CERI 有 害 性 評 価 書

ノニルフェノール
Nonylphenol

CAS 登録番号：25154-52-3

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 45.4

生物濃縮性................................................................................................................................. 4

6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 7
6.2 内分泌系への影響....................................................................................................................... 9
6.3 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 9
7． ヒト健康への影響........................................................................................................................ 10
7.1 生体内運命 ................................................................................................................................ 107.2 疫学調査及び事例......................................................................................................................11
7.3 実験動物に対する毒性 ..............................................................................................................11
7.3.1 急性毒性...............................................................................................................................11
7.3.2 刺激性及び腐食性 ...............................................................................................................11
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 12
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 13
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 15
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 18
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 19
7.3.8 内分泌系への影響 .............................................................................................................. 19
7.4 ヒト健康への影響
文

献(まとめ) .................................................................................................. 19........................................................................................................................................... 21iii

1．化学物質の同定情報
ノニルフェノールは、フェノールとプロピレン 3 量体との反応で合成され、4-異性体が最も多く生成するが 2-異性体や 3-異性体も生成する。ノニルフェノールはノニル基の分岐や置換位置の違いにより、理論上 211 種の異性体が存在する。商品の多くは 4-ノニルフェノールを主とした異性体混合物で、環境中からも主に 4-ノニルフェノールの異性体混合物が検出されている。
本評価書では特に断りがない限り、分岐型ノニルフェノールの異性体混合物を指す。
物質名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号ノニルフェノール
4-ノニルフェノール、NP
政令号番号 1-242
官報公示整理番号 3-503
25154-52-3 (異性体混合物)注)
注：ノニル基の分枝の違い及び置換位置の違いにより各種異性体が存在し、それぞれ CAS 登録番号が異なる。

84852-15-3 （分岐型 4-NP）
104-40-5 （直鎖型 4-NP）
構造式
OH

C9H19

分子式
分子量

C15H24O
220.35

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第三石油類
有害液体物質 A 類
腐食性物質
腐食性物質
腐食性物質

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発

目

火
火

観
点
点
点
点

特 性
淡黄色粘稠液体-10℃(凝固点)
293～297℃
140℃(密閉式)
370℃

値

出
典
Merck, 2001
U.S.NLM: HSDB, 2001
Merck, 2001; IPCS, 2000
IPCS, 2000
IPCS, 2000

1

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爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

データなし
0.950 (20℃/4℃)
7.59 (空気 = 1)
3.2×10-3 Pa (25℃)、1.9 kPa (200℃)
log Kow = 5.76 (p-n-NP、実測値)
5.99 (p-n-NP、推定値)
pKa = 10.25
Koc = 60,000
水：6.35 mg/L (25℃)
ベンゼン、ヘプタンなどの有機溶媒及び塩素系有機溶媒：可溶
2.23×10-4 Pa･m3/mol(p-n-NP、25℃、推定値)
1 ppm = 9.17 mg/m3
1 mg/m3 = 0.109 ppm

4．製造輸入量・用途情報

Merck, 2001
計算値
U.S.NLM: HSDB, 2001
SRC:KowWin, 2002
U.S.NLM: HSDB, 2001
U.S.NLM: HSDB, 2001
SRC: PhysProp, 2002
Merck, 2001
SRC:HenryWin, 2002
計算値

(表 4-1、表 4-2)
表4-1

製造・輸入量等 (トン)

年
1997
1998
1999
2000
2001
製造量
20,04019,14018,10017,270
16,110
輸入量
1,475
973
1,690
2,809
1,861
輸出量
2,859
4,278
4,952
4,624
6,279
国内供給量
18,656
15,835
14,83815,455
11,692
出典：製品評価技術基盤機構/ノニルフェノールリスク評価管理研究会 (2004)

表 4-2

用途別使用量の割合

割合(%)
界面活性剤の合成原料
61
インキ用バインダー
25
酸化防止剤の合成原料
9
積層板の合成原料
3
エポキシ樹脂などの安定剤2
合計100
出典：製品評価技術基盤機構/ノニルフェノールリスク評価管理研究会 (2004)
用途

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)-3

蒸気圧は 3.2×10 Pa (25℃) であり、土壌吸着係数 Koc は 60,000 である。大気中に排出されると、大部分は大気中に浮遊する微粒子への吸着や雨水への溶解などにより沈降される (US.
NLM: HSDB, 2002)。残りは OH ラジカルなどと反応すると推定される。

2

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表 5-1対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
5.17×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
4～8 時間

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)5.2水中での安定性5.2.1

非生物的分解性

加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
0
9

判定結果
難分解性

3
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1976) 通商産業公報 (1976 年 5 月 28 日)

表 5-3
試験方法

その他の生分解性試験結果
被試験物質濃度22.8 mg/L

試験期間

分解率

32 日

0％

Huls, 1996b

下水処理場の汚泥を用いた修正 Sturm
試験(OECD 301 B)

12.2 mg/L

10 日

10％

下水処理場の汚泥を用いた試験(OECD 301F)
馴化した下水処理場の活性汚泥を用いた修正 Sturm 試験(OECD 301 B)

31 mg/L

28 日
10 日
28 日
40 日

53％
19％
62％
78％

Williams
Varineau, 1996

下水処理場の活性汚泥を用いた修正 Sturm 試験(OECD 301 B)

22.8 mg/L

出

典

and

Staples et al., 1999
Huls, 1996cb 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

以上のことから、ノニルフェノールは好気的な条件下では生分解され難いが、馴化などの条件が調えば生分解されると推定される。

3

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5.3

環境水中での動態

ノニルフェノール関連化合物はノニルフェノールそのものとしてより、誘導体として使用される際に環境中に放出される。用途からノニルフェノールエトキシラートが最も多いと推定される。また、合成樹脂から少量の亜りん酸エステルが溶出され、水中で加水分解を受けてノニ
ルフェノールとなると推定される。一方、嫌気的な環境に到達した場合、汚泥の嫌気消化と同様な作用によりノニルフェノールを生成すると推定される。嫌気的な環境は、河川の底質や高度な有機物汚染などにより、酸素の供給を上回る消費 (蓄積した有機物を微生物が分解するのに伴って酸素を消費する) などによって起り、ノニルフェノールエトキシラートは下水処理場と同様に実際の河川水中においてもポリオキシエチレン鎖の酸化を伴う短鎖化が認められている (宇都宮, 2001)。
環境中では、ノニルフェノールは加水分解などの物理化学的作用による変化は受け難く、比較的安定に存在し、変化は主に微生物の作用 (生分解) によって生じるものと推定される。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)

