析
心毒性
心エコー
心不全

真核生物翻訳開始因子２α
神経芽細胞腫神経変性疾患
神経回路
神経系免疫関連副作用
神経内視鏡
神経線維腫症［薬理］ 69［整形］ 178［脳 外 科］ 184［ウイルス］ 78［呼乳内外］ 168［消外］ 161［呼内］ 134［解・組発］ 53［細生］ 60［悪 腫 治］ 279
［薬
理］ 69
［病
理］ 72
［痛 み セ］ 319［分 生 理］ 56
［薬
理］ 69
［Ｒ
Ｉ］ 308［環 ア レ］ 273［神科］ 288［環 保 医］ 87［看 護 学］ 339［ 眼 ］ 211
［医 国 領］ 329［糖内］ 122［体力］ 260［細生］ 60［心外］ 195［小児］ 147［麻酔］ 223［宇宙］ 262［眼 ］ 211［遺伝子治］ 275［環 ア レ］ 273
［病
理］ 72
［産
婦］ 200［循
内］ 116［総診］ 139［教 育 セ］ 42
［薬
理］ 69
［神
科］ 288［解・肉神］ 51［神科］ 288［臨床医研］ 314［解・肉神］ 51［臨 検 医］ 238［臨 薬 理］ 248［循内］ 116［細生］ 60［循内］ 116［小児］ 147［ウイルス］ 78［分 生 物］ 67［再 生 医］ 296［解・肉神］ 51［神内］ 102［脳 外 科］ 184［
皮 ］ 153［環 保 医］ 87
神経線維腫症２型
神経障害性疼痛
［リ内］ 114神経鞘腫［整形］ 178
心血管［糖内］ 122心血管系交感神経機能［神内］ 102
心筋
［細
生］ 60
心筋保護法
［心
外］ 195
心筋過伸展
［細
生］ 60
心筋虚血
［循
内］ 116
心筋症［糖内］ 122
心筋代謝
［細
生］ 60
進行大腸癌
［病
理］ 72
新抗原
［環 ア レ］ 273
心理的安全性［臨 検 医］ 238
診療ガイドライン［遺伝子治］ 275
伸張性収縮［体力］ 260
侵襲性肺炎球菌感染症
［細
菌］ 81
心臓
［分 生 理］ 56
私立大学戦略的研究基盤形成支援事業［痛 み セ］ 319
視細胞［ 眼 ］ 211
示差走査熱量測定［分 生 理］ 56
脂腺癌［ 眼 ］ 211
視神経炎
［ 眼 ］ 211
視神経鞘髄膜腫［ 眼 ］ 211
脂質変動
［糖内］ 122
脂質異常症［糖内］ 122脂質代謝［分 生 物］ 67
視床下部［解・肉神］ 51［リ内］ 114
シトルリン化しつけ［看 護 学］ 339
質的研究［臨
疫］ 294
視野［ 眼 ］ 211
自然気胸
［呼乳内外］ 168
消化管原発悪性リンパ腫［消内］ 95
消化管神経内分泌腫瘍
［消
内］ 95
消化器癌
［分
疫］ 292小核［環 保 医］ 87
食道［小 血 外］ 173
食道がん［腫 血 内］ 127
食道癌［内視］ 244
食後高血糖［環 保 医］ 87
食餌制限［体力］ 260
食物アレルギー［小児］ 147
小児［小 血 外］ 173
小児がん［看 護 学］ 339
小脳皮質
［薬
理］ 69
硝子体手術
［ 眼 ］ 211
手術シミュレータ［高 医 研］ 312
終結［医 国 領］ 329
宿主［実動］ 306［衛 動 セ］ 320
終末糖化産物［整形］ 178
就労［リハ］ 229
周手術期看護学［看 護 学］ 339
出土標本［解・肉神］ 51
終夜睡眠ポリグラフ［精神］ 143― 367 ―

腫瘍免疫
腫瘍内不均一性
腫瘍性ポリープ
腫瘍抑制遺伝子
心房
心筋代謝
伸展
質量分析
僧帽弁形成術
相関解析
早期大腸癌
早期胃癌
速筋
側線
総ネフロン数
損傷
相転移
スギ花粉米
膵癌

［病
理］ 72
［産
婦］ 200［先内視治］ 270
［病
理］ 72
［細
生］ 60
［細
生］ 60
［分 生 理］ 56［分 生 理］ 56［心外］ 195［解・肉神］ 51
［病
理］ 72
［内
視］ 244［分 生 理］ 56［解・組発］ 53［腎内］ 108［分 生 理］ 56［分 生 理］ 56［環 ア レ］ 273
［病
理］ 72
［消
内］ 95
［悪 腫 治］ 279［臨床医研］ 314
［消
内］ 95
［精
神］ 143［耳鼻］ 217［ 歯 ］ 255
［分 生 理］ 56［腫 血 内］ 127［遺伝子治］ 275［ 皮 ］ 153
［バイフセ］ 325［解・肉神］ 51［分 生 物］ 67［分 生 物］ 67［救急］ 234［先 医 技］ 299［小 血 外］ 173［ウイルス］ 78
［細
菌］ 81
［Ｒ
Ｉ］ 308

膵管内乳頭粘液性腫瘍
睡眠学
睡眠時無呼吸睡眠時無呼吸症
水素結合
膵臓がん
膵臓癌
スキンケア外来
スクリーニング
スパイク
スペルミジン
スペルミン
スタットコール
ステント
ステントグラフト
ストレス
ストレス暴露ストロンチウムT
T 細胞
TAR DNA binding protein
TBI
TC CFITDP 43Tenascin C
TNC
TPMT
TSO
立ち会い分娩
多変量解析
胎盤
退院支援

