膵島移植説明⽂書 ver.2.0 2021 年 11 ⽉ 14 ⽇改訂

膵島移植を受けられる患者様へインスリン依存性糖尿病に対する同種膵島移植
この説明⽂書は、膵島移植の⽬的、内容などについて説明したものです。お読みになって、わからないことや疑問、質問、もう⼀度聞きたいことなどがありましたら、担当医師に遠慮なくおたずねください。

１． あなたの病気と治療について【インスリン依存性糖尿病について】
インスリン依存性糖尿病は、膵臓の中にあるインスリンを分泌する細胞（β 細胞）の障害のため、インスリンが体内で産⽣、分泌されず、インスリン投与が必要となった状態です。現在、インスリン依存状態糖尿病の治療としては、⾎糖測定をしながらインスリン注射をする強化インスリン療法が⾏われます。しかし、綿密なインスリン注射でも⾎糖値が安定せず、低⾎糖発作を繰り返すことがあり（重症インスリン依存状態糖尿病）、この場合は膵臓移植あるいは膵島移植の適応となります。いずれの移植も重症のインスリン依存状態を解決するための移植医療で、移植後は免疫抑制剤を使⽤する必要があります。

【膵島について（当該再⽣医療に⽤いられる細胞に関する情報）】
膵臓はタンパク質などを分解する消化酵素を消化管に分泌する外分泌とホルモンを⾎液中に分泌する内分泌の⼆つの働きを持ちます。消化酵素を分泌する外分泌腺が膵臓全容積の 95% 以上を占め、内分泌腺は 5% 以下です。この膵内分泌腺組織 を「膵島」と呼んでいます。膵島を構成する細胞のほとんどは α 細胞（約 20%）と β 細胞（約 80%）からなり、この⼆種類の細胞はそれぞれ、グルカゴンとインスリンという⾎糖の調節に⾮常に重要な役割を果たすホルモンを産⽣、分泌しています。グルカゴンは⾎糖を上げる作⽤を、インスリンは⾎糖を下げる作⽤を持ちます。またこれらの細胞はそれ⾃⾝で⾎糖を感知することができ、運動時や摂⾷時などの急激に変化する⾎糖に対して迅速に反応し、それに⾒合った適量のホルモンを分泌することによって⾎糖を⾮常に狭い範囲に調節することが可能 となっています。 膵島移植では、膵臓の膵管にコラゲナーゼという酵素を注⼊して膵臓を消化し、膵島だけを純化して取り出すことで、膵島を分離し、その膵島を移植します。

【膵島移植について】
膵島移植とは、お亡くなりになった⽅から提供された膵臓から膵島組織のみを特殊技術によって取り出し移植する治療法です。局所⿇酔により⽪膚の上から肝臓に針を刺してカテーテルという細い管を肝臓内の⾎管に⼊れ、膵島を点滴により移植します。患者さんの体への負担は⼩さく、また1

合併症の発⽣も少ないです。主な対象は腎機能がある程度維持された、あるいは以前に腎移植を受けている インスリン依存状態糖尿病の患者さんとなっています。
移植された膵島の機能が良く、免疫抑制剤の効果が充分に発揮されれば、⾎糖値の安定化、低⾎糖発作の消失、インスリン必要量の軽減（不要にもなりえる）などの糖尿病治療効果が期待できます。なお、膵島移植では、1 回⽬の移植で膵島の機能が不⼗分と判定された場合には、複数回の膵島移植が検討されます。その場合、最⼤3 回まで移植を受けることができます。本説明⽂書では、最⼤ 3 回までの膵島移植を⼀連の治療としてご説明します。ただし、移植後の膵島機能が良好な患者さんは、追加移植を⾏わずそのまま維持することとなりますし、仮に効果がみられない場合等に途中で膵島移植をやめることもできます。

