CERI 有 害 性 評 価 書

シクロヘキシルアミン
Cyclohexylamine

CAS 登録番号：108-91-8

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度
は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学物
質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka_risk) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報............................................................................................................................. 1
2． 一般情報................................................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状..................................................................................................................................... 1
4． 発生源情報............................................................................................................................................. 2
5． 環境中運命............................................................................................................................................. 5
5.1 大気中での安定性.............................................................................................................................. 5
5.2 水中での安定性.................................................................................................................................. 5
5.2.1 非生物的分解性 ........................................................................................................................... 5
5.2.2 生分解性....................................................................................................................................... 5
5.3 環境水中での動態.............................................................................................................................. 6
5.4 生物濃縮性.......................................................................................................................................... 6
6． 環境中の生物への影響 ......................................................................................................................... 6
6.1 水生生物に対する影響 ...................................................................................................................... 6
6.1.1 藻類に対する毒性 ....................................................................................................................... 6
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 ........................................................................................................... 7
6.1.3 魚類に対する毒性 ....................................................................................................................... 7
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ) ..................................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響................................................................................................................................. 9
7.1 生体内運命.......................................................................................................................................... 9
7.2 疫学調査及び事例............................................................................................................................ 11
7.3 実験動物に対する毒性 .................................................................................................................... 127.3.1 急性毒性..................................................................................................................................... 127.3.2 刺激性及び腐食性 ..................................................................................................................... 12
7.3.3 感作性......................................................................................................................................... 13
7.3.4 反復投与毒性............................................................................................................................. 13
7.3.5 生殖・発生毒性 ......................................................................................................................... 15
7.3.6 遺伝毒性..................................................................................................................................... 18
7.3.7 発がん性..................................................................................................................................... 20
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) ........................................................................................................... 21
文

献....................................................................................................................................................... 23iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

分子式
分子量

シクロへキシルアミン
アミノシクロヘキサン
シクロヘキサンアミン
ヘキサヒドロアニリン
1-114
3-2258108-91-8

NH2

C6H13N
99.18

2．一般情報法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
毒劇物取締法
労働安全衛生法
大気汚染防止法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
劇物
危険物引火性の物
名称等を通知すべき危険物及び有害物
有害大気汚染物質
有害液体物質 Y 類
腐食性物質
腐食性物質
腐食性物質

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸

目
観
点
点
点

火
火
発

限

気

密

点
界
重
度

特 性 値
無色～黄色液体-17.7℃
134.5℃
28℃ (密閉式)
31℃
293℃
1.5～9.4 vol % (空気中)0.8647 (25℃/25℃)
3.42 (空気 = 1)

出典
IPCS, 2004
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2004
NFPA, 2002
IPCS, 2004 ; NFPA, 2002
IPCS, 2004 ; NFPA, 2002
Merck, 2001
計算値

1

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項
蒸

分

目
気

配

特 性 値
840 Pa～1.4 kPa (20℃)
2.4 kPa (30℃)
5.9 kPa (59℃)
log Kow = 1.49 (測定値)1.63 (推定値)
pKa = 10.64 (25℃)
Koc = 40 (推定値)
水：混和
アルコール、エーテル、エステル、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素：混和0.421 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 4.13 mg/m3
1 mg/m3 = 0.242 ppm
強塩基で、金属に対して腐食性を示
す。

圧

係

数

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

出典
Verschueren, 2001

SRC:KowWin , 2006
Dean, 1999
SRC:PcKocWin, 2006
Merck, 2001
Merck, 2001
SRC:HenryWin, 2006
計算値
IPCS, 2004

4．発生源情報
4.1 製造・輸入量等 (表 4-1)
シクロヘキシルアミンの 2004 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲となっている (経済産業省, 2006)。
また、別の情報として、シクロヘキシルアミンの 2000 年から 2002 年までの 3 年間の製造量、輸入量等を表 4-1 に示す (製品評価技術基盤機構, 2004)。
表 4-1 シクロヘキシルアミンの製造・輸入量等 (トン)
年
2000
2001
4,030
4,200
製造量
0
0
輸入量
1,800
2,000
輸出量
2,230
2,200
国内供給量 1)
(製品評価技術基盤機構, 2004)
1) 国内供給量＝製造量＋輸入量－輸出量とした。

2002
4,000
0
1,800
2,200

4.2 用途情報 (表 4-2)
シクロヘキシルアミンは、主にゴム用薬品 (加硫促進剤) の合成原料として使用される。その他、界面活性剤 (乳化剤、発泡剤) や農薬 (殺虫剤、殺菌剤)、染料、香料などの合成原料及びボイラー内等の缶石予防に用いる清缶剤 (酸素吸収剤、防錆剤) といった用途もある (化学工業日報社,
2006; 製品評価技術基盤機構, 2004)。

2

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表 4-2 シクロヘキシルアミンの用途別使用量の割合
割合
(%)

用途

合成原料

ゴム用薬品 (加硫促進剤)

80

界面活性剤 (乳化剤、発泡剤)、
農薬(殺虫剤、殺菌剤)、染料、
香料

20

清缶剤 (酸素吸収剤、防錆剤)
合計

100(化学工業日報社, 2006; 製品評価技術基盤機構, 2004)

4.3 排出源情報
4.3.1 化学物質排出把握管理促進法に基づく排出源
化学物質排出把握管理促進法に基づく「平成 16 年度届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果」(経済産業省, 環境省, 2006a) (以下、2004 年度 PRTR データ) によると、シクロヘキ
シルアミンは 1 年間に全国合計で届出事業者から大気へ 19 トン、公共用水域へ 6 トン排出され、廃棄物として 37 トン、下水道に 43 kg 移動している。土壌への排出はない。また届出外排出量としては対象業種の届出外事業者から 78 トンの排出量が推計されている。非対象業種、家庭、移動
体からの排出量は推計されていない。

a.

