CERI 有 害 性 評 価 書

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物
1,2,4-Benzenetricarboxylic 1,2-anhydride

CAS 登録番号：552-30-7

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 3
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 4
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 4
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 4
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 5
6． 環境中の生物への影響.................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 6
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 7
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 10
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 10
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 10
7.3.3 感作性 ..................................................................................................................................11
7.3.4 反復投与毒性.......................................................................................................................11
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 14
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 15
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) .................................................................................................... 16
文

献 ................................................................................................................................................17iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS 登録番号
構造式

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物
無水トリメリット酸
無水トリメリト酸
無水トリメリック酸
トリメリック酸無水物
政令号番号 1-300
官報公示整理番号 3-1362
552-30-7
O
O

HO
O
O

分子式
分子量

C9H 4O 5
192.13

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
労働基準法
労働安全衛生法項
目
第一種指定化学物質
疾病化学物質名称等を通知すべき有害物

物理化学的性状

3．

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、容易に加水分解されて 1,2,4-ベンゼントリカル
ボン酸になるので、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 (CAS 登録番号：528-44-9) についても併記する。

a.

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物
項

目

外
融
沸
引
発
爆
比

観
点
点
火
火
発

限

点
点
界
重

特 性
無色固体
161～163.5℃
390℃
240～245℃ (1.9 kPa)
227℃
データなし
データなし
データなし

値

出
典
U.S.NLM:HSDB, 2005
Merck, 2001
U.S.NLM:HSDB, 2005
Merck, 2001
EU:IUCLID, 2000

1

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蒸
蒸

項
気

目
密 度
気
圧

配

係

分

数

解 離 定 数土壌吸着係数溶

解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
6.62 (空気 = 1)
1.6×10-7 Pa (25℃)
300 Pa (200℃)
データなし(容易に加水分解されるため)
データなし
データなし
(容易に加水分解されるため)
水：データなし(容易に加水分解され 1,2,4-ベンゼント
リカルボン酸になるため) (5.2.1 参照)
四塩化炭素：0.02 g/kg
キシレン：4 g/kg
アセトン：216 g/kg
データなし
(容易に加水分解されるため)
1 ppm = 7.99 mg/m3
1 mg/m3 = 0.125 ppm
容易に加水分解されて 1,2,4-ベンゼン
トリカルボン酸になる (5.2.1 参照)b.

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸

分子

式：C9H6O6

分子

量：210.14

項

目

外
融
沸

特
観
点
点

性

値

出
典
計算値
U.S.NLM:HSDB, 2005

Merck, 2001

計算値

出
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001

固体
218～220℃
なし注)

典

注：229～234℃ (分解)

引
発
爆
比
蒸
蒸
分
解

火
火
発

限

気

密
気

配
離

係
定

点
点
界

データなし
データなし
データなし

重
度
圧
数
数

データなし
7.24 (空気 = 1)
データなし
log Kow = 0.95 (推定値)
pKa1 = 2.52 (25℃)
pKa2 = 3.84 (25℃)
pKa3 = 5.20 (25℃)
Koc = 360 (非解離状態での推定値)
水：21 g/kg (25℃)
四塩化炭素：0.04 g/kg
キシレン：0.06 g/kg
アセトン：79 g/kg

土壌吸着係数溶
解性

2

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計算値
SRC:KowWin, 2005
有機合成化学協会:有機化合物辞典, 1985
SRC:PcKocWin, 2005
Merck, 2001
Merck, 2001

項目
ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
4.45×10-12 Pa･m3/mol (25℃、推定値)
1 ppm = 8.74 mg/m3
1 mg/m3 = 0.114 ppm

出典
SRC:HenryWin, 2005
計算値

4．製造輸入量・用途情報
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲との報告がある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、合成原料 (水溶性塗料、エステル系耐熱性可塑剤、ポリアミドイミド、接着剤、界面活性剤、染料、顔料)、硬化剤 (エポキシ樹脂)、加工剤（繊維処理剤）、安定剤として使用される (化学工業日報社, 2005)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1、表 5-2)

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、常温では固体であり、蒸気圧は 1.6×10-7 Pa(25℃) であるので (3 章参照)、大気中においては、蒸気ではほとんど存在しない。また、その構造から容易に加水分解される (5.2.1 参照)。大気中に粉じんとして排出された場合には、雨滴と接触すると速やかに加水分解されて 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸になり、雨滴と共に降下すると推定される。
以下の記述では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸についても参考までに言及する。
表 5-1

