CERI 有 害 性 評 価 書

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパン
1-Allyloxy-2,3-epoxypropane

CAS 登録番号：106-92-3

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 3
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.2 環境中の生物への影響（まとめ） ........................................................................................... 4
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 5
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 5
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 6
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................... 7
7.3.1 急性毒性................................................................................................................................ 7
7.3.2 刺激性及び腐食性 ................................................................................................................ 7
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................... 7
7.3.4 反復投与毒性........................................................................................................................ 7
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................... 8
7.3.6 遺伝毒性................................................................................................................................ 9
7.3.7 発がん性...............................................................................................................................11
7.4 ヒト健康への影響（まとめ） ................................................................................................. 12
文

献 ............................................................................................................................................... 13iii

1．化学物質の同定情報
物質名

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパン
アリルグリシジルエーテル
1-23
2-393
106-92-3

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

H2C

CH CH2 O

CH2 CH

CH2

O
分子式
分子量

C6H10O2
278.35

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
労働安全衛生法項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第四類第二石油類
危険物引火性の物
名称等を通知すべき有害物
変異原性が認められた既存化学物質
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

船舶安全法
航空法
港則法

3．物理化学的性状
項
目
外
観
融
点
沸
点
引
火
点
発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数
溶
解
性

特

性

値

出
典
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999
IPCS, 1999

無色液体
-100℃ (凝固点)154℃
48℃ (開放式)
57℃
データなし
0.9698 (20℃/4℃)
3.93 (空気 = 1)
0.63 kPa (25℃)
log Kow = 0.34 (測定値)0.45 (推定値)
解離基なし
Koc = 2 (推定値)
水：140 g/L

IPCS, 1999
計算値
U.S.NLM: HSDB, 2001
通商産業省, 1995
SRC:KowWin, 2002
SRC:PcKocWin, 2003
IPCS, 19991

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トルエン、アセトン、オクタンなどの有機溶媒：混和
0.248 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 4.75 mg/m3
1 mg/m3 = 0.211 ppm
アリル基及びエポキシ基は反応性に富むので合成原料に使われる

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

4．製造輸入量・用途情報

SRC:HenryWin, 2003
計算値
化学物質評価研究機構, 2005

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

年
製造量
輸入量
輸出量
国内供給量

U.S. NLM:HSDB, 2003

製造・輸入量等（トン）

1998
2,500
0
1,600
900

1999
2,700
0
1,700
1,000

2000
2,900
100
2,000
1,000

2001
3,100
100
2,200
1,000

2002
3,500
100
2,500
1,100

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

表 4-2
用

用途別使用量の割合
途割合（%）

シランカップリング剤合成原料

65

その他の合成原料(水処理剤(凝集剤) やエピクロルヒドリ
ンゴム、不飽和ポリエステル樹脂やアル
キッド樹脂などの樹脂改質剤)

35

合計

100

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
4.0×10-11 (25℃、推定値)
1.2×10-17 (25℃、推定値)
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011

半減期5～10 時間
1日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

加水分解半減期は 25℃、pH 7 では 90 年と推定されている (SRC:HydroWin, 2003) ので、水環
2

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境中での加水分解は無視できる。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
37
73
60

判定結果
難分解性

被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試 験 期 間 ：4 週間
注：試験中に 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの一部に水が付加して1-アリルオキシ-2,3-プロパンジオールを生じた。
出典：通商産業省 (1995) 通商産業公報 (1995 年 12 月 28 日)

この他に、BOD5 (試験期間が 5 日間での BOD) が 2.8％ であったとの報告もある (Shell
Chemie, 1975)。
b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

5.3

環境水中での動態

土壌吸着係数 Koc の値 2 から、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。水に対する溶解度は 140 g/L、蒸気圧は 630 Pa (25℃) であり、ヘンリー定数は 0.248 Pa･m3/mol(25℃) である。したがって、水環境から大気へ揮散速度は遅いと推定される。
以上のことなどから、環境水中に 1-アリルオキシ-2,3 エポキシプロパンが排出された場合は、生分解され難いので大部分は長期間水中に留まり、一部は水が付加した 1-アリルオキシ-2,3-プ
ロパンジオールになると推定される。また、ゆっくりではあるが大気中への揮散により一部は除去されると推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、1-アリルオキシ-2,3 エポキシプロパンのオクタノール/水分配係数 log Kow は 0.34であることから、化学物質審査規制法では高濃縮性ではないと判定されている (通商産業省,
1995)。なお、log Kow の値 0.34 から計算された BCF は 3.2 である (SRC: BcfWin, 2003)。

