CERI 有 害 性 評 価 書

2,4-トルエンジアミン
2,4-Toluenediamine

CAS 登録番号：95-80-7

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響.................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例......................................................................................................................11
7.3 実験動物に対する毒性 ..............................................................................................................11
7.3.1 急性毒性...............................................................................................................................11
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 12
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 12
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 12
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 14
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 16
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 17

献 ................................................................................................................................................19iii

1．化学物質の同定情報
物質名

2,4-トルエンジアミン
1,3-ジアミノ-4-メチルベンゼン、
2,4-ジアミノトルエン、
2,4-トルイレンジアミン
政令号番号 1-228
官報公示整理番号 3-126
95-80-7

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

CH3
NH2

NH2

分子式
分子量

C7H10N2
122.17

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
毒劇物取締法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法

項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
劇物 (トルエンジアミンとその塩類)
名称等を通知すべき有害物、変異原性が認められた既存化学物質
有害液体物質 C 類
毒物類 (水溶液、固体)
毒物

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸
蒸

目
観
点
点
火
点
火
点
発 限 界
重
気 密 度
気
圧

特

性

値

無色固体
99℃
292℃
149℃
データなし
データなし
1.045 (100℃)
4.21 (空気 = 1)
0.13 kPa (106.5℃)

出典
U.S.NLM: HSDB, 2003
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000

IPCS, 2000
計算値
IPCS, 2000

1

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項
目
分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
log Kow = 0.14 (測定値)、0.14 (推定値)
データなし
Koc = 120 (推定値)
水：74.8 g/L (25℃、推定値)
易溶
エタノール、エーテル、ベンゼンなどの有機溶媒：可溶8.02×10-5 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 5.08 mg/m3
1 mg/m3 = 0.197 ppm

出典
SRC: KowWin, 2003
SRC: PcKocWin, 2003
SRC: PhysProp, 2002
IPCS, 2000
Merck, 2001
SRC: PhysProp, 2002
計算値

4．製造輸入量・用途情報
2,4-トルエンジアミンの 2001 年度の製造・輸入量は 635 トンと報告されている (経済産業省,
2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
また、2001 年のトルエンジイソシアネート (TDI) 製造量 (経済産業省, 2002) から異性体比等を考慮して、2,4-トルエンジアミンの国内使用量は 129,000 トンと推定した報告もある (製品評
価技術基盤機構, 2003)。
2,4-トルエンジアミンは、99.5%が TDI の合成原料であり、TDI はポリウレタン樹脂用に使用される (製品評価技術基盤機構, 2003)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.9×10-10 (25℃、測定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
1～2 時間

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

なお、2,4-トルエンジアミンは 294 nm に吸収極大を有するので、大気環境中では直接光分解される可能性がある (U.S.NLM:HSDB, 2003)。
5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

2,4-トルエンジアミンは 294 nm に吸収極大を有するので、表層水中では直接光分解される可能性がある (U.S.NLM:HSDB, 2003)。また、2,4-トルエンジアミンには加水分解を受けやすい化
学結合はないので、水環境中では加水分解されない (Lyman et al., 1982)。
2

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5.2.2生分解性

2,4-トルエンジアミンは好気的な条件下では容易には生分解されないが、馴化などの条件がととのえば生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
0
3.0
7.9

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 12 月 1 日)

表 5-3
試験方法
産業用及び公共用下水処理排水を用いた修正 OECD スクリーニング
試験 (易生分解性試験)
修正 MITI 試験 (II)
(本質的生分解試験)
未馴化の活性汚泥を用いた試験
アニリン及び 2,4-トルエンジアミンを用いて 220 日間馴化した活性汚泥を用いた試験
モデル下水処理プラントでの実験

その他の好気的生分解性試験結果
被試験物質濃
度
不明

試験期間
28 日

分解率
(%)
分解せず

出

典

Bayer, 1981

21 日

2 (BOD)

Caspers et al., 1986

2,4- 体 /2,6- 体
混合物(80%/20%)
1～2 mg/L
3.1 mg/L

28 日

4 (BOD)

560 日
5 時間

分解せず
50 以上

Sato, 1987

不明

4 時間

45 (TOC)

Matsui et al., 1975ｂ 嫌気的生分解性調査した範囲内では、2,4-トルエンジアミンの嫌気的生分解性に関する報告は得られていな
い。

5.3

環境水中での動態

2,4-トルエンジアミンは、融点が 99℃の固体で、水に易溶解性であり、ヘンリー定数は 8.02
×10-5 Pa･m3/mol (25℃) である (3 章参照)。水中から大気への揮散はほとんど無いと推定される。
2,4-トルエンジアミンは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 120 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に 2,4-トルエンジアミンが排出された場合は、容易には生分解されないと推定される。
3

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生物濃縮性5.4(表 5-4)
表 5-4

生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

濃度 (mg/L)
0.3
0.03

試験期間 (週間)
6

濃縮倍率
5 未満
50 未満

判定結果
濃縮 性がない 、または低い

出典：通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 12 月 1 日)

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

セレナストラムの生長阻害を指標とした 72 時間 EC50 及び NOEC はそれぞれ 8.6 mg/L、1.0
mg/L (バイオマス) 及び 20 mg/L、4.6 mg/L (生長速度) であった (環境省, 2002c)。また、同じセレナストラムに対する 96 時間 EC50 は 9.5 mg/L であった (Dodard et al., 1999)。別種の緑藻であるセネデスムスの生長阻害を指標とした 72 時間 EC50 は 126 mg/L であった (Bayer, 1988)。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum 1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

2,4-トルエンジアミンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
GLP
止水

23±2

止水

25

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

96 時間 EC50

生長阻害

濃度
(mg/L)

文献

環境省, 2002c
8.6
24
22
20
1.0
10
4.6
4.6
(a, n)
9.5(m)
126

Dodard et al.,
1999
Bayer, 1988

止水
20±1 72 時間 EC50
Scenedesmus
生長阻害subspicatus(n)(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)無脊椎動物に対する 2,4-トルエンジアミンの急性毒性については、甲殻類のオオミジンコ、
タマミジンコを用いた遊泳阻害試験が報告されている。オオミジンコに対する 48 時間 EC50 は
1.6～15 mg/L (Pedersen et al., 1998; 環境省, 2002d)、タマミジンコに対する 24 時間 EC50 は 12.5
4

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mg/L であった (Fujiwara, 1982)。このうち最小値は、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 の 1.6
mg/L である (Pedersen et al., 1998)。
長期毒性として、オオミジンコ、タマミジンコを用いた繁殖試験の報告がある。オオミジン
コの繁殖を指標とした 21 日間 EC50 は 0.81 mg/L、NOEC は 0.52 mg/L であり、また親ミジンコに対する 21 日間 LC50 は 2.3 mg/L であった (環境省, 2002e)。タマミジンコの繁殖を指標とした
14 日間 EC50 は 1.6～3.2 mg/L であり、NOEC は 0.8 mg/L であった (Fujiwara, 1982)。
表 6-2
生物種
淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

2,4-トルエンジアミンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mgCaCO3/L)

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
止水
OECD
211
GLP
半止水
半止水

20±1

75

7.88.1

48 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

15
4.6
(a, n)

環境省,
2002d

79-85

7.88.77.88.0

2.3
0.81
0.52
(a, n)
1.6
(m)

環境省,
2002e

250

21 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖
48 時間 EC50
遊泳阻害

20

Pedersen
et al., 1998

20ND
8.0 24 時間 EC50
Fujiwara,
OECD
12.5
1982
202
遊泳阻害
(n)
止水
20
ND
8.0 14 日間 EC50OECD
1.6-3.2
202
0.8
14 日間 NOEC
半止水
(n)
繁殖
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
Moina
macrocopa(甲殻類、
ﾀﾏﾐｼﾞﾝｺ)