２． 膵島移植の⽅法について【膵島を提供してくださるドナーについて】
脳死または⼼停⽌後に、臓器移植のために臓器を提供して下さるドナーから膵臓を提供いただきその膵臓から膵島を分離して移植します。脳死ドナーの場合には、ドナーの体重が重かったり、⾼齢であったり、⾨脈系に⾎栓症がある場合などのために膵臓を膵臓移植に⽤いない場合に、膵島移植のために膵臓が提供されます。⼼停⽌ドナーからの臓器移植は腎移植が主であり、膵臓移植が実施されることは稀ですが、この場合でも膵臓移植のために膵臓を⽤いない場合に、膵島移植のために膵島が提供されます。
【候補者選択】
ドナーから、膵島移植の為の膵臓提供があった場合、基準を満たし登録された移植希望者の中から、⽇本膵・膵島移植研究会によって定められた「膵島移植レシピエント選択基準」によって膵島移植を受ける候補者が選択されます。
【膵島移植の⽅法】
膵島移植では、まず、膵島分離をおこなったあとに膵島移植を⾏います。膵島分離では、膵臓に消化酵素を作⽤させて細かい膵組織とし（膵臓消化）、膵臓のほとんどを占めている膵外分泌腺を除去して膵島のみを集めます（膵島純化）。膵島分離の結果、⼗分な膵島収量が得られた場合にのみ、膵島移植を⾏います。
膵島移植の実施にあたり、まずは、免疫抑制剤をはじめとする移植膵島を⽣着させるための薬剤の点滴または内服をします。
膵島移植は、分離した膵島を点滴⽤バックに⼊れて、局所⿇酔下に肝内⾨脈に挿⼊したカテーテル（管）より点滴の要領で⾏います（図 1 参照）。そのため、通常は全⾝⿇酔を必要とせず、治療の所要時間も、カテーテル留置等に 30 分〜1 時間、膵島の移植に 30 分〜1 時間程度の合計２時間程度です。したがって、患者さんの体への負担も重くはありません。

2膵島移植説明⽂書 ver.2.0 2021 年 11 ⽉ 14 ⽇改訂

処置後⼀定時間は絶対安静が必要です。医師の指⽰による安静時間解除後からトイレ歩⾏は可能ですが、それ以外は基本的に翌朝までベッド上で安静にしていただきます。⽔分摂取は可能ですが、⾷事は医師の指⽰に従ってください。⼀般的には⼀定期間絶⾷での管理になり、その間は必要に応じて点滴により栄養や⽔分の補給を⾏います。また、処置時に鎮静剤（静脈⿇酔）を使⽤した場合は、医師の指⽰があるまでベッド上で安静にしていただきます。
移植後は頻回な⾎糖値計測や免疫抑制剤の⾎中濃度測定を要することがあります。その他、糖負荷試験、⾎液⽣化学検査、感染症検査は必要に応じて適宜実施させて頂くこととなります。

図１．膵島分離と膵島移植【免疫抑制剤について】移植した膵島が⽣着するためには、免疫抑制剤が必要です。これは⽣体が起こす「拒絶反応」を防ぐためです。拒絶反応は、病原体から⽣体を守っている「免疫」という⽣体本来の機能によっておこります。免疫系は⽣体に進⼊したものを⾃分にとって益になるかどうかで判断するのではな
く、⾃分とは同じかどうかで判断し、⾃分と違うものであれば攻撃をします。そのため、免疫系は移植された膵島を「侵⼊者」とみなし攻撃します。拒絶反応がおこると、せっかく移植した膵島が破壊され、もとの糖尿病の状態に戻ってしまいます。そのため、膵島移植をうけた患者さんは必ず「拒絶反応を抑える薬」（免疫抑制剤）による治療が必要となります。
免疫抑制剤にはいくつかの種類があり、それぞれの特徴は異なりますが、現在世界での膵島移植にて有効と考えられている以下のような組み合わせで免疫抑制剤を使⽤し、膵島移植を実施します。膵島移植で⽤いられる免疫抑制剤は全て保険適⽤内での使⽤となります。それぞれの免疫抑制剤を使⽤する時期と意義については下記のとおりであり、膵島単独移植においては 3 回の移植で使3⽤する薬剤は全く同じであり、腎移植後膵島移植においては移植時に使⽤する導⼊剤（抗体製剤）のみが第 1 回⽬の膵島移植時と第 2 回⽬・第 3 回⽬の膵島移植時で異なることになります。