表 5-4
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

濃度 (mg/L)
0.1
0.01

試験期間 (週間)8

濃縮倍率
250～33090～220

判定結果
濃縮性がない又は低い

出典：通商産業省 (1976) 通商産業公報 (1976 年 5 月 28 日)

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性 (表6-1)

急性的な毒性指標としての 72 時間または 96 時間の EC50 (生長阻害) は、0.027～1.3 mg/L の範囲であり (Huls, 1996a; Kopf, 1997; Ward and Boeri, 1990a, b)、最小の EC50 は海産珪藻であるスケレトネマでの 0.027 mg/L である (Ward and Boeri, 1990b)。
長期毒性とみなされる生長阻害を指標とした 96 時間 NOEC は、セレナストラムでの 0.092
mg/L である (Ward and Boeri, 1990a)。また、ドイツ標準試験法（DIN 38412）に準じたセネデス
ムスの生長阻害試験において NOEC とほぼ同等な 72 時間 EC10 として 0.0033 mg/L (バイオマス)と 0.0251 mg/L (生長速度)も報告されている (Kopf, 1997)。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

ノニルフェノールの藻類及び水生植物に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

ND
助剤 2)

23.223.7

エンドポイント

96 時間 EC50
96 時間 NOEC

生長阻害

4

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濃度(mg/L)

文献

0.41
0.092
(95%
4-NP)

Ward & Boeri,
1990a

生物種

Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

試験法/
方式
止水
助剤
不使用
ND
助剤 2)
DIN
38412-9
止水 3)
助剤 4)

温度
(℃)
25.226.0

エンドポイント
生長阻害

濃度(mg/L)
0.694
1.480(m,4-NP)

96 時間 NOEC
96 時間 LOEC

ND

Brooke, 1993a

72 時間 EC50

生長阻害

1.3

Huls, 1996a

72 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ

ND

生長速度

72 時間 EC10

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

文献

Kopf, 1997
0.05630.323
0.00330.0251(4-NP)
0.901
2.08(m,4-NP)

22.8Brooke, 1993a
流水
96 時間 NOEC
生長阻害
Lemana minor
24.2
助剤
96 時間 LOEC
(単子葉植物、不使用
ｺｳｷｸｻ)
海水
ND
21-22
0.027
Ward & Boeri,
96 時間 EC50
生長阻害
Skeletonema(m, 95% 1990b
助剤 2)
costatum4-NP)(珪藻、ｽｹﾚﾄﾈﾏ)
ND: データなし、(m): 測定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 使用未確認、3) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut
fur Normung) テストガイドライン、4) 有機溶剤

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表6-2)無脊椎動物に対する急性毒性としては、96 時間の LC50 (EC50)が、ほとんどのデータにおいて
1 mg/L 以下を示している。淡水種と海産種ではほぼ同等な有害性を示している。最小の急性毒性値 (96 時間 EC50) は、ヨコエビに対する 0.0127 mg/L である (Sims et al., 1997)。またミシッ
ドシュリンプの成長を指標とした 96 時間 NOEC が、0.018 mg/L と報告されている (Ward andBoeri, 1990c)。
長期毒性として、繁殖、成長、致死などを指標とした毒性試験のデータが報告されている。
このうち、淡水種ではオオミジンコでの 21 日間の繁殖を指標とした NOEC の 0.024 mg/L
(Comber et al., 1993)、海産種ではミシッドシュリンプでの 28 日間の成長を指標とした NOEC の0.0039 mg/L (Ward and Boeri, 1991b) が最小値である。

生物種
急性毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

表 6-2

ノニルフェノールの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

生後
24 時間
以内

止水
助剤 1)

20±1

半止水
助剤
不使用

21.023.0

硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

180±208.25±0.25

24 時間 LC50
48 時間 LC50

Comberet al., 1993

175.6-195.1

7.668.04

48 時間 EC50

0.30
0.19
(m, 91.8%
NP,
86.1%
4-NP)
0.0848(m, 4-NP)5

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Brooke,
1993a

生物種

Ceruidaphnia
dubia
(甲殻類、
ﾈｺｾﾞﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
Ganmmarus
pulex
(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
Hyalella azteca(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)

急性毒性 海水
Crangonseptemspinosa(甲殻類、
ﾍﾞｲﾞｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
Americamysis
bahia
(甲殻類、
ﾐｼｯドｼｭﾘﾝﾌﾟ)
Leptocherius
plumulosus(甲殻類、端脚目の 一 種)
Palaemonetes
pugio
(甲殻類、
ｸﾞﾗｽｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ﾃﾅｶﾞｴﾋﾞ科)
Homarusamericanus(甲殻類、ｱｴﾒﾘｶﾝﾛﾌﾞｽﾀｰ)
Dyspanopeus
sayi(甲殻類、ｶﾆ類の 一 種)
長期毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式
止水
助剤 2)

温度
(℃)
20±1

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

294

7.5

24-25

144-172

8.38.624 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
96 時間 LC50
96時間EC50
遊泳阻害

生後
24 時間
以内

止水
助剤 2)

ND

止水
助剤 2)

ND

ND

ND

体長
約 2mm

23.725.6

46.0-60.0

幼生、2-3 mm

流水
助剤
不使用
流水
助剤 2)

21

成体、
約2g

半止水
助剤 2)

生後
24 時間
以内

濃度
(mg/L)
0.218
0.14
(n)

文献
Huls, 1992c

0.276
0.069
(m,
>95%
4-NP)

England,1995

96 時間 LC50
96 時間 EC50
遊泳阻害0.02460.0127(m)

Sims et al.,1997

7.698.01

96 時間 EC50
活動度低下

0.0207(m, 4-NP)

Brooke,1993a152-158

7.98.7

96 時間 LC50
96 時間 EC50

0.17
0.15
(m)

England &Bussard,
1994

10

ND

ND

96 時間 LC50

0.3
(m)

McLeese etal., 1981

流水
助剤 2)