6.1.3

生後
24 時間
以内

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚の急性毒性としては、ファットヘッドミノー及びメダカを用いた 48～96 時間 LC50 が100 超～1,420 mg/L の範囲で報告されている。 (Geiger et al., 1990; Holcombe et al., 1995; 環境省,
2002f; 通商産業省, 1992)。このうち最小値は、メダカに対する 48 時間 LC50 の 850 mg/L であった (通商産業省, 1992)。海水魚については、マダイに対する 96 時間 LC50 が 0.733 mg/L 及び 0.826
mg/L であったとの報告がある。この値は、ファットヘッドミノー及びメダカに対する毒性値と大きく異なっており、著者らはデータの再現性については確認しているが、この違いについての理由は種特異性であると考えられるが、明確ではないとしている (Tadokoro et al., 1997)。
長期毒性について、ふ化後 0～3 日のメダカ仔魚を用いた 28 日間試験において、致死を指標とした NOEC は 40.3 mg/L、成長を指標とした LOEC は 40.3 mg/L であった (Holcombe et al.,1995)。

5

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表 6-3
生物種
淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

大きさ/
生長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3/L)

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

20.5 mm0.073 g30-31
日齢2.0±0.5cm
平均体重0.11 g
0.2g

流水

24.2

46.3

7.6

96 時間 LC50
96 時間 NOEC
致死

1,420
1,143
(m)

Geiger et al.,
1990

OECD
203
GLP
半止水
JIS
半止水
流水

24±1

72

7.58.1

96 時間 LC50
96 時間 NOEC
致死

>100
100
(a, n)

環境省,
2002f

25

ND

ND

48 時間 LC50

25

38.0-52.0

7.88

96 時間 LC50
96 時間 NOEC致死
28 日間 LOEC
28 日間 NOEC致死
28 日間 LOEC
成長

850
(n)
912
539
(m)
68.8
40.3

通商産業省,
1992
Holcombe
et al., 1995

18-71 mg28-43
日齢0-3 日齢海水
Pagrus major(ﾏﾀﾞｲ)

2,4-トルエンジアミンの魚類に対する毒性試験結果

塩分濃度:
35‰

0.733
7.8- 96 時間 LC50
Tadokoro et(n)8.2al., 1997
0.826
20.3 g7.6- 96 時間 LC50
(n)8.1
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度.

6.29.57 g

半止水

40.3
(m)

20±2

環境中の生物への影響 (まとめ)2,4-トルエンジアミンの環境中の生物に対する毒性影響は、生長阻害、致死、遊泳阻害、成長などを指標に検討が行われている。
藻類に関して、緑藻のセレナストラム及びセネデスムスの生長阻害試験の報告がある。セレ
ナストラムを用いて生長速度により算出した 72 時間 EC50 は 20 mg/L であり、この値は GHS 急
性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。また、同じ試験での 72 時間 NOEC は 4.6 mg/L
であった。
無脊椎動物に対する急性毒性は、オオミジンコ及びタマミジンコを用いた報告があり、最小値はオオミジンコに対する 48 時間 EC50 の 1.6 mg/L であった。この値は GHS 急性毒性有害性
区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性として、オオミジンコの繁殖を指標とした 21
日間 NOEC が 0.52 mg/L であった。
魚類に対する急性毒性は、淡水魚のファットヘッドミノー、メダカ及び海水魚のマダイを用いた報告があり、淡水魚では 48～96 時間 LC50 の範囲は 100 超～1,420 mg/L であった。一方、海水魚のマダイに対する 96 時間 LC50 は 0.733 mg/L であり、ファットヘッドミノー及びメダカの毒性値と大きく異なる。この値は GHS 急性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性について、ふ化後 0～3 日のメダカ仔魚を用いた 28 日間試験において、致死を
6

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指標とした NOEC は 40.3 mg/L、成長を指標とした LOEC は 40.3 mg/L であった。
以上から、2,4-トルエンジアミンの水生生物に対する急性毒性は、魚類に対して GHS 急性毒
性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。長期毒性についての NOEC 等は、藻類では 4.6 mg/L、甲殻類では 0.52 mg/L、魚類では 40.3 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.52 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1、表 7-1)

2,4-トルエンジアミンの生体内運命に関して、ヒトでは、経皮吸収され、速やかに尿中に排泄される。皮膚適用後 4～8 時間で尿中排泄率が最大となる。実験動物では、2,4-トルエンジア
ミンは、マウス、ラットともに、体内に吸収された後、全身に分布し、主に肝臓、腎臓に分布する。その後代謝され、アセチル体、ヒドロキシ体、更にグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体として尿、糞中に排泄される。すべてが排泄されるまでの時間は、マウスで 2 日間、ラットでは6 日間である。

7

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2,4-ジアセチルアミノ
安息香酸
CH2OH

COOH

NHCOCH 3

COOH
NHCOCH 3

NH 2

2,4-ジ アセチルアミノα-ヒドロキシトルエン

4-アセチルアミノ2-アミノ安息香酸
NHCOCH 3

NHCOCH 3

NHCOCH 3

4-アセチルアミノ2-アミノトルエン
CH3

CH2OH

CH3
NH 2

NHCOCH 3

NH 2

2,4-ジアセチルアミノトルエン

4-アセチルアミノ-2-アミノα-ヒドロキシトルエン
NHCOCH 3

NHCOCH 3

NHCOCH 3

CH3
NH 2
2,4-トルエンジアミン

NH 2
CH3

CH3

NH 2

NH 2
3-ヒドロキシ2,4-ジアミノトルエン

4-アセチルアミノ-2-アミノ3-ヒドロキシトルエン

5-ヒドロキシ2,4-ジアミノトルエン

OH

OH
NH 2

NH 2

CH3

CH3
NH 2

NH 2

4-アセチルアミノ-2-アミノ5-ヒドロキシトルエン
OH

OH

NHCOCH 3

NHCOCH 3

主経路

図 7-1

2,4-トルエンジアミンのマウス、ラットにおける主な代謝経路(GDCh BUA, 1998 から作成)
8

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表 7-1生物種
マウス
B6C3F1経路
腹腔内

雄

2,4-トルエンジアミンの生体内運命

暴露条件
2,4-[メチル-14C]トルエンジアミン二
塩酸

結果
文献
分布:
Unger et al.,
器官・組織中最大濃度
1980
0.5 時間後: 腎臓、性腺 (精巣)、精巣
上体、肺、筋肉、血液1 時間後: 肝臓 (投与量の 12%)、副腎、
消化管
器官・組織からの消失:

肝臓
腎臓
血液
筋肉
皮膚

2 相性を示す

消失半減期 (時間)
速い相
遅い相
0.89
11.7
0.43
9.1
1.51
12.6
－
23.9
－
29.2

排泄:

マウス
NIH-Swiss雄

腹腔内

2,4-[ 環 -14C] ト ル エ
ンジアミン二塩酸

排泄率 (投与量の%):投与後 1 時間
24 時間
尿中
49
52
糞中
0
22
分布:
24 時間後の器官・組織中放射能濃度:
肝臓＞腎臓＞脾臓＞肺＞心臓＞精巣、
血液
代謝:
尿中に検出:
4-アセチルアミノ-2-アミノ安息香酸
4-アセチルアミノ-2-アミノトルエン
2,4-ジアセチルアミノ安息香酸
硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体
排泄:
排出率
マウス
90%
2%
2日