１回⽬の膵島移植時に使⽤する薬剤
⼀般名（商品名）

使⽤する時期抗ヒト胸腺細胞意義

移植前後 4⽇間のみ点滴投 移植後早期の免疫○R

・ウサギ免疫グロブリン（サイモグロブリン ）与反応の抑制

カルシニューリン阻害剤

膵島機能が続く限り内服

維持免疫抑制膵島機能が続く限り内服維持免疫抑制

⼀般名（商品名）

使⽤する時期意義

抗 CD25 モノクローナル抗体

移植⽇、4⽇後の 2 回のみ移植後早期の免疫・パシリキシマブ（シムレクト）

投与

反応の抑制

・タクロリムス（プログラフ○R、グラセプター○R）
・シクロスポリン（ネオーラル○R）
代謝拮抗剤
○R

・ミコフェノール酸モフェチル（セルセプト ）2 回⽬以降の膵島移植時に使⽤する薬剤（腎移植後膵島移植のみで使⽤）
抗ヒト胸腺細胞移植前後 4⽇間のみ点滴投 移植後早期の免疫○R

・ウサギ免疫グロブリン（サイモグロブリン ）与反応の抑制膵島機能が続く限り内服維持免疫抑制

膵島機能が続く限り内服維持免疫抑制（膵島単独移植にて使⽤）
カルシニューリン阻害剤
・タクロリムス（プログラフ、グラセプター）
・シクロポリン（ネオーラル）
代謝拮抗阻害剤
・ミコフェノール酸モフェチル（セルセプト）【予期される利益について】
膵島移植は、欧⽶・⽇本で臨床応⽤されています。移植された膵島の機能が良く、免疫抑制剤の効果が充分に発揮されれば、⾎糖値の安定化、低⾎糖発作の消失、インスリン必要量の軽減（不要にもなりえる）などの糖尿病治療効果が期待できます。

3．合併症、免疫抑制剤の副作⽤について

4膵島移植説明⽂書 ver.2.0 2021 年 11 ⽉ 14 ⽇改訂【⼿術に伴う合併症について】（１） 胆道出⾎、腹腔内出⾎針を刺した経路から出⾎したり、感染を起こしたりすることがあります(出⾎の頻度は 0-3.6%程度と報告されています)。⼤部分は、⾃然に改善しますが、輸⾎や⽌⾎処置などが必要になることがあります。特に、抗⾎栓薬（⾎液を固まりにくくする薬）を内服されている⽅では、出⾎のリスクが⾼いので、相談の上、休薬あるいは代替薬を使⽤することがあります。
（２） 胆汁性腹膜炎
胆汁が胆嚢の外に漏れ出すと、胃や腸などを取り囲んでいる腹膜に炎症が起こります。胆汁性腹膜炎が起こると、⼀時的に痛みが出ますが、多くは薬剤などの治療で改善します。 あふれ出た胆汁を体外に排出するため，お腹の中にチューブを留置するドレナージ術や開腹⼿術を要することもあります．頻度は 1%未満です．
（３） ⾨脈塞栓症
⾨脈に⾎栓等による塞栓が⽣じる場合があります(頻度は 5%未満です)。
（４） 局所⿇酔、免疫抑制剤、造影剤に対するアレルギー処置などに使⽤する薬剤に対して、アレルギー反応やインフュージョンリアクション (おもに抗体製剤を投与した時におこる過敏反応です。発熱や悪寒，発疹，呼吸困難感などが含まれます) を⽰すことがあります。また，免疫抑制剤を使⽤するため，下記に⽰す感染症のリスクが伴います．
（５） 気胸針で肺を損傷した場合、気胸を起こします。胸腔ドレナージが必要となることがあります。発⽣率は 1%未満です．
（６） 放射線による障害
⾨脈を穿刺する際に X 線照射を⾏います．通常の⼿技では放射線障害がおこることはありません
が，穿刺が難しく⻑時間の X 線照射を要する場合は発⾚や脱⽑などの傷害を起こすことがあります．
（７） その他の合併症
その他まれなものとしてチューブの逸脱、腸管穿孔、ショックなどが考えられます。
合併症を認めた際には、速やかに適切な処置を⾏いますが、状況によっては外科的処置が必要となる場合もあります。