23.825.3

塩分濃度
20‰7.38.2

96 時間 LC50
96 時間 NOEC

ND

流水
助剤 2)

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.043
0.018
(m, 分岐4-NP)
0.062(m, 4-NP)

Lussier etal., 1996

ND

流水
助剤 2)

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.059
(4-NP)

Lussier etal., 1996

450ｇ

半止水
助剤 3)

10

ND

ND

96 時間 LC50

0.17(m, 4-NP)

McLeese etal., 1980

ND

止水
助剤 2)
流水
助剤 2)

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.071
(n, 4-NP)

Lussier etal., 1996

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.2(m, 4-NP)

Lussier etal., 1996

半止水
助剤 2)
半止水
助剤 2)

20±1

ND

ND

20±1

ND

ND

≧0.1
(n)
0.1
0.14
(n)

半止水
助剤 4)

20±1

180±208.25±0.25

21 日間 NOEC
繁殖
21 日間 NOEC
21 日間 LOEC
繁殖
7 日間 LC50
14 日間 LC50
21 日間 LC50

ND

生後
24 時間
以内

6

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0.12
0.12
0.10

Ward &
Boeri,
1990c

Huls,
1992a
Huls,
1992b
Comber etal., 1993

生物種

大きさ/
成長段階

Ceruidaphnia
dubia
(甲殻類、
ﾈｺｾﾞﾐｼﾞﾝｺ属の一 種)

長期毒性 海水
Americamysis
bahia
(甲殻類、
ﾐｼｯドｼｭﾘﾝﾌﾟ)

生後
24 時間
以内

生後
24 時間
以内

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

21 日間 NOEC
繁殖
21 日間 NOEC
成長

0.024

(mg CaCO3/L)

文献

0.039
(m, 91.8%
NP,
86.1%
4-NP)
0.116
(m, 4-NP)

Brooke,
1993a

半止水
助剤
不使用
半止水
助剤 3)

19.721.8

156.0-188.0

8.148.65

21 日間 NOEC
繁殖

22±1

ND

8.0

0.050
0.1

Baldwin etal., 1997

止水
助剤 2)

24-25

144-172

8.38.621 日間 NOEC
21 日間 LOEC
繁殖
7 日間 LC50
7 日間 EC50
遊泳阻害
7 日間 NOEC
7 日間 LOEC
致死

0.258
0.992

England,
1995

7 日間 NOEC
7 日間 LOEC
繁殖

0.0887
0.202

ASTM5)
止水
助剤 2)

23.326.4

塩分濃度:20-21‰

7.58.228 日間 NOEC
28 日間 LOEC
成長

0.202
0.377

(m, >95%
4-NP)
0.00390.0067

Ward &
Boeri,
1991b

(m,
分岐
4-NP)

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) ア セ ト ン (56μL/L)、2) 使 用 未 確 認 、3) エタノー ル、 4) アセトン (90μL/L)、5) 米国材料試験協会(American Society for Testing and Materials) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性 (表6-3)

急性毒性としては、96 時間 LC50 値は 0.128～0.221 mg/L の範囲で報告されており、その中で最小の LC50 値は、ファットヘッドミノーに対する 0.128 mg/L である (Brooke, 1993a)。また、最も低い 96 時間 EC50 値は、ファットヘッドミノーの平衡感覚喪失を指標とした 0.096 mg/L、
NOEC は同じファットヘッドミノーの致死を指標とした 0.0831 mg/L である (Brooke, 1993b)。
さらに、長期毒性試験としては、致死や成長を指標とした試験報告がある。その中で最小のNOEC は、ニジマスの受精卵から 91 日間暴露した試験での成長を指標とした 0.006 mg/L である (Brooke, 1993b)。また、ファットヘッドミノーの初期生活段階毒性試験での生存を指標とした 33 日間の NOEC が 0.0074 mg/L という報告もある (Ward and Boeri, 1991a)。
一方、海水魚に関して、96 時間 LC50 値は 0.017～0.31 mg/L の範囲で報告されており、最小の LC50 値はカレイの 0.017 mg/L である (Lussier et al., 1996)。96 時間の致死を指標とした NOEC
としては、シープスヘッドミノーでの 0.24 mg/L が報告されている。長期毒性では、メダカ科
広塩性のマミチョグの受精卵からふ化後 10 週間までの初期生活段階毒性試験が報告されてお7

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り、成長を指標とした NOEC は 0.146 mg/L 以上であったが、0.146 mg/L 区では生残数の低下が著しかった。なお、この試験では助剤として界面活性剤が用いられている。 (Kakuno et al., 2001)。
表 6-3
生物種

大きさ/
成長段階

ノニルフェノールの魚類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

急性毒性－淡水Pimephales
31-35 日齢、 流水
promelas
220 mg
助剤(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
不使用

24.6
±1.4

25-35 日齢、 流水
助剤
体長
不使用
17.1 mm
体重81.6 mg
ふ化 4 週齢
流水
助剤
不使用
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

Leuciscus idus
melanotus(ｺｲ科の 一 種)
Salmo salar(大西洋ｻｹ)
急性毒性－海水
Cyprinodon
variegates(ｼｰﾌﾟｽﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

1 年齢以内、 流水
助剤
体長
不使用
23.0 mm
体重294 mg
ふ化 4 週齢
流水
助剤
不使用

21.323.1

硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

6.97.7

96 時間 LC50
96 時間 LOEC
反応低下
96 時間 LOEC
平衡喪失

0.135
0.187

Holcombe
et al., 1984

0.098
(m,
91%
4-NP,
4%2NP, 5%
diNP)
0.128
0.096

Brooke,1993a(mg CaCO3/L)

42.2-46.6

53.6-63.4

6.777.58

23.025.6

46.2-48.4

7.507.84

21.523.8

50.7-54.6

7.267.79

25.326.6

49.4-50.8

7.517.99

11.312.6

54.6-58.5

6.536.98

96 時間 LC50
96 時間 EC50
平衡喪失

96 時間 LC50
96 時間 NOEC
96 時間 LOEC
致死
96 時間 LC50
96 時間 EC50
平衡喪失

96 時間 LC50
96 時間 NOEC
96 時間 LOEC
致死
96 時間 LC50
96 時間 EC50
行動

(m,
4-NP)
0.138
0.0831
0.230
(m)
0.209
0.203
(m,
4-NP)
0.135
0.0865
0.211
(m)
0.221
0.109

