東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

2022
― 1 ―

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 42 号
2022 年４月〜2023 年３月（令 和 ４ 年 ４ 月 〜 令 和 ５ 年 ３ 月）

2 0 2 2

ま

え

が

き
学長

松

藤

千

弥

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2022 年度版（令和４年度版）』を刊行いたします。
2022 年度は，新型コロナウイルス感染症の流行が収束に向かい，教育・研究活動
がポストコロナの新たな時代に向かって動き始めた１年でした。
教育面では，コロナを乗り切る大きな原動力となった e ラーニングや e ポート
フォリオなどの情報通信技術（ICT）の導入が一層進み，学生の自律的な学修を促進しながら，演習，実習等の対面授業の効果を上げるのに役立ちました。文部科学省 2020 年度「感染症医療人材養成事業」に続いて，2022 年度「ウィズコロナ時代の新たな医療に対応できる医療人材養成事業」の選定を受け，遠隔受聴やシミュレー
ション教育に必要な資材の購入，仮想現実（VR）を活用した教材開発などを進めました。
中断していた他大学との交流も元に戻りつつあります。海外協定校との選択実習
学生の受入・派遣が再開されました。また，東京理科大学や上智大学との対面形式の合同シンポジウムや，学祖の故郷，宮崎市穆佐小学校児童の招待も３年ぶりに実現しました。さらに，高大接続の一環として，芝中・高等学校や豊島岡女子学園中・高等学校との連携が始まりました。
昨年度の看護学教育評価に続いて，医学科では医学教育分野別評価を受審しました。同時に 2023 年度の大学基準協会による機関別認証評価受審に向けて，全学をあげて内部質保証体制の構築を進めており，各教育プログラムおよび研究に関して，建学の精神に基づいた目的や中長期事業計画の策定を行いました。医学科では，
2023 年度から公的化される臨床実習前の共用試験への準備も進めています。
研究面では，AMED などの大型研究費を中心とした外部資金の獲得や，全学から出版される英文論文数，
知的財産の届出・出願件数などが引き続き伸びています。
研究推進会議を中心に，中長期事業計画と連動した全学的な研究戦略の推進体制が動き始めました。
本年報が，本学らしい教育・研究の一層の発展，学内連携の促進に活用されることを期待します。
最後になりますが，本年報の刊行にあたり，執筆，編集にご尽力いただいた関係
各位にお礼申し上げます。

凡

例

教育・研究概要については 3,200 字以内，点検・評価・改善については 1,600 文字以内とした。
研究業績については，2020 年度版より
Ⅰ．原著論文
Ⅱ．総説
Ⅲ．症例報告
Ⅳ．著書
Ⅴ．研究費
Ⅵ．特許
Ⅶ．賞
Ⅷ．その他（10 件以内）とした。本学の所属者には，氏名に下線を引いた。
年号は西暦を用いた。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は，専任講師以上とした。

目

次

まえがき
学事報告
医学科
看護学科
カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
国領校
2022 年度カリキュラムの概要
看護学科
大学院医学研究科医学系専攻博士課程
看護学専攻

学長

松

藤

千

弥

医学科長
学科長

竹
北

森
素

重
子

1
3

竹 森
横 井 勝

重
弥

5
8

教学委員長
研究科長
専攻長

田
松
佐

中
藤
藤

幸
千
紀

子
弥
子

22
24
30

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

岡
竹
南
吉
松
籾
下
近
金
嘉
須
岩

部
森
沢
田
藤
山
田
藤
城
糠
賀
楯

正

隆
重
享
嗣
弥
彦
之
博
樹
陸
智
晴

32
37
40
44
48
52
55
62
65
69
73
76

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

猿 田 雅 之井 口 保 之横 尾隆
黒 坂 大太郎吉 村 道 博西 村 理 明矢 野 真 吾桑 野 和 善平 本淳
繁 田 雅 弘大 石 公 彦朝比奈 昭 彦尾 尻 博 也
衛 藤
謙

79
89
97
106
110
117
121
127
133
137
147
155
161
166

教学委員長
副教学委員長

医学科
西新橋校
基礎講座
解剖学講座
分子生理学講座
細胞生理学講座
生化学講座
分子生物学講座
薬理学講座
病理学講座
ウイルス学講座
細菌学講座
熱帯医学講座環境保健医学講座
法医学講座
臨床講座（特設診療科を含む）
内科学講座（消化器・肝臓内科）
内科学講座（脳神経内科）
内科学講座（腎臓・高血圧内科）
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）
内科学講座（循環器内科）
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
内科学講座（腫瘍・血液内科）
内科学講座（呼吸器内科）
内科学講座（総合診療内科）
精神医学講座小児科学講座皮膚科学講座放射線医学講座
外科学講座（消化菅外科）

清
千
俊
将
一
雄
洋
万
公

外科学講座（肝胆膵外科）

教授

池

上

徹

172

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）

教授

大

塚

崇

178

外科学講座（小児外科，血管外科）

教授

大

木

生

183

整形外科学講座

教授

斎

藤

充

187

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

村
宮
國
木
岡
中
小
上
安
武
越
炭
志
吉
林
田

山
脇
原
村
本
野
島
園
保
田
智
山
賀
田

一
司
孝
広
光
匡
己
一
博
聡
枝
毅
剛
樹
彦
典

194
202
206
212
218
223
230
238
245
251
255
262
268
273
277
280

教授
教授
教授

竹
南
斎

森
沢
藤

重
享
充

283
285
288

教授

齋

藤

三

郎

290

教授
教授
講師
教授

上 園
小 林
藤 田
穎 川

保
英

仁
司
雄
晋

292
297
302
305

教授
教授
教授

髙
植
小

田
田
宮

耕

司
毅
義

306
309
312

教授
教授
教授
教授

小
三
野
横

澤
崎
呂
井

隆 一
和 志
幾久子
勝 弥

315
316
317
318

教授

脳神経外科学講座
形成外科学講座
心臓外科学講座
泌尿器科学講座
産婦人科学講座
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
麻酔科学講座リハビリテーション医学講座
救急医学講座臨床検査医学講座
内視鏡医学講座
臨床薬理学講座
感染制御科
歯科
輸血・細胞治療部
研究室
体力医学研究室
宇宙航空医学研究室
スポーツ医学研究室
寄付講座
環境アレルギー学講座
産学連携講座疼痛制御研究講座
腎臓再生医学講座
エクソソーム創薬研究講座
悪性腫瘍リキッドバイオプシー応用探索講座
国領校
自然科学教室生物学研究室物理学研究室化学研究室
人間科学教室
社会科学研究室
人文科学研究室
日本語教育研究室
数学研究室
外国語教室
英語研究室

﨑

隆
雄
剛
高
愛
博
晶
雅
小
和
正
勝
哲

成

初修外国語研究室

教授

アラン・M・ハウク
鈴 木 克 巳

319
321

基礎看護学

教授

田

322

看護学科
中

幸

子

成人看護学

教授

佐

藤

正

美

324

老年看護学

教授

梶

井

文

子

328

精神看護学

教授

小谷野

康

子

331

小児看護学

教授

高

橋

衣

334

母性看護学
地域看護学
在宅看護学
健康科学疾病治療学

教授
教授
教授
教授

松
嶋
北
内

永
澤
田

子
子
子
満

338
340
342
344

センター長
センター長
センター長
センター長
センター長

南
安
中
敷

沢
保
村
島

享
雅 博
真理子
敬 悟

346
350
351
355

岡野ジェイムス洋尚
小 林 博 司村 橋 睦 了玉 利 真由美
横 山 昌 幸中 田 典 生加 藤 総 夫
浦 島 充 佳松 島 雅 人

358
358
363
366
369
372
374
378
380

岡野ジェイムス洋尚髙 尾 洋 之馬 目 佳 信嘉 糠 洋 陸箕 輪 はるか
村 橋 睦 了服 部 麻 木

385
389
391
394
397
400
401

岡野ジェイムス洋尚

403

教授
教授
教授
准教授
教授

加
嘉
近
永
金

藤
糠
藤
森
城

夫
陸
博
志
樹

408
410
412
414
418

地域連携看護学実践研究センター

センター長

高

橋

衣

422

東京慈恵会医科大学雑誌
Jikeikai Medical Journal
倫理委員会

編集委員長
編集委員長
委員長

安 保
吉 村
堀
岩 楯
堀

博
博
治
晴
治

426
427
428
428
429

岡野ジェイムス洋尚

430

南

431

学術情報センター
生涯学習センター
教育センター
臨床研究支援センター
総合医科学研究センター
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
分子遺伝学研究部
医用エンジニアリング研究部
人工知能医学研究部
神経科学研究部
分子疫学研究部
臨床疫学研究部
再生医学研究部

教授
教授
教授
教授
准教授
教授
教授
教授
教授

先端医療情報技術研究部
基盤研究施設実験動物研究施設
アイソトープ実験研究施設
細胞加工施設（JIKEI CPF）
高次元医用画像工学研究所
臨床医学研究所

准教授
教授
教授
准教授
教授
准教授
教授

先端医学推進拠点群
痛み脳科学センター
衛生動物学研究センター
疲労医科学研究センター
安定同位体医学応用研究センター
バイオフィルム研究センター

臨床研究審査委員会
再生医療等委員会
あとがき

委員長
委員長
編集委員長

沢

佳
順
素

総
洋
一
收
雄

雅
道
誠
公
誠

享

学

学事報告

医学科

事

報

告

医学科
医学科長
第四代学長
第五代学長
第六代学長
第七代学長
第八代学長
第九代学長
第十代学長
第十一代学長１．本学の沿革
1881 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋町
11 番地に成医会講習所を開設し，学理に偏らずに医療の実践をも重視した医学を教授した。これが本学のはじまりである。
その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，1921 年 10 月，東京慈恵会医科大学となった。
1951 年３月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，1952 年４月より新制の東京慈恵会医科大学となった。
1956 年４月，
大学院医学研究科博士課程を開設し，1960 年４月には医学進学課程を調布市国領に設置した。
1991 年７月，学校教育法等の改訂により進学課
程と専門課程の区分を廃し，1996 年度からは６年一貫の統合型カリキュラムを導入した。
2001 年度からは，臨床実習前の医学知識・理解，技能，態度を検査する全国共用試験である CBT とOSCE（現在の Pre CC OSCE）に参加した。
2009 年度からは，本学独自の地域枠を設けて入学定員を 100 名から 105 名に増員した。2011 年度
から 2021 年度まで，東京都の医師確保に係る奨学金を受けた東京都地域枠５名分を受け入れた。
2015 年度から，診療参加型臨床実習を含めた臨床実習の拡充を行い，2019 年度から卒業前臨床実
技 試 験 と し て の Post Clinical Clerkship OSCE
（Post CC OSCE）を実施した。
2020 年の新型コロナウイルス感染症拡大を契機に遠隔授業を本格導入し，教育の変革を現在も進めている。

２．歴代校長ならびに学長
初代校長
第二代校長
初代学長
第二代学長
第三代学長

高木 兼寛
実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛
永山 武美

竹
寺田
矢崎
樋口
名取
阿部
岡村
栗原
松藤

森

重

正中
義夫
一成
禮二
正和
哲夫
敏
千弥

３．卒業者
全ての課程を修了し，本年度「卒業証書・学位記」を授与された者は，110 名，うち男子 71 名，女子
39 名であった。1881 年，本学創立以来の卒業生総数は 14,134 名となる。

４．教職員ならびに学生数
2023 年２月１日現在，医学科の教員数は 1,428 名，
その内訳は次の通りである。
名誉教授
30 名
教
授
186 名
客員教授
179 名
准 教 授
101 名
講
師
178 名
助
教
754 名
一般職員数は 4,164 名である。
2023 年２月１日現在の学生数は，医学研究科医学系専攻博士課程の大学院生 154 名，医学科学生
656 名である。

５．教授・准教授任命
2022 年度における講座担当教授の任命は，次の通りである。
木村 高弘
泌尿器科学講座
2022 年４月１日付
越智 小枝
臨床検査医学講座
2022 年４月１日付
他，教授 10 名，客員教授 11 名，特任教授４名，臨床専任教授１名，産学連携教授１名，准教授 21 名，

― 1 ―

学事報告

特任准教授５名が任命された。

医学科会が増上寺において執り行われた。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 44 体，司法解６．賞状授与剖と行政解剖を合わせた法医解剖 926 体，学生教育

慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，の教材としての系統解剖 39 体，計 1,009 体である。

前年度までに 79 名に授与され，本年度は「河村明良」に授与された。
同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で，本年度は「下田まや」に授与された。
保護者会賞は成績優秀者に授与される賞で，本年度は「岸田翔太」に授与された。

現在までの本学取扱い解剖体数は 44,483 体である。

７．大学院医学研究科医学系専攻博士課程修了者
2022 年３月〜2023 年２月までの大学院修了者は35 名で，大学院設置以来現在までの修了者は 1,231
名である。

８．学位受領者
2022 年３月〜2023 年２月までの学位受領者は大学院修了者を含め 67 名で，現在までに医学博士，
または博士（医学）の学位を授与された総数は 4,642
名である。

９．解剖体数10．附属病院
1922 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となった。その後，1946 年７月に青戸病院が葛飾区青戸に附属病院として開院し，翌 1947 年４月には東京慈恵会医院が本学附属病院として東京慈恵会から無償貸与され，東京病院とあわせて附属病院本院のもととなった。1950 年 11 月都下狛江に開設された第三病院が 1952 年１月に本学附属病院とされ，1987 年４月には千葉県柏市に柏病院が附属病院として開設された。2012 年１月に青戸病院が葛飾医療センターとしてリニューアルオープンし，2020年１月に新外来棟・母子医療センター（N 棟）が本院の地にリニューアルオープンした。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：371 床，第三病院：581 床，柏病院：664
床，合計 2,691 床である。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は小島博己教授である。

2022 年 10 月 28 日，第 118 回解剖諸霊位供養法

― 2 ―

学事報告

看護学科

看護学科
北

学科長
１．本学科の沿革
1885 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，1991 年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可された。1992 年４月に１期生が入学して以来，28 回目の卒業生を送り出すに至った。学生
定員数は，開設時 30 名であったが，2007 年度に 40名に増員，さらに 2013 年度から 60 名に増員した。
看護学科では，人間の尊厳に基づいた心豊かな人
間性を形成し，専門的・社会的要請に応じられる看護の基礎的能力を養い，看護学の発展に貢献できる
創造性豊かな資質の高い看護実践者を育てることを教育理念としてる。この理念に基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる
保 健 師・ 看 護 師 の 育 成 を 行 っ て い る。2003 年 と2009 年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設した。2012
年度には，保健師助産師看護師養成所指定規則の一
部改正を受けて，保健師の教育課程を選択履修制に変更した。また，看護学科の特徴でもある縦断的カ
リキュラムの看護総合演習では，主体的学習力を促進するために，e ポートフォリオを用いた教育を2013 年度から導入した。2017 年度には，今日の日
本の社会的要請に応えうる課題解決能力と地域医療連携能力の強化を目指す内容を追加し，４回目となるカリキュラム改定を行った。2018 年度には，看護学科および大学院看護学専攻と地域住民，地方自治体，地域の保健・医療・福祉機関が連携し，地域住民の健康と生きる力を看護の力で支える活動を組織的に展開することを目的として，地域連携看護学
実践研究センター（JANP センター）を創設した。
ここでの活動は地域への社会貢献はもちろんのこと，
看護学生および大学院生への学修経験の提供を可能とし，地域医療連携能力を備えた看護人材の育成の場となるよう体制整備を進めている。
2021 年度は，日本看護学教育評価機構（JABNE）
による看護学教育評価を受審し，教育課程や教員組
織の在り方などいずれも高い評価を受け，「適合」の総合評価を得ている。
2022 年度は，看護学科開設 30 周年を記念し，記念行事の開催，記念誌の発行を行った。

素子

また 2020 年度より，新型コロナウイルス感染症の拡大に伴い，e ラーニングおよび Zoom を活用した授業を行ってきたが，2022 年度は対面授業の割
合を大幅に増やす一方，VR を活用した ICT 教材開発を行うなど，教育方策の拡大にも努めた。

２．歴代学科長
初代学科長
第二代学科長第三代学科長第四代学科長
第五代学科長第六代学科長

吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子
北
素子

３．卒業者
保健師・看護師統合カリキュラムを学び，卒業に必要な所定の単位を修得し，2022 年度「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 59 名，男子１名で，1992 年の看護学科開設以来の卒業生総数は 1,134 名となった。

４．教員ならびに学生数
2023 年３月１日現在の教員数は 36 名で，その内訳は次の通りである。
教 授 12 名
准教授 5 名講 師 10 名
助 教 9名
2023 年３月１日現在の看護学科学生数は 240 名である。

５．教授委嘱
2022 年度における教授の委嘱は，次の通りである。
松永 佳子
母性看護学領域
2022 年７月１日付

６．賞状授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「加藤 朱」に授与された。同窓会賞は成績優

― 3 ―

学事報告

看護学科

秀学生に授与される賞で，「網野さくら」に授与された。2019 年度から保護者会賞が設けられ，成績優秀者に授与される賞とし，「長谷川彩奈」に授与された。日本私立看護系大学協会会長表彰は，人間性の陶冶につとめ優れた成績をおさめた学生に授与される賞で，「中川 茜」に授与された。

― 4 ―カリキュラムの変遷と現状

カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
2022 年度からの新教学委員会が竹森重医学科長
教学委員長のもと，国領校選出委員３名，西新橋校
選出 14 名の計 17 名態勢でスタートし，毎月２回定
例で委員会を開催した。委員担当は以下の通り。
竹森 重（教学委員長），横尾 隆（副教学委員長・
臨床実習調整委員長），横井勝弥（副教学委員長），
金城雄樹（学生部長），衛藤 謙（副学生部長，教育資源委員長），小宮成義（副学生部長），嘉糠洋陸（カリキュラム委員長），石橋由朗（試験委員長），
常喜達裕（臨床実習教育委員長），中村真理子（教育プログラム評価委員長），品川俊一郎（学生支援委員長），草刈洋一郎（症候病態演習委員長，３学年担当），武田 聡（FD・SD 委員長，４学年担当），
宮脇剛司（学生保健指導委員長，５学年担当），三崎和志（１学年担当），岡部正隆（２学年担当），櫻井結華（６学年担当），柳澤裕之（オブザーバー）。

２．2022 年度医学科進級，卒業者
１年：110 名 進級：109 名
２年：116 名 進級：108 名
休学による者２名）
３年：108 名 進級：105 名による） 退学： １名
４年：107 名 進級：106 名
による）
５年：104 名 進級：103 名
による）
６年：111 名 卒業：110 名
による）
合計：656 名

留級：１名
留級：８名（内，留級：２名（休学
留級：１名（休学竹森重が，１年次：福祉体験実習，２年次：重症心身障害
児療育体験実習，
地域子育て支援体験実習，３年次：
在宅ケア実習，病院業務実習，高齢者医療体験実習の全てを現場で再開した。
2022 年度より３年生のコース臨床基礎医学が前期に集約され，後期からコース臨床医学Ⅰを前倒しで開始した。これに伴いコース臨床医学Ⅰ総合試験が新たに実施された。また５年生の医学総括試験は廃止した。

４．共用試験
医 学 科 ４ 年 生（107 名 ） を 対 象 に CBT と Pre
CC OSCE，医学科６年生（111 名）を対象に Post
CC OSCE を実施した。
CBT は 2022 年 ８ 月 15 日（ 月 ），16 日（ 火 ） の２日間に分けて大学１号館４階講堂で実施し，全員合格した。Pre CC OSCE は医療面接以外の模擬患者はシミュレーターを使用して 2022 年８月 20 日（土）に大学１号館７階実習室，８階演習室で感染対策を講じながら実施し，全員合格（うち 15 名が再試験受験）し，Student Doctor として認定された。
医学科６年生（111 名）を対象に初めて機構課題を含めた Post CC OSCE を 2022 年９月 16 日（金），17 日（土）に大学１号館６階・７階実習室，８階
演習室で実施し，全員合格（うち６名が再試験受験）した。

留級：１名（停学５．医学科学生教学検討会
留級：１名（停学

３．カリキュラム
講義は自律性と効率性のため非同期遠隔で，演習・実習は新型コロナウイルス感染症のため同期遠隔または登校対面で実施した。講堂，実習室の定員制限により，教室や時間帯を分ける対応を継続した。
前臨床実習は事前検査や期間短縮等の制約はあった

年２回開催の教学委員と学生会委員による学生教学検討会議は上半期は 2022 年７月 14 日（木），下半期は 2022 年 12 月 20 日（火）にオンライン（Zoom）
開催した。教学委員，外部委員，学生委員，学生による教員教育評価アンケートワーキンググループメ
ンバー，事務員が参加し，アンケート結果をもとに，講義とその資料や全科臨床実習の在り方，
試験日程，
国領キャンパス運動施設や臨床実習施設の設備・整備について意見交換した。

― 5 ―カリキュラムの変遷と現状

６．Faculty Development「医学教育者のためのワークショップ」

演者及び演題：2022 年４月以降の開催と参加者数は以下の通り「呼吸器疾患とリモデリング」である。

・桑野和善教授（内科学学講座（呼吸器内科））（籾山俊彦教授（薬理学講座）の講義は体調不良

１）共用試験 OSCE 評価者トレーニング
日時：2022 年７月 30 日（土）場所：大学１号館６階講堂・７階実習室・８階演習室
参加者：49 名，実行委員：13 名２）Post CC OSCE 評価者トレーニング
日時：2022 年９月３日（土）場所：大学１号館６階講堂・７階実習室・８階演習室
参加者：52 名，実行委員：17 名
３）臨床実習指導医養成
日時：2022 年 11 月５日（土）場所：オンライン（Zoom）
参加者：36 名，実行委員：９名
４）初年次教育に関するワークショップ
日時：2022 年 11 月 26 日（土）場所：国領校本館２階 220 講義室
参加者：19 名，実行委員：７名
５）試験問題作成ワークショップ
日時：2022 年 12 月 17 日（土）場所：大学１号館５階講堂・実習室
参加者：27 名，実行委員：７名
６）臨床実習現場における EBM 指導のための教員養成
日時：2023 年３月 25 日（土）場所：オンライン（Zoom）
参加者：21 名，実行委員１名で見合わせ。
）
退任記念教授挨拶では桑野和善教授（内科学講座（呼吸器内科）），髙田耕司教授（自然科学教室・生物学研究室），馬目佳信教授（基盤研究施設），敷島敬悟教授（眼科学講座），三浦靖彦教授（内科学講
座（総合診療内科）），坂東 興教授（心臓外科学講座），関 晋吾教授（内科学講座（循環器内科）），
島田 貴教授（内科学講座（腫瘍・血液内科）），中田浩二教授（臨床検査医学講座）の挨拶が行われ，大学，同窓会，保護者会，学生会から記念品・花束が贈呈された。

９．医学科オープンキャンパス
新型コロナウイルス感染症拡大防止のため，2022
年８月８日（月），９日（火）にウェビナーの形で，歓迎メッセージ，本学の理念，本学の医学教育，本学の医学研究，本学入試が求めるもの，卒業生のキャ
リアパス（座談会１）本学を卒業して，本学での学生生活（座談会２），入試相談会を開催した。２日間で計 876 名が参加した。入試相談会は Zoom を利用して２グループで２日間実施し，事前申し込みで受付けた質問に回答した。

10．学祖墓参
2022 年 11 月 12 日（土）に新型コロナウイルス
感染症拡大防止のため，規模を縮小して青山霊園で墓参を行い，如水会館で高木兼寛先生の遺影を囲み食事会を開催した。

７．医師国家試験
試験日（第 117 回）：2023 年２月４日（土），５日（日），合格発表：2023 年３月 16 日（木）受験者数：112 名，合格者：108 名，合格率：96.4％（全国平均 91.6％，全国 12 位，私立 11 位）
新卒受験者：110 名，合格者：107 名，合格率：97.3％（全国平均 94.9％）
既卒受験者：２名，合格者：１名

８．退任記念講義・式典・パーティー
2023 年１月 31 日（火）15 時より，大学１号館講堂（３階）にて退任記念講義・退任教授挨拶の式典が行われた。その後，18 時より，東京プリンスホ
テルにて退任記念懇親会を開催した。

11．４大学間学生教育交流会
本学，昭和大学，東邦大学，東京医科大学で年２回開催している交流会は，2022 年度も感染拡大防止の観点からオンライン（Zoom）開催した。
１）2022 年７月 11 日（月）第 47 回，当番校：
東邦大学
テーマは（1）対面授業等の実施（再開）状況，（2）
学修成果の達成度の測定，（3）各大学のクラブ活動の現状，（4）侵襲を伴う学生同士の実習で被験者になることの合理的配慮，（5）臨床実習の実施状況，についてだった。
２）2022 年 12 月 12 日（月）第 48 回，当番校：
昭和大学
テーマは（1）地域枠学生の地域医療学修サポー― 6 ―カリキュラムの変遷と現状

13．医学教育分野別評価の受審ト方法，（2）臨床実習と東日本医科学生総合体育大会，（3）臨床実習期間中のマッチング病院見学の公新型コロナウイルス感染症の影響で２年延期して休日数，（4）臨床実習での評価，（5）臨床実習でのいた２巡目の医学教育分野別評価を受審した。自己CC EPOC の利用，についてだった。

点検評価報告書の作成，書面調査を経て 2022 年 1112．休学制度の改訂と学納金減免制度の導入
学則改定により，休学期間を原則として連続する
３ヶ月以上１年以下とし，学長が必要と認めた場合には学納金を減免できるようにした。

月 29 日（火）〜12 月２日（金）に実地調査を受けた。
開会式に始まり，領域１〜９の領域別検討会を，施設・講義・臨床実習・学生の医学研究の見学および研修医・学生との面談をはさんで行い，閉会式で講評を受けた。その後評価報告（案）を 2023 年２月２日（木）に受け，最終評価を待っている。

― 7 ―カリキュラムの変遷と現状

医学科国領校副教学委員長
１．教学

横

井

勝

弥

２．入学式およびオリエンテーション

１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始されてから 21 年目を迎え，国領校での１年間の教育体制は定着している。しかし，2020 年度より続く新型コロナウイルス感染症の感染拡大により，2022 年度も国領校の教育はいくつかの変更を余儀なくされた。
国領校教員が担当する主なコースは，１年次：総合教育Ⅰ，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総論Ⅰ，
医療情報・EBM Ⅰ，２年次：外国語Ⅱ，医療情報・
EBM Ⅱ，３年次：外国語Ⅲ，４年次：外国語Ⅳの
４学年９コースである。
2022 年度は感染防止とともに，個性を活かした
効率的な学びを自律して進める目的で，登校形式と遠隔形式の授業を併用し，主に実習・演習科目で登校，その他は遠隔として授業を実施した。遠隔授業の場合，講義系科目は非同期型（オンデマンド），演習・実習科目は Zoom などを用いた同期型または非同期型で行った。
２）学生生活アドバイザー制度は今年度も継続され，国領校教員・西新橋校教員が担当した。遠隔授業による学生の孤立が懸念されたことから，アドバ
イザーが担当学生と頻繁に連絡を取り，教学面だけ
でなく精神面についてのサポートに努めた。
３）学生の健康管理として，１年生 110 名を対象に，学生健康診断・T spot 検査（受診率 100％），
小児感染症予防対策ならびに B 型肝炎予防対策として１年生全員を対象に抗体検査を実施した。また，他機関接種者等を除く全員に対し，2022 年 10 月 27日（木），31 日（月）にインフルエンザの予防接種を実施した。
４）本年度の副学生部長と１年生学生会委員との懇談会は 2022 年５月 28 日（土）Zoom にて開催した。
５）例年行っていた国領校教員と学生との会食は，新型コロナウイルス感染症対策により形を変えて，教学委員および学生部委員と１年生との会食（昼食
会，教員１名に対し，学生３名）として，後期に１回実施した。

１）2022 年度入学式は 2022 年４月７日（木）に挙行した。105 名の新入生を迎え，１年生 110 名が在籍した。
これらのうち 109 名の学生が進級した（１
名は原級に留まった）。
新入生オリエンテーションは 2022 年４月８日（金）に，
スタートアップ研修は 2022 年４月 12 日
（火）に，
それぞれ２グループ制で行った。
２）2010 年度より実施している救急医学講座・救急部スタッフによる救急蘇生実習は，2022 年４月 13 日（水）に登校にて実施した。

３．教学関係委員会
教学委員会：横井勝弥（副委員長），小宮成義（副学生部長），三崎和志（学年担当委員）
カリキュラム委員会：小澤隆一，小宮成義，藤井哲郎，アラン・M・ハウク，鈴木英明，髙田耕司（オブザーバー）
学生部委員会：小宮成義（副学生部長），鈴木英明，
平塚理恵
学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長），泉祐介（１年担当：内科学），布村明彦（１年担当：
精神医学）
教育研究助成委員会：三崎和志
教育プログラム評価委員会：鈴木克己
図書館国領分館運営委員会：三崎和志，鈴木克己，
平塚理恵，加園克巳
国領キャンパス防火防災委員：植田 毅（副委員長），
鈴木英明，渡辺文太，長谷川泰子
教授会議出席者：野呂幾久子，鈴木克己，小宮成義

４．教員の異動
新任：井口真紀子講師，紺野茂樹講師（非常勤：総合教育），都築一講師，泉 京鹿講師，綿貫哲郎
講師，施 葉飛講師（非常勤：外国語Ⅰ），齋藤
絵麻助手，小塩未侑助手，小針佑介助手，金子知義助手，谷口睦助手（非常勤：生命基礎科学実習）（2022 年４月１日付）
退任：J・P・ブレントフィアルカ講師（非常勤：
外国語Ⅰ），池山和子講師（非常勤：外国語Ⅱ）
，

― 8 ―

カリキュラムの変遷と現状

松本岳助手，齋藤絵麻助手，小塩未侑助手，中６．その他

村和彦助手，安井将満助手，金子知義助手，鈴木
芹奈助手，柴﨑

１） 行 事 と し て， 医 学 科 保 護 者 会 春 季 総 会 は剛助手，大森鈴音助手，谷口2022 年６月 18 日（土）に，看護学科大講堂で対面

睦助手（非常勤：生命基礎科学実習）（2023 年３開催した。新型コロナウイルス感染症対策のため開月 31 日付）

催方式を学年別の二部制とし，15 時から１〜３年
生保護者対象，16 時 30 分から４〜６年生保護者対象とした。
２）2022 年 度 国 領 キ ャ ン パ ス 安 否 確 認 訓 練 を
2022 年 11 月 12 日（土）に実施した。今回は災害発生時に e ラーニングシステムを使用して安否確認できることを確認した。
３）自然科学教室・生物学研究室教授の定年退職に伴い医学科国領校教員選考委員会が設置された。
（2022 年４月 27 日（水）開催医学科定例教授会議）
４）自然科学教室・生物学研究室 髙田耕司教授の最終講義「選択的タンパク質分解の発見と発展：
学問の面白さと厳しさ」を 2023 年１月 21 日（土）看護学科大講堂で開催した。

５．Faculty Development
2022 年度 FD「初年次教育のためのワークショッ
プ」は，2022 年 11 月 26 日（土）に開催された。テーマは「初年次のアウトカムと成績評価」で，各ユニットの評価方法と評定の際の問題点を共有し，評価方法をブラッシュアップした。また，レポート評価に焦点を当て，２年担当の先生方にも参加していただき，レポート評価のポイント，問題点について討論
した。

― 9 ―

カリキュラムの変遷と現状

2022 年度カリキュラムの概要
１．コース名：医学総論Ⅰ〜Ⅵ

らに実践的な演習として血圧測定と手洗い実習を実２．コース責任者：中村真理子
施した。
「医療総論演習」では，医療倫理，コミュ
３．コースの教育活動の概要：医学総論は１年次
ニケーション，チーム医療などをテーマとして，協から６年次までの継続性を持ったプログラムである。
同学修の方略を用いて，医学科と看護学科との共修
コース医学総論Ⅰでは「新入生オリエンテーション」，
授業を実施した。「医学総論Ⅱ演習」では，パーソ「医学総論Ⅰ演習」，「医療総論演習」，「Early cliniナリティの評価，薬害問題，薬物乱用防止のための
cal exposure Ⅰ」，「Early clinical exposure Ⅱ」，「病
シミュレーションに加え，オンラインコミュニケー
院見学実習」，「救急蘇生実習」，「福祉体験実習」，コーション演習を新たに組み入れた。
「医学総論Ⅲ演習」
ス医学総論Ⅱでは「オリエンテーション」，「医学総では，臓器移植，災害医療，死生学，キャリアガイ
論Ⅱ演習」，「学年研修Ⅱ」，「重症心身障害児療育体
ダンス，健康の社会的決定要因，オンライン診療演験実習」，「地域子育て支援体験実習」，コース医学習などをテーマとし，医療の様々な問題について学
総論Ⅲでは「オリエンテーション」，「医学総論Ⅲ演
修する中で，医師の社会的役割について自分なりに習」，「学年研修Ⅲ」，「在宅ケア実習」，「病院業務実
課題を見つけて努力することを目標とした。「医学習」，「高齢者医療体験実習」，コース医学総論Ⅳで総論Ⅳ演習」では，医療者コミュニケーション，プ
は「オリエンテーション」，「医学総論Ⅳ演習」，「学ロフェッショナリズム，医療安全について考える機
年研修Ⅳ」，
コース医学総論Ⅴでは「医学総論Ⅴ演習」，
会を提供したほか，国領校教員の協力を得て，終末「学年研修Ⅴ」，「家庭医実習」，「医療倫理共修演習」，
期医療についての倫理学的考察の授業を実施した。
コース医学総論Ⅵでは「医師国家試験ガイダンス」 「医学総論Ⅴ演習」では，医療安全と感染対策，白が必修ユニットである。
「CPC」が３年次から６年
衣授与式，臨床実習中間報告会，diﬃcult news tell次に選択必修として，自由選択ユニットとして，１
ing，アドバンスケアプランニング等をテーマに実年次から６年次で「プライマリケア・選択学外臨床施した。
実習」および「医学研究」，３年次から６年次で「産４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
業医実習」を開講している。正規のカリキュラムで2022 年度は対面での演習や実習の機会をできるだ
はカバーしきれない臨床体験を得る場である「プラけ増やし，現場での学びを重視してきた医学総論とイマリケア・選択学外臨床実習」，研究を志向する
して一定の成果を得たと考えられるが，一昨年と昨学生のための「医学研究」では成果主義に基づき単年は前臨床実習が実施できず，学生は現場での学び位化しており，履修者は増加の傾向にある。2022
が十分ではなかったことによる影響があると言わざ
年度は可能な限り，演習や実習を以前のような対面るを得ない。今後の学修の中で経験を補うことを考形式で実施し，前臨床実習としての各実習も対面でえていかなければならない。一方で，コロナ禍とい行った。
う特殊な環境だからこそ，医学生の社会的責任やプ医学総論では，ボランティア団体「あけぼの会」
ロフェッショナリズム，さらには DX を活用した医の協力を得て，低学年から高学年まで順次性を持っ学教育について企画・実施する機会を得ることがでたコミュニケーション教育を実施している。また， きた。
2022 年度は，文科省 GP 事業「ウィズコロナ時代
医学総論では，医療の現場における倫理的・社会の新たな医療に対応できる医療人材養成事業」に採的問題，多様性の理解や患者への配慮など，人文・択されたことを受けて，Dx の進化に対応した能力
社会科学の視点をも含めた教育の取り組みを試みてを医学教育の中で育むことを目的に，オンライン診いる。また高い言語技術力を求めており，総括的評
療教育，データサイエンス教育，臨床実習での Dx
価としてのレポートでは，必要とする適切な情報を活用教育などに関する新たなプログラムを学年縦断
収集し，それを基に論理的な文章を構築できるかを的に展開した。その際にも，オンライン診療の実際評価している。さらに内省する機会を提供することをあけぼの会の協力で行い，オンライン診療の倫理によって，レポート作成能力向上につながったこと
やセキュリティの問題について考察の機会を得た。
を確認している。
「医学総論Ⅰ演習」では，病気や一人ひとりの患
あけぼの会の支援を受けての「市民参加の医学教者の多様性や EBM について学ぶ機会を提供し，さ育」という概念での教育は重要な視点であり，着実― 10 ―

カリキュラムの変遷と現状にその成果を上げているが，今後は高学年を含めて基礎として構成されていること，またユニット人文

どのように「市民参加の授業」を拡充していくのか，

科学および社会科学は多くの非常勤講師によって担その可能性を検討する。

わざるをえないことから，一律の点検・評価は困難「学年オリエンテーション」では，１年間の学修である。とはいえ，学生による授業アンケートでのの振り返りと「卒業時コンピテンス・コンピテン
シー」を踏まえてその年の到達目標を設定し，自己主導型学習を促している。「学年研修」では，学生が主体となってプログラムの作成から実施までが行われ，学生同士の啓発がなされていた。
医学総論は６年間にわたってカリキュラムが組まれているので，他のユニットとの水平的連携，学年を超えた垂直的連携を柔軟に進めていくことが可能である。さまざまなトピックを取り上げながら，国領 校 教 員 の 協 力 も 得 て， ６ 年 間 全 体 の 中 で プ ロ
フェッショナリズムが体系的に学べるようなカリキュラムを一層進めていく。今後は教養ゼミとの連携も含めて人文・社会科学的な要素をさらに盛り込み，医学総論の目標である「内省的実践」を行うことができる基盤を養成できるようにする。

評価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，
理解度に応じて目標に適合した教育効果を上げるべ
く，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。

１．コース名：外国語Ⅰ
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的な活動意義は，将来の医療及び研究活動に必須とされる言語運用能力の向上と，自律的な学習習慣の養成，自分と異なる文化背景及び価値観を持つ
人々を理解しようと努める教養ある態度の滋養である。コース外国語Ⅰは，「一般英語Ⅰ」と「初修外国語」の２ユニットで構成され，それぞれ４単位の必修科目である。「一般英語Ⅰ」は英語熟達度別のクラス編成をし，日本人講師と英語を母語とする講
１．コース名：総合教育
師の双方によって演習を行ってきた。
英語を通して，
２．コース責任者：小澤隆一
他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律し３．コースの教育活動の概要：コース総合教育のた学習方略を身につけることを眼目としている。
「初
一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技修外国語」はドイツ語，フランス語，中国語のいず術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づくれかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。
判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。 それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音の習得はも
総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，とより，国際的文化的視野を築かせ，知性を陶冶し，「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構学問世界への道筋を切り開くことも目標にしてい成されている。
る。
「数学」２単位必修：線形代数，微分積分
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：「日本語表現法」２単位必修「一般英語Ⅰ」は，英語コミュニケーション能力の「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日総合的な向上を目指しているが，初年次の英語教育
本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教としては，教室外でも自ら英語を学ぶ習慣に伴い，育学，ヨーロッパ文化，文化人類学
特に早い時期から英語の音声を多量に聞いて耳から「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経学べるレベルの聴解力を身に付けることが必須であ
済学，社会学，社会保障学，社会政策学，現代社会る。そのため，TOEFL の語彙とキーセンテンスを論，国際関係論，環境社会論，共生社会論
読み上げたリスニング教材を作成し演習とした。ま
「教養ゼミ」１単位選択：平和学入門，量子現象
た TOEFL リーディングの小テストと，TOEFL 語
入門，有機合成化学入門，グローバルヘルス & リー
彙を援用したディクテーションと英作文演習，さらダーシップ，音楽と思想，Mathematica を用いたに TOEIC の Part２形式で医療関連のリスニングク
生命・医科学シミュレーション，Python を用いた
イズにも全てのクラスで取り組んだ。そして，英語
単一細胞トランスクリプトーム解析，メカノバイオ
への学習意欲向上のために，健康関連の英語を扱っ
ロジー入門，宇宙医科学入門，医療 AI 入門，生命た教科書に，「最強の医学英語学習メソッド」につ科学研究への招待，海産生物の臨海実習いて論じた啓蒙書を加え，初年度に身に付けるべき
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
学習方略についてのプレゼンテーションを全員が本来教育評価は教育内容に即して行われるべきとこ行った。また，e ラーニング上では，個人のペース
ろ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問をで聴解のインプット，そして発音に注意したスピー― 11 ―

カリキュラムの変遷と現状

キング演習，そして，ライティングの試験を行った。

前期に２回，後期に２回の計４回の必修授業で構成

これらの結果として「一般英語Ⅰ」の学年末のライされており，３科目の単位を取得することができる。

ティング考査では，ほぼ全員が４月に比べてより多授業の内容は，前期と後期に医療をテーマにした

くの英文をタイプ打ちで書けるようになり，より良リーディングクラス１回，前期にリスニング／ス

い学習方略を身に付けてきたことが示された。また，スピーキングのテストでも，多くの学生の発音と流暢さが向上したのみならず，スピーチの構成や話の内容，にも注意してアウトプットができていた。これらの点を考慮すると，まずリスニング能力の向上を土台にした，読解力，発話力，作文力の向上演習には高い教育効果があったと評価できる。「初修外国語」では，それぞれの言語により学習の重点は多少異なる。ドイツ語・フランス語の文法事項に関しては，おおむね共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また最終的に比較的長い文章を，辞書を使いながら独力で読み解くことができるようなるという意
味では，中国語についても，その道筋は異なるとは言え同様の目標に到達したと言える。ただし，中国語に関しては文法項目が印欧語族に比べて少ないがゆえに，より発展的に音声を識別することにも力を注いだ。今年度は感染対策を十分に取りながら対面授業を復活させた。新型コロナウイルス感染症者及び濃厚接触者で症状のない学生は，ハイブリッド方式で授業に参加した。また感染症者で発症した学生
は，これまで作製した動画（オンデマンド）で不足箇所を補った。また昨年同様にグループワークに多くの時間を割いた。近年初年時の文法項目を少なくする傾向にあるが，コロナ禍にあっても本ユニット
ではかつて２年間開設されていた時と同じように，すべての文法項目を網羅するよう努めた。基本的文法の習得は，独力での読解の道筋をつけるためには欠かせないと考えるからである。いずれの言語を選択しても，日本語とも英語とも異なる言語の学習は，その言語の背景となる各国の文化や社会にもおのずと関心を抱くようになり，学生の複眼的思考力と倫理的価値観の滋養に寄与している。総じて両ユニッ
トは，教える者と教わる者との相互理解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それは多数を占める非常勤教員の熱意と，教員間の信頼によって成り立っている。教員同士で互いを尊重しながらコミュ
ニケーションを図る模範を学生に示すことはコース
運営上の基盤となっている。

ピーキングクラス１回，後期にプレゼンテーション
クラス１回となっている。メディカルリーディング
クラスでは，医学用語の習得に重点を置き，大学の非同期型オンライン学習システム（Moodle）を使用して授業を行った。学生は，英語教員が書いたオ
リジナルテキストを読み，評価は，オンデマンドのe ラーニングシステムで実施される語彙クイズと，e ラーニング上で提出された長文の解答に対する教師の評価で行われた。前期のリスニング／スピーキ
ングクラスは，非同期型オンライン学習システム上での学生の活動と，ライブのスピーキングクラスでの学生に対する教師の評価によって評価された。後期のプレゼンテーションは，同期型オンライン学習
における学生の能力を教師が採点することで評価された。
コース外国語Ⅲは，２単位のコースである。英語
教員によるユニット「医学実用英語Ⅰ」と，大学・病院の医師・臨床医によるユニット「医学英語専門
文献抄読Ⅰ」の２単位で構成されている。学生はそれぞれの科目を半年間受講する。ユニット「医学実用英語Ⅰ」においては，2022 年，このコースは医師と患者の面接に全重点を置くように変更された。
学生たちは，良い雰囲気を作ること，積極的に話を聞くこと，患者の苦悩に共感を示すことなど，さまざまな面接技術を学んだ。この授業は同期型オンラ
インで行われ，学生は各授業の前に短いビデオを見て，教師と実践する面接テクニックの予習をする。
学生は毎回の授業で新しい質問やスキルをいくつか学び，学期末には患者面接を行うための基本的な知識を習得する。ユニット「医学英語専門文献抄読 I」
は，１人の教員が２〜４人の小グループを指導する
リーディングクラスである。臨床教員はそれぞれの専門分野のリーディングを提供しており，学生は最も興味のある専門分野の先生の下で学ぶことを希望することができる。どちらのクラスも同期型のオンライン学習で行われ，学生の評価は各教員が行う。
コース外国語Ⅳは，後期に行われる１単位の必修科目である。この授業は，学生が自分のペースで学習し，何度でも教材の復習ができる非同期型のオンライン学習で行われる。この授業の目的は，より高度な医学用語を学ぶことである。英語研究室の英語教員が執筆した基礎臨床医学のテキストを読み，そこに出てくる医学用語を学習する。臨床医師の教員

１．コース名：外国語Ⅱ〜Ⅳ
２．コース責任者：アラン・M・ハウク
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱは，― 12 ―

カリキュラムの変遷と現状がテキストの正確さを検証した。各レッスンには，には，医師と患者の面接指導の経験を持つ３人目の２人の教師が医師と患者のロールプレイを行い，特講師が加わり，従来の教材に代わる新しいビデオ教

定の病気についての問診を実演するビデオが２本ず材の作成に協力した。

つ含まれている。評価は，オンデマンドシステムでコース外国語Ⅴは 2022 年より初めて英語研究室の小テストと，年度末の医学用語の期末試験で行う。
の担当科目となったため，このコースは国際交流セ
コース外国語Ⅴは，後期に行われる１単位の選択
ンターで開講されていた以前とは全く異なるものに科目である。この科目は６年次に海外に行く学生になった。授業をオンラインから対面式に変更したこ
は必修だが，それ以外の学生には選択科目となってと，模擬患者ではなく英語教師を使って授業を行っいる。以前は国際交流センターの担当であったが， たこと，医療面接と診察に重点を置いたこと，クラ2022 年から英語研究室の管理下に移され，後期にス全員への講義と少人数のグループ演習を組み合わ６回のクラスが持たれた。５人の教員による対面式
せた授業を行ったことなどが主な変更点である。
で行われるため，４，５人のグループに分かれて受講することができ，英語での診察や面接の技能を学
１．コース名：生命基礎科学
ぶ。患者さんへの指示の出し方や医療処置の説明の２．コース責任者：髙田耕司
仕方を学び，先生を患者さんに見立てて脳神経検査
３．コースの教育活動の概要：本コースは，自然や神経反射検査など様々な検査の実習を行う。この科学教室（物理学研究室，化学研究室，生物学研究
授業の教材は全て英語研究室の教員が独自に作成し室）の常勤教員６名による統合型カリキュラムであた。授業当日は地方に出張中の学生もいたため，同り，生命現象の理解に必要な自然科学の知識と技能期ビデオによるライブ中継を行い，５人の教員のうを学修し，医学の学びにつながる科学リテラシーの
ち１人が指導にあたった。
修得と能動的学習態度の育成を目指す。コースは次４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：の５ユニットで構成され，後述の合格基準をすべて
コース外国語Ⅱは，一般的な語学力の向上が目的で満たすことで全 12 単位が一括認定される。ユニッ
あることに変わりはないが，活動は医学的な文脈で
ト「自然科学入門演習」（１単位），ユニット「生命行われた。リーディングクラスでは，生理学や解剖
の物理学」
（２単位）
，ユニット「生体分子の化学」（２
学の教材を使用し，医学生にとって興味深い内容に単位），ユニット「細胞の生物学」
（２単位）
，ユニッ
した。リスニング／スピーキングの授業では，学祖ト「生命基礎科学実習」（５単位）。初年次の必修科
高木先生が日本海軍の脚気問題を解決した話など， 目の「講義・演習」と「実習」の中で本コースが占何らかの形で医学に関連する一般的なトピックを取める時間数の割合は，前者が 22％，後者が 70％でり上げた。このコースは 2021 年に学生からのフィーある。
ドバックに基づいて大幅に改善されたため，2022
ユニット「自然科学入門演習」（前期 12 コマ）は，
年には大きな変更はなかった。
高等学校での履修が不十分な理科科目を対象としたコース外国語Ⅲは，医療トピックに関する読解
リメディアル教育である。受講生は物理学，化学，
ベースの演習から，医療面接に焦点を当てたスピー
生物学の中から入試時の非選択科目の演習を履修し，キングのクラスに変わった。この変更は，面接が実８割以上の出席要件を満たした上で課題や定期試験
践的に使えるスキルであるため，学生にとって以前等の評価により合否判定される。
のカリキュラムよりも興味深いものであった。した
通年の講義科目の３ユニット（「生命の物理学」，
がって 2022 年秋学期終了時の学生によるコース評「生体分子の化学」，「細胞の生物学」）は，コースの価では，2021 年のコースと比較して満足度の向上
目的に沿った各分野の知識を体系的に学ぶ。最終的が見られた。ユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」は，な成績は３ユニットの評価を総合して判定する。
「各
すでに学生が満足しているため，変更しなかった。
ユニットの評価点が配点の 40％以上」と「３ユニッコース外国語Ⅳは，４年生全員を対象に，２人のトの得点の合計が配点合計の 60％以上」の両条件
教員が一度に多人数を大教室で教える講義として設を満たすことにより合格となる。2022 年度，３ユ計されていたが，2020 年からオンライン授業に切
ニットともに講義のコマ数が従来の年間 25 コマかり替えたことで授業が大きく改善された。例えば， ら５コマ減り，年間 20 コマに改編された。
学生は何度も医療用語を中心とした教材を見直すこ
実習系必修科目（通年 152 時間）のユニット「生とができ，また，２人の講師が行う医者と患者の医命基礎科学実習」（物理系，化学系，生物系）では，
療ロールプレイを視聴することもできた。2022 年
生命や自然界の現象をモデル化した実験や生物材料― 13 ―

カリキュラムの変遷と現状などの観察を通じて自然科学の考え方や科学研究の前期に実施する実習系ユニット「生命基礎科学実

基本的な成り立ちや姿勢を体験的に学ぶ。８割以上

習」化学系と生物系では，第三病院感染制御部によの出席要件を満たした受講生は，実習レポートや実る実習室の収容人数の基準が緩和されたことにより，

験ノートなどの提出物や実習態度にもとづいて評価

昨年度実施した４分割等の分散型実習を取りやめて，され，配点の 60％以上の評価点で合格となる。
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
演習系ユニット「自然科学入門演習」では，受験時の選択科目に従って，物理系は 26 名，生物系は 84
名の受講生を迎えたが，化学系は対象者がおらず，未開講となった。授業形式に関しては，過去２年間，感染予防のため，e ラーニングシステム Moodle 上のオンデマンド授業として実施されたが，その後，感染制御部が定めた教室・講堂での密集の基準が緩和され，対面での実施も部分的に可能となった。その結果，授業内容に応じた担当者の創意工夫により，対面とオンデマンドを組み合わせた演習が行われた。
教育効果に関しては，定期試験等による各学生の成績から見る限り，例年と同等と評価できる。ただし，不当に欠席を続けた自己管理力が未熟な学生に対しては，教育的指導の時期や方法に課題が認められた。
講義系ユニット「生命の物理学」，「生体分子の化学」，「細胞の生物学」は，e ラーニングシステム
Moodle のオンデマンド授業として開講した。担当
者は授業動画や PDF 資料などの教材を作成し，原則的に大学の指示に従って配信した。学生は自宅な
どの学外で教材を利用して受講し，課題や質疑を通じて授業内容の理解を深めた。カリキュラム委員会
による基礎医学系教員を対象とした「自然科学教育に関するアンケート調査」と教学委員会等での議論を経て，学生に課せられた過度の負担を軽減するため，2022 年度から本授業ユニットのコマ数が２割（合計年間 15 コマ）削減された。本コースでの時間数の見直しは 20 年ぶりであり，各ユニットの責任者は授業項目を精選し，目的に適うカリキュラムの更新に努めた。定期試験は前後期とも，昨年度と同様に看護学科大講堂と２つの講義室を用いて広い空間の会場で実施した。その結果，最終的な成績は３ユニットとも昨年度を上回り，年間得点の平均値がユニット「生命の物理学」は 4.3％，ユニット「生体分子の化学」は 2.9％，ユニット「細胞の生物学」
は 0.9％，それぞれ向上し，ユニット「生命の物理学」
では有意な成績の改善（ ＜0.05）を認めた。今回実施した本講義ユニットの時間数削減の是非については，長期的かつ慎重に検証する必要があるが，上述の試験結果と一部の学生の意見から判断する限り，概ね良好な影響をもたらしたと推定され，今後も継続が望ましいと思われる。

本来の各学生実験室を使った実習に戻した。そのため，代替的な教材として，化学系実習の教員が開発した「実習内容の動画を視聴するバーチャル実習」
は，廃止に至った。実習の現場では，過去２年間の低密度条件と比較して手狭な印象を受けたが，教員・ス
タッフの適正な配置に加え，学生の意欲と協力により，概ねコロナ前の実習環境を復活できたと考えている。後期に実施する物理系の実習は，2021 年度に学生実験室および３つの演習室を用いて実施していたが，学生が分散していることから以前より実習に集中して取り組んでいたため，2022 年度も同じ体制で実施した。ただし，新型コロナウイルス感染症の影響は依然として残り，特に感染や濃厚接触で欠席した学生のための補講実習を数多く設定せざるを得ず，研究活動の時間を度々振り替える状況に至った。非常事態への対応ではあるが，今後も続く
場合，担当者の負担に応じた合理的配慮が必要である。
１．コース名：医療情報・EBMⅠ〜Ⅳ
２．コース責任者：須賀万智
３．コースの教育活動の概要：本コースは，１年
生：医療情報・EBMⅠ，２年生：医療情報・EBM
Ⅱ，３年生：医療情報・EBMⅢ，４年生：医療情報・EBMⅣと，
４学年にわたり連続して実施される。
本コースの目的は，将来，根拠に基づく医療（Evidence Based Medicine: EBM）を実践できるように，
医学統計学と疫学の基本的な知識・スキルを習得することである。この目的のために，１年生から２年生では，コンピュータ・ソフトウェアの使い方と医学統計学の基礎知識，３年生から４年生では，疫学の基礎知識と EBM の進め方について，e ラーニン
グのシステムを用いての演習を行った。
１年生は２ユニットからなり，ユニット「情報リテラシー・医学統計学」は 12 回，ユニット「コンピューター演習アドバンス」は 12 回（新カリキュ
ラム）。
２年生は，ユニット「医学統計」として 10 回（旧カリキュラム）。
３ 年 生 は， ユ ニ ッ ト「Evidence based clinicalpractice I」として６回。
４ 年 生 は， ユ ニ ッ ト「Evidence based clinicalpractice Ⅱ」として４回。

― 14 ―

カリキュラムの変遷と現状

４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：に個性を活かした幅広い学び方の選択肢と時間的な本コースは EBM に必要な基本的な知識・スキルを

ゆとりとを提供するために大きく貢献するものであ

１年次から４年次まで段階的に修得し，最終的に臨ることを正しく理解するように促すことが鍵である

床実習の場で EBM を実践できる能力を涵養する内と考える。さもなければ，反転授業方式はただひた

容となっている。レポートや筆記試験により評価した結果，学生は基本的な知識・スキルを習得できたと考えるが，海外の論文を収集・理解する力についてはさらなる向上が望まれる。

すらに緩いカリキュラムと勘違いされて，多くの時間を無駄にしまうことにもなりかねない。

１．コース名：基礎医科学Ⅱ
２．コース責任者：岡部正隆
１．コース名：基礎医科学Ⅰ
３．コースの教育活動の概要：コース基礎医科学
２．コース責任者：竹森 重
Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学Ⅰに
３．コースの教育活動の概要：基礎医科学Ⅰは， 引き続き人体の正常機能・形態を中心とした基礎医「分子から生命へ」（講義・演習・実習），「細胞から学教育を担うものである。解剖学，生理学，薬理学，個体へ」（講義・実習），「自然と生命の理」（講義・生化学等の基礎医学を連携させた器官系別のユニッ
演習・実習）の各ユニットで構成される２年次前期
トの非同期型オンライン講義と，形態系・機能系ののコースである。このコースで，学生は１年次まで
同期型演習・実習を通じて，人体を構成する各器官に学んだこととの連続性を意識しながら医学の基礎
系および機能調節系について学修し，さらに器官系をなす解剖・生理・生化学の総論的内容を学び取り，間の相互関係を学ぶ。各ユニットのオンライン講義
２年次後期のコース基礎医科学Ⅱで学ぶ解剖・生はオムニバス形式となり，前期のコース基礎医科学
理・生化学の各論と，臨床基礎医学入門の学びへのⅠの講義に比較しても多様な講師陣が講義を行う。
準備を整える。
オンライン講義の内容は自ら咀嚼し，他の講師の講
ここに「準備」ということの意味合いは，単に知義内容との関連を自ら見出しながら学修することに識を獲得することを意味しないが，大学受験まで知なる。また同期型授業として行われる演習・実習の識の獲得が学びであると捉えていた学生は，知識を予習としても位置付けられ，演習・実習は基本的な獲得することだけを目標にしがちである。知識を自知識が身についていることを前提に実施される。演らの血肉として定着させ，コース基礎医科学Ⅱ以降
習・実習は，自ら学修課題を見出し能動的に学ぶ習はオムニバス形式の授業で与えられる情報を能動的慣を身につけることを目標とし，これらの授業を通に消化して吸収できる医学生になることが，コース
じて，自己主導型学修習慣と自己研鑽能力を高め，基礎医科学Ⅰで求められているということがまだな
上級学年で必要とされる現場で学ぶ力を養っていく
かなか学生に浸透していない。さらに昨今の状況にことが，このコースの役割である。基礎医学教育のおいては，演習・実習の学びの場への参加を通して，
カリキュラム改変に基づき，今年度から新カリキュ
将来医療者になる人に相応しい態度を身に着けるこラムが実施された。新カリキュラムでは，ユニットとが大きな課題となる学生も少なくない。
ヒトの発生を廃止，さらに各ユニットの講義コマ数
知識を身に着ければそれでよいと学生が誤解するを約７割に削減した上で，発展的内容の講義を集めのには，授業をする教員の姿勢にも一因がありそうた新ユニット「基礎医科学アドバンス」と演習科目である。すなわち，対面での講義を通して知識を伝ユニット「症候病態演習Ⅰ」，さらに「形態系実習（神授していたコロナ禍以前の状況と，コロナ禍で思い経）」を新設した。本コースを構成するユニットのがけず整備された遠隔授業システムの恩恵を活かし
名称と責任者を示す。
「オリエンテーション」（岡部
たコロナ禍後の逆転授業方式の違いが，授業を担当正隆），「生体と薬物」（籾山俊彦），「血液・造血器系」
する教員に十分に理解されておらず，このことが， （小笠原洋治），「循環器系」（南沢 享），「呼吸器系」
学生の誤解を容認してしまっている可能性がある。
（川村将仁），「消化器系」（岡部正隆），「泌尿器系」（南
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
沢 享），「生殖器系」（岡部正隆），「感覚器系」（山
知識はオンデマンド配信される講義を利用して，対
澤徳志子）
，
「神経系」
（籾山俊彦），「内分泌系」（西応する演習や実習に間に合わせて身に着けておくこ晴久），「基礎医科学アドバンス」（岡部正隆），「症とが，個々の学生の責任であるということを，学生
候病態演習Ⅰ」（川村将仁），「形態系実習オリエンと担当教員により明確に打ち出す必要がある。
テーション」（岡部正隆），「形態系実習（解剖）」（橋
この反転授業方式が，今日の状況において，学生本 透），「形態系実習（組織）」（岡部正隆），「形態― 15 ―

カリキュラムの変遷と現状

系実習（神経）」（久保健一郎），「機能系実習オリエて基本的事項を問い，CBT 終了後に試験の解答とンテーション」（籾山俊彦），「機能系実習（薬理）」（籾

解説を配布した。後半の記述式論述試験に向けた直山俊彦），「機能系実習（生理）」（南沢享）。評価は，

前学習にも CBT の復習が生かせるように工夫した。

コース基礎医科学Ⅱ総合試験，コース基礎医科学Ⅱ

口頭試験は，事前に指定された３つの領域毎の課題

口頭試験，演習・実習評価として行われる。医学科のうちの１つの領域について Zoom を用いて口頭試
カリキュラムでは，このコース基礎医科学Ⅱの評価験を実施した。評価の基準は，授業内容を咀嚼してから総合試験制度を利用している。2022 年度から知識体系を構築できているか否かとした。今年度かは出題数を従来の２/３程度までの削減に取り組み，
ら始まった新カリキュラムの主な変更点は，重複しコース基礎医科学Ⅱ総合試験は 600 点満点で採点し， た講義内容を確認し，上級学年での学修内容に鑑み
MCQ 問題（CBT）が配点の 50％，論述問題が配点て発展的内容の講義はユニット「基礎医科学アドバの 50％を占め，60％以上の得点で合格としている。
ンス」に移行させることにより，コース全体の講義
コース基礎医科学Ⅱ口頭試験では，事前に与えられコマ数を削減したこと，さらに講義で身につけた知
た課題についての口頭発表を中心に口頭試験を行い，識を用いて問題解決能力を涵養するために演習科目合否判定を行う。演習評価はグループ毎に合否判定を新設したことである。各ユニットの講義，ユニッを行う。実習評価は「形態系実習」，「機能系実習」
ト「形態系実習（組織）」，「症候病態演習Ⅰ」，コーのそれぞれの得点が配点の 40％以上で，かつ，「形ス外国語Ⅱの学修内容の水平的統合を図った。新カ態系実習」，「機能系実習」の合計の点数が実習演習
リキュラムの学修効果を測るにはしばらく時間がか
評価の合計の 60％以上であることを必要とする。
かるが，初年度に明らかとなった問題点は速やかに
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
解決し，次年度のカリキュラム実施に活かしていく。
昨年度に引き続き，新型コロナウイルス感染症の感染対策を講じながらの授業実施となった。すべての１．コース名：臨床基礎医学
講義は Moodle を使用した e ラーニングにより実施
２．コース責任者：嘉糠洋陸した。各講義では講義内容に関する課題を与えた。
３．コースの教育活動の概要：コース臨床基礎医
すべての講義が PDF 化された講義資料や動画とし学は，通年単位のコースである。試験は前期と後期て提供された。新しいユニット「症候病態演習Ⅰ」 に分けて行われるが，両方に合格しなければ通年単
は Zoom を用いた同期型オンライン演習として実施位の取得を認められない。このコースは解剖学，組した。ユニット「形態系実習（解剖）」は，学年を織学，生理学，生化学などの人体の正常構造と機能
２つのグループに分けて同日の午前と午後の２回実を学ぶ基礎医学と，患者，疾患を学ぶ臨床医学との施した。ユニット「形態系実習（組織）」は，顕微間に位置しており，疾患に関連する基礎的事項を学鏡実習室と大学１号館５階実習室を中継で結び，学習することを目的としている。このため学ぶべき領年を２つのグループにわけて２つの実習室で一斉に域が多岐に亘っているのが特徴である。
実施した。ユニット「形態系実習（神経）」は，昨前期は 16 のユニットから構成される。講義系が年度までの「形態系実習（解剖）」と「形態系実習（組13，実習系が２，演習系が１である。講義系ユニッ
織）」の各神経系の部分を１つにまとめて新ユニッ
トには「病因病態学総論」
，
「炎症学」
，
「腫瘍学」
，
「代
トとしたため，上記の各形態系実習に準じた方法で
謝障害学」，「ヒトの時間生物学」，「栄養科学」，「創実施した。ユニット「機能系実習」では学年を６つ
傷学」，「行動科学」，「中毒学」，「放射線基礎医学」，のグループに分けて実施した。ユニット「機能系実「病態と薬物，「和漢薬概論」，「免疫と生体防御」，
習（薬理）」は大学１号館７階実習室以外に F 棟の実習・演習系ユニットには「病理学総論実習」，「免
研究室を利用することで分散して実施した。ユニッ
疫学実習」，「症候学演習」がある。
ト「機能系実習（生理）」は大学１号館６階実習室
例年に倣い，病変または疾病の原因，発生機序，での登校授業と Zoom を用いた同期型遠隔授業を組
組織・臓器の形態的変化および機能的障害，疾病の合せて実施した。総合試験は例年通り６日に分けて個体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患登校で実施した。前半の２日は CBT による MCQ
理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに問題を出題，後半の４日で記述式の論述問題を出題
対する理解を深めるため，受精，出生，成長，老化した。感染防止策として発熱・体調不良の学生にはの時間的観点からヒトへのアプローチを試みるユ
本試験の受験を辞退し追試験を受験するように対策
ニット「ヒトの時間生物学」，人間を心理的，精神を行った。前半の CBT では学修内容の全体に関し的側面から捉えるユニット「行動科学」，職業や社― 16 ―

カリキュラムの変遷と現状

会生活ともかかわりの深いユニット「中毒学」など

考える機会を与えることを目的とした。

も講義された。また，診断あるいは治療と関連して，本年度も，新型コロナウイルス感染症の流行によ

放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎

り，
引き続き感染対策に対応した授業実施となった。

が講義された。ユニット「病理学総論実習」では，講義系ユニットの授業は全て e ラーニングでのオ病変の基本的組織像，解剖例を使用して，臓器の肉
ンデマンド実施で，学生は解説付きの動画もしくは眼や組織像を基礎とした病態について学んだ。ユスライド資料を用いて学修した。それぞれの講義でニット「免疫学実習」では，免疫にかかわる仕組み
は e ラーニング上で課題が提示され，学生は理解を理解するために，免疫系細胞，抗体，またその応度を確認するために課題に取り組んだ。演習系ユ用手法である免疫学的検査などについての実習が行ニットの授業は，Web 会議システムを活用し，オ
われた。ユニット「症候学演習」は，多くの教員のンラインでの対面授業と e ラーニングでの自主学協力を得て，テュートリアル形式で長年実施されて習を併用して実施された。
実習系ユニットの授業は，おり，学生への浸透度も高い。
実習場所を増やし，感染対策を施した上で，実施さ後期は８のユニットから構成される。講義系が４，れた。
実習系が３，演習系が１となっている。微生物学を４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
中心とした講義科目と実習科目であり，講義系とし前期の特色は基礎医学を基盤として，疾病や病変のて「細菌・真菌と感染」，「ウイルスと感染」，「寄生基本的事項，行動，心理学の基本事項，放射線医学
虫と感染」，「感染症総論」，実習・演習系として「細や薬物治療の基本を学ぶという点にある。今後臨床
菌学実習」，「ウイルス学実習」，「寄生虫学実習」，「感
医学を学び理解していくにあたって，講義において
染・免疫テュートリアル」からなる。
基礎的知識を身につけるばかりでなく，実習を通じ微生物は生命現象そのものとのつながりが深く， て医師としての相応しい言動，行動ができるように多種多様な感染症の原因となる。現在，難病を含む
人格的な面においても学んでいくことが期待されて多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究いる。
などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究
後期の学修内容について，生命科学や疾患の原因
明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加していとしての環境要因，特に感染との関係が，最近見直る。また，その一方で，従来からの感染症に対処すされつつある。この様な状況にあって，微生物学にるための基礎的な教育も必要である。後期では，学おける教育では，単なる感染症の知識の詰め込みに生が感染関連の知識・技能を集中的に学ぶことに関留まらない高度な内容が求められる。
して，概ね成果を挙げていると考える。
講義系ユニットでは，病原体のもつ性質・特徴を
改善点は以下にまとめられる。従前，講義におけ理解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れる学生の出席状態は芳しくなく，より魅力的な講義ている。また，これらの病原体によって生じる感染
内容へのブラッシュアップ，ユニットで教育する内症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これ
容の再検討など，新しい医学教育へ向けた取り組み
らを理解することで，感染症に関する臨床医学へのが課題であった。新型コロナウイルス感染症流行に橋渡しとなるのみならず，原因不明の難病など，微伴い，e ラーニングによる自己学習体制が導入され生物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するた。一方で，講義・演習・実習の確実な学修を通じための基礎力を身につけることが本コースのひとつて自身に知を蓄積させることが，将来真摯な態度での目標となっている。実習系ユニットでは，講義で患者を診ることにつながることを，学生自らが悟る
学習した内容を，実習を通して実際に確認できるよような教育も求められる。現実には，試験をクリア
うに配慮した。また，将来，臨床現場で使用されるすればよいと考える学生も多分に存在し，十分な学
微生物関係の検査法を学ぶことで，検査の意義や限習をしないまま試験を迎える学生が目についた。上界を自ら考えることにも力を入れた。演習系ユニッ
級学年での臨床科目への橋渡しとして，適切な学修
トの「感染・免疫テュートリアル」は，講義と連動態度を身につけるべく新しい工夫が必要であると認して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を識する。具体的には，コース内容の抜本的な見直し学習できるように，症例，エポックメイキングな論（ユニット毎の授業コマ数等），演習の重点化などを文，微生物に関する最近の話題など，学生が考える
検討したい。
ための資料を提示した。これらを通して，感染・免疫に関する考えを自らまとめ，微生物に関して深く― 17 ―

カリキュラムの変遷と現状

１．コース名：社会医学Ⅰ

康増進・生活習慣病予防（３コマ），
地域保健活動（１２．コース責任者：岩楯公晴

コマ），医療保障制度（１コマ），高齢者保健（１コ

３．コースの教育活動の概要：社会医学Ⅰは，社

マ），環境衛生（４コマ），学校保健・国際保健（１

会医学のうち法医学に関係する領域からなる。授業コマ）である。

（座学）としてはユニット「法医学」のみのコース
であり，法医学演習，実習を含む。法医学に関する事項のうち損傷と中毒に関する部分は，コース臨床
基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」に含まれる。実習では解剖見学，演習では実際の解剖写真などをもとにした症例検討を行っている。
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
新型コロナウイルス感染症の流行以降，講義はすべて遠隔授業として行われている。2022 年度からは講義内容のスリム化を図り，他のコース・ユニットと重複していると思われる約２割のコマが削減された。流行前に行っていた約 50 名ずつでの東京都監察医務院見学は廃止となり，法医学実習（解剖見学）
は第三病院の法医解剖室で約 10 名ずつの小グルー
プに分かれて行われている。法医学演習は実際の解剖写真を使用するため遠隔でのテュートリアルが不可能なことから対面で行われ，グループディスカッ
ションではなく学生一人一人が個別に行う形式としている。このような方式には長所，短所があり，現時点での評価は難しいが，少なくとも大きな問題はなかったように思われる。むしろ，実習，演習の限られた時間内ではあるが，より少人数ないし個別に学生と接する時間が増えたのは望ましい傾向であろう。
本来，法医学の授業は実際の症例の写真を多く用
い る も の だ が， そ れ を 不 特 定 多 数 が 閲 覧 可 能 な
Web に上げるのは望ましくなく，遠隔授業のみでは十分な効果を上げることができない。そこで，授業のコマ数を削減する一方で演習のコマ数を増加し，それを補う形とした。遠隔授業は演習や実習を行う
前提での予習的な位置づけとして定着しつつあり，
今後はさらにそれぞれの役割を明確にし，内容を充実させていきたい。

４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
講義は e ラーニングで実施したが，課題の提出状
況は数名に留まる状況が続いている。評価は CBTで代用したが，衛生学公衆衛生学のすべての範囲を網羅しておらず，十分な評価とは言いがたい。衛生
学公衆衛生学は臨床医になっても必須の知識であり，本コースを中心とした社会医学の位置づけを再考する必要がある。

１．コース名：社会医学Ⅱ
２．コース責任者：須賀万智
３．コースの教育活動の概要：コース社会医学Ⅱ
はユニット「衛生学公衆衛生学」よりなる。講義内
容は，オリエンテーション（１コマ），概論（１コマ），
疫学・保健統計（４コマ），医の倫理と患者の人権・診療情報と各種証明書・医療の質と安全の確保（１コマ），医療法規・医療体制・終末期医療（２コマ），
社会保障制度・社会福祉（１コマ），成人保健と健１．コース名：研究室配属
２．コース責任者：近藤一博
３．コースの教育活動の概要：本コースはユニッ
ト「Early research exposure（ERE）」と「研究室配属」からなり，医学科３年生を対象に，医学研究の基礎を学び，その醍醐味を味わうことを目的としている。また，コース医学総論のユニット「医学研究」とも連動しており，早くから研究活動を開始した学生には連続的に研究活動ができるように配慮している。同時に，「研究室配属」は学生に研究活動へ誘引する大きな契機となることにも期待している。
近年，メディカルイノベーションを起こす研究
シーズの発見は社会的に強く望まれている。そこでの医科大学の役割は大きく，研究医の育成が必要である。また，本学学生にとっても，研究志向の学生は増加傾向にあり，その知的好奇心に応えることが求められる。カリキュラムの中でも，本コースは研究マインドを涵養するのに大きな役割を担っている。
実施には多くの講座，研究室及び研究者のご協力が不可欠であり，例年ご協力頂いている先生には改めて感謝申し上げたい。
１）ERE
ERE では，研究室配属にご参加頂いた講座，研究室の先生に自身の研究内容について，学生向けにご紹介頂いている。コースとしての時間的制約もあり，口頭による発表は研究室の一部に限られているが，そのほかの研究室の紹介は文書にて配布している。口頭による発表の場合，学生にとっては理解が追いつかないことも多いが，研究の一端に触れるという意味では意義のあるものと考えている。口頭での発表を強く希望される場合にはコース責任者までご連絡いただきたい。
新型コロナウイルス感染症の影響で，2020 年度― 18 ―

カリキュラムの変遷と現状から，講義は対面ではなく，非同期型講義で行ってな量の学習と暗記が必要となる。そのため，学生にいる。学生にとって，自由に質問できない点は短所

とって，基礎医学の学修や医学研究に立ち返る余裕だが，一方で，講義を３年生以外の学生も視聴できはなくなるように思う。そのため，研究に興味のあるようになったことは利点である。研究志向の強いる学生には限られた時間のなか，早く研究に触れて学生は３年生より以前から，本学で実施している研
もらいたいと思う。
究に関心を抱いている。そのため，そのような学生にとって，ERE の動画を事前に視聴することは研１．コース名：臨床医学Ⅰ究室見学やコース医学総論のユニット「医学研究」
２．コース責任者：吉村道博（MD PhD コース）の選択に役立っている。
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅰ２）研究室配属は， Introduction to Clinical Medicine（ICM） と位
基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終日，研究置付けられる。これまでに学修した基礎医学に立脚活動を実施することにより，医学研究の基礎を習得
して，医師として必要な臨床医学の知識と基本的臨し，研究活動への関心を深めることを目的としてい床技能を身につけて４年生の後期から始まる Stuる。
dent Doctor としての臨床実習が円滑かつ有意義に
2022 年 度 研 究 室 配 属 は 2022 年 ９ 月 20 日（ 火 ） 行えるように設定されたコースである。
から 11 月４日（金）まで約７週間，実習形式で行っ
本コースでは主に疾病に関する系統的な講義が行た。ご担当いただいた先生には大きな負担となってわれ，各ユニットは単一の科に留まらず関連する複いることと思う。研究を完遂するには短い期間だが，数の科で総合的に構成されている。さらに「病理学医学研究の基礎を学ぶには十分な期間といえる。配
各論実習」にて病態の理解を深めることを目指して属先によって，実施する内容は異なるため，配属先いる。また，実習・演習，「病理学各論実習」，「基は学生のアンケートによって決定している。希望者
本的臨床技能実習」を通して，臨床を実践する力やが多数の場合は抽選となるが，例外として，研究室
コミュニケーション技能を養い，社会における医学
配属より以前から，コース医学総論のユニット「医の位置づけや患者中心の職業的倫理観についても学学研究」に登録し，すでに研究活動を開始しているんだ。到達目標として，１）各ユニットを通じて臨
学生は優遇し，配属先を決定した。
床医学の全体像を把握する。２）各ユニット間の関
課題として，2021 年度からは，それまでの論文
連（各臓器や疾患の関連）について理解する。３）実形式のレポートではなく，学会形式でのプレゼン
習・演習，「病理学各論実習」「基本的臨床技能実習」，
テーションとその抄録作成へ変更となった。学生はは目前に迫った臨床実習で直面する内容が多く含まPowerPoint ファイルと文書ファイルを Moodle へれており，理解を深めて実践できるようにすること
アップロードすることで，自由にお互いの研究内容であった。学習上の注意点として，ICM の期間がを閲覧できるようにした。
短いことから，その内容は学修に必須の項目が中心
例年ご協力頂いている先生に研究室配属参加のおとなる。積極的に全ての講義に出席（視聴）するこ
願いをしているが，もし，その連絡がなく，研究室と。自らの理解度に合わせて参考書などを用いて学配属で学生を受け入れ，ご指導いただける先生がい習することであった。具体的には，「オリエンテー
らしたら，コース責任者までご連絡いただきたい。
ション」，「外科学入門」，「形成再建医学」，「救急医
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
学」
，
「皮膚」
，
「眼」
，
「耳鼻咽喉・口腔」，「運動器」，
本コースは学生の満足度が高いカリキュラムとなっ「精神医学」，「麻酔蘇生医学」
，
「循環器」
，
「呼吸器」
，
ている。しかし，意欲のある学生とそうでない学生「消化管」，「肝・胆・膵」，「腎・泌尿器」，「生殖・では学修内容に大きな差がある。また，配属先によっ
産婦人科」「血液・造血器」，「内分泌・代謝・栄養」，，て実施内容はさまざまであり，それが本コースの特「リウマチ・膠原病」
，
「脳神経」
，
「小児医学」，「画徴でもあるが，同時に課題ともなっている。そのた
像診断学」の各ユニットより構成されている。実習
め，次年度から，学生へ課す具体的な研究内容や時として「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」
間を分かる範囲で研究室の紹介文に明記してもらうが実施された。
こととした。
2022 年度においては，４年生は従来のコース臨2022 年度から，カリキュラムの改変に伴い，研床医学 I と同様であったが，３年生はその後半から究室配属は１月開始から，９月開始に変更された。 コース臨床医学Ⅰ（新）が始まったことが大きな変研究室配属終了後から，臨床講義が開始され，膨大革である。内容はほぼ従来のコース臨床医学Ⅰと同― 19 ―

カリキュラムの変遷と現状様であるが，講義コマ数を削減して実施された。まて講義内容が必要十分であるかも今後も引き続き検た，３年生の最後に総合試験が実施された。なお，討すべきであろう。また，総合試験の出題方法に関総合試験の実施に伴い，コース臨床医学 I（新）にしてもより効果的な方法を模索すべきであろう。

おいては，コースの評価は次の様になされた。
成績評価の方法と基準に関しては，下記の５条件をすべて満たした学生についてコースの単位を一括認定した。１）ユニット「症候病態演習Ⅲ」に合格していること。２）2023 年度４年次に臨床実習前
OSCE に合格していること。３）2022 年度３年次に実施するコース臨床医学Ⅰ総合試験の得点が配点の 60％以上，および 2023 年度４年次に実施する共用試験 CBT の IRT 標準スコア（能力値）が合格基準に達していること。但し，３年次に実施するコー
ス臨床医学Ⅰ総合試験の得点が配点の 60％未満の場合，総合試験の得点と共用試験 CBT の IRT 標準
標準スコア（能力値）から算出した合計の得点が合格基準に達していること。４）2023 年度４年次に実施するユニット「症候病態演習Ⅳ」，「基本的臨床技能実習」に合格していること。５）2023 年度４年次に実施するユニット「病理学各論実習」の得点が配点の 60％以上。
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
４年生においては従来通りであり，COVID 19 の影響はあったもののオンデマンド型のオンライン講
義 が 為 さ れ， 滞 り な く 実 施 さ れ た。 こ の 形 式 もCOVID 19 流行以降，３年目となり，教育する側も受ける側も特に戸惑いもなく大きな支障はなかったと思われる。一方で，３年生にとっては，コース
臨床医学Ⅰ（新）がこれまでの４年生から３年の後期からの開始に変わったことで，当初はかなり不安や動揺があったものと思われる。そのために，講義の開始前の秋頃に３年生および講義担当者に対してそれぞれ説明会を実施した。講義担当者に関してはオンラインで説明し，学生に対しては集会形式で説明会を開催して質疑応答を行った。３年生からは総合試験に関する不安があり，質問が多かったが，それぞれに時間をかけて丁寧に説明した。説明会後も引き続き学生からの様々な声をメールなどで聞きつ
つ，説明を繰り返していった。その甲斐あって学生の不安は徐々に解消していったものと思われる。幸い，総合試験の結果は全員が合格となり，第１回目となった総合試験は無事終了した。
今後，３年生に対するコース臨床医学 I（新）の講義はこの形式で続けられると思われるが，４年生
から３年生へ移行したことで，講義内容は約半分程度に絞られた形になっている。エッセンスが網羅されていると思われるが，さらにブラッシュアップし１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：横尾 隆
３．コースの教育活動の概要：本コースは，全科臨床実習と集合教育から成り立っている。全科臨床実習は，コース臨床医学Ⅰで修得した基礎的な臨床医学の知識ならびに基本的な臨床技能をもとに，全臨床科をローテートして，外来あるいは病棟における診療を経験する。集合教育では，臨床の現場を体験しつつ，そこで求められる臨床推論，基礎医学的思考を身に付けるとともに，その後の診療参加型臨
床実習に必要な症例の診断と治療をケースカンファ
レンスの形で修得する。これらの実習を通して，将来医師として働く基盤を形成し，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をする姿勢を体得する。共用試験 CBT，OSCE に合格し，Student Doctor の称号を得ることが，コース臨床医学Ⅱに移行するための必須条件としている。
臨床実習については，2022 年８月 26 日（金）に白衣授与式が行われ，学生代表による宣誓の後，小島博己附属病院長，横尾 隆副教学委員長から実習の開始にあたっての心構えについて講話があった。
学生は４〜５人毎の約 30 グループに分かれ，新型
コロナウイルス感染状況により，期間や実習形態を科ごとに調整しながら本院・分院各診療科で１〜２週間の臨床実習を行った。
臨床実習約２〜３週毎に１〜２週間実施される集合教育では，新型コロナウイルス感染対策のため，前年度に引き続き，ユニット「症候から病態へ」や「ケースカンファレンス」の演習を含め全ての講義や演習が e ラーニングや Web 会議システムを使用したオンラインでの実施となった。
「症候から病態へ」では基礎医学系の教員により，臨床実習における基礎医学的知識の重要性について理解を促す講義が行われたほか，臨床系のテュート
リアルや講義を臨床実習と組み合わせることで，活きた知識を身につけることを図った。
４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：
臨床実習の評価は，
学生自身が記入し，インターネット上で閲覧できる e ポートフォリオと各科の評価表に基づいて随時行った。各科の評価が F 判定の場合は不合格となるが，D 判定を受けた学生には，
その時点で形成的評価として個別にフィードバック― 20 ―

カリキュラムの変遷と現状を行い，その後の実習態度を改めることを促した。

いて逐次行い，コース臨床医学Ⅱで評価不良だった

集合教育の評価に関しては，全ての講義や演習が e

学生ならびに本コースで不十分と評価された学生にラーニングや Web 会議システムを使用したオンラ

は，形成的評価を行った。

インでの実施となったため，講義毎に課題を設け，４．コースの教育活動の「点検・評価・改善」：

期限内に e ラーニングへ提出することで出欠とし，課題の提出状況によって評価を行った。
本コースの修了認定は，総合試験前期試験（2023
年１月５日（木）），後期試験（2023 年７月 13 日（木））の成績ならびに実習評価によって行った。実習で C
評価または D 評価のついた学生は総合試験後期終了後，形成的評価としての OSCE を行い，コース
臨床医学Ⅲへの技能と心構えを確認した。

2022 年 12 月 19 日（月）にクリニカルクラークシッ
プ中間報告会を対面形式にて行い，臨床実習の進捗状況を確認した。新型コロナウイルス感染症の影響はあるものの，現場での指導により大きな問題はな
く概ね通常通りの臨床実習が行うことができた。また感染状況により，一部の実習施設や実習診療科の現場の判断で一時的に実習停止となった事例があったものの，迅速に学内４機関への再配置を行うこと，e ラーニングや Zoom 等を用いた遠隔形式の実習への移行することにより，滞りなく実習継続ができた。
各診療科での緊急対応が定着してきたことを窺わせている。2019 年度より試験的に開始した教育施設
担当者との懇親会は，本年も Zoom を用いて 2022
年 11 月 25 日（金）に行った。日頃の苦労や問題点について一定の抽出ができたため，今後も継続する方針となった。本年度，Post CC OSCE において，機構課題３題を含んだ評価をする予定となっている。

１．コース名：臨床医学Ⅲ
２．コース責任者：横尾 隆
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅲ
は，診療参加型臨床実習（クリニカルクラークシップ）であり，2016 年度から開始された新たなコースである。本コースで行う診療参加型臨床実習とは，学生が診療チームに参加し，その一員として診療業務を分担し，実臨床を通して医療現場で必要とされる知識・技能を自主的に学ぶ実習形態であり，活きた診療技能と医療者に相応しい態度を修得することを目的としている。また，多様な医療現場を経験することによって，個々の患者の診療のみならず，将来，医師として社会的貢献をする見識とプロフェッショナリズムを育成する。実習は主として，第一線の医療を担う附属病院ならびに関連病院で行い，指導にあたる医師（研修医を含む）は診療業務のうち，医行為水準上許された役割を学生の能力に応じて分担させる。学生は教科書的知識だけでなく，実際の診療の中で求められる知識・技能を主体的に学習する態度が必須である。一方，本コースの選択科では学生の希望に応じ，海外での実習を可能としている。
海 外 実 習 で は， 提 携 校， 非 提 携 校 を 問 わ ず，
TOFEL，IELTS で一定以上のスコアを取得する英語能力を前提として，国際交流センターが開催する認定審査を経ることを条件としている。
2022 年７月１日（金），８月 26 日（金）に，実習オリエンテーションを行い，実習の目標，ローテー
ション内容，実習の心構えなどにつき，理解を深めた。新型コロナウイルスの感染状況を踏まえ，学生へ臨床現場の状況説明と感染を正しく理解して対応すること，および毎日の健康チェックがいかに大切であるかを繰り返し説明した上で，2022 年８月 29
日（月）よりカリキュラム通り実習を開始した。実
習評価は e ポートフォリオと各科の評価表に基づ― 21 ―

カリキュラムの変遷と現状

看護学科
教学委員長

中

幸

子

３．2022 年度の看護学科在学生（2022 年４月１日）

１．各種委員会の構成
教学委員会：委員長 田中幸子，小谷野康子（１学年担当），嶋澤順子（２年生担当），梶井文子（３年生担当），高橋 衣（４年生担当）
学生委員会：委員長 小谷野康子（学生部長），内
田 満（保健担当），松永佳子，中島淑恵，永吉
美智枝，濱田真由美，清水由美子
カリキュラム委員会：委員長 高橋 衣
臨地実習委員会：委員長 梶井文子
図書委員会：委員長 内田 満
国際交流委員会：委員長 内田 満
学修評価システム委員会：委員長 望月留加
看護学科内部質保証推進委員会：委員長 嶋澤順子
FD・SD 委員会：委員長 中島淑恵
研究委員会：委員長 大橋十也
教育研究活動費，学生教育・実習費等運用委員会：
委員長 羽入千悦子
広報委員会：委員長 佐藤正美
看護学科 IR 委員会：委員長 中島淑恵
キャリア支援委員会：委員長 清水由美子
看護学科防火・防災委員会：委員長 永野みどり
BSC ワーキング：濱田真由美
地域連携看護学実践研究センター運営委員会：委員長
高橋 衣

田

１年生：61 名，２年生：62 名，３年生：57 名，
４年生：60 名

４．2022 年度カリキュラムの概要

すでに完成年度を迎えた「2017 年度新カリキュ
ラム」は順調に実施できている。ICT 教育の強化と自然科学・情報科学の選択の幅を広くすることを目的に，今年から新たに「人間の生活と ICT」
，
「科
学哲学」
，
「数学」を加え，理科の実験科目を選択制とした。情報科学では，電気通信大学の大学院生を演習指導に採用し，学生の授業評価も良好であった。
「人間の生活と ICT」でも電気通信大学の専門家に授業を依頼し，看護と ICT について学生は学びを深めることができた。
１年次は必修科目である「医療基礎科目」４単位，「人間と生活」，「社会と生活」から選択科目を６単
位以上 10 単位以内，「自然科学・情報科学」から４
単位以上８単位以内，「外国語」から必修科目を４
単位，「看護専門基礎科目」５単位，「看護専門科目」
16 単位を履修した。２年次は，「外国語」から必修科目と選択科目の４単位，看護専門基礎科目から18 単位，看護専門科目から 24 単位を履修した。３
年次は，看護師教育課程と保健師教育課程に分かれ，最終的に看護師教育課程を 38 名，保健師教育課程
２．入学者及びオリエンテーション
を 19 名が履修した。４年次前期の臨地実習は感染
新入生 60 名（女子 60 名）が入学した。2022 年
予防を徹底しつつ昼を挟んで１日の実習を行った。
４月６日（木），２号館講堂において入学式が開催
４年次後期は，「看護の統合と実践」から「看護総された。今年度も昨年同様，参列者を入学生と一部
合演習Ⅳ」１単位，「総合実習」２単位，「メンバーの大学関係者のみに制限し感染防止対策を講じながシップ・リーダーシップ論Ⅱ」１単位，看護専門科
ら実施された。オリエンテーションは，密にならな目の選択科目２単位以上を履修した。２年次のシン
いよう大講堂や 220 講義室，臨床講堂などを使用し，ガポール国立大学での看護研修は，2023 年３月６
感染対策を徹底して実施された。例年実施されているシンポジウムは今年もオンデマンドで実施した。 日（月）〜10 日（金）に２名が参加した。３年次の１年生の救急蘇生実習は，2022 年４月 12 日（水） 米国ポートランドでの看護は，COVID 19 の影響で中止した。４年次の英国キングスカレッジロンドに医学科と共修で感染予防を徹底して，体育館，大ン（KCL）の看護実習は，2022 年 11 月 28 日（月）〜講堂，講義室等４ヶ所に分散して実施した。
12 月 16 日（金）に１名が参加し，KCL の学生は2023 年３月６日（月）〜31 日（金）に来日し学生と― 22 ―

カリキュラムの変遷と現状の交流が実施された。

VR コンテンツ導入の経緯と実際，VR コンテンツを利用した演習について教員・学生間で意見交換を実施した。

５．看護への思いを新たにする式
今年は COVID 19 の感染状況を踏まえて生活過程援助実習よりも約１ヶ月早い 2022 年７月 30 日（土）に実施した。濃厚接触者は，オンラインで参加し，
北学科長から「看護への思いを新たにする式」の意
義についてお話があり，２年生 61 名が「誓いの言葉」を述べた。

６．学生・教学委員・学生委員・カリキュラ
ム委員合同 FD・SD 懇談会
2022 年７月 22 日（金），オンラインで学生生活に関する FD・SD 懇談会を開催した。各学年から要望について報告があり，口頭で回答できるものについては説明し，後日書面にて回答書を学生に提示した。

７．拡大カリキュラム情報交換会
2022 年 12 月 23 日（金），カリキュラム委員会・
FD・SD 委員会共催で「拡大カリキュラム情報交換会」を実施した。内容は，第一部：2022 年度カリキュ
ラム改定について，学生カリキュラム委員会からの報告，カリキュラムについての意見交換，第二部：

８．COVID 19 に伴う感染予防対策の徹底と学生へのフォロー
今年度はより高い学修効果を得るためにできるだけ対面授業を増やし，臨地実習を実施する方針で授業と臨地実習を実施してきた。同時に，教学委員会，学生委員会，臨地実習委員会が連携して，毎日の健康チェックの徹底，臨地実習時における行動制限を説明し，必要時に文書の配布，e ラーニング掲示等を行い，学生の理解を得つつ感染予防対策を実施しながら授業・演習・実習を行った。

９．保健師・看護師国家試験
看護師は，全国模擬試験を計４回実施した。加えて必修模擬試験を 2022 年９月に実施した。保健師
模擬試験は，計３回実施した。
第 112 回看護師国会試験では，61 名（既卒１名含む）が合格し（合格率 100％），第 198 回保健師
国家試験は 19 名が合格（合格率 100％）することができた。

― 23 ―

カリキュラムの変遷と現状

大学院医学研究科医学系専攻博士課程
研究科長

本学は 1956 年，私立大学として初の大学院を設置し，医学研究科博士課程を置いた。以来本課程は，
主に医学部卒業生を受け入れて医学研究者を養成する役割を果たしてきたが，1985 年度以降，度重なる改革を推し進め，医・歯学部卒業生以外にも門戸を開くとともに 2008 年度には社会人大学院制度，2017 年度には連携大学院制度が加わり，多様な背景を持つ学生が，共通カリキュラム・選択カリキュ
ラムからなる柔軟なカリキュラムを学修する現在の形となった。
2021 年 11 月に大学院学則上の目的・使命を改定し，更に医学系専攻の目的を 2022 年２月に策定した。
医学系専攻は，「本学大学院の目的・使命に基づいた臨床医学，基礎医学，社会医学における優れた研究者の養成を主眼とし，自立して研究活動を行うために必要な高度の医学的力量と医学研究者として必要な人間的力量，それに加えて医学の研究・教育・
社会貢献に求められる多様な指導力を身に付け，その基礎となる豊かな学識を深める」ことを目的とした。

１．2022 年度入学者選抜および入学生
１）入学試験
第１次募集
出願期間：2021 年８月 16 日（月）〜９月 11 日（土）試 験 日：2021 年９月 25 日（土）に外国語（英語），
小論文，面接が行われた。
応募者 20 名・受験者 20 名・合格者 18 名・入学者 18 名
第２次募集
出願期間：2021 年 12 月 13 日（月）〜2022 年１月８日（土）試 験 日：2022 年１月 22 日（土）に外国語（英語），
小論文，面接が行われた。
応募者 25 名・受験者 25 名・合格者 24 名・入学者 24 名２）入学生および派遣科
2022 年 度 の 入 学 者 は 42 名（ 内， 社 会 人 21 名，

松

藤

千

弥

連携大学院生 14 名）となった。また，在籍者数（１〜４年）は 154 名となった。2022 年度新入生の氏名および派遣科，
再派遣科は一覧の通りである。
（表１）３）文部科学省がんプロフェッショナル事業「関東がん専門医療人養成拠点」（代表：筑波大学）に加わり，がん研究者の人材養成を推進するため，
2018 年度より，（1）がんゲノム医療人養成，（2）
小児・AYA・希少がん専門医療人養成，（3）包括的ライフステージサポート医療人養成の３コースを設けており，2022 年度は計 20 名の大学院生が新規受講登録をした。

２．2022 年度の主な行事・カリキュラム
１）2022 年度大学院の入学式は 2022 年４月２日（土）に行われ，その後約４か月にわたり共通カリキュラム必修科目が実施され，選択科目も 2022 年
12 月 10 日（土）まで実施された。新型コロナウイ
ルス感染症流行の影響により，講義形式の科目では多くの授業科目で遠隔授業とし，演習・実習等は可
能な限り感染対策を講じて対面で実施した。
２）選択カリキュラムは，2023 年３月末日まで
各派遣科および再派遣科において実施され，それぞれの研究施設において研究指導が行われた。
３）2022 年７月 15 日（金）にオンライン（Zoom）
で，学内講師による大学院特別講義を開催した。
（表２）
４）2022 年７月 15 日（金）にカリキュラム内容の意見交換の場である大学院特別セミナーをオンラ
イン（Zoom）で開催し，１年生を主とした大学院
生 45 名，教員 27 名が参加した。
５）大学院生研究発表会が 2022 年 11 月 19 日（土）と 2022 年 12 月 17 日（土）の計２回，オンライン（Zoom）で開催された。第１回に６名，第２回に12 名の計 18 名の大学院生による研究発表があり，活発な質疑応答が行われた。
６）国立がん研究センター連携大学院生による研究発表会を 2023 年１月 16 日（月）にオンライン（Zoom）で開催し，５名の連携大学院生，および国立がん研究センターに再派遣されている大学院生１― 24 ―

カリキュラムの変遷と現状

名が研究発表を行った。

12）2022 年度は３名の国立がん研究センターの連携大学院生が課程を修了（学位取得）した。また，

３．2022 年度におけるその他の主な審議・報告事項２名の連携大学院教授を 2022 年４月１日付で新規任用した。2022 年９月 27 日（火）にオンライン

１）リサーチ・アシスタント 48 名，ティーチン （Zoom）にて，第５回大学院・研究に関するワーキ
グ・アシスタント 22 名を採用承認した。
ンググループを開催し，連携大学院制度の拡充，指２）業務目的の診療行為実施に伴い，附属病院リ導教員の任用について，検討を行った。学位論文審
サーチ・レジデントとして 38 名と雇用契約を結ん査においては，連携大学院教授の学位論文審査委員
だ。
会審査委員への任用も行われた。
３）研究科教員の新規任用（新任講座担当教授を13）2021 年度より国立精神・神経医療研究セン除く）
ターと連携大学院制度を開始し，2022 年度は４名
川目裕教授：授業細目「遺伝医学・遺伝カウの連携大学院生が入学した。また，2022 年４月１
ンセリング学」（2022 年７月１日付）
日付で３名の連携大学院教授を新規任用した。2022
原弘道教授：授業細目「呼吸器内科学」（2023
年 10 月 11 日（火）にオンライン（Zoom）にて，
年１月１日付）
第１回の教育・研究に関する協議会を開催し，今後
鐘ヶ江裕美教授：授業細目「分子腫瘍学」「分子の活動内容について検討を行った。学位論文審査に診断・治療学」（2023 年３月１日付）
おいては，連携大学院教授の学位論文審査委員会審横山 昌幸教授：授業細目「高次元医用生体工学」 査委員への任用も行われた。
（2023 年３月１日付）
14）大学教育の充実を図るために３委員会（入試４）大学雇用のポスト・ドクトラル・フェローに委員会，カリキュラム委員会，FD・SD 委員会）をついて，2022 年４月１日付で新規申請２名，継続
新設し，規程を基に運用を開始した。入試委員会に申請１名を採用した。2022 年６月末日で新規採用
おいては，入学試験の充実を目的とし外国語試験の１名，2022 年７月末日で継続採用１名が退職とな
外部試験結果の活用について検討を始めた。カリり，2022 年８月１日付で新規で１名を採用した。
キュラム委員会においては，共通カリキュラムの充５）2022 年度における学位取得者は，大学院修実を図るために現状の問題点の洗い出しと改善に向了による 30 名，論文提出による 39 名の計 69 名でけての意見交換を実施した。FD・SD 委員会においあった。
て， 教 員・ 研 究， 社 会 貢 献 の 充 実 を 図 る た め に
６）論文提出資格取得のための外国語試験を２回FD・SD 研修会を今年度３回（公演形式，e ラーニ実施した。第１回（通算 69 回）試験は 2022 年５月ング）実施した。参加者においては，医学系専攻教14 日（ 土 ） に 行 い， 出 願 者 42 名， 受 験 者 40 名，
員にとどまらず，看護学専攻教員ならび両専攻，学合格者 36 名であった。第２回（通算 70 回）試験は部の学生など参加対象者の幅を広げた。
2022 年 10 月 15 日（土）に行い，出願者 60 名，受15）研究公正および研究倫理の重要性が増大する
験者 58 名，合格者 49 名であった。また，外部試験
中，大学院委員会を中心に学位論文審査の適正化，結果に基づいた試験免除による合格者は第１回で１
厳格化の方策を議論している。
名，第２回で２名であった。
７）東京慈恵会医科大学学外共同研究費補助として，10 件を採択した。（表３）８）東京慈恵会医科大学同窓会振興資金による海外派遣助成について，３名（大学院生２名，助教１名）を同窓会に推薦した。
９）東京慈恵会医科大学大学院研究助成金を 24名に交付した。（表４）10）第８回東京慈恵会医科大学伊達会賞受賞者を2021 年度学位取得者から３名選出した。（表５）11）2022 年度の公開学位論文審査は，新型コロ
ナウイルス感染症流行のため，引き続きオンライン（Zoom）にて実施した。
― 25 ―

カリキュラムの変遷と現状
表１
氏名

新入生名簿

派遣科

再派遣科

１

三田村康衣

脳病態制御学

社会人

２

中島

大輝

耳鼻咽喉科学

分子遺伝学研究部

３

原

慧一郎

整形外科学

細菌学講座

４

田中

美帆

消化器内科学５大橋

慎史

糖尿病・内分泌内科学

６

久保田星歩

人体・実験病理学

７

オウ

バイ

循環生理学

８

藤多

慧

小児科学

９

鈴木

智也

脳神経外科学10吉田啓晃

リハビリテーション医学

社会人

11

海野

良介

分子腫瘍学

社会人

12

森

祐介

産婦人科学

13

平野

悠太

呼吸器内科学

14

福田

将大

皮膚科学

15

羽田野貴裕

代謝・栄養内科学

16

石割

圭一

循環器外科学17

坂下裕紀

消化管外科学18伊藤守

消化器内視鏡診断治療学

19

光吉

悦子

糖尿病・内分泌内科学

20

坂本

大悟

リハビリテーション医学

21

村田

支優

包括がん医学22小田哲明

分子診断・治療学

23

瑞慶覧聡太

地域医療プライマリケア医学

24

小西

健斗

消化管外科学25

原英展

包括がん医学

社会人

26

西野

将司

分子腫瘍学

社会人

27

秋山裕太郎

地域医療プライマリケア医学

28

深井しのぶ

産婦人科学

疼痛制御研究講座

29

丹治

芳明

肝胆膵外科学

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科医歯学
専攻分子腫瘍医学分野

30

塩塚

美歌

包括がん医学

31

森本

啓太

腎臓内科学

32

小林亜理沙

腎臓内科学

33

佐原

寛隆

包括がん医学

社会人

34

安藤

弥生

包括がん医学

社会人

35

髙崎

哲郎

包括がん医学

社会人

36

松浦

桂

脳病態制御学

社会人

37

水口

康彦

包括がん医学

社会人

38

和田

歩

脳病態制御学

39

久野

秀明

腎臓内科学

40

石津

賢一

包括がん医学

社会人

41

梅本

育恵

脳病態制御学

社会人

42

遠田

佑介

臨床検査医学社会人

国立がん研究センター先端医療開発センター免疫
トランスレーショナルリサーチ分野

国立がん研究センター病態情報学ユニット

悪性腫瘍治療研究部／東京理科大学薬学部薬学科
生物薬剤学研究室／東京大学定量生命科学研究所
東京都医学総合研究所体内時計プロジェクト
社会人
社会人
立命館大学テクノロジー・マネジメント研究科

社会人
社会人

生化学講座

社会人
社会人

社会人
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻

社会人
日本医科大学大学院解析人体病理学― 26 ―

カリキュラムの変遷と現状
表２
科目

講師

特別講義Ⅰ

Zoom による遠隔授業

鬼頭伸輔

連携大学院教授

特別講義Ⅱ

Zoom による遠隔授業

倉田

二郎

教授

特別講義Ⅲ

Zoom による遠隔授業

鈴木

正彦

教授

表３
所属
１

共通カリキュラム特別講義

実施方法

学外共同研究費補助金採択

研究代表者

臨床検査医学講座

中田

浩二

研究課題

補助額

教授 慢性便秘の実態調査および薬物治療の有効性評価に関する研究

40 万円

２

心臓外科学講座

國原孝

教授

カルシウム・センシタイザー研究会

40 万円

３

形成外科学講座

二ノ宮邦稔

教授

有限要素解析を用いた顔面骨骨折の治療戦略

40 万円

４

細胞生理学講座

南沢

享

教授

筋肉の構造と機能の成立機序の解明

40 万円

５

内科学講座（総合
診療内科）

三浦

靖彦

教授

在宅医療・ケアを受ける患者・家族からの暴力・ハラスメン
ト防止策の策定

20 万円

６

内科学講座（消化器・肝臓内科）

猿田

雅之

教授

潰瘍性大腸炎の病態における microRNA を介した JAK STAT
経路制御異常の解明

20 万円

７

分子生物学講座

松藤

千弥

教授

ポリアミンと核酸の共進化

20 万円

８

臨床検査医学講座

松浦

知和

教授

次世代マルチプレックス臨床検査法開発研究

20 万円

９

基盤研究施設馬目佳信

教授

国際密輸および違法飼育押収スローロリス属の識別法に関する会議〜希少野生動物保護の国際協力〜

20 万円

10

人文科学研究室

三崎

和志

教授

生命倫理学の新たな論点と教育上の課題に関する研究

20 万円

表４
学年

氏名

派遣科

大学院研究助成金採択
再派遣科

研究課題

１

２

山内

浩文

国立がん研究セン
PP2A 複合体を標的としたスプライシング変異が腫瘍・血液学 ター研究所がん RNA
んの治療法開発
研究ユニット

２

２

今川

記恵

耳鼻咽喉科学日本語版 The Lesbian, Gay, Bisexual, and Transgender Development of Clinical Skills Scale（LGBT DOCSS JP）の作成およびその信頼性・妥当性の検証
心臓における HIF 発現調節機構と作用に関する研究

環境保健医学講座

人工内耳埋め込み術における費用対効果の検討

３

２

金久保祐介

地域医療プライマリケア医
学

４

２

安武

れい

循環器内科学

５

２

細谷

聡史

産婦人科

国立成育医療研究センター研究所再生医療センター

患者月経血由来間葉系幹細胞を用いた子宮性不妊に対する新規再生医療製品等の開発を目的とした
研究

６

２

五十嵐陽介

肝胆膵外科学

東京医科歯科大学分
子腫瘍医学

肝細胞癌におけるエピジェネティック制御因子
SETDB1 に関する分子生物学的機序解明と治療展
開

７

２

小笠原律子

分子疫学

８

２

石本

消化器内科学

９

２

詩子

竹下宏太郎

血中 soluble PD L1 等レベルの多寡が妊娠高血圧症候群及び妊娠合併症を予測し得るかを明らかにするための研究
分子腫瘍学

膵管内に発生する前浸潤性病変である ITPN に対する新たな分子マーカーの検索
非切除悪性肝門部胆管閉塞における YABUSAME®
（uncoverd self expandable metallic stent）の有用性に関する他施設共同前向き観察研究

包括がん医学― 27 ―

カリキュラムの変遷と現状
東京医科歯科大学大学院分子腫瘍医学

胃癌におけるエピゲノム変化がもたらす分子生物
学的影響

10

２

月原

秀

消化管外科学

11

２

長嶋

大輔

分子腫瘍学

12

３

稲毛

由佳

小児科学

13

３

富田

詩織

地域医療プライマリケア医学

患者介護者の経験と介護者が持つ介護に対する肯定的認識および否定的認識との関連

14

３

藤本

祥太

呼吸器内科学

Metabolic reprograming による肺線維芽細胞由来
エクソソームの効果についての検討

15

３

佐藤奈保子

細胞・統合神経科学

オピオイド受容体が全身性炎症による脳内痛み
ネットワークの可塑的変化に及ぼす影響

16

３

村上

穣

地域医療プライマリケア医学

腎臓内科医とかかりつけ医による慢性腎臓病ス
テージ G5 患者の医療連携と緊急入院および緊急透析導入の関係：他施設コホート研究

17

３

齋藤

真希

小児科学

18

３

田中

顕道

地域医療プライマリケア医学

病院家庭医が同じ部署で働く総合内科医に及ぼす影響は何か？

19

３

新村

涼香

法医学

死後 CT の臓器 CT 値による死因診断法の検討
糖尿病腎症のエネルギー代謝を司る ROCK2 シグ
ナルの機構解明と治療標的化戦略

胆道癌の臨床病理学的解析−特に進展様式について−内科学（腎臓・高血圧内科）

東京大学大学院農学
生命科学研究科応用動物科学専攻低ネフロンナンバーモデルマウスの確立とネフロ
ン新生延長因子の検索

アミノ酸によるインスリン様成長因子（IGF）
lmRNA 発現調節機構の解明

20

３

関口

賢介

糖尿病・内分
泌内科学

21

３

木原

匠

整形外科学

22

３

矢﨑

秀

包括がん医学

予後層別化を目指したトリプルネガティブ乳がんにおける免疫微小環境の検討

23

３

菅沼

由佳

糖尿病・内分泌内科学

日本人糖尿病患者における治療状況と患者背景に関する実態調査：SS MIX2 を使用した患者デー
タベース調査

24

３

大庭

梨菜

腎臓内科学

高次元医用画像工学研究所

杏林大学肉眼解剖学教室― 28 ―

強剛母趾・外反母趾の病態に関する画像解析研究

遺伝子改変マウスを用いた糖尿病性腎症におけるメカノバイオロジーの解明カリキュラムの変遷と現状
表５
氏名

栗原

守田

吉田

学位番号

渉

真

昌弘

甲1194号

甲1202号

甲1204号

第８回東京慈恵会医科大学伊達会賞受賞者

学位取得日

論文名

雑誌名

Otic organoids containing spiral ganglion
neuron like cells derived from human induced pluripotent stem cells as a model of Stem Cells Transla2022 年２月 10 日
tional Medicine
drug induced neuropathy.
（ヒト iPS 細胞由来内耳オルガノイドを用いた薬剤性神経障害モデルの解析）

2022 年３月９日

Vitamin D supplementation regulates postoperative serum levels of PD L1 in patientswith digestive tract cancer and improves
survivals in the highest quintile of PD L1：
a post hoc analysis of the amaterasu ranNutrients
domized controlled trial.
（消化管癌患者におけるビタミン D 補充による術後血清 PD L1 レベルと生存率の検討：
AMATERASU ランダム化臨床試験の事後解析）

2022 年３月９日

Involvement of cigarette smoke induced epithelial cell ferroptosis in COPD pathogeneNature Communicasis.
tions（COPD 病態における喫煙誘導性フェロトー
シスの関与）― 29 ―

カリキュラムの変遷と現状

大学院医学研究科看護学専攻
専攻長

佐

藤

紀

子

３．2023 年度入学選抜および入学生

１．教育課程の目的

2019 年度４月より，看護学専攻では，博士後期入学説明会を 2022 年７月 12 日（火）に実施し，課程が開設され，これまでの修士課程は博士前期課
参加者は 20 名であった。入学試験出願期間は 2022
程と名称変更された。博士前期課程における教育の年７月 21 日（木）から８月 22 日（月）であった。
目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野
出願資格認定審査は 2022 年９月 11 日（日）に実施に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究
し，志願者は１名であり合格した。博士前期試験の能力又はこれに加えて高度の専門性が求められる職
入学試験は，2022 年９月 18 日（日）に専門科目と業を担うための卓越した能力を培うことにより高度外国語（英語）および面接を実施した。その結果，に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職業専
10 名の応募があり，７名が合格した。後期課程の門職を養成することである。分野には，先進治療看
入学試験は，2022 年９月 11 日（日）に専門科目と護学分野・基盤創出看護学分野・母子健康看護学分
外国語（英語）および面接を実施した。その結果，
野・地域連携保健学分野があり，高度実践看護師教
２名の応募があり，２名が合格した。
育課程（38 単位）も有している。高度実践看護師
教育課程（38 単位）においては，2022 年度に新た
４．研究計画発表会および大学院研究助成に小児看護学領域が認可され，４つの領域（クリティ
博士前期課程研究計画発表会を 2023 年１月 14 日
カルケア看護学領域・がん看護学領域・小児看護学（土）に開催し，博士前期課程の学生合計８名の研領域・在宅看護学領域）で専門看護師を育成してい究発表があり活発な質疑が行われた。発表した学生る。
は，「大学院（看護学専攻）研究助成」の 2023 年度
博士後期課程における教育の目的は，大学設置基公募に応募し，審議の結果８名全員に交付を決定し準第４条におよび学校教育法施行令第 23 条に基づた。
（表１）
き，看護学および看護実践の発展に貢献できる優れまた，博士後期課程研究計画発表会・経過報告会
た教育者，管理者，研究者の養成を主眼として，看を 2023 年１月 13 日（金）に開催し，２年次１名が護学分野における高度な研究能力と，人間中心の最研究計画の発表を，２年次１名，３年次５名が研究
善の看護を提供できる人材を教育する能力を養い， の進捗状況について報告を行った。また，うち１名
その基礎となる豊かな学識を深めることである。分
が「大学院（看護学専攻）研究助成」の 2023 年度
野は，実践開発看護学分野を置き，基盤創出看護学
公募に応募し，審議の結果交付を決定した。
（表２）
領域・先進治療看護学領域・予防推進看護学領域・
地域包括看護学領域がある。
５．2022 年度修了生

２．2022 年度入学生
博士前期課程の 2022 年度入学者は８名である。
領域別入学者は，クリティカルケア看護学２名，がん看護学３名，小児看護学２名，地域看護学１名である。
博士後期課程は 2022 年度の入学者はいなかった。
在籍者数は，博士前期課程 20 名，博士後期課程
７名で，合計 27 名となった。

修士論文発表会を 2023 年２月 18 日（土）に開催
し，博士前期課程学生８名の研究発表があり，活発な質疑が行われた。また，修士論文が 2023 年３月４日（土）に提出され，７名が修士（看護学）を取得した。
（表３）なお，１名については，専門実習を履修するため，次年度も在籍する。

６．看護学専攻 Faculty Development 講演会
2022 年７月 23 日（土）に看護学科との共催で，「アクションリサーチの基礎と実践」をテーマに，草柳浩子先生（上智大学総合人間科学部看護学科教授）― 30 ―

カリキュラムの変遷と現状を招聘し，Web 形式（Zoom）にて講演会を実施し（King s College London）を招聘し，「看護学研究にた。看護学科教員と大学院学生を含む 36 名が受講ついての考察〜国際雑誌に掲載・引用されるだけでした。

なく感動を与えるために〜」をテーマに講演会を開

また，2022 年 10 月６日（木）に，Ian Norman 教授
表１
氏名催し，48 名が受講した。

研究助成採択者一覧（博士前期課程）

専攻分野

研究テーマ

茉弓

先進治療看護学

救命救急センターで自殺企図患者をケアするクリティカルケア看護師の Moral distress の特徴

弓田志津子

先進治療看護学

ICU 入室中の浮腫がある患者における皮膚障害発生のリスク要因

大谷優介

先進治療看護学

がん薬物療法を受けている高齢大腸がん患者の身体活動と関連要因

野原香菜子

先進治療看護学

外来がん薬物療法を受ける後期高齢がん患者の症状マネジメントにおいて家族が抱える困難と対処山下愛美

先進治療看護学

化学放射線療法を受ける頭頚部がん患者のレジリエンスを明らかにする川口美貴子

母子健康看護学

家庭内での転倒転落による頭部外傷で外来受診を体験した０歳〜１歳児の母親における認識と課題中村沙織

母子健康看護学

小児慢性疾患をもつ成人移行期の患者への就労支援の実態に関する質的記述的研究田中旬子

地域連携保健学

COVID 19 により在宅勤務となった労働者の労働生活の現状と健康状態の関連

林田

表２
氏名
坂木

孝輔

研究助成採択者一覧（博士後期課程）

専攻領域
先進治療看護学

研究テーマ
非公開
表３

氏名

2022 年度修了生

専攻分野

研究テーマ

藤倉由美恵

先進治療看護学

集中治療領域における認定看護師の Shared Decision Making に対する看護実践とその促進要因・阻害要因に関する認識の実態

鈴木琴子

先進治療看護学

骨転移に対する緩和的放射線療法後の日常生活行動と関連要因に関する横断的研究

永井香織

基盤創出看護学

特定機能病院における２〜４年目のキャリア初期の看護師の首尾一貫感覚（Sense
of Coherence）と職務満足・就業継続意思の関連

類家由梨奈

基盤創出看護学

過疎市町村に勤務する保健師の就業継続につながっている経験小平智美

母子健康看護学

アドバンス助産師が行う無痛分娩における助産ケア

赤間

美穂

地域連携保健学

慢性腎臓病を有する軽度から中等度認知症高齢者の透析療法選択にかかわる意思決
定支援の中での透析看護認定看護師の実践

新野莉沙子

地域連携保健学

慢性腎臓病の高齢男性患者における血液透析導入期の自己管理の困難，対処とその原動力― 31 ―

解剖学講座

医 学 科
西新橋校
基

礎

解剖学講座
講座担当教授：岡部 正隆
教授：久保健一郎
准

教

授：橋本

透

講

師：重谷

安代

講

師：辰巳

徳史

講

師：西條

広起

解剖学，発生学
神経解剖学，神経発
生学
肉眼解剖学，画像解剖学
神経発生学，進化発生学
発生学，機能形態学，進化学
組織学

教育・研究概要
Ⅰ．大脳皮質の発生過程における分子細胞機構の解明
前障は大脳皮質の深部に位置する領域で，近年，精神疾患やその症状との関連が報告されている。脳の多くの部位と結合する特徴を持ち，サリエンス（salience）の検出や注意の制御，意識などを含む様々な高次脳機能に関わるとされ，その機能が注目されているが，その発生過程は未解明であった。このため，新たに導入した，フラッシュ・タグ法を最適化した手法を用いて，前障の神経細胞を蛍光色素で可視化した上で，発生過程の解析を行った。
まず，マウスの脳において前障の神経細胞が誕生する時期を調べたところ，妊娠 11.5 日目に誕生する細胞が多いことが明らかになった。そこで，妊娠11.5 日目に蛍光色素（CFSE）をマウス胎児の脳室内に注入したあと，経時的な観察を行った。すると，前障の神経細胞は，妊娠 14.5 日目では最終目的地である前障の位置を一度通過した後，脳の表層に配置 し て い た。 そ の 後， 妊 娠 15.5 日 目 お よ び 妊 娠
16.5 日目になると，本来の最終目的地である将来の前障の位置に分布していた。
この様子を脳のスライス培養を行った上で，時間経過を追ってタイムラプス撮影を行ったところ，移動方向を反転させ，来た経路を逆向きに移動して最講

座終目的地にたどり着くという特徴的な移動をすることを見出し，論文発表を行った（Oshima K, et al.
2023）。
大脳皮質のサブプレートニューロン（SPN）は，
大脳皮質発生の最初期に産生されて回路形成を先導したのち，生後に消失するとされる細胞群である。
我々は以前に，これまでの通説に反し，SPN は一過性に皮質板に配置された後，しばらくして最終目的地である皮質板下のサブプレートに配置されることを記載した（Yoshinaga S, et al. 2021）。SPN 自身が配置を調整している可能性という観点から，
SPN 配置機構の解明を分子生物学的に進めている。
また，大脳皮質の発生過程における病態機構の解明として，独自に確立した胎児期虚血のモデルマウ
スの解析を進めている（Kubo K, et al. 2017）。特に，このモデルマウスの大脳皮質に生じる特徴的形態変化に注目して，その形成機構の解明を分子生物学的に進めている。
Ⅱ．統合失調症患者死後脳の解析
統合失調症の分子病理学の解明を目指して，精神疾患ブレインバンクから提供された統合失調症と正常対照者の死後脳組織の解析を進めた。空間情報を保持したまま網羅的遺伝子解析（空間的遺伝子発現解析）（吉永と久保，2023）を行う，Visium や GeoMx
WTA といった手法を用いて患者死後脳を解析し，その分子的な特徴の変化について，検討を進めた。
いくつかの細胞群で興味深い変化を見いだしている。
また，その組織学的検証を進めるとともに，単一細胞トランスクリプトミクス／ATAC seq とのトラ
ンスオミクス解析にも着手した。
Ⅲ．遺体を用いた研究
形成外科学講座の行っている母指の腱および手指の変形性関節症についての研究に参画中である。解剖学講座に献体された遺体 40 体の手の解剖所見，
X 線写真，組織切片標本から，母指の腱のバリエー
ションと，各指の関節軟骨の状態を観察・評価中である。放射線医学講座の行っているフォトンカウン― 32 ―

解剖学講座ティング CT と従来の CT における骨梁描出能の差

Ⅵ．Gcm2 キメラタンパク質を使った機能解析

異についての研究に参画している。Thiel 法で固定

これまで行ってきたマウス，ゼブラフィッシュのした遺体の正常および人為的に骨損傷を加えた橈骨Gcm2 の転写活性化能の違いをさらに詳細に解析す

手根関節を，フォトンカウンティング CT と従来のるために，ルシフェラーゼアッセイを行った。そのCT で撮影し，両者の骨梁描出能の差異を評価中である。

結果，HEK293 細胞ではマウスの TAD : TransActivating Domain を持つとゼブラフィッシュGcm2の活性が非常に高くなることが示された。この転写活性化能の上昇はマウスにおいて活性を低くするような領域が存在することを示していた。この違いは
Gcm2 タンパク質の安定性に関連する可能性を示唆するデータも得られており，更に TAD 以外のドメインの持つ重要性についても解析する必要性が考えられた。

Ⅳ．ポリプテルスの側線感丘形成に関与する神経堤細胞の移動阻害
ポリプテルスの側線感丘形成に関与する神経堤細胞は，ヒトやマウスの色素細胞の移動経路と同様に，背側経路を通ることを示した（昨年報告）。今回はその背側経路を実験発生学的に阻害する目的で，初期神経胚の神経堤外側に細切した絶縁フィルムを挿入する顕微手術を行った。
フィルム挿入６時間後に胚を採集し，遺伝子による移動する神経堤細胞の発現を調べてみたと
ころ，背側経路の神経堤細胞を遮断することが確認できた。今後の課題はこのフィルム挿入胚をさらに後期の感丘や側線鱗形成期まで生かすことである。
なお，実験後に染色をしなくても済むように調節領域にをつないだコンストラクトを作製してあるため，受精卵にこれを顕微注入しその後にフィルム挿入を施すことで，神経堤細胞移動の阻害効果を調べる予定である。
Ⅴ．マウス副甲状腺のシングルセルトランスクリプ
トーム解析
副甲状腺は甲状腺内に存在する非常に小さい器官
で，マウスの副甲状腺を効率よく集めることは非常に困難である。そこで副甲状腺が EGFP で可視化される Gcm2 EGFP マウスを使用することで甲状腺に埋もれている副甲状腺を素早く見つけ，摘出す
ることが可能となる。このマウスから摘出した副甲状腺の細胞を酵素処理によりバラバラにし，10xchromium でライブラリーを作製し，シングルセル
トランスクリプトームを行った。その結果，副甲状腺細胞を含む複数のクラスターを得ることができた。
副甲状腺細胞以外の細胞として，胸腺，甲状腺，リンパ球系といった細胞がクラスターとして存在していた。胸腺は通常副甲状腺と同じ部位には存在しな
いが，組織学的な解析から副甲状腺に胸腺様の細胞が癒合するものが存在していることを以前に確かめており，それは第３咽頭嚢を発生起源とする両者がうまく分離しないために起こると考えられる。副甲状腺細胞のクラスターは主細胞と酸好性細胞に分けられ，詳細な細胞の系譜が明らかとなった。

Ⅶ．Dextran sulfate sodium 腸炎誘発時における
Tenascin C（TNC）の動態と機能解析
潰瘍性大腸炎（Ulcerative colitis : UC）は，大腸のびまん性非特異性炎症で，腸管粘膜バリア機能の破綻が病態の一因に挙げられている。粘膜上皮細胞
は，間質細胞や細胞外マトリックスとの相互作用によって恒常性を維持していることから，細胞外マト
リックスの解析が，腸管粘膜バリア機構の解明に必須であると考えた。そこで我々は，細胞外マトリッ
クスの TNC に注目し，腸炎誘発時における粘膜上皮障害との関連性を解析し，腸管粘膜バリア機構への関与を検証した。今回，UC のモデルマウスとして頻用される Dextran sulfate sodium 誘発腸炎マウスを用いて，腸炎誘発時における TNC の発現を免
疫組織化学染色，および in situ hybridization で観察した。また，TNC や炎症性サイトカインである
TNF α，IL 6 mRNA を測定した。その結果，正常
大腸粘膜において，TNC はタンパクおよび mRNA
ともに粘膜上皮直下の粘膜固有層の微小血管周囲に発現しており，炎症の進行に伴い，粘膜固有層の浅層から深層へ拡大していった。また，TNC の発現増加に先行して IL 6 と TNF α の mRNA 発現レベ
ルが上昇していた。これらより TNC は炎症性サイ
トカインによって誘導され，炎症に抑制的に機能していることが考えられた。そして，ヒト UC の検体において同様に TNC の発現分布を観察したところ，炎症部位に一致して TNC の発現が亢進していた。
加えてヒト Crohn 病での検体でも，炎症および線維化が進行した部位に TNC の発現が亢進していた。
これらのデータをもとに，上皮細胞，間質組織，および細胞外マトリックスの関係性を明確にすること
で，大腸粘膜の恒常性維持機構を解明する。

― 33 ―

解剖学講座Ⅷ．原始的条鰭類ポリプテルスにおける転写因子
GCM1 の解析

解剖，
組織，
神経）
，
コース臨床基礎医科学Ⅰのユニッ
ト「症候病態学演習Ⅱ」，コース研究室配属，コー

哺乳類の胎盤絨毛の発生に必須である GCM1 がス外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，

ポリプテルスの外鰓に発現することをこれまで報告

コース臨床医学Ⅱのユニット「症候から病態へ」をした。本年度はポリプテルスの RNA トランスクリ
プトームを行い，外鰓で発現している遺伝子について解析した。その結果，RNA のサンプルあたりのリード数は平均 4200 万リードであり，遺伝子発現解析に十分であった。さらに，外鰓で発現している
約２万の遺伝子を同定することができた。その中で高発現している遺伝子のうち，Gcm1 の他に Gata3・
Tbx1 などの候補の Gcm1 関連遺伝子もいくつか含まれることを明らかにし，外鰓の Gcm1 陽性細胞の機能を知る手がかりを得た。

担当した。コース研究室配属においては医学科３年生９名を受け入れて実習を行った。今年度よりコー
ス医学総論のユニット「医学研究」を履修した学生
は，医学科２年生１名，３年生６名，４年生１名，５年生２名，６年生１名であった。さらに看護学科
においては，看護専門基礎科目「解剖生理学Ⅰ」の講義と見学解剖実習を担当した。また慈恵看護専門
学校の人体の構造の講義と見学解剖実習の講義，慈恵第三看護専門学校の人体の構造の講義と見学解剖
実習，慈恵柏看護専門学校の人体の構造の講義と見学解剖実習を担当した。看護学科，第三看護専門学
校及び柏看護専門学校の教育は，オンライン講義
11 回とオンサイト見学解剖実習２回を行うハイブ
リッド授業を導入している。また学外の医療系教育機関２大学６専門学校（東京都立大学，東京工科大学，郡山健康科学専門学校，関東リハビリテーショ
ン専門学校，読売理工医療福祉専門学校，横浜実践
看護専門学校，浦和専門学校，葛飾区医師会付属看護専門学校）の見学解剖実習を担当した。この他，
耳鼻咽喉科学講座，脳神経外科学講座，麻酔科学講座，リハビリテーション医学講座，整形外科学講座
による Cadaver Surgical Training を支援した。
３．研究について
解剖学講座の教員は，各自独自の研究テーマを持
ち研究を実施している。定期的開催される研究報告
会にて研究の進捗状況を報告し，研究内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。
今年度は英文原著論文３報を発表した。第 128 回日
本解剖学会総会全国学術集会において，医学科３年
生・水口祐子がコース医学総論のユニット「医学研究」で実施した研究で学生セッション優秀発表賞を受賞した。今後も，原著論文および国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から本講座における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。

Ⅸ．骨化コラーゲン線維・非骨化コラーゲン線維を分別する新規二重染色法の考案
アザン染色・マッソントリクローム染色・シリウ
スレッド染色などの膠原線維染色で結合組織の構築を明らかにするうえでの欠点は，骨化コラーゲン線
維・非骨化コラーゲン線維のいずれも同色に染色され，骨質から骨膜・腱・靭帯・周囲結合組織への連
続 移 行 性 評 価 が 難 し い 点 に あ る。 我 々 は ゼ ブ ラフィッシュを用いて，骨化コラーゲン線維・非骨化
コラーゲン線維の両者を同一サンプル上で異なる色に二重染色する技術を考案した。骨の単染色観察で
は骨表面の小窩として従来観察されていた箇所には，骨質から骨膜へ向かうシャーピー線維様の非骨化コ
ラーゲン線維があることが二重染色で示された。教
育・研究・病理などの幅広いニーズに対応すべく，染色法の微調整を今後検討する。

「点検・評価・改善」
１．講座運営について
2022 年４月１日付で北澤彩子助教が慶應義塾大学医学部解剖学教室から着任した。神経解剖学グ
ループの研究に従事するとともに，解剖学講座の教育活動に参画した。
２．教育について
解剖学講座の教員は複数の学年の教育を担当している。医学科のコース医学総論Ⅰのユニット「医療総論演習」，「医学総論Ⅰ演習」，コース基礎医科学
Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義および実習，コース基礎医科学Ⅱのユニット「オリエンテーショ
ン」，「循環器系」，「呼吸器系」，「消化器系」，「泌尿
器系」，「生殖器系」，「神経系」，「内分泌系」，「感覚器系」の講義，「形態系実習」（３つのサブユニット：

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Oshima K, Yoshinaga S, Kitazawa A, Hirota Y, Nakajima K, Kubo KI. A unique reversed migration ofneurons in the developing claustrum. J Neurosci
2023 ; 43(5) : 693 708.
2）Yamamoto Fukuda T, Akiyama N, Tatsumi N,― 34 ―

解剖学講座Oka be M, Kojima H. Keratinocyte growth factor

研究．2019〜2022 年度．

stimulates growth of p75＋ neural crest lineage cells9）庄野孝範．哺乳類の胎盤絨毛の起源を原始的条鰭類

during middle ear cholesteatoma formation in mice.

魚類ポリプテルスの胚に探す．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

Am J Pathol 2022 ; 192(11) : 1573 91.
3）Cupello C, Hirasawa T, Tatsumi N, Yabumoto Y,

10）矢野十織．魚類の鰭に見いだされた微小形態「鰭節Gueriau P, Isogai S, Matsumoto R, Saruwatari T,間関節」の構造と機能．科学研究費助成事業・基盤研
究（C）．2020〜2024 年度．

King A, Hoshino M, Uesugi K, Okabe M, Brito PM.
Lung evolution in vertebrates and the water to land11）吉永怜史．死後脳空間的遺伝子発現解析に基づく動物モデル作成による精神疾患病態解明．先進医薬研究transition. eLife 2022 ; 11 : e77156.

振興財団・令和３年度（第 54 回）精神薬療分野若手

Ⅱ．総説

研究者助成金．2021〜2022 年度．

1）Miyake T, Okabe M. Roles of mono and bi articu-

12）吉永怜史．患者死後脳の空間的発現解析とマウスモ

lar muscles in human limbs : two joint link model

デルの融合アプローチによる精神疾患病態解明．科学研究費助成事業・若手研究．2022〜2025 年度．

and applications. Integr Org Biol 2022 ; 4(1) :13）北澤彩子．マウス脳発生期における海馬 CA1 錐体

obac042.
2）吉永怜史，久保健一郎．精神科医に知ってもらいた細胞の移動制御要因の解明．科学研究費助成事業・基い医学生物学の先端技術

空間トランスクリプトーム

盤研究（C）．2020〜2022 年度．

と精神疾患研究．臨精医

2023；52(2)：193 7．

3）米永健徳，福田健志，伊藤隆一，橋本
苦手分野にしない
臨画像

透．【絶対

肩関節の画像診断】肩関節の解剖．

Ⅶ．賞
1）水口祐子．学部学生セッション優秀発表賞．第 1282023；39(1)：2 12

回日本解剖学会総会全国学術集会．石灰化・非石灰化
組織を同時に三次元画像解析可能な組織学的染色法のⅤ．研究費探索．2023 年３月．

1）久保健一郎．死後脳組織を用いた解析による精神神経疾患の病態メカニズムの解明．科学研究費助成事

Ⅷ．その他

業・基盤研究（B）．2021〜2025 年度

1）吉永怜史，石井一裕，岡本麻友美，宮田卓樹，久保2）久保健一郎．発生・発達早期の環境要因が障害・疾健一郎，仲嶋一範．
（ポスター）哺乳類大脳皮質発生で，患 発 症 に 結 び つ く メ カ ニ ズ ム に 関 す る 研 究 開 発．

サブプレートニューロンが皮質板下に配置されるメカ

AMED・ 革 新 的 先 端 研 究 開 発 支 援 事 業（PRIME）．

ニズム．NEURO 2022（第 45 回日本神経科学大会・

2019〜2022 年度．

第 64 回日本神経化学会大会・第 32 回日本神経回路学

3）久保健一郎．先進的解析技術を用いた精神疾患の分会大会）．宜野湾，６〜７月．

子細胞病態の探索．先進医薬研究振興財団・2022 年

2）北澤彩子，吉永怜史，シンミンギョン，林度（第 55 回）精神薬療分野一般研究助成金．2022〜

佐野ひとみ，大石康二，久保健一郎，仲嶋一範．（ポ2023 年度．

スター）マウス海馬 CA1 と大脳新皮質錐体細胞は発周宏，4）久保健一郎．生命科学と情報学の融合研究による精生期において異なる移動様式を示す．NEURO 2022

神疾患の病態解明．上原記念生命科学財団・2021 年（第 45 回日本神経科学大会・第 64 回日本神経化学会

度研究助成金．2021〜2023 年度．

大会・第 32 回日本神経回路学会大会）．宜野湾，６〜

5）久保健一郎．先駆的な空間的遺伝子発現解析による７月．

精神疾患の病態解明．内藤記念生命科学財団・第 54

3）Oshima K, Yoshinaga S, Kitazawa A, Hirota Y, Na-回（2022 年度）内藤記念科学奨励金・助成金．2022〜

kajima K, Kubo K. (Poster) Elucidation of migration

2024 年度．

profiles of claustral neurons during brain develop-6）重谷安代．硬骨魚の側線鱗形成における神経堤細胞

ment. Neuroscience 2022. San Diego, Nov.

の関与．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2018〜4）髙村

2022 年度．

マウスとゼブラフィッシュ２種間における GCM2 の7）辰巳徳史．副甲状腺の機能維持に関わる新たな細胞

比較機能解析．第 45 回日本分子生物学会年会．千葉，穂，辰巳徳史，庄野孝範，岡部正隆．
（ポスター）（PMCs）の同定と腺構成細胞の再検討．科学研究費

11〜12 月．

助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

5）辰巳徳史，岡部正隆．（ポスター）副甲状腺の内分

8）西條広起．潰瘍性大腸炎を惹起する初期血管透過性

泌機能の維持に必要な細胞の新陳代謝を担う細胞群

亢進のメカニズムの解明．科学研究費助成事業・若手

PMCs の探索．第 45 回日本分子生物学会年会．千葉，― 35 ―

解剖学講座11〜12 月．
6）久保健一郎，園田愛莉，角田安優，植松優毅，内藤礼，稲見元太，森本桂子，林彩子，井上周宏，吉永怜史，北澤健，出口貴美子，仲嶋一範．（公募シンポジウム 20：脳のかたちや機能を作る神経幹細胞）
胎児期の虚血が脳のかたちや機能に与える影響の解析．
第 128 回日本解剖学会総会・全国学術集会．
仙台，３月．
7）久保健一郎．（招待講演）死後脳の空間的遺伝子発現解析による統合失調症の病態解明へのアプローチ．
学術変革領域 B「クラスタ／ハブダイナミズムの決定
剛軟因子」国際シンポジウム．京都，３月．
8）辰巳徳史，岡部正隆．（口頭）副甲状腺のシングル
セルトランスクリプトーム解析による PMCs 細胞の探索．第 128 回日本解剖学会総会・全国学術集会．仙台，３月．
9）水口祐子，矢野十織，服部研人，齊藤

成，大野伸彦，橋本尚詞，岡部正隆．（ポスター）石灰化・非石灰化組織を同時に三次元画像解析可能な組織学的染色法の探索．第 128 回日本解剖学会総会全国学術集会．
仙台，３月．
10）服部研人，矢野十織，松本直通，岡部正隆．
（ポスター）
ゼブラフィッシュmsi1a 遺伝子変異個体における運動器の組織学的解析．第 128 回日本解剖学会総会全国学術集会．仙台，３月．

― 36 ―

分子生理学講座

加えた短い電気パルス（持続 0.5ms）で十分な強さの電気刺激を与えて単収縮させる。その際，倍率

分子生理学講座
講座担当教授：竹森
准

教

授：山口

45 倍の実体顕微鏡に接続したハイスピードカメラ

重生理学，生物物理学，

眞紀

体力医学
生理学，生物物理学，
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．収縮時における単一筋線維の動態解析
収縮する筋肉は「筋音」を発する。これは多数の運動単位が発生する圧波が重畳して体表面に起こる振動であり，マイクロフォンや加速度計などの振動センサーで記録される。活動電位が重畳する筋電現象とは異なり，筋音は筋の運動単位群の機械的活動
による信号であるから，筋疲労や神経筋疾患に伴う筋の収縮性の直接評価につながると期待される。
運動単位が発生する圧波が筋音の構成要素であり，随意的に単収縮させた筋から体表面で記録される筋音として解析されている。その圧波は細胞膜上の終板から速く伝播する機械的縦波と，活動電位を追って遅く伝播する収縮波の２つの要素からなるとする説が提唱されている。筋節を伸縮させる二つの波は，筋節の等容積性により筋線維の太さ変化を随伴し，筋線維の太さ変化が圧波のもととなるとする説である。すなわち，終板部で先行する収縮による長軸方向の筋節短縮は筋細胞周囲径の拡大を伴う一方で，遠位でまだ収縮していない筋節は機械的に受動伸展され，筋細胞周囲径の縮小を起こす。収縮部と未収縮部の境界が収縮波の伝播に連れて終板から両側の遠位部に移動していくことになる。
この説を検証するためには，摘出した筋線維において速い機械的縦波と遅い収縮波の伝播，及びそれに随伴する筋線維の太さ変化を高時間・空間分解能
で直接観測する必要がある。そこで本研究では，筋線維上を伝導する機械的な縦波と，活動電位を追って伝播する収縮波がもたらす筋節と筋線維周囲径の変動を，ハイスピードカメラを用いて直接観測することを目指している。
標本は筋細胞が太く形態変化が捉えやすいことと，結合組織が疎で細胞膜を傷つけることなく筋線維を取り出しやすいこととから，ウシガエルの縫工筋の単一筋線維を用いている。流動パラフィン内にて単離した単一筋線維細胞の表面にカーボン粒子を付着させたのち，両端を絹のモノフィラメントで結び，片側を固定針へ，もう片側を張力トランスデュー
サーへ固定して，10℃のリンゲル液中で固定針側にで筋線維膜の端に付着しているカーボン粒子の動態を追跡し，単一筋線維上の異なる２点での筋線維幅の変化を記録している。また，筋線維幅の計測と同様の箇所に対して下方から He Ne レーザーを照射
し，スクリーン上に映し出された光回折を上方からハイスピードカメラで観測することで筋節長の変化も記録している。なお，計測の際のハイスピードカ
メラの撮像周波数は 20,000fps とし，データ解析はMATLAB および Image J を使用している。
単一筋線維の横幅の変化は，刺激電極側では刺激から約 30ms 後に最大で 0.160mm から 0.161mm へと １μm 広 く な っ た の に 対 し て， 遠 位 側 で は 約
50ms 後 に 0.189mm か ら 0.185mm へ と ４μm 狭 くなる動態を示した。また，筋節長変化についても，刺激電極側では刺激から約 30ms 後に最大 0.01μm
分だけ筋節長が短縮したのちに元の長さへと戻り，
遠位側では刺激後約 50ms 後に最大 0.01μm の延長が起こったのちにゆるやかに元の長さへ回復した。
このことは，収縮に伴う筋節長の長さ変化とともに単一筋線維の横幅が変化し，収縮開始部位からの距離が変わることで形態変化のタイミングが異なるとする，単一運動単位の収縮に伴う生体筋表面での圧波計測に基づく説を支持する。ただし，筋節内の等容積が保たれた結果かどうかの判断には，筋線維横断面の形状と筋線維のねじれ変化の可能性を検討する必要がある。そのため現在は，筋線維の端に位置するカーボン粒子だけでなく，横幅中央付近のカー
ボン粒子の動態も計測して，収縮により生じる筋線
維の横断面形状変化をねじれ変化の成分を分離して解析することを試みている。
Ⅱ．血流を保った in vivo 骨格筋の X 線回折像
超高齢社会において，加齢に伴う骨格筋の萎縮はフレイルやサルコペニアの原因として極めて重要な問題である。これまでに構造面からのアプローチとして主に顕微鏡観察を主体とした研究が多くおこなわれてきているがその過程の解明には至っていない。
顕微鏡観察では組織固定と切片化を必要とすることに加え，分子レベルの構造を見るために必要な電子顕微鏡観察では狭い局所の変化を見出すことに優れていても，広い範囲での変化を検出するには多くの労力が求められる。これに対して，骨格筋筋節の周期的な構造を利用する X 線回折法では，組織固定を必要とせず，生きたまま機能する筋組織の広い範― 37 ―

分子生理学講座

囲の筋節から，分子配列レベルでの変化を検出する

よび力保持に特化した骨格筋作動原理を探ることをことができる。X 線回折のこの特徴を活かせば，筋目指して研究を行った。外眼筋の筋フィラメント格

萎縮が筋節のどの部分のどのような変化から始まる

子間隔およびミオシン頭部の横断面方向での構造はかを，偶発的な局所の変化に惑わされることなく検

速筋と遅筋と同様であったが，ミオシン第一層線を出することができる。さらにこれまでは摘出した骨格筋を用いた X 線回折法が一般的であったが，我々は近年，マウスの血流を保った in vivo 骨格筋 X 線
回折像の取得にも成功した。この手法を利用して，
経神経刺激をした筋収縮中の in vivo 骨格筋 X 線回折像を撮影することで，萎縮過程解明のための基礎実験となる収縮中の分子レベルの構造変化と収縮張力の同時測定を試みた。
実験は高エネルギー加速器研究機構内のシンクロ
トロン放射光施設で行った。マウスの長趾伸筋の遠位腱を電動アクチュエータ上に載せた張力トランス
デューサーに接続し，坐骨神経を電気刺激装置で刺激できるようにした。実験に先立ち 0.5msec の電気刺激により単収縮をさせ，電動アクチュエータを操作することで至適長を決定した。弛緩時の X 線回折像を取得した後に，経神経刺激のシグナルと X
線回折用のシャッターおよび X 線カメラを同期させることにより，100Hz で 0.5 秒間刺激した強縮中の X 線回折像を取得した。収縮中の X 線回折像では収縮反応を反映し，ミオシン頭部がアクチン側に移動 す る こ と を 示 唆する赤道方向の反射である
1，1 反射と 1，0 反射の強度比（1，1 強度／1，0 強度）が上昇することが確認された。さらに子午線方向の反射である第１層線においてもミオシンの周期はアクチンの周期に合うように強度が変化した。これらは摘出筋で知られていた収縮中の X 線回折像の特徴と合致した。同時に測定した収縮張力は 10 回の繰り返し刺激により低下の兆候は見られなかったた
め収縮興奮連関に関わる過程も保持されていると考えられ，本実験手法により構造と機能の同時評価を行えたと評価した。

詳細に解析したところ，外眼筋では予想に反して速筋型が持つ超格子型のフィラメント配列ではなく，遅筋型が持つ単純格子型のフィラメント配列を示す
位置にサンプリングを示していた。このことは，外眼筋はフィラメント格子としては遅筋と同様にエネ
ルギーエコノミカルな型を持つことで持続的な収縮と高速収縮の両者を賄っていることを示唆した。一方単一筋線維を用いた収縮張力測定では，外眼筋はカルシウム活性化による最大張力に比べて，アクト
ミオシンクロスブリッジによる協同的収縮張力が速筋や遅筋よりも大きいことが示された。クロスブ
リッジによる協同的収縮張力発揮は，昆虫の羽ばたき時に働く飛翔筋の高速振動メカニズムの基盤となるとされていることから，外眼筋のこの特徴は，眼球の高速振動（固視微動）を発現するために発達したものである可能性が示唆された。

Ⅲ．X 線回折法による外眼筋線維の構造解析
外眼筋は四肢体幹筋に発現するあらゆるミオシン
重鎖アイソフォームを有するとともに外眼筋特有のミオシンアイソフォームをもち，骨格筋の中で最高の短縮速度を実現している。しかしこの機能を裏打ちする構造的特徴や筋線維レベルでの収縮特性はまだあまり解明されていない。そこで除膜筋線維を用いた X 線回折法による微細構造解析により外眼筋の構造的特徴を探るとともに，単一筋線維レベルでの収縮張力発揮特性を併せ調べることにより，「眼球の高速回転と保持」という低負荷での高速収縮お「点検・評価・改善」
１．教育
１）医学科２年コース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生命の理」を主に担当した。
「自然と生命の理」講義では，回ごとに提出する課題の内容に対して文章表現に関する問題点も含めて個別にフィード
バックを行った。演習では，対面方式により，予め配布した課題を各学生が予習をしてきた上で，グループディスカッションを行う方式で実施した。実習では対面方式と遠隔方式を併用し，教員が提示した生命現象に関わるテーマのもとで１名または２名のグループごとに学生自身が実験プロトコルを組み立てて実施した。昨年度はコロナ禍における実習室
利用制限のために，実習時間を短縮せざるをえない班も生じたが，今年度は利用制限が緩和されたことと事前に他ユニットとの調整を十分に行えたことにより，実習室を有効に利用するように改善することができた。また，実習テーマのうち１年次に履修す
る生命基礎科学実習におけるテーマと連続している
ものについては，これらの実習を担当している教員（国領校・自然科学教室・化学研究室 小宮成義教授と分子生理学講座 山口眞紀准教授）が関連する
実習に相互に参加して学生や教員とディスカッショ
ンすることで，垂直統合を強化することができた。
さらに，医学統計学と関連する内容に関しては国領
校・人間科学教室・数学研究室 長谷川泰子講師に― 38 ―

分子生理学講座

研究業績助言を得たが，来年度は遠隔参加をお願いする予定
である。

Ⅴ．研究費

２）コース基礎医科学Ⅱではユニット「感覚器系」

1）中原直哉．筋萎縮過程の解明を目指した構造・機能同時測定〜in vivo 骨格筋２次元 X 線回折．科学研究を担当した。ユニット内での内容連携を強化するとともに，神経系ユニットとの内容の擦り合わせをより積極的に行った。また年度末の総合試験でも，他のユニットとの関連を意識した問題となるように工
夫した。
２．研究
１）ハイスピードカメラを用いた筋節動態解析
昨年度は除膜骨格筋線維の粘弾性に焦点をあてた実験を行っていたが，本年度はより生体に近い標本
として膜構造が保たれた筋線維を用いることとし，電気刺激により惹起される収縮波の伝搬過程を見ることができるようになった。本年度に得られた実験
結果を踏まえて次年度にはより信頼性の高い実験
データを蓄積し，筋収縮時の「等容積仮説」がどの範囲まで保たれるかを検討したい。この際，溶液温度や筋節長を変化させることにより，温度や静止張力がサルコメア動態をどのように修飾するかを調べる予定である。更に将来的には実験系をウサギなどの温血動物の単一筋線維にも適用し，筋線維タイプ
による違いや加齢がもたらす影響についても解析を進めたい。
２）血流を保った in vivo 骨格筋 X 線回折
血流を保ったマウスの長趾伸筋の一端を張力トラ
ンスデューサーに接続し，シンクロトロン放射光を照射することで，ナノメートルレベルの微細構造と収縮機能を同時測定することに成功した。得られた回折像は，高次の反射も確認できる良好なものであり，また同時測定した収縮張力の結果からも，大きな筋損傷を与えることなくデータを取得できることが確認できた。今回実験を行ったのは速筋が多い長趾伸筋であるが，今後は遅筋であるヒラメ筋での評価も可能なように手法を改良する予定である。
３）外眼筋線維の構造・機能解析
外眼筋の単一筋線維を用いた張力測定により，外眼筋が四肢体幹の速筋や遅筋とは異なる収縮特性を有することが明らかとなった。今後はこの特徴がト
ロポニン・トロポミオシンからなる収縮制御系の違いに起因するか否かを追求していくとともに，昆虫
飛翔筋でみられる「ストレッチアクティベーション」
が外眼筋線維でも実際に起こるかについても検証したい。

費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
2）山口眞紀．新生筋線維の機能獲得過程：サテライト細胞が胎児型筋線維を経て成熟筋線維になるまで．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

Ⅷ．その他
1）石田行知，渡辺賢，中原直哉，竹森重．
（ポスター）

モルモット盲腸紐における純水による張力反応：Caイ オ ン の 抑 制 作 用． 第 64 回 日 本 平 滑 筋 学 会 総 会．
Web 開催，７月．
2）森本茂，山口眞紀，中野真，竹森重．
（ポスター）

ヒト単一運動単位筋振動信号振幅の放電間隔に比例した減少は筋細胞内

水の移動駆動力の変容による．

第 77 回日本体力医学会大会．完全オンライン開催，
９月．
3）山口

舞，山口眞紀，山澤德志子，中原直哉，竹森重．（ポスター）低 ATP 濃度条件での外眼筋線維の張力発揮特性．第 77 回日本体力医学会大会．完全オンライン開催，９月．
4）中原直哉，山内秀樹，山口眞紀，林宏，竹森友則，平野和重．（ポスター）In vivo で収縮する骨格筋の二次元 X 線回折解析．第 139 回成医会総会．東京，
10 月．
5）Ishida Y, Watanabe M, Nakahara N, Takemori S.
(Poster) Tension responses to pure water in theguinea pig taenia caecum. 日本生理学会第 100 回記念
大会．３月，京都．（ハイブリッド開催）
6）Nakahara N, Yamauchi H, Yamaguchi M, Hayashi
T, Hirano K, Takemori S．（Poster) Structural stability of sarcomere structure of in vivo muscle withmaintained blood supply. 日本生理学会第 100 回記念
大会．３月，京都．（ハイブリッド開催）
7）Yamaguchi M, Yamaguchi M, Nakahara N, Takemori S. (Poster) Functional characteristics of myosin
heavy chain isoforms in the sarcomere of extraocular
muscle. 日本生理学会第 100 回記念大会．３月，京都．
（ハイブリッド開催）― 39 ―

細胞生理学講座の機能を果たしおり，細胞間の相互作用は細胞特性に大きな影響を与える。そこで我々はラット胎仔の細胞生理学講座

動脈管および下行大動脈から血管平滑筋細胞を採取

講座担当教授：南沢享

循環生理，病態学

し，細胞塊（スフェロイド）を作製して 3D での機

教

授：中野

敦

授：福田
授：赤池
師：井上

紀男
徹
天宏

心血管発生，発達循
環器学
筋生理学
発達循環器学
循環生理，病態学

能評価を行なった。3D 細胞塊は 2D 培養と生体組織との中間状態の特性を有していることが分かり，
現在プロスタグランジン E に対する反応性を各形態で検討している。
４）心臓組織マクロファージの産生メカニズムと生涯における役割
昨年度から引き続き，我々は心臓の組織マクロ
ファージの新たな起源として胎生期の心内膜細胞から起こる造血の分子制御メカニズムを解明し，論文を投稿した。
胎生期にできた組織マクロファージは，生後もそれぞれの場所に定住して組織の恒常性を保っている。
我々は，目的の組織にマクロファージを誘導する新規マウスモデルを作製した。このモデルを用いることで，臓器形成におけるマクロファージの意義の追及から，加齢に伴うマクロファージの形質変化が組織へ与える影響まで，幅広い研究が可能となる。
２．筋細胞内 Ca2＋ 制御機構およびサルコメア収

准
准
講

教
教

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2022 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」，「泌尿器」，「呼吸器」，「機能系実習（生理）」），コー
ス臨床基礎医学（ユニット「症候学演習」），コー
ス研究室配属，英語論文抄読演習，コース臨床医
学Ⅱ（ユニット「症候から病態へ」），医学研究コー
ス，コース総合教育（ユニット「教養ゼミ」（メカノバイオロジー入門））
看護学科：解剖生理学Ⅲ，情報科学
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学講義
Ⅱ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）肺静脈系の特殊性と病態生理の解明
肺静脈は高濃度酸素血に曝されること，左心房と接合する肺静脈部位は心房細動を引き起こす異所性
刺激発生部位になることなど，体静脈とは異なる特
殊な低圧系血管であるが，その血管特性の理解は進んでいない。2022 年度も引き続き，肺静脈・左心房に特異的に発現するとされる転写因子 Pitx2 の心房特異的ノックアウトマウスの表現型の解析を行った。
２）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は，肺動脈と大動脈を連結し，血液をバイパスする胎生期特有の大血管であり，生後に閉鎖する。我々は，動脈管が生後に閉鎖する分子機序を，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討している。2022 年度は酸素化が動脈管代謝動態に及ぼす影響を検討した。
３）3D 細胞塊における血管平滑筋細胞の動態解明
血管の生理学的機能を左右する血管内皮細胞と血管平滑筋細胞の研究では，これまではシャーレ上で培養した平面構築（2D）の細胞が用いられてきた。
しかし細胞は生体内では通常３次元構造物としてそ

縮機構の解明１）悪性高熱症（MH）に関連した骨格筋リアノジン受容体（RyR1）変異体の熱応答アッセイにより，熱が RyR1 からの Ca2＋ 放出を誘導する新規の現象
を 発 見 し， こ れ を 熱 誘 発 性 Ca2＋ 放 出（Heat Induced Ca2＋Release : HICR）と命名した。
２）MH モデルマウスの骨格筋細胞の細胞内 Ca2＋
動態の異常とサルコメア長の短縮をナノスケールで明らかにした。また，吸入麻酔薬の投与によってMH モデルマウスの骨格筋の温度が上昇することを単一細胞レベルで可視化することに成功した。
３）量子ビーム架橋凹凸ゲル上にラット幼若心筋細胞を培養すると，心筋細胞やサルコメアの配向性が正常化され，サルコメアの短縮率が上昇することを見出した。

「点検・評価・改善」
１．教育
2022 年度も新型コロナウイルス感染症のために，学生の登校機会を必要最小限にすべく，2020 年の教育方針が踏襲された。医学科・コース基礎医科学
Ⅱ（ユニット「循環器」
，
「泌尿器」
，
「呼吸器」
）に
おいて，講義は全てオンデマンド型で，2021 年度の内容をほぼ踏襲して行った。看護学科・解剖生理
学Ⅲでは，一部の講義において，対面での講義が再― 40 ―

細胞生理学講座開された。学生の評価としては医学科と異なり，対ページ上での研究内容の紹介など）などで，情報公面講義を望む声が多かったようである。今後はオン開を促進する必要がある。

デマンドと対面講義の良い部分を取り入れてゆく検研究業績討が必要に思われた。
コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理）」では，心電図実習や呼吸器実習において，演
習問題をオンラインで解く形式を 2022 年も踏襲したが，オンサイトとほぼ同様の効果が得られた。後期の試験とレポート提出の〆切日が近いために十分なレポートのフィードバックができていないことへの改善案はまだ見出せてなく，課題として残った。
コース研究室配属では実習期間の変更があり，
2022 年度は９〜10 月の６週間に変更になった。宇
宙航空医学研究室への配属２名，本講座配属１名の学生を指導した。例年度同様に個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ませるとともに，３名全員の学生に対し，配属開始と終了時に研究プレゼン
テーションを行わせ，相互評価を行った。
医学研究コースには４名の学生が所属して，それぞれが個別の研究テーマをもって，実験を行った。
学生の取り組み方は実に多様なため，個々に適した指導を行ってゆく必要がある。
２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。本講座主催の「心血管研究の最前線セミナー」を継続しているが，新型コロナウ
イルス感染症のため，これまで開催をしにくい環境にあったが，2022 年度は５回実施し，以前の活気を取り戻しつつある。今後も継続的にセミナーを実施することが望まれる。
2022 年 度 に お い て も 各 教 員 が 科 研 費 な ど の 獲
得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことができた。さらなる研究発展のため，大型の外部資金の獲得や科研費の新規採択を確実にできるよう，今後も研究成果を確実にあげてゆく必要がある。
研究活動の成果として，教員・大学院生の奮起によって，2022 年は原著英文論文 10 編を発表できた。
しかし，実態として講座が主体となって行った研究は少なく，さらなる奮起が望まれる。
３．その他の学内活動
医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動においては，
新型コロナウイルス感染症のために，目立った活動ができなかった。研究成果を社会還元してゆくために，「ひらめき☆ときめきサイエンス」の実施や研究内容のわかりやすい紹介の方法（例えばホーム

Ⅰ．原著論文1）Trieu T, Mach P, Bunn K, Huang V, Huang J,
Chow C, Nakano H, Fajardo VM, Touma M, Ren S,
Wang Y, Nakano A. A novel murine model of atrial
ﬁbrillation by diphtheria toxin induced injury. Front
Physiol 2022 ; 13 : 977735.
2）Dunham CS, Mackenzie ME, Nakano H, Kim AR,
Nakano A, Stieg AZ, Gimzewski JK. Cardio PyMEA :a user friendly, open source Python application for
cardiomyocyte microelectrode array analysis. PLoS
One 2022 ; 17(5) : e0266647.
3）Dunham CS, Mackenzie ME, Nakano H, Kim AR,
Juda MB, Nakano A, Stieg AZ, Gimzewski JK. Pacemaker translocations and power laws in 2D stem
cell‑derived cardiomyocyte cultures. PLoS One 2022 ;17(3) : e0263976.
4）Parikh KS, Josyula A, Inoue T, Fukunishi T, Zhang
H, Omiadze R, Shi R, Yazdi Y, Hanes J, Ensign L M,
Hibino N. Nanofiber coated, tacrolimus eluting sutures inhibit post operative neointimal hyperplasia inrats. J Control Release 2022 ; 353 : 96 104.
5）Elliott MB, Matsushita H, Shen J, Yi J, Inoue T,
Brady T, Santhanam L, Mao H, Hibino N, Gerecht S.
Off the shelf, heparinized small diameter vasculargraft limits acute thrombogenicity in a porcine model.
Acta Biomater 2022 ; 151 : 134 47.
6）Matsushita H, Hayashi H, Nurminsky K, Dunn T,
He Y, Pitaktong I, Koda Y, Xu S, Nguyen V, Inoue T,
Rodgers D, Nelson K, Johnson J, Hibino N. Novel reinforcement of corrugated nanofiber tissue engineered vascular graft to prevent aneurysm formation
for arteriovenous shunts in an ovine model. JVS VascSci 2022 ; 3 : 1 82 91.
7）Tsuboi Y, Oyama K, Kobirumaki Shimozawa F,
Murayama T, Kurebayashi N, Tachibana T, Manome
Y, Kikuchi E, Noguchi S, Inoue T, Inoue U Y, Nishino
I, Mori S, Ishida R, Kagechika H, Suzuki M, Fukuda N,
Yamazawa T. Mice with R2509C RYR1 mutation exhibit dysfunctional Ca2＋ dynamics in primary skeletal myocytes. J Gen Physiol 2022 ; 154(11) :e202213136.
8）Oyama K, Zeeb V, Yamazawa T, Kurebayashi N,― 41 ―

Kobirumaki Shimozawa F, Murayama T, Oyamada
H, Noguchi S, Inoue T, Inoue UY, Nishino I, Harada Y,

細胞生理学講座
Fukuda N, Ishiwata S, Suzuki M. Heat hypersensitive

学研究費助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

mutants of ryanodine receptor type 1 revealed by
microscopic heating. Proc Natl Acad Sci U S A 2022 ;Ⅶ．賞

119(32) : e2201286119.

1） 瀬 谷 大 貴．DGD (Development, Growth & Diﬀer-9）Wang M, Ohara H, Egawa M, Fukunaga S, Matsuo

entiation) Young Investigator Paper Award 2022. 日

H, Ge ZR, Nabika T. A 3 Mbp fragment on rat chro-

本発生生物学会．A role of hey2 transcription factor

mosome 1 affects susceptibility both to stroke andfor right ventricle development through regulation of

kidney injury under salt loading in the stroke prone

tbx2 mycn pathway during cardiac morphogenesis.

spontaneously hypertensive rat : a genetic approach2022 年６月．

using multiple congenic strains. Exp Anim 2022 ;2）王71(3) : 368 75.

留学生奨学金（修学）．2022 年８月．

玫．令和４年度 JEES（日本国際教育支援協会）

10）Nakanishi T, Oyama K, Tanaka H, Kobirumaki3）向後雅史．成医会学生ポスター発表賞．第 139 回成Shimozawa F, Ishii S, Terui T, Ishiwata S, Fukuda N.

医会総会．レスベラトロールの母体投与はラット胎仔

Effects of omecamtiv mecarbil on the contractile

動脈管収縮を誘発する．2022 年 10 月．

properties of skinned porcine left atrial and ventricu-

Ⅷ．その他

lar muscles. Front Physiol 2022 ; 13 : 947206.

1）Biressi S, Ma Q, Fukuda N, Bass JJ, Wright PT.

Ⅴ．研究費
1）南沢

Editorial : Methods and applications in striated mus-享．動脈管閉鎖の分子機構解明．科学研究費

cle physiology. Front Physiol 2022 ; 13 : 979237.
敏．（特別講演２）筋における細胞内 Ca2＋濃助成事業・基盤研究（B）．2021〜2023 年度．

2）栗原

2）南沢

度測定の生理学的意義．第 99 回日本生理学会大会．

享．心血管ミトコンドリアのストレス受容・応答機構の解明．東京慈恵会医科大学医学研究科研究仙台，2022 年３月．（ハイブリッド形式）

推進費．2021〜2022 年度．

3）瀬谷大貴，赤池3）中野敦．心血管形成と代謝環境．科学研究費助成（口頭）出生前後におけるラット肺静脈の転写プロファ事業・国際共同加速基金（帰国発展研究）．2021〜

イルの変化．第 99 回日本生理学会大会．仙台，2022

徹，岩瀬晃康，栗原裕基，南沢享．

2023 年度．

年３月．（ハイブリッド形式）

4）福田紀男．心臓ナノ生理学の医療応用に向けた基盤

4）向後雅史，瀬谷大貴，井上天宏，赤池研究．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2020〜（口頭）レスベラトロールの母体投与によって，胎児2023 年度．

ラットの動脈管収縮が誘発された．第 99 回日本生理

徹，南沢

享．

5）福田紀男．熱パルス照射を用いた心筋収縮増強デバ

学会大会．仙台，2022 年３月．（ハイブリッド形式）

イスの基盤技術の開発．科学研究費助成事業・挑戦的

5）大川研究（萌芽）．2021〜2023 年度

ビタミン B1 添加心筋保護液の心停止中の心保護効果．

6）赤池

第 99 回日本生理学会大会．仙台，2022 年３月．（ハ徹．酸素による内皮細胞を介した解剖学的動翔，井上天宏，草刈洋一郎，南沢

享．
（口頭）

脈管閉鎖機構の探索．科学研究費助成事業・基盤研究

イブリッド形式）（C）．2022〜2024 年度．

6）南沢

7）小比類巻生．In vivo ナノ解析による心筋収縮のリ成立機序の解明．第 33 回東京循環器小児科治療 Ago-享．（特別講演）肺静脈の発生と血管特性のズム調節機構の解明．科学研究費助成事業・基盤研究

ra．東京，10 月．

（C）．2021〜2023 年度．

7）Liu N, Kawahira N, Nakashima Y, Nakano H, Iwase8）井上天宏．低侵襲化を目指した心筋保護液の開発〜

A, Uchijima Y, Wu S, Minamisawa S, Kurihara H, Na-

虚血合併心筋に対する虚血許容時間の延長〜．科学研

kano A. (Poster) Novel regulatory mechanism of he-

究費助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

mogenic endocardium during cardiovascular develop-9）劉ment. Weinstein Cardiovascular Development and孟佳．大血管リモデリングにおける組織定住マ

クロファージの役割．科学研究費助成事業・若手研究．

Regeneration Conference 2022. Marseilles, May.

2021〜2023 年度．

8）Liu N, Kawahira N, NakashimaY, Nakano H, Iwase10） 劉

孟 佳．Evaluating sex diﬀerences in immune

A, Uchijima Y, Wu S, Minamisawa S, Kurihara H, Na-metabolism in sarcopenia and obesity. AMED・医療

kano A. Novel regulatory mechanism of hemogenic

分野国際科学技術共同研究開発推進事業．2022 年度．

endocardium during cardiovascular development.

11）瀬谷大貴．遺伝子改変マウスモデルを用いた肺静脈

ISEH2022 (International Society for Experimental

性肺高血圧症の病態解明および新規治療法の探索．科

Hematology 51st Annual Scientific Meeting). Edin-― 42 ―

細胞生理学講座
burgh, Sept.
9）Liu N, Kawahira N, Nakashima Y, Nakano H, Iwase
A, Uchijima Y, Wu S, Minamisawa S, Kurihara H, Nakano A. (Symposium) Novel molecular mechanismsof endocardial hematopoiesis and their signiﬁcance in
cardiac physiology. ⅩⅩⅩⅦ Reunión Anual Sociedad
Chilena de Ciencias Fisiológicas. La Serena, Nov.
10）劉中野

孟佳，川平直史，中島康弘，中野治子，南沢享，

敦．（ISHR シンポジウム２：ISHR U45 RisingStar Session）Endocardial hematopoiesis facilitates
the heart morphogenesis. CVMW2022 心血管代謝週間．東京，12 月．（ハイブリッド開催）― 43 ―

生化学講座を組み合わせた癌遺伝子の肝細胞導入による肝発癌系を用いて，Dyrk2 LKO マウスにおける腫瘍形成

生化学講座
講座担当教授：吉田
講
講
講

清嗣

分子腫瘍学

師：與五沢里美
師：山田 幸司
師：吉田 彩舟

分子腫瘍学
分子腫瘍学
発生学

能の評価を行った。その結果，野生型および Dyrk2

教育・研究概要
Ⅰ．肝臓への Dual speciﬁcity tyrosine phosphorylation regulated kinase 2（DYRK2）の遺伝
子導入は肝発癌を抑制する
我々は，これまでリン酸化酵素 DYRK2 の機能解析を行ってきた。これまでの解析から，乳癌細胞において DYRK2 発現を低下させると，細胞周期進行，発癌の亢進，浸潤・転移の促進などを認めた。また，
これまでの報告から，DYRK2 発現低下は，大腸癌，
肝癌，リンパ腫，膀胱癌，卵巣漿液性腺癌など多数の癌で患者の予後不良と相関していることが見出されている。
さらに，診断と治療への応用の可能性を追求することを目的とし，DYRK2 の抗腫瘍能の解析を進めてきた。皮下異種移植腫瘍モデルにおいて，DYRK2発現アデノウイルスベクターを用いて，肝癌細胞に
DYRK2 を過剰発現させると，抗腫瘍能を発揮する
ことを初めて見出した。さらに，DYRK2 発現は，肝癌患者の予後不良と逆相関しており，DYRK2 が肝癌の予後予測因子となりうることも明らかにした。DYRK2 は，今後，肝癌に対する新たな遺伝子治療法開発に向けた有用なターゲットとなりうることを明らかにした。以上のことより，DYRK2 は，
これまで多くの癌の進展・転移を抑制することが明らかとなっており，新たな治療ターゲットとしての可能性が期待される分子である。しかしながら，実際の生体内において DYRK2 を欠損させることにより腫瘍の進展抑制に機能するかは不明である。
そこで，肝臓特異的に DYRK2 を欠損させたコン
ディショナルノックアウトマウスを用いて，肝癌における DYRK2 の機能解析を試みた。まず Dyrk2
ﬂox マウスと肝臓特異的に Cre を発現する Albumin Cre マウスを交配することにより，肝臓特異的に Dyrk2 を欠損するコンディショナルノックア
ウトマウス（Dyrk2 LKO）を作出した。この Dyrk2
LKO マウスを経時的に観察し発癌の有無を調べた
ところ，肝癌の自然発症は認められなかった。
そのため，Sleeping Beauty（SB）トランスポゾ
ンシステムとhydrodynamic tail vein injection（HTVi）

LKO マウスで肝癌形成が認められたが，その形成能に差が認められなかった。その理由として，野生型肝発癌モデルにおいて発癌過程で Dyrk2 発現が顕著に低下するためであることがわかった。
そこで，肝発癌過程において Dyrk2 を過剰発現させることによる肝癌形成能への影響を検討した。
その結果，野生型および Dyrk2 LKO マウスに HTVi
肝発癌系を用いて Dyrk2 を過剰発現させると，肝癌形成能は顕著に抑制された。さらに，肝癌部において癌遺伝子 Myc，Hras 発現が顕著に減少していた。また，肝癌細胞株に Dyrk2 を過剰発現させると，Myc，Hras 発現が顕著に減少しており，プロテア
ソーム阻害剤投与によりその発現が回復した。このことから，肝発癌モデルにおいて Dyrk2 は Myc，Hras 発現を抑制することで肝癌形成を抑制することがわかった。
また，肝癌患者検体において DYRK2 と MYC 発
現と予後との関係を調べると，肝癌における DYRK2と MYC の発現は逆相関関係を示し，DYRK2 低発
現 MYC 高発現肝癌患者は，DYRK2 高発現 MYC
低発現肝癌患者に比べ，有意に予後不良であることがわかった。
以上のことから，肝臓への DYRK2 の遺伝子導入
は肝発癌を抑制することが明らかとなり，DYRK2が肝癌治療の新規研究シーズとなりうることが示唆された。
Ⅱ．肝がん細胞における DYRK2 メチル化解析
メチオニン欠乏の食餌を与えたマウスの肝臓では，DYRK2 の mRNA 量が通常の食餌を与えたマウスよりも低下していた。この原因の一つとして，メチオニンの欠乏により DYRK2 のメチル化が起きた可能性があると考え，マウス肝臓およびヒト肝がん細胞株による解析を行った。マウスの肝臓からゲノム DNA を抽出しメチル化 DNA 濃縮キットを用いて解析を行ったところ，メチオニンの欠乏によるマウスの肝臓での DNA メチル化は起きていなかった。また，ヒト細胞株に DNA メチル化阻害薬である Azacytidine を加え，メチル化 DYRK2 検出用プ
ライマーを用いて PCR による解析を試みた。しかしながら，内在性コントロールである GAPDH が
Azacytidine の濃度依存的に減少し，細胞死を引き起こしたため，解析を断念した。

― 44 ―

生化学講座Ⅲ．食道がん・胃がん細胞株での DYRK2 の機能解析する細胞小器官「一次繊毛」を介し，組織発生に寄与することを報告した（Yoshida S, et al. ELife 2020 ;これまでに食道腺がんでは DYRK2 の mRNA が

9 : e57381）。そこで，組織発生における DYRK2 の過剰に発現していること，胃腫瘍組織の DYRK2 の分子機序の全貌を解明すべく，本研究では，組織発

タンパク発現量は正常組織よりも低くなっているといった報告がなされている。しかしながら，DYRK2がそれぞれのがん細胞において，どのような機序で細胞の増殖あるいは発がんに作用しているのかは明らかになっていない。そこで，それぞれのがん細胞株を用いて DYRK2 をノックダウンおよび過剰発現させ，細胞増殖能への影響を調べた。その結果，ノックダウンでは増殖能への影響はなかったものの，過剰発現では細胞種によって増殖能への影響が異なっていた。この原因を探るため，DYRK2 過剰発現による，p21，p53，p38，NF κB といった細胞増殖や細胞周期の制御に関わるタンパク質の発現量の変化を調べた。しかしながら，これらのタンパク質の発現量は変化しない，あるいは，変化しても増殖能の結果と合致せず，今回の解析では一貫した結果を得ることができなかった。

生制御に関する DYRK2 の相互作用分子，ならびに，リン酸化基質の探索を行った。
我々が作出したノックアウトマウスから樹立した
マウス胎仔線維芽細胞（MEF）ならびに CRISPR
Cas9 で作出した DYRK2 欠損細胞を用いた網羅的遺伝子発現解析（RNA seq）
・リン酸化基質探索（リン酸化プロテオミクス），ならびに，相互作用分子
探索（近位依存性ビオチン標識系（BioID））を実施し，マルチオミックス的に解析した。
その結果，複数の相互作用分子ならびにリン酸化
基質の候補タンパク質を同定した。特に，一次繊毛の制御に関与する可能性の分子群，ならびに，組織発生に重要なシグナル系に関与する分子群の同定に成功した。現在，候補分子に関し，CRISPR Cas9
システムによるノックアウト細胞の樹立，変異タン
パク質を用いたリン酸化サイト・相互作用領域の同定を試みている。

Ⅳ．マウス肝がんで起きる現象が，肝がん細胞株で再現できるかの検討
当講座では，Lipopolysaccharide を腹腔内投与したマウスの肝臓，遺伝子導入を伴う肝がんモデルマ
ウスの作製法で発がんさせたマウス肝がん細胞において，DYRK2 の mRNA およびタンパク質の発現量がコントロールマウスと比べて減少することを報告した。そこで，これらの現象が細胞株レベルでも再現できるかを検討した。Lipopolysaccharide を培
地に滴下し，細胞株での mRNA の発現量の変化を調べた。その結果，コントロールと Lipopolysaccharide 滴下細胞株とで mRNA の発現量の変化はなかった。また，肝がんモデルマウス作製に必要な遺伝子を導入した細胞株についても mRNA の発現量を調べたが，コントロールと比べ変化はなかった。
これらの結果から，マウスの実験で観察された現象
を細胞株レベルで再現することは，現段階では困難であるという結論に至った。
Ⅴ．組織発生の制御における DYRK2 の分子機序
解析
組織発生は，シグナル分子の時空間的発現パター
ンにより決定付けられている。これらシグナル伝達
は，構成分子の遺伝子発現だけでなく，リン酸化をはじめとする翻訳後修飾により厳密に制御される。
最近，我々はの欠損が，細胞に一本だけ存在

Ⅵ．肺がんにおける DYRK2 の機能解析
これまでに我々は，大腸がんや乳がん組織において，DYRK2 の発現が低下していること，またヒト
がん細胞株を用いた in vitro 解析から DYRK2 のがん抑制的な機能を報告している。一方で，肺がんにおける DYRK2 の機能は報告がない。本研究では，肺がんにおける DYRK2 の抗腫瘍効果に関して検証を行った。アデノウイルスを用いた DYRK2 の過剰発現系による解析の結果，ヒト肺がん細胞株における DYRK2 の過剰発現は，細胞増殖を抑制することを確認した。現在，その分子メカニズムの解明，他のがん遺伝子／抑制遺伝子との関連性を検証している。また，肺がん細胞株の Xenograft モデルを作製し，腫瘍にアデノウイルスを直接注射することで
DYRK2 による抗腫瘍効果の検証を目指している。
さらに，ヒト肺がん患者の臨床検体における DYRK2の免疫組織学解析を行い，DYRK2 タンパク質の発現量と肺がんとの関連を検証している。
Ⅶ．型破り分泌の機能解析
タンパク質が細胞外に分泌されるためにはリン脂質二重層からなる内膜を通過する必要がある。一般
的に細胞外に分泌されるタンパク質は，合成時に持つ分泌シグナルに依存して内膜を通過し分泌される。
しかし細胞外液中には分泌シグナルを持たないタン― 45 ―

生化学講座パク質も存在し，近年，様々なタンパク質が型破りの教育に携わっている。２年生前期のコース基礎医

分泌されることが報告されはじめている。特に免疫科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」では，講義・系の研究では，型破り分泌が炎症応答機構の一つと演習・実習を担当している。演習や実習では，少人して示されている。一方で型破り分泌とがん細胞と数による「議論を通じて考えて理解する」能動的なの直接的な関係を示す報告は現在までに皆無である。
これまでに我々は，型破り分泌が生きた肝がん細胞で観測されることを見出し，その機能解析を先駆的 に 進 め て き た（Yamada K, et al. Cancer Res
2021 ; 81(2) : 414 25）。このうち肝がんの診断や治療に活用できる候補として PKCδ の同定に成功した。
実際に細胞株を用いた解析から，PKCδ の細胞外分泌が肝がんで特異的に高検出されることを見出した。
ヒト血清を用いた解析では，血中 PKCδ が現在臨
床 検 査 で 使 わ れ て い る 腫 瘍 マ ー カ ー（AFP や
PIVKA Ⅱ）より慢性肝炎・肝硬変と肝がんを鑑別する診断精度が高く優れていることが判明した。また機能解析の成果，細胞外の PKCδ がヘパラン硫
酸プロテオグリカンと結合して，肝がんの細胞増殖能を亢進させる作用を持つことを突き止めた。さらに細胞外の PKCδ を標的とするモノクローナル抗体を用いた抗腫瘍効果が確認できた。これらの成果を総括すると，PKCδ の型破り分泌は肝がんに特化しており，増殖機構にも直接寄与することから，
PKCδ の型破り分泌が肝腫瘍形成を規定する病態機構を担っているのではないかと考えられる。今後その機序を問う。

学習を促すよう周到な準備のもと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，充分それに見合う教育効果が得られていると考えている。演習について
は，コロナ禍のため e ラーニングによる教育を余
儀なく強いられており，同期型を導入した双方向の演習形態を模索している。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Yamada K, Kizawa R, Yoshida A, Koizumi R, Motohashi S, Shimoyama Y, Hannya Y, Yoshida S, Oikawa T, Shimoda M, Yoshida K. Extracellular PKCδsignals to epidermal growth factor receptor for tumor proliferation in liver cancer cells. Cancer Sci
2022 ; 113(7) : 2378 85.
2）Yamada K, Motohashi S, Oikawa T, Tago N, Koizumi R, Ono M, Tachibana T, Yoshida A, Yoshida S,
Shimoda M, Oka M, Yoneda Y, Yoshida K. Extended‑synaptotagmin 1 engages in unconventional protein
secrection mediated via SEC22B＋ vesicle pathway inliver cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 2022 ;
119(36) : e2202730119.
3）Kawamura A, Yoshida S, Aoki K, Shimoyama Y,
Yamada K, Yoshida K. DYRK2 maintains genome
stability via neddylation of cullins in response to「点検・評価・改善」

DNA damage. J Cell Sci 2022 ; 135(11) : jcs259514.

１．研究
発癌機構の解明と癌治療への応用を主たるテーマ
として研究活動を展開しており，その成果をコンスタントに発信できるようになってきた。2022 年度
生化学講座の研究活動において特記すべき事項としては，第一に様々な組織特異的 DYRK2 欠損マウスを作出し，発癌との関連を調べている。但し多大な労力と研究費を要することから，何をどこまで明らかにするかについて，コンパクトに絞った研究課題に改善する必要がある。第二に肝臓への DYRK2 の効率的な遺伝子導入に成功し，肝発癌を有意に抑制することを見出した。第三に肝がんにおける型破り分泌の機能解析と発がんとの関わりについて，その分子機構を原著論文として発表した。但し，知財獲得，開発，論文発表を並行して進めていることから，
機動性の改善が求められている。
２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生

4）Oikawa T, Yamada K, Tsubota A, Saeki C, Tago N,
Nakagawa C, Ueda K, Kamioka H, Taniai T, Haruki
K, Nakano M, Torisu Y, Ikegami T, Yoshida K, Saruta M. Protein kinase C delta is a novel biomarker forhepatocellular carcinoma. Gastro Hep Adv 2023 ;2(1) : 83 95.

Ⅱ．総説
1）Yamada K, Yoshida K. Leakage? or Secretion? unconventional protein secretion in cancer. Oncotarget
2023 ; 14 : 146 7.

Ⅴ．研究費
1）吉田清嗣．癌幹細胞可塑性制御に基づく発癌機構の解明と新規癌治療法開発への応用展開．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2020〜2022 年度．
2）與五沢里美．大腸癌の悪性化進展を抑制する新しい― 46 ―

制癌シグナルの解明．科学研究費助成事業・基盤研究

生化学講座（C）．2022〜2024 年度．
3）山田幸司．早期肝がんに対する PKCδ を用いた新規高感度診断法の開発．AMED・革新的がん医療実用化研究事業．2021〜2023 年度．
4）山田幸司．抗 PKCδ 抗体を用いた新規肝がん治療法の開発．AMED・橋渡し研究戦略的推進プログラム
慶應拠点シーズ A．2022〜2023 年度．
5）山田幸司．腫瘍形成における型破り分泌の役割解明．
科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．
6）吉田彩舟．一次繊毛を介して組織発生を制御する新規リン酸化酵素 DYRK2 の標的解明．科学研究費助成
事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．
7）吉田彩舟．一次繊毛による下垂体の形成制御機構の解明．山口内分泌疾患研究振興財団研究助成金．2022
年度．

Ⅵ．特許
1）学校法人慈恵大学．山田幸司，本橋沙耶，吉田清嗣．
PKCδ と E Syt1 との相互作用阻害剤を含む新規肝癌
治療薬．

Ⅷ．その他
1）吉田彩乃，山田幸司，及川恒一，小泉麗，吉田清嗣．Extracellular PKCδ associates with EGF receptor for liver cancer proliferation. 第 81 回日本癌学会
学術総会．横浜，９月．
2）小泉麗，山田幸司，吉田清嗣．（ポスター）がんで見られる型破り分泌と機構解明．第 95 回日本生化学会大会．名古屋，11 月．
3）與五沢里美．（成果発表ワークショップ）病理形態解析が明らかにする DYRK2 欠損マウスの多様な組織
形 成 異 常．2022 年 度 先 端 モ デ ル 動 物 支 援 プ ラ ッ ト
フォーム成果発表会．大津，２月．

― 47 ―

分子生物学講座

・コース研究室配属（医学科３年）
・看護専門基礎・人間と健康「生化学」（看護学

分子生物学講座
講座担当教授：松藤千弥

生化学，分子生物学

准
講

法之
明広

生化学，分子生物学
分子生物学

教

授：村井
師：小黒

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要今年度は以下の講義・演習・実習を担当した。
・コース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」（医学科１年）・コース生命基礎科学のユニット「生命基礎科学実習」（生物系）（医学科１年）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ演習」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ実習」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生命の理」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅱのユニット「泌尿器系」（医学科２年）
・コース基礎医科学Ⅱのユニット「症候病態演習
Ⅰ」（医学科２年）
・コース臨床基礎医学のユニット「症候病態演習
Ⅱ」（医学科３年）
・コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献
抄読Ⅰ」（医学科３年）

図１

科２年）
・大学院医学系専攻共通カリキュラム「医の倫理」（大学院）
Ⅱ．研究概要
当講座では生理活性物質ポリアミンに焦点を当て，生命現象におけるポリアミンおよびその調節機構の生理的意義の解明と医学的応用を目的として研究を進めている。ポリアミンは全ての細胞中に多量に存在し，細胞増殖に必須の生理活性物質であり，個体発生や発がんと深く関わっているばかりでなく，
オートファジーを介した長寿（老化抑制）や血管の炎症抑制による動脈硬化予防にも関与している。動物細胞の主要なポリアミンはプトレッシン，スペルミジン，
スペルミンで，オルニチン脱炭酸酵素（ODC）の働きによりオルニチンを材料にプトレッシンが合成され，次いでスペルミジン，スペルミンの順で合成される。ODC はアンチザイム（AZ）と結合する
ことにより分解に導かれる。AZ の発現は＋１翻訳
フレームシフトで制御されており，その効率は細胞内のポリアミン濃度により規定されている。細胞内
ポリアミン量は，この負のフィードバックシステム
により調節されている。AZ は哺乳類では AZ1，２，３の３種類が存在し，さらに AZ は２種類のアンチ
ザイムインヒビター（Azin1，２）により機能阻害される。本年度はポリアミンが関与する精子形成，
翻訳調節機構，ポリアミンと呼吸機能および脂質代
謝との関連性について研究を行った（図１）。

ポリアミン代謝と研究テーマの関連性。赤で示した箇所について研究を進めた。
― 48 ―

分子生物学講座

１．精子形成における AZ3 の発現とポリアミンでの研究より CCUG リピート RNA は複雑な高次

ア ン チ ザ イ ム フ ァ ミ リ ー（AZ1，AZ2 お よ び

構造をとることが報告されている。in vitro で転写AZ3）は，すべて ODC に結合しその活性を阻害すしてきたリピート RNA を加熱急冷して変性させる

るが，精巣特異的に発現している AZ3 のみ ODC

ことで RAN 翻訳は阻害された。また，リピートの分解は促進しない。これまでの報告から，AZ3のノックアウトマウスは精子形成に異常が起こることがわかっている。具体的には，精子の頭部と尾部のつなぎ目が不安定となり分離してしまう。しかし精子形成過程においてポリアミン濃度がどのように変化しているのか，ポリアミン依存の翻訳フレーム
シフトによって AZ3 が発現しどのように機能しているのかはよくわかっていない。そこでまず精子形成過程においてポリアミン濃度がどのように変化しているか調べた。精原細胞分化および減数分裂開始に必須であるレチノイン酸（RA）のインヒビター
を用いて精巣内の精子形成ステージをⅦ〜Ⅷに停止させた後，再び RA をマウスに投与し同調させた精巣を経時的にサンプリングした。各ステージに同調された精巣の各種ポリアミン濃度を HPLC で測定した。その結果プトレッシン濃度が，ステージⅠ〜
ⅫのうちⅠ〜Ⅱにおいて最高値を示し，Ⅷ〜Ⅸにおいて最低値（最高値の約１/３）を示すという周期的な濃度パターンを示した。このことから精子形成過程においてポリアミン（特にプトレッシン）の濃度がそのステージによって周期的に変化することが明らかとなった。AZ3 の mRNA の発現はステージ
Ⅶ〜Ⅻであるという報告から推測すると，この後のステージⅠ〜Ⅱにおいてポリアミンが最高値となり
AZ3 タンパク質が翻訳フレームシフトにより合成されると考えられた。今後は精巣の ODC や AZ3の発現パターンを，それらの抗体を用いて解析する予定である。
２．ポリアミンが誘導するリピート病の発症機構とその制御による病態抑制効果の解明
リピート病は，遺伝子の３〜６塩基単位の繰り返
すリピート配列の異常伸長を特徴とする難治性の疾患群である。特定のリピート配列においてリピート
関連非 AUG 翻訳（RAN 翻訳）と呼ばれる特殊な翻訳が誘導され，リピート病発症の原因となるが，その分子機構は未解明である。昨年度までに，このRAN 翻訳をポリアミンが誘導することを明らかにしている。今年度は詳細な誘導機構を解明するために，無細胞タンパク質合成系を使い，筋強直性ジス
トロフィー２型の原因となる CCTG リピート由来の RAN 翻訳に対して，各種ポリアミンによる誘導効果を詳細に解析した。その結果，スペルミンがRAN 翻訳を強く誘導することが分かった。これまRNA の熱融解温度（Tm 値）を測定したところ，
ポリアミン濃度依存的に Tm 値が上昇した。これらのことより，ポリアミンがリピート RNA に作用
して構造的な安定性を増加させることで RAN 翻訳を誘導する，という作用機序が示唆されてきた。
３．ポリアミンの肺サーファクタント界面活性増強効果と急性呼吸窮迫症候群治療薬／予防薬としての可能性
吸気時に肺が膨らみ，呼気終末時に肺胞が虚脱せずに維持されるのは，肺サーファクタントシステムの界面活性による。我々は肺胞という細胞外空間にポリアミンが存在することを見いだし，呼吸機能との関連性について解析を行ってきた。今までに，ウ
シ肺サーファクタント in vitro 希釈系へポリアミンを添加すると肺サーファクタント界面活性が増強すること，in vivo 実験においては生理食塩水で肺胞洗浄した急性呼吸性窮迫症候群（ARDS）モデルラッ
トにポリアミンを肺胞洗浄投与すると肺の含気を改善させることを明らかにしてきた。本年度は肺サー
ファクタント阻害物質アルブミンによる阻害要因を加えたウシ肺サーファクタント in vitro 希釈系において，ポリアミンの影響を検証した。アルブミン添加によって低下した肺サーファクタント活性をポリアミンが改善させること，条件によっては元の肺サーファクタント活性以上に活性を改善させることを確認した。ヒト ARDS の原疾患の多くは，アルブミン等血漿成分の肺胞滲出による肺サーファクタ
ント障害の結果，肺が虚脱し ARDS に至ることが知られている。ポリアミンには，ARDS に対する新規治療薬／予防薬としてのポテンシャルが期待される。
４．脂質メディエーター解析による疾病バイオマーカー／治療法の開発
生理活性脂質メディエーターとして，炎症促進作用のある n 6 系多価不飽和脂肪酸（エイコサノイド）の酸化代謝物であるプロスタグランジン・ロイコト
リエンについては，生体内での役割が良く知られている。一方，抗炎症作用を有する n 3 系エイコサ
ノイドの酸化代謝物プロテクチン D1・レゾルビン
D などについては，まだ生体内での役割について充分解明が進んでいない。我々はこれらの物質がアルツハイマー病や動脈硬化症をはじめとする様々な疾
患のバイオマーカーとなる可能性を見出した。培養― 49 ―

分子生物学講座

細胞を用いたメカニズム解析で，動脈硬化に対してはバイオマーカーとしてだけでなく，予防や治療に理や応用技術について自己学修し，それらをレポー
トにまとめて提出させて，それを評価した。レポーも有効である可能性が明らかとなった。現在はそのト内容の修正については実習中に個別に指導した。

メカニズムを解明している。

これらの演習課題は実習と関連する内容として設定

１．教育
当講座は２年生前期のコース基礎医科学Ⅰのユ
ニット「分子から生命へ」（講義，演習，実習）を主に担当している。このユニットでは生命科学の基盤となる代謝，遺伝子発現や情報伝達などのメカニ
ズムを分子レベルで理解し，臨床医学に活用できる
ようなることを目標としている。この「分子から生命へ」の講義は非同期型の遠隔授業で行い，講義動
画のオンデマンド配信や説明を付記した講義資料の配布を行った。各講義では必ず課題を課し，自己学修とそのフィードバックも合わせて講義を完結するようにした。学生からの質問には対面および e メー
ル等で対応し，遠隔授業でも双方向のコミュニケー
ションを行えるように配慮した。講義の筆記試験では，論理的な思考の形成を促すことを目的に，単純な暗記問題ではなく論述を主体とした問題を作成して行った。演習は以下の４つのテーマに分けて行った。テーマ「タンパク質の一生」では，学生に個別に与えたテーマについてまず自己学修させ，それらを持ち寄って６〜７人でグループ学習を行い，他者が調べた内容を共有してタンパク質の多様性を理解させた。このグループ学習は学生のみで Zoom を用いて行った。その後，レポートのピアレヴューをグ
ル ー プ 単 位 で 行 っ て も ら い， そ の 内 容 を 各 人 にフィードバックし，レポートのブラッシュアップを行わせた。このグループ学習には教員も参加してZoom で行われ，議論の不足点はその場で補った。
最終的にはレポート内容とピアレヴュー内容を合わせ，この演習の評価とした。テーマ「安全のオリエされおり，学生には演習から実習への連続性を意識づけ，実習内容を効果的に理解してもらえるように努めた。実習については，昨年度，一昨年度はイレギュラーな形で実施されたが，今年度はコロナ禍以前の形態に戻して行われた。ただし，実施する実習
室を増やして密を回避するように配慮した。今年度の実習では，遺伝子配列の変異と表現型の関連性を理解することを目的に，肥満マウスを材料に用い，様々な生化学／分子生物学実験を通して遺伝子発現の制御機構を理解してもらった。実習の結果と考察
はレポートとして提出させ，実習態度と合わせて評価した。
２年生前期のコース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生命の理」（講義）では，酸塩基平衡の基礎を担当し，主に生体における緩衝機構について非同期型遠隔授業を行った。また２年後期の基礎医科学Ⅱのユニット「泌尿器」では，酸塩基異常における腎臓の役割について，非同期型遠隔授業を行った。カ
リキュラム改訂で 37 の症候を中心に段階的に反復学修することを目的に，２年後期から４年前期にユニット「症候病態演習Ⅰ〜Ⅳ」が新設された。２年後期のユニット「症候病態演習Ⅰ」は臓器を跨ぐ症候をグループ学修することを目的としており，泌尿
器系と呼吸器系を跨ぐ「酸塩基平衡」について担当した。呼吸器および泌尿器の機能と関連させ作成した講義資料：血液ガスの読み方（基礎編）を元に，複数の酸塩基平衡異常の具体例について自己学習およびスモールグループ学修させた。
グループ学修後，グループのメンバーにあてた課題に対する発表内容
をグループ点として評価した。基礎医学で症候を考えることを目的とした３年前期のユニット「症候病ンテーション」では，実験に潜む危険をイメージできる能力，危険を回避できる能力，不測の事態に対応できる能力を身につけるために，化学物質安全
データシート（SDS）や災害事例を利用した情報収
集，実験に求められる安全検出思想，およびリスク
コミュニケーションについて学修させた。この演習
では学修内容について小テストを行って評価とした。
テーマ「ゲノム医科学とバイオインフォマティクス」
では，コンピュータを使用して遺伝情報に関連する
ビッグデータの活用方法を学修させた。この演習では学修内容について小テストを行って評価とした。
テーマ「分子探査法」では実習で行う実験手法の原態演習Ⅱ」では，火災症例を通して血液ガスの落と
し穴について学修させ，さらに社会医学との関連に
つ い て も 学 修 で き る 内 容 も 盛 り 込 ん だ。 評 価 はテューターが行った。この一連の酸塩基平衡・血液ガス分析の授業・演習は，他の関連するユニットとも調整を行いながら，臓器および学年を跨いだ反復学修となっていることが特色である。ユニット「症候病態演習Ⅱ」
では，テューターとして学生の教育・評価にもあたっている。
大学院医学系専攻共通カリキュラム「医の倫理」
では，化学物質の情報収集，関連する法令の理解，
リスクアセスメントなど，非同期型遠隔授業（配布「点検・評価・改善」― 50 ―

分子生物学講座

資料，オンデマンド動画配信）を行った。選択式小テスト他，課題事例に対してリスクを洗い出しリスクを低減させる策を講じる内容の筆記テストを行った。
その他，コース研究室配属，コース「医学英語文
献抄読Ⅰ」，コース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」，コース生命基礎科学のユニット「生命基礎科学実習」（生物系），看護学科の看護専門基礎・
人間と健康「生化学」を担当した。
２．研究
今年度は科研費も新たに複数課題で獲得できており，活発に研究活動を行えた。新型コロナウイルス
感染症による学外集会の開催や参加の制限はほぼ解除され，オンサイトでの学術集会に積極的に参加し，研究成果の発表も行った。学術誌での論文発表に向けて執筆中の論文も複数あり，2023 年度中には発表できる予定である。

研究業績
Ⅴ．研究費
1）小黒明広．ポリアミンが誘導するリピート病の発症機構とその制御による病態抑制効果の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
2）大城戸真喜子．新規肺胞内在物質ポリアミンの界面活性増強作用を利用した新規 ARDS 治療法の開発．
東京慈恵会医科大学研究奨励費．2022 年度．
3）田島彩沙．ドコサヘキサエン酸の酸化代謝物による抗動脈硬化作用の分子生物学的機序の解析．科学研究費助成事業・若手研究．2022〜2023 年度．

Ⅷ．その他
1）Tajima A. Shearer GC, Yoshida H, Matsufuji S,
Ross CA. (Poster) Docosahexaenoic acid suppresses
the generation of reactive oxygen species in endothelial cells : a role for retinoid X receptor RXR. 22nd
IUNS ICN International Congress of Nutrition in Tokyo, Japan. Tokyo, Dec.
2）小黒明広，植村武史，今高寛晃．（ポスター）ポリ
アミンによるリピート関連非 ATG 翻訳の促進効果．
第 139 回成医会総会．東京，10 月．
3）村井法之，與五沢里美，青木勝彦，松藤千弥．
（口頭）
神経芽腫におけるアンチザイム２の発現と腫瘍細胞増殖との関連．日本ポリアミン学会第 13 回年会．岡山，
１月．
4）小黒明広，町田幸大，河合剛太，今高寛晃，松藤千弥．（口頭）リピート関連非 AUG 翻訳に対するポリアミンの効果．日本ポリアミン学会第 13 回年会．岡山，
１月．
― 51 ―

薬理学講座

存在している。これらの経路の機能的意義を明らかにし，小脳が運動のみならず認知や情動にどのよう

薬理学講座講座担当教授：籾山

俊彦

准

教

授：石川

太郎

准
講

教

授：川村
師：西

将仁
晴久

講

師：中村

行宏

講

師：志牟田美佐

講

師：鈴木江津子

な役割を持っているかを明らかにすることを目指し

中枢シナプスの生理ている。本年度は自由行動中のマウスから多点電極

学および薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学
神経薬理学
内分泌薬理学，アレ
ルギー学
中枢神経系の生理学および薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学

記録を行える系を導入し，自然な睡眠と覚醒の状態
における大脳小脳連関活動の記録を行なった。さら
に動画解析と組み合わせて，動物の行動と脳活動の関連性を精査している。

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦・鈴木江津子）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御の中枢として，パーキンソン病等大脳基底核関連疾患と関連している。前脳基底核抑制性シナプス伝達機構および修飾機構に関する電気生理学的解析によって，興奮性シナプス伝達に対する修飾作用に関して，二種類のセロトニン受容体サブタイプが関与すること，そして，各サブタイプ活性化により，異なる機構を介して興奮性シナプス伝達が修飾されることを明らかにした。次いで，大脳基底核の直接路および間接路に特異的な機能，特に，傷害からに再生における各回路の機能を明らかにする目的で，各回路を構成するニューロンに光感受性色素を発現させたマウスを用いた解析を開始した。
パーキンソン病モデルマウスの線条体にヒト由来
iPS 細胞を移植し，パーキンソン病モデルマウスの一指標である異常回転行動の改善について検討を続けている。これらのプロジェクトによる基礎的デー
タが，上記脳領域関連の変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。
Ⅱ．大脳小脳連関の機能的意義の探索（石川太郎・
志牟田美佐）
大脳と小脳の間の連関には皮質橋小脳路と皮質下オリーブ核小脳路という２つの重複する伝達経路がⅢ．ケトン食療法における抗けいれん作用の機序解明（川村将仁）
抗てんかん療法の一つであるケトン食療法は，薬剤耐性の難治性てんかん患者にも効果があることが報告されてからその有用性が注目されつつある。しかしながら，ケトン食療法の抗けいれん作用の機序は未解明である。高ケトン食施行ラットより急性海馬スライス標本を作成し，bicuculline induced bursting に対する両者の作用を比較・検討したところケトン食施行スライス標本では bursting が有意に抑制された。このケトン食施行による抑制作用はアデノシン A1 受容体の活性化を介していると考えられた。抗てんかん療法であるケトン食療法は脳内代謝変化を経て，アデノシン受容体を活性化することにより神経活動を修飾することが示された。
Ⅳ．マスト細胞が産生するメラトニンの意義に関する研究（西 晴久）
アレルギー関連細胞であるマスト細胞は，睡眠ホルモンとして知られるメラトニンを分泌する。しかしながら，その生理的意義は不明である。本研究ではマスト細胞のメラトニン分析について解析し，その生理的意義について考察した。本研究結果から，
マスト細胞のメラトニン産生・分泌は，アレルギー作用によって損傷した組織の修復に寄与する，いわばアレルギーに対する代償機能であることが示唆された（図１）。
Ⅴ．生後発達によるシナプス刈込時のシナプス前末端内機構（中村行宏）
神経系では生後発達によってシナプスの刈込が起きるが，刈込によって消失するシナプスと残存するシナプスのシナプス前終末側の機構は不明であった。
感覚入力を中継する視床後内側腹側核において超解像度顕微鏡で観察したさまざまなシナプス前終末分
子の局所分布をもとに数理シミュレーションを行ったところ，電位依存性 Ca チャネル Munc13 の分子間距離の短縮による放出確率の増加が，シナプスの― 52 ―

薬理学講座図１

残存の鍵であることが示された。

術情報センター図書館委員，志牟田はアウトリーチ
活動推進委員をそれぞれつとめた。

「点検・評価・改善」
１．教育
教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演習に参加している。籾山は教育資源委員長，コース
基礎医科学Ⅱ総合試験委員，コース基礎医科学Ⅱのユニット「生体と薬物」，「神経系」，「機能系実習」
およびコース臨床基礎医学のユニット「病態と薬物」のユニット責任者をつとめた。石川，川村はコース
基礎医科学Ⅱ総合試験委員，口頭試験委員，西は医学卒業総括試験委員，コース臨床基礎医学（前期）
口頭試験委員長，コース基礎医科学Ⅱ総合試験委員をそれぞれつとめた。
薬理学実習については，長年の積み重ねによりin vivo，in vitro 共に充実した実習となっている。
研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，本学では，実習を通じて古典的手法を継承し続けている。さらに，新たな実習テーマの開拓にも取り組みたいと考え，古典的薬理学実験に加えて，げっ歯類
脳のスライス標本を用いたカルシウムイメージング
実習も行っている。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ〜Ⅴの各研究が，各々独立した小グループによって行われている。
研究に関係した委員会関係では，石川は遺伝子組換え実験安全対策委員，川村は大学棟防火災害対策
委員長，合同防火災害対策委員，アウトリーチ活動推進委員をつとめた。西はアイソトープ研究運営委
員，実験廃棄物処理委員，中村は動物実験委員，学

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Nishijo T, Suzuki E, Momiyama T. Serotonin 5 HT
1A and 5 HT 1B receptor mediated inhibition of glutamatergic transmission onto rat basal forebrain cholinergic neurons. J Physiol 2022 ; 600(13) : 3149 67.

Ⅳ．著書
1）Kawamura M Jr. Ketogenic diet and adenosine inepilepsy : models and mechanisms. In : Masino SA,
ed. Ketogenic Diet and Metabolic Therapies Expanded Roles in Health and Disease. 2nd ed. Oxford : Oxford University Press, 2022. p.283 98.

Ⅴ．研究費1）籾山俊彦．大脳基底核ニューロン・シナプス再生における直接路および間接路の特異的機能解明．科学研
究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
2）石川太郎．大脳小脳連関の多角的機能解析．科学研
究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．
3）石川太郎．大脳から小脳への二重伝達経路の機能的意義．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2018〜
2021 年度．
4）川村将仁．ケトン食療法におけるケトン体の脳内移行調節機構の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．
5）中村行宏．中枢神経シナプス前終末 Ca スパークの発生機序と生理的意義の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2024 年度．
6）志牟田美佐．大脳からのバーチャル刺激は小脳での― 53 ―

薬理学講座運動学習を強化するか．科学研究費助成事業・基盤研

年間の変遷．日本生理学会第 100 回記念大会．京都，

究（C）．2021〜2023 年度．

３月．（ハイブリッド開催）

7）鈴木江津子．加齢による認知機能の低下に関与する
線条体神経の機序解明．東京慈恵会医科大学女性研究
者キャリア支援研究費．2020〜2022 年度．

Ⅷ．その他
1）鈴木江津子，籾山俊彦．（ポスター）生後発達およ
び加齢における線条体コリン作動性介在ニューロンの活 動 電 位 特 性 の 変 化（Changes in action potential
properties of striatal cholinergic interneurons during
development and aging）．NEURO 2022（ 第 45 回 日本神経科学大会・第 64 回日本神経化学会大会・第 32
回日本神経回路学会大会）．宜野湾，６〜７月．
2）石川太郎．（ポスター）単一ニューロン記録からわかる小脳神経回路の正常と異常．第 139 回成医会総会．
東京，10 月．
3）石川太郎，志牟田美佐．小脳回路における感覚信号の統合．第６回東京理科大学・東京慈恵会医科大学合同シンポジウム．東京，10 月．
4）志牟田美佐．（第５回科学技術系専門職の男女共同参画実態調査報告：講演３）『戦略』から『実装』への転換−女性研究者登用をイノベーション創出の切り札とするには−．第 20 回男女共同参画学協会連絡会
シンポジウム．東京，10 月．
5）西晴久，ニヨンサバフランソワ．（ポスター）マス ト 細 胞 の メ ラ ト ニ ン 産 生 の 意 義（Signiﬁcance of
melatonin production in mast cells）．第 96 回日本薬理学会年会．横浜，11〜12 月．
6）鈴木江津子，籾山俊彦．（ポスター）老齢マウスにおける線条体コリン作動性介在ニューロンの自発発火
頻度の変化（Changes in spontaneous ﬁring frequency of striatal cholinergic interneurons in aged mice）．
第 96 回日本薬理学会年会．横浜，11〜12 月．
7）Suzuki E, Mine Y, Momiyama T. (Symposium
3S08m : New Insights into Central Dopaminergic
System) Repairs of neurons and synapses in central
dopaminergic system. 日本生理学会第 100 回記念大会．
京都，３月．（ハイブリッド開催）
8）Oshima Takago T, Sakamoto H, Nakamura Y,
Namiki S, Hirose K, Tachibana M, Takago H. (Poster) Spatiotemporal dynamics of glutamate releasefrom individual ribbon and non ribbon regions in the
goldﬁsh retinal bipolar cell terminal. 日本生理学会第100 回記念大会．京都，３月．（ハイブリッド開催）
9）志牟田美佐．（男女共同参画企画ランチョンセミ
ナー：この 20 年の研究者環境の変遷から考える未来
社会へのイノベーション−今我々に必要な意識改革−）
研究者社会における男女共同参画の実態と意識の 20― 54 ―

病理学講座実質での巣状壊死や interface hepatitis に代表される病徴的観察が主体で，これらのパラメーターによ病理学講座
講座担当教授：下田将之る判断に終始している。近年は肝組織を構成する

実験病理学，人体病

種々の成分を免疫組織化学染色にて検索する手段が理学

進歩し，肝組織での機能形態情報の再検討が問われている。CK7，CD10 を中心に，肝組織形態の基本
情報を描出し，殊に肝細胞索〜細胆管・胆管系の機能形態の変貌が，各疾患群でどのように生じているかを調査している。材料は，第三病院の肝生検症例
約 150 例 を 用 い， 免 疫 組 織 化 学 染 色 に て CD10，
CK7，βcathenin を染色した。この染色から，毛細胆管の状態や細胆管増生などは，様々な病態や基礎疾患により影響を受け，その形態を変えることがわ
かる。

教

授：清川

貴子

人体病理学：産婦人
科の病理

教

授：鷹橋

浩幸

人体病理学：泌尿生
殖器の病理，分子病
理学，診断病理学

臨床専任教授：池上

雅博

准

教

授：野村

浩一

人体病理学：消化管
の病理
人体病理学

准

教

授：原田

徹

講

師：遠藤

泰彦

講
講

師：鹿
師：小峯

智恵
多雅

（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）

人体病理学：呼吸器疾患，肝疾患の病理
人体病理学（病院病理部に出向中）（富士市立中央病院に出向中）

分子病理学
人体病理学：肝臓，
腎臓の三次元的構造
解析（厚木市立病院に出向中）

教育・研究概要
当病理学講座における研究の目的は，形態学を基盤として病気の原因，形態学的変化を追及することにある。使用する材料は，剖検および外科的に切除あるいは生検された人体材料である。これらを，光学顕微鏡，電子顕微鏡，形態計測，免疫組織化学，
分子病理学等の手段を用い検索した。
Ⅰ．消化管に関する研究
１．大腸癌は粘膜下層（SM）に浸潤する早期癌で，内視鏡治療のみで根治可能であるが，一部で，LN転移を含む他臓器への転移を認める。現ガイドラインに準拠した治療を行っても，依然として多くの不必要な追加腸切除がなされている可能性がある。今回，PG/NPG 分類，浸潤距離に着目し，新たな危険因子を検討し，LN 転移の予測率向上を検討した。
２．慈恵医大における大腸神経内分泌腫瘍（内視鏡例 139 例，手術例 21 例，合計 160 例）において，
Grade 分類および腫瘍径や深達度，SM 浸潤距離，
脈管侵襲等の臨床病理学的特徴や予後との関連性に関し検討し，論文にまとめる予定である。
Ⅱ．肝胆膵に関する研究
肝生検の形態診断において，小葉形態の歪みや，門脈域での胆管・門脈と静脈系の各関係性の異変，

Ⅲ．呼吸器に関する研究
2021 年度までに，肺癌の発生と関連する責任遺伝子が 3p に存在する可能性を見い出し，既知の遺伝子を含む，合計６個の遺伝子（MLH1，FHIT，
VHL，RARB，ROBO1 及び，ATP2B2）を候補遺
伝子として突き止めた。2022 年度から，肺癌における上記の候補遺伝子に関連する蛋白質の発現を検討することを計画していた。そのため免疫染色用の一次抗体を購入しており，肺癌における候補遺伝子の蛋白発現を検索する準備が終了している。既に小細胞癌を対象として，数症例で条件設定を行ってみたが，対照症例との間に有意な差が得られなかった。
同時に候補遺伝子の塩基配列の解析を行う準備も終了している。
Ⅳ．腎臓に関する研究
１．IgA 腎症に関する検討
本邦では，IgA 腎症の組織学的分類としてオック
スフォード分類と日本分類の２つの分類が用いられているが，その予後予測や治療反応性の予測における有用性については十分に比較検討されていない。
前向き多施設共同研究にて，両分類の有用性に関する比較を行っている。
２．巣状分節性糸球体硬化症に関する検討
成人における巣状糸球体硬化症の病理組織分類（コロンビア分類）における各種病変と臨床像との相関を検討している。
３．IgA 腎症の腎病理所見と予後の関連に関する
前 向 き 多 施 設 共 同 研 究（Japan IgA nephropathy
cohort study : J IGACS）の一環として，「COX 回帰分析による独立変数の集約化とその効用」のテーマで研究を進め，論文を作成中である。

― 55 ―

病理学講座Ⅴ．泌尿生殖器に関する研究

Ⅷ．乳腺に関する研究

１．En bloc resection にて治療された T1 膀胱癌

１．乳腺低異型度腺扁平上皮癌の進展に関する遺症例における，pT1 亜分類の予後予測における有伝子解析を行った結果，高異型度化生癌に比較し，用性の検討

低異型度腺扁平上皮癌では106 例を用いて検討を行い，粘膜筋板を指標とした亜分類及び，乳頭状病変の基部を指標とした亜分類が，無増悪生存期間の予測に有用であった。

また高異型度転化しても de novo で高異型度の化生癌に比較して構造変異が少なかった。現在，論文投稿中である。
２．乳房線維上皮性腫瘍の組織診断に関する研究
症例集積中である。

Ⅵ．女性生殖器に関する研究
１．卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍を背景に発生する癌腫の病理組織学的特徴を検討し，論文作成中である。
２．卵巣原発明細胞癌における Napsin A の発現に関与する転写因子解析を行った。現在，研究の継続および論文作成中である。
３．子宮頸部扁平上皮癌の病理学的予後因子に関する国際共同研究に参加し，ヒトパピローマウィルス（HPV）非依存性扁平上皮癌の頻度は1.6％（６/361）
であること，患者年齢は HPV 関連扁平上皮癌に比して高齢で進行癌が多いことを明らかにした。
４．子宮頸部腺癌の診断に関する国内の多施設研究に参加し，生検とその後の手術検体で組織亜型に関する診断一致率が高いこと（91％）を明らかにした。
Ⅶ．神経病理に関する研究
１．心臓交感神経系の関与するαシヌクレイノパ
チーの進展様式及び他疾患との関連の調査
αシヌクレイノパチーは不溶化αシヌクレイン（αSynuclein : αS）が認められることを特徴とする疾
患単位であり，神経細胞主体の Lewy 小体病（incidental Lewy body disease，パーキンソン病，Lewy
小体型認知症，純粋自律神経不全症），グリア細胞
主体の多系統萎縮症が含まれる。特に Lewy 小体病
発症時には心臓交感神経系への不溶化α S 蓄積が必発すると言われている。本研究では剖検例を対象とし，心臓代表切片の収集を行った。具体的には，2021 年１月１日より附属病院における過去 10 年の51 歳以上の剖検例 263 例を対象とし，心臓代表切片を選出，Proteinase K 処理後抗α S 抗体染色を施行し，20.2％の陽性率を認めた。統計解析から，年齢と独立して高度炎症がリスク因子として見出されたとともに，75 歳未満男性群及び心臓交感神経系
主体の分布を示す群は炎症に対する反応性を異にすることが示された。

変異がみられず，

Ⅸ．悪性リンパ腫に関する研究
節性濾胞辺縁帯リンパ腫において好酸球浸潤の目立つ 11 症例の臨床病理学的特徴を検討し，現在論文を作成中である。
Ⅹ．がん間質に関する基礎的研究
１．がん関連線維芽細胞の分子生物学的検討
がん関連線維芽細胞について解析作業を行った。
肺癌組織から単離した線維芽細胞のマイクロアレイ
発現データを R と python を用いて解析し，転移促進能が高い線維芽細胞において発現が高い遺伝子群を同定，エンリッチメント解析を行った。また，特定の線維芽細胞において発現することが確認された分子について，公開されているシングルセルデータを入手し，様々な疾患における発現を検討した。

「点検・評価・改善」
昨年に引き続きコロナ渦の中，本年度はコロナ禍
に対応した教育システムの改善，研究環境のセット
アップ，診療の充実化を図った。病理学講座における卒前教育では，昨年と同様に，講義はオンデマン
ド形式で行われ，コース臨床基礎医学のユニット「病
理学総論実習」（３年生），
コース臨床医学Ⅰのユニッ
ト「病理学各論実習」（４年生）の実習に関しては，
会場を２つに分割し，アクリル板，ゴーグル，ゴム手袋などの感染防御策を徹底させたうえで実施した。
本教育環境の整備に関しては，教学委員会や解剖学講座の諸先生方のお力添えなくしては成しえず，ここに感謝申し上げる次第である。また，本年度，クラウドバーチャルスライドシステムを導入させて頂き，教育環境の一層の充実化を図った。本システム
を通じて，学生は学内外において実習スライドを閲
覧し勉強することが可能となるとともに，劣化の進む貴重な標本スライドの半永久的な保存用としても非常に有用になるものと考えている。
診療面では，附属４病院病院病理部での診断件数は，昨年に比べ増加傾向を示してきた。依然として― 56 ―

病理学講座

コロナ禍による影響がみられるものの，重症者は減診断．胃と腸少傾向にあり，診療面においても回復の兆しがみえ

4）五味澤一隆，岩男

腸炎に伴う dysplasia/発癌とはどのようなものか？

対面式に代わり web での開催が定着化し，引き続病理学的な特徴．消化器・肝臓内科

2022；12(2)；143 9．
5）Sato S, Kimura T, Onuma H, Egawa S, Shimoda M,
Takahashi H. The highest percentage of Gleason Pattern 4 is a predictor in intermediate risk prostatecancer. BJUI Compass 2022 ; 4(2) : 234 40.
6）Yanaihara N, Yoshino Y, Noguchi D, Tabata J,
Takenaka M, Iida Y, Saito M, Yanagida S, Iwamoto
M, Kiyokawa T, Chiba N, Okamoto A. Paclitaxel sensitizes homologous recombination proﬁcient ovariancancer cells to PARP inhibitor via the CDK1/BRCA1
pathway. Gynecol Oncol 2023 ; 168 : 83 91.
7）Matsuoka A, Tate S, Nishikimi K, Iwamoto M, Otsuka S, Shozu M. Validity of the 2014 FIGO stage ⅢA1
subclassiﬁcation for ovarian, Fallopian tube, and peritoneal cancers. In vivo 2022 ; 36(5) : 2453 60.
8）Takahashi K, Kobayashi Y, Sato M, Nagae S, Kondo I, Funaki S, Sato T, Konishi A, Ito Y, Kamide T,
Hoshina T, Kanuka H, Kobayashi M, Sakurai Y, Iwamoto M, Takahashi H, Samura O, Okamoto A. Clinical outcomes in pregnant women with coronavirus
disease 2019 a peribatak medical center in Japan : aretrospective study of the ﬁrst 1 year of the pandemic. J Obstet Gynecol 2022 ; 42(7) : 2684 92.
9）Stolnicu S, Hoang L, Zhou Q, Iasonos A, Terinte C,
Oesci A, Aviel Ronen S, Kiyokawa T, Alvaradp Cabrero I, Oliva E, Park KJ, Soslow RA. Cervical adenosquamous carcinoma : Detailed analysis of morphology, immunohistochemical proﬁle, and outcome in 59
cases. Int j Gynecol Pathol 2023 ; 42(3) : 259 69.

