日本皮膚科学会ガイドライン

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

蕁麻疹診療ガイドライン 2018日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会；
秀

道広1＊

森桶

聡1

福永

淳2

平郡隆明1，3

千貫祐子4

猪又直子5
戸倉新樹11

益田浩司6

谷崎英昭7

中川幸延8

矢上晶子9

中原剛士10

青島正浩11

藤澤隆夫12

中村陽一13

堀川達弥14

五十嵐敦之15＊＊

第I章

た．その内容は，現時点における我が国の蕁麻疹の基蕁麻疹診療の概要

本的，標準的治療を示すものであって，症例毎の事情を踏まえて行われる治療内容が，本ガイドラインに記

1．はじめに載されている診断，治療法と異なることを阻むもので蕁麻疹は，ありふれた疾患でありながらその病態にはない．また逆に，本ガイドラインに記載されているは未知の部分が多く，症状の現れ方，および治療の内内容が実施されないことを以て，実際の診療にあたる

容も症例により大きな違いがある．日本皮膚科学会は医師の責任を追訴する根拠に資するものでもない．

2005 年に「蕁麻疹・血管性浮腫の治療ガイドライン」

1）を策定し，2007 年には厚生労働省免疫アレルギー疾患

2．定予防・治療研究推進事業によりそのプライマリケア版

蕁麻疹は膨疹，すなわち紅斑を伴う一過性，限局性が作成された ．さらに 2011 年にそれらのガイドライの浮腫が病的に出没する疾患であり，多くは痒みを伴ンの内容を継承しつつ，国内外から発表された新しいう．通常の蕁麻疹に合併して，あるいは単独に，皮膚知見とエビデンスを検証し，evidence based medicine

ないし粘膜の深部を中心とした限局性浮腫は，特に血（EBM）に基づく「蕁麻疹診療ガイドライン」を発表

管性浮腫と呼ぶ．

2）した3）．その後蕁麻疹に関する多くの知見が発表され，義また世界 25 カ国の学会代表者による国際コンセンサ

3．症

ス会議を経てグローバルガイドライン（国際ガイドラ

膨疹は全身のいずれにも出現する．血管性浮腫は多イン）も作成された．本ガイドラインは，2011 年版のくの場合，顔面，特に眼瞼，口唇に好発するが，腸管ガイドライン作成時以降に発表されたエビデンスを検または四肢の皮膚深部の浮腫として現れることもあ

証し，グローバルガイドラインとの整合性を取るととる．個々の皮疹の形，大きさ，持続時間は様々である

もに我が国の現状を踏まえ，また，医師，患者およびが，病型による一定の傾向があり，その性状は病型診

医療関係者がどのように蕁麻疹を捉え，問題を解決す

断ための参考になる．多くの場合，症状は皮膚に限局

るために行動すべきかを示すことを目指して作成されするが，腹痛，発熱，気分不良，気道閉塞感，嘔吐等

1）広島大学大学院医歯薬保健学研究科皮膚科学
2）神戸大学大学院医学研究科内科系講座皮膚科学分野
3）県立広島病院皮膚科
4）島根大学医学部皮膚科学
5）横浜市立大学大学院医学研究科環境免疫病態皮膚科学
6）京都府立医科大学大学院医学研究科皮膚科学
7）大阪医科大学皮膚科学
8）大阪大学皮膚科学
9）藤田医科大学ばんたね病院総合アレルギー科
10）九州大学大学院医学研究院皮膚科
11）浜松医科大学皮膚科
12）国立病院機構三重病院
13）横浜市立みなと赤十字病院アレルギーセンター
14）うえだ皮フ科クリニック15）NTT 東日本関東病院皮膚科*：委員長，**：副委員長の症状を伴うこともあり，これらの場合はアナフィラ

4）状

キシーまたは他の全身性疾患の鑑別が必要である．

4．病態

蕁麻疹では，一般に皮膚マスト細胞が何らかの機序により脱顆粒し，皮膚組織内に放出されたヒスタミン
を始めとする化学伝達物質が皮膚微小血管と神経に作用して血管拡張（紅斑），血漿成分の漏出（膨疹），および痒みを生じる5）．蕁麻疹におけるマスト細胞活性化の機序としては I 型アレルギーが広く知られているが，実際には原因として特定の抗原を同定できることは少ない6）～8）．一方，蕁麻疹には I 型アレルギー以外に
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2503

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
表1

蕁麻疹の病態に関与する因子

1．直接的誘因（主として外因性，一過性）

表2

Ⅰ．特発性の蕁麻疹 spontaneous urticaria
1．急性蕁麻疹 acute spontaneous urticaria（発症後6 週間以内）

1）外来抗原2）物理的刺激3）発汗刺激4）食物＊食物抗原，食品中のヒスタミン，
仮性アレルゲン（タケノコ，もち，香辛料など），食品添
加物（防腐剤，人工色素），サリチル酸＊
5）薬剤
抗原，造影剤，NSAIDs＊，防腐剤，コハク酸エステル
バンコマイシン（レッドマン症候群），など
6）運動
2．背景因子（主として内因性，持続性）
1）感作（特異的 IgE）
2）感染
3）疲労・ストレス4）食物
抗原以外の上記成分
5）薬剤
アスピリン ＊，その他の NSAIDs＊（食物依存性運動誘発アナフィラキシー），アンジオテンシン変換酵素（ACE）
阻害薬＊（血管性浮腫），など
6）IgE または高親和性 IgE 受容体に対する自己抗体
7）基礎疾患
膠原病および類縁疾患（SLE，シェーグレン症候群など）
造血系疾患，遺伝的欠損など（血清 C1-INH 活性が低下）
血清病，その他の内臓病変など
日内変動（特発性の蕁麻疹は夕方～夜にかけて悪化しやすい）＊：膨疹出現の直接的誘因のほか，背景因子として作用することもある．

蕁麻疹の主たる病型

2．慢性蕁麻疹 chronic spontaneous urticaria（発症後6 週間以上）Ⅱ．刺激誘発型の蕁麻疹（特定刺激ないし負荷により皮疹を誘発することができる蕁麻疹）inducible urticaria※
1．アレルギー性の蕁麻疹 allergic urticaria
2．食物依存性運動誘発アナフィラキシー FDEIA
3．非アレルギー性の蕁麻疹 non-allergic urticaria
4．アスピリン蕁麻疹（不耐症による蕁麻疹）aspirin-induced urticaria（urticaria due to intolerance）
5．物理性蕁麻疹 physical urticaria（機械性蕁麻疹 mechanical urticaria，寒冷蕁麻疹 cold urticaria，日光
蕁麻疹 solar urticaria，温熱蕁麻疹 heat urticaria，
遅延性圧蕁麻疹 delayed pressure urticaria，水蕁麻疹 aquagenic urticaria）
6．コリン性蕁麻疹 cholinergic urticaria
7．接触蕁麻疹 contact urticaria
Ⅲ．血管性浮腫 angioedema
1．特発性の血管性浮腫 idiopathic angioedema
2．刺激誘発型の血管性浮腫 inducible angioedema（振動血管性浮腫 vibratory angioedema を含む）
3．ブラジキニン起因性の血管性浮腫 bradykinin mediated angioedema
4．遺伝性血管性浮腫 hereditary angioedema（HAE）
Ⅳ．蕁麻疹関連疾患 urticaria associated diseases
1．蕁麻疹様血管炎 urticarial vasculitis
2．色素性蕁麻疹 urticaria pigmentosa
3．Schnitzler 症候群およびクリオピリン関連周期熱症候群※

国際ガイドライン 4）では，6 週間以上続く蕁麻疹は刺激誘発型の蕁麻疹を含めて chronic urticaria に分類される．

それらを明らかにするための検査を行い，対策を講ず
機械的擦過を始めとする種々の物理的刺激や薬剤，運動，体温上昇などに対する過敏性によるもの（刺激誘る姿勢が大切である．

発型の蕁麻疹），明らかな誘因なく自発的に膨疹が出現

5．診断と分類するもの（特発性の蕁麻疹）などがあり，症例により蕁麻疹の特徴は個々の皮疹の経過にある．すなわち，これらの機序のいずれか，または複数の因子が複合的痒みを伴う紅斑が 24 時間以内に出没することが確認に関与して病態を形成すると考えられる（表 1）．特にできればほぼ蕁麻疹と考えて良い．しかし，その対処

慢性蕁麻疹では，しばしば IgE または高親和性 IgE 受のしかたは蕁麻疹の種類により大きく異なり，緊急性容体に対する自己抗体やヘリコバクター・ピロリ菌感の判断と正しい病型診断が重要である．

染などが関与し得ることが知られているが，それだけまた，蕁麻疹の発症機序，膨疹出現の直接刺激，おでは病態の全体像を説明できないことが多い．また，

よびその他の臨床的特徴は多岐に亘り，かつそれらが直接的誘因は個体に曝露されると速やかに膨疹を生じ

必ずしも 1 対 1 に対応しない．本ガイドラインでは，ることが多いのに対し，背景因子は個体側の感受性を臨床的実用性と国際ガイドラインとの整合性を取って亢進する面が強く，因子出現と膨疹出現の間には時間2011 年版の分類を一部修正した（表 2）※1．なお，これ的隔たりがあることが多い．また，両者における各因らの分類は，主として臨床的な特徴に基づくもので，子は必ずしも一対一に対応しない．

症例によっては二つ以上の蕁麻疹の病型が認められる

そのため，診療においてはすべての原因をひとつのことがあり，また，必ずしもこれらの分類に当てはま因子に求めるのではなく，蕁麻疹の病型，病歴，社会

りにくいものもある．それゆえ，診察に際しては個々

的背景や蕁麻疹以外の身体症状などにも留意し，表 1を参考に何らかの因子の関与が疑われる場合には適宜
2504 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）※1 急性蕁麻疹と慢性蕁麻疹の境界を発症後‌
1 カ月から 6 週間に変更し，血管性浮腫の病型を改定した．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018の症例における蕁麻疹の全体像を捉え，各病型の特徴

た即時型アレルギー反応であり，通常は抗原への曝露を踏まえてゴールに至るための道筋を見いだすことが後数分から 1～2 時間以内に生じる．ただし，納豆アレ

大切である．

ルギー，一部の哺乳類肉アレルギー，アニサキスアレ
ルギー等では，前日に摂取した食物により翌日アレル

5.1 特発性の蕁麻疹ギー症状が現れることもある．

個々の皮疹に関する直接的原因ないし誘因なく自発

アナフィラキシーショックでは，抗原曝露後最初の的に膨疹が出現する．症状は基本的に毎日または毎日症状が沈静化して数時間後に再び症状が現れることがの様に出没し，医療機関を受診する蕁麻疹の中では最ある13）が，それ以後は再び抗原に曝露されない限り自も多い6）～8）．皮疹の形は様々で，小豆大程度のものから発的に症状が現れることはない．医療機関を受診する

手掌大を越えて地図状の膨疹を形成することもある．

蕁麻疹症例の概ね数％がこのタイプに該当する6）～8）．な

逆に，地図状，環状の膨疹はこの病型によることが多お口腔粘膜から吸収された未消化の食物抗原が摂取後い．個々の皮疹の持続時間は数十分から数時間以内の数分～十数分以内に口腔粘膜を中心とした浮腫，違和ことが多いが，2～3 日持続する例もある．発症してか感を始めとするアレルギー症状を生じることがある．

らの期間が 6 週間以内のものを急性蕁麻疹，6 週間を

これらは特に口腔アレルギー症候群（oral allergy syn-

越えたものを慢性蕁麻疹と呼ぶ ．感染，食物，疲労・drome；OAS）14）と呼び，多種類の野菜，果物の他，ラストレス，IgE または高親和性 IgE 受容体に対する自テックス蛋白の交叉反応に注意する必要がある．この己抗体などが背景，悪化因子となり得る（表 1）．虫刺病型においては詳しい問診に基づいて原因として疑わ症，多形滲出性紅斑，アレルギー性紫斑病，結節性紅れる抗原を絞り，各種臨床試験により責任抗原を同定

斑，薬疹，成人スティル病などを鑑別する．

することが望ましい．責任抗原を同定するための方法（1）急性蕁麻疹

としては，プリックテスト，スクラッチテストなどの※1

特に小児では，上気道などの一過性の感染に伴うも患者皮膚を用いたテストと，in vitro で抗原特異的にのが多い ．その場合は，感染症に続いて蕁麻疹も消失

結合する血清 IgE を測定する方法がある．さらに診断することが多い．また原因は特定されなくても，適切を確定させるためには患者末梢血好塩基球活性化またな治療のもとに 1 カ月以内に治癒に至る例が多い10）．

はヒスタミン遊離試験，被疑抗原による負荷（誘発）（2）慢性蕁麻疹

試験等が行われる．

9）※2

夕方から夜間にかけて症状が出現，悪化するものが多く，上記の自己抗体が検出されることがある（2）食物依存性運動誘発アナフィラキシー

．し

特定食物摂取後 2～3 時間以内に運動負荷が加わる

かし，基本的に病態の全体像を説明し得る原因は特定ことにより生じるアナフィラキシー反応で，皮膚症状

不能で，病悩期間は数カ月から数年に亘ることも多い．

を伴うことが多い．原因食物としては，我が国では小11）12）

5.2 ‌刺激誘発型の蕁麻疹（特定刺激ないし負荷により皮疹を誘発することができる蕁麻疹）

麦，エビの症例が多い．年齢的には全年齢に生じるが，特に 10 歳代の報告が多い15）16）．また，症状は非ステロ
イド系消炎鎮痛薬（non-steroidal anti-inflammatory

特定の刺激ないし条件が加わった時に症状が誘発さ

drugs；NSAIDs）により増悪しやすく，原因食物とれるもの．症状の出現頻度は刺激の有無により，1 日

NSAIDs の 摂 取 の み で 症 状 が 誘 発 さ れ る こ と も あのうち何度も出没することもあり，数日～数カ月間現る17）．特発性のアナフィラキシー，コリン性蕁麻疹なれないこともある．皮疹の性状は蕁麻疹の種類によりどを鑑別する．平成 22（2010）年より，加水分解小麦

異なるが，遅延性圧蕁麻疹を除き，基本的に個々の皮含有石鹸の使用に伴い小麦による食物依存性運動誘発

疹が数十分から数時間以内には消退する．

アナフィラキシーの患者が急増したが，該当製品の販（1）アレルギー性の蕁麻疹

売中止と自主回収により多くの患者で過敏性は解消な

生体が食物，薬品，植物（天然ゴム製品を含む），昆虫の毒素などに曝露されることにより起こる．これらの反応は，特定の抗原物質に対する特異的 IgE を介し
4）※2 国際ガイドライン‌では，6 週間以上続く蕁麻疹は刺激誘発型の蕁麻疹を含めて chronic urticaria に分類される．

いし軽減しつつある18）．
（3）非アレルギー性の蕁麻疹
臨床症状，および原因物質への曝露により症状を生じる点では外来抗原によるアレルギー性の蕁麻疹と同様であるが，アレルギー機序を介さない．そのため，
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2505

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

上述した I 型アレルギーの検査法により原因物質を同瞼，口唇に血管性浮腫を伴うこともある26）～28）．重症例

定することはできない．造影剤の静脈注射や，サバ，ではアナフィラキシー様症状を呈することもあり，食タケノコなどの摂取により生じるものがある．

物依存性運動誘発アナフィラキシーとの鑑別が必要で（4）アスピリン蕁麻疹ある．全身性寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹を鑑別するが，同アスピリンを始めとする NSAIDs の内服，注射また一症例にこれらの蕁麻疹が合併することもあり得る．

は外用により誘発される蕁麻疹．外来物質による非ア

なお，アドレナリン性蕁麻疹29）もコリン性蕁麻疹に似

レルギー性の蕁麻疹の一種であるが，必ずしも構造のた小型の膨疹が出現するが，その皮疹は精神的緊張に類似しない複数の NSAIDs，人工食品着色料，防腐剤

伴い現れ，必ずしも発汗，体温上昇とは関連しない．

などの化学物質に対しても過敏性を示すことが多く，これらの皮疹は痒みを伴うことが多いがピリピリした原因物質に曝露後膨疹が現れるまでの時間には数分～痛みのこともあり，特に体表の 25％以上の範囲の減汗

数時間の幅が認められる．また，これらの物質は単独を伴うものは特発性後天性全身性無汗症と診断されで蕁麻疹を誘発するだけでなく，慢性蕁麻疹，食物依る30）31）．

存性運動誘発アナフィラキシーなどの他の蕁麻疹の増（7）接触蕁麻疹

悪因子として作用することもある17）19）20）．なお，アスピ

皮膚，粘膜が特定の物質と接触することにより接触

リン喘息と同じく，本症も NSAIDs の持つシクロオキ部位に一致して膨疹が出現する．通常，原因物質へのゲナーゼ（cyclooxygenase；COX）I 阻害作用による曝露後数分ないし数十分以内に症状が出現し，数時間と考えられるが，両疾患が合併することはむしろ少な以内に消退する．なおこの病型は，誘因物質との接触

い ．

という，膨疹の誘発のされ方に特徴を求めた蕁麻疹の（5）物理性蕁麻疹

カテゴリーであり，発症機序の点では特定の外来物質

21）

皮膚表面の機械的擦過，寒冷曝露，日光照射，温熱負荷，圧迫，水との接触のいずれかにより生じる蕁麻
疹を総称して物理性蕁麻疹と呼ぶ．刺激の種類により各々機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，日光蕁麻疹，温熱蕁

によるアレルギー性の蕁麻疹，および非アレルギー性の蕁麻疹と重複する．

5.3 血管性浮腫

麻疹，遅延性圧蕁麻疹，水蕁麻疹と呼ぶ．寒冷蕁麻疹

皮膚，粘膜の限局した範囲に出現する深部浮腫で，には局所性と全身性があり，前者は皮膚局所が冷却さ数日以内に跡形無く消退する．顔面，特に口唇，眼瞼

れた時にその部位に一致して生じる蕁麻疹であるのにに好発し，強い気道浮腫を生じると窒息の危険性があ対し，後者は全身が冷却されたときに全身皮膚にコリる．皮疹部に組織障害がなく，突然出現しては消退す

ン性蕁麻疹に似た小豆大前後の紅斑と膨疹を生じ，遺る経過は他の表在性の蕁麻疹と同様であるが，必ずし伝性のものもある（家族性寒冷誘発自己炎症性症候も痒みはなく，個々の皮疹は 2，3 日持続することが多群） ．水蕁麻疹では，水に触れた範囲にコリン性蕁麻

い．症状の出現のしかたは通常の蕁麻疹と同様，自発疹に似た，毛囊一致性の紅斑と膨疹を生じる ．なお的に出没するものと特定刺激ないし負荷により皮疹が遅延性圧蕁麻疹の皮疹は，一度出現すると数時間から誘発されるものがある．病態には，通常の蕁麻疹と同

2 日間程度持続する24）が，それ以外の物理性蕁麻疹の皮様のマスト細胞の関与するものと，ブラジキニンの関疹は基本的に出現後数分ないし 2 時間以内に消退す

与するものがある．前者では通常の表在性の蕁麻疹にる．機械性蕁麻疹，遅延性圧蕁麻疹は小児では少な伴って現れるものと，血管性浮腫が単独で出没するもい ．機械性蕁麻疹ではシイタケ皮膚炎，水蕁麻疹でのがあるが，後者では基本的に表在性の蕁麻疹は出現

はコリン性蕁麻疹を鑑別する．

しない．本ガイドラインにおける血管性浮腫の分類で（6）コリン性蕁麻疹

は，特発性の血管性浮腫と刺激誘発型の血管性浮腫が

22）

23）

25）

入浴，運動，精神的緊張など，発汗ないし発汗を促す刺激が加わった時に生じる．小児から 30 歳代前半までの成人に好発し，皮疹は粟粒大から小豆大までの癒前者に，ブラジキニン起因性の血管性浮腫と遺伝性血管性浮腫（HAE）が後者に該当する（表 3）．
診断に際しては丹毒，蜂窩織炎，虫刺症，episodic

合傾向のない膨疹ないし紅斑で，膨疹は直径数センチ

angioedema with eosinophilia などを鑑別する．

メートルまでの紅斑に囲まれることもある．皮疹は出（1）特発性の血管性浮腫

現後数分から 2 時間以内に消退することが多いが，眼2506 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

急性蕁麻疹，慢性蕁麻疹と同様，明らかな直接的誘蕁麻疹診療ガイドライン 2018表3

血管性浮腫の病型と病態
血管性浮腫の病型

病態

1．特発性の血管性浮腫

マスト細胞/ヒスタミンに起因あり得る

2．刺激誘発型の血管性浮腫・特発性・アレルギー性・NSAIDs 不耐症・物理的刺激（物理性蕁麻疹に伴う）
・発汗刺激

あり得る

3．ブラジキニン起因性の血管性浮腫

ACE-I 内服によるブラジキニンの代謝阻害，骨髄増殖性疾患による C1-INH の消耗，抗 C1-INH 自己抗体など

4．遺伝性血管性浮腫

蕁麻疹の合併・C1-INH 遺伝子の変異/欠損

なし
なし

・その他の遺伝子異常

・ACE-I：angiotensinconvertingenzymeinhibitor
・C1-INH：C1esteraseinhibitor

因なく自発的に症状が出没する．しかし，通常の特発

C1-INH 遺伝子（SERPING1 ）の異常による C1-INH 蛋

性の蕁麻疹と異なり，症状は毎日ではなく，数日以上

白の量的欠損（低下）（遺伝性血管性浮腫（hereditaryの間隔をあけて出現することが多い．

angioedema；HAE）I 型），機能欠損（低下）（HAE II（2）刺激誘発型の血管性浮腫型），骨髄増殖性疾患などによる過剰な消耗，抗 C1-INH

通常の蕁麻疹と同様，外来抗原および NSAIDs を始

自己抗体（自己免疫性血管性浮腫）などがある35）．まめとする種々の薬剤，物理的刺激などを誘因として症

た，アンジオテンシン変換酵素阻害薬はキニナーゼの状が出現する．基本的に原因物質への曝露後数時間以活性を阻害し，同様に血管性浮腫の原因ないし背景，内に症状が出現するが，NSAIDs の貼付によるものや増悪因子となる36）．なお，HAE は診断，検査，治療の抗原の吸収に時間を要するものなどでは数時間以上遅点で他の血管性浮腫と異なる面が多く，また C1-INH

れて症状が出現することもある．皮膚の振動により誘の異常を伴わない HAE（C1-INH 正常 HAE または III

発されるものは特に振動蕁麻疹または振動血管性浮腫型）もあり，独立した病型ないし疾患として扱われると呼ぶ．孤発性のものと遺伝性のものがあり，後者のことが多い．よって，本ガイドラインでも蕁麻疹とは1 家系では adhesion G protein-coupled receptor E2

別の疾患として扱った．

（ADGRE2）遺伝子（ADGRE2/EMR2 ）の変異が同定
されている

．

アンジオテンシン変換酵素阻害薬内服による場合
は，内服を始めて数日～数週間して症状が出現するこ

32）
33）

（3）ブラジキニン起因性の血管性浮腫
血管内皮細胞にはブラジキニン B2 受容体が発現し，血中に高濃度のブラジキニンが生じると浮腫が出現す
る．血漿浸透圧の低下やリンパ管閉塞などによる浮腫とが多く，口腔，咽頭の浮腫を生じることが多い36）37）．
また，内服を継続している間は症状が反復する．
（4）‌遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema；
HAE）と異なり，皮膚または粘膜の一部に浮腫を生じる．通C1-INH 遺伝子の欠損，変異またはその他の遺伝的常，これらは指圧痕を残さない．ブラジキニンは高分

背景のために生じる．C1-INH の量的低下によるもの

子キニノーゲンがカリクレインにより分解されて生を I 型，機能的低下によるものを II 型と呼ぶ．大部分

じ，生理的には補体第 1 成分（C1）エステラーゼ阻害

は I 型または II 型に分類されるが，一部その他の遺伝因子（C1-esterase inhibitor；C1-INH）により制御さ子の異常によるものもある（C1-INH 正常 HAE またはれている．また生じたブラジキニンはキニナーゼ（アHAE III 型）．III 型の一部の患者で血液凝固第 12 因子

ンジオテンシン変換酵素）により分解される．そのた

遺伝子，アンジオポエチン（angiopoietin）-1 遺伝子め C1-INH 活性が先天的または後天的に低下すると血（ANGPT1 ）およびプラスミノーゲン（plasminogen）

管性浮腫を生じやすい状態となる．しばしば外傷，歯遺伝子の異常が報告されている35）．症状は皮膚に出現

科治療，手術侵襲，感染，月経，疲労などが引き金とすることが最も多いが，発作の程度は様々で，顔面以なるが，明らかな誘因なく自発的に血管性浮腫が出現

外に四肢，躯幹，陰部などにも出現し，腹痛，下痢，す る こ と も 多 い ．C1-INH 活 性 低 下 の 原 因 に は，

嘔吐，気道閉塞などを伴うこともある．

34）

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2507

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

5.4 その他の蕁麻疹および蕁麻疹類似疾患（1）蕁麻疹様血管炎

候群，新生児期に発症し，全身に出現する紅斑，無菌性髄膜炎などの神経症状と膝関節の成長軟骨異常増殖を特徴とする関節炎を主徴とする chronic infantile

皮疹の性状と臨床経過は慢性蕁麻疹に似るが，個々

neurological cutaneous articular（CINCA）症候群にの皮疹が 24 時間以上持続し，皮疹消退後に色素沈着を分けられる42）．最も軽症型である FCAS の皮疹は全身残す．病理組織学的に好中球の核破砕像，血管内皮細が低温に晒されることで現れる（皮膚局所の冷却では胞の膨化，フィブリンの析出といった血管炎の像が見現れない）が，重症型では絶えず皮疹が出現する．なられ，全身性エリテマトーデス（SLE）に合併ないしお，FCAS には NLRP3 遺伝子の異常によるもののほ移行する例がある

か，NLRP12 遺伝子，NLRC4 遺伝子，PLCG2 （ホス．多形滲出性紅斑を鑑別する．

38）
39）

（2）色素性蕁麻疹

ホリパーゼ Cγ2）遺伝子の異常によるものがあり43），

皮膚局所にマスト細胞の過剰な集簇と色素沈着を認める疾患で，多くは多発性に出現するが単発性のこともある．皮疹部を擦過するとその部位に一致して膨疹

NLRC4 異常症は CAPS とは別の指定難病に分類されている．

を生じる．これはダリエ徴候と呼ばれ，色素性蕁麻疹

6．検のための診断的価値がある．膨疹は，このほか入浴な蕁麻疹における検査の主たる目的は病型の確定と原どによる急激な温度変化によっても生じることがあ

因の探索にあるが，その意義および必要性は病型，症り，乳幼児では水疱を形成することもある ．痒疹，例により異なる（表 4）．そのため，蕁麻疹ではまず臨

虫刺症，疥癬，伝染性膿痂疹，色素失調症，その他の床的に病型を絞り込むことが大切であり，すべての蕁

皮膚腫瘍などを鑑別する．

麻疹症例に対して一律に I 型アレルギー（CQ1：推奨（3）‌Schnitzler 症候群およびクリオピリン関連周期

度 1，エビデンスレベル B）や一般的生化学検査等を

40）

熱症候群

査

行うべきでない（CQ2，3：推奨度 1，エビデンスレベ

自己炎症性症候群は，周期性の発熱を主症状とし，関節炎，発疹，眼症状，腹部症状などを伴い，明らかな感染や自己免疫・アレルギー機序の関与が否定できル C）．

6.1 病型確定のための検査る疾患を指すが，その中で特に Schnitzler 症候群およ蕁麻疹の病型は，多くの場合個々の皮疹の性状と経

びクリオピリン関連周期熱症候群（cryopyrin-associ-

過により診断できる．特発性の蕁麻疹および特発性のated periodic syndrome；CAPS）は慢性蕁麻疹に似た血管性浮腫は，臨床的な経過と皮疹の性状，他の疾患

多形の皮疹を伴い，他の蕁麻疹との鑑別が必要であならびに蕁麻疹の病型を除外することで診断する．そ

22）

る ．

のため，特に特発性の蕁麻疹の診断には特別な検査をSchnitzler 症候群では，間欠熱，関節痛（関節炎），

要しない．臨床的にアレルギー性の蕁麻疹が疑われる骨痛などを生じ，皮疹は慢性蕁麻疹と同様か，蕁麻疹

場合は，病歴にもとづき，被疑抗原に対する血清特異様血管炎の像を呈する．膨疹は痒みを伴う場合と伴わ的 IgE の検出，皮膚テスト（プリックテスト，スクない場合がある．血清中にモノクローナルな IgM また

ラッチテスト，皮内テスト），末梢血の好塩基球活性化

は稀に IgG の増加を伴う．

試験（ヒスタミン遊離試験）などが診断確定と原因物

CAPS は，クリオピリン蛋白の遺伝子（NLRP3 ）の質の特定のために有用である．なお，食物，薬剤によ異常に起因し，インフラマソームが恒常的に活性化さり症状が誘発される場合は，被疑品目そのものではなれた状態が続き，IL-1β の産生が亢進する．蕁麻疹にく，食品中の寄生虫や添加物，また，非アレルギー性

似た多形の皮疹が出没するが，それらは痒みを伴わなの機序に起因する可能性も考慮することが大切であい．CAPS はさらにその表現型により，寒冷刺激による．食物抗原による蕁麻疹が疑われる場合は，「厚生労り誘発される蕁麻疹を主たる症状とする家族性寒冷誘働科学研究班による食物アレルギー診療の手引き」44）

発自己炎症性症候群，（familial cold-induced autoin-

および「特殊型食物アレルギーの診療の手引き 2015」45）

flammatory syndrome；FCAS），寒冷と無関係に出現を参照する．物理性蕁麻疹，接触蕁麻疹では，原因なし長く続く蕁麻疹，進行性の感音性難聴とアミロイ

いし誘因として疑われる負荷または物質との接触によ

ドーシスによる腎不全を主徴とする Muckle-Wells 症

り皮疹を誘発することで診断を確定できる46）．コリン

39）
41）

2508 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018
表4

蕁麻疹の病型と検査
病型

検査の目的と内容

Ⅰ．特発性の蕁麻疹
増悪 ･ 背景因子の検索
病歴，身体所見などから関連性が疑われる場合に適宜検査を行う．蕁麻疹以外に明らかな所見がなく，蕁麻
疹の症状にも特別な特徴がない症例においては，むやみにあてのない検査を行うことは慎む．
急性蕁麻疹・慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹の一部では，自己血清皮内反応によるスクリーニングと健常人末梢血好塩基球を利用したヒスタミン遊離試験により自己免疫機序が証明されるものがある．
アナフィラキシー症状を伴う場合はアレルギー性蕁麻疹（食物依存性運動誘発アナフィラキシーを含む），非アレルギー性蕁麻疹，アスピリン蕁麻疹，コリン性蕁麻疹などの，熱発，関節痛などの皮膚外症状を伴う場合
は感染症，膠原病等の背景因子の関与や蕁麻疹関連疾患の鑑別を検討する．

Ⅱ．刺激誘発型の蕁麻疹アレルギー性の蕁麻疹

原因アレルゲン検索

食物依存性運動誘発アナ
フィラキシー

プリックテスト，血清 IgE 結合試験などによる特異的 IgE の存在の証明．ただし，これらの検査で過敏性が示された抗原が蕁麻疹の原因であるとは限らないので，ていねいな問診，負荷試験の結果などを総合的に判断する．

非アレルギー性の蕁麻疹

一般的に有用な検査はない．必要に応じて負荷試験．

アスピリン蕁麻疹

原因薬剤の同定
被疑薬剤によるプリックテスト（I 型アレルギーの除外）．必要に応じて少量の被疑薬剤による負荷（誘発）試験．

物理性蕁麻疹

病型確定のための検査
診断を厳密に確定する必要がある場合には，経過から疑われる物理的刺激による誘発試験を行う．

コリン性蕁麻疹

運動・入浴等による誘発試験，温熱発汗試験．必要に応じて汗アレルギー関連の検査．

接触蕁麻疹アレルギー性ではプリックテスト，特異的 IgE の存在の証明と負荷（誘発）試験．非アレルギー性では必要に応じて負荷（誘発）試験．

Ⅲ．血管性浮腫
すべての血管性浮腫

病型の確定，原因 ･ 増悪 ･ 背景因子の検索
通常（特発性，刺激誘発性）の蕁麻疹に準じ，病歴から考えられる病型に応じて検索する．表在性の蕁麻疹の合併がなく，C1-INH 不全が疑われる場合は，補体 C3，C4，CH50，C1-INH 活性などを測定する．

Ⅳ．蕁麻疹関連疾患
蕁麻疹様血管炎

診断の確定
血液検査（CRP 上昇，補体低下，末梢血白血球数増加など）と皮疹部の生検による 血管炎の確認

色素性蕁麻疹

診断の確定
皮疹部の擦過（ダリエ徴候）
皮疹部の生検によるマスト細胞の過剰な集簇の確認

Schnitzler 症候群およびクリオピリン関連周期熱
症候群

診断の確定
血液検査（CRP 上昇，単クローン性 IgG・IgM 増多，末梢血白血球数増加など），皮疹部の生検，骨異常の確認，遺伝子検査など性蕁麻疹では，アセチルコリン皮内テストで過敏性をの熱発，関節痛といった臨床症状，および血清中にモ確認できることがある．しかし，その他の症状誘発型

ノクローナルな IgM または IgG，CRP，白血球数の増の蕁麻疹では，過去に症状が出現した時と同様の負荷加などを確認することにより診断する39）48）．CAPS でを加えて症状を再現する以外に誘因を確定する適当なは，蕁麻疹様の皮疹と周期的発熱，関節痛，倦怠感な方法がない

どの臨床症状とその家族性，CRP，serum amyloid A

．

46）
～48）

血管性浮腫では，C4 および C1-INH 活性の低下によ（SAA）の上昇などに基づいて診断する．クリオピリ

り C1-INH 不全によるものを診断できる（【診断】の項ン遺伝子（NLRP3 ）の異常を同定できれば診断が確定

参照）．海外の報告では，HAE では C1q が正常で，後する22）42）．

天性に C1-INH が消耗されたことによる血管性浮腫では低下するとされているが49），我が国の HAE 患者では

6.2 原因検索のための検査

しばしば低下していることが報告されている50）．蕁麻

特発性の蕁麻疹では，表 1 に挙げる種々の因子が関疹様血管炎，色素性蕁麻疹は，臨床症状に加えて組織与することが知られており，病歴および理学所見など

学的に診断を確定する．Schnitzler 症候群は皮疹以外からいずれかの因子の関与が疑われる場合は適宜その日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2509

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

因子に関する検査を行い，可能性を確認ないし除外することが必要である．慢性蕁麻疹におけるヒスタミン
遊離活性を有する自己抗体は，自己血清に対する皮内反応によりスクリーニングし，健常人末梢血好塩基球からのヒスタミン遊離試験または好塩基球活性化試験
により検出することができる51）52）．しかし，いずれの因子も，それだけで各症例の原因のすべてを説明するこ

図1

蕁麻疹の病型と治療目標．

蕁麻疹はまず臨床的にその種類を診断し，個々の症例の特徴を踏まえて治療内容を立案することが大切である．特定の刺激に反応して皮疹が現れる場合（刺激誘発性の蕁麻疹と一部の血管性浮腫）では膨疹を誘発する直接的刺激を回避することがより大切であり，自発的に皮疹が現れる（特発性の蕁麻疹及び多くの血管性浮腫）では抗ヒスタミン薬を基本とする薬物療法が中心である．

病型診断とはできない．そのため，丁寧な問診と身体所見を見落とさないよう注意し，いかにして治療の目標に到達するかを考えることが大切である．蕁麻疹というだけで，安易にスクリーニング的な検査を行うことは慎ま

治療の内容と目標を明らかにする

ねばならない．

7．評

自発的に皮疹が現れる

皮疹を誘発できる薬物療法（対症的）価（抗ヒスタミン薬など）

蕁麻疹の治療では，遺伝的な病型を除き，最終的に原因・悪化因子の除去・回避は無治療で症状が現れない状態（治癒）を目指す（図1）．しかし，その症状は，直接生命に関わるものから
社会生活上の支障をきたさないものまで様々であり，治療内容は症例毎にその制御の必要度を考慮して決定

第一目標

治療により症状が現れない状態

最終目標

無治療で症状が現れない状態する必要がある．また，治癒に至るまでの時間には個人差が大きく，長期に及ぶ薬物治療を必要とすることは多い．また，I 型アレルギー等の特異的刺激過敏性

評価するツールで，17 の質問項目よりなる．また，蕁

は解消できないこともある．そのため，蕁麻疹の診療

麻疹の病型によらず，蕁麻疹・血管性浮腫の状態を包では個々の患者の病型，重症度，社会的背景および病括的かつ後方視的に評価するための手段として蕁麻疹

勢の推移を評価し，治療の効果と負担のバランスを測

コントロールテスト（Urticaria Control Test；UCT）ることが大切である ．近年，海外では特発性の蕁麻が開発され，臨床試験における評価や日々の治療内容

疹，血管性浮腫については，その活動性と QOL を評を立案，決定するための手段として使用することが推

価 す る た め の 患 者 申 告 型 の 質 問 セ ッ ト（Urticaria

奨されている4）．

53）

Activity Score 7；UAS7，Chronic Urticaria Qualityof Life Questionnaire；CU-Qo2L，Angioedema Activ-

8．治

ity Score；AAS，Angioedema Quality of Life Ques-

蕁麻疹の治療の基本は，原因・悪化因子の除去・回

tionnaire；AE-QoL）が開発され，国際ガイドラインで

避とヒスタミン H1 受容体拮抗薬（抗ヒスタミン薬）をはその使用が推奨されている4）54）．UAS は，1 日の膨中心とした薬物療法である．ただしその力点のおき方

疹，瘙痒に各々 0～3 点（3 点が最も重度）のスコアをは病型および個々の症例により異なる．一般に皮疹をつけた合計値として表される．直近 7 日間の UAS を誘発可能な蕁麻疹では皮疹の誘発因子の同定とそれら合計したものが UAS7 で，慢性蕁麻疹の活動性の指標の因子を回避することが治療の中心であるのに対し，として用いられる．CU-Q2oL は，慢性蕁麻疹に関連す

特発性の蕁麻疹では，薬物療法を継続しつつ病勢の鎮る 23 の QOL 障害に関する質問で構成され，調査時ま静化を図ることが大切である（図 1）．前者では，抗ヒでの直近 2 週間の QOL 障害を評価するツールとしてスタミン薬の効果は不十分なことが多く，I 型アレル用いられる．AAS は，血管性浮腫の活動性を評価する

ギーの遅発相および遅延性圧蕁麻疹を除き，ステロイ

ツールで，一日毎に腫脹（血管性浮腫）の有無を問い，ドの効果は期待できない．なお，コリン性蕁麻疹や日腫脹があった場合にはさらに詳しくその程度や持続時

光蕁麻疹の中には，認容範囲内で積極的に症状誘発負間，総合的な重症度を問う．AE-QoL は，調査時まで荷をかけることで過敏性の改善がもたらされることもの直近 4 週間の血管性浮腫による QOL 障害の程度をある．一方後者では，明らかな原因を特定することが2510 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

療蕁麻疹診療ガイドライン 2018
表5

抗ヒスタミン薬に抵抗する蕁麻疹の重症度と治療薬追加のめやす

重症度レベル

症状

5

社会生活ができない

4

支障はあるが何とか生活できる3

不快ではあるが我慢できる

2

症状はあるが気にならない

1

無症状

抗ヒスタミン薬以外の治療を追加する必要性

その後の治療目標

高い

レベル 4 以下までの症状の制御

QOL，治療の副作用とその可能性，費用，患者の好みなどに基づく治療薬による症状の消失または気にならない程度までの
軽快

ない～低い

治療薬の
漸減～中止

できないにもかかわらず，抗ヒスタミン薬の内服によ

抗ヒスタミン薬の効果には個人差があり，一種類の抗り症状出現が抑制され，また，内服を続けることで皮

ヒスタミン薬で十分な効果が得られない場合でも，他疹の出現を完全に予防できることも多い．血管性浮腫に 1～2 種類の抗ヒスタミン薬に変更，追加，または通の治療は，特発性および刺激誘発型のものは各々対応常量である程度効果の得られた抗ヒスタミン薬を増量する蕁麻疹の病型の治療に準ずる．ブラジキニン起因することで効果を期待し得る．抗ヒスタミン薬の使い性の血管性浮腫では，原因となる薬剤または疾患があ方を工夫してもなお十分な効果が得られない場合，さる場合はそれらの中止または治療を優先する．HAE のらに他の治療薬を追加すべきか否かは，症状の程度，

治療については別途 HAE の診療ガイドラインに従っ追加する治療薬の効果の大きさ，ならびに副作用，経て対応する．また，治療の目的が，診察時に現れ済的負担などのバランスを踏まえて判断する（表 5）．

ている激しい症状の速やかな緩和か，毎日の様に繰り

また，薬物治療への反応性については，病型毎の特徴返し現れる症状の予防か，あるいは時折現れる症状にもあるので，それらを踏まえて程度方針を立てること

対する対症的症状緩和かを踏まえて治療の内容を立案が大切である．上述の UCT では，16 満点中 12 点以上することも大切である．診察時に強い症状があり，特を良好な制御の目安とすることが推奨されている59）．

にアナフィラキシーショック，血管性浮腫による気道（1）局所療法55）～57）

閉塞を生じた場合は速やかにそれらを改善させるため

一般に，ステロイド外用薬は蕁麻疹の症状を抑制すの気道確保，昇圧，補液等の処置が必要である．なお，

るための治療法として推奨されない（CQ4：推奨度 2，

蕁麻疹，血管性浮腫における当面の治療の目標は，治エビデンスレベル B～C）．一方，既に出現した膨疹に療により症状出現がない，または生活に支障のない程対しては，局所の冷却，石炭酸亜鉛華リニメント，抗度まで制御されている状態にあり，多くの場合，これヒスタミン薬含有軟膏，クロタミトン軟膏の外用などらの段階を経て最終的には薬剤を使用することなく症が痒みの軽減に役立つことがある（CQ5：推奨度 2，状が出現しない状態に至ることを期待し得る．また，エビデンスレベル C）．なお，寒冷蕁麻疹では局所の冷その過程で行われる薬物療法においては，効果と副作

却は新たな皮疹を誘発する．その場合はむしろ局所，用のバランスを考慮することが大切である．

8.1 薬物療法

または全身を暖めることで症状が改善することもある．
（2）妊婦・授乳婦に対する薬物治療
抗ヒスタミン薬を含めて妊婦に対する薬物治療の十

薬物療法は，すべての蕁麻疹に対して考慮されるべ分な安全性は確立していない．しかし，現在までに我き治療内容であり，特に抗ヒスタミン薬は蕁麻疹の基が国で承認されている抗ヒスタミン薬はいずれも催奇本的治療薬である．ただし，ブラジキニン起因性の血形性の報告はない．よって，薬物治療の必要性が有害

管性浮腫と HAE はその対象から除き，また抗ヒスタ

事象によるデメリットの可能性を上回る場合は，第二ミン薬の役割と効果の大きさは病型毎に異なるので，世代の非鎮静性抗ヒスタミン薬を使用する．その中で治療はその点を踏まえて実施することが大切である．

は，ロラタジンとセチリジン塩酸塩は妊婦の使用経験

経口投与では，効果と副作用の両面で中枢組織移行性の蓄積と弱いエビデンスがある．さらに，理論的にはが少なく，鎮静性の低い第 2 世代の抗ヒスタミン薬（非それらの体内活性化物であるデスロラタジン，レボセ

鎮静性抗ヒスタミン薬）58）が第一選択薬として推奨さチリジンも同様に安全と考えられるが，現時点でエビれる．
（推奨度 1～2，エビデンスレベル A～C）なお，

デンスはない4）（CQ7：推奨度 2，エビデンスレベル B）．
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2511

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
表6

病型別の治療のエビデンス
抗 LT 薬 # トラネ DDS#,ノイロ
ステロイド†
H2 拮抗薬 # キサ トロピン ®，グ（連用）
漢方薬
ム酸 リチルリチン

抗ヒ薬
大分類

病型

連用

特発性の 急性蕁麻疹
蕁麻疹

A

慢性蕁麻疹

頓用

オマリズ 試行的
マブ ¶ 治療 #

寛容
誘導 #

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

1C

―

―～ 2B

―

―

2C

―

2C

―

―

＊

＊＊

B

1A

―～―2B

2B/C

2C

2B/C

―2C/2C

2B

1A

2C

―

アレルギー性の蕁麻疹 C

―

―～ 2C

―

―

―

―

―

―～ 2C

―

―～ 2B

食物依存性運動誘発D
アナフィラキシー

―

―～ 2C

―～ 2C

―

―

―

―

―

―

2C

非アレルギー 性 の 蕁
麻疹．
・NSAIDs 以 外 の 特E
定 物 質による蕁 麻 疹（造影剤，その他の薬
剤など）

―

―～ 2C

―

―

―

―

―

―

―

2C

―

―

―

―

―～ 2C

―

2C

―

機械―，
寒冷 2C，
水―

刺激誘発 ・アスピリン蕁麻疹
F
2C
―～ 2C
―～ 2C
型の
蕁麻疹 物理性蕁麻疹（機械機械 1B，
機械―～ 2B/C
性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，G 寒冷 1B， ―～ 2C
寒冷―～ 2C
水蕁麻疹）
水 2C
水―
物理性蕁麻疹（日光日光 1B，
H―～ 2C
蕁麻疹，温熱蕁麻疹）
温熱 2C
接触蕁麻疹

血管性
浮腫

CsA#

機械―， 機械 2C，機械 2A,
寒冷 2C， 寒冷 2C，寒冷 2A,
水―
水―
水 2C

―

―

―～ 2C

―

―

―

―～ 2C

2C

2C

2C

I

―

―～ 2C

―

―

―

―

―

―

―

―

物理性蕁麻疹（遅延J性圧蕁麻疹）

1B

―～ 2C

―～ 2B

―

―

2C

―

2C

2C

―

コリン性蕁麻疹

K

1B

―～ 2C

―～ 2C

―

―

―

―

2C

―

2C

特発性の血管性浮腫

L

2B

―～ 2C

―～ 2C

2C

―

2C

2C

2B

2C

―

―～ 2C

―～ 2C

―

―

―

―

―～ 2C

―

―～ 2C

―

―

―

―

―

―

―

―

―

刺激誘発型の血管性M ―～ 2C
浮腫
ブラジキニン起 因 性の血管性浮腫（ACEI，N
骨髄増殖性疾患など）―

個々の治療のエビデンスと推奨度の高さは，治療の優先度を示すものではない―：症例報告を含め，これまでに効果を支持または否定する報告がなく，現時点では当該治療の妥当性に言及できない．
―～ 2：病型全体に当てはまるエビデンスはないが，病型，重症度等によっては推奨できる場合がある．
＊：CQ23 を参照のこと． ＊＊：CQ20 を参照のこと．#：蕁麻疹に対する保険適用は未承認．†：慢性例に対する適用は未承認．¶：適応は慢性蕁麻疹（既存治療に効果不十分な患者）に限る．

近年，抗ヒスタミン薬により制御困難であった慢性蕁

明らかでない場合や，関与していてもその程度，およ麻疹に対し，オマリズマブを使用したケースシリーズ

び対処の容易さは症例により様々である．そのため，が報告されている．なお，授乳婦については，抗実際の治療に際しては，これらの因子の関与の可能性

ヒスタミン薬はいずれも母乳へ移行し得るため63）64），
妊を考慮しつつ，可能な範囲の対処を行う姿勢も大切で婦と同様の薬剤が推奨される（CQ8：推奨度 2，エビ

ある．

60）
～62）

デンスレベル C）．授乳婦の内服薬使用については，国立成育医療センター妊娠と薬情報センターのホーム
ページ（http://www.ncchd.go.jp/kusuri/index.html）
を参照する．

8.2 原因・悪化因子への対処

8.3 その他の治療法
刺激反応性の蕁麻疹においては，膨疹を誘発する刺激を意図的に負荷し続けることで個体の過敏性を軽減，あるいは解消できることがある．特にある種の食物，発汗，日光，温熱等の回避しがたい刺激が誘因の蕁麻疹の症状は，特定の原因よりもむしろ多数の因

ものは，認容できる程度の刺激を繰り返し負荷するこ

子の積み重ねがある種の閾値を超えることにより出現とにより過敏性そのものが軽減することもある（寛容すると考えられ，表 1 に挙げた因子を取り除くことが誘導，hardening）．ただし，これらの治療法の多くは重要である．ただし，これらの因子の関与がいずれも未だ試験段階にあり，寛容が誘導できても長く続かな

2512 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018
図2

特発性の蕁麻疹に対する薬物治療手順

治療内容は，蕁麻疹の症状と効果に応じてステップアップし，症状軽減が見られれば原則として患者負担の高いものから順次減量，中止する．
＊：蕁麻疹に対する健康保険適用は未承認＊＊：速やかに症状の軽減を図ることが必要な場合＊＊＊：1 ヶ月以上減量または中止の目途が立たない場合は他の治療への変更を検討する＊＊＊＊：皮膚科専門医またはアレルギー専門医が，当該施設で，あるいは近隣医療機関と連携して，喘息，アナフィラキシー等の有害事象に対応できる体制のもとで使用する＃: 慢性例に対する保険適用は未承認

Step 1

非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬(H1受容体拮抗薬) 通常量
適宜、他剤への変更、2倍量までの増量または2種類の併用

Step 2

Step1に追加して H2拮抗薬*、抗ロイコトリエン薬*
さらにワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（注射）、グリチルリチン製剤（注射）、ジアフェニルスルホン* 、
抗不安薬* 、トラネキサム酸、漢方薬、などを追加または変更し
ても良い。

**

Step 3

Step1またはStep1,2に追加または変更して副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン換算量 <0.2mg/kg/日）内服***,＃、
オマリズマブ****、またはシクロスポリン*

Step 4

試行的治療

い，条件を誤るとアナフィラキシーを誘導する等の問した後中止する．通常の抗ヒスタミン薬内服により十題があり，実施に際しては蕁麻疹治療の十分な経験を

分な症状抑制ができなかった場合は慢性蕁麻疹に準じ持った医師の指導のもとに行われることが必要であるて治療する（図 2）．なおステロイドは，急性蕁麻疹に（CQ27，31）．

対して抗ヒスタミン薬と併用することで症状を抑制

8.4 病型別の治療指針

し，病悩期間が短縮したという小規模な臨床研究65）があるが，抗ヒスタミン薬単独の治療と差が無かったと

蕁麻疹に対する薬物治療の効果は，病型により，まいう報告66）もあり，長期的予後に関する有用性も確立た個々の症例における治療の目標によっても異なる．

していない．そのため，ステロイドの使用は症状が重そのため，治療ではまず適切な病型診断と治療目標を篤で抗ヒスタミン薬および補助的治療薬だけで制御す

明らかにすることが大切である．各病型に対する治療ることが困難な場合に限り，かつできる限り短期間に法の推奨度とエビデンスレベルを表 6 に示す．

とどめる（CQ9：推奨度 2，エビデンスレベル C）．

（1）急性蕁麻疹

（2）慢性蕁麻疹

初回の症状出現時ないし出現後の診察では，直接的

1）症状の制御

誘因の有無を確認し，誘発可能な蕁麻疹を鑑別する．

慢性蕁麻疹の治療における最初の目標は，抗ヒスタ

診察時の症状がない，または軽度であって，かつ薬剤

ミン薬の内服を継続することにより皮疹の出現を完全や食物などの何らかの直接的誘因の関与が疑われる場に抑制することである．上述のごとく抗ヒスタミン薬

合は必ずしも薬物治療の必要はなく，そのまま経過をの効果には個人差があり，また治療効果が現れるのに観察する．診察時に強い症状が出現しているか，既に3～4 日を要することもある．さらに，内服を続けてい消退していてもその程度が大きい場合は 2，3 日間予防

ると週単位で症状が軽減することもあるので，1 つの的に抗ヒスタミン薬を内服する．診察時までに 2，3 日

抗ヒスタミン薬の効果は 1～2 週間継続して内服した

以上症状の出没を繰り返している場合は予防的に抗ヒ後に判断することを基本とする．ただし，症状が激し

スタミン薬を内服し，数日以上完全に皮疹出現を抑制

く，数日以上症状の軽減まで待てない場合は，図 2 に
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2513

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
図3

特発性の蕁麻疹の治療手順

慢性蕁麻疹
診断と治療目標の確認

非鎮静性第二世
代抗ヒスタミン薬
内服（1～2週間）
現治療を継続

いいえ
症状の消失または軽減傾向

いいえ

治療薬の変更または段階（図2）を上げることを考慮

はいさらに1~2ヵ月
内服継続*

いいえ

追加治療の効果と必要性が不利益（副作用・費用など）を上回る

急性蕁麻疹

内服期間中症状なし

診断の確認

数週間毎に
内服漸減

非鎮静性第二世代抗ヒス
タミン薬内服（数日）

内服期間中症状なし

症状の消失または軽減傾向

はい
3日に1回程度の内服で症状消失

図2の治療手順*具体的には症状消失までの病悩期間、内服薬の種類などにより決定。

はい

いいえ

はい

いいえ

慢性蕁麻疹に準じて薬剤追加または変更

はいさらに数日～1週間
程度内服継続いいえ

はい
数日以上症状なし

内服中止
または頓用

いいえ
はい
内服中止

症状なし

いいえ
はい
症状なし

治療終了、経過観察

はい
治療終了、経過観察

従い適宜次のステップの治療を行う．通常用量で効果を併用し，適宜その他の補助的治療薬（CQ14～19：推が不十分であっても，内服量を増加，または他の非鎮

奨度 2，エビデンスレベル B～C）を併用しても良い．

静性抗ヒスタミン薬を併用することで高い効果が得ら

これらの治療薬は，抗ヒスタミン薬ほど有効率は高くれることもある（CQ11：推奨度 2，エビデンスレベル

ないものの，一部の症例では高い効果を期待し得る．

B）．なお，国際ガイドラインでは他剤の追加よりも単症状が重篤な場合，または抗ヒスタミン薬に補助的治剤の増量が推奨されている ．
内服時間が近づいてくる

療薬を併用しても強い症状が続く場合は，プレドニゾと症状が出てくる場合や，日中眠気が感じられる場合

ロン換算量＜0.2 mg/kg/日のステロイド内服によりは，内服時間を変更することで解決できることもある．

症状を制御できることが多い．しかしながら，慢性蕁これらの対処で十分な制御が得られない場合は，図 2

麻疹の長期的予後に対するステロイドの治療効果に関に従い，ヒスタミン H2 拮抗薬（H2 拮抗薬）
（CQ12：するエビデンスはなく，皮疹を抑制できるというだけ

推奨度 2，エビデンスレベル B）または/および抗ロイで漫然とステロイド内服を続けるべきではない

コトリエン薬（CQ13：推奨度 2，エビデンスレベル B）（CQ20：推奨度 2，エビデンスレベル C）．よって，ス4）2514 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

テロイド併用により効果的に症状が抑制できた場合は

抗ヒスタミン薬，または抗ヒスタミン薬と補助的治

徐々に減量して早期の離脱を図り，1 カ月以上減量ま療薬により症状の出現を完全に抑制し得た場合は，引たは中止の目処が立たない場合は他の治療への変更を

き続き同じ薬剤の予防的な内服を継続（CQ23：推奨度検討する．そのため，ステロイドはその使い方に精通

1，エビデンスレベル B）し，さらに一定期間症状出現した医師が，その他の治療法の効果，蕁麻疹の症状のがないことを確認できれば 1 日あたりの内服量を減量

程度，およびステロイドの副作用の危険性を正しく評する，または内服の間隔をあける．その後，3 日に 1

価した上で使用されることが大切である．小児には原度程度内服することで症状が出現しない状態まで改善

則として長期的なステロイドの投与は行わない

したら，いったん内服を中止し，症状出現が週に 2～3（CQ6：推奨度 2，エビデンスレベル C）．

回程度で，かつ 1 回に出現する膨疹数が数個以内であ以上の治療法を行ってもなお症状が強い，あるいはれば適宜頓服に変更する．症状消失後の予防的内服期副作用などの理由で他の方法により症状の制御が必要

間は，症状消失までの病悩期間が 4 週間以内（急性蕁な場合は，オマリズマブ（推奨度 1，エビデンスレベ

麻疹）であれば数日から 1 週間程度，1～2 カ月であれ

ル A）またはシクロスポリン（CQ21：推奨度 2，エビ

ば 1 カ月，それ以上の慢性蕁麻疹では 2 カ月を目安とデンスレベル B）により症状を制御する．

する（推奨度 C1，エビデンスレベルⅥ）（図 3）．

ただし，これらの治療は蕁麻疹の症状を抑制する効（3）アレルギー性の蕁麻疹果は確認されているものの，治癒までの期間短縮効果

I 型アレルギーにより膨疹を生じる場合，原因物質についてのエビデンスは乏しい．そのため，具体的な（責任抗原）を同定し，その抗原への曝露を可能な限り治療に際しては，当面の症状抑制，長期的予後に及ぼ回避することが最も大切である．もし，蕁麻疹の症状

す効果，ならびに患者への包括的な負担を十分勘案しが中等度以上で，抗原を含む食品の誤食や昆虫毒の刺て実施の必要性を判断することが必要である．また，入などにより不可抗力的に症状が現れることが予想さ

感染，ストレス，疲労，さらには抗ヒスタミン薬を含れる場合は，症状出現に速やかに対処できるよう，経む治療薬自体が蕁麻疹の原因ないし悪化因子となって

口抗ヒスタミン薬を常備させる．なお，食物アレルギーいることもあるので，難治例ではいたずらに薬剤を追については，オマリズマブが症状誘発閾値を改善した

加せず，患者の生活様式や全身の状態を踏まえて各薬という弱いエビデンスがある（表 6，C-8）が，現時点剤の必要性を吟味することが大切である．ここまでのでは休薬後の長期予後についての情報は乏しい．

対応を行ってもさらに生活に支障を来す程の症状が続出現する症状が，アナフィラキシーに進行する可能

く場合は，その他の試行的治療を考慮する（CQ22：推性が高い場合は携帯用アドレナリン自己注射キット

奨度 2，エビデンスレベル C，構造化抄録 4―1～9，国（エピペンⓇ）を携帯させる．また，重篤な症状を繰り際ガイドラインライン4）参照）．

返す場合，重篤ではないが出現頻度が高い場合，乳幼2）薬物治療期間

児の食物アレルギーでアトピー性皮膚炎を伴う場合な※

上述の薬物治療により十分な症状の制御ができた場

どには，予防的に抗ヒスタミン薬の内服を継続する．

合は，皮疹として現れない病勢も勘案しつつ経過を評

なお，アナフィラキシーショックへの対処については，価し，原則として患者にとって負担の大きい治療薬か

日本アレルギー学会監修

ら減量する．オマリズマブについては，4 週間の注射

イン を参照する．

間隔を保って 1 回の投与量を減量する方法と，1 回の（4）食物依存性運動誘発アナフィラキシー

アナフィラキシーガイドラ

68）

投与量を 300 mg にしたまま投与間隔を開ける方法が基本的に，原因抗原を含む食物の摂取か，食後 2，3あり，
現時点でその優劣についてのエビデンスはない．

時間以内の運動を中止することにより症状出現を回避

なお，オマリズマブは，休薬後の再投与による明らかする．症状の出現しやすさは，疲労や NSAIDs などのな効果減弱や新たな副作用の出現は観察されておら増悪因子による影響を受け，症状を出現させる食物とず ，投与後に無症状となった場合は適宜休薬，減量

運動の量は必ずしも一定しない．特に NSAIDs は，運または投与間隔を延ばしながら治療継続の必要性を検動負荷に代わる誘発因子となることがあるので注意が討する．

必要である17）．症状が出現した場合は，その程度によ67）※‌構造化抄録については日皮会ホームページ掲載のものを参照りアナフィラキシーショック，または一般の食物アレ
ルギーによる蕁麻疹に準じ，誤食などによる症状出現
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2515

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会に備えて抗ヒスタミン薬，ステロイド内服薬とともに（i）機械性蕁麻疹