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の対流圏大気中での反応性

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
7.97×10-13 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃 度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期10～20 日

出典：SRC:AopWin, 2005 (反応速度定数)

表 5-2
対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の対流圏大気中での反応性
反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.63×10-12 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃 度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期5～10 日

出典：SRC:AopWin, 2005 (反応速度定数)

なお、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、290 nm 以上の波長の紫外線を吸収しない
3

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ので、光増感作用のある物質が共存しないと大気環境中では直接光分解されない(U.S.NLM:HSDB, 2005)。
調査した範囲内では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の直接光分解性に関する報告は得られて
いない。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、加水分解されて 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸になるが、加水分解半減期についての報告はない。構造が類似している無水フタル酸について
は、pH 5.2 における加水分解に関する反応速度定数が 25℃では 7.9×10-3 秒-1 と測定されている(Hawkins, 1975)。このときの加水分解半減期は約 1.5 分に相当し、1,2,4-ベンゼントリカルボン
酸 1,2-無水物の加水分解半減期も同程度と推定される。

5.2.2

生分解性

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、水中では速やかに加水分解されて 1,2,4-ベンゼ
ントリカルボン酸となり (5.2.1 参照)、生分解されると推定される。
以上のことから、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物及び 1,2,4-ベンゼントリカルボン
酸は、好気的条件下では生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-3)
表 5-3

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
96
99

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：4 週間
出典：通商産業省 (1988) 通商産業公報 (1988 年 12 月 28 日)

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物及び 1,2,4-ベンゼントリカル
ボン酸の嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

5.3

環境水中での動態

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、河川水等の環境水中に排出された場合には、速やかに加水分解されて 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸になる (5.2.1 参照)。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸のヘンリー定数は 4.45×10-12 Pa･m3/mol (25℃) と極めて小さいので (3 章参照)、水中から大気中への揮散性は低いと推定される。1,2,4-ベンゼントリカルボ
4

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ン酸の土壌吸着係数 (Koc) の値は 360 (3 章参照) であるので、非解離状態の 1,2,4-ベンゼントリ
カルボン酸は水中の懸濁物質及び底質には吸着されると推定される。一般環境水中では、1,2,4ベ ン ゼ ン ト リ カ ル ボ ン 酸 の カ ル ボ キ シ ル 基 は 、 そ の 解 離 定 数 (pKa1=2.52 、 pKa2=3.84 、
pKa3=5.20)(3 章参照) から、ほとんどが解離した状態で存在しており、腐植物質のアミノ基やイミノ基などと強く結合し、腐植物質などを多く含む懸濁物質及び底質に吸着される可能性がある。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物が排出された場合は、まず加水分解により 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸になり、次に生分解により除去されると推定される。

5.4

生物濃縮性

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は水中では速やかに加水分解されて 1,2,4-ベンゼン
トリカルボン酸になる (5.2.1 参照)。
調査した範囲内では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物及び 1,2,4-ベンゼントリカル
ボン酸の生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の BCF はオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値
0.95 (3 章参照)から 3.2 と計算されている (SRC: BcfWin, 2005)。
以上のことから、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物及び 1,2,4-ベンゼントリカルボン
酸の水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は水中で容易に加水分解されて 1,2,4-ベンゼントリ
カルボン酸になる。加水分解半減期は 25℃で 1.5 分程度と推定されており (5.2.1 参照)、実際は
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物を使用した毒性試験であっても、1,2,4-ベンゼントリ
カルボン酸の毒性を示していると考えられる。

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

セネデスムスの生長速度を指標とした 96 時間 NOEC は 739 mg/L 超であった (Knacker et al.,1993)。測定濃度は 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸濃度を示している。なお、本報告は未公開の企業データであるため、原著が入手不可能であるが、OECD では信頼性のあるデータとして評価されていることから (SIDS Robust Summaries for Trimellitic Anhydride and Trimellitic Acid:14th
SIAM)、本評価書では信頼性の確認されたデータとして判断する。
海産種や長期毒性については試験報告が得られていない。

5

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表 6-1
生物種

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の藻類に対する毒性試験結果 1)
試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