ラット
Fischer
雄

腹腔内

2,4-[ 環 -14C] ト ル エ
ンジアミン二塩酸
77 mg/kg 体重を投与尿中 (24 時間後)
糞中 (24 時間後)
全量排泄時間吸収:
血中濃度
1 時間後に最大
7 時間後に大部分消失
分布:
1 時間後: 腎臓>肝臓>肺、脾臓、心臓、精巣
24 時間後の蓄積量: ラット>マウス
代謝:
尿中に検出:
4-アセチルアミノ-2-アミノトルエン
2,4-ジアセチルアミノトルエン
4-アセチルアミノ-2-アミノ安息香酸

9

http://www.cerij.or.jp

Grantham et al.,
1979

生物種

経路

暴露条件

結果
硫酸抱合体、グルクロン酸抱合体

文献

排泄:
排出率
ラット
74%
7%
6日

ラット
F344
雄

強 制 経
口

2,4-[ 環 -14C] ト ル エンジアミン

尿中 (24 時間後)
糞中 (24 時間後)
全量排泄時間排泄:
尿中排泄速度は投与量に依存:
投与量3 mg/kg 体重60 mg/kg 体重

マウス
Swiss
ラット
Fischerウサギ
モルモット
シリアンハムスター
イヌヒト

in vitro

2,4-トルエンジアミ
ン、[1-14C]アセチル-CoA
肝細胞可溶性画分
37℃、5 分間

Timchalk et al.,

1994

半減期 (時間)
4.6
8

代謝:
代謝産物:
肝臓: 4-アセチルアミノ-2-アミノト
ルエン、2,4-ジアセチルアミノト
ルエンを検出
生物種差: ハムスター＞モルモット＞
ウサギ＝マウス>ラット＞＞ヒト＞
イヌ

Glinsukon et al.,1975

N-アセチル転移酵素活性 a)(相対%、本評価書計算)
雄
雌
ハムスター
100 b)
ND c)
モルモット
82
ND
ウサギ
62
ND
マウス
62
70
ラット
24
19
ヒト
0.3
ND
イヌ
0
ND
a)

: 4-アセチルアミノ-2-アミノトルエン生
成量測定
b):100%=969nmol/50 mg 肝臓湿重量/5 minc): ND: No data

ラット
Wistar
ウサギ
NZW
モルモット
Dunkin-Harvey
雌
アカゲサル
雌雄

強 制 経
口

2,4-トルエンジアミン

Waring &代謝:
Pheasant, 1976
尿中に検出:
ラット、ウサギ、モルモット共通の主成分:
5-ヒドロキシ-2,4-ジアミノトルエン、
グルクロン酸抱合体

経皮

吸収:
2,4-[環-14C]トルエ
腹部54％吸収
ンジアミン二塩酸、
24 時間、剪毛した排泄:
腹部に開放適用
尿中排泄率: 適用後 8-12 時間で最大10

http://www.cerij.or.jp

Marzulli et al.,
1981

生物種
ヒト
成人男性

7.2

経路
経皮

暴露条件
結果
2,4-[ 環 -14C] ト ル エ 吸収:
前腕
24％吸収
ンジアミン二塩酸、
24 時間、前腕に開排泄:
放適用
尿中排泄率: 適用後 4-8 時間で最大

疫学調査及び事例

文献(表 7-2)2,4-トルエンジアミンがヒト健康に及ぼす影響については、トルエンジアミン類がヒトの粘膜、皮膚に刺激性を示す報告があるが、2,4-トルエンジアミンに特定した知見がなく、可能性を示唆しているに過ぎない。感作性に関しては、2,4-トルエンジアミンがヒトに感作性を示すという報告は得られていない。疫学調査でトルエンジアミン製造工場の男性作業者の生殖能に影響するとの報告があるが、それを否定する報告もあり、男性の生殖能への影響は定かではない｡
表 7-2
対象集団性別・
人数
トルエンジアミン製造工場作業者
男性 44 人(精 液 提 供 者 30人)

2,4-トルエンジアミンの疫学調査及び事例

暴露状況/暴露量
トルエンジアミン/ジニトロトル
エン暴露
気中ジニトロト
ルエン濃度:
1.5 mg/m3 以下

結
暴露程度

平均精子数

非製造
元暴露
現暴露

1.21×108

果

0.49×108

文
配偶者の妊娠総数
あたりの流産率
4/23
6/28
6/18

献

U.S. NIOSH,
1980

現暴露群で、高い流産率。

トルエンジアミン製造工場作業者
男性 50 人(精 液 提 供 者 41人)

トルエンジアミン/ジニトロト
ルエン製造工場
作業者
男性 203 人( 精 液 提 供 者
72%)

7.3
7.3.1

非製造 (12 人)
元暴露 (9 人)
現暴露 (9 人)
トルエンジアミン暴露又はジニトロトルエン暴露
気中ジニトロト
ルエン濃度:
1.5 mg/m3 以下
非暴露 119 人
トルエンジアミン暴露/ジニトロトルエン暴露合計 84 人部門

配偶者の妊娠総数あたりの流産率
非製造
3/38
トルエンジアミン製造
6/15
ジニトロトルエン製造
1/7
トルエンジアミン製造群で高い流産率。
精子数は各群で有意差なし。
暴露群の配偶者の流産率、出産率に、非暴露群と比べて有意差なし。
精子数、精子形態に有意差なし。

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-3)11

http://www.cerij.or.jp

U.S. NIOSH,
1982

Hamill et al.,1982

経口投与での LD50 は、マウスで 350 mg/kg、ラットでは 73～300 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで 24～30 ppm、ラットでは 180 ppm 超 (4 時間) である。経皮投与での LD50
は、ラットで 1,200 mg/kg である。
主な毒性症状は、投与経路に関わらず、暴露中に生ずる鎮静、運動量低下、運動失調、振戦などの顕著な中枢神経系抑制、下痢、多尿、特異的な毒性症状としてチアノーゼと黄疸である。
表 7-3

2,4-トルエンジアミンの急性毒性試験結果

ラット
ウサギ
73-300ND
2)24-30 (時間不明)＞180 (4 時間)
ND
吸入 LC50 (ppm)(120-150 mg/m3)(＞916 mg/m3)
ND
ND
1,2001)
経皮 LD50 (mg/kg)
480
147-325500
腹腔内 LD50 (mg/kg)
1) 混合物: 93% 2,4-トルエンジアミン、7% 2,6-トルエンジアミン
2) 混合物:80% 2,4-トルエンジアミン、20% 2,6-トルエンジアミン
ND: データなし
出典：Izmerov et al., 1982; Loser, 1981; Weisbrod and Stephan, 1983 Blades, 1976; Izmerov et al., 1982
Weisbrod and Stephan, 1983 Grantham et al., 1979; Parodi et al., 1981; Pullin and Pessarra, 1974
経口 LD507.3.2(mg/kg)マウス
3501)

刺激性及び腐食性

皮膚刺激性に関して、2,4-トルエンジアミンの刺激性はない、あるいは軽微であるという報告 (Blades, 1976; Dunn, 1978a)、OECD ガイドラインに従って行った皮膚 1 次刺激性試験で刺激性がなかったという報告がある (Starke, 1982)。また、眼刺激性に関して、OECD テストガイド
ライン 405 に従って行った 2,4-トルエンジアミンの眼刺激性試験で刺激性はなかったという報告 (Starke, 1982) の他に、刺激性なしあるいは軽度であるとの報告がある (Blades, 1976; Dunn,
1978b)ことから、2,4-トルエンジアミンは皮膚及び眼刺激性を示さない、あるいは示したとしても軽度であると考えられる。