［環 ア レ］ 273［神内］ 102［リハ］ 229［神内］ 102［神内］ 102［再 生 医］ 296［解・組発］ 53［解・組発］ 53
［消
内］ 95
［感
染］ 251［看 護 学］ 339［臨床医研］ 314［解・組発］ 53［看 護 学］ 339

胎児
帯状疱疹
体静脈
大気圧走査電子顕微鏡
体温
タンパク質
胆汁酸
胆管ステント単球
多施設共同
タウイメージング
低フォスファターゼ症
抵抗運動
低酸素性虚血性脳症
低侵襲
低侵襲手術
低出生体重児
低体温療法
添付文書
てんかん

［分 生 理］ 56［ 皮 ］ 153
［細生］ 60
［バイフセ］ 325［薬理］ 69［医 国 領］ 329［バイフセ］ 325［バイフセ］ 325［リ内］ 114［臨疫］ 294［精神］ 143［産婦］ 200［体力］ 260［小児］ 147［ 眼］ 211［小 血 外］ 173［小児］ 147［薬理］ 69［臨 薬 理］ 248［精神］ 143［小児］ 147［臨 検 医］ 238［バイフセ］ 325［救急］ 234［精神］ 143［耳鼻］ 217［臨検支セ］ 46［感染］ 251［ス ポ 医］ 267［糖内］ 122［総診］ 139［体力］ 260［臨床医研］ 314［環 保 医］ 87［環 保 医］ 87
［細
菌］ 81
［実
動］ 306［循内］ 116［宇宙］ 262［糖内］ 122
［細
菌］ 81
［細
生］ 60
［分 生 理］ 56［実
動］ 306［整形］ 178［糖内］ 122

鉄酸化細菌
頭部外傷
統合失調症
頭頸部腫瘍
統計解析
トキソプラズマ
投球障害肩糖尿病

糖尿病合併症
糖尿病網膜症
トランスグリコシラーゼ
トリパノソーマ
トロンビン
トロポニン
糖脂肪毒性
糖脂質
糖代謝
突然変異
ツェツェバエ
痛風結節
津南町
U
UC
Ulcerative colitis
宇宙
ウエアラブルデバイス
ウェルネス
ウエスト症候群― 368 ―

［解・組発］ 53［消内］ 95［解・組発］ 53［宇
宙］ 262［先 医 技］ 299［看 護 学］ 339［小児］ 147

ウイルス

［熱
医］ 84
［衛 動 セ］ 320［神
内］ 102［体力］ 260［ス ポ 医］ 267［消内］ 95［医 国 領］ 329［分 生 理］ 56［臨 検 医］ 238［神内］ 102［ウイルス］ 78［精神］ 143［リ
ハ］ 229

運動・非運動症状
運動習慣
運動誘発性不整脈
ウルソデオキシコール酸
羽枝
ウシガエル
後ろ向きコホート研究
うつ
うつ病
うつ症状
V
van der Waals 相互作用
VPS35 遺伝子変異
VUS［医 国 領］ 329［神内］ 102［産婦］ 200

ゼブラフィッシュ
前房深度
前十字靱帯再建術
全基部置換術
前脳基底核
ゼノモニタリング
前立腺癌
喘息
前頭側頭葉変性症
造影 MRI
造血幹細胞
造血幹細胞移植増殖
頭蓋顔面外科
頭蓋内ステントW
WT1
WT1 樹状細胞ワクチン
ワクチン
腕傍核

［臨床医研］ 314
［消
内］ 95
［細
菌］ 81
［神
科］ 288
X

X 線回折

［体

力］ 260

Y
ヤブカ
薬物治療
薬物動態
薬物依存
薬理生化学
薬剤起因性血管内溶血
薬剤耐性
四次元動作解析
四次元画像表示システム
抑制性シナプス
容量負荷
腰痛
ユビキチン
癒着防止
有限要素法
輸血
ユニバーサル肺炎球菌ワクチン

［熱
医］ 84
［臨 薬 理］ 248［臨 薬 理］ 248［精神］ 143［精神］ 143［輸血］ 257［細菌］ 81［ＲＩ］ 308［高 医 研］ 312［高 医 研］ 312［解・肉神］ 51
［細
生］ 60
［神
内］ 102［体力］ 260［医 国 領］ 329［小 血 外］ 173［医 国 領］ 329［輸血］ 257［細菌］ 81

ZZarit 介護負担感
ZEB1
在宅医療
在宅看護学
在宅精神障害者
在宅死［リハ］ 229［Ｒ
Ｉ］ 308［臨疫］ 294［看 護 学］ 339［看 護 学］ 339［臨
疫］ 294― 369 ―

［解・組発］ 53［ 眼 ］ 211
［整形］ 178［心外］ 195
［薬
理］ 69
［熱
医］ 84
［病
理］ 72
［ 泌 ］ 206
［小児］ 147［精神］ 143［ 放 ］ 158
［遺伝子治］ 275［小児］ 147［腫 血 内］ 127［分 生 理］ 56［脳 外 科］ 184［脳 外 科］ 184

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 39 号（2019 年４月～2020 年３月）
（平成 31 年４月～令和２年３月）〔非売品〕
2020 年 12 月１日

発行

人

松

藤

編集責任者

南

沢

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

千

弥
享

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）東京慈恵会医科大学

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