CERI 有 害 性 評 価 書

ε-カプロラクタム
ε-Caprolactam

CAS 登録番号：105-60-2

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 7
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 8
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 8
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 8
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................... 9
7.3.4 反復投与毒性........................................................................................................................ 9
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 12
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 127.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 18
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) .................................................................................................... 18
文

献 ............................................................................................................................................... 20

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

ε-カプロラクタム
カプロラクタム、6-ヘキサンラクタム、
ヘキサヒドロ-2H-アゼピン-2-オン、2-オキソヘキサメチレンイミン
政令号番号 1-61
官報公示整理番号 5-1097
105-60-2

CH2NH(CH2)4CO

C6H11NO
113.16分子式
分子量2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
食品衛生法

項
目
第一種指定化学物質
名称等を通知すべき有害物
有害液体物質 D 類
ポリアミド製容器または容器包装の溶出試験規格
基準 15 ppm (カプロラクタムとして)

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数
溶
解
性

特 性 値
白色固体
70℃
267℃
125℃ (開放式)
375℃
1.4～8 vol% (空気中)1.02 (75℃/4℃)
3.90 (空気 = 1)
0.26 Pa (25℃)
log Kow = 0.66 (推定値)
解離基なし
Koc = 57 (推定値)
水：混和
メタノール、エタノール、エーテル、ジメ
チルホルムアミドなどの有機溶媒：混和1

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出典
U.S. NLM:HSDB, 2002
Merck, 2001
IPCS, 1999
IPCS, 1999; Merck, 2001
IPCS, 1999
IPCS, 1999
Merck, 2001
計算値
IPCS, 1999
SRC:KowWin, 2003
SRC:PcKoCWin, 2003
Merck, 2001
Merck, 2001

項目
ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
2.56×10-3 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 4.71 mg/m3
1 mg/m3 = 0.212 ppm
水中ではアルカリ金属の存在下開環重合
してポリアミドを生じる

4．製造輸入量・用途情報

出典
SRC:PhysProp, 2002
計算値
化学物質評価研究機構,
2003(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

製造・輸入量等 (トン)

年
1997
1998
製造量
555,870
518,577
輸入量
151
119
輸出量
212,286
211,080
国内供給量注 )343,735
307,616
注：国内供給量 = 製造量 + 輸入量 － 輸出量
出典：経済産業省 (2002)、財務省 (2003)

表 4-2

1999
580,84698
261,911
319,033

2000
598,797
1,871
246,929353,7392001
531,23916
236,289
294,966

用途別使用量の割合

用途割合 (%)

合成樹脂原料(主にナイロン 6 注))

59

合成繊維原料(主にナイロン 6)

41

具体的用途
自動車用部品 (吸気管、エンジン廻り等)
電気電子部品 (各種コネクタ、スイッチ等)
一般機械部品 (ギヤ、ベアリング等)
建材部品 (サッシ部品等)
押出品 (フィルム、チューブ等)
衣料用 (パンティーストッキング、靴下等)
家庭用 (カバン地、布団地等)
インテリア (カーペット等)
産業用 (タイヤコード、エアバック等)

合計
100
注：ε-カプロラクタムを開環重縮合したポリアミドの一般名
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.8×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)2

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半減期0.5～1 日

なお、ε-カプロラクタムは 290 nm 以上の光を吸収しないので、対流圏大気中では直接光分解されない (U.S.NLM:HSDB, 2003)。
水中での安定性5.2
5.2.1

非生物的分解性

ε-カプロラクタムの純水中での加水分解半減期は１年以上と推定されている(SRC:HydroWin, 2003)。しかし、殺菌した湖水や河川水を用いた分解性試験報告があり、50 mg/Lのε-カプロラクタムは 3 週間で 35～50%が加水分解し、6-アミノヘキサン酸を生じたが、二酸化 炭 素 ま で の 完 全 な 分 解 は 起 こ ら な か っ た と さ れ て い る (Fortmann and Rosenberg, 1984 ;Loewengart, 1984)。したがって、実際の水環境中では、ゆっくりではあるが、ε-カプロラクタ
ムは加水分解されると推定される。

5.2.2

生分解性

ε-カプロラクタムは好気的条件下では生分解されやすいと推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定

分解率 (%)
82
96
100

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1983) 通商産業公報 (1983 年 12 月 28 日)

表 5-3 その他の好気的生分解性試験結果
試験方法
被試験物質 試 験 期
分解率
出
典
(%)
濃度 (mg/L) 間 (日)7100
Loewengart, 1984
湖 水 由 来 の 微 生 物 を 用 い た 100
2180
20℃ で の 好 気 的 生 分 解 性 に 1,000
2,000
21
60
関する報告
2
90 (TOC)活 性 汚 泥 を 用 い た 生 分 解 性 不明
Pagga ＆ Guenthner, 1982
試験200
594.3 (COD) Pitter, 1976

ε-カプロラクタムの生分解機構としては、6-アミノヘキサン酸、アジピン酸セミアルデヒド
を経て、アジピン酸になり、さらに生分解する経路が推定されている (Shama and Wase, 1981)。
ｂ 嫌気的生分解性調査した範囲内では、ε-カプロラクタムの嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。
3