届出対象業種からの排出量と移動量 (表 4-3)
シクロヘキシルアミンの業種別排出量の合計 (届出と届出外排出量の合計) のうち、ほとんどは、

パルプ・紙・紙加工品製造業の届出外事業者からの排出である。
表 4-3 シクロヘキシルアミンの届出対象業種別の排出量及び移動量(2004 年度実績) (トン/年)
届出
業種名
大気

排出量
公共用
水域

移動量

届出外

届出と届出外の
排出量合計

土壌

廃棄物

下水道

排出量
(推計)

排出計 2)

割合(%)

パルプ・紙・紙加工品製造業

9

5

0

0

0

78

92

89

化学工業

10

1

0

25

＜0.5

－

11

10

＜0.5

＜0.5

0

1

0

－

＜0.5

0

0

0

0

11

0

－

－

0

非鉄金属製造業

0

0

0

< 0.5

0

－

－

0

その他 1)

0

0

0

0

0

－

－

0

19

6

0

37

＜0.5

78

103

100

石油製品・石炭製品・製造業
電気機械器具製造業

合計 2)(経済産業省, 環境省, 2006a, b)3

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1)「その他」には、上記以外の届出対象業種の合計排出量を示した。
2) 四捨五入のため、表記上、合計があっていない場合がある。
0.5 トン未満の排出量及び移動量はすべて「＜0.5」と表記した。
－: 届出なしまたは推計されていない。

4.3.2 その他の排出源
2004 年度 PRTR データで推計対象としている以外のシクロヘキシルアミンの排出源の情報については、調査した範囲では得られていない。
4.4 環境媒体別排出量の推定 (表 4-4)
その際、2004 年度 PRTR データに基づく届出対象業種の届出外事業者からの排出量については、
排出先媒体別に集計されていないため、業種ごとの届出データにおける大気、公共用水域、土壌への排出割合を用いて、その環境媒体別の排出量をそれぞれ推定した。
以上のことから、シクロヘキシルアミンは、1 年間に全国で、大気へ 71 トン、公共用水域へ 32トン排出し、土壌への排出はないと推定した。
ただし、廃棄物としての移動量及び下水道への移動量については、各処理施設における処理後の環境への排出を考慮していない。
表 4-4 シクロヘキシルアミンの環境媒体別排出量 (2004 年度実績) (トン/年)
排出区分
大気
公共用水域
土壌
対象業種届出19
60
対象業種届出外 1)
52
26
0
合計
71
32
0
(製品評価技術基盤機構, 2007)
1) 大気、公共用水域、土壌への排出量は、業種ごとの届出排出量の排出割合と同じと仮定し、推定した。

また、公共用水域へ排出される届出排出量 6 トンのうち、排水の放流先が河川と届け出られている排出は 1 トンであった (経済産業省, 2006)。届出外の排出量を届出排出量と同じ割合で環境媒体へ排出され、公共用水域へは全て河川への排出であると仮定すると、河川への排出量は 27 トンとなる。
4.5 排出シナリオ
2002 年におけるシクロヘキシルアミンの製造量及び 2003 年度の製造段階における排出原単位(日本化学工業協会, 2005) から、シクロヘキシルアミンの製造段階での排出量は大気へ 1 トン排出
され、公共用水域及び土壌への排出はないと考えられる (製品評価技術基盤機構, 2006)。
また、シクロヘキシルアミンの使用段階での排出については、清缶剤という用途情報と、パル
プ・紙・紙加工品製造業からの排出割合が、全体の約 8 割という 2004 年度 PRTR データから判断して、製紙工場でのボイラー用薬品 (清缶剤) の使用による大気、水域への排出が主たる排出経路と考える。
4

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5．環境中運命
5.1 大気中での安定性 (表 5-1)
表 5-1
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
5.50×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
4～7 時間

出典：SRC:AopWin, 2006 (反応速度定数)

なお、対流圏大気中では、シクロへキシルアミンは 290 nm 以上の光を吸収しないので直接光分解しないと推定される (U.S. NLM:HSDB, 2006)。
5.2 水中での安定性
5.2.1 非生物的分解性
シクロへキシルアミンには、加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。
5.2.2 生分解性a 好気的生分解性 (表 5-2、表 5-3)
表 5-2 化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果
分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
62
95
100

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ： 2 週間
出典：通商産業省, 1979

試験方法
レスピロメーター (respirometer)を用いた好気的
生分解性試験

表 5-3 その他の生分解性試験結果
被試験物
被試験物
試験期間
質濃度
50 mg/L
2 週間
河川の底質由来の微生物
下水処理場由来の馴化していない微生物
下水処理場由来の馴化した微生物5

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分解率
(BOD)
0%
68%
79%

出

典

Calamari et al.,1980

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。
5.3 環境水中での動態
シクロへキシルアミンは、蒸気圧が 840 Pa～1.4 kPa (20℃) であり、水に混和し、ヘンリー定数が 0.421 Pa･m3/mol (25℃) (3 章参照) であるので、水中から大気中への揮散性はやや低いと推定される。
シクロへキシルアミンの土壌吸着係数 (Koc) の値は、非解離の状態では 40 (3 章参照) であり、この状態では懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。しかし、解離定数 (pKa = 10.64) (3章参照) から、一般的な環境水中ではシクロへキシルアミンのアミノ基は、プロトン付加体として存在していると推定され、腐植物質 (フミン物質) のカルボキシル基などと結合する可能性がある。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にシクロへキシルアミンが排出された場合は、腐植
物質などと結合した一部のものは底質に移行する可能性があるが、好気的条件下では容易に生分解されると推定される。
5.4 生物濃縮性調査した範囲内では、シクロへキシルアミンの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。しかし、シクロへキシルアミンの BCF はオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値 1.49 (3 章参照) から 2.8 と計算され (SRC: BcfWin, 2006)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1 水生生物に対する影響
6.1.1 藻類に対する毒性 (表 6-1)淡水緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験において、バイオマス及び生長速度によって算出した 72 時間 EC50 はそれぞれ 14.3 mg/L、32.7 mg/L、72 時間 NOEC はそれぞれ 3.2 mg/L、5.7 mg/Lであった (環境庁, 1998a)。

6

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表 6-1 シクロヘキシルアミンの藻類に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

試験
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水

23±2

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)濃度(mg/L)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

文献

環境庁, 1998a

14.3
31.1
29.3
32.7
3.2
18.5
10.3
5.7
(a, n)(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値

6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)
急性毒性について、甲殻類のオオミジンコの遊泳阻害を指標とした 24 時間 EC50 は 80 mg/L であり (Bringmann and Kuhn, 1977b)、48 時間 EC50 は 36.3 mg/L (環境庁, 1998b) であった。
長期毒性について、オオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC は 1.6 mg/L であった (環境庁, 1998c)。
表 6-2 シクロヘキシルアミンの無脊椎動物に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

エンドポイント(mg CaCO3/L)

濃度(mg/L)

文献

20.1228
7.348 時間 EC50
OECD
36.3
環境庁,
20.5
10.1 遊泳阻害
202(a, n)
1998b
GLP
半止水
20-22
70
7.6- 24 時間 EC50DIN1)80Bringmann
7.7
38412-2
遊泳阻害(n)& Kuhn,止水
1977b19.5228-251
7.421 日間 EC50
環境庁,
OECD
3.9
20.9
9.3
1998c
211
1.6
21 日間 NOEC
GLP
(a, n)
繁殖
半止水
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(n): 設定濃度
生後
24 時間
以内