研究業績

Epub 2022 Aug 31.

Ⅰ．原著論文
1）Kiyokawa T, Hoang L, Pesci A, Alvarado Cabrero I,10）Stolnicu S, Hoang L, Almadani N, De Brot L, Baiocchi G, Bovolim G, Brito MJ, Karpathiou G, Ieni A,

Oliva E, Paek KJ, Soslow RA, Stolnicu S. Claudin 18

Guerra E, Kiyokawa T, Dunde P, Parra Herram C,

as a promising surrogate marker for endocervical

Lérias S, Felix A, Roma A, Pesci A, Oliva E, Park KJ,

gastric type carcinoma. Am J Surg Pathol 2022 ;Soslow RA, Abu Rustum NR. Clinical correlation of46(5) : 628 36.

lymphovascular invasion and Silva pattern of invasion2）Joh K, Nakazato T, Hashiguchi A, Shimizu A, Kata-

in early stage endocervical adenocarcinoma : pro-fuchi R, Okonogi H, Koike K, Hirano K, Tsuboi N,

posed binary Silva classification system. Pathology

Kawamura T, Yokoo T, Narita I, Suzuki Y. Structuralmodeling for Oxford histological classiﬁcations of immunoglobulin A nephropathy. PLoS One 2022 ;2022 ; 54(5) : 548 54.
11）Shinohara S, Bychkov A, Munkhdelger J, Kuroda K,

17(9) : e0268731.
3）園部祥子，鵜飼なつこ，下田将之．【大腸腫瘍診療の最前線】大腸腫瘍病理診断の最前線泰，池端昭慶，下田将之．【炎症性腸疾患に伴う腸管関連の合併症を学ぶ】潰瘍性大つつある。各臨床科とのカンファレンスに関しては，
き活発に症例検討が行われている点は意義深い。また，新人医師５名を迎え入れることができ，諸先生方のご尽力により，新人の教育も順調に進んでいる。
また，2022 年 10 月には新たに３名の病理専門医が誕生し，診療面でも厚みを増してきている。全国的に病理医が少ない中，新人および中堅スタッフ数が増加したことにより，本院のみならず徐々に分院でも屋根瓦方式での指導体制が構築されつつあることは，将来的にも非常に明るい出来事であると感じている。
研究面では，様々な診断領域から研究活動の成果が発表されたことは，まさに講座全体のパワーの結晶であったと感じている。また，新人を含む若手ス
タッフは症例報告や学会発表などを継続的に遂行し，多くの経験を積んでいる。一方で，基礎的研究の原著論文の発表は必ずしも多いとは言えず，今後の課題と考えている。昨年度に引き続き病理学講座内を改修し，研究室のセットアップを進めている。今後
基礎的研究成果の発表までには相応の時間がかかるものと思われるが，臨床と基礎の融合した病理学講座の構築を目指したい。現在の医師スタッフ年齢構
成は，40 歳以下の医師が約７割を占めており，残り３割のベテラン医師の大半は 55 歳以上という構成となっており，今後は中堅・若手医師の専門領域の確立とともに，学内外へ新知見を発信できる人材の育成が病理学講座の更なる発展において不可欠である。

2022；57(10)：1312 8．

コンパニオン― 57 ―

Yoon HS, Fujimura S, Tabata K, Furusato B, Niino D,
Morimoto S, Yao T, Itoh T, Aoyama H, Tsuyama N,
Mikami Y, Nagano T, Ikeda T, Fukushima N, HaradaO, Kiyokawa T, Yoshimi N, Aishima S, Maeda I, Mori

病理学講座I, Yamanegi K, Tsuneyama K, Katoh R, Izumi M,19）Barbour SJ, Coppo R, Zhang H, Liu ZH, Suzuki Y,

Oda Y, Fukuoka J. Substantial improvement of histo-

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305.

Maixnerova D, Lundberg S, Gesualdo L, Emma F,12）Ueda K, Aizawa Y, Kinoshita C, Nagano T, Ishida J,

Fuiano L, Beltrame G, Rollino C, Amore A, Camilla R,

Saeki C, Oikawa T, Harada T, Hokari A, Saruta M.

Peruzzi L, Praga M, Feriozzi S, Polci R, Segoloni G,

Centrilobular zonal necrosis is a unique subtype ofColla L, Pani A, Piras D, Angioi A, Cancarini G, Rave-autoimmune hepatitis : a cohort study. Medicine

ra S, Durlik M, Moggia E, Ballarin J, Di Giulio S, Pug-

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liese F, Serriello I, Caliskan Y, Sever M, Kilicaslan I,13）Takeda T, Yanagi N, Fukasawa N, Mori E, Maeda

Locatelli F, Del Vecchio L, Wetzels JFM, Peters H,

M, Sakaguchi R, Tei M, Omura K, Otori N. Respirato-

Berg U, Carvalho F, da Costa Ferreira AC, Maggio

ry epithelial adenomatoid hamartoma with nasal pol-M, Wiecek A, Ots Rosenberg M, Magistroni R, To-

yps affects dipilumab efficacy. Rhinology 2022 ;paloglu R, Bilginer Y, D Amico M, Stangou M, Gi-

60(2) : 148 51.

acchino F, Goumenos D, Papachristou E, Galesic K,

14）Baba A, Kurokawa R, Fukuda T, Fujioka H, Kuro-

Geddes C, Siamopoulos K, Balafa O, Galliani M, Strat-

kawa M, Fukasawa N, Sonobe S, Omura K, Matsushi-ta P, Quaglia M, Bergia R, Cravero R, Salvadori M,

ma S, Ota Y, Yamauchi H, Shimizu K, Kurata N,

Cirami L, Fellstrom B, Smerud HK, Ferrario F, Stel-

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Martina G, Messuerotti A, Dal Canton A, Esposito C,

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Asunis AM, Barratt J, Tardanico R, Perkowska Ptas-

16）Takei J, Fukasawa N, Tanaka T, Yamamoto Y,

inska A, Terroba JA, Fortunato M, Pantzaki A, Oz-

Tamura R, Sasaki H, Akasaki Y, Kamata Y, Mura-

luk Y, Steenbergen E, Soderberg M, Riispere Z, Furci

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898614.

Emancipator S, Emmal F, Ferrario F, Fervenza F,17）Yokote S, Ueda H, Shimizu A, Okabe M, Haruhara

Florquin S, Fogo A, Geddes C, Groene H, Haas M,

K, Sasaki T, Aoki R, Joh K, Saeki H, Tomita S, Tsuboi

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zuki H, Koike K, Hirano K, Kawamura T, Yokoo T,

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34）Fukuda H, Kowazaki Y, Saito I, Hirooka S, Kuroka-

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３版） その他の腎臓疾患を含めて ［I］】糸球体疾患
足細胞陥入糸球体症．日臨

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3）久保田星歩，堀口慎一郎，名和純一，内藤

crine non neuroendocrine neoplasm の１例．診断病
寧．臨床医のための神経病理再入

理2022；39(2)：154 8．

門 神経梅毒．Clin Neurosci 2022；40(12)：1508 11．

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9）福田隆浩，深澤bayashi H, Ueda R, Maruyama Y, Horino T, Oga-

寧．臨床医のための神経病理再入

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【大腸 T1 癌の診断

islet transplantation with monitoring of islet speciﬁcと治療−内視鏡医・外科医・病理医のクロストーク−】

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診断 大腸 T1 癌の内視鏡診断 IEE/拡大（通常拡大）．

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Koike K, Saruta M. Poorly diﬀerentiated neuroendo-

M, Stolnicu S, Talia KL, Wiredu EK, Lax SF, McClug-crine carcinoma of unknown primary with metastasis

gage WG. Dataset for the reporting of carcinoma ofto the testis : a case report. Case Rep Oncol 2022 ;the cervis : Recommendations from the international

15(1) : 388 93.

collaboration on cancer reporting (ICCR). Int J Gyne-8）鈴木彩子，山口貴子，唐川

col Pathol 2022 ; 41(Suppl.1) : S64 89.

一， 合 地 美 奈． 肺 多 形 癌 の 皮 膚 転 移 の １ 例． 臨 皮16）土橋大，遠藤幸紀，廣岡信

2022；76(4)：321 6．

昭，会澤大介，加藤正之．【胃疾患アトラス

改訂版】陥凹を呈する病変 上皮性・腫瘍性陥凹病変
進行胃癌（２型，3 型）．消内視鏡2022；34（増刊）：230 1．

Ⅳ．著書
1）本間志功，坂口涼子．第 2 部：各論

COLUMN：

膜性増殖性糸球体腎炎の分類 Up To Date. 大橋健一，

Ⅲ．症例報告1）坂口涼子，深澤

小池厚樹，富田茂樹，原寧，佐竹真理，牧島重雄編．腎：非腫瘍性疾患

病理アトラス．東京：文光堂，2022．p.251 2．

玲，小峯多雅，高津宏樹，福田隆浩，井口保之，下田将之．運動2）佐竹真理，佐藤ニューロン徴候と軽度認知障害を呈した ALS TDP之．各論４：消化管共通 Ⅰ．感染症― 60 ―

峻，土橋昭，炭山和毅，下田将５．梅毒．九病理学講座嶋亮治，八尾隆史，牛久哲男編．非腫瘍性疾患病理ア

S 100 染色評価による神経周囲浸潤はⅠ/Ⅱ期大腸がトラス

んの予後不良因子であり，癌免疫微小環境変化と関連

消化管．東京：文光堂，2023．p.278 80．

3）下田将之，佐竹真理，澤田亮一，猿田雅之，牛久哲
男．各論４：消化管共通

Ⅱ．治療関連胃腸疾患

する．第 111 回日本病理学会総会．神戸，４月．（ハイブリッド開催）［日病理会誌

１．

2022；111(1)：313］

抗がん薬．九嶋亮治，八尾隆史，牛久哲男編．非腫瘍

3）佐藤性疾患病理アトラス

11：最近の泌尿器・生殖器腫瘍の話題〜改訂された癌消化管．東京：文光堂，2023．

p.296 301．

峻，鷹橋浩幸．（臓器系統別ワークショップ取扱い規約と WHO 分類を中心に〜）前立腺癌取扱い

4）前田未来．総論

Ⅲ . 副甲状腺正常構造と発生．

規約第５版における改訂の要点と最新のトピックス．

亀山香織，中村保宏編．非腫瘍性疾患病理アトラス

第 111 回日本病理学会総会．神戸，４月．
（ハイブリッ

内分泌臓器．東京：文光堂，2022．p23 6ド開催）［日病理会誌

5）佐藤

4）岩本雅美．（ワークショップ 15：臨床現場における

峻，鷹橋浩幸．第１部：私はこう切るー切り

出しのキモ

2022；111(1)：176］

18．前立腺．亀山香織編．病理診断に直AGC のマネージメントの実際）子宮頸部腺系病変結する切り出しのキモ．東京：文光堂，2022．p.108 13．

（AGC）の細胞診と臨床的取扱い．第 63 回日本臨床細胞学会総会（春期大会）．東京，６月．［日臨細胞会

Ⅴ．研究費

誌

1）下田将之．個細胞空間的 degradome 解析に基づく

5）岩本雅美．（ワークショップ８：HPV 関連・非依存

プロテアーゼを介したがん免疫制御の解明．科学研究

性子宮頸部腺癌の細胞診精度）子宮頸部腺癌の新しい費助成事業・基盤研究（B）．2022〜2025 年度．

枠組み−Overview−．第 61 回日本臨床細胞学会秋期

2022；61(Suppl.1)：174］2）下田将之．消化管恒常性維持・破綻に関わるヒアル

大会．仙台，11 月．［日臨細胞会誌

ロン酸分解系の役割解析．東京慈恵会医科大学大学間pl.2)：454］

2022；61(Sup-

共同プロジェクト研究費．2022 年度．

6）Kiyokawa T. (Oral) Update on pathology of uter-3）下田将之．新規ヒアルロン酸分解系と細胞老化に着ine cervical carcinomas. The 61st IAP (International

目した急性大動脈解離発症機構の解明とその発症予防

Academy of Pathology)

薬の探索．加藤記念難病研究助成基金．2022 年度．

2022. Virtual (Online), Nov.

4）下田将之．ヒアルロン酸代謝による皮膚老化機構の7）清川貴子．（シンポジウム 11：WHO 組織分類第５解明と老化予防医薬の探索．テルモ生命科学振興財団

版改訂後に何が変わったか，何を変えるのか：現場へ

研究開発助成金．2022 年度．

の指針と規約改訂の方向性）卵巣腫瘍・卵管癌・腹膜

5）下田将之．ヒアルロン酸代謝異常からみた健康と消癌．第 63 回日本臨床細胞学会総会（春期大会）．東京，Thailand Annual Meeting

化に関する研究．健康科学財団研究助成金．2022 年度．

６月．［日臨細胞会誌

6）岩本雅美．Napsin A 発現に関わる転写因子解析結8）深澤果を基盤とした卵巣明細胞癌発生機序解析．科学研究neurites 出現頻度に関する考察．第 63 回神経病理学

2022；61(Suppl.1)：131］寧．（口頭）心臓交感神経系における Lewy

費助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

会学術総会学術研究会．京都，６月．

7）西村優基．皮膚付属器腫瘍における SOX9 の発現の9）下田将之．（教育講演７）炎症性腸疾患の病理診断

検討と，その分子メカニズムの解析．科学研究費助成と最近の話題．第 63 回日本臨床細胞学会総会（春期

事業・若手研究．2020〜2022 年度．

大会）．東京，６月．［日臨細胞会誌

2022；61(Sup-pl.1)：100］

Ⅶ．賞
1）佐藤

10）下田将之．（Symposia 17 : New Horizons for Can峻．令和４年度学術奨励賞．日本病理学会．

cer Research Driven by Histopathological Approach-

日本人前立腺癌における病理学的予後因子の網羅的検es) Modulation of tissue microenvironmental factors

討in tumor progression. 第 81 回日本癌学会学術総会．

低侵襲治療の適応拡大に向けて．2023 年３月．

横浜，９月．［日癌会総会記

Ⅷ．その他
1）木村寛子，中村麻予，原田徹．（ポスター）回腸の肉眼像が炎症性腸疾患との鑑別を要した未分化多形肉腫の１例．第 111 回日本病理学会総会．神戸，４月．
（ハイブリッド開催）［日病理会誌

2022；111(1)：314］2）福田由美子，田中仁啓，衛藤謙，鵜飼なつこ，園部祥子，鷹橋浩幸，池上雅博，下田将之．（ポスター）― 61 ―

2022；81 回：S17 3］

ウイルス学講座

症学としてのウイルス学のみならず，
医学者として，
原因不明の疾患の研究に対応できる基礎力や応用力

ウイルス学講座
講座担当教授：近藤
准

教

一博

授：小林

伸行

講

師：嶋田

和也

講

師：岡

直美

を身につけられるように医学研究への理解を深める

ウイルス学，分子生ことに努めた。

物学
ウイルス学，精神医学
ウイルス学，分子生物学
ウイルス学，分子生
物学

なお，2022 年度も 2021 年度と同様に新型コロナ
ウイルス感染症の影響により，講義は e ラーニン
グによる非同期型授業，演習は Zoom を利用した同期型授業で行い，実習のみ対面で行った。
２．看護学科講義
看護学科２年生の「微生物学」のうち，ウイルス学に関連する講義を６コマ担当した。2022 年度も2021 年度と同様に新型コロナウイルス感染症の影響により，講義は e ラーニングによる非同期型授業によって行った。
３．慈恵看護専門学校講義
慈恵看護専門学校１年生の「感染と免疫」のうち，ウイルス学，免疫学に関連する講義を 16 コマ担当
した。2022 年度も 2021 年度と同様に新型コロナウ
イルス感染症の影響により，講義は e ラーニング
による非同期型授業によって行った。

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
ウイルス学講座として，医学科３年生を対象にコース臨床基礎医学のユニット「ウイルスと感染」の講義を 12 コマとユニット「ウイルス学実習」を５コマ担当した。2022 年度より，カリキュラムが改変され，これらは後期から前期に移動し，講義数
は 16 コマより減少した。学生にとっては，カリキュ
ラムの改変で前期での学修内容は増加した。そのため，講義では，ウイルス学の基礎とウイルスを理解するための基本的な内容を中心に扱い，難易度の高
い，応用的な内容に関しては大幅に削除した。実習においても，ユニット「ウイルス学実習」は医学科３年生の最初に行うため，実験操作の基礎を含めた，
基礎的な内容を重視した。また，ユニット「感染・免疫テュートリアル」は廃止され，ユニット「症候病態演習Ⅱ」に統合された。ユニット「感染・免疫
テュートリアル」では，ウイルス学に関わる最新のトピックを扱っていたが，ユニット「症候病態演習
Ⅱ」では，臨床的に重要となる，ウイルス感染症の基礎的な内容を取り上げた。基礎医学全般に言えることと思うが，カリキュラムの改変で講義時間が削減されたため，ウイルス学では全体的に難易度を下げ，ウイルス感染症の病態，診断，治療，予防など，
将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。これは，学生が応用的な内容を学習しても習得できなければ無意味であるという考えに基づくもので，研究者を目指す
学生にとっては少々物足りない内容であったかもしれない。
それに対して，学生の研究者指向に応えるユニットとして，「研究室配属」がある。ウイルス学講座
としては，コース研究室配属のユニット「Early research exposure」，「研究室配属」も担当し，感染Ⅱ．研究概要ウイルス学講座では感染症学に基づく研究というよりも，ウイルスを，
生命現象を紐解くモデル生物・ツールとして捉え，研究を行っている。具体的には，潜伏感染することでヒトと共存するヘルペスウイル
スを探求することで，疲労のメカニズム，うつ症状の発症機序や神経変性への影響を検討している。
１．うつ病を引き起こすヒトヘルペスウイルス６（HHV 6）の検討
突発性発疹の原因ウイルスである HHV 6 はほぼ全てのヒトに感染している。われわれは潜伏感染時に HHV 6 が発現するタンパク SITH 1 を発見し，これがうつ症状を引き起こすことを明らかにした。
さらに，詳細な分子メカニズムを明らかにするために，関連する脳の回路や部位の検討を行っている。
なお，これに関連した研究で科学研究費助成事業・基盤研究（B），基盤研究（C）の研究費を獲得している。
２．新型コロナウイルス感染症の後遺症として生
じるうつ症状と疲労の予防および治療を目指した発生機構解明
近年，新型コロナウイルス感染症の後遺症としてうつ症状や疲労が生じることが問題となっている。
この疲労の発症機序とわれわれが明らかにしたうつ症状の発症機序が関連すると考えた。そのため，新たに，新型コロナウイルス感染症の後遺症として生― 62 ―

ウイルス学講座

じるうつ症状と疲労の予防および治療を目指した発

しかし，学習形式が多様化し，それをうまく活用で生機構解明の研究を開始した。AMED・新興・再きている学生とそうでない学生間で学力の差が広興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業

がってきている印象がある。講義内容や資料に関しに分担研究として参加し，一定の研究成果を収めてては，学生のニーズに応えるべきことは応えるよういる。
３．アルツハイマー病（AD）や老化と関連する
DNA メチル化の解析
われわれは，AD で健常高齢者と比較し，さまざ
まな領域で血液中の DNA メチル化量が変化していることを明らかにした。これは，老化やアルツハイ
マー病の発症に関連することが想定された。そのうち，補酵素 A 合成酵素をコードする
遺伝
子プロモーター領域の DNA メチル化量（me）は AD を診断する血液バイオマーカーとなると考えられた。そのため，この知見に関連する技術に関して，特許出願を行った。また，
meが単純ヘルペスウイルス１型感染によって変化することを明らかにし，論文として発表した。なお，この研究はユニット「医学研究」として当講座で研究を行った学生の成果でもある。
４．先天性サイトメガロウイルス感染症の発症機序に関する研究
われわれはサイトメガロウイルスの潜伏感染時に発現する ORF152 を発見している。ORF152 は神経病原性を発揮し，先天性サイトメガロウイルス感染症の発症に関連することを明らかにした。この成果により，第 139 回成医会優秀ポスター発表賞を受賞した。また，これに関連する研究で科学研究費助成
事業・基盤研究（C）に採択されている。
５．共同研究AD や加齢に関する研究を精神医学講座と，脳動脈瘤の発生機序に関する研究を脳神経外科学講座と共同で行っている。学外研究施設との共同研究として，脳内に潜伏感染するヘルペスウイルスを検出する研究を東京都健康長寿医療センター高齢者ブレインバンク／神経病理と，荒川区で行っている高齢者
コホート研究で，高齢者での血液 DNA メチル化変化に関する研究を慶應義塾大学精神・神経科学教室と行っている。

に改良している。また，当講座では，2022 年度と同様，新たにユニット「医学研究」を希望した学生を１人受け入れた。このような研究志向をもつ学生には可能な限り支援を行いたいと考えている。
教育への学生からの要望として，将来医師として役立つことを学びたいということが寄せられる。とくに，医学科３年生の講義ではウイルス学のほかにも感染症学やさまざまな疾患について学び始め，医師に至る心構えを育むのに重要である。ウイルス学
はすべてが解明されているわけではなく，新たな情報や研究結果により日々学修内容が変化するため，暗記のみに頼らない応用力，新しい情報に対する好奇心や探求心を身につけることが重要である。これらのことは研究マインドを涵養するのに役立つものでもあり，是非学生に学修していただきたいところである。同時に，ウイルスがどのような疾患を引き起こすか，記憶しておくことも必要である。しかし，時間的制約やほかの科目との学修内容のバランスを取る意味でも，以前よりも基礎的な内容に重点を置いている。これが学生にとって，最適解かどうかは現時点では判断しかねる。４年生以降や卒後の経過を鑑みて，講義内容を模索していきたいと思う。
２．研究
研究に関しては，新型コロナウイルス感染症の影
響が続くなか，その影響を最小限にしながら，研究を推進できていると思う。学会等への現地参加も徐々に制限がなくなってきた。さらに，オンライン
開催でも発表を聴講することができるようになり，
学会参加の方法も多様化してきた。そのため，今後，研究活動にもより効率性が求められるものと考え，それに対処するべく検討を重ねている。
また，2022 年度もまた，教員５名のうち，４名が科研費を獲得している。次年度以降も続くように研究を推進していきたい。今後，これらの研究成果を論文化していく。また，教育と研究のエフォート
分配は常に課題となるが，学生や若手研究者の育成
は両者にとって大きな利益となる。研究と教育は相反するものではなく，両者を推進していくことが課題である。

「点検・評価・改善」
１．教育
2022 年度も 2021 年度と同様，新型コロナウイル
ス感染症の影響により，講義や演習はオンラインで行い，実習のみ対面で行うこととなった。しかし，この形態も３年目となり，教員，学生双方に，新しい学習方法として受け入れられているように思う。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Kobayashi N, Shinagawa S, Nagata T, Shigeta M,― 63 ―

ウイルス学講座
Kondo K. Suppressors of cytokine signaling are de-

Ⅷ．その他

creased in major depressive disorder patients. J Pers

1）岡Med 2022 ; 12(7) : 1040.

回ドライバ評価手法検討部門委員会．WEB 開催，
６月．

2）Osaka R, Kobayashi N, Shimada K, Ishii A, Oka N,2）岡Kondo K. VP26, a herpes simplex virus type 1 capsid

企画：Long COVID 19，新しい生活様式と疲労）新protein, increases DNA methylation in COASY pro-型コロナウイルス感染症（COVID 19）後遺症モデル

moter region. Brain Behav Immun Health 2022 ; 26 :マウスの作製および病態の解析．第 18 回日本疲労学

直美．（招待講演）ウイルスと疲労科学．第１直美，小林伸行，石井梓，近藤一博．（特別会総会・学術集会．西宮，６月．（ハイブリッド開催）

100545.

3）嶋田和也，小林伸行，岡

Ⅱ．総説

直美，石井

梓，近藤一

博．（口頭）ORF152 は先天性 CMV 感染症において神経病原性を誘導する．第 35 回ヘルペスウイルス研

1）小林伸行，近藤一博．
【ウイルス感染症に強くなる！−ウイルスの基礎究会．WEB 開催，７月．

知識 形態，感染様式などについて．耳鼻・頭頸外科

4）嶋田和也，小林伸行，岡2022；94(8)：606 10．

博．（ポスター）ORF152 は先天性 CMV 感染症にお予防・診断・治療のポイント】総論

直美，石井

梓，近藤一

いて神経病原性を誘導する．第 139 回成医会総会．東Ⅲ．症例報告京，10 月．

1）Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N, Kondo K,5）小林伸行，小坂瑠衣，嶋田和也，石井Shigeta M. A case of V180I genetic mutation

美，近藤一博．（口頭）単純ヘルペスウイルス１型カCreutzfeldt Jakob disease (CJD) with delusional mis-

プシドタンパク VP26 による COASY プロモーター領

identification as an initial symptom. Prion 2022 ;域の DNA メチル化亢進．第 69 回日本ウイルス学会

梓，岡直

学術総会．長崎，11 月．

16(1) : 7 13.

6）嶋田和也，小林伸行，岡

直美，石井

梓，近藤一

Ⅴ．研究費

博．（口頭）CMV 潜伏感染関連タンパク質 ORF152

1）近藤一博．うつ病の危険因子 HHV 6 SITH 1 がスは先天性 CMV 感染症において神経病原性を誘導する．

トレスレジリエンスに与える影響の解明．科学研究費

第 69 回日本ウイルス学会学術総会．長崎，11 月．

助成事業・基盤研究（B）．2022〜2024 年度．

7）岡2）小林伸行．アルツハイマー病におけるエピゲノム異博．
（ポスター）
新型コロナウイルス感染症（COVID‑19）

常の原因とその神経変性への影響の解明．科学研究費

後遺症モデルマウスにおける脳内炎症発生メカニズム

助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

の解明．BPCNPNPPP4 学会合同年会．東京，11 月．
（ハ直美，嶋田和也，石井梓，小林伸行，近藤一

3）嶋田和也．先天性サイトメガロウイルス感染症発症

イブリッド開催）機序の解明と長期観察モデルマウスの開発．科学研究

8）岡費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

博．（口頭）嗅球に潜伏感染したヒトヘルペスウイル

4）岡直美．脳内潜伏感染ウイルスによるストレス感

受性の上昇を介したうつ病発症メカニズムの解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

Ⅵ．特許
1）学校法人慈恵大学．小林伸行．アルツハイマー病を発症する可能性を判定するためのデータ収集方法及びキット．特願 2022 161607．
2）小林伸行．小林伸行．アルツハイマー病を発症する可能性を判定するためのデータ収集方法及びキット．
PCT/JP2022/045985．

Ⅶ．賞
1）嶋田和也，小林伸行，岡

直美，石井

梓，近藤一

博．成医会優秀ポスター発表賞．第 139 回成医会総会．
ORF152 は先天性 CMV 感染症において神経病原性を誘導する．2022 年 10 月．
― 64 ―

直美，小林伸行，嶋田和也，石井梓，近藤一

ス６による脳内炎症の誘導．第 69 回日本ウイルス学会学術集会．長崎，11 月．

細菌学講座

存在するナチュラルキラーT（NKT）細胞を特異的に活性化させ，強力な免疫賦活作用を誘導する。ま

細菌学講座
講座担当教授：金城
准
講
講

教

雄樹

感染免疫学，細菌学，

授：杉本 真也
師：田嶌亜紀子
師：奥田 賢一

真菌学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，応用微生物学

教育・研究概要
Ⅰ．新規肺炎球菌ワクチンによって誘導される長期
抗体産生機構の解明
肺炎は本邦での主な死因の１つであり，市中肺炎
および医療・介護関連肺炎の原因菌として最も多いのが肺炎球菌である。肺炎球菌は肺炎のみならず，中耳炎や副鼻腔炎の起炎菌としても重要であり，時に菌血症や髄膜炎などの侵襲性肺炎球菌感染症（invasive pneumococcal diseases : IPD）を起こす。年
齢別の IPD 罹患率は５歳未満および 65 歳以上で多く，二峰性の分布を示し，５歳未満では１歳前後が特に多い。肺炎球菌の菌体表層に存在する莢膜は，好中球やマクロファージなどの食細胞の貪食に抵抗性を示す主な病原因子である。肺炎球菌は莢膜の主な構成成分であるポリサッカライドの構造の違いにより，約 100 種類の血清型に分類される。現在用いられているワクチンはポリサッカライドベースワク
チンであり，23 種類の血清型の莢膜ポリサッカラ
イドを含む 23 価肺炎球菌莢膜ポリサッカライドワ
クチン（23 valent pneumococcal polysaccharide vaccine : PPSV23）と 13 種類の血清型の莢膜ポリサッ
カライドと変異型毒素タンパクを結合した 13 価肺炎 球 菌 結 合 型 ワ ク チ ン（13 valent pneumococcal
conjugate vaccine : PCV13）が，それぞれ 65 歳以
上成人および小児に対して定期接種されている。小児では肺炎球菌ワクチンの定期接種導入により IPD
羅患率の低下を認めた。しかし，近年，小児および成人において肺炎球菌ワクチンに含まれない血清型（非 PCV13，非 PPSV23）による IPD が増加している。
当講座では現行の肺炎球菌ワクチンより幅広い肺炎球菌血清型をカバーし，非常に長期にわたる抗原
特異的抗体産生を誘導する新規肺炎球菌ワクチンを樹立した。当該ワクチンの特徴は，ほぼ全ての肺炎球菌が発現する肺炎球菌蛋白を抗原とし，強力な免疫賦活作用のある糖脂質をアジュバントとして用いる点にある。とりわけ後者の糖脂質は生体内に少数た，我々は当該ワクチン投与により，NKT 細胞は濾胞性ヘルパーNKT（NKTFH）細胞へと機能分化することで長期における特異的抗体産生の作用基盤を担っていることを明らかにした。しかし，どのような機序を介して NKTFH 細胞へと分化するのかは不明だった。イメージング解析を元に行った研究により，ワクチン投与後に NKT 細胞近傍に局在する細胞を見出し，共局在細胞を特異的抗体により除去し た と こ ろ， ワ ク チ ン 投 与 に よ っ て 誘 導 さ れ る
NKTFH 細胞が著しく減少することがわかった。つまり，当該細胞がなんらかの因子を介して NKT 細胞の機能分化をサポートしていることが明らかとなった。現在，ワクチン投与後のマウスより対象の細胞をセルソーターにて単離し RNA シーケンス解析を実施しており，機能分化をサポートする因子の同定が期待できる。
Ⅱ．ワクチンで誘導される特異的抗体の「Quality」の解析
我々の樹立した新規肺炎球菌ワクチンは，致死性の肺炎球菌感染症に対して強力な防御効果を有する。
当該ワクチン効果はワクチンに含まれる糖脂質によって活性化した NKT 細胞が B 細胞をヘルプし，ワクチン抗原特異的抗体産生を促すことが基盤となる。しかし，NKT 細胞は抗原認識の観点から特異性に極めて乏しく，通常の CD4 T 細胞と反応が大幅に異なることが推察される。
つまり，従来のアジュ
バント含有ワクチンと比較して強力な感染防御能を示す一方で，当該ワクチンで誘導される特異的抗体がどのような特徴をもつかについては不明であった。
本研究では当該ワクチンで誘導されるワクチン抗原
特異的抗体の「質：Quality」に着目することで，新規肺炎球菌ワクチンの有用性を明らかにすることを目的とした。本研究は本学の大学間共同プロジェ
クトの採択研究であり，共同研究先である星薬科大学と共に実施した。我々はワクチン投与により活性化した抗原特異的 B 細胞を対象にシングルセルレ
パトア解析を共同で実施し，新規肺炎球菌ワクチン
ではレパトア多様性に富む特異的抗体を誘導することを明らかにすることができた。現在，なぜ従来のアジュバント含有ワクチンと比較して多様性の獲得に有利であるかについて詳細な解析を進めている。

― 65 ―

細菌学講座Ⅲ．AAQiT（Automated Annotation Quality

作用に影響を与えること，不飽和脂肪酸は２菌種間Improvement Tool）：バクテリアゲノムに対に競合関係を誘導することが明らかとなった。脂肪するアノテーションの質向上を図る簡便なオン

酸は，直接的な抗菌作用によって病原細菌を排除す

ラインツールの開発

るバリア因子であるとされてきたが，それに加えて次世代シークエンサー（NGS）の安価化などにより，バイオインフォマティクスを専門としない研究者でも，容易にゲノムデータの入手が可能になった。
しかし，NGS で得たデータからゲノム配列を再構築し，遺伝子情報を付加（アノテーション）し，公共のデータベースへの登録には専門的な知識を要する。その中で国立遺伝学研究所が提供するウェブ
ツールの DFAST は，細菌のアノテーションやゲ
ノム配列の登録を容易にした。しかし，DFAST のみでは，十分な質のアノテーションができない場合がある。
そこで，NCBI が提供する NCBI BLAST や，
黄色ブドウ球菌に特化したゲノム配列データベース
AureoWiki の併用により，DFAST によるアノテー
ションの質を向上させるオンラインツール AAQiTを開発した。これは DFAST と同様に，誰でもウェ
ブからアクセスでき，FASTA 形式のデータのアップロードだけで利用できる。実際に，黄色ブドウ球
菌 Newman 株から染色体 DNA を抽出し，MiSeq
で得た DNA 配列の再構築後，AAQiT を用いたと
ころ DFAST のみの場合より，アノテート率が向上した。AAQiT は誰でも簡便に高品質のゲノム情報の登録できるだけでなく，データベースの質の向上にも貢献できると考えている。

常在細菌の細胞機能を調節することで病原細菌を排除するという新しい機序が存在する可能性が示唆された。
Ⅴ．細菌の非増殖型への移行の解析
細菌は，様々なストレス暴露（栄養飢餓，低温，抗菌剤等）により，生きているが培養できない非増殖状態になることが知られている。このような，いわば休眠状態に陥った病原細菌は，通常の培養検査
法では検出されない可能性があるとともに，何らかの刺激で増殖可能な状態に戻る例も報告されている。
そのため，休眠状態の菌は，感染源として問題となり得る。そこで休眠メカニズムやそれらの菌が病原性を有するのかについて解析を行った。腸管出血性大腸菌を含むいくつかの病原細菌を用いて，ストレス暴露によって非増殖状態に移行する機構や培養不能となるメカニズムを明らかにした。本メカニズムを基に開発した培養法を使用することで，通常の培養法では検出できなかった非増殖状態の腸管出血性大腸菌を，臨床検体から分離培養することができた。
さらに，動物モデルにおいてこれらの休眠細菌が病原性を発揮し，感染を引き起こすことが判明した。

「点検・評価・改善」
Ⅳ．脂肪酸による細菌間競合作用の調節
脂肪酸は，生体内において血流や組織・細胞などに存在し，エネルギー源として働くだけでなく様々な生理活性を持ち，細胞の代謝やシグナル伝達，遺伝子発現などに関与している。また，脂肪酸は抗菌作用を有し，皮膚や粘膜などの生体表面において病
原細菌の定着抑制に寄与していることが知られているが，細菌に対するその他の作用はよく分かっていない。宿主細胞と同様に，細菌においても，脂肪酸が細胞機能を調節していることが考えられるため，常在細菌を用いて，その可能性を検討した。その結果，
殺菌作用を示さない低濃度の脂肪酸存在下では，常在細菌が，病原細菌（黄色ブドウ球菌）の増殖を抑制するようになることを見出した。脂肪酸構造が常在細菌の抑制作用に与える影響を解析したところ，
飽和脂肪酸では抑制作用が見られず，ヒトに比較的多く存在する一価または多価不飽和脂肪酸の存在下では抑制作用を示した。このことから，宿主の脂肪酸は，構造依存的に常在細菌／病原細菌の菌間相互１．教育について教育に関しては，医学科３年次学生のコース臨床
基礎医学のユニット「細菌・真菌と感染」，「免疫と生体防御」の講義を担当した。ユニット「細菌学実習」では，108 名を 18 班に分け，９名のスタッフが学生に，臨床上重要な細菌を用いた性状解析，グラム染色，薬剤感受性試験などの指導を行った。ユニット「免疫学実習」でも当講座の教員が参加し，学生の指導を行った。また，演習に関しては，ユニット「症候病態演習」にて，細菌感染症例を取り上げ，グループで意見を出しながら，症候，病態，診断や治療などについて考えて，理解を深めるように指導を行った。
医学科３年次学生のコース研究室配属では６名の学生を受け入れ，多岐にわたる研究指導を行った。
また医学研究コースの医学科学生を７名受け入れ研
究指導を行った。指導した学生が第 36 回日本バイ
オフィルム学会学術集会にて口頭発表を行い，若手優秀発表賞：金賞を受賞した。

― 66 ―

細菌学講座また，看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，

4）Kunoh T, Yamamoto T, Prasad M, Ono E, Li X,

慈恵看護専門学校１年次学生に感染と免疫，柏看護

Sugimoto S, Iida E, Obana N, Takeda M, Nomura N,
Utada AS. Porous pellicle formation of a ﬁlamentous

専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。

bacterium,

大学院教育では，医学研究科医学系専攻博士課程の大学院生２名の研究指導を行った。
２．研究について基礎的細菌学研究，感染免疫学研究およびワクチ
ンの開発研究を行った。学内の研究室（呼吸器内科，内視鏡科，感染症科，リハビリテーション科，整形外科，皮膚科，総合医科学研究センター等）および学外の研究機関（国立感染症研究所，東北大学，千葉大学，かずさ DNA 研究所，熊本大学，筑波大学，
産業技術総合研究所等）と積極的に共同研究を実施
し，研究を推進した。特に，バイオフィルムの研究，
細菌学的研究，肺炎球菌感染症に関する研究等に関して，共同研究者と共に，合計６報の英文原著論文を発表した。また，種々の関連学会にて，教育講演，
シンポジウムや一般演題で研究成果を発表した。さらに，競争的研究資金の申請を積極的に行い，科学研究費助成事業，厚生労働科学研究費，各種財団助成金および学内の競争的研究費の獲得に繋がっている。引き続き，学内外の研究室との共同研究を推進
し，最新の研究成果を発表していくとともに，当該分野の若手研究者の育成に努めたい。

. Appl Environ Microbiol 2022 ;88(23) : e0134122.
5）Sugimoto S, Kinjo Y. Instantaneous Clearing of Bioﬁlm (iCBioﬁlm) : an optical approach to revisit bacterial and fungal bioﬁlm imaging. Commun Biol 2023 ;6(1) : 38.
6）Kunoh T, Yamamoto T, Ono E, Sugimoto S, Takabe K, Takeda M, Utada A S, Nomura N. Identiﬁcationof, a gene encoding a putative glycosyltransfer-ase family 8 protein required forsheathformation. Appl Environ Microbiol 2023 ; 89(4) :e0191922. Epub 2023 Mar 23.

Ⅱ．総説
1）杉本真也．バイオフィルムにおける菌体外マトリク
ス成分のムーンライト機能．細胞2022；54(10)：595 8．

Ⅴ．研究費
1）金城雄樹．新規肺炎球菌ワクチンの NKT 細胞を介する抗体産生誘導及び感染防御の持続機構の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2019〜2022 年度．
2）金城雄樹．高親和性抗体の産生及び持続をもたらす
免疫応答の解明とワクチンへの応用．科学研究費助成

研究業績

事業・基盤研究（B）．2022〜2024 年度．

Ⅰ．原著論文1）Chiba A, Seki M, Suzuki Y, Kinjo Y, Mizunoe Y,
Sugimoto S.

3）金城雄樹．腸管を起点とする播種性感染症の発症機構の解明．東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費．

utilizes environ-mental RNA as a building material in speciﬁc polysaccharide dependent bioﬁlms. NPJ Bioﬁlms Microbi-

2021 年度〜2022 年度．
4）杉本真也．アミロイド性バイオフィルムのマトリク
ス形成制御．科学研究費助成事業・国際共同研究加速

omes 2022 ; 8(1) : 17.
2）Tamura K, Chang B, Shimbashi R, Watanabe H,
Tanabe Y, Kuronuma K, Oshima K, Maruyama T,

基金（国際共同研究強化（A））．2019 年度〜2022 年度．
5）杉本真也．iBC 法を用いたポストコッホ微生物集団の活写．科学研究費助成事業・新学術領域研究（研究Fujita J, Abe S, Kasahara K, Nishi J, Kubota T, Kinjo
Y, Fujikura H, Fukusumi M, Shimada T, Sunagawa T,
Suzuki M, Yamamoto Y, Oishi K, Adult IPD Study

領域提案型）．2022〜2023 年度．
6）杉本真也．バイオフィルム形成における菌体外マト
リクス成分のムーンライト機能の解明．科学研究費助Group. Dynamic changes in clinical characteristics
and serotype distribution of invasive pneumococcal
disease among adults in Japan after introduction of

成事業・基盤研究（B）．2020〜2023 年度．
7）杉本真也．アミロイドーシスの発症を誘導する腸内細菌由来機能性アミロイドの探索．科学研究費助成事

the pediatric 13 valent pneumococcal conjugate vaccine in 2013 2019. Vaccine 2022 ; 40(24) : 3338 44.
3）Okuda K, Yamada Ueno S, Yoshii Y, Nagano T,

業・挑戦的研究（萌芽）．2020〜2023 年度．
8）杉本真也．ペリプラズム局在プロテアーゼによる菌
体外アミロイド線維形成タンパク質の分解機構の解明．

Okabe T, Kojima H, Mizunoe Y, Kinjo Y. Small mole-

文部科学大臣認定「発生医学の共同研究拠点」熊本大

cule induced activation of cellular respiration inhibits
bioﬁlm formation and triggers metabolic remodelingin. mBio 2022 ; 13(4) : e0084522.

学発生医学研究所・旅費支援．2022 年度．
9）奥田賢一．細胞壁ターンオーバーを介した黄色ブド― 67 ―

ウ球菌の薬剤耐性と抵抗性の包括的制御．科学研究費

細菌学講座助成事業・基盤研究（C）．2019〜2022 年度．

熊本，12 月．（Hybrid 開催）10）奥田賢一．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する

8）Tajima A, Kinjo Y. (Poster) Competition between

薬剤耐性改変剤の探索と作用機序研究．科学研究費助and commensal bacteria modu-

成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

lated by free fatty acids. 第 96 回日本細菌学会総会．

11）千葉明生．グルコース誘導体による黄色ブドウ球菌

姫路，３月．

感染症の治療法の開発．科学研究費助成事業・若手研

9）Onuki Y, Chiba A, Baba A, Yamada H, Tanizawa Y,

究．2020〜2022 年度．

Kinjo Y. (Poster) AAQiT : a user friendly, web12）林﨑浩史．長期抗体産生を誘導する機能的 NKT 細based tool to improve the quality of bacterial genome

胞の発生機序の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

annotation. 第 96 回日本細菌学会総会．姫路，３月．
10）金城雄樹，中山大輝，古泉ゆか，黒田英介，常彬，13） 林 﨑 浩 史． ワ ク チ ン で 誘 導 さ れ る 特 異 的 抗 体 の林崎浩史，竹河志郎，明田幸宏，大石和徳．（ワーク「Quality」の解析．東京慈恵会科大学大学間共同プロ

ショップ１：進化する肺炎球菌：診断，病原性，次世

ジェクト研究費．2021〜2022 年度．

代ワクチン）２価 PspA 融合タンパク質ワクチンによる肺炎球菌感染防御効果の解析．第 96 回日本細菌学Ⅶ．賞

会総会．姫路，３月．

1）馬場有夢．若手優秀発表賞：金賞．第 36 回日本バ
イオフィルム学会学術集会．黄色ブドウ球菌における細胞壁のアセチル化がバイオフィルムに与える影響．
2022 年９月．

Ⅷ．その他
1）馬場有夢，千葉明生，小貫友暉，山田ほのり，金城雄樹．（口頭）黄色ブドウ球菌のペプチドグリカン層の修飾によるバイオフィルム形成への影響．第 96 回
日本感染症学会総会・学術集会．Web によるオンラ
イン開催，４月．
2）金城雄樹．（教育公演４）ワクチンと免疫応答．第37 回日本環境感染学会総会・学術集会．横浜，６月．
3）林﨑浩史，上井康寛，菅野俊生，遠藤裕介，川上和義，金城雄樹．（口頭）肺炎球菌蛋白・糖脂質ワクチ
ンによる濾胞性ヘルパーNKT 細胞の誘導機構の解析．
第 33 回日本生体防御学会学術総会．鹿児島，９月．
4）馬場有夢，千葉明生，小貫友暉，山田ほのり，金城雄樹．（口頭）黄色ブドウ球菌における細胞壁のアセチル化がバイオフィルムに与える影響．第 36 回日本バイオフィルム学会学術集会．横浜，９月．
5）上井康寛，林﨑浩史，戸田尚子，千葉明生，杉本真也，桑野和善，金城雄樹．（ポスター）新規肺炎球菌
ワクチンによるエフェクターNatural killer T 細胞の分化機構の解明．第 139 回成医会総会．東京，10 月．
6）千葉明生，金城雄樹．（口頭）黄色ブドウ球菌は細胞外多糖を利用しバイオフィルム内部に RNA を取り込む．第 71 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 69 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
札幌，10 月．（ハイブリッド）
7）Kamii Y, Hayashizaki K, Kanno T, Takahashi Y,
Ohteki T, Endo Y, Kinjo Y. (Oral) Interleukin 27
supports metabolic adaptation of natural killer T cells
and eﬀector responses. 第 51 回日本免疫学会学術集会．
― 68 ―

熱帯医学講座蚊 な ど の 媒 介 節 足 動 物 か ら ヒ ト 病 原 体 の DNA/
RNA/タンパク質等を検出して感染症流行状況把握

熱帯医学講座講座担当教授：嘉糠

洋陸

教
講

授：石渡
師：青沼

賢治
宏佳

講

師：大手

学

を試みるゼノモニタリング（xenomonitoring）が注

衛生動物学，寄生虫目されている。しかし，蚊媒介ウイルス感染症につ学
寄生虫免疫学
衛生動物学，寄生虫学
衛生動物学

いては，毎年多数の感染者が出ているにもかかわらずゼノモニタリングの報告例は少ない。その最大の理由として，感染症流行地での蚊の調査におけるRNA の取り扱いが困難であることが挙げられる。
これまでに当講座において，ジカウイルスに感染した細胞および蚊の体内において，vDNA が産生されていることを明らかにし，学術雑誌に論文を発表した（Aonuma H, et al. Front Trop Dis 2022；3：759375）。ウイルス感染蚊体内で vDNA が産生される事実を利用し，vDNA 検出による蚊のウイルス感染を検出する方法を確立することは，様々なウイ
ルス感染症のゼノモニタリングへの応用が見込まれる。ウイルスの検出方法には LAMP（Loop mediated Isothermal Ampliﬁcation）法を採用し，これまでにジカウイルス，デングウイルス２型を対象とした vDNA LAMP 法を確立した。この方法を用い，人工感染蚊および野生蚊からのウイルス検出に成功した。2022 年度はさらに，黄熱ウイルス vDNA の検出方法の確立を目指し，研究を進めた。培養細胞に黄熱ウイルス 17D 株（ワクチン株）を感染させ，細胞内で vDNA が産生されることを明らかにした。
今後，同方法を用いて，黄熱流行地における野生蚊
からの黄熱ウイルス vDNA の検出を試み，検出方法の評価と最適化をおこなう計画である。

教育・研究概要
Ⅰ．芽殖孤虫の生死判別と薬剤感受性
芽殖孤虫は，親虫が未同定の条虫の幼虫形で，感染経路は未だ不明であるがヒト体内で無制限に増殖，播種して芽殖孤虫症を引き起こす。有効な治療薬がなく，発見が遅れると致死的経過をとる。世界的に極めて稀な寄生虫症であるものの，本邦での症例率は高い。共同研究を行なっている宮崎大学の研究グループが全ゲノムを解読し，幼虫形が無制限に増殖，播種するエキノコックスのミトコンドリアの呼吸鎖酵素との相同性が高いことが明らかとなった。そこでエキノコックス症に対する治療薬を開発している研究グループとの共同研究で孤虫の呼吸鎖酵素の活性を調べたところ，好気および嫌気ともに活性を認
め，がんの治療薬として研究が進められている複合体Ⅰ阻害剤が極低濃度で阻害することを認めた。さらに，孤虫と共培養後に生死判別としてエバンスブ
ルーによる色素排除試験を試行したところ，虫体表面の損傷部と考えられる部位や死んだと考えられる
虫体の深部までが青染した。これらの孤虫をマウス腹腔内に移植したところ，深部が濃染した個体は回収されず，表面の損傷部は染まらなくなっていた。
超微形態学的に，培養１日のミトコンドリアはクリステを認めたが周囲が不整形に変化しており，３日
ではクリステを保持したミトコンドリアを認めることはできなかった。また，虫体の外被部分とその内側にも変性を認めた。これら一連の薬剤効果は好気
条件でより強く認められた。以上のことから，複合体Ⅰ阻害剤が芽殖孤虫に対して一定の殺滅効果を持つことが示された。
Ⅱ．病原体媒介蚊からのウイルス由来 DNA（vDNA）
検出法の開発蚊は様々なウイルス感染症を媒介する。蚊媒介感
染症のコントロールにおいて，ヒト・蚊における病
原体の循環の態様を正確かつリアルタイムに明らかにすることが重要である。近年，その手法として，

Ⅲ．マダニにおける標的認識システム
マダニや蚊のような吸血性節足動物は，宿主となる動物から吸血するために「温度・二酸化炭素・匂い」などの外部環境を認識している。マダニは僅かな二酸化炭素濃度の変化に常に警戒しながら，第１脚にあるハラー氏器官を掲げて草むらで数ヶ月に渡り待機する。我々のこれまでの研究で，ハラー氏器官にセルロース塗布処理することで，二酸化炭素濃度変化に伴う運動量の変動が消失した。
したがって，
ハラー氏器官は二酸化炭素認識責任器官の可能性が示唆されたが，ハラー氏器官を支える分子基盤はほとんど明らかになっていない。そこで本研究では，活動期（二酸化炭素濃度変化に伴い運動量が増加）と非活動期（二酸化炭素濃度変化に応答しない）の
フタトゲチマダニ（）第１脚で発現変動する遺伝子群の網羅的解析を次世代シーケンス解析により実施した。その結果，他の生物で二酸化炭素認識への関与が報告されている味覚― 69 ―

熱帯医学講座

受容体（GR）とイオンチャネル型受容体（IR）の「点検・評価・改善」

ホモログの同定に成功し，それぞれ HlGR（

１．研究についてGR）と HlIR（IR）とした。

講座が対象とする研究領域は，主に衛生動物学・

さらに RT PCR を用いた発現解析により，HlGR

寄生虫学・免疫学の各分野に属する。研究対象となは 14 個の遺伝子が，HlIR は 22 個の遺伝子が第２脚〜４脚では発現が認められず，第１脚でのみ発現が認められた。これまでマダニでは，GR や IR ファ
ミリーは報告されているが，それらの分子機能については報告されていない。そこで現在，ハラー氏器官特異的に発現が認められた分子に着目し，機能解析を実施している。今後，ハラー氏器官で二酸化炭素認識システムに関与する分子の機能を明らかにすることで，マダニがヒトや動物が放散する二酸化炭
素の感知システムを明らかにするための重要な手かがりとなる。

る病原体はウイルス，細菌，原虫，蠕虫と多岐に渡り，終宿主・中間宿主等を取り揃えていること，感染実験に特化した各種実験室を有していることなどの特色を生かして，各種病原体の生活環全体を俯瞰的に構築できることが最大の強みとなっている。加
えて，創傷治癒等に使用されるウジ虫治療（マゴッ
トセラピー），
豚鞭虫を用いた寄生虫卵内服療法など，臨床に応用可能な研究課題も扱っている。本年度も，AMED・科学研究費助成事業・各種財団助成金等を新たに獲得し，講座の研究遂行体制が維持・強化された。新規研究課題の立ち上げや既存課題の進展に際し，研究材料の導入や技術の習得，共同研究のⅣ．共生細菌ボルバキアによるデングウイルス増殖
受入等を躊躇しない姿勢は本年度も堅持され，各研抑制機構の解明
究テーマが十分に深化したと評価する。節足動物種
細胞内共生細菌ボルバキアが共生した節足動物は，
における CRISPR/Cas9 によるゲノム編集システム
プラス鎖 RNA ウイルスに対し抵抗性を示すようにを活用することで，病原体・宿主間相互作用や，媒なる。この現象にはこれまで知られている宿主の免介節足動物の神経科学・生理学的特徴などの解析を疫機構は関与しないことから，未知の抗ウイルス機目指した関連実験の幅が飛躍的に拡がっている。新構が関与している可能性が考えられる。我々は，こ型コロナウイルス感染症流行の影響で中断されていのボルバキアのウイルス抑制機構の解明に取り組み，た，西アフリカでの研究活動も再開された。本学サ
これまでに，ヤブカ細胞においてデングウイルスのテライトラボが設置されているブルキナファソ
増殖を促進する P body 関連 RNA 結合タンパク質 （ジョセブ・キゼルボ大学），およびガーナ（野口記がデングウイルスのプラス鎖 RNA に結合すること， 念医学研究所）に滞在し，デングウイルスおよび黄ボルバキア共生細胞ではその結合が阻害されている
熱ウイルスを対象にした研究を実施した。これらのことを明らかにしてきている。また，昆虫ウイルス
共同研究で推進されている，媒介蚊側から流行状況
Flock house virus の Trans replication システムをを推測する新規方法（ヤブカを対象にしたウイルス
構築し，ボルバキアがウイルスの複製を阻害するこのゼノモニタリング）は，蚊媒介性感染症の新しいとを明らかにした。本年度は，このシステムを用い，コントロール法として注目されている。熱帯医学はボルバキアのウイルス RNA に与える影響を調べた。 寄生虫学・医動物学・感染症学などを内包し，そのまず，ウイルス RNA の性状を詳細に解析するため，研究対象も多岐に渡る。当講座は，伝統的に講座構細胞内からウイルス RNA を高純度で単離する方法
成員が個別の課題に取り組む姿勢を堅持している。
を検討したところ，ウイルス RNA にストレプトア改善が望まれる点は，以下に集約される。感染症がビジン結合性アプタマー配列を導入し精製すると研究対象に含まれるゆえ，重要な課題は時々刻々と１〜２万倍に濃縮できることがわかった。また，単変化し，また研究そのものの技術革新も進んでいる
離したウイルス RNA のエピトランスクリプトミク
ことから，より普遍的で新しい概念を常に模索する
ス 解 析 か ら， ボ ル バ キ ア 共 生 細 胞 由 来 ウ イ ル ス
姿勢が肝要である。具体的には，新しい解析技術・
RNA には３つの特徴的な修飾塩基が 15〜77 倍多く方法の積極的な導入とアップデートが求められる。
含まれていた。他に，これまで報告のない多数の修また，新型コロナウイルス感染症のように，突如出飾塩基がウイルス RNA から検出された。今後，ウ
現する新興・再興感染症について，社会の公衆衛生
イルス RNA に結合するタンパク質の網羅的同定を学的需要に応え，流動的に対応できる研究実践力を行い，RNA 修飾を伴う未知の抗ウイルス機構の全身に付けることが望ましい。これまでに取り扱って容解明を試みる予定である。
いない新規の病原体を研究対象にすることなどが考えられる。
― 70 ―

熱帯医学講座

２．教育について

at a training center in Ibaraki Prefecture, Japan, a

全教員がコース臨床基礎医学のユニット「寄生虫site of several previous Getah virus outbreaks. Archと感染」の講義と実習，「症候病態演習Ⅱ」およびコース研究室配属を，一部教員がコース臨床基礎医学のユニット「免疫と生体防御」等を担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑別疾患でありながら，何れの診療科にも患者が現れる可能性があるステルス型疾患であることから，従来のコアカリキュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則した講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症等感染症の国内での疾病
構造の急激な変化，および国際社会の発展に伴う熱帯由来感染症のボーダーレス化を踏まえ，講義内容と実習内容の再検討を実施した。新型コロナウイル
ス感染症対策により，昨年度から講義系授業が全て
e ラーニングとなっている。本講座では，昨年度に引き続き，e ラーニング上のスライド毎に解説を併記するスタイルで統一し，学修速度・深度に対する利便性を図った。実習では，学生数増への対応と教育効果上昇を指向したグループ別のローテーション
型実習に適宜改良を加えて実施した。感染対策により，実習の場所を２箇所に分け，ローテーション型
実習を実施した。改善点は，コース臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の内容の抜本的な見直しである。授業で扱う寄生虫疾患の数が増加しており，知識の詰め込みとなっている懸念がある。総論を重点化し，その理解を基に代表的な各論を学修するス
タイルへの転換が求められる。加えて，基礎系講座
として，コース医学総論のユニット「医学研究」を通じた医学科学生への研究指導の機会を増やすように努力する。本年度は新規で２名の医学科学生が本講座でのユニット「医学研究」に登録した。見学学生に対し，指導方針・研究テーマの例・指導体制などを詳細に提示する等により，講座での研究実施のイメージが湧くような工夫を引き続き継続する。

研究業績

Virol 2023 ; 168(2) : 35.
3）Yoshida T, Aonuma H, Otsuka S, Ichimura H, Saiki
E, Hashimoto K, Ote M, Matsumoto S, Iwadate K,
Miyawaki T, Kanuka H. A human tissue based assay
identifies a novel carrion blowfly strain for maggot
debridement therapy. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 12191.
4）Matsumoto S, Takasu S, Shimmura S, Iwadate K,
Sakai A, Kanto Y, Sakurai T, Ote M, Saiki E, Kanuka
H, Iwadate K. Eﬀectiveness of rapid antigen testingin forensic cases of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, including delta variant.
Am J Forensic Med Pathol 2022 ; 43(4) : 305 10.

Ⅴ．研究費1）嘉糠洋陸．第三者微生物のパラトランスジェネシス
による病原体媒介蚊のコンピテンシー制御．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2022〜2024 年度．
2）嘉糠洋陸．冬眠宿主におけるマラリア原虫の生存システムの解明．科学研究費助成事業・挑戦的研究（萌芽）．2022〜2023 年度．
3）山地佳代子．家畜病原体媒介マダニにおける二酸化
炭素及び温度認識システムの解明．科学研究費助成事
業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
4）石渡賢治．芽殖孤虫の増殖・分裂および転移機序の解明と新規治療法の開発．科学研究費助成事業・基盤
研究（C）．2020〜2022 年度．
5）嘉糠洋陸．vDNA を標的とした黄熱ウイルス媒介蚊のゼノモニタリング技術の開発．AMED・新興・
再興感染症研究基盤創生事業．2022〜2024 年度．
6）山地佳代子．マダニ標的認識システムの解明．ホワ
イトロック財団第４回研究開発助成．2022 年度．
7）大手学．細胞内共生細菌とウイルスの相互作用イ

ンターフェースに形成される特殊な RNA 高次構造の解析．旭硝子財団研究助成．2022〜2023 年度．

Ⅷ．その他

Ⅰ．原著論文1）Shinzawa N, Kashima K, Aonuma H, Takahashi K,1）嘉糠洋陸．（招請講演１）蚊媒介性感染症の制御の最前線．第 37 回日本環境感染学会総会・学術集会．

Shimojima M, Fukumoto S, Saiki E, Yamamoto DS,
Yoshida S, Matsuoka H, Kawaoka Y, Kanuka H. Generation of transgenic mosquitoes harboring a replica-

横浜，６月．（ハイブリッド方式）
2）嘉糠洋陸．（メインシンポジウム２：我々がこれから直面する，備えるべき感染症）運び屋を標的にした

tion restricted virus. Front Trop Dis 2022 ; 3 :蚊媒介性感染症の制御．第 64 回歯科基礎医学会学術850111.
2）Ochi A, Bannai H, Aonuma H, Kanuka H, Uchida
Fujii E, Kinoshita Y, Ohta M, Kambayashi Y, Tsu-

大会．徳島，９月．
3）山地佳代子，嘉糠洋陸．（ポスター）マダニの二酸

jimura K, Ueno T, Nemoto M. Surveillance of Getah
virus in mosquitoes and racehorses from 2016 to 2019
― 71 ―化炭素に対する反応とハラー氏器官の関与．第 63 回
日本熱帯医学会大会・第 26 回日本渡航医学学会学術集会．別府，10 月．（ハイブリッド開催）

熱帯医学講座4）青沼宏佳，Badolo A，嘉糠洋陸．（口頭）蚊媒介ウ
イルス感染症制御に向けた vDNA 検出法の確立．第63 回日本熱帯医学会大会・第 26 回日本渡航医学学会
学術集会．別府，10 月．（ハイブリッド開催）5）大手学，嘉糠洋陸．（口頭）共生細菌ボルバキア

によるウイルス複製の阻害機構．第 74 回日本衛生動物学会大会．京都，４月．（ハイブリッド開催）6）大手学，嘉糠洋陸．（口頭）ボルバキアによるウ

イルス RNA の制御．第 67 回日本応用動物昆虫学会
大会．枚方，３月．

― 72 ―

環境保健医学講座

Ⅱ．疫学研究１．パブリックヘルスコミュニケーションにおけ環境保健医学講座講座担当教授：須賀万智

疫学，予防医学

准
講

貴史
尊將

疫学，予防医学
毒性学，免疫学

教

授：山内
師：木戸

るユーモア表現の可能性の検討
パブリックヘルスコミュニケーションは公衆衛生

教育・研究概要
Ⅰ．実験研究
１．架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物（ア
クリル酸ポリマー）を取り扱う労働者に発生した呼吸器疾患に関する研究
アクリル酸ポリマー製造工場で間質性肺炎や肺気腫などの肺疾患が発生した。本研究では，アクリル酸ポリマーの複数回気管内投与による免疫機能を介した影響，特に気管支・血管周囲に形成される誘導性気管支関連リンパ組織（iBALT : inducible bronchus associated lymphoid tissue）形成を動物モデ
ルにより検討した。研究の結果，アクリル酸ポリマーの複数回気管内投与群で，肺組織の線維化面積の拡大と iBALT 形成（B 細胞と Th2 細胞の集合体）が観察され，IgE 陽性細胞数の増加を認めた。このことから，アクリル酸ポリマーの繰り返し曝露によって，線維増生とアレルギー性炎症を生じることが明らかになった。
２．亜鉛欠乏が腸管免疫に与える影響
食生活の変化・偏りにより必須微量元素「亜鉛」の欠乏が指摘されている。近年のトレンドである腸管免疫に着目し，亜鉛欠乏ラットを用いて，腸管バリアーである分泌 IgA とその産生に関与する免疫細胞の影響を検討した。その結果，亜鉛欠乏ラットの小腸では，T 細胞・B 細胞／形質細胞数が減少し，腸管内の分泌 IgA 濃度が低下することが明らかになった。
３．亜鉛欠乏が糖・脂質代謝に与える影響
亜鉛は膵臓から分泌される血糖低下ホルモン−イ
ンスリンの構成分子となることから，亜鉛欠乏モデ
ルラットの膵臓およびインスリン分泌への影響を検討した。６週間の亜鉛欠乏モデルの血清中のインス
リン濃度は低値を示し，膵臓ではβ細胞の減少と好中球・マクロファージの浸潤を認めた。肝臓では脂肪酸合成と糖新生に関わる遺伝子発現の低下，脂肪組織では脂肪合成に関わる遺伝子発現の増加が認められた。

活動の中心的役割を担うが，無関心・低関与層への働きかけが課題である。2019 年の厚生労働省の人生会議ポスターはユーモア表現で一般市民の関心を引こうとした新しい試みであった。本研究では，パブリックヘルスコミュニケーションにおけるユーモ
ア表現の可能性を検討するため，人生会議の普及啓発を目的としたポスター３種類を一般市民に評価してもらうアンケート調査を実施した。制作者の意図のとおりユーモア知覚を得られたプロトコル遵守者に限定して比較すると，ユーモアを含めたほうが関
心喚起や説得力を高められることが確認された。
２．労働者からの治療と仕事の両立支援の申出を促進する要因に関する研究
中小企業の経営者向けに，両立支援の促進を見据えた職場の協働的風土醸成の重要性を伝える広報資材を開発した。産業保健，経営学の専門家・実務家を対象としたグループインタビューによる訴求点の洗い出しを行ったうえで，中小企業の経営者 1,050
人を対象としたオンライン質問票調査を実施した。
中小企業の経営者を対象とした協働的風土醸成の経営上のメリットの理解を促す広報資材を普及させることで，労働者からの両立支援の申出のハードルを下げることに寄与し得る可能性が示唆された。
３．COVID 19 流行下における労働災害多発業
種の職場の協働的風土と業務中のヒヤリハッ
ト・事故に関する研究
労働災害多発業種における職場の協働的風土と業
務中のヒヤリハット・事故の経験との関連について分析した。労働者 1,411 人を対象としたオンライン調査の結果，他の職務要因の状況にかかわらず，協働的風土が弱い職場の労働者では業務中の事故の報告が多かった。コロナ禍における疲労や安全管理上の問題への一層の意識向上と併せて，協働的風土を改善または強化することで業務中の事故の未然防止に寄与できる可能性が示唆された。
４．メンタルヘルスプロモーション行動実施の予測因子に関する検討
心の健康増進に貢献する行動である，メンタルヘ
ルスプロモーション行動の実施を予測する心理・社
会的変数について検討した。2,485 名を対象とした分析の結果，効力予期（行動を成功裏に遂行できる見込み感）および結果予期（行動をおこなったことにより得られることが見込まれる成果の予測）によ― 73 ―

環境保健医学講座

る行動の予測効果が確認された。さらに，効力予期

ション会誌

および結果予期とも年代による得点の差異が確認さ

4）Takakura K, Suka M, Kajihara M, Koido S. Clinicalfeatures, therapeutic outcomes and recovery period

れ，若年層において，結果予期・効力予期ともに低値であることが明らかになった。そのため，若年層

2022；13(2)：1 8．

of long COVID. J Med Virol 2023 ; 95(1) : e28316.

を対象とした行動の実施を妨げる要因の特定および除去に関する研究・実践が今後の課題であると考えられた。

5）Dobashi A, Aizawa D, Hara Y, Furuhashi H, Ma-「点検・評価・改善」

lymphovascular invasion is limited for patients with

１．教育
教育に関しては，コース社会医学Ⅱのユニット「衛生学公衆衛生学」，コース臨床基礎医学のユニット「中毒学」，「腫瘍学Ⅰ」，コース医療情報・EBMⅢの ユ ニ ッ ト「Evidence based clinical practice I」，
コース臨床医学Ⅱのユニット「食品衛生・食中毒」，「産業保健・職業病」，「ケースカンファレンス」「予防医学」の講義・演習・実習を担当した。
講義・演習は e ラーニング形式で行い，実習は eラーニング，Zoom によるリモート授業，登校による対面授業を併用した。講義科目については，課題の提出状況が不良であり，改善が必要と考えられた。
実習科目については，毎年度，最終日に学生にアン
ケート調査を行い，その結果を翌年度の改善に反映しており，学生からの評価は良好であった。
２．研究
実験研究では，アクリル酸ポリマーを取り扱う労働者の肺障害に関する研究，亜鉛欠乏モデルラットを用いた研究などが行われた。疫学研究では，パブリックヘルスコミュニケーション，仕事と治療の両立支援，職場における組織風土とヒヤリハット・事
故，心の健康増進など幅広いテーマに取り組んだ。
研究成果は複数の原著論文や学会報告を通じて公表された。

tsui H, Futakuchi T, Ono S, Toyoizumi H, Bazerbachi
F, Yamauchi T, Suka M, Sumiyama K. The advantage of immunohistochemical staining for evaluating
esophageal squamous cell carcinoma invading themuscularis mucosa. J Clin Med 2022 ; 11(23) : 6969.
6）NCD Risk Factor Collaboration. Diminishing benefits of urban living for children and adolescents
growth and development. Nature 2023 ; 615(7954) :874 83.
7）山内貴史，島崎崇史，須賀万智，柳澤裕之．中小企業労働者への両立支援の情報提供による申出意図の変化：協働的風土に注目して．産業衛誌 2023；65(2)：63 73．
8）Ozawa M, Anzai T, Yamauchi T, Takahashi K. Do
changes in working hours increase stress in Japanesewhite collar workers? Front Public Health 2023 ; 11 :
1076024.
9）Nishimura Y, Yamauchi T, Sasaki T, Yoshikawa T,
Takahashi M. Overtime working patterns and adverse events in work related suicide cases : hierarchical cluster analysis of national compensation data
in Japan (ﬁscal year 2015 to 2016). Int Arch Occup
Environ Health 2022 ; 95(4) : 887 95.
10）Shimazaki T, Okoshi H, Yamauchi T, Takenaka K,
Suka M. The process of behavioral change in individuals who are uninterested in health : a qualitative
study based on professional health knowledge. Environ Health Prev Med 2022 ; 27 : 32.
11）Shimazaki T, Takenaka K. Outcome and eﬃcacy
expectation for mental health promotion behaviours :研究業績

the eﬀects of predicting behaviours and variations inⅠ．原著論文demographics. Adv Ment Health 2022 ; 20(3) : 266

1）Suka M, Shimazaki T, Yamasuchi T, Yanagisawa H.
Increased health risk in oﬃce workers in the COVID
19 era : comparison of one year incidence of health80.
12）上地広昭，島崎崇史，竹中晃二．心身の健康増進を狙った eHealth 介入の効果．ストレスマネジメント

problems before and during the COVID 19 pandemic.
J Occup Environ Med 2022 ; 64(4) : 271 7.
2）Suka M, Shimazaki T, Yamasuchi T, Yanagisawa H.

研

リサーチに基づく健康づくり資料の開発

Development of a rating scale for measuring resis-2022；35(1 2)：91 9．

Prev Med 2022 ; 27 : 20.
おけるユーモア表現の可能性．日ヘルスコミュニケー

夫婦でス

モ ー ル チ ェ ン ジ 健 康 づ く り．J Health Psychol Restance to persuasive health messages. Environ Health3）須賀万智．パブリックヘルスコミュニケーションに2022；18(1)：26 34．

13）竹中晃二，島崎崇史，三浦佳代．フォーマティブ・

Ⅱ．著書
1）島崎崇史．第１部：実践編 シナリオから考える健康― 74 ―

環境保健医学講座
心理学の実践 ４．仕事の場をもっと健康に ４ １．勤症候群におけるアンメットニーズを満たす多診療科連

労者のヘルスプロモーションを立ち上げる．日本健康携体制の確立」令和４年度総括研究報告書

心理学会編．実践！健康心理学：シナリオで学ぶ健康

2）山内貴史，島崎崇史，須賀万智．中小企業における2023．

増進と疾病予防．京都：北大路書房，2022．p.56 9．

両立支援の促進と協働的風土の構築を目指した両立支援に関わる要因の分析と経営者向け広報資材の開発．

Ⅲ．研究費

労災疾病臨床研究事業費補助金「事業場において治療

1）須賀万智．化学療法による食嗜好の変化の病態機序と仕事の両立を支援するための配慮とその決定プロセ

解明と予測ツール開発．科学研究費助成事業・基盤研

スに関する研究」令和２年度〜令和４年度総合研究報

究（C）．2020〜2022 年度．

告書2）須賀万智．健康無関心層に対するヘルスコミュニ

3）山内貴史，島崎崇史，須賀万智．中小企業におけるケーション戦略に関する実証的研究．吉田秀雄記念事

両立支援の促進と協働的風土の構築を目指したフォー

業財団助成研究．2021 年度．

カスグループインタビューに基づく要因分析と経営者

2023；84 91．

3）須賀万智．一般成人における必須微量元素−亜鉛の向け広報資材の開発．労災疾病臨床研究事業費補助金充足レベルと生活習慣病の発症リスクの評価．日本総「事業場において治療と仕事の両立を支援するための合健診医学会学術奨励助成．2022 年度．

配慮とその決定プロセスに関する研究」令和４年度総

4）山内貴史．ポストコロナを見据えた職場風土と治療

括・分担研究報告書と仕事の両立支援の申出に関する前向き研究．科学研

4）吉川2023；34 41．

究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

毅，高橋正也．令和４年度地方公務員の過労死等に係

5）山内貴史．川崎市自殺対策計画及び評価に関する自る公務災害認定事案に関する調査研究事業

殺統計分析．川崎市自殺対策計画及び評価に関する自報告書．川崎：労働者健康安全機構労働安全衛生総合

徹，茂木伸之，高田琢弘，山内貴史，佐々木調査研究

殺統計分析事業．2022 年度．

研究所過労死等防止調査研究センター，2023．

6）木戸尊將．亜鉛欠乏の腸管免疫機構−バクテリアル

5）山内貴史，柳澤裕之，須賀万智，高橋邦彦．新型コトランスロケーションに着目した炎症惹起の解明．科

ロナウイルス感染症の流行下における労働者のストレ学研究費助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

ス，疲労及び事故に関する縦断疫学研究．厚生労働科

7）島崎崇史．心の健康格差是正を意図したメンタルヘ

学研究費補助金行政政策研究分野厚生労働科学特別研

ルスプロモーション行動支援ツールの開発と評価．科

究「新型コロナウイルス感染症に対応した新しい生活学研究費助成事業・若手研究．2020〜2022 年度．

様式による生活習慣の変化およびその健康影響の解明に向けた研究：生活習慣病の発症および重症化予防のⅣ．賞

観点から」分担研究報告書３

1） 須 賀 万 智． ヘ ル ス コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン ウ ィ ー ク6）島崎崇史，山内貴史，須賀万智．身体活動の実施を

2022 最優秀口演賞．ヘルスコミュニケーション学関促すティップの開発．令和３年度日本スポーツ協会ス

連学会機構．パブリックヘルスコミュニケーションに

ポーツ医・科学研究報告Ⅱ：多様な対象者をセグメンおけるユーモア表現の可能性の検討．2022 年 10 月．

ト化した運動・スポーツの習慣形成アプローチ：第３2）木戸尊將，須賀万智，菅谷ちえ美，羽野

報

寛，柳澤

裕之．若手優秀演題賞．第 95 回日本産業衛生学会．
架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物曝露による誘導性気管支関連リンパ組織の形成．2022 年５月．
3）木戸尊將，須賀万智，柳澤裕之．実行委員長賞．メタルバイオサイエンス研究会 2022．亜鉛欠乏症に起因する胸腺萎縮／脂肪化の機序と IL 4 投与または亜鉛補充の効果．2022 年 10 月．
4）上地広昭，島崎崇史，竹中晃二．第６回奨励研究賞（冨永良喜賞）．日本ストレスマネジメント学会．心身の健康増進を狙った eHealth 介入の効果．2022 年 10 月．

Ⅴ．その他
1）山内貴史，大越裕人，須賀万智．難病患者データベースを用いた難病法施行以降のわが国の神経皮膚難病患者の実態分析．厚生労働科学研究費補助金「神経皮膚― 75 ―

2022；73 88．

2022；765 72．

法医学講座して使用した。
２．陳旧度の極めて高い試料からの DNA 抽出法

法医学講座
講座担当教授：岩楯

公晴

法医病理学

講
講

恭子
紗里

法中毒学
法医病理学

師：前橋
師：柗本

死後 75 年以上が経過している戦没者の歯牙，あるいは骨からの DNA 抽出法を検討した。陳旧度がⅠ．法医病理学
１．デルタ変異例を含む SARS CoV 2 感染症剖検例における抗原検査の有用性
法医領域において，SARS CoV 2 による COVID
19 診断の為には PCR・抗原検査・変異株同定・解剖検査が必要である。今回我々は，法医剖検例に対し COVID 19 の PCR と抗原検査，デルタ株同定を行い，デルタ株を含む SARS CoV 2 に対する抗原検査の有効性について検討した。解剖・検案時に鼻咽頭粘膜から拭い液を採取し，PCR・抗原検査（クイックナビ，クイックナビ Flu）・デルタ株特定を行った。1,255 例中 73 例が PCR 陽性となり，21 例がデルタ株と特定された。クイックナビの感度は76.32％，クイックナビ Flu の感度は 77.14％であった。クイックナビ使用例では，デルタ株症例は非デルタ株症例よりウイルス量が多くても低い感度を示した。法医検体における抗原検査はスクリーニングとして十分有用であるが，デルタ株は抗原検査が偽陰性である可能性をより注意しなければならない。
２．死後心嚢液中の可溶性レクチン様酸化 LDL
受 容 体 1（soluble lectin like oxidized LDL
receptor 1 : sLOX 1）測定の有用性の検討
死後採取された心臓，大動脈においてレクチン様
酸 化 LDL 受 容 体 1（lectin like oxidized LDL receptor 1 : LOX 1）に対する免疫染色を行い，大動
脈内膜での陽性像を確認したが，心臓では免疫染色陰性であり，心嚢液への死後変化の影響が少ない可能性を示した。また，心嚢液中の sLOX 1 の測定
結果より，死後の虚血性心疾患と脳血管疾患において，対照症例と比較し，高値であることを示し，死後診断への有用性を示唆する結果を得られた。

極めて高く，保存環境の劣悪な試料から抽出される
DNA は，低分子化と，Taq polymerase の阻害物
質 の 汚 染 が 問 題 と な る。 そ こ で，QIAamp DNA
Stool Mini Kit（QIAGEN 社）を使用し，添付のマニュアルによるプロトコールの一部を改変し，InhibitEx Tablet を用いた Taq polymerase 阻害物質の除去と，それに引き続く QIAamp Spin Column
での精製・抽出を試みた。その結果，STR 型判定への影響の少ない DNA の抽出が可能であった。
３．X 染色体 Short tandem repeat（X STR）の検出と解析
血縁鑑定に有用とされる X STR において，新しい Locus の検出を行い，その配列構造および Allele（対立遺伝子）出現頻度を調査することで，個人識別に適応可能であるかを統計学的数値から検討した。
また検出した X STR locus を INSD（the International Nucleotide Sequence Databases：国際塩基配列データベース）へ登録し，近接して存在する X
STR locus との連鎖した関係性の調査を行った。
４．Forensic DNA Phenotyping（FDP）による
身長予測
DNA から外部的に見える身体的特徴を予測する
FDP を用いて，ヒトの身長が予測できるかの検討を行った。ヨーロッパ地域や東アジア地域において身長と関連すると報告された約 40 の SNP を解析した結果，弱いながらも相関関係が確認された。また
SNP から得られた情報をスコアとして換算し，実際の身長を低身長傾向群，平均的身長傾向群および高身長傾向群の３群に分類して比較したところ，男性の低身長傾向群のスコアが他の２群と比較して有意に低くいことを確認した。身長および体型に関連する遺伝子領域は膨大であり，因子寄与率の高い
SNP の選択や連鎖関係，更には性別や地域差（種族・民族）を考慮した SNP の選択が必要だと考えられた。

Ⅱ．DNA 分析
１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビ
エト連邦地域，南方地域等で収集された戦没者の遺骨 の 身 元 特 定 を DNA 鑑 定 で 行 っ た。 核 DNA の
Short tandem repeat，およびミトコンドリア DNAの Hypervariable region の SNPs を遺伝マーカーとⅢ．法医中毒学１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），サプリ
メント成分，一酸化炭素，青酸化合物，硫化水素，
農薬などの薬毒物の定性・定量分析をガスクロマト

教育・研究概要― 76 ―

法医学講座グラフ（GC），ガスクロマトグラフ質量分析装置（GC

学生を受け入れた。

MS），液体クロマトグラフィータンデム型質量分析

２．研究について装置（LC MS/MS）および分光光度計などを利用

従来の研究を継続するとともに，新たなテーマにして行った。

も着手し，少しずつ成果が現れてきている。

２．LC MS/MS を用いた薬物スクリーニングのメソッドを構築している。最近承認され，広く使用されるようになった薬物を新たに対象薬物として追加し，現在の対象薬物は約 320 種類以上となった。
また，プロドラッグや体内に摂取後，分解や代謝が速いものについては代謝物の分析も重要であることから，代謝物の追加を行った。
３．国内未承認薬である Zaleplon が薬物スクリー
ニングで検出された法医解剖事例を経験した。Zaleplon お よ び Zaleplon の 代 謝 物 で あ る 5 Oxo Zaleplon の定量分析を行った結果，血液，尿および胃内容物のいずれからも検出された。血液中 Zaleplon
濃度は治療域以上に相当するが致死域には達していないと考えられ，直接の死亡原因と判断されなかった。
４．ダイエットサプリメント「リポドリンⓇ」（日

３．実務について
第三病院法医解剖室で行われる法医解剖件数は年間 900 件前後となっている。2015 年度より警視庁
日野警察署管内，2018 年度より多摩中央署管内，
2020 年度より町田署管内の死体検案業務も開始した。また，2019 年度より解剖室に CT が導入され，
死後画像診断に役立てられている。その他，厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研
究科研修（検視官育成のためのプログラム），東京
都および医師会主催の多摩地域の検案業務サポート
事業への協力なども行い，社会貢献の一助を担っている。

本では健康食品に使用することが禁止されているエフェドラ（麻黄）エキスを含有している）を自殺目
的で服用したと疑われる事例を経験した。その結果，メタンフェタミンと似ている構造を持つフェンプロ
メタミンや高濃度のカフェインが検出された。フェンプロメタミンの中毒濃度などの情報は無いが，フェンプロメタミンはメタンフェタミンに当てはめると致死域に相当すること，カフェインも致死域に達していることから，死因は急性薬物中毒であると考えられた。
５．エネルギー分散型蛍光 X 線分析（EDX）を使い，鉱物の分析を行った。
Ⅳ．放射性炭素分析
１．生年推定法の確立
歯牙のエナメル質，及び象牙質の放射性炭素（14C）
レベルの分析から，個体の生年推定法を検討した。
本法を実際の検案事例で適用し，その有用性を検討した。また，健全歯だけでなく，う蝕などの影響について検討した。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Matsumoto S, Takasu S, Shimmura S, Iwadate K,
Sakai A, Kanto Y, Sakurai T, Ote M, Saiki E, Kanuka
H. Iwadate K. Eﬀectiveness of rapid antigen testingin forensic cases of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, including delta variant.
Am J Forensic Med Pathol 2022 ; 43(4) : 305 10.
2）Matsumoto S, Takasu S, Shimmura S, Iwadate K,
Sakai A, Kanto Y, Sakurai T, Ote M, Saiki E, Kanuka
H. Iwadate K. Organ weights in autopsy cases withsevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection and the L452R mutation. Jikeikai Med J 2023 ;70(1) : 19 26.
3）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，柗本紗里，髙須翔志郎，岩楯公晴．X 染色体短腕側における STR 連鎖群．
DNA 多型

2022；30(1)：90 5．

Ⅴ．研究費1）柗本紗里．剖検検体における腫瘍マーカー測定による新しい悪性新生物診断法の確立．科学研究費助成事
業・若手研究．2022〜2024 年度．
2）髙須翔志郎．可溶性レクチン様酸化 LDL 受容体 1を指標とした虚血性心疾患の死後診断の試み．科学研
究費助成事業・若手研究．2020〜2022 年度．

「点検・評価・改善」

3）柗本紗里．剖検例における新しい熱中症診断法の確１．教育について
コース社会医学Ⅰの講義，実習，演習の他，コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」の講義を担当し，３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」とコース研究室配属で立．東京慈恵会医科大学研究活動復帰支援研究費．
2022 年度．

Ⅷ．その他
1）柗本紗里，髙須翔志郎，菅藤裕子，岩楯公晴．（ポ― 77 ―

法医学講座スター）東京都多摩地区における新型コロナウイルス
感染症症例の法医解剖・検案の現状．第 106 次日本法医学会学術全国集会．名古屋，６月．［第 106 次日本
法医学会学術全国集会プログラム・抄録集

2022；

91］
2）柗本紗里，髙須翔志郎，菅藤裕子，岩楯公晴．（ポスター）死後検体におけるアクロレイン濃度測定の有用性．第 131 回成医会第三支部例会．東京，11〜12 月．
3）髙須翔志郎，柗本紗里，菅藤裕子，新村涼香，岩楯
響子，岩楯公晴．（口頭）死後心嚢液中の可溶性レク
チン様酸化 LDL 受容体 1（sLOX 1）測定の有用性についての検討．
第 91 回日本法医学会学術関東地方集会．
千葉，10 月．［第 91 回日本法医学会学術関東地方集会講演要旨集2022；21］4）新村涼香，柗本紗里，有泉光子，髙須翔志郎，岩楯公晴．（ポスター）死後 CT における膀胱内容 CT 値の有用性に関する検討．第 91 回日本法医学会学術関東地方集会．千葉，10 月．［第 91 回日本法医学会学術関東地方集会講演要旨集5）西2022；49］

健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．（口頭）X 染色体の連鎖した Locus 間に位置する新たな STR
多型．第 106 次日本法医学会学術全国集会．名古屋，６月．［第 106 次日本法医学会学術全国集会プログラ
ム・抄録集
6）西

2022；55］

健喜，福井謙二，菅藤裕子，柗本紗里，髙須翔志郎，岩楯公晴．（ポスター）東アジア人に特有の身長関連遺伝子が日本人身長に与える影響．日本 DNA
多型学会第 31 回学術集会．金沢，11 月．［日本 DNA
多型学会第 31 回学術集会抄録集2022；24］

7）坂本圭菜，前橋恭子，柗本紗里，岩楯公晴．（口頭）
向精神薬などの処方薬および市販薬乱用による急性薬物 中 毒 死 の １ 例． 第 44 回 日 本 中 毒 学 会 学 術 集 会．
Web 開催，７月．［中毒研究2022；35(2)：147］

8） 前 橋 恭 子， 坂 本 圭 菜， 岩 楯 公 晴．（ ポ ス タ ー）
DSMS プロジェクトにおける薬物分析の品質管理に向けたブラインドテスト実施報告（2021）．第 106 次日
本法医学会学術全国集会．名古屋，６月．［第 106 次
日本法医学会学術全国集会講演要旨集

2022；78］

9）前橋恭子，奈女良昭，髙須翔志郎，坂本圭菜，長尾正崇，岩楯公晴．（口頭）自殺企図によるダイエット
サプリメント「リポドリン（Lipodrene）Ⓡ 」服用が疑われた法医解剖事例．日本法中毒学会第 41 年会．高松，７月．［日本法中毒学会第 41 年会プログラム・抄録集
2022；65］
10）前橋恭子，坂本圭菜，岩楯公晴．（ポスター）国内
未承認薬 Zaleplon が検出された法医解剖事例．第 47
回日本医用マススペクトル学会年会．オンライン，９月．［JSBMS Letters 2022；47(Suppl.)：76］― 78 ―

内科学講座（消化器・肝臓内科）

臨

床

消化器・肝臓内科

准

教

授：小池

和彦

准

教

授：有廣

誠二

准
准

教
教

授：内山
授：木下

幹
晃吉

准

教

授：鳥巣

勇一

講
講
講

師：山﨑
師：光永
師：及川

琢士
眞人
恒一

講

師：佐伯

千里

（東急病院に出向中）

座

４．IBD に関する多施設共同研究

内科学講座
講座担当教授：猿田 雅之
教授：穗苅 厚史講

消化管病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化管病学（消化管）
消化管病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化管病学（消化管）
消化管病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管領域に関する研究（消化管班）
１．寛解期潰瘍性大腸炎（UC）の内視鏡的粘膜治癒判定における尿中プロスタグランディン
E 主要代謝産物（PGE MUM）の有用性の検討
臨床寛解の UC128 例で，内視鏡的かつ病理学的寛解の「完全粘膜治癒」達成群と未達成群の PGE
MUM 値に有意差を認め，便中カルプロテクチン（FC）や便潜血検査との比較でも有用性は劣らないことを示し，これまでの様々な検討と併せ UC 診療における保険適応申請を開発企業と共に行った。
２．CD におけるにおける尿中 PGE MUM の有用性の検討
３．CD におけるカプセル内視鏡検査（CE）の有用性・安全性に関する多施設共同前向き研
究（SPREAD J 研究）
CD における CE の有用性や安全性について全国
多施設共同前向き登録研究を，本学が事務局となり実施し 558 例が登録され，CE は診断済み CD の活動性把握に有用で高い安全性も示した。

「CD における治療の強化と減弱に関するコンセ
ンサス策定」，「わが国の IBD 患者における COVID
19 感染症の検討」，「わが国の IBD 患者におけるCOVID 19 による行動変容の検討」，「新規発症ク
ローン病のレジストリ研究」の論文を発表した。
５．IBD に関する各種（国際）臨床治験
複数の（国際）臨床治験に参画し，「中等症から重症に日本人 UC に対する Filgotinib の有用性と安全性の検討」，「中等症 UC に対するカロテグラスト
メチル（AJM300）の有用性の検討」，「生物学的製剤抵抗生のクローン病に対するアドレノメデュリンの有効性の検討」の論文を発表した。
６．UC の夜間排便・便意切迫感に対するブデソ
ニド注腸フォーム剤の有効性の検討
ブデソニド注腸フォームによる改善効果について論文発表した。
７．UC における pH 依存型 5 ASA 製剤の不溶排泄と再燃との関連についての検討
マルチマトリクス構造の pH 依存型 5 ASA 製剤は，
便回数や病変範囲により不溶排泄率が増加することを確認し論文発表した。
８．光免疫療法による病態制御法の開発
光感受性抗体化合物を用いたがんに対する光線治療法の開発研究と，光免疫療法の基盤技術を活用した非腫瘍性疾患を対象とした応用研究を行った。
９．ヒト小腸における尿酸分泌についての検討
ヒト小腸の尿酸排泄量を測定し，尿酸トランス
ポーターABCG2 遺伝子の変異との相関についての検討が進行している。
10．腸管上皮を標的とした新規 IBD 治療の開発
ヒト腸内細菌代謝産物の中から腸管上皮バリア機能を強化し得る化合物を探索し，16S rRNA メタゲ
ノム解析と機能予測，メタボローム解析による標的化合物の検討が進行している。
11．UC に お け る microRNA（miR）155 の 役 割解明UC 大腸粘膜における miR 155 の発現亢進を示し，
米国コーネル大学，ノースカロライナ大学と共同して miR 155 標的遺伝子の同定と役割解明を進めている。
12．Thiopurine S methyltransferase，Inosine
triphosphate pyrophosphohydrolase お よ び
Nudix Type Motif 15 の遺伝的多型がアザチ― 79 ―

内科学講座（消化器・肝臓内科）

オプリンの体内動態に及ぼす影響に関する研７．肝疾患に関する多施設共同研究

究：中間代謝産物チオイノシンヌクレオチド

現在８つの多施設共同研究に参画している。

の測定
13．IBD の腸内細菌叢のメタゲノムおよびメタ

Ⅲ．胆道・膵臓に関する研究（胆膵班）ボローム解析と喫煙，食餌による変化
14．自己組織化ペプチドハイドロゲル PuraStat
を用いた粘膜治癒促進治療の試み
15．自己免疫性胃炎（A 型胃炎）の早期診断の検討
16．好酸球性消化管疾患の病態の検討
17．機能性ディスペプシアを伴った胃食道逆流症
患者における個々の症状が患者の日常生活に及ぼす影響の検討

１．単純 CT で検出された限局性膵萎縮所見の分類と経時的変化に注目した膵癌発症に関する後方視的検討小膵癌における，主膵管狭窄/拡張，分枝膵管拡張，嚢胞，膵実質の限局性萎縮/脂肪置換等の間接所見に注目し，特に限局性膵萎
縮所見を有する症例の拾い上げが膵癌早期診断に寄与するか検討した。
２．悪性遠位胆管狭窄に対する SEMS 留置症例における Time to RBO 関連因子の検討
３．進行膵臓癌に対する WT1 樹状細胞ワクチンと標準化学療法の併用（第Ⅰ層臨床試験臨床試験）
４．糖尿病（DM）を合併した自己免疫性膵炎（AIP）に対する PSL 導入の意義
５．膵腫瘤性病変への超音波内視鏡下穿刺吸引法
における残余検体に対する液状化細胞診（LBC）の意義
膵腫瘤に対する超音波内視鏡下穿刺吸引法（EUS
FNA）において，組織診時の残余検体を用いた液状化細胞診の追加は診断能の上乗せ効果があることを示した。
６．胆道癌における糞便および，胆汁細菌叢のディスバイオシスの検討

Ⅱ．肝臓領域に関する研究（肝臓班）
１．肝癌幹細胞を標的とした治療開発（生化学講座と共同研究）
ヒト肝癌組織でリン酸化酵素 DYRK2 発現が顕著に低下し，DYRK2 低発現例は予後不良であり，xenograft 担癌マウスにおける DYRK2 強制発現は invitro/in vivo で細胞増殖抑制と腫瘍縮小効果を示した。さらに，マウス肝癌モデルの dyrk2 遺伝子導入は肝癌発症，進展抑制効果があることを示した。
２．肝癌の早期診断バイオマーカーの開発（生化学講座，基盤研究施設と共同研究）
血清 PKCdelta は，肝癌患者で有意に高く，超早期診断能に関して AFP や PIVKA Ⅱより優れていることを示した。
３．慢性肝疾患におけるサルコペニアとオステオ
サルコペニアに関する検討
治療前の体重，理想体重，血清アルブミンから算出する The Geriatric Nutritional Risk Index（GNRI）
がサルコペニアのスクリーニングに有用であることを示した。
４．自己免疫性肝炎における活動性バイオマー
カーの開発
miR 3196，miR 6125，miR 4634 が バ イ オ マ ー
カーとなりうる可能性を示した。
５．高齢（80 歳以上）進行肝細胞癌患者に対する Lenvatinib 治療
Lenvatinib 投与 61 人の解析で，GNRI が有害事
象中止を予測できる独立因子であることを示し論文発表を行った。
６．超高齢化社会における肝胆膵疾患とフレイル，
サルコペニアに関する研究
GNRI が肝硬変患者のサルコペニアと相関することを示し，論文発表を行った。

Ⅳ．化学療法に関する研究（腫瘍班）
１．大腸癌における予後予測因子の検討
２．大腸癌における全身化学療法の検討
３．miRNA の新たな細胞生物学的特性を用いた術後再発診断法の開発
４．食道がん免疫チェックポイント阻害薬を用いた症例に対する多重免疫染色を用いた後方視的バイオマーカー研究
５．化学療法に関する多施設共同研究「Neo RAS 野生型切除不能進行・再発大腸癌に対するパニツムマブ，イリノテカン併用療法の安全性と有効性を評価する第Ⅱ相臨床試験」，「未治療切除不能進行・再発胃癌に対するマイクロサテライト不安定性を評価する観察研究」，「がん化学療法後に増悪した根治切除不能な進行・再発食道扁平上皮癌に対する Nivolumab 療法におけるバイオマーカー探索を含む前向き観察研究」，「WJOG13320GPS 未治
療切除不能進行・再発胃癌に対するマイクロサテラ― 80 ―

内科学講座（消化器・肝臓内科）

イト不安定性を評価する観察研究」，「高齢者臨床病

２．教育期 IB Ⅲ食道癌に対する Paclitaxel と放射線同時併

消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績

用療法（PTX RT）の第Ⅰ/Ⅱ相試験」，「Hybrid 試

数は病院内で常に上位であり，日常診療が極めて多験の予後追跡調査および大腸がんに対する抗 EGFR

忙であるが，大学病院に勤務する医師にとって，診抗体薬の効果予測バイオマーカーの探索を行う観察研究」などに参画している。

療，教育，研究をバランスよく行うことは個々のモチベーションの向上にも直結するため，スタッフ全員で教育・指導にも力を入れている。具体的には，診療部長の総回診に加え，毎週実施される症例検討会，画像カンファレンス，外科医，内視鏡医，看護師，栄養士，薬剤師など多職種とともに行う，「IBD
カンファレンス」，「肝臓カンファレンス」，「胆膵カンファレンス」，「腫瘍カンファレンス」など，専門性を高めた診療班別カンファレンスを毎週開催している。さらに，診療科として開催される研究会では，国内著名研究者を招聘し，さらに研究班別にも研究発表会や抄読会を実施することで，学ぶ機会を大切にしている。国内・国際学会への出席・発表にも力を入れ，若手医師にも積極的に発表する機会や論文執筆する機会を提供し，確実に実績を残している。
また，
内視鏡医学講座との人事の相互交流は定着し，若手医師が幅広く知識と技術の修得する機会となっている。さらに，常に卒前・卒後教育を重視していることから，学生ならびに研修医からの評価も非常に高く，この５年間は 2018 年 11 名，2019 年９名，2020 年３名と，2021 年９名，2022 年７名と，毎年多くの新入医局員をむかえることができ，医局全体も活性化して，関連病院を含めた人事も円滑に推移している。今後は，臨床と研究をバランス良く出来る人員の育成をさらに強化する試みとして，大学院への進学率の向上，国内外への研究留学を積極的に推進していく予定である。

「点検・評価・改善」
１．臨床・研究
質の高い臨床を支えるためには，研究の活性化は欠かせないもので，2022 年度は，英文原著論文計
31 編，英文総説５編，和文総説 13 編，英文症例報
告３編，和文症例報告２編，著書・著書分担執筆
41 編，学会発表は国際学会 10 件，国内学会 33 件と，昨年と同様に高水準で維持し，さらに臨床研究の成果を健全に学会発表ならびに論文化できている。
2016 年に当科は，それまでのいわゆるナンバリ
ング研究室から，領域別の研究室へと大きく組織改編を行い，「消化管班」，「肝臓班」，「胆膵班」，「腫瘍班」を新規に設立し，消化器領域全ての疾患に対する診療および研究が可能な体制へ移行した。各班の主要研究課題は以下の通りである。
「消化管班」は，
UC や CD に代表される IBD の病態解明とバイオ
マーカーおよび治療法の確立を目指しており，病態解明にむけ大腸陰窩の培養細胞やヒト腸内細菌代謝産物を用いた基礎研究も実施している。さらに，「がんに対する光免疫療法」の研究も継続して取り組んでいる。
「肝臓班」は，ウイルス性やアルコール性の肝障害・発癌機序・治療法の検討に加え，自己免
疫機序から発症する自己免疫性肝炎と原発性胆汁性胆管炎の病態解明に力を注いでいる。「胆膵班」は，最も予後不良な疾患の一つである膵癌の早期診断に向けた専門性の高い診断力と治療技術の確立，膵癌の発生機序解明の研究を行い，さらに WT1 ペプチ
ドを用いた樹状細胞ワクチンは新規治療としての確立を目指して標準化学療法と併用した第Ⅰ層臨床試
験臨床試験へと発展している。「腫瘍班」は，近年の分子標的薬の登場により，それまでの殺細胞性抗がん剤と比べ劇的に治療成績が向上しているが，免疫機序を介した予期せぬ副作用も認めることから，安全に実施するための検討や副作用の発生機序の解明を行っている。これらの臨床的な課題は，臨床講座の医師のみの研究で達成することは困難であり，学内の基礎医学講座ならびに国内外の研究施設との橋渡し研究（translational research）を積極的に取り入れている。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Yamada K, Motohashi S, Oikawa T, Tago N, Koizumi R, Ono M, Tachibana T, Yoshida A, Yoshida S,
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内科学講座（消化器・肝臓内科）
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Motoya S, Torisu T, Kobayashi T, Ohmiya N, Saruta

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内科学講座（消化器・肝臓内科）
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正広，高松4）Harada K, Yamamoto S, Kato K. Pembrolizumab :早期消化管癌】予後不良な早期大腸癌の画像診断・病学，河内洋，斎藤彰一．【予後不良な

ﬁrst anti PD 1/L1 based regimen for ﬁrst line treat-

理． 胃と腸2022；57(4)：407 15．

ment of advanced esophageal cancer in Japan. Expert
Opin Biol Ther 2022 ; 22(11) : 1333 8.

Ⅲ．症例報告5）Harada K, Yamamoto S, Kato K. Pembrolizumab1）Tomioka A, Narimatsu K, Chiya N, Nishimura H,

for the treatment of advanced esophageal cancer. Fu-

Akita Y, Higashiyama M, Komoto S, Tomita K, Ho-ture Oncol 2022 ; 18(18) : 2311 9.

kari R. Hepatic portal venous gas and bacteremia af-6）猿田雅之．【高齢者潰瘍性大腸炎の現状】高齢者潰

ter colonic endoscopic submucosal dissection : a case

瘍性大腸炎の疫学・経過・併存症．日消誌．2022；

report. DEN Open 2022 ; 2(1) : e107.

119(11)：984 91．

2）Koyama M, Matai K, Kinoshita A, Ishizaki S, Oka-7）猿田雅之．【小腸疾患−診断・治療の最新動向−】

zaki K, Inoue M, Kodera K, Hiramoto Y, Arima T,― 84 ―

内科学講座（消化器・肝臓内科）
Saito N, Kobayashi M, Yamazaki S, Eto K. A case of

体診察．猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：

traumatic intrapleural foreign body with progressive

慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.42 6．

supranuclear palsy removed by thoracoscopic sur-9）丸山友希．２章：診断

gery. Trauma Case Rep 2023 ; 43 : 100761.

(1)IBD 患者における血液検査データ．猿田雅之編著．

3）Sano M, Noguchi M, Kinoshita A, Nakamura M,

診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：
日本医事新報社，2023．p.60 5．

Koike K, Saruta M. Poorly diﬀerentiated neuroendocrine carcinoma of unknown primary with metastasis⑤ IBD を疑う患者の検査

10）嶋田真梨子．２章：診断⑤ IBD を疑う患者の検

to the testis : a case report. Case Rep Oncol 2022 ;査(2)IBD 患者における便検査．猿田雅之編著．診15(1) : 388 93.

療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：

4）青木祐磨，木下晃吉，大澤顕之，鹿野智裕，佐藤優

日本医事新報社，2023．p.66 70．

子，光吉優貴，小池和彦，猿田雅之．悪性リンパ腫の11）澁谷尚希，猿田雅之．２章：診断⑤ IBD を疑う

化学療法を契機に C 型慢性肝炎の増悪をきたし，Di-患者の検査

rect acting antivirals 治療により改善した超高齢者の猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医

１例．肝臓

大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.71 9．

2022；63(4)：196 202．

5）岸本七生，林(3)IBD 患者における放射線診断検査．

孝彰，小川まい子，中田達也，有廣12）豊永貴彦．２章：診断⑤ IBD を疑う患者の検査

匡．PR3 ANCA 陽性潰瘍性大腸炎に合(4)IBD 患者における内視鏡所見の特徴と読み方．猿併した汎ぶどう膜炎の１例．
臨眼 2022；６(3)：340 7．

田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大誠二，中野

猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.80 92．

Ⅳ．著書

13）櫻井俊之．２章：診断 ⑤ IBD を疑う患者の検査 コ

1）猿田雅之．第７章：消化管疾患

ラ ム ③ 尿 で も UC の 評 価 が 可 能 に？ − 尿 中 PGE

潰瘍性大腸炎．福誠，小室一成総編集．今日の治療指針：

MUM．猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：

私はこう治療している．2023 年版．東京：医学書院，

慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.110 1．

井次男，高木14）秋田義博．２章：診断

2023．p.483 6．

⑤ IBD を疑う患者の検査

2）猿田雅之．Controversy Point 69：ステロイド抵抗

コラム④ IBD 患者における組織生検の注意点．猿田

性・依存性クローン病の寛解導入治療に最適な薬剤

雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿

は？

−どの薬剤から始めるのがよいか？

田式．東京：日本医事新報社，2023．p.112 4．

竹原徹郎

編．消化器内科診療 Controversy．東京：中外医学社，

15）秋田義博．２章：診断⑤ IBD を疑う患者の検査

2023．p.358 63．

コ ラ ム ⑤ indeterminate colitis/IBD U と は． 猿 田 雅3）宮崎亮佑，猿田雅之．１章：炎症性腸疾患の概要

之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．
東京：日本医事新報社，2023．p.115 7．

①炎症性腸疾患（IBD）とは．猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本

16）猿田雅之．３章：外来でのフォローアップ

医事新報社，2023．p.2 12．
4）豊永貴彦．１章：炎症性腸疾患の概要
疾患（IBD）とは

ES-

SENCE：私が実際の外来診療で配慮していること．
①炎症性腸

猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医

コラム① IBD の原因はどこまで解明されたか．猿田雅之編著．診療所で見極める IBD

大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.118 21．
17）櫻井俊之．３章：外来でのフォローアップ① IBD

診 療： 慈 恵 医 大 猿 田 式． 東 京： 日 本 医 事 新 報 社，の重症度を見極める 軽症とは？

2023．p.13 7．

雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿

5） 内 山幹． ２ 章： 診 断① IBD を 疑 う べ き 症 状．

猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医

重症とは？ 猿田田式．東京：日本医事新報社，2023．p.122 30．
18）有廣誠二．３章：外来でのフォローアップ② IBD

大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.18 26．

の治療−外来診療でできる IBD の管理．猿田雅之編著．

6） 内 山診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：

幹． ２ 章： 診 断① IBD を 疑 う べ き 症 状

コラム② IBD の腸管外症状．猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本

日本医事新報社，2023．p.131 9．
19）宮崎亮佑，猿田雅之．３章：外来でのフォローアッ

医事新報社，2023．p.27 33．

プ7）猿田雅之．２章：診断② IBD を疑う患者に対す

コラム⑥漢方は IBD に有効か．猿田雅之編著．診療る問診．猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.34
41．
8）小川まい子．２章：診断② IBD の 治 療− 外 来 診 療 で で き る IBD の 管 理

本医事新報社，2023．p.141 5．
20）板垣宗徳．３章：外来でのフォローアップ③ IBD を疑う患者の身― 85 ―の治療−外来診療でできる IBD の管理

② IBD

コラム⑦重

内科学講座（消化器・肝臓内科）症に対する治療とは何か？

手術を考えるとき．猿田介されてから＜こんな時どうする？＞ (5) 再燃の徴

雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿候はどうとらえる？ 便中カルプロテクチンの評価．

田式．東京：日本医事新報社，2023．p.146 9．

猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医21）櫻井俊之．３章：外来でのフォローアップの 治 療− 外 来 診 療 で で き る IBD の 管 理

② IBD

コラム⑧

大猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.198 200．
32）猿田雅之．３章：外来でのフォローアップ④逆紹

IBD の入院治療の実際．猿田雅之編著．診療所で見極介されてから＜こんな時どうする？＞ (6)「最近，便める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新回数が多い」という訴え 炎症？

報社，2023．p.150 3．

田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大

22）岩下祐子．３章：外来でのフォローアップ③フォ

ローアップの仕方 (1) 診察．猿田雅之編著．診療所

IBS 的要素？

猿猿田式．東京：日本医事新報社，2023．p.201 3．
33）大瀧雄一朗．３章：外来でのフォローアップ④逆で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本

紹介されてから＜こんな時どうする？＞

医事新報社，2023．p.154 7．

出血する」という訴え．猿田雅之編著．診療所で見極

23）岩下祐子．３章：外来でのフォローアップ③フォ

める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新ローアップの仕方 (2) 血液検査（検体検査）．猿田
雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿

報社，2023．p..204 9．
34）大瀧雄一朗．３章：外来でのフォローアップ

田式．東京：日本医事新報社，2023．p.158 61．
24）中田達也．３章：外来でのフォローアップ(7)「たまに④逆紹介されてから＜こんな時どうする？＞ (8) 再燃予③フォ

防のための注意点．猿田雅之編著．診療所で見極める

ローアップの仕方 (3) 紹介のタイミング．猿田雅之

IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．
東京：日本医事新報社，2023．p.162 5．
25）猿田雅之．３章：外来でのフォローアップ
ローアップの仕方

2023．p.210 6．
35）田中美帆．３章：外来でのフォローアップ③フォ

介されてから＜こんな時どうする？＞④逆紹(9)「妊娠した(4)5 ASA 製剤の内服管理．猿田い」と言われた．猿田雅之編著．診療所で見極める

雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿

IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，

田式．東京：日本医事新報社，2023．p.166 9．
26）板垣宗徳．３章：外来でのフォローアップ

2023．p.217 20．

③フォ

36）丹羽

峻．３章：外来でのフォローアップ④逆紹

ローアップの仕方 (5) 局所製剤の使い方．猿田雅之

介されてから＜こんな時どうする？＞

編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．

ルエンザや肺炎球菌などの予防接種は？ 猿田雅之編

東京：日本医事新報社，2023．p.170 2．

著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．

27）小川まい子．３章：外来でのフォローアップ④逆(10) インフ東京：日本医事新報社，2023．p.221 3．

紹介されてから＜こんな時どうする？＞ (1)5 ASA37）住吉那月．３章：外来でのフォローアップ

を内服していないのでは？ 猿田雅之編著．診療所で介されてから＜こんな時どうする？＞

見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医

娠・授乳と IBD 治療．猿田雅之編著．診療所で見極事新報社，2023．p.173 5．

める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新28）櫻井俊之．３章：外来でのフォローアップ④逆紹

介されてから＜こんな時どうする？＞ (2)5 ASA ア
レルギーかも？

④逆紹

コラム⑩妊

報社，2023．p.224 30．
38）澁谷尚希，猿田雅之．３章：外来でのフォローアッ

その対策は？ 猿田雅之編著．診療プ④逆紹介されてから＜こんな時どうする？＞

コ

所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日

ラム⑪ IBD と発癌．猿田雅之編著．診療所で見極め

本医事新報社，2023．p.176 9．

る IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，

29）長谷川雄大．３章：外来でのフォローアップ④逆2023．p.231 6．

紹介されてから＜こんな時どうする？＞ (3) 大腸内

39）三國隼人，原

視鏡検査の間隔は？ 猿田雅之編著．診療所で見極め

道がん薬物療法る IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，

ら食道期間瘻をきたしている食道がん．室 圭，加藤2023．p.180 4．

健，池田公史編．あらゆる症例に対応できる！ 消化30）宮下春菜．３章：外来でのフォローアップ
介されてから＜こんな時どうする？＞

浩樹．第３章：症例でわかる！
A．対応に困る病態

食４．初発時か④逆紹

器がん薬物療法：標準治療から難渋例の対応まで患者(4) 食事・栄

一人ひとりにベストな治療がわかる．第３版．東京：

養管理をどうする？ 猿田雅之編著．診療所で見極める IBD 診療：慈恵医大猿田式．東京：日本医事新報社，

羊土社，2023．p.158 61．
40）三國隼人．第３章：症例でわかる！

2023．p.185 8．
31）櫻井俊之．３章：外来でのフォローアップ

療法④逆紹― 86 ―

A．対応に困る病態

食道がん薬物５．術前・術後化学療法

中増悪，直後に再発した食道がん．室

圭，加藤

健，

内科学講座（消化器・肝臓内科）
池田公史編．あらゆる症例に対応できる！ 消化器が4）Saruta M, Vermeire S, Feagan B, Peyrin Biroulet L,

ん薬物療法：標準治療から難渋例の対応まで患者一人

Oortwijn A, Faes M, de Haas A, Rogler G. Re treat-

ひとりにベストな治療がわかる．第３版．東京：羊土

ment with ﬁlgotinib in patients with ulcerative colitis

社，2023．p.162 4．

following treatment interruption : a SELECTION and41）三國隼人．第３章：症例でわかる！
療法

A．対応に困る病態

食道がん薬物

SELECTIONLTE post hoc analysis. AOCC 2022

６．膠原病の既往のある(The 10th Annual Meeting of Asian Organization for

症例の免疫チェックポイント阻害薬．
室 圭，
加藤 健，

Crohn s & Colitis). Virtual, June.

池田公史編．あらゆる症例に対応できる！ 消化器が5）Watanabe K, Hisamatsu T, Nakse H, Nagase K,

ん薬物療法：標準治療から難渋例の対応まで患者一人

Matsuura M, Aoyama N, Kobayashi T, Sakuraba H,

ひとりにベストな治療がわかる．第３版．東京：羊土

Yokoyama K, Nishishita M, Esaki M, Hirai F, Naga-社，2023．p.165 7．

hori M, Nanjo S, Omori T, Tanida S, Yokoyama Y,
Moriya K, Maemoto A, Handa O, Ohmiya N, Shinzaki

Ⅴ．研究費

S, Kato S, Tanaka H, Uraoka T, Takatsu N, Suzuki H,

1）光永眞人．機能性高分子化合物による新規プレシTakahashi K, Umeno J, Mishima Y, Tsuchida K, Fuji-

ジョンメカノセラピーの開発．科学研究費助成事業・

ya M, Hiraoka S, Yamamoto S, Saruta M, Nojima M,

挑戦的研究（萌芽）．2022〜2023 年度．

Andoh A. Japan prospective multicenter study for2）及川恒一．肝癌特異的な細胞外分泌蛋白を用いた新optimization of COVID 19 vaccinations based on the

規早期診断法確率とその実用化に向けた検証研究．科

immune response and safety proﬁle in inﬂammatory

学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

bowel disease patients : interim analyses of the J3）闞

COMBAT trial. Digestive Disease Week (DDW)

鑫．膵臓がんにおける腫瘍抗原発現制御機序に関する PD L1 の関与．
科学研究費助成事業・若手研究．

2022. San Diego, May. (Hybrid)

2020〜2022 年度．

6）Akita Y, Higashiyama M, Kurihara C, Tomioka A,
Nishimura H, Ito S, Nishii S, Mizoguchi A, Tanemoto

Ⅵ．特許

R, Inaba K, Sugihara N, Wada A, Hanawa Y, Horiuchi

1）学校法人慈恵大学，光永眞人．血管を標的とする抗K, Okada Y, Narimatsu K, Komoto S, Tomita K, Sa-

体 と 光 増 感 剤 と の コ ン ジ ュ ゲ ー ト． 特 許2020ruta M, Hokari R. Hydorogen rich water ameliorates

504977（2019/03/01），登録 7216435（2023/01/24）．

intestinal inﬂammation through production of shortchain fatty acids and anti inﬂammatory cytokine. Di-

Ⅶ．賞
1）上田

gestive Disease Week (DDW) 2022. San Diego, May.
薫．優秀討論者賞．第１回日本アブレーショ(Hybrid)ン研究会．集学的治療により根治し得た Up to seven

7）Ito Z, Koido S, Kato K, Odamaki T, Saruta M, Xiao J,

out 症例の２例．2023 年２月．

Sato N, Ohkusa T. Dysbiosis of the fecal and biliary
microbiotas in biliary tract cancer. Digestive Disease

Ⅷ．その他

Week (DDW) 2022. San Diego, May. (Hybrid)1）Saruta M, Sakurai T, SPREAD J group. Multi-8）Shibuya N, Toyonaga T, Sumiyoshi N, Iwashita Y,

center prospective registration study of the eﬃcacy

Miyazaki R, Sakurai T, Saruta M. (Poster) Assess-and safety of capsule endoscopy in patients withment of colon wall thickening by intestinal ultrasoundCrohn s disease in Japan (SPREAD J STUDY). Di-

is useful to detect endoscopic disease activity in pa-

gestive Disease Week (DDW) 2022. San Diego, May.

tients with ulcerative colitis. ENDO 2022 (The 3rd(Hybrid)

World Congress of GI Endoscopy). Kyoto, May. (Hy-2）Saruta M. (Scientific Session 7 : Management ofbrid)

IBD in Special Situations) How to diagnose and man-9）Mikuni H, Watanabe G, Kumagai S, Yamamoto S,

age of IBD related arthropathy. AOCC 2022 (The

Sawada R, Yokoyama K, Honma Y, Sekine S, Kashi-

10th Annual Meeting of Asian Organization forhara T, Ishiyama K, Oguma J, Igaki H, Saruta M,

Crohn s & Colitis). Virtual, June.

Daiko H, Koyama S, Nishikawa H, Kato K. (Poster)3）Saruta M. Potential of new JAK inhibitor and strat-

Activation status of CD8＋ T and Treg cells in the tu-

egy of treatment in patients with UC. AOCC 2022

mor microenvironment potentially predicts the clini-(The 10th Annual Meeting of Asian Organization forcal efficacy of nivolumab in advanced esophageal

Crohn s & Colitis). Virtual, June.

squamous cell carcinoma. ESMO (European Society― 87 ―

内科学講座（消化器・肝臓内科）
for Medical Oncology) Congress 2022. Paris, Sept.
10）Miyauchi E, Ito Z, Taida T, Sasaki N, Uchiyama K,
Koido S, Ohkusa T, Ohno H. (Poster) Prediction of
pancreatic cancer with salivary and fecal metabolomic profiles. IHMC (International Human Microbiome Consortium) 2022. Kobe, Nov.

― 88 ―

内科学講座（脳神経内科）

５．脳梗塞発症前の多剤併用が急性期脳梗塞の転内科学講座

帰不良因子となり得る
急性期脳梗塞で入院した患者の多剤併用を含む入脳神経内科
講座担当教授：井口 保之
教授：鈴木 正彦
准教 授：松井 和隆

脳血管障害
神経核医学
末梢神経病理

准
准

教
教

授：谷口
授：河野

嚥下障害
変性疾患

准
准
准
講
講
講
講

教
教
教

授：三村 秀毅
授：仙石 錬平
授：大本 周作
師：梅原淳
師：坂井健一郎
師：作田 健一
師 小松 鉄平院時臨床背景因子と転帰を評価した。急性期脳梗塞（全日本空輸に出向中）洋
優（富士市立中央病院に出向中）

神経超音波
神経病理
変性疾患
変性疾患
脳血管障害
脳血管障害
脳血管障害

教育・研究概要
当科の研究の特徴は，脳血管障害とパーキソン病（Parkinson s disease : PD）を中心とする変性疾患の臨床研究・基礎研究に関して様々なテーマで行っている点である。
Ⅰ．脳血管障害に関する臨床研究
１．経皮的卵円孔開存閉鎖術中の頚部貼付型超音波によるモニタリング
頚部貼付型超音波を用いて経皮的卵円孔開存閉鎖
術前後のシャント量と術中血流のモニタリングを行った。簡便にプローブを頚部に貼付し安定して治療終了までモニタリングでき，術前術後のシャント量の変化を低侵襲に評価可能であった。
２．若年性脳梗塞の発症に関する生活環境因子と危険因子の検討若年性脳梗塞の発症に関連する生活環境因子ならびに危険因子を明確にするため，多施設共同で症例登録研究を行った。若年性脳梗塞症例では従来の動脈硬化関連因子だけではなく，生活環境因子が重要であることが明らかとなった。
３．院内発症脳梗塞の転帰についての検討
院内発症脳梗塞患者と救急来院脳梗塞患者の臨床
背景と転帰と比較した。臨床背景は女性で心房細動が多く，重症度が高かった。転帰（３ヶ月後 mRS）
は院内発症脳梗塞で転帰不良例が多かった。
４．潜因性脳梗塞例の心房細動検出率と大動脈弓部プラーク厚の関連を検証した。

の転帰に多剤併用は関連しており，脳梗塞発症時の予後予測因子に役立つ可能性がある。
６．急性期脳梗塞の続発する遅発性白質脳症・脳出血後の麻痺とアラキドン酸
急性期脳梗塞に遅発性白質脳症が続発することが知られており，当科脳卒中データベースを用いて後方視的に調査し，主幹動脈閉塞がそのリスクであると示した。また，アラキドン酸は麻痺改善因子である可能性が示された。
７．頚動脈超音波を用いた脳梗塞再発リスクの予測
頭部 MRI でスコアリングされる脳梗塞再発予測
スコアを頚動脈超音波で計測する内頚動脈拍動係数で代用可能か検証した。超音波検査は予測スコアの代用が可能であり，より簡便で低コストである検査
で脳梗塞再発リスクの予測が可能であった。
Ⅱ．変性疾患に関する臨床研究
１．rTMS による進行期 PD の運動症状改善効果の検証
非侵襲的な rTMS を用いた SMA 刺激による神経可塑性を誘導し，PD の運動障害改善効果を検討したところ，症例ごとに効果が異なった。
２．ALS における喉頭ファイバーを用いた神経診察
喉頭ファイバーを用いて ALS の神経診察を行い，通常の神経診察の所見と比較した。嚥下時の鼻咽腔閉鎖や軽微なカーテン徴候は喉頭ファイバーでのみ評価可能であった。
３．PD の自律神経症状の検討
第三病院で PD と診断された患者を対象に自律神
経検査を網羅的に実施し，自律神経症状出現率等を検討した。
４．未治療 PD 患者の尿中ペントシジン濃度と認知機能の関連性の検討
未治療 PD 患者の尿中ペントシジン濃度と認知機能，及び運動機能の評価を行った．尿中ペントシジ
ン濃度と認知機能は有意な負の相関があり，尿中ペントシジン濃度は初発 PD 患者の認知機能のバイオマーカーとなる可能性がある。
５．PD 関連疾患の鑑別に有用なバイオマーカー
検索
PD 関連疾患における甲状腺機能評価を行い，血― 89 ―

内科学講座（脳神経内科）

中トリヨードサイロニン値は PD，レビー小体型認導される傾向にあった。

知症，多系統萎縮症，進行性核上性麻痺の各疾患で４．オートファジーに着目した PD 患者由来 iPS

有意差を持って異なっており，発症早期の段階で細胞における病態解析

PD の鑑別に有用な検査項目と考えられた。

PD 患者由来 iPS 細胞から分化誘導したドパミン

６．新しい偽性球麻痺の診断方法
偽性球麻痺では発声と嚥下の際の鼻咽腔閉鎖に解離を認める事が多く，高解像度魔のメトリーを用いて鼻咽腔圧を評価した。健常者でも発声と嚥下の際の鼻咽腔閉鎖圧は差があるが，偽性球麻痺患者ではその差が健常者よりも大きく，発声と嚥下の解離が明らかであることを定量的に評価することができた。
７．特発性正常圧水頭症におけるシャント術後の認知機能回復の予測
葛飾医療センターに過去に入院した特発性正常圧
水頭症患者を後方視的に評価し，術前情報をもとにシャント術後の認知機能回復の予測につながる因子を抽出した。FAB における，初回の点数と，タップテスト後の点数変化が術後の認知機能回復の独立因子であった。
８．匂い検査を用いたレビー小体病の検出
パーキンソン症候群の中で，レビー小体病患者における嗅覚障害に特徴があるか OSIT J を用いて評価した。特定の匂いがレビー小体病で障害されやす
く，診断・除外に優れた判別方法であった。
Ⅲ．基礎研究１．細胞含有ファイバーを用いた新規ラット脳梗塞モデル開発細胞含有ファイバーの臨床応用を目指すため，同ファイバーを用いた新規ラット中大脳動脈閉塞脳梗塞モデルを開発した。
２．近位筋優位性遺伝性運動感覚ニューロパチー（HMSN P）の患者由来 iPS 細胞を用いた病態解明
HMSN P 患者および家系内健常者のリンパ球より，iPS 細胞を樹立し，運動ニューロンへ分化誘導し，最大２ヶ月間の長期培養を行った。分化誘導した運動ニューロンにおいて，細胞内小器官の一部に形態の異常があることを見出した。
３．TDP 43 変異導入 iPS 細胞由来ニューロンを用いた筋萎縮性側索硬化症の病態解明
健常人由来ヒト iPS 細胞に TDP 43 変異を導入し，運動・感覚ニューロンを分化誘導させ，ニューロンの形態や機能などを解析した。過酸化水素による酸化ストレス負荷を行うと，TDP 43 変異導入運動
ニューロンでストレス顆粒形成やアポトーシスが誘ニューロンを用いて，オートファジー障害に関する解析を施行した。オートファジー賦活化による神経保護作用を検証している。

「点検・評価・改善」
１．脳血管障害に関する臨床研究
１）経皮的卵円孔開存閉鎖術中の頚部貼付型超音波によるモニタリング
閉鎖術を行う症例数が少ないため今後更に増やしていく必要がある。
２）若年性脳梗塞の発症に関する生活環境因子と危険因子の検討若年性脳梗塞症例だけではなく，高齢発症の脳梗
塞症例と比較することが今後の課題である。
３）院内発症脳梗塞の転帰についての検討
院内発症脳梗塞の転帰不良因子を明らかにし，院
内発症脳梗塞の転帰良好例を増加させるための施策を練る必要がある。
４）潜因性脳梗塞例の心房細動検出率と大動脈弓部プラーク厚の関連
潜因性脳梗塞例の大動脈弓部プラーク厚は心房細動検出率に関連した。大動脈弓部プラーク厚は心房細動非検出予測マーカーとなる可能性があった。
５）脳梗塞発症前の多剤併用が急性期脳梗塞の転帰不良因子となり得る
脳梗塞発症後の治療内容や病型を含めて多剤併用が関連するか症例を増やし更なる研究を続けていく。
６）急性期脳梗塞の続発する遅発性白質脳症・脳出血後の麻痺とアラキドン酸
ともに後方視的研究であり，今後は，前向き研究が必要である。
７）頚動脈超音波を用いた脳梗塞再発リスクの予測
感度・特異度が高くなく，補助的手段としての使用となる可能性がある。
２．変性疾患に関する臨床研究
１）rTMS による進行期 PD の運動症状改善効果の検証
PD の症例数が少なく，また PD の病型によって刺激効果が異なる可能性や服薬内容の影響等の課題が指摘された。今後更なる症例を追加して検証する必要がある。

― 90 ―

内科学講座（脳神経内科）

２）ALS における喉頭ファイバーを用いた神経

４）オートファジーに着目した PD 患者由来 iPS

診察

細胞における病態解析

症例を増やして喉頭ファイバーによる神経診察の上記の神経保護作用について，α シヌクレインの利点を明らかにしていく。

クリアランスやミトコンドリア機能障害に関する追３）PD の自律神経症状の検討得られた結果から今後の症状出現が予測される可能性が示された。
４）未治療 PD 患者の尿中ペントシジン濃度と認知機能の関連性の検討評価した症例数が少ないため今後症例を増やし検証していく必要がある。
５）PD 関連疾患の鑑別に有用なバイオマーカー
検索
PD 関連疾患における血中トリヨードサイロニン
値の低下が何を意味するか，同疾患における臨床症状との関連性を検討する必要性がある。
６）新しい偽性球麻痺の診断方法評価した症例数が少ないため今後更に増やしていく必要がある。また発声・嚥下の解離と，身体所見（上位運動ニューロン徴候）との比較も検討していきたい。
７）特発性正常圧水頭症におけるシャント術後の認知機能回復の予測
症例数が少なく，結果の頑健性を得るためには対象例を増やして更なる解析を行うことが望ましい。
８）匂い検査を用いたレビー小体病の検出
OSIT J は世界的には一般的ではない検査であり，より普遍的な検査で鑑別に有効な匂いがあるか検証が必要である。
３．基礎研究
１）細胞含有ファイバーを用いた新規ラット脳梗塞モデル開発脳梗塞の大きさ・領域の再現性が極めて高く，かつ短時間に作製可能であった。モデル作製 24 時間
後のファイバーの放射線視認性は良好であった。今後は，間葉系幹細胞を含有したハイドロゲルファイ
バーを投与し治療効果を検討する。
２）HMSN P の患者由来 iPS 細胞を用いた病態解明
PS 細胞から運動ニューロンへの分化誘導に時間がかかるため，より高効率の分化誘導報を開発する必要がある。
３）TDP 43 変異導入 iPS 細胞由来ニューロンを用いた筋萎縮性側索硬化症の病態解明
過酸化水素以外の他の酸化ストレス負荷条件や長期培養可能なオルガノイドでの検証も必要と考えられる．

加解析を行っている。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Komatsu T, Hada T, Sasaki N, Kida H, Takahashi J,
Maku T, Nakada R, Shiraishi T, Akiyama S, Kitagawa T, Sato T, Takatsu H, Sakuta K, Sakai K, Umehara T, Omoto S, Murakami H, Mitsumura H, Abo M,
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2）Komatsu T, Kida H, Ozawa M, Mimori M, Kokubu
T, Takahashi J, Kurihara S, Maku T, Motegi H, Takahashi M, Shiraishi T, Nakada R, Kitagawa T, Sato T,
Takatsu H, Sakai K, Umehara T, Omoto S, Murakami
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3）Komatsu T, Ohta H, Takakura N, Hata J, Kitagawa
T, Kurashina Y, Onoe H, Okano J, Iguchi Y. A novel
rat model of embolic cerebral ischemia using a cell
implantable radiopaque hydrogel microfiber. Transl
Stroke Res 2023 Mar 3.［Epub ahead of print］
4）Kono Y, Terasawa Y, Sakai K, Iguchi Y, Nishiyama
Y, Nito C, Suda S, Kimura K, Murakami Y, Kanzawa
T, Yamashiro K, Tanaka R, Okubo S. Association between living conditions and the risk factors, etiology,
and outcome of ischemic stroke in young adults. Internal Med 2023 Feb 22.［Epub ahead of print］
5）Murakami H, Okumura M, Ozawa M, Mimori M,
Maku T, Shiraishi T, Kitagawa T, Takatsu H, Sato T,
Komatsu T, Sakai K, Umehara T, Omoto S, Mitsumura H, Iguchi Y. Eﬀects of monotherapy with a monoamine oxidase B inhibitor on motor symptoms in
Parkinson s disease are dependent on frontal function.
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6）Okumura M, Sato T, Maku T, Kitagawa T, Takatsu H, Komatsu T, Sakuta K, Sakai K, Umehara T,
Mitsumura H, Murakami H, Iguchi Y. Old thalamic
lacunes contralateral to a supratentorial intracerebral
hemorrhage are associated with an unfavorable outcome. J Neurol Sci 2022 ; 444 : 120523.
7）Omoto S, Saito M, Murakami H, Shiraishi T,― 91 ―

内科学講座（脳神経内科）
Kitagawa T, Sato T, Takatsu H, Komatsu T, Sakai K,

Evaluating the impact of adjunctive istradefylline on

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Mitsumura H, Fuga M, Ishibashi T, Okuno K, Mu-

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120172.

H, Tanabe M, Komatsu T, Sakuta K, Umehara T,17）Iida Y, Hayashi T, Tokuhisa T, Mizobuchi K, Omo-

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Omoto S, Murakami H, Mitsumura H, Matsushima S,

Takahashi M, Takatsu H, Tanabe M, Komatsu T, Sa-

Makishima R, Takahashi H, Ishibashi T, Murayama

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Fumoto K, Hara K, Honjo K, Kamiyama K, Kinoshita

K, Nishikawa N, Mukai Y, Nomura K, Yoshida N,

Y, Maeda M, Mikamoto M, Mori D, Murahashi T, No-

Seki M, Matsukawa MK, Terashi H, Kimura K,

mura R, Noro S, Ogino T, Okuma M, Otake Y, Shindo

Tashiro J, Hirano S, Murakami H, Joki H, Uchiyama

K, Sugio H, Takada H, Takahira K, Takeuchi A,

T, Shimura H, Ogaki K, Fukae J, Tsuboi Y, Taka-

Watanabe T, Yamaguchi Y, Abumiya T, Houkin K,

hashi K, Yamamoto T, Yanagisawa N, Nagayama H.

Matsumura S, Shinohe R, Kuroshima K, Takizawa K,― 92 ―

内科学講座（脳神経内科）
Yoshida K, Morimoto H, Hasebe N, Koyama S,

Oguro H, Takayoshi H, Yamaguchi T, Yamaguchi S,

Maruyama J, Irie S, Nakano T, Ogasawara Y, Ohku-

Mizuhara R, Okada K, Yamagata S, Sasaki A, Abe K,

ma H, Shibanai K, Hikichi K, Kobayashi S, Moroi J,

Deguchi K, Deguchi S, Nakano Y, Hirai S, Uno M, Yo-

Nakase T, Okada T, Takano D, Takenaka S, Yoshio-

kosuka K, Manabe Y, Ito H, Aoki S, Hosomi N, Kiha-

ka S, Yanagisawa T, Hirata Y, Konno S, Sato T, Ito M,

ra Y, Kisaka T, Maruyama H, Araki H, Ogami R, To-

Kondo R, Mori W, Saito S, Kokubo Y, Kato H, Oyama

rii T, Yokoyama N, Yokoyama T, Kataoka S,

H, Matsuo K, Matsumoto M, Nakamura M, Koizumi

Kitamura T, Kanda T, Maeda T, Shimizu F, Seki K,

T, Sato H, Shibata Y, Hashimoto M, Kurita H, Matsu-

Bando Y, Ohara M, Yamasaki M, Masahira N, Ueba

moto E, Ishiguro K, Asakura K, Fujimaki H, Waka-

T, Ueba Y, Sunami N, Fujimoto Y, Haro K, Ogata H,

bayashi K, Akaji K, Horikoshi T, Kano T, Kanzawa T,

Shida N, Matsumoto T, Okamoto K, Kawamoto R,

Katano T, Kimura H, Mihara B, Suzuki K, Takayama

Arakawa S, Shii H, Kanai H, Fujimoto S, Jinnouchi J,

Y, Ishii A, Momomura S, Sugawara H, Yamashita T,

Matsuki T, Osaki M, Arakawa K, Ibaraki A, Kiyohara

Kaneko U, Takahashi T, Arai T, Tanaka Y, Inokuma

K, Ohta Y, Oniki H, Sakaki M, Tominaga M, Tsuchi-

S, Kato Y, Ishige N, Muramatsu K, Nogawa S, Yo-hashi T, Higashi S, Ishikawa H, Ishitsuka K, Kitaya-

shizaki T, Ohashi T, Suda S, Iguchi Y, Mitsumura H,

ma J, Nakane H, Yoshimura T, Kakino S, Kaneko Y,

Adachi T, Konoeda F, Oki K, Tanaka R, Urabe T,

Inoue J, Maruyama Y, Isa K, Sakima H, Nakada S).

Yamashiro K, Ito A, Nakatomi H, Shojima M, Otsuka

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ma H, Tamase A, Akutsu T, Nishiyama K, Takizawa

Morimoto S, Matsubara T, Arakawa A, Orita M, Ishi-

S, Uesugi T, Ikeda U, Koshikawa M, Yamasaki S, In-bashi K, Mitsutake A, Shibata S, Ishiura H, Adachi K,

oue A, Matsumoto Y, Yamaguchi K, Hirose G, Kon-

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tani S, Takasawa K, Hirahara K, Kodama M, Yagiha-

Tokumaru AM, Ishii K, Saito Y, Murayama S, Kane-ra N, Hata T, Hori M, Oda R, Kubo A, Okuda S,

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Yagita Y, Kanzawa T, Okubo S, Todo K, Yamazaki

H, Shiogai T, Nagakane Y, Fujinami J, Nakagawa M,

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yashita K, Nagatsuka K, Saito K, Sugiura Y, Takizawa H, Torii T, Yokota C, Kajimoto Y, Kuroiwa T, Fu-24）Suda S, Nito C, Ihara M, Iguchi Y, Urabe T, Ma-

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Somekawa S, Yamada S, Sasaki R, Yamano S, Nakao

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Open 2022 ; 12(5) : e054269.

Yamagami H, Yamamoto S, Shiro Y, Takaoka T, Abe25）Suzuki K, Matsumaru Y, Takeuchi M, Morimoto M,

S, Hamada C, Ishihara M, Kadota K, Nakagawa T,

Kanazawa R, Takayama Y, Kamiya Y, Shigeta K,― 93 ―

内科学講座（脳神経内科）
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11）作田健一，井口保之．【頸動脈病変の臨床−その診Higashida T, Iwasaki M, Aoki J, Nishiyama Y, Otsuka

断と治療に必要な知識】頸動脈の高度病変に合併する

T, Kimura K, for the SKIP Study Investigators. As-

脳梗塞について

ymptomatic intracranial hemorrhage is associatedラピーwith poor outcomes after mechanical thrombectomy

境界域脳梗塞とは何か．カレントテ

2022；40(7)：669 73．

12）作田健一，井口保之．【１ページでわかる内科疾患

for large vessel occlusion. Stroke Vasc Interv Neurolの診療ノート− あたりまえ のなかにある大事な視点】

2022 ; 2(6) : e000366.

（第８章）神経26）寺澤由佳，坂井健一郎，荒井あゆみ，小松鉄平，三脳梗塞．内科2022；129(4)：932 5．

13）作田健一，井口保之．
【１ページでわかる内科疾患の村秀毅，井口保之．経食道心臓超音波検査におけるバ

診療ノート− あたりまえ のなかにある大事な視点】（第ルサルバ負荷とコントラスト静注のタイミングに関す

８章）神経 脳内出血．内科 2022；129(4)：936 8．
14）佐藤健朗．
【脳卒中と社会背景】労働・睡眠と脳卒中．

る検討．Neurosonology 2022；35(1)：4 8．
27）角田亘，大木宏一，中島紀，古賀政利，早瀬睦，太田剛史，大森智裕，松本浩一，井口保之，藤本

脳神経内科

誠，小山哲男，大山直

統萎縮症における病診連携．難病と在宅ケア

茂，小笠原邦昭． 本邦の一

脳卒中に関する多施設アンケート調査結果．

16）仙石錬平．【 認知症＋併存疾患
線】各併存疾患の対策と管理

2023；45(2)：111 9．

内科

Ⅱ．総説

2022；

28(9)：19 23．

次脳卒中センターにおける脳卒中急性期リハビリテー
ションの現状

2022；97(4)：484 9．

15）仙石錬平．【神経難病患者の在宅医療の展望】多系

アプローチの最前

便秘（腸内細菌叢）．

2022；129(6)：1331 5．

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経内科

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療法】さまざまな疾患・病態による嚥下障害の診療の

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視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の新規治

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脳神経内科

孝彰，須田真千子，鈴木正彦，中野匡．経過中に血清 interleukin 6 高値を認めた動脈炎

寧，佐竹真理，牧島玲，小峰多雅，高津宏樹，福田隆浩，井口保之，下田将之．運動

2022；97(4)：477 83

ニューロン徴候と軽度認知障害を呈した ALS TDP（amyotrophic lateral sclerosis TAR DNA binding

Ⅲ．症例報告protein）の一剖検例．病理と臨

1）Kitagawa T, Saksai K, Umehara T, Kida H, Maku T,

20．

2022；40(6)：613

Sato T, Takatsu H, Komatsu T, Murakami H, Mitsumura H, Iguchi Y. Repeated erythema and pain inⅣ．著書

the lateral thoracic region due to spinal cord infarc-

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Asymmetric focal cortical atrophy in CSF1R related3）小松鉄平，井口保之．第２章：疾患編

leukoencephalopathy ; case report. Acta Neurol Belg

B）心原性脳塞栓症．藤村昭夫監修，藤本2022 Aug 18.［Epub ahead of print］

経診療がわかる現場の教科書：診るロジックと薬の使

１．脳梗塞
茂編．神

4）Mimori M, Komatsu T, Maku T, Mitsumura H, Igu-

い方．東京：じほう，2023．p.84 94．

chi Y. Generalized myasthenia gravis patients infect-4）三村秀毅，井口保之．第３章：薬剤編

ed with COVID 19 should continue eculizumab. Neu-

薬．藤村昭夫監修，藤本rol Sci 2022 ; 43(7) : 4081 3.

場の教科書：診るロジックと薬の使い方．東京：じほ２．抗凝固

茂編．神経診療がわかる現

5）Ozawa M, Sakuta K, Miyagawa S, Yaguchi H. Mul-う，2023．p.390 7．

tiple system atrophy with anti NAE antibody refrac-

5）三村秀毅．63．非弁膜症性心房細動患者で内頸動脈

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狭窄がある場合，抗血栓薬はどうすべきか？

Neurosurg 2022 ; 223 : 107504.

美編．脳卒中治療 Controversy．東京：中外医学社，

木村和6）Yaguchi H, Sakuta K, Mukai T, Miyagawa S. Fiber-

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optic laryngoscopic neurological examination of amy-6）宮川晋治．第１章：脳血管疾患

otrophic lateral sclerosis patients with bulbar symp-

藤島一郎監修，谷口

toms. J Neurol Sci 2022 ; 440 : 120325.

保志，國枝顕二郎編．疾患別嚥下障害．東京：医歯薬

洋，渥美

５．中脳・橋病変．
聡，山脇正永，藤本

7）浅原有揮，須田真千子，宮川晋治，鈴木正彦．重症出版，2022．p.30 3．

アトピー性皮膚炎の経過中，多発脳梗塞を呈した 56

7）坂井健一郎．64．透析患者の非弁膜症性心房細動に歳男性例．神経治療

対して脳梗塞の予防にワルファリンは使用すべきか？

2021；38(5)：752 6．

8）本橋沙耶，高橋潤一郎，梅原

木村和美編．脳卒中治療 Controversy．東京：中外医淳，小松鉄平，村上

秀友，井口保之．頸部帯状疱疹罹患後に皮疹を認めた

学社，2023．p.299 302．

皮膚分節より広範囲な多発脳神経・髄節障害を呈した

8）梅原 淳，井口保之．Ⅲ．Neuro COVID（COVID

73 歳男性例．臨神経19 に伴う神経合併症） 15．医原性神経障害．下畑亨

2022；62(5)：380 5．

9）Sakurai T, Takahashi J, Komatsu T, Mitsumura H,

良編著．COVID 19 神経ハンドブック：急性期，後遺Iguchi Y. Anti TIF1γ antibody positive dermatomyo-

症 か ら ワ ク チ ン 副 反 応 ま で． 東 京： 中 外 医 学 社，

sitis associated with nivolumab administration in a

2022．p.214 22．

patient with advanced esophageal squamous cell car-9）谷口

cinoma : a case report and literature review. Mod

髄外側症候群（Wallenberg 症候群）．藤島一郎監修，― 95 ―

洋，作田健一．第１章：脳血管疾患

７．延

内科学講座（脳神経内科）
谷口 洋，渥美 聡，山脇正永，藤本保志，國枝顕二郎

Stroke Conference. Virtual, Sept.

編．疾患別嚥下障害．東京：医歯薬出版，2022．p.40 6．

4）Okumura M, Sato T, Kokubu T, Takahashi J,10）谷口洋．第１章：脳血管疾患 ８．延髄内側症候群．藤島一郎監修，谷口洋，渥美Kitagawa T, Nakada R, Tanabe M, Onda A, Komatsu

聡，山脇正永，T, Sakuta K, Sakai K, Umehara T, Mitsumura H, Igu-

藤本保志，國枝顕二郎編．疾患別嚥下障害．東京：医chi Y. (Poster) Susceptivity vessel sign in cardioem-

歯薬出版，2022．p.48 9．

bolism due to atrial ﬁbrillation : association between

11）谷口 洋．第４章：神経筋疾患 ９．Guillain Barre

blood viscosity and dihomo γ linolenic acid. Interna-症候群（ギラン・バレー症候群）．藤島一郎監修，谷tional Stroke Conference 2023. Dallas + Virtual, Feb.

口 洋，渥美 聡，山脇正永，藤本保志，國枝顕二郎編．

5）Sato T, Matsushima S, Maku T, Kitagawa T, Ta-

疾患別嚥下障害．東京：医歯薬出版，2022．p.204 8．

nabe M, Takatsu H, Komatsu T, Sakai K, Sakuta K,12）谷口洋．第４章：神経筋疾患

12．神経系感染性

Umehara T, Murakami H, Mitsumura H, Matsushima

疾患（VZV による舌咽迷走神経麻痺を中心に）．藤島

M, Iguchi Y. (Poster) Delayed leukoencephalopathy

一郎監修，谷口

following acute ischemic stroke. International Stroke洋，渥美聡，山脇正永，藤本保志，

國枝顕二郎編．疾患別嚥下障害．東京：医歯薬出版，

Conference 2023. Dallas + Virtual, Feb.

2022．p.222 7．

6）Sato T, Okumura M, Kokubu T, Takahashi J, Tanabe M, Onda A, Komatsu T, Sakuta K, Sakai K,

Ⅴ．研究費

Umehara T, Mitsumura H, Iguchi Y. Arachidonic

1）三村秀毅．頸部貼付型超音波による PFO を伴う潜acid level is related to motor recovery in intracere-

因性脳梗塞の診断と PFO 閉鎖術の効果判定．科学研

bral hemorrhage with severe motor paralysis. The

究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2023 年度．

10th Korea Japan Joint Stroke Conference. Virtual,2）村上秀友．内因性ドパミンの賦活によるパーキンソ

Sept.

ン病の治療効果を予測する神経心理学的背景．科学研

7）Takahashi J, Komatsu T, Okumura M, Kida H,

究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2025 年度．

Maku T, Nakata R, Kitagawa T, Sato T, Takatsu H,3）白石朋敬．オートファジー障害に着目したパーキン

Sakuta K, Sakai K, Mitsumura H, Iguchi Y. (Poster)

ソン病モデル iPS 細胞の解析．科学研究費助成事業・

Impact of silent liver ﬁbrosis to cerebral microbleeds

特別研究員奨励費．2022〜2023 年度．

in patients with acute ischemic stroke. International

4）小松鉄平．間葉系幹細胞を含有した X 線視認性ファ

Stroke Conference 2023. Dallas + Virtual, Feb.

イバーによる脳梗塞カテーテル治療．科学研究費助成

8）Ishikawa T, Sato T, Okumura M, Kokubu T, Taka-

事業・若手研究．2022〜2024 年度．

hashi J, Kitagawa T, Tanabe M, Onda A, Komatsu T,
Sakuta K, Sakai K, Umehara T, Mitsumura H, Iguchi

Ⅷ．その他

Y. (Poster) Ischemic stroke while bathing : stroke

1）Kida H, Sato T, Takahashi J, Nakada R, Kitagawa T,

subtype and association with cerebral small vessel

Takatsu H, Komatsu T, Sakuta K, Sakai K, Umehara

disease. International Stroke Conference 2023. Dallas

T, Mitsumura H, Iguchi Y. (Poster) Laterality of ca-+ Virtual, Feb.

rotid plaque is associated with aortic complicated le-9）Sato T, Matsushima S, Maku T, Kitagawa T, Ta-sion in embolic stroke of undetermined source. Inter-nabe M, Takatsu H, Komatsu T, Sakai K, Sakuta K,

national Stroke Conference 2023. Dallas + Virtual,

Umehara T, Murakami H, Mitsumura H, Iguchi Y.

Feb.

(Poster) Delayed leukoencephalopathy following2）Murakami H, Ozawa M, Shiraishi T, Umehara T,

acute ischemic stroke. 第 63 回日本神経学会学術大会．

Omoto S, Iguchi Y. (Poster) Association of behavior-

東京，５月．

al activation system with dopaminergic striatum in
Parkinson s disease patients. 2022 AAN (American
Academy of Neurology) Annual Meeting. Seattle,
Apr. (Hybrid)3）Okumura M, Sato T, Kokubu T, Takahashi J, Tanabe M, Onda A, Komatsu T, Sakuta K, Sakai K,
Umehara T, Mitsumura H, Iguchi Y. Clinical signiﬁcance of small ischemic lesions accompanied with intracerebral hemorrhage. The 10th Korea Japan Joint― 96 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）

教育・研究概要

内科学講座

Ⅰ．コンディショナルニッチを用いた外来前駆細胞
由来の間質とネフロンを含む機能的キメラ腎臓

腎臓・高血圧内科講座担当教授：横尾

隆

の作製

准

教

授：三枝

昭裕

腎臓病学一般，腎再生
腎臓病学一般，腎不全，腎移植
腎臓病学一般，透析療法，副甲状腺疾患
腎臓病学一般，腎発生学，ネフローゼ
腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般

准

教

授：高添

一典

腎臓病学一般准教

授：小此木英男

准

教

授：坪井

准

教

授：大城戸一郎

教

授：山本

裕康

教

授：横山啓太郎

教

授：宮崎

陽一

教

授：池田

雅人

（新宿健診プラザに出向中）（航空医学研究センターに出向中）

講

師：島田

敏樹

腎臓病学一般，高血圧
腎臓病学一般，腎炎，ネフローゼ症候群
腎臓病学一般，透析療法，電解質異常
腎臓病学一般

講

師：中野

広文

腎臓病学一般

講

師：雨宮

守正

腎臓病学一般講

師：早川洋

腎臓病学一般

講

師：石川

匡洋

腎臓病学一般

講

師：大塚

泰史

腎臓病学一般

講

師：平野

景太

腎臓病学一般講

師：岡本日出数腎臓病学一般

講

師：丸山

之雄

講

師：松尾

七重

講

師：上田

裕之

腎臓病学一般，透析療法，貧血
腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般，腎炎，ネフローゼ症候群

講

師：宇田川

崇

講

師：山本

泉

講

師：福井

亮

（厚木市立病院に出向中）伸夫（全日本空輸に出向中）（かしま病院に出向中）（さいたま赤十字病院に出向中）（全日本空輸に出向中）（川口市立医療センターに出向中）（日本航空に出向中）（足利赤十字病院に出向中）（益子病院に出向中）（日本鋼管病院に出向中）

腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般，腎移植
腎臓病学一般新しい腎臓を作製することは，臓器移植をはじめとする様々な研究分野で有用である。しかし，腎臓の構造，内分泌機能，腎臓の発達に重要な腎間質の再生は依然として困難である。動物の発生ニッチを用いた臓器作製は，腎間質の分化に適した in vivo
環境を提供することができる。
今回，宿主の発生ニッチからマウスの間質前駆細胞（SPC）を除去し，ラッ
トの SPC を移植することで，内分泌能を有するラット腎間質を作製することに成功した。さらに種間二重前駆細胞（i DROP）システムと呼ばれるネフロン前駆細胞（NPC）と SPC の両方を置換する方法を開発し，ラットネフロンと間質を含む機能的キメ
ラ腎臓の作製に成功した。この方法は，前駆細胞から腎臓組織を生成することができ，異種移植拒絶反応を抑えることができる。また，ドナー細胞が非標的臓器に迷入することがないため安全な方法であり，幹細胞，キメラ，異種移植の研究を加速させると考えられる。
Ⅱ．異種移植再生医療に向けたブタ胎仔腎臓の凍結保存について異種腎臓移植は，末期腎臓病の治療オプションとして注目されている。特にブタ胎仔腎は，宿主血管からの脈管形成により拒絶反応を抑えることができるため，有望な移植臓器である。我々は，ヒトネフ
ロン前駆細胞を注入したブタ胎仔腎を用いた異種再生移植医療を提案している。臨床応用のためには，移植片の保存と品質評価のための信頼性の高い方法の確立が望まれる。in vivo 分化モデルを用いて，ガラス化固定ブタ胎仔腎の分化能を非凍結腎と比較して評価した。膀胱付きブタ胎仔腎臓をガラス化により凍結し，液体窒素で保存した。数日後，解凍し，免疫不全マウスの後腹膜下に移植した。14 日後，凍結腎は成長し，成熟したネフロンに分化し，その所見は非凍結腎と同程度であった。
以上のことから，本モデルを用いてガラス化固定ブタ胎仔腎の分化能を評価することができ，個々のロットの品質を評価するための実用的なプロトコルを提供できることが示された。
Ⅲ．IgA 腎症の臨床研究
厚生労働省進行性腎障害研究班の IgA 腎症前向きコホート研究を主導，1,000 例以上の登録症例を― 97 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）

前向きに追跡し，腎予後判定の識別・治療法選択のに与える影響などを各種コホート研究で実施し調査妥当性を検証している。また，同研究班が 2012 年

し て い る。 血 液 透 析 患 者 を 対 象 と し た 研 究 で はから展開した多施設大規模後ろ向きコホートを解析

FGF23，klotho などの影響を調査している。またし，本邦において広く行われている扁桃摘出術とス

CKD MBD の多面的な作用として認知症，免疫・テロイドの併用治療の有効性を検証，その有効性を支持する結果が得られている。IgA 腎症の生検診断
時の約２割に認められる腎機能低下例に対する各種治療介入の有効性についても解析を進めている。本
前向き研究は一時研究を終了し論文作成投稿中である。今後，二次研究へ展開していく段階にある。

感染症に与える影響を調査し治療対象の拡大を模索している。大規模データベース研究を通じた腎疾患の早期介入，CKD MBD の影響についても明らかにする。

Ⅳ．ネフロン数研究
これまで剖検腎の解析に依存していた腎臓あたりの総ネフロン数の計測を臨床応用するため，単純
CT 画像検査と腎生検組織標本から総ネフロン数を臨床的に計測する新規法を独自に開発した。各種腎疾患における各種腎疾患の病態および長期腎予後との関連について解析を進めている。さらに，ネフロン数をもとに得られる単一ネフロン指標の臨床応用に向けた新たな切り口からの臨床研究を展開している。
Ⅴ．ポドサイト（糸球体上皮細胞）数研究
ポドサイトは生理的糸球体濾過機能の中心的役割を担うとともに，その障害は慢性腎疾患の進行過程で共通に観察される病態である。ドナー生検腎と剖検腎を用いて免疫染色によりポドサイトを同定し，stereology の手法を用いて，ポドサイト数を定量化する方法を確立した（日本医科大学・豪州 Monash
大学との共同研究）。ネフロン数研究と併せ，初めて腎臓あたりのポドサイト数を計測することに成功，さらに AI を用いた計測法を確立し効率化を図り客観性を高めることによって臨床応用に向けた研究を進めている。
Ⅵ．CKD MBD
腎不全環境，及び高リン食が腎不全早期より副甲状腺遺伝子発現変化を惹起し，特に Gcm2，CaSR，
VDR 発現変化に着目し報告している（BMC Nephrology 2020）。副甲状腺機能維持，細胞増殖には副甲状腺発生に必須な転写因子 Gcm2 が重要なことを報告しており（PLoS One 2019），現在腎不全環境，
高リン食が細胞増殖に与える影響の検討を解析している。さらに二次性副甲状腺機能亢進症患者の副甲状腺検体を用いて，エピジェネティック修飾がどのように変化するのか解析を進めている。腎不全・透析患者における CKD MBD が生命予後，骨折など

Ⅶ．腎移植に関する研究
東 京 女 子 医 科 大 学， 九 州 大 学 と の 共 同 研 究：
Japan Academic Consortium of Kidney Transplantation（JACK）に参加し，腎移植患者を対象とす
る多施設共同研究を行っている。また，北海道大学，
自治医科大学，当院輸血部との共同研究を実施し，ABOi での FCTX 陽性メカニズムを検証している（Front Immunol 2022）。再発性 IgA 腎症の検証で，扁桃腺摘出術が再発を抑制すること（Front Immunol 2020）， メ サ ン ギ ウ ム C1q 陽 性 例 が 多 い こ と（Nephron 2023）を報告した。現在扁桃腺や腎組織の遺伝子発現網羅解析を nCounter および Rosalindで検証中である。基礎研究では，ラット腎移植モデ
ルにおける抗体関連型拒絶反応での内皮細胞形質変化，制御性 T 細胞の役割，ヒト腎近位尿細管細胞の培養細胞を用いた様々な条件下の遺伝子・蛋白発
現に関する検証を実施している。
Ⅷ．腹膜透析に関する研究
日本透析医学会データベースを用いた検討で，腹膜透析患者における血清 β2 ミクログロブリン値の生命予後への影響を英文誌で報告した。腹膜透析患者における血清脂質と残存腎機能推移の関連性について英文誌で報告した。腎代替療法研究会（EARTH研究会）の事務局として，腹膜透析・血液透析併用療法の前向き研究を行っている。また，重炭酸含有
腹膜透析液の臨床効果，インクレメンタル PD の有用性，腹膜透析関連腹膜炎の管理法，腹膜病理の検討，腹膜透析用カテーテルの管理法についての研究を行っている。腹腔鏡検査を用いて腹膜透析液の中性化による腹膜傷害を評価し，順天堂大学との共同研究の研究で極細内視鏡の開発を行っている。
Ⅸ．腎交感神経が心拍数を制御するメカニズムの解明
自然界において心拍数は寿命と相関があることは広く知られており，ヒトにおいても心拍数の制御が心血管系イベントを抑制し，寿命の延伸につながる可能性がある（Cardiology 2015）。腎交感神経が心― 98 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）

拍数の主要な制御因子の一つであることを以前報告の新たな治療指針の策定に重要な知見をもたらすこした（Hypertens Res 2020）が，腎交感神経がどのとが期待できる。

ように心拍数を制御するのかは未だ不明であり，こ３）ネフロン数研究

れを解明する。また，腎除神経術は有意な降圧効果

総ネフロン数を臨床的に評価することにより，腎を示さなかったにもかかわらず，生命予後が改善したことを見出した。このことより，腎除神経術そのものが腎臓だけでなく心臓，肝臓や筋肉の代謝変化をきたし，生命予後を改善させる可能性が考えられ，その詳細を検討中である。

機能低下を呈しやすい高リスク群の早期同定が期待できる。さらに，腎機能の維持に重要となる単一ネ
フロン GFR を推算することが初めて可能になり，各種治療反応性や長期腎予後など，臨床腎臓病学において未解決となっている様々な多様性について重要な知見をもたらすことが期待できる。
４）ポドサイト研究
総ポドサイト数を臨床的に評価することにより，蛋白尿の病態解析や長期腎予後など，臨床腎臓病学において未解決となっている様々な臨床的課題について重要な知見をもたらすことが期待できる。
２．腎生理・代謝班
私たちの研究は，慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル
代謝，腹膜透析，腎移植の分野において，我が国のこの領域をリードしており，多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。また，新型
コロナウイルスを含む慢性腎臓病患者における感染症についても知見を検証している。今後，腹膜透析，腎移植，CKD MBD，感染症のコホート研究をさらに発展していく予定である。
３．高血圧班腎交感神経による心拍数の制御メカニズムを解明することで，寿命の延長だけでなく，頻脈性不整脈など根治が困難な疾患や糖尿病に代表される各臓器の代謝疾患への腎除神経術の適応拡大につながる可能性があり，健康寿命に関わる代謝調節メカニズムの発見につながると考えられる。
PA は二次性高血圧の中で圧倒的に頻度の高い疾患であるのみならず，様々な臓器，特に心血管合併症の多い疾患である。薬物治療と減塩による生活習慣の改善の両方を評価することにより，同疾患の塩分摂取による病勢への影響を評価することができると考えられる。また治療を行うことによる他臓器への治療効果を多面的に把握することができると考えられる。

Ⅹ．原発性アルドステロン症（PA）の病態追究と治療における影響の検討
PA は本態性高血圧に比し心血管イベントの合併が高率であることが知られており，レニン−アンギ
オテンシン−アルドステロン系の動態を含め病態のさらなる追求が必要である。ミネラルコルチコイド
受容体の活性は塩分摂取や交感神経により修飾されることが明らかとなっている。また，PA の患者に対し，ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRB）に よ り 治 療 し た 場 合， 治 療 後 の 血 漿 レ ニ ン 活 性（PRA）がある一定以上上昇すると予後が良いという報告があるが，塩分摂取に影響される可能性があり，生理食塩水負荷試験前後での血圧や心拍数の変動，MRB による治療後の PRA の推移と塩分摂取の関連を合わせて検討し PA 患者の交感神経活性の変化や塩分摂取状況と生命予後との関連を評価する。
また，アルドステロンの過剰分泌により尿中や便中のカルシウムを増加させ，代償性に二次性副甲状腺機能亢進症を引き起こし，これも心血管疾患のリスク上昇に寄与する可能性が示唆されており，副腎摘出および MRB 投与により骨代謝マーカーにどのような変化がもたらされるか，手術加療と内服加療で治療効果に差があるかについて検討する。

「点検・評価・改善」
１．腎病理班１）腎再生に関する研究
本年度はネフロン前駆のみでなく，間質前駆細胞
も同時に目的動物のものに入れ替えることに成功し，異種再生医療の確率に一歩近づいた。また，将来の凍結保存法やブタ胎仔腎臓の保存などに関しても一定の知見を得ることができ，ヒト臨床応用に一歩近づけることができた。
２）IgA 腎症の臨床研究
厚労省の進行性腎障害研究班を主導し，コホート
観察データが着実に蓄積されつつある。国際的にも類をみない大規模な長期前向き研究であり，本疾患

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Saito Y, Yamanaka S, Matsumoto N, Takamura T,― 99 ―

Fujimoto T, Matsui K, Tajiri S, Matsumoto K, Kobayashi E, Yokoo T. Generation of functional chimeric kidney containing exogenous progenitor derived
stroma and nephron via a conditional empty niche.

内科学講座（腎臓・高血圧内科）
Cell Rep 2022 ; 39(11) : 110933.

Minakuchi J, Nitta K. Association between serum β22）Matsumoto K, Ueda H, Tsuboi N, Yokoo T. Dapa-

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11）Suehiro Y, Ueda H, Motohashi S, Honma S, No-disease. Clin Exp Nephrol 2022 ; 26(12) : 1242 3.
3）Ohki Y, Kawabe M, Yamamoto I, Katsumata H,

bayashi H, Ueda R, Maruyama Y, Horino T, Oga-

Nakada Y, Kobayashi A, Urabe F, Miki J, Yamada H,

sawara Y, Joh K, Tsuboi N, Yokoo Y. Interferon

Kimura T, Matsuo N, Tanno Y, Horino T, Ohkido I,

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sion patients with cancer

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Res 2023 ; 46(2) : 529 31.

good or bad? Hypertens

7）Kidoguchi S, Kitada K, Fujisawa Y, Nakano D, Yo-16）Matsui K, Kinoshita Y, Inage Y, Matsumoto N,

koo T, Titze J, Nishiyama A. Tolvaptan induces body

Morimoto K, Saito Y, Takamura T, Matsunari H, Ya-

ﬂuid loss and subsequent water conservation in nor-manaka S, Nagashima H, Kobayashi E, Yokoo T.

mal rats. J Pharmacol Sci 2022 ; 149(3) : 115 23.

Cryopreservation of fetal porcine kidneys for xenoge-8）Haruhara K, Kanzaki G, Sasaki T, Hatanaka S, Oka-

neic regenerative medicine. J Clin Med 2023 ; 12(6) :bayashi Y, Puelles VG, Harper IS, Shimizu A, Cullen

2293.

McEwen LA, Tsuboi N, Yokoo T, Bertram JF. Asso-17）Yokote S, Ueda H, Shimizu A, Okabe M, Haruhara

ciations between nephron number and podometrics

K, Sasaki T, Aoki R, Joh K, Saeki H, Tomita S, Tsuboi

in human kidneys. Kidney Int 2022 ; 102(5) : 1127

N, Suzuki H, Suzuki Y, Yokoo T. First diagnosis of35.

immunoglobulin a nephropathy following SARS CoV9）Fukui A, Kaneko H, Okada A, Yano Y, Itoh H,

2 mRNA vaccination in Japan. Kidney Int Rep 2023 ;Matsuoka S, Morita K, Kiriyama H, Kamon T, Fujiu

8(1) : 179 82.

K, Michihata N, Jo T, Takeda N, Morita H, Nakamura18）Miyazaki R, Ueda U, Hayashi A, Okabe M, Katsu-

S, Nishiyama A, Node K, Yokoo T, Nangaku M, Yasu-

ma A, Shimizu A, Joh K, TsuboiN, Ikeda M, Miyazakinaga H, Komuro I. Semiquantitative assessed protein-

Y, Yokoo T. Neural epidermal growth factor like 1

uria and risk of heart failure : analysis of a nation-

positive membranous nephropathy with rheumatoidwide epidemiological database. Nephrol Dialarthritis. Kidney Int Rep 2023 ; 8(4) : 921 4.
19）Katsuma A, Okabe M., Ueda H, Ehara T, Yamagu-

Transplant 2022 ; 37(9) ; 1691 9.
10）Maruyama Y, Nakayama M, Abe M, Yokoo T,

chi Y, Miyazaki Y, Yokoo T. Histiocytic glomerulopa-― 100 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）
thy with noncrystalline inclusion associated withンス 肥満

IgG kappa plasma cell dyscrasia. Kidney Med 2023 ;と透析

腎血行動態・形態学的変化と腎障害．腎2022；92(5)：838 42．

10）坪井伸夫，丸本裕和．
【IgA 腎症−最新の知見】進展・

5(5) : 100617.
20）Kanzaki G, Tsuboi N, Yokoo T, Uesugi N, Furuichi
K, Shimizu A, Sugiyama H, Sato H, Yokoyama H.
Seasonal variations in renal biopsy numbers and primary glomerular disease features based on the Japan

増悪にかかわる因子
GFR．腎と透析

総ネフロン数と単一ネフロン

2022；92(6)：993 7．

11）坪井伸夫．ネフロン数と高血圧・腎機能連関．腎臓内科

2022；16(5)：611 7．

12）丸山之雄，新倉崇仁，倉重眞大．【嚢胞腎】嚢胞性renal biopsy registry. Sci Rep2023 ; 13(1) : 5123.
21）Maruyama Y, Yokoyama K, Higuchi C, Sanaka T,
Tanaka Y, Sakai K, Kanno Y, Ryuzaki M, Sakurada T,

腎疾患と腎性貧血治療．
腎と透析 2022；93(4)：602 6．
13）福井亮．【腎疾患対策検討会報告書の進捗と課題】

Hosoya T, Nakayama M. Changes in erythropoiesis

診 療 水 準 の 向 上 の 進 捗 と 課 題． 腎 臓 内 科

stimulating agent responsiveness after transfer to16(6)：667 75．

combined therapy with peritoneal dialysis and hemo-

14）小池健太郎，川村哲也，横尾2022；

隆．【IgA 腎症−最dialysis for patients on peritoneal dialysis : a prospec-

新の知見】国内外の大規模多施設共同研究からの知見

tive multicenter study in Japan. Ther Apher Dial

IgA 腎症前向きコホート研究

2023 ; 27(4) : 735 41. Epub 2023 Mar 22.

2022；92(6)：1035 9．
15）小池健太郎，上田裕之，横尾Ⅱ．総説

J IGACS．腎と透析
隆．
【腎炎・ネフローゼ症候群診療の進歩】IgA 腎症診療の進歩．日腎会誌1）Kidoguchi S, Sugano N, Yokoo T, Kaneko H, Aka-

2022；64(7)：830 7．

zawa H, Mukai M, Node K, Yano Y, Nishiyama A.

16）横手伸也，坪井伸夫．【腎臓症候群（第３版）−そのAntihypertensive drugs and cancer risk. Am J Hy-

他の腎臓疾患を含めて−】各種病態にみられる腎障害

pertens 2022 ; 35(9) : 767 83.

感染症

2）Tsuboi N, Sasaki T, Haruhara K. Dairy intake and症候群Ⅲ：289 92．

the risk of incidental hypertension. Hypertens Res

COVID 19 と腎疾患．日臨17）倉重眞大，丹野有道，笠井健司．【腎代替療法のす2022 ; 45(9) : 1511 3.

べて】（第５章）腹膜透析

3）Haruhara K, Kanzaki G, Tsuboi N. Nephrons, podo-

腎と透析

cytes and chronic kidney disease : strategic antihy-18） 倉 重 眞 大．【 嚢 胞 腎 】 多 発 性 嚢 胞 腎（ADPKD と
ARPKD） の 診 断2023 ; 46(2) : 299 310.

93(4)：518 23．

Yamamoto H, Yokoo T. Challenges posed by thebanff classification : diagnosis and treatment ofchronic active T cell mediated rejection. Nephron

若 年 者 診 断． 腎 と 透 析2022；19）岡部匡裕，松阪泰二．ポドサイト傷害の糸球体内伝搬．腎臓内科2022；15(6)：698 703．

20）春原浩太郎．生体腎におけるポドサイト数の推算方
法．循環器内科

2022；91(5)：647 5．

21）木戸口慧，西山2023 Mar 16.［Epub ahead of print］

PD カテーテル感染予防．

2022；92(増刊)：387 91．

pertensive therapy for renoprotection. Hypertens Res
4）Yamamoto I, Kawabe M, Hayashi A, Kobayashi A,

2022；別冊腎臓成．
【予防医学からみた腎疾患診療】

5）Kawabe M, Yamamoto I. Current status and per-CKD の発症・進展と合併症のリスクとされるエビデ

spectives on recurrent IgA nephropathy after kidney

ンス 血圧transplantation. Nephron 2023 Mar 24.［Epub ahead
隆．再生医療の最前線と課題．日内会誌

ロン系と腎障害．腎と透析

2022；92(5)：815 20．

22）木戸口慧，北田研人．【高血圧診療の進歩】腎臓にof print］
6）横尾

レニン−アンジオテンシン−アルドステ

腎臓再生医療の現状

7）小此木英男．【IgA 腎症−最新の知見】国内外の大規模多施設共同研究からの知見おけるナトリウム調節と高血圧．日腎会誌

2022；

64(4)：362 6．

2022；111(9)：1741 6．
KDIGO ガイドライ

23）田尻瑛子，中島章雄，大城戸一郎．【栄養指導・管理のためのスキルアップシリーズ

CKD の最新食事

2022；92(6)：1017 23．

療法のなぜに答える−透析編】血液透析患者の透析間

8）小此木英男．【腎臓症候群（第３版）−その他の腎臓

体重増加を抑制するには，どのような食事療法を行え疾患を含めて−［IV］】中毒性腎障害（薬物性腎障害，

ばよいですか？ それはなぜですか？

化学物質による腎障害） 抗ウイルス薬と腎障害．日別冊 CKD（慢性腎臓病）の最新食事療法のなぜに答

ン改訂版の概要．腎と透析

臨

える

2022；別冊腎臓症候群Ⅳ：274 9．

2022；

透析編：17 21．

9）坪井伸夫，岡林佑典．
【予防医学からみた腎疾患診療】

24）高村

CKD の発症・進展と合併症のリスクとされるエビデ経― 101 ―

臨栄毅，横尾隆．腎臓再生研究の進歩．自律神

2022；59(4)：335 7．

内科学講座（腎臓・高血圧内科）
25） 藤 本 俊 成， 横 尾
2022．日透析医会誌

隆． 腎 臓 再 生 研 究 の 最 前 線
2022；37(2)：242 8．

化を理解するための基礎 尿細管と間質の構造と機能．

26）新倉崇仁，丸山之雄．【腎性貧血：HIF PH 阻害薬
へ の 期 待 と 課 題 】HIF PH 阻 害 薬 と ESA の 相 違 点
HIF PH 阻害薬と ESA の使い分け
透析

腹膜透析．腎と2022；93(2)：197 201．

27）齊藤弥積，横尾発達腎研会誌

2022；21(3)：174 9．

診療】CKD の発症・進展と合併症のリスクとされる
析肥満３版）−その他の腎臓疾患を含めて−】各種病態にみ
日臨

造血器疾患

クリオグロブリン血症．

2022；別冊腎臓症候群Ⅲ：95 9．
剛．【身体・検査所見を体液評価に活かす

浮腫と脱水の薬物治療】浮腫の原因を考える．薬事2022；64(13)：2671 5．

42）大城賢太郎，池田雅人．【腎代替療法のすべて】（第29）佐々木峻也，二宮利治．【予防医学からみた腎疾患
エビデンス2022；93(6)：822 8．

41）久野秀明，神崎隆．異種動物胎仔の腎発生メカニ

ズムを利用した i DROP system による多機能腎臓再生．再生医療

腎と透析40）久野秀明，岡部匡裕，坪井伸夫．【腎臓症候群（第られる腎障害隆．腎臓再生医療の現状と課題．

2022；29(1)：34 8．

28）齊藤弥積，横尾39）大庭梨菜，長瀬美樹．【尿細管と腎線維化】腎線維

肥満と腎障害の疫学研究．腎と透2022；92(5)：833 7．

５章）腹膜透析

カテーテル挿入術

下腹部正中アプ

ローチによる腹膜透析カテーテル挿入術．腎と透析
2022；92(増刊)：380 3．
43）大木悠太郎，平野景太．【IgA 腎症−最新の知見】

30）佐々木峻也，坪井伸夫，横尾隆．
【腎臓症候群（第国内外の大規模多施設共同研究からの知見

厚生労働３版）−その他の腎臓疾患を含めて−［Ⅰ］】尿細管間省後方視的大規模多施設研究 JNR IgAN より．腎と

質性腎症

透析

尿細管間質性腎炎．日臨2022；別冊腎臓症候群Ⅰ：129 33．

44）山内真理子，松尾七重．【腎代替療法のすべて】（第31）佐々木峻也，横尾隆．【腎臓症候群（第３版）−その他の腎臓疾患を含めて−】各種病態にみられる腎障
害

造血器疾患

臨

2022；別冊腎臓症候群Ⅲ：80 5．

Castleman 病・TAFRO 症候群．日32）増田直仁，菊地療法における感染管理

血液浄化

透析室の消毒，除菌，空調管

COVID 19 関連でパーティションは効果があるか

逆効果かなど含めて．腎と透析

５章）腹膜透析

腹膜透析液の種類と選択．腎と透析

2022；92(増刊)：365 8．
45）下山皓太郎，小林賛光．【腎臓症候群（第３版）−その他の腎臓疾患を含めて−】各種病態にみられる腎障

勘，丹野有道．【腎代替療法のすべて】（第４章）血液透析，血液透析濾過
理2022；92(6)：1029 34．

2022；92(増刊)：300 7．

害感染症

腎マラコプラキア．日臨

2022；別冊腎臓症候群Ⅲ：363 9．
46）向田凪沙，丸山之雄．【腎代替療法のすべて】（第５章）腹膜透析

腹膜透析療法

腹膜透析＋血液透析併用 療 法（ ハ イ ブ リ ッ ド 療 法 ） の 有 用 性． 腎 と 透 析2022；92(増刊)：352 5．

33）増田直仁，丹野有道．【腎代替療法のすべて】（第９47）小池健太郎，川村哲也．【症例から学ぶ

疾患と検章）透析患者の合併症 PD カテーテル閉塞．腎と透査値の推移】（３章）腎・泌尿器・生殖器疾患

析

糸球体腎炎．検査と技術

2022；92(増刊)：582 5．

34）松井賢治，山中修一郎．腎臓内科学

異種胎仔を活急性2023；51(3)：272 6．

48）木戸口慧，菅野直希，西山

成，横尾

隆．【高血

用した腎臓再生への挑戦．医のあゆみ 2022；282(4)：

圧 の 最 新 診 断・ 治 療 update− 診 断・ 治 療 の 最 新 動

292 4．

向−】合併症・ライフステージと高血圧診療 悪性腫35）松井賢治，山中修一郎．
【腎領域の基礎研究（オミッ瘍と高血圧．日臨2023；81(1)：127 33．

クス解析を中心に）】腎オルガノイド研究を前進させる

49）増田直仁．【新型コロナ・インフル・B 型肝炎 etc.

single cell RNA sequencing．日腎会誌 2022；64(89）：

院内感染予防はこれでバッチリ！透析室やり直しの感

850 6．

染対策】ノロウイルスなど冬季下痢症への感染対策．

36）林

綾香，山本

泉．【ネフローゼ症候群 update】

ネフローゼ症候群と腎移植

膜 性 腎 症． 腎 と 透 析2022；92(4)：778 80．
37）林綾香，川邊万佑子，山本

2023；29(2)：130 2．

血液透析併用療法．腎臓内科

2023；17(2)：193 9．

泉．【IgA 腎症−最新 の 知 見 】 移 植 後 再 発． 腎 と 透 析2022；92(6)：1068 71．
38）三浦

透析ケア

50）宮崎令奈，丸山之雄．
【腹膜透析の発展】腹膜透析・Ⅲ．症例報告1）Yokote S, Ueda H, Shimizu A, Okabe M, Yamamo-

茜，上田裕之，丸山之雄．【腎臓症候群（第to K, Tsuboi N, Yokoo T. IgA nephropathy with glo-３版）−その他の腎臓疾患を含めて−［Ⅰ］】尿細管間merular capillary IgA deposition following SARS

質性腎症

CoV 2 mRNA vaccination : a report of three cases.

肉芽腫性間質性腎炎．日臨

臓症候群Ⅰ：146 50．

2022；別冊腎CEN Case Rep 2022 ; 11(4) : 499 505.
― 102 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）
2）Koda N, Matsumoto K, Maruyama Y, Ishikawa N,

2022 年度．

Tsuboi N, Kawamura T, Yokoo T. A case of a preg-3）横尾nant woman with IgA nephropathy showing histolog-の最終基盤研究．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

隆．iPS 細胞由来再生腎臓による臨床応用へ

ical preeclampsia findings without hypertension

2021〜2024 年度．

treated with steroids : a case report and literature4）坪井伸夫．ネフロン数と単一ネフロンパラメータのreview. Intern Med 2023 ; 62(8) : 1195 202. Epub

臨床応用．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2022 Sep 21.

2023 年度．

3）Aizawa C, Okabe M, Takahashi D, Sagasaki M,5）山本

Watanabe M, Fujimoto T, YoshiokaY, Katsuma A,

維化に関する網羅解析．科学研究費助成事業・基盤研

泉．腎移植後の交感神経再生性変化と間質線

Kimura A, Miyamoto D, Sato N, Okamoto K, Ichida K,

究（C）．2021〜2023 年度．

Miyazaki Y, Yokoo T. Possible use of non purine se-6）松本lective xanthine oxidoreductase inhibitors for preven-

おける血管侵入の解析．科学研究費助成事業・若手研啓．腎臓再生医療を目指した異種後腎移植にtion of exercise induced acute kidney injury associat-

究．2020〜2022 年度．

ed with renal hypouricemia : a case report. Intern7）岡部匡裕．EGR 1 を用いた回復可能な傷害ポドサ

Med 2023 Feb 8.［Epub ahead of print］

イトの検出．科学研究費助成事業・若手研究．2021〜4）Shiina Y, Kobayashi A, Yamamoto I, Koda N, Mi-

2023 年度．

yazawa K, Kawabe M, Sugano N, Urabe F, Miki J,8）神崎Yamada H, Kimura T, Maruyama Y, Tanno Y, Ohki-

スと慢性腎臓病の進展機序．科学研究費助成事業・若剛．糸球体過剰濾過によるメカニカルストレ

do I, Yamamoto H, Yokoo T. A case of hypokalemia

手研究．2021〜2025 年度．

caused by left native renal artery stenosis in a kid-9）田尻

ney transplant recipient. Nephron 2023 Mar 20.

なヒト iPS 細胞由来ネフロン前駆細胞の探索．科学研

進．胎生臓器ニッチ法による腎臓再生に最適

究費助成事業・若手研究．2020〜2022 年度．

［Epub ahead of print］

10）山田

Ⅳ．著書

琢．副甲状腺 FGF23 誘導遺伝子の解明．科学研究費助成事業・若手研究．2020〜2023 年度．

1）Yamanaka S, Yokoo T. Generation of whole kidney

11）春原浩太郎．ポドサイト指標に基づいた腎硬化症のand other possible strategies to renal replacement

病態解明と治療標的の探索．科学研究費助成事業・若therapy in the future. In : Silva Junior GBD, Nangaku

手研究．2022〜2024 年度．

M, eds. Innovations in Nephrology : Breakthrough12）勝俣陽貴．ラット腎移植モデルを用いた抗体関連型

Technologies in Kidney Disease Care. Springer

拒絶反応における制御性 T 細胞の意義の解明．科学研究費助成事業・若手研究．2020〜2022 年度．

Cham, 2022. p.201 16.
10．腎臓13）木戸口慧．肝細胞がんにおける体液・電解質異常ののオルガノイドと再生．山縣邦弘，南学正臣編．腎疾機序の解明．科学研究費助成事業・若手研究．2021〜

2）山中修一郎，横尾患・ 透 析

隆．巻頭トピックス

最 新 の 治 療 2023 2025． 東 京： 南 江 堂，

3）畑中彩恵子，清水章．９．腎生検病理診断へのmass spectrometry の応用．山縣邦弘，南学正臣編．
腎疾患・透析

2023 年度．
14）森澤紀彦．腎交感神経が心拍数を制御するメカニズ

2023．p.48 51．

最新の治療 2023 2025．東京：南江堂，

ムの解明．科学研究費助成事業・若手研究．2021〜
2025 年度．
15）齊藤弥積．ヒト臨床応用に向けたネフロンと腎間質も含めた腎臓再生法の確立．2022 年度科学研究費助2023．p.43 7．

成事業・研究活動スタート支援．2022〜2023 年度．

Ⅴ．研究費

16）山中修一郎．異種体内ヒト腎臓による腎再生医療の

1）横尾

実装と薬剤性腎障害の克服．JST・創発的研究支援事

隆．段階的胎生臓器補完による網羅的慢性腎不全の抜本的治療法の開発．AMED・再生医療実現

業．2021〜2027 年度．

拠点ネットワークプログラム（再生・細胞医療・遺伝17）齊藤弥積．ヒト臨床応用に向けたネフロンと腎間質子治療研究開発課題（非臨床 PoC 取得研究課題））．

も含めた腎臓再生法の確立．iPS アカデミアジャパン
研究助成．2022 年度．

2022〜2026 年度．
2）山中修一郎．マウス胎内を利用した iPS 細胞由来腎18）岡林佑典．ヒト半月体形成性糸球体腎炎の空間的プ前駆細胞からのヒト腎臓再生技術の開発．AMED・

ロテオーム解析．上原記念生命科学財団海外留学助成

再生医療実現拠点ネットワークプログラム（幹細胞・再生医学イノベーション創出プログラム）．2020〜

リサーチフェローシップ．2021〜2022 年度．
19）川邊万佑子．IgA 腎症における扁桃腺組織解析に着― 103 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）
目した病態解明．日本透析医会公募研究助成．2021〜

tions among serum trimethylamine N oxide2023 年度．

(TMAO) levels, kidney function and infarcted coro-20）松本啓．薬剤誘導遺伝子改変マウスを用いた早産

nary artery number in patients undergoing cardio-

児低ネフロンナンバーモデルマウスの作成と解析．

vascular surgery : a cross sectional study. 2022 年

Kidney Research Initiative Japan（KRI J）： 日 本 腎６月．

臓病協会・ベーリンガーインゲルハイム共同研究事

7）齊藤弥積．Merit Abstract Awards. ISSCR (Inter-

業・研究助成金．2021〜2022 年度．

national Society for Stem Cell Research) 2022. Regen-21）春原浩太郎．人工知能を用いた腎糸球体ポドサイト

eration of multifunctional kidneys by the i drop sys-

指標推算法の確立．武田科学振興財団・医学系研究助

tem using the mechanism of kidney development in

成臨床．2022 年度．

22）山本

animal fetuses. 2022 年６月．

泉．血液透析患者におけるグルココルチコイ8）齊藤弥積．Travel Awards. ISSCR (Internationalド受容体の遺伝子多型と患者背景および生命予後の関Society for Stem Cell Research) 2022. Regeneration

連調査．土谷記念医学振興基金・透析領域研究助成．

of multifunctional kidneys by the i drop system using

2022 年度．

the mechanism of kidney development in animal fetuses. 2022 年６月．

Ⅵ．特許
1）横尾

9）松井賢治．優秀賞．第 12 回分子腎臓フォーラム．
隆，株式会社 TES ホールディングス．横尾隆， 山 中 修 一 郎． 腎 臓 の 製 造 方 法（KIDNEY PRODUCTION METHOD）．US 11,559,605. 2023 年１月．

胎仔型腎オルガノイドの新生仔マウスへの同所性移植
モデルの作成：その作成と応用．2022 年９月．
10）木戸口慧．Best Poster Presentation Award［Basic隆，山中修一Science］．ISH 2022 : The 29th Scientiﬁc Meeting of郎． 腎 臓 の 製 造 方 法（KIDNEY PRODUCTION

the International Society of Hypertension. Tolvaptan

METHOD）．US.11,607,425．2023 年３月．

induces body ﬂuid loss and activation of renal urea2）横尾隆，バイオス株式会社．横尾driven water conservation in normal rats. 2022 年

Ⅶ．賞

10 月 .

1）齊藤弥積．Ten Best Abstracts. 59th ERA EDTA

11）椎名裕城．優秀演題賞．第 52 回日本腎臓学会東部(European Renal Association European Dialysis and学術大会．C3 glomerulopathy associated with mono-Transplant Association) Congress. Regeneration of

clonal gammopathy の治療感受性病変．2022 年 10 月．

nephrons and renal stroma using the mechanism of12）川井麗奈．優秀演題賞．第 54 回臨床体液研究会．

renal development in animal fetuses. 2022 年５月．

FHH の経過に PHPT を合併し重症高カルシウム血症2）齊藤弥積．Eight Best Abstracts Presented byを呈した一例．2022 年 10 月．

Young Authors. 59th ERA EDTA (European Renal13）加藤順一郎．優秀演題賞．第 103 回神奈川腎研究会．

Association European Dialysis and Transplant Asso-

フェノフィブラートが奏功した，高度の arterial stiﬀ-

ciation) Congress. Regeneration of nephrons and re-ness を伴ったリポ蛋白糸球体症の一例．2022 年 11 月．

nal stroma using the mechanism of renal develop-

14）小川恭平．優秀演題賞．第 28 回日本腹膜透析医学

ment in animal fetuses. 2022 年５月．

会学術集会・総会．腹膜透析の選択にて 10ヶ月で透

3）齊藤弥積．Travel Grants. 59th ERA EDTA (Euro-

析離脱し得た抗糸球体基底膜病の一例．2022 年 11 月．

pean Renal Association European Dialysis and15）横手伸也．優秀演題賞．第 127 回成医会葛飾支部総Transplant Association) Congress. Regeneration of会．SARS CoV 2 ワクチン接種後に肉眼的血尿を認

nephrons and renal stroma using the mechanism of

め 腎 生 検 評 価 を 行 っ た IgA 腎 症 患 者 12 例 の 検 討．

renal development in animal fetuses. 2022 年５月．

2022 年 12 月．

4）山 本

泉．nCounter® TCR Diversity Panel Grant

Program. The analysis of T cell repertoire of tonsil

Ⅷ．その他

in patients with IgA nephropathy. 2022 年５月．

1）Saito Y, Yamanaka S, Matsui K, Matsumoto N,5）春 原 浩 太 郎．Young Investigator Award. 第 65 回

Takamura T, Fujimoto T, Tajiri S, Matsumoto K, Ko-

日本腎臓学会学術総会．Podometrics in Japanese liv-

bayashi E, Yokoo T. (Oral) Regeneration of nephrons

ing donor kidneys : associations with nephron num-and renal stroma using the mechanism of renal de-ber, age, and hypertension. 2022 年６月．

velopment in animal fetuses. 59th ERA EDTA (Eu-6）濱田

華．第 13 回ベストサイテーション賞

Origi-

ropean Renal Association European Dialysis andnal article. 第 65 回日本腎臓学会学術総会．Associa-

Transplant Association) Congress. Paris, May. (Hy-― 104 ―

内科学講座（腎臓・高血圧内科）
brid)quency go gross hematuria following SARS CoV 2

2）Saito Y, Yamanaka S, Matsui K, Matsumoto N,

mRNA vaccination. World Congress of Nephrology

Takamura T, Fujimoto T, Tajiri S, Matsumoto K, Ko-2023. Bangkok, Mar.

bayashi E, Yokoo T. (Poster) Regeneration of multifunctional kidneys by the i drop system using themechanism of kidney development in animal fetuses.
ISSCR (International Society for Stem Cell Research)
2022. San Francisco + Virtual, June.
3）Haruhara K, Kanzaki G, Sasaki T, Hatanaka S, Okabayashi Y, Shimizu A, TsuboiN, Yokoo T. (Poster)
The eﬀect of age and hypertension on podometrics indifferent cortical zones of the human kidney. ISH
2022 : The 29th Scientiﬁc Meeting of the International Society of Hypertension. Kyoto, Oct.
4）Kidoguchi S.（Symposium）Onco hypertension :concept and future perspectives. ISH 2022 : The 29th
Scientiﬁc Meeting of the International Society of Hypertension. Kyoto, Oct.
5）Kidoguchi S, Kitada K, Fujisawa Y, Nakano D, Yokoo T, Titze J, Nishiyama A. (Poster) Tolvaptan induces body fluid loss and activation of renal urea
driven water conservation in normal rats. ISH 2022 :The 29th Scientiﬁc Meeting of the International Society of Hypertension. Kyoto, Oct.
6）Kuno H, Kanzaki G, Oba R, Sasaki T, Haruhara K,
Koike K, Tsuboi N, Yokoo T. (Poster) The clinicopathological ﬁndings in non diabetic CKD patientswith cardiovascular autonomic neuropathy. ISH
2022 : The 29th Scientiﬁc Meeting of the International Society of Hypertension. Kyoto, Oct.
7）Matsumoto N, Yamanaka S, Matsui K, Saito Y,
Matsumoto K, Kobayashi E, Yokoo T. (Poster) Generation of mouse/human chimeric organoids by renal
fetal dissociated cell and induced nephron progenitor
cells. ASN (American Society of Nephrology) Kidney
Week 2022. Orland, Nov.
8）Matsui K, Yamanaka S, Matsumoto N, Saito Y,
Matsumoto K, Kobayashi E, Yokoo T. (Poster) Chimeric nephrons in neonatal mice for repeated dose
toxicity evaluation. ASN (American Society of Nephrology) Kidney Week 2022. Orland, Nov.
9）Miyashita R, Hirano K, Ohkido I, Tsuboi N, Yokoo T.
(Poster) Association between ongoing antithrombotic agents and renal biopsy bleeding complication.
ASN (American Society of Nephrology) Kidney
Week 2022. Orland, Nov.
10）Yokote S, Tsuboi N, Shimizu A, Okabe M, Haruhara K, Sasaki T, Ueda H, Yokoo T. (Poster) Persistentmicroscopic hematuria in IgA nephropathy and fre― 105 ―内科学講座（リウマチ・膠原病内科）

内科学講座
リウマチ・膠原病内科

連性の検討を行っている。
Ⅱ．RA における蛋白のシトルリン化とその機能に関する研究
アミノ酸の翻訳後修飾であるシトルリン化は，Peptidylarginine Deiminase（PAD）によって蛋白質中のプラス電荷を持つアルギニン残基が中性電荷のシトルリン残基に変換される反応であり，カルシ
ウムによって触媒される。抗シトルリン化蛋白抗体
教育・研究概要
リウマチ・膠原病内科は内科学講座として体制を （anti citrullinated protein antibody : ACPA）は PAD
整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。
によってシトルリン化された蛋白に対する自己抗体
研究面においては以下のことを中心に展開していで あ り，RA に 極 め て 特 異 性 が 高 い。ACPA は，る。
RA 発症 10 年以上前から検出され得ることが報告されている。また，ACPA 陽性者は５年以内に RA
Ⅰ．関節リウマチ（rheumatoid arthritis : RA）にを発症することが多く，ACPA の陽転化は RA 発
おける prokineticin2 receptor 系の役割の解明症に関与する重要な現象の一つである。しかしそのRA は，関節滑膜を主な病巣とする全身性の慢性
一方で，ACPA 陰性の RA 患者においても PADI4
炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組遺伝子の RA 感受性ハプロタイプが独立した骨関節織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期に破 壊 の 危 険 因 子 で あ る こ と が 報 告 さ れ て お り，はパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成さ
PAD の ACPA 誘導以外の役割も RA の病態形成にれる。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割
関与していると考えられている。シトルリン化は蛋を果たしており，その形成には新生血管からの栄養
白質の折りたたみ構造の展開，蛋白質分解や分子内が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカ相互作用の喪失などに関与することが知られており，
ニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略とこの反応により蛋白質の機能が変化することは容易なりうる。
に予想できる。また，最近では，in vitro で PAD
我 々 は， コ ラ ー ゲ ン 誘 導 性 関 節 炎（collagenがお互いをシトルリン化する自己シトルリン化反応
induced arthritis : CIA）マウスにおいて，血管新も報告されている。自己シトルリン化によって本来
生関連物質である prokineticin 2（PK2）が関節炎
酵素である PAD の機能がどのように変化するか検部において高発現していることを報告した。PK2討した結果，PAD の自己シトルリン化後，単球をは心臓，精巣，骨髄に高発現しており，血管新生作
遊走させるケモカイン様の作用を有することが分用の他，ケモカイン，サーカディアンリズム，痛みかった。また，人においてシトルリン化 PAD を検の閾値低下などとも関連している。PK2 のレセプ出するために当研究室で開発した ELISA を用いて，
タ ー は PKR1，PKR2 の ２ 種 類 が 存 在 し， 特 にRA 患者の関節液中シトルリン化 PAD4 レベルを測PKR2 の発現が CIA マウスの関節炎において亢進定した。その結果，RA 患者の関節液シトルリン化していた。そこで，PK2 のレセプターアンタゴニ
PAD4 レベルは，変形性関節症患者と比較して有意ストである PKRA7 を CIA マウスに投与し関節炎に高く，抗 CCP 抗体陽性例のみならず陰性例におにどのように関与しているか検討した。その結果， いても検出された。このことは，PAD4 の自己シト
PKRA7 は CIA マウスにおける関節炎を有意に抑制
ルリン化が血清反応陰性 RA にも関与していることした。さらに解析を進めるために複数の組織特異的を示唆している。さらに，シトルリン化 PAD をマ
PKR2 ノックアウトマウスの作製を試み，成功した。
ウスの関節に投与し，関節炎が誘導されるか検討し関節炎誘導刺激に対する中枢神経系の炎症反応が減た結果，単球やマクロファージの浸潤を伴う関節炎
弱していることが明らかとなった。その為，現在が惹起された。今後は滑膜組織に浸潤したマクロ
PKR2 が中枢および末梢組織の炎症減弱に関与するファージが炎症に寄与する M1 マクロファージであ機序の解析を進めている。関節リウマチ患者の滑膜
るか免疫染色によって検討する予定である。
中においては変形関節症患者と比較し関節液中のPK2 の濃度が高値であることを発見した。現在， Ⅲ．リウマチ性疾患における疼痛の研究
関節液中の PK2 濃度と関節痛，炎症の程度との関
RA は滑膜を炎症の首座とする慢性炎症性疾患で
教 授：黒坂大太郎
准教授：𠮷田健
講 師：野田健太郎

リウマチ・膠原病疾患
リウマチ・膠原病疾患
リウマチ・膠原病疾患― 106 ―

内科学講座（リウマチ・膠原病内科）

あり，滑膜の炎症に伴い関節痛が生じる。滑膜炎に(12)：3751 9）。また，DM や多発性筋炎（PM）をよる痛みは炎症による疼痛，つまりは侵害受容性疼

含む炎症性筋疾患の骨格筋 MRI 所見を解析した結痛が主な病態であると考えられており，実際，臨床

果，MRI 画像所見のみで DM と PM を診断できるでは炎症をコントロールすることで疼痛がコント

スコアリングシステムを開発した。現在，骨格筋

ロールされる場合が多い。しかし，炎症がコントロー
ルされていても疼痛が持続し，治療が難渋する症例も経験する。近年このような疼痛の原因は，神経障
害性疼痛や中枢性感作が関連しているといわれている。最近，われわれは RA 患者における神経障害様疼痛の臨床的特徴を調査し，RA においてみられる神経障害様疼痛は，圧痛関節痛の増加と健康関連の
QOL を低下を関連していること示した（Mod Rheumatol 2020；30(5)：828 34）。
中枢性感作とは中枢神経系での疼痛閾値の低下に
より同じ刺激に対する痛みの反応性が増強することであり，慢性疼痛の病態の一因と言われている。近年，中枢性感作のスクリーニングツールとして自記式質問票 Central Sensitization Inventory（CSI）が開発され，臨床的有用性が報告されている。RA 患者における疼痛も中枢性感作が関連している可能性があるが，実際のところはわかっていない。われわ
れはこのような観点から，CSI を用いて RA 患者の中枢性感作をスクリーニングし，長期罹患 RA 患者
における中枢性感作の頻度を明らかにした。そして，中枢性感作と RA における神経障害性疼痛が関連していることを明らかにした（Clin Exp Rheumatol
2021［Epub ahead of print］）。また，関節リウマチ
患者において中枢性感作による疼痛と炎症による疼痛の表現型の差を明らかにした（Clin Exp Rheumatol 2022［Epub ahead of print］）。さらに関節リウマチ患者における patient global assessment とevaluator global assessment の差より中枢性感作の存在が予測できることを明らかにした（Clin Exp
Rheumatol 2022［Epub ahead of print］）。 今 後 は
RA の急性期における中枢性感作の評価，シェーグレン症候群や脊椎関節炎患者においても中枢性感作の評価を行う予定である。同時に関節炎モデルマウ
スの中枢神経系の変化を組織学的に解析する予定である。

MRI 所見を筋炎特異抗体別に詳細な解析を行っている。その中で抗 MDA5 抗体陽性症例に関しては骨格筋 MRI 所見と間質性肺炎の予後との関係について調べている。
組織学的な検討としては，DM の筋膜において，血管新生関連因子や炎症性サイトカインの発現，血管新生が PM の筋膜と比較して有意に亢進していることを報告した（Arthritis Res Ther 2017；19(1)：272）。現在，筋膜の生検組織における RNA シーク
エンスを行い，病態に関与していると思われる高発現遺伝子の局在と細胞種の同定を in situ hybridization 法で検討している。

Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
皮膚筋炎（DM）は主に骨格筋をはじめとし，皮膚や肺に炎症をきたす原因不明の自己免疫疾患である。我々は，DM の炎症部位として筋組織よりも筋膜が重要であり，炎症細胞浸潤は筋膜から起こり筋組織に波及していくことを経時的な MRI と筋膜を
含 む 筋 生 検 で 示 し た（Arthritis Rheum 2010；62

Ⅴ．脳室周囲器官を介した関節炎による中枢入力経路に関する研究RA は自己免疫性の多関節炎を本態とする疾患であるが，抑うつ，不安障害，慢性疲労，ならびに睡眠障害といった精神神経症状の合併頻度が高いことが知られている。分子標的薬の登場により，RA の関節予後は劇的な改善が得られるようになった一方で，これらの精神神経症状は治療後も残存して患者の QOL を障害している。しかしながら，末梢における炎症を本態とする RA がどのようにして中枢神経へ影響を及ぼし，精神神経症状を形成するのか，
そのメカニズムはほとんど研究されていない。我々は，脳内にありながら脳血液関門（BBB）の機能が欠損している脳室周囲器官（CVO）がこのメカニズムに関与していると考えて解析を行っている。
我 々 は，CVO 内 の microglia（MGL） に ま ず 着 目した。CVO は脳内免疫担当細胞である MGL が豊富に存在しており末梢炎症を感知している。MGL
はマクロファージ同様，貪食能やサイトカイン産生の亢進といった機能的活性化に伴ってその外観を変化させることから細胞形態学的解析が重要とされている細胞である。CVO 内 microglia を介した末梢関節炎による中枢入力経路の存在を RA モデルであるコラーゲン誘導関節炎（CIA）マウスを使用して検証した。その結果，CVO の一つである延髄最後野（AP）において活性化型 MGL が増加しインター
ロイキン 1 β（IL 1β）を中枢内産生していることを見出した（Arthritis Res Ther 2021；23(1)：117）。最後野は多彩な自律神経機能および情動機能に影響を及ぼす神経核であることが分かっており，― 107 ―

内科学講座（リウマチ・膠原病内科）

AP 内ミクログリアが RA 下における精神神経症状

Kobayashi S, Hatano H, Yamada S, Nakano M, Yoshi-の形成に寄与している可能性が考えられる。AP 内

da R, Ota M, Tsuchida Y, Nagafuchi Y, Shimane K,

ミクログリア活性化がニューロン活動性および行動・情動レベルの脳機能にどの程度の影響をもつのかは重要な問題であり，現在，追加検討を行っている。
Baricitinib は RA 治療薬の一つであり，末梢組織の JAK STAT 経路を阻害することで，RA に対して治療効果を発揮する。Baricitinib は RA 患者の精神神経症状に有効であることが分かっているが，本薬剤が脳に与える影響については明らかにされてこなかった。我々は，baricitinib が AP を介して脳に影響を及ぼす可能性があると考え，AP 内の JAK
STAT 経路活性およびミクログリア活性化に及ぼす影響を検討した。そして，CIA マウスで認められる AP 内 JAK STAT 経路の活性化および MGL
活性化に対して，baricitinib が治療効果を発揮する
ことを見出した（Rheumatology (Oxford) 2023 Jan
17．
［Epub ahead of print］）。この効果は，CIA マ
ウスにおける抑うつ行動や摂食行動などの改善を伴っていた。RA 患者の精神神経症状を治療するア
プローチとして AP を標的とした治療戦略が有効である可能性がある。

Yoshida K, Kurosaka D, Sumitomo S, Shoda H, Yamamoto K, Okamura T, Fujio K. Transcriptome proﬁling of immune cell types in peripheral blood reveals
common and speciﬁc pathways involved in the pathogenesis of myositis speciﬁc antibody positive inﬂammatory myopathies. ACR Open Rheumatol 2023 ;5(2) : 93 102.
3）Matsushita T, Otani K, Yoshiga M, Hirano M, Noda
K, Kurosaka D. Inhibitory eﬀect of baricitinib on microglia and STAT3 in a region with a weak blood
brain barrier in a mouse model of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2023 Jan 17.［Epub ahead of print］

Ⅱ．総説
1）𠮷田

健．糖尿病合併リウマチ性多発筋痛症における 血 糖 コ ン ト ロ ー ル の 影 響． リ ウ マ チ 科

2022；

68(3)：385 90．
2）浮地太郎，黒坂大太郎．【外来通院患者に行う検査，
計画的にきちんと実施できていますか？】個別疾患・生活習慣編

関 節 リ ウ マ チ． 診 断 と 治 療

2023；

111(2)：235 41．

Ⅲ．症例報告「点検・評価・改善」

1）Noda K, Shimoyama T, Ito H, Yoshida K, Kurosaka

当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。RA 患者に対する疼痛の研究，筋膜炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルでの関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文などで発表している。臨床研究においてはさらに研究を推進するために多施設共同研究が必要と考えている。基礎研究を推進するためのマンパワーが不足しており研究を継続するため若手研究者の育成が急務となっている。

D. Generalized severe myalgia and oedema : a caseof fasciitis associated with mixed connective tissue
disease. Rheumatol Adv Pract 2022 ; 6(2) : rkac059.