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5.3

環境水中での動態

ε-カプロラクタムは、水に混和し、蒸気圧が 0.26 Pa (25℃)、ヘンリー定数が 2.56×10-3 Pa･
m3/mol (25℃) と小さいので (3 章参照)、水中から大気への揮散は小さいと推定される。
ε-カプロラクタムは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 57 (3 章参照) であるので、懸濁物質及び底質に吸着し難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にε-カプロラクタムが排出された場合は、好気的条件下では容易に生分解され、揮散による除去は小さいと推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、ε-カプロラクタムの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、ε-カプロラクタムのオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値は 0.66 (3 章参照) であることから、BCF は 3.2 と計算され (SRC: BcfWin, 2003)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

セレナストラムを用いた試験でのバイオマス及び生長速度により算出された 72 時間 EC50 は1,000 mg/L 超、72 時間 NOEC は 1,000 mg/L 以上であった (環境省, 2002a)。同じセレナストラ
ムを用いた 72 時間 EC50 及び NOEC がそれぞれ 4,550 mg/L、1,250 mg/L であったという報告もある (Murin et al., 1997)。セネデスムスに対する 72 時間 EC50 が 130 mg/L であったという報告もある (BASF, 未公表) が、未公表データのため試験の詳細は不明である。
調査した範囲内では、ε-カプロラクタムの海産種に関する試験報告は得られていない。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

ε-カプロラクタムの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
GLP
止水

23±2

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

4

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濃度(mg/L)> 1,000> 1,000> 1,000> 1,000≧1,000≧1,000≧1,000≧1,000(a, n)

文献

環 境 省 ,
2002a

生物種

Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
ND

止水
止水

エンドポイント
72 時間 EC50
72 時間 NOEC

生長阻害

ND

72 時間 EC50ND

濃度(mg/L)
4,550
1,250
(n)
130

ND

96 時間 EC50

ND

160

文献
Murin et al.,1997
BASF, 未 公
表ND: データなし、(n): 設定濃度、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であっため設定濃度により表示
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

急性毒性としては、甲殻類のオオミジンコに対する 24 時間及び 48 時間の LC50 (EC50) が、820～7,000 mg/L の範囲で報告されており、最小の LC50 は 820 mg/L であった (Loewengart, 1984)。
長期毒性では、オオミジンコに対する繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 100 mg/L 以上であった (環境省, 2002c)。
調査した範囲内では、ε-カプロラクタムの海産種に関する試験報告は得られていない。

生物種

表 6-2

ε-カプロラクタムの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
止水
密閉
OECD
211
GLP
半止水
密閉
DIN1)
止水
止水

19.820.1

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

7.98.2

48 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

> 1000≧1000(a, n)

環境省, 2002b

19.620.4

23-2557.48.321 日間 EC50
21 日間 NOEC
21 日間 LOEC
繁殖

> 100
≧100
≧100
(a, n)

環境省, 2002c

ND

ND

ND

24 時間 LC50

Knie et al., 1983

ND

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 LC50

7,000
(n)
4,380
(n)
2,430

硬度
(mg CaCO3/L)

淡水

Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

ND

Trenel & Kuhn,
1982
ND
ND
ND
ND
Murin et al.,
1997
820
Loewengart,
止水
ND
ND
ND
(n)
1984
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚の急性毒性としては、ファットヘッドミノー、メダカ、ブルーギル等を用いた 96～120
5

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時間 LC50 が 100～1,450 mg/L の範囲で報告されており、その中で確定した値としての最小のLC50 は、流水式で試験を実施したブルーギルに対する 880 mg/L であった (Loewengart, 1984)。
また、ニジマスの 96 時間 LC0 が 500 mg/L であったという報告もある (BASF, 1987)。
調査した範囲内では、ε-カプロラクタムの海水魚に関する試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

ε-カプロラクタムの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3/L)

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

止水

ND

ND

ND

96 時間 LC50

1,400
(n)

Loewengart,
1984

1.93 cm
0.093 g

OECD
203
GLP
半止水
密閉
止水

23.023.5

63

7.07.396 時間 LC50

> 100
(a, n)

環 境 省 ,
2002d

ND

ND

ND

96 時間 LC50

930
(n)
880
(a, n)
500(n)

Loewengart,
1984

ND

流水

120 時間 LC50

ND
ND
ND 96 時間 LC0
NDOECD
Oncorhynchus
BASF, 1987
203
mykiss
止水(ﾆｼﾞﾏｽ)ND
DIN1)
Leuciscus idus
ND
ND
ND 96 時間 LC50
Knie et al.,1,450
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌ
止水
1983
(n)
ｪ、ｺｲ科)ND
止水
ND
ND
ND 96 時間 LC50
Ictalurus
Loewengart,
1,000
punctatus
1984(n)(ｱﾒﾘｶﾅﾏｽﾞ)
ND: データなし、(n): 設定濃度、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テストガイドライン

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)ε-カプロラクタムの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害などを指標に検討が行われている。調査した範囲内では、ε-カプロラクタムの海産種に関する試験報告は得られなかった。
藻類の生長阻害試験では、セレナストラムを用いた 72 時間 EC50 が 4,550 mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。同じ試験での 72 時間 NOEC は 1,250 mg/L であった。
無脊椎動物に対する急性毒性は、オオミジンコを用いた試験が行われており、48 時間 LC50 又は EC50 の最小値は、820 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。また、オオミジンコに対する繁殖を指標とした 21 日間 NOEC は 100 mg/L 以上であった。
魚類に対する急性毒性は、ファットヘッドミノー、メダカ、ブルーギル等を用いた報告があ6