【免疫抑制剤による副作⽤について】
免疫抑制剤の副作⽤の発症については個⼈差が⼤きく、患者さん個⼈にどのような症状がでるかを予測することは困難です。最も重篤な場合は、免疫抑制剤の投与にともなう、アナフィラキシーショック、感染症等、移植後リンパ球増殖性疾患等で死亡する可能性もあります。また、⻑期的には発癌が誘発される可能性も否定できていません。薬剤の使⽤は患者さんの症状をみながら慎重にすすめられ、検査によっても副作⽤の有無をチェックします。患者さんご⾃⾝が、治療中にいつも5と体調が違うと感じたり、なにか異変に気づいたりしたときは、すぐに担当医師にお知らせください。副作⽤がでたときは、症状の治療や薬を減らすなど適切な対応をします。必要な場合には、感染症専⾨医、⾎液内科専⾨医と緊密な連携の上、対応致します。

免疫抑制剤で報告されている主な副作⽤を以下に記載します。発⽣率につきましては別紙の説明
資料でご確認ください。
①発熱 ②感染症 ③下痢
免疫抑制剤の共通した副作⽤です。感染症の症状は様々です。特にウイルス感染症が多いのですが、ほとんど無症状のものから、熱、咳、たん、のどの痛み、⿐⽔など⾵邪のような症状や胃腸炎（腹痛や下痢などの症状）、尿路感染（尿をするときの痛みや出⾎などの症状などがあります。
④⾎球の減少、貧⾎
⾚⾎液の成分が減ることにより、めまい、だるさ、息切れや動悸（胸がどきどきする）、などの症状がでることがあります。また⽩⾎球の成分が減少することにより、重篤な感染症に罹患する場合があります。必要に応じて抗菌薬や造⾎因⼦の投与が⾏われます。
⑤アナフィラキシーショック
ごくまれにですが、サイモグロブリンあるいはシムレクトによる急性アレルギー反応によるショック症状をおこす場合が報告されています。このような緊急時に⼗分対応すべく、万全の体制で薬剤の投与を⾏います。アナフィラキシーショックが発⽣した場合は、原因となった薬剤の投与は中⽌と致します。

【本治療、あるいは本治療に関連して⾏った検査ののちに、その内容との因果関係の有無にかかわらず、たまたま発⽣した不都合な症状・病気への対応】
本治療、あるいは本治療に関連して⾏った検査ののちに、その内容との因果関係の有無にかわらず、不都合な症状・病気が偶然に発⽣する危険性が⼀定の確率で存在します。このような症状・病
気は⾃然に軽快する場合がほとんどですが、⼼臓、肺、肝臓、腎臓などの⽣命の維持に携わる臓器に関連した、命に関わる病気もごく稀に発⽣することがあります。具体的には⼼筋梗塞、肺塞栓、肝不全、腎不全などです。このような病気が万が⼀起きた場合には、救命のため最善の処置を⾏います。

4．代替可能な治療（他の治療法を選択した場合の利益と不利益）
膵島移植以外に、他の治療法を選択することもできます。膵島移植以外の治療法は、インスリン療法の継続となります。免疫抑制剤を服⽤せずに済みますが、現在以上の⾎糖の安定化は難しいかも知れません。重症低⾎糖発作や将来的な糖尿病の合併症については、本治療を受けないことによ6膵島移植説明⽂書 ver.2.0 2021 年 11 ⽉ 14 ⽇改訂

りその危険性が⾼まる可能性はあると考えます。インスリン療法を継続する場合には、現在の⾎糖不安定を少しでも軽減させることができるように治療を⾏います。
また、もうひとつの移植療法である膵島移植と同様の治療として膵臓移植があります。膵臓移植は膵島を含む膵臓の臓器移植であり、膵島移植と同様、インスリン依存状態を解決するための移植医療で、移植後は免疫抑制剤を使⽤する必要があります。膵臓移植は、１回の移植によってインスリン注射を必要としない状態（インスリン離脱）となる可能性が⾼いのですが、開腹⼿術が必要となるため体の負担が⼤きくなります。また、膵液漏や腸閉塞など、移植⼿術そのものによる⽐較的⼤きな合併症が発⽣する可能性があります。したがって、膵臓移植の主な対象は、腎不全を併発するインスリン依存性糖尿病の患者さんとなります。