Brooke,1993b

Brooke,1993a

Brooke,1993b

ふ化 45 日齢(27.2 mm、
241 mg)

流水
助剤
不使用

6±2 cm

止水
助剤 1)

20±2

ND

7.27.3

48 時間 LC50

幼魚、8 g

流水
助剤 2)

10

ND

ND

96 時間 LC50

0.130.19(m)

McLeese etal., 1981

幼魚

流水
助剤 2)

22±2

塩分濃度
15-17‰

7.48.1

96 時間 LC50
96 時間 NOEC

0.31
0.24
(m,分岐
4-NP)

Ward &
Boeri,
1990d8

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(m,
4-NP)
0.56
(n)

Brooke,1993a

Huls, 1996d

生物種

Pleuronectes
americanus(ｶﾚｲ科の 一 種)

大きさ/
成長段階
ND

試験法/
方式
流水
助剤 2)

温度
(℃)
ND

(mg CaCO3/L)

ND

止水
助剤 2)

Menidia
ND
beryline(ﾄｳｺﾞﾛｳｲﾜｼ科の 一 種)
長期毒性－淡水Pimephales
受精卵、
promelas
24 時間以内(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
ふ化 4 週齢

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

ふ化 4 週齢

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

受精卵

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

ND

96 時間 LC50

Lussier etal, 1996

ND

ND

ND

96 時間 LC50

流水
助剤 2)

ND

ND

ND

96 時間 LC50

0.142
(m,
4-NP)
0.017
(n,
4-NP)
0.069
(m,
4-NP)

流水
助剤 2)

25
±1.5

160-180

7.18.233 日間 NOEC
33 日間 LOEC
致死

Ward &
Boeri
1991a

流水
助剤
不使用
流水
助剤
不使用
ASTM3)
流水
助剤
不使用

23.226.3

45.8-52.2

6.917.92

23.326.0

46.8-51.2

6.807.78

8.914.4

39.0-66.3

6.347.84

28 日間 NOEC
28 日間 LOEC
致死
28 日間 NOEC
28 日間 LOEC
致死
91 日間 NOEC
91 日間 LOEC
成長

0.0074
0.014
(m,分岐
4-NP)
0.07750.193(m)
0.05950.126(m)
0. 0060.0103(m,
4-NP)

Lussier etal., 1996
Lussier etal., 1996

Brooke,1993b
Brooke,1993b
Brooke,1993a

長期毒性－海水Fundulus
受精卵
流水
20
ND
ND
10 週間 NOEC
≧0.146 Kakuno etheteroclitusal., 2001
助剤 4)
成長
(m,
(ﾏﾐﾁｮｸﾞ、ﾒﾀﾞｶ
4-NP)
科)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度1) 使用未確認、2) エタノール、3) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テストガイ
ドライン、4) アセトン (8.7 mg/L)+硬化ヒマシ油 (HCO-40、17.3 mg/L)

6.2

内分泌系への影響

魚類及び無脊椎類動物に対するエストロゲン様作用に関する多くの試験が行われており、精子形成の阻害、次世代の性分化異常や雄での精巣卵を引き起こし、さらに多くの魚種で卵黄タ
ンパクの前駆体であるビテロゲニン合成を誘導するという報告がある。

6.3

環境中の生物への影響 (まとめ)ノニルフェノールの環境中の生物に対する影響については多くの生物を対象に数多くのデー
タがあり、その内容も致死、繁殖、内分泌系への影響などを指標に検討が行われている。
藻類の生長阻害試験における最小の毒性値は、淡水種では緑藻のセネデスムスでの 0.0563
mg/L (72 時間 EC50) 及び海産種では珪藻のスケレトネマでの 0.027 mg/L (96 時間 EC50) である。
これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。また、セネデス
ムスでの生長阻害試験では 72 時間 EC10 値が 0.0033 mg/L とさらに強い阻害がみられている。
無脊椎動物に対する急性毒性としては、96 時間の LC50 (EC50)が、0.0127～3.0 mg/L の範囲で
9

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報告されており、特に甲殻類に対しては全て 1 mg/L 以下であり、これらの値は GHS 急性毒性
有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性での最小毒性値は、ミシッドシュ
リンプの成長を指標とした 28 日間 NOEC の 0.0039mg/L である。
魚類に対してもほとんどの急性毒性データが 1 mg/L 以下であり、最小値は、ファットヘッド
ミノーに対する 0.128 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。また、長期毒性には急性毒性よりさらに強い有害性を示すデータがあり、最小の毒性値は、ニジマスでの受精卵から 91 日間暴露した試験での成長を指標とした NOEC の0.006 mg/L である。
なお、内分泌系への影響については、魚類及び無脊椎類動物に対するエストロゲン様作用に関する多くの試験が行われており、精子形成の阻害、次世代の性分化異常や雄での精巣卵を引き起こし、さらに多くの魚種で卵黄タンパクの前駆体であるビテロゲニン合成を誘導するという報告がある。その中で今回、セネデスムスの生長阻害試験で得られた最小値 (72 時間 EC10:
0.0033 mg/L) より低い濃度で魚類のセルトリ細胞の形態異常や精子形成阻害など内分泌系に影響を及ぼす試験結果もあるが、そのことが個体群さらには群集にどのように影響するのか明確になっていないため、現時点では当該データは有害性の評価として採用しない。
以上から、ノニルフェノールの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。
なお、環境中分布予測から、水経由で底質中へ分布することも示されており、実環境中の底質においてもノニルフェノールは検出されていることから、今後、底質中での生物の影響を評価するためのデータの集積が必要であろう。

得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、藻類であるセネデスムスの生長阻害を指標とした 72 時間 EC10 の 0.0033 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（図 7-1）

ヒト、ブタ、ラットにおいて 14C で標識したノニルフェノールの皮膚透過性及び吸収性を調べた実験では、動物種に関わらず投与 8 時間後の皮膚透過性は 5%未満、経皮吸収性は 1%未満と低く、皮膚組織では主に角質層に存在している (Monteiro-Riviere, 2000)。
ラットに 14C で標識したノニルフェノールを経口または腹腔内投与した実験では、放射能各々尿中及び糞中で検出されているが、呼気中の二酸化炭素からは検出されていない。尿中代
謝物は主にグルクロン酸及び硫酸抱合体である (Knaak et al., 1966)。