6.1.3 魚類に対する毒性 (表 6-3)
急性毒性では、シクロヘキシルアミンが試験液中の pH を上昇させるため、pH を調整しない試
験及び調整した試験が行われ、メダカに対する 96 時間 LC50 はそれぞれ 33.4 mg/L、100 mg/L 超であった (環境庁, 1998d)。また、異なる硬度 (20 及び 320 mg CaCO3/L) におけるニジマスに対する96 時間 LC50 は、それぞれ 44 mg/L、90 mg/L であった (Calamari et al., 1980)。
7

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メダカの 14 日間延長毒性試験では、急性毒性試験と同様に pH を調整しない試験及び調整する試験を行ったところ、14 日間 LC50 はそれぞれ 18.7 mg/L、100 mg/L 超、致死や成長を指標としたNOEC はそれぞれ 7.5 mg/L、100 mg/L 以上であった (環境庁, 1998e)。
以上から、シクロヘキシルアミンは試験液の水質 (pH、硬度) の違いにより毒性値が異なる。
表 6-3 シクロヘキシルアミンの魚類に対する毒性試験結果
生物種
淡水
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

2.03 cm
0.141 g

OECD
203
GLP
半止水

24±1

25.0

2.04 cm
0.140 gOncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

ND

Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌｪ、
ｺｲ科)

ND

OECD
204
GLP
流水

硬度

24±2

止水

15

15.3

20

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

6.610.1
調整無し
6.67.1
中和
6.89.8
調整無し
6.87.3中和
7.4

96 時間 LC50

33.4
(a, n)

環 境 庁 ,
1998d

96 時間 LC50

>100
(a, n)

14 日間 LC50
14 日間 NOEC
致死

18.7
7.5
(a, n)

ND

48 時間 LC50

14 日間 LC50
14 日間 NOEC
致死、成長
96 時間 LC50

320
止水

ND

ND

環 境 庁 ,
1998e

>100
≧100

(a, n)
44
(m)
90
(m)
58-195(n)Calamari
et al., 1980

Juhnke &Ludemann,
1978
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度

6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)
シクロヘキシルアミンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻
害、繁殖などを指標に検討が行われている。
藻類について、淡水緑藻のセレナストラムの生長阻害試験での 72 時間 EC50 は 14.3 mg/L (バイオマス) 及び 32.7 mg/L (生長速度) であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。また、NOEC は同じ試験での 5.7 mg/L (生長速度) であった。
無脊椎動物について、甲殻類のオオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 36.3 mg/L であり、この値は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性について、オオ
ミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC は 1.6 mg/L であった。
魚類に対する急性毒性について、メダカに対する 96 時間 LC50 は 33.4 mg/L あり、この値は GHS
急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。また、メダカの 14 日間延長毒性試験での 14 日
間 LC50 は 18.7 mg/L であった。魚類の長期毒性についての試験報告は得られていない。
8

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以上から、シクロヘキシルアミンの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類、魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性についての NOEC は、藻類では 5.7 mg/L、甲殻類では 1.6 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 1.6 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1 生体内運命 (表 7-1、図 7-1)
シクロヘキシルアミンは消化管により速やかに吸収され、大半は未変化体として、一部は水酸化、脱アミノ化された代謝物として尿中に排泄される。なお、シクロヘキシルアミンの未変化体
が精巣に高濃度で分布する可能性がある。
表 7-1 シクロヘキシルアミンの生体内運命の試験結果
動物種等
MF1 マウス
Wistar 及びDA ラット
雄
5 匹/群

投与条件
強制経口

投与量
200 mg/kg[1-14C]シ
クロヘキ
シルアミ
ン塩酸塩

結
果
4 回 (5、8、12、18 週齢時)、投与実験を実施
尿中排泄 (投与放射能比、%)1):
排泄量
動物種
6 時間
24 時間
MF1
27-52
66-80
Wistar
28-59
66-88
DA
32-60
64-83
1) 4 回の実験の最小値-最大値

文 献
Roberts
et al., 1989

72 時間
75-94
82-94
76-89

24 時間尿中代謝物 (尿中放射能比、%)1):
動物種

未変化体

水酸化物 2)MF1
97-99
0.8-2.6
Wistar80-91
8.6-19DA
95-97
2.2-4.7
1) 4 回の実験の最小値-最大値
2) 3-及び 4-アミノシクロヘキサノールの合計
MF1 マウス
Wistar 及びDA ラット雄
10 匹/群

混餌
3、7、13
週間
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩

シクロヘ
キシルア
ミンとし
て 400
mg/kg/日

13 週間投与後の分布:
未変化体
水酸化物 1)
動物種
2)
3)
血漿
精巣
血漿 2)
精巣 3)
MF1
1.0
4.5
ND
ND
Wistar
4.5
33
1.0
2.1
DA
3.7
20
0.2
ND
1) 3-及び 4-アミノシクロヘキサノール
2) 血漿中濃度; μg/mL、3) 精巣中濃度; μg/g
ND; 検出されず
3、7 週間投与の場合も、血漿、精巣中の未変化体、水酸
化物の濃度は 13 週間投与の場合と大差なし

9

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Roberts
et al., 1989

動物種等
ラット
ウサギ
モルモット
雌
3-5 匹/群

ラット
3 匹/群

アカゲザル

投与条件
強制経口
[1-14C]シ
クロヘキ
シルアミ
ン塩酸塩

静脈内、
結腸内、
盲腸内
[1-14C]シ
クロヘキ
シルアミ
ン
静脈内
14

ヒト
男性ボラン
ティア
11 人

C-シク
ロヘキシ
ルアミン
塩酸塩
経口

投与量
結
果
50 mg/kg 投与後 24 時間の排泄 (投与放射能比、%):
50 mg/kg
又は
尿 1)
糞
呼気 2)
500、100、 ラット
86.4 (96.5)
0.5
<0.01
450 mg/kg
モルモット
89.8 (87.1)
6.9
0.41) 括弧内は未変化体の割合 (尿中放射能比、%)
2) 二酸化炭素として検出