淡水OECD
96 時間 NOEC
生長阻害
Scenedesmus
23
Knacker et al.,
2)
203
生長速度
subspicatus
1993
> 739
GLP
(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑ
(m)
止水
ｽ)
(m): 測定濃度 (1,2,4-ベンゼントリカルボン酸濃度)1) 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物が水中で加水分解した後の 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の毒性を示していると考えられる、2) 現学名: Desmodesmus subspicatus

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

急性毒性の結果として 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 792 mg/L 超であった (Knacker et al., 1992)。
測定濃度は 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸濃度を示している。なお、本報告は未公開の企業デー
タであるため、原著が入手不可能であるが、OECD では信頼性のあるデータとして評価されていることから (SIDS Robust Summaries for Trimellitic Anhydride and Trimellitic Acid:14th SIAM)、本評価書では信頼性の確認されたデータとして判断する。
海産種や長期毒性については試験報告が得られていない。
表 6-2

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の無脊椎動物に対する毒性試験結果 1)

生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

(mg CaCO3/L)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

Knacker et
OECD
ND
ND
48 時間 EC50
> 792
ND
al., 1992202
48 時間 NOEC
> 792
GLP
遊泳阻害
(m)
止水
ND: データなし、(m):測定濃度 (1,2,4-ベンゼントリカルボン酸濃度)1) 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物が水中で加水分解した後の 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の毒性を示していると考えられる

6.1.3

ND

魚類に対する毒性(表 6-3)ゴールデンオルフェに対する 96 時間 LC50 は 896 mg/L 超であった (Battelle Europe, 1993)。測定濃度は 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸濃度を示している。なお、本報告は未公開の企業デー
タであるため、原著が入手不可能であるが、OECD では信頼性のあるデータとして評価されていることから (SIDS Robust Summaries for Trimellitic Anhydride and Trimellitic Acid:14th SIAM)、
本評価書では信頼性の確認されたデータとして判断する。
海水魚や長期毒性については試験報告が得られていない。

6

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表 6-3
生物種

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の魚類に対する毒性試験結果 1)
大きさ/
成長段階

淡水
Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌｪ、
ｺｲ科)

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

(mg CaCO3/L)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

BattelleOECD
ND
ND
96 時間 LC50
> 896
ND
Europe,203
96 時間 NOEC
> 896
1993
GLP
(m)
止水
ND: データなし、(m):測定濃度 (1,2,4-ベンゼントリカルボン酸濃度)1) 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物が水中で加水分解した後の 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の毒性を示していると考えられる

6.2

ND

環境中の生物への影響 (まとめ)

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の環境中の生物への影響に関しては、微生物、藻類、甲殻類及び魚類に対して生長阻害、遊泳阻害、致死等を指標に検討が行われている。海水種や長期毒性についての試験報告は得られていない。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は水中で容易に加水分解し、1,2,4-ベンゼントリカ
ルボン酸になる (5.2.1 参照)。得られた試験報告は 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物を使用しているが、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の毒性を示していると考えられる。
藻類については、淡水緑藻のセネデスムスを用いた生長阻害試験で、生長速度により算出された 96 時間 NOEC が 739 mg/L 超であった。
無脊椎動物の急性毒性については、甲殻類のオオミジンコの遊泳阻害を指標とした 48 時間
EC50 が 792 mg/L 超であった。
魚類については、ゴールデンオルフェに対する 96 時間 LC50 が 896 mg/L 超であった。
以上から、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の水生生物に対する影響はその加水分解物である 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸の影響と考えられる。水生生物の急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類のいずれに対しても有害性を示す可能性は小さい。長期毒性についての NOEC
等は得られていない。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、藻類であるセネデスムスの生長阻害を指標とした 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸としての 96 時間 NOEC の 739 mg/L 超である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

調査した範囲内では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の生体内運命に関する試験報告は得られていない。

7.2

疫学調査及び事例(表 7-1)

ヒトへの影響として、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は皮膚、眼、気道に対して刺7

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激性を有する。また、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は抗原性を示し、アレルギーを誘発する。多量に暴露されると、鼻炎、喘息、遅発性呼吸器原性全身性疾患、肺疾患貧血症候
群、遅発性喘息などを引き起こす。
表 7-1

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の疫学調査及び事例

対象集団
暴露状況
暴露量
性別・人数
作業者
1,2,4-ベンゼントリ ヒューム濃度:3
1,2,4-ベンゼント カ ル ボ ン 酸 1,2- 無 1.7-1.8 mg/m
リカルボン酸
水物が溶解してい1,2-無水物製造 る場所ではヒュー ダスト濃度: 3
工場
ム、結晶化して袋 3.3-4.7 mg/m
14人
詰する場所ではダストとして吸入暴
露作業者
1,2,4-ベンゼン
トリカルボン酸
1,2-無水物製造
工場
196 人