5. 治療の同意を撤回する場合
この治療を受けることはあなたの⾃由意思であり、この治療を選択しないことも⾃由です。いったんこの治療を受けることに同意したあとや、治療が始まってからでも（1 回⽬・2 回⽬の膵島移植を受けた後でも）、治療の中⽌を希望される場合には、同意撤回書を提出いただき、いつでも膵島移植治療を中⽌することができます。なお、膵島移植による治療を中⽌した場合でも、前項 4 の代替可能な治療でご説明したインスリン療法等が受けられますし、これらの治療を受けるに際して不利益を被ることは⼀切ありません。

6．個⼈情報の保護について
現在⾏われている治療のほとんどは、過去の患者さんの治療成績を集めて分析することで進歩してきました。そこで、東北⼤学病院で治療を受けられた患者さんには、病期や治療の内容、効果や副作⽤に関する情報を、医療の発展・進歩のために提供していただくよう、ご協⼒をお願いしています。上記の提供いただいた情報、⾎液などの試料およびそれに付随する情報は、学術⽬的のために使⽤され、学会発表や論⽂等の形で公表されることがあります。その場合もあなたの個⼈情報は厳重に守られ、第三者には絶対にわからないように配慮されます。情報の公表については同意が必要ですが、この同意書にあなたが⾃筆署名をすることによって、あなたの同意が得られたことになります。

7．医療費について移植術や検査、移植後に服⽤する免疫抑制剤などの治療にかかる医療費については、患者さんがお持ちの健康保険証により計算されます。保険の種類、収⼊状況によっては、「限度額適⽤認定証」などの提⽰により、実際の負担額を押さえる制度もあります。
健康保険が適⽤される⼿術や検査などの治療にかかる医療費については概ね⼀定ですが、合併症などによって治療が必要になった場合はさらに費⽤がかかることになります。
合併症や偶発症が発⽣した場合は、必要な検査や治療を⾏うなど、適切に対処いたします。これらの医療は、通常通りの健康保険が適⽤され⾃⼰負担分をお⽀払いいただきます。

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8. 再⽣医療としての膵島移植
同種膵島移植は、再⽣医療等安全性確保法により、第 1 種再⽣医療等に分類されています。このため、藤⽥医科⼤学特定認定再⽣医療等委員会での審査を受けた上で実施されています。
（１）名称：藤⽥医科⼤学特定認定再⽣医療等委員会（２）種類：特定認定再⽣医療等委員会（３）設置者の名称：星⻑清隆（学校法⼈ 藤⽥学園，藤⽥医科⼤学理事⻑）（４）所在地：愛知県豊明市沓掛町⽥楽ケ窪 1 番地 98（５）ホームページ：https://www.fujita-hu.ac.jp/iccgt/committee/ また、厚⽣労働⼤⾂に再⽣医療等提供計画を提出しています。

また、膵島移植は第 1 種再⽣医療等に当たるため、記録の保存について特別な対応を求められています。そのため、膵島移植を受けた⽅ごとに、①住所、⽒名および性別、②病名及び主要症状、③膵島の投与⽅法、④膵島移植に⽤いる細胞に関する情報、⑤移植の年⽉⽇、⑥膵島移植を⾏った医師の⽒名、⑦⽣年⽉⽇が病院に記録され、その記録は 30 年間保存することとなっております。

９．実施医療機関・担当医師について（１） 実施機関（再⽣医療等提供機関）
藤⽥医科⼤学病院
愛知県豊明市沓掛町⽥楽ケ窪 1 番地 98

本治療は 2020 年 4 ⽉に保険収載された医療です。膵島移植を施⾏するためには認可されたCPC (細胞培養加⼯施設) や⾨脈穿刺の技術を持つスタッフなどとの連携が求められます．当院はこれらの基準を満たし，⽇本膵・膵島移植研究会の認定施設として登録されています．

（２） 担当医師名（治療の体制）
責任医師： 藤⽥医⼤学病院臓器移植科 教授 剣持 敬
主に担当する者は，⽇本移植学会の移植認定医かつ⽇本組織移植学会認定医であり，6 例の臨床膵島移植の経験があります．また，⾨脈穿刺を⾏う放射線科医は⽇本インターベンショナルラジオロジー学会※1 専⾨医で，膵島移植の経験はありませんが，類似⼿技(経⽪的⾨脈塞栓術など)を 50 例以上⾏った経験があります． 新規登録施設である当院では 2020 年 6 ⽉
現在までの施⾏例はありませんが，以上のように⼗分な実施体制を整えております．