エピペン の携行を考慮する．

抗ヒスタミン薬にはある程度の効果を期待できる（5）非アレルギー性の蕁麻疹（推奨度 1，エビデンスレベル B）が，その程度には個Ⓡ

造影剤，
その薬剤など，直接的な誘因が明らかになっ人差あり，慢性蕁麻疹の場合と同様，複数の薬剤を試ている場合は，アレルギー性の蕁麻疹に準じ，誘因へしてみる余地がある（CQ25：推奨度 1，エビデンスレの曝露を回避しつつ，不可抗力的に症状が誘発されたベル B）．H2 拮抗薬の併用については，有効とする報場合への対処を行う．ただしアレルギー性の蕁麻疹と告と無効とする報告がある74）75）．耐性誘導については，異なり，原因と思われる因子の症状誘発性は必ずしも

長波紫外線が有効との報告がある76）が，一般的に機械一定しないので，原因物質の同定と回避のしかたは，的刺激による耐性の誘導は期待できない．

症例毎の事情を踏まえた柔軟な対応も必要である．現（ii）寒冷蕁麻疹

時点では，これらの過敏性を積極的に解消する方法は複数の抗ヒスタミン薬で有効性が確認されているなく，また抗ヒスタミン薬を含む治療薬の有効性に関（CQ26：推奨度 1，エビデンスレベル B）．抗ロイコト

するエビデンスもない ．

リエン薬の併用は有効であったという報告（2 例）77）と69）（6）アスピリン蕁麻疹78）
無効であったという報告（6 例）があり（推奨度 2，

アレルギー性の蕁麻疹，および他の非アレルギー性

エビデンスレベル C），H2 拮抗薬については 1 例の有の 蕁 麻 疹 と 同 様， 膨 疹 出 現 の 直 接 的 誘 因 で あ る

効例の症例報告がある（推奨度 2，エビデンスレベル

NSAIDs を，外用薬を含めて同定，回避することが治C）．また，繰り返し，または単回寒冷負荷を加えるこ療の基本である．さらに，必要に応じて抗ヒスタミンとで耐性を獲得できるとの報告がある（CQ27：推奨度

薬を中心とした薬物治療を行う（推奨度 2，エビデン

2，エビデンスレベル C）．

スレベル C）．消炎，鎮痛が必要な場合は，アセトアミ（iii）日光蕁麻疹ノフェン，チアラミド塩酸塩などの COX 阻害作用の複数の抗ヒスタミン薬で有効性を示す報告がある

ない薬剤か，COX2 選択性が高い（COX1 に対する阻（CQ28：推奨度 1，エビデンスレベル B）．また，閾値

害活性が小さい）薬剤が相対的に安全である（CQ24：

前後の日光に少しずつ曝露することで個体の反応性の

推奨度 1，エビデンスレベル A）．

低下を期待し得る（hardening）（推奨度 2，エビデン（7）物理性蕁麻疹

スレベル C）．他にシクロスポリン内服，IVIG，血漿

物理性蕁麻疹もまた，膨疹出現の直接的誘因を回避することが基本である．しかし，外来物質と異なり，交換などの免疫学的治療の有効例の報告がある（CQ29：推奨度 2，エビデンスレベル B）

徹底した誘因の回避は困難なことが多く，治療の中心（iv）温熱蕁麻疹は抗ヒスタミン薬の内服となることが多い ．また，

抗ヒスタミン薬（推奨度 2，エビデンスレベル C），

病型によっては，膨疹を誘発する刺激を負荷し続ける

H2 拮抗薬（推奨度 2，エビデンスレベル C），繰り返すことで耐性を誘導できることもある．ただし，これら温熱による耐性誘導（推奨度 2，エビデンスレベル C）の治療法の効果にはいずれも限界があり，また，遅延について，各々有効性を示す報告がある79）～81）．

性圧蕁麻疹を除いてステロイドを使用する意義は認め（v）水蕁麻疹られない．そのため治療に当たっては，各病型におい抗ヒスタミン薬は，症状を軽減する効果があったとて膨疹を誘発する直接的刺激を回避するための指導をいう報告もある82）が，多くの報告では否定的である83）

行うとともに，予め治療の有効性を含めた十分な説明（推奨度 2，エビデンスレベル C）．その他の治療に関を行うことも大切である．現在，オマリズマブの保健する情報は乏しい．

適用は特発性の慢性蕁麻疹に限られているが，近年，（vi）遅延性圧蕁麻疹

それ以外の病型に対する有効例の報告も増加しつつあ

抗ヒスタミン薬の効果に関して弱いエビデンスがあり ，機械性蕁麻疹と寒冷蕁麻疹については二重盲検る（推奨度 1，エビデンスレベル B）が，その効果はランダム化比較試験によるエビデンスがある．一

しばしば限定的で，物理性蕁麻疹の中では唯一経口ス

方，水蕁麻疹，接触蕁麻疹については報告が無い，まテロイドの有効性が知られている24）（推奨度 2，エビデ

たは無効例の報告がある ．
（病型別の治療法毎のエビンスレベル C）．抗ヒスタミン薬に抗ロイコトリエンを

デンスは表 6 参照）

併用することの有効性を示す報告があり84），他に，コ

70）

71）

72）
73）

71）

2516 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

ルヒチンの有効性を示す弱いエビデンスがある85）．
（8）コリン性蕁麻疹

内服薬を漸減する．
ii）刺激誘発型の血管性浮腫

抗ヒスタミン薬の内服はある程度の効果を期待し得

刺激誘発型の蕁麻疹同様，原因物質ないし症状を誘る（CQ30：推奨度 1，エビデンスレベル B）．激しい発する刺激を同定，回避する．薬物療法は対応する蕁

膨疹を誘発させないよう発汗を避けることは必要であ麻疹の病型に準ずる．

るが，症状が軽く，日常生活への支障がなければ放置しても良い．また，発汗低下を伴う症例では，むしろiii）ブラジキニン起因性の血管性浮腫（HAE を除く）

積極的に入浴や運動を行い発汗を促すことで症状が軽薬剤に起因するものの場合は原因薬剤の中止が最も減することもある（CQ31：推奨度 2，エビデンスレベ

大切である．アンジオテンシン変換酵素阻害薬の場合，

ル C）．なお，コリン性蕁麻疹の症状出現に伴い，稀に内服を開始して数日～数週間以上経過して症状が現れ

血管性浮腫やアナフィラキシーに進展することもある

ることが多いので，以前から継続的に服用している薬ので注意が必要である．なお，AIGA（特発性後天剤にも注意する．アンジオテンシン II 受容体拮抗薬

性全身性無汗症）に伴うものでは，通常の蕁麻疹に対は，キニノーゲンに対する直接作用はないが，血管性する治療が無効のことが多く，ステロイドパルス療法

浮腫のリスクファクターとなり得ることが知られておの有効性が認められている

り，血管性浮腫患者の高血圧治療には他の薬剤を使用

26）86）．

31）87）（9）接触蕁麻疹

することが望ましい．この他，糖尿病治療薬の DPP4

アレルギー性蕁麻疹，非アレルギー性の蕁麻疹に準阻害薬もアンジオテンシン変換酵素阻害薬との併用にじ，原因物質への接触を回避する．また，それらの蕁より血管性浮腫のリスクを上昇させることが知られて麻疹と同様，
必要に応じて抗ヒスタミン薬を内服する．

いる88）．骨髄増殖性疾患などの原因疾患がある場合は（10）血管性浮腫

その治療を優先する．

通常の表在性の蕁麻疹と異なり，皮疹は毎日新生す（11）蕁麻疹様血管炎

ることはないので，薬物治療の必要性と効果判定はそ

一般に抗ヒスタミン薬に加えてステロイドの内服がれぞれ皮疹の程度と数週間以上の経過を踏まえて判断必要である．その他の治療薬の選びかたと治療目標のする．薬物治療では，ヒスタミンまたはマスト細胞の設定のしかたは慢性蕁麻疹に準ずる38）．

脱顆粒に起因するものには抗ヒスタミン薬の内服が基（12）色素性蕁麻疹本で（CQ32：推奨度 1，エビデンスレベル B），他に膨疹の程度が強ければ適宜抗ヒスタミン薬を内服さトラネキサム酸の有効性が報告されている（CQ33：推せる40）．乳幼児の場合，成長とともに自然消退するこ

奨度 2，エビデンスレベル B）．アナフィラキシー反応とを期待し得るので，瘙痒などの訴えがなければ経過などによる急性症状にはステロイドおよびアドレナリを観察するのみで良い．成人の色素性蕁麻疹に対してンの全身投与の効果も期待し得る．しかし，ACE 阻害

は，紫外線照射が有効な例がある89）．

薬や HAE（遺伝性血管性浮腫）などのブラジキニン起（13）‌Schnitzler 症候群およびクリオピリン関連周期
熱症候群

因性のものでは抗ヒスタミン薬，ステロイドおよびア
ドレナリンの効果は期待できず，急性発作には適宜気

一般に抗ヒスタミン薬は無効である．Schnitzler 症

道確保や C1-INH 製剤の注射などの対応が必要であ

候群ではステロイドで症状が緩和された例が多く報告

る．中長期的にはトラネキサム酸（内服），ダナゾール

されている90）．コルヒチン，ヒドロキシクロロキン，（内服），C1-INH 製剤（短期予防注射，定期補充注射）91）
アナキンラ（IL-1 受容体拮抗蛋白），カナキヌマブなどが行われる55）～57）．これらの治療については診療ガ（抗 IL-1β モノクローナル抗体）等の有効性が報告されイドラインが策定されているが，個々の症例の発作のている92）．CAPS（クリオピリン関連周期熱症候群）は

頻度と程度による違いが大きく，長期的には専門の施

国の指定難病に含まれ，IL-1β の作用を阻害する薬剤

設で定期的に管理されることが望ましいとしてアナキンラ93），リロナセプト（可溶化 IL-1 受容．

56）57）

i）特発性の血管性浮腫

94）
体結合蛋白），カナキヌマブ95）の有効性が報告されて急性蕁麻疹，慢性蕁麻疹と同様，抗ヒスタミン薬をいる．

基本とした薬剤の内服を継続し，個々の症状の程度と出現頻度により病勢を評価し，その沈静化に合わせて
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2517

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
図4

蕁麻疹の診断・治療手順の概要
a)非鎮静性第二世代の抗ヒスタミン薬（文献33および各薬剤の添付文書に基づく）

膨疹の確認（視診and/or問診）
全身の状態と大まかな病型の把握
いいえ

今、症状は出現しているか

いいえ

フェキソフェナジン塩酸塩
ロラタジン
エピナスチン塩酸塩
エバスチン
セチリジン塩酸塩
オロパタジン塩酸塩
ベポタスチンベシル酸塩
レボセチリジン塩酸塩
ビラスチン
デスロラタジン
ルパタジン、など

圧迫で誘
発されるか

いいえ
膨疹は紫
斑を伴うか

はい

遅延性圧蕁
麻疹

圧負荷試験・生検
ステロイド併用など

蕁麻疹様血
管炎の疑い

皮膚生検
ステロイド併用

いいえ
はい

顔面、口唇の浮腫を生じるか家族歴があるか

はい

HAE

いいえ

はい

血管性浮腫
（特発性・ブラジキニン
起因性)

いいえ
いいえ

血圧低下、呼吸困難があるか

耐え難いほどの痒み、広範囲の皮疹か

いいえ

はい

はい
ショックへの対応

短期的、即効性の症状緩和治療(1~3日)
・ 抗ヒスタミン薬a)内服
・抗ヒスタミン薬注射（適宜）（例：クロルフェニラミン5mg iv/im+
グリチルリチン酸製剤20ml iv)
・ステロイド注射（適宜）（例：ベタメタゾン 2mg iv)

・気道確保、酸素吸入
・静脈ライン確保
・昇圧（輸液・エピネフリン）
・抗ヒスタミン薬静注（例：クロルフェニラミン10mg）

・ステロイド点滴

必要に応じて原因・誘因の除去

明らかな誘因があるかいいえ•全身状態の管理•薬物療法の追加、など

はい
治療終了、経過観察

救急・臨時治療

全身状態把握のための検査
血算、血液ガス分析、CRP、一般生化学検査など

いいえ

皮疹は24時間以内に
消退するか

はい

はい

刺激誘発型の蕁麻疹・血管性浮腫
診断確定、誘因の除去・回避•特発性の蕁麻疹に対する薬物治療（図3参照）

特発性の蕁麻疹（急性・慢性蕁麻疹）•非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬a)の内服•原因・悪化因子の探索
症状の沈静化

必要に応じて非鎮静性第二世代抗ヒスタミ
ン薬a)内服症状の沈静化

症状の沈静化

9．予

はい

はい

いいえ

①非鎮静性第二a)世代抗ﾋｽﾀﾐﾝ薬（追加、変更、増量）②Step2の治療薬③Step3の治療薬

治療終了、経過観察

いいえ④Step4の治療

はい治療終了、経過観察•薬物療法の追加・変更•生活指導•耐性誘導、など

初期、短期的治療
病歴に応じて、病型診断およびⅠ型ｱﾚﾙｷﾞｰに必要な検査誘発試験、皮膚テスト、抗原特異的IgEの検出など

内服漸減、治療終了

長期、専門的治療

原因・悪化因子探索のための検査
内容は、個々の症例の病歴、身体所見などにもとづくた慢性蕁麻疹で，特に抗ヒスタミン薬のみで症状が制後御できない例ではその後も年余にわたり症状が続く例

毎日ないし毎日の様に出現する特発性の蕁麻疹は，が多い99）100）．しかし，蕁麻疹の長期予後については，

一般に生命予後は良いが，日常生活に支障を来すほど報告者により大きな開きがあり99）100），現時点では治療に重篤化し，著しい生活の質（QOL）の低下をもたら介入による病悩期間の短縮効果，および無治療で経過すこともある．
特定の刺激ないし負荷により皮疹がした場合の治癒率，平均的病悩期間等を定量的に示す誘発される刺激誘発型の蕁麻疹では，アナフィラキ

ことはできない．また，発症後数年間以上経過した慢

シーショック，気道浮腫による窒息により死に至るこ

性蕁麻疹の場合は，通常量以下の抗ヒスタミン薬を内とがあるので注意が必要である．また，蕁麻疹以外に服することにより生活に支障のない状態を維持するこ身体症状がなく，家族内同症も認められない場合は，とを以てゴールと考えるべきことも多い．いずれにせ単に蕁麻疹が難治であるということを以て他の疾患のよ，いかにして患者への負担を少なく治癒ないしゴー

合併を示す根拠とはならない．しかし，表 1 に示すよ

ルに至るかは，個々の症例における臨床的課題である．

96）
97）

うに感染，疲労・ストレスなどは蕁麻疹の悪化因子となることが多いため，何らかの基礎疾患がこれらを増10．診療手順

強することで蕁麻疹を悪化させる可能性について考慮

図 4 に，本ガイドラインで示した蕁麻疹の診療手順

しておくことは大切である．
一般に，明らかな誘因なく出現し，発症後 1 週間以の概要を示す．

内の早期に治療を開始された急性蕁麻疹の多くは慢性

11．結化することなく治癒に至る が，6 週間以上症状が続い蕁麻疹は，その病型と重症度により必要とする診療98）2518 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

語蕁麻疹診療ガイドライン 2018

内容が異なる．さらに，一人の蕁麻疹患者に複数の病型が混在することも多く，治療に際しては蕁麻疹全体の知識に基づく正確な病型診断，ならびに病勢を把握することが大切である．また，多くの患者にとって十分と言えるだけの病態の理解が進んでいないため，診察にあたる医師は，原因や予後について患者からの説明の要求に応えきれないことが多いが，蕁麻疹は多くが最終的には治癒に至り得るという点で希望を持ちやすい疾患でもある．そのため，最終的には治癒に至るとしても，そこまでの間，いかに患者への負担を少な
く，また不安を除きながら治療を続け得るかは，治療にあたる医師に委ねられた課題である．本ガイドライ
ンは，そのための標準的道筋を示すことを目指したが，すべての蕁麻疹に対する治療マニュアルではない．蕁
麻疹患者を診療する多くの医師が，本ガイドラインに基づき，それぞれの最善を尽くされることを念願する．

12．ガイドライン作成の過程と利益相反
本委員会は，日本皮膚科学会ガイドライン委員会により委員長が推薦され，委員長が答申した委員を同ガ
イドライン委員会ならびに日本皮膚科学会理事会が承認，委嘱して構成された．本委員会は 2016（平成 28）
年 1 月より 2018（平成 30）年 6 月まで計 6 回の面談による委員会とメール審議を開催し，本ガイドライン原
稿を日本皮膚科学会ガイドライン委員会に提出した．
提出された原稿は日本皮膚科学会代議員により査読され，その意見（パブリックコメント）をへて修正され，
日本皮膚科学会ガイドライン委員会ならびに日本皮膚科学会理事会により承認された．ガイドライン作成の過程は日本皮膚科学会医学研究の利益相反（COI）に関する指針に従った．なお，2018（平成 30）年 6 月には指針の改訂に従って各委員の利益相反状況を再提出
し，委員，委員長，副委員長に該当項目がある場合は該当者を除く委員により推奨レベルの判定を行った．

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蕁麻疹診療ガイドライン 2018

第 II 章蕁麻疹診療の行動指針を持って治療を続けられるよう行動を促すことが大切である．

1．診断と検査

2．症状抑制のための治療

1.1 ‌蕁麻疹の適切な診療のために正しく病型診

2.1 蕁麻疹の病型に応じて生活指導をする．

断を行う．

蕁麻疹の生活指導は病型により異なる．特発性の蕁蕁麻疹は，重症度のみならず症状の現れ方，考慮す

麻疹では，通常，症状出現の直接的誘因はなく，疲労・べき生活上の問題点と患者指導，鑑別疾患，および治ストレス，感染，時刻（夕方～夜間，明け方）により療への反応性の多様性が高い．そのため，個々の患者

悪化することが多い．また，特定の食物が悪化因子とに適した診療を行うためにはまず適切に病型を診断すなることを示した報告もあるが，一般的とは言いがたることが大切である．また，一人に複数の病型が合併

い（第 1 章，表 1）．そのため，詳しい問診に基づき，していることもあり，漏れの無い評価が大切である．

個々の症例に応じて原因，悪化因子を探索する姿勢が

1.2 ‌蕁麻疹の診断は臨床的に行い，原因検索のためにスクリーニング的な検査を行うべきでない．

大切である．一方，刺激誘発型の蕁麻疹では，症状を誘発する直接的な刺激を回避することを基本とする．
アレルギー性の蕁麻疹では，単に特定の抗原を同定す
るのみならず，抗原の熱過敏性や交叉性などを踏まえ

蕁麻疹は問診と身体所見に基づいて診断する．そのた説明と指導が必要であり，薬剤によるものや遺伝性病型はまず臨床的に診断し，必要に応じて各病型に対のものでは，各々の特徴を踏まえた生活指導と薬剤の応する検査を実施する．臨床的にアレルギー性の蕁麻

使い方についての指導も必要である．なお，長期的に疹と診断される場合を除き，I 型アレルギー検査は原はむしろ少しずつ誘因となる刺激を負荷することで過因解明をもたらさない．

敏性を解除ないし軽減できる場合があり，具体的には関連する EBM
CQ2：急性蕁麻疹に検査は必要か
CQ3：慢性蕁麻疹に検査は必要か

病型の特徴を踏まえて個々の事例に応じて指導する．
関連する EBM
CQ24：アスピリン蕁麻疹患者の解熱・鎮痛には構造化抄録 1―1：感染症

COX 阻害作用がない，または小さい薬剤が安全

構造化抄録 1―2：一般臨床検査・甲状腺自己免疫か

1.3 ‌蕁麻疹治療の目標と経過，予後の可能性について説明する．
特発性の蕁麻疹の場合，発症後数日以内の急性蕁麻

CQ27：寒冷蕁麻疹に耐性は誘導できるか
CQ31：コリン性蕁麻疹患者に積極的に汗をかかせることは蕁麻疹の症状を改善させるか
構 造 化 抄 録 5―1： ア ス ピ リ ン 蕁 麻 疹 に 対 す る

疹の多くは治療開始後 1 週間以内に治癒に至る．一方，

COX2 阻害活性の低い薬剤の安全性

特発性の慢性蕁麻疹の病悩期間は数週間から数十年に構造化抄録 6―3：寒冷蕁麻疹の耐性誘導

及ぶものまで幅が広く，その値は報告者により大きな構造化抄録 7―2：コリン性蕁麻疹に汗をかかせる

開きがある．慢性蕁麻疹については，発症時の症状がことによる治療ていることなどが遷延化を予測する因子として報告さ2.2 ‌蕁麻疹の薬物治療では非鎮静性の第 2 世代
抗ヒスタミンの内服を基本とする．

れているが，予後を予測する基準あるいはバイオマー

蕁麻疹の薬物治療では，非鎮静性の第 2 世代抗ヒスカーはなく，治癒を判定するための基準やマーカーもタミン薬が基本的治療薬として位置づけられる．現在ない．一方，適切な治療の継続は多くの場合患者の多数の抗ヒスタミン薬が使用できるが，それらの効果

QOL を向上させ，いずれは治癒に至ることを期待し得の優劣に関するエビデンスは乏しく，夜間不眠対策をる．その他の病型については基本的に特発性の蕁麻疹目的として鎮静性の抗ヒスタミン薬を用いるべきでない．

重篤，自己血清皮内テスト陽性，血管性浮腫を合併しに準じ，病型に応じて症状を回避するための生活指導を行う．患者には，これらのことを十分説明し，希望

関連する EBM
CQ6：小児にも成人と同様の治療を行って良いか
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2523

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

CQ7：妊婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか

スはない．そのため，この治療は個々の症例の年齢，

CQ8：授乳婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか

治療の必要性，費用と安全性等を十分考慮し，さらなCQ11：慢性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の増量は有る薬物治療による症状の制御を必要とする場合の第 1

効かCQ23：特発性の蕁麻疹の症状消失後は一定期間選択として位置づけられる．
関連する EBM

抗ヒスタミン薬の内服を続ける方が良いか

CQ6：小児にも成人と同様の治療を行って良いか

CQ25：機械性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の変更は

CQ11：慢性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の増量は有有効か
CQ26：寒冷蕁麻疹に抗ヒスタミン薬は有効か
CQ28：日光蕁麻疹に抗ヒスタミン薬は有効か
CQ30：コリン性蕁麻疹患者に抗ヒスタミン薬は有効か
CQ32：特発性の血管性浮腫に抗ヒスタミン薬は有効か
構造化抄録 2―1：急性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
構造化抄録 2―2：慢性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
構造化抄録 2―3：妊婦による抗ヒスタミン薬の使用構造化抄録 2―4：授乳婦による抗ヒスタミン薬の使用
構造化抄録 2―5：慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミ
ン薬の増量
構造化抄録 6―1：機械性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
構造化抄録 6―2：寒冷蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
構造化抄録 6―4：日光蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
構造化抄録 8―1：血管性浮腫の抗ヒスタミン薬による治療

2.3 ‌通常量の抗ヒスタミン薬で効果不十分な場
合は 2 倍量までの増量を行っても良い．

効か
構造化抄録 2―5：慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミ
ン薬の増量

2.4 ‌抗ヒスタミン薬は蕁麻疹の病型，内服方法（要時/継続），内服期間，他剤相互作用，患者毎の効果と副作用，好み（費用，内服回数）などを踏まえて選択する．
抗ヒスタミン薬は，ほぼすべての蕁麻疹の基本的薬
物治療薬と位置づけられるが，その効果と使い方には多様性がある．一般に，特発性の蕁麻疹に対する奏効率は高いが，刺激誘発型の蕁麻疹では抗ヒスタミン薬
を含む薬物治療で完全に症状出現を止めることは難し
い．また，毎日続けて内服する場合と，症状出現時，あるいは出現する可能性がある場合の要時内服が適する場合もある．また，症状出現時の内服では効果の持続性より効果発現の速さや食事の影響など，慢性蕁麻
疹に対する継続的な内服では長期使用を踏まえた安全性や利便性を考慮するなど，個々の事例に応じた使い分けが必要である．

2.5 ‌1 剤の抗ヒスタミン薬で効果が得られない場合は他の抗ヒスタミン薬への変更を行っても良い．
抗ヒスタミン薬の効果には個人差があり，第 1 世代の抗ヒスタミン薬を含む特定の薬剤により高い効果が得られることもある．しかしながら薬剤の変更は逆に症状の悪化をもたらす可能性もある．そのため，抗ヒ現在使用可能な多くの非鎮静性抗ヒスタミン薬は，スタミン薬の変更は，現在使用している薬剤の効果が通常量の抗ヒスタミン薬で制御不十分な蕁麻疹に対すない，または小さく，かつ無治療の状態での症状が認る増量効果が証明されている．我が国で市販されてい容できる範囲にある場合に試みても良い．速やかな症

る非鎮静性の抗ヒスタミン薬には，増量の適用がない状の制御を必要とする場合は，第 1 章図 2 のアルゴリものがあり，適用はあっても増量により鎮静性が増加

ズムに従い治療をステップアップする．

する可能性もある．また，メタアナリシスでは膨疹出現に対する効果は否定的で，すべての薬剤のすべての病型に対する有用性が証明されているわけでもない．
加えて小児の蕁麻疹に対する増量についてのエビデン
2524 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

関連する EBM
CQ25：機械性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の変更は有効か蕁麻疹診療ガイドライン 2018

2.6 ‌抗ヒスタミン薬で十分な効果が得られない
場合は補助的治療薬を併用する．

例により異なり，漫然とした使用は蕁麻疹を根治させることなく副作用を生じやすい．また，刺激誘発型の蕁麻疹では遅延性圧蕁麻疹を除き効果を期待しにく

補助的治療薬は，抗ヒスタミン薬に比べてエビデン

く，特に長期に亘る使用は推奨されない．そのため，スが乏しく，必ずしも多くの症例に有効ではない．ま蕁麻疹に対するステロイドの使用はアナフィラキシー

た，一部の薬剤を除いて蕁麻疹に対する保険適用がな

またはそれに準じる激しい症状に対する短期間の使用

い．しかし，比較的安全性が高く，症例によっては大に留め，1 カ月以内に減量の目処が立たない場合は他

きな効果を期待し得る．そのため，抗ヒスタミン薬のの治療手段に変更する．

変更，増量，併用を行っても十分な制御が得られない

関連する EBM

症例で，速やかに症状改善が得られなくても認容でき

CQ9：急性蕁麻疹にステロイドは有効かる場合，あるいは薬剤の副作用の危険性や治療面でのCQ20：慢性蕁麻疹の皮疹が抑制できればステロ

負担からステップ 3 の治療に進むことがためらわれる
場合は，補助的治療薬を併用する．補助的治療薬の中では，エビデンスの高さと安全性，利便性を考慮して，
H2 拮抗薬とロイコトリエン薬を優先し，適宜その他の薬剤を選択または併用しても良い．
関連する EBM
CQ12：慢性蕁麻疹に H2 拮抗薬の併用は有効か
CQ13：慢性蕁麻疹に抗ロイコトリエン薬の併用は有効か
CQ14：慢性蕁麻疹にジアフェニルスルフォンの併用は有効かCQ15：慢性蕁麻疹にグリチルリチン製剤の併用は有効か
CQ16：慢性蕁麻疹にワクシニアウイルス接種家
兎炎症皮膚抽出液の併用は有効か
CQ17：慢性蕁麻疹にトラネキサム酸の併用は有効か

イド内服を続けてよいか
第1章

表 6．病型別の治療のエビデンス

2.8 ‌症状が頻発し，かつ抗ヒスタミン薬および補助的治療薬では症状の制御が不十分な特発性の蕁麻疹，物理性蕁麻疹，コリン性蕁麻疹
にはシクロスポリンの内服またはオマリズ
マブの皮下注射を行っても良い．
特発性の蕁麻疹では，第 1 章の治療アルゴリズム（図2）のステップ 3 の治療としてプレドニゾロン換算量
0.2 mg/kg/日までのステロイド，オマリズマブ，またはシクロスポリンを選択する．刺激誘発型の蕁麻疹では，症状を誘発する刺激を回避することを基本とするが，物理性蕁麻疹，コリン性蕁麻疹については，誘因
刺激を同定してもそれらを回避することが困難なことが多い．また，これらの病型にはステロイドの効果を期待できないことが多く，特に過敏性改善の効果は期CQ18：慢性蕁麻疹に漢方薬の併用は有効か待し得ない．一方，多くの物理性蕁麻疹およびコリン

CQ19：慢性蕁麻疹に抗不安薬の併用は有効か性蕁麻疹について，シクロスポリンおよびオマリズマ

CQ33：特発性の血管性浮腫にトラネキサム酸はブに関するエビデンスがあり，特にオマリズマブにつ有効か

いては一部高いエビデンスもある．よって，抗ヒスタ構造化抄録 3：慢性蕁麻疹の補助的治療薬

ミン薬および補助的治療薬では社会生活に支障を来す

構造化抄録 8―2：血管性浮腫の抗ロイコトリエン

ほどの症状を呈する場合，これらの蕁麻疹に対するオ薬による治療構造化抄録 8―3：血管性浮腫のトラネキサム酸に
よる治療
第1章

表 6．病型別の治療のエビデンス

2.7 ‌副腎皮質ステロイド製剤は蕁麻疹の種類と場合を踏まえて使用する．
蕁麻疹の多くを占める特発性の蕁麻疹では，ステロ
イドの全身投与が症状を抑制し得ることが広く知られている．しかし，その効果は蕁麻疹の病型と個々の症

マリズマブまたはシクロスポリンの使用を考慮する（我が国ではいずれも保険適用外）．
関連する EBM
CQ21：慢性蕁麻疹にシクロスポリンは有効か
CQ29：日光蕁麻疹に対し免疫学的治療は有効か
構造化抄録リスト 4―1：慢性蕁麻疹のシクロスポ
リンによる治療
構造化抄録リスト 4―9：慢性蕁麻疹の抗 IgE 抗体による治療
構造化抄録リスト 6―5：日光蕁麻疹の免疫抑制薬
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2525

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

による治療
第1章

構造化抄録リスト 6―5：日光蕁麻疹の免疫抑制薬

表 6，第 3 章第 3 部，病型別の治療のエ

ビデンス

による治療

2.11 ‌間歇的に症状が現れる蕁麻疹では，個々の症

2.9 ‌オマリズマブは，個々の症例における治療の必要性，他の治療法の効果と，費用のバランスを踏まえて適用する．

状の重症度と出現頻度を踏まえて治療薬を決定する．
患者の苦痛を伴うほどの症状が，毎日ないしほぼ毎

オマリズマブは，蕁麻疹に対して幅広く高い効果と日出現する蕁麻疹には継続的な薬物治療が必要であ

安全性のエビデンスがあり，我が国では既存治療で効る．一方，症状出現に数日以上の間隔がある場合は，

果不十分な特発性の慢性蕁麻疹に対する保険適用が認ケースバイケースで症状の有無にかかわらず毎日内服められている．一方，高価であること，4 週間毎の注するか，要時内服かを決定する．要時内服のためには射薬であること，また，喘息合併例ではオマリズマブ

内服後効果発現までの時間が短いことを優先して薬剤の使用と中止が喘息の症状に影響を与える可能性があを選択，携行させる．1 回の症状が激しい例では適宜

り，稀ながら投与後アナフィラキシーを生じた例の報

予防的治療を継続する．アナフィラキシーの危険を伴告があるため，使用施設には制約がある ．加えて，蕁

うものについてはアドレナリン自己注射薬（エピペ

麻疹の治癒を早めるという知見は乏しく，使用に際しンⓇ）を携行させる．血管性浮腫は毎日続けては現れなては十分に他の治療法の効果と蕁麻疹の程度を評価いので，治療薬の使い方は症例毎に決定する．

＊

し，費用負担とのバランスを考慮することが必要である．

3．治癒のための治療

2.10 ‌ステップ 3 までの治療および患者の背景・

3.1 ‌薬物治療により症状が現れない，または少な悪化因子への対策を行っても症状を制御でい状態を続け，最終的に無治療で症状が現れきず，かつ患者の生活上の支障が大きい場合ない状態を目指す．

は，その他の試行的治療を行っても良い．

遺伝性血管性浮腫（HAE），クリオピリン関連周期

多くの蕁麻疹は，ステップ 3 までの治療手段を適切

熱症候群（CAPS）などの遺伝性疾患を除き，通常のに選択または組み合わせることにより症状を制御でき蕁麻疹および血管性浮腫はほとんどやがて治癒に至る．また，薬物治療に抵抗するものの中には，回避する．しかしながら無治療無症状の状態に至るまでの期

べき特異的刺激や原因薬剤の使用が継続されているこ間には個人差が大きく，特に慢性蕁麻疹の患者には不ともあり，ここまでの治療で症状を制御できない場合

治の病と受け取られやすい．そのため，蕁麻疹の診療はこれらの背景・悪化因子の関与について改めて注意

では個々の病型を正しく診断し，病型に応じた治療の深く検証することが大切である．それでもなお制御不見通しと，原因が明らかでなくとも治療を続け，治癒良の蕁麻疹に対しては，症例報告レベルで有効性の報に至り得ることを説明することが大切である．

告がある試行的治療を試みる価値がある．なお，その場合も当面の治療の目標は症状の制御であり，根治とは異なることに注意する．
関連する EBM
CQ22：慢性蕁麻疹にシクロスポリン以外の免疫学的治療は有効か関連する EBM
CQ23：特発性の蕁麻疹の症状消失後は一定期間
抗ヒスタミン薬の内服を続ける方が良いか

3.2 ‌症状の軽減ないし消失に伴い，負担の大きい治療薬から減量・中止する．

CQ29：日光蕁麻疹に対し免疫学的治療は有効か

薬物治療により症状を制御し得ても，蕁麻疹の病勢

構造化抄録リスト 4：慢性蕁麻疹の試行的治療は続いていることが多い．そのため，症状消失後もし＊：‌日本皮膚科学会および日本アレルギー学会では，オマリズ
マブの使用に関して，「皮膚科専門医またはアレルギー専
門医が，当該施設で，あるいは近隣医療機関と連携して，喘息，アナフィラキシー等の有害事象に対応できる体制のもとで使用すること」と注意喚起している．

ばらく治療を継続することが望ましい．また，特発性2526 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）の蕁麻疹では完全に無症状となることを目指すが，刺激誘発型の蕁麻疹は必ずしも厳密な制御は必要でな
い．特にステロイドを使用する場合は他の薬剤よりも蕁麻疹診療ガイドライン 2018

優先して減量，中止をめざす．なお，オマリズマブにより症状が消失した後の他の薬剤の減量，中止のしかたについては，さらなる情報の蓄積が必要である．

4．その他
4.1 ‌妊産婦の蕁麻疹は経過観察を基本とし，薬物治療が必要な場合は相対的安全性の高い抗ヒスタミン薬を使用する．

4.2 ‌小児の蕁麻疹ではステロイドの連続使用を避ける．
小児の蕁麻疹では治療に関するエビデンスが乏し
く，使用する薬剤の安全性については特に注意が必要である．特にステロイドは，成人にみられる一般的な副作用の他に成長障害を生じる危険性もあり，費用対効果の観点から数日以上の連続的な使用は推奨されない．国際ガイドラインでは，小児の chronic urticaria

妊産婦の蕁麻疹に対する薬物治療の十分な安全性は（発症後 6 週間以上経過した特発性の蕁麻疹，物理性蕁

確立してない．また，妊娠中は蕁麻疹が軽快ないし消麻疹，コリン性蕁麻疹，接触蕁麻疹）に対して成人と失することが多い．そのため，蕁麻疹の治療薬は妊娠同じ治療アルゴリズムを適用することを弱く推奨

中または妊娠した可能性が生じた時点でいったん休薬（suggest）しているが，そこにステロイドの継続的なし，妊婦にとって蕁麻疹の負担が大きい場合には相対使用は含まれていない．

的に安全性が高いと考えられる非鎮静性の抗ヒスタミン薬（ロラタジン，セチリジン，デスロラタジン，レボセチリジン）を使用する．抗ヒスタミン薬で制御不良の重症例についてはオマリズマブの使用を検討する．
関連する EBM

関連する EBM
CQ6：小児にも成人と同様の治療を行って良いか

4.3 ‌蕁麻疹の病態を単一の原因で説明しようとしてはならない．

CQ7：妊婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか蕁麻疹では，1 つの基礎疾患，食物，生活環境因子

CQ8：授乳婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いかなどが症状出現のための決定的因子となることがある

構造化抄録リスト 2―3：妊婦による抗ヒスタミン

が，いずれの因子もそれだけでは蕁麻疹の病態の全容

薬の使用
構造化抄録リスト 2―4：授乳婦による抗ヒスタミン薬の使用
第 1 章【治療】1．薬物療法 2）妊婦・授乳婦に対する薬物治療を説明できない．また，蕁麻疹の症状は，必ずしもそれらの因子を除去することなく制御できることが多い．そのため，蕁麻疹の治療では，包括的に疾患を捉え，当面は症状の制御に必要な行動を優先し，最終的に治癒に至ることを目指す姿勢が大切である．
関連する EBM
CQ1：蕁麻疹に I 型アレルギーの検査は必要か
CQ2：急性蕁麻疹に検査は必要か
CQ3：慢性蕁麻疹に検査は必要か
構造化抄録リスト 1：蕁麻疹の検査

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2527

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

第 III 章dermatol.or.jp/）に掲載した．第 1 部における解説文

蕁麻疹の EBMs

中の引用文献番号は，各 CQ に対応する構造化抄録リ第 III 章では，臨床的に重要と考えられる臨床的な命題（Clinical Questions；CQs：臨床設問）（33 項目）に関する推奨度とエビデンスレベルを示した．また，今回の改訂ではすべての蕁麻疹の病型と治療の組み合
わせについてエビデンスを検証し，委員会としての推奨度を示した．これらの判定では，「アトピー性皮膚炎
101）
診療ガイドライン 2018」に倣い，個々の論文を皮膚悪性腫瘍治療ガイドライン

ストにおける文献番号および解説文直後に掲載した文
献番号に対応する．
文 献101）加 藤 則 人 ほ か： ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 診 療 ガ イ ド ラ イ ン
2018，日皮会誌（印刷中）102）斎田俊明ほか：皮膚悪性腫瘍診療ガイドライン，日皮会
誌，2007; 117: 1855―1925.

に示された基準に従って102）評価し（第 2 部構造化抄録），それらを踏まえた CQ 総体としての推奨度とエビデンスのレベルを決定した（図 III-1）．第 1 部では CQs に対する推奨文，推奨度，
およびそれらの解説，第 2 部では本ガイドラインが立脚した臨床論文の構造化抄録，第 3 部では病型別の治療の推奨度とエビデンスを提示した．なお，日本皮膚科学会雑誌には構造化抄録を作成した文献の書誌情報と検索の方法，結果および考察を示し，個々の構造化
抄 録 を 含 む 全 文 は 同 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.

図Ⅲ-1

CQ の解説における推奨度とエビデンスレベル

推奨度

説 明

1：強い推奨(recommend)

推奨された治療によって得られる利益が大きく、かつ、治療によって生じうる負担を上回ると考えられる

2：弱い推奨(suggest)

推奨した治療によって得られる利益の大きさは不確実である、または、治療によって生じうる害や負担と拮抗していると
考えられる

エビデ
ンス
レベル

研究デザインA• 質の高い、かつ、多数の一致した結果の無作為化比較試験
• 無作為化比較試験のメタアナリシス

結果はほぼ確実であり、今後研究が新しく行われても結果が大きく変化する可能性は少ない• 不一致な結果の無作為化比較試験• 質に疑問のある、または、少数の無作為化
比較試験• 非無作為化比較試験*1• 多数の一致した結果の前後比較試験や観察研究*2

結果を支持する研究があるが十分ではないため、今後研究が行われた場合に結果が大きく変化する可能性がある• 少数の前後比較試験や観察研究、症例報告、専門家の意見

結果を支持する質の高い研究
がない

（高い）

B

（低い）

C

（とても
低い）

考

推奨度
とエビ
デンス
レベル

臨床的意義

1A

根拠のレベルが高く、治療によって得られる利益は大きく、かつ、生じうる害や負担を上回ると考えられる。
したがって、医師は、推奨した治療を行うことが勧められ
る。

1B
1C

根拠のレベルは低い (B)、または、とても低い (C)が、治療によって得られる利益は大きく、かつ、生じうる害や負担を上回ると考えられる。
したがって、医師は、根拠が十分でないことを理解したう
えで、推奨した治療を行うことが勧められる。

2A
2B
2C

推奨した治療によって得られる利益の大きさは不確実である、または、治療によって生じる害や負担と拮抗していると考えられる。根拠のレベルは、高い (A)、低い (B)、とても低い (C)。
したがって、医師は、治療を選択して提示し、患者と治療を行う（または行わない）か相談することが勧められる。

察*１：クロスオーバー比較試験を含む*2 ：ランダム化比較試験の治療群、または、対照群を前後比較試験や観察研究として評価したものを含む（構造化抄録における各文献のエビデンスレベルは本ガイドライン2011年版の基準に基づく）

2528 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

第1部

臨床設問（Clinical Questions：CQs）と解説

CQ リスト
I．検対応する構造化抄録リスト

査CQ1：蕁麻疹に I 型アレルギーの検査は必要か（構造化抄録リスト 1―1，1―2）

CQ2：急性蕁麻疹に検査は必要か（構造化抄録リスト 1―1，1―2）

CQ3：慢性蕁麻疹に検査は必要か（構造化抄録リスト 1―1，1―2）

II．治

療

1．外用療法
CQ4：ステロイド外用薬は蕁麻疹の症状出現を抑制するために有効か
CQ5：‌既に出現した膨疹の痒みに局所の冷却，石炭酸亜鉛華リニメント，抗ヒスタミン薬含有軟膏，クロタ
ミトン軟膏の外用は症状軽減に役立つか
2．小児，妊産婦の治療
CQ6：小児にも成人と同様の治療を行って良いか
CQ7：妊婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか（構造化抄録リスト 2―3）

CQ8：授乳婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか（構造化抄録リスト 2―4）

3．急性蕁麻疹の治療
CQ9：急性蕁麻疹にステロイドは有効か
CQ10：急性蕁麻疹に抗生物質は有効か
4．慢性蕁麻疹の治療
CQ11：慢性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の増量は有効か

（構造化抄録リスト 2―5）

CQ12：慢性蕁麻疹に H2 拮抗薬の併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―1）

CQ13：慢性蕁麻疹に抗ロイコトリエン薬の併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―2）

CQ14：慢性蕁麻疹にジアフェニルスルフォンの併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―3）

CQ15：慢性蕁麻疹にグリチルリチン製剤の併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―4）

CQ16：慢性蕁麻疹にワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液の併用は有効か（構造化抄録リスト 3―5）

CQ17：慢性蕁麻疹にトラネキサム酸の併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―6）

CQ18：慢性蕁麻疹に漢方薬の併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―8）

CQ19：慢性蕁麻疹に抗不安薬の併用は有効か

（構造化抄録リスト 3―7）

CQ20：慢性蕁麻疹の皮疹が抑制できればステロイド内服を続けてよいか
CQ21：慢性蕁麻疹にシクロスポリンは有効か

（構造化抄録リスト 4―1）

CQ22：慢性蕁麻疹にシクロスポリン以外の免疫学的治療は有効か

（構造化抄録リスト 4―2～9）

CQ23：特発性の蕁麻疹の症状消失後は一定期間抗ヒスタミン薬の内服を続ける方が良いか
5．アスピリン蕁麻疹の治療
CQ24：アスピリン蕁麻疹患者の解熱・鎮痛には COX 阻害作用がない，または小さい薬剤が安全か（構造化抄録リスト 5―1）

6．物理性蕁麻疹の治療
CQ25：機械性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の変更は有効か

（構造化抄録リスト 6―1）

CQ26：寒冷蕁麻疹に抗ヒスタミン薬は有効か

（構造化抄録リスト 6―2）

CQ27：寒冷蕁麻疹に耐性は誘導できるか

（構造化抄録リスト 6―3）

CQ28：日光蕁麻疹に抗ヒスタミン薬は有効か

（構造化抄録リスト 6―4）

CQ29：日光蕁麻疹に免疫学的治療は有効か

（構造化抄録リスト 6―5）

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2529

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

7．コリン性蕁麻疹の治療
CQ30：コリン性蕁麻疹患者に抗ヒスタミン薬は有効か

（構造化抄録リスト 7―1）

CQ31：コリン性蕁麻疹患者に積極的に汗をかかせることは蕁麻疹の症状を改善させるか（構造化抄録リスト 7―2）8．血管性浮腫の治療
CQ32：特発性の血管性浮腫に抗ヒスタミン薬は有効か

（構造化抄録リスト 8―1）

CQ33：特発性の血管性浮腫にトラネキサム酸は有効か

（構造化抄録リスト 8―3）

第 III 章第 1 部
I．検査

CQ1：蕁麻疹に I 型アレルギーの検査は必要か

autoantibodies をテーマとした多数の文献が見出されたため，urticaria AND FcepsilonR1（limits：humans）という検索式で調べたところ 69 件が抽出された．しかし，このテーマは研究的な色彩が強く，また FcεRI お
よび IgE に対する自己抗体の検出を一般臨床検査として推奨する結論には至っていなかった．以上より，詳

推奨文：詳細な病歴から I 型アレルギーが疑われる

細な問診に基づく病歴から I 型アレルギーの関与が疑場合を除き，すべての蕁麻疹に I 型アレルギーの検査

われる場合は，皮膚テスト（プリックテスト，スクラッを実施する意義は認められない．また検査を行う場合

チテスト，皮内反応），血清中の抗原特異的 IgE 測定，は臨床的に関与が疑われる抗原の種類を絞り，個々の患者末梢血を用いたヒスタミン遊離試験，負荷試験な事例に適した検査の方法と内容を選択することが大切どを行い，各抗原に対する個体の過敏性を知ることがである．

必要である．

推奨度 1，エビデンスレベル B
解説：繰り返し症状が現れる蕁麻疹に対し，原因，
増悪・背景因子の検索を行うことは大切である．特に膨疹の出現が特定の刺激ないし負荷により誘発できる

文 献103）Lang DM: Evidence-based diagnosis and treatment ofchronic urticaria/angioedema, Allergy Asthma Proc ,2014; 35: 10―16.

場合は，I 型アレルギーが関与する可能性がある．そ104）Rabelo-Filardi R, Daltro-Oliveira R, Campos RA: Param-

こでまず，蕁麻疹全般における I 型アレルギー検査のeters associated with chronic spontaneous urticaria

必要性を検証するため，2018 年 5 月時点で urticaria
AND laboratory（limits：humans）の式で PubMed を検索し（1,146 件が抽出），これに systematic review をかけて得られた 26 件のうち，蕁麻疹，血管浮腫における臨床検査に関する 6 件を検討した103）～108）．共通していたことは，I 型アレルギーを疑う病歴がない蕁麻疹で網羅的な検査を行っても，新たな情報が得られることはないということであった．次に Cochrane library で，
urticaria AND laboratory により検索したところ 137件が抽出されたが，Review または Method Studies はなく，治療に関する Trials のみであった．最後に医学
中央雑誌で，蕁麻疹 AND 検査により検索したところ
976 件が抽出され，これにメタアナリシス/ランダム化比較試験と追加して検索すると 21 件が抽出されたが，これらはすべて治療薬の効果を検証した報告で，検査

duration and severity: a systematic review, Int Arch

Allergy Immunol , 2013; 161: 197―204.
105）Caffarelli C, Cuomo B, Cardinale F, et al: Aetiological factors associated with chronic urticaria in children: a systematic review, Acta Derm Venereol , 2013; 93: 268―272.
106）Brodell LA, Beck LA: Differential diagnosis of chronic
urticaria, Ann Allergy Asthma Immunol , 2008; 100: 181―
188; quiz 188―190, 215.
107）Kozel MM, Bossuyt PM, Mekkes JR, Bos JD: Laboratory
tests and identified diagnoses in patients with physicaland chronic urticaria and angioedema: A systematic
review, J Am Acad Dermatol , 2003; 48: 409―416.
108）Good allergy practice--standards of care for providers
and purchasers of allergy services within the National
Health Service. Royal College of Physicians and Royal
College of Pathologists, Clin Exp Allergy , 1995; 25:
586―595.

CQ2：急性蕁麻疹に検査は必要かの妥当性に関するものはなかった．なお，これらの文

推奨文：典型的な蕁麻疹以外に身体症状がなく，治献を調べる過程で anti-FcεRI autoantibodies，anti-IgE療への反応性も良ければ検査の必要はない．ただし発2530 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

熱などの全身症状を伴い，細菌やウイルスの感染が疑

種々の細菌・ウイルス感染症，あるいは悪性腫瘍とのわれる場合には一般的な生化学検査を行っても良い．

関連が検討されているが，一般人口集団との比較にお推奨度 1，エビデンスレベル C

いて，これらの疾患と蕁麻疹との関連を示す強いエビ

解説：蕁麻疹の多くは原因不明であり，血液検査に

デンスはない113）K1）K3）．さらに，蕁麻疹患者における臨より治療内容が決定されることは少ない．しかし，急床検査結果についての研究報告 29 論文を対象とした性蕁麻疹は何らかの感染症状に続いて生じることが少

システマティックレビューでは，蕁麻疹の原因と関連なくなく，また，発熱，好中球増多，CRP 上昇すると考えられる疾患が同定されたのは計 6,462 症例などを伴う急性蕁麻疹に対してステロイドと抗生剤の中 105 例（1.6％）であり，検査項目数と検出される異併用が有効であることを示した症例集積研究もあ常との間に関連がなかったことが報告されているK3-2）．

る．そのため，特に発熱，リンパ節腫脹，アニサキス

また，網羅的なスクリーニング検査を行った場合と，感染などを伴う急性蕁麻疹では，血算，血清生化

詳細な問診により存在が疑われる疾患についてのみ精学などの一般的な検査により全身の状態を把握するこ査を行った場合で合併疾患の検出率に差がなかったことは有用である．ただし，これらの検査所見だけではとも報告されているK3-2）．ただし，個々の症例レベルで必ずしも感染症の合併を意味しないので注意が必要では HCV 感染を伴う場合K1），ピロリ菌陽性患者におけある．

る除菌治療後K4）K5）K7）～K9）K11）K12），アニサキス感染を伴う場

K6）109）110）

111）

K2）
K13）

合K11）K12），あるいは悪性腫瘍合併患者における腫瘍治療

文 献後に，蕁麻疹が寛解する例は存在する．そのため，単文献 K2），K6），K13）の内容は構造化抄録リスト 1―1 を参照※
109）Wedi B, Raap U, Wieczorek D, Kapp A: Urticaria andに蕁麻疹であるからという理由でこれらの疾患の合併を疑う必要はないが，注意深い問診と身体診察等によinfections, Allergy Asthma Clin Immunol , 2009; 5: 10.

りその可能性を考える意義は認められる．これらより，

110）Sackesen C, Sekerel BE, Orhan F, Kocabas CN, Tuncer

特に蕁麻疹以外に明らかな所見がなく，抗ヒスタミン

A, Adalioglu G: The etiology of different forms of urticarial in childhood, Pediatr Dermatol , 2004; 21: 102―108.
111）Sakurane M, Oba M, Matsumoto K, Tokura Y, Furukawa F, Takigawa M: Acute infectious urticaria: Clinicaland laboratory analysis in nineteen patients, J Dermatol ,2000; 27: 87―93.
K2）Del Pozo MD, Audícana M, Diez JM, et al: Anisakis sim-

薬による標準的な治療により鎮静化する典型的な症例においては，ルーチンに行うべき検査はないと考えられる．しかし，非定型的な症例や，難治性の症例の中には，病態に関与する背景因子，合併症が検出されることがあるので，詳細な病歴，理学所見などにもとづ

plex, a relevant etiologic factor in acute urticaria, Anisa-

いて個々に必要な検査を行うことを考慮する．なお，

kis alergy , 1997; 52: 576―579.

複数の症例対照研究により，慢性蕁麻疹患者では抗甲K6）宮田義久：急性感染性蕁麻疹の 10 例，臨床皮膚科，2002;
56: 492―494.

状腺抗体（特に抗ミクロゾーム抗体）陽性率が高いこ

K13）Daschner A, De Frutos C, Valls A, Vega F: Anisakisとが示されているK7-2）．そのため，抗ヒスタミン薬によsimplex sensitization-associated urticaria: short-lived

る治療効果が十分でなく，女性である，自己免疫性疾

immediate type or prolonged acute urticaria, Arch Der-

matol Res , 2010; 302: 625―629.

CQ3：慢性蕁麻疹に検査は必要か
推奨文：慢性蕁麻疹に対してルーチンに行うべき検査はない．ただし，非定型的な症例，難治性の症例などで，背景因子，合併症の存在が疑われる場合はそれらに応じた検査を行っても良い．
推奨度 1，エビデンスレベル C
解説：慢性蕁麻疹における検査の目的は，潜在する原因・増悪因子の検索にある．これまで慢性蕁麻疹と※‌構造化抄録に記載の文献については，文献番号に K をつけて示した．

患が疑われる，あるいは甲状腺疾患の家族歴のある患者における検査項目として，甲状腺自己抗体，甲状腺機能検査を考慮するK7-2）．
文 献
文献 K1），K3）～K5），K7）～K9），K11）～K14）の内容は構造化抄録リスト 1―1 を参照
文献 K3-2），K7-2）の内容は各々構造化抄録リスト 1―2 の文献
No. 3，7 を参照
112）亀好良一：慢性蕁麻疹に検査は必要か？宮地良樹，幸野
健編：EBM 被疾患の治療，中外医学社，2008; 57―62.
K1）Kanazawa K, Yaoita H, Tsuda F, Okamoto H: Hepatitis C
virus infection in patients with urticaria, J Am Acad

Dermatol , 1996; 35: 195―198.
K3）Cribier BJ, Santinelli F, Schmitt C, Stoll-Keller F,

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2531

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
Grosshans E: Chronic urticaria is not significantly associated with hepatitis C or hepatitis G infection: a casecontrol study, Arch Dermatol , 1999; 135: 1335―1339.
K3-2）Kozel MM, Mekkes JR, Bossuyt PM, Bos JD: The effec-

ることを期待し得るが，副作用の可能性を考慮すると一般的な蕁麻疹の治療法としては推奨されない．
推奨度 2，エビデンスレベル B～C

tiveness of a history-based diagnostic approach in

解説：アトピー疾患歴の無い 21 人の被験者に 10 日

chronic urticaria and angioedema, Arch Dermatol , 1998;

間プロピオン酸クロベタゾール（0.05％）を 2 回/日，

134: 1575―1580.
K4）桜根幹久：Helicobacter pylori の皮膚アレルギーへの関

1 回/日，または 1 回/隔日外用し，各部位にヒスタミ

与に関する研究，日皮アレルギー，2001; 9: 125―131.

ンのプリックテストを行ったところ，外用頻度に応じ

K5）Sakurane M, Shiotani A, Furukawa F: Therapeuticて膨疹の大きさが縮小したとの報告がある113）．また，effects of antibacterial treatment for intractable skindiseases in Helicobacter pylori-positive Japanesepatients, J Dermatol , 2002; 29: 23―27.
K7）Federman DG, Kirsner RS, Moriarty JP, Concato J: The
effect of antibiotic therapy for patients infected with
Helicobacter pylori who have chronic urticaria, J Am

Acad Dermatol , 2003; 49: 861―864.

この報告では 11 人に対して 1 週間連日 1 回/日外用した後，さらに 1 週間連日 1 回/日外用した場合と 1 回/
隔日に外用回数を減らした場合を比較すると，2 週間
続けて連日外用した群の方が有効であったことも記載されている113）．この他，26 人の遅延性圧蕁麻疹患者に

K7-2）O’Donnell BF, Francis DM, Swana GT, Seed PT, Kobza

プロピオン酸クロベタゾール（発泡剤）を 4 週間にわBlack A, Greaves MW: Thyroid autoimmunity in chronic

たり 2 回/日外用した二重盲検ランダム化比較試験でurticaria, Br J Dermatol , 2005; 153: 331―335.
K8）Fukuda S, Shimoyama T, Umegaki N, Mikami T, Nakano

は，膨疹出現面積，および浮腫，痒みスコアが有意に

H, Munakata A: Effect of Helicobacter pylori eradication

減少した114）．これらより，ストロンゲストクラスのス

in the treatment of Japanese patients with chronic idio-

テロイド外用薬を頻回かつ継続的に外用することで，

pathic urticaria, J Gastroenterol , 2004; 39: 827―830.
K9）Başkan EB, Türker T, Gülten M, Tunali S: Lack of correlation between Helicobacter pylori infection and少なくとも一部の蕁麻疹の症状を軽減することは期待し得る．しかし，塗布が必要な範囲，使用期間，およautologous serum skin test in chronic idiopathic urti-

び副作用のリスクを踏まえると臨床的な有用性は低caria, Int J Dermatol , 2005; 44: 993―995.

く，広い範囲に皮疹が出没する一般的な蕁麻疹の治療

K11）Daschner A, Vega de la Osada F, Pascual CY: Allergy
and parasites reevaluated: wide-scale induction of

法としては推奨されない．なお，既に出現した膨疹に

chronic urticaria by the ubiquitous fish-nematode Anisa-

外用することでその消退を早めるというエビデンスは

kis simplex in an endemic region, Allergol Immuno-

ない．

pathol , 2005; 33: 31―37.
K12）Abdou AG, Elshayeb EI, Farag AG, Elnaidany NF: Helicobacter pylori infection in patients with chronic urticaria: correlation with pathologic findings in gastricbiopsies, Int J Dermatol , 2009; 48: 464―469.
K13）Daschner A, De Frutos C, Valls A, Vega F: Anisakis
simplex sensitization-associated urticaria: short-lived
immediate type or prolonged acute urticaria, Arch Der-

matol Res , 2010; 302: 625―629.
K14）Akelma AZ, Cizmeci MN, Mete E, Tufan N, Bozkurt B:
A neglected cause for chronic spontaneous urticaria inchildren: Helicobacter pylori, Allergol Immunopathol ,2015; 43: 259―263.

II．治

療

1．外用療法CQ4：‌ステロイド外用薬は蕁麻疹の症状出現を抑制するために有効か

文 献113）Narasimha SK, Srinivas CR, Mathew AC: Effect of topical corticosteroid application frequency on histamineinduced wheals, Int J Dermatol , 2005; 44: 425―427.
114）Vena GA, Cassano N, D’Argento V, Milani M: Clobetasol
propionate 0.05％ in a novel foam formulation is safe andeffective in the short-term treatment of patients withdelayed pressure urticaria: a randomized, double-blind,placebo-controlled trial, Br J Dermatol , 2006; 154:
353―356.

CQ5：‌既に出現した膨疹の痒みに局所の冷却，石炭酸亜鉛華リニメント，抗ヒスタミン薬含
有軟膏，クロタミトン軟膏の外用は症状軽減に役立つか
推奨文：蕁麻疹の痒みを軽減するために，これらの治療は試みても良い．
推奨度 2，エビデンスレベル C

推奨文：ストロンゲストのステロイド外用薬を 10 日

解説：局所の冷却，石炭酸亜鉛華リニメント，抗ヒ間以上塗布すると，その部位では膨疹出現が抑制されスタミン薬含有軟膏，クロタミトン軟膏の外用の有効2532 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

性については，蕁麻疹の痒みに有効であることを示す

humans）により検索したところ 2,009 件が抽出され，レベルの強いエビデンスはない．しかし，これらの治これに systematic review をかけたところ 59 件が該当

療，特に冷却は，古くより経験的に痒みの軽減に有効し た． 小 児 に 限 定 さ れ た review と し て は 2 件 あ っであることが知られている115）～118）．
よって現時点ではこた119）120）．それぞれ 2005 年から 2016 年 7 月119），2007 年

れらの治療法を試みることの意義は否定できない．

から 2017 年 10 月まで120）の無作為化比較試験，非無作
為化試験，前後比較試験，観察研究を対象にレビュー

文 献が行われていた．それ以降 2018 年 5 月までの試験を検115）矢村卓三，山崎玲子：蕁麻疹，現代皮膚科学体系，13，
東京，中山書店，1980, 201―276.
116）Henz BM, Zuberbier T, Monroe E: Urticaria therapy, In:

索したが，目的に合う文献は見つからなかった．12 歳未満を対象とした試験では第 2 世代抗ヒスタミン薬でHenz BM, Zuberbier T, Grabbe J, Monroe E. eds: Urti-

あるビラスチン，ルパタジン，レボセチリジンがそれ

caria , Berlin Heidelberg New York, Springer, 1998,

ぞれ 1 試験のみであったが，それぞれ標準用量で有効

161―181.
117）室田浩之：塗り薬は効くのか？秀 道広，宮地良樹：じんましん最前線，東京，メディカルレビュー社，2007, 142.
118）Grattan CE, Humphreys F: British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee: Guidelines for evaluation and management of
urticaria in adults and children, Br J Dermatol , 2007; 157:
1116―1123.