10

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C9H19グルクロン酸抱合体
硫酸抱合体

OH

ノニルフェノール

図 7-1

ノニルフェノールの代謝経路

疫学調査及び事例

7.2

ノニルフェノールは眼、皮膚、呼吸器系に対して強い刺激性がある。飲み込んだ場合には弱い毒性がみられる (U.S. Coast Guard, 1984-1985)。
ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル及びポリオキシエチレンノニルフェニルエー
テルを約 10%含有する界面活性剤を使用していた作業者では両手、前腕部に痒疹を生じた後に両手、前腕部、足甲部、腹部、腰部の皮膚に白斑が生じており、使用した界面活性剤に残留していた、あるいは分解で生じたノニルフェノール、オクチルフェノールが原因と考えられている (Ikeda et al., 1970)。

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-1）

ラットに対する経口投与試験における毒性症状として鎮静、毛の汚れ、運動失調、鼻出血がみられ、死亡動物では肺出血、肝臓の変退色、胃腸の炎症がみられた (Berol Kemi AB, 1982)。
表 7-1
経口LD50
吸入LC50
経皮LD50
ND：データなし.

ノニルフェノールの急性毒性試験結果
マウス
1,231 mg/kg
ND
ND

ラット
1,300-2,462 mg/kg
ND
ND

ウサギ
ND
ND
> 2,000 mg/kg

出典：Berol Kemi AB, 1982; De Jager et al., 2001; Gaworski et al., 1979; Monsanto, 1978; Smyth et al., 1962;
1969

7.3.2

刺激性及び腐食性（表 7-2）

ウサギに対する1～4 時間の皮膚への適用では、24時間以内に強い反応を示し、8日目の観察でも回復性は認められていない (EU, 2001; Union Carbide, 1992a, b)。ノニルフェノールは、ウサ
ギを用いた眼刺激性試験で刺激性を示すことが報告されている (Monsanto, 1978; Smyth et al.,1962, 1969)。

11

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表 7-2
試験法
投与方法
ウサギ
経皮
New Zealand 半閉塞系
White
雄3匹
TG404 準拠、GLP
動物種等

ノニルフェノールの刺激性及び腐食性試験結果
投与期間

投与量

0.5 mL
4時間
単回
1日目は投与30分後に観察、以降13日
目まで観察
ウサギ
経皮
3分間、1時間、 4-NP
(Nonylphenol
系統記載な
閉塞系 4時間S)、0.5 mL
し
単回
TG404
準
雌雄3匹/群
拠
4時間群は
雌雄1匹

結

果

文献

はっきりとした紅斑及び水腫、高角質化 Berol Kemi
AB, 1982と皮膚刺激性を示す

Union
3分間：軽度から中等度の紅斑及び水腫
Carbide,（全例）
1992a
1時間：中等度の紅斑及び軽度から強度の水腫 (全例）
4時間：中等度の紅斑及び水腫 (全例）、
全層壊死
外表面の壊死、全層壊死、亀裂、皮膚の落屑、潰瘍形成、脱毛、かさぶた
4-NP
Union
ウサギ
経皮
3分間、1時間、3分間：中等度の紅斑及び中等度から強度(Nonylphenol
Carbide,系統記載な
閉塞系 4時間の水腫 (全例）
1992b
RNH)、0.5 mL 1時間：中等度の紅斑及び強度の水腫 (全し単回
雌雄1匹/群 TG404 準
例）
3分間群は 拠4時間：中等度の紅斑及び強度の水腫 (全雌雄3匹例）
外表面の壊死、全層壊死、薄茶色に褪色、亀裂、皮膚の落屑、潰瘍形成、脱毛、かさぶた、瘢痕化
0.5 mL
Gaworski et
ウサギ
パッチ
24時間
皮膚刺激性なし
al., 1979
Albinoテスト
6匹
TG基準外
4-NP 0.5 mL
Monsanto,
ウサギ
経皮
24時間
強度
1978
New Zealand TG基準外
10 –14日の間に皮膚の落屑
Albino
深い損傷なし4-NP 0.5 mL
Texaco,
ウサギ
経皮
4時間
強度
1985
New Zealand
無傷
48時間後2匹とも皮膚の壊死
White
（TG基準
腐食性あり
雌雄各1匹 の 記 載 なし）4-NP 100 mg
Smyth et al.,
強度
ウサギ
眼
ND
1962; 1969
TG基準外
4-NP 0.1 mL
Monsanto,
中等度
ウサギ
眼
1978
New Zealand TG基準外
ND
Albino雄
TG: 試験法ガイドライン; ND：データなし.

7.3.3

感作性（表 7-3）

モルモットに対するノニルフェノールの感作性試験では、ほとんどの試験において感作性を示さない (Gaworski et al., 1979; Huls, 1986; ICI, 1979; 1980 Texaco, 1985)。

12

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表 7-3
動物種等
モルモット
Albino雄
10匹
モルモット
Albino
雄
20匹
モルモット
モルモット
モルモット

ノニルフェノールの感作性試験結果

投与方法
経皮
TG基準外

投与期間
ND

投与量
0.5 mL感作なし

結

マキシマイゼ
ーション法
TG基準外

ND

0.05 mL

経皮

ND

ND

感作なし

経皮
経皮

ND
ND

ND
ND

感作なし
感作なし

果

文献
Texaco, 1985

18匹で中等度の感作性を示す
コントロール群がない

Gaworski et al.,1979

Huls, 1986
ICI, 1980
ICI, 1979

ND：データなし.