8膵島移植説明⽂書 ver.2.0 2021 年 11 ⽉ 14 ⽇改訂＊１ ⽇本インターベンショナルラジオロジー学会は、画像ガイド下に⾏う治療⽬的⼿技に関する学会です。膵島移植で⾏われる⾨脈穿刺もその範疇に含まれており，技術の発展や専⾨医の認定などを⾏っています。
（３） ⽇本における⼿術実績と当院での実績
⽇本では，27 名の同種膵島移植が実施されています。初期に⾏われた 18 名では 5 年以上、膵島が機能した例はなく、成績は不良でした。その後、9 名に新しい免疫導⼊薬を使⽤し、さらに免疫抑制剤の調整を⾏った最近の 5 名では、全例⻑期にわたり膵島が機能しており、2名でインスリンが不要となり，膵島移植の成績は格段に向上しています。27 名に死亡例は無く、合併症としては 27 名のうち 1 名が出⾎のため再⼿術が必要でしたが、他の 26 名に重篤な合併症はみられず、安全性が⾼いことが確認されています。

１０．移植後の医療の提供について膵島移植終了後は移植膵島の機能がある限りは免疫抑制療法を継続します。また、担当医が最善と判断する治療、すなわち必要に応じて⾎糖調節のためのインスリン療法を中⼼とした全⾝管理を継続します。特に制限を設けません。膵島移植に伴い合併症や偶発症が発⽣した場合は、必要な検査や治療を⾏うなど、適切に対処いたします。

１１．試料等の保管及び廃棄の⽅法
膵島分離後の細胞加⼯物の⼀部を 10 年間凍結保管します。移植に適さなかった膵島につきましても凍結保存を⾏います。保管期間が終了した後につきましては、⽇本組織移植学会ガイドラインに則ったルールを遵守し、保管か廃棄かを決定いたします。
試料・情報の管理責任者の所属・⽒名等
藤⽥医⼤学病院臓器移植科 教授 剣持 敬

１２．苦情および問い合わせへの対応に関する体制
この治療について疑問や不安があるときや、なにか相談したいことがあれば、いつでも担当医にご相談ください。

9別紙：個々の薬剤の副作⽤と頻度について

１．抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン（ATG、サイモグロブリン®）
1）ショック（頻度不明）、アナフィラキシー様症状（0.6％）、2）感染症（肺炎、敗⾎症等）（15.6％）、 3）間質性肺炎（3.1％）、4）⾎⼩板減少（45.6％）、5）出⾎傾向、脳出⾎（2.5％）、下⾎（1.9％）、くも膜下出⾎、肺出⾎、肺胞出⾎、胃腸出⾎（いずれも 0.6％）、6）重篤な肝障害（9.4％）、リンパ増殖性疾患（1.3％）
２．バシリキシマブ（シムレクト○R）
国内臨床試験（31 例）において、副作⽤が報告されたのは 25 例（80.6%）であり、主なものは発熱 9 例（29.0%）、サイトメガロウイルス感染 7 例（22.6%）、⿐咽頭炎 4 例（12.9%）等であった。また臨床検査値の異常は 21 例（67.7%）に認められ、リンパ球数減少 9 例（29.0%）、⾎中LDH 増加 6 例（19.4%）、ALT（GPT）増加 5 例（16.1%）、⽩⾎球増加 5 例（16.1%）、AST（GOT）増加 4 例（12.9%）、C-反応性タンパク増加 4 例（12.9%）であった。
外国での第Ⅲ相試験（722 例）において、バシリキシマブ投与群 363 例中 123 例（33.9%）に副作⽤が認められ、主なものは尿路感染症 37 例（10.2%）、ウイルス感染 23 例（6.3%）、単純疱疹 14例（3.9%）、肺炎 8 例（2.2%）、⾼カリウム⾎症 7 例（1.9%）、便秘 7 例（1.9%）、発熱 7 例（1.9%）であった。
３．タクロリムス（プログラフ○R）
肝移植：タクロリムスを投与した肝移植症例 39 例、⾻髄移植における移植⽚対宿主病の治療症例
49 例、⾻髄移植における拒絶反応及び移植⽚対宿主病胃の予防症例 141 例及び腎移植症例 328 例
において、主な副作⽤・臨床検査異常値は、腎障害（肝：2/39（5.1%）、⾻髄：31/190（16.3%）、腎：77/309（24.9%））、⾼カリウム⾎症（肝：7/39（17.9%）、⾻髄：58/188（30.9%）、腎：66/327（20.2%））、⾼⾎糖（肝：2/37（5.4%）、⾻髄：49/173（28.3%）、腎：0/18（0%））
、⾼尿酸⾎症（肝：5/37（13.5%）、⾻髄：22/143（15.4%）、腎：43/325（13.2%））、振戦（肝：8/39（20.5%）、⾻髄：18/190（9.5%）、腎：38/328（11.6%））及び胸痛（肝：0/39（0%）
、⾻髄：11/190（5.8%）、腎：34/328（10.4%））などであった。
⼼移植、肝移植、膵移植：国内における臨床試験成績は得られていない。