5 mg/kg

ラット、ウサギ、モルモットにそれぞれ 500、100、450
mg/kg 投与後 24 時間の尿中排泄物 (尿中放射能比、%):
モルモ
排泄物
ラット
ウサギ
ット
1)
1)
放射能
72.1
95.3
71.11)
未変化体
95
61
95
シクロヘキサノン
<0.1
0.2
<0.1
シクロヘキサノール
0.1
9.8
0.7
trans-シクロヘキサン
0.0
4.9
3.5
-1,2-ジオール
trans-3-アミノシクロ
2.2
11.9
1.2
ヘキサノールcis-3-アミノシクロヘ
3.0
0.6
0.3
キサノール
trans-4-アミノシクロ
0.7
0.4
0.3
ヘキサノールcis-4-アミノシクロヘ
2.4
0.2
0.3
キサノール
シクロヘキシルヒド
<0.1
0.2
<0.1
ロキシアミン1) 投与放射能比、%尿中排泄 (投与放射能比、%):
排泄量
投与法
1 時間
5 時間
静脈内
31
71
結腸内
17
69
盲腸内
13
51

文 献
Renwick &Williams,
1972

Drasar et al.,1972

胎児の血中放射能濃度は母動物の血中放射能濃度とほぼ同じ
胎盤透過性ありと結論

Pitkin et al.,1969

2.5、5、10 血漿中濃度は約 2 時間後に最大mg/kg
血漿中濃度の半減期は 3.5-4.8 時間
48 時間以内に投与量の 86-95%は未変化体として尿中排泄Eichelbaum
et al., 1974

10 mg

10

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動物種等
ヒト
男性ボラン
ティア
3人

in vitro 実験
ウサギ
肝臓ミクロ
ソーム

投与条件
経口

投与量
結
果
25、200 mg 25 mg 投与:
24 時間後までに投与放射能の 92.1%が尿中に排泄。そのうちの 94.5% (投与放射能の 87%相当) は未変化体
72 時間後までに投与放射能の 94.8%が尿中に排泄され、糞中排泄は 1%未満
200 mg 投与:
24 時間尿中放射能の 86.9%は未変化体。代謝物としてtrans-シクロヘキサン-1,2-ジオール (1.4%)、シクロヘキ
サノール (0.2%) が検出。これら代謝物のほとんどは抱合体

文 献
Renwick &Williams,
1972

シクロヘキシルアミンは好気的条件下、NADPH 依存に脱アミノ化され、シクロ
ヘキサノン、さらにはシクロヘキサノールに変化

Kurebayashi
et al., 1979

[1-14C]シ
クロヘキ
シルアミ
ン塩酸塩

シクロヘキシルアミン
NH2

NH2

シクロヘキサノン
O

シクロヘキサノール
OH

NH2
OH
OH
OH

OH
4-アミノシクロ
ヘキサノール

3-アミノシクロ
ヘキサノール

シクロヘキサン-1,2-ジオール

尿中
図 7-1 シクロヘキシルアミンの代謝経路図 (Renwick and Williams, 1972 より作成)

7.2 疫学調査及び事例 (表 7-2)
シクロヘキシルアミンのヒトへの影響として、吸入暴露事故により頭重、眠気、吐き気、おう吐、散瞳など神経系への影響を示唆する症状がみられたとの報告がある。また、皮膚刺激性もみられ、感作性を疑わせる報告もある。

11

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表 7-2 シクロヘキシルアミンの疫学調査及び事例
対象集団性
別・人数
労働者 3 人

暴露状況/暴露量

結ボランティア(人数不明)

作業環境中での事故による吸入暴露
暴露濃度不明
事故後の大気中濃度: 4-10
ppm
パッチテスト25%溶液

男性ボランティア 11 人経口投与
2.5、5、10 mg/kg

果

文

献

頭重、眠気、焦燥感、不安感、吐き気う
ち 1 人では、呂律がまわらなくなり、おう吐、瞳孔散大あり
事故後では、症状を訴える労働者なし

Watrous & Schulz, 1950

適用 48 時間後の判定で、被験者の 3%に強い刺激性、52%に軽度の刺激性あり
2 週間後に惹起したところ、被験者の13%が感作反応陽性
血圧、血液及び尿の経時変化:
5 mg/kg 以上; 1 時間後には収縮期血圧及び拡張期血圧の上昇、心拍数のわずかな減少。また、血漿中のシクロヘキ
シルアミン濃度は動脈血圧の上昇と密接な関係にあり、0.7-0.8μg/L で有意な血圧上昇作用ありと推定
10 mg/kg; 血漿中遊離脂肪酸濃度のわ
ずかな増加。血糖値、血清カリウム濃度への影響なし

Mallette & Von Haam,
1952

Eichelbaum et al., 1974

7.3 実験動物に対する毒性
7.3.1 急性毒性 (表 7-3)
シクロヘキシルアミンの経口投与による LD50 は、マウスで 224 mg/kg、ラットでは 156～590
mg/kg、吸入暴露による LC50 は、マウスで 259 ppm (暴露時間不明)、ラットでは 1,815 ppm (暴露時間不明)、4,000～8,000 ppm (4 時間) 、経皮投与による LD50 は、ウサギで 262 mg/kg であった。
経口投与での主な毒性症状として、食欲不振、自発運動の低下、歩行失調、流涎、けいれん、衰弱、虚脱、前胃粘膜の浮腫、腺胃のうっ血及び肺出血がみられた (Randall and Bannister, 1990;
Tanaka et al., 1973)。
表 7-3 シクロヘキシルアミンの急性毒性試験結果
経口 LD50 (mg/kg)

マウス
224

吸入 LC50 (ppm)259 (暴露時間不明)

ラット
156-590
4,000-8,000 (4 時間)
1,815 (暴露時間不明)
ND
200
ND

ウサギ
ND
ND

経皮 LD50 (mg/kg)
ND
262
腹腔内 LD50 (mg/kg)
300-770
ND
皮下 LD50 (mg/kg)
1,150
ND
ND: データなし
出典：Izmerov et al., 1982; Lee and Dixon, 1972; Lomonova, 1963; Mallette and Von Haam, 1952; Miyata et al., 1969;
Pliss, 1958; Randall and Bannister, 1990; Smyth et al., 1969; Tanaka et al., 1973

7.3.2 刺激性及び腐食性 (表 7-4)
シクロヘキシルアミンは実験動物の皮膚及び眼に対して腐食性を示す。
12

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表 7-4 シクロヘキシルアミンの刺激性及び腐食性試験結果
動物種等
ウサギ
ウサギ