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-4)ノニルフェノールの反復投与毒性は、経口投与試験で肝臓及び腎臓へ影響がみられている。
以下に経口経路のNOAELを決定する際に重要な試験報告を記載する。
雌雄のSDラット (6週齢） にノニルフェノール 0、4、15、60、250 mg/kg/日を28日間強制経口投与した実験で、60 mg/kg群の雄で肝臓相対重量の増加、250 mg/kg群の雌雄で流涎、体重増加の抑制、尿量の増加、尿比重の低下、肝臓の相対及び絶対重量の増加、盲腸の拡張、小葉中心性の肝細胞肥大、腎臓の近位尿細管の好塩基性化、集合管の好塩基性化と拡張、膀胱の移行
上皮の過形成、250 mg/kg群の雄で尿素窒素及び無機リンの増加、塩素の減少、腎臓の相対及び絶対重量の増加、250 mg/kg/日群の雌で腎臓の散在性白色点、腫大、近位尿細管上皮細胞の壊死、間質の炎症細胞浸潤、尿円柱、腎盂粘膜の過形成及び腎盂拡張がみられた。著者らは無影
響量 (NOEL） を雄で15 mg/kg/日、雌で60 mg/kg/日としている (厚生省、1996)。
一群 30 匹の雌雄の SD ラットを用い、ノニルフェノール 0、200、650、2,000 ppm (0、15、50、160 mg/kg/日相当) を F0 には 15 週間、F1、F2 には哺乳期から生後 20 週目まで、さらに F3には哺乳期から生後 8 週目まで混餌投与した実験で、いずれの世代でも 200 ppm 群以上で雄に
腎尿細管上皮の変性及び尿細管の拡張がみられた。NTP は本実験での LOAEL を 200 ppm (15mg/kg/日相当) としている (NTP, 1997)。
従って、経口による NOAEL は、SD ラットによる 28 日間強制経口試験の 15 mg/kg/日 (厚生省、1996)、LOAEL は SD ラットによる 3 世代生殖毒性試験 15 mg/kg/日相当（EU 換算） (Chapin
et al., 1999; NTP, 1997) である。

13

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表 7-4
動物種等
ラット
SD
雌雄
6 週齢
6 匹/群

投与
方法
強 制
経口

投与期間

ノニルフェノールの反復投与毒性試験結果
投与量

結

果

文献

NP （ 三 井 東 圧 60 mg/kg/日：
厚生省,
雄：肝臓相対重量の増加
(株)製）
1996
（0、60、250 0、4、15、60、 250 mg/kg/日：
雌雄：流涎、尿量増加、尿比重低下、肝臓mg/kg/ 日 群 250 mg/kg/日
相対及び絶対重量増加、盲腸の拡張は 別 に 14
（雄：全例、雌：5 例）、小葉中心性
日間の回復の肝細胞肥大（雄：全例、雌：5 例）、
群 を 設 け腎臓の皮髄 境 界部の近位 尿 細管のた）
好塩基性化（雄：4 例、雌：2 例）、集合管の好塩基性化と拡張（雄：全例、雌：全例）、
雄：体重増加抑制（投与期間のみ）、尿素
窒素及び無機リンの増加、塩素減少、腎臓相対及び絶対重量増加、膀胱の移行上皮の過形成（2 例）
雌：ヘモグロビン量及びヘマクリット値の減少、総タンパク及びグリセライ
ドの増加、腎臓の散在性白色点（1例）、腫大及び腎盂拡張（1 例）、膀胱の移行上皮の過形成（全例）、皮髄境界部の近位尿細管上皮細胞の単細胞壊死（2 例）、間質の炎症細胞浸潤（2 例）、尿円柱（1 例）、腎盂粘膜の過形成（2 例）及び腎盂拡張（1 例）
28 日間

ラット
SD
雌雄

混餌

28 日間

ラット
SD
雌雄
6 週齢
15 匹/群

混餌

90 日間

ラット
SD
雌雄
30匹/群

混餌

NP
0、25、100、400
mg/kg/日NP(Schenectady
回復期間： International
Inc.）
4 週間
0、200、650、2,000 ppm
(0、15、50、150
mg/kg/日相当)
3世代
F0:15週間
F1、F2:
20週間
F3:8週間4-NP
0、200、650、2,000 ppm
(0、9 - 35、30- 100、100 - 350
mg/kg/日
相当著者換算)(0、15、50、160
mg/kg/日 相当

雄：NOEL=15 mg/kg/日
雌：NOEL=60 mg/kg/日
400 mg/kg/日：
Richards,
雄：摂餌量低下、体重増加抑制、コレス 1989
テロール値低下、グルコース値増加、腎臓、肝臓及び精巣の相対重量増
加雌：摂餌量の低下、体重増加抑制
雌雄：NOAEL= 100 mg/kg/日
Cunny et2,000 ppm：
al., 1997
雄：体重増加抑制、摂餌量の減少、腎臓重量の増加（ただし、投与後 4 週間
回復期間後には正常値）、腎臓尿細管上皮における硝子滴の減少
性周期、精子検査で異常は認められていない
雌：体重増加抑制、摂餌量減少
雌雄：NOAEL= 650 ppm (50 mg/kg/日 相当)
F0 ：200 ppm以上：
雄：腎尿細管上皮の変性及び腎尿細管の拡張650 ppm以上：
雄：腎臓相対重量増加
2,000 ppm：
雌雄：体重増加抑制
F1 ：14

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NTP, 1997;
Chapin etal., 1999

動物種等

投与
方法

投与期間

投与量
EU換算)（EU,
2001）

ラット
SD
雄
12週齢
20匹/群

強制
経口

10週間

結

果

文献

200 ppm以上：
雄：腎尿細管上皮の変性及び腎尿細管の拡張650 ppm以上：
雄：腎臓相対重量増加
雌：体重増加抑制
2,000 ppm：
雄：体重増加抑制
雌：腎臓相対重量増加、腎尿細管上皮の変性及び腎尿細管の拡張
F2 ：200 ppm以上：
雄：腎尿細管上皮の変性及び腎尿細管の拡張650 ppm以上：
雄：体重増加抑制、腎臓相対重量増加
2,000 ppm：
雌：体重増加抑制、腎尿細管上皮変性及び腎尿細管の拡張
F3 ：200 ppm以上：
雌雄：腎尿細管上皮の変性及び腎尿細管の拡張650 ppm以上：
雌：体重増加抑制
2,000 ppm：
雄：体重増加抑制

雌雄：LOAEL=200 ppm (15 mg/kg/日 相当)
100 mg/kg/日：
4-NP（Aldrich
投与期間中に3匹死亡
Chemical社製）
0、100、250、 250 mg/kg/日：
投与期間中に15匹死亡
400 mg/kg/日
400 mg/kg/日
投与期間中に18匹死亡