４．タクロリムス（グラセプター○R）
１）急性腎不全、ネフローゼ症候群（各 5％未満）、2)⼼不全、不整脈、⼼筋梗塞、狭⼼症および10膵島移植説明⽂書 ver.2.0 2021 年 11 ⽉ 14 ⽇改訂

⼼膜液貯留（各 5％未満）、⼼筋障害（5-15％未満）,
3)中枢神経系障害：全⾝痙攣、意識障害、錯乱、⾔語障害、⽪質盲、⽚⿇痺等の脳症（5％未満）、
4）脳⾎管障害：脳梗塞、脳出⾎等の脳⾎管障害（5％未満）、５）⾎栓性微⼩⾎管障害（5％未満）６）汎⾎球減少症、⾎⼩板減少性紫斑病（各 5％未満）７）イレウス（5％未満）８）
⽪膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）（5％未満）、９）呼吸困難（5％未満）、10）感染症（15％以上）、11）リンパ腫等の悪性腫瘍（5％未満）：Epstein-Barr ウイルスに関連したリンパ増殖性疾患あるいはリンパ腫、12）膵炎（5％未満）、13）糖尿病（5％未満）、⾼⾎糖（15％以上）
5．シクロスポリン（ネオーラル○R）
シクロスポリンの国内での臨床試験において、本剤を新規に投与された症例 340 例中、何らかの副作⽤が報告されたのは 141 例(41.5％)で、臨床検査値異常が報告されたのは 160 例(47.1％)であった。
既存のサンディミュンから本剤に切り換えられた症例での臨床試験では、185 例中 29 例(15.7％)で副作⽤が報告され、臨床検査値異常は 44 例(23.8％)で報告された。報告された症状及び臨床検査値異常は、サンディミュンでの報告と同様の副作⽤及び異常変動であり、本剤に特異的と考えられる副作⽤及び臨床検査値異常はみられなかった。
腎移植：1,929 例中、何らかの副作⽤が報告されたのは 555 例(28.8％)で、主なものは腎機能障
害 227 件(11.8％)、肝機能障害 136 件(7.1％)、多⽑106 件(5.5％)、振戦 101 件(5.2％)、糖尿 74 件
(3.8％)、⾼⾎圧 57 件(3.0％)等であった。
（承認時まで及び再審査終了時までの集計）
肝移植：27 例中、何らかの副作⽤が報告されたのは 9 例(33.3％)で、主なものは多⽑3 件(11.1％)、 ⻭⾁肥厚 2 件(7.4％)、⾼⾎圧 2 件(7.4％)、BUN 上昇 2 件(7.4％)等であった。
（承認時まで及び 1991 年 11 ⽉4 ⽇までの集計）
６．ミコフェノール酸モフェチル（セルセプト○R）
腎移植：承認時までの調査 281 例において、副作⽤が報告されたのは 220 例（78.3%）に認められた。主なものは免疫グロブリン減少 98 件（34.9%）、⾼尿酸⾎症 59 件（21.0%）、⽩⾎球減少 52件（18.5%）、下痢 37 件（13.2%）等であった。
⼼移植、肝移植、膵移植：国内における臨床試験成績は得られていない。

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