3

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6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性調査した範囲内では、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの藻類に関する試験報告は得られていない。

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性調査した範囲内では、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの無脊椎動物に関する試験報告は得られていない。

6.1.3

魚類に対する毒性 (表 6-1)淡水魚として、キンギョの 96 時間 LC50 は 30 mg/L であった (Bridie et al., 1979)。
海水魚に対する急性毒性及び長期毒性の試験報告は得られていない。
表 6-1
生物種

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

エンドポイント(mg CaCO3/L)

急性毒性 淡水
3.3 g
APHA1)
20
ND
7.0 24 時間 LC50
Carassius
auratus
止水
96 時間 LC50
(ｷﾝｷﾞｮ)ND: データなし、(m): 測定濃度1): 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガイドライン

6.2

濃度(mg/L)

文献

78
30
(m)

Bridie et al., 1979

環境中の生物への影響（まとめ）魚類に対する急性毒性は淡水魚のキンギョを用いた 96 時間 LC50 が 30 mg/L で、GHS 急性毒
性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。海水種及び長期毒性の試験報告は得られていない。
また、藻類及び無脊椎動物に対する試験報告は得られていない。
以上から、現時点で報告されている 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの水生生物に対する急性毒性は、魚類を用いた試験結果が 1 件あるのみであるが、その値は GHS 急性毒性有害性
区分 III に相当し、有害性を示す。なお、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンは生分解され難く、環境中に排出された場合は、長期間水中に留まる可能性もあり (5.2.2 及び 5.3 参照)、今後
水系での生物の影響を評価するために、さらに長期毒性を含めたデータの集積が必要であろう。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、魚類であるキンギョの 96 時間 LC50の 30 mg/L である。

4

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7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（図 7-1）

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンのエポキシ環はエポキシヒドロラーゼ (EH) によって加水分解され、1-アリルオキシ-2,3-ジヒドロキシプロパン (II) となり、さらにその二重結合はP450 によってエポキシ化され、2,3-ジヒドロキシプロピルグリシジルエーテル (III) となる。
同時に、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの二重結合は P450 によってエポキシ化され、ジグリシジルエーテル (I) を生じ、さらに (I) のエポキシ環は EH によって加水分解され、同じ
く (III) を生じる。あるいは、(I) はヘモグロビンの N 末端のバリンと結合して付加体を形成する。この付加体のエポキシ環はさらに加水分解され、N-(2-ヒドロキシ-3-(2,3-ジヒドロキシ)プロポキシ)プロピルバリン (diOHPrGEVal) を生成する｡また、タンパク質とのクロスリンクやグ
ルタチオンとの結合を起こす可能性がある (Licea Perez and Osterman-Golkar, 2000)。

5

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O

O
Hb

OH

O

AGE

O

GlobinP450

EH

AGEVal
O

OH

O

O

O

(I)
Hb
O
Globin

OH

H
N

EH
O

O

OH O
Globin

H
N

(II)

OH

P450
O

OH
O

(III)

Hb

OH

OH

OH
O

OH

diOHPrGEVal
AGE: 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパン(I): ジグリシジルエーテル(II): 1-アリルオキシ-2,3-ジヒドロキシプロパン(III): 2,3-ジヒドロキシプロピル グリシジルエーテル
AGEVal: N-(2-ヒドロキシ-3-プロペニルオキシ)プロピルバリン
diOHPrGEVal: N-(2-ヒドロキシ-3-(2,3-ジヒドロキシ)プロポキシ)プロピルバリン
Hb:ヘモグロビン
EH: エポキシヒドロラーゼ

図 7-1

7.2

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの代謝経路

疫学調査及び事例

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンは眼や呼吸器に対して強い刺激性を有し、吸入暴露により肺水腫を生じることがある。また、中枢神経の抑制作用を有する (後藤ら, 1994)。慢性影
響としては、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンを取り扱った実験者に、手指の皮膚炎 (痒み、腫脹、水疱、白斑)、顔面の発赤、腫脹が生じたと報告されている (Hine et al., 1956)。また、感作性を有するとの報告がある（Dooms－Goossens et al., 1995; Fregert and Rorsman, 1964）。