Ⅳ．著書
1）野田健太郎．H. 感染性関節炎

１．細菌性関節炎（含む嫌気性菌）．日本リウマチ財団教育研修委員会，日本リウマチ学会生涯養育委員会編．リウマチ病学テキスト．改訂第３版．東京：南江堂，2022．p.348 50．

Ⅴ．研究費
2）𠮷田

健．炎症性筋疾患の筋膜における CXCL13発現細胞の局在と細胞種の同定．科学研究費助成事
業・基盤研究（C）．2022〜2025 年度．

研究業績3）野田健太郎．リウマチ性疾患における自覚症状に神Ⅰ．原著論文1）Korchynskyi O, Yoshida K, Korchynska N, CzarnikKwaśniak J, Tak PP, Pruijn GJM, Isozaki T, Ruth JH,
Campbell PL, Amin MA, Koch AE. Mammalian glycosylation patterns protect citrullinated chemokine
MCP 1/CCL2 from partial degradation. Int J Mol Sci
2023 ; 24(3) : 1862.
2）Sugimori Y, Iwasaki Y, Takeshima Y, Okubo M,

経可塑性が及ぼす影響の検討．科学研究費補助事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
4）浮地太郎．骨格筋 MRI による特発性炎症性筋疾患の予後予測への挑戦．科学研究費助成事業・若手研究．
2022〜2026 年度．
5）大谷一博．神経炎症と神経新生因子 prokineticin2に着目した関節リウマチの病態解明．科学研究費助成
事業・若手研究．2021〜2023 年度．

― 108 ―

内科学講座（リウマチ・膠原病内科）
6）大藤洋介．皮膚筋炎の早期標的臓器である筋膜における神経・免疫連関の解明．科学研究費助成事業・若手研究．2020〜2023 年度．

Ⅶ．賞
1）野田健太郎．最優秀演題賞．日本整形内科学研究会
第５回学術集会・第３回日本ファシア会議日本整形内科学研究会．全身性エリテマトーデス，多発筋炎における筋膜・筋肉における感覚神経の分布と症状の差異についての検討．2022 年 11 月．

Ⅷ．その他
1）守山昌利，伊藤晴康，松下嵩之，黒坂大太郎．
（口頭）
SARS CoV2 ワクチン接種後に全身性エリテマトーデ
スを発症した一例．第 62 回関東リウマチ研究会．東京，
７月．
2）𠮷田

健，伊藤晴康，野田健太郎，斎藤充，黒坂大太郎．（口頭）PAD4 の自己シトルリン化は PAD4に単球遊走活性を付加する．第 66 回日本リウマチ学会総会・学術集会．横浜，４月．（ハイブリッド開催）［日リウマチ会抄集2022；66 回：571］

3）野田健太郎，奥村萌，松下嵩之，浮地太郎，黒坂大太郎．（ポスター）関節リウマチの自覚症状に中枢性感作が及ぼす影響の検討．第 66 回日本リウマチ学会総会・学術集会．横浜，４月．（ハイブリッド開催）［日リウマチ会抄集2022；66 回：585］

4）松下嵩之，大谷一博，吉賀真之，野田健太郎，黒坂大太郎．（口頭）Baricitinib はコラーゲン誘導関節炎下における延髄最後野ミクログリア活性化を抑制する．
第 66 回日本リウマチ学会総会・学術集会．横浜，４月．
（ハイブリッド開催）［日リウマチ会抄集2022；66

回：343］
5）野田健太郎，下山宜之，伊藤晴康，黒坂大太郎．
（ポスター）筋膜炎により重度の筋痛を呈した混合性結合組織病に一例：筋痛をおこす炎症性疾患の鑑別における筋膜炎の重要性について．第 15 回日本運動器疼痛
学会．足利，11 月．（ハイブリッド開催）［J Musculoskelet Pain Res 2022；14(4)：S79］6）野田健太郎，𠮷田健，黒坂大太郎．（口頭）全身性エリテマトーデス，多発筋炎における筋膜・筋肉における感覚神経の分布と症状の差異についての検討．
日本整形内科学研究会第５回学術集会・第３回日本ファシア会議．オンライン，11 月．

― 109 ―

内科学講座（循環器内科）

gio も導入し，さらなる虚血評価についての検討を内科学講座行っている。2023 年からは微小循環障害も含め冠動脈の包括的な評価を支援することができる CoroFlow を導入し CFR・IMR の測定も開始し，INO-

循環器内科講座担当教授：吉村 道博
教
授：関
晋吾
教
授：山根 禎一
教授：本郷 賢一
教授：芝田 貴裕
准教 授：小武海公明
准教 授：小川 崇之
講師：森力
准
教 授：南井 孝介
准教 授：名越 智古
講師：小川 和男
講
師：香山 洋介
講師：森本智
講師：德田 道史
講
師：山下 省吾
講
師：井上 康憲
講師：柏木 雄介

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

CA・MINOCA という病態にも注視していく予定である。また，Physiological な評価・検討に加え，解剖学的な評価として，血管内超音波（IVUS）・光干渉断層法（OCT）などのイメージングデバイスを活用し，治療成績の向上，冠動脈疾患の病態解明に取り組んでいる。特に OCT は AI を用いての拡張度の計測や，病変の石灰化の厚みや角度が瞬時に計測可能となっており，これらを用いた臨床研究をⅠ．研究概要循環器内科では，日々の臨床で遭遇した様々な未知の現象や疑問に対して，最先端の情報を元に教室内で深く議論し，新しい仮説を何度も立てながら徐々に理解を深め，有効な解決策を模索していくというスタイルで研究を続けている。症例のデータベースを用いた臨床研究と実験室での基礎研究を平行して行うことで Bench to Bedside と Bedside to
Bench の双方を進めている。
１．虚血性心疾患研究班
冠動脈インターベンション治療（PCI）においては，ISCHEMIA 試験，ガイドラインの改訂などもあり，

現在，複数草案している。さらに全国規模の臨床研究に参加することで新たなエビデンス構築に寄与している。
虚血性心疾患の治療法においては，現在では Drugeluting stent（DES）を用いた PCI が主流であることはいうまでもなく，DES の長期成績に加え，各種 DES 各々の利点・欠点を評価し適切なステント選択を検討している。また高年齢化を背景に高度石灰化病変症例が増加しており，既存の Rotablator
や OAS を使用した症例も増加している。2023 年からはさらに IVL カテーテルを使用した治療を予定しており，高度石灰化病変に対する治療戦略も新たな局面を向かえている。さらにステントを使用しな
い PCI も 増 加 傾 向 で あ り， 薬 剤 溶 出 性 バ ル ー ン（DCB）症例がさらに増加すると予想される。このため方向性アテレクトミー（DCA）による PCI も増加すると予想している。また，当院が３次救急病院として指定され，緊急症例も増加傾向であり，ECMO あ る い は IMPELLA な ど の メ カ ニ カ ル サ
ポート症例も増加してきている。冠動脈疾患治療においては，ある程度成熟した状況があるものの，その進歩はとまることはない，我々としても日々の臨床を通じて常に大学病院として最前線でありたいと

ますます虚血の証明など，その適応が厳しくなっている。このため，心筋虚血の評価として，冠動脈造影に加え Physiological な評価・検討にもさらに力を注いでいる。特に，圧ワイヤーを使用した FFR（Fractional Flow Reserve），iFR（Instaneous
Wave Free Ratio），RFR（Resting Full Cycle Ratio）の計測による機能的な虚血評価を積極的に行っており，FFR・iFR・RFR に基づいた中等度狭窄病
変に対しての治療戦略や長期的な予後評価について，
その他の各種因子との関連など，多方面にわたる検討を行っている。昨年からは，侵襲的な圧ワイヤーを用いずに造影所見のみで虚血評価を行う FFRan-

取り組んでいる。
このような診療状況の中で検査・治療を通じて，あらゆる患者データをデータベース化し，虚血性心疾患の病態，危険因子との関連，治療内容，長期予後など，あらゆる解析が可能な状況を構築し発表・論文作成につなげている。また 2015 年から開始した経カテーテル的大動脈弁置換術（TAVI）も順調に推移しており，現在までに約 150 例，年間約 30
例ペースで治療を行っている。こちらに関してもデータの蓄積のうえ，当院独自の検討を模索しているところである。また，2022 年からは僧帽弁閉鎖不全症に対する経カテーテル的僧帽弁形成術である

教育・研究概要― 110 ―

内科学講座（循環器内科）

マイトラルクリップ術も開始しており，すでにプロ

かにすることに努めている。肺静脈狭窄症例に対す

クタリングも終了，こちらも順調に推移している。

る静脈拡張術を虚血性心疾患研究班とともに施行し学会発表ではコロナ禍のため Web 開催がメインており，全国から治療希望症例が集まっている。

であったが，日本心血管インターベンション治療学

３．心不全研究班会（CVIT）を中心に，各学会において積極的に発心臓カテーテル検査を行った症例は全員空腹時採
表 を 行 っ て い る。2022 年 10 月 に は，TOKYO血を行っており，昨年までで 7,178 症例を数え，そLIVE 2022 として，附属病院（本院）にて冠動脈治れをデータベース化する事で数多くの臨床研究が想療のライブデモンストレーションを担当し，当院は起されている。統計手法として，共分散構造分析やじめての PCI のライブ中継や新しい試みとしてハ
ベイズ推定を用いるなどして，今年度も吉村教授ごンズオンベイルアウトセミナーのライブ中継を行っ指導の下，多くの発表や ESC Heart Failure などにた。さらに翌日には第 60 回日本心血管インターベ
論文掲載がなされた。また若手医師の研究をサポー
ンション治療学会関東甲信越地方会（関東甲信越
トする事により，学位の取得ならびに研究や論文のCVIT）の会長を小川崇之医師が務め，コロナ禍で書き方の指導などにも貢献している。
はあったが総数 961 名の参加登録があり，大盛況に
現在進行形の研究として，スワンガンヅカテーテ
終わっている。このような初めての経験を通して， ルを行った心不全患者における混合静脈血酸素飽和慈恵医大循環器内科虚血班の新たな一歩を踏み出し
度（SvO2） と 肺 動 脈 収 縮 期 圧（sPAP） の 関 係 やた感もあり，今後ますますの飛躍を期待している。
SvO2 と肺動脈楔入圧（PAWP），左室拡張末期圧
２．不整脈研究班（LVEDP）の関係の研究，また SvO2 と尿酸の関係
不整脈疾患に対して電気生理学的検査を基本としなど解析を行っている。その他，心拍数と心不全のた臨床研究を行っている。実臨床においては心房細関係や脂肪酸と尿酸などの臨床研究も行っている。
動患者が不整脈の大部分を占めるため心房細動に対今後もデータベースを用いて様々な統計手法を駆する研究が中心となっている。心房細動は Com使し，急性および慢性心不全の病態に関する解析を
mon disease として知られ，現在カテーテルアブ
継続して，実臨床に役立つ新たな報告を行えるようレーションにより根治が可能な時代となったが，そに努力していきたいと考えている。
の安全性や成功率にはいまだ改善の余地があり，当４．画像（イメージング）研究班
研究班では日々安全かつ高い成功率を追及した臨床
高齢社会である現在，大動脈弁狭窄をはじめとす研究を行うことで新知見を国内外に発信している。
る構造的心疾患（Structural heart disease : SHD）
発作性心房細動に関しては現在バルーン技術が向は増加し，低侵襲であるカテーテル治療が本邦でも上し，冷凍バルーン，ホットバルーンの他，レーザー
確実に広まってきている。TAVI と経皮的左心耳閉
バルーンが使用可能であり，より短時間で高周波ア鎖術（WATCHMAN）に続き，2022 年度は経皮的ブレーションと同等の有効性が得られる治療が可能
僧帽弁接合不全修復術（MitraClip）が当院で実施になっている。さらに新しい治療方法としてパルス可 能 と な っ た。MitraClip を 行 う に あ た っ て 心 エフィールドアブレーションの国際治験に参加し，そコーは，術前の診断はもちろんのこと，3D 経食道の結果は 2023 年の ACC において発表された。
心臓超音波
（TEE）
は術中における術者の言わば 目
一方，持続性及び慢性心房細動に対するアブレーとなる重要な役割を担っている。適切なガイドや判ション方法は未だ確立されていないため，様々な断が求められ，臨床において心エコー医の重要性はマッピングシステムを用いて心房細動メカニズムの格段に上がっている。
解明に取り組むと共に，心房細動基質の同定とその心臓外科手術においても心エコーを用いた術前・修飾法並びに治療効果を検討することで成功率の向術後評価は欠かせないため毎週木曜日朝８時から心上に努めている。現在は北米（カナダ）を中心とし臓外科カンファレンスに出席し，情報を共有していた国際ランダム化比較試験である STAR AF3 研究る。
に参加中である。
さらに，循環器内科の診療において心エコーは欠治療の安全性や長期成績の検討は十分ではないた
かせないのは言うに及ばないが，その心エコーを行め，手技に伴う合併症（肺静脈狭窄，横隔神経障害，う若手医師・技師のエコー技術や知識の向上が診療
食道損傷，無症候性脳梗塞など）の頻度やそのリスの質の維持に資すると考えている。そのため，毎月ク因子，及び各治療法の特徴並びに長期的治療効果
第４週火曜日に心臓外科医師と合同で術前心エコーを比較検討することで患者毎の最適な治療法を明ら
図検査と術中所見の振り返り（答え合わせ）を行い― 111 ―

内科学講座（循環器内科）

診断の精度向上に努めている。

心臓 MRI による心病変の解析を，新たなモダリティ

５．分子生物学研究班

である T1 マッピング法を用いることにより，T1

インスリン抵抗性を主体とした心筋エネルギー代

値によりファブリー病と肥大型心筋症の鑑別が可能

謝障害は重症心不全の病態生理の根幹ともいえる。

なこと，また T1 値が心筋内糖脂質蓄積状態と関連

一方近年，不全心から産生・分泌される Na 利尿ペすることを明らかにし，論文発表を行った（Anan I,
プチド（NP）の骨格筋や脂肪組織におけるエネル
et al. Mol Genet Metab Rep 2022；31：100858）。
ギー代謝制御が報告され注目されている。我々のまた，これまでに発表してきた自験例における心病
チームは，NP が不全心における心臓エネルギー代
変評価法を中心に，既報の関連論文を総括して，
ファ
謝障害，それをつかさどるミトコンドリア機能を改
ブリー病心病変の非侵襲的評価法についての総説を善する可能性に着目し，その詳細なメカニズムを追執筆した（Hongo K. Mol Genet Metab 2022；137（1
究している。特にインスリン抵抗性・ミトコンドリ
2）：179 86）。学会報告としては，ファブリー病のア機能の改善，熱産生作用（保温効果）に焦点を当死因として重要な致死性心室性不整脈に対する ICDて，脂肪組織（心筋内脂肪滴を含む）との臓器間ネッ治療の適応に関する検討と，新たなファブリー病経
トワークを介した代謝制御について，基礎と臨床の口薬治療である薬理学的シャペロン療法による左室
両面からアプローチしている。高脂肪食負荷マウス
心筋長軸ストレインへの影響について，各々日本循
に，ANP を持続皮下投与したところ，NAFLD や
環器学会学術集会にて発表を行った。
褐色脂肪機能が改善，白色脂肪の褐色化が認められ，結果的に全身のインスリン抵抗性が改善することをⅡ．教育見出した。さらに，寒冷刺激試験の結果，ANP が
１．講義
寒冷環境下で保温効果を発揮することを in vivo で医学科講義は，コース臨床医学Ⅰ（医学科４年），確認した。同様に心臓への影響も評価したところ， コース臨床医学Ⅰ（新）（医学科３年）のユニット「循ANP 持続投与は全身性のみならず心筋局所でのイ環器」を担当した。
ンスリン抵抗性を改善することがわかった。さらに
２．実習
電 子 顕 微 鏡 で 心 筋 微 細 構 造 を 確 認 し た と こ ろ，
医学科学生実習では，コース医学総論のユニット
ANP 持続投与を受けた肥満マウスのみ心筋ミトコ「Early clinical exposure」（医学科１年），循環器
ンドリア周囲に脂肪滴が多く形成されていることがテュートリアル（医学科４年），診断系実習（医学
明らかになった。この変化は ANP 持続投与が過剰
科４年），臨床実習（医学科５年），選択臨床実習（医な脂肪を心筋内脂肪滴として貯蔵することにより脂学科６年）を担当した。
肪過負荷から保護的に働き，結果として心筋インス
リン抵抗性の改善ならびに心筋保護的に作用してい「点検・評価・改善」
るものと考えられた。これらの基礎研究知見を念頭
本院では２つの心臓カテーテル検査室がフル稼働に，自施設の心臓カテーテルデータベースを解析し，しているが，虚血性心疾患ならびに不整脈に対する心機能低下に伴う体温低下に対し，BNP が保温効
それぞれのデータベースが構築されており，日々新果を発揮する可能性を報告した。また，急性冠症候
しいものに更新されている。入力作業には医局のほ群（ACS）虚血発作極期に，BNP がインスリン抵
ぼ全スタッフが協力体制を取っており，今年も作業抗性を改善し，虚血心筋の重要なエネルギー基質でが実施された。この貴重な臨床データベースを用いある糖利用を促進している可能性も示した。一連のて複数の臨床研究が進行していることは高く評価で臨床−基礎の相互研究を通じて，重症心不全の病態きる点である。また，統計解析手法に共分散構造分生理の根幹ともいえるインスリン抵抗性を主体とし
析やベイズ推定を導入したが，これが功を奏して今たエネルギー代謝障害を NP が改善する可能性が示年度も数々の論文がアクセプトされた。
され，特に肥満など NP 低反応症例に対する内因性
当科では臨床研究のみならず基礎研究も積極的に
NP 活性化や NP 補充の重要性とその病態生理学的行っている。臨床で得た疑問に対して基礎的にアプ意義が明らかになった。
ローチする姿勢を育成している。特に心臓内分泌代
６．心筋生理研究班
謝研究に関して，国内外で数多くの発表を行い，高我々は，小児科との共同研究で，成人ファブリー
く評価されている。
病患者における心病変の臨床的特徴や酵素補充療法
我々の教室の主たる対象学会は，
日本循環器学会，
による効果について検討を行っている。本年度は，
日本心臓病学会，日本心不全学会，日本不整脈学会，― 112 ―

内科学講座（循環器内科）

CVIT，
アメリカ心臓病学会，
ヨーロッパ心臓病学会，S, Fukuda K, Yoshikawa T. Conventional medical

日本病態生理学会，日本心血管内分泌代謝学会，日therapy in heart failure patients eligible for the PAR-

本心エコー図学会，日本心臓リハビリテーション学会，日本老年病学会などであり，それぞれで積極的に学会活動を行った。
一方で，学生教育においては，2020 年度，2021
年度に引き続き 2022 年度も COVID 19 の影響は完全には免れなかった。幾つかの実習では十分には実施できなかった点もあるかと思われるが，それでもオンラインで出来ることは積極的にそれを活用し，かなりの部分は補完されていたと思われる。オンデ
マンド講義資料は過去２年分の資料に比べてさらにブラッシュアップされていた。将来はバーチャルでの講義も増えていくものと思われることから，近未
来型のデジタル医学教育資材をさらに充実していく必要があるだろう。

ADIGM HF, DAPA HF, and SHIFT trials. Int J Cardiol 2022 ; 359 : 76 83.
7）Sahashi Y, Miyake T, Itakura R, Matsuo H. QRS
and cycle length alternans in a patient with idiopathic
left ventricular tachycardia : postulated mechanism
and clinical implications. J Electrocardiol 2022 ; 73 :34 6.
8）Takahashi H, Nagoshi T, Kimura H, Tanaka Y, Yasutake R, Oi Y, Yoshii A, Kashiwagi Y, Yoshimura M.
Substantial impact of 3 iodothyronamine (T1AM) on
the regulations of ﬂuorescent thermoprobe measured
cellular temperature and natriuretic peptide expression in cardiomyocytes. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 12740.
9）Oi Y, Nagoshi T, Kimura H, Tanaka Y, Yoshii A,
Yasutake R, Takahashi H, Kashiwagi Y, Tanaka TD,
Tachibana T, Yoshimura M. Exogenous ANP treat-

研究業績

ment ameliorates myocardial insulin resistance andⅠ．原著論文1）Shibata T, Fukuro E, Takahashi H, Kayama Y,
Mori C, Kawai M, Yoshimura M. Relationship between the eﬃcacy of tolvaptan and hemoglobin levels
in acute decompensated heart failure. J Cardiol CurrRes 2022 ; 15(2) : 45 51.
2）Yokoyama M, Tokuda M, Tokutake K, Sato H,
Oseto H, Yokoyama K, Kato M, Narui R, Tanigawa S,
Yamashita S, Yoshimura M, Yamane T. Eﬀect of air
removal with extracorporeal balloon inﬂation on incidence of asymptomatic cerebral embolism during
cryoballoon ablation of atrial ﬁbrillation : a prospective randomized study. Int J Cardiol Heart Vasc
2022 ; 40 : 101020.
3）Warisawa T, Kawase Y, Itakura R, Akashi YJ,
Matsuo H. Pinhole Perforation of polyurethane membrane covered stent detected by optical coherence
tomography. JACC Cardiovasc Interv 2022 ; 15(10) :1089 91.
4）Utsunomiya H, Yoshida J, Izumi K, Takemoto H,
Ueda Y, Nakano Y, Shiota T. Predominant posterior
annular dilatation is associated with vena contracta
morphology in atrial functional tricuspid regurgitation. J Am Soc Echocardiogr 2022 ; 35(6) : 588 99.
5）Yoshii A, Tian R. Remodeling of cardiac metabolism in heart failure with preserved ejection fraction.
Curr Opin Physiol 2022 ; 27(5) : 100559.
6）Shoji S, Kohsaka S, Shiraishi Y, Kohno T, Sawano M,
Ikemura N, Niimi N, Nagatomo Y, Tanaka TD, Takei
M, Ono T, Sakamoto M, Nakano S, Nakamura I, Inoueprotects against ischemia reperfusion injury in diet
induced obesity. Int J Mol Sci 2022 ; 23(15) : 8373.
10）Murata K, Takahashi Y, Inaba O, Nitta J, Kobori A,
Sakamoto Y, Nagata Y, Tanimoto K, Matsuo S, Yamane T, Morita N, Satomi K, Sato H, Hanazawa R,
Hirakawa A, Goya M, Sasano T. Eﬃcacy of left atrial
posterior wall isolation guided by lesion size prediction module for non paroxysmal atrial ﬁbrillation. Europace 2022 ; 24(11) : 1769 76.
11）Ouchi K, Sakuma T, Higuchi T, Yoshida J, Narui R,
Nojiri A, Yamane T, Ojiri H. Computed tomography
findings associated with the reduction in left atrial
appendage ﬂow velocity in patients with atrial ﬁbrillation. Heart Vessels 2022 ; 37(8) : 1436 45.
12）Yoshii A, Tian R. Deciphering metabolic remodeling of the failing hearts. Nat Cardiovasc Res 2022 ;1(9) : 800 1.
13）Tokuda M, Yamashita S, Hachisuka E, Sato H, Oseto H, Yokoyama M, Tokutake K, Yokoyama K, Kato
M, Narui R, Tanigawa S, Yoshimura M, Yamane T.
A 15 year follow up study of radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation in patients withtachycardia bradycardia syndrome. J Cardiovasc
Electrophysiol 2022 ; 33(9) : 2100 3.
14）Shirasaki K, Minai K, Kawai M, Tanaka TD, Ogawa K, Inoue Y, Morimoto S, Nagoshi T, Ogawa T,
Komukai K, Yoshimura M. Unique crosstalk between
platelet and leukocyte counts during treatment for
acute coronary syndrome : a retrospective observational study. Medicine (Baltimore) 2022 ; 101(52) :― 113 ―

内科学講座（循環器内科）
e32439.

ma M, Tokutake K, Yokoyama K, Kato M, Narui R,15）Yuzawa Tsukada N, Kashiwagi Y, Nonoue A, Uno

Tanigawa S, Yoshimura M, Yamane T. Using the preG, Fujii S, Murakami A, Ogawa K, Kawai M, Muto M,

freezing technique results in a wider area of antral

Yoshimura M, Miyamoto T. The safety and feasibility

isolation during cryoballoon pulmonary vein isolationof retrograde balloon aortic valvuloplasty using thein patients with atrial ﬁbrillation. Heart Vessels 2023 ;INOUE BALLOON with severe aortic stenosis.

38(3) : 413 21.

Heart Vessels 2022 ; 37(12) : 2093 100.
16）Izumi T, Kohno T, Goda A, Takeuchi S, Shiraishi Y,

Ⅱ．総説

Saji M, Nagatomo Y, Tanaka TD, Takei M, Nakano S,

1）Yamane T. Catheter ablation of atrial ﬁbrillation :Soejima K, Kohsaka S, Yoshikawa T ; West Tokyo

current status and near future. J Cardiol 2022 ;Heart Failure Registry Investigators. Low blood pres-80(1) : 22 7.

sure and guideline directed medical therapy in pa-2）Hongo K. Cardiac involvement in Fabry diseasetients with heart failure with reduced ejection frac-a non invasive assessment and the role of specifictherapies. Mol Genet Metab 2022 ; 137(1 2) : 179 86.

tion. Int J Cardiol 2023 ; 370 : 255 62.
17）Takeuchi S, Kohno T, Goda A, Shiraishi Y, Saji M,3）名越智古．神経体液性因子から考える心不全治療．

Nagatomo Y, Tanaka TD, Takei M, Nakano S, Soeji-

東京内科医会誌

ma K, Kohsaka S, Yoshikawa T. Malnutrition in real

4）山下省吾．心房細動アブレーションの現状と今後の2022；38(1)：47 50．

world patients hospitalized for heart failure with pre-展望．東京内科医会誌

served ejection fraction and its potential impact on5）山下省吾．パルスフィールドアブレーション（pulsed

generalizability of EMPEROR Preserved trial. Int J

ﬁeld ablation）の可能性．循環器内科

Cardiol 2023 ; 370 : 263 70.

185 91．

2022；38(1)：42 6．
2022；92(2)：18）Cai S, Zhao M, Zhou B, Yoshii A, Bugg D, Villet O,6）名越智古．【循環器薬の使い方−使い分け，モニタ

Sahu A, Olson G, Davis J, Tian R. Mitochondrial dys-

リング，導入・中止のタイミング】心不全 ミネラル

function in macrophages promotes inﬂammation andコ ル チ コ イ ド 受 容 体 阻 害 薬（MRA） を ど う 使 う？

suppresses repair after myocardial infarction. J Clin

循環器ジャーナル

Invest 2023 ; 133(4) : e159498.

7）田中祥朗，名越智古，吉村道博．【心血管疾患のリ

2022；70(2)：225 31．

19）Okumura Y, Nagashima K, Watanabe R, Yokoyama

スクとしての NAFLD】食餌性肥満マウス NAFLD に

K, Kato T, Fukaya H, Hayashi H, Nakahara S, Shi-

対する URAT1 阻害薬の効果．循環器内科 2022；

mizu W, Iwasaki YK, Fujimoto Y, Mukai Y, Ejima K,

92(1)：58 63．

Otsuka T, Suzuki S, Murakami M, Kimura M, Harada8）木村M, Koyama J, Okamatsu H, Yamane T, Yamashita S,

スクとしての NAFLD】食餌性肥満マウス脂肪肝に対Tokuda M, Narui R, Takami M, Shoda M, Harada T,

する外因性ナトリウム利尿ペプチド投与の効果．循環悠，名越智古，吉村道博．【心血管疾患のリ

Nakajima I, Fujiu K, Hiroshima K, Tanimoto K, Fuji-

器内科

no T, Nakamura K, Kumagai K, Okada A, Kobayashi

9）山根禎一．【不整脈非薬物治療の最前線】非発作性

H, Hayashi T, Watari Y, Hatsuno M, Tachibana E, Iso

心房細動に対するカテーテルアブレーションはどこま

K, Sonoda K, Aizawa Y, Chikata A, Sakagami S,

で適応になるか？

Inoue M, Minamiguchi H, Makino N, Satomi K, Yaza-

2022；92(1)：52 7．

循環器内科

2022；92(2)：118

21．

ki Y, Aoyagi H, Ichikawa M, Haruta H, Hiro T, Oku-

10）柏木雄介，吉村道博．【心血管病の治療薬・予防薬

bo K, Arima K, Tojo T, Kihara H, Miyanaga S, Fuku-の進歩：最新薬物治療のエッセンス】注目薬の使いか

da Y, Oiwa K, Fujiishi T, Akabane M, Ishikawa N,

たKusano K, Tabuchi H, Shiozawa T, Miyamoto K,

療 2022；110(10)；1323 8．

ベルイシグアトによる慢性心不全治療．診断と治Mase H, Murotani K, ; REHEALTH AF study. Regis-

11）山根禎一．【ブレインハートチーム】潜因性脳梗塞

try for Evaluating Healthy Life Expectancy and Long

患者管理の現状と展望：心房細動検出とカテーテルア

Term Outcomes after Catheter Ablation of Atrial Fi-

ブ レ ー シ ョ ン の 役 割．Cardio Coagul 2022；9(3)：brillation in the Very Elderly (REHEALTH AF)

155 9．

study : rationale and design of a prospective, multi-12）髙橋弘武，名越智古，吉村道博．【心血管病の臓器

centre, observational, comparative study. BMJ Open連関】心臓と甲状腺ホルモンに関する新しい話題．循

2023 ; 13(2) : e068894.

環器内科20）Tokuda M, Yamashita S, Sato H, Oseto H, Yokoya― 114 ―2022；92(6)：635 41．

内科学講座（循環器内科）

Ⅲ．症例報告謝性疾患．明石嘉浩，木田圭亮，鈴木規雄編．心不全

1）Kashiwagi Y, Yoshida J, Nagoshi T, Hoshino S, Yo-

栄養バイブル．東京：中外医学社，2022．p.380 8．

shitake M, Hongo K, Kunihara T, Yoshimura M. Constrictive pericarditis with cardiac ascites caused

Ⅴ．研究費

spontaneous bacterial peritonitis. Intern Med 2022 ;

1）吉村道博．数理統計学を導入した循環器疾患のトラ61(12) : 1857 61.

ンスレーショナルリサーチの試み．科学研究費助成事

2）Ogawa T, Yamashita S, Oseto H, Yokoyama M,

業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

Itakura R, Kang R, Tokutake K, Aizawa T, Inoue Y,2）名越智古．ナトリウム利尿ペプチドによる心臓エネ

Morimoto S, Ogawa K, Nagoshi T, Kawai M, Yamane

ルギー代謝制御機構の解明と治療応用．科学研究費助T, Yoshimura M. Pulmonary vein angioplasty for pul-

成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

monary vein stenosis after ablation therapy for atrial3）德田道史．頸部貼付型超音波を用いた心房細動アブ

ﬁbrillationa report of 7 cases. Circ J 2022 ; 86(8) :レーション中の潜因性脳塞栓の発生機序の解明．科学

1229 36.

研究費助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

3）Narui R, Yamashita S, Yoshitake M, Nagoshi T,4）柏木雄介．心臓エネルギー代謝におけるケトン体とKunihara T, Yoshimura M, Yamane T. Right to left

ナトリウム利尿ペプチドの関与．科学研究費助成事

shunt via iatrogenic atrial septal defect requiring

業・若手研究．2021〜2023 年度．

emergency surgical repair following cryoballoon atri-5）木村al fibrillation ablation in a patient with arrhythmo-

用とインスリン抵抗性改善効果．科学研究費助成事

悠．ナトリウム利尿ペプチドによる熱産生作

genic right ventricular cardiomyopathy. J Cardiol

業・若手研究．2021〜2023 年度．

Cases 2022 ; 27(1) : 16 8.

6）田 中 祥 朗． 新 規 の イ ン ス リ ン 抵 抗 性 増 悪 因 子

4）Shiomi S, Tokuda M, Yamashita S, Ogawa T, Ya-

URAT1 の病態生理学的意義の解明．科学研究費助成

mane T, Yoshimura M. Successful bail out of a mas-

事業・若手研究．2022〜2024 年度．

sive air embolism during catheter ablation for atrial
ﬁbrillation. HeartRhythm Case Rep 2022 ; 9(3) : 148

Ⅶ．賞

51.

1）吉村道博．高峰譲吉賞．日本心血管内分泌代謝学会．

5）Yuzawa Tsukada N, Tokuda M, Miyamoto T, Yo-

心不全および虚血性心疾患の内分泌代謝学的研究．

shimura M. Percutaneous transluminal septal myo-2022 年 10 月．

cardial ablation was eﬀective in hypertrophic obstruc-2）吉井tive cardiomyopathy with anomalous mitral papillarystone Symposia 2022. Characterization of metabolic

顕．Keystone Symposia Scholarship. Key-muscles : a case report. Eur Heart J Case Rep 2023 ;remodeling in HFpEF hearts. 2022 年９月．

7(1) : ytac493.

3）横山正明．メドトロニック・フェローシップ 2022．

6）Yokoyama M, Yamashita S, Yoshimura M, Yamane

日本不整脈心電学会．2022 年７月．

T. A case of pseudo endocardial gap during mitral4）田中祥朗．研究奨励賞．慈恵医師会．URAT1 se-

ﬂutter : Pitfalls of the auto annotation algorithm on

lective inhibition ameliorates insulin resistance by at-

the ultra high resolution mapping system. Heart-tenuating diet induced hepatic steatosis and brown

Rhythm Case Rep 2022 ; 9(2) : 126 8.

adipose tissue whitening in mice. 2022 年 10 月．

7）安武れい，宮永哲，奥山虎章，前原智紀，福島啓

5）田中祥朗．成人病の病因・病態の解明に関する研究

律，大木理次，白崎圭輔，久保助成金（TMFC）．日本応用酵素協会．メタボリック

田健之，小武海公明，吉村道博．発作性房室ブロック

シンドロームにおける URAT1 のインスリン抵抗性のと判明した完全右脚ブロック単独の失神症例．心臓制御機構の解明．2022 年５月．

介，樺

敬人，吉田

2022；54(6)；693 6．

Ⅷ．その他
Ⅳ．著書

1）山本裕大，新島

1）名越智古，吉村道博．第２章：心不全の病態を探る

大木理次，白崎圭輔，久保田健之，宮永旭，前原智紀，福島啓介，吉田

律，

哲，小武海

２．神経体液性因子と心不全の病態をみる．筒井裕之，

公明，吉村道博．
（口頭）PCI 困難であった外傷性冠動山本一博編．SGLT2 阻害薬がもたらす心不全治療ス

脈解離による急性心筋梗塞の一例．第 30 回日本心血管

トラテジーの変革．東京：先端医学社，2023．p.21 5．

インターベンション治療学会学術集会（CVIT2022）．

2）名越智古．第 11 章：心不全の栄養・フレイルに関横浜，７月．（ハイブリッド形式）

する最新のトピックス・エビデンス ２．心不全と代

2）船木隆司，小川和男，田中寿一，吉村道博．（口頭）― 115 ―

内科学講座（循環器内科）
心不全症例における混合静脈血酸素飽和度と心内圧の（Poster）Pressure and neurohumoral factor in un-

関係．第 70 回日本心臓病学会学術集会．京都，９月．

treated essential hypertension. 第 87 回日本循環器学

3）櫻井竜太郎，山下省吾，塩見怜子，大瀬戸宏綱，佐会学術集会．福岡，３月．

藤秀範，横山正明，徳竹賢一，鳴井亮介，加藤美香，
谷川真一，德田道史，宮永哲，吉村道博，山根禎一．

（Poster）Impact of left atrial posterior wall isolation
on P wave morphology in patients with atrial ﬁbrillation．第 87 回日本循環器学会学術集会．福岡，３月．
4）大井悠平，名越智古，木村悠，田中祥朗，吉井顕，

安武れい，髙橋弘武，柏木雄介，田中寿一，吉村道博．
（Oral）Preventive eﬀects of exogenous ANP against
lipid overload cytotoxicity in diet induced obesity
hearts．第 87 回日本循環器学会学術集会．福岡，３月．
5）吉田律，小武海公明，久保田健之，白崎圭輔，鳴井亮介，木下浩司，福島啓介，山本裕大，新島旭，

松本拓也，吉村道博．（Poster）Prognostic impact of
diabetes depends on renal function in patients withacute myocardial infarction．第 87 回日本循環器学会
学術集会．福岡，３月．
6）Oseto H, Yamashita S, Sakurai R, Shiomi S, Sato H,
Yokoyama M, Tokutake K, Narui R, Katoh M, Tanigawa S, Miyanaga S, Yoshimura M, Yamane T.
(Oral) Airway obstruction during catheter ablationof atrial ﬁbrillation increases the risk of acute cerebral embolisms. 第 87 回日本循環器学会学術集会．
福岡，３月．
7）多賀宇太郎，井上康憲，古賀菫，奥山虎章，田中祥朗，大井悠平，宇野剛輝，伊東哲史，木村田純，相澤隆徳，柏木雄介，森本悠，吉智，小川和男，

名越智古，南井孝介，小川崇之，吉村道博．（Poster）
Association between high sensitivity cardiac troponin I and intracoronary pressure value in patientswith coronary artery disease．第 87 回日本循環器学会学術集会．福岡，３月．
8）Ito S, Inoue Y, Taga U, Okuyama T, Uno G, Oi Y,
Kimura H, Aizawa T, Kashiwagi Y, Morimoto S,
Ogawa K, Nagoshi T, Minai K, Ogawa T, Yoshimura
M. (Oral) Prognostic value of cardiovascular eventsby several nutritional indicators in patients withacute myocardial infarction. 第 87 回日本循環器学会
学術集会．福岡，３月．
9）奥山虎章，袋由美，川井瑛子，阿南郁子，森本智，野尻明

真，吉村道博，本郷賢一．（Poster）Va-

lidity of the use of hypertrophic cardiomyopathy sudden cardiac death calculator for the indication of ICD
in Fabry disease. 第 87 回日本循環器学会学術集会．
福岡，３月．
10）平木那奈，佐藤秀範，塚田尚子，野村充希，長谷川潤， 谷 川 真 一， 德 田 道 史， 関晋 吾， 吉 村 道 博．
― 116 ―

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）

響について検討している。

内科学講座

３．病院データベースについての検討
糖尿病・代謝・内分泌内科の４附属病院外来に通糖尿病・代謝・内分泌内科講座担当教授：西村 理明
教授：根本 昌実
教授：横田 太持准教 授：藤本啓准教 授：的場圭一郎
講師：加藤 秀一
講
師：佐野 浩斎

糖尿病，内分泌糖尿病
糖尿病
糖尿病
糖尿病，内分泌
糖尿病
糖尿病

講
講

師：安藤
師：金澤

精貴
康

糖尿病
糖尿病

講

師：山城

健二

糖尿病，内分泌（津南病院に出向中）

院中のデータベースを作成中である。外来患者の血糖コントロールの状況，処方状況ならびにこれらの動向を評価し，我が国屈指のデータベースとして活用できるようにする予定である。

（川口市立医療センターに出向中）

教育・研究概要
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病（１型，２型）を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来患者数
は１ヶ月平均約 1.2 万人を数え，年々増加傾向にある。
このような背景から，当科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に貢献するのみならず，患者一人ひとりに還元することが出来る質の高い基礎的・臨床的研究を行っている。また学生教育においては本学学
生にとどまらず，国内外から広く希望者を受け入れている。若手医師には積極的な学会発表や論文執筆を促し，指導を行っている。
Ⅰ．疫学に関する研究
１．持続血糖モニターを用いた糖尿病の病態把
握・臨床研究１型糖尿病ならびに２型糖尿病患者における血糖変動パターンを評価し論文化してきた。薬物を用いた臨床研究や，低血糖の予測にも取り組んでいる。
以上のデータを用い，治療の最適化に向けた研究や合併症予防のためのカットオフ値推定にも取り組む予定である。
２．地域住民の生活習慣病ならびにインスリン抵
抗性に関する研究新潟県津南町（豪雪で有名かつ新潟県屈指の長寿町）において，住民健診のデータを解析して生活習慣病の特徴を明らかにすることを目的に研究を行っている。また，中学生を対象に空腹時採血を行うことにより，インスリン抵抗性・インスリン分泌能や脂肪肝に関連する因子，さらには COVID 19 の影

Ⅱ．糖尿病合併症に関する研究
１．糖尿病腎症における ROCK シグナルの意義
低 分 子 量 G 蛋 白 Rho の 標 的 分 子 で あ る Rho
kinase（ROCK）は糖尿病状態で活性化され，血管合併症の病態進行に関与している。糖尿病における過剰な ROCK 活性化は，網膜の血管新生増生や腎臓 の 線 維 化 を 誘 導 す る。 当 科 で は，ROCK1，
ROCK2 という両 ROCK アイソフォームが腎構成細胞のエネルギー代謝と糖尿病性腎症の悪化に深く関与することを報告してきた。これまでの検討結果か
ら，糖尿病による血管合併症は臓器毎に進展するものではなく，ROCK の活性化を主体とした共通の機序が存在すると考えている。これは同時に ROCKが有効な治療標的となる事を示唆するものであり，臨床に対する還元を意識して研究を進めている。
２．メラトニンシグナル解明による医療シーズ
創出
体内時計で制御される 24 時間周期の circadianrhythm は，地球上の全生物にとって普遍的なシステムであり，松果体で産生されるメラトニンの分泌リズムは体内時計の指標となる。当科ではメラトニ
ンの腎保護作用に着目し，ROCK シグナルとの関連性を含めた腎時間生物学の統合的理解，その制御に資する医療シーズの創出を目指す。
Ⅲ．膵ランゲルハンス島の分子生物学的研究
２型糖尿病は相対的なインスリン分泌不全とインスリン抵抗性が原因とされてきた。しかし，近年グ
ルカゴン受容体または膵α細胞欠損マウスに streptozotocin で膵β細胞を破壊し，インスリン分泌を枯渇させても耐糖能が悪化しないことが報告された。
これより糖尿病における耐糖能障害にグルカゴンとグルカゴン受容体が極めて重要と考えられ，グルカ
ゴンシグナルの解明が待たれている。一方，近年，糖尿病の細小血管障害，耐糖能，膵β細胞死に対しProtein kinase C（PKC）δの関与が注目されている。
我々はこの PKCδに着目し，膵α細胞における PKCδの役割を解明している。また，共同研究先であるア
メリカのワシントン大学より分与され，日本では― 117 ―

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）

我々のみが保有する PKCδ ﬂoxed マウスを用い研究

６）健診データを用いた甲状腺ホルモンと代謝異を行っている。

常に関する研究１．膵α細胞特異的 PKCδノックアウトマウスの「点検・評価・改善」

樹立とその表現型の検討
当研究班の所有する PKCδ ﬂoxed マウスと Glucagon CreERT2 マウスを交配し Cre/LoxP システム
により膵α細胞特異的 PKCδノックアウトマウスを樹立した。そして，このマウスの表現型を検討した
ところ，生体や単離膵島において，アルギニン応答性グルカゴン分泌に PKC δが関与することを見出した。
２．PKC δ応答性グルカゴン分泌の検討
グルカゴン分泌細胞株（αTC1 細胞，InR1G9 細胞）を用い，膵α細胞における PKCδの役割を解明している。現在，InR1G9 細胞を用いた研究によりグルカゴン分泌に PKCδが関与する知見が得られており，今後より詳細な分子機序の解明を行う予定である。
３．膵α細胞におけるインスリン抵抗性の検討
糖尿病においてインスリン抵抗性は重要な因子であるが，近年，膵α細胞においてもインスリン抵抗性の存在が注目されている。グルカゴン分泌細胞株
および膵島を用いてインスリン抵抗性モデルを作製
し，PKCδの関与を検討している。さらに，膵α細胞特異的 PKCδノックアウトマウスを用いてインス
リン抵抗性モデルを作製し，in vivo の検討を併せて行う予定である。
Ⅳ．内分泌に関する研究
近年，内分泌疾患の臨床は，古典的なホルモン産生腫瘍に関する診療だけにとどまらず，生活習慣病の臨床との結びつきが強まっている。特に，アルド
ステロンやレプチンに関しては，具体的な生活習慣病との結びつきが解明されつつあり，単にホルモンの過剰・低下に対する治療だけでなく，生活習慣病の診療を行う上で，内分泌学的な視点を持つ事が大切である。
１．基礎研究
糖尿病黄斑浮腫におけるミネラルコルチコイド受容体の作用に関する研究
２．臨床研究
１）内分泌疾患患者のデータベース
２）副腎腫瘍（無機能腺腫・原発性アルドステロン症）に関する臨床研究
３）稀少症例に関する症例報告
４）成長ホルモン分泌不全症の臨床像に関する研究
５）代謝疾患における成長ホルモンの役割に関す
る研究

１．長所
先述のように，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っている。糖尿病においては Sensor Augmented Pump（SAP）等の先進的な治療をいち早く取り入れており，また内分泌疾患においては泌尿
器科，脳神経外科および乳腺・内分泌外科とは緊密な連携を組んでいる。近年，他施設からの紹介患者も増加していることから，この領域における国内随一の臨床・研究施設となった。公的研究助成の獲得も順調であり，研究環境の整備が進んでいる。これに伴い，質の高い論文発表や学会発表が可能となっ
ている。
２．問題点
外来診療体制が充実した反面，入院患者が減少した。これは近年，糖尿病治療薬の相次ぐ導入で治療の選択肢が広がったことや，外来でのインスリン導入可能な体制の構築等による結果であるともいえる。
しかし，一定数の入院患者数の維持は大きな課題であり，内分泌精査目的の症例を増やす等，該当症例の抽出に引き続き努力を行いたい。当科の特性として，他科で入院中の糖尿病症例の依頼を受けて診る，
いわゆる兼科症例数は月 800 件前後と突出しており，
外来患者数の増加も加わり，医局員の診療にかかる負担が増大しているが，限られた時間の中で質の高い研究成果を生み出す努力が今後も必要である。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Battelino T, Alexander CM, Amiel SA, Arreaza
Rubin G, Beck RW, Bergenstal RM, Buckingham BA,
Carroll J, Ceriello A, Chow E, Choudhary P, Close K,
Danne T, Dutta S, Gabbay R, Garg S, Heverly J,
Hirsch IB, Kader T, Kenney J, Kovatchev B, Laﬀel L,
Maahs D, Mathieu C, Mauricio D, Nimri R, Nishimura
R, Scharf M, Del Prato S, Renard E, Rosenstock J, Saboo B, Ueki K, Umpierrez GE, Weinzimer SA, Phillip
M. Continuous glucose monitoring and metrics forclinical trials : an international consensus statement.
Lancet Diabetes Endocrinol 2023 ; 11(1) : 42 57.
2）Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, Sekiguchi K, Ukichi
R, Takahashi H, Aizawa D, Ikegami M, Tachibana T,― 118 ―

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
Kawanami D, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K,

GLP 1 受容体作動薬がもたらすパラダイムシフト．

Nishimura R. ROCK2 induced metabolic rewiring in

日内分泌会誌

diabetic podocytopathy. Commun Biol 2022 ; 5(1) :4）大村有加，的場圭一郎．【肥満と機能性食品】肥満

2023；98(4)：841．

341.

２型糖尿病に対する個別化食事指導．機能食品と薬理

3）Honzawa N, Fujimoto K, Kobayashi M, Kohno D,

栄養

Kikuchi O, Yokota Hashimoto H, Wada E, Ikeuchi Y,5）的場圭一郎，西村理明．【SGLT2 阻害薬を極める〜

2023；16(4)：220 5．

Tabei Y, Dorn GW 2nd, Utsunomiya K, Nishimura R,

なぜ 1st チョイスとして SGLT2 阻害薬が考慮される

Kitamura T. Protein Kinase C (Pkc) δ Mediates Ar-の か？〜】 大 規 模 臨 床 試 験 か ら 学 ぶ SGLT2 阻 害 薬

ginine Induced Glucagon Secretion in Pancreatic α

大規模臨床試験から学ぶ SGLT2 阻害薬の血糖低下効

Cells. Int J Mol Sci 2022 ; 23(7) : 4003.

果．月刊糖尿病

4）Nagai Y, Matoba K, Takeda Y, Yako H, Akamine T,6）西村理明，北村忠弘．重症低血糖に対する点鼻グル

2023；15(1)：14 21．

Sekiguchi K, Kanazawa Y, Yokota T, Sango K, Kawa-

カゴン製剤の有用性について

nami D, Utsunomiya K, Nishimura R. Rho associated,

糖尿病患者に , 点鼻グルカゴン製剤の処方を．医事新低血糖のリスクが高い

coiled coil containing protein kinase 1 regulates de-報velopment of diabetic kidney disease via modulation

7）高橋2023；5152：50 1．

of fatty acid metabolism. Kidney Int 2022 ;102(3) :シフト/シェア】臨床検査技師に追加される業務の実

紘，西村理明．
【臨床検査技師によるタスク・

536 45.

際と注意点 持続皮下グルコース検査の適切な指導法．

5）Ohashi K, Hayashi T, Utsunomiya K, Nishimura R.

臨検

The mineralocorticoid receptor signal could be a new8）高橋molecular target for the treatment of diabetic retinal

する CGM のベネフィット

complication. Expert Opin Ther Targets 2022 ;Calm 2022；９(2)：58 66．

26(5) : 479 86.

9）大野隆行．高橋6）Nagai Y, Matoba K, Yako H, Ohashi S, Sekiguchi K,

療と今後の展開】Overview 最新の糖尿病デバイス

Mitsuyoshi E, Sango K, Kawanami D, Utsunomiya K,
Nishimura R. Rho kinase inhibitor restores glomerular fatty acid metabolism in diabetic kidney disease.

2022；66(7)：834 44．
紘．２型糖尿病の血糖コントロール改善に対総論．内科

海外の最近の動向を含め．

紘，西村理明．【最新の糖尿病診

2022；129(5)：1077 80．

10）横田太持．糖尿病薬物療法の変遷と未来展望．東京
内科医会誌2022；38(1)：55 8．

11）山城健二．意識障害と内分泌疾患

Biochem Biophys Res Commun 2023 ; 649 : 32 8.
7）Suganuma Y, Takahashi H, Nishimura R. Status ofglycemic excursions and hypoglycemia in patientswith type 1 diabetes 2 months after ﬁrst initiation ofintermittently scanned continuous glucose monitoring : a pilot study. Diabetol Int 2022 ; 13(4) : 672 8.
8）Bouchi R, Kondo T, Ohta Y, Goto A, Tanaka D, Satoh H, Yabe D, Nishimura R, Harada N, Kamiya H,
Suzuki R, Yamauchi T. A consensus statement fromthe Japan Diabetes Society (JDS) : a proposed algorithm for pharmacotherapy in people with type 2 dia-

副腎クリーゼ/副腎不全について．東京内科医会誌2022；38(1)：51 4．

12）菅沼由佳，高橋

2022；54(4)：490 6．

紘，西村理明．【糖尿病診療 update−診断・治療の最新動向−】糖尿病関連デバイスの進歩．日臨
2022；80(4)：707 13．
14）菅沼由佳，高橋紘，西村理明．【１型糖尿病−診療と研究の最前線】治療技術の進歩
有用性．医のあゆみ
Q&A

Ⅱ．総説

紘，西村理明．経鼻グルカゴン製剤．糖尿病・内分泌代謝科13）高橋15）大野隆行，高橋

betes. Diabetol Int 2022 ; 14(1) : 1 14.

症例を通して内分泌緊急症を考える

CGM の進化と2022；281(6)：612 8．
紘，西村理明．糖尿病の療養指導

リアルタイム CGM 適正使用指針の改訂

日

本糖尿病学会の「リアルタイム CGM 適正使用指針」

1）石黒瑞稀，高橋紘，西村理明．【進歩を続ける先が改訂されましたが，改訂の要点と，リアルタイム

進デバイス−持続血糖モニター（CGM）と持続皮下

CGM を用いる際の新たな注意点や利点について教えインスリン注入（CSII）−】CGM,CSII に関する今後てください．糖尿病プラクティス 2022；39(3)：344 6．

の期待．糖尿病・内分泌代謝科

2023；56(3)：3072）大村有加，西村理明．CGM/isCGM の「イロハ」教
えます

16）藤本

啓，本澤訓聖，西村理明．病因と診断（第３回）グルカゴンの現在と未来．糖尿病プラクティス

16．

2022；39(3)：303 6．

血糖変動が一目でわかる AGP による解析方

Ⅴ．研究費

法とメリット．Calm 2023；10(1)：8 13．
3） 西 村 理 明． ２ 型 糖 尿 病 の 新 た な 治 療 戦 略経口1）佐野浩斎．高齢者糖尿病患者における過活動膀胱の― 119 ―

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
頻度とリスク因子に関する地域調査研究．科学研究費

学会年次学術集会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）

助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

［糖尿病2）的場圭一郎．糖尿病腎症のエネルギー代謝を司る

7）浮地里佳子，高橋由香里，杉村弥恵，的場圭一郎，

2022；65(Suppl.)：S 215］

ROCK2 シグナルの機構解明と治療標的化戦略．科学

西村理明，加藤総夫．（口頭）社会情動性−血糖制御

研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

連関を司る生物学的機構の解明．第 65 回日本糖尿病

3）竹田裕介．血管内皮 ROCK2 による肥満症制御機構

学会年次学術集会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）

解明と治療標的化戦略．科学研究費助成事業・基盤研［糖尿病

究（C）．2022〜2024 年度．

8）菅沼由佳，高橋

4）永井洋介．ROCK1/AMPK axis による糖尿病糸球対象としたインスリン抵抗性指数，BMI，肥満度の６体のミトコンドリアダイナミクス制御．科学研究費助年間の経時的変化の検討．第 65 回日本糖尿病学会年

成事業・研究活動スタート支援．2021〜2022 年度．

次学術集会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）［糖尿病2022；65(Suppl.)：S 207］紘，西村理明．（口頭）中学生を

2022；65(Suppl.)：S 204］

Ⅶ．賞

9）高橋

1）的場圭一郎．Young Investigator Award. 日本糖尿学生における脂肪肝指数とインスリン抵抗性の経時的病合併症学会．糖尿病腎症の新規治療法確立へ向けた変化と関連性〜最終報告〜．第 65 回日本糖尿病学会

ROCK シグナルの機構解明．2022 年 10 月．

年次学術集会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）［糖
尿病

Ⅷ．その他

紘，菅沼由佳，西村理明．（口頭）日本人中

2022；65(Suppl.)：S 204］10）永井洋介，的場圭一郎，八子英司，関口賢介，浮地

1）大野隆行，山城健二，西村理明．抗甲状腺薬２剤に里佳子，竹田裕介，赤嶺友代，金澤アレルギー反応を示し , アイソトープ治療を選択した

三五一憲，川浪大治，宇都宮一典，西村理明．（口頭）

バセドウ病の１例．日本内科学会第 681 回関東地方会．

ROCK1 による腎糸球体脂質エネルギー代謝機構．第東京，10 月．（ハイブリッド形式）［日本内会関東会

65 回日本糖尿病学会年次学術集会．神戸，５月．（ハ2022；681 回：35］

イ ブ リ ッ ド 開 催 ）［ 糖 尿 病2）安藤まりな，山城健二，西村理明．糖尿病にアミオ

149］

ダ ロ ン 誘 発 性 甲 状 腺 中 毒 症 ２ 型（amiodaronre induced thyrotoxicosis type2；AIT2）を合併した１例．
日本内科学会第 682 回関東地方会．東京，11 月．（ハイブリッド形式）［日内会関東会

2022；682 回：33］

3）竹田裕介，的場圭一郎，浮地里佳子，関口賢介，永井洋介，赤嶺友代，金澤康，横田太持，宇都宮一典，

西村理明．（ポスター）ROCK2 による褐色化抑制を介した内臓脂肪蓄積機構．第 65 回日本糖尿病学会年次学術集会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）［糖尿病2022；65(Suppl.)：S 251］

4）西村理明．Philis Tsimikas A, Aroda VR., De Block
C, Billings LK, Hachmann Nielsen E, Liebl A, Sivarathinasami R, DCruz JM., Lingvay I.（ポスター）２型糖尿病患者における９点測定 SMBG を用いた timein range（TIR）はインスリングラルギン U100 と比較して IDegLira で高い．第 65 回日本糖尿病学会年次学術集会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）［糖尿病2022；65(Suppl.)：S 243］5）光吉悦子，的場圭一郎，仲理明，金澤千尋，谷澤美佳，西村康．（口頭）ヒトにおける血糖プロファ

イルの変化はメラトニン分泌パターンに影響を及ぼす．
第 65 回日本糖尿病学会年次学術集会．神戸，５月．
（ハ
イブリッド開催）［糖尿病2022；65(Suppl.)：228］

6）本澤訓聖．（口頭）膵α細胞のアルギニン応答性グル
カゴン分泌に PKC δが関与する．第 65 回日本糖尿病― 120 ―康，横田太持，2022；65(Suppl.)：S

内科学講座（腫瘍・血液内科）

Ⅰ．急性白血病の臨床研究

内科学講座

日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan
Adult Leukemia Study Group : JALSG）に参加し，腫瘍・血液内科講座担当教授：矢野

真吾

教

授：島田

貴

教
教

授：土橋
授：増岡

史明
秀一

教

授：西脇

嘉一

教

授：齋藤

健

授：宇和川

匡

講

師：塩田

祐子

講

師：大場

理恵

講
講

師：香取美津治師：永崎栄次郎

講

師：林

和美

講

師：鈴木

一史

血液腫瘍学，造血幹細胞移植学
血液腫瘍学，臨床血
液学
血液腫瘍学
血液腫瘍学

（輸血・細胞治療部に出向中）

准教（外科学講座より出向中）

血液腫瘍学，造血幹細胞移植学
血液腫瘍学，造血幹細胞移植学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法
血液腫瘍学，緩和医療
血液腫瘍学，臨床血液学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬
物療法
臨床腫瘍学，がん薬
物療法
血液腫瘍学

教育・研究概要
腫瘍・血液内科では，良性血液疾患，造血器悪性腫瘍，固形がん，緩和ケアの診療を行っている。
「誰
一人取り残さないがん対策を推進し，全ての国民とがんの克服を目指す」は第４期がん対策推進基本計
画の目標であり，造血器悪性腫瘍に対する薬物療法と造血幹細胞移植療法，固形がんに対する集学的治療と緩和ケアを中心に血液学および腫瘍学の教育と研究を担当する。エビデンスに基づいた標準治療か
ら最新の研究的治療まで，患者さんの病態に応じた最適な医療を提供できるように努め，全国規模の臨床研究に積極的に参加している。卒前教育においては魅力のある臨床実践の教育を重視しており，実際のベッドサイドで患者さんから医学を学ぶカリキュ
ラムを取り入れている。卒後研修医・専修医に対しては，医局会や学会で症例報告を経験し，プレゼンテーション能力を高めるように指導している。

多施設共同で質の高い臨床研究を行っている。特に急性骨髄性白血病の症例登録数は全国でも有数で，当科における臨床研究の activity の高さを示している。
１．急性骨髄性白血病（AML）
AML の重要な予後因子は染色体核型と遺伝子異常である。予後良好な AML はがん薬物療法または分化誘導療法により，５年生存率は 60％程度得られるが，予後中間群と不良群は HLA 一致の血縁者
ドナーがいる場合は同種造血幹細胞移植が推奨されている。当科では適切な医療を提供するため，AML細胞の遺伝子解析を積極的に行い，予後を正確に分析することにより最適な治療を提供している。治療は防護環境病棟で行い，同種造血幹細胞移植療法が必要な患者に対しては十分に説明を行い移植医療の適切な提供に努めている。多施設共同臨床試験としては，GML219 Molecular，APL219R，RR FLT3
AML220，CBF AML220，APL220 な ど の 臨 床 試
験に参加している。このほか，bcl2 阻害薬である
venetoclax の臨床薬理動態試験にも参加し，抗がん薬の薬理動態を解析し臨床成績の評価を行っている。
２．急性リンパ性白血病（ALL）
ALL は，複数の遺伝子の異常が多段階的に集積することが発症の原因と考えられている。予後因子
として，年齢，初診時白血球数，染色体核型，寛解
到 達 ま で の 期 間 な ど が 報 告 さ れ て い る。ALL は
AML と比べて予後が不良であり，多施設共同臨床試験に参加し，最新の多剤併用がん薬物療法を実施している。また適応症例に対しては同種造血幹細胞移植療法を行っている。
先の JALSG においては PhALL219 試験を主幹研究 機 関 と し て 研 究 主 導 し た。ALL は 総 じ て 小 児
ALL 型と呼ばれる治療強度の強い治療法の成人
ALL への導入と，治療介入早期の微小残存病変消失を目指した戦略により成績の向上が示唆されており，これを検討する JALSG と JPLSG との共同研
究 ALL B 19，ALL T 19 にも参加している。
Ⅱ．慢性骨髄性白血病（CML）の臨床研究
CML は，９番染色体と 22 番染色体の相互転座によって生じるフィラデルフィア染色体上で c abl 遺伝子と bcr 遺伝子が融合し，BCR/ABL キメラ蛋白が産生される。BCR/ABL は強いチロシンキナーゼ― 121 ―

内科学講座（腫瘍・血液内科）

活性によって増殖シグナルを促進し，これが CMLり，抗体療法，免疫調節薬，分子標的薬などの新規発症の主な原因と考えられている。CML に対する

薬剤を組み入れた治療，病態に沿ったがん薬物療法

初期治療は，特異的チロシンキナーゼ阻害薬のイマや造血細胞移植療法を行っている。日本臨床腫瘍研

チニブ，ニロチニブ，ダサチニブ，ボスチニブ，ポ究グループである JCOG に参加し，多施設共同研究もナチニブを投与している。治療効果は European
Leukemia Net の基準に準じて判定し，細胞遺伝学的効果と分子遺伝学的効果を評価している。しかし
ELN の治療効果基準よりも，より早くより深い奏効が長期間にわたり維持できる症例では，チロシン
キナーゼ阻害薬を中止できることが知られている。
こう し た 薬 剤 中 止 の可能性を検討する臨床試験
JALSG CML RESTOP 試験にも参加している。

積極的に行っている。また，当科は 2021 年に CAR
T 細胞療法の提供可能施設に認定され，CAR T 細胞療法の適応がある患者に対する臨床研究を行っている。

Ⅲ．造血幹細胞移植の臨床研究
当院における造血細胞移植は，小児科が 1982 年に開始し，内科は 1989 年から遂行している。近年
当科での移植件数は年間 40 件を超えるようになっている。原疾患や患者の全身状態に合わせて，自家末梢幹細胞移植併用大量がん薬物療法，同種造血幹細胞移植，臍帯血移植，骨髄非破壊的前処置による同種移植，HLA 半合致移植の中から最適な移植医療を選択している。
日本造血・免疫細胞療法学会認定の造血細胞移植
認定医が中心となって，関東造血幹細胞移植共同研
究グループや厚労科研造血細胞移植合同班会議に参加し，多施設臨床研究に積極的に取り組んでいる。
現在進行中の多施設共同前方視的臨床試験は，KSGCT1701（同種造血幹細胞移植後長期生存者患者の骨塩量の評価 KSGCT における横断的観察研究），
liquid biopsy を血液がんに対しても応用した臨床試験である KSGCT1702（AML），KSGCT1901（ALL）などである。再発・難治 FLT3 ITD 陽性 AML に対するキザルチニブの単独療法を予定している患者の観察研究である Quiche 試験は産学共同研究で，当科が研究代表者を務め，real world data の構築を目指している。造血幹細胞移植は GVHD や感染症に対する支持療法が患者の予後を左右する。新規
抗ウイルス薬や抗真菌薬の臨床治験に参加し新規薬剤の開発に協力している。
Ⅳ．悪性リンパ腫の臨床研究
悪性リンパ腫は血液腫瘍の一疾患という位置づけであるにも関わらず，多彩な組織像を呈する疾患群
で，ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫に分類される。ホジキンリンパ腫は ABVD 療法を，非ホジキンリンパ腫は CHOP 療法を基本レジメンとしているが，組織像，細胞表面抗原，遺伝子変異によⅤ．多発性骨髄腫の臨床研究
多発性骨髄腫は，形質細胞が腫瘍性に増殖し，血清中や尿中に M 蛋白を認め，腫瘍に関連した臓器障害を呈する疾患である。多発性骨髄腫は治癒率が極めて低い疾患であり，質の高い生活を維持しながら長期生存を目指した治療が行われる。しかし新規薬剤の登場により，どの年代に対しても生存率の改善が期待できるようになった。本邦では，３種類のプロテアソーム阻害薬，３種類の免疫調整薬，３種類のモノクローナル抗体薬などが使用できる。質の高い臨床試験の結果を基に，患者の年齢，臓器機能，病期などを十分に考慮し，適切な治療方針を選択していくことが重要である。当科でもエビデンスに則った最適な治療の確立を目指し，臨床研究を行っている。また，臨床データを丁寧に解析し，論文化を進めた。
Ⅵ．固形がんの臨床研究
１．膵・胆道がん
多施設共同研究として「膵臓癌化学療法における獲得耐性メカニズムの解明−リキッドバイオプシーと微小検体からの高精度シークエンス解析−」を行っている。自施設研究としては「切除不能胆道癌に対する塩酸ゲムシタビン・シスプラチン・S 1 併
用化学療法−臨床第Ⅱ相試験−」，「局所進行膵臓癌に対する術前化学放射線療法の安全性と有用性の検討：PhaseⅠ／Ⅱ」を行っている。
２．乳がん
乳がんの治療ではチーム医療が重要であり，乳腺・内分泌外科，放射線科，形成外科と定期的なカ
ンファレンスで情報共有し，慈恵医大乳腺グループとして診療にあたっている。
自施設研究として取り組んでいる研究分野は少数
転移乳がん（oligometastatic breast cancer : OMBC）の治療である。少数転移とは転移部位や個数が限られた病態のことである。通常の転移乳がんは全身病であり，薬物療法を行うが治癒は極めて困難である。
しかし OMBC は薬物療法に手術や放射線を加えた― 122 ―

内科学講座（腫瘍・血液内科）

集学的治療で長期に無病状態を維持する症例が少な

ト「基本的臨床技能実習」，臨床医学講義，テュー

からず存在し，治癒可能性のある病態として注目さトリアル，
全科臨床実習，診療参加型臨床実習を行っれている。当院の OMBC 症例を後方視的に検討し，た。当科が担当する講義内容は広範に及び，講義は20 年 Overall survival が 28％，20 年 無 再 発 率 が講師以上の教員が担当し，臨床実習は医局員全員で27％であり，特に転移個数と転移臓器数が少ないほど予後が良いという結果であった（Breast Cancer
2021；28(5)：1051 61）。現在前向き観察研究が進行中である。
他施設共同研究は乳がん臨床試験グループである
JBCRG（Japan Breast Cancer Reseach Group），
西日本がん研究機構（WJOG）に参加している。現在「HER2 陽性進行・再発乳癌におけるトラスツズ
マブ，ペルツズマブ，タキサン併用療法とトラスツ
ズマブ，ペルツズマブ，エリブリン併用療法を比較
検 討 す る 第 Ⅲ 相 臨 床 研 究（JBCRG M06 EMERALD）」，「トリプルネガティブ乳癌患者に対するア
テゾリズマブの前向き観察研究（JBCRG C08 ATTRIBUTE）」，「JBCRG ABCD project 進 行・ 再 発
乳癌データベースプロジェクト」，「HER2 陽性乳癌の T DXd 治療に対するオランザピン併用制吐療法の有効性を検討するプラセボコントロール二重盲検
ラ ン ダ ム 化 第 Ⅱ 相 比 較 試 験（WJOG14320B ERICA）」を行っている。
３．その他
自施設研究として「慢性特発性血小板減少性紫斑病に対する脾臓摘出術の術前処置としてのエルトロ
ンボパグの効果に関する検討」を行っている。

担当している。系統講義は医学を基礎から理解してもらうことに努め，国家試験出題基準に沿った内容を盛り込むように統一した。テュートリアルでは，問題解決型能力を育成することと，自主学習能力を高めることを主眼に，学生主体で進行している。臨
床実習は，問題解決型の能力を養うことを目指し，
プレゼンテーション能力の育成にも時間をかけた。
また系統的に学習できるよう，クルズスにも時間をⅦ．緩和ケアの臨床研究
難治性がん性疼痛の薬物療法として強オピオイドであるメサドンが有効であるが，半減期が長く，個体差が大きいこと，また重篤な有害事象が見られることから，緩和ケア医においても使用方法は確立されていない。緩和ケア診療部では，自施設の臨床研究として「当院における難治性がん疼痛に対するメ
サドンの使用解析」を行い，また国立がん研究セン
ター中央病院の緩和医療科の介入研究に参加し，がん疼痛治療におけるメサドン治療の実臨床における有効性，安全性および効果的な使用方法について検討する介入研究である「緩和ケア介入中のがん患者の難治性がん疼痛におけるメサドンの有効性・安全性に関する多機関共同前向き観察研究」を行う予定にしている。

「点検・評価・改善」
１．教育
卒前教育については，コース臨床医学Ⅰのユニッ

割き充実した内容になるように努めている。
卒後教育では，初期臨床研修医と専門修得コース（レジデント）の教育を行っている。
初期臨床研修は，医師として必要な内科的な全身管理ができるような教育を心掛けた。特に当科の特性を活かし，化学療法における支持療法，感染症の管理について指導した。レジデントには，造血幹細胞移植など難易度の高い診療を担当してもらい，また終末期医療を通じて切れ目のない緩和医療を習得する。
カンファレンスでは自分が担当している患者のプ
レゼンテーションを行い，臨床的な問題点，今後の治療方針について議論できる能力を養った。さらに修了時には担当した１症例を医局会で発表し，質疑応答により臨床的な考察能力を高めている。さらに貴重な症例は日本内科学会や日本血液学会の地方会で症例発表をさせて，プレゼンテーション能力が向上するように教育している。
２．研究
１）臨床研究当教室は積極的に多施設共同研究に参加している。
主な研究グループは JALSG，JCOG，関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT），日本造血・免疫細胞療法学会の Working Group（WG）である。
当科での臨床業績が認められて，白血病の研究グループである JALSG では，研究グループの幹事や臨床試験の研究代表者に当科のメンバーが選ばれている。
造血幹細胞移植の多施設共同研究は，KSGCT と日本造血・免疫細胞療法学会の WG で行っている。
KSGCT では，造血幹細胞移植の前向き研究と後ろ向き研究を行っており，当科も積極的に参加している。当科が研究代表者を務める研究もあり，研究を通じて当院の造血幹細胞移植の activity と質の向上に役立っている。また日本造血・免疫細胞療法学会の WG では，全国の施設が日本造血・免疫細胞療― 123 ―

内科学講座（腫瘍・血液内科）

法学会に登録した膨大な移植データを疾患別に解析

Eto T, Ikegame K, Sawa M, Katayama Y, Kawakita

している。当科からも WG に参加しているが，成T, Onizuka M, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Yano

人急性骨髄性白血病の WG（成人 AML WG）では
WG 責任者を４年間務めた経緯があり，他施設のメンバーが解析した研究の指導を行った。2020 年度の研究の成果は，世界的に評価の高い Journal へ多数掲載されている。固形腫瘍に対しては腫瘍セン
ターを核に，診療科横断的な臨床研究が推進されている。改善すべき課題としては，研究成果の論文化をさらに進めていく必要がある。
２）基礎研究造血器悪性腫瘍およびがんは遺伝子の変異が原因で発症すると考えられている。各種腫瘍の遺伝子解析を行うことにより，腫瘍の発症機序を理解し，また新規薬剤の適応を考察することができるようになる。当科は他施設と連携をとり，白血病，悪性リンパ腫，がんの遺伝子パネル研究を遂行している。
急性白血病はがん薬物療法に反応し 70％の患者は完全寛解に達するが，循環血液に微小残存腫瘍が検出されると再発のリスクが高くなる。そこで東京大学医科学研究所と共同で，腫瘍由来循環 DNA を用いた微小残存腫瘍に関する多施設共同研究を始めた。また，２名の医局員が国内留学し，造血器悪性腫瘍の遺伝子解析とスプライシング因子変異の研究を行っている。研究成果の報告が待たれ，また当科での研究活動を継続できる環境作りが必要と考える。

S. Age and allogeneic hematopoietic cell transplantation outcomes in acute myeloid leukemia. Int J Hematol 2023 ; 117(3) : 398 408.
4）Konuma T, Harada K, Kondo T, Masuko M, Uchida
N, Yano S, Kawakita T, Onizuka M, Ota S, Sakaida E,
Miyakoshi S, Ozawa Y, Imamura Y, Kimura T, Kanda Y, Fukuda T, Atsuta Y, Yanada M. Salvage single
unit unrelated cord blood transplantation for graft
failure following initial allogeneic transplantation in
adult acute myeloid leukemia : trends in outcomesover the past 20 years. Bone Marrow Transplant2022 ; 57(12) : 1848 50.
5）Miyazaki Y, Kiguchi T, Sato S, Usuki K, Ishiyama K,
Ito Y, Suzuki T, Taguchi J, Chiba S, Dobashi N, Tomita A, Harada H, Handa H, Horiike S, Maeda T,
Matsuda M, Ichikawa M, Hata T, Honda S, Iyama S,
Suzushima H, Moriuchi Y, Kurokawa T, Yokota K,
Ohtake S, Yamauchi T, Matsumura I, Kiyoi H, Naoe
T ; Japan Adult Leukemia Study Group. Prospective
comparison of 5 and 7 day administration of azacitidine for myelodysplastic syndromes : a JALSG
MDS212 trial. Int J Hematol 2022 ; 116(2) : 228 38.
6）Suzuki T, Terada M, Machida R, Kataoka T, Ito Y,
Kataoka K, Maruyama D, Nagai H, Lymphoma Study
Group of the Japan Clinical Oncology Group, Randomized phase III study of daratumumab versus bortezomib plus daratumumab as maintenance therapy after
D MPB for transplant ineligible patients with un-

研究業績

treated multiple myeloma (JCOG1911, B DASH

Ⅰ．原著論文1）Okamoto Y, Hirano M, Morino K, Kajita MK, Nakaoka S, Tsuda M, Sugimoto KJ, Tamaki S, Hisatake J,
Yokoyama H, Igarashi T, Shinagawa A, Sugawara T,
Hara S, Fujikawa K, Shimizu S, Yujiri T, Wakita H,
Nishiwaki K, Tojo A, Aihara K. Early dynamics ofchronic myeloid leukemia on nilotinib predicts deep
molecular response. NPJ Syst Biol Appl 2022 ; 8(1) :39.
2）Yanada M, Matsuda K, Ishii H, Fukuda T, Ozeki K,
Ota S, Tashiro H, Uchida N, Kako S, Doki N, Kawakita T, Onishi Y, Takada S, Kondo Y, Tanaka J, Kanda
Y, Atsuta Y, Yano S. Allogeneic hematopoietic celltransplantation for patients with relapsed acute promyelocytic leukemia. Transplant Cell Ther 2022 ;28(12) : 847.e1 8.
3）Yanada M, Yamasaki S, Konuma T, Mizuno S,
Uchida N, Onai D, Fukuda T, Tanaka M, Ozawa Y,

study). Jpn J clin Oncol 2023 ; 53(4) : 349 54. Epub
2022 Dec 27.
7）Hatta S, Fukuhara S, Fujino T, Saito Y, Ito Y,
Makita S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kusumoto M, & Izutsu K. (2022). The role of surveillance computed tomography in patients with follicular lymphoma. Ther Adv Hematol 2022 ; 13 :20406207221095963.
8）Suzuki K, Mizuno S, Shimazu Y, Fuchida SI, Hagiwara S, Itagaki M, Nishiwaki K, Hangaishi A, Karasuno T, Kikuchi T, Shimizu M, Nishikawa A, Kobayashi T, Sunami K, Hiramoto N, Uchiyama H,
Maruyama Y, Kanda Y, Ichinohe T, Atsuta Y, Yano S,
Kawamura K ; Working Group of the Japan Society ;for Transplantation and Cellular Therapy. Tandem
autologous stem cell transplantation in elderly patients with myeloma : a multicenter retrospective
analysis. Eur J Haematol 2023 ; 110(4) : 444 54. Epub

― 124 ―

内科学講座（腫瘍・血液内科）
2023 Jan 17.

4）齋藤9）Suzuki K, Matsumoto M, Hiramatsu Y, Takezako N,

swered questions−エビデンスと今後の展望−】若年健．【造血器腫瘍の治療開発における unan-

Tamai Y, Suzuki K. Once monthly elotuzumab and成人の未治療急性リンパ性白血病に対する適切な化学

lenalidomide plus dexamethasone for multiple myelo-

療法レジメンは何か．血液内科

ma : a multicenter observation study. Acta Haematol

5）齋藤

的療法の開発動向．血液内科

2023 ; 146(2) : 125 36. Epub 2022 Dec 20.

2022；85(4)：533 9．

健．急性骨髄性白血病の遺伝子変異と分子標
2022；86(3)：406 12．

10）Miyamoto Nagai Y, Mimura N, Tsukada N, Aotsu-

6）矢野真吾．【リンパ節腫大の診療−明日からの診療

ka N, Ri M, Katsuoka Y, Wakayama T, Suzuki R, Ha-に役立つリンパ節腫大の知識】知っておくべきリンパrazaki Y, Matsumoto M, Kumagai K, Miyake T, Oza-

節腫大の原因疾患と悪性リンパ腫の最新治療

ki S, Shono K, Tanaka H, Shimura A, Kuroda Y,

スルマン病の診療．Med Pract 2022；39(4)：569 73．

Sunami K, Suzuki K, Yamashita T, Shimizu K, Mu-

7）矢野真吾．Hematologic Malignancies/Pediatricrakami H, Abe M, Nakaseko C, Sakaida E. Outcomes

Malignanciesof poor peripheral blood stem cell mobilizers with病に対する分子標的薬

multiple myeloma at the ﬁrst mobilization : a multi-(5)：534 5．

center retrospective study in Japan. EJHaem 2022 ;8）鈴木一史．【骨髄腫と類縁疾患−全身をみわたす診

3(3) : 838 48.

断・治療】特殊な病型の骨髄腫の治療

11）Kurosawa S, Yamaguchi T, Mori A, Matsuura T,
Masuko M, Murata M, Tashiro H, Kako S, Satake A,

血液・リンパ系腫瘍

発性骨髄腫．内科

キャッ急性骨髄性白血総括．癌と化療

2022；49

くすぶり型多2022；130(4)：725 8．

9）鈴木一史．再発・抵抗性多発性骨髄腫に対する da-

Hagihara M, Ota S, Saito T, Kagawa K, Matsuo Y,

ratumumab＋pomalidomide＋dexamethasone 療 法 のItonaga H, Uoshima N, Yamaguchi H, Naito K, Taka-

ランダム化第Ⅲ相試験．血液内科 2022；84(6)：945

hashi M, Fukuda T. Incidence and predictors of recurrent sick leave in survivors who returned to work
after allogeneic hematopoietic cell transplantation. J
Cancer Surviv 2023 ; 17(3) : 781 94. Epub 2022 Sept 1.
12）Mizuta S, Ugai T, Kato H, Doki N, Ota S, Kawakita
T, Katayama Y, Kurokawa M, Nakamae H, Yano S,

51．
10）西脇嘉一．【造血器腫瘍における

ハイリスク

と

治療戦略を考える】慢性骨髄性白血病における予後予測と治療選択．血液内科

2022；84(6)：861 7．

11）石井敬人．ASH 2021 meeting report
腫瘍内科

急性白血病．

2022；29(4)：495 500．

Nawa Y, Kanda Y, Fukuda T, Atsuta Y, Kako S. Propensity score matching/reweighting analysis compar-

Ⅲ．症例報告ing autologous and allogeneic stem cell transplanta-

1）Ishii H, Sato T, Ishibashi M, Yokoyama H, Saito T,tion for B lineage acute lymphoblastic leukemia. Int J

Tasaki T, Yano S. A case of immune complex type

Hematol 2022 ; 116(3) : 393 400.

hemolytic anemia by initial micafungin administra-13）Onishi C, Nishikori M, Yakushijin K, Kurahashi S,

tion. Int J Infect Dis 2022 ; 122 : 755 7.

Nakazawa H, Takamatsu Y, Hashimoto Y, Tatetsu H,2）Uryu H, Nakamura T, Nakashima D, Yamamoto K,

Nawa Y, Yoshida M, Kobayashi T, Oyake T, Yano S,

Honda Y, Ishikawa M, Tsujita T, Hata N, Oinuma T,

Oride A, Suzuki R. Lymphoma during pregnancy inYamazaki H, Yahagi Y. Miliary tuberculosis associat-

Japan : a multicenter retrospective cohort study. Int

ed hemophagocytic lymphohistiocytosis with a highJ Hematol 2022 ; 115(3) : 382 90.

level of soluble interleukin 2 receptor successfully
treated with concomitant recombinant thrombomodu-

Ⅱ．総説

lin : a case report. J Infect Chemother 2023 ; 29(3) :1）Ishii H, Yano S. New therapeutic strategies for361 6.

adult acute myeloid leukemia. Cancers (Basel) 2022 ;3）中村

14(11) : 2806.

仲野嵩，横山洋紀，服部大樹，郡司匡弘，田上彩，石井敬人，細羽梨花，神谷2）郡司匡弘．【心血管腎臓病と Oncology】がん薬物療子，神山祐太郎，齋藤

法中に発症する心機能障害をとらえる検査の使い方

種末梢血幹細胞移植後早期に発症した急性心膜炎に対は？

してコルヒチンが有効であった１例．日造血・免疫細循環器内科

2023；93(2)：123 8．

3）川島雅晴．
【新リンパ腫学−基礎・臨床の最新動向−】
悪性リンパ腫の分子腫瘍学的異常・病態形成機序

ホジキンリンパ腫の病態形成と分子病態．日臨

2023

（増刊３

新リンパ腫学）：102 6．

胞療会誌

健，島田

晋，

育，桃木真美貴，矢野真吾．同2022；11(4)：211 5．

Ⅳ．著書
1）矢野真吾，桃木真美子．Ⅱ．各論 11．血液 C．貧― 125 ―

内科学講座（腫瘍・血液内科）
血，血小板減少．日本がんサポーティブケア学会編．

僚子，酒寄

がん支持医療テキストブック：サポーティブケアとサテアソーム阻害薬，免疫調整薬時代の多発性骨髄腫にバイバーシップ．東京：金原出版，2022．p.244 7．

おける血小板減少の臨床的意義．自家末梢血幹細胞移

2）土橋史明．Ⅲ．造血系・リンパ系疾患

植は標準治療．第 47 回日本骨髄腫学会学術総会．岐阜，

色体陽性急性リンパ性白血病．松村

10．Ph 染到，張替秀郎，

神田善伸編．血液疾患最新の治療 2023 2025．東京：
南江堂，2022．p.145 7．

５月．（ハイブリッド開催）
5）塩田祐子，上田響子，田村美宝，桃木真美子，神山祐太郎，仲野3）土橋史明．Ⅲ．白血病

C．急性リンパ性白血病（ALL） ５．成人高齢者 ALL の治療．金倉
木崎昌弘，鈴木律朗，神田善伸，大森譲監修，司，山崎宏人編．EBM 血液疾患の治療 2023 2024．東京：中外医葉，増岡秀一，矢野真吾．（口頭）プロ

彩，内山美由紀，神仁，矢野真吾．
（ポスター）非がん血液疾患である TAFRO 症候群２例
に対する緩和ケアの経験．第 27 回日本緩和医療学会
学術集会．神戸，７月．（ハイブリッド開催）
6）Sakayori Y, Yokoyama H, Nakano A, Ishii H, Ishii S,

学社，2022．p.174 8．

Oshima S, Tanoue S, Hosoba R, Nakamura T, Nagao

4）土橋史明．
第 10 章：血液疾患 急性リンパ性白血病．

R, Kawashima M, Katsube A, Saito T, Shimada T,

福井次男，高木誠，小室一成総編集．今日の治療指Yano S. Successful CAR T therapy combined with ti-

針：私はこう治療している．2023 年版．東京：医学

rabrutinib bridging therapy in relapsed CNS lympho-

書院，2023．p.669 71．

ma. ICBMT 2022 (The 6th Annual International Con-

5）矢野真吾（作成委員），郡司匡弘（協力委員）．日本

gress of Blood and Marrow Transplantation). Busan,

臨床腫瘍学会，日本腫瘍循環器学会編．Onco cardiol-Sept.

ogy ガイドライン．東京：南江堂，2023．

7）Kawashima M, Shiota Y, Ohba R, Katsube A, Tsukamoto K, Hirano K, Usui N, Dobashi N, Yano S.

Ⅶ．賞(Oral) The significance of LMR in elderly DLBCL

1）伊藤勇太．Abstract Achievement Award. American

aged 75 years or older. 第 84 回日本血液学会学術集会．

Society of Hematology. frequent alterations of driver

福岡，10 月．（ハイブリッド開催）

genes in chromosome X and their clinical relevance in8）Ishii K, Kawashima M, Shiota Y, Ohba R, Katsube

extranodal NK/T cell lymphoma. 2022 年 12 月．

A, Tsukamoto K, Hirano K, Usui N, Dobashi N, Yano

2）永崎栄次郎．Best of Breast Cancer Award. 日本乳S. (Oral) Alternative regimen to R CHOP in patients

癌学会．Long term outcomes of oligometastatic breast

with DLBCL aged 80 years or older. 第 84 回日本血cancer patients treated with curative intent : an up-

液学会学術集会．福岡，10 月．（ハイブリッド開催）

dated report. 2022 年６月．

9）田上晋，横山洋紀，石井敬人，仲野

花，神谷

彩，細羽梨

育，桃木真美子，郡司匡弘，神山祐太郎，Ⅴ．その他

塩田祐子，齋藤

1）瓜生英樹，西村倫子，三嶋裕子，石原優子，城内優

第１寛解期急性骨髄性白血病に対する代替ドナーを用子，丹羽美香子，丸山

いた同種造血幹細胞移植の検討．第 84 回日本血液学大．（ポスター）高リスク染

色体異常を有する多発性骨髄腫における G 分染法での複雑核型の予後への影響．第 47 回日本骨髄腫学会

貴，矢野真吾．
（ポスター）

会学術集会．福岡，10 月．（ハイブリッド開催）
10）石井敬人，横山洋紀，石井彰子，田上学術集会．岐阜，５月．（ハイブリッド開催）

中村

2）中村

晴，仲野

嵩，瓜生英樹，山崎博之，矢萩裕一．当施設

健，島田

嵩，長尾

晋，酒寄

葉，

陸，細羽梨花，大島さやか，川島雅彩，勝部敦史，齋藤

健，島田

貴，矢野

におけるダラツムマブを含む治療レジメンで加療中に真吾．（口頭）急性骨髄性白血病において血液学的第病勢進行した多発性骨髄腫患者の特徴．（ポスター）

１寛解に至るまでに実施した化学療法コース数が同種

第 47 回日本骨髄腫学会学術集会．岐阜，５月．（ハイ

移植に与える影響．第 45 回日本造血・免疫細胞療法

ブリッド開催）学会．名古屋，２月．（ハイブリッド形式）

3）桃木真美子，横山洋紀，石井敬人，神山祐太郎，仲野
齋藤彩，郡司匡弘，田上
健，島田

晋，神谷

育，塩田祐子，貴，藤井智子，佐藤智彦，村橋睦了，

矢野真吾．（ポスター）再発難治性びまん性大細胞型
B 細胞性リンパ腫３症例に対する tisagenlecleucel 療法の経験．第 44 回日本造血・免疫細胞療法学会総会．
横浜，５月．（ハイブリッド開催）
4）鈴木一史，西脇嘉一，長尾陸，香取美津治，福島― 126 ―

内科学講座（呼吸器内科）症など，いずれかのエキスパートとなるため，大学

内科学講座

院や留学による研究も奨励している。当科の教育目
標は，臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸器内科講座担当教授：桑野和善

呼吸器内科学を専門とする実力ある内科医を育成し，

准

教

授：沼田

尊功

准

教

授：皆川

俊介

講
講

師：関
師：高坂

好孝
直樹

講
講
講

師：和久井 大師：竹越 大輔
師：伊藤 三郎

講

師：齋藤

善也

呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，呼吸器感染症，肺癌
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学
呼吸器内科学，間質性肺炎，COPD
呼吸器内科学

講
講

師：戸根
師：金子

一哉
由美

呼吸器内科学
呼吸器内科学

教

授：荒屋

潤

教
教

授：高木
授：原

正道
弘道

（厚木市立病院へ出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．教育
呼吸器病学では，感染症，肺癌，気管支喘息，慢性閉塞性肺疾患（COPD），間質性肺炎などが主要
な呼吸器疾患である。高齢化に伴い，加齢関連肺疾
患の重要性は増しており，COPD，特発性肺線維症（IPF），肺癌などの多くの呼吸器病態は，加齢や細胞老化との関連性が解明されてきている。さらには近年の COVID 19 パンデミックは，いみじくも呼吸器病学の重要性を再認識する機会となったとも言える。
当科の教育カリキュラムは，内科認定医の取得から，呼吸器専門医から呼吸器指導医の資格を取得できる指導体制と研修システムである。呼吸器疾患は，高齢者が多く，直接生死に関わるコモンでかつ重篤な疾患が多い。気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など体得すべき専門的技術も多い。内科学と呼吸器学全般を習得することはもちろんであるが，腫瘍，免疫，生理，生化，分子生物など基礎医学を学
び，肺癌，アレルギー，COPD，間質性肺炎，感染社会に貢献することである。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった入退院症例のカンファレンスは，毎週３時間以上をかけて行い，症例プレゼンテーションは，主に学生と研修医が行い，厳しく質の高い質問が参加者よりなされる。日頃の臨床より得た疑問を自分で解決する時間を作り，
自己研鑽による成長を促している。
回診，呼吸器内視鏡カンファレンス，肺癌カンファ
レンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレン
ス，さらに病理科を交えた multidisciplinary discussion（MDD）は，実際の症例をもとに，専門的思考力と診断力を磨くチャンスである。本院，分院含めて出席する年２回の慈大呼吸器疾患研究会では，呼吸器外科や病理，放射線科など呼吸器に関する科が一堂に会して行う。症例検討や著名な講演者を迎えての講演会は，最新の臨床及び研究を学ぶ機会である。同様に年２回開催している慈恵呼吸器疾患画像診断研究会では，本院，分院含めてテーマに沿った画像所見の症例を提示し，画像所見からみた呼吸器病態を理解する貴重な機会となっている。
Ⅱ．研究
１．基礎研究臨床講座の使命の一つに，臨床検体を用いた基礎的研究による病態解明と，新たな治療法の開発がある。当科の基礎研究のテーマは，恒常性維持機構による細胞老化制御の加齢関連肺疾患における役割の解 明 と， そ れ を 応 用 し た 治 療 法 の 開 発 で あ る。
COPD と肺線維症は加齢関連肺疾患であり，特に細胞老化や慢性炎症が病態で重要な役割を果たしている点に注目した研究を行っている。
１）COPD
COPD 患者では，幹細胞を含め，肺上皮細胞，
肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められる。肺気腫の形成には肺上皮細胞の細胞死が関与す
るが，細胞老化により上皮細胞の修復が不十分であるために肺気腫が進行する。細胞老化の制御機構は十分に解明されているとは言えないが，喫煙曝露は肺上皮細胞老化を誘導し COPD 病態に関与する。
COPD 患者の肺組織において，オートファジーによる分解が不十分であるため細胞老化が亢進している。ミトコンドリア特異的なオートファジー（マイトファジー）機能低下による傷害ミトコンドリアの― 127 ―

内科学講座（呼吸器内科）

蓄積は，過剰な活性酸素産生を誘導し，細胞老化やの細胞外小胞が，TGF β WNT クロストークを抑DNA 傷害を惹起する。

制することで，IPF の新規治療となる可能性を示し

この不十分なマイトファジーは，COPD の全身ており，社会実装に向けた検討が進んでいる。

併存症であるサルコペニア進展にも関与する。喫煙

IPF 患者肺から分離培養した肺線維芽細胞が分泌

刺激は，筋組織においてマイトファジーの制御分子である Parkin 発現を抑制し，結果ミトコンドリア
由来活性酸素種（ROS）産生が増強する。ミトコン
ドリア ROS により E3 ユビキチンリガーゼである
Muscle Ring Finger 1（MuRF 1）が活性化され，
myosin heavy chain（MHC）の分解が筋線維の萎縮を誘導し，結果サルコペニアが進展する。
シングルセル RNA シーケンシングによる解析は，新規細胞集団の同定に有用である。正常，非 COPD
喫煙者，COPD 患者由来のそれぞれの肺組織を用いたシングルセル RNA シーケンシング解析から，
２型肺胞上皮細胞には３つの異なる細胞集団が存在
す る こ と が 明 ら か と な っ た。 そ の う ち の １ つ は
COPD 患者肺で有意な増加を認め，ケモカインである CXCL1 や CXCL8 を高発現し，いわゆる炎症の表現型を強く持つ集団であることが示された。この集団は inﬂammatory AT2（iAT2）と命名され，従来の２型肺胞上皮細胞から１型肺胞上皮細胞へ分化するのとは異なる系譜で，出現する細胞集団であることが明らかとなった。この iAT2 は細胞老化の表現型を持ち，この iAT2 を標的とした細胞老化治療（senotherapy）の開発が今後の目標である。
２）IPF
IPF の患者数は加齢とともに増加する。疾患の進行を抑制する抗線維化薬は使用されているが，根本的な治療薬が待たれている。IPF 肺では，蜂巣肺の内腔を覆う上皮細胞（bronchiolization を含む），肺胞 II 型上皮細胞や，ﬁbroblastic foci を覆う扁平な上皮細胞が細胞老化に陥っている。肺胞上皮細胞がROS，TGFβ，Fas などの刺激により，アポトーシ
スに陥る一方で，アポトーシス抵抗性の上皮細胞が，増殖，遊走し，cuboidal metaplasia や，bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，筋線維芽細胞の増生を誘導する。この現象にサイトカインやエクソソームを介した aberrant epithelial mesenchymal interaction が関与し，これら細胞表現型の規定において蛋白恒常性維持機
構，とくにオートファジーが関与することを明らかにしてきた。
細胞から分泌されたエクソソーム中には，元の細胞由来の蛋白，核酸をはじめとするさまざまな物質が含まれ，標的となる細胞へ運搬されパラクライン
因子として作用する。我々は，正常な上皮細胞由来

するエクソソームが正常な上皮細胞に取り込まれた
場合には，ミトコンドリアにおいて Sirtuin familyの SIRT3 発現を抑制し，ミトコンドリア ROS 産生
亢進により細胞老化を誘導すこと見出している。さらに IPF 肺線維芽細胞が分泌するエクソソームには腫瘍細胞の増殖を亢進させる作用があることも見出している。エクソソーム内の miR 19a が，c Mycを活性化することがその機序であり，今後 IPF 合併肺癌患者における治療法開発の手掛かりとなりうる。
２．臨床研究人口増加と高齢化の進行により，近い将来全世界において COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の上位を占めることが予想されている。また気管支喘息は有病率が人口の８から 10％といわれ，医療経済的にも重要な疾患である。
臨床研究の対象疾患として，加齢性肺疾患における新規治療法の開発を目指している。
１）当院における重症気管支喘息に対する生物学的製剤による治療効果の検討
実臨床において気管支喘息に対して生物学的製剤投与による治療効果を明らかにすることを目的とした検討を行った。2019 年４月から 2021 年 12 月までに当院で生物学的製剤である Dupilumab を投与した重症喘息患者 26 症例について，後方視的検討を行った。平均治療期間は 12.6 か月で，有意な喘息増悪の抑制が観察された。
好酸球性副鼻腔炎を合併した軽症から中等症の気管支喘息患者に対する Dupilumab の有効性を forced
oscillation technique（FOT） を 含 め て 検 討 し た。
62 名の患者で評価し，FOT 評価は治療前，３ヶ月後，１年後に行った。呼吸機能検査，治療 step，症状
スコアは Dupilumab 投与により有意な改善を認めた。呼気 NO 値や血清 IgE 値が高いことが，１秒率改善との関連性が認められた。非重症喘息患者でも Dupilumab の有効性が示された。
また生物学的製剤による長期的な有効性の検討も行った。2018 年７月から 2022 年７月までに当院でbenralizmab を投与した 23 症例について，後方視的検討を行った。平均治療期間は 38.2ヶ月で，呼吸機能改善は約２年かにわたり認められた。臨床症状の改善や経口プレドニンの減量効果は３年にわたり認められた。
また５名の患者で臨床的寛解を認めた。

― 128 ―

内科学講座（呼吸器内科）

また末梢血好塩基球が高値の症例で，臨床的寛解が今後講演会への参加者の増加のための方策としてハ得られやすい傾向をみとめた。

イブリッド形式を増やしたいと考えており，具体的

２）CT 所 見 の 変 化 か ら 見 た 肺 Mycobacterium
abscessus（Mab）症活動性の評価には慈大呼吸器疾患研究会に関してはハイブリッド形式とする方針である。

胸部 CT 所見は，様々な肺基礎疾患の影響を受けており肺 Mab 症の活動性を評価するのが困難な場合が多い。2015 年１月から 2021 年７月までに慈恵医大本院及び第三病院で肺 Mab 症と診断された患者肺 CT 所見と，細菌学的及び血清学的検査所見との関連性を検討した。CT 所見をスコア化し評価した結果，診断時の CT スコアは喀痰塗抹 Gaﬀky 号
数や CRP とは関連性を認めなかったが，CT スコ
アの変化量はそれらと相関が認められた。CT 所見の経時的な変化が，より疾患活動性を反映していると考えられた。

「点検・評価・改善」
１．教育
卒前教育については，e ラーニング講義内に，より実践的で臨床像がイメージしやすい症例や画像所見に加え，卒業試験や国家試験に必要不可欠な知識を盛り込むように内容を充実させている。学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・
退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッフによる質疑を重ねることによって臨床力の研鑽に努めている。
学生も一人につき一人の患者を担当し，毎週のカンファレンス時にプレゼンテーションを行っている。
気管支鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科，病理科との合同のカンファレンスでは，教育的症例
や，診断に迷う症例，及び手術前検討，手術後症例を用いて，臨床と画像，及び病理所見との比較を行い，臨床レベルの向上に加え実践的な知識を得ることが可能である。
呼吸器臨床研究に関する著名な講演者を迎えての講演会でも，知識の拡充と医療レベルの維持だけでなく，新たな臨床研究のシーズ獲得に努めている。
Up to Date の抄読会，毎週水曜夕方に行うリサー
チカンファレンスによって，臨床，研究面での最先端の知識を学び，考え理解を深めるよう指導している。第三病院，柏病院，葛飾医療センターにおいても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，日本内科学会，
日本呼吸器学会において症例発表や誌上発表を行っている。毎年確実に学会発表や誌上発表数は増加している。現在講演会は現地開催も増えつつあるが，遠隔地から参加可能な Web 配信のメリットもある。

２．研究
１）臨床研究本院では気管支喘息や非結核性菌症，肺癌など臨床研究も徐々に増加して，論文数も増加を認めている。第三病院呼吸器内科は，肺癌，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表や誌上発表を良く行っている。
柏病院は，急性期の患者が多く，様々な疾患の症例報告を数多く行っている。葛飾医療センターは肺癌患者がほとんどである地域特殊性を生かした臨床研
究や基礎研究を行っている。全体として日本内科学会，日本呼吸器学会，日本結核・非結核性抗酸菌症
学会，日本肺癌学会，などにおいて発表を行っているが，発表の論文化も増加している。さらなる臨床研究の推進のため，疾患別に本院と分院を全体で１つの研究組織とするような共同研究体制の構築を計画している。
２）基礎研究基礎の研究者による講演会を開催し，最新の分子生物学に理解に加え，新たな研究テーマとなる知識を得ることに心がけている。本院においては，「細胞老化を標的とした新規治療法の開発」，「老化細胞除去による加齢関連呼吸器病態治療」「オートファ
ジーと呼吸器疾患」，「細胞間情報伝達としてのエクソソーム」「エクソソームによる呼吸器疾患の治療」，
といったプロジェクトが進行中である。国際学会や国内の総会にて発表し，順調に論文はアクセプトされている。学会においても注目されており，多くの学会や研究会において優秀演題に送られる賞を受賞している。今後も論文の作成を着実に進めていく。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Numata T, Araya J, Miyagawa H, Okuda K,
Takekoshi D, Hashimoto M, Minagawa S, Ishikawa T,
Hara H, Kuwano K. Real World eﬀectiveness of dupilumab for patients with severe asthma : a retrospective study. J Asthma Allergy 2022 ; 15 : 395 405.
2）Numata T, Araya J, Okuda K, Miyagawa H,
Minagawa S, Ishikawa T, Hara H, Kuwano K. Long
term eﬃcacy and clinical remission after benralizumab treatment in patients with severe eosinophilic
asthma : a retrospective study. J Asthma Allergy
2022 ; 15 : 1731 41.

― 129 ―

内科学講座（呼吸器内科）
3）Minagawa S, Araya J, Watanabe N, Fujimoto S,11）Ito A, Hashimoto M, Tanihata J, Matsubayashi S,

Watanabe J, Hara H, Numata T, Kuwano K, Matsu-

Sasaki R, Fujimoto S, Kawamoto H, Hosaka Y, Ichika-

waki Y. Real life effectiveness of dupilumab in pa-

wa A, Kadota T, Fujita Y, Takekoshi D, Ito S,

tients with mild to moderate bronchial asthma co-

Minagawa S, Numata T, Hara H, Matsuoka T, Udaka

morbid with CRSwNP. BMC Pulm Med 2022 ; 22(1) :J, Araya J, Saito M, Kuwano K. Involvement of Par-258.

kin mediated mitophagy in the pathogenesis of

4）Seki Y, Yoshida T, Kohno T, Masuda K, Okuma Y,

chronic obstructive pulmonary disease related sarco-

Goto Y, Horinouchi H, Yamamoto N, Kuwano K, Ohepenia. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2022 ; 13(3) :Y. Liquid biopsy for the detection of resistance muta-

1864 82.

tions to ROS1 and RET inhibitors in non small lung12）Watanabe N, Fujita Y, Nakayama J, Mori Y, Kado-

cancers : a case series study. Respir Investig 2022 ;ta T, Hayashi Y, Shimomura I, Ohtsuka T, Okamoto

60(6) : 852 6.

K, Araya J, Kuwano K, Yamamoto Y. Anomalous epi-5）Fujita Y, Fujimoto S, Miyamoto A, Kaneko R,

thelial variations and ectopic inﬂammatory response

Kadota T, Watanabe N, Kawamoto H, Kizawa R,

in chronic obstructive pulmonary disease. Am J

Watanabe J, Utsumi H, Wakui H, Minagawa S, Araya

Respir Cell Mol Biol 2022 ; 67(6) : 708 19.

J, Ohtsuka T, Ochiya T, Kuwano K. Fibroblast de-13）Morimoto Y, Ishiguro T, Uozumi R, Takano K, Ko-

rived extracellular vesicles induce lung cancer pro-bayashi Yo, Kobayashi Ya, Shimizu Y, Takayanagi N.

gression in the IPF microenvironment. Am J Respir

Significance of hypophosphatemia in patients with

Cell Mol Biol 2023 Feb 27.［Epub aehead of print］

pneumonia. Intern Med 2022 ; 61(7) : 979 88.

6）Yamakawa H, Nishizawa T, Ohta H, Tsukahara Y,14）Gannichida A, Nakazawa Y, Kageyama A, Utsumi

Nakamura T, Sato S, Kawabe R, Oba T, Akasaka K,

H, Kuwano K, Kawakubo T. Necessity of neutrophil

Amano M, Kuwano K, Sasaki H, Matsushima H. Pa-

to lymphocyte ratio monitoring for hypothyroidism

tient background and prognosis of chronic pulmonary

using nivolumab in patients with cancer. World J Clinaspergillosis in fibrosing interstitial lung disease.

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15）Tamura N, Uchiyama S, Nishioka S, Tamura K,

Medicine (Baltimore) 2022 ; 101(32) : e29936.
7）Ryu K, Fukutomi Y, Nakatani E, Iwata M, Nagaya-

Yoshida M, Saito Z, Kuwano K. A convenient risk

ma K, Yano K, Nakamura Y, Hamada Y, Watai K,

prediction score for COVID 19 for determining

Kamide Y, Sekiya K, Araya J, Kuwano K, Taniguchi

whether or not hospitalization is recommended :M. Frailty and muscle weakness in elderly patients

Kanagawa admission priority assessment score. In-with asthma and their association with cumulativetern Med 2022 ; 61(14) : 2135 41.

lifetime oral corticosteroid exposure. Allergol Int16）Ikeda S, Sekine A, Baba T, Kato T, Katano T, Ta-2023 ; 72(2) : 252 61. Epub 2022 Nov 9.

bata E, Shintani R, Yamakawa H, Oda T, Okuda R,8）Ryu K, Fukutomi, Sekiya K, Saito A, Hamada Y,

Kitamura H, Iwasawa T, Takemura T, Ogura T. Ran-

Watai K, Kamide Y, Taniguchi M, Araya J, Kuwano

domized phase II study of nintedanib with or without

K, Kamei K. Identiﬁcation of fungi causing humidiﬁer

pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary ﬁ-lung : 2 rare cases and a review of literature. Asia

brosis who experienced disease progression during

Pac Allergy 2022 ; 12(4) : e43.

prior pirfenidone administration. Medicine (Balti-9）Shinfuku K, Hara H, Takasaka N, Ishikawa T, Ara-

more) 2022 ; 101(22) : e29232.

ya J, Kuwano K. The usefulness of change in CT

17）Zhang Y, Goto Y, Yagishita S, Shinno Y, Mizuno K,

score for evaluating the activity of Mycobacterium

Watanabe N, Yamamoto Y, Ota N, Ochiya T, Fujita

abscessus (Mab) pulmonary disease (Mab PD).

Y. Machine learning based exceptional response pre-PLoS One 2023 ; 18(2) : e0281103.

diction of nivolumab monotherapy with circulating10）Shinfuku K, Takasaka N, Fukuda T, Chida T, Suzuki Y, Shibata S, Kojima A, Hasegawa T, Yamada M,

microRNAs in non small cell lung cancer. Lung Cancer 2022 ; 173 : 107 15.

Yamanaka Y, Hosaka Y, Seki A, Seki Y, Takeda H,18）He P, Lim K, Sun D, Pett JP, Jeng Q, Polanski K,

Ishikawa T, Kuwano K. Association between serum

Dong Z, Bolt L, Richardson L, Mamanova L, Dab-ferritin level and decreased diffusion capacity 3

rowska M, Wilbrey Clark A, Madissoon E, Tuongmonths after the onset of COVID 19 pneumonia.

ZK, Dann E, Suo C, Goh I, Yoshida M, Nikolić MZ,

PLoS One 2023 ; 18(2) : e0281249.

Janes SM, He X, Barker RA, Teichmann SA, Marioni― 130 ―

内科学講座（呼吸器内科）
JC, Meyer KB, Rawlins EL. A human fetal lung celltive interstitial lung disease : a short review. J Clin

atlas uncovers proximal distal gradients of diﬀerenti-

Med 2022 ; 11(13) : 3835.

ation and key regulators of epithelial fates. Cell 2022 ;Ⅲ．症例報告185(25) : 4841 60.e25.
19）Madissoon E, Oliver AJ, Kleshchevnikov V, Wil-

1）Seki Y, Yoshida T, Kohno T, Masuda K, Okuma Y,

brey Clark A, Polanski K, Richoz N, Ribeiro Orsi A,

Goto Y, Horinouchi H, Yamamoto N, Kuwano K, Ohe

Mamanova L, Bolt L, Elmentaite R, Pett JP, Huang N,

Y. Liquid biopsy for the detection of resistance muta-

Xu C, He P, Dabrowska M, Pritchard S, Tuck L, Prig-

tions to ROS1 and RET inhibitors in non small lungmore E, Perera S, Knights A, Oszlancz A, Hunter A,

cancers : a case series study. Respir Investig 2022 ;Vieira SF, Patel M, Lindeboom RGH, LS, Matsuo K,

60(6) : 852 6.

Nakayama T, Yoshida M, Worlock KB, Nikolić MZ,

2）Tone K, Gochi M, Kuwano K. Respiratory syncytial

Georgakopoulos N, Mahbubani KT, Saeb Parsy K,

virus pneumonia in an immunocompetent adult : an

Bayraktar OA, Clatworthy MR, Stegle O, Kumasaka

important differential diagnosis of COVID 19. QJM

N, Teichmann SA, Meyer KB. A spatially resolved

2022 ; 115(12) : 868 9.

atlas of the human lung characterizes a gland associ-3）Tamura K, Uchimura K, Furuse H, Imabayashi T,

ated immune niche. Nat Genet 2023 ; 55(1) : 66 77.

Matsumoto Y, Tsuchida T. Mucoepidermoid carcino-20）Guo SA, Bowyer GS, Ferdinand JR, Maes M, Tu-ma cured by a combination of high frequency snare

ong ZK, Gillman E, Liao M, Lindeboom R GH, Yoshi-

and photodynamic therapy : a case report. Thorac

da M, Worlock KB, Gopee H, Stephenson E, Gao CA,

Cancer 2023 ; 14(14) : 1306 10. Epub 2023 Mar 16.

Lyons PA, Smith KGC, Haniﬀa M, Meyer KB, Nikolić

4）山中友美絵，柴田

MZ, Zhang Z, Wunderink RG, Misharin AV, Dougan

真紗美，長谷川司，保坂悠介，高坂直樹，石川威夫，G, Navapurkar V, Teichmann SA, Morris AC, Clat-

桑野和善．経気管支肺生検により診断し，良好な治療

worthy MR. Obesity is associated with attenuated

経過を得た高齢者の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の駿，小島彩子，新福響太，山田2022；44(3)：205 10．

tissue immunity in COVID 19. Am J Respir Crit

１例．気管支学

Care Med 2023 ; 207(5) : 566 76.

5）Yamakawa H, Kuwano K, Matsushima H. Rapid21）Tokura M, Nakayama J, Prieto Vila M, Shiino S,

deterioration of unilateral upper lung ﬁeld pulmonary

Yoshida M, Yamamoto T, Watanabe N, Takayama S,

fibrosis. Intern Med 2023 ; 62(9) : 1379 80. Epub

Suzuki Y, Okamoto K, Ochiya T, Kohno T, Yatabe Y,

2022 Sep 21.

Suto A, Yamamoto Y. Single cell transcriptome pro-8）Kitayama T, Tone K, Makimura K, Takagi M, Ku-

ﬁling reveals intratumoral heterogeneity and molecu-

wano K. COVID 19 associated pulmonary aspergillo-

lar features in ductal carcinoma in situ of the breast.

sis complicated by severe coronavirus disease : is de-Cancer Res 2022 ; 82(18) : 3236 48.

tection of aspergillus in airway specimens before
disease onset an indicator of antifungal prophylaxis?

Ⅱ．総説

Cureus 2023 ; 15(3) : e36212.

1）桑野和善．間質性肺疾患の診断と最近のトピックス．

9）Furube A, Kadota T, Gochi M, Saito S, Shibata S,

都医雑誌

Inaki S, Tone K, Takagi M, Matsuno H, Araya J, Ya-

2）荒屋

2022；75(4)：55 61．
雄，桑野和善．【疾患guchi H, Kuwano K. Clinical features of organizingと免疫の新たな関係】TRIM16 と慢性閉塞性肺疾患．

pneumonia in anti aquaporin 4 antibody positive

臨免疫・アレルギー科

neuromyelitis optica spectrum disorders. Respir In-3）荒屋潤，伊藤三郎，藤田2022；77(5)：591 7．

潤．COPD の診断と治療．都医雑誌2022；

vestig 2022 ; 60(5) : 684 93.

75(4)：301 6．
4）Tone K, Ogawa H, Gochi M, Nagano Y, Furube A,

Ⅳ．著書

Inaki S, Takagi M, Makimura K, Kuwano K. Allergic

1）山川英晃．Ⅱ．各論

bronchopulmonary mycosis associated with a novelチ（RA）．喜舎場朝雄編著．間質性肺炎のみかた，考pathogen : Bjerkandera adusta. Allergol Int 2022 ;えかた．東京：中外医学社，2022．p.143 56．

B．膠原病

１．関節リウマ71(4) : 542 4.
5）Yamakawa H, Toyoda Y, Baba T, Kishaba T, Fu-

Ⅴ．研究費

kuda T, Takemura T, Kuwano K. Anti inﬂammatory1）桑野和善．TFEB 活性化を介したオートファジーを

and/or anti ﬁbrotic treatment of MPO ANCA posi-標的とする IPF と COPD の治療法開発．科学研究費― 131 ―

内科学講座（呼吸器内科）
助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

越大輔，橋本典生，伊藤三郎，和久井大，皆川俊介，

2）荒屋

原

潤．Lipoﬁbroblast 分化誘導による新規 EV弘道，荒屋潤，桑野和善．（ポスター）当院に肺線維症治療薬の開発．科学研究費助成事業・基盤研

おける重症喘息患者に対するベンラリズマブ長期投与

究（B）．2022〜2024 年度．

例の検討．第 62 回日本呼吸器学会学術講演会．京都，

3）原弘道．COPD 病態における cGAS STING の重４月．（ハイブリッド開催）

要性．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜

4）皆川俊介，藤本祥太，渡部淳子，渡邉直昭，原2024 年度．

道，沼田尊功，荒屋弘4）沼田尊功．小胞体選択的オートファジーにおける特スター発表 32：重症喘息２）好酸球性副鼻腔炎に合発性肺線維症の病態制御．科学研究費助成事業・基盤

併する軽−中等症気管支喘息の Dupilumab の効果の潤，桑野和善，松脇由典．（ポ研究（C）．2020〜2022 年度．

検討．第 62 回日本呼吸器学会学術講演会．京都，４月．

5）皆川俊介．脂質酸化をターゲットとした COPD 創（ハイブリッド開催）

薬基盤研究．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

5）皆川俊介．（宿題報告）プログラム細胞死を介した

2020〜2022 年度．

難治性呼吸器疾患の病態解明と新規治療法開発．第6）和久井大．Mieap 液滴による COPD 病態の制御．

139 回成医会総会．東京，10 月．

科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

6）関

7）宮川英恵．喫煙による喘息難治化におけるフェロ

におけるコロナ禍の肺小細胞がん患者生命予後への影

トーシスの役割．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

響．第 63 回日本肺癌学会学術集会．福岡，12 月．
（ハ2022〜2024 年度．

イブリッド開催）

8）伊藤三郎．特発性肺線維症における核膜恒常性破綻

7）髙坂直樹，保坂悠介，新福響太，千田健太郎，柴田好孝，吉田和史，桑野和善．（ポスター）当院の関与について．科学研究費助成事業・若手研究．

駿，小島彩子，長谷川司，山田真紗美，山中友美絵，

2021〜2023 年度．

関9）竹越大輔．p53 誘導性タンパク質である Mieap 液滴

肺気腫が肺 MAC 症の予後に与える影響．第 62 回日による特発性肺線維症の病態の制御．科学研究費助成

本呼吸器学会学術講演会．京都，４月．（ハイブリッ

事業・若手研究．2020〜2022 年度．

文，竹田宏，石川威夫，桑野和善．（ポスター）

ド開催）
8）吉田昌弘，Meyer K, Nikolić M. カレントトピック

Ⅵ．特許
1）藤田

ス：SARS CoV 2 感染に対する小児および成人での雄，荒屋潤，藤本祥太．COPD 治療薬．特局 所 性 お よ び 全 身 性 応 答 の 違 い． 実 験 医

2022；

40(9)：1432 5．

願 2022 201291．2022 年．

9）Ryu K, Fukutomi Y, Nakatani E, Iwata M, Nagaya-

Ⅶ．賞

ma K, Yano K, Nakamura Y, Hamada Y, Watai K,

1） 吉 田 昌 弘． 伊 達 会 賞． 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学．In-

Kamide Y, Sekiya K, Araya J, Kuwano K, Taniguchi

volvement of cigarette smoke induced epithelial cellM.（Oral）Association between long term oral corti-

ferroptosis in COPD pathogenesis．2022 年９月．

costeroid (OCS) use and frailty in elderly patients

2）伊藤晶彦．研究奨励賞．第 25 回東京呼吸病態研究会．

with asthma. 第 31 回国際喘息学会日本・北アジア部

COPD 合 併 サ ル コ ペ ニ ア へ の Parkin 介 在 性 マ イ ト
ファジーの関与．2022 年 11 月．

会．東京，11 月．（ハイブリッド開催）
10）新福響太，高坂直樹，千田健太郎，柴田

3）渡邉直昭．成医会優秀ポスター発表賞．第 139 回成駿，小島彩子，長谷川司，山中友美絵，山田真紗美，保坂悠介，

医会総会．シングルセル RNA seq 解析により明らか

石川威夫，竹田になった COPD 病態における上皮細胞の変容と異常

COVID 19：その他）COVID 19 肺炎罹患後３ヶ月の免疫応答．2022 年 10 月．

呼吸機能低下に関わる臨床因子の検討．第 62 回日本宏，桑野和善．
（ミニシンポジウム８：

呼吸器学会学術講演会．京都，４月．（ハイブリッド

Ⅷ．その他

開催）

1）桑野和善．老化を標的とする加齢性肺疾患の治療．
第３回高木兼寛記念シンポジウム．オンライン，９月．
2）荒屋潤．（教育講演１：オートファジーと呼吸器疾患）オートファジーと呼吸器疾患．第 62 回日本呼吸器学会学術講演会．京都，４月．
（ハイブリッド開催）
3）沼田尊功，丸山智也，波多野聡，松井勇磨，奥田慶
太郎，渡部淳子，高橋直子，宮川英恵，内海裕文，竹― 132 ―

内科学講座（総合診療内科）

Ⅱ．葛飾医療センター

内科学講座

１．教育
内科レジデントが入院患者の主治医を担当した。

総合診療内科
教

授：平本

淳

教
教
教

授：根本
授：常喜
授：花岡

昌実
達裕
一成

教

授：三浦

靖彦

教
講

授：古谷
師：関

伸之
正康

内科学，総合診療，消化器
病学
総合内科学，糖尿病学
総合診療，脳神経外科学
内科学，腎臓病学，透析療法
総合診療，プライマリ・ケ
ア，臨床倫理，腎臓内科，
透析療法
総合診療，医学教育
内科学，医学教育

ケースカンファレンスを隔週に開催し，内科レジデ
ントがプレゼンテーションを行い，症例の見方，症例のまとめ方に関する指導を行った。
２．研究
１）外来，入院患者の治療経験から得られた症例を総括し解析を行った。多くの感染症や不明熱疾患を経験し，詳細な検討を行った。
２）代謝疾患や炎症性疾患における生体ガスバイ
オマーカーに関する基礎検討を行った。入院した膠原病患者（関節リウマチ，リウマチ性多発筋痛症，ANCA 関連血管炎など）の呼気を採取し微量成分の分析を行った。今年度は，検討結果をまとめて論文を作成し投稿した。

教育・研究概要
Ⅰ．附属病院（本院）
１．教育
１）臨床実習では医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療を指導した。
２）文部科学省大学教育再生戦略推進費「ポストコロナ時代の医療人材養成拠点形成事業」に採用された「地方と都市の地域特性を補完して地域枠と連動しながら拡がる医師養成モデル事業〜KANEHIRO プログラム：病気を診ずして病人を診よ〜」（代
表校：宮崎大学／連携校：東京慈恵会医科大学）の一環として，地域医療に関する新しい臨床実習の構築準備をしている。
３）大学院（看護学専攻）講義「医療者教育論」，「保健医療システム論」を担当した。
２．研究
１）本院において，総合診療部は循環器内科・脳神経内科・救急部と共同して，失神患者の受診時の問診票を集計し，前駆症状や発作の頻度並びに重症疾患を起因した失神患者数などを調査している。
２）臓器別専門医として医療の経験を積んだ医師が，地域でプライマリ・ケア医，家庭医として診療する際に活用されることを目的とした，case basedlearning 形式の家庭医療ブラッシュアッププログラ
ムを開催している。このプログラム受講者に生じた意識・行動変容の質的研究を行い，BMJ Open に掲載された。
３）本学に所属する女性医師のキャリアプランとワークライフバランスに関するアンケート調査を行い，東京慈恵会医科大学雑誌に掲載された。

Ⅲ．第三病院
１．教育
医学科５，６年生の参加型臨床実習の選択科として学生を受け入れ指導した。研修医・レジデントは
選択希望者を受け入れ指導した。毎週，受け持ち症
例をプレゼンテーションさせ症例のまとめ方，発表方法の指導をした。NST，ICT，緩和ケアチーム，
認知症サポートチーム，抗菌薬適正使用チーム，呼吸管理チームの一員として教育指導を行った。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）新型コロナウイルスワクチンによる薬剤性肺障害と考えられた一例を症例報告した。
Ⅳ．柏病院
１．教育
１）三浦教授は，本学の教育の特色である医学科・看護学科共修授業「臨床倫理」を担当した。臨床倫理をテーマに臨床現場でよく遭遇するタイプの症例をスモールグループに分かれて検討を行った。
随 所 に 倫 理 的 問 題 点 を ち り ば め， シ ョ ー ト レ ク
チャーを受けながら，１日をかけて１歩ずつ前進し，多職種連携の重要さ，患者・家族の想いを聞き出す
ことの大切さに気が付けるようなシナリオを使用していた。ここ数年間は，事例の作成，ファシリテー
ターマニュアルの作成，当日の講義・司会進行役など担当している。
２）三浦教授は，大学院（看護学専攻）講義「組織マネジメントと連携システム」，医学科３年生の― 133 ―

内科学講座（総合診療内科）「医学概論」を担当した。

いた外来診療の実習をすすめていく。

３）古谷教授・羽田野助教は，文部科学省大学教（2）前述の文部科学省事業について，地域医療の育再生戦略推進費「ポストコロナ時代の医療人材養関する臨床実習プログラムの構築と，それに関して

成拠点形成事業」に採用された「地方と都市の地域

家庭医療ブラッシュアッププログラムで行っている

特性を補完して地域枠と連動しながら拡がる医師養成モデル事業〜KANEHIRO プログラム：病気を診ずして病人を診よ〜」（代表校：宮崎大学／連携校：
東京慈恵会医科大学）の一環として，「あすなろ医
塾 ONLINE」と題して，総合診療分野に限らず，
広く医師としての心構えを考えるオンラインセミナーを開催した。今後も年４回程度の開催を予定し
ている。
２．研究
１）三浦教授は，以下の共同研究を行った。
・科学研究費助成事業・基盤研究（C） 研究代
表者：高橋 衣（看護学科）「小児医療者を対象とした子どもの権利擁護実践能力を高める教
育プログラムの開発と検証」
・科学研究費助成事業・基盤研究（C） 研究代
表者：竹下 啓（東海大学）「地域の医療・ケ
ア提供者を支える倫理コンサルテーションモデ
ルの構築」
・科学研究費助成事業・基盤研究（B） 研究代
表者：堂囿俊彦（静岡大学）「医療・ケア現場
における，「人間の尊厳」を中心とした対話のための包括的研究」
・AMED・長寿・障害総合研究事業 研究代表
者：柏原直樹（川崎医科大学）「高齢腎不全患者に対する腎代替療法の開始／見合わせの意思決定プロセスと最適な緩和医療・ケアの構築」
・令和４年度厚生労働行政推進調査事業費補助金（厚生労働科学特別研究事業） 研究代表者：山中 崇（東京大学）「災害時や新興感染症拡大時等における在宅医療を提供する医療機関等への支援体制についての調査研究」
２）羽田野助教は，代謝・栄養内科学と共同し，ビタミン B1 欠乏症や慢性疼痛についての探索的研

地域医療・プライマリ・ケアの生涯学修のコンテンツを反映できるよう，準備を行う。
（3）前述の大学院（看護学専攻）講義について，内容を再検証し継続担当する予定である。
２）研究（1）失神外来に関する受診調査を継続し，質の高い診療を維持すべく反映させていく。
（2）家庭医療ブラッシュアッププログラムは，報告した質的研究の内容を踏まえ，受講者や取り巻く社会のニーズに応えるべく継続開催していく。
（3）医師の働き方改革の実行を控え，女性医師のみならず医療従事者の働き方を向上させていくための更なる検討が必要である。
２．葛飾医療センター
１）教育
外来，救急，入院患者の診療を通して広く内科一般の診療，治療に関して基礎的なアプローチ法を内科レジデントは経験することができた。また，感染症を中心に診療し併存する内科疾患の治療も行い，臨床経験を積み卒後教育を受けることができたと考
えている。
２）研究
（1）新型コロナウイルス感染症症例「左精巣上体炎と精子数減少をきたした COVID 19 の１例」が感染症学雑誌に掲載された。また，「不明熱の原因
が８番染色体トリソミーによる自己炎症疾患が疑われた一症例」を第 127 回成医会葛飾支部例会で報告した。
（2）生体ガスバイオマーカーによる病態の解析法を確立した。炎症性疾患の初期における呼気中に特徴的な微量成分を発見した。これらは，ステロイド治療による炎症の改善により変化することを確認した。検討結果をまとめて論文を作成し投稿した。現在，炎症性疾患だけでなく，フレイル，サルコペニ
アといった病態の検討を行っている。
３．第三病院
１）教育
他診療部では少ない診断のついていない疾患へのアプローチについての教育，患者の病態を考えた診療の教育が好評であった。また，退院後の生活を見据えての診療が身についたとの評価を得た。
２）研究
新型コロナウイルス感染症等を含む診療内容に関究を開始した。

「点検・評価・改善」
１．本院
１）教育
（1）2015 年度から４年次後半より臨床実習が開始する新カリキュラムとなった。定期的に少人数を受け入れ外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療の実際を教育している。引き続き，クリニカルクラークシップに基づ― 134 ―

内科学講座（総合診療内科）

して継続して報告を行いたい。

Ⅱ．総説
1）三浦靖彦．
コロナ禍における ACP の在り方を考える．

４．柏病院
１）教育

人間と医療

（1）前述の医学科看護学科共修授業を，学生や教

2）三浦靖彦．【宇宙医学と神経眼科】宇宙航空医学に員からのフィードバックを基にして発展・継続していく。
（2）「あすなろ医塾 ONLINE」開催後のアンケー
ト調査では概ね高評価であったことから，参加者のニーズに合った教育を提供できているものと思われる。しかし，他大学や一般医師の参加が多く，本学や宮崎大学からの参加者は少なかったため，引き続きの広報活動が必要である。
２）研究（1）前述の共同研究を継続実施していく。
（2）ビタミン B1 欠乏症や慢性疼痛についての探索的研究は，一部実施中である。今後の解析結果などは関連学会での発表も検討している。

1）Seki M, Fujinuma Y, Matsushima M, Joki T, Okonogi H, Miura Y, Ohno I, Hiramoto J. Use of a 2 year
continuing professional development programme tochange Japanese physicians attitudes to learning primary care : a qualitative study. BMJ Open 2022 ;12(7)12(7) : e059925.
2）Miyashita J, Shimizu S, Shiraishi R, Mori M, Okawa
K, Aita K, Mitsuoka S, Nishikawa M, Kizawa Y,
Morita T, Fukuhara S, Ishibashi Y, Shimada C,
Norisue Y, Ogino M, Higuchi N, Yamagishi A, MiuraY, Yamamoto Y. Culturally adapted consensus deﬁnition and action guideline : Japan s advance care planning. J Pain Symptom Manage 2022 ; 64(6) : 602 13.
3）Takeshita K, Nagao N, Kaneda H, Miura Y, Kinjo T,
Takimoto Y. Report on the establishment of the Consortium for Hospital Ethics Committees in Japan andthe ﬁrst Collaboration Conference of Hospital Ethics
Committees. Asian Bioeth Rev 2022 ; 14(4) : 307 16.
正康，志牟

田美佐，西岡真樹子，岡崎史子，井田博幸，川瀬和美．
アンケート調査結果からみた女性医師のキャリアプラ
ンおよびワークライフバランスの現状と課題．慈恵医大誌

2022；137(5)：105 11．

5）Takeshita K, Nagao N, Dohzono T, Kamiya K, Miura Y. Ethical issues faced by home care physicians
and nurses in japan and their ethics support needs :a nationwide survey. Asian Bioeth Rev 2023 Jan
27.［Epub ahead of print］

2022；39(2)：108 12．

ARPKD）の診断

遺伝カウンセリング．腎と透析

2022；93(4)：524 30．
4）三浦靖彦．【腎疾患のあるがん患者の緩和ケア】慢性腎不全患者の緩和ケア

慢性腎疾患患者の緩和ケアに関わる倫理的問題．緩和ケア

2022；32(4)：333 7．

5）三浦靖彦，濱口明彦．【腎代替療法のすべて】（第３章）腎代替療法の現状と問題点，求められるケア

腎臓病における緩和ケア（Palliative care in Nephrology）慢性腎臓病緩和ケアの実際．腎と透析2022；

92(増刊)：138 42．
6）三浦靖彦．
【ACP の向かう道

11 人の実践者による

誌上シンポジウム】腎疾患・透析患者の ACP．緩和
2022；32(3)：214 8．

7）三浦靖彦．臨床倫理コンサルテーションの進め方．

Ⅰ．原著論文4）本田真理子，櫻井結華，楠原淳子，関ついて．神経眼科3） 花 岡 一 成．【 嚢 胞 腎 】 多 発 性 嚢 胞 腎（ADPKD と

ケア

研究業績

2022；12：33 41．

腎臓内科

2022；15(4)：459 64．

Ⅲ．症例報告1）河井基樹，筒井健介，根本暉久，山崎泰範，根本昌実，吉川晃司．左精巣上体炎と精子数減少をきたした
COVID 19 の１例．感染症誌
2）金子周平，山下

諒，泉2022；96(5)：210 4．

祐介，平本

淳．新型コ

ロナウイルスワクチンによる薬剤性肺障害と考えられた１例．感染症誌

2022；96(6)：249 52．

Ⅳ．著書
1）三浦靖彦．第４章：緩和ケア

２．緩和ケアのニーズ，アセスメント．
「日本医療研究開発機構（AMED）
長寿科学研究開発事業高齢腎不全患者に対する腎代替療法の開始／見合わせの意思決定プロセスと最適に亜緩和医療・ケアの構築」研究班編．高齢腎不全患者のための保存的腎臓療法：conservative kidney management（CKM）の考え方と実践．東京：東京医学社，
2022．p.123 7．
2）三浦靖彦．第４章：緩和ケア ７．家族への対応．
「日本医療研究開発機構（AMED）長寿科学研究開発
事業高齢腎不全患者に対する腎代替療法の開始／見合
わせの意思決定プロセスと最適に亜緩和医療・ケアの構築」研究班編．高齢腎不全患者のための保存的腎臓
療 法：conservative kidney management（CKM） の考え方と実践．東京：東京医学社，2022．p.152 4．
3）三浦靖彦．第５章：長寿時代の腎不全診療の倫理と法的諸課題 ２．臨床倫理コンサルテーション．「日本医療研究開発機構（AMED）長寿科学研究開発事― 135 ―

内科学講座（総合診療内科）
業高齢腎不全患者に対する腎代替療法の開始／見合わ9）三浦靖彦．
（パネルディスカッション８：在宅医療・せの意思決定プロセスと最適に亜緩和医療・ケアの構

ケア関係者の安全確保，訪問員を守る対策）「在宅医築」研究班編．高齢腎不全患者のための保存的腎臓療療介護現場における暴力・ハラスメント対策検討ワー

法：conservative kidney management（CKM） の 考

キンググループ」の活動について第４回日本在宅医療え方と実践．東京：東京医学社，2022．p.173 7．

連合学会大会．神戸，７月．［日在宅医療連会講抄集2022；４回：196］

Ⅷ．その他

10）松井貞子，佐藤亮，平石千佳，羽田野貴裕，清水1）三浦靖彦．（パネルディスカッション２：救急看護

知，宮崎

修，吉田

における倫理的看護実践の評価）COVID19 感染症のたコレステロール引き抜き能評価法

博．（口頭） 安定同位体を用い最前線である救急看護における倫理的・法的・社会的セイ コレステロール取り込み能評価法 の比較検討．

と非細胞系アッ課題（ELSI）について．第 24 回日本救急看護学会学第 54 回日本動脈硬化学会総会・学術集会．久留米，術集会．東京，10 月．
［日救急看会誌 2022；24（Suppl.）：７月．（現地開催 & オンデマンド配信）［日動脈硬化［PD2 03］］

会プログラム抄集2）三浦靖彦．（シンポジウム５：腎不全の緩和ケアをどう進めるか〜CKM ガイドの発表を受けて〜）慢性
腎腎臓病における緩和ケアをどうすすめるべきか．日
本エンドオブライフケア学会第５回学術集会．東京，10 月．（ハイブリッド開催）［日エンドオブライフケ
ア会誌2022；6(2)：101］

3）三浦靖彦．（シンポジウム：腎不全の死生）イント
ロダクション

過去の経験から，日本透析医学会の提言 2020 を考える．第 27 回日本臨床死生学会年次大会．
東京，９月．（ハイブリッド開催）［日臨死生会抄集2022；27 回：31］
4）村瀬樹太郎，内山美由紀，神真由美，平本仁，井村峻暢，角田淳，岡本友好．（ポスター）前立腺癌

末期患者のスピリチュアルペインに対しスピリチュア
ルケアワーカーが介入した一例．第 27 回日本緩和医療学会学術大会．神戸，７月．
［Palliat Care Res 2022；
17(Suppl.）：S.302］
5）三浦靖彦，濱口明彦，杉山佳史，松島雅人，長尾式子，堂囿俊彦．（ポスター）「慢性腎不全患者の看取りを依頼する際の情報提供書（案）」に関するアンケー
ト調査結果．第 27 回日本緩和医療学会学術大会．神戸，７月．［Palliat Care Res 2022；17（Suppl.）：S.345］
6）三浦靖彦．
（シンポジウム 12：印象に残った看取り）「慢性腎不全患者の看取りを依頼する際の情報提供書（案）」に関するアンケート調査結果．第４回日本在宅医療連合学会大会．神戸，７月．［日在宅医療連会講抄集2022；４回：114］

7）花岡一成．（教育講演 31：ADPKD）ADPKD の遺伝カウンセリング．第 67 回日本透析医学会学術集会・総会．東京，７月．［日透析医学会誌

2022；55(Sup-pl.1)：291］
8）花岡一成．（シンポジウム５：多発性嚢胞腎：早期診断・早期診療の時代を迎えて）遺伝カウンセリングを含めた若手患者の意思決定の支援について．第 65回日本腎臓学会学術総会．神戸，６月．（ハイブリッ
ド形式）［日腎会誌2022；64(3)：117］― 136 ―

2022；54 回：202］

精神医学講座らに慶應義塾大学との共同研究による地域在住高齢者の認知症発症リスクの研究，東京都医学総合研究

精神医学講座講座担当教授：繁田
教
教
教
教

雅弘

授：忽滑谷和孝
授：布村 明彦
授：山寺
亘
授：鬼頭 伸輔所との共同研究による前頭側頭葉変性症の縦断的画

老年精神医学像・病理研究にも携わっている。稲村圭亮は軽度認

総合病院精神医学
老年精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，ニュー
ロモデュレーション

知障害および軽度アルツハイマー病患者における認知症の行動・心理症状と関連因子の調査を行い，互健二は量子科学技術研究開発機構において精神神経疾患におけるタウイメージング研究や，そこから繋がる脳画像−体液バイオマーカー相関に関する多施設連携研究を継続して行っている。

（国立精神神経医療研究センターに出向中）

准

教

授：舘野

歩

准
准

教
教

授：品川俊一郎
授：井上 祐紀

森田療法，比較精神療法
老年精神医学
児童思春期精神医学，
神経生理学（福島県立ふくしま医療センターに出向中）

講

師：川上

正憲

講

師：小高

文聰

講

師：石井

一裕

講
講

師：稲村
師：曽根

圭亮
大地

講

師：松田

勇紀

講
講

師：石井
師：山﨑

洵平
龍一

精神病理学，森田療法
精神薬理学，神経画
像学
精神薬理学，精神病理学
老年精神医学
臨床脳波学，てんかん学，神経画像学
精神生理学，ニュー
ロモデュレーション
精神薬理学
精神生理学，ニュー
ロモデュレーション

教育・研究概要
Ⅰ．老年精神医学研究会
老年精神医学研究会では，老年期の疾患を通じて精神症状のメカニズムの解明と病態モデルの構築を目指すこと，そしてそれらを治療戦略に応用し，患者と社会に還元することを目的として，基礎研究と臨床研究を行っている。
繁田雅弘は医療の枠にとらわれず，認知症の人をいかに支えるべきかの追求を継続して行なっている。
布村明彦は第三病院において，認知症発症過程における神経保護的ストレス反応調節因子 REST と酸化ストレスの研究を継続して行なっている。品川俊一郎は本学ウイルス学講座との共同研究として DNA
メチル化を指標とした認知症のバイオマーカーの研究を継続している。また，前頭側頭葉変性症の早期診断法開発および自然歴に影響する臨床・遺伝因子の探索に関する多施設共同研究を継続している。さⅡ．森田療法研究会
森田療法を立脚点にした精神病理学的・精神療法的研究を本院と第三病院で継続している。
2022 年度は舘野 歩が第 118 回日本精神神経学
会学術集会・身体症状症のシンポジウムでシンポジストとして発表し，第 39 回日本森田療法学会・国際円卓会議で発言をした。久保田幹子は第 118 回日
本精神神経学会学術集会・ワークショップで外来森田療法の基本について，第 22 回日本認知療法・認
知行動療法学会・シンポジウムで社交不安症に対する森田療法についてシンポジストとして発表した。
谷 井 一 夫 が 第 39 回 日 本 森 田 療 法 学 会・ ワ ー ク
ショップで発表をした。市川 光，半田航平，舘野らが第 39 回日本森田療法学会・一般演題で発表を行った。
久保田は日本森田療法学会の事業として，外来治療の効果研究を推進・継続した。舘野は本院で身体症状症に対する森田療法についての研究，マインドフルネスを取り入れた認知行動療法との比較研究を継続している。また舘野は第三病院・中央検査部の中田浩二と機能性ディスペプチアに対する森田療法の研究を開始した。矢野勝治は高齢者の患者に対する森田療法の応用について，谷井は入院森田療法におけるうつ病の回復要因について研究を進めている。
金子 咲は外来森田療法を基盤とした集団精神療法（外来森田療法グループ）の治療的意味に関する研究を開始した。今年度，谷井はメンタルヘルス岡本記念財団より 30 万円，金子は 40 万円の研究助成を受けた。
Ⅲ．薬理・生化学研究会
薬理・生化学研究会は「精神疾患の生物・社会的視点からの治療」をテーマに，臨床，研究，教育を進めている。臨床精神薬理研究では，附属４病院薬物療法レジストリ（JP4DR）を用いた基礎研究を行っている。石井洵平はうつ病性障害の併存不眠症― 137 ―

精神医学講座の薬物療法，特にオレキシン受容体拮抗薬の年次推移と減薬の関係について，森

１．併存不眠症に対する個人認知行動療法の治療

啓輔は，統合失調症における抗精神病薬の世代間併用と抗コリン薬の併用状況の関係について解析を進めている。亀山効果
２．睡眠時無呼吸症候群における主観的・客観的

洋は心電図と精神疾患の病態について解析を進めている。病態研究では，治療抵抗性うつ病における各種
バイオマーカーの検証を行っている。各研究の結果
は順次論文化されている。
Ⅳ．臨床脳波学研究会
2022 年度は，プログラム委員を務めた第 55 回日
本てんかん学会（JES）学術集会が無事仙台にて開催され，盛況の後に幕を閉じた。また，編集委員を務めるいくつかの国際学術誌で，人工知能やバイオ
マ ー カ ー， お よ び 小 児 の 希 少 神 経 疾 患 に 関 す る
Special Issue の企画編集を担当し，それぞれ興味深
い研究を多く出版することができた。更に，本院にて新規抗てんかん発作薬 Cenobamate の治験を開始しており，これは 2023 年度も継続予定である。
臨床研究では，側頭葉てんかんにおけるμオピオイド受容体システムの障害を同定した原著論文が，国際抗てんかん連盟（ILAE）の機関誌 Epilepsia にfull paper として出版された。その他のてんかん・脳画像研究についても国際専門誌への論文出版と国内・国際学会での発表を続け，これまでの研究やCOVID 19 に関する知見をまとめた総説等も国内
誌・国際誌にいくつか出版した。また，ILAE および JES の 公 式 若 手 団 体 で あ る Young Epilepsy
Section（YES Japan）が主導して行った COVID
19 のてんかん診療への影響を調査した全国大規模多施設研究についても，最終的な解析結果が国際誌に出版された。
Ⅴ．精神生理学研究会
本研究会は，脳波，心電図，筋電図，眼球運動，呼吸運動などの電気生理学的指標を同時測定する終夜睡眠ポリグラフ（polysomnography）を用いて，精神医学研究の主な方法論とする。精神生理学に加えて，概日リズムを対象とする時間生物学，そして，睡眠学（Somnology）を立脚点とする。
本年度は，昨年度に引き続き，各種研究補助金を受けて，当講座各研究会，本学他講座や他学，特に久留米大学医学部神経精神医学講座と連携して，以下のテーマに沿って研究活動が継続された。その成果は，さまざまな学会で報告され，専門雑誌に掲載されている。

眠気の予測因子３．睡眠薬減量を目的とした動機付け短時間動画
が減薬意思に与える影響
４．不眠症に対する認知行動療法の効果予測因子
５．客観的短時間睡眠を示す慢性不眠障害の臨床的特徴
６．精神科入院患者の睡眠障害に対する集団認知
行動療法の治療効果
Ⅵ．ニューロモデュレーション研究会
ニューロモデュレーションは，電気・磁気・薬物によって神経機能を修飾し，症状を緩和させることである。精神神経科領域では，特に電気・磁気によるモダリティをさすことが多い。
本研究会のミッションは，おもに侵襲性の低い反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）を選択し，国内外の企業と連携しながら，アンメットニーズに応じた医療機器開発およびレギュラトリーサイエンス研究を推進している。現在，取り組んでいる課題は次の通りである。
１．双極性障害抑うつエピソードへの新規刺激条
件の開発と適応拡大を目指した先進医療による検証的試験に関する研究
２．神経画像による rTMS の抗うつ機序の解明
および治療効果に関するバイオマーカーの探索に関する研究３．維持 rTMS 療法の開発と保険適用を目指した先進医療に関する研究
４．診療ガイドラインの作成と治療戦略に関する研究
５．磁気けいれん療法（MST）の開発
６．精神疾患への統合的プレシジョンニューロモ
デュレーション療法（iPNT UB）に関する研究
７．うつ病への CBT VR の開発に関する研究
班活動の成果は，Psychiatry and Clinical Neurosciences，Journal of Affective Disorders，NeuroReport，Bipolar Disorder，Brain Stimulation，
BMJ Open，Molecular Psychiatry の各誌に投稿され，受理されているほか，関連する学会や研究会等で報告している。
Ⅶ．総合病院精神医学研究会
本研究会では，うつ病の再発予防，緩和ケア，コ― 138 ―

精神医学講座

ンサルテーション・リエゾン，認知症をテーマとしtion. Solanto MV. New York : Gilford Press, 2013）て月に１度の忽滑谷和孝をはじめ常泉百合，中西玲を開催した。研究活動としては気分障害前後におけ佳，鮫島大輔，亀山や古川はるこ心理士が中心に研る脳活動の変化を，近赤外線スペクトロスコピー究会を開催している。その中で電子カルテが導入さ（NIRS）を用いて計測し，治療効果判定のバイオマー

れた 2015 年からの認知症診療を振り返り，MCI 患者の長期経過を調べ，認知症に移行するリスク，認知症に至らない集団の特徴について分析を継続している。また，亀山は引き続き早期最分極パターンに着目し，統合失調症や気分障害における心電図の特徴について学会発表や英文での論文化ができた。うつ病に関しては日本うつ病学会の高齢者における治療のガイドラインの精神療法の領域での作成に携わり，2022 年度は英文化し，更には，うつ病のガイ
ドラインの最新化が完成している。

カーとしての可能性を追求する研究を行った。

Ⅷ．精神病理・精神療法，児童精神医学研究会
川上正憲は，第 69 回日本病跡学会総会「シンポジウム１：臨床と病跡学」に招聘され，「森田療法と森田正馬−精神療法の習得と病跡学は相互不可分の関係にある−」と題して発表を行った。長年の研究課題であった森田療法の鍵概念である「生の欲望」
について，森田正馬の病跡を論じつつ，概念定義づけを新たに行うことが出来た。また，これらの研究
成果を論文化し日本病跡学会雑誌に投稿するに至った。
Ⅸ．臨床心理学研究会
心理臨床の集いは見送られたが，2023 年度はコロナの収束を見込んで企画を立ち上げ，進めている所である。臨床心理研究会では具体的なテーマも挙がっており，ハイブリット形式で開催したいと考えている。
心理学の教育・指導の領域では，附属病院（本院）
は帝京大学大学院２年生１名，帝京平成大学大学院
１年生２名，第三病院は法政大学大学院２年生 10名を受け容れて，臨床実習を行った。いずれも公認
心理士育成カリキュラムに関連した臨床実習となる。
Ⅹ．発達行動医学研究会
当研究会は子どもと大人の発達障害と行動医学に関心のある先生方が自由に集って臨床に役立つ情報交換を行い，発達障害・行動医学に関する臨床・基礎研究を行っている。この分野の権威である内外のゲストを招いて勉強会を行うほか，ADHD の認知
行動療法の輪読会（Cognitive Behavioral Therapy
for Adult ADHD : Targeting Executive Dysfunc-「点検・評価・改善」
2022 年度も，昨年度同様 10 部門の研究会をベースに，臨床研究を中心とした活動がスタートした。
COVID 19 拡大によって，依然として学会発表や学生教育などには制限が残り，各医局員の活動にも大きな障害となっていたが，各研究班での研究活動は活発に行われ，それぞれ成果を残すことが出来た。
特に今年度は，筆頭著者となった原著論文も 20 本
近く，共著者分も含めると 50 本を超えることができた。この数年のコロナ禍の間にも研究計画・解析など活動を進めてきた結果が実を結んだものと思う。
自身の生活にも制約がかかる中でも，ソーシャル
ディスタンスをとりながら継続した研究活動を積極的に行ってきた各医局員には改めて深く感謝申し上げる。感染予防のために海外の学会発表の報告は少なくなってしまったが，国内学会や Web 参加での業績は徐々に増えており，今後更に活動発表の場は増えることが期待できる。
教育面に関しては，対面式の講義・実習が制限される中，学生実習には配信用講義動画を作成して対面指導ができない部分を補足している。レジデント
を 含 め た 若 手 医 局 員 向 け に は 抄 読 会・ 研 究 会 をWeb 開催して各研究分野の専門医の指導を受けるなど，各医局員の協力を得ながら教育活動を継続した。病棟での実習も，感染予防に注意しながらであるが，治療チームの一員として診察・カルテ記載などをこまめに行うようにしながら，少人数での個別指導を行っている。現場での実際の診療・治療を通した学びと教えは，知識の指導のみでは代替しがた
い。診療の場面を共にして，同時に診たものを症候として吟味し診断をし，治療を診立てることが最も重要な精神医学の教育であるという信念は引き続き持ち続けながら学生・若手医局員への教育を行っていく所存である。今後も感染状況に注意しながら，病棟・外来実習を充実させていけるよう，講座内だ
けでなく病院・大学の協力・指導を得て，指導体制を構築していく必要があるだろう。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Tsuru A, Matsui K, Kimura A, Yoshiike T, Otsuki R,― 139 ―

精神医学講座
Nagao K, Hazumi M, Utsumi T, Fukumizu M, Mukai

Ogasawara K, Yasuda Y, Muraoka H, Usami M, Nu-

Y, Takahashi Y, Sakamoto T, Kuriyama K. Sleep dis-mata S, Takeshima M, Yamagata H, Nagasawa T,

turbance and health related quality of life in Parkin-

Tagata H, Makinodan M, Kido M, Katsumoto E,

son s disease : a clear correlation between health re-

Komatsu H, Matsumoto J, Kubota C, Miura K, Hishi-

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17）布村明彦．【認知予備能 Up to Date】認知レジリエ32）松田博史，曽根大地，重本蓉子，佐藤典子．【新規ンスの概念と指標．老年精医誌 2022；33(10)：1005

MRI 計測・解析技術の認知症への応用】MRI による

12．

NODDI，構造ネットワーク，脳年齢．Dementia Jpn18）山寺

亘．不眠治療の基本を改めて考える

薬の処方以前にできる生活の工夫．こころの科学

2022；

Ⅲ．症例報告223：2 6．
19）山寺

2022；36(3)：416 22．

亘．【睡眠−覚醒障害】睡眠医療の専門施設

1）Matsuoka K, Ono M, Takado Y, Hirata K, Endo H,を紹介するには．精神科 Resident 2022；３(3)：177．

Ohfusa T, Kojima T, Yamamoto T, Onishi T, Orihara20）Kubota T, Kuroda N, Sone D. Neuropsychiatric as-

A, Tagai K, Takahata K, Seki C, Shinotoh H, Ka-

pects of long COVID : a comprehensive review. Psy-

wamura K, Shimizu H, Shimada H, Kakita A, Zhang

chiatry Clin Neurosci 2023 ; 77(2) : 84 93.

MR, Suhara T, Higuchi M. High contrast imaging of21）Sone D, Beheshti I. Neuroimaging based brain age

α synuclein pathologies in living patients with multi-

estimation : a promising personalized biomarker inple system atrophy. Mov Disord 2022 ; 37(10) : 2159

neuropsychiatry. J Pers Med 2022 ; 12(11) : 1850.
22）岩下正幸，山寺

前線】各種睡眠障害の診断と治療
覚醒障害群．臨と研61.

亘．【睡眠障害へのアプローチ最概日リズム睡眠・2022；99(9)：1083 9．

2）Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N Kondo K,
Shigeta M. A case of V180I genetic mutation
Creutzfeldt Jakob disease (CJD) with delusional mis-23）内海智博，栗山健一．【不眠症−研究・診療の最新

identification as an initial symptom. Prion 2022 ;知識】不眠関連疾患 自殺と不眠．医のあゆみ 2022；

16(1) : 7 13.

281(10)：1007 13．

3）金子― 144 ―

咲，谷井一夫，矢野勝治，久保田幹子，布村精神医学講座
明彦，中村敬，繁田雅弘．外来森田療法においてグループ療法を併用し，「今，ここ」での体験を共有したことが治療の方向性を見出す契機となった一症例．
日森田療会誌
4）舘野

2022；33(2)：185 94．

歩，井上祐紀，繁田雅弘．認知行動療法実施

5）半田航平，舘野

学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
ドニアの治療メカニズムの解明．科学研究費助成事
業・基盤研究（C）．2018〜2022 年度．

2022；48(5)：655 63．

11）曽根大地．脳 MRI 解析を用いた，てんかんの精神・歩，布村明彦，繁田雅弘．外来森

行動合併症における神経基盤の解明．科学研究費助成

田療法を施行されコロナ不安が改善した病気不安症の１症例．臨精医現象を介した前帯状皮質膝下部の機能障害の解明．科
10）小高文聰．rTMS による顕著性回路を介したアンヘ

後再燃したが外来森田療法を実施し改善しているパニック症の一症例．精神療法

9）小高文聰．治療抵抗性うつ病における「共活性化」

2022；51(12)：1445 8．

事業・若手研究．2021〜2025 年度．
12）曽根大地．マルチモダル脳画像解析によるてんかん
予防/臨床指標．上原記念生命科学財団・2021 年度研Ⅳ．著書

究奨励金．2021〜2023 年度．

1）久保田幹子．森田療法．野島一彦監修．臨床心理学

た，てんかんの病態解明及び臨床指標の構築．てんか中辞典．三鷹：遠見書房，2022．p.426 7．
2）舘野歩．第 16 章：精神疾患

13）曽根大地．機械学習と先端的脳画像解析技術を用い森田療法．福井次男，

高木 誠，小室一成総編集．今日の治療指針：私はこん治療研究振興財団研究助成．2022〜2024 年度．
14）互

健二．軽度認知障害に伴う多様なタウ病変に対う治療している．2023 年版．東京：医学書院，2023．

する PET を用いた縦断的評価．科学研究費助成事業・

p.1023 4．

若手研究．2022〜2025 年度．
15）谷井一夫．気分障害患者の入院森田療法における集Ⅴ．研究費

団の治療的意味についての研究．メンタルヘルス岡本1）石井洵平．神経保護的ストレス反応因子「REST」

記念財団研究助成．2022 年度．

を用いたうつ病のリカバリー判定．科学研究費助成事
業・若手研究．2022〜2024 年度．

Ⅶ．賞

2）稲村圭亮．手段的日常生活技能に着目した軽度認知1）Tagai K. 2022 de Leon Prize Neuroimaging Train-

機能障害患者に対する早期介入および予後の検討．科

ee. Alzheimer s Association International Conference.

学研究費助成事業・若手研究．2021〜2024 年度．

High contrast in vivo imaging of tau pathologies in3）川上正憲．森田療法の諸概念に関する精神分析的視Alzheimer s and non Alzheimer s disease tauopa-

点からの研究−森田療法の用語，治療構造，治療技法

thies. June 2022.

に関して−．メンタルヘルス岡本記念財団研究助成・

2）互

森田療法．2022 年度．

秀賞．日本核医学会．High contrast in vivo imaging4）鬼頭伸輔．COVID 19 感染後の精神症状を有する患

of tau pathologies in Alzheimer s and non Alzheimer s

者レジストリの構築と病態解明及び新規治療法の開発

disease tauopathies. 2022 年９月．

健二．2022 年度（第 19 回）研究奨励賞：最優に資する研究．AMED・障害者対策総合研究開発事
業（精神障害分野）．2022 年度．

Ⅷ．その他

5）鬼頭伸輔．ニューロモデュレーションセンター．国

1）Shinagawa S. Multi dimensional approach for Neu-

立精神・神経医療研究センター精神・神経疾患研究開

ropsychiatric symptoms in Alzheimer s disease. Aus-

発費．2022 年度．

tralian Japan Collaboration in Dementia Research6）鬼頭伸輔．治療抵抗性うつ病への反復経頭蓋磁気刺Workshop. WEB, Dec.

激療法（rTMS）による維持療法：多施設，前向き，

2）Sone D, Galovic M, Myers J, Leonhardt G, Rabiner

非無作為化縦断研究．帝人ファーマ株式会社研究者主

E, Duncan J, Koepp M, Foong J. (Oral) Reduced

導臨床研究．2021〜2025 年度．

binding potential of7）鬼頭伸輔．うつ病患者に対するヴァーチャル・リア

lobe epilepsy with psychiatric symptoms. 14th Asianμ opioid receptors in temporal

リティを活用した認知行動療法（CBT VR）のフィジ& Oceanian Epilepsy Congress. Online, Nov.

ビリティ試験．株式会社ジョリーグッド共同臨床研究3）石井洵平，小高文聰，酒井祥行，森費．2022〜2024 年度．

山寺8）鬼頭伸輔．精神疾患への統合的プレシジョンニュー

した併存不眠症に対する薬物療法の経時変化．BPC-

ロモデュレーション療法：非盲検，パイロット，アンNPNPPP4 学会合同年会（第 44 回日本生物学的精神

ブレラ・バスケット試験．日本メジフィジックス株式医学会年会・第 32 回日本臨床精神神経薬理学会年

会社研究者主導臨床研究支援プログラム．2022 年度．

会・第 52 回日本神経精神薬理学会年会・第６回日本― 145 ―啓輔，亀山洋，

亘，繁田雅弘．（ポスター）新規睡眠薬に着目精神医学講座
精神薬学会総会・学術集会）．東京，11 月．
（ハイブリッド形式）4）内海智博，吉池卓也，有竹清夏，松井健太郎，河村葵，長尾賢太朗，都留あゆみ，大槻
羽澄

怜，綾部直子，恵，斎藤かおり，鈴木正泰，栗山健一．
（口頭）．

ピッツバーグ睡眠質問票の基本構造と構成要因の同定．
第 118 回日本精神神経学会学術総会．福岡，６月．
5）亀山洋，助川裕香，菅野博志，鮫島大輔，岡部究，

川上正憲，小川佳那，古川はるこ，忽滑谷和孝，杉本
健一，繁田雅弘，小高文聰，加藤智弘，伊藤恭子．
（ポスター）気分障害患者における早期再分極所見を定義する上で最適な J 点高の検討．第 65 回成医会柏支部
例会．柏，７月．
6）鬼頭伸輔．（シンポジウム１：高齢者のうつ病治療
Up to Date）高齢者のうつ病に対する電気けいれん
療法・反復経頭蓋磁気刺激療法．第 41 回日本認知症学会学術集会/第 37 回日本老年精神医学会合同開催．
東京，11 月．（ハイブリッド開催）
7）久保田幹子．（ワークショップ 15：日常診療の 10分間で行う森田療法的アプローチ）森田療法とは−その理解と外来森田療法の基本について−．第 118 回日
本精神神経学会学術総会．福岡，６月．
8）小高文聰，石井洵平，森

啓輔，亀山

洋，酒井祥

行，山崎龍一，繁田雅弘．（ポスター）共起指数を利用した向精神薬の併用頻度解析．BPCNPNPPP4 学会
合同年会（第 44 回日本生物学的精神医学会年会・第32 回日本臨床精神神経薬理学会年会・第 52 回日本神経精神薬理学会年会・第６回日本精神薬学会総会・学術集会）．東京，11 月．（ハイブリッド形式）
9）森啓輔，小高文聰，石井洵平，酒井祥行，亀山洋，

山﨑龍一，繁田雅弘．（ポスター）抗精神病薬の世代間併用が行われた精神病性障害における抗コリン薬の処方実態．BPCNPNPPP4 学会合同年会（第 44 回日本生物学的精神医学会年会・第 32 回日本臨床精神神経薬理学会年会・第 52 回日本神経精神薬理学会年会・第６回日本精神薬学会総会・学術集会）．東京，
11 月．（ハイブリッド形式）
10）Tateno A．（International Roundtable：今，そして未来：私の森田療法アップデーツ）Morita Therapy
and I．第 39 回日本森田療法学会．WEB 開催，12 月．

― 146 ―

小児科学講座

講

師：窪田

満

化器学，小児総合診

小児科学講座療学（国立成育医療研究センターに出向中）

講座担当教授：大石公彦

先天代謝異常学

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

教
教
教
教

授：和田
授：勝沼
授：宮田
授：加藤

靖之
俊雄
市郎
陽子

小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児内分泌学
小児血液腫瘍学

教

授：小林

博司

先天代謝異常学（分子疫学研究部に出向中）（輸血部に出向中）

先天代謝異常学，消（遺伝子治療研究部に出向中）

准
准

教
教

授：田知本 寛授：小林 正久

准
准

教
教

授：秋山
授：栗原

政晴
まな

小児アレルギー学
先天代謝異常・新生児学
小児血液腫瘍学
小児神経学

准

教

授：小林

尚明

小児血液腫瘍学

准教

授：浜野晋一郎

小児神経学

准

教

授：星野

健司

小児循環器学

准

教

授：清水

正樹

新生児学

准

教

授：黒澤

健司

小児遺伝学

准

教

授：浦島

崇

小児循環器学

准

教

授：河合

利尚

小児感染免疫学

講
講
講
講
講

師：髙畠
師：日暮
師：平野
師：櫻井
師：今井

典子
憲道
大志
謙
祐之

小児消化器学
小児神経学
小児腎臓病学
先天代謝異常学
小児神経学

講

師：藤原

優子

小児循環器学

講

師：長谷川

講

（神奈川県総合リハビリテーションセンターに出向中）（康心会汐見台病院に出向中）（埼玉県立小児医療センターに出向中）（埼玉県立小児医療センターに出向中）

講師：野村伊知郎

小児アレルギー学

講

師：小穴

小児救急学

（国立成育医療研究センターに出向中）

慎二（西埼玉中央病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．感染免疫研究班
原発性免疫不全症，自己炎症性疾患，リウマチ・
膠原病，感染症など感染免疫に関連する臨床研究を行っている。今回，難治性喘息様の症状を呈しながら，後に肺結核が判明した小児例もおり，感染症の予防と診断の重要性が再認識された。また，網羅的遺伝子検査による遺伝病の診断も行い，遺伝子変異と疾患関連性について検討した。国立成育医療研究センター免疫科では，炎症性肉芽腫の病態により発症する慢性肉芽腫症腸炎に対する新たな治療法を開発するために，医師主導治験を実施している。免疫不全症では易感染性によりステロイドや免疫抑制薬
による抗炎症治療が制限されるため，本治療法は他の免疫不全症への臨床応用も期待される。

（埼玉県立小児医療センターに出向中）

Ⅱ．神経研究班
基礎研究は主に発達性てんかん性脳症の一つである Dravet 症候群について，モデルラットの脳活動の変化を高解像度 MRI により解析する研究を進めている。病態と関連が推定される脳領域の特定や，発症初期の有熱発作の脳機能予後への影響を確認し，論文化した。
臨床研究では，乳児てんかん性スパズムに対する追加治療としてのペランパネルの有効性，Dravet
症候群のてんかん重積状態に対する治療のまとめ，など小児神経分野の主要疾患であるてんかんに関す
る臨床的課題について論文報告を行った。

（神奈川県立こども医療センターに出向中）（愛育病院に出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）（東京都立北療育医療センターに出向中）（町田市民病院に出向中）

望

小児保健学

師：南谷

幹之

小児神経学

講

師：湯坐

有希

小児血液腫瘍学

講

師：山崎

知克

小児精神学

講

師：田嶼

朝子

小児内分泌学講師：菊池健二郎

小児神経学

講

師：大矢

小児アレルギー学（高橋医院より出向中）（東京都立北療育医療センターに出向中）（東京都立小児総合医療センターに出向中）（浜松市子どものこころ診療所に出向中）（埼玉県立小児医療センターに出向中）（埼玉県立小児医療センターに出向中）

幸弘（国立成育医療研究センターに出向中）

Ⅲ．循環器研究班
循環器研究班では外科的に作成した疾患モデルを中心に基礎研究を行っている。肺動脈絞扼術による
ラット右室不全モデルを応用し，低酸素血症を伴う
右室不全の心室順応と心筋代謝機構の解明，肺低形
成に伴う肺高血圧病態の研究，心房 Pitx2c 過剰発
現マウスによる心房細動発現機序の研究を行っている。臨床研究は WPW 症候群や胎児期より診断された血管輪に対する新規管理方法の確立や気管成長に関する影響因子の検討，超低出生体重児における― 147 ―

小児科学講座

心筋成熟化に関するコホート研究を行っている。

MicroBiome（腸内細菌叢）に関する研究などを行っている。その他「重症仮死児の長期予後・発達障害

Ⅳ．血液腫瘍研究班

に関する研究」，「哺乳運動に関する研究」，「遠隔診

切除不能の叢状神経線維腫を有する小児神経線維症１型患者に対する Selumetinib 治療のフェーズ１
臨床試験が終了し，論文化した。また，日本小児血液・がん学会の ITP 委員会において，新たな小児
ITP の診断・治療・管理のガイドラインをまとめた。
Ⅴ．内分泌研究班
基礎研究では大学院生が「肝細胞においてアミノ酸欠乏に応答して産生される FGF21 が GH 抵抗性誘導に果たす役割の解析」に関する研究を行った。
この研究結果の一部は Cells（2022；11(9)：1523（Impact Factor：7.666））に掲載され，筆頭著者３名のうちの１名に大学院生が名を連ねている。臨床研究では，「わが国における胎児甲状腺腫性甲状腺機能低下症の実態調査」を多施設共同研究で行い，現在英文誌に投稿中である。また，性分化疾患に関して行 っ た「 鼠 径 ヘ ル ニ ア を 契 機 に 診 断 さ れ た 46，
XY，DSD 症 例 の 臨 床 遺 伝 学 的 検 討 」 で は，46，
XY，DSD 診断の契機として鼠径ヘルニアの重要性について明らかにし，第 55 回日本小児内分泌学会
学術集会において口演で発表した。
Ⅵ．新生児研究班
教育では若手小児科医への新生児医療研修を附属病院および埼玉県立小児医療センターで行っており，
研修後は大学関連施設でのハイリスク新生児医療を担ってもらっている。基礎研究では低出生体重児における腎臓糸球体発生に関する研究，流体力学を応用した新しい気流体メカニズムによる呼吸補助装置
バイパスネーザル CPAP 素子の研究（東京大学地震研究所と共同開発），透過型時間分解分光法による脳組織酸素飽和濃度測定法の開発研究（浜松ホトニクス株式会社と共同研究），AMED 研究として新生 児 低 酸 素 性 虚 血 性 脳 症（Hypoxic ischemic encephalopathy : HIE）の重症度マーカーおよび治療創薬としての LOX 1 の研究（国立精神・神経医療研究センター神経研究所と共同研究），多能性幹細胞 Multilineage differentiating Stress Enduring（Muse）細胞を用いた HIE に対する細胞治療に関する研究（名古屋大学小児科と共同研究）を行ってい る。 臨 床 研 究 で は 米 国 Nationwide Children s
Hospital が主導する NICU における音楽心理療法に関する国際共同研究，経母乳先天性サイトメガロウ
イルス感染症予防に関する研究，超低出生体重児の断支援システムを用いた超音波胎児診断に関する研究」を行っている。
Ⅶ．アレルギー研究班
アレルギー班は，附属病院，葛飾医療センター，
第三病院，国立病院機構相模原病院，国立成育医療研究センターにて教育・研究を行っている。それぞれの施設が日本アレルギー学会アレルギー専門医教
育研修施設となっており，若手医師がアレルギー専
門医・指導医を取得するために臨床研修を実施している。
研究は，食物アレルギーを中心に行っている。食物アレルギー発症予防に関するランダム化臨床試
験・第二弾を実施している。また，既に食物アレル
ギーを発症し耐性獲得困難例を対象とした経口免疫療法を安全に実施する従来法に対する少量経口免疫療法の開発に挑戦した。
Ⅷ．腎臓研究班
2022 年度は遺伝子変異が見つかった腎奇形を伴う家族性若年糖尿（MODY）の症例について，その遺伝子について病原性の機能解析を行った。今後
学会および論文発表予定である。また，日本小児腎臓病学会と共同してリツキシマブ使用後の低ガンマ
グロブリン血症の全国調査の集計および解析を行っている。
Ⅸ．代謝・消化器・遺伝研究班
代謝班では，シトリン欠損症の病態解析，臨床応用へ向けたムコ多糖症Ⅱ型の遺伝子治療の基礎研究を行っている。
シトリン欠損症は，肝ミトコンドリア内膜に局在するアスパラギン酸−グルタミン酸輸送体（シトリン）をコードする遺伝子の機能喪失変異により生じる日本国内での患者頻度が高い先天代謝異常症である。我々は，モデルマウスを用いてシトリン欠損症における尿素サイクルの代謝病態を明らかにし，今後論文発表を行う予定である。
ムコ多糖症Ⅱ型は，特徴的な顔貌，関節拘縮，呼吸障害を認める先天代謝異常症であり，重症例では精神発達遅滞を合併する。ムコ多糖症Ⅱ型マウスモ
デルに対するレンチウイルスベクターを用いた exvivo 遺伝子治療についての研究を行っており，ヒトへの臨床応用の実用化に向け医師主導治験の準備― 148 ―

小児科学講座段階である。

研究では Impact Factor の高い英文誌に掲載された。
今後も基礎研究および臨床研究の両輪で小児科学講「点検・評価・改善」

座への貢献度向上を目指していく。

本講座は 1922 年に創設され，2022 年２月 11 日

新生児研究班では若手小児科医師への新生児医療に創立 100 周年を迎えた。2021 年８月には，米国
マウントサイナイ医科大学で 20 年以上のキャリアを築いてきた大石公彦が第８代教授に就任し，更に活発な横断的診療・研究・教育体制が構築されている。診療面では 2020 年に母子医療センターが開院以来，外科系など他の関連診療科との連携が強化され，複数の専門分野にまたがる症例や，集中治療を要する重症例などを積極的に受け入れ，基本的に紹介患者を断らない診療姿勢を明示し，大学病院として地域の医療ニーズに対応可能な体制を構築した。
若手教育や医局員全体の学び直しの機会を積極的に設けており，その一環として，アメリカの若手小児科医に愛読されている「CASE FILES Pediatrics」
を医局員総勢で翻訳した「CASE FILES 小児科」が，診断と治療社より 2022 年 11 月に出版された。コロナ禍にあっても学会発表数は回復傾向にあり，論文
業績も和文・英文業績含め安定して出すことができている。各研究班の点検・評価は以下の通りである。
感染免疫研究班では，原発性免疫不全症，自己炎
症疾患，リウマチ・膠原病に関する研究を行い，学術集会での発表，論文報告を行った。主に臨床研究の報告であったため，今後は臨床に則した基礎研究も促進し，エビデンス構築に資する研究成果を示せせるように改善に努める方針である。
神経研究班は，基礎研究において新たな手法を応用し新規の病態知見を見出し，成果物としての論文報告が完了したことは評価できる点である。臨床研
究は継続的にてんかん診療を中心とした論文報告が実施されており評価できる点である。すべての研究
班員の研究推進が改善点に挙げられる。
循環器研究班では 2022 年度は日本小児循環器学会・分科会を中心に学術活動を行った。学会発表が論文化には至っていないが，誌面発表の準備が整ってきている。カテーテル・術前後管理のスキルアップなど臨床に忙殺されがちであるが，指導者が随時進捗状況を確認し，臨床業務と無理なく並行して遂行できる様にワークシェアを進めていく。
血液腫瘍研究班は，研究では引き続き小児先天奇形症候群と悪性腫瘍の合併例からその発症メカニズ
ム解明を進める。定期的に業績達成度評価を行うことで，その改善に繋げる。
内分泌研究班は，新たな若手の加入により学会発表および論文数は徐々に増加傾向にある。特に基礎研修を指導し，大学全体の周産期医療向上に貢献している。附属病院の総合周産期母子医療センター認
可の下支えをしている。基礎研究・臨床研究とも多岐にわたる研究をしており，基礎研究に取り組む大学院進学者を輩出するようにもなった。
アレルギー研究班では臨床研究を中心にそれぞれの施設で研究成果が発表され「慈恵発の食物アレル
ギー発症予防方法」を発信している。臨床面では小児アレルギー疾患は診断・治療が進歩したため，近年外来レベルで解決し入院することが少なくなっている。そのため若手医師が外来診療を担当しアレル
ギー疾患診療の機会を増やし小児アレルギー疾患について学ぶことが課題である。
腎臓研究班では，コロナ禍で学会活動が制限されているものの，成果物としての論文発表は順調に行えている。今後は研究費獲得などさらに学術活動を進めていく予定である。
代謝・消化器・遺伝研究班では，第 63 回日本先天代謝異常学会学術集会において９題の演題を発表
し，研究のアクティビティを示すことができた。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Okuyama M, Morino S, Tanaka K, Nakamura
Miwa H, Takanashi S, Arai S, Ochiai M, Ishii K, Suzuki M, Oka A, Morio T, Tanaka Taya K. Vasovagal
reactions after COVID 19 vaccination in Japan. Vaccine 2022 ; 40(41) : 5997 6000.
2）Shibata M, Kaneko K, Umehara N, Matsui H,
Kawai T, Nakadate H, Murashimia A, Sago H. A
pregnant woman with thymoma associated pure redcell aplasia. BMC Pregnancy Childbirth 2022 ; 22(1) :795.
3）Miyamoto T, Honda Y, Izawa K, Kanazawa N, Kadowaki S, Ohnishi H, Fujimoto M, Kambe N, Kase N,
Shiba T, Nakagishi Y, Akizuki S, Murakami K, Bamba M, Nishida Y, Inui A, Fujisawa T, Nishida D, Iwata N, Otsubo Y, Ishimori S, Nishikori M, Tanizawa K,
Nakamura T, Ueda T, Ohwada Y, Tsuyusaki Y, Shimizu M, Ebato T, Iwao K, Kubo A, Kawai T, Matsubayashi T, Miyazaki T, Kanayama T, Nishitani Isa M,
Nihira H, Abe J, Tanaka T, Hiejima E, Okada S, Ohara O, Saito MK, Takita J, Nishikomori R, Yasumi T.
Assessment of type I interferon signatures in undif-― 149 ―

小児科学講座
ferentiated inﬂammatory diseases : A Japanese mul-

to K, Watanabe M, Takubo Y, Fukuchi T, Nakamoto

ticenter experience. Front Immunol 2022 ; 13 :H, Kubota Y, Kunii N, Shirota Y, Ishikawa E, Nakasa-

905960.

to N, Maehara T, Inaji M, Takagi S, Enokizono T,

4）Okai M, Ishikawa T, Tamura E, Matsui T, Kawai T.

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center retrospective cohort study. Epilepsia Open5）Usami M, Takeuchi I, Kyodo R, Hirano Y, Kashi-

2022 ; 7(3) : 431 41.

wagi K, Fujikawa H, Shimizu H, Kawai T, Arai K.

11）Kanai S, Oguri M, Okanishi T, Miyamoto Y, Maeda

Clinical features of very early onset inflammatory

M, Yazaki K, Matsuura R, Tozawa T, Sakuma S, Chi-bowel disease in Japan : a retrospective single center

yonobu T, Hamano SI, Maegaki Y. Quantitative pre-study. Intest Res 2022 : 20(4) : 475 81.

treatment EEG predicts eﬃcacy of ACTH therapy in6）Muramoto Y, Nihira H, Shiokawa M, Izawa K,

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Hiejima E, Seno H ; Japan Pediatric Inflammatoryol 2022 ; 144 : 83 90.

Bowel Disease Working group (Kuwada T, Arai K,12）Kubota J, Takahashi S, Suzuki T, Ito A, Akiyama

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Kawai T, Inoue M, Sasahara Y, Ohnishi H, Okada S,

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13）Tahara M, Higurashi N, Hata J, Nishikawa M, Ito K,

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Hirose S, Kaneko T, Mashimo T, Sakuma T, Yama-sumi T). Anti integrin αvβ6 antibody as a diagnostic

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marker for pediatric patients with ulcerative colitis.

activity of heterozygous

Gastroenterology 2022 ; 163(4) : 1094 7.e14.

Neurol 2023 ; 14 : 1125089.

7）Hoshina Y, Okai M, Shoji K, Ishikawa T, Kawai T.
Aknockout rats. Front

14）Kikuchi K, Hamano SI, Matsuura R, Nonoyama H,

infection in chronic mu-

Daida A, Hirata Y, Koichihara R, Hirano D, Ishii A,

cocutaneous candidiasis. Pediatr Int 2022 ; 64(1) :Hirose S. The eﬀectiveness of intravenous benzodiaz-e15166.

epine for status epilepticus in Dravet syndrome.

8）Ishikawa T, Okai M, Funata K, Miyazaki O, Kawai

Brain Dev 2022 ; 44(5) : 319 28.

T. Bronchial stenosis associated with non tubercu-

15）松浦隆樹，浜野晋一郎，平田佑子，竹田里可子，竹lous mycobacterial infection. Pediatr Int 2022 ;内博一，小一原玲子，菊池健二郎，岡 明．鎮静剤を

64(1) : e14947.

用いた幼児の外来頭部 MRI 検査の現状と課題．小児

9）Matsuura R, Hamano SI, Ikemoto S, Daida A,

臨

2022；75(1)：977 81．

Takeda R, Horiguchi A, Hirata Y, Koichihara R, Kiku-

16）松浦隆樹，浜野晋一郎，菊池健二郎，竹田里可子，chi K. Adjunctive perampanel therapy for patients

堀口明由美，野々山葉月，代田惇朗，平田佑子，小一with epileptic spasms. Pediatr Int 2022 ; 64(1) :原玲子，新津健裕，植田育也．小児てんかん患者におけるてんかん重積状態と頻発発作に対する lorazepam

e15364.
10）Kuroda N, Kubota T, Horinouchi T, Ikegaya N,
Kitazawa Y, Kodama S, Kuramochi I, Matsubara T,
Nagino N, Neshige S, Soga T, Takayama Y, Sone D ;静注療法の有効性と安全性．脳と発達 2023；55(1)：18 22．
17）菊池健二郎，浜野晋一郎，松浦隆樹，竹田里可子，IMPACT J EPILEPSY (In depth Multicenter analy-

堀口明由美，平田佑子，小一原玲子，岡sis during Pandemic of Covid19 Throughout Japan命士のミダゾラム口腔用液に対する意識調査．日小児for Epilepsy practice) study group, Kanemoto K, Ike-

会誌

明．救急救

2023；127(1)：36 41．

da A, Terada K, Goji H, Ohara S, Hagiwara K, Kama-

18）Ito R, Barnes EA, Che X, Alvira CM, Cornﬁeld DN.

da T, Iida K, Ishikawa N, Shiraishi H, Iwata O, Suga-

SM22α cell speciﬁc HIF stabilization mitigates hyper-

no H, Iimura Y, Higashi T, Hosoyama H, Hanaya R,

oxia induced neonatal lung injury. Am J Physiol

Shimotake A, Kikuchi T, Yoshida T, Shigeto H, Yo-

Lung Cell Mol Physiol 2022 ; 323(2) : L129 41.

koyama J, Mukaino T, Kato M, Sekimoto M, Mizobu-

19）Nakagawa A, Hirano D, Inage Y, Yamada S, Ko-chi M, Aburakawa Y, Iwasaki M, Nakagawa E, Iwata

take Y, Ikoma N, Kumazawa K, Hayashi S, Tanabe Y,

T, Tokumoto K, Nishida T, Takahashi Y, Kikuchi K,

Kobayashi M, Shimizu M. Experience with enteral

Matsuura R, Hamano SI, Fujimoto A, Enoki H, Tomo-

sulfonylurea monotherapy for extremely low birth― 150 ―

小児科学講座
weight infants with hyperglycemia. Clin Pediatr En-

Ⅱ．総説

docrinol 2022 ; 34(4) : 225 33.

1）河合利尚．【自己炎症性疾患の最前線】乳児発症20）Imanishi T, Shimizu M, Sumiya W, Kanno C, Kanno

STING 関連血管炎．臨免疫・アレルギー科

2022；

M, Kanno M, Kawabata K. Brain injury following

77(6)：718 23．

mild hypoxic ischemic encephalopathy in neonates2）河合利尚．【成人患者における小児期発症慢性疾患】

Ten year experience in a tertiary perinatal center. J

成人期における主な小児期発症疾患の病態・管理

Perinatol 2022 ; 42(12) : 1630 6.

疫不全21）今西利之，清水正樹．低体温療法中の髄液 Neuron
speciﬁc enolase（NSE）値による神経学的長期予後の検討．日脳低温療法体温管理会誌

慢 性 肉 芽 腫 症． 小 児 内 科

免2022；54(9)：1614 7．
3）Ikemoto S, von Ellenrieder N, Gotman J. EEG

2022；25(1)：28．

fMRI of epileptic discharges : non invasive investiga-22）Nishi H, Uchida K, Saito M, Yamanaka D, Nagata

tion of the whole brain. Epilepsia 2022 ; 63(11) : 2725

H, Tomoshige H, Miyata I, Ito K, Toyoshima Y, Taka-

44.

hashi S, Hakuno F, Takenaka A. Essential amino acid4）浜野晋一郎．【一般小児科医のための小児てんかん

intake is required for sustaining serum insulin like

診療ガイド】抗てんかん薬の作用機序から考える治療

growth factor I levels but is not necessarily needed

戦略

for body growth. Cells 2022 ; 11(9) : 1523.

5）日暮憲道．新しいてんかん・てんかん発作型国際分23）Akashi M, Hayashi D, Kajita N, Kinoshita M, Ishii

小児科2022；63(9)：1000 7．

類の要点と実際．日小児会誌

2022；126(3)：453

T, Tsumura Y, Horimukai K, Yoshida K, Takahashi

61．

T, Morita H. Recent dramatic increase in patients

6）松浦隆樹，浜野晋一郎．【医療的ケア児支援と在宅with food protein induced enterocolitis syndrome医療】てんかん専門医からみたトランジションとオン(FPIES) provoked by hen s egg in Japan. J Allergy

ライン診療．小児外科

Clin Immunol Pract 2022 ; 10(4) : 1110 2.e2.

7）久保田淳．【一般小児科医のための小児てんかん診

24）Turner PJ, Patel N, Campbell DE, Sampson HA,

2022；54(5)：464 7．

療ガイド】乳幼児期にみられる自然終息性（良性）のMaeda M, Katsunuma T, Westerhout J, Blom WM,

てんかん・けいれん性疾患．小児科

Baumert JL, Houben GF, Remington BC. Reproduc-

974 81．

ibility of food challenge to cow s milk : Systematic re-8）菊池健二郎，浜野晋一郎．【小児疾患診療のためのview with individual participant data meta analysis. J

病態生理

Allergy Clin Immunol 2022 ; 150(5) : 1135 43.e8.

痺．小児内科25）Sakaguchi H, Hirano D, Saito A, Takemasa Y, Ume-

３

改訂第６版】神経疾患

2022；63(9)：急性小児片麻2022；54（増刊）：340 4．

9）菊池健二郎，前垣義弘．特集・第 64 回日本小児神da C, Miwa S, Ito A, Oishi K. Eﬀectiveness and safety

経学会学術集会of Tolvaptan in infants with congenital heart disease.

積状態治療ガイドライン改訂ワーキンググループ主催

Pediatr Int 2023 ; 65(1) : e15580.

セミナー26）Hirano D, Inoue E, Sako M, Ashida A, Honda M,
Takahashi S, Iijima K, Hattori M ; Japanese Society

小児てんかん重積状態・けいれん重小児けいれん重積治療ガイドライン 2017の改訂の要点．脳と発達
10）石黒

2023；55(2)：104 7．

精，森麻希子，宮川義隆，今泉益栄，小林尚of Pediatric Nephrology. Survival analysis among pe-

明，笹原洋二，内山

diatric patients receiving kidney replacement thera-

幸博，東川正宗．日本小児血液・がん学会 2022 年小

py : a Japanese nationwide cohort study. Pediatr

児免疫性血小板減少症診療ガイドライン．日小児血がん会誌

Nephrol 2023 ; 38(1) : 1 7.
27）Tsunogai T, Ohashi T, Shimada Y, Higuchi T,

徹，野村理，堀内精華，高橋

2022；59(1)：50 7．

11）平野大志．【全身をみて , 腎・尿路疾患に気づく】

Kimura A, Watabe AM, Kato F, Ida H, Kobayashi H.

全身疾患に伴う腎・尿路疾患

Hematopoietic stem cell gene therapy ameliorates

小児診療

ANCA 関連血管炎．

2023；86(2)：195 200．

CNS involvement in murine model of GM1 gangliosi-

12）三輪沙織，平野大志．【腎臓症候群（第３版）−そのdosis. Mol Ther Methods Clin Dev 2022 ; 25 : 448 60.

他の腎臓疾患を含めて−】先天性・遺伝性腎疾患

28）Anan I, Sakuma T, Fukuro E, Morimoto S, Nojiri A,
Kawai M, Sakurai K, Kobayashi M, Kobayashi H, Ida
H, Ohashi T, Yoshimura M, Eto Y, Hongo K. The roleof native T1 values on the evaluation of cardiac manifestation in Japanese Fabry disease patients. Mol
Genet Metab Rep. 2022 ; 31 : 100858.

天代謝異常

先

常染色体優性尿細管間質性腎疾患．日臨2022；別冊腎臓症候群Ⅱ：93 9．
13）大石公彦．巻頭言

医学教育における世代ギャップの理解．東京小児医会報

2022；41(2)：１．

14）小林博司．【今知っておきたいゲノム医療と遺伝子治療−基礎から臨床まで】遺伝子治療― 151 ―

先天代謝異常小児科学講座
2022；54(2)：343 8．

8）Gonmori Ohta C, Hirotsu T, Gomi T, Matsushima S,15）小林博司．【遺伝性神経・筋疾患−診療と研究の最症．小児内科

Nonaka Y, Akiyama M. Venous infarction due to de-前線】ミオパチー, 筋ジストロフィーの病態・診断・

velopmental venous anomaly with arteriovenous

治療法開発 ポンペ病の病態 , 診断 , 治療法の開発．

shunt. Pediatr Int 2023 ; 65(1) : e15484.

医のあゆみ9）Sasamoto T, Kurobe M, Gonmori Ohta C, Tanaka

2022；283(10)：1006 12．

16）小林正久．【知っておくべき周産期・新生児領域のK, Honda T, Sugihara T, Akiyama M. Referred shoul-

遺伝学的検査を展望する】ライソゾーム病．周産期医der pain caused by undiﬀerentiated embryonal sarco-

2022；52(5)：717 20．

ma of the liver. Pediatr Int 2023 ; 65(1) : e15501.

17）日暮憲道．【一般小児科医のための小児てんかん診

10）渡辺健太，廣中優，増田早織，権守千寿留，本田

療ガイド】てんかんの分類を読み解く．小児科 2022；

隆也，山岡正慶，宮田市郎，井田博幸，野中雄一郎，

63(9)：944 51．

柳澤隆昭，秋山政晴．脳腫瘍に対する化学療法中に脳18）平田佑子．【一般小児科医のための小児てんかん診
療 ガ イ ド 】 頻 度 の 高 い 小 児 全 般 て ん か ん． 小 児 科
2022；63(9)：967 73．

室腹腔シャント関連 Bacillus cereus 髄膜炎・腹膜炎を発症した幼児例．小児臨

2022；75(3)：419 22．

11）Imanishi T, Unemoto J, Kanno C, Kanno M, Shimizu M. Radical surgery for congenital diaphragmat-

Ⅲ．症例報告ic hernia in a 23 week preterm infant. Pediatr Int

1）Hayakawa M, Matsubara T, Mochizuki Y, Takeuchi C, Minamitani M, Imai M, Kosaki K, Arai T, Mu-

2022 ; 64(1) : e15032.
12）長尾江里菜，稲毛由佳，角谷和歌子，藤沼澄江，今rayama S. An autopsied case report of spastic para-

西利之，釆元plegia with thin corpus callosum carrying a novel

川畑純，閑野知佳，閑野将之，菅野雅美，

mutation in the SPG11 gene : widespread degenera-

生し，髄液梅毒トレポネーマ PCR により神経梅毒とtion with eosinophilic inclusions, BMC Neurol 2022 ;診断した新生児例．埼玉県立小児医療センター医誌

建，清水正樹．妊娠初期の梅毒感染母体から出2022；39：23 6．

22(1) : 2.
2）Tahara M, Higurashi N, Narita A, Ida H. Long

13）水島喜隆，閑野知佳，小竹悠子，角谷和歌子，苑田

term eﬃcacy of low dose perampanel for progressive

輝一郎，藤沼澄江，栗田早織，伊藤一之，今西利之，

myoclonus epilepsy in a patient with Gaucher disease釆元type 3. Brain Dev 2022 ; 44(4) : 308 12.

森麻希子，康 勝 好，大場大樹，清水正樹．Down 症

3）Tahara M, Muraki K, Saito M, Hoshina H, Urashi-

候群の特徴を認めなかった一過性骨髄異常増殖症の１ma T. Nutcracker syndrome due to mesentericlymphadenopathy after infectious enteritis. Pediatr

純，閑野将行，菅野雅美，川畑

例．埼玉小児医療センター医誌

建，井上恭兵，2022；39：27 30．

14）武政洋一，森下俊真，遠藤翔太，大貫裕太，櫻谷浩
志，藤永周一郎，仲川真由．非単一症候性夜尿症を契Int 2022 ; 64(1) : e15174.
4）青山周平，松浦隆樹，板橋寿和，石田隼一郎，荒川機に筋強直性ジストロフィーの診断に至った５歳女児

ゆうき，菊池健二郎，康例．夜尿症研勝好，浜野晋一郎．Metho-

2022；27：73 7．

trexate 関連白質脳症の急性期と回復期に SPECT で脳機能評価を行った１例．脳と発達2023；55(1)：48 51．

1）栗原まな．３章：急性脳症の治療 後遺症とリハビ

5）井筒道子，田島歩未，片倉亜希，松浦隆樹．医療と
その周辺

Ⅳ．著書

脊 髄 性 筋 萎 縮 症（Spinal muscular atro-

リテーション．前垣義弘編．小児急性脳炎・脳症のとらえ方と治療戦略：Practice and Progress：小児科ベ

ゾルゲン

ストプラクティス．東京：中山書店，2022．p.113 22．

ス マ 投 与 の 事 例 報 告． 埼 玉 小 児 医 療 セ ン タ ー 医 誌2）浜野晋一郎．Ⅲ章：小児期に多くみられるてんかん

phy：SMA）I 型における遺伝子補充療法
2022；39：31 5．

症候群6）Nishioka M, Hoshino K, Ugaki S. Late bacterial en-（CECTS）．浜野晋一郎編．新分類・新薬でわかる小中 心・ 側 頭 部 に 棘 波 を 示 す 小 児 て ん か ん

docarditis after percutaneous atrial septal defect clo-

児けいれん・てんかん診療：Classiﬁcation and Prac-sure. Cardiol Young 2022 Apr 28.［Epub ahed oftice：小児科ベストプラクティス．東京：中山書店，

print］

2022．p.184 91．

7）吉田賢司，橘高恵美，古河賢太郎，西岡真樹子，百3）浜野晋一郎．Ⅳ章：てんかんの治療

木恒太，大越陽一，河内貞貴，星野健司．COVID 19の特徴と選択時の留意点，浜野晋一郎編．新分類・新流行下の渡航移植．埼玉医会誌

薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：Classiﬁca-

62．

2023；57(1)：159

抗てんかん薬tion and Practice：小児科ベストプラクティス．
東京：― 152 ―

小児科学講座
中山書店，2022．p.268 89．

編．新分類・新薬でわかる小児けいれん・てんかん診

4）浜野晋一郎．Ⅴ章：医療ケアのプランと実行
てんかん診療を概観した対応

小児

てんかん診断と病名告療：Classiﬁcation and Practice：小児科ベストプラク
ティス．東京：中山書店，2022．p.198 203．

知．浜野晋一郎編．新分類・新薬でわかる小児けいれ13）松浦隆樹，浜野晋一郎．Part 4．患者背景を考慮しん・てんかん診療：Classiﬁcation and Practice：小児たてんかん治療の実際 ２．新生児および乳幼児のて科ベストプラクティス．東京：中山書店，2022．p.314

んかん治療の実際．高橋幸利編．ペランパネルによる

20．

てんかん治療のストラテジー．第２版．東京：先端医5）浜野晋一郎．Ⅴ章：医療ケアのプランと実行
てんかん診療を概観した対応

小児学社，2022．p.97 9．

治療開始と思春期・成14）平田佑子．Ⅲ章：小児期に多くみられるてんかん症

人移行期に備えた経過観察．浜野晋一郎編．新分類・

候群 思春期以降の特発性全般てんかん．浜野晋一郎

新薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：Classiﬁ-

編．新分類・新薬でわかる小児けいれん・てんかん診

cation and Practice：小児科ベストプラクティス．東療：Classiﬁcation and Practice：小児科ベストプラク
ティス．東京：中山書店，2022．p.221 8．

京：中山書店，2022．p.321 35．
6）浜野晋一郎．Ⅴ章：医療ケアのプランと実行

小児

15）池本

智．Ⅲ章：小児期に多くみられるてんかん症

治療終結と再発時・再候群 徐波睡眠時持続性棘徐波（CSWS）を示すてん

発後の対応．浜野晋一郎編．新分類・新薬でわかる小かん性脳症・Landau Kleﬀner 症候群．浜野晋一郎編．

児けいれん・てんかん診療：Classiﬁcation and Prac-

新分類・新薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：

tice：小児科ベストプラクティス．東京：中山書店，

Classiﬁcation and Practice：小児科ベストプラクティ

てんかん診療を概観した対応

ス．東京：中山書店，2022．p.214 20．

2022．p.336 9．
7）日暮憲道．Ⅰ章：てんかん診療の基本
作型・病型，てんかん症候群の分類

てんかん発

ILAE2017 年分

16）久保田淳．Ⅱ章：外来で診るけいれん・てんかん
てんかん類縁疾患・境界領域，鑑別疾患

熱性けいれ

類の意義と旧分類との違い．浜野晋一郎編．新分類・んと熱性けいれんプラス．浜野晋一郎編．新分類・新新薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：Classiﬁ-

薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：Classiﬁca-

cation and Practice：小児科ベストプラクティス．東tion and Practice：小児科ベストプラクティス．
東京：

京：中山書店，2022．p.11 7．

中山書店，2022．p.122 7．

8）日暮憲道．Ⅰ章：てんかん診療の基本
作型・病型，てんかん症候群の分類

てんかん発

てんかん発作型

17）菊池健二郎．Ⅱ章：外来で診るけいれん・てんかんけいれん・てんかんの急性期医療けいれん，てんか分類とてんかん症候群の全体像．浜野晋一郎編．新分

ん発作の疑いによる救急受診の対応．浜野晋一郎編．

類・ 新 薬 で わ か る 小 児 け い れ ん・ て ん か ん 診 療：

新分類・新薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：Classiﬁcation and Practice：小児科ベストプラクティ

Classiﬁcation and Practice：小児科ベストプラクティ

ス．東京：中山書店，2022．p.18 28．
9）日暮憲道．Ⅰ．てんかん総論
知識と対処法ス．東京：中山書店，2022．p.106 13．

１．てんかんの基礎

Q2．てんかん発作の分類について教

18）菊池健二郎．Ⅱ章：外来で診るけいれん・てんかんけいれん・てんかんの急性期医療

てんかん重積状態

えてください．奥村彰久，白石秀明編著．Q&A でわの治療．浜野晋一郎編．新分類・新薬でわかる小児け

かる初心者のための小児のてんかん・けいれん．東

いれん・てんかん診療：Classiﬁcation and Practice：

京：中外医学社，2022．p.6 12．

小児科ベストプラクティス．東京：中山書店，2022．

10）日暮憲道．Ⅰ．てんかん総論
知識と対処法１．てんかんの基礎

Q3．てんかん症候群の分類について

p.114 21．
19）菊池健二郎．Ⅴ章：医療ケアのプランと実行

てん

教えてください．奥村彰久，白石秀明編著．Q&A で

かんとともに生きる対策・工夫・制度の活用 成人移わかる初心者のための小児のてんかん・けいれん．東行期・成人期のてんかん診療．浜野晋一郎編．新分類・

京：中外医学社，2022．p.13 8．

新薬でわかる小児けいれん・てんかん診療：Classiﬁ-11）松浦隆樹．Ⅱ章：外来で診るけいれん・てんかん
てんかん類縁疾患・境界領域，鑑別疾患

憤怒けいれcation and Practice：小児科ベストプラクティス．東京：中山書店，2022．p.399 405．

ん・失神．浜野晋一郎編．新分類・新薬でわかる小児

20）菊池健二郎．３章：急性脳症の治療 てんかん重積

け い れ ん・ て ん か ん 診 療：Classiﬁcation and Prac-

状態の治療．前垣義弘編．小児急性脳炎・脳症のとら

tice：小児科ベストプラクティス．東京：中山書店，

え方と治療戦略：Practice and Progress：小児科ベス
トプラクティス．東京：中山書店，2022．p.78 85．

2022．p.133 7．
12）松浦隆樹．Ⅲ章：小児期に多くみられるてんかん症
候群 乳幼児期のミオクロニーてんかん．浜野晋一郎

21） 菊 池 健 二 郎， 岡明． 小 児 神 経 学 の Controversy

17．てんかん重積状態・けいれん重積状態の初期治療― 153 ―

小児科学講座の薬剤選択はどうするか？ 金子一成監修，編．小児

Ⅷ．その他

科診療 Controversy．東京：中外医学社，2022．p.81 5．

1）宮田市郎．病院小児科道しるべ：東京慈恵会医科大22）菊池健二郎．Ⅰ．てんかん総論
礎知識と対処法

１．てんかんの基Q8．てんかん重積状態とその対処

学附属病院母子医療センター小児科．東京小児科医会報2022；41(1)：73 4．

法について教えて下さい．奥村彰久，白石秀明編著．

2）星野健司．河内貞貴，百木恒太，西岡真樹子，正木Q&A でわかる初心者のための小児のてんかん・けい

直樹，齋木佳克．（口頭）エポプロステノール持続静れん．東京：中外医学社，2022．p.41 6．

注療法による肺小動脈低形成の改善．第７回日本肺高23）宮田市郎．第８章：甲状腺疾患
機能低下症

C．先天性甲状腺２．中枢性（下垂体性，視床下部性）甲血圧・肺循環学会学術集会．東京，７月．
3）石川悟，時田章史，鈴木光幸，山岡正慶，川上雄状腺機能低下症．日本小児内分泌学会編．小児内分泌平，沼田学．改訂第３版．東京：診断と治療社．2022．p.455 7．

公彦．（口頭）COVID 19 における家庭内濃厚接触者

24）宮田市郎．第７章：甲状腺疾患下症

A．甲状腺機能低３．中枢性甲状腺機能低下症．日本小児内分泌

遥，田原麻由，河野

香，浦島

崇，大石

に対する検査陽性率の変遷．第 125 回日本小児科学会
学術集会．郡山，４月．

学会編．小児内分泌疾患の治療．東京：診断と治療社，

4）古河賢太郎，橘高恵美，吉田賢司，西岡真樹子，百2022．p.154 6．

木 恒 太， 大 越 陽 一， 河 内 貞 貴， 星 野 健 司．（ 口 頭 ）25）Sako S, Tsunogai T, Oishi K. Thiamine responsive

WPW 症候群の薬物負荷による診療構築．第 58 回日

megaloblastic anemia syndrome. In : Adam MP, Ev-

本小児循環器学会総会・学術集会．札幌．７月．

erman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean

5）Inage Y, Matsumoto K, Yamanaka S, Matsui K,

LJH, Gripp KW, Amemiya A, eds. GeneReviews ®.

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to Perinatal Complications/Events in Japan. Springer

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27）大石公彦総監訳，櫻井謙，平野大志，熊澤健介，

熊本，11 月．［日先天代謝異常会誌

2022；38：201］

安藤達也監訳．CASE FILES 小児科．東京：診断と

7）小林正久，石毛信之，大石公彦．（口頭）東京都に治療社，2022．

おける拡大新生児スクリーニングの体制構築について．
第 49 回日本マススクリーニング学会学術集会，大阪．

Ⅴ．研究費

８月．［日マスス・クリーニング会誌

1）石川尊士．Ⅰ型インターフェロン異常症の診断およ230］

び治療 検討技術の構築．国立成育医療研究センター・

8）岡部信彦，奥山

成育医療研究開発費研究事業 C．2022 年度

子翻訳．予防接種関連ストレス反応（ISRR）：予防接2022；32(2)：舞，多屋馨子，中島数年，三﨑貴

2）河合利尚．原発性免疫不全症関連炎症性腸疾患の免種プログラム責任者及び医療関係者のための予防接種

疫学的病態と腸内細菌叢に関する研究．科学研究費助ストレス関連反応（ISRR）の予防，発見及び対応の実成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

施マニュアル．川崎：川崎市健康安全研究所，2022．

3）河合利尚．慢性肉芽腫症腸炎に対する新規治療薬のhttps://iris.who.int/bitstream/handle/10665/330277/

開発に関する研究．国立成育医療研究センター・成育

9789241515948 jpn.pdf?sequence 5&isAllowed y

医療研究開発費研究事業 B．2021〜2022 年度．
4）伊藤怜司．チアノーゼ性先天性心疾患における右心不全の病態および代償機構の解明．科学研究費助成事
業・若手研究．2022〜2025 年度．
5）大石公彦．シトリン欠損症 iPS 細胞モデルを用いた
核酸医薬による新規治療法の確立．東京慈恵会医科大
学萌芽的共同研究推進費．2021〜2022 年度
6）小林博司．ムコ多糖症Ⅱ型に対する造血幹細胞を標的 と し た 遺 伝 子 治 療 の 実 用 化 に 向 け た 研 究 開 発．
AMED・再生医療実用化研究事業．2021〜2023 年度．

― 154 ―

皮膚科学講座

設では，乾癬患者数が多いことから，新薬の臨床試験を行う機会も多く，生物学的製剤（複数）や新規外用薬の試験を適宜実施している。

皮膚科学講座講座担当教授：朝比奈昭彦
教
教

授：梅澤
授：延山

慶紀
嘉眞

准
准

教
教

授：伊藤
授：川瀬

寿啓
正昭

准

教

授：高橋

一夫

講

師：石氏

陽三

講

師：勝田

倫江

講
講

師：出来尾 格師：遠藤 幸紀

乾癬，アトピー性皮膚炎
乾癬
皮膚悪性腫瘍，神経
線維腫症
乾癬，光線療法
ヒト乳頭腫ウィルス
感染症
アレルギー

（公立昭和病院に出向中）

アトピー性皮膚炎，
レーザー治療アトピー性皮膚炎，薬疹
ざ瘡，細菌感染症
乾癬

教育・研究概要Ⅰ．乾癬
乾癬では，ステロイドと活性型ビタミン D3 製剤
を用いた外用療法は治療の基本となっている。内服療法としてシクロスポリン MEPC，
エトレチネート，
アプレミラスト，メトトレキサートがあり，さらに全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer
lamp を設置し，積極的に光線療法を行っている。
また，生物学的製剤では，抗 TNFα 製剤としてインフリキシマブ，アダリムマブ，セルトリズマブぺゴル，抗 IL 12/23p40 製剤としてウステキヌマブ，
抗 IL 23p19 製剤としてグセルクマブ，リサンキズ
マブ，チルドラキズマブ，抗 IL 17A 製剤としてセクキヌマブ，イキセキズマブ，抗 IL 17A/F 製剤としてビメキズマブ，抗 IL 17 受容体製剤としてブロダルマブが治療適応となっており，難治性重症乾癬
患者の治療の選択肢がさらに増えた。治療法の選択には疾患の重症度に加え，患者の QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要である。そのために QOL 評価尺度である Psoriasis Disability Indexの日本語版を応用し，患者 QOL の向上に役立てている。また，メタボリック症候群の精査も行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。さらに乾癬の重症度と労働生産性に関する疫学調査も行っている．また，乾癬性関節炎に関しては，積極的に Dual Energy CT などの画像診断行うことにより早期診断を行い，早期治療が可能となった。当施

Ⅱ．アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎は皮膚バリア機能異常とアレル
ギー・免疫異常を基盤に痒みが生じ，慢性的に炎症が持続する皮膚疾患である。当科では血中 IgE やTARC 値測定などの血液検査や必要に応じてパッチテストなどを行いアトピー性皮膚炎の発症・悪化
因子の探索を行っている。治療は外用・内服療法といった EBM に基づいた標準的治療を基本的に行っている。さらに，2021 年に改訂されたアトピー性皮膚炎のガイドラインに従い，従来の治療で皮疹の改善の望めない患者に対してはヒト型抗ヒト IL
4/13 受容体モノクローナル抗体であるデュピルマ
ブや新規治療薬である経口 JAK 阻害薬のバリシチ
ニブ，ウパダシチニブやアブロシチニブ，抗 IL 31
受容体 A モノクローナル抗体であるネモリズマブ
を用いて治療を行っている。特に当科のアトピー性皮膚炎専門外来では，痒みの治療に注力し，詳細な
痒みの質を問診し，それぞれの痒みの質に対して適切な治療法の提案と，積極的な新規治療のアプロー
チを提案している。
Ⅲ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍全般を扱っている。悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，血管肉腫，
悪性末梢神経鞘腫瘍など多岐にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，治療方針を決めている。正確な診断のため，
ダーモスコピー検査や病理組織学的検査を活用している。また，正確な進行度を把握するため，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリ
ンパ節生検を積極的に行っている。皮膚悪性腫瘍の治療において適応症例には積極的に外科的切除術を施行している。進行期症例に対して，免疫チェック
ポイント阻害療法・分子標的療法・化学療法・放射線療法などを施行している。進行かつ難治例には，緩和ケアも考慮した治療方針を立てている。免疫チェックポイント阻害剤（ニボルマブ，ペムブロリ
ズマブ，イピリムマブ）による irAE（immune related adverse event）で腸炎や内分泌障害を生じた
際は，消化器・肝臓内科，糖尿病・代謝・内分泌内科などへのコンサルテーションを積極的に行ってい― 155 ―

皮膚科学講座

る。分子標的治療（ダブラフェニブ／トラメチニブ，

ン D3 軟膏密封療法，50％サリチル酸絆創膏貼付療

エンコラフェニブ／ビニメチニブ）により，眼障害法，グルタールアルデヒド塗布療法などを組み合わを生じた際は，眼科へのコンサルテーションを積極せ，治療効果をあげている。さらに難治なものに対的に行っている。

しては SADBE による接触免疫療法，
くりぬき法
（イ

Ⅳ．神経線維腫症
神経線維腫症外来は，本邦で最も患者が多い外来（年間約 900 人）である。全国より患者が紹介されるため診断のみでなく長期のフォローアップに加え，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来，入院で行っている。神経線維腫症１型（NF1）患者 216 例中 185 例（85.6％）に病因と考えられる NF1 遺伝子変異が判明しており，これまでの報告で NF1 遺伝子変異と臨床症状の相関は，一部の例外を除いて存在しないことが分かった。
NF1 は個々の患者にすべての症候が生じるわけではなく，それぞれに出現頻度が違い，重症度もさまざまである。現在，NF1 に対する治療薬開発のための様々な治験が行われている。皮膚の神経線維腫を対象とした mTOR 阻害剤外用薬による臨床試験
は効果不十分のため中止となったが，2022 年９月に３歳から 18 歳までの叢状神経線維腫患者に MEK
阻害剤セルメチニブが保険適応となり，小児科とともに MEK 阻害剤の投与による神経線維腫の増大を抑制することを図っている。さらに 18 歳以上で評価可能な叢状神経線維腫を有する NF1 患者を対象とした MEK 阻害剤内服の臨床試験はすでに開始されている。
Ⅴ．ヘルペスウイルス感染症
単純ヘルペスは，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法で，迅速な診断を行っている。再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビルを用いた再発抑制
療法を中心に行っている。
帯状疱疹は，皮疹が出現初期から帯状疱疹後神経痛（PHN）を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN を伴う患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，プレガバリ
ン，
ミロガバリンを含めた抗てんかん薬，トラマドー
ル塩酸塩／アセトアミノフェン配合錠，トラマドー
ルなどを積極的に用い徐痛を図っている。
Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法に加え，難治例ではヨクイニン内服療法，活性型ビタミボ剥ぎ法）による外科的切除を施行している。また，
尖圭コンジローマに対しては，イミキモドクリーム
外用や液体窒素凍結療法，炭酸ガスレーザーによる蒸散，ポドフィリン外用療法を施行している．疣状癌など悪性化が疑われる症例では積極的に皮膚生検を行い確定診断に努めている。
Ⅶ．パッチテスト
接触皮膚炎，金属アレルギー，薬疹などの評価としてパッチテストやプリックテスト，薬剤内服チャ
レンジテストなどを行っている．金属そのものによる接触皮膚炎の他，掌蹠膿疱症や扁平苔癬，貨幣状湿疹などの皮膚疾患に対する金属アレルギーの関与についても評価を行っている．
検査はジャパニーズスタンダードアレルゲンのパッチテストパネル，金属アレルギー検査用試薬，また患者持参の化粧品やシャンプー，外用剤など適宜症状に応じて検査を行っている。
Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザー治療では，太田母斑，
老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。他方，データ解析を行い，扁平母斑及び神経線維腫症のカフェオレ斑の有効率が低いことなどを明らかにした。パルス色素
レーザー治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛細血管拡張症などに照射し，有効であった。ウルト
ラパルス炭酸ガスレーザーは脂漏性角化症，
汗管腫，
眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。
Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹，脱毛 症 等 に 対 し て Narrow band UVB，308nm exicimer lamp を併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。
Ⅹ．尋常性ざ瘡（にきび）
尋常性ざ瘡とその関連疾患（SAPHO 症候群，顔面播種状粟粒性狼瘡，ニキビダニざ瘡，ステロイド
ざ瘡など）の診療を行っている。尋常性ざ瘡に関しては，主に重症・難治の患者を対象に最新のガイド
ラインに沿って治療内容を決定している。治療内容には，外用・内服治療でなく，コメド治療外用薬の― 156 ―

皮膚科学講座

刺激感を最小限にするためのスキンケア指導や，病

乳房外 Paget 病について国内でも屈指の経験例を

変内容物圧出処置，ケナコルト局所注射を用いた瘢有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行って痕治療，サリチル酸による背部ざ瘡のピーリング治いる。免疫チェックポイント阻害剤や分子標的薬を療などが含まれる。また重症女性例では，多嚢胞性用いた抗がん剤治療を行っている。

卵胞症候群などの婦人科領域疾患の合併を疑い，産婦人科へのコンサルテーションを積極的に行っている。

レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。
にきび外来では，2021 年４月の開設以来，紹介
例を含めて順調に患者数を伸ばしており，難治例に対応した診療体制の整備が進んでいる。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

「点検・評価・改善」
乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア
ドヒアランスの向上を目指している。また，全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp
を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市民公開講座を定期的に行う予定である。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでいる。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ
タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。
神経線維腫症に関しては当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究では悪性末梢神経鞘腫瘍についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペス外来では，ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，PHN の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は紹介難治例も多く，
通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では，食物によるアナフィ
ラキシーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を行っている。
アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医
学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も多く，悪性黒色腫，

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Nobeyama Y, Aihara Y, Asahina A. Characteristicsof rosacea and similar diseases in patients wearing
face masks. Skin Appendage Disord 2022 ; 8(6) : 462 8.
2）Matos TR, Gehad A, Teague JE, Dyring Andersen
B, Benezeder T, Dowlatshahi M, Crouch J, Watanabe
Y, O Malley JT, Kupper TS, Yang C, Watanabe R,
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3）Nobeyama Y, Yasuda KI, Asahina A. Abnormal peripheral blood cell counts in neuroﬁbromatosis type 1.
Sci Rep 2022 ; 12(1) : 18800.
4）Shibata Y, Fukuda T, Nobeyama Y, Asahina A.
Evaluation of nonalcoholic fatty liver disease in Japanese patients with psoriasis : chest CT imaging forscreening purposes. J Dermatol 2022 ; 49(12) : 1263 7.
5）Nobeyama Y, Umezawa Y, Asahina A. Risk ofsquamous cell carcinoma in immunosuppressed patients with voriconazole related actinic keratosis. J
Dermatol 2022 ; 49(11) : 1168 72.
6）Yasuda KI, Nobeyama Y, Asahina A. Improved renal function in neurofibromatosis type 1 patients.
Skin Health Dis 2022 ; 2(2) : e119.
7）Fukuda M, Nobeyama Y, Asahina A. Precriticalabnormalities in routine blood parameters in necrotizing fasciitis. J Dermatol 2022 ; 49(6) : 637 41.
8）Katsuta M, Kimura T, Tashiro K, Murakami M,
Hata K, Yanagisawa T, Onuma H, Yamamoto T, Su-― 157 ―

皮膚科学講座
gaya S, Watanabe Y, Nobeyama Y, Egawa S, Asahina

おける外用療法の極意と裏技．アレルギーの臨 2022；

A. Low body weight as a risk factor for apalutamide

42(10)：752 4．

related cutaneous adverse events. Anticancer Res
2022 ; 42(4) : 2023 8.

Ⅱ．総説

9）Okubo Y, Umezawa Y, Sakurai S, Hosii N, Nakaga-

1）延山嘉眞．【Genetics と epigenetics】乾癬の genet-wa H. Efficacy and safety of certolizumab pegol in

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Japanese patients with generalized pustular psoriasis

2）梅澤慶紀．【エキスパートへの近道！間違えやすい

2022；2(6)：711 8．

and erythrodermic psoriasis : 52 week results. Der-

皮膚疾患の見極め】膿疱性乾癬を見極める．Derma．
2022；320：277 84．

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10）Morita A, Okubo Y, Morisaki Y, Torisu Itakura H,3）照井正，小林里実，山本俊幸，大久保ゆかり，阿Umezawa Y. Ixekizumab 80 mg every 2 weeks treat-

部名美子，井汲菜摘，石井まどか，伊藤明子，梅澤慶

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紋乃，河野通良，清水忠道，辻sis. Dermatol Ther (Heidelb) 2022 ; 12(6) : 481 94.

村元樹，西田絵美，葉山惟大，平野宏文，藤澤大輔，

11）Imafuku S, Tada Y, Umezawa Y, Sakurai S, Hoshi

藤城幹山，藤田英樹，松本由香，森田明理，村上正基，

N, Nakagawa H. Certolizumab pegol in Japanese pa-

日本皮膚科学会掌蹠膿疱症診療の手引き策定委員会．

tients with moderate to severe plaque psoriasis : ef-

掌 蹠 膿 疱 症 診 療 の 手 引 き 2022． 日 皮 会 誌

fect of demographics and baseline disease character-132(9)：2055 113．

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下硬結を呈する皮膚病】tufted angioma の病態と治療．

12）Schatton T, Itoh Y, Martins C, Rasbach E, Singh P,

皮病診療

洋，岸部麻里，黒木香奈，車谷成佳，十一英子，中2022；

2022；44(12)：1040 9．

Silva M, Mucciarone K, Heppt MV, Geddes Sweeney

5）川瀬正昭．皮膚科に必要な性感染症の知識

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J, Stewart K, Brandenburg A, Liang J, Dimitroﬀ CJ,

ン ジ ロ ー マ へ の ア プ ロ ー チ． 日 臨 皮 医 誌

2022；

Mihm MC, Landsberg J, Schlapbach C, Lian CG, Mur-

39(1)：42 5．

phy GF, Kupper TS, Ramsey MR, Barthel SR. Inhibi-

6）上嶋祐太，川瀬正昭．【お薬立ち BOOK2022

tion of melanoma cell intrinsic Tim 3 stimulates

生理・病態生理から薬学管理へ】病態生理を踏まえた

MAPK dependent tumorigenesis. Cancer Res 2022 ;薬物治療・薬学管理へ

82(20) : 3774 84.

ピー性皮膚炎．薬局

13）Martins C, Silva M, Rasbach E, Singh P, Itoh Y,

解剖

免疫・アレルギー疾患 アト2022；73(4)：1169 78．

7）川瀬正昭．【ウイルスと皮膚疾患 新しい考え方】

Williams JB, Statham E, Meurer A, Martinez DV,（Part2）治療とワクチン

Brandenburg A, Heppt MV, Barthel SR, Schatton T.

デート

Distinct antibody clones detect PD 1 checkpoint ex-の工夫．J Visual Dermatol 2022；21(10)：985 9．

pression and block PD L1 interactions on live murine8）遠藤幸紀．
【皮膚科ラーニング！STEP UP 形成外科

melanoma cells. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 12491.

診 療 】 尋 常 性 乾 癬 の 最 新 の 治 療．PEPARS 2022；

14）Okubo Y, Takahashi H, Hino R, Endo K, Kikuchi S,

日常診療での工夫とアップ治りにくい疣贅に対する治療

エキスパート187：51 9．

Ozeki Y, Nakamura T, Paris M, Abe M. Eﬃcacy andsafety of apremilast in the treatment of patients with

Ⅲ．症例報告mild to moderate psoriasis in Japan : results from

1）Chujo S, Nobeyama Y, Asahina A, Itoh M. Multiple

PROMINENT, a phase 3b, open label, single arm

phenotypic conversion in malignant melanoma : ob-

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tainment of granulocyte colony stimulating factor

15）Waki Y, Nobeyama Y, Katsumata F, Asahina A.

producing ability during the intermission of nivolum-

Successful treatment with dacarbazine against aab therapy. Case Rep Oncol 2022 ; 15(2) : 573 9.

parathyroid hormone related protein producing mel-

2）Yamagishi H, Ota M, Nobeyama Y, Asahina A.

anoma causing hypercalcemia after immune check-

Case of follicular mucinosis showing brownish yellow

point inhibitor failure. J Dermatol 2022 ; 49(8) : 792 5.

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10(5) : e05815.

昭彦．生物学的製剤治療中に COVID 19 感染した乾3）Izumi Y, Kawase M, Egawa K. Human papillomavi-癬患者 10 例の検討．
日皮会誌 2022；132(8)：1843 8．

rus type7 identiﬁed in digitated warts on facial sebor-17）出来尾格．私の治療

皮膚科

アトピー性皮膚炎にrheic eczema of a non butcher immunocompetent in-― 158 ―

皮膚科学講座
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16）鈴木彩子，山口貴子，唐川4）Kawase M, Koda M, Egawa K. Human papillomavirus type 60

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一， 合 地 美 奈． 肺 多 形 癌 の 皮 膚 転 移 の １ 例． 臨 皮2022；76(4)：321 6．
17）阿部佳奈美，川瀬正昭，出光俊男．【水疱症】後天50(2) : e81 2.

性表皮水疱症の急性増悪に対し，ステロイドパルスと

5）Ota M, Nobeyama Y, Asahina A. Case of hypothy-

免疫グロブリン大量静注療法が有効だった１例．皮膚roidism diagnostic unclassified cutaneous mucinosis
showing a plaque on the flank region. J Dermatol

臨床2022；64(1)：73 7．

18）高橋一夫，岩田潤一，山村一美，内藤静夫，小越達2022 ; 49(8) : e289 90.

也．【虫の皮膚病−疥癬を中心として−】円滑に診断

6）Waki Y, Nobeyama Y, Katsumata F, Asahina A.

治療しえた日本紅斑熱３例

Successful treatment with dacarbazine against a因子の検討．皮病診療

死亡につながる予後不良

2022；44(9)：814 7．

parathyroid hormone related protein producing melanoma causing hypercalcemia after immune check-

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point inhibitor failure. J Dermatol 2022 ; 49(8) : 792 5.

1）伊藤寿啓．ⅩⅥ．感染症

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敢，中野小百合，伊藤寿啓，川瀬正昭．【コA．細菌

４．丹毒．高ロナワクチンと皮膚病】コロナワクチン接種後に多形

東京：南江堂，2023．p.187．

紅 斑 重 症 型 を 含 む 皮 疹 を 発 症 し た ２ 例． 皮 病 診 療2）伊藤寿啓．
［乾癬・角化症］１．乾癬の光線療法ガイ

2023；45(1)：33 7．

ドライン．常深祐一郎，鶴田大輔編．WHAT S NEW

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【皮下硬結を呈する皮膚病】リュー2022．p.80 1．

プロレリン酢酸塩の皮下注射による腹部肉芽腫．皮病

3）出来尾格，小佐野博史．第２部：疾患と薬物治療，

診療2022；44(12)：1080 3．

9）富田茉友香，唐川

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cotherapy : NEO 薬学シリーズ３．改訂３版．厚木：嘉一．【コロナワクチンと皮膚病】SARS CoV 2 ワク

ネオメディカル，2022．p.937 79．

チン接種後の GVHD 再燃．皮病診療

4）延山嘉眞．24．間葉系皮膚腫瘍

2023；45(1)：46 9．

膚線維腫．佐藤伸一，藤本

10）山岸大樹，菊池荘太，市川晶博，出来尾格，朝比奈

A．良性腫瘍

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編．今日の皮膚疾患治療指針．第５版．東京：医学書

昭彦．眉毛部アートメイク部に生じた両側肺門リンパ院，2022．p.803．

節 腫 脹 を 伴 う 皮 膚 サ ル コ イ ド 反 応 の １ 例． 臨 皮

5）延山嘉眞．24．間葉系皮膚腫瘍

2022；76(8)：587 91．

クロコルドン（有茎性軟腫），有茎性脂肪線維腫．佐11）山岸大樹，河合則久，林徹，矢野優美子，山崎正視，石井剛生，三井

ンセン病の１例．臨皮浩．紅皮症を呈した LL 型ハ2022；76(13)：1101 6．

藤伸一，藤本A．良性腫瘍

ア

学，門野岳史，椛島健治編．今日の皮膚 疾 患 治 療 指 針． 第 ５ 版． 東 京： 医 学 書 院，2022．
p.806．

12）阿部佳奈美，川瀬正昭，伊東慶悟，出光俊郎．結節

6）延山嘉眞．第３部：治療編

３．手術療法１．基部の組織像が Desmoplastic Melanoma と Nevoid Mel-

本手術手技と知識．宮地良樹監修，常深祐一郎，渡辺

anoma 様に見えた悪性黒子型黒色腫の１例．皮膚臨

大輔編．皮膚疾患診療実践ガイド．第３版．東京：文床光堂，2022．p.234 7．

2022；64(2)：269 72．

13）大澤絢香，脇裕磨，延山嘉眞，朝比奈昭彦．術前7）延山嘉眞，相原良子．酒皶アトラス．東京：中外医にダブラフェニブ／トラメチニブを投与した耳前部原学社，2022．

発悪性黒色腫の１例．Skin Cancer 2022；36(3)：203

8）遠藤幸紀．診断をめぐる Controversy

11．

関節炎は皮膚科医でも診断できる？

14）後藤真依，林孝彰，脇裕磨，延山嘉眞，中野匡．

11．乾癬性宮地良樹，常深祐一郎編著．皮膚科診療 Controversy．東京：中外医

メラノーマに対する Encorafenib/Binimetinib 併用療学社，2022．p.35 9．

法直後に中心窩網膜外層異常をきたした１例．あたら

9）遠藤幸紀．第３部：治療編 16．炎症性角化症 ３．類しい眼科

乾癬．宮地良樹監修，常深祐一郎，渡辺大輔編．皮膚2022；39(11)：1554 60．

15）柴田夕夏，木戸一成，中島英貴，佐野栄紀．
【（新規）抗腫瘍薬〜光と影〜】乳房外 Paget 病の転移巣に内服エ ト ポ シ ド が 著 効 し た ２ 例． 皮 病 診 療

疾患診療実践ガイド．第３版．東京：文光堂，2022．
p.519 21．

2022；44(5)：398 401．
― 159 ―

皮膚科学講座

Ⅴ．研究費

弘前，６月．（ハイブリッド形式）

1）石氏陽三．アトピー性皮膚炎モデルマウスを用いた

10）伊藤祐太，延山嘉眞，伊藤宗成，朝比奈昭彦．
（口頭）

IL 4 刺激による脳への作用機序解明．科学研究費助肉芽腫性菌状息肉症の１例．第 38 回日本皮膚悪性腫

成事業・基盤研究（C）．2021〜2025 年度．

瘍学会学術大会．弘前，６月．（ハイブリッド形式）

2）伊藤宗成．毛乳頭細胞における ATP 感受性カリウ
ムイオンチャネルの役割．科学研究費助成事業・基盤
研究（C）．2022〜2024 年度．

Ⅷ．その他
1）小野美弥，江川安紀子，瀧浪紗也子，延山嘉眞，朝比奈昭彦．（ポスター）パルスオキシメータによる熱傷の小児例．第 121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．（ハイブリッド開催）
2）松崎大幸，石氏陽三，出来尾格，勝田倫江，延山嘉眞，朝比奈昭彦．
（ポスター）DLST が陽性であったデュ
ピクセントによる薬疹の１例．第 121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．（ハイブリッド開催）
3）平福啓一伍，勝田倫江，延山嘉眞，木村高弘，朝比奈昭彦．（ポスター）前立腺がん患者に高頻度に生じるアパルタミドによる薬疹の発症リスク因子の解析．
第 121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．
（ハイブリッド開催）4）勝又文徳，小宮根真弓，岡田寛文，神谷浩二，前川武雄，大槻マミ太郎．
（ポスター）遺伝子解析を行った背部隆起性皮膚線維肉腫の再発例．第 121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．（ハイブリッド開催）
5）安田健一，近藤栄太郎，木暮貴政，石氏陽三，太田有史，伊藤寿啓，遠藤幸紀，江畑俊哉，朝比奈昭彦．
（ポスター）アトピー性皮膚炎患者の QOL の改善を目指
した睡眠・掻破モニタとモバイルアプリの開発．第121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．
（ハイブリッド開催）
6）水野謙太，新井優希，岡部直太，大城久，小宮根

真弓，梅本尚可，出光俊郎．（口頭・ポスター）IL36RN 遺伝子変異（c.368C＞T（p.Thr123Met）ホモ接合変異）を伴った汎発性膿疱性乾癬の１例．第 121 回
日本皮膚科学会総会．京都，６月．
（ハイブリッド開催）
7）高橋英俊，安部正敏，日野亮介，遠藤幸紀，野口英久，Paris M，大久保ゆかり．局所療法効果不十分な
軽・中等度の日本人尋常性乾癬患者におけるアプレミ
ラストの有効性と安全性．第 121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．（ハイブリッド開催）
8）寄田理紗，間中結香，中野小百合，伊藤寿啓．（ポスター）サワシリンが被疑薬として考えられた薬剤過敏症症候群の１例．第 121 回日本皮膚科学会総会．京都，６月．（ハイブリッド開催）
9）中條聡美，脇裕磨，鈴木彩子，延山嘉眞，赤股要，

朝比奈昭彦．（口頭）若年者に生じた隆起性皮膚線維肉腫の１例．第 38 回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会．
― 160 ―

放射線医学講座作成を行った。
４．アブレーション前後における肺静脈の形態，

放射線医学講座
講座担当教授：尾尻

動態評価

博也

放射線診断学

心房細動患者のアブレーション前後における肺静

教
授：青木
学
教
授：内山 眞幸
教
授：豊田 圭子教
授：辰野聡
臨床専任教授：關根
広
准
教 授：中田 典生
准教 授：佐久間 亨
准教 授：池田 耕士

放射線治療学
核医学
放射線診断学
放射線診断学
放射線治療学
超音波診断学
放射線診断学
放射線診断学

准

教

授：最上

准
講
講
講
講

教

授：小林 雅夫
師：川上剛
師：松島 理士
師：五十嵐隆朗
師：氏田万寿夫

インターベンショナ
ルラジオロジー
放射線治療学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学

師：三枝

放射線診断学

脈の形態，動態評価を心臓 CT で行った。
５．乳腺 MRI における乳腺症の予測因子の検討
乳腺病変に対して病理学的診断がなされた症例の乳腺 MRI を対象とし，病理学的な乳腺症の有無とMRI での嚢胞数および enhancing focus の有無が関連するかどうか評価した。
６．胆嚢癌と胆嚢ポリープの鑑別における非造影
MRI の有用性の検討
胆嚢癌とポリープの鑑別には大きさ（10mm）が有用とされるが，10mm で手術を施行した場合，胆嚢癌の感度・特異度は共に約 70％との報告もあり，
偽陽性が問題となる。今回，10mm 以上のポリープと胆嚢癌を対象として，非造影 MRI で両者の鑑別に有用な所見を検討した。
７．MRI Dicon 法での骨転移と良性骨髄病変の鑑別能の検討近 年 用 い ら れ る よ う に な っ た turbo spin echo
Dixon を T2 強調像で使用した場合の骨転移と良性
骨髄病変の鑑別能を検討し，最適な閾値を算出する。

（東京歯科大学市川総合病院に出向中）

講拓児（立川綜合病院に出向中）裕和（川口医療センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．画像診断部門
１．椎骨動脈解離の MRI における画像所見の検討
MRI における椎骨動脈解離の画像所見は急性期には経時的な変化を示すことがよく知られているが，長期的な画像所見の変化についての報告は少ない。
そこで我々は当院において椎骨動脈解離と診断された症例の MRI 画像を用いて，解離後の椎骨動脈が長期的にどのような画像所見を呈するのか検討した。
２．HPV related multiphenotypic sinonasal carcinoma（HMSC）の放射線学的画像所見に関する検討新しい疾患概念である HMSC の画像所見においてまとまった報告はない。当施設症例とシステマ
ティックレビューにより収集された文献上の症例における CT，MRI 所見を包括的に評価した。
３．肺の高吸収病変に関するアルゴリズムについて
CT で認める肺の高吸収病変は炎症による良性石
灰化が多いが，悪性でも生じることが知られ，日常臨床では軽視できないことがある。さらに，thinslice CT の普及によりびまん性肺骨化症のような微細病変も多く検出されるようになった。そこで，高吸収病変の鑑別疾患が挙がるようなアルゴリズムのⅡ．核医学部門
１．甲状腺分化癌全適後 I 131 核医学治療の有効性，再発危険因子の検討
I 131 核医学治療は転移癌再発癌治療として施行
し，有効性を評価してきた。再発予防を目的とした術後補助療法としての I 131 核医学治療の有効性評
価として，無病再発率と治療前後の TSH 刺激下サイログロブリン値変化に着目し，検討をした。
Ⅲ．インターベンショナルラジオロジー部門
１．上顎洞癌に対する RADPLAT（超選択的化
学療法併用放射線療法）の術前画像の有用性の検討
当施設では 2016 年から RADPLAT をスタートし，症例を重ねた。腫瘍の栄養血管と術前画像との対比を行った。
２．Automated tumor feeder detection software（AFD）による胆嚢動脈の検出
肝細胞癌の feeder を自動抽出する Cone beam CTの software を用いて胆嚢動脈の検出能を検討した。
３．リンパ管塞栓術における nBCA とリピオドー
ルの重合時間における nBCA 濃度の影響に関する検討― 161 ―

放射線医学講座

動物モデル（うさぎ）を使用してリンパ塞栓術における nBCA とリピオドールが重合するまでの時

２．核医学部門
１）甲状腺分化癌全適後 I 131 核医学治療の有効間に関して nBCA の濃度による影響を検討した。

性，再発危険因子の検討
TSH 刺激下サイログロブリン値が治療前より

Ⅳ．放射線治療部門
１．前立腺癌の術後照射の予後因子に関する研究
前立腺癌術後の術後照射における予後に影響する予後因子の同定を検討した。また，術後放射線治療の長期成績を評価した。
２．局所進行上顎洞癌に対する超選択的動注併用
化学放射線治療の開発に関する研究
局所進行上顎洞癌に対して顔面の欠損を伴う手術療法の代替治療として，顔面構造の温存を目的とした超選択的動注併用化学放射線治療の最適なプロトコールの開発を検討している。

「点検・評価・改善」
１．画像診断部門
１）椎骨動脈解離の MRI における画像所見の検討
解離の発症から長期間経過した症例では，既存の報告とは異なるものも含め，様々な椎骨動脈の画像所見の変化が認められた。
２）HMSC の放射線学的画像所見に関する検討
HMSC の CT，MRI 所見の特徴が包括的にまとめられた。Neuroradiology において報告した。
３）肺の高吸収病変に関するアルゴリズムについて
アルゴリズムは６つのステップと９つのカテゴ
リーからなり，これらの疾患の多くは石灰化，骨化，出血に起因した。これらの結果をまとめた論文を執筆中である。
４）アブレーション前後における肺静脈の形態，
動態評価
現在研究継続中である。
５）乳腺 MRI における乳腺症の予測因子の検討
中間解析では乳腺 MRI での５個以上の乳腺嚢胞と病理学的な乳腺症との関連性に統計学的有意性を認めた。今後さらに症例を追加し検討予定である。
６）胆嚢癌と胆嚢ポリープの鑑別における非造影
MRI の有用性の検討
粘膜筋層の信号の質的評価及び ADC map の量的評価に統計学的優位性があった。同結果をまとめ，論文投稿中である。
７）MRI Dicon 法での骨転移と良性骨髄病変の鑑別能の検討２名の放射線科医で評価を行い，結果については
論文投稿中である。

10％以上増加した群は再発率が有意に高かった。結果については論文投稿中である。
３．インターベンショナルラジオロジー部門
１）上顎洞癌に対する RADPLAT の術前画像の有用性の検討術前画像検査での篩骨洞浸潤は RADPLAT を施行した上顎洞癌における眼動脈の関与が示唆された。
同結果は Head & Face Medicine に掲載された。
２）AFD による胆嚢動脈の検出
36 症例の検討を行った結果，胆嚢動脈の検出に
関 し て AFD は gold standard（Cone beam CT により得られた三次元画像と多断面再構成画像）と高い一致率を示した。結果については論文執筆中である。
３）リンパ管塞栓術における nBCA とリピオドー
ルの重合時間における nBCA 濃度の影響に関する検討
リピオドールを増やし nBCA を希釈すると，重合時間および塞栓物質の移動距離が増加した。本結果
は Journal of Vascular and Interventional Radiologyに掲載された。
４．放射線治療部門
１）前立腺癌の術後照射の予後因子に関する研究
前立腺癌の術後照射は予後良好な結果を示した。
サルベージ放射線療法では治療後の PSA 最下点までの時間
（10ヶ月以上）が良好な予後予測因子であった。Irish Journal of Medical Science に掲載された。
２）局所進行上顎洞癌に対する超選択的動注併用
化学放射線治療の開発に関する研究
今後さらに症例を追加し検討予定である。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Ouchi K, Sakuma T, Nojiri A, Kano R, Higuchi T,
Yakabe H, Hasumi J, Suzuki T, Fujioka H, Ogihara A,
Yoshimoto S, Igarashi T, Ojiri H, Kawai M, Matsumura Y, Yoshitake M, Kunihara T. Optimal thresholdscore of aortic valve calciﬁcation for identiﬁcation ofsigniﬁcant aortic stenosis on non electrocardiographic gated computed tomography. Eur Radiol 2023 ;33(2) : 1243 53.
2）Baba A, Kurokawa R, Kurokawa M, Ota Y, Srinivasan A. Dynamic contrast enhanced mri parameters― 162 ―

放射線医学講座
and normalized adc values could aid diﬀerentiation of

H. The utility of submucosal linear enhancement on

skull base osteomyelitis from nasopharyngeal Cancer.

dynamic computed tomography for patients with in-

AJNR Am J Neuroradiol 2023 ; 44(1) : 74 8.

ternal hemorrhoids. J Comput Assist Tomogr 2022 ;3）Matsushima S, Omoto S, Shimizu T, Baba A, Ojiri H.