De Jager etal., 1999a

NP: nonylphenol

7.3.5

生殖・発生毒性 (表 7-5)SDラットの3世代生殖毒性試験では、子宮重量の増加、腟開口の早期化、卵巣重量の減少、精子濃度の低下等のエストロゲン作用を示唆する変化がみられている。以下に重要な試験結果を記載する。
雌雄のSDラットにノニルフェノール 0、200、650、2,000 ppm (0、15、50、160 mg/kg/日 相当) を混餌投与した3世代生殖毒性試験では、F0では雌雄いずれの投与群にも影響は見られていない。F１～F3では200 ppm群では影響はないが、650 ppm以上の群で子宮重量の増加、腟開口の早期化、卵巣重量の減少、精巣上体精子濃度の低下、2,000 ppmで精巣精子細胞の減少等のエストロゲン作用を示唆する変化が観察されている (Chapin et al., 1999; NTP, 1997)。著者らはこの実験での生殖毒性に対するNOAELは200 ppm (15 mg/kg/日相当
15

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EU換算) としている。

雌雄の SD ラットにノニルフェノール 0、2、10、50 mg/kg/日を雄は交配前 12 週間、雌は交
配前 2 週間及び妊娠、出産、授乳期を通じて強制経口投与した実験で、F0 雄 50 mg/kg/日以上の群で肝臓、腎臓及び下垂体重量の増加、胸腺重量の減少、TSH (甲状腺刺激ホルモン) 濃度の上昇、雌 50 mg/kg/日群で卵巣重量の減少、雌雄 50 mg/kg/日群で F1 生存率の低下 (生後 0-4 日) がみられた。また F1 雄 50 mg/kg/日群で肝臓及び腎臓重量の増加、血清中 FSH (卵胞刺激ホルモン)濃度の上昇、T3 (トリヨードサイロニン） 濃度の低下 (生後 22 日）、雌 50 mg/kg/日群で卵巣重量の減少、腟開口の早期化、LH (黄体化ホルモン） 及び TSH 濃度の低下、T3 濃度の上昇 (生後 22 日）、雌雄 50 mg/kg/日で着床数及び生存児 (F2) 数の減少がみられた (Nagao et al., 2001）。
なお、著者らは本実験の一般毒性及び次世代の生殖能に対する NOAEL を 10 mg/kg/日としているが、母動物 50 mg/kg/日群でみられた卵巣重量の減少は病理組織学的に影響がみられておらず、雌雄 50 mg/kg/日群でみられた F1 生存率の低下 (生後 0-4 日） はそれ以降の成長に影響がなかったことから、親動物の生殖能に対する NOAEL は 50 mg/kg/日以上としている。
従って、生殖毒性に対する NOAEL は 15 mg/kg/日相当（EU 換算）である。また SD ラットの 2 世代試験では次世代に卵巣重量の減少、着床数及び生存児数の減少等がみられ、次世代の生殖毒性に対する NOAEL は 10 mg/kg/日である。
表 7-5

ノニルフェノールの生殖・発生毒性試験結果

動物種等

投与方法

投与期間

投与量

結

果

ラット
SD
雌
9 –11匹/群

混餌
F0:妊娠7日- 離 NP (Schenectady F0:
Ferguson
25 ppm以上：(大豆フリ 乳 ( 出 産 後 21 International
et al., 2000
Inc.)
摂餌量減少
日)
ー)
F1: 生 後 21 日 0、25、500、2,000 いずれの群においても妊娠期間、F1 の出
ppm
生時体重、性比、同腹生児数に影響なし
–77日
F1 :
雄25 ppm以上及び雌2,000 ppm：
体重増加抑制雄2,000 ppm：
摂餌量減少
雄雌2,000 ppm：
水及び食塩水の摂取量増加
母動物：LOEL=25 ppm
次世代：（雄）LOEL=25 ppm（雌）LOEL=2,000 ppm

16

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文献

動物種等

投与方法

ラット
SD
雌雄

混餌

投与期間
3世代

投与量

結

果

文献

NTP,
4-NP（混合物） F0：
1997;
0 、 200 、 650 、 雌雄：影響なし
Chapin et
2,000 ppm
F1 ：al., 1999
650 ppm以上：(0、9 - 35、30 雌：子宮重量増加
100、100 - 350 2,000 ppm：
mg/kg/日
雄：体重増加抑制
相当著者換算)雌：体重増加抑制、腟開口6日早期化(0、15、50、160 F2：
mg/kg/ 日 相 当 650 ppm以上：
EU 換 算 ) （ EU, 雄：体重増加抑制、精巣上体精子濃度2001）低下
雌：体重増加抑制、腟開口2日早期化、卵巣相対重量減少
2,000 ppm：
雄：精巣精子細胞数減少
雌：腟開口6日早期化
F3 ：650 ppm以上：
雄：体重増加抑制
雌：体重増加抑制、腟開口2日早期化
2,000 ppm：
雌：腟開口6日早期化
次世代：（雌雄）NOAEL=200 ppm(15 mg/kg/日 相当 EU換算)17

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動物種等

投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

Nagao et
強制経口 F0 雄 は 交 配 前 NP（三井化学） F0：
ラット
al., 2001(コーン油) 12週間、F0雌は 0、2、10、50SD
50 mg/kg/日：
雌雄雄：腎臓の絶対及び相対重量の増加、交配前2週間、 mg/kg/日
雄：6週齢
胸腺の絶対及び相対重量の減少、交配は最大2週
雌：13週齢肝臓の相対重量の増加、下垂体相
間25匹/性/群対重量増加
F0 雄 は 交 配 後
肝細胞小葉中心性肥大、上皮管の剖検、F0雌は妊
好酸性小体の減少
娠、出産、哺乳TSH（甲状腺刺激ホルモン）濃度
期を通じて投上昇、F1生存率低下（生後0-4日の与、F1の離乳後
剖検
みでそれ以降の成長に影響なし）
F1 は 離 乳 後 投
雌： 卵巣の絶対及び相対重量の減少（組与、同じ投与群
織病理学的変化なし）、
内 で 交 配 、 F1
F1 生存率低下（生後 0-4 日のみでそ雌雄の剖検はれ以降の成長に影響なし）
F0に準じるF1 ：50 mg/kg/日：
雄：腎臓及び肝臓の相対重量の増加、血清中FSH（卵胞刺激ホルモン）
濃度上昇、T3（トリヨードチロニン）濃度低下（生後22日）、着床数
及びF2生存児数の減少
雌：卵巣の絶対及び相対重量の減少、
腟開口早期化、LH（黄体化ホルモン）及びTSH濃度低下、T3濃度上昇（生後22日）、着床数及びF2生存
児数の減少
親世代(雌雄)：NOAEL=50 mg/kg/日以上(但し、一般毒性はNOAEL=10 mg/kg/日)
次世代(雌雄)：NOAEL=10 mg/kg/日
NP: nonylphenol