2．小児と妊産婦の治療
CQ6：小児にも成人と同様の治療を行って良いか

で，問題となる有害事象は報告されていなかった．オ
マリズマブ，シクロスポリンの試験は成人を対象とした試験に 12 歳以上の思春期年齢を一部含むものであった．オマリズマブの試験に関して，思春期年齢群の患者背景は成人群と異なるとの報告があったが，症例数が少なく，評価は困難であった121）．
次に Cochrane library で，urticaria AND treatment
AND children に よ り 検 索 し た と こ ろ Cochrane
Reviews は 3 件が抽出されたが，蕁麻疹に対する治療についての文献はなかった．

推奨文：基本的には成人のガイドラインに準じて治

最後に医学中央雑誌で，蕁麻疹 and 治療 and 小児に療を行う．ただし，小児では成人に比べて各種治療薬

より検索したところ 577 件が抽出され，これにランダのエビデンスが乏しく，特に抗ヒスタミン薬の増量やム化比較試験と追加して検索すると 9 件が抽出されステロイドの使用については十分その安全性を考慮すた．蕁麻疹に対する治療はデスロラタジンとオマリズる必要がある．

マブのプラセボ対照無作為化比較試験がそれぞれ 1 件

推奨度 1，エビデンスレベル Cであったが，主に成人が対象で 12 歳以上の思春期年齢

解説：現時点で小児に限定されたガイドラインは存が一部に含まれるのみであった．

在せず，抗ヒスタミン薬の増量に関するエビデンスも以上より，小児に限定した治療ガイドラインは存在ない．しかし，小児特有の留意点はいくつか報告されせず，また RCT でも抗ヒスタミン薬以外で対象が小ており，薬物治療では成人以上の安全性への配慮が必児のみに限定されたものは少なく，エビデンスレベル要である．また，成人に比べて自己炎症性症候群，感の判断は難しい．そのため小児特有の対応を念頭に置

染症に伴う蕁麻疹，コリン性蕁麻疹などが多く，病型

きつつ治療に当たることが肝要である．

を意識した検査には一定の有用性がある．よって，我が国における小児の蕁麻疹に対する薬物治療は第 2 世
代の非鎮静性の抗ヒスタミン薬の至適用量を基本とし，コントロールが難しい症例では，効果と危険性のバランスを考えつつ，慎重に成人の蕁麻疹に対する治療アルゴリズムを適用する．ただしステロイドの内服は，副作用のリスクを考え，使用する場合も 3～7 日間の短期間のみとすることが望ましい．
EBM：2018 年 5 月 に 検 索，PubMed・Cochranelibrary・医学中央雑誌を使用した． まず PubMed で
urticaria AND treatment AND children（limits：

文 献119）Cornillier H, Giraudeau B, Munck S, et al: Chronic spontaneous urticaria in children-a systematic review oninterventions and comorbidities, Pediatr Allergy Immu-

nol , 2018; 29: 303―310.
120）Ben-Shoshan M, Grattan CE: Management of Pediatric
Urticaria with Review of the Literature on Chronic
Spontaneous Urticaria in Children, J Allergy Clin Immu-

nol Pract , 2018. In press.
121）Goldstein S, Gabriel S, Kianifard F, Ortiz B, Skoner DP:
Clinical features of adolescents with chronic idiopathic or
spontaneous urticaria: Review of omalizumab clinical tri-

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2533

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
als, Ann Allergy Asthma Immunol , 2017; 118: 500―504.

CQ7：妊婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか

年 12 月 4 日に発表された米国 FDA（U. S. Food andDrug Administration）の勧告（http://www.fda.gov/drugs/
developmentapprovalprocess/developmentresources/

推奨文：妊婦，特に器官形成期である妊娠初期（受labeling/ucm093307.htm）の中で，薬剤胎児危険度分

精後 19 日目から妊娠 4 カ月（15 週末）頃）には使用類（pregnancy category）を表す A，B，C，D，X をしないことが望ましい．ただし，治療上の有益性が危撤廃した根拠は，同分類が誤って解釈・使用され，同険性を上回ると判断され，かつ十分な説明と同意がな

分類にもとづいて安易に処方上の判断が行われている

された場合には投与してもよい．

との懸念からであり，薬剤胎児危険度に関する表示を推奨度 2，エビデンスレベル：B

分類形式から記述形式に改めることにより，分類の根解 説：2014 年 の 妊 娠 中 と 妊 娠 後 に 行 わ れ た イ ン タ

拠となった情報を十分に理解した上での処方判断を目ビューによる前向きコホート研究 では，妊娠初期に指したものである．出産経過や児の異常は，薬剤投与

セチリジンを内服した妊婦群 78 例，中期～後期に同薬の有無にかかわらず常にある頻度で発生することを考を内服した妊婦群 56 例，妊娠中に催奇性のないことが慮し，抗ヒスタミン薬が必要な場合は十分な説明と同判明している薬剤を内服した妊婦群 134 例の 3 群間で，意を得た上で使用することが望ましい．

K7）

生産率，流産率，妊娠中断率，死産，児の奇形，出生体重，在胎月齢，早産率，帝王切開率などに有意差はなかった．同論文で同時に実施された Meta-Analysis
では，ヒドロキシジンとセチリジンの併用，プロメタ
ジン，ロラタジンで先天性奇形の出現率が有意に高かったが，これらの使用群における喘息合併が高率であった影響が示唆されている．他はいずれの調査項目
でも抗ヒスタミン薬に有意の危険性は見出されなかった．

文 献
文献 K7），K8）の内容は構造化抄録リスト 2―3 を参照
K7）Etwel F, Djokanovic N, Moretti ME, et al: The fetal
safety of cetirizine: an observational cohort study andmeta-analysis, J Obstet Gynaecol , 2014; 34: 392―399.
K8）Gilboa SM, Ailes EC, Rai RP, et al: Honein MA. Antihistamines and birth defects: a systematic review of theliterature, Expert Opin Drug Saf , 2014; 13: 1667―1698.

CQ8：授乳婦に抗ヒスタミン薬を使用して良いか

妊娠中の抗ヒスタミン薬の使用と先天性欠損・奇形

推奨文：体内に吸収された抗ヒスタミン薬は乳汁中の関連性に関する 7,670 論文のうち，方法の適切性とにも移行するので，授乳中は使用しないことが望まし

信頼性が高いと思われる 31 件のコホート研究と 23 件

い．しかし，経口抗ヒスタミン薬が母乳中に移行するのケースコントロール研究を抽出した 2014 年のシス量は非常に少ないと考えられ，使用するか否かはリス

テマティックレビュー によると，ほとんどの報告はクと有用性を踏まえて判断する．

抗ヒスタミン薬と欠損・奇形の関係を否定している．

推奨度 2，エビデンスレベル C

ただし，2 つのコホート研究で，プロメタジンとロラ

解説：ほとんどすべての抗ヒスタミン薬は乳汁中にタジンによる先天性脱臼の頻度が高く，7 つのケース移行するので，授乳婦が抗ヒスタミン薬を内服するとコントロール研究では，クロルフェニラミン（目・耳児に間接的に投与されることになる．そのため，授乳欠損，二分脊椎，口唇裂・口蓋裂），クレマスチン（二中は抗ヒスタミン薬を内服しないか，抗ヒスタミン薬

分脊椎，口唇裂・口蓋裂），ジフェンヒドラミン（神経の使用が優先される場合は授乳を止めることが望まし

管欠損，二分脊椎，口唇裂・口蓋裂，四肢欠損，頭蓋い．ただし，母乳を介して児にもたらされる抗ヒスタ

骨癒合，胃破裂），ヒドロキシジン（心房中隔欠損），

ミン薬は量的にわずかで，ロラタジンの乳汁中への移プロメタジン（神経管欠損，二分脊椎，心室・心房中行は 0.019％K3），また，テルフェナジン（体内でフェキ隔欠損），ロラタジン（尿道下裂，四肢欠損）などのソフェナジンに変換される．我が国では 2001 年に販売

オッズ比が高かった．

中止された）については通常量の内服により母乳に検K8）

このように，抗ヒスタミン薬の使用が妊婦に対して出される量が児に影響をもたらすレベルよりはるかに危険であるという明らかな証拠はないが，積極的に安低いK1）ことが報告されている．従って，特に乳児へ直全性を述べるには調査例数の蓄積が不十分で，2016 年

接投与可能な薬剤については健康被害が生じる可能性の時点では本邦の抗ヒスタミン薬の添付文書はいずれ

はほとんどないと考えられるK4）．具体的な抗ヒスタミも妊婦に対する危険性を否定していない．また，2014

ン薬の選択については，国立成育医療センター妊娠と2534 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

薬 情 報 セ ン タ ー の ホ ー ム ペ ー ジ（http:www.ncchd.

はすべての症例が治癒したが，実地診療では抗ヒスタ

go.jp_kusuri_index.html）を参照する．

ミン薬とステロイドを併用しても短期間には治癒しない急性蕁麻疹の例は少なくない．また，急性蕁麻疹に

文 献対し，レボセチリジン単独で治療した場合と，レボセ

文献 K1），K3），K4）の内容は構造化抄録リスト 2―4 を参照
K1）Lucas BD Jr, Purdy CY, Scarim SK, et al: Terfenadine
pharmacokinetics in breast milk in lactating women, Clin

Pharmacol Ther , 1995; 57: 398―402.
K3）Hilbert J, Radwanski E, Affrime MB, et al: Excretion ofloratadine in human breast milk, J Clin Pharmacol , 1988;
28: 234―239.
K4）Spencer JP, Gonzalez LS 3rd, Barnhart DJ, et al: Medications in the breast-feeding mother, Am Fam Physician ,2001; 64: 119―126.

3．急性蕁麻疹の治療
CQ9：急性蕁麻疹にステロイドは有効か
推奨文：体表の 30％以上が搔破せずにおられないほどの強い痒みを伴う膨疹に覆われることがある急性蕁
麻疹で，早期に症状を沈静化する必要がある場合は抗ヒスタミン薬に加えて数日以内のステロイドの内服または注射を併用してもよい．
推奨度 2，エビデンスレベル C
解説：抗ヒスタミン薬のみで十分な効果が得られない急性蕁麻疹に対し，ステロイドの全身投与を併用す
ると皮疹の出現を抑制できることは広く知られている122）．海外における成人の急性蕁麻疹患者 140 名を対象とし，ヒスタミン H1 受容体拮抗薬（抗ヒスタミン薬）とヒスタミン H2 受容体拮抗薬（H2 拮抗薬）を併用した患者群より，その 2 剤にさらにステロイド（デキサメタゾン）を追加した患者群の方が，効果発現までの時間短縮および症状軽減に有用であったとする報告がある123）．また，小児例 1,075 例の後ろ向きの検討
で，ステロイド経口剤単独あるいは注射剤単独よりも，両者を組み合わせた例の方が急性蕁麻疹の病悩期間が短かかったとの報告124）がある．ただしその報告では経チリジンにプレドニゾロンを併用して治療した場合を比較したところ，併用のメリットがなかったとする報告もみられる126）．特にステロイドを併用しても数日以内の効果が得られない場合や，効果が得られても 1 カ
月以内に中止ないし漸減できない場合は投与が長期におよぶ可能性が高く，様々な副作用が出現する可能性も高まる．そのため，ステロイドの使用は効果と副作用のバランスを十分勘案し，治療が長期に及ぶことが予想される場合は適宜他の薬剤へ変更するか中止する．なお上記推奨文に示した重症度は本ガイドライン
作成委員会による暫定的な目安であり，使用するステ
ロイドの量や他の併用薬の内容とともに個々の症例の事情に合わせて判断することが肝要である．
文 献122）Pollack CV Jr, Romano TJ: Outpatient management of
acute urticaria: the role of prednisone, Ann Emerg Med ,1995; 26: 547―551.
123）Bukhari AAS, Khokhar GN, Lakho GR, et al: Comparative efficacy of H1blocker, H2blocker, and corticosteroid
individually and in combination in resolution of sign andsymptoms of acute urticaria, Medical Forum Monthly ,2014; 25: 50―53.
124）Lin YR, Liu TH, Wu TK, et al: Predictive factors of theduration of a first-attack acute urticaria in children, Am

J Emerg Med , 2011; 29: 883―889.
125）Zuberbier T: Acute urticaria: clinical aspects and therapeutic responsiveness, Acta Derm Venereol , 1996; 76:
295―297.
126）Barniol C, Dehours E, Mallet J, et al: Levocetirizine andprednisone are not superior to levocetirizine alone forthe treatment of acute urticaria: A randomized doubleblind clinical trial, Ann Emerg Med , 2018; 71: 125―131.

CQ10：急性蕁麻疹に抗生物質は有効か過の違いが治療の違いによる結果としてもたらされた

推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な急性ものか否かは分からないと考察されている．この他，

蕁麻疹で，特に発熱，咳嗽，リンパ節腫脹，白血球増無治療の急性蕁麻疹患者を，ロラタジンのみで治療し

多，CRP 上昇等の感染症状を伴う場合は抗生物質の併た 44 名と，3 日間プレドニゾロン 50 mg を投与した後用を試みても良い．

にロラタジンに変更した 65 名について治癒までの日

推奨度 2，エビデンスレベル C

数を比較した検討があり，初期にプレドニゾロンを

解説：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に投与した群ではロラタジン投与群に比較して 3 日目おついて，PubMed から検索式“（acute urticaria）AND

よび 7 日目までの治癒率が高かったと報告されていtreatment AND infections Not（drug allergy）（Limit：る．ただし，この報告ではいずれの群も 21 日目までにEnglish）”を用いて検索すると，96 文献が抽出され，125）

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2535

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

目的に合う文献が 3 件見つかった．同様に Cochrane果が認められることは経験的に知られている．しかし，library から検索を行ったが，目的に合う文献は見つか

セチリジン 10 mg で十分な効果が得られなかった慢らなかった．我が国の文献については，医学中央雑誌性蕁麻疹患者 21 例を対象としたランダム化比較試験

から“（急性感染性蕁麻疹 OR 急性蕁麻疹）AND（抗により，セチリジン 20 mg への増量の有効性を示した

細菌剤 or 抗生剤）
”で 17 件が抽出され，目的の文献が報告K2）やレボセチリジン，デスロラタジンの増量が有3 件見つかった．感染は，蕁麻疹の悪化因子として知効であったという報告K3），通常量で治療抵抗性の慢性られており，特に急性蕁麻疹では感染症に続いて発症

蕁麻疹に対し 2 倍量に増量した患者の 40％，4 倍量にする例が少なくないといえる．
また抗ヒスタミン

増量した患者の 54％が症状が著明に改善したという薬，ステロイドの全身投与に抵抗し，発熱，白血球増報告K5）がある一方，セチリジンを 30 mg まで増量して多，CRP の上昇などの感染症状を伴う急性蕁麻疹の中も有効例は 22 例中 1 例しかなかったとの症例集積研にはペニシリン系またはセフェム系の抗生物質の内服

究K4）も報告されている．そのため，抗ヒスタミン薬のが奏効する例もある128）～131）．
咳嗽を伴いマイコプラズマ

増量については対象症例により有効性が異なることも感染症が疑われる場合は，テトラサイクリンかマクロ考えられ，また有害事象出現の可能性が増大すること

ライド系抗生剤が奏功することがある129）．ただし，蕁

についても注意が必要である．なお，2018 年に発表さ麻疹に伴う感染症の原因としては細菌の他，ウイルス，れた蕁麻疹の国際ガイドライン133）では，難治性の慢性真菌などの可能性もあり128）129）132），蕁麻疹における白血蕁麻疹に対して非鎮静性の経口抗ヒスタミン薬を最大球増多と CRP の軽度上昇は必ずしも細菌感染症の合

4 倍量まで増量することが推奨されている．また，我併を意味しない

が国では塩酸エピナスチンやベポタスチンベシル酸塩

127）
～129）

．そのため，具体的な対策内容は症132）

例毎に検討することが必要である．

の増量効果を示した症例集積研究があるK1）～K6）．慢性蕁
麻疹に対する増量の効果を調べたメタアナリシスによ

文 献ると，通常量と比較して増量することで膨疹の数に有127）Wedi B, Raap U, Wieczorek D, Kapp A: Urticaria andinfections, Allergy Asthma Clin Immunol , 2009; 5: 10.
128）多 田 譲 二： 微 生 物 と 蕁 麻 疹，MB Derma ，2002; 64:
72―75.
129）角 田 孝 彦： 急 性 感 染 性 蕁 麻 疹， 日 皮 会 誌，2015; 125:1215―1219.
130）Sakurai M, Oba M, Matsumoto K, Tokura Y, Furukawa
F, Takigawa M: Acute infectious urticaria: clinical andlaboratory analysis in nineteen patients, J Dermatol ,2000; 27: 87―93.
131）Schuller DE, Elvey SM: Acute urticaria associated withstreptococcal infection, Pediatrics , 1980; 65: 592―596.
132）塩原哲夫：急性蕁麻疹への対応，MB Derma ，2005; 105:
29―34.

意な差はなかったが，瘙痒の著明な改善を認めたと報告されているK7）．今後，これらの結果がすべての抗ヒスタミン薬に敷衍化できるかということについてはさ
らなる検証が必要であるが，他の治療と比較した場合の安全性や費用等も考慮し，通常量で効果不十分な症例に対しては 2 倍までの抗ヒスタミン薬の増量は試みてよい治療法と考えられる．なお，添付文書上増量が認められていない薬剤もあり，薬剤の選択には注意が必要である．
文 献
文献 K1）～K7）の内容は構造化抄録リスト 2―5 を参照

4．慢性蕁麻疹の治療
CQ11：‌慢性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の増量は有効か
推奨文：通常量の抗ヒスタミン薬で十分な効果が得られない慢性蕁麻疹に対し，鎮静性の低い抗ヒスタミ
ン薬の増量は試みてよい．
推奨度 2，エビデンスレベル B

K1）古川福実，太田智秋，金内日出男：掻痒性皮膚疾患に対する塩酸エピナスチン増量投与の有効性と安全性の検討，日皮アレルギー誌，2006; 14: 97―102.
K2）Kameyoshi Y, Tanaka T, Mihara S, Takahagi S, Niimi N,
Hide M: Increasing the dose of cetirizine may lead tobetter control of chronic idiopathic urticaria: an open
study of 21 patients, Br J Dermatol , 2007; 157: 803―804.
K3）Asero R: Chronic unremitting urticaria: is the use ofantihistamines above the licensed dose effective ? Apreliminary study of cetirizine at licensed and abovelicensed doses, Clin Exp Dermatol , 2007; 32: 34―38.

解説：通常量（添付文書に記載された用量）の抗ヒK4）Staevska M, Popov TA, Kralimarkova T, et al: The effec-

スタミン薬で十分な効果が得られない慢性蕁麻疹に対

tiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4

して，同じ薬剤の内服量を増量することでより高い効2536 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

times conventional doses in difficult-to-treat urticarial, J蕁麻疹診療ガイドライン 2018

Allergy Clin Immunol , 2010; 125: 676―682.
K5）Weller K, Ziege C, Staubach P, et al: H1-antihistamine

H2-antagonist cimetidine on the pharmacokinetics andpharmacodynamics of the H1-antagonists hydroxyzine

up-dosing in chronic spontaneous urticaria: patients’ per-and cetirizine in patients with chronic urticarial, J

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K6）川島眞，古江増隆，秀K4）Paul E, Bödeker RH: Treatment of chronic urticarial

道広，佐藤伸一，宮地良樹：with terfenadine and ranitidine. A randomized double

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K7）Guillén-Aguinaga S, Jáuregui Presa I, Aguinaga-Ontoso
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K6）Cook LJ, Shuster S: Lack of effect of cimetidine incaria: A systematic review and meta-analysis, Br J Der-

chronic-idiopathic urticarial, Acta Derm Venereol , 1983;

matol , 2016; 175: 1153―1165.

63: 265―267.

133）Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al: The EAACI/K7）Ogawa Y, Ichinokawa Y, Hiruma M, et al: Retrospective

GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classifi-cohort study on combination therapy with the histamine

cation, diagnosis, and management of urticaria: the 2017

H2-receptor antagonist lafutidine for antihistamine-revision and update, Allergy , 2018. ［Epub ahead ofresistant chronic urticaria, J Dermatolog Treat , 2013; 24:

print］.

463―465.
K8）Guevara-Gutierrez E, Bonilla-Lopez S, Hernández-Arana

CQ12：慢性蕁麻疹に H2 拮抗薬の併用は有効か
推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な慢性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬と H2 拮抗薬の併用は試みても良い．
推奨度 2，エビデンスレベル B
解説：慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬と H2 拮

S, Tlacuilo-Parra A: Safety and efficacy of cetirizine versus cetirizine plus ranitidine in chronic urticaria: Doubleblind randomized placebo-controlled study, J Dermatolog

Treat , 2015; 26: 548―550.

CQ13：‌慢性蕁麻疹に抗ロイコトリエン薬の併用
は有効か

抗薬の併用効果については，H2 拮抗薬として主として

推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な慢性

シメチジンを使用した複数の二重盲検ランダム化比較

蕁麻疹では，抗ヒスタミン薬と抗ロイコトリエン薬の試験とラニチジンを使用した二重盲検ランダム化比較併用を試みてもよい．

試験がある．しかし，抗ヒスタミン薬に H2 拮抗薬を併

推奨度 2 エビデンスレベル：B

用すると抗ヒスタミン薬単独の場合に比べて有意に高解説：慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬と抗ロイい効果があるという報告と，併用の効果はない

コトリエン薬の併用については，デスロラタジンとモがあり，今後，使用する抗ヒスタミ

ンテルカストの併用がデスロラタジン単独使用に比しン薬の種類や患者背景などの条件を揃えてさらなる検効果が高いという報告（二重盲検ランダム化比較試

討が求められる．また，抗ヒスタミン薬に抵抗性の慢

験）K3）と，中等度の慢性蕁麻疹を対象とした検討で効果性蕁麻疹においてラフチジンの追加が有効であったとに差がないとする報告（二重盲検ランダム化比較試験）

する後ろ向き症例集積研究の報告があるK7）．そのため，があるK4）．対象を抗ヒスタミン薬で効果不十分な慢性当面は，抗ヒスタミン薬単独で効果不十分である場合

蕁麻疹とした試験では，モンテルカストを併用した約には H2 拮抗薬の併用は試みても良いと考えられる．

半数の症例に効果があったという報告（オープン試という報告

K1）K2）K4）

K3）
K5）
K6）
K8）

験）K6）や，セチリジンとモンテルカストの併用がセチリ

文 献

ジン単独より有意に効果が高いという報告（一重盲検

文献は構造化抄録リスト 3―1 を参照
K1）Monroe EW, Cohen SH, Kalbfleisch J, et al: Combined H1and H2 antihistamine therapy in chronic urticarial, Arch

Dermatol , 1981; 117: 404―407.
K2）Bleehen SS, Thomas SE, Greaves MW, et al: Cimetidine
and chlorpheniramine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multicentre randomized double-blind
study, Br J Dermatol , 1987; 117: 81―88.
K3）Simons FE, Sussman GL, Simons KJ: Effect of the

クロスオーバー比較試験）K2），抗ヒスタミン薬に抵抗性の重症度が高い一部の症例で抗ロイコトリエン薬併用が有効であったとする報告（二重盲検クロスオーバー
K8）
比較試験）
がある一方，セチリジンにザフィルルカス

トを併用しても有意な効果はないという報告（二重盲検ランダム化比較試験）もあるK5）．さらに，自己血清
皮内テスト陽性群に限りセチリジンとザフィルルカス
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2537

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

トの併用効果があるという報告K5）や，アスピリン不耐

receptor antagonists in monotherapy or in combination
with antihistamines in the treatment of chronic urticaria:症による蕁麻疹に対するモンテルカスト単独の有効性の報告K14）もある．また，抗ヒスタミン薬，H2 拮抗薬，
抗ロイコトリエン薬のうち 2 剤を併用しても効果が乏しい場合に，これら 3 剤すべてを併用すると有効であるとする報告（一重盲検ランダム化比較試験） があ
K10）

a systematic review, J Asthma Allergy , 2008; 2: 9―16.
K8）Kosnik M, Subic T: Add-on montelukast in antihistamine-resistant chronic idiopathic urticaria, Respir Med ,2011; 105 suppl 1: S84―88.
K9）Khan S, Lynch N: Efficacy of montelukast as added
therapy in patients with chronic idiopathic urticaria,

る．また，抗ヒスタミン薬，H2 拮抗薬に抗ロイコトリ

Inflamm Allergy Drug Targets , 2012; 11: 235―243.

エン薬を追加すると約半数の症例で有効であったとす

K10）Wan KS, Chang YS: Efficacy of leukotriene receptor
antagonist with anti-H1 receptor antagonist plus anti-H2る報告（症例集積研究） もあるが，有効であることを
K9）

receptor antagonist for treatment of redractory chronic

予測する臨床的特徴や検査上の指標は明らかではな
かった．最近のシステマティックレビューK7）K11）K12）では，抗ロイコトリエン薬単独では慢性蕁麻疹の制御に

idiopathic urticaria, J Dermatolog Treat , 2014; 25:
459―461.
K11）de Silva NL, Damayanthi H, Rajapakse AC, et al: Leukotriene receptor antagonists for chronic urticaria: a sys-

有用とは言えないが，抗ヒスタミン薬に併用すること

tematic review, Allergy Asthma Clin Immunol , 2014; doi:

で抗ヒスタミン薬単独よりも効果が期待できる可能性があるとされている．このように，現時点ではすべて

10.1186/1710-1492-10-24. eCollection 2014
K12）Mitchell S, Balp MM, Samuel M, et al: Systemic reviewof treatments for chronic spontaneous urticaria withの慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬と抗ロイコトリ

inadequate response to licensed first-line treatments, Int

エン薬の併用効果を論ずることは困難であるが，抗ヒスタミン薬の効果が不十分な慢性蕁麻疹の中には，抗J Dermatol , 2015; 54: 1088―1104.
K13）Sarkar TK, Sil A, Pal S, et al: Effectiveness and safety oflevocetirizine 10mg versus a combination of levocetiri-

ロイコトリエン薬が有効な一群は存在すると考えられ

zine 5mg and montelukast 10mg in chronic urticaria

る．

resistant to levocetirizine 5mg: A double-blind, randomized, controlled trial, Indian J Dermatol Venereol Leprol ,文 献2017; 83: 561―568.

文献 K1）～K13）の内容は構造化抄録リスト 3―2 を参照

K14）Pacor ML, Di Lorenzo G, Corrocher R: Efficacy of leukotriene receptor antagonist in chronic urticaria. A double-

K1）Wan KS: Efficacy of leukotriene receptor antagonist withblind, placebo-controlled comparison of treatment withan anti-H1 receptor antagonist for treatment of chronicmontelukast and cetirizine in patients with chronic urti-

idiopathic urticaria, J Dermatolog Treat , 2009; 20:

caria with intolerance to food additive and/or acetylsali-

194―197.
K2）Erbagci Z: The leukotriene receptor antagonist montelukast in the treatment of chronic idiopathic urticaria: asingle-blind, placebo-controlled, crossover clinical study,

cylic acid, Clin Exp Allergy , 2001; 31: 1607―1614.

CQ14：‌慢性蕁麻疹にジアフェニルスルフォンの併用は有効かJ Allergy Clin Immunol , 2002; 110: 484―488.
K3）Nettis E, Colanardi MC, Paradiso MT, et al: Desloratadine in combination with montelukast in the treatmentof chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebocontrolled study, Clin Exp Allergy, 2004; 34: 1401―1407.
K4）Di Lorenzo G, Pacor ML, Mansueto P, et al: Randomized
placebo-controlled trial comparing desloratadine andmontelukast in monotherapy and desloratadine plus

推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な慢性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬とジアフェニルスル
フォンの併用は難治例に限り試みてよい．
推奨度 2，エビデンスレベル B
解説：慢性蕁麻疹を対象として，抗ヒスタミン薬とmontelukast in combined therapy for chronic idiopathic

ジアフェニルスルフォンを併用した群では抗ヒスタミ

urticaria, J Allergy Clin Immunol , 2004; 114: 619―625.

ン薬単独群に比し効果が高いとする非盲験化試験の報K5）Bagenstose SE, Levin L, Bernstein JA: The addition ofzafirlukast to cetirizine improves the treatment ofchronic urticaria in patients with positive autologous
serum skin test results, J Allergy Clin Immunol , 2004;
113: 134―140.
K6）Sanada S, Tanaka T, Kameyoshi Y, et al: The effectiveness of montelukast for the treatment of antihistamineresistant chronic urticaria, Arch Dermatol Res , 2005;
297: 134―138.
K7）Di Lorenzo G, D’Alcamo A, Rizzo M, et al: Leukotriene

2538 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

告K1）K2）と二重盲検ランダム化比較試験K3）がある．なお，
ジアフェニルスルフォンの内服中は発熱，紅斑，落屑，貧血，肝機能障害などを来す，いわゆる DDS 症候群
134）（薬剤性過敏症症候群）を生じることがあるので，十分な観察と定期的な血液検査を行う．
文 献
文献 K1）～K3）の内容は構造化抄録リスト 3―3 を参照

蕁麻疹診療ガイドライン 2018
K1）Cassano N, D’Argento V, Filotico R, Vena GA: Low-dose
dapsone in chronic idiopathic urticaria: preliminary
results of an open study, Acta Derm Venereol , 2005; 85:
254―255.

ミン薬を単独で使用した場合より効果が高い傾向があるとする二重盲検ランダム化比較試験の報告があるK1）．また，慢性蕁麻疹を対象として抗ヒスタミン薬

K2）Engin B, Ozdemir M: Prospective randomized non-とワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液併用のblinded clinical trial on the use of dapsone plus antihista-

効果をみた複数の症例集積研究があり，70 から 100％mine vs. antihistamine in patients with chronic idiopathic
urticaria, J Eur Acad Dermatol Venereol , 2008; 22:481―486.
K3）Morgan M, Cooke A, Rogers L, Adams-Huet B, Khan
DA: Double-blind placebo-controlled trial of dapsone in
antihistamine refractory chronic idiopathic urticaria, J

Allergy Clin Immunol Pract , 2014; 2: 601―606.
134）橋本公二：話題の感染症

薬剤性過敏症症候群とヒトヘルペスウイルス 6，Modern Media ，2010; 56: 305―310.

CQ15：‌慢性蕁麻疹にグリチルリチン製剤の併用は有効か
推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な慢性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬とグリチルリチン製剤の併用は試みても良い．
推奨度 2，エビデンスレベル B～C
解説：慢性蕁麻疹を対象として，抗ヒスタミン薬とグリチルリチン製剤を併用した群では抗ヒスタミン薬
単独群に対し効果が高いとする非盲験化試験の報告がの改善効果があったとする弱いエビデンスがあるK2）～K4）．
文 献
文献 K1）～K4）の内容は構造化抄録リスト 3―5 を参照
K1）ノイロトロピン研究班：二重盲検法によるノイロトロピ
ンの止痒効果の検討―慢性蕁麻疹，湿疹・皮膚炎群を対象として―，西日皮，1979; 41: 552―559.
K2）竹村司，大熊一朝，高田任康：種々の皮膚疾患に対するノイロトロピンⓇ 特号の止痒効果，基礎と臨床，1982;
16: 379―386.
K3）佐久間満里子，飯島茂子，星野稔，堀内早苗，内藤琇一，上野賢一：ノイロトロピン特号 3cc の止痒効果の検討，皮膚科紀要，1989; 84: 289―293.
K4）増子倫樹，池田和人，山口茂光ほか：各種そう痒性皮膚疾患に対するノイロトロピンⓇ 特号 3cc の止痒効果の検討，新薬と臨床，1991; 38: 93―100.

CQ17：‌慢性蕁麻疹にトラネキサム酸の併用は有効かあるK5）．また，慢性蕁麻疹にグリチルリチン製剤を投推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な慢性与し，30～40％の症例に効果がみられたとする複数の

蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬とトラネキサム酸の併症例集積研究がある．抗ヒスタミン薬で効果不十分な用は難治例に限り試みてもよい．

慢性蕁麻疹に対し，グリチルリチン製剤の併用を試み

推奨度 2，エビデンスレベル Bても良いと考えられる（構造化抄録リスト 3―4 参照）．

解説：慢性蕁麻疹に対するトラネキサム酸の治療効
果については，トラネキサム酸単独の効果を否定する

文 献

二重盲検ランダム比較試験の報告があるK1）．しかし，

K5）Zhang Y, Shang T: Observation of therapeutic effect of
mizolastine combined with compound glycyrrhizin inchronic idiopathic urticaria, J Clin Dermatol（Chinese）,
2012; 41: 695―698.

CQ16：‌慢性蕁麻疹にワクシニアウイルス接種家
兎炎症皮膚抽出液の併用は有効か

抗ヒスタミン薬との併用効果についての文献はなく，さらに最近，抗ヒスタミン薬とステロイドの双方に抵抗性を示す慢性蕁麻疹患者に対してトラネキサム酸とへパリンの併用療法を行い，8 例中 5 例で有効であったとの報告があるK2）．この報告では，抗ヒスタミン薬
併用は患者に一任されており，治療効果が期待できる

推奨文：抗ヒスタミン薬のみで効果不十分な慢性蕁

背景因子として血漿 D-dimer 高値が推察されている．

麻疹に対し，抗ヒスタミン薬とワクシニアウイルス接したがって，少なくとも現段階では慢性蕁麻疹に抗ヒ種家兎炎症皮膚抽出液（注射）の併用は難治例に限り

スタミン薬とトラネキサム酸を併用することの有効性

試みてよい．

を支持する根拠は十分でないが，効果を否定する積極推奨度 2，エビデンスレベル C

的なエビデンスはなく，副作用のリスクが低いことな

解説：慢性蕁麻疹を対象に対し，抗ヒスタミン薬とども勘案し，難治例に限り使用しても良い．その適応

ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液の注射のや具体的な投与方法については，今後さらなる検証が併用効果を直接比較した報告はないが，ワクシニアウ必要である．

イルス接種家兎炎症皮膚抽出液を注射すると抗ヒスタ
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2539

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
免疫，2016; 23: 398―403.

文 献

優：慢性蕁麻疹に対する漢方治療，MB Derma ，135）夏秋

文献 K1），K2）の内容は構造化抄録リスト 3―6 を参照
K1）Laurberg G: Tranexamic acid（Cyklokapron）in chronic
urticaria: a double-blind study, Acta Derm Venereol ,1977; 57: 369―370.
K2）Asero R, Tedeschi A, Cugno M: Heparin and tranexamic
Acid therapy may be effective in treatment-resistant2005; 105: 42―46.
136）小林裕美：蕁麻疹，水野修一：漢方内科学，京都，メディ
カルユーコン，2007, 705―705.
137）二宮文乃：蕁麻疹，皮膚疾患の漢方治療，東京，源草社，
2008, 139―146.
138）橋本喜夫：各種皮膚疾患に対する漢方療法―病名投与法と漢方診療問診表による方剤の選択―，皮膚科におけるchronic urticaria with elevated d-dimer: a pilot study, Int

漢方治療の現況 11，東京，総合医学社，1999, 3―27.

Arch Allergy Immunol , 2010; 152: 384―389.

CQ18：慢性蕁麻疹に漢方薬の併用は有効か

CQ19：慢性蕁麻疹に抗不安薬の併用は有効か

推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分な慢性推奨文：抗ヒスタミン薬のみでは効果不十分で，心蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬と漢方薬の併用は他に理テストで高得点を示す慢性蕁麻疹には，抗ヒスタミ

適当な治療法のない難治例に限り試みてもよい．

ン薬と抗不安薬の併用を試みてもよい．

推奨度 2，エビデンスレベル C

推奨度 2，エビデンスレベル C

解説：慢性蕁麻疹の漢方薬による治療については，

解説：心理テストで高得点を示した慢性蕁麻疹に対有効性を示唆する対象群を伴わない研究や多数の症例

し，抗ヒスタミン薬と抗不安薬および抗うつ薬の併用報告がある．しかし，使が有効であった症例報告があるK1）．その後さらに 43 例

用された漢方薬の種類は多数に及び，治療効果が漢方の慢性蕁麻疹患者に対して抗ヒスタミン薬と抗不安薬

薬の直接的効果に起因するか否かの検証が不十分なも（1 例は抗うつ薬併用）の併用効果を検討した非ランダのも多い．また，個々の症例の証にもとづいて処方内ム化比較試験が実施され，抗不安薬投与群のうち，特容を決定する漢方医学の立場では，慢性蕁麻疹に対しに心理テストで高得点であった患者で抗不安薬非投与て普遍的に有効性を期待し得る薬種はなく，日本東洋群に比べて有意な症状の改善があったことが報告され医学会の EBM 特別委員会から発表されている漢方治ているK2）．

と専門家の意見

K1）
～K4）

K5）
K6）
135）
～138）

療エビデンスレポート 2013（http://www.jsom.or.jp/
medical/ebm/pdf/EKATJ_Appendix_2014.pdf）でも，蕁麻疹に関する記載はない．そのため，個々の症例の証を踏まえた薬種の選択がなされる場合を除き，慢性蕁麻疹に一律に漢方薬を併用することは推奨しない．
しかし，明確な有害性を示す，または積極的に効果を否定するエビデンスもないことから，他に方法がない
難治例に限り試してみることも否定しない．

文 献
文献 K1），K2）の内容は構造化抄録リスト 3―7 を参照
K1）Dueñas-Laita A, Ruiz-Muñoz P, Armentia A, Pinacho F,
Martín-Armentia B: Successful treatment of chronic
drug-resistant urticaria with alprazolam, J Allergy Clin

Immunol , 2009; 123: 504―505.
K2）Zhong J, Hu N, Du Y, Li L: Comment on the successfultreatment by Dueñas-Laita et al of chronic drug-resistant urticaria with alprazolam, J Allergy Clin Immunol ,2010; 125: 1172.

文 献
文献 K1）～K6）の内容は構造化抄録リスト 3―8 を参照
K1）Kim JH, Park SS: Retrospective case series on Gwakhyangjeonggi-san prescribed to patients with chronic urticaria, Complement Ther Med , 2015; 23: 806―809.
K2）Kato S, Kato TA, Nishie H, et al: Successful treatment ofchronic urticaria with a Japanese herbal medicine, yokukansan, J Dermatol , 2010; 37: 1066―1067.
K3）橋本喜夫：慢性蕁麻疹の漢方療法，日本東洋医学雑誌，
2011; 62: 256―261.
K4）河野吉成，三浦於菟：安中散が有効であった慢性蕁麻疹の一例，漢方研究，2011; 472: 4―7.
K5）猪又直子：抗ヒスタミン薬に抵抗する慢性特発性蕁麻疹
の効果的対策，Derma ，2012; 194: 12―20.
K6）磯村知子：臨床

慢性蕁麻疹と漢方治療，アレルギー・

2540 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

CQ20：‌慢性蕁麻疹の皮疹が抑制できればステロ
イド内服を続けてよいか
推奨文：慢性蕁麻疹でステロイドを内服する場合はできるだけ短期間にとどめ，必ずしも皮疹が完全に消失していなくても適宜減量，中止することが望ましい．
推奨度 2，エビデンスレベル C
解説：慢性蕁麻疹の中には重症かつ難治な症例があり，抗ヒスタミン薬や補助的治療薬のみでは症状をコントロールすることができず，抗ヒスタミン薬にプレドニゾロン換算量 15 mg/日までのステロイド内服を併用することでようやく皮疹を抑制できる場合もあ蕁麻疹診療ガイドライン 2018

る．しかしながら，慢性蕁麻疹の長期的予後に対する

験K1），40 例を対象とした症例集積研究K3），および 30 例

ステロイドの治療効果に関するエビデンスはなく139），を対象とした症例集積研究K6）によりシクロスポリンの逆に蕁麻疹を遷延化させやすいとの専門家の意見140）も有効性が示されている．なお，重症蕁麻疹患者 99 例をある．また，長期ステロイド内服は骨粗鬆症や糖尿病，対象とした二重盲検ランダム化比較試験K5）においても易感染性などの副作用を誘発しやすい．米国のガイド

シクロスポリンの有効性が示されているが，この試験

ラインでは，慢性蕁麻疹の治療ステップに含まれるでは自己免疫機序の関与については検討されていな薬剤としてはとりあげられておらず，ステロイド全身いK5）．また，いずれの試験も副作用として血清クレア投与の有用性の根拠は乏しく副作用も懸念されるた

チニン上昇や高血圧が記載され，消化器症状，知覚異め，使用するにしても投与期間は 1～3 週間以内にとど常も副作用としてあげられている．以上より，シクロ

めるべきとされている．また，国際ガイドライン でスポリンは，免疫抑制作用，腎機能障害，高血圧などは，ステロイドは急性増悪例に使用する場合でも最大に注意し，抗ヒスタミン薬を中心とした治療に抵抗性

10 日間とされており，やはり漫然と使用することが戒で，特にその適用にあたり問題のない重症例では検討められている．よって，ステロイドを使用する場合はしてもよい治療法といえる．

141）

142）

患者の QOL も考慮し，症状が激しい急性期に 1～3 週間を目安に使用してもよいが，1 カ月以上減量または中止の目途が立たない場合は他の治療への変更を検討する．特に小児ではステロイドによる成長障害をきたす可能性もあり，長期的な投与は行うべきでない．また，ステロイド全身投与は，その使い方に精通した医師により，症状の程度，およびステロイドを含む各治療薬の効果と副作用の危険性を正しく評価した上で行われることが大切である．
文 献

文 献
文献は構造化抄録リスト 4―1 を参照
K1）Grattan CE, O’Donnell BF, Francis DM, et al: Randomized double-blind study of cyclosporin in chronic‘idiopathic’ urticarial, Br J Dermatol , 2000; 143: 365―372.
K3）Di Gioacchino M, Di Stefano F, Cavallucci E, et al: Treatment of chronic idiopathic urticaria and positive autologous serum skin test with cyclosporine: clinical andimmunological evaluation, Allergy Asthma Proc , 2003;
24: 285―290.
K5）Vena GA, Cassano N, Colombo D, Peruzzi E, Pigatto P;
Neo-I-30 Study Group: Cyclosporine in chronic idiopathic

139）高萩俊輔，秀道広：慢性蕁麻疹にステロイド内服は適応となるか？ MB Derma ，2009; 160: 25―32.
140）西岡清：慢性蕁麻疹にステロイドは必要ない，Visual

Dermatology ，2006; 5: 616―617.
141）Bernstein JA, Lang DM, Khan DA, et al: The diagnosis
and management of acute and chronic urticaria: 2014
Update, J Allergy Clin Immunol , 2014; 133: 1270―1277.
142）Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al: The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guideline for the Definition, Classification, Diagnosis, and Management of Urticaria: The
2017 Revision and Update, Allergy , 2018. Epub ahead ofprint.

CQ21：慢性蕁麻疹にシクロスポリンは有効か

urticaria: a double-blind, randomized, placebocontrolled
trial, J Am Acad Dermatol , 2006; 55: 705―709.
K6）Boubouka CD, Charissi C, Kouimintzis D, Kalogeromitros
D, Stavropoulos PG, Katsarou A: Treatment of autoimmune urticaria with low-dose cyclosporin A: A one-year
follow-up, Acta Derm Venereol , 2011; 91: 50―54.

CQ22：‌慢性蕁麻疹にシクロスポリン以外の免疫学的治療は有効か
推奨文：重症難治性蕁麻疹に対し，シクロスポリン
以外に免疫グロブリン静注，血漿交換，メトトレキサー
ト，シクロフォスファミド，タクロリムス，ミコフェ
ノール酸モフェチルなどの免疫学的治療が奏効する可

推奨文：抗ヒスタミン薬，補助的治療薬による治療能性があるが，いずれもエビデンスレベルが低く，現を行ってもなお QOL の障害が強い，あるいは副作用

時点では QOL 障害の大きい難治例に対する試行的治などの理由で他の方法による症状の制御が必要な場合

療に位置づけられる．

は，シクロスポリンによる治療を行ってもよい．
推奨度 2，エビデンスレベル B

推奨度 2，エビデンスレベル C
解説：慢性蕁麻疹の一部には自己免疫機序が関与

解説：慢性蕁麻疹の一部の症例は IgE 受容体，ある

し，必ずしもその検証がされていない症例も含め，重いは IgE に対する自己抗体を有し，その病態に自己免症難治症例に対して下記のような種々の免疫学的治療

疫性機序が関与する．自己血清皮内テスト陽性蕁麻疹が試みられている．有効例の報告もあるが，多くは症患者 30 例を対象とした二重盲検ランダム化比較試例報告あるいは症例集積研究にとどまり，ランダム化
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2541

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

比較試験による有効性・安全性の検証はなされていな
い．さらに，メトトレキサートに関する RCT では，
慢性蕁麻疹に対する効果は否定的であった．治療に伴う負担，侵襲性を考えると，いずれも試行的治療として実施されるべきである．なお，慢性蕁麻疹の抗 IgE抗体（オマリズマブ）による治療については，構造化
抄録 4-9 とその解説を参照のこと．
免疫グロブリン静注：自己血清皮内テスト（ASST）
陽性重症難治性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬に加えて免疫グロブリン 0.4 g/kg を 5 日間投与し，10 例中 9
例で有効であったとの報告K1），免疫グロブリン 0.15 g/
kg を 4 週毎に投与し，29 例中 26 例で効果が見られたとの報告 ，免疫グロブリン低下のある慢性蕁麻疹/血K3）

管性浮腫患者に 0.2～0.5 g/kg を 1 カ月毎に投与した 6
例全例に有効であったとする報告K4）がある．一方，3 例に試み，有用性は乏しかったとする報告もあるK2）．
（構造化抄録リスト 4―2）
血漿交換療法：ASST 陽性重症難治性蕁麻疹 8 例に対し血漿交換療法が施行され，6 例で有効，2 例で無効であった ．
（構造化抄録リスト 4―3）
K1）

メトトレキサート：ASST 陽性患者 7 例K2），同陰性
患者 2 例K1）に試み，有効性を認めた報告がある．また，
ステロイド依存性慢性蕁麻疹患者 10 例中 8 例で有効
（うち 4 例でステロイド減量，1 例でステロイド離脱）との報告があるK3）．なおこの報告ではメトトレキサー
トの効果と自己免疫機序との関連は認められなかった．また，高用量抗ヒスタミン薬に抵抗例 8 例中 7 例に有効であったとする報告があるK4）．しかし，最近報告された RCTK5）では，メトトレキサートの抗ヒスタミ
ン薬との併用効果はプラセボと比較して認められなかった．
（構造化抄録リスト 4―5）
シクロフォスファミド：静注K1），経口K2）シクロフォ
スファミドが有効であった症例の報告がある．
（構造化
抄録リスト 4―6）
タクロリムス：重症難治性蕁麻疹 19 例に対し，もとの治療にタクロリムスを併用し，12 例で有効であったとの報告 がある．
（構造化抄録リスト 4―7）
K1）

ミコフェノール酸モフェチル：ASST 陽性患者 9 例に投与し有効であったとの報告K1），抗ヒスタミン薬でコントロール不十分な 19 例中（11 例が自己免疫性蕁
麻疹，8 例が慢性蕁麻疹）17 例で有効であったとする
報告K2）がある．
（構造化抄録リスト 4―8）

文 献
対応する各治療法に関する構造化抄録リスト（4―2～8）を参照
免疫グロブリン静注
K1）O’Donnell BF, Barr RM, Black AK, et al: Intravenous
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タクロリムス
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ミコフェノール酸モフェチル
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2542 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018
Treatment of severe chronic idiopathic urticaria withMaurer M: Can on-demand non-sedating antihistamines

oral mycophenolate mofetil in patients not responding to

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168―174.

K2）Zimmerman AB, Berger EM, Elmariah SB, Soter NA:
The use of mycophenolate mofetil for the treatment of

5．アスピリン蕁麻疹の治療

autoimmune and chronic idiopathic urticaria: experiencein 19 patients, J Am Acad Dermatol , 2012; 66: 767―770.

CQ24：‌アスピリン蕁麻疹患者の解熱・鎮痛には

CQ23：‌特発性の蕁麻疹の症状消失後は一定期間

COX 阻害作用がない，または小さい薬剤

抗ヒスタミン薬の内服を続ける方が良いかが安全か
推奨文：アスピリン蕁麻疹患者の解熱・鎮痛には

推奨文：特発性の蕁麻疹では，薬物治療により症状

COX 阻害作用がない，または小さい薬剤の方がより安が消失または軽快した後もしばらく抗ヒスタミン薬の全性が高い．ただし，頻度は低いがこれらの薬剤も症

内服を続ける方が良い．

状を誘発することがあるので，使用に際しては蕁麻疹

推奨度 1，エビデンスレベル B

出現の可能性に注意することが必要である．

解説：慢性蕁麻疹治療における抗ヒスタミン薬の投推奨度 1，エビデンスレベル：A

与方法（予防的投与もしくは対症的投与）について，

解説：アスピリン蕁麻疹に対する安全な代替薬につPubMed で は 検 索 式［chronic urticaria treatment

いては複数の臨床研究があるK1）～K24）近年報告された文AND（antihistamines and continuous treatment）］を献の多くは COX2 選択的阻害薬，いわゆる「coxib」を用いて 9 件，医学中央雑誌では［慢性蕁麻疹，抗ヒス

評価するもので，いずれも高い安全性が確認されていタミン薬，予防的投与］を用いて 1 件の目的に合う文るが，本邦で承認されている coxib はセレコキシブの献が抽出された．それらの報告では，デスロラタジンみである．本邦で承認されている非ステロイド系消炎（8 週間） ，エピナスチン（4 週間） ，エバスチン（1薬（NSAIDs）では，セレコキシブ，メロキシカム，～3 カ月） の各薬剤について，臨床的または QOL のエトドラクで COX-2 選択性が高く，塩基性の塩酸チア点で予防的投与の有用性が示されていた．一方，対症ラミドには COX 阻害作用がない．2010 年までのアス的投与の検討（デスロラタジン 20 mg，5 mg）では，

ピリン蕁麻疹患者における負荷試験陽性率は，セレコ

同投与方法は効果が低く，やはり予防的投与が推奨さ

キ シ ブ 0～11.2 ％K3）K5）K10）K13）， メ ロ キ シ カ ム 4.38～

れることが示されていた146）．しかし，皮疹が消失ある

33％K8）K9）K16）K22）K23），エトドラク 53.3％K8），塩酸チアラミ

いは軽快後に継続すべき予防的な抗ヒスタミン薬の内ド 21.4％K8）であった．また，COX-1 阻害作用の弱い147）

服期間に関する具体的基準は確立していない．本ガイ

アセトアミノフェン（別名 paracetamol）は負荷試験

ドラインでは，急性蕁麻疹では数日から 1 週間程度，陽性率が 0～38.5％K2）K6）K8）と比較的低い．これまでの研

発症後 2 カ月以内の慢性蕁麻疹では 1 カ月，発症後 2究報告から，COX1 阻害活性の低い薬剤の方が安全でカ月以上経過した慢性蕁麻疹では 2 カ月を暫定的な目あることが示唆されているが，いずれの薬剤において安として推奨する．

も少数ながら陽性者が存在するので，アスピリン蕁麻

143）

144）

145）

疹が疑われる患者に投与する際は常に症状が誘発され文 献る危険性に注意することが必要である．

143）Grob JJ, Auquier P, Dreyfus I, Ortonne JP: How to prescribe antihistamines for chronic idiopathic urticaria:
desloratadine daily vs PRN and quality of life, Allergy ,2009; 64: 605―612.
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145）川島眞，幸野

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146）Weller K, Ardelean E, Scholz E, Martus P, Zuberbier T,

文 献
文献 K1）～K24）の内容は構造化抄録リスト 5―1 を参照
K1）Colanardi MC, Nettis E, Traetta P, et al: Safety ofparecoxib in patients with nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced urticaria or angioedema, Ann Allergy

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日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
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K24）Doña I, Blanca-López N, Jagemann LR, et al: Response toa selective COX-2 inhibitor in patients with urticaria/
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cutaneous hypersensitivity reactions to nonsteroidal147）Hinz B, Cheremina O, Brune K: Acetaminophen

anti-inflammatory drugs, Ann Allergy Asthma Immunol ,（paracetamol）is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor

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K12）Viola M, Quaratino D, Gaeta F, et al: Celecoxib tolerability in patients with hypersensitivity（mainly cutaneous
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Arch Allergy Immunol , 2005; 37: 145―150.
K13）Celik G, Paşaoğlu G, Bavbek S, et al: Tolerability of selective cyclooxygenase inhibitor, celecoxib, in patients with
analgesic intolerance, J Asthma , 2005; 42: 127―131.

6．物理性蕁麻疹の治療
CQ25：‌機械性蕁麻疹に抗ヒスタミン薬の変更は有効か

K14）Sánchez-Borges M, Caballero-Fonseca F, Capriles-Hulett

推奨文：機械性蕁麻疹に対していずれか 1 剤の抗ヒA: Tolerance of nonsteroidal anti-inflammatory drug-

スタミン薬の効果不十分な場合は他の抗ヒスタミン薬

sensitive patients to the highly specific cyclooxygenase
2 inhibitors rofecoxib and valdecoxib, Ann Allergy

Asthma Immunol , 2005; 94: 34―38.
K15）Senna G, Bilò MB, Antonicelli L, et al: Tolerability of
three selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, meloxicam,
celecoxib and rofecoxib in NSAID-sensitive patients, Eur

2544 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）に変更してもよい．
推奨度 2，エビデンスレベル B
解説：機械性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の抑制効果については，膨疹，紅斑，かゆみを有意に抑制するというエビデンスレベルの高い臨床研究が複数報告

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

されているK1）～K3）K6）K8）．しかし，薬剤による効果の差がK1）Bonadonna P, Lombardi C, Senna G, Canonica GW, Passalacqua G: Treatment of acquired cold urticaria with

みられたとの報告はあるK4）K5）が，変更の有用性を強く

cetirizine and zafirlukast in combination, J Am Acad

裏付ける文献は見いだせなかった．抗ヒスタミン薬のDermatol , 2003; 49: 714―716.

効果には個人差があり，いずれかの 1 剤にて効果不十K2）Magerl M, Schmolke J, Siebenhaar F, Zuberbier T, Metz

分な場合は他の抗ヒスタミン薬へ変更しても良いが，M, Maurer M: Acquired cold urticaria symptoms can besafely prevented by ebastine, Allergy , 2007; 62:

高いレベルのエビデンスはない．

1465―1468.
K3）Siebenhaar F, Degener F, Zuberbier T, Martus P, Mau-

文 献

rer M: High-dose desloratadine decreases wheal volume
and improves cold provocation thresholds compared

文献 K1）～K6），K8）の内容は構造化抄録リスト 6―1 を参照

with standard-dose treatment in patients with acquired

K1）Breathnach SM, Allen R, Ward AM, Greaves MW:

cold urticaria: a randomized, placebo-controlled, cross-

Symptomatic dermographism: natural history, clinicalfeatures laboratory investigations and response to therapy, Clin Exp Dermatol , 1983; 8: 463―476.

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K4）Magerl M, Pisarevskaja D, Staubach P, Martus P,
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mographic wealing, Br J Dermatol , 1984; 110: 73―79.

trial of H（1）-antihistamine dose escalation, Br J Derma-K3）Cap JP, Schwanitz HJ, Czarnetzki BM: Effect of ketotifen
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148）Weinstein ME, Wolff AH, Bielory L: Efficacy and tolerability of second-and third-generation antihistamines inK4）Krause LB, Shuster S: A comparison of astemizole andthe treatment of acquired cold urticaria: a metaanalysis

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K5）Ormerod AD, Baker R, Watt J, White MI: Terfenadineand brompheniramine maleate in urticaria and dermographism, Dermatologica , 1986; 173: 5―8.
K6）Sharpe GR, Shuster S: The effect of cetirizine on symptoms and wealing in dermographic urticarial, Br J Der-

matol , 1993; 129: 580―583.
K8）Magerl M, Schmolke J, Metz M, Zuberbier T, SiebenhaarF, Maurer M: Prevention of signs and symptoms of der-CQ27：寒冷蕁麻疹に耐性は誘導できるか
推奨文：寒冷蕁麻疹に対する水浴による耐性誘導は，蕁麻疹およびアナフィラキシーの治療に精通した医師の指導下で行われてもよい．

mographic urticaria by single-dose ebastine 20 mg, Clin

推奨度 2，エビデンスレベル C

Exp Dermatol , 2009; 34: e137―140.

解説：寒冷蕁麻疹の耐性獲得を目的とした水浴に関CQ26：寒冷蕁麻疹に抗ヒスタミン薬は有効かしてレベルの低いエビデンスがあるK1）～K3）．しかし，この治療は経過中に症状を誘発する可能性があるので，推奨文：寒冷蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬の内服蕁麻疹およびショック症状を含むアナフィラキシーのは効果を期待し得る．また，いずれか 1 剤で効果不十治療に精通した医師の指導の下で慎重に実施されるべ分な場合は他の抗ヒスタミン薬に変更または増量してきであるK1）．

もよい．
推奨度 1，エビデンスレベル B
解説：寒冷蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の抑制効
果については，膨疹，紅斑，かゆみを有意に抑制するというレベルの高い複数のエビデンスがあるK1）～K4）．なお抗ヒスタミン薬の効果には個人差があるため，いず
れかの 1 剤にて効果不十分な場合は他の抗ヒスタミン薬に変更してもよい148）．また，デスロラタジンについては，通常投与量の 4 倍まで用量依存的な効果がある
ことを示した報告がある．

K3）K4）

文 献
文献 K1）～K3）の内容は構造化抄録リスト 6―3 を参照
K1）Y A Von Mackensen, M Sticherling: Cold urticaria: tolerance induction with cold baths, Br J Dermatol , 2007; 157:
835―836.
K2）Black AK, Sibbald RG, Greaves MW: Cold urticarial
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K3）Kring Tannert L, Stahl Skov P, Bjerremann Jensen L,
Maurer M, Bindslev-Jensen C: Cold urticaria patients
exhibit normal skin levels of functional mast cells andhistamine after tolerance induction, Dermatology , 2012;
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文 献
文献 K1）～K4）の内容は構造化抄録リスト 6―2 を参照
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2545

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

CQ28：日光蕁麻疹に抗ヒスタミン薬は有効か
推奨文：日光蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬の内服
は効果を期待し得る．

例K1）の報告があり，2.5～5 mg/kg の内服による症例集
積研究では 11 例中 9 例が無効であった150）．血漿交換についても有効例と無効例の報告があるK7）．他に，α-メラノサイト刺激ホルモンアナログであるアファメラノ

推奨度 1，エビデンスレベル B

チドの皮下移植で膨疹閾値の延長が得られた症例集積

解説：日光蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬を内服す

研究の報告があるK8）．しかし，これらの治療法はいず

ると膨疹出現を抑制するという複数のレベルの低いエ

れも身体的，または経済的な負担が大きく，現時点でビデンスがあるはあくまで難治例に対する試行的治療として位置づけ．なお，通常量の単剤の抗ヒスタ

K1）
～K4）

ミン薬の効果は弱く，抗ヒスタミン薬の増量や組み合
わせ，あるいは抗ロイコトリエン薬との組み合わせが必要とする複数の報告があるK3）K4）．

られる．
文 献
文献 K1）～K12）の内容は構造化抄録リスト 6―5 を参照

文 献

K1）Hughes R, Cusack C, Murphy GM, Kirby B: Solar urticaria successfully treated with intravenous immuno-

各文献の内容は構造化抄録リスト 6―4 を参照
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K3）Grundmann SA, Ständer S, Luger TA, Beissert S: Antihistamine combination treatment for solar urticarial, Br

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K4）Levi A, Enk CD: Treatment of solar urticarial using antihistamine and leukotriene receptor antagonist combinations tailored to disease severity, Photodermatol

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Viguier M: Solar urticaria successfully treated withintravenous immunoglobulins, Dermatology , 2009; 218:
252―254.
K3）Correia I, Silva J, Filipe P, Gomes M: Solar urticaria
treated successfully with intravenous high-dose immunoglobulin: a case report, Photodermatol Photoimmunol

Photomed , 2008; 24: 330―331.
K4）Darras S, Segard M, Mortier L, Bonnevalle A, Thomas P:
Treatment of solar urticaria by intravenous immunoglobulins and PUVA therapy, Ann Dermatol Venereol ,2004; 131: 65―69.
K5）Güzelbary O, Ardelean E, Magerl M, Zuberbier T, Maurer M, Metz M: Successful treatment of solar urticaria

CQ29：日光蕁麻疹に免疫学的治療は有効かwith anti-immunoglobulin E therapy, Allergy , 2008; 63:

推奨文：日光蕁麻疹に対して高容量免疫グロブリ
ン，シクロスポリン，血漿交換，抗 IgE 抗体（オマリ
ズマブ）などの免疫学的治療法は有効性を期待しえるが，費用，安全性を考慮すると，難治例に対する例外的な治療として位置づけられる．

1563―1565.
K6）Edström DW, Ros AM: Cyclosporin A therapy for severe
solar urticarial, Photodermatol Photoimmunol Photomed ,1997; 13: 61―63.
K7）Leenutaphong V, Hölzle E, Plewig G, Kutkuhn B, Grabensee B: Plasmapheresis in solar urticarial, Dermato-

logica , 1991; 182: 35―38.
K8）Haylett AK, Nie Z, Brownrigg M, Taylor R, Rhodes LE:

推奨度 2，エビデンスレベル B
解説：抗ヒスタミン薬で効果不十分な日光蕁麻疹に対して高用量免疫グロブリンが有効であったとする複数の症例報告と症例集積研究がありK1）～K4）K9）K10）K12），投与
後 1 年から 4 年の寛解が得られた例もある．オマリズ
マブについては 2011 年以前には 150 mg/隔週投与が有効であったとする 1 症例の報告のみであったがK5），
2011 年以降多数の報告があり，有効であった症例

globulin, Clin Exp Dermatol , 2009; 34: e660―662.
K2）Maksimovic L, Frémont G, Jeanmougin M, Dubertret L,

149）
151）

と部分的に有効であった症例152）153）と無効であった症例K11）の報告がある（第 3 部【H-8】物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とオマリズマブの項参照）．一方，シクロスポリンでは 4.5 mg/kg の内服が有効であった症例K5）と 5 mg/kg の内服でも無効であった症
2546 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

Systemic photoprotection in solar urticaria with
α-melanocyte-stimulating hormone analogue［Nle4-DPhe7］-α-MSH, Br J Dermatol , 2011; 164: 407―414.
K9）Llamas-Velasco M, Argila DD, Eguren C, García-Martin
P, Ibañes S, García-Diez A: Solar urticaria unresponsive
to intravenous immunoglobulins, Photodermatol Photo-

immunol Photomed , 2011; 27: 53―54.
K10）Adamski H, Bedane C, Bonnevalle A, et al: Solar urticaria
treated with intravenous immunoglobulins, J Am Acad

Dermatol , 2011; 65: 336―340.
K11）Duchini G, Bäumler W, Bircher AJ, Scherer K: Failure ofomalizumab（Xolair Ⓡ）in the treatment of a case of solar
urticaria caused by ultraviolet A and visible light, Photo-dermatol Photoimmunol Photomed , 2011; 27: 336―337.
K12）Aubin F, Porcher R, Jeanmougin M, et al: Severe and蕁麻疹診療ガイドライン 2018refractory solar urticaria treated with intravenous
immunoglobulins: a phase II multicenter study.; Société

CQ31：‌コリン性蕁麻疹患者に積極的に汗をかかせることは蕁麻疹の症状を改善させるかFrançaise de Photodermatologie, J Am Acad Dermatol ,2014; 71: 948―953. e1.
149）Metz M, Ohanyan T, Church MK, Maurer M: Retreat-

推奨文：発汗が低下しているコリン性蕁麻疹患者でment with omalizumab results in rapid remission inは，積極的に汗をかくようにすることは試みて良い．

chronic spontaneous and inducible urticaria, JAMA Der-

matol , 2014; 150: 288―290.