46(5) : 688 92.

Cauda equina atrophy in amyotrophic lateral sclero-

12）Nozawa Y, Yamazoe S, Masuda K, Takigawa Y,

sis on routine lumbar magnetic resonance imaging. J

Kobashi Y, Ikeda K, Fukuda T, Michimoto K. Eﬃcacy

Comput Assist Tomogr 2022 ; 46(6) : 991 6.

and safety of endovascular therapy for delayed he-4）Shiraishi M, Igarashi T, Hiroaki F, Oe R, Ohki K,

patic artery post pancreatectomy hemorrhage : de-Ojiri H. Radiomics based on diﬀusion weighted imag-

velopment of extrahepatic collateral circulation anding for differentiation between focal type autoim-

complications of post endovascular therapy. CVIR

mune pancreatitis and pancreatic carcinoma. Br J

Endovasc 2022 ; 5(1) : 47.
13）Kano R, Igarashi T, Kikuchi R, Ojiri H, Katsube A,

Radiol 2022 ; 95(1140) : 20210456.
5）Nozawa Y, Michimoto K, Ashida H, Baba A, Fuku-

Yano S. Evaluation of the correlation between multi-

da T, Ojiri H. Inferior vena cava diameter on CT an-

ple organ calciﬁcation on CT and disease severity ingiography predicts mesenteric angiography positive

patients with TAFRO syndrome. Jpn J Radiol 2023 ;for extravasation in colonic diverticular bleeding. Ra-

41(7) : 723 32. Epub 2023 Feb 2.

diol Med 2022 ; 127(12) : 1412 9.
6）Baba A, Kurokawa R, Rawie E, Kurokawa M, Ota Y,

Ⅱ．総説

Srinivasan A. Normalized parameters of dynamic

1）Fukuda T, Yonenaga T, Miyasaka T, Kimura T,

contrast enhanced perfusion MRI and DWI ADC for

Jinzaki M, Ojiri H. CT in osteoarthritis : its clinicaldifferentiation between posttreatment changes androle and recent advances. Skeletal Radiol 2023 ;recurrence in head and neck cancer. AJNR Am J

52(11) : 2199 210. Epub 2022 Oct 26.

Neuroradiol 2022 ; 43(8) : 1184 9.
7）Fukuda T, Kayama R, Ogiwara S, Yonenaga T, Oji-

Ⅲ．症例報告ri H. Comparison of the axillary lymph node between

1）Nozawa Y, Masuda K, Katayama T, Kobashi Y,

rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis with com-

Ikeda K, Suzuki T, Fukuda T. Percutaneous transhe-

puted tomography. Acta Radiol Open 2022 ; 11(7) :patic obliteration of a large portosystemic shunt asso-20584601221112616.

ciated with hepatic encephalopathy using a technique8）Baba A, Kurokawa R, Fukuda T, Fujioka H, Kuro-of n butyl 2 cyanoacrylate injection inside hydrogelkawa M, Fukasawa N, Sonobe S, Omura K, Matsushi-

coated coils : a case report. Radiol Case Rep 2022 ;ma S, Ota Y, Yamauchi H, Shimizu K, Kurata N,

17(12) : 4738 41.

Srinivasan A, Ojiri H. Radiological features of humanpapillomavirus related multiphenotypic sinonasal car-Ⅳ．著書

cinoma : systematic review and case series. Neurora-

1）馬場diology 2022 ; 64(10) : 2049 58.

断9）Baba A, Kurokawa R, Kurokawa M, McHugh JB,

秋元哲夫編．臨床頭頸部癌学：系統的に頭頸部癌を学亮，尾尻博也．第Ⅱ章：診断

B．画像診断３）口腔．田原３．検査と診信，林隆一，

Hines C, Ota Y, Srinivasan A. Relationships between

ぶために．改訂第２版．東京：南江堂，2022．p.75 80．

contrast enhanced computed tomography features of2）豊田圭子．Appendix

hard palate cancer and pathological depth of invasion.

ント．大森孝一総編集，春名眞一専門編集．耳鼻咽喉

頭頸部画像診断所見のポイ

Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2022 ;科外来処置・外来手術最新マニュアル：プラクティス

134(5) : 649 57.

耳鼻咽喉科の臨床２．東京：中山書店，2022．p.280 90．

10）Morikawa K, Misumi S, Igarashi T, Fujimori A,3）福田健志，米永健徳．５章：脊椎・椎間板の変性疾

Ogihara A, Akao R, Hasumi J, Watanabe T, Fujii Y,

患

Ojiri H, Mori S. Clinical signiﬁcance of chest CT foror longitudinal ligament（OPLL）．上谷雅孝，神島5.5

後縦靱帯骨化症

the exclusion of COVID 19 in pre admission screen-

藤本

ing : Is it worthwhile using chest CT with reverse

画像診断．東京：メディカルサイエンスインターナ

肇，森川

ossiﬁcation of the posteri保，実編．エッセンシャル脊椎・脊髄のtranscription polymerase chain reaction test? Respir

ショナル，2022．p.179 84．

Investig 2022 ; 60(4) : 595 603.

4）福田健志，米永健徳．５章：脊椎・椎間板の変性疾

11）Kisaki S, Igarashi T, Ashida H, Furuhashi H, Ojiri

患― 163 ―

5.6

黄色靱帯骨化症

ossiﬁcation of the ligamen-放射線医学講座
tum ﬂavum（OLF）．上谷雅孝，神島
森川

保，藤本

肇，

実編．エッセンシャル脊椎・脊髄の画像診断．

幸久編，東京：Gakken，2023．p.340．
15）福田健志．第４章：X 線骨・関節

多椎体に渡る東京：メディカルサイエンスインターナショナル，

骨性架橋．300 例で学ぶ，読影レポートの流儀

2022．p.185 9．

CT，X 線，PET まで完全理解．齋田幸久編，東京：

5）福田健志，米永健徳．５章：脊椎・椎間板の変性疾
患5.7

びまん性特発性骨増殖症

diﬀuse idiopathic

skeletal hyperostosis（DISH）．上谷雅孝，神島
藤本

肇，森川

保，

実編．エッセンシャル脊椎・脊髄の画像診断．東京：メディカルサイエンスインターナ

MRI，

Gakken，2023．p.341．
16）福田健志．第４章：X 線

骨・関節

Winking owl

sign. 300 例で学ぶ，読影レポートの流儀

MRI，CT，

X 線，PET まで完全理解．齋田幸久編，東京：Gakken，2023．p.342．

ショナル，2022．p.190 5．
6）福田健志，米永健徳．５章：脊椎・椎間板の変性疾

Ⅴ．研究費

患

1） 福 田 健 志．UTE bicomponent analysis of subclini-5.8

歯突起後方偽腫瘍

mor．上谷雅孝，神島

retroodontoid pseudotu-

保，藤本

肇，森川

実編．エッ

cal Achilles tendon enthesitis in psoriasis and psoriat-

センシャル脊椎・脊髄の画像診断．東京：メディカル

ic arthritis. 科学研究費助成事業・若手研究．2021〜

サイエンスインターナショナル，2022．p.196 200．

2022 年度．

7）福田健志．Ⅳ．臨床検査 ３．MRI 検査．日本脊椎関節炎学会厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患

Ⅶ．賞

政策研究事業）「強直性脊椎炎に代表される脊椎関節

1）Baba A. Certiﬁcate of Merit : Educational Exhibit.

炎及び類縁疾患の医療水準ならびに患者 QOL 向上に

56th Annual Meeting of the American Head and

資する大規模多施設研究」班編．掌蹠膿疱症性骨関節

Neck Radiology (ASHNR 2022). Diagnosis of middle

炎診療の手引き 2022．東京：文光堂，2022．p.82 9．

ear cholesteatoma : basics and state of the arts. 20228）豊田圭子．第２章：MRI

頭・頸・脊椎

乳突蜂巣

Sept.

の形を保持する T2 強調高信号．齋田幸久編．300 例

2）Baba A. Cum Laude. RSNA 2022 (108th Scientiﬁc

で学ぶ読影レポートの流儀：MRI，CT，X 線，PET

Assembly and Annual Meeting of the RSNA (Radio-

まで完全理解．東京：Gakken，2023．p.84．

logical Society of North America)). Advanced imag-

9）豊田圭子．第２章：MRI

ing of head and neck infections. 2022 Dec.

頭・頸・脊椎内耳道の拡大を伴うコンマ型の腫瘍．齋田幸久編．300 例で学ぶ読影レポートの流儀：MRI，CT，X 線，PET まで

Ⅷ．その他

完全理解．東京：Gakken，2023．p.85．

1）木嶋良和．（口頭）plesiotherapy によって長期制御

10）豊田圭子．第２章：MRI

頭・頸・脊椎被膜をもが得られた表在性皮膚悪性腫瘍の２例．小線源治療部

つ T2 強調像にて不均一な高信号を呈する腫瘤．齋田会第 24 回学術大会．東京，５月．

幸 久 編．300 例 で 学 ぶ 読 影 レ ポ ー ト の 流 儀：MRI，

2）Fukuda T. A case of multiple joint pain in AMLCT，X 線，PET ま で 完 全 理 解． 東 京：Gakken，

patient. AMS Case Series ASIA TOUR 2022 by

2023．p.86．

Youth Committee. Zoom, June.

11）豊田圭子．第２章：MRI

頭・頸・脊椎喫煙歴の3）Takenaga S, Higuchi T, Ogihara A. (Poster) Extra-

ある中年男性の耳下腺下極腫瘍．齋田幸久編．300 例

hepatic clinical application of automatic vessel detec-

で学ぶ読影レポートの流儀：MRI，CT，X 線，PET

tion software. 第 51 回日本 IVR 学会総会．神戸，６月．

まで完全理解．東京：Gakken，2023．p.87．

（ハイブリッド方式）

12）福田健志．第４章：X 線

骨・関節

椎間板腔の狭4）大木一剛，五十嵐隆朗，禹

潤，矢ケ部浩之，岩谷

小化と vacuum phenomenon．300 例で学ぶ，読影レ

洸介，後長武志，岩本雅美，尾尻博也．（ポスター）

ポートの流儀Somatostatin receptor scintigraphy にて集積を示した

MRI，CT，X 線，PET まで完全理解．

齋田幸久編，東京：Gakken，2023．p.338．
13）福田健志．第４章：X 線

骨・関節

腎細胞癌膵転移の１例．第 35 回日本腹部放射線学会．

圧潰した骨梁の 薄 い 椎 体．300 例 で 学 ぶ， 読 影 レ ポ ー ト の 流 儀

高知，６月．（ハイブリッド開催）
5）松島理士．（モーニングセミナー）NRWS 2022 最新

MRI，CT，X 線，PET まで完全理解．齋田幸久編，の 話題 〜 症例 から 学 ぶ画 像診 断 の新 たな ポ イン ト

東京：Gakken，2023．p.339．

（2021 WHO 分類を除く）〜．第 42 回神経放射線ワー

14）福田健志．第４章：X 線

骨・関節

小児腰痛とス

クショップ．小樽，７月．（ハイブリッド開催）

コッチテリア犬の首輪．300 例で学ぶ，読影レポート

6）馬場

の流儀

と展望）頭頸部癌の治療に関連する画像診断．第 81

MRI，CT，X 線，PET まで完全理解．齋田― 164 ―亮．（シンポジウム３：頭頸部癌診療の現況

放射線医学講座
回日本医学放射線学会総会．横浜，４月．
7）Baba A, Kurokawa R, Kurokawa M, Hiyama T,
Kuno H, Fujioka H, Kisaki S, Srinivasan A, Ojiri H.
MR imaging and CT for estimating depth of invasionin the oral cancer. 56th Annual Meeting of the American Head and Neck Radiology (ASHNR 2022) Colorado, 2022.
8）Fukuda T. CT ﬁndings of systemic sclerosis : precise radiologic pathologic correlation in 29 patients.
RSNA 2022 (108th Scientiﬁc Assembly and Annual
Meeting of the RSNA (Radiological Society of North
America)). Chicago, Nov.

― 165 ―

外科学講座（消化管外科）

２．胃疾患

外科学講座

Da Vinci 胃癌手術を導入し，術後短長期成績に関する研究を継続している。早期胃癌に対するセン

消化管外科講座担当教授：衛藤
准
教 授：矢野准
教 授：河野准
教 授：小川准
教 授：高橋准
教 授：諏訪准教 授：保谷

謙
文章
修三
匡市
直人
勝仁
芳行

下部消化管
上部消化管
上部消化管
下部消化管
上部消化管
下部消化管
上部消化管

チネルリンパ節ナビゲーション＋縮小胃切除術の有用性の検討では第Ⅲ相多施設共同研究に参加しており，現在登録患者の長期経過観察を行なっている。
また，腹腔鏡手術における胃切離ライン決定における ICG クリップの有用性の検討を行っている。上部胃癌に対する至適再建術の検索のため術後 QOL
を PGSAS 45 質問表で評価している。進行胃癌における免疫チェックポイント阻害剤の有用性と安全性に関して検討している。食事療法・運動療法に効果を示さない高度肥満患者に対して，腹腔鏡下ス
リーブ状胃切除術および内視鏡的スリーブ状胃形成術を行っている。2016 年にスリーブ状胃切除術を導入して以降，約 60 例の手術を施行してきた。術後の逆流性食道炎の発生予防を目指した手術の工夫，術 前 後 で 代 謝 疾 患 の 改 善， 腸 内 細 菌 叢 の 変 化，
QOL の変化などについて研究を進めている。

（町田市民病院に出向中）

准教

授：河原秀次郎

下部消化管

准

教

授：梶本

徹也

下部消化管

講
講
講
講

師：谷島雄一郎
師：藤崎 宗春
師：松本晶
師：坪井 一人

上部消化管
上部消化管
上部消化管
上部消化管

講

師：楠山

明

上部消化管

講

師：鈴木

俊雅

下部消化管

講

師：渡部

通章

下部消化管

講

師：小林

徹也

下部消化管

（西埼玉中央病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（麻生総合病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（厚木市立中央病院に出向中）（新百合丘総合病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管外科
１．食道疾患
2021 年より da Vinci 食道癌手術を導入し，2022
年までに 12 例の手術を施行しており，食道癌術後短長期成績に関する研究を継続している。また，食道切除再建術後の合併症の軽減のための工夫，１）神経刺激装置による声帯運動評価，２）サーモグラ
フィー，ICG を使った胃管の血流評価，３）術後早期回復プログラムを検討している。そのほか，周術期における体組成，骨密度の変化が術後合併症と予後に与える影響についての検討を行っている。良性疾患ではアカラシアの治療法として腹腔鏡下 Heller
Dor 手術を 1994 年より導入し，650 例以上に行ってきた。術後 10 年以上の長期治療成績の検討や経口内視鏡的筋層切開術（POEM）との治療成績の比較検討を行っている。また高解像度食道内圧計を用いて，検査値と胃食道逆流症の関連についての研究を行っている。

Ⅱ．下部消化管外科
消化器内科，内視鏡部と合同でカンファレンスの開催を行い，個々の大腸癌症例に対して集学的治療を検討している。大腸癌データベースを用いて術式や合併症の検討，病理組織学的因子の検討を行っている。大腸癌手術検体から cDNA ライブラリーを作成し，cDNA ライブラリーと大腸癌データベースを活用し，基礎研究の基盤を整えている。
また，2022 年４月よりロボット支援下結腸癌手術が保険収載された。実施要件を満たすための臨床研究が倫理委員会で承認され，2023 年４月より開始している。また，ロボット支援下直腸癌手術は約40 例実施しており，短期・長期の手術成績に関する研究を行っている。
基礎研究に関しては生化学講座（吉田清嗣教授），
九州大学病院別府病院外科（三森功士教授），と共同研究を行っている。
生化学講座では大腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シグナル分子の発現解析を行っている。現在，DYRK2（dual speciﬁcity tyrosine（Y）
phosphorylation regulated kinase 2）および PKCδ（Protein kinase C delta）の２つの細胞内キナーゼに着目し研究を進めている。DYRK2 は p53 を介したアポトーシス誘導や細胞周期制御に関与する癌抑制遺伝子としての知見があり，マウスモデルや臨床検体および当科のデータベースを用いて DYRK2 発
現およびその関連遺伝子発現，転写制御のメカニズ― 166 ―

外科学講座（消化管外科）

ムや薬剤効果発現のメカニズムの解明行っている。

経モニタリングが術後反回神経麻痺の低減に寄与す

PKCδ は，これまで大腸癌に関しては腫瘍抑制的なる（Surg Endosc 2022；36(6)：3957 64）。再建時

分 子 で あ る と 考 え ら れ て き た が， わ れ わ れ は inの ICG 蛍光造影を用いた胃管の定量的血流評価のvitro における細胞老化を制御する新たな分子機序

有用性（Dis Esophagus 2022；35(5)）
。胃管への血を発見し，現在さらなるメカニズムの解明を進めて
管 吻 合 付 加 の 有 用 性（Ann Surg Oncol 2023；30いる。癌細胞に細胞老化を誘導するという従来の癌(2)）。術後肺炎のリスク因子の検討（Anticancer
治療とは全く異なる画期的な治療薬開発を目指し研Res 2022；42(6)：3023 28）。術後内視鏡および CT
究を進めている。また，悪性度の高いとされる大腸画像を用いた吻合部狭窄のリスク因子の検討（Dis
粘液癌おける PKCδ の機能解析を行っている。
Esophagus 2022；35(11)）。カヘキシアとオステオ
九州大学病院別府病院外科ではエンハンサーを検ペニア用いた新しいフレイル分類と予後の検討
出する新しい技術を用い，固形がんでのエンハン （World J Surg 2023；47(6)：1503 11）。
サーを解析することで癌における新たな機序と治療
高解像度食道内圧計を用いて，検査値と胃食道逆標的を明らかにするべく研究を行っている。DNA
流症の関連について世界 13 施設との国際共同研究
上の non coding 領域に存在するエンハンサーは， を行った（Clin Gastroenterol Hepatol 2023；21(7)：遺伝子の発現を調節しており，近年遺伝子の発現に1761 70.e1）。
おいて注目を集め，癌の発生・進展においてもエン
２）胃疾患
ハンサーが重要な役割を果たすことが報告されてい食道胃接合部癌と胃上部癌の術後 QOL の違いにる。今までに大腸癌のマルチサンプリングによる網関して解析を行い報告した（J Gastric Cancer 2022；
羅的ゲノム解析により，特定の染色体の DNA コ
22(3)：235 47）。胃癌に対する Nivolumab の副作
ピー数増幅が大腸癌の初期かつ共有されたゲノム変用対策に関して報告した。肥満患者における逆流性化であることを示してきた観点から診断および治療
食道炎の特徴について解析を行い報告した。
標的となりうる新規ドライバー遺伝子を探索してい２．下部消化管外科
る。
消化器内科との合同カンファレンスを継続し，大また，より低侵襲に診断・治療の評価を可能にす
腸癌に対する集学的治療の検討を引き続き行っているリキッドバイオプシーの研究を行っている。がんく。また，大腸癌データベースを使用し当院におけ細胞由来の血液中に存在する DNA である ctDNAる手術合併症への対策とその成果，病理組織学的検（circulating tumor cell free DNA）の特定領域にお討による予後予測因子の同定に関して学会での発表，
けるメチル化を対象とすることで，大腸癌根治切除論 文 化 を 行 っ て い る。 大 腸 癌 手 術 検 体 を 用 い て
後の再発における新たなモニタリング指標の創出， cDNA ライブラリーの作成を継続中であり，さら再発リスク評価，治療効果判定を可能にすることをに並行して大腸癌データベースを活用し，新しい予目的としている。さらに，免疫チェックポイント阻後予測指標を検索している。また，ロボット支援下
害 剤（ICI） を 投 与 予 定 の 消 化 器 癌 患 者 の 血 中
腹腔鏡下直腸癌手術は継続して行われており，さら
ctDNA および尿中 miRNA を経時的に回収し，得に症例の蓄積を続け。その短期・長期予後に関するられたデータを AI 解析することで，ICI に対する検討を行っていく予定である。
感受性および抵抗性を検証するとともに，担癌量の現 在， 大 腸 癌 マ ウ ス モ デ ル の 癌 組 織 に お い てモニタリングマーカーとしての可能性を評価する研DYRK2 が炎症・免疫シグナルである JAK/STAT究を行っている。モニタリングマーカーとして発見
シグナルを介して癌の発生，増殖に影響するかに着した遺伝子の１つは，大腸癌の転移形成の抑制に関目し解析を行っている。DYRK2 ノックアウトマウ
わる遺伝子である可能性が示されたため，現在，機スにおいては，大腸癌組織における JAK/STAT シ
能解析を進めている。
グナルの亢進を認め，また，リンパ管新生を制御す
る VEGFC の亢進を認めた。DYRK2 がリンパ節転移に寄与する可能性を示唆する結果を得ており，現「点検・評価・改善」
１．上部消化管外科
在論文作成中である。また，DYRK2 が DNA ダメー
１）食道疾患ジ下でアポトーシスを誘導することに着目し，大腸
食道癌領域において以下の報告を行った。腹臥位癌における DNA ダメージを誘導する抗癌剤感受性での胸部操作が術後呼吸器合併症低減に有用である （オキサリプラチンなど）と DYRK2 発現量との関（Surg Endosc 2022；36(6)：3947 56）。術中反回神連性を解析しており，現在論文作成中である。PKCδ― 167 ―

外科学講座（消化管外科）に関しては，細胞老化を制御する新たな分子機序を

3）Tsuboi K, Masuda T, Omura N, Hoshino M, Yama-

解明し，ヒトの大腸癌検体において PKCδ と癌のmoto SR, Akimoto S, Sakashita Y, Fukushima N,

staging との関連を明確にし，論文化した。さらに，
現在は in vitro での解析結果を踏まえて，大腸癌マ
ウスモデルの癌組織における PKCδ の機能解析を行っている。また，当院大腸癌検体を解析するなかで，大腸粘液癌において PKCδ が核に強発現していることを発見した。PKCδ が粘液癌におけるマーカーとして機能することが示唆されており，解析を進めながら現在論文作成中である。
エンハンサーの研究に関しては，細胞株を用いてエンハンサー解析を行い，癌細胞特異的エンハンサーを解析することで癌において重要な役割を果た
す治療標的となりうる因子を同定中である。またその因子について実験での検証を行っている。
大腸癌新規ドライバー遺伝子の探索については，
１）DNA コピー数と mRNA 発現量が正の相関，２）正常と比較して癌組織で高発現，３）mRNA 高発現
群が低発現群と比較して予後不良，の３条件を満たす遺伝子を同定しており，現在細胞実験での遺伝子の働きの検証を行っており，現在英語論文作成中である。
大腸癌治療における ctDNA のメチル化検出に関して，有望な３マーカーを同定し，その領域のメチル化率が StageⅢ大腸癌術後の再発リスクや，再発発見の指標となる可能性が明らかとなった。患者血漿においてもメチル化率が有意に高いという結果が示され，現在英語論文を投稿中である。メチル化マーカーの１つは大腸癌の転移形成の抑制に関わる遺伝子である可能性が示され，特にがん関連線維芽細胞（CAF）において機能を示している。今後，癌細胞と CAF の共培養モデルを用いた実験を行う予定である。

score for assessing patients with esophageal achalasia. Surg Today 2022 ; 52(12) : 1680 7.
4）Tanishima Y, Nishikawa K, Ishikawa Y, Takahashi
K, Masuda T, Kurogochi T, Yuda M, Tanaka Y, Matsumoto A, Yano F, Mitsumori N, Ikegami T. Eﬀect
of the postural transition in minimally invasive esophagectomy : a propensity score matching analysis.
Surg Endosc 2022 ; 36(6) : 3947 56.
5）Yuda M, Nishikawa K, Ishikawa Y, Takahashi K,
Kurogochi T, Tanaka Y, Matsumoto A, Tanishima Y,
Mitsumori N, Ikegami T. Intraoperative nerve monitoring during esophagectomy reduces the risk of recurrent laryngeal nerve palsy. Surg Endosc 2022 ;36(6) : 3957 64.
6）Fujisaki M, Nomura T, Yamashita H, Uenosono Y,
Fukunaga T, Otsuji E, Takahashi M, Matsumoto H,
Oshio A, Nakada K. Impact of tumor location on thequality life of patients undergoing total or proximal
gastrectomy. J Gastric Cancer 2022 ; 22(3) : 235 47.
7）Kurogochi T, Honda M, Takahashi K, Okamura A,
Imamura Y, Yamashita K, Kamiya S, Hayami M,
Mine S, Watanabe M. Matsuda M. Clinical featuresand risk factors for early recurrence after esophagectomy following neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer. Surg Today 2022 ; 52(4) : 660 7.
8）Hara K, Ryu S, Okamoto A, Kitagawa T, Marukuchi R, Ito R, Nakabayashi Y. Intraoperative tumor
identiﬁcation during laparoscopic distal gastrectomy :a novel fluorescent clip marking versus metal clip
marking and intraoperative gastroscope. J Gastrointest Surg 2022 ; 26(6) : 1132 9.
9）Takahashi K, Nishikawa K, Tanishima Y, Ishikawa

研究業績

Y, Kobayashi T, Masuda T, Kurogochi T, Yuda M,

Ⅰ．原著論文1）Tsuboi K, Yano F, Omura N, Hoshino M, Yamamoto SR, Akimoto S, Masuda T, Sakashita Y, Fukushima
N, Ikegami T. Is an objective evaluation essential for
determining the therapeutic effect of laparoscopic
surgery among patients with esophageal achalasia?
Surg Endosc 2022 ; 36(6) : 3932 9.
2）Tsuboi K, Yano F, Omura N, Hoshino M, Yamamoto SR, Akimoto S, Masuda T, Sakashita Y, Fukushima
N, Kashiwagi H, Eto K. Relationship between esophageal achalasia subtypes and esophageal clearance.
Esophagus 2022 ; 19(3) : 500 7.

Yano F, Kashiwagi H, Eto K. Correlation between
our symptom based scoring system and the Eckardt

Tanaka Y, Matsumoto A, Yano F, Eto K. Risk stratiﬁcation of anastomotic stricture using early postoperative endoscopic and computed tomography ﬁndings
in patients undergoing esophagectomy with cervicalesophagogastric anastomosis for esophageal cancer.
Dis Esophagus 2022 ; 35(11) : doac004.
10）Takahashi K, Nishikawa K, Tanishima Y, Ishikawa
Y, Kurogochi T, Yuda M, Tanaka Y, Matsumoto A,
Yano F, Eto K. Risk stratification of postoperative
pneumonia in patients undergoing subtotal esophagectomy for esophageal cancer. Anticancer Res
2022 ; 42(6) : 3023 8.

― 168 ―

外科学講座（消化管外科）
11）Ishikawa Y, Breuler C, Chang AC, Lin J, Orringer

Y, Ikeda K, Hasegawa H. Anastomosis related com-

MB, Lynch WR, Lagisetty KH, Wakeam E, Reddy

plications after stapled anastomosis with reinforced

RM. Quantitative perfusion assessment of gastricsutures in transanal total mesorectal excision for low

conduit with indocyanine green dye to predict anas-

rectal cancer : a retrospective single center study.

tomotic leak after esophagectomy. Dis Esophagus

Dis Colon Rectum 2022 ; 65(2) : 246 53.
21）Takeda Y, Nakano T, Yanagaki M, Takada N, Ku-

2022 ; 35(5) : doab079.
12）Ishikawa Y, Nishikawa K, Takahashi K, Kurogochi

mamoto T, Furukawa K, Onda S, Neki K, Eto K. The

T, Yuda M, Tanaka Y, Matsumoto A, Tanishima Y,

time dependent changes in serum carcinoembryonic

Yano F, Eto K, Reddy RM. Additional microvascularantigen impact on posthepatectomy outcomes ofanastomosis to gastric conduit during esophagectomy

colorectal liver metastasis. Surgery 2022 ; 172(2) :reduces anastomotic leaks : propensity score weight-

625 32.
22）Ryu S, Hara K, Kitagawa T, Okamoto A, Maruku-

ing study. Ann Surg Oncol 2023 ; 30(2) : 874 81.
13）Siboni S, Kristo I, Rogers BD, De Bortoli N, Hobson

chi R, Ito R, Nakabayashi Y. Fluorescence vessel andA, Louie B, Lee YY, Tee V, Tolone S, Marabotto E,

ureter navigation during laparoscopic lateral lymph

Visaggi P, Haworth J, Ivy M, Greenan G, Facchini C,

node dissection. Langenbecks Arch Surg 2022 ;Masuda T, Yano F, Perry K, Balasubramanian G,407(1) : 305 12.

Theodorou D, Triantafyllou T, Cusmai L, Boveri S,23）Ryu S, Hara K, Goto K, Okamoto A, Kitagawa T,

Schoppmann SF, Gyawali CP, Bonavina L. Improving

Marukuchi R, Ito R, Nakabayashi Y. Fluorescence an-

the diagnostic yield of high resolution esophageal

giography vs. direct palpation for bowel viability

manometry for GERD : the Straight Leg Raise In-

evaluation with strangulated bowel obstruction. Lan-

ternational Study. Clin Gastroenterol Hepatol 2022 ;21(7) : 1761 70.e1. Epub 2022 Oct 19.

genbecks Arch Surg 2022 ; 407(2) : 797 803.
24）Ryu S, Hara K, Okamoto A, Kitagawa T, Maruku-

14）Fukushima N, Tsuboi K, Nyumura Y, Hoshino M,

chi R, Ito R, Nakabayashi Y. Fluorescence ureteral

Masuda T, Suzuki T, Kajimoto T, Yano F, Eto K.

navigation during laparoscopic surgery for clinically

Prognostic signiﬁcance of preoperative osteopenia on

suspected stage T4 colorectal cancer : a cohort

outcomes after gastrectomy for gastric cancer. Ann
Gastroenterol Surg 2022 ; 7(2) : 255 64.

study. Surg Oncol 2022 ; 40 : 101672.
25）Ryu S, Kitagawa T, Goto K, Okamoto A, Hara K,

15）坪井一人，矢野文章，星野真人，増田隆洋，小村伸

Marukuchi R, Ito R, Nakabayashi Y. Intraoperative

朗，柏木秀幸．手術手技

巨大食道裂孔ヘルニアに対

holographic guidance using virtual reality and mixed

する腹腔鏡下噴門形成術

安全かつ確実性を目的とし

reality technology during laparoscopic colorectal can-

た定型化．手術2022；76(8)：1339 44．

cer surgery. Anticancer Res 2022 ; 42(10) : 4849 56.

16）Kawahara H, Omura N. Long term outcome of tri-26）Imaizumi Y, Yoshida S, Kanegae Y, Eto K, Yoshidaple stapling resection and J pouch anal stapling anas-

K. Enforced dual specificity tyrosine regulated ki-

tomosis for ulcerative colitis. In vivo 2022 ; 36(2) :nase 2 expression by adenovirus mediated gene1018 20.

transfer inhibits tumor growth and metastasis of17）Kawahara H, Omura N. Small incisional surgery

colorectal cancer. Cancer Sci 2022 ; 113(3) : 960 70.

for small intestinal diseases is a safe and feasible pro-27）Takano Y, Tsukihara S, Kai W, Ito D, Kanno H,

cedure for non obese patients. Surgery, Gastroenter-

Son K, Hanyu N, Eto K. Signiﬁcance of osteopenia in

ology and Oncology 2022 ; 27(1) : 50 2.

elderly patients undergoing emergency gastrointesti-18）Kawahara H, Omura N. Single incision clipless laparoscopic total colectomy for intractable slow transit
constipation : a single surgeon s experience. Langen-nal surgery. Ann Gastroenterol Surg 2022 ; 6(4) : 58793.
28）Takano Y, Haruki K, Tsukihara S, Ito D, Kanno H,
Son K, Hanyu N, Eto K. The impact of low serum

becks Arch Surg 2022 ; 407(6) : 2585 93.
19）Neki K, Takeda Y, Kosuge M, Ohkuma M, Yatabecholinesterase levels on survival in patients with

S, Sugano H, Kumamoto T, Dairaku K, Eto K. Shortcolorectal cancer. Int J Colorectal Dis 2022 ; 37 : 869

term postoperative outcomes of colorectal cancer patients with chronic renal failure on dialysis. In Vivo

77.
29）Koyama M, Osada E, Akiyama N, Eto K, Manome
Y. Eﬀect of thymidine phosphorylase gene demethyl-2022 ; 36(5) : 2461 4.
20）Enomoto H, Ito M, Sasaki T, Nishizawa Y, Tsukada

ation on sensitivity to 5 ﬂuorouracil in colorectal can-― 169 ―

外科学講座（消化管外科）

Ⅲ．症例報告cer cells. Anticancer Res 2022 ; 42(2) : 837 44.
30）Kobayashi Y, Shida D, Boku N, Yasui K, Nakamura

1）Fukushima N, Furukawa K, Takano Y, Suzuki T,

Y, Kudose Y, Imaizumi J, Kanemitsu Y. Prognostic

Yoshinobu M, Hanyu K, Kobayashi S. Multiple large

factors of bone metastases from colorectal cancer incell neuroendocrine carcinomas in the rectum andthe era of targeted therapy. Dis Colon Rectum 2023 ;descending colon presented with liver metastasis : a

66(3) : 401 9.

case report. Asian J Endosc Surg 2022 ; 15(2) : 405 9.

31）Kobayashi Y, Takeda Y, Kumamoto T, Takada N,2）Kasa K, Tanishima Y, Kurogochi T, Masuda T,

Eto S, Yatabe S, Ohkuma M, Kosuge M, Eto K. Initial

Yano F, Eto K. Thoracoscopic repair of iatrogenic di-experience with robot assisted laparoscopic surgery

aphragmatic hernia following multiple abdominal sur-for rectal cancer. Jikeikai Med J 2022 ; 69(2) : 21 7.

geries : a case report. J Surg Case Rep 2023 ; 2023

32）Kamada T, Ohdaira H, Ito E, Takahashi J, Nakashi-(4) : rjad183.

ma K, Nakaseko Y, Suzuki N, Yoshida M, Eto K, Su-3）鹿野莉乃，松本

zuki Y. Association between masseter muscle sarco-

子，岡本友好，矢野文章，衛藤晶，黒河内喬，入村雄也，仲吉朋

penia and postoperative pneumonia in patients with

根治切除可能となった肺拡散能障害を伴う局所進行食道癌の１例．日外科系連会誌

esophageal cancer. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 16374.
33）Kamada T, Ohdaira H, Nakashima K, Nishide R,4）北川和男，高橋直人，梶謙．集学的治療にて2022；47(2)：100 6．

睦，栗田紗裕美，吉岡聡，

Takahashi J, Ito E, Nakaseko Y, Suzuki N, Yoshida M,

平本祐樹，衛藤謙．pCR を得られた多発転移を有Eto K, Suzuki Y. Risk factors for refractory enterocu-

す る BRAF 変 異 陽 性 か つ MSI high 大 腸 癌 の １ 例．

taneous ﬁstula following button jejunostomy removal

日本大腸肛門病会誌and its treatment using a novel extraperitoneal ap-5）日高2022；75(4)：182 7．

proach in patients with oesophageal cancer : a retro-

倫，小村伸朗．骨盤内臓器変位をきたした高度直腸排卓，河原秀次郎，李鹿璐，河合裕成，松本

spective cohort study. BMC Gastroenterol 2022 ;

便機能障害の１例．臨外22(1) : 486.

6）小山能徹，白井祥睦，又井一雄，山崎哲資，衛藤34）Kodera K, Hoshino M, Takahashi S, Hidaka S, Kogo

2022；77(9)：1113 6．
謙．

内臓逆位患者に対する経皮内視鏡的胃瘻造設術の１

M, Hashizume R, Imakita T, Ishiyama M, Ogawa M,

例．Gastroenterol Endosc 2022；64(1)：50 4．

Eto K. Surgical management of primary undiﬀerenti-

7）小山能徹，柴ated pleomorphic sarcoma of the rectum : a case re-博，衛藤浩明，山畑勇統，高野靖大，斉藤庸謙．特発性剥離性食道炎の１例．Gastro-

port and review of the literature. World J Surg Oncol

enterol Endosc 2022；64(8)：1457 61．

2022 ; 20(1) : 199.

8）小山能徹，二川康郎，池田圭一，阿部恭平，松本倫典，岡本友好，池上Ⅱ．総説

徹．胆道シンチグラフィが診断に有用であった sphincter of Oddi dysfunction の１例．

1）Ishikawa Y, Nishikawa K, Takahashi K, Kurogochi

日外科系連会誌

T, Yuda M, Tanaka Y, Matsumoto A, Tanishima Y,9）小林康伸，羽生信義．化学放射線療法後再発に腹腔

Yano F, Eto K, Reddy RM. ASO visual abstract : ad-

鏡補助下胃全摘術を行った AFP 産生胃癌の１例．日

ditional microvascular anastomosis to gastric conduit
during esophagectomy reduces anastomotic leaks :

臨外会誌
10）李

2022；47(5)：680 7．

2022；83(11)：1930 6．

鹿璐，河原秀次郎，河合裕成，日高卓，平林

propensity score weighting study. Ann Surg Oncol

剛，小村伸朗．広範左側結腸切除後に一期的上行結腸2023 ; 30(2) : 884 5.

直腸吻合再建ができた横行結腸閉塞性大腸癌の１例．

2）Ishikawa Y, Nishikawa K, Reddy RM. ASO author

臨外2022；77(9)：1123 5．

reflections : prospect of additional microvascularanastomosis to the gastric conduit during esophagec-

Ⅴ．研究費

tomy and quantitative perfusion assessment. Ann

1）宇野耕平．進行胃癌に対する多機能リポソームを用

Surg Oncol 2023 ; 30(2) : 882 3.

いた新規治療の開発．科学研究費助成事業・基盤研究

3）増田隆洋，矢野文章，秋元俊亮，坪井一人，小村伸（C）．2022〜2024 年度．

朗，衛藤謙．【なかなか学べない良性上部消化管疾2）増田隆洋．革新的実験モデルを用いた慢性誤嚥性肺患の低侵襲手術】GERD・食道裂孔ヘルニアに対する炎と COVID 19 重症化の関連性の検討．科学研究費

腹腔鏡下手術．消外2022；45(1)：25 36．

助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．
3）高橋慶太．進行・再発食道がんに対する革新的個別化樹状細胞ワクチン療法の開発．科学研究費助成事― 170 ―

外科学講座（消化管外科）
業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

９月．

4）柳

6）大熊誠尚，小林康伸，高田直樹，隈本智卓，江藤誠

舜仁．術中蛍光ガイドと VR ホログラムナビ

ゲーションによる大腸癌鏡視下手術の治療成績向上．

一郎，武田泰裕，谷田部沙織，小菅

科学研究費助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

衛藤

5）月原

秀．胃癌エピゲノム変化がもたらす分子生物再発−1）Stage IV 大腸癌に対する手術治療の意義．

学的影響．東京慈恵会医科大学大学院研究助成金．

第 122 回日本外科学会定期学術集会．熊本，４月．
（ハ2022 年度．

誠，大木隆生，謙．（サージカルフォーラム 114：大腸−進行イブリッド開催）
7）柳

Ⅶ．賞

原

舜仁，北川隆洋，後藤圭佑，岡本敦子，丸口塁，

圭吾，伊藤隆介，中林幸夫．（シンポジウム１：

舜仁．研究奨励賞．慈恵医師会．蛍光ガイドとnavigation surgery の現況と未来）大腸癌に対する蛍Virtual reality ホログラムによる鏡視下手術の術中ナ

光ガイドによる尿管・血管描出と VR ホログラムによビゲーション．2022 年 10 月．

る同時ナビゲーション手術．第 122 回日本外科学会定1）柳期学術集会．熊本，４月．（ハイブリッド開催）

Ⅷ．その他

8）岡本敦子，柳

1）Ishikawa Y, Chang AC, Lin J, Orringer MB, Lynch

吾，島田淳一，伊藤隆介，中林幸夫．
（パネルディスカッ

WR, Lagisetty KH, Wakeam E, Reddy RM. Eﬀect ofション５：エキスパートから学ぶ良性・救急疾患に対gastric conduit morphology on perfusion using indo-

する内視鏡外科手術）大腸憩室炎の腹腔鏡手術におけcyanine green fluorescence angiography in esopha-

る蛍光尿管ナビゲーション．第 47 回日本外科系連合

舜仁，後藤圭佑，北川隆洋，原圭

gectomy. 63rd Annual Meeting Society for Surgery

学会学術集会．盛岡，６月．

of The Alimentary Tract. San Diego, May. (Hybrid).

9）塚﨑雄平，榎本浩也，竹内奈那，牛込琢朗，諏訪勝2）Masuda T, Tsuboi K, Hoshino M, Yamamoto SR,仁，岡本友好，衛藤Akimoto S, Tanishima Y, Uno K, Hara K, Takahashi

消化管手術における SSI 対策）下部消化管穿孔の手術

K, Sakashita Y, Fukushima N, Takeuchi H, Sato K,

創に対する予防的陰圧療法の有用性．第 77 回日本大Omura N, Yano F, Eto K. Cutoﬀ value of thoracoab-

腸肛門病学会学術集会．千葉，10 月．
（現地開催およdominal pressure gradient for gastroesophageal reflux disease on Starlet high resolution manometry.

謙．（ワークショップ１：下部

びオンデマンド配信）
10） 小 菅誠， 矢 野 文 章， 衛 藤謙．（ シ ン ポ ジ ウ ム

18th ISDE (International Society for Diseases of the

18：医療安全の現状と取り組み）当院における画像検

Esophagus) World Congress for Esophageal Diseases.

査結果への対応不備防止に対する取り組みの評価．第Virtual, Sept.

84 回日本臨床外科学会総会．福岡，11 月．

3）髙橋慶太，西川勝則，石川佳孝，黒河内喬範，湯田匡美，田中雄二朗，松本晶，谷島雄一郎，三森教雄，

矢野文章，大木隆生，衛藤謙．（ワークショップ

16：高齢者の上消化管癌に対する治療方針）食道癌における術前フレイル症例の特徴ならびに術後予後に対する影響の検討．第 122 回日本外科学会定期学術集会．
熊本，４月．（ハイブリッド開催）
4）矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世怜，秋元俊亮，増田隆洋，坂下裕紀，福島尚子，竹内秀之，佐藤和秀，山下麗香，小村伸朗，柏木秀幸，衛藤謙．
（パ

ネルディスカッション５：エキスパートから学ぶ良性・救急疾患に対する内視鏡外科手術）食道裂孔ヘルニア術後再発をより低率化するための治療戦略．第47 回日本外科系連合学会学術集会．盛岡，６月．
5）谷島雄一郎，西川勝則，高橋慶太，石川佳孝，黒河内喬範，湯田匡美，田中雄二朗，松本
衛藤晶，矢野文章，

謙．（ビデオシンポジウム３：胸部食道癌手術における腹部操作 HALS or LAP）当科における食道切除再建術における腹腔鏡下／腹腔鏡補助下胃管作成術の使い分け．第 76 回日本食道学会学術集会．東京，― 171 ―

外科学講座（肝胆膵外科）病変に対しても，化学療法で腫瘍縮小後に肝切除量外科学講座を減らした手術や二期的肝切除等で治療成績向上をはかっている。

肝胆膵外科
講座担当教授：池上教
授：岡本准
教 授：藤岡准教 授：薄葉准
教 授：二川准
教 授：柳澤

徹
友好
秀一
輝之
康郎
暁

肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科

手術の低侵襲化に関しては，腹腔鏡手術の適応拡
大や治療成績の向上をはかり，附属病院では亜区域以上の肝切除でも積極的に腹腔鏡下肝切除を行っており，ロボット支援下肝切除を導入予定である。膵
切除においても，腹腔鏡下膵頭十二指腸切除術，ロボット支援下膵体尾部切除に加えて，2022 年 11 月からロボット支援下膵頭十二指腸切除術を導入し，症例を蓄積している。また内視鏡外科技術認定医取得を目指した教育を行っている。

（佐々木病院に出向中）

准

教

授：松田

実

肝胆膵外科

准

教

授：中林

幸夫

肝胆膵外科

准

教

授：田辺

義明

肝胆膵外科

准

教

授：田中

知行

肝胆膵外科

准

教

授：脇山

茂樹

肝胆膵外科

講
講
講

師：後町
師：坂本
師：柴

武志
太郎
浩明

肝胆膵外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科

講

師：水崎

馨

肝胆膵外科

講

師：野尻

卓也

肝胆膵外科

講

師：恩田

真二

肝胆膵外科

（春日部中央総合病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（東急病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（AOI国際病院に出向中）（三島中央病院に出向中）（守谷慶友病院に出向中）（佐久医療センターに出向中）

教育・研究概要
生体肝移植術は 2007 年から 2023 年３月までにABO 血液型不適合移植５例，急性肝不全１例を含む計 33 例を施行した。術後経過は良好で，ドナーは全例術前状態に回復し，レシピエントは在院死亡０を達成できている。今後も症例を蓄積し，高レベルの移植医療体制の維持・教育に努め，さらなる治療成績の向上を目指す。現在は脳死移植施設認定を目指している。
附属病院での初発肝細胞癌に対する肝切除後の治療成績は全国調査に比べ良好である。手術方法の工夫，周術期管理の強化，再発時の有用な治療法の検討などによりさらなる治療成績向上を目指す。また，
手術適応とならない肝細胞癌に対しても，分子標的薬や局所療法など集学的治療を駆使し，治療成績の向上をはかる。
大腸癌肝転移に関しては，切除可能例には積極的な切除を行い，切除不能例には切除への conversionを念頭に置いた化学療法を行っている。肝両葉多発生体肝移植手術や肝切除の際に 3D 画像解析ソフトによる術前シミュレーション，術中の ICG 蛍光を用いた手術ナビゲーションシステムを用いて，安全かつ根治性の高い手術計画の下に肝切除を行っている。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共に開発した手術ナビゲーションシステムを開腹および腹腔鏡下の肝胆膵外科領域の手術に使用し，より安全かつ正確な手術を目指し，研究をすすめている。
膵・胆道癌に対しては手術と化学療法の組み合わせが治療成績向上に重要であるため，癌の進行度に応じて，術前・術後に化学療法を行っている。また，大学院生の基礎研究では膵癌を中心に抗癌剤感受性改善に関する研究を継続して行っている。
胆嚢結石・胆嚢炎に関して，これまで蓄積されたデータの解析により，合併症低減を目指した治療戦略を立てて，治療成績の向上を目指す。
肝胆膵外科高度技能専門医修練施設である附属４病院と川口市立医療センターの５病院で合同肝胆膵
データベース（肝細胞癌，転移性肝癌，膵臓癌，胆管癌，胆嚢癌）を作成し，大規模多施設研究としてデータ解析を行い，主要学会での発表，論文作成を行っている。
臨床教育では，肝胆膵外科高度技能専門医修練施設において専門医取得に向けた修練体制が整備されており，専門医認定者も着実に増えている。周術期
管理と高度な肝胆膵手術手技の習得，データ解析により国内外での学会発表，英文論文作成ができるよ
う指導している。また，競争的研究資金獲得の指導も積極的に行う。

「点検・評価・改善」
生体肝移植では 100％の成功を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また脳死移植施設認定を目指す。肝細胞癌の治療では良好な手術成績が達成できている。転移性肝癌に対しては術前門脈塞栓，con-― 172 ―

外科学講座（肝胆膵外科）version therapy としての術前化学療法，術中造影

Haruki K, Onda S, Kurogochi T, Takeuchi N, Okamo-

超音波，二期的肝切除などを駆使して積極的に肝切

to T, Ikegami T. New Scoring system for prediction

除を進める。附属病院における本年度の腹腔鏡下肝切除は肝切除全体の 64.0％であった。膵切除では腹腔鏡下膵頭十二指腸切除，ロボット支援下膵頭十二指腸切除，膵体尾部切除の症例を蓄積していく。肝胆膵外科手術におけるナビゲーションの実用化を目指した研究が引き続き進行している。

of surgical diﬃculty during laparoscopic cholecystectomy after percutaneous transhepatic gallbladderdrainage. Ann Gastroenterol Surg 2022 ; 6(2) : 296
306.
6）Furukawa K, Ling J, Sun Y, Lu YU, Fu J, Marukuchi R, Chiao PJ. Recombinant thrombomodulin has
anti tumor eﬀects and enhances the eﬀects of gemcitabine for pancreatic cancer through G protein cou-

研究業績

pled receptor 15. Anticancer Res 2022 ; 42(10) : 4679

Ⅰ．原著論文1）Montano Loza AJ, Ronca V, Ebadi M, Hansen BE,
Hirschﬁeld G, Elwir S, Alsaed M, Milkiewicz P, Janik
MK, Marschall HU, Burza MA, Efe C, Calışkan AR,
Harputluoglu M, Kabaçam G, Terrabuio D, de Quadros Onofrio F, Selzner N, Bonder A, Parés A, Llovet
L, Akyıldız M, Arikan C, Manns MP, Taubert R, Weber AL, Schiano TD, Haydel B, Czubkowski P, Socha
P, Ołdak N, Akamatsu N, Tanaka A, Levy C, Martin
EF, Goel A, Sedki M, Jankowska I, Ikegami T, Rodriguez M, Sterneck M, Weiler Normann C, Schramm C,
Donato MF, Lohse A, Andrade RJ, Patwardhan VR,
van Hoek B, Biewenga M, Kremer AE, Ueda Y, Deneau M, Pedersen M, Mayo MJ, Floreani A, Burra P,
Secchi MF, Beretta Piccoli BT, Sciveres M, Maggiore
G, Jafri SM, Debray D, Girard M, Lacaille F, Lytvyak
E, Mason AL, Heneghan M, Oo YH ; International
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JP, Kishikawa J, Twombly TS, Shi S, Fujiyoshi K, Kosumi K, Ogata Y, Baba H, Wang F, Wu K, Song M,
Zhang X, Fuchs CS, Sears CL, Willett WC, Giovan-― 173 ―

外科学講座（肝胆膵外科）nucci EL, Meyerhardt JA, Garrett WS, Huttenhower

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29）Yanagaki M, Shirai Y, Hamura R, Taniai T, Tanji

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2）Igarashi Y, Gocho T, Taniai T, Uwagawa T, Hamu-

Yanagida K, Hishikawa D, Okawara M, Sakamoto Y,

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31）Akaoka M, Haruki K, Taniai T, Yanagaki M, Iga-

4）Suyama Y, Haruki K, Hamura R, Tsunematsu M,

rashi Y, Furukawa K, Onda S, Tsunematsu M, Shirai

Shirai Y, Taniai T, Yanagaki M, Furukawa K, Onda S,

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39.
5）Li L, Abe K, Okamoto T, Matsumoto M, Futagawa

Ⅱ．総説

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ra M, Ikegami T, Spiro M, Aristotle Raptis D, Humar

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the recipient after living donor liver transplantation?

典，岡本友好，池上

A systematic review of literature and expert panelに有用であった sphincter of Oddi dysfunction の１例．

recommendations. Clin Transplant 2022 ; 36(10) :日外科系連会誌

徹．胆道シンチグラフィが診断

2022；47(5)：680 7．

e14657.
2）池上

徹，恩田真二，古川賢英，安田淳吾，春木孝

Ⅴ．研究費一郎．【肝臓外科におけるスタンダード肝切除】腹腔1） 池 上鏡下肝外側区域切除．手術

miRNA の分子生物学的機序解明と革新的治療の開発．

2022；76(8)：1191 8．

徹． 肝 癌 関 連 線 維 芽 細 胞 エ ク ソ ソ ー ム3）藤岡秀一．【ラパ胆を極める！】困難症例に対する

科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

ラパ胆2）宇和川匡．膵癌特異的エネルギー代謝メカニズムに

上腹部手術歴のある腹腔鏡下胆嚢摘出術のポイント．臨外2022；77(6)：717 21．

4）坂本太郎，安田淳吾，奥井紀光，柴一，後町武志，池上
防ぐ？

基づく革新的治療の開発．科学研究費助成事業・基盤
浩明，遠山洋徹．【肝胆膵術後合併症−どうどう対処する？】肝臓外科

肝切除後胆汁漏研究（C）．2021〜2023 年度．
3）坂本太郎．膵癌におけるミトコンドリアダイナミクスに注目した革新的治療法の開発．科学研究費助成事― 175 ―

外科学講座（肝胆膵外科）業・若手研究．2022〜2024 年度．

したフェロトーシス誘導による革新的治療の開発．

4）恩田真二．肝細胞癌の発育進展におけるミトコンド

2022 年９月．

リア代謝に注目した革新的治療の開発．科学研究費助5）柳垣成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

学会学術総会．Assessment of the Clinical Utility of5）塩崎弘憲．胆管癌におけるマイトファジー経路の役

Liquid biopsy Using Circulating Tumor DNA in Pedi-

充．若手研究者ポスター賞．第 81 回日本癌

割とその分子生物学的機序解明．科学研究費助成事

atric Solid Tumors. 2022 年 10 月．

業・若手研究．2022〜2024 年度．

6）柳垣

6）奥井紀光．膵癌に於ける細胞接着因子クローディン

癌治療学会学術集会．Inhibition of lysosomal acid β７の分子生物学的役割と革新的治療の開発．科学研究

glucosidase induces mitophagy dysfunction and cell充．Young Oncologist Award. 第 60 回日本費助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

apoptosis in pancreatic cancer. 2022 年 10 月．

7）春木孝一郎．腸内細菌による膵臓癌化学療法抵抗性

7）谷合智彦．Young Oncologist Award. 第 60 回日本の機序解明と革新的治療法開発．科学研究費助成事

癌治療学会学術集会．The clinical signiﬁcance of ves-

業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

sels encapsulating tumor clusters (VETC)/macrotra-8）春木孝一郎．肝癌微小環境における腸内細菌の作用

becular massive (MTM) pattern in hepatocellular機序解明と革新的治療法開発．武田科学振興財団・医carcinoma (HCC) and the potential approaches of

学系研究助成．2022 年度．

immunotherapy. 2022 年 10 月．

9）安田淳吾．膵癌における糖脂質代謝異常と発癌メカ

8）丹治芳明．若手奨励賞．第 20 回日本消化器外科学

ニズム，癌の進展に注目した革新的治療法の開発．科会大会．大腸癌肝転移における cachexia index の予後学研究費助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

予測因子としての有用性．2022 年 10 月．

10）白井祥睦．膵臓癌における Lysosome 代謝酵素経路

9）赤岡宗紀．Young Investigator s Award. 第 122 回の解明．科学研究費助成事業・若手研究．2020〜2022

日本外科学会定期学術集会．大腸癌肝転移における年度．

cachexia index の予後予測因子としての有用性．202211）堀内

尭．リン酸化酵素 DYRK2 に着目した膵臓癌

年４月．

転移の機序解明と革新的治療法の開発．科学研究費助Ⅷ．その他

成事業・若手研究．2022〜2024 年度．
12）恒松

雅．肝細胞癌の上皮間葉転換におけるエクソ

1）Ikegami T. (APASL invited Symposium) Hepatic

ソームの役割と分生物学的機序解明．科学研究費助成

resection for recurrent HCC. The 31st Conference of

事業・若手研究．2022〜2024 年度．

the Asian Pacific Association for the Study of the13）羽村凌雅．膵癌における上皮間葉系転換関連ライソ

Liver (APASL 2022). Seoul, Apr.

ゾームを標的とした革新的治療戦略．科学研究費助成

2）宇和川匡．（会長講演）科学する支持医療を目指し事業・若手研究．2022〜2024 年度．

て〜病気を診ずして病人を診よ〜．第７回日本がんサ14）谷合智彦．MYC 遺伝子関連肝癌における癌免疫微ポーティブケア学会学術集会．下関，６月．
（ハイブリッ

小環境の解析と革新的治療の開発．科学研究費助成事

ド開催）

業・研究スタート支援．2022〜2023 年度．

3）後町武志，坂本太郎，白井祥睦，恒松雅，春木孝

一郎，安田淳吾，古川賢英，塩崎弘憲，恩田真二，池Ⅶ．賞

上1）奥井紀光．若手奨励賞．第 20 回日本消化器外科学胆膵））門脈接触を伴う切除可能膵臓癌の治療戦略．

会大会．腹腔鏡下膵体尾部切除術における術中出血量

第 54 回制癌剤適応研究会．オンライン & 誌上開催，

徹．
（シンポジウム４：癌薬物治療と外科治療（肝は過小評価されている．2022 年 10 月．

２月．

2）恒松

4）坂本太郎，恒松雅．JHS 学会賞．第 20 回日本ヘルニア学会

雅，奥井紀光，後町武志，白井祥学術集会．腹腔鏡下腹膜透析カテーテル留置術に確認

睦，羽村凌雅，池上

される潜在性鼠径ヘルニアの検討．2022 年６月．

膵癌（CY 陽性含む）に対する手術適応）膵癌穿刺病徹．（シンポジウム２：転移性

3）河合裕成．日本肝臓学会冠 Award「第７回 AbbVie

理検査後，早期の腹腔細胞診は陽性率が高い．第 16Award」．第 26 回日本肝臓学会大会．Sphingosine 1

回膵癌術前治療研究会．枚方，９月．

phosphate promotes tumor development and liver ﬁ-5）恩田真二，安田淳吾，白井祥睦，堀内

brosis in mouse model of congestive epatopathy. 2022一郎，奥井紀光，古川賢英，羽村凌雅，塩崎弘憲，坂年 10 月．

本太郎，後町武志，池上

4）柳垣充．研究奨励賞（令和４年度）．日本消化器

ン４：術式多様化時代におけるヘルニア診療の教育）

癌発生学会．膵癌におけるライソゾーム酵素制御を介

鼠径部ヘルニア手術の若手教育の安全性と目的につい― 176 ―

尭，春木孝

徹．
（パネルディスカッショ

外科学講座（肝胆膵外科）て．第 20 回日本ヘルニア学会学術集会．横浜，６月．
6）古川賢英，春木孝一郎，谷合智彦，恩田真二，安田淳吾，恒松上雅，坂本太郎，後町武志，大木隆生，池徹．（シンポジウム９：転移性肝癌の総合的治療

戦略（分子標的，分子マーカーなど含む））大腸癌肝転移における集学的治療戦略．第 122 回日本外科学会
定期学術集会．熊本，４月．
7）春木孝一郎，古川賢英，安田淳吾，松本倫典，奥井紀光，恒松垣雅，坂本太郎，後町武志，谷合智彦，柳充，池上徹．（シンポジウム６：肝移植重症患者に対する集中治療）術前大量肝性胸水症例に対する生体肝移植における集学的治療戦略．第 40 回日本肝移植学会学術集会．東京，７月．
8）柳垣充，白井祥睦，羽村凌雅，谷合智彦，堀内尭，

春木孝一郎，古川賢英，奥井紀光，坂本太郎，後町武志，池上徹．（シンポジウム５：消化器癌の発生と進展）膵癌における酸性 β グルコシダーゼ（GBA）
阻害はマイトファジー障害とエネルギー代謝不全を誘導する．第 33 回日本消化器癌発生学会総会．東京，
11 月．
9）谷合智彦，古川賢英，恩田真二，春木孝一郎，白井祥睦，後町武志，藤岡秀一，松本倫典，岩瀬亮太，池上徹．（パネルディスカッション１：【肝胆膵】大腸

癌肝転移における BR と UR の定義）NAC の奏功から提唱する腫瘍因子とバイオマーカーに基づいた BR
大腸癌肝転移．第 77 回日本消化器外科学会総会．横浜，
７月．
10）赤岡宗紀，春木孝一郎，古川賢英，安田淳吾，恩田真二，恒松上雅，坂本太郎，谷合智彦，後町武志，池徹．
（ワークショップ 18：【総論】サルコペニア・

フレイルを防ぐ手術手技・周術期管理）肝細胞癌切除例におけるカヘキシア Index の予後因子としての有用性．第 77 回日本消化器外科学会総会．横浜，７月．

― 177 ―

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）

えに基づいている。しかしそれぞれの方法の優劣は外科学講座明らかにされていない。自然気胸手術の際に，ブラ切除後にポリグリコール酸シートの使用または壁側呼吸器外科，乳腺・内分泌外科講座担当教授：大塚臨床専任教授：武山崇
浩

胸膜の擦過，の２手法をランダム化し附属病院にお呼吸器外科
乳癌，甲状腺癌，上皮小体
乳癌，甲状腺癌，上
皮小体
乳癌
乳癌
呼吸器外科
呼吸器外科
乳癌

いてオール慈恵で研究を行う。
４）肺癌の早期発見の研究
肺癌における新たなバイオマーカーを尿中の，新教
授：鳥海弥寿雄
たな方法によりエクソソームを補足することにより診断可能かを検討する。呼吸器内科との共同研究で
教
授：川瀬 和美ある。
教
授：田部井 功５）ロボット手術の研究
准教 授：佐藤 修二
低侵襲手術としてのロボットを用いた胸部外科手
准教 授：尾高真術を行っている。従来の胸腔鏡下手術と周術期治療
准教 授：野木 裕子
成績，肺癌においては長期予後を比較検討する。
２．基礎研究１） 急 性 肺 障 害 の 新 規 治 療 法 開 発 の た め の教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
ECMO と動物モデルの作成
呼吸器外科，胸部外科における臨床研究，基礎研
肺障害の動物実験において多くの動物モデルが使究を進めている。日常診療に即した臨床研究，将来用されている。しかしながら臨床での ARDS の治的に実現可能な基礎研究を念頭に置いている。
療に近い VV ECMO や VV ECMO と人工呼吸器
１．臨床研究の併用モデルは現在までに検討されていない。肺障
１）肺癌における肺癌細胞と癌間質関連線維芽細
害の動物実験を行うとしても，高度な肺障害では動胞の役割の研究
物が生存しないため，肺障害における生存などの検肺癌組織における腫瘍細胞と周囲間質における線討が難しい状況であった。本研究の目的は，我々が維芽細胞において，メタロプロテアーゼとその関連
新規に開発したラット VV ECMO モデルを用いて分子の発現の検討を行っている。
（1）COVID 19 等による重症 ARDS 症例における
２）肺手術後肺機能の推移の研究
VV ECMO の生体への影響を検討すること，（2）VV
肺切除後の肺機能の推移の研究を行っている。日ECMO モデルを用いて肺障害における新たな治療
本の高齢者社会では高齢患者も増加している。年齢
戦略の開発をすることであるによる肺機能の術後の回復に差があるのか，また切２）肺移植後拒絶反応の研究
除肺におけるメタロプロテアーゼの発現と肺機能の肺移植は重症呼吸不全疾患に対する唯一の根本的回復に関連があるのか。術式，部位別，その他臨床治療であり，今後日本での一層の普及が期待されて病理学的検討を行っている。
いる。移植肺機能不全は肺移植患者の約 20％に発
３）自然気胸胸腔鏡下手術でのポリグリコール酸症する重篤な急性期合併症であるのみならず長期予シートと胸膜擦過の再発防止の意義に関する後の規定因子となる Bronchiolitis obliterans との関研究連も報告されている。多くの治療法が研究されてき自然気胸に対する手術は自動縫合器による胸腔鏡たものの有効性は示されておらず，ブレークスルー
下ブラ切除術が主流である。しかし胸腔鏡下ブラ切が求められている。共同開発した高分子化合物であ除術の術後再発率は 10〜20％と報告されていて， る人工ガス運搬体を一酸化炭素のキャリアーとして必ずしも低くない。その原因は自動縫合器による切レシピエントに投与することにより，安全な方法で除断端近傍に発生する新生ブラの破裂によると考え
肺移植後拒絶反応の抑制が可能か検討している。まられる。自然気胸術後の再発予防のため，本邦ではた肺由来間葉系幹細胞を用いた拒絶反応軽減の研究
主にポリグリコール酸シートによる臓側胸膜補強， も立ち上げている。
北米では主に壁側胸膜擦過による壁側胸膜補強が行
３）肺癌における標的抗原の同定と微小環境のわれている。前者は臓側胸膜補強によりブラの新生
解析および自然気胸の再発を予防するという考え，また肺癌での患者毎の標的抗原とがん微小環境を明ら
後者は壁側胸膜と臓側胸膜との癒着によるという考
かにし，それに基づいた最適な複合的免疫療法を開― 178 ―

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）

発することを本研究の目的とする。切除標本を用いて腫瘍特異的な遺伝子変異に由来する変異ペプチド文で報告
・少数転移乳癌のアップデートを論文，学会で発の中から，MHC クラスⅠ／Ⅱ結合予測法を用いて，高親和性 MHC クラスⅠ／Ⅱエピトープを選出しネ

表・術前化学療法後の乳房一次再建，放射線治療のオアンチゲンの候補の同定を行う。

安全性，予後の検討をデータを国際学会で発表

Ⅱ．乳腺・甲状腺・内分泌外科
１．臨床
１）乳房 MRI ガイド下生検による早期乳癌の治療
２）遺伝診療部における遺伝性乳がん部門の発展
３）小切開乳輪乳頭温存乳房切除の症例数増加
２．臨床研究１）ビタミン D 製剤内服による再発防止効果の検討
２）少数転移乳癌（Oligometastatic breast cancer）への集学的治療の意義と予後予測因子
探索の前向き観察研究（単施設および他施設
共同研究）３）術前化学療法後の乳房一次再建，放射線治療の安全性，予後の検討を多施設共同で検討する（日本乳癌学会班研究）。
３．基礎研究
１）甲状腺乳頭癌に対するモノクローナル抗体
JT 95 の甲状腺癌における尿中，血清診断に関する研究
２）甲状腺癌転移抑制における JT 95 の機序の解明
乳頭癌細胞とリンパ球との接着，転移を JT 95
が阻害し apoptosis を誘導していることが判明している。
３）乳癌再発抑制を目的とした運動療法効果の検討
４）乳癌間質細胞におけるがん抑制と促進因子の探索
５）乳癌患者の尿中エクソソームの研究

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Shinohara S, Takahashi Y, Komuro H, Matsui T,
Sugita Y, Demachi Okamura A, Muraoka D, Takahara H, Nakada T, Sakakura N, Masago K, Miyai M,
Nishida R, Shomura S, Shigematsu Y, Hatooka S, Sasano H, Watanabe F, Adachi K, Fujinaga K, Kaneda S,
Takao M, Ohtsuka T, Yamaguchi R, Kuroda H, Matsushita H. New evaluation of the tumor immune microenvironment of non small cell lung cancer and its
association with prognosis. J Immunother Cancer
2022 ; 10(4) : e003765.
2）Soh J, Toyooka S, Shintani Y, Okami J, Ito H, Ohtsuka T, Mori T, Watanabe S, Asamura H, Chida M,
Endo S, Nakanishi R, Kadokura M, Suzuki H, Miyaoka
E, Yoshino I, Date H ; Japanese joint committee oflung cancer registry. Limited resection for stage IA
radiologically invasive lung cancer : a real world nationwide database study. Eur J Cardiothorac Surg
2022 ; 62(1) : ezac342.
3）Watanabe N, Fujita Y, Nakayama J, Mori Y, Kadota T, Hayashi Y, Shimomura I, Ohtsuka T, Okamoto
K, Araya J, Kuwano K, Yamamoto Y. Anomalous epithelial variations and ectopic inﬂammatory response
in chronic obstructive pulmonary disease. Am J
Respir Cell Mol Biol 2022 ; 67(6) : 708 19.
4）Yamauchi Y, Kawamura M, Okami J, Shintani Y,
Ito H, Ohtsuka T, Toyooka S, Mori T, Watanabe S,
Asamura H, Chida M, Endo S, Kadokura M, Nakanishi R, Miyaoka E, Suzuki H, Yoshino I, Date H. Hazard function analysis of recurrence in patients withcuratively resected lung cancer : results from theJapanese lung cancer registry in 2010. Cancers (Ba-

「点検・評価・改善」
１．呼吸器外科
臨床研究，基礎研究ともに適切な委員会を経由して，実行している。得られる成果を学会，論文発表とする。
行う研究は倫理委員会並びに動物実験委員会で承認されている。
２．乳腺・甲状腺・内分泌外科
・甲状腺乳頭癌に対するモノクローナル抗体 JT
95 の甲状腺癌が予後良好因子であることを論sel) 2022 ; 14(20) : 5119.
5）Nakada T, Takahashi Y, Sakakura N, Masago K,
Iwata H, Ohtsuka T, Kuroda H. Postoperative surveillance using low dose computed tomography for non
small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg 2022 ;63(1) : ezac549.
6）Nakada T, Tsukamoto Y, Kato D, Shibazaki T,
Yabe M, Hirano J, Ohtsuka T. Analysis of postoperative weight loss associated with prognosis after lo-― 179 ―

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）
bectomy for lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg

Withers H, Liu S, Long MD, Kufe D. Dependence on2022 ; 62(5) : ezac479.

the MUC1 C oncoprotein in classic, variant, and non7）Nakada T, Yabe M, Ohtsuka T. Eﬃcacy of a com-neuroendocrine small cell lung cancer. Mol Cancer

bined tool for stage I non small cell lung cancer
against lymph node metastasis. Oncol Lett 2022 ;Res 2022 ; 20(9) : 1379 90.
16）Yamashita N, Fushimi A, Morimoto Y, Bhattacha-24(4) : 332.

rya A, Hagiwara M, Yamamoto M, Hata T, Shapiro8）Shibazaki T, Mori S, Noda Y, Tsukamoto Y, Kato D,

GI, Long MD, Liu S, Kufe D. Targeting MUC1 C sup-Nakada T, Yabe M, Matsudaira H, Hirano J, Ohtsukapresses chronic activation of cytosolic nucleotide re-T. Eﬀect of resected lung lobe on the prediction of

ceptors and STING in triple negative breast cancer.

postoperative pulmonary function. Eur J Cardiotho-

Cancers (Basel) 2022 ; 14(11) : 2580.
17）Morimoto Y, Fushimi A, Yamashita N, Hagiwara

rac Surg 2022 ; 62(6) : ezac480.
9）Tsukamoto Y, Odaka M, Nakada T, Yabe M, Hara-

M, Bhattacharya A, Cheng J, Frost TC, Ahmad R,

da E, Akiba T, Toya N, Ohtsuka T. Comparative

Daimon T, Huang L, Hata T, Takahashi H, Yamamo-

study of local vs. general anesthesia in video assisted

to M, Suzuki Y, DeCaprio JA, Kufe D. Addiction ofthoracoscopic surgery for empyema. Asian J Surg

merkel cell carcinoma to MUC1 C identiﬁes a poten-

2022 Dec 8.［Epub ahead of print］

tial new target for treatment. Oncogene 2022 ;10）Fujita Y, Fujimoto S, Miyamoto A, Kaneko R,

41(27) : 3511 23.

Kadota T, Watanabe N, Kawamoto H, Kizawa R,

18）Bhattacharya A, Fushimi A, Yamashita N, Hagi-

Watanabe J, Utsumi H, Wakui H, Minagawa S, Araya

wara M, Morimoto Y, Rajabi H, Long MD, Abdulla M,

J, Ohtsuka T, Ochiya T, Kuwano K. Fibroblast de-

Ahmad R, Street K, Liu S, Liu T, Kufe D. MUC1 C

rived extracellular vesicles induce lung cancer pro-dictates JUN and BAF mediated chromatin remodel-

gression in the IPF microenvironment. Am J Respir

ing at enhancer signatures in cancer stem cells. Mol

Cell Mol Biol 2023 ; 69(1) : 34 44. Epub 2023 Feb 27.

Cancer Res. 2022 ; 20(4) : 556 67.

11）Mori S, Shibazaki T, Kato D, Nakada T, Yabe M,
Ohtsuka T. Minimally invasive extended thymothy-

Ⅱ．総説

mectomy with the Lateral View Preceding Method .

1）Nakada T, Ohtsuka T. Deciphering postoperative

Ann Thorac Surg Short Rep 2023 ; 1(1) : 161 3.

respiratory function after pulmonary resections.

12）Yamakado R, Ishitobi M, Kondo N, Yamauchi C,

AME Med J 2023 ; 8 : 1.

Sasada S, Nogi H, Saiga M, Ogiya A, Narui K, Seki H,

2）Nakada T, Ohtsuka T. Thoracic drain management

Nagura N, Shimo A, Sakurai T, Niikura N, Mori H,

using a digital system. J Thorac Dis 2023 ; 15(2) :Shien T ; Collaborative Study Group of Scientiﬁc Re-

219 22.

search of The Japanese Breast Cancer Society. Physi-3）大塚cians perception about the impact of breast recon-の胸腔鏡下手術でのポリグリコール酸シートと壁側胸

struction on patient prognosis : a survey in Japan.

膜擦過による再発防止の研究．大和証券ヘルス財団研業

Breast Cancer 2023 ; 30(2) : 302 8.
13）Yamaguchi A, Ishitobi M, Nagura N, Shimo A, Seki
H, Ogiya A, Sakurai T, Seto Y, Oshiro C, Sasada S,

崇，橋本浩平，森彰平．高齢者続発性気胸

2022；45：28 31．

4）伏見淳．【乳がん診療の進歩と展望】リスク層別化乳がん検診の展望．腫瘍内科 2022；30(2)：180 5．

Kato M, Kawate T, Kondo N, Narui K, Nakagawa T,
Nogi H, Yamauchi C, Tsugawa K, Kajiura Y, Shien T.

Ⅲ．症例報告Classiﬁcation of local recurrence after nipple sparing

1）Ohtsuka T, Kato D, Tsukamoto Y, Shibazaki T,

mastectomy based on location : the features of nipple

Nakada T, Yabe M, Hirano J. Esophagobronchial ﬁs-

areolar recurrence diﬀer from those of other local re-tula successfully managed with a self expandable

currences. Ann Surg Oncol 2023 ; 30(3) : 1678 86.

metallic stent followed by ﬁxation using a silicon Y14）Takeyama H, Manome Y. Serum sialyl ﬁbronectin

stent. Thorac Cancer 2022 ; 13(20) : 2908 10.

is an indicator of good prognosis in thyroid cancer.

2）Tsukamoto Y, Odaka M, Harada E, Yabe M, Akiba

Cancer Diagn Progn 2023 ; 3(1) : 75 84.

T, Toya N, Ohtsuka T. Right middle lobar torsion af-

15）Fushimi A, Morimoto Y, Ishikawa S, Yamashita N,

ter right upper lobectomy and superior segmentecto-

Bhattacharya A, Daimon T, Rajabi H, Jin C, Hagi-

my. 気管支学

wara M, Yasumizu Y, Luan Z, Suo W, Wong KK,

3）Hamada R, Tsukamoto Y, Odaka M, Yabe M, Shi-

― 180 ―

2022 ; 44(5) : 360 5.

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）
gemori R, Akiba T, Toya N, Ohtsuka T. Pulmonary2）大塚metastasis of a borderline ovarian tumor with multi-

プロテアーゼを介したがん免疫制御の解明．科学研究

崇．個細胞空間的 degradome 解析に基づく

ple cystic formations : a case report. Surg Case Rep

費助成事業・基盤研究（B）．2022〜2025 年度．

2023 ; 9(1) : 36.

3）森4）佐藤修二，稲垣卓也，岡本友好，大塚崇．前立腺

彰平．ARDS に対する VV ECMO 環境下における一酸化窒素吸入投与の有効性の検討．科学研究費

癌根治的全摘術後の PSA 再発によって発見された孤助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

立性肺転移の一切除例．日呼外会誌

4）野木裕子．乳がん再発抑制を目的とした mTOR シ

2022；36(7)：

グナルを介した運動療法の確立．科学研究費助成事

815 20．
5）井上雅也，稲垣卓也，佐藤修二，岡本友好，矢部三

業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

男，大塚

5）川瀬和美．女性医師の健やかなキャリアのために

崇．ProGRP が異常高値を示した異型肺カ

ルチノイドの１切除例．日呼外会誌2023；37(2)：−妊娠・出産とキャリアの実態調査−．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2017〜2022 年度．

93 8．

6）井廻良美．乳癌における DYRK2 下流遺伝子の探索

Ⅳ．著書
1）大塚

と腫瘍増殖・浸潤制御機構の解明．科学研究費助成事
崇．第７章：縦隔および横隔膜．北野正剛，

業・若手研究．2018〜2022 年度．

稔，池田徳彦，大木隆生編．標7）井廻良美．乳癌における DYRK2 転写関連因子の探準外科学．第 16 版．東京：医学書院，2022．p.437

索と腫瘍増殖・浸潤制御機構の解明．科学研究費助成

49．

事業・若手研究．2021〜2023 年度．

坂井義治監修，田邉

３．術前化学療法

8）関根速子．人工知能を用いた乳房構成の自動評価シの 効 果 と 予 後． 戸 井 雅 和 編． 乳 癌 診 療 state of the

ステムの作成．科学研究費助成事業・若手研究．2021〜

art：科学に基づく最新診療．東京：医歯薬出版株式

2023 年度．

2）野木裕子．第 19 章：化学療法

会社，2022．p.479 82．
3）武山浩．第 12 章：内分泌疾患

輪下膿瘍．福井次矢，高木

急性乳腺炎，乳誠，小室一成総編集．今

Ⅶ．賞
1）伏見

淳．2021 JBCS Young Investigator Grant

日の治療指針：私はこう治療している．2023 年版．

for SABCS. 第 30 回日本乳癌学会学術集会．乳癌細胞

東京：医学書院，2023．p.797 8．

株での骨芽細胞分化試薬による胎盤型アルカリホファ

4）田部井功．Ⅴ．がん手術療法における栄養管理 １．周

ターゼを介した石灰化誘導．2022 年６月．

術期管理臨床疑問 27．待機手術におけるがん周術期 immunonutrition（免疫栄養）の長期成績は？

日

Ⅷ．その他

本臨床栄養代謝学会（JSPEN）編．日本臨床栄養代謝

1）Ohtsuka T. (Poster) Minimizing the use of robotic

学会 JSPEN コンセンサスブック１：がん．東京：医instruments for major lung resection for reducing

学書院，2022．p.139 40．

cost. ACRLS (Asian Pasiﬁc Congress of Robotic Lap-

5）田部井功．Ⅴ．がん手術療法における栄養管理 １．周

aroscopic Surgery) 2022. Nagoya, Dec.

術期管理

2）大塚

臨床疑問 28．周術期栄養療法や集中治療

崇．（ランチョンセミナー５）安全かつ円滑室（ICU）管理の重症患者に半固形化経腸栄養剤は用

な胸腔鏡手術〜胸腔鏡安全技術認定医を目指したステいられるか？

日本臨床栄養代謝学会（JSPEN）編．

イプラーとエナジーデバイスの使用法〜日本呼吸器外日本臨床栄養代謝学会 JSPEN コンセンサスブック

科学会後援．第 122 回日本外科学会定期学術集会．熊

１：がん．東京：医学書院，2022．p.141 2．

本，４月．

6）田部井功．Ⅸ．がん種別の栄養管理

3）仲田健男，加藤大喜，柴﨑隆正，森10．乳がん彰平，矢部三臨床疑問 101．乳がんの集学的治療の一環としてがん

男，松平秀樹，平野

周術期に乳がん患者の肥満に対する栄養（指導）療法

崇．（サージカルフォーラム 144：肺−先端技術−１）は有効か？

日本臨床栄養代謝学会（JSPEN）編．日

3D プリンターとタブレット型 PC を用いた手術トレー

本臨床栄養代謝学会 JSPEN コンセンサスブック１：

ニングの開発と実際．第 122 回日本外科学会定期学術

がん．東京：医学書院，2022．p.345 7．

純，秋葉直志，大木隆生，大塚

集会．熊本，４月．
4）塚本

遥，尾高

真，重盛林太郎，秋葉直志，戸谷Ⅴ．研究費

直樹，大木隆生，大塚1）大塚78：肺−合併症）肺癌術後気漏症例の検討．第 122 回

崇．肺由来間葉系幹細胞と一酸化炭素による崇．（サージカルフォーラム

急性肺傷害に対する新規治療法創出．科学研究費助成

日本外科学会定期学術集会．熊本，４月．

事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

5）森― 181 ―

彰平．（アフタヌーンセミナー13：呼吸器外科

外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）
領域におけるエネルギーデバイスの活用法）Multi
port VATS における VIO3，BiClamp の使用経験．第39 回日本呼吸器外科学会学術集会．東京，５月．
6）Nogi H, Ogiya A, Kondo N, Ishitobi M, Yamauchi C,
Mori H, Shimo A, Narui K, Nagura N, Seki H, Sasada
S, Sakurai T, Shien T. (Poster) Impact of neoadjuvant chemotherapy on the short and long term outcomes in patients who underwent immediate breastreconstruction after mastectomy. SABCAS (San Antonio Breast Cancer Symposium) 2022. San Antonio,
Dec.
7）Yoshii Y, Jimbo K, Hashiguchi H, Shikata S, Ogawa
A, Watase C, Shiino S, Murata T, Yoshida M, Takayama S, Suto A. (Poster) Should positive surgical margin involvement of in situ carcinoma of invasive
breast cancer after breast conserving surgery betreated with additional resection? 18th St. Gallen International Breast Cancer Conference 2023. Vienna,Mar.
8）野木裕子，山下貴晃，石垣貴之，神尾麻紀子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，武山浩，大木隆生，大塚崇．
（サー

ジカルフォーラム 126：乳腺−薬物療法）乳がん術前
化学療法後乳房完全奏功は腋窩リンパ節完全奏功と関連し，特定サブタイプでは腋窩郭清が省略できる．第122 回日本外科学会学術集会．熊本，４月．
9）川瀬和美，大塚

崇，池上

徹，衛藤

謙，大木隆

生．（サージカルフォーラム１：男女共同参画）男女を問わず外科医が輝き続けるためには−慈恵医大外科教室員へのアンケート結果より考える．第 122 回日本
外科学会学術集会．熊本，４月．
10）神尾麻紀子，野木裕子，山下貴晃，塩谷尚志，鳥海
弥寿雄，武山浩，大木隆生，大塚崇．（サージカ

ルフォーラム 125：乳腺 HBOC 2）当院における乳癌患者に対する BRCA1/2 遺伝子変異検査の現状と意義．第 122 回日本外科学会学術集会．熊本，４月．

― 182 ―

外科学講座（小児外科，血管外科）

腸管オルガノイドを用いた研究を行う。さらに，胎外科学講座

児小腸の抗原性の低さに注目し，胎児小腸を用いた小腸移植の可能性を探る。

小児外科，血管外科講座担当教授：大木 隆生
准教 授：戸谷 直樹
准教 授：黒部仁講
師：立原 啓正

血管外科
血管外科
小児外科
血管外科

教育・研究概要
Ⅰ．小児外科
１．基礎研究１）改良型コイン形電池の有用性の検討
乳幼児の異物誤飲は注意していても完全に避けることはできない。以前は硬貨の誤飲が多かったが，近年では小型化に伴いコイン形電池の誤飲が増加している。また現在主流のリチウム電池は従来のアルカリ電池に比べ，起電力が２倍高く，誤飲した際の消化管粘膜傷害の重傷度も高くなることが知られている。コイン形電池を誤飲した際に問題となるのは，
形態上，食道内に留まりやすく，同一部位で食道粘膜が傷害され，食道気管瘻，食道大動脈瘻などの重篤な合併症が形成されることである。近年，米国でコイン形リチウム電池誤飲による複数の死亡事故が発生しており，米国政府から日本の電池生産企業に改善要請が出された。また，同時期に日本でもコイ
ン形電池の誤飲事故が注目されるようになり，2015
年の東京都商品等安全対策協議会において，コイン
形電池の安全性および対策が議論された。これらに伴い日本電池工業会を中心にコイン形電池の改良が検討されている。当院では約７年前からブタを用いたコイン形電池誤飲による食道損傷の実験を施行している。改良型コイン形電池の誤飲後の経時的な組織傷害を病理組織学的に評価し，そこから誤飲電池
からの電流の発生，および，傷害が起こるメカニズ
ムを解明し，傷害の起こりにくい電池の作成を研究する。
２）ブタ胎児小腸，及び，オルガノイドを用いた腸管再生の基礎研究
新生児期から小児期において重度の腸管不全を来たす疾患として，腸管神経の欠損または異常（質的，量的）が原因になるヒルシュスプルング病とその類縁疾患がある。これらは指定難病であり，現行の外科的内科的集学的治療では根治が困難で，新規治療が必要である。近年，腸管再生医療の一つとして，腸管オルガノイドが注目されている。ヒルシュスプ
ルング病とその類縁疾患に対する新規治療法として

２．臨床研究１）漏斗胸に対する Nuss 法の改良と術後評価
漏斗胸に対する低侵襲手術として Nuss 法が普及し，当院では今までに 600 例以上の手術症例を経験した。しかし，Nuss 法は，重篤な合併症の報告もあり，必ずしも低侵襲な術式ではない。また，胸郭の形状や年齢によっては術後の形状に不満が生じる
場合がある。我々は，従来の Nuss 法に改良を加え，それにより合併症を減らし，手術による効果の向上に努めており，最近，手術による効果を改善させる目的で挙上鈎と内視鏡手術器具を用いた Nuss 法を改良した方法を考案した。この新しい Nuss 手術方法による安全性（術中・術後合併症）の評価と臨床症状の改善の評価を行う。術後評価は，手術による挙上効果（バー挿入中の CT による解析）と抜去後の挙上効果の持続性（抜去後１年以降の CT）で行う。
２）肥厚性幽門狭窄症の術後経口哺乳の至適方法の研究
肥厚性幽門狭窄症は，出生後２週目頃から２ヶ月ぐらいで発症し，胃幽門筋の肥厚により胃の出口が狭くなることで胃内容が通過できなくなり，無胆汁
性の噴水状嘔吐を呈する原因不明な疾患である。内科的治療と外科的治療があるが，外科的治療後も嘔吐が遷延することがあり，術後の経口哺乳の方法は施設により様々である。具体的には少量から開始し漸増する方法と，はじめから自由に飲ませる方法がある。当科では以前は少量から開始していたが，近年でははじめから自由に飲ませている。そこで，以前の方法と最近の方法での臨床経過を後方視的に比較し，肥厚性幽門狭窄症の術後経口哺乳の至適方法を研究する。
３）術後 SSI（surgical site infection）防止のための手術野の至適消毒方法，および，縫合糸の検討
術後合併症の一つである SSI は入院期間や外来通
院時間の延長，治療に伴う医療費の増加，および，患児とその家族の QOL へ影響を及ぼす。SSI を限
りなく減らすため，SSI と消毒方法，縫合糸との関係を検討する。
Ⅱ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困― 183 ―

外科学講座（小児外科，血管外科）難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率

動脈瘤に対して頸部分枝へのバイパスを併用するハと対麻痺をはじめとした重篤な手術合併症を引き起イブリッド手術，頸部分枝へステントを挿入する

こす治療が難しい疾患である。我々は，開胸開腹手

Chimney 法，さらに RIBS 法などを施行し一定の成術が困難な症例に対しては，倫理委員会，医療安全

績をおさめてきたが，いずれもステントグラフトの適応外使用であり，改善の余地が残されている。一方，当科では他院で手術不能と言われ紹介を受ける
弓部大動脈瘤が多く，今後もステントグラフト治療のさらなる改良が望まれている。今回我々は欧州で使用されている企業製 Zenith Branched Thoracic
Arch Graft® を使用し自主研究を行う。このデバイ
スは現在までに 60 例が使用されており，留置率は100％である。最も多い合併症は脳梗塞であるが，全体で５例に認めている。特に最初の 10 例で４例に認めたため，解剖学的適応を絞ったところ，のちの 50 例においては１例しか認めていない。さらに対麻痺などの合併症は現在のところ認めていない。

委員会による審査を経て，個人輸入ベースで医療器具（枝付きステントグラフト t Branch）を入手し，血管内手術を行っている。鼡径部や上腕動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動脈に送血用の枝をつけてから胸腹部大動脈瘤を空置する治療を行い得るため，局所麻酔下でも手術可能な枝付きス
テントグラフト手術を行い良好な成績を収めている。
２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery :RIBS，枝付きステントグラフト Branched Thoracic Arch Graft（A branch））
胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行われている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する人工血管置換術は困難である場合が少なくない。そのため，
より低侵襲な術式として，１）必要に応じて頸動脈間バイパス術を行い，２）ステントグラフトを上行
大動脈から下行大動脈に留置し，３）頸動脈から逆行性に弓部大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，４）カバードステントをステントグ
ラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時
間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。in vitro 下の基礎実験を繰り返した後に，倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，本術式 RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する A branch によるステントグラ
フト治療を行っている。
３．弓部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフ
ト Zenith Branched Thoracic Arch Graft®
および Lunderquist DC WIRE Guides の評価
弓部大動脈瘤に対しては現時点では弓部置換術が第１選択であり，弓部大動脈瘤に対するステントグ
ラフト術は非解剖学的バイパスなどで頸部分枝の再建を追加したハイブリッド手術を行う必要がある。
我々はハイリスクあるいは手術不能とされた弓部大「点検・評価・改善」
１．小児外科
１）基礎研究(1) 改良型コイン形電池の有用性の検討
動物実験委員会の承認を受け，順調に適切に実験が進んでいる。結果の一部を International Electrotechnical Commission Meeting（京都）で報告した。
さらに実験を進め，論文にまとめていく。
(2) ブタ胎児小腸，及び，オルガノイドを用いた腸管再生の基礎研究
動物実験委員会の承認を受け，適切に実験を進めた。結果を第 35 回日本腸管リハビリテーション・
小腸移植研究会（大阪），第 60 回日本小児外科学会
総会（大阪）で発表した。内容を英文雑誌に投稿し，査読結果待ちである。
２）臨床研究(1) 漏斗胸に対する Nuss 法の改良と術後評価
後方視的な研究であり，倫理委員会の承認を受け，現在もデータの解析中である。今後は，左右非対象症例の検討を行う。
(2) 肥厚性幽門狭窄症の術後経口哺乳の至適方法の研究
後方視的な研究であり，倫理委員会の承認を受け，データを集積し，解析中である。適切な統計処理が行われており，論文投稿準備中である。
(3) 術後 SSI 防止のための手術野の至適消毒方法，
および，縫合糸の検討
新たに導入した消毒液，及び，抗生剤コーテイン
グ糸を使用開始し，術後 SSI の発生を観察中である。
症例数が集まったところで解析を行う。

― 184 ―

外科学講座（小児外科，血管外科）

研究業績

２．血管外科
現在，以下の臨床や基礎研究が進行中である。腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術においては日本屈指の治療件数を誇っている。また，米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入使用し，
open surgery が困難な患者の弓部大動脈瘤や胸腹部大動脈瘤の治療を行っている。これらの臨床データを解析し，その成績・治療法を主要学会で報告している。
1）Zenith ステント（有窓性・枝付き）と Atrium 社製 iCAST ステントを用いた腹部大動
脈総腸骨動脈瘤，傍腎動脈腹部大動脈瘤と胸腹部大動脈瘤に対するステントグラフト手術
2）ハイリスク患者の弓部大動脈瘤に対する低侵襲手術（RIBS）
3）弓部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフ
ト Zenith Branched Thoracic Arch Graft お
よび Lunderquist DC WIRE Guides の評価
4）破裂性腹部大動脈瘤に対する開腹手術とステントグラフト内挿術の治療選択に関する全国
多施設観察研究
5）大動脈瘤における局所血液循環についての研究
6）腹部大動脈瘤に対するステントグラフト留置
術時の下腸間膜動脈塞栓の有用性の評価：多施設前向き無作為化比較試験
7）大腿膝窩病変を有する閉塞性動脈硬化症患者に対するステントグラフト留置後血栓性閉塞に対する治療に関する多施設後ろ向き研究
8）腹部大動脈瘤における瘤径拡大速度および瘤
径拡大因子の検討
9）腹部大動脈瘤に対する Zenith Alpha Abdominal ステントグラフトシステムの有効性に検討する多施設後ろ向き観察研究
10）腹部大動脈瘤に対する人工血管置換後の腹壁
瘢痕ヘルニア発生に対しての腹帯の予防効果に関する後ろ向き検討
11）日本ステントグラフト実施基準管理委員会レジストリーデータを用いた AORFIX ステン
トグラフトシステムの治療成績の解析
12）ヘパリン使用型人工血管を用いた前腕ループバスキュラーアクセスの治療成績の検討
13）日本人における腹部大動脈瘤にチアするステ
ントグラフト内挿術後二次治療と中枢ネック
径の関連性についての検討

Ⅰ．原著論文1）Kurobe M, Sugihara T, Harada A, Kaji S, Uchida G,
Kanamori D, Baba Y, Hiramatsu T, Ohashi S, Otsuka
M. Risks and beneﬁts of pediatric inguinal hernia repair : Conventional open repair vs laparoscopic percutaneous extraperitoneal closure. Asian J Endosc
Surg 2022 ; 15(2) : 290 8.
2）Kanamori D, Kurobe M, Sugihara T, Harada A,
Kaji S, Uchida G, Baba Y, Ohashi S, Ashizuka S, Ohki
T. Increase in pediatric complicated appendicitis during the COVID 19 pandemic : a multi center retrospective study. Surg Today 2022 ; 52(12) : 1741 5.

Ⅱ．総説
1）大木隆生．【Corona 禍で大きく変わった学術活動，
After Corona でどう舵を切るか】第 123 回日本外科学会定期学術集会に向けて，現地開催の意義を考える．
日外会誌2022；123(2)：169 71．

Ⅲ．症例報告1）Harada A, Kurobe M. Neonatal portal thrombosis
in biliary atresia after Kasai procedure. Pediatr Int
2022 ; 64(1) : e15262.
2）内田豪気，芦塚修一，杉原哲郎，梶沙友里，大橋伸介，黒部仁，大木隆生．新生児期に発見された精巣

若 年 型 顆 粒 膜 細 胞 腫 の １ 例． 慈 恵 医 大 誌

2022；

137(1)：11 4．
3）西江亮祐，宿澤孝太，鈴木宏幸，蝶野喜彦，小澤博嗣，大森慎子，馬場健，原正幸，立原啓正，大木隆生．COVID 19 感染症を契機に発症した急性大動脈
閉 塞 症 に よ り 両 下 肢 切 断 と な っ た １ 例． 血 管 外 科
2022；41(1)：61 6．
4）西出亮，小澤博嗣，村上友梨，馬場健，宿澤孝太，大木隆生．腹腔動脈閉塞と上腸間膜動脈高度狭窄
を伴う下腸間膜動脈瘤に対する VIABAHN ステント
グラフト留置術の１例．日血管外会誌 2022；31(4)：253 7．

Ⅴ．研究費1）黒部

仁．胎仔腸管を用いたオルガノイドによる革新的腸管再生治療法の開発．J&J Medical Research
Grant．2022 年度．
2）大橋伸介．コイン形リチウム電池の食道腐食に関する研究−改良型電池の有用性の検討−．パナソニック
エナジー株式会社．2022 年度．

Ⅷ．その他
1）Hiramatsu T, Mutch M, Karpelowsky J. (Oral)― 185 ―

外科学講座（小児外科，血管外科）
Safety and feasibility of simultaneous bilateral muscle
sparing posterolateral thoracotomy for children withbilateral synchronous pulmonary metastasis. SIOP
2022 (54th Congress of the International Society ofPaediatric Oncology). Barcelona, Sept Oct.
2）Hiramatsu T, Mutch M, Langusch C, Sandler G.
(Oral) Risk of malignancy for each Bethesda System
for Reporting Thyroid Cytopathology (BSRTC) classin paediatric thyroid nodules. SIOP 2022 (Societe Internationale D Oncologie Pediatrique). Barcelona,
Sept Oct.
3）芦塚修一，杉原哲郎，原田気，大橋伸介，黒部篤，梶沙友里，内田豪仁，大木隆生．
（ビデオセッショ

ン１）漏斗胸術後再発症例に対する内視鏡手術器具による Nuss 変法手術．第 59 回日本小児外科学会学術集会．東京・Web 開催，５月．
4）大橋伸介，梶沙友里，内田豪気，杉原哲郎，黒部仁，

芦塚修一，大木隆生．（ビデオワークショップ）人工
気胸及び胸骨挙上鉤を用いた胸腔鏡下拡大胸腺摘出術．
第 59 回日本小児外科学会学術集会．東京・Web 開催，
５月．
5）平松友雅．（ワークショップ４：小児外科教育：優秀な小児外科医を効率的に育成するには）３．海外の事情 オーストラリア式少数精鋭，超管理型トレーニ
ングの利点と欠点．
第 59 回日本小児外科学会学術集会．
東京・Web 開催，５月．
6）杉原哲郎，伊藤泰雄．
（口頭）当院における舌小帯・上唇小帯短縮症に対する手術成績〜症状改善率と満足度〜．第 59 回日本小児外科学会学術集会．東京・
Web 開催，５月．
7）原田

篤，永嶌

惇，杉原哲郎，梶沙友里，金森大輔，内田豪気，馬場優治，平松友雅，大橋伸介，黒部仁，芦塚修一，大木隆生．
（口頭）小児膵 solid pseudo
papillary neoplasm７例の検討．第 59 回日本小児外科
学会学術集会．東京・Web 開催，５月．
8）原田

篤，黒部

仁．（口頭）胎児水膣症を契機に発見された共通尿生殖洞と肛門膣前庭瘻を合併した１
例．第 78 回直腸肛門奇形研究会．岡山，10 月．
（ハ
イブリッド開催）9）宮國憲昭，杉原哲郎，原田篤，梶沙友里，内田豪気，金森大輔，大橋伸介，黒部仁，芦塚修一，大木隆生．（口頭）漏斗胸に対する Nuss 手術の定型化．
第 41 回日本小児内視鏡外科学会・手術手技研究会．
岡山，10 月．（ハイブリッド開催）
10）黒部仁，芦塚修一，宮國憲昭，杉原哲郎，梶沙友里，大橋伸介，大木隆生．（口頭）胸骨翻転術後のNuss 法の２例．第 21 回 Nuss 法漏斗胸手術手技研究会．
鎌倉，11 月．

― 186 ―

整形外科学講座

脈損傷１例を認めたが術後の合併症はなかった。最終 JOA スコアは 85±10 点と良好であったが，大結節の骨吸収が生じた２例（腋窩神経麻痺例を含む）

整形外科学講座
講座担当教授：斎藤充

膝関節外科，骨代謝では 70±９点と有意に低かった。従来のステムで

教

授：舟﨑

裕記

教
教
教
教

授：大谷
授：曽雌
授：窪田
授：杉山

卓也
茂
誠
肇

肩関節外科，スポー
ツ傷害
股関節外科
脊椎外科，骨代謝
足の外科
股関節外科

は術後成績が劣ることから，近年ではリバース型人工関節（RSA）が多く使用されるようになってきたが，術後の合併症も少なくない。一方，本ステム
は骨癒合が得られやすく合併症も少ないことから，症例に応じて RSA との使い分けが必要である。

教

授：田中

孝昭

膝関節外科

（神奈川リハビリテーション病院に出向中）Ⅱ．指節骨骨折に対する新規固定法の検討
イリザロフミニ創外固定器は，パーツの組み合わ（国立病院機構宇都宮病院に出向中）

准
准

教
教

授：藤井
授：熊谷

英紀
吉夫

股関節外科
膝関節外科

准

教

授：伊室

貴

脊椎外科

准

教

授：吉田

衛

肩関節外科，リウマチ（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（厚木市立病院に出向中）（国立病院機構西埼玉中央病院に出向中）

准

教

授：茶薗

昌明

脊椎外科

准

教

授：戸野塚久紘

肩関節外科

講
講
講
講

師：加藤
師：篠原
師：宮坂
師：林

講
講
講
講
講
講
講
講

師：前田 和洋
師：羽山 哲生
師：嘉山 智大師：川口 泰彦
師：井上雄
師：牛久智加良
師：角田 篤人
師：池田
亮

肩関節外科
脊椎外科
膝関節外科
膝関節外科，スポー
ツ傷害
手外科
股関節外科
膝関節外科
股関節外科
脊椎外科
脊椎外科
膝関節外科
膝関節外科

講

師：劉

膝関節外科

（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

壮紀
光
輝幸
大輝

（東急病院に出向中）

啓正（豊島病院に出向中）せ自由度が高く，手指骨折治療に有用な創外固定器である。今回，イリザロフミニ創外固定器 M4 ユニットを応用した新規指節骨骨折の治療手技について発表した。新鮮骨折を対象とし，骨癒合の有無，創外固定器装着期間，術後合併症，関節可動域を検討した結果，M4 ユニットを用いた骨折治療は，良好な術後成績を得ることが可能であり，手外科における骨折治療手技として有用であることを見出した。
Ⅲ．脊椎班の近況
脊椎班では，分院ごとに継続して研究を行っている。本院では，特発性側弯症に対するナビゲーショ
ン や MR（Mixed Reality） を 用 い た 安 全 な ス ク
リュー挿入の検討，感染性脊椎炎に対する低侵襲脊
椎固定術および経仙骨的脊柱管形成術の成績，さらに泌尿器科や放射線科と合同で行っている骨転移
キャンサーボードの有効性について研究している。
柏病院ならびに第三病院では，転移性脊椎腫瘍に対する低侵襲脊椎固定術の成績，performance statusと Barthel Index を用いて評価した術前の骨格筋量に応じた手術の有効性を検討している。葛飾では，頚椎症性脊髄症による機能障害は手術によってどのように改善するか，また傍脊柱筋の術前後の変化をエコーエラストグラフィで定量化し，臨床成績との関係性の研究を行っている。

教育・研究概要
Ⅰ．上腕骨近位端骨折に対する骨折用ステムを用いた人工骨頭置換術の術後成績
上腕骨近位端骨折に対してエクリスフラクチャー
ステムを用いた人工骨頭置換術（HA）を施行し良好な成績が得られたので報告する。対象は 2018 年
以降 HA を行なった 15 例中１年以上経過観察が可能であった９例，平均年齢は 71±11 歳，男性３例，女性６例である。術中に腋窩神経麻痺１例，腋窩動

Ⅳ．アジア人用に modify された S ROM A modular stem を用いた人工股関節再置換術：中期
臨床成績と周術期合併症
S ROM A を使用した rev.THA126 股の症例に対して，周術期合併症を検討した。また，対象症例で術後平均８年（５〜14 年）の追跡が可能であった
96 股について，
臨床および X 線学的成績を調査した。
その結果，周術期合併症は骨折を 13.0％，脱臼を4.0％， 感 染 2.4％，trunnionosis を 1.6％ に 認 め た。

― 187 ―

整形外科学講座

経過中に trunnionosis を発症した症例は，sleeve 含に関与していると推察される。

めたすべての大腿骨コンポーネントの再々置換術が施行された。stem 生存率は aseptic loosening を終Ⅶ．単純 X 線像における人工知能（AI）による仙骨骨折の画像診断点とすると 13 年で 100％であった。股関節機能は，
術前 JOA score の平均 48 点が術後８年で平均 87
点と改善していた（p＜0.05）。最終観察時の X 線学的評価では，99％が bone ingrowth ﬁxation，１％が ﬁbrous stable であった。今回，S ROM A を使用した rev.THA において，Paprosky type Ⅲ B までの症例で良好な中期成績を得ることが可能であったが，trunionnosis の発生に注意が必要であり，長期の経過観察とより多くの症例を検討することが必要であると考える。
Ⅴ．膝関節班の近況
膝関節班では，人工膝関節置換術，骨切り術，靱帯再建術の正確なインプラントや骨孔位置の解析などを行なっている。人工関節では術中 3D スキャナを用いた骨切りガイドの検討を始めとし，大腿骨コンポーネントの設置に重要な指標となる後顆軟骨量の精査や，後顆を指標としない回旋位設置方法の検討を行っている。そのほかにも術前後の歩行解析の評価を行なっている。また抗菌作用のあるインプラ
ント用銀含有セメントの開発にも着手している。膝関節鏡視下手術では前十字靱帯再建術のみならず，
再々建における長方形ダイレーターを用いた骨孔ダイレーターの有用性の評価を行っている。さらに3DMRI を 用 い た 半 月 板 や 軟 骨 の 定 量 化 や T2
mapping MRI を用いたコラーゲンの質量解析を行うことにより，今まで困難であった術前後の客観的評価が可能となった。
Ⅵ．足の外科班の近況
足の外科では，荷重位 CT や独自の３次元解析シ
ステムにより，外反母趾や強剛母趾の病態解明につながる研究を進めている。中足骨のねじれの３次元的解析では，外反母趾足では健常足と強剛母趾に比べて，第１中足骨の回内方向のねじれが有意に大きかった。また，昨年に引き続き Windlass mechanism（WM）の解明を進めている。今年は WM が関与すると考えられている強剛母趾の病態解析を母趾背屈位での荷重位 CT を撮影して行ったところ，母趾の背屈に伴い，健常足と強剛母趾ともに距舟関節から第１TMT 関節までが少しずつ底屈してアーチを形成していた。さらに強剛母趾では，アーチの増大が健常足に比べて優位に低いことが判明した。これらの結果は，外反母趾と強剛母趾の発症や病態の違い

仙骨骨折の１年後の死亡率は 28％である。XP での仙骨骨折の診断精度は 53％と低く，骨折を疑わなければ通常 CT を撮影しないため，診断遅延が問題となっている。近年，AI での骨折診断が行われているが，仙骨骨折に対する XP での AI 画像診断の研究はなく，XP で仙骨骨折を診断する AI を開発する必要があった。すなわち，骨盤 XP を 2,238
枚（訓練用：2,038 枚，試験用画像：200 枚）収集し，TensorFlow を用いて畳み込みニューラルネット
ワーク（CNN）モデルを転移学習し，識別能力を評価した。さらに最も高い CNN モデル（Inception
V3）と専門医を比較したところ，Inception V3 の診断精度は 93.5％，専門医は 53.5％で優位に高いことが判明した。この AI の識別能力は専門医よりも高く，CT や MRI に移行するための新たな診断補
助機器と成り得たが，AI に対する社会基盤整備や責任の所在など社会実装の壁があるが，引き続き，
臨床応用まで進めていく。
Ⅷ．アンドロゲンのセマフォリン 3A（Sema3A）
発現に対する役割の検討
骨芽細胞系列細胞が発現する Sema3A は，骨吸収と骨形成を同時に制御する骨保護因子である。エ
ストロゲンが骨細胞に作用して産生される Sema3Aが骨細胞生存に関わるが，アンドロゲンが Sema3A発現に寄与するかは不明であった。そこで，アンドロゲンの Sema3A 発現に対する役割を検討するために，野生型マウスに対して精巣摘除術（ORX）を行ったところ，アンドロゲンは Sema3A の発現に関与しないことを導き出した。これにより，骨芽細胞系列細胞由来の Sema3A が骨保護能力を有し，
アンドロゲン非依存的に骨恒常性を制御していることを明らかにした。これらのことから，Sema3A の発現制御はエストロゲン固有のものであり，Sema3Aを標的にした治療法の開発は，閉経後骨粗鬆症などの骨関連疾患の治療につながると考えられる。
Ⅸ．破骨細胞の機能を抑制する低分子化合物の骨関
節破壊に対する効果
コラーゲン誘導性関節炎（CIA）モデルを用い，非古典的 Wnt シグナルを阻害する低分子化合物が骨関節破壊を抑制するかについて検討を行った。その結果，μCT を用いた検討では，ある低分子化合― 188 ―

整形外科学講座

物が，CIA モデルマウスの骨関節破壊を抑制する関する研究も進めていく予定である。
脊椎領域では，

ことを見出した。さらなるメカニズムを解明するた

特発性側弯症に対するナビゲーションや MR を用めに，現在，RNA シークエンス解析を用いた検討

いた安全なスクリュー挿入の検討，感染性脊椎炎にを行っている。

対する低侵襲脊椎固定術および経仙骨的脊柱管形成「点検・評価・改善」
１．基礎研究に関して
当講座での骨代謝に関する研究は，国内外から高い 評 価 を 得 て い る。 終 末 糖 化 産 物（Advanced
Glycation End products : AGEs）の骨コラーゲンへの蓄積により骨質劣化が惹起される。これまでの骨代謝研究は，基質蛋白質の生化学的解析が中心であったが，近年，解析機器の進歩により質量分析器を用いた研究や細胞生物学的な研究手法も取り入れ，方法論の多様化が進んでいる。このように，新しい研究手法を導入し解析することは，大学病院の臨床講座として評価できる。さらに，関節リウマチに関する研究では，昨年度に引き続き，関節滑膜に発現する Wnt たんぱく質に着目して関節炎モデル動物を用いた解析を行っている。コラーゲン誘導性関節炎モデルを用い，非古典的 Wnt シグナルを阻害す
る低分子化合物が骨関節破壊を抑制するかについて検討を行っている。μCT を用いた検討により，ある低分子化合物が CIA モデルマウスの骨関節破壊を抑制していたことから，引き続き新規治療標的としての評価を行っていく。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動器疾患に対応するために，診療分野を，肩関節，手外科，脊椎，股関節，膝関節，足の外科，外傷，骨粗鬆症，リウマチ，
スポーツの各研究班に分けて診療を行っている。どの分野も専門性が高く，活発な学術活動が行われている。
膝関節領域では，人工膝関節置換術，骨切り術，靱帯再建術などの評価を行なっており，術中 3D ス
キャナを用いた骨切りガイドの検討，大腿骨後顆軟
骨量の精査，回旋位設置方法の検討を行っている。
前十字靱帯再建術および再々建術における長方形ダイレーターを用いた骨孔作製の評価を継続的に行い，改善点の抽出を行っている。股関節領域では，人工股関節置換手術，再置換術の臨床成績に関する研究を積極的に行っており，これまでの S ROM A ス
テムを用いた初回手術に加え，再置換術における成績を調査し報告した結果，その中期成績は良好であったが，周術期に一定の骨折合併症の発生がみられていたため，今後はさらなる長期経過の成績を追跡し，よりよいインプラントの選択，開発や手技に術の成績，脊髄転移に対する緩和手術後の身体能力
回復予測因子としての術前骨格筋量の評価を行っている。肩関節領域では，腱板ならびに脱臼に対する鏡視下手術から人工肩関節置換術（人工骨頭，
リバース型人工肩関節を含む）まで様々な手術が行われている。その中で「肩関節の手術野における経時的な細菌検出率」や「腱板広範囲断裂に対する治療戦略の妥当性」などについての検討がなされた。手外科
領域では，骨折に対する新規固定法の評価を行った
ところ，症例数を増やし，既存の治療法と比較して差別化を図っていくことが，今後の改善点と考えている。足の外科領域では，独自の３次元解析システ
ムを用いて，外反母趾や強剛母趾の詳細な画像解析を行った結果，これらの疾患の変形は３次元的であり，CT 画像から３次元的かつ詳細に解析すること
で病態の解明には有用であると考え，今後は，これらの結果を手術などの治療にフィードバックしていくことが課題である。
当講座のこうした取り組みは，
大学病院としての職務を全うしていく上で重要であり，評価できる。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Inoue T, Soshi S, Yamamoto S, Saito M. Timecourse of symptomatic improvement after open door
laminoplasty for cervical spondylotic myelopathy. J
Orthop Sci 2022 Nov 23.［Epub ahead of print］
2）Ushiku C, Akiyama S, Ikegami T, Inoue T, Shinohara A, Kobayashi S, KajiwaraT, Arimura D, Katsumi S, Obata S, Soshi S, Saito M. Clinical study of
preoperative skeletal muscle mass as a predictor ofphysical performance recovery following palliative
surgery for spinal metastases. J Orthop Sci 2023 ;28(4) : 874 9. Epub 2022 Jul 7.
3）Kakuta A, Ikeda R, Takeshita B, Takamatsu T,
Otani T, Saito M. Intraoperative changes in medial
joint gap after posterior femoral condylar resection
posterior osteophyte removal and femoral component
placement during primary total knee arthroplasty.
Knee 2022 ; 39 : 1 9.
4）Abe T, Otani T, Hayama T, Fujii H, Kawaguchi Y,
Saito M. Revision total hip arthroplasty using themodular proximal stem modiﬁed for asians : medium― 189 ―

整形外科学講座
term clinical results and perioperative complications.

5）斎藤J Arthroplasty 2022 ; 37(4) : 770 6.

題．臨と研充．私の診療経験から骨粗鬆症の現状と課

5）Inagaki N, Nakata N, Ichimori S, Udaka J, Mandai A,

6）大谷卓也，川口泰彦．【最近注目のセメントレス

Saito M. Detection of sacral fractures on radiographs

THA を知りたい！

using artiﬁcial intelligence. JB JS Open Access 2022 ;coating stem−】Curved short stem の種類，デザイ

7(3) : e22.00030.

ンコンセプトと使い方．関節外科 2023；42(2)：141

2022；99(5)：638 47．
−curved short stem と full HA6）Yamashita Y, Hayashi M, Saito M, Nakashima T.

50．

Osteoblast lineage cell derived sema3A regulates7）舟﨑裕記．【スポーツ外傷・障害の予防と治療−

bone homeostasis independently of androgens. Endo-TOKYO 2020 が終了して】成長期の身体特性とスポー

crinology 2022 ; 163(10) : bqac126.

ツ傷害との関連性．医のあゆみ 2022；281(8)：801 5．

7）Matsushita Y, Otani T, Hayama T, Fujii H, Kawa-8）窪田

guchi Y, Saito M. A modiﬁed modular stem in prima-

平足に対する踵骨延長骨切り術．関節外科

ry total hip arthroplasty for developmental dysplasia

42(1)：89 97．

of the hip : Average 11 year follow up in cases with9）窪田

previously reported 3 year clinical results. J Arthro-

母趾治療のトレンドを知る】外反母趾の疫学，病態，

誠．【成人期足部変形矯正の極意】成人期扁誠．【外反母趾診療ガイドライン改訂

診断．臨整外plasty 2022 ; 37(9) : 1832 8.

2023；
外反

2023；58(2)：137 43．

8）Kihara T, Kimura T, Saito M, Suzuki N, Hattori A,10）川口泰彦，大谷卓也．【レジデントが知るべき整形

Kubota M. Three dimensional analysis of the wind-外 科 基 本 手 技 】 小 児 の 身 体 診 察・ 手 技． 関 節 外 科

lass mechanism using weightbearing computed tomography in healthy volunteers. Foot Ankle Int

2022；41（４月増刊）：101 9．
11）川口泰彦，大谷卓也．【小児疾患診療のための病態

2023 ; 44(6) : 545 53. Epub 2023 Mar 24.

生理

9）井上

充．下肢閉塞性動脈硬べり症．小児内科化症を合併した腰部脊柱管狭窄症に対するベラプロス

12）前田和洋，斎藤

雄，窪田

誠，斎藤

３

改訂第６版】骨・運動器疾患

大腿骨頭す2022；54（増刊）：599 605．
充．
【最新関節リウマチ学（第２版）

トナトリウムの有用性の検討．新薬と臨 2023；72(4)：−寛解・治癒を目指した研究と最新治療−】関節リウ

279 88．

マチの検査・診断

10）茶薗昌明．側弯症学校検診の費用に関するスコーピ
ングレビュー．J Spine Res 2022；13(11)：1164 70．
11）加藤壮紀，舟﨑裕記，田中康太，吉田
久紘，斎藤

衛，戸野塚

充．当院での腱板広範囲断裂に対する治療戦略の妥当性．東日整災外会誌

2023；35(1)：16

刊４

検査2022；80（増13）前田和洋，斎藤充．
【最新の骨粗鬆症学（第２版）−骨粗鬆症学の最新知見−】骨粗鬆症に伴う骨折の予防・治療

骨粗鬆症による骨折の治療

理と治療．日臨2023；81（ 増刊１

手術までの管

最新の骨粗鬆症学）：468 74．

21．
12）佐々木茂，斎藤隆介，松澤充，荒川翔太郎，天神彩乃，鈴木瞬，佐々木宏，相馬咲．ヘルス・ツー

14）羽山哲生，藤井英紀，斎藤まで−】THA の術前計画

る実証研究の試み．観光学研究誌2022；21：183 94．

1）斎藤充．【寛骨臼回転骨切2023；81（ 増刊１

寛骨臼回転骨切り術後の早期回復と合併症予防．整・充．【糖尿病患者に忍び寄る骨折リスクとそ17）木原 匠，窪田 誠．Vocaburary：Windlass mecha-

細胞外基質．日臨

災外の対応】糖尿病性骨症における骨質低下機序．月刊糖2022；14(4)：20 7．
骨代謝マーカーで骨材質評価は可能か．日骨粗鬆症会誌2022；65(13)：1631 6．

nism. 整形外科

2023；74(3)：252．

18）中尾祐子，羽山哲生，斎藤充．骨粗鬆症診療における骨代謝マーカーの適正使用 update 2021

日整会誌

肇，斎藤

り術の合併症低減と早期回復を目指して】大転子切離

最新の骨粗鬆症学）：157 65．

4）斎藤

16）天神彩乃，杉山

骨代謝を調節する微細環境3）斎藤正．【足底の痛み】中足骨頭痛の診かた．Or-

thopaedics 2023；36(3)：1 7．
充．【最新の骨粗鬆症学（第２版）−骨粗鬆症

学の最新知見−】骨研究フロンティア2）斎藤

難治例．整形最小侵襲術

2022；105：22 31．

15）木村

Ⅱ．総説

充．【人工股関節周術期管理マニュアル−術前計画からリハビリテーション

リズムによるフレイル予防の可能性−南会津町におけ尿病

骨密度．日臨最新関節リウマチ学）：191 6．

2022；8(2)：256 62．

充．骨折リスク因子・骨質の知見 update．
2022；96(5)：399 410．

充．【患者さん１人ひとりにぴったり使える整形外科のびょうき図鑑】
（５章）
股関節

変形性股関節症．整外看2022；2022 春季

増刊：130 4．
19）中尾祐子，羽山哲生，斎藤充．【患者さん１人ひとりにぴったり使える整形外科のびょうき図鑑】（５章）― 190 ―

整形外科学講座
股関節

大腿骨頸部骨折．整外看

2022；2022 春季

cyst with calcification : a case report. Spine Surg

充．【患者さん１人ひ8）Kisamori K, Kimura T, Saito M, Kubota M. Lateral-

とりにぴったり使える整形外科のびょうき図鑑】（５章）

izing calcaneal osteotomy and ﬁrst metatarsal dorsi-

股関節

flexion osteotomy for cavovarus foot and peroneal

増刊：135 7．
20）中尾祐子，羽山哲生，斎藤Relat Res 2022 ; 6(5) : 569 72.

大腿骨転子部骨折．整外看

2022；2022 春

季増刊：138 42．
21）中尾祐子，羽山哲生，斎藤

sheath release with peroneus brevis repair for pero充．【患者さん１人ひneal tendinopathy in chronic ankle instability andとりにぴったり使える整形外科のびょうき図鑑】（５章）

sprain. Cureus 2022 ; 14(12) : e32235.

股関節9）皆川暁信，宇高

特発性大腿骨頭壊死症．整外看2022；2022

春季増刊：143 6．

潤，稲垣直哉，前田和洋，斎藤充．

鏡視下手根管開放術後を契機に Guyon 管症候群を発22）佐藤洋一，朝本学宗，山本乃利男，稲垣直哉，家崎雄介，高原俊介．
【整形外科領域のベンチャー・スター
トアップ】「AI による胸部 X 線写真からの骨密度計症した１例．東日整災外会誌
10）福島弘隆，窪田子，木原2022；34(4)：434 7．

誠，服部英和，木村

匠，山下

正，永井聡

紀，木佐森和樹，羽田野佑香，測機器」の実用化に向けて．整・災外 2022；65(11)：斎藤

1393 8．

断裂をきたした１例．日足の外科会誌 2022；43(1)：充．アキレス腱断裂治癒後にアキレス腱付着部

228 31．

Ⅲ．症例報告1）Kimura T, Kubota M, Hattori H, Saito M. Simulta-

Ⅳ．著書

neous glomus tumors of the third and fourth toes : a1）斎藤case report. JBJS Case Connect 2022 ; 12(2) :クレロスチンモノクローナル抗体製剤．萩野

e21.00780.

骨粗鬆症治療薬の選択と使用法：骨折の連鎖を防ぐた

充．Ⅳ．治療C．治療薬の特徴

６．抗ス
浩編．

2）Arimura D, Shinohara A, Katsumi S, Obata S, Ike-

めに．改訂第２版．東京：南江堂，2022．p.75 82．

gami T, Saito M. Retroperitoneal hematoma due to2）大谷卓也．第 18 章：整形外科疾患

drainage tube insertion in extreme lateral interbody

形成不全．福井次男，高木

fusion : a case report. JBJS Case Connect 2022 ;日の治療指針：私はこう治療している．2023 年版．

発育性股関節誠，小室一成総編集．今12(3) : e22.00051.

東京：医学書院，2023．p.1120 1．

3）Amagami A, Sugiyama H, Tonotsuka H, Saito M.

3）大谷卓也．６章：インプラントデザイン ７．Mod-

Arthroscopic treatment of a ganglion cyst originatingular : S ROM ステム．日本人工関節学会編．人工股from the transverse acetabular ligament in the hip

関節置換術．東京：南江堂，2023．p.174 7．

joint a case report. J Orthop Case Rep 2022 ; 12(10) :

4）窪田

74 7.

dics 2023；36(3)）．東京：全日本病院出版社，2023．

4）Arimura D, Shinohara A, Katsumi S, Obata S, Ike-5）窪田

gami T, Saito M. Transsacral canal plasty for decom-

足の外科学会監修，日本整形外科学会診療ガイドライ

pression of lumbar spinal stenosis in a patient with

ン委員会，外反母趾診療ガイドライン策定委員会編．

epidural lipomatosis : a case report. JBJS Case Con-

外反母趾診療ガイドライン 2022．改訂第３版．東京：nect 2022 ; 12(4) ; e22.00494.

南江堂，2022．p.7 14．

5）Tanaka K, Funasaki H, Kubota D, Murayama Y,6）窪田

Saito M, Iguchi Y. Quadratus lumborum muscle

足の外科学会監修，日本整形外科学会診療ガイドライ

strain in a youth soccer player : a case report. Radiol

ン委員会，外反母趾診療ガイドライン策定委員会編．

Case Rep 2022 ; 18(2) : 499 502.

外反母趾診療ガイドライン 2022．改訂第３版．東京：

誠編．足底の痛み（Monthly Book Orthopae誠．第１章：疫学．日本整形外科学会，日本

誠．第２章：病態．日本整形外科学会，日本

6）Katsumi S, Shinohara A, Kajiwara T, Saito M. Ten-

南江堂，2022．p.15 20．

sion pneumocephalus associated with negative pres-7）窪田

sure wound therapy with instillation and dwell time

足の外科学会監修，日本整形外科学会診療ガイドライ

for methicillin resistantinfec-

ン委員会，外反母趾診療ガイドライン策定委員会編．

tion after spinal deformity surgery. Eur Spine J 2022 ;外反母趾診療ガイドライン 2022．改訂第３版．東京：

誠．第３章：診断．日本整形外科学会，日本

31(12) : 3776 81.

南江堂，2022．p.21 4．

7）Katayama S, Ushiku C, Ikegami T, Inoue T, Shino-8）藤井英紀．２章：解剖hara A, Kajiwara T, Arimura D, Akiyama S, Katsumi

本人工関節学会編．人工股関節置換術．東京：南江堂，S, Obata S, Soshi S, Saito M. Intraspinal epidermoid

2023．p.48 53．

― 191 ―

１．股関節の機能解剖．日整形外科学講座
9）藤井英紀編．人工股関節周術期管理マニュアル：術

metatarsal torsion by using 3D analysis and comput-

前計画からリハビリテーションまで（整形外科最小侵

ed tomography. Hallux valgus vs. hallux rigidus vs.

襲手術ジャーナル

2022；105）．東京：全日本病院出版社，2022．

normal feet. 2023 年３月．
2）米本圭吾．令和４年度研究助成

臨床的研究

久光

製薬賞．整形災害外科学研究助成財団．人工関節感染

Ⅴ．研究費症における感染メカニズムの解明．2023 年２月．

1）牛久智加良．新規表面修飾技術を応用した強力な骨3）有村大吾．令和４年度研究助成

固着高分子コーティングスクリューの開発．科学研究賞．整形災害外科学研究助成財団．骨髄炎に対するテ

基礎的研究

財団

費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

リパラチドの効果の解明．2023 年２月．

2）前田和洋．関節リウマチで炎症が起こるのはなぜ

4）木原か？血管内皮に着目した関節内微小環境改善の試み．

タ外科学会．健常者における荷重位 3D CT を用いた科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

Windlass mechanism の動的解析．2022 年 11 月．

匠．2021 年度論文講演賞．日本コンピュー3）嘉山智大．腱・靱帯のコラーゲンの成熟と修復の機序解析．科学研究費助成事業・若手研究．2022〜2025

Ⅷ．その他

年度．

1）斎藤

4）木村

充．（シンポジウム 16：高齢者診療において正．外反母趾の病態解明と患者 QOL の向上

内科医が知っておくべき運動器疾患の知識と実践−を目指した画像解析研究．科学研究費助成事業・若手

2022 年アップデート）骨粗鬆症に関する最新知見−

研究．2022〜2026 年度．

骨密度・骨質からみた個別化治療 update−．第 64 回

5）米本圭吾．人工関節感染症におけるバイオフィルム

日本老年医学会学術集会．大阪，６月．

形成の分子機構の研究．科学研究費助成事業・若手研2）稲垣直哉．（学会直前クイックレビュー）コンパー

究．2021〜2024 年度．

トメント症候群．第 48 回日本骨折治療学会学術集会．

6）池上

拓．骨固着性が強い高分子修飾インプラント

横浜，６月．

におけるバイオフィルム形成抑制効果の研究．科学研

3）篠原

究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

拓， 斎 藤7）有村大吾．骨髄炎に対するテリパラチドの効果の解

treatment (ISCT），Trans sacral canal plastu (TSCP）

明．東京慈恵会医科大学研究奨励費．2022 年度．

の現状）硬膜外腔アクセスカテーテル（myeloCath）

光，有村大吾，勝見俊介，小幡新太郎，池上充．（ シ ン ポ ジ ウ ム ３：Intraspinal canalを用いた経仙骨的脊柱管形成術（TSCP）の治療成績．

Ⅵ．特許

第 29 回日本脊椎・脊髄神経手術手技学会学術集会．

1）荒川翔太郎，斎藤充．X 線画像処理装置，X 線画

別府，９月．

像処理方法，および，プログラム：１：AI 処理に関

4）米本圭吾，羽山哲生，原慧一郎，池上する特許．国内出願番号：特願 2022 062605，出願日：也，千葉明生，金城雄樹，斎藤拓，杉本真

2022 年４月４日．PCT 国際出願番号：PCT/JP2023/

10：SSI 診断・リスク因子の最前線）インプラント感

005489，出願日：2023 年２月 16 日．

染症の起因菌のバイオフィルム形成の解析．第 37 回

充．（シンポジウム

充．X 線画像処理装置，X 線画

日本整形外科学会基礎学術集会．宮崎，10 月．

像処理方法，および，プログラム：２：操作画面・表

5）藤井英紀，羽山哲生，天神彩乃，米本圭吾，斎藤示に関する特許．国内出願番号：特願 2022 062638，（パネルディスカッション５：人工股関節全置換術に出願日：2022 年４月４日．PCT 国際出願番号：PCT/

おける各種アプローチの利点と欠点）ALS アプロー

JP2023/005492，出願日：2023 年２月 16 日．

チと比較した後方進入法の利点．第 49 回日本股関節

2）荒川翔太郎，斎藤充．

3）藤井英紀．人工関節設置手術支援用ガイドシステム

学会学術集会．山形，10 月．（ハイブリッド開催）

及びその器具．出願番号：特願 2018 237311，特許第6）松下洋平，杉山

7244178 号．登録日：2023 年３月 13 日．

股関節および骨盤周囲における真の最小侵襲）寛骨臼

4）牛久智加良．椎骨又は骨盤を含む骨の位置を矯正す

形成不全に対する鏡視下手術の実際．第 28 回日本最肇，内田宗志．（シンポジウム：る際に用いられる手術器具および手術システム．出願

小侵襲整形外科学会．横浜，11 月．

番号：特願 2022 202558．出願中．

7）荒川翔太郎，鈴木隆介，永井竜児，斎藤充．（シンポジウム２：最新の質量分析技術と臨床検査医学の

Ⅶ．賞
1）木村

コラボレーション）質量分析法が拓く骨粗鬆症診療の正．Best Poster in Foot ansd Ankle Classiﬁ-

新潮流．第 69 回日本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，cation. AAOS 2023 (American Academy of Ortho-

11 月．

paedic Surgeons Annual Meeting). Evaluation of8）斎藤― 192 ―

充．（股シンポジウム２：THA インプラント

整形外科学講座
周囲骨折の病態とその予防）．骨を理解し高齢の人工関節患者に対する骨折およびルースニングを予防する．
第 53 回日本人工関節学会．横浜，２月．
9）羽山哲生，大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，阿部敏臣，天神彩乃，米本圭吾，斎藤充．（特別講演）大腿骨近位部転移性腫瘍切除とインターロッキングステ
ムを使用した人工関節の治療成績．第 53 回日本人工関節学会．横浜，２月．
10）Kimura T, Kubota M, Kihara T, Suzuki N, Hattori
A, Saito M. Evaluation of metatarsal torsion by using
3D analysis and computed tomography : Hallux valgus vs. hallux rigidus vs. normal feet. AAOS 2023
(American Academy of Orthopaedic Surgeons Annual Meeting). Las Vegas, Mar.

― 193 ―

脳神経外科学講座

年間の前向き登録データを基にした自然歴に関する
新たな知見を解析し論文化した。また今後，未破裂

脳神経外科学講座講座担当教授：村山雄一

脳動脈瘤の増大，発生の予測および，治療患者群と血管内治療の比較における，総合的な治療効果の判定に関する解析を予定している。
２．コンピューターシミュレーションを用いた脳動脈瘤血流動態の解析：CFD（Computational Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈瘤 塞 栓 術 後 の 再 開 通 の メ カ ニ ズ ム が，CFD
simulation system により解析されている。脳動脈瘤血流解析は，様々な施設が様々なパラメータを用いた検討がなされているが，これらの統一データ
ベースを作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関する因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。またシーメンス
株式会社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発を行っている。また，開頭クリッピング時に得られた臨床情報との対比により，脳動脈瘤の壁の薄さと，脳動脈瘤内の血流動態の相関を検討している。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合的研究と開発：iv 3DDSA，Neuro PBV，
iFlow，Metal artifact removal など
iv 3DDSA は血管撮影装置を用いた経静脈的投与による 3DDSA 撮像方法である。本法の確立により，
現在より低侵襲で３次元的な脳血管撮影画像評価が可能になることが期待されている。また，Neuro
PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流評価を行うための技術である。脳卒中疾患に応用されており，脳血管撮影装置のみで，治療前の脳血流評価，治療，および治療後の脳血流評価が可能である。従来の脳血流検査との比較により，その有用性を判定
し て い る。Metal artifact removal は 金 属 artifact
を減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価の正確性を上げるための新しい技術である。これらの臨床研究をシーメンス株式会社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．小動物脳梗塞モデルを用いた，虚血性脳卒中における新たな治療法の開発
動物用脳血管撮影装置および MRI を用い，再現

教
教
教
准
准

教
教

授：長谷川 譲授：柳澤 隆昭
授：赤崎 安晴
授：石橋 敏寛
授：石井 雄道

准
准

教
教

授：田中
授：結城

俊英
一郎

末梢神経障害
小児脳腫瘍
脳腫瘍
血管内治療
下垂体・頭蓋底脳腫
瘍
脳腫瘍，血管新生
血管内治療

准

教

授：髙尾

洋之

先端医療情報技術

准

教

授：入江

是明

血管内治療

講

師：松本

賢芳

講
講

師：長島
師：磯島

弘泰
晃

頭部外傷，血管内治
療
脊椎脊髄疾患

講

師：荒川

秀樹

脊椎脊髄疾患，脊髄
空洞症
血管内治療

講

師：寺尾

亨

機能外科，脊椎脊髄講
講
講

師：野中雄一郎
師：児玉 智信
師：大橋 洋輝

講

師：森

良介

講
講
講

師：加藤
師：菅
師：郭

直樹
一成
樟吾

小児脳神経外科血管内治療
脊 椎 脊 髄 疾 患， ス
ポーツ外傷
一般脳腫瘍，下垂体
腫瘍
血管内治療
血管内治療
脳神経外科全般

講

師：壷井

祥史

血管内治療

講

師：丸山

史晃

血管内治療

講

師：西村

健吾

血管内治療

（University California, Irvineに出向中）（先端医療情報技術研究部に出向中）（日本赤十字社医療センターに出向中）（大森赤十字病院に出向中）（大森赤十字病院に出向中）（大森赤十字病院に出向中）（厚木市立病院に出向中）（脳神経外科東横浜病院に出向中）（川崎幸病院に出向中）（行田総合病院に出向中）（国府台病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降当院に受診された未破裂脳動脈瘤は5,000 を越えており，このビックデータを解析する
事により，未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。10― 194 ―

脳神経外科学講座

性の高い小動物脳梗塞モデルを開発した。これを用ドのうち，複数の症例に共通のものを抽出し，ペプ

い，脳循環代謝の研究や創薬などを対象に新たな研チド合成を行ったうえで，強い抗原性を有するか否究が始まっている。

か in vitro での検証を進めている。

６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒中診療は新たな時代に突入している。その一つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークであり，現在このネットワークを活用し，脳卒中診療，患者紹介に役立てている。すでに本邦のみならず世
界各国の主要機関に本システムが導入されていて，その有用性に関して国際共同研究が進行している。
７．未破裂脳動脈瘤の破裂予測と増大の研究
１，２のデータベース研究，CFD 研究を兼ね合
わせ，人工知能（AI）による破裂予測の研究を東京
理科大学と行っている。また，小動物の動脈瘤モデルを用いて動脈瘤の増大，破裂の研究を行っている。
Ⅱ．脳腫瘍
１．悪性神経膠腫に対する免疫療法
2016 年９月から，再生医療法施行下での新たな臨床研究として「腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法」を開始し，現在継続中である。これは，最も強力な専門的抗原
提示細胞として知られる樹状細胞を用いた免疫療法の研究で，腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませた融合細胞を腫瘍ワクチンとして用いることが特徴的である。この臨床研究では，Poly I：C/IL 10
siRNA 包埋カチオニックリポソームを融合細胞活性化物質として使用し，融合細胞からの内因性 IL
12 の分泌促進を図ることでより強力な抗腫瘍免疫の誘導を試みている。また，本臨床研究はこれまで
18 歳以上の症例を対象にしていたが，小児悪性脳腫瘍への適応拡大を目標に，小児科と合同で同様の臨床研究を立ち上げ，2018 年９月からは３歳以上を対象とし，小児に対する免疫療法も開始されている。
２．次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異関連ネオアンチゲンの解析
本研究は，悪性神経膠腫に対する免疫療法において効果的な抗腫瘍免疫応答を誘導し得る未知の抗原を探索することを目的としている。まず，これまでに免 疫 療 法 を 行 っ た 患 者 の 中 で ヒ ト 白 血 球 抗 原（HLA）A24：02 を有する症例の検体を用いて次世
代シークエンサーによる腫瘍細胞の全エクソン解析を行い，遺伝子変異情報を取得した。そして変異型ペプチドとそれに対応する野生型ペプチドとの比較において HLA A との結合能を予測し，野生型ペプ
チドよりも高い結合能を示す変異型ペプチドをネオ
アンチゲン候補とした。今後はこれらの候補ペプチ

３．脳腫瘍バンクの設置
将来に渡って脳腫瘍における遺伝子変異の検索等の研究を可能にするために，手術で摘出した腫瘍組織を凍結した状態で保存する「脳腫瘍バンク」を設置 し， 全 症 例 の 腫 瘍 を 保 存 し て い る。 今 後 は，DNA や RNA の塩基配列決定能力が飛躍的に向上した次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異の検索等を行い，新規診断技術や新規治療の開発等に向けた研究を行う計画である。
４．C arm CT 術中画像診断に関する研究
当院の中央棟手術部に設置されている，C arm
CT Artis PhenoⓇ（シーメンス株式会社）および
metal artifact 低減用画像解析ソフトを用いて，頭蓋内腫瘍摘出術の際に術中画像診断を行っている。
このシステムと術中ナビゲーションシステムや 5
ALA 光線力学的診断装置等も併用することにより，
悪性神経膠腫等の摘出率が向上してきている。本研究において，脳腫瘍手術において安全性の高い手術
手技の確立をめざす。
Ⅲ．神経外傷１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。ただし特にアメリカンフット
ボールに関しては法政大学と，サッカーに関しては
日本サッカー協会と，ボクシングに関しては日本ボ
クシングコミッションと連携している。
２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
近年スポーツにおける脳振盪は軽視できず，脳振盪直後には致死的合併症を起こし得ること，脳振盪の繰り返しにより認知機能障害などの慢性脳損傷がみられることがある。日本スポーツ振興センターの主催する「学校における体育活動での事故防止対策推進事業」の中で講演活動を行うことや，書籍などを通して啓発活動を続けている。
３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析
頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切なシミュレーションモデルを作成することで検討を行った。これによりメカニズムの解析のみならず，
頭部外傷の際の脳損傷予防に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。

― 195 ―

脳神経外科学講座

Ⅳ．脊髄空洞症

た手術アプローチを提唱している。

脊髄空洞症は稀な疾患であるが，我々の施設では頭蓋顔面外科では，年齢に対応した手術手技の開年間 30 件以上の手術を行っている。キアリ奇形に発をテーマに形成外科とチーム医療を展開させ，そ

関連した脊髄空洞症において，頭蓋頚椎移行部の髄の臨床研究が国際学会（国際小児脳神経外科学会

液流通障害が空洞の発生に関わっていることは明らかになりつつある。したがって，髄液流通障害の改
善は外科的治療の目的となるが，どの程度の流通障
害が空洞形成に寄与しており，またどの程度流通障害を解除すれば，空洞縮小化が得られるのかは明らかでない。髄液流通障害を定量的に評価する事は困難であるが，キアリ奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫である。術前の MRI よりこれ
らの程度が，大孔減圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討している。

（ISPN））の 2004 年学会賞及び 2005 年の国内学会賞（日本小児神経外科学会（JSPN））を受賞するに至っている。他の活動としては，ISPN，JSPN，日本神経内視鏡学会（JNES）などにおいて活動を展開している。

Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科との共同での手術も行われるようになり，
脊椎脊髄センター外来を両科合同で発足した。
臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療法の一つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいインプラントを開発し，良好な臨床成績を報告している。さらにこのインプラントについてコンピュー
ターシミュレーションを用いて生体力学的な解析を行 な い， 安 全 性 の 評 価 を 加 え て い る。 ま た 当 院
Hybrid OR は脊椎脊髄手術にとっても非常に有用であり，術中 C arm CT による手術支援システムを利用することにより手術精度の向上に努めている。
これらの研究成果は，日本脳神経外科学会総会，日本脊髄外科学会，Global Spine Congress などで発表している。
Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は脊髄披裂や脊髄脂肪腫などの二分脊椎症，様々な病態に起因する水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に診療，手術，臨床研究等を推進している。
二分脊椎症では，どのような皮膚兆候が潜在性二分脊椎症と関連しているのか，神経モニタリング下での手術がどのような機能予後をもたらすか，などを調査中であり，水頭症や頭蓋内嚢胞疾患，脳腫瘍に対しては神経内視鏡を用いた手術手技やシースな
どの機材の開発，ナビゲーションシステムを併用し「点検・評価・改善」
脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよびトレーニングを行うことや，他学との共同研究をもとにコンピューターシミュレーションを用いて，患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療ができるようになってきている。また近年急速な発展を遂げている人工知能の分野では，脳動脈瘤データ
ベースを用いて脳動脈瘤の破裂予測に貢献できないか試みている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。
神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，正確で新しい知識としてフィードバックされている。脊椎脊髄，
脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとっ― 196 ―

脳神経外科学講座て必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

Sato A. Japanese subarachnoid aneurysm trial of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in
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screws placement precision is in full agreement withpostoperative computed tomography assessment.
World Neurosurg 2023 ; 175 : e254 63. Epub 2023
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2）Takei J, Inomata T, Aoki T, Hirotsu T, Hatano K,
Ishibashi T, Morooka S, Noda Y, Matsushima M, Murayama Y. Development and validation of a recurrent
prediction model for patients with unilateral chronic
subdural hematoma without hematoma volumetricanalysis. Clin Neurol Neurosurg 2023 ; 227 : 107678.
Epub 2023 Mar 16.
3）Fuga M, Tanaka T, Tachi R, Tomoto K, Okawa S,
Teshigawara A, Ishibashi T, Hasegawa Y, Murayama
Y. Therapeutic efficacy and complications of radial
versus femoral access in endovascular treatment of
unruptured intracranial aneurysms. Neuroradiol J
2023 ; 36(4) : 442 52. Epub 2022 Dec 23.
4）Mori R, Akasaki Y, Fukasawa N, Kawamura D,
Karagiozov K, Murayama Y. Fully endoscopic resection of deep seated pilocytic astrocytoma under 5aminolevulinic acid ﬂuorescence guidance : a technical note. Turk Neurosurg 2022 ; 32(5) : 872 6.
5）Tochigi S, Isoshima A, Ohashi H, Kawamura D,
Karagiozov K, Hatano K, Ohashi S, Nagashima H,
Murayama Y, Abe T. Preoperative assessment of
dominant occipital sinus in patients with Chiari malformation type Ⅰ : anatomical variations and implications for preventing potentially life threatening surgical complications. J Neurosurg 2022 ; 138(2) : 540 9.
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Tamura R, Sasaki H, Akasaki Y, Kamata Y, Murahashi M, Shimoda M, Murayama Y. Impact of neoadjuvant bevacizumab on neuroradiographic response
and histological findings related to tumor stemness
and the hypoxic tumor microenvironment in glioblastoma : paired comparison between newly diagnosed
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7）Irie K, Murayama Y, Urashima M, Ikawa F, Sano H,

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Epub 2023 Mar 20.
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10）Fuga M, Tanaka T, Tachi R, Tomoto K, Wachi R,
Teshigawara A, Ishibashi T, Hasegawa Y, Murayama
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13）Masuda S, Fujimura S, Takao H, Takeshita K, Suzuki T, Uchiyama Y, Karagiozov K, Ishibashi T, Fukudome K, Yamamoto M, Murayama Y. Effects ofdiﬀerent stent wire mesh densities on hemodynamics
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14）Uchiyama Y, Fujimura S, Takao H, Ono H, Katayama K, Suzuki T, Ishibashi T, Otani K, Karagiozov K,
Fukudome K, Murayama Y, Yamamoto M. Extraction of patient speciﬁc boundary conditions from 4D
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15）Okada A, Koseki H, Ono I, Kayahara T, Kurita H,― 197 ―

脳神経外科学講座
Miyamoto S, Kataoka H, Aoki T. Identiﬁcation of the

Sohn SI, Chan YC, Zaidi WAW, Barrientos Prieto J,

unique subtype of macrophages in aneurysm lesions

Gongora Rivera F, Martinez Marino M, Calderón

at the growth phase. J Stroke Cerebrovasc Dis 2022 ;Vallejo A, Groppa S, Pavel L, Coutinho JM, Dippel D,

31(12) : 106848.

Rinkel L, van Dam Nolen DHK, Nwazor EO, Sun-

16）田中俊英，勅使川原明彦，長谷川譲，村山雄一．時

monu TA, Kristoﬀersen ES, Hashimi AMA, Ahmad S,

間と空間を超越した脳腫瘍摘出術の手術イラストのRashid U, Rodriguez Kadota L, Vences MA, Yalung

TIPS． 日 メ デ ィ カ ル イ ラ ス ト レ ー シ ョ ン 会 誌

PM, Dy JSH, Brola W, Dębiec A, Dorobek M, Karlins-

2022；４(1)：39 45．

ki MA, Labuz Roszak BM, Lasek Bal A, Sienkiewicz17）Okada H, Hashimoto T, Tanaka Y, Sakamoto H,

Jarosz H, Staszewski J, Sobolewski P, Wiącek M,

Kohno M. Embolization of skull base meningiomas

Zielinska Turek J, Araújo AP, Fonseca L, Silva ML,

with embosphere microspheres : factors predicting

Castro P, Rocha M, Falup Pecurariu C, Venketasub-treatment response and evaluation of complications.

ramanian N, Krastev G, Mako M, Ayo Martin O,

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Fernández CR, López JE, Rodriguez A, Bolognese M,

H. Omitting hyperventilation in electroencephalo-

Karwacki GM, Keller E, Machi P, Bernava G, Boonya-gram during the COVID 19 pandemic may reducekarnkul S, Churojana A, Hammami N, Bajrami A,

interictal epileptiform discharges in patients with ju-

Senadim S, Hussain SI, John S, Dow G, Krishnan K,

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Lenthall R, Wong K, Zhang L, Altschul D, Asif KS,19）SVIN COVID 19 Global SAH Registry ; Nguyen

Aziz Sultan MA, Bach I, Bahiru Z, Below K, Biller J,

TN, Qureshi MM, Klein P, Yamagami H, Mikulik R,

Chaudhry SA, Chebl A, Chen M, Colasurdo M, Czap

Etminan N, Abdalkader N, Mansour OY, Czlonkows-

A, Dasenbrock H, de Havenon AH, Dharmadhikari S,

ka A, Lo H, Sathya A, Demeestere J, Tsivgoulis G,

Dmytriw AA, Eskey CJ, Etherton M, Ezepue C, Fink

Sakai N, Sedova P, Kristoﬀersen ES, Mohammaden M,

L, Gasimova U, Goyal N, Grimmett KB, Hakemi M,

Lereis VP, Scollo SD, Ma A, Rahman A, Bonnet T,

Hester T, Inoa V, Kan PT, Kasper EM, Khandelwal P,

Cortier J, De Raedt S, Lemmens R, Ligot N, Hidalgo

Khatri R, Khawaja AM, Khoury NN, Kim BS, Ko-

RCT, Mora Cuervo DL, Neves LO, Rezende MTS,

likonda M, Kuhn AL, Linares G, Linfante I, Loochtan

Santiago IB, Sirakov A, Sirakov S, Cora EA, Kelly

AI, Lukovits TG, Male SS, Maali L, Masoud HE, Gale-

ME, Lavoie P, Peeling L, Pikula A, Rivera R, Chen

cio Castillo EM, Min J, Mohamed GA, Nalleballe K,

HS, Chen Y, Fang H, Bedekovic MR, Budincevic H,

Ortega Gutierrez S, Puri AS, Radaideh Y, Rahangda-

Čabal M, Hrabanovska E, Jurák L, Kadlckova J, Kar-le RH, Ramakrishnan P, Reddy AB, Ruland S, Omran

powicz I, Klečka L, Kovář M, Neumann J, Paloušková

SS, Sheth SA, Siegler JE, Starosciak AK, Tarlov NE,

H, Reiser M, Reková P, Škorňa M, Šrámek M, Vít-

Taylor RA, Tsai J, Wang MJ, Wong KH, Zaidat OO,

ková E, Žáková L, Sobh K, Alpay K, Rautio R, Strbian

Le HV, Pham TN, Phan HT, Ton MD, Tran AD, Sira-

D, Gentric JC, Magro E, Naggara O, Reiner P, Abdu-

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Nagendra S, Prajapati C, Krishna A, Sani AF, Ghorei-

July 28.［Epub ahead of print］

shi A, Ilkhchi RB, Jalili J, Sabetay SI, Raya TA,
Acampa M, Longoni M, Bigliani CR, Castellan L, Or-

Ⅱ．総説

nello R, Renieri L, Romoli M, Sacco S, Sangalli D, Vi-

1）寺尾ganò M, Zini A, Tokimura H, Sonoda K, Todo K, Fu-

一．【脊椎の動きと神経の立ち振る舞い】動的要因に

kuda H, Fujita K, Sakaguchi M, Uno M, Kan I,

より出現する末梢神経障害のメカニズム

Kosuke M, Kono R, Kimura N, Yamamoto N, Yama-

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外傷性の腕
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脳神経外科学講座
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原明彦，田中俊英，長谷川譲，大橋洋輝，村山雄一．

wara A, Ishibashi T, Hasegawa Y, Murayama Y. A

Lumbosacral transitional vertebrae による歩行障害を

novel 3F guiding sheath for transradial access in an-

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脊髄外科

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12）勅使川原明彦，田中俊英，中山陽介，山名

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慧，館3）Kato N, Kakizaki S, Hirokawa Y, Michishita S, Ishii

林太郎，府賀道康，栃木悟，長谷川譲，村山雄一．

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SK Round Cutter と Burr hole 型プローベを併用した，

giosis with cranioplasty after treatment of acute sub-real time ultrasound guidance に よ る 脳 室 穿 刺 を 行

dural hematoma associated with subcortical hemor-

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Neurol Med 2023 ; 2023 : 1787738.

太，大橋

4）Nogami R, Matsuoka H, Ohashi S, Narikiyo M, Na-

超高齢者に対して機械的血栓回収療法を行った３例．

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15）川越貴史，松岡秀典，長崎弘和，野上

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諒，橋本啓

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Reports 2023 : 4(4).
6）Fuga M, Tanaka T, Tachi R, Tomoto K, Okawa S,

聡，壷井祥史，村山雄一．家庭2022；45(2)：47 51．

16）大岩彩乃，川村大地，八反丸善康，中村瑞道，山名Ishibashi T, Hasegawa Y, Murayama Y. Compart-

慧，大橋洋輝，倉田二郎．3D CT 画像ナビゲーショ

ment syndrome associated with vascular avulsion

ンと超音波ガイドを併用して舌咽神経ブロックを行っ― 199 ―

脳神経外科学講座
た１症例．日ペインクリニック会誌

2023；30(3)：37 41．

11）小関宏和．脳動脈瘤と口腔内細菌叢との関連性についての横断的研究，および疾患モデルを用いた口腔内17）Takahashi Y, Kodaira M, Yamada M, Uehara K, Ito
K, Kaneko T, Ohashi H, Yazaki M, Sekijima Y. Anterior horn damage in brachial multisegmental amyot-

細菌による脳動脈瘤の病態形成機序の解明．武田科学振興財団・医学系研究助成

臨床．2022 年度．

12）小関宏和．脳動脈瘤とストレス耐性マーカー SITH

rophy with superficial siderosis and dural tear : an1

autopsy case report. BMC Neurol 2023 ; 23(1) : 129.

研究推進費．2021〜2022 年度．

の関連性の検証．東京慈恵会医科大学萌芽的共同

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化学療法の探索的研究：第二相臨床試験および病理組

1）石橋敏寛．68．無症候性脳動脈瘤を有する患者に抗血栓薬はどうすべきか？

木村和美編．脳卒中治療

織学的解析．東京慈恵会医科大学大学間共同プロジェ
クト研究費．2022 年度．

Controversy．東京：中外医学社，2023．p.317 9．

14）小関宏和．コンピュータ数値流体解析による脳動脈

2）石橋敏寛．６．前交通動脈瘤（ステントなし）症例

瘤発生増大予測アルゴリズムの確立．東京慈恵会医科(4)．大石英則編．未破裂脳動脈瘤コイル塞栓術 100

大学研究奨励費．2022 年度．

のテクニック．東京：中外医学社，2023．p.137 9．

15）石橋敏寛．コンピュータ数値流体解析による脳動脈

3）石橋敏寛．７．前交通動脈瘤（ステントあり）症例

瘤壁の血管リモデリング機構の解明．東京慈恵会医科(4)．大石英則編．未破裂脳動脈瘤コイル塞栓術 100

大学大学間共同プロジェクト研究費．2022 年度．

のテクニック．東京：中外医学社，2023．p.157 61．

16）加藤直樹．数値流体力学（Computational Fluid Dy-4）石橋敏寛．８．脳低動脈先端部瘤（ステントなし）

namics : CFD）を用いた未破裂脳動脈瘤・菲薄化部

症例 (2)．大石英則編．未破裂脳動脈瘤コイル塞栓術

分の予測．東京慈恵会医科大学大学間共同プロジェク

100 のテクニック．東京：中外医学社，2023．p.173 6．

ト研究費．2022 年度．

5）石橋敏寛．９．脳低動脈先端部瘤（ステントあり）
症例 (2)．大石英則編．未破裂脳動脈瘤コイル塞栓術

Ⅵ．特許

100 のテクニック．東京：中外医学社，2023．p.192 5．

1）学校法人慈恵大学，赤崎安晴，鎌田裕子，武井6）石橋敏寛．13．椎骨動脈瘤（後下小脳動脈を除く：

村山雄一，生体組織処理装置，特開 2023 043086．公ステントあり）症例 (2)．大石英則編．未破裂脳動脈

開日：2023 年 03 月 28 日．

淳，

瘤コイル塞栓術 100 のテクニック．東京：中外医学社，
2023．p.251 3．

Ⅶ．賞

7）大橋洋輝．Ⅵ．キアリ奇形・脊髄空洞症 【キアリ1）田中俊英．Top Scoring Abstract 賞．第 40 回日本奇形】 大孔部減圧術．今栄信治，朝本俊司，川西昌浩，

脳腫瘍学会学術集会．初発膠芽腫に対する術前ベバシ

川本俊樹，佐々木学編．脊椎脊髄外科ビデオライブラ

ズマブ投与前方視的第Ⅰ相・第Ⅱ相多施設共同臨床試

リー：経験すべき手術 37．東京：メジカルビュー社，

験．2022 年 12 月．

2022．p.196 200．

2）田中俊英．優秀演題賞．第 34 回神奈川脳神経外科

8）藤村宗一郎，
村山雄一．
第１章：未破裂脳動脈瘤 ４．
未破裂脳動脈瘤癖の可視化

手術手技研究会．時間と空間を超越した手術イラスト

１）CFD（computational

で伝える脳腫瘍・脳血管手術の TIPS．2023 年１月．

ﬂuid dynamics）．森田明夫監修，井川房夫，片岡大治，

3）葛西智基．最優秀講演賞．The 26th Eight Inter

堀江信貴編．エビデンスとガイドラインに基づく脳動

Institutional Seminar on Turbulent Flow Control. In-

脈瘤とくも膜下出血．東京：医学書院，2023．p.29 43．

vestigation on initiation factors of aneurysm in experimental animal model with CFD simulation and tissue

Ⅴ．研究費

observation. 2022 年６月．

9）石橋敏寛．AI 技術により最適化された脳血管内治
療計画プログラムと遠隔治療支援システム化による安Ⅷ．その他

全性向上および医療従事者の負担軽減を実現する医療

1）寺尾

エコシステムの開発．AMED・医療機器等における

昭太，道下将太郎，谷先進的研究開発・開発体制強靭化事業，基盤技術開発

手術における後脛骨動脈の transposition の有効性．

プロジェクト．2022 年度．

第５回末梢神経の外科研究会．東京，５月．
（ハイブリッ10）田中俊英．悪性神経膠腫に対するベバシズマブの免

亨，斉藤江美子，広川裕介，宮崎廉人，蠣崎
諭，村山雄一．足根管症候群

ド開催）

疫監視機構への作用と効果予測因子の解明．科学研究

2） 石 井 雄 道．（ 特 別 企 画 ５：Controversies in Skull

費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

Base Surgery）症例６の私の脳動脈瘤を合併した下垂― 200 ―

脳神経外科学講座
体線種の治療方針．第 34 回日本頭蓋底外科学会．東京，
７月．
3）大橋洋輝．（教育セミナー）小児脊髄疾患・脊髄空洞症の診断と手術．第 37 回日本脊髄外科学会．和歌山，
６月．
4）渡邉健太郎．（ビデオシンポジウム５：私の頭蓋底手技とコツ & こだわりの手術機器と使い方２）脳腫
瘍手術におけるメンブレン鑷子の有用性．第 34 回日
本頭蓋底外科学会．東京，７月．
5）結城一郎，大川浩作，Shimizu T, Hsu Z, Kaur H,
Steward E, Nguyen B, Hsu FPK, 鈴木秀一．（シンポジ ウ ム 11：AVM 治 療， 一 歩 前 へ ）Aqua Embolic
System : Swine AVM ならびに腎動脈モデルを使用した，新型液体塞栓物質の機能性評価．第 38 回日本脳神経血管内治療学会学術集会．大阪，11 月．
6）赤崎安晴，鈴木智也，武井淳，田中俊英，森良介，小関宏和，山本洋平，勅使川原明彦，鎌田裕子，
柳澤隆昭，村山雄一．（ポスター）Diﬀuse midline glioma に対する樹状細胞免疫療法を目的とした手術介入の是非．第 40 回日本脳腫瘍学会学術集会．鴨川，12 月．
7）田中俊英，田村亮太，武井淳，森本佑紀奈，勅使川原明彦，東本杏一，蔵成勇紀，今井亮太郎，山本洋
平，長谷川譲，赤崎安晴，村山雄一，三宅啓介，佐々木光．（シンポジウム 11：成人脳腫瘍に対する治療）
初発膠芽腫に対する術前ベバシズマブ投与前方視的第Ⅰ相・第Ⅱ相多施設共同臨床試験．第 40 回日本脳腫瘍学会学術集会．鴨川，12 月．
8）石橋敏寛，菅一成，児玉智信，加藤直樹，柳澤

長山剛太，佐野透，村山雄一．（シンポジウム 17：

毅，未破裂小型脳動脈瘤に対する血管内治療戦略−コイリ
ングかフローダイバーターか−）未破裂脳動脈瘤に対する血管内治療戦略．第 52 回日本脳卒中の外科学会
学術集会．横浜，３月．（ハイブリッド開催）
9）小関宏和，藤村宗一郎，石橋敏寛，青木友浩，村山雄一．（シンポジウム１：脳動脈瘤，脳卒中のトラン
スレーショナルリサーチ）脳動脈瘤発生におけるトラ
ンスレーショナルリサーチ．第 52 回日本脳卒中の外科学会学術集会．横浜，３月．（ハイブリッド開催）
10）村山雄一，菅一成，石橋敏寛．
（シンポジウム３：

脳血管障害手術に役立つイメージ・シミュレーション）
術前シミュレーションを駆使した脳動脈瘤に対する脳血管内治療．第 52 回日本脳卒中の外科学会学術集会．
横浜，３月．（ハイブリッド開催）― 201 ―

形成外科学講座

鼻科手術の機能と形態の両方の評価尺度として有用
なアンケートであり，現在多言語に翻訳され広く使

形成外科学講座
講座担当教授：宮脇剛司

教

授：松浦愼太郎教

授：二ノ宮邦稔

用されている。我々はこの SCHNOS の有用性に着

頭蓋顎顔面外科目し，日本語版である J SCHNOS を作成，その有用性を評価する研究を行っている。357 名の患者を対象にアンケート調査を行った結果を含めた J
SCHNOS の有用性について第 66 回日本形成外科学
会総会・学術集会で報告致した。
２．鼻中隔軟骨吊り上げ法・ハイブリッド移植
OSRP 症例のうち，keystone area が不安定な症例に対しては鼻背に肋骨を移植し，鼻中隔軟骨を吊り上げる術式を開発し改良を重ねている。2023 年までに施行した 37 症例を後方視的に検討し，半切
肋骨と肋軟骨を用いたハイブリッド移植による鼻中隔軟骨の吊り上げ法を改良した。さらに第 66 回日
本形成外科学会総会・学術集会「半切肋骨と肋軟骨移植を併用した鼻中隔軟骨吊り上げ法による L
strut 再建」を報告した。
３．鼻閉に対する大鼻翼軟骨内側脚切除術の有効性
鼻中隔前弯，上弯，外鼻変形などの影響で従来の鼻中隔弯曲症の術式では十分に機能改善が得られない症例があり，オープンアプローチによる OSRPを行っている。OSRP 術後で，鼻閉の残存かつ大鼻
翼軟骨内側脚の左右差がある症例に，突出した内側脚の切除を行ったところ鼻閉症状の改善を得た。術前後の鼻孔面積の変化率と VAS による鼻閉改善度の相関性を示し，本手術の有用性を示すことを模索している。今後アコースティックライノメトリーやCT などを使用して，鼻腔内の通気評価や鼻弁の断面積に関する研究も行っている。

准

教

授：寺尾

保信

手外科，手足先天異常顔面外傷，口唇口蓋
裂
乳房再建

准

教

授：野嶋

公博

乳房再建

准
講

教

授：石田
師：林

勝大
淳也

頭頸部再建
創傷治癒

講
講

師：岸
師：冨田

慶太
祥一

頭頸部再建
乳房再建

講

師：西村

礼司

手外科

（がん・感染症センター都立駒込病院に出向中）（千葉西総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（がん・感染症センター都立駒込病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．創傷治癒１．有限要素解析を用いた頬骨骨折の治療戦略
龍谷大学の田原大輔准教授との共同研究を行っている。４穴のチタン製プレートとスクリュウ（４mm）を 用 い， 模 擬 骨（10pcf，80×10×15mm） を 中 央
で分断し，プレートとスクリュウで固定したモデルを作製した。１）スクリューの本数の違いによる固定力，２）固定方法は３パターン（中央２本を固定，２本のうち１本を引張側で緩める，４本を固定）とし，これに対し引っ張り（引張６mm を付与）・圧縮試験を行った。結果は，１）スクリュー4 本→２本の場合，固定性が 56.4％低下した。２）２mm のスクリューの緩みで 42％の固定性が低下することが確認できた。現在，典型的な骨折である Tripod
骨折に対し有限要素解析を行っている。前年度，日
本形成外科学会総会（３演題），アメリカ形成外科学会（ASPS : Finite element analysis of optimaltreatment for zygomatic fracture），MECHANICAL FINDER ユーザー研究会で発表を行った。
Ⅱ．頭蓋顎顔面外科
１．鼻科手術の機能と形態評価を目的としたアン
ケート研究
鼻中隔外鼻形成（OSRP）は機能と形態の両立が必要不可欠な手術である。2018 年に Moubayed ら
によって報告された SCHNOS（The Standardized
Cosmesis and Health Nasal Outcomes Survey）はⅢ．再建外科
１．腓骨による上顎再建例の力学的解析
長期的な整容性維持を期して，上顎全摘に対して当科では腓骨皮弁を積極的に用いてきた。
その結果。
ある程度の整容性は保たれることが示された。次なる段階として，義歯やインプラントの支えとして十分な強度があるかの検討が必要である。その手段として有限要素解析を用いて腓骨再建モデルを作成し，咬合ストレスを与え，応力の流れの把握を試みている。腓骨以外にも，腸骨，肩甲骨で同様のシミュレー
ションを行っている。
２．遊離皮弁の血流に関する時系列データ分析
遊離皮弁術後の血栓形成は，皮弁救済のために迅
速な再手術を必要とし，血流障害の兆候を捉えるた
めに頻回な診察が必要となる。診察による評価は主― 202 ―

形成外科学講座

観的なものであり，現在客観的な評価として近赤外

クターを用いて患者の顔面にレーザー光グリッドを光レーザー血流計による秒単位の皮弁血流量を並行投影し，外鼻の形態を簡便かつリアルタイムに表現して評価している。収集した大規模データに対してすることができる。今年度は株式会社ジャパン・メ

時系列分析，Deep Learning に基づく回帰・分類的

ディカル・カンパニーとの共同研究で専用の投影分析を行い，血流障害検知の可能性を検証している。
実際の皮弁虚血例において，医師の診察よりも先に血流計で血流量の急激な低下を捉えられており，また時系列分析による予測範囲より有意に外れる挙動が観測できた。また Deep Learning のうち多変量
LSTM を用いて血圧，脈拍，呼吸数より血流量を予測するプログラムを実装した。
３．頭頸部再建におけるドレーン抜去時期
頭頸部再建では多くの場合閉鎖式持続吸引ドレーンを留置しているが，抜去時期に関しては各施設が独自の基準を用いている。ドレーンの抜去時期（術後３〜７日）による術後創部合併症発生率に有意差はなかったことや，排液量に関わらずドレーンを術後 72 時間で抜去しても術後創部合併症発生率に有意差はなかったことを以前当施設から報告しており，以降原則術後３日で抜去していた。ドレーン刺入部からの逆行性感染を懸念し，さらに短い術後２日で抜去し，３日で抜去した場合と比較・検討し報告した。
４．乳房再建患者主観的評価
乳房再建は TE/SBI 再建，腹部皮弁による遊離組織移植，広背筋皮弁による有茎組織移植に大別される。当院では 2020 年９月以降，患者主観的評価尺度である BREAST Q を用いた横断調査を実施し，１年間の横断調査期間で 1,001 例が参加する大規模調査となった。さらに術前からの経時的変化を調査すべく，現在前向き研究が進行中である。

機・ソフトウェアを開発し，次年度以降に製品化予定である。

Ⅳ．手術計画
１．プロジェクションマッピング
腹壁にあらかじめ撮影した CT を透過する新しい取り組みを行っている。皮弁では腹部皮弁で有用であり，SIEA 系と連続させた縦軸薄層化皮弁を四肢再建に利用している。手外科関連では内固定材抜去，
特に手根骨周辺の鋼線抜去で有用性が高く，最近はX 線透視を要しないことが多くなってきている。
3D 無垢モデル，透過モデルを用いて計測を行っている。
２．レーザープロジェクショントポグラフィー
モアレトポグラフィーとレーザー水準器に着想を得た，外鼻形状の新しい可視化法の開発に引き続き取り組んでいます。この方法は鼻中隔外鼻形成術の術前・術中評価を目的とし，小型レーザープロジェ

Ⅰ．原著論文Ⅴ．顔面神経麻痺
１．顔面神経麻痺再建後の早期ボツリヌストキシ
ン（BT）療法
顔面神経再建術後の理学療法では，自然な表情の獲得が理想である。しかし実際は神経断裂に伴う病的共同運動が必発であり，表情筋回復の妨げの一因となっている。BT 併用の理学療法が病的共同運動に対し有効であることは知られているが，神経再建後の症例に関して検討を行った報告はない。神経再建後は病的共同運動を早期から抑制することで更なる表情筋回復に繋がるのではないかと考え，顔面神経再建術後１年未満から BT 併用療法を行なって現在その有用性を検討している。

「点検・評価・改善」
基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている。再現性のある方法を確立させながら研究計画を作成し臨床への応用を常に模索する。関連するさまざまな学術集会に発表と同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，我々の研究レベルは着実に向上している。今後，研究者の継続性について意識を高めていきたい。改善に関しては特に記載すべき点は今年度はない。

研究業績
1）Yoshida T, Aonuma H, Otsuka S, Ichimura H, Saiki
E, Hashimoto K, Ote M, Matsumoto S, Iwadate K,
Miyawaki T, Kanuka H. A human tissue based assay
identifies a novel carrion blowfly strain for maggot
debridement therapy. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 12191.
2）Nishimura R, Ogino N, Miyawaki T, Matsuura S,
Fujii M, Akaishi W, Bo H. A biomechanical study
comparing different configurations of the ilizarov
mini ﬁxator and plate ﬁxation. J Plast Reconstr Surg
2022 ; 1(2) : 35 43.
3）Hosokawa Y, Miyawaki T, Omura K, Akutsu T,
Kimura R, Ikezono T, Otori N. Surgical treatment for
empty nose syndrome using autologous dermal fat :evaluation of symptomatic improvement. Ear Nose

― 203 ―

形成外科学講座
Throat J 2022 Sept 29.［Epub ahead of print］

Ⅲ．症例報告4）Tomita S, Matsunaga N, Fujita Y, de Kerckhove M,

1）大場有矢，宮脇剛司，西村礼司，木下行洋．膝関節

Fujii M, Honda Y, Tokisawa H, Aruga T, Terao Y.

外側の皮下に発生したグロムス腫瘍の１例．日形会誌

Safety evaluation of immediate breast reconstruction

2022；42(11)：663 7．

for locally advanced breast cancer in Japanese patients. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2022 ; 75(8) :Ⅳ．著書

2526 34.

1） 宮 脇 剛 司． な ぜ 手 の ひ ら に は 線 が 入 っ て い る？

5）高倉真由佳，石田勝大，岸慶太，兒玉浩希，平山NHK「チコちゃんに叱られる！」制作班監修．チコちゃ晴之，宮脇剛司．顔面神経再建術後のボツリヌストキ

んの素朴なギモン 365：答えられないと叱られる！？

シン療法 当院での治療戦略．Facial Nerv Res 2022；

東京：宝島社，2022．p.282．

41：101 4．
6）髙木律男，児玉泰光，飯田征二，井上直子，小林眞

Ⅴ．研究費

司，阪井丘芳，須佐見隆史，須田直人，中村典史，宮1）宮脇剛司．左右対称性を求める手術を支援するプロ

脇剛司，古里幹彦．口唇裂・口蓋裂児に関する臨床統

ジェクションシステムの確立．科学研究費助成事業・計的検討（2019）．日口蓋裂会誌 2022；47(3)：210 9．

基盤研究（C）．2021〜2023 年度．
2）西村礼司．先天異常手の治療戦略に客観性と再現性

Ⅱ．総説をもたらす動作解析．科学研究費助成事業・若手研究．

1）石田勝大．【高齢者の頭頸部癌治療−ポイントと治

2020〜2022 年度．

療後のフォローアップ−】高齢者と頭頸部再建手術．

3）岸MB ENTONI 2022；272：79 85．

る新たな機能評価方法の構築．．科学研究費助成事業・

2）石田勝大．【レジデントのための頭頸部・食道再建

若手研究．2022〜2024 年度．

慶太．3D 画像技術を用いた上顎再建例におけの基本】頭頸部再建における最近のトピックと将来への展望．形成外科

Ⅵ．特許2022；65(12)：1418 24．

3）石田勝大．第４章：各論：骨移植による顎骨再建症

1）学校法人慈恵大学．兒玉浩希．宮脇剛司．異常検出

例への広範囲顎骨支持型装置および補綴治療の適応装置．JP2022/190519. 2022 年．

２．血管柄付き骨移植による顎骨再建と広範囲顎骨支持型装置および補綴治療 ２ 1．腓骨皮弁による顎骨Ⅶ．賞

再建とインプラント治療 １）勝骨皮弁採取と顎骨再1） 西 村 礼 司．Journal of Plastic and Reconstructive

建．日本顎顔面インプラント学会編．顎骨再建とインSurgery（JPRS）優秀論文賞．日本形成外科学会．A

プラントによる治療指針：広範囲顎骨支持型装置治療

biomechanical study comparing different configura-

マニュアル．東京：ゼニス出版，2022．p.149 58．

tions of the Ilizarov mini fixator and plate fixation.

4）森山2022 年７月．

壮，宮脇剛司，宮野千草，竹内直子，大場有矢，工藤彩華，川北萌乃，糸洲友視，渡邉寛子，渕之上祐子，髙倉真由佳，西村礼司，石田勝大．【手術にⅧ．その他

役立つ臨床解剖】外鼻の手術．耳鼻咽喉科

1）松浦愼太郎．（講演２）手の造形手術を考える．第2022；２(1)：39 43．

８回手の造形手術研究会（第 65 回日本手外科学会学

5）西村礼司，宮脇剛司．創外固定の歴史，骨癒合理論

術集会併催学会）．北九州，４月．

の変遷．日形会誌

2）宮脇剛司．（ビデオ教育講演１：頭蓋顎顔面領域に2022；42(5)：231 9．

6）平山晴之，宮脇剛司．【局所皮弁デザイン−達人の思慮の技−】頬部，下眼瞼欠損に対する治療戦略

頬おける骨切り手術）司会．第 65 回日本形成外科学会
総会・学術集会．大阪，４月．（ハイブリッド開催）

部回転皮弁．PEPARS 2022；184：49 56．

3）冨田祥一．
乳輪乳頭アートメイクと MRI 時の安全性．

7）宮脇剛司，森山

国際化粧療法協会化粧療法研修会：アートメイクⅡ．

壮．【＜美容外科道場シリーズ＞

要望別にみる鼻の美容外科の手術戦略】鼻詰まりと鼻オンライン，６月．

すじの曲がりを同時に改善したい．PEPARS 2022；

4）Kodama H.

185：75 84．

shop. PRAS Conference. Leeds, Mar．

Microvascular AnastamosisWork-8）西村礼司，平山晴之，宮脇剛司．【こんなマニュア

5）中北信昭，宮脇剛司．（特別企画：美容形成〜事始

ルが欲しかった！

めから匠への道

形成外科基本マニュアル［１］】

抗生剤・抗菌薬．PEPARS 2022；190：72 7．

Contouring「顔輪郭」）司会．第 45

回日本美容外科学会総会・第 145 回学術集会．札幌，９月．
― 204 ―

形成外科学講座
6）石田勝大．最新技術を使用した口腔がん再建手術の実際．第 32 回日本口腔内科学会・第 33 回日本臨床口腔病理学会・第 35 回日本口腔診断学会合同学術大会．
札幌，９月．
7）竹内直子，山住彩織，森山壮，宮脇剛司．（ビデ

オシンポジウム７：顔面骨手術）眼窩底骨折手術〜経結膜切開による最短アプローチと工夫〜．第 28 回日
本形成外科手術手技学会．川崎，３月．
8）平山晴之，石田勝大，岸

慶太，赤石

渉，兒玉浩

希，宮脇剛司．
（ビデオシンポジウム９：皮弁形成術１）
レーザープロジェクターを用いたプロジェクション
マッピングによる皮弁挙上．第 28 回日本形成外科手術手技学会．川崎，３月．
9）赤石

渉，坊

英明，西村礼司，前田和洋，湯川充人，永峯佑二，斎藤充，松浦愼太郎，宮脇剛司．
（口頭）プロジェクションマッピングによる手外科手技支援法の精度評価．第 65 回日本手外科学会学術集会．
北九州，４月．（ハイブリッド開催）
10）森山壮，川端優也，渕之上祐子，竹内直子，宮野千草，ウィーデルケールイリス，宮脇剛司．鼻中隔弯曲症における尾側端の弯曲（前弯）の治療法に関する
CT 解析を用いた評価．第 65 回日本形成外科学会総会・学術集会．大阪，４月．

― 205 ―

心臓外科学講座

理組織学的定義と合致する，連続する low density
area が描出された。房室刺激伝導路の 3D 再構築像

心臓外科学講座
講座担当教授：國原
教

授：坂東

孝
興

により各疾患に speciﬁc な精細な局所解剖が明らか

後天性心疾患の外科，となった。房室中隔欠損症における異常洞房結節か弁膜症の研究後天性心疾患の外科，
心不全の外科，弁膜症の外科
後天性心疾患の外科，
心疾患の基礎的研究
大動脈外科，虚血性心疾患の外科先天性心疾患の外科らの房室束走行，修正大血管転位症における前方結節を認めた。従来，系統的研究のなされていなかった無脾症において sling 形成する dual bundle を４例に認めたほか，痕跡的〜途絶を含む種々の bundle，node の異常を認めた。

准教

授：長堀 隆一

准

教

授：儀武

路雄

准

教

授：野村

耕司

講

師：長沼

宏邦

講

師：松村

洋高

講

師：織井

恒安

大動脈外科，虚血性心疾患の外科
大動脈外科，虚血性心疾患の外科後天性心疾患の外科

講
講
講

師：川田
師：益澤
師：中村

典靖
明広
賢

後天性心疾患の外科
先天性心疾患の外科
後天性心疾患の外科（埼玉県立小児医療センターへ出向中）（佐久総合病院佐久医療センターへ出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．小児心臓外科手術研究１．小児心筋保護法の基礎的研究
Del Nido 心筋保護法の安全許容虚血時間の検証とその本邦への臨床導入を目的とする。ブタ人工心肺モデルを用いて del Nido 液による一回投与心筋保護の心保護効果を非虚血群（Control 群）と比較検討した。Del Nido 液の安全虚血時間は左室収縮機能の観点から 90 分，拡張機能の保持の見地より
120 分であった。また本邦における臨床応用を念頭に modiﬁed del Nido solution を考案し，その心機
能回復率を検討した。Del Nido 心筋保護法と Hot
Shot 併用により長時間虚血での心筋保護効果の増強作用が示された。120 分虚血モデルにおいて，delNido 心筋保護液の再投与は心機能の改善に寄与せず，むしろ心筋障害を助長する可能性が示された。
２．心臓刺激伝導路の 3D 再構築法の開発
１）先天性心疾患剖検心標本 65 例を対象群に大型放射光施設 SPring8 における位相差 CT を用いた
心臓刺激伝導系の非破壊的３次元的可視化を行った。
２）正常心標本４例全例で房室接合部から心室中隔頂上部に至る領域に Aschoﬀ らの刺激伝導系の病

Ⅱ．成人心臓外科手術研究１． 大 動 脈 弁 形 成 術 の 臨 床 的・ 基 礎 的 研 究（IRB：33 497（11127））
大動脈弁閉鎖不全症を有する症例に対して，従来は人工弁による置換術が主流であるが，人工弁にまつわる様々な合併症が懸念として残る。大動脈弁形成術はそれを解決する理想の治療法ではあるが，遠隔成績が不明であり，耐久性のある手術方法の確立が急務である。本院では 2022 年度には 14 例に弁形成術を施行し，
いずれも急性期の成績は良好であり，論文も多数発表した。また臨床的研究と平行して，
2022 年度に獲得した科学研究費助成事業・基盤研
究（C）（22K08945）により，基礎的な実験を早稲田大学先端生命医科学センター（TWIns）と共同での実施を続けている。
２． 大 動 脈 弁 温 存 基 部 置 換 術 レ ジ ス ト リ ー（IRB：30 264（9285））
2017 年の段階で大動脈弁閉鎖不全症に対する待機的基部置換術の 45％が弁温存基部置換術になっている。しかし遠隔成績が不明であり，２種類ある術式の妥当性も不明である。そこで当院が主幹施設となり，全国の 33 施設において 2015 年以降の弁温存基部置換術を前向きに登録して，10 年後の遠隔成績まで追跡する予定である。その結果の一部として５年後の成績を 2022 年 10 月に開かれた第 75 回
日本胸部外科学会定期学術集会において発表した。
３．大動脈弁形成術に対する全国アンケート調査（IRB：32 186（10267））
われわれは 2014 年に本邦における大動脈弁形成術の状況を調査した。今回，2019 年における同様の調査を行い，比較検討することにより大動脈弁形成術がどの程度普及しているのか検討した。アン
ケートの集計はほぼ終了しているが，前回参加したが今回未回答施設より，再調査を依頼中である。

― 206 ―

心臓外科学講座

４．急性大動脈解離に対する全弓部置換術における frozen elephant trunk 法 の 役 割 の 解 明（IRB：35 041（11663））

含めた適正な周術期輸血療法について検討する研究を継続している。
７．東京慈恵会医科大学心臓外科学講座データ

本邦における急性 A 型解離の外科治療において

ベ ー ス（Jikei Cardiac Surgery Database :は，弓部大動脈は積極的に全置換する施設が多く，海外の成績より良好であるが従来の調査では本邦の好成績の理由は分かりかねない。そこで術前状態を調整した均一な群間で成績を比較することが重要となってくる。
その要因には 2014 年７月に本邦で使用可能となったオープンステントグラフトを用いた弓部置換術が大きな役割を果たしている。しかしその役割を多数例で統計学的に明らかにした報告はこれまでにな く， 今 回 日 本 心 臓 血 管 外 科 手 術 デ ー タ ベ ー ス（JCVSD）を用いて解析するプロジェクトを立案した（A0098）。論文はすでに執筆済みで，現在倫理委員会の承認待ちである。
５．重症虚血性僧帽弁閉鎖不全症に対する乳頭筋に介入した僧帽弁形成術の有用性に関する多施 設 共 同 研 究（MITRA PLUS）（IRB：31
171（9670））
近年の無作為割り付け試験では，重度の虚血性僧帽弁閉鎖不全症（ischemic mitral regurgitation : IMR）
に対する僧帽弁置換術（mitral valve replacement :MVR）と形成術（mitral valvuloplasty : MVP）で二年後の予後に全く差がなかった。その原因の１つとして，MVP の大多数で弁輪縫縮術のみ行われ MRの再発が高頻度にみられたことが挙げられている。
本邦では積極的に乳頭筋に介入し，良好な遠隔成績が報告されている。しかし IMR は一施設あたりの症例数が少ないため，今回多施設共同研究を立案した。後ろ向き研究の drawback を解消するために全ての症例のエコー画像をコアラボで解析し，臨床データは JCVSD を用いることとした（B0020）。
６．心臓外科手術における同種血輸血回避を目指した自己血分離貯血に関する臨床研究（IRB：31 036（9535））
同種血輸血を回避するメリットは論を俟たない。
われわれは以前より自己血貯血を行い同種血輸血回避を目指してきた。しかし全血保存の自己血では，血漿中の凝固因子は活性を失い補充にはならない。
そこで，採血した自己血を直ちに赤血球液と新鮮凍
結血漿（FFP）に分離して保存すれば，凝固因子による止血効果が得られ，これまで以上に同種血輸血回避が期待される。
そこで現在，自己分離貯血の安全性と有効性を評価することにより，待機手術症例における同種血をJCSD）の構築（IRB：32 248（10329））
我が国のデータベースの最大の欠点は長期予後調査の欠落である。各施設独自の予後調査では，少数例で断片的に解析を行うため，統計学的に真に有益な情報がこれまで得られていなかった。
本学心臓外科に関連病院を加えた１万例近い症例を集積した JCSD を構築して長期予後を含めた解析を行うことができれば，学術的にも大変貴重な研究になることが期待され，現在大学医局からすでにス
タートしている。
８．Microplegia 心 筋 保 護 法 に 即 し た terminal
warm blood cardioplegia（TWBC） の 有 効性評価のための後ろ向き観察研究（IRB：33
501（11131））
当科では心臓外科手術の際の心筋保護法として虚血再灌流障害を軽減する目的で TWBC を早期から導入し，2018 年６月からは microplegia 法を導入している。しかし TWBC に即したプロトコールが存在しないために心室頻拍や心室細動が頻発していた。
そこで microplegia 法の長所である晶質液の減量を最大限に生かす TWBC の組成を考案し，臨床応用したところ，有効性が高いと判断した。
したがって今回 microplegia 法において TWBC
使用の有無で臨床成績を後方視的に比較検討する研究を開始している。
９．急性 A 型解離における自己弁温存基部置換術の意義（IRB：31 321（9898））
本邦における急性 A 型解離の外科治療においては，弓部大動脈は積極的に全置換する施設が多い一方，基部置換には消極的といわれている。その背景のひとつが，急性解離における基部置換術の不良な早期成績である。そこで，弁温存基部置換術が手術リスクを上昇させなければ，普及していくことが期待される。しかし多数例で統計学的に明らかにした報告はこれまでにないのが現状である。
そのような若年急性 A 型解離症例が恩恵を受ける こ と が で き る た め の 一 助 と な る デ ー タ を，
JCVSD を用いて適切な解析方法で明確に浮き彫りにして外部に発信することを目的として本研究を開始した。
10．近年，動脈硬化を原因とする大動脈弁狭窄症患者（AS）が，急速に増加し，本学でも 2015 年以降，経カテーテル大動脈弁置換術（TAVR）を導入― 207 ―

心臓外科学講座

し，これまで実施した 176 例では，早期死亡ゼロと11 施設での予備試験を終えた。Electric Capturing

いう良好な成績を収めている。高齢者 AS では約

Device（EDC） の 完 成 が 完 成 し た こ と に 伴 い，60％の患者で冠動脈病変（CAD）を合併しており，

2023 年７月から，まずは冠動脈手術，大動脈手術

こうした症例の冠動脈病変に対してどのような治療を対象とした本試験を主要 11 施設で実施し，その後，戦略で臨むかは大きな課題である。当講座では，
JCVSD 及び日本経カテーテル心臓弁膜治療学会（JTVT）データベースに基づき，65 歳以上の AS＋CAD（≧50％ stenosis） に 対 し，2013 年 か ら
2021 年 ま で に TAVR±PCI，SAVR±CABG の 何れかを実施した低リスク群，中等度リスク群を対象にそれぞれのリスク群における年次毎の症例数の変化，冠動脈の重症度の変化を求めるとともに，各群における術後合併症の頻度について検討した。この
結果，低リスク群，中等度リスク群のいずれにおいても，SAVR もしくは SAVR±CABG の実施症例数は対象９年間大きな変化がないものの，TAVR±PCI の症例数は，低リスク群，中等度リスク群で，著しい増加を示していることが判明した。
術後早期死亡は，低リスク群，中等度リスク群ともに TAVR±PCI 群で有意に低かった。早期合併症においては，低リスク群，中等度リスク群いずれにおいてもペースメーカー植え込み，大血管損傷の頻度は TAVR±PCI 群で高く，大出血，急性腎不全，
心筋梗塞の頻度は，SAVR，SAVR＋CABG 群で有意に低かった。2019 年までのデータを 2021 年５月，
American Association for Thoracic Surgery 101st
Annual Meeting で発表した結果を踏まえ，追跡期
間を 2021 年まで延長し，現在論文執筆中である。
11．外科診療における医療事故，インシデント（ヒヤリ・ハット）をできるだけ少なくすることは，外科医にとっても，手術を受ける患者にとっても重要な課題である。日本外科学会が実施したアンケートによると，医療事故・インシデントの原因として，過労・多忙が 81％と，技術の未熟さ（54.3％），知識，経験不足（57.3％）など他因子より圧倒的に多い。
当科では，日本外科学会より，2020 年度臨床研究助成を獲得し，「心臓血管外科医の睡眠不足が手術の質と予後に及ぼす影響」に関する研究に着手した。
本研究は，睡眠時間，睡眠遮断に関する客観的指標（Actigraph），睡眠習慣（PSQI，エプワース眠気尺度），術直前の主観的指標（the Stanford Sleepiness
Scale，Visual Analog Scale）の測定に基づき，心臓外科医の睡眠習慣及び，術前の睡眠不足や睡眠遮断が術中のインシデントの発生やコミュニケーショ
ンエラー，早期及び１年以内の死亡及び合併症の発生頻度に及ぼす影響を検討することを目的としており，昨年，慈恵医大での中央一括審査を経て，主要徐々に施設数を拡大し，対象疾患を大動脈弁手術，
僧帽弁手術にも広げる予定で，中間報告を 2024 年
４月に開催される第 124 回日本外科学会定期学術集会で発表する予定である。

「点検・評価・改善」
１．教育
臨床実習は手術室での見学に加えて儀武准教授を責任者としてクルズスを担当するようになったことで，学生には充実感が深まったと考える。さらに５年生の当科への選択実習生数が増加しており，当科のリサーチカンファレンスにも参加してもらいリ
サーチマインドも刺激している。評価は実習中に経験した症例に対するレポート作成，見学態度，症例検討会・クルズスでの知識などより総合的に下した。
定期的に行っていた医局内 Wet Lab はコロナ禍の収束具合を見極めながら行っている。國原主任教授
が精力的に施行している大動脈弁形成術を供覧した
り，それに伴う講義を行ったりすることで，学生にとっては大きな刺激になったと評価している。その証左として，昨年度５名の３年生を迎え入れた基礎
配属では，本年度も５名の学生を受け入れ，TWIns
での見学を通じて心臓血管外科に多いに興味を持ってもらった。コロナ禍で昨年は中止せざるを得なかった動物実験の見学を再開できたのも大きな収穫であった。
改善点の１つとしては，手術見学中に指導教官が不在の時間が多いということであった。今後はなるべく手術メンバー以外にも指導教官が手術室で待機して手術の内容を詳しく説明して学生の理解の一助としたい。いまひとつの改善点は学生が手技的な経験をあまり詰めないということである。５年生の選
択実習生には積極的に手術の手洗いをしてもらっているが，ポリクリの際は人数の問題や感染対策の観点より実現していなかった。そこで本年度は昨年購入していただいた縫合練習器を積極的に活用できたのが学生にとっても良かった。
２．研究
学位取得を目的にて科研費を取得して継続的に行われている in vitro の大動脈弁形成術の実験として
は，大動脈二尖弁モデルを拍動流に乗せて血行動態を測定する実験結果は，2021 年の日本胸部外科学
会学術集会で発表を終え，論文執筆も星野がほぼ終― 208 ―

心臓外科学講座

え，投稿準備中である。現在この実験は石割が継続

methods for valve sparing aortic root replacement :し，大動脈リングを開発しヒトへの応用を目指して

a pulsatile ﬂow study. Surg Today 2023 ; 53(7) : 845

いる。
改善点としては，研究を行うのが大学院生に限られてしまう点にある。そこで本年度は感染対策，自己血貯血による同種血輸血の回避，microplegia 法による心筋保護における terminal hot shot の至適組成の検討，急性大動脈スーパーネットワークの成績，慈恵心臓外科データベースの確立などのテーマ
で大学院生以外も臨床研究を行い，2022 年の日本
胸部外科学会学術集会では多数の発表をすることができた。

54. Epub 2022 Nov 27.
6）Nakamura K, Nakao M, Wakatabe M, Orii K, Nakajima T, Miyazaki S, Kunihara T. Changes in internal
thoracic artery blood ﬂow according to the degree of
stenosis of the anterior descending branch of the left
coronary artery. Ann Thorac Cardiovasc Surg 2023 ;29(1) : 29 39.
7）Nakmura K, Orii K, Kondo T, Nakao M, Watanabe
M, Kunihara T. The eﬀect of the COVID 19 outbreakon intensive care in northern Saitama, Japan. Jikeikai
Med J 2022 ; 69(3) : 35 41.
8）Kinami H, Morita K, Shinohara G, Uno Y. Echocar-

研究業績

diographic evaluation of postoperative coaptation ge-

Ⅰ．原著論文1）Kunihara T, Shingu Y, Wakasa S, Sugiki H, Kamikubo Y, Shiiya N, Matsui Y. Blood ﬂow characteristics of the bilateral internal thoracic artery : implications of optimal graft configuration for coronary
artery bypass grafting to maximize blood supply. Gen
Thorac Cardiovasc Surg 2023 Mar 30.［Epub aheadof print］
2）Takahashi T, Yoshino H, Akutsu K, Shimokawa T,
Ogino H, Kunihara T, Usui M, Watanabe K, Kawata
M, Masuhara H, Yamasaki M, Yamamoto T, Nagao K,
Takayama M. In hospital mortality of patients withacute type A aortic dissection hospitalized on weekends versus weekdays. JACC Asia 2022 ; 26(3) : 369
81.
3）Takahashi T, Yoshino H, Akutsu K, Shimokawa T,
Ogino H, Kunihara T, Usui M, Watanabe K, Kawata
M, Masuhara H, Yamasaki M, Yamamoto T, Nagao K,
Takayama M. Sex related diﬀerences in clinical features and in hospital outcomes of type B acute aortic
dissection : a registry study. J Am Heart Assoc
2022 ; 11(9) : e024149.
4）Ouchi K, Sakuma T, Nojiri A, Kano R, Higuchi T,
Yakabe H, Hasumi J, Suzuki T, Fujioka H, Ogihara A,
Yoshimoto S, Igarashi T, Ojiri H, Kawai M, Matsumura Y, Yoshitake M, Kunihara T. Optimal thresholdscore of aortic valve calciﬁcation for identiﬁcation ofsigniﬁcant aortic stenosis on non electrocardiographic gated computed tomography. Eur Radiol 2023 ;33(2) : 1243 53.
5）Seki M, Kunihara T, Takada J, Sasaki K, Kumazawa R, Seki H, Sasuga S, Fukuda H, Umezu M, Iwasaki K. Comparison of hemodynamics and root conﬁgurations between remodeling and reimplantation

ometry of left AV valve in complete atrioventricularseptal defect. Clin Med Insights Pediatr 2022 ; 16 :
11795565221139118.
9）Kinami H, Kalfa D, Goldstone A, Setton M, Ferris A,
Bacha E. The commando procedure for pediatric patients : a case series. JTCVS Techniques 2023 ; 19 :104 8.

Ⅱ．総説
1）國原
版

孝．【外科医が教える弁膜症手術！完全保存

解剖・術式アトラス】これで納得！大動脈弁形成術・ 自 己 弁 温 存 基 部 置 換 術． 心 エ コ ー

2022；

23(7)：654 69．
2）Kunihara T. Current controversies in aortic valve
preserving surgery. J Cardiol 2023 ; 81(2)：119 30.
3）國原

孝，中村

リハまで

賢．【予防から最新カテ治療・心まるごと狭心症・心筋梗塞】（第５章）冠動脈バイパス術とケア

冠動脈バイパス術の実際．

ハートナーシング

2022；春季増刊：158 65．

4）國原賢．【予防から最新カテ治療・心

孝，中村

リハまで

まるごと狭心症・心筋梗塞】（第５章）冠動脈バイパス術とケア
ハートナーシング

冠動脈バイパス術のケア．

2022；春季増刊：166 73．

5）野村耕司．小児冠動脈疾患の治療．日心臓血管外会誌2022；51(6)：i vi．

6）Saku K, Kunihara T. Forme fruste bicuspid aortic
valve. Ann Thorac Surg 2023 ; 115(5)：1326 7. Epub
2022 Sept 5.

Ⅲ．症例報告1）Narui R, Yamashita S, Yoshitake M, Nagoshi T,
Kunihara T, Yoshimura M, Yamane T. Right to left
shunt via iatrogenic atrial septal defect requiring
emergency surgical repair following cryoballoon atri-― 209 ―

心臓外科学講座
al fibrillation ablation in a patient with arrhythmo-不全症に対する大動脈弁形成術．國原

genic right ventricular cardiomyopathy. J Cardiol

チームのための心臓血管外科手術周術期管理のすべて．

孝編．ハートCases 2022 ; 27(1) : 16 8.

改訂第２版．東京：メジカルビュー社，2023．p.286

2）Fukushima K, Komukai K, Kashiwagi Y, Okuyama

96．

T, Maehara T, Kamba T, Oki Y, Shirasaki K, Kubota

4）國原T, Miyanaga S, Naganuma H, Yoshimura M. A case

基部置換術鎖不全症に対する大動脈弁形成術．國原

of cardiac calcified amorphous tumor complicated孝編．國原with acute myocardial infarction. J Cardiol Cases

科手術周術期管理のすべて．改訂第２版．東京：メジ

孝．Ⅱ．各論３．大動脈疾患 ①大動脈弁孝編．ハートチームのための心臓血管外2022 ; 25(6) : 396 9.

カルビュー社，2023．p.457 71．

3）Toyoda Y, Takemura T, Shiratori K, Yazaki Y,5）坂東Tachibana T, Niitsu H, Kunihara T. Giant aneurysm

ド・コンセントのあり方．坂東of left circumflex artery branch with fistula to the

洋手術画．心臓血管外科手術基本手技：心臓血管外科

興．１．手術総論・術中管理

インフォーム興責任編集，長田信

coronary sinus : a case report. J Cardiothorac Surg

手術エクセレンス１．東京；中山書店，2022．p.2 6．

2022 ; 17(1) : 197.

6）坂東興．２．弁膜症

人工弁の選択のコツ．坂東

圭．重症右心不全に肝興責任編集，長田信洋手術画．心臓血管外科手術基本

硬変を合併した三尖弁および僧帽弁閉鎖不全症に対し，

手技：心臓血管外科手術エクセレンス１．東京；中山

4）田口真吾，成瀬

瞳，田中

二 弁 形 成 術 を 施 行 し た １ 例． 日 心 臓 血 管 外 会 誌

書店，2022．p.116 25．

2023；52(2)：98 102．

7）阿部貴行．Ⅰ．総論

5）Muramatsu K, Kawada N, Naganuma H, Ishiwari K,

孝編．ハートチームのための心臓血管外科手術周術期

Amagaya S. Recurrent nonbacterial thrombotic endo-

管理のすべて．改訂第２版．東京：メジカルビュー社，

carditis the day after mitral valve replacement. J

2023．p.102 7．

３．術中⑤心筋保護．國原

Cardiol Cases 2021 ; 25(3) : 119 22.
6）村山史朗，野村耕司．新生児期に瘻孔閉鎖を行った

Ⅴ．研究費

coronary arteriovenous ﬁstula（CAVF） の １ 例． 日1）國原

心臓血管外会誌

デルの確立と生理的な大動脈リングの開発．科学研究

7）雨谷

2022；51(3)：129 32．

優，長沼宏邦，川田典靖，村松宏一，國原孝．

孝．ヒト心臓を用いた大動脈弁閉鎖不全症モ費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

開窓型胸部ステントグラフト内挿術後中枢エンドリー

2）中村

ク に 対 す る 開 胸 手 術 の １ 例． 胸 部 外 科

下組織介入形成術の NCD 利用多施設共同研究．科学

2022；

75(5)：382 6．
8）濵

賢．重症虚血性僧帽弁閉鎖不全症に対する弁研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

元拓，新津宏和，石割圭一，豊田泰幸，國原孝．

肺動脈カテーテルによる術中肺動脈穿孔．胸部外科

Ⅷ．その他

2022；75(8)：598 601．

1）國原

9）平岡佑規，石割圭一，新津宏数，濱幸，白鳥一明，國原

元拓，豊田泰孝．全弓部人工血管置換術後遠隔期に併発した上行大動脈真性瘤．胸部外科

2022；

75(5)：340 3．

孝，有村聡士，阿部恒平，荒井裕国，飯田充，

井上陽介，岡田健次，蒲原啓司，小宮達彦，澤崎

優，

椎谷紀彦，高木靖，高梨秀一郎，竹村博文，道井洋

吏，中村雅則，沼田北智，古川浩二郎，若狭 哲，大裕．（シンポジウム：心臓２）大動脈弁温存基部置換術レジストリーの中期成績．第 75 回日本胸部外

Ⅳ．著書
1）國原

科学会定期学術集会．横浜，10 月．
孝．コラム８：大動脈弁自己弁温存手術の実

2）儀武路雄，松村洋高，坂東

興，中村

賢，高木智

際．大門雅夫編．エキスパートを目指す心臓弁膜症診充， 有 村 聡 士， 石 割 圭 一， 國 原孝．（ ポ ス タ ー）療 ハ ン ド ブ ッ ク． 東 京： 中 学 医 学 社，2022．p.96

Bone wax の使用は CABG 術後創感染に関与するか？
第 75 回日本胸部外科学会定期学術集会．横浜，10 月．

101．
2）一原直昭，宮田裕章，國原孝．Ⅰ：総論 １．国内における心臓外科手術の件数と短期死亡率（日本胸3）田口真吾，成瀬

瞳，田中圭，橋本和弘．（口頭）TAVI 時代の SAVR における人工弁縫着方法の再考．

部外科学会および日本血管外科学会の公開資料）．國第 75 回日本胸部外科学会定期学術集会．横浜，10 月．

原4）松村洋高，儀武路雄，阿部貴行，高木智充，有村聡

孝編．ハートチームのための心臓血管外科手術周術期管理のすべて．改訂第２版．東京：メジカルビュー

士，坂東社，2023．p.2 12．

術前自己血分離輸血の有用性．第 75 回日本胸部外科

3）國原孝．Ⅱ．各論１．弁膜症③大動脈弁閉鎖興，國原孝．（口頭）心臓手術における学会定期学術集会．横浜，10 月．

― 210 ―

心臓外科学講座
5）鵜垣伸也，村山史朗，清水寿和，野村耕司．（口頭）
当院における Pulmonary coarctation に対する乳児期
Shunt＋PA reconstruction の成績．第 75 回日本胸部外科学会定期学術集会．横浜，10 月．
6）中村賢，織井恒安，近藤太一，阿部貴行，若田部誠，國原孝．（口頭）新型コロナウイルス感染症禍

における埼玉県北部の集中治療の現状．第 75 回日本
胸部外科学会定期学術集会．横浜，10 月．
7）阿部貴行，國原孝，儀武路雄，松村洋高，星野理，

高木智充，有村聡士．（口頭）microplegia 法に伴う
terminal warm blood cardioplegia の 有 効 性 の 検 討．
第 75 回日本胸部外科学会定期学術集会．横浜，10 月．
8）有村聡士，石割圭一，髙木智充，中村賢，益澤明広，松村洋高，儀武路雄，長堀隆一，坂東

興，國原

孝．
（口頭）Asymmetrical BAV に対する External Sinus Plication を用いた大動脈弁形成術の早期成績．第75 回日本胸部外科学会定期学術集会．横浜，10 月．
9）國原孝．（大動脈弁の世界１）弁尖逸脱に対する

大動脈弁形成術のストラテジー．第 12 回日本心臓弁膜症学会．宮崎，12 月．
10）Arimura S, Kunihara T. (Poster) Evaluation of theeﬀectiveness of external sinus plication in asymmetrical BAV repair from basic research to clinical application . HVS (Heart Valve Society) 2023 Annual
Meeting. Malaga, Mar.

― 211 ―

泌尿器科学講座

医科学センターと共同研究として，腎尿管再生研究を行っている。腎再生研究においては，ブタの胎仔泌尿器科学講座
講座担当教授：木村高弘

よりクロアカグラフト（後腎組織を尿排泄腔のユ

前立腺癌，泌尿器悪ニット）を豚・サルレシピエントに注入する腹腔鏡性腫瘍，ロボット手術
副腎腫瘍，尿路結石
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
排尿機能障害，女性
骨盤底手術の検討およびデリバリーデバイスの開発を行った。 本 研 究 は，Transplantation Direct（2021） に教
授：古田希
報告し，特許出願（特願 2020 168749）済みである。
教
授：浅野 晃司
また，豚−サル異種腎移植モデルでの新規移植検討を行った。Acta Cirurgica Brasileira（2021）に報
准教 授：鈴木 康之
告した。さらに，尿管再生研究は，自己組織化コラー
ゲンチューブを用いたバイオ拍動尿管の開発を進め（東京都リハビリテーション病院に出向中）て お り， 予 備 実 験 と し て 自 己 組 織 化 コ ラ ー ゲ ン
准教 授：古田昭
神経泌尿器科，女性
チューブと心筋シートを組み合わせた人工尿管を作
骨盤底
成し検討を行い，高い開存率が得られている。更な准教 授：三木淳
尿路上皮腫瘍，分子る検討を進めている。
腫瘍学３）ハ ン ナ 型 間 質 性 膀 胱 炎（HIC） に 対 す る
准教 授：山田 裕紀
腎細胞癌，腹腔鏡手Muse 細胞治療の有用性を検討（古田 昭，
術五十嵐太郎）
准教 授：下村 達也
尿路上皮腫瘍，腹腔HIC とは膀胱に非特異的な慢性炎症を認める疾
鏡手術患と定義されているが，クローン病や潰瘍性大腸炎
講
師：三木 健太
前立腺癌，小線源治といった腸の慢性炎症性疾患と同様，自己抗体など
療の明らかな病因が未だ特定されておらず，泌尿器科
講
師：佐々木 裕前立腺癌，泌尿器悪で 唯 一 の 難 病（226） に 指 定 さ れ て い る。 現 在，性腫瘍，腹腔鏡手術
HIC に対する Muse 細胞治療の有用性を基礎実験で講
師：本田真理子
分子腫瘍学，腹腔鏡
証明し，実用化に向けた準備を進めている。本研究
手術は特許出願（特願 2021 178275，PCT/2020/040963）
講
師：都筑 俊介
尿路上皮腫瘍，腹腔済であり，その成果は International Urogynecology
鏡手術
Journal（2022）に掲載された。
講師：木村 章嗣
尿路上皮腫瘍，腹腔
４）膀胱内マイクロバイオームを用いた HIC の鏡手術，腎凍結療法
尿中新規バイオマーカーの開発（古田 昭）
われわれは HIC 患者において，一部のグラム陽
教育・研究概要
性嫌気性球菌（GPAC）の有意な増加に関して，尿Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
中 16S 細菌叢解析と拡大尿培養法を用いて発見した。
１．基礎的研究現在，それらのマイクロバイオームが検出可能な尿１）泌尿器癌におけるエクソソームとマイクロ
PCR キットを開発し，臨床検体を用いてバリデー
RNA に関する研究（占部文彦，伊藤景紀）
シ ョ ン を 進 め て い る。 本 研 究 は 特 許 出 願（ 特 願
国立がん研究センターとの共同研究により，泌尿
2021 185694）済である。
器癌におけるエクソソームとマイクロ RNA に関す
２．臨床的研究る研究を行っている。泌尿器癌に診断および予後予１）去勢抵抗性前立腺癌に関する臨床研究（柳澤測に有効なマイクロ RNA を同定し，新規バイオ
孝文，木村高弘）
マーカーとしての可能性を提示した。本研究の内容
去勢抵抗性前立腺癌における新規ホルモン剤
は，Cancer Science，Prostate（2022）に掲載された。
（Abiraterone） と 従 来 の 抗 ア ン ド ロ ゲ ン 剤
さらに前立腺癌骨転移の進展にエクソソームが関与（Bicalutamide）の治療成績の比較を行い，実臨床することを，Journal of Extracellular Vesicles（2023）
における新規ホルモン剤の早期使用の有用性をに報告した。
Prostate（2021）に報告した。
２）腎尿管再生研究（山本修太郎）
腎臓・高血圧内科及び東京女子医科大学先端生命― 212 ―

泌尿器科学講座

２）限局性前立腺癌に関する臨床研究（占部文彦，
森啓一郎，本田真理子，三木健太）「点検・評価・改善」
2021 年も昨年同様，新型コロナウイルス感染症

限局性前立腺癌における小線源治療（HDR およの影響で多くの学会が現地開催から WEB 開催へ移

び LDR）の臨床成績についての研究を行った。局行されたが，日本泌尿器科学会総会，欧州泌尿器科所治療の代表である前立腺全摘との比較についても研究を進めている。小線源治療の有効性は Prostate，International Journal of Clinical Oncology（2022，2023）に報告している。
３）尿路上皮癌に対する臨床研究（森啓一郎，柳澤孝文，福岡屋航，三木 淳）
当講座が関与する系統的レビューやメタ解析，診療録データを用いた解析に関する臨床研究の結果が，2022 年から１年間に 55 報報告された。森助教が関与した研究数が最も多く，33 報であった。続いて柳澤助教が 20 報の研究に関わっていた。原著論文に限定した場合，森助教が関与した研究数が最も多く，23 報であった。続いて柳澤助教が 11 報の研究に関わっていた。第一著者として関与した論文に限った場合も同様に森助教が最も報告数が多く，７報に関与していた。次に福岡屋助教が３報に関わっていた。いずれの論文も引用数の多い国際誌に掲載されており，2021 年に当科が関わった 45 報と比較して論文数は増加傾向であった。
４）尿路上皮癌の病理に関する研究（柳澤孝文，
三木 淳）
表在性膀胱癌に対する経尿道的膀胱腫瘍一塊切除術（en bloc TURBT）の病理学的評価ならびに臨床的有用性についての研究を病理学講座と共同して行った。T1 膀胱癌の亜分類の臨床的有用性ならびに一塊切除検体の水平・垂直断端の臨床的意義について，それぞれ Journal of Urology（2021）に報告した。
５）AI を用いた間質性膀胱炎の内視鏡診断法の確立（古田 昭，木村高弘）
間質性膀胱炎診療ガイドライン上，臨床症状の類
似する難病である HIC と膀胱痛症候群（BPS）の鑑別には膀胱鏡検査が必須であるが，診断されるまでに平均３年を要している。また，肉眼的に HICと膀胱上皮内癌（CIS）の良悪性を鑑別することも困難である。そこで，３疾患（HIC，BPS，CIS を含む BT）を鑑別可能な AI プログラム製品の開発を目指す。本製品は，大腸ポリープなど健康診断により大量の学習データを取得できる疾患を対象としたシステムとは本質的に異なり，希少疾患を対象とする AI 技術開発とその実用化に向けた一つの先駆
け で も あ る。 本 研 究 は 特 許 出 願（ 特 願 2021
178275）済である。

学会総会，米国泌尿器科学会総会などでわれわれの研究成果を発表することが出来た。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Furuta A, Suzuki Y, Igarashi T, Kimura T, Egawa S,
Yoshimura N. Reduction of bladder capacity underanesthesia following multiple recurrences and repeated surgeries of Hunner lesions in patients with interstitial cystitis. Int Neurourol J 2022 ; 26(1) : 45 51.
2）Furuta A, Kuroda Y, Yamamoto T, Egawa S,
Dezawa M, Yoshimura N. Effects of human Musecells on bladder inﬂammation, overactivity, and nociception in a chemically induced Hunner type interstitial cystitis like rat model. Int Urogynecol J 2022 ;33(5) : 1293 301.
3）Miki J, Yamasaki T, Komai Y, Kanno T, Ohba K,
Misawa T ; Jikei Kyoto Osaka Nagasaki Ganken
Group (J KONG Group). Intra and post operative
management of pancreatic injury during laparoscopic
nephrectomy. Int J Urol 2022 ; 29(8) : 905 7.
4）Sasaki H, Miki K, Tashiro K, Mori K, Urabe F, Fukuokaya W, Kimura T, Sato S, Takahashi H, Aoki M,
Egawa S. Diﬀerences in sex hormone recovery proﬁleafter cessation of 12 week gonadotropin releasing
hormone antagonist versus agonist therapy. Andrology 2022 ; 10(2) : 270 8.
5）Yanagisawa T, Quhal F, Kawada T, Mostafaei H,
Motlagh RS, Laukhtina E, Rajwa P, Deimling MV, Bianchi A, Pallauf M, Majdoub M, Pradere B, Moschini
M, Karakiewicz PI, Teoh JY, Miki J, Kimura T, Shariat SF. A systematic review and meta analysis ofchemoablation for non muscle invasive bladder cancer. Eur Urol Focus 2023 ; 9(3) : 463 79. Epub 2022
Dec 12.
6）Yanagisawa T, Quhal F, Kawada T, Mostafaei H,
Motlagh RS, Laukhtina E, Rajwa P, von Deimling M,
Bianchi A, Pallauf M, Majdoub M, Pradere B, Abufaraj M, Moschini M, Karakiewicz PI, Iwatani K, Miki J,
Kimura T, Shariat SF. Oncological impact of cystoscopic ﬁndings in non muscle invasive bladder cancer : a meta analysis. BJU Int 2023 ; 131(6) : 643 59.
Epub 2023 Jan 13.
7）Yanagisawa T, Rajwa P, Thibault C, Gandaglia G,― 213 ―

泌尿器科学講座
Mori K, Kawada T, Fukuokaya W, Shim SR, Mosta-

resection for bladder tumors : an updated sys-faei H, Motlagh RS, Quhal F, Laukhtina E, Pallauf M,

tematic review and meta analysis of its diﬀerential

Pradere B, Kimura T, Egawa S, Shariat SF. Andro-effect on safety, recurrence and histopathology. J

gen receptor signaling inhibitors in addition to

Urol 2022 ; 207(4) : 754 68.

docetaxel with androgen deprivation therapy for14）Mori K, Quhal F, Yanagisawa T, Katayama S, Pra-

metastatic hormone sensitive prostate cancer : a sys-dere B, Laukhtina E, Rajwa P, Mostafaei H, Sari Mot-

tematic review and meta analysis. Eur Urol. 2022 ;lagh R, Kimura T, Egawa S, Bensalah K, Karakiewicz

82(6) : 584 98.