不明

作業者
1,2,4-ベンゼン
トリカルボン酸
1,2-無水物製造
工場
474 人

不明

不明

結

果

文献

4 人に鼻炎と喘息がみられた。この症状は、 Zeiss et al.,1977
数週間-数年間暴露したのち、休止し、休止期
間後 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物のダスト又はヒュームに暴露させると、直ちに発症した。
6 人に「 TMA（無水 トリ メ リト酸 ）風 邪 」（TMA-flu）がみられた。数週間-数年間暴露したのち、休止し、休止期間後、再び暴露させると、その 4-8 時間後に、流涙、咳、呼吸困難が起きた。不快感、悪寒、発熱、筋肉と関節の痛みを伴った。
6人にくしゃみ、鼻漏、鼻出血、咳、呼吸困
難が高濃度の1,2,4-ベンゼントリカルボン酸
1,2-無水物ヒュームに暴露した直後にみられたが、8時間後には回復した。
196 人中、17 人が喘息/鼻炎、7 人が LRSS (late Zeiss et al.,1990
respiratory systemic syndrome)、4 人は両方の症状を示した。

＜0.00053-0.17
mg/m3

1976-1981年には対象者の23%にアレルギー性疾患 (喘息/鼻炎、LRSS、PDA、遅発性喘息) がみられたが、1982-1987年には8%まで
アレルギー性疾患が低下した。
1976～1988年まで継続して調査した結果： Zeiss et al.,1992
32人(6.8%) が免疫疾患（喘息/鼻炎：12人、LRSS：10人、遅発性喘息：4人、遅発性関節痛：1人、LRSSであったが調査時には回復：
5人）
150人(31.6%)に刺激反応があった
292人(61.6%)には自覚症状はなかった
今回の調査で、はじめて対象となった321人
中4人 (1.3%)のみが、1,2,4-ベンゼントリカル
ボン酸1,2-無水物による免疫疾患を示した。
また、暴露量が低い（平均暴露濃度：0.00053
未満mg/m3）者は特異IgE抗体が低く、暴露量が高い（平均暴露濃度：0.17mg/m3 ）者は抗体が高かった。

8

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対象集団
性別・人数
作業者
エポキシ樹脂被覆材を製造して
いる工場
15 人

暴露状況

暴露量

結

果

文献

McGrath et
作 業 環 境 改 善 前 作業環境改善前 作業環境改善前：
0.007-2.1 mg/m3 4人のうち2人に1,2,4-ベンゼントリカルボン al., 1984
（1974-1978）酸1,2-無水物に対する特異IgE抗体の上昇、1
作業環境改善後人に喘息（1979年 以 降 少 な 作業環境改善後30.001-0.77 mg/m 作業環境改善後：
くとも2年間）11人には上記の症状及び特異IgE抗体の上昇はみられなかった
作業者
平均暴露期間8.6年 1,2,4-ベンゼント 作業環境改善前：17人中5人(29%)に、1,2,4- Boxer et
エポキシ樹脂製リカルボン酸
ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物暴露によ al., 1987
1979年
に
作
業
環
境
造工場
1,2-無水物ダス る免疫反応として呼吸器系疾患 (アレルギーグループ1(1979 改善措置を講じ、 ト濃度
性鼻炎、喘息、LRSS、「TMA風邪」（TMA-flu)
年、17人)、グル 1,2,4-ベンゼントリ 1974-1978年：がみられた
カ ル ボ ン 酸 1,2- 無 0.007-2.1 mg/m3
ープ2(1982～
作業環境改善後：これらの症状また特異IgE
1983年、15人)、 水物ダスト濃度が 1979年：0.006-0.08 mg/m3 抗体は低減した
グループ3(1985 低減した
1984年：＜
年、22人)
0.04-0.32 mg/m3
作業者
コーティング剤と 1989年時点の作 7人：TM-HASに対する特異IgE抗体陽性であ Grammer
エポキシ樹脂製 して用いるエポキ 業環境中の1,2,4- り、うち1人は鼻炎、6人は喘息/鼻炎であった et al., 1992
造工場
46人