7.3.3

感作性

モルモットの皮膚に対する 2,4-トルエンジアミンの閉塞適用による感作性試験で陰性との報告がある (Blades, 1976; Dunn, 1978ｃ)。一方、マキシマイゼーション試験では、10 匹中 5 匹に陽性の結果が得られ、2,4-トルエンジアミンは感作性を示した (Kynoch and Elliot, 1977)ことから、2,4-トルエンジアミンが感作性を有するか判断できない。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-4)2,4-トルエンジアミンの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験が行われているが、2,4-トルエンジアミンの吸入暴露に関する試験報告は得られていない。
雌雄の F344 ラットに 103 週間の混餌投与試験を行った。投与量の時間平均は、低用量群では雌雄で 79 ppm、高用量群では、雄で 176 ppm、雌で 171 ppm と著者によって計算された。用量に依存したタンパク円柱の出現、腎糸球体萎縮及び硬化症などの腎臓の萎縮性慢性変化、他
12

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に肝細胞の脂肪変性が観察された。毒性は、雌より雄に強く現れた (Cardy, 1979; U.S. NCI, 1979)。
これらの結果より、最低用量の 79 ppm 群に腎臓及び肝臓に障害が認められているので、NOAELを求められないことから、LOAEL を 79 ppm (4.0 mg/kg/日相当: 本評価書換算) と判断する。
表 7-4

2,4-トルエンジアミンの反復投与毒性試験結果

動物種
マウス
B6C3F1
雌

投与経路
強制経口

投与期間
14 日間

マウス
B6C3F1
雌雄
5 匹/群

経口
(混餌)

7 週間

マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群
ラット
F344
雌雄
5 匹/群

経口
(混餌)

101 週間

経口
(混餌)

7 週間

経口
(混餌)

10 週間

ラット
SD
雄
8-10 匹/群

投与量
0、25、50、100
mg/kg/日結 果
25 mg/kg/日以上:
用量に依存した血清尿素
窒素値の減少、脾臓重量
及び細胞数減少、B 細胞数増加
50 mg/kg/日以上:
肝小葉中心の壊死、脾臓マクロファージの食作用阻害、100 mg/kg/日:
肝臓の重量増加、末梢血中の白血球数増加
0、100、200、300、 300 ppm 以上:
400、500、750 ppm
用量に依存した体重低値(0、15、30、45、75、105、150
mg/kg/日相当:
本評価書換算)0、100 、200 ppm 100 ppm 以上:
用量に依存した体重増加(0、15、30抑制、肝細胞過形成
mg/kg/日相当:
本評価書換算)500 ppm 以上:
0、250、500、用量に依存した体重低値
1,000、2,000、3,000 ppm (0、19、 1,000 ppm:
造血亢進、胆管過形成
38、75、150、225
2,000 ppm 以上:
mg/kg/日相当:
生存率低下
本評価書換算)0、100、300 ppm 100 ppm:
精巣上体の精子数の軽微(0、5、15な減少
mg/kg/日相当)
300 ppm:
体重増加抑制、
精巣上体の精子数の 65%減少
精巣毒性の NOAEL:
100 ppm (5 mg/kg/日相当)(本評価書の判断)

13

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文献
Burns et al.,
1994

U.S.
1979

NCI,

U.S.
1979

NCI,

Thysenet al.,
1985a,b

動物種
ラット
SD
雄
60-70 日齢8-10 匹/群

投与経路
経口
(混餌)

投与期間
10 週間

投与量
0、300、600 ppm(0、15、30
mg/kg/日相当)

ラット
F344
雌雄
50 匹/群

経口(混餌)

103 週間0、125 、250 ppm(0、9.5、19
mg/kg/日相当:
本評価書換算)40 週間以降:
0、50、100 ppm(0、2.5、5.0
mg/kg/日相当:
本評価書換算)80 週間以降:
0、50 ppm
時間平均投与量:雄: 0、79、176
ppm; 雌: 0、79、
171 ppm

7.3.5

生殖・発生毒性結 果
300 ppm:
セルトリ細胞の形態変化
血中、精巣、精巣上体のアンドロゲン結合タンパ
ク質量の変化、
但し、精巣生殖細胞、間細胞の変性なし
600 ppm:
投与 1 週間後
体重減少、精巣上体重量の減少、精子数の減少
投与 3 週間後
精巣、精巣上体の重量増
加、セルトリ細胞の細胞膨化、膜構造破損、空胞化の形態変化
40 週目まで
125 ppm 以上:
顕著な体重増加抑制
タンパク円柱の出現

文献
Varma et al.,
1988

Cardy,
1979;
U.S. NCI,
1979

40 週目以降
50 ppm 以上:
腎臓の萎縮性変化、肝細胞の(脂肪)変性
100 ppm:
生存率の低下毒性は雌より雄に強く発現
LOAEL:
79 ppm (4 mg/kg/日相当)(本評価書の判断)(表 7-5)2,4-トルエンジアミンの生殖・発生毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験が行われている。
60～70 日齢の雄の SD ラットに、2,4-トルエンジアミン 0、100、300 ppm (0、5、15 mg/kg/日
相当) を 10 週間経口 (混餌) 投与した後、未処置の雌と 2 回 (2 匹/回) 交配し、交尾率、受胎率及び交尾 2 週間後の精巣、精巣上体内の精子数を調べた実験で、100 ppm で精巣上体の精子数が対照群と比べてわずかに減少したが、有意差は認めらず、交尾率、受胎率は影響されなかった。300 ppm で雄の体重増加が抑制され、27%の体重低値、50%以上の精細管中でびまん性精子低形成が観察され、交尾率、受胎率は有意に減少した。しかし、生存胎児率 (注) は 100、300
ppm ともに影響されなかった (Thysen et al., 1985a)。2,4-トルエンジアミンは、雄ラットの授精能力を低下させ、次世代の繁殖を低下させる生殖毒性を示した。したがって、本評価書では、雄の授精能を指標とした NOAEL は、ラットで 100 ppm (5 mg/kg/日相当) であると判断する。
(注) 著者らは、生存胎児率＝生存胎児数/着床数と定義している。

14

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表 7-5
動物種
マウス
ICR
雌
6-8 週齢50 匹 (36
匹妊娠)

投与方法
強制経口

ラット
SD
雄
60-70 日齢

強制経口

2,4-トルエンジアミンの生殖・発生毒性試験結果

投与期間
妊娠 6-13 日
間

投与量0、150 mg/kg/day

10 週間
その後、非
投与の雌と
交配し、
2 週間後に
雌の帝王切
開、雄の生
殖器観察

0、100、300 ppm(0、5、15 mg/kg/day
相当)

結果
母動物:
死亡率 44% (16 匹死亡/36 匹)
妊娠中の体重増加抑制
生存同腹児数の低下
児動物:
生存同腹児出生率の低下
生後生存率、生後 3 日間の体重増加に変化なし
100 ppm:
交尾率、受胎率に影響なし
精巣上体の精子数のわずかな減少
300 ppm:
交尾率、受胎率の低下
雄の体重増加抑制、精細管中の精子数減少、
但し、精巣間細胞の変性なし

文献
Hardinet al., 1987

Thysenet al., 1985a

NOAEL:
100 ppm (5mg/kg/日相当)(本評価書の判断)

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-6)2,4-トルエンジアミンの遺伝毒性については、in vitro 試験ではネズミチフス菌を用いた復帰
突然変異試験では S9 添加で陽性、CHO 細胞の染色体異常、姉妹染色分体交換試験では S9 添加の有無にかかわらず陽性であり、in vivo 試験ではラットを用いた不定期 DNA 合成、DNA 付加体形成試験で陽性の結果が得られている。したがって、2,4-トルエンジアミンは遺伝毒性を有すると判断する。
表 7-6
in vitro

