日呼吸誌●症8（1），2019

47例

ランソプラゾールによる薬剤性肺障害の 1 例
長谷川功ａ

上林孝豊ｂ

津島久孝ｃ

要旨：症例は 63 歳，男性．十二指腸癌手術の際にランソプラゾール（lansoprazole）内服を開始し，約 2 ヶ月後，乾性咳嗽と労作時呼吸困難が出現した．胸部 CT 画像上，両側上葉優位にすりガラス様陰影を認めた．
BALFで，リンパ球優位の細胞数増加を認め，また，DLSTが陽性で，経過や検査所見より，ランソプラゾー
ルによる薬剤性肺障害と診断した．ランソプラゾールは処方頻度の高い薬剤の一つで，安全性も高いが，稀に薬剤性肺障害を認め，注意が必要と考えられ，報告する．
キーワード：ランソプラゾール，薬剤性肺障害，気管支肺胞洗浄液，薬剤リンパ球刺激試験
Lansoprazole, Drug-induced lung injury, Bronchoalveolar lavage fluid (BALF),
Drug lymphocyte stimulating test (DLST)緒家族歴：母が肺結核後遺症で死亡，次男が気管支喘息．

言

アレルギー：なし．

プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitors：PPIs）

内服薬：オルメサルタン（olmesartan）20 mg/日，シは胃潰瘍や逆流性食道炎の治療に用いられ，処方頻度のルニジピン（cilnidipine）10 mg/日，ベンズブロマロン高い薬剤の一つである．重大な副作用として血小板減少（benzbromarone）25 mg/日，インスリンリスプロ（insu-症，低マグネシウム血症，横紋筋融解症，間質性腎炎，

lin lispro，遺伝子組換え），ランソプラゾール 30 mg/日．

肝炎，視覚障害などが報告されているが 1）2），それらの頻喫煙歴：約 30 年前に禁煙，喫煙 50 本/日×15 年間．

度はきわめて稀であり，ランソプラゾール（lansoprazole）

職業歴：介護事業経営．

による薬剤性肺障害に関しても 2 例の先行報告を認める

現病歴：高血圧症，2 型糖尿病のため，近医通院し，内．今回，我々は，胸部 CT 画像上，両側上服治療にてコントロールは良好であった．20XX 年 2 月 7にすぎない

3）4）

葉優位のすりガラス様陰影を示し，気管支肺胞洗浄液

日に，十二指腸癌のため他院で手術を受けた際，ランソ（bronchoalveolar lavage ﬂuid：BALF）および臨床経過プラゾールを処方された．その後，4 月 6 日より，乾性咳により診断し，薬剤リンパ球刺激試験（drug lymphocyte

嗽，労作時呼吸困難を認め，徐々に悪化したため，4 月

stimulating test：DLST） が陽性であったランソプラ

12 日に京都民医連中央病院の救急外来を受診した．胸部

ゾールによる薬剤性肺障害を経験したので報告する．

X線写真上，両側上肺野にすりガラス影および胸部 CT画症

像上，両側上葉優位にすりガラス様陰影を認め，間質性例肺炎が疑われ，入院となった．

患者：63 歳，男性．

入院時現症：身長 165 cm，体重 60.9 kg，体温 37.0℃，
血圧 100/61 mmHg，脈拍 78 回/min・整，SpO2 98％（室主訴：乾性咳嗽，労作時呼吸困難．
既往歴：10 歳
50 歳台

虫垂炎手術，63 歳

十二指腸癌手術．

高血圧症，高尿酸血症，2 型糖尿病．

連絡先：長谷川 功〒 602‒8026 京都府京都市上京区釜座通丸太町上ル春
帯町 355‒5ａ京都第二赤十字病院呼吸器内科内気），呼吸音は清，心音に異常なし．腹部は平坦・軟，臍部と右下腹部に手術痕あり．
入院時検査所見（表 1）：入院時の血液検査では白血球数は正常範囲内だが，軽度の好酸球増多と血小板減少を認めた．肝障害は認めなかった．軽度 CRP 上昇を認めた．SP-D，ANA，RF，PR3-ANCA，MPO-ANCA，IgG，ｂ