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り、96～120 時間 LC50 の範囲は 100～1,450 mg/L であった。その中で確定した値としての最小値は、流水式で試験を実施したブルーギルに対する 120 時間 LC50 の 880 mg/L であった。この
値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。
以上から、ε-カプロラクタムの水生生物に対する急性毒性は、現在までに得られている毒性
データはいずれの水生生物に対しても 100 mg/L を超えており、GHS 急性毒性有害性区分には該当せず、藻類、甲殻類及び魚類のいずれに対しても有害性を示す可能性は小さい。長期毒性についての NOEC は、藻類では 1,250 mg/L、甲殻類では 100 mg/L 以上である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小の確定値は、甲殻類であるオオミジンコに対する 48 時間 LC50 の 820 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

ε-カプロラクタムは実験動物に経口投与された場合、速やかに胃から吸収され、全身に移行
し、代謝、排泄される。マウスの経口投与では胆汁排泄はみられておらず、ラット及びウサギの腹腔内投与では、尿及び糞中に未変化体、また、尿中に数種類の代謝物が検出されている。

7.2

疫学調査及び事例(表 7-1)

比較的高濃度のε-カプロラクタムに暴露された作業従事者では、鼻、喉、眼等の暴露部位に刺激性を示している。
表 7-1
対象集団
性別・人数

暴露状況

ε-カプロラクタムの疫学調査及び事例
暴露量

結

果

文献

ε - カ プ ロ ラ ク タ ム NDに 18 年間暴露された作業従事者

ND

短期間で 100 ppm 以上の蒸気暴露: 鼻、喉、眼に灼 Ferguson
けるような強い不快感
Wheeler,
眼は 25 ppm 以下、鼻と喉は 7 ppm 以下では刺激性 1973
なし

作業環境で 5-10 ppm ND(1.1-2.1 mg/m3) のε-カプロラクタム蒸
気に最長 17 年間暴露された 143 人の作
業従事者

ND

健康に影響なし

ε - カ プ ロ ラ ク タ ム NDに暴露された紡績作
業従事者

61
mg/m3

苦味感、緊張感、平衡感覚の喪失、錯乱状態、鼻 Hohensee,
出血、上気道刺激症状、呼吸器粘膜の乾燥、亀裂、1951
鼓腸、胸やけ、胃部圧迫感

ε - カ プ ロ ラ ク タ ム NDに暴露された作業者

3.7 ppm 頭痛、倦怠感、乾燥肌、指先の感覚の消失、爪の ILO, 1971
(17.5
変形
3
mg/m )
未満

7

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Ferguson,
1972

&

対象集団
性別・人数

暴露状況

暴露量

結

果

文献

ε - カ プ ロ ラ ク タ ム NDが検出された環境で1年以上作業していた女性作業従事者552人、直接暴露を受けていない女性作業従事者 (対照群) 516
人

10
mg/m3
未満

月経異常が有意に増加
ε-カプロラクタム暴露群: 34.5％
対照群: 25.0％
妊娠中の高血圧症が有意に増加
ε-カプロラクタム暴露群: 10.6％
対照群: 5.1％

Liu et al.,1988

ε - カ プ ロ ラ ク タ ム NDに暴露された女性作
業従事者

ND

妊娠中の合併症発症頻度が増加

Martynova etal., 1972

ナイロン 6 の製造に ND従事した女性作業者
ND: データなし

ND

神経系、泌尿生殖器、心血管系の疾患

Petrov, 1975

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)ε-カプロラクタムの経口投与による LD50 は、マウスで 930～2,500 mg/kg、ラットでは 1,200～1,600 mg/kg である。吸入暴露による LC50 は、マウスで 450 mg/m3 (2 時間)、ラットでは 300
mg/m3 (2 時間) である。経皮投与による LD50 は、ウサギで 1,410 mg/kg である。
実験動物に対する高用量投与では、けいれん等の神経系への影響がみられている。
表 7-2

ε-カプロラクタムの急性毒性試験結果
マウス

ラット

ウサギ

経口LD50 (mg/kg)

930-2,500

1,200-1,600

ND

3

吸入LC50 (mg/m )450 (2時間)

300 (2時間)

ND

経皮LD50 (mg/kg)

ND

ND

1,410

腹腔内LD50 (mg/kg)

570-650

ND

ND

皮下LD50 (mg/kg)

750

ND

ND

静脈内LD50 (mg/kg)
450
ND
ND
ND: データなし
出典：Hohensee, 1951; Izmerov ed., 1983; Lewis, 1996; Lomonova, 1966; U.S. NTP, 1982

7.3.2

刺激性及び腐食性 (表 7-3)