試験系
復帰突然変異2,4-トルエンジアミンの遺伝毒性試験結果
試験材料

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1538

TA98

CHO 細胞 2)
AT3-2 /tk

処理条件
プレイン
キュベー
ション法
プレイン
キュベー
ション法
プレイン
キュベー
ション法
短時間処
理法

用量
最低

最高

結果 1)
-S9 +S9100
μg/plate
300-1,000
μg/plate

－
－
－

＋
＋
＋

100-3,333
μg/plate－＋

2,000-6,000
μg/mL

＋

＋

15

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文献
平山ら, 1985

Furlong
et al., 1987
George &Westmoreland,
1991
Coppinger
et al., 1984

試験系

染色体欠失

染色体異常
姉妹染色分体交換
DNA 付加体形成
DNA 付加体形成in vivo

小核

試験材料
マウスリンパ腫細胞
L5178Y/tk
酵母
Saccharomyces
cerevisiae SR112
CHO 細胞CHO 細胞
児ウシ胸腺 DNA
ポリ d(GC)
ポリ d(AT)ラット
F344、肝細胞
2,4-[14C]トルエ
ンジアミン
ラット
F344、骨髄細胞

優性致死

マウス
雄 DBA/2J
雌 ICR

不定期 DNA
合成

ラット
F344、肝細胞

処理条件
短時間処
理法

文献
Coppinger
et al., 1984

2,000-6,000
μg/mL

－

＋

Brennan &Schiestl, 1997

短時間処
理法
短時間処
理法
連続処理
法

13.7-4,920μg/mL
4.68-4,680
μg/mL
2,000
μg/mL

＋

＋

＋

＋

－
－
－

＋
＋
－

Loveday
et al., 1990
Loveday
et al., 1990
Citro et al.,
1993

連続処理
法

30-300μM＋

Furlong
et al., 1987

経口投与

0 、 50 、 100 、
150
mg/kg
0、40
mg/kg/日
2 日間－George &Westmoreland,
1991
Soares &Lock, 1980

0、150、300
mg/kg

(＋)

雄:
経口投与
また
腹腔内投
与
経口投与

腹腔内投
ラット F344、
与
肝臓、乳腺、腎臓、肺経口投与
ラット F344、
(混餌)
肝臓、乳腺
T 細胞
1) ＋: 陽性、－: 陰性、 (w): 弱い陽性.
2) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞

発がん性

結果 1)
＋
－

短時間処
理法

DNA 付加体形
成

7.3.7

用量
58.5-1,000μg/mL

4.1-2,046μg/kg
0、10、40、80、180ppm－＋, ＋(＋), (＋)＋－

George &Westmoreland,
1991
La & Froines,
1992;
Declos et al.,1996

(表 7-7、表 7-8)

2,4-トルエンジアミンの発がん性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験が行われており、マウスの雌に肝細胞がんを、ラットの雄に皮下線維腫、肝細胞腺腫、雌に乳腺腫瘍 (腺腫とがん) を生ずる。したがって、2,4-トルエンジアミンはマウスとラットに対して発がん性を示す。
IARC は、2,4-トルエンジアミンをグループ 2B (ヒトに対して発がん性がある可能性がある物
質) に分類している。

16

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表 7-7動物種
マウス
B6C3F1
雌雄50 匹/群(20 匹/対
照群)

ラット
F344
雌雄
50 匹/群(20 匹/対
照群)

投与方法
混餌

混餌

2,4-トルエンジアミンの発がん性試験結果

投与期間
101 週間投与量
0 、 100 、 200
ppm (0、15、30
mg/kg/ 日 相 当 :本評価書換算)103 週間0 、 125 、 250
ppm(0、9.5、19
mg/kg/ 日 相 当 :本評価書換算)40 週間以降
投与量減:
0、50、100 ppm(0、2.5、5.0
mg/kg/ 日 相 当 :本評価書換算)時間平均投与量 (著者計算):(ppm)
雄 0、79、176
雌 0、79、171

100 ppm 以上:

結果
体重増加抑制

雄:
0
肝細胞がん
5/20
肺がん
0/20
リンパ腫/白血病
1/20
脈管腫瘍
2/20

100
17/50
9/50

200 ppm
13/49
6/49

15/50
10/50

8/49
12/49

雌:
0
100
200 ppm
肝細胞がん
0/19
13/47* 18/46*
リンパ腫/白血病
2/19
29/47* 11/46
40 週間目:125 ppm: 雌雄の体重増加抑制(25%)
103 週間目: (時間平均投与量)
雄:
0
79
肝細胞腺腫
0/20
5/50
乳腺腫瘍
0/20
5/50
皮下線維腫
1/20
15/50*

文献
Sontag, 1981;
U.S. NCI,
1979;

Cardy, 1979;
Sontag, 1981;
U.S. NCI,
1979;

176 ppm
10/50*
5/50
19/50*

雌:
079
171 ppm
肝細胞腺腫
0/20
0/50
6/50
乳腺腫瘍 (腺腫とがんを含む)
1/20
38/50* 41/50*
乳腺がん
0/20
9/50*
8/50*
皮下線維腫
0/20
4/50
10/50

(注) * : 有意差を示す。

表 7-8
機関/出典

分

類

IARC (2003)

グループ 2B

ACGIH (2003)－

日本産業衛生学会(2003)
U.S. EPA (2003)
U.S. NTP (2002)

7.4

2,4-トルエンジアミンの国際機関等での発がん性評価

ヒト健康への影響

分

類

基

準

ヒトに対して発がん性を示す可能性がある物質。
発がん性について評価されていない。

－

人間に対しておそらく発がん性があると考えられる物質。証拠が比較的十分でない物質。
発がん性について評価されていない。

R

合理的にヒト発がん性があることが予想される物質。

第2群B

(まとめ)

2,4-トルエンジアミンのヒト体内動態についての知見は少なく、主に実験動物について調べられている。ヒトでは、経皮吸収され、速やかに尿中に排泄される。皮膚適用後 4～8 時間で尿中排泄率が最大となる。実験動物では、2,4-トルエンジアミンは、マウス、ラットともに、体17