IgA，IgM，IgE，補体価はすべて正常範囲内であった．

ｃKL-6 は測定していなかった．また，肺機能検査では，呼京都民医連第二中央病院往診センター

京都城南診療所内科（E-mail: isao.hs@gaia.eonet.ne.jp）（Received 14 Jun 2018/Accepted 10 Oct 2018）

吸困難のため，肺気量分画の測定は困難で，フローボ
リュームでは，FVC の減少を認めた．

日呼吸誌

48

表1血液学
WBC
Neu
Lym
Mon
Eos
RBC
Hb
Ht
Plt
生化学
LDH
AST
ALT
ALP
γ -GTP
T-bil
CPK
TP
Alb
BUN
Cr
Na
K
Cl
Glu
HbA1c（NGSP）

7,600 /µL
57.5 ％
15.8 ％
0.9 ％7.9 ％373×104 /µL
10.8 g/dL
32.9 ％
10.8×104 /µL

216 U/L
25 U/L
29 U/L294 U/L
22 U/L
0.5 mg/dL108 U/L
6.7 g/dL
3.9 g/dL
8.2 mg/dL
0.51 mg/dL
138 mmol/L
3.6 mmol/L
99 mmol/L
205 mg/dL
6.6 ％8（1），2019

入院時検査所見

血清学
CRP
0.79 mg/dL
SP-D
93.6 ng/mL
BNP
8.7 pg/mL
ACE
7.7 U/LsIL-2R
235 U/mL
PCT≦0.05 ng/mL
ANA
＜40 倍
RF5 IU/mL
PR3-ANCA＜10 U/mL
MPO-ANCA＜10 EUIgG
954 mg/dL
IgA
166 mg/dL
IgM
128 mg/dL
IgE
127 IU/mL
β -D-glucan≦5.0 pg/mL
アスペルギルス抗原
0.2
クリプトコッカス抗原（−）
マイコプラズマ抗体（PA） ＜40 倍

DLST［SI（％）］
ランソプラゾール

217 ％BALF（右上葉 B3b）
注入液量150 mL
回収液量35 mL
回収率23 ％
総細胞数3.8×105 /mL
Neu16 ％
Lym70 ％
Eos14 ％
CD4/CD80.27
BALF 培養
一般細菌
抗酸菌

（−）
（−）

肺機能検査
FVC％FVC
FEV1
FEV1/FVC％FEV1

2.19 L60.6 ％
1.61 L73.5 ％
56.2 ％

DLST：drug lymphocyte stimulating test，SI：stimulation index，BALF：bronchoalveolar lavage ﬂuid．

かったことから，薬剤性肺障害を疑った．オルメサルタ
ン，シルニジピン，ベンズブロマロンは数年来の服用歴があり，原因と考えにくく，約 2 ヶ月前に開始された，ランソプラゾールを第 3 病日から中止した．第 2 病日に認めた 38℃の発熱は，ランソプラゾール中止後，自然に解熱したが，その他の症状，画像所見ともに改善が乏しく，
第 6 病日に気管支鏡検査を行い，右上葉 B3b で気管支肺胞 洗 浄（bronchoalveolar lavage：BAL） を 施 行 し た．
BALF（表 1）ではリンパ球の増多と，CD4/CD8 比の低
図 1 胸部単純 X線写真（入院時）．両側上肺野にすりガラス影を認めた．

下を認めた．検査後，第 8 病日よりプレドニゾロン（prednisolone）30 mg/日の内服を開始し，両肺野のすりガラス影は速やかに改善した．後にランソプラゾールに対する DLST が陽性と判明し，臨床経過と合わせて，薬剤性入院時胸部画像所見：胸部 X 線写真では両側上肺野に肺障害と診断した．4 月 27 日（第 16 病日）にプレドニゾすりガラス影を認めた（図 1）．胸部 CT 画像では，両側ロン 20 mg/日まで減量後，退院し，外来にてさらに減量．