6

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7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-1）

実験動物に対する 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの急性毒性試験の経口投与 LD50 はラットで 390 mg/kg、マウスで 830～1, 600mg/kg、ウサギの経皮適用では 707～2,550 mg/kg、マウスの吸入暴露 LC50 は 270 ppm (4 時間) である。
表 7-1

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの急性毒性試験結果

経口 LD50 (mg/kg)
吸入 LC50 (ppm)

マウス
390
270 (4 時間)

ラット
830 - 1,600
670 (8 時間)
308 (7 時間)
ND

経皮 LD50 (mg/kg)
ND
ND: データなし
出典：Dow Chemical, 1978; Hine et al., 1956; 後藤ら, 1994

7.3.2

ウサギ
ND
ND
707 - 2,550

刺激性及び腐食性

ウサギの皮膚に 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの原液 0.5 mL を適用し、72 時間観察した試験で、中等度の刺激性を示した (Hine et al., 1956)。
ウサギの眼に 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの原液 0.1 mL を適用し、48 時間観察した試験で、強度の刺激性を示したが、その後回復し、障害を残さなかった (Hine et al., 1956)。

7.3.3

感作性

調査した範囲内では 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの感作性に関する試験報告は得られていない。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-2)

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの反復投与毒性試験では、最低暴露濃度から刺激性による呼吸器への影響が観察されている。以下にマウスの 13 週間吸入暴露試験データを記載する。
B6C3F1マウス (雌雄各10匹/群) に0、1、4、10、30 ppm (0、5、19、48、143 mg/m3) を6時間/日、5日間/週の頻度で13週間吸入暴露した試験で、最低暴露濃度の1 ppm 以上で、暴露濃度に依存して、雌雄いずれにも鼻腔の呼吸上皮、嗅上皮の扁平上皮化生の発現頻度増加、10ppm 以上に体重の低値、30 ppm では鼻腔の呼吸上皮、嗅上皮のびらんがみられた (U.S. NTP,
1990)。本評価書ではLOAELを1 ppm (5 mg/m3) と判断する。
よって、吸入暴露による反復投与毒性のLOAELは、マウスの13週間吸入暴露試験で1 ppm以上の群に呼吸器の病理組織学的変化がみられているため、1 ppm (5 mg/m3) である (U.S. NTP,
1990)。
7

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表 7-2動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄各 10 匹/群

投与方法
吸入暴露

マウス
B6C3F1
雌雄各 50 匹/群

吸入暴露

ラット

吸入暴露

投与期間
13 週間
6 時間/日5 日間/週

102 週間
6 時間/日5 日間/週LongEvans

10 週間
7 時間/日5 日間/週雄 10 匹/群ラット
OsborneMendel
雌雄
各 10 匹/群

吸入暴露

ラット
OsborneMendel
雌雄各 50 匹/群

吸入暴露

7.3.5

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの反復投与毒性試験結果

13 週間
6 時間/日5 日間/週

103 週間
6 時間/日5 日間/週投与量
結果0、1、4、10、 1 ppm 以上: 暴露濃度に応じた鼻腔の呼吸上30 ppm
皮、嗅上皮の扁平上皮化生の発現頻度増(0、5、19、48、加
143 mg/m3)
10 ppm 以上: 雌体重低値
30 ppm: 鼻腔の呼吸上皮、嗅上皮のびらん
LOAEL: 1ppm（本評価書の判断）
0、5、10 ppm
5 ppm 以上: 鼻腔の腺増生、鼻腔の粘膜の化(0 、 24 、 48
膿性炎症、呼吸上皮の変性及び増生、扁mg/m3)
平上皮化生
LOAEL: 5 ppm (24 mg/m3) (本評価書の判断)

文献
U.S. NTP,
1990

U.S. NTP,
1990

260 ppm 以上: 眼及び呼吸器の刺激、体重増
加抑制
400 ppm: 角膜混濁、呼吸困難 (気管支肺炎、肺気腫、気管支拡張 等)、肝臓の斑状褪
色、副腎肥大、腎臓の相対重量の増加
600 ppm 以上: 死亡率の増加
0、4、10、30、 4 ppm 以上: 上部呼吸器の炎症及び扁平上皮
100、200 ppm
化生(0、19、48、143、 10 ppm 以上: 体重増加抑制、肝臓の相対重量475、950
高値、喉頭、咽頭、気管支上皮の扁平上mg/m3)
皮化生