推奨度 2，エビデンスレベル C150）Hurabielle C, Bedane C, Avenel-Audran M, et al: No

解説：発汗障害を伴うコリン性蕁麻疹に温浴療法がmajor effect of cyclosporin A in patients with severe

有効であったとする症例報告があるK1）～K3）．現時点では

solar urticaria: a french retrospective case series, Acta

Derm Venereol , 2015; 95: 1030―1031.
151）Arasi S, Crisafulli G, Caminiti L, et al: Treatment withomalizumab in a 16-year-old Caucasian girl with refractory solar urticaria, Pediatr Allergy Immunol , 2015; 26:
583―585.
152）Zimmer S, Peveling-Oberhag A, Weber A, Gilfert T,
Rady-Pizarro U, Staubach P: Unique coexistence of coldand solar urticaria and its efficient treatment, Br J Der-

積極的に汗をかかせることがコリン性蕁麻疹に有効であるとするエビデンスレベルは低いが，発汗低下を伴う例には試みて良い．
文 献
文献 K1）～K3）の内容は構造化抄録リスト 7―2 を参照
K1）山岸知生，相場節也，田上八朗：連日の温浴により軽快したコリン性蕁麻疹

matol , 2016; 174: 1150―1152.
153）Aubin F, Avenel-Audran M, Jeanmougin M, et al: Société
Française de Photodermatologie. Omalizumab inpatients with severe and refractory solar urticaria: A
phase II multicentric study, J Am Acad Dermatol , 2016;

本症の発症機序ならびに治療効果発現機序の考察，臨皮，2001; 55: 9―12.
K2）白石研，村上信司，橋本公二：減汗症を伴ったコリン

性蕁麻疹の 1 例，西日本皮膚科，2007; 69: 359―364.
K3）鈴木弘実：蕁麻疹治療の達人技を学ぶ
たコリン性蕁麻疹

74: 574―575.

発汗低下を伴っ

病態と治療法 温浴療法を中心として，日皮会誌，2014; 124: 2627―2630.

7．コリン性蕁麻疹の治療

8．血管性浮腫の治療

CQ30：‌コリン性蕁麻疹患者に抗ヒスタミン薬はCQ32：‌特発性の血管性浮腫に抗ヒスタミン薬は有効か有効か
推奨文：コリン性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬の推奨文：特発性の血管性浮腫に対して，抗ヒスタミン薬の内服は効果を期待し得る．

内服は効果を期待し得る．
推奨度 1，エビデンスレベル B

推奨度 2，エビデンスレベル B

解説：抗ヒスタミン薬のコリン性蕁麻疹に対する有解説：慢性特発性蕁麻疹に合併した血管性浮腫に対

効性は，複数の二重盲検ランダム化クロスオーバー試

しては，エビデンスは低いもののその有効性を示唆す

験により確認されている

る結果が複数みられたK3）K5）K7）～K10）．また，蕁麻疹を伴わ

．

K2）
～K4）

ない特発性の血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬の有文 献

効性については 3 編のオープン試験K6）K11）K12）があり，い各文献の内容は構造化抄録リスト 7―1 を参照
K2）Kobza Black A, Aboobaker J, Gibson JR, Harvey SG,
Marks P: Acrivastine versus hydroxyzine in the treat-

ずれにおいても有効と判定されている．よって，慢性
特発性蕁麻疹に合併した血管性浮腫や，蕁麻疹を伴わment of cholinergic urticaira: a placebo-controlled study,

ない場合でも明らかな原因がない特発性血管性浮腫にActa Derm Venereol , 1988; 68: 541―544.

おいては，抗ヒスタミン薬は試みて良いと考えられる．

K3）Zuberbier T, Aberer W, Burtin B, Rinhoux JP, Czametzki BM: Efficacy of cetirizine in cholinergic urticaria,

Acta Derm Venereol , 1995; 75: 147―149.
K4）Zuberbier T, Münzberger C, Haustein U, et al: Doubleblind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria, Dermatology , 1996; 193: 324―327.

文 献
文献 K3），K5）～K12）の内容は構造化抄録リスト 8―1 を参照
K3）Kailasam V, Mathews KP: Controlled clinical assessmentof astemizole in the treatment of chronic idiopathic urticaria and angioedema, J Am Acad Dermatol , 1987; 16:
797―804.
K5）Leynadier F, Duarte-Risselin C, Murrieta M:

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2547

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
Comparative therapeutic effect and safety of mizolastineand loratadine in chronic idiopathic urticaria. URTILOR
study group, Eur J Dermatol , 2000; 10: 205―211.
K6）Dubertret L, Murrieta Aguttes M, Tonet J: Efficacy and解説：C1-INH 不全を伴わない血管性浮腫に対するトラネキサム酸の有効性を検討した臨床研究として
は，ランダム化比較試験が 1 編K1），非比較試験が 5

safety of mizolastine 10mg in a placebo-controlled com-

編K2）～K6）報告されている．いずれも対象数が少なく，エparison with loratadine in chronic idiopathic urticaria:

ビデンスレベルは高くないが，いずれの検討でも有効

results of the MILOR Study, J Eur Acad Dermatol Vene-

reol , 1999; 12: 16―24.
K7）Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A, et al: Angioedema
without urticaria: a large clinical survey, CMAJ , 2006;
175: 1065―1070.
K8）Nettis E, Pannofino A, D’Aprile C, et al: Clinical andaetiological aspects in urticaria and angio-oedema, Br J

Dermatol , 2003; 148: 501―506.
K9）Basomba A, Oehling A: A new antihistamine in thetreatment of allercig disease, Allerg Asthma （Leipz）
1969; 15: 54―60.
K10）Leslie G: Mebrophenhydramine（“Mebryl”）in the treatment of allergic conditions, Br J Dermatol , 1963; 75:
285―288.
K11）Malbrán E, Fernández Romero D, Juri MC, et al: Epidemiology of angioedema without wheals in an allergy andimmunology center, Medicina（B Aires）, 2015; 75:
273―276.
K12）Ertoy Karagol HI, Yilmaz O, Bakirtas A, et al: Angioedema without urticaria in childhood, Pediatr Allergy

Immunol , 2013; 24: 685―690.

CQ33：‌特発性の血管性浮腫にトラネキサム酸は有効か
推奨文：特発性の血管性浮腫に対し，トラネキサム酸の内服は効果を期待し得る．
推奨度 2，エビデンスレベル B

2548 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）と判定されていることから，特発性の血管性浮腫に対してトラネキサム酸の有効性はあると考えられる．
文 献
文献 K1）～K6）の内容は構造化抄録リスト 8―3 を参照
K1）Munch EP, Weeke B: Non-hereditary angioedema
treated with tranexamic acid. A 6-month placebo controlled trial with follow-up 4 years later, Allergy , 1985;
40: 92―97.
K2）Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A, et al: Angioedema
without urticaria: a large clinical survey, CMAJ , 2006;
175: 1065―1070.
K3）Cicardi M, Bergamaschini L, Zingale LC, Gioffré D, Agostoni A: Idiopathic nonhistaminergic angioedema, Am J

Med , 1999, 106: 650―654.
K4）Freed DL, Buisseret PD, Lloyd MJ, Pumphrey RS, Garretts M: Angioedema responding to antiprotease treatment but without abnormalities of the complement
system, Clin Allergy , 1980; 10: 21―23.
K5）T h o m p s o nRA,Felix-Davies

DD:

Responseof“idiopathic”recurrent angioneurotic oedema to
tranexamic acid, Br Med J , 1978; 2: 608.
K6）Wintenberger C, Boccon-Gibod I, Launay D, et al:
Tranexamic acid as maintenance treatment for non-histaminergic angioedema: analysis of efficacy and safety in
37 patients, Clin Exp Immunol , 2014; 178: 112―117.

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

第 III 章第 2 部

構造化抄録（2016 年 8～9 月）に行い，2018 年 3 月～5 月に更新した．本委員会では，それらの結果をできる限り詳細に

蕁麻疹に関する以下の項目について構造化抄録を作検討したが，なお日々新たなエビデンスが報告されつ成した．文献は，本ガイドライン 2011 年版で発表されつあり，検索から漏れている文献があることも考えらた項目についてはそれ以降のものを PubMed と医学れる．また，一部の項目では構造化が不十分なまま残中央雑誌により検索し，適宜 Chochlan Library からもされている箇所があるが，本ガイドラインにおける各検索した．構造化は原則として「アトピー性皮膚炎

推奨，およびエビデンス総体としてのレベルの判定に―よりよい治療のための EBM データ集―」（http://

は影響しない範囲のことと判断した．よって，これら

www.kyudai-derm.org/atopy_ebm/index.html） の 形の不備については，次回のガイドライン改訂までに克式に従った．また，検索はガイドライン作成の開始時

服すべき課題として了承されたい．

構造化抄録リスト一覧
1：蕁麻疹の検査
1-1：感染症
1-2：一般臨床検査・甲状腺自己免疫2：抗ヒスタミン薬
2-1：急性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
2-2：慢性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療（新規）
2-3：妊婦による抗ヒスタミン薬の使用
2-4：授乳婦による抗ヒスタミン薬の使用
2-5：慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の増量
3：慢性蕁麻疹の補助的治療薬
3-1：慢性蕁麻疹の H2 拮抗薬による治療
3-2：慢性蕁麻疹の抗ロイコトリエン薬による治療
3-3：慢性蕁麻疹のジアフェニルスルフォンによる治療
3-4：慢性蕁麻疹のグリチルリチン製剤による治療
3-5：慢性蕁麻疹のワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液による治療
3-6：慢性蕁麻疹のトラネキサム酸による治療
3-7：慢性蕁麻疹の抗不安薬による治療
3-8：慢性蕁麻疹の漢方薬による治療（新規）4：慢性蕁麻疹の試行的治療
4-1：慢性蕁麻疹のシクロスポリンによる治療
4-2：慢性蕁麻疹の IVIG による治療
4-3：慢性蕁麻疹の血漿交換による治療
4-4：慢性蕁麻疹のワルファリンによる治療
4-5：慢性蕁麻疹のメトトレキサートによる治療
4-6：慢性蕁麻疹のシクロフォスファミドによる治療
4-7：慢性蕁麻疹のタクロリムスによる治療
4-8：慢性蕁麻疹のミコフェノール酸による治療
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2549

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

4-9：慢性蕁麻疹の抗 IgE 抗体による治療
5：アスピリン蕁麻疹
5-1：アスピリン蕁麻疹に対する COX 阻害活性の低い薬剤の安全性
6：物理性蕁麻疹の治療
6-1：機械性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
6-2：寒冷蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
6-3：寒冷蕁麻疹の耐性誘導
6-4：日光蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
6-5：日光蕁麻疹の免疫抑制薬による治療
7：コリン性蕁麻疹の治療
7-1：コリン性蕁麻疹の治療
7-2：コリン性蕁麻疹に汗をかかせることによる治療
8：血管性浮腫の治療
8-1：血管性浮腫の抗ヒスタミン薬による治療
8-2：血管性浮腫の抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬による治療
8-3：血管性浮腫のトラネキサム酸による治療（各構造化抄録の内容は，日本皮膚科学会ホームページ掲載）：各構造化抄録リストにおける二重線は，前回のガイドラインにおいて取り上げられた文献と今回の改訂で新たに＊追加された文献の境界を示す．

構造化抄録を作成した文献の検索方法と考察
1．蕁麻疹の検査
1―1. 感染症

pylor i）に関する報告が群を抜いて多く，次いでアニ
サキスや C 型肝炎との関連についての報告が多く報告されていた．他に，マイコプラズマ，単純ヘルペス，
パルボウイルス B19，HIV，サルモネラ，旋毛虫などと関連する少数の症例報告があったが，これらの個々

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にの論文における症例数はいずれも 10 未満であった．そついて PubMed と Cochrane library から検索式“acute

こで，PubMed で“urticaria AND infection”に pylori，

urticaria AND infection”を用いて検索した．また，

anisakis，hepatitis virus C を掛けて絞り込み検索する

医学中央雑誌から検索式“急性蕁麻疹，感染症，検査”と，各々 128 件，21 件，10 件（clinical trials でフィルを掛け合わせて検索した．

ターをかけたところ各 13 件，0 件，3 件）が抽出されPubMed からは 1,204 件が抽出され，clinical trials でた．そのうち 40 例以上の症例の集積研究あるいは症例

フィルターをかけたところ 69 件に絞られた．その中で対照研究で，かつ，目的に合うものは各々 6 件，0 件，

前回のガイドラインから新たに抽出され，かつ目的に2 件であった．これらのうち，ランダム化比較試験と合 致 し て い る と 考 え ら れ た 文 献 は 1 件 で あ っ た．

しては H. pylori 感染のある慢性蕁麻疹患者に対するCochrane library からは 358 件が抽出され，trials で除菌効果を検討した 1 件K7）のみが該当した．Cochranフィルターをかけたところ 355 件が抽出されたが，前library でも同様の絞り込みを行ったが，新たな文献は

回のガイドラインで抽出されたものの他に目的に合致見いだせなかった．

していると考えられる論文はなかった．PubMed で抽医学中央雑誌からは 595 件が抽出され，さらに原著出された文献では，蕁麻疹とヘリコバクタピロリ菌（H.

論文のフィルターをかけると 491 件が抽出された．こ2550 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

れらの文献の中には，H. pylori ，溶連菌，マイコプラ

サキス特異的 IgG4 抗体を有している慢性蕁麻疹患者

ズマ，EB ウイルス，サイトメガロウイルス，肝炎ウ

群で魚除去食により症状が改善したことが報告されて

イルス，イヌ回虫，アニサキスなどの感染症と合併しいる．しかし，C 型肝炎では蕁麻疹との関連についてた蕁麻疹の報告が多数含まれていたが，H. pylori 感染

2 つの論文の結果が相反し，他の感染症については分に関するもの以外はいずれも数例以下の症例報告で，

析疫学的検討自体の報告がない．以上より，蕁麻疹と分析疫学的研究はなかった．一方，蕁麻疹と H. pylori

感染症の関係を探索する意義はあるが，そのための普感染との関連について検討した報告は 2000 年以降急遍的な方法はなく，検査の実施については個々の症例増し，40 例以上を対象とした症例対照研究としては 3の背景や重症度，蕁麻疹以外の所見などを踏まえて総件が該当した合的に判断し，内容を立案することが必要である．

．なお，10 例以上の症例を対象と

K4）
K10）K14）

して一般的な感染症状と蕁麻疹との関連を検討したものは 1 件K6）のみであった．
結果：本邦および海外から，細菌感染やウイルス感染に関連して蕁麻疹が発症したことを示唆する多くの症例の報告が蓄積している．しかし，感染症と関連する蕁麻疹の症例を分析疫学的に検討したものは，H.

pylori ，肝炎ウイルス，およびアニサキスなどの感染症に限られていた．抗 H. pylori IgG 抗体陽性率については，複数の論文K8）K10）で蕁麻疹患者と健常人で差がな
いことが報告されていたが，文献 K12）では H. pylori
陽性の人のほうが H. pylori 陰性の人よりも蕁麻疹の症状が重症であり，H. pylori 陽性の場合の蕁麻疹の症状の程度が H. pylori による胃の炎症の程度と相関していると報告されている．また，治療については H.

pylori が陽性の蕁麻疹患者に除菌治療をすると除菌治療をしない場合より蕁麻疹の症状が改善することを示し た ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験K7） が あ り， 他 の 文
献K4）K5）K8）K10）K14）でも H. pylor i 陽性の蕁麻疹患者に対する

文 献
K1）Kanazawa K, YaoitaH, Tsuda F, Okamoto H: Hepatitis C
virus infection in patients with urticaria, J Am Acad

Dermatol , 1996; 35: 195―198.
K2）Del Pozo MD, Audícana M, Diez JM, et al: Anisakisalergy , 1997; 52: 576―579.
K3）Cribier BJ, Santinelli F, Schmitt C, Stoll-Keller F, Grosshans E: Chronic urticaria is not significantly associatedwith hepatitis C or hepatitis G infection: a case-control
study, Arch Dermatol , 1999; 135: 1335―1339.
K4）桜根幹久：Helicobacter pylori の皮膚アレルギーへの関与に関する研究，日皮アレルギー，2001; 9: 125―131.
K5）Sakurane M, Shiotani A, Furukawa F: Therapeutic
effects of antibacterial treatment for intractable skindiseases in helicobacter pylori-positive Japanese patients,

J Dermatol , 2002; 29: 23―27.
K6）宮田義久：急性感染性蕁麻疹の 10 例，臨皮，2002; 56:
492―494.
K7）Federman DG, Kirsner RS, Moriarty JP, Concato J: The
effect of antibiotic therapy for patients infected withhelicobacter pylori who have chronic urticaria, J Am

Acad Dermatol , 2003; 49: 861―864.

除菌治療の有効性が支持されている．C 型肝炎と蕁麻

K8）Fukuda S, Shioyama T, Uegaki N, Mikami T, Nakano H,

疹の関連については，文献 K3）で相関なし，文献 K1）

Munakata A: Effect of helicobacter pylori eradication in

では，関連ありと報告されていた．アニサキスとの関the treatment of Japanese patients with chronic idiopathic urticaria, J Gastroenterol , 2004; 39: 827―830.

連では，急性蕁麻疹K2）K13）および慢性蕁麻疹K11）との関連

K9）Baskan EB, Turker T, Gulten M, Tunali S: Lack of cor-を示唆する報告があり，アニサキス特異的 IgG4 が陽

relation between helicobacter pylori infection and autolo-

性の慢性蕁麻疹では魚除去食により症状が改善したと報告されていた．
考察：細菌やウイルス感染に伴う蕁麻疹については多数の症例報告があり，感染症に関連した蕁麻疹が存在することは確実と思われる．特に最近では蕁麻疹とH. pylori の報告が相次ぎ，症例集積報告も増加傾向にある．文献 K12）では H. pylori 感染による胃の炎症の程度と蕁麻疹の症状の程度の相関性が報告され，文献
K7）では H. pylori 感染のある慢性蕁麻疹を対象としたランダム化比較試験により，除菌治療を行った方が行わない場合よりも蕁麻疹の症状改善が大きいことが示されている．アニサキスと蕁麻疹の関係では，アニ

gous serum skin test in chronic idiopathic urticaria, Int

Sci Dermatol , 2005; 44: 993―995.
K10）下山克：慢性じんま疹，日本臨床，2005; 63: 317―319.

K11）Daschner A, Vega de la Osada F, Pascual CY: Allergy
and parasites reevaluated: wide-scale induction ofchronic urticaria by the ubiquitous fish-nematode Anisakis simplex in an endemic region, Allergol Immuno-

pathol , 2005; 33: 31―37.
K12）Abdou AG, Elshayeb EI, Farag AG, Elnaidany NF: Helicobacter pylori infection in patients with chronic urticaria: correlation with pathologic findings in gastricbiopsies, Int J Dermatol , 2009; 48: 464―469.
K13）Daschner A, De Frutos C, Valls A, Vega F: Anisakis
simplex sensitization-associated urticaria: short-lived
immediate type or prolonged acute urticaria, Arch Der-

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2551

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

matol Res , 2010; 302: 625―629.
K14）Akelma AZ, Cizmeci MN, Mete E, Tufan N, Bozkurt B:
A neglected cause for chronic spontaneous urticaria inchildren: Helicobacter pylori, Allergol Immunopathol ,2015; 43: 259―263.

1―2. 一般臨床検査・甲状腺自己免疫
方法：2018 年 3 月現在までに PubMed から検索式“urticaria AND laboratory”を用いて 1,033 件が抽出された．clinical trials でフィルターをかけたところ 78
件に絞られ，
前回のガイドラインから新たに抽出され，かつ目的に合致していると考えられた文献は 1 件であったK9）．
Cochrane library から検索式“urticaria AND laboratory”を用いて 112 件が抽出された．さらに trials でフィルターをかけたところ同じ文献が抽出されたが，

文 献
K1）Kozel MM, Mekkes JR, Bossuyt PM, Bos JD: The effectiveness of a history-based diagnostic approach in
chronic urticaria and angioedema, Arch Dermatol , 1998;
134: 1575―1580.
K2）片山一朗：蕁麻疹における臨床検査成績の検討，西日本
皮膚，2000; 62: 766―771.
K3）Toubi E, Kessel A, Avshovich N, et al: Clinical and laboratory parameters in predicting chronic urticarial duration: a prospective study of 139 patients, Allergy , 2004;
59: 869―873.
K4）Leznoff A, Josse RG, Denburg J, Dolovich J: Associationof chronic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity, Arch Dermatol , 1983; 119: 636―640.
K5）O’Donnell BF, Francis DM, Swana GT, Seed PT, Kobza
Black A, Greaves MW: Thyroid autoimmunity in chronic
urticarial, Br J Dermatol , 2005; 153: 331―335.

前回のガイドラインで抽出されたもの以外に目的に合K6）Cebeci F, Tanrikut A, Topcu E, Onsun N, Kurtulmus N,

致していると考えられる論文はなかった．医学中央雑Uras AR: Association between chronic urticaria and誌では，蕁麻疹に検査（文献 976 件），肝機能（59 件），
補体（476 件），甲状腺（77 件），CRP（77 件）をかけ，さらにメタアナルシス，ランダム化比較試験，準ランダム化比較試験，比較研究，診療ガイドラインでフィルターをかけたところ適切な文献は見つからなかった．

402―405.
K7）Turktas I, Gokcora N, Demirsoy S, Cakir N, Onal E: The
association of chronic urticaria and angioedema with
autoimmune thyroiditis, Int J Dermatol , 1997; 36:
187―190.
K8）Verneuil L, Leconte C, Ballet JJ, et al: Association
between chronic urticaria and thyroid autoimmunity: a

結果：一般臨床検査に関しては，上述した 29 件のう
ち比較的新しい 4 文献を選んで評価した．Kozel

K3）
～K5）
K9）

らK3）は「慢性蕁麻疹患者の原因検索のために精密な臨床検査が必要か」，片山K4）は「急性蕁麻疹と慢性蕁麻疹
の臨床検査値の違い」，Toubi ら は「臨床検査の結果
K5）で慢性蕁麻疹の罹病期間が予測できるか」，TarboxらK9）は「慢性蕁麻疹にルーチン検査を行った結果異常が見つかった患者数と治療への貢献の程度」をそれぞれテーマとしていた．甲状腺に対する自己免疫の検査

thyroid autoimmunity, Eur J Dermatol , 2006; 16:

prospective study involving 99 patients, Dermatology ,2004; 208: 98―103.
K9）Tarbox JA, Gutta RC, Radojicic C, Lang DM: Utility ofroutine laboratory testing in management of chronic
urticaria/angioedema, Ann Allergy Asthma Immunol ,2011; 107: 239―243.

2．抗ヒスタミン薬
2―1. 急性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
方法：2018 年 4 月までに報告されている論文についについては，いずれの報告でも慢性蕁麻疹患

て，PubMed と 医 学 中 央 雑 誌 を 各 々 検 索 式［acute者では健常者に比較して抗甲状腺抗体の出現頻度が高urticaria treatment AND（antihistamines OR hista-値であった．また，自己血清皮内反応陽性群では陰性

mine H1 antagonists）］，蕁麻疹 and 治療 and 抗ヒスタ群に比べて抗甲状腺抗体の出現頻度が高値であっ

ミン薬を用いて検索した．

K1）K2）K6）

た ．しかし，一般的な血液，生化学的なルーチン検

結果：PubMed では 290 件が抽出された．Random-

査により蕁麻疹の治療内容の恩恵を受けた患者はized controlled study（RCT）OR clinical trials でフィ

1,872 人中 1 人であった．

ルターをかけたところ 24 件に絞られ，その中より純粋

K7）

考察：検査を扱った論文の目的，方法は多様で，特に急性蕁麻疹の臨床試験であり明確な結果を示していに一般臨床検査検査値の異常と治療内容の関係を検討

るものを検討したところ，8 件の報告を抽出した．うした研究は乏しい．現時点では，すべての蕁麻疹に対

ち 7 件は RCT（うち 1 件はランダム化の方法が記載さする検査の意義または必要性を一律に結論づけるエビ

れておらず準 RCT と考えた），1 件は非ランダム化比

デンスはない．

較試験（非 RCT）であった．これらの報告のうち，文
献 K1）～K5）は抗ヒスタミン薬（いずれもジフェンヒ

2552 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

ドラミン）単独と，抗ヒスタミン薬に H2 拮抗薬（シurticaria: clinical aspects and therapeutic responsiveness, Acta Derm Venereol , 1996; 76: 295―297.

メジチジン，ファモチジン）を併用した効果を比較検討したものであった．文献 K7），K8）は，抗ヒスタミ

2―2. 慢性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療

ン薬（ジフェンヒドラミン，ロラタジン）単独の効果

方法：2018 年 4 月までに報告されている論文についと，プレドニゾロンを同時または先行して使用した場て，PubMed と 医 学 中 央 雑 誌 か ら 検 索 式［chronic

合の効果を比較検討したものであった．
以上の報告は，

urticaria treatment AND（antihistamines OR hista-

いずれも既に発症した急性蕁麻疹に対する治療効果を

mine H1 antagonists）and（Randomized controlled

検討したものであったが，文献 K6）では，アトピー性

study OR clinical trials）］および慢性蕁麻疹 and 治療

皮膚炎患児が予防的にセチリジンを内服した場合の急and 抗ヒスタミン薬を用いて検索した．

性蕁麻疹の出現状況について，プラセボ内服と比較検結果：PubMed では 344 件が該当した．
（systemic

討されていた．医学中央雑誌では多数の文献が抽出さ

review or meta-analysis）でフィルターをかけたとこ

れたが，純粋に急性蕁麻疹についての臨床試験は見つろ 12 件に絞られた．その中より目的に合う 1 件のからなかった．

systemic reviewK1），9 件の報告K2）～K10）を抽出した．医学

考察：急性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の有効性

中央雑誌では 365 件が該当した．さらにランダム化比を検討した報告では第一世代の抗ヒスタミン薬に関す

較試験で絞り込んだ 46 件から目的に合う 2 文献K11）K12）

るものが多く，またプラセボ投与の効果を直接比較検を抽出した．対象となる抗ヒスタミン薬はロラタジン

討した報告は，アトピー性皮膚炎患児に予防的にセチ

10 mgK2）， セ チ リ ジ ン 10 mgK3）， デ ス ロ ラ タ ジ ン

リジンまたはプラセボを投与した文献 6）のみであっ5 mgK4），エバスチン 10 mgK5），フェキソフェナジン

た．しかし，急性蕁麻疹患者にプラセボを比較対照薬

180 mgK6），ケチフェンフマル 2 mgK7），オロパタジンとした臨床試験を実施することは困難であり，今回検10 mgK11），ベポスタチン 20 mgK12）ビラスチン 20 mgK8），

討した報告ではいずれも抗ヒスタミン薬の投与後症状

ルパタジン 10 mg および 20 mgK9）で，それぞれプラセが改善したことが示されていた．

ボと比較検討し，いずれも慢性蕁麻疹に有効であると報告されている．また文献 K10）はデスロラタジン

文 献

5 mg とモンテルカスト 10 mg をそれぞれ単独投与しK1）Moscati RM, Moore GP: Comparison of cimetidine anddiphenhydramine in the treatment of acute urticaria,

Ann Emerg Med , 1990; 19: 12―15.

た群と併用投与した群，プラセボ群と比較している．
そこではデスロラタジン単独投与と併用投与のいずれ

K2）Runge JW, Martinez JC, Caravati EM, Williamson SG,

も慢性蕁麻疹に効果を認めたが，両群間では治療効果

Hartsell SC: Histamine antagonists in the treatment ofに差はなかったと報告している．また systemic review

acute allergic reactions, Ann Emerg Med , 1992; 21:
237―242.
K3）Pontasch MJ, White LJ, Bradford JC: Oral agents in the
management of urticaria: patient perception of effectiveness and level of satisfaction with treatment, Ann Phar-macother , 1993; 27: 730―731.
K4）Watson NT, Weiss EL, Harter PM: Famotidine in theにおいては標準量の抗ヒスタミン薬は慢性蕁麻疹に対し有効かつ安全に使用できる一方，観察期間が最長 3カ月までであり，今後は長期の観察が必要であると結論しているK1）．
考察：慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の有効性

treatment of acute urticarial, Clin Exp Dermatol , 2000;

を検討した報告はエビデンスレベルの高いものが多数

25: 186―189.

見つかったが，特定の抗ヒスタミン薬の優越性を示す

K5）Lin RY, Curry A, Pesola GR, et al: Improved outcomes inpatients with acute allergic syndromes who are treated

報告は見つからなかった．慢性蕁麻疹の治療において，

with combined H1 and H2 antagonists, Ann Emerg Med ,標準量の抗ヒスタミン薬の投与は有効であると考えら

2000; 36: 462―468.

れる．

K6）Simons FE: Prevention of acute urticaria in young children with atopic dermatitis, J Allergy Clin Immunol ,2001; 107: 703―706.
K7）Pollack CV Jr, Romano TJ: Outpatient management of
acute urticaria: the role of prednisone, Ann Emerg Med ,1995; 26: 547―551.
K8）Zuberbier T, Iffländer J, Semmler C, Henz BM: Acute

文 献K1）Sharma M, Bennett C, Cohen SN, Carter B: H1-antihistamines for chronic spontaneous urticaria, Cochrane Data-base Syst Rev , 2014; 14: CD006137.
K2）Belaich S, Bruttmann G, DeGreef H, et al: Comparative
effects of loratadine and terfenadine in the treatment of
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2553

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
chronic idiopathic urticaria, Ann Allergy , 1990; 64:
191―194.
K3）Breneman D, Bronsky EA, Bruce S, et al: Cetirizine andastemizole therapy for chronic idiopathic urticaria: a

た．Cochrane library から検索式“antihistamines AND
pregnancy”を用いて検索された 9 文献から目的に合う 2 文献K4）K5）を抽出した．邦文の文献については，医double-blind, placebo-controlled, comparative trial, J Am

学中央雑誌で検索が可能な 1983 年以降を検索した．検Acad Dermatol , 1995; 33（2 Pt 1）:192―198.

索式は「抗ヒスタミン薬 and 妊婦」を用いたところ 69

K4）Monroe E, Finn A, Patel P, et al: Efficacy and safety ofdesloratadine 5 mg once daily in the treatment ofchronic idiopathic urticaria: a double-blind, randomized,
placebo-controlled trial, J Am Acad Dermatol , 2003; 48:
535―541.
K5）Peyri J, Vidal J, Marron J, et al: Ebastine in chronic urticaria: a double-blind placebo-controlled study, J Derma-

tolog Treat , 1991; 2: 51―53.
K6）Kaplan AP, Spector SL, Meeves S, et al: Once-daily fexofenadine treatment for chronic idiopathic urticaria: amulticenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study, Ann Allergy Asthma Immunol , 2005; 94:
662―669.
K7）Phanuphak P: Double-blind, placebo-controlled study of
ketotifen in chronic urticaria, J Allergy Clin Immunol ,1987; 9: 138―143.
K8）Zuberbier T, Oanta A, Bogacka E, et al: Comparison of
the efﬁcacy and safety of bilastine 20 mg vs levocetirizine 5 mg for the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre, double-blind, randomized, placebocontrolled study, Allergy , 2010; 65: 516―528
K9）Dubertret L, Zalupca L, Cristodoulo T, et al: Once-daily
rupatadine improves the symptoms of chronic idiopathic
urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled
study, Eur J Dermatol , 2007; 17: 223―228.
K10）Di Lorenzo G, Pacor ML, Mansueto P, et al: Randomized
placebo-controlled trial comparing desloratadine andmontelukast in monotherapy and desloratadine plus
montelukast in combined therapy for chronic idiopathic
urticaria, J Allergy Clin Immunol , 2004; 114: 619―625.
K11）西山茂夫，岡本昭二，石橋康正，西川武二，西岡清，

永井恒司：KW-4679（塩酸オロパタジン）錠の慢性蕁麻疹に対する第 III 相比較試験

フマル酸ケトチフェンを対照 薬 と し た 二 重 盲 検 比 較 試 験， 臨 床 医 薬，2001; 17:
237―264.
K12）川島眞，原田昭太郎，中島光好：TAU-284（ベシル酸

ベポタスチン）の慢性蕁麻疹に対する第 III 相臨床試験
プラセボを対照薬とした多施設二重盲検比較試験，臨床
医薬，2002; 18: 501―519.

2―3. 妊婦による抗ヒスタミン薬の使用
方法：2016 年 9 月現在までに報告されている論文について，PubMed と Cochrane library から検索を行った．PubMed から，検索式“antihistamines AND pregnancy”を用いて 1,842 文献が抽出された．この結果を“English, Clinical trial, Meta-Analysis, Practice Guideline, Randomized Controlled Trial（RCT），Journal
Article, Systematic Review, Humans”で絞込みをして得られた 969 文献から目的に合う 8 文献K1）～K8）を抽出し2554 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

文献が抽出されたが，目的に合う論文は抽出されなかった．
結果：妊婦に対する第一世代，第二世代抗ヒスタミ
ン薬の安全性については，ほとんどの論文で有意な危険性は示されていないK1）～K8）．ただし，Meta-Analysis
やシステマティックレビューK7）K8）では，先天性奇形の頻度が有意に高いことを示唆する報告も散見されることから，人種差などの多様性も含めてさらなる研究が必要と考えられる．
考察：これまでに得られているデータからは，抗ヒスタミン薬の妊婦に対する投与はほぼ安全と考えてよ
いが，全く危険がないことが証明されているわけではないことには留意すべきである．すなわち投与例と対照に有意差がないということは，「危険性が証明できない」ことを意味するのであり，「安全性が証明された」ということを示しているのではない．
文 献K1）Seto A, Einarson T, Koren G: Pregnancy outcome following first trimester exposure to antihistamines: metaanalysis, Am J Perinatol , 1997; 14: 119―124.
K2）Einarson A, Bailey B, Jung G, Spizzirri D, Baillie M,
Koren G: Prospective controlled study of hydroxyzine
and cetirizine in pregnancy, Ann Allergy Asthma

Immunol , 1997; 78: 183―186.
K3）Schwarz EB, Moretti ME, Nayak S, et al: Risk of hypospadias in offspring of women using loratadine during
pregnancy: a systematic review and meta-analysis, Drug

Saf , 2008; 31: 775―788.
K4）Loebstein R, Lalkin A, Addis A, et al: Pregnancy outcome after gestational exposure to terfenadine: a multicenter prospective controlled study, J Allergy Clin

Immunol , 1999; 104: 953―956.
K5）Moretti ME, Caprara D, Coutinho CJ, et al: Fetal safetyof loratadine use in the first trimester of pregnancy: amulticenter study, J Allergy Clin Immunol , 2003; 111:
479―483.
K6）Diav-Citrin O, Shechtman S, Aharonovich A, et al: Pregnancy outcome after gestational exposure to loratadineor antihistamines: a prospective controlled cohort study,

J Allergy Clin Immunol , 2003; 111: 1239―1243.
K7）Etwel F, Djokanovic N, Moretti ME, et al: The fetal
safety of cetirizine: an observational cohort study andmeta-analysis, J Obstet Gynaecol , 2014; 34: 392―399.
K8）Gilboa SM, Ailes EC, Rai RP, et al: Antihistamines and蕁麻疹診療ガイドライン 2018birth defects: a systematic review of the literature,

Expert Opin Drug Saf , 2014; 13: 1667―1698.

2―4. 授乳婦による抗ヒスタミン薬の使用

and histamine H1 antagonists and dosage で検索すると 21 文献が抽出された．このうち目的に合致するもの
は 2 件K2）K4） の み で あ っ た．PubMed で“chronic

方法：2016 年 9 月現在までに報告されている論文にurticaria”and“histamine H1 antagonists administra-

つ い て，PubMed と Cochrane library か ら 検 索 式

tion and（dosage or up-dosing）”で検索すると 151 件“（antihistamines）AND（（lactation）AND（（breast）

が抽出された．このうち増量効果についての報告は 4AND（（feeding）OR milk）））”を用いて検索を行っ

件K2）～K5）であった．医学中央雑誌では，（蕁麻疹）andた．PubMed からは 83 文献が抽出され，この中から（抗ヒスタミン薬）and（増量）で絞り込むと 46 件が目的に合う 4 文献を抽出した．Cochrane library

抽出された．そのうち目的に合致する情報が記載されからは該当する文献は抽出されなかった．邦文の文献ていたのはその中の 2 件であったK1）K6）．また，PubMedについては，医学中央雑誌で検索式「抗ヒスタミン薬

で 1 件のメタアナリシスがあったK7）．

K1）
～K4）

and 授乳」を用いて検索が可能な 1983 年以降の文献を

結果：文献 K2）ではセチリジンを通常量の 2 倍に，検索したところ，111 文献が抽出されたが目的に合う

文献 K4）ではレボセチリジン，デスロラタジンをそれ論文は抽出されなかった．

ぞれ通常量の 2 倍，4 倍まで増量し，いずれもその有

結果：母親が内服した抗ヒスタミン薬は乳汁中に移効性を報告しているが，文献 K3）ではセチリジンを 3

行するが，その量はわずかであり，児の健康に影響す倍まで増量しても無効であったと報告している．なお，るという証拠はない．文献 K2）に，抗ヒスタミン薬をいずれの報告でも同じ錠剤またはカプセルの服用数を内服した母親 85 例中 8 例に児の異常が記録されている

増やして増量しており，増量に関する盲検化はなされが，対照のない記述研究で，評価は困難である．

ていない．文献 K4）では患者アンケートによる後ろ向考察：対照群を設けた大規模臨床試験は存在しないき研究であるが，通常量で治療抵抗性の慢性蕁麻疹にのでエビデンスには乏しいが，理論的には母親が服用

対し 2 倍量に増量した患者の 40％，4 倍量に増量した

した常用量の抗ヒスタミン薬が児の健康に影響を及ぼ

患者の 54％が症状が著明に改善したと報告している．

す可能性は極めて低いと考えられる．しかし乳汁中に

文献 K1）では，塩酸エピナスチンを通常量の 2 倍に増薬剤が移行するのは事実であるので，その事実を踏ま量することで有意な症状改善が得られた．文献 K6）でえた慎重な対応が必要である．

は，ベポタスチンベシル酸塩を通常量内服して効果を認めなかった患者に対し 2 倍量に増量することで有意

文 献

な症状改善がみられた．文献 K7）では，抗ヒスタミン

K1）Lucas Jr BD, Purdy CY, Scarim SK, Benjamin S, Abel
SR, Hilleman DE: Terfenadine pharmacokinetics inbreast milk in lactating woman, Clin Pharmacol Ther ,1995; 57: 398―402.
K2）Ito S, Blajchman A, Stephenson M, Eliopoulos C, Koren
G: Prospective follow-up of adverse reactions in breastfed infants exposed to maternal medication, J Obstet

Gynecol , 1993; 168: 1393―1399.
K3）Hilbert J, Radwanski E, Affrime MB, Perentesis G, Symchowicz S, Zampaglione N: Excretion of loratadine inhuman breast milk, J Clin Pharmacol , 1988; 28: 234―239.
K4）Spencer JP, Gonzalez III LS, Barnhart DJ: Medications in薬の増量は通常量の投与と比較して膨疹の数に有意な差はなかったが，瘙痒の著明な改善を認めたと報告している．
考察：通常量の抗ヒスタミン薬で効果不十分な症例に対する抗ヒスタミン薬の増量効果は経験的によく知られている．しかし，効果不十分な症例に対して経時的に増量した場合の症状改善については，蕁麻疹の自然経過と増量の効果を区別することは困難である．文献 K1）においてはセチリジン増量後得られた効果が薬

the breast-feeding mother, Am Fam Physician , 2001; 64:

剤の減量により減弱したことから，増量による効果で

119―126.

あったことが示唆されているが，対象症例数が限られ

2―5. 慢性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の増量ている．また，セチリジンの増量効果については，相方法：通常量の抗ヒスタミン薬で十分に症状が抑制

反する結果が報告されており，対象集団による効果のされない慢性蕁麻疹患者を対象として，抗ヒスタミン違いも示唆される．なお，増量についての盲検化がな

薬 を 増 量 し た 場 合 の 効 果 に つ い て，2018 年 4 月，

された報告はなく，必ずしもすべての抗ヒスタミン薬

Cochranelibrary，PubMed および医学中央雑誌（1983についての研究報告はない．よって，現時点で十分な

年～）で検索した．Cochrane library で検索式 urticaria

クリニカルエビデンスがあるとは言えない．しかし，
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2555

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

文献 K1）K2）K4）～K6）に示されるように，鎮静性究が 1 件K7）であった．内容的には，H1 拮抗薬単独と比の低い抗ヒスタミン薬を（最大 4 倍まで）増量してもべて H1 拮抗薬と H2 拮抗薬の併用が効果ありとする

重篤な副作用は見られておらず，難治例に対して抗ヒ

文 献 が 4 件K1）K2）K4）K7）， 効 果 な し と す る 文 献 が 4

スタミン薬の増量は試みてもよいと考えられる．

件K3）K5）K6）K8）であった．
考察：H1 拮抗薬と H2 拮抗薬の併用が効果ありとす

文 献る文献となしとする文献が相半ばしており，併用が H1

K1）古川福実，太田智秋，金内日出男：掻痒性皮膚疾患に対する塩酸エピナスチン増量投与の有効性と安全性の検討，日皮アレルギー誌，2006; 14: 97―102.
K2）Kameyoshi Y, Tanaka T, Mihara S, Takahagi S, Niimi N,
Hide M: Increasing the dose of cetirizine may lead tobetter control of chronic idiopathic urticaria: an open
study of 21 patients, Br J Dermatol , 2007; 157: 803―804.
K3）Asero R: Chronic unremitting urticaria: is the use ofantihistamines above the licensed dose effective? A preliminary study of cetirizine at licensed and abovelicensed doses, Clin Exp Dermatol , 2007; 32: 34―38.
K4）Staevska M, Popov TA, Kralimarkova T, et al: The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4
times conventional doses in difficult-to-treat urticaria, J

Allergy Clin Immunol , 2010; 125: 676―682.
K5）Weller K, Ziege C, Staubach P, et al: H1-antihistamine
up-dosing in chronic spontaneous urticaria: patients’ perspective of effectiveness and side effects--a retrospective
survey study, PLoS One , 2011; 6: e23931.
K6）川島眞，古江増隆，秀道広，佐藤伸一，宮地良樹：慢性蕁麻疹における標準治療不応例に対するベポタスチ
ンベシル酸塩増量の有用性の検討（UPDATE trial），臨
床医薬，2013; 29: 1057―1070.
K7）Guillén-Aguinaga S, Jáuregui Presa I, Aguinaga-Ontoso
E, et al: Up-dosing non-sedating antihistamines inpatients with chronic spontaneous urticaria: A systematic review and meta-analysis, Br J Dermatol , 2016; 175:
1153―1165.

単独に比較して効果が勝るとする根拠は弱い．
文 献K1）Monroe EW, Cohen SH, Kalbfleisch J, et al: Combined H1and H2 antihistamine therapy in chronic urticarial, Arch

Dermatol , 1981; 117: 404―407.
K2）Bleehen SS, Thomas SE, Greaves MW, et al: Cimetidine
and chlorpheniramine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre randomized double-blind
study, Br J Dermatol , 1987; 117: 81―88.
K3）Simons FE, Sussman GL, Simons KJ: Effect of theH2-antagonist cimetidine on the pharmacokinetics andpharmacodynamics of the H1-antagonists hydroxyzine
and cetirizine in patients with chronic urticarial, J

Allergy Clin Immunol , 1995; 95: 685―693.
K4）Paul E, Bödeker RH: Treatment of chronic urticarial
with terfenadine and ranitidine. A randomized double
blind study in 45 patients, Eur J Clin Pharmacol , 1986;
31: 277―280.
K5）Commens CA, Greaves MW: Cimetidine in chronic idiopathic urticaria: a randomized double-blind study, Br J

Dermatol , 1978; 99: 675―679.
K6）Cook LJ, Shuster S: Lack of effect of cimetidine inchronic-idiopathic urticarial, Acta Derm Venereol , 1983;
63: 265―267.
K7）Ogawa Y, Ichinokawa Y, Hiruma M, et al: Retrospective
cohort study on combination therapy with the histamine
H2-receptor antagonist lafutidine for antihistamine-

3．慢性蕁麻疹の補助的治療薬
3―1. 慢性蕁麻疹の H2 拮抗薬による治療
方法：慢性蕁麻疹に対する H2 拮抗薬併用治療について，2011 年頃～現在 2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式“urticaria AND cimetidine”と“urticaria AND H1 AND H2”で PubMed から検索しresistant chronic urticaria, J Dermatolog Treat , 2013; 24:
463―465.
K8）Guevara-Gutierrez E, Bonilla-Lopez S, Hernández-Arana
S, Tlacuilo-Parra A: Safety and efficacy of cetirizine versus cetirizine plus ranitidine in chronic urticaria: Doubleblind randomized placebo-controlled study, J Dermatolog

Treat , 2015; 26: 548―550.

3―2. 慢性蕁麻疹の抗ロイコトリエン薬による治療
方法：2018 年 3 月までに報告されている論文についた．
結果：PubMed から，検索式“urticaria AND cimeti-て PubMed から検索式“urticaria AND montelukast”

dine”を用いて 3 論文が抽出され，そのうち検索内容にを用いて 94 文献が抽出された．このうち慢性蕁麻疹に合致する文献として meta-analysis を 1 件認めたが，対する H1 拮抗薬と抗ロイコトリエン薬の併用の効果

急性蕁麻疹における H2 拮抗薬の併用に関する文献のを調査した試験に 8 件が該当した．さらに PubMed かみが解析に含まれており今回の目的には合致しないとら検索式“urticaria AND leukotriene antagonist”を判断した．検索式“urticaria AND H1 AND H2”を用用いて 166 文献が抽出された．このうち慢性蕁麻疹にいて 38 論文が抽出され，目的に合致する論文が 2 件抽対する H1 拮抗薬と抗ロイコトリエン薬の併用の効果出され，二重盲検 RCT が 1 件 ，後ろ向き症例集積研を調査した文献で重複しないものが 2 件報告されておK8）2556 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

り，関連する報告としては合計 10 件が見つかった．また，システマティックレビューが 3 件見つかった．
Cochrane library で同様の検索式で追加される文献はwith antihistamines in the treatment of chronic urticaria:
a systematic review, J Asthma Allergy , 2008; 2: 9―16.
K8）Kosnik M, Subic T: Add-on montelukast in antihistamine-resistant chronic idiopathic urticaria, Respir Med ,見つからなかった．邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“蕁麻疹 AND モンテルカスト”を用いて 24 文

2011; 105 suppl 1: S84―88.
K9）Khan S, Lynch N: Efficacy of montelukast as added
therapy in patients with chronic idiopathic urticaria,

献が，また，“蕁麻疹 AND 抗ロイコトリエン薬”を用

Inflamm Allergy Drug Targets , 2012; 11: 235―243.

いて 77 文献が抽出された．しかし慢性蕁麻疹に対する

K10）Wan KS, Chang YS: Efficacy of leukotriene receptor

抗ヒスタミン薬と抗ロイコトリエン薬の併用の効果を

antagonist with anti-H1 receptor antagonist plus anti-H2
receptor antagonist for treatment of redractory chronic

調査した文献は見つからなかった．

idiopathic urticaria, J Dermatolog Treat , 2014; 25:

結 果： 併 用 が 有 意 に 効 果 あ り と す る 文 献 が 8
件K1）～K3）K6）K8）～K10）K13），有意差なしとする文献が 2 件K4）K5），

459―461.
K11）de Silva NL, Damayanthi H, Rajapakse AC, Rodrigo C,
Rajapakse S: Leukotriene receptor antagonists forさらに 3 件のシステマティックレビューK7）K11）K12）があっchronic urticaria: a systematic review, Allergy Asthma

た．また，効果ありとしたものでもその程度は報告者

Clin Immunol , 2014; 10: 24.

により様々であった．
システマティックレビューでは，

K12）Mitchell S, Balp MM, Samuel M, et al: Systemic review

抗ロイコトリエン薬は抗ヒスタミン薬の代替薬とはな

of treatments for chronic spontaneous urticaria withinadequate response to licensed first-line treatments, Int

りえないが，難治性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬との併用において効果が期待できるとする点は概ね一

J Dermatol , 2015; 54: 1088―1104.
K13）Sarkar TK, Sil A, Pal S, et al: Effectiveness and safety of

致していた．

levocetirizine 10mg versus a combination of levocetirizine 5mg and montelukast 10mg in chronic urticaria

考察：難治性蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン薬のresistant to levocetirizine 5mg: A double-blind, random-併用の有用性を支持する弱いエビデンスがある．

ized, controlled trial, Indian J Dermatol Venereol Leprol ,2017; 83: 561―568.

文 献

3―3. ‌慢性蕁麻疹のジアフェニルスルフォンによる治K1）Wan KS: Efficacy of leukotriene receptor antagonist withan anti-H1 receptor antagonist for treatment of chronic
idiopathic urticarial, J Dermatolog Treat , 2009; 20:
194―197.
K2）Erbagci Z: The leukotriene receptor antagonist montelukast in the treatment of chronic idiopathic urticaria: asingle-blind, placebo-controlled, crossover clinical study,

J Allergy Clin Immunol , 2002; 110: 484―488.
K3）Nettis E, Colanardi MC, Paradiso MT, et al: Desloratadine in combination with montelukast in the treatmentof chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebocontrolled study, Clin Exp Allergy , 2004; 34: 1401―1407.
K4）Di Lorenzo G, Pacor ML, Mansueto P, et al: Randomized
placebo-controlled trial comparing desloratadine andmontelukast in monotherapy and desloratadine plus
montelukast in combined therapy for chronic idiopathic

療方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文について PubMed から検索式“urticaria AND dapsone”
を用いて 102 文献が抽出された．このうち慢性蕁麻疹
に対する H1 拮抗薬と diaphenylsulfone の併用の効果を調査した試験は前回のガイドラインで抽出された 2
件K1）K2）に加えて更に 1 件K3）の計 3 件が抽出された．
Cochrane library で同様の検索式で 6 文献が抽出されたが，そのうち目的に合致した 2 件K2）K3）はいずれもPubMed で検索し抽出されたものであった．
結果：RCT にて検討した文献が 2 件K1）K3），オープン
試験が 1 件K2）で，いずれも効果ありとされた．

urticarial, J Allergy Clin Immunol , 2004; 114: 619―625.

考察：現時点では diaphenylsulfone が慢性蕁麻疹に

K5）Bagenstose SE, Levin L, Bernstein JA: The addition of

効果があるとする二重盲検対照比較試験によるエビデ

zafirlukast to cetirizine improves the treatment ofchronic urticaria in patients with positive autologous
serum skin test results, J Allergy Clin Immunol , 2004;
113: 134―140.

ンスがあり，難治性例には試みてよい．
文 献K6）Sanada S, Tanaka T, Kameyoshi Y, et al: The effective-

K1）Cassano N, D’Argento V, Filotico R, Vena GA: Low-dose

ness of montelukast for the treatment of antihistamine-

dapsone in chronic idiopathic urticaria: preliminary

resistant chronic urticarial, Arch Dermatol Res , 2005;

results of an open study, Acta Derm Venereol , 2005; 85:

297: 134―138.

254―255.

K7）Di Lorenzo G, D’Alcamo A, Rizzo M, et al: Leukotriene

K2）Engin B, Ozdemir M: Prospective randomized non-receptor antagonists in monotherapy or in combination

blinded clinical trial on the use of dapsone plus

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2557

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
antihistamine vs. antihistamine in patients with chronic
idiopathic urticaria, J Eur Acad Dermatol Venereol ,2008; 22: 481―486.
K3）Morgan M, Cooke A, Rogers L, Adams-Huet B, Khan

3―5. ‌慢性蕁麻疹のワクシニアウイルス接種家兎炎症
皮膚抽出液による治療
方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文に

DA: Double-blind placebo-controlled trial of dapsone in

ついて PubMed から検索式“urticaria AND neurotro-

antihistamine refractory chronic idiopathic urticaria, Jpin”を用いて 1 文献が抽出された．これは慢性蕁麻疹

Allergy Clin Immunol Pract , 2014; 2: 601―606.

に対するワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物

3―4. 慢性蕁麻疹のグリチルリチン製剤による治療の 併 用 の 効 果 を 調 査 し た 試 験 に 該 当 し な か った．

方法：2018 年 4 月までに報告されている論文についCochrane library で同様の検索式で抽出される文献はて PubMed から検索式“chronic urticaria AND glycyr-

見つからなかった．医学中央雑誌から検索式“慢性蕁rhizin”を用いたところ，文献は見つからなかった．

麻疹とノイロトロピン”を用いて 6 文献が抽出された．

Cochrane library で同様の検索式を用いたところ，1 文

これらのうち慢性蕁麻疹に対するワクシニアウイルス

献が抽出された ．また，医学中央雑誌から検索式“蕁接種家兎炎症皮膚抽出液の併用の効果を調査した試験

麻疹とグリチロン”を用いて 16 文献が，“蕁麻疹と強に 2 件が該当した．さらに日本臓器製薬株式会社が収力ネオミノファーゲン”を用いて 10 件が抽出された．

集した蕁麻疹に対するワクシニアウイルス接種家兎炎

このうち 5 例以上の慢性蕁麻疹に対して抗ヒスタミン症皮膚抽出液の効果を検討した 9 文献を加えて 11 件を薬との併用を検討した 1 件を解析した ．さらに株式収集した．このうち RCT にて検討した 1 件K1），および会社ミノファーゲン製薬が収集した蕁麻疹に対するグ

10 例以上の慢性蕁麻疹の症例集積研究 3 件K2）～K4）を解リチルリチン製剤の効果を検討した文献のうち 1982

析した．

K5）

K4）

年以前の 34 文献のうち，慢性蕁麻疹 10 例以上に対する効果を検討したもの 3 件を併せて，合計 5 件を

K1）
～K3）

解析した．

結果：RCT にて検討した文献では瘙痒抑制がみられる傾向が得られたK1）．症例集積研究では 26 例中 7 例，
11 例中 8 例，10 例中 9 例で改善以上の効果が得られ

結果：RCT にて検討した文献では，慢性蕁麻疹に対たK2）～K4）．

して抗ヒスタミン薬とグリチルリチン製剤を併用した

考察：ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物

群では抗ヒスタミン薬単独群に対し有意差を持って効が慢性蕁麻疹に効果があるとする根拠は弱いが，抗ヒ果が高かったK5）．その他の 4 件はオープン試験にて慢スタミン薬にて効果不十分例には試みてよい．

性蕁麻疹に対する強力ネオミノファーゲン C および®

グリチロン錠 2 号® の効果を検討したもので，3 割程度の症例で有効以上と判定されていたK1）～K4）．
考察：グリチルリチン製剤は，抗ヒスタミン薬にて効果不十分例には試みてよい．

文 献
K1）ノイロトロピン研究班：二重盲検法によるノイロトロピ
ンの止痒効果の検討―慢性蕁麻疹，湿疹・皮膚炎群を対象として―，西日皮，1979; 41: 552―559.
K2）竹村司，大熊一朝，高田任康：種々の皮膚疾患に対するノイロトロピンⓇ 特号の止痒効果，基礎と臨床，1982;

文 献

16: 379―386.

K1）旗持

淳，植木

等：湿疹・蕁麻疹におけるグリチロン

錠二号の使用経験，
MINOPHAGEN MEDICAL REVIEW ，1989; 34: 289―295.
K2）石田啓：2．3 皮膚疾患に対するグリチロン錠の単独投与効果について，MINOPHAGEN MEDICAL REVIEW ，1989; 6: 119―124.
K3）中平正美，松山隆三，鶴見和弘：皮膚科領域における強力ネオミノファーゲン C の使用経験，新薬と臨床，1956;
5: 927―933.
K4）阿部清雄：皮膚科領域に於ける強力ネオミノファーゲン
C の治験，診療室，1955; 7: 122―126.
K5）Zhang Y, Shang T: Observation of therapeutic effect ofK3）佐久間満里子，飯島茂子，星野稔，堀内早苗，内藤琇一，上野賢一：ノイロトロピン特号 3cc の止痒効果の検討，皮膚科紀要，1989; 84: 289―293.
K4）増子倫樹，池田和人，山口茂光ほか：各種そう痒性皮膚疾患に対するノイロトロピンⓇ 特号 3cc の止痒効果の検討，新薬と臨床，1991; 38: 93―100.

3―6. 慢性蕁麻疹のトラネキサム酸による治療
方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文について，Cochrane library, PubMed から検索を行った．Cochrane library か ら 検 索 式“urticaria AND

mizolastine combined with compound glycyrrhizin intranexamic acid”を用いて検索された 4 文献が抽出さchronic idiopathic urticaria, J Clin Dermatol（Chinese）,

れ，目的に合う 1 文献K1）が見つかった．また，PubMed

2012; 41, 695―698.

2558 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）から，同じ検索式を用いて 153 文献が抽出された．こ蕁麻疹診療ガイドライン 2018の中から“Humans, Clinical Trial, Editorial, MetaAnalysis, Practice Guideline, Randomized Controlled
Trial, Review, Case Reports, Classical Article, ClinicalConference, Clinical Trial, Phase I, Clinical Trial,

文 献K1）Laurberg G: Tranexamic acid（Cyklokapron）in chronic
urticaria: a double-blind study, Acta Derm Venereol ,1977; 57: 369―370.