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内に吸収された後、全身に分布し、主に肝臓、腎臓に分布する。その後代謝され、アセチル体、ヒドロキシ体、更にグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体として尿、糞中に排泄される。すべてが排泄されるまでの時間は、マウスで 2 日間、ラットでは 6 日間である。
2,4-トルエンジアミンがヒト健康に及ぼす影響については、トルエンジアミン類がヒトの粘膜、皮膚に刺激性を示す報告があるが、2,4-トルエンジアミンに特定した知見がなく、可能性を示唆しているに過ぎない。感作性に関しては、2,4-トルエンジアミンがヒトに感作性を示すという報告は得られていない。疫学調査でトルエンジアミン製造工場の男性作業者の生殖能に影響するとの報告があるが、それを否定する報告もあり、男性の生殖能への影響は定かではない｡
実験動物に対する急性毒性に関して、経口投与での LD50 は、マウスで 350 mg/kg、ラットでは 73～300 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで 24～30 ppm、ラットでは 180 ppm 超(4 時間) である。経皮投与での LD50 は、ラットで 1,200 mg/kg である。主な毒性症状は、投与経路に関わらず、暴露中に生ずる鎮静、運動量低下、運動失調、振戦などの顕著な中枢神経系
抑制、下痢、多尿、特異的な毒性症状としてチアノーゼと黄疸である。
2,4-トルエンジアミンは皮膚及び眼刺激性を示さない、あるいは示したとしても軽度であると考えられる。
2,4-トルエンジアミンは感作性を有するかは判断できない。
反復投与毒性に関して、2,4-トルエンジアミンの反復投与における主な標的器官は腎臓、肝臓である。雌雄の F344 ラットに 103 週間の経口 (混餌) 投与した試験で、79 ppm 以上で用量に依存したタンパク円柱の出現、腎糸球体萎縮及び硬化症などの腎臓の萎縮性慢性変化、他に肝細胞の脂肪変性がみられ、LOAEL は 79 ppm (4.0 mg/kg/日相当) である。
生殖・発生毒性に関して、2,4-トルエンジアミンは、雄のラットに生殖毒性、マウスに母体毒性を示すが、発生毒性を示さない。雄の SD ラットに、10 週間経口 (混餌) 投与した後、未処置の雌と 2 回 (2 匹/回) 交配した実験で、300 ppm で雄の体重増加抑制、27%の体重低値、50%以上の精細管中でびまん性精子低形成が観察され、交尾率、受胎率は有意に減少したことから、雄の授精能を指標とした生殖毒性の NOAEL はラットで 5 mg/kg/日であると考える。
遺伝毒性に関して、in vitro 試験ではネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験では S9 添加
で陽性、CHO 細胞の染色体異常、姉妹染色分体交換試験では S9 添加の有無にかかわらず陽性であり、in vivo 試験ではラットを用いた不定期 DNA 合成、DNA 付加体形成試験で陽性の結果が得られている。したがって、2,4-トルエンジアミンは遺伝毒性を有すると判断する。
発がん性に関して、2,4-トルエンジアミンの長期経口投与によって、マウスの雌に肝細胞がんを、また、ラットの雄に皮下線維腫、肝細胞腺腫、雌に乳腺腫瘍 (腺腫とがん) を生ずる。
したがって、2,4-トルエンジアミンは、マウスとラットに対して発がん性を示す。IARC は、2,4トルエンジアミンをグループ 2B (ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質) に分類している。

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http://www.cerij.or.jp

文献(文献検索時期：2002 年 4 月1))

ACGIH, American Conference of Governmental Industrial Hygienists (2003) Documentation of the TLVs and BEIs withother worldwide occupational exposure values CD-ROM 2002. ACGIH Worldwide, Cincinnati.
Bayer (1981) Interne Untersuchungen der Bayer AG zum Einsatz von 2,4-Toluylendiamin in einem modifizierten
OECD-Screening Test mit Belebtschlamm aus kommunalen-industriellen Klaranlagen. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Bayer (1988) Interne Untersuchungen der Bayer AG: Einsatz von 2,4-Toluylendiamin im
Zellvermehrunghemmtest mit der Grunalge Scenedesmus subspicatus. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Blades, C.E. (1976) Toxicity data on toluenediamine. Air Products and Chemicals Inc., New Jersey, NTIS/OTS 206445,
Doc. I.D. 878213786, 5 Seiten. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Brennan, R.J. and Schiestl, R.H. (1997) Diaminotoluenes induce intrachromosomal recombination and free radicals in
Saccharomyces cerevisiae. Mutat. Res., 381, 251-258.
Burns, L.A., Bradley, S.G., White, K.L., McCay, J.A., Fuchs, B.A., Stern, M., Brown, R.D., Musgrove, D.L., Holsapple,
M.P., Luster, M.I. and Munson, A.E. (1994) Immunotoxicity of
2,4-diaminotoluene in female B6C3F1 mice. Drug Chem. Toxicol., 17, 401-436.
Cardy, R.H. (1979) Carcinogenicity and chronic toxicity of 2,4-toluenediamine in F344 rats. J. Natl. Cancer Inst., 62,
1107-1116.
Caspers, N., Hamburgers, B., Kanne, R. and Klebert, W. (1986) Ecotoxicity of toluenediisocyanate (TDI),
diphenylmethanediisocyanate (MDI), toluenediamine (TDA) and diphenylmethanediamine (MDA). Complete
Report to the International Isocyanate Institute by Bayer AG, Leverkusen. (GDCh BUA, 1998 から引用).
Citro, G., Galati, R., Verdina, A., Marini, S., Zito, R and Giardina, B. (1993) Activation of 2,4-diaminotoluene toproximate carcinogens in vitro, and assay of DNA adducts. Xenobiotica, 23, 317-325.
Coppinger, W.J., Brennan, S.A., Carver, J.H. and Thompson, E.D. (1984) Locus specificity of mutagenicity of
2,4-diaminotoluene in both L5178Y mouse lymphoma and AT3-2 chinese hamster ovary cells. Mutat. Res., 135,
115-123.
Delclos, K.B., Blaydes, B., Heflich, R.H. and Smith, B.A. (1996) Assessment of DNA adducts and the frequency of
6-thioguanine resistant T-lymphocytes in F344 rats fed 2,4-toluenediamine or implanted with atoluenediisocyanate-containing polyester polyurethane foam. Mutat. Res., 367, 209-218.
Dodard, S.G., Renoux, A.Y., Hawari, J., Ampleman, G., Thiboutot, S. and Sunahara, G.I. (1999) Ecotoxicity
characterization of dinitrotoluenes and some of their reduced metabolites. Chemosphere, 38, 2071-2079.
Dunn, B.J. (1978a) Primary dermal irritation test- Toluene Diamine. Allied Chemical Croporation, Morristown, New
Jersey, NTIS/OTS 206440, Doc. I.D. 878213699, 7 Seiten. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Dunn, B.J. (1978b) Tests for eye irritants- Toluene Diamine. Allied Chemical Croporation, Morristown, New Jersey,
NTIS/OTS 206440, Doc. I.D. 878213698, 6 Seiten. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Dunn, B.J. (1978c) Guinea pig skin hypersensitization test- Toluene Diamine. Allied Chemical Corporation, Morristown,
New Jersey, NTIS/OTS 206440, Doc. I.D. 878213700, 4 Seiten. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Environment Canada, Health Canada (1993) (http://www.hc-sc.gc.ca/hecs-sesc/exsd/index.htm から引用).
EU, European Union (2003) Toluene-2,4-diamine. European Union Risk Assessment Report, First draft (May, 2003).
unpublishedFujiwara, K. (1982) Studies on the effect of TDA and MDA on plankton-daphnia. Report to the International Isocyanate
Institute.
Furlong, B.B., Weaver, R.P. and Goldstein, J.A. (1987) Covalent binding to DNA and mutagenicity of
2,4-diaminotoluene metabolites produced by isolated hepatocytes and 9000 g supernatant from Fischer 344 rats.
Carcinogenesis, 8, 247-251.
Gad, S.C., Walsh, R.D. and Dunn, B.J. (1986) Correlation of ocular and dermal irritancy of industrial chemicals. J.
Toxicol. Cut. Ocular Toxicol., 5, 195-213.
GDCh BUA, German Chemical Society-Advisory Committee on Existing Chemicals of Environmental Relevance(BUA) (1998) 2,4-Toluylenediamine, 2,6-Toluylenediamine, BUA Report 192 (Aug., 1995), S. Hirzel, Stuttgart.
Geiger, D.L., Brooke, L.T. and Call, K.J. (1990) Chemical: 2,4-Diaminotoluene. In: Acute Toxicities of Organic
Chemicals to Fathead Minnows (Pimephales promelas), Vol.5, pp.171-172, Center for Lake Superior
Environmental Studies, University of Wisconsin-Superior, Wisconsin.