上葉優位にすりガラス様陰影を認めた（図 2）．

6 月 7 日に投与中止したが，再発は認めていない．

臨床経過：胸部 CT 画像上は，細菌性肺炎，薬剤性肺障害，好酸球性肺炎や膠原病肺等が疑われた．しかしながら急性経過であり，症状は乾性咳嗽，労作時呼吸困難が主体で，身体所見からは膠原病を疑う所見を認めな

考察5）
薬剤性肺障害の診断基準（Camus らの基準）として，以下の 5 項目が挙げられている6）．①原因となる薬剤の摂ランソプラゾールによる薬剤性肺障害

49

図 2 胸部 CT 画像（入院時）．両側上葉優位にすりガラス様陰影を認めた．

取歴がある．②薬剤に起因する臨床病型の報告がある．

浸潤による肺胞壁の肥厚と肺胞マクロファージを伴う③他の原因疾患が否定される．④薬剤の中止により病態マッソン体を認め，HP パターンと診断されている．2 例が改善する（自然軽快もしくは副腎皮質ステロイドによはともにランソプラゾールを中止のうえ，プレドニゾロり軽快）．⑤再投与により増悪する．本症例では，①〜④ンを投与され，改善を認めている．本症例はランソプラの診断基準を満たしており，ランソプラゾールによる薬ゾール開始後，58 日後に発症し，胸部 CT 画像上は両側剤性肺障害と診断して良いと思われた．また，入院後経上葉優位に非区域性のすりガラス様陰影を認めた．BALF

過，BALF 所見やステロイド反応性からは急性過敏性肺

ではリンパ球が優位に増加し，CD4/CD8 比が低値であ炎も鑑別に挙げられたが，CT 画像上は，小葉中心性粒り，Costabel らの分類による cellular pneumonitis＝HP状影は認めず，すりガラス様陰影も両側上葉優位で，びパターンを呈した 7）．薬剤性肺障害における BAL の有用まん性でないことから，考えにくいと思われた．現時点性について，『薬剤性肺障害の診断・治療の手引き』のな

でのランソプラゾールによる薬剤性肺障害の報告は 2 例かで，「気管支肺胞洗浄のみで薬剤性肺障害の確定診断を， 非 特 異 性 間 質 性 肺 炎（non-speciﬁc interstitial

行うことはできないが，呼吸器感染症を主体とした他疾

で

3）4）

pneumonia：NSIP）パターンと診断された症例 は，66

患の除外には有用であり，さらに病態・病理組織所見を

歳男性で，逆流性食道炎のため，ランソプラゾールを処6）と述べられて推測できる情報が得られる可能性もある」

3）

方され，数日後から咳嗽と呼吸困難を認めている．胸部いる．本症例は，生検は施行していないが，胸部 CT 画CT画像上，両側上葉優位にすりガラス様陰影を認め，胸像所見と BALF 所見から推察すると病理組織所見として腔鏡下肺生検が施行され，病理組織所見で，マッソン体は HP パターンであった可能性がある．とⅡ型肺胞上皮細胞の過形成，硝子膜形成を認めない間DLST は，被疑薬により反応する T 細胞の分裂や増殖質の炎症を認め，NSIPパターンと診断されている．過敏を，3H-thymidine の取り込みから測定する検査法で，薬性肺炎（hypersensitivity pneumonia：HP）パターンと剤性肺障害の DLST 陽性率は 66.9％と報告されている6）．

診断されたもう 1 例 4）は，61 歳男性で，呼吸困難と肝障

DLST は薬剤自体がリンパ球刺激能や抑制能を有し，偽害を認め，症状が始まる 10 日前にランソプラゾールを処陽性や偽陰性になる可能性等，さまざまな問題が指摘さ方されている．胸部 CT 画像上，両側上葉優位に小葉間れている6）．ランソプラゾールについては，ナチュラル隔壁肥厚と肺野全般の濃度上昇を認めている．胸腔鏡下キラー細胞や好中球機能，食道粘膜内の IL-8 mRNAと蛋肺生検が施行され，病理組織所見で，リンパ球や好中球