Phase II, Clinical Trial, Phase III, Clinical Trial, Phase

K2）Asero R, Tedeschi A, Cugno M: Heparin and tranexamic

IV, English”によって絞込みをして 68 文献が得られた

Acid therapy may be effective in treatment resistantが，目的に合う文献は 2 文献あり，そのうち 1 文

K1）
K2）

献は Cochrane library から抽出された文献と同一で
あ っ た． 医 学 中 央 雑 誌 か ら 検 索 式“ 蕁 麻 疹 and（Tranexamic Acid（TH）or トランサミン（AL）or
トラネキサム酸（AL））”を用いたところ 113 文献が抽出された．このうちの多くが血管性浮腫に関連する論文であったが，対象患者が慢性蕁麻疹と明確な記載のないものは除外するなどした結果，本目的に合う 1 文
献K3）が見つかった．

chronic urticaria with elevated d-dimer: a pilot study, Int

Arch Allergy Immunol , 2010; 152: 384―389.
K3）妹尾浩一，木下三枝子，高垣謙二：蕁麻疹に対するトラ
ンサミンの効果，薬理と治療，1978; 6: 1221―1224.
K4）Powell RJ, Leech SC, Till S, Huber PA, Nasser SM, Clark
AT: BSACI guideline for the management of chronic
urticaria and angioedema, Clin Exp Allergy , 2015; 45:
547―565.
K5）Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al: The EAACI/GA2
LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2017
revision and update, Allergy , 2018; 73: 1393―1414.

結果：抽出された海外論文 2 編のうち 1 編K1）では，
プラセボと比べ効果に有意差がみられなかった．この
文献はクロスオーバーで行われた，プラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験で行われており，唯一のラン

K6）Bernstein JA, Lang DM, Khan DA, et al: The diagnosis
and management of acute and chronic urticaria: 2014
update, J Allergy Clin Immunol , 2014; 133: 1270―1277.

3―7. 慢性蕁麻疹の抗不安薬による治療

ダム化比較試験である．もう 1 編 は，D-dimer 高値

方法：慢性蕁麻疹の抗不安薬による治療に関して，

で抗ヒスタミン薬とステロイドに抵抗性の慢性蕁麻疹2018 年 5 月 ま で に 報 告 さ れ て い る 文 献 に つ い て

8 例中 5 例においてトラネキサム酸内服とへパリン皮

PubMed と Cochrane library か ら 検 索 式“chronic

下注射の併用療法が有効であったという症例集積研究

urticaria AND antianxiety agents or drugs”“，chronic

である．国内論文K3）では 34 例中 10 例（29.4％）が奏

urticaria AND psychotropics”を，医学中央雑誌から効し，うち著効 3 例はすべて 10 歳代であったとする症［蕁麻疹と抗不安薬］を用いて検索した．

K2）

結果：PubMed では，検索式“chronic urticaria AND

例集積研究がある．
考 察： 海 外 の ガ イ ド ラ イ ン の う ち， 英 国 BSACI

antianxiety drugs”を用い 8 件の文献が抽出され，guideline では，トラネキサム酸は通常の蕁麻疹を伴clinical trial で絞り込むと 1 件の文献が抽出された．次わない血管性浮腫において有効性なことがあるが，効に，検索式“chronic urticarial AND psychotropics”

果に関するエビデンスレベルは低く，経験的見地からを用いて 2 件の文献が抽出されたが RCT ではない症

難治例に限り考慮して良いとされている．一方，2018

例 集 積 研 究 お よ び 症 例 報 告 で あ っ た．Cochrane

年に発表された国際ガイドライン では，1977 年に報Library，医中誌では目的に合致する文献は抽出されな告された唯一の RCTK1）の結果を根拠に慢性蕁麻疹に

かった．

K4）

K5）

対する一般的な治療薬としてトラネキサム酸を用いる

考察：検索式“chronic urticaria AND antianxiety

ことに否定的である．また，その他のガイドライン

K6）

drugs”で抽出された文献は，ベンゾジアゼピン系のにも記載がないことも考慮すると，現段階では慢性蕁

短期間作用型抗不安薬および筋弛緩薬の一種であるア

麻疹に対してトラネキサム酸を積極的に使用すること

ルプラゾラムの慢性蕁麻疹に対する有効性を述べていは推奨できない．ただし，我が国では種々の治療に抵るが，症例数が 6 名と少数K1）であり，その後奏効機序

抗性を示す症例に慣例的に使用されてきた経緯があや治療期間，投与量などに問題があるとの指摘を受けり，今後さらにエビデンスレベルの高いランダム化比ていたK2）．検索式“chronic urticaria，psychotropics”

較試験やサブグループ解析により評価される必要があで抽出された文献は，症例報告K3）と症例集積研究K4）のる．

各 1 件で，いずれも抗ヒスタミン薬と抗不安薬の併用
治療は心理テストで高得点を示す慢性蕁麻疹症例において効果があるとする報告であった．
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2559

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

現時点では，慢性蕁麻疹の抗不安薬の治療は明らかな有用性は証明されておらず，適応については慎重に検討する必要がある．

kansan, J Dermatol , 2010; 37: 1066―1067.
K3）橋本喜夫：慢性蕁麻疹の漢方療法，日本東洋医学雑誌，
2011; 62: 256―261.
K4）河野吉成，三浦於菟：安中散が有効であった慢性蕁麻疹の一例，漢方研究，2011; 472: 4―7.

文 献K5）猪又直子：抗ヒスタミン薬に抵抗する慢性特発性蕁麻疹K1）Dueñas-Laita A, Ruiz-Muñoz P, Armentia A, Pinacho F,
Martín-Armentia B: Successful treatment of chronic
drug-resistant urticaria with alprazolam, J Allergy Clin

Immunol , 2009; 123: 504―505.
K2）Zhong J, Hu N, Du Y, Li L: Comment on the successfultreatment by Dueñas-Laita et al of chronic drug-resistant urticaria with alprazolam, J Allergy Clin Immunol ,2010; 125: 1172.
K3）Hashiro M: Psychosomatic treatment of a case of chronic
urticarial, J Dermatol , 1995; 22: 686―689.
K4）Hashiro M, Yamatodani Y: A combination therapy ofpsychotropic drugs and antihistaminics or antiallergics
in patients with chronic urticaria, J Dermatol Sci , 1996;
11: 209―213.

3―8. 慢性蕁麻疹の漢方薬による治療の効果的対策，Derma ，2012; 194: 12―20.
K6）磯村知子：臨床

慢性蕁麻疹と漢方治療，アレルギー・

免疫，2016; 23: 398―403.
154）夏秋優：慢性蕁麻疹に対する漢方治療，MB Derma ，2005; 105: 42―46.
155）小林裕美：蕁麻疹，水野修一：漢方内科学，京都，メディ
カルユーコン，2007, 704―705.
156）二宮文乃：蕁麻疹，皮膚疾患の漢方治療，東京，源草社，
2008, 139―146.
157）橋本喜夫：各種皮膚疾患に対する漢方療法－病名投与法と漢方診療問診表による方剤の選択－，皮膚科における漢方治療の現況 11, 東京，総合医学社，1999, 3―27.

4．慢性蕁麻疹の試行的治療
4―1. 慢性蕁麻疹のシクロスポリンによる治療

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に

方法：慢性蕁麻疹のシクロスポリンによる治療につついて PubMed から検索式“chronic urticaria AND

いて，2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告されていherbal medicine”を用いて 10 文献が抽出された．こる論文を，Cochrane Library と PubMed から検索式のうち本目的に合致した2件を 解 析 し た．

urticaria AND cyclosporine で検索した．医学中央雑Cochrane library から検索式“chronic urticaria AND

誌では慢性蕁麻疹/AL and（ciclosporin/TH or シクロ

herbal medicine”を用いて 2 論文が抽出されたが，目スポリン/AL）で検索を行った．

K1）
K2）

的に合致する文献はなかった．医学中央雑誌から検索

結果：Cochrane Library では，8 件が抽出されたが，式“慢性蕁麻疹/AL and（漢方薬/TH or 漢方/AL）”

目的に合う文献は 1 件であった．PubMed では 79 件を用いて 50 文献が抽出された．このうち 2011 年のガが抽出され，目的に合う clinical trial は 2 件であった．

イドラインの CQ9-7（慢性蕁麻疹に漢方薬の併用は有RCT はなく，いずれも症例集積研究であった．医学中用か）で抽出された症例報告と専門家の意見

央雑誌では，20 件が抽出されたが，目的に合う文献は

以外

154）
～157）

で本目的に合致する 4 文献を解析した．

K1）～K4）

見つからなかった．前回のガイドラインで抽出した 5

結果：対象群を伴わない 1 件の研究 と，3 件の症件K1）～K5），および今回抽出した 1 件K6）は，いずれも重症例報告K2）～K4）はいずれも慢性蕁麻疹に漢方薬が有効と慢性蕁麻疹患者を対象とした研究であった．文献 K1）するものであった．その他，慢性蕁麻疹の難治例に対K5）ではプラセボを対象とした二重盲検ランダム化比

し個々の症例の証を踏まえた上で，漢方薬の使用を推較試験によりシクロスポリンの有効性が示されてい奨する専門家の意見が 2 件

る．文献 K3）は投与期間 16 週間の二重盲検ランダム

K1）

抽出された．

K5）K6）

考察：慢性蕁麻疹に対する漢方薬の効果はエビデン化比較試験として開始されたが，40 例中 16 例で激しスレベルの低い臨床研究で有効と報告されている．そい症状の増悪を認めたため 2 週間で中止，増悪群がいの他，慢性蕁麻疹に対し漢方薬が有効とする多くの症

ずれもプラセボ群であったことから全例をシクロスポ例報告や専門家の意見が存在する．

リン群に変更して症例集積研究となっている．文献
K4）はシクロスポリン 1 カ月投与と 3 カ月投与を比較文 献した試験である．1 カ月投与による有効性が示されて

K1）Kim JH, Park SS: Retrospective case series on Gwakhyangjeonggi-san prescribed to patients with chronic urticaria, Complement Ther Med , 2015; 23: 806―809.

いるが，3 カ月投与してもさらなる改善は見られなかったとの結果であった．文献 K2）ではシクロスポリ

K2）Kato S, Kato TA, Nishie H, et al: Successful treatment of

ンとプレドニゾンの効果が比較され，シクロスポリン

chronic urticaria with a Japanese herbal medicine, yoku-の有用性が報告されている．文献 K6）は症例集積研究

2560 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

であるが，自己血清皮内テスト（ASST）陽性患者に

AL and（（@IgG/TH and @ 静脈内注入/TH）or IVIG/

対する高い有効性が示されている．いずれの試験におAL）で検索を行った．

いてもシクロスポリンの有効性が示されていた．また，重篤な有害事象は記載されていない．

結果：Cochrane Library では，
1 件も抽出されなかった．PubMed では 15 件が抽出され，目的に合う文献

考察：シクロスポリンは皮膚科領域においても比較は 1 件で症例集積研究K4）であった．医学中央雑誌では的使用経験の多い薬剤であり，使用上注意すべき事象

3 件が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなもよく知られている．複数のエビデンスレベルの高いかった．

研究によりシクロスポリンの有効性が示されているこ

考察：前回のガイドラインで取り上げた 3 件と合わとから，抗ヒスタミン薬を中心とした治療に抵抗性のせ，採択した 4 件の文献はすべて症例集積研究で，い重症慢性蕁麻疹患者に対しては試みてよい治療と考えずれも免疫グロブリン静注の有効性が報告されていられる．ただし，適切な投与期間については今後の検る．よって IVIG は慢性蕁麻疹に対して奏効する可能討課題でもある．また，最近の症例集積研究 を含め，性があるが，そのエビデンスは症例集積研究のレベル

投与終了後長期にわたり蕁麻疹の再燃が見られなかっに留まり，現時点では QOL 障害の大きい難治例に限た症例の記載も目立ち，予後を改善する可能性も示唆

り試みても良い試行的な治療と考えられる．

K6）

されているが，この点についての十分な検討はなされ
ていない．

文 献
K1）O’Donnell BF, Barr RM, Black AK, et al: Intravenous

文 献

immunoglobulin in autoimmune chronic urticarial, Br J

K1）Grattan CE, O’Donnell BF, Francis DM, et al: Randomized double-blind study of cyclosporin in chronic‘idiopathic’urticarial, Br J Dermatol , 2000; 143:
365―372.
K2）Loria MP, Dambra PP, D’Oronzio L, et al: Cyclosporin A
in patients affected by chronic idiopathic urticaria: atherapeutic alternative, Immunopharmacol Immunotoxi-

col , 2001; 23: 205―213.
K3）Di Gioacchino M, Di Stefano F, Cavallucci E, et al: Treatment of chronic idiopathic urticaria and positive autologous serum skin test with cyclosporine: clinical andimmunological evaluation, Allergy Asthma Proc , 2003;
24: 285―290.
K4）Baskan EB, Tunali S, Turker T, Saricaoglu H: Comparison of short-and long-term cyclosporine A therapy inchronic idiopathic urticarial, J Dermatolog Treat , 2004;
15: 164―168.
K5）Vena GA, Cassano N, Colombo D, Peruzzi E, Pigatto P;
Neo-I-30 Study Group: Cyclosporine in chronic idiopathic
urticaria: a double-blind, randomized, placebocontrolled
trial, J Am Acad Dermatol , 2006; 55: 705―709.

Dermatol , 1998; 138: 101―106.
K2）Asero R: Are IVIG for chronic unremitting urticaria
effective? Allergy , 2000; 55: 1099―1101.
K3）Pereira C, Tavares B, Carrapatoso I, et al: Low-dose
intravenous gammaglobulin in the treatment of severe
autoimmune urticarial, Eur Ann Allergy Clin Immunol ,2007; 39: 237―242.
K4）Jandus P, Hausmann O, Pichler WJ, Helbling A: Intravenous immunoglobulin in urticarial, J Investig Allergol

Clin Immunol , 2013; 23: 71―73.

4―3. 慢性蕁麻疹の血漿交換による治療
方法：慢性蕁麻疹の血漿交換による治療について，
2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告されている論文
を，Cochrane Library と PubMed から検索式 urticaria
AND plasmapheresis を用いて検索を行った．医学中
央雑誌では慢性蕁麻疹/AL and（血漿交換/TH or 血漿
交換/AL）で検索を行った．
結果：Cochrane Library では 1 件抽出されたが，目K6）Boubouka CD, Charissi C, Kouimintzis D, Kalogeromitros

的に合う文献ではなかった．PubMed では 13 件が抽D, Stavropoulos PG, Katsarou A: Treatment of autoim-

出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．医mune urticaria with low-dose cyclosporin A: A one-year
follow-up, Acta Derm Venereol , 2011; 91: 50―54.

4―2. 慢性蕁麻疹の IVIG による治療

学中央雑誌では 2 件抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．
考察：今回の検索で新たに追加すべき文献はなかっ

方法：慢性蕁麻疹の免疫グロブリン静注による治療

た．慢性蕁麻疹に対する血漿交換治療に関する研究報について，2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告され告は，8 例を対象とした症例集積研究 1 件と 2 件の症ている論文を，Cochrane Library と PubMed から検例報告のみであった．複数の症例で血漿交換の有効性

索式 urticaria AND immunoglobulins，intravenous をが示されているが，文献 K1）K2）では有効例でもそ用いて検索を行った．医学中央雑誌では，慢性蕁麻疹/の効果は短期間に限られていたものが多く，文献 K2）
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2561

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

では 3 回の血漿交換治療後 1 年間免疫療法が併用された．従って，本治療は QOL 障害の大きい難治例に対して試みてよい試行的な治療とはいえるが，治療後の文 献
K1）Parslew R, Pryce D, Ashworth J, Friedmann PS: Warfarin treatment of chronic idiopathic urticaria and angio-

長期的予後についての知見は乏しく，侵襲の大きさも考慮すると，適応については慎重に検討する必要があ

oedema, Clin Exp Allergy , 2000; 30: 1161―1165.
K2）Mahesh PA, Pudupakkam VK, Holla AD, Dande T:
Effect of warfarin on chronic idiopathic urticarial, Indianる．

J Dermatol Venereol Leprol , 2009; 75: 187―189.
K3）Barlow RJ, Greaves MW: Warfarin in the treatment of

文 献chronic urticaria_angio-edema, Br J Dermatol , 1992; 126:

K1）Grattan CE, Francis DM, Slater NG, Barlow RJ, Greaves
MW: Plasmapheresis for severe, unremitting, chronic
urticarial, Lancet , 1992; 339: 1078―1080.

415―416.

4―5. 慢性蕁麻疹のメトトレキサートによる治療

K2）石地尚興，谷野千鶴子，上出良一，中川秀己，大森一範：

方法：慢性蕁麻疹のメトトレキサートによる治療に自己免疫性皮膚疾患に対する血漿交換療法，臨皮，2007;

ついて，2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告されて

61: 1017―1020.
K3）Jiang X, Lu M, Ying Y, Feng J, Ye Y: A case report of
double-filtration plasmapheresis for the resolution ofrefractory chronic urticarial, Ther Apher Dial , 2008; 12:505―508.

いる論文を，Cochrane Library と PubMed から検索
式 urticaria AND methotrexate で検索を行った．医学
中央雑誌では，慢性蕁麻疹/AL and（Methotrexate/
TH or メトトレキサート/AL）で検索を行った．

4―4. 慢性蕁麻疹のワルファリンによる治療

結果：Cochrane Library では 24 件抽出され，1 件の方法：慢性蕁麻疹のワルファリンによる治療につい

RCTK5）があった．PubMed では 26 件が抽出され，そて，2010 年 5 月から 2018 年 3 月までに報告されていのうち目的に合う文献は 2 件で，1 件の RCTK5）と 1 件る論文を，Cochrane library および PubMed で検索式の症例集積研究K4）があった．医学中央雑誌では 1 件もurticaria AND warfarin を，医学中央雑誌で慢性蕁麻

抽出されなかった．

疹/AL and（Warfarin_TH or ワルファリン/AL）を用

考察：前回のガイドラインにおける検索結果と合わせ，慢性蕁麻疹に対してメトトレキサートの有効性をいて検索した．
結果：Cochrane library では 9 件の，PubMed では示唆する複数の報告がある．しかし，3 件の症例集積

4 件の文献が新たに抽出されたが，目的に合致した文研究K2）～K4）と 1 件の症例報告K1）では有効性が報告されて献は抽出されなかった．また，医学中央雑誌では新たいるものの，唯一の RCTK5）では抗ヒスタミン薬との併に 7 件が抽出され，また 2 件の症例報告（会議録）が用効果は否定的であった．従って本治療は，現時点で抽出されたが，目的に合致した文献はなかった．すな

は QOL 障害の大きい難治例に限り試みても良い試行

わち前回のガイドラインにおける検索結果と合わせる的な治療と考えられる．

と，Cochrane library では 33 件抽出され，1 件 が目K1）的に合致した．PubMed では 20 件が抽出され，RCT
は 1 件K1），他に複数の症例を対象とした臨床研究が 2
件

あった．

K2）
K3）

文 献
K1）Gach JE, Sabroe RA, Greaves MW, Black AK: Methotrexate-responsive chronic idiopathic urticaria: a reportof two cases, Br J Dermatol , 2001; 145: 340―343.

考察：慢性蕁麻疹に対するワルファリン治療についK2）Montero Mora P, González Pérez Mdel C, Almeidaてはエビデンスレベルが高いとされるクロスオーバー

Arvizu V, Matta Campos JJ: Autoimmune urticaria.

スタディにより有効性が報告されているが，対象がオープンスタディにより有効性が示された 3 例にとどまっているK1）．また，3 つの症例集積研究のうち，8 例
中 6 例で有効（3 例で著効） ，5 例中 4 例で有効（total
K1）

K2）
response 2 例，partial response 2 例）とある程度の効果が期待できるものの，相反する報告（4 例中 4 例
すべてで無効） もある．これらのことから，現時点でK3）

は QOL 障害の大きい難治例に限り試みても良い試行
的な治療と考えられる．
2562 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

Treatment with methotrexate, Rev Alerg Mex , 2004; 51:
167―172.
K3）Perez A, Woods A, Grattan CE: Methotrexate: a usefulsteroid-sparing agent in recalcitrant chronic urticarial,

Br J Dermatol , 2010; 162: 191―194.
K4）Sagi L, Solomon M, Baum S, Lyakhovitsky A, Trau H,
Barzilai A: Evidence for methotrexate as a useful treatment for steroid-dependent chronic urticarial, Acta

Derm Venereol , 2011; 91: 303―306.
K5）Sharma VK, Singh S, Ramam M, Kumawat M, Kumar R:
A randomized placebo-controlled double-blind pilot蕁麻疹診療ガイドライン 2018
study of methotrexate in the treatment of H1 antihistamine-resistant chronic spontaneous urticarial, Indian J

Dermatol Venereol Leprol , 2014; 80: 122―128.

4―6. 慢性蕁麻疹のシクロフォスファミドによる治療
方法：慢性蕁麻疹のシクロフォスファミドによる治

本治療は，現時点では QOL 障害の大きい難治例に限り試みても良い試行的な治療と考えられる．
文 献K1）Kessel A, Bamberger E, Toubi E：Tacrolimus in thetreatment of severe chronic idiopathic urticaria：an

療について，2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告さ

open-label prospective study, J Am Acad Dermatol ,れている論文を，Cochrane Library と PubMed から
検索式 urticaria AND cyclophosphamide を用いて検

2005; 52: 145―148.

4―8. 慢性蕁麻疹のミコフェノール酸による治療索を行った．医学中央雑誌では，慢性蕁麻疹/AL and

方法：慢性蕁麻疹のミコフェノール酸による治療に（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/

ついて，2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告されてAL）で検索を行った．

いる論文を，Cochrane Library と PubMed から検索

結果：Cochrane Library では 11 件抽出されたが，式 urticaria AND mycophenolate を用いて検索を行っ目的に合う論文はなかった．PubMed では 12 件抽出た．医学中央雑誌では，慢性蕁麻疹/AL and（
“Myco-

されたが，目的に合う論文はなかった．医学中央雑誌

phenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸モフェチ

では 1 件も抽出されなかった．

ル/AL）で検索を行った．

考察：今回の検索で新たに追加すべき文献はなかっ

結果：Cochrane Library では 1 件抽出されたが，目た．慢性蕁麻疹に対し，シクロフォスファミドが奏効的に合う論文は見つからなかった．PubMed では 19 件する可能性はあるが，そのエビデンスは 2 件の症例報抽出されたが，RCT はなく，症例集積研究K2）と症例報

告に留まり，現時点では QOL 障害の大きい難治例に

告K3）が 1 件ずつであった．医学中央雑誌では 1 件が抽限り試みても良い試行的な治療としかいえない．

出されたが，目的に合う論文は見つからなかった．
考察：慢性蕁麻疹に対し，ミコフェノール酸モフェ

文 献

チルが奏効する可能性があるが，そのエビデンスは 2

K1）Bernstein JA, Garramone SM, Lower EG: Successfultreatment of autoimmune chronic idiopathic urticarial
with intravenous cyclophosphamide, Ann Allergy

Asthma Immunol , 2002; 89: 212―214.
K2）Asero R: Oral cyclophosphamide in a case of cyclosporine and steroid-resistant chronic urticaria showing
autoreactivity on autologous serum skin testing, ClinExp Dermatol , 2005; 30: 582―583.

4―7. 慢性蕁麻疹のタクロリムスによる治療
方法：慢性蕁麻疹のタクロリムスによる治療について，2011 年頃～2018 年 3 月現在までに報告されている
論 文 を，Cochrane Library と PubMed か ら 検 索 式
urticaria AND tacrolimus で検索を行った．医学中央
雑誌では，慢性蕁麻疹/AL and（tacrolimus/TH or タ
クロリムス/AL）で検索を行った．
結果：Cochrane Library では 3 件抽出されたが，目的に合う論文はなかった．PubMed では 11 件抽出さ件の症例集積研究（9 例K1）および 19 例K2））のレベルに留まり，現時点では QOL 障害の大きい難治例に限り試みても良い試行的な治療と考えられる．
文 献K1）Shahar E, Bergman R, Guttman-Yassky E, Pollack S:
Treatment of severe chronic idiopathic urticaria withoral mycophenolate mofetil in patients not responding toantihistamines and/or corticosteroids, Int J Dermatol ,2006; 45: 1224―1227.
K2）Zimmerman AB, Berger EM, Elmariah SB, Soter NA:
The use of mycophenolate mofetil for the treatment of
autoimmune and chronic idiopathic urticaria: experiencein 19 patients, J Am Acad Dermatol , 2012; 66: 767―770.
K3）Raghavendran RR, Humphreys F, Kaur MR: Successful
use of mycophenolate mofetil to treat severe chronic
urticaria in a patient intolerant to ciclosporin, Clin Exp

Dermatol , 2014; 39: 68―69.

4―9. 慢性蕁麻疹の抗 IgE 抗体による治療

れたが，目的に合う論文はなかった．医学中央雑誌で方法：2018 年 3 月までに報告されている論文についは 1 件が抽出されたが，目的に合う論文ではなかった．

て検索式“omalizumab AND chronic urticaria”を用

考察：今回の検索で新たに追加すべき文献はなかっ

いて PubMed と Cochrane library から検索した．また．慢性蕁麻疹に対し，タクロリムスが奏効する可能た，検索式“オマリズマブ

性があるが，そのエビデンスは 1 件の症例集積研究に

雑誌から検索した．

留まり，19 例中 12 例（63.2％）で有効と評価された．

慢性蕁麻疹”で医学中央

結 果：PubMed か ら 検 索 式“omalizumab AND
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2563

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

chronic urticaria”を用いて 352 件が抽出された．clini-

疹の改善を認めた早期反応群の存在が明らかとなり，

cal trials でフィルターをかけたところ 19 件に絞られ，75 mg，150 mg 投与群よりも有意に多いことがわかっその中より慢性蕁麻疹と抗 IgE 抗体による治療についているK6）．血管性浮腫と膨疹を合併する慢性蕁麻疹患

て目的に合致していると考えられた文献は 18 件で者 91 名に対するオマリズマブ投与の多施設共同無作あった．Cochrane library から検索式“omalizumab

為化二重盲検プラセボ対照試験では，28 週間の治療段

AND chronic urticaria”を用いて 102 件が抽出され階において有意に症状の改善を認め，投与終了後の再た．trials でフィルターをかけたところ 52 件が抽出さ発までの期間は 57～63 日であったK7）．また，血管性浮れた．その中より慢性蕁麻疹と抗 IgE 抗体による治療

腫と膨疹を合併する慢性蕁麻疹患者に対するオマリズ

について目的に合致していると考えられた文献は 19

マブ投与の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では，件であり，そのうち 18 件は PubMed で検索しえた論

300 mg 投与群で 24 週間にわたって血管性浮腫の症状文と同一のものであった．
医学中央雑誌から検索式“オを改善するとともに，DLQI スコアの平均 3.3～4.5 点

マリズマブ，慢性蕁麻疹”を用いて掛け合わせて検索の低下を認めているK8）．アジア人種（日韓）におけるしたところ 41 件が抽出され，メタアナシス，ランダム慢性蕁麻疹患者 218 名に対するオマリズマブ投与の多化比較試験によって絞り込み検索を行ったところ，抽施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験では，出された論文はなかった．原著論文による絞り込みで300 mg，150 mg 投与群は 12 週時点でともに有意に症は，2 件が抽出されたが，PubMed で検索しえた論文

状の改善を認め，抗ヒスタミン薬に対するアドオン療と同一のものであった．オマリズマブに対して最初に法としての効果が示されている．また，最も多い副反報告された抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体陽性の慢性

応は鼻咽頭炎であったK9）．慢性蕁麻疹患者 30 名に対す

蕁麻疹患者 49 名に対するオマリズマブ投与の多施設

るオマリズマブ投与の無作為化二重盲検プラセボ対照

共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験では，投与さ試験では，300 mg 投与群の治療反応群では，総 IgE 値

れた 27 名で 24 週間後まで継続して蕁麻疹の改善を認の上昇と Free IgE 値の減少，FcεRI および IgE 陽性

めた が，患者選定が限定的であったため今回の目的の皮膚組織内細胞及び血中好塩基球の減少が認めらには合致しないと判断した．慢性蕁麻疹患者 90 名に対れ，バイオマーカーとしての可能性が指摘されていするオマリズマブ投与の多施設共同無作為化二重盲検

るK10）．慢性蕁麻疹患者 205 名に対するオマリズマブ投

プラセボ対照試験では，75 mg，300 mg，600 mg 投

与の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では，300 mg

与群に割り付けされ，いずれの群でも 4 週間までに蕁

連続投与群では 48 週にわたって蕁麻疹改善例，寛解例

麻疹の改善を認めたが，300 mg と 600 mg 投与群で早の割合がともに増加したことが報告された．また，24

く強力な抑制効果がみられた ．慢性蕁麻疹患者 323

週で投与を中止して症状が再燃した群に対し，再投与名に対するオマリズマブ投与の多施設共同無作為化二を開始したところ再投与 12 週後までに安全かつ有意重盲検プラセボ対照試験では，75 mg，150 mg，300 mg

な症状改善が得られたK10）．

K1）

K2）

投与群に割り付けされた各群で，8 週間までの投与が考察：慢性蕁麻疹に対するオマリズマブの治療につ実施され蕁麻疹の改善を認めた．その後の観察期間でいては，近年本邦および海外から多くの報告が蓄積しは，投与終了後 20 週までに症状の再燃を認めていつつある．いずれの報告も既存治療で効果不十分な慢る ．慢性蕁麻疹患者 319 名に対するオマリズマブ投性特発性蕁麻疹に対して有意に症状や生活の質

与の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験で（QOL）が改善されることを示している．2017 年にはは，75 mg，150 mg，300 mg 投与群に割り付けされ48 週にわたる長期投与試験の成果も報告されており，た各群で，24 週間までの投与が実施され蕁麻疹の改善

副腎皮質ステロイド内服とシクロスポリン内服（ともを認めた．特に 300 mg 投与群では 4 週までに強い改に慢性蕁麻疹に対する保険適用は本邦未承認）が，患善効果を認めた ．文献 K4）の臨床試験において，慢者背景を基に様々な副反応に注意して投与しなければ性蕁麻疹の治療歴（第 2 世代抗ヒスタミン薬の投与量ならない点を鑑みると，オマリズマブは既存治療で効による差や他薬剤の投与歴の有無など）について詳細

果不十分な症例に対して強力な治療選択肢となりうに評価が行われ，300 mg 投与群では患者背景によらずる．一方で，特発性慢性蕁麻疹患者に対するオマリズ

安全で強い効果が示されているK5）．更に文献 K3）K4）

マブの作用機序は未だ不明な点も多く，今後の症例集において，300 mg 投与群では 51.9％で 4 週までに蕁麻

積と解析がまたれる．本邦臨床試験においてオマリズ

K3）

K4）

2564 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

マブによるアナフィラキシーの報告はないものの，喘息患者に対する海外臨床試験におけるアナフィラキ
シーの発現頻度は成人で 0.1％（7 例/5,367 例），小児
で 0.2％（1 例/624 例）との報告がある．今後の実臨床における投与増加に伴って未知の副反応を経験する可能性もあることから，
オマリズマブ投与にあたっては，皮膚科専門医またはアレルギー専門医が，当該施設あるいは連携する近隣医療機関において，喘息，
アナフィ
ラキシー等の有害事象に対応できる体制のもとに使用することが望ましい．

omalizumab in chronic spontaneous urticaria is associated with a reduction of FcεRI-positive cells in the skin,

Theranostics , 2017; 7: 1266―1276.
K11）Casale TB, Murphy TR, Holden M, et al: Impact of omalizumab on patient reported outcomes in chronic idiopathic urticaria: results From XTEND-CIU, A 48-Week,
randomized, placebo-controlled study, J Am Acad Der-

matol , 2017; 78: 793―795.

5．アスピリン蕁麻疹
5―1. ‌アスピリン蕁麻疹に対する COX 阻害活性の低い薬剤の安全性
方法：アスピリン蕁麻疹の解熱・鎮痛には COX 阻

文 献

害作用がない，または小さい薬剤が安全かという命題

K1）Maurer M, Altrichter S, Bieber T, et al: Efficacy andsafety of omalizumab in patients with chronic urticaria
who exhibit IgE against thyroperoxidase, J Allergy Clin

Immunol , 2011; 128: 202―209.
K2）Saini S, Rosen KE, Hsieh HJ, et al: A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine-refractorychronic idiopathic urticaria, J Allergy Clin Immunol ,2011; 128: 567―573.
K3）Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, et al: Omalizumab for thetreatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria,

N Engl J Med , 2013; 368: 924―935.

に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．Cochrane library から検索式“aspirin
urticaria OR nonsteroidal anti-inflammatory drugs
urticaria”を用いた検索により 81 文献が抽出され，その中で目的に合う 18 文献が見つかった．PubMed から，同じ検索式を用いて検索した結果，1,254 件が抽出された．さらに“English，Clinical trial，Meta-Analysis，Practice Guideline，Randomized Controlled Trial

K4）Saini SS, Bindslev-Jensen C, Maurer M, et al: Efficacy（RCT），Humans”によって絞込みをした結果，316 件

and safety of omalizumab in patients with chronic idio-が抽出され，その中で目的に合う文献が 24 文献見つ

pathic/spontaneous urticaria who remain symptomaticon H1 antihistamines: a randomized, placebo-controlled
study, J Invest Dermatol , 2015; 135: 67―75.
K5）Bernstein JA, Maurer M, Saini SS, et al: Similar Efficacy
with Omalizumab in Chronic Idiopathic/Spontaneous
Urticaria Despite Different Background Therapy, J

Allergy Clin Immunol Pract , 2015; 3: 743―750.

かった．Cochrane library の検索で見つかった文献は，すべて PubMed の検索で見つかった文献と重複していた．邦文の文献については，医学中央雑誌においても同一期間における検索を行った．検索式「（（aspirin/
TH or アスピリン/AL）or（非ステロイド系抗炎症剤/

K6）Kaplan A, Ferrer M, Bernstein JA, et al: Timing and

TH or NSAID/AL））and（蕁麻疹/TH or 蕁麻疹/AL）」

duration of omalizumab response in patients withにより 606 文献が抽出され，さらに（PT＝原著論文，

chronic idiopathic/spontaneous urticaria, J Allergy Clin

Immunol , 2016; 137: 474―481.

解説，総説 RD= メタアナリシス，ランダム化比較試K7）Staubach P, Metz M, Chapman-Rothe N, et al: Effect of験，準ランダム化比較試験，比較研究，診療ガイドラ

omalizumab on angioedema in H1-antihistamine-resis-

イン）により絞り込みを行った結果，49 文献が得られ

tant chronic spontaneous urticaria patients: results from
X-ACT, a randomized controlled trial, Allergy , 2016; 71:
1135―1144.
K8）Maurer M, Sofen H, Ortiz B, Kianifard F, Gabriel S, Bernstein JA: Positive impact of omalizumab on angioedema
and quality of life in patients with refractory chronic
idiopathic/spontaneous urticaria: analyses according to

たが，目的に合う文献は見つからなかった．
結果：今回の検索で 24 文献が抽出されたK1）～K24）．すべての文献で，アスピリンまたは NSAIDs で誘発される蕁麻疹患者では，COX 選択性の低い薬剤よりも，
COX 阻害作用がないか，または COX2 選択性が高い

the presence or absence of angioedema, J Eur Acad Der-

NSAIDs の方が皮膚症状の誘発頻度が低い傾向があmatol Venereol , 2017; 31: 1056―1063.

り，安全性が高いと判定されていた．

K9）Hide M, Park HS, Igarashi A, et al: Efficacy and safety ofomalizumab in Japanese and Korean patients with

特に COX2 阻害薬とされる“coxib”は，海外で数refractory chronic spontaneous urticaria, J Dermatol Sci ,多く検討され，COX2 選択性が高いものほど誘発頻度

2017; 87: 70―78.

は 低 い 傾 向 に あ る． 一 方， 本 邦 で 承 認 さ れ て い るK10）Metz M, Staubach P, Bauer A, et al: Clinical efficacy of“coxib”は，セレコキシブのみである．本邦で上市さ日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2565

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

れている NSAIDs のなかで，COX2 選択性が高い薬剤として認識されているのは，エトドラク，メロキシカ
ム，セレコキシブである．また COX 阻害作用のない
塩基性 NSAIDs の塩酸チアラミドK8）は，本邦しか上市されていない．検索した文献からセレコキシブの誘発率は 0～11.2％，メロキシカムの誘発率は 4.38

K3）K5）K10）K13）

tory drugs, Arch Dermatol , 2003; 139: 1577―1582.
K6）Nettis E, Marcandrea A, Ferrannini, Tursi A: Tolerability of nimesulide and paracetamol in patients with
NSAID-induced urticaria/angioedema , Immunopharma-col Immunotoxicol , 2001; 23: 343―354.
K7）Quercia O, Emiliani F, Foschi FG, Stefanini GF: Safety of
Etoricoxibin patient with reactions to NSAIDs, J Inves-

tig Allergol Clin Immunol , 2008; 18: 163―167.

～33％K8）K9）K16）K22）K23）と報告により多少頻度が異なる．両K8）Inomata N, Osuna H, Yamaguchi J, Onoda M, Takeshita

薬剤とも比較的誘発頻度が低いことは明らかである

Y, Chiba Y, et al: Safety of selective cyclooxygenase-2

が，少数ながら陽性例がいることに注意が必要である．
NSAIDs でアナフィラキシーの既往があった重症例では，rofecoxib でもアナフィラキシーが誘発されている．また，最近ではアセトアミノフェンもヒトにおK21）

いて COX2 選択性が比較的高いこと報告158）されたが，文献結果でも比較的誘発率が 0～38.5％K2）K6）K8）と低かっ

inhibitors and a basic non-steroidal anti-inflammatory
drug（NSAID）in Japanese patients with NSAID-induced
urticaria and/or angioedema: Comparison of meloxicam,
etodolac and tiaramide, Dermatol , 2007; 34: 172―177.
K9）Domingo MV, Marchuet MJ, Culla MT, Joanpere RS,
Guadaño EM: Meloxicam tolerance in hypersensitivity to
nonsteroidal anti-inflammatory drugs, J Investig Allergol

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K10）Liccardi G, Salzillo A, Piccolo A, Russo M, D’Amato M,

た．
考察：COX2 選択性阻害薬によっても誘発頻度が異なること，また安全性が高いと報告された薬剤であっても少数ながら陽性者がいることに注意が必要である．したがって，アスピリン蕁麻疹では，COX 阻害作
用がないか，または COX2 選択性が高い NSAIDs の方がより安全性が高いといえる．ただし，そのような薬剤においても稀ながら症状誘発の恐れがあるので，代替薬投与においては慎重に行う必要がある．

Stanziola A, et al: Safety of celecoxib in patients withadverse skin reactions to acetaminophen（paracetamol）
and nimesulide associated or not with common non-steroidal anti-inflammatory drugs, Eur Ann Allergy Clin

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K12）Viola M, Quaratino D, Gaeta F, Caringi M, Valluzzi R,
Caruso C, et al: Celecoxib Tolerability in Patients with

文 献Hypersensitivity（Mainly Cutaneous Reactions）to Non-

158）Hinz B, Cheremina O, Brune K: Acetaminophen（paracetamol）is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor
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2566 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

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Arch Allergy Immunol , 2003; 132: 82―86.
K18）Confino-Cohen R, Goldberg A: Safe full-dose one-stepnabumetone challenge in patients with nonsteroidal antiinflammatory drug hypersensitivity, Allergy Asthma

Proc , 2003; 24: 281―284.
K19）Quiralte J, Sáenz de San Pedro B, Florido JJ: Safety of
selective cyclooxygenase-2 inhibitor rofecoxib in patients

回のガイドラインと同じく機械性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の効果を調査した文献で重複しないもの 5件を解析した．
結果：ランダム化対照比較試験（RCT）にて検討した文献はいずれも抗ヒスタミン薬が有効とするものであった．RCT にて複数の抗ヒスタミン薬の効果を比較

with NSAID-induced cutaneous reactions, Ann Allergyをしたものは 3 件K1）K4）K5）あり，うち 2 件K4）K5）で薬剤によAsthma Immunol , 2002; 89: 63―66.

る効果の差がみられた（brompheniramine＞terfena-

K20）Pacor ML, Di Lorenzo G, Biasi D, Barbagallo M, Corrocher R: Safety of rofecoxib in subjects with a history ofadverse cutaneous reactions to aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drugs, Clin Exp Allergy , 2002;
32: 397―400.
K21）Bavbek S, Celik G, Ediger D, Mungan D, Demirel YS,
Misirligil Z: The use of nimesulide in patients with ace-dine，astemizole＞chlorpheniramine）．また，オープン試験にて抗ヒスタミン薬の効果不十分な機械性蕁麻疹症例に対する抗ヒスタミン薬変更の効果を示唆した文献が 2 件抽出されたK2）K7）．
考察：機械性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の効果

tylsalicylic acid and nonsteroidal anti-inflammatory drug

はエビデンスレベルの高い臨床研究で明らかにされて

intolerance, J Asthma , 1999; 36: 657―663.

いる．この他，複数の薬剤間で効果を比較した研究や，

K22）Sánchez Borges M, Capriles-Hulett A, Caballero-Fonseca
F, Pérez CR: Tolerability to new COX-2 inhibitors in

1 剤にて効果不十分な例に他の抗ヒスタミン薬の効果

NSAID-sensitive patients with cutaneous reactions, Annを検討したオープン試験の報告があるが，いずれも規Allergy Asthma Immunol , 2001; 87: 201―204.

模が小さく，適切な対照群が認定されていないなど，

K23）Nettis E, Di Paola R, Ferrannini A, Tursi A: Meloxicam
in hypersensitivity to NSAID, Allergy , 2001; 56:
803―804.
K24）Doña I, Blanca-López N, Jagemann LR,et al.Response to

エビデンスのレベルは低いものであった．
文 献

a selective COX-2 inhibitor in patients with urticaria/

K1）Breathnach SM, Allen R, Ward AM, Greaves MW:

angioedema induced by nonsteroidal anti-inflammatory

Symptomatic dermographism: natural history, clinicaldrugs. Allergy 66: 1428―1433.

features laboratory investigations and response to therapy, Clin Exp Dermatol , 1983; 8: 463―476.

6．物理性蕁麻疹の治療

K2）Krause LB, Shuster S: The effect of terfenadine on dermographic wealing, Br J Dermatol , 1984; 110: 73―79.

6―1. 機械性蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療
方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文について，PubMed から検索式“dermographism AND
antihistamine” を 用 い て 41 文 献 が，
“dermographic
urticaria AND antihistamine”を用いて 13 文献が抽出

K3）Cap JP, Schwanitz HJ, Czarnetzki BM: Effect of ketotifen
in urticaria factitia and urticaria cholinergica in a crossover double-blind triral, Hautarzt , 1985; 36: 509―511.
K4）Krause LB, Shuster S: A comparison of astemizole andchlorpheniramine in dermographic urticarial, Br J Der-

matol , 1985; 112: 447―453.

された．このうち機械性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン

K5）Ormerod AD, Baker R, Watt J, White MI: Terfenadine

薬の効果を調査した文献で重複しないものは前回のガ

and brompheniramine maleate in urticaria and dermog-

イドラインで抽出された 10 件に加えてあらたに 1 件

K8）抽出され，計 11 件を解析した．
Cochrane library から検索式“dermographism AND
antihistamine”を用いて 3 論文が抽出されたが，目的に合致する文献はなかった．
“dermographic urticaria

raphism, Dermatologica , 1986; 173: 5―8.
K6）Sharpe GR, Shuster S: The effect of cetirizine on symptoms and wealing in dermographic urticarial, Br J Der-

matol , 1993; 129: 580―583.
K7）森田栄伸，松尾裕彰，出来尾哲：人工蕁麻疹に対するア
レロックⓇ（塩酸オロパタジン）の臨床効果，西日皮，
2003; 65: 172―174.

AND antihistamine”を用いて 3 論文が抽出され，そK8）Magerl M, Schmolke J, Metz M, Zuberbier T, Siebenhaarのうち目的に合致した 1 件K8）は PubMed で今回抽出さ

F, Maurer M: Prevention of signs and symptoms of der-れたものと同じであった．
医学中央雑誌から検索式“機械性蕁麻疹”を用いて
22 文献が，“人工蕁麻疹”を用いて 13 文献が抽出されmographic urticaria by single-dose ebastine 20 mg, ClinExp Dermatol , 2009 34: e137―140.

6―2. 寒冷蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療

たが，このうち本目的に合致し，前回のガイドライン

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に未抽出の文献はなかったため，国内文献については前

ついて PubMed と Cochrane library から検索式“cold
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2567

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

urticaria AND antihistamine”を用いて検索した．また，医中誌から検索式“寒冷蕁麻疹，抗ヒスタミン薬”
で検索した．

6―3. 寒冷蕁麻疹の耐性誘導
方法：寒冷蕁麻疹に対する耐性誘導治療について，
2011 年頃～現在 2018 年 4 月までに報告されている論

結果：PubMed から検索式“cold urticaria AND

文を検索式 cold urticaria AND treatment AND toler-antihistamine”を用いて 133 文献が抽出された．clinicalance を用いて PubMed から検索した．PubMed から 2

trials でフィルターをかけたところ 18 件に絞られ，そ論文が抽出され，そのうち目的に合致する文献としての中より純粋に寒冷蕁麻疹の臨床試験であり抗ヒスタ症例集積研究が 1 件K3）あった．

ミン薬の効果を調査した文献は 10 件であった．さらに

結果：前回のガイドラインにおいて抽出された 2 文

RCT により抗ヒスタミン薬の効果を検討した文献と献K1）K2）を含め，いずれもオープン試験により寒冷負荷

して前回のガイドラインの 3 件に加えて 1 件があり，の効果を検討し，一部の症例で有効性を認めたとする

いずれの報告でもプラセボに比較して抗ヒスタミン薬

ものであった．

．これらの報告のう

考察：寒冷蕁麻疹に対する寒冷負荷による耐性誘導

ち，文献 K1）ではセチリジン（抗ヒスタミン薬）とザの効果はエビデンスレベルの低い症例集積研究がある．

の有効性が証明されていた

K1）～K4）

フィルルカスト（抗ロイコトリエン薬）の併用効果が，文献 K3）K4）ではデスロラタジン（抗ヒスタミン薬）
単 剤 の 4 倍 量 ま で の 増 量 効 果 が 報 告 さ れ て い た．
Cochrane library から検索式“cold urticaria AND
antihistamine”を用いて trials でフィルターをかけた
ところ 9 論文が抽出されたが，そのうち目的に合致した 8 件は PubMed で今回抽出されたものと同じであった．医学中央雑誌から検索式“寒冷蕁麻疹”を用いて
11 文献が，“寒冷蕁麻疹 抗ヒスタミン薬”を掛け合
わせて 6 文献が抽出されたが，そのうち目的に合致したものは見つからなかった．

文 献
K1）YA. Von Mackensen, M Sticherling: Cold urticaria: tolerance induction with cold baths, Br J Dermatol , 2007; 157:
835―836.
K2）Black AK, Sibbald RG, Greaves MW: Cold urticarial
treated by induction of tolerance, Lancet , 1979; 2: 964.
K3）Kring Tannert L, Stahl Skov P, Bjerremann Jensen L,
Maurer M, Bindslev-Jensen C: Cold urticaria patients
exhibit normal skin levels of functional mast cells andhistamine after tolerance induction, Dermatology , 2012;
224: 101―105.

6―4. 日光蕁麻疹の抗ヒスタミン薬による治療

考察：寒冷蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の効果は

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にエビデンスレベルの高い臨床研究で明らかにされていついて，PubMed から検索式“solar urticaria AND

る．

antihistamine”を用いて 49 文献が，“solar urticarial
AND prognosis”を用いて 34 文献が抽出された．この文 献

うち日光蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の効果を調査

K1）Bonadonna P, Lombardi C, Senna G, Canonica GW, Passalacqua G: Treatment of acquired cold urticaria withcetirizine and zafirlukast in combination, J Am Acad

Dermatol , 2003; 49: 714―716.
K2）Magerl M, Schmolke J, Siebenhaar F, Zuberbier T, Metz
M, Maurer M: Acquired cold urticaria symptoms can besafely prevented by ebastine, Allergy , 2007; 62:
1465―1468.
K3）Siebenhaar F, Degener F, Zuberbier T, Martus P, Maurer M: High-dose desloratadine decreases wheal volume
and improves cold provocation thresholds comparedwith standard-dose treatment in patients with acquired

した文献としては，前回のガイドラインで抽出された6 件 に 加 え 新 た に 1 件 が 抽 出 さ れ たK4）． 同 様 に
Cochrane library から検索を行ったが，目的に合う文
献は見つからなかった．我が国の文献については，医学中央雑誌から“日光蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”
で 51 件が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．
結果：今回新たに抽出された文献は，通常量の抗ヒスタミン薬に抵抗性を示す 11 名の患者に対して，抗ロ

cold urticaria: a randomized, placebo-controlled, cross-

イコトリエン薬と抗ヒスタミン薬の増量を数カ月からover study, J Allergy Clin Immunol , 2009; 123: 672―679.

数年続けることで膨疹を誘発する最小光源量が増加

K4）Magerl M, Pisarevskaja D, Staubach P, Martus P,
Church MK, Maurer M: Critical temperature threshold

し，多数の症例で症状の寛解を誘導できたとするもの

measurement for cold urticaria: a randomized controlledであったK4）．これまでの解析結果をまとめると，膨疹

trial of H（1）-antihistamine dose escalation, Br J Derma-を誘発する最小抗原量に及ぼす抗ヒスタミン薬の効果

tol , 2012; 166: 1095―1099.

2568 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）を検討したオープンスタディで，いずれも抗ヒスタミ蕁麻疹診療ガイドライン 2018

ンにて最小光源量が増加したと報告されていた．
考察：日光蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬は，エビ
デンスレベルの低い臨床研究で有効性が証明されいる．

文 献
文献 K1）～K12）の内容は構造化抄録リスト 6―5 を参照
K1）Hughes R, Cusack C, Murphy GM, Kirby B: Solar urticaria successfully treated with intravenous immuno-

文 献K1）Bilsland D, Ferguson J: A comparison of cetirizine andterfenadine in the management of solar urticaria, Photo-dermatol Photoimmunol Photomed , 1991; 8: 62―64.
K2）Beattie PE, Dawe RS, Ibbotson SH, Ferguson J: Characteristics and prognosis of idiopathic solar urticaria: acohort of 87 cases, Arch Dermatol , 2003; 139: 1149―1154.
K3）Grundmann SA, Ständer S, Luger TA, Beissert S: Antihistamine combination treatment for solar urticarial, Br

J Dermatol , 2008; 158: 1384―1386.
K4）Levi A, Enk CD: Treatment of solar urticarial using antihistamine and leukotriene receptor antagonist combinations tailored to disease severity, Photodermatol

globulin, Clin Exp Dermatol , 2009; 34: e660―662.
K2）Maksimovic L, Frémont G, Jeanmougin M, Dubertret L,
Viguier M: Solar urticaria successfully treated withintravenous immunoglobulins, Dermatology , 2009; 218:
252―254.
K3）Correia I, Silva J, Filipe P, Gomes M: Solar urticaria
treated successfully with intravenous high-dose immunoglobulin: a case report, Photodermatol Photoimmunol

Photomed , 2008; 24: 330―331.
K4）Darras S, Segard M, Mortier L, Bonnevalle A, Thomas P:
Treatment of solar urticaria by intravenous immunoglobulins and PUVA therapy, Ann Dermatol Venereol ,2004; 131: 65―69.

Photoimmunol Photomed , 2015; 6: 302―306.

K5）Güzelbary O, Ardelean E, Magerl M, Zuberbier T, Mau-

6―5. 日光蕁麻疹の免疫抑制薬による治療

rer M, Metz M: Successful treatment of solar urticaria

方法：日光蕁麻疹に対する免疫学的治療について，
2011 年頃～現在 2018 年 4 月までに報告されている論文を，
PubMed から検索式 solar urticaria AND treatment を用いて検索を行った．その結果，47 論文が抽出され，そのうち日光蕁麻疹において免疫療法の効果を調査し，英語で書かれた論文 17 文献を前回のガイド
ラインで解析した文献に追加して解析した．
結果：オマリツマブに関する文献は 13 件，高用量免疫グロブリンに関する文献は 7 件，シクロスポリンに関する文献は 2 件，血漿交換に関する文献は 1 件，ア
ファメラノチドに関する文献は 1 件であった．高用量
免疫グロブリンに関する症例集積に関する文献では半数以上の例で有効性が報告されたK1）～K4）K10）K12）．シクロ
スポリンについては 4.5 mg/kg の内服が有効であった
症例K5）と 5 mg/kg の内服でも無効であった症例K1）の報告があり，2.5～5 mg/kg の内服による症例集積研究では 11 例中 9 例が無効でありK4），効果が否定的な症例が多くみられた．オマリズマブについては，3 分の 2 以
上の例で有効性が報告されていたが，完全に症状を寛解させることができていない例や無効例も一部存在していた．また，オマリズマブ中止後に症状が再燃する傾向を強く認めた（オマリズマブに関する構造化抄録は省略．エビデンスと推奨度については第 3 部【H-8】物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とオマリズ
マブの項参照）．
考察：日光蕁麻疹に対する免疫学的治療の有効性について，低いレベルのエビデンスがある．

with anti-immunoglobulin E therapy, Allergy , 2008; 63:
1563―1565.
K6）Edström DW, Ros AM: Cyclosporin A therapy for severe
solar urticarial, Photodermatol Photoimmunol Photomed ,1997; 13: 61―63.
K7）Leenutaphong V, Hölzle E, Plewig G, Kutkuhn B, Grabensee B: Plasmapheresis in solar urticarial, Dermato-

logica , 1991; 182: 35―38.
K8）Haylett AK, Nie Z, Brownrigg M, Taylor R, Rhodes LE:
Systemic photoprotection in solar urticaria with
α-melanocyte-stimulating hormone analogue［Nle4-DPhe7］-α-MSH, Br J Dermatol , 2011; 164: 407―414.
K9）Llamas-Velasco M, Argila DD, Eguren C, García-Martin
P, Ibañes S, García-Diez A: Solar urticaria unresponsive
to intravenous immunoglobulins, Photodermatol Photo-

immunol Photomed , 2011; 27: 53―54.
K10）Adamski H, Bedane C, Bonnevalle A, et al: Solar urticaria
treated with intravenous immunoglobulins, J Am Acad

Dermatol , 2011; 65: 336―340.
K11）Aubin F, Porcher R, Jeanmougin M, et al: Severe andrefractory solar urticaria treated with intravenous
immunoglobulins: a phase II multicenter study.; Société
Française de Photodermatologie, J Am Acad Dermatol ,2014; 71: 948―953.e1.
K12）Hurabielle C, Bedane C, Avenel-Audran M, et al: No
major effect of cyclosporine A in patients with severe
solar urticaria; a french retrospective case series, Acta

Derm Venereol , 2015; 95: 1030―1031

7．コリン性蕁麻疹の治療
7―1. コリン性蕁麻疹の治療
方法：2018 年 3 月までに報告されている論文について，PubMed から検索式“cholinergic urticaria AND
treatment” を 用 い て 154 件 が 抽 出 さ れ， さ ら に
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2569

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会“meta-analysis, systematic review, clinical trial, ran-

K1）
た danazol の文献（RCT）があった．

domized controlled trial”をかけて 18 件を見出した．

考察：コリン性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬は，

他に cholinergic urticaria にそれぞれ antihistamines,

比較的少人数の RCT にて有効性が証明されている．

H1 antagonist, H2 antagonist, anticholinergic をかけて調べたが，抽出された文献はいずれも“cholinergic
urticaria AND treatment”で抽出された論文と重複し

文 献
K1）Wong E, Eftekhari N, Greaves MW, Ward AM: Beneficial
effects of danazol on symptoms and laboratory changesていた．他に発汗訓練の文献を検索するべく，検索式

in cholinergic urticaria, Br J Dermatol , 1987; 116:“cholinergic urticaria AND perspiration”をかけて調べたが，目的に合う論文は見つからなかった．また，

553―556.
K2）Kobza Black A, Aboobaker J, Gibson JR, Harvey SG,
Marks P: Acrivastine versus hydroxyzine in the treat-

上記の過程でコリン性蕁麻疹の治療に関する新たな 1

ment of cholinergic urticaira: a placebo-controlled study,

件の文献が抽出された．Cochrane library でも同様に検索を行い，検索式“cholinergic urticaria AND treat-

Acta Derm Venereol , 1988; 68: 541―544.
K3）Zuberbier T, Aberer W, Burtin B, Rinhoux JP, Czametzki BM: Efficacy of cetirizine in cholinergic urticaria,

ment”にて 11 件の文献が抽出され，検索式“cholinergic
urticaria AND perspiration”では該当する論文は見つからなかった．このうちコリン性蕁麻疹の治療に関する新たな 1 件の文献が抽出され，前回のガイドライン
で抽出された 5 件とともに解析した．我が国の文献にActa Derm Venereol , 1995; 75: 147―149.
K4）Zuberbier T, Münzberger C, Haustein U, et al: Doubleblind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria, Dermatology , 1996; 193: 324―327.
K5）飯島正文，原田昭太郎，藤澤龍一ほか：各種蕁麻疹に対す る レ ミ カ ッ ト の 臨 床 効 果， 臨 床 医 薬，1996; 12:

ついては，医学中央雑誌からコリン性蕁麻疹にそれぞれ治療（252），H1 拮抗薬（3），H2 拮抗薬（9），抗ヒ3647―3658.
K6）Hatakeyama M, Fukunaga A, Washio K, et al: Additionof lafutidine can improve disease activity and lead to bet-

スタミン薬（82），抗アレルギー薬（42），抗コリン薬ter quality of life in refractory cholinergic urticaria unre-（7），発汗 or 発汗訓練（211）をかけた検索式で調べ

sponsive to histamine H1 antagonists, J Dermatol Sci ,た．そこにメタアナルシス，ランダム化比較試験，準ランダム化比較試験，比較研究，診療ガイドラインで

2016; 82: 137―139.
K7）Alsamarai AM, Hasan AA, Alobaidi AH: Evaluation ofdifferent combined regimens in the treatment of cholin-

フィルターをかけたところ，目的に合う文献は見つか

ergic urticarial, World Allergy Organization J , 2012; 5:らなかった．以上より，前回のガイドラインで抽出された 5 件K1）～K5）と，今回新たに抽出された 2 文献K6）K7）を

88―93.