ウサギ

ウサギ

試験法
投与方法
皮膚刺激性
皮膚刺激性
無傷、有傷皮膚
半閉塞適用
眼刺激性(角膜損傷性)投与期間
24 時間
4、24 時間

24 時間

眼刺激性

投与量

結

果

文献

原液及び希釈液:
0.01 ml
0.5 mL

刺激性あり

Smyth et al., 1962,
1969

腐食性あり

Randall & Bannister,1990

原液: 0.005-0.5 mL
1-40%溶液: 0.005 mL

腐食性あり

0.1 mL

腐食性あり

Carpenter & Smyth,
1962; Smyth et al.,1962, 1969
Randall & Bannister,1990

7.3.3 感作性調査した範囲内では、シクロヘキシルアミンの実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていない。
7.3.4 反復投与毒性 (表 7-5)
シクロヘキシルアミンの反復投与毒性については、マウス及びラットでの経口投与試験と、ラットでの吸入暴露試験が行われている。経口経路での標的器官は精巣である。以下に重要なデー
タを記載する。
雌雄のCFEラット (各15匹/群) にシクロヘキシルアミン塩酸塩をシクロヘキシルアミンとして
0、600、2,000、6,000 ppm (0、41、143、468 mg/kg/日) 含む飼料を13週間与えた試験で、600 ppm
以上の雌で摂餌量減少、2,000 ppm以上の群の雌雄で体重増加抑制及びほとんどの器官 (肝臓、腎臓等) の絶対重量の減少、雄で摂餌量、ヘマトクリット値及び白血球の減少、精細管萎縮、雌では摂水量減少がみられた。6,000 ppm群ではさらに、雄で摂水量、ヘモグロビン及び精巣相対重量の減少、及び精子形成低下、雌ではヘモグロビン及び赤血球の増加がみられた (Gaunt et al., 1974)
ことから、NOAELを600 ppm (41 mg/kg/日) とする。
吸入暴露による反復投与毒性については、NOAEL、あるいはLOAELを得ることはできなかった。
表 7-5 シクロヘキシルアミンの反復投与毒性試験結果
動物種等
マウス
MF1
雄
45 匹/群

投与方法
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩

投与期間
13 週間

投与量
結
シクロヘキシル 精巣への影響なし
アミンとして 0、
400 mg/kg/日(剖検は精巣のみ)

13

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果

文献
Roberts
et al., 1989

動物種等
マウス
ASH-CS1
雄 48 匹/群雌 50 匹/群ラット
SD
雄15 匹/群ラット
Wistar雄
5-6 週齢15 匹/群(対照群 10
匹/群)
ラット
CFE
雌雄
各 15 匹/群

投与方法
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩
強制経口
投与
溶媒: コ
ーン油
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩
経口
(混餌)

投与期間
80 週間

投与量
0、300、1,000、3,000 ppm
(0、45、150、450
mg/kg/日相当)

結果1,000 ppm 以上:
雄; 体重増加抑制
3,000 ppm:
雌; 肝細胞の細胞質空胞化及び倍数性、肺に沈着あるいは白血球浸潤

文献
Hardy et al.,
1976

9 週間

0、200 mg/kg/日

体重増加抑制、パキテン期精母細胞及び精子細胞の減少James et al.,
1981

回復期間
13 週間

精巣への影響は回復期間後まで持続(剖検は精巣のみ)
1、3、7、 シクロヘキシル 摂餌量減少、体重増加抑制
9、13 週間 アミンとして 0、 3週間後以降、セルトリ細胞の細胞質空胞化、精原細胞及び精母細胞の消失
400 mg/kg/日
7 週間目以降、精巣の絶対重量減少

Creasy et al.,1990

観察は精巣のみ
13 週間

シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩

Gaunt et al.,
シクロヘキシル 600 ppm 以上:
1974
雌; 摂餌量減少
アミンとして 0、
600、2,000、6,000 2,000 ppm 以上:
雌雄; 体重増加抑制、ほとんどの器官
ppm(肝臓、腎臓等) の絶対重量の減少(0、41、143、468
雄; 摂餌量減少、ヘマトクリット値減
mg/kg/日)少、白血球減少、精細管萎縮
雌; 摂水量減少
6,000 ppm:
雄; 摂水量減少、ヘモグロビン減少、精巣相対重量減少、精子形成低下
雌; ヘモグロビン増加、赤血球増加
摂餌量減少は味覚による忌避のため
6,000 ppm 群については摂餌制限対照群との比較で、体重増加抑制、精巣相対重量減少は有意ラット
Wistar、SD雄
25 匹/群ラット
雄
Wistar (投与群 120匹、対照群
95 匹)
DA (45 匹/
群)

経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩

90 日間

13 週間

NOAEL: 600 ppm (41 mg/kg/日)
Mason &
シクロヘキシル 2,000 ppm 以上:
Thompson,
摂餌量減少、体重増加抑制
アミンとして 0、
1977
600、2,000、6,000 6,000 ppm:
心臓、肝臓、腎臓、副腎、脳下垂体、ppm (0、30-75、
甲状腺、前立腺及び精巣の絶対重量
100-227、296-525
減少、精子形成不全
mg/kg/日)病理組織学的観察は精巣のみ
シクロヘキシル 体重増加抑制、摂餌量減少、精巣重量減 Roberts
et al., 1989
アミンとして 0、 少、精巣萎縮
400 mg/kg/日(剖検は精巣のみ)

14

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動物種等
ラット
Wistar雄
15-16 匹/群ラット
Wistar雌雄各 48 匹/群

投与方法
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩
経口
(混餌)

投与期間
90 日間

2 年間

シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩

投与量
0、100、500、
1,000、2,000、5,000、10,000
ppm(0、3.4、18.5、
35、116、175、434 mg/kg/日)
0、600、2,000、6,000 ppm
(雄; 0、24、82、300 mg/kg/日、
雌; 0、35、120、440 mg/kg/日)

結果2,000 ppm 以上:
体重増加抑制、摂餌量減少
5,000 ppm 以上:
精巣の絶対重量減少
10,000 ppm:
精巣相対重量減少、精細管上皮の変性600 ppm 以上:
雌雄; 用量依存性の体重増加抑制
雄; 摂水量減少、血清尿素減少
2,000 ppm 以上:
雄; 血清アルブミン増加、精巣萎縮
雌; 甲状腺相対重量増加
6,000 ppm:
雌雄; 摂餌量減少、肺胞の泡沫状マク
ロファージ増加雄; 肝臓、腎臓、脾臓の相対重量減少
雌; 摂水量減少
2 年間生存率:
投与量(ppm)
雄
0
24/48
600
21/48
2,000
18/48
6,000
5/48****P < 0.05、***P < 0.001

ラット(系統・性別
不明)

吸入暴露

2 か月間
(2 時間/日)
5 か月間(4 時間/
日)

0、100 mg/m3 (5か月間、20 匹/群)、700 mg/m3(2 か月間、6 匹/群)