皮膚に対して軽度、眼に対して中等度の刺激性が認められている。

8

http://www.cerij.or.jp

表 7-3
動物種等
ウサギ
NZW
ウサギ

7.3.3

ε-カプロラクタムの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法
皮膚

投与期間

投与量

結

24時間

500 mg

軽度の刺激性

眼

単回

20 mg

中等度の刺激性果

文献
Marhold,
1986
Marhold,
1986

感作性

モルモットを用いたマキシマイゼーション (Maximization) 法及びビューラー (Buehler) 変法で、陰性であった (Industrial Health Foundation, 1991)。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-4)ε-カプロラクタムの反復投与毒性については、マウス、ラット、イヌを用いた経口投与試験、ラットを用いた吸入暴露試験、モルモットを用いた皮下投与試験が行われている。経口投与では肝臓、腎臓等への影響がみられている。
経口投与では、雌雄の SD ラットにε-カプロラクタムを 0、500、1,000、2,500、5,000、10,000
ppm 含む飼料を 90 日間与えた試験で、雄の 1,000 ppm 以上の群で腎臓の近位尿細管の硝子滴変性、10,000 ppm 群で腎臓及び精巣の相対重量増加、腎臓の変色、雌の 10,000 ppm 群で体重増加抑制、雌雄の 10,000 ppm 群で肝臓の相対重量増加がみられ、著者らは NOEL を 500 ppm (25mg/kg/日相当) としている (Central Institute Research, 1971)。腎臓の近位尿細管の硝子滴変性は雄のラットに特有の症状ではあるが、1,000 ppm 以上の群に有意にみられていることから、本評価書では NOAEL を 500 ppm (25 mg/kg/日) と判断する。
吸入暴露では、雌雄の SD ラットにε-カプロラクタムのミスト (水溶媒) 0、24、70、243 mg/m3
を 6 時間/日、5 日/週、13 週間吸入暴露した試験で、243 mg/m3 群に喉頭粘膜上皮の角質化や過形成が認められ、NOAEL は 70 mg/ m3 としている (Reinhold et al., 1998)
表 7-4
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群マウス
B6C3F1
雌雄12 匹/群
マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群

投与
方法

投与期間

経口
投与
(混餌)

14 日間

経口
投与
(混餌)

13 週間

経口
投与
(混餌)

103 週間ε-カプロラクタムの反復投与毒性試験結果
投与量

結

果

0、5,000、症状及び病理組織学的変化なし
10,000、15,000、
20,000、30,000
ppm
0 、 5,000 、 雄: わずかな体重増加抑制
10,000、15,000、 雌: 用量依存的な体重増加抑制
20,000、30,000
ppm
0、7,500、15,000 雌雄投与群: 体重低値ppm
その他の病理組織学的変化なし(雄: 0、1,050、
2,460 mg/kg/

9

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文献
U.S. NTP,
1982

U.S. NTP,
1982

U.S. NTP,
1982

動物種等

投与
方法

投与期間

ラット
F344
雌雄
5 匹/群
ラット
Wistar雌雄
10 匹/群

経口
投与
(混餌)

14 日間

経口
投与
(混餌)

90 日間

ラット
SD
雌雄
10 匹/群

経口
投与
(混餌)

90 日間

投与量

結

果

日、雌: 0、
1,460、3,240
mg/kg/日相当)
0、5,000、雄: すべての投与群で腎臓に褪色
10,000、15,000、 その他の病理組織学的変化なし
20,000、30,000
ppm
0、1,000、3,000、 雄全群: 尿細管腎炎
10,000、20,000 雄 3,000 ppm 以上: 肝臓の相対重量増加、ppm
腎臓の硝子滴変性
雌雄 10,000 ppm 以上: 体重増加抑制
雄 10,000 ppm 以上: 腎臓の相対重量増加
雌 10,000 ppm 以上: 肝臓の相対重量増加、
血清中アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) 増加雌雄 20,000 ppm: 甲状腺及び脳の相対重量増加
雄 20,000 ppm: 白血球中の好中球割合減少

文献

U.S. NTP,
1982

CentralInstitute
Research,
1970

NOEL : 1,000 ppm 未満
0、500、1,000、 雄 1,000 ppm 以上: 腎臓の近位尿細管の硝2,500、5,000、 子滴変性
10,000 ppm
雄 10,000 ppm : 腎臓及び精巣の相対重量増
加、腎臓の変色
雌 10,000 ppm: 体重増加抑制
雌雄 10,000 ppm: 肝臓の相対重量増加

CentralInstitute
Research,
1971

NOEL : 500 ppm (25 mg/kg/日)
NOAEL : 500 ppm (25 mg/kg/日) (本評価書の判断)
0、5、50、100、 1,000mg/kg: 肝細胞核の軽微な異常
250、500、1,000
mg/kg/日
0、100、500、 雄 1,000 ppm 以上: 腎臓の相対重量増加
1,000、5,000
雄: 5,000 ppm: 体重増加抑制ppm

AlliedChemical.,
1983

ラット
SD

経口
投与
(混餌)

90 日間

ラット
SD
雌雄
6 匹/群
ラット
F344
雌雄
6 匹/群
ラット
Wistar
雌雄
6 匹/群
ラット
F344
雌雄
12 匹/群
ラット

経口
投与
(混餌)

90 日間

経口
投与
(混餌)

90 日間

0、100、500、
1,000、5,000ppm

雌雄 500 ppm 以上: 尿量の増加
雌 5,000 ppm: 体重増加抑制

AlliedChemical.,
1983

経口
投与
(混餌)

90 日間

0、100、500、
1,000、5,000
ppm

雄 5,000 ppm: 腎臓の絶対・相対重量増加

AlliedChemical.,
1983

経口
投与
(混餌)

13 週間

0、625、1,250、 雌雄 7,500 ppm 群: 摂餌量の減少
2,500、5,000、 症状及び病理組織学的変化なし
7,500 ppm

U.S. NTP,
1982

経口103 週間0、3,750、7,500

U.S. NTP,

用量依存的な体重増加抑制 (有意差なし)

10

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Bayer, 1962

動物種等

投与
方法

F344
雌雄
50 匹/群

投与
(混餌)

ラット
SD
雌雄
10 匹/群

経口
投与
(混餌)

投与期間

2 年間

経口
投与
(混餌)

13 週間

イヌ
経口
雑種
投与
雌雄
(混餌)
各 1 匹/0、
100、500、
1,000 mg
群、雄 1
匹 /250mg 群、雌1 匹 /750
mg 群
ラット
吸入
雄

122 週間

イヌ
ビーグル
雌雄
4 匹/群

ラット
SD
6 週齢
雌雄
20 匹/群吸入(全身)(1:1 水
溶液の
ミスト)