7―2. コリン性蕁麻疹に汗をかかせることによる治療
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に解析した．
結果：PubMed から抽出された文献は，抗ヒスタミ

ついて，PubMed から検索式“cholinergic urticaria

ン薬の倍量投与による治療に抵抗性を示すコリン性蕁AND exercise”
を用いて 93 文献，“cholinergic urticaria

麻疹患者に対して，H2 拮抗薬を追加することで膨疹のAND sweating”を用いて 35 文献，“cholinergic urti-

サイズや瘙痒などの症状が有意に改善したとする症例

caria AND bathing”を用いて 10 文献，“cholinergic

集積研究であった ．Cochrane library から抽出されurticaria AND heating”を用いて 5 文献が抽出された文献は，コリン性蕁麻疹患者を，A 群（抗不安薬定た．このうち本目的に合致した文献は見つからなかっ

期内服＋運動前の抗ヒスタミン薬頓用），B 群（抗ヒス

た．

K6）

タミン薬＋抗うつ薬定期内服），C 群（抗ヒスタミン薬

Cochrane library から検索式“cholinergic urticaria＋H2 拮抗薬定期内服）に分配し，寛解率と再発率を検

AND exercise”を用いて 3 論文，“cholinergic urticaria

討した症例集積研究であった ．寛解率では A 群と比AND sweating”を用いて 1 文献が抽出された．この較し B 群と C 群で有意な結果を認め，再発率では，A

うち本目的に合致した文献は見つからなかった．

K7）

群＜B 群＜C 群の順で有意な改善を認めた ．これま医学中央雑誌から検索式“（（蕁麻疹 - コリン性/THでの解析結果をまとめると，複数の RCT や症例集積or コリン性蕁麻疹/AL）and（発汗/TH or 発汗/AL））”

研究にて抗ヒスタミン薬にて膨疹誘発が抑制されるとを用いて 121 文献，“（蕁麻疹 - コリン性/TH or コリン

いうものであった

K6）．抗ヒスタミン薬以外では，

性蕁麻疹/AL）and（（労作/TH or 運動/AL）or（身体H2 拮抗薬の追加にて効果を認めた文献（症例集積研

運動/TH or 運動/AL））”を用いて 77 文献，“（蕁麻疹究） やプラゼボに比べて有意な効果は得られなかっ- コリン性/TH or コリン性蕁麻疹/AL）and（（温熱療

K2）
～K5）
K7）

K6）

2570 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

法/TH or 温浴/AL）or（入浴/TH or 温浴/AL））”を用

す な わ ち 前 回 の 結 果 と あ わ せ る と，Cochrane

いて 15 文献が抽出された．このうち本目的に合致し，library から検索式“angioedema AND（antihistamines

前回のガイドラインで未抽出である 1 文献を解析した．

OR H1 blocker）”を用いて検索された 143 文献から目

結果：コリン性蕁麻疹に温浴療法が有効であったと的に合う 4 文献K1）K2）K5）K8）を抽出した．また，PubMed かする文献が，前回のガイドラインにおける CQ21（本ら，検索式“angioedema AND（antihistamines OR

ガイドラインでは CQ31）で抽出された文献

H1 blocker）”を用いて 653 文献が抽出された．この結

を含み

K1）
K2）

計 3 件抽出された．いずれも発汗低下を伴うコリン性果を“Humans，Clinical Trial，Editorial，Meta-

蕁麻疹の症例報告であった．

Analysis，Practice Guideline，Randomized Controlled

考察：現時点では積極的に汗をかかせることがコリ

Trial，Review，English”で絞込みをして得られた 180

ン性蕁麻疹に効果があるとするエビデンスレベルは低文献から目的に合う 7 文献K1）～K5）K8）K11）を抽出した．さらいが，発汗低下を伴う例には試みてよい．

に，検索式“angioedema AND antihistamines”によって抽出された文献の中から有用と考えられた 5 文

文 献

献K6）K7）K9）K10）K12）を追加した．

K1）山岸知生，相場節也，田上八朗：連日の温浴により軽快したコリン性蕁麻疹 本症の発症機序ならびに治療効果発現機序の考察，臨皮，2001; 55: 9―12.
K2）白石研，村上信司，橋本公二：減汗症を伴ったコリン

性蕁麻疹の 1 例，西日本皮膚科，2007; 69: 359―364.
K3）鈴木弘実：蕁麻疹治療の達人技を学ぶ 発汗低下を伴ったコリン性蕁麻疹 病態と治療法 温浴療法を中心として，日皮会誌，2014; 124: 2627―2630.

8．血管性浮腫の治療
8―1. 血管性浮腫の抗ヒスタミン薬による治療

結果：前回のガイドラインで抽出された文献K1）～K10）に加え，今回新たに 2 文献K11）K12）が抽出された．抗ヒスタミン薬の効果に肯定的なものは 9 編K3）K5）～K12），否定的なものは 1 編K4），判定ができないものが 2 編K1）K2）であった．肯定的なものはプラセボ対照二重盲検ランダム化比較試験を実施した 2 編K3）K5）と，オープンスタディの7 編K6）～K12）であったが，偽薬との有意差がなかった 1
編K4）は最もエビデンスレベルが高い RCT であった．
考察：これまでの血管性浮腫に対する抗ヒスタミン

方法：血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬（H1 拮抗薬の有効性に関する RCT とオープンスタディの文献

薬）治療の文献の検索を行った．2010 年 4 月から 2018をまとめた．全 12 文献中，蕁麻疹に合併した血管性浮

年 3 月 現 在 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て，腫やアレルギー疾患の一症状としての血管性浮腫を検

Cochrane library と PubMed か ら 検 索 を 行 っ た．

討したものが 9 文献，蕁麻疹を含まずに血管性浮腫だCochrane library から検索式“angioedema AND（anti-

けを対象とした報告が 3 文献であった．

histamines OR H1 blocker）”を用いて新たに 122 文献

蕁麻疹に合併した血管性浮腫やアレルギー疾患の一が検出されるも，目的に合致する文献は抽出されな症状としての血管性浮腫に関する 9 文献の内訳は，かった．また，PubMed から，検索式“angioedema

RCT が 5 件，オープンスタディが 4 件であった．RCT

AND（antihistamines OR H1 blocker）”を用いて 278のなかでもエビデンスレベルが最も高いミゾラスチン

文献が抽出された．この結果を“Humans，Clinicalの文献K4）は，その有効性に否定的であった．残り 4 つ

Trial，Editorial，Meta-Analysis，Practice Guideline，の RCT は，血管性浮腫合併例数が不明である報告，

Randomized Controlled Trial，Review，English”で対照が偽薬でない報告，偽薬との有意差検定が行われ絞込みをして得られた 76 文献から目的に合う 1 文ていない報告，血管性浮腫の例数が少ない報告であり，

献を抽出した．さらに，検索式“angioedema AND

結果としてエビデンスレベルが低いものであった．

antihistamines”によって抽出された文献の中から有用

従って，現段階では血管性浮腫に対する抗ヒスタミンと考えられた 1 文献を追加した．邦文の文献につい薬の有効性を断定することは困難である．ただし，慢ては，医学中央雑誌で検索が可能な 1983 年以降を検索

性特発性蕁麻疹に合併した血管性浮腫に対しては，そした．検索式は「（血管神経性浮腫/TH or 血管性浮腫/の有効性を示唆する結果が複数みられている．実際に，

AL）and（“HistamineAntagonists”/TH or 抗ヒスタ

幾つかの総説では，血管性浮腫は慢性特発性蕁麻疹ミン薬/AL）」を用いたところ 201 文献が抽出され，さ（CIU）の約 40％に合併するという前提のうえで，蕁

らに（原著論文，解説，総説）で絞込みをして 170 文

麻疹を伴わない血管性浮腫以外は，CIU と同等に扱っ献が得られたが，目的に合う論文は抽出されなかった．

て論じられている．その場合，蕁麻疹に準じて抗ヒス

K11）

K12）

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2571

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

タミン薬，特に非鎮静性抗ヒスタミン薬が第一選択薬に推奨されているK13）．一方，1,539 例の抗ヒスタミン
薬抵抗性の慢性特発性蕁麻疹（CIU）を検討した研究では，46.1％で血管性浮腫を合併し，その合併頻度は高いとしており，蕁麻疹と血管性浮腫の合併例では抗ヒスタミン薬の有効性が低いことが示唆されている

．

K14）

Comparative therapeutic effect and safety of mizolastineand loratadine in chronic idiopathic urticaria. URTILOR
study group, Eur J Dermatol , 2000; 10: 205―211.
K6）Dubertret L, Murrieta Aguttes M, Tonet J: Efficacy andsafety of mizolastine 10mg in a placebo-controlled comparison with loratadine in chronic idiopathic urticaria:
results of the MILOR Study, J Eur Acad Dermatol Vene-

reol , 1999; 12: 16―24.

一方，蕁麻疹を含まずに血管性浮腫だけを対象とし

K7）Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A, et al: Angioedema

た報告は，RCT はなくオープンスタディの 3 文献のみ

without urticaria: a large clinical survey, CMAJ , 2006;であった．Zingale C らが行った大規模なオープンス
タディでは，原因が特定されない血管性浮腫の 86％（254/294 例）
で抗ヒスタミン薬の有効性が示されたK6）．
今回新たに抽出された 2 文献では，エビデンスレベル
は低いものの，小児の蕁麻疹を伴わない特発性血管性175: 1065―1070.
K8）Nettis E, Pannofino A, D’Aprile C, et al: Clinical andaetiological aspects in urticaria and angio-oedema, Br J

Dermatol , 2003; 148: 501―506.
K9）Basomba A, Oehling A: A new antihistamine in thetreatment of allercig disease, Allerg Asthma （Leipz）,
1969; 15: 54―60.

浮腫において 17 名中 16 名で抗ヒスタミン薬の効果がK10）Leslie G: Mebrophenhydramine（“Mebryl”）in the treat-

みられK12），もう一つの後ろ向き研究では，蕁麻疹を伴ment of allergic conditions, Br J Dermatol , 1963; 75:

わない特発性血管性浮腫 53 名中 51 名で抗ヒスタミン薬の効果がみられたK11），としている．しかし，蕁麻疹を伴わない血管性浮腫には，C1 エステラーゼインヒビ
ター欠損ないし機能不全を示す遺伝性血管性浮腫や，ブラジキニン起因性の血管性浮腫などが含まれ，これらの血管性浮腫には抗ヒスタミン薬の効果は期待できないK13）K15）K16）．
そのため，蕁麻疹を伴わない血管性浮腫に対しては，
まず特発性以外の病型を鑑別する必要がある．
以上より，抗ヒスタミン薬は慢性蕁麻疹に合併した血管性浮腫や，明らかな原因がない特発性血管性浮腫において有効性を示す低いレベルのエビデンスがあるが，今後さらに対象を絞って評価される必要がある．

285―288.
K11）Malbrán E, Fernández Romero D, Juri MC, et al: Epidemiology of angioedema without wheals in an allergy andimmunology center, Medicina（B Aires）, 2015; 75:
273―276.
K12）Ertoy Karagol HI, Yilmaz O, Bakirtas A, et al: Angioedema without urticaria in childhood, Pediatr Allergy

Immunol , 2013; 24: 685―690.
K13）Black AK, Greaves MW: Antihistamines in urticarial andangioedema, Clin Allergy Immunol , 2002; 17: 249―286.
K14）Maurer M, Staubach P, Raap U, et al: H1-antihistaminerefractory chronic spontaneous urticaria: it’s worse than
we thought-first results of the multicenter real-life
AWARE study, Clin Exp Allergy , 2017; 47: 684―692.
K15）亀好良一，秀道広：蕁麻疹．薬局，2006; 57: 937―947.

K16）James C, Bernstein JA: Current and future therapies forthe treatment of histamine-induced angioedema, Expert

文 献Opin Pharmacother , 2017; 18: 253―262.

K1）Pacor ML, Di Lorenzo G, Corrocher R: Efficacy of leukotriene receptor antagonist in chronic urticaria. A double-blind, placebo-controlled comparison of treatment

8―2. ‌血管性浮腫の抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，
漢方薬による治療with montelukast and cetirizine in patients with chronic

方法：血管性浮腫に対する抗ロイコトリエン薬治療

urticaria with intolerance to food additive and_ or acetyl-に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文につsalicylic acid, Clin Exp Allergy , 2001; 31: 1607―1614.
K2）Lin RY, Curry A, Pesola GR, et al: Improved outcomes inpatients with acute allergic syndromes who are treatedwith combined H1 and H2 antagonists, Ann Emerg Med ,2000; 36: 462―468.
K3）Kailasam V, Mathews KP: Controlled clinical assessmentof astemizole in the treatment of chronic idiopathic urti-

いて，まず Cochrane library，PubMed から検索式“angioedema AND leukotriene antagonists”を用いて検索を行った．Cochrane library から 10 文献が抽出されたが，目的に合う文献はなかった．また，PubMed
から 45 文献が抽出され，さらに English，Clinical trial，caria and angioedema, J Am Acad Dermatol , 1987; 16:

Meta-Analysis，Review，Randomized Controlled Trial

797―804.

（RCT），Humans で絞込みをした結果，29 文献が抽出

K4）Lorette G, Giannetti A, Pereira RS, et al: One-year treatment of chronic urticaria with mizolastine: efficacy andsafety. URTOL study group, J Eur Acad Dermatol Vene-

reol , 2000; 14: 83―90.
K5）Leynadier F, Duarte-Risselin C, Murrieta M:

2572 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

された．
邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「（血管性浮腫/TH or 血管性浮腫/AL）血管性浮腫 and（
“Leukotriene Antagonists”/TH蕁麻疹診療ガイドライン 2018

or ロイコトリエン受容体拮抗薬/AL）」を用い検索し効果をみたところ，3 例は症状の誘発を予防できたK3）．

た結果，14 文献が抽出された．さらに（PT＝原著論

ただし，症例数が少ないこと，ランダム化比較試験で文，解説，総説 RD＝メタアナリシス，ランダム化比

はないことから，そのエビデンスレベルは低い．

較試験，準ランダム化比較試験，比較研究，診療ガイ

H2 拮抗薬については，目的に合う文献が 2 件抽出さドライン）により絞り込みを行った結果，文献は抽出れた．Klemp らは，寒冷刺激で誘発される重度の血管されなかった．

性浮腫の 2 症例に対し，H1 受容体拮抗薬では効果がな

血管性浮腫に対する H2 拮抗薬による治療についてかったが，シメチジン 1,000 mg/日の単独投与で症状は，
PubMed から検索式“angioedema AND（cimetidine

制御ができたと報告しているK4）．Farnam らは，2 年以OR H2）”で，54 件の文献が抽出された．そのうち，上の長期にわたりシメチジン単独投与で症状制御に成血管性浮腫に対する H2 拮抗薬の効果について検討さ功している特発性の慢性蕁麻疹と血管性浮腫を合併しれた文献は 2 件あった．邦文の文献については，医学た白人男性症例において，シメチジン単独投与がクロ中央雑誌から検索式「（血管性浮腫/TH or 血管性浮腫/

ルフェニラミンと同様に症状抑制に有効であったこ

AL）血管性浮腫 and（
“シメチジン”/TH or シメチジと，およびヒスタミンを皮内投与した場合の膨疹抑制

ン/AL）
」
，
「
（血管性浮腫/TH or 血管性浮腫/AL）血管効果はむしろシメチジン単独投与のほうがクロルフェ性浮腫 and（“H2”/TH or H2/AL）」のいずれを用いてニラミン単独投与よりも優れていたことを報告していも該当する文献は見つからなかった．

るK5）．これらはいずれも症例報告であり，エビデンス

血管性浮腫に対する漢方薬による治療については，
PubMed から検索式“angioedema AND herbal medi-

レベルは低い．漢方薬については，血管性浮腫に対する有用性を検証した文献は見つからなかった．

cine”で，6 件の文献が抽出されたが，このうち目的に考察：ロイコトリエン受容体拮抗薬については，現合う文献はみつからなかった．
邦文の文献については，

在までに目的に合う文献は 3 件抽出された．いずれも

医学中央雑誌から検索式「（血管性浮腫/TH or 血管性

NSAIDs に過敏性を示す症例を対象としてモンテルカ

浮腫/AL）血管性浮腫 and（“漢方薬”
/TH or 漢方薬/

ストの予防効果を検討し，有効としていた．しかし，AL）」で，該当する文献は見つからなかった．

血管性浮腫の症例数が明らかでない，オープンスタ

結果：ロイコトリエン受容体拮抗薬については目的

ディであるなど，エビデンスのレベルは低く，現時点に合う文献が 3 件抽出された．3 文献とも NSAIDs にで血管性浮腫に対する抗ロイコトリエン薬の有効性をよる蕁麻疹ないし血管性浮腫に対してロイコトリエン

判定することは困難である．また，抗ロイコトリエン受容体拮抗薬の予防効果をみた研究で，二重盲検ラン薬の有効性は血管性浮腫の機序により異なる可能性がダム化比較試験が 1 件 ，非ランダム化試験 2 件であっあるので，今後機序を考慮したランダム化比較試験にた．いずれも，ロイコトリエン受容体拮抗薬としより効果を検証する必要がある．H2 拮抗薬についててモンテルカストを投与されており，有効と評価されは，症例報告レベルでは血管性浮腫に有用であったとている．アスピリンや添加物不耐症を合併した慢性蕁する文献がわずかにあるものの，そのうち 2 例は寒冷麻疹を対象としたプラセボ対照二重盲検ランダム化比で誘発される特殊な症例に対する報告である．よって

較試験では，評価項目に血管性浮腫が挙げられている

そのエビデンスレベルは低く，現時点で有効性を判断が，対象の中で投薬前に血管性浮腫を認めた症例の数することは困難である．漢方薬については現時点で血が記載されていない ．NSAIDs 誘発性血管性浮腫 10

管性浮腫の治療としてのエビデンスはない．

K1）

K2）
K3）

K1）

例に対してモンテルカスト前投与による予防効果を評価したものでは，3 例は完全な症状の予防ができ，6 例
は不完全な予防効果を認めたK2）．しかし，対照群をおいていないためエビデンスレベルは低い．2013 年の報
告では，NSAIDs により蕁麻疹ないし血管性浮腫が誘発される症例 6 例に対して，デスロラタジン前投与の予防効果を検討したところ，4 例で予防効果が得られなかった．そこで，効果不十分な 4 例に対してデスロ
ラタジン 5 mg とモンテルカスト 10 mg を併用し予防

文 献K1）Pacor ML, Di Lorenzo G, Corrocher R: Efficacy of leukotriene receptor antagonist in chronic urticaria. A doubleblind, placebo-controlled comparison of treatment withmontelukast and cetirizine in patients with chronic urticaria with intolerance to food additive and/or acetylsalicylic acid, Clin Exp Allergy , 2001; 31: 1607―1614.
K2）Perez C, Sanchez-Borges M, Capriles E: Pretreatment
with montelukast blocks NSAID-induced urticaria andangioedema, J Allergy Clin Immunol , 2001; 108:
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2573

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
1060―1061.
K3）Nosbaum A, Braire-Bourrel M, Dubost R, et al: Prevention of nonsteroidal inflammatory drug-induced urticaria
and/or angioedema, Ann Allergy Asthma Immunol ,2013; 110: 263―266.
K4）Klemp P, Staberg B, Aqdal N, et al：Successful treatment of cold angio-oedema by H2-antihistamine therapy,

Acta Derm Venereol , 1983; 63: 262―264.

サム酸の予防的な効果を示す多くのエビデンスがある
が，特発性の血管性浮腫については，トラネキサム酸の使用を強く支持するエビデンスは存在しない．しかし，我が国では抗ヒスタミン薬に抵抗性を示す特発性の血管性浮腫に対してトラネキサム酸は広く用いられており，またそれを支持するエキスパートオピニオン

K5）Farnam J, Grant JA, Guemsey BG, et al：Successful

もある．また，英国 BSACI ガイドラインでも，血管

treatment of chronic idiopathic urticaria and angioedema

性浮腫，特に膨疹を伴わない場合は，エビデンスはなwith cimetidine alone, J Allergy Clin Immunol , 1984; 73:
842―845.

いが実臨床で使用されていることを考慮し，難治例には検討してよいとしているK7）．今後，本薬が有効な特8―3. 血管性浮腫のトラネキサム酸による治療

発性の血管性浮腫の臨床的特性を明らかにし，エビデ方法：特発性の血管性浮腫に対するトラネキサム酸による治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library と PubMed から検索
式“angioedema AND tranexamic acid”を用いて検索を行った．Cochrane library から，10 文献が抽出され，目的に合う文献が 1 件K1）見つかった．PubMed では 155 文献が抽出され，さらに English，Clinical trial，Meta-Analysis，Review，Randomized Controlled Trial（RCT），Humans で絞込みをした結果，26 文献が抽出され，その中から目的に合う 1 文献が見つかったが，これは Cochrane library の検索で見つかった文献と同一であった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「特発性血管性浮腫/ALand（“Tranexamic Acid”/TH or トラネキサム酸/
AL）」で検索し，文献は抽出されなかった．そこで「血管性浮腫 and Tranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」を用いて検索した結果，99 文献が抽出された．
さらに（PT＝原著論文，解説，総説 RD＝メタアナリ
シス，ランダム化比較試験，準ランダム化比較試験，比較研究，診療ガイドライン）により絞り込みを行った結果，3 文献が得られたが目的に合う文献は見つか

ンスレベルの高いランダム化比較試験を行い，その有用性が検証される必要がある．
文 献
K1）Munch EP, Weeke B: Non-hereditary angioedema
treated with tranexamic acid. A 6-month placebo controlled trial with follow-up 4 years later, Allergy , 1985;
40: 92―97.
K2）Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A, et al: Angioedema
without urticaria: a large clinical survey, CMAJ , 2006;
175: 1065―1070.
K3）Cicardi M, Zingale LC, Pappalardo E, et al: Autoantibodies and lymphoproliferative diseases in acquired
C1-inhibitor deficiencies, Medicine（Baltimore）, 2003; 82:
274―281.
K4）Freed DL, Buisseret PD, Lloyd MJ, et al: Angioedema
responding to antiprotease treatment but without abnormalities of the complement system, Clin Allergy , 1980;
10: 21―23.
K5）Thompson RA, Felix-Davies DD: Response of “idiopathic”recurrent angioneurotic oedema to tranexamic
acid, Br Med J , 1978; 2: 608.
K6）Wintenberger C, Boccon-Gibod I, Launay D, et al:
Tranexamic acid as maintenance treatment for non-histaminergic angioedema: analysis of efficacy and safety in
37 patients, Clin Exp Immunol , 2014; 178: 112―117.
K7）Powell RJ, Leech SC, Till S, et al: BSACI guideline for the

らなかった．
結果：ランダム化比較試験は 1 件K1），非ランダム化
比較試験は 5 件K2）～K6）見つかった．唯一のランダム化試

management of chronic urticaria and angioedema, Clin

Exp Allergy , 2015; 45: 547―565.

験はクロスオーバーでトラネキサム酸の有効性を比較

附記：本ガイドラインの原稿脱稿後，蕁麻疹の国際しており，10 例中 9 例で優位に症状が減少したと報告

ガイドライン 2017 年版（DOI：10.1111/all.13397）にされている ．また，非ランダム化比較試験は 5 件

K2）～K6）おける各種治療に関するシステマティックレビューがにおいてもトラネキサム酸投与は有効と判定されてい報告された（Dressler C, Rosumeck S, Werner RN, et

るが，いずれも対象数が 2～22 例と少なかった．

al. Executive summary of the methods report

K1）

考察：血管性浮腫には，大きく特発性の血管性浮腫，

for‘The EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO Guideline for

刺激誘発型の血管性浮腫，ブラジキニン起因性の血管the Definition, Classification, Diagnosis and Manage-

性浮腫，遺伝性血管性浮腫（HAE）がある．遺伝性血ment of Urticaria. The 2017 Revision and Update’.

管性浮腫のうち，特に I 型，II 型についてはトラネキ

Allergy 2018）.

2574 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

第 III 章第 3 部

病型別の治療のエビデンス

本ガイドラインで取り上げられた治療は，蕁麻疹の病型毎にエビデンスを検証し，委員会の議論を経て推奨度を決定した（第 1 章

考察：急性蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン薬治療の有用性を示すエビデンスはない．
（2）H2 拮抗薬
方法：急性蕁麻疹に対する H2 拮抗薬治療について，

表 6）．以下に各項目毎のエ2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 acute

ビデンスと推奨内容を示す．各項目の冒頭のアルファ

urticaria AND H2 antagonist で PubMed と Cochrane

ベットは表 6 の行，数字は列を示す．

library から，急性蕁麻疹 AND H2 拮抗薬で医学中央

A-1. 急性蕁麻疹と抗ヒスタミン薬連用（構造化抄録 2-1 参照）

A-2. 急性蕁麻疹と抗ヒスタミン薬頓用雑誌から検索した．
結 果：PubMed で は 34 論 文 が 抽 出 さ れ，Clinical
Trial でフィルターにかけると 6 件となり，該当する文献が 1 件抽出された．同文献は，93 人の急性蕁麻疹患者に対し，二重盲検対照比較試験でシメチジン 300 mg

方法：急性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の頓用に（H2 拮抗薬）またはジフェンヒドラミン 50 mg（抗ヒついて 2018 年 3 月現在までに報告されている論文につスタミン薬）を筋注した効果を比較し，両剤とも瘙痒，

いて，検索式“acute urticaria and antihistamines not

膨疹，全体的な改善度のいずれでも有意に症状を改善

rhinitis not H2-antihistamines”で Cochrane library としたが，シメチジンは鎮静性と全般的改善度の点でジ

PubMed から，急性蕁麻疹 AND（抗ヒスタミン薬 OR

フェンヒドラミンより優れ，シメチジンの急性蕁麻疹

H1 拮抗薬）で医学中央雑誌から検索を行った．

の初期治療薬としての有効性を示した159）．Cochrane

結果：Cochrane library から検索式“allergic urti-

library では 4 件が抽出されたが，目的に合致する文献

caria and H1-antihistamines not rhinitis”を用いて 25は見つからなかった．医学中央雑誌ではエピナスチン

論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからにファモチジンを併用し軽快した急性蕁麻疹の症例報なかった．PubMed から，検索式“acute urticaria and告（1 例）があった160）．

antihistamines not rhinitis not H2-antihistamines”を用いて 276 論文が抽出され，systematic review，metaanalysis にて絞り込みをかけたところ 8 論文抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．医学
中央雑誌からは 45 論文が抽出されたが，多くは解説
で，目的に合う原著論文は見つからなかった．
考察：急性蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬頓用治療の有用性を示す強いエビデンスはない．

A-3. ‌急性蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬（1）抗ロイコトリエン薬

考察：急性蕁麻疹に対する H2 拮抗薬治療には弱い
エビデンスがある．
文 献159）Moscati RM, Moore GP: Comparison of cimetidine anddiphenhydramine in the treatment of acute urticaria,

Ann Emerg Med , 1990; 19: 12―15.
160）清益功浩，王茂治，安部純也ほか：エピナスチンとファ

モチジンにより軽快した急性蕁麻疹の 1 例，小児科臨床，
2007; 60: 125―128.

（3）漢方薬方法：急性蕁麻疹に対する漢方薬治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 acute

方法：急性蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン薬治療

urticaria AND herbal medicine および acute urticariaについて，2018 年 5 月までに報告されている論文を検AND traditional Chinese medicine を用いて PubMed

索式 acute urticaria AND leukotriene antagonists でと Cochrane library から，急性蕁麻疹 AND 漢方薬で

PubMed と Cochrane library から，急性蕁麻疹 AND

医学中央雑誌から検索した．

抗ロイコトリエン薬で医学中央雑誌から検索した．

結果：PubMed では acute urticaria AND herbal

結果：PubMed では 19 件が抽出されたが，目的にmedicine で 3 件抽出されたが，目的に合致する文献は合致する文献はなく，Cochrane library では論文が抽見つからなかった．Cochrane library では acute urti-

出されず，目的に合致する文献は見つからなかった．

caria AND herbal medicine および acute urticaria

医学中央雑誌からは 1 件が抽出されたが，目的に合う

AND traditional chinese medicine で 1 件（中国語文

原著論文ではなかった．

献）が抽出された161）．この報告では，急性蕁麻疹患者
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2575

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

188 人を 2 群に分け，当帰飲子（106 人）（漢方薬），まdapsone” を 用 い て 14 文 献 が 抽 出 さ れ た．（“acute

たはシプロヘプタジン（82 人）（抗ヒスタミン薬）を

urticaria AND diaphenylsulfone”を用いても全く同じ

5 日間内服させて 1 日休薬すること（1 クール）を繰り

14 文献が抽出された．
）このうち急性蕁麻疹に対する返し，3 クール終了時までの症状消失率と症状消失後

diaphenylsulfone の有効性を調査した文献はなかっ

1 カ月間における再発率を比較した．すべての患者はた．（検索式“urticaria AND dapsone”を用いて 102

3 クール終了時までに症状が消失し，有効率（詳細不文献が抽出されたが，この中でも目的に合致する文献

明）については両群間に有意差は認められなかったが，はなかった．）Cochrane library で同様の検索式で抽出

症状消失後 1 カ月間の再発率については漢方薬群が有された文献はなかった．医学中央雑誌から検索式“急意に低かった．医学中央雑誌からは 1 件 が抽出され性蕁麻疹”を用いて 126 文献が，“dapsone”を用いてたが，急性蕁麻疹の熱証に対する専門家の意見であっ1,570 文献が抽出されたが，両検索式を and で検索した．

たところ抽出される文献はなかった．

162）

考察：漢方薬が急性蕁麻疹の症状を抑制するエビデンスはないが，症状消失後の再発を抑制することを示
唆する弱いエビデンスがある．

結果：該当文献なし
考察：評価不能（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピンⓇ）

文 献

方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文に161）Wang CH, Zhang ZH, Wang Q: Therapeutic effect of 106
acute urticaria patients with the added ingredient ofradix angelicae sinesis, J Shanxi College Traditional Chi-nese Med , 1997; 20: 25（in Chinses）.
162）柳原茂．皮膚科漢方処方ベストマッチ 22 越婢加朮湯（抗炎症・余分な水を取る）．MB Derma , 2013; 211: 38―40.

A-4. 急性蕁麻疹とトラネキサム酸

ついて PubMed から検索式“acute urticaria AND
neurotropin”を用いて検索したが抽出された文献はな
かった．Cochrane library でも同様の検索式で抽出される文献はなかった．医学中央雑誌から検索式“急性蕁麻疹and ノイロトロピン”を用いて抽出された文献はなかった．
結果：該当文献なし

方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文に考察：評価不能

ついて，Cochrane library から検索式“acute urticaria（3）グリチルリチン酸

AND tranexamic acid”を用いて 1 文献が抽出された方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文にが目的に合致するものではなかった．また，PubMed

ついて PubMed から検索式“acute urticaria AND

から，同じ検索式を用いて 41 文献が抽出されたが，多glycyrrhizin”を用いて検索したが文献は抽出されなくが急性遺伝性血管性浮腫（acute hereditary angio-

かった．同様に“urticaria AND glycyrrhizin”を用い

edema）に関するものであり，本目的に合致する文献はて 1 文献が抽出されたが，急性蕁麻疹に対するグリチなかった．医学中央雑誌から検索式“急性蕁麻疹 and

ルリチン酸製剤の併用の効果を調査した試験ではな［Tranexamic Acid（TH）or トランサミン（AL）or

かった．Cochrane library で同様の検索式で検索した

トラネキサム酸（AL）］”を用いて検索したが，該当すが，該当する文献はなかった．医学中央雑誌から検索

る文献は抽出されなかった．急性蕁麻疹を蕁麻疹に変式“急性蕁麻疹 and グリチロン”を用いて抽出された

えて同様の検索を行ったが，抽出された 127 文献のう

文献はなかった．検索式“蕁麻疹 and グリチロン”をち急性蕁麻疹について論じた文献は見つからなかった．

用いて抽出された 17 文献のうち，対象患者が急性蕁麻

結果：該当文献なし

疹と思われる文献が 1 件該当した163）．検索式“急性蕁考察：評価不能麻疹 and 強力ネオミノファーゲン”を用いて抽出されA-5. ‌急性蕁麻疹と DDS，ノイロトロピンⓇ，グリ
チルリチン酸（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

た文献はなく，検索式“蕁麻疹 and 強力ネオミノファーゲン”を用いて抽出された 12 文献のうち，本目的に合致するものは 1 件で上記と重複した．この国内文献 1
件を解析した．

方法：2018 年 4 月現在までに報告されている論文に結果：国内論文 1 件はオープン試験にて 20 例の蕁麻ついて PubMed から検索式“acute urticaria AND

疹患者に対する強力ネオミノファーゲン C の効果を検2576 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

討しているが，来院までの日数の記載からこのうちのについては，小規模集団の半数に有効であったとする

18 例が急性蕁麻疹に該当する．注射回数が 1～10 回で弱いエビデンスがある．

全例が軽快ないし治癒しているが，自然軽快を見ている可能性がある163）．
考察：グリチルリチン製剤が急性蕁麻疹に効果があるとする根拠は弱い．

文 献164）Chiu H-Y, Chan C-C, Chu C-Y, et al: An investigator-initiated, open-label, single-center, proof-of-concept-study ofomalizumab in patients with poorly controlled acuteurticaria, Dermatologica sinica , 2017;（no pagination）.

文 献163）木村雅一：強力ネオミノファーゲン C による皮膚疾患 100例の治験，医学と薬学，1982; 8: 1581―1585.

A-9. 急性蕁麻疹と試行的治療
方法：急性蕁麻疹における試行的治療について，2018 年 3 月現在までに報告されている論文について，

A-6. 急性蕁麻疹とステロイド（連用）Cochrane Library と PubMed から検索式 acute urticaria AND（immunoglobulins，intravenous OR plas-（CQ9 参照）

mapheresis OR warfarin OR methotrexate OR

A-7. 急性蕁麻疹とシクロスポリン

cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycopheno-

方法：急性蕁麻疹のシクロスポリン治療について，

late）で検索を行った．また医学中央雑誌では，急性蕁2018 年 4 月現在までに報告されている論文について検

麻疹/AL and（intravenous/AL and（Immunoglobu-

索式“acute urticaria AND cyclosporine”で PubMed

lins/TH or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/THと Cochrane library から検索を行った．邦文では，上or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/

記期間に医学中央雑誌から“急性蕁麻疹 AND シクロ

AL）or（Methotrexate/TH or メトトレキサート/AL）

スポリン”で検索を行った．

or（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/

結果：PubMed では 12 論文が抽出されたが，目的AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）orに合致する文献は見つからず，Cochrane library では（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸

11 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つか

モフェチル/AL））で検索を行った．

らなかった．医学中央雑誌では 1 論文が抽出されたが

結果：Cochrane Library で 12 件が，PubMed で 36件が抽出されたが，いずれにおいても目的に合う論文

目的に合致する文献は見つからなかった．
考察：急性蕁麻疹に対するシクロスポリンに関するは見つからなかった．医学中央雑誌では 2 件が抽出されたが，目的に合う論文は見つからなかった．

エビデンスはない．

考察：急性蕁麻疹における試行的治療の有用性は証A-8. 急性蕁麻疹とオマリズマブ

明されていない．

方法：オマリズマブと急性蕁麻疹について，2018 年
4 月までに報告されている論文を検索式“omalizumab
AND acute urticaria”で PubMed と Cochrane library
から検索した．また，検索式“オマリズマブ

急性蕁麻疹”で医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed で 19 件が抽出され，そのうち目的A-10. 急性蕁麻疹と寛容誘導
方法：急性蕁麻疹に対する耐性誘導治療について
2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式
acute urticaria treatment AND tolerance で Cochranelibrary，PubMed，医学中央雑誌から検索した．

に 合 致 す る 論 文 は 見 つ か ら な か っ た．Cochrane

結果：Cochrane library から 63 論文が，PubMed かlibrary で 6 件が抽出され，そのうち目的に合致する論ら 26 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つ

文は 1 件見つかった．抗ヒスタミン薬で効果不十分

からなかった．医学中央雑誌からは検索式“acuteな 20 名の急性蕁麻疹患者に対する前方視的オープン

urticaria treatment AND tolerance”を用いて論文はラベルの介入試験で，オマリズマブ投与によって 20 名

抽出されなかった．

164）

中 10 名（50％）が投与 7 日目に完全寛解した．医学中
央雑誌では目的に合致する論文は見つからなかった．

考察：急性蕁麻疹に対する寛容誘導に関するエビデンスはない．

考察：急性蕁麻疹に対するオマリズマブによる治療
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2577

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

B-1. ‌慢性蕁麻疹と抗ヒスタミン薬連用（CQ11，23，構造化抄録 2-2，2-5 参照）

B-2. ‌慢性蕁麻疹と抗ヒスタミン薬頓用（CQ 23 参照）

較して有為な症状の改善効果は認めなかった．文献
165）では，自己血清皮内テストが陽性と陰性の慢性蕁
麻疹患者群において 10 週にわたり筋肉内に自己血清を投与（自己血清療法）して慢性蕁麻疹の疾患活動性をフォローし比較した．自己血清皮膚テストが陽性と陰性の慢性蕁麻疹患者群に有効性の差はなかったが，B-3. ‌慢性蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬

自己血清療法は慢性蕁麻疹患者の症状を有意に改善したと報告している．医学中央雑誌からは 1 論文が抽出されたが，目的に合致する文献ではなかった．

（CQ12，13，18，構造化抄録 3-8 参照）

考察：慢性蕁麻疹に対する寛容誘導の有効性を示す
強いエビデンスはない．

B-4. ‌慢性蕁麻疹とトラネキサム酸

文 献（CQ17，構造化抄録 3-6 参照）

B-5. ‌慢性蕁麻疹と DDS，ノイロトロピンⓇ，グリ165）Karn D, Kc S: Clinical outcome of autologous serum
therapy in chronic idiopathic urticaria, J Nepal Health

Res Counc , 2017; 15: 71―74.

チルリチン酸166）Kocatürk E, Aktaş S, Türkoğlu Z, et al: Autologous（CQ14，15，16，構造化抄録 3-3，3-4，3-5 参照）

whole blood and autologous serum injections are equallyB-6. ‌慢性蕁麻疹とステロイド（連用）ity in patients with chronic spontaneous urticaria: a pla-

（CQ20 参照）

effective as placebo injections in reducing disease activcebo controlled, randomized, single-blind study, J

Dermatolog Treat , 2012; 23: 465―471.

C-1. ‌アレルギー性の蕁麻疹と抗ヒスタミン薬連

B-7. ‌慢性蕁麻疹とシクロスポリン

用（CQ21，構造化抄録 4-1 参照）

方法：アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミン

B-8. 慢性蕁麻疹とオマリズマブ

薬の連用について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式 allergic urticaria and antihista-（構造化抄録 4-9 参照）

mines not H2-antihistamines で Cochrane library とB-9. ‌慢性蕁麻疹と試行的治療

PubMed から，“アレルギー性蕁麻疹 AND 抗ヒスタミ（CQ22，構造化抄録 4-2，4-3，4-4，4-5，4-6，4-7，

ン薬”で医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から 32 論文が抽出され，さ4-8 参照）

らに systemic review or meta-analysis，not rhinitis でB-10. 慢性蕁麻疹と寛容誘導

絞り込んだところ 15 論文が抽出されたが，目的に合致

方法：慢性蕁麻疹に対する耐性誘導治療について，する文献は見つからなかった．一方 PubMed から 8642018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式

論文が抽出され，さらに systemic review or meta-chronic urticaria treatment AND tolerance でanalysis，not rhinitis で絞り込んだところ 42 論文が抽

Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索し出されたが，やはり目的に合致する文献は見つからな

た．

かった．

結果：Cochrane library から 76 論文が抽出されたが目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed から 66 論文が抽出され，RCT が 1 件，非ランダム化

166）

比較試験が 1 件

，症例集積研究はなく，症例報告レ165）

ベルの文献が 2 件見つかった．文献 166）では，慢性蕁麻疹患者に自己の血液もしくは血清を週に 1 回投与
して 10 週のフォローアップを行ったがプラセボと比2578 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

医学中央雑誌からは 4 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．
考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の連用の有用性を示す強いエビデンスはない．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

C-2. ‌アレルギー性の蕁麻疹と抗ヒスタミン薬頓
用方法：アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミン

されなかった．
考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する H2 拮抗薬の有用性を示す強いエビデンスはない．
（3）漢方薬薬の頓用について，2018 年 3 月現在までに報告されて方法：アレルギー性の蕁麻疹に対する漢方薬についいる論文を検索式“allergic urticaria and H1-antihista-て，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式

mines not rhinitis not H2-antihistamines”で Cochraneallergic urticaria AND herbal medicine および allergic

library と PubMed から検索した．

urticaria AND traditional chinese medicine を用いて

結果：Cochrane library から 19 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed

PubMed と Cochrane library，アレルギー性蕁麻疹AND 漢方薬で医学中央雑誌から検索した．

から 41 論文が抽出され，systematic review にて絞り

結果：PubMed では論文が抽出されず，Cochrane

込みをかけたところ 4 論文抽出されたが，目的に合致

library では 2 論文が抽出されたが目的に合致する文献

する文献は見つからなかった．

は見つからなかった．医学中央雑誌では論文は抽出さ

考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミン
薬頓用治療の有用性を示す強いエビデンスはない．

C-3. ‌アレルギー性の蕁麻疹と抗ロイコトリエン
薬，H2 拮抗薬，漢方薬（1）抗ロイコトリエン薬れなかった．
考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する漢方薬の有用性を示すエビデンスはない．

C-4. アレルギー性の蕁麻疹とトラネキサム酸
方法：アレルギー性蕁麻疹に対するトラネキサム酸

方法：アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ロイコトリによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されていエン薬治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文について Cochrane library，PubMed，医学中る論文を検索式 allergic urticaria AND leukotriene

央雑誌から検索を行った．

antagonist で PubMed と Cochrane library， ア レ ル

結果：Cochrane library から検索式“allergic urti-

ギー性蕁麻疹 AND 抗ロイコトリエン薬で医学中央雑caria AND tranexamic acid”を用いて検索した結果，誌からから検索した．

文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ

結果：PubMed では 61 論文が抽出され，Clinical trial

検索式で抽出された 8 文献を，English，Clinical trial，

でフィルターにかけると 10 論文となったが，その中にMeta-Analysis，Review，Randomized Controlled Trial

目的に合致する文献は見つからなかった．Cochrane（RCT），Humans で絞込みをした結果，1 件が抽出さlibrary では 18 論文が抽出されたが目的に合致する文れたが目的に合う文献は見つからなかった．

献は見つからなかった．医学中央雑誌では文献は抽出されなかった．
考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ロイコトリ
エン薬の有用性を示す強いエビデンスはない．
（2）H2 拮抗薬
方法：アレルギー性の蕁麻疹に対する H2 拮抗薬治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を
検 索 式 allergic urticaria AND H2 antagonist でPubMed と Cochrane library，アレルギー性蕁麻疹AND H2 拮抗薬で医学中央雑誌から検索した．

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間に お い て， 検 索 式「 ア レ ル ギ ー 性 蕁 麻 疹 andTranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：アレルギー性蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用であるとする強いエビデンスはない．

C-5. ‌アレルギー性の蕁麻疹と DDS，ノイロトロ
ピンⓇ，グリチルリチン酸（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

結果：PubMed では 41 論文が抽出され，Clinical trial

方法：アレルギー性蕁麻疹に対する diaminodiphe-

でフィルターにかけると 6 論文となったが，その中にnyl sulfone（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月

目的に合致する文献は見つからなかった．Cochrane

ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て Cochranelibrary では 12 論文が抽出されたが目的に合致する文

library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

献は見つからなかった．医学中央雑誌では論文は抽出

結 果：Cochrane library か ら 検 索 式“allergic
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2579

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

urticaria AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed
から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されな
かった．

C-6. アレルギー性の蕁麻疹とステロイド（連用）方法：2010 年から 2018 年 5 月までの出版年の論文について，検索式“steroid＊ AND allergic AND urti-

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「アレルギー性蕁麻疹 and dapsone/
TH or レクチゾール/AL」で検索した結果，文献は抽出されなかった．

caria”を用いて PubMed と Cochrane library から検索を行った．
結果：PubMed からは 72 文献が抽出され，この結果を“English，Clinical trial，Meta-Analysis，Practice

考察：アレルギー性の蕁麻疹に対して diaminodi-

Guideline，Randomized Controlled Trial（RCT），

phenyl sulfone が有用であるとするエビデンスはない．

Systematic Review，Humans”で絞込みをしたところ（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノ4 文献が得られたが，目的に合うものはなかった．

イロトロピン ）Ⓡ

Cochrane library から同じ検索式を用いて検索したが方法：アレルギー性蕁麻疹に対するノイロトロピ

追加すべき文献は抽出されなかった．邦文の文献につンⓇによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告され

いては医学中央雑誌を同じ検索式を用いて 2010 年以ている論文について Cochrane library，PubMed，医降の文献を検索したが，目的に合う論文は抽出されな

学中央雑誌から検索を行った．

かった．

結果：Cochrane library から検索式“allergic urticaria AND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で 1 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．

考察：アレルギー性の蕁麻疹に対するステロイド連用の有用性を示す強いエビデンスはない．

C-7. アレルギー性の蕁麻疹とシクロスポリン
方法：アレルギー性蕁麻疹のシクロスポリン治療に

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

ついて，2018 年 4 月現在までに報告されている論文ににおいて，検索式「アレルギー性蕁麻疹 and（Neurotro-

ついて検索式“allergic urticaria AND cyclosporine”

pin/TH or ノイロトロピン/AL）」で検索した結果，文で PubMed と Cochrane library から検索を行った．邦献は抽出されなかった．

文では，上記期間に医学中央雑誌から“アレルギー性

考察：アレルギー性蕁麻疹に対してノイロトロピ
ン が有用であるとするエビデンスはない．
Ⓡ（3）グリチルリチン酸
方法：アレルギー性蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library，PubMed から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“allergic urticaria AND glycyrrhizic acid”を用いて検索した結果，

蕁麻疹 AND シクロスポリン”で検索を行った．
結果：PubMed では 30 論文が，Cochrane library では 13 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．医学中央雑誌では 2 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．
考察：アレルギー性蕁麻疹に対するシロスポリン治療の有用性を示すエビデンスはない．

C-8. アレルギー性の蕁麻疹とオマリズマブ

文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ

方法：オマリズマブとアレルギー性蕁麻疹につい検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

て，2018 年 4 月までに報告されている論文を，検索式

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間“omalizumab AND allergic urticaria”で PubMed とにおいて，検索式「アレルギー性蕁麻疹 and（Glycyr-

Cochrane library から検索し，さらに Clinical Trial のrhizic acid/TH or グリチルリチン/AL）」で検索した論文を抽出した．また，検索式“omalizumab AND

結果，文献は抽出されなかった．

food allergy”で PubMed から検索を行い，さらに考察：アレルギー性蕁麻疹に対してグリチルリチンが有用であるとするエビデンスはない．

clinical trial の論文を抽出した．
結果：PubMed で“omalizumab AND allergic urticaria”で 227 件が抽出され，さらに Clinical Trial で抽出したところ 18 件が抽出された．そのうち目的に合致

2580 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

する論文は 2 件見つかった167）168）．Cochrane library で“omalizumab AND allergic urticaria”で 47 件が抽出され，そのうち目的に合致する論文は 2 件見つかり，このうち 1 件は PubMed と同じ論文であった．

167）169）

PubMed で“omalizumab AND food allergy”で 158件が抽出され，さらに Clinical Trial で抽出したところ
18 件が抽出された．そのうち目的に合致する論文は 7件見つかり，このうち 1 件は PubMed と同じ論文であった168）170）～175）．9 件の論文について解析を行った．このうち 1 件は，甲状腺ペルオキシダーゼに対する IgE
抗体を有する慢性蕁麻疹患者群における無作為化二重盲検プラセボ対照試験で，オマリズマブ投与群は有意差を持って蕁麻疹の改善を認めたが，今回の目的には合致しないと判断した．食物アレルギーを有する喘

167）

文 献
167）Maurer M, Altrichter S, Bieber T, et al: Efficacy andsafety of omalizumab in patients with chronic urticaria
who exhibit IgE against thyroperoxidase, J Allergy Clin

Immunol , 2011; 128: 202―209. e5.
168）Rafi A, Do LT, Katz R, et al: Effects of omalizumab inpatients with food allergy, Allergy Asthma Proc , 2010;
31: 76―83.
169）Yu GP, Tuano KS, Hamilton RG, et al: Omalizumab inpeanut-alphallergic patients reduces free IgE anti-peanutand skin prick tests to peanut, Journal of allergy andclinical immunology , 2010; 125: AB22.
170）Wood RA, Kim JS, Lindblad R, et al: A randomized,
double-blind, placebo-controlled study of omalizumab
combined with oral immunotherapy for the treatment of
cow’s milk allergy, J Allergy Clin Immunol , 2016; 137:
1103―1110.e1-11.

息患者 22 名におけるオマリズマブ投与の前向き研究

171）Schneider LC, Rachid R, LeBovidge J, et al: A pilot study

では，オマリズマブ投与によって食物アレルギー症状

of omalizumab to facilitate rapid oral desensitization inが改善したが，今回の目的には合致しないと判断した168）．ピーナッツアレルギー患者 5 名に対するオマリ
ズマブ投与では，1 名が皮膚テスト陰性になり，負荷試験でピーナッツ 5 g の摂取が可能となった ．2 件
169）

はミルクアレルギーとピーナッツアレルギーにおける免疫療法のためにオマリズマブ投与を行ったパイロッ
トスタディであった．57 名のミルクアレルギーの171）173）

経口免疫療法におけるオマリズマブ投与の無作為化二重盲検対照プラセボ対照試験では，オマリズマブ投与群では有意に安全性が増したが，効果（減感作と継続的なアレルギー反応の消失）には有意差は見られなかった170）．14 名のピーナッツアレルギー患者に対するオマリズマブ投与では，負荷試験にてアレルギー症状を誘発する閾値が有意に改善した ．14 名のピーナッ
172）

ツアレルギーに対するオマリズマブ投与の無作為化二重盲検対照プラセボ対照試験では，オマリズマブ投与群では有意に摂取可能なピーナッツの量が増加した

high-risk peanut-allergic patients, J Allergy Clin Immu-

nol , 2013; 132: 1368―1374.
172）Savage JH, Courneya JP, Sterba PM, et al: Kinetics ofmast cell, basophil, and oral food challenge responses inomalizumab-treated adults with peanut allergy, J

Allergy Clin Immunol , 2012; 130: 1123―1129.e2.
173）Nadeau KC, Schneider LC, Hoyte L, et al: Rapid oral
desensitization in combination with omalizumab therapy
in patients with cow’s milk allergy, J Allergy Clin Immu-

nol , 2011; 127: 1622―1624.
174）Sampson HA, Leung DY, Burks AW, et al: A phase II,
randomized, double‑blind, parallel‑group, placebo‑controlled oral food challenge trial of Xolair（omalizumab）
in peanut allergy, J Allergy Clin Immunol , 2011; 127:
1309―1310.e1.
175）MacGinnitie AJ, Rachid R, Gragg H, et al: Omalizumab
facilitates rapid oral desensitization for peanut allergy, J

Allergy Clin Immunol , 2017; 139: 873―881.

C-9. アレルギー性の蕁麻疹と試行的治療
方法：アレルギー性の蕁麻疹における試行的治療に．37 名のピーナッツアレルギーの急速減感作療法

ついて，2018 年 3 月現在までに報告されている論文をにおけるオマリズマブ投与の無作為プラセボ対照試験

Cochrane Library と PubMed から検索式 allergy urti-

では，オマリズマブ投与群では有意に摂取可能なピー

caria AND（immunoglobulins，intravenous OR plas-

ナッツの量が増加した

mapheresis OR warfarin OR methotrexate OR

174）

．

175）

考察：アレルギー性蕁麻疹に対するオマリズマブに

cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycopheno-

よる治療については，食物アレルギーに関する有用性late）で検索した．また医学中央雑誌では，アレルギーを支持する弱いエビデンスがある．よって他に可能な性/AL and（蕁麻疹/TH or 蕁麻疹/AL）and（intrave-

治療法がない場合は試みても良いと思われるが，アナnous/AL and（Immunoglobulins/TH or immunoglobu-

フィラキシーに対応可能な施設で行うことが望ましい．

lins/AL）or（ 血 漿 交 換/TH or 血 漿 交 換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or（Methotrexate/TH or メ ト ト レ キ サ ー ト/AL）or
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2581

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸
モフェチル/AL））で検索を行った．
結果：Cochrane Library では 4 件が抽出されたが，目的に合う論文は見つからなかった．PubMed では
258 件が抽出され，Clinical trial でフィルターをかけると 12 件が抽出されたが，目的に合う論文は見つからなかった．医学中央雑誌では 10 件が抽出されたが，目的に合う論文は見つからなかった．
考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する試行的治療の有用性は証明されていない．

C-10. アレルギー性の蕁麻疹と寛容誘導

文 献176）Berni Canani R, Di Costanzo M, Bedogni G, et al: Extensively hydrolyzed casein formula containing Lactobacillus rhamnosus GG reduces the occurrence of otherallergic manifestations in children with cow’s milkallergy: 3-year randomized controlled trial, J Allergy Clin

Immunol , 2017; 139: 1906―1913.
177）Sicherer SH, Leung DY: Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions tofoods, drugs, and insects in 2014, J Allergy Clin Immunol ,2015; 135: 357―367.
178）Urisu A, Ebisawa M, Ito K, et al: Japanese Guideline forFood Allergy 2014, Allergol Int , 2014; 63: 399―419.
179）Pajno GB, Caminiti L, Salzano G, et al: Comparison
between two maintenance feeding regimens after successful cow’s milk oral desensitization, Pediatr Allergy

Immunol , 2013; 24: 376―381.

方法：アレルギー性の蕁麻疹に対する耐性誘導治療180）Martorell A, De la Hoz B, Ibáñez MD, et al: Oral desen-について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文

sitization as a useful treatment in 2-year-old children

を検索式 allergy urticaria treatment AND（tolerance
or immunotherapy）で PubMed から検索した．
結果：PubMed から 896 論文が抽出された．MetaAnalysis，
Randomized Controlled Trial OR Systematic
review でフィルターをかけたところ 66 件までに絞られた．その中より目的に合う文献 16 件を抽出した．プ
ロバイオティクスとしてのラクトバチルスラムノサス
GG を含む加水分解カゼインの経口免疫療法（OIT）が加水分解カゼインのみの OIT より蕁麻疹を含むアレ
ルギー症状の症状出現のリスクを下げることが証明されている．ピーナッツなどの食物アレルギーに関連176）する蕁麻疹において，経口免疫療法（OIT）の部分的

with cow’s milk allergy, Clin Exp Allergy , 2011; 41:
1297―1304.
181）Nettis E, Di Leo E, Calogiuri G, et al: The safety of anovel sublingual rush induction phase for latex desensitization, Curr Med Res Opin , 2010; 26: 1855―1859.
182）Castells M: Rapid desensitization of hypersensitivity
reactions to chemotherapy agents, Curr Drug Saf , 2006;
1: 243―251.
183）Severino MG, Cortellini G, Bonadonna P, et al: Sublingual
immunotherapy for large local reactions caused by honeybee sting: a double-blind, placebo-controlled trial, J

Allergy Clin Immunol , 2008; 122: 44―48.
184）Nettis E, Colanardi MC, Soccio AL, et al: Double-blind,placebo-controlled study of sublingual immunotherapy inpatients with latex-induced urticaria: a 12-month study,

Br J Dermatol , 2007; 156: 674―681.

な有効性が報告されていた177）．ラテックスアレルギー

185）Tabar AI, Anda M, Bonifazi F, et al: Specific immuno-に関しては，舌下免疫療法（SLIT）の報告が数件あり

therapy with standardized latex extract versus placebo

主に急速法を用いている．12 カ月間の維持療法にてプin latex-allergic patients, Int Arch Allergy Immunol ,2006; 141: 369―376.

ラセボ対照二重盲検比較試験でラテックスグローブ使

186）Bernardini R, Campodonico P, Burastero S, et al: Sublin-

用試験やラテックスのプリックテストで反応性の低下

gual immunotherapy with a latex extract in paediatricを証明している．ハチ毒アレルギーに関しては，6184）

カ月の SLIT 後の皮膚反応の減弱，急速皮下免疫療法にての有効性の多数の報告がある183）190）191）．アリ毒アレ
ルギーについて準急速皮下投与法によるプラセボ対照
二重盲検比較試験が行われ有効性が証明されている188）．
考察：アレルギー性の蕁麻疹に対する寛容誘導はアレルゲンと投与方法に関しては今後もさらなる検討が必要であるが，現時点でも比較的高いエビデンスがあり，安全性に配慮して行えば有効である可能性がある．

patients: a double-blind, placebo-controlled study, Curr

Med Res Opin , 2006; 22: 1515―1522.
187）Sastre J, Fernández-Nieto M, Rico P, et al: Specific immunotherapy with a standardized latex extract in allergic
workers: a double-blind, placebo-controlled study, J

Allergy Clin Immunol , 2003; 111: 985―994.
188）Brown SG, Wiese MD, Blackman KE, Heddle RJ: Ant
venom immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled, crossover trial, Lancet , 2003; 361: 1001―1006.
189）Leynadier F, Herman D, Vervloet D, Andre C: Specificimmunotherapy with a standardized latex extract versus placebo in allergic healthcare workers, J Allergy Clin

Immunol , 2000; 106: 585―590.
190）Reimers A, Hari Y, Müller U: Reduction of side-effects

2582 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018from ultrarush immunotherapy with honeybee venom
by pretreatment with fexofenadine: a double-blind, placebo-controlled trial, Allergy , 2000; 55: 484―488.
191）Bousquet J, Müller UR, Dreborg S, et al: Immunotherapy

る抗ロイコトリエン薬治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 food dependent exercise induced anaphylaxis and leukotriene antagonists

with Hymenoptera venoms. Position paper of the Work-

で PubMed と Cochrane library，食物依存性運動誘発ing Group on Immunotherapy of the European Academy

アナフィラキシー AND 抗ロイコトリエン薬で医学中of Allergy and Clinical Immunology, Allergy , 1987; 42:
401―413.

D-1. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーと抗ヒスタミン薬連用

央雑誌から検索した．
結果：PubMed では，1 論文が抽出され，モモによる食物依存性運動誘発アナフィラキシーの患者に対し，セチリジンとモンテルカスト併用による予防的投方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す

与 が 有 効 で あ っ た と 報 告 さ れ て い た192）．Cochrane

る抗ヒスタミン薬の連用について，2018 年 4 月現在まlibrary，医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．

でに報告されている論文を，検索式 food dependent

考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す

exercise induced anaphylaxis and antihistamines でる抗ロイコトリエン薬による治療によって得られる利Cochrane library と PubMed から，“食物依存性運動

益の大きさは不確実である．

誘発アナフィラキシー AND 抗ヒスタミン薬”で医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library からは目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed から 12 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．
医学中央雑誌からは 131 論文が抽出されたが，メタアナリシスで絞り込んだところ文献は見つからなかっ

文 献192）Peroni DG, Piacentini GL, Piazza M, Cametti E, Boner
AL: Combined cetirizine-montelukast preventive treatment for food-dependent exercise-induced anaphylaxis,

Ann Allergy Asthma Immunol , 2010; 104: 272―273.