文献
Collings &Kirkby, 1974

Gaunt et al.,
1976

雌
16/48
10/48
4/48***
7/48*

体温低下、呼吸数減少、体重の低値、腎 Lomonova,
臓及び心臓の相対重量増加、小動脈を含 1963
む動脈の透過性亢進、心筋及び腎臓の脂肪変性及び顆粒変性、気管及び肺の炎症
100 mg/m3 を 5 か月間の暴露で 1/20 例、
700 mg/m3 を 2 か月間の暴露で 3/6 例が死亡

7.3.5 生殖・発生毒性 (表 7-6)
シクロヘキシルアミンの実験動物に対する生殖・発生毒性について、マウス及びラットで経口投与による生殖試験、多世代試験、催奇形性試験が行われている。また、マウスを用いた腹腔内投与による催奇形性試験も実施されている。以下に重要なデータについて記載する。
雌雄のFDRLラット (各30匹/群) にシクロヘキシルアミン塩酸塩を含む飼料をシクロヘキシル
アミンとして0、15、50、100、150 mg/kg/日で与えた多世代試験で、100 mg/kg/日以上の群ではF0～F4世代で分娩生存児数及び児動物の離乳時体重の減少がみられた。このほか、F0動物について
は5回連続の交配が行われ、150 mg/kg/日群では4、5回目の交配時に受胎率の低下がみられ、2年間の投与終了時に、50 mg/kg/日以上の群の雌、100 mg/kg/日以上の群の雄で摂餌量減少に起因する体重増加抑制、150 mg/kg/日群の雄では精巣萎縮がみられた (Oser et al., 1976)。以上の結果から、本評価書では生殖・発生毒性に関するNOAELを50 mg/kg/日と判断する。
雌のLong Evansラット (25匹/群) にシクロヘキシルアミン塩酸塩をシクロヘキシルアミンとして0、10、30、100 mg/kg/日で妊娠6～15日に強制経口投与し、妊娠20日に帝王切開した試験で、100
15

http://www.cerij.or.jp

mg/kg/日群の母動物には体重増加抑制が、児動物には胎盤重量及び胎児体重の減少がみられた。
著者らは、胎児の発生への影響は母動物毒性による二次的影響であるとしているが、発生毒性の
NOAELを30 mg/kg/日と判断している (Lorke and Machemer, 1983)。
以上、雌雄の FDRL ラットにシクロヘキシルアミン塩酸塩を含む飼料をシクロヘキシルアミン
として 0、15、50、100、150 mg/kg/日で与えた多世代試験で、100 mg/kg/日以上の群の F0～F4 世代
で分娩生存児数及び児動物の離乳時体重の減少がみられ (Oser et al., 1976)、生殖・発生毒性に関する NOAEL は 50 mg/kg/日である。また、雌の Long Evans ラットにシクロヘキシルアミン塩酸塩
をシクロヘキシルアミンとして 0、10、30、100 mg/kg/日で妊娠 6～15 日に強制経口投与し、妊娠
20 日に帝王切開した試験で、100 mg/kg/日群の母動物に体重増加抑制、児動物には胎盤重量及び胎児体重の減少がみられ (Lorke and Machemer, 1983)、発生毒性に関する NOAEL は 30 mg/kg/日である。催奇形性については、マウス及びラットのいずれにおいても、母動物毒性がみられる用量まで影響はみられていない。
表 7-6 シクロヘキシルアミンの生殖・発生毒性試験結果
動物種等
投与方法
投与期間
投与量
0、1,100 ppm
経口 (混餌) 10 週間
マウス(0、200 mg/kg/日)
系統不明
シ ク ロ ヘ キ 投与後に交配
雌雄
シルアミン
硫酸塩

経口 (混餌) 6 世代試験
マウス
Swiss
シクロヘキ
雌雄
各 50 匹/群 シ ル ア ミ ン
硫酸塩

ラット
CFE
雄
5 匹/群

結
果
文献
一般状態、行動、体重、受胎能力への Lorke &影響なし
Machemer,
1975

F0-F5 世代着床数、分娩生存児数、離 Kroes et al.,0、5,000 ppm(0、750 mg/kg/日相 乳時体重の減少、離乳率の低下
1977
当)奇形なし (F6 児世代のみ検査)

シクロヘキシルア 授精能、児動物の発生への影響なし
ミンとして 0、6,000
シ ク ロ ヘ キ 投与終了後に ppm
シ ル ア ミ ン 無処置の雌と (0、300 mg/kg/日相
当)
交配
塩酸塩
経口 (混餌) 10 か月

16

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Gaunt et al.,
1974

動物種等
投与方法
投与期間
経口 (混餌) 多世代試験
ラット
FDRL
シクロヘキ
雌雄
各 30 匹/群 シ ル ア ミ ン
塩酸塩

投与量
結
果
文献
Oser et al.,
シクロヘキシルア 多世代試験:
1976
ミンとして 0、15、 100 mg/kg/日以上:
50、100、150 mg/kg/ F0-F4 世代で分娩生存児数、児動物
日の離乳時体重減少
F0 への影響:
5 回連続交配;150 mg/kg/日群の 4、5 回目の交配時に受胎率低下
2 年間投与終了時;
50 mg/kg/日以上の雌、100 mg/kg/
日以上の雄で摂餌量減少に起因する体重増加抑制
150 mg/kg/日群の雄で精巣萎縮

強制経口
マウス
ICR
雌
10-17 匹/群

妊娠 6-11 日

生殖・発生毒性 NOAEL:
50 mg/kg/日 (本評価書の判断)
0、20、50、100 mg/kg/ 母動物:
100 mg/kg/日; 死亡 (1/18 例)日

妊娠 18 日に帝王切開

高野, 鈴木,1971

児動物:
100 mg/kg/日; 胎児死亡率増加、胎
児体重減少

奇形なし
Lorke &
シクロヘキシルア 母動物、児動物ともに影響なし
Machemer,ミンとして 0、10、1983
シクロヘキ 妊娠 18 日に帝 30、100 mg/kg/日
シルアミン 王切開
塩酸塩
Tanaka et al.,
強制経口
妊娠 7-13 日 0、1.8、3.6、18、36 母動物:
ラット
36 mg/kg/日; 摂餌量及び摂水量減 1973
mg/kg/日
Wistar少、体重増加抑制、2/15 例が死亡
妊娠 20 日に帝Imamichi
児動物:
王切開
雌
影響なし
15 匹/群
Lorke &
妊娠 6-15 日 シクロヘキシルア 母動物:
強制経口
ラット
Machemer,ミンとして 0、10、 100 mg/kg/日; 体重増加抑制
Long Evans
1983
シクロヘキ 妊娠 20 日に帝 30、100 mg/kg/日 児動物:
雌100 mg/kg/日; 胎盤重量及び胎児体
シルアミン 王切開
25 匹/群
重減少
塩酸塩
マウス
NMRI
雌
25 匹/群