作業者
1,2,4-ベンゼン
トリカルボン酸
1,2-無水物製造工場
286 人

シ 樹 脂 の 製 造 に ベンゼントリカ
1,2,4-ベンゼントリ ルボン酸1,2-無
カ ル ボ ン 酸 1,2- 無 水物のダスト濃水物の粉末を使用 度：0.006-0.77
mg/m3
し、暴露
1979-1990年
不明＜0.00053-0.13
mg/m3

14人：TM-HASに対する特異IgG抗体陽性であった

調査開始時には1,2,4-ベンゼントリカルボン Grammer酸1,2-無水物による呼吸器系疾患を持つ者は et al., 1999
いなかった。3年間発症状況を調査した。
暴露量と呼吸器系疾患の発症には相関性がみられた。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物による呼吸器系疾患の発症：0.0053 mg/m3未満
では発症者なし、0.002 mg/m3では5%、0.036
mg/m3では4%、0.13 mg/m3では29%Class1：0.0029 mg/m3 - 1.7 mg/m3（0.13mg/m3）、Class 2：0.0023 mg/m3 – 1.9 mg/m3（0.036 mg/m3）、Class3 ：0.0001 mg/m3-0.1
mg/m3（0.002 mg/m3）、Class4 ：0.00023 mg/m3– 0.0024 mg/m3（0.00051 mg/m3）、Class5：＜
0.00045 mg/m3 - ＜0.00060 mg/m3（＜0.00053
mg/m3）

9

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対象集団
性別・人数
1,2,4-ベンゼント
リカルボン酸
1,2-無水物、無水
フタル酸、無水
マレイン酸を使用していた4工場に1か月以上勤務した作業者
及び元作業者
506人中401人(1,2,4-ベンゼン
トリカルボン酸
1,2-無水物のみを使用していた
工場では116人)

7.3
7.3.1

暴露状況

暴露量

不明

不明

結

果

文献

34 人(8.8%)が職業暴露による呼吸器系症状 Barker etを示し、12 人が AA-HAS により惹起された。 al., 1998
3 種類の酸無水物を使用した 4 工場の全員を対象とすると、暴露と症状に関連があるという明確な証拠は得られなかったが、1,2,4-ベ
ンゼントリカルボン酸 1,2-無水物のみを使用
していた工場に対象を限定すると、AA-HASによる惹起と症状との関連は、暴露量依存性がみられた。

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)経口投与での LD50 は、マウスで 1,900 mg/kg、ラットでは 2,730 mg/kg である。吸入暴露でのLC50 は、ラットで 2,330 mg/m3 超である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 2,000 mg/kg 超である。
その毒性影響は 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の刺激性に基づく投与部位での組織学的変化である。また、吸入暴露により一過性の呼吸停止がみられており、呼吸停止の時間は用量依存的に延長している。
表 7-2

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の急性毒性試験結果

経口 LD50（mg/kg）
吸入 LC50（mg/m3）
経皮 LD50（mg/kg）
ND: データなし

7.3.2

刺激性及び腐食性

マウス
1,900

ラット
2,730

ウサギ
ND

ND

＞2,330 (4h)

ND

ND

ND

＞2,000(表 7-3)

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、実験動物の眼及び皮膚に対して刺激性を示す。

10

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表 7-3

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の刺激性及び腐食性試験結果

ウサギ
ウサギ

試験法
投与方法
皮膚
眼

ウサギ

眼

動物種等

7.3.3

感作性

投与期間

投与量

結

果

文献

4時間
不明

500 mg不明

軽度の刺激性、14日後には回復 IITRI, 1991c
Amoco
重度の刺激性Chemical,
1996

不明

不明

重度の刺激性

Hatoum &Johnson,1991(表 7-4)

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、マウスを用いる感作性試験（耳厚測定法、LLNA法）で陽性であり、別の試験では、感作により特異的抗体が誘導されることから、感作性を示
す。
表 7-4