Hine et al.,1956

5 ppm 以上: 鼻腔の腺拡張、嗅上皮の変性と扁平上皮化生、呼吸上皮の増生と扁平上
皮化生、肺炎LOAEL: 5 ppm (24 mg/m3) (本評価書の判断)

U.S. NTP,
1990

0、260、400、600、900 ppm(0、1,235、
1,900、2,850、4,275 mg/m3)

0、5、10 ppm(0 、 24 、 48
mg/m3)

U.S. NTP,
1990

生殖・発生毒性 (表 7-3)

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの生殖・発生毒性試験では、B6C3F1 マウスの生殖試験では最高用量の 30 ppm でも異常は認められていないが、Osborne-Mendel ラットの生殖試験で最低用量の 30 ppm でも雄の授精能低下が認められている。以下に Osborne-Mendel ラットの生殖試験データを記載する。
Osborne-Mendel ラット (8 週齢、雌雄各 20 匹/群) に 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパン 0、
30、100、200 ppm (0、143、475、950 mg/m3) を 6 時間/日、5 日間/週の頻度で 8 週間吸入暴露
した後、各暴露群の雌雄を無処置の雌雄と交尾確認まで 1 週間同居させた試験で、妊娠ラットの一部は妊娠 19 日目に帝王切開し、残りは分娩後 21 日目に児と共に剖検した。暴露期間に 200
ppm 群雄 2 匹が死亡し、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパン暴露群の雄と同居させた雌 (無処置) の妊娠成立数は 0、30、100、200 ppm 群のそれぞれで 15/20、9/20、4/20、1/18 匹、であり、暴露群の雄では 30ppm 以上の用量で正常雌を妊娠させる能力(授精能)の低下がみられた。
また、200 ppm 群の雌で妊娠黄体数の減少がみられた。暴露期間終了後 2 週間目に剖検した雄において、精巣上体精子数及び精子運動性に影響はなかったが、200 ppm 群に精子形態異常発
8

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現率の増加が認められた (U.S. NTP, 1990)。
よって、生殖・発生毒性においては、Osborne-Mendel ラットに 8 週間暴露した後に交配した試験で、最低用量の 30 ppm で雄の授精能低下が認められているため、生殖・発生毒性の LOAEL
は 30 ppm (143 mg/m3) である。
表 7-3

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの生殖・発生毒性試験結果

動物種等 投与方法
投与期間
投与量
結
果
文献
0、4、10、30 ppm 繁殖成績に影響なし
U.S. NTP,
マウス 吸入暴露
8 週間(0、19、48、143
1990
B6C3F1
6 時間/日mg/m3)
5 日間/週雌雄各20匹/群 処置群の雌雄を無処置の雌雄と交尾確認まで
1 週間同居雌: 約半数を妊娠 17 日目に帝王切開、残りを分娩後 21 日目に児と共に剖検
雄: 暴露期間終了後 2 週間目に剖検、精子の性状検査
0、30、100、200 ppm 雄
ラット 吸入暴露
8 週間
U.S. NTP,(0、143、475、950 200 ppm 群: 暴露期間死亡 2 匹Osborne6 時間/日
1990
mg/m3)
精子形態異常発現率増加
Mendel5 日間/週
精巣上体精子数、運動性に影響なし
雌雄各20匹/群 処置群の雌雄を無処置の雌雄と交尾確認まで 群 ppm
0
30
100
200
1 週間同居
妊娠成立 15/20
9/20 4/20** 1/18**
雌: 約半数を妊娠 19 日目に帝王切開、残りを雌数
分娩後 21 日目に児と共に剖検** : P<0.01
雄: 暴露期間終了後 2 週間目に剖検、精子性 雌状検査
200 ppm 群: 妊娠黄体数の減少
LOAEL: 30 ppm (143 mg/m3) (本評価書の判
断)