PI, Schmidinger M, Shariat SF. The eﬀect of immune

8）Yanagisawa T, Kimura T, Hata K, Narita S,

checkpoint inhibitor combination therapies in meta-

Hatakeyama S, Enei Y, Atsuta M, Mori K, Obayashi

static renal cell carcinoma patients with and without

K, Yoshihara K, Kondo Y, Oguchi T, Sadakane I, Ha-previous cytoreductive nephrectomy : a systematic

buchi T, Ohyama C, Shariat SF, Egawa S. Does cas-review and meta analysis. Int Immunopharmacol

tration status affect docetaxel related adverse

2022 ; 108 : 108720.

events? : identiﬁcation of risk factors for docetaxel15）Mori K, Schuettfort VM, Yanagisawa T, Katayama

related adverse events in metastatic prostate cancer.

S, Pradere B, Laukhtina E, Rajwa P, Mostafaei H, Sari

Prostate 2022 ; 82(14) : 1322 30.

Motlagh R, Quhal F, Moschini M, Soria F, Teoh JYC,

9）Yanagisawa T, Kimura T, Hata K, Narita S,

D Andrea D, Abufaraj M, Albisinni S, Krajewski W,

Hatakeyama S, Mori K, Sano T, Otsuka T, Iwamoto

Egawa S, Karakiewicz PI, Rink M, Shariat SF ; Euro-

Y, Enei Y, Nakazono M, Sakanaka K, Iwatani K, Ma-pean Association of Urology Young Academic Urolo-tsukawa A, Atsuta M, Nishikawa H, Tsuzuki S, Mikigists Urothelial Carcinoma Working Group (EAU

J, Habuchi T, Ohyama C, Shariat SF, Egawa S. Com-

YAU). Reassessment of the efficacy of carboplatin

bination of docetaxel versus nonsteroidal antiandro-

for metastatic urothelial carcinoma in the era of im-

gen with androgen deprivation therapy for high vol-munotherapy : a systematic review and meta analy-

ume metastatic hormone sensitive prostate cancer :a propensity score matched analysis. World J Urol
2023 ; 41(8) : 2051 62. Epub 2022 May 21.

sis. Eur Urol Focus 2022 ; 8(6) : 1687 95.
16）Mori K, Schuettfort VM, Katayama S, Laukhtina E,
Pradere B, Quhal F, Sari Motlagh R, Mostafaei H,10）Yanagisawa T, Mori K, Kawada T, Motlagh RS,

Grossmann NC, Rajwa P, König F, Aydh A, Soria F,

Mostafaei H, Quhal F, Laukhtina E, Rajwa P, Aydh A,

Moschini M, Karakiewicz PI, Lotan Y, Scherr D, Hay-

König F, Pallauf M, Pradere B, Miki J, Kimura T,dter M, Nyirady P, Teoh JYC, Egawa S, Compérat E,

Egawa S, Shariat SF. Diﬀerential eﬃcacy of ablation

Shariat SF. The value of preoperative plasma vegf

therapy versus partial nephrectomy between clinicallevels in urothelial carcinoma of the bladder treated

T1a and T1b renal tumors : a systematic review andwith radical cystectomy. Eur Urol Focus 2022 ; 8(4) :meta analysis. Urol Oncol 2022 ; 40(7) : 315 30.

972 9.

11）Yanagisawa T, Mori K, Katayama S, Mostafaei H,17）Mori K, Quhal F, Katayama S, Mostafaei H,

Quhal F, Laukhtina E, Rajwa P, Motlagh RS, Aydh A,

Laukhtina E, Schuettfort VM, Sari Motlagh R, Gross-

König F, Grossmann NC, Pradere B, Miki J,mann NC, Rajwa P, Ploussard G, Briganti A, Kimura

Schmidinger M, Egawa S, Shariat SF. HematologicalT, Egawa S, Papalia R, Carrion DM, Fiori C, Shariat

prognosticators in metastatic renal cell cancer treat-

SF, Esperto F, Pradere B. Androgen receptor axis

ed with immune checkpoint inhibitors : a meta analy-

targeted agents for non metastatic castration resis-sis. Immunotherapy 2022 ; 14(9) : 709 25.

tant prostate cancer impact on overall survival and12）Yanagisawa T, Miki J, Shimizu K, Motohashi K,
Enoki K, Egawa S. Residue and recurrence in percu-

safety profile. Minerva Urol Nephrol 2022 ; 74(3) :292 301.

taneous cryoablation for cT1 renal tumor : Clinical18）Mori K, Mostafaei H, Sari Motlagh R, Pradere B,

utility and feasibility of salvage cryoablation with io-

Quhal F, Laukhtina E, Schuettfort VM, Kramer G,

dized oil marking. Int J Urol 2022 ; 29(5) : 472 4.

Abufaraj M, Karakiewicz PI, Kimura T, Egawa S,13）Yanagisawa T, Mori K, Motlagh RS, Kawada T,

Shariat SF. Systemic therapies for metastatic hor-

Mostafaei H, Quhal F, Laukhtina E, Rajwa P, Aydh A,mone sensitive prostate cancer : network meta anal-

König F, Pallauf M, Pradere B, D Andrea D, Compérat E, Miki J, Kimura T, Egawa S, Shariat SF.

ysis. BJU Int 2022 ; 129(4) : 423 33.
19）Mori K, Katayama S, Laukhtina E, Schuettfort VM,― 214 ―

泌尿器科学講座
Pradere B, Quhal F, Sari Motlagh R, Mostafaei H,

Ⅱ．総説

Grossmann NC, Rajwa P, Zimmermann K, Karakie-

1）木村高弘．【リアルワールドにおける前立腺癌薬物

wicz PI, Abufaraj M, Fajkovic H, Rouprêt M, Margu-

治療−臨床試験との比較−】リアルワールドにおけるlis V, Enikeev DV, Egawa S, Shariat SF. Discordance

nmCRPC に対するアンドロゲン受容体軸標的薬．泌

between clinical and pathological staging and grading外in upper tract urothelial carcinoma. Clin Genitourin2）鈴木康之，鈴木裕崇，高﨑良子，古田Cancer 2022 ; 20(1) : 95.e1 6.

太郎．【高齢者の泌尿器疾患 update−病態に基づく診20）Urabe F, Yamamoto Y, Kimura T. miRNAs in

2022；35(10)：1042 7．

断・治療上の問題点−】特論

prostate cancer : intercellular and extracellular com-

役割．日臨

munications. Int J Urol 2022 ; 29(12) : 1429 38.

3）古田21）Urabe F, Furuta A, Igarashi T, Suzuki Y, Egawa S,昭，五十嵐

排尿ケアに求められる

2022；80(6)：1031 7．

昭，占部文彦，五十嵐太郎，鈴木康之，木村高弘．新ガイドラインに基づいた間質性膀胱炎の臨床．

Kimura T. Urinary extracellular vesicle microRNA

泌尿器科

proﬁling for detection in patients with interstitial cys-4）古田

titis. Transl Androl Urol 2022 ; 11(7) : 1063 6.

に対する薬物療法の基礎と臨床】BPH with OAB で22）Urabe F, Matsuzaki J, Takeshita F, Kishida T,

2022；16(5)：610 6．
昭，五十嵐太郎，木村高弘，鈴木康之．
【LUTSの薬物療法の基礎と臨床．泌尿器科

2022；16(3)：Ochiya T, Hirai K. Independent veriﬁcation of circu-

253 7．

lating miRNA as diagnostic biomarkers for urothelial5）古田

carcinoma. Cancer Sci 2022 ; 113(10) : 3510 7.

障害（排尿障害）へのアプローチ】膀胱内マイクロバ

23）Urabe F, Matsuzaki J, Ito K, Takamori H, Tsuzuki昭，五十嵐太郎，鈴木康之．【下部尿路機能イオームと下部尿路機能障害．診断と治療

2022；

S, Miki J, Kimura T, Egawa S, Nakamura E, Matsui Y,

110(6)：715 8．

Fujimoto H, Yamamoto Y, Ochiya T. Serum microR-6）三木NA as liquid biopsy biomarker for the prediction of−今さら聞けない！

開放手術のテクニック】各開放

oncological outcomes in patients with bladder cancer.

手術における縫合術

膀胱全摘除の尿路変向における淳．【トラブルゼロを目指した泌尿器縫合術

縫合術．臨泌

Int J Urol 2022 ; 29(9) : 968 76.

2022；76(7)：460 4．

24）Urabe F, Kimura T, Sasaki H, Tashiro K, Iwatani7）佐々木裕．【泌尿器内視鏡手術における医療安全のK, Aoki M, Sato S, Takahashi H, Miki K, Egawa S.

あり方】腹腔鏡手術における医療安全とその取り組み．

Prognostic value of PSA bounce after deﬁnitive ra-

Jpn J Endourol Robot 2022；35(2)：174 6．

diotherapy revisited. Int J Clin Oncol 2022 ; 27(2) :8）本田真理子，櫻井結華，楠原淳子，関411 7.

田美佐，西岡真樹子，岡崎史子，井田博幸，川瀬和美．

正康，志牟25）Fukuokaya W, Kimura T, Komura K, Uchimoto T,

アンケート調査結果からみた女性医師のキャリアプラ

Nishimura K, YanagisawaT, Imai Y, Iwatani K, Ito

ンおよびワークライフバランスの現状と課題．慈恵医K,Urabe F, Tsuzuki S, Kimura S, Terada N, Mukai S,

大誌

Oyama Y, Abe H, Kamoto T, Azuma H, Miki J, Ega-

9）森啓一郎，木村高弘．【泌尿器系がんの診断と治療】

wa S. Effectiveness of pembrolizumab in patients

前立腺がんの診断と治療

with urothelial carcinoma receiving proton pump in-

後，第３相試験や大規模な実臨床データの報告に期待．

hibitors. Urol Oncol 2022 ; 40(7) : 346.e1 8.

ライフライン 21 がん先進医療26）Fukuokaya W, Kimura T, Yanagisawa T, Kimura S,
Tsuzuki S, Koike Y, Iwamoto Y, Enei Y, Tanaka M,
Urabe F, Onuma H, Honda M, Miki J, Oyama Y, Abe
H, Egawa S. Clinical beneﬁt of continuing pembroli-2022；137(5)：105 11．
治療戦略に大きな変化．今
2022；45：27 32．

10）占部文彦，小坂展慶，落谷孝広，頴川

晋．前立腺

癌細胞由来エクソソームを標的とした革新的骨転移治療薬の開発．泌外

2022；35(8)：873 6．

11）占部文彦，伊藤景紀，木村高弘，頴川

晋，落谷孝

zumab treatment beyond progression in patients広．【前立腺癌を対象にした最新の基礎研究−トランwith metastatic urothelial carcinoma. Cancer Immu-

スレーショナルリサーチによる未来予想図−】前立腺nol Immunother 2022 ; 71(1) : 229 236.

癌エクソソームによる癌の転移促進機構の解明と治療

27）Yamamoto S, Hasegawa Y, Tomomasa N, Ishikawa
M, Yamazaki T, Koike Y, Kimura T. A novel strate-

応用の可能性．Prostate J 2022；９(1)：29 34．
12）占部文彦，伊藤景紀，木村高弘，頴川

晋，落谷孝

gy to obtain continence of a hypoplastic bladder in a広．【泌尿器がんにおけるリキッドバイオプシーの現

patient with an ectopic ureter accompanied by a soli-

状と展望】エクソソームをターゲットとしたがんの早tary kidney. Urology 2023 ; 173 : e10 2.

期発見と治療．泌尿器科
13）福岡屋航，頴川
― 215 ―

2022；15(1)：15 21．

晋．限局性前立腺癌診断の変遷．

泌尿器科学講座
西日泌2022；84(5)：493 8．

助成事業・若手研究．2020〜2023 年度．

Ⅲ．症例報告Ⅶ．賞

1）Hata K, Tanaka M, Takahashi K, Kimura T. Rup-

1）森啓一郎．研究奨励賞．慈恵医師会．Prognostic

ture of liver metastasis in high volume metastaticrole of the systemic immune inﬂammation index inprostate cancer patient on androgen deprivation

upper tract urothelial carcinoma treated with radical

therapy combined with upfront docetaxel chemother-

nephroureterectomy : results from a large multi-

apy. IJU Case Rep 2022 ; 5(6) : 451 4.

center international collaboration. 2022 年９月．

2）Imai Y, Urabe F, Fukuokaya W, Matsukawa A,

2）占部文彦．2022 年（第 41 回）奨励賞（臨床）．日Iwatani K, Aikawa K, Obayashi K, Yanagisawa T,

本癌学会．前立腺がんにおける細胞外小胞を用いた新

Tsuzuki S, Nakajo H, Kimura T, Egawa S, Miki J.

規診断・治療法の開発．2022 年９月．

Laparoscopic partial nephrectomy for the horseshoe

3）森啓一郎．Young Oncologist Award．第 60 回日本

kidney with indocyanine green ﬂuorescence guidance

癌治療学会学術集会．術前血液バイオマーカーのパネ

under the modified supine position. IJU Case Rep

ルによる膀胱全摘術後の腫瘍学的転帰の予測の改善．

2022 ; 5(4) : 259 62.

2022 年 10 月．

3）黒川

4）占部文彦．奨励賞（外科領域）．第 31 回日本医学総学，佐々木裕，島田隼人，笠井奏子，木村高弘，佐藤峻，鷹橋浩幸，頴川

晋．腹腔鏡下前立腺全摘除術後の異時性膀胱癌に対して腹腔鏡下膀胱全摘会．エクソソームを標的とした前立腺癌における新規診断・治療法の開発．2022 年 12 月．

除術，回腸利用新膀胱造設術を施行した１例．泌紀
2022；68(3)：87 90．

Ⅷ．その他

4）Yamamoto S, Shimomura T, Kasai K, Yamazaki T,1）木村高弘．（イブニングセミナー６）前立腺癌の個Enei Y, Koike Y, Ito T, Harada T, Furuta N, Kimura

別化治療

T. Pagetoid spread of urothelial carcinoma controlled

日本泌尿器科学会中部総会．和歌山，10 月．

without resection. IJU Case Rep 2022 ; 6(1) : 65 9.

2）木村高弘．（スポンサードセミナー12：必聴！

実践から見えてきた意義と課題．第 72 回

西のプロフェッショナルが総括する！〜

東Upfront 時

Ⅴ．研究費

代の転移性前立腺癌治療における化学療法の役割〜）

1）木村高弘．日本人前立腺癌における新規融合遺伝子

Upfront 治療後 mCRPC の治療戦略．日本泌尿器腫瘍の探索と機能解析．科学研究費助成事業・基盤研究

学会第８回学術集会．神戸，10 月．
（ハイブリッド開催）（C）．2021〜2023 年度．

3）木村高弘．（シンポジウム 12：機能温存を目指した

2）古田昭．膀胱内細菌叢を標的としたハンナ型間質

RALP）LRP の経験を踏まえた RARP における機能性膀胱炎の尿中診断キットの開発．科学研究費助成事

温存への取り組み．第 36 回日本泌尿器内視鏡・ロボ業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

ティクス学会総会．神戸，11 月．

3）佐々木裕．自己組織化コラーゲンチューブを用いた

4）三木健太．（シンポジウム８：Focal Therapy の最バイオ拍動尿管の開発．科学研究費助成事業・基盤研

前線）放射線治療後再発に対する救済凍結治療による究（B）．2022〜2024 年度．

Forcal Therapy．第 36 回日本泌尿器内視鏡・ロボティ

4）五十嵐太郎．NGF と TrkA との結合阻害からみた

クス学会総会．神戸，11 月．

慢性前立腺炎/骨盤痛症候群の新規治療法の開発．科

5）三木学研究費助成事業・若手研究．2022〜2023 年度．

導入，その先の未来．第 65 回成医会柏支部例会．柏，淳．（特別講演）ロボット支援手術の安全な

5）森啓一郎．去勢抵抗性前立腺癌に対する TLR4 阻害

７月．

剤を用いた治療に関する検討．科学研究費助成事業・

6）三木若手研究．2020〜2023 年度．

cations を目指して」〜エキスパート手術の様々な場

6）占部文彦．がん細胞由来エクソソームに着目した骨面における製品の適切かつ安全な使用方法〜）ロボッ

転移進展メカニズムの解明とバイオマーカー探索．科

ト支援膀胱全摘除術における骨盤内リンパ節廓清．日

学研究費助成事業・若手研究．2021〜2022 年度．

本泌尿器腫瘍学会第８回学術集会．神戸，10 月．
（ハ淳．（ランチョンセミナー２：「Zero Compli-

7）占部文彦．単一細胞解析による間質性膀胱炎の包括

イブリッド開催）

的理解．
上原記念生命科学財団・2022 年度研究奨励金．

7）三木2022〜2024 年度．

航，鰺坂志乃，小池侑平，齋藤

8）福岡屋航．新規 AR シグナル経路制御因子 JMJD1C

手納壮志．（シンポジウム３：あなたならどうする？

の前立腺癌における機能解析と臨床応用．科学研究費〜腹腔鏡下摘除術のトラブルシューティング〜）鏡視― 216 ―

淳，木村章嗣，大林広輝，松川明弘，福岡屋
駿，中野樹莉亜，嘉泌尿器科学講座
下骨盤内リンパ節郭清術に対するトラブルシューティ
ング．第 36 回日本泌尿器内視鏡・ロボティクス学会
総会．神戸，11 月．
8）木村章嗣，都筑俊介，三木淳，木村高弘．（シンポジウム 14：UTUC に対する Endourology）上部尿路上皮癌に対する内視鏡下レーザー焼灼術の適応および自験例について．第 36 回日本泌尿器内視鏡・ロボティクス学会総会．神戸，11 月．
9）Urabe F, Yamamoto Y, Kimura T, Ochiya T．（日本癌学会奨励賞受賞講演３）The diagnostic and therapeutic of extracellular vesicles in prostate cancer．
第 81 回日本癌治療学会学術総会．横浜，９月．
10）占部文彦，伊藤景紀，山本雄介，落谷孝広，木村高弘．（基礎部門

ワークショップ：最先端の実験モデルを用いた前立腺癌研究）前立腺癌の骨微小環境におけるエクソソームの役割．
第 37 回前立腺シンポジウム．
東京，12 月．

― 217 ―

産婦人科学講座

血圧症候群で妊娠早期から sPD L1 の減少が見られれば，sPD L1 は新たな疾患予測因子になる。sPD

産婦人科学講座
講座担当教授：岡本
教
教
教
准
准
准

愛光

L1 と早産などの妊娠合併症発症との関連も報告がないため，それらについても解析する。
２．細胞間コミュニケーション物質と考えられる
EV（エクソソーム）を用いて，婦人科疾患の診断や病因を研究している。１つ目には妊娠高血圧症の
母体血中エクソソームを用いて各種臓器障害が発症する原因や，表面タンパク質を解析することで到達先の臓器が規定されているかを調べている。２つ目として良性，境界悪性，悪性の卵巣腫瘍を有する患者血液からエクソソームを収集し，それぞれ診断や婦人科腫瘍学教
教
教

授：山田 恭輔
授：髙野 浩邦
授：佐村
修
授：岸
裕司
授：矢内原 臨授：小田 瑞恵

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期・遺伝学
生殖婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学

准

教

授：和田

誠司

周産期

准

教

授：田部

宏

婦人科腫瘍学講

師：柳田聡

婦人科腫瘍学

講
講

師：斎藤
師：上田

元章
和

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学

講
講

師：竹中
師：中田

将貴
裕信

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学講

師：西井寛

婦人科腫瘍学

講

師：山内

茂人

婦人科腫瘍学講

師：長尾充

婦人科腫瘍学

講

師：高梨

裕子

婦人科腫瘍学講

師：茂木真

婦人科腫瘍学

講

師：梅原

永能

周産期

講

師：永田

知映

周産期

講

師：馬屋原健司（心と体の元氣プラザに出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）（国立がん研究センター東病院に出向中）（東京国際大堀病院に出向中）（国際医療福祉大学三田病院に出向中）（康心会汐見台病院に出向中）（谷津保健病院に出向中）（太田総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（茅ヶ崎市立病院に出向中）（厚木市立病院に出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）（国立成育医療研究センターに出向中）

婦人科腫瘍学（佐々木研究所附属杏雲堂病院に出向中）「教育・研究概要」
Ⅰ．周産期母子医学
１． 血 中 soluble PD L1（sPD L1） 等 レ ベ ル の多寡が妊娠高血圧症候群及び妊娠合併症を予測し得るかを明らかにするための研究
sPD L1 が妊娠高血圧症候群の予測因子となるかを調べるために前向きコホート研究を実施している。
胎盤形成時に母体へ浸潤するextravillous trophoblast（EVT）には PD L1 が発現しており，母体の免疫細胞の PD 1 と結合することにより免疫寛容を誘導する。妊娠高血圧症候群では EVT の浸潤不足により PD L1 の発現量が減少すると予想される。PDL1 は血中に sPD L1 として存在しており，妊娠高組織型の推定につながる可能性のあるタンパク質を解析している。
３．2021 年４月から国立成育医療研究センター
研究所再生医療センターにおいて「患者月経血由来細胞を用いた菲薄化子宮内膜による子宮性不妊症に対する新規再生治療法の開発」をテーマに研究を行っている。我々の基礎研究において，月経血由来
間葉系幹細胞が菲薄化子宮内膜による不妊症への不妊治療効果を有することが示唆されたため，今後臨床応用に向けた非臨床試験を進めていく。
４． 低 ホ ス フ ァ タ ー ゼ 症（Hypophosphatasia :HPP）に対する新規遺伝子治療の開発
HPP は Alkaline Phosphatase, Liver（ALPL）遺伝子変異により Tissue non speciﬁc alkaline phosphatase（TNAP）活性の低下を生じ，全身骨の低石灰化，四肢短縮，頭蓋骨縫合早期癒合症などを引き起こす先天疾患である。2012 年に出生後の TNAP
酵素補充による治療法が報告されたが，出生前の投与ができないこと，１週間に３回または６回の皮下投与を行いかつ一生涯の投与を要するため，患者への 侵 襲 度 が 高 い こ と が 問 題 と な っ て い る。 今 回
HPP モ デ ル マ ウ ス を 用 い，TNAP 分 泌 能 の 高 いEmbyonic Stem（ES）細胞由来間葉系幹細胞を作製し，同細胞を胎児へ子宮内移植することで自律的な酵素分泌と骨病変の改善を目指す。
５．妊産婦における RAGE と精神情動との関係
オキシトシンは精神情動や愛着形成に関わる脳への中枢作用があり，オキシトシンを脳内に通過させ作用を調節している RAGE（Receptor for Advanced
Glycation End product）が本邦で発見された。RAGE
ノックアウトマウスでは，仔への養育行動に問題が生じることが分かっている。RAGE の動態を評価することは，妊産婦における精神状態や愛着形成への影響を解明できる可能性があるが，妊産婦において血中 RAGE 濃度を測定した報告はない。RAGE― 218 ―

産婦人科学講座

が妊産婦における精神状態や愛着形成に影響するか

９．新型コロナウイルスワクチンが妊婦に与えるを調査する。

影響を調査する多施設共同研究

６．BeWo 細胞における ferroptosis とレチノイン酸の ferroptosis 抑制効果について

Severe Acute Respiratory Syndrome Corona
Virus 2 感染を予防するための mRNA ワクチンが胎盤基礎研究で一般的に用いられる絨毛癌株細胞
妊婦及び新生児の周産期予後に与える影響を，慈恵である BeWo 細胞において，細胞死の一種である医大を主研究施設として東京近郊の医学部と共同研
ferroptosis 感受性が他細胞と比較して高いことが先究 を 行 い 論 文 発 表 を 行 っ た（Takahashi K, et al.
行研究で示されており，妊娠合併症と ferroptosis
BMC Pregnancy Childbirth 2023；23(1)：332）。
の関連に注目した。さらに，レチノイン酸の pre10．ダウン症候群（Down Syndrome : DS）の臨
treatment で ferroptosis が抑制される効果を見出し，
床前モデルにおける酸化ストレス，
早期老化，介する受容体の特定や，抑制作用に関与する因子に炎症の影響評価
ついて探索を行い，レチノイン酸の pretreatment
ダウン症候群は精神発達不全の最も多い原因であにより酸化ストレスからの細胞保護作用を発揮する
るが，有効な治療法は存在しない。今日，妊娠早期
HMOX1 の発現上昇を認めたことから，HMOX1 のに DS 罹患児の出生前診断が可能になったことで出関与が示唆された。
生前治療の開発も期待される。しかし，DS 胎盤に
７．無侵襲的胎児 RHD ジェノタイピング技術を関して情報が少ないのが現状である。現在，遺伝学
遺伝学的検査として確立するための精度評価
的背景の異なる複数の代表的なモデルマウス
RHD 不適合妊娠は，出生前診断が有用な疾患で， （Ts1Cje, Ts65Dn, Dp16） と 新 規 に 開 発 さ れ た
欧米では遊離核酸を用いた胎児 RHD 血液型の出生Ts66Yah，４種類の DS モデルマウス胎盤の表現型
前診断は臨床応用されつつある。我々は東アジア人
解析・比較を行っている。その中で，遺伝子発現マ種に適合する RHD 胎児血液型出生前診断法を開発
イクロアレイ解析により，酸化ストレスと早期老化，し た（Takahashi K, et al. Clin Chem 2019；
炎症に関連する遺伝子・パスウェイの制御異常が確
65(10)： 1307 16）。本手法を臨床応用するために， 認され，その程度がモデルマウス毎に異なっていた。
さらに簡便化した方法を開発した（Hori A, et al.
そのため，今後これらの制御異常がどのように DS
BMC Res Notes 2021；14(1)：380）。実臨床への応
胎盤の発達に影響するのか解明を図る。さらに，絨用を目標に，医師主導治験に向けた前方視レジスト
毛細胞分化系評価のためのヒト細胞モデルを構築し，リ構築を目標とした多施設共同研究を計画し，日本
マウス実験で得た知見を再評価する予定である。本
周産期・新生児学会臨床研究 Award を受賞し，全研究は DS 胎盤の発達の詳細を解明するとともに，
国調査を開始した。
出生前治療法の開発に最適なモデルマウスを選択す
８．二絨毛膜双胎における妊娠第１三半期の母体るための科学的知見をもたらす。
血中胎児由来 DNA 量と妊娠予後に関する多施設共同観察研究
Ⅱ．婦人科腫瘍学
双胎妊娠では胎児の出生体重に差を認めることが１．卵巣明細胞癌に対する機械学習を用いた予後あり，体重差の大小が周産期予後と関連することが予測ツールの開発
知られている。胎児の出生体重の差を妊娠初期に予
卵巣明細胞癌は早期発見にも関わらず予後不良な測することが可能であれば，双胎の妊娠管理におい転帰を辿る症例が存在するため，既知の手法を上回て重要な情報となる。単胎妊娠では胎盤の大きさとる正確な予後予測法の確立が望まれている。我々は出生体重に関連があり，妊娠第１三半期における母病理スライドを学習データとして Deep Learning
体血液中の胎盤由来の胎児 DNA 断片の量と胎児のを行い，正確性の高い予後予測ツールを作成するこ
出生体重に関連があることが報告されているが，双とに成功した。
胎妊娠では妊娠第１三半期の胎児 DNA 断片の量の差と体重差との関連については不明である。二卵性Ⅲ．生殖内分泌学
双胎妊娠において，妊娠第１三半期の胎児 DNA 断
１．不妊治療の現場で使用される代表的な経口排片の差と出生体重の差，および周産期予後との関連
卵誘発剤であるクロミフェンクエン酸塩とレトロゾーを明らかにすることを目的とした多施設共同研究をルが，卵胞発育と卵巣からのホルモン分泌に与える
継続している。
影響について，ラット卵巣顆粒膜細胞の初代培養系を用いて以下の基礎的検討を行っている。１）FSH― 219 ―

産婦人科学講座

添加により誘導される LH 受容体や細胞内ステロイ

spective analysis of total parietal peritonectomy with-

ドホルモン合成酵素の発現に対しクロミフェンクエ

out systematic lymphadenectomy for advanced epi-

ン 酸 塩 と レ ト ロ ゾ ー ル が 与 え る 影 響 に つ い て，
qPCR により変化を観察する。２）LH 受容体発現

thelial ovarian cancer. Cancer Diagn Progn 2022 ;2(4) : 482 8.

についてはホルモン結合実験を行い，タンパクレベ
ルで細胞表面の受容体発現量の変化について検討する。Testosterone 存在下で，培養液中に分泌される estradiol 濃度測定を行う。３）細胞内 cAMP/
PKA シ グ ナ ル に 与 え る 影 響 に つ い て， 細 胞 内cAMP 濃度測定を行う。
２．アンドロゲンが卵胞発育に与える影響に関す
る基礎的検討
アンドロゲンが卵胞発育に与える影響はそのス
テージ毎に多岐にわたるが，その詳細な機序については不明な点も多い。ラットの卵巣顆粒膜細胞初代培養を用いて，正常卵胞発育にアンドロゲンが与える影響について基礎的なメカニズムの検討を行った。
上記培養系へ FSH 単独投与または FSH＋Androstenedione（A4）共添加を行い，両者におけるゴ
ナドトロピン受容体発現や性ステロイドホルモン，cAMP 濃度の比較検討を行った。A4 投与により，
FSH 作用と cAMP 産生の増強を認めた。現在，A4による FSH 誘導性 cAMP の増強機序の検討を行っており，本研究により，アンドロゲンは顆粒膜細胞の分化の促進や性ステロイドホルモン産生を増強することで卵胞発育において極めて重要な役割を果たしていることが推察された。

2）Kawabata A, Hayashi T, Akasu Nagayoshi Y, Ya-「点検・評価・改善」

XPR1/SLC53A1 is required for the tumorigenicity of

産婦人科では婦人科腫瘍学，周産期母子医学，生殖内分泌学分野を主な研究対象としている。婦人科
腫瘍学の分野では主に卵巣癌を対象とした分子生物学的解析などが幅広く行われている。周産期母子医
学では，胎児診断や胎児治療を中心とした研究をはじめ，周産期遺伝に関する研究，また習慣性流産に関する病態を詳しく解析している。生殖内分泌学の分野では，がん生殖医療における基礎研究や臨床統
計学的研究を行っている。全ての分野において国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著しくこれからの進展が楽しみである。
多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

mada A, Shimizu N, Yokota N, Nakato R, Shirahige K,
Okamoto A, Akiyama T. CRISPR/Cas9 screening for
identification of genes required for the growth ofovarian clear cell carcinoma cells. Curr Issues Mol
Biol 2022 ; 44(4) : 1587 96.
3）Takahashi K, Kobayashi Y, Sato M, Nagae S, Kondo I, Funaki S, Sato T, Konishi A, Ito Y, Kamide T,
Hoshina T, Kanuka H, Kobayashi M, Sakurai Y, Iwamoto M, Takahashi H, Samura O, Okamoto A. Clinical outcomes in pregnant women with coronavirus
disease 2019 in a perinatal medical centre in Japan :a retrospective study of the ﬁrst one year of the pandemic. J Obstet Gynaecol 2022 ; 42(7) : 2684 92.
4）Tanuma Takahashi A, Tanemoto T, Nagata C, Yokomizo R, Konishi A, Takehara K, Ishikawa T, Yanaihara N, Samura O, Okamoto A. Antenatal screening
timeline and cutoﬀ scores of the Edinburgh Postnatal
Depression Scale for predicting postpartum depressive symptoms in healthy women : a prospective cohort study. BMC Pregnancy Childbirth 2022 ; 22(1) :527.
5）Akasu Nagayoshi Y, Hayashi T, Kawabata A, Shimizu N, Yamada A, Yokota N, Nakato R, Shirahige K,
Okamoto A, Akiyama T. PHOSPHATE exporter
epithelial ovarian cancer. Cancer Sci 2022 ; 113(6) :2034 43.
6）Hosoya S, Tsujimoto T, Oishi H, Sadatsuki M. Inﬂuence of atmospheric conditions on labor onset : a single center retrospective cross sectional study in Japan. Clin Exp Obstet Gynecol 2022 ; 49(6) : 127.
7）Ito Y, Kamide T, Taniguchi K, Sato T, Yamamura
M, Konishi A, Takahashi K, Kishi H, Hata K, Samura
O, Okamoto A. Pregnancy outcome and postnatal
chromosome analysis of the cord blood and chorionicvilli in two cases after intrauterine transfer of mosaic
aneuploid blastocysts. Case Rep Obstet Gynecol
2022 ; 2022 : 1763948.
8）Odajima S, Seki T, Kato S, Tomita K, Shoburu Y,
Suzuki E, Takenaka M, Saito M, Takano H, Yamada
K, Okamoto A. Efficacy of edoxaban for the treat-

研究業績

ment of gynecological cancer associated venousⅠ．原著論文thromboembolism : analysis of Japanese real world1）Odaiba S, Tanabe H, Koike Y, Yokosu K. Retro-data. J Gynecol Oncol 2022 ; 33(5) : e62.

― 220 ―

産婦人科学講座
9）Yokomizo R, Lopes TJ, Takashima N, Hirose S,

Ⅱ．総説

Kawabata A, Takenaka M, Iida Y, Yanaihara N, Yura

1）長谷川瑛洋．【いま一番新しい帝王切開のケア

K, Sago H, Okamoto A, Umezawa A. O3C glass

産師が押さえておきたい 11 のこと】輸液管理のポイ

class : a machine learning framework for prognostic

ント どれくらい入れる？何を入れる？

prediction of ovarian clear cell carcinoma. Bioinform

ルケア

2022；41(5)：436 42．

Biol Insights 2022 ; 16.

2）佐村修．【産科診療の進む道−診療ガイドライン10）Kobayashi Y, Ito Y, Taniguchi K, Harada K, Yama-

ペリネイタの先にあるもの−】出生前診断・遺伝学的検査の現状

mura M, Sato T, Takahashi K, Kawame H, Hata K,と近未来．産と婦

Samura O, Okamoto A. Novel missense COL2A1

3）長谷川瑛洋，佐村variant in a fetus with achondrogenesis type Ⅱ. Hum

tology 2023 産科編】骨盤位の外回転術

Genome Var 2022 ; 9(1) : 40.

周産期医11）Kamii M, Nagayoshi Y, Ueda K, Saito M, Takano H,助

2022；89(7)：753 7．
修．【Controversies in perina施行する．

2022；52(12)：1693 5．

4）本城麻衣，正古悠一，星野歩子．Extracellular ves-

Okamoto A. Laparoscopic surgery for atypical endo-

cle & particle の大規模解析による複数のがん疾患マー

metrial hyperplasia with awareness regarding the

カーの同定．感染・炎症・免疫 2022；52：74 84．

possibility of endometrial cancer. Gynecol Minim In-

Ⅲ．症例報告vasive Ther 2022 ; 12(1) : 32 7.
12）Hosoya S, Ogawa K, Morisaki N, Okamoto A, Ara-

1）鈴木二郎，黒市佳那，山本恵麗奈，大畑里実，金ta N, Sago H. Gestational glycosuria, proteinuria, and里阿，中河西絵，大西純貴，大久保春菜，山内貴志人，

borderline hypertension in pregnancy are predictors

川口惠子，津田明奈，斎藤元章．ポリープ様隆起を呈

for the later onset of maternal chronic disease. J Ob-

する若年子宮体癌の診断に子宮鏡下手術が有用だった

stet Gynaecol Res 2023 ; 49(2) : 641 8.

2022；71(2)：291 5．

１例．東京産婦会誌13）Seki T, Kojima A, Okame S, Yamaguchi S, Okamo-

2）山本恵麗奈，山内貴志人，井上綾香，大畑里実，金to A, Tokunaga H, Nishio S, Takei Y, Yokoyama Y,里阿，中河西絵，大西純貴，大久保春菜，川口惠子，

Yoshida M, Teramoto N, Mikami Y, Shimada M,

津田明奈，鈴木二郎，斎藤元章．巨大子宮頸管ポリー

Kigawa J, Takehara K. Poor treatment outcomes of

プの１例．東京産婦会誌

locally advanced cervical adenocarcinoma of human3）中島恵子，松野香苗，矢内原臨，永江世佳，上井美2022；71(2)：300 5．

papilloma virus independent type, represented by里，川畑絢子，森川あすか，鈴木二郎，柳田

gastric type adenocarcinoma : a multi center retro-

裕司，岡本愛光，上田

spective study (Sankai Gynecology Study Group).

状態により骨量減少および骨端線未閉鎖を認めた原発性無月経の１例．東京産婦会誌

Cancers (Basel) 2023 ; 15(6) : 1730.
14）Hosoya S, Maeda Y, Ogawa K, Umehara N, Ozawa

4）金

聡，岸

和．長期間の低エストロゲン
2022；71(2)：312 6．

里阿，鈴木二郎，井上綾香，山本恵麗奈，大畑N, Sago H. Predictive factors for vaginal delivery by

里美，中河西絵，大西純貴，大久保春菜，山内貴志人，

induction of labor in uncomplicated pregnancies at 40

川口惠子，津田明奈，斎藤元章．腹腔鏡下に診断し得

41 gestational weeks : a Japanese prospective single

た血中 hCG 低値の腹膜妊娠の１例．東京産婦会誌

center cohort study. J Obstet Gynaecol Res 2023 ;2022；71(2)：332 7．

49(3) : 920 9.

5）鳴井千景，坂本

15）Sato T, Kishi H, Murakata S, Hayashi Y, Hattori T,

優，福島蒼太，馬屋原健司，岩屋啓一，岡本愛光．子宮体部と卵管に表層進展した子宮Nakazawa S, Mori Y, Hidaka M, Kasahara Y, Kusu-

頸癌の１例．日臨細胞会誌

hara A, Hosoya K, Hayashi H, Okamoto A. A new6）一志將太，舟木

2022；61(4)：286−92．

哲，藤原有沙，井上綾香，蓮沼綾

deep learning model using YOLOv3 to support子，奥村侑子，中林愛梨，出井太郎，鶴岡佑斗，松田sperm selection during intracytoplasmic sperm injec-

祐奈，下舞和貴子，横須tion procedure. Reprod Med Biol 2022 ; 21(1) :堀谷まどか，小曽根浩一，高野浩邦．当院で経験した

e12454.

重 症 筋 無 力 症 合 併 妊 娠 の ３ 例． 千 葉 産 婦 医 会 誌

16）佐藤勇喜，關

壽之，大畑里美，松浦美紀，嶋崎美太，駒崎裕美，關壽之，

2023；16(2)：246 8．

和子，下舞和貴子，平山佳奈，田中昌哉，宇田川治彦，

7）上井美里，川畑絢子，上田

駒崎裕美，丸田剛徳，堀谷まどか，小曽根浩一，高野子，岩井信之介，小山奈那子，渡邉こころ，加藤さや

和，武田理沙，蓮沼綾

浩邦．男性乳癌が多発する家系における乳癌スクリー子，正古悠一，野口大斗，岡本愛光．分葉状頸管腺過

ニング．千葉産婦医会誌

形成（LEGH）に対する腹腔鏡下手術で診断された子

2022；16(1)：34 9．

宮頸部胃型粘液性癌の１例．東京産婦会誌― 221 ―

2023；

産婦人科学講座
72(1)：107 12．

in laparoscopic surgery. The 27th Asia and Oceania
Federation of Obstetrics and Gynaecology Congress.

Ⅴ．研究費

Bali, May.

1）長谷川瑛洋．細胞治療を用いた低フォスファターゼ

3）Seki T, Tate S, Nishikimi K, Unno Y, Itoi M, Ikeda S,症に対する新規胎児治療戦略の創成．科学研究費助成

Yoshikawa N, Akashi H, Suzuki E, Tanaka N, Hiraka-

事業・若手研究．2022〜2024 年度．

wa T, Kajiyama H, Takano H, Yoshihara K, Okamoto2）佐藤泰輔．The role of oxidative stress, premature

A, Shozu M. Bevacizumab in ﬁrst line chemotherapy

aging, and inflammation in preclinical models of

to improve the survival outcome for advanced ovari-

Down syndrome. The JSPS Research Fellowship for

an clear cell carcinoma : a multicenter, retrospective

Japanese Biomedical and Behavioral Researchers at

analysis. The 2022 ASCO (American Society of Clini-

NIH. 2022〜2024 年度．

cal Oncology) Annual Meeting. Chicago, June.［J Clin

3）松岡知奈．産科研究バイオモデルとしての胎盤オル

Oncol 2022 ; 40(16 Suppl.) : 5502］

ガノイドの構築．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

4）Sato T, Adams A, Bishop L, Guedj F, Bianchi D.

2022〜2024 年度．

Placental molecular signatures in four mouse models4）舟木of down syndrome. T21 Research Society : 4th Inter-

哲．妊産婦における RAGE と精神情動との関係．東京慈恵会医科大学研究奨励費．2022 年度．

national Conference. Long Beach, June.

5）飯田泰志．卵巣明細胞癌に対する PARP 阻害剤と

5）Funaki S, Ogawa K, Mouri S, Nagao T, Kitamura N,

血管新生阻害剤の併用効果．科学研究費助成事業・基Hasegawa A, Inoue M, Takahashi K, Ito Y, Miya M,

盤研究（C）．2022〜2024 年度．

Samura O, Sago H, Okamoto A. (International Session Workshop 6 : Group 6 : Perinatal Care) Associa-

Ⅶ．賞

tion between fetal sex and pregnancy outcomes1）鈴木瑛太郎．学会賞論文部門．第 62 回日本産科婦

among women with twin pregnancies : a multicenter

人科内視鏡学会．腹腔鏡手術における第１トロカー挿cross sectional study. 第 74 回日本産科婦人科学会学

入法に関する検討．2022 年９月．

術講演会．福岡，８月．

2）高橋

6）Takahashi K, Kobayashi Y, Sato M, Nagae S, Kon-

健．2022 年度臨床研究 Award．日本周産期・新生児医学会．無侵襲的胎児 RHD ジェノタイピング

do I, Funaki S, Sato T, Konishi A, Ito Y, Kamide T,

技術による胎児 RhD 血液型診断の大規模多施設共同

Samura O, Okamoto A. (International Session Work-

実証研究と医師主導治験に向けた前方視的レジストリ

shop 4 : Group 4 : Covid, Epidemiology) Outcomes ofの構築．2022 年６月．

pregnant women with COVID 19 in Japan : a retro-

3）舟木 哲．JSOG Congress Encouragement Award．

spective study. 第 74 回日本産科婦人科学会学術講演

第 74 回日本産科婦人科学会学術講演会．Association

会．福岡，８月．

between fetal sex and pregnancy outcomes among7）佐藤琢磨．精子選別支援の AI モデル作成で得られwomen with twin pregnancies : a multicenter crossた知見と将来の展望．第 24 回東北 ART 研究会．仙台，

sectional study．2022 年８月．

８月．

4）細谷聡史，最優秀ポスター賞．日本再生医療学会第8）上田

２回科学シンポジウム．月経血由来間葉系幹細胞を用

瘍における手術の役割−ゲノム医療時代における新しいた菲薄化子宮内膜に対する新規治療法開発に向けたい手術戦略−）審査腹腔鏡による進行卵巣癌の手術戦

研究．2022 年 12 月．

和．（シンポジウム５：改めて考える悪性腫

略．第 45 回日本産科婦人科手術学会．金沢，11 月．
9）髙橋

健，堀あすか，佐々木愛子，川嶋章弘，緒方Ⅷ．その他

広子，谷口公介，右田王介，高田史男，関沢明彦，佐1）Ueda K. (Live Surgery and Near Live Surgery in

村MIS : Near Live Surgery) Reduced port laparoscopy

ンポジウム２：母体血中 cell free DNA を用いた臨床

in gynecology surgery. The 27th Asia and Oceania

検査の可能性）無侵襲的胎児 RHD ジェノタイピング

Federation of Obstetrics and Gynecology Congress.

技術による胎児 RhD 血液型診断．日本人類遺伝学会

修，岡本愛光，左合治彦，秦健一郎，中林一彦．
（シ

第 67 回大会．横浜，12 月．

Bali, May.
2）Ueda K, Noguchi D, Shoburu Y, Tomita K, Nagayo-10）上田和．（アフタヌーンセミナー：領域横断〜婦shi Y, Okamoto A. (Concurrent Session 37 : Benign

人科・消化管領域に学ぶ骨盤手術・手技〜）婦人科手Gynecology : Gynecology Endoscopic Surgery : Re-術における消化管合併症マネジメント．第２回日本産

duced Ports in Laparoscopic Surgery) Reduced ports

科婦人科内視鏡学会拡大研修会．東京，３月．

― 222 ―

眼科学講座概説した。
人工知能を用いた脂腺癌と霰粒腫の識別について

眼科学講座講座担当教授：中野

匡

教

授：敷島

敬悟

教

授：郡司

久人

教

授：渡邉

朗

教

授：林

孝彰

授：吉田

正樹

准

教

講

師：久米川浩一

講
講

師：田
聖花
師：増田洋一郎

講
講

師：加畑
師：高階

好章
博嗣

講
講

師：野呂
師：堀口

隆彦
浩史

講

師：小川

俊平

（日本鋼管病院に出向中）報告した。

緑内障，視野神経眼科，眼病理，
眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，
分子生物学
硝子体，網膜剥離，
視覚電気生理
遺伝性網膜疾患，黄斑変性，色覚，臨床
遺伝学
神経眼科，眼球運動，
視機能，斜視ロービジョン，緑内障
角膜
視 覚 神 経 生 理， 網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子体
網膜硝子体
網膜硝子体

（東京労災病院に出向中）

緑内障
神経眼科，視野，色覚，白内障
緑内障，網膜硝子体

教育・研究概要
Ⅰ．神経眼科部門
エタンブトール（EB）視神経症は，従来から知られている薬剤性視神経症の代表で，ミトコンドリ
ア視神経症の一種であると考えられている。近年，非結核性抗酸菌症に対する EB 投与が増加しており，結核性と異なり，高齢者に多く，EB 投与が数年にも及ぶ長期のことがあり，EB 視神経症の増加が懸念される。日本結核・非結核性抗酸菌症学会，日本
神経眼科学会，日本眼科学会は共同で，呼吸器内科医による EB 視神経症に対する対策を考案したので提示した。
瞳孔異常に関して概説した。
視神経乳頭腫脹の診断と加療について，視路疾患と視野・画像診断について講演を行った。
Ⅱ．眼腫瘍・病理・形態部門
神経鞘腫，視神経膠腫，視神経鞘髄膜腫について

Ⅲ．緑内障部門
１．緑内障検診の効率，精度向上の試み
緑内障は不可逆性で時に失明に至る重大な眼科疾患であるが，自覚症状に乏しいことから眼科検診による早期発見が重要と考えられる。そこで我々は大規模検診データを活用した緑内障の OCT 多変量予測モデルの開発に着手し，緑内障スコアリングシス
テムを Topcon 社製 OCT（Maestro）に実装させる段階に至った。今後は予測モデルの更なる精度向上を試みるとともに，任意型検診における普及を目指す。
２．緑内障診断，進行評価法の改善と緑内障病態の解明
緑内障を早期にかつ的確に診断し，効率よく進行度を評価する方法を確立することを目的として，あたらしい視野検査機器とそのプログラムの開発や評価を行っている。また，光干渉断層計 OCT や頭部MRI などを活用して緑内障病態を高次中枢まで含めて把握する研究を多角的に行っている。
３．緑内障患者の性格傾向
緑内障は長期にわたる点眼治療が必要であり，点眼治療へのアドヒアランスが重要視されている。アドヒアランスには，疾患理解や医師患者関係，点眼薬の副作用などが影響することが知られている。これらの要素を患者性格の面から評価し，効果的な対応策を提案することを目的に慈恵医大精神神経科と共同で研究を行っている。人間の性格は「性格の５因子モデル」で記述できるとされ，これを計測分類する Ten Item Personality Inventory（TIPI）の日
本版 TIPI J は，短時間・複合的に性格の５因子モデルを評価できる優れた指標と評価されている。本
評価方法を用いて患者性格傾向と患者因子との関係を調査し，患者のアドヒアランス向上の手法を検討している。
４．神経保護，再生の基礎的研究
本邦の緑内障は正常眼圧緑内障（NTG）が全体の約７割を占めるが，十分な眼圧降下を行っても進行する症例が散見され，直接的な神経保護薬や再生治療などの抜本的な治療法の開発が急務である。
我々は，ヒトに近縁な霊長類であるコモンマーモ
セットに注目し，高度に発達した視機能を利用し，緑内障の病態をシミュレートした動物モデルとして研究を進めている。一方で，我々は視神経障害後に― 223 ―

眼科学講座軸索再生を促進する因子を網羅的に検索し，いくつ

３．Botox による斜視治療の検討

かの有力な候補因子をみつけることに成功している。

2021 年度より保険収載された斜視に対する Botox

これらの因子を用いて，霊長類で初めての網膜神経治療による有効性の検討を開始した。Botox 効果の節細胞の軸索再生と視機能の回復治療を目指して研消失する３ヶ月を経過した後においても良好な眼位究を行っている。

を維持する症例のあることが確認された。

Ⅳ．視覚脳機能画像部門
近年，中枢機構全体のネットワークとしての効率性評価法として，グラフ理論が用いられるようになってきている。グラフ理論とはで，ネットワーク
を節点と辺に単純化し，さまざまな指数を計算してその効率性を評価する数学の１手法である。われわ
れは，磁気共鳴画像をもちいて脳全体の構造的，機能的な接続性を算出し，グラフ理論による評価が可能な研究環境を構築することに成功した。現在，本手技の臨床応用は，脳神経外科，精神神経科にほぼ限られている。一方，眼球は中枢への最大感覚入力系であり，その情報処理や，眼球運動としての出力系も含めると中枢の膨大な領域を占めている。眼科において本手法を使用することにより，疾病特性や治療評価方としての応用が可能と考える。

Ⅵ．視覚神経生理部門
眼疾患により視覚野および視路に変化がもたらされ る こ と は 機 能 的 磁 気 共 鳴 画 像 法（fMRI : functional MRI）や，拡散強調画像法（dMRI : diﬀusion
MRI）により明らかとなった。非侵襲的にヒトの脳構 造 変 化 を 知 る た め の 新 た な 手 法 と し て， 近 年
quantitative MRI（qMRI）が開発された。我々は，各種画像法を網膜疾患患者へ応用し，視覚入力変化による脳機能と構造への影響を評価している。
現在は脳の可塑性研究，経シナプス変性，羞明研究などに応用している。

Ⅴ．弱視斜視部門
１．外眼筋サテライト細胞と斜視手術後の戻りに関する研究
外眼筋にはサテライト細胞が多く，増殖能が高い。
筋伸展などによる機械的刺激によりサテライト細胞を活性化させる因子を放出し，筋を再構築するといわれている。我々は，このサテライト細胞の活性化が斜視術後の戻りの一因ではないかと仮説をたてた。
縫縮術後の外眼筋の筋節長は術直後に増大し，その後減弱すること，術後の外眼筋のウエスタンブロッ
トでのタンパク発現解析では Embryonic myosin
heavy chain の発現が増加していたことから，サテ
ライト細胞による筋新生が示唆された。サテライト
細胞を活性化させる因子を研究することにより，斜視術後の戻りの抑制に応用可能と考える。
２．脳機能画像による斜視中枢機能
MRI の拡散強調画像をもちいて脳内構造的接続性マトリックスを構築し，斜視群および健常群をグラフ理論にて比較検討した。グラフ理論では，複数の指数で健常群のネットワークとしての効率性が示されたものの，斜視群においても，健常群と比較して有意に上回る指数が観察された。これは，両眼視機能の脆弱ないしは欠落を補うための反応であることが示唆された。

Ⅶ．網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25，23，27 ゲージシステムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25 ゲージ，23 ゲー
ジシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が７mm の眼内レンズを使用し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についての検討を行っている。さらに６mm 光学部径眼内
レンズにおける硝子体術後の前房深度の変化についても検討を行い，硝子体手術に適した眼内レンズについて検討を行っている。
Ⅷ．視覚・遺伝子研究部門
網膜色素変性とその類縁疾患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法および次世代シー
クエンサーを用いた全エクソーム法により，変性疾
患の原因遺伝子を突き止める研究を行っている。また，先天色覚異常のなかで特に視機能障害を来す杆
体１色覚および青錐体１色覚の遺伝子解析を研究している。
Ⅸ．眼形成部門
退行性眼瞼内反症に対して，LER extension 法は― 224 ―

眼科学講座再発率の低下に貢献するかどうか検討する。

144(3) : 227 35.
9）Fukai K, Terauchi R, Noro T, Ogawa S, Watanabe
T, Nakagawa T, Honda T, Watanabe Y, Furuya Y,「点検・評価・改善」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国Hayashi T, Tatemichi M, Nakano T. Real time risk

内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。
特に緑内障，遺伝子，視覚脳機能画像，白内障，神経眼科の分野における研究は世界水準レベルにある。
若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

and validation. Transl Vis Sci Technol 2022 ; 11(8) : 8.

score forglaucoma mass screening by spectral domain optical coherence tomography : development
10）Ishiguro N, Hayashi T, Yamawaki Y, Mizobuchi K,
Yasukawa T, Honda S, Nakano T. Multimodal imaging of subfoveal pachydrusen containing a blood ﬂow
signal. Case Rep Ophthalmol Med 2022 ; 2022 :研究業績

5680913.

Ⅰ．原著論文1）Watanabe T, Hiratsuka Y, Kita Y, Tamura H, Kawasaki R, Yokoyama T, Kawashima M, Nakano T,
Yamada M. Combining optical coherence tomography
and fundus photography to improve glaucoma screening. Diagnostics (Basel) 2022 ; 12(5) : 1100.
2）Ishiguro N, Horiguchi H, Katagiri S, Shiba T, Nakano T. Correlation between higher order aberrationand photophobia after cataract surgery. PLoS One
2022 ; 17(9) : e0274705.
3）Terauchi R, Wada T, Fukai K, Tatemichi M, Ogawa S, Noro T, Ito K, Kato T, Kato K, Nakano T. Age
related changes in intraocular pressure : Japan Ningen Dock Study. J Glaucoma 2022 ; 31(12) : 927 34.
4）Watanabe A, Ninomiya W, Mizobuchi K, Watanabe
T, Nakano T. Corneal shape changes after vitreoretinal surgery with ﬂuid gas exchange. Medicine (Baltimore) 2022 ; 101(18) : e29205.
5）Fukai K, Terauchi R, Furuya Y, Sano K, Nakazawa
S, Kojimahara N, Hoshi K, Nakano T, Toyota A, Tatemichi M. Alcohol use patterns and risk of incident
cataract surgery : a large scale case control study inJapan. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 20142.
6）Terauchi R, Horiguchi H, Ogawa S, Sano K, Ogawa
T, Shiba T, Nakano T. Age related visual outcomesin eyes with diﬀractive multifocal intraocular lenses.
Eye (Lond) 2022 ; 36(12) : 2260 4.
7）Kishimoto N, Noro T, Kodaka F, Kurosawa M, Itoh
Y, Ogawa S, Watanabe T, Kubota M, Hori K, Shigeta
M, Nakano T. Association between personality traits
and experience of adverse periocular reactions to
topical prostaglandin analogues. BMJ Open Ophthalmol 2022 ; 7(1) : e000946.
8）Mizobuchi K, Hayashi T, Matsuura T, Nakano T.
Clinical characterization of autosomal dominant retinitis pigmentosa with NRL mutation in a three generation Japanese family. Doc Ophthalmol 2022 ;11）Arai K, Nishijima E, Ogawa S, Hosaka D, Itoh Y,
Noro T, Okude S, Okada S, Yoshikawa K, Nakano T.
A novel visual ﬁeld screening program for glaucoma
with a head mounted perimeter. J Glaucoma 2023 ;32(6) : 520 5.
12）Konuma K, Mizobuchi K, Watanabe A, Nakano T.
Clinical course of OCTA en face imaging ﬁndings ina patient with HELLP syndrome. Case Rep Ophthalmol 2022 ; 13(3) : 871 6.
13）Nishijima E, Honda S, Kitamura Y, Namekata K,
Kimura A, Guo X, Azuchi Y, Harada C, Murakami A,
Matsuda A, Nakano T, Parada LF, Harada T. Vision
protection and robust axon regeneration in glaucoma
models by membrane associated Trk receptors. Mol
Ther 2023 ; 31(3) : 810 24.
14）Miyagi M, Takeuchi J, Koyanagi Y, Mizobuchi K,
Hayashi T, Ito Y, Terasaki H, Nishiguchi KM, Ueno S.
Clinical ﬁndings in eyes withrelated retinop-

athy complicated by choroidal neovascularization.
Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2022 ; 260(4) :1125 37.
15）Suga A, Yoshitake K, Minematsu N, Tsunoda K,
Fujinami K, Kuniyoshi K, Hayashi T, Mizobuchi K,
Ueno S, Kominami T, Nao I N, Mawatari G, Mizota A,
Shinoda K, Kondo M, Kato K. Sekiryu T, Nakamura
M, Kusuhara S, Yamamoto H, Yamamoto S, Mochizuki K, Kondo H, Matsushita I, Kameya S, Fukuchi T,
Hatase T, Horiguchi M, Shimada Y, Tanikawa A, Yamamoto S, Miura G, Ito N, Murakami A, Fujimaki T,
Hotta Y, Tanaka K, Iwata T. Genetic characterizationof 1,210 Japanese pedigrees with inherited retinal diseases by whole exome sequencing. Hum Mutat 2022 ;43(12) : 2251 64.
16）福田有紀，髙田有希子，大平
圭，林

孝彰，中野

亮，奥出祥代，溝渕匡．先天色覚異常における錐体

コントラスト検査 ColorDx CCT HD の有用性を検討す
る後視的研究．日視能訓練士協誌 2022；52：183 9．

― 225 ―

眼科学講座17）Morohashi T, Hayashi T, Mizobuchi K, Nakano T,
Morioka I. Bardet Biedl syndrome associated withnovel compound heterozygous variants in

しい眼科2022；39(12)：1639−40．

10）寺島浩子，福地健郎，中野

gene. Doc Ophthalmol 2023 ; 146(2) : 165 171. Epub
2022 Dec 27.
18）大平小児緑内障に対する緑内障インプラント手術．あたらい眼科亮，増田洋一郎，江田愛夢，長與里沙，奥出祥代，飯田将展，市原巧介，小松功生士，中野匡．

チン小帯脆弱白内障における前眼部形状の検討．IOL& RS 2023；37(1)：66 71．

匡．緑内障セミナー

緑内障患者の黄斑疾患に対する硝子体手術．あたらし
2022；39(10)：1365 6．

11）浪口孝治，福地健郎，中野
たらしい眼科12）林匡．眼瞼圧と眼圧．あ2022；39(11)：1507 8．

孝彰．【指定難病と医療費助成】黄斑ジストロ

フィ．あたらしい眼科圭，林2022；39(12)：1595 604．

19）Noro T, Shah SH, Yin Y, Kawaguchi R, Yokota S,

13）溝渕

孝彰，中野

Chang KC, Madaan A, Sun C, Coppola G, Geschwindる匡．日本人症例におけ

D, Benowitz LI, Goldberg JL. Elk 1 regulates retinal-

関する最新の知見．慈恵医大誌

ganglion cell axon regeneration after injury. Sci Rep

26．

関連網膜ジストロフィの遺伝子型と表現型に2022；137(1)：15

14）堀田喜裕，佐藤美保，彦谷明子，永瀬康規，須藤希2022 ; 12(1) : 17446.
20）Saito S, Keino H, Takasaki I, Abe S, Kohno H, Ichi-

実子，細野克博，倉田健太郎，古森美和，立花信貴，hara K, Hayashi I, Nakayama M, Tsuboshita Y, Miyo-

鳥居薫子，中西shi S, Okamoto S, Okada AA. Comparative analysis

大石健太郎，才津浩智，東範行，仁科幸子，横井of serum microRNA in diagnosed ocular sarcoidosis

林

圭，中野

versus idiopathic uveitis with ocular manifestations

近藤寛之．ゲノム医療をめざして

of sarcoidosis. Int J Mol Sci 2022 ; 23(18) : 10749.

臨床．日眼会誌

21）Kiyota N, Namekata K, Nishijima E, Guo X, Kimura

孝彰，片桐啓，蓑島伸生，王聡，溝渕春霞，大坪正史，匡，匡，高橋政代，眼遺伝学の研究と2023；127(3)：297 328．

15）増田洋一郎．【白内障手術

基本と応用，術中トラ

A, Harada C, Nakazawa T, Harada T. Eﬀects of con-

ブル & リカバリーがわかる！】（第４章）術中のトラ

stitutively active K Ras on axon regeneration after

ブル & リカバリー

optic nerve injury. Neurosci Lett 2023 ; 799 : 137124.

ラブル & リカバリー．眼科グラフィック

ハイドロダイセクション時のト
2022；増刊：115 21．

Ⅱ．総説
1）中野

16）増田洋一郎．【眼科外来診療クオリティアップ】白匡．【ここまで変わった緑内障診療の新常識】

序説．あたらしい眼科2）春田雅，福地健郎，中野

内障

白内障手術（水晶体再建術）のインフォームド・

コンセント．あたらしい眼科

2022；39(4)：393 4．
匡．緑内障セミナー17）田2022；39（臨増）：93 6．

聖花．【最新臨床研究から探る眼科臨床のギモ

Sturge Weber 症候群に伴う緑内障．あたらしい眼科

ン Q&A】角結膜・感染症

2022；39(9)：1223 4．

コツについて教えてください．臨眼

3）尾崎峯生，福地健郎，中野匡．緑内障セミナー

落屑緑内障の遺伝子異常と臨床病型．あたらしい眼科
匡．緑内障セミナー

緑内障眼で考慮すべき眼内レンズの特性．あたらしい
眼科

匡．緑内障セミナー

マイクロパルス経強膜的毛様体光凝固術．あたらしい
眼科

匡．
【どう診る？視野異常】スクリー
匡．緑内障セミナー

眼圧日内変動と調節機構．あたらしい眼科

2023；

龍，福地健郎，中野匡．緑内障セミナー

OCT en face image 法による網膜神経線維層の評価．
あたらしい眼科9）松田2023；36(1)：123 7．
2022；

39（臨増）：56 60．
20）野呂隆彦．
【超高齢社会の進展を見据えた視野検査法】
242 53．
障 緑内障診療に必要な検査 あたらしい眼科 2022；
39（臨増）：131 5．
22）野呂隆彦．【正常眼圧緑内障と眼圧】脳脊髄圧と眼40(2)：219 20．
8）飯川

科手術

19）高階博嗣．【眼科外来診療クオリティアップ】診断21）野呂隆彦．【眼科外来診療クオリティアップ】緑内

ニング検査．OCULISTA 2022；110：7 19．
7）土屋俊輔，福地健郎，中野

パーフルオロカーボン

ハンフリー視野計．眼科グラフィック 2022；11(3)：2022；39(6)：789 90．

6）奥出祥代，中野

18）高階博嗣．手術手技のコツ

書（労災，休業）の書き方．あたらしい眼科

2022；39(7)：939 40．

5）藤代貴志，福地健郎，中野

2022；76(11)：275 7．
による sticky シリコーンオイル発生時の対処法．眼2022；39(8)：1083 4．
4）前田直之，福地健郎，中野

眼類天疱瘡の結膜生検の2022；64(6)：521 6．

療の新常識】視機能検査の活用法の新常識．あたらし

2023；40(1)：69 70．

彰，福地健郎，中野

圧：眼科23）西島義道，野呂隆彦．【ここまで変わった緑内障診

匡．緑内障セミナー

い眼科― 226 ―

2022；39(4)：403 9．

眼科学講座Ⅲ．症例報告た１例．あたらしい眼科

1）Sotozono A, Mizobuchi K, Hayashi T, Shikauchi M,14）篠原大輔，林2022；39(9)：1281 7．

孝彰，徳久照朗，須田真千子，中野Nakano T. Case report : improved choroidal circula-

匡．サトラリズマブを導入した抗アクアポリン４抗体

tion in a patient with unilateral acute idiopathic mac-

陽性視神経炎の高齢女性の１例．臨眼 2023；77(3)：352 60．

ulopathy. Optom Vis Sci 2022 ; 99(9) : 730 4.
2）本澤孝樹，山脇佳子，西島義道，徳久照朗，小松功
生士，渡邉友之，小川俊平，神野英生，渡邉野朗，中匡．硝子体術後に黄斑円孔を生じ自然閉鎖した２

例．臨眼

実，中野

孝彰，西島麗美，中野匡．視神経

孝彰，伊藤寿啓，筒井健介，根本昌

匡．不完全型網膜中心動脈閉塞症の発症を契機に結節性多発動脈炎と診断された１例．あたらしい眼科2022；76(9)：1315 9．

3）徳久照朗，林15）飯田由佳，林2023；40(3)：395 403．

16）篠原大輔，林孝彰，須田真千子，鈴木正彦，中野

乳頭出血を合併した peripapillary hyperreﬂective ovoid

匡．遅発性に顔面神経麻痺を合併した Fisher 症候群

mass like structures（PHOMS） の １ 例． 日 眼 会 誌の１例．あたらしい眼科

2023；40(3)：404 9．

2022；126(7)：642 50．
4）金坂莉子，半沢友理，大木哲太郎，加畑好章，中野

Ⅳ．著書

匡．急性増悪した眼瞼下垂による受診を契機に診断さ

1）中野れた眼窩悪性リンパ腫の１例．眼科

異常の特徴と病態．稲谷

2022；64(5)：465 71．

匡．解説

Ⅳ．視野検査 １．緑内障性視野大編．スッキリわかる緑内障の検査と診断：新編眼科プラクティス１．東京：文5）飯田由佳，林孝彰，中野匡．新型コロナワクチ

光堂，2022．p.110 3．

ン接種後に Valsalva 網膜症の発症が疑われた１例．

2）中野

あたらしい眼科2022；39(6)：839 44．

野 の 評 価 と 進 行 判 定． 山 本 哲 也， 谷 原 秀 信 編．All

6）西島麗美，林孝彰，倉重眞大，丹野有道，中野匡．

匡．第３章：開放隅角緑内障の診断

About 開放隅角緑内障：眼科臨床エキスパート．第２顕微鏡的多発血管炎に MPO ANCA 関連肥厚性硬膜

版．東京：医学書院，2022．p.235 53．

炎を合併し右眼の光覚を消失した１例．臨眼

3）中野

2022；

76(9)：1219 25．
7）岸本七生，林匡，渡邉友之．第３部：疾患別検査の進め方

Ⅹ．緑内障．和田直子，小林昭子，中川真紀，若山曉
孝彰，須田真千子，鈴木正彦，中野

美編．視能検査学：視野学エキスパート．第２版．東匡．経過中に血清 interleukin−6 高値を認めた動脈炎

京：医学書院，2023．p.359 64．

性後部虚血性視神経症の１例．臨眼

4）敷島敬悟．13．瞳孔疾患

2022；76(9)：1209 17．

後藤8）齊藤友香，林
人，中野

孝彰，溝渕

圭，田中公二，郡司久匡．黄色斑眼底に類似したパターンジスト

ロフィの１例．日眼会誌
9）飯田由佳，林

2022；126(6)：588 95．

孝彰，倉重眞大，丹野有道，中野匡．

顕微鏡的多発血管炎治療中に網膜動脈分枝閉塞症を発症した１例．あたらしい眼科
10）市原巧介，林

Ⅳ．視

孝彰，溝渕

均，相原

一

編．今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：医学書院，2022．p.849 50．
5）敷島敬悟．13．瞳孔疾患
後藤Horner 症候群．大路正人，浩，山田昌和，根岸一乃，石川

均，相原

一

編．今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：医学書院，2023；40(2)：271 7．

2022．p.851 2．

圭，中野6）敷島敬悟．13．瞳孔疾患

匡．HLA

緊張性瞳孔．大路正人，浩，山田昌和，根岸一乃，石川

反復性発作性片側性散瞳．

B51 陽性を示し網膜毛細血管炎を合併した急性後部多大路正人，後藤

発性斑状色素上皮症の１例．臨眼相原 一編．今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：

2022；76(13)：1730 9．

浩，山田昌和，根岸一乃，石川均，

医学書院，2022．p.852 3．

11）後藤真依，林孝彰，脇裕磨，延山嘉眞，中野匡．

7）敷島敬悟．13．瞳孔疾患

脳疾患に伴う瞳孔異常．

メラノーマに対する Encorafenib/Binimetinib 併用療

大路正人，後藤

法直後に中心窩網膜外層異常をきたした１例．あたら相原 一編．今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：

しい眼科
12）林

2022；39(11)：1554 60．

孝彰，溝渕圭，亀谷修平，吉田正樹，中野浩，山田昌和，根岸一乃，石川均，

医学書院，2022．p.853 4．
匡．

8）敷島敬悟．13．瞳孔疾患

視蓋瞳孔．大路正人，後OPA1 遺伝子に新規 de novo 変異が見出された両眼視藤神経萎縮の男児例．日眼会誌

今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：医学書院，2022；126(11)：983

90．
13）林

浩，山田昌和，根岸一乃，石川

均，相原

一編．

2022．p.854．
孝彰，飯田由佳．未破裂内頸動脈瘤に対するフ9）敷島敬悟．16．眼窩疾患

神経鞘腫．大路正人，後ローダイバーターステント留置術後に網膜内層虚血に藤

伴う paracentral acute middle maculopathy を発症し今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：医学書院，― 227 ―

浩，山田昌和，根岸一乃，石川

均，相原

一編．

眼科学講座2022．p.950 1．

科学研究費助成事業・若手研究．2020〜2023 年度．

10）敷島敬悟．16．眼窩疾患
後藤

視神経膠腫．大路正人，浩，山田昌和，根岸一乃，石川一

系への影響．生理学研究所・一般共同研究．2022 年度．

編．今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：医学書院，

7）西島義道．活性型 TrkB を用いた緑内障に対する遺2022．p.951 2．

伝子治療法の開発．科学研究費助成事業・若手研究．

11）敷島敬悟．16．眼窩疾患
人，後藤

均，相原

6）小川俊平．視覚障害発生時期，程度が与える脳視覚視神経鞘髄膜腫．大路正浩，山田昌和，根岸一乃，石川

2022〜2023 年度．

均，相原一編．今日の眼疾患治療指針．第４版．東京：医学書

Ⅶ．賞院，2022．p.952 3．

1）Masuda Y. Scientiﬁc Film Award (Glaucoma 部門12）林孝彰．25．遺伝子検査．飯田知弘，近藤峰生，

１位). American Society of Cataract and Refractive

中村 誠，山田昌和編．眼科検査ガイド．第３版．東Surgery Annual Meeting. Novel ahmed glaucoma

京：文光堂，2022．p.779 84．

valve implantation technique in advanced glaucoma.

13）林孝彰．第３章：各論

点状眼底．岸Ⅻ．網膜変性症

E．白2022 Apr.

章治，吉村長久編．黄斑疾患診療 A

2）増田洋一郎．座長賞：ケースレポート２：特殊症例．

to Z：眼科臨床エキスパート．
第２版．
東京：医学書院，

第 37 回 JSCRS 学術総会．マルファン症候群に合併し2022．p.423 8．

た水晶体亜脱臼手術にフェムトセカンドレーザーが有14）林孝彰．私の経験：Stargardt 病・黄色斑眼底の症例提示，治療法の現状．仁科幸子，林用であった１例．2022 年６月．

思音編．ファー

3）増田洋一郎．2022 Ophthalmic Surgery Film Award

ストステップ！子どもの視機能をみる：スクリーニン（New Concept 部門２位）．第 76 回日本臨床眼科学会．

グと外来診療．東京：全日本病院出版会，2022．p.296 9．

難治性緑内障治療に有効なアーメド緑内障バルブ手術

15）増田洋一郎．Ⅰ．PEA の基本主義
ダイセクション

５．ハイドロ

法．2022 年 10 月．

Topics：灌流ハイドロダイセクショ

4）西島義道．奨励賞：基礎部門．日本再生医療学会．

ン．谷口重雄編著．連続写真と動画で学ぶ白内障手術

膜結合型 Trk 受容体による，緑内障モデル動物におパーフェクトマスター：基本から難症例への対処法まける視機能保護及び軸索再生効果．2023 年３月．

で．改訂増補版．東京：中山書店，2023．p.42 4．

5）Honzawa K, Horiguchi H, Terauchi R, Katagiri S,16）増田洋一郎．chapter8：核処理

トラブルシュー

Gunji H, Nakano T. The Best Abstract Awards in

ティング／核が回らない．宮田和典，神谷和孝監修，

the E Poster category. The 15th APVRS (Asia Pa-

大鹿哲郎，黒坂大次郎，佐々木洋，柴琢也，根岸一ciﬁc Vitreo retina Society) Congress. Retinal vessel乃，前田直之，松島博之編．スタンダード白内障手術．

displacement consequence of epiretinal membrane

東京：メジカルビュー社，2023．p.104 6．

removal with diﬀeomorphic image registration. 202217）市原巧介，神野英生．解説 Ⅲ ぶどう膜炎の原因
別分類と特徴１．内因性ぶどう膜炎

Nov.

13）水晶体起因性ぶどう膜炎．園田康平編．ぶどう膜炎の心得：新Ⅷ．その他

編眼科プラクティス８．東京：文光堂，2023．p.106 7．

1）中野匡．（特別企画４：厚労科研「我が国における公衆衛生学的観点からの健康診査の評価と課題」
【課

Ⅴ．研究費

題編】）人間ドックにおける年代別眼圧値（眼科検査1）林

項目としての課題）．第 63 回日本人間ドック学会学術

孝彰．進行性遺伝性網膜疾患の治療に向けた全エクソーム解析と疾患表現型の同定．科学研究費助成

集会．千葉，９月．（ハイブリッド開催）

事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

2）林2）増田洋一郎．網膜ジストロフィが及ぼすヒト視覚野裕，松浦知和，中野

における機能と構築変化の神経画像評価．科学研究費

ゼンの４家系における助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

解析．第 126 回日本眼科学会総会．大阪，４月．

3）増田洋一郎．白内障術後 Dead bag syndrome の特3）Mizobuchi K, Hayashi T, Ohira R, Nakano T. (Post-

性に関する研究．日本アルコン株式会社社研究助成．

er) Electroretinographic abnormalities in X linked

2022 年度．

Alport syndrome with a novel4）野呂隆彦．コモン・マーモセット視神経挫滅モデル

Symposium of the International Society for Clinical孝彰，溝渕圭，榎本暢子，細野克博，堀田喜匡．
（口頭）日本人家族性ドルー
変異のハプロタイプ

variant. 60thと転写活性因子を用いた視神経再生治療．科学研究費

Electrophysiology of Vision. Kyoto, Mar.

助成事業・若手研究．2020〜2022 年度．

4）野呂隆彦．（シンポジウム：緑内障視野−検査と評5）小川俊平．網膜疾患が脳視覚系に与える影響の評価．

価の最新アップデート−）早期診断．第 33 回日本緑― 228 ―

眼科学講座内障学会．横浜，９月．
5）小川俊平．（シンポジウム３：緑内障治療選択へのFlow）治療選択への Flow．第 11 回日本視野画像学
会学術集会．横浜．７月．
6）Iida M, Ogawa S, Takemura H, Horiguchi H, Miyazaki A, Osawa M, Kinjo T, Matsumoto K, Nakadomari S, Masuda Y, Yoshikawa K, Nakano T. (Poster)
The eﬀect of binocular blindness in critical period on
visual white matter pathways : a single case study.
ARVO 2022 (Association for Research in Vision andOphthalmology Annual Meeting). Denver, May.
7）小松功生士，佐野圭，深井航太，中川高志，立道昌幸，中野良，中川匡．（口頭）糖尿病網膜症のAI による眼底画像定量評価を用いたリスク因子の探索的検討．第 76 回日本臨床眼科学会．東京，10 月．
（ハ
イブリッド開催）
8）寺内稜，小川俊平，野呂隆彦，和田高士，立道昌

幸，加藤公則，中野匡．（口頭）65 万人の全国調査から見えた三相性の加齢性眼圧低下．第 126 回日本眼科学会総会．大阪，４月．
9）西島義道．（受賞者講演）膜結合型 Trk 受容体による緑内障モデル動物における視機能保護及び軸索再生効果．第 22 回日本再生医療学会総会．京都，３月．
10）Honzawa K, Horiguchi H, Terauchi R, Katagiri S,
Gunji H, Nakano T. Retinal vessel displacement consequence of epiretinal membrane removal with diffeomorphic image registration. The 15th APVRS(Asia Pacific Vitreo retina Society) Congress. Taipei, Nov.

― 229 ―

耳鼻咽喉科学講座

教育・研究概要
Ⅰ．臨床および基礎研究

耳鼻咽喉科学講座講座担当教授：小島博己

１．耳科学領域

耳疾患の病態と手術，

中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病
態と手術
側頭骨外科，中耳疾患
口腔咽頭，睡眠研究，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の開発などを研究テーマの中心としている。細胞シート移植を用いた中耳粘膜再生治療の臨床応用をすでに開始しており，現在までに 15 例の細胞シート移植をヒト臨床研究で実施している。現在は，AMED・再生医療実用化研究事業の採択課題「真珠腫性中耳炎に対する自己由来鼻腔粘膜細胞シート移植治療に関するフォローアップ治験」として，本邦耳鼻咽喉科初の再生医療等製品の保険収載を目指し医師主導治験を開始している。また当院で多数行っている真珠腫手術の検体をもとに遺伝子学的および免疫組織
学的な基礎研究を多角的にすすめている。中耳・側頭骨手術は年間およそ 300 例が行われている。慢性
中耳炎，癒着性中耳炎，中耳真珠腫に対する豊富な手術件数と良好な治療成績は国内有数である。それ
らの手術データは，データベースとして管理し，真珠腫手術症例の病態，術式の検討，疫学調査，術後成績などを詳細に分析し，基礎的研究と有機的に結合できるようにしている。加えて人工聴覚器手術，
錐体部真珠腫，錐体部コレステリン肉芽腫，聴神経腫瘍などの側頭頭蓋底病変に対する頭蓋底手術にも積極的に対応している。
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（c VEMP，o VEMP）による球形囊や卵形囊の耳石器の機能評価を行い，VEMP の有用性につき検討を行っている。
特に原因不明の浮動性めまい症例や慢性めまい症例の病態把握，治療方針の決定への本検査の有用性を検討している。また，2019 年より Video Head Impulse Test（vHIT）を導入，メニエール病に対す
る MRI 評価も臨床において活用され，さらなる診断治療の充実をはかっている。
難聴領域では，全身疾患（小児科から依頼された代謝疾患が主）に伴う難聴症例の検討，人工内耳手術の検討を行っている。
また，信州大学が中心になって行っている「難聴の遺伝子解析と臨床応用」の共同研究に参加するなど精力的に活動している。
２．鼻科学領域
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の症例および術後経過に関する前向き研究を行っている。ESS は関連病院も合わせると年間 1,500 例あまりを超え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，
嗅覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度，
好酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，な

教

授：鴻

信義

教

授：山本

裕

教

授：千葉伸太郎

教

授：飯田

誠

鼻・副鼻腔疾患の病態 と 手 術， ア レ ル
ギー疾患
中耳疾患の病態と手術
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術，鼻中隔弯曲症（太田睡眠科学センターに出向中）

准

教

授：志和

成紀

准

教

授：飯村

慈朗

准
講

教

授：櫻井
師：福田

（豊島病院に出向中）（東京歯科大学市川総合病院に出向中）

結華
智美

講
講

師：宇田川友克
師：山本 和央

講

師：中山

講

師：森

恵莉

講

師：小林

俊樹

講

師：大村

和弘

次久

内耳，聴覚
中耳疾患の基礎的研
究
内耳基礎研究中耳疾患の病態と手術，再生医学
鼻・副鼻腔疾患の病
態と手術（獨協医科大学病院に出向中）

講

師：志村

英二

講

師：茂木

雅臣

講

師：森野常太郎

鼻・副鼻腔疾患の病態と手術，嗅覚障害
音声・嚥下障害の病
態と手術
鼻・副鼻腔疾患の新しい術式や頭蓋底手術，鼻腔腫瘍・外傷をはじめとする難治性疾患
頭頸部腫瘍の病態と手術
中耳疾患の病態と手術，人工聴覚器
中耳疾患の病態と手術，再生医学― 230 ―

耳鼻咽喉科学講座

どを中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文に行っている。また，日本臨床腫瘍研究グループ（頭に報告している。頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ

頸部がんグループ）の主要参加施設として放射線・嚢胞など）に対するナビゲーション支援 ESS を脳

抗がん剤併用療法の治療開発に関わる臨床試験に積

神経外科との協力のもと行っており，症例報告なら極的に参加している。基礎研究に関しては分子疫学びに良好な治療成績を報告している。ナビゲーショ
ン手術の問題点であった，手術による構造の変化に対応するために，CT 画像の術中リアルタイム更新
を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。また，当院の多くの手術件数を活かして数々の新しい術式の開発も行っており，鼻副鼻
腔悪性腫瘍に対する低侵襲手術として経鼻内視鏡的アプローチによる腫瘍摘出術を，適応を厳密に評価した上で施行し，良好な治療成績を報告している。
嗅覚領域では種々の嗅覚障害患者に対する病態究
明と治療方法の開発を行っている。とくに嗅覚障害者に対するアロマテラピーを用いたリハビリテー
ションは本邦で初めて試みられているものであり，その効果が期待されている。また主な研究としては，「小児嗅覚検査の開発」と「次世代拡散テンソルイ
メージングを用いた匂いの地図の可視化：他覚的嗅覚検査の開発」を始め，嗅覚研究の発展に寄与している。好酸球性鼻副鼻腔炎では，疾患特異的遺伝子，
創薬標的遺伝子の同定を目的として鼻粘膜や鼻ポリープのオミックス解析（ゲノム，エピゲノム，トランスクリプトーム，プロテオーム，メタボローム解析）を行っている。スギ花粉症に対しては，新しい免疫療法の開発と臨床応用に取り組んでいる。特にスギ抗原に対する主要な T 細胞エピトープを連結させたペプチドを米に発現させた花粉症緩和米のヒトに対する初めての臨床研究を行い，その実用化を目指してその開発に取り組んでいる。
３．頭頸部外科学領域
当院における頭頸部癌治療は，１）手術，２）
RT（放射線治療），３）CRT（放射線化学療法併用療法）を中心にしている。その選択は，癌の局在，
進 行 度， 社 会 的 背 景， 年 齢，Performance Statusを考慮した上，頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定している。2022 年度の年間手術件数は，悪性腫瘍は約 140 件，良性腫瘍は約 160 件であった。
そのうち嚥下，構音，形態等の機能保持を目的とした遊離皮弁移植を用いた再建術は 50 件ほどであった。頭頸部腫瘍に携わる関係各科との定期的なカン
ファレンスを通じて安全かつ確実な医療の提供を念頭に置き診療している。鼻腔悪性腫瘍に対する経鼻内視鏡技術の応用，内視鏡科との合同での早期咽頭癌に対する経口的アプローチによる切除術，喉頭摘出後のプロテアーゼ挿入など先進的な医療も積極的

研究室と連携しており，血清タンパクや腫瘍遺伝子などの分子生物学的情報と臨床情報を組み合わせ，疫学的手法を用いてトランスレーショナルリサーチを実施している。近年免疫チェックポイント阻害薬で注目を浴びている癌患者の免疫状態に関連した炎症性サイトカインや，免疫担当細胞の腫瘍浸潤などを解析している。また，抗腫瘍効果が期待されるビ
タミン D が癌患者の予後に与える影響等を探索している。
４．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージャリーを行っている。病変の小さい症例や全身麻酔下手術が困難な声帯ポリープ症例に関して，可能な限りフレキシブルファイバースコー
プ下での外来日帰り手術を行っている。また，手術前後の音響分析・空気力学的検査・Voice Handicap
Index（VHI）を用いた比較を行うことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，声門間隙の少ない症例に対してはアテロコラーゲンの声帯内注入術による外来日帰り手術を行い，声門間隙の大きい症例に対しては局所麻酔下での喉頭枠組み手術を行っている。
過緊張性発声や声帯結節など音声リハビリテー
ションの対象となる音声障害患者に対して言語療法士と各患者の診察を行い，音声リハビリテーションを行っている。
痙攣性発声障害に対し，2018 年に保険適応となったボツリヌストキシン注入術を行っている。症例は増加傾向にあり，今後の発展が期待される。
嚥下障害の診療は，嚥下専門医師，嚥下専門看護師，言語聴覚士，栄養士，薬剤師で構成された摂食
嚥下支援チームで毎週嚥下カンファを行い，脳神経内科，リハビリテーション科などの診療科，および病棟看護師をはじめとするコメディカルと連携し，
嚥下内視鏡および嚥下造影検査などをもとに症例の評価を行っている。頭頸部外科手術後の嚥下訓練に
当科言語療法士が積極的に関わり，各種学会発表も行っている。手術適応のある嚥下障害の症例では，積極的に誤嚥防止手術を行っている。

― 231 ―

耳鼻咽喉科学講座

５．睡眠時無呼吸症候群領域含む）が採択された。また，AMED の再生医療実

本邦では系統だった睡眠医療教育がシステム化さ用化研究事業として，当講座の「真珠腫性中耳炎にれていないため，睡眠外来には多様な視点での診療，対する自己由来鼻腔粘膜シート移植治療に関するあるいは様々な診療科の知識・技術が必要とされる。

フォローアップ治験」，そのほかに橋渡し研究戦略

当院では，精神神経科，呼吸器内科と連携し睡眠外来を開設し，睡眠時無呼吸症だけではなくすべての睡眠障害患者に対応している。現在，我々は標準検査法である終夜ポリグラフ検査に対する携帯装置による診断法の精度検証を，成人・小児に対しおこな
い，在宅検査による診断法確立を目指している。また治療法では第一選択とされる nCPAP の適応基準のため，上気道所見を含めた nCPAP 継続率検討のコホート調査を行っている。さらに，代替え治療とされる外科治療では，phase1 とされる，鼻，咽頭の軟組織手術，phase2 に位置する顎顔面手術について，低侵襲の新しい手術法の開発，さらに解剖学的視点と呼吸調節の視点から病態を考慮した手術適
応基準の作成を太田睡眠科学センターと共同で試みている。また，鼻呼吸の睡眠調節への関連について明らかにするため，睡眠中の Nasal cycle について
生理学的実験を，さらにアレルギー炎症の睡眠覚醒調節について基礎実験をスタンフォード大学と共同で研究している。また，次世代の医療改革の一部として注目されている遠隔睡眠医療について，遠隔睡眠検査，多くの診療科が同時に診療に参加する遠隔診療，診療共有データベース構築，遠隔睡眠医療ネッ
トワーク構築を太田睡眠科学センターと共同で行っている。

的推進プログラムとして１課題が採択されている。
これらの研究費補助金を基に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研究業績を残すことができた。
次年度以降も引き続き研究活動を継続していく。
２．他大学との交流
大 阪 大 学 耳 鼻 咽 喉 科・ 頭 頸 部 外 科 教 室 と の「OJENT」，東北大学耳鼻咽喉・頭頸部外科学教室との「青葉・愛宕耳鼻咽喉科研究会」を年１回定期的に開催している。昨年度までは，新型コロナウイ
ルス感染症蔓延のために中止となっていたが，今年度は現地と Web とのハイブリッド形式にて３年ぶりに開催された。これらの研究会では，各々の講座から各専門班の臨床・研究状況を発表し，活発な議論が行われ，互いの学術的および臨床技能レベルを向上させるために有意義な会となっている。
３．臨床研究および臨床応用
耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対する手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域の手術においても ESS の術式の適応拡大を行い，眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫瘍や頭蓋底病変なども対象疾患とし得た。
頭頸部腫瘍領域では，
血管内治療（Interventional radiology : IVR）の頭頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用
放射線療法を行い，機能温存を図る工夫も行った。
Ⅱ．学生教育喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患へ
当教室では，大学のカリキュラムに沿い，各学年の手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対すでの臨床医学教育に教室員が関わっている。例年， るアテロコラーゲン注入術の成績も安定している。
コース医学総論Ⅰのユニット「Early Clinical Expoまた，痙攣性発声障害に対するボツリヌス toxin 注
sure Ⅰ・Ⅱ」，４年生系統講義（コース臨床医学Ⅰ），
射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼コース臨床医学Ⅰのユニット「基本的臨床技能実習」，
吸においては，精神神経科，呼吸器内科，歯科など
全科臨床実習，診療参加型臨床実習，コース研究室と 総 合 的 な 診 断 と 治 療 を 行 う た め， 専 門 外 来 と配属，テュートリアル，各種試験に協力し，医学生
PSG のための専用ベッド（３床）が稼働している。
の教育に関わっている。
現在は，特に顎顔面形態について画像処理を行い，今年度も新型コロナウイルス感染症対策を講じ， 軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無当科の学生教育は現地での実習（手術・外来見学や呼吸に及ぼす影響の検討を行っている。これらの活症例検討など）と e ラーニングを活用した，ハイ動を基に今後も質の高い臨床活動を行う予定であ
ブリッド型臨床実習の形で実施した。
る。
４．学生教育今年度も大学のカリキュラムに沿って学生の臨床「点検・評価・改善」
１．公的研究費
医学教育に関わってきた。次年度以降も，大学の教文部科学省科学研究費助成事業は，合計 16 課題
育方針をふまえ，積極的に教育活動を行っていく予（基盤研究 12 課題，若手研究４課題，継続，延長を定である。
― 232 ―

耳鼻咽喉科学講座

研究業績11）Nagaoka M, Omura K, Nomura K, Takeda T, Otori
N, Kojima H. Endoscopic assisted total maxillectomy

Ⅰ．原著論文1）由井亮輔，森恵莉，阿久津泰伴，中島大輝，竹下直宏，三浦正寛，太田史一，千葉伸太郎．小児に対するアデノイド切除術前後の嗅覚同定能の変化について．
耳展望with precise surgical margins. Head Neck 2023 ;45(2) : 521 8.
12）Takaishi S, Kobayashi T, Miyake M, Teshigawara
A. Rupture of the internal carotid artery pseudoaneu-

2022；65(2)：68 73．

2）Tanaka H, Mori E, Akutsu T, Saito S, Tei M, Otori

rysm resulting from fungal sinusitis. Auris Nasus

N. Characteristics of extranodal NK/T cell lympho-

Larynx 2023 ; 50(5) : 811 5.

ma, nasal type, compared with nasal diﬀuse large B

13）高石慎也，弦本惟郎，鴻信義．鼻涙管外側の術後

cell lymphoma. Clin Med Insights Oncol 2023 ; 17 :性上顎嚢胞に対する鼻涙管粘膜弁を用いた経鼻内視鏡

11795549231156692.

下 嚢 胞 開 窓 術 と 術 後 経 過． 日 耳 鼻 頭 頸 部 外 会 報3）Tanaka H, Mori E, Sekine R, Yonezawa N, Tei M,

2023；126(3)：224 9．

Otori N. Relationship between the severity of olfacto-14）Takahashi M, Noda K, Yoshida K, Tsuchida K, Yuiry dysfunction and serum zinc levels. Eur Arch Oto-

R, Nakazawa T, Kurihara S, Baba A, Motegi M, Ya-

rhinolaryngol 2023 ; 280(7) : 3229 36. Epub 2023 Feb

mamoto K, Yamamoto Y, Ojiri H, Kojima H. Preoper-

10.

ative prediction by artiﬁcial intelligence for mastoid4）Akiyama N, Yamamoto Fukuda T, Kojima H. miR

extension in pars ﬂaccida cholesteatoma using tempo-

34a predicts the prognosis of advanced stage exter-

ral bone high resolution computed tomography : a

nal auditory canal squamous cell carcinoma. Acta

retrospective study. PLoS One 2022 ; 17(10) :e0273915.

Otolaryngol 2022 ; 142(6) : 537 41.
5）Akiyama N, Yamamoto Fukuda T, Yoshikawa M,

15）Takahashi M, Motegi M, Yamamoto K, Yamamoto

Kojima H. Analysis of the epidermal growth factor

Y, Kojima H. The pre chorda and post chorda tym-

receptor/phosphoinositide dependent protein kinase

pani approach in endoscopic stapes surgery based on

1 axis in tumor of the external auditory canal in re-

the chorda tympani nerve classification. Eur Archsponse to epidermal growth factor stimulation. La-

Otorhinolaryngol 2022 ; 279(12) : 5945 9.

ryngoscope Investig Otolaryngol 2022 ; 7(3) : 730 9.

16）Takahashi M, Motegi M, Yamamoto K, Yamamoto

6）Yamamoto Fukuda T, Akiyama N, Tatsumi N, Oka-

Y, Kojima H. Quantitative study of bone removal re-

be M, Kojima H. Keratinocyte growth factor stimu-

gion in transcanal endoscopic approach to the attic

lates growth of p75＋ neural crest lineage cells during

and antrum using a 70°endoscope. J Int Adv Otol

middle ear cholesteatoma formation in mice. Am J

2022 ; 18(3) : 232 5.
17）Takahashi M, Motegi M, Yamamoto K, Yamamoto

Pathol 2022 ; 192(11) : 241 3.
7）Yamamoto Fukuda T, Akiyama N, Hirabayashi M,

Y, Kojima H. Endoscopic tympanoplasty type I using

Shimmura H, Kojima H. Epigenetic regulation as ainterlay technique. J Otolaryngol Head Neck Surg

new therapeutic target for middle ear cholesteatoma.

2022 ; 51(1) : 45.
18）Kurihara S, Tei M, Hata J, Mori E, Fujioka M, Ma-

Otol Neurotol 2023 ; 44(3) : 273 80.
8）Yamamoto Fukuda T, Pinto F, Pitt K, Senoo M. In-

tsuwaki Y, Otori N, Kojima H, Okano HJ. MRI trac-

hibition of TGF β signaling enables long term prolif-

tography reveals the human olfactory nerve map

eration of mouse primary epithelial stem/progenitor

connecting the olfactory epithelium and olfactory

cells of the tympanic membrane and the middle ear

bulb. Commun Biol 2022 ; 5(1) : 843.
19）Hosokawa Y, Miyawaki T, Omura K, Akutsu T,

mucosa. Sci Rep 2023 ; 13 (1) : 4532.
9）Xia A, Udagawa T (EQ), Quiñones P, Atkinson PJ,

Kimura R, Ikezono T, Otori N. Surgical treatment forApplegate B, Cheng AG, Oghalai J. The impact ofempty nose syndrome using autologous dermal fat :targeted ablation of one row of outer hair cells andevaluation of symptomatic improvement. Ear Nose

Deiters cells on cochlear ampliﬁcation. J Neurophysi-

Throat J 2022 Sep 29.［Epub ahead of print］
20）Sekine R, Menzel S, Hähner A, Mori E. Assessment

ol 2022 ; 128(5) : 1365 73.
舜，Torng H，今川記恵，吉田由記，櫻井結of postviral qualitative olfactory dysfunction using華，力武正浩，近藤由以子，宇田川友克．軽・中等度

the short SSParoT in patients with and without par-

難聴児を検出するためのスクリーニング検査の検討．

osmia. European Archives of Otorhinolaryngology

耳鼻展望2023 ; 280(1) : 469 72.

10）小泉

2022；65(5)：187 93．

― 233 ―

耳鼻咽喉科学講座
21）Burghardt GKL, Cuevas M, Sekine R, Hummel T.

nisms of olfactory dysfunction by COVID 19. Auris

Trigeminal sensitivity in patients with allergic rhini-

Nasus Larnynx 2023 ; 50(4) : 490 8. Epub 2022 Dec 9.

tis and chronic rhinosinusitis. Laryngoscope 2023 ;31）Miyamura K, Mori E, Nakashima D, Miura M, Chi-

133(3) : 654 60.

ba S, Otori N. Relationship of lesion location to post-

22）Hörberg T, Sekine R, Overbeck C, Hummel T,

operative steroid use in eosinophilic chronic rhinosi-

Olofsson JK. A parosmia severity index based on

nusitis. Laryngoscope 2023 ; 133(10) : 2511 6. Epubword classiﬁcation predicts olfactory abilities and im-

2023 Jan 24.

pairment. Eur Arch Otorhinolaryngol 2023 ; 280(8) :32）柳原太一，武田鉄平，菊地弘，森3695 706. Epub 2023 Mar 11.
23）Nakajima T, Motegi M, Yamamoto Y. Penetrating
trauma induced perilymphatic ﬁstula : a case report

恵莉，小島博己，鴻

瞬，細川

悠，大村和

信義．当教室における内視鏡下鼻内手術研修会のアンケート調査．耳鼻展望2022；65(4)：144 51．

and literature review. Cureus 2023 ; 15(3) : e36106.
24）Kuznia S, Zhu A, Akutsu T, Buring JE, Camargo

Ⅱ．総説

CA Jr, Cook NR, Chen LJ, Cheng TD, Hantunen S,

1）山本

Lee IM, Manson JE, Neale RE, Scragg R, Shadyab

方と手術手技の Tips．日耳鼻頭頸部外会報

AH, Sha S, Sluyter J, Tuomainen TP, Urashima M,

126(2)：115 120．

Virtanen JK, Voutilainen A, Wactawski Wende J,

2）飯村慈朗．【Step up！鼻の内視鏡手術−コツと pit-

Waterhouse M, Brenner H, Schöttker B. Eﬃcacy offall−】内視鏡下鼻中隔手術．ENTONI 2022；273：

裕．中耳真珠腫手術の基本

術式選択の考え2023；

vitamin D 3 supplementation on cancer mortality :19 28．

Systematic review and individual patient data meta

3）飯村慈朗．治療法の再整理とアップデートのために

analysis of randomised controlled trials. Ageing Res

専門家による私の治療

Rev 2023 ; 87 : 101923. Epub 2023 Mar 31.

2022；5145：47 8．

25）Motegi M, Yamamoto Y, Akutsu T, Kurihara S,

鼻 中 隔 彎 曲 症． 医 事 新 報4）飯村慈朗．鼻中隔外鼻形成術．耳鼻展望

2022；

Takahashi M, Sampei S, Sano H, Yamamoto K, Saku-

65(6)：232 9．

rai Y, Kojima H. Impact of Sclerotic Lesions on the5） 福 田 智 美， 妹 尾Surgical Outcome of Cholesteatoma. Otol Neurotol

高次細胞構造デザインの新手法−生きた細胞を自由気

誠．News & Hot Paper Digest

ままに積み木のごとく．実験医2022 ; 43(6) : 657 65.
26）Urashima M, Tanaka E, Ishihara H, Akutsu T. Asso-2023；41(1)：62 3．

6）福田智美，穐山直太郎，小島博己．中耳真珠腫の発ciation between life expectancy at age 60 years be-

症機序に関する考察

fore the COVID 19 pandemic and excess mortality

展望

これまでの実験結果から．耳鼻during the pandemic in aging countries. JAMA Netw

7）福田智美．真珠腫の発症機序．耳鼻咽喉科 2022；

2023；66(1)：11 6．

２(6)：804 13．

Open 2022 ; 5(10) : e2237528.
27）Otani K, Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y,8）高橋昌寛．【見逃すな！緊急手術症例−いつ・どの

Urashima M. Applying machine learning to deter-

ように手術適応を見極めるか】耳科領域

mine 25(OH)D threshold levels using data from the痺．耳鼻・頭頸外科

AMATERASU vitamin D supplementation trial in9）栗原patients with digestive tract cancer. Nutrients 2022 ;解 析 法 を 用 い た 伝 音 難 聴 の 病 態 解 明．Precis Med

渉，平林源希．研究者の最新動向 有限要素

2023；６(3)：222 5．

14(9) : 1689.
28）菅野万規，阿久津泰伴，永井美耶子，竹下直宏，水成陽介，黒田健斗，大戸弘人，西谷友樹雄，結束寿，

原山幸久，長岡真人，志村英二．当院における再発・転移頭頸部扁平上皮癌に対するニボルマブの予後延長効果の検討．耳鼻展望

顔面神経麻2022；94(13)：1099 104．

10）細川悠．【見逃すな！緊急手術症例−いつ・どのように手術適応を見極めるか】鼻科領域

副鼻腔炎の眼窩内合併症．耳鼻・頭頸外科 2022；94(13)：111620．
11）加藤雄仁．めまい診断における考え方と診断基準．

2023；66(1)：29 35．

29）Morishita Y, Takenouchi K, Sakashita S, Matsuura

耳鼻展望2023；66(1)：46 50．

K, Hayashi R, Nakatsura T. Immunohistochemical

12）櫻井結華．【検査結果・検査報告書をどう読むか−

analysis of common cancer antigens in head and neck

感染症・生理機能検査編】生理機能検査の結果を読む

squamous cell carcinoma. Anticancer Res 2022 ;治療効果の評価

42(12) : 5751 61.

補聴器適合検査の見方．JOHNS 2022；38(4)；41930）Koyama S, Mori E, Ueha R. Insight into the mecha-

22．

― 234 ―

補聴器装用の使用効果を判定する

耳鼻咽喉科学講座
13）櫻井結華，茂木雅臣，岡崎史子．【コロナ時代の新
たな耳鼻咽喉科診療】コロナ時代の耳鼻咽喉科医の社会活動

線毛機能不全症候群の診療の手引き（解説）．日鼻科会誌2023；62(1)：i 108．

コ ロ ナ 時 代 の 医 学 教 育．JOHNS 2023；39

Ⅲ．症例報告(1)；85 8．
14）前田真由香，森恵莉．【鼻副鼻腔・頭蓋底手術の

1）石橋直樹，宇田川友克，栗原渉，茂木雅臣，中澤スキルアップ−鼻科手術指導医をめざして！】Oﬀ the宝，櫻井結華，小島博己．めまい発作を契機に診断に

job トレーニング

至 っ た Pendred 症 候 群 の １ 例． 耳 鼻 展 望

鉗子・デブリッダー操作のトレー

ニング．耳鼻・頭頸外科
15）鄭

雅誠，森

2022；94(2)：128 33．

2022；

65(3)：112 6．

恵莉．【嗅覚感度の簡易測定】臨床的嗅覚検査の歴史と現状．におい・かおり環境会誌
2022；53(3)：178 82．

2）松下豊，清水雄太．喉頭悪性腫瘍と鑑別を要した

EB ウ イ ル ス 陽 性 粘 膜 皮 膚 潰 瘍 の １ 例． 耳 鼻 展 望
2022；65(4)：157 61．

16）兵頭政光，岩崎真一，高野賢一，加藤健吾，平野滋，

3）山崎慎太郎，西谷友樹雄，阿久津泰伴，黒柳拓樹，治，野上兼一長岡真人，志村英二．鼻腔粘膜を用いた再建術により郎，耳鼻咽喉科リハビリテーション WG．耳鼻咽喉科

機 能 温 存 が で き た 硬 口 蓋 切 除 の １ 例． 頭 頸 部 外森

恵莉，萩森伸一，春名眞一，藤岡頭頸部外科領域のリハビリテーションの現状と課題

2022；32(2)：191 6．

研修施設を対象とするアンケート調査の結果．日耳鼻4）佐久間信行，志村英二，黒田健斗，結束

頭頸部外会報博己．術後重度な嚥下障害を来した小児咽頭後間隙神

17）森

2022；125(3)：330 8．

恵莉，宮村洸輔．【Step up！鼻の内視鏡手術−

経鞘腫の１例．耳鼻展望寿，小島2022；65(5)：200 6．

コ ツ と pitfall− 】 内 視 鏡 下 鼻 副 鼻 腔 手 術（V 型 以

5）中澤外）.ENTONI 2022；273：7 18．

併用した経上半規管法によって聴力保存できた錐体部18）森恵莉，宮村洸輔．【悪性か？良性か？開業医の宝，高橋昌寛．症例をどうみるか 斜視鏡を真珠腫の１例．JOHNS 2022；38(9)：1283 7．

ためのがんの見つけ方】症状・所見からのアプローチ

6）石塚良太，加藤雄仁，小島博己．めまい，聴力障害

頬部腫脹・上顎洞一側性陰影を初発症状とした中枢神経系原発悪性リンパ腫の１がん，真菌症，歯性上顎洞炎，血瘤腫などの鑑別 .JOHNS 2022；38(8)：854

例．Equilibrium Res 2022；81(4)：192 8．

62．

7）麻植章弘，飯村慈朗，積山真也，弦本惟郎，関根瑠19）武田鉄平，森恵莉．【耳鼻咽喉科頭頸部外科

逃してはいけないこの疾患】鼻領域

見

REAH（呼吸上

皮腺腫様過誤腫）ENTONI 2022；276：107 10．
20）森

嗅覚障害．医事新報

2022；

5139：45 6．
21）森恵莉，宮脇剛司，小島博己，鴻衛．耳鼻咽喉科

小児の嗅覚障害における問題や診療上の注意点について【食の好み ,2022；65(2)：62 7．
8）宮野新太郎，宮村洸輔，森田鉄平，細川恵莉，吉川信義．En-

doscopic Modiﬁed Medial Maxillectomy で整復できなかった眼窩底骨折の１例．耳鼻展望

恵莉．治療法の再整理とアップデートのために専門家による私の治療

美，森恵莉，高橋恵里沙，武悠，大村和弘，鴻信義．嗅神経芽細胞腫の陽子線治療後晩期に髄膜炎と汎下垂体機能低下症を発症した一例．耳鼻展望2022；65(6)：240 4．

健康状態や将来の職業選択など日常生活や人生を左右しうる．鼻副鼻腔疾患を見逃さないことが大切】．医

Ⅳ．著書

事新報

1）飯村慈朗．２章：鼻編

2022；5147：54．

22）竹内万彦，森恵莉．線毛機能不全症候群を疑うポ

鼻副鼻腔処置（副鼻腔自然

口開大処置，術後処置）．大森孝一総編集，春名眞一

イントと対応は？

長引く湿性咳嗽が最も重要な症状専門編集．耳鼻咽喉科外来処置・外来手術最新マニュである．医事新報

2023；5151：51．

アル：プラクティス耳鼻咽喉科の臨床２．東京：中山

23）中島大輝，森恵莉．
【副鼻腔炎診療は変わったか？】

最新の疾患別マネジメント

好 酸 球 性 副 鼻 腔 炎．

JOHNS 2023；39(2)：163 7．
篤，児玉悟，洲崎勲夫，常見泰弘，戸嶋一郎，仲野敦子，西田直哉，増田佐和子，森恵莉，中島大輝，岩波慶一．２章：疾患別のス

テロイドの使い方 H．耳鼻咽喉科

24）太田伸男，竹野幸夫，竹内万彦，大原浩達，沖中洋
介，上條

書店，2022．p.110 5．
2）森

恵莉，

23．好酸球性副鼻腔炎．岩波慶一編．ステロイド治療戦略：アウトカ
ムを改善する．新装改訂版．東京：日本医事新報社，
2023．p.265 76．

坂井田寛，森本耕三，慶長直人，後藤慎平，近藤光子，
阿保未来，金子ほ，中谷猛，肥沼悟郎，錦戸知喜，長尾みづ

Ⅴ．研究費中，伊達洋至，白石晃司，藤枝重治，貝沼1）山本和央．真珠腫性中耳炎に対する自己由来鼻腔粘圭吾，線毛機能不全症候群の診療の手引き作成委員会．

膜 シ ー ト 移 植 治 療 に 関 す る フ ォ ロ ー ア ッ プ 治 験．

― 235 ―

耳鼻咽喉科学講座
AMED・再生医療実用化研究事業．2022〜2024 年度．
2）栗原

渉．難聴治療のための継続的内耳薬剤投与を可能とする経外耳道間欠的陽圧システム（TIPPs）の開発．AMED・橋渡し研究戦略的推進プログラム．

18）茂木雅臣．途上国におけるセミデジタル補聴集音器の実証．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2025 年度．
19）野々村頼子．3D 音響式平衡感覚代行システムによ2022 年度．

る難治性慢性めまい治療新戦略の確立．科学研究費助3）小島博己．再生を用いた耳管閉鎖障害に対する新規成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

治療法の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．
2022〜2025 年度．

Ⅶ．賞

4）山本

1）大村和弘．最高位モニサラポン大十字勲章．カンボ

裕．骨パテと培養細胞の複合によるハイブ

リッド耳科手術材料の開発．科学研究費助成事業・基ジア王国政府．2023 年３月．

盤研究（C）．2021〜2023 年度．
5）福田智美．中耳真珠腫幹細胞性規定遺伝子同定：多Ⅷ．その他

細胞間ネットワークの時空間的解析法を用いて．科学

1）山本

研究費助成事業・基盤研究（C）.2022〜2024 年度．

中耳真珠腫手術−術式選択の基本的な考え方と手技の

6）櫻井結華．難聴者が雑音下で聞きたい音を聴取する

Tips−．第 123 回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会総裕．（手術手技セミナー１：耳科手術の基本）

ためのサポーティングシステム開発．科学研究費助成

会・学術講演会．神戸，５月．

事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

2）近藤由以子，茂木雅臣，今川記恵，宇田川友克，力7）葛西善行．鼻腔粘膜細胞シート接着後の機能解析．

武正浩，栗原

科学研究費助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

小島博己．（口頭）補聴器の装用効果に及ぼす要因に

8）森野常太郎．培養鼻腔粘膜上皮細胞の異所移植によ関する検討．
第 67 回日本聴覚医学会総会・学術講演会．

渉，平林源希，中澤宝，櫻井結華，る適応拡大：口腔粘膜再生への応用展開に向けて．科

山形，10 月．

学研究費助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

3）長岡真人，阿久津泰伴，黒柳拓樹，森下洋平，志村9）高橋昌寛．中耳真珠腫における人工知能による画像

英二．（口頭）気管分岐部より尾側に進展した降下性診断法の確立．科学研究費助成事業・若手研究．2022〜

縦隔膿瘍を経頸部切開からドレナージする方法の提案．

2025 年度．

第 73 回日本気管食道外科学会総会ならびに学術集会．

10）武田鉄平．特異糖鎖結合タンパクを用いた嗅神経芽

那覇，11 月．

細胞腫の標識−光免疫療法の開発を目指して−．科学

4）高石慎也，弦本惟郎，鴻研究費助成事業・若手研究．2021〜2022 年度．

鼻中隔軟骨を用いた経鼻内視鏡下眼窩内側壁骨折再建

11）宇田川友克．内耳蝸牛基底部を自発的に増殖再生さ信義，小島博己．（口頭）手術法．
第 84 回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会．

せるメカニズムの解明．科学研究費助成事業・基盤研

広島，７月．

究（C）．2022〜2024 年度．

5）高橋昌寛．土田敬介，由井亮輔，中澤

12）中澤

宝．早期難聴発症モデルにおける内耳障害の宝，栗原森野常太郎，茂木雅臣，山本和央，山本

渉，

裕，小島博

病態メカニズムの解明と予防法の開発．科学研究費助己，野田勝彦，吉田成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

CT における真珠腫乳突腔進展の自動診断．第 123 回13）鄭雅誠．拡散テンソルイメージングを利用した嗅要．（口頭）人工知能を用いた

日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会総会・学術講演会．神覚中枢の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

戸，５月．

2021〜2023 年度．

6）栗原渉．（パネルディスカッション（耳鼻咽喉科

14）光吉亮人．「スギ花粉米」の IgE 抗体結合能と T 細領域講習）：頭頸部外科領域の挑戦的研究）ヒト iPS

胞反応性の観点からの安全性・有効性の評価．科学研

細胞由来内耳オルガノイドを用いた薬効評価系の構築

究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2024 年度．

と今後の展開．第 32 回日本頭頸部外科学会総会なら15）森恵莉．Elezanumab による嗅粘膜再生と嗅神経びに学術講演会．金沢，１月．

軸索再生効果の検証．科学研究費助成事業・基盤研究

7）永井萌南美，森

和，鄭

雅誠，柳

（C）．2021〜2025 年度．

徳浩，関根瑠美，弦本結香，小島博己，鴻

信義．
（口

16）鴻

信義．細胞治療による鼻副鼻腔粘膜再生医療−頭）COVID 19 罹患後と COVID 19 以外の感冒後嗅

ラット粘膜傷害モデルへの細胞シート移植検討．科学

覚障害の臨床像の比較検討．第 61 回日本鼻科学会総研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．
17）山本和央．癒着性中耳炎モデルにおける細胞シート

恵莉，米澤

会・学術講演会．金沢，10 月．
8）中島隆博，山本裕，髙橋昌寛，中澤

宝，栗原

渉，

移植の検討．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

森野常太郎，茂木雅臣，山本和央，小島博己．（口頭）2021〜2023 年度．

乳突腔の発育と真珠腫性中耳炎の病態の関係について．
― 236 ―

耳鼻咽喉科学講座
第 32 回日本耳科学会総会・学術講演会．横浜，10 月．
9）中澤

宝．山本

裕，栗原

渉，高橋昌寛，森野常太郎，茂木雅臣，山本和央，櫻井結華，小島博己．
（口頭）Kaplan Meier 法による真珠腫性中耳炎の再発に関与する因子の検討．第 32 回日本耳科学会総会・学術講演会．横浜，10 月．
10）渡邉菜月，菊地

瞬，武山

慧，飯田

誠．（口頭）

血清可溶性インターロイキン２レセプターが 7,720U/
ml と異常高値を示した急性扁桃炎の１例．第 84 回耳
鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会．広島，７月．

― 237 ―

麻酔科学講座

麻酔科学講座講座担当教授：上園

教

授：木山

晶一

秀哉

教

授：坪川

恒久

教
教

授：谷口
授：近藤

由枝
一郎

教

授：三尾

寧

教
教

授：桜井
授：倉田

康良
二郎

教

授：鹿瀬

陽一

教
教

授：須永
授：藤井

宏
智子

師：照井

講
講

師：遠藤 新大師：大岩 彩乃貴子

循環生理
集中治療，輸液，栄養
ペインクリニック，

小児麻酔，心臓血管

緩和ケア，ニューロ

外科麻酔，肺高血圧の診断と治療
静脈麻酔，困難気道管理，麻酔中の脳波，
周術期危機管理，麻酔を支える自然科学
成人心臓麻酔，薬物
動態，脳機能小児麻酔，体温研究
脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理
麻酔薬の臓器保護作用，麻酔の質管理
産科麻酔
ペインクリニック，
意識と痛みの脳神経画像法研究
集中治療，エンドト
キシン，蘇生教育，
シミュレーション医学教育
筋弛緩薬
集中治療，救急，臨床研究，メタ疫学，
急性腎障害，血液浄化，敗血症，アシドー
シス，人工呼吸管理
呼吸，モニター

モジュレーション，神経可塑性，運動機
能解析
集中治療

准

教

授：藤原千江子

准
准

教
教

授：庄司
授：香取

准

教

授：虻川有香子

准

教

授：齋藤

敬太

集中治療，急性腎傷害

准教

授：木田康太郎

蘇生後脳障害に対する治療法の開発，吸入ガス，虚血再灌流障害，
脊髄虚血性障害准教

授：山川健太郎

心臓自律神経調節による，致死性心室性不整脈の予防および治療戦略（厚木市立病院に出向中）

和広
信之

講

術後疼痛管理血液凝固モニタリン
グ，周術期出血治療
小児麻酔，小児気道
管理

講
講

師：福島
師：池田

講

師：ハシチウォヴィッチ・トマシュ
術後鎮痛管理師：小池 正嘉
手術室の医療経済分析，術前評価，術後鎮痛管理，医療安全
師：宮崎 雄介
蘇生後脳症の予防および治療戦略，ガス
メディエータ，筋弛
緩薬，硫化水素中毒

講

講

東浩
浩平

虚血再還流傷害，ナノデバイスの医薬応用

教育・研究概要
麻酔科学講座の研究は，基礎，臨床麻酔，集中治療，ペインの４部門に分かれる。ここでは，2023
年３月の段階で倫理委員会または動物実験委員会にて承認を受けており，かつ，麻酔科学講座に所属する者が研究代表者を務める研究課題について，研究課題名，研究代表者，進捗状況を列挙する。論文として発表されたものに関しては，研究業績を参照することにして，ここでは述べない。
１．慢性疼痛患者レジストリの構築と登録に関する研究（上園晶一）：データ取得中
２．非心臓手術中低血圧イベントの発現と術後急性腎障害との関連性に関する実態調査（坪川恒久）：論文作成中３．経頭蓋カラードプラー法を用いた新しい脳灌流測定法の開発（坪川恒久）：データ取得中
４．DPC データベースを用いた麻酔後の合併症に関する調査（坪川恒久）：データ解析中
５．Bispectral Index® に影響を与える因子に関する研究（坪川恒久）：データ解析中
６．筋弛緩作用拮抗薬スガマデクスの至適投与量に関する検討（坪川恒久）：データ解析中
７．術前心電図異常の術中・術後心血管系イベン
ト発生予測における有用性の検討（坪川恒久）：データ解析中
８．術中心電図の QT 時間変化に関わる因子の調査（坪川恒久）：データ解析中

― 238 ―

麻酔科学講座

９．術前評価に用いる ASA physical status は死

for congenital laryngeal atresia（ 虻 川 有 香

亡率および合併症発生率を反映しているか？
（坪川恒久）：データ解析中子）：論文投稿中27．ラット摘出灌流心臓における心筋収縮動態の10．吸入麻酔薬からの覚醒に影響を与える因子（坪高精度解析（照井貴子）：データ取得中

川恒久）：データ解析中
11．術前 BNP 値と予後の関係に関する調査（坪川恒久）：データ解析中
12．術中循環維持方法とアウトカムの関係に関する研究（坪川恒久）：データ解析中
13．術前腎機能低下患者における術後腎障害悪化率についての調査（坪川恒久）：データ解析
中
14．術中低体温を来す因子の調査および低体温が術後アウトカムに与える影響の検討（坪川恒久）：データ解析中
15．術前呼吸機能検査の術中・術後合併症の発生予測における有用性の検討（坪川恒久）：デー
タ解析中
16．新しい麻酔薬アネレム®の再鎮静に関する調28．消防庁データベースを用いた蘇生後予後に関する調査（木田康太郎）：データ解析中
29．
心肺蘇生後脳症の鎮静剤による脳保護戦略（木田康太郎）：再申請予定30．二酸化炭素を用いた脊髄虚血に対する新たな治療戦略（木田康太郎）：データ取得中
31．マウス血小板減少モデルの作成（木田康太郎）：データ取得中
32．蘇生後記憶障害に対する一酸化窒素を用いた新規治療法の開発（木田康太郎）：データ取得中
33．クラッシュ症候群の新規治療戦略（木田康太郎）：データ取得中
34．熱中症の新規治療戦略（木田康太郎）：デー
タ取得中
35．心停止蘇生後脳障害に対する水素ナノバブルの治療効果の検証（池田浩平）：データ取得中
36．マウス心停止蘇生モデルにおける一酸化窒素
ナノバブル水の治療効果の検証（池田浩平）：
データ取得中37．心肺蘇生後の高次脳機能障害に対するヘプシジン産生阻害薬を用いた新規治療法の開発（宮崎雄介）：2023 年度若手研究にて採択，2023 年度より研究開始
38．気管切開後の気管径上の変化（桒原雄希）：アクセプト済み
39．TEVAR と EVAR の周術期 MACE の発生に関する検討（桒原雄希）：論文作成中40．麻酔薬による POAf への影響（田島果林）：
アクセプト済み
41．Brugada 型心電図を持つ患者の周術期の心室性不整脈の発生について（田島果林）：論
文作成中
42．漏斗胸患者における胸郭形成を目的としたペクタスバー挿入による心臓の電気生理学的特性への影響（土井万由子）：論文作成中43．二分脊椎合併妊娠に対して硬膜外超音波検査を施行した４症例（土井万由子）：論文投稿済み
44．急性代謝性アシドーシスに対する重炭酸ナトリウムの有効性検証ランダム化比較試験（藤井智子）：論文投稿中45．集中治療室でのケアに対する家族の満足度を査および予防方法の検討（坪川恒久）：デー
タ取得中
17．生活習慣病とその治療薬が術中および術後合併症に与える影響（坪川恒久）：データ取得中
18．バイタルサイン波形を用いた術中アナフィラ
キシー診断（坪川恒久）：データ取得中
19．血液凝固能検査を用いた COVID 19 重症化予測に関する検討（坪川恒久）：論文作成中
20．超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証（須永 宏）：データ取得中21．深い筋弛緩維持のためのロクロニウム持続投
与量の検討（須永 宏）：データ取得中
22．腹腔鏡下頭低位手術による咽頭痛，嗄声の原
因と咽頭 pH，口腔内細菌数との関連についての検討（虻川有香子）：論文投稿中
23．経胸壁超音波エコーを使用した健常者における Concord 体位（腹臥位＋頭高位）の循環
血液量の変化についての研究（虻川有香子）：
論文投稿中
24．麻酔導入時に香り付マスクを使用し，小児患者のストレス軽減となるか（虻川有香子）：
論文投稿中
25．小児輪状甲状間膜穿刺の安全性向上のための穿刺モデルの開発：超音波エコーによる挿管時の気管の変位についての検討（虻川有香子）：論文投稿中
26．Usefulness of the supraglottic airway device― 239 ―

麻酔科学講座

測定する尺度 FS ICU 24R J の妥当性検証：
調査研究（藤井智子）：データ取得中

論文作成中
61．Rapid Response System（RRS）データレジ46．制限的酸素化目標と非制限的酸素化目標を比ストリーに関する他施設合同研究（鹿瀬陽較する大規模ランダム化レジストリ試験（藤井智子）：データ取得中
47．集中治療を要した新型コロナウイルス感染症
患者の診療・ケアに関する探索的研究（単施設後ろ向き観察研究）（藤井智子）：データ解析中48．本邦における COVID 19 感染患者治療の疫学的調査（遠藤新大）：データ取得中
49．急性低酸素性呼吸不全に対する非侵襲的人工
呼吸を効率的に活用する呼吸管理戦略についての後ろ向き検討（阿部建彦）：論文作成中
50．重症患者における持続的血液透析療法時のメ
シル酸ナファモスタットの至適投与量の探索：２施設共同後ろ向き観察研究（亀田慎也）：論文作成中
51．日本集中治療医学会主催の ICU 入室患者登録システム事業への参画（髙木俊成）：終了，
新規申請へ乗り換え
52．重症患者の持続的腎代替療法の透析液流量の違いによる酸塩基平衡への影響：単施設後ろ向き観察研究（八木洸輔）：論文作成中
53．難治性疼痛及び慢性疼痛に対する学際的治療の多面的評価（倉田二郎）：データ取得中
54．慢性痛に対する認知行動療法の無作為化比較試験による効果検証（倉田二郎）：データ取得中55．磁気共鳴画像法を用いた慢性疼痛脳バイオマーカーの確立（倉田二郎）：データ取得中
56．ミクログリア画像化 PET とマルチモーダル
MRI による痛みの疾患別バイオマーカーの確立（倉田二郎）：データ取得中
57．新しい感覚定量試験器 intercross 220 の妥当性の検討（倉田二郎）：論文作成中
58．Preoperative versus postoperative ultrasound guided rectus sheath block for acutepostoperative pain relief after laparoscopy :a retrospective cohort study（中沢真優子）：
論文投稿中
59．患者情報システムを用いた集中治療部の機能評価（JIPAD 事業）（鹿瀬陽一）：データ解析中
60．JIKEI Airway management for patient safety course（JAMP）受講前後でのビデオ喉頭鏡による挿管技術の向上調査（鹿瀬陽一）：

一）：論文作成中62．院内心停止登録に関する他施設共同登録研究（鹿瀬陽一）：論文作成中63．予期せぬ心停止患者の背景を調査し，さらなる予期せぬ心停止を防ぐための後ろ向き観察研究（鹿瀬陽一）：データ解析中
64．Preoperative endoleak type in patients ofaneurysmal sac expansion after endovascular aneurysm repair and intraoperative
blood loss in aneurysmorrhaphy : analysis ofa case series of 18 patients（押田一真）：査
読中「点検・評価・改善」
2022 年度は，前年度に引き続き，臨床における６部門（本院麻酔部，集中治療部，ペインクリニッ
ク，第三病院麻酔部，葛飾医療センター麻酔部，柏
病院麻酔部）すべてにおいて，臨床研究をアクティブに行った。臨床研究でまとまった結果が出たものに関しては学会発表にとどまらず，英文論文にできるような指導体制も徐々に整いつつある。基礎研究
部門も，米国のラボでトレーニングを受けた者を中心に活発化し，科研費の獲得数も安定している。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）関博志，蔵谷紀文，志賀俊哉，三浦倫一，近藤一郎，木下真央，仙頭佳起，増田祐也，出野智史，池田浩平，髙野光司，桒原雄希，衣笠梨絵，天谷史昌，佐和貞治，祖父江和哉，森崎浩．婦人科腹腔鏡手術におけるオランザピンの術後悪心・嘔吐予防効果
設共同無作為化比較対照試験．麻酔多施2022；71(7)：756 65．
2）Takahashi K, Kobayashi Y, Sato M, Nagae S, Kondo I, Funaki S, Sato T, Konishi A, Ito Y, Kamide T,
Hoshina T, Kanuka H, Kobayashi M, Sakurai Y, Iwamoto M, Takahashi H, Samura O, Okamoto A. Clinical outcomes in pregnant women with coronavirus
disease 2019 in a perinatal medical centre in Japan :a retrospective study of the ﬁrst 1 year of the pandemic. Obstet Gynaecol 2022 ; 42(7) : 2684 92.
3）Katori N, Yamakawa K, Yagi K, Kimura Y, Doi M,
Uezono S. Characteristics and outcomes of unplanned
intensive care unit admission after general anesthe-― 240 ―

麻酔科学講座
sia. BMC Anesthesiol 2022 ; 2022(1) : 191.

and ameliorates paclitaxel induced peripheral neu-4）Nakanishi T, Oyama K, Tanaka H, Kobirumaki

ropathy in mice. Antioxidants (Basel) 2022 ; 11(11) :Shimozawa F, Ishii S, Terui T, Ishiwata S, Fukuda N.

2122.

Effects of omecamtiv mecarbil on the contractile10）Ikeda T, Amorim E, Miyazaki Y, Kato R, Marutani

properties of skinned porcine left atrial and ventricu-

E, Silverman MG, Malhotra R, Solt K, Ichinose F.

lar muscles. Front Physiol 2022 ; 13 : 947206.

Post cardiac arrest sedation promotes electroenceph-5）Yoshitani K, Ogata S, Kato S, Tsukinaga A, Taka-

alographic slow wave activity and improves survival

tani T, Kin N, Ezaka M, Shimizu J, Furuichi Y, Uezo-

in a mouse model of cardiac arrest. Anesthesiology

no S, Kida K, Seo K, Kakumoto S, Miyawaki H, Kawa-

2022 ; 137(6) : 716 32.

mata M, Tanaka S, Kakinohana M, Izumi S, Uchino H,

11）Nagashima F, Miyazaki Y, Kanemaru E, Ezaka M,

Kakinuma T, Nishiwaki K, Hasegawa K, Matsumoto

Hara H, Sugiura K, Boerboom SL, Ostrom KF, Jiang

M, Ishida K, Yamashita A, Yamakage M, Yoshikawa

W, Bloch DB, Ichinose F, Marutani E. Sulﬁde:quinone

Y, Morimoto Y, Saito H, Goto T, Masubuchi T, Kawa-

oxidoreductase ameliorates neurodegeneration in aguchi M, Tsubaki K, Mizobuchi S, Obata N, Inagaki Y,

murine model of Parkinson s disease. Redox Biol

Funaki K, Ishiguro Y, Sanui M, Taniguchi K,

2023 ; 59 : 102562.

Nishimura K, Ohnishi Y. Eﬀect of cerebrospinal ﬂuid

12）Young PJ, Al Fares A, Aryal D, Arabi YM, Ashraf

drainage pressure in descending and thoracoabdomi-

MS, Bagshaw SM, Beane A, Manoel ALO, Dullawe L,

nal aortic repair : a prospective multicenter observa-

Fazla F, Fujii T, Haniﬀa R, Hodgson CL, Hunt A, Vi-tional study. J Anesth 2023 ; 37(3) : 408 15. Epub

jayaraghavan BKT, Landoni G, Lawrence C, Maia IS,

2023 Mar 21.

Mackle D, Mazlan MZ, Nichol AD, Olatunji S, Rashan

6）Kuwabara Y, Yamakawa K, Okui S, Miyazaki E,

A, Rashan S, Kasza J, for the Mega ROX manage-

Uezono S. Association between surgical tracheosto-

ment committee, the Australian and New Zealand In-

my and chronic tracheal stenosis : a retrospective,

tensive Care Society Clinical Trials Group, the Criti-

single center study. Front Med (Lausanne) 2022 ; 9 :cal Care Asia and Africa Network, the Irish Critical

1050784.

Care Clinical Trials Group, the Alberta Health Ser-7）Miyazaki Y, Hayashida K, Ikeda K, Marutani E,

vices Critical Care Strategic Clinical Network. Proto-

Magliocca A, Nagashima F, Ikeda T, Tainsh R, Buyscol and statistical analysis plan for the mega ran-

E, Ichinose F. Inhaled nitric oxide improves post car-domised registry trial research program comparing

diac arrest outcomes via guanylate cyclase 1 in boneconservative versus liberal oxygenation targets inmarrow derived cells. Nitric Oxide 2022 ; 125 6 : 47

adults receiving unplanned invasive mechanical ven-56.

tilation in the ICU (Mega ROX). Crit Care Resusc

8）Takazawa T, Horiuchi T, Nagumo K, Sugiyama Y,

2022 ; 24(2) : 137 49.

Akune T, Amano Y, Fukuda M, Haraguchi T, Ishi-

13）Tsutsumi Y, Tsujimoto Y, Tajika A, Omae K, Fujii

bashi C, Kanemaru E, Kato T, Katoh K, Kawano T,

T, Onishi A, Kataoka Y, Katsura M, Noma H, Sahker

Kochiyama T, Kuri M, Kurita A, Matsuoka Y, Mura-

E, Ostinelli EG, Furukawa TA. Proportion attribut-

matsu T, Orihara M, Saito Y, Sato N, Shiraishi T, Su-able to contextual effects in general medicine : azuki K, Takahashi M, Takahashi T, Tanabe K, To-meta epidemiological study based on Cochrane re-mioka A, Tomita Y, Tsuji T, Watanabe I, Yamada T,

views. BMJ Evid Based Med 2023 ; 28(1) : 40 7.

Yoshida N, Yamaguchi M, Saito S. The Japanese Epi-

14）Kameda S, Fujii T, Ikeda J, Kageyama A, Takagi T,

demiologic Study for Perioperative Anaphylaxis, aMiyayama N, Endo A, Uezono S. Unfractionated hep-prospective nationwide study : allergen exposure, epi-

arin versus nafamostat mesylate for anticoagulation

demiology, and diagnosis of anaphylaxis during gen-during continuous kidney replacement therapy : aneral anaesthesia. Br J Anaesth 2023 ; 131(1) : 159 69.

observational study. BMC Nephrol 2023 ; 24(1) : 12.
15）Kurata S, Miyayama N, Ogawa K, Watanabe K,

Epub 2023 Mar 27.
9）Ezaka M, Marutani E, Miyazaki Y, Kanemaru E,

Asano K, Fujii T. Thromboembolic events in hospital-

Selig MK, Boerboom SL, Ostrom KF, Stemmer Ra-

ised patients with COVID 19 : ecological assessment

chamimov A, Bloch DB, Brenner GJ, Ohshima E, Ichi-

with a scoping review. BMJ Open 2023 ; 13(1) :nose F. Oral administration of glutathione trisulﬁdee066218.

increases reactive sulfur levels in dorsal root ganglion16）Annane D, Pittock SJ, Kulkarni HS, Pickering BW,― 241 ―

麻酔科学講座
Khoshnevis MR, Siegel JL, Powell CA, Castro P, Fujii

13）倉田二郎．【神経回路の可視化−何が見える，どこ

T, Dunn D, Smith K, Mitter S, Kazani S, Kulasekara-まで見える】疾患で見る

raj A. Intravenous ravulizumab in mechanically ven-

合．Clin Neurosci 2022；40(6)：750 4．

tilated patients hospitalised with severe COVID 19 :a phase 3, multicentre, open label, randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2023 Mar 20.［Epub

慢性疼痛における機能的結14）福島東浩．経肺熱希釈法循環モニタリングシステム．
日臨麻会誌

2023；43(2)：121 7．

15）ハシチウォヴィッチ・トマシュ．チーム的アプロー
チ を 用 い た 術 後 痛 管 理 シ ス テ ム． 日 手 術 医 会 誌

ahead of print］

2022；43(2)：169 73．

Ⅱ．総説

16）ハシチウォヴィッチ・トマシュ．【2022 のシェヘラ

1）木山秀哉．酸素化の功罪：呼吸管理中の至適酸素化

ザードたち】（第 23 夜）科学的根拠と現状のギャップ

について

の克服

麻酔導入・維持期の酸素濃度．日臨麻会誌

私の主観的体験

術後痛．LiSA 2022；29（別冊 22 春号）：127 33．

2022；42(4)：386 90．
2）木山秀哉．自動化の光と陰．日臨麻会誌

2022；

17）ハシチウォヴィッチ・トマシュ．【広がれ！術後疼42(4)：402 7．

痛 管 理 チ ー ム 】Acute Pain Service（ 術 後 疼 痛 管 理3）Kiyama S. Re sedation after a large dose of ﬂuma-サービス）の海外と本邦の状況．ペインクリニック
2023；44(3)：241 9．

zenil. J Anesth 2023 ; 37(1) : 161.
4）Kiyama S. Seeing is believing. J Anesth 2023 ;床編

オピオイド】（PART1）臨腎機能，肝機能を考慮したオピオイドの使用法．

LiSA 別冊功，近江禎子．脊髄くも膜下麻酔を確実に効かせるための正しい知識．臨麻37(2) : 330 1. Epub 2023 Feb 17.
5）坪川恒久．【別冊秋号18）内海
283 94．

19）垣野内航，服部尚士，内海

功，吉村

学，森本康

裕，伊藤慎也，月永晶人．症例カンファレンス 超低2022；29（別冊 22 秋号）：21 30．

6）酒巻大輔，桜井康良．COVID 19 と産科麻酔

東京

慈恵会医科大学附属病院における SARS CoV 2 PCR
陽 性 妊 婦 の 麻 酔 管 理 に つ い て． 分 娩 と 麻2022；46（ 臨増）：2022；

心 機 能 患 者 に 対 す る 鼠 径 ヘ ル ニ ア 修 復 術．LiSA
2022；29(10)：909 25．
20）Uchiyama K, Sato T, Sugimoto Y, Kawabe T, Kida
K. Factors to consider when assessing the IDOCS

104：40 5．
7）香取信之．【大量出血に備える】血液凝固のメカニ
ズ ム と 経 口 抗 凝 固 薬 の 周 術 期 管 理． 臨 麻2023；

46(6)：767 77．

study. Lancet Haematol 2022 ; 9(9) : e638.
21）Kida K, Sugimoto Y, Sato T. Use of a bougie vs endotracheal tube with stylet and successful intubation

8）香取信之．【これで安心！危機的出血の輸血戦略】

on the ﬁrst attempt among critically ill patients un-

臨床現場から輸血部に求めること

dergoing tracheal intubation. JAMA 2022 ; 327(15) :麻酔科医の立場から．Med Technol 2022；50(10)：1062 7．

1503.

9）小池正嘉．当院で行われている多職種参加型ハイリ
スクカンファレンスの現状．日手術医会誌

2022；

43(2)：131 5．

22）近藤一郎，小池正嘉，木村斉弘．【別冊秋号
オイド】（PART1）臨床編作用の予防と治療

10）Abe T, Takagi T, Fujii T. Update on the manage-

別冊

オピ

オピオイドによる術後副

術後悪心・嘔吐（PONV）．LiSA

2022；29（別冊 22 秋号）：61 6．

ment of acute respiratory failure using non invasive
ventilation and pulse oximetry. Crit Care 2023 ;Ⅲ．症例報告27(1) : 92.

1）Hirano H, Taniguchi Y, Kato M. High flow nasal

11）Moreno R, Rhodes A, Piquilloud L, Hernandez G,

cannula oxygen therapy for respiratory management

Takala J, Gershengorn HB, Tavares M, Coopersmith

after postoperative re intubation/re extubation in

CM, Myatra SN, Singer M, Rezende E, Prescott HC,

patients with trisomy 18 and trisomy 13 : two case

Soares M, Timsit JF, de Lange DW, Jung C, De

reports. Clin Case Rep 2023 Mar 15.［Epub ahead of

Waele JJ, Martin GS, Summers C, Azoulay E, Fujii T,

print］

McClean AS, Vincent JL. The Sequential Organ Fail-2）吉村三恵，桜井康良，甫母祐子，酒巻大輔，伊藤真

ure Assessment (SOFA) score

has the time come理子．セントラルコア病合併妊婦において無痛分娩から帝王切開になった１症例．麻酔 2022；71(8)：839 42．

for an update? Crit Care 2023 ; 27(1) : 15.
12）Fujii T, Lankadeva YR, Bellomo R. Update on vita-

3）Kida K, Taguchi M, Uchiyama K, Fujioka S, Tsubo-

min C administration in critical illness. Curr Opin

kawa T. Tolerance to remimazolam at a high eﬀect

Crit Care 2022 ; 28(4) : 374 80.

site concentration. J Anesth 2023 ; 37(1) : 168 9.
― 242 ―

麻酔科学講座
4）Tsubokawa T, Nakamura M, Miyazaki E, Kimura Y,

Ⅴ．研究費

Kashiwagi Y, Sato T, Kida K. Perioperative manage-1）上園晶一．院内遠隔医療システムを利用した術後疼

ment of a patient with cd36 deficiency undergoing

痛管理サービス（eAPS）の構築とその評価．科学研

urgent cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth

究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2024 年度．

2022 ; 36 (8 Pt B) : 3149 51.

2）倉田二郎．慢性痛における中枢性感作とは何か−マ5）酒巻大輔，境田文威，池田祐亮，松田祐典，照井克

ルチモーダル MRI による解明．科学研究費助成事業・

生．Thomsen 病合併妊婦における麻酔科的考察．臨

基盤研究（C）．2020〜2024 年度．

麻

3）須永

2023；47(2)：157 60．

6）大岩彩乃，川村大地，八反丸善康，中村瑞道，山名宏．超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証．科学研究費助成事業・基盤

慧，大橋洋輝，倉田二郎．3D CT 画像ナビゲーショ

研究（C）．2018〜2023 年度．

ンと超音波ガイドを併用して舌咽神経ブロックを行っ

4）藤井智子．急性腎障害に対する持続血液透析の国際た１症例．日ペインクリニック会誌

標準量と日本標準量の検証：ランダム化比較試験．科

2023；30(3)：

学研究費助成事業・若手研究．2021〜2024 年度．

37 41．

5）照井貴子．ラット摘出灌流心臓を用いた心筋収縮動Ⅳ．著書

態のナノレベル解析〜麻酔薬による影響の検証〜．科One

学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2025 年度．

②手術医療分野での医療安全に関する

6）木田康太郎．二酸化炭素による新たな脊髄保護戦略．

最近の話題（ハイリスクカンファレンスと医療事故調

科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2019〜2022 年度．

査制度）．國原孝編．ハートチームのための心臓血

7）池田浩平．心停止蘇生後脳障害に対する水素ナノバ

管外科手術周術期管理のすべて．改訂第２版．東京：

ブルの治療効果の検証．科学研究費助成事業・基盤研

1）小池正嘉，三尾Point Advice

寧．Ⅰ．総論 ２．術前メジカルビュー社，2023．p.60 3．

究（C）．2021〜2025 年度．

2）木村斉弘，木山秀哉．第Ⅴ章：薬物相互作用 Q47．中8）中村紗英．蘇生後記憶障害に対する一酸化窒素を用

枢神経系に作用する薬物との薬物相互作用について教いた新規治療法の開発．科学研究費助成事業・基盤研

えてください〜抗痙攣薬，抗うつ薬，抗精神病薬ほか

究（C）．2021〜2025 年度．

〜．稲垣喜三，山蔭道明，中島芳樹編．レミマゾラム
Q&A：明日からの臨床麻酔が広がる．東京：克誠堂

Ⅵ．特許

出版，2022．p.235 8．

1）池田浩平．池田浩平．心停止後の自己心拍再開後の3）藤岡頌子．第７章：気管挿管による気道管理−応用

生存率改善剤．6828918．2021 年．

５．超音波機器の気道管理への応用法．中山禎人編．
麻酔における気道管理の知識と手技を知る．東京：日Ⅷ．その他

本医事新報社，2022．p.204 12．

1）山崎清琳，吉本史菜，田島果林，大岩彩乃，近藤一

4）Abe T, Takagi T, Fujii T. Update on the manage-郎．（ 口 頭 ） ブ プ レ ノ ル フ ィ ン 使 用 患 者 で の 術 後

ment of acute respiratory failure using non invasive

IVPCA 中止後に離脱症状を呈した一例．日本臨床麻ventilation and pulse oximetry. In : Vincent JL, ed.

酔学会第 42 回大会．京都，11 月．
（ハイブリッド開催）

Annual Update in Intensive Care and Emergency2）アレン絵里沙，鷺原丈諒，高橋和成，土井万由子，Medicine 2023. Springer Cham, 2023. p.165 75.

酒巻大輔，桜井康良．（ポスター）側弯症術後の妊婦

5）倉田二郎．Ⅳ．痛みの診断 ４．fMRI でみる痛みに対して硬膜外麻酔による計画無痛分娩を行い，緊急学，帝王切開分娩へ移行した一例．日本麻酔科学会関東甲加藤里絵，佐藤暢一責任編集．痛み診療 All in One：

信越・東京支部第 62 回合同学術集会．WEB 開催，９月．

と脳機能．山本達郎編，山本達郎，水本一弘，垣花

麻酔科プラクティス７．東京：文光堂，2022．p.104 7．

3）丹羽聡子，溝口佳奈，土井万由子，酒巻大輔，桜井

6）内海 功，近江禎子．５章：基本主義の実践 5.1 脊康良．（ポスター）脳腫瘍合併妊婦に対し，妊娠後期

髄くも膜下麻酔（脊麻）．森田繁，での腫瘍摘出術に引き続き，硬膜外無痛分娩により経佐和貞治，廣田和美，溝渕知司編．臨床麻酔科学書：

腟分娩を行った１例．日本麻酔科学会関東甲信越・東潔監修，斎藤総論．東京：中山書店，2022．p.324 35．

京支部第 62 回合同学術集会．WEB 開催，９月．

7）鹿瀬陽一．行動目標６

急変時の迅速対応．医療安4）内山敬太，加地桂子，酒巻大輔，土井万由子，桜井

全全国共同行動技術支援部会編．患者安全・医療安全康良．（口頭）関節型エーラス・ダンロス症候群合併

実践ハンドブック．東京：メディカル・サイエンス・

妊婦に対し無痛分娩を施行した１例．日本臨床麻酔学

インターナショナル，2022．p.184 9．

会第 42 回大会．京都，11 月．（ハイブリッド開催）
5）西森優登，河田― 243 ―

悠，虻川有香子．（ポスター）小麻酔科学講座
児用輪状甲状間膜穿刺モデルの開発にむけて．日本臨床麻酔学会第 42 回大会．京都，11 月．（ハイブリッ
ド開催）6）Yagi K, Kageyama A, keda J, Fujii T. (Oral) Association of low intensity continuous renal replacement
therapy and clinical outcomes. 第 49 回日本集中治療医学会学術集会．完全 WEB 開催，４〜７月．
7）中村紗英，髙木俊成，堤悠介，藤井智子．
（ポスター）

アジア人の重症患者における経皮的酸素飽和度と動脈
血酸素飽和度の乖離．第 50 回日本集中治療医学会学術集会．京都，３月．
8）中村瑞道，大岩彩乃，八反丸善康，武冨麻恵，濱口孝幸，倉田二郎．（口頭）地域医療連携により受け入れを行った帯状疱疹患者の二症例．日本ペインクリニック学会第３回東京・南関東支部学術集会．横浜，
１月．
9）甘利真央，木村昌平，鹿瀬陽一．（ポスター）甲状腺摘出に伴う難治性低血圧をきたした１例．日本臨床
麻酔学会第 42 回大会．京都，11 月．（ハイブリッド
開催）10）大野浩次郎，藤井あまね，三尾寧．（ポスター）

直腸癌術後にクレアチニンキナーゼが 35,000IU/L 以
上を呈した一例．日本臨床麻酔学会第 42 回大会．京都，11 月．（ハイブリッド開催）― 244 ―

リハビリテーション医学講座

教育・研究概要
Ⅰ．反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）による脳損傷

リハビリテーション医学講座講座担当教授 安保

雅博

教

授：渡邉

修

教

授：小林

一成

格

准

教

授：武原

准

教

授：船越

准

教

授：中山

治療に関する研究

中枢神経疾患のリハ
ビリテーション，失語症および高次脳機能障害，運動生理
脳外傷のリハビリ
テーション，高次脳機能障害
神経筋疾患のリハビ
リテーション，脳卒
中の機能予後，歩行分析
脳卒中のリハビリ
テーション，嚥下障
害，脳損傷者の自動車運転（東京都リハビリテーション病院に出向中）

政範

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション（栃木県立リハビリテーションセンターに出向中）

恭秀

准

教

授：竹川

徹

准

教

授：上出

杏里

病態運動学，動作解析，理学療法評価，
中枢神経系疾患及び難病の運動療法
運動器のリハビリ
テーション，痙縮の治療
障害者スポーツ，小児発達障害（国立成育医療研究センターに出向中）

講

師：宮村

紘平

講

師：髙木

講

師：山田

尚基

講

師：原

貴敏

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション（河北リハビリテーション病院に出向中）

聡

神経筋疾患のリハビ
リテーション（品川リハビリテーション病院に出向中）

脳卒中のリハビリ
テーション，小児のリハビリテーション
脳卒中のリハビリ
テーション（国立精神・神経医療研究センターに出向中）

１．上肢運動機能障害に対する rTMS 治療
１）脳卒中後の上肢麻痺に対する rTMS とリハビリテーション療法
non invasive brain stimulation（NIBS）の技術の開発により脳卒中後上肢麻痺に対する治療が近年発展し，特に慢性期脳卒中患者の上肢麻痺が改善しうることが明らかとなった。NIBS の手法である rTMS
は大脳皮質局所を非侵襲的に刺激することで局所の活動性を制御する。この原理は大脳半球間抑制の不均衡の是正であると考えられている。脳卒中後上肢麻痺に対する rTMS はガイドラインで治療法として高い評価を得るとともに，脳機能画像や神経生理学検査による正常化に向けた治療後の変化を認めてい る。rTMS は， 上 肢 機 能 評 価（Fugl Meyer assessment）による重症度に基づいて適応を検討すべきであり，薬物治療やボツリヌス治療，体外衝撃波治療と，集中的作業療法を併用することで最大限の治療効果を引き出すことを考える必要がある。今後は，機能的脳画像を基に病態や患者個人の状況に応じて刺激頻度や刺激部位を調整するオーダーメイ
ド治療を確立することが重要である。
Ⅱ．脳損傷後の治療に関する研究
１．運動機能障害および痙縮に関する研究
１）超音波検査 shear wave velocity 法による脳卒中後の下肢痙縮に対するボツリヌス毒素（BoNT A）治療効果の評価
脳卒中後の下肢痙縮患者への内側腓腹筋（GCM）
への BoNT A 治療では，modiﬁed Ashworth scale（MAS）と modiﬁed Tardieu scale（MTS）は一般的に用いられる主観的評価である。超音波エラスト
グラフィの shear wave velocity（SWV）を用いた手法は，組織の機械的特性を客観的かつ定量的に測定可能である。脳卒中後の下肢痙縮患者 10 名を対象として BoNT A 治療前後で MAS，MTS，安静
時と伸展時の SWV を評価した。足関節の最大背屈時 の SWV（SWV stretched） は 有 意 に 変 化 し た。
GCM に対する BoNT A 治療前後の痙縮の評価に
SWV は有用であると考えられた。SWV stretchedは年齢と正の相関を認め，SWV は年齢の影響を受ける可能性が示唆された。BoNT A 治療前後で関節可動域が改善しなかった（GCM の伸展距離が変化しなかった）参加者では，SWV stretched の減少幅が著明に大きく，SWV は筋痙縮よりも足関節― 245 ―

リハビリテーション医学講座

背屈角度の影響が大きい可能性が考えられた。関節が同居し，うち４割以上が配偶者と同居していた。

拘縮を伴うと患者間で同一の角度で測定することは日常生活動作は多くが自立していたが，J ZBI̲8 は困難だが，一定の足関節角度での評価が SWV によ

行動障害の有無，無就労，社会的孤立と相関があっる内側腓腹筋の痙縮評価における今後の課題である。

た。
高次脳機能障害者の介護を行う家族の負担感は，

２） 鉤 爪 趾 へ の BoNT A の 局 所 注 射 の 治 療 成
績：脳出血と脳梗塞の差異
脳卒中後の鉤爪趾は，BoNT A 治療に対する反応性が患者によって異なる。脳卒中の種類（脳出血，脳梗塞）が鉤爪趾に対する BoNT A 治療に及ぼす影響を評価すべく脳卒中後の下肢痙縮患者の長拇趾屈筋（FHL）と長趾屈筋（FDL）に BoNT A 治療
した効果を後方視的に検討した。58 名の脳卒中患者の種類は，脳出血 38 名，脳梗塞 20 名であった。
自覚症状改善のオッズは出血群に比べて梗塞群で約5.8 倍高かった。治療成績に影響することが知られている因子（痙縮や麻痺の程度，BoNT 投与量，足趾運動の FDL 筋制御の程度）による調整後，治療
効果は梗塞患者で有意に高く，出血患者群では鉤爪
趾がより重度の痙縮と関連していることが示唆された。
３）脳卒中後の鉤爪趾に対する BoNT A 治療への長趾屈筋の解剖学的構造の影響
脳卒中後の鉤爪趾で，長拇趾屈筋（FHL）および長趾屈筋（FDL）による足趾運動の制御と BoNT
A による治療反応との関係を後方視的に明らかにした。脳卒中後の下肢痙縮と鉤爪趾を有する 53 名の被験者に，BoNT A を FHL 筋または FDL 筋への複数回投与し，両筋収縮の各足趾への伝達様式（MCT）と治療成績との関係を，治療成績に影響する可能性のある因子で調整して検討した。BoNT A
治療の効果は，FDL MCT によって有意に変化した。
各足趾における FDL 筋の影響が脛側にあるほど，鉤爪趾の治療成績は良好であった。脳卒中後の鉤爪
趾では，FDL 筋と各足趾の解剖学的関係が BoNT
A 治療効果に影響すると考えられる。
４）脳血管障害の急性期における評価と予後予測
急性期の脳血管障害に対するリハビリテーション治療に用いる評価と予後予測について概説した。
２．高次脳機能障害に関する研究
１）高次脳機能障害のある成人を支える家族の介護負担に関する調査
964 名の高次脳機能障害者を支援する家族を対象に，介護者の負担感に影響を与える要因を，質問紙を用いて評価・分析した。介護者負担感は Zarit 介
護 者 負 担 感 尺 度（J ZBI̲8） 短 縮 版 で 評 価 し，J
ZBI̲8 と患者の認知行動障害，日常生活活動，社会的交流，就業状態との相関を分析した。患者の主な原因疾患は，脳血管障害と脳外傷であった。約９割

認知行動障害の臨床管理，患者の雇用確保，地域交流の充実により軽減できることが示唆された。
２）高次脳機能障害を有する脳損傷者の advancecare planning（ACP）
ACP の基本的考え方である本人を主体とする意
思決定支援には，本人の意思決定能力が問われるが，脳損傷による高次脳機能障害を有する場合，脳損傷の部位と範囲が問題となる。高次脳機能障害の性質や程度を把握する必要があり，本人の言動を「意思」と捉えて良いのか否かを熟慮する必要がある。
３）脳損傷後の自動車運転再開
身体障害，視覚障害に加え，脳損傷後の高次脳機能障害およびてんかんなどの合併症は，運転を阻害する大きな要因となる。自動車運転再開についてのシミュレーターによる運転能力評価の信頼性はある程度担保されるが限界もある。運転能力評価に関わる多職種間で，安全運転に必要とされる一定の基準を共有することが求められ，日本リハビリテーショ
ン医学会では，「脳卒中・脳外傷者の自動車運転に関する指導指針」を 2021 年５月に発刊した。
４）高齢者の自動車運転
運転に必要な主な認知機能は，注意機能と空間認
知機能である。一方，加齢現象は，脳血流量，脳代
謝量を低下させる。注意機能を受け持つ前頭葉の血流は加齢とともに低下し，結果として流動性知能である注意機能は減衰しやすく，運転の大きな阻害要因となる。高齢者は，特にこれらの機能を評価する必要がある。高齢者が自動車運転能力に関する相談を目的に医療機関を訪れた際には，安全運転相談窓
口，道路交通法で述べられている「自動車の運転に支障を及ぼすおそれがある一定の病気，運転免許証の自主返納制度を患者・家族に説明する必要がある。
運動機能，認知機能，視覚機能を評価し，運転を阻害する可能性のある，全身状態の安定性，薬剤，てんかん発作，糖尿病，循環器系疾患，睡眠時無呼吸症候群を評価する。同居の家族が，本人の運転再開に反対している場合には運転は推奨されない。
３．その他：回復期リハビリテーション療法に関する研究
１）回復期リハビリテーション病棟における退院支援
回復期リハビリテーション病棟は，病院生活の自立が目標はなく，その先の地域生活への円滑な移行，― 246 ―

リハビリテーション医学講座

生活リズムのある程度の確立（３ヶ月程度）までがの点に注目した国民への啓発は今後とも重要であ治療の守備範囲である。退院後の地域生活は，入院る。

生活と異なりリハビリテーション・ケアの時間やか４）自動車運転に関する研究

かわる職員は減るため，地域生活の継続へ向けた入高齢者の自動車運転事故は，我が国において喫緊

院中の指導では，患者の主体性を引き出し，目標を持たせその実現へ向け支援する。孤立化を防止し，生活機能を維持・向上させ，地域生活を支える職員と共に退院後の生活のプランを検討することが退院支援の質を向上させる。

の課題である。基礎疾患がある場合，運転は慎重でなければならない。日本リハビリテーション医学会の診療ガイドライン委員会では「脳卒中・脳外傷者の自動車運転に関する指導指針」を策定し出版した。
障害者の運転能力評価の妥当性を検証した。高齢化を迎えた我が国の運転能力評価のガイドラインを策定する上で重要な資料となる。
脳損傷者の自動車運転能力評価および支援に関して，より体系化した方法論を構築していく。脳損傷者の自動車運転再開支援に際して脳損傷者の認知機能の低下は，
運転再開を阻害する大きな問題である。
今後，評価方法の一般化についての検討および社会的啓発が求められる。脳科学的見地からの研究の一環として，ドライビングシミュレータによる評価，院外の教習所との連携を推進する。交通社会を支える公安委員会，警察庁，自動車工学，全国自動車教
習所協会等とも広く連携していく必要がある。
５）ロボットに関する研究
広島大学生体環境応用学教室と共同して歩行支援
ロボット Re Gait の共同研究を推進中である。
３．その他の研究
回復期リハビリテーション病棟システムの発展を推進する。
生活期リハビリテーションにおいて地域システムの確立を推進する。
摂食嚥下リハビリテーションの研究を推進する。

「点検・評価・改善」
１．rTMS による脳損傷治療に関する研究
機能的脳画像の結果と各 rTMS モダリティの効
果の関連性について分析し，各患者の最適な rTMS
プ ロ ト コ ー ル を 提 案 す る 方 法 を 検 討 し て い る，
rTMS の導入は全国的には未だ限定的であり，回復期リハビリテーション病棟での亜急性期脳卒中患者を対象とした rTMS を中心としたエビデンスの蓄積が必要である。患側大脳への高頻度 rTMS と健側大脳への低頻度 rTMS を組み合わせた bilateralrTMS の有効性を検討する。
２．脳損傷後の治療に関する研究
１）運動機能障害および痙縮に関する研究
脳卒中後の下肢痙縮の BoNT A 治療の定量的評価手法として，超音波検査 shear wave velocity 法は世界で初の試みであった点で評価される。症例数の少なさや対照群がないこと，治療の際の投与量なども異なっており現実的に用いる手法として改善が必要である。SWV 法が使えるエコー機器は高価であり時間も要する。それ以外のエコー評価手法についても，羽状角や滑走性などについて痙縮と拘縮の違いを理解する意味で評価手法を検討する。
回復期リハビリテーション患者に対する痙縮治療（体外衝撃波，BoNT A 治療）を検討する。
２）脳画像に関する研究
脳卒中後の運動麻痺に対する低頻度反復性経頭蓋
磁気刺激と集中的作業療法の併用療法が構造的神経
ネットワークに与える影響を検討している。
Neuro imaging Based Rehabilitation の臨床研究（fNIRS の活用）を推進する。
脳卒中回復期患者の DTI データ数を更に増やしコネクトーム解析を推進している。コネクトーム解析 に 加 え て MRI̲T1 画 像 デ ー タ の VBM，SBM，DBM，RBM 解析を進め総合的に解釈している。
３）高次脳機能障害に関する研究
ACP の概念は，脳損傷後の高次脳機能障害者およびその家族の指導において必須な知識である。こ

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Takekawa T, Watanabe S, Abo M. Survey of caregiver burden in families of adults with higher brain
dysfunction. Neurol Asia 2022 ; 27(2) : 473 9.
2）Takekawa T, Kobayashi K, Yamada N, Takagi S,
Hara T, Kitajima T, Sato T, Sugihara H, Kinoshita K,
Abo M. Eﬀects of ﬂexor digitorum longus muscle anatomical structure on the response to botulinum toxin treatment in patients with post stroke claw footdeformity. Toxins (Basel) 2022 ; 14(10) : 666.
3）Umemori T, Higuchi T, Nakamura T, Nakayama Y,
Fujita G, Okuyama Y, Kobayashi K, Abo M. A new
screening test for idiopathic normal pressure hydrocephalus using bimanual coordination : a preliminary
study. NeuroRehabilitation 2022 ; 51(2) : 333 9.

― 247 ―

リハビリテーション医学講座
4）Sakamoto D, Hamaguchi T, Murata K, Ishikawa A,

man M, van der Meulen I, Visch Brink E, Worrall L,

Nakayama Y, Abo M. Study protocol for a multi-

Wright HH. Complex speech language therapy inter-

center, randomized controlled trial to improve upperventions for stroke related aphasia : the RELEASE

extremity hemiparesis in chronic stroke patients bystudy incorporating a systematic review and individ-

one to one training (NEURO®) with repetitive tran-

ual participant data network meta analysis. Healthscranial magnetic stimulation. J Clin Med 2022 ;Soc Care Deliv Res 2022 ; 10(28).

11(22) : 6835.

3）吉田啓晃，中山恭秀．自主トレーニング指導・処方

5）Hasegawa Y, Niimi M, Hara T, Sakurai Y, Soshi S,

における工夫（第２回）大腿骨頸部・転子部骨折後患

Udaka J, Abo M. Shear wave velocity to evaluate the者に対する自主トレーニング指導のポイントと注意点．

eﬀect of botulinum toxin on post stroke spasticity of

理学療法学

the lower limb. Toxins (Basel) 2022 ; 15(1) : 14.

4）山田尚基，渡邉

2022；49(2)：177 84．

6）Takekawa T, Hara T, Yamada N, Sato T, Hasega-

ビリテーション】診断技術の原理と進歩．理療ジャー

修．【臨床に活かすニューロリハ

wa Y, Takagi S, Kobayashi K, Kitajima T, Abo M.

ナル

Treatment outcome of local injection of botulinum5）中山恭秀．臨床基礎講座

2022；56(4)：395 402．

toxin for claw toe : Differences between cerebralに必要な評価hemorrhage and infarction. Clin Neurol Neurosurg

51(4)：27 34．

理学療法プログラム立案

血液・生化学データ．理療

2022；

2023 ; 226 : 107620.［Epub 2023 Feb 9］6）青木重陽．【回復期リハビリテーション病棟での高7）五十嵐祐介，中山恭秀，佐伯千里，及川恒一，大高次脳機能障害リハビリテーション】回復期リハビリ

愛子，安保雅博．生体電気インピーダンス法による位テーション病棟におけるリハビリテーションの概要．

相 角 と 肝 硬 変 患 者 に 関 連 す る 因 子． 慈 恵 医 大 誌

臨床リハ2022；137(3)：65 71．

7）渡邉

8）岩井慶士郎，大熊

諒，高橋

仁，渡邉

修，安保

2022；31(5)：415 20．
修．【加齢とリハビリテーション】（第３部）

加齢によって生じた課題への対応 安全な自動車運転．

雅博．脳損傷者の自動車運転能力評価における WAIS

総合リハ

Ⅲ の 予 測 妥 当 性 の 検 証．Jpn J Rehabil Med 2022；8）木下翔司，安保雅博．【回復期リハビリテーション

2022；50(6)：775 83．

59(7)：732 41．

病棟における疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，

9）武原

格．酒井貴哉，牛場直子，安保雅博．脳損傷対処法−】＜疾患管理＞脳卒中後の大腿骨骨折の管理者の運転再開可否判断時期についての後方視的検討．

脳卒中後の転倒による大腿骨近位部骨折症例の管理・対応は？

Jpn J Rehabil Med 2022；59(9)：951 8．

リハビリテーションの進め方．MED RE-

HABIL 2022；276：66 9．

Ⅱ．総説

9）本田有正．【回復期リハビリテーション病棟におけ

1）Kim WS, Abo M, Soekadar SR, Pistarini C. Editori-

る疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，対処法−】

al : Transitional and long term continuous care & re-＜疾患管理＞精神症状の管理

habilitation after stroke. Front Neurol 2022 ; 13 :

抗うつ薬・抗不安薬・向精神薬の使い方．MED RE-

965762.

精神症状への対応は？

HABIL 2022；276：128 32．

2）Brady MC, Ali M, VandenBerg K, Williams LJ, Wil-

10）酒井貴哉，武原格．【回復期リハビリテーション

liams LR, Abo M, Becker F, Bowen A, Brandenburg

病棟における疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，C, Breitenstein C, Bruehl S, Copland DA, Cranﬁll TB,

対処法−】＜障害管理＞嚥下障害の対応

di Pietro Bachmann M, Enderby P, Fillingham J, Galli

疑われる患者に対する検査・評価とその対応は？

FL, Gandolﬁ M, Glize B, Godecke E, Hawkins N, Hi-

クリーニング検査，嚥下造影検査，嚥下内視鏡検査．

lari K, Hinckley J, Horton S, Howard D, Jaecks P, Jefferies E, Jesus LMT, Kambanaros M, Kang EK, Khe-

嚥下障害が
ス

MED REHABIL 2022；276：138 42．
11）武原

格．【回復期リハビリテーション病棟におけ

dr EM, Kong APH, Kukkonen T, Laganaro M,

る疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，対処法−】

Lambon Ralph MA, Laska AC, Leemann B, Leﬀ AP,＜障害管理＞嚥下障害の対応

Lima RR, Lorenz A, MacWhinney B, Shisler Marshall瘻などの代替栄養法の適応，患者家族への説明は？

R, Mattioli F, Maviş İ, Meinzer M, Nilipour R, Noé E,

嚥下障害者に対する胃MED REHABIL 2022；276：143 6．

Paik NJ, Palmer R, Papathanasiou I, Patrício BF,

12）江﨑祥太，安保雅博．【回復期リハビリテーション

Martins IP, Price C, Jakovac TP, Rochon E, Rose ML,

病棟における疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，

Rosso C, Rubi Fessen I, Ruiter MB, Snell C, Stahl B,

対処法−】＜障害管理＞肩手症候群の対応

Szaflarski JP, Thomas SA, van de Sandt Koender-

群 に 対 す る 治 療 法 は？ そ の 有 効 性 や 投 与 量 な ど．

― 248 ―

肩手症候

リハビリテーション医学講座
MED REHABIL 2022；276：153 6．

せた理学療法戦略．MED REHABIL 2022；282：36

13）江﨑祥太，安保雅博．【回復期リハビリテーション

41．

病棟における疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，

28）原対処法−】＜障害管理＞高次脳機能障害の対応 高次脳機能障害への対応は？

検査や診断法．MED RE-

MED REHABIL 2022；282：59 67．
29）渡邉

HABIL 2022；276：178 84．
14）原貴敏．【脳血管障害の片麻痺患者へのリハビリ

テ ー シ ョ ン 治 療 マ ニ ュ ア ル 】 痙 縮 の 評 価 と 治 療．

貴敏．【回復期リハビリテーション病棟におけ修．【自動車運転支援

医療介入】運転支援の第一歩

超高齢社会における医療機関における運転る疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，対処法−】

支援介入はどうあるべきか．治療＜障害管理＞高次脳機能障害の対応

1414 8．

リハビリテー

ションの効果と予後予測は？ MED REHABIL 2022；

30）中山恭秀．巻頭言

Next Stage−30 年を振り返って次の時代を思う．総合リハ

276：185 90．

2022；104(12)：2023；51(2)；１．

15）青木重陽．【回復期リハビリテーション病棟におけ

31）黒田慶子，宮村紘平．【脳卒中下肢機能の徹底改善】

る疾患・障害管理のコツ Q&A−困ること，対処法−】

下肢機能評価とリハビリテーション治療プログラム．

＜障害管理＞排尿障害の対応

脳血管障害，脳外傷などの対応は？MED REHABIL 2022；276：197 200．
16）中山恭秀．意識障害とバイタルサインをどう使うか．理療

JCS と GCS

総合リハ
32）原

2023；51(2)：125 31．

貴敏．知っておきたい

神経科学のキィワード

ワーキングメモリー．J Clin Rehabil 2023；32(3)：288 94．

2022；52(1)：52 8．

17）宮村紘平．YouTube の使えるコンテンツ/アプリの紹介（第１回）YouTube を活用した Web 河北健康教

Ⅲ．症例報告室の紹介．総合リハ

1）Takekawa T, Kashiwabara K, Yamada N, Wata-

2022；50(8)：1021 4．

18）上出杏里．【ICF の可能性と活用法】パラスポーツと ICF．Jpn J Rehabil Med 2022；59(8)：811 6．
19）渡邉

nabe S, Hama M, Hashimoto G, Abo M, Shinfuku K.
Rehabilitation therapy for a severe case of coronavi-

修．脳卒中者等の自動車運転再開を考える

rus disease 2019 : a case report. J Med Case Rep

脳卒中・脳外傷者に対する自動車運転外来の実践．回

2022 ; 16(1) : 339.

復期リハ2）大和勇貴，吉田健太郎，増田和明，鄭20）渡邉

2022；21(3)：42 5．
修．リハビリテーション医療における ACP

治らないかもしれない障害をもつ患者に対応する

高次脳機能障害．J Clin Rehabil 2022；31(11)：1103 6．
21）渡邉修．【障害者・高齢者の車両運転と安全】自動 車 運 転 再 開 に 関 す る 指 針． 総 合 リ ハ

2022；

50(10)：1169 75．
22）安保雅博．書評
ニュアル
23）原

健錫，安保

雅博．A 型ボツリヌス毒素療法中の患者に対する体外
衝 撃 波 治 療 の 痙 縮 軽 減 効 果． 慈 恵 医 大 誌

2022；

137(5)：113 8．
3）櫻井義大，新見昌央，長谷川雄紀，又吉由紀子，谷島和，奥野憲司，樋口謙次，安保雅博．巨大卵巣嚢腫による横隔膜機能不全を合併した心停止後症候群にリハビリテーションレジデントマ

第４版．臨整外2022；57(11)：1347．

おける早期リハビリテーション治療の経験．J Clin
Rehabil 2023；32(3)：299 304．

貴敏．【言語障害のリハビリテーション】失語症に対する TMS 治療とリハビリテーション．総合リ

Ⅳ．著書

ハ

1）安保雅博．監修の言葉．安保雅博監修，原2022；50(11)：1321 30．

24）中山恭秀．関節可動域測定の実際．理療

2022；

52(2)：17 23．

寛美，

髙橋忠志編．エビデンスに基づくボツリヌス治療：上肢・下肢痙縮に対するリハビリテーションの最適化の25）羽田拓也，安保雅博．【脳血管障害の片麻痺患者へために．東京：三輪書店，2022．p. ⅲ．

のリハビリテーション治療マニュアル】急性期におけ

2）原る評価と予後予測．MED REHABIL 2022；282：9

1 3．ボツリヌス治療の施注技術と注意点（超音波エ14．

コーガイド，筋電針）．安保雅博監修，原貴敏．第１章：痙縮とボツリヌス治療の基礎
寛美，髙

26）漆谷直樹，田中直次郎，福江 亮，丸田佳克，松下

橋忠志編．エビデンスに基づくボツリヌス治療：上信郎，玉代浩章，岡本隆嗣．【脳血管障害の片麻痺患

肢・下肢痙縮に対するリハビリテーションの最適化の者へのリハビリテーション治療マニュアル】回復期以ために．東京：三輪書店，2022．p.38 47．

降の機能評価と ADL 評価．MED REHABIL 2022；3）竹川

282：28 35．

1 5．ボツリヌス治療の反復投与効果および治療計画．

徹．第１章：痙縮とボツリヌス治療の基礎

27）中山恭秀．【脳血管障害の片麻痺患者へのリハビリ

エビデンスに基づくボツリヌス治療：上肢・下肢痙縮テーション治療マニュアル】下肢麻痺の重症度に合わに対するリハビリテーションの最適化のために．東― 249 ―

リハビリテーション医学講座
京：三輪書店，2022．p.57 71．
4）原療が奏功した１例．第 49 回日本生体電気・物理刺激

貴敏．第３章：ボツリヌス治療とリハビリテー

ション

ボツリヌス治療とリハビリテーション文献レ研究会．京都，２月．
9）知野俊文，竹川徹，山田尚基，渡邉修，橋本弦

ビュー．エビデンスに基づくボツリヌス治療：上肢・太郎，奥山由美，大渕恵，小野航暉．（口頭）脳卒

下肢痙縮に対するリハビリテーションの最適化のため

中後の上肢痙縮に対し体外衝撃波治療を中長期的に継に．東京：三輪書店，2022．p.134 49．

続して行った３例の検討．第 49 回日本生体電気・物
理刺激研究会．京都，２月．

Ⅷ．その他

10）小野航暉，渡邉修，山田尚基，橋本弦太郎，奥山

1）江﨑祥太，佐々木正修，岡本隆嗣，安保雅博．
（口頭）

由美，大渕

恵，知野俊文，安保雅博．（口頭）非定

経皮的椎体形成術（BKP）術後の隣接椎体骨折に早期型抗精神病薬に起因する重篤な嚥下機能障害に対する対応しコロナ後廃用のリハビリテーション治療を行え

リハビリテーション治療の経験．第 78 回日本リハビた症例．第 59 回日本リハビリテーション医学会学術

リテーション医学会関東地方会学術集会．東京，３月．

集会．横浜，６月．［Jpn J Rehabil Med 2022；59（特（ハイブリッド開催）別）：S482］2）吉田健太郎，鄭健錫，新見昌央，安保雅博．
（口頭）

SPECT を用いた COVID 19 罹患後の認知機能障害の病態評価．第 59 回日本リハビリテーション医学会学術集会．横浜，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2022；59（特別）：S541］3）池田沙穂，羽田拓也，巷野昌子，栗山千秋，上原朋子，鈴木慎，櫻井義大，寺嶋咲稀，安保雅博．
（口頭）

外来通院で意欲低下を伴う失語症を改善させ，至適時期に反復性経頭蓋磁気刺激治療を施行し著効した一例．
第６回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会．
岡山，11 月．
［Jpn J Rehabil Med 2022；59（秋季特別）：
S437］4）寺嶋咲稀，羽田拓也，池田沙穂，櫻井義大，鈴木慎，

上原朋子，栗山千秋，巷野昌子，安保雅博．（口頭）
言語中枢が左大脳から右大脳へ変化した失語症の一例．
第６回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会．
岡山，11 月．
［Jpn J Rehabil Med 2022；59（秋季特別）：
S437］5）小田隆之，竹川徹，又吉由紀子，三浦しおり，安保雅博．（口頭）人工呼吸器離脱困難に対して PAV＋を用いて呼吸状態の改善が得られた１例．第６回日本リハビリテーション医学会秋季学術集会．岡山，11 月．
［Jpn J Rehabil Med 2022；59（秋季特別）：S427］
6）櫻井義大，巷野昌子，上原朋子，寺嶋咲稀，池田沙穂，鈴木慎，栗山千秋，羽田拓也，安保雅博．
（口頭）

認知機能低下を伴う重度上肢リンパ浮腫患者のセルフケア獲得を目的に介入した経験．第６回日本リハビリ
テーション医学会秋季学術集会．岡山，11 月．［Jpn J
Rehabil Med 2022；59（秋季特別）：S367］
7）黒田慶子，畑中麻衣，宮村紘平，安保雅博．（口頭）
当院におけるパワー食導入効果に関する検討．第６回
日本リハビリテーション医学会秋季学術集会．岡山，11月．［Jpn J Rehabil Med 2022；59（秋季特別）：S341］
8）増田和明，吉田健太郎，鄭健錫，安保雅博．
（口頭）

右視床梗塞後の薬物抵抗性 CPSP に対して rTMS 治― 250 ―

救急医学講座

Ⅱ．教育
１．医学生教育

救急医学講座講座担当教授：武田教

聡

授：卯津羅雅彦

准

教

授：大谷

圭

准

教

授：奥野

憲司

准
講
講

教

授：吉田
師：行木
師：万代

拓生
太郎
康弘

師：宮道

亮輔

講

救急一般，循環器疾患
救急一般，脳代謝・
頭部外傷
救急一般，消化器疾患
救急一般，脳代謝・
頭部外傷
救急一般，集中治療
救急一般，外傷外科
救 急 一 般， 外 科 一
般・外傷外科，医学
教育
救急一般，総合診療（家庭医療），教育工学

教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
2005 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。
2022 年には新たにレジデント３名を迎え，教授２名，准教授３名，講師３名，助教 14 名，レジデント８
名と４病院で合計 30 名の編成となった。
附属病院（本院）は，2020 年１月にオープンした新しい救急外来で，８床の感染対策のため全室個室化した初療ブースと３床の経過観察床に加えて夜間は７つの 1C 外来スペースを活用して，ER 型（北米型）救急医療モデルを採用してあらゆる救急患者を受け入れている。また，2023 年３月からは救命
救急センターに認可され，新しい救命 ICU の開設準備が進んでいる。
柏病院は 2012 年に救命救急センターが開設され，６床の初療ブースと，ICU７床，HCU４床，一般病棟 20 床を有し，柏市のみならず千葉県東葛北部医療圏の中心的病院として３次救急を担っている。
葛飾医療センターは，2008 年７月に当講座から救急専門医１名を派遣し，2012 年１月より初療用
ブース 21 床を用いて活動している。さらに 2018 年には１名を追加して現在は２名での診療体制となっている。
第三病院は 2017 年４月に当講座から救急専門医
１名を派遣し，療用ブース７床を用いて活動している。

１）１学年：コース医学総論のユニット「救急蘇生実習」（医学科，看護学科合同）
２）３学年：コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」，コース臨床医学Ⅰのユニット「救急医学」
３）４〜５学年：コース全科臨床実習のユニット「救急医学」（１週間）
e ラーニングによる事前学習を導入し，初日には心肺蘇生などのシミュレーショントレーニングを行っている。本院（３次・ER 救急）・柏病院（３次救急）を見学するとともに，午後から夜間までの時間帯による受診患者の違いも見学してもらっている。
４）５〜６学年：コース臨床医学Ⅲのユニット「診
療参加型臨床実習」救急医学（１ヶ月）
各期間に本院５名，柏病院３名ずつ受入れをしている。
e ラーニングによる事前学習を導入し，初日にはシミュレーションによる初期診療教育を提供して，翌日からの診療参加の予行練習をしている。救急部
スタッフと同様に日勤・夜勤のシフト勤務で実習を行い，夜勤明けのカンファレンスで事例報告を担当
してもらい臨床推論の過程を発表してもらっている。
１日は消防署に依頼して救急車同乗実習を行っており，救急搬送されるまでの経過も実習してもらっている（COVID 19 拡大に伴い，現在は休止中）。
実習最終日には総括として，１ヶ月間の振り返りと共に症例発表を行っている。
５）国内の学外学生による見学実習・臨床実習生
教育６）世界各国から externship の留学生教育
２．看護学生教育
１）看護学科，看護専門学校，看護学専攻修士課
程：救急医療に関連する講義
２）看護学科１学年：「救急蘇生実習」（医学科，
看護学科合同）
３）看護学科１，４学年：救急医療に関連した実習
３．その他の学生教育
１）星薬科大学６学年：「救命救急学」（４コマ）２）東京消防学校救急救命士養成課程研修（２コ
マ）３）救急救命東京研修所救急救命士研修課程（年16 回）４）国士舘大学「ER・集中治療・トリアージ演習」（６コマ）― 251 ―

救急医学講座

当講座が中心となり，AHA が監修するこれらの４．研修医教育
救急部研修は２〜３ヶ月の必修研修であり，全診コースや，指導者を育成するためのインストラク

療科の全面的バックアップの元，屋根瓦方式によるターコースを定期的に開催している。これにより，

OJT（on the job training）を行っている。社会人と学内・医師に限らず，地域の医療従事者全般への指しての態度・姿勢に始まり，
チーム医療，
心肺脳蘇生，
臨床推論の実践に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研修医がより深い理解を得られるよう，救急専従医が指導を行っている。
2020 年度からはこれらに加え，感染対策に注意した個人防護具の装着や診療についての教育も行っている。
５．レジデント教育
救急科専門医を取得できるよう，日本専門医機構・日本救急医学会の認定プログラムを立ち上げて教育している。プログラムの内容を受け，様々な症
例・手技を経験し，シミュレーションコースなどのOﬀ JT（oﬀ the job training）に参加し，学会発表する支援をしている。
救急医療は地場産業であり４病院（４つの地域）
それぞれに特徴があるため，レジデント期間中に少なくとも本院と柏病院には勤務するようプログラムを構成している。
６．教職員教育
１）慈恵 ICLS コース，慈恵 BLS コース，慈恵RRS コース
心肺蘇生教育の一環として，「４病院 CPR 教育委員会」を設立し，教職員を対象に定期的に蘇生コースを開催している。また心停止にしない RRS（Rapid
Response System）コースも提供している。
２）公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。
３）慈恵患者安全気道管理コース（JAMP）
2014 年度から，麻酔科学講座や耳鼻咽喉科学講座と連携して，慈恵独自の病院内での気道管理トラ
ブルのトレーニングを開始している。
７．医師への啓蒙活動
１）日本救急医学会 ICLS コース，日本外傷診療機構 JATEC コースの開催開催担当施設として，コースディレクター・コー
ディネーターを担当し，コース運営に携わっている。
なお，ICLS コースについては，当講座員が ICLS
企画運営委員会地区委員を勤めており，関東におけるこのコース認定作業やインストラクター認定作業など，統括的な役割を果たしている。
２）アメリカ心臓協会（AHA : American Heart
Association）BLS ヘルスケアプロバイダー
コース，ACLS プロバイダーコースの開催

導的な役割を果たしている。
Ⅲ．研究概要１．臨床例に基づく研究発表
１）頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）参加施設に登録しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。
全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）第４版が2019 年 10 月に発行された。
２）症例報告COVID 19 患者を含む様々な患者を受け入れた
ため，貴重な症例を学会などで報告した。
２．災害やイベント時の医療対応に関する研究
本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索している。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行なっている。
３．地域や院内の医療連携に関する研究
各医療機関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，
また「救急」は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。
院内においては救急体制（スタットコール体制）の整備を随時行ない，更には 2013 年から
RSS の運用を開始して，院内での患者安全の体制
整備を率先して推進している。
４．シミュレーション医学教育に関する研究
教育部分でも記載したように，当講座はシミュ
レーションを利用した医学教育を積極的に行っている。先進的な試みも行っているため，その内容を学術的に検証している。

「点検・評価・改善」
１．救急医学講座の概略
2022 年度は COVID 19 パンデミックの影響が長期化するなかで一時的に救急車の応需率が悪化したが，その一方で脳卒中や大動脈疾患患者など重症患者の受け入れ割合が増加した。各専門科や関連部署と協議を重ね，医療関係者間コミュニケーションア
プリ「Join」を使用して迅速な緊急時連絡体制を構― 252 ―

救急医学講座

築した。

BLS コースをシステマティックに展開するべく，

2023 年３月からは救命センターの認可を受け，３次選定患者の受け入れを開始した。

開催を再開した。JAMP を再開した。
７）医師への啓蒙活動
日本外傷診療機構 JATEC コースを再開した。日

２．教育
１）医学生教育ポストコロナの学習として，事前学習など LMS（Learning Management System）として Moodle などの自己学習環境を使用しつつ，対面での授業や臨床実習をさらに進化させた学習環境整備を行った。
１学年のコース医学総論のユニット「救急蘇生実習」（医学科，看護学科合同）で行った CPR 実習では，パンデミック下で導入した計測アプリケーショ
ンを用いて対面実習を行い，実習の効果について
データ収集を行った。
臨床実習では，遠隔にて毎朝の救急部カンファレ
ンスで行っている臨床推論の課題や解説を e メール
で配信して，双方向性の授業形態で実習を継続できる環境を整備した。
COVID 19 パンデミックの時期に導入した，バーチャル患者シミュレーターである Body InteractTM
や VR（Virtual Reality）で独自作成したトリアー
ジや CPR・AED のコンテンツを使用して，対面実
習再開後も実習の効率化を目指して実習内容の改善を継続した。
２）看護学生教育
オンデマンド教材を更にブラッシュアップして授業を行った。
看護学科１学年：「救急蘇生実習」（医学科，看護学科合同）では医学生と同様に計測アプリケーショ
ンを使用した対面実習を行った。
３）その他の学生教育
星薬科大学６学年：「救命救急学」（４コマ），東京消防学校救急救命士養成課程研修（２コマ），救急救命東京研修所救急救命士研修課程（年 16 回），
国士舘大学「ER・集中治療・トリアージ演習」（６コマ）の授業を行った。
４）研修医教育
引き続き感染対策を継続しつつ救急診療を行うため，マスクフィット・トレーナーやシミュレーショ
ン学習を通して感染防御に配慮しつつ患者対応を行うようにトレーニングと指導を行った。
５）レジデント教育
３次救急対応を含め，緊急性・重症度の高い病態への対応を目指して，トレーニングを行った。学会
発表に向けた指導も継続して行っている。
６）教職員教育
病院機能評価に向けて，慈恵 ICLS コース，慈恵本救急医学会 ICLS コース，AHA BLS ヘルスケア
プロバイダーコース，ACLS プロバイダーコースは次年度開催の計画を行っている。
３．研究概要臨床例に基づく研究発表として学会発表で症例報告を行った。また，救急診療受診患者のデータ解析
による論文も掲載された。
災害やイベント時の医療対応に関する研究として，
オリンピック・パラリンピックや COVID 19 関連などの学会発表を行った。
地域や院内の医療連携に関する研究として，画像検査と患者安全，脳卒中対応などの学会発表を行った。
シミュレーション医学教育に関する研究として遠隔心肺蘇生実習などの学会発表を行い，シミュレー
ションに参加する医療者に関する質的研究論文の誌上発表と，著書の執筆を行った。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Mitsunaga T, Ohtaki Y, Yajima W, Sugiura K, Seki
Y, Mashiko K, Uzura M, Takeda S. Ability of combined soluble urokinase plasminogen activator receptor to predict preventable emergency attendance inolder patients in Japan : a prospective pilot study.
PeerJ 2022 ; 4(10) : e14322.
2）Mitsunaga T, Ohtaki Y, Seki Y, Yoshioka M, Mori H,
Suzuka M, Mashiko S, Takeda S, Mashiko K. Evaluation of the antibody response and adverse reactionsof the BNT162b2 vaccine of participants with prior
COVID 19 infection in Japan. J Hosp Gen Med 2022 ;4(2) : 46 56.
3）Kotani Y, Kataoka Y, Izawa J, Fujioka S, Yoshida T,
Kumasawa J, Kwong JS. High versus low blood pressure targets for cardiac surgery while on cardiopulmonary bypass. Cochrane Database Syst Rev 2022 ;11(11) : CD013494.
4）Sugimoto H, Fukuda Y, Yamada Y, Ito H, Tanaka T,
Yoshida T, Okamori S, Ando K, Okada Y. Complications of a lung biopsy for severe respiratory failure :a systematic review and meta analysis. Respir Investig 2023 ; 61(1) : 121 32.
5）Yasuo S, Murata M, Nakagawa N, Kawasaki T, Yoshida T, Ando K, Okamori S, Okada Y ; Japanese― 253 ―

救急医学講座
ARDS clinical practice guideline systematic review3）山本

task force. Diagnostic accuracy of urinary antigen

論

剛，野木一孝，時田祐吉，吉田拓生．Ⅱ．各

tests for pneumococcal pneumonia among patients

中治療超音波画像診断テキスト．東京：中外医学社，

with acute respiratory failure suspected pneumonia :2023．p.24 34．

１．経胸壁心エコー．日本集中治療医学会編．集

a systematic review and meta analysis. BMJ Open2022 ; 12(8) : e057216.

Ⅴ．研究費

6）Tasaka S, Ohshimo S, Takeuchi M, Yasuda H,

1）武田

Ichikado K, Tsushima K, Egi M, Hashimoto S, Shime

ターを活用した医学臨床実習教育の有効性．科学研究

N, Saito O, Matsumoto S, Nango E, Okada Y, Hayashi

費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

聡．反転授業とバーチャル患者シミュレー

K, Sakuraya M, Nakajima M, Okamori S, Miura S,
Fukuda T, Ishihara T, Kamo T, Yatabe T, Norisue Y,

Ⅷ．その他

Aoki Y, Iizuka Y, Kondo Y, Narita C, Kawakami D,1）武田Okano H, Takeshita J, Anan K, Okazaki SR, Taito S,

レーション教育の指導者として学びを深める

Hayashi T, Mayumi T, Terayama T, Kubota Y, Abe

での経験をふまえて〜）シミュレーション教育の指導

Y, Iwasaki Y, Kishihara Y, Kataoka J, Nishimura T,

者をどのように育成していくか．第 54 回日本医学教聡．（オンデマンドシンポジウム１：シミュ〜海外

Yonekura H, Ando K, Yoshida T, Masuyama T, Sanui

育学会大会．高崎，８月．

M ; ARDS Clinical Practice Guideline 2021 committee2）宮道亮輔．（オンデマンドシンポジウム３：医療教from the Japanese Society of Intensive Care Medi-

育における XR の現状と課題）座長による概要説明．

cine, the Japanese Respiratory Society, and the Japa-

第 54 回日本医学教育学会大会．高崎，８月．

nese Society of Respiratory Care Medicine. ARDS3）石川和信，万代康弘．
（口演 09：卒後シミュレーショ

Clinical Practice Guideline 2021. J Intensive Careン）座長．第 54 回日本医学教育学会大会．高崎，８月．

2022 ; 10(1) : 32.

4）万代康弘．（一般演題２：システム・開発）座長．
第 10 回日本シミュレーション医療教育学会学術大会．

Ⅱ．総説

オンライン開催，10 月．

1）武田 聡．
【ガイドラインから見た最新の救急蘇生法】

5）北村拓也，大瀧佑平，佐藤浩之，宮道亮輔，卯津羅

一 般 市 民 向 け の 救 急 蘇 生 法． 日 医 師 会 誌

雅彦，武田

2022；

2）武田
用

聡，竹下公平，髙尾洋之．デジタル技術の活

12 誘導心電図伝送以外の ICT（情報通信技術）活用

救急での病院前から院内へのシームレスな連

第 139 回成医会総会．東京，10 月．
6）北村拓也，佐藤浩之，卯津羅雅彦，武田

聡．
（口頭）

胸骨圧迫の指導は手の位置から−集団での心肺蘇生実
習は胸骨圧迫の質を改善させる−．日本蘇生学会第携．ICU と CCU 2022；46(8)：542 4．
3）武田聡．（ポスター）世界に貢献した救急医学−東京オリンピック・パラリンピック活動報告−．

151(6)：961 4．

聡．【循環器救急診療・集中治療を極める】

41 回大会．熊本，11 月．

院内心停止を未然に防ぐ

ラピッド・レスポンス・シ

7）万代康弘．（４学会合同シンポジウム）持続可能なステム．循環器ジャーナル

2022；70(4)：525 31．

シミュレーション教育を目指して．第 18 回日本医学
シミュレーション学会学術集会．和歌山，１月．（ハⅢ．症例報告イブリッド形式）

1）Hoshino A, Ichiba S, Ishikawa J, Seino Y, Yoshida T,8）北村拓也．（口頭）高ホモシステイン血症と高リンSato N, Nomura T. Chemotherapy induced leukope-

脂質抗体症候群の関与が示唆された，可逆性後頭葉白nic septic shock treated with veno arterial extracor-

質脳症によるけいれん重責の一例．第 73 回日本救急poreal membrane oxygenation : a case report. Clin

医学会関東地方会学術集会．八王子，２月．

Case Rep 2023 ; 11(2) : e6979.

9）長谷川悠子．（口頭）髄膜炎と識別を要した石灰化
沈着性頸長筋腱炎の１例第 73 回日本救急医学会関東

Ⅳ．著書
1）武田

地方会学術集会．八王子，２月．
聡．Ⅶ．運動時の救急対応．２．運動時に発10）吉田拓生，水原敬洋，篠田

覚，後藤

温，小谷祐

生しやすい救急事故：内科系救急事故．日本医師会編．

樹．（ワークショップ 11：めざせ Less is more（臓器健康スポーツ医学実践ガイド：多職種連携のすゝめ．

別編））心臓術後早期の強心薬が入院期間に与える影

東京：日本医師会，2022．p.135 9．

響：多施設後ろ向き観察研究 BROTHER study 事後

2）吉田拓生，金井信恭，後藤順一編．フィジカルアセ

解析．第 50 回日本集中治療医学会学術集会．京都，

スメントと画像の図鑑．東京：南江堂，2022．

３月．
― 254 ―

臨床検査医学講座

越智），「避難所で発生する疾患と必要とされる医薬品」（指導：越智），「気候変動による

臨床検査医学講座講座担当教授：越智

災害公衆衛生，関節
リウマチ
臨床血液学
脂質代謝学，循環器
病学

教
教

授：海渡
授：吉田

健
博

教

授：中田

浩二

教
教

授：小笠原洋治
授：政木 隆博

准

教

授：永森

心血管死亡への影響」（指導：越智）

小枝

収志

講

師：野尻明由美

講
講

師：目崎
師：川上

喜弘
正憲

講

師：海渡

信義

講

師：河野

緑

講

師：秋月

摂子

13

C 呼気試験による生体機能検査，機能性消化管障害
臨床血液学
肝臓病学，ウイルス学，臨床検査医学
膜生化学，マルチオ
ミックス
循環器超音波検査医学
臨床分子生物学
精神病理学，森田療法，精神分析学
脳神経外科学，てんかん
臨床微生物学（臨床医学研究所に出向中）

臨床検査学，臨床化学，遺伝子診療学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．医学科２年次の以下の講義を行った。
１）コース基礎医科学Ⅱ：消化器系，肝臓の生理学（目崎）２．医学科３年次の以下の講義・演習・実習を行った。
１）コース臨床基礎医学：ユニット「細菌・真菌と感染」（腸内細菌科の細菌）（河野，政木），「症候病態演習Ⅱ」（目崎，政木），「栄養科学」（吉田）
２）コース外国語Ⅲ：ユニット「医学英語専門文
献抄読Ⅰ」（永森，目崎，宮坂）
３）コース医学総論Ⅲ：ユニット「前臨床実習Ⅲ（高齢者医療体験実習）」（政木）４）コース研究室配属：「ラット肝臓内細胞への蛍光標識付与の検討」（指導：目崎），「B 型肝炎の創薬研究」（指導：古谷），「避難所で発生する疾患と必要とされる医薬品」（指導：３．講座全体において医学科４年次の以下の実習を行った。
１）コース臨床医学Ⅰ：ユニット「基本的臨床技能実習」のうち「臨床検査医学総論・生化学
検査・超音波検査」，「採血・血液検査」，および「医療面接」，「感染症検査」，「心電図」
４．医学科４・５年次の以下の講義および実習を行った。
１）コース臨床医学Ⅱ：ユニット「臨床検査医学」（集合教育）（海渡，小笠原，政木，永森，目崎，野尻，宮坂）２）全科臨床実習「臨床検査医学」：中央検査部
実習および RCPC
３）コース臨床医学Ⅱ：ユニット「症候から病態へ」（動悸（甲状腺疾患））（野尻）５．大学院医学研究科医学系専攻博士課程共通カ
リキュラムにおいて以下の講義・指導を担当した。
１）「バイオインフォマティクス研究法各種質量分析装置とその応用」実習（河野）２）「２型糖尿病の腎臓病と Lp（a）の関連性」
についての指導（吉田）３）「フレイル・サルコペニアに関連する栄養因子」についての指導（吉田）６．昨年度研究室配属の学生の研究成果につき，成医会総会および日本災害医学会学術集会にて計４演題の発表を行った。
７．学外において下記の教育活動を行った。
１）愛媛大学医学部医化学・細胞生物学 特別講
義「膜輸送体学のはなし−多階層的解析を用いたトランスポーター研究」（永森）２）富山大学薬学部生物物理化学 特別講義「膜輸送体学のはなし−多階層的解析を用いたト
ランスポーター研究の場合」（永森）
３）岐阜大学医学部１年次 生体機能学 特別講
義「トランスポーターを標的とした基礎研究と創薬研究：From bench to bedside」（永森）
４）社会医学技術学院 講義「臨床内科学Ⅰ」（政木）５） 東 北 大 学 Human Security Program 講 義「Risk communication in global health」（越智）
６）福島県立医科大学健康リスクコミュニケー
ション学 講義「医療と災害とコミュニケー
ション：現場の経験から」（越智）― 255 ―

臨床検査医学講座

７）福島大学福島みらい学

講義「災害と科学とコミュニケーション」（越智）８）東京医科歯科大学

テロール（sd LDL C）につき，本邦健常人の基準値を算定した報告が Annals of Clinical Biochemistry

医学導入講義「災害と倫理：福島からコロナまで」（越智）に掲載された。その他，家族性高コレステロール血症における Lp（a）測定の問題点について，データ自９）広島大学公衆衛生学 講義「災害公衆衛生と倫理・災害とコミュニケーション」（越智）Ⅱ．研究
１． 消 化 管 外 科 手 術 後 の 栄 養・Quality of life
（QoL）に関する研究（中田）胃がん患者の術後の栄養状態および QoL についての共同疫学研究につき，胃切除後症候群を低減させ る 最 適 な 術 式 に 関 す る 報 告 が World Jornal of
Clinical Onclogy その他に掲載された。
２．全自動化質量分析器を用いたビタミン D 代
謝物の測定（宮本，宮坂，古谷，永森，越智，
海渡，松浦）
株式会社島津製作所との共同研究における全自動化質量分析装置を用いて健康診断受診患者約 5,000
名分の 25（OH）ビタミン D 測定結果が，Journal of
Nutrition に掲載された。健常人の 90％以上が従来のビタミン D 欠乏と定義されている 25ng/dL 未満
であることが判明し，今後種々の病態におけるカットオフ値についての解析および代謝産物に関する解析を進めている。
３．膜輸送体についてのマルチオミクス研究（永森，Wiriyasermku）
マックスプランク生物物理学研究所との国際共同研究による，シスチン尿症に関わるアミノ酸輸送体（トランスポーター）である rBAT−b0，＋AT の生合成におけるプロセスの一部を解明した報告が Nature Communications に掲載され，日本経済新聞オンライン版などで告知された。また膜たんぱく質のプロテオミクスの質向上のために開発した新たな膜
た ん ぱ く 濃 縮 方 法 に つ い て の 報 告 が，Molecular
and Cellular Proteomics に掲載された。本論文は，アメリカ生化学分子生物学会会誌 ASBMB Today
2022 年 11 月号で紹介された。その他各種疾患の病態解明についても，同様の手法を用い，次々と病態解明を進めている。
４．脂質代謝異常に関する研究（吉田）国内共同疫学研究 CACH study における，慢性腎疾患（CKD）と脂質の吸収・合成マーカーである血清 Camp と Latho 値との関連を示した報告がJournal of Atherosclerosis and Thrombosis に掲載された。また動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスク管理において重要な小型高比重 LDL コレス

験例とともに警鐘する論文が European Journal of
Clinical Investigation に掲載された。
５．データサイエンス的アプローチを用いた循環器臨床研究，基礎研究データ解析（宮坂）経カテーテル大動脈弁置換術（TAVI）術後の人
工弁−患者不適合に関する総説を執筆し，Cardiovascular Intervention and Therapeutics に 発 表 を行った。現在 TAVI 術前 CT の人工知能用いた解析技術開発，臨床データおよび基礎研究データの解析を進めている。
６．肝疾患に関する基礎的および創薬研究（松浦，永森，政木）
１）B 型肝炎の創薬研究
正常肝細胞に近い性質を有するヒト肝癌由来細胞株 FLC 4 に B 型肝炎ウイルス（HBV）の感染受容体である NTCP を持続発現させ，HBV の in vitro
感染増殖系（FLC 4NTCP 細胞株）を樹立した。このシステムと三次元培養系を用いて，複数種類の薬剤の抗 HBV 活性と細胞毒性を評価した。
２）肝線維化早期マーカー探索についての研究（古谷，政木，越智，松浦）
肝線維化早期（線維化ステージ１）の病態形成に
関 与 す る 血 漿 カ リ ク レ イ ン（plasma kallikrein :PLK）依存的 TGF β 活性化を評価可能な ELISA系を用いて，C 型慢性肝炎患者における PLK 依存
的 TGF β 活性化と抗 HCV 療法の治療成績との関連性を調べている。今後他施設共同疫学研究を行う予定である。
３）C 型肝炎研究（政木）In vitro 細胞培養系を用いて HCV の感染複製増
殖を負に制御する miRNA（miR 762）を同定した。
現在，肝炎診療における miR 762 測定の臨床的意義を解析中である。
４）肝性脳症に関する研究（政木，松浦）
肝性脳症モデルマウスを用いて，新規肝性脳症診
断マーカーである血清α1 antichymotrypsin の臨床的有用性を検討中である。
７．血液学・臨床腫瘍学に関する研究（海渡，小笠原）
再生不良性貧血において同種骨髄移植あるいは免疫抑制療法を受けた患者の QALY を比較し，２つの治療群において QALY に差がないことを示した
報告が International Journal of Hematology に掲載― 256 ―

臨床検査医学講座された。さらに骨髄異形成症候群などの他疾患につ報告することができた。今後も学内研究者と株式会

いても病態解析および検査手法の研究を行ってい社島津製作所との橋渡し的役割が期待されている。

る。

一方で今後増加し得る検体および情報の安全かつ８．感染症検査に関する研究（河野，秋月，政木）

確実な保管についてはまだ課題が残り，中央検査部

１）新型コロナウイルス検出検査に関して，抗原定量検査における抗原量と RT qPCR 検査におけるCt 値との相関について解析を行っている。
２）カンジダ血症に関して，菌種同定・抗真菌薬
剤感受性試験の検査研究を続行している。
９．災害時公衆衛生研究（越智）
温暖化が心血管疾患死亡に及ぼす影響につき学生によるシステムレビューを行った。また東日本大震
災後の避難所における処方ニーズにつき，学生によるデータ解析を行った。さらに新型コロナパンデ
ミック後に健常人の間に生じた過体重および運動不足につき，全国アンケート調査を用いてそのリスク因子解析を行った。

と他部署とが協力しつつ臨床研究を進めるための検査情報・検体の管理体制を構築することが今後の課題である。

「点検・評価・改善」

2）Ikeda M, Yoshida M, Mitsumori N, Etoh T, Shibata

１．教育について
臨床検査医学の知識・技術は臨床医となるために必須であり，基礎医学から臨床医学，臨床実習等の全ての段階で適切な教育を行う必要がある。今年度の当講座では多様な教科を担当し，学生の指導に当たり，学生２名が国内学会で研究成果を報告するな
どの成果を得た。また Pre および Post CC OSCEのユニット責任者および評価者としても教育に貢献できた。臨床検査技師の専門技師資格取得へも貢献
している。
改善点としてはいまだ講座員に本学出身者の大学院生および専攻生が乏しく，本学卒業生の卒後教育への貢献が今後の課題である。
２．研究について
当講座は臨床検査医学の基礎から臨床に至るまでの様々な段階を専門とする研究者がおり，中央検査部技師の協力も得つつ，今年度は高インパクトファ
クター誌を含む 30 報の原著論文を報告した。特に検査基準値に関する報告や新たな測定手法に関する報告もなされ，臨床検査医学講座としての社会貢献を行えている。
さらに脳波データを用いた情報解析や新型コロナ
ウイルスパンデミックにおける中央検査部の在り方の振り返りなど，本講座にしか行えない研究課題にも取り組んでいく必要がある。
３．社会貢献について
本学では 2021 年 12 月には株式会社島津製作所と本学との包括契約が締結され，同協同研究の成果も研究業績
Ⅰ．原著論文1）Miyamoto H, Kawakami D, Hanafusa N, Nakanishi
T, Miyasaka M, Furutani Y, Ikeda Y, Ito K, Kato T,
Yokoyama K, Arakawa S, Saito M, Furusho T, Matsuura T, Ochi S. Determination of a serum 25 hydroxyvitamin d reference ranges in japanese adults
using fully automated liquid chromatography tandem
mass spectrometry. J Nutr 2023 ; 153(4) : 1253 64.
Epub 2023 Feb 3.
C, Terashima M, Fujita J, Tanabe K, Takiguchi N,
Oshio A, Nakada K. Assessing optimal Roux en Y
reconstruction technique after total gastrectomy using the Postgastrectomy Syndrome Assessment
Scale 45. World J Clin Oncol 2022 ; 13(5) : 376 87.
3）Kamiya S, Namikawa T, Takahashi M, Hasegawa Y,
Ikeda M, Kinami D, Isozaki H, Takeuchi H, Oshio A,
Nakada K. Optimal Procedures for double tract reconstruction after proximal gastrectomy assessed by
Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale 45. J
Gastrointest Surg 2022 ; 26(9) : 1817 29.
4）Fujisaki M, Nomura T, Yamashita H, Uenosono Y,
Fukunaga T, Otsuji E, Takahashi M, Matsumoto H,
Oshio A, Nakada K. Impact of tumor location on thequality of life of patients undergoing total or proximal
gastrectomy. J Gastric Cancer 2022 ; 22(3) : 235 47.
5）Yamashita H, Toyota K, Kunisaki C, Seshimo A,
Etoh T, Ogawa R, Baba H, Demura K, Kaida S, Oshio
A, Nakada K. Current status of selecting type of gastrectomy and reconstruction for patients with proximal gastric cancer in Japan. Asian J Surg. 2022 Dec 1.
［Epub ahead of print］
6）Aizawa M, Yabusaki H, Nakada K, Matsuki A,
Bamba T, Nakagawa S. Simple modifcations of conventional esophagogastrostomy after proximal gastrectomy adequately reduces the postoperative refux
esophagitis : a retrospective analysis of posterolateralfundoplication. Langenbecks Arch Surg 2022 ;407(7) : 3153 60.

― 257 ―

臨床検査医学講座
7）Manabe N, Joh T, Higuchi K, Iwakiri K, Kamiya T,

Kawaguchi T, Fuku Y, Cheema AN, Félix Oliveira A,

Haruma K, Nakada K. Clinical signiﬁcance of gastro-

Yamamoto M, Kagase A, Codner P, Valle RD, Iyer

esophageal reflux disease with minimal change : a

VS, Kim HS, Lin MS, Maini B, Rodriguez R, Montor-

multicenter prospective observational study. Sci Rep

fano M, Ancona MB, Tada N, Miyasaka M, Ahmad H,

2022 ; 12(1) : 15036.

Ruggiero NJ, Torguson R, Ben Dor I, Shults CC,8）Nakada K, Oshio A, Matsuhashi N, Iwakiri K, Ka-

Weissman G, Lederman RJ, Greenbaum AB, Babalia-

miya T, Manabe N, Joh T, Higuchi K, Haruma K.

ros VC, Waksman R, Rogers T. Coronary obstruction

Causal eﬀect of anxiety and depression status on thefrom TAVR in native aortic stenosis : development

symptoms of gastroesophageal reflux disease andand validation of multivariate prediction model. J Am

functional dyspepsia during proton pump inhibitor
therapy. Esophagus 2023 ; 20(2) : 309 16. Epub 2022

Coll Cardiol Intv 2023 ; 16(4) : 415 25.
15）Sugimura K, Miyasaka M, Nakashima M, Tada N.

Oct 17.

Usefulness of three dimensional reconstruction imag-

9）Nakada T, Isshi K, Matsuhashi N, Iwakiri K, Kami-

es of coronary computed tomography angiogram inya T, Manabe N, Higuchi K, Joh T, Oshio A, Ogawa

percutaneous coronary intervention after Bentall op-

M, Hokari A, Saruta M, Haruma K, Nakada K. Com-eration. Tex Heart Inst J 2022 ; 49(5) : e217601.

parison of the eﬀects of individual symptoms of gas-16）Tanemura N, Yoshida H, Chiba H. Current status

troesophageal reflux disease co existing functionalof health related clinical evaluation outcome : Over-dyspepsia on patients daily lives : a prospective, ob-view of systematic literature reviews for improve-

servational study. JGH Open 2022 ; 6(12) : 886 93.

ment of intestinal environment health claim category.

10）Ikeda M, Takiguchi N, Morita T, Matsubara H,

J Funct Foods 2022 ; 94 : 105135.

Takeno A, Takagane A, Obama K, Oshio A, Nakada17）Shoji T, Akiyama Y, Fujii H, Harada Shiba M, Ishi-

K. Quality of life comparison between esophagogas-

bashi Y, Ishida T, Ishigaki Y, Kabata D, Kihara Y,

trostomy and double tract reconstruction for proximal

Kotani K, Kurisu S, Masuda D, Matoba T, Matsuki K,

gastrectomy assessed by Postgastrectomy Syndrome

Matsumura T, Mori K, Nakagami T, Nakazato M,

Assessment Scale (PGSAS) 45. Ann Gastroenterol

Taniuchi S, Ueno H, Yamashita S, Yoshida H, Yoshida

Surg 2022 ; 7(3) : 430 40.

H. Association of kidney function with serum levels11）Suehiro Y, Ueda H, Motohashi S, Honma S, No-

of cholesterol absorption and synthesis markers : thebayashi H, Ueda R, Ogasawara Y, Joh K, Tsuboi N,

CACHE Study CKD Analysis. J Atheroscler Thromb

Yokoo T. Interferon gamma release assay positive

2022 ; 29(12) : 1835 48.

granulomatous interstitial nephritis in a patient with18）Nakamura M, Yamamoto Y, Imaoka W, Kuroshimaa history of diffuse large B cell lymphoma. Intern

T, Toragai R, Ito Y, Yoshida H, Ai M. Reference in-

Med 2023 ; 62(12) : 1795 1800. Epub 2022 Nov 9.

terval for serum concentration of small dense low12）Nomura T, Miyasaka M, Nakashima M, Saigan M,

density lipoprotein cholesterol in the healthy Japa-

Inoue A, Enta Y, Toki Y, Ishii K, Sakurai M, Munehi-

nese population. Ann Clin Biochem 2022 ; 59(4) : 242

sa Y, Ito J, Hata M, Taguri M, Tada N. Delivery bal-

52.

loon volume positively correlates with diameter and19）Matsumura T, Ishigaki Y, Nakagami T, Akiyama

eﬀective oriﬁce area of implanted SAPIEN 3. J Cardi-

Y, Ishibashi Y, Ishida T, Fujii H, Harada Shiba M,

ol 2022 ; 80(3) : 190 6.

Kabata D, Kihara Y, Kotani K, Kurisu S, Masuda D,13）Nomura T, Inoue T, Miyasaka M, Hirose S, Enta Y,

Matoba T, Matsuki K, Mori K, Nakazato M, Taniuchi

Ishii K, Nakashima M, Saigan M, Toki Y, Sakurai M,

S, Ueno H, Yamashita S, Yoshida H, Yoshida H, Shoji

Munehisa Y, Hata M, Taguri M, Toyoda S, Tada N.

T. Relationship between diabetes mellitus and serum

Detection of left coronary ostial obstruction duringlathosterol and campesterol levels : the CACHE

transcatheter aortic valve replacement by coronary

Study DM Analysis. J Atheroscler Thromb 2023 ;ﬂow velocity measurement in the left main trunk byintraoperative transesophageal echocardiography. J
Cardiol 2023 ; 81(1) : 97 104.

30(7) : 735 53. Epub 2022 Sep 29.
20）Kikkawa Y, Matsunuma M, Kan R, Tanaka Y, Yamada Y, Hamada K, Nomizu M, Negishi Y, Nagamori

14）Khan JM, Kamioka N, Lisko JC, Perdoncin E,

S, Toda T, Tanaka M, Kanagawa M. Laminin a5̲

Zhang C, Maini A, Chen M, Li Y, Ludwig S, Wester-CD239̲Spectrin is a candidate association that com-mann D, Amat Santos IJ, Kalińczuk Ł, Sinning JM,

pensates the linkage between the basement mem-

― 258 ―

臨床検査医学講座
brane and cytoskeleton in skeletal muscle fibers.

Current concept and residual issues of lipoprotein(a)Matrix Biol Plus 2022 ; 15 : 100118.

determination for a cardiovascular risk factor. Eur J21）Kawai T, Narita H, Konno K, Akter S, Andriani RT,

Clin Invest 2022 ; 52(1) : e13700.

Iwasaki H, Nishikawa S, Yokoi N, Fukata Y, Fukata M,2）Miyasaka M, Tada N ; OCEAN SHD family. Pros-

Wiriyasermkul P, Kongpracha P, Nagamori S, Takao

thesis patient mismatch after transcatheter aortic

K, Miyakawa T, Abe M, Sakimura K, Watanabe M,

valve implantation. Cardiovasc Interv Ther 2022 ;Nakagawa A, Okamura Y. Insight into the function of

37(4) : 615 25.

a unique voltage sensor protein (TMEM266) and its3）越智小枝．【最新関節リウマチ学（第２版）−寛解・

short form in mouse cerebellum. Biochem J 2022 ;治癒を目指した研究と最新治療−】関節リウマチの検479(11) : 1127 45.

査・診断

診断

早期関節リウマチと治療困難関節リ22）Delobel D, Furutani Y, Nagoshi S, Tsubota A, Mi-ウ マ チ． 日 臨

yasaka A, Watashi K, Wakita T, Matsuura T, Usui K.

学）：218 22．

SEB Genotyping : SmartAmp Eprimer Binary code

4）越智小枝．【ここが変わった！関節リウマチの治療】

Genotyping for complex, highly variable targets ap-

リウマチ患者さんの「困った！」「大丈夫？」に対処

plied to HBV. BMC Infection Dis 2022 ; 22(1) : 516.

する 薬は減らせないの？患者さんの経済負担を考慮

23）Lee Y, Wiriyasemkul P, Kongpracha P, Moriyama

2022；80（ 増 刊

最新関節リウマチ

し て 処 方 変 更 を 処 方 医 に 相 談 す る． 薬 局

2023；

S, Mills D, Kuhlbrandt W, Nagamori S. Ca2＋ mediat-74(3)：411 3．

ed higher order assembly of heterodimers in amino

5）越智小枝．Nobody was right〜福島第一原子力発電

0,＋acid transport system b

biogenesis and cystinuria.