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の感作性試験結果

試験法
動物種等
投与期間
投与量
結
果
文献
投与方法
3
5 mg/m
抗TMA-IgG及びIgEの誘導がみられた。IgG Dearman et
マ ウ ス 吸 入 暴 露 連続3日間
BALB/c (ダスト) 1時間/日の誘導は暴露後21日目までにピークを迎え、al.,1991
雌
IgEは6週間目までには減少し始めた。
鼻部暴露
マ ウ ス 経皮投与 感 作 後 7 日 及 感作：50μL
惹起24時間後、耳介の有意な肥厚。肥厚は惹 Dearman et
BALB/c （ 感 作 ： び 14 日 目 に 惹 惹起
起1時間後に最大に達し、一度その程度を減じ al.,1992
雌腹側部、 起感 作 時 と 同 濃 た後、24時間後さらに肥厚（明らかな二相性）。
惹起：両度、1/2濃度溶液
耳）
25μL
Takeyoshi
マ ウ ス 経皮投与 3 日間
25μL
1.25％以上：感作性を示した
et al., 2001
BALB/cA (耳介)
4 日 目 に BrdU 0、1.25、2.5、nNを腹腔内投与 5%4匹/群
5日目にリン
パ節切除
Arts et al.,ラット
0 、 7 日 0、7、21 日目 0日目：150μL、BN ラット：IgE 濃度が上昇
2004
BN、SD 目：経皮 に暴露
50％（w/v）
雌（ 腹 側
7日目：150μL、SD ラット：気道の炎症、肺出血がみられたが、呼吸数及び呼吸パターンに変化はなし
部）
25％（w/v）
21 日 目 ：21日目：
単回吸入
BN ラ ッ ト ：0.2-61 mg/m3
暴露
SD ラ ッ ト ：15-250 mg/m3
BrdU：ブロモデオキシウリジン。蛍光標識抗体のことで、細胞表面抗原や細胞内蛋白を認識することができる。

7.3.4

反復投与毒性(表 7-5)

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の反復投与毒性については、ラット、イヌを用いた経口投与試験と、ラットを用いた吸入暴露試験が行われている。経口投与では、試験の詳細が11

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不明であるため、NOAEL を確定することはできなかった。一方、吸入経路での標的器官は肺であり、肺胞、気管支に炎症及び出血等の病変を引き起こす。
SD ラットに 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物 0、0.002、0.015、0.05 mg/m3 を、6 時
間/日、5 日/週、6.5 週間又は 13 週間吸入暴露した試験で、6.5、13 週間暴露のいずれでも 0.002
mg/m3 群以上では血清特異抗体の増加、肺の出血巣の増加、病理組織学的な変化として、多発性肺小葉気管支炎がみられた。また、0.015 mg/m3 群で肺の重量及び体積の増加がみられた。
回復期間 3 週間後には、肺の出血巣数の減少がみられ、回復期間 38 週間後で肺の慢性疾患は観察されなかった (Leach et al., 1989)。本評価書では、雌雄の結果から、抗体値の増加を指標にすると LOAEL を 0.002 mg/m3 と判断する。
表 7-5
動物種等 投与方法

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の反復投与毒性試験結果
投与期間

ラット
雌雄
10匹/群

経 口 投 与 90日間
（混餌）

イヌ
beagle
雌雄2匹/群

経 口 投 与 13週間
（混餌）

投与量

結

果

文献

Hill
0、1,000、5,000、1,000 ppm以上：
1969a;
10,000 ppm（0、 白血球数の増加
1970
50 、 100 、 500
mg/kg/日相当） 確認のための2回目の試験結果：投与による影響なし（Hill Top換算）
原著論文入手不能
Hill0、1,000、10,000、1,000 ppm以上：
1969b
20,000 ppm (0、 副腎重量のわずかな増加

Top,
IBT,

Top,

25 、 250 、 500
原著論文入手不能
mg/kg/日相当)（Hill Top換算）
Leach et al.,ラット
吸入暴露 6時間/日
0、 0.01 、 0.03 、 5回暴露：1987
SD
5回ないし10回暴 0.1、0.3 mg/m3 異常なし
雌雄
露後、12日間の回
雄：各群40
10回暴露：
復期間を設定匹、雌：各0.01 mg/m3以上：肺胞マクロファージの増加、肺及びリンパ節における非特群：20匹
12 日 間 の 回 復 期
異的IgG抗体の増加
間の後、1回6時間
0.03 mg/m3以上：肺の絶対及び相対重暴露による誘発
量の増加、肺胞マクロファージの増実験
加、肺胞出血、肺及び縦隔洞のリンパ節における補体 (C3) の増加
0.1 mg/m3以上：出血性肺病巣、肺炎
回復期間後：
0.3 mg/m3：肺の相対重量の増加、肺胞
マクロファージの増加がみられたが、ほぼ回復
1回暴露による誘発の結果：
暴露直後とほぼ同程度の病変がみられた
LOAEL：0.01 mg/m3(抗体値の増加)(本評価書の判断)