白レベル，Th1/Th2 シグナル経路を抑制する報告があ50

日呼吸誌8（1），2019り8）〜11），抗炎症作用があると考えられるが，T 細胞に対引用文献する直接の作用は不明である．故に本症例では DLST は陽性であったが，薬剤性肺障害の原因探索には DLST 陽性だけでなく，病歴や他の検査所見を組み合わせた診断が重要と考えられる12）．
ランソプラゾール投与開始と間質性肺炎発症までの期間に関して考察を行った．2004 年 4 月 1 日から 2017 年 9月 30 日までの間に独立行政法人医薬品医療機器総合機構（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency：PMDA）13）に報告された内服のランソプラゾールが間質性肺疾患の被疑薬である症例は，合計 67 例であった．そのなかの，投与開始日と終了日がわかる 29 症例では，服用日数が，最短 2 日，最長が約 2 年 6 ヶ月，中央値 34 日で，23 例（79％）が 2 ヶ月以内であった．本症例も投与開始後，58 日後の発症であり，既報告例と同様の結果と考えられた．他の PPIs では，オメプラゾール（omeprazole）16 例，エソメプラゾール（esomeprazole）28 例，ラベプラゾール（rabeprazole）45 例の報告があり，ランソプラゾールと同程度で，薬剤性肺障害の頻度としては，日常の処方数を考えるときわめて稀であると考えられる．
ランソプラゾールによる薬剤性肺障害と診断した場合，同じ患者が他の PPIsで，同様な薬剤性肺障害が起こるかどうかの報告はない．ただ Lin らは，PPIs によるⅣ型アレルギー反応による薬疹 69 例の報告のなかで，PPIsの基本構造はすべてベンゾイミダゾール環とピリジン環からなり，1 つの PPIでアレルギー反応が起こった場合，他のすべての PPIs でも交差反応を起こす可能性があるとした．一方，PPIs を異なる側鎖別に 2 つのグループに分けた場合，たとえばオメプラゾールがアレルギーで使用できなくても，側鎖が違うランソプラゾールは使用できる可能性も述べている14）．いずれにせよ，PPIs は処方頻度の高い薬剤であり，ランソプラゾールによる薬剤性肺障害と診断すれば，他の PPIsも使用しにくくなるため，その診断には慎重さが必要と考えられる．
今回ランソプラゾールによる薬剤性肺障害の 1 例を経験した．ランソプラゾールは処方頻度の高い薬剤の一つで，安全性も高いが，稀に薬剤性肺障害を起こすことがあり，処方後 2 ヶ月以内の呼吸器症状の有無には注意が必要と考えられた．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

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ランソプラゾールによる薬剤性肺障害

51

Abstract

A case of lansoprazole-induced lung injury

aIsao Hasegawa a, Takatoyo Kambayashi b and Hisataka Tsushima c

Department of Pulmonary Medicine, Japanese Red Cross Kyoto Daini HospitalbHouse Call Center, Kyoto Min-iren Daini, Chuo Hospitalc
Department of Internal Medicine, Kyoto Johnan Clinic

A 63-year-old male had an operation for duodenal cancer and lansoprazole was prescribed. About twomonths later, he was admitted to Kyoto Min-iren Chuo Hospital due to dry cough and shortness of breath. Chest
CT images revealed ground glass opaciﬁcation in both upper lung lobes. On the basis of physical examinations
and test results, drug-induced lung injury was suspected. Bronchoalveolar lavage ﬂuid (BALF) showed markedlyincreased lymphocytes. In addition to these results, a drug lymphocyte stimulating test (DLST) for lansoprazole
showed positive. Based on these ﬁndings, the patient was diagnosed with lansoprazole-induced lung injury. Thiscase shows that although lansoprazole is frequently used and a relatively safe medication that rarely causes
drug-induced lung injury, we should nonetheless bear this possibility in mind.