（2）H2 拮抗薬
方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対する H2 拮抗薬による治療について，2018 年 5 月までにた．
考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す報告されている論文を検索式 food dependent exercise

る抗ヒスタミン薬の連用の有用性を示す強いエビデン

induced anaphylaxis and H2 antagonist で PubMed とスはない．

Cochrane library から，検索式

D-2. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーと抗ヒスタミン薬頓用
方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す
る抗ヒスタミン薬の頓用について，2018 年 3 月現在ま食物依存性運動誘発アナフィラキシー AND H2 拮抗薬で医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれでも論文は抽出されなかった．
考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対すでに報告されている論文を検索式“food dependent

る H2 拮抗薬の有用性を示すエビデンスはない．

exercise induced anaphylaxis and antihistamines”で（3）漢方薬Cochrane library と PubMed から検索した．

方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す

結果：Cochrane library からは目的に合致する文献

る漢方薬治療について，2017 年 5 月までに報告されては見つからなかった．PubMed から 12 論文が抽出さいる論文を検索式 food dependent exercise induced

れたが，目的に合致する文献は見つからなかった．

anaphylaxis AND herbal medicine および food depen-

考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す

dent exercise induced anaphylaxis AND traditional

る抗ヒスタミン薬頓用治療の有用性を示すエビデンス

Chinese medicine を 用 い て PubMed と Cochraneはない．

library から，検索式

D-3. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーと抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬（1）抗ロイコトリエン薬
方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す

食物依存性運動誘発アナフィラ

キシー AND 漢方薬で医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library 共に論文は抽出されなかった．医学中央雑誌では 1 論文抽出されたが目的に合致しなかった．
考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2583

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

る漢方薬の有用性を示すエビデンスはない．

D-4. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーとトラネキサム酸ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て Cochranelibrary，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“food-dependent
exercise-induced anaphylaxis AND Neurotropin”を方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，るトラネキサム酸による治療に関して，2018 年 4 月ま

PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽でに報告されている論文について Cochrane library，

出されなかった．

PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

結果：Cochrane library から検索式“food-dependent

において，検索式「食物依存性運動誘発アナフィラキ

exercise-induced anaphylaxis AND tranexamic acid”

シー and（Neurotropin/TH or ノイロトロピン/AL）」を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．まで検索した結果，文献は抽出されなかった．

た，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献

考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対しは抽出されなかった．邦文の文献については，医学中てノイロトロピンⓇの有用性に関するエビデンスはな

央雑誌から同一期間において，検索式「食物依存性運い．

動誘発アナフィラキシー and Tranexamic Acid
（TH）/（3）グリチルリチン酸

トランサミン（AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．

方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月ま考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す
るトラネキサム酸の有用性に関するエビデンスはない．

D-5. ‌食 物 依 存 性 運 動 誘 発 ア ナ フ ィ ラ キ シ ー とDDS，ノイロトロピンⓇ，グリチルリチン酸（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）
方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対すでに報告されている論文について Cochrane library，
PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“Food dependent exercise-induced anaphylaxis AND Glycyrrhizic
acid”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

る diaminodiphenyl sulfone（DDS）による治療に関し邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間て，2018 年 4 月までに報告されている論文についてにおいて，検索式「食物依存性運動誘発アナフィラキ

Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を

シー and（Glycyrrhizic acid/TH or グリチルリチン/

行った．

AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．

結果：Cochrane library から検索式“Food depen-

考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対しdent exercise-induced anaphylaxis AND diaminodi-てグリチルリチンの有用性に関するエビデンスはない．

phenyl sulfone”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

D-6. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーとステロイド（連用）

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

方法：2010 年から 2018 年 4 月までの出版年の論文において，検索式「食物依存性運動誘発アナフィラキ

について，検索式“steroid＊ AND prevention AND

シー and dapsone/TH or レクチゾール/AL」で検索しanaphylaxis AND exercise” を 用 い て PubMed，た結果，文献は抽出されなかった．

Cochrane library，医学中央雑誌から検索を行った．

考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対し

結果：PubMed から 2 文献が抽出されたが，いずれて diaminodiphenyl sulfone の有用性に関するエビデも目的に合うものではなかった．Cochrane library でンスはない．

は追加すべき文献は抽出されなかった．邦文の文献に（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピン ）Ⓡ

方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す
るノイロトロピン による治療に関して，2018 年 4 月Ⓡ

2584 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

ついては医学中央雑誌を同じ検索式を用いて 2010 年
以降の文献を検索したが，目的に合う論文は抽出されなかった．
考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す蕁麻疹診療ガイドライン 2018

るステロイド連用の有用性を示すエビデンスはない．

D-7. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーとシクロスポリン
方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーのシク
ロスポリン治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文について検索式“food dependent exercise induced anaphylaxis AND cyclosporine” で
PubMed と Cochrane library から検索を行った．邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“食物依存性運動
誘発アナフィラキシー AND シクロスポリン”で検索

AL）or（Methotrexate/TH or メトトレキサート/AL）or（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸
モフェチル/AL））で検索した．
結果：Cochrane Library，PubMed，医学中央雑誌のいずれでも該当する文献は抽出されなかった．
考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す
る試行的治療の有用性は証明されていない．

D-10. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーと寛
容誘導

を行った．
結果：PubMed，Cochrane library からは論文は抽方法：食物依存性誘導誘発アナフィラキシーに対す

出されなかった．医学中央雑誌では 4 論文が抽出される耐性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報告たが目的に合致する文献は見つからなかった．

されている論文を検索式 food dependent exercise

考察：食物依存性運動誘発アナフィラキシーに対す
るシクロスポリン治療の有用性を示すエビデンスはな

induced anaphylaxis AND tolerance で Cochranelibrary，PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 9 論文が抽出されたがい．

D-8. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーとオ
マリズマブ

目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed から 6 論文が抽出され，RCT，症例集積研究はなく，目的に合う 1 件の症例報告レベルの報告があった193）．そ

方法：オマリズマブと FDEIA について，2018 年 4の報告では，2 症例に IFN-γ を投与したのちに原因食月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab

物を摂取し運動負荷を行い，食物負荷量を徐々に増加

AND food-dependent exercise-induced anaphylaxis”

させたのちに 120 g の小麦摂取後の運動負荷試験で無で PubMed と Cochrane library から検索した．

症状になったことを確認している．医学中央雑誌から

結果：PubMed でも Cochrane library でも，目的に合致する論文は見つからなかった．
考察：FDEIA に対するオマリズマブによる治療についてのエビデンスはない．

D-9. ‌食物依存性運動誘発アナフィラキシーと試
行的治療
方法：食物依存性運動誘発アナフィラキシーにおける試行的治療について，2018 年 3 月現在までに報告されている論文を Cochrane Library と PubMed から検索 式 food-dependent exercise-induced anaphylaxis
AND（immunoglobulins，intravenous OR plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate OR cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycophenolate）で検索した．
また医学中央雑誌では，（食物依存性運動誘発アナフィ
ラキシー/TH or 食物依存性運動誘発アナフィラキ

は検索式“food dependent exercise induced anaphylaxis AND tolerance”を用いて論文は抽出されなかった．
考察：食物依存性誘導誘発アナフィラキシーに対する寛容誘導が有効であったとする 2 症例の報告がある．しかし，経過中にアナフィラキシーを誘発する可能性があるため，今後具体的なプロトコールについて検証する必要がある．
文 献193）Noh G, Lee JH: Specific Oral Tolerance Induction Using
IFN-Gamma in 2 Cases of Food-Dependent ExerciseInduced Anaphylaxis, Case Rep Med , 2013; 2013: 259692.

E-1. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））と抗ヒスタミン薬連用

シー/AL）and（intravenous/AL and（Immunoglobu-

方法：非アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミ

lins/TH or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH

ン薬の連用について，2018 年 4 月現在までに報告され

or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/ている論文を検索式 pseudo allergy and urticaria およ
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2585

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

び contrast media urticaria antihistamine で Cochranelibrary と PubMed から，検索式“非アレルギー性蕁
麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”を用いて医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“pseudo allergy
and urticaria”を用いて 5 論文が，また“contrast media

E-3. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，
漢方薬
（1）抗ロイコトリエン薬

urticaria antihistamine”を用いて 2 論文が抽出された方法：非アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ロイコトが目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed

リエン薬治療について，2018 年 5 月までに報告されてから，検索式“pseudo allergy and urticaria”を用いいる論文を検索式 pseudo allergy and urticaria andて 67 論文が抽出され，さらに検索式“pseudo allergy

leukotriene antagonists で PubMed と Cochraneand urticaria and antihistamines”を用いて絞り込ん

library，非アレルギー性蕁麻疹 AND 抗ロイコトリエだところ 5 論文が抽出されたが，目的に合致する文献

ン薬で医学中央雑誌から検索した．

は見つからなかった．また“contrast media urticaria
antihistamine”を用いて 25 論文が抽出されたが目的に合致する文献は見つからなかった．医学中央雑誌か
らは文献は見つからなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹（造影剤，その他）に対する抗ヒスタミン薬の連用の有用性を示すエビデンスはない．

E-2. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））と抗ヒスタミン薬頓用結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌，
いずれも論文は抽出されなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹（造影剤，その他）に対する抗ロイコトリエン薬の有用性を示すエビデン
スはない．
（2）H2 拮抗薬
方法：非アレルギー性の蕁麻疹に対する H2 拮抗薬
治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 pseudo allergy and urticaria and H2 antagonist で PubMed と Cochrane library，非アレルギー性
蕁麻疹 AND H2 拮抗薬で医学中央雑誌から検索した．

方法：非アレルギー性の蕁麻疹に対する抗ヒスタミ

結果：PubMed では 1 論文が抽出されたが目的に合ン薬の頓用について，2018 年 3 月現在までに報告され致する文献ではなかった．Cochrane library，医学中ている論文を検索式“pseudo allergy and urticaria and央雑誌では論文は抽出されなかった．

antihistamines not H2-antihistamines”で Cochranelibrary と PubMed から検索した．
結果：Cochrane library から検索式“pseudo allergy

考察：非アレルギー性の蕁麻疹（造影剤，その他）
に対する H2 拮抗薬の有用性を示すエビデンスはない．
（3）漢方薬and urticaria”を用いて 4 論文が抽出され，“pseudo

方法：非アレルギー性の蕁麻疹に対する漢方薬治療

allergy and urticaria and antihistamines not H2-anti-について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検histamines”を用いて 4 論文が抽出されたが，目的に合索式 pseudo allergy and urticaria and herbal medicine

致する文献は見つからなかった．PubMed から検索式

および pseudo allergy and urticaria AND traditional“pseudo allergy and urticaria”を用いて 67 論文が抽

Chinese medicine を 用 い て PubMed と Cochrane

出され，“pseudo allergy and urticaria and antihista-

library，非アレルギー性蕁麻疹 AND 漢方薬で医学中

mines not H2-antihistamines”を用いて 5 論文が抽出

央雑誌から検索した．

されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤）に対する抗ヒスタミン薬頓用治療の有用性を示
すエビデンスはない．

2586 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹（造影剤，その他）に対する漢方薬の有用性を示すエビデンスはない．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

E-4. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））とトラネキサム酸

2018 年 4 月 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て，Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“（pseudoallergic

方法：非アレルギー性蕁麻疹に対するトラネキサム

urticaria OR pseudoallergy OR non-allergic urticaria）

酸による治療に関して，2018 年 4 月までに報告されてAND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽いる論文について Cochrane library，PubMed，医学

出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で中央雑誌から検索を行った．

検索した結果，文献は抽出されなかった．

結果：Cochrane library から検索式“（non-allergic

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

urticaria OR pseudo allergy）AND tranexamic acid”

において，検索式「非アレルギー性蕁麻疹 and（Neu-を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．まrotropin/TH or ノイロトロピン/AL）」で検索した結

た，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献

果，文献は抽出されなかった．

は抽出されなかった．邦文の文献については，医学中考察：非アレルギー性蕁麻疹に対してノイロトロピ

央雑誌から同一期間において，検索式「非アレルギー

ンⓇが有用であるとするエビデンスはない．

性蕁麻疹 and Tranexamic Acid（TH）/トランサミン（3）グリチルリチン酸（AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．

方法：非アレルギー性蕁麻疹に対するグリチルリチ

考察：非アレルギー性蕁麻疹に対してトラネキサム

ンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されて酸が有用であるとするエビデンスはない．

E-5. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））と DDS，ノイロトロピンⓇ，グリチ
ルリチン酸

いる論文について Cochrane library，PubMed，医学
中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“（non-allergic
urticaria OR pseudo allergy OR pseudo allergic urticaria）
AND Glycyrrhizic acid”
を用いて検索した結果，
6 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからな（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）
方法：非アレルギー性蕁麻疹に対する diaminodi-

かった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

phenyl sulfone（DDS）による治療に関して，2018 年

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

4 月 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て Cochrane

において，検索式「非アレルギー性蕁麻疹 and（Glycyr-

library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

rhizic acid/TH or グリチルリチン/AL）」で検索した

結果：Cochrane library から検索式“（pseudo allergic urticaria OR pseudoallergy OR non-allergic urticaria）AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，
同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．
邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

結果，文献は抽出されなかった．
考察：非アレルギー性蕁麻疹に対してグリチルリチンが有用であるとするエビデンスはない．

E-6. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））とステロイド（連用）において，検索式「非アレルギー性蕁麻疹 and dap-

方法：2010 年から 2018 年 5 月までの出版年の論文

sone/TH or レクチゾール/AL」で検索した結果，文献について，検索式“steroid＊ AND（non-allergic ORは抽出されなかった．

contrast OR medicine＊ OR agent＊）AND urticaria”

考察：非アレルギー性蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone が有用であるとするエビデンスはない．
（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピン ）Ⓡを用いて PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌から検索を行った．
結果：PubMed から 303 文献が抽出され，この結果を“English，Clinical trial，Meta-Analysis，Practice

方法：非アレルギー性蕁麻疹に対するノイロトロピ

Guideline，Randomized Controlled Trial（RCT），

ン による治療に関する文献の検索，集積を行った．

Systematic Review，Humans”で絞込みをしたところⓇ

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2587

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

30 文献が得られたが，目的に合うものはなかった．

PubMed と Cochrane library から検索した．また，検Cochrane library から同じ検索式を用いて検索したが索式“omalizumab AND non-allergic urticaria”で追加すべき文献は抽出されなかった．邦文の文献につPubMed と Cochrane library から検索した．

いては医学中央雑誌を同じ検索式を用いて 2010 年以

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND pseu-

降の文献を検索したが，目的に合う論文は抽出されな

doallergic urticaria”で 1 件の論文が抽出されたが，目かった．なお，Martin らは，ヨード造影剤によるアナ的に合致する論文は見つからなかった．検索式“omali-

フィラキシー予防のための抗ヒスタミン薬，ステロイ

zumab AND non-allergic urticaria”では 3 件の論文がド，抗ヒスタミン薬（抗ヒスタミン薬）＋H2 拮抗薬の抽出されたが，目的に合致する論文は見つからなかっ

前投薬の効果についてシステマティックレビューを行

た．Cochrane library で検索式“omalizumab AND

い，その意義について否定的見解を報告している ．

pseudoallergic urticaria”と“omalizumab AND non-

考察：非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特allergic urticaria”で検索を行ったが，いずれの場合も194）

定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））に対するステロイド連用の有用性を示すエビデンスはな

論文は見つからなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹に対するオマリズマ

い．

ブによる治療についてのエビデンスはない．

文 献E-9. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特194）Tramer MR, von Elm E, Loubeyre P, Hauser C: Pharmacological prevention of serious anaphylactic reactions
due to iodinated contrast media: systematic review,

BMJ , 2006; 333: 675.

E-7. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））とシクロスポリン

定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））と試行的治療
方法：非アレルギー性の蕁麻疹における試行的治療について，2018 年 3 月現在までに報告されている論文
を Cochrane Library と PubMed から検索式 pseudoallergic urticaria AND（immunoglobulins，intravenous
OR plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate

方法：非アレルギー性蕁麻疹のシクロスポリン治療

OR cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycophe-について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文

nolate）で検索した．医学中央雑誌では，非アレルギーを検索式“pseudoallergic urticaria AND cyclosporine”

性/AL and（蕁麻疹/TH or 蕁麻疹/AL）and（intrave-

で PubMed と Cochrane library から検索した．邦文でnous/AL and（Immunoglobulins/TH or immunoglobu-

は，上記期間に医学中央雑誌から“非アレルギー性蕁

lins/AL）or（ 血 漿 交 換/TH or 血 漿 交 換/AL）or

麻疹 AND シクロスポリン”で検索した．

（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or（Methotrex-

結果：PubMed では 1 論文が抽出されたが，目的に

ate/TH or メトトレキサート/AL）or（Cyclophospha-

合致する文献は見つからず，Cochrane library では論

mide/TH or シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド/AL）or

文は抽出されなかった．そこで，“pseudoallergic urti-（Tacrolimus/TH or タクロリムス/AL）or（“Mycophe-caria”で PubMed から検索を行ったところ，75 論文がnolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸モフェチル/

抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかっAL））で検索した．

た．医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹に対するシクロスポ
リン治療の有用性に関するエビデンスはない．

E-8. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））とオマリズマブ
方法：オマリズマブと非アレルギー性の蕁麻疹について，2018 年 4 月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab AND pseudoallergic urticaria”で2588 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

結果：Cochrane Library では該当する文献は抽出されなかった．PubMed では 2 件抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．医学中央雑誌では 2 件が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹に対する試行的治療の有用性は証明されていない．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

E-10. ‌非アレルギー性の蕁麻疹（NSAIDs 以外の特定物質による蕁麻疹（造影剤，その他の薬剤など））と寛容誘導

文 献195）Patriarca G, Schiavino D, Nucera E, et al: Successful
desensitization of a child with desferrioxamine hypersensitivity, J Investig Allergol Clin Immunol , 1995; 5:

方法：非アレルギー性の蕁麻疹に対する耐性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式

294―295.
196）Patriarca G, Rossi M, Schiavino D, et al: Rush desensitization in heparin hypersensitivity: a case report, Allergy ,pseudoallergic urticaria AND（tolerance

or immunotherapy），contrast media AND urticaria
AND（tolerance or immunotherapy）のそれぞれで1994; 49: 292―294.
197）Agardh CD, Arner B, Ekholm S, Boijsen E: Desensitisation as a means of preventing untoward reactions toionic contrast media, Acta Radiol Diagn（Stockh）, 1983;

Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索し24: 235―239.

た．
結果：Cochrane library から検索式“pseudoallergic
urticaria AND tolerance”を用いて 2 論文が抽出されF-1. アスピリン蕁麻疹と抗ヒスタミン薬連用

た が 目 的 に 合 致 す る 文 献 は 見 つ か ら な か っ た．

方法：アスピリン蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬のPubMed から，検索式“pseudoallergic urticaria AND

連用について，2018 年 4 月現在までに報告されている（tolerance or immunotherapy）”を用いて 10 論文が抽論文を検索式 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs

出された．RCT や症例集積研究はなく，症例報告レベand urticaria and antihistamines で Cochrane libraryルの文献が 2 件であった．文献 195）ではデフェロキと PubMed から，検索式“アスピリン蕁麻疹 AND 抗

サミンによる蕁麻疹症状に対して，21 日間のデフェロ

ヒスタミン薬”を用いて医学中央雑誌から検索を行っキサミンの投与継続で寛容が誘導されたことが示された．

ている．文献 196）ではヘパリンに対する偽アレルギー

結果：Cochrane library から 1 論文が抽出された198）．

反応に対して急速減感作を行い，投与が可能になった

PubMed から，検索式“Nonsteroidal anti-inflammatory

こ と が 示 さ れ ている．医学中央雑誌からは検 索 式

drugs and urticaria and antihistamines”にさらに“pseudoallergic urticaria AND（tolerance or immuno-“clinical trials”を掛けて 26 論文が抽出され，目的に

therapy）”
を用いて論文は抽出されなかった．
Cochrane

合致する文献が 1 つ見つかった198）．

library から検索式“contrast media AND urticaria
AND（tolerance or immunotherapy）”を用いて 34 論

医学中央雑誌からは 2 文献が抽出されたが目的に合致する文献は見つからなかった．

文が抽出されたが目的に合致する文献は見つからな

考察：NSAID チャレンジテスト陽性患者 6 名に対かった．PubMed から，検索式“contrast media AND

し，抗ヒスタミン薬単独内服により 2 名の，抗ヒスタurticaria AND（tolerance or immunotherapy）”を用

ミン薬と抗ロイコトリエン薬併用で 3 名のアスピリン

いて 17 論文が抽出された．RCT や症例集積研究はな

蕁麻疹の発症が抑えられたと報告した．アスピリン蕁

く，症例報告レベルの文献が 1 件であった．文献 197）

麻疹に対し，抗ヒスタミン薬は試みてもよい治療と考では，イオン性造影剤でアナフィラキシーを呈した既えられる．

往のある患者に 2 回目のイオン性造影剤を投与する際に少量からの増量する形式で寛容を誘導できたことが示されている．医学中央雑誌からは検索式“contrast
media AND urticaria AND（tolerance or immunotherapy）”を用いて論文は抽出されなかった．
考察：非アレルギー性の蕁麻疹，NSAIDs 以外の特定物質（造影剤を含む）による蕁麻疹に対する寛容誘

文 献198）Nosbaum A, Braire-Bourrel M, Dubost R, et al: Prevention of nonsteroidal inflammatory drug-induced urticaria
and/or angioedema, Ann Allergy Asthma Immunol ,2013; 110: 263―266.

F-2. アスピリン蕁麻疹と抗ヒスタミン薬頓用導に関して 3 例の症例報告がある．しかし，報告例数

方法：アスピリン蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬のが少なく投与方法や反応する物質も異なり，一般的に頓用について，2018 年 3 月現在までに報告されているは寛容誘導に関するエビデンスは乏しい．

論文を検索式“Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
and urticaria and antihistamines”で Cochrane library
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2589

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会と PubMed から検索した．

央雑誌から検索した．

結果：Cochrane library から 1 論文が抽出されたが，結果：PubMed では 11 論文が抽出されたが目的に目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed か合致する文献ではなかった．Cochrane library およびら 26 論文が抽出され，systemic review にて絞り込み

医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．

をかけたところ 2 論文抽出されたが，目的に合致する
文献は見つからなかった．
考察：アスピリン蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬頓用治療の有用性を示す強いエビデンスはない．

F-3. ‌アスピリン蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，
H2 拮抗薬，漢方薬（1）抗ロイコトリエン薬

考察：アスピリン蕁麻疹に対する H2 拮抗薬の有用性を示すエビデンスはない．
（3）漢方薬方法：アスピリン蕁麻疹に対する漢方薬治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs AND urticarial
AND herbal medicine および Nonsteroidal anti-inflammatory drugs AND urticarial AND traditional Chi-

方法：アスピリン蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン

nese medicine を用いて Cochrane library と PubMed，薬について，2018 年 5 月までに報告されている論文を

アスピリン蕁麻疹 AND 漢方薬で医学中央雑誌から検検 索 式 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and

索した．

urticaria and leukotriene antagonists で PubMed とCochrane library，アスピリン蕁麻疹 AND 抗ロイコトリエン薬で医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed では 3 論文が抽出され，そのうち目的に合致する文献は 1 件であった．NSAID チャレンジ
テスト陽性患者に抗ヒスタミン薬単独あるいは抗ヒスタミン薬とロイコトリエン薬併用で蕁麻疹が改善した

結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれでも論文は抽出されなかった．
考察：アスピリン蕁麻疹に対する漢方薬の有用性に関するエビデンスはない．

F-4. アスピリン蕁麻疹とトラネキサム酸
方法：アスピリン蕁麻疹に対するトラネキサム酸に．Cochrane library でも同じ 1 論文が抽出されよる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されているた199）．医学中央雑誌では，アスピリン蕁麻疹の 3 例に論文について Cochrane library，PubMed，医学中央

プランルカスト水和物を投与した報告があり，1 例は雑誌から検索を行った．

199）

同剤とホモクロルシクリジン塩酸塩の併用が有効で

結果：Cochrane library から検索式“（aspirin urti-

あったが，他 2 例は同剤により症状が増悪していた．

caria OR nonsteroidal anti-inflammatory drugs urti-

考察：アスピリン蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン

caria）AND tranexamic acid”を用いて検索した結果，薬による治療によって得られる利益の大きさは不確実

文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じである．

検索式で抽出された 14 文献を，English，Clinical trial，Meta-Analysis，Review，Randomized Controlled Trial

文 献

（RCT）
，Humans で絞込みをした結果，6 文献が抽出

199）Nosbaum A, Braire-Bourrel M, Dubost R, et al: Prevention of nonsteroidal inflammatory drug-induced urticaria
and/or angioedema, Ann Allergy Asthma Immunol ,2013; 110: 263―266.
200）原田晋，堀川達也，市橋正光：アスピリン蕁麻疹の 3例―オノン有効例と増悪例―，日皮アレルギー，200; 8:80―85.

（2）H2 拮抗薬
方法：アスピリン蕁麻疹に対する H2 拮抗薬治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索
式 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs AND urticaria and H2 antagonist で Cochrane library とPubMed，アスピリン蕁麻疹 AND H2 拮抗薬で医学中2590 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

されたが，いずれも遺伝性血管性浮腫に関する論文であり，目的に合う文献は見つからなかった．
邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「アスピリン蕁麻疹 and Tranexamic
Acid（TH）/トランサミン（AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：アスピリン蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用であるとする強いエビデンスはない．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

F-5. ‌アスピリン蕁麻疹と DDS，ノイロトロピ
ンⓇ，グリチルリチン酸

論文について Cochrane library，PubMed，医学中央
雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“（aspirin urti-（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

caria OR nonsteroidalanti-inflammatory drugs urti-

方法：アスピリン蕁麻疹に対する diaminodiphenyl

caria）AND Glycyrrhizic acid”
を用いて検索した結果，sulfone（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月まで

文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じに報告されている論文について Cochrane library，

検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

結果：Cochrane library から検索式“aspirin urti-

において，検索式「アスピリン蕁麻疹 and（Glycyrrhizic

caria AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索しacid/TH or グリチルリチン/AL）」で検索した結果，た結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed か

文献は抽出されなかった．

ら，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．また，Cochrane library から検索式“nonsteroidalanti-inflammatorydrugs urticaria AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索を行ったが，文献は抽

考察：アスピリン蕁麻疹に対してグリチルリチンに関するエビデンスはない．

F-6. アスピリン蕁麻疹とステロイド（連用）

出されなかった．PubMed からも同一の検索式で検索方法：2010 年から 2018 年 5 月までの出版年の論文

した結果，1 文献が抽出されたが，目的に合う文献はに つ い て， 検 索 式“steroid＊ AND（aspirin OR

見つからなかった．

NSAID＊ ）AND urticaria” を 用 い て PubMed と邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

Cochrane library から検索を行った．

において，検索式「アスピリン蕁麻疹 and dapsone/

結果：PubMed から 14 文献が抽出され，この結果

TH or レクチゾール/AL」で検索した結果，文献は抽を“English，Clinical trial，Meta-Analysis，Practice

出されなかった．

Guideline，Randomized Controlled Trial（RCT），

考察：アスピリン蕁麻疹に対して diaminodiphenyl

Systematic Review，Humans”で絞込みをして同じ 14

sulfone が有用であるとするエビデンスはない．

文献が残ったが，いずれも目的に合うものではなかっ（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノた．Cochrane library から同じ検索式を用いて検索しイロトロピン ）たが追加すべき文献は抽出されなかった．邦文の文献Ⓡ

方法：アスピリン蕁麻疹に対するノイロトロピンⓇ

については医学中央雑誌を同じ検索式を用いて 2010による治療に関して，2018 年 4 月までに報告されてい年以降の文献を検索したが，目的に合う論文は抽出さる論文について Cochrane library，PubMed，医学中れなかった．
考察：アスピリン蕁麻疹に対するステロイド連用の央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“（aspirin urticaria OR nonsteroidal anti-inflammatory drugs urticaria）AND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

有用性を示す強いエビデンスはない．

F-7. アスピリン蕁麻疹とシクロスポリン
方法：アスピリン蕁麻疹のシクロスポリン治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文につ邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間

いて検索式“nonsteroidal anti-inflammatory drugs

において，検索式「アスピリン蕁麻疹 and（Neurotro-

urticaria AND cyclosporine”で PubMed と Cochranepin/TH or ノイロトロピン/AL）」で検索した結果，文library から検索を行った．邦文では，上記期間に医学献は抽出されなかった．

中央雑誌から“アスピリン蕁麻疹 AND シクロスポリ

考察：アスピリン蕁麻疹に対してノイロトロピンⓇ

に関するエビデンスはない．
（3）グリチルリチン酸

ン”で検索を行った．
結果：PubMed で 6 論文が，Cochrane library で 6
論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つから

方法：アスピリン蕁麻疹に対するグリチルリチンになかった．医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．

よる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている

考察：アスピリン蕁麻疹に対するシクロスポリン治
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2591

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

療に関するエビデンスはない．

コフェノール酸モフェチル/AL））で検索した．
結果：Cochrane Library および医学中央雑誌では該F-8. アスピリン蕁麻疹とオマリズマブ

当する文献は抽出されなかった．PubMed では 21 件

方法：オマリズマブとアスピリン蕁麻疹について，が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．

2018 年 4 月 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 を， 検 索 式

考察：アスピリン蕁麻疹に対する試行的治療の有用“omalizumab AND nonsteroidal anti-inflammatory
drugs urticaria”と“omalizumab AND aspirin urticaria”で PubMed と Cochrane library から検索した．

性は証明されていない．

F-10. アスピリン蕁麻疹と寛容誘導

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND non-

方法：アスピリン蕁麻疹に対する耐性誘導治療につsteroidal anti-inflammatory drugs urticaria”で 11 件

いて，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検

201）の論文が抽出され，そのうち 1 件が目的に合致した ，索式 Nonsteroidal anti-inflammatory drugs urticaria

喘息に合併したアスピリン蕁麻疹の 1 例がオマリズマ

AND desensitization or（tolerance or immunother-

ブ投与によって改善したと報告されていた．検索式apy）で Cochrane library，PubMed から検索した．

“omalizumab AND aspirin urticaria”では 3 件の論文

結果：Cochrane library から 4 論文が抽出され，そが抽出され，そのうち目的に合致するものは前述の症のうち検索内容に合致する文献として，症例集積研究

例報告のみであった．Cochrane library では，検索が 1 件であった．文献 202）では，虚血性心疾患のあ式“omalizumab AND nonsteroidal anti-inflammatory

るアスピリン不耐症の患者 147 名に対して，アスピリ

drugs urticaria”と“omalizumab AND aspirin urti-ンを用いた減感作（desensitization）が行われ，2 名

caria”で，論文は見つからなかった．

（1.4％）以外はアスピリン 100 mg までの減感作に成功

201）

考察：アスピリン蕁麻疹に対するオマリズマブによしている．PubMed から，検索式“Nonsteroidal anti-

る治療については，喘息に合併した 1 例の症例報告がinflammatory drugs urticaria AND（tolerance orある．

immunotherapy）”を用いて 135 論文が抽出された．
Meta-Analysis，Randomized Controlled Trial OR Sys-

文 献

tematic review でフィルターをかけたところ 11 件ま201）Guillén D, Bobolea I, Calderon O, et al: Aspirin desensitization achieved after omalizumab treatment in a patientwith aspirin-exacerbated urticaria and respiratory dis-

でに絞られた．その中より目的に合う 7 件を抽出した．
考察：脳・心血管疾患や抗リン脂質抗体症候群を有ease, J Investig Allergol Clin Immunol , 2015; 25:するアスピリン蕁麻疹患者を主たる対象として寛容誘

133―135.

導が有効であったとする多数のエビデンスがある．しF-9. アスピリン蕁麻疹と試行的治療

かし，本治療は重篤な副作用を生じる可能性があり，習熟した医師の指導の下で慎重に実施される必要があ

方法：アスピリン蕁麻疹における試行的治療についる．また，近年では脳・心血管疾患に対してはアスピて，2018 年 3 月 現 在 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 をリンの代替となる他の抗血小板薬が存在するため，アCochrane Library と PubMed から検索式 Nonsteroidal

スピリンは追加の有益性がリスクを上回るときに考慮

anti-inflammatory drugs urticaria AND（immunoglob-

されるべき治療法である．

ulins，
intravenous OR plasmapheresis OR warfarin OR
methotrexate OR cyclophosphamide OR tacrolimus
OR mycophenolate）で検索した．医学中央雑誌では，
ア ス ピ リ ン 蕁 麻 疹/AL and（intravenous/AL and（Immunoglobulins/TH or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or
ワルファリン/AL）or（Methotrexate/TH or メトト
レキサート/AL）or（Cyclophosphamide/TH or シク
ロフォスファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タクロ
リムス/AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミ
2592 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

文 献202）Cortellini G, Romano A, Santucci A, et al: Clinicalapproach on challenge and desensitization procedureswith aspirin in patients with ischemic heart disease andnonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity,

Allergy , 2017; 72: 498―506.
203）Canto MG, Andreu I, Fernandez J, Blanca M: Selective
immediate hypersensitivity reactions to NSAIDs, Curr

Opin Allergy Clin Immunol , 2009; 9: 293―297.
204）Jenneck C, Juergens U, Buecheler M, Novak N: Pathogenesis, diagnosis, and treatment of aspirin intolerance,蕁麻疹診療ガイドライン 2018

Ann Allergy Asthma Immunol , 2007; 99: 13―21.
205）Knowles SR, Drucker AM, Weber EA, Shear NH: Management options for patients with aspirin and nonsteroidal

antiinflammatory

drug

sensitivity, Ann

Pharmacother , 2007; 41: 1191―1200.
206）Muratore L, Ventura M, Calogiuri G, et al: Tolerance toetoricoxib in 37 patients with urticaria and angioedema
induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Ann

Allergy Asthma Immunol , 2007; 98: 168―171.
207）Page NA, Schroeder WS: Rapid desensitization protocols
for patients with cardiovascular disease and aspirin
hypersensitivity in an era of dual antiplatelet therapy,

Ann Pharmacother , 2007; 41: 61―67.
208）Sánchez-Borges M, Caballero-Fonseca F, Capriles-Hulett
A: Safety of etoricoxib, a new cyclooxygenase 2 inhibitor,
in patients with nonsteroidal anti-inflammatory druginduced urticaria and angioedema, Ann Allergy Asthma

Immunol , 2005; 95: 154―158.
209）Gollapudi RR, Teirstein PS, Stevenson DD, Simon RA:
Aspirin sensitivity: implications for patients with coronary artery disease, JAMA , 2004; 292: 3017―3023.

G-1. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）と抗ヒスタミン薬連用214）Tkach JR: Aquagenic urticaria, J Allergy Clin Immunol ,1981; 68: 479―483.
215）Shelley WB, Rawnsley HM: Aquagenic urticaria. Contact
sensitivity reaction to water, JAMA , 1964; 189: 895―898.

（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹については CQ25，26，構造化抄録 6―1，6―2 参照）

G-2. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）と抗ヒスタミン薬頓用方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文について，機械性蕁麻疹では，PubMed から検索式“（dermographism OR dermographic urticaria）AND antihistamine”を用いて 50 文献が抽出された．これらの文献を解析した結果，目的に合う文献は見つからなかった．同様に Cochrane library から検索を行ったが，目的に合う文献は見つからなかった．我が国の文献については，医学中央雑誌から“機械性蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”で 8 文献が抽出されたが，目的に合う文
献は見つからなかった．
寒冷蕁麻疹では，PubMed から検索式“Cold urticaria

方法：水蕁麻疹について，2018 年 3 月現在までに報AND antihistamine（Limit：human，English）”を用

告されている論文を Cochrane library と PubMed から

いて 109 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つ

検 索 式“Aquagenic urticaria AND antihistamine

からなかった．同様に Cochrane library から検索を（Limit：English）”を用い，また，医学中央雑誌から行ったが，目的に合う文献は見つからなかった．我が検索式“水蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”を用いて検国の文献については，医学中央雑誌から“寒冷蕁麻疹

索した．

AND 抗ヒスタミン薬”で 31 文献が抽出されたが，目

結果：PubMed から 20 文献が抽出され，水蕁麻疹に対する H1 拮抗薬の有効性を認めた複数の症例報告的に合う文献は見つからなかった．
水 蕁 麻 疹 で は，PubMed か ら 検 索 式“Aquagenic．Cochrane library から目的に合う文献

urticaria AND antihistamine”を用いて 17 文献が抽出は抽出されなかった．医学中央雑誌からは 3 文献が抽されたが，目的に合う文献は見つからなかった．同様出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．

に Cochrane library から検索を行ったが，該当する文

があった

210）
～215）

考察：水蕁麻疹に対し抗ヒスタミン薬連用の有効性を示す弱いエビデンスがある．

献は見つからなかった．我が国の文献については，医学中央雑誌から“寒冷蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”
で 34 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つから

文 献

なかった．

210）Seol JE, Kim DH, Park SH, Kang JN, Sung HS, Kim H:
Aquagenic urticaria diagnosed by the water provocation
test and the results of histopathologic examination, Ann

Dermatol , 2017; 29: 345―345.
211）Yavuz ST, Sahiner UM, Tuncer A, Sackesen C: Aquagenic urticaria in 2 adolescents, J Investig Allergol Clin

Immunol , 2010; 20: 624―625.
212）Frances AM, Fiorenza G, Frances RJ: Aquagenic urticaria: report of a case, Allergy Asthma Proc , 2004; 25:
195―197.
213）Medeiros M Jr: Aquagenic urticaria, J Investig Allergol

Clin Immunol , 1996; 6: 63―64.

結果：機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，及び水蕁麻疹に対し抗ヒスタミン薬の頓用効果を検討した文献は見つからなかった．
考察：機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，及び水蕁麻疹に対し抗ヒスタミン薬頓用に関するエビデンスはない．

G-3. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬
方法：物理性蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2593

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

薬，漢方薬について 2018 年 4 月現在までに報告されている論文について，検索式（Dermographic urticaria
or Cold urtiaria or Aquagenic urticaria）and（leukotriene antagonist or H2 antagonist or Chinese medicine）で Cochrane library と PubMed から，検索式“機ついてはこれらの治療薬に関するエビデンスはない．
文 献216）Nuutinen P, Harvima IT, Ackermann L, et al: Histamine,
but not leukotriene C4, is an essential mediator in cold
urticaria wheals, Acta Derm Venereol , 2007; 87: 9―13.

械性蕁麻疹 OR 寒冷蕁麻疹 OR 水蕁麻疹”AND“抗ロ217）Bonadonna P, Lombardi C, Senna G, Canonica GW, Pas-

イコトリエン薬 OR H2 拮抗薬 OR 漢方薬”で医学中央

salacqua G: Treatment of acquired cold urticaria with

雑誌から検索を行った．
結果：検索式“（Dermographic urticaria or Coldurtiaria or Aquagenic urticaria）and leukotriene
antagonist”を用いて Cochrane library からは論文は見つからず PubMed からは 22 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は 2 つであった216）217）．検索式（Dermographic urticaria or Cold urtiaria or Aquagenic
urticaria）and H2 antagonist では Cochrane library からは 2 論文抽出されたが目的に合致する論文は 1 つ
で218），PubMed からは 30 論文が抽出されたが目的に合 致 す る 文 献 は 1 つ で あ っ た219）． 検 索 式（Dermo-

cetirizine and zafirlukast in combination, J Am Acad

Dermatol , 2003; 49: 714―716.
218）Sharpe GR, Shuster S: In dermographic urticaria H2
receptor antagonists have a small but therapeuticallyirrelevant additional effect compared with H1 antagonists alone, Br J Dermatol , 1993; 129: 575.
219）Duc J, Pécoud A: Successful treatment of idiopathic cold
urticaria with the association of H1 and H2 antagonists:
a case report, Ann Allergy , 1986; 56: 355―357.

G-4. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）とトラネキサム酸（1）機械性蕁麻疹graphic urticaria or Cold urtiaria or Aquagenic urti-

方法：機械性蕁麻疹に対するトラネキサム酸による

caria）and Chinese medicine では Cochrane library か治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文

らは見つからず，PubMed からは 11 論文が抽出されについて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌

たが目的に合致する文献は見つからなかった．

から検索を行った．

医学中央雑誌からは検索式“機械性蕁麻疹 OR 寒冷

結果：Cochrane library から検索式“（mechanical蕁麻疹 OR 水蕁麻疹 AND 抗ロイコトリエン薬”を用

urticarial OR factitious urticaria）AND tranexamic

いて 1 文献，検索式“機械性蕁麻疹 OR 寒冷蕁麻疹 ORacid”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかっ水蕁麻疹 AND H2 拮抗薬”で 1 文献，検索式“機械性た．また，PubMed から，同じ検索式で 5 文献が抽出

蕁麻疹 OR 寒冷蕁麻疹 OR 水蕁麻疹 AND 漢方薬”でされたが，目的に合う文献は見つからなかった．邦文

は 6 文献が抽出されたが，いずれの場合も目的に合致の文献については，医学中央雑誌から同一期間においする文献は見つからなかった．

て，検索式「機械性蕁麻疹 and Tranexamic Acid
（TH）/

考察：寒冷蕁麻疹においては，抗ヒスタミン薬に抗ロイコトリエン薬を併用しても抗ヒスタミン薬単独と効果に差はない（6 例）という報告と，抗ヒスタミ216）

トランサミン（AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：機械性蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用

ン薬と抗ロイコトリエン薬を併用することで抗ヒスタであるとするエビデンスはない．

ミン薬単独より効果を認めた（2 例）という相反する（2）寒冷蕁麻疹

．寒冷蕁麻疹が抗ヒスタミン薬による方法：寒冷蕁麻疹に対するトラネキサム酸による治

治療に抵抗性の場合に抗ロイコトリエン薬の投与は試療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文にみられても良いが，その適応については慎重に検討す

ついて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌かる必要がある．また抗ヒスタミン薬に H2 拮抗薬を併ら検索を行った．

報告があった217）

用することで症状が改善したという 1 例の症例報告が
あった

．

219）

結果：Cochrane library から検索式“cold urticaria
AND tranexamic acid”を用いて検索した結果，文献

機械性蕁麻疹においては，抗ヒスタミン薬に H2 拮は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索抗薬を併用することで瘙痒スコアに変化は認めなかっ式で抽出された 1 文献を，English，Clinical trial，Meta-

たが膨疹面積の減少を認めたエビデンスの高い報告がAnalysis，Review，Randomized Controlled Trial

あり

（RCT）
，Humans で絞込みをした結果，文献は抽出さ，投与を試みても良いと思われる．水蕁麻疹に218）

2594 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

れなかった．邦文の文献については，医学中央雑誌か寒冷蕁麻疹

ら 同 一 期 間 に お い て， 検 索 式「 寒 冷 蕁 麻 疹 and

方法：寒冷蕁麻疹に対する diaminodiphenyl sulfone

Tranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」で検索（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月までに報告

し 1 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからされている論文について Cochrane library，PubMed，なかった．

医学中央雑誌から検索を行った．

考察：寒冷蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用で

結果：Cochrane library から検索式“cold urticaria

あるとするエビデンスはない．

AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索した結（3）水蕁麻疹

果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，

方法：水蕁麻疹に対するトラネキサム酸による治療

同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文につ邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間にいて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌からおいて，検索式「寒冷蕁麻疹 and dapsone/TH or レク

検索を行った．

チゾール/AL」で検索した結果，文献は抽出されなかっ結果：Cochrane library から検索式“（water urticaria OR aquagenic urticaria）AND tranexamic acid”

た．
考察：寒冷蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone

を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．ま

に関するエビデンスはない．

た，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献

水蕁麻疹

は抽出されなかった．邦文の文献については，医学中

方法：水蕁麻疹に対する diaminodiphenyl sulfone に

央雑誌から同一期間において，検索式「水蕁麻疹 andよる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されているTranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」で検索

論文について Cochrane library，PubMed，医学中央した結果，文献は抽出されなかった．

雑誌から検索を行った．

考察：水蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用であるとするエビデンスはない．

G-5. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）と DDS，ノイロトロピンⓇ，グリ
チルリチン酸

結果：Cochrane library から検索式“diaminodiphenyl sulfone AND（water urticaria OR aquagenic urticaria）”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．
邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

において，検索式「水蕁麻疹 and dapsone/TH or レク

機械性蕁麻疹

チゾール/AL」で検索した結果，文献は抽出されなかっ方法：機械性蕁麻疹に対する diaminodiphenyl sulfone（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月までにた．
考察：水蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone に

報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て Cochrane library，

関するエビデンスはない．

PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノ結果：Cochrane library から検索式“（mechanicalurticaria OR factitious urticaria OR symptomatic der-

イロトロピンⓇ）
機械性蕁麻疹

mographism）AND diaminodiphenyl sulfone”を用い方法：機械性蕁麻疹に対するノイロトロピンⓇによて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，る治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論

PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽文について Cochrane library，PubMed，医学中央雑出されなかった．邦文の文献については，医学中央雑誌から検索を行った．

誌から同一期間において，検索式「機械性蕁麻疹 and

結果：Cochrane library から検索式“（mechanicaldapsone/TH or レクチゾール/AL」で検索した結果，

urticaria OR factitious urticaria OR symptomatic der-

文献は抽出されなかった．

mographism）AND neurotropin”を用いて検索した結考察：機械性蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone に関するエビデンスはない．

果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．
邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間に
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2595

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

おいて，検索式「機械性蕁麻疹 and（Neurotropin/TH

た．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，

or ノイロトロピン/AL）」で検索した結果，文献は抽

文献は抽出されなかった．邦文の文献については，医出されなかった．

学中央雑誌から同一期間において，検索式「機械性蕁

考察：機械性蕁麻疹に対してノイロトロピンⓇに関するエビデンスはない．

麻疹 and（Glycyrrhizic acid/TH or グリチルリチン/
AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．

寒冷蕁麻疹

考察：機械性蕁麻疹に対してグリチルリチンに関す方法：寒冷蕁麻疹に対するノイロトロピン によるⓇ治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について，Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

るエビデンスはない．
寒冷蕁麻疹
方法：寒冷蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文に

結果：Cochrane library から検索式“cold urticaria
AND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽ついて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で結果：Cochrane library から検索式“cold urticaria

検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の文献

AND Glycyrrhizic acid”を用いて検索した結果，文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索

索式「寒冷蕁麻疹 and（Neurotropin/TH or ノイロト

式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文のロピン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかっ文献については，医学中央雑誌から同一期間において，た．

検索式「寒冷蕁麻疹 and（Glycyrrhizic acid/TH or グ

考察：寒冷蕁麻疹に対してノイロトロピン に関すⓇるエビデンスはない．

リチルリチン/AL）」で検索した結果，文献は抽出され
なかった．

水蕁麻疹

考察：寒冷蕁麻疹に対してグリチルリチンに関する

方法：水蕁麻疹に対するノイロトロピン による治Ⓡ療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について，Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

エビデンスはない．
水蕁麻疹
方法：水蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文につ結 果：Cochrane library か ら 検 索 式“（aquagenic
urticaria OR water urticaria）AND Neurotropin”をいて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，

結果：Cochrane library から検索式“（water urti-

PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽

caria OR aquagenic urticaria）AND Glycyrrhizic

出されなかった．邦文の文献については，医学中央雑acid”を用いて検索した結果，23 文献が抽出されたが，誌から同一期間において，検索式「水蕁麻疹 and（Neu-

目的に合う文献は見つからなかった．また，PubMed

rotropin/TH or ノイロトロピン/AL）」で検索した結から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されな

果，文献は抽出されなかった．

かった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同考察：水蕁麻疹に対してノイロトロピン に関するⓇ

一期間において，検索式「水蕁麻疹 and（Glycyrrhizic

エビデンスはない．

acid/TH or グリチルリチン/AL）」で検索した結果，（3）グリチルリチン酸

文献は抽出されなかった．

機械性蕁麻疹
方法：機械性蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

考察：水蕁麻疹に対してグリチルリチンに関するエ
ビデンスはない．

G-6. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）とステロイド（連用）

結果：Cochrane library から検索式“（mechanical

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にurticaria OR factitious urticaria）AND Glycyrrhizic

つ い て PubMed か ら 検 索 式“mechanical urticaria

acid”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかっAND corticosteroid”を用いて 6 文献，“mechanical2596 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

urticaria AND steroid”を用いて重複のないものが 7“（aquagenous urticaria OR aquagenic urticaria OR

文献抽出された．
“cold urticaria AND corticosteroid”

water urticarial）AND cyclosporine”で PubMed とを用いて 25 文献，“cold urticaria AND steroid”を用

Cochrane library から検索した．邦文では，上記期間

いて重複のないものが 21 文献抽出された．
“aquagenicに医学中央雑誌から“機械性蕁麻疹 AND シクロスポ

urticaria AND corticosteroid”を用いて 1 文献が抽出

リン”，“寒冷蕁麻疹 AND シクロスポリン”，“水蕁麻された．
“aquagenic urticaria AND steroid”を用いて

疹 AND シクロスポリン”で検索を行った．

重複のないものが 1 文献抽出された．このうち，寒冷結果：“mechanical urticaria AND cyclosporine”で蕁麻疹患者の低体温下心臓手術中にステロイドを単回は，PubMed では目的に合致する 1 論文222）が抽出され全身投与した症例報告が 1 件，寒冷蕁麻疹患者 6 例のたが RCT はなく，6 例のケースシリーズであった．

検討で，ステロイド投与により紅斑や浮腫は軽減しな

Cochrane library では 3 論文が抽出されたが，目的にかったが，5 例において血中ヒスタミン濃度と瘙痒の合致する文献は見つからなかった．
“Cold urticaria

自覚症状が軽減したとする報告が 1 件あった．邦文でAND cyclosporine”では PubMed では 9 論文が抽出

は，上記期間に医学中央雑誌から“機械性蕁麻疹 AND

され，2 論文223）224）が目的に合致したが，RCT はなく，

ステロイド”を用いて 1 文献，“寒冷蕁麻疹 AND ステ

ともに症例報告であった．Cochrane library では 5 論ロイド”を用いて 9 文献が抽出された．
“水蕁麻疹 AND文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかっステロイド”では文献は抽出されなかった．これらのた．
“（aquagenous urticaria OR aquagenic urticaria

文献において，ステロイド全身投与の効果を調べた報OR water urticarial）AND cyclosporine” で は，

告はなかった．

PubMed では 1 論文が抽出されたが，目的に合った文

結果：機械性蕁麻疹，水蕁麻疹に対するステロイド

献はなく，Cochrane library では論文は抽出されな

全身投与の効果を調査した報告は見つからなかった．

かった．医学中央雑誌では，“機械性蕁麻疹 AND シク

寒冷蕁麻疹については，低体温下の心臓手術の際に抗ロスポリン”では 2 論文，“寒冷蕁麻疹 AND シクロス

ヒスタミン薬と H2 拮抗薬にステロイド単回投与を併ポリン”では 1 論文が抽出されたが，目的に合致する用した 1 例報告

文献は見つからず，“水蕁麻疹 AND シクロスポリン”と，ステロイド投与の結果血中ヒス

220）

タミン濃度と瘙痒が軽減したとするケースシリーズ報
告

があった．

221）

では論文が抽出されなかった．
考察：物理性蕁麻疹（機械性，寒冷，水）のシクロ

考察：機械性蕁麻疹，水蕁麻疹に対してステロイド

スポリン治療に関するエビデンスの高い文献はなかっ

全身投与が有用であるとするエビデンスはない．寒冷た．抽出された文献はすべて症例報告レベルであり，

蕁麻疹については限定的な状況下でのステロイド単回

抗ヒスタミン薬抵抗性皮膚描記性蕁麻疹に対してシク使用の症例報告と少数例での自覚症状軽減の報告があロスポリン内服の効果があった（6 例中 4 例）というる．

報告や，寒冷蕁麻疹にシクロスポリン内服の効果があったという報告（1 例報告が 2 件）であった．現時

文 献

点では物理性蕁麻疹（機械性，寒冷，水）に対するシ220）Booth K, Parissis H: Management of cold-induced urticaria during cardiac surgery, J Card Surg , 2011; 26:
158―159.
221）Black AK, Keahey TM, Eady RA, et al: Dissociation ofhistamine release and clinical improvement following
treatment of acquired cold urticaria by prednisone, Br J

Clin Pharmacol , 1981; 12: 327―331.

G-7. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）とシクロスポリン
方法：物理性蕁麻疹（機械性，寒冷，水）のシクロ
スポリン治療について，2016 年 9 月現在までに報告さクロスポリン治療の明らかな有用性は証明されておらず，適応については慎重に検討する必要がある．
文 献222）Toda S, Takahagi S, Mihara S, Hide M: Six cases ofantihistamine-resistant dermographic urticaria treatedwith oral ciclosporin, Allergol Int , 2011; 60: 547―550.
223）Marsland AM, Beck MH: Cold urticaria responding tosystemic ciclosporin, Br J Dermatol , 2003; 149: 214―215.
224）Ota M, Kawasaki H, Horimoto M: Ice cream urticaria,

Am J Med , 2010; 123: e1―2.

れている論文を検索式“mechanical urticaria AND
cyclosporine”，“cold urticaria AND cyclosporine”，
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2597

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

G-8. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）とオマリズマブ

ンスがある．
文 献225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treat-

機械性蕁麻疹

ment in patients with chronic inducible urticaria: A sys-

方法：オマリズマブと機械性蕁麻疹について，2018

tematic review of published evidence, J Allergy Clin

年 4 月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab AND dermographism”および”omalizumab

Immunol , 2018; 141: 638―649.
227）‌Metz M, Schutz A, Weller K, et al: Omalizumab is effective in cold urticaria-results of a randomized placebo-

AND urticaria factitia”で PubMed から検索した．

controlled trial, J Allergy Clin Immunol , 2017; 140: 864―

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND dermographism”で 5 件の論文が抽出された．また“omali-

867 e5.

水蕁麻疹

zumab AND urticaria factitia”で 2 件の論文が抽出さ方法：オマリズマブと水蕁麻疹について，2018 年 4れた．そのうち 1 件がシステマティックレビューであ月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab

り，この 1 件 を解析した．7 論文中の 72 症例（54 例

AND aquagenic urticaria”で PubMed から検索した．

はオマリズマブ投与，18 例はプラセボ投与）が解析さ

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND aqua-

れていた．最も強いエビデンスは，55 症例の無作為化

genic urticaria”で 3 件の論文が抽出され，そのうち 1

プラセボ対照試験であり，オマリズマブ投与群ではプ

件がシステマティックレビュー225）であり，この 1 件をラセボ投与群に比べて，限界摩擦閾値が有意に改善し解析した．その中で 1 例の水蕁麻疹が確認228）され，オ

た226）．

マリズマブの投与によって改善が認められた．

225）

考察：機械性蕁麻疹に対するオマリズマブの効果については，無作為化プラセボ対照試験による強いエビデンスがある．

考察：水蕁麻疹に対するオマリズマブの効果については，症例報告レベルの弱いエビデンスがある．
文 献

文 献

225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treat-225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treatment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence, J Allergy Clin

Immunol , 2018; 141: 638―649.
226）‌Maurer M, Schutz A, Weller K, et al: Omalizumab iseffective in symptomatic dermographism-results of arandomized placebo-controlled trial, J Allergy Clin

Immunol , 2017; 140: 870―873 e5.

ment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence, J Allergy Clin

Immunol , 2018; 141: 638―649.
228）‌Rorie A, Gierer S: A case of aquagenic urticaria successfully treated with omalizumab, J Allergy Clin Immunol

Pract , 2016; 4: 547―548.

G-9. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）と試行的治療

寒冷蕁麻疹

方法：オマリズマブと寒冷蕁麻疹について，2018 年

方法：物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，

4 月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab水蕁麻疹）における試行的治療について，2018 年 3 月

And cold urticaria”で PubMed から検索した．

現在までに報告されている論文を Cochrane Library

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND coldと PubMed から検索式（mechanical or cold or aqua-urticaria”で 18 件の論文が抽出された．そのうち 1 件

genic）AND urticaria AND（immunoglobulins，intra-がシステマティックレビュー

であり，この 1 件を解venous OR plasmapheresis OR warfarin OR析した．11 論文中の 63 症例（51 例はオマリズマブ投

methotrexate OR cyclophosphamide OR tacrolimus

与，12 例はプラセボ投与）が解析されていた ．より

OR mycophenolate）で検索した．医学中央雑誌では，最近の論文では，31 症例の無作為化プラセボ対照試験（機械性/AL or（低温/TH or 寒冷/AL）or（水/TH orが行われており，オマリズマブ投与群はプラセボ投与

水/AL））and（蕁麻疹/TH or 蕁麻疹/AL）and（intra-群に比べて，有意に寒冷蕁麻疹を改善することが示さ

venous/AL and（Immunoglobulins/TH or immuno-

225）

227）

れた．

globulins/AL）or（血漿交換/TH or 血漿交換/AL）or

考察：寒冷蕁麻疹に対するオマリズマブの効果につ（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or（Methotrex-

いては，無作為化プラセボ対照試験による強いエビデ

ate/TH or メ ト ト レ キ サ ー ト/AL）or

2598 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/

用いて検索した．

AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or

結果：PubMed から 29 文献，医学中央雑誌から 9 文（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸

献が抽出され，Cochrane library から目的に合う文献

モフェチル/AL））で検索した．

は見つからなかった．これらの文献を解析したところ，

結果：Cochrane Library では該当する文献は 2 件抽温熱蕁麻疹に対し抗ヒスタミン薬のみで完全寛解した

出されたが，目的に合う文献はなかった．PubMed で症例の報告ははなく，部分的に有効性を認めた少数のは 10 件が抽出され，1 件の症例報告があったが，ロシ症例報告があった230）～232）．また，抗ヒスタミン薬と H2

ア語による寒冷蕁麻疹に対する血漿吸着療法の報告229）

拮抗薬の併用で完全に症状が消失した症例報告が 2 件であった．医学中央雑誌では 9 件が抽出されたが，目あった233）234）．

的に合う文献はなかった．
考察：物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）に対する試行的治療の有用性は証明されていない．

考察：温熱蕁麻疹に対し抗ヒスタミン薬連用の有効性を示す弱いエビデンスがある．
文 献230）Hama N, Shimomura Y, Arinami H, Maruyama R, Abe R:

文 献

Localized heat urticaria: Positive reaction of preheated229）Molodenkov MN, Lopukhin IuM, Evseev NG, Shurkalin
BK, Ageev SL:［Plasmosorption in the treatment of cold
urticaria and systemic lupus erythematosus（a preliminary report）］,Vestn Dermatol Venerol , 1979; 8: 58―60.

G-10. ‌物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，寒冷蕁麻疹，水蕁麻疹）と寛容誘導
方法：物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，水蕁麻疹）に対する耐性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式（dermographism or
urticaria factitia）AND（hardening or desensitizationor tolerance or immunotherapy）と aquagenic urticaria AND（hardening or desensitization or tolerance
or immunotherapy）で Cochrane library，PubMed，
医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 2 論文，PubMed から

autologous serum skin test, J Dermatol , 2016; 43:
1099―1100.
231）Higgins EM, Friedmann PS: Clinical report and investigation of a patient with localized heat urticaria, Acta

Derm Venereol , 1991; 71: 434―436.
232）Greaves MW, Sneddon IB, Smith AK, Stanworth DR:
Heat urticaria, Br J Dermatol , 1974; 90: 289―292.
233）Irwin RB, Lieberman P, Friedman MM, et al: Mediatorrelease in local heat urticaria: protection with combined
H1 and H2 antagonists, J Allergy Clin Immunol , 1985; 76:
35―39.
234）久野由恵，渡辺裕子，渡辺久代，柳原
伊藤

誠，森

俊二，

隆：H1-blocker および H2-blocker の併用療法が奏功した局所性温熱蕁麻疹の 1 例，臨床皮膚科，1993; 47:
1199-1202.

（日光蕁麻疹については CQ28，構造化抄録 6―4 参照）

H-2. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）と
抗ヒスタミン薬頓用13 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つか

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にらなかった．医学中央雑誌からは論文は抽出されなついて，日光蕁麻疹では，PubMed から検索式“solar

かった．

urticaria AND antihistamine”を用いて 49 文献が抽出

考察：物理性蕁麻疹（機械性蕁麻疹，水蕁麻疹）にされたが，目的に合う文献は見つからなかった．同様

対する寛容誘導に関するエビデンスはない．

に Cochrane library から検索を行ったが，目的に合う（寒冷蕁麻疹については CQ27，構造化抄録 6-3 参照）

文献は見つからなかった．我が国の文献については，

H-1. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）と
抗ヒスタミン薬連用

医学中央雑誌から“日光蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”
で 51 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．

方法：温熱蕁麻疹について，2018 年 3 月現在までに

温熱蕁麻疹では，PubMed から検索式“Heat urti-

報 告 さ れ て い る 論 文 を PubMed お よ び Cochranecaria AND antihistamine（Limit：human，English）”

library から検索式“Heat urticaria AND antihistamineを用いて 29 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見（Limit：human，English）”を用い，また医学中央雑つからなかった．同様に Cochrane library から検索を誌から検索式“温熱蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”を行ったが，目的に合う文献は見つからなかった．我が日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2599

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

国の文献については，医学中央雑誌から“温熱蕁麻疹

ては慎重に検討する必要がある．温熱蕁麻疹においてAND 抗ヒスタミン薬”で 9 文献が抽出されたが，目は，抗ヒスタミン薬単独では効果がなかった 2 例に，的に合う文献は見つからなかった．

抗ヒスタミン薬と H2 拮抗薬を併用することで完全に結果：日光蕁麻疹，及び温熱蕁麻疹に対し抗ヒスタ症状が消失したという報告があった233）．しかし症例報

ミン薬の頓用効果を検討した文献は見つからなかった．

告レベルであり，その適応については慎重に検討する

考察：日光蕁麻疹，及び温熱蕁麻疹に対し抗ヒスタミン薬頓用の有効性を示すエビデンスはない．

必要がある．
文 献

H-3. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬
方法：物理性蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬について 2018 年 4 月現在までに報告されている論文について，検索式（solar urticaria or heaturticaria）and（leukotriene antagonist or H2 antagonist or Chinese medicine）で Cochrane library とPubMed か ら， 検 索 式“ 日 光 蕁 麻 疹 OR 温 熱 蕁 麻疹”AND“抗ロイコトリエン薬 OR H2 拮抗薬 OR 漢方薬”を用いて医学中央雑誌から検索を行った．
結果：検索式“（solar urticaria or heat urticaria）
and leukotriene antagonist” を 用 い て Cochranelibrary からは見つからず，PubMed からは 8 論文が抽233）Irwin RB, Lieberman P, Friedman MM, et al: Mediatorrelease in local heat urticaria: protection with combined
H1 and H2 antagonists, J Allergy Clin Immunol , 1985; 76:
35―39.
235）Levi A, Enk C: Treatment of solar urticaria using antihistamine and leukotriene receptor antagonist combinations tailored to disease severity, Photodermatol

Photoimmunol Photomed , 2015; 31: 302―306.
236）Tokura Y, Takigawa M, Yamauchi T, Yamada M: Solar
urticaria: a case with good therapeutic response to
cimetidine, Dermatologica , 1986; 173: 224―228.