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データベースの検索を 2002 年 4 月、2003 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

19

http://www.cerij.or.jp

George, E. and Westmoreland, C. (1991) Evaluation of the in vivo genotoxicity of the structural analogues
2,6-diaminotoluene and 2,4-diaminotoluene using the rat micronucleus test and rat liver UDS assay.
Carcinogenesis, 12, 2233-2237.
Glinsukon, T., Benjamin, T., Grantham, P.H., Weisburger, E.K. and Roller, P.P. (1975) Enzymic N-acetylation of
2,4-toluenediamine by liver cytosols from various species. Xenobiotica, 5, 475-483.
Grantham, P.H., Mohan, I., Benjamin, T., Roller, P.P., Miller, J.R. and Weisburger, E.K. (1979) Comparison of themetabolism of 2,4-toluenediamine in rats and mice. J. Environ. Pathol. Toxicol., 3, 149-166.
Hamill, P.V.V., Steinberger, E., Levine, R.J., Rodriguez-Rigau, L.J., Lemeshow, S. and Avrunin, J.S. (1982) The
epidemiologic assessment of male reproductive hazard from occupational exposure to TDA and DNT. J. Occup.
Med., 24, 985-993.
Hardin, B.D., Schuler, R.L., Burg, J.R., Booth, G.M., Hazelden, K.P., MacKenzie, K.M., Piccirillo, V.J. and Smith, K.N.
(1987) Evaluation of 60 chemicals in a preliminary developmental toxicity test. Teratogen. Carcinogen. Mutagen.,7, 29-48.
Holcombe, G.W., Benoit, D.A., Hammermeister, D.E., Leonard, E.N. and Johnson, R.D. (1995) Acute and long-term
effects of nine chemicals on the Japanese medaka (Oryzias latipes). Arch. Environ. Contam. Toxicol., 28,287-297.
IARC, International Agency for Research on Cancer (2003) IARC Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risks
to Humans, IARC. (http://www.iarc.fr から引用)
Indorato, A.M., Snyder, K.B. and Usinowicz, P.J. (1984) Toxicity screening using microtox analyzer. In: Drug andChemical Toxicology. Bd.1, S. pp 37-53, Marcel Dekker, New York.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1987) Environmental Health Criteria 74, Diaminotoluenes. WHO,
Geneva.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (2000) ICSC, International Chemical Safety
Cards,Geneva.
(http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/dtasht/index.htm から引用)
Izmerov, N.F., Sanotsky, I.V. and Sidorov, K.K. (1982) Toxicometric parameters of industrial toxic chemicals undersingle exposure. Center of International Projects, Moscow, pp.112-113. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Kaiser, K.L.E. and Palabrica, V.S. (1991) Photobacterium phosphoreum toxicity data index. Water Poll. Res. J. Canada,26, 361-431.
Kynoch, S.R. and Elliott, P.H. (1977) Screening test for delayed contact hypersensitivity with
1-methyl-2,4-diaminobenzene in the albino guineapig. Unveroffentlichte Untersuchung
Huntingdon Research Centre, Huntingdon, Cambridgeshire, Great Britain. (GDCh BUA, 1998 から引用)
La, D.K. and Froines, J.R. (1992) 32P-postlabelling analysis of DNA adducts from Fischer-344 rats administered
2,4-diaminotoluene. Chem. Biol. Interactions, 83,121-134.
Loser, E. (1981) m-Toluylendiamin rein dest. in Schuppen (=Tolamin-2,4)-Untersuchungen zur akuten oralen Toxizitat
an mannlichen Wistar-Ratten. Unveroffentlichte Untersuchung Bayer AG, Institut fur Toxikologie, Wuppertal,
Bericht vom 22.9. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Loveday, K.S., Anderson, B.E., Resnick, M.A. and Zeiger, E. (1990) Chromosome aberration and sister chromatid
exchange tests in Chinese hamster ovary cells in vitro. V. Results with 46 chamicals. Environ. Mol. Mutagen., 16,272-303.
Lyman, W.J. et al. (1982) Handbook of Chemical Property Estimation Methods NY, McGraw-Hill, New York, pp. 2-14,
7-4, 5, 14-13. (U.S. NLM: HSDB, 2002 から引用).
Marzulli, F.N., Anjo, D.M. and Maibach, H.I. (1981) In vivo skin penetration studies of 2,4-toluenediamine,
2,4-diaminoanisole, 2-nitro-p-phenylenediamine, p-dioxane and n-nitro-diethanolamine in cosmetics. Fd. Cosmet.
Toxicol., 19, 743-747.
Matsui, S., Murakami, T. Sasaki, T., Hirose, Y. and Iguma, Y. (1975) Activated sludge degradability of organic
substances in the waste water of the Kashima petroleum and petrochemical industrial complex in Japan. Progr.
Water Tech. 7, 645-659.
Merck (2001) The Merck Index, 13th ed., Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ.
NICNAS, National Industrial Chemicals Notification and Assessment Scheme (2003)(http://www.nicnas.gov.au/publications/car/pec/pecindex.htm から引用).
NIST, National Institute of Standards and Technology (1998) NIST/EPA/NIH Mass Spectral Library,
Gaithersburg, MD.
Parodi, S., Taningher, M., Russo, P., Pala, M., Tamaro, M. and Monti-Bragadin, C. (1981) DNA-damaging activity invivo and bacterial mutagenicity of sixteen aromatic amines and azoderivatives, as related quantitatively to theircarcinogenicity. Carcinogenesis, 2, 1317-1326. (GDCh BUA, 1998 から引用)