7.3.6

遺伝毒性 (表 7-6)

in vitro 試験では、ネズミチフス菌及び大腸菌を用いた復帰突然変異試験並びにチャイニー
ズ・ハムスター肺線維芽細胞株 (CHL)を用いる染色体異常試験で代謝活性化の有無に関わらず陰性と報告されている。調査した範囲内では in vivo 試験の報告はない。
表 7-6

ノニルフェノールの遺伝毒性試験結果

試験系

試験材料

復帰突然変異ネズミチフス菌 TA98
ネズミチフス菌 TA100
ネズミチフス菌 TA1535
ネズミチフス菌 TA1537

用量
μg/plate- 5,000- 5,000- 5,000- 5,00018

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S9 添加
－
－
－
－

結果
S9 無添加－－－－文献
GDCh BUA, 1988

試験系

試験材料
ネズミチフス菌 TA98
ネズミチフス菌 TA100
ネズミチフス菌 TA1535
ネズミチフス菌 TA1537
大腸菌 WP2uvrA

染色体異常試験

ネズミチフス菌 TA98
ネズミチフス菌 TA100
ネズミチフス菌 TA1535
ネズミチフス菌 TA1537
ネズミチフス菌 TA1538
大腸菌 WP2uvrA
チャイニーズ・ハムスター
肺線維芽細胞（CHL）
48 時間処理法
24 時間処理法
短時間処理法

－：陰性

＋：陽性

7.3.7

発がん性

用量
μg/plate
0.78 - 12.5
6.25 - 200
0.78 - 12.5
1.56 - 50
0.78 - 12.5
1.56 - 50
0.78 - 12.5
1.56 - 50
1.56 - 50
6.25 - 200
0.05 - 100
0.05 - 100
0.05 - 100
0.05 - 100
0.05 - 100
0.05 - 100

S9 添加
－

結果
S9 無添加文献
厚生省, 1996

－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－
－

－
－
－
－
－
－
－

Shimizu et al.,
1985

厚生省, 1996
3.13、 6.25、 12.5、25 (μg/plate)
6.25、12.5、25、50 (μg/plate)
7.5、15、30、60 (μg/plate)

－

－

－

－

－

－

ノニルフェノールの長期発がん性試験は実施されていない。国際機関等ではノニルフェノー
ルの発がん性を評価していない（ACGIH, 2002; IARC, 2002; NTP, 2002; U.S.EPA, 2002）。遺伝毒性試験結果から考察すると、少なくとも遺伝子障害性の発がん性物質ではないと考えられる。

7.3.8

内分泌系への影響

in vitro 試験では、多くの試験系でエストロゲン作用が検出されている。しかしその活性はE2 の 1/680～1/71,000、転写活性化能で E2 の 1/670 以下である。（ノニルフェノールの組成の違いで結果は大きく異なり、直鎖型ノニルフェノールは分岐型ノニルフェノールより弱い活性を示す。）子宮増殖アッセイ等の in vivo 試験において、経口投与では 50 mg/kg/日以上の用量でエストロゲン作用が認められている。

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

ノニルフェノールはヒトの眼、皮膚、呼吸器系に対して強い刺激性があり、飲み込んだ場合には弱い毒性がみられる。
実験動物に対する経口投与による急性毒性試験の LD50 はマウスで 1,231 mg/kg、ラットで1,300~2,462 mg/kg、ウサギで 2,000 mg/kg 以上であった。
ノニルフェノールはウサギに対する皮膚刺激性試験に対して、暴露時間の延長により腐食性
19

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を示す。また、眼に対しても刺激性を有することが明らかにされている。モルモットに対するマキシマイゼーション試験では感作性を示さない。
ノニルフェノールの反復投与毒性は、肝臓及び腎臓が標的器官であり、ラットによる 28 日間
試験での NOEL は 15 mg/kg/日である。また、ラットの 3 世代にわたる反復投与毒性は、腎臓を標的器官として LOAEL は 15 mg/kg/日となる。
生殖・発生毒性は、ラットの 3 世代にわたる生殖毒性試験では、子宮重量の増加、腟開口の早期化、卵巣重量の減少、精子濃度の低下等のエストロゲン作用を示唆する変化がみられ、生殖毒性に対する NOAEL は 15 mg/kg/日である。またラットの 2 世代試験では次世代に卵巣重量の減少、着床数及び生存児数の減少等がみられ、次世代の生殖毒性に対する NOAEL は 10 mg/kg/日である。
変異原性は in vitro 試験では、ネズミチフス菌及び大腸菌を用いた復帰突然変異試験並びにCHL 細胞を用いる染色体異常試験で代謝活性化の有無に関わらず陰性と報告されている。invivo 試験の報告はない。
ノニルフェノールに対する発がん性試験は実施されていないが、変異原性試験結果から考察すると、少なくとも遺伝子障害性の発がん性物質ではないと考えることができる。
内分泌系への影響に関する in vitro 試験結果を総括すると、多くの試験系でエストロゲン作用が検出されている。しかしその活性は E2 の 1/680～1/71,000、転写活性化能で E2 の 1/670 以下である。（ノニルフェノールの組成の違いで結果は大きく異なり、直鎖型ノニルフェノールは分岐型ノニルフェノールより弱い活性を示す。）子宮増殖アッセイ等の in vivo 試験において、経口投与では 50 mg/kg/日以上の用量でエストロゲン作用が認められている。国際機関等ではノニルフェノールの発がん性を評価していない。

20

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1)

データベースの検索を 2001 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

21

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Manufactures Association by ABC Laboratories Inc. Report # 41756. (SIDS Initial Assessment Report, 2001
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CERI 有害性評価書 ノニルフェノール
平成 18 年 3 月 1 日
編集

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安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
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無断転載を禁じます。

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