12

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動物種等 投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

Zeiss
ラット
吸入暴露 6時間/日
0、 0.01 、 0.03 、 5回暴露：1987
SD
5回ないし10回暴 0.1、0.3 mg/m3 抗体の増加はなかった
雌雄
露後、12日間の回
雄：各群40
10回暴露：
復期間を設定匹、雌：各
抗体値は0.01 mg/m3以上で用量依存的に増加、0.1 mg/m3以上では一定
群：20匹
12 日 間 の 回 復 期
間の後、1回6時間
12日間回復、誘発：
暴露による誘発抗体値は12日間の回復期間に200 ng
実験
TM-RSA結合/mLまで増加するが、ここで一定。誘発を行うと、0.3 mg/m3
で再び増加

ラット
SD
雌雄
15匹/群

0.1 mg/m
吸入暴露 6時間/日
2日、6日ないし10日間

抗体値と肺重量の間に相関性がみられた
Zeiss
2日間の暴露：肺障害（lung injury）、抗体値上昇とも 1988
になかった

3

et

al.,

et

al.,

6日間の暴露：肺損傷（lung damage）（病理組織学的検査で、マクロファージの増加、肺胞中隔の結節性肥厚)、血清及びBAL（気管支肺胞洗浄液）中抗体値の上昇

ラット
SD
雄
12匹/群

吸入暴露 6時間/日
5日/週
2週間

10日間の暴露：
肺損傷（肺胞出血、肺胞の肥厚、肺胞中隔の結節性肥厚、炎症細胞の浸潤）及び抗体値上昇Leach et al.,
生 理 食 塩 水 の み 生理食塩水投与群：を 腹 腔 内 投 与 特異的抗体値の上昇、肺の出血巣数の 1988
後、1,2,4-ベンゼ 増加がみられた
ントリカルボン
酸 1,2- 無 水 物 を0.095 mg/m3暴露

シクロホスファシクロホスファミド投与群：
ミド15 mg/kg/日
抗体値の上昇、肺の出血巣数の増加なを腹腔内投与し後、1,2,4-ベンゼ
ントリカルボン酸1,2-無水物を0.095 mg/m3暴露13

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動物種等 投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

Leach et al.,ラット
吸入暴露 6 時間/日
0、0.002、0.015、（6.5 週間暴露終了時)：
1989
SD
0.05 mg/m3
0.002 mg/m3 以上：
5 日/週
雌雄
雄：血清特異抗体の増加、肺の出血
6.5 週間又は 13
6.5 週間：巣数の増加、多発性肺小葉気管週間
10 匹 / 群支炎(6.5 週 暴 露 時 に
（雄のみ）
剖検)
13 週間：120.015 mg/m3 以上：
雄：肺の重量及び体積の増加
匹/群回復期間：3 週又は 38 週間（13 週間暴露終了時)：
0.002 g/m3 以上：
雄：血清特異抗体の増加、肺の出血巣の増加
雌：血清特異抗体の増加
0.015 mg/m3 以上：
雄：肺の重量及び体積の増加
雌：肺の出血巣数の増加
0.05 mg/m3 以上：
雄：肺の多発性肺小葉気管支炎
雌：肺の多発性肺小葉気管支炎
回復期間 3 週間後：
肺の出血巣数の減少
回復期間 38 週間後：
肺の出血巣数の減少、肺の慢性疾患はなし
LOAEL：0.002 mg/m3(抗体値の増加)(本評価書の判断)

7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-6)調査した範囲内では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の生殖毒性試験に関する試験報告は得られていない。
発生毒性については、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物 0、0.5 mg/m3 を 1 日 6 時間、
SD ラットでは妊娠 6～15 日、Hartley モルモットでは妊娠 6～26 日に吸入暴露させた試験で、母動物毒性として、両動物種とも肺の病巣、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物に対する
特異 IgG 抗体値の高値がみられたが、他の影響はみられなかった。児動物に対して、両動物種
とも催奇形性または発生毒性はみられなかった。1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物に対する特異 IgG 抗体の児動物への移行は、ラットでは胎盤及び乳汁を介して、モルモットでは胎盤を介して生じたとの報告がされている (Ryan et al., 1989)が、この報告は要約のみであり、詳細は不明である。