モルモッ
ト
8匹

皮下

投与量

結

果

ppm
(雄: 0、290、550
mg/kg/ 日 、 雌 :0 、 290 、 530
mg/kg/日相当)
0、100、500、
1,000 mg/kg/日

その他の病理組織学的変化なし

1982

雌雄 500 mg/kg: 心臓、及び腎臓に若干の相
対重量増加
雌 500 mg/kg 群の肺、及び肝臓に若干の相対重量の増加雌雄 500 mg/kg 以上: 体重増加抑制
雌雄 1,000 mg/kg: 心臓、肺、肝臓、腎臓に明らかな相対重量増加、貧血、肝臓の限局性の壊死及び核変化

Bayer, 1962

NOAEL : 100 mg/kg/日
0、1,000、5,000、 雌 10,000 ppm 群: 体重増加抑制
10,000 ppm(雄: 0、32、168、 病理組織学的変化、血液学的変化等なし
290 mg/kg/日、
雌: 0、33、157、397 mg/kg/日相当)
0、100、250、 500 mg/kg: 体重増加抑制
500、750、1,000 750 mg/kg 以上: 体重減少 (96 週以降)、肝mg/kg/日
臓、腎臓、脾臓及び肺の相対重量増加、低ヘモグロビン、肝臓の限局性の変性及び腎臓の混濁腫脹
1,000 mg/kg: 血清中タンパクの減少及び尿素濃度の増加、肝細胞の変性及び肝細胞索の乱れ、腎臓の糸球体及び尿細管の変性、雌のみに膵臓のランゲルハンス島周辺の混
濁腫脹

2.5 か月、 0、11、125
4 時間/日 mg/m3
13 週間、 0、24、70、243
6 時間/日、 mg/m3
5 日/週(10 匹/群は暴露後
観察期間
が 4 週間)5 mg×40 日間、10 mg×30
日間、25 mg×30 日間、50
mg×60 日間の 160 日間で計 4.25 g

125 mg/m3: 自発運動亢進、精子形成への影
響、呼吸数の減少、尿中塩素濃度の減少
NOAEL: 11 mg/m3
243 mg/ m3: 喉頭上皮の角質化、過形成
NOAEL: 70 mg/m3

文献

Bayer, 1980;
Hazleton
Laboratories,
1980

Bayer, 1962

Gabrielyan
et a., 1975
Reinhold etal., 1998

体重、器官重量、摂餌量、一般症状、血液学的検査、血液生化学的検査実施。組織病
理学的検査は一部のみ実施。
貧血、白血球増多症、好酸球増多症、カル
シウム濃度の低下、尿素の増加、骨髄の好酸球及び正染性赤芽球の増加、全器官のうっ血、肝臓及び腎臓の損傷、脾臓の肥大

11

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Lefaux,1968

7.3.5生殖・発生毒性(表 7-5)ε-カプロラクタムの生殖・発生毒性については、ラット、ウサギを用いた経口投与試験と、ラットを用いた吸入暴露試験が行われている。
経口投与の場合、3 世代にわたる経口投与 (混餌) 試験で、生殖・発生に関する影響はみられていない。また、発生毒性試験で、高用量群で母動物の体重増加抑制や死亡率の増加、吸収胚の増加、胎児の体重低値、胎児の過剰肋骨出現頻度増加がみられたが、奇形はみられていない。
一方、吸入暴露では、反復投与毒性で求められた NOAEL70 mg/m3 よりも高濃度暴露群で、胚死亡率の増加、妊娠期間の延長、死産の増加、胎児の体重低値がみられている。
表 7-5
動物種等

投与方法

ラット
SD
雌雄
20匹/群

経口投与
(混餌)

ラット
経口投与
F344
(混餌)
雄10匹/群、雌20匹/群

ε-カプロラクタムの生殖・発生毒性試験結果

投与期間

投与量

結

果

交 配 90 日 前 か 0、100 mg/kg/日 生殖機能に影響なし
ら3世代

文献
Bayer, 1962

Serota et al.,P1 の 交 配 10 週 0、1,000、5,000、5,000 ppm以上:
1988
前からF3 ｂ の離 10,000 ppm ( 餌 雄P2: 摂餌量減少
乳まで
生後21日目までの雌雄F1、雄F2及びF3:あたり)体重増加抑制10,000 ppm:
雌P1及びP2、雌雄P3: 摂餌量減少
雌雄P2及びP3: 体重増加抑制
雌のF2及びF3: 摂餌量の減少
雄P1: 腎臓の組織学的変化
雌雄F3: 腎臓重量の低値

ラット
F344
雌
20匹/群

経口投与
(強制)

妊 娠 6-15 日 目 0、100、500、の10日間投与 1,000 mg/kg/日
妊 娠 20 日 目 に
帝王切開

ウサギ

経口投与
(強制)

妊 娠 6-28 日 目 0、50、150、250 150 mg/kg以上: 母動物の体重増加抑制 Gad et al.,の23日間
mg/kg/日
胎児の体重低値
1987
妊 娠 29 日 目 に
250 mg/kg: 過剰肋骨の出現頻度増加
帝王切開
奇形なし