7.3.6

遺伝毒性 (表 7-4)バクテリアを用いた DNA 損傷性、突然変異性の試験系、昆虫を用いた突然変異性、染色体異常の試験系、培養細胞を用いた DNA 損傷性、染色体異常の試験系、in vivo の小核試験でいずれも陽性を示したが、in vivo の優性致死試験では陰性を示した。よって、1-アリルオキシ-2,3エポキシプロパンは遺伝毒性を示すと判断する。
表 7-4
試験系
in
vitro

復帰突然変
異試験

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの遺伝毒性試験結果
試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌スポットテス 10 mg/plate
TA100
ト
TA98
ネズミチフス菌
ND
0.1-10 mg/plate
TA100、TA1535
TA98、TA1537

9

http://www.cerij.or.jp

結果－S9 +S9
+
－

ND
ND

+

+

－

－

文献
Wade et al.,
1979
Canter etal., 1986;
U.S. NTP,
1990

試験系

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA100、TA1535
TA98、TA1538

ND

ND

TA1537
大腸菌(WP2 uvr)

ND

肺炎桿菌

ND

S9-: >1,000
S9+: >500μg/mL>57μg/mL

染色体異常試験

チャイニーズハム
スターCHO 細胞

ND

SOS クロモテスト

ラット培養肝細胞(RL4)
大腸菌(E. coli PQ37)

細胞毒性濃
度処理
ND

姉妹染色分
体交換試験

チャイニーズハム
スターCHO 細胞

ND

姉妹染色分
体交換試験

チャイニーズハム
スターV79 細胞

2 時間処理UDS 試験

ヒト単核白血球

遺伝子変換
試験

酵母
Saccharomyces
cerevisiae
マウス培養細胞(C3H/10T1/2 由来T1 株)
ショウジョウバエ(D. melanogaster
Canton-S) 雄
ショウジョウバエ(D. melanogaster
Canton-S) 雄

形質転換試
験
in
vivo

伴性劣性致
死試験
相互転座試
験
相互転座試
験(mei-9a
試験)

ショウジョウバエ(D.
melanogaster
Canton-S) 雄

小核試験

B6C3F1 マウス
B6C3F1 マウス

結果－S9 +S9

文献
Shell Oil,
1984

+
－

+
－

+
+

－
+

+

ND

Voogd etal., 1981++

U.S. NTP,
1990

＋

ND

+

+

S9- : 1-50.2
S9+: 3.3-100μg/mL
822μg/mL++

Shell Oil,1984
Von Der
Hude et al.,
1990
U.S. NTP,
1990

+

ND

4.5 時間処理

1-500 μg/mL

+

ND

ND

0.01-5.0
μg/mL

+

+

21 日間培養

1-1,000ppm

+

ND

経口投与
(混餌)
3 日間
経口投与
(混餌)
3 日間
経口投与
(混餌)
3 日間

0、5,500 ppm+

0、5,500 ppm－

0、5,500 ppm

+

腹腔内投与
3回
102 週間吸入暴露
6 時間/日5 日間/週200 mg/kg+

0、5、10 ppm
発がん性試験

－S9-: 64.8-90
S9+: >150
μg/mL
37.5
μg/mL
ND

10

http://www.cerij.or.jp

Shell Oil,1984

Von Der
Hude et al.,1991
Dow
Chemical,1982
Shell Oil,
1984
Kowalski etal., 2001
U.S. NTP,
1990; Yoonet al., 1985
U.S. NTP,
1990; Yoonet al., 1985
Zimmering,
1983;
Zimmering
et al., 1986
U.S. NTP,
unpublished
Witt et al.,
2000

試験系

試験材料

処理条件

用量

優性致死試
験

B6D2F1 雄マウス

8 週間
経皮適用
3 日間/週2,000 mg/kg

結果
文献－S9 +S9Dow－
1 週間ごとに 2 Chemical,
回 の 交 配 期 間 1982に無処置雌と交配。胎児の死亡率:増加せず+: 陽性; －: 陰性; w+: 弱い陽性; ND: データなし

発がん性 (表 7-5、7-6)

7.3.7

IARC では 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの発がん性を評価していない。
表 7-5
機

