2005 年 1 月 27 日発行

26
平成17年1月

もくじ■ 母乳中の残留性有機汚染物質（POPs）の変遷 ..................... １■ 多剤耐性緑膿菌とは ................................................................ ３

母乳中の残留性有機汚染物質（POPs）の変遷

化

学工業の発展に伴い、石油を原料とした多くの有機化合物が合成・多用され、人類は多くの恩恵と、様々な利便性を獲得してきました。PCB は「燃えない油」という特徴から、コンデンサー等の絶縁油、熱媒体、ノーカーボン紙の溶剤等に使用されました。DDT、HCH は安価で殺虫力が強く、太平洋戦争後、病害虫駆除のため多用されました。これら有機化合物は、当初「夢の化学物質」と言われ、我が国の高度経済成長の一翼を担ってきましたが、難分解性のため自然環境中に残POPs（PersistentOrganic Pollutants）とは2000 年 12 月 10 日のストッ
クホルム条約（残留性有機汚染物質に関する条約）で指定された化合物。意図的生成物
質として、アルドリン、ディルドリン、エンドリン、DDT、ヘプタクロル、クロルデン、HCB、マイレックス、トキサ
フェン、PCB の 10 種類、非意
図的生成物質として PCDD,PCDF の２種類（HCB およびPCBは不完全燃焼や化学反応によっても生成されるため非意図的生成物質としても定義される）計 12 種類。POPs 条
約の施行により、国連環境計画（UNEP）を中心とした地球規模での汚染防止対策が2004
年5月17日より実施されています。

留し、生物に様々な影響を及ぼしていることが、1962 年「沈黙の春」（レイチェル・カーソン著）で紹介されました。これを契機に多くの調査研究が行われ、長期に渡る環境への残存性、ヒトに対する発癌性が指摘され、ヒトの母乳までが汚染されていることがわかりました。近年では、エストロゲン様作用を持つ内分泌かく乱物質として再び注目されています。
１．母乳中の有機塩素系環境汚染物質の経年的推移
1972年から31年間、大阪府在住初産婦の母乳中有機塩素系化合物（β-HCH, DDE,DDT, PCB, HCB, ディルドリン , クロルデン類）の汚染調査を継続して行ってきました。これら POPs の汚染レベルは、年々減少していますが、31 年間の減少率は化合物間で大きく異なります。最も母乳汚染のレベルが高かった 70 年代に比べ 2002
年度では、β- HCH は約 1/25、DDT は 1/10、PCB は 1/5 に減少しています（図１）。
残留性の強さを判定するには、それらの摂取量を把握しなければ正確ではありませんが、母乳汚染に関しては、PCB の残留性がこれら POPs の中では最も高いことがうかがえます。
２．ダイオキシン類による母乳汚染の経年的推移
ダイオキシン類（PCDDs、PCDFs、Co-PCBs）は、廃棄物の焼却過程や有機塩素1

公衛研ニュース第 26 号

化合物の生産過程で非意図的に生成される猛毒の化学さず、母乳中で最も濃度の高いPCB#153に甲状腺ホル物質で、1980 年代以降大きな社会問題となりました。

モン攪乱作用の可能性が報告されています。従って、私達は、前記の母乳調査から得られた冷凍保存乳脂ダイオキシン類以外の PCB 類（non Co-PCBs）による肪を用いて、1973 年から 2000 年まで 28 年間の母乳汚母乳曝露も重要な問題です。保存母乳脂肪を用いた分染の推移を明らかにしました。乳脂肪中のダイオキシ

析結果から、PCB構造中の2,4,5位に塩素を持つものほン類 TEQ（毒性当量）濃度は、1974 年を最高に年々減

どヒトに吸収されやすいこと、塩素数の多い PCB（六少しています（図２）。しかし、同族体・異性体により塩化，七塩化 PCB）は塩素数の少ない PCB（四塩化，ダイオキシン類の汚染源が異なること、燃焼起源由来

五塩化 PCB）に比べ、ヒト脂肪に蓄積されやすいことのダイオキシン類の減少率は大きくないことが分かりが判明しました。

ました。

母乳の POPs 汚染は過去 31 年間で減少し、これまでのところ母乳中 POPs による明らかな所見が乳児に見

３．母乳中 PCB の同族体・異性体別の経年的推移
PCBは塩素の数と置換位置により理論的に209種のられないことから、「母乳の危険性」よりも「母乳の栄同族体・異性体が存在し、ヒトへの蓄積性や毒性は大養・免疫性等の有用性」の方が優っていると考えられきく異なります。近年、ダイオキシン類の定義には属ています。しかしながら、!ダイオキシン類汚染が継続してい7