14

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表 7-6
動物種等
ラット
SD
雌
27 匹/群

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の生殖・発生毒性試験結果

投与
投与期間
方法
吸 入 暴 ラット
露
妊娠6-15日
6時間/日

投与量0、0.5 mg/m

結

3

文献

母動物：
0.5 mg/m3
ラット：
肺の病巣、特異 IgG 抗体値の高値
子宮重量、体重に影響なし

モルモット：
妊娠6-26日
6時間/日

モルモット
Hartley
雌14 匹/群果

Ryan et al., 1989

モルモット：
肺の病巣、特異 IgG 抗体値の高値
子宮重量、体重に影響なし

児動物（4又は8週齢）：
0.5 mg/m3
ラット：
胎盤及び乳汁での抗体の移行
新生児で特異 IgG 抗体の増加、成熟動物で有意な増加なし
モルモット：
胎盤での抗体の移行

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-7)

遺伝毒性については、ネズミチフス菌を用いた復帰突然変異試験、チャイニーズハムスター
卵巣線維芽 CHO 細胞 (CHO 細胞) を用いた染色体異常試験で陰性であったが、in vivo 試験に関する報告が得られていないため、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の遺伝毒性の有無を明確に判断することはできない。
表 7-7

in vitro

1,2,4-ベンゼントリカルボン酸1,2-無水物の遺伝毒性試験結果

試験系

試験材料

処理条件

用量

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
CHO 細胞

プレインキ
ュベーショ
ン法
ND

333-10,000 μ
g/mL

CHO 細胞ND

染色体異常試験

結果－S9 ＋S9－－

文献
Mortelmans,al., 1986

et500-2,000
μg/mL

－

ND

Bigger & Sigler,
1991

260-2,080 μ
g/mL

－

ND

PutmanMorris, 1991&

CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣線維芽 CHO 細胞－: 陰性、ND: データなし

7.3.7

発がん性

調査した範囲内では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の発がん性に関する試験報告は得られていない。
15

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国際機関等では 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の発がん性を評価していない(ACGIH, 2005; IARC, 2005; U.S.EPA, 2005; U.S.NTP, 2005; 日本産業衛生学会, 2005)。

7.4

ヒト健康への影響 (まとめ)調査した範囲内では 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の生体内運命に関する報告はない。
ヒトでの事例では、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は皮膚、眼、気道に対して刺激性を有する。また、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は抗原性を示して、アレルギーを誘発し、多量に暴露されると、鼻炎、喘息、遅発性呼吸器原性全身性疾患、肺疾患貧血症候群、遅発性喘息などの症状を引き起こす。
経口投与での LD50 は、マウスで 1,900 mg/kg、ラットでは 2,730 mg/kg である。吸入暴露でのLC50 は、ラットで 2,330 mg/m3 超（4 時間）である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 2,000 mg/kg超である。その毒性影響は 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の刺激性に基づく投与部位
での組織学的変化である。また、吸入暴露により一過性の呼吸停止がみられており、呼吸停止の時間は用量依存的に延長している。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、実験動物の眼及び皮膚に対して刺激性を示す。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物は、マウスを用いる感作性試験（耳厚測定法、LLNA法）で陽性反応を示し、別の実験では、感作により特異的抗体が誘導されることから、感作性を示す。
反復投与毒性については、経口投与での 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の NOAEL
は求められない。1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の標的器官は吸入経路では肺であり、肺胞、気管支に炎症及び出血等の病変を引き起こした。ラットに 1,2,4-ベンゼントリカルボン
酸 1,2-無水物を 13 週間吸入暴露した試験で、抗体値の増加を指標にすると LOAEL は 0.002
mg/m3 と判断する。NOAEL は求められない。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の生殖・発生毒性に関する十分な報告は得られていない。
遺伝毒性については、in vitro の試験ではいずれも陰性であったが、in vivo 試験に関する報告が得られていないため、1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の遺伝毒性の有無を明確に判断することはできない。
1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物に対する発がん性試験は実施されていない。国際機関
等では 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物の発がん性を評価していない。

16

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1)

データベースの検索を 2001 年 4 月、2005 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

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出
年
度
：
平
成
15
年
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CERI 有害性評価書 1,2,4-ベンゼントリカルボン酸 1,2-無水物
平成 18 年 3 月 1 日
編集

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