所事故を経て〜．日本原子力学会誌

2023；65(3)：141．

Nat Commun 2022 ; 13(1) : 2708.
24）Sasaki S, Shiozaki Y, Hanazaki A, Koike M, Tanifuji6）目崎喜弘．胆汁酸合成の律速酵素 CYP7A1 の構造

K, Uga M, Kawahara K, Kaneko I, Kawamoto Y, Wi-

生物学的知見．ビタミン 2023；97(1)：21 3．

riyasermkul P, Hasegawa T, Amizuka N, Miyamoto

7）吉田KI, Nagamori S, Kanai Y, Segawa H. Tmem174, a

題−「動脈硬化性疾患予防ガイドライン 2022 年版」をregulator of phosphate transporter prevents hyper-

踏まえて】動脈硬化症予防のための脂質管理

phosphatemia. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 6353.

法．医と薬学25）Kanda Y, Usuki K, Inagaki M, Ohta A, Ogasawara8）吉田博．【動脈硬化性疾患についての最新の話
薬物療2022；79(10)：1275 84．

博．【ガイドライン 2022 を踏まえた

動脈硬Y, Obara N, Kako S, Kurokawa M, Shimada N, Suzuki

化性疾患予防のための食事療法】動脈硬化性疾患予防

T, Hama A, Yamaguchi H, Nakao S, Yamazaki H. De-

ガ イ ド ラ イ ン 2022 年 版 の 改 訂 ポ イ ン ト． 臨 栄 養

cision analysis of allogeneic bone marrow transplan-2022；141(6)：810 4．

tation versus immunosuppressive therapy for young9）清水adult patients with aplastic anemia. Int J Hematol

平石千佳，吉田2023 ; 117(5) : 660 8.

門委員会「HDL 機能評価法の確立と臨床応用」プロ

知，宮崎修，岩本武夫，臼井智之，佐藤亮，博，日本臨床化学会リポ蛋白検査専

26）Ouchi K, Sakuma T, Higuchi T, Yoshida J, Narui R,

ジェクト「安定同位体を用いたコレステロール引き抜

Nojiri A, Yamane T, Ojiri H. Computed tomography

き能評価系の開発」研究チーム．（第１報）安定同位findings associated with the reduction in left atrial体標識コレステロールを用いたコレステロール引き抜

appendage ﬂow velocity in patients with atrial ﬁbril-

き能の新しい測定方法．臨床化学 2022；51(2)：12930．

lation. Heart Vessels 2022 ; 37(8) : 1436 45.
27）Ouchi K, Sakuma T, Nojiri A, Kano R, Higuchi T,
Yakabe H, Hasumi J, Suzuki T, Fujioka H, Ogihara A,
Yoshimoto S, Igarashi T, Ojiri H, Kawai M, Matsumura Y, Yoshitake M, Kunihara T. Optimal threshold

10）清水

知，宮崎

修，吉田

博．HDL 機能検査 up

to date 安定同位体を用いたコレステロール引き抜き能測定法．日臨検医会誌11）藤岡由夫，吉田2022；70(4)：323 9．

博．実地医家が知っておくべき臨score of aortic valve calciﬁcation for identiﬁcation of床栄養学

signiﬁcant aortic stenosis on non electrocardiograph-

環 器／動 脈 硬 化 患 者 へ の 対 応． 日 臨 内 科 医 会 誌

ic gated computed tomography. Eur Radiol 2023 ;循

2022；37(4)：298 304．
12）吉田

33(2) : 1243 53.

動脈硬化性疾患予防のための食事療法

博．【脂質異常症 だれを・どこまで・どのように】脂質異常症の診療のポイントと考え方

動脈

Ⅱ．総説

硬化性疾患予防ガイドライン 2022 を踏まえた脂質異1）Yoshida H, Hirowatari Y, Ogura M, Harada Shiba M.

常症の検査．Med Pract 2023；40(1)：33 9．

― 259 ―

臨床検査医学講座
13）川上正憲．臨床と病跡学

精11）越智小枝．災害レジリエンス構築に資する避難所医

神療法の習得と病跡学は相互不可分の関係にある．日

森田療法と森田正馬

療ニーズの数値化．東北大学災害科学国際研究所災害病跡誌

レジリエンス共創センター・災害レジリエンス共創研

2022；104：13 22．

究プロジェクト．2022 年度．

Ⅳ．著書

12）越智小枝．LCMS によるビタミン D およびビタミ

1）中田浩二．Ⅲ．消化管疾患 B．胃・十二指腸 ９．胃ン K 代謝物の全自動分析法の構築と実検体評価．株

術後障害．消化器疾患最新の治療式会社島津製作所・共同研究費．2022 年度．

2023 2024．山本

博徳，瀬戸康之，吉治仁志編．東京：南江堂，2022．

Ⅵ．特許

p.157 60．
2）日本動脈硬化学会編（吉田博統括委員）．動脈硬化性疾患予防ガイドライン．2022 年版．東京：日本
動脈硬化学会，2022．
3）吉田

博．清水

知，臼井智之，宮崎

修，吉田

博．

コレステロール引き抜き能の測定方法．7211591 号．
2023 年．

博．第Ⅱ編：検体検査

F．脂質・リポ蛋白．高木1）吉田第４章：生化学検査

2）国立研究開発法人理化学研究所．
古谷 裕，
丹羽 節，

康監修，山田俊幸，大西津田隼平，小川健司，岩崎わかな，細谷孝充，白水美

宏明編．標準臨床検査医学．第５版．東京：医学書院，

香子，小林カオル，金山洋介，中岡貴義，渡辺恭良，2023．p.122 37．

松浦知和．抗 HBV 剤．特願 2022 122769．2022 年８月．

4）吉田 博．脂質異常症の診断に使われる検査値 ５．脂質の検査．血液・尿で調べる検査結果の読み方：漫画

Ⅷ．その他

やイラストで学ぶ臨床検査．東京：臨床検査支援協会，

1）佐藤結衣，吉見珠美，河合昭人，池田勇一，須江洋

2022．p.18 21．

成，村上秀友，高津宏樹，佐藤健朗，小関宏和，武石英晃，海渡信義，越智小枝，海渡健．（口頭）てんⅤ．研究費

かん発作類似症状の増悪が初発となったクロイツフェ

1）政木隆博．肝炎ウイルスによる癌抑制性マイクロ

ルト・ヤコブ病，その診断過程から技師が得た教訓．

RNA の機能障害とその分子メカニズム．科学研究費

第 69 回日本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，11 月．

助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

2）菊川皓紀，宮坂政紀，永森收志，越智小枝．（口頭）2）宮坂政紀．AI による TAVI 術前 CT 解析技術開発．

東日本大震災の避難所データを用いた医薬品ニーズ分

科学研究費助成事業・研究活動スタート支援．2021〜

析．第 28 回日本災害医学会学術集会・学術集会．盛岡，

2022 年度．

３月．

3）永森收志．階層的アプローチによる膜輸送体の隠さ

3）牟田窓夏，越智小枝．（ポスター）気候変動が心血れている生理的基質の解明．科学研究費助成事業・基管死亡に与え得る影響についての系統的文献レビュー．

盤研究（B）．2021〜2023 年度．

第 28 回日本災害医学会学術集会・学術集会．盛岡，

4）永森收志．第一三共株式会社・岩手大学・共同研究

３月．

費．2022 年度．

4）伊野汐美，宮坂政紀，安藤5）永森收志．尿酸輸送超複合体の一細胞レベルでの機

一，中田浩二，越智小枝，海渡

能・構造解析．痛風・尿酸財団研究助成．2022 年度．

ントロールテストのスコア変化と呼吸機能検査及び呼6）目崎喜弘．肝星細胞におけるレチノイン酸受容体の気一酸化窒素濃度との相関に関する検討．第 69 回日隆，河合昭人，池田勇健．（口頭）喘息コ役割の解明と肝線維化治療への応用．科学研究費助成

本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，11 月．

事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

5）宮坂政紀．（ジョイントセッション：若手心エコー

裕．ノックインマウスを用いた血漿カリクレ

フェローの会 presents〜Young SHD heart team で議

イン依存的 TGF β 活性化と肝線維化の解析．科学研

論する，SHD 治療における Clinical Question〜）Low

究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

gradient AS の治療適応．ストラクチャークラブ・ジャ

7）古谷

8）古谷

裕．B 型肝炎治療薬 CDM の構造展開．理化パン

ライブデモンストレーション 2022．岡山，９月．

6）手塚まな，鈴木水緒，宮坂政紀，大山慶子，大竹美学研究所・実用化支援ファンド．2022 年度．
9）Wiriyasermkul Pattama. 高等真核生物のアミノ酸

智子，河合昭人，歳川伸一，安武れい，野尻明由美，

ハーモニーを司る交換輸送メカニズムの解析．科学研

吉田

究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

（ポスター）感染性心内膜炎を疑った Calciﬁed Amor-

10）越智小枝．放射線災害後の健康被害測定指標の提言

純，佐藤

峻，関

晋吾，國原

孝，越智小枝．

phous Tumor の一例．第 127 回成医会葛飾支部例会．

に関する研究．放射線災害・医科学研究拠点共同利

東京，12 月．

用・共同研究．2022 年度．

7）吉田― 260 ―

博．（講演１）働く世代の生活習慣病対策と

臨床検査医学講座
食の重要性．食育健康サミット 2022．WEB 配信，12〜
２月．
8）河野

緑，永野裕子，矢ヶ部美也子，佐藤萌子，鶴川治美，齊藤正二，長谷川智子，秋月摂子，政木隆博，
越智小枝，吉田博．（口頭）ID NOW 新型コロナウ

イルス 2019 による偽陽性結果の検証．第 69 回日本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，11 月．
9）安藤隆，宮坂政紀，政木隆博，河野緑，中田浩

二，松浦知和，越智小枝．（口頭）ワクチン普及後の首都圏における肺炎球菌莢膜血清型の分布．第 69 回
日本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，11 月．
10）野尻明由美，奥山虎章，袋智，川井瑛子，阿南郁子，森本真，吉村道博，本郷賢一．（Poster）The

eﬀect of pharmacological chaperone therapy on longitudinal strain in fabry disease patients. 第 87 回日本
循環器学会学術集会．福岡，３月．

― 261 ―

内視鏡医学講座ており，特に術後の再発症例にも POEM が有用であるか検討している。
２）中・下咽頭悪性疾患に対する研究

内視鏡医学講座
講座担当教授：炭山

和毅

准

教

授：荒川

廣志

准

教

授：池田

圭一

准

教

授：加藤

正之

准

教

授：玉井

尚人

講

師：豊泉

博史

講

師：土橋

昭

消化器内視鏡診断・

消化管と同様，頭頸部癌においても早期診断・早治療
消化器内視鏡のための臨床解剖学，意識下鎮静法とモニタリ
ング
消化器内視鏡診断・治療全般，特に胆膵内 視 鏡 の 診 断・ 治
療・超音波内視鏡，
低侵襲内視鏡手術（全層切除など）の開発
消化器内視鏡診断・治療全般，胆膵内視鏡の診断・治療・超音波内視鏡
消化器内視鏡診断・治療（特に下部）
消化器内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療

期治療が予後の改善には重要であるが，従来は早期発見が極めて困難であった。NBI システムと拡大
内視鏡との併用により，中・下咽頭癌の早期拾い上げが可能になった昨今，耳鼻咽喉科と協力して合同治療を導入し，治療成績の検討を行っている。

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
１．診断
１）食道・胃悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択する上で重要である。我々は通常内視鏡診断に加え，狭帯域フィルター内視鏡（Narrow band imaging : NBI）や TXI（Texture
and Color Enhancement Imaging）など画像強調技
術や共焦点顕微内視鏡システムを用い，精度の高い内視鏡診断を目指した数多くの臨床研究を行い，英語論文として報告してきた。
２．治療
１）内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD），内視鏡的筋層切開術（POEM），内視鏡的全層切除術（EFTR）
患者背景によって粘膜筋板（m3）および粘膜下層（sm1）に浸潤した食道癌が内視鏡治療の拡大適応となるか検討している。また開発段階からたずさ
わってきた食道アカラシアに対する POEM を行っ

Ⅱ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．診断
１）診断法に関する研究
シングル・ダブルバルーン式小腸内視鏡（BE）
検査を施行し，小腸疾患や術後の胆膵疾患に対し診断だけでなく，治療件数も増加傾向している。
スクリーニング大腸内視鏡検査では，画像強調観察により診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでいる。
また，より効率的な大腸病変の拾い上げを行うため，エルピクセル社との共同により，人工知能を活用した大腸病変診断支援システムの開発に取り組み臨床導入した。
２）カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）
CE は上部消化管・大腸内視鏡検査で原因不明の
消 化 管 出 血（Obscure gastrointestinal bleeding :OGIB）や小腸疾患が疑われる症例を対象に，消化器・肝臓内科と合同で施行している。これまでに出血のエピソードから可及的早期に CE を施行することが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる
ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。
３）治療に関する研究
上部消化管に引き続き，大腸に対しても腫瘍径が２cm を超える腫瘍に対する ESD が保険収載された。
しかしながら，大腸粘膜は胃と比べ腸管壁も薄く，偶発症のリスクも高い。そこで，より安全な治療法
目指し，多角的な検討（手技・局注剤・治療道具）を行い，検討結果を随時，学会報告している。
Ⅲ．胆膵内視鏡に関する研究
１．診断
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指し，EUS，EUS FNA，MDCT，MRCP，ERCPの診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。また，超音波内視鏡下穿刺吸引（EUS FNA）で採取した膵組織を分― 262 ―

内視鏡医学講座

子生物学的に解析し，新しい膵癌の診断マーカーのおける内視鏡検査を統括しており，診療内容の充実

開発や，EUS とマイクロバブルを用いた膵癌の分と効率化を図っている。本院では検査数の増大に加子イメージングの研究を行っている。

え，診断，治療ともに診療内容の多様化が進んでいる。そのため，各専門別（上部・下部・胆膵）に責Ⅳ．緩和医療に関する研究
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。
Ⅴ．肥満症に対する内視鏡治療
本邦で初めて肥満症に対する内視鏡的スリーブ状
胃 形 成 術（ESG） の 導 入 を 行 っ た。 本 邦 に け る
ESG の安全性を示す目的に，特定臨床研究として症例を蓄積している。
Ⅵ．医工・産学連携による新しい内視鏡診断・治療
機器の開発
１．共焦点内視鏡を用いた生体内消化管神経叢観察法の開発
共焦点内視鏡を応用し，神経叢の生体内組織解剖学的観察法を開発することで，神経叢の形態・機能異常，さらには病気の自然史をも継時的かつ俯瞰的に評価できる多元的病因解析体系の確立を目指している。
２．慈恵発産学医工連携研究のためのエコシステ
ムの構築
産学医工連携医療機器開発研究を行う際に，企業とのマッチングや市場調査，スタートアップ資金の獲得，知財取得，プロトタイピング，薬事承認，上市，製造販売などを一括して行うことができる，いわゆるエコシステムの構築を目指している。すでに，
大阪商工会議所の支援の下，慈恵発の産学医工連携研究開発グループである，集学的先進内視鏡機器開発グループを立ち上げ，勉強会やプロトタイピング
を重ね，公的研究資金および知財の獲得，さらには新技術の製品化にも成功している。

「点検・評価・改善」

任者を置き，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速に対応し，より円滑な内視鏡業務が行える様，体制を整えている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として国際的にも評価の高い内視鏡教育システムに，疾病構造の変化や研修者のニーズに即した改良を加えている。
まず，各内視鏡領域における研修目標を立て，研修段階ごとに指導医による評価（実技，筆記試験）を行っている。臨床前トレーニングとしては，各種シミュレーターを活用しており，従来の上・下部消化管モデルに加え，内視鏡操作を要素化・単純化した
part task model を我が国で初めて導入し，基本技
能の修練に加え，客観的技能評価の指標として使用している。臨床指導は，指導医の監督下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後，日本消化器内視鏡学会認定指導医数名（最低５名）による認定実技試験および筆記試験を行っている。この段階
的教育プログラムにより，研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育期間中の医療の質の低下を回避できると考えている。
研究面では，日本消化器内視鏡学会をはじめ米国の Digestive Disease Week（DDW）や欧州の United
European Gastroenterology Week（UEGW） な ど
世界トップレベルの学会においても，演題採択は
質・量ともにわが国のトップレベルにある。また，
英文原著論文数も増加しつつあり，従来の研究テーマの深化に加え独創的な研究テーマに積極的に取り組み，より Impact Factor の高い英文誌に論文が掲載されるよう努力している。国内外からの見学者や学外研究者との共同研究も多く，学内においても他の診療部門や基礎医学講座との共同研究を推進している。附属４病院の内視鏡検査件数は，年間 40,725
件に至り，内視鏡センターの規模としては世界的に見ても最大級となった。今後は本学の内視鏡診療情報をより有効に活用するために，国家レベルでのデーターベースシステム構築への参加，また，診療においては診断から治療への質の変換が必要と考え
ている。

研究業績

診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにⅠ．原著論文1）Hayashi Y, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Yabuuchi Y,
Hoteya S, Tsuji S, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi M,― 263 ―

内視鏡医学講座
Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Inoue T,7）Kisaki S, Igarashi T, Ashida H, Furuhashi H, Ojiri H.

Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumura T,

The utility of submucosal linear enhancement on dy-

Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H, Ueyama

namic computed tomography for patients with inter-

H, Sugimoto M, Yamaguchi S, Michida T, Yada T,

nal hemorrhoids. J Comput Assist Tomogr 2022 ;Asahina Y, Narasaka T, Kuribayashi S, Kiyotoki S,

46(5) : 688 92.

Mabe K, Miyake A, Fujishiro M, Masamune A, Take-

8）Odagiri H, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Yabuuchi Y,

hara T. The degree of mucosal atrophy is associatedKikuchi D, Tsuji S, Nagami Y, Hikichi T, Kobayashi

with post endoscopic submucosal dissection bleeding

M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M, Tomida H, Ino-in early gastric cancer. J Gastroenterol Hepatol 2022 ;ue T, Mikami T, Hasatani K, Nishikawa J, Matsumu-

37(5) : 870 7.

ra T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita K, Suzuki H,

2）Yabuuchi Y, Hatta W, Tsuji Y, Yoshio T, Kakushi-

Ueyama H, Hayashi Y, Sugimoto M, Yamaguchi S,

ma N, Hoteya S, Doyama H, Nagami Y, Hikichi T,

Michida T, Yada T, Asahina Y, Narasaka T, Kuriba-

Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M,

yashi S, Kiyotoki S, Mabe K, Fujishiro M, Masamune

Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishika-

A, Hoteya S. Bleeding following endoscopic submuco-

wa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita

sal dissection for early gastric cancer in surgically al-K, Suzuki H, Ueyama H, Hayashi Y, Sugimoto M, Ya-

tered stomach. Digestion 2022 ; 103(6) : 428 37.

maguchi S, Michida T, Yada T, Asahina Y, Narasaka9）Chiba M, Kato M, Kinoshita Y, Akasu T, Matsui H,T, Kuribayashi S, Kiyotoki S, Mabe K, Fujishiro M,

Shimamoto N, Tomita Y, Abe T, Kanazawa K, Tsuki-

Masamune A, Ono H. Inﬂuence of hospital volume onnaga S, Nakano M, Torisu Y, Toyoizumi H, Suka M,

bleeding after endoscopic submucosal dissection for

Sumiyama K. Analysis of variation in learning curves

early gastric cancer in Japan : a multicenter propen-

for achieving competency in convex endoscopic ultra-

sity score matched analysis. Surg Endosc 2022 ;sound training : a prospective cohort study using a36(6) : 4004 13.

standardized assessment tool. Gastrointest Endosc

3）Kanazawa K, Chiba M, Kato M, Kinoshita Y, Akasu

2023 ; 97(4) : 722 731. e7. Epub 2022 Nov 4.

T, Matsui H, Shimamoto N, Tomita Y, Abe T, Tsuki-10）Sakamoto T, Ikematsu H, Tamai N, Mizuguchi Y,

naga S, Nakano M, Torisu Y, Toyoizumi H, Sumiya-

Takamaru H, Murano T, Shinmura K, Sasabe M, Fu-

ma K. Diagnostic dilemma of biliopancreatic contrast

ruhashi H, Sumiyama K, Saito Y. Detection of colorec-

enhanced harmonic endoscopic ultrasonography.

tal adenomas with texture and color enhancement

Diagnostics (Basel) 2022 ; 12(8) : 1983.

imaging : a multicenter observational study. Dig En-

4）Mori Y, Wang P, Løberg M, Misawa M, Repici A,
Spadaccini M, Correale L, Antonelli G, Yu H, Gong D,

dosc. 2023 ; 35(4) : 529 37. Epub 2022 Dec 20.
11）Dobashi A, Aizawa D, Hara Y, Furuhashi H, Ma-

Ishiyama M, Kudo SE, Kamba S, Sumiyama K, Saito

tsui H, Futakuchi T, Ono S, Toyoizumi H, Bazerbachi

Y, Nishino H, Liu P, Glissen Brown JR, Mansour NM,

F, Yamauchi T, Suka M, Sumiyama K. The advan-

Gross SA, Kalager M, Bretthauer M, Rex DK, Shar-tage of immunohistochemical staining for evaluating

ma P, Berzin TM, Hassan C. Impact of artiﬁcial intel-

lymphovascular invasion is limited for patients withligence on colonoscopy surveillance after polyp re-esophageal squamous cell carcinoma invading themoval : a pooled analysis of randomized trials. Clinmuscularis mucosa. J Clin Med 2022 ; 11(23) : 6969.

Gastroenterol Hepatol 2023 ; 21(4) : 949 59.e2. Epub

12）Kawamura T, Sekiguchi M, Takamaru H, Mizugu-

2022 Aug 28.

chi Y, Horiguchi G, Kato M, Kobayashi K, Sada M,

5）Tamai N, Adachi S, Sumiyama K. Bowel prepara-

Oda Y, Yokoyama A, Utsumi T, Tsuji Y, Ohki D,tion for improving the quality of colonoscopy. Dig En-

Takeuchi Y, Shichijo S, Ikematsu H, Matsuda K,

dosc 2022 ; 34(6) : 1134 5.

Teramukai S, Kobayashi N, Matsuda T, Saito Y,

6）Torisu Y, Chiba M, Kato M, Kinoshita Y, Akasu T,

Tanaka K. Endoscopic adenoma detection rate as a

Kanai T, Tomita Y, Shimamoto N, Abe T, Kanazawa

quality indicator of colonoscopy : first report from

K, Tsukinaga S, Nakano M, Saeki C, Sumiyama K, Sa-

the J SCOUT study. Dig Endosc 2023 ; 35(5) : 615

ruta M. Potential significance of uncovered self ex-

24. Epub 2023 Jan 16.

pandable metal stents for distal malignant biliary ob-13）Miura Y, Tsuji Y, Yoshio T, Hatta W, Yabuuchi Y,

struction : a propensity score adjusted competing

Hoteya S, Kikuchi D, Tsuji S, Nagami Y, Hikichi T,

risk regression analysis. DEN Open 2022 ; 3(1) : e166.

Kobayashi M, Morita Y, Sumiyoshi T, Iguchi M,― 264 ―

内視鏡医学講座
Tomida H, Inoue T, Mikami T, Hasatani K, Nishika-

早期胃癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術後の再出

wa J, Matsumura T, Nebiki H, Nakamatsu D, Ohnita

血．Gastroenterol Endosc 2022；64(11)：2421 33．

K, Suzuki H, Ueyama H, Hayashi Y, Sugimoto M, Yamaguchi S, Michida T, Yada T, Asahina Y, Narasaka

Ⅱ．総説

T, Kuribayashi S, Kiyotoki S, Mabe K, Masamune A,

1）Sumiyama K. History of conventional endoscopy

Fujishiro M. Association between perioperative man-for gastric evaluation in Japan. Dig Endosc 2022 ;agement of antiplatelet agents and risk of post endo-

34(Suppl.2) : 46 9.

scopic submucosal dissection bleeding in early gastric

2）Dobashi A, Li DK, Mavrogenis G, Visrodia KH, Ba-

cancer : an analysis of a nationwide multicenterzerbachi F. Endoscopic management of esophageal

study. Gastrointest Endosc 2023 ; 97(5) : 889 97.

cancer. Thorac Surg Clin 2022 ; 32(4) : 479 95.

Epub 2023 Jan 11.

3）堀内英華，玉井尚人．【内視鏡検査で大腸癌の見落

14）Yamasaki Y, Kato M, Takeuchi Y, Hoteya S, Oya-としゼロを目指して】見落とさないための工夫

見落

ma T, Nonaka S, Yoshimizu S, Yoshida M, Ohata K,と し ゼ ロ を 目 指 し た 前 処 置 法． 臨 消 内 科

2022；

Miura Y, Hara Y, Tsuji S, Dohi O, Ueyama H, Kura-

37(6)：637 41．

hara K, Tashima T, Abe N, Mitsuhashi T, Nakayama4）樺A, Oda I, Yahagi N. Characteristics of synchronous

展望】顕微内視鏡観察and metachronous duodenal tumors and association

して．医のあゆみwith colorectal cancer : a supplementary analysis. J5）二口俊樹，樺Gastroenterol 2023 ; 58(5) : 459 69. Epub 2023 Feb

トラクションデバイス（Multi loop traction device）

27.

を用いた ESD．Gastroenterol Endosc 2022；64(7)：15）Inoki K, Takamaru H, Furuhashi H, Kishida Y, Shi-

俊介，炭山和毅．【消化器内視鏡技術の進歩と病理に迫る内視鏡診断を目指

2022；281(11)：1055 8．
俊介，炭山和毅．手技の解説

新型

1352 60．

modate Y, Sumida Y, Hosotani K, Ueyama H, Furu-

6）加藤正之，炭山和毅．ERCP におけるデバイス強調moto Y, Hashimoto S, Takeuchi Y, Ichijima R, Yo-

透 視 技 術 DeEP の 使 用 経 験 に つ い て．Med Now

shizawa Y, Suzuki T, Minoda Y, Mizukami K,

2022；91：7 11．

Matsumura T, Kasai T, Yamamura T, Ohnita K,7）土橋

Hara K, Esaki M, Katagiri A, Ishikawa H, Gotoda T.

科的内視鏡的治療の進歩】本邦における内視鏡的肥満

昭，炭山和毅．【肥満／代謝異常に対する外Management of colorectal high grade dysplasia or治療の現状と課題．日消誌

2022；119(10)：891 6．

cancer resected by cold snare polypectomy : a multi-

8）炭山和毅，相原弘之，梅邑晃，大城崇司，土橋center exploratory study. J Gastroenterol 2023 ;本邦における肥満／代謝異常に対する外科的・内視鏡

58(6) : 554 64. Epub 2023 Mar 20.

的治療の意義と展望．日消誌

昭．

2022；119(10)：916

16）Kamba S, Sumiyama K. Benchmark test for the28．

characterization of colorectal polyps using a comput-9）樺er aided diagnosis with a publicly accessible data-

敗しないための Knacks & Tips−】トラクション法のbase. Dig Endosc 2023 ; 35(5) : 656 7. Epub 2023

Knacks & Tips Multi loop traction device. 消内視鏡
2022；34(10)：1642 44．

Mar 21.
17）Dohi O, Kato M, Takeuchi Y, Hoteya S, Oyama T,
Nonaka S, Yoshimizu S, Yoshida M, Ohata K, Miura
Y, Hara Y, Tsuji S, Yamasaki Y, Ueyama H, Kurahara K, Tashima T, Abe N, Nakayama A, Oda I, Yahagi
N. Clinical course and management of adverse events
after endoscopic resection of superﬁcial duodenal epithelial tumors : a multi center retrospective study.
陽，八田和久，辻陽介，由雄敏之，籔内洋平，布袋屋修，土山寿志，永見康明，引地拓人，小林
雅邦，森田圭紀，住吉徹哉，井口幹崇，富田英臣，井上拓也，三上達也，波佐谷兼慶，西川
根引浩子，中松林

潤，松村倫明，大，大仁田賢，鈴木晴久，上山浩也，義人，杉本光繁，藤城光弘，正宗10）土橋昭，炭山和毅，宇野耕平．外科治療コーナー

内 視 鏡 的 胃 ス リ ー ブ 状 形 成 術． 肥 満 症 治 療 学 展 望
2022；10(2)：18 9．
11）伊藤

守，樺

俊介，炭山和毅．【小児外科を取り巻く最新テクノロジー】消化器内視鏡分野の AI 関連
技術．小児外科

2022；54(10)：1002 6．

12）二口俊樹，玉井尚人．【症例から学ぶ大腸 ESD−失敗しないための Knacks & Tips−】新型ナイフの紹介

Dig Endosc 2023 Mar 21.［Epub ahead of print］18）橋本俊介，炭山和毅．【症例から学ぶ大腸 ESD−失淳，大平弘正．

新 型 ナ イ フ ORISETM ProKnife. 消 内 視 鏡

2022；

34(10)：1653 5．
13）土橋昭，会澤大介，加藤正之．【胃疾患アトラス

改訂版】陥凹を呈する病変 上皮性・腫瘍性陥凹病変
進行胃癌（２型，３型）．消内視鏡
230 1．

― 265 ―

2022；34（増刊）：内視鏡医学講座
14）光永眞人，西村尚，猿田雅之，小林雅邦，炭山和copy Society) Best Abstract Award. ENDO 2022

毅，小林久隆．【IEE を使いこなす】分子イメージン(The 3rd World Congress of GI Endoscopy). Texture

グの現況と将来像．胃と腸and Color Enhancement Imaging (TXI) for detection

2022；57(13)：1709 18．

of colorectal polyp : A multicenter retrospective

Ⅲ．症例報告study. 2022 年５月．

1）Ito M, Sumiyama K. Randomized control trials may4）土橋

not provide a conclusive answer for complex endo-

copy Society) Best Abstract Award. ENDO 2022

scopic interventions. Dig Endosc 2023 ; 35(1) : 94 5.

(The 3rd World Congress of GI Endoscopy). Diagno-

昭．JGES (Japan Gastroenterological Endos-

sis for superficial squamous cell carcinoma in theⅣ．著書

pharynx and esophagus with a novel ultra thin en-1）前畑忠輝，炭山和毅．Ⅳ章：手技（検査）の実際とdoscopy. 2022 年５月．

モニタリング

5）土橋

d．消化管の治療内視鏡．内視鏡検査・

昭．2022 年度 Case Report 賞．日本消化器

周術期管理の標準化に向けた研究会編．消化器内視鏡

内 視 鏡 学 会．International remote collaboration en-

検査・周術期管理の標準化ハンドブック．東京：日本

abled inaugural endoscopic sleeve gastroplasty in Ja-

メディカルセンター，2022．p.134 7．

pan (DEN Open 2021 ; 2(1) : e31）．2022 年 10 月．

2）樺俊介，炭山和毅，福田明広．事例編：下部 AI

Chapter15： 医師と共にある 大腸内視鏡用人工知能

Ⅷ．その他

アルゴリズムの開発．藤田広志シリーズ監修，森健1）Sumiyama K. (Screening Program of GI Cancer :策，工藤進英，森悠一，三澤将史編．内視鏡画像

Selection of High Risk Population and Quality Assur-

AI：医療 AI とディープラーニングシリーズ．東京：

ance) The present and near future of screening for

オーム社，2022．p.144 152．

colorectal cancer. The 11th Asian Paciﬁc Topic Conference. Tokyo, Apr.

Ⅴ．研究費

2）Kamba S. (Poster) The development of artificial

1）炭山和毅．深層学習アルゴリズムを活用した大腸内

intelligence algorithm for automatic detection and dif-

視鏡用診断支援プログラムの実用化研究．AMED・

ferential diagnosis of colorectal superficial lesions

革新的がん医療実用化研究事業．2020〜2022 年度．

during routine colonoscopy. The 11th Asian Pacific2）炭山和毅．バイオフィルムを介した胆管ステント閉

Topic Conference. Tokyo, Apr.

塞メカニズムの解明．科学研究費助成事業・基盤研究

3）Kamba S, Futakuchi T, Miyabata Y, Wakita S,（C）．2021〜2023 年度．

Sumiyama K. (Oral) Development of a novel variable

3）千葉允文．超音波内視鏡下穿刺吸引検体を用いた膵

length overtube without metallic coil reinforcement.

癌発現タンパク迅速診断装置の臨床研究．AMED・ENDO 2022 (The 3rd World Congress of GI Endos-

国立がん研究センター橋渡し研究プログラム・シーズ

copy). Kyoto, May. (Hybrid)

A．2022 年度

4）Tamai N, Ikematsu H, Sakamoto T, Shinmura K,4）島本奈々．膵癌エクソソームと癌関連線維芽細胞をFuruhashi H, Mizuguchi Y, Murano T, Sumiyama K,

介した薬剤耐性機序解明と診断法の確立．科学研究費

Saito Y. (Oral) Texture and color enhancement im-

助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

aging (TXI) for detection of colorectal polyp : a multicanter retrospective study. ENDO 2022 (The 3rd

Ⅶ．賞
1）樺

World Congress of GI Endoscopy). Kyoto, May. (Hy俊介．奨励賞（第 35 回受賞）．日本消化器病学

brid)

会．Reducing adenoma miss rate of colonoscopy as-5）Dobashi A, Hara Y, Furuhashi H, Matsui H, Yama-sisted by artificial intelligence : a multicenter ran-uchi T, Suka M, Sumiyama K. (Oral) Diagnosis for

domized controlled trial (J Gastroenterol 2021 ;superﬁcial squamous cell carcinoma in the pharynx

56(8) : 746 57）．2022 年４月 .

and esopagus with a novel ultra thin endoscopy.

2）樺ENDO 2022 (The 3rd World Congress of GI Endos-

俊介．Gold Prize. The 11th Asian Paciﬁc Top-ic Conference. The development of artificial intelli-copy). Kyoto, May. (Hybrid)

gence algorithm for automatic detection and diﬀeren-6）Kamba S, Fukuda A, Sumiyama K. (ePoster). Eye

tial diagnosis of colorectal superﬁcial lesions during

movements and task load of endoscopists while using

routine colonoscopy. 2022 年４月．

computer aided detection system for colonoscopy.

3）玉井尚人．JGES (Japan Gastroenterological Endos-

Digestive Disease Week (DDW) 2022. San Diego,― 266 ―

内視鏡医学講座
May. (Hybrid)7）樺俊介，福田明広，炭山和毅．（JGES Core Ses-

sion 3：AI を用いた下部内視鏡診断の現況と課題）
Deep learning を応用した大腸内視鏡用コンピュータ
支援診断システムが内視鏡医の視線行動と作業負荷に及ぼす影響．第 103 回日本消化器内視鏡学会総会．京都，５月．（ハイブリッド方式）
8）松井寛昌，土橋昭，炭山和毅．
（シンポジウム２：

機能性上部消化管疾患の診断と治療）食道アカラシア
術後の症状再発症例に対する経口内視鏡的筋層切開術（redoPOEM）の有効性と安全性の検討．第 103 回日
本消化器内視鏡学会総会．京都，５月．（ハイブリッ
ド方式）9）Dobashi A, Kamba S, Sumiyama K. (International
Session : Symposium 4：世界で求められる上部消化管内視鏡診療における最先端と未来への展望（Globally
Demanded Novel Technologies and Future Perspectives for Therapeutic Upper GI Endoscopy)) Introduction of an endoscopic suturing system from animal study to the ckinical setting in Japan. JDDW
2022 FUKUOKA（第 30 回日本消化器関連学会週間）．
福岡，10 月．（ハイブリッド形式）
10）土橋昭，宇野耕平，炭山和毅．（JSTO シンポジ

ウム３：肥満症に対する内視鏡的治療の現状と今後の展望）本邦における内視鏡的スリーブ状胃形成術の役
割．第 43 回日本肥満学会・第 40 回日本肥満症治療学
会学術集会．那覇，12 月．（ハイブリッド開催）― 267 ―

臨床薬理学講座とその頻度，用量との関係，対処方法，その後の治療選択に与える影響など）は不明である。日本人に臨床薬理学講座

おける実態とその臨床背景を明らかにすることは，

教

授：志賀

剛

臨床薬理学，循環器内科学

今後，抗がん薬治療を受ける患者の心毒性リスク評

教

授：橋口

正行

講

師：荒川

泰弘

臨床薬理学，医療技術評価学
臨床薬理学，腫瘍内科学，
血液内科学

価や治療標的を絞り，新たな治療戦略について研究を発展させるうえで貴重な基礎データとなる。このため，2018〜2019 年に附属４病院で抗がん薬を使用された患者を対象とした後ろ向き観察研究を，腫瘍・血液内科の協力を得て行っている。一方，日本の有害事象自発報告データベース（JADER）を用いて心毒性に関連する抗がん薬の頻度や背景についても検討を行っている。
２．病態に応じた薬物の薬物動態／薬力学に関する研究
腎排泄率の高い薬は，腎機能障害，加齢の影響を受け，血中濃度が上昇し，思わぬ有害事象が発現する。このため，腎機能に応じた用量調整を行った投与設計が必要である。尿中未変化体排泄率が 70％と高いジゴキシンを題材とし，心不全患者のデータを用いて，用量調節にふさわしい腎機能指標の提案，
さらに尿細管排泄に係わるトランスポーターでの相互作用を起こすアミオダロン併用時の用量調整に関する検討を行っている。今後，他の循環器薬についても母集団薬物動態解析からモデルの構築を通して，
適切な用量設定の提案を行っていく。
３．循環器治療薬の臨床薬理学的検討
洞結節の歩調取り電流である funny 電流（I ）を選択的に阻害する hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated（HCN）４チャネル遮断薬が慢性心不全患者の心不全関連イベントを抑制することが知られているが，その運動耐容能に対する効果
は十分解明されていない。志賀が研究代表医師となり，
試験事務局を本学に設置，臨床研究支援センターの協力を得ながら多施設共同無作為化比較試験を行っている。一方，高齢化とともに心不全患者が増加し，医療費増加が国内で問題となるなか，日本では各種心不全治療について医療経済学的観点からの検討が少ない。本年は心不全入院患者を対象とした多施設観察研究（HIJ HFⅡ研究）のデータを基に急性心不全治療としてカルペリチドによる治療が従
来の利尿薬・硝酸薬を主体とした治療に比し費用対効果の面で優れるか検討を行った。さらに 2015〜2020 年に登録された心不全患者の前向き観察研究の観察期間が終了し，データ固定を行った。これか
ら各種解析を行っていく予定である。また，心房細動患者に対する直接型経口抗凝固薬のアドヒアラン
ス向上に向けて薬剤師による教育プログラム介入の（内科学講座（腫瘍・血液内科）
より出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．研究内容ヒトを対象とした臨床薬理学的研究を行っている。
薬物治療の基本は有害事象を防ぎながら最大の薬理効果を上げることである。その目的のために，臨床薬理学は臨床の中にあって，患者における薬の科学的な「合理的薬物治療」を研究する学問領域である。
そのテーマは各疾患における専門領域から診療科を超えた横断的領域まで幅広い。臨床薬物動態学は個別化治療の科学的モデルを構築するための基本となる。一方，新薬の開発，コホート研究から新たな薬物治療の可能性を探索し，検証的研究を行っていく
ことも臨床薬理学の重要な役割である。そのために
薬効評価学，新たな効果指標の確立に取り組む。また，その手法として費用対効果やレギュラトリーサ
イエンスの視点からも薬物治療の評価を行っていく。
本年度は，心不全治療薬であるイバブラジンの慢性心不全患者に対する運動耐容能の効果を検討する
多施設共同無作為化比較試験を継続，2022 年 12 月に登録者数が予定症例数に達し，2023 年６月に観察期間が終了する予定である。また，抗がん薬の心毒性に関する研究では附属４病院での観察研究および日米欧の副作用データベースから臨床薬理学的検討を行っている。一方，東京女子医科大学循環器内科との共同研究として行っている心不全患者の登録観察研究データを用いた心不全治療と予後に関する検討も継続している。免疫疾患治療薬については貼付薬の製剤開発と多施設共同研究による臨床薬理学的研究を開始している。
Ⅱ．研究課題１．抗がん薬の心毒性に関する研究
近年，抗がん薬に伴う心毒性が，化学療法の中断
やがん治療の選択肢を減らす原因となり，治療の支障となっている。しかし，日本人における抗がん薬に伴う心毒性の詳細（頻度，薬剤別の心毒性の種類― 268 ―

臨床薬理学講座

多施設共同無作為化試験（研究代表医師：志賀剛）

よび安全性との関連性の研究を東京都立多摩総合医の結果を公表した。引き続き，服薬指導内容とアド療センターリウマチ膠原病内科，就実大学薬学部とヒアランスへの効果への影響，質問紙票と電子モニ共同で行っている。

タリングによるアドヒアランス評価の差異についてのサブ解析を行っている。
４．免疫疾患治療薬の臨床薬理学的研究
１） 関 節 リ ウ マチ（RA） と メ ト ト レ キ サ ー ト（MTX）
MTX は RA の薬物治療において，アンカードラッ
グに位置づけられている。他の抗リウマチ薬に比べて MTX の効果発現が比較的早く，臨床的有用性が高い薬剤であるが，MTX の用量や安全性のシグナ
ルにおいて国内外のエビデンスギャップが大きいことが知られている。我々は，臨床薬理学的アプロー
チによりこの国内外のエビデンスギャップの解明を試みている。また，2022 年に MTX 皮下注射製剤が承認されたのを契機に，2023 年３月，『RA における MTX 使用と診療の手引き 2023 年版』（MTX
診療の手引き）が改訂された。このように MTX の投与剤形の選択肢も増え，患者の個別化医療を実践
しやすくなっている。現在，我々は，患者の利便性をさらに高めるために，城西国際大学，就実大学薬学部との共同研究にて，MTX の新規投与剤形の開発研究を行っている。In vitro，in vivo での予備検
討では，体内への吸収が確認されており，新規投与
剤形の可能性を示唆するデータが得られた。今後は，より多くの薬物動態データを得て，新規投与剤形の開発を目指す。
２）全身性エリテマトーデス（SLE）とヒドロキ
シクロロキン（HCQ）
HCQ は半世紀以上前から海外の多くの国で SLE，
皮膚エリテマトーデス（CLE），RA に対して使用されており，特に SLE 患者では生命予後を改善することが明らかとなり，全ての SLE 患者で使用が推奨されている。SLE 患者では約半数でループス腎炎を合併するため腎機能障害を有する患者が多い
が，腎機能障害時の HCQ 用量調整法は確立されていない。また，HCQ 長期使用時の稀な重篤な副作用として網膜症がある。最近，HCQ の高い血中濃度が将来の HCQ 網膜症のリスクとなることが米国
から報告されたが，日本では網膜症患者の HCQ の血中濃度を調べた報告は我々の報告以外にない。さらに HCQ は光学異性体であり，それらを区別して検討した研究はない。
現在，我々はこれらの SLE 患者における HCQのプレシジョンメディスンを確立することを目的に，HCQ と代謝物，エナンチオマーの臨床効果おⅢ．教育
志賀と橋口が学生講義を担当した。安全性を主眼においた薬物治療の基本を学ぶことと添付文書を活用できるようになることをゴールとした。とくに日本では卒前教育として臨床薬理学の教育が行われていないため，日本の医師は欧米の医師と比べると薬物動態学に疎いのが特徴である。薬害の歴史をきちんと検証していないがために薬の安全性に対する意
識が低く，製薬メーカーからも安全性に関する情報提供は不十分であるのは日本の実情である。これは医療事故の 10％，ヒヤリ・ハット事例の 25％を占める薬剤関連が減らないこととも関係している。英国では，この薬の安全性を高めるために医学部の卒前教育で臨床薬理学教育を必須として位置付けている。７コマの講義であるが，毎回の講義では臨床事例を提示し，それに係わる薬の添付文書を読むこと
での薬物治療の組み立てを学ぶようにしている。さらに医師国家試験でも徐々に横断的な視点からの薬物治療に関する問題が出題されるようになっており，
国試問題の解説も行っている。本年度の内容は以下である。
１．薬物治療学のゴール，添付文書と新薬開発
２．薬害から学ぶ
３．薬物血中濃度モニタリング
４．P450 に関する薬物代謝とその相互作用
５．病態と薬物治療：腎障害，高齢者
６．病態と薬物治療：小児，妊産婦
７．複数の併存疾患を有する患者における臨床薬
理学コース研究室配属では，薬剤性 QT 延長症候群に関係する薬について JADER を用いたデータベース研究を行っていただき，薬物による有害事象について学んでもらった。本年は大分大学医学部からも４
年生１名を研究室配属（学外実習）として受け入れた。
また，志賀と橋口は大学院医学研究科看護学専攻の「臨床薬理学」講義（14 コマ）を担当し，総論から薬物治療学各論（循環器，消化器，呼吸器，精神・神経，腫瘍，免疫，糖尿病，感染症）について行った。

― 269 ―

臨床薬理学講座「点検・評価・改善」

効果）に関するトピックスについて，幅広く臨床薬

１．研究

理学を学ぶための機会を設け，産官学によるセミ2019 年４月に本講座が開設され，本年で４年目ナーを開催している。これらを介した社会貢献・人となった。この１年は志賀と橋口の２名体制であり，材育成を行い，臨床薬理学の普及・発展に尽力した

時間および人員の面で限界があり，研究の主体は他施設との共同研究であった。臨床研究はいずれも当講座が研究代表を務めるもので，本学の認定臨床研究審査委員会あるいは倫理委員会（一括審査）で承認されて実施している。特定臨床研究（多施設共同
無作為化試験）は本学臨床研究支援センターの協力を受けながら行っている。また，橋口を中心には免疫疾患治療薬の新規薬物放出デバイスを用いた製剤開発を継続，製剤評価に関する基礎データを蓄積中である。一方，今後計画している臨床研究でテスト
ドラッグとして用いる薬物の血中濃度測定について，本学と島津製作所との包括連携協定で借用している
質量分析計を用いて測定法の開発を行っている。本
年度の研究実施は現在の研究費で対応できているが，研究の発展には研究資金獲得が必要である。本年度
は新たな資金を獲得できておらず，各研究テーマについて，研究背景となる基礎データや臨床研究からのサブ解析，データベース研究による検討など科学的根拠を示せるよう計画的に進めていく必要がある。
研究体制としては，まだまだ十分でなく，訪問研
究員として統計解析，薬物測定，動態解析，費用対効果，遺伝子解析の専門家に参画しただき，臨床薬理学研究を進めている。来年度からは日本臨床薬理学会海外研修員として米国 NIH に留学していた荒川が帰国し，さらに社会人大学院生も入学予定であり，研究活動の拡大に繋がるものと期待している。
２．教育
我が国の医学教育コアカリキュラムに占める薬物治療学教育の割合は欧米に比べて非常に低い。その点，本学ではコース臨床医学Ⅱで７コマの講義を行っている。医師として必ず知っておかなければい
けない薬害の歴史と現在の薬機法や指針の骨子，また臨床で必要となる添付文書を読んで理解するスキルを短期間で学べるよう工夫している。新カリキュ
ラムでは講義が３コマとなり，上記項目をどう組み入れるか，また症例ベースとして薬物治療学を学べる工夫を考えていきたい。コース研究室配属では，短期間であっても何か研究としてまとめ，論文発表ができるテーマを選定している。本年度は２名の学生が英文論文を発表できた。現在 MD PhD コースの学生を１名受け入れている。
一方，医薬品の有効性，安全性，経済性（費用対い。また，希望者には大学院生としての受け入れを積極的に行う。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Nomoto M, Suzuki A, Shiga T, Shoda M, Hagiwara
N. Impact of signal averaged electrocardiography
findings on appropriate shocks in prophylactic implantable cardioverter deﬁbrillator patients with nonischemic systolic heart failure. BMC Cardiovasc Disord 2022 ; 22(1) : 374.
2）Uchikawa M, Hashiguchi M, Shiga T. Drug induced
QT prolongation and torsade de pointes in spontaneous adverse event reporting : a retrospective analysis using the Japanese Adverse Drug Event Report
Database (2004 2021). Drugs Real World Outcomes
2022 ; 9(4) : 551 9.
3）Iino H, Hashiguchi M, Hori S. Estimating the range
of incremental cost effectiveness thresholds forhealthcare based on willingness to pay and GDP per
capita : a systematic review. PLoS One 2022 ; 17(4) :e0266934.
4）Jo U, Murai Y, Agama KK, Sun Y, Saha LK, Yang X,
Arakawa Y, Gayle S, Jones K, Paralkar V, Sundaram
RK, Van Doorn J, Vasquez JC, Bindra RS, Choi WS,
Pommier Y. TOP1 DNA trapping by exatecan andcombination therapy with ATR inhibitor. Mol Cancer
Ther 2022 ; 21(7) : 1090 102.
5）Kaseda D, Hashiguchi M, Kizaki H, Hori S. Latentclass analysis of patients background factors aﬀecting the risk of speciﬁc adverse drug reactions to dipeptidyl peptidase 4 inhibitors. Int J Clin Pharmacol
Ther 2022 ; 60(8) : 346 57.
6）Ikegami K, Hashiguchi M, Kizaki H, Yasumuro O,
Funakoshi R, Hori S. Development of risk prediction
model for grade 2 or higher hypocalcemia in patientswith bone metastasis treated with denosumab plus
cholecalciferol (vitamin D3）/calcium supplement. J
Clin Pharmacol 2022 ; 62(9) : 1151 9.
7）Shimizu M, Furudate S, Nagai Y, Shimada K,
Ohshima M, Setoguchi K, Hashiguchi M, Yokogawa
N. Pharmacokinetics of hydroxychloroquine in Japanese systemic lupus erythematosus patients with renal impairment. Mod Rheumatol 2022 Sep 16.［Epub― 270 ―

臨床薬理学講座
ahead of print］

center randomized controlled trial. Circ Rep 2023 ;8）Pongor LS, Tlemsani C, Elloumi F, Arakawa Y, Jo

5(4) : 157 61.

U, Gross JM, Mosavarpour S, Varma S, Kollipara RK,
Roper N, Teicher BA, Aladjem MI, Reinhold W,

Ⅱ．総説

Thomas A, Minna JD, Johnson JE, Pommier Y. Inte-1）志賀grative epigenomic analyses of small cell lung cancer

リング，導入・中止のタイミング】不整脈 アミオダ

cells demonstrates the clinical translational relevance

ロンとベプリジルを使いこなす．循環器ジャーナル

剛．【循環器薬の使い方−使い分け，モニタof gene body methylation. iScience 2022 ; 25(11) :2022；70(2)：283 91．

105338.

2）Shiga T. Beneﬁts and safety of landiolol for rapid9）Shirotani S, Jujo K, Abe T, Kametani M, Minami Y,

rate control in patients with atrial tachyarrhythmias

Suzuki A, Shiga T, Hagiwara N. Prognostic impact ofand acute decompensated heart failure. Eur Heart J

landiolol in patients with acute heart failure and atri-Suppl 2022 ; 24(Suppl.D) : D11 21.

al ﬁbrillation with rapid ventricular rates : a pilot ob-3）志賀servational study. Pharmacology 2022 ; 107(11 12) :ン の す べ て 】 イ バ ブ ラ ジ ン と は 何 か？ 循 環 器 内 科

剛．【新しい心不全薬のすべて】【イバブラジ

2022；91(6)：744 50．

601 7.
10）Shiga T, Kimura T, Fukushima N, Yoshiyama Y,4）Murai Y, Jo U, Arakawa Y, Takebe N, Pommier Y.

Iwade K, Mori F, Ajiro Y, Haruta S, Yamada Y,

SLFN11 s surveillance role in protein homeostasis.

Sawada E, Hagiwara N. Eﬀects of a pharmacist led

Oncoscience 2022；9：35 7.

educational interventional program on electronic5）志賀

monitoring assessed adherence to direct oral antico-

知っておきたい！同種・同効薬の使いどころ】抗凝固agulants : a randomized, controlled trial in patients

薬．薬局

剛．抗凝固薬．【おくすり比べてみました
2023；74(1)：31 6．

with nonvalvular atrial fibrillation. Clin Ther 2022 ;Ⅳ．著書

44(11) : 1494 505.
11）Okada T, Hashiguchi M, Hori S. Classification of1）志賀剛．添付文書情報と臨床解説

17．利尿薬．

patient characteristics associated with reported ad-

高久史麿，矢崎義雄監修，北原光夫，上野文昭，越前verse drug events to neuraminidase inhibitors : an

宏俊編．治療薬マニュアル 2023．東京：医学書院，

applicability study of latent class analysis in pharma-

2023．p.539 42．

covigilance. Int J Clin Pharm 2022 ; 44(6) : 1332 41.

2）志賀剛．添付文書情報と臨床解説

21．心不全治12）Gotou M, Suzuki A, Shiga T, Kikuchi N, Hagiwara

療薬．高久史麿，矢崎義雄監修，北原光夫，上野文昭，

N. Implication of modiﬁed MELD scores for postdis-

越前宏俊編．治療薬マニュアル 2023．東京：医学書院，

charge prognosis in hospitalized patients with heart

2023．p.629 36．

failure. Heart Vessels 2023 ; 38(4) : 535 42. Epub3）志賀2022 Nov 23.

循環器用薬．高久史麿，矢崎義雄監修，北原光夫，上13）Kido K, Kabulski GM, Szymanski TW, Shiga T, Shi-

剛．添付文書情報と臨床解説

22．その他の野文昭，越前宏俊編．治療薬マニュアル 2023．東京：

mizu M, Hashiguchi M. Meta analysis comparing bi-

医学書院，2023．p.659．

valirudin versus. unfractionated heparin in adult pa-4）志賀tients with extracorporeal membrane oxygenation. J筋症．福井次男，高木Pharm Pract 2022 Nov 30.［Epub ahead of print］

治療指針：私はこう治療している．2023 年版．東京：

14）Sakai M, Hirai T, Shitara T, Iwamoto T, Shiga T.

剛．第６章：循環器疾患

不整脈原性右室心誠，小室一成総編集．今日の医学書院，2023．p.411 2．

Comparison of creatinine based equations for estimating renal function for digoxin dose adjustment in

Ⅷ．その他

patients with atrial ﬁbrillation and heart failure. Phar-

1）Ono K, Iwasaki Y, Akao M, Ikeda T, Ishii K, Indenmacol Res Perspect 2023 ; 11(1) : e01050.

Y, Kusano K, Kobayashi Y, Koretsune Y, Sasano T,

15）Shiga T, Suzuki T, Kida K, Suzuki A, Kohno T,

Sumitomo N, Takahashi N, Niwano S, Hagiwara N,

Ushijima A, Kiuchi S, Ishii S, Murata M, Ijichi T, Su-

Hisatome I, Furukawa T, Honjo H, Maruyama T, Mu-

zuki M, Nishikawa M ; EXCILE HF Trial Investiga-

rakawa Y, Yasaka M, Watanabe E, Aiba T, Amino M,

tors. Rationale and design of the eﬀect of ivabradine

Itoh H, Ogawa H, Okumura Y, Aoki Kamiya C, Kishi-

on exercise tolerance in patients with chronic hearthara J, Kodani E, Komatsu T, Sakamoto Y, Satomi K,

failure (EXCILE HF) trial

Shiga T, Shinohara T, Suzuki A, Suzuki S, Sekiguchi

protocol for a multi-― 271 ―

臨床薬理学講座
Y, Nagase S, Hayami N, Harada M, Fujino T, Makiyama M, Maruyama M, Miake J, Muraji S, Murata H,
Morita N, Yokoshiki H, Yoshioka K, Yodogawa K,
Inoue H, Okumura K, Kimura T, Tsutsui H, Shimizu
W, Japanese Circulation Society and Japanese Heart
Rhythm Society Joint Working Group. JCS/JHRS
2020 Guideline on Pharmacotherapy of Cardiac Arrhythmias. Circ J 2022 ; 86(11) : 1790 924.
2）志賀剛．（シンポジウム５：集中治療と不整脈管理）Antiarrhythmic drug therapy in the intensive caresetting．第 68 回日本不整脈心電学会学術集会．横浜，
６月．
3）志賀

剛．（教育講演）こっそり再確認，抗不整脈薬の薬理．第 68 回日本不整脈心電学会学術集会．横浜，
６月．
4）志賀

剛，橋口正行．（ポスター）高齢者心房細動

患者に対する直接型経口凝固薬とビタミン K 拮抗薬の比較：メタ解析．第６回日本臨床薬理学会関東・甲信越地方会．Web 開催，６月．
5）志佐麗奈，木崎速人，橋口正行，堀 里子．（口頭）
診療データベースを用いた免疫チェックポイント阻害
薬による間質性肺炎の危険因子解析．第 24 回日本医薬品情報学会総会・学術大会．Web 開催，７月．
6）志賀剛．（日本サイコカーディオロジー学会・日本心臓病学会ジョイントシンポジウム：今，あらためて考える循環器疾患とこころの問題）これまでの本邦における循環器心身医学に対しての取組みを整理する．
第 70 回日本心臓病学会学術集会．京都，９月．
7）内川真優，橋口正行，志賀剛．（ポスター）医薬品 副 作 用 デ ー タ ベ ー ス を 用 い た 薬 剤 性 QT 延 長 とTorsades de Pointes の 解 析． 第 139 回 成 医 会 総 会．
東京，10 月．
8）橋口正行，志賀剛．（ポスター）日本における抗がん剤による QT 延長および Torsades de Pointes の自発報告状況の調査．第 43 回日本臨床薬理学会学術総会．横浜，12 月．
9）志賀剛．（シンポジウム 36：地域医療に求められる薬理学を基盤とした薬物療法の実践）臨床薬理の成果を地域医療に活用する：アドヒアランス向上へ．第96 回日本薬理学会年会．横浜，12 月．
10）志賀剛．（一般シンポジウム S12：循環器領域における基礎と臨床の融合研究）臨床の疑問にどう答えるか？臨床研究と基礎研究のコミュニケーション．日
本薬学会第 143 年会．札幌，３月．
（ハイブリッド形式）― 272 ―

感染制御科る。入院と入院における危険因子との関連を Cox
回帰モデルで評価した。

感染制御科
教

授：吉田

正樹

教

授：塚田

弘樹

教

授：吉川

晃司

教

授：中澤

靖

教

授：山口

敏行

准教授：竹田宏

准教授：堀野

哲也

講

斉生

師：保科

期間中の療養施設入所者数は 6,176 人であった。

感染症一般，抗菌化学療法，

そのうち入院患者数は 393 人（6.4％），入院期間中

HIV 感染症，感染制御
感染症一般，感染制御，呼吸器感染症，HIV 感染症
感染症一般，抗菌化学療法，
HIV 感染症，感染制御
感 染 症 一 般， 感 染 制 御，HIV 感染症，医療安全
感 染 症 一 般， 感 染 制 御，HIV 感染症，
耐性菌感染症，
感染性廃棄物，呼吸器内科
感染症一般，感染制御，呼吸器感染症，抗酸菌感染症
HIV 感染症，細菌感染症，抗菌薬適正使用
寄生虫感染症，熱帯医学，
HIV 感染症，臨床検査

央 値 は 5.50 日（IQR：4.50，6.50） で あ っ た。Cox
回帰分析で，ハザード比は年齢とともに増加し，60
歳以上の入所者は 60 歳未満の入所者より有意に高か っ た（HR＝10.23，95％ CI：6.72−15.57）。この傾向は，感度分析で観察されたものと同様である。
同時に糖尿病，高齢者，肥満，痛風や精神疾患の治療薬を服用している患者は，入院のリスクが高い可能性が示唆された。
２．風疹ワクチン接種後の低反応と新型コロナウ
イルスワクチン（BNT162b2）接種後の低反応の相関についての横断的研究
ワクチン接種を受けた人の中には，感染に対する十分な免疫反応を獲得できない人がいる。重症急性
呼吸器症候群コロナウイルス２（SARS CoV 2）ワ
クチンでも同様の現象が観察されている。他のワクチンへの反応性が低い個人における SARS CoV 2ワクチンの免疫獲得率を明らかにするため本研究を実施した。
麻疹，風疹，B 型肝炎ウイルス（HBV）ワクチ
ン接種後の低反応者（医療従事者）が，BNT162b2
ワクチン（BioNTech/Pﬁzer）を２回接種した後，十分な抗体を獲得可能か検証するため単施設横断的研究を実施した。対象者は 2021 年５月から 2021 年６月の間に２回目の BNT162b2 ワクチンの接種を受け，２週間後に抗 SARS CoV 2 スパイク IgG（抗S 抗体）価を測定した。麻疹，風疹，HBV ワクチ
ン接種後の低反応と，抗 S 抗体価との関連を，多変量線形回帰分析を用いて評価した。
714 名全員が BNT162b2 ２回接種後の抗 S 抗体
価（≧50.0AU/mL） が 陽 性 で あ っ た（ 中 央 値
7126.8AU/mL，四分位範囲 4496.2 11 296.8）。麻疹，
風疹，HBV ワクチン接種後の低反応者はそれぞれ323 人（45.2％），131 人（18.3％），43 人（6.0％）であった。多変量線形回帰分析では，風疹ワクチン
接種後の低反応者は，BNT162b2 ワクチン２回接種後の抗 S 抗体価の上昇が有意に低かった（標準化係数β，−0.110；95％ CI，−0.175〜−0.044）。
風疹ワクチン接種後の低反応は，SARS CoV 2
ワクチン接種に対する反応低下の潜在的予測因子である。風疹ワクチン接種に対する低反応が，SARS
CoV 2 ワクチン接種による免疫反応の持続性と関連するかどうかを明らかにするためには，さらなる研究が必要である。

教育・研究概要
Ⅰ．新型コロナウイルス感染症（COVID 19）に関する研究
１．東京都宿泊型療養施設における無症状または軽症 COVID 19 患者の入院に関連するリスク因子
日本では 2023 年５月に COVID 19 が５類感染症に移行するまでの３年半，医療介入の必要がない感
染者は宿泊型療養施設（療養施設）でケアされていた。しかし当初は病原性の高い流行株やワクチン普及前の影響で，現在と比較して COVID 19 の重症化率は高く，療養施設滞在中に入院が必要になる症例も一定数発生した。流行期には多数の感染者が療養施設に滞在し，同時に重症患者を受け入れる医療機関の病床利用率も高い状態であった。療養施設入所者の重症化リスク因子を把握することで，上記システムの円滑な活用が可能になると考え本研究を実施した。
本研究は 2020 年 12 月から 2021 年 11 月の間に，東京都内の療養施設に入所した COVID 19 患者の疫学データを用いた観察コホート研究である。施設への入所は，無症状感染者または軽症 COVID 19の患者で，入所時に基礎疾患がないまたは少なくとも基礎疾患が安定している患者である。入所後，酸素投与が必要になった場合，発熱が持続する場合，または重度の呼吸器症状がある場合が入院適応であ― 273 ―

感染制御科

３．HIV 感染者における新型コロナウイルスワ

率は 11.9％で，ADL の低下，血中尿素窒素高値，

クチンによる免疫獲得と腎不全の関係

意識障害，アルブミン低値が影響要因とされた。まCD4 陽性リンパ球数 200/μL 未満の HIV 感染者

た，重症度や多剤耐性菌のリスクにかかわらず，最では，新型コロナウイルス感染症が重症化する危険も多く使用された抗菌薬はスルバクタム／アンピシ

因子の一つであることや，新型コロナワクチン接種後の反応が低下することが報告されている。一方，
日本の HIV 感染者の多くは抗 HIV 薬により CD4陽性リンパ球数は 200/μL 以上であるが，200/μL 以
上の HIV 感染者における新型コロナワクチンの反応について調査した研究はない。そこで，附属病院に HIV 感染症で通院中の患者を対象に，新型コロ
ナワクチン２回接種後の抗 S 抗体を測定し，抗体価に影響を与える因子について調査した。本研究の対象となったのは 313 人で，慢性腎臓病を有する
HIV 感染者では S 抗体の抗体価が有意に低いことが示された。
４．パンデミック初年度における当院周産期医療センターにおける COVID 19 罹患妊婦のまとめ本研究では，2020 年４月から 2021 年４月の間に当院で治療を受けた，COVID 19 に罹患した妊婦
31 名の医療記録からデータを抽出し，その実態を明らかにした。
最も多い症状は発熱であったが，約 10％の患者は無症状であった。肺炎が急速に悪化した患者１名
は 30 週で帝王切開を必要とし，集中治療を必要とした。当院で周産期医療を受けた患者は 12 名（生児 10 名，死産１名，人工妊娠中絶１名）であり，６名が経膣分娩で，他は帝王切開で出産した。患者２人は，重度の高血圧症や子癇前症などの合併症を有したが，母体の死亡例はなく，新生児の転帰も良好であった。患者全例に対して，胎盤，臍帯，臍帯血， 羊 水， 膣 液， 母 乳 を 用 い SARS CoV 2 RT
PCR 検査を実施したが，いずれの検体も PCR 検査
は陰性であった。

リンであった。A DROP スコアと I ROAD スコアは
NHCAP の予後予測に有用で，その結果を用いて 333
名（55.9％）に DNAR（do not attempt resuscitation）
指示の意思確認が行われ，313 名が DNAR 指示に同意した。NHCAP は基礎疾患を有する高齢者に発生しやすく，多剤耐性病原体が起因菌になるリスクと死亡率は市中肺炎と院内肺炎の中間程度と考えられ た。 本 邦 の よ う な 高 齢 化 が 進 む 社 会 で は，
NHCAP は重要な概念であり，治療方針の確立においては予後だけでなく患者の QOL にも配慮することが求められる。

Ⅱ．その他の研究
１．日本における医療・介護関連肺炎（NHCAP）の多施設共同前向き調査
2011 年に日本呼吸器学会が提唱した NHCAP の臨床的特徴について，本研究では 2014 年から 2016年にかけて日本全国の 73 施設で行われた前向き観察研究に基づいてまとめた。研究対象とした 596 名の患者の特徴として，高齢（平均 81.5 歳），合併症（94.1％），誤嚥性肺炎の可能性（68.6％）が挙げられた。分離された菌には肺炎球菌（12.7％），緑膿菌（10.8％）が多く認められた。全体の 30 日死亡「点検・評価・改善」
１．COVID 19 に関する研究
１）本研究から，60 歳以上の感染者，特に糖尿病や肥満，痛風や精神疾患の治療薬を服用している
場合は入院のリスクが高いことが示された。これらのリスク因子を有する感染者は療養施設入所時に十分な注意を払い，綿密なモニタリングと，症状増悪時の迅速な対応が必要と考えられた。さらに入所者の重症化リスク因子を把握することで，療養施設内に重症化リスクの高い感染者がどの程度存在するのか見積もることが可能になり，それの結果は医療機関とのスムーズ連携につながると考えられた。
２）BNT162b2 ワ ク チ ン を 含 む SARS CoV 2mRNA ワクチンは，全く新しいメカニズムを用いたワクチンであり，ワクチン接種後の免疫反応は個々により異なる。可能であればワクチン接種後の免疫反応を確認することが重要であるが，全例が抗体価を確認することは困難である。本研究の結果から，風疹ワクチン接種後の低反応が，BNT162b2 ワ
クチンの反応低下と関連していること判明した。つ
まり風疹ワクチン接種後の反応性が低い個人に対しては，BNT162b2 ワクチン接種後の抗体価を特に注
意 深 く モ ニ タ リ ン グ す る こ と を 推 奨 す る。 ま た
SARS CoV 2 ワクチン接種による免疫反応の持続性と，他のワクチン（風疹ワクチンなど）接種後の反応性との関連性を詳細に理解するためには，さらなる研究が必要である。
３）HIV 感染症および慢性腎臓病はいずれも免疫能低下の原因となる疾患であり，免疫能の保たれた HIV 感染症であっても，慢性腎臓病を有する
HIV 感染者ではワクチンに対する反応が低下して― 274 ―

感染制御科いる可能性が示されており，今後，HBV ワクチン

Ishida T, Kadota J, Kohno S, Mukae H. Prospective

や HPV ワクチンなど，他のワクチンについても検

multicenter survey for nursing and healthcare asso-証が必要であることを示している。
４）本研究では，一部の妊婦が COVID 19 による肺炎の急速な増悪を経験し，帝王切開と集中治療が必要となったことから，感染した妊婦は特に厳重なモニタリングが必要と考えられた。また COVID
19 に罹患した妊婦に関しても，妊娠中の合併症を早期に発見し適切な管理を行うことが重要と考えられた。また，本研究では各検体（胎盤，臍帯，臍帯
血，羊水，膣液，母乳）の SARS CoV 2 RT PCR
検査の結果が全て陰性であったことから，SARS
CoV 2 の母子垂直感染の可能性は低いと考えられた。本研究では，COVID 19 に罹患した妊婦の中には経膣分娩を選択した症例もあったが，分娩方法の選択は母体と胎児の状態を考慮して決定する必要があり，疾患の進行具合によっては帝王切開が必要な場合も検討される。また感染対策の側面からも出産方法の選択は重要であり，総合的な判断が必要である。
２．その他の研究
高齢者が罹患しやすい NHCAP には，重症化・死亡のリスクと薬剤耐性菌のリスクの２点で，市中肺炎と院内肺炎の双方の特徴が含まれる。また特に合併症を有す患者が多く，全身状態，血中尿素窒素
高値，意識障害，アルブミン低値が予後に影響することが明らかになった。このような NHCAP の特徴
から，A DROP スコアと I ROAD スコアは NHCAPの予後予測に有用であり，患者家族への病状説明や，治療方針の決定の際に参考になることが示唆された。
ただし，現実的には重症度や多剤耐性菌のリスクに関わらずスルバクタム／アンピシリンが最も多く使用されていたことから，NHCAP に使用する抗菌薬のスペクトラムの妥当性については，さらなる情報と研究が必要である。

ciated pneumonia in Japan. J Infect Chemother 2022 ;28(8) : 1125 30.
3）Nakaharai K, Nakazawa Y, Mishima Y, Saito M,
Shinozaki Y, Yoshida M. Association between a low
response to rubella vaccination and reduced anti severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 immune response after vaccination with BNT162b2 : across sectional study. Clin Microbiol Infect 2023 ;29(2) : 253. e1 5.
4）Sakamoto Y, Satoh K, Tanaka T, Yamaguchi T,
Miyamoto T, Sawaki K, Miyajima M, Nakaharai K,
Hoshina T, Horino T, Nakazawa Y, Ikenoue T, Yoshida M. Risk factors associated with hospitalization inpatients with asymptomatic or mild COVID 19 inpublic accommodation facilities in Tokyo. J InfectChemother 2022 ; 28(10) : 1439 44.
5）Takahashi K, Kobayashi Y, Sato M, Nagae S, Kondo I, Funaki S, Sato T, Konishi A, Ito Y, Kamide T,
Hoshina T, Kanuka H, Kobayashi M, Sakurai Y, Iwamoto M, Takahashi H, Samura O, Okamoto A. Clinical outcomes in pregnant women with coronavirus
disease 2019 in a perinatal medical center in Japan :a retrospective study of the ﬁrst 1 year of the pandemic. J Obstet Gynaecol 2022 ; 42(7) : 2684 92.

Ⅱ．総説
1）堀野哲也．フットボールの医学
ビー．フットボールの科学

感染対策：ラグ

2023；18(1)：263 5．

2）堀野哲也．COVID 19 パンデミック下での競技会運営

感染症専門医の立場から．日臨床スポーツ医会誌

2022；30(3)：582 3．
3）吉田正樹．【結果の読み方がよくわかる！

耳鼻咽喉科検査ガイド】口腔・咽頭・唾液腺の検査 性感染症の検査．耳鼻・頭頸外科

2022；94(5)：169 73．

4）堀野哲也．【炎症性疾患（尿路感染・STD・IS）の診断・治療と予防医学】尿中 ESBL 産生菌/MRSA/

研究業績

MDRP の対策と感染予防．泌尿器科Ⅰ．原著論文1）Ohki Y, Kawabe M, Yamamoto I, Katsumata H,
Nakada Y, Kobayashi A, Urabe F, Miki J, Yamada H,
Kimura T, Matsuo N, Tanno Y, Horino T, Ohkido I,
Yamamoto H, Yokoo T. Long term humoral response
after a second dose of SARS CoV 2 mRNA vaccine
in Japanese kidney transplant recipients. Front Microbiol 2022 ; 13 : 922042.
2）Imamura Y, Miyazaki T, Watanabe A, Tsukada H,
Nagai H, Hasegawa Y, Tomono K, Ito I, Teramoto T,

2022；16(5)：519 27．
5）堀野哲也．【コロナ時代の新たな耳鼻咽喉科診療】
パンデミックにおける耳鼻咽喉科医の役割科医に求められること

耳鼻咽喉

感染症専門医の立場から．

JOHNS 2023；39(1)：31 3．
6）保科斉生．臨床検査アップデート

赤痢アメーバ症の診断について．Mod Media 2022；68(4)：120 5．
7）保科斉生．話題の感染症 トキソプラズマの血清学的検査と国内の感染状況．Mod Media 2022；68(8)：345 53．

― 275 ―

感染制御科8）宇根有美，保科斉生，倉井華子，田向健一．人間だっ感染症の一例．第 36 回日本エイズ学会学術て動物だ！動物から学ぶ人の医療（第７回）トキソプ

集会・総会．浜松，11 月．（ハイブリッド形式）

ラズマ症5）吉田正樹．（会長講演）コロナ時代の感染制御を学

ネコを終宿主に選んだかしこいやつ．J

IDEO 2023；7(2)：171 4．

ぶ〜環境感染学会ができること〜．第 37 回日本環境感染学会総会・学術集会．横浜，６月．（ハイブリッ

Ⅲ．症例報告ド方式）

1）河井基樹，筒井健介，根本暉久，山崎泰範，根本昌

6）中澤実，吉川晃司．左精巣上体炎と精子数減少をきたした

COVID 19 パンデミックが病院の感染対策に与えた影

COVID 19 の１例．感染症誌

響．第 37 回日本環境感染学会総会・学術集会．横浜，

2022；96(5)：210 4．

靖．（私立医科大学病院感染対策推進会議）

2）Suehiro Y, Ueda H, Motohashi S, Honma S, No-６月．（ハイブリッド方式）

bayashi H, Ueda R, Maruyama Y, Horino T, Ogasa-

7）中澤

wara Y, Joh K, Tsuboi N, Yokoo T. Interferon gam-

スクのチェックと効果的な対策）改めて知りたい内視

ma release assay positive granulomatous interstitial

鏡室の環境．
第 37 回日本環境感染学会総会・学術集会．

靖．（シンポジウム 21：病院環境の整備：リ

nephritis in a patient with a history of diﬀuse large b

横浜，６月．（ハイブリッド方式）

cell lymphoma. Intern Med 2023 ; 62(12) : 1795 800.

8）保科斉生，宮本智美，澤木賢司，坂本洋平，宮島真

Epub 2022 Nov 9.

希子，李3）Takahashi K, Sato T, Kamide T, Hoshina T, Kanu-

田正樹．（口頭）当院におけるカシリビマブ・イムデ

広烈，中拂一彦，堀野哲也，中澤靖，吉ka H, Kumazawa K, Tanabe Y, Samura O, Okamoto

ビマブの使用経験について−入院患者と宿泊療養施設

A. Perinatal management of a pregnant woman withの比較−．第 70 回日本化学療法学会総会．岐阜，６月．

COVID 19 : a case report from Japan. Taiwan J Ob-（ハイブリッド開催）

stet Gynecol 2022 ; 61(2) : 378 81.

9）保科斉生．（シンポジウム９：性感染症診療の現状と課題−検査は適切に活用されているのか−）赤痢ア

Ⅳ．著書

メーバなどの腸管感染症：検鏡の所見を含めて．第1） 堀 野 哲 也．step 1： 抗 菌 薬 適 正 使 用 の 基 礎 知 識

34 回日本臨床微生物学会総会・学術集会．横浜，２月．

２．AST の概要．松本哲哉，北原隆志，佐藤智明編．

（ハイブリッド形式）

多職種で取り組む抗菌薬適正使用：AST 活動はじめ

10）堀野哲也．（ベーシックレクチャー10）血液体液暴の一歩．東京：医歯薬出版株式会社，2022．p.4 9．

露時の対応．
第 37 回日本環境感染学会総会・学術集会．

2）保科斉生．第４章：原虫症，寄生虫症

横浜，６月．（ハイブリッド方式）

井次男，高木鞭毛虫．福誠，小室一成総編集．今日の治療指針：

私はこう治療している．2023 年版．東京：医学書院，2023．p.243．

Ⅷ．その他
1）青木寛明，松澤真由子，坂本和美，鮎川英明，吉川晃司，小川匡市，矢野文章，衛藤謙．
（ワークショッ

プ 24：COVID 19 感染拡大時における外科診療体制の在り方）当院における COVID 19 感染拡大時における外科診療体制の維持について．第 84 回日本臨床外科学会学会総会．福岡，11 月．
2）泉澤友宏，金子知由，堀野哲也，塚田弘樹．（口頭）
感染症における metronidazoleの有効性の検証．第 70 回日本化学療法学会総会．岐阜，６月．（ハイブリッド開催）
3）山口敏行．（臨床セミナー）コロナ禍における感染症関連の話題．第 68 回日本矯正医学会総会．東京，
11 月．
4）宮本智美，吉村幸浩，宗佑奈，佐藤公亮，佐々木裕明，宮田順之，立川夏夫．（口頭）声帯感染による嗄 声 を き た し た AIDS 関 連 播 種 性― 276 ―

歯科

裂脳動脈瘤）の関連性が示唆されている。本研究は，このことに着目し，口腔内細菌叢を網羅的に解析す

歯科
教

授：林

勝彦

准教授：鈴木ることによって，口腔内細菌叢の分布や歯周病の重口腔外科学，口腔病理学

症度を比較検討することにより，脳動脈瘤形成にお

茂

口腔外科学

岳志

口腔外科学

ける口腔内細菌叢との関連性を明らかにすることを目的とした。研究対象は，脳血管画像によって脳動脈瘤を認めなかった患者もしくは健診受診者を対照
群，７mm 未満の未破裂脳動脈瘤患者を低破裂リス
ク群，さらに，未破裂脳動脈瘤患者のうち７mm 以
上，もしくは経過観察期間中に増大するなど外科的治療適応と判断された患者を高破裂リスク群とした。
研究方法は，患者基本情報を取得し，血液検体，口腔内検体（歯肉溝滲出液，唾液，プラーク）を採取した。また，歯周ポケット深さ，歯周ポケット測定
時の出血，歯垢の付着状態，残存歯数の口腔内評価を行い，歯周病の定量的指標となる PESA（Periodontal Epithelial Surface Area），PISA（Periodontal Inﬂamed Surface Area）を算出した。口腔内検体は，ショットガンメタゲノムシーケンスを行い，菌量や菌株の多様性といった口腔内細菌叢のプロ
ファイリングを行うとともに，メタトランスクリプ
トーム解析によって機能解析を行った。脳動脈瘤の病態形成機序において，口腔内細菌や歯周病の関与を明確にできれば，口腔機能管理によって脳動脈瘤破裂を予防する新たな知見となる。

（さいたま北部医療センターに出向中）

講

師：高山

教育・研究概要
Ⅰ．脳梗塞転帰改善を目的とした歯周病管理の検証
脳血管疾患は，死亡原因４位，寝たきりになる原
因では１位である。脳梗塞再発予防として，動脈硬化関連疾患（高血圧症，脂質異常症，糖尿病）のコントロール，生活習慣の改善（食事環境，運動環境，
喫煙など）が重要である。日本人の約半数が保有する歯周病は，心筋梗塞・脳梗塞など循環器疾患の発症リスクを増加させる因子として近年注目されている。しかし，歯周病への積極的な介入により脳梗塞発症が抑制できるかは不明であり，急性期脳梗塞後の歯周病管理で，再発予防，合併症予防，動脈硬化予防を評価した研究はない。本研究は，歯周病のコントロールが脳梗塞転帰改善に有用であるかを検証した。研究対象は，附属病院で脳神経内科に入院した脳梗塞患者，および電動歯ブラシを使用可能な患者 200 例（歯周病管理介入群 100 例，非介入群 100 例）とした。研究方法は，歯周病管理介入群（電動歯ブラシの利用と歯科衛生士による歯磨き指導）と非介入群（入院前と同様の歯磨きを継続）の入院時，３ヶ月後，12ヶ月後の歯周病評価（歯周ポケット深さ，
歯周ポケット測定時の出血，歯周病原菌数，残存歯数，歯垢の付着状態）を実施し，２群間の統計学的比較検討を行い，歯周病管理が脳梗塞の転帰を改善させるか否かを検証した。
Ⅱ．脳動脈瘤と口腔内細菌叢との関連性についての横断的研究
脳動脈瘤破裂を完全に予防する方法は，脳動脈瘤
頚部クリッピング術か脳動脈瘤内コイル塞栓術などの外科的治療である。外科的治療以外の治療法としては，破裂のリスク因子である高血圧症の治療や禁煙，飲酒などの生活習慣を改善し，定期的な経過観察を行うことである。しかし，経過観察中に脳動脈瘤の増大や破裂を認める場合があり，このことは脳動脈瘤治療体制が不十分であることを示している。
脳動脈瘤患者には歯周病の重症患者割合が多く，さらに脳動脈瘤壁において口腔内細菌の DNA も検出されており，近年，口腔内細菌とくも膜下出血（破Ⅲ．新規三叉神経痛モデル動物の痛覚過敏発症に対するマクロファージの関与に関する研究
三叉神経痛は，非侵襲的な口腔顔面領域の刺激により，顔面に位相性で反復する激しい疼痛が引き起こされる特徴的な疾患である。しかし，そのメカニ
ズムは十分に明らかではない。本研究で，我々は三叉神経根に圧迫を加えることで，三叉神経痛の新たな動物モデルを確立した。そして，持続的な口腔顔面 痛 に お い て，TNFα と 三 叉 神 経 節（trigeminal
ganglion : TG）内の P2X3 受容体の働きを検証した。
結果，三叉神経根の圧迫（Trigeminal nerve root
compression : TNC）は，片側性かつ持続的な口腔顔面領域の機械的アロディニアを引き起こし，これはカルバマゼピンで軽減された。同部に蓄積された
マクロファージは，アメーバ状の形態的変化を示し，
TG 内の TNFα の発現は，神経圧迫後に著しく上昇した。また，P2X3 受容体数と TNFR2 陽性となった口腔顔面皮膚を支配する TG ニューロン数は，神経圧迫後有意に増加した。
すなわち，TNFα は神経圧迫後，TG 内に発生したマクロファージによって活性化した。また，TG― 277 ―

歯科

内の TNFR2 拮抗作用は，P2X3 反応性 TG ニュー２）脳動脈瘤と口腔内細菌叢との関連性について

ロンの上昇を有意に抑制した。さらに，口髭部へのの横断的研究P2X3 受容体拮抗薬の皮下投与は，神経圧迫で引き近年の口腔細菌叢と全身疾患の関連を検討するこ起こされた機械的アロディニアを有意に抑制した。

とを目的とするメタゲノム解析の手法を用いた研究

このことから，TG 内の活性化マクロファージから放出された TNFα のシグナルは，口腔顔面領域を支配する TG ニューロン内の P2X3 発現の上方制御

より，２型糖尿病，動脈硬化性疾患，その前段階としての血管内皮機能の低下といった状態が口腔細菌叢と関連していることが報告されている。しかし，脳動脈瘤形成やその予後における口腔内細菌叢の関連性については不明な点が多い。本研究によって脳動脈瘤の病態への口腔内細菌や歯周病の関与が明確となれば，口腔管理が脳動脈瘤の発症や増大，破裂を予防することが認識され，国民の健康と周術期口腔機能管理のさらなる発展に寄与するであろう。
３）新規三叉神経痛モデル動物の痛覚過敏発症に対するマクロファージの関与に関する研究
三叉神経痛モデル動物における痛覚過敏発症に関する基礎的研究は，日本大学歯学部生理学教室との共同研究として実施した。三叉神経根圧迫による機械的アロディニアは，三叉神経節内の活性化マクロ
ファージから放出された TNFα シグナルが三叉神
経節ニューロン内の P2X3 発言の上方制御を誘導しを誘導し，結果，三叉神経根圧迫によって口腔顔面領域の機械的アロディニアが引き起こされることが示唆された。

「点検・評価・改善」
１．教育
医学科４年生のコース臨床医学Ⅰのユニット「歯科・口腔外科学」講義，医学科３年生の臨床医学Ⅰ（新）のユニット「歯科・口腔外科学」講義，柏看護専門学校１年生の手術療法「口腔外科」講義，第三病院看護専門学校２年生の疾病と治療「口腔疾患」を担当し，いずれも非同期型遠隔講義資料を用いて行なった。また，本年度より慈恵看護専門学校１年
生の生態の調整機能障害と治療「歯・口腔」講義を担当し，対面で行った。いずれの講義においても，口腔の解剖や機能から病態学までの要点を限定的な
コマ数の講義を通して理解できるよう，講義内容に配慮を加えた。また，看護専門学校の講義においては，国家試験への出題傾向を鑑みて「口腔ケア」の方法と実際について詳細に解説した。さらに，口腔細菌と全身疾患の関連性や周術期口腔機能管理の目
的や実際に対する理解を深めることができるよう，講義内容を構成した。
１．研究
１）脳梗塞転帰改善を目的とした歯周病管理の検証
口腔と全身疾患の関連性が明らかとなり，口腔機能管理により全身の様々な疾病に対する医科的治療の予後が改善することが示されて久しい。2018 年
診療報酬改定により脳卒中が周術期口腔機能管理の対象となった。しかし，脳卒中に対する口腔機能管
理は心臓外科手術やがん治療等の症例に比べると十分に普及しているとは言えず，また，口腔機能管理の脳梗塞転帰改善に対する有効性に関する先行臨床研究はない。本研究により歯周病コントロールが脳梗塞転帰改善に有用であるとのエビデンスが得られれば，脳梗塞の発症抑制や再発予防を目的とした口腔機能管理の重要性が認識され，その実践が期待される。

た結果として引き起こされることが示唆された。実際の臨床で遭遇する三叉神経痛に類似した三叉神経
根圧迫モデルのさらなる病態解明により，三叉神経痛の発症メカニズムの一端を解明することが期待される。
４）今後の展望当科における臨床は，口腔外科的治療と周術期口腔機能管理を主軸とする有病者歯科治療を両輪とする。本邦屈指の規模を有する医学附属病院の歯科として，他診療科との共同研究を通して口腔機能管理が全身へ及ぼす影響や効果を明らかにすることは，
我々の使命である。今後，周術期口腔機能管理の対
象診療科との共同研究をさらに推進し，当科主導での臨床研究を実施することが望まれる。また，各種口腔外科的疾患の病態解析に関する基礎的研究については，新規研究テーマを開拓し遂行，継続する必要がある。顎骨嚢胞や良性腫瘍の病体解析，口腔粘膜疾患の診断ツール開発などの新規課題に対する研究を実践する必要がある。これらの臨床研究や基礎的研究を通して，リサーチマインド溢れる教室員を育てる所存である。

研究業績
Ⅷ．その他
1）鈴木

茂，高山岳志，林勝彦．（口頭）器質性気分障害患者に生じた口腔カンジダ症を併発した舌痛症― 278 ―

歯科の１例．第 37 回日本歯科心身医学会総会・学術大会．
Web 開催，７月．
2）渡邊豪士，高山岳志，杉山雄紀，中田智大，林勝

彦．（ポスター）慢性再発性多発性骨髄炎による顎関節強直症の１例．第 67 回日本口腔外科学会総会・学術大会．千葉，11 月．
3）松浦望未，小泉桃子，土屋絵美，松浦葵，亀田弘子，西芽望里，北山幸太郎，伊介昭弘．（ポスター）
歯科治療時の局所麻酔後に発症した顔面神経麻痺の３
例．第 131 回成医会第三支部例会．狛江，11〜12 月．
4）小川瑛太郎，高山岳志，林望未，鈴木勝彦，渡邊豪士，松浦茂．（口頭）咬筋内血腫を示した Highperimandibular approach の遅発性術後出血の１例．
第 214 回日本口腔外科学会関東支部学術集会．東京，
12 月．（ハイブリッド開催）― 279 ―

輸血・細胞治療部

77％に上昇した。
しかし，
後方視的検討のためもあって前日データの欠落，動員不良リスク因子の過小評

輸血・細胞治療部価の可能性などがあり，今後，データの蓄積を以て臨床専任教授：田﨑

哲典

輸血医学

再評価し，改訂の作業も必要と思われた。

教

授：加藤

陽子

教

授：増岡

秀一

授：佐藤

智彦

輸血医学，小児血液腫瘍学
輸血医学，血液内科
学
輸血医学

２．当院の CAR T 細胞療法における，アフェレー
シス部門としての役割
CAR T 細胞（キメラ抗原受容体 T 細胞）療法に分類されるチサゲンレクルユーセル（キムリアⓇ ）は「再発又は難治性の CD19 陽性の，B 細胞性急性
リンパ芽球性白血病，及び，びまん性大細胞型 B
細胞リンパ腫」に保険適用となっているが，治療施設として認定されるには，原料採取から製剤投与までの品質マネジメントシステム（QMS）を構築し，適格性確認監査を受審する必要がある。当院では白血球アフェレーシスを当部が，細胞の調整を細胞加工施設がそれぞれ担う体制で，５か月の準備期間を経て 2021 年２月に QMS 構築が完了した。今回，構築までの経緯と維持について学会報告を行ったが，安全で効率的なアフェレーシスの実施，及び採取産物の品質の確保の重要性を再確認した。
３．症例報告５件，何れも各診療科において，輸血療法や治療を行う上で重要な知見であった。ここでは３件について要点のみを記す。
１）妊婦に検出された抗 Jra

准教

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文
献抄読Ⅰ」：３年生（90 分×20 回，Zoom）
２．コース臨床医学Ⅰのユニット「外科学入門」（講
義 外科と輸血）：４年生（オンデマンド）
３．コース臨床医学Ⅰのユニット「基本的臨床技能実習」（輸血 (1)，(2)）：４年生（(1) 血液センター見学はオンデマンドで，(2) 実技演
習は実習室で 200 分／班×10 回）
４．初期研修（輸血療法の基本）：研修医（７時間／班×７回）輸血・細胞治療部では毎年，本学の医学生，研修医，看護学生のみならず，学外の臨床検査技師実習
生や臨床輸血看護師認定試験受験者を対象に，対面での輸血医学の教育を積極的に行ってきた。しかし2022 年度も新型コロナウイルス感染症の問題から
前年同様，研修医の輸血教育，及び４年生の実技演
習を除き，オンラインでの指導となった。
Ⅱ．研究，報告１．プレリキサホル製剤（モゾビルⓇ）併用の自家末梢血幹細胞採取アルゴリズム
自家末梢血幹細胞移植併用の超大量化学療法は，多発性骨髄腫や再発悪性リンパ腫などに有効であり，その成否を握る要素として移植片中の幹細胞数が知られている。これを CD34 陽性細胞としたとき，レ
シピエント体重当たり最低限２×106 個／kg が必要

高頻度血液型抗原 Jra に対する抗体が妊娠で産生されることがある。Jra 不適合妊娠による胎児・新生児溶血性疾患（HDFN）の頻度は低く，通常は無症状〜軽症であるが，重篤例の報告がある。一般に抗体価のレベルは HDFN 発症の重要な一因子であるが，抗 Jra については未だに意見の一致をみていない。今回の症例も妊娠経過中に著明な抗 Jra 抗体価の上昇を呈したが，HDFN の発症なく出産となった。抗 Jra に限らず，妊婦の不規則抗体については
HDFN を念頭に臨床的意義を抗体価の推移からも診療科と連携して慎重に評価していく必要がある。
２）Ⅰ型 CD36 欠損症手術患者に対する血小板輸血の準備
急性冠症候群（疑）で入院した患者の 123I BMIPPとされ，これをいかに確実に確保するかがポイントとなる。骨髄内幹細胞の末梢血への動員はこれまで （心筋脂肪酸代謝シンチグラフィ）で，心筋無集積
G CSF（＋化学療法）で行われきたが，プレリキが認められ，Ⅰ型 CD36 欠損症が疑われた。後日，サホル製剤による動員促進作用で，確保は容易に
末梢血検体で確定し，抗 CD36 は検出されなかったな っ て き て い る。 投 与 に 際 し て は 前 日 の 末 梢 血が，手術（CABG）に備え，RBC LR６単位，FFP
CD34 陽性細胞数を主な指標としたアルゴリズムで４単位，そして CD36 陰性 PC 20 単位を準備した。
行っているが，今回はその妥当性について検討した。 結局，周術期に PC は使用されなかったが，高額なその結果，アルゴリズム導入で１回のアフェレーシ
PC については，真の必要性と準備について，診療スによる目標細胞数確保症例の割合は 48％から科との事前検討が必要である。
― 280 ―

輸血・細胞治療部

３）ABO 血液型不適合腎移植における事前検査
で FCXM T 細胞陽性となった原因の解明て将来に向けての科学的見地からの研究を進めていくことが必要である。

ABO 血液型不適合腎移植（B 型ドナー，O 型レ
シピエント）の事前検査で，ダイレクトクロスマッ

研究業績

チ陰性，LABScreen ではドナーに対する抗体の検出もなかったが，Flow Cytometry Crossmatch T
細胞陽性となった。原因検索のため，当部で B 型
赤血球を用いレシピエント血清中の赤血球抗体を吸収しその血清を再検査用に提供した。再度 T 細胞と反応させたところ陰性となり，最初の反応陽性は
T 細胞に B 型物質が吸着しているためではと推測した。そこでドナーリンパ球とレシピエント血清を反応させ，抗体解離を行ったところ，解離液中に抗B を検出した。これによって T 細胞表面に B 型物
質の存在が証明され，FCXM T 細胞の反応は偽陽性であったことも判明し，移植は予定通り行われた。
当部としても「リンパ球上の血液型物質の存在」については，今後の輸血検査を行う上で大変に示唆に富む知見であった。なお，このような反応は，B 型
ドナー，O 型レシピエント，の組み合わせに多いようであるが，今後はその原因の解明が必要である。

Ⅰ．原著論文1）山下香奈子，佐藤智彦，石橋美由紀，石井謙一郎，
堀口新悟，郡司匡弘，石井敬人，横山洋紀，齋藤健，

矢野真吾，田﨑哲典．自家末梢血幹細胞採取におけるplerixafor 併用幹細胞動員アルゴリズムの検証．日輸血細胞治療会誌

2022；68(6)：557 64．

Ⅱ．総説
1）田﨑哲典．【見逃さない！潜んでいる血液疾患−気づきのためのポイント集】輸血関連急性肺障害．カレントテラピー2022；40(6)：564 9．

Ⅲ．症例報告1）Ishii H, Sato T, Ishibashi M, Yokoyama H, Saito T,
Tasaki T, Yano S. A case of immune complex type
hemolytic anemia induced by initial micafungin administration. Int J Infect Dis 2022 ; 122 : 755 7.

Ⅳ．著書「点検・評価・改善」
輸血医学教育については 2022 年も新型コロナウ
イルス感染症の影響で，研修医，及び４年生の実技演習のみ対面で行われた。今後，本感染症の感染症
法上の位置付けが５類になったことから，東京都赤十字血液センターでの研修も再開されるものと思われる。なお，感染症蔓延時期に同センターから提供
されたオンデマンド学習用教材は大変に好評であり，センターでの研修再開後も併用することで，学生の輸血に対する知識，理解は一層，深まるであろう。
研究については，末梢血幹細胞採取タイミング，
及び CAR T 細胞療法におけるアフェレーシス部門としての役割について報告した。何れも患者の安全を最優先に，如何に確実にかつ良質の細胞確保ができるかがポイントであり，今後も最重要課題の一つとして取り組んでいかねばならない。
輸血はこれを必要とする患者がいれば，全ての診療科で行われ得る治療法である。そしてヒト由来製品であるがゆえに様々な問題が生ずる。今回も抗Jra を保有した妊婦への対応，CD36 欠損症患者の手術に対する血液製剤の準備，ABO 血液型不適合腎移植の術前検査での FCXM T 細胞陽性の原因検索，と学会報告の対象となるケースを経験した。今後は輸血を受ける患者一人一人に丁寧に対応することは言わずもがなであるが，大学病院の一部門とし

1） 田 﨑 哲 典． Ⅶ． 支 持 療 法・ 輸 血 ２．TRALI とTACO の予防と治療．金倉木律朗，神田善伸，大森譲監修，木崎昌弘，鈴司，山﨑宏人編．EBM 血液疾患の治療 2023 2024．東京：中外医学社，2022．
p.510 4．

Ⅴ．研究費
1）佐藤智彦．輸血関連循環過負荷の低減に向けたアクティブサーベイランスと輸血教育用教材の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

Ⅷ．その他
1）山下香奈子，石橋美由紀，古川悠太，堀口新悟，横山洋紀，村橋睦了，矢野真吾，田﨑哲典，佐藤智彦．
（口頭）当院 CAR T 細胞療法アフェレーシス部門の品質
マネジメントシステムの構築と運用．第 70 回日本輸
血・細胞治療学会学術集会．名古屋＋WEB，５月．
［日
輸血細胞治療会誌

2022；68(2)：302］

2）岡田亜由美，山下香奈子，石橋美由紀，古川悠太，
影山有美子，早川修司，徳田健太郎，古屋真由，山崎恵美，堀淑恵，堀口新悟，郡司匡弘，柏木雄介，田﨑哲典，佐藤智彦．（口頭）抗 CD36（Naka）抗体を有さない I 型 CD36 欠損症に対する心臓手術のための輸血準備．第 70 回日本輸血・細胞治療学会学術集会．
名古屋＋WEB，５月．［日輸血細胞治療会誌― 281 ―

2022；

輸血・細胞治療部
68(2)：302］
3）古屋真由，石橋美由紀，山下香奈子，堀口新悟，田﨑哲典，佐藤智彦．（口頭）妊娠経過中に著明な抗 Jra
抗体価の上昇を示した１例．第 16 回東京都医学検査
学 会．Web 開 催，2022 年 ２ 月．［ 東 京 医 検 会 抄 集2022；16 回：［輸血／免疫血清 3］］
4）林

綾香，山本

泉，川邊万佑子，小林賛光，伊藤誠，堀田記世彦，篠原信雄，田﨑哲典，横尾隆，岩見大基．（口頭）FCXM T 細胞偽陽性を呈した ABO
血液型不適合腎移植の５例．第 65 回日本腎臓学会学術総会．神戸，６月．（ハイブリッド形式）［日腎会誌2022；64(3)：233］― 282 ―

体力医学研究室

研

究

体力医学研究室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．伸張性収縮（ECC）による分子痕跡の探索
我々はこれまで，ECC をリハビリテーションに
応 用 す る た め に， 強 度 と 反 復 回 数 を 変 化 さ せ て
ECC の効果を検討してきた。その中で，低強度のECC でも収縮回数を増やして張力の積分値（張力−時間積分値）を増やすことでサルコメアの微細構造を悪化させずに筋肥大への生化学的プロセスをうまく誘発することを発見した。しかしながら，張力−時間積分値を揃えた場合，最大張力が異なればシグナル伝達の効果も変化する可能性がある。そこで今年度は張力−時間積分値を揃えた条件で，最大張力と収縮様式がタンパク質シグナル伝達とサルコメ
ア構造に及ぼす影響を検討した。７週齢の健常ラッ
トの血液灌流を維持した足底筋を，対照群（CON），
等 尺 性 収 縮 群（ISO）， 低 強 度 ECC 群（L ECC），
高強度 ECC 群（H ECC）に分類し，これまで通り
低強度 ECC 群は刺激頻度を 50Hz，高強度 ECC 群と ISO 群は刺激頻度を 100Hz とした。L ECC 筋には 0.3 秒間の強縮刺激を３秒ごとに 30 回反復した。
ISO と H ECC については L ECC と張力−時間積分値が一致するように反復回数を調整した。それぞれの収縮負荷後に筋を摘出し，Western blotting にてシグナル伝達を評価し，スキンドファイバーを作成して X 線回折でサルコメア構造を評価した。炎症の指標として用いられる SAPK/JNK の活性化には，収縮様式（ECC で有意）と最大張力への依存を認めた。いずれの筋群でも微細なサルコメア構造
はよく保存されていたが，H ECC 筋ではトロポニ
ンの反射強度が低下しており，トロポニンの周期性の乱れが示唆された。このことはトロポニンが瞬時
最大張力の大きさに応答してシグナル伝達カスケー
ドを誘発するサルコメア内の機械刺激受容システムであるという我々の仮説を支持する。
Ⅱ．骨格筋萎縮過程におけるポリアミン代謝の変動
ポリアミンは，細胞一般で増殖やリボソームでのタンパク質合成を促進することが知られていること

室から，骨格筋量の調節にも関与すると期待される。
そこで，尾部懸垂による免荷重が引き起こす筋萎縮
過程におけるポリアミン代謝酵素の発現変化を調べた。ヒラメ筋は免荷重１と３週後とに湿重量にしてそれぞれ 19％と 48％分萎縮した。この萎縮過程においてポリアミン代謝の２つの律速酵素は異なる変動を示した。まず，オルニチンからプトレシンを合成するオルニチン脱炭酸酵素は１週後には変化はみられなかったが，３週後に約２倍に増加していた。
一方，プトレシンをスペルミジンやスペルミンにするために必要な脱炭酸化 S アデノシルメチオニンを提供する S アデノシルメチオニン脱炭酸酵素は１週後から著減していた。スペルミジン合成酵素は１，３週で変化はみられなかったが，スペルミン合
成酵素は免荷重期間の延長に伴い増加していた。ス
ペルミンを酸化分解し，スペルミジンへ戻すスペル
ミン酸化酵素は１週目から低下していた。これらの代謝酵素の発現変化は総合的に骨格筋内のスペルミ
ジン含有量が減少する方向にあったと考えられる。
翻訳開始因子の eIF4E，eIF5A は１週目から低下傾向にあり，３週目ではさらに低下していた。尾部懸垂による長期免荷重では筋量低下に加えて筋変性も顕著に誘導されるため，８週間の免荷重による萎縮筋でも同様の検討を行った。８週の免荷重ではヒ
ラメ筋湿重量が 56％低下し，さらに筋原線維タン
パク質濃度の低下，筋横断面組織の筋変性を示す顕微所見を認めた。３週までの変化と比較すると，Sアデノシルメチオニン脱炭酸酵素とスペルミン酸化
酵素のさらなる低下はみられなかったが，オルニチ
ン脱炭酸酵素とスペルミン合成酵素のさらなる増加と３週までは変化のなかったスペルミジン合成酵素の著増が見られた。eIF5A の発現量低下は維持され，
eIF4E の発現量は３週後よりもさらに低下していた。
以上のことから，筋萎縮過程早期からポリアミン代
謝は変調され，タンパク質の翻訳機能低下が筋萎縮に関与している可能性が示唆される。S アデノシ
ルメチオニン脱炭酸酵素とスペルミン酸化酵素は筋萎縮を惹起する鍵酵素かもしれない。
Ⅲ．肥満を伴う慢性膵炎・糖尿病モデルラットに対する食餌制限と習慣的運動の効果
WBN/Kob Fatty ラットはレプチン受容体を欠損し，肥満を伴う慢性膵炎および糖尿病を発症する。
これまでに膵臓の超微細構造と代謝特性の解析で食― 283 ―

体力医学研究室

餌制限下の習慣的な運動が膵外分泌および内分泌機研究業績

能不全を改善し，膵炎や糖尿病の発症を予防するこⅤ．研究費とを示してきたことを受けて，この膵臓機能に対す

1）平野和宏．血流と代謝状態を維持した骨格筋の Xる運動効果の機序を探索した。慢性膵炎・糖尿病
ラットの膵において，炎症マーカーの IL 6，小胞体ストレスの XBP1，オートファジーマーカーのLC 3Ⅱは増加していた。これらの変化は運動習慣の有無に関わらず，食事制限で改善した。食餌制限
単独でも膵の重量，タンパク含有量の増加，ミトコ
ンドリアの膨化や脂質蓄積の改善がもたらされたが，習慣的運動の併用でより効果的な改善だけでなく，骨格筋の有酸素性代謝能力とグルコース取り込み能力の向上も認めた。食餌制限単独ではみられなかった後二者の変化が全身のインスリン抵抗性改善に関与し，肥満を伴う慢性膵炎および糖尿病の発症の予防に貢献したと考えられる。以上の結果は肥満を伴う糖尿病の予防における習慣的運動の重要性を示唆している。

線回折法による伸張性収縮後の筋節内微細構造評価．
科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

Ⅷ．その他
1）Hirano K, Yamauchi H, Nakahara N, Yamaguchi M,
Hayashi T, Takemori S. (Poster) Eﬀects of contraction mode and intensity on sarcomere structure ofskeletal muscle. 日本生理学会第 100 回記念大会．
京都，３月．（ハイブリッド開催）
2）Yamauchi H, Takemori S. (Poster) Polyamine metabolism in atrophying skeletal muscle. 日本生理学会
第 100 回記念大会．京都，３月．（ハイブリッド開催）
3）Minato K, Shiroya Y, Kurosaka Y, Yamauchi H.
(Poster) Chronic exercise combined with restricteddiet treatment improved pancreatic dysfunction of
pancreatitis and diabetes with obesity in WBN/Kob
rats. 22nd IUNS ICN International Congress of Nutri-「点検・評価・改善」
教育活動，研究活動，社会的活動いずれにおいても昨年度同等に貢献したと評価している。
１．教育活動医学科２年生のコース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生命の理」，慈恵看護専門学校「生体の調節機能」を担当し，学生教育に貢献した。
２．研究活動成果は国内学会発表３演題であった。当該年度において，１）非荷重によるヒラメ筋の萎縮とポリア
ミン代謝，２）伸張性収縮による機械刺激受容シス
テム，３）肥満に伴う慢性膵炎・糖尿病モデルラッ
トにおける運動効果を検討した。１）と３）の研究
内容は投稿準備中，２）の研究内容は国際誌（International Journal of Molecular Sciences） 掲 載 後 のセカンドステージに入った研究で，結果がまとまり次第，投稿予定である。
３．社会的活動日本体力医学会理事（竹森）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森，山内）として，和文誌「体力科学」，英文誌「Journal PhysicalFitness and Sports Medicine」の編集に貢献した。
また，日本体力医学会関東地方会事務局，日本体力医学会全国地方会実行委員（竹森，山内），日本体力医学会渉外委員（山内）としても学会に貢献した。
日本生理学会編集委員（竹森）として「Journal of
Physiological Sciences」の編集に貢献した。今後も継続していく。

tion in Tokyo, Japan. Tokyo, Dec.

― 284 ―

宇宙航空医学研究室（ISS）に 35 日間搭乗したマウスの胃の組織を形態学的に検討している。現在までに，微小重力条件下

宇宙航空医学研究室
教

授：南沢

享

講

師：暮地本宙己

講

師：谷端

淳

のマウスの胃では，壁細胞の細胞質および核領域が循環生理，病態学
宇宙航空医学，生理学，顕微解剖学
筋生理学，筋病態学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2022 年度に本研究室は以下の課目を担当した。
医学科：コース総合教育のユニット「教養ゼミ」（宇宙医科学入門），コース基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」実習（組織学総論），コース基礎医科学Ⅱのユニット「泌尿器系」，「内分泌系」，「機能系実習（生理）」，「形態系実習（組織）」，「形態系実習（神経）」，コース研究室配属，コース臨床基礎
医学のユニット「症候学演習」，コース臨床医学Ⅱのユニット「症候から病態へ」，「予防医学」
，医学
研究コース
看護学科：解剖生理学Ⅲ
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学（講義）
Ⅱ．研究概要
１．ビタミンＤが骨格筋の可塑性に及ぼす影響について
超高齢社会をむかえた本邦において，運動ではな
く薬理学的，栄養学的に筋萎縮を抑制する方法を開発することは喫緊の課題である。我々はビタミンＤ
が骨格筋の可塑性に及ぼす影響（特に筋萎縮に対する抑制効果）の検討を行った。その結果，残念ながらビタミンＤによる筋萎縮の抑制効果は殆ど認められなかったものの，長期間（４ヶ月間）のビタミンＤ摂取により若干の筋肥大が認められた。また，ビタミンＤを摂取させたマウスに筋肥大を誘導すると非摂取マウスに比べ，筋肥大の程度が大きいこともわかってきた。以上より，ビタミンＤは筋の萎縮に対する抑制効果は認められないものの，タンパク質合成系を活性化させる可能性が示唆された。今後は，その再現性を確認しつつ，メカニズムの解析を行う予定である。
２．マウス組織への微小重力環境の影響の検討
宇宙における消化管生理の変化は十分に解明されておらず，長期宇宙滞在における課題の一つとなっている。私達は宇宙航空研究開発機構（JAXA）と共同研究契約を締結して，国際宇宙ステーション

減少する所見を見出し，透過型電子顕微鏡により，分泌細管が拡張傾向となることを観察した。RNA
シーケンスを用いたトランスクリプトーム解析により，胃壁細胞における胃酸分泌とも関わるイオント
ランスポーターの一部に興味深い遺伝子発現変化を見出しており，引き続き解析を行っている。また，
今年度は ISS に滞在したマウスの肝臓組織で脂肪滴が増加することを発見して，学会発表を行っている。
３．若年発症型拡張型心筋症モデルマウスの表現
型解析並びに治療法の開発
若年発症型拡張型心筋症は予後不良であることが知られており，治療法はなく，心臓移植が唯一の治療法となっている。
そこで，変異型トロポニンを正常型トロポニンに置き換えるというコンセプトのもと，トロポニンＴに変異を有する拡張型心筋症モデルマウスに対する遺伝子治療法の開発に向けた基盤研究を行っている。
具体的には野生型心筋トロポニンＴ過剰発現マウスと DCM モデルマウスを交配させ，出産されたマウスについて，野生型心筋トロポニンＴ過剰発現の有無で生存率や DCM の心機能をはじめとする表現型が改善するか否かを検証している。その結果，心機能の顕著な改善は認められないものの，その寿命は有意に延長していた。テレメトリー心電図を用いた解析により，DCM モデルマウスで数多く発現する
重篤な症状を呈する３連続以上の心室性期外収縮の数が TNNT2 Tg/DCM マウスでは大幅に減少しており，寿命の延長の１つの理由になり得ることが示された。また，この不整脈数の減少は野生型マウスと比較して DCM モデルマウスで発現が変化していた膜電位関連遺伝子の発現が TNNT2 Tg/DCM マ
ウスでは野生型レベルまで回復した事に起因することが示唆された。現在，論文投稿の準備中である。
４．移植臓器の機械灌流保存戦略における形態学的解析
臓器提供者不足を補う対策として，心停止ドナー
を含むマージナルドナー臓器の活用が重要な検討課
題となっている。我々は旭川医科大学移植医工学治療開発講座および北海道大学大学院医学研究院外科
系部門外科学分野消化器外科学教室Ⅰとの共同研究により，血流停止という極限環境にさらされた臓器を viability を低下させずに長時間保存可能とする方法の開発を目指している。現在は機械灌流保存を実施したブタおよびラットの心臓や肝臓，消化管組― 285 ―

宇宙航空医学研究室

織の超微形態解析を行っており，肝臓類洞内皮細胞

研究業績の微細構造変化に関する成果は今年度に論文化されⅠ．原著論文ている。また旭川医科大学移植医工学治療開発講座

1）Bochimoto H, Ishihara Y, Mohd Zin NK, Iwata H,に所属する大学院生が１名，訪問研究員として定期

Kondoh D, Obara H, Matsuno N. Ultrastructural

的に研究活動を行っており，その成果について論文
準備中であるchanges in porcine liver sinusoidal endothelial cells ofmachine perfused liver donated after cardiac death.

「点検・評価・改善」

2）Kabir MHB, Recuenco FC, Mohd Zin NK, Wata-

１．教育
2022 年度看護学科・解剖生理学Ⅲでは，一部の講義において，対面での講義が再開された。また，医学研究コースに所属する学生５名の指導を行い，それぞれが個別の研究テーマをもって，実験を行った。いずれの学生も年度内に学会発表を行った。学生の取り組み方は実に多様なため，個々に適した指導を行ってゆく必要がある。
コース研究室配属では宇宙航空医学研究室への配属２名の学生を指導した。例年度同様に個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ませるとともに，配属開始と終了時に研究プレゼンテーションを行わせ，相互評価を行った。
２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，研究を推進している。JAXA や旭川医科大学，北海
道大学，帯広畜産大学，渓仁会病院との共同研究も継続して行っている。その成果として，2022 年度
は原著英文論文４編を発表することが出来た。研究は順調に進んでいるが，より高いレベルの雑誌への発表をする必要がある。
３．その他の学外活動
社会的活動としては，引き続き，本研究室内に日本宇宙航空環境医学会事務局が設置され，学会運営に貢献した。南沢は日本宇宙航空環境医学会理事として学会運営に協力した。また暮地本は日本宇宙航空環境医学会評議員の他，編集委員，企画委員，宇宙基地医学研究会世話人，宇宙航空環境医学若手の会世話人を委嘱されており，2022 年に慈恵医大で実施された宇宙基地医学研究会の運営を行った。これらを通じて，学会の発展に貢献している。
2022 年度も京都大学大学院分野横断型講義「有人宇宙医学」の講義を南沢，暮地本，谷端それぞれが担当した。また，文部科学省宇宙航空科学技術推進委託費の支援を受け，京都大学と連携のもと宇宙医学に興味のある学生２名を受け入れ，宇宙医学実習を行った。昨年度，この実習を行った学生（慶應
義塾大学薬学部）の１人はその後も研修生として，
当研究室で谷端の指導の下，研究を継続して行った。

World J Gastroenterol 2022 ; 28(19) : 2100 11.
nabe N, Fukuda Y, Bando H, Watanabe K, Bochimoto
H, Xuan X, Kato K. Identification of potent anti
Cryptosporidium new drug leads by screening traditional Chinese medicines. PLoS Negl Trop Dis 2022 ;28(16) : e0010947.
3）Ito A, Hashimoto M, Tanihata J, Matsubayashi S,
Sasaki R, Fujimoto S, Kawamoto H, Hosaka Y, Ichikawa A, Kadota T, Fujita Y, Takekoshi D, Ito S,
Minagawa S, Numata T, Hara H, Matsuoka T, Udaka
J, Araya J, Saito M, Kuwano K. Involvement of Parkin mediated mitophagy in the pathogenesis ofchronic obstructive pulmonary disease related sarcopenia. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2022 ; 13(3) :1864 82,

Ⅱ．総説
1）暮地本宙己．【会社や職場はどんな働きを期待している？求められる産業保健看護職になるには】産業医が産業保健看護職に望んでいること
る産業保健看護職へ
産業保健と看護

ますます活躍す将来の宇宙時代まで見据えて．

2022；14(5)：25 9．

Ⅴ．研究費
1）暮地本宙己．胃の消化が宇宙環境に適応するメカニ
ズムの形態学的解析．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．
2）谷端

淳．筋小胞体への Ca2＋ 再取り込み促進を標的とした筋萎縮抑制法の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

Ⅶ．賞
1）原口高伸．最優秀学生賞．第 68 回日本宇宙航空環
境医学会大会．マウス肝臓組織の脂肪滴は宇宙環境滞在によって増加する．2022 年 11 月．

Ⅷ．その他
1）原口高伸，暮地本宙己，近藤大輔，南沢

享．
（口頭）

宇宙飛行は，マウスの肝細胞の脂肪滴の形態学的変化を誘発する．第 99 回日本生理学会大会．仙台，2022年３月．（ハイブリッド形式）
2）前谷浩史，山口裕也，谷端― 286 ―

淳，馬場俊輔，森本幸宇宙航空医学研究室生，南沢享．（口頭）野生型トロポニン T 過剰発現はトロポニン T 変異型拡張型心筋症を部分的に改善する．第 99 回日本生理学会大会．仙台，2022 年３月．
（ハイブリッド形式）
3）前谷浩史，山口裕也，谷端生，南沢淳，馬場俊輔，森本幸享．（ポスター）野生型トロポニン T 過剰

発現は，トロポニン T 変異型拡張型心筋症を改善する．
第 139 回成医会総会．東京，10 月．
4）原口高伸，暮地本宙己，近藤大輔，南沢

享．
（口頭）

マウス肝臓組織の脂肪滴は宇宙環境滞在によって増加する．第 68 回日本宇宙航空環境医学会大会．東京，11 月．（ハイブリッド開催）
5）市原彩夏，谷端淳，南沢享．（口頭）微小重力

環境は筋芽細胞の増殖を抑制するか．筋生理の集い．
東京，12 月．

― 287 ―

スポーツ医学研究室

Ⅴ．胸鎖関節後方脱臼を受傷した女子ラグビー選手の１例

スポーツ医学研究室
教

授：斎藤

充

教
講

授：舟﨑
師：林

裕記
大輝

極めてまれなスポーツ中に受傷した胸鎖関節後方

膝関節外科，骨代謝脱臼を経験した。
症例は 22 歳の女子ラグビー選手で，肩関節外科，スポーツ傷害
膝関節外科，スポーツ傷害

試合中，タックルに失敗し右肩から地面に落ち受傷した。翌日に全身麻酔下に多軸型 CT 様画像撮影装置を装備したハイブリット手術室で非観血的整復術を施行し，整復位の確認に極めて有用であった。

教育・研究概要
Ⅰ．中高年スポーツ愛好家の腱板全層断裂に対する保存療法有効例のスポーツ活動評価
40 歳以上のスポーツ愛好家における腱板全層断裂に対して保存療法を行った結果，症状が改善し，手術を希望しなかった 79 例のスポーツ活動に関する成績を調査した。初診時，全例がスポーツ活動を休止していたが，最終観察時では全例が元の競技に復帰した。日本肩関節学会肩のスポーツ能力の評価
法（SSS）は平均 81 点となり，年齢，断裂サイズ，
筋力との関連がみられ，とくに，70 歳以上の大・広範囲断裂で筋力低下を呈した症例の SSS スコア
は他に比べて有意に劣っていた。
Ⅱ．前十字靱帯（ACL）再建術後 secondary injuryの危険因子
ACL 再建術を施行した 95 例を対象に多変量解析を行い，2nd injury に影響を与える因子を検討した。
その結果，2nd injury は９例（9.5％）に生じたが，低年齢が有意なリスク因子として抽出され，さらに，早期の競技復帰で受傷する傾向が認められた。
Ⅲ．フィギュアスケート選手の外傷・障害の特徴
フィギュアスケート選手 228 名（男性 27 名，女性 201 名）を対象に外傷，障害調査を行い，競技特異性との関連性を検討した。全疾患の約７割が障害で，そのうち足関節，足と脊椎で８割以上を占めていた。腰椎分離症，下腿疲労骨折では右側に多く，本競技の特異性である体幹の伸展を伴うスピンや同一足での着氷などとの強い関連性が示唆された。
Ⅳ．トライアスリートに生じた外腸骨動脈 endoﬁbrosis の１例
極めてまれな外腸骨動脈 endoﬁbrosis の１例を経験した。症例は 25 歳の女性トライアスリートで，ランニング５分程度で右股関節以下の脱力のために継続不可であった。造影 CTA に加え，トレッドミ
ルによる負荷を行い，症状を誘発した直後に造影
MRI 検査を行い，確定診断が可能となった。

Ⅵ．高校野球投手に発症した肘筋損傷の２例
高校野球投手に発症した極めてまれな肘筋損傷の２例を経験した。症例は２例ともに 17 歳の投手で，単純 X 線像では異常はなかったが，MRI の T2 脂肪抑制像で肘筋に高信号領域を認めた。完全復帰はそれぞれ５週と６週であった。肘筋の筋損傷の報告は皆無であった。
Ⅶ．測定肢位によるハムストリングス近位部と遠位部における筋活動の相違
大腿二頭筋（BF）と半腱様筋（ST）の筋活動量の測定肢位，ならびに近位部と遠位部による相違を検討した。健常男性６名を対象とし，６種の肢位で，最大随意収縮（MVC）と 50％ MCV で膝屈曲を行
わせ，それぞれ BF，ST の近位部と遠位部の筋活
動を表面筋電図にて平均筋活動量を求めた。MCVでは，肢位による近位部と遠位部の間に有意差はな
かったが，50％ MCV では，肢位による有意差が認められ，筋の選択的評価や強化に応用できる可能性が示唆された。

「点検・評価・改善」
プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，
さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続し，とくに神経・筋
協調性に関する研究は系統的に継続している。改善点としては，系統的な前向き研究課題を増やすこと
である。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）加藤壮紀，舟﨑裕記，田中康太，吉田久紘，斎藤

療戦略の妥当性．東日整災外会誌21．

― 288 ―衛，戸野塚充．当院での腱板広範囲断裂に対する治2023；35(1)：16

スポーツ医学研究室

Ⅱ．総説
1）舟﨑裕記．【スポーツ外傷・障害の予防と治療−
TOKYO 2020 が終了して】成長期の身体特性とスポー
ツ傷害との関連性．医のあゆみ 2022；281(8)：801 5．

Ⅷ．その他
1）戸野塚久紘，杉山肇，渡辺偉二，舟﨑裕記，吉田衛，加藤壮紀，田中康太，斎藤充．対麻痺症例における腱板断裂の罹病率および肩関節の身体機能．第95 回日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．（ハイブリッド開催）2）田中康太，舟﨑裕記，垣地智大，斎藤充．（シンポジウム１：投球障害肩に対する診断と治療）投球障
害肩における肩外転位回旋可動域制限の病態．第 29
回よこはまスポーツ整形外科フォーラム．横浜，６月．
3）窪田大輔，林太朗，相羽大輝，永井聡子，田中康太，川井謙

宏，舟﨑裕記．（口頭）ACL 再建術後

secondary injury の危険因子．第 29 回よこはまスポー
ツ整形外科フォーラム．横浜，６月．
4）永井聡子，舟﨑裕記，油井直子，小川三千代，斎藤充．（口頭）フィギュアスケート選手の外傷・障害の特徴．JOSKAS JOSSM 2022（第 14 回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会・第 48 回日本整形外科ス
ポーツ医学会学術集会）．札幌，６月．
5）垣地智大，舟﨑裕記，吉田壮紀，田中康太，斎藤衛，戸野塚久紘，加藤充．（口頭）中高年スポーツ

愛好家の腱板全層断裂に対する保存的治療有効例のス
ポーツ活動評価．JOSKAS JOSSM 2022（第 14 回日
本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会・第 48 回日本
整形外科スポーツ医学会学術集会）．札幌，６月．
6）戸野塚久紘，舟﨑裕記，吉田
康太，杉山

肇，斎藤

衛，加藤壮紀，田中充．（口頭）肩関節の手術野

における経時的な細菌検出率．
第 49 回日本肩関節学会．
横浜，10 月．
7）相羽宏，舟﨑裕記，小川岳史，田中康太，木下一雄．（ポスター）測定肢位によるハムストリングス近位部と遠位部における筋活動の相違．第 33 回日本臨
床スポーツ医学会学術集会．札幌，11 月．
8）舟﨑裕記．（特別講演）アスレチックリハビリテー
ションの理論と実際．日本整形外科学会第 49 回スポー
ツ医学研修会．Web 開催，９月 .

― 289 ―

環境アレルギー学講座

寄

付

授：齋藤

三郎

座

性を示唆した。そこで IL 31 の作用をホットプレー
ト法で実験した結果，IL 31 には非ステロイド系鎮痛薬（NSAIDs）と同等の鎮痛効果があり，IL 31
は生理的に痛みの感受性調節する内因性の末梢神経伝達物質である可能性が示唆された。（Int J Mol
Sci 2023；24（14）：11563）

環境アレルギー学講座
教

講

免疫学・アレルギー学

教育・研究概要
Ⅰ．Para phenylenediamine（PPD） に よ る 接 触性皮膚炎の発症機構の解明と制御
これまで PPD 抗原特異的 T 細胞株および T ハイ
ブリドーマを作成して解析した結果，PPD は既存の経路とは異なった抗原提示経路で提示され，これを認識する特異的 T 細胞によって接触性皮膚炎が誘発されることが分かってきた。しかしながら，異なっ た 抗 原 提 示 経 路で形成されると想定されたPPD 複合体に T 細胞は反応しなかったため，新たな PPD 複合体を探索している。
Ⅱ．IL 31 の痒みと痛みに関する研究
１．アトピー性皮膚炎の発症原因に関する研究
アトピー性皮膚炎の発症については，遺伝的と環境的要因の２つが関与している。我々はこのうち遺伝的要因に関しマウスを用いて実験を行なった。マウスはダニの感染により掻痒を発現し皮膚炎を発症する事が分かっている。通常の飼育環境に置いて皮膚炎を発症する NC/Nga マウス，長期間皮膚炎を発症する NC/Nga マウスとの同居飼育（ダニ感染）に よ り 皮 膚 炎 を 発 症 す る BALB/c 系 マ ウ ス 及 び
NC/Nga マウスとの同居飼育により皮膚炎を発症しない C57BL/６系マウスの比較により皮膚炎発症要因を追求した結果，皮膚炎発症の直接的な原因である掻痒は，知覚後根神経節（DRG）にある IL 31
受容体（IL 31RA）の発現に起因する事が判明した。
つまり同じ環境下であっても DRG の IL 31RA の過剰発現しない C57BL/６マウスでは掻痒発現も皮膚炎発症も起きない。一方，ダニ感染により DRGの IL 31RA が過剰発現する NC/Nga マウスでは強い掻痒と皮膚炎が短期間で発現する事がわかった。
（Int J Mol Sci 2023；24(2)：1047）
２．疼痛発現における IL 31 の関与
我々は IL 31 の掻破パターンを解析した結果，オ
ピオイド鎮痛薬のモルヒネと類似性が強い事が判明した。またモルヒネの鎮痛作用が IL 31RA 欠損（IL31RAKI）マウスにより部分的に消失することから，モルヒネの鎮痛作用は部分的に IL 31 を介する可能

Ⅲ．スギ花粉米を機能性食品として世の中に普及させるために「一般社団法人日本アレルギー克服
米普及協会」を設立して活動を開始
スギ花粉症に対する従来の根本的治療法（舌下免疫療法，皮下免疫療法）はアレルギー症状などの副作用があるため，極微量の投与から始めなければならない。その結果，効果が得られるまで数年以上かかり，患者さんはこの治療から脱落してしまう。一方，スギ花粉米を食べて花粉症を緩和する臨床研究
では，食べることによる副作用はすべての臨床試験で認められていない。
イネの種子に健康に有用な物質を大量に作らせる技術は日本が世界の最先端であり，スギ花粉米を世に普及させることにより，新たな生産システムを世界に発進できる。スギ花粉米を早めに普及させるた
めには，臨床試験で安全性を検証し「機能性食品」
として位置付けるのが望ましい。岸田首相が 2023
年４月に「花粉症は社会問題」と取り上げ，初の関係閣僚会議を立ち上げて今後 10 年間を視野に入れた花粉症対策の全体像を指示されたことは大変意義深い。スギ花粉米をどのような形で世に普及させるか，この研究で明らかにされる。

「点検・評価・改善」
１．新規経路で形成される PPD 複合体を捉えることができなかった。形成された複合体が T 細胞
エピトープになるためには，別の抗原提示経路で再度提示される必要がある。この観点から再度研究を進める。
2．1970 年代に発見されたプロスタグランジン以
来痛みの調節機構は明確にされておらず，オピオイ
ドの鎮痛機構についても数種のオピオイド受容体の発見以来大きな進展がみられていない。これらの鎮痛機構に IL 31 の関与があり，今後 IL 31 の痛み調節機構を利用した新しい鎮痛薬が開発されることを期待している。

― 290 ―

環境アレルギー学講座

３．スギ花粉症を社会問題として捉え，閣議決定
した花粉症対策は，花粉症で悩んでいる５千万人以上の国民が期待するところである。すでに食品として開発が進められているスギ花粉米の実用化に向け，できるだけ早く世に普及させるよう今後 10 年の花
粉症に対する取り組みに参画したい。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Arai I, Tsuji M, Takeda H, Akiyama N, Saito S.
Capsaicin suppresses interleukin 31 induced itchingpartially involved in inhibiting the expression of dorsal root ganglion interleukin 31 receptor A in malemice. Neurobiol Pain 2022 ; 11 : 100088.
2）Isonishi S, Saito R, Yamaguchi N, Saito S. Establishment and genetic profiling of platinum/taxane doublet resistant cells generated by hybridizing single
resistant cells. Clin Exp Obstet Gynecol 2022 ;49(10) : 229.
3）Arai I, Saito S. Interleukin 31 receptor A expression in the dorsal root ganglion of mice with atopic
dermatitis. Int J Mol Sci 2023 ; 24(2) : 1047.
4）Arai I, Tsuji M, Takahashi K, Saito S, Takeda H.
Analyzing the antinociceptive eﬀect of interleukin 31
in mice. Int J Mol Sci 2023 ; 24(14) : 11563.

― 291 ―

疼痛制御研究講座

産学連携講座び東京理科大学薬学部４年生１名を受け入れ，研究指導を行った。

疼痛制御研究講座
教

授：上園

保仁

准教授：宮野加奈子
講

師：野中

美希

分子神経薬理学，支持緩和医療学，疼痛学
分子神経薬理学，支持緩和医療学，疼痛学
循環薬理学，支持緩和医療
学

教育・研究概要
Ⅰ．講座の概略
疼痛制御研究講座は，2020 年４月１日に産学連
携講座のひとつとして開設され，活動を開始し３年が経過した。当講座に加え，2020 年に先端医学推進拠点群に設置の痛み脳科学センター内に「支持療法疼痛制御研究室」を併せて発足させ，同研究室にて特に中枢神経を介する痛みのメカニズム解析研究を行っている。教授を含めたスタッフの前研究組織である国立がん研究センター研究所時代より継続して い る， が ん 患 者 の 生 活 の 質（Quality of Life :QOL）を向上させるための支持・緩和療法に資す
るトランスレーショナルリサーチを当講座においても産学連携のもと一丸となって進めている。当講座
は，薬剤の適応拡大をめざすドラッグリポジショニ
ング研究，ならびに現時点で対応する薬剤のないア
ンメットメディカルニーズへの対応として，難治性口内炎における食感・味覚を変えない新規鎮痛薬の臨床開発，がん悪液質の予防，治療のための新薬開発，および慢性神経因性疼痛に対する新規鎮痛薬のシーズ開発を企業とともに行っている。
本年度は宮野加奈子准教授，野中美希講師ならびに研究補助員１名の研究体制で研究を進めた。
Ⅱ．教育
学内教育においては，看護学科２年次「薬理学」（２コマ）において宮野加奈子准教授が，医学科３年次
コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理学系）」（24 コマ），さらにコース臨床基礎医学のユ
ニット「症候病態演習Ⅱ」（４コマ）において野中
美希講師が学生指導を行った。
また学外教育では，順天堂大学大学院医学研究科
２名および東京大学大学院医学系研究科１名の大学院生，ならびに北里大学薬学部５，６年生７名およⅢ．産学連携としての企業との共同研究
１．新規鎮痛薬の創製
各製薬企業とともに新規鎮痛薬創製のための共同研究を行っている。
１）がん治療による難治性口内炎の新規疼痛緩和薬の開発
マルホ株式会社と共同で，味覚・食感を変えずに
長期間作用する新規口内炎疼痛緩和薬（開発コード
名：M5291）の臨床開発を進めた。First in human（第Ⅰ相）試験を終了し，現在は PhaseⅡa 試験を
国立がんセンター中央病院にて行っており，2023
年冬の患者登録完了をめざしている。
２）オピオイド鎮痛薬の作用を増強する補助薬としての新規エンドセリンＡ受容体選択的阻害薬の臨床応用に向けた開発
オピオイドの効きにくいがん患者の疼痛緩和のための処方として，エーザイ株式会社の有するエンド
セリン A 受容体選択的阻害薬を臨床開発鎮痛薬として開発するため，本年は細胞ならびに動物を用いた非臨床研究を行った。
３）神経障害性疼痛治療薬ミロガバリンの鎮痛作
用機序に関する研究
第一三共株式会社が 2018 年に上市したミロガバ
リンならびに漢方薬牛車腎気丸の同時処方による鎮痛効果の相乗効果を証明するための動物実験に着手した。加えて，リアルワールド臨床データ数十万件を用いて，ミロカバリン＋牛車腎気丸の併用処方による臨床効果についてのカルテ調査ならびにその分
析を第一三共株式会社とともに行っている。
２．がん患者の QOL 向上に資するドラッグリポ
ジショニングおよび新薬開発
１）がん患者の副作用改善に貢献する漢方薬の作用機序解明ならびにそれらの臨床応用拡大に資する研究
株式会社ツムラおよびクラシエ製薬株式会社と共同研究を行い，がん患者および高齢者の QOL なら
びに Activities of Daily Living（ADL）を維持，向上させるさまざまな漢方薬について，それらの作用機序の解明のための研究を行い，作用機序に基づく
漢方薬の臨床処方拡大をめざしている。

― 292 ―

疼痛制御研究講座

２）がん悪液質の諸症状（食欲不振，体重減少，効性を示す「証」の可視化を基礎および臨床試験に心不全等）を改善する薬剤の創製およびそのて明らかにし，可視化された「証」を臨床応用し実応用装するための研究を行っており，現在までに血液メ

今年度は AMED・革新的がん医療実用化研究事

タボローム解析により漢方薬の奏効例のバイオマー業において，「ヒトがん悪液質を反映する独自樹立
カーなど「証」の可視化のための具体的方法の開発
悪液質モデルを用いての悪液質の本態解明，ならびを進めている。
に創薬，診断に有用な「がん悪液質 PDX モデル」
３．副作用の少ない新規オピオイド製剤の創製の確立とその活用」が採択され，がん悪液質の本態
北里大学薬学部生命薬化学研究室と共同で，オピ解明に向けての研究を開始した。本研究の特長は， オイド μ および δ 受容体で構成される副作用を起こ
国立がん研究センターを挙げて行われているがん患
しにくい，μ/δ 二量体化受容体に特異的なアゴニス者の臨床データが紐付けされた担がんモデル（Paトの開発を行い，既存の二量体特異的アゴニスト活tient derived xenographt model : PDX model）収性を大きく上回る高親和性化合物を同定できた。
集事業（CiCLE 事業）の中で自然体重減少 PDX モ
４．
術後せん妄の予防に資する医療技術の開発（漢
デルをピックアップし，がん悪液質 PDX モデル候方製剤と連関しない薬剤を用いて）補としての樹立をめざすものである。
AMED・革新的がん医療実用化研究事業においまた併せて，東レ株式会社の有するがん悪液質のて「せん妄ハイリスクがん患者の術後せん妄予防に症状改善を示す化合物を用いての基礎研究ならびにおけるラメルテオンの有効性と安全性に関する多施臨床開発につながるトランスレーショナルリサーチ
設共同二重盲検化プラセボ対照ランダム化比較試験」
を行っている。
（2021〜2023 年度）が採択され，今年度は２年目となる。せん妄発症を予防する薬剤としてのラメルテ
Ⅳ．産学連携としてのアカデミアとの共同研究
オンの効能効果の二重盲検臨床試験を先進医療 B
１．がん悪液質および抗がん剤による心機能障害研究として国立がん研究センターならびに慶應義塾を予防，治療する新規薬剤の開発
大学先端生命科学研究所とともに進めており，今年
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科生化学講座と度は 300 例の患者登録を行うことができた。
共同で，がん患者の心機能障害を予防，治療できる
薬剤のトランスレーショナルリサーチを行い，心毒「点検・評価・改善」
性改善化合物としてデスアシルグレリンを見出しそ
１．教育の特異的受容体を世界で初めて同定した。同研究は，今年度は，
宮野加奈子准教授が看護学科２年次「薬
国立がん研究センター橋渡し研究プログラムシーズ
理学」
（２コマ）
，野中美希講師が医学科３年次コー
A 研究「抗がん剤による心毒性を改善するデスア
ス基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理学系）」
シルグレリンの新規受容体同定および in vitro，in （24 コマ）とコース臨床基礎医学のユニット「症候vivo スクリーニング系を用いた心毒性予防・治療
病態演習Ⅱ」（４コマ）を担当し，学内教育に貢献
薬の創薬開発」として採択され，国立がん研究センした。さらにその範囲を拡大すべく教育に邁進してター先端医療開発センター，東京慈恵会医科大学，
いるところである。
鹿児島大学の３者で創薬に向けた共同研究を進め
また学外教育においても，以下のように他大学等た。
における教育などの社会貢献を行った。
２．がん患者のせん妄発症を予防できるバイオ・大学，大学院講義：鳥取大学医学部薬理学，和マーカーの同定ならびに口腔粘膜炎の治癒を
歌山県立医科大学麻酔科若手向け講義，慶應義
促す薬剤の開発
塾大学薬学部アドバンストファーマシー，順天AMED・創薬基盤推進研究事業において「がん堂大学大学院特別講義，産業医科大学医学部薬患者のせん妄発症を予防する抑肝散，および口腔粘理学
膜炎の早期治癒に資する半夏瀉心湯のメタボローム
・ 社 会 貢 献：Japan Cancer Forum 講 演， 第 28
解析によるレスポンダーバイオマーカーの開発なら
回ピアリング笑顔塾講演，千葉発フォーラム「がびに「証」の可視化とその臨床応用」（2021〜2023
んと生きる」出演，東京発オンラインフォーラ
年度）が昨年度採択され，国立がん研究センター，
ム「がんと生きる」出演
慶應義塾大学先端生命科学研究所との共同研究を引２．研究き続き進めた。漢方医学でいうところの漢方薬の奏
産学連携講座のひとつとして開設された疼痛制御― 293 ―

疼痛制御研究講座

研究講座は今年度で３年目となり，今年度は６つの研究業績

企業と共同研究を行い，また８つのアカデミア機関

Ⅰ．原著論文との共同研究を行った。研究業績としては，国際雑1）Takemura Y, Sudo Y, Saeki T, Kurata S, Suzuki T,

誌に７報採択された。
今後は継続している研究課題を円滑に進め，創薬につながる基礎データを蓄積する。
具体的には，以下のとおりである。
・新規長時間作動性口内炎鎮痛薬（開発コード
名：M5291） 開 発 の 加 速 化 を 進 め，PhaseⅡa
臨床試験を終了させ，PhaseⅡb 臨床試験につなげていく。
・せん妄研究においては，AMED・革新的がん医療実用化研究事業研究「せん妄ハイリスクがん患者の術後せん妄予防におけるラメルテオンの有効性と安全性に関する多施設共同二重盲検化プラセボ対照ランダム化比較試験」に沿って，
睡眠導入剤ラメルテオンのせん妄予防薬としてのドラッグリポジショニング薬の可能性の研究を継続する。
・漢方薬の効果が科学的根拠に基づいて説明できること，漢方薬の処方選択には科学的根拠をもとに行うことが重要であることを実験により検証していく。特に AMED・創薬基盤推進研究開発事業で採択の「がん患者のせん妄発症を予防する抑肝散，および口腔粘膜炎の早期治癒に資する半夏瀉心湯のメタボローム解析によるレスポンダーバイオマーカーの開発ならびに「証」の可視化とその臨床応用」課題研究に基づき，漢方薬の科学的根拠に基づく臨床応用の拡大をめざす。
・がん患者由来（がん患者の臨床情報が紐付けされている）のがん悪液質 PDX モデルを少なく
とも１種以上樹立し，それらを用いてがん悪液質の本態解明ならびに奏効薬の探索を行っていく。
・上記がん悪液質研究に加え，ドラッグリポジ
ショニング研究として既存薬を用いたがん悪液
質改善薬の開発，検証を行う。加えて，企業と進めている新規口内炎鎮痛薬の臨床研究開発を進め 2028 年度の上市めざす。
・共同研究企業との契約変更により当講座の研究期間が１年間延長され（2020〜2025 年度），本
年度で３年間の研究期間が終了となり来年から折り返しとなるので，設定した目標が完遂となるべく，ひとつひとつ課題を克服していく所存である。

Mori T, Uezono Y. Involvement of spinal G protein
inwardly rectifying potassium (GIRK) channels in
the enhanced antinociceptive eﬀects of the activationof both µ opioid and cannabinoid CB1 receptors. J
Pharmacol Sci 2022 ; 149(3) : 85 92.
2）山本泰大，宮崎雅之，佐藤淳也，槙原克也，田口真穂，石原千春，高瀬久光，上園保仁．保険薬局薬剤師によるがん患者に対する医療用麻薬の指導実態の全国調査．日緩和医療薬誌

2022；15(3)：81 90．

3）山本泰大，宮崎雅之，佐藤淳也，槙原克也，田口真穂，石原千春，江口真理子，高瀬久光，上園保仁．オ
ピオイド鎮痛薬を導入した外来がん患者に対する病院
薬 剤 師 の 指 導 状 況 の 全 国 調 査． 日 緩 和 医 療 薬 誌
2022；15(3)：91 9．
4）Yamaguchi M, Miyano K, Hirayama S, Karasawa Y,
Oshima K, Uezono E, Komatsu A, Nonaka M, Fujii H,
Yamaguchi K, Iseki M, Hayashida M, Uezono Y.
Evaluation of the intracellular signaling activities of κ
opioid receptor agonists, nalfuraﬁne analogs ; focusing on the selectivity of G protein and β arrestin
mediated pathways. Molecules 2022 ; 27(20) : 7065.
5）Sadahiro R, Wada S, Matsuoka YJ, Uchitomi Y, Yamaguchi T, Sato T, Esaki M, Yoshimoto S, Daiko H,
Kanemitsu Y, Kawai A, Kato T, Fujimoto H, Uezono
Y, Shimizu K, Matsuoka H. Prevention of deliriumwith agitation by yokukansan in older adults aftercancer surgery. Jpn J Clin Oncol 2022 ; 52(11) : 1276
81.
6）Mizuguchi T, Miyano K, Yamauchi R, Yoshida Y,
Takahashi H, Yamazaki A, Ono H, Inagaki M, Nonaka M, Uezono Y, Fujii H. The ﬁrst structure activity
relationship study of oxytocin as a positive allostericmodulator for the µ opioid receptor. Peptides 2022 ;159 : 170901.

Ⅱ．総説
1）上園保仁，宮野加奈子．オピオイド受容体を介する
シグナル研究に基づいた新たな特長を有する新規オピ
オイド鎮痛薬開発の最前線．臨麻 2022；46(5)：645
51．
2）Motoo Y, Nishiuchi T, Uezono Y, Cameron S. Letter to the editor : signiﬁcance of Kampo medicine incancer supportive care 1st International Symposiumon Kampo Medicine . Tradit Kampo Med 2022 ;9(2) : 113 4.
3）上園保仁，宮野加奈子．【日中のがん治療における― 294 ―

疼痛制御研究講座
伝統薬の役割−最近の進歩】日本のがん治療における質モデルを用いての悪液質の本態解明，ならびに創薬，伝統薬の役割診断に有用な「がん悪液質 PDX モデル」の確立とそ

漢方薬基礎研究の最前線．日中医学

2022；37(2)：21 7．

の活用．AMED・革新的がん医療実用化研究事業．

4）上園保仁，宮野加奈子，野中美希．【別冊秋号
ピオイド】（PART2）基礎編

オ2022〜2024 年度．

オピオイドの鎮痛作用

3）上園保仁．副作用の起きにくいオピオイド受容体シ機序 鎮痛効果を維持し，副作用を軽減させる新規オ

グナルのみを活性化できる化合物の創薬開発．科学研

ピオイド製剤開発の新潮流．LiSA 別冊

2022；29（別冊 22 秋号）：143 9．

究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．
4）宮野加奈子．難治性疼痛に対するヒト間葉系幹細胞

5）上園保仁，宮野加奈子，黒田唯，野中美希．【がによる鎮痛作用のメカニズム解明とその臨床応用．科

ん疼痛治療〜up to date〜：アーカイブス】オピオイ

学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

ド製剤の効きにくいがん疼痛に対する新規鎮痛薬開発

5）野中美希．がん抑制遺伝子 PHLDA3 の抗がん剤性の新潮流

In vitro 基礎研究を創薬研究へ．ペインク

心機能障害に対する生理作用の解明．科学研究費助成

リニック

2022；43（臨時増刊号）：S134 42．

事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

6）上園保仁，宮野加奈子，野中美希．オピオイド製剤が効かないがん患者の痛みに対する新規鎮痛処方開発

Ⅶ．賞

の新潮流

1）野中美希．若手研究奨励賞（基礎）．第５回日本腫瘍

科学的根拠に基づく基礎研究を通して．臨

免疫・アレルギー科

2022；78(3)：321 7．

循環器学会学術集会．Akt 抑制遺伝子である PHLDA37）Uezono Y, Miyano K, Nonaka M. Japanese herbal

はドキソルビシンによる心機能障害を惹起する．2022

kampo medicine that individually contributes to alle-

年９月．

viating side effects of cancer patients. Pers Med
Univers 2022 ; 11 : 7 13.

Ⅷ．その他

8）Yokota T, Ueno T, Soga Y, Ishiki H, Uezono Y,

1）野中美希，上野Mori T, Zenda S, Uchitomi Y. J SUPPORT research

奈子，上園保仁．（ポスター）がん悪液質に伴う心機

policy for oral mucositis associated with cancer treat-

能 障 害 に 対 す る 回 し 車 を 用 い た 治 療 効 果 の 検 討：

ment. Cancer Med 2022 ; 11(24) : 4816 29.

Onco Cardiology の観点からのがん悪液質治療．第７9）上園保仁，宮野加奈子．多成分がマルチターゲットに作用することで総合作用を発揮する漢方薬

経験知晋，岸田昭世，大島佳織，宮野加回日本がんサポーティブケア学会学術集会．下関，６月．（ハイブリッド開催）で創製された漢方薬を作用機序解明に基づき新たな処

2）上園保仁，宮野加奈子．（教育講演）がん患者に起方へと導くために．自律神経

2022；59(4)：358 65．

こる口内炎の治癒を早める半夏瀉心湯：基礎，臨床研

10）Uezono Y. The importance and requirement of evi-

究による科学的根拠に基づく処方．第 34 回日本疼痛

dence based medicine to expand the use of Kampo

漢方研究会学術集会．東京，７月．

medicine. Tradit Kampo Med 2023 ; 10(1) : 20 5.

3）Uezono Y. (Symposium : Significance of Kampo

晋，上園保仁．【心血管腎臓病とMedicine in Cancer Supportive Care) The impor-

Oncology】がん治療に伴う心機能障害のメカニズム

tance and requirement of evidence based medicine

がん治療関連心機能障害の現状とこれから．循環器内

to expand the use of kampo medicine. 1st Interna-

科

tional Symposium on Kampo Medicine. Web, Aug.

11）野中美希，上野2023；93(2)：103 9．

12）上園保仁，宮野加奈子，野中美希，大島佳織．【産4）唐澤佑輔，宮野加奈子，山口政広，野中美希，山口

婦人科漢方医学−基礎と臨床のエビデンス−】基礎研

敬介，井関雅子，上園保仁．（口頭）植物由来の G究における漢方のエビデンス

がん治療における症状

protein biased δ opioid agonist ルビスコリンの細胞内緩和のための漢方薬の利活用

科学的根拠に基づく処活性経路解析および経口ペプチド薬開発の可能性．第方を通して．産婦の実際

2023；72(3)：267 72．

41 回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム．オ
ンデマンド開催，９月．

Ⅴ．研究費

5）野中美希，田端祐子，佐田あかね，坂口裕紀子，大1）上園保仁．がん患者のせん妄発症を予防する抑肝散，

島佳織，大木理恵子，上園保仁．（口頭）Akt 抑制遺および口腔粘膜炎の早期治癒に資する半夏瀉心湯のメ伝子である PHLDA3 はドキソルビシンによる心機能

タボローム解析によるレスポンダーバイオマーカーの障害を惹起する．第５回日本腫瘍循環器学会学術集会．

開発ならびに「証」の可視化とその臨床応用．AMED・

完全 Web 開催，９月．

創薬基盤推進研究事業．2021〜2023 年度．

6）野中美希，田端祐子，佐田あかね，坂口裕紀子，大2）上園保仁．ヒトがん悪液質を反映する独自樹立悪液

島 佳 織， 上 園 保 仁， 大 木 理 恵 子．（ ポ ス タ ー）p53― 295 ―

疼痛制御研究講座
PHLDA3 経路はドキソルビシン誘発性心毒性による心機能障害を惹起する．第 81 回日本癌学会学術総会．
横浜，９月．
7）野中美希，上野晋，細田洋司，上園保仁．（日本

看護科学学会との共催シンポジウム：がん薬物療法における QOL 向上を目指して）がん治療関連心血管疾患に対する治療法確立を目指して−腫瘍循環器学の発展とこれから−．第 96 回日本薬理学会年会／第 43 回
日本臨床薬理学会学術総会．横浜，11 月．
8）大島佳織，野中美希，黒田唯，宮野加奈子，高柳広，上園保仁．（ポスター）新規エンドセリン A 受容体拮抗薬はオピオイド製剤の長期使用で起こる鎮痛耐性および鎮痛減弱作用を解除する．第 96 回日本薬理学会年会／第 43 回日本臨床薬理学会学術総会．横浜，
11 月．
9）上園保仁．（シンポジウム１：がん関連合併症）がん悪液質の成因と症状およびその対策．第 56 回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会．東京，１月．
10）上園保仁．（大会企画セミナー）グレリンシグナルの多様性を拡げるシグナルエンハンサーたち〜漢方薬，
食品成分，新薬の上手な利活用〜．第 52 回日本心脈管作動物質学会．北九州，２月．（ハイブリッド開催）― 296 ―

腎臓再生医学講座

2022）。ガラス化凍結法は，受精卵凍結等でもヒト応用されているが，マウスサイズとは異なるブタ胎
仔腎臓のそれは報告がない。

腎臓再生医学講座
教

授：小林

英司

移植，再生医学，バイオエ
シックス

本年度は，ブタ胎仔腎臓のガラス化凍結を臨床ス

本講座では，ブタ胎仔腎臓組織をベースにヒト腎前駆細胞を注入し患者体内でヒト化を強めるという異種再生医療を目指している。今年度は，臨床使用を期待するブタ胎仔腎臓を凍結保存するシステムの検証を行った。
末期腎不全の治療は腎臓移植が唯一の方法だが，深刻な臓器不足のためその恩恵を受けられる人はほとんどいない。近年，ブタの遺伝子改変技術や免疫抑制剤の進歩により，異種腎移植に注目が集まっているものの，強力な免疫抑制が必要となり宿主への影響が問題視されている。我々のグループでは，成獣腎臓を血管吻合で移植する異種移植とは異なり，
ブタ胎仔腎臓組織をベースにヒト腎前駆細胞を注入して患者体内でキメラ腎臓として成熟させる「異種再生法」を独自に研究開発している。この方法の利点として下記が挙げられる。
１．血管吻合を行わずにブタ胎仔腎臓を移植するが，宿主の血管が入ることで血管系をターゲットとし た 拒 絶 が 回 避 で き る こ と（Takamura T, et al.
Engineering 2022）。
２．胎仔腎の発生ニッチを利用して，外来腎前駆細胞が腎臓に接続したキメラネフロンを形成できることを利用している（Yamanaka S, et al. Nat Commun 2017，Fujimoto T, et al. Cell Reports 2020，
Saito Y, et al. Cell Rep 2022）。ヒト化キメラが実現すれば，血管および部分的なネフロン構造がヒト化することになり，その後の免疫制御が異種移植そのものに比して制御しやすい状態となることが期待さテージでの手順を確認するとともに，その解凍後のグラフトの分化度を拒絶反応の影響を排除したマウスに移植し，その後の組織病理を検証することで，ガラス化凍結の直接的影響を検証した。胎仔グラフ
トの採取のために，妊娠 Fuji Micromini Pig を富士
マイクラ株式会社から購入した。レシピエントの
NOD/Shi Scid IL 2RγKOJic（NOG）マウスは，CLEA
Japan から購入した。全ての実験は，動物実験委員会の承認のもと行った（計画番号 2021 069）。
妊娠 30 日のメスの Fuji Micromini Pig に全身麻酔を行った後，腹部正中から開腹の上，子宮を露出させ，胎仔を摘出した。母体ブタは胎仔摘出後，子宮を閉じて閉腹し，麻酔から覚醒させ，通常飼育とした。実体顕微鏡を用いて，胎仔から膀胱付き後腎を取り出した。マウスと異なり中腎が大きく後腎が強固に付着していること，膀胱が長く辺縁が不明瞭なことに注意を要した。既報に沿って，ブタ胎仔の膀胱付き後腎をガラス化した。まず，氷上で 7.5％
エチレングリコール（055 00996，和光，大阪，日本）および 7.5％ DMSO（317275 100ML，
ミリポア，
バー
リントン，米国）を含む Base Medium で 15 分間
平 衡 化 し， さ ら に 15 分 間 氷 上 で 15％ EG お よ び
15％ DMSO 中に浸漬させた。
その後 Cryotop（81111,
Kitazato, Tokyo, Japan）の上に載せ，余分な水分を除去してから直接液体窒素中に素早く沈めた。
ケーン型の液体窒素タンクで保管した。凍結後２日経ったものを，移植する直前に融解した。こちらも
既 報 の 通 り 行 っ た。Cryotop を 42℃ に 加 温 し た
Base Medium ＋ 1 M sucrose に素早く移し，42℃
で１分間浸漬した。次に Base Medium ＋ 0.5 M sucrose に 移 し て 室 温 で ３ 分 間 置 き， 最 後 に Baseれる（Takamura T, et al. Engineering 2022，Saito
Y, et al. Front Immunol 2022）。
この異種再生法を臨床スケールに進めるためには，足場となるブタ胎仔腎の品質を担保することが必須となる。特に，患者の状態やヒト腎前駆細胞の誘導とタイミングを合わせて移植するためには，DPFで育てられたブタから採取したグラフトを適切に凍結保存できることが重要である。先に我々は，外来細胞移植したマウス胎仔の後腎モデルにおいて，ガラス化凍結保存法の有用性を報告した。融解したものが，in vitro，in vivo 共に分化することの Proof ofConcept を示した（Takamura T, et al. J Clin Med

Medium の中で室温で各５分間，２回洗浄を行った。
グラフトとして，２種類用意した。すなわち，１．凍結融解後の移植，２．コントロールとしての，凍結なしで採取当日の移植，である。それぞれについて，移植前に２個の後腎を顕微鏡下で分離しトリミング
した。レシピエントの NOG マウスを吸入麻酔下で
腹部正中切開し，腸管を受動し，大動脈，左尿管，
左腎動静脈で挟まれた領域の後腹膜にポケットを作製し，後腎を１個体あたり１つずつ移植した後に，
10 0 ナイロン糸で後腹膜を閉鎖した。
術後は閉創し，
麻酔覚醒まで保温板で保温した。移植の 14 日後に，
レシピエントマウスを吸入麻酔下で腹部切開し，後教育・研究概要― 297 ―

腎臓再生医学講座

腎を回収した。その後ホストは放血により安楽殺さあり（n＝8），２．凍結なし（n＝2），のグラフトは，せた。

長径でそれぞれ 2.1 倍，1.7 倍に成長していた（図１ Ｄ，Ｅ）。

「点検・評価・改善」

回収した後腎を，長軸方向の厚みに沿って，第一回収した後腎をホルマリン固定し，長軸に沿った面になるようにパラフィン包埋し，病理学的に評価した。５μm 切片で切り，全ての面を回収した。長軸方向の厚みに沿って，位置が第一四分位数，中央値，第三四分位数の３枚のスライドを選択し，HE染色を行った。その切片について，成熟糸球体の数を測定した。さらに，成熟ネフロン構造（糸球体＝DACH1，近位尿細管 LTL，遠位尿細管 ECAD，集合管 CK8）および未熟ネフロンの残存（Six2 等）を，免疫染色でも評価した。
胎仔からグラフトを採取し（図１ Ａ），１．膀胱
付きで凍結し，３日以内に融解するか，２．そのま
ま当日に，後腎にばらして NOG マウスの後腹膜に移植した（図１ Ｂ）。14 日後に回収すると（図１
Ｃ），ホストからの血管を引き込んでサイズが大きくなっていた。
１．について，異なる母体に由来する４胎仔の後腎のサイズは，平均して長径 1.37mm，短径 0.90mm
であり，２．の１胎仔の後腎と大差なく，１．凍結

四分位数，中央値，第三四分位数の位置に該当する
３枚のスライドを選択し，HE 染色を行った（図２ Ａ，Ｂ）。それぞれのスライドに存在する成熟糸球体数をカウントし，平均を算出したところ，１．凍結ありの４検体はスライド１枚あたり平均４個以上の糸球体が存在しており，２．凍結なしのものと比べて遜色なかった（図２ Ｃ）。どちらの群も，うっ血が見られ，また中央部分は結合組織主体の疎な成分であった。
凍結後腎の発達の程度を詳細に評価するために，
成熟ネフロン構造および未熟ネフロン前駆細胞のマーカーで染色したところ，糸球体および尿細管への分化が確認された。一方で集合管の発達は弱かった。
（図３）
近年，ブタにおいて多重遺伝子操作が可能となり
ヒ ト へ の 移 植 が 試 み ら れ 始 め た（N Engl J Med
2022）。一方，ブタ胎仔または新生仔臓器はその成熟個体の組織より免疫反応が弱いことが臨床的（Lancet 1992），実験的（Takamura 2021）に示さ

図１
Adapted from Matsui K, et al. Cryopreservation of fetal porcine kidneys for xenogeneic regenerative medicine. Fig. 1.
J Clin Med 2023 ; 12(6) : 2293. (Copyright © 2023, Matsui K, et al. Used under the Attribution 4.0 International CC
BY 4.0 License : https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)― 298 ―

腎臓再生医学講座

図２
Adapted from Matsui K, et al. Cryopreservation of fetal porcine kidneys for xenogeneic regenerative medicine. Fig. 2.
J Clin Med 2023 ; 12(6) : 2293. (Copyright © 2023, Matsui K. et al. Used under the Attribution 4.0 International CC
BY 4.0 License : https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

図３
Reproduced with permission from Dr. Ryuichi Nishinakamura, May 18, 2023.

れている。
今年度の検討で，独立した複数回の凍結融解手技
で，いずれのグラフトも，生体移植により成熟ネフ
ロンに分化し，凍結なしの検体と遜色がなかった。
ガラス化凍結融解法については，卵子や，１mm 厚
さにスライスした卵巣を凍結保存するために用いられている方法であるが，胎仔腎臓に対する応用は我々が初めて行ったものである。今回，この方法がブタ胎仔腎臓に対しても信頼できる保存法であることを担保することができた。今後，ヒトに移植するにあたり，無菌的（germ free）かつ指定微生物を含まない（DPF）状態で妊娠ブタから胎仔，さらにグラフトを採取する過程が必要であり，現在その施設のバリデーションに着手している。ただし，グラフトを密閉パッキングした上で液体窒素凍結を行う方法は確立できていないという limitation があり，
デバイス開発などの進展が必要になる。なお，回収した後腎は，中央部分では間質主体の疎な構造が目立ったが，これはマウス後腎を生体移植した４週後の scRNA seq 評価で，集合管系の発達が未熟だったという結果に矛盾しない。我々は，膀胱付き後腎を後腹膜移植して，二期的にホスト尿管と吻合して再建することで，尿排泄経路を確保したまま長期間発育させる手法を確立しており，移植後長期間観察することによりさらに内部まで成熟が起こることが期待される。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Kobayashi E. A new stage of experimental surgery
for organoid based intestinal regeneration

a reviewof organoid research and recent advance. Magy Seb
2022 ; 75(4) : 261 4.
2）Ernst L, Czigany Z, Paschenda P, Schulz M, Breuer
L, Kunczik J, Czaplik M, Liu W, Jiang D, Klinge U,
Djudjaj S, Boor P, Lurje G, Kobayashi E, Tolba RH. A― 299 ―

腎臓再生医学講座
proof of concept preclinical study using a novel ther-wa Y, Shirakawa Y, Hiramatsu M, Mase M, Taneichi

mal insulation device in a porcine kidney auto trans-

H, Yaginuma H, Fujimoto T, Tsurumoto T, Watanabe

plantation model. Int J Mol Sci 2022 ; 23(22) : 13806.

M, Kurita H, Hato N, Kato T, Kanayama H, Suzuki T,3）Hasegawa K, Nakano K, Nagaya M, Watanabe M,

Yamaguchi K, Takeda Y. Usage of cadavers in surgi-

Uchikura A, Matsunari H, Umeyama K, Kobayashi E,

cal training and research in Japan over the past de-Nagashima H. Transplantation of human cells into In-

cade. Anat Sci Int 2022 ; 97(3) : 241 50.

terleukin 2 receptor gamma gene knockout pigs un-13）Shichinohe T, Kondo T, Date H, Hiramatsu M, Hi-

der several conditions. Regen Ther 2022 ; 21 : 62 72.

rano S, Ide C, Iwanaga T, Izawa Y, Kikuta A, Ko-4）Higashi Y, Homma J, Sekine H, Yago H, Kobayashi

bayashi E, Matsui Y, Nohara Y, Shibata T, Shirakawa

E, Shimizu T. External pressure dynamics promote

Y, Suzuki T, Takahashi H, Taneichi H, Tsurumoto T,

kidney viability and perfusate filtration during ex

Uchiyama Y, Watanabe M, Yaginuma H, Yamaguchi

vivo kidney perfusion. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 21564.

K, Yoshida K. Guidelines for cadaver dissection in ed-

5）Hirano M, Sugai K, Fujisawa M, Kobayashi E, Ka-ucation and research of clinical medicine (The Japantsumata Y, Hakamata Y, Sano M. Pharmacokinetics

Surgical Society and The Japanese Association ofof hydrogen administered intraperitoneally as hydro-

Anatomists). Anat Sci Int 2022 ; 97(3) : 235 40.

gen rich saline and its effect on ischemic neuronal14）Shichinohe T, Kondo T, Date H, Hiramatsu M, Hi-

cell death in the brain in gerbils. PLoS One 2022 ;rano S, Ide C, Iwanaga T, Izawa Y, Kikuta A, Ko-

17(12) : e0279410.

bayashi E, Matsui Y, Nohara Y, Shibata T, Shirakawa

6）Ide K, Nakano R, Imaoka Y, Sakai H, Ono K, Tani-

Y, Suzuki T, Takahashi H, Taneichi H, Tsurumoto T,

mine N, Tahara H, Ohira M, Ueda K, Hirata T, Ko-

Uchiyama Y, Watanabe M, Yaginuma H, Yamaguchi

bayashi E, Ohdan H. Protection from second warm

K, Yoshida K. Guidelines for cadaver dissection in ed-

ischemic injury using a thermal barrier bag in kidney

ucation and research of clinical medicine (The Japantransplantation. Transplant Direct 2023 ; 9(3) :Surgical Society and The Japanese Association ofe1454.

Anatomists). Surg Today 2022 ; 52(7) : 989 94.

7）Kinoshita Y, Shirakawa K, Sano M, Yokoo T, Kume15）Shichinohe T, Date H, Hatano E, Kobayashi E, Hi-

H, Kobayashi E. Development of a novel porcine isch-ramatsu M, Hirano S, Izawa Y, Shirakawa Y. Cadav-

emia/reperfusion model inducing different ischemia

er surgical training and research using donated ca-times in bilateral kidneys eﬀects of hydrogen gas in-davers in the ﬁeld of surgery in Japan : an overview

halation. Transl Androl Urol 2022 ; 11(4) : 430 8.

of reports from 2012 to 2021. Surg Today. 2023 Mar8）Kobayashi E, Shichinohe T. Assessment of reports

10 : 1 8.

on cadaver surgical training (CST) implementation16）Suzuki T, Shichinohe T, Kobayashi E. Cadaver sur-in Japan : current status and challenges. Surg Today

gical training of orthopedic surgery during the SARS

2023 ; 53(7) : 749 52. Epub 2022 Jul 18.

CoV 2 pandemic in Japan. J Orthop Sci 2023 ; 28(1) :9）Matsui K, Kinoshita Y, Inage Y, Matsumoto N,

280 1.

Morimoto K, Saito Y, Takamura T, Matsunari H, Ya-

17）Takamura T, Nagashima H, Matsunari H, Yamana-

manaka S, Nagashima H, Kobayashi E, Yokoo T.

ka S, Saito Y, Kinoshita Y, Fujimoto T, Matsumoto K,

Cryopreservation of Fetal Porcine Kidneys for Xeno-

Nakano K, Okano HJ, Kobayashi E, Yokoo T. Devel-

geneic Regenerative Medicine. J Clin Med 2023 ;opment of a cryopreservation technique for xenoge-

12(6) : 2293.

neic kidney grafts : evaluation using a mouse model.

10）Nudeshima J, Kobayashi E. Considering respect forthe donated body : lessons from the scandal inFrance. Anat Sci Int 2022 ; 97(3) : 313 5.

J Clin Med 2022 ; 11(23）: 7237.
18）Yoshida A, Sekine W, Homma J, Sekine H, Itoyama
YY, Sasaki D, Matsuura K, Kobayashi E, Shimizu T.

11）Saito Y, Yamanaka S, Matsumoto N, Takamura T,

Development of appropriate fatty acid formulations

Fujimoto T, Matsui K, Tajiri S, Matsumoto K, Ko-

to raise the contractility of constructed myocardial

bayashi E, Yokoo T. Generation of functional chime-

tissues. 2022 ; 21 : 413 23.

ric kidney containing exogenous progenitor derived
stroma and nephron via a conditional empty niche.

Ⅷ．その他

Cell Rep 2022 ; 39(11) : 110933.

1）小林英司．（葛西森夫記念講演）小腸オルガノイド12）Shichinohe T, Date H, Hirano S, Kobayashi E, Iza-を用いた再生技術による腸管不全治療の MIRAI．第― 300 ―

腎臓再生医学講座
37 回日本賃料栄養代謝学会学術集会．横浜，５月．
2）小林英司．（臓器横断的シンポジウム８：移植医療と再生医療のクロストーク）ヒト臓器創生への挑戦．
第 58 回日本移植学会総会．名古屋，10 月．
3）Torai S, Kurauchi K, Kobayashi E. (Oral) OrganPocket : a novel protective kidney transplantation device againstsecondary warm ischemis. Transplantation Science Symposium Asian Regional Meeting2022. Kyoto, Nov.
4）Ida K, Tahara H, Ohira M, Tanimine N, Sakai H,
Nakano R, Imaoka Y, Ono K, Tsukiyama N, Arata R,
Hakoda K, Ueda K, Hirata T. Kobayashi E, Ohdan H.
(Oral) Protection from second warm ischemic injury
using thermal barrier bag in kidney transplantation.
Transplantation Science Symposium Asian Regional
Meeting 2022. Kyoto, Nov.
5）Yoshimoto S, Torai S, Kasamatsu H, Ishikawa J,
Ohara M, Soyama A, Fukumoto M, Hara T, Hidaka
M, Eguchi S, Kobayashi E. (Oral) Novel strategy toenable transplantation of liver graft after cardiac arrest

study in pig models. Transplantation Science

Symposium Asian Regional Meeting 2022. Kyoto,
Nov.
6）Kobayashi E. (Basic Science in Transplantation 2 :Immune Rejection, Regulation, and Regenerative
Medicine in Transplantation) Game changer for organ transplantation using regenerative medicine.
Transplantation Science Symposium Asian Regional
Meeting 2022. Kyoto, Nov.
7）Torai S, Kurauchi K, Kobayashi E. (Oral) Application of a newly devaloped organ fixator to hearttransplantation : investigation in a pig model. Transplantation Science Symposium Asian Regional Meeting 2022. Kyoto, Nov.
8）松本直人，山中修一郎，森本啓太，松井賢治，齊藤
弥積，松本啓，小林英司，横尾隆．
（口頭）マウス・

ヒト・キメラ腎オルガノイドの開発．第 25 回日本異種移植研究会．名古屋，２月．
9）森本啓太，山中修一郎，木下善隆，稲毛由佳，松井賢治，松本直人，松本啓，小林英司，横尾隆．
（口頭）異種胎仔腎臓による先天性腎疾患患児への治療を目指して−ラットモデルでの検討．第 25 回日本異種移植研究会．名古屋，２月．
10）小林英司．
（ランチョンセミナーLS3：公募ランチョ
ンセミナー

Cadaver Surgical Training を巡る様々な話題：Anatomical Science International 特集号からのアップデート）CST による医学への貢献：献体の無償性と産業応用をどうつなぐか．第 128 回日本解剖学会総会・全国学術集会．仙台，３月．
― 301 ―

エクソソーム創薬研究講座

品質管理・規格化を進めている。細胞の供給体制の構築，エクソソーム濃縮器開発に関して複数の企業

エクソソーム創薬研究講座
講

師：藤田

雄

とともに開発を行った。また製造したエクソソーム

創薬開発，呼吸器内科学

教育・研究概要
エクソソームとは，全ての細胞が分泌するナノレ
ベルの細胞外小胞顆粒であり，長い間，細胞が分泌するゴミとして考えられてきた。しかし，このエクソソームが RNA，DNA やタンパク質などの遺伝情報を体内の細胞間で送受することで，生命の恒常性維持やさらには病気の進行にも関与している事実が浮き彫りになり，この研究分野が世界中で加速している。エクソソームを介した遺伝情報の受け渡し
は，細胞レベルを超え，近年では母乳を介して母から子へ，日常の食事や飲み物，感染した細菌やウイルスからの送受が明らかになり，まさに種を超えた
新しいサイエンスが日々報告されている。エクソ
ソームを介した細胞間コミニュケーションの理解は，疾患の病態機序，バイオマーカー開発，そしてここ数年で治療薬応用へとシームレスな研究が展開されている。特に，昨今のエクソソーム創薬における研究開発は世界中で激化しつつある。本講座では，エクソソームを用いた創薬開発を中心として，それを分泌する細胞自身をシングルセル解析などを用いて分子細胞学的に解析を行うことや，エクソソームや
microRNA を用いた体液診断などを軸とした新しいトランスレーショナル研究を目標としている。

医薬品の品質管理・規格に関して国内外の学会やPMDA，厚生労働省と連携を行いその具体的な提言をまとめている。エクソソーム医薬品を製造する連携企業の製造システムおよび GMP 施設は構築が完了している。医薬品を用いた毒性試験，薬効試験などを実施し，最終的には，エクソソーム医薬品による医師主導治験を本学附属病院にて実施することを目標とする。本研究は，この他にも国内の様々な企業と共同研究で，エクソソームの製剤化技術開発，さらなる細胞供給体制の構築などの連携を行なっている。
これらの研究課題は AMED からの支援も受け，国，アカデミア，各企業の産学官が連携することで，日本で初めてとなるエクソソーム医薬品の開発に取り組んでいる。現在，さらなる基礎研究の知見を蓄積しており，これらのエクソソーム医薬品製造基盤を用いて，改変型エクソソーム製剤の開発やワクチンへの応用研究を進めており，呼吸器疾患だけでなく，アレルギー疾患，自己免疫疾患，また悪性腫瘍などの全身病態にも効果が期待できる創薬の開発な
ど，本学の各診療科や講座と連携を行い，日本で初めての エクソソームメディスン の創出を目指している。

Ⅰ．エクソソーム医薬品開発
本研究を主たる研究テーマとしてエクソソーム医薬品の開発を進めている。呼吸器内科および国内ア
カデミアとの研究において，肺から分泌されるエク
ソソームの集団が，いわゆる 善玉エクソソームとして働き，肺疾患における治療薬としての有効性

Ⅱ．エクソソームを用いた liquid biopsy
エクソソームは，脂質二重膜に囲われ体液中でも安定的に存在する。さらに RNA，DNA やタンパ
ク質などの遺伝情報を内包しており，これらは細胞や体内の状況を反映することが知られている。つまり，これらを検出することは疾患の診断や病勢評価に使用することができ，エクソソームの体液診断への臨床応用が世界中で加速している。大学病院としての個性を生かし，多様ながん種における診断や特がある研究結果が得られた。その対象疾患は，臓器線維症を含む様々な難治性呼吸器疾患への効果が期待されている。このエクソソームの効果は，複数の内包物が重要であり，それらが様々なシグナルの抑制によりマルチターゲットな効果を誘導することが判明している。エクソソームを用いた医薬品の創薬
研究は，これまで国内で先行例がない新規モダリ
ティである。そこで，細胞からどのように回収するのか，品質の均一性をどのように担保するのか，また様々な複合物を内包する薬剤の規格をどのようにするのか，実用化に至るまでに様々な課題がある。
我々は，産学連携でこの医薬品の製造工程およびに免疫チェックポイント阻害剤における効果予測バ
イオマーカー研究を行っている。本学の各診療科および共同研究先と連携し，すでにグローバル製薬企業２社と大型の共同研究を開始し，エクソソームの発現プロファイルを評価することによる薬剤効果予測や有害事象の発症との相関解析を行なっており，１社とは論文投稿まで進んでいる。さらに，Deep
Learning に優れた企業との連携で，血中アナライ
トに関する機械学習を用いたモデル構築により，非常に高い精度で薬剤効果予測を可能とし，特許出願
し，論文発表した。今後とも各診療科と積極的な連携を行い，診断研究を進めていく。

― 302 ―

エクソソーム創薬研究講座

Ⅲ．線維化・老化・炎症に関する基礎的研究

的にトランスレーショナルリサーチに関わる人材育

トランスレーショナルリサーチにおいて基礎研究成の推進に努める。

により新たなシーズを探索し続けることは最も重要な点だと考えている。呼吸器疾患やがんを軸として

研究業績

様々な疾患における線維化，老化および炎症・免疫病態を中心とした基礎研究を行っている。これまでに，国立がん研究センター研究所との共同研究でシングルセルレベルでの発現解析技術，single celltranscriptome 解析をすすめ，線維化や老化病態における新しい細胞不均一性に関する成果を上げている。さらに，慢性疾患の凍結切片を用いた空間的transcriptome 解析により，慢性・難治性疾患がなぜ起こるのか，その時空間における新たな解析を行うことにより病態の発症における分子細胞学的な解析をシングルセルレベルで行なっており，論文発表を予定している。さらにアカデミアとの共同研究にて，Hippo 経路を介した線維化分子機序の解明を行なっており，CRISPER Cas9 によるゲノム編集を導入し，conditional KO マウスを用いた解析を進める計画でいる。また，2021 年度より複数の学内連携が実現でき，様々な診療科との基礎共同研究を行っている。今後は，疾患への治療的効果が期待できる間葉系幹細胞由来エクソソームを用いた新しい治療法を展開していく。これらの成果は，将来的に新しい診断および治療薬シーズとして，トランス
レーショナルリサーチに繋げていくことを目標とする。

Ⅰ．原著論文1）Fujita Y, Fujimoto S, Miyamoto A, Kaneko R,
Kadota T, Watanabe N, Kawamoto H, Kizawa R,
Watanabe J, Utsumi H, Wakui H, Minagawa S, Araya
J, Ohtsuka T, Ochiya T, Kuwano K. Fibroblast derived extracellular vesicles induce lung cancer progression in the IPF microenvironment. Am J Respir
Cell Mol Biol 2023 Feb 27.［Epub ahead of print］
2）Watanabe N, Fujita Y, Nakayama J, Mori Y, Kadota T, Hayashi Y, Shimomura I, Ohtsuka T, Okamoto
K, Araya J, Kuwano K, Yamamoto Y. Anomalous epithelial variations and ectopic inﬂammatory response
in chronic obstructive pulmonary disease. Am J
Respir Cell Mol Biol 2022 ; 67(6) : 708 19.
3）Zhang Y, Goto Y, Yagishita S, Shinno Y, Mizuno K,
Watanabe N, Yamamoto Y, Ota N, Ochiya T, Fujita
Y. Machine learning based exceptional response prediction of nivolumab monotherapy with circulating
microRNAs in non small cell lung cancer. Lung Cancer 2022 ; 173 : 107 15.

Ⅱ．総説
1）Fujita Y. Extracellular vesicles in idiopathic pulmonary fibrosis : pathogenesis and therapeutics. Inﬂamm Regen 2022 ; 42(1) : 23.

「点検・評価・改善」
本講座の目標は，エクソソームを中心とした診断から治療薬開発までのトランスレーショナルリサー
チを本学で推進していくことである。これらの取り組みは，本年度も引き続き，いくつかのメディアや，学会，研究会において発表する機会が与えられ，また国の大型研究費の継続的な獲得に至った。中心的に取り組んでいるエクソソームは，着実に進展が得られている。一方で，現状の大きな課題は，エクソ
ソーム医薬品の製造に関してであるが，新しい医薬品を作り上げていくプロセスには非常に多くの労力が必要であり，産学官連携による総力でこの課題に取り組んでいく必要がある。特に伴走する様々な企業との連携を進め，早期に非臨床安全性試験を終了することを目標とする。また，基礎研究や臨床サンプルを用いた体液診断研究を通じて，学内の診療科との橋渡しを行い，本学のより一層の研究力向上に寄与するように連携を進めていく。また学内における若手医師及び学生なども積極的に受け入れ，将来

Ⅴ．研究費
1）藤田

雄．エクソソーム医薬品の品質・安全性評価

に関するレギュラトリーサイエンス研究．AMED・
医薬品等規制調和・評価研究事業．2021〜2023 年度．
2）藤田雄．特発性肺線維症に対するエクソソーム医

薬品開発および実用化．AMED・橋渡し研究戦略的推進プログラム．2022〜2024 年度．
3）藤田

雄．COPD における新規２型肺胞上皮細胞サ

ブグループを介した病態解明．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2021〜2023 年度

Ⅶ．賞
1）藤田

雄．第６回バイオインダストリー奨励賞．バイオインダストリー協会．細胞外小胞・エクソソーム
治療用製剤の開発と社会実装．2022 年 10 月．

Ⅷ．その他
1）藤田

― 303 ―

雄．
（シンポジウム 25：International Sympo-

エクソソーム創薬研究講座
sium : Anti Drug Conjugates (ADCs), Exosomes
Perspectives from Researchers and Regulatory Scientists on these new Modalities of Drug Delivery）新規
モダリティ細胞外小胞／エクソソーム治療用製剤の安全性評価．第 49 回日本毒性学会学術年会．札幌，７月．
2）藤田雄．エクソソーム・細胞外小胞を用いた診断と創薬の最前線．再生医療向け Webinar「SAITASDAYS」．オンライン，９月．
3）藤田雄．エクソソーム・細胞外小胞治療用製剤の展望と課題．ベックマン・コールター株式会社無料
Web セミナー．オンライン，11 月．
4）藤田雄．エクソソーム創薬−研究の現場から見える課題と可能性−．2022 年度第３回 BVA 勉強会．オンライン，12 月．
5）藤田雄．細胞外小胞・エクソソーム治療用製剤の開発と社会実装．第６回バイオインダストリー奨励賞受賞者セミナー第１弾「新規創薬モダリティー研究の最前線」．オンライン，２月．
6）藤田雄．呼吸器疾患に対する細胞外小胞治療用製剤の開発．第７回肺トランスレーショナルメディシン研究会．東京，３月．
7）藤田雄．（シンポジウム 36：エクソソームの臨床応用に向けた取り組み−エクソソーム製剤の品質管理戦略）特発性肺線維症へのエクソソーム治療用製剤に向けた GMP 製造と品質管理．第 22 回日本再生医療学会総会．京都，３月．
8）Fujita Y. Development of extracellular vesicle
based therapeutics for pulmonary ﬁbrosis. 2023 Asia
Paciﬁc Societies for Extracellular Vesicles (APSEV)
Conference. Taipei, Mar.

― 304 ―

悪性腫瘍リキッドバイオプシー応用探索講座

悪性腫瘍リキッドバイオプシー
応用探索講座
教

授：頴川

晋

泌尿器科学

教育・研究概要
Ⅰ．尿中エクソソームに含まれるマイクロ RNA に着目した疾患横断的がん早期診断モデルの確立
担がん患者における尿中エクソソームに内包されたマイクロ RNA 等を前向きに解析・評価し，担がん患者に特異的な尿中エクソソームに含まれるバイ
オマーカーを同定，さらに Artigicial inteligence（AI）
を用いた早期診断アルゴニズムを作成することで，がん早期診断に有効なリキッドバイオプシーによる診断法を確立する。
2022 年４月に講座発足後，計 13 診療科，15 癌に検討対象を拡大し，担がん者の尿検体症例の集積を前向き，継続的に行っている。また，尿に加えて唾
液検体の収集についても倫理委員会に申請を行い承認を得たが，まずは，尿検体にフォーカスして解析を行っている。

「点検・評価・改善」
マイクロ RNA の解析には，これまで次世代シー
クエンサーにより網羅的法を用いていたが，安定した結果が得られないことが現在の課題である。より収量，感度が高く，コストパフォーマンスのよい新法を用いるべく準備調整を行っている。

― 305 ―

生物学研究室

国 領 校
自然科学教室生物学研究室教

授：髙田

耕司

准教授：平塚理恵

教育・研究概要

分子細胞生物学，病態生化学
細胞生物学

なわち，１年生を２分割したグループ（約 55 名）
を月曜日と木曜日に振り分け，116 室単独で実施した。窓の開放，アクリル板の設置，マスク着用等の感染対策は，引き続き遵守した。
２．医学科１年生対象の選択科目について
医学科の選択科目では，コース総合教育のユニッ
ト「教養ゼミ」の「海産生物の臨海実習」を開講し，新潟大学臨海実験所（佐渡市達者）において，受講生１名を対象に生物の分類と多様性，ウニの発生等に関する夏季集中実習を行った。
３．看護学科１年生対象の選択科目について
看護学科１年生対象の教養教育科目では，講義系
選択科目である自然科学・情報科学「生物学」（前期７コマ，平塚担当）と実習系選択科目である「生物学実験」（後期 30 時間，髙田・平塚担当）を開講した。前者の受講生は 56 名，後者は 33 名である。
実習補助教員は齊藤絵麻が担当し，実験の指導では小黒明広講師（分子生物学講座）の協力を仰いだ。

Ⅰ．教育
１．医学科１年生対象の必修科目について
医学科１年生対象の必修科目では，コース生命基
礎科学の３科目，１) ユニット「自然科学入門演習」（生物系）（前期 12 コマ，平塚担当），２) ユニット「細胞の生物学」（年間 20 コマ，髙田担当），３) ユニッ
ト「生命基礎科学実習」（生物系）（前期 52 時間×２，
担当教員５名（後述））を担当した。科目１) は入試時に生物を選択しなかった 84 名，科目２) と３)は 110 名全員が履修した。
新型コロナウイルス感染症（COVID 19）を背景とした演習・講義の授業形式（遠隔または対面）のⅡ．研究
選択については，大学の新たな方針に従い，演習科
１．細胞老化とプロテオスタシスの関係：ポリユ
目１) は初回と最終回のみ対面で他の回は e ラーニ
ビキチン鎖量を指標とした解析（髙田）ングシステム Moodle 上のオンデマンド授業（遠隔ユビキチン−プロテアソーム系やオートファジー
授業）を採用した。講義科目２) はすべて遠隔授業
系による選択的タンパク質分解は，真核生物の細胞で実施した。遠隔授業では，授業動画や PDF 資料
内タンパク質の恒常性（プロテオスタシス）の維持等の教材を定期的に配信し，受講生からの課題提出に深く関与する。近年，老化に伴う両分解系の機能
を出席の代わりとした。また，必要に応じて，学生低下が加齢性疾患の発症リスクとなる可能性が指摘のアクセス履歴を確認した。定期試験は座席間隔をされている。そこで本研究では，両系の分解シグナ
十分に確保した講堂と講義室で，演習科目１) は前ルであるポリユビキチン鎖に着目し，プロテオスタ
期９月の１回，講義科目２) は前期９月と後期１月
シスに基づく老化マーカーとしての意義を検討する。
の２回，実施した。
ポリユビキチン鎖を認識する FK2 抗体を固相と検実習科目である３) は，生物学研究室の２名の教出に用いた FK2 FK2 sandwich ELISA は，３種類
員（髙田，平塚）の他，小黒明広講師（分子生物学（K48 鎖，K64 鎖，M1 鎖）の各ポリユビキチン長講座），鈴木英明准教授（教育センター），木村直史
鎖を区別なく検出し，測定値は全鎖総量に対応する客員教授の計５名が担当した。実習時の教育補助は，ことが明確となった。各鎖型に特異的な測定系を確
非常勤助手４名（小塩未侑，小針佑介，齊藤絵麻， 立するため，市販の各鎖（K48 鎖，K64 鎖，M1 鎖）松本 岳）が担当した。COVID 19 の影響で過去
特異抗体を検出に用いた様々な FK2 各抗体 sand２年間，学生とスタッフを生物実習室（116 室）とwich ELISA を検証したが，どの組み合わせも実用
化学実習室（2021 年度），あるいは物理実習室（2022
レベルの感度や特異性を示さなかった。ヒト正常二年度）に分散させて行ったが，今回，実習室の収容
倍体線維芽細胞 TIG 1 を用いた検討では，細胞集人数が増えたため，コロナ禍前の形式に戻した。す団倍加数（PDL）62 を超えると同細胞の倍加速度― 306 ―

生物学研究室が遅延し，その後，肥大扁平化や SA β gal の発現

命基礎科学実習」（生物系）（実習）は，2013 年度等の複製老化の特徴を示したため，PDL 24〜34 群，に赴任した髙田が教育内容の見直しに特に注力した

43〜56 群，62〜72 群の細胞から，１％ Triton X

科目である。2022 年度は退職の区切りにあたるため，
これまでの方向性と問題点を概説する。
ユニット「細100 可溶化画分とその不溶成分を２％ SDS で可溶化した画分を調製し，分画ごとに各群のポリユビキ
胞の生物学」では，『Essential 細胞生物学』（南江堂）
チン鎖量を比較した。しかし，予想に反して，各平を教科書とした。同書は細胞生物学の重要事項をバ
均値に有意差を認めず，細胞老化の影響を見出せな
ランスよく解説した良書であるが，多くの学生はそかった。TIG 1 細胞の老化とプロテアソーム活性の重厚な体裁にたじろぐ。そこで，学生が自ら同書の関係についても同様の結果を得ているため，材料を開き，精読に導くため，資料キーワードの穴埋め
および手法の見直しを含む再検証を進めている。
や英語版の図表スライドの解読等の仕掛けを工夫し２．雄性不稔スギ（爽春）の花粉形成過程の解析た。また，授業前後の質疑応答をすべて文書化し，（平塚）
受講生全員との情報共有を図った。一方，問題点は，国民の多くが罹患しているスギ花粉症は社会問題
細胞生物学が発展途上の学問であることに起因するのひとつになっており，これまでに多くの無花粉品「教育内容の取捨選択」である。この 10 年に教科書種が発見，開発されてきた．無花粉形質は１対の劣は２度改訂され，その都度，教育内容を更新した。
性遺伝子に支配されており，劣性ホモとなった場合
また，2021 年度には西新橋校の教員を対象にしたにのみ花粉の形成過程に異常が生じ，無花粉となる． アンケートを実施し，２年次教育との関係を整理し本研究では雄性不稔スギ「爽春」の無花粉遺伝子をた。その結果，概ね合理的に教育内容を選別したが，持つヘテロ個体が作る花粉の特性について明らかに今も教えるか否か迷う事項も多い。今後もコースのすることを目的とし，無花粉スギ「爽春」の無花粉
枠組みを超えた意見交換と調整が必要と思われる。
遺伝子をヘテロで保有している個体を用い，「花粉ユニット「生命基礎科学実習」（生物系）（実習）形成が正常に行われるか」について解析を行った。 では，遺伝情報の実体とその基本的な解析法を学ぶ
具体的には，１）正常個体（WT1，2），２）爽春とため，高校生物の教育項目でもある PCR の実習
精 英 樹 を 掛 け 合 わ せ た F1 個 体（F1 1，2）， ３） 「PCR 法による食肉鑑別」
を 2014 年度から導入した。
DNA マーカーにより同定された無花粉遺伝子をヘ
この実習は，学生が作成したレポートのブラッシュ
テロで保有する個体（He1〜7）について，花粉形
アップにも有効である。既存の実習項目の中で重点成過程を光学顕微鏡および超分解能 SEM を用い観的に改善したのは「ラットの解剖」である。この実
察・解析した。その結果，すべての株において，花習では，４日間の系統的な解剖で主要な器官，血管，粉が正常に発達することを確認した。一方，一部の骨格等の成り立ちを学ぶが，ほぼ全員が初めての経ヘテロ株では異常花粉が少数観察され，また，クロー験であり，的確な知識情報の提供に加え，十分な技
ン間で１小胞子嚢に含まれる花粉数に違いが見られ術的・心理的支援が成否を分ける。そこで生物学教る等多様性があることも明らかとなった。
室の教員に加えて前項で述べた３名の先生方に現場に入っていただき，個々の学生の達成度を高めた。
今後の課題は，こうした実習内容を２〜３年次の実「点検・評価・改善」
１．教育
習担当教員に周知し，連携を図ることだろう。
コース生命基礎科学のユニット「自然科学入門演
２．研究習」（生物系）の授業は，初回と最終回は対面，残１）細胞老化とプロテオスタシスの関係：ポリユ
り 10 回はオンデマンド配信で行った。オンデマン
ビキチン鎖量を指標とした解析（髙田）ド授業には通学の手間なく自分のペースで学べる等
生物学研究室での 10 年間の研究活動を振り返るの利点があるが，本ユニットは演習科目であり，本と，まずは備品や機器等の整備に協力いただいた各
来，学生の主体的学習を基盤とした少人数の対面教位に謝意を表したい。赴任から２年後には，動物飼育が望ましい。そのため，今後，対面の割合を増や養施設，細胞培養室，生化学実験室，分析機器室がしたい。ただし，生物系の受講生は例年 80 名を超え， 設置され，P1 レベルの実験も実施可能となった。
現体制での少人数化は難しい。講義形式の授業を軸
ただし，国領校の成り立ちから，研究以外の責務のとしながらも自主的・能動的な学びに導く意識をもエフォートが高く，研究環境は厳しい。特にコロナ
ちたい。
禍の３年間は一段と厳しく，公的研究費による研究ユニット「細胞の生物学」（講義）とユニット「生の進捗が大幅に遅延した。それでも，研究に興味を― 307 ―

生物学研究室

もつ１年生が毎年数名ラボに出入りし，多少なりと

5）高木駿弥，村上若奈，平塚理恵，高橋秀和，櫻井健

も入門の役割を果たせたことは救いである。国領校

二，渡辺明夫，赤木宏守，上田健治．（ポスター）イ

は教育と研究の両面で大学に貢献すべきであり，未だ過渡期であると思う。
２）雄性不稔スギ（爽春）の花粉形成過程の解析（平塚）
近年，DNA マーカーにより無花粉遺伝子をヘテロで保有する精英樹等が同定され，ヘテロリソース
として整備されつつある。本研究の結果は，これら
精英樹の育種や種子生産等の利用において，有益な情報になると期待される。今回は関東地方で生育するスギを解析したが，今後は他の地域のスギについても解析を進める予定である。

析．日本植物学会第 86 回大会．京都，９月．（ハイブ
リッド形式）
6）Somashekar H, Takanami K, Hiratsuka R, Nonomura K. (Oral) Dynamics of symplasmic connections
during mitosis meiosis transition in rice anthers. 日
本植物学会第 86 回大会．京都，９月．（ハイブリッド
形式）7）菅野峻史，山口明莉，平塚理恵，岩倉洋一郎，山中大輔，安達禎之．
（ミニシンポジウム８：アレルゲン・
抗原・免疫療法・検査法１）カモガヤ花粉β 1，3 D
glucan の局在と免疫活性に関する研究．第 71 回日本アレルギー学会学術大会．東京，10 月．（ハイブリッ

研究業績ド形式）［アレルギーⅠ．原著論文1）Oho K, Silva TMB, Terada N, Sanada A, Shinohara
T, Gemma H, Hiratsuka R, Koshio K. Eﬀects of temperature on pollen germination of Sabara jaboticaba(

ネの雄原細胞分化に必須な MYB 転写因子遺伝子の解(Mart.) Kausel) in vitro. Journal of

ISSAAS 2022 ; 28(1) : 25 33.

2022；71（6 7）：795］8）平塚理恵，斉藤英希，盛一伸子．（ポスター）花粉の SEM 観察におけるナノスーツ法の応用．日本花粉学会第 63 回大会．奈良，2022 年 10 月．（ハイブリッ
ド方式）
9）植田

毅，植田

翠，平塚理恵，森本元．（口頭）

羽毛の断面の画像によるマメルリハインコ，ウロコイ
ンコ，文鳥・白の構造色の解明．第 93 回形の科学シ

Ⅴ．研究費
1）髙田耕司．ポリユビキチン鎖各型の定量に基づく加齢性疾患の病態解析．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2019〜2022 年度．

ンポジウム．福井，11 月．（ハイブリッド開催）
10）高木駿弥，村上若奈，平塚理恵，高橋秀和，櫻井健
二，渡辺明夫，赤木宏守，上田健治．（ポスター）イ
ネ花粉内の雄性配偶子細胞の分化に必須な R2R3 型
MYB 転写因子．
東北植物学会第 12 回大会．
仙台，12 月．

Ⅷ．その他
1）小針佑介，平河多恵，加藤尚志，髙田耕司．（口頭）
ポリユビキチン鎖量に基づく脊椎動物細胞のプロテオ
スタシス評価系の検討．日本動物学会第 93 回早稲田大会．東京，９月．
2）小針佑介，平河多恵，加藤尚志，髙田耕司．
（ポスター）
線維芽細胞の老化とポリユビキチン鎖の量との関係について．第 95 回日本生化学会大会．名古屋，11 月．
3）Kanno T, Hiratsuka R, Iwakura Y, Ishibashi K, Yamanaka D, Ohno N, Adachi Y. Proinﬂammatory cytokine inducible 1,3 β D glucan in Japanese cedar pollen facilitated allergen speciﬁc IgE production. JSICR(The 86th Annual Meeting of the Japanese Society ofInterferon and Cytokine Research)/MMCB (The28th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages) 2022 Joint Symposium. Tokyo,June.
4）菅野峻史，山口明莉，平塚理恵，岩倉洋一郎，山中大輔，安達禎之．花粉の Dectin 1 依存性免疫活性化作用における植物種の比較検討．第 33 回日本生体防御学会学術総会．鹿児島，９月．

― 308 ―

物理学研究室

ノニック材料として組み入れたフォノニック構造を物理学研究室

研究している。頭部を水と同じような特性の物質で覆い，頭部外に配置するクロスバースイッチにより

物性理論，計算物理学

適時的に最適な場所に気泡を発生させることにより，統計物理学

アダプティブな音響レンズを実現できることを示した。音響ホログラフィーを用いて最適なフォノニッ
ク構造を作り出し，超音波を閉塞部に正確にフォーカスさせることを目標としている。点状散乱体を格子状に配列した波動干渉を用いたメタデバイスの自動設計研究している。フレネルレンズは焦点における振幅がその周辺より凸になっている条件，与えた反射スペクトルをもつデバイスであれば与えた反射
スペクトルの差の絶対値を目的関数として配置を最適化することにより，与えた自由度における最適な特性を示すデバイスの自動設計を可能にする数値計算法の開発と実証を行っている。
２．誘電率が調和的時間変化する１次元フォト
ニック結晶における動的カシミア効果
昨年度，誘電体板を等間隔に平行に並べた１次元
フォトニック結晶において，板の誘電率を調和的に
時間振動させた場合の光学特性を解析した。他方，
平行に対置した鏡を高速で振動させると真空から光子が発生することが理論的に示唆されている（カシミア効果という）。
実験で用いられた系は昨年度扱った系と類似しており，本研究では昨年度扱った系で入射光（電磁波）がない場合に，電磁波が放射されるか，すなわち，カシミア効果の増強が起こるかを調べている。
３．コロイド状ポリスチレン球を内包するベシク
ルの分裂に関する熱力学的理論
ベシクルに内包されるコロイド粒子間の斥力がベ
シクルの分裂を誘発する要因であり，コロイド粒子の体積分率が 50％の場合ある条件下でベシクルの総表面積，体積を一定のまま等分割することが実験的に発見された。ベシクルの変形は数値シミュレー

教

授：植田

毅

講

師：加園

克己

教育・研究概要
Ⅰ．教育
術前コンピューター・シミュレーション，データ
サイエンス，AI 等の発展，社会への浸透に伴い，それらを理解する STEM の知識，能力をもつ臨床医，医科学者，生物医学工学者の需要が飛躍的に増しており，世界的に医学前教育における体系的な STEM
教育が重要になっている。物理学研究室では，専門課程，医療現場，医科学研究の現場で直面する現象
や手技の根拠を考え，理解できる科学的知識を，医学を志す学生に必要な科学的素養として，２年次以降において必要とされる物理学の基礎知識や科学的に捉え・考える力を与える教育，STEM 教科を統合的に教えるカリキュラムを国際的教育改革に合わせて実施している。
１．コース生命基礎科学のユニット「生命の物理学」では，米国の多くの大学が医学部入学志願者に課す MCAT 試験で要求される実用的な物理のレベルを目標に据え，さらに，２年次以降の講義との連携および臨床との関連を考慮し，先端医療の話題を取り入れ，講義の基礎的内容が臨床で必要とされる実例を紹介している。特に，近年の医療現場における急速な AI の導入を鑑み，医療現場における AIの導入例，AI 内部でのデータ処理の原理などを紹介している。
２．コース生命基礎科学のユニット「生命基礎科学実習」（物理系）においても，講義で取り扱った
医学と関連した物理現象についての知識の定着をはかるため，講義の内容に沿った実験テーマを導入し，実験の原理，測定の原理が理解できるよう，既成の実験器具ではなく，独自に実験方法，器具を開発することにより医療に関連した実習となるよう工夫している。特に，近年の医療現場における急速な AIの導入を鑑み，AI を用いたデータ処理の原理との関連を含めた内容への改定を進めている。
Ⅱ．研究
１．点状散乱体の配置の最適化による脳刺激超音波レンズの設計
脳梗塞の非侵襲的治療を目的として，超音波を閉塞部にフォーカスさせるための，頭蓋骨や脳もフォションによって詳細に調べられているが，ベシクルの分割までは実現されておらず，等分割の物理的メカニズムは明らかになっていない。本研究では，ポリスチレン球間の反発を含む自由エネルギーを用いて，分裂則を熱力学的解析的に調べている。
４．鳥の構造色のモデリング
カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。スポンジ構造をランダム・ポーラス構造として光学特性を高精度な数値計算法
である有限要素法を用いて解析することにより，構造色の発現現象を調べている。また，羽毛をハーバ
ルオイルに浸すことにより構造色の有無，色素発色― 309 ―

物理学研究室との分別の可能性について調べている。

２．研究

５．ポッツ模型の界面自由エネルギーと普遍性

１）点状散乱体の配置の最適化による脳刺激超音

クラスターアルゴリズムによるモンテカルロシ
ミュレーションを強磁性 10 状態ポッツ模型に対して行い，転移温度における界面自由エネルギーの飛びの量Δf を求めた。三角，六角，正方格子のΔf には普遍性は存在しなかった。

「点検・評価・改善」
１．教育１）コース生命基礎科学のユニット「生命基礎科
学実習」（物理系）は，９テーマの実験を，昨年同様，
３部屋に分散して行った。９テーマの内，コンパク
トな実験器具で通常の机の上でも実施できる５つのテーマのうち４テーマを３つの演習室で実施した。
本年度も予習レポート，実験レポート全てを PDF
ファイルとして e ラーニングシステムにアップロードさせた。これにより，レポートの提出遅れ，
未提出の管理が行いやすく，レポートの提出遅れ，
未提出は前々年度，前年度よりもさらに少なくなった。実験テーマ７のコンピューター・シミュレー
ションは，日程表には暫定的に登校して行う９テーマの実験が終了後行うことにしているが，2022 年９月以降オンデマンドで Wolfram cloud を用いて自宅で実施することとした。これは登校した場合，できる学生に頼り，自分での思考を止めてしまうのを防ぐためである。予習レポートは全ての内容が正しくなるまで再提出を求めた。その後取り組んだ実習
課題はこれまでにない理解度であった。
２）コース生命基礎科学のユニット「生命の物理学」は入試で物理を選択した学生向け，物理を選択しなかった学生向けのクラスを平行開講している。
どちらのクラスも全て動画配信による講義としている。今年度からは学生の負担を軽くするため，動画の時間を短く編集し，各回の課題問題は簡単なものに変更した。それに伴い，これらの課題の成績評価
に対する割合は小さくした。講義動画では例題演習も削除せざるを得なかったため，理解の助けとなる
よう，また，さらに学習したい学生向けの動画，例
題演習の問題集を付録として掲載した。
今年度も第１回のガイダンスは２クラスとも同一の内容とした。医学の中でどのように物理の素養，知識が要求されるのか，論文などを用いて解説した動画を作成した。AI の能力の現状，実社会での AIの応用，医療への応用についての内容を盛り込んでいるが，臨床での応用例などのビデオは残念ながら著作権の関係で盛り込めなかった。

波レンズの設計
頭部を囲む水に近い特性を持つ物質中に空気の泡を導入することにより外部から入射させた超音波を頭蓋骨内に集束させる音響レンズを構想し，泡を点状散乱体をモデル化し，頭蓋骨内の焦点で音場が極大となり，焦点近傍以外の点では０となるように散乱体の配置を最適化することで，入射方向に垂直方
向には回折限界まで，進行方向にその５倍程度に集束 で き る こ と を 示 し た（J Appl Phys 2022；132（14）：144504）。今年度より科学研究費助成事業・基盤研究（C）「適時的焦点可変経頭蓋点状散乱体
音響レンズの基礎設計」が採択され，CT による形
状データに基づいた頭蓋骨モデルによりレンズの特性を調べた。
２）コロイド状ポリスチレン球を内包するベシク
ルの分裂に関する熱力学的理論
斥力相互作用するポリスチレン球を内包するベシ
クルの分裂の可能性および分裂する娘ベシクルの数
を熱力学的に調べた。ベシクルは，斥力が遠くに到達するほどより容易に分裂し，最も近い隣接体の相互作用だけでは決して分裂しないことが見出された。
ベシクルが分裂するには浸透圧に閾値値が存在し，浸透圧が閾値よりも大きければ，ベシクルは浸透圧の値によって決定される数のベシクルに分裂する。
娘ベシクルの数の過剰面積への依存性は表面積と体積の両方の保存則によって得られるものと非常によく一致すること，
ベシクルの曲げ剛性の効果を調べ，曲げ剛性はベシクルの分裂数を減らし，浸透圧に対する表面張力の比が小さいほど効果が顕著になること を 示 し た。 こ れ ら の 結 果 を 公 表 し た（Physica
Scripta 2023；98(3)：035229）。
３）鳥の構造色のモデリング
カワセミなど野鳥は試料の入手が困難であるため，国内で繁殖されているマメルリハインコ，ウロコイ
ンコ，白文鳥を研究対象とした。マメルリハインコの羽根をハーバルオイルに浸すとほぼ透明になる。
これはハーバルオイルと羽根を作るケラチンの屈折率がほぼ同じためである。見る角度を変えると空気中と同様の輝きのある青色を呈する。これは羽枝の内部構造による光の散乱による構造色である。ウロ
コインコの羽根はメラニン色素が多く，羽枝の構造として構造色が見られる側とみられない側（裏表）があることを見出した。他方，真っ白な文鳥の羽根の場合，透明になるだけで構造色を呈することはな
く，文鳥の羽枝繊維には色素も内部構造はないと推― 310 ―

物理学研究室定された。これを確認するため，生物学教室の平塚

Asian Pacific Congress on Computational Mechan-

理恵准教授と共同で光学，電子顕微鏡により羽枝断ics). Virtual, July Aug.［WCCM APCOM YOKO-面の構造を解明し，構造色の原因を確認した。
５）ポッツ模型の界面自由エネルギーと普遍性
３つの格子で転移温度における磁化の飛びΔm は同じ値という結果が厳密解で得られていた。今回似た量であるΔf については普遍性がないことが明らかにされて，残念な結果であったが，この方法で8192x8192 の格子においてΔf を精度４桁まで正確に計算できることが確認された。これは応用性の高い計算方法であると結論できる。

研究業績

vesicle enclosing colloid polystyrene spheres. Physica
Scripta 2023 ; 98(3) : 035229.
2）Ueta T. Design concept veriﬁcation for a transcranial acoustic lens with instantaneous adaptability. J
Appl Phys 2022 ; 132(14) : 144504.

ンポジウム．福井，11 月．（ハイブリッド開催）［形の科学シンポジウム講演予稿集
4）植田毅．横波ベクトル場の点状散乱体による散乱

力学講演会（CMD2022）．オンライン，11 月．［計算力学講演会口演論文集2022；2022. 35；20 04］

毅．（口頭）点状散乱体配置最適化経頭蓋音

第 14 回最適化シンポジウム 2022(OPTIS2022）．名古屋，11 月．（ハイブリッド開催）［最適化シンポジウ
ム講演論文集2022；2022. 14；U00046］

6）加園克己．（ポスター）ポッツ模型の界面自由エネ
ルギーと普遍性．日本物理学会 2023 年春季大会．オ
ンライン，３月．［日本物理学会 2023 年春季大会講演
概要集

Ⅳ．著書
1）加園克己．2.1．環境関係法規及び物理に関する基礎知識．日本環境測定協会編．環境計量士国家試験対策 e ラーニング（電子ブック）環境計量士国家試験問題 の 正 解 と 解 説 第 72 回（ 第 47 回 ）．2022．https://www.jemca.or.jp/e learning/

Ⅴ．研究費
毅．アダプティブ・フォノニック・メタ構造用いた超音波収束システムの基礎設計．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2018〜2022 年度．
毅．適時的焦点可変経頭蓋点状散乱体音響レンズの基礎設計．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．
2022〜2024 年度．

Ⅷ．その他
毅，植田

2022；7(2)；41］

毅．（口頭）部分的に頭部を覆った点状散乱

体配列経頭蓋音響集束デバイスの特性．第 35 回計算

2022；22：31 5．

1）植田元．（口頭）

ンコ，文鳥・白の構造色の解明．第 93 回形の科学シ

問 題 の 近 似 解 法： 定 式 化． 計 算 数 理 工 学 論 文 集2）植田翠，平塚理恵，森本

響レンズの収束および集束特性の頭蓋骨形状依存性．

1）Ueta T. Thermodynamic theory on division of a

1）植田

毅，植田

羽毛の断面の画像によるマメルリハインコ，ウロコイ

5）植田Ⅰ．原著論文3）植田

HAMA 2022 Book of Abstracts 2022 ; 1861］3）植田翠．（展示説明）ハーバリウムで見る鳥の羽の構造色．第 92 回形の科学シンポジウム．
札 幌， ６ 月．［ 形 の 科 学 シ ン ポ ジ ウ ム 講 演 予 稿 集2022；7(1)；15］
2）Ueta T. (Oral) Intracranial acoustic ﬁeld optimization of a point likescatterers arrayed transcraniallens. WCCM APCOM YOKOHAMA 2022 (15thWorld Congress on Computational Mechanics & 8th― 311 ―

2023；22pPSL 1］

化学研究室とが示唆された。
２．生物有機化学的手法による生物活性物質研究
植物の生産するホルモンや香気成分，色素を化学

化学研究室
教

授：小宮

成義

有機化学

合成し，植物ホルモン受容体のリガンド認識機構，

准教授：渡辺文太

有機化学および，植物の香気成分や色素の生合成に関する酵素の機能を明らかにした。また，NMR を用いて，ナス科植物が生産する新規ステロイドグリコアルカ
ロイドやテルペノイドの構造を決定し，これらの化合物の構造的多様性を明らかにするとともに，生合成経路に関する知見を得た。

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．講義
医学科のコース生命基礎科学のユニット「生体分子の化学」，および，看護学科の「化学」では，昨年度に引き続いて講義の動画および資料の開発と改良を行い，医学科では通年全 20 回，看護学科では前期７回のオンデマンド遠隔講義を実施した。また，講義ごとに Web 上に提出される課題にフィード
バックコメントを付し，講義内容の理解の定着と深化に努めた。
２．実習
医学科のコース生命基礎科学のユニット「生命基礎科学実習」（化学系），および，看護学科の「化学実験」では，対面で安全教育を行った後，医学科では前期に６つの，看護学科では後期に５つの実験
テーマを，一部の補講を除いて登校授業で実施した。
また，「生命基礎科学実習」（化学系）では，Web上に提出されたレポートに対してフィードバックを行い，実験の基礎となる化学的知識の正確な理解と論理的な文章作成能力の向上に努めた。

「点検・評価・改善」

１．教育
１）講義
医学科のコース生命基礎科学のユニット「生体分子の化学」，および，看護学科の「化学」では，学修の到達度合いを筆記試験および課題により評価し，最終的に，前者では 98.2％，後者では 100％の受講生が合格した。「生体分子の化学」では，課題に対するウェブ上でのフィードバックコメントが受講生の理解を大いに助けていると考えている。メールでの質問対応のほか，受講生が直接研究室を訪問することによる対面での質問対応も行った。次年度は，受講生が講義内容についての疑問を解決する機会を増やすため，Web 上でのフィードバックコメント，
メールや研究室への訪問による質問対応に加え，シラバス上の講義時間に教員が講義室で待機し，登校した受講生の質問に対面で解答する機会を新たに設Ⅱ．研究ける予定である。また，教材の内容や入手しやすさ
１．配位子の特性と分子トポロジーに基づく単分などを考慮して，次年度は「生体分子の化学」
・「化
子膜形成制御学」ともに教科書を変更するため，引き続き講義資
配位子の特性と分子トポロジーに基づく「配位両料の開発と改良を行う。
親媒性」という概念により，気水界面での単分子膜２）実習形成における分子設計の重要性を明らかにした。サ
医学科のコース生命基礎科学のユニット「生命基リチルアルジミナートやβ （イミノメチル）アゾ
礎科学実習」（化学系），および，看護学科の「化学ラートなどの配位面を有する白金錯体を用いて，分実験」では，レポートおよび実験ノート，実習態度
子トポロジーが界面活性に及ぼす影響を評価した。 などを総合して評価を行い，前者では 99.1％，後者
空気と水の界面でランダムな凝集を起こす傾向があでは 100％の受講生が合格した。
「生命基礎科学実習」
る，弱い親水性を示すサリチルアルジミナート錯体（化学系）では，レポートに対するフィードバックの構造に，疎水性鎖と親水性鎖を導入すると，安定によりレポート内容が大きく向上した。これを効率な単分子膜を形成することが明らかとなった。一方，化し，加えて受講生のレポートに対する負担感を軽β （イミノメチル）アゾラート錯体はトポロジー
減するため，実習時間内に受講生と教員がコミュニ特異性を示し，イミダゾラト錯体は非架橋型，ピラ
ケーションを取りながらレポートを完成させるプロ
ゾラト錯体は架橋型錯体でのみ単分子膜を形成する
グラムを次年度から走らせる予定である。また，受ことがわかった。分子モデリングと化合物の会合定
講生の論理的思考力を涵養するため，「実習テーマ
数から，配位面の適切な親水性と水素結合を含む分を題材にした科学的思考法演習」も新たに計画して子間相互作用が単分子膜形成に重要な因子であるこいる。これらの実施時間を確保するため，次年度は，― 312 ―

化学研究室

テーマ配置の工夫による装置の待ち時間の削減と，

3）Akiyama R, Watanabe B, Kato J, Nakayasu M, Lee

効率的な新実験プロトコルの確立を行う。さらに，

H J, Umemoto N, Muranaka T, Saito K, Sugimoto Y,

周到な準備こそが成功の鍵となることを受講生が体得することを念頭に置き，受講生の予習を手助けするために，既存の教材の改良と拡充を行う。「化学実験」では，実験内容に対する受講生の理解をより容易にするため，既存の教材を改良した。次年度は，上述の改善の効果を分析し，より良い実習の実施に
つなげる。
２．研究
１）配位子の特性と分子トポロジーに基づく単分子膜形成制御異なる分子間相互作用の様式をもつ独自構造の白金錯体を用いた，気水界面での単分子膜形成における分子集合様式の研究により，配位子の特性と分子トポロジーに基づく「配位両親媒性」という概念を構築し，気水界面での単分子膜形成における分子設計の重要性を立証することができた。白金錯体における，配位面の適切な親水性と水素結合を含む分子間相互作用が単分子膜形成に重要な因子であることが示唆された。
２）生物有機化学的手法による生物活性物質研究
植物ホルモンジベレリンの類縁体を化学合成してイネに投与し，構造と活性との関係を明らかにした。
また，フェニルプロペンおよびフラボノイド類縁体を化学合成し，ハーブの一種ディルが生産する香気成分，および，ゼニゴケが生産する色素の生合成酵
素の機能を明らかにした。さらに，トマトが生産する新規ステロイドグリコアルカロイド，および，ジャガイモが生産するシストセンチュウ孵化促進物質の構造を NMR により決定した。次年度も引き続き，
これら植物二次代謝産物を対象にした研究を継続する。

kaloids in the tomato clade. Plant Cell Physiol 2022 ;63(7) : 981 90.
4）Koeduka T, Watanabe B, Shirahama K, Nakayasu
M, Suzuki S, Furuta T, Suzuki H, Matsui K, Kosaka T,
Ozaki S. Biosynthesis of dillapiole/apiole in dill () : characterization of regioselective
phenylpropene

methyltransferase. Plant J 2023 ;113(3) : 562 75.
5）Sugimoto K, Ono E, Inaba T, Tsukahara T, Matsui
K, Horikawa M, Toyonaga H, Fujikawa K, Osawa T,
Homma S, Kiriiwa Y, Ohmura I, Miyagawa A, Yamamura H, Fujii M, Ozawa R, Watanabe B, Miura K,
Ezura H, Ohnishi T, Takabayashi J. Identiﬁcation of atomato UDP arabinosyltransferase for airborne volatile reception. Nat Commun 2023 ; 14(1) : 677.
6）Shimizu K, Akiyama R, Okamura Y, Ogawa C, MasudaY, Sakata I, Watanabe B, Sugimoto Y, Kushida A,
Tanino K, Mizutani M. Solanoeclepin B, a hatching
factor for potato cyst nematode. Sci Adv 2023 ;9(11) : eadf4166.
7）Furudate H, Manabe M, Oshikiri H, Matsushita A,
Watanabe B, Waki T, Nakayama T, Kubo H,
Takanashi K. A polyphenol oxidase catalyzes aurone
synthesis in. Plant Cell Physi-

ol 2023 Mar 22.［Epub ahead of print］

Ⅴ．研究費
1）小宮成義．次世代発光素子のための固体青色燐光性を有する渡環型白金錯体の開発．科学研究費助成事
業・基盤研究（C）．2019〜2022 年度．
2）渡辺文太．有機合成化学を基盤としたナス科植物のステロイドグリコアルカロイド生合成経路の解明．科

研究業績

学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2025 年度．

Ⅰ．原著論文1）Adachi J, Naito M, Sugiura S, Le NHT, Nishimura S,
Huang S, Suzuki S, Kawamorita S, Komiya N, Hill JP,
Ariga K, Naota T, Mori T. Coordination amphiphile :design of planar coordinated platinum complexes formonolayer formation at an air water interface basedon ligand characteristics and molecular topology. Bull
Chem Soc Jpn 2022 ; 95(6) : 889 97.
2）Ishida T, Watanabe B, Mashiguchi K, Yamaguchi S.
Synthesis and structure activity relationship of 16, 17
modified gibberellin derivatives. Phytochem Lett
2022 ; 49 : 162 6.