乳脂肪中濃度(μg/g )

65

β-HCH

ﾃﾞｨﾙﾄﾞﾘﾝ

DDT

HCB

DDE

HCE

PCB

ｸﾛﾙﾃﾞﾝること"内分泌系や免疫系への影響評価が不十分なこと#異性体ごとの地球環境規模の調査4が必要なこと

3$廃 棄・焼却処分が未完了であること

2

等を考えると、今後とも地球環境から1の排除、汚染の低減化に向けた努力を0続けることが、自ら作り出した不要な

0.12
0.08

人工化学物質に対し人類が果たすべき0.04

責務ではないでしょうか。

01970

食品医薬品部食品化学課
1975

図１1980

1985

1990

1995

小西 良昌

2000
（年度）

母乳中の有機塩素化合物濃度の経年変化

60

乳脂肪中濃度(pg/g TEQ)

Co-PCBs
50

PCDDs
PCDFs

40

PCB

30

Polychlorinated biphenyl

Co-PCB Coplanar-PCB

201001970

1975

図２2

略号一覧

1980

1985

1990

1995

母乳中のダイオキシン類濃度の経年変化

2000
（年度）

DDT

Dichlorodiphenyltrichloroethane

DDE

Dichlorodiphenyldichloroethane

HCH

Hexachlorocyclohexane

HCB

Hexachlorobenzene

HCE

Heptachlor epoxide

PCDD

Polychlorinated dibenzo-p-dioxin

PCDF

Polychlorinated dibenzofuran

2005 年 1 月 27 日発行

多剤耐性緑膿菌とは最近、「多剤耐性緑膿菌による院内感染」について自然に排除されますが、重度の火傷・外科手術・がて新聞等で大きく報道され、あまり聞き覚えん治療・移植手術などによって体の抵抗力が弱まったのない名前に一体どんな細菌なのか不安に思われた方人に侵入すると、容易に感染が成立してしまい、主に、も多いと思います。

肺炎、尿路感染症、術創部感染症、そして菌血症等を１．緑膿菌とはどんな菌？

引き起こします。

緑膿菌 Pseudomonas aeruginosa は、長さが 1.5 〜 3.0

２．普通の緑膿菌と「多剤耐性緑膿菌」はどう違う？

μm のグラム陰性、好気性桿菌で、1 本の鞭毛を使っ感染力・病原性などについては大きな差はなく、「多て動き回ることができます。また、多くの株が緑色の剤耐性緑膿菌」の最大の特徴は、その強力かつ広範な色素を産生し、このことが「緑膿菌」という名前の由抗菌薬への抵抗性にあります。

来となっています。土壌・水中・植物・動物（ヒトを緑膿菌はもともと、他の細菌と比較すると抗菌薬に含む）などあらゆるところから分離される常在菌で、強い傾向があるために有効なものが限られており、以ヒト・動物はもちろん、植物にも病気を起こすことが下の 3 系統の薬剤が " 特効薬 " として用いられてきまありますが、その病原性は低く、通常は緑膿菌がいてした。

も病気になることはほとんどありません。

!フルオロキノロン系抗菌薬 ：シプロフロキサシン、

では、どういったときに病気を引き起こすのでしょレボフロキサシンなどうか？緑膿菌による感染が成立するためには、"カルバペネム系抗菌薬 ：イミペネム、メロペネムなど!体の抵抗力が低下すること#アミノグリコシド系抗菌薬：アミカシンなど"周囲に緑膿菌が生存しやすい環境があり、接触の機会が多いこと

しかし近年、上記の薬剤全てに耐性を持つ緑膿菌が現れ、これを「多剤耐性緑膿菌」と呼ぶようになりまなどが必要となります。すなわち、通常の健康な方でした。感染症法でも、「薬剤耐性緑膿菌感染症」としあれば、体に一時的に入ってきても体の抵抗力によって 5 類の定点把握疾患 * に指定しています。

抗菌薬

１）

２）

３）

４４）

薬剤分解・不活化酵素
酵素により不活化された抗菌薬
通常の薬剤の作用部位
変異した薬剤の作用部位
efflux pump
D2ポーリン１）薬剤分解・修飾酵素を産生して薬剤を不活化する。
２）薬剤作用部位の変化によって薬剤が結合できなくなる。
３）薬剤が入り込む菌体外膜の穴（D2 ポーリン）を減らしたり、efflux pump で薬剤を排出する。
４）バイオフイルムを作り薬剤の侵入をブロックする。