ラット
吸入暴露
雌
（蒸気）
21 匹 / 対 照
群 、 40 匹/120 mg/m3
群 、 46 匹/500 mg/m3
群

7.3.6

遺伝毒性

1,000 mg/kg: 母動物の体重増加抑制、死 Gad et al.,
亡率増加、胎児の死亡率増加、吸収胚増 1987加
奇形なし

1日4時間、妊娠 0、120-150、500 120 mg/m3以上:胚死亡率の増加
Khadzhieva,
500 mg/m3: 妊娠期間の延長、同腹児数 1969
1-24日目まで mg/m3相当)の減少、死産の増加、胎児の体重低値(表 7-6)ε-カプロラクタムの遺伝毒性については、大多数の in vitro 及び in vivo 試験系で陰性である
12

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こと、陽性結果は非常に高い用量で得られており、ほとんど用量依存性が認められていないことなどから、遺伝毒性を示さないものと判断する。
表 7-6

in
vitro

ε-カプロラクタムの遺伝毒性試験結果

試験名

試験材料

処理条件

復帰突然
変異試験

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538

ND

ネズミチフス菌TA97、TA98、TA100、
TA102

ND

ネズミチフス菌TA97、TA98、TA100、TA1535
Saccharomyces
cerevisiae
D6、D61-M、D7、PV2、
PV3、RM52

ND

遺伝子変
換試験

結果
－ S9 ＋S9
－

－

－

－

－

－

ND

ND

文献
Greene et al.,
1979; Rexroat& Probst,
1985
Baker &
Bonin, 1985;
Matsushima
et al., 1985
Zeiger &Haworth,1985
Arni, 1985;
Inge-Vechtom
ov et al.,
1985; Mehta& von
Borstel, 1985;
Parry &
Eckardt,
1985a,bMehta & von
Borstel, 1985

ND

ND

－

－

合成完全培地100-800μg/mL
pH 4.1＋－YEPD 培地

100-800μg/mL
pH 6.3＋±

ネズミチフス菌TM677
Saccharomyces
cerevisiae
D5
Saccharomyces
cerevisiae
PV-1
Schizosaccharomyces
pombe

ND

ND

－

－

Liber, 1985

ND

ND

－

ND

Ferguson,
1985

ND

ND

－

－

Inge-Vechtom
ov et al., 1985

ND

ND

－

－

Loprieno etal., 1985

Aspergillus nidulans

ND

ND

－

ND

Carere et al.,1985

Saccharomyces
cerevisiae
D7、JD1、PV-2、PV-3

ND

ND

－

－

Arni, 1985;
Brooks et al.,1985;
Inge-Vechtom
ov et al.,
1985; Parry &Eckardt,
1985a,b

Saccharomyces
cerevisiae
XV185-14C

前進突然
変異試験

物質組成
用量
ND

13

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試験名

遺伝子突
然変異試
験

試験材料

処理条件
合成完全培地YEPD 培地

Saccharomyces
cerevisiae
D7-144
CHO 細胞 a)

結果－ S9 ＋S9
－
－
＋b)
＋b)

ND

ND

－

－

チャイニーズハムス
ターV79 細胞 hprt 座

ND

ND

－

－

チャイニーズハムス
ターV79 細胞 ウアバ
イン耐性
マウス BALB/c-3T3 細胞 ウアバイン耐性

ND

ND

ND

－

ND

0-15,000
μg/mL

ND

±

TK6 S9-:20 時間処理
TK6 S9+:3 時間処理AHH-1:
28 時間処理ND

TK6:
1,600-8,000
μg/mL
AHH-1:
1,000-4,000
μg/mL
ND

マ ウ ス リ ン パ 腫
L5178Y 細胞 tk 座
マ ウ ス リ ン パ 腫
L5178Y 細胞 ウアバ
イン耐性
マ ウ ス リ ン パ 腫
L5178Y 細胞 hprt 座

ND

Saccharomyces
cerevisiae
D6、D61-M、D7、PV4a、
PV4b

ヒトリンパ芽球細胞
株
TK6
AHH-1

マ ウ ス リ ン パ 腫
L5178Y 細胞 tk 座

ホモ接合
性試験

物質組成
用量
ND

－
ND

－

－

ND

－

ND

ND

ND

－

－

ND

ND

－

－

ND

ND

－

－

http://www.cerij.or.jp

Mehta & von
Borstel, 1985
Greene et al.,
1979;
Zdzienicka &Simons, 1985
Fox & Delow,
1985; Kuroda
et al., 1985;
Slamenova etal., 1986
Kuroki &Munakata,
1985
Matthews etal., 1985
Crespi et al.,
1985

－
－

14

文献

Amacher &Turner, 1985;
Knaap &
Langebroek,
1985; Myhr etal., 1985;
Oberly et al.,
1985
Styles et al.,1985
Garner &Campbell,1985
Garner &Campbell,
1985; Knaap&
Langebroek,
1985
Arni, 1985;
Inge-Vechtom
ov et al.,
1985; Parry &Eckardt,
1985a,b;
Zimmermann
et al., 1985

試験名

試験材料

処理条件

物質組成
用量
ND

結果
－ S9 ＋S9－－

文献

Saccharomyces
cerevisiae
D6、D61-M

ND

Saccharomyces
cerevisiae
D61-M
Aspergillus nidulans

ND

5,000-15,000
μg/mL

(＋)b)

ND

ND

ND

－

ND

小核試験

CHO 細胞

ND

ND

－

－

染色体異
常試験

CHO 細胞ND

16-5,000
μg/mL

－

－

CHL 細胞 a)

ND

ND

－

ND

6 時間処理6,000-12,000
μg/mL

－

(＋)c)

＋ c)

＋ c)

ND

－

ND

0-45,000
μg/mL

＋ c)

＋ c)