Mizutani M. Tandem gene duplication of dioxygenases drives the structural diversity of steroidal glycoal-

Ⅷ．その他
1）村岡貴子，小宮成義，板崎真澄．錯体化学会第 72
回討論会シンポジウム報告：（S5）Precisely Designed
Metal Complex Environment for New Functions. Bull
Jpn Soc Coord Chem 2022；80：79 80．
2）秋山遼太，清水宏祐，河野

結，坂田

至，串田篤

彦，谷野圭持，刑部敬史，刑部祐里子，渡辺文太，杉本幸裕，水谷正治．トマト毛状根を用いたジャガイモ
シストセンチュウ孵化促進物質生合成の解析．第 39回日本植物バイオテクノロジー学会大会．堺，９月．
（ハ
イブリッド開催）― 313 ―

化学研究室3）中西浩平，李豪，市野琢爾，巽 奏，刑部敬史，

渡辺文太，下村講一郎，矢崎一史．ムラサキのシコニン生合成に関わる２つの 4 coumaroyl CoA ligase の機能特性．第 39 回日本植物バイオテクノロジー学会
大会．堺，９月．（ハイブリッド開催）
4）中西浩平，李豪，市野琢爾，巽 奏，刑部敬史，

渡辺文太，下村講一郎，矢崎一史．ムラサキのシコニン生合成に関わる２つのペルオキソーム局在型 4 coumaroly CoA ligase．第 64 回日本植物生理学会年会．
仙台，３月．（ハイブリッド開催）
5）秋山遼太，清水宏祐，坂田至，串田篤彦，渡辺文太，谷野圭持，杉本幸裕，水谷正治．ジャガイモシス
トセンチュウに対する新規孵化促進物質ソラノエクレ
ピン B の同定とその生合成の解析．第 64 回日本植物生理学会年会．仙台，３月．（ハイブリッド開催）― 314 ―

社会科学研究室

人間科学教室
社会科学研究室
教

授：小澤

隆一

憲法学

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。
Ⅱ．市民性涵養のための教養教育の研究
日本学術会議法学委員会内に設置された「市民性」
涵養のための法学教育システム構築分科会への参画を通じて，この問題について主として医療関係学部における法学教育に関して検討している。

「点検・評価・改善」
１．教育
コース総合教育のユニット「社会科学」およびユニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

― 315 ―

人文科学研究室

Ⅳ．著書
1）三崎和志．はじめに．三崎和志，小椋宗一郎，林人文科学研究室
教

授：三崎

和志

千章，南
p.iii‑v．

2）三崎和志．第４章：自己決定と終末期医療．三崎和

教育・研究概要志，小椋宗一郎，林Ⅰ．自我の起源：主体に関する相互主観主義的アプ
ローチ
デカルトの有名な《コギト（＝思想の主体としての自我）》，これは成熟した自我イメージとしていまだに暗黙の前提とされている。成熟した自我とは，自律的に思考し，その思考にもとづき行為する独立した存在であるとのイメージがそれである。
現代哲学において，自我のこのイメージは様々な立場から批判されてきた。そのひとつ，相互主観主義的アプローチはデカルトの説くような孤立した主体としてのコギトを批判し，自我が主体となり，エゴは相互主観的な関係性の中においてのみ主体でありうると説く。他者の承認をとおしてひとははじめて主体となり主体であり続けることができるのである。ドナルド・ウィニコットの諸研究は，自我の初発の段階において赤ん坊と母親の関係がいかに重要かを明らかにしている。またジョージ・ハーバー
ト・ミードは自我の発達を「他者の理想的役割取得」と捉える。この発達のゴールが，デカルトのイメー
ジしたような，普遍的立場から思考することのできる自我である。

千章，南孝典，府川純一郎，

片山善博．生命の倫理学：大学生の学びをつくる．東京：大月書店，2023．p.84‑103．
3）三崎和志．第６章：優生思想を超えて．三崎和志，
小椋宗一郎，林千章，南孝典，府川純一郎，片山善博．生命の倫理学：大学生の学びをつくる．東京：
大月書店，2023．p.122‑51．

Ⅱ．アウシュヴィッツの経験に学ぶ
アウシュヴィッツ強制収容所の「非人間的」状況
は，別の観点から「人間的」であるために必要とされる諸要素を示している。フランクルによるアウシュヴィッツの体験記から，日常生活においては無意識におかれながらやはり本質的な「人間の条件」
について教えられる。

「点検・評価・改善」
教育においては，デカルト的自我の発達過程を，脳科学などの知見から考察，フランクル『夜と霧』
から人間らしさをつくる諸要素について考察した。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）三崎和志．反ユダヤ主義の〈原史〉：『啓蒙の弁証法』の成立過程から．唯物論

孝典，府川純一郎，片山善博．生命の倫理

学：大学生の学びをつくる．東京：大月書店，2023．

哲学

2022；96：119‑32．

― 316 ―

日本語教育研究室

たりしようとする様子が，学生の振り返りレポート
から見られた。これらは，今後学生がコミュニケー

日本語教育研究室
教

授：野呂幾久子

ションにおいて生涯にわたり自律的成長を続ける種になると考える。

コミュニケーション

教育・研究概要
Ⅰ．教育
コース総合教育のユニット「日本語表現法」（初年次，医学科・看護学科共修）では，オムニバス形
式で，「医療人としてのコミュニケーション」12 回，「論理的文章およびレポートの書き方」６回，「医療者のためのプレゼンテーション」６回から成る通年授業を行った。授業では，コミュニケーション，レ
ポート，プレゼンテーションのスキルを身に着けると同時に，自分や同級生のコミュニケーション，レ
ポート，プレゼンテーションをメタ的に見ることに重点を置いた。
Ⅱ．医療従事者のコミュニケーションに関する研究
医療従事者のうち臨床研究コーディネーター
（Clinical Research Coordinator : CRC）を対象として，被験者とのコミュニケーションに関わる課題について，フォーカスグループインタビュー法により調査を行った。その結果，課題として，CRC 自身の課題（被験者への説明が難しい等），被験者について感じる課題（治験への期待が大きい等），医師に関連した課題（被験者ケアに問題がある等），環
境に関連した課題（CRC の働く環境に問題がある等）が抽出された。ここから，CRC は被検者の思考プ
ロセスの特徴を十分に理解した上で，個々の被検者に寄り添ったケアを提供するとともに，治験後を見据えて医師，看護師を含めた関わり合いを形成することが重要であると考えられた。

２．医療従事者のコミュニケーションに関する研究
研究結果を学会誌（臨床薬理）にて原著論文として発表した。この研究は，CRC を対象として治験における被験者とのコミュニケーションに関わる課
題を明らかにした初めての研究である。臨床研究において CRC が果たす役割は今後ますます大きくなると考えられるが，そのような中，CRC が直面する課題を明らかにした本研究は，今後の CRC 教育に基礎的資料を提供したという点で意義があると考える。
３．医療系学生のメンタルヘルスに関する研究
研究結果を学会誌（医学教育）にて短報として発表した。医療系学生のメンタルヘルス不良は大きな問題となっているが，それを改善するためにどのような教育が必要かという点についてはまだ明らかになっていない。そのような中，メンタルヘルスにメタ認知が関連していることを示したことは，改善のための一つの手がかりになると考える。ただし，今年度の調査は一大学の医学生のみを対象として行ったため，この結果を医療系学生に一般化することはできない。今後，大学・専攻を広げて，さらに調査を行う必要がある。

研究業績
Ⅰ．原著論文１）木﨑速人，角田

初年次医学生の精神的健康とメタ認知の関連を明らかにすることを目的に，質問紙法による調査を行った。その結果，両者には関連があり，精神的に不健康な状態にある学生はメタ認知，特にモニタリ
ングの力が弱い可能性が考えられた。

里子．臨床研究コー

ディネーターが治験における被験者ケアにおいて抱える課題の抽出フォーカスグループインタビュー法を用いた研究．臨薬理

Ⅲ．医療系学生のメンタルヘルスに関する研究

望，大島央子，石崎雅人，野呂幾

久子，飯岡緒美，中野重行，堀2022；53(4)：137 45．

Ⅷ．その他
１）野呂幾久子，鈴木英明，石川純子．初年次医学生の入学後早期におけるメタ認知と精神的健康の関連についてA 大学における調査．医教育

369 73．

「点検・評価・改善」
１．教育
自分や同級生のコミュニケーション，レポート，
プレゼンテーションをメタ的に見ることにより，必要に応じて自分のコミュニケーション等を修正した
り，他者の良い点をヒントとして自分の力を伸ばし― 317 ―

2022；53(4)：数学研究室務め，数学学界への貢献を行った。
１）離散型 Conley 指数理論に基づく孤立不変集

数学研究室
教

授：横井

勝弥

講

師：長谷川泰子合の力学的研究
高次元空間への力学的応用や一般化，良質空間で位相幾何学
整数論，保型形式

教育・研究概要
Ⅰ．離散型 Conley 指数理論に基づく孤立不変集合の力学的研究（横井）１．Lusternik Schnirelmann 圏（LS 圏）は，臨界点の存在の情報を与える位相的不変量であり，Conley 指数は臨界点の観点から多様体を位相的に解析する為の道具である。離散型 Conley 指数理論を用いた LS 圏の再構築を行うため，これまで，複数の孤立不変集合間の相関を示す LS 圏の性質，
Conley 指数理論を基礎とした空間についての shape
圏の基本的性質，孤立普遍集合の近傍の力学系を表現する関係式を得ている。次のステップとして，写像に関する shape 圏の基本的性質，Sanjurjo による圏との相関性，細分可能写像における shape 圏
保存性について示し，より広いクラスにおける理論構築を進めている。
２．Conley 指数理論で使われる ﬁltration 対の境界部分における力学的情報を，大きく損失しないよ
うな縮約方法を再検討することで，新たな指数理論の構築を進めている。

の 再 評 価，Borsuk shape category の Conley 指 数への応用を図る。
２）多変数保型型式の整数論への応用
様々なアイゼンシュタイン級数の定数項を明示し，相互の関係性や違いを明確にする。

研究業績
Ⅴ．研究費
1）横井勝弥．離散型 Conley 指数理論に基づく Shape
圏と孤立普遍集合の研究．東京慈恵会医科大学国領校
研究助成費．2022 年度．

Ⅷ．その他
1）Yokoi K. (Managing Editor) Questions and Answers in General Topology 2022 ; 40(1).
2）Yokoi K. (Managing Editor) Questions and Answers in General Topology 2022 ; 40(2).
3）Hasegawa Y. The second term of Siegel Eisensteinseries. Automorphic Forms Conference. Budapest,
Sept.

Ⅱ．多変数保型型式の整数論への応用（長谷川）
多変数保型形式の構成問題の解決のために，保型形式の一つの例であるアイゼンシュタイン級数の定数項を明示し，現れる保型形式の整数論的な諸性質を研究した。

「点検・評価・改善」
１．教育
１年次コース総合教育のユニット「数学」（微積
分学，微分方程式，線形代数学）において，コース
生命の基礎科学のユニット「生命の物理学」（１年），
コース医療情報・EBM のユニット「情報リテラ
シー・医学統計学」，「医学統計」（１・２年）などの講義内容との接続を意識しながら，「仕組みがわ
かる」ことを目標とする理論的講義を，e ラーニン
グを利用して行った。次年度以降においても「本質がわかる」，「よく考える」ことの大切さを，学生に伝えることができるよう工夫しながら講義を行いたい。
２．研究
論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を― 318 ―

英語研究室外 国 語 教 室
ラ ー ニ ン グ シ ス テ ム を 利 用 し て，「English for

英語研究室
教
教

授：アラン・M・ハウク
授：藤井 哲郎

教育・研究概要

医学英語
英語コミュニケー
ション教育，英語学習教材の分析と開発

Anatomy」を学習した。この授業では，解剖学講座と連携してトピックを選定した。もう１つのクラスでは，ライブのオンラインクラスで英語のプレゼ
ンテーションを行う方法を学んだ。コース外国語Ⅲの半期演習ユニット「医学実用英語Ⅰ」においては，
他の医学科目，病理学，薬理学，臨床医学などの授業で学んでいる内容に沿ったシラバスを組んだ。特に，臨床医学の授業では，医師と患者の問診に重点を置いた。秋学期のみ実施されたコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語Ⅱ」では，慈恵医大の英語教員が書いた医学トピックの文章を使って，英語の医学用語を学ぶことが中心となった。

Ⅰ．教育
１．コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」は，総合的な英語コミュニケーション技能の上達を長期目標としているが，これを達成する前段階としてまず，聞いて話せて読めて書ける，つまりインプット
Ⅱ．研究はアウトプットに先行するという言語習得の大前提
１．医学英語（ハウク）がある。したがって，初年次の特に早い段階からは，医学に関する英語の語彙，診療会話，解剖用語，
英語の音を聞き分けて対応する綴り字と発音を関連
診断方法，疾病名称，治療法などを，英語を媒体とづける技能，ひいては聞いた英語の文字起こしがでして教える方法を研究している。
きるディクテーション能力の向上を最優先とした。
２．英語コミュニケーション教育，英語学習教材
そのため授業に臨む前に率先して英語を聞いて学ぶの分析と開発（藤井）習慣を身に付けられるよう，ICT 上のネイティブ
英語の自律学習への意欲を向上させる教材や課題，の発話を音源とした聞き取り筆写の予習演習を毎週試験方法を開発し，それらの効果を調査し続けてい行った。また，医者と患者のダイアログを教員が独る。英語学習法と英語教授法の視点から教材選定と自に作成し TOEIC Part2 形式のリスニング Q&A
学習プログラムの評価と改善を重ねている。
教材が，クイズとして取り組んだ。加えて読解による英語イ英語コミュニケーション技能の向上に与える影響のンプットの機会を継続的に確保するため，全てのク
みならず，学習者の人格的成長や英語学習への意欲
ラスにて TOEFL リーディングクイズと，TOEFLにもどのような影響を与えるかを調べている。
語彙を援用した英作文など，アウトプットの演習も
文部科学省より学習指導要領の改訂が施行された。
行った。その上で，効果的な医学英語学習メソッド
高校英語に於いては「聞く」，「読む」，「話す（やりについて論じた教科書の内容を学び，グループでプ
取り：interaction）」，「話す（発表：production）」，
レゼンテーションを行い，学習意欲向上を試みた。 「書く」ことの４技能５領域を総合的に扱う教科と学年末には TOEFL 式のスピーキングとライティン
して「英語コミュニケーション」が設定された。こグの統一試験を作成，e ラーニングを使って組織的れに従い，英語を用いて「何が出来るようになるか」に１年生全クラスで実施した。
という視点から国際基準（CEFR）を参考に目標を
２．コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」で明確にして，英語を習得させる教科書，指導教材がは，１学期に２クラスを学習した。前期は，ラテン必要となった。この学習指導要領に準拠した文部科
語の語根，接頭辞，接尾辞を学んだ後，医療に関す
学省検定教科書（高等学校・英語コミュニケーショ
る文章を読み，医療用語を理解する方法を学んだ。 ンⅠ，Ⅱ，Ⅲ）の著者として，英語学習理論に基づ
また，慈恵医大の教員が作成し，大学の e ラーニ
き題材の分析，テーマの選択，演習の作成に加わり，
ングシステムに掲載されている録音を聞いて，リス
新たな教科書と，教授用書の研究と執筆を行ってい
ニングとスピーキングを練習した。また，リスニン
る。
グの授業の一環として，毎週，オンラインでのディスカッションの授業も行われた。後期は，大学の e― 319 ―

英語研究室

「点検・評価・改善」

line learning environment.」という演題で，発表要

１．教育旨が第 24 回日本医学英語教育学会学術集会抄録集１）コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」前に 2021 年７月に掲載された。今回の研究は，2021

期授業にて，全員が「効果的学習法」について発表

年 10 月にも Journal of Medical English Education

したことで，「学び方を学ぶ」という初年次教育目
標を明確にできた。そして，学年末の TOEFL 式のライティング及びスピーキング考査では入学時に比べるとほぼ全ての学生が多くの英文をタイプ打ちで書き，話せるようになり，英文の構成方法とより良い学習方略を獲得したことが示された。毎週の eラーニング上のリスニング教材とリスニングクイズには，学習者が強い興味を示し反復学習を試みたことが明らかになった。これらの点を考慮すると，まずリスニングによるインプットを優先して，その後，読解力，発話力，作文力の向上に努める教授法には，高い教育効果があったと評価できる。
２）コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」では，英語の医学用語とその単語の各部分を理解する方法を学んだ。テーマが医学的で，他の授業で学習していることと関連しているため，学生の英語に対する興味が高まった。最後に，英語でプレゼンテー
ションを行う際のテクニックを学んだが，これは他の言語でのプレゼンテーションにも活用できる。
３）コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」
は必修科目として，全学生が必要とされる医学知識と技能に沿った内容の教材を e ラーニング上で作成した，学生からのフィードバックは，回を重ねるにつれて高評価となった。またユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
４）コース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語Ⅱ」では，医学の教科書に出てくるような英語の医学用語を学習した。このクラスに対する学生のオンライ
ンフィードバックは，学期の初めには，テキストが少し長くて難しいという理由で否定的だった。しかし，学期末には，このプログラムの目的が理解され，肯定的な意見に変わっていった。オンラインのコメ
ント欄には，授業への感謝の言葉も寄せられた。期末試験の結果では，学生たちの医学的な語彙力が向上していた。
２．研究
１）医学英語（ハウク）2020 年のライブとオンデマンド指導を組み合わせた e ラーニングコースの作り方に関する研究は，「Making a virtue of necessity : adapting to an on-に同名の記事として掲載された。
２）英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）文部科学省検定済教科書高等学校外国語科用「英語コミュニケーションⅡ」の教科書と教員用指導書の執筆に加わった。
「Heartening English Communication Ⅱ」が桐原書店より 2023 年２月 25 日に発行
された。

研究業績
Ⅳ．著書
1）望月正道，相澤一美，笹部宣雅，林幸伸，藤井哲郎，三浦幸子，亘理陽一．Heartening English Communication Ⅱ．東京：桐原書店，2023．
2）望月正道，相澤一美，笹部宣雅，林幸伸，藤井哲郎，三浦幸子，亘理陽一．Heartening English Communication Ⅱ : Teacher s Book. 東京：桐原書店，2023．

― 320 ―

初修外国語研究室

シュアップし，さらなる工夫を加えた。
さらにグルー
プワークを評価するルーブリックも改定し，課題と初修外国語研究室
教

授：鈴木

克己

合わせて運用した。さらに口述試験用の評価ループ
リックも作成し，学生自身に日頃のグループワーク

ドイツ文学

教育・研究概要
Ⅰ．初修外国語（ドイツ語）
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめて接続法第Ⅱ式までのドイツ語の初級文法を網羅する。
その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者となることも目標としている。そのためにはある項目が自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練習問題を提供し，独習の習慣をつけるよう試みた。
今年度は授業を全て対面で行った。ただし新型コ
ロナ感染症疑いや罹患で登校できない学生は Zoom
で参加できる場合は，その学生だけ Zoom で参加した（ハイブリッド方式）。それができない場合は，動画を用意し，課題を与えた。
今年度はグループワークに時間を割き，教師が教える時間を減らし，学生たちがアイディアを出し合って問題を解決できるようにグループワークに十分な時間と取った。学生たちは言語に対する興味だ
けではなく，その言語が使われている社会や文化に対する関心を深めたようだ。

時に使ってもらい，評価者になることでより言語を身近に感じたと思われる。評価ルーブリックと手抜
きやサボりという実態との相関性があるとの印象を持つ。非常勤の先生方の多大なる努力と協力のお陰で新しい試みが続けられていることもここに記した
い。

研究業績
Ⅷ．その他
1）鈴木克己．書評：ユートピアから離れて，技術につい て 語 ろ う：『 技 術 の 完 成 』 を 読 む． 世 界 文 学
2022；135：107 10．
2）鈴木克己．エッセイ：われわれも戦場に立った．ラテルネ

Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家から移民を背景に持つ作家たちを対象として研究を続けている。これは，50 年前に移民としてドイツに来た人たちの第二，第三世代まで含むことなり，現在のドイツの社会事情に深く関わる問題であるからだ。そこでクルド系イラク人を父にドイツ人を母に持つ
シェルコ・ファタハ（Sherko Fatah）という作家を研究対象としている。昨年に引き続き，2019 年に発表された長編小説『黒い九月』を読解し，理性や条理では説明できない人間の弱さについて考察している。

「点検・評価・改善」
初修外国語ドイツ語については，昨年後期から導入したグループワーク中心の授業を引き続き行なった。昨年作成したグループワークの課題をブラッ― 321 ―

2023；129：６ ７．

基礎看護学

看護学科
想定した学内演習の評価に関する研究を行ってい
る。

基礎看護学
教
講
講
講

授：田中 幸子
師：羽入千悦子
師：佐竹 澄子
師：青木 紀子「点検・評価・改善」

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．基礎看護学領域では，主に看護学の導入科目を担当しており，基本的な技術習得に向けた演習授業を行っている。登校での演習と，遠隔授業を併用し効果的に教授している。
２．看護学生として初めて行う臨床実習である「基礎看護学実習」では，附属病院での看護職のシャドーイングを行った。多職種連携教育では，医師の活動についての講義と薬剤師，検査技師等の見学実習を半日で実施した。それぞれの職種の活動と役割，
看護職との連携について，学内カンファレンスで共有した。２年次の「生活過程援助実習」は感染予防に注意し臨地実習を行った。オリエンテーションにおいても病院の感染管理認定看護師から説明を受けて感染予防の徹底を図った。初めて受け持ち患者を持ち看護実践を行った。初めは受け持ち患者とのコ
ミュニケーションをうまく図れず援助もうまく行えないが，実習の後半には信頼関係を築き患者のニードをしっかりと把握して看護援助できるようになり，
今後の学習において大変重要な実習となっている。
Ⅱ．研究
１．看護の歴史の継承を促進するためのオーラル
ヒストリー研究の実態調査，および看護基礎教育における政策教育プログラム導入ガイドの開発を行っており，その研究成果は，第 42 回日本看護科学学
会学術集会で発表した。
２．看護援助技術については，フィジカルアセス
メント技術におけるシミュレーション教育の方法，
生体反応から捉える準実験的デザインの研究として，床上排泄に適した体位の検討や概念分析，安楽を促す音刺激や足浴の検討を行っている。また，実習で初めて患者を受け持つ学生を対象に，アバターを使用した仮想空間における看護師への行動調整場面を

１．教育
１）授業では，概ね登校での技術演習を行っているが，一部遠隔授業でも実践に近い形の演習ができるように工夫した。また，授業のまとめとして看護技術の意義について，グループワークと全体発表を行い，看護技術について深く考え，多くの学びを得られたという評価を得た。２年生の前期には，看護技術の統合演習として，想定された場面の援助を考えグループ発表で実施，相互評価を行い，実践につながる教育となるよう工夫している。今後も，遠隔と対面の両方の利点を生かした教育を継続していく。
２）実習では，感染予防に留意し１日実習を行った。一部実習期間が短縮されたが，実習指導者や病棟看護師と連携を図り学生をフォローすることで，初めての受け持ち患者への理解を深めることにつながっていた。
３）看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行っている。特に，看護技術やフィジカ
ルアセスメント教育については，臨地実習での実践を見据え，確実な技術習得だけでなく，臨床状況に応じた技術の実践ができるようシミュレーション教
育を取り入れた教授方法を工夫している。今後も技術の習得にむけて，よりリアリティのある教授方法を工夫し e ラーニングによる映像資料の活用や学内での実践演習による学習支援を工夫していきたい。
２．研究
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Satake S, Sugiyama Y, Mutai R, Iwata H, Matsushima M, Kimura N. Eﬀect of favorite music on heart
rate variability regardless of aging. Jikeikai Med J
2022 ; 69(3) : 43 54.
2）谷津裕子，児玉久仁子，永吉美智枝，濱田真由美，
山下真裕子，青木紀子，北― 322 ―

素子．「慈恵」概念の明基礎看護学確化 Rodgers の進化論的概念分析

明治期以降の社

会福祉研究の文献を手がかりに．慈恵医大誌

2022；

137(4)：87 101．
3）久保善子，梶井文子，高橋衣，佐竹澄子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主体的学修行動尺度の開発．慈恵医大誌

2022；137(2)：29 40．

Ⅷ．その他
1）石橋みゆき，小山田恭子，池田真理，田中幸子，西垣昌和，野村陽子．（口頭）看護基礎教育の政策教育プログラム開発に向けたフォーカスグループインタ
ビュー調査結果報告．第 42 回日本看護科学学会学術集会．広島，12 月．［日看科学会講集2022；42 回：

207］― 323 ―

成人看護学が演じるいくつかの場面を撮影した教材を活用した。
取り組み状況はグループにより多少の差はあったも

成人看護学のの，熱心に学生は取り組んでいた。登校による対

教

授：佐藤

正美

成人看護学，がん看護学

面授業が本格的になってきた時期であり，80％は登

教

授：中村

美鈴

教

授：永野みどり

クリティカルケア看護学，
周手術期看護学
看護サービスマネジメント，
ストーマケア，創傷（褥瘡）
ケア
成人看護学
クリティカルケア看護学
クリティカルケア看護学
プライマリ・ケア，エンドオブライフケア校として対面でのグループワークを行った。
医学（診断）との違いや看護問題についての練習問題を実施
して，看護についての理解を深めた。対面でのミニレクチャー，個人課題，グループワークを繰り返し，
学習内容を e ラーニングへ提出することを繰り返したワークであった。学生による授業評価は前年度より肯定的であったが，一部の学生から，理解が難しかった内容についての指摘があった。再度，科目全体を通した学習内容の時間配分は検討が必要である。しかし，質問への対応を授業でのミニ講義に反映したり，練習問題を実施したりすることで，学習目標は到達度も少しは改善できた。
前期４年次生の「成人看護学実習Ⅱ」は COVID
19 の影響を受け，数日間の登校規制を強いられたグループも一部あった。本実習は，臨床教員制度がスタートして初めて病棟勤務の臨床助教が担当することとなった。モデルケースとして，実習中はもちろんのこと実習前の準備から関わり方や連携方法を検討しながら進めた。実習担当教員並びに臨地実習
指導者，
病棟スタッフ等との連携がスムーズとなり，学生が看護実践する機会や時間が増え学生の満足度も高まる実習となった。
後期３年次生の「成人看護学実習Ⅰ 1」でも同様に，COVID 19 の影響から２グループが後半１週間の登校規制が強いられた。１週目で受け持ち患者への看護実践ができたこと，グループで学内実習ができたことから，各自の経験をグループで共有しさらに看護技術の学習につなげた実習を行うことができた。COVID 19 感染拡大の中，遠隔授業が多く友人との交流が少ないことは，患者とのコミュニ
ケーションや教員とのコミュニケーション，そして人間関係の構築に影響した学生もいた。
後期３年次生の「成人看護学実習Ⅰ 2」も臨地での実習を行うことができた。附属４病院での実習であったが，それぞれでの事前調整が首尾よくなされて，目的にあった患者や場面を見学したり経験ができていた。本年度も祝日が入る日程であったため，各施設でのまとめる実習であった。
また臨地においては，実習開始前に実習説明会・
実習打ち合わせ会がなされ，前年度以上に実習指導者の協力を得られた。実習終了後には振り返りも実施することができ，連携が深まってきている。

准教授：望月 留加
講 師：明神 哲也
講 師：山本伊都子
講 師：務䑓理恵子

教育・研究概要
成人看護学領域で担当する科目は，「成人看護学概論」，「慢性期看護論」，「急性期看護論」，「成人看護方法論」，「成人看護学実習Ⅰ 1」，「成人看護学実
習Ⅰ 2」，「成人看護学実習Ⅱ」，その他総合実習の各コースなどである。今年度，「成人看護方法論」
は一部のグループワークは Zoom で行ったが，基本的には登校でグループワークや実技演習を行った。
その他の講義科目は LMS（Learning Management
System） を 活 用 し た オ ン デ マ ン ド 型 の 講 義 と，
Zoom を用いた双方型オンライン授業が中心となった。臨地実習は実習時間を制限されることもなく，
ほとんどの実習で感染予防対策をとり臨地で実習を行うことができた。前年度の取り組みを踏まえて改良しながら教育活動を続けた１年であった。
研究においては，各自の専門性を発揮した研究
テーマを追究した。
Ⅰ．教育領域の教員全員で担当する科目「成人看護方法論」
では可能な限り対面でのワークができるよう調整し，技術演習では，学生自身が自身の看護行為をリフレ
クションできるよう，スマホで録画するビデオレ
ビューを取り入れた。学生は熱心に取り組み，自身の傾向や思った以上にできていることも確認することができ，学びを深めていた。改善が必要な点もあったが，能動的に学習する方法としてさらに改善していきたい。
同じく領域の教員全員で担当する科目に「看護過程Ⅱ」がある。個人ワークを基盤としてグループワー
クで学習を深める科目である。昨年同様に糖尿病の自己管理が不足しているケースを用いた。模擬患者― 324 ―

成人看護学

Ⅱ．研究

IT を活用した包括的ケアモデルの開発を行うこと

１．クリティカルケア看護に関する研究である。本年度は，前年度に行ったインターネット

１）急性・重症患者の回復を促す研究

調査の結果をふまえ，気がかりによる心理社会的な

これまでに未開拓分野であった「急性・重症患者

苦痛の程度が強い幼児後期の子育てを担う者と青年の回復を促す看護実践」について，急性・重症患者
看護専門看護師を対象として，フォーカスグルー
プ・インタビューから特徴的な看護実践を見出し，回復を促す看護実践モデルの確立とその臨床応用を目指した新奇性のある研究である。現在，データ収集は完了し，第１研究の論文投稿済み，第２研究のデータ分析中である。
２）クリティカルケア看護における看護実践に対する困難に関する研究
クリティカルケアに携わる看護師へのサポートの在り方を探求することを目的に，開発したクリティ
カルケア看護における看護実践に対する困難の尺度をもとに，アセスメント指標作成の研究を継続中である。クリティカルケア領域の看護実践に対して
COVID 19 がどのような影響を与えたのか，デー
タ収集し実情を明らかにしたいと考えている。
３）周術期看護に関する研究
これまでドレーン排液の色指標は，臨床上，確立
されておらず，現状では，その時々に関与する医師・看護師の経験知に基づく判断であり，その判断にはばらつきがある
そこで，未開拓であった血液成分の組成や色分析から，ドレーン排液の色指標の創出までを目的とし，その臨床応用までを目指し，研究を推進している。
2021 年度８月に特許出願した。大学倫理委員会の承認，附属病院（本院）倫理委員会の承認を得て，外科医師，臨床看護師，臨床検査部，看護学研究者の分担研究者とともに，データ収集を開始し，目標数に達成でき，データ分析中である。今後は，業者との共同研究契約を締結予定である。
２．がん患者の看護に関する研究
１）がん患者と家族に対する調剤薬局薬剤師と看護師の連携による支援モデルの開発
今年度も調剤薬局薬剤師と看護師の連携による支援モデルを作成することに取り組んだ。研究成果を活用し，第三病院の看護師および薬剤師と協同し地域の薬剤師会と連携を図ることを目標として活動を開始した。まだ準備の段階であるが，来年度はアクションを起こす予定である。
２）子育て中のがん患者の支援に関する研究
本研究の目的は，治療を受ける子育て世代のがん患者が抱える気がかりに対するアセスメントツール，
及びアプリケーションを開発し，評価指標に基づく

後期の子育てを担う者とに分けてアプリケーションの内容を検討した。
３）直腸がん肛門温存術後患者の排便障害へのケ
アに関する研究
直腸がん肛門温存術後患者への排便障害へのケアに関する研究について，スコーピングレビューをまとめ発表した。臨床の看護師ならびに専門医を含む
研究メンバーと研究会議を重ね，多機関共同の患者を対象として排便障害による生活への影響を詳細にとらえる調査を計画した。研究チームでの取り組み
を学術集会の交流集会で発表するとともに，開設した 情 報 提 供 の サ イ ト「 直 腸 が ん 術 後 の 排 便 障 害With LARS」で発信した。
３．その他に関する研究
１）入院時褥瘡保有患者の生活特性に関する研究
附属４病院の皮膚・排泄ケア認定看護師の協力を得て，収集した診療記録から持ち込み褥瘡を持つ患者データを利用して作成した高齢者施設から転院している患者の特徴の論文が学術誌に掲載された。ク
ラスター分析による入院時褥瘡保有患者のタイプ分
けとその特徴および対策については，国際学会に発表して論文を作成した。研究課題「外来がん化学療法患者に対する看護師−薬剤師連携による褥瘡予防プログラムの開発」が，科学研究費助成事業・基盤
研究（C）として採択され，分担者会議およびエキ
スパートパネルを複数回開催して，研究計画書作成準備をした。
２）本学科における国際看護教育に関する研究
国際交流委員会メンバーと共同で本学科の学生を対象に質問紙調査とインタビュー調査を実施し，本学科における国際看護教育の現状の評価と今後の展
望を明らかにした。研究成果は論文にまとめた。
３）プライマリ・ケア領域における患者複雑性に関する研究
本研究は日本のプライマリ・ケア領域における患者複雑性の構成概念を明らかにし，その複雑性を評価するためのツールを開発することを目的としている。今年度は患者複雑性の構成概念を明らかにすることを目的としたスコーピングレビュー「患者複雑性の主な特徴と患者複雑性モデル/ツールに関する
スコーピングレビュー」の研究プロトコルを作成し，論文投稿，文献レビューを進めた。

― 325 ―

成人看護学「点検・評価・改善」

timorbidity and complex multimorbidity, their preva-

2022 年度も，COVID 19 感染拡大の状況に合わ

lence, and associated factors on a remote island in Ja-

せて柔軟に対応することが求められ，前年度まで工夫してきた方法を踏襲しながら時に新しい形の教育活動を行う１年であった。全員で担当する「成人看護方法論」，「看護過程Ⅱ」は，今まで同様に前年度の学生からの意見を参考に検討を重ねて進めてきたが，毎年度学生の学習経験は異なる。様々な工夫によって一定の効果が得られたが，初学者に対する教育方法として複数教員で関わる工夫がさらに必要であり，継続して取り組む課題である。
実習教育においては，COVID 19 により大学やその他社会の場で人との交流が制限されたことによる学生への影響は十分に考慮し，学生に合った効果的な教育方法をさらに工夫する必要がある。
臨地実習施設である４つの附属病院との連携や調整は比較的スムーズであり，連携は改善されてきている傾向にある。しかし施設や病棟によっては，実習学生のレディネスや実習目標の理解が十分伝わっていない実習場所もあった。今後も，実習施設そして実習病棟との連携が継続課題である。
研究においては，多くの教員が競争的資金を獲得
し積極的に研究に取り組んでいる。今後も研究内容
を教育に還元すべく，学会発表および論文発表に尽力するために，領域内で協力し合う風土を継続させて，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマ
ネジメントをしながら取り組んでいきたい。

pan : a cross sectional study. BMC Prim Care 2022 ;23(1) : 258.
5）Aoki T, Sugiyama Y, Mutai R, Matsushima M. Impact of primary care attributes on hospitalization
during the COVID 19 pandemic : a nationwide prospective cohort study in Japan. Ann Fam Med 2023 ;21(1) : 27 32.
6）Sugiyama Y, Mutai R, Aoki T, Matsushima M. Association between patient complexity and healthcare
costs in primary care on a Japanese island : a crosssectional study. BMJ Open 2023 ; 13(3) : e068497.
7）朝鍋美保子，佐藤正美，望月留加．免疫チェックポ
イント阻害薬による治療を受けるがん患者に対する免
疫関連有害事象マネジメントの看護実践の特徴．慈恵医大誌

2022；137(6)：145 55．

8）小﨑麗奈，中村美鈴．急性重症患者の終末期治療に対して救急・集中治療領域の看護師が行う代理意思決
定支援の実践と影響要因．日クリティカルケア看会誌
2022；18：101 12．
9）永野みどり，相磯美弥子，江川安紀子，坂本真紀，
二宮友子，小林雅代．急性期病院における高齢者施設からの入院時褥瘡保有者の特徴．褥瘡会誌

2022；

24(4)：362 9．

Ⅲ．症例報告1）坂木孝輔，中村美鈴．看護師と急性心不全患者がシナジーを起こした一事例．日集中医誌 2022；29(5)：541 2．

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Colley N, Komizunai S, Kanai S, Konno A, Inoue S,
Nakamura M, Ninomiya S. Proﬁciency evaluation ofsimulation education on the entire tracheal suctioning
process using a motion capture system and a catheter control sensing device. Journal of International
Nursing Research 2023 ; 2(1) : e2021 0016.
2）Sugiyama Y, Mutai R, Yoshimoto H, Horiguchi R,
Yoshida S, Matsushima M. Structural validity and internal consistency of the Patient Centred Assessment
Method in a primary care setting in a Japanese island area : a cross sectional study. BMJ Open 2022 ;12(6) : e050566.
3）Satake S, Sugiyama Y, Mutai R, Iwata H, Matsushima M, Kimura N. Eﬀect of favorite music on heart
rate variability regardless of aging. Jikeikai Med J
2022 ; 69(3) : 43 54.

Ⅳ．著書
1）佐藤正美．第３章：消化器および腹部

Ⅱ．消化器・

腹部疾患患者の看護．北川雄光，江川幸二編．臨床外科看護各論：系統看護学講座

別巻．第 10 版．東京：医学書院，2023．p.298 342．
2）佐藤正美．第１部：急性期看護概論

３．急性の状態にある患者と家族に対する看護．A．患者と家族のニーズ，B．患者と家族に対する看護．林
藤まゆみ編．成人看護学

急性期看護Ⅰ直子，佐概論・周手術期看護：看護学テキスト NiCE．改訂第４版．東京：
南江堂，2023．p.29 31．
3）佐藤正美．第２部：周術期看護える周手術期看護

第Ⅶ章：事例で考11．排泄機能の再確立①−低位前方切除術．林

直子，佐藤まゆみ編．成人看護学

性期看護Ⅰ

概論・周手術期看護：看護学テキスト

急NiCE．改訂第４版．東京：南江堂，2023．p.378 98．

4）Sugiyama Y, Mutai R, Aoki T, Matsushima M. Mul-

― 326 ―

成人看護学Ⅴ．研究費査より．第 27 回日本緩和医療学会学術大会．神戸，

1）佐藤正美．対処困難な肛門温存術後の排便障害を抱７月．（現地開催＋ストリーミング配信＋後日オンデえる患者への看護ケアガイドラインの開発．科学研究

マ ン ド 配 信 ）［Palliat Care Res 2022；17(Suppl.)：費助成事業・基盤研究（B）．2021〜2025 年度．

S.369］

2）中村美鈴．急性・重症患者の回復を看る新評価指標

5）佐藤正美，深井喜代子，松原康美，今泉郷子，岡田の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜

みどり，谷山2026 年度．

江川安紀子，荒木しのぶ，柳3）永野みどり．外来がん化学療法患者に対する看護師

低位前方切除術後症候群（LARS ; Low Anterior Re-−薬剤師連携による褥瘡予防プログラムの開発．科学

section Syndrome）を知っていますか？

研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

究学会第 48 回学術集会．松山，８月．（ハイブリッド

牧，三宅映子，幸田圭史，榎本浩也，
朝子．（交流集会４）
日本看護研4）山本伊都子．クリティカルケア看護の実践における開催）

困難のアセスメント指標作成の試み．科学研究費助成6）務䑓理惠子，山本伊都子．【今こそ新人看護師支援

事業・若手研究．2020〜2022 年度．

を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大5）務䑓理恵子．日本の固有の文脈や背景を踏まえた「患学の新人看護師移行期支援者複雑性」評価ツールの開発．科学研究費助成事業・の ア ン ケ ー ト 結 果 か ら み え た 課 題 と 展 望． 看 教

基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

新人看護師/助産師対象

2022：63(6)；686 9．
7）佐藤正美．（シンポジウム３：肛門温存手術の功罪

Ⅵ．特許

QOL から）ストーマ造設−肛門温存1）中村美鈴，佐田尚宏，古島幸恵，佐々木彩加．ドレー

選択できるように．第 40 回日本ストーマ・排泄リハ

ン排液管理支援システム．特許第 7098112 号．2022

ビリテーション学会総会．東京，２月．
［日ストーマ・
排泄会誌年７月．

患者がそれを2023；39(1)：111］

8）Sato M, Imaizumi S, Fujisawa Y, Ryu A, Sato Y,

Ⅷ．その他

Fukai K. Care for defecation problems in patients af-

1）Geese F, ZhouW, Kidner M, Sebego M, Garcia C,

ter anal sphincter preserving surgery for rectal can-Nakamura M, Andrews C, Andrew C, Bryant Luko-

cer : a scoping review. EAFONS 2023 (26th Eastsius L, Rae B, Collard R. Creating a strategic plan to

Asian Forum of Nursing Scholars). Tokyo, Mar. (Hy-guide an international committee : our journey. 12h

brid)

ICN NP/APN (International Council of Nurses Nurse

9）Sakaki Y, Nakamura M. End of life care for pa-

Practitioner/Advanced Practice Nursing) Network

tients with difficulty weaning from extracorporeal

Conference. Dubrin, Aug.

membrane oxygenation and their families as prac-

2）Colley N, Ninomiya S, Komizunai S, Kanai S, Konno

ticed by expert nurses. EAFONS 2023 (26th East

A, Inoue S, Igarashi M, Murata E, Mani H, Yoshimu-

Asian Forum of Nursing Scholars). Tokyo, Mar. (Hy-ra T, Yasuda K, Taguchi H, Hashimoto T, Shimizu S,

brid)

Imai T, Takahashi M, Cho K, Kurashima Y, Hirata K,

10）Kanakubo Y, Yoshida E, Sugiyama Y, Aoki T, Mu-

Watanabe Y, Ishida M, Yamauchi T, Abe Y, Takeda

tai R, Okada T, Matsushima M. (Poster) Develop-

S, Kamizato M, Ouchi G, Honda K, Nakamura M.（ポment of the Japanese version of Lesbian, Gay, Bisexu-

スター）国際標準化された看護 XR シミュレータ開発

al, and Transgender Development of Clinical Skillsの土台となる教材共有プラットフォーム構想．第１回

Scale. NAPCRG (North American Primary Care Re-

北海道大学医療 AI シンポジウム．札幌，11 月．（ハsearch Group) 50th Annual Meeting. Phoenix, Nov.

イブリッド開催）
3）Colley N, Nakamura M. (Oral) Risk visualization ofsaline water instillation before tracheal suctioning by
3D printing technology. 第 42 回日本看護科学学会学術集会．広島，12 月．
（ハイブリッド形式）
［日看科学
会講集

2022；42 回：465］4）佐藤正美，鳥越一宏，務䑓理恵子．（ポスター）がん患者と家族に対する保険薬局薬剤師と看護師の連携による支援モデルの開発（第２報）−がん看護専門看
護師とがんに関する専門的知識を有する薬剤師への調― 327 ―

老年看護学能障害をもち，認知機能障害がある虚弱高齢者の生活機能維持向上に必要なリハビリテーション看護技

老年看護学
教

授：梶井

文子

老年看護学

准教授：中島講 師：藤原

淑恵
聡子

老年看護学
老年看護学

術，皮膚の管理方法（褥瘡予防のためのポジショニング），アクティビティケア，ならびに摂食嚥下機

教育・研究概要
Ⅰ．学部教育老年看護学の学部教育は，超高齢社会ならびに地
域包括ケアシステムの構築など保健・医療・福祉シ
ステムの中での高齢者・家族への多様な看護支援を理解できることを目的に，看護学科ディプロマポリ
シー（DP）を意識した科目である。
１．「老年看護学概論」
１年次前期の「老年看護学概論」では，加齢に伴う心身の生理的変化および社会環境の変化が高齢者の生活に与える影響，高齢者看護における人権擁護と倫理問題，我が国の高齢者政策の現状と課題，高度実践看護師について考え，学生自身の意見や考えを他者に述べることができるような教育方法を教授した。COVID 19 感染拡大状況下でも，全ての講義を対面型での授業で行った。
２．「看護対象論」老年期
１年次後期の「看護対象論」内の老年期では，高齢者疑似体験演習，大学周辺の地域に在住する高齢者との交流演習を，感染予防策を講じながら対面で実施できた。2022 年 12 月の福祉機器の見学は，感染予防につとめながら施設に訪問することができた。
以上から，感染予防策を講じながら健康な高齢者の理解のための講義・演習・見学を対面で行うことができた。
３．「老年看護方法論Ⅰ」
２年次後期の「老年看護方法論Ⅰ」では，老年期の人々に多くみられる症状（低栄養，摂食・嚥下機能の低下，認知症，せん妄・うつ，骨・関節疾患，
転倒，失禁等）を中心とし，その看護アセスメント
ならびに老年症候群と自立支援・介護予防に向けた看護実践を教授した。
認知症者と家族の理解を促す演習では，VR（バーチャル・リアリティ）を用いて，感染予防対策を講じながら，認知症高齢者がどのように感じている
か・他者を見ているか，また家族の思いなどを体験し，感じたことをグループ討議によって考えを共有し，更に深めることができた。
４．「老年看護方法論Ⅱ」
３年次前期の「老年看護方法論Ⅱ」では，運動機能障害のある高齢者への口腔ケアと間接・直接訓練
法の摂食・嚥下リハビリテーション看護の技術について教授した。これらは COVID 19 感染拡大状況下において，感染予防策を行い対面での全演習ができた。
５．
「看護過程Ⅲ」老年看護学
３年次前期の「看護過程Ⅲ」は，老年看護学，小児看護学，母性看護学，在宅看護学，精神・地域看
護学各領域から構成され，各専門領域の人々の多様な健康課題を明らかにし，それらの課題を解決する
ための解決策を見出し，実践・評価する能力の修得を目的とする科目である。老年看護学領域では，高齢期に特有な複数疾患を持ち，健康障害に伴う急性状態，回復状態にある高齢者とその家族の事例を包括的にアセスメントし，健康の回復とその人らしい生活の再構築に向け，生活の質を考慮した課題解決
プロセスとしての看護過程演習を e ラーニングを活用して教授した。課題に対する学生個々人の学習
成果物に対して，個別にフィードバックしながら教授ができた。
６．臨地実習１）「老年看護学実習Ⅰ」
３年次後期の「老年看護学実習Ⅰ」では，脳血管疾患や運動器疾患等の障害のある高齢患者１名を受け持ち，術後の急性状況およびリハビリ期における身体・精神・社会面の特性を理解し，さらに退院後の自立支援に向けたリハビリテーションを生かした看護過程の実践と多職種連携におけるチーム医療，ならびに看護職の役割について教授した。該当の実習病棟内で感染者の発生が生じ，急遽，病棟変更をしてもらいながら臨地での実習を実施できた。
２）「老年看護学実習Ⅱ」
４年次前期の「老年看護学実習Ⅱ」では，地域包括ケアシステムの中において，様々な療養生活の場
で疾患・障害を抱えながら生活する高齢者と家族の特性を理解し，その人らしく住み慣れた地域で生活し続けるために必要な支援と多職種連携，および看護観や看護支援について自分自身の考えを深めることができることを目的としている。１名の学生が，介護老人保健施設，介護老人福祉施設，認知症対応型共同生活介護（認知症グループホーム），看護小
規模多機能型居宅介護の４つ療養の場から１ヶ所
3.5 日間の実習を，感染予防対応を行いながら実施― 328 ―

老年看護学することができ，その前後の学習によって，１名のリハビリテーション−」および「生活期音楽併用リ

学生が４つの療養の場について実習目標を達成する

ハビリテーションを基盤とする地域包括支援プログことができた。

ラムの構築」の研究を実施した。音楽併用リハビリの効果に関する機序を明らかにし，セルフリハビリ

３）総合実習（継続看護コース）
４年次後期の継続看護コースでは，慢性疾患等をもちながら在宅で生活する高齢者の受診の背景（要因）や，医療機関の救急外来を含む外来受診時の，心身・社会的な状況，看護の役割や各外来の専門性のある看護実践を理解することを教授した。感染予防策を講じながら，臨地での実習を実施することができた。
４）総合実習（共修コース）
４年次後期の共修コースでは，医学科学生と看護学科学生がともに患者を受け持ち，互いの専門性を発揮し協働しながら，患者と家族の臨床倫理の視点にたった課題を解決する方法を学修した。医学科生
３名と，看護学科生２名で実習を行い，医学科生とも毎日，積極的に質問や意見を共有し，互いの役割や協働することの重要性を理解できた。
Ⅱ．研究
１．科学研究費助成事業による「コロナ禍後の認知症者と家族への継続的支援を担う潜在看護職の活用システムの創生」では，コロナ禍後の地域で暮らす認知症者と家族の支援のための潜在看護職を対象とした再教育プログラムの開発に必要な，地域で暮らす認知症者と家族の支援ニーズを明らかにすることであった。研究方法は，インタビュー調査に協力の同意の得られた狛江市，調布市のサービス事業者
８機関，合計 22 名であった。調査期間は 2022 年７月から９月までであった。主な調査内容は，１）対象者の基本情報：年代，性別，職種名，認知症に関する専門資格，施設内での役割，２）施設概要：認知症者と家族の施設の平均利用者数／１ヶ月，貴施
設の認知症に関わる連携する施設であり，３）支援ニーズ (1) 貴施設を利用する認知症者と家族が，コロナ禍で困っていることや，どのような支援を必要としているか，(2) 潜在看護師の認知症者と家族への支援活動に対する考え，(3) 現在の貴施設・関連部署で，潜在看護師が一定の教育を受けた後に，参加できそうな・参加してもらいたい活動，(4)(3)の活動に参加してもらう場合に，希望する条件や想定される課題，(5) 潜在看護師の地域内での認知症者と家族を支える支援システムにおける仕組みへの考え，(6) その他のご意見等を得た。
２．科学研究費助成事業による「臨床音楽による癒し感の生理・心理的定量化手法の開発−音楽併用としてのシステム構築にむけて検討を行った。
３．科学研究費助成事業による「地域のソーシャ
ル・キャピタルの醸成と認知症予防に向けた地域づ
くりに関する研究」について，倫理委員会の承認後，調査を実施できた。

「点検・評価・改善」
１．看護学教育に関して
今年度は，COVID 19 感染拡大の影響下にありながらも，感染予防策を講じてできる限り登校での対面授業を行うことができた。しなしながら，学生が感染した場合や，家族が濃厚接触となった場合には登校ができなかった場合，学生の健康状態に応じて補習授業やハイブリットの演習による併用しながらの対応となった。このような対面の講義・演習・実習と遠隔での方法を併用するハイブリット型の教授方法は，教員人数に欠員のある領域にとっては負担が大きかったと考える。一方，学生の各科目の到達目標は，目標に達成はできたと考える。次年度は，COVID 19 の感染法上の位置づけの変更により，対面による方法が増加することが予想されるため，
授業・演習・実習での内容と方法の工夫をしていく必要がある。
２．研究について領域内では，科学研究費助成事業による研究４件
が，COVID 19 感染拡大の中で計画をしたが，な
かなか予定どおりに研究を遂行することができな
かったことが見えた。今後も，感染は続くことが予想されることから，それぞれの研究責任者は，研究を遅延なく遂行するための工夫や努力を行う必要が
ある。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）久保善子，梶井文子，高橋衣，佐竹澄子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主 体 的 学 修 行 動 尺 度 の 開 発． 慈 恵 医 大 誌

2022；

137(2)：29 40．

Ⅳ．著書
1）梶井文子．７．基本的な生活を支える看護技術．永田智子，小野若菜子編著．地域・在宅看護論：放送大学教材．東京：放送大学教育振興会，2023．p.104 24．

― 329 ―

老年看護学2）梶井文子．９．要介護高齢者に対する在宅看護．永田智子，小野若菜子編著．地域・在宅看護論：放送大
学 教 材． 東 京： 放 送 大 学 教 育 振 興 会，2023．p.143
62．
3）江頭文江編著，梶井文子編．訪問看護のための栄養
アセスメント・食支援ガイド．東京：中央法規出版，
2022．

Ⅴ．研究費
1）梶井文子．コロナ禍後の認知症者と家族への継続的支援を担う潜在看護職の地域活用システムの創生．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．
2）中島淑恵．臨床音楽による癒し感の生理・心理的定量化手法の開発−音楽併用リハビリテーション−．科
学研究費助成事業・基盤研究（C）．2017〜2022 年度．
3）中島淑恵．生活期音楽併用リハビリテーションを基盤とする地域包括支援プログラムの構築．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2023 年度．
4）藤原聡子．地域のソーシャル・キャピタルの醸成と認知症予防に向けた地域づくりに関する研究．科学研
究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2024 年度．

Ⅷ．その他
1）梶井文子．人生最期の食を支援するエンドオブライ
フケアにおける栄養ケア・マネジメントと食支援．日
本エンドオブライフケア学会第６回非がん疾患のエンドオブライフケアセミナー．WEB 開催，７月．
2）亀井智子，辻彼南雄，加瀬裕子，長江弘子，小西かおる，梶井文子．
（特別企画２）コロナ禍で考えたこと，感じたこと．第 27 回日本在宅ケア学会学術集会．東京，７月．（ハイブリッド開催）
3）梶井文子．認知症の方を介護する家族の支援．認知症を考えるつどい 2022：狛江市介護支援専門員連絡会主催．狛江，９月．
4）梶井文子．自分事として考えよう〜認知症のバリア
フリー社会とは．第 33 回福祉講演会：調布ゆうあい
福祉公社主催．調布，11 月．
5）梶井文子．症例検討と発表（終末期，看取りのための栄養ケア）．日本健康・栄養システム学会令和４年度臨床栄養師認定講座．東京，11 月．
6）Nakajima Y, Mima T, Kirimoto H. Possible motor
facilitation eﬀects of music with clear and quiet impression measured by movement related cortical potential. ICCN 2022 (32nd International Congress ofClinical Neurophysiology). Geneve, Sept.

― 330 ―

精神看護学関する授業内容も取り入れた。
「精神看護学実習」では，６クール全てのグループが精神科単科病院２病院において臨地実習を行っ

精神看護学
教

授：小谷野康子

精神看護学

た。
一部途中から遠隔形式の実習もあったが，シミュ

講

師：海老原樹恵

精神看護学

レーション教材の導入により，模擬患者の看護過程の展開と，学生が立案した看護計画のロールプレイ
演習を実施した。これにより，通常の臨地実習を補完すべく学修内容を取り入れることができ，実習目
標はほぼ達成できるような実習となった。
「総合実習」の２週間は，医療的支援の場である
精神科病院と福祉的支援の場の精神障害者を対象とする地域事業所とで実習を行った。地域での実習は就労継続支援 B 型事業所で当事者と活動をともにし，
ミーティングにも参加した。地域で暮らす精神障害者の居場所であり，活動の場であり，就労機能のある当該事業所での実習により障害を持ちながらも支援を受けながら地域で生活する精神障害者への福祉的支援について，看護職と精神保健福祉士等との多職種連携を考える機会となった。精神科病院の実習
は，急性期閉鎖病棟で患者を受け持ち，看護過程を展開しつつ，看護師とともに看護業務のシャドーイ
ングを実施した。

教育・研究概要
Ⅰ．教育
精神看護学の授業は，学年進行とともに「精神看護学概論」，「精神看護方法論Ⅰ」，「精神看護方法論
Ⅱ」，「精神看護学実習」，「総合実習」が専門科目として設定されている。
「精神看護学概論」では，脳と様々な精神機能，心の構造と働き，心の発達理論を紹介しつつ，ライ
フサイクルにおける精神保健上の問題，地域における精神保健活動，惨事ストレス，メンタルヘルスの保持とその方法等，精神保健を中心とした講義を行うとともに，授業後半では精神医療の歴史と人権擁護とともに関連法規について学修した。講義に加え防衛機制のレポートを課すことにより知識の定着を図った。東日本大震災における災害看護についてもビデオで紹介した。2022 年度は，COVID 19 の影響により e ラーニングシステムを使用したオンデ
マンド授業を実施し，インターネット上で公開されている地域精神保健に関する視聴覚教材などの資源を活用した。
「精神看護方法論Ⅰ」では，精神医学講座の医師が代表的な精神疾患の原因，症状，薬効，副作用を専門家の視点から解説した。その後，看護師の視点，
当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。また，精神科医療における倫理的課題についてディベートを取り入れて考察する機会を設けた。また，精神保健福祉法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護について，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方についてクリティカルな視点で考察する能力を育てることをめざした。学生が主体的に学習できるような仕掛けづくりに心がけ，授業外
学習を活かしながら具体的な看護の展開方法について学修した。
「精神看護方法論Ⅱ」については，2022 年度は実習前の集大成としてまとめる学修内容となるよう工夫した。これまでの学びに加え，精神看護の核となる人間関係論やセルフケア理論を学びながら精神科疾患の事例についてさらに理解を深めた。看護過程
Ⅲとも連動させながら授業構成を工夫し，前年度に引き続き，卒業生を招いた実践的な精神看護技術に

Ⅱ．研究
１．学際的チームによる住民のメンタルヘルス支援モデル構築に向けたプログラム開発と検証（研究代表者：小谷野康子，科学研究費助成
事業・基盤研究（B），2022 年度）
本研究の目的は学際的チームによる地域住民へのメンタルヘルス支援モデル構築に向け，マインドフ
ルネスと統合したセルフコンパッション・スキル向上プログラムを開発し，効果を検証することである。
2022 年度は，２件の倫理審査申請の承認を受け，インターネット調査の実施と介入調査先のフィールドと調整を行った。
２．看護領域におけるリアリストアプローチを用いて新たな研究方法の開発：海老原樹恵
本研究は，新たな科学哲学である批判的実在論を理論基盤とし社会構成主義にもとづく，看護現象の評価視点の探索とその研究方法の構築を目的とする。2022 年度は，本邦ではほぼ取り組まれていな
いリアリストアプローチの海外先行研究のレビューを行い，社会学研究者とともに看護研究の動向や研究ガイドランの整理を行った。

― 331 ―

精神看護学３．身体症状症に対する「遠隔認知行動療法プロ

guchi F, Goto T, Kido Y, Tajika A, Sawada H, Ishida

グラム」−開発と効果検証−（研究代表者：中Y, Yoshinaga N. Psychosocial interventions for com-

村英輝，科学研究費助成事業・研究活動ス
タート支援，2022 年度）
本研究の目的は，身体症状症に対する ICT×認
知行動療法プログラムを開発し，その効果を検証することである。2022 年度は２つの臨床試験を実施した。１つ目は，経済産業研究所と共同で慢性緊張型頭痛をもつ労働者に対するインターネット認知行
動療法の有効性をランダム化比較試験にて検証した。
２つ目は，身体症状症患者に対する遠隔認知行動療法の有効性及び実現可能性をパイロット・シングル
アーム試験にて検証した。

munity dwelling individuals with schizophrenia :study protocol for a systematic review and meta
analysis. BMJ Open 2022 ; 12(4) : e057286.
3）Okawa S, Arai H, Nakamura H, Ishikawa SI, Creswell C, Shiko Y, Ozawa Y, Kawasaki Y, Shimizu E.
Guided parent delivered cognitive behavioural therapy for Japanese children and parents : a single arm
uncontrolled study. Behav Cogn Psychother 2023 ;51(3) : 265 70. Epub 2023 Feb 3.

Ⅱ．総説
1）海老原樹恵．【今こそ新人看護師支援を

移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看

「点検・評価・改善」
１．教育
COVID 19 の影響により，濃厚接触者や感染疑いの者への遠隔授業は実施されたが，登校授業は大幅に増えた。e ラーニングシステムを使用したオン
デマンド授業および，Zoom と対面を取り入れたハ
イブリッド授業を行ったが，大きな支障なく学内での教育を提供できたと考える。臨地実習については，
概ね通常の実習が展開できた。登校制限のある学生への対応は，Zoom を用いて自身で立案した計画を教員が患者役を務め，ロールプレイにより看護介入の学習を深めることができた。感染者へは別途，補修実習を行った。
COVID 19 の感染状況は終息に向かい対面の授業が多くを占めるようになったが，遠隔の利点を最大限に活用しながら，効果的な教育展開となるよう検討を続ける。
２．研究外部資金の獲得，学科内研究費の獲得により研究が進行中である。研究は分析中のものもあるが，論文として誌上発表できるように準備をしていきたい。

護師移行期支援 メンタルヘルス研修の紹介．看教2022；63(6)：692 4．

Ⅴ．研究費
1）小谷野康子．学際的チームによる住民のメンタルヘ
ルス支援モデル構築に向けたプログラム開発と検証．
科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2020〜2023 年度．
2）中村英輝．身体症状症に対する「遠隔認知行動療法
プログラム」−開発と効果検証−．科学研究費助成事
業・研究活動スタート支援．2020〜2022 年度．

Ⅷ．その他
1）小谷野康子．地域住民を対象にした，心の健康づくりのための体験型マインドフルネス講座開催．メンタ
ルヘルス岡本記財研報2023；34：97 101．

2）中村英輝，関沢洋一，田口佳代子，大川翔，佐藤大介，佐々木翼，田村真樹，清水栄司．慢性緊張型頭痛をもつ労働者に対するインターネット認知行動療法と心理教育の有効性の検証−ランダム化比較試験−．
経済産業研究所

新型コロナウイルスの登場後の医療のあり方を探求するための基礎的研究

ディスカッション・ペーパー．2023 年３月．https://www.rieti.
go.jp/jp/publications/summary/23030006.html
3）松尾尚美，大橋久美子，瀬戸山陽子，海老原樹恵，

研究業績

佐居由美，竹森志穂，賀数勝太．聖路加看護学会におⅠ．原著論文1）Imai H, Tajika A, Narita H, Yoshinaga N, Kimura K,
Nakamura H, Takeshima N, Hayasaka Y, Ogawa Y,
Furukawa T. Unguided computer assisted self help
interventions without human contact in patients withobsessive compulsive disorder : systematic review
and meta analysis. J Med Internet Res 2022 ; 24(4) :e35940.
2）Shikuri Y, Tanoue H, Imai H, Nakamura H, Yama-

ける広報活動ホームページ刷新およびロゴ作成による情報発信力強化の試み．第 27 回聖路加看護学会学術大会．オンライン開催，９月．
4）中村英輝，田口佳代子，清水栄司．身体症状症に対する遠隔認知行動療法の有効性の検討：パイロットシ
ングルアーム試験プロトコル．日本認知・行動療法学会第 48 回大会．宮崎，10 月．（ハイブリッド開催）
5）Kawasaki T, Oshima F, Shimizu E, Taguchi K, Nakamura H, Okawa S, Iino R. Eﬀectiveness of online― 332 ―

精神看護学
cognitive behavioral therapy (CBT PAC) to understand children with autism tendencies and to deal
with parenting stress : a pilot study protocol. EABCT
2022 (52nd European Association for Behaviouraland Cognitive Therapies). Barcelona, Sept.

― 333 ―

小児看護学

Ⅱ．子どもに携わる看護師の子どもの権利擁護実践
尺度改訂版の開発
本研究は，「子どもに携わる看護師の子どもの権

小児看護学
教

衣

小児看護学

利擁護実践能力尺度」の改訂を目的とし，先行尺度

准教授：永吉美智枝

授：高橋

小児看護学

に修正・追加した全 39 の質問項目について，全国から無作為抽出した小児専門病院・大学病院・小児病棟を有する総合病院・小児専門クリニックから子どもに携わる看護師経験３年以上の看護師 1,000 名を対象に協力を求め，818 名に無記名自記式質問紙
調査票で調査を実施した。337 人（41％）から回答があり，最終的に有効回答 294 人（36％）を分析の対象とした。項目分析，因子分析の結果，
「家族へ
の支援」
，
「子どもへの支援」，「子どもへの説明と意思の確認」，「医療スタッフとの調整」の４因子 24 項
目が抽出された。Cronbach s α係数は.91，.88，.87，.83
であり，尺度全体 .94.6，累積寄与率 59.36 であった。
基準関連妥当性は，大出の既存尺度と４因子との相関がみられ，内容妥当性が示された。全国調査を経て，妥当性と信頼性を確保し，実用性のある尺度を作成することができた。日本看護研究学会誌で受理された。

教育・研究概要
学部教育では，概論および方法論・演習を学内講義とし，附属病院母子医療センター・病棟・外来・GCU で小児看護実践能力を習得し教育評価を行った。特に，日常的な臨床場面での子どもの権利擁護の実践を高めるための教育方法・VR 演習を取り入れるなど ICT を活用した効果的な教育方法を検討した。４年生総合実習（小児 FCC・地域連携コース）
では，小児臨床 Family centerd care コースと小児地域連携コースを設定し，高度医療を受けるこどもと家族の看護，地域連携と多職種連携における多様な看護師の役割を習得した。
研究では，子どもの権利擁護に関する研究，小児がん経験者の長期フォローアップに関する研究に関する研究に取り組んでいる。

Ⅰ．看護系大学生の主体的学修行動尺度の開発
Ⅲ．「子どもの権利を護れる看護師になろう！」子
本研究は，看護系大学生の主体的学修行動尺度のどもに携わる看護師を対象とした子どもの権利
開発し，その信頼性と妥当性を検討したものである。
擁護実践を高める教育プログラム（初級編）の
因子分析の結果，第１因子「国家試験にむけた資源活用（セッション）の活用と準備」，第２因子「実習で良いケアを実践
本セッションは，科学研究費助成事業・基盤研究するための多様な学習」，第３因子「講義・演習に（C）「小児医療者を対象とした子どもの権利擁護実おいて知識や技術を定着させるための自己学習」， 践能力を高める教育プログラムの開発と検証」（課
第４因子「定期試験にむけた資源の活用と準備」，
題番号 18K0259）において開発した「子どもに携わ第５因子「看護の対象を理解するための日常における看護師を対象とした子どもの権利擁護実践を高めるメディア・書籍の視聴」の５つの下位尺度からなる教育プログラム（初級編）」（以下，プログラム）
る 24 項目の主体的学修行動尺度を開発した。尺度を用いて，「子どもへの説明と意思を確認する力」，
全体および下位尺度において，信頼性（内的整合性）， 「子どもの権利を擁護していない医療スタッフとの内容的妥当性，構成概念妥当性が確認された。基準
調整する力」，「子どもと家族を理解し支援する力」
関連妥当性には，課題は残ったが，既知集団妥当性
では属性との関連により，10 年後のキャリアについて考えている学生の方が主体的学修行動得点において有意な差がみられることが支持された。以上のことから，信頼性・妥当性を有する尺度であることが確認された。
（久保善子，梶井文子，高橋 衣，
佐竹澄子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北 素子．看護系大学生の主体的学修行動尺度の開発．慈恵医大誌 2022；137(2)：29 40）を高めていくことができるプログラムの体験・紹介とともに，子どもの権利を擁護するにはどうしたらいいのか，どんな院内教育が必要なのか，提案したプログラムの効果・課題も含めて検討することが目的で開催した。
（高橋 衣，日沼千尋，中山砂野子，
山田咲希子，遠藤里子．
（テーマセッション７）子どもの権利を護れる看護師になろう！−「子どもに携わる看護師を対象とした子どもの権利擁護実践を高める教育プログラム（初級編）」の活用−．日本
小児看護学会第 32 回学術集会．福岡，７月）― 334 ―

小児看護学

Ⅳ．網膜芽細胞腫の患児における幼児期からの義眼のセルフケアの実態と獲得過程．

る復学の経験

保護者による学校への情報提供の観点から．日小児血がん会誌

2023；59(5)：413 9）

本研究は網膜芽細胞腫の患児の幼児期からの義眼のセルフケアの実態とその獲得過程を明らかにする

Ⅵ．「慈恵」概念の明確化：Rodgers の進化論的概ことを目的とした。質的記述的デザインを用い，患念分析
児へ義眼のセルフケアを移行した経験のある３〜10「慈恵」の概念の特徴を，歴史的・文化的・社会歳の患児の母親 18 名を対象とした。母親の年齢の的な文脈のもとで明らかにすることを目的に Rodg中央値（最小〜最大）は 38（35〜46）歳であった。 ers の進化論的概念分析を行った。分析対象は，社
義眼のセルフケアの実態として 91 サブカテゴリー
会福祉と社会保障の分野で出版された 19 の日本語から，「自分で義眼ケアをやろうとするタイミング
文献であった。データは主題分析の標準的な手法にで実施を促す」，「子どもの義眼ケアの目的の理解を従って分析され，概念の属性，先行要件，帰結およ
促し意欲を高める」，「１日装用した義眼を洗浄や拭び関連概念が導かれた。
「慈恵」の属性は，「人格的き取りにより清潔にする」，「義眼着脱時の自分の感
つながり」，「共感・共苦」
，
「救済」
，
「施し」
，
「自発
覚を大事にする」など 33 カテゴリーが抽出された。
性」，で構成され，「慈恵」とは 人格的つながりに
母親は，眼球摘出後の眼に向き合う怖さと発達過程
基づき人々が共感・共苦し，救済や施しをする自発にある子どもへ義眼ケアの理解と手技を促す難しさ
的行為 と定義された。
「慈恵」の先行要件は，「貧を感じていたことから，眼球摘出後の入院中から，
困」
，
「災害」
，
「戦争」
，
「政策」
，
「天皇制」
，
「下賜金」
，
眼の状態や生活に応じたケアの方法に関する教育と， 「義援金」，「国民のエートス」，で構成された。
「慈恵」
子どもの主体性を尊重したセルフケア獲得への支援の帰結は，「社会的信頼」，「敬愛の念」，「日本に対の必要性が示唆された。（永吉美智枝，東樹京子， する愛着」，「社会事業の発展」，「自発的服従」，「国
高橋 衣，瀧田浩平，秋山政晴，柳澤隆昭．義眼を民の権利意識の弱さ」，
で構成された。
関連概念は「仁
装用する網膜芽細胞腫の幼児における就園時期から慈」と「慈善」が抽出された。「慈恵」の本質的意
園生活における母親の困難感．小児保健研 2023；
味を捉え直し，現代社会において体現することの重82(1)：31 41）
要性が示唆された。
（谷津裕子，児玉久仁子，永吉
美智枝，濱田真由美，山下真裕子，青木紀子，北Ⅴ．小児がん経験者とその家族における復学の経素子．「慈恵」概念の明確化 Rodgers の進化論的
験：保護者による学校への情報提供の観点から概念分析 明治期以降の社会福祉研究の文献を手が本研究の目的は復学に際した学校側への情報提供
かりに．慈恵医大誌 2022；137(4)：87 101）の内容・対象とその理由を小児がん経験者の保護者の視点から明らかにすることである。小児がん経験
Ⅶ．小児がん経験者における復学後の学校生活の困者の保護者を対象とし，ウェブアンケートまたは質りごとと必要な配慮事項
問紙を用いて調査を行った。16 名から有効回答が本研究は，小児がん経験者（以下，経験者）の復得られた。保護者は，疾患や治療，遅刻・早退・欠学後の必要な配慮事項を検討するために，学校生活席について「病気をオープンにしてよいと考えた」 上の困りごとを明らかにすることを目的とした。小ためや「本人に関わる全ての人からの理解・配慮を
児がん経験者を対象に，無記名の Web または紙面得たかった」ために，教員だけでなく同級生へも伝アンケート調査を実施，分析は記述統計と自由記述えていた。また学習の遅れについて「本人が同級生の内容分析を行った。16 名を分析対象とした。診と同じようにできなかった」ためや「マンツーマン
断時年齢の中央値は 11.5（８〜17）歳であった。12の指導が必要であった」ために教員以外の同級生や名が学校生活上の困りごとを経験していた。内容は家庭教師等に伝えていた。授業や体育での困難や配外見上の変化，階段の昇降に時間や介助を要する，
慮の希望については「教員との良好な関係があった」
装具を着脱する場所がない，移動時間を要する，和ためや「復学前に復学に向けた話し合いができた」 式トイレ，座席の位置，等で，困りごとを教員に相ために教員へ伝えていた。本研究の知見は情報提供
談したのは２名，６名は誰にも相談できかったと回の内容やその対象を決定するプロセスを医療関係答し，困りごとが未解決であった。また，11 名が「過者・教育関係者が支援する上での参考になると考え
剰な気遣い」，「症状への偏見」，「いじめの対象」，「仲られる。
（副島尭史，永吉美智枝，吉備智史，前田の良い友達との疎遠」などの友達関係の困りごとを
美穂，早川 晶．小児がん経験者とその家族におけ経験していたが，教員に相談した経験者はおらず，― 335 ―

小児看護学７名は誰にも相談できていなかった。これらの困難

care の中心概念であるパートナーシップを重視しは復学後１年未満から５年と長期に生じる傾向がみた４年間の系統的な教育方法を評価，内容の改善をられた。小児がん治療後の特有の症状と身体機能障図る。VR など ICT を活用した授業の質の向上を図

害に対する理解と個別の対応，活動制限や外見の変る。また，看護研究では，学生が研究的な思考で課化に関する周囲への説明など，成長発達段階で生じる身体・心理社会的な学校生活上の困りごとへの合理的配慮が求められる。（永吉美智枝，早川 晶，
前田美穂，副島尭史，吉備智史．（口頭）小児がん
経験者における復学後の学校生活の困りごとと必要な配慮事項．
第 20 回日本小児がん看護学会学術集会．
東京，10 月．［日小児血がん会誌 2022；59(4)：390］）

題を解決に取り組み，現象を考察する方法の理解を目指す。小児看護の専門性を活かした看護職の役割を理解し，実践能力を育てる教育を行う。
２．研究では，それぞれの教員が取り組んでいる研究において明らかになった課題を基に，継続的に追及していく。また，附属病院との共同研究を推進していく。さらに，外部研究資金の獲得および研究に取り組み，学部教育・現任教育・小児看護への還元を目指す。
３．社会貢献としては，小児看護に関連した分野
で，それぞれの教員の研究分野を活かしつつ，貢献を深めていく。

Ⅷ．網膜芽細胞腫の幼児の就園時期から園生活における義眼に関する母親の困難感
本研究の目的は，就園時期から園生活における義眼に関する母親の困難感を明らかにすることである。
研究デザインは質的記述的研究法とし，義眼のセル
フケアを幼児期の子どもへ移行中または完全に移行した経験のある３〜10 歳の子どもの母親を対象に半構造化面接を実施した。参加者は 18 名で，面接時の母親の平均年齢は 38.9 歳（SD＝3.9），子どもの診断時平均月齢は 14.7 か月（SD＝13.1）であった。
８カテゴリー，28 サブカテゴリーが抽出された。
母親は「園に義眼を装着した子どもを受け入れてもらう難しさ」を感じていた。さらに「園の先生による義眼へのケア不足」，義眼洗浄などを「本人が嫌がることによる義眼へのケア不足」，「眼が外れると友達に気づかれることへの心配」，「義眼による園生活上の事故への恐れと母親としての対応」，「外見への指摘による本人の傷つきへの不安」，友達や保護者への「義眼の説明の難しさと反応に対する自責」，「義眼のずれを直せない状況への心配」
を感じていた。
幼児期における長期フォローアップでは，患児の就園や復園において，園の職員と義眼のケアや義眼を装着した園生活上の配慮事項を話し合う場を設定して理解を促し，母親とその子どもをサポートする体
制づくりが求められる。（永吉美智枝，東樹京子，
秋山政晴，柳澤隆昭，瀧田浩平，高橋 衣．（口頭）
網膜芽細胞腫の幼児の就園時期から園生活における義眼に関する母親の困難感．第 69 回日本小児保健協会学術集会．津，６月．（ハイブリッド開催）［小児保健研 2022；81（講演集）；148］）

研究業績
Ⅰ．原著論文1）久保善子，梶井文子，高橋衣，佐竹澄子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主 体 的 学 修 行 動 尺 度 の 開 発． 慈 恵 医 大 誌

2022；

137(2)：29 40．
2）Kubo Y, Kajii F, Takahashi K, Satake S, Ishikawa J,
Mochizuki R, Shimasawa J, Kita M. Factor associatedwith campus life satisfaction among undergraduate
nursing students in Japan. Jikeikai Med J 2022 ;69(4) : 55 64.
3）中尾みさ子，髙橋

衣．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師移行期支援

看護管理者・看護教員のア

ンケート結果からみえた課題と展望．看教

2022；

63(6)：680 6．
4）永吉美智枝，東樹京子，高橋衣，瀧田浩平，秋山

政晴，柳澤隆昭．義眼を装用する網膜芽細胞腫の幼児における就園時期から園生活における母親の困難感．
小児保健研2023；82(1)：31 41．

5）副島尭史，永吉美智枝，吉備智史，前田美穂，早川晶．小児がん経験者とその家族における復学の経験
保護者による学校への情報提供の観点から．日小児血
がん会誌2023；59(5)：413 9．

6）Yatsu H, Nagayoshi M, Yamamoto I, Takatsuka A,
Uchida M. Learning eﬀects of international nursing
related subjects on students : a mixed methods research. Jikeikai Med J 2023 ; 69(4) : 65 74「点検・評価・改善」

7）谷津裕子，児玉久仁子，永吉美智枝，濱田真由美，

１．教育では，新カリキュラムにおいて子どもの権利擁護・成長発達・健康増進，Family centered確化

山下真裕子，青木紀子，北― 336 ―

素子．「慈恵」概念の明

Rodgers の進化論的概念分析

明治期以降の社

小児看護学会福祉研究の文献を手がかりに．慈恵医大誌

2022；

137(4)：87 101．

64 回日本小児血液・がん学会学術集会．東京，10 月．
［日小児血がん会誌

2022；59(4)：340］

7）永吉美智枝，早川晶，前田美穂，副島尭史，吉備Ⅴ．研究費

智史．（口頭）小児がん経験者における復学後の学校

1）高橋衣．小児医療者を対象とした子どもの権利擁生活の困りごとと必要な配慮事項．第 20 回日本小児護実践能力を高める教育プログラムの開発と検証．科

がん看護学会学術集会．東京，10 月．
［日小児血がん学研究費助成事業・基盤研究（C）．2018〜2021 年度．

会誌

（延長）

8）副島尭史，永吉美智枝，吉備智史，前田美穂，早川2022；59(4)：390］

衣．看護師を対象とした子どもの権利擁護実晶．（口頭）復学する小児がん経験者に関する保護者

践を高める教育プログラム（中級編）の開発．科学研から学校への情報提供．第 64 回日本小児血液・がん

究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

学 会 学 術 集 会． 東 京，10 月．［ 日 小 児 血 が ん 会 誌

3）永吉美智枝．網膜芽細胞腫をもつ乳幼児の発達促進

2022；59(4)：277］

2）高橋のための長期フォローアップ体制の基盤構築．科学研
究費助成事業・基盤研究（C）．2017〜2022 年度．
4）永吉美智枝．子育て世代包括支援における親子の関係性支援スキルアップ研修プログラムの開発．科学研
究費助成事業・基盤研究（B）．2022〜2026 年度．

Ⅷ．その他
1）高橋

衣，日沼千尋，中山砂野子，山田咲希子，遠藤里子．（テーマセッション７）子どもの権利を護れる看護師になろう！−「子どもに携わる看護師を対象とした子どもの権利擁護実践を高める教育プログラム（初級編）」の活用−．日本小児看護学会第 32 回学術集会．福岡，７月．
2）Takahashi K, Kubo Y, Endo S. Development of theability scales regarding child advocacy for pediatricnurses revised edition : validation of its reliability andvalidity. EAFONS2023 (26th East Asian Forum of
Nursing Scholars). Tokyo, Mar. (Hybrid Conference)3）永吉美智枝，東樹京子，秋山政晴，柳澤隆昭，瀧田
浩平，高橋

衣．
（口頭）網膜芽細胞腫の幼児の就園時期から園生活における義眼に関する母親の困難感．
第 69 回日本小児保健協会学術集会．津，６月．（ハイブリッド開催）［小児保健研 2022；81
（講演集）
：148］
4）Nagayoshi M, Toju K, Akiyama M, Yanagisawa T,
Takita K, Takahashi K. The timing when the motherof a child undergoing eye enucleation due to retinoblastoma starts migrating self care of artiﬁcial eye tochild. 54th Congress of the International Society ofPaediatric Oncology. Barcelona, Sept Oct.
5）Nagayoshi M, Toju K, Akiyama M, Yanagisawa T,
Takita K, Takahashi K. Actual self care of artiﬁcial
eye in childhood after enucleation due to retinoblastoma. 54th Congress of the International Society ofPaediatric Oncology. Barcelona, Sept Oct.
6）永吉美智枝，東樹京子，秋山政晴，柳澤隆昭，瀧田
浩平，高橋

衣．
（ポスター）義眼を装用した網膜芽細胞腫の幼児の園生活に関わる園への説明の様相．第― 337 ―

母性看護学

よび新生児期を中心とした母子とその家族に対し，看護過程を展開するための基礎的実践能力を養うこ

母性看護学
教

授：松永

とをねらいとした。COVID 19 の影響を受けなが佳子

周産期ケア，システム構築，准教授：濱田真由美

実装研究
授 乳 支 援， セ ク シ ュ ア リ
ティ，質的研究

教育・研究概要
母性看護学領域では，「母性看護学概論」，「周産期看護方法論ⅠおよびⅡ」，「看護過程Ⅲ」の講義・演習科目を経て，看護実践能力と課題解決能力を習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，女性のライフスタイル各期における様々な健康問題について研究し，研究員各自の専門性に依拠したテーマでの探索を行った。
Ⅰ．学部教育母性看護学における学部教育は 2022 年度と同様，４年間を通して DP2 の課題解決能力の育成に焦点をあて，同時に DP3 のパートナーシップや DP5 の倫理的姿勢の修得を図った。
「母性看護学概論」では，性と生殖に関する基本的な概念，知識に加え，母性看護を実践する上での多様な思考力を養うことを科目のねらいとした。科目は講義，討議およびディベートで教授した。「周産期看護方法論Ⅰ」では，妊娠・分娩期における女性の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応やその看護の学習を科目のねらいとした。科目は対面による講義（一部オンデマンド）・演習によるグルー
プワークで教授した。「周産期看護方法論Ⅱ」は，
産褥期における女性の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応および新生児期の生理的特徴について学び，母子を中心とした家族への援助を学ぶこと
を科目のねらいとし，e ラーニングによるオンデマ
ンド講義，対面での演習で教授した。「看護過程Ⅲ」では，産褥・新生児期にある母子とその家族を対象にウェルネスの視点で看護問題解決に向けた看護計
画立案，事例への倫理的配慮と看護実践を科目のねらいとした。登校・e ラーニングによるオンデマン
ド講義，個人ワーク，グループワークで教授した。
また２年次必修の演習科目として行われる家族看護論では，家族看護学に必要な様々な理論や技法を学ぶことで，健康な家族のあり方について学ぶことを科目のねらいとした。これらの授業を経た上で，臨地実習に臨んだ。
「母性看護学実習」では，妊娠・分娩・産褥期おらも感染対策を講じ通常の実習を行った。実習施設
内で感染者が出たことにより途中 e ラーニングによるオンライン実習を行ったグループもあった。産科外来では，妊娠期の母子と家族を支援するために必要な知識と対象を多面的に理解する思考力，情報の解釈について深められるよう教授した。病棟実習
では分娩期および産褥期の看護の実際や助産師の役割について学びを深め，ウェルネスの視点から対象を理解し支援する看護展開ができるよう教授した。
総合実習では，助産院と母子医療センターという異なる特徴をもつ施設で実習を行った。地域における助産活動とハイリスク妊産婦へのケア，今後の周産期医療のあり方について考える機会となっていた。
Ⅱ．研究
当該年度に領域内で取り組んだ主な研究活動は以下の２つである。
１．父親になる過程に関する国内の質的研究の統合
国内の質的研究結果を統合し，父親になる過程の全体像を明らかにした。対象文献 41 件の結果を統合し，すべての父親に共通する「父親になる過程」
として妻の妊娠期に「父親像・父親役割遂行のス
タート地点」があり，「分娩期の役割遂行」，「産後の役割遂行」があった。
２．薬剤師・養護教諭を対象としたプレコンセプ
ションケア（PCC）に関する研修会の評価
2021 年 度 に 実 施 し た 一 般 市 民・ 薬 剤 師 対 象 のPCC に関する Web 調査結果に基づき１）薬剤師
および養護教諭を対象とした e ラーニングプロ
グラムの構築と実施および，
ワークショップの開催，
２）PCC を啓発するためのリーフレットとカードの作成，３）PCC に関連する情報提供を目的としたホームページを作成した。
e ラーニング視聴覚教材，資料の活用，わかりやすさは高評価であり，ワークショップでは参加メンバーの職種間の理解・連携の重要性や，地域の保健センター，SNS の活用等のアイディアが共有された。
リーフレットの活用等のハード面だけでなく，他職種の役割の理解を含めた職種間連携の場づくりなどのソフト面の重要性が提起された。

「点検・評価・改善」
COVID 19 感染対策を講じながら，授業内容に― 338 ―

母性看護学

応じて登校・e ラーニングを組み合わせて授業を実

女性の更年期症状を改善する複数の方法を用いた介入

施し，学部教育では授業評価において比較的高い評

効果−女性の包括的支援のための文献レビュー結果か価を得られた。感染拡大や実習施設の状況により，オンライン講義やオンライン実習へスムーズに切り替えることができ，学修効果に大きな影響はなかった。登校による演習もコロナ前と同様に実施することができた。今後も，効果的な教育となる授業形態
を選択し，授業・演習を行っていく。

術集会．オンライン開催，10 月．［更年期と加齢のヘ
ルスケア会・日サプリメント会抄集

4）松永佳子，齋藤益子，濱嵜真由美，小河原みゆき，
中嶋

彩，高橋愛美．（口頭）産後ケアを提供する熟練助産師の観察の視点．第５回日本助産診断実践学会
産診断実践会誌

Ⅰ．原著論文1）渡邊淳子，齋藤益子，松永佳子，石川紀子，菱谷純
子，得松奈月，池田真弓．実践能力向上を目指した助産師外来担当者に向けた教育プログラムの評価．日助2022；4(2)：39 48．

2）浅川友祈子，我部山キヨ子．第２子出産に伴う第１子に対する母親の育児感情の変化
１カ月の縦断研究．母性衛生

妊娠後期から産後2022；63(1)：102 11．

1）松永佳子．薬局における ICT を用いた多職種連携によるプレコンセプションケアのモデル構築．科学研
究費助成事業・挑戦的研究（萌芽）．2021〜2023 年度．
2）濱田真由美．当事者経験から構築する「母乳育児に関する情報提供支援プログラム」の挑戦的開発．科学研究費助成事業・若手研究．2018〜2023 年度．
3）濱田真由美．看護職者・母親と創る「混合・完全人
工栄養の母子」に特化した授乳支援ガイドライン開発：第１段階：助産師・看護師・母親を対象とした混合・完全人工影響に関する調査．科学研究費助成事
業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
4）浅川友祈子．Sexuality Education Program の開発と評価−大学生への Preconception Care−．東京慈恵頭）生殖可能年齢男女のプレコンセプションケアに対するニーズ．第 63 回日本母性衛生学会・学術集会．
神戸，10 月．［母性衛生2022；63(3)：172］

6）松永佳子，高島えり子．（口頭）女性のヘルスリテ
ラシー向上に向けた介入に関する文献レビュー．第42 回日本看護科学学会学術集会．広島，12 月．（ハイブリッド形式）［日看科学会講集2022；42 回：275］

三紀子，廣井直樹．（ポスター）医学部看護学部合同の問題基盤型学習による学生の学びの特徴：LGBTQの事例を通して．第 42 回日本看護科学学会学術集会．
広島，12 月．（ハイブリッド形式）［日看科学会講集2022；42 回：502 3］8）濱田真由美，佐々木美喜．（ポスター）父親になる過程に関する国内の質的研究の統合．第 42 回日本看護科学学会学術集会．広島，12 月．
（ハイブリッド形式）［日看科学会講集2022；42 回：625 6］9）柳原和代，那須詠子，伴美智子，浅川友祈子．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師移行期支援員が語る背景と展望．看教会医科大学医学部看護学科研究費．2022〜2023 年度．

Ⅷ．その他
1）渡邊淳子，齋藤益子，得松奈月，石川紀子，松永佳子，菱谷純子．（口頭）助産師外来担当者向け教育プ
ログラムに対するファシリテーターからの評価．第21 回日本母子看護学会．Web 開催，８月．［日母子看2022；16(1)：30］

2）野呂瀬崇彦，渡邊淳子，日紫喜光良，松永佳子．
（ポスター）薬剤師を対象としたプレコンセプションケア
に関する意識調査．第 55 回日本薬剤師会学術大会．
仙 台，10 月．（ ハ イ ブ リ ッ ド 方 式 ）［ 日 薬 師 会 講 要2022；55 回：217］
3）高島えり子，飯島佐知子，ケニヨン充子，坂梨

2022；5(1)：86］

5）松永佳子，野呂瀬崇彦，渡邊淳子，日紫喜光良．
（口7）吉朝加奈，中田亜希子，善福美砂子，松永佳子，原

Ⅴ．研究費

会誌

2022；20 回・９回：40］

学術集会．ライブ・オンデマンド配信，９月．［日助研究業績

産診断実践会誌

ら−．第 20 回日本更年期と加齢のヘルスケア学会学

薫，

大月恵理子，兼宗美幸，小笹由香，松永佳子．（口頭）― 339 ―

2022；63(6)：700 5．

教地域看護学

Ⅱ．研究
以下のテーマで研究に取り組んでいる。

地域看護学
教

授：嶋澤

順子

地域看護学

准教授：清水由美子
講 師：白谷 佳恵

地域看護学
地域看護学

１．独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生活支援モデル開発に関する研究

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．講義・演習
2012 年度入学生から保健師教育が選択制となったことにより，地域看護学では主として１，２年次までの全学生を対象とした科目，３年次から保健師教育課程履修者を対象とした選択科目を加えたカリ
キュラムを展開している。地域における看護職の活動の場が拡大する中，１，２年次では地域の人々の健康を支援する制度や看護活動について幅広く学習している。また，３年次の「公衆衛生看護活動論」
及び「公衆衛生看護管理論」においては近隣自治会の 協 力 を 得 て， 地 域 の キ ー パ ー ソ ン へ の イ ン タ
ビューや高齢者宅への家庭訪問，地区診断等を演習に組み込むことで効果的な実習につなげる準備教育としている。
２．実習
2017 年度入学生より，地域医療連携能力を涵養する科目として２年次に「地域連携実習」が配置された。病院外来，地域包括支援センター，居宅介護支援事業所等の施設での実習を通じて，地域住民の健康や生活，それを支える多機関・多職種連携を学ぶ貴重な機会となっている。本科目においては地域
看護学領域を中心に複数領域の教員が協力し実習指導にあたっている。2020 年度は COVID 19 の感染拡大を受けて，全面的に遠隔実習に切り替え，2021
年度は外部実習施設では一部遠隔を取り入れた実習となったが，2022 年度は外来，外部施設ともにほぼ通常どおりの実習を実施できた。
４年次に実施している「公衆衛生看護学実習」においては，2020 年度は COVID 19 の影響により実習期間を短縮したが，2021 年度以降は，通常どおりの実習期間に戻した。2022 年度においては実習
内容の制限が緩和されたことにより，実習内容も充実したものとなった。実習関係者と事前の打ち合わ
せや実習終了後の振り返りを丁寧に行うことにより実習地との連携を強化して実習指導にあたっている。

の継続研究として実施している独立型訪問看護ス
テーションによる退院直後集中支援に焦点をあてた支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障害者の地域生活移行支援において重視される退院直後の集中ケアにおける訪問看護の機能を明らかにすることを目指し，国内外の研究動向の整理を行い，公表した。次いで，多様な地域にある独立型訪問看護
ステーションでの調査を実施し，支援モデルを構築した。この結果から明らかになった課題を踏まえ，精神障害者の退院後支援における訪問看護師と自治体保健師の連携支援モデル構築を目的に研究を推進している。
２．都市型集合住宅の住民が関係者と協働しながら互助の仕組みづくりを目指すプロセスの解明に向けたアクションリサーチに取り組み，対象地区においてフィールドワークを行っている。
３．結核及び COPD 等肺病予防をめざした地域
における卒煙プログラム開発を研究目標に，2022
年度は卒煙プログラム開発にむけたニーズの明確化のために，習慣的喫煙者 16 名へのインタビュー調
査による質的記述的研究を行い，学会発表し論文投稿中である。
４．家族を介護する在宅精神障害者の経験をありのままに記述し，質的に分析し明らかにすることを目的に，精神疾患のため訪問看護ステーションを利用する在宅精神障害 11 名を対象に調査を実施し，分析を進めている。

「点検・評価・改善」
教育に関しては，COVID 19 の感染拡大による影響を受けつつも，保健師教育課程の選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目や実習については関係者の協力の下で実践的な教育を行い，実習指導者からも一定の評価を得た。今後，さらなる教育の充実に努めたい。また，２年次の全学生が履修する「地域連携実習」についても学生および実習指導者からも良好な評価を得ている。
各研究については，調査データを整理して学会や論文等でその成果を発表するとともに調査対象者へのフィードバックを行った。今後も，外部研究資金の活用および応募を積極的に行い，研究継続を推進する予定である。

― 340 ―

地域看護学

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Sugisawa H, Shimizu Y, Kumagai T, Shinoda T,
Shishido K, Koda Y. Discordance between hemodialysis patients reports and their physicians estimates ofadherence to dietary restrictions in Japan. Ther
Apher Dial 2022 ; 26(6) : 1156 65.

Ⅴ．研究費1）嶋澤順子．独立型訪問看護ステーション看護師による精神障害者の退院後集中支援モデルの開発．科学研
究費助成事業・基盤研究（C）．2017〜2022 年度．
2）嶋澤順子．精神障害者の退院後支援における訪問看護師と自治体保健師の連携支援モデルの構築．科学研
究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2023 年度．
3）嶋澤順子．家族を介護する精神障害者の経験．東京
慈恵会医科大学医学部看護学科研究費．2022 年度．

― 341 ―

在宅看護学で幼児期の医療的ケア児を育てる母親が困難な状況を乗り越え，新たな力をつけながら在宅で医療的ケ

在宅看護学

ア児を家族の生活の中で子育てを行っていくことが

教

授：北

素子

在宅看護学

望まれる。本研究では Mastery の概念を用いて，講
講師：志村 友理
師：児玉久仁子

在宅看護学
在宅看護学

在宅で医療的ケア児を育てる母親が経験する困難な状況，母親の Mastery，これらに影響する要因について在宅で幼児期の医療的ケア児を育てる母親に対する調査を行い，明らかにする研究に取り組んでいる。

教育・研究概要
在宅看護学では学部教育として，2011 年度より，
在宅看護学概論から演習型授業での在宅看護方法論，
在宅看護学実習という一連の学習過程において，在宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいている。研究活動については 2022 年度，
各教員の関心テーマに沿った研究を進めた。
Ⅰ．ALS 療養者の訪問看護場面についての VR 学
習における看護学生の学びの特徴：訪問看護実
習前の看護学生に対するシミュレーション教育の効果
COVID 19 の影響により，従来より少ないケー
スを通しての訪問看護実習での体験となっている。
そのため学生が限られた実習時間の中でも訪問看護や在宅療養生活をイメージできるよう学内演習等において学生の準備性をいかに高めるかが重要な課題となっている。そこで，ALS 療養者の訪問看護場
面についての VR 学習についての看護学生の学びの特徴を明らかにし，訪問看護実習前の看護学生に対するシミュレーション教育の効果に対する示唆を得
ることを目的に本研究に取り組んでいる。

Ⅳ．複雑なケア問題を持つ療養者と家族の在宅移行支援に関する研究少子高齢化や医療の高度化によって複雑なケア問題を持つ療養者が増加していると同時に，核家族化
によって家族の力が弱まり支援ニーズは増大している。さらに，医療依存度の高い療養者が，在宅へ移行しており，医療者には複雑なケア問題へ対応する能力が求められている。そこで，複雑なケア問題を持つ療養者と家族への在宅移行支援を行う家族支援
専門看護師の実践内容を分析し，移行期支援の様相を明らかにする研究に取り組んでいる。

「点検・評価・改善」
各教員が取り組んでいる研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポー
トしあい，
さらに発展的に取り組んでいくとともに，研究成果を論文化し，広く公表していくことが課題
である。

研究業績
Ⅱ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究
近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を目的として急性期病院に入院する機会が増えているが，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するため，急性期病院の退院支援部門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにすることを目的として，複数ケーススタディ法を用いた研究に取り組んでいる。
Ⅲ．在宅で幼児期の医療的ケア児を育てる母親のMastery
在宅で生活する医療的ケア児は増加しており，医療的ケア児を育てる母親は医療的ケア児，家族員や自身のことに応じて生活を調整しており，日常生活の中で様々な困難を経験している。そのため，在宅Ⅰ．原著論文1）谷津裕子，児玉久仁子，永吉美智枝，濱田真由美，
山下真裕子，青木紀子，北確化

素子．「慈恵」概念の明

Rodgers の進化論的概念分析

明治期以降の社

会福祉研究の文献を手がかりに．慈恵医大誌

2022；

137(4)：87 101．
2）谷津裕子，北素子．質的研究＜第３回＞

究における数の問題．母性衛生

質的研2023；63(4)；学 3

11．
3）久保善子，梶井文子，高橋衣，佐竹澄子，石川純子，望月留加，嶋澤順子，北素子．看護系大学生の主 体 的 学 修 行 動 尺 度 の 開 発． 慈 恵 医 大 誌

2022；

137(2)：29 40．

Ⅷ．その他
1）北

素子．
（教育特別セミナー１）質的研究の探求：

質的研究の特徴とデータ分析のポイント．第 27 回日― 342 ―

在宅看護学
本難病看護学会学術集会．WEB 開催，８月．
［日難病
看会誌

2022；27(2)；25］

2）鎌木由香，北素子．（口頭）ALS 患者の侵襲的人

工呼吸器装着の選択における熟練訪問看護師の意思決定支援．第 27 回日本在宅ケア学会学術集会．オンラ
イン，７〜８月．
3）井上敦子，藤原真弓，児玉久仁子，井上玲子，志村友理．実践促進委員会

活動報告〜家族看護実践オン

ラインセミナー基礎編開催の概要と評価〜．日本家族看護学会第 29 回学術集会．福岡，９月．［日家族看会
抄集2022；29 回：97］

4）児玉久仁子，藤原真弓，井上敦子，井上玲子，志村友理．（口頭）家族看護実践促進委員会

活動報告

家族看護実践オンラインセミナー応用編の評価：家族
カウンセリング入門．日本家族看護学会第 29 回学術集会．福岡，９月．［日家族看会抄集2022；29 回：

98］― 343 ―

健康科学疾病治療学

コロナ禍での生活の変容，受診への影響，感染状況，
ワクチン接種状況など，患者会を通じてアンケート

健康科学疾病治療学調査を行った。有機酸代謝異常症・脂肪酸代謝異常

教

授：内田

満

疾病・治療学，形成外科学症は第 70 回日本小児保健協会学術集会での口頭発

教

授：大橋

十也

疾病・治療学，小児科学

表が受理された。ムコ多糖症に関しては第 27 回日
本ライソゾーム病研究会で発表した。
３．昨年，第 26 回日本ライソゾーム病研究会で発 表 し た ４ 年 生 の 卒 業 研 究「 フ ァ ブ リ ー 病 へ のCOVID 19 パ ン デ ミ ッ ク の 意 識 調 査 」 は Jikeikai
Medical Journal に誌上発表した。
４．Hunter 症候群の遺伝子治療に使用するベクターの特許を取得した（特許第 7197901 号）。

教育・研究概要
Ⅰ．教育
疾病・治療学は臨床医学の全てを包括するきわめて広い領域にわたる学問であり，その教育は看護学の実践のために必須である。附属病院で診療部門を担当する内科系・外科系の講座だけでなく，母子医療センターを担当する産科学，小児科学などの講座，
中央診療部門を担当する麻酔科学，放射線医学，臨床検査医学などの講座の教員も授業を担当する。
疾病・治療学は３つの分野に分かれる。「疾病・治療学Ⅰ」は主として内科系の診療科が担当するが，感染制御科，画像診断部，中央検査部などの医師も協力する。「疾病・治療学Ⅰ」の講義は１年生の後期に行われた。
「疾病・治療学Ⅱ」は主として外科学の診療科が担当するが，救急部，放射線治療部，麻酔部，リハビリテーション科などの医師も協力する。「疾病・治療学Ⅲ」は小児科，産科，精神神経科が担当するが，さらに高齢者に特有の疾患を扱う
呼吸器内科，脳神経内科，循環器内科，血管外科，
整形外科などの医師が講義を行った。「疾病・治療
学Ⅱ・Ⅲ」の講義は２年生の前期に行われた。
DP8「国際的視野の獲得」を涵養する科目は「国際 医 療 論 」，「 国 際 看 護 実 践 Ⅱ 」，「Global Nursing
Practice Ⅰ」，
総合実習・国外実習コースなどがあり，これらは国際交流委員会および DP8 モニタリング
チームのメンバーが分担して行っているが，統括は健康科学領域が行った。2022 年度は COVID 19 の感染状況の鎮静化により国際交流が再開された。
2022 年 11〜12 月 に ４ 年 生 １ 名 が King s College
London へ，2023 年 ３ 月 に ２ 年 生 ２ 名 が National
University of Singapore， 別 の ２ 年 生 ２ 名 が National Taiwan University に派遣された。
Ⅱ．研究
１．看護学科特別研究費による研究「看護学科における国際看護教育の評価と展望」が完了し，論文は Jikeikai Medical Journal に投稿され，受理された。
２．４年生の卒業研究で有機酸代謝異常症・脂肪酸代謝異常症，ムコ多糖症の患者さんの生活状況，「点検・評価・改善」
教育に関して，疾病・治療学の講義は「疾病・治療学Ⅰ・Ⅱ・Ⅲ」の合計 45 回の講義が，ほぼ毎回異なる医師により行われる。講義担当者には看護師が知識として必要とする内容を教示するように，毎
年事前にお願いしているが，担当者によっては内容が難解すぎる場合があった。また教授すべき内容が甚大であり，学生参加型で講義を行うことは容易でなかった。
毎年の学生による授業評価を参考にして，講義担当者へのフィードバックにより改善を試みている。2022 年度は 2021 年度に続いて講義はほとん
ど全て遠隔（e ラーニング上のオンデマンド形式）で行われた。2021 年度の学生による授業評価の内容から，2022 年度では各講義資料の掲載時期を延長し，また課題の内容の変更を行った。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Shimada Y, Ishii N, Higuchi T, Goto M, Ohashi T,
Kobayashi H. A novel preclinical model of mucopolysaccharidosis type Ⅱ for developing human hematopoietic stem cell gene therapy. Gene Ther 2023 ; 30(34) : 288 96. Epub 2022 Jul 14.
2）Anan I, Sakuma T, Fukuro E, Morimoto S, Nojiri A,
Kawai M, Sakurai K, Kobayashi M, Kobayashi H, Ida
H, Ohashi T, Yoshimura M, Eto Y, Hongo K. The roleof native T1 values on the evaluation of cardiac manifestation in Japanese Fabry disease patients. Mol
Genet Metab Rep 2022 ; 31 : 100858.
3）Tsunogai T, Ohashi T, Shimada Y, Higuchi T,
Kimura A, Watabe AM, Kato F, Ida H, Kobayashi H.
Hematopoietic stem cell gene therapy ameliorates
CNS involvement in murine model of GM1 gangliosidosis. Mol Ther Methods Clin Dev 2022 ; 25 : 448 60.

― 344 ―

健康科学疾病治療学
4）Takeuchi T, Ohashi T. An awareness survey on
COVID 19 among Japanese patients with Fabry disease. Jikeikai Med J 2022 ; 69(2) : 29 34.

Ⅵ．特許
1）大橋十也，小林博司，樋口孝，嶋田洋太．Hunter症候群の遺伝子治療に使用されるベクタープラスミド，
レンチウイルスベクターシステム，細胞，及び，細胞製剤．特許番号 7197901．2022 年．

Ⅷ．その他
1）内田

満．改めて健康診断を理解しよう！

東京慈恵会医科大学地域連携看護学実践研究センター市民公
開講座：健診のススメ！よりよい暮らしのために健康診断を活用しよう．調布，８月．

― 345 ―

学術情報センター

学術情報センター
センター長

学術情報センターは，本学の教育，研究，医療，管理・運営における学術情報利用を支援・推進する業務を担当している。図書館，図書館国領分館，標本館，写真室，史料室，メディカルライティングオ
フィス，国際交流センターから構成される。

図書館
１．年間統計
１）蔵書冊数
総計：262,656 冊
図書：110,147 冊（和 75,283 冊，洋 34,864 冊）
雑誌：152,509 冊（和 65,121 冊，洋 87,388 冊）
２）受入雑誌数557 種（和 491 種，洋 66 種）
３）電子ジャーナル提供数
9,887 種（和 1,611 種，洋 8,276 種）
４）所蔵視聴覚資料数
ビデオ：926 セット
スライド：５セット
16mm フィルム：37 セット
語学プログラム：206 セット
その他：53 セット
５）館外貸出冊数
5,021 冊
６）他学との文献相互貸借数
貸出 1,056 件，借受 1,070 件
２．概要
１）図書・雑誌，視聴覚資料，データベースの購入・利用契約
本学の教育，研究のために必要とされる図書・雑誌，視聴覚資料，データベースを，新刊情報，各種書評，本学基本洋図書・コア雑誌一覧（図書館委員会作成），学内からの推薦に基づいて，図書館委員会にて選定し，購入・利用契約をした。利用可能な
資 料 を 確 認 で き る よ う に す る た め に， 図 書 館 のWeb サイト上に，所蔵資料の検索メニュー，講義

南

沢

享

用参考書・診療ガイドライン等の特定資料の検索メ
ニュー，図書，雑誌（購読誌・オープンアクセス誌），
関連資料の一括検索のメニュー，雑誌タイトルへのリンク一覧を掲載している。
２）図書館，図書館資料の利用の支援
新型コロナウイルス感染症拡大に伴い，2022 年
７月８日以降，グループ学習室（１階閲覧室）の学
生の利用人数を１〜４名と変更した。
医学科・看護学科の情報検索演習は，医学科３年
生「医学統計学Ⅱ演習」以外は，いずれも e ラー
ニングによる実施となった。利用に関する個別の問合せには密を避けて対応した。
３）雑誌・年報の編集・発行『Jikeikai Medical Journal』第 68 巻４号（2021）〜
第 69 巻３号（2022），『東京慈恵会医科大学雑誌』
第 136 巻６号
（2021）〜第 138 巻２号（2022）
を編集・発行した。英文研究年報『Research Activities』は発行内容が変更となり，数年に１回の発行とし，図表を交え本学の研究活動を簡潔に紹介する形式で編集，2022 年 12 月に発行した。
『東京慈恵会医科大
学教育・研究年報 2021（第 41 号）』を編集，2022
年 12 月に発行した。
４）学術リポジトリの運用
本学刊行物の掲載記事，本学教員学術論文（学外発行誌掲載含む），学位の審査結果要旨と主論文の学術リポジトリへの登録作業を担当した。2022 年
度の学術リポジトリへの新規登録件数は 104 件，閲
覧は 77,167 件であった。
５）医学論文書きかた講習会の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催により，４名の講師による講習会を企画した（志賀 剛教授（臨床薬理学講座），吉村道博教授（内科学講座），岡崎真雄教授（学術情報センターメディカルライティングオ
フィス），アラン・ハウク教授（英語研究室））。本
講習会は，大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究概論」の授業を兼ねている。2022 年度は eラーニングによる開催となった。

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学術情報センター６）剽窃・盗用チェックシステム Turnitin Feed医学科，看護学科の授業における利用のサポート，「点検・評価・改善」
2022 年度中に行う 2023 年の外国雑誌やデータベースの契約は，
約 3,300 万円の値上がりが見込まれ，関係講座への確認，図書館委員会での検討の結果，
過去３年間の利用が少ない雑誌の中止等により，ほぼ前年と同様のタイトルを購読できた。
個室・グループ学習室の利用について，新型コロ
ナウイルスの感染状況を考慮し，制限付きで再開した。引き続き感染対策を考慮した柔軟な対応をとる必要がある。
データベース講習会は，対面での実施を再開し，
オンライン講習会との併用を検討していく必要がある。
マイライブラリからの文献申込は好評で，文献到着の連絡や図書館所蔵や契約電子ジャーナルであった場合などの連絡もメールで行うことができ，利用者への連絡を省力化することができた。
学術リポジトリの新規登録件数は前年度より減少
したが，閲覧件数は増加した。関係部署との協力によって登録件数の増加に努めていく。

図書館国領分館
内田

る図書の推薦を依頼し，購入した図書は館内掲示，
ホームページで推薦図書として案内した。前年度と学内教員の利用登録を担当した。

分館長「点検・評価・改善」
購入図書の選定に関して，教員に講義の参考とな

back Studio の利用

満

１．年間統計
１）蔵書冊数
総計：90,907 冊
図書：75,922 冊（和 66,318 冊，洋 9,604 冊）
雑誌：14,985 冊（和 10,882 冊，洋 4,103 冊）
２）受入雑誌数
183 種（和 146 種，洋 37 種）
３）館外貸出冊数
2,834 冊（視聴覚資料含む）

比較し利用は全体的に増加した。2023 年外国雑誌
契約では大幅な円安に対応するため，雑誌の購読中
止と図書購入予算など他科目予算の減額が必要と
なった。

標本館
１．年間統計
１）蔵書点数
マクロ標本：1,821 点
顕微鏡標本：2,549 点
２）見学者数
489 名（学内 41 名，学外 448 名）
２．概要
標本館の活動については，学術情報センター運営委員会（標本館委員長の岡部正隆教授出席）にて報告・審議がなされた。
１）標本展示に関すること標本館における学習環境の充実を図るため，汚損標本の補修，液浸標本ケース及び保存液の交換，標
本解説の作成を進めた。
２）総合展示に関すること
退任教授による特別発表を，退任記念講義の前後に高木会館と大学１号館のロビーでのポスター展示と e ラーニングによるオンライン公開のハイブ
リッド形式で開催した。７名の退任教授の先生方から，展示のご提供をいただいた（馬目佳信教授（基盤研究施設），敷島敬悟教授（眼科学講座），三浦靖
彦教授（内科学講座（総合診療内科）），坂東 興教授（心臓外科学講座），関 晋吾教授（内科学講座（循環器内科）），島田 貴教授（内科学講座（腫瘍・血液内科）），中田浩二教授（臨床検査医学講座））。

「点検・評価・改善」

２．概要
図書・雑誌，視聴覚資料は，国領分館運営委員会の確認のもとで，選定，購入を進めた。2022 年度
も新型コロナウイルス感染症の感染防止策を講じながらの開館となった。開館時間は平常通りとしたが，入館時のマスク着用および手指消毒，館内の換気，座席の利用制限は継続した。

今年度は新型コロナウイルス感染症の予防対策の
一時制限緩和により，見学者数は増加した。総合展
示は，ポスター展示と e ラーニングによるオンラ
イン公開の両方での初のハイブリッド開催とし，eラーニングによるオンライン公開には，372 名の学生，教職員からのべ 455 回の閲覧があった。

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学術情報センター

らの問い合わせ件数や資料提供は横ばいであった。
手のかかる調査も他業務との兼務体制の中，ほぼ滞

写真室りなく遂行できた。

１．年間統計撮影・スライド作成：121 件（3,569 枚）
ビデオ編集機の利用：84 件（837 時間）
カラープリント作成（ポスター作成含む）：306
件（4,905 枚）
35mm スライド画像入力サービス：２件（969 枚）
２．概要
学生・教職員のプレゼンテーション資料や論文原稿の作成支援として，静止画・動画の撮影，画像デー
タのデジタル編集，カラープリント作成，ビデオ編
集，及び本学記録・広報のための写真撮影，編集を担当した。

メディカルライティグオフィス
教

授：岡崎

真雄

医学英語，医学雑誌編集

１．概要
メディカルライティングオフィスでは，学内における論文作成の相談のほか，英語によるプレゼン
テーション法の指導，学内発行英文誌である『Jikeikai Medical Journal』と『Research Activities』の英文校閲を，Medical Editing を専門とする米国人
教員により担当した。

「点検・評価・改善」「点検・評価・改善」
プレゼンテーション資料作成の撮影からプリント，編集までの過程を，写真室で一貫して処理することにより，情報漏洩の防止，コスト削減，時間短縮，焼き増しや画像修正への柔軟な対応を可能とした。
新型コロナウイルス感染症の予防のための制限緩和に伴い，ポスターのカラープリント作成の依頼は増
加した。

史料室
１．年間統計
見学・資料閲覧：11 件（学内４件，学外７件）
資料提供・貸出：50 件（学内 37 件，学外 13 件）
調査：30 件（学内 16 件，学外 14 件）
２．概要
本学の歴史に関する資料の収集，各種問合せへの回答を担当した。史料室に展示されていたパネル類にカビによるダメージがあったため，2022 年９〜
12 月に撤去，複製し，2023 年３月までに展示した。
2022 年 10 月 19 日に史料室内に産業用除湿器を設置したほか，2022 年 11 月に温湿度計の追加購入および展示室内への設置，展示室内の消毒，清掃を行った。

「点検・評価・改善」
新型コロナウイルス感染拡大の影響と展示パネルの入替により 2022 年９月〜2023 年２月まで閉室していたため見学は受けられず減少したが，学内外か

学生教育及び学内発行英文誌『Jikeikai Medical
Journal』，『Research Activities』の英文校閲を担当した。主に大学院生を対象に論文作成・出版に関する様々な相談に対応した。

国際交流センター
センター長

南沢

享

１．海外からの選択実習生の受入れ
2022 年度は，新型コロナウイルス感染拡大の影響により年度途中から海外協定校からの選択実習生の受入れを再開し，医学科生 11 名，看護学科生２名を受け入れた。
２．海外選択実習生
応募者を面接して審議した結果，以下の通り教授会議にて 2022〜2023 年度実習生として推薦した。
１）King s College London GKT School of Medical Education：２名
２）Chulalongkorn University：２名
３）The University of Hong Kong：１名
４）University of Leeds：１名
５）Ludwig Maximilians Universität München：
２名６）Mayo Clinic College of Medicine and Science：３名
７）The University of Queensland：２名
８）Seoul National University：２名９）National University of Singapore：３名― 348 ―

学術情報センター

10）Stanford University：２名れた候補者から国際交流センター運営委員会にて選11）National Taiwan University：３名

考した候補者と選考過程を学長に報告し，学長によ12）University of California, Los Angeles：３名

り決定された。

13）Medical University of Vienna：３名

３）日本学生支援機構海外留学支援制度

また，2023〜2024 年度 University of Hawaii 海外選択実習生として医学科４年生の志願者１名を選考した。
新型コロナウイルス感染拡大の影響により 2022
年度中に海外臨床実習が実施できたのは 12 名だった。前年度選考されたが，コロナ禍により渡航できなかった学生のうち，３名がプライマリケア・選択
学外臨床実習として渡航できた。
３．留学支援セミナーの開催
2022 年５月 24 日に留学支援セミナーを開催した（参加者 19 名：会場９名，オンライン 10 名）。講師
は米国 UCSF で一般外科レジデントの中川裕介先生。
４．Mayo Clinic オンライン講義の開催
Mayo Clinic の Dr. James. S. Newman に よ る オ
ンライン講義を 2022 年５月 28 日に開催した（参加者 25 名）。

協定受入について追加採択があり，海外協定校から受け入れた学生５名に奨学金を支給した。

「点検・評価・改善」
新型コロナウイルス感染拡大による渡航禁止や受入中止などの影響により，年度の前半は海外からの選択実習生の受入および海外への派遣はなかった。
学内での検討および協定校との連絡を続け，年度の後半から受入は協定校に限定して再開し，派遣も徐々に再開された。
海外で選択実習に選考された学生には，前年に引き続き Mayo Clinic の Dr. James. S. Newman によるオンライン講義をオンライン形式で行っていただ
いた。また，留学支援セミナーや IELTS 対策セミナーなど，派遣の再開に向け，
より効果的なセミナー
等を検討，実施していく。

５．
「IELTS セミナー」の開催
2022 年 12 月７日にオンライン形式で IELTS セ
ミナー（参加者 18 名）を開催した。
６．2022 年度海外選択実習成果報告会の開催
2022 年 12 月 23 日に大学１号館講堂で 2022 年度
海外選択実習成果報告会（参加者 38 名）を開催した。
３名の成果報告から１名が優秀賞に選考された。
７．奨学金，助成金の支給
海外での学習，発表等に対する奨学金や助成金の支給に関する業務を担当した。
１）一般社団法人慈恵医師会奨学金：６名
海外臨床実習ができた学生およびプライマリケ
ア・選択学外臨床実習として渡航できた学生（医学科６年生）に奨学金を授与した。今回より，口座振込をやめ，奨学金授与の意識を強くするために，落合和徳会長から直接授与していただいた。
２）学外研究員：2021 年度選考者１名 365 万円（２年目），2022 年度選考者１名 349 万円（１年目）
前年度までに選考され，留学中の２名の支給手続きを行ったほか，2023 年度学外研究員を，推薦さ― 349 ―

生涯学習センター

生涯学習センター
センター長
委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学・教授）
委 員：常喜 達裕 （内科学講座・教授）
西村 理明 （内科学講座・教授）
鳥海弥寿雄 （外科学講座・教授）
武石 昌則 （同窓会）

１．年間の利用者
2023 年３月末現在登録者は 155 名，（うち港区医師会 31 名，中央区医師会６名）である。この１年の新規登録者数はなし，物故者は５名である。
年間の利用者は 316 名，延利用者数 8,965 名である。

２．活動
１）2022 年９月 22 日（木）午後７時より２号館
講堂と Zoom において第 42 回慈恵医大夏季セミナー
東京慈恵会医科大学附属病院医療連携フォーラムが開催され，参加者は 170 名であった。
演者と演題は次のとおりである。
（1）附属病院手術室の現状
鴻 信義（手術部）（2）上部消化管におけるロボット支援手術の導入，現状，展望
藤﨑宗春（上部消化管外科）（3）ロボット支援下膵切除術の導入と今後の展望
後町武志（肝胆膵外科）（4）大腸癌におけるロボット支援手術の現状と展望
武田泰裕（下部消化管外科）（5）呼吸器外科におけるロボット支援下手術
大塚 崇（呼吸器外科）

安

保

雅

博

（6）婦人科におけるロボット支援下手術
平田幸広（産婦人科）（7）慈恵医大泌尿器科におけるロボット支援手術の現状
木村高弘（泌尿器科）（8）医療連携室からのお知らせ
藤井英紀（患者支援・医療連携センター）
２）
月例セミナーは 2022 年４・６・11 月の計３回，各月の第２土曜日の午後４時から次のように開催した。
（2022 年４月）
・遺伝診療：遺伝子診断の現状と未来
川目 裕（遺伝診療部）
・遺伝性腫瘍の遺伝カウンセリング
原田佳奈・金子実基子（遺伝診療部 認定遺伝
カウンセラー）（2022 年６月）
・FDG PET 検査について
渡辺 憲（画像診断部）
・患者満足度の高い腫瘍センターをめざして
永崎栄次郎（腫瘍センター）（2022 年 11 月）
・二次性高血圧
菅野直希（腎臓・高血圧内科）
・大動脈弁狭窄症に対する経カテーテル的大動脈弁置換術（TAVI）の現状と展望
森本 智（循環器内科）
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送している。2022 年 11 月で 317 号となっている。
４）「生涯学習シリーズ」を作成し，慈大新聞
2023 年１月号に挟み込み発行した。

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教育センター

教育センター
センター長
教 授：中村真理子
教 授：石橋 由朗
教 授：草刈洋一郎
准教授：岡崎 史子
准教授：鈴木 英明
講 師：杉山 佳史

中

村

真理子

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

祉体験実習」のユニット責任者を務めた。大学院教育として，中村教授，石橋教授，草刈教授，岡崎准教授，鈴木准教授は共通カリキュラムの医学教育学を担当した。
髙橋部門長は柏看護専門学校の講義を担当し，挾

疫学，臨床疫学，家庭医療学，総合診療医学，地域医療プライマリケア医学

間主事は，看護学科，大学院看護学専攻博士前期課
程，慈恵看護専門学校，慈恵第三看護専門学校，慈恵柏看護専門学校において講義を担当した。挾間主
事は，卒前卒後の医学生・看護学生及び医療従事者を対象としたシミュレーション教育の設計に参加した。
文部科学省 GP 事業「ウィズコロナ時代の新たな医療に対応できる医療人材養成事業」のメニュー１とメニュー２に採択され，オンライン診療をはじめとする遠隔医療のための教育，Dx を活用したハイブリッド臨床実習教育，3D プリンターを利用した
新たなシミュレーション教育の開発など，教育セン
ター教員を中心に，低学年から高学年へとつながる縦断的な教育プログラム開発を推進した。
学内委員会活動として，中村教授，石橋教授，草刈教授は教学委員として医学科教育プログラムの実施に責任を持つ立場として活動し，中村教授は「教育プログラム評価委員会」の委員長，石橋教授は「試験委員会」，「共用試験問題検討委員会」の委員長，草刈教授は「基礎医科学Ⅱ総合試験委員会」，「症候
病態演習委員会」の委員長を務めた。中村教授と鈴木准教授は学生部委員として学生支援を担った。そのほか，中村教授と草刈教授は大学内部質保証の医（臨床疫学研究部に出向中）

教育・研究概要
1999 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究
室が学事部学務課内に設置され，2002 年４月には初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育研究
室国領分室が設置された。2005 年 10 月に教育セン
ターと名称を改め，その中に医学教育研究室，看護教育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれて教育センターとして本格的な活動が開始された。
現在，教育センター内には，医師キャリアサポート部門（部門長：中村真理子），看護キャリアサポー
ト部門（部門長：髙橋則子），シミュレーション教
育部門（部門長：中村真理子），地域医療支援部門（部門長：松島雅人），教育 IR 部門（部門長：中村真理子），アドミッション部門（部門長：中村真理子）の６部門が配置されて活動している。福島 統が2007 年４月から教育センター長を務めてきたが，定年に伴い，2021 年４月からは中村真理子がセン
ター長に就任した。
Ⅰ．学内卒前教育・大学院教育学内教育活動として，中村教授はコース医学総論
Ⅰ〜Ⅵのコース責任者，「医療総論演習」，「Early
clinical exposure Ⅱ」，「医学総論Ⅱ演習」，「医学総論Ⅲ演習」，「医学総論Ⅳ演習」，「重症心身障害児療育体験実習」，「地域子育て支援体験実習」のユニット責任者，石橋教授は「基本的臨床技能実習」，「医師国家試験ガイダンス」のユニット責任者，草刈教
授は「症候病態演習Ⅱ」，「症候病態演習Ⅲ」，「臨床医学演習」のユニット責任者，岡崎准教授は「在宅ケア実習」，「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」のユ
ニット責任者，鈴木准教授は「医学総論Ⅰ演習」，「福学科担当として「教育研究会議」に参画した。
Ⅱ．教育 IR
教育 IR 部門は，入試データ，医学科学生と卒業
生の実績データを収集・分析し，必要に応じて教育プログラム評価委員会にデータを提供してプログラ
ム評価に資する活動を行った。教育プログラム評価委員会で審議された結果は教学委員会に改善のための提言として提出した。
また，入学に関するアンケー
ト，卒業生アンケート，教員アンケートなどの企画，実施，解析を行い，課題の抽出をして教育プログラ
ム評価委員会で審議の後，教学委員会に報告した。

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教育センター

Ⅲ．シミュレーション教育

線部・外来化学療法室看護師，柏病院放射線部看護シミュレーション教育部門は，シミュレーション師を対象とした「静脈注射Ⅳレベル４研修」の開催

教育施設の事業計画と予算執行を司り，必要な備品支援を行った。また，急変対応シミュレーション教整備，教育環境整備を行い，適切な運営が行われる

育の勉強会の開催，附属４病院で実施可能な BLSように努めた。倫理的問題や新型コロナウイルス感染症拡大などの種々の困難がある中で，患者安全を担保するために，実際の患者を対象に実施できない
技術修得の機会として，シミュレーション教育のニーズは高まっている。学生および臨床スタッフ等のシミュレーション教育施設利用実績数は，2022
年度は 1,557 件であり，その利用は確実に増加している。

再学習のモデルコースの運営および受講管理も行った。また，挾間主事は，４機関看護部の依頼に応じ，ポートフォリオに基づいた教育プログラムを支援するために，看護部レベル別研修や CPR 委員会管轄のシミュレーション研修および部署別の勉強会など
に関する学習のための Moodle 活用支援にも携わった。

Ⅳ．卒前 FD・SD
学内の FD にファシリテータあるいはチーフタス
クフォースとして，石橋教授は試験問題作成 FD，
クリニカルクラークシップ指導医養成 FD，Pre
OSCE 評価者トレーニング，Post CC OSCE 評価者
トレーニングに参加した。岡崎准教授はクリニカル
クラークシップ指導医養成 FD，Pre OSCE 評価者
トレーニング，Post CC OSCE 評価者トレーニン
グに参加した。
Ⅴ．学内卒後臨床教育
臨床研修センター副センター長として，石橋教授
は，附属病院の臨床研修プログラム責任者，鏡視下手術学内技術認定制度責任者を務め，技術認定試験（Step1：５回，Step2：４回）を実施した。医材・物流ワーキンググループ委員長，研修・レジデント
委員会委員長を務め，臨床研修指導医講習会，屋根瓦方式教育スキルアップのための後期研修医 FD に参加した。岡崎准教授は臨床研修センター副セン
ター長として，研修管理委員会，研修レジデント委
員会，臨床研修評価検討委員会委員長，メンター
WG に携わった他，臨床研修指導医講習会のチーフ
タスクフォースを務め，屋根瓦方式教育スキルアップのための後期研修医 FD に参加した。
Ⅵ．看護系 SD髙橋部門長は，昭和大学看護キャリア開発・研究センター，山形県看護協会において認定看護管理者
教育課程の講師やアドバイザーを担当した。
奈良副部門長と挾間主事は学内含む地域看護師を対象に「認定看護管理者教育課程ファーストレベル」
を対面で実施した。挾間主事は，附属４病院看護師を対象に「エデュケーションナース研修」，「静脈注射Ⅳレベル３研修」および附属病院の手術部と放射Ⅶ．学外活動・社会的貢献
日本医学教育評価機構（JACME）では，中村教
授は企画・運営部会員として機構の運営に関わるとともに，財務委員会委員長をはじめ，評価委員会，研修委員会，調査・解析委員会，内部質保証委員会，評価基準 Ver3.0 検討 WG の委員を務めた。
医療系大学間共用試験実施評価機構（CATO）では，中村教授は医学系 CBT 実施小委員会病態解析
EMI 問題作成専門部会委員，CBT 機構派遣監督者
として日本医科大学，聖マリアンナ医科大学に派遣された。石橋教授は医学系 CBT 実施小委員会症候EMI 問題作成専門部会委員，CBT 機構派遣監督者
として岐阜大学，横浜市立大学，群馬大学，国際医療福祉大学に派遣された。岡崎准教授は診療参加型
臨床実習後客観的臨床能力試験委員会の認定評価者
養成・管理小委員会委員，学修評価項目検討委員会
副委員長，課題作成委員会副委員長を務め，Post
CC OSCE の機構派遣監督者として国際医療福祉大学，Pre CC OSCE の機構派遣監督者として岩手医大，愛媛大学，長崎大学，帝京大学へ派遣された。
また OSCE 認定評価者講習会での講師を務めた。
日本医学教育学会の代議員として，中村教授は学
会誌編集委員会と広報情報基盤委員会，岡崎准教授
は教育業績・FD 委員会の委員としての活動を行なった。
中村教授は，岐阜大学医学部教育開発研究セン
ター招聘教授（教育），
筑波大学医学教育 IR センター
運営委員会委員，医学教育振興財団審査委員，全国医学部長病院長会議カリキュラム調査ワーキンググ
ループ委員，日本医学教育学会医学教育モデル・コ
ア・カリキュラム調査研究チーム，薬学教育評価機
構基準・要項検討委員会委員を務めた。岡崎准教授
は，岐阜大学医学部客員教授（国立大学法人東海国立大学機構非常勤講師），同教育プログラム評価委員会委員，国立病院長会議新 EPOC 開発ワーキン― 352 ―

教育センター

ググループ，日本医学哲学・倫理学会広報委員，医２．教育センターの活動は学内のものと学外のも学哲学・倫理学教育 WG 委員を務めた。髙橋部門のに区分される。学内の活動は教学委員会及びその長は，日本看護協会専門看護師制度委員会委員，公下部組織の委員会の支援活動で，教学委員会の依頼

益財団法人佐々木研究所評議員，公益社団法人日本の下で行われている。新型コロナウイルス感染症拡医療機能評価機構調査員を務めた。挾間主事は，日本救急看護学会倫理委員会委員を務めた。

大により教育方法や内容に大きな変化が生ずることとなったが，
新たな教育プログラムの構築に向けて，
教育センターは俯瞰的・客観的な立場からの支援を図る必要がある。一方で学外の活動は広がってきて
おり，全国医学部長病院長会議，国立病院長会議，
医学教育振興財団，JACME，日本医学教育学会，
CATO，日本看護協会，日本救急看護学会など様々な場面で教育センター教員が活躍している。そうした活動の中で他大学の教員との交流も盛んに行われている。学外との交流を深めることで様々な知見を得て，本学の教育改善に繋げる活動を図っていく。

Ⅷ．学外での FD・SD 活動
・国立大学法人東海国立大学機構
・防衛医科大学
・新潟大学「点検・評価・改善」
１．教育センターでは，
１）卒前医学教育支援，２）卒
後生涯学習支援，３）看護キャリアサポート業務，４）シミュレーション教育施設運営管理，５）e ラーニ
ングの設備管理と運営，６）教育 IR 活動，そして７）高大接続に関する入学試験改革を中心に活動を行っている。研究もこの活動に沿った内容で行っている。
高等教育の政策変化に応じた医学教育に対応するため，教育センターの役割が拡大しつつある。特に
教育 IR 部門は，今後，教育の質保証の観点からその活動を強化していかなければならない。学修成果に関するデータ収集やアルムナイ調査など，本学の社会的責任の指標となるデータ収集が求められており，教育プログラム評価委員会と連携して，内部質保証のためのデータを基にしたプログラム評価を遂行していかなくてはならない。入学試験に関しては，
面接方法を MMI に変更したのをはじめとして幾つかの試みを開始しており，その評価とフィードバッ
クも必要である。2022 年度に受審した医学教育分
野別評価においては，自己点検評価書と根拠資料の作成，実地調査での運営等，教育 IR 部門を中心に教育センターは主導的な立場で役割を果たした。今後も内部質保証のための活動が継続的に行われる必要がある。
新型コロナウイルス感染症拡大によって ICT 整
備が急速に進みつつあるこの機会を利用して，eラーニングシステムの一層の改善，あるいは LMSとして包括的なシステムを構築していくことも考慮すべきだと考える。卒前と卒後の教育の連携も強化していく必要があり，臨床現場での真性の評価を中心に学生の経年的な成長を記録するシステム導入は重要な課題である。シミュレーションを利用したより実践的な教育プログラムを充実させるために，シミュレーション機材の安全かつ効率的な保管管理体制が構築され，運用を始めた。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Miyoshi T, Okazaki F, Yoshino J, Yoshida S, Funakoshi H, Oto T, Saiki T. The need for researching theutility of R2C2 model in Cross Cultural and Cross
Disciplinary settings. The Asia Paciﬁc Scholar 2022 ;7(4) : 86 7.
2）Yoshida E, Matsushima M, Okazaki F. Cross sectional survey of education on LGBT content in medical schools in Japan. BMJ Open 2022 ; 2(5) : e057573.
3）Sugiyama Y, Mutai R, Matsushima M. Association
between patient complexity and healthcare costs inprimary care on a Japanese island : a cross sectional
study. BMJ Open 2023 ; 13(3) : e068497.
4）Aoki T, Sugiyama Y, Mutai R, Matsushima M. Impact of primary care attributes on hospitalization
during the COVID 19 pandemic : a nationwide prospective cohort study in Japan. Ann Fam Med 2023 ;21(1) : 27 32.
5）Watanabe T, Matsushima M, Kaneko M, Aoki T,
Sugiyama Y, Fujinuma Y. Death at home versus other locations in older people receiving physician led
home visits : a multicenter prospective study in Japan. Geriatr Gerontol Int 2022 ; 22(12) : 1005 12.
6）Sugiyama Y, Mutai R, Aoki T, Matsushima M. Multimorbidity and complex multimorbidity, their prevalence, and associated factors on a remote island in Japan : a cross sectional study. BMC Prim Care 2022 ;23(1) : 258.
7）Satake S, Sugiyama Y, Mutai M, Iwata H, Matsushima M, Kimura N. Eﬀect of favorite music on heart
rate variability regardless of aging. Jikeikai Med J― 353 ―

教育センター2022 ; 69(3) : 43 54.

Ⅶ．賞

8）Wakabayashi M, Sugiyama Y, Takada M, Kinjo A,

1）杉山佳史．研究奨励賞．慈恵医師会．多良間村におIso H, Tabuchi T. Loneliness and increased hazard-

ける飲酒の実態調査．2022 年 10 月．

ous alcohol use : data from a nationwide internet survey with 1 year follow up. Int J Environ Res Public

Ⅷ．その他

Health 2022 ; 19(19) : 12086.

1）中村真理子．設問 14：教育評価，設問 15：授業時

9）Sugiyama Y, Mutai R, Yoshimoto H, Horiguchi R,

間配分．全国医学部長病院長会議編．医学教育カリキュ

Yoshida S, Matsushima M. Structural validity and in-

ラムの現状．2021 年度（令和年度）．東京：全国医学

ternal consistency of the Patient Centred Assessment

部長病院長会議，2022．p.437 72．

Method in a primary care setting in a Japanese is-2）中村真理子．第３章：学修方略・評価．医学教育モ

land area : a cross sectional study. BMJ Open 2022 ;デル・コア・カリキュラム．令和４年度改訂版．p.95

12(6) : e050566.

150．https://www.mext.go.jp/content/20230207

10）Wakabayashi M, Takada M, Kinjo A, Sugiyama Y,

mxt̲igaku 000026049̲00001.pdf

Iso H, Tabuchi T. Problem drinkers and high risk3）中村真理子，井草誠彦．医学教育分野別評価２巡目

taking behaviors under the stay at home policy of

受審の経験について．日本医学教育評価機構による２

the COVID 19 emergency declaration. BMC Public

巡目評価シンポジウム．東京，３月．

Health 2022 ; 22(1) : 1173.

4）岡崎史子．（シンポジウム１：臨床研修を練る会議11）Iwata H, Sugiyama Y, Satoi Y, Sasamoto N, Aoki T,〜外来研修 & 評価（続編）〜）外来研修準備教育とそMatsushima M. Diagnostic accuracy of pelvic exami-の効果についての検討．
第 54 回日本医学教育学会大会．

nation in pelvic inﬂammatory disease : a meta analy-

高崎，７月．

sis. J Gen Fam Med 2022 ; 23(6) : 384 92.

5）Kanakubo Y, Yoshida E, Sugiyama Y, Aoki T, Mutai R, Okada T, Matsushima M. (Poster) Develop-

Ⅱ．総説

ment of the Japanese version of Lesbian, Gay, Bisexu-

1）中村真理子．第２部：新たな展開

13．Institution-

al, and Transgender Development of Clinical Skills

al Research. 日本医学教育学会監修，日本医学教育学

Scale. NAPCRG (North American Primary Care Re-

会広報・情報基盤委員会編．医学教育白書．2022 年

search Group) 50th Annual Meeting. Phoenix, Nov.

版（ 19〜 22）．東京：篠原出版新社，2022．p.224 9．

6）三浦靖彦，濱口明彦，杉山佳史，松島雅人．「慢性腎不全患者の看取りを依頼する際の情報提供書（案）」Ⅳ．著書に関するアンケート調査結果．第 67 回日本透析医学

1）岡崎史子．第１章：身体の構造と機能

17．循環系

会学術集会・総会．横浜，７月．

亘，後藤純信編．生理学：Crosslink7）日向佑樹，松島雅人，渡邉隆将，青木拓也，杉山佳

basic リハビリテーションテキスト．東京：メジカル史，藤沼康樹．（口頭）訪問診療導入後の ADL 改善

ビュー社，2022．p.156 62．

割合と関連する要因の検討：多施設共同後ろ向きコ(1) 心臓．角田2）岡崎史子．第１章：身体の構造と機能(2) 血管．角田

18．循環系亘，後藤純信編．生理学：Crosslink

ホート研究．第 13 回日本プライマリ・ケア連合学会
学術大会．横浜，６月．（ハイブリッド開催）

basic リハビリテーションテキスト．東京：メジカル

8）金久保祐介，吉田絵理子，杉山佳史，務䑓理惠子，

ビュー社，2022．p.163 70．

青木拓也，松島雅人，岡田唯男．
（口頭）医療従事者・精神保健従事者の LGBT 診療技能を評価する尺度「日Ⅴ．研究費

本語版 LGBT DOCSS」の作成．第 13 回日本プライ

1）杉山佳史．マルチモビディティの有病率やそのパ

マリ・ケア連合学会学術大会．横浜，６月．
（ハイブリッ

ターン及び健康の社会的決定要因との関連．科学研究

ド開催）

費助成事業・研究活動スタート支援．2020〜2022 年度．

9）三浦靖彦，濱口明彦，杉山佳史，松島雅人，長尾式

2）杉山佳史．プライマリ・ケア現場における患者複雑子，堂囿俊彦．（口頭）慢性腎不全患者の看取りを依性と各種評価項目との関連に関する後ろ向きコホート

頼する際の情報提供書（案）に関するアンケート調査

研究〜通院アドヒアランス・マルチモビディティ・ポ

結果．
第 13 回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．

リファーマシー・緊急紹介受診／緊急入院との関連に

横浜，６月．（ハイブリッド開催）

ついて〜．東京慈恵会医科大学研究奨励費．2022 年度．

― 354 ―

臨床研究支援センター

臨床研究支援センター
センター長
教 授：敷島教 授：西川准教授：高橋准教授：千田

敬悟
正子
翔
実

眼科学
医学生物統計学
数理統計学，生物統計学
レギュラトリーサイエンス

教育・研究概要
臨床研究支援センターは，2014 年４月，本学における臨床研究の適切な実施と振興を図るために設置された。当センターは，プロトコール作成支援部
門，統計解析部門，実施支援部門，教育部門，事務局の各機能を有する。
臨床研究支援に関する相談は 2014 年９月より開始し，2022 年４月から 2023 年３月までの相談は 86
課 題（ 新 規 の 支 援 申 込 み は 56 課 題 ） で あ っ た。
2014 年度以降の年度別支援課題数推移を図１に示
す。
100
90
80
70

課題数

60
50
40
30
20
10
0

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

年度
年度新規課題数

図１

新規または過年度継続課題数

臨床研究支援センター設置後の支援課題数

Ⅰ．研究支援新規支援申込みの相談内容の内訳は，研究計画の立案 20 課題，プロトコール作成及び統計解析方法
26 課題，解析方法の相談 19 課題，論文作成４課題，
論文査読対応２課題，公的研究費申請書作成相談１
課題，その他５課題であった。支援継続課題については，研究計画の立案７課題，プロトコール作成・
変更及び統計解析方法 13 課題，解析方法の相談 12
課題，解析実施５課題，論文作成７課題，論文査読対応３課題，公的研究費申請書作成相談１課題，モ
ニタリング３課題，その他５課題であった。結果と

敷

島

敬

悟

して，採択された論文は７報であった。
Ⅱ．共同研究実績
当センターの性質上，様々な臨床研究に参加している。内視鏡医学講座とは AMED 研究費申請段階から共同で関わり，共同研究（研究課題：深層学習
アルゴリズムを活用した大腸内視鏡用診断支援プロ
グラムの実用化研究）を実施した。AMED 研究費による遺伝子治療研究部との共同研究は，２課題が進行中である。その他，公的研究費にかかわる共同研究としては，AMED 研究関連として腎臓・高血圧内科（研究課題：IgA 腎症予後分類のブラッシュ
アップのための前向きコホート研究の推進とハイリ
スク患者の透析移行を阻止する治療法の開発）などを行っている。
Ⅲ．教育・研修当センターは，学内の臨床研究に関するリテラシーを向上させるために 2014 年より総合医科学研究センター薬物治療学研究部と協力して「臨床試験セミナー」を開催していたが，2019 年４月以降は当センターが「臨床試験セミナー」を開催している。
しかし，2020 年度から新型コロナウイルス感染症の拡大によりセミナーを開催できていない。また，
学内の臨床研究に関する生物統計学の適切な応用と普及を図るために 2015 年度より開始した「明日から活かせる生物統計学 教育研修プログラム」を廃止し，2019 年度から大学院共通カリキュラムの選
択科目に「臨床試験方法論」（９コマ・１単位）を開講した。本講義は公開講座とし，大学院生のみならず教職員も参加可能とした。本年度，大学院講義
は講義内容を録画し，e ラーニング形式での受講とした。受講希望の教職員には同じ内容を e ラーニ
ングで公開した。2022 年度は，申込みをしないで自由に受講できる形式とした。
Ⅳ．事務局業務
2021 年に指針の適用範囲を拡大し「人を対象とする生命科学・医学研究に関する倫理指針」と改正された。また，2018 年４月より「臨床研究法」が― 355 ―

臨床研究支援センター

施行され，本学においても 2018 年 11 月に認定臨床

２．データマネジメント（DM）

研究審査委員会が設置されたことを受け，
当センター

DM 業務をセンター内で支援できるように，2021

内に新たに臨床研究審査委員会事務局が設置され，年度からメビックス社と業務教育支援契約を結び，更に，臨床研究法に則って研究を実施するための支DM に関するスタッフの教育・研修を開始した。

援の一貫として研究計画書，同意説明文書，モニタ
リングの手順書等の雛形を作成し，審査申請書類と合わせて当センターのホームページに掲載している。
なお，臨床研究法下に実施される研究については，病院長による適正な実施の確認が必要であるため，病院長からの指示を受け当センターが確認調査を行うなど，適正な研究の遂行に寄与している。
大学の倫理委員会は 2014 年４月より第１倫理委
員会と第２倫理委員会に改組され，同時に倫理委員
会事務局は学事課から当センター内に設置された。
なお，2020 年度から研究に関わる事務部門の改組があり，当センター及び治験センターの事務担当者
は研究推進課の所属となったが，倫理委員会事務局，
認定臨床研究審査委員会事務局等は当センターに設置されていることから，事務局の運営自体はこれまで通りとなっている。事務局の専門性を高めるために当初は事務局機能の一部を数年間外部委託したが，現在では外部委託は終了し本学職員のみで運営されている。また，2014 年 11 月に倫理委員会申請シス
テムが導入された。研究者に，審査資料の作成のための，研究計画書，同意説明文書の雛形，倫理指針を盛り込んだ作成マニュアルや，他の研究機関との業務委受託契約，覚書等のサンプルを提供し，研究目的・方法に応じて過不足なく審査資料が整えられるようにしている。

2022 年度は３課題で DM 支援に着手した。
３．疾患レジストリー
2018 年に慈恵大学の４病院（本院，葛飾医療センター，第三病院，柏病院）において，災害時対策の一環として「SS MIX（Standardized Structured
Medical record Information eXchange） ２ 標 準 化
ストレージ」が導入され，電子カルテから診療デー
タを抽出可能となった。当センターでは，臨床研究へ利活用することを目的に，各診療科と連携し SS
MIX2 を基盤とした疾患レジストリシステムの構築を進めている。2020 年に疾患レジストリシステムの利用に関する SOP を作成し，システムの維持・管理および利用者の支援を行っている。

Ⅴ．治験センターとの連携業務
当センターと従来から設置されている附属病院治験センターは合同ミーティングを隔週開催して一体的運営に努めている。これに伴い治験センターのCRC が臨床研究の CRC 業務に関与し易い体制が構築された。
Ⅵ．体制整備
１．モニタリング
当センターの支援内容を充実していく体制整備として，まず，慶應義塾大学の協力を得ながら，本学主導の臨床研究のモニタリング相談に対して当セン
ターで対応できるような体制構築を進め，2021 年
度からパイロット的に数件の臨床研究のモニタリン
グ業務の実施を開始している。2022 年度は３課題のモニタリング業務支援を行った。

「点検・評価・改善」
１．2022 年度の臨床研究支援相談は 86 課題あり，
本学の臨床研究のレベル向上に寄与した。引き続き
モニタリングや DM など支援内容を充実していく必要がある。
２．2014 年４月の当センターの設置後，倫理指針の改訂さらには臨床研究法が施行され，また，倫理指針とヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針を統合した「人を対象とする生命科学・医学系
研究に関する倫理指針」が 2021 年６月 30 日から施行されたことから，2020 年度からモニタリング業
務の実践，また，データの信頼性確保に関する基盤整備に着手した。2020 年度からのモニタリング支援（３課題）は，モニタリング計画書の作成指導等が中心であったが，2022 年度は，それに加えてモ
ニタリング実施支援も行うことができた。DM 業務に関しては，
支援内容の範囲は拡張されつつあるが，まだ充分とは言えない。引き続きスタッフ及び支援
内容を充実していく必要がある。
３．教職員に対する臨床研究に関する教育の場として，大学院共通カリキュラムの選択科目に「臨床試験方法論」を開講し，2022 年度は，2021 年と同様の e ラーニング形式で教職員に公開した。受講しやすいように申込み不要で公開したため，受講者数の正確な記録は取れなかった。2023 年３月の第２回目の募集前の時点では，15 名の受講の履歴を確認できた。2021 年度の同時期では 41 名の受講希
望登録があったので，2023 年３月末時点の 2022 年度の受講者数は，2021 年より少なかったのではな― 356 ―

臨床研究支援センター

いかと予想される。引き続き本講義による教育が必要である一方で，受講者の理解度に応じたより基礎的な内容や発展的な内容の教育が必要と考えられる。
これらはコロナ禍で中断していた「臨床試験セミナー」としてオンライン形式で開催することを検討している。この他，ワークショップなど実践的な教
育も今後必要と考えている。
４．当センターは本学の臨床研究のレベル向上に寄与しているが，講座主任教授あてに臨床研究の支援のニーズ調査を行い，要望を分析した結果，当センターの存在や役割が学内に十分には理解されていない面もあることが明らかとなった。理解がより得られ易いようにイントラネットホームページの見直しを進めた。また，分析結果から，当センターとURA が連携する事で，有効な研究支援につながると考えられ，更なる連携強化が必要と思われる。
５．2015 年度から臨床研究を積極的に行っている講座を中心に，臨床研究連絡委員を選出してもらっている。昨今の臨床研究を取り巻く環境の変化は大きく，各講座において臨床研究についてより指導的な役割を果して頂けるよう，臨床研究連絡委員の在り方について見直しが必要である。
６．臨床研究の支援組織は大学組織としての「臨床研究支援センター」と附属病院組織としての「治験センター」の両者が存在する。将来的には両センターを１つの組織として設けることが望ましい。当面，両センターの運営は一体化して行っている。

Musculoskelet Disord. 2022 ; 23(1) : 389.
4）Kubota J, Takahashi S, Suzuki T, Ito A, Akiyama N,
Takahata N. Pranlukast treatment and the use of respiratory support in infants with respiratory syncytial virus infection. PLoS One 2022 ; 17(5) : e0269043.

Ⅱ．総説
1）藤井智子，千田共同研究

実，一原直昭．【臨床研究】国際

その実務と醍醐味．Intensivist 2022；14(3)：551 9．

Ⅳ．著書
1）西川正子．第Ⅰ部：臨床試験の計画と実施

第７章：開発段階に応じた臨床試験：検証的試験

50．有

害事象の解析．丹後俊郎，松井茂之編．臨床試験の事
典．東京：朝倉書店，2023．p.144 5．
2）西川正子．第Ⅰ部：臨床試験の計画と実施

第７章：開発段階に応じた臨床試験：検証的試験

51．有

害事象の発現状況の要約法．丹後俊郎，松井茂之編．
臨床試験の事典．東京：朝倉書店，2023．p.146 50．
3）西川正子．第Ⅱ部：臨床試験の統計解析
生存時間解析

生関数（率）推定法．丹後俊郎，松井茂之編．臨床試験の事典．東京：朝倉書店，2023．p.360 3．
4）西川正子．第Ⅱ部：臨床試験の統計解析

1）Shiga T, Suzuki T, Kida K, Suzuki A, Kohno T,
Ushijima A, Kiuchi S, Ishii S, Murata M, Ijichi T, Suzuki M, Nishikawa M ; EXCILE HF Trial Investigators. Rationale and design of the Eﬀect of Ivabradineon Exercise Tolerance in Patients With Chronic
protocol for a

multicenter randomized controlled trial. Circ Rep
2023 ; 5(4) : 157 61.
2）Tahara M, Higurashi N, Hata J, Nishikawa M, Ito K,
Hirose S, Kaneko T, Mashimo T, Sakuma T, Yamamoto T, Okano HJ. Developmental changes in brain
activity of heterozygous Scn1a knockout rats. Front
Neurol 2023 ; 14 : 1125089.
3）Horii M, Akagi R, Takahashi S, Watanabe S, Ogawa Y, Kimura S, Yamaguchi S, Ohtori S, Sasho T.
Risk factors for the occurrence and protraction of patellar and patellar tendon pain in children and adoles-

第 20 章：

生存時間解析 124．競合リスクがある場合の累積発生関数（率）の差の Gray の検定．丹後俊郎，松井茂之編．
臨床試験の事典．東京：朝倉書店，2023．p.364 5．
生存時間解析

Ⅰ．原著論文

第 20 章：123．競合リスクがある場合の累積発

5）西川正子．第Ⅱ部：臨床試験の統計解析

研究業績

Heart Failure (EXCILE HF) trial

cents : a prospective cohort study of 3 years. BMC

第 20 章：125．競合リスクがある場合の Fine

Gray の回帰モデル．丹後俊郎，松井茂之編．臨床試験の事典．東京：朝倉書店，2023．p.366 9．
6）西川正子．第Ⅱ部：臨床試験の統計解析
生存時間解析

第 20 章：

126．区間打ち切りデータ解析．丹後俊郎，松井茂之編．臨床試験の事典．東京：朝倉書店，
2023．p.370 3．

Ⅷ．その他
1）石橋敏寛，村山雄一，大石英則，藤村宗一郎，風間正博，竹下康平，高橋翔．（ポスター）AI 技術により最適化された脳血管内治療計画プログラムと遠隔治療支援システム化による医療エコシステムの開発．第38 回日本脳神経血管内治療学会学術集会．大阪，11 月．
（ハイブリッド開催）［脳血管内治療

2022；7（Sup-pl.）：S124］2）西川正子．（口頭）競合リスクがある場合の基礎的な解析方法．2022 年度計量生物セミナー「生存時間解析」．東京，12 月．（ハイブリッド開催）― 357 ―

遺伝子治療研究部

総合医科学研究センター
センター長

遺伝子治療研究部
教

授：小林

博司

講

師：嶋田

洋太

講

師：樋口

孝

遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学
遺伝子治療，先天代謝異常症，生化学
遺伝子治療，先天代謝異常症，分子生物学

教育・研究概要
教育面は大学院生に対し共通カリキュラムの一部として基本手技をグループ別に指導，学部生に対して医学英語専門文献抄読を指導，研究室配属として６週間にわたり研究実技を数グループで各研究テーマに沿って指導した。
研究面は研究室全体で取り組んでいる「ムコ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療」が AMED・再生実用化研究事業に採択されて２年目になり，非臨床試験開始前の準備が進んだ。また「Pompe 病の根治を目指した新規遺伝子治療法の開発研究」が新たに AMED・再生医療実
現拠点ネットワークプログラム（現：再生・細胞医
療・遺伝子治療実現加速プログラム）に採択され，JCR ファーマ株式会社，国立精神神経センターと共 同 で 研 究 開 発 を ス タ ー ト し た。 各 自 の 研 究 はMPSⅡ，GM1 ガングリオシドーシス，クラッベ病，
ファブリー病などのライソゾーム病，および悪性腫
瘍に対する治療をテーマとして行われた。更にデー
タベース構築研究，行政学的研究も引き続き行われた。
Ⅰ．MPSⅡに対する遺伝子治療の実用化に向けた研究開発
AMED・再生実用化研究事業２年目。タカラバ
イオ・ベクタービルダーに外注し，レンチウイルスベクター（準 GMP レベルベクターおよびマスター
セルバンク）を作成，更に細胞調整機器を用いてヒト由来の造血幹細胞を抽出し，遺伝子導入することに成功し，この運転を数回行い，運転条件設定を確

岡野ジェイムス洋尚

定した。これらの成果をもとに PMDA 対面助言を行い，非臨床試験（安全性試験）の方策を相談し，更に実施業者も決定し，2023 年７月から非臨床試
験を開始する予定となった。
Ⅱ．Pompe 病の根治を目指した新規遺伝子治療の開発研究
ライソゾーム病で骨格筋・呼吸筋が進行性に障害される遺伝病である Pompe 病の遺伝子治療開発として，造血幹細胞を標的とした遺伝子治療の開発を提案し，AMED・再生医療実現拠点ネットワーク
プログラム（現：再生・細胞医療・遺伝子治療実現
加速プログラム）に採択され，JCR ファーマ株式会社，国立精神神経医療研究センターと共同で研究開発をスタートした。これは Pompe 病の欠損酵素
GAA を改変した融合蛋白を発現する遺伝子を組込
み，筋組織・中枢神経に効率的に取りこまれるように設計したレンチウイルスベクターにより造血幹細胞へ遺伝子導入し，これを自家移植する方法の開発を目指している。１年目である今年度は組込む治療
遺伝子が発現する治療蛋白として GAA 単独と融合蛋白がよいかを比較検討し，融合蛋白の優位性を証明した。また Pompe 病モデルマウスの筋組織を中心とした病理学的検討を行い，評価系を確立した。
Ⅲ．中枢神経移行型酵素搭載 AAV を用いた MPS
Ⅱへの in vivo 遺伝子治療法の検討
近年，トランスサイトーシスを利用した中枢神経系への薬剤送達技術に注目が集まっている。その技術を応用した in vivo 遺伝子治療法を開発するべく今年度は，抗トランスフェリン受容体（TfR）抗体
を 付 加 し た IDS を 搭 載 し た ア デ ノ 随 伴 ウ イ ル ス（AAV : adeno associated virus）
ベクターを作成し，同ベクターを用いた MPSⅡマウスへの遺伝子治療の効果について解析を行った。その結果，通常のIDS を搭載した AAV では中枢神経における酵素活性の上昇や蓄積基質の低減が認められない一方で，
抗 TfR 抗体融合型酵素では大幅な改善が得られた。
以上より，中枢神経移行型 IDS 搭載 AAV を用い
た in vivo 遺伝子治療は MPSⅡの有望な治療となる― 358 ―

遺伝子治療研究部

可能性が考えられた。

オンを共存させることで GALC 酵素活性の特異的な検出が可能となった。

Ⅳ．ヒト型受容体介在性トランスサイトーシスを利用した GM1 ガングリオシドーシス及びムコ多Ⅶ．GM1 ガングリオシドーシスに対する遺伝子治療

糖症Ⅱ型の造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の開発
ライソゾーム蓄積症（LSD）は，ライソゾーム内の酸性分解酵素の遺伝的欠損によりライソゾーム内に糖脂質やグリコサミノグリカン（GAG）などが蓄積した結果，肝脾腫，骨変形，中枢神経障害などの症状を引き起こす疾患群である。現在は欠損酵素を補充する酵素補充療法や造血細胞移植がいくつかの LSD で施行されているが，補充した酵素が血液脳関門（BBB）を通過しないため中枢神経障害には効果が期待できない。
近年，治療用酵素に特定の抗体を融合しトランス
サイトーシスを利用して BBB を通過させる試みが検討されている。我々は脳血管内皮細胞に発現している TfR に対する抗体と欠損酵素を融合し，中枢神経障害への遺伝子治療薬の開発を見据えた研究を行っている。高い遺伝子導入効率を示す AAV ベク
ターを用い，疾患モデルマウスにおける治療効果を検討した結果，中枢神経における蓄積物質が正常化したことを明らかにした。現在はさらに詳細な治療効果の解析を行っている。

GM1 ガングリオシドーシスは，β ガラクトシダー
ゼ（βgal）の遺伝子異常のため，βgal の活性が低下
し GM1 ガングリオシドの蓄積により中枢神経症状等を呈する疾患である。現在有効な治療法は存在せず，造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の開発を目指している。昨年度に MND プロモーターで βgalを過剰発現するレンチウイルスベクターを構築し，
GM1 モデルマウスにおいての治療を開始し，治療効果評価のため各臓器での βgal の活性，GM1 ガン
グリオシドの蓄積量，中枢神経における炎症性変化や行動実験を実施した。
治療群では血液および肝臓，脾臓および骨髄において βgal 活性の顕著な上昇を認め，また脳において未治療群と比較し βgal 活性の上昇を認めた。GM1 ガングリオシドの蓄積は大脳及び小脳において有意な低下を認めた。病理学的に大脳及び小脳において炎症性変化の改善が見られ，
ロータロッドを用いた行動実験では，運動機能の改善も認めらえた。本年度は上記結果を論文としてまとめ，Molecular Therapy. Methods & Clinical Development に投稿した。

Ⅴ．臍帯血由来造血幹細胞及び動員末梢血由来造血幹細胞への遺伝子導入
産科及び輸血細胞治療部などの協力の下，臍帯血検体と動員末梢血検体を入手した。細胞調整装置を用いて各々検体から CD34＋ 造血幹細胞を精製・濃縮できた。LV ベクターを用いて CD34＋造血幹細胞にヒト IDS 遺伝子を導入し，IDS を過剰発現出来るヒト造血幹細胞を作出した。LV の感染ゲノムコ
ピー数解析や IDS 酵素活性の上昇効果判定，免疫不全マウスへの骨髄移植などを行い，ハンター病
ex vivo 遺伝子治療用細胞加工製品の品質規格の確立を行った。
Ⅵ．クラッベ病の遺伝子治療法開発
クラッベ病はガラクトシルセラミダーゼ（GALC）の機能低下によって細胞内にガラクトシルセラミドとサイコシンが蓄積する疾患である。GALC 酵素
活性を測定することはクラッベ病の診断や治療効果の評価をする上で非常に重要である。本年はマウス
脳と肝臓を用いて GALC タンパクの酵素活性測定法の確立を目指した。人工基質／酵素反応系に銀イ

Ⅶ．悪性腫瘍に対する遺伝子治療
ライソゾームは，すべての真核細胞に存在するオ
ルガネラの１つで，脂質二重膜でできた袋として栄養飢餓などストレス応答時に誘導される。ライソ
ゾームはオートファジーなどの機構を介して癌細胞の増殖や生存に関与することが報告されている。そこで，オートファジーの最終段階であるライソゾー
ム酵素を制御することが癌の新規治療法になり得ると着想した。膵癌細胞株を用い，特定のライソゾー
ム酵素（酸性 α グルコシダーゼ，酸性セラミダーゼ，
酸性 β グルコシダーゼ）をノックダウンすると，ミトコンドリア膜電位低下を伴う異常ミトコンドリアの蓄積，細胞内の活性酸素種の蓄積とそれに伴うア
ポトーシス誘導を確認した。その原因として，ミトコンドリアの選択的オートファジーであるマイト
ファジーが低下していることを確認した。さらに，
ヌードマウスの皮下腫瘍モデルでウイルスベクターを用いてライソゾーム酵素をノックダウンすると腫瘍増殖抑制効果を認めた。また，ライソゾーム酵素の阻害が，既存の細胞障害性の抗癌剤の抗腫瘍効果
への上乗せ効果を認めた。

― 359 ―

遺伝子治療研究部

Ⅷ．データベース構築研究・行政学的研究を目指す。また Pompe 病に対する遺伝子治療開発

１．ファブリー病の AI を用いたデータベース
構築

は非臨床 POC 獲得段階で，JCR ファーマ，国立精神神経医療研究センターと協力して研究開発を進め

ファブリー病男性末梢血より RNA を抽出し，外ている。個々のテーマも各自進めており，一定の進注の Cap Analysis of Gene Expression（CAGE）を用いて転写開始点を網羅的に同定することによりプ
ロモーター活性を測定。男性患者群を心肥大や不整脈など画像所見を含めた心臓病変の有無で分け，有意なプロモーター活性の変化が見られた遺伝子群を同定し，心臓 MRI 画像データを深層学習させることで，病因遺伝子以外の遺伝子環境の変化と心肥大・繊維化との相関を解析し，ファブリー病心臓病
変予測のアルゴリズム作成を目指した。現在患者
23 名，正常５名の解析を終了し，３つの候補遺伝子が挙げられ，統計学的な処理により有用性の検定も完了し，論文化を進めている。
２．厚生労働省難治性疾患等政策研究事業「ライソゾーム病，ペルオキソーム病（副腎白質ジストロ
フィーを含む）における良質かつ適切な医療の実現に向けた体制の構築とその実装に関する研究」（奥山虎之代表）に参画し，以下の２つのプロジェクトを担っているほか，各疾患の診療ガイドラインの策定にも関与している。
１）現在，小児科に受診歴のあるファブリー病患者を対象にレジストリー研究を行っている。現在
156 名の登録があり，定期的に症状のアンケート，
血液検査，心電図・心エコー，頭部 MRI などを実施している。レジストリーから得られた疫学情報，
臨床情報は定期的に学会等で発表している。
２）先進的治療法の日本への導入に関する調査研
究チーム代表として小林が参画し，遺伝子治療などの海外治験の有力なものの紹介・日本への導入などを検討した。

度がみられ，GM1 ガングリオシドーシスのレンチウイルスによる遺伝子治療は論文化している。
悪性腫瘍研究では研究室の特性を活かし，ライソ
ゾーム酵素のノックダウンによるがん細胞への影響のメカニズムなどを追求し，一定の成果を見ている。
また行政学的研究は厚生労働省難治性疾患等政策研究事業「ライソゾーム病，ペルオキソーム病（副腎白質ジストロフィーを含む）における良質かつ適切な医療の実現に向けた体制の構築とその実装に関する研究」（奥山虎之代表）が３年で完了し，次の３年間で採択され，引き続き先進医療研究とファブリー病レジストリーに関する業務に任命されている。
２．改善
コロナ禍の影響もあり，学会発表がやや少ない状
況だが，徐々に改善している。研究室全体で取り組んでいる AMED 支援の研究開発テーマが２課題あり，これらに対する仕事量が各個人の研究の進度に影響しないようにバランスの配慮が必要になっているが，研究員個人の努力で論文発表などは為されている。学生指導・データベース構築・行政学的研究もそれぞれ重要であることは論を待たないが，これらは遺伝子治療の臨床実装などの研究開発にも最終的には密接に関連するものであり，引き続き精力的に行っていく。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Shimada Y, Ishii N, Higuchi T, Goto M, Ohashi T,
Kobayashi H. A novel preclinical model of mucopolysaccharidosis typeⅡ for developing human hematopoi-「点検・評価・改善」
１．点検・評価
ライソゾーム病の研究に関しては，まず研究室全体で取り組んでいるテーマとして，AMED からの支援を受けて２つの臨床に向けた遺伝子治療の研究開発を進めている。
MPSⅡに対する遺伝子治療は全事業ですでに非臨床 POC を獲得し，薬効薬理試験は成果を出している状況で，臨床を見据えた細胞製剤の安定供給を考慮して細胞調整機器を導入し運転条件を決定，非臨床試験に入る。ウクライナ侵攻などによるサプラ
イチェーン破綻などで開発に遅れが出ているが，期間内に非臨床試験の完了，医師主導治験準備の開始

etic stem cell gene therapy. Gene Ther 2023 ; 30（34）: 288 96. Epub 2022 Jul 14.
2）Tsunogai T, Ohashi T, Shimada Y, Higuchi T,
Kimura A, Watabe AM, Kato F, Ida H, Kobayashi H.
Hematopoietic stem cell gene therapy ameliorates
CNS involvement in murine model of GM1 gangliosidosis. Mol Ther Methods Clin Dev 2022 ; 25 : 448 60.
3）Yanagaki M, Shirai Y, Shimada Y, Hamura R, Taniai T, Horiuchi T, Takada N, Haruki K, Furukawa K,
Uwagawa T, Kobayashi H, Ikegami T. Inhibition oflysosomal acid β glucosidase induces cell apoptosis
via impairing mitochondrial clearance in pancreatic― 360 ―

遺伝子治療研究部
cancer Carcinogenesis 2022 ; 43(9) : 826 37.

Ⅷ．その他

4）Anan I, Sakuma T, Fukuro E, Morimoto S, Nojiri A,1）Shimada Y, Ishii N, Higuchi T, Goto M, Ohashi T,

Kawai M, Sakurai K, Kobayashi M, Kobayashi H, Ida

Kobayashi H. Application of a novel murine model of

H, Ohashi T, Yoshimura M, Eto Y, Hongo K. The rolemucopolysaccharidosis typeⅡ for developing humanof native T1 values on the evaluation of cardiac mani-

hematopoietic stem cell gene therapy. ASGCT

festation in Japanese Fabry disease patients. Mol(American Society of Gene & Cell Therapy) 25th
Annual Meeting. Washington, D.C. ＋ Virtual, May.

Genet Metab Rep 2022 ; 31 : 100858.

2）小林博司．（Symposium 9 : Genetic Diseases 遺伝

Ⅱ．総説

性疾患遺伝子治療の本邦における研究状況）Reaserch

1）小林博司．【今知っておきたいゲノム医療と遺伝子治療−基礎から臨床まで】遺伝子治療症．小児内科

先天代謝異常and deveropment of lysosomal storage diseases. 第 28回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．福岡，７月．
3）樋口

2022；54(2)：343 53．

孝．（シンポジウム１：日本発の神経代謝疾

2）小林博司．【遺伝性神経・筋疾患−診療と研究の最患に対する治療法の開発）ムコ多糖症Ⅱ型に対する造前線】ミオパチー，筋ジストロフィーの病態・診断・

血幹細胞を標的とした遺伝子治療の実用化に向けた研治療法開発

ポンペ病の病態，診断，治療法の開発．

究開発．第６回神経代謝病研究会．東京，６月．

医のあゆみ

2022；283(10)：1006 12．

4）嶋田洋太，石井夏実，木下正文，高木春奈，飯塚俊3） 角 皆 季 樹， 小 林 博 司．【 代 謝 性 疾 患 と 神 経 内 科 】

輔，大月孝太，今給黎厚志，松島小貴，樋口GM1/GM2

田啓之，大橋十也，小林博司．（口頭）中枢神経移行

ガ ン グ リ オ シ ド ー シ ス． 脳 神 経 内 科

孝，薗

型酵素を搭載した AAV による肝臓を標的としたムコ

2022；97(3)：312 9．

多糖症Ⅱ型への遺伝子治療．第 28 回日本遺伝子細胞

Ⅴ．研究費

治療学会．福岡，７月．

1）小林博司．ムコ多糖症Ⅱ型に対する造血幹細胞を標

5）松島小貴，飯塚佐代子，木村文香，嶋田洋太，角皆的 と し た 遺 伝 子 治 療 の 実 用 化 に 向 け た 研 究 開 発．

季樹，木下正文，高木春奈，飯塚俊輔，大月孝太，今AMED・再生医療実用化研究事業．2021〜2023 年度．

給黎厚志，樋口2）小林博司．Pompe 病の根治を目指した新規遺伝子（口頭）中枢神経移行型酵素を搭載した AAV による孝，薗田啓之，大橋十也，小林博司．

治療法の研究開発．AMED・再生医療実現拠点ネッGM１ガングリオシドーシスへの遺伝子治療．第 28 回

トワークプログラム事業．2022〜2026 年度．

日本遺伝子細胞治療学会学術集会．福岡，７月．

3）樋口孝．BBB 通過型 GALC 発現 AAV ベクター

6）Yanagaki M, Shirai Y, Saito N，Hamura R，Taniaiはクラッベ病マウスの寿命延長効果を持つか．科学研

T, Tanji Y，Tsunematsu M，Sakamoto T，Ikegami T.

究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2025 年度(Oral) NF kB inhibitors suppress pancreatic cancer

4）松島小貴．ヒト型受容体介在性トランスサイトーシ

metastasis by downregulating FSCN1 expression

スを利用したライソゾーム病遺伝子治療法の開発．科

through miR 145a 5p. 第 53 回日本膵臓学会大会・第学研究費助成事業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

26 回国際膵臓学会．京都，７月．（Hybrid 開催）
7）柳垣

Ⅵ．特許

充，白井祥睦，嶋田洋太，羽村凌雅，谷合智彦，堀内

1）大橋十也，小林博司，樋口孝，嶋田洋太．Hunter上尭，春木孝一郎，古川賢英，小林博司，池徹．（口頭）膵癌における酸性 β グルコシダーゼ症候群の遺伝子治療に使用されるベクタープラスミド，

阻害はマイトファジー不全とアポトーシスを誘導する．

レンチウイルスベクターシステム，細胞，及び，細胞第 60 回日本癌治療学会学術集会．神戸，10 月．（ハイブリッド形式）

製剤．特許番号 7197901．2022 年．

8）Shimada Y, Ishii N, Kinoshita M, Takagi H, Iizuka S,

Ⅶ．賞

Ohtsuki K, Higuchi T, Sonoda H, Ohashi T, Kobayashi
充．Young Oncologist Award. 第 60 回日本

H. In vivo gene therapy using blood brain barrier

癌治療学会学術集会．Inhibition of lysosomal acid β

penetrable enzyme for mucopolysaccharidosis typeⅡ.

1）柳垣

glucosidase induces mitophagy dysfunction and cell

第 63 回日本先天代謝異常学会学術集会．熊本，11 月．

apoptosis in pancreatic cancer. 2022 年 10 月．

9）Matsushima S, Iizuka S, Kinoshita M, Takagi H,2）柳垣充．研究奨励賞．日本消化器癌発生学会．膵

Nagashima T, Shimada Y, Sonoda H, Watabe MA,

癌におけるライソゾーム酵素制御を介したフェロトー

Ohashi T, Kobayashi H. (Poster) Gene therapy for

シス誘導による革新的治療の開発．2022 年 11 月．

GM1 gangliosidosis mediated by AAV vector carrying BBB penetrable enzyme. 第 63 回日本先天代謝異― 361 ―

遺伝子治療研究部
常学会学術集会．熊本，11 月．
10）角皆季樹，作間未織，小林正久，大橋十也．当院におけるファブリー病患者の疫学調査：慈恵ファブリー
レジストリー研究．第 63 回日本先天代謝異常学会学術集会．熊本，11 月．

― 362 ―

悪性腫瘍治療研究部

あるいは投与前から抗 PD L1 抗体治療を開始し，治療効果の増強が認められるかを検討した。その結悪性腫瘍治療研究部
教

授：村橋

睦了

腫瘍免疫学，がん免疫療法

講
講

師：鎌田
師：宮本

裕子
将平

がんゲノム情報学
ウイルス学，遺伝子治療学「教育・研究概要」
Ⅰ．教育
大学院共通カリキュラム：免疫学的研究法，コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，
コース臨床基礎医学のユニット「免疫学実習」，「症候学演習」，コース研究室配属
Ⅱ．研究概要１．固形癌に対する新規免疫治療開発を目指した
橋渡し研究（宮本将平，村橋睦了）
１）免疫刺激性腫瘍溶解性ウイルス療法と抗 PD
L1 抗体との併用療法の開発（共同研究：東京大学）
悪性腫瘍に対する新しい治療法の開発は喫緊の課題である。我々はエンテロウイルス 38 種について
殺腫瘍細胞能を指標とした大規模スクリーニングを行い，中でもコクサッキーウイルス B 群３型（CVB3）
は肺癌，中皮腫，乳癌に対する抗腫瘍作用及び抗腫瘍免疫誘導能に優れていることを明らかにした。さらに，臨床応用をめざし遺伝子改変を重ね，現在まで第二世代遺伝子改変腫瘍溶解性 CVB3 BHP の開発に成功し，安全性が著しく向上した。これまでの研究結果から CVB3 には抗腫瘍免疫誘導能，特に免 疫 原 性 細 胞 死（immunogenic cell death : ICD）
を誘導することが明らかとなっているが，その詳細な機構はまだ不明である。本研究は，これまでに判明した抗腫瘍免疫誘導能を in vivo で詳細に解析することのみならず，免疫正常マウスを用いてリンパ球や樹状細胞等を中心とした免疫担当細胞を経時的に解析し，その機構を正しく理解することにより，免疫チェックポイント阻害薬併用等による更なる治療効果増強を目指す。
まず，これまでに樹立した CVB3 感染受容体である
ヒトCoxsackievirus and Adenovirus Receptor（hCAR）を強制発現させた MCA205 hCAR 細胞を利用して，CVB3 腫瘍内投与による抗腫瘍効果を確認した。その結果，CVB3 の抗腫瘍効果が適切に反映される正常免疫マウスにおける治療モデルの開発に成功した。
その後，抗 PD L1 抗体を使用して CVB3 との併用療法を試みた。具体的には，ウイルス初回投与時点

果，CVB3 と抗 PD L1 抗体併用治療群では，CVB3や抗 PD L1 抗体単独治療群と比較して著名な腫瘍
退縮効果が認められた。
２）第二世代遺伝子改変腫瘍溶解性ウイルスの非臨床試験及び製造法開発（共同研究：東京大学，株式会社 NPT）
本研究においては，我々のこれまでの研究成果を基盤に，遺伝子改変にて安全性を飛躍的に向上させた第二世代遺伝子改変 CVB3 BHP の閉鎖系での製造法を開発し，薬理試験および非臨床予備試験を完了することを目的としている。まず我々は，ディスポーザブル培養バッグを用いた細胞大量培養及びウイルス培養法を検討し，最大 10L まで培養可能な大量製造法を確立した。また，大量のウイルス原液を簡便に精製及び濃縮・溶媒置換するために，限外濾過法を用いたウイルスの粗精製法を開発した。さらに，二段階クロマトグラフィーの使用によってウ
イルスの精製純度を上げることに成功し，閉鎖系での製造が可能となった。本製造方法で製造するウイ
ルスは，無菌性試験，マイコプラズマ混入否定試験，
エンドトキシン否定試験，全て陰性であり，ヒトに投与可能なレベルでの製造に耐えうる製造方法であることが強く示唆された。本製造法は臨床応用を想定しており，全工程にシングルユース製品を用いることが可能な製造法として開発ができ，将来的には
JIKEI CPF にて GMP 製造を行う予定である。さらに本製造法を用いたラボレベルでの非臨床用試験物の製造を完了し，その後薬物動態試験，信頼性の基準における反復投与毒性試験及び薬効試験を実施した。その結果，どの試験においても被験物質投与による一般状態の異常は認められなかった。薬物動態予備試験において，qPCR における生体内の分布は，14 日目にほとんどのウイルスが消失していることが判明した。毒性試験において，血液生化学的
検査は高用量群においてのみ一過性の変化を認めた。
また，薬効試験において，腫瘍体積の被験物質濃度依存的な腫瘍増殖抑制を認めた。特に高用量群において，Day18 以降から腫瘍が消失した個体を認め，６匹中４匹の腫瘍が消失した。以上の結果を元に，ウイルスの薬効及び安全性を詳細に解析し，今後
PMDA において対面助言を受ける予定である。
３）食道癌（共同研究：消化管外科，株式会社
NPT）
本研究では，食道癌患者におけるネオ抗原ペプチ
ドパルス樹状細胞ワクチンの in vitro 有効性試験を― 363 ―

悪性腫瘍治療研究部

行い，臨床的有用性を考察する。2021 年の倫理委「点検・評価・改善」

員会で承認され，現在７例を登録し，解析を進めて

１．固形癌に対する新規免疫治療開発を目指したいる。まず，食道癌患者の末梢血及び外科切除検体

橋渡し研究（宮本将平，村橋睦了）

を用いてネオ抗原解析を行い，５種類のネオ抗原ペ１）本研究は，これまで判明した CVB3 の抗腫

プチドを選定しペプチド合成を行った。続いて，同一患者の末梢血から単球を分離し，サイトカイン存在下で樹状細胞へと分化誘導後，合成したネオ抗原
ペプチド５種類を負荷し，ネオ抗原ペプチドパルス
樹状細胞ワクチンを得た。その後，得られた当該ワ
クチンの in vitro 有効性試験を行うために，同ワク
チンと CD8 陽性 T 細胞を含む非単球細胞を数日間共培養し，ネオ抗原ペプチド特異的 CD8 陽性 T 細胞の誘導を行った後，同一ペプチドで再刺激し産生される IL 2/IFN γを ELISpot アッセイによって測定した。なお，対照群として共培養していない非単球細胞を用いた。解析が終了した４例中２例において，対照群と比べて共培養群で IFN γ/IL 2 産生量は増加しており，有効性を確認することができた。
２．リンパ管再生の基盤研究（村橋睦了，共同研
究：東京理科大学）
乳癌，婦人科癌根治術に伴う所属リンパ節郭清に続発する二次性リンパ浮腫は，リンパ液のうっ滞により皮膚硬化，関節拘縮をきたし，国内で 10 万人，
世界で２億人の患者が予測されている。リンパ管静脈吻合術は有効であるが，多くの場合，保存的治療の継続が必要であるため，我々はリンパ管網内蔵三次元組織による二次性リンパ浮腫の根治治療の開発
研究を進めてきた。これまで間葉系幹細胞とリンパ管内皮細胞を積層することによりリンパ管網を内蔵する三次元組織の開発に成功している（特願 2022
110815）。さらに，培養方法に工夫を加え，ナノコー
ティング不要でかつ各細胞シートが均一に積層した細胞構造体の作製を可能とする技術を開発した（特願 2022 168520）。既報の線維芽細胞とリンパ管内皮細胞からなるリンパ管網内蔵組織を作製してマウスに移植したところ，５日間以内に細胞構造体が移植部位から消失するが，本法を用いて作製したリンパ管網内蔵組織は，組織内でリンパ管内皮細胞が脈管構造を形成し，マウス皮下移植後 42 日間以上生存することを明らかにした。さらに，下肢リンパ節
郭清したリンパ浮腫モデルマウスに対してリンパ管
網内蔵組織を移植したところ，リンパ流を回復するとともに下肢の浮腫を著しく改善した。これらの結果は，リンパ管網内蔵組織が二次性リンパ浮腫に対して高い治療効果を有することを示している。

瘍免疫誘導を in vivo において二つの系で解析するだけでなく，リンパ球や樹状細胞などを中心とした免疫担当細胞を経時的に解析し，生体内での機構を把握することで，効率の良い他の薬剤との併用治療を開発することである。これまでに強力な免疫刺激性を有したウイルス療法と，上記免疫チェックポイ
ント阻害薬または免疫刺激性サイトカインを併用した治療法は開発されておらず，本研究は難治性悪性腫瘍に対する新たな福音としての革新的治療法開発の礎となり得る。また，2023 年度科学研究費助成
事業・基盤研究（C）にも採択されている。CVB3療法と抗 PD L1 抗体との併用は，強力な抗腫瘍作用をもたらす事が判明したが，その詳細な機構は不明のままであるため，今後は免疫担当細胞を経時的に解析し，生体内での機構を把握することを目的とする。
２）我々は，これまで CVB3 の閉鎖系製造の開発に成功しており，現在は GMP 製造法に対応した大型機器におけるスケールアップを検討中である。
国内では GMP 準拠の高品質な臨床用ウイルスベク
ターの製造を可能とする施設がほとんどなく，製造法も確立していないことが多い。本研究では，エンテロウイルス製造法の独自開発に成功しており，本製造法は他のウイルスに転用可能であると考えている。また将来的は，ウイルスベクターの GMP 製造が可能となることから，学内のみならず学外や企業のシーズ開発支援も視野に入れた体制整備を行い，ウイルスベクター製造拠点を創生することを目標としている。また，治験に向けて細胞やウイルス製剤を製造中の株式会社 NPT への技術移転及び導出対応等を行うことで，独自の最先端技術を生かした有用シーズの商用化の加速を目指す。
３）食道癌では，これまでネオ抗原ワクチンに対する免疫反応が確認されているが，治療前のネオ抗原特異的 T 細胞の存在が証明されたことはない。
患者食道癌組織からネオ抗原を予想し，「予想されたネオ抗原特異的リンパ球が存在」の証明により，
ネオ抗原ペプチドを用いた DC ワクチンのヒトでのPOC 取得が可能となり，ネオ抗原ペプチドを用いた DC ワクチン開発の基盤データとなる。DC ワク
チンはペプチドワクチンと比べて，ネオ抗原ペプチ
ドに対する特異的 IFN γ陽性 T 細胞の誘導及び抗腫瘍効果の誘導において優れていることがマウスを― 364 ―

悪性腫瘍治療研究部

用いた研究で明らかにされた。本邦においては，ヒⅥ．特許

ト POC の取得をスキップし，保険外診療で実施さ

1）村橋睦了，西川元也，草森浩輔．間葉系幹細胞とリれている現状がある。そのような症例では同治療後にネオ抗原に対する免疫反応が確認されているが，治療前のネオ抗原特異的 T 細胞の存在が証明されたことはない。本研究は事前にネオ抗原特異的 T細胞の確認により治療に対する有効性予測評価系の確立にもつながる。異なるがん種にも汎化できる可能性は，本研究の創造性を示すものでもあり，2022年度科学研究費助成事業・基盤研究（C）にも採択されている。
２．リンパ管再生の基盤研究（村橋睦了）
本研究は，2021 年度より継続して AMED・橋渡し研究事業シーズ A に採択され，2022 年度は２件の特許出願を完了した。臨床応用に向けての最大の課題は，リンパ管内皮細胞のソースであるが，本研
究ではリンパ管内皮細胞由来物質 X により間葉系幹細胞を効率的にリンパ管内皮細胞に分化させることにも成功した。さらに本法で調製したリンパ管内皮細胞を用いてリンパ管網内蔵組織を作製し，リン
パ浮腫モデルマウスに対して移植したところ，同様の治療効果が得られた。今後は物質 X を同定し，リンパ管内皮細胞の材料供給の課題克服を目指す。

ンパ管内皮細胞を用いたリンパ管網内蔵三次元組織．
JP2022/110815．2022 年．
2）村橋睦了，西川元也，草森浩輔．三次元組織培養物
およびその製造方法．JP2022/168520．2022 年．

Ⅷ．その他
1）宮本将平，相良

京，伊藤

駿，坂本

旭，曽田

泰，

谷憲三朗．（口頭）第二世代遺伝子改変 miRNA 標的
配列搭載コクサッキーウイルス B 群３型の非臨床毒性試験．第 28 回日本遺伝子細胞治療学会学術集会．
福岡，７月．
2）Sagara M, Miyamoto S, Ito S, Sakamoto A, Soda Y,
Akiyama T, Tani K. (Poster) Preclinical studies of asecond generation recombinant coxsackievirus B3. 第81 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
3）尾花柊，草森浩輔，村橋睦了，西川元也．（口頭）

遠心力を利用した積層細胞シート作製技術を基盤とするリンパ管網内蔵三次元組織の開発．第 22 回日本再生医療学会総会．京都，３月．
4）高崎

凌，草森浩輔，村橋睦了，西川元也．（口頭）膵癌に対する抗がん剤の有効性を高精度に予測可能な
膵癌細胞スフェロイドの開発．日本薬学会第 143 年会，
札幌，３月．（ハイブリッド形式）

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Takei J, Fukasawa N, Tanaka T, Yamamoto Y,
Tamura R, Sasaki H, Akasaki Y, Kamata Y, Murahashi M, Shimoda M, Murayama Y. Impact of neoadjuvant bevacizumab on neuroradiographic response
and histological findings related to tumor stemness
and the hypoxic tumor microenvironment in glioblastoma : paired comparison between newly diagnosed
and recurrent glioblastomas. Front Oncol 2022 ; 12 :898614.

Ⅴ．研究費
1）村橋睦了．リンパ管内蔵組織を用いた二次性リンパ浮腫治療の開発．AMED・橋渡し研究戦略的推進プ
ログラム・シーズ A 慶應義塾大学拠点．2022 年度．
2）村橋睦了．線維化阻害ペプチドおよび抗癌剤内包リ
ポソームを利用した膵癌治療の開発．科学研究費助成
事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
3）宮本将平．免疫刺激性腫瘍溶解性ウイルス療法の抗腫瘍免疫機構の解明とその治療応用．科学研究費助成
事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

― 365 ―

分子遺伝学研究部

共同研究において，食物アレルギーの GWAS の実施に向けて新規サンプルの収集を開始した。2021
年度も引き続きサンプル収集を行っている。

分子遺伝学研究部
教

授：玉利真由美

准教授：廣田朝光

分子遺伝学，アレルギー学

今後も，多因子疾患の遺伝的要因の探索及び遺伝

分子遺伝学，アレルギー学

子の機能解析を中心に，疾患発症や重症化の分子機構の解明を行い，疾患の予防やバイオマーカーの同定を目指して研究を行う。

教育・研究概要
Ⅰ．免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究
様々な疾患や関連形質の遺伝的要因の探索にゲノムワイド関連解析（GWAS）が幅広く行われるよ
うになり，数多くの関連を有する遺伝的バリアントが報告されている。GWAS で得られた知見の臨床への応用には，遺伝的バリアントの機能に及ぼす影響の解析は必須である。我々はゲノム解析を行い，疾患に関連する遺伝的バリアント，遺伝子，パスウ
エイを同定し，それらの機能解析を通して，疾患発症や重症化のメカニズムの解明を目指している。
東邦大学医療センター大橋病院耳鼻咽喉科（吉川衛教授）と慢性副鼻腔炎の共同研究を行っている。
大学院生を受け入れ，慢性副鼻腔炎の患者 456 例についての疫学調査を行なった。再発を含む詳細な臨
床情報の収集に加え，12 種類の吸入アレルゲンについての感作状況についても検討した。喘息が再発に重要な因子であること，また再発や感作における
年齢，男女差の影響ついての知見が得られ，現在，
英文雑誌に投稿準備中である。耳鼻咽喉科学講座（鴻 信義教授），獨協医科大学耳鼻咽喉・頭頸部外科（中山次久講師）との共同研究もおこなっている。
臨床サンプル（副鼻腔炎の組織，血液等）について
RNA seq によるトランスクリプトーム解析を行い，病態関連遺伝子群の同定を行っている。また，倫理委員会の承認のもと，大阪大学大学院医学系研究科
遺伝統計学との共同研究で慢性副鼻腔炎についての
GWAS を行うため，サンプル収集を行っている。
皮膚科学講座，大阪大学大学院医学系研究科遺伝統計学との共同研究として次世代ゲノミクス研究による乾癬の疾患病態解明・個別化医療・創薬を行なっている。研究基盤の構築として，2021 年度より北海道内科リウマチ科病院，および札幌乾癬研究所／豊水総合メディカルクリニックからのサンプル収集を行っている。
東京医科歯科大学生体支持組織学講座歯周病学分野との共同研究では，マウス歯周炎モデルにおける網羅的遺伝子発現解析（RNA Seq）やマイクロバ
イオームに関するバイオインフォマティクスの解析を担当し，学会発表，論文発表を行った。
2020 年度より筑波大学医学医療系遺伝医学とのⅡ．アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築
厚生労働科学研究特別事業「免疫アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築」（研究代表者：森田英明，研究分担者：玉利真由美）の研究を継続している。本研究班は免疫アレルギー疾患の効果的で有意義な研究を推進するため，我が国の免疫アレル
ギー分野における研究状況や国際情勢を正確に把握し，研究戦略を適切に立て，研究戦略の進行状況を随時確認していくことを目的としている。日本・欧米の研究助成機関の免疫アレルギー領域の研究成果のインパクト解析を行い，2022 年に Allergy に発表した。日本の成果論文は量や「研究の厚み」がある一方で，欧米の成果は質や国際共著率がより高い
こと，日本からはアレルギーの臨床研究や，精密医療，微生物叢などの外的因子と宿主因子との相互関係，さらに小児に関連した研究成果が多く生み出されていることなどが明らかとなった。またレセプト
情報・特定健診等情報データベース（NDB）を用いた研究も行なっている。2022 年にはアドレナリ
ン自己注射製剤の処方実態調査の結果をまとめ，
Allergology International に発表した。これらによりアレルギー疾患に対する医療の均てん化・医療政策の評価に資する解析基盤が構築された。2022 年
度は 2017 年度の気管支喘息の生物学的製剤に関する調査，検討を行なった。生物学的製剤の使用状況と都道府県別アレルギー専門医数の分布や喘息死の頻度等との相関を検討した。現在論文投稿準備中である。これらの免疫アレルギー疾患の罹患状況，診療状況の現状把握，および経年的変化の把握は，今後の研究戦略および政策研究の方針を策定するための資料として活用されることが期待される。
Ⅲ．教育
学部教育では３年生のコース臨床基礎医学のユ
ニット「ゲノム医学」の多因子遺伝疾患を担当している。この講義では，多因子遺伝疾患，ゲノム多様性の分子機構，エピジェネティクス，遺伝的関連解
析，多因子遺伝疾患の遺伝的要因の研究成果の応用について解説している。さらに 2023 年４月に開催― 366 ―

分子遺伝学研究部

された第 31 回日本医学会総会 2023 東京で，参加すもに，積極的に国内外の学術会議等にて発表している医学生，看護学生の理解を深めるため，医学総論

く。

として，
「ビッグデータが拓く未来の医学と医療

２）免疫アレルギー疾患研究 10 か年戦略に関連

ゲノム情報から医療へ」について２回の講義で内容する英語原著論文を，Allergy および Allergologyの解説を行った。
コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」を担当し，論文抄読を行うための基本的な知識を解説するとともに，New England Journal of
Medicine，Nature，Science 等の論文抄読を行い，少人数での医学科教育を各教員が自主的に担当している。内容としてはヒトゲノム解析の歴史や次世代
シークエンサーを活用した遺伝情報の医学への応用について，iPS の作製に必要な転写因子の発見やTreg で重要な転写因子 Foxp3 の同定についての論文等を精読した。
コース研究室配属では，分子生物学的実験手法，
基礎的な統計解析，データベース検索，英語文献を用いた論文セミナー，細胞培養，qPCR，実験結果・
資料のプレゼンテーションの方法等について指導を行なっている。
チュートリアルを担当し，症例検討を学生とともに行った。
大学院教育では，共通カリキュラム（バイオイン
フォマティクス研究法）の一部（講義及びデータベー
ス利用についての実習）を担当した。講義では，ゲノム解析の歴史，ゲノム変異の種類と影響，ゲノム
創薬について，eQTL，エピゲノム解析，ゲノム解
析の実際（免疫アレルギー疾患を中心に），ゲノム
情報の医療への応用（ポリジェニックリスクスコア，
Pheweb.jp 等）について解説している。演習では，分子生物学的実験に必須となるデータベース検索やソフトウェアの使用法についての解説を行い，演習課題を行った。
また，研究実習生として東邦大学耳鼻咽喉科の博士課程大学院生，耳鼻咽喉科学講座の博士課程大学
院生の研究，論文セミナー，論文執筆等の指導を行っており，当研究部と耳鼻咽喉科学講座との共同研究にも参加している。

International に発表した。2023 年には本戦略の中間見直しが予定されている。今後も，我が国の免疫アレルギー分野における研究状況や国際情勢を正確に把握し，研究戦略を適切に立て，情報収集，研究戦略の進行状況を随時確認していく。
２．教育について
学部教育では，３年生のコース臨床基礎医学のユ
ニット「ゲノム医学」，コース医学総論，およびコース研究室配属を通じて，分子遺伝学の基礎から最新のトピックまで幅広く情報提供を行った。
また，
コー
ス外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」やコース研究室配属での抄読会は，英語論文の内容の理解にとどまらず，自分の理解した内容を，他者にわかりやすく伝え，理解してもらうためのプレゼ
ンテーションの演習となっている。
大学院教育では，
共通カリキュラムにおいて，今後の研究活動をより円滑に進めることが可能となることを念頭に，講義
ではゲノム解析の現況の概説を行い，演習ではデー
タベース検索やバイオインフォマティクスの解析法
を中心に解説，実習を行った。授業以外でも，本学の複数の大学院生から，ゲノム情報の活用や研究の進め方，バイオインフォマティクスの解析等についての相談を受け，指導を行っている。
３．その他
アウトリーチ活動として，桐朋高等学校および桐朋女子高等学校の慈恵大学訪問の際，ゲノム医科学
研究室訪問時にアレルギー疾患の病態解析について説明を行った。
市民公開講座に参加し，２型炎症疾患，アトピー
マーチについて最新の科学的知見を説明した。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Ohsugi Y, Hatasa M, Katagiri S, Hirota T, Shimohira T, Shiba T, Komatsu K, Tsuchiya Y, Fukuba S,
Lin P, Toyoshima K, Maekawa S, Niimi H, Iwata T,「点検・評価・改善」
１．研究について
１）免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究においては，皮膚科学講座，耳鼻咽喉科学講座，日本医科大学，大阪大学，東京医科歯科大学，筑波大学との共同研究を継続している。本年度は，共同研究の成果を国際英文雑誌に複数報告することができた。
今後も，研究成果について国際雑誌に報告するとと

Aoki A. High frequency pulsed diode laser irradiation inhibits bone resorption in mice with ligature induced periodontitis. J Clin Periodontol 2022 ; 49(12) :1275 88.
2）Nagasawa Y, Katagiri S, Nakagawa K, Hirota T,
Yoshimi K, Uchida A, Hatasa M, Komatsu K, Shiba T,
Ohsugi Y. Xanthan gum based fluid thickener de-― 367 ―

分子遺伝学研究部
creases postprandial blood glucose associated with

皮膚疾患

increase of児皮膚科学会学術大会．浦安，７月．

andexpression in ileum andalteration of gut microbiome. J Funct Foods 2022 ;99 : 105321.

アレルギー疾患を中心に．第 46 回日本小3）玉利真由美．アレルギーの疾患のゲノム解析．第３回高木兼寛記念シンポジウム．オンライン開催，９月．
4）玉利真由美．（教育セミナー12：移行期医療を見据

Ⅱ．総説

えた２型炎症の理解）移行期の免疫アレルギー疾患研

1）Asano K, Tamari M, Zuberbier T, Yasudo H, Mori-

究〜最新の知見から〜．第 71 回日本アレルギー学会

ta H, Fujieda S, Nakamura Y, Traidl S, Hamelmann E,

学術大会．東京，10 月．

Raap U, Babina M, Nagase H, Okano M, Katoh N,5）玉利真由美．気管支喘息および関連疾患のゲノム解

Ebisawa M, Renz H, Izuhara K, Worm M. Diversities

析の現況．東京慈恵会医科大学呼吸器内科同門会．東of allergic pathologies and their modifiers : report

京，11 月．

from the second DGAKI JSA meeting. Allergol Int6）玉利真由美．遺伝要因の解明によるアレルギーの病2022 ; 71(3) : 310 7.

態解析2）玉利真由美，井上なつき，廣田朝光．【COPD と気研究会．横浜，３月．

管支喘息，その周辺疾患−病態・診断・治療の最新動向−】気管支喘息総論
日臨

喘息における自然免疫応答．

2022；80（増刊６ COPD と気管支喘息，その周辺疾患）：150 5．
3）廣田朝光，井上なつき，中島大輝，玉利真由美．
【ア
レルギー疾患のゲノム解析の最新情報】アレルギー疾患のゲノム解析の基礎と現況．臨免疫・アレルギー科
2023；79(3)：245 9．
4）廣田朝光，井上なつき，中島大輝，玉利真由美．
【シン・アレルギー診療 プライマリ・ケア領域のアレル
ギーアップデート】「○○」とアレルギー 「遺伝」とアレルギー．治療2022；104(10)：1228 31．

5）井上なつき，中島大輝，廣田朝光，玉利真由美．
Type2 炎症性気道疾患としての好酸球性副鼻腔炎／気管支喘息と遺伝要因．耳鼻展望2022；65(5)：216

21．

Ⅴ．研究費
1）玉利真由美．乳幼児発症食物アレルギーの分子病態の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．
2）玉利真由美．医学研究科研究推進費難治性副鼻腔炎におけるデュピルマブ治療効果に関連する遺伝子群および遺伝バリアントの同定．東京慈恵会医科大学学内研究費．2020〜2022 年度．
3）廣田朝光．A. fumigatus に対する鼻粘膜上皮の遺伝
子応答と遺伝的多様性．科学研究費助成事業・基盤研
究（C）．2022〜2024 年度．

Ⅷ．その他
1）玉利真由美，廣田朝光．（シンポジウム３

喘息発症・重症化のメカニズムはどこまで分かったか）喘息
発症・重症化に関連する遺伝要因．第 62 回日本呼吸器学会学術講演会．京都，４月．（ハイブリッド開催）
2）玉利真由美．（教育講演２）エピジェネティクスと― 368 ―

最近の知見から．第 11 回横浜環境アレルギー医用エンジニアリング研究部

性と脳組織での蓄積性を高磁場動物用 MRI 装置を用いて測定している。各種マウス（C57BL/6 マウ

医用エンジニアリング研究部
教授：横山

准教授：白石昌幸

ドラッグデリバリーシステ

貢一

ム，バイオマテリアル
高分子，バイオマテリアル，
イメージング

教育・研究概要
Ⅰ． 脳 循 環 と 脳 神 経 疾 患 と の 関 係 解 明 の た め のMRI 評価１．これまで医用エンジニアリング研究部では高分子 MRI 造影剤の開発を行ってきた。低分子 MRI
造影剤と異なる本高分子 MRI 造影剤の特徴は，高分子の大きさに依存した体内分布と動態の制御が可能な事であり，動物実験モデルにおいて，病態選択的な MR 造影を可能とする。本研究部は，高分子の性質を利用することで脳神経疾患の画像診断，および薬物治療への応用が可能であると考えた。第一に，脳神経疾患の病態についてであるが，アルツハ
イマー病（AD），パーキンソン病，多発性硬化症などの少なくない種類の慢性脳神経疾患において，血液脳関門で高分子の透過性が亢進していることが示唆されている。
一方，脳体液循環は，血液と脳脊髄液の２つの循環から成ると考えられてきた。近年，脳小血管，血管周囲腔，グリア細胞が関係し，アミロイド β 等の排泄に深く関わっていると考えられ，第３の脳循環として Glymphatic system（GLS）が提唱された。
GLS は中枢神経系におけるリンパ管の役割をしていると考えられており，動脈側の血管周囲腔から脳実質を経て静脈側の血管周囲腔へと流れ込むため，脳神経細胞への物質移行（運搬，排泄）経路として重要である。
一般に，血清タンパク質などの高分子物質は血液から脳脊髄液には移行しないと考えられているが，一方で，こういった脳神経疾患において高分子物質の透過性が起こり，かつ脳脊髄液経由の物質移行（排泄）が適切でない場合に，アミロイド β や α シヌ
クレインなどの原因物質の蓄積が問題となっていると考えられる。すなわち，アミロイド β や α シヌ
クレインなどの脳循環を知ることが脳生理・代謝機能と脳神経疾患病理との関係を理解するために不可欠な情報といえる。また，この排泄機能不全の画像化は脳神経疾患の新規診断法につながると考えられる。本研究部では，上述した高分子 MRI 造影剤を用いて，分子の大きさに依存した脳脊髄液への移行

スや３ヶ所の遺伝子変異をノックインした AD モ
デルマウスとして APPNL G FKI）を用いて実験評価に用いた。高分子 MRI 造影剤を用いて評価した結果，静脈内投与された高分子 MRI 造影剤が，投与後速やかに脳脊髄液循環に移行することを確認した。
この際，高分子 MRI 造影剤は脳実質を通過したというよりも，脳脊髄液内へ直接的に移行したと考えられる。現在までに，脳脊髄液循環への移行が起こ
り易い内的要因，および外的要因によって任意に移行性を亢進させることが明らかとなっている。この結果は，血流から脳脊髄液への高分子の移行が起こっていることを意味するが，一方，脳内循環の物
質移行の順方向は血流から脳実質を経て静脈側の血管周囲腔へと考えられる。そのため，この脳脊髄液
内の高分子 MRI 造影剤は逆方向の流れと言える。
すなわち，通常，漏れにくい大きな分子であるタン
パク質が脳脊髄液内の存在するような状況は，血管周囲腔内の浸透圧を高め，物質移行が起こりにくい状況であることが示唆される。今後，物質移行性について詳細に検討を進める予定である。
Ⅱ．抗原性を起点とする生体応答の解明
ドラッグデリバリーシステム（DDS）における薬物キャリアは，生体親和性高分子を用いることで生体分子との親和性の高い相互作用を避け，制御された薬物キャリアの動態によって薬物ターゲティン
グを実践する。一般に，生体親和性高分子としてポリエチレングリコール（PEG）が用いられてきている。近年，mRNA を内封した脂質粒子の開発が活発に進められており，ワクチンへと展開されたことは記憶に新しいが，脂質粒子においても粒子安定性に寄与するために PEG が用いられている。多くのたんぱく質製剤にも PEG を付加させる PEG 化手法が用いられてきており，現在までに 10 以上の製剤が認可されている。PEG は生体親和性に優れた高分子であるため，医薬品のみならず，PEG 類似体を含めれば化粧品，・食品に用いられてきている。
PEG，および PEG 類似体が使用される状況において，PEG による免疫応答に関する問題が表面化してきている。PEG による免疫応答とは，抗 PEG 抗体の産生と，抗 PEG 抗体が関与するアナフィラキシー
応答である。mRNA ワクチンが広まったことにより，
抗 PEG 抗体の保有率が上がっていることからも，今後，益々，その懸念が高まると考えられている。
このような現状において，本研究部は，PEG の化― 369 ―

医用エンジニアリング研究部

学的特性と免疫応答との関係について研究を進めて

発表論文）数はこれから増えていくと考えられる。

いる。従来，抗原，免疫原，および抗体との関係か

次年度以降に発表が持ち越されることとなった。人らすれば，PEG に対する抗 PEG 抗体産生のもつ意

員については，スタッフ２名に加えて，博士研究員

味は，PEG の免疫原性を意味する。しかしながら，１名，研究技術員１名の体制にて実施している。本高分子である PEG はハプテン性を示す抗原であり，免疫原とはならないことが，近年，コンセンサスとなってきている。本研究部は，既に，この点に着目し，PEG の免疫原性の本質は PEG 鎖だけにあるのではないことを報告してきている。従来から考えられてきているように，細菌やウイルスといった構造
体には表面が存在し，同じ抗原が提示されていることから多価効果が提唱されているが，一方で，PEGの場合，粒子化だけでなく，タンパク質への PEG化においても免疫原性が現れること，さらに本研究部は，粒子化された PEG において免疫原性が極めて低い系があることを報告している。このことから，免疫原性に必ずしも多価の必要性なく，免疫原性の本質は別にあると考えられる。そのため，PEG の示す抗原性から免疫原性へと変換される機構を解明することは，PEG に限らず他抗原においても同様の機構が働くことを示唆すると考えられる。本研究において，抗 PEG 抗体との結合について多角的な手法，技術から取り組み，抗原と抗体の間に何が起きているのかを明らかにしている。特に，溶液状態における結合挙動について適切に評価すること，および多価性の議論を必要としない系において免疫原性との関連について評価した。その結果，興味深い結果を得ている。１つには，PEG と抗 PEG 抗体との結合親和性だけでは，化学修飾された PEG と抗
PEG 抗体との結合親和性を理解することができな
いことである。すなわち，IgG 抗体は IgM 抗体よりも PEG に対して高い特異性と結合親和性を有していることが実験より確認されるが，IgM 抗体は
PEG 部分以外の化学修飾基を利用することによって，IgG と同等，もしくはそれ以上の結合親和性を獲得することができるということが明らかになっている。

研究部の研究遂行，および研究成果を論文として外部発表できるように，研究とともに成果発表にも力をいれていく必要があり，次年度以降に改善していく必要があると考えられる。今年度は教育の一環として，コース研究室配属として医学部３年生１名を受け入れ，工学的知見に基づいた研究に対する姿勢を体験して頂いた。次年度以降も継続して，学生を受け入れ体制を整えていきたい。

Ⅲ．教育面において
医学部３年生のコース研究室配属において，学生１名の受け入れ，医学部における工学的視点に基づく研究として金属ナノ粒子修飾と抗体結合をテーマに短い期間ではあるが，体験してもらった。

「点検・評価・改善」
2022 年度は前年度と比べて，研究が遂行し始めた１年であった。一方，外部発表（学会発表，及び１．脳循環と脳神経疾患との関係解明のための
MRI 評価１）AD モデルマウスを用いた脳血管透過性評価
３ヶ所の遺伝子変異をノックインした AD モデルマウスとして APPNL G FKI の継代を確立し，高分
子 MRI 造影剤を静脈内経由で投与し，脳組織への分布を MRI 観察したところ，３ヶ月以降での AD
病状の進展が認められているモデルであるが，脳蓄
積はコントロールマウスと比較して変化は見られな
かった。
２）血液−脳脊髄液への移行挙動
任意に高分子の血管透過性が起こるモデル，および高分子の血管透過性が起こる週齢を幅広く検討したところ，それぞれの条件が見つかった。具体的には，高分子 MRI 造影剤投与後の第４脳室の画像コントラスト変化で判定したところ，特に，顕著に分子量１万と３万の高分子 MRI 造影剤において脳脊髄液移行が起きていることが認められた。従来，考えられていた「高分子物質は血液から脳脊髄液に移行しない」ということではなく，移行の程度が変わっていることが示唆された。この血液から脳脊髄液への物質移行に焦点を置いた研究はこれまでブラックボックスとされており，今回，血液から脳脊髄液の移行過程を検出したことは新たな知見であった。
２．抗原性を起点とする生体応答の解明
たんぱく質製剤へ PEG を付加させる PEG 化手法
は簡便，かつ製剤の有効性を向上させる有用な手法である。本手法はたんぱく質製剤開発においてゴー
ルデンスタンダードな手法であり，臨床試験が多く進められている。一方，mRNA ワクチンが広く普及されたこともあり，PEG を介した生体の免疫応
答にはアカデミア，及び企業から高い関心が寄せられ，PEG に対する生体の免疫原性の本質を明らかにすることが求められている。本研究部は PEG に対する免疫原性の本質について世界に先駆けて明ら― 370 ―

医用エンジニアリング研究部

かにしてきている。すなわち，PEG はハプテン性を示す物質であるが，抗原性を持たない物質であり，いかなる PEG を介した化学修飾は PEG の免疫原性を亢進するである。この考え方は，従来の免疫学的な視点である抗原―抗体を捉え直し，分子認識には分子間における幅広い領域を捉えることの重要性を示している。すでに特許出願済であるが，この分子認識をいかに制御するかが新たな技術につながると考え，現在，作製中である。現在，抗原性から免疫原性への変遷に何が起きたかを解明しつつある。加えて，この視点を生体内で起こる特異的作用を捉え直すことに発展させ，引き続き，北海道大学，物質材料機構，九州大学，北九州市立大学，長崎大学との研究グループによって，研究を推進していく予定
である。

研究業績
Ⅴ．研究費
1）横山昌幸．高分子造影剤動態解析による脳循環機構の解明とその医療応用．科学研究費助成事業・基盤研
究（B）．2020〜2022 年度．
2）白石貢一．合成高分子と生体分子との弱相互作用を起点とする生体応答の解明．科学研究費助成事業・学術変革領域研究（A）．2020〜2024 年度．
3）白石貢一．非免疫原性分子の免疫的な記憶の解明．
科 学 研 究 費 助 成 事 業・ 挑 戦 的 研 究（萌芽 ）．2022〜
2023 年度．

Ⅷ．その他
1）白石貢一，横山昌幸．（口頭）Poly（ethylene glycol）の逡巡と果断．第 71 回高分子討論会．札幌，９月．
2）白石貢一，Maiti D，横山昌幸．（口頭）免疫原性のリバースエンジニアリングによる抗原性への逆変換アプローチ．第 44 回日本バイオマテリアル学会大会．
東京，11 月．
3）白石貢一，横山昌幸．（口頭）『点と線』：抗体分子の巧妙な手口〜抗原との協同関係〜．バイオマテリア
ル研究会．北九州，１月．
4）白石貢一，横山昌幸．（口頭）PEG と生体応答とのつながりを制御する．第 73 回医用高分子研究会：免疫とバイオアダプティブポリマー．東京，３月．

― 371 ―

人工知能医学研究部

ファインチューニングを行ったモデルを用いてそれぞれトレーニングを行った。元となる学習モデルは
16 種類を使用した。2021 年度末現在，超音波肝腫

人工知能医学研究部
准教授：中田典生

画像診断，超音波診断，人瘤 B モード画像の多クラス分類におけてはアンサン

工知能

ブル学習が有用性を検討する原著論文を作成した。

教育・研究概要
Ⅰ．Deep Learning（DL）による乳腺超音波診断
支援システム開発の研究
本研究では機械学習の一種である DL を用いて，人工知能（AI）による B モード乳腺超音波画像に良悪性判定をさせる診断支援システムを開発することを目指している。本研究のため病理診断結果等がある乳腺超音波画像（教師学習用データ）が最低でも 1,000 症例以上必要であり，現在倫理委員会の承認を得て，症例をした結果，2009 年から 2015 年にわたる過去７年間の乳腺症例 2,992 例（良性 1,214 例，
悪性 1,778 例）の超音波画像データベースがほほ完成し，このデータを使って AI（深層学習）による超音波画像の良悪性判定 AI システムの開発進めている。本研究は株式会社富士フィルムメディカルとの共同研究を開始しており，製品化に向けて研究が進行中である。
Ⅱ．超音波デジタル画像のナショナルデータベースを用いた肝腫瘤超音波像の多クラス分類におけるアンサンブル学習の研究
AMED・臨床研究等 ICT 基盤構築・人工知能実装研究事業 超音波デジタル画像のナショナルデー
タベース構築と人工知能支援型超音波診断システム
開発に関する研究（2019 年度〜，研究代表者：日本超音波医学会理事長 工藤正俊）において収集した超音波肝腫瘤 B モード画像の多クラス分類におけるアンサンブル学習の有用性を検討する。対象および方法：超音波デジタル画像ナショナルデータ
ベース（2019〜2021 年，AMED）で収集した肝腫
瘤超音波 B モード静止画像 26,440 枚を収集した。
クラスは原発性肝癌 7,840 枚（HCC7,118 枚，胆管癌 661 枚，混合型肝癌 61 枚），転移性肝癌 9,735 枚，
良性肝腫瘍 6,320 枚（血管腫 5,872 枚，FNH223 枚，
腺腫 225 枚），肝嚢胞 2,560 枚を使用し，テスト用
画像として，各クラス 250 枚の計 1,000 枚をランダムに抽出し，のこりを DL トレーニング用画像 25,440
枚として４クラス画像分類を行った。Tensorﬂow＋
Keras を使用して ImageNet で学習済みである複数の学習モデルを使い，全結合層のみを取り替え，もしくは畳み込み層の一部と全結合層を取り替えて

Ⅲ．人工知能を用いた単純 X 線写真での仙骨骨折検出の研究
骨盤部単純 X 線写真（XR）上で仙骨骨折を正確に検出できる AI を開発し，その精度を整形外科専門医のものと比較することを目的とした。
本研究は，整形外科 稲垣直哉先生との共同研究で，本研究部
では AI アルゴリズムの作成とその評価を分担している。対象は骨盤骨折が疑われる患者で，XR とCT スキャンが撮影されているものである。X 線写
真は CT の結果をもとに仙骨骨折の状態に応じてラベル付けされた．データセットはトレーニングセッ
ト（2,038 画像）とテストセット（200 画像）に分けられた。トレーニングセットを用いて８つの畳み込みニューラルネットワーク（CNN）モデルを学習させた．学習後のモデルは識別能力を評価するために用いられた．また，同じテストセットを用いて，経験豊富な整形外科医４名による検出能力も測定した．整形外科医による骨折の評価結果を，曲線下面
積の値が上位３つの CNN の結果と比較した。その結果８つの学習済みモデルにおいて，曲線下面積が
最 も 高 か っ た の は，Inception V3（0.989），Xception（0.987），Inception ResNetV2（0.984）であった。
また，これら３つの CNN では，整形外科医よりも検出率が有意に高かった。
結論：整形外科医と比較して，AI は仙骨骨折をよりよく検出できる可能性がある。AI を用いることで，仙骨骨折をよりよく検出することができ，整形外科における確率的タスクの処理と伝達を強化できる可能性がある。本研究は，原著論文を作成した。
Ⅳ．画像診断における AI 活用推進のための教育・啓蒙活動
日本医学放射線学会，日本脈管学会，日本医用画
像工学会などにおいて，各学会の会員に近未来の画
像診断支援への AI 活用の将来性やその原理について解説する教育・啓蒙活動を行った。
Ⅴ．超音波とマイクロバブルの併用による，急性期の 重 要 血 管 閉 塞 の 快 速 再 開 通 法 に 関 す る invitro 研究急性期脳梗塞の治療において，閉塞血管の早期再― 372 ―

人工知能医学研究部

開通が最も根本的な治療法である。経頭蓋超音波，
およびそれとマイクロバブルの併用が組換え組織型
プラスミノーゲンアクチベーター（rt PA）の血栓「点検・評価・改善」
上記，各研究項目について，業績に記載した原著論文や研究発表を行った。

溶解を促進できることは既に証明されている。しかし，完全閉塞した血管に対して臨床での血栓溶解治
療の失敗例が頻発し，その原因は血流が完全に止まった血管の中に，rt PA が血栓部位に到達しにくいことに由来すると考えられる。我々は超音波とマ
イクロバブルの併用が rt PA の血栓溶解に対する局所的な促進作用以外に，rt PA を長距離運搬する作用もありうることを理論的に検討した。本研究では，in vitro 実験を通じて，この運搬作用の実在性，大きさ，およびそれと超音波の各種パラメータとの関係について研究を進めている。又，シミュレーショ
ン研究の検証のために，マイクロバブルのサイズに関する光学的測定法についても研究を進めている。
Ⅵ．超音波による血管再閉塞予防法の研究
脳血管塞栓症発症後の超急性期の rt PA 静注による血管再開通治療後には，血管の再閉塞がしばしば発症する。rt PA 治療後 24 時間以内に抗凝固療法が禁止されるため，血管の再閉塞も致命的な難題である。我々は桐蔭横浜大学医用工学部生命医工学科 澤口能一先生と共に，in vitro の血餅成長モデ
ルにおける非侵襲超音波の血栓成長制御効果について研究を進めている。この研究では，非侵襲的な超音波照射が血栓の成長を制御できること及びその特徴を示してきた。安全かつ単純な超音波照射は，超急性期脳梗塞に対する rt PA 治療後の再閉塞を防止するために使用することが可能であると考えられ，さらなる臨床応用に向けて基礎的研究を進めている。
Ⅶ．超音波によるがん造影及び治療法の研究
固形がんに対する選択的超音波造影法を実現する
ため，EPR（増強されたがん間質への透過及び保持）効果を利用して，多種多様なナノサイズの相変化液滴（PCD）を用いた in vitro 及び動物実験が行われてきた。しかし，臨床応用が安全かつ有効な方法は
未だに見つけられていない。我々は，がんの血流及び血管網が特殊で，PCD の相変化で生じたマイク
ロバブル（MB）を長く保持する作用（EVR 効果）があるという新しい原理を提言し，新しい選択的超音波造影法を開発している。EPR 効果と異なる新しい原理を提言し，新しい選択的超音波造影法を開発している。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Inagaki N, Nakata N, Ichimori S, Udaka J, Mandai A,
Saito M. Detection of sacral fractures on radiographs
using artiﬁcial intelligence. JB JS Open Access 2022 ;7(3) : e22.00030.
2）Nakata N, Siina T. Ensemble learning of multiple
models using deep learning for multiclass classiﬁcation of ultrasound images of hepatic masses. Bioengineering (Basel). 2023 ; 10(1) : 69.
3）Sawaguchi Y, Wang Z, Yamamoto H, Nakata N. In
vitro study about prevention of vascular reocclusion
by low intensity ultrasonic irradiation. Drug Discov
Ther 2022 ; 16(5) : 233 9.
4）Osman B, Wang Z, Shiraishi K, Yokoyama M, Matsumura Y. Precipitation of insoluble fibrin in thebrains of Alzheimer s disease model mice. Journal of
Blood Disorders 2023 ; 10(1) : 1070.