図３

緑膿菌の薬剤耐性メカニズム3

公衛研ニュース第 26 号

３．緑膿菌が「多剤耐性化」するメカニズムと呼ばれる菌体内から菌体外へ物質をくみ出すポンプ

それではどのようにして緑膿菌は様々な薬剤から逃によって薬剤を排出したりすることで、菌体内の薬剤れることができるようになったのでしょうか？ここでの濃度を下げてその作用から逃れることもあります。

は代表的なものについて解説していきます（図３）。

4) バイオフィルムの形成

1) 薬剤分解・修飾酵素の産生

緑膿菌は菌体の周りに粘性に富んだ強力な保護膜をこれまでの研究で薬剤耐性緑膿菌は、薬剤を分解し形成することがあります。このような状態になった菌たり、少し変化させたりして不活化する酵素を持ってが集まり、膜状になったものを「バイオフィルム」といることがわかっています。これらの酵素はもともと呼びます。ひとたびバイオフィルムを作ると、ほとんは他の菌種が持っていたもので、プラスミドと呼ばれど全ての薬剤が菌体内に到達できなくなります。またる遺伝子の運び屋によって緑膿菌に入り込んだと考え消毒薬などに対しても抵抗性が高まるため、器具などられています。メタロ- β-ラクタマーゼ（広域セフェの表面に形成されたバイオフィルム中の緑膿菌を除去

ム系・カルバペネム系耐性）、アミノグリコシドアセするのは容易ではありません。

チル化酵素（アミノグリコシド系耐性）がそれに当た４．対策や気をつけるべきことは？

ります。

普通の「緑膿菌」は環境や人・動物などありとあらまた、緑膿菌がもともと持っていたやや作用の弱いゆるところに生息していますが、「多剤耐性緑膿菌」

薬剤分解酵素（AmpC 型β - ラクタマーゼ）を過剰には日常的に抗菌薬を使用しているところ、すなわち病産生して耐性を獲得する場合もあります。

院などにのみ分布しています。このため、対策として

2) 薬剤作用部位の変異は病院内の感染対策と抗菌薬の適正な使用が主となり菌が自身を少し変化させ、薬剤が結合しにくくしてます。

その作用から逃れられるようになります。これがフル一方、日常生活においてはこの多剤耐性緑膿菌とのオロキノロン系薬剤に対する耐性の主要な機序である接触がないために感染のリスクはほとんどなく、仮にことが明らかとなっています。

通院等で病院に行きこの菌と接触したとしても、自然フルオロキノロン系薬剤の作用部位の一つが、細菌に排除され問題とはなりません。の生存・増殖に欠かせない「DNA ジャイレース」と呼感染症部細菌課 河原 隆二

ばれる酵素です。耐性菌は自身の遺伝子を少し変化

同勝川 千尋（変異）させ、この酵素を薬剤が結合しにくい形にして、薬剤の作用から逃れることができるようにしてい○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ます。その他にもアミノグリコシド系薬剤に対して、＊定点把握疾患

他の菌種の持つ遺伝子を獲得することでその作用部位「定点把握疾患」とは、感染症法に基づき都道府県知事が指定した医療機関（定点医療機関）のみが届け出ることにを変化させ、耐性化しているという研究報告もなされなっている 5 類感染症のことです。多剤耐性緑膿菌の他に、MRSA、インフルエンザなど全28疾患が指定されています。ています。

なお、そのほかの重篤性・感染性の高い 1 〜 4 類および

3) 菌体内へ薬剤が入りにくくする・強制的にくみ出す「定点把握疾患」に含まれない 5 類感染症については、すべ薬剤が入り込む菌体外膜の穴（D2 ポーリン）の数ての医師に届け出義務のある「全数把握疾患」に指定されを減らしたり、もともと緑膿菌のもつ「efflux pump」○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ています。

発行者

大阪府立公衆衛生研究所長 織田編

足立、石橋、小坂、住本、山崎、加瀬TEL 06-6972-1321 FAX 06-6972-2393

井上、渋谷（内線 297）

ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞhttp://www.iph.pref.osaka.jp

集事務局

肇

〒 537-0025

大阪市東成区中道 1-3-69♪ 本号及び既刊の公衛研ニュースは当所のホームページに掲載しています。♪

4