S9-: 0-11,000
μg/mL
S9+: 0-45,000
μg/mL

＋ c)

＋ c)

Norppa &Jarventaus,
1989

0-2,750μg/mL2,500-7,500
μg/mL

＋d)

＋b)

－

ND

＋b)

＋b)

－

－

Howard et al.,
1985
Kristiansen &Scott, 1989
Sheldon,1989a
Douglas etal., 1985;
Gulati et al.,
1985; Lane etal., 1985;
Natarajan etal., 1985;
Norppa &Jarventaus,
1989; vanWent, 1985

異数性試
験Wistar ラ ッ ト 肝 細 胞(RL4)
ヒト末梢血リンパ球(男性のみ)

ヒト末梢血リンパ球(男性のみ)

ヒト末梢血リンパ球(男女)異数性
6 時間処理ND
S9-: 24 時間
処理
S9+: 1 時間処理
異数性
S9-: 24 時間
処理
S9+: 1 時間処理ND
24 時間処理3 時間処理

姉妹染色
分体交換
試験

CHO 細胞ND

550-5,500μg/mL
16-5,000
μg/mL

15

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Parry &
Eckardt,
1985a, b
Zimmermann
et al., 1985
Carere et al.,
1985
Douglas etal., 1985
Gulati et al.,
1985;
Natarajan etal., 1985;
Palitti et al.,1985
Danford,1985
Ishidate &Sofuni, 1985

Priston &Dean, 1985
Norppa &Jarventaus,
1989

試験名

試験材料

処理条件

Wistar ラ ッ ト 肝 細 胞(RL4)
ヒト末梢血リンパ球

ND

結果－ S9 ＋S9－
ND

24 時間処理10-1,000
μg/mL

－

－

文献
Priston &Dean, 1985
Obe et al.,
1985

DNA 一本鎖切断試
験F344 ラット肝細胞

ND

ND

－

ND

Bradley, 1985

CHO 細胞

ND

ND

－

－

不 定 期
DNA 合成試験

F344 雄ラット初代肝
細胞

ND

ND

－

ND

Douglas etal., 1985;
Lakhanisky &Hendrickx,
1985
Probst & Hill,
1985;
Williams etal., 1985

DNA 合成
阻害試験
細胞間連
絡阻害試
験

ヒト線維芽細胞ND30-120μg/mL－－

チャイニーズハムス
タ ー V79/4K-1 、
V79-M13 細胞
チャイニーズハムス
ターV79 細胞

ND

ND

－

ND

ND

ND

－

ND

マウス BALB/c-3T3 細胞

S9-: 72 時間
処理
S9+: 48 時間
処理ND

250-7,500
μg/mL

－

＋ c)

-S9: 4,570
μg/mL+S9: 3,750
μg/mL

(＋)b)

±

Lawrence &McGregor,
1985

－

ND

Nesnow etal., 1985

＋b)

ND

－

ND

Barret &Lamb, 1985
Greene et al.,1979 :LeBoeu
f et al., 1989

±

ND

－

ND

ND

形質転換
試験

マウス C3H 10T1/2 細胞

シリアンハムスター
胚細胞

7 日間処理
ND

in
vivo

物質組成
用量
ND

体細胞突
然変異試
験

0.01-100μg/mL
1-1,000
μg/mL
pH 6.70

シリアンハムスター
胚細胞 SA7ND

60-300μg/mL
ND

Fischer ラット
RLV 細胞ND

ND－

ショウジョウバエ

ND

22,000-91,000
μg/mL

＋

6 時間処理50,000-200,000
μg/mL

＋ e)

16

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Slamenova etal., 1986
Scott et al.,1985
Umeda et al.,
1985
Matthews etal., 1985

Sanner &Rivedal, 1985
Greene et al.,
1979; Hatch& Anderson,
1985
Suk &
Humphreys,
1985
Fujikawa etal., 1985
Wurgler etal., 1985

試験名

試験材料

処理条件

SLRL test
SMART test

物質組成
用量
1,000-5,000μg/mL
284-2,270μg/mL

72 時間処理結果－ S9 ＋S9
(＋)e)

文献

(＋)f)
(＋)f)

Vogel, 1989
Foureman etal., 1994
Fahrig, 1989

伴性劣性
致死試験
マウスス
ポットテ
スト

ショウジョウバエ

ND

ND

－

(C57BL×T)F1 マウス

妊娠 9 日目
腹腔内投与
妊娠 9 日目
腹腔内投与

400、500 mg/kg±

500、700 mg/kg

±g)

小核試験

ICR マウス骨髄細胞

ND

ND

－

C57BL マ ウ ス 骨 髄 細
胞

ND

ND

－

Fischer344 ラット肝細
胞

ND

ND

－

Bermudez etal., 1989

SD ラット肝細胞

ND

ND

－

ICR マウス肝細胞
SD ラット肝細胞

腹腔内投与

580 mg/kg＋

Kitchin &Brown, 1989
Parodi et al.,
1989

SD ラット肝細胞

腹腔内投与
viscometricunwindingmethodfluometricunwindingmethod

580 mg/kg

DNA 一本鎖切断試
験DNA 一本
鎖切断/ア
ルカリ溶
出試験

(T×HT)F1 マウス雌Neuhause-Kla
us &Lehmacher,
1989
Ishidate &Odagiri, 1989
Sheldon,1989b＋
DNA 一本
鎖切断