国際機関等での 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの発がん性評価

関／出

典

分

類

分

類

基

準

IARC, 2002－

発がん性について評価されていない。

ACGIH, 2002

A4

ヒトに対して発がん性が分類できない物質。

日本産業衛生学会, 2002－

発がん性について評価されていない。

U.S. EPA, 2002－

発がん性について評価されていない。

U.S. NTP, 2001－

発がん性について評価されていない。

U.S. NTP が実施したアリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの発がん性試験で、著者は、ラット、マウスでみられた鼻腔の原発性腫瘍は、発生率に有意差はないが対照群の背景データでも稀な腫瘍であり、発がん性を示唆する証拠と考えているが、本評価書は、現在ある知見のみによる
1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの発がん性の有無を判断できない。
表 7-6

1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの発がん性試験結果

動物種等

投与方法

投与期間

投与量

マウス
B6C3F1
雌雄各 50 匹/群

吸入暴露
6 時間/日5 日間/週

102 週間0、5、10 ppm(0、24、48
mg/m3)

ラット
OsborneMendel
雌雄各 50 匹/群

吸入暴露
6 時間/日5 日間/週

103 週間0、5、10 ppm(0、24、48
mg/m3)

結

果

文献

雄
投与量
(ppm)
観察数
鼻粘膜下
血管腫
呼吸上皮の
腺腫

雌

0

5

10

0

5

10

50
0

50
0

50
1

49
0

49
0

50
1

0

0

3

0

0

1

雄
投与量
(ppm)
観察数
嗅上皮の
腺がん
呼吸上皮の
腺腫

雌

0

5

10

0

5

10

44
0

46
0

43
1

49
0

48
0

47
0

0

0

1

0

1

0

11

http://www.cerij.or.jp

U.S. NTP,
1990

U.S. NTP,
1990

動物種等

投与方法

投与期間

投与量

結
呼吸上皮の
扁平上皮が
ん

7.4

0

果
0

1

文献
0

0

0

ヒト健康への影響（まとめ）アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンのエポキシ環はエポキシヒドロラーゼによる加水分解やP450 による二重結合のエポキシ化などの経路で代謝され、また、ヘモグロビンとの付加体を形成する。この付加体のエポキシ環はさらに加水分解される。
ヒトに対して、眼や呼吸器に対して強い刺激性を有し、吸入暴露により肺水腫を生じることがある。また、中枢神経の抑制作用を有する。慢性影響としては、1-アリルオキシ-2,3-エポキ
シプロパンを取り扱った実験者に、手指の皮膚炎 (痒み、腫脹、水疱、白斑)、顔面の発赤、腫脹が生じたと報告されている。感作性を有するとの報告がある。
実験動物に対する 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの急性毒性試験の経口投与 LD50 はラットで 390 mg/kg、マウスで 830～1, 600mg/kg、ウサギの経皮適用では 707～2,550 mg/kg、マウスの吸入暴露 LC50 は 270 ppm (4 時間) である。実験動物を用いた感作性試験の報告はない。
反復吸入暴露では最低暴露濃度から刺激性による呼吸器への影響が観察されている。吸入暴
露による反復投与毒性の LOAEL は、マウスの 13 週間吸入暴露試験で 1 ppm 以上の群に呼吸器の病理組織学的変化がみられているため、1 ppm (5 mg/m3) である。
生殖・発生毒性においては、ラットに 8 週間暴露した後に交配した試験で最低用量の 30 ppm
で雄の授精能低下が認められているため、生殖･発生毒性の LOAEL は 30 ppm (143 mg/m3) である。
遺伝毒性は、バクテリアを用いた DNA 損傷性、突然変異性の試験系、昆虫を用いた突然変
異性、染色体異常の試験系、培養細胞を用いた DNA 損傷性、染色体異常の試験系、in vivo の小核試験でいずれも陽性を示したが、in vivo の優性致死試験では陰性を示したことから、遺伝毒性を示すと判断する。
発がん性について、U.S. NTP は、ラット、マウスでみられた鼻腔の原発性腫瘍は、発生率に有意差はないが、対照群の背景データでも稀な腫瘍であり、1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロ
パンの発がん性を示唆する証拠となると考えているが、。本評価書は、現在ある知見のみによる
1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパンの発がん性の有無を判断できない。

12

http://www.cerij.or.jp

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(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB から引用)
1)

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14

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CERI 有害性評価書 1-アリルオキシ-2,3-エポキシプロパン
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

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安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
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無断転載を禁じます。

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