Ⅴ．研究費
1）中田典生．乳腺超音波検査におけるリアルタイム乳癌検出と悪性度予測人工知能（深層学習）の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2026 年度．
2）王作軍．新しい原理による安全かつ有効な，がんの選択的超音波造影法の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（C）（一般）．2020〜2022 年度．

Ⅷ．その他
1）中田典生．（シンポジウム

基礎（工学）４：超音

波診断における AI 応用の新潮流）超音波画像に対する AI 研究の動向：特に世界的動向と日本の対応．日
本超音波医学会第 95 回学術集会．名古屋，５月．
2）王

作軍，窪田

純，中田典生．（ポスター）傾斜した音軸を有する超音波プローブの新規則に沿った音
響出力測定．第 43 回超音波エレクトロニクスの基礎と応用に関するシンポジウム（USE 2022）．
京都，11 月．

― 373 ―

神経科学研究部

ズ・神経機能研究の最前線 No.66）「安静呼吸とた

教

授：加藤

神経科学研究部

め息の呼吸運動を形成する分子・細胞・シナプス」
Christopher A. Del Negro 博士，William & Mary,

総夫

Williamsburg 教授，2022 年 10 月 24 日（水））。

神経科学，神経生理学，神経薬理学，疼痛科学

教育・研究概要
Ⅰ．医学科教育
医学科２年生コース基礎医科学Ⅱのユニット「神経系」の総論（２コマ），神経生理学（４コマ），痛みの神経生理学（１コマ）（以上，加藤）および，
末梢神経系と脳幹の機能（各１コマ）（高橋由香里
助教）を担当した。医学科５年生コース臨床医学のユニット「症候から病態へ」の腹痛（加藤）および頭痛（高橋）の基礎からの視点を担当した。コース
基礎医科学Ⅱのユニット「形態系実習（神経）」に参加し，マクロおよびミクロで神経系の機能の教育を担当している立場から学生の指導補助にあたった。
コース医学総論のユニット「医学研究」で配属された３〜６年生の医学科学生の研究を指導した。
Ⅱ．大学院教育
大学院共通カリキュラム（選択科目）「脳・神経科学研究法概論」を岡野ジェイムス洋尚教授と組織した（全８回）。
「シナプス・ニューロン・ネットワー
ク解析」の講義を担当した（2022 年９月，加藤および高橋）。共通カリキュラム「医学研究法−基礎医学研究の進め方」（2022 年４月），および，共通
カリキュラム「動物実験に関する共通カリキュラム」の一部を担当した（加藤）。
大学院に所属する大学院生（佐藤奈保子）およびかつて大学院生所属した単位取得者計４名（坂田早苗，守屋正道，浮地里佳子，布間寛章），単位取得
後研究生１名（奥田崇雄），および学位取得を目標
としてかつて出向していた臨床医局教員１名（鈴木Ⅲ．研究推進１．研究部教員による研究
以下の競争的研究費を獲得して研究を推進した。
１）科学研究費助成事業・基盤研究（B）「炎症−疼
痛連関における腕傍核−扁桃体中心核系の役割の解明」（2021〜2023 年度）（代表：加藤），２）科学研究費助成事業・基盤研究（C）「Fos TRAP 法による脳内痛みニューロンの機能的同定とその慢性痛での役割の解明」（2020〜2022 年度）（代表：高橋），３）科学研究費助成事業・基盤研究（C）「全身麻酔薬の腕傍核における侵害情報伝達への作用の解明」（2022〜2024 年度）（代表：山本純偉（訪問研究員）），４）科
学研究費助成事業・若手研究「侵害性の高い痛み刺激による脳内血流調節系の制御機構の解明」（2020〜2022 年度）（守屋正道（大学院単位取得者））。また，以下の AMED 研究費を獲得した。１）AMED・慢性の痛み解明研究事業「侵害可塑性慢性疼痛の脳内成立機構解明とその予防戦略の神経基盤探索」（2021〜2024 年度）（代表：加藤），２）AMED・慢性の痛み解明研究事業「侵害可塑性慢性疼痛の脳内成立機構解明とその予防戦略の神経基盤探索」（2021〜
2024 年度）調整費（代表：加藤）。上原記念生命科学財団 2020 年度研究奨励金「幼若期ストレスによる慢性痛プライミング機構の解明」（代表：杉村）
および，武田科学振興財団 2021 年度医学系研究助
成（精神・神経・脳領域）「線維筋痛症の発症における扁桃体中心核神経ペプチド系の意義の解明」（代表：高橋）を獲得して研究を進めた。科学研究費助成事業および AMED はいずれも 30％の間接経費を大学にもたらし，教授および２人の助教が貢献した。

二郎）の研究指導を進めた。投稿論文が掲載され次
２．学内共同研究第学位申請を進める作業に協力した。研究指導，特上記の臨床講座派遣大学院生の研究課題，
および，に，実験手技からデータの取得・解析，とりまとめ
競争的研究費による補助を受けた研究以外に，以下などの研究の実務プロセスの指導は，高橋助教およの学内共同研究を進めた。「周産期における脳内オ
び杉村弥恵助教が中心となって担当した。矢島愛美
キシトシン受容体応答の変容に関する研究」（産科（2022 年６月，単位取得後鶴見大学歯科麻酔学，指婦人科学講座との共同研究として論文公表した），導：加藤），松下嵩之（2022 年７月，リウマチ・膠「iPS 細胞由来内耳内シナプス機能の証明」（再生医
原病内科より再派遣，指導：黒坂大二郎教授），鈴学研究部および耳鼻咽喉科学講座との共同研究とし
木二郎（2022 年 12 月，産科婦人科学よる学内出向，て論文公表した），「GM1 ガングリオシドシス・モ
指導：岡本愛光教授）が学位を取得した。大学院のデルマウスにおける造血幹細胞を用いた遺伝子療法」
単位として認められている「医学研究の基礎を語り （遺伝子治療研究部との共同研究として論文公表した）。
合う集い」をオンライン開催した（第 474 回（シリー― 374 ―

神経科学研究部「点検・評価・改善」

３．学外共同研究
都立医学研究機構東京都健康長寿医療センター研

神経科学研究部の構成員は，教授１名，助教２名

究所老化神経科学研究チームと「侵害受容情報に対（高橋由香里，杉村弥恵），本学雇用研究補助員１名する脳血流応答の画像化研究」の共同研究を進めた。

（垂水崇子），非常勤講師２名（繁冨英治，釣木澤朋

国立研究開発法人産業技術総合研究所人間情報イン
タラクション研究部門 釣木澤朋和研究員（非常勤講師）と，本学小動物 MRI 装置を用いた慢性痛モ
デル動物の脳活動可視化と化学遺伝学を組み合わせた研究を進めた。九州大学薬学研究院臨床薬学部門
薬理学分野 津田 誠教授と痛み活性化ニューロンの電気生理学的解析に関する共同研究を推進し学会発表した。信州大学医学部麻酔蘇生学教室 川真田
樹人教授および村上 徹医師と関節炎症と痛みに関する共同研究を推進し論文公表した。山梨大学・山
梨 GLIA センター准教授 繁冨英治博士と P2Y1 受
容体を介したニューロン−アストロサイト−ミクロ
グリア間情報処理機構に関する共同研究を進めた。
４．国際共同研究
カナダ・ケベック大学 Trois Reivière 校 Mathieu
Piché 教授と，腰部炎症による異所性痛覚過敏の中枢機構に関する共同研究を進め論文公表した。イラ
ン・イスラム共和国 Tarbiat Modares 大学医学部
生 理 学 講 座 Saeed Semnanian 教 授， お よ び，
Masoumeh Ghaemi 大学院生との共同研究「慢性痛モデル痛みネットワークシナプス伝達に及ぼすオピ
オイド感受性の光遺伝学を用いた解析」を推進した。
Balearic ASPACE Foundation, Marratxí, Spain および University of the Balearic Islands, Palma, Spainの Álvaro Sabater Gárriz 研究員と共同研究を進めた。

和），本学大学院生４名，単位取得大学院生２名，ユニット医学研究登録者３名，臨時雇用研究技術者
２名，訪問研究員 10 名である。３名が学位取得した。
今年度も多くの競争的研究費（科研費・各種財団）を獲得して研究活動を活発に進めた。医学科講義，
大学院教育，および，各種委員会活動など学内の教育研究活動にも必要不可欠な貢献を果たした。
本年度も，本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の国際的活動を展開した。部長・加藤は，日本学術会議第 24〜５期連携会員，同実験動物分科会見解作成ワーキンググループ・リーダー，
日本生理学会理事，日本自律神経学会理事，同広報委員長，日本疼痛学会理事，日本痛み関連学会連合
用語委員会委員長，
日本脳科学関連学会連合評議員，
Molecular Pain 誌編集長次席，国際疼痛学会（IASP）
委員，ならびに，日本痛み財団・からだ・運動器の痛み専門医療者認定委員，ならびに本学動物実験委
員会委員長を務めた。
本研究部は，医学科〜大学院における神経科学・神経生理学の教育において中心的役割を担うとともに，「痛み脳科学センター」の拠点としての活動を継続し，一流誌への論文掲載をはじめ，学内の研究・
教育活動，および，学外の社会・学術的活動に多く従事した。特に，日本痛み関連学会連合用語委員会
委員長として発表した nociplastic pain の日本語訳についての医学・医療関連および社会的反響は大きく，新聞取材（夕刊フジ，朝日新聞，毎日新聞，共同通信社）などに対応した。NHK BS ヒューマニ
エンスでは企画に協力し，加藤がスタジオ出演した。
約 60 名の登録があり，毎週定期的に Journal Clubを開催している Jikei NeuroClub の活動など，本学の神経科学研究の hub としての活動を展開した。
以上の研究・教育における成果を有給教員３名，有給研究補助員１名と限られた有給スタッフと，総合医科学研究センター研究部の限られた教室費で，６課題の競争的研究費を財政基盤として達成した。特
別講演・シンポジストなどで指名の講演を依頼されており研究活動が社会的に広く高く評価されている。
単位取得者を含む大学院生６名の研究推進，および，
コース医学総論のユニット「医学研究」で定期的に研究を進める医学科学生の研究指導，学内外の共同研究活動の中心的役割を担っている高橋由香里助教
および杉村弥恵助教の名前をここに特記する。医学

Ⅳ．学術推進活動
１．学会発表・講演
国際学会・研究会等での発表６回（うち招聘講演
１，採択講演２，一般演題３）および国内学会・研究会等 17（うち特別講演１，招聘講演４，教育講演４，指定講演・シンポジウム４，一般演題４）の発表・講演を行った。
２．学会・研究会・シンポジウム開催
本学の神経関係の研究を進める基礎系部局の合同
勉強会 NeuroClub の活動を主催・推進した。毎週水曜日９：00〜10：00 にオンライン開催（Zoom）し，それぞれの専門分野に近い論文の紹介が行われ活発な議論が進められた。
３．原著論文・総説・教科書
原著論文５編（英語），総説４編（査読あり１編，査読なし３編），教科書２章（日本語）を発表した。

― 375 ―

神経科学研究部

研究の高度先進化，大学院教育の重点化，そして，臓器別の専門家による医学科教育の充実化という大学の３目標の達成への貢献は大きい。

中心核系の役割の解明．科学研究費助成事業・基盤研
究（B）．2021〜2023 年度．
2）高橋由香里．Fos TRAP 法による脳内痛みニューロンの機能的同定とその慢性痛での役割の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

研究業績

3）山本純偉．全身麻酔薬の腕傍核における侵害情報伝

Ⅰ．原著論文1）Yajima M, Sugimoto M, Sugimura YK, Takahashi Y,
Kato F. Acetaminophen and pregabalin attenuate
central sensitization in rodent models of nociplastic
widespread pain. Neuropharmacology. 2022 ; 210 :
109029.
2）Suzuki J, Nagase M, Sato N, Takahashi Y, Okamoto
A, Kato F. Delivery dependent shift in oxytocin responsive cell population in the central amygdala ofthe female rat. Neuroendocrinology 2023 ; 113 : 48

達への作用の解明．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．
4）守屋正道．侵害性の高い痛み刺激による脳内血流調節系の制御機構の解明．科学研究費助成事業・若手研
究（B）．2020〜2022 年度．
5）加藤総夫．侵害可塑性慢性疼痛の脳内成立機構解明とその予防戦略の神経基盤探索．AMED・慢性の痛み解明研究事業．2021〜2024 年度．
6）杉村弥恵，幼若期ストレスによる慢性痛プライミン

63.

グ機構の解明．上原記念生命科学財団・2020 年度研

Ⅱ．総説

7）高橋由香里．疼痛・炎症連関の脳機構の解明」中冨究奨励金．2020〜2022 年度．

1）加藤総夫．
【痛覚変調性疼痛として考える線維筋痛症】
痛覚変調性疼痛（nociplastic pain）Ｑ＆Ａ．ペインク
リニック2022；43(12)：1023 9．

2）加藤総夫．
【痛覚変調性疼痛（nociplastic pain）】なぜ，どのように痛覚は可塑的に変調されうるのか？

痛覚

変調性疼痛の生物学的基盤と扁桃体中心核．ペインク
リニック2022；43(12)：1311 8．

3）矢島愛美，杉本真理子，加藤総夫．侵害受容と神経障害をともなわない痛覚変調性広汎性痛覚過敏におよぼす中枢作用性鎮痛薬の前臨床薬効評価．慢性疼痛2022；41(1)：52 60．

Ⅷ．その他
1）Takahashi Y, Okuda T, Sato N, Kato F. (Poster)
The structures that excite the central amygdala neurons and pain network in orofacial inﬂammatory pain.
FENS (Federation of European Neuroscience Societies) Forum 2022. Paris, July.
2）Yajima M, Takahashi Y, Okuda T, Uchiyama S,
Sato N, Sugimura YK, Kato F. (Poster) The parabrachial to the central amygdala system regulates long
lasting widespread sensitization in the rodent modelof nociplastic pain. FENS (Federation of European

Ⅳ．著書
1）加藤総夫，高橋由香里訳．Part Ⅲ．シナプス伝達
第 12 章：チャネルの直接的開口を介したシナプス伝
達：神経−筋間シナプス．宮下保司日本語版監修，岡野栄之，神谷之康，合田裕紀子，加藤総夫，藤田一郎，
伊佐 正，定藤規弘，大隅典子，井ノ口馨，笠井清登
監訳．カンデル神経科学．第２版．東京：メディカルサイエンスインターナショナル，2022．p.263 82．
2）加藤総夫．Ⅱ．痛みのメカニズム

８．上位中枢と痛み．痛み診療 All in One：麻酔科プラクティス７．
東京：文光堂，2022．p.50 5．
3）加藤総夫．Ⅲ．痛みの制御機構 ３．痛みと情動．
麻酔科プラクティス７

健康科学振興財団研究助成．2022 年度．

山本達郎編．痛み診療 All in

One：麻酔科プラクティス７．東京：文光堂，2022．
p.74 80．

Neuroscience Societies) Forum 2022. Paris, July.
3）矢島愛美．（基礎シンポジウム：歯科麻酔科医の痛み研究）歯科領域における痛覚変調性疼痛の薬物療法を目指した前臨床薬効評価．第 27 回日本口腔顔面痛学会学術大会．松戸，10 月．（ハイブリッド）
4）Uchiyama S, Okuda T, Takahashi Y, Tsuda M,
Kato F. (Poster) Pain induced potentiation at synapses between pain activated neurons in the parabrachial nucleus and central amygdala of FosTRAP
mice. 第 96 回日本薬理学会年会．横浜，11〜12 月．
5）矢島愛美，高橋由香里，加藤総夫．（口頭）痛覚変調性疼痛 nociplastic pain モデルが示す広汎性痛覚過敏におよぼす中枢性鎮痛薬の作用．生理学研究所研究会：痛み研究会 2022．岡崎，１月．
（ハイブリッド開催）
6）高橋由香里，奥田崇雄，内山瑳和子，加藤総夫．
（ポスター）炎症性疼痛における痛み活性化扁桃体中心核

Ⅴ．研究費
1）加藤総夫．炎症−疼痛連関における腕傍核−扁桃体

ニューロンの上流の探索．日本生理学会第 100 回記念
大会．京都，３月．（ハイブリッド開催）― 376 ―

神経科学研究部
7）佐藤奈保子，高橋由香里，杉村弥恵，加藤総夫．
（ポスター）CGRP 作動性外側腕傍核−扁桃体中心核興奮性シナプス伝達の μ オピオイド受容体による制御と全身性炎症の影響．日本生理学会第 100 回記念大会．京都，３月．（ハイブリッド開催）― 377 ―

分子疫学研究部を使った二重盲検ランダム化臨床試験の 10 万人の個別データを集め，メタ解析を実施したところ，癌

分子疫学研究部
教

授：浦島

充佳

による死亡率が 12％減少することを国際共同研究

疫学，統計学，国際保健教育・研究概要
Ⅰ．研究概要人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。
Ⅱ．研究課題１．介入研究
１）母親の加工肉除去による児の食物アレルギー発症予防ランダム化比較試験：ABC2 study２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験：AMTERASU2 study（1）消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）（2）p53 要請癌患者生存に対するビタミン D の効果

により明らかにした。2023 年度の目標は以下である。
１．癌の再発を予防するためのビタミン D サプ
リメントを使った二重盲検ランダム化プラセ
ボ比較試験（AMTERASU2 study）を継続する。
２．食物アレルギー予防ランダム化臨床試験を継続する。
３．消化器癌患者のビタミン D 作用のメカニズ
ムに関する研究を推進する。
４．大学院生の研究をサポートする。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Otani K, Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y,
Urashima M. Applying machine learning to determine 25(OH)D threshold levels using data from the
AMATERASU vitamin D supplementation trial inpatients with digestive tract cancer. Nutrients 2022 ;14(9) : 1689.
2）Irie K, Murayama Y, Urashima M, Ikawa F, Sano H,
Sato A. Japanese subarachnoid aneurysm trial of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in
1863 patients with ruptured intracranial aneurysms.
Neurol Med Chir (Tokyo) 2022 ; 62(5) : 231 7.
3）Matsui M, Makimoto A, Nishio N, Takahashi Y,
Urashima M, Yuza Y. Predictive factors of acute respiratory events during initial induction chemotherapy in patients with advanced neuroblastoma. Cancer
Rep (Hoboken) 2022 ; 5(5) : e1499.
4）Urashima M, Tanaka E, Ishihara H, Akutsu T. Association between life expectancy at age 60 years before the COVID 19 pandemic and excess mortality
during the pandemic in aging countries. JAMA Netw
Open 2022 ; 5(10) : e2237528.
5）Urashima M, Takao H, Sakano T, Takeshita K, Yoshida M, Nakazawa Y, Kawai M, Murayama Y. SARS

Ⅲ．教育活動１．グローバルヘルス & リーダーシップ
１）コース総合教育のユニット「教養ゼミ」（１年生）

6）Kuznia S, Zhu A, Akutsu T, Buring JE, Camargo「点検・評価・改善」

Lee IM, Manson JE, Neale RE, Scragg R, Shadyab

2022 年度は分子疫学研究部が発足して 14 年目の年であった。ビタミン D サプリメントとプラセボ

Virtanen JK, Voutilainen A, Wactawski Wende J,

CoV 2 infection upon leaving the Tokyo 2020 Olympic and Paralympic Games. Intern Med 2022 ; 61(24) :3659 66.
CA Jr, Cook NR, Chen LJ, Cheng TD, Hantunen S,
AH, Sha S, Sluyter J, Tuomainen TP, Urashima M,― 378 ―

分子疫学研究部
Waterhouse M, Brenner H, Schöttker B. Eﬃcacy ofvitamin D3 supplementation on cancer mortality :systematic review and individual patient data meta
analysis of randomised controlled trials. 2023 ; 87 :101923. Epub 2023 Mar 31.

― 379 ―

臨床疫学研究部

として育成するとともに，地域での医療問題をテーマにした研究活動を行っている。

臨床疫学研究部
教

授：松島

雅人

疫学，臨床疫学，内科学，Ⅲ．研究課題地域医療プライマリ・ケア
医学
疫学，臨床疫学，総合診療医 学， 地 域 医 療 プ ラ イ マ
リ・ケア医学

主な研究課題について記載する。
１．多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing Residence）
在宅医療は，わが国において特徴的なシステムである。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢者の経過や予後は明らかとは言い難い。そこで本研
究は，東京，神奈川，埼玉の１地域病院と 10 以上の教育診療所における新規に在宅医療を導入された
高齢者を対象にコホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明らかにすることを主目的とし，2013
年２月より開始された。第１報が 2021 年度に家庭医療学の分野で伝統あるジャーナルである Family
Practice に，第２報が 2022 年度に Geriatric & Gerontology International に掲載された。さらに２次解析研究が実施されている。
２．患者複雜性に関する研究
近年では，全人的医療の重要性が叫ばれており，患者の抱える問題の生物心理社会的要因が複雑に絡み合う「患者複雑性」を評価し，治療やケアに役立てようという動きがみられるようになった。そこで本 研 究 で は， プ ラ イ マ リ・ ケ ア 現 場 に お い て，PCAM や MCAM（患者複雑性を評価するツール）で測定した患者複雑性と各種評価項目（医療費・通院 ア ド ヒ ア ラ ン ス・ マ ル チ モ ビ デ ィ テ ィ・ ポ リ
ファーマシー・死亡・緊急入院・臨時往診）との関連を明らかにすることを目的とする。また，患者複雑性を評価するためのツールは主に欧米で開発されており，医療制度や社会環境が異なるわが国の患者複雑性を正確に捉えるには限界があるため，日本の固有の文脈や背景を踏まえたツールを開発することも本研究の目的とする。
３．LGBT に関する研究
LGBT の人々は生物・心理・社会的側面でさまざ
まなリスクに曝されていると言われている。また医師等の医療従事者や医学生では，LGBT についての教育によって知識や態度が向上すると報告されている。そこで本研究では，日本全国の医学部および医科大学において LGBT に関する教育に費やしている時間や教育内容の現状を明らかにするため，質問

講

師：青木

拓也

講

師：杉山

佳史

疫学，臨床疫学，家庭医療学，総合診療医学，地域医療プライマリ・ケア医学（教育センターより出向中）

教育・研究概要
臨床疫学研究部は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
Ⅰ．研究
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリ・ケア，家庭医療学分
野でのエビデンス生成を目指している。プライマ
リ・ケアリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
Ⅱ．教育
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。また採択された文部科学省・平成 19 年度地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラム「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」プログラムをシステムとして継続し，名称を変更した「プライマ
リケアのための臨床研究者育成プログラム」の運営を行っている。さらに 2013 年度に採択された文部科学省「未来医療研究人材養成拠点形成事業」の創案に携わり，その事業で開設された大学院授業細目：地域医療プライマリケア医学にて，地域医療を担っている医療人を主な対象として社会人大学院生を積極的に受け入れている。そこでは主に，プライ
マリ・ケアを担う若手医師を clinician researcher― 380 ―

臨床疫学研究部

紙調査を行った。この結果を，カナダ・米国の現状

比とリスク比と比較することによって日本の医学部での LGBT

⑤ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順

教育における課題を見出すことが本研究の目的であ位検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析る。この結果は，2022 年度，BMJ Open に掲載された。
４．プライマリ・ケア機能と医療の質指標との関連に関する研究：NUCS（National Usual sourceof Care Survey）
国際的に，疾病構造の変化や医療の地域ヘの移行，医療費による財政圧迫などの背景から，従来のヘルスケアシステムからプライマリ・ケアに重点を置いたシステムへの移行が推進している。我が国でも地域包括ケアシステムの文脈から，プライマリ・ケアの機能強化が図られているが，諸外国と比較し，プライマリ・ケア機能と医療の質指標との関連に関するエビデンスは非常に乏しい。本研究は，代表性の高い日本の一般住民サンプルを対象に，前向きコ
ホート研究を実施し，プライマリ・ケア医の有無およびプライマリ・ケア機能と様々なプロセス・アウ
トカム指標（包括的な予防医療の質指標，患者報告
アウトカム，救急外来受診，総入院など）との関連を検証することを目的とする。
５．COVID 19 パンデミック後の受療行動に関する研究
COVID 19 パンデミックによって，住民の受療行動に大きな変化が生じた事が予想されるが，その変化の全体像は不明である。本研究は，全国調査によって，パンデミック後における住民の受療行動の変化，およびそれに影響を及ぼす医学的要因や社会的要因を明らかにすることを目的とする。

「点検・評価・改善」
１．教育
１）卒前教育（1）コース医療情報・EBMⅢのユニット「Evidence based clinical practiceⅠ」の一部を担当（2）コース医療情報・EBMⅣのユニット「Evidence based clinical practiceⅡ」を担当
２）卒後教育（1）大学院共通カリキュラム「医療統計学」2022
年 10 月 15 日〜12 月 10 日 全８回①統計学の目的，変数の尺度，記述統計②確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③推定（中心極限定理，信頼区間），検定（検定の概念，母平均の検定，母比率の検定，２群間の平均値の検定）④比率の検定（χ2 検定と Fisher 検定），オッズ⑥回帰分析と相関係数⑦重回帰分析とロジスティック回帰分析⑧生命表分析
（2）大学院共通カリキュラム「疫学・臨床研究」①疫学・臨床研究コースイントロダクション②研究デザイン総論③研究結果をいかに解釈するか④疾病頻度と関連の測定⑤記述研究⑥ケースコントロール研究⑦コホート研究⑧介入研究⑨Ｒの基本的な使い方 演習：１）記述統計，
２）検定⑩演習：１）相関，２）回帰分析⑪演習：１）一般化線形モデル，２）生存時間
解析⑫演習：１）傾向スコア分析⑬演習：１）マルチレベル分析（3）プライマリケアのための臨床研究者育成プロ
グラム① e ラーニングコースａ）EBM から始まる臨床研究コースｂ）疫学・臨床研究コースｃ）生物統計学コースｄ）家庭医療学コースｅ）質的研究コース
ｆ）臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）②ワークショップ
ａ）2022 年４月 17 日 2021 年度生第４回ワークショップ（プロトコール中間発表会）
ｂ）2022 年５月 21〜22 日 2022 年度生第１回
ワークショップ（イントロダクション）ｃ）2022 年６月 19 日 2020 年度生第５回ワークショップ（プロトコール発表会）
ｄ）2022 年 ９ 月 10 日 〜11 日 2022 年 度 生 第２回ワークショップ（概念モデルとリサー
チクエスチョン・質問紙セミナー）ｅ）2022 年 10 月 23 日 2021 年度生第５回ワークショップ（プロトコール発表会）
ｆ）2023 年 ２ 月 11 日 〜12 日 2022 年 度 生 第３回ワークショップ（リサーチクエスチョ
ン発表・質的研究）― 381 ―

臨床疫学研究部

教育について，順調に行われた。特に改善事項はない。

３）LGBT に関する研究
４）プライマリ・ケア機能と医療の質指標との関連に関する研究：NUCS

２．研究「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死

５）COVID 19 パンデミック後の受療行動に関に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN study」 は，第２報論文が Geriatric & Gerontology International に掲載された。２次解析研究が実施されている。
「患者複雜性に関する研究」は複数の課題が進行している。「プライマリ・ケア領域における患者複
雑性と医療費の関連：横断研究」については，当該研究に関する論文が BMJ Open に掲載された。「プライマリ・ケア現場における患者複雑性と各種評価
項目との関連に関する後ろ向きコホート研究」については，学内倫理委員会等の承認をすでに得ており，
近日中にデータ収集を開始する予定である。「訪問診 療 に お け る Minnesota Complexity Assessment
Method（MCAM）を用いて測定した患者複雑性と各種評価項目（死亡・緊急入院・臨時往診）の関連及び MCAM の妥当性・信頼性：前向きコホート研
究の二次分析」については，前述の EMPOWER
Japan study の２次解析であり，学内倫理委員会へ申請中である。「日本の固有の文脈や背景を踏まえた『患者複雑性』評価ツールの開発」については，
患者複雑性の構成概念を明らかにすることを目的としたスコーピングレビューの研究プロトコールを作成し，文献レビューを進めている。
「LGBT に関する研究」については論文が，BMJ
Open に掲載された。
「プライマリ・ケア機能と医療の質指標との関連に関する研究：NUCS」は，2021 年度にベースライ
ン調査，2022 年度に追跡調査を実施し，その解析によるプライマリ・ケア機能と総入院との関連についての論文が，Annals of Family Medicine に掲載された。
「COVID 19 パンデミック後の受療行動に関する研究」では，パンデミックによる住民の受療行動の変化，および受療行動と医学的・社会的要因との関連 に つ い て の 論 文 が Journal of General Internal
Medicine，COVID 19 診療アクセスに関する論文
が Family Medicine and Community Health にそれぞれ掲載された。
それぞれの研究課題について順調に進捗している。
特に改善事項はない。
３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study２）患者複雜性に関する研究

する研究
各研究課題について順調に行われた。特に改善事
項はない。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Takei J, Inomata T, Aoki T, Hirotsu T, Hatano K,
Ishibashi T, Morooka S, Noda Y, Matsushima M, Murayama Y. Development and validation of a recurrent
prediction model for patients with unilateral chronic
subdural hematoma without hematoma volumetricanalysis. Clin Neurol Neurosurg 2023 ; 227 : 107678.
Epub 2023 Mar 16.
2）Sugiyama Y, Mutai R, Matsushima M. Association
between patient complexity and healthcare costs inprimary care on a Japanese island : a cross sectional
study. BMJ Open 2023 ; 13(3) : e068497.
3）Aoki T, Sugiyama Y, Mutai R, Matsushima M. Impact of primary care attributes on hospitalization
during the COVID 19 pandemic : a nationwide prospective cohort study in Japan. Ann Fam Med 2023 ;21(1) : 27 32.
4）Fujii K, Takada T, Kamitani T, Aoki T, Takeshima
T, Kudo M, Sasaki S, Yano T, Yagi Y, Tsuchido Y,
Itoh H, Fukuhara S, Yamamoto Y. Diagnostic performance of physician gestalt for bacteremia in patientsin the process of being admitted with suspected infection. Clin Infect Dis 2023 ; 76(6) : 1074 9.
5）Kaneko H, Hanamoto A, Yamamoto Kataoka S,
Kataoka Y, Aoki T, Shirai K, Iso H. Evaluation ofcomplexity measurement tools for correlations withhealth related outcomes, health care costs and impacts on healthcare providers : a scoping review. Int
J Environ Res Public Health 2022 ; 19(23）: 16113.
6）Watanabe T, Matsushima M, Kaneko M, Aoki T,
Sugiyama Y, Fujinuma Y. Death at home versus other locations in older people receiving physician led
home visits : a multicenter prospective study in Japan. Geriatr Gerontol Int 2022 ; 22(12) : 1005 12.
7）Sugiyama Y, Mutai R, Aoki T, Matsushima M. Multimorbidity and complex multimorbidity, their prevalence, and associated factors on a remote island in Japan : a cross sectional study. BMC Prim Care 2022 ;23(1) : 258.

― 382 ―

臨床疫学研究部
8）Satake S, Sugiyama Y, Mutai M, Iwata H, Matsushima M, Kimura N. Eﬀect of favorite music on heart
rate variability regardless of aging. Jikeikai Med J

son centered primary care measure. BMC Prim Care
2022 ; 23(1) : 112.
19）Sato T, Sakai K, Okumura M, Kitagawa T, Takatsu
H, Tanabe M, Komatsu T, Sakuta K, Umehara T,

2022 ; 69(3) : 43 54.
9）Wakabayashi M, Sugiyama Y, Takada M, Kinjo A,

Murakami H, Mitsumura H, Matsushima M, Iguchi Y.

Iso H, Tabuchi T. Loneliness and increased hazard-

Low dihomo γ linolenic acid is associated with sus-

ous alcohol use : data from a nationwide internet sur-

ceptibility vessel sign in cardioembolism. Thromb

vey with 1 year follow up. Int J Environ Res Public

Res 2022 ; 213 : 84 90.
20）Iwata H, Sugiyama Y, Satoi Y, Sasamoto N, Aoki T,

Health 2022 ; 19(19）: 12086.
10）Fujikawa H, Son D, Aoki T, Eto M. Association be-

Matsushima M. Diagnostic accuracy of pelvic exami-

tween patient care ownership and personal or envi-

nation in pelvic inﬂammatory disease : a meta analy-

ronmental factors among medical trainees : a multicenter cross sectional study. BMC Med Educ 2022 ;22(1) : 666.

sis. J Gen Fam Med 2022 ; 23(6) : 384 92.
21）Seki M, Fujinuma Y, Matsushima M, Joki T, Okonogi H, Miura Y, Ohno I, Hiramoto J. Use of a 2 year11）Honda Y, Nakamura M, Aoki T, Ojima T. Multi-

continuing professional development programme tomorbidity patterns and the relation to self ratedchange Japanese physicians attitudes to learning pri-health among older Japanese people : a nationwide

mary care : a qualitative study. BMJ Open 2022 ;cross sectional study. BMJ Open 2022 ; 12(9) :12(7) : e059925.

e063729.
12）Fujikawa H, Son D, Aoki T, Kondo K, Takemura Y,

Ⅱ．総説

Saito M, Den N, Eto M. Translating and validating a1）青木拓也．Patient Experience（PX）評価の意義とJapanese version of the instrument for patient assess-

展望．医療の質・安全会誌

2022；17(4)：393 8．

ment of medical professionalism (J IPAMP) : a crosssectional survey. BMC Med Educ 2022 ; 22(1) : 641.
13）Iwakuma M, Aoki T, Morishita M. Patient experi-

Ⅳ．著書
1）青木拓也．Part 3：研究におけるリーダーシップ・

ence (PX) among individuals with disabilities in Ja-

教育力

pan : a mixed methods study. BMC Prim Care 2022 ;ネットワーキング：つながりは研究の連携や創造を生

Chap 13：多施設共同研究を実践するための23(1) : 183.

む！

多胡雅毅，鋪野紀好編集代表．若手指導医１年

14）Sugiyama Y, Mutai R, Yoshimoto H, Horiguchi R,

目の教科書：JUGLER ブック．東京：メディカル・

Yoshida S, Matsushima M. Structural validity and in-サイエンス・インターナショナル，2022．p.165 77．

ternal consistency of the Patient Centred Assessment
Method in a primary care setting in a Japanese is-

Ⅴ．研究費

land area : a cross sectional study. BMJ Open 2022 ;1）青木拓也．プライマリ・ケア機能が外来臨床指標に

12(6) : e050566.

及ぼす影響．科学研究費助成事業・若手研究．2020〜

15）Aoki T, Fujinuma Y, Matsushima M. Patient experience of residents with restricted primary care ac-

2022 年度．
2）杉山佳史．マルチモビディティの有病率やそのパ

cess during the COVID 19 pandemic. Fam Med

ターン及び健康の社会的決定要因との関連．科学研究

Community Health 2022 ; 10(2) : e001667.

費助成事業・研究活動スタート支援．2020〜2022 年度．

16）Wakabayashi M, Takada M, Kinjo A, Sugiyama Y,3）青木拓也．多疾患併存状態（マルチモビディティ）

Iso H, Tabuchi T. Problem drinkers and high riskの診療におけるプライマリ・ケアの役割．ファイザー

taking behaviors under the stay at home policy ofヘルスリサーチ振興財団研究助成．2021〜2022 年度．

the COVID 19 emergency declaration. BMC Public4）杉山佳史．プライマリ・ケア現場における患者複雑

Health 2022 ; 22(1) : 1173.

性と各種評価項目との関連に関する後ろ向きコホート17）Yoshida E, Matsushima M, Okazaki F. Cross sec-

研究〜通院アドヒアランス・マルチモビディティ・ポ

tional survey of education on LGBT content in medi-

リファーマシー・緊急紹介受診／緊急入院との関連に

cal schools in Japan. BMJ Open 2022 ; 12(5) : e057573.

ついて〜．東京慈恵会医科大学研究奨励費．2022 年度．

18）Kaneko M, Okada T, Aoki T, Inoue M, Watanabe
T, Kuroki M, Hayashi D, Matsushima M. Develop-

Ⅶ．賞

ment and validation of a Japanese version of the per-1）杉山佳史．研究奨励賞．慈恵医師会．多良間村にお― 383 ―

臨床疫学研究部
ける飲酒の実態調査．2022 年 10 月．

Ⅷ．その他
1）青木拓也．第２章：医療の質指標の基礎知識 2.3.4．医療の質指標のタイプ．日本医療機能評価機構．医療の質指標基本ガイド：質指標の適切な設定と計測．東京：日本医療機能評価機構，2022．p.19 22．
2）青木拓也．大局大説 今日本に求められるプライマ
リ・ケア機能の強化．健康保険 2022；76(4)：18 23．
3）青木拓也，吉田秀平，阿部計大，濱田治．（シンポジウム１）日本において「総合診療の価値」はどこまで明らかになっているか〜ヘルスサービス研究．
Primary Care Research Connect（PCR）第４回年次集会．オンライン開催，12 月．
4）Kanakubo Y, Yoshida E, Sugiyama Y, Aoki T, Mutai R, Okada T, Matsushima M. (Poster) Development of the Japanese version of Lesbian, Gay, Bisexual, and Transgender Development of Clinical Skills
Scale. NAPCRG (North American Primary Care Research Group) 50th Annual Meeting. Phoenix, Nov.
5）青木拓也．
（シンポジウム４：患者中心性の質指標：
患者経験／患者の旅路（PX/PJ）を用いていかに医療の質や安全性を改善するべきか？）Patient Experience（PX）の意義と評価法．第 17 回医療の質・安全学会学術集会．神戸，11 月．
6）青木拓也．（教育講演４）患者満足度の先へ〜Patient Experience（PX）の評価と活用．第 60 回日本
医療・病院管理学会学術総会．WEB 開催，９月．
7）青木拓也．（シンポジウム 24：日本在宅医療連合学会／日本プライマリ・ケア連合学会ジョイント企画
在 宅 医 療 と Multimorbidity） 我 が 国 に お け る Multimorbidity の実態と診療上の課題．第４回日本在宅医療連合学会大会．神戸，７月．（ハイブリッド形式）
8）青木拓也，藤井弘子，小坂鎮太郎，栗原健．（シンポジウム３）患者のエクスペリエンス／ジャーニー
を医療の質向上にどう活かすか．第 13 回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．横浜，６月．
（ハイブリッド開催）9）日向佑樹，松島雅人，渡邉隆将，青木拓也，杉山佳史，藤沼康樹．（口頭）訪問診療導入後の ADL 改善
割合と関連する要因の検討：多施設共同後ろ向きコ
ホート研究．第 13 回日本プライマリ・ケア連合学会
学術大会．横浜，６月．（ハイブリッド開催）
10）金久保祐介，吉田絵理子，杉山佳史，務䑓理惠子，
青木拓也，松島雅人，岡田唯男．
（口頭）医療従事者・精神保健従事者の LGBT 診療技能を評価する尺度「日本語版 LGBT DOCSS」の作成．第 13 回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．横浜，６月．
（ハイブリッド開催）― 384 ―

再生医学研究部

２． 悪 性 黒 色 腫（ メ ラ ノ ー マ ） 患 者 由 来 NY
ESO 1 特異的細胞傷害性 T 細胞から iPS 細再生医学研究部
教
講胞樹立

授：岡野ジェイムス洋尚

分子神経科学，再師：太田

生医学
再生医学，血管外科学

裕貴

教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患・虚血性疾患等の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に，遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞，
iPS 細胞由来オルガノイド，小型霊長類マーモセッ
ト疾患モデル，タイムラプス細胞イメージング技術，
非侵襲的生体イメージング技術などを駆使して基礎研究を行っている。

メラノーマは色素細胞に由来する皮膚癌であり，治療抵抗性で悪性度が高く，治療困難な悪性腫瘍の一つである。その一方で，免疫原性が高い腫瘍として知られ，免疫療法の研究・開発が盛んに行われてきた。皮膚科学講座伊藤宗成講師は，メラノーマ患者から NY ESO 1 特異的な CD8＋T 細胞を単離・培養し，T 細胞コロニーから iPS 細胞（T iPSCs）を樹立した。NY ESO 1 は様々な種類の癌でみられる腫瘍細胞抗原（癌抗原）であり，高い免疫原性を持つ癌免疫療法の標的候補分子である。作成された T iPSCs から CD8＋T 細胞を分化誘導し T 細胞
受容体（TCR）のレパートリー解析を行なったところ，患者末梢血 CD8＋T 細胞と同一の TCR 遺伝
子配列に加え，患者 CD8＋T 細胞ではみられなかっⅠ．ヒト iPS 細胞を用いた病態研究，創薬研究１．患者由来 iPS 細胞とゲノム解析による家族性双極性障害の病態研究
精神疾患の発症メカニズムは明らかになっておらず，病態解明を目指してゲノム医学，疾患 iPS 細胞技術などの多角的な技術を駆使して研究が進められている。なかでも iPS 細胞技術は，従来生きた状態での解析が難しかった患者脳細胞を培養下で観察す
ることを可能にした。また次世代シーケンサーによるゲノム解析は，難解で多層的なヒト疾患の遺伝的要因を見出し，原因・リスクとなる責任遺伝子群の同定に大きく貢献している。しかしながら，これらの技術をもってしても精神疾患の複雑性が病態の解明を阻んでおり，研究にはいっそうの創意が必要である。そこで我々は琉球大学，国立成育医療研究センターと共同で精神疾患の解明を目指し，臨床および遺伝学的に特徴的なサブタイプを分離し，詳細な解析を試みている。琉球大学グループは沖縄県の島嶼性を生かし，稀な家族例に着目した疫学研究を展開しており，双極性障害（躁うつ病）が多発する稀な１家系を見出した。３世代にわたって発症した患者がおり，罹患者は全て 1p36 35 ハプロタイプとリンクしていた。我々は患者（３名）および家系内
健常者（３名）の末梢血単核球から iPS 細胞を樹立
し，ゲノム解析と神経細胞の表現型解析を行った（Takamatsu G, et al. Stem Cell Res 2022）。その結果，ある遺伝子の異常と神経細胞の特徴を発見し，病態解明を目指して研究を継続している。

た配列が出現した。これは iPS 細胞から CD8＋T 細胞へ再分化させる過程で再度 TCR 遺伝子に組み換えが起こり単クローン性が失われたためと考えられた。そこで，CRISPRE/Cas9 により遺伝子組み換
え反応を担う Rag2 遺伝子を破壊したうえで CD8＋T
細胞へ再分化させたところ，患者リンパ球と同一の単クローン性 CD8＋T 細胞が得られた（Ito M, et al.
Exp Dermatol 2023）。実臨床に近い形で行われた
本研究は，iPS 細胞を用いた悪性黒色腫に対する養子免疫療法の開発に貢献しうるものと思われる。
Ⅱ．高磁場 MRI を用いた画像解析法の開発と研究支援
１．超高磁場 MRI と神経トラクトグラフィーによる嗅神経の可視化
これまでの嗅覚研究は主にマウスなどを用いて行
われ多くの成果をもたらしてきたが，げっ歯類と霊長類は鼻腔形態や嗅覚レセプターの数が大きく異なることから，その結果をヒト臨床に外挿する際は注意を払う必要がある。また，動物実験で使用される遺伝学的手法や神経トレーサー技術をヒトに適用することができないため，ヒト嗅神経の走行を調べる
ことは難しかった。そこで耳鼻咽喉科学講座と共同で，9.4 テスラ超高磁場 MRI で撮影したヒト篤志献体のサンプルを解析することにより，三次元構造を保ったまま嗅神経を可視化することに成功した。
MRI の解析技術の一つである神経トラクトグラ
フィーは，水分子の動きやすい方向を検出することにより，神経線維の走行を擬似的に描出することができる。その結果，鼻腔から中枢へと投射していく― 385 ―

再生医学研究部

嗅神経は，鼻腔内の上下・前後軸を保ったまま中枢

そこで東京都立大学の畑純一准教授と共同で安静時へと投射していくことがわかった。また，嗅神経がの神経細胞の活性化を空間的・時間的に間接的に測

鼻腔内の鼻中隔，上鼻甲介，中鼻甲介に分布してお定する rs fMRI（安静時 fMRI）を用いて，マウス

り，従来考えられていたよりも広い範囲に分布してにおけるカフェイン刺激による神経ネットワークシいる可能性が示された。また，慢性副鼻腔炎の手術
ステムの変化を解析した。慢性的なカフェイン投与後と考えられる篤志献体を用いた解析では，嗅神経によりストレス応答ネットワークおよび海馬歯状回が短縮している可能性が示唆された。本研究により， が活性化し，嗅球および前帯状皮質の活動が低下し世界で初めて鼻腔から脳へ投射されるヒト嗅神経のた。また，カフェイン離脱により疼痛関連神経活動
分布と走行経路が明らかになった。今後，本技術をの増加が観察された。これらの結果から，慢性的な発展させることで，嗅覚障害に対する新しい検査方
カフェイン摂取と離脱によって，それぞれ特異的な法や，嗅覚を温存した手術方法の開発につながって脳領域に活動変化が起こることが明らかになった
いくことが期待される（Kurihara S, Tei M, et al. （Rikitake M, et al. Heliyon 2022）。
Commun Biol 2022）。
４．圧縮センシング（compressed sensing : CS）
２．Dravet モデルラットの発達に伴う脳活動変化法を用いたイメージングによる肝腫瘍識別率
Dravet 症候群は乳児期に発症する発達性てんかの評価と視覚評価による腫瘍コントラスト効
ん性脳症の一つで，遺伝子の異常に起因す
果の定性評価る。GABA 作動性神経細胞における NaV1.1 のハプ
従来，時間分解能が極めて低いことが MRI の欠
ロ不全により大脳の抑制機能が低下することが主病点とされてきたが，データ圧縮法を応用した CS 技態とされるが，その全体像を理解するには神経ネッ術を MRI に応用することで，CT と比較して十分
トワークレベルでの脳機能特性を空間的・経齢的にな時間分解能が得られることを我々は報告している。
明らかにする必要がある。そこで小児科講座の日暮
しかし，
コントラストを決める信号サンプリングは，
憲道講師らはノックアウトラットを作製し，従来の撮像とは大きく異なるため，臨床画像としてマンガン強調磁気共鳴画像法（MEMRI）を用いての有用性を評価する必要がある。そこで，本手法を脳神経活動の変化を解析した。MEMRI は生体内の用いて肝腫瘍の造影効果を確認し，肝腫瘍診断おけ脳神経活動を高解像度で可視化する画像法である。 る臨床応用の可能性を調査した。結果，本手法を用その結果，Dravet モデルラットでは３週齢においいることで，腫瘍の染まりだけでなく，動脈相前後てのみ野生型と比較して広範な脳領域の神経活動がの時相も取得でき，腫瘍への造影剤の増強特性を動上昇していることを見出した。さらに，２週齢のモ的な変化として捉えることができた。これにより画
デルラットに GABA 性シナプス伝達反応を増強さ像診断として腫瘍の早期発見が期待できる（Yoshiせるブメタニドを連日投与したところ，３週齢でみmaru D, et al. Quant Imaging Med Surg 2022）。
られた広範な脳領域の神経活動上昇が改善し，温熱誘発発作の潜時の有意な上昇が認められた。本研究
Ⅲ．新規治療法開発を目指した医工連携研究により発症前後で強い脳活動の上昇が生じているこ
１．超音波経皮薬剤投与法の開発とが明らかとなった。さらにその背景に GABA 作
生体高分子医薬には低分子薬剤では代用できない
動性介在ニューロン自体の機能障害に加え，GABA
高い特異性と複雑な機能があり，特異性が高いため性シナプス伝達の成熟遅延による抑制効果の減弱が副作用を起こすリスクがより少ないという特徴があ
関与していることが示唆された。MEMRI は，様々る。しかし，分子の大きさや表面特性から経皮的にな発達性てんかん性脳症の脳機能特性を明らかとす
体内へ浸潤させることは困難である。特に角質層はるポテンシャルの高い技術であり，さらなる病態理
バリアとして高い性質を有し，薬剤の皮膚への塗解や治療研究への応用が期待できる（Tahara M, et
布・貼付では 500Mw までの低分子薬剤しか突破すal. Front Neurol 2023）。
ることができない。この生体高分子医薬を非侵襲的３．慢性的なカフェイン摂取と離脱時におけるに皮下に投与する方法として，超音波による経皮浸
rsfMRI を用いた脳解析
潤効果が期待されている。しかし，これまで効率的
精神刺激薬であるカフェインの慢性的な摂取後に，な超音波の照射方法は確立されておらず，投与でき摂取を中止すると頭痛が起こることが知られているる薬剤のサイズや表面特性は限定されていた。そこが，カフェイン投与，離脱によって脳内の神経ネッで東京農工大学，東京工業大学と共同で超音波経皮トワークにどのような変化が起こるか不明である。 薬剤投与法の開発を行なった。
投与する薬剤（bFGF）― 386 ―

再生医学研究部

をハイドロゲルでカプセル化することで皮膚への吸化学研究所，脳神経疾患研究所，国立成育医療研究

着などのサイズ以外の問題も解決することができ，

セ ン タ ー，Johns Hopkins 大 学，Harvard 大 学，

生体高分子を効率よく皮下に送達する方法を構築しMonash 大等の研究機関および企業と積極的に幅広た（Xie X, et al. J Drug Deliv Sci Technol 2022）。

い共同研究を行っており，専門分野を越えた多角的

ナノキャリアと超音波を併用することでナノメディ
シンを効率的に経皮投与できるようになり，将来は創傷治癒や美容に応用が可能であると考える。
２．Ｘ線視認性マイクロファイバーを利用した虚血モデル作成と細胞 DDS 開発
本学と慶應義塾大学理工学部の医工連携異分野融
合により共同開発した特殊なアルギン酸ハイドロゲ
ルマイクロファイバーを用いて臓器虚血モデル動物を作成し，さらにゲルマイクロファイバーを細胞キャリアーとして利用し，モデル動物に細胞移植を行なった。特許申請済みの本ファイバーは X 線視認性があるため塞栓物質として利用でき，細胞や低分子化合物などの薬剤を封入することも可能である
上，任意のサイズで作成できる。さらに酵素分解による徐放性能を有するという優位性があることから，
血管内カテーテルを介した次世代のセル・ドラッグ
デリバリーシステムの根幹技術として期待される。
我々は脳神経内科と共同で DSA を用いた経皮的尾動脈穿刺 Ohta Method により本ファイバーを塞栓物質として動脈内に留置し，超低侵襲に脳梗塞モデル（Komatsu T, Ohta H, et al. Transl Stroke Res2023），および腎不全モデル（Takakura N, Ohta H,
et al. Mater Des 2022）の作出に成功した。さらに腎虚血モデルへの間質系幹細胞含有ファイバーの経動脈的移植が腎不全に対する有効性を示唆する知見も得られている。今後，慶應義塾大では細胞含有ファ
イバーの薬剤徐放性能に関する in vitro 実験を担当
し，本学ではファイバーを動物内に移植して生体反応や細胞治療・薬物治療効果を検証する。

研究を展開している。特に，次世代の医学研究を担う研究者の育成に力を入れており，臨床の現場で発見した問題の解決策を基礎研究において模索するため，大学院生及び若手研究者・医師とともに長期的かつ挑戦的な課題に取り組んできた。本年度は基礎・臨床共同研究および医工連携研究における重要な成果を発表することができたうえ，開発された細胞・動物疾患モデル，細胞治療用デバイス，MRI技術を利用し，臨床応用を視野に入れた再生医療研
究への今後の展開が期待できる。これまでは疾患モデル細胞・動物の開発，病態解明を目指した基礎研究に力点を置いてきたが，今後は開発に成功した複数の有望なシーズの発展を支援していくとともに，企業とタイアップし社会実装を目指していく。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Takakura N, Ohta H, Komatsu T, Kurashina Y, Hiroka Y, Okano HJ, Onoe H. Vascular embolization ofradiopaque hydrogel microﬁber using ultra minimallyinvasive technique for stage adjustable renal failure
model. Materials & Design. 2022 ; 219 : 110802.
2）Yoshimaru D, Araki Y, Matsuda C, Shirota N, Tajima Y, Shibukawa S, Murata K, Nickel D, Saito K.
Evaluation of liver tumor identiﬁcation rate of volumetric interpolated breath hold images using thecompressed sensing method and qualitative evaluation of tumor contrast effect via visual evaluation.
Quant Imaging Med Surg. 2022 ; 12(5) : 2649 57.
3）Kurihara S, Tei M, Hata J, Mori E, Fujioka M, Matsuwaki Y, Otori N, Kojima H, Okano HJ. MRI trac-「点検・評価・改善」
再生医学研究部の構成員は教授１名，講師１名，助教２名，大学院生８名（血管外科，神経内科，腎臓・高血圧内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科，小児科，
東京都立大からの再派遣），
および研究補助員である。
現在，皮膚科学講座，内科学講座，外科学講座，小児科学講座，耳鼻咽喉科学講座，脳神経外科学講座，
分子生物学講座をはじめとする学内講座のみならず，
慶應義塾大学（医学部，理工学部），星薬科大学，
東京工業大学，京都大学ヒト行動進化研究センター，
琉球大学，東京都立大学，東京農工大学，東京理科大学，産業技術総合研究所，東京都監察医務院，量子科学技術研究開発機構，実験動物中央研究所，理tography reveals the human olfactory nerve map
connecting the olfactory epithelium and olfactorybulb. Commun Biol 2022 ; 5(1) : 843.
4）Sera Y, Nakashima D, Hata J, Okano HJ, Sato K,
Nakamura M, Nagura T. Possibility for Visualizing
the Muscle Microstructure by q Space Imaging
Technique. Appl Bionics Biomech 2022 ; 2022 :
7929589.
5）Hirabayashi M, Kurihara S, Ito R, Kurashina Y,
Motegi M, Okano HJ, Yamamoto Y, Kojima H,
Asakura T. Combined analysis of ﬁnite element model and audiometry provides insights into the pathogenesis of conductive hearing loss. Front Bioeng Bio-

― 387 ―

再生医学研究部
technol 2022 ; 10 : 967475.

14）Komatsu T, Ohta H, Takakura N, Hata J, Kitagawa

6）Xie X, Kurashina Y, Matsui M, Nomoto T, Itoh M,

T, Kurashina Y, Onoe H, Okano HJ, Iguchi Y. A novel

Okano HJ, Nakamura K, Nishiyama N, Kitamoto Y.

rat model of embolic cerebral ischemia using a cell

Transdermal delivery of bFGF with sonophoresis fa-

implantable radiopaque hydrogel microfiber. Transl

cilitated by chitosan nanocarriers. J Drug Deliv Sci

Stroke Res 2023 Mar 3.［Epub ahead of print］

Technol 2022 ; 75 : 103675.
7）Takamatsu G, Manome Y, Lee J S, Toyama K,
Hayakawa T, Hasegawa Ogawa M, Katagiri C, Kondo T, Okano HJ, Matsushita M. Generation of four
iPSC lines from a family harboring a 1p36 35 haplotype linked with bipolar disorder and recurrent depressive disorder : three generation patients and ahealthy sibling. Stem Cell Res 2022 ; 64 : 102915.
8）Rikitake M, Notake S, Kurokawa K, Hata J, Seki F,
Komaki Y, Oshiro H, Kawaguchi N, Haga Y, Yoshimaru D, Ito K, Okano HJ. Eﬀects of chronic caﬀeine
intake and withdrawal on neural activity assessed via
resting state functional magnetic resonance imaging
in mice. Heliyon 2022 ; 8(11) : e11714.
9）Takamura T, Nagashima H, Matsunari H, Yamanaka S, Saito Y, Kinoshita Y, Fujimoto T, Matsumoto K,
Nakano K, Okano HJ, Kobayashi E, Yokoo T. Development of cryopreservation technique for xenogeneic
kidney grafts : evaluation using a mouse model. J
Clinc Med 2022 ; 11(23) : 7237.
10）Sugawara K, Miyati T, Wakabayashi H, Yoshimaru
D, Komatsu S, Hagiwara K, Saigusa K, Ohno N. Evaluation of brain tumors using amide proton transfer
imaging : a comparison of normal amide protontransfer signal with abnormal amide proton transfer
signal value. J Comput Assist Tomogr 2023 ; 47(1) :121 8.
11）Ito M, Kawagoe S, Nakagawa H, Asahina A, Okano
HJ. Generation of induced pluripotent stem cell
(iPSC) from NY ESO I specific cytotoxic T cells
isolated from the melanoma patient with minor
HLAs : the practical pilot study for the adoptive immunotherapy for melanoma using iPSC technology.
Exp Dermatol 2023 ; 32(2) : 126 34.
12）Oshiro H, Hata J, Nakashima D, Hayashi N, Haga Y,
Hagiya K, Yoshimaru D, Okano H. Inﬂuence of diﬀusion time and temperature on restricted diﬀusion signal : a phantom study. Magn Reson Med Sci 2023
Feb 8.［Epub ahead of print］
13）Tahara M, Higurashi N, Hata J, Nishikawa M, Ito K,
Hirose S, Kaneko T, Mashimo T, Sakuma T, Yamamoto T, Okano HJ. Developmental changes in brain
activity of heterozygous

knockout rats. Front

Neurol 2023 ; 14 : 1125089.
― 388 ―

先端医療情報技術研究部「点検・評価・改善」
2022 年度は NEDO・SIP 事業を中心に，医療デー

先端医療情報技術研究部

タの解析を実施し，社会実装される AI の開発を行っ

准教授：髙尾洋之

デジタル医療，脳神経外科

た。また，新たな取り組みとして医学とアクセシビ

講康平

医療機器（ソフトウェア含む），薬事保険

リティ技術の接点を探り，研究予算の獲得につなげた。教育面では，VR や 3D プリンタモデルなどを利用した講義をおこない学生に対してこれからの時代に合った指導を行った。運営管理面では，来年度から本格化する医師の働き方改革に向けて，勤怠時
間管理情報に対する技術提供など必要な支援を行った。デジタルを専門的に行う部門として，社会及び大学組織内に対して貢献した。
次年度に向けては，外部発表の場をより増やし，
さらにプレゼンスを高めていく所存である。

師：竹下

教育・研究概要
先端医療情報技術研究部は，その前身である寄付講座発足の 2015 年４月より，ICT（Information andCommunication Technology：情報通信技術）を医療に用いることを目的に，技術開発の基礎研究から
臨床応用までを幅広く取り扱ってきた。
これまで日本で初めて保険適用となったスマートフォン向けアプリ「Join」などの研究開発や利用推進に関わっている。健康管理から，救急現場，病院
間ネットワーク，慢性期医療としてのリハビリテー
ションと介護までの幅広い分野で，ICT を活用し医療の平等化や医療の質の向上を目指す研究を行っている。また，アクセシビリティの普及と利用促進の取り組みを行っている。
Ⅰ．医療機器ソフトウェア「Join」の機能拡張に関する研究開発と運用
当部との共同開発により 2015 年に製品化された
医療機器ソフトウェア「Join」について，臨床試用の結果も踏まえながら機能追加，運用改善を実施。
Ⅱ．アクセシビリティの普及と利用促進
デジタル技術の進展により，わずかな動作で周囲のものを操作し，意思疎通できるアクセシビリティ技術が登場しているが，アセスメントに基づいた適切な機器を選定・セッティングし利用までサポートしていく人材が不足している。これを解決するため，普及啓蒙，人材育成，技術開発を実施。
Ⅲ．社会保障費の最適化に関する研究
１．民間保険の高度化に必要な PHR や疫学情報について検討を実施

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Takeshita K, Takao H, Imoto S, Murayama Y. Improvement of the Japanese healthcare data system
for the eﬀective management of patients with COVID
19 : a national survey. Int J Med Inform 2022 ; 162 :104752.
2）Masuda S, Fujimura S, Takao H, Takeshita K, Suzuki T, Uchiyama Y, Karagiozov K, Ishibashi T, Fukudome K, Yamamoto M, Murayama Y. Effects ofdiﬀerent stent wire mesh densities on hemodynamics
in aneurysms of different sizes. PLoS One 2022 ;17(6) : e0269675
3）Urashima M, Takao H, Sakano T, Takeshita K, Yoshida M, Nakazawa Y, Kawai M, Murayama Y. SARSCoV 2 Infection upon Leaving the Tokyo 2020 Olympic and Paralympic Games. Intern Med 2022 ;61(24) : 3659 66.

Ⅳ．著書
1） 安 保 雅 博， 髙 尾 洋 之． 闘 病 し た 医 師 か ら の 提 言
iPad があなたの生活をより良くする：困っている障がい者・認知症・高齢者のためのアクセシビリティ活用術．東京：日経 BP，2022．
2）竹 下 康 平． 第 ２ 章： 医 療

１． 生 活 の 質 の 向 上

11．AI と医療．テクノロジー・ロードマップ 2023

Ⅳ．医療 ICT に関する研究，取り組み
１．共同研究開発を行っている企業が保有する介
護データについて，AI を用いた言語解析，
リスク解析プログラムの開発を実施
２．医師の勤怠管理アプリ JikeiHere の検証
３．看護部における業務量調査
４．3D プリンタや VR を使用した医学教育を実施

2032：医療・健康・食農編．東京：日経 BP，2022．
p.200 3．

Ⅴ．研究費
1）竹下康平．遠隔医療 AI が連携した日本式 ICT 地域
包括ケアモデルの研究開発．NEDO・戦略的イノベー
ション創造プログラム（SIP）第２期／ビッグデータ・― 389 ―

先端医療情報技術研究部
AI を活用したサイバー空間基盤技術 （1）ヒューマ
ン・インタラクション基盤技術 （1 4）介護支援技術．2018〜2022 年度．
2）髙尾洋之．障害者の暮らしを支えるアクセシビリ
ティ技術普及プロジェクト．日本財団助成金．2022〜
2024 年度．

― 390 ―

基盤研究施設

き起こされると考えられている。前年度に，新しいMH モデルマウス（R2509C マウス）を作出した。

基盤研究施設
教

授：馬目

佳信

教
教

授：坪田 昭人
授：鐘ヶ江裕美

教

授：岩瀬

忠行

准教授：山澤徳志子
講 師：秋山 暢丈
講 師：池田 惠一

R2509C ヘテロマウスは通常の成長には影響を受け

分 子 細 胞 生 物 学， 分 子 診

ないが，イソフルラン麻酔によって体温が 40℃以

断・治療学
肝臓病学
遺伝子治療，分子ウイルス学
細菌学，微生物人類学，研
究計画法
生理学
免疫学
分子細胞生物学，内分泌学上に上昇し，筋硬直を示し，麻酔開始から２時間以内に死亡した。今年度はこの体温上昇の加速メカニ
ズムを探索し，RyR1 を介した熱誘導性 Ca2＋ 放出（HICR）機構を発見した。さらに，細胞内の Ca2＋

教育・研究概要
Ⅰ．ウイルスベクターを用いた遺伝子発現システム構築
ウイルスベクターは細胞内に目的遺伝子を高効率で導入可能なシステムであり，本年度は B 型肝炎
ウイルスのゲノムを搭載したアデノウイルスベク
ターを用いて HBV の特徴的な生活環である不完全
環状二本鎖 DNA の生成過程を詳細に解析するシス
テムを構築し，その過程に関与する HBV ウイルス
ゲノム領域を同定した。
Ⅱ．超免疫不全マウスを用いたヒト化肝臓動物モデ
ルの研究
肝炎ウイルス感染ヒト化肝臓キメラマウスモデル
を用いて，ウイルス排除後の肝細胞内微細構造に関する研究を進め，その結果を論文化した。また，肝炎慢性化機序におけるウイルスのステルス性に関する分子機能解析を行い，病態解明を目指している。
Ⅲ．悪性高熱症モデルマウスにおける熱誘導性 Ca2＋
放出機構と細胞内温度変化
哺乳動物は外部の気温変動にも熱産生と熱放散のバランスを調整し，体温を一定に保つ能力を持っている。しかし，この体温調節機能が崩れると，発熱，熱中症，悪性高熱症（Malignant hyperthermia : MH）などの深刻な状況を引き起こす。骨格筋の筋小胞体にある超巨大４量体 Ca2＋ 放出チャネルである１型
リアノジン受容体（RyR1）は，Ca2＋誘発性 Ca2＋放出（CICR）活性を有し，筋収縮に重要な役割を果たしている。吸入麻酔薬により急激に体温が上昇す
る麻酔合併症の一つである MH は，RYR1 遺伝子の突然変異により，CICR 活性が亢進することで引の上昇が実際に温度上昇を引き起こすか否かを明らか に す る た め に， 蛍 光 温 度 計「ERthermAC」 とCa2＋ 蛍光指示薬を用いて細胞内温度と細胞内 Ca2＋
濃度の変化を同時に測定する実験系を確立した。
Ⅳ．新規抗微生物戦略の開発
消化器・肝臓内科の光永眞人講師とともに行っていた新規抗菌戦略「標的自在な標的特異的抗菌療法」
を論文として発表した。その内容の概略は，標的病原体に対する抗体と光可塑性プローブからなる光免疫複合体を用いて様々な微生物病原体のエピトープへの作用を可能にする標的抗菌戦略である。光免疫抗菌戦略（PIAS）と名付けた本法は，標的種または薬剤耐性状態に関係なく，結合したエピトープを破壊することで標的病原体の排除を可能にする。今
回，細菌性病原体黄色ブドウ球菌や真菌性病原体カ
ンジダ菌に加え，ウイルス病原体 SARS CoV 2 に対しても選択的に作用することが確認された（横浜市立大学医学部との共同研究）。また動物感染実験においてその効果と安全性が確認された。
本研究は，様々な微生物に対する標的除去を可能にする新規抗菌戦略「PIAS」を示し，将来の抗感染療法を開発するための新しい洞察を提供するものと考えられる。
Ⅴ．CTL を誘導するがんワクチンの開発
自殺遺伝子療法の有効性を上昇し，強力な抗腫瘍
免疫を誘導するシステムを構築するために，OVAをモデル抗原として検討を行った。
Ⅵ．がん細胞内におけるウロコルチンの細胞内輸送に関する検討2009 年に腎がん細胞株において corticotropin releasing hormone（CRH）関連ペプチドのウロコルチンが，腎がん細胞の細胞核に免疫活性が報告されたことから，こうしたがん細胞株での異常な輸送系の存在が示唆された。こうしたことから，初期の検討として当施設に保存されているがん細胞株を含めたいくつかのがん細胞株を用いて，腎がん細胞株に― 391 ―

基盤研究施設

特有な現象か否かを検討するために同様な検討を行に発信するように心がけた。さらに他施設との共同

い，腎がん細胞株以外にも同様な現象が存在するこ研究を通じて若手・中堅の医師や研究者の育成に努とを確認した。

めた。
３．教育

Ⅶ．遺伝子編集をした血液・免疫系細胞の遺伝子発現解析
本年度は BD Rhapsody によるシングルセル解析，
血液系の細胞株やプライマリー細胞に対してCRISPR/
Cas9 によるノックインの実験を行った。研究結果
は米国遺伝子治療学会（2023 年），国際免疫学会連合（2023 年）でポスター発表を予定している。来
年度以降の研究費獲得のため，科研費・AMED・民間財団の研究助成に積極的に応募を行った。

「点検・評価・改善」
１．施設
施設の利用には本学の教職員や大学院生が登録することによって年度を通して施設を何回も利用できるシステム（登録員研究制度）と依頼により微細形態の撮影や質量分析など生化学関連の測定，核酸解
析を行うシステム（受託研究制度）がある。本年度の登録者は 189 人（うち医師・研究者 154 人）であった。受託件数は微細形態学研究関連 182 件，塩基配列解析 5,184 件，セルソート 30 件であった。
またスタッフは大学院の共通カリキュラム（微細形態学，バイオインフォマティックス，免疫学的研
究法）や学部学生の実習・研究室配属などの演習を行っており，更に大学のホームページで公開されている基礎研究の相談窓口にも対応した。
施設ではこれまで同様，本年度も分子診断・治療学の大学院生や他の講座からの大学院生達の研究を指導し，これらの成果は論文として発表された。
２．研究
本年度も多くの学生・大学生や医師・教員が施設を利用し，成果は論文として発表された。また，社会的貢献として絶滅危惧種の原猿であるスローロリ
スのゲノム調査を東南アジア諸国と進めており，タイで行われた国際カンファランスを主宰した。
特に，質量分析では，個々のバイオマーカーによる診断より 7 KC，lysoSM，および胆汁酸 408 など複数のマーカーを組み合わせ診断することにより，NPC 診断の精度を上げることが可能になった。
また，形態学研究では，これまで走査型電子顕微鏡観察で用いられていた臨界点乾燥とは異なる機序の試料作製法である NanoElute 法を用いた試料作製を試み，接着系細胞で良好な結果が得られた。
これらの成果は，学会・論文発表を通じて積極的

がんプロフェッショナル事業の連携校として，がんゲノム医療人養成コースを担当し，e ラーニング
用の教材を作成している。
ウイルス学，コース臨床基礎医学のユニット「細菌学実習」
や「免疫学実習」，
臨床講義として肝・胆・膵領域を担当した。またコース臨床基礎医学のユ
ニット「症候病態演習Ⅱ」，コース外国語Ⅲのユニッ
ト「医学英語専門文献抄読Ⅰ」，そしてコース研究室配属を担当した。大学院教育では，共通カリキュ
ラム（微細形態学），選択カリキュラムとして分子診断・治療学を担当した。その他，看護学科においては「微生物学」と「免疫学」の講義，また看護専
門学校においては，「感染と免疫」「，生体の調節機能」，「薬理学」の講義を担当した。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Saeki C, Kinoshita A, Kanai T, Ueda K, Nakano M,
Oikawa T, Torisu Y, Saruta M, Tsubota A. The geriatric nutritional risk index predicts sarcopenia in patients with cirrhosis. Sci Rep 2023 ; 13(1) : 3888.
2）Saeki C, Oikawa T, Ueda K, Nakano M, Torisu Y,
Saruta M, Tsubota A. Serum insulin like growth factor 1 levels, facture risk assessment tool scores andbone disorders in patients with primary biliary cholangitis. Diagnostics (Basel) 2022 ; 12(8) : 1957.
3）Saeki C, Matsuzaki J, Kuroda M, Fujita K, Ichikawa
M, Takizawa S, Takano K, Oikawa T, Nakanuma Y,
Saruta M, Ochiya T, Tsubota A. Identiﬁcation of circulating microRNAs as potential biomarkers for hepatic necroinﬂammation in patients with autoimmune
hepatitis. BMJ Open Gastroenterol 2022 ; 9(1) :e000879.
4）Tsuboi Y, Oyama K, Kobirumaki Shimozawa F,
Murayama T, Kurebayashi N, Tachibana T, Manome
Y, Kikuchi E, Noguchi S, Inoue T, Inoue YU, Nishino
I, Mori S, Ishida R, Kagechika H, Suzuki M, Fukuda N,
Yamazawa T. Mice with R2509C RYR1 mutation exhibit dysfunctional Ca2＋ dynamics in primary skeletal
myocytes. J Gen Physiol 2022 ; 154(11) : e202213136.
5）Oyama K, Zeeb V, Yamazawa T, Kurebayashi N,
Kobirumaki Shimozawa F, Murayama T, Oyamada
H, Noguchi S, Inoue T, Inoue YU, Nishino I, Harada Y,
Fukuda N, Ishiwata S, Suzuki M. Heat hypersensitive― 392 ―

基盤研究施設
mutants of ryanodine receptor type 1 revealed by
microscopic heating. Proc Natl Acad Sci U S A 2022 ;
119(32) : e2201286119.
6）Hatayama Y, Yamaoka Y, Morita T, Jeremiah SS,
Miyakawa K, Nishi M, Kimura Y, Mitsunaga M,
Iwase T, Kimura H, Yamamoto N, Takaori Kondo A,
Hasegawa H, Ryo A. Development of a monoclonal
antibody targeting HTLV 1 envelope gp46 glycoprotein and its application to near infrared photoimmuno
antimicrobialstrategy. Viruses 2022 ; 14(10) : 2153.
7）Mitsunaga M, Ito K, Nishimura T, Miyata H, Miyakawa K, Morita T, Ryo A, Kobayashi H, Mizunoe Y,
Iwase T. Antimicrobial strategy for targeted elimination of diﬀerent microbes, including bacterial, fungal
and viral pathogens. Commun Biol 2022 ; 5(1) : 647.

― 393 ―

実験動物研究施設

はこれまでにマーモセットにおける術後悪心嘔吐（Post Operative Nausea and Vomiting : PONV）の傾向を解析し，吸入麻酔や長時間の全身麻酔が強く

実験動物研究施設
教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症は，アフリカ睡眠病とも呼ばれる致死性の原虫感染症である。アフリカト
リパノソーマ症の原因となるアフリカトリパノソー
マ原虫は，細胞表面糖タンパク質の高頻度な抗原変異により宿主の免疫を回避する。このため，アフリ
カトリパノソーマ症に有効なワクチンは存在しない。
アフリカトリパノソーマ原虫は，ベクター（昆虫）と宿主（哺乳類）という大きく異なる環境で生存するために，細胞分化を伴う複雑な生活環を有している。原虫の発育ステージ間の細胞分化は，新規アフリカトリパノソーマ症制御法を開発する上で有望な標的と目されているが，その分子メカニズムは未解明である。我々は，全発育ステージの in vitro 培養が可能なを用いて，特に，ベクター体内ステージの原虫が，宿主に感染した際に，宿主体内ステージへと発育する細胞分化の分子メカニズムの解明を目指している。これまでに，分化過程において，虫体が発現するタンパク質の経時的な変化等を網羅的に解析してきた。今年度は，個々の原虫タンパク質に関して詳細な解析を実施するために，近年報告されたで安定的にテトラサイクリン誘導性 RNA 干渉を実施するためのプラスミドベクターを導入した。今後は，これらのプロテオーム解析のデータや，タンパク質の生物機
能解析ツールを活用することで，アフリカトリパノ
ソーマ原虫の発育ステージ間の細胞分化に関わるタ
ンパク質の同定に向けた研究を展開する予定である。
Ⅱ．コモンマーモセットの術後悪心嘔吐に関する研究
コモンマーモセット
は，ヒトに近い解剖学的・生理学的特徴をもつ小型霊長類で，創薬や再生医療分野における優れたモデル動物である。しかし，他の実験動物種と比較して繊細であり，飼育や実験操作の失宜により容易に体調不良となるため，取扱いには細心の注意が必要となる。実験操
作時に最も問題となるのは，麻酔合併症として導入
時および覚醒時にしばしば生じる嘔吐である。我々相関していること見出した。さらに，ニューロキニ
ン１（NK 1）受容体拮抗薬や 5 HT3 受容体拮抗薬の投与によって嘔吐が有意に抑制されることを発見した。現在は麻酔薬と制吐薬の組み合わせによる生理値への影響を検討している。
Ⅲ．アミノ酸摂取量の調整によるマラリア制御の可能性
マラリアは，熱帯熱マラリア原虫に代表される原虫の感染によって発症する，寄生虫感染症の中で最大の脅威とされる疾病である。犠牲者の大半は抵抗力・免疫力の未発達な
５才未満の幼児であることから，十分な予防効果を有するワクチンはない。新規に開発された抗マラリア薬であるアルテミシニンに対しても，耐性を有する原虫が発生・増加している。さらに，コロナ禍がもたらした医療システムの混乱の影響も重なり，マ
ラリアの感染者数・死亡者数が増加傾向に転じている。この様な背景から，マラリア制圧に向けた新しい概念の基盤研究が強く求められている。多くの寄生性原虫は，長期間の低温環境に晒された場合，細胞死により死滅する。一方で，マラリア原虫は，蚊に寄生している期間中に低温環境に暴露されることや，原虫を含む血液製剤の輸血による感染事例（輸血マラリア）など低温環境に一定の耐性を有することが知られている。そこで我々は，熱帯熱マラリア
原虫（
3D７株）の培養系において，低温環境への暴露前後におけるマラリア原虫の増殖について解析を実施した。熱帯熱マラリア原虫を摂氏４度で 24〜72 時間培養したところ，原虫感染赤
血球率の増加が抑制され，複温後は全ての群において再び増殖に転じた。興味深いことに，低温に曝露したいずれの群においても，増殖に転じたのは複温から 72 時間後であった。これらの結果は，マラリ
ア原虫が，環境温度の変化に対応するメカニズムを有する可能性を示唆する。現在は，低温環境への適応に関連するタンパク質や栄養素の有無についての研究を推進している。

「点検・評価・改善」
１．施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠な実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動― 394 ―

実験動物研究施設

物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ

門性の高い研究指導を行い，得られた研究成果につンに応じている。2022 年度の実験動物研究施設利いて国内学会で発表させた。
来年度以降も，
大学院・用登録者は，臨床系等 30 講座，基礎系 15 講座・研

学部教育への貢献度をさらに高められるように努め

究室，総合医科学研究センター12 部門等からあわていく。

せて 1,066 名（2023 年３月 31 日時点）であり，前年度と比べて約 60 名増加した。この傾向は数年来続いており，本学で実施される医科学研究において，
実験動物研究施設の果たす役割と重要性が年々増していることを表していると考えられる。当施設では，本学の研究者が動物実験を行うためのコアファシリ
ティとして，多様化する in vivo 研究技術や実験動
物種の飼養に対応すると同時に，実験動物福祉の基本理念である 3Rs の精神に則って，より少ない動物数で低侵襲的に高機能な解析が実施可能な環境の整備を推し進めている。今年度は，嘉糠洋陸施設長の指示のもと，櫻井達也講師が中心となって，高性能な in vivo イメージング機器群等の実験機器の使用環境の整備と動物飼育室・実験室のスペースの更なる拡充，独自のセラピードッグ育成事業等を推し進め，施設の高機能化を図った。また，ユーザー対応の充実にも努め，その一環として，ユーザーへの貢献度が高いと考えられる消耗品類や適切な麻酔薬の提供等を行った。さらに，新規施設利用者を対象とした施設利用説明会（2009 年度から開催）を，
COVID 19 感染対策とユーザーの利便性向上のために，e ラーニング形式にして配信した。次年度以降も，ユーザー目線に立った改善を積み重ね，施設利便性とユーザー満足度の更なる向上に努める。
２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当し，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，数年来，医学生がコース研究室配属や選択実習において動物実験に関わる機会が増えていることなどから，施設教員が持てる専門知識・能力を発揮することで医学科カリキュラムに積極的に参加し，貢献してくことが望まれている。そこで，
櫻井講師および齊木助教が，コース外国語Ⅲのユ
ニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」でも２名の医学部生（３年生）を担当し，科学論文の読み方，特に構成や特有の英語表現等について解説した。また，医学部生（３年生）を対象としたコース臨床基礎医
学のユニット「寄生虫と感染」の講義およびユニッ
ト「寄生虫学実習」の一部を担当した。さらに，櫻井講師が，コース医学総論のユニット「医学研究」の受講生１名（医学部生（５年生））に対して，専

当施設専任教員は，獣医学の専門知識を有する委員として本学動物実験委員会の運営に参画し，動物実験委員長の統轄下に，本学動物実験規程に基づいて行われる動物実験教育訓練および動物実験計画書審査の講師・審査員を担当した。また，随時，動物実験計画申請者や in vivo イメージング機器使用者
等からのコンサルテーションに応じ，本学所属の研究者の円滑な研究開始・遂行に寄与した。来年度以降も，3Rs の理念がさらに遵守・実践されるように，
教育・運営の充実に努める。
３．研究
研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用者との共同研究も積極的に行い，論文発表や学会発表等を行った。来年度以降も，独自の研究活動や共同研究を通じて研究成果を挙げられるように努める。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Matsumoto S, Takasu S, Shimmura S, Iwadate K,
Sakai A, Kanto Y, Sakurai T, Ote M, Saiki E, Kanuka
H, Iwadate K. Eﬀectiveness of rapid antigen testingin forensic cases of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, including delta variant.
Am J Forensic Med Pathol 2022 ; 43(4) : 305 10.

Ⅴ．研究費
1）櫻井達也．ライフサイクル遮断によるアフリカトリ
パノソーマ症制御法の開発．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．2020〜2022 年度．

Ⅷ．その他
1）福島宗一郎，岩井良輔，小泉誠，長谷川実奈美，

岡野ジェイムス洋尚．セルファイバーを用いた次世代
低侵襲再生医療

血管内幹細胞治療の開発．人工臓器

2022；51(1)：23 4．
2）福島宗一郎，岩井良輔，小泉滕

誠，長谷川実奈美，魯鵬，岡野ジェイムス洋尚，大木隆生．（優秀演題セッション）大動脈瘤に対する新たな血管内治療
strategy：幹細胞 Fiber を用いた瘤壁での組織再生は可能か．第 50 回日本血管外科学会学術総会．北九州，
５月．
3）小竹泰文，櫻井達也．（ポスター）アフリカトリパ― 395 ―

実験動物研究施設
ノソーマ症診断 LAMP 法の高速化の試み．第 91 回日
本寄生虫学会大会．帯広，５月．
4）滕

魯鵬，福島宗一郎，小泉誠，岡野ジェイムス

洋尚，岩井良輔．（口頭）動脈瘤治療用途を指向した
長尺ファイバー状幹細胞凝集塊の作製と評価．日本組織培養学会第 94 回大会．豊中，７月．（オンサイトとオンライン配信の併用開催）
5）小泉誠．（JCLAM フォーラム：第１部：経験をどう活かす！〜実験動物獣医師と愛玩動物獣医師〜）
実験動物のホームドクター−病気を診ずして動物を診よ−．第 165 回日本獣医学会学術集会．オンライン
ライブ，９月．
6）小竹泰文，櫻井達也．（ポスター）改変型

DNA

ポリメラーゼを用いたアフリカトリパノソーマ症診断
LAMP 法の高速化．第 63 回日本熱帯医学会大会・第26 回日本渡航医学会学術集会．別府，10 月．（ハイブリッド開催）
7）小 竹 泰 文， 櫻 井 達 也．（ 口 頭 ） 改 変 型

DNApolymerase と Molecular Beacon を用いた迅速かつ高精度なアフリカトリパノソーマ症診断 LAMP 法の開発．第 92 回日本寄生虫学会大会．金沢，３月．

― 396 ―

アイソトープ実験研究施設

された特定のマイクロ RNA の変動とがん誘発の相関を調査しており，データの収集を進めている。

アイソトープ実験研究施設
准教授：箕輪はるか

放射化学

Ⅱ．水溶性プロドラッグ型クルクミン（CMG）およびクルクミンの薬理薬効作用に関する研究
天然化合物であるクルクミンは，生体内のさまざまな因子を制御することで抗腫瘍効果を示すことが教育・研究概要
Ⅰ．がんの生化学的研究
知られている。我々が開発している TBP1901 は，生１．がん細胞の脆弱性に関する研究
体内の β グルクロニダーゼ（GUSB）によりクルクミ
がん細胞のストレス耐性獲得は，臨床においてはンに変換され活性体となるプロドラッグ型クルクミ
治療抵抗性として現れ，治療の障壁となっている。 ン製剤（CMG）である。野生型マウスに TBP1901
したがって，ストレス耐性を獲得したがん細胞の脆（CMG）を投与すると血中にクルクミンが検出され弱性を明らかにすることは，潜在的な治療標的の探たが，GUSB 欠損マウスでは検出されなかったこと
索につながり，がんの克服にとって重要な課題であから，TBP1901（CMG）がクルクミンに変換される。
るには GUSB が必須であることが示された。クル
本研究では，アドリアマイシン耐性の卵巣がん細クミンの抗腫瘍効果に関わる因子を同定する目的
胞株 A2780ADR を治療抵抗性細胞のモデルとして，
で，CRISPR Cas9 による遺伝子破壊スクリーニン
独自の脆弱性スクリーニングを行い，得られた治療
グを実施したところ，NFκB とミトコンドリア関連
標的遺伝子候補に関して解析を進めている。そのう遺伝子が最も多くヒットした。培養細胞を用いたちの一つである微小管結合タンパク質 CCDC66 にin vitro 試験では，クルクミンは NF κB の阻害と関しては，配列の異なった３種類の siRNA の導入
活性酸素の産生を誘導した。また，活性酸素除去剤
によって細胞死が引き起こされることが確認された。
である N アセチル L システインは，クルクミン
現在，RNA 干渉に抵抗性を持つ CCDC66 を発現すの抗腫瘍効果を部分的に抑制した。
以上の結果から，る A2780ADR 細 胞 の 取 得 を 試 み て い る。 一 方， TBP1901（CMG）は GUSB 依存的に活性体のクル
CCDC66 遺伝子から生じる環状 RNA（circRNA）が大クミンとなり，NFκB の阻害と活性酸素を誘導する
腸がん細胞の増殖や転移に関与していることが報告
ことで抗腫瘍効果を発揮することが示された。
されている。
そこで CCDC66 環状 RNA（circCCDC66）の検出系を構築し，A2780 を含む５種類の細胞株
Ⅲ．放射線耐性生物クマムシにおける耐性機構の解明に対して解析を行った。その結果，すべての細胞株
クマムシは 0.1mm 程度の大きさの微小動物であにおいて circCCDC66 の存在が確認された。今後はり，乾燥や電離放射線などの極限環境に耐性を持つ
circCCDC66 の機能に関しても研究を進めていく予ことが知られている。このクマムシの耐性機構を明定である。
らかにするため，X 線照射したクマムシの DNA 損
２．血中マイクロ RNA（miRNA）測定によるが傷を分析した。西新橋校周辺の苔から採取したオニんの超早期発見
ク マ ム シ（
） を 用 い，X
miRNA は，21〜24 塩基から構成される RNA で， 線照射後，低融点アガロースゲルに封入し，Comet
講

師：青木

勝彦

がんの生化学

特定の遺伝子発現を抑制することが知られており，種々の生体調節に関わっている。現在，約 2,500 種の miRNA が同定されており，がん化においてはがん遺伝子を抑制している miRNA の減少，がん抑制
遺伝子を抑制する miRNA の増加がわかってきた。
また，細胞内で増加した miRNA はエクソソーム封入体として細胞外に放出され血中に移行するので，
RNase により分解されずに測定が可能となる。ここでは，がん抑制遺伝子を標的とした miRNA 増加と特定のがん種誘発の関連に注目し，血中濃度を測定することで特定のがんの超早期発見，つまり前がん状態での発見を目指している。現在，血中に放出

Assay Kit ESⅡ（Trevigen）により電気泳動した。
クマムシ細胞中の DNA を SYBER Gold（Life Technologies）
溶液により染色し，蛍光顕微鏡で観察した。
コメットアッセイ法によりクマムシ DNA の損傷の可視化が可能となった。
Ⅳ．環境放射性物質の調査および測定法の開発
１．福島原発事故由来の環境中放射性物質の調査
2011 年３月に起きた福島第一原子力発電所事故
により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行っている。福島県および関東地方
から土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性セ― 397 ―

アイソトープ実験研究施設

シウム等，放射性物質の定量およびイメージングプ
レートを用いた画像解析を行った。事故から 10 年

131I，134Cs，137Cs，152Eu の 20 核種である。
２．研究

以上が経過し，帰還困難区域の解除が進んでいるこ

がんの生化学的研究について継続して研究しておとから，環境中の放射性物質の現状を把握することり，血中マイクロ RNA 測定によるがんの診断に向を目的とし，調査を進めている。
２．放射線測定法の開発
原子力発電所より海洋への漏洩を調査するため，海水中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅
速な分析法を検討した。ケイ酸バリウムを主成分とする吸着剤（ピュアセラム®MAq，株式会社荏原製

けて検討を進めている。また，薬剤耐性の克服薬の候補分子としてウコンの成分でもあるクルクミンについての研究を進め，CMG が多発性骨髄腫に抗腫
瘍効果を発揮することを示した。
「環境中における放射性物質の調査」では，福島原発周辺地域の放射線調査を実施した。「放射線測定法の開発」において，海水中の放射性ストロンチ
ウムの安全かつ簡易・迅速な分析法を開発し，海水のスクリーニング調査に利用できることを示した。
３．教育
教職員が施設を有効に利用できるよう，放射線障害防止法に基づく教育訓練を実施した。オンラインでも受講できるよう環境を整備し，46 名が受講した。
また，医学科２年生，３年生の教育に携わり，講義・演習・研究室配属を分担した。特に，コース研究室
配属では３名が６週間の実習を行った。また，大学
院共通カリキュラムにおいては，RI 基礎技術の修得を目的とした５日間の実習を行い，２名が受講した。

作所・日本化学工業株式会社）を用いた分析方法を
85Sr および 90Sr を用いて実験的に検証し，複雑な化学操作を要さずに攪拌のみで Sr が吸着することを示した。この吸着剤を利用した海水スクリーニン
グや汚染水浄化を提案した。

「点検・評価・改善」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しない生化学実験・動物実験・遺伝子組換実験等も積極的に受け入れている。2022 年度は，10 講座・２カリキュラムの合計 43 名が実験・研究を行った。RI
受入件数は５件，使用核種は 3H，14C，35S，51Cr，
85Sr，51Dr，85Sr，90Sr，125I であった。RI 実験を行いやすい環境を整えるとともに，コールド実験も推進し共同研究施設として保有する設備・機器を広く利用してもらえるよう継続して努めている。特に，動物飼育室・実験室および COVID 19 関連の研究に使える P3 実験室を整備したことで利用が増えた。本施設では，学外施設を利用する放射線業務従事者の被ばく管理も行っており，2022 年度は高エネルギー加速器研究機構において６名が実験を行った。
個人被ばく線量は，2022 年度に当施設を利用し被ばく線量を測定した 42 名全員が検出限界値未満
であり，特殊健康診断結果も全員異常はなかった。
環境測定においても，外部放射線線量率ならびに汚染の状況の測定から異常のないこと，排水中放射能濃度および排気中放射能濃度の濃度限度を超えていないことを確認した。設備点検においても異常は認められなかった。
現在，施設内で使用できる密封されていない放射性同位元素として使用許可を受けている核種は 3H，
14C，32P，33P，35S，45Ca，51Cr，54Mn，59Fe，
60Co，75Se，85Sr，89Sr，90Sr，109Cd，125I，

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Kawamura A, Yoshida S, Aoki K, Shimoyama Y,
Yamada K, Yoshida K. DYRK2 maintains genome
stability via neddylation of cullins in response to
DNA damage. J Cell Sci 2022 ; 135(11) : jcs259514.
2）Abe T, Horisawa Y, Kikuchi O, Ozawa Umeta H,
Kishimoto A, Katsuura Y, Imaizumi A, Hashimoto T,
Shirakawa K, Takaori Kondo A, Yusa K, Asakura T,
Kakeya H, Kanai M. Pharmacologic characterizationof TBP1901, a prodrug form of aglycone curcumin,
and CRISPR Cas9 screen for therapeutic targets ofaglycone curcumin. Eur J Pharmacol 2022 ; 935 :
175321.

Ⅷ．その他
1）村井法之，與五沢里美，青木勝彦，松藤千弥．
（口頭）
神経芽腫におけるアンチザイム２の発現と腫瘍細胞増殖との関連．日本ポリアミン学会第 13 回年会．岡山，
１月．
2）箕輪はるか，緒方良至，小島貞男，加藤結花．
（口頭）
Sr 85，Y 90 ダブルトレーサー法による Sr 吸着剤を用いた海水中の Sr 90 分析法の検討．日本放射化学第― 398 ―

アイソトープ実験研究施設
66 回討論会（2022）．東京，９月．
3）箕輪はるか，緒方良至，小島貞男．（ポスター）環
境中放射性ストロンチウムの安全・迅速・安価な分析法の開発．第 139 回成医会総会．東京，10 月．
4）緒方良至，小島貞男，箕輪はるか，加藤結花，有信
哲哉．（口頭）ケイ酸バリウムを主成分とする吸着剤を用いた海水・陸水中の放射性ストロンチウムの迅速測定法−ゲル懸濁法による測定−．第 37 回「放射線検出器とその応用」研究会．つくば，１月．
5）緒方良至，小島貞男，箕輪はるか，加藤結花，有信
哲哉，杉原真司．（口頭）ケイ酸バリウムを主成分とする吸着剤を用いた海水・陸水中の放射性ストロンチ
ウムの迅速測定法−測定法の比較−．第 24 回「環境放射能」研究会．つくば，３月．
6）緒方良至，小島貞男，有信哲哉，箕輪はるか，杉原真司，加藤結花．（口頭）緊急時および日常モニタリ
ングにおける海水中放射性ストロンチウムの迅速測定法．東日本大震災・原子力災害第１回学術研究集会．
福島，３月．

― 399 ―

細胞加工施設（JIKEI − CPF）

ストに応じる形で，サニテーションの回数の削減およびバリデーション中の製造継続を，清浄度モニタ
リングおよび環境モニタリングによりデータを取得

細胞加工施設（JIKEI CPF）
教

授：村橋 睦了

GMP，
細胞加工施設（CPF），

しつつ，その安全性を確認しながら実施した。現時細胞治療，遺伝子治療

点で，これらの介入による製造物汚染や逸脱等の影
響は見当たらず，今後もデータを取得しながら継続していく。

教育・研究概要
Ⅰ．製造支援JIKEI CPF のコンサルティング会社兼設備メーカーであるバイオメディカ・ソリューション株式会社と共同で，IT 技術を駆使し様々な機能を連動させた統合管理システムを構築している。2022 年度
は前年度より継続して下記の２つのプロジェクトについて効率的な製品の製造を支援してきた。今後は，タブレット端末やバーコードリーダーを用いたペー
パーレス化，細胞モニタリングデバイスによるクラウド培養管理システム等の開発研究を行い，品質管理及び細胞培養工程の管理体制を維持しながら，再生医療に関する製剤製造の一層の効率化を図っていく。
１．
「悪性神経膠腫に対する腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法」の製造支援
2020 年 12 月より製造を開始しており，2022 年度も継続して製造支援を行った。また，多施設共同研
究を前提としたシステム構築も支援していく。製造
件数は計 36 件で，不適合品が１件であり，不適合率は３％であった。
２．「キムリア点滴静注」の製造支援
2021 年２月に再生医療等製品である「キムリア
点滴静注」製造施設認定を取得しており，2022 年
度も継続して製造支援を行った。製造件数は計６件，不適合率０％であった。
Ⅱ．教育・研究・人材育成
１．教育コンテンツの充実
文書管理責任者（兼任）である鎌田裕子講師を中心に，JIKEI CPF のコンサルティング会社兼設備メーカーであるバイオメディカ・ソリューション株
式会社と共同で，JIKEI CPF での教育訓練に必要な講習について，e ラーニングシステム「Moodle」
を利用した動画配信の体制を整備し，実運用を開始した。
２．エビデンスをベースにした製造スケジュールのマネジメントに関する開発研究
当施設で製造を実施しているプロジェクトからの「製造のための施設使用時間の延長」というリクエ「点検・評価・改善」
１．2022 年度の活動
１）製造支援について
2021 年度より開始している２プロジェクトを継続
し，42 件の製造支援を行った（不適合率２％）。今後もこれらプロジェクトの製造支援を行うとともに，新規プロジェクトの受け入れ対応を継続していく。
２）教育について教育訓練に必要な講習について，e ラーニングシ
ステム「Moodle」を利用した教育動画配信の実運用を開始した。CPF 教育担当者および受講者の負担軽減に大きく貢献しており，今後はコンテンツを充実させ，教育体制の拡充を計る。
３）研究についてCPF は，その清浄度を維持するために定期的なサニテーションとともに定期的な機器設備のバリ
デーションが実施されている。この CPF の保守管理の期間に製造が中止されることが，再生医療の基盤となる CPF 管理に関わる普遍的な問題として認識されている。この課題の克服により，製造者の負担軽減，施設の保守費用の削減等が期待できる。今回，当施設においてサニテーションの回数の削減およびバリデーション中の製造継続を，清浄度モニタ
リングおよび環境モニタリングによりデータを取得
しながら実施した。このようなエビデンスをもとにした製造期間延長の取り組みはこれまで報告がなく，
日本再生医療学会等で発信していく予定である。
２．今後の展望2022 年度は，民間企業でのウイルスベクター製
造経験と，民間企業及びアカデミアでの CPF 管理の経験を持つ百田禎郎助教を専任教員として採用し，施設運営管理体制の強化と併せてウイルスベクター
製造に向けた体制整備を進めてきた。2023 年度以降は，ウイルスベクターを用いる遺伝子治療や腫瘍
溶解ウイルスのプロジェクトの受け入れ対応・製造支援を推進する。また並行してウイルスベクター製造に向けた設備機器の整備と各種レギュレーションの対応を実施し，GMP 管理体制での早期の臨床用
ウイルスベクター製剤の製造体制の構築を目指す。

― 400 ―

高次元医用画像工学研究所

的な表示装置を完成させた。

高次元医用画像工学研究所
准教授：服部麻木

医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ

教育・研究概要
Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプチャに
よって得られた動作データにより駆動する，ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析システ
ムの開発等を行っている。本年度，整形外科学講座との共同研究では，外反母趾，および強剛母趾症例について足部に荷重をかけて立位と同様な状態における X 線 CT データを用いた三次元解析を継続して実施しており，その研究成果は論文や多くの学会での発表を行っている。
また昨年度より開始した，ヒトの全身構造を表示
し，診断，解析を行うための表示装置の開発では，複数の時点で得たヒトの全身構造を比較することにより，長い時間の中でのヒトの体内の諸変化，局所的な病態の進行に伴う全身の構造の変化を解析する手法の開発を行っている。
Ⅱ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ
レータの開発を行っている。本年度は，新型コロナ
ウイルス感染症の影響で繰越しとなった科学研究費助成事業・基盤研究（A）の研究課題である「生体構造に適した，実空間に表示可能な四次元画像表示装置の開発とその臨床応用」について，表示空間に貯留させるミストの流れを安定化させること，そして空間に照射する投影画像の精度を上げるためにミスト生成方法を変更し，画像表示空間用ミストの流れを上下逆転させることで，より安定化を図った。
また空間に照射する投影画像の精度を上げるために，
プロジェクション数を増やすだけでなく，プロジェ
クション方向の精密な設定を可能とすることで最終的な表示画像の空間分解能を向上させるなど，最終

Ⅲ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行っている。本年度は，位置認識誘導型ナビゲーションシステムの開発を継続して行うとともに，これまで一つの視点からのみナビゲーショ
ン画像を呈示するシステムから，複数の手術スタッフの視点でのナビゲーション画像を同時に呈示する，多視点型手術ナビゲーションシステムの開発を開始した。
Ⅳ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行ってきた高次元医用画像解析技術を応用し，新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X
線 CT データの解析を行っている。昨年度に引き続き，開発してきた解析手法を応用し，交通事故死した天然記念物指定の動物の X 線 CT データを用いた事故死の原因の解析や，シベリアの永久凍土から発掘された動物の X 線 CT データによる解析を行っている。

「点検・評価・改善」
本年度は，第三病院建替えに伴う研究所建屋の解体が実施され，研究所内の大型設備，機材を学外に移設するという作業が大きなウェイトを占める年となった。幸い機器の搬出，搬入による故障等は発生せず，移設作業を完了することができた。
教育について，１年生のコース医学総論Ⅰのユ
ニット「医学総論Ⅰ演習」において，「医用画像工学の基礎と応用」のオンデマンド講義を，医用画像の基礎を中心とした内容と本研究所内の施設を紹介する内容の２部構成で行った。来年度も内容をアップデートしながら行う予定である。
コース研究室配属については，配属期間と前述の大型設備，および機材の移設の時期が重なってしまったため，
学生を受け入れることができなかった。
来年度については受け入れを再開する予定であるが，研究室の環境が大きく変わってしまうため，実施内
容をよく検討する必要があると考える。
大学院教育については，整形外科学講座より再派遣された大学院生１名の研究指導を行った。X 線
CT データを用いた強剛母趾の病態に関する解析について，２件の学会発表と１件の論文発表を行うこ― 401 ―

高次元医用画像工学研究所とができた。来年度中にさらに論文を発表し，学位CT 画像を用いた中足骨の捻じれの評価−外反母趾とを受領することを目標としている。

正常足の比較−．第 95 回日本整形外科学会学術総会．

研究では，前述したように科学研究費助成事業・基盤研究（A）の研究課題「生体構造に適した，実空間に表示可能な四次元画像表示装置の開発とその臨床応用」がコロナ禍の影響で本年度へ繰越しとなった。本年度は持ち越しとなった課題を克服し，ハードウェア，ソフトウェアの改良を行ってシステムを完成させ，最終的な成果を挙げることができた。
学内共同研究については，外科学講座と行ってきた手術ナビゲーションシステムの開発を継続しており，前述の位置認識誘導型ナビゲーションシステム
については，共同研究者の一人はその研究成果により学位を受領することができた。また整形外科学講
座から本研究所へ再派遣され，数年前に学位を受領した研究者との研究では，荷重下 X 線 CT を用いた外反母趾症例の解析の研究を継続しており，その研究成果により国外の学会において賞を受賞することができ，今後も共同研究を続けていく予定である。
本年度実施した研究所の大型設備と機器の学外移設後，移設先においてこれらの設備機器を再稼働させ，大部分の設備を研究に使用可能な状態にすることができた。今後これらの機器を用い，できるだけ効率良く研究できるように研究計画を進めていきた
いと考える。

研究業績

誠，服部英和，木村正，磯谷綾

紀，木佐森和樹，鈴木直樹，服部麻木，斎藤 充．
（口頭）荷重位 CT を用いた Windlass mechanism の三次元的解析．第 94 回日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．
3）木原

匠，窪田

木，斎藤

誠，木村

正，鈴木直樹，服部麻充．（ 口 頭 ） 健 常 足 部 に お け る Windlassmechanism の３次元解析．第 61 回日本生体医工学会
大会．新潟，６月．
4）鈴木直樹，服部麻木，橋爪誠，西和彦．（口頭）ヒトの４次元現象を空間に投影するための表示システムの開発．第 31 回日本コンピュータ外科学会大会．
東京，６月．
5）鈴木直樹，服部麻木，大滝正子，西 和彦．（口頭）
Digital Body Project とヒトの全身の内部構造の診断，解析を行なうための表示システム．第 31 回日本コン
ピュータ外科学会大会．東京，６月．
6）鈴木直樹，服部麻木，岡本友好，坂井滋和，半田晴久．（口頭）術者の複数の視点におけるナビゲーショ
ン情報を呈示するための多視点型手術ナビゲーション
システムの開発．第 31 回日本コンピュータ外科学会
大会．東京，６月．
7）木村

正，窪田

子，木原

誠，服部英和，磯谷綾子，永井聡

匠，山下紀，木佐森和樹，鈴木直樹，服充．（ポスター）三次元解析システムと CT 画像を用いた中足骨の捻れの評価−外反母趾と1）Kihara T, Kimura T, Saito M, Suzuki N, Hattori A,
Kubota M. Three dimensional analysis of the windlass mechanism using weightbearing computed tomography in healthy volunteers. Foot Ankle Int
2023 ; 44(6) : 545 53. Epub 2023 Mar 24.

強剛母趾と正常足の比較−．第 37 回日本整形外科学
会基礎学術集会．宮崎，10 月．
8）木村

正，窪田

子，木原

誠，服部英和，磯谷綾子，永井聡

匠，山下

部麻木，斎藤紀，木佐森和樹，鈴木直樹，服充．（口頭）荷重位 CT と３次元解析システムと CT 画像を用いた第１TMT 関節の可動性評価〜外反母趾と強剛母趾と正常足の比較〜．第 47

Ⅶ．賞
1）Kimura T, Kubota M, Kihara T, Suzuki N, Hattori
A, Saito M. Best Poster in the Foot and Ankle classiﬁcation. AAOS 2023 (American Academy of Orthopaedic Surgeons Annual Meeting). Evaluation ofmetatarsal torsion by using 3D analysis and computed tomography : hallux valgus vs. hallux rigidus vs.
normal feet. 2023 Mar.

回日本足の外科学会学術集会．松山，11 月．
9）木村
子，木原

正，窪田

誠，服部英和，磯谷綾子，永井聡

匠，山下

部麻木，斎藤紀，木佐森和樹，鈴木直樹，服充．（シンポジウム２：足の荷重 CT最前線）外反母趾に対する荷重 CT の応用．第 47 回
日本足の外科学会学術集会．松山，11 月．
10）Kimura T, Kubota M, Kihara T, Suzuki N, Hattori
A, Saito M. Evaluation of metatarsal torsion by using
3D analysis and computed tomography : hallux val-

Ⅷ．その他
子，木原

匠，窪田

子，永井聡子，山下

部麻木，斎藤Ⅰ．原著論文1）木村

神戸，５月．
2）木原正，窪田誠，服部英和，磯谷綾子，永井聡

匠，山下

部麻木，斎藤紀，木佐森和樹，鈴木直樹，服充．（口頭）三次元解析システムとgus vs. hallux rigidus vs. normal feet. AAOS 2023
(American Academy of Orthopaedic Surgeons Annual Meeting). Las Vegas, Mar.

― 402 ―

臨床医学研究所

だその発症機序やタイムコースについては不明な点が多い。本研究では，このような情動制御の中枢として，五感を通じた感覚情報とストレスや飢餓など

臨床医学研究所
教

授：岡野ジェイムス洋尚

分子神経科学，再の内的情報が集約する脳幹から扁桃体の神経回路に

生医学
神経科学，神経生理学
臨床微生物学着目した。これまでの研究で，腕傍核から扁桃体中
教 授：渡部 文子
心核への直接経路が恐怖記憶の形成に必要であること，腕傍核が痛みのみならず飢餓や味覚情報，温度講 師：河野 緑や代謝制御など多様な感覚情報の統合の部位となり，（臨床検査医学講座より出向中）
経路特異的なシナプス可塑性が異なる感覚情報に伴講 師：森島美絵子
神経科学，神経生
う情動価値の可塑的変容に関与することを見出して理学いる。今年度の進捗として，腕傍核から視床下部の講 師：伊藤 正紀
腫瘍免疫学
傍視床下核への経路が恐怖によって生じる摂食抑制に重要な役割を担うこと（Nagashima T, et al. Nat
教育・研究概要
Commun 2022；13(1)：7913），経験依存的な味覚
2022 年度は岡野ジェイムス洋尚（所長，兼任）
情動価の変容と扁桃体での細胞種特異的可塑性
および渡部文子（専任）のもとに研究・教育が行わ（Hamada S, et al. Mol Brain 2023；16(1)：28）をれた。教員としては永瀬将志（助教），森島（高田）発見し，論文として発表した。また学内の共同研究
美絵子（特任講師），河野 緑（講師，臨床検査医
としては，遺伝子治療研究部においてライソゾーム学講座より出向），伊藤正紀（特任講師），技術員と病モデルマウスにおける高次脳機能の解析，およびしては湯本陽子研究技術員（臨床医学研究所）と青
遺伝子治療によるその介入の研究を展開している。
木正隆研究技術員（臨床医学研究所）が研究所の業
具体的には，
各種モデルマウスにおける行動学的解析，務に携わった。この体制のもと，本研究所独自の研および改変型ウイルスを用いた介入等を用いて治療
究と診療部の研究に対する支援を主たる業務とする戦略の開発に繋がる予備的知見を得ている。以上のとともに，医学部ならびに大学院における学生教育
研究は，渡部が研究代表を務める科学研究費助成事にあたった。さらに附属柏病院診療部の研究への支業・基盤研究（B），挑戦的研究（萌芽），AMED・
援活動として消化器・肝臓内科（ヒト進行膵臓癌に革新脳，および研究分担者を務める CREST，ムー
対する樹状細胞ワクチン療法ほか），臨床検査医学
ンショットなどの支援により行われた。
講座（動脈硬化性疾患リスクとリポ蛋白ほか），糖尿病・代謝・内分泌内科，呼吸器内科（肺血管内皮
Ⅱ．進行膵癌に対する免疫療法と抗腫瘍免疫機序
細胞の組織学的解析の支援），眼科，外科（タバコ進行膵癌に対し，標準化学療法（ゲムシタビン＋
煙抽出物による腹部大動脈瘤モデル動物作製の支援）
アブラキサン）併用 WT1 樹状細胞または neoanti等から登録された教員が一般研究員として存分に活gen 樹状細胞ワクチンの臨床試験を実施している。
動できるよう支援を行い，それぞれの研究テーマにまた，膵癌微小環境における免疫担当細胞に関して進捗があった。
手術標本を用いて免疫組織化学的に評価した。その結果，膵癌微小環境における活性化腫瘍浸潤リンパⅠ．情動価値の生成と変容を支える神経回路メカニ
球（TILs），PD 1＋細胞，制御性 T 細胞（Tregs）
ズムの解明などの免疫抑制細胞を複合的に評価することで，術糖尿病，COPD，リウマチ，炎症性腸疾患など，後膵癌患者の予後を予測することが可能であった。
一見脳とは直接関係しないような様々な慢性疾患に以上の研究は，小井戸薫雄が研究代表を務める科学
おいて，うつ，不安障害，味覚障害，快情動の欠落
研究費助成事業・基盤研究（C）などの支援により（アンヘドニア）などの「情動制御破綻」が知られ行われた。
患者の QOL を大きく損なっている。このような快・不快や好き・嫌いといった情動の制御は，進化的にⅢ．動脈硬化疾患リスクとリポ蛋白は「毒や危険を避け，安全な食べ物や巣を選ぶ」と
HDL のコレステロール濃度などの量的評価ではいう生存にとって大切な意義を有し，精緻に制御さなく，HDL の抗動脈硬化作用の中心的な機能であれている。その制御メカニズムのどこかに破綻が生る Cellular cholesterol eﬄux（コレステロール引きじることで様々な疾患に繋がると考えられるが，未抜き能）の評価方法として安定同位体を用いた方法― 403 ―

臨床医学研究所（SI CEC）を確立し（J Lipid Res 2019；60(11)：上の揮発性物質が同定可能となったが，PCA 主成

1959 67），HDL 引き抜き能と腎症重症度との関連分分析や Volcanic 解析，さらには治療との関連分性について検討を進めている。そのなかで，HDL

析により，このうち少なくも 9 entities はリウマチ

機能分析の別法である HDL コレステロール取り込性疾患の活動性と強く相関して変動する極微量

み能（CUC）と比較した結果，CUC 法は SI CEC
法と比べて比例誤差があり，誤差程度はアポ蛋白
A1 濃度に依存している可能性が示唆され，その成績の一部は第 54 回日本動脈硬化学会で発表した。
国内共同疫学研究 CACH study における，慢性腎疾患（CKD）と脂質の吸収・合成マーカーである
血 清 Camp と Latho 値 と の 関 連 を 示 し た 報 告 がJournal of Atherosclerosis and Thrombosis に掲載された。また動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスク管理において重要な小型高比重 LDL コレス
テロール（sd LDL C）につき，本邦健常人の基準値を算定した報告が Annals of Clinical Biochemistry に掲載された。その他，家族性高コレステロー
ル血症における Lp（a）測定の問題点について，データ実験例とともに警鐘する論文が European Journal of Clinical Investigation に 掲 載 さ れ た。（ 吉 田博ほか）

VOCs であることを見出した。この研究成果は専門誌（Analytical Biochemistry）に投稿した。今後はこの物質の GC MS による最終的な同定をはじめ，
臨床的な意義（疾患特異性や病態との関係，疾患特異性など），他の臨床への拡張性などを明らかにする計画を立てている。

Ⅳ．生体ガス（呼気）中の揮発性有機化合物（VOCs）の挙動と病態との関連性
呼気や皮膚ガスなどの生体ガスは人体から非侵襲的な採取が容易で，ガスクロマトグラフィー（GC）と質量分析（MS）等でその極微量な揮発性有機化合物（VOCs）を分析することで病態に関連する多くの生体情報を引き出すことが可能と考えられる。
私たちはこれまでに，熱脱着式カラムを用いて分析機器から隔れた場所（病院，在宅）で呼気を採取しGC 分析を施行して１回採取の呼気内に数千個に及ぶ VOCs を安定的に測定できる系を確立していた。
2022 年度はリウマチ性疾患を持つ患者において同一患者における治療前と治療後の呼気を比較した。
本研究は本学倫理委員会の承認のもと，河野，根本昌実教授（葛飾医療センター総合診療部），佐々木敬客員教授（佐々木研究所），岩本武夫教授（基盤研究施設）の共同研究により行われた。リウマチ性疾患の活動性と強い相関が見出された VOCs は多変量解析によって関連分析を行い，さらに NIST
（National Institute of Standards and Technology）の質量スペクトルデータベースに照合した。本手法はどの様な診療場面でも簡単に試料を採取可能であり，患者さんがガスクロマトグラフィー機器の設置場所に移動することなしに分析可能であるという大きなメリットが判明した。この方法にて 2,000 種以

Ⅴ．２型糖尿病治療薬メトホルミンによる腸内細菌叢の変動
メトホルミンは，２型糖尿病治療薬の１つであり，主に肝臓での糖新生を阻害することにより耐糖能を改善する。
そのメカニズムは未だ不明の点が多いが，AMP 活性化キナーゼの活性化による糖新生に関与する遺伝子発現の抑制や AMPK 経路を介さないア
デニルシクラーゼやグリセロリン酸シャトル抑制などが関与しているとされている。また，メトホルミ
ンが腸内細菌叢を変化させることにより治療効果を高めているという報告もある。そこで本研究では，２型糖尿病モデルマウス（C57BL/6JHamSLc ob/ob）等を用いて，メトホルミンによる腸内細菌叢の変動をメタ 16S 解析や胆汁酸分析などにより調べている。
Ⅵ．新型コロナウイルス検査機器および検査キットの性能比較および変異検出
柏病院において，使用されている核酸増幅検査
TRC 法（東ソー株式会社），核酸増幅検査 NEAR
法 ID NOW（Abbott），および新型コロナウイル
ス検出キット RT qPCR 法（東洋紡株式会社）につい て 新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス 検 出 用 標 準 物 質 EDXSARS CoV 2 Standard 合成 RNA（Bio Rad）を用いて最小検出感度の比較を行った。また，院内クラスター発生時の支援業務として，検査部にて精製を行った新型コロナウイルス RNA について，研究所所有のリアルタイム PCR 装置 Thrmal Cycler Dice
Real Time System Ⅲ（タカラバイオ株式会社）を使用し，VirSNip SARS CoV 2（Roche）による変異解析を行った。
Ⅶ．真菌特異的 DHN メラニンを認識するレクチン受容体（MelLec）を介した喘息の病態解明
難治性慢性気道疾患である気管支喘息の病態理解
および治療法開発のためには，我々の免疫システム― 404 ―

臨床医学研究所

が喘息アレルゲンである真菌をどのように認識し，免疫応答制御を行っているのかの理解が必要である。
近年発見された新規メラニン感知型 C 型レクチン
受容体 MelLec は，Aspergillus fumigatus などのメラニン産生型真菌が持つ免疫学的に活性な 1，8 dihydroxynaphthalene（DHN）melanin を認識する。
我々は MelLec ノックアウトマウスを用いた喘息モ
デルを用いて，MelLec がの DHN メ
ラニン認識を介して Th17 応答を誘導し，好中球性
気道炎症を惹起し，喘息病態を悪化させ得ることを見出した（Tone K, et al. Front Immunol 2021；12：675702）。しかしながら，Th17 応答誘導メカニズ
ムは明らかとなっておらず，ヒトにおける MelLecの機能も未解明である。ヒトにおける MelLec の役
割を明らかにするために，ヒト培養細胞と肺組織検体を用いて免疫学的，病理学的検討を行っている。

Kimura A, Watabe AM, Kato F, Ida H, Kobayashi H.
Hematopoietic stem cell gene therapy ameliorates
CNS involvement in murine model of GM1 gangliosidosis. Mol Ther Methods clin Dev 2022 ; 25 : 448 60.
5）Tanemura N, Yoshida H, Chiba H. Current statusof health related clinical evaluation outcome : overview of systematic literature reviews for improvement of intestinal environment health claim category.
J Funct Foods 2022 ; 94 : 105135.
6）Shoji T, Akiyama Y, Fujii H, Harada Shiba M, Ishibashi Y, Ishida T, Ishigaki Y, Kabata D, Kihara Y,
Kotani K, Kurisu S, Masuda D, Matoba T, Matsuki K,
Matsumura T, Mori K, Nakagami T, Nakazato M,
Taniuchi S, Ueno H, Yamashita S, Yoshida H, Yoshida
H. Association of kidney function with serum levelsof cholesterol absorption and synthesis markers : the
CACHE Study CKD analysis. J Atheroscler Thromb「点検・評価・改善」
渡部らが進めている情動研究では，特定の神経核の特定の細胞種を操作・介入する技術開発が期待される。また，遺伝子治療研究部をはじめとする学内共同研究のさらなる推進，および東京大学，山梨大
学，大阪大学，東京理科大学，名古屋大学との共同研究など，学内外研究機関との連携を介した新たな研究拠点の構築と発展が期待される。また各診療部への研究支援については，研究部としての活動だけ
ではなく附属病院診療部における研究の発展に重要であると考えられ，今後も使命感を持って進めるものである。

2022 ; 29(12) : 1835 48.
7）Nakamura M, Yamamoto Y, Imaoka W, Kuroshima
T, Toragai R, Ito Y, Yoshida H, Ai M. Reference interval for serum concentration of small dense low
density lipoprotein cholesterol in the healthy Japanese population. Ann Clin Biochem 2022 ; 59(4) : 242
52.
8）Matsumura T, Ishigaki Y, Nakagami T, Akiyama Y,
Ishibashi Y, Ishida T, Fujii H, Harada Shiba M, Kabata D, Kihara Y, Kotani K, Kurisu S, Masuda D, Matoba T, Matsuki K, Mori K, Nakazato M, Taniuchi S,
Ueno H, Yamashita S, Yoshida H, Yoshida H, Shoji T.
Relationship between diabetes mellitus and serum lathosterol and campesterol levels : the CACHE study

研究業績

DM analysis. J Atheroscler Thromb 2023 ; 30(7) :Ⅰ．原著論文1）Hamada S, Mikami K, Ueda S, Nagase M, Nagashima T, Yamamoto M, Bito H, Takemoto Kimura S,
Ohtsuka T, Watabe AM. Experience dependentchanges in affective valence of taste in male mice.
Mol Brain 2023 ; 16(1) : 28.
2）Abe M, Nakatsukasa E, Natsume R, Hamada S, Sakimura K, Watabe AM, Ohtsuka T. A novel technique for large fragment knock in animal production
without ex vivo handling of zygotes. Sci Rep 2023 ;13(1) : 2245.
3）Nagashima T, Tohyama S, Mikami K, Nagase M,
Morishima M, Kasai A, Hashimoto H, Watabe AM.
Parabrachial to parasubthalamic nucleus pathway
mediates fear induced suppression of feeding in malemice. Nat Commun 2022 ; 13(1) : 7913.

4）Tsunogai T, Ohashi T, Shimada Y, Higuchi T,

735 53. Epub 2022 Sep 29.
9）Ito Z, Koido S, Kato K, Odamaki T, Horiuchi S,
Akasu T, Saruta M, Hata T, Kumagai Y, Fujioka S,
Misawa T, Xiao JZ, Sato N, Ohkusa T. Dysbiosis of
the fecal and biliary microbiota in biliary tract cancer. Cancers (Basel) 2022 ; 14(21) : 5379.
10）Takeda T, Asaoka D, Nojiri S, Yanagisawa N,
Nishizaki Y, Osada T, Koido S, Nagahara A, Katsumata N, Odamaki T, Xiao JZ, Ohkusa T, Sato N. Usefulness of bifidobacterium longum BB536 in elderly
individuals with chronic constipation : a randomized
controlled trial. Am J Gastroenterol 2023 ; 118(3) :561 8.
11）Ohkusa T, Koido S, Horiuchi S, Kan S, Ito Z, Nishikawa Y, Sato N. Growth of various obligate andfacultative anaerobic intestinal bacteria in cell culture― 405 ―

臨床医学研究所
medium under aerobic and anaerobic culture condi-

床栄養学

tions. Biosci Microbiota Food Health 2022 ; 41(3) :環 器/動 脈 硬 化 患 者 へ の 対 応． 日 臨 内 科 医 会 誌

動脈硬化性疾患予防のための食事療法循2022；37(4)：298 304．

145 8.
12）Koido S, Horiuchi S, Kan S, Bito T, Ito Z, Uchiyama9）吉田博．【脂質異常症 だれを・どこまで・どの

K, Saruta M, Sato N, Ohkusa T. The stimulatory ef-

ように】脂質異常症の診療のポイントと考え方

fect of fusobacteria on dendritic cells under aerobic

硬化性疾患予防ガイドライン 2022 を踏まえた脂質異動脈

or anaerobic conditions. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 10698.

常症の検査．Med Pract 2023；40(1)：33 9．

13）Asaoka D, Xiao J, Takeda T, Yanagisawa N,
Yamazaki T, Matsubara Y, Sugiyama H, Endo N,

Ⅳ．著書

Higa M, Kasanuki K, Ichimiya Y, Koido S, Ohno K,

1）渡部文子．各論

Bernier F, Katsumata N, Nagahara A, Arai H, Ohku-

橋本亮太編著．精神医学領域の論文を読みこなすキー

神経解剖

20．扁桃体．鬼塚俊明，

sa T, Sato N. Effect of probiotic bifidobacterium

ワード 100！

breve in improving cognitive function and preventing2）日本動脈硬化学会編（吉田東京：新興医学出版社，2023．p.56 7．

brain atrophy in older patients with suspected mild化性疾患予防ガイドライン．2022 年版．東京：日本

cognitive impairment : results of a 24 week random-

動脈硬化学会，2022．

ized, double blind, placebo controlled trial. J Alzheim-3）吉田

ers Dis 2022 ; 88(1) : 75 95.

F．脂質・リポ蛋白．高木博．第Ⅱ編：検体検査

博統括委員）．動脈硬第４章：生化学検査康監修，山田俊幸，大西宏明編．標準臨床検査医学．第５版．東京：医学書院，

Ⅱ．総説

2023．p.122 37．

1）渡部文子．ラボ百景：柏の豊かな自然に囲まれなが

4）吉 田

ら 脳 と こ こ ろ の 生 理 学 に 迫 る． 実 験 医 学

５．脂質の検査．血液・尿で調べる検査結果の読み方：

2022；

博． 脂 質 異 常 症 の 診 断 に 使 わ れ る 検 査 値

40(13)：2184 6．

漫画やイラストで学ぶ臨床検査．東京：臨床検査支援

2）永瀬将志，渡部文子．【革新脳と関連プロジェクト

協会，2022．p.18 21．

から見えてきた新しい脳科学】脳機能マッピングのための新規技術開発

細胞内シグナル伝達系の光操作に

Ⅴ．研究費よる革新的シナプス可塑性介入技術の研究開発．生体1）渡部文子．細胞内シグナル伝達系の光操作による革の科学

2022；73(5)：442 3．

新的シナプス可塑性介入技術の研究開発．AMED・

3）遠山卓，渡部文子．【シナプス】シナプス可塑性

シ ナ プ ス 可 塑 性 と 情 動 記 憶． 生 体 の 科 学

2023；

革新的技術による脳機能ネットワークの全容解明プロ
ジェクト．2019〜2023 年度．

74(1)：72 7．

2）渡部文子．脳−身体連関を介した代謝制御による摂

4）吉田 博．
【動脈硬化性疾患についての最新の話題−

食行動と味覚情動の相互作用．科学研究費助成事業・「動脈硬化性疾患予防ガイドライン 2022 年版」を踏ま基盤研究（B）．2022〜2025 年度．

えて】動脈硬化症予防のための脂質管理

3）渡部文子．無意識の記憶を制御する神経メカニズム

医と薬学
5）吉田

薬物療法．

2022；79(10)：1275 84．
博．【ガイドライン 2022 を踏まえたの解明．科学研究費助成事業・挑戦的研究（萌芽）．
動脈硬2021〜2023 年度．

化性疾患予防のための食事療法】動脈硬化性疾患予防4）高田美絵子（森島美絵子）．逃避／攻撃行動のスイッ

ガイドライン 2022 年版の改訂ポイント．臨栄養 2022；

チングに関わる神経回路について．科学研究費助成事

141(6)：810 4．
6）清水

業・基盤研究（C）．2021〜2023 年度．

知，宮崎

平石千佳，吉田修，岩本武夫，臼井智之，佐藤亮，

5）永瀬将志．脳幹−中脳−辺縁系回路によるシナプス

博，日本臨床化学会リポ蛋白検査専

可塑性と情動行動のドーパミン依存的制御．科学研究

門委員会「HDL 機能評価法の確立と臨床応用」プロ

費助成事業・若手研究．2020〜2022 年度．

ジェクト「安定同位体を用いたコレステロール引き抜

6）永嶋

き能評価系の開発」研究チーム．（第１報）安定同位養シグナルによる摂食・代謝の制御基盤の解析．科学

宇．脳幹−視床下部ネットワークを介した栄体標識コレステロールを用いたコレステロール引き抜

研究費助成事業・若手研究．2021〜2023 年度．

き能の新しい測定方法．臨化

2022；51(2)：129 30．

7）遠山

7）清水

博．HDL 機能検査 up

個別に表象する細胞集団の時空間ダイナミクス．科学

知，宮崎

修，吉田

卓．扁桃体における恐怖記憶の消去と弁別を

to date 安定同位体を用いたコレステロール引き抜き

研究費助成事業・若手研究．2022〜2024 年度．

能測定法．日臨検医会誌

8）河野

8）藤岡由夫，吉田2022；70(4)：323 9．

博．実地医家が知っておくべき臨

緑．２型糖尿病治療薬メトホルミンによる腸内細菌叢の変動．科学研究費助成事業・基盤研究（C）．

― 406 ―

臨床医学研究所
2019〜2022 年度．

Ⅵ．特許
1）出願人：東ソー株式会社，学校法人慈恵大学・東京
慈恵会医科大学．発明者：清水修，吉田知，臼井智之，宮崎博．コレステロール引き抜き能の測定方法．

7211591 号．2023 年．

Ⅷ．その他
1）Watabe AM. (Oral) Synaptic and neural circuitry
mechanisms underlying fear induced feeding suppression. 3rd International Symposium on Brain Information Dynamics 2023（第３回「脳情報動態」国際シンポジウム）．東京，１月．（ハイブリッド開催）
2）渡部文子．（口頭）感覚情報に伴う情動価値の生成と変容．さきがけ「生体多感覚システム」公開シンポ
ジウム．オンライン開催，４月．
3）永嶋宇，渡部文子．（口頭）恐怖による摂食抑制を担う腕傍核−視床下部経路の制御メカニズム．2022
年度生理学研究所研究会：ナノ・メゾスケールから捉えるシナプス制御機構の新展開．Web 開催，２月．
4）吉田博．（講演１）働く世代の生活習慣病対策と食の重要性．食育健康サミット 2022．WEB 配信，12〜
２月．
5）河野

緑，永野裕子，矢ヶ部美也子，佐藤萌子，鶴川治美，齊藤正二，長谷川智子，秋月摂子，政木隆博，
越智小枝，吉田博．（口頭）ID NOW 新型コロナウ

イルス 2019 による偽陽性結果の検証．第 69 回日本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，11 月．

― 407 ―

痛み脳科学センター

先端医学推進拠点群
語委員会委員長として「痛覚変調性疼痛」の訳語を決定し，同連合から公的に発表されたこと，そして，
痛み脳科学センター
文書，総説，講演，マスメディア等を通じてその用教 授：加藤 総夫
神経科学，神経生理学，神語と概念の広報に努めたことを特筆したい。これは
経薬理学，疼痛科学「侵害受容性疼痛」，「神経障害性疼痛」に並ぶ，器教 授：上園 保仁
疼痛制御学，支持療法学，
質的原因を同定することのできない痛みの訴えに対薬理学応して，痛み医療の考え方や対処法を大きく変革する概念であり，センター長加藤が 2010 年来訴えてき た「Pain changes the Brain, the Brain changes
教育・研究概要
本学先端医学推進拠点群の第１号拠点である痛み
the Pain」の概念に呼応する機構概念である。本セ脳科学センターは，文部科学省平成 25 年度〜平成
ンターは我が国におけるこの新概念の birthplace と29 年度「私立大学戦略的研究基盤形成支援事業：
なり，器質や原因と対応しない痛みの苦しみに立ち
痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点
向かう本学ならではの概念の提示となった。
の形成」（S1311009）の支援を受けて，痛み脳科学
２．評価
研究を推進する拠点組織として 2014 年４月に発足
本センターは専任の教職員を置かず，痛み脳科学した。同事業は 2017 年度で終了したが，本学先端関連領域の研究を推進する学内外の研究活動がその医学推進拠点群の規程に従い，センター長加藤が獲業績である。今後，臨床医学と基礎医学を結び，全得している関連領域競争的研究費（科研費および人的な医学を目指す本学にとって，疼痛医学はさら
AMED 事業）などを基盤にセンター内の研究を推なる重要性を持つ領域である。今後，センター内組
進し，また，共同研究を進めた。2020 年４月，痛織の整備と拡充を図り，戦略的研究基盤形成支援事
み脳科学センターに新設された支持療法疼痛制御研
業の legacy を引き継ぐとともに，新たな研究推進
究室とも共同研究を進めた。当センターの研究活動
体制を構築し，積極的にこのセンターの存在を対外の人的基盤・財務基盤は拠点事務局が置かれた神経的にアピールしていく。特に，本センターは，痛み科学研究部であるが，痛み脳科学に関連した同研究やそれに関連した症候に関連した研究を推進しよう
部からの研究成果公表や学会等における活動は，そとする本学の若手研究者の研究推進や相談，情報交の「痛み脳科学」としての社会的影響を考慮して， 換の場としてすでに機能しており，研究員登録制度
発出元を東京慈恵会医科大学・痛み脳科学センターの拡充もはかられ，まさに，臨床医学各分野と基礎として対外公表した。痛み脳科学センターの拠点事
医学研究を融合させうる貴重な学術的「場」として務局が設置されている神経科学研究部および支持療本学における重要な位置づけを占めている。
法疼痛制御研究室を中心に進められた研究活動の詳３．改善細に関しては，神経科学研究部および産学連携講
同事業推進時同様，痛み脳科学センターへの大学
座・疼痛制御研究講座の項を参照されたい。
からの教室費支給はなく，また，大学雇用の専任教職員もない。
ゼロの投資で多くの成果を上げており，
対支出効率は∞％である。今後も，患者や一般市民「点検・評価・改善」
１．点検を苦しめる痛みの実体に迫り，新しい痛みの概念を本センターは，日本でもユニークな「痛み脳科学」
世界に向けて発信していくことを目指して研究活動の研究拠点としての基盤を確立しており，本学の特を進めていくことが期待されるが，他の先端医学推色を生かした臨床医学・基礎医学融合型研究推進体
進拠点同様，最先端の医学研究に対して，限られた制を確立したセンターとして，その構成メンバーに研究補助金をどのように配分して使用するか，効率よる継続的な研究費獲得によって活動を続けている。
的な資金の利用法こそが文部科学省からも求められ
特に 2021 年度における最も大きな事業は，国際疼ており，それに大学としてどのように対応していく
痛学会が新たに定義した第３の痛みの機構分類「noか，研究推進をどのように進めるか，大学全体の方
ciplastic pain」について，日本痛み関連学会連合用針を改革していく必要を感じる。
― 408 ―

痛み脳科学センター

研究業績
Ⅰ〜Ⅶに関しては，神経科学研究部の項に記載

Ⅷ．その他
1）加藤総夫．（教育コース 03：神経疾患における痛みを改めて考える−新たな概念「痛覚変調性疼痛（nociplastic pain）」を含めて−）痛みの生理学的機構−痛覚変調性疼痛（nociplastic pain）を含めて−．第 63
回日本神経学会学術大会．東京，５月．（ハイブリッ
ド方式）2）Kato F. (Oral) Robust synaptic transmission frompain activated neurons in the parabrachial nucleus tothose in the central amygdala. Pain Mechanisms andTherapeutics Conference. Verona, June.
3）加藤総夫．（教育講演３）痛みの用語と定義−痛覚
変調性疼痛 nociplastic pain について−．第 26 回日本ペインリハビリテーション学会学術大会．神戸，６月．
4）加藤総夫．（特別講演１）痛覚変調性疼痛−神経可塑性による生存適応と慢性疼痛．日本ペインクリニッ
ク学会第 56 回学術集会．東京，７月．（ハイブリッド
開催）5）Kato F. (Refresher Course) What has made thecentral amygdala so central in understanding nonthalamic pain system? history, circuits, translation,and prospective. IASP (International Association for
the Study of Pain) 2022 World Congress on Pain. Toronto, Sept.
6）Kato F. (Topical Wprkshop) The central amygdalain widespread sensitization in rodent models of nociplastic pain. IASP (International Association for the
Study of Pain) 2022 World Congress on Pain. Toronto, Sept.
7）加藤総夫．（シンポジウム２：痛覚変調性疼痛 nociplastic pain を理解する）痛覚変調性疼痛 nociplastic
pain の背景と生物学的意義．第 27 回日本口腔顔面痛学会学術大会．松戸，10 月．（ハイブリッド）
8）加藤総夫．
（教育研修講演）痛みの第３の機構分類−
痛覚変調性疼痛 nociplastic pain の生物学的意義．第15 回日本運動器疼痛学会．足利，11 月．（ハイブリッ
ド開催）9）加藤総夫．
（教育講演４：基礎医学の臨床への展開②
基礎研究者の立場から）基礎研究者の立場から．第44 回日本疼痛学会・第２回日本術後痛学会．岐阜，
12 月．
10）加藤総夫．（基調講演）痛みを生み出す脳機構〜
Pain changes the brain, the brain changes, and causes
the pain. 産総研

人間情報インタラクション研究部

門シンポジウム 2022〜脳の変化〜．オンライン開催，２月．
― 409 ―

衛生動物学研究センター

南アジアに棲息する熱帯系統は越冬卵を形成できない。ヒトスジシマカの越冬卵の分子メカニズムを解

衛生動物学研究センター

明するため，我々は異なる２系統（温帯系統と熱帯

講

座：嘉糠

洋陸

衛生動物学，寄生虫学系統）の存在に着目した。はじめに，我々は日本と

教
講
講
講

授：石渡
師：青沼
師：櫻井
師：大手

賢治
宏佳
達也
学

寄生虫免疫学
衛生動物学，寄生虫学
原虫学
衛生動物学

マレーシアでそれぞれ採取された系統を入手し，越冬条件下で飼育後に回収した卵の孵化率を調べた。
その結果，前者は温帯系統（孵化率は１％未満），
後者は熱帯系統（孵化率は 82％）であることが確認された。生物の日長に対する応答（光周性）には，多くの生物種で概日リズムを司る時計遺伝子群が関与していることが知られている。その中で，リズムの発信源となる
遺 伝 子，
遺 伝 子，
遺伝子について温帯系統を用いて遺伝子欠損変異体を作製した。
遺伝子変異体を通常条件下と越冬条件下とで飼育し，産卵させた後その孵化率を調べたところ，両条件共に孵化率が著しく低下した。この結果から，遺伝子は越冬卵の形成よりも，むしろ孵化行動の誘導に関与していることが考えられた。先行研究において，ヒトス
ジシマカの台北系統は越冬卵形成能力をもたず，長崎系統は越冬卵形成能力をもつことから，我々はヒトスジシマカの越冬卵形成能力は八重山諸島からトカラ列島を北上して本州に侵入する過程で獲得されたものと推測した。そこで，越冬卵形成能力の獲得過程を明らかにするため，西表島・沖縄本島・奄美大島でヒトスジシマカのサンプリングを行い，それぞれの越冬卵形成能力を評価した。その結果，これら３地点に棲息するヒトスジシマカは越冬卵形成能
力をもたない熱帯系統であることが示唆された。今後，さらに北上したトカラ列島近辺でのサンプリン
グ調査を行い，ヒトスジシマカ温帯系統の南限を明らかにする。

教育・研究概要
Ⅰ．病原体媒介蚊の吸血における中腸の恒常性維持
機構の解明
蚊は，２分の吸血で自らの体重と同等かそれ以上の血液を摂取する。そのため血液の流入先である胃（中腸）は極端に膨張する。また，蚊は一生の間に複数回の吸血が可能である。つまり蚊の中腸は，体積の急拡大と縮小を何度も繰り返す。一方，「急速膨張と収縮」という過酷な環境に絶えず晒されているにもかかわらず，中腸のバリア機能が破綻することはない。そこで本研究では，蚊の中腸には急激な膨張⇄収縮の反復に適応するための恒常性維持機構が存在している可能性を提案する。分裂期マーカー
PH3 によって吸血前後のネッタイシマカの中腸を解析した結果，吸血から 24 時間後をピークに中腸細胞が増殖することが分かった。興味深いことに，ATP 緩衝液を用いた擬似吸血により中腸を同程度膨張させても，24 時間後に細胞が有意に増殖した。
これらの結果は，血液成分ではなく，中腸が受ける
張力が刺激となり細胞増殖を惹起したことを示唆する。 さ ら に， 吸 血 か ら 30 分 以 内 に 中 腸 全 体 で，
MAPK の一種である JNK のリン酸化が有意に上昇することが認められた。以上のことから，JNK シ
グナルを介した細胞増殖の制御が，吸血後の中腸における恒常性維持に寄与している可能性が示唆された。今後は，中腸の伸展依存的な１．機械刺激受容，
２．細胞レベルのストレス応答，３．細胞死，４．細胞分化の４つの観点から，蚊の中腸における新たな恒常性維持機構の詳細を明らかにしていく。蚊特異的な膨張収縮システムの理解が進むことで，蚊の複数回吸血の阻止が可能となり，病原体媒介蚊の新たな制御法へとつながることが期待される。
Ⅱ．ヒトスジシマカの越冬戦略における遺伝的基盤の解明と越冬形質の起源
ヒトスジシマカの越冬卵形成能力は，日本などの温帯地域に棲息する系統だけがもつ形質であり，東「点検・評価・改善」
本センターは，蚊やマダニなど吸血節足動物による感染症を対象にした，日本で唯一の研究機関である。2014 年秋に先端医学推進拠点群のひとつとして設置され，これまでに特に節足動物媒介性感染症の研究を中心に活動している。加えて，難治性創傷のためのウジ虫治療（マゴットセラピー）の研究もおこなっており，衛生動物学（Medical Entomology）の名にふさわしい研究展開が特徴である。本
年度は，これまでと同様に，顧みられない熱帯病に分類されるデング熱とその病原体（デングウイルス）を中心に，病原体および媒介節足動物種を縦軸と横軸に据え，多角的かつ効率的に研究に取り組んだ。
本センターは，熱帯医学講座，感染制御科，実験動― 410 ―

衛生動物学研究センター

物研究施設等の教員や研究補助員，大学院生等が参画する，学内横断的組織である。節足動物媒介性感染症の性質上，国際共同研究推進に重きを置いている。本年度は，共同研究を実施している西アフリカ
感染症流行地域への渡航が再開され，相手国研究者
らと直接的な共同研究を推進した。改善点は，次にまとめられる。本センターは，節足動物媒介性感染症の予防医学を念頭に置いた「ファースト・イン・フィールド（First in Field）」を標榜している。常に社会実装を想定しつつ，基盤研究シーズを着実に見つけ出し深化する姿勢を身に付けることが望まれる。具体的には，感染症流行地域への渡航および現地研究者等との議論の機会をさらに増やし，アンメットニーズの把握に努めることが求められる。

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Ouédraogo WM, Toé KH, Sombié A, Viana M, Bougouma C, Sanon A, Weetman D, McCall PJ, Kanuka
H, Badolo A. Impact of physicochemical parametersofbreeding habitats on mosquito pro-ductivity and the size of emerged adult mosquitoes
in Ouagadougou City, Burkina Faso. Parasit Vectors
2022 ; 15(1) : 478.
2）Badolo A, Sombié A, Yaméogo F, Wangrawa DW,
Sanon A, Pignatelli PM, Sanon A, Viana M, Kanuka H,
Weetman D, McCall PJ. First comprehensive analysisofbionomics during an arbovirus out-

break in west Africa : Dengue in Ouagadougou,
Burkina Faso, 2016 2017. PLoS Negl Trop Dis 2022 ;16(7) : e0010059.

Ⅴ．研究費1）嘉糠洋陸．第三者微生物のパラトランスジェネシス
による病原体媒介蚊のコンピテンシー制御．科学研究費助成事業・基盤研究（B）．2022〜2024 年度．
2）嘉糠洋陸．vDNA を標的とした黄熱ウイルス媒介蚊のゼノモニタリング技術の開発．AMED・新興・
再興感染症研究基盤創生事業．2022〜2024 年度．

Ⅷ．その他
1）Kanuka H. (Oral) Dissecting the molecular mechanism of diapause egg formation in Asian tiger mosquito. Symposium for Sensory andCircadian Biology 2023. Taipei, Mar．

― 411 ―

疲労医科学研究センターえることによって，精神疾患や脳神経疾患を生じるというものである。これまでに，多くのウイルスが疲労医科学研究センター

原因ウイルス候補とされたが，科学的に証明された例はなかった。その主な理由は，脳内で共生ウイル

教育・研究概要
Ⅰ．概要
疲労医科学研究センターは，2014 年私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（2012〜2016 年度）「疲労の分子機構の解明による健康の維持と増進を目的とする医学研究拠点の形成」（研究代表者：柳澤裕之）
を基に設立された。2017〜2018 年度には，私立大学研究ブランディング事業の支援対象校に選定され，

スが産生している病原因子が発見されていなかったことにある。今回，我々は，これらの問題点を克服するために，HHV 6 が脳での潜伏感染時に産生す
る病原タンパク質 SITH 1 を同定し，これを解析することで，うつ病との関係を明らかにした。
HHV 6 は突発性発疹の原因ウイルスで，小児期にほぼ 100％のヒトに感染した後，血液中のマクロファージで一生涯，潜伏感染する。また，その一部

本研究センターは，その主軸となって「働く人の疲
労とストレスに対するレジリエンスを強化する Evidence based Methods の開発」を行った。今後も疲労に関する研究の発展を図っている。とくに，「疲労」はさまざまな疾患の危険因子となることから，講座間で連携し，共同研究を推進している。
現代社会では「疲労」が，心身の機能・活力を低下させ，うつ病や自殺，心臓・脳血管障害，生活習慣病などの健康障害をもたらすことが大きな問題となっている。疲労の機序や疾患との関係など，疲労のメカニズムは不明な点が多く，有効な検査法や確実な予防法もない。本研究センターでは，疲労そのものや疲労に起因する疾患の，分子機構を解明する
ことを最大の目的とする。また，この分子機構研究を応用して，疲労の有効な検査法を確立し，疲労を予防する方法を開発することで，国民の健康や活力の増進に寄与することを目的とする。
本研究センターは，基礎研究と精神医学的な分子機構の研究を行う疲労機構研究部門と，社会疲労や臨床疲労を扱う疲労応用研究部門からなる。両部門
は連携し，１．疲労の分子機構の解明，２．分子機構に裏付けされた疲労バイオマーカーの確立と客観的な測定法の開発，これらの成果を利用した，３．疲

は，嗅球のアストロサイトにおいても潜伏感染を成立させる。潜伏感染状態においては，ウイルスは増殖せず，潜伏感染の維持に必要な少数のタンパク質
しか産生しない。まず我々は，HHV 6 がアストロサ
イトでの潜伏感染時に産生するタンパク質 SITH 1を発見した。SITH 1 は細胞のタンパク質である
calcium modulating ligand（CAML）と結合して細胞内へのカルシウム流入を促進した。SITH 1 をマウスの嗅球で産生させたところ，嗅球のアポトーシスや海馬の神経新生低下が生じ，視床下部−下垂体−副腎系（HPA axis）の亢進が生じ，うつ病様行動を呈した。
うつ病患者と SITH 1 との関係を検討するために，
カルシウム流入活性を持つ，SITH 1 と CAML の結合物に対する抗体を測定した。その結果，うつ病
患者は有意に高い SITH 1 抗体価を示した。陽性率
は，うつ病患者で 79.8％，健常人で 24.4％，オッズ
比は 12.2 であり，SITH 1 が非常に大きな効果を高頻度でおよぼす因子であることがわかった。これらのことから，嗅球に潜伏感染している HHV 6 は，SITH 1 を産生し，カルシウム流入を亢進させることで嗅球のアポトーシスを誘導し，HPA axis を亢
進させることでストレッサーの影響を増幅し，スト

労によって発症または増悪する疾患の発症機構の解明，４．抗疲労効果をもつ栄養成分の同定などによる疲労の予防法の開発などの研究に取り組んでいる。

レスが関係するうつ病の発症リスクを著しく高めると考えられる。
２．身体疲労回復機能を持つ食品成分のスクリー
ニング
本邦において，疲労は大きな社会問題であると認識され，疲労を抑制・回復する食品に対する世間の関心は非常に高い。しかし，経験的に疲労に効くとされる栄養成分は疲労感だけを抑制している可能性があるため，疲労のメカニズムに基づく検証が必要であると考えられる。我々はこれまでに，真核生物
翻訳開始因子 2α（eIF2α：eukaryotic Initiation Factor 2α）のリン酸化が日常生活で生じる疲労に大きⅡ．研究概要１．うつ病の原因遺伝子の発見：ヒトヘルペスウ
イルス６（HHV 6）SITH 1 によるうつ病発症
ウイルスが精神疾患の原因となるという説は，
1980 年代から存在する。その内容は，ヒトの脳内で潜伏感染などの状態で共生するウイルスが，脳炎などの急性疾患は生じず，脳の高次機能に影響を与― 412 ―

疲労医科学研究センター

く関係することを示し，肝臓における eIF2α のリン酸化は疲労感を誘導すること，肝臓以外の末梢臓
器における eIF2α のリン酸化は身体疲労を誘導すること，肝臓以外の末梢臓器における eIF2α の脱リン酸化酵素の発現は身体疲労の回復を誘導することを見出してきた。
さらに，今回はこれらの知見から，身体疲労を改善する食品成分をスクリーニングしたところ，身体疲労を改善する食品成分として，Curcumin，Quercetin，γ oryzanol，β alanine，Spermine，Spermidine を同定した。
３．新型コロナウイルス感染症の後遺症として生
じるうつ症状と疲労の予防および治療を目指した発生機構解明
近年，新型コロナウイルス感染症の後遺症としてうつ症状や疲労が生じることが問題となっている。
この疲労の発症機序と我々が明らかにしたうつ症状の発症機序が関連すると考えた。そのため，新たに，新型コロナウイルス感染症の後遺症として生じるうつ症状と疲労の予防および治療を目指した発生機構解明の研究を開始した。AMED・新興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業の研究費を獲得し，一定の研究成果を収めている。さらに，
我々は新型コロナウイルス感染症後遺症の治療薬候補を発見し，特許を出願した。AMED の研究助成を得て，これを検証するために治験を開始した。今後，臨床応用，社会実装に向けて，研究を推進していく。

「点検・評価・改善」
新型コロナウイルス感染症の影響が続いているな
かで，社会的ニーズに応えるべく，新たな研究として，新型コロナウイルス感染症の後遺症としてうつ症状や疲労が生じるメカニズムを解明する研究を開始している。現在，治療薬候補を発見し，治験を開始した。最終的な研究結果が出るのは 2023 年度以降の予定である。これらの研究成果はマスコミを通じて報道され，広く社会に知られることになった。
これは大きな成果といえる。

研究業績
ウイルス学講座の項に記載― 413 ―

安定同位体医学応用研究センター進めている株式会社島津製作所との共同研究による
全自動化質量分析器を用いたビタミン D 代謝物の安定同位体医学応用研究センター
教

授：越智

小枝

教 授：中田 浩二
教 授：高田 耕司
教 授：草刈洋一郎
准教授：永森 收志

大規模測定および種々の病態におけるカットオフ値

臨床検査医学
消化器病学（消化吸収）
生物学
生理学
生化学，プロテオミクス

教育・研究概要
本センターは，2011 年度から 2015 年度まで文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「安定同位体医学応用研究基盤拠点（SI 医学応用研究基
盤拠点）の形成」（研究代表者：松藤千弥）を基に設置された。上記プロジェクトでは，安定同位体（SI）
標識化合物を利用した医学応用研究推進を目的として，化合物合成，基礎医学研究，臨床応用研究を系統的に進め，生体の非侵襲的機能評価法を開発・実用化する研究拠点を形成した。SI 医学研究において質量分析計を用いたことから，SI 医学研究に加えて，先端的な分析機器を用いて原子から生体レベ
ルといった多階層にわたる大規模なデータを取得し，バイオインフォマティクスや機械学習も取り入れて
Systematic に Integrate させる医学研究を実施している。
質量分析計を用いた解析手法は，一度の計測で大量の情報を取得できることから，マルチプレックス
臨床検査・診断法への応用が期待されている。また，
代謝物，タンパク質など異なる階層での解析を組み合わせたマルチオミクスによる，新たなバイオマー
カーの発見なども期待されている。しかしながら，質量分析を用いたオミクス解析の中でも，タンパク質分子を標的としたプロテオミクス，特に膜タンパ
ク質の網羅的プロテオーム解析（膜プロテオミクス）
は，膜タンパク質が重要な物質輸送や代謝反応に関与するにもかかわらず，その疎水的で存在量が少ないという性質のため，技術的に容易ではない。本センターでは，古典的な膜タンパク質の生化学的研究
手法を，定量型質量分析計を用いた解析に使用することで，膜タンパク質に特化して同定・定量する解析手法を確立し，Molecular and Cellular Proteomicsに発表した。本論文は，アメリカ生化学分子生物学会会誌 ASBMB Today 2022 年 11 月号で紹介された。
この手法を用いて，共同研究を進め，様々な疾患の病態解明や新規膜タンパク質の機能解析などを進めている。
越智を中心として，臨床検査医学講座と連携してについての解析研究では，興味深い結果が得られてい る。 成 果 の 一 部 と し て，5,000 名 分 の 25（OH）
ビタミン D 測定結果を，Journal of Nutrition に発表した。
独マックスプランク研究所との国際共同研究では，
アミノ酸輸送体複合体のクライオ電子顕微鏡構造解
析と緻密な生化学的・細胞生物学的解析により，シス チ ン 尿 症 の 病 因 の 一 端 を 明 ら か に し，Nature
Communications に発表した。本成果は，日本経済
新聞オンライン版などで告知された。
データサイエンス的アプローチを用いた研究としては，宮坂助教が循環器分野における解析を進め，
経カテーテル大動脈弁置換術（TAVI）術後の人工弁−患者不適合に関する総説を執筆し，Cardiovascular Intervention and Therapeutics に発表を行った。さらに TAVI 術前 CT の人工知能用いた解析
技術開発，臨床データおよび基礎研究データの解析を進めた。
また，永森と Wiriyasermkul らは，企業等との共同研究で創薬研究・DDS 研究なども進めている。
教育面においても，
臨床検査医学講座と連携の上，学部学生への研究紹介を行った。また，本学臨床および基礎講座からの大学院生や若手教員の研究相談を積極的に受け，技術的支援や学外研究施設の紹介などを進めた。所属員の一部は，積極的に他学での特別講義を実施した。以下に，学外での教育活動例を記載する。
１．愛媛大学医学部医化学・細胞生物学 特別講
義「膜輸送体学のはなし―多階層的解析を用いたトランスポーター研究」（永森）
２．富山大学薬学部生物物理化学 特別講義「膜輸送体学のはなし―多階層的解析を用いたト
ランスポーター研究の場合」（永森）
３．岐阜大学医学部１年次 生体機能学 特別講
義「トランスポーターを標的とした基礎研究と創薬研究：From bench to bedside」（永森）
４． 東 北 大 学 Human Security Program 講 義「Risk communication in global health」（越智）
５．福島県立医科大学健康リスクコミュニケー
ション学 講義「医療と災害とコミュニケー
ション：現場の経験から」（越智）
６．福島大学福島みらい学 講義「災害と科学とコミュニケーション」（越智）― 414 ―

安定同位体医学応用研究センター

医学導入講義「災害と倫７．東京医科歯科大学
８．広島大学公衆衛生学

4）Fujisaki M, Nomura T, Yamashita H, Uenosono Y,
Fukunaga T, Otsuji E, Takahashi M, Matsumoto H,

理：福島からコロナまで」（越智）講義「災害公衆衛生と倫理・災害とコミュニケーション」（越智）Oshio A, Nakada K. Impact of tumor location on thequality of life of patients undergoing total or proximal
gastrectomy. J Gastric Cancer 2022 ; 22(3) : 235 47.
5）Yamashita H, Toyota K, Kunisaki C, Seshimo A,「点検・評価・改善」
本年度は，クライオ電子顕微鏡と古典的な生化学的手法を用いて，シスチン尿症に関わるアミノ酸輸
送体（トランスポーター）である rBAT b0,＋AT の生合成におけるプロセスの一部を解明成功したことが，特筆するべきことである。また，膜プロテオー
ム解析手法に関しても，プロテオミクス分野で評価の高い専門雑誌に報告し，学会会誌においても取り上げられた。一方で，コロナ禍が続いたため，患者を対象とした一部試験が実施できず，研究が停滞し，また国内外の研究機関との共同研究実施に影響が残った。前年度に引き続き，コロナ禍による物流の障害が，研究に必要な装置や消耗品の入手にも影響した。一方で，年度後半にかけて，学内外での共同研究が新たに始まるなどの動きが見られ，今後に期待が持てる状況である。引き続き，独自の技術に基づく研究を推進することで，学内外における当研究センターの認知度を上げ，本学における SI 医学研
究活動の hub としての役割を担うことを目指す。

Etoh T, Ogawa R, Baba H, Demura K, Kaida S, Oshio
A, Nakada K. Current status of selecting type of gastrectomy and reconstruction for patients with proximal gastric cancer in Japan. Asian J Surg. 2022 Dec 1.
［Epub ahead of print］
6）Aizawa M, Yabusaki H, Nakada K, Matsuki A,
Bamba T, Nakagawa S. Simple modifcations of conventional esophagogastrostomy after proximal gastrectomy adequately reduces the postoperative refux
esophagitis : a retrospective analysis of posterolateralfundoplication. Langenbecks Arch Surg 2022 ;407(7) : 3153 60.
7）Manabe N, Joh T, Higuchi K, Iwakiri K, Kamiya T,
Haruma K, Nakada K. Clinical signiﬁcance of gastroesophageal reflux disease with minimal change : amulticenter prospective observational study. Sci Rep
2022 ; 12(1) : 15036.
8）Nakada K, Oshio A, Matsuhashi N, Iwakiri K, Kamiya T, Manabe N, Joh T, Higuchi K, Haruma K.
Causal eﬀect of anxiety and depression status on thesymptoms of gastroesophageal reflux disease and

研究業績

functional dyspepsia during proton pump inhibitor

Ⅰ．原著論文1）Miyamoto H, Kawakami D, Hanafusa N, Nakanishi
T, Miyasaka M, Furutani Y, Ikeda Y, Ito K, Kato T,
Yokoyama K, Arakawa S, Saito M, Furusho T, Matsuura T, Ochi S. Determination of a serum 25 hydroxyvitamin d reference ranges in japanese adults
using fully automated liquid chromatography tandem
mass spectrometry. J Nutr 2023 ; 153(4) : 1253 64.
Epub 2023 Feb 3.
2）Ikeda M, Yoshida M, Mitsumori N, Etoh T, Shibata
C, Terashima M, Fujita J, Tanabe K, Takiguchi N,
Oshio A, Nakada K. Assessing optimal Roux en Y
reconstruction technique after total gastrectomy using the Postgastrectomy Syndrome Assessment
Scale 45. World J Clin Oncol 2022 ; 13(5) : 376 87.
3）Kamiya S, Namikawa T, Takahashi M, Hasegawa Y,
Ikeda M, Kinami D, Isozaki H, Takeuchi H, Oshio A,
Nakada K. Optimal Procedures for double tract reconstruction after proximal gastrectomy assessed by
Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale 45. J
Gastrointest Surg 2022 ; 26(9) : 1817 29.

therapy. Esophagus 2023 ; 20(2) : 309 16. Epub 2022
Oct 17.
9）Nakada T, Isshi K, Matsuhashi N, Iwakiri K, Kamiya T, Manabe N, Higuchi K, Joh T, Oshio A, Ogawa
M, Hokari A, Saruta M, Haruma K, Nakada K. Comparison of the eﬀects of individual symptoms of gastroesophageal reflux disease co existing functional
dyspepsia on patients daily lives : a prospective, observational study. JGH Open 2022 ; 6(12) : 886 93.
10）Ikeda M, Takiguchi N, Morita T, Matsubara H,
Takeno A, Takagane A, Obama K, Oshio A, Nakada
K. Quality of life comparison between esophagogastrostomy and double tract reconstruction for proximal
gastrectomy assessed by Postgastrectomy Syndrome
Assessment Scale (PGSAS) 45. Ann Gastroenterol
Surg 2022 ; 7(3) : 430 40.
11）Nomura T, Miyasaka M, Nakashima M, Saigan M,
Inoue A, Enta Y, Toki Y, Ishii K, Sakurai M, Munehisa Y, Ito J, Hata M, Taguri M, Tada N. Delivery balloon volume positively correlates with diameter andeﬀective oriﬁce area of implanted SAPIEN 3. J Cardi-― 415 ―

安定同位体医学応用研究センター
ol 2022 ; 80(3) : 190 6.

iyasermkul P, Hasegawa T, Amizuka N, Miyamoto12）Nomura T, Inoue T, Miyasaka M, Hirose S, Enta Y,

KI, Nagamori S, Kanai Y, Segawa H. Tmem174, aIshii K, Nakashima M, Saigan M, Toki Y, Sakurai M,

regulator of phosphate transporter prevents hyper-

Munehisa Y, Hata M, Taguri M, Toyoda S, Tada N.

phosphatemia. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 6353.

Detection of left coronary ostial obstruction duringtranscatheter aortic valve replacement by coronary

Ⅱ．総説

ﬂow velocity measurement in the left main trunk by

1）Miyasaka M, Tada N ; OCEAN SHD family. Pros-

intraoperative transesophageal echocardiography. J

thesis patient mismatch after transcatheter aortic

Cardiol 2023 ; 81(1) : 97 104.

valve implantation. Cardiovasc Interv Ther 2022 ;13）Khan JM, Kamioka N, Lisko JC, Perdoncin E,

37(4) : 615 25.

Zhang C, Maini A, Chen M, Li Y, Ludwig S, Wester-2）越智小枝．【最新関節リウマチ学（第２版）−寛解・

mann D, Amat Santos IJ, Kalińczuk Ł, Sinning JM,

治癒を目指した研究と最新治療−】関節リウマチの検Kawaguchi T, Fuku Y, Cheema AN, Félix Oliveira A,

査・診断

診断

早期関節リウマチと治療困難関節リYamamoto M, Kagase A, Codner P, Valle RD, Iyer

ウ マ チ． 日 臨

2022；80（ 増 刊 ４ 最 新 関 節 リ ウ マ チ

VS, Kim HS, Lin MS, Maini B, Rodriguez R, Montor-

学）：218 22．

fano M, Ancona MB, Tada N, Miyasaka M, Ahmad H,

3）越智小枝．【ここが変わった！関節リウマチの治療】

Ruggiero NJ, Torguson R, Ben Dor I, Shults CC,

リウマチ患者さんの「困った！」「大丈夫？」に対処

Weissman G, Lederman RJ, Greenbaum AB, Babaliar-

する 薬は減らせないの？患者さんの経済負担を考慮

os VC, Waksman R, Rogers T. Coronary obstruction

し て 処 方 変 更 を 処 方 医 に 相 談 す る． 薬 局

from TAVR in native aortic stenosis : development

74(3)：411 3．

and validation of multivariate prediction model. J Am

4）越智小枝．Nobody was right〜福島第一原子力発電

Coll Cardiol Intv 2023 ; 16(4) : 415 25.

所事故を経て〜．日本原子力学会誌

14）Sugimura K, Miyasaka M, Nakashima M, Tada N.

2023；

2023；65(3)：141．

Usefulness of three dimensional reconstruction images of coronary computed tomography angiogram inⅣ．著書

percutaneous coronary intervention after Bentall Op-

1）中田浩二．Ⅲ．消化管疾患 B．胃・十二指腸 ９．胃術後障害．
消化器疾患最新の治療 2023 2024．
山本博徳，

eration. Tex Heart Inst J 2022 ; 49(5) : e217601.
15）Kikkawa Y, Matsunuma M, Kan R, Tanaka Y, Ya-

瀬戸康之，吉治仁志編．東京：南江堂，2022．p.157 60．

mada Y, Hamada K, Nomizu M, Negishi Y, Nagamori
S, Toda T, Tanaka M, Kanagawa M. Laminin a5̲

Ⅴ．研究費

CD239̲Spectrin is a candidate association that com-1）永森收志．階層的アプローチによる膜輸送体の隠さ

pensates the linkage between the basement mem-

れている生理的基質の解明．科学研究費助成事業・基brane and cytoskeleton in skeletal muscle fibers.

盤研究（B）．2021〜2023 年度．

Matrix Biol Plus 2022 ; 15 : 100118.

2）永森收志．第一三共株式会社・岩手大学・共同研究

16）Kawai T, Narita H, Konno K, Akter S, Andriani
RT, Iwasaki H, Nishikawa S, Yokoi N, Fukata Y, Fu-

費．2022 年度．
3）永森收志．尿酸輸送超複合体の一細胞レベルでの機

kata M, Wiriyasermkul P, Kongpracha P, Nagamori S,

能・構造解析．痛風・尿酸財団研究助成．2022 年度．

Takao K, Miyakawa T, Abe M, Sakimura K, Watana-4）越智小枝．放射線災害後の健康被害測定指標の提言

be M, Nakagawa A, Okamura Y. Insight into the func-

に関する研究．放射線災害・医科学研究拠点共同利

tion of a unique voltage sensor protein (TMEM266)

用・共同研究．2022 年度．

and its short form in mouse cerebellum. Biochem J

5）越智小枝．災害レジリエンス構築に資する避難所医

2022 ; 479(11) : 1127 45.

療ニーズの数値化．東北大学災害科学国際研究所災害

17）Lee Y, Wiriyasemkul P, Kongpracha P, Moriyama

レジリエンス共創センター・災害レジリエンス共創研

S, Mills D, Kuhlbrandt W, Nagamori S. Ca2＋ mediat-

究プロジェクト．2022 年度．

ed higher order assembly of heterodimers in amino

6）越智小枝．LCMS によるビタミン D およびビタミ

acid transport system b0,＋ biogenesis and cystinuria.

ン K 代謝物の全自動分析法の構築と実検体評価．株式会社島津製作所・共同研究費．2022 年度．

Nat Commun 2022 ; 13(1) : 2708.
18）Sasaki S, Shiozaki Y, Hanazaki A, Koike M, Tanifuji7）Wiriyasermkul Pattama．高等真核生物のアミノ酸

K, Uga M, Kawahara K, Kaneko I, Kawamoto Y, Wir-

ハーモニーを司る交換輸送メカニズムの解析．科学研― 416 ―

安定同位体医学応用研究センター
究費助成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

端医学推進拠点群シンポジウム．東京，７月．（ハイ8）宮坂政紀．AI による TAVI 術前 CT 解析技術開発．
科学研究費助成事業・研究活動スタート支援．2021〜
2022 年度．

ブリッド開催）10）越智小枝．Analysis of vitamin D by liquid chromatography tandem mass spectrometry（LC MS/MS）．
第５回ときわ会シンポジウム．いわき，６月．

Ⅷ．その他
1）Wiriyasermkul P, Nagamori S. (Symposium 3S08e :Frontiers in structure based molecular physiology focusing on membrane transport proteins) Integrative
multi omics and synthetic biochemistry unveil thehidden functions of the known transporters. 日本生理学会第 100 回記念大会．京都，３月．（ハイブリッド
開催）2）越智小枝．（口頭）検体検査 マルチプレックス検
査時代における医工連携の重要性．東京慈恵会医科大
学産学連携セミナー：島津製作所との包括連携協定による成果報告を含めて．東京，３月．
3）宮坂政紀，宮本博康，川上大輔，古谷裕，花房信博，永森收志，目崎喜弘，政木隆博，松浦知和，越智小枝．
（口頭）LCMS で測定したビタミン D と HbA1cの関連性の検討：５千人の健診データの探索的データ
解析．第 69 回日本臨床検査医学会学術集会．宇都宮，
11 月．
4）越智小枝．（シンポジウム２：最新の質量分析技術と臨床検査医学のコラボレーション）臨床検査から見たビタミン D 測定の課題と全自動 LC MS/MS システ
ムの将来性．第 69 回日本臨床検査医学会学術集会．
宇都宮，11 月．
5）Wiriyasermkul P.（シンポジウム２S11m：膜輸送
体 研 究 の 方 法 2022）Insight into the recognition of
diﬀerent substrates in amino acid transporters : fromstructural information to biochemical analyses. 第 95回日本生化学会大会．名古屋，11 月．
6）中田浩二，一志公夫，羽生信義，春間賢．（シンポジウム２：機能性ディスペプシア（FD）胃食道逆流症（GERD，NERD）基礎と臨床

update）より日

常診療に即した機能性消化管疾患診療ガイドラインに向けての提案．第 24 回日本神経消化器病学会．旭川，９月．（ハイブリッド開催）
7）宮坂政紀．（ジョイントセッション：若手心エコー
フェローの会 presents〜Young SHD heart team で議論する，SHD 治療における Clinical Question〜）Low
gradient AS の治療適応．ストラクチャークラブ・ジャパン

ライブデモンストレーション 2022．岡山，９月．

8）永森收志．（口頭）多階層的解析によるアミノ酸ト
ランスポーターの研究．生体機能と創薬シンポジウム
2022．静岡，８月．（ハイブリッド開催）
9）永森收志．（口頭）生命を支える膜を介した物質輸送を多階層から調べる．東京慈恵会医科大学第１回先― 417 ―

バイオフィルム研究センター

度の深さまでしか観察できず，バイオフィルムの全体像や内部の微細構造を観察することは困難であっバイオフィルム研究センター

た。本研究では，バイオフィルムを瞬時に透明化することで，分厚いバイオフィルムであっても隅々ま

教

授：金城

雄樹

感染免疫学，細菌学

教

授：吉田

正樹

教

授：大木

隆生

HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法
血管外科

教

授：斎藤

充

教

授：上園

晶一

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療

教

授：穎川

晋

教

授：岡部

正隆

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，
腹腔鏡手術
解剖学，発生学

教

授：國原

孝

教

授：炭山

和毅

教

授：荒屋

潤

教

授：岩瀬

忠行

細菌学

教

授：髙田

耕司

分子細胞生物学，
病態生化学

教

授：海渡

健

准教授：杉本真也

細菌学，生化学，分子生物学

准教授：堀野哲也

細菌感染症，HIV 感染症，
抗菌化学療法准教授：長堀隆一

准教授：村井法之

後天性心疾患の外科・心疾
患の基礎的研究
生化学，分子生物学（細菌学講座）（感染制御科）（外科学講座）（整形外科学講座）（麻酔科学講座）（泌尿器科学講座）（解剖学講座）（心臓外科学講座）（内視鏡医学講座）

骨代謝，膝関節外科

後天性心疾患の外科，弁膜症の研究
消化器内視鏡診断・治療
呼吸器病学（内科学講座（呼吸器内科））（基盤研究施設）（国領校（自然科学教室（生物学研究室））

臨床血液学（臨床検査医学講座／中央検査部）（細菌学講座）（感染制御科）（心臓外科学講座）（分子生物学講座）

講

師：田嶌亜紀子

細菌学

講

師：奥田

賢一

細菌学，分子生物学

講

師：千葉

明生

細菌学，抗菌化学療法

講

師：河野

緑

（細菌学講座）（細菌学講座）（細菌学講座）（臨床検査医学講座）

臨床微生物学

教育・研究概要
Ⅰ．バイオフィルムの透明化イメージング技術の開発
バイオフィルムの形成メカニズムやバイオフィル
ムの内部の微生物の一細胞ごとのふるまいを理解するためには，バイオフィルムを注意深く観察することが重要である。従来の光学顕微鏡法では，光の散乱や屈折によりバイオフィルムの表面から 20μm 程で 観 察 で き る 手 法（iCBioﬁlm 法：instantaneous
Clearing of Bioﬁlm）を開発した（Sugimoto S, Kinjo Y. Commun Biol 2023；6(1)：38）。iCBioﬁlm 法
は，500μm を超える分厚いバイオフィルムでも観察することが可能であり，世界最高性能の深部イ
メージングを実現する。また，iCBioﬁlm 法を応用することで，微生物が生きたままの状態で透明にすることが可能になり，その形成過程や抗菌物質の殺菌作用を詳しく解析できるようになった。それらにより構造や機能に対する理解が飛躍的に高まり，これまで困難とされてきた難治性バイオフィルム感染症治療法の開発や水浄化システムの高効率化など，様々な分野での社会実装に繋がると期待される。
Ⅱ．バイオフィルム形成における菌体外マトリクス
成分のムーンライト機能の解明
これまでに我々は，バイオフィルム感染症の主要な起炎菌である黄色ブドウ球菌の菌体外マトリクスには，細胞質の成分や細胞膜の構成成分が含まれ，それらの一部はバイオフィルムの構造維持に極めて重要な役割を果たすことを見出した。本研究の目的
は，このような生体高分子が有する本来の機能とは異なる別の機能（ムーンライト機能）を解明することである。まず，黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成における細胞外リン脂質の作用機序を解析した。
高分解能走査電子顕微鏡や超解像顕微鏡を用いて，細胞外リン脂質が黄色ブドウ球菌の細胞間を結合させる 接着剤 として機能する様子を捉えることに成功した。また，凝集した黄色ブドウ球菌の細胞表層に見られる微粒子がリン脂質分解酵素によって消失する様子を可視化することもできた。さらに，リン脂質分解酵素・DNA 分解酵素・多糖分解酵素を含む酵素カクテルが，様々な種類の黄色ブドウ球菌
および表皮ブドウ球菌臨床分離株のバイオフィルム形成を抑制し，かつ，これらの成熟したバイオフィ
ルムを破壊できることを見出した。これらの成果に加えて，黄色ブドウ球菌の菌体外マトリクスに含まれる RNA のムーンライト機能に関する論文が掲載された（Chiba A, et al. NPJ Bioﬁlms Microbiomes
2022；48(1)：17）。

― 418 ―

バイオフィルム研究センター

Ⅲ．アミロイド前駆体タンパク質を分解するプロテアーゼの機能と分子進化に関する研究

Ⅴ．バイオフィルム形成阻害剤の作用機序研究
バイオフィルム感染症に対する有効な治療薬・予菌体外アミロイド線維 Curli は大腸菌などの腸内防薬の開発を目指し，黄色ブドウ球菌のバイオフィ

細菌科細菌によって産生され，バイオフィルムの形

ルム形成を阻害する低分子化合物のスクリーニング

成 や 宿 主 へ の 感 染 に お い て 重 要 な 役 割 を 担 う。
Curli は，CsgA と呼ばれるタンパク質が細胞質で合成され，菌体外に運び出されたあと，菌の表層でアミロイド線維を形成することで作られる。しかし，水に溶けにくい Curli が誤って菌体内に作られることで，細菌自身の生育が抑制されないように調節する仕組みは長らく謎であった。近年，我々はペリプ
ラズム（グラム陰性菌に特徴的な内膜と外膜に挟まれた領域）において CsgA の量を制御する機構として，CsgA の分解に関与する３種類のプロテアーゼを同定した。このうち２つのプロテアーゼはアダプ
タータンパク質依存的に CsgA を分解することがわかった。また，残り１つのプロテアーゼは CsgA を直接分解することを見出した。現在，これらのプロ
テアーゼ遺伝子を欠損した大腸菌の形質（形態や増殖能）と Curli 関連遺伝子群の発現量の変化を調べている。また，大腸菌で見出した CsgA を直接分解するプロテアーゼに相同性を示すヒトのタンパク質の生化学的機能解析を進めている。

を行ってきた。スクリーニングにより取得した低分子化合物 JBD1 は，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
を含む複数の黄色ブドウ球菌臨床分離株に対して高いバイオフィルム形成阻害活性を示した。また，
JBD1 は黄色ブドウ球菌の呼吸活性を亢進させ，アミノグリコシドに対する感受性を向上させることが明らかとなった。トランスクリプトームおよびメタ
ボローム解析を行った結果，JBD1 存在下においてアミノ酸の合成や輸送に関連する遺伝子の発現低下と細胞内アミノ酸構成パターンの顕著な変化が観察
され，JBD1 が黄色ブドウ球菌の代謝リモデリングを誘導することが示された。上記の表現型に対する
JBD1 の効果は，いずれも過剰量のメナキノンの添加によって呼吸活性を抑制することで打ち消されたことから，JBD1 による黄色ブドウ球菌の細胞呼吸の亢進がバイオフィルム形成阻害と代謝リモデリン
グの引き金になっていることが示唆された（Okuda
K, et al. mBio 2022；13(4)：e0084522）。これらの知見は，黄色ブドウ球菌のバイオフィルムによる難治性感染症に対する治療薬開発を行う上での手がかりとなる可能性がある。

Ⅳ．アミロイドーシスの発症を誘導する腸内細菌由来機能性アミロイドの探索
本研究の目的は，特定の腸内細菌が産生する機能性アミロイドが腸管などの末梢組織から中枢神経や全身に移行し，宿主のアミロイド前駆体タンパク質の構造変換を触媒することで，神経変性疾患を発症させるという新たな仮説を検証することである。まず，神経変性疾患において優位に増加することが報告されている属細菌の機能未知タンパ
ク質が，大腸菌の機能性アミロイド Curli の構成タ
ンパク質 CsgA と低いながらも相同性を示すことを
見 出 し， 本 タ ン パ ク 質 を
amyloid like
protein A（CalA）と命名した。Alpha Fold 2 を用いて CalA の立体構造を予測したところ，CalA の N
末端は天然変性領域であり，C 末端側に４本の β ス
トランドからなる β シート構造を形成することが示唆された。そこで，CalA の C 末端ペプチド（CalAC）を化学合成し，アミロイド線維を形成するかを検証した。その結果，チオフラビン T 蛍光の増大が認められ，透過電顕観察により，枝分かれのない線 維 構 造 を 形 成 す る こ と が わ か っ た。 さ ら に，
CalA C についてアミロイド線維形成の Seeding 効
果が認められた。

Ⅵ．閉塞性胆管ステントに形成されたバイオフィル
ムの顕微鏡学的・細菌学的解析
閉塞性黄疸は，胆汁の消化管への排出が滞り，胆汁中のビリルビンが体内に蓄積して，皮膚・尿・眼
球結膜の黄染を生じた状態であり，この治療の第一選択は，内視鏡を用いた胆管ステントの挿入による胆道ドレナージである。胆管ステントは，開存期間が短く，数カ月で閉塞をきたすため，定期的なステント交換を必要とするが，これが医療費増加につながるという問題点がある。胆管ステントは，その内腔に細菌が付着しバイオフィルムを形成することで，閉塞に至ると推定されているが，どのような細菌が原因になっているかは良く分かっていない。2022
年度は，内視鏡医学講座・炭山和毅教授および古橋広人助教らより提供を受けた閉塞胆管ステントに形成されたバイオフィルム構成菌を分離・培養し，合計 15 菌種 82 株を同定した。また，分離した細菌および真菌のバイオフィルム形成能を評価し，試験管内でバイオフィルムを形成する条件を明らかにした。
現在，高頻度に分離された菌種のバイオフィルム形
成に与える胆汁酸の影響を調べている。

― 419 ―

バイオフィルム研究センター「点検・評価・改善」

バイオフィルム研究の重要拠点として責務を果たし本センターは，微生物によって形成される高次機ている。今後も，学内外の研究機関との共同研究をに関連した感染症をさらに活性化させ，最新の研究成果を継続的に発表

研究の対象とした本邦初の研究センターである。文していくとともに，若手研究者の育成にも尽力して部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「バイオフィルム感染症制圧研究拠点の形成」（2012〜
2016 年度）の支援を受けた研究を推進するため，本学の先端医学推進拠点群の１拠点として 2015 年４月に設立された。本センターはバイオフィルム基礎研究コア（リーダー：金城雄樹）とバイオフィル
ム感染症研究コア（リーダー：大木隆夫・吉田正樹）の２つのコアから構成され，臨床と基礎が連携してバイオフィルム感染症の制圧に向けた学内横断的な研究を展開している。また，学外の研究機関（東京
大学，九州大学，熊本大学，筑波大学，産業技術総合研究所，国立感染症研究所，大阪大学，慶応義塾大学など）とも積極的に共同研究を実施し，密に情報交換や技術移転を行っている。これまでに，留学生の受け入れや各国の研究機関（フランス・パス
ツール研究所，ポルトガル・ミンホ大学，スウェーデン・ウメオ大学，フィンランド・ヘルシンキ地域開発機構）との研究交流を行い，ジョイント・カン
ファレンスをパスツール研究所とウメオ大学で実施してきた。
2022 年度の特筆すべき研究成果としては，バイ
オフィルムの透明化イメージング法の開発と新規なバイオフィルム阻害剤の作用機序の解明が上げられる。これらの成果は原著論文として発表した。また，
これまでに投稿していた黄色ブドウ球菌のバイオ
フィルム形成における RNA の重要性の発見に関する論文が掲載された。さらに，所属する医学部生が日本バイオフィルム学会学術集会にて最優秀発表賞を受賞するなど，若手研究者の育成という観点からも本研究センターの取り組みが実を結んでいる。臨床講座との共同研究も着実に成果を上げ，本学の萌芽的共同研究推進費の研究課題や科学研究費助成事
業に採択されるなど，順調に成果を上げている。現
在，投稿準備中の論文が複数あり，今後も継続的な研究成果の発信が期待できる。さらに，競争的資金の獲得に向けた取り組みを積極的に行い，JST 創発的研究支援事業，JST ERATO，科学研究費助成事
業，AMED，および各種財団助成金の獲得にも繋がっている。主要な構成メンバーは，日本バイオフィ
ルム学会評議員および広報委員（１名は広報副委員長）としての活動を通して，本邦のバイオフィルム
研究の活性化に尽力している。以上のように，本センターの活動は国内外から評価され，本邦におけるいくことが課題である。

能的構造体

バイオフィルム

研究業績
Ⅰ．原著論文1）Chiba A, Seki M, Suzuki Y, Kinjo Y, Mizunoe Y,
Sugimoto S.

utilizes environ-mental RNA as a building material in speciﬁc polysaccharide dependent bioﬁlms. NPJ Bioﬁlms Microbiomes 2022 ; 8(1) : 17.
2）Tamura K, Chang B, Shimbashi R, Watanabe H,
Tanabe Y, Kuronuma K, Oshima K, Maruyama T,
Fujita J, Abe S, Kasahara K, Nishi J, Kubota T, Kinjo
Y, Fujikura H, Fukusumi M, Shimada T, Sunagawa T,
Suzuki M, Yamamoto Y, Oishi K, Adult IPD Study
Group. Dynamic changes in clinical characteristics
and serotype distribution of invasive pneumococcal
disease among adults in Japan after introduction of
the pediatric 13 valent pneumococcal conjugate vaccine in 2013 2019. Vaccine 2022 ; 40(24) : 3338 44.
3）Okuda K, Yamada Ueno S, Yoshii Y, Nagano T,
Okabe T, Kojima H, Mizunoe Y, Kinjo Y. Small molecule induced activation of cellular respiration inhibits
bioﬁlm formation and triggers metabolic remodeling in. mBio 2022 ; 13(4) : e0084522.
4）Kunoh T, Yamamoto T, Prasad M, Ono E, Li X,
Sugimoto S, Iida E, Obana N, Takeda M, Nomura N,
Utada AS. Porous pellicle formation of a ﬁlamentous
bacterium,. Appl Environ Microbiol 2022 ;88(23) : e0134122.
5）Sugimoto S, Kinjo Y. Instantaneous Clearing of Bioﬁlm (iCBioﬁlm) : an optical approach to revisit bacterial and fungal bioﬁlm imaging. Commun Biol 2023 ;6(1) : 38.
6）Kunoh T, Yamamoto T, Ono E, Sugimoto S, Takabe K, Takeda M, Utada AS, Nomura N. Identiﬁcation of, a gene encoding a putative glycosyltrans-

ferase family 8 protein required forsheathformation. Appl Environ Microbiol 2023 ; 89(4) :e0191922. Epub 2023 Mar 23.

Ⅱ．総説
1）杉本真也．バイオフィルムにおける菌体外マトリク
ス成分のムーンライト機能．細胞595 8．

― 420 ―

2022；54(10)：バイオフィルム研究センター

Ⅴ．研究費

Ⅷ．その他

1）金城雄樹．新規肺炎球菌ワクチンの NKT 細胞を介

1）奥田賢一，金城雄樹．（口頭）低分子化合物によるする抗体産生誘導及び感染防御の持続機構の解明．科

細胞呼吸の亢進は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形学研究費助成事業・基盤研究（B）．2019〜2022 年度．

成を阻害し代謝リモデリングを誘導する．第 70 回日

2）金城雄樹．高親和性抗体の産生及び持続をもたらす

本化学療法学会総会．岐阜，６月．
（ハイブリッド開催）

免疫応答の解明とワクチンへの応用．科学研究費助成

2）杉本真也，丹羽達也，奈良萌子，大瀧琴音，山中邦

事業・基盤研究（B）．2022〜2024 年度．

俊，金城雄樹．（口頭）JDP の機能的ヒエラルキーを

3）金城雄樹．腸管を起点とする播種性感染症の発症機規定する分子機構の解明．第 18 回 21 世紀大腸菌研究

構の解明．東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費．

会．富山，６月．

2021〜2022 年度．

3）Sugimoto S. (4）杉本真也．アミロイド性バイオフィルムのマトリク

Water Joint Symposium) Development of a new opti-

ス形成制御．科学研究費助成事業・国際共同研究加速

cal clearing method to visualize bioﬁlms. The 10th In-

基金（国際共同研究強化（A））．2019〜2022 年度．

ternational Conference on5）杉本真也．iBC 法を用いたポストコッホ微生物集団

ma, Sept.

の活写．科学研究費助成事業・新学術領域研究（研究4）奈良萌子，大瀧琴音，杉本真也，金城雄樹．（口頭）

領域提案型）．2022〜2023 年度．

大腸菌の細胞外アミロイド線維 Curli の産生において

6）杉本真也．バイオフィルム形成における菌体外マト

分子シャペロン DnaK のヌクレオチド交換因子 GrpE

リクス成分のムーンライト機能の解明．科学研究費助は必須なのか？第 36 回日本バイオフィルム学会学術, Biofilm and Functional

2022. Yokoha-

成事業・基盤研究（B）．2020〜2023 年度．

集会．横浜，９月．

7）杉本真也．アミロイドーシスの発症を誘導する腸内

5）奥田賢一，金城雄樹．（口頭）低分子化合物による細菌由来機能性アミロイドの探索．科学研究費助成事

呼吸の活性化は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成

業・挑戦的研究（萌芽）．2020〜2022 年度．

を阻害し代謝リモデリングを誘導する．第 36 回日本

8）杉本真也．ペリプラズム局在プロテアーゼによる菌

バイオフィルム学会学術集会．横浜，９月．

体外アミロイド線維形成タンパク質の分解機構の解明．

6）金城雄樹．（口頭）透明化技術を用いたバイオフィ

文部科学大臣認定「発生医学の共同研究拠点」熊本大

ルムの解析．第６回東京理科大学・東京慈恵会医科大学発生医学研究所・旅費支援．2022 年度．

学合同シンポジウム．東京，10 月．

9）奥田賢一．細胞壁ターンオーバーを介した黄色ブド

7）大瀧琴音，奈良萌子，杉本真也，金城雄樹．
（ポスター）

ウ球菌の薬剤耐性と抵抗性の包括的制御．科学研究費

細胞外アミロイド線維 Curli の産生における DnaK/助成事業・基盤研究（C）．2019〜2022 年度．

Hsp70 シャペロンのヌクレオチド交換因子 GrpE の必10）奥田賢一．メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する須性の解析．第 45 回日本分子生物学会年会．千葉，

薬剤耐性改変剤の探索と作用機序研究．科学研究費助11 月．

成事業・基盤研究（C）．2022〜2024 年度．

8）杉本真也，丹羽達也，奈良萌子，大瀧琴音．山中邦

11）千葉明生．グルコース誘導体による黄色ブドウ球菌

俊，金城雄樹．（ワークショップ 1PW 16：大腸菌の感染症の治療法の開発．科学研究費助成事業・若手研

環境適応分子機構の全体像）J domain protein の機能

究．2020〜2022 年度．

的ヒエラルキーを規定する分子基盤の解明．第 45 回

12）林﨑浩史．長期抗体産生を誘導する機能的 NKT 細日本分子生物学会年会．千葉，11 月．

胞の発生機序の解明．科学研究費助成事業・基盤研究

9）Chiba A, Sugimoto S, Seki M, Suzuki Y, Mizunoe Y,（C）．2021〜2023 年度．

Kinjo Y.（ポスター）Environmental RNAs serve as13） 林 﨑 浩 史． ワ ク チ ン で 誘 導 さ れ る 特 異 的 抗 体 のbuilding materials in bioﬁlms. 第 96 回日本細菌学会総「Quality」の解析．東京慈恵会科大学大学間共同プロ
ジェクト研究費．2021〜2022 年度．

会．姫路，３月．
10）杉本真也，金城雄樹．（シンポジウム８：視える化
で解き明かす微生物学の謎）バイオフィルムの透明化

Ⅶ．賞

ライブセルイメージングを可能にする iCBioﬁlm 法の

1）馬場有夢．若手優秀発表賞：金賞．第 36 回日本バ開発と応用．第 96 回日本細菌学会総会．姫路，３月．

イオフィルム学会学術集会．黄色ブドウ球菌における細胞壁のアセチル化がバイオフィルムに与える影響．
2022 年９月．

― 421 ―

地域連携看護学実践研究センター

地域連携看護学実践研究センター
センター長
教
教
教
教
教
教
教
教

授：高橋
授：佐藤
授：北
授：嶋澤
授：梶井
授：大橋
授：松永
授：花岡

衣
紀子
素子
順子
文子
十也
佳子
一成

准教授：清水由美子
講 師：務臺理恵子
講 師：佐竹 澄子
講 師：志村 友里
講 師：山本伊都子
講 師：海老原樹恵

小児看護学
基盤創出看護学
在宅看護学
地域看護学
老年看護学
健康科学
母性看護学
内科学，腎臓病学，透析療
法
地域看護学
成人看護学
基礎看護学
在宅看護学
成人看護学
精神看護学

教育・研究概要
地 域 連 携 看 護 学 実 践 研 究 セ ン タ ー（Jikei Academic Nursing ractice for the Community : JANP
センター）は，看護学科および看護学専攻をはじめとする看護学教育・研究機関，附属病院，地域住民，
地方自治体，地域の保健医療福祉機関が連携し，地域住民の生きる力を看護の力で支える活動を組織的に展開することを目的としている。
この活動を実施するために，「みんなの活動」，「みんなの学び場」，「みんなの保健室」の３部門を置き，各部門長が統括している。さらに「ニーズ・リソー
ス・マッチング」，「広報」の２つのグループを設置
し，３つの部門の活動を推進している。
会議は隔月で実施し，委員全員が参加する運営委
員会と，３部門２グループの責任者と学科長が参加するコアメンバー会議を開催した。コアメンバー会
議では各部門と班の活動状況を集約し，運営委員会
ではコアメンバー会議の内容を共有し，各部門と班の活動内容を周知するようにした。さらに今年度は当センターの活動のあり方を検討するためセンター長，看護学科長看護学専攻長，３部門長による「打ち合わせ会」を開催した。

高橋衣

Ⅰ．みんなの活動
１．昨年度に引き続き，新人看護師移行期支援８
施設プロジェクトについて支援を行った。支援内容
は，・メンタルサポート・各病棟へのラウンドであった。支援プロジェクト終了後，支援した側のア
ンケート結果をまとめ報告した。
２．第三病院の認知症疾患医療センター事業の一つである認知症者と家族の支援事業である「慈恵結びの会」を，「みんなの活動」と共催で実施した。
３．「みんなの活動」部門としての活動の在り方の見直しを行った。引き続き，コアメンバー会議や他部門との連携の上で検討をしていく。
４．サービス・ラーニングでは，１年生３名，２年生２名の計５名の学生が調布市ならびに狛江市内の社会活動にボランティア参加した。担当教員は，学生が COVID 19 感染予防に留意しながら活動を実施することができように支援することができた。
引き続き次年度も同様に支援を継続する予定である。
学生の任意のボランティア活動の登録は１年生２名，２年生３名であった。災害時のボランティア活動に必要な物品が利用できるように，2023 年３月に支援グッズの点検を行った。
５．調布市市民活動支援センター運営委員会の委員として部門長が毎月，定例会に直接または Zoomで参加した。調布市の多くの市民活動を看護学科教員と学生に周知することができた。定例会の議事内
容は，「みんなの活動」メンバー間で周知を行うことができた。次年度から運営委員が佐竹委員へ交代となる。一方，狛江市市民活動支援センターとの連携が十分にいかなかったため，次年度は担当委員を決めて連携を図れるように検討をしていく。
６．調布市，狛江市等のボランティア活動についての情報を学内メールや e ラーニングを通じて随時発信した。ボランティア活動の情報の発信とともに活動登録用紙についても周知継続していく必要がある。教員については，これまで活動登録用紙と終了用紙を記入することにしていたが，社会貢献活動の所定用紙を毎年度末の提出することになっているため，重複を防ぐためにこの所定の用紙で管理することとした。

― 422 ―

地域連携看護学実践研究センター

Ⅱ．みんなの学び場は至っていない。しかし，今回の２回の活動を通じ，

１．市民公開講座については，昨年度までの２年

医療的ケア児をめぐる現状や課題を病院と地域の保間は COVID 19 の拡大によりオンラインや紙面開

健医療専門職が共有し，また，参加者同士の交流な催としたのを，今年度は感染対策をとりながら対面

ど一定の成果は得られたと考える。今年度の実施状

で以下のように開催した。
第１回：2022 年８月６日（土）講師：内田 満先生（健康科学疾病治療学 教授）
内容：改めて健康診断を理解しよう！
第２回：2022 年８月 27 日（土）講師：佐藤さとみ氏（新橋検診センター 保健師）
内容：健診結果を活用しよう！ これからの自分のために今できること
参加者が少なかったことは，急激な感染拡大等の影響により最終的な実施方法が確定できず，チラシによる周知が大幅に遅れたことも要因であるが，周知に関しては 2022 年７月に第一弾として市報に案内した内容に一部変更が生じたことにより，参加者の混乱を招くこととなった。一方，参加者の満足度は高かったことから，今後も地域住民のニーズをとらえ，期待に応える企画を実施してくことを目指す。
２．にじいろスマイルの会については，今年度の目標とした第２回，第３回の学習会を以下のように開催した。
第２回：2022 年９月３日（土）内容：医療的ケア児への医療・看護の実践−事例を通して−
講師：山岡正慶先生（キラリこどもクリニック院長），中嶽直美氏（済生会横浜市東部病院 小児プライマリケア認定看護師教育課
程）
第３回：2023 年３月 25 日（土）内容：
第一部：小児の気管切開の実際，医療的ケア児の人工呼吸器管理の看護実践
講師：小森 学先生（聖マリアンナ医科大学耳鼻咽喉科学教室 主任教授），中嶽直美
氏（済生会横浜市東部病院 小児プライ
マリケア認定看護師教育課程）
第二部：医療的ケア児の看護実践とディスカッション・技術演習
講師：伊藤文子氏（訪問看護ステーションあんあん 所長），鈴木健太氏（日本赤十字
看護大学小児看護学 助教），志村友里
氏（在宅看護学 講師）
第３回の企画に際しては，参加者からコアメンバーを募り企画段階から協働したが，まなび場部門が目指す，参加者主体の活動を後方支援する段階に況を踏まえて秋頃には 2022 年度の活動計画の方向性を検討し始めたことにより，根拠ある予算申請につながった。全体として，市民公開講座ワーキングと学習会ワーキングに分かれてメール会議を頻回に行い，意思疎通を測りながら効率的に作業を遂行できたことも評価できる。
Ⅲ．みんなの保健室
１．看護学科４年生総合実習行政看護コースにおいて「みんなの保健室」を実施した。
期間：2022 年９月 29 日（木）〜10 月７日（金）（７日間）
場所：多摩川住宅はむね，ト号棟各集会室
健康相談利用者数：49 人
２．多摩川住宅「空き室プロジェクト」活動と協働して，健康相談を実施した。月１回の定期開催とした。原則，４週目の木曜日午後の開催とした。
期日：2022 年５月 26 日（木），７月 28 日（木）利用者数：３組
３．市民公開講座（14：00〜15：30）との同時開催として，計測（血圧，体組成，骨密度，握力），
健康相談を行った。
期日：2022 年８月６日（土），９月３日（土）
参加者内訳：性別：男性４，女性４／年
代：40 代３，60 代３，70 代２
４．
「みんなの部屋」利用開催（「みんなの部屋」
主催：多摩川住宅住民）
2023 年３月 20 日（月），プレオープンイベントに協力者として参加した
Ⅳ．ニーズ・リソース・マッチンググループ
今年度は，教員の専門性について調査を実施する
予定としていた。しかし，会議で検討を重ねる中で
JANP センターの活動の示唆を得るための調査の必要性が挙げられた。そのためニーズ・リソース・
マッチンググループで，JANP センターの活動の示唆を得られるような調査の実施に向け，文献検討を行い，調布市・狛江市在住・在勤者のヘルスリテラ
シー・QOL・健康行動についての横断調査を実施することとなった。研究の実施に向けた研究計画書の作成を 2022 年度に行った。2023 年度調査に入っていく予定である。

― 423 ―

地域連携看護学実践研究センター

Ⅴ．広報グループ

けてほしいとの要望もあることから，今後は住民の１．2022 年度は，市民公開講座「健診のススメ！」の２回シリーズ開催に伴い，フライヤーの作成と配身近な場所で気軽に学びを得られるようなアウト
リーチも視野に入れ，住民のニーズに合った企画を布，調布市，狛江市の広報誌への掲載依頼，ホーム

検討する必要がある。また，周知については確実なページへの掲載を行った。2022 年８月に対面での開催を見込んで準備を進めていた。しかしながら，
COVID 19 の影響を受け，開催方法や講師の決定が遅れたため広報する期間が短く，集客が難しい状況であった。また，第３回にじいろスマイルの会については，第１回，２回は，限定されたメンバーでの開催であったため，広報を行っていなかった。第
３回の開催に向けて方向性を検討し，広報を行うこととなりホームページへの掲載を行った。
２．2022 年度に開催される活動の周知，実施した活動の報告は随時更新した。また，センター長の交代に伴い，変更を行った。
３．市民公開講座については，調布，狛江地区の広報誌，医師会，第三病院の医療連携室の協力を得て掲載を行った。看護学科 30 周年記念式典時には，刷新した JANP センターのフライヤーを参加者に配布した。SNS からの発信については，実施できなかった。
４．JANP センターの今後の広報の在り方を検討し，必要な広報を図る。2022 年度は，JANP センターの今後のあり方について見直しを図ることとなった
ため，広報活動は大きく変化させなかった。COVID
19 の影響が予測できないことにより，活動の実施に不確定な要素が多く，タイムリーな広報活動につなげることが困難であった。その中でも，公開講座
や慈恵結びの会などの活動をホームページに掲載し，活動内容の更新をおこなった。

情報のみ発信することに徹するとともに，引き続き広報部門と連携しながら実施していく。
にじいろスマイルの会については，2021 年に医療的ケア児支援法が施行されてから支援体制の整備が徐々に進められてきている現状をふまえて地域のニーズを把握し，今後の活動に反映させる必要がある。まずは関係者で医療的ケア児をめぐる制度の変
遷や現状について学び，
課題を共有する機会をもち，その後，第４回の開催について検討する。また，第三病院関係者との連携を強化していく。教員の活動の場については，次年度のニーズ調査の調査結果をふまえて検討する。
３．みんなの保健室部門
多摩川住宅内にある空き室を利用した定期開催を継続した。コロナ禍続行下のため，予約制を原則とし，一組約 45 分で実施した。親の認知機能低下に関すること，配偶者への介護負担に関する相談などであった。相談予約は伸びず，周知も難しい状況があった。しかしながら，コロナ禍を経て，高齢者や障害者のひきこもり，孤立が増加傾向にある中，住民どうしの交流の重要性がますます重視されるようになっている。プライマリレベルの健康相談を切り口に受療行動や他者との交流につながる契機の一つとなるよう，今後は誰でも参加しやすいオープンス
ペースである「みんなの部屋」を適宜活用して開催することが望ましいと考えられる
４．ニーズ・リソース・マッチンググループ
今後の JANP センターの活動の示唆を得るため
次年度は研究の実施に入っていく。活動目標に挙げていた内容については次年度も引き続き検討を重ね，JANP センターのフィールドを活用した教員の研究活動の推進やキャリアサポートステーションとの連携も実施していく。
１）調布市・狛江市在住・在勤者のヘルスリテラ
シー・QOL・健康行動についての横断調査が３部門の活動に生かしていけるよう計画的に調査を進めていく必要がある。
２）教員が JANP センターのフィールドを活用
して研究活動を推進していくための方策を検討していく。
３）キャリアサポートステーションと連携して，卒業生が持っている専門的な知識と活動を把握して，３部門に提供する必要性がある。

「点検・評価・改善」
１．みんなの活動
今後の活動として，他部門の「みんなの保健室」，「みんなの学び場」「，ニーズ・リソース・マッチング」との連携を図り，活動の具体的な計画を立てる。また，調布市市民活動支援センターだけでなく，狛江
市市民活動支援センターとの連携を図れるように担当者を決め，計画を立てる。加えて，ボランティア
ハブステーションにおける教員の活動についての管理方法について修正など仕組みの見直しを行う。
２．みんなのまなび場部門
市民公開講座については，参加者は少なかったものの地域住民のニーズに合った内容であった。開催
時期について，学内行事等との兼ね合いから夏季に開催してきたが，参加者からは暑い時期の開催を避― 424 ―

地域連携看護学実践研究センター

４）その他，３部門が必要とするニーズ調査を実施していく。
５．広報
各活動の広報については，例年通りフライヤーの作成，配布，調布，狛江地区の広報誌への掲載，ホームページへの掲載等を行っていく。今年度は，開催日までの広報期間が短く周知が行き届かなったため，活動内容が決定次第，迅速に広報活動を進めていく。
また，ホームページへの内容の変更や更新頻度，
SNS の利用等については，JANP センターの活動方
針に沿った形で進めていく必要があるため，各部門の活動とも合わせながら，随時，検討していく。

研究業績
Ⅷ．その他
1）佐藤紀子．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】オール慈恵で行った新人看護師移行期支援の取り組みと今後の方向性．看教

2022；

63(6)：672 8．
2）中尾みさ子，高橋衣．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師移行期支援

看護管理者・看護教員のア

ンケート結果からみえた課題と展望．看教

2022；

63(6)：680 5．
3）務臺理恵子，山本伊都子．【今こそ新人看護師支援
を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師移行期支援

新人看護師/助産師対象の ア ン ケ ー ト 結 果 か ら み え た 課 題 と 展 望． 看 教
2022；63(6)：686 91．
4）海老原樹恵．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師移行期支援メ ン タ ル ヘ ル ス 研 修 の 紹 介． 看 教

2022；63(6)：692 4．
5）小嶌順子．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師
移行期支援師 長 が 語 る 背 景 と 展 望 (1)． 看 教

2022；63(6)：696 7．
6）鈴木由香．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】東京慈恵会医科大学の新人看護師
移行期支援師 長 が 語 る 背 景 と 展 望 (2)． 看 教

2022；63(6)：698 9．
7）柳原和代，那須詠子，伴美智子，浅川友祈子．【今こそ新人看護師支援を移行期に教育機関ができること】
東京慈恵会医科大学の新人看護師移行期支援
語る背景と展望．看教

教員が2022；63(6)：700 5．

― 425 ―

東京慈恵会医科大学雑誌

東京慈恵会医科大学雑誌
編集委員長
１．編集委員安保雅

博３．投稿状況

委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
幹 事：金城 雄樹 （細菌学講座教授）
桑野 和善 （内科学講座教授）
委 員：久保健一郎 （解剖学講座教授）
須賀 万智 （環境保健医学講座教授）
鈴木 正彦 （内科学講座教授）
横尾隆 （内科学講座教授）
黒坂大太郎 （内科学講座教授）
本郷 賢一 （内科学講座教授）
矢野 真吾 （内科学講座教授）
衛藤
謙 （外科学講座教授）
大木 隆生 （外科学講座教授）
宮脇 剛司 （形成外科学講座教授）
木村 高弘 （泌尿器科学講座教授）
中村 美鈴 （看護学科教授）
濱田真由美 （看護学科准教授）（2023 年３月 31 日現在）

２．編集および発行状況
第 136 巻６号，第 137 巻１号，２号，３号，４号，５号を編集・刊行した。各号発行部数は 800 部。

当該年度の掲載論文は 14 編，内訳は原著４編，成医会総会宿題報告３編，症例報告３編，総説１編，資料１編，第 138 回成医会総会学術講演要旨１編，成医会第三支部例会１編であった。
分野別では，
原著はリハビリテーション医学２編，
泌尿器科学，看護学科各１編，症例報告は外科学，脳神経外科学，リハビリテーション医学各１編，総説は眼科学より１編，資料は看護学科より１編であった。

４．編集委員の交代
桑野和善教授（内科学講座）が 2023 年３月 31 日
をもって定年退任され，編集委員も退任となった。

５．投稿規程の改定
投稿規程を 2022 年９月７日付で改定した。

６．医学論文書きかた講習会の開催
標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員
会 と 共 催 で 開 催 し た。 詳 細 は Jikeikai Medical
Journal 編集委員会の年間報告を参照されたい。

― 426 ―

Jikeikai Medical Journal

Jikeikai Medical Journal
編集委員長
１．編集委員吉村道

博

３．投稿状況

委 員 長：吉村 道博 （内科学講座教授）
副委員長：尾尻 博也 （放射線医学講座教授）
委
員：竹森重 （分子生理学講座教授）
南沢
享 （細胞生理学講座教授）
吉田 清嗣 （生化学講座教授）
下田 将之 （病理学講座教授）
近藤 一博 （ウイルス学講座教授）
井口 保之 （内科学講座教授）
繁田 雅弘 （精神医学講座教授）
大塚崇 （外科学講座教授）
越智 小枝 （臨床検査医学講座教授）
松島 雅人 （臨床疫学研究部教授）（2023 年３月 31 日現在）

２．編集および発行状況
第 68 巻４号，第 69 巻１号，２号，３号を編集・刊行した。各号発行部数は 500 部。
表１
内容

当該年度の掲載論文は９編，うち原著が６編，症例報告２編，短報が１編であった。分野別では，原著は外科学，臨床疫学研究部が各２編，内科学，心臓外科学が各１編であった。症例報告は外科学が２編であった。短報は看護学科からであった。

４．国内・外への送付状況
他大学・研究機関への送付は 2023 年３月 31 日現
在，国内 118 機関，海外 24 機関である。

５．医学論文書きかた講習会の開催
本講習会（表１）は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。新型コロナウイルス感染症拡大の影響で大学院共通カリキュラム全体の開催方法が変更されたのに伴い，すべて e ラーニング形式での開催となった（配信
期間：2022 年４月 23 日〜2023 年３月 31 日）。

医学論文書きかた講習会
講師

日時・場所

剛教授（臨床薬理学講座）

受講完了者
人数

医学論文の書きかた講習会

志賀医学論文書きかた講習会

吉村道博教授（内科学講座）

67 名

e ラーニングによる開催
岡崎真雄教授Choosing the Right Words : For（学術情報センターメディカルライティ 2022 年４月 23 日（土）〜Clarity and Continuity
2023 年３月 31 日（金）ングオフィス）61 名

How to write a medical research
アラン・ハウク教授（国領校英語研究室）
paper

91 名

― 427 ―

64 名

倫理委員会

倫理委員会
第１倫理委員会委員長
第２倫理委員会委員長

本学では研究者が行う医学・看護学研究のうち「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針（2021 年３月 23 日発出，同年６月 30 日施行，2022 年３月 10 日一部改正，同年４月１日施行）」に基づく研究について，倫理的および科学的観点か
ら中立的かつ公正に審査するため倫理委員会を設置している。
倫理委員会は，2014 年４月から，主に侵襲を伴う介入研究とヒトゲノム・遺伝子解析研究を審査す
る第１倫理委員会と，看護研究を含む観察研究を中心に審査する第２倫理委員会に改組された。新しい
指針が施行されたのちも，おおむね上記の区分により，２つの委員会で倫理審査を行っている．
（委員会の審査件数）
2022 年度に第１倫理委員会および第２倫理委員
会で審議した件数は下表の通りである。
新規申請

変更申請

第１倫理委員会

91 件

254 件

第２倫理委員会

256 件

399 件

合計

347 件

653 件

堀
岩

楯

誠
公

治
晴

（報告）
2022 年度は，第１倫理委員会，第２倫理委員会
を各々11 回開催した。新型コロナウイルス感染症
拡大防止の観点から，委員会は学内の拠点会場とオンライン（Zoom）のハイブリッド開催で行った。
2021 年３月に発出された「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」により，多機関共同研究については一の倫理審査委員会による一括した審査が原則化された。他の機関を含めて本学が一括して倫理審査を行えるが，他の機関で倫理審査を受けて承認された研究は，本学の倫理審査を受けずに研究機関の長による実施の適否のみで判断することができようになった。2022 年度に研究機関の長が許可をした件数は新規 104 件，変更 49 件であった。
また当指針の施行により，既存の倫理審査申請シ
ステムを改修した。研究機関の長による実施許可の手続から許可の一連を，本学倫理審査申請システムを使用して行えるようになった。

（教育研修の開催状況）「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」の理解を促し，研究実施に関する基本的な知識向上や適切な手続きの周知徹底を図るため，研究者対象の倫理委員会講習会を e ラーニングにて実施，1,252 人が受講した。
その他，国立がん研究センターにより運営されているインターネットを介した教育プログラム「ICR
臨床研究入門（略称：ICRweb）」，および，日本医師会治験促進センターが運営する「臨床試験のための eTraining Center」の受講を推奨し，あわせて468 名が受講した。

― 428 ―

臨床研究審査委員会

臨床研究審査委員会
臨床研究審査委員会委員長
2018 年４月より臨床研究法が施行されたことを受け，臨床研究法に基づき実施される臨床研究について，倫理的及び科学的観点から中立的かつ公正に審査するための臨床研究審査委員会（Certiﬁed Review Board : CRB）を本学に設置し，2018 年 11 月に学校法人慈恵大学臨床研究審査委員会として厚生労働大臣の認定を受けている。本委員会は 10 名の委員により構成されており，うち６名は学外からの委員となっている。2018 年 11 月以降，毎年 12 回の委員会を開催し，審査意見業務を行っている。

変更申請

終了

疾病等報告

定期報告

３件

17 件

０件

１件

14 件

誠

治

（報告）
原則として毎月第１月曜日に臨床研究審査委員会を開催し，2022 年度は 12 回開催したが，コロナ禍
の影響により対面による委員会審議が難しくなったことから，全て Web 会議システムを使用しての審議となった。
また，2022 年４月に臨床研究法施行規則の一部改正が行われたことから，改正規則を踏まえた委員
会規程の一部改訂並びに改正規則に従った委員会運営を行った。

（委員会の審査件数）
2022 年度に臨床研究審査委員会で審議した件数は以下の通りである。
新規申請

堀（教育研修の開催状況）
研究者に臨床研究法に基づき適正に研究を実施す
る知識を習得させるため，特定臨床研究を実施する
研究者には，国立がん研究センターにより運営されて い る イ ン タ ー ネットを介した教育プログラム「ICR 臨床研究入門（略称：ICRweb）」における「臨床研究法基礎講座」等の受講を必須要件として定めており，特定臨床研究を実施する研究者全員が受講している。
また，2018 年４月以降，臨床研究支援センターと連携して，研究者等を対象に講習会や大学院公開
講義等を開催してきたが，2021 年度に続き 2022 年
度もコロナ禍の影響により大学院共通カリキュラム「医の倫理」及び選択科目「臨床試験の方法論」において臨床研究法に関係するプログラムを e ラー
ニング（Moodle）に公開するなどの対応を行った。

― 429 ―

再生医療等委員会

再生医療等委員会
再生医療等委員会委員長
2014 年 11 月より「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」が施行されたことを受け，本法律に基づき実施される再生医療等研究について，倫理的及び科学的観点から中立的かつ公正に審査するための再生医療等委員会を本学に設置し，2015 年 12 月に東京慈恵会医科大学認定再生医療等委員会として厚生労働大臣の認定を受けている。本委員会は 10名の委員により構成されており，うち６名は学外からの委員となっている。2015 年 12 月以降，毎年概ね６〜７回の委員会を開催し，審査意見業務を行っ
ている。

（報告）
原則として２ヶ月毎の第１月曜日に再生医療等委
員会を開催し，2022 年度は６回開催したが，コロナ禍の影響により対面による委員会審議が難しくなったことから，全て Web 会議システムを使用しての審議となった。
また，2022 年４月に再生医療等の安全性の確保等に関する法律施行規則の一部改正が行われたことから，改正規則に従った委員会運営を行った。

（委員会の審査件数）
2022 年度に再生医療等委員会で審議した件数は以下の通りである。
新規申請

変更申請

０件

９件

終了
疾病等報告
（中止）
１件

０件

岡野ジェイムス洋尚

定期報告５件（教育研修の開催状況）
再生医療等研究については新規申請件数が少ない
ことから，新規申請が行われる毎に，研究責任者等に「再生医療等の安全性の確保等に関する法律」に基づき適正に研究を実施する知識を習得させるため，
臨床研究支援センターと連携して，研究責任者等に個別に臨床研究支援センター教員による講義を受講することを求めており，全ての研究において研究責任者等が受講している。
また，2015 年以降，臨床研究支援センターと連携して，研究者等を対象に講習会や大学院公開講義等を開催してきたが，2021 年度に続き 2022 年度もコロナ禍の影響により大学院共通カリキュラム「医の倫理」において臨床研究に関係するプログラムを
e ラーニング（Moodle）に公開するなどの対応を行った。

― 430 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 第 42 号
（2022 年度版）
』をお届けいたします。原稿の執筆ならびに業績データの作成にご尽力いただいた皆様に心からお礼申し上げます。
第 42 号（2022 年度版）は，デジタル版での第３回目の発刊になります。紙媒体からの変更は時代の流れのために，利用者の方にはご理解をいただけているのだと思われ，これまで学術情報センターへの特段のご意見はいただいてはおりません。学術情報センターでは，デジタル化されたことの利点を活かして，大学全体の業績をデータベース化してゆくことに利用することを検討してゆきたいと思っております。そのためにも各講座で入力していただく情報の正確さが重要になります。また，データの入力をもっと簡便化できないかも検討する必要があると

南

沢

享

思っております。
本年報は本学における学事関係の動きや各講座・研究施設の教育・研究活動の概要を俯瞰できる貴重な電子媒体です。本年報は本学の教育・研究の現状を学外に向けて発信するとともに，学内での相互理
解と協働の機会になることを目指しています。単に記録としての価値だけでなく，今の教育，研究，診療に活かすよう，是非，全ての大学関係者にご活用頂きたいと思います。
より良い年報とするためにも，本年報への皆様からの忌憚ないご意見をお寄せ頂きますよう，お願い申し上げます。
最後に本年報作成にあたり，膨大な編集作業に従事していただいた学術情報センターの職員各位に感謝申し上げます。
2023 年 10 月 13 日

編集委員会
相曽好司郎，阿部信一，大橋十也，佐藤正美，谷口郁夫，南沢― 431 ―

享，柳澤裕之，吉村道博

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 42 号（2022 年４月～2023 年３月）
（令和４年４月～令和５年３月）〔非売品〕
2023 年 12 月１日発行
人

松

藤

編集責任者

南

沢

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

千

弥
享

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）― 1 ―