強制経口

妊娠 6-15 日

胎児の発生への影響は母動物毒性による二次的影響であると報告

マウス
SwissWebster
雌10 匹/群

腹腔内発生毒性 NOAEL:
30 mg/kg/日
0、61、77、122 mg/kg 母動物:
妊娠 11 日77 mg/kg 以上; 吸収胚増加
児動物:
妊娠 19 日に帝61 mg/kg 以上; 胎児体重減少
王切開

17

http://www.cerij.or.jp

Gibson &Becker, 1971

7.3.6 遺伝毒性 (表 7-7、表 7-8)
シクロヘキシルアミンの遺伝毒性については、in vitro 及び in vivo において、突然変異、染色体異常及び DNA 損傷に関する試験が数多く行われている。染色体異常試験では、in vitro のほとん
どの試験で陽性であるが、in vivo においては陰性結果が多いこと、また、突然変異試験では in vitro、
in vivo のほとんどの試験で陰性であることから、遺伝毒性について明確に判断することはできない。
表 7-7 シクロヘキシルアミンの遺伝毒性試験結果
試験系
in
vitro

復帰突然
変異試験

試験材料
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537

用量

プレインキュ
ベーション法ラット及びハムスターS9プレート法
ラット S933-10,000
μg/plate

プレート法
ラット S9Mortelmans
et al., 1986

4-2,500
μg/plate

ND－-2,500μg/plate

－

－

－

ND

0.01-1mM－－

Kubo et al.,2002

172-1,720
μg/mL

－

－

Brusick et al.,1989

125-500
μg/mL

＋

＋

チャイニーズハムス
ター線維芽細胞

-100
μg/mL

＋

ND

カンガルーラット
腎臓細胞

1-500
μg/mL

＋

ND

Green et al.,1970

0.01-1mM＋

ND

Stoltz et al.,1970

20-500
μg/mL

－

ND

ND

－

ND

50
μL
0.1
mL

－

ND

－

－

0.1-1
mM

w+

ND

4.3-860
μg/mL

－

ND

15
μg
プレインキュ
ベーション法
ラット S9ラット S9CHO 細胞 (hgprt)

CHL 細胞

ヒト白血球

マウス S9

硫酸塩

ヒト白血球

姉妹染色
分体交換
試験
不 定 期
DNA 合成試験

文献－

ネズミチフス菌TA98、TA100

プロファ
ージ誘発
試験
DNA 損傷試験
umu 試験

結果－S9 +S9－

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1538
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA1535

遺伝子突
然変異試
験
染色体異
常試験

処理条件

大腸菌 P4X6

大腸菌 P3478 (polA)

Herbold, 1981

プレート法

ラット S9ネズミチフス菌TA1535/pSK1002
ヒトリンパ球ラット肝細胞18

http://www.cerij.or.jp

Anderson &Styles, 1978

McGlinchey
et al., 1982

Matsuoka et al.,1998
Dixon, 1972

Brewen et al.,
1971
Mayer et al.,
1969
Fluck et al.,
1976
Degirmenci
et al., 2000
Wolff, 1983

Brusick et al.,
1989

in
vivo

試験系

試験材料

形質転換
試験

シリアンハムスター
胚細胞
シリアンハムスター
腎臓細胞
ヒト
肺細胞

伴性劣性
致死試験

マウスス
ポットテ
スト
染色体異
常試験

処理条件

結果
－S9 +S9

文献
Casto, 1981

62-500μg/mL0.08-250
μg/mL

＋

ND

－

－

ラット S90.08-250
μg/mL

－

－

ショウジョウバエ

注入0.01-1.0%－

ショウジョウバエ

注入100-5,000
μg/mL－

Knaap et al.,1973

ショウジョウバエ

混餌80-860μg/mL－

Felix & de laRosa, 1971

ショウジョウバエ

混餌

0.01-0.1%－

Knaap et al.,1973

ショウジョウバエ

混餌

10.1
mM

－

Vogel &
Chandler, 1974

ショウジョウバエ

混餌860-1,720μg/mL－

Brusick et al.,
1989

マウス

腹腔内
妊娠 10 日目

100-200
mg/kg

マウス
精原細胞

腹腔内
5 日間

50-100mg/kg/日－Cattanach &Pollard, 1971

ラット
精原細胞

腹腔内
5 日間

1-50
mg/kg/日＋Legator et al.,
1969

ラット
骨髄細胞
ラット
骨髄細胞

腹腔内
5 日間
経口
69 日間
硫酸塩
経口及び
腹腔内投与
5 日間
塩酸塩
腹腔内
7 週間
(5 日間/週)
経口
5 日間
硫酸塩
腹腔内
3 日間

1-50
mg/kg/日＋

22.3-89
mg/kg/日

－

ラット
骨髄細胞

ラット
白血球

優 性致 死試験

用量

チャイニーズハムス
ター
精原細胞
チャイニーズハムス
ター
骨髄細胞
チャイニーズハムス
ター
リンパ球
マウス

マウス

ラット S950
mg/kg/日Styles, 1978

Browning, 1972

Fahrig, 1982w+

Khera et al.,
1971
Dick et al., 1974

－

20-50
mg/kg/日－

Mostardi et al.,
1972

150
mg/kg/日－Machemer &Lorke, 1976

50-450mg/kg/日－

Brewen et al.,
1971

経口
3 日間

200
mg/kg/日

＋

強制経口
単回
硫酸塩
強制経口
5 日間
硫酸塩

150
mg/kg

－

Van Went-deVries et al.,1975
Machemer &Lorke, 1975150
ｍg/kg/日－

Lorke &
Machemer, 197419

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試験系

試験材料
マウス

マウス

マウス
マウス
ラット

結果
－S9 +S9

文献

処理条件

用量

混餌
10 週間
硫酸塩
腹腔内
単回または
3 日間
腹腔内
5 日間
腹腔内
5 日間
経口

0.11
%

－

Lorke &
Machemer, 1975

5、25
mg/kg/日－

Epstein et al.,
1972

DNA 損傷 マウス
経口投与
試験
肝臓、白血球
2回+: 陽性、－: 陰性、w+: 弱い陽性、ND: データなし
CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽細胞
CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺線維芽細胞