20

http://www.cerij.or.jp

Pedersen, F., Bjornestad, E., Vulpius, T. and Rasmussen, H.B. (1998) Immobilisation test of aniline compounds with thecrustacean Daphnia magna. Proj. No. 303587, Report to the Danish EPA, pp 93, Copenhagen. (AQUIRE, 2002
から引用)
Pullin, T.G. and Pessarra, C. (1974) Range-finding study on cholinesterase inhibition activity of m-toluenediamine(TDA). Dow Chemical Co., Midland, NTIS-OTS 206454, Doc. I.D. 878213727, 3 Seiten. (GDCh BUA, 1998 から引用)
Sato, H. (1987) Analysis of products in the biodegradation process of MDA and TDA, Complete Report to theInternational Isocyanate Institute. (GDCh BUA, 1998 から引用).
Soares, E.R. and Lock, L.F. (1980) Lack of an indication of mutagenic effects of dinitrotoluenes and diaminotoluenes inmice. Environ. Mutagen., 2, 111-124.
Sontag, J.M. (1981) Carcinogenicity of substituted benzenediamines (phenylenediamines) in rats and mice. J. Natl.
Cancer Inst., 66, 591-602.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) AopWin Estimation Software, ver. 1.90, North Syracuse,
NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) KowWin Estimation Software, ver. 1.66, North Syracuse,
NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) PcKocWin Estimation Software, ver. 1.66, North
Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) PhysProp Database, North Syracuse, NY.
(http://esc.syrres.com./interkow/physdemo.htm から引用)
Starke, B. (1982) Untersuchung von m-Tolulendiamin auf Haut- und Schleimhautvertraglichkeit. Unveroffentlichte
Untersuchung Toxikologisches Institut Regensburg, Versuch Nr. 01040/R38 im Auftrag der Bayer AG, 6 Seiten,
Bericht vom 12.10. (GDCh BUA, 1998 から引用).
Tadokoro, H., Nozaka, T., Hirata, S. and Tounai, T. (1997). Ecotoxicities of TDI and TDA to fish, Algae and aquatic
invertebrates. Chemicals Inspection and Testing Institute, Japan. III report No. 11217. Available from: British
Library Document Supply Centre, Boston Spa, Wetherby, West Yorks.
Thysen, B., Varma, S.K. and Bloch, E. (1985a) Reproductive toxicity of 2,4-toluenediamine in the rat. 1. Effect on malefertility. J. Toxicol. Environ. Health, 16, 753-761.
Thysen, B., Bloch, E. and Varma, S.K. (1985b) Reproductive toxicity of 2,4-toluenediamine in the rat. 2.
Spermatogenic and hormonal effects. J. Toxicol. Environ. Health, 16, 763-769.
Thyssen (1974) TDA 8020, Kutane Toxizitat bei Ratten. Unveroffentlichte Untersuchung Bayer AG, Institut fur
Toxikologie, Wuppertal, Bericht vom 31.5. (GDCh BUA, 1998 から引用).
Timchalk, C., Smith, F.A. and Bartels, M.J. (1994) Route-dependent comparative metabolism of [14C]toluene
2,4-diisocyanate and [14C]toluene 2,4-diamine in Fischer 344 rats. Toxicol. Appl. Pharmacol., 124, 181-190.
Unger, P.D., Salerno. A.J., Ness, W.C. and Friedman, M.A. (1980) Tissue distribution and excretion of
2,4-[14C]toluenediamine in the mouse. J. Toxicol. Environ. Health, 6, 107-114.
U.S. EPA, United State Environmental Protection Agency (2003) Integrated Risk Information System, U.S. EPA,
National Library of Medicine. (http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?IRIS から引用)
U.S. NCI, U.S. National Cancer Institute (1979) Bioassay of 2,4-diaminotoluene for possible carcinogenicity. U.S.
Department of Health, Education and Welfare, Public Health Service, National Institutes of Health, NIH
Publication No. 79-1718; Technical Report No. 162.
U.S. NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health (1980) Health hazard evaluation determination
report HE 79-113-728, Brandenburg, Kentuckey, Olin Chemical Company, Cincinnati, Ohio, U.S. National
Institute for Occupational Safety and Health, U.S. Department of Health, Education and Welfare, Public HealthService, Center for Disease Control, Vol. 4 (Publication No. 78-175). (IPCS: EHC 74, 1987 から引用)
U.S. NIOSH, National Institute for Occupational Safety and Health (1982) Interim Report No. 1. HETA 81-295-1155,
Moundsville, West Virginia, Alloed Chemical Company, Cincinnati, Ohio, U.S. National Institute for
Occupational Safety and Health, U.S. Department of Health and Human Services, Center for Disease Control.
(IPCS: EHC 74, 1987 から引用)
U.S. NLM, U.S. National Library of Medicine (2002) HSDB, Hazardous Substances Data Bank.
(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB から引用)
U.S. NTP, U.S. National Toxicology Program (2002) U.S. Department of Health and Human Services Public HealthService, NTP, 10th Report on Carcinogens.
Varma, S.K., Bloch, E, Gondos, B., Rossi, V., Gensalus, G.L. and Thysen, B. (1988) Reproductive toxicity of
2,4-toluenediamine in the rat. 3. Effects on androgen-binding protein levels, selected seminiferous tubulecharacteristics, and spermatogenesis. J. Toxicol. Environ. Health, 25, 435-451.
Waring, R.H. and Pheasant, A.E. (1976) Some phenolic metabolites of 2,4-diaminotoluene in the rabbit, rat, and21

http://www.cerij.or.jp

guineapig. Xenobiotica, 6, 257-262.
Weisbrod, D. and Stephan, U. (1983) Untersuchungen zur toxischen, methamoglobinbildenden underythrozytenschadigenden Wirkung von Diaminotoluen nach einmaliger Applikation. Z. Ges. Hyg., 29, 395-397.
(GDCh BUA, 1998 から引用)
化学工業統計 (2002) 経済産業省 平成 13 年度 化学工業統計年報.
化学物質評価研究機構編 (2002) 化学物質ハザード・データ集. 経済産業省化学物質管理課監修, 第一法規出版,
東京. (http://www.cerij.or.jp/ceri_jp/koukai/sheet/sheet_indx4.htm,
http://www.safe.nite.go.jp/data/index/pk_hyoka.hyoka_home に記載あり)
環境省 (2002c) 平成 13 年度 生態影響試験 試験報告書: Toluene-2,4-diamine の藻類 (Pseudokirchmeriellasubcapitata) に対する生長阻害試験 (日本食品分析センター, 試験番号: 第 13041 号, 2002 年 3 月 29 日).
環境省 (2002d) 平成 13 年度 生態影響試験 試験報告書: Toluene-2,4-diamine のオオミジンコ (Daphnia
magna) に対する急性遊泳阻害試験 (日本食品分析センター, 試験番号: 第 13042 号, 2002 年 3 月 29 日).
環境省 (2002e) 平成 13 年度 生態影響試験 試験報告書: Toluene-2,4-diamine のオオミジンコ (Daphnia
magna) に対する繁殖試験 (日本食品分析センター, 試験番号: 第 13043 号, 2002 年 3 月 29 日).
環境省 (2002f) 平成 13 年度 生態影響試験 試験報告書: Toluene-2,4-diamine のヒメダカ (Oryzias latipes) に対する急性毒性試験 (日本食品分析センター, 試験番号: 第 13044 号, 2002 年 3 月 29 日).
経済産業省 (2002) 平成 13 年度化学工業統計年報.
経済産業省 (2003) 告示第 53 号 (平成 15 年度 化学物質審査規制法 指定化学物質の製造及び輸入の合計数量に関する公表), 官報, 平成 15 年 3 月 11 日経済産業省, 環境省 (2002) 平成 12, 13 年度 PRTR 対象物質の取扱い等に関する調査報告書.経済産業省, 環境省 (2003a) 特定化学物質の環境への排出量の把握等
及び管理の改善の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法)に基づく届出排出量及び移動量並
びに届出外排出量の集計結果について〈排出年度：平成 13 年度〉.
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/law/prtr/h13kohyo/shukeikekka.htm に記載あり)
厚生労働省 (2003a) 水質基準の見直しに係る検討対象項目 (化学物質) 根拠資料一覧, 整理番号 12010 2,4-ジアミノトルエン (http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/kenkou/suido/kijun/konkyo0303.html から引用).
厚生労働省 (2003b) 水質基準の見直し等について (答申), 厚生科学審議会(http://www.mhlw.go.jp/shingi/2003/04/s0428-7.html に記載あり).
製品評価技術基盤機構 (2003) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 14 年度研究報告書（新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業）.
製品評価技術基盤機構 (2004) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 15 年度研究報告書（新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業）.
通商産業省 (1977) 通商産業公報 (1977 年 12 月 1 日), 製品評価技術基盤機構 化学物質管理情報.
(http://www.nite.go.jp から引用)
通商産業省 (1992) 化審法既存化学物質安全点検データ集. 通商産業省基礎産業局化学品安全課 監修, 日本化
学物質安全・情報センター, 製品評価技術基盤機構 化学物質管理情報 (http://www.nite.go.jp に記載あり).
通商産業省 (1999) 平成 10 年度既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査.
日本化学工業協会 (2002) (社)日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2002
年度化学物質排出量調査結果－(2001 年度実績).
日本産業衛生学会 (2003) 許容濃度等の勧告 (2003 年度), 産業衛生学雑誌, 44, 140-164.
平山晃久, 小野真由美, 内山和美, 野原基司, 福井昭三 (1985) ECD-GC を用いるポリウレタンフォーム中の2,4-及び 2,6-Diaminotoluene の分析及びこれらの化合物の Salmonella typhimurium 株を用いた変異原性試
験について. 衛生化学, 31, 113-118.

22

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CERI 有害性評価書 2,4-トルエンジアミン
平成 18 年 3 月 1 日
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