－

－

不 定 期
DNA 合成試験

Fischer ラ ッ ト 雄 肝 細胞F344 ラット精母細胞

ND

ND

－

ND

ND

－

姉妹染色
分体交換
試験
染色体異
常試験

B6C3F1 マ ウ ス骨 髄 細
胞

ND

ND

－

B6C3F1 マ ウ ス骨 髄 細
胞

ND

ND

－

Adler &
Ingwersen,
1989; McFee& Lowe,
1989

ND

ND

－

ND

ND

－

Vogel, 1985;
Wurgler etal., 1985
Salamone,1989±: inconclusive

ND: データなし

遺 伝 子 交 ショウジョウバエ
叉/組換え
試験
精子形態
B6C3F1 マウス細胞異常試験＋: 陽性 －: 陰性(＋) : 弱い陽性

17

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Bermudez etal., 1989
Working,
1989
McFee &
Lowe, 1989

a) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞、CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺細胞b) : 著者は＋または(＋)と評価しているが、本評価書では用量依存性が認められないと判断c) : 著者は＋または(＋)と評価しているが、本評価書では非常に高用量群での陽性で用量依存性が認められな
いと判断d) : ただし誘発頻度は低いe) : 高用量群での用量依存性あり
f) : 雌では弱い陽性、雄では陰性g) : 500 mg/kg 群の 5 回中 4 回で陽性

7.3.7

発がん性

(表 7-7)ε-カプロラクタムの発がん性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験が行われているが、どちらも腫瘍の発生はみられていない。
IARC は、ε-カプロラクタムをグループ 4 (ヒトに対しておそらく発がん性がない物質) に分類している。
雌雄の B6C3F1 マウスにε-カプロラクタムを 0、7,500、15,000 ppm (雄: 0、1,050、2,460 mg/kg/
日、雌: 0、1,460、3,240 mg/kg/日相当) 含む飼料を 103 週間与えた試験では、投与の影響による腫瘍の発生はみられなかった (U.S. NTP, 1982)。
雌雄の F344 ラットにε-カプロラクタムを 0、3,750、7,500 ppm (雄: 0、290、550 mg/kg/日、
雌: 0、290、530 mg/kg/日相当) 含む飼料を 103 週間与えた試験では、投与の影響による腫瘍の発生はみられなかった (U.S. NTP, 1982)。
表 7-7
機関 /出典IARC (2003)

ε-カプロラクタムの国際機関等での発がん性評価
分類

分類基準

グループ 4ヒトに対しておそらく発がん性を示さない物質。

ACGIH (2003) 1)

A4

ヒトへの発がん性物質として分類できない物質。

日本産業衛生学会(2003)－

評価されていない。

U.S. EPA (2003)－

評価されていない。

U.S. NTP (2002)－

評価されていない。

1) 2003 年に A4 から A5 (ヒトに対して発がん性物質として疑えない物質) に変更された

7.4

ヒト健康への影響 (まとめ)ε-カプロラクタムは実験動物に経口投与された場合、速やかに胃から吸収され、全身に移行
し、代謝、排泄される。マウスの経口投与では胆汁排泄はみられておらず、ラット及びウサギの腹腔内投与では、尿及び糞中に未変化体、また、尿中に数種類の代謝物が検出されている。
比較的高濃度のε-カプロラクタムに暴露された作業従事者では、鼻、喉、眼等の暴露部位に刺激性を示している。
ε-カプロラクタムの急性毒性で、経口投与による急性毒性の LD50 は、マウスで 930～2,500
mg/kg、ラットでは 1,200～1,600 mg/kg である。吸入暴露による LC50 は、マウスで 450 mg/m3 (2時間)、ラットでは 300 mg/m3 (2 時間)である。経皮暴露による LD50 は、ウサギで 1,410 mg/kg で18

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ある。実験動物に対する高用量投与では、けいれん等の神経系への影響がみられている。
刺激性及び腐食性については、皮膚に対して軽度、眼に対して中等度の刺激性が認められている。
感作性については、モルモットを用いた感作性試験で陰性である。
反復投与毒性については、経口投与で肝臓、腎臓等への影響がみられている。経口投与試験における最小の NOAEL は、ラットを用いた 90 日間経口投与試験における雄に対する腎臓の近位尿細管の硝子滴変性を指標とした 25 mg/kg/日である。吸入暴露では、喉頭粘膜上皮の角質化等がみられており、ラットを用いた 13 週間吸入暴露試験の局所影響に対する NOAEL が 70
mg/m3 である。
生殖・発生毒性については、3 世代にわたる経口投与 (混餌) 試験で、生殖・発生に関する影
響はみられていない。発生毒性試験では、経口投与の場合、高用量群で母動物の体重増加抑制
や死亡率の増加、吸収胚の増加、胎児の体重低値、胎児の過剰肋骨出現頻度増加がみられたが、奇形はみられていない。吸入暴露では、反復投与毒性で求められた NOAEL よりも高濃度暴露
群で、胚死亡率の増加、妊娠期間の延長、死産の増加、胎児の体重低値がみられている。
遺伝毒性については、大多数の in vitro 及び in vivo 試験系で陰性であること、陽性結果は非常に高い用量で得られており、ほとんど用量依存性が認められていないことなどから、遺伝毒性を示さないものと判断する。
発がん性に関しては、マウス、ラットともに投与の影響による腫瘍の発生はみられていない。
IARC は、ε-カプロラクタムをグループ 4 (ヒトに対しておそらく発がん性がない物質)、ACGIH
でも A5 (ヒトに対して発がん性物質として疑えない物質) に分類している。

19

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1)

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20

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CERI 有害性評価書ε-カプロラクタム
平成 18 年 3 月 1 日
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