50-100mg/kg/日
100
mg/kg/日
15-150
mg/kg
142
mg/kg

－
＋
－
－

Cattanach &Pollard, 1971
Petersen et al.,
1972
Bailey et al.,1972
Kitchin et al.,1989

表 7-8 シクロヘキシルアミンの遺伝毒性試験結果 (まとめ)
突然変異性
染色体異常
バクテリア
－
ND
カビ／酵母／植物
ND
ND
昆虫
－
ND
培養細胞
－
+
ほ乳動物 (in vivo)－、w+－、+＋: 陽性、w+: 弱い陽性、－: 陰性、ND: データなし

DNA 損傷性
－
ND
ND
－
－

7.3.7 発がん性 (表 7-9、表 7-10)
シクロヘキシルアミンの発がん性については、マウス及びラットにおける試験で投与に関連した腫瘍の発生はみられていない。IARC ではシクロヘキシルアミンの発がん性を評価していない。
表 7-9 シクロヘキシルアミンの発がん性試験結果
動物種等
マウス
ASH-CS1
雄 48 匹/群雌 50 匹/群

ラット
系統不明
雌雄
投与群 50匹
対照群 130
匹

投与方法
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩
経口
(混餌)

投与期間
80 週間

投与量
0、300、1,000、3,000 ppm
(0、45、150、450
mg/kg/日相当)

結果投与に関連した腫瘍発生なし

文献
Hardy et al.,1976

12 か月間25 mg/日投与に関連した腫瘍発生なし

Pliss, 195820

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動物種等
ラット
Wistar雌雄各 48 匹/群ラット
SD
雌雄
各 52 匹/群

投与方法
経口
(混餌)
シクロヘ
キシルア
ミン塩酸
塩
経口
(混餌)

投与期間
2 年間

投与量
0、600、2,000、6,000 ppm
(雄; 0、24、82、300
mg/kg/日、雌; 0、35、120、440
mg/kg/日)

結果投与に関連した腫瘍発生なし

文献
Gaunt et al.,
1976

生涯 (約
30 か月間)0、200 mg/kg/日

投与に関連した腫瘍発生なし

Schmahl,1973

表 7-10 シクロヘキシルアミンの国際機関等での発がん性評価
機関/出典

分

類

分

類

基

準

IARC (2006)－

発がん性について評価されていない。

ACGIH (2006)

A4

ヒトに対して発がん性が分類できない物質。

日本産業衛生学会 (2006)－

発がん性について評価されていない。

U.S. EPA (2006)－

発がん性について評価されていない。

U.S. NTP (2005)－

発がん性について評価されていない。

7.4 ヒト健康への影響 (まとめ)
シクロヘキシルアミンは消化管により速やかに吸収され、大半は未変化体として、一部は水酸化、脱アミノ化された代謝物として尿中に排泄される。なお、シクロヘキシルアミンの未変化体
が精巣に高濃度で分布する可能性がある。
シクロヘキシルアミンのヒトへの影響として、吸入暴露事故により頭重、眠気、吐き気、おう吐、散瞳など神経系への影響を示唆する症状がみられたとの報告がある。また、皮膚刺激性もみられ、感作性を疑わせる報告もある。
シクロヘキシルアミンの経口投与による LD50 は、マウスで 224 mg/kg、ラットでは 156～590
mg/kg、吸入暴露による LC50 は、マウスで 259 ppm (暴露時間不明)、ラットでは 1,815 ppm (暴露時間不明)、4,000～8,000 ppm (4 時間) 、経皮投与による LD50 は、ウサギで 262 mg/kg である。経口投与での急性毒性の主な毒性症状として、食欲不振、自発運動の低下、歩行失調、流涎、けいれん、衰弱、虚脱、前胃粘膜の浮腫、腺胃のうっ血及び肺出血がみられている。
シクロヘキシルアミンは実験動物の皮膚及び眼に対して腐食性を示す。
シクロヘキシルアミンの実験動物に対する感作性に関する報告は得られていない。
シクロヘキシルアミンの実験動物に対する反復投与毒性については、マウス及びラットで経口投与による試験が行われており、標的器官は精巣である。雌雄の CFE ラットにシクロヘキシルア
ミン塩酸塩をシクロヘキシルアミンとして 0、600、2,000、6,000 ppm (0、41、143、468 mg/kg/日)
含む飼料を 13 週間与えた試験で、2,000 ppm 以上の群の雌雄で体重増加抑制及びほとんどの器官の絶対重量の減少、雄で摂餌量、ヘマトクリット値及び白血球の減少、精細管萎縮、雌では摂水量減少がみられ、NOAEL は 600 ppm (41 mg/kg/日) である。吸入暴露による反復投与毒性につい21

http://www.cerij.or.jp

ては、NOAEL、LOAEL を得ることはできなかった。
シクロヘキシルアミンの実験動物に対する生殖・発生毒性については、マウス及びラットで経口投与による生殖試験、多世代試験、催奇形性試験が行われている。雌雄の FDRL ラットにシク
ロヘキシルアミン塩酸塩を含む飼料をシクロヘキシルアミンとして 0、15、50、100、150 mg/kg/
日で与えた多世代試験で、100 mg/kg/日以上の群の F0～F4 世代で分娩生存児数及び児動物の離乳
時体重の減少がみられ、生殖・発生毒性に関する NOAEL は 50 mg/kg/日である。また、雌の Long
Evans ラットにシクロヘキシルアミン塩酸塩をシクロヘキシルアミンとして 0、10、30、100 mg/kg/
日で妊娠 6～15 日に強制経口投与し、妊娠 20 日に帝王切開した試験で、100 mg/kg/日群の母動物に体重増加抑制、児動物には胎盤重量及び胎児体重の減少がみられ、発生毒性に関する NOAEL
は 30 mg/kg/日である。催奇形性については、マウス及びラットのいずれにおいても、母動物毒性がみられる用量まで影響はみられていない。
シクロヘキシルアミンの遺伝毒性については、in vitro 及び in vivo において、突然変異、染色体異常及び DNA 損傷に関する試験が数多く行われている。染色体異常試験では、in vitro のほとん
どの試験で陽性であるが、in vivo においては陰性結果が多いこと、また、突然変異試験では in vitro、
in vivo のほとんどの試験で陰性であることから、遺伝毒性について明確に判断することはできない。
シクロヘキシルアミンの発がん性については、マウス及びラットにおける試験で投与に関連した腫瘍の発生はみられていない。IARC ではシクロヘキシルアミンの発がん性を評価していない。

22

http://www.cerij.or.jp

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平成 20 年 8 月 20 日
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