H-4. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とトラネキサム酸日光蕁麻疹

出されたが，目的に合致する文献は 1 つであった ．

方法：日光蕁麻疹に対するトラネキサム酸による治検索式（solar urticaria or heat urticaria）and H2

療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文に

antagonist では Cochrane library からは 1 論文が抽出

ついて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌かされたが目的に合致する論文は見つからず，PubMed

ら検索を行った．

235）

からは 12 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は
2 つであった

結果：Cochrane library から検索式“solar urticaria．検索式（solar urticaria or heat

AND tranexamic acid”を用いて検索した結果，文献

urticaria）
and Chinese medicine では Cochrane libraryは抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索からは見つからず PubMed からは 3 論文が抽出された式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文のが，目的に合致する文献は見つからなかった．

文献については，医学中央雑誌から同一期間において，

233）236）

医学中央雑誌から検索式“日光蕁麻疹 OR 温熱蕁麻

検索式「日光蕁麻疹 and Tranexamic Acid（TH）/ト疹 AND 抗ロイコトリエン薬”を用いたが文献は抽出

ランサミン（AL）」で検索した結果，文献は抽出されされなかった．検索式“日光蕁麻疹 OR 温熱蕁麻疹

なかった．

AND H2 拮抗薬”では 2 文献が抽出されたが目的に合考察：日光蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用で致する文献は見つからなかった．検索式“日光蕁麻疹

あるとするエビデンスはない．

OR 温熱蕁麻疹 AND 漢方薬”では文献は抽出されな

温熱蕁麻疹
方法：温熱蕁麻疹に対するトラネキサム酸による治かった．
考察：日光蕁麻疹患者 8 例中 7 例において，抗ヒス療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文にタミン薬と抗ロイコトリエン薬を併用することで抗ヒついて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌か

スタミン薬単独より効果を認めたという報告があっら検索を行った．

．しかし，抗ヒスタミン薬単独投与との比較はな

結果：Cochrane library から検索式“heat urticaria

く，その適応については慎重に検討する必要がある．

AND tranexamic acid”を用いて検索した結果，文献

また H2 拮抗薬単独投与で症状が改善したという報告は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索があったが式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の

た

235）

1 例の症例報告であり，その適応につい236）

2600 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

文献については，
医学中央雑誌から同一期間において，（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピンⓇ）

検索式「温熱蕁麻疹 and Tranexamic Acid（TH）/ト
ランサミン（AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：温熱蕁麻疹に対してトラネキサム酸に関するエビデンスはない．

H-5. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とDDS，ノイロトロピンⓇ，グリチルリチン酸

日光蕁麻疹
方法：日光蕁麻疹に対するノイロトロピンⓇによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について，Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“solar urticaria
AND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で日光蕁麻疹

検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の文献

方法：日光蕁麻疹に対する diaminodiphenyl sulfoneについては，医学中央雑誌から同一期間において，検（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月までに報告

索式「日光蕁麻疹 and（Neurotropin/TH or ノイロト

されている論文について Cochrane library，PubMed，

ロピン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかっ医学中央雑誌から検索を行った．

た．

結果：Cochrane library から検索式“solar urticaria

考察：日光蕁麻疹に対してノイロトロピンⓇに関す

AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索した結るエビデンスはない．

果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，

温熱蕁麻疹

同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

方法：温熱蕁麻疹に対するノイロトロピンⓇによる邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間に治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文

おいて，検索式「日光蕁麻疹 and dapsone/TH or レクについて，Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌

チゾール/AL」で検索した結果，文献は抽出されなかっから検索を行った．

た．
考察：日光蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone

結果：Cochrane library から検索式“heat urticaria
AND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽に関するエビデンスはない．

出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で温熱蕁麻疹検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の文献

方法：温熱蕁麻疹に対する diaminodiphenyl sulfoneについては，医学中央雑誌から同一期間において，検（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月までに報告

索式「温熱蕁麻疹 and（Neurotropin/TH or ノイロト

されている論文について Cochrane library，PubMed，

ロピン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかっ医学中央雑誌から検索を行った．

た．

結果：Cochrane library から検索式“heat urticaria

考察：温熱蕁麻疹に対してノイロトロピンⓇに関す

AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索した結るエビデンスはない．

果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，（3）グリチルリチン酸

同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

日光蕁麻疹

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間に方法：日光蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治おいて，検索式「温熱蕁麻疹 and dapsone/TH or レク

療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文にチゾール/AL」で検索した結果，文献は抽出されなかっ

ついて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌かた．

ら検索を行った．

考察：温熱蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone
に関するエビデンスはない．

結果：Cochrane library から検索式“solar urticaria
AND Glycyrrhizic acid”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「日光蕁麻疹 and（Glycyrrhizic acid/TH or グ
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2601

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

リチルリチン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：日光蕁麻疹に対してグリチルリチンに関するエビデンスはない．
温熱蕁麻疹

H-7. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とシクロスポリン温熱蕁麻疹
方法：温熱蕁麻疹のシクロスポリン治療について，

方法：温熱蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治2018 年 4 月までに報告されている論文を検索式“heat療に関する文献に関して，2018 年 4 月までに報告されurticaria AND cyclosporine”で PubMed と Cochraneている論文について Cochrane library，PubMed，医library から検索した．邦文では，上記期間に医学中央学中央雑誌から検索を行った．

雑誌から“温熱蕁麻疹 AND シクロスポリン”で検索

結果：Cochrane library から検索式“heat urticaria

した．

AND Glycyrrhizic acid”を用いて検索した結果，文献

結果：PubMed では論文は抽出されず，Cochraneは抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索

library では 3 論文が抽出されたが，目的に合う文献は式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の見つからなかった．医学中央雑誌では論文は抽出され文献については，
医学中央雑誌から同一期間において，なかった．

検索式「温熱蕁麻疹 and（Glycyrrhizic acid/TH or グ

考察：温熱蕁麻疹に対するシクロスポリンに関する

リチルリチン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されエビデンスはない．

なかった．

（日光蕁麻疹については CQ29，構造化抄録 6-5 参照）

考察：温熱蕁麻疹に対してグリチルリチンに関するエビデンスはない．

H-6. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とステロイド（連用）方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文について PubMed から検索式“solar urticaria AND cor-H-8. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）とオマリズマブ日光蕁麻疹
方法：オマリズマブと日光蕁麻疹について，2018 年
4 月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab
AND solar urticaria”で PubMed から検索した．

ticosteroid”を用いて 3 文献，“solar urticaria AND

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND solar

steroid”を用いて重複のないものが 3 文献抽出されurticaria”で 27 件の論文が抽出された．そのうち 1 件

た．“heat urticaria AND corticosteroid”を用いて 5がシステマティックレビュー225）であり，この 1 件を解文献，“heat urticaria AND steroid”を用いて重複の析した．18 論文中の 36 症例が解析されており，大多ないものが 7 文献抽出された．このうち，それらの病数はオマリズマブで症状のコントロールに成功し，4型に対するステロイド全身投与の効果を調査した報告

例は部分寛解，3 例は治療に反応しなかった．最も強は見つからなかった．邦文では，上記期間に医学中央

いエビデンスは，10 症例の多施設共同前方視的第 2 相

雑誌から“日光蕁麻疹 AND ステロイド”を用いて 14

試験で，計 3 回の投与終了 4 週後（オマリズマブ投与

文献が抽出された．
“温熱蕁麻疹 AND ステロイド”で開始 12 週後）に，光線による Minimal urticarial dose

は文献が抽出されなかった．このうち，それらの病型の有意な増加がみられたのは 2 名（20％）の患者のみに対するステロイド全身投与の効果を調査した報告はで，投与終了 12 週間後にほとんどの症例で投与開始前

見つからなかった．

の dose 以下に戻っていた237）．その他の評価項目とし

結果：日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹に対するステロイドて，12 週後に DLQI が 6 未満になった患者が 40％，ビ

全身投与の効果を調査した報告は見つからなかった．

ジュアルアナログスケールで重症度がベースラインよ

考察：日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹に対してステロイド
全身投与に関するエビデンスはない．

り 50％改善した患者が 40％であった．
考察：日光蕁麻疹に対するオマリズマブによる効果については，結果が相反する報告がある．症例数と論文数含めて総合的に判断すると，有効性を支持する弱いエビデンスがあると考えられる．

2602 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018AL））で検索を行った．

文 献

結果：Cochrane Library では 1 件が抽出されたが，225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treatment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence, J Allergy Clin

Immunol , 2018; 141: 638―649.
237）Aubin F, Avenel-Audran M, Jeanmougin M, et al: Omalizumab in patients with severe and refractory solar urticaria: A phase II multicentric study, J Am Acad

Dermatol , 2016; 74: 574―575.

温熱蕁麻疹

目的に合う文献は見つからなかった．PubMed では 23件が抽出された．そのうち，日光蕁麻疹に対する免疫グロブリン静注療法が 8 件238）～240）242）～246）および日光蕁麻疹に対する血漿交換療法が 7 件241）247）～252）であったが，いずれも RCT はなく，症例報告，症例集積研究のみであった．医学中央雑誌では 2 件が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．

方法：オマリズマブと温熱蕁麻疹について，2018 年

考察：日光蕁麻疹に対する免疫グロブリン静注療法

4 月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab

および血漿交換療法が奏効する可能性はあるが，いずAND heat urticaria”で PubMed から検索した．

れも弱いエビデンスしかなく，費用や侵襲性を考える

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND heaturticaria”で 6 件の論文が抽出された．そのうち 1 件がシステマティックレビュー

であり，この 1 件を解と，現時点では QOL 障害の大きい難治例に対する試行的治療に位置づけられる．

225）

析した．4 論文中の 5 症例が解析されており，全てが症例報告レベルであった．3 例が改善しており，2 例は十分な効果が得られていなかった．
考察：日光蕁麻疹に対するオマリズマブの有効性については，症例報告による弱いエビデンスがある．

文 献238）Aubin F, Porcher R, Jeanmougin M, et al: Société Française de Photodermatologie. Severe and refractory solar
urticaria treated with intravenous immunoglobulins: aphase II multicenter study, J Am Acad Dermatol , 2014;
71: 948―953.
239）Adamski H, Bedane C, Bonnevalle A, et al: Solar urticaria
treated with intravenous immunoglobulins, J Am Acad

文 献225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treatment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence, J Allergy Clin

Immunol , 2018; 141: 638―649.

H-9. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）と試行的治療
方法：物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）における試行的治療について，2018 年 3 月現在までに報告されている論文を Cochrane Library と PubMed から検索式（solar or heat）AND urticaria AND（immunoglobulins，
intravenous OR plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate OR cyclophosphamide OR
tacrolimus OR mycophenolate）で検索した．医学中
央雑誌では，（（日光/TH or 日光/AL）or（高温/TH
or 温熱/AL））and（蕁麻疹/TH or 蕁麻疹/AL）and（intravenous/AL and（Immunoglobulins/TH or
immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or（Methotrexate/TH or メトトレキサート/AL）or（Cyclophosphamide/TH or シ ク ロ フ ォ ス フ ァ ミ ド/AL）or

Dermatol 2011; 65: 336―340.
240）Llamas-Velasco M, Argila DD, Eguren C, García-Martin
P, Ibañes S, García-Diez A: Solar urticaria unresponsive
to intravenous immunoglobulins, Photodermatol Photo-

immunol Photomed , 2011; 27: 53―54.
241）Insawang M, Wongpraparut C: Recalcitrant solar urticaria induced by UVA and visible light: a case report, J

Med Assoc Thai , 2010; 93: 1238―1241.
242）Hughes R, Cusack C, Murphy GM, Kirby B: Solar urticaria successfully treated with intravenous immunoglobulin, Clin Exp Dermatol , 2009; 34: e660―662.
243）Maksimovic L, Frémont G, Jeanmougin M, Dubertret L,
Viguier M: Solar urticaria successfully treated withintravenous immunoglobulins, Dermatology , 2009; 218:
252―254.
244）Correia I, Silva J, Filipe P, Gomes M: Solar urticaria
treated successfully with intravenous high-dose immunoglobulin: a case report, Photodermatol Photoimmunol

Photomed , 2008; 24: 330―331.
245）Darras S, Ségard M, Mortier L, Bonnevalle A, Thomas P:［Treatment of solar urticaria by intravenous immunoglobulins and PUVA therapy］,Ann Dermatol Venereol ,2004; 131: 65―69.
246）Puech-Plottova I, Michel JL, Rouchouse B, Perrot JL,
Dzviga C, Cambazard F: ［Solar urticaria: one casetreated by intravenous immunoglobulin］,Ann Dermatol

Venereol , 2000; 127: 831―835.

（Tacrolimus/TH or タクロリムス/AL）or（“Mycophe-247）Hudson-Peacock MJ, Farr PM, Diffey BL, Goodship TH:

nolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸モフェチル/

Combined treatment of solar urticaria with plasmapher日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2603

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
esis and PUVA, Br J Dermatol , 1993; 128: 440―442.
248）Leenutaphong V, Hölzle E, Plewig G, Kutkuhn B, Grabensee B: Plasmapheresis in solar urticarial, Dermato-

logica , 1991; 182: 35―38.
249）Duschet P, Schwarz T, Gschnait F:［Plasmapheresis inlight urticaria. A rational therapy concept in cases witha proven serum factor］, Hautarzt , 1989; 40: 553―555.
250）Leenutaphong V, Hölzle E, Plewig G, Grabensee B, Kutkuhn B: Plasmapheresis in solar urticarial, Photoderma-

tol , 1987; 4: 308―309.
251）Duschet P, Leyen P, Schwarz T, Höcker P, Greiter J,
Gschnait F: Solar urticaria--effective treatment by plasmapheresis, Clin Exp Dermatol , 1987; 12: 185―188.
252）Duschet P, Leyen P, Schwarz T, Höcker P, Greiter J,
Gschnait F: Solar urticaria: treatment by plasmapheresis,

J Am Acad Dermatol , 1986; 15: 712―713.

H-10. ‌物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）と寛容誘導
方法：物理性蕁麻疹（日光蕁麻疹，温熱蕁麻疹）に対する耐性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式（solar or heat）AND
urticaria AND（hardening or desensitization or tolerance or immunotherapy） で Cochrane library，
PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 29 論文が抽出されたが目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed から 81 論文が抽出され，目的に合致する論文は 14 件であった．そのうち日光蕁麻疹については症例報告レベルの文献が 10 件であった．温熱蕁麻疹についてはシス
テマティックレビューが 1 件253），RCT は 0 件，症例報
告レベルの文献が 3 件258）260）261）であった．医学中央雑誌からは検索式“（solar or heat）AND urticaria AND（hardening or tolerance or immunotherapy）と aquagenic urticaria AND（hardening or tolerance or
immunotherapy）”を用いて 4 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．
考察：日光蕁麻疹に対して寛容誘導が有効であった

文 献253）Pezzolo E, Peroni A, Gisondi P, Girolomoni G: Heat urticaria: a revision of published cases with an update onclassification and management, Br J Dermatol , 2016.
［Epub ahead of print］
254）Mori N, Makino T, Matsui K, Takegami Y, Murayama S,
Shimizu T: Successful treatment with UVA rush hardening in a case of solar urticaria, Eur J Dermatol , 2014;
24: 117―119.
255）Wolf R, Herzinger T, Grahovac M, Prinz JC: Solar urticaria: long-term rush hardening by inhibition spectrum
narrow-band UVB 311 nm, Clin Exp Dermatol , 2013; 38:
446―447.
256）Masuoka E, Fukunaga A, Kishigami K, et al: Successful
and long-lasting treatment of solar urticaria with ultraviolet A rush hardening therapy, Br J Dermatol , 2012;
167: 198―201.
257）Hönigsmann H: Mechanisms of phototherapy and photochemotherapy for photodermatoses, Dermatol Ther ,2003; 16: 23―27.
258）Fukunaga A, Shimoura S, Fukunaga M, et al: Localizedheat urticaria in a patient is associated with a wealing
response to heated autologous serum, Br J Dermatol ,2002; 47: 994―997.
259）Beissert S, Ständer H, Schwarz T: UVA rush hardening
for the treatment of solar urticaria, J Am Acad Derma-

tol , 2000; 42: 1030―1032.
260）Baba T, Nomura K, Hanada K, Hashimoto I: Immediatetype heat urticaria: report of a case and study of plasma
histamine release, Br J Dermatol , 1998; 138: 326―328.
261）Higgins EM, Friedmann PS: Clinical report and investigation of a patient with localized heat urticaria, Acta

Derm Venereol , 1991; 71: 434―436.
262）Leenutaphong V, Hölzle E, Plewig G: Solar urticaria:
studies on mechanisms of tolerance, Br J Dermatol , 1990;
122: 601―606.
263）Roelandts R: Pre-PUVA UVA desensitization for solar
urticaria, Photodermatol , 1985; 2: 174―176.
264）Keahey TM, Lavker RM, Kaidbey KH, Atkins PC, Zweiman B: Studies on the mechanism of clinical tolerance insolar urticaria, Br J Dermatol , 1984; 110: 327―338.
265）Bernhard JD, Jaenicke K, Momtaz-T K, Parrish JA:
Ultraviolet A phototherapy in the prophylaxis of solar
urticaria, J Am Acad Dermatol , 1984; 10: 29―33.

とする複数の症例報告がある．温熱蕁麻疹に対する寛266）Wolska H, Kleniewska D, Kowalski J: Successful desensi-

容誘導では 60％で完全寛解を誘導し，40％で部分寛解

tization in case of solar urticaria with sensitivity to UVAを誘導したとするシステマティックレビューがある．
しかしこれらの治療は経過中に症状を誘発する可能性があるので，今後具体的なプロトコールについてさらに検証する必要があり，実施にあたっては医師の指導の下で慎重に実施される必要がある．

and positive passive transfer test, Derm Beruf Umwelt ,1982; 30: 84―86.
267）Ramsay CA: Solar urticaria treatment by inducing tolerance to artificial radiation and natural light, Arch Der-

matol , 1977; 113: 1222―1225.

I-1. 接触蕁麻疹と抗ヒスタミン薬連用
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に2604 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

ついて，PubMed から検索式“（contact urticaria）AND漢方薬”で医学中央雑誌から検索を行った．

（antihistamine OR H1 antagonist）（Limit：human，

結果：検索式“contact urticaria and leukotriene

English）”を用いて 64 文献が抽出されたが，目的に合

antagonist”を用いて Cochrane library からは 2 論文

う文献は，見つからなかった．同様に Cochrane libraryが，PubMed からは 3 論文が抽出されたが，目的に合から検索を行ったが，目的に合う文献は見つからな

致する文献は見つからなかった．検索式 contact urti-

かった．我が国の文献については，医学中央雑誌から

caria and H2 antagonist では Cochrane library からは“接触蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”で 12 件見つかっ

1 論文が，PubMed からは 9 論文が抽出されたが，目たが，目的に合う文献は見つからなかった．

的に合致する文献は見つからなかった．検索式 contact

結果：接触蕁麻疹の報告では，いずれも症状出現後

urticaria and Chinese medicine では Cochrane libraryの対症療法として抗ヒスタミン薬を使用しており，抗からは見つからず，PubMed からは 5 論文が抽出されヒスタミン薬連用の効果を検討した文献は見つからな

たが，目的に合致する文献は見つからなかった．

かった．

医学中央雑誌からは文献は抽出されなかった．

考察：接触蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬の連用に考察：接触蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン薬，H2関するエビデンスはない．

拮抗薬，漢方薬に関するエビデンスはない．

I-2. 接触蕁麻疹と抗ヒスタミン薬頓用I-4. 接触蕁麻疹とトラネキサム酸

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に方法：接触蕁麻疹に対するトラネキサム酸による治

ついて，PubMed から検索式“（contact urticaria）AND療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文に（antihistamine OR H1 antagonist）（Limit：human,

ついて Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌かEnglish）”を用いて 64 文献が抽出され，これらの文献

ら検索を行った．

を解析した．同様に Cochrane library から検索を行っ

結果：Cochrane library から検索式“contact urti-

たが，該当する文献は見つからなかった．我が国の文

caria AND tranexamic acid”を用いて検索した結果，献については，医学中央雑誌から“接触蕁麻疹 AND

文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ

抗ヒスタミン薬”で 12 件見つかったが，目的に合う論検索式で 5 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見

文は見つからなかった．

つからなかった．邦文の文献については，医学中央雑結果：接触蕁麻疹に対し，症状出現後に抗ヒスタミ

誌から同一期間において，検索式「接触蕁麻疹 and

ン薬を使用し有効であったとする 1 件の症例報告が見Tranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」で検索つかったが，無治療の場合との比較がなく，有用性にした結果，文献は抽出されなかった．

ついては判断できない

．

268）

考察：接触蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬頓用の有用性に関する信頼できるエビデンスはない．

考察：接触蕁麻疹に対してトラネキサム酸に関するエビデンスはない．

I-5. ‌接触蕁麻疹と DDS，ノイロトロピンⓇ，グリ
チルリチン酸文 献268）Chang YC, George SJ, Hsu S: Oral allergy syndrome andcontact urticaria to apples, J Am Acad Dermatol , 2005;
53: 736―737.

I-3. ‌接触蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）
方法：接触蕁麻疹に対する diaminodiphenyl sulfone（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library，PubMed，
医学中央雑誌から検索を行った．

方法：蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢結果：Cochrane library から検索式“contact urti-

方薬について 2018 年 4 月現在までに報告されている論

caria AND diaminodiphenyl sulfone”を用いて検索し文について，検索式（contact urticaria）and（leukotri-

た結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed か

ene antagonist or H2 antagonist or Chinese medicine）

ら，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかっで Cochrane library と PubMed から，検索式“接触蕁

た．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期麻疹”AND“抗ロイコトリエン薬 OR H2 拮抗薬 OR間において，検索式「接触蕁麻疹 and dapsone/TH or
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2605

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

レクチゾール/AL」で検索した結果，文献は抽出されステロイド”では 27 文献が抽出された．このうち，接なかった．

触蕁麻疹に対しステロイド全身投与をした症例報告が考察：接触蕁麻疹に対して diaminodiphenyl sulfone

9 件あった．
結果：接触蕁麻疹に対し，ステロイドの内服またはに関するエビデンスはない．
（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピンⓇ）点滴を行った症例報告269）～277）が 9 件あった．
考察：接触蕁麻疹についてはいずれもステロイド全方法：接触蕁麻疹に対するノイロトロピン による身投与がなされたことが記載されているものの，その治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文

有効性について検証したものはなく，特に接触蕁麻疹について Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌においてステロイド全身投与が有用であるとする根拠から検索を行った．

は乏しい．

Ⓡ

結果：Cochrane library から検索式“contact urticaria AND Neurotropin”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「接触蕁麻疹 and（Neurotropin/TH or ノ
イロトロピン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：接触蕁麻疹に対してノイロトロピンⓇに関す
るエビデンスはない．
（3）グリチルリチン酸
方法：接触蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．
結果：Cochrane library から検索式“contact urticaria AND Glycyrrhizic acid”を用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．邦
文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「接触蕁麻疹 and（Glycyrrhizic acid/THor グリチルリチン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：接触蕁麻疹に対してグリチルリチンに関するエビデンスはない．

I-6. 接触蕁麻疹とステロイド（連用）文 献269）山腰高子，牧野輝彦，清水忠道：【皮膚の IgE アレルギー】＜臨床例＞魚介類による接触蕁麻疹，皮膚病診療，2011;
33: 523―524.
270）辻野佳雄，森田栄伸，大藤

聡：染毛剤による接触蕁麻疹症候群の 1 例，皮膚科の臨床，2006; 48: 641―644.
271）遠渡舞，樋口実穂，米田和史ほか：ストレプトマイシ

ンにより生じた接触蕁麻疹症候群の 1 例，皮膚科の臨床，
2005; 47: 81―84.
272）長井泰樹，江畑俊哉，上出良一ほか：ヘアブリーチ剤に含有される過硫酸アンモニウムによる接触蕁麻疹症候群の 1 例，日本皮膚アレルギー学会雑誌，2004; 12: 1―4.
273）松尾明子，稲沖

真，藤本

亘：
【職業性接触皮膚炎】塩酸セフォチアム（パンスポリン）による接触蕁麻疹症候群，皮膚病診療，2004; 26: 869―872.
274）徳田祥子，井上光世，安元慎一郎ほか：【職業性接触皮膚炎】トレビスによる接触蕁麻疹，皮膚病診療，2004; 26:
841―844.
275）木下香里，須貝哲郎，田水智子ほか：塩化ベンザルコニ
ウムによる接触皮膚炎を伴った接触蕁麻疹症候群，皮膚の科学，2003; 2: 278―281.
276）角田孝彦，木村裕：染毛剤ヘナ中のパラアミノフェノー

ルによる接触蕁麻疹症候群の 1 例，アレルギーの臨床，
2003; 23: 159―163.
277）鷲崎久美子，関東裕美，斉藤美紀子ほか：接触皮膚炎

ア

ボカドによる接触蕁麻疹の 1 例，皮膚科の臨床，2000; 42:
1709―1712.

I-7. 接触蕁麻疹とシクロスポリン
方法：接触蕁麻疹のシクロスポリン治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式“contact urticaria AND cyclosporine”で PubMed と方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にCochrane library から検索した．邦文では，上記期間

ついて，PubMed から“contact urticaria AND corti-に医学中央雑誌から“接触蕁麻疹 AND シクロスポリ

costeroid”を用いて 57 文献，“contact urticaria ANDン”で検索した．

steroid”を用いて重複のないものが 66 文献抽出され結果：PubMed では 1 論文が抽出されたが，目的にた．このうち，それらの病型に対するステロイド全身合致する文献は見つからず，Cochrane library では 12投与の効果を調査した報告は見つからなかった．邦文論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つから

では，上記期間に医学中央雑誌から”接触蕁麻疹 AND

なかった．医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．

2606 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

考察：接触蕁麻疹に対するシクロスポリン治療に関するエビデンスはない．

I-8. 接触蕁麻疹とオマリズマブ

的に合致する文献は症例報告レベルの文献が 1 件であった．文献 278）では，3 症例のタラアレルギーによる接触蕁麻疹患者が，タラなどの魚との接触では症状が誘発されるが経口食物負荷には耐性があると報告し方法：オマリズマブと接触蕁麻疹について，2018 年ている．しかし，これは真の意味での耐性誘導の文献

4 月までに報告されている論文を，検索式“omalizumab

ではない．PubMed から 85 論文が抽出され，Meta-

AND contact urticaria”で PubMed から検索した．

Analysis，
Randomized Controlled Trial OR Systematic

結果：PubMed で，検索式“omalizumab AND con-review でフィルターをかけたところ 7 件までに絞られtact urticaria”で 6 件の論文が抽出されたが，目的にたが，接触蕁麻疹のみの寛容誘導に関する文献はな

合致する論文は見つからなかった．

かった．医学中央雑誌からは論文は抽出されなかった．

考察：接触蕁麻疹に対するオマリズマブについての考察：接触蕁麻疹に対する寛容誘導に関する強いエエビデンスはない．

ビデンスはない．

I-9. 接触蕁麻疹と試行的治療

文 献

方法：接触蕁麻疹における試行的治療について，2018 年 3 月 現 在 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 を
Cochrane Library と PubMed から検索式 contact urticaria AND（immunoglobulins，intravenous OR plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate OR278）Onesimo R, Giorgio V, Pill S, Monaco S, Sopo SM: Isolated
contact urticaria caused by immunoglobulin E-mediatedfish allergy, Isr Med Assoc J , 2012; 14: 11―13.

J-1. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）と抗ヒスタミン薬連用

cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycopheno-

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にlate）で検索を行った．医学中央雑誌では，接触蕁麻疹/

ついて，PubMed から検索式“（delayed pressure urti-

AL and（intravenous/AL and（Immunoglobulins/TH

caria OR delayed pressure angioedema）AND（anti-

or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH or 血漿交histamine OR H1 antagonist）”を用いて 32 文献が抽換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or

出された．上記の論文を，（Human，English）（Clinical（Methotrexate/TH or メ ト ト レ キ サ ー ト/AL）or

Trial，Randomized Controlled Trial，Meta-Analysis，（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/

Systematic Reviews）で絞り込みを行ったところ 7 文AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or

献が抽出された．これらの文献を解析し，目的に合う（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸

3 件の文献が見つかった．同様に Cochrane library かモフェチル/AL））で検索を行った．

ら検索を行ったが，該当する文献は見つからなかった．

結果：Cochrane Library では 3 件，PubMed では 3

我が国の文献については，医学中央雑誌から“遅延性件，医学中央雑誌では 1 件が抽出されたが，いずれも

圧蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”で 8 文献が抽出され目的に合う文献は見つからなかった．

たが，目的に合う文献は見つからなかった．

考察：接触皮膚炎に対する試行的治療に関するエビデンスはない．

I-10. 接触蕁麻疹と寛容誘導

結果：遅延性圧蕁麻疹患者にセチリジンとプラセボ
を 1 週間内服し，誘発試験を行ったところセチリジン
内服群で約 50％程度の膨疹の誘発面積が抑制され有意差を認めた279）280）．また，RCT にてデスロラタジン単方法：接触蕁麻疹に対する耐性誘導治療について，

独，デスロラタジン＋モンテルカスト併用，プラセボ

2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式

を 2 週間内服し，誘発試験を行ったところ，デスロラ“contact urticaria AND（hardening or desensitization

タジン単独とデスロラタジン＋モンテルカスト併用にor tolerance or immunotherapy）”を用いて Cochraneて有意に膨疹の誘発抑制を認め，その効果は併用にてlibrary，PubMed，医学中央雑誌から検索した．

増強された281）．

結果：Cochrane library から 84 論文が抽出されたが，多くが C-10 で抽出したラテックスアレルギーの論

考察：遅延性圧蕁麻疹に対する抗ヒスタミン薬連用の有効性を示す弱いエビデンスがある．

文と重なっており，ラテックスアレルギー以外での目
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2607

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

目的に合致する文献は 3 件であった280）～282）．検索式

文 献

delayed pressure urticaria and H2 antagonist では

279）Kontou-Fill K, Maniatakou G, Demaka P, Gonianakis M,
Paleologos G: Therapeutic effects of cetirizine in delayedpressure urticarial. Part1. Effects on weight test andskin-window cytology, Ann Allergy , 1990; 65: 517―519.
280）Kontou-Fill K, Maniatakou G, Demaka P, Gonianakis M,
Palaiologos G, Aroni K: Therapeutic effects of cetirizine
in delayed pressure urticarial: clinicopathologic findings,

J Am Acad Dermatol , 1991; 24: 1090―1093.
281）Nettis E, Colanardi MC, Soccio AL, Ferrannini A, Vacca
A: Desloratadine in combination with montelukast suppresses the dermographometer challenge test papule,and is effective in the treatment of delayed pressure

Cochrane library からは論文は抽出されず，PubMed
からは 7 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．検索式 delayed pressure urticaria
and Chinese medicine では Cochrane library，
PubMedとも論文は抽出されなかった．
医学中央雑誌から検索式“遅延性圧蕁麻疹 AND 抗
ロイコトリエン薬”を用い 4 論文が，検索式“遅延性圧蕁麻疹 AND H2 拮抗薬”では 2 論文が抽出されたが，いずれからも目的に合致する文献ではなかった．

urticarial: a randomized, double-blind, placebo-controlled

検索式“遅延性圧蕁麻疹 AND 漢方薬”では文献は抽

study, Br J Dermatol , 2006; 155: 1279―1282.

出されなかった．

J-2. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）と抗ヒスタミン薬頓用

考察：抗ヒスタミン薬群，抗ヒスタミン薬と抗ロイ
コトリエン薬の併用群ともに治療効果を認めたが，併用群の方が単独群より優位に効果を認めたという質の方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に高い報告があった282）．また，同様の症例報告が 2 件抽ついて，PubMed から検索式“（delayed pressure urti-

出された283）284）．物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）に抗caria OR delayed pressure angioedema）AND（anti-

ロイコトリエン薬は有用であると考えられる．

histamine OR H1 antagonist）”を用いて 34 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．同様に Cochrane library から検索を行ったが，目的に合う文献は見つからなかった．
我が国の文献については，
医学中央雑誌から“遅延性圧蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”で 8 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．
結果：遅延性圧蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬の頓用効果を検討した文献は見つからなかった．
考察：遅延性圧蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬頓用に関するエビデンスはない．

J-3. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）と抗ロイコ
トリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬
方法：物理性蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗

文 献282）Nettis E, Colanardi MC, Soccio AL, Ferrannini A, Vacca
A: Desloratadine in combination with montelukast suppresses the dermographometer challenge test papule,and is effective in the treatment of delayed pressure
urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled
study, Br J Dermatol , 2006; 155: 1279―1282.
283）Nettis E, Pannofino A, Cavallo E, Ferrannini A, Tursi A:
Efficacy of montelukast, in combination with loratadine,in the treatment of delayed pressure urticaria, J Allergy

Clin Immunol , 2003; 112: 212―213.
284）Berkun Y, Shalit M: Successful treatment of delayedpressure urticaria with montelukast, Allergy , 2000; 55:
203―204.

J-4. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）とトラネキ
サム酸薬，漢方薬について 2018 年 4 月現在までに報告されて方法：遅延性圧蕁麻疹に対するトラネキサム酸によいる論文について，検索式（delayed pressure urti-

る治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論

caria）
and（leukotriene antagonist or H2 antagonist or

文について Cochrane library，PubMed，医学中央雑Chinese medicine）で Cochrane library と PubMed か誌から検索を行った．Cochrane library から検索式

ら，検索式“遅延性圧蕁麻疹”AND“抗ロイコトリエ“delayed pressure urticaria AND tranexamic acid”
をン薬 OR H2 拮抗薬 OR 漢方薬”で医学中央雑誌から検用いて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，索を行った．

PubMed から，同じ検索式に加え，English，Clinical

結果：検索式“delayed pressure urticaria and leu-

trial，Meta-Analysis，Review，Randomized Controlled

kotriene antagonist”を用いて Cochrane library から

Trial（RCT），Humans で絞込みをした結果，文献はは 2 論文が，PubMed からは 9 論文が抽出されたが，抽出されなかった．邦文の文献については，医学中央2608 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

雑誌から同一期間において，検索式「遅延性圧蕁麻疹

文について Cochrane library，PubMed，医学中央雑and Tranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」で誌から検索を行った．

検索した結果，1 文献が抽出されたが目的に合う文献は見つからなかった．

結果：Cochrane library から検索式“delayed pressure urticaria AND Glycyrrhizic acid”を用いて検索

考察：遅延性圧蕁麻疹に対してトラネキサム酸が有用であるとする強いエビデンスはない．

した結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed
から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されな

J-5. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）と DDS，
ノイロトロピンⓇ，グリチルリチン酸

かった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「遅延性圧蕁麻疹 and（Glycyrrhizic acid/TH or グリチルリチン/AL）」で検索した（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

結果，文献は抽出されなかった．

方 法： 遅 延 性 圧 蕁 麻 疹 に 対 す る diaminodiphenyl
sulfone（DDS）による治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論文について Cochrane library，
PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

考察：遅延性圧蕁麻疹に対してグリチルリチンが有用であるとするエビデンスはない．

J-6. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）とステロイ
ド（連用）結果：Cochrane library から検索式“delayed pressure urticaria AND diaminodiphenyl sulfone”を用い方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にて検索した結果，文献は抽出されなかった．また，ついて PubMed から検索式“delayed pressure urti-

PubMed から，同じ検索式で検索した結果，文献は抽

caria AND corticosteroid”を用いて 13 文献，“delayed

出されなかった．邦文の文献については，医学中央雑pressure urticaria AND steroid”を用いて重複のない

誌から同一期間において，検索式「遅延性圧蕁麻疹 andものが 8 文献抽出された．このうち，遅延性圧蕁麻疹

dapsone/TH or レクチゾール/AL」で検索したところに対するステロイド全身投与の効果を調査した報告は

1 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからな

1 件あった．邦文では，上記期間に医学中央雑誌からかった．

“遅延性圧蕁麻疹 AND ステロイド”を用いて 6 文献が考 察： 遅 延 性 圧 蕁 麻 疹 に 対 し て diaminodiphenyl

抽出された．このうち，遅延性圧蕁麻疹に対する治療

sulfone が有用であるとするエビデンスはない．

選択肢としてステロイド全身投与について言及した文（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノ献は 3 件，症例報告が 3 件あった．

イロトロピン ）結果：遅延性圧蕁麻疹 17 症例において，ステロイドⓇ

方法：遅延性圧蕁麻疹に対するノイロトロピン に全身投与（ベタメタゾン 0.25～1.5 mg/日）を全例に要よる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている

したが，70.5％の症例でステロイドを中止できるほど論文について Cochrane library，PubMed，医学中央に改善がみられたとする症例集積研究が 1 件あっ雑誌から検索を行った．

た285）．邦文では遅延性圧蕁麻疹に対するステロイド全Ⓡ

結果：Cochrane library から検索式“delayed pres-身投与に言及した総説が 3 件あった286）～288）．また，遅延sure urticaria AND Neurotropin”を用いて検索した性圧蕁麻疹に対してステロイド全身投与が有効であっ結果，文献は抽出されなかった．また，PubMed から，たとする症例報告が 3 件289）～291）あった．

同じ検索式で検索した結果，文献は抽出されなかった．

考察：抗ヒスタミン薬のみでの治療に抵抗性の遅延

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間に性圧蕁麻疹症例に対し，ステロイド全身投与の有用性

おいて，検索式「遅延性圧蕁麻疹 and（Neurotropin/を示す弱いエビデンスがある．

TH or ノイロトロピン/AL）」で検索した結果，文献は抽出されなかった．
考察：遅延性圧蕁麻疹に対してノイロトロピンⓇに関するエビデンスはない．
（3）グリチルリチン酸
方法：遅延性圧蕁麻疹に対するグリチルリチンによる治療に関して，2018 年 4 月までに報告されている論

文 献285）Morioke S, Takahagi S, Kazumasa I, et al: Pressure challenge test and histopathological inspections for 17 Japanese cases with clinically diagnosed delayed pressure
urticaria, Arch Dermatol Res , 2010; 302: 613―617.
286）堀川達弥：【ここが聞きたい

皮膚科外来での治療の実

際】難治性の慢性蕁麻疹，Derma ，2012; 197: 45―50.

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2609

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会
287）森桶聡，秀道広：【蕁麻疹―診断と治療 Up to date】機械性蕁麻疹と遅延性圧蕁麻疹の診断と治療，アレルギーの臨床，2011; 31: 491―494.
288）高萩俊輔，秀道広：【知っておきたい皮膚病の常識・非常識】慢性蕁麻疹にステロイド内服は適応となるか？，

Derma ，2009; 160: 25―32.
289）森桶考察：遅延性圧蕁麻疹に対するオマリズマブの有効性を示す弱いエビデンスがある．
文 献225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treat-

聡，高萩俊輔，亀好良一ほか：【蕁麻疹とその類症】

ment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence, J Allergy Clin

臨床例 遅延性圧蕁麻疹，皮膚病診療，2009; 31: 25―28.

Immunol , 2018; 141: 638―649.

290）野田英貴：【蕁麻疹・血管性浮腫の診断と治療 症状から読みとるべき診療のポイント】大型・深部の浮腫を特徴と

292）‌Metz M, Ohanyan T, Church MK, et al: Omalizumab is

慢性特発性蕁麻疹，Visual Dermatology ，an effective and rapidly acting therapy in difficult-to-する蕁麻疹

treat chronic urticaria: a retrospective clinical analysis, J

2005; 4: 718―719.
291）亀好良一，秀Dermatol Sci , 2014; 73: 57―62.

道広：【蕁麻疹・血管性浮腫の診断と治療症状から読みとるべき診療のポイント】大型・深部の浮293）‌Ghazanfar MN, Sand C, Thomsen SF: Effectiveness and

遅延性圧蕁麻疹，Visual Derma-

safety of pmalizumab in chronic spontaneous or induc-腫を特徴とする蕁麻疹

tology ，2005; 4: 716―717.

ible urticaria: evaluation of 154 patients, Br J Dermatol ,2016; 175: 404―406.

J-7. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）とシクロス

J-9. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）と試行的治ポリン

療

方法：遅延性圧蕁麻疹のシクロスポリン治療につい方法：遅延性圧蕁麻疹における試行的治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文について，2018 年 3 月 現 在 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 をて検索式“delayed pressure urticaria AND cyclospo-

Cochrane Library と PubMed か ら 検 索 式 Delayedrine”で PubMed と Cochrane library から検索を行っ

pressure urticaria AND（immunoglobulins，intrave-

た．邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“遅延性nous OR plasmapheresis OR warfarin OR methotrex-圧蕁麻疹 AND シクロスポリン”で検索を行った．

ate OR cyclophosphamide OR tacrolimus OR

結果：PubMed では 3 論文が抽出されたが，目的にmycophenolate）で検索を行った．医学中央雑誌では，合致する文献は見つからず，Cochrane library では論

遅延性圧蕁麻疹/AL and（intravenous/AL and（Immu-

文は抽出されなかった．医学中央雑誌では 1 論文が抽

noglobulins/TH or immunoglobulins/AL）or（血漿交出されたが目的に合致する文献は見つからなかった．

換/TH or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファ

考察：遅延性圧蕁麻疹に対するシクロスポリン治療

リン/AL）or（Methotrexate/TH or メトトレキサー

に関するエビデンスはない．

ト/AL）or（Cyclophosphamide/TH or シクロフォス

J-8. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）とオマリズ
マブファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タクロリムス/
AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェ
ノール酸モフェチル/AL））で検索を行った．

方法：オマリズマブと遅延性圧蕁麻疹について，

結果：Cochrane Library では該当する文献は抽出さ2018 年 4 月 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 を， 検 索 式

れなかった．PubMed では 7 件が抽出され，そのうち“omalizumab AND delayed pressure urticaria”でクマリン（ワルファリンを含む）についての症例報告294）

PubMed から検索した．

が 1 件，メトトレキサートについての症例集積研究295）

結 果：PubMed で， 検 索 式“omalizumab AND

が 1 件，IVIG についての症例集積研究296）が 1 件であっdelayed pressure urticaria”で 13 件の論文が抽出さた．医学中央雑誌では該当する文献は抽出されなかっ

れ，そのうち 1 件がシステマティックレビュー であ

た．

225）

り，この 1 件を解析した．11 論文中の 26 症例が解析

考察：遅延性圧蕁麻疹に対して，ワルファリン，メ

されており，最も大きな症例報告では 8 名の患者を解トトレキサート，免疫グロブリン静注療法が奏効する

析した論文で，7 名が完全に症状がコントロールされ，可能性はあるが，いずれも弱いエビデンスしかなく，

1 名が有意な改善を認めていた

現時点では QOL 障害の大きい難治例に対する試行的．その他の論文では

292）

5 名中 3 名が完全に症状がコントロールされたことが報告されていた．

293）

2610 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

治療に位置づけられる．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

K-3. ‌コリン性蕁麻疹と抗ロイコトリエン薬，H2

文 献

拮抗薬，漢方薬294）Samarasinghe V, Marsland AM: Class action of oral coumarins in the treatment of a patient with chronic spontaneous urticaria and delayed-pressure urticarial, ClinExp Dermatol , 2012; 37: 741―743.
295）Perez A, Woods A, Grattan CE: Methotrexate: a usefulsteroid-sparing agent in recalcitrant chronic urticarial,

Br J Dermatol , 2010; 162: 191―194.
296）Dawn G, Urcelay M, Ah-Weng A, O’Neill SM, Douglas
WS: Effect of high-dose intravenous immunoglobulin indelayed pressure urticarial, Br J Dermatol , 2003; 149:
836―840.

（構造化抄録 7-1 参照）（1）抗ロイコトリエン薬
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文につ い て PubMed か ら 検 索 式“cholinergic urticaria
AND antileukotrienes”を用いて 5 文献が抽出された．
このうち本目的に合う 1 件を解析した．
Cochrane library から検索式“cholinergic urticaria
AND antileukotrienes”を用いて検索したが論文は抽J-10. ‌物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）と寛容誘
導

出されなかった．
医学中央雑誌から検索式“（蕁麻疹―コリン性/TH or
コ リ ン 性 蕁 麻 疹/AL）and（“Leukotriene Antago-

方法：物理性蕁麻疹（遅延性圧蕁麻疹）に対する耐nists”/TH or 抗ロイコトリエン薬/AL）”を用いて検性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報告され索し 3 論文が抽出されたが，目的に合う文献はなかっている論文を検索式た．

delayed pressure urticaria

AND（hardening or desensitization or tolerance or
immunotherapy）で Cochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 25 論文，PubMed から
7 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．
医学中央雑誌からは論文は抽出されなかった．
考察：物理性蕁麻疹（遅発性圧蕁麻疹）に対する寛容誘導に関するエビデンスはない．

K-1. ‌コリン性蕁麻疹と抗ヒスタミン薬連用（CQ30，構造化抄録 7-1 参照）

K-2. コリン性蕁麻疹と抗ヒスタミン薬頓用方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に

結果：1 件の症例報告297）はコリン性蕁麻疹に抗ロイ
コトリエン薬が有効とするものであった．
考察：コリン性蕁麻疹に対する抗ロイコトリエン薬の有効性を示唆する弱いエビデンスがある．
文 献297）Antolín-Amérigo D, Vlaicu PC, De La Hoz Caballer B,
Cano MS: Anaphylaxislike cholinergic urticaria, Can

Fam Physician , 2013; 59: 745―746.

（2）H2 拮抗薬
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文につ い て PubMed か ら 検 索 式“cholinergic urticaria
AND H2 receptor antagonists”を用いて 7 文献が抽出された．このうち本目的に合う 1 件を解析した．

ついて，PubMed から検索式“Cholinergic urticaria

Cochrane library から検索式“cholinergic urticaria

AND antihistamine（Limit：human，English）”を用AND H2 receptor antagonists”を用いて検索し 1 論文

いて 43 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つかが抽出されたが，目的に合う文献はなかった．

らなかった．同様に Cochrane library から検索を行っ

医学中央雑誌から検索式“（蕁麻疹―コリン性/TH or

たが，目的に合う文献は見つからなかった．我が国のコリン性蕁麻疹/AL）and（“Histamine H2 Antago-

文献については，医学中央雑誌から“コリン性蕁麻疹

nists”/TH or H2 拮抗薬/AL）”を用いて検索し 6 論文

AND 抗ヒスタミン薬”で 82 文献が抽出されたが，目が抽出されたが，目的に合う文献はなかった．

的に合う文献は見つからなかった．
結果：コリン性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬の頓用効果を検討した文献は見つからなかった．
考察：コリン性蕁麻疹に対し，抗ヒスタミン薬頓用

結果：対象群を伴わない 1 件の研究K6）コリン性蕁麻
疹に H2 拮抗薬が有効とするものであった．
考察：コリン性蕁麻疹に対する H2 拮抗薬の有効性を示唆する弱いエビデンスがある．

に関するエビデンスはない．

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2611

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

K-5. ‌コリン性蕁麻疹と DDS，ノイロトロピンⓇ，

文 献

グリチルリチン酸（文献 K6 の内容は構造化抄録リスト 7―1 を参照）
K6）Hatakeyama M, Fukunaga A, Washio K, et al: Additionof lafutidine can improve disease activity and lead to（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）

better quality of life in refractory cholinergic urticaria

方法：コリン性蕁麻疹に対する DDS 治療について，

unresponsive to histamine H1 antagonists, J Dermatol

2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 cholin-

Sci , 2016; 82: 137―139.

（3）漢方薬

ergic urticaria AND diaminodiphenyl sulfone で
PubMed と Cochrane library から，コリン性蕁麻疹

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文につ い て PubMed か ら 検 索 式“cholinergic urticaria

AND ジアミノジフェニルスルホンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のAND harbel medicine”を用いて検索したが論文は抽出されなかった．

いずれでも論文は抽出されなかった．
考察：コリン性蕁麻疹に対する DDS に関するエビCochrane library から同じ検索式を用いて検索したが，論文は抽出されなかった．
医学中央雑誌から検索式“（（蕁麻疹―コリン性/TH

デンスはない．
（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピンⓇ）or コリン性蕁麻疹/AL）and（漢方薬/TH or 漢方/

方法：コリン性蕁麻疹に対するノイロトロピンⓇ治AL））”を用いて 3 文献が抽出された．
結果：3 件の症例報告298）～300）はいずれもコリン性蕁麻
疹に漢方薬が有効とするものであった．
考察：コリン性蕁麻疹に対する漢方薬の有効性を示
唆する弱いエビデンスがある．

療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 cholinergic urticaria AND neurotrophin で
PubMed と Cochrane library から，コリン性蕁麻疹AND ノイロトロピンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌の文 献

いずれからも論文は抽出されなかった．

298）関矢信康，林克美，桧山幸孝ほか：慢性蕁麻疹の漢方治療奏効例における心理的背景に関する「問診」の重要性，日本東洋医学雑誌，2007; 58: 723―728.
299）二宮文乃：慢性蕁麻疹の漢方治療，漢方の臨床，2007; 54:

考察：コリン性蕁麻疹に対するノイロトロピンⓇに関するエビデンスはない．
（3）グリチルリチン酸

407―416.
300）前田ひろみ，後藤雄輔，溝口孝輔ほか：コリン性蕁麻疹に桂枝麻黄各半湯，抑うつ症状に八味地黄丸，漢方の臨床，2017; 64: 1197―1201.

K-4. コリン性蕁麻疹とトラネキサム酸
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文について，PubMed および Cochrane library から検索式“cholinergic urticaria AND tranexamic acid”を，医学中央雑誌から検索式“（蕁麻疹―コリン性/TH or コリン性蕁麻疹/AL）and（“Tranexamic Acid”/TH or ト
ラネキサム酸/AL）”を用いて検索した．
結果：いずれの場合も該当する論文は抽出されなかった．
考察：コリン性蕁麻疹に対するトラネキサム酸に関するエビデンスはない．

方法：コリン性蕁麻疹に対するグリチルリチン治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 cholinergic urticaria AND glycyrrhizin で

PubMed と Cochrane library から，コリン性蕁麻疹AND グリチルリチンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれでも論文は抽出されなかった．
考察：コリン性蕁麻疹に対するグリチルリチンに関するエビデンスはない．

K-6. コリン性蕁麻疹とステロイド（連用）方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文について，PubMed から検索式“cholinergic urticaria
AND corticosteroid”を用いて 5 文献，“cholinergic
urticaria AND steroid”を用いて重複のないものが 8
文献抽出された．このうち，コリン性蕁麻疹に対するステロイド全身投与の効果を調査した報告は見つからなかった．邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“コ2612 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

リン性蕁麻疹 AND ステロイド”を用いて 61 文献が抽PubMed と Cochrane library から検索した．邦文で出された．このうち，コリン性蕁麻疹に対するステロ

は，上記期間に医学中央雑誌から“コリン性蕁麻疹

イド全身投与の効果を調査した報告は 6 件あった．

AND シクロスポリン”で検索した．

結果：9 名の減汗性コリン性蕁麻疹患者にステロイ

結果：PubMed では 4 論文が，Cochrane library で

ドパルス療法を行い 5 名が完全寛解したとの報告 がは 6 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからあった．一方，特発性後天性全身性無汗症 12 名にステなかった．医学中央雑誌では 6 論文が抽出されたがや

ロイドパルス療法を行っても不変～無効であった 6 名

はり目的に合う文献は見つからなかった．

301）のうち 5 名（83％），および有効であった 6 名のうち 4
名（66％）
がコリン性蕁麻疹合併例であったとの報告302）もあった．なお，この報告では，コリン性蕁麻疹そのものに対してステロイドの効果があったか否かについては言及されていなかった．また，コリン性蕁麻疹，

考察：コリン性蕁麻疹に対するシクロスポリン治療に関するエビデンスはない．

K-8. コリン性蕁麻疹とオマリズマブ
方法：オマリズマブとコリン性蕁麻疹について，

特発性後天性全身性無汗症の合併例でステロイドパル

2018 年 4 月 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 を， 検 索 式

ス療法により発汗がみられ，膨疹も出現しなくなった“omalizumab AND cholinergic urticaria”で PubMedとの症例報告303），コリン性蕁麻疹，後天性無汗症の合から検索した．

併例において，ステロイドパルス療法により発汗の増加および蕁麻疹の改善がみられた報告

結果：PubMed で 13 件の論文が抽出され，そのうがあった．

ち 1 件がシステマティックレビュー 225）であり，この 1

考察：発汗低下を伴うコリン性蕁麻疹に対しては，件を解析した．20 件の論文が解析されており，このうステロイドパルス療法を含むステロイド全身投与が有ち 8 名の患者の後方視的解析では 5 名（62％）の患者効である場合がある．しかし，発汗低下を伴わないコが完全に反応し，1 名（13％）の患者が有意に反応し，リン性蕁麻疹に対するステロイド全身投与の有用性に

2 名（25％）の患者が有意な反応を示さなかった292）．

304）
～306）

考察：コリン性蕁麻疹に対するオマリズマブの有効ついて検証したエビデンスはない．

性を示す弱いエビデンスがある．

文 献301）戸倉新樹：発汗異常の基礎と臨床

コリン性蕁麻疹に伴う発汗異常とアセチルコリン受容体発現異常，発汗学，2013; 20: 29―32.
302）宗次太吉，藤本智子，井上梨紗子ほか：東京医科歯科大学皮膚科で経験した特発性後天性全身性無汗症の臨床的検討，発汗学，2013; 20: 49―52.
303）神永朋子，林周次郎，塚田鏡寿ほか：コリン性蕁麻疹を伴った特発性後天性全身性無汗症の 1 例，皮膚科の臨床，
2013; 55: 1177―1180.
304）中里良彦，二宮充喜子，田中

愛ほか：コリン性蕁麻疹

および idiopathic pure sudomotor failure の病態

とくに汗腺 AChM3 受容体発現と無汗部位の分布について，自律神経，2014; 51: 115―120.
305）松山温子，小松原亮，平田典子ほか：ステロイドが有効であったコリン性蕁麻疹と後天性無汗症の合併例，日本小児科学会雑誌，2006; 110: 1565―1569.

文 献225）Maurer M, Metz M, Brehler R, et al: Omalizumab treatment in patients with chronic inducible urticaria: A systematic review of published evidence, J Allergy Clin

Immunol , 2018; 141: 638―649.
292）‌Metz M, Ohanyan T, Church MK, et al: Omalizumab isan effective and rapidly acting therapy in difficult-totreat chronic urticaria: a retrospective clinical analysis, J

Dermatol Sci , 2014; 73: 57―62.

K-9. コリン性蕁麻疹と試行的治療
方法：コリン性蕁麻疹における試行的治療について，2018 年 3 月 現 在 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 を
Cochrane Library と PubMed から検索式 Cholinergic306）早川郁子，水野美幸，山田瑞貴：コリン性蕁麻疹を伴っurticaria AND（immunoglobulins，intravenous OR

た特発性後天性全身性無汗症の 1 例，臨床皮膚科，2004;

plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate OR

58: 1032―1034.

K-7. コリン性蕁麻疹とシクロスポリン

cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycophenolate）で検索した．医学中央雑誌では，（蕁麻疹 - コリン
性/TH or コリン性蕁麻疹/AL）and（intravenous/AL

方法：コリン性蕁麻疹のシクロスポリン治療についand（Immunoglobulins/TH or immunoglobulins/AL）て，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索

or（血漿交換/TH or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH

式“Cholinergic urticaria AND cyclosporine” でor ワルファリン/AL）or（Methotrexate/TH or メト
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2613

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

トレキサート/AL）or（Cyclophosphamide/TH or シ
クロフォスファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タク

L-5. ‌特発性の血管性浮腫と DDS，ノイロトロピ
ンⓇ，グリチルリチン酸

ロリムス/AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH orミコフェノール酸モフェチル/AL））で検索を行った．
結果：Cochrane Library，PubMed，医学中央雑誌のいずれでも該当する文献は抽出されなかった．
考察：コリン性蕁麻疹に対する試行的治療に関するエビデンスはない．

K-10. コリン性蕁麻疹と寛容誘導（CQ31，構造化抄録 7-2 参照）

L-1. ‌特発性の血管性浮腫と抗ヒスタミン薬連用（CQ32，構造化抄録 8-1 参照）

L-2. 特発性の血管性浮腫と抗ヒスタミン薬頓用（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）
方法：特発性の血管性浮腫に対する DDS 治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式
Idiopathic angioedema AND diaminodiphenyl sulfone
で PubMed と Cochrane library から，特発性血管性浮腫 AND ジアミノジフェニルスルホンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：特発性の血管性浮腫に対する DDS に関するエビデンスはない．
（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピンⓇ）

方法：特発性の血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬

方法：特発性の血管性浮腫に対するノイロトロピ（頓用）治療について，2018 年 4 月現在までに報告さ

ンⓇ治療について，2018 年 5 月までに報告されている

れている論文を検索式“（idiopathic OR spontaneous）

論文を検索式 Idiopathic angioedema AND neuro-

angioedema AND（antihistamines OR H1 blocker）

trophin で PubMed と Cochrane library から，特発性AND（as needed OR on demand）”で PubMed と血管性浮腫 AND ノイロトロピンで医学中央雑誌から

Cochrane library から検索した．邦文では，上記期間検索した．

に医学中央雑誌から“特発性血管性浮腫 AND 抗ヒスタミン薬”で検索した．
結果：PubMed では 8 論文が抽出され，Cochrane

結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：特発性の血管性浮腫に対するノイロトロピ

library では 8 論文が抽出されたが，目的に合致する文

ンⓇに関するエビデンスはない．

献は見つからなかった．そこで，PubMed で“（sponta-（3）グリチルリチン酸

neous OR idiopathic）
angioedema AND（antihistamines

方法：特発性血管性浮腫に対するグリチルリチン治

OR H1 blocker）”で clinical trial のフィルターをかけ療について，2018 年 5 月までに報告されている論文をて検索したところ，16 論文が抽出されたが目的に合致

検索式 Idiopathic angioedema AND glycyrrhizin でする文献は見つからなかった．医学中央雑誌では 2 論

PubMed と Cochrane library から，特発性血管性浮腫

文が抽出されたが目的に合致する文献は見つからな

AND グリチルリチンで医学中央雑誌から検索した．

かった．
考察：特発性の血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬（頓用）に関するエビデンスはない．

L-3. ‌特発性の血管性浮腫と抗ロイコトリエン薬，
H2 拮抗薬，漢方薬（構造化抄録 8-2 参照）

L-4. ‌特発性の血管性浮腫とトラネキサム酸（CQ33，構造化抄録 8-3 参照）

結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：特発性の血管性浮腫に対するグリチルリチン
に関するエビデンスはない．

L-6. 特発性の血管性浮腫とステロイド（連用）
方法：特発性の血管性浮腫に対するステロイド治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文
を 検 索 式 idiopathic angioedema AND steroid でCochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 9 論文が抽出されたが，2614 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

目的に合う文献は見つからなかった．PubMed から 34

cyclosporine for severe chronic idiopathic urticaria andangioedema, J Am Acad Dermatol , 1991; 25: 1065―1067.

論文が抽出されたが，目的に合う RCT，症例集積研究はなく，症例報告レベルの文献が 2 件見つかった．文献 307）308）では長期のステロイド内服が眼瞼の血管

L-8. 特発性の血管性浮腫とオマリズマブ

浮腫症状の再発抑制に有効であることが示されてい方法：オマリズマブと特発性の血管性浮腫についた．医学中央雑誌からは論文は抽出されなかった．

て，2018 年 4 月までに報告されている論文を検索式

考察：特発性の血管性浮腫に対してステロイドの内
服連用は奏効する可能性はあるが，そのエビデンスは“omalizumab AND（idiopathic or spontaneous）angioedema”で PubMed から検索した．

症例報告レベルであり，長期内服による副作用の観点

結果：検索式“omalizumab AND（idiopathic or

からも，適応については慎重に検討する必要がある．

spontaneous）angioedema”で 65 件の論文が抽出され，Clinical Trial で検索したところ 3 件が抽出された

文 献が，これらは全て特発性の慢性蕁麻疹に合併した血管307）Talreja N, Lockey RF: Case of recurrent exophthalmos:
angioedema versus idiopathic orbital pseudotumor, JAllergy Clin Immunol Pract , 2013; 1: 518―519.

性浮腫の解析であった．Review で検索したところ，
21 件の論文が抽出され，目的に合致するシステマ308）Ghazan-Shahi S, Ellis AK: Severe steroid-dependent idio-

ティックレビューの論文が 1 件見つかった310）．蕁麻疹

pathic angioedema with response to rituximab, Annを合併した血管性浮腫については，Asteria I と Asteria

Allergy Asthma Immunol , 2011; 107: 374―376.

II（いずれも RCT）に参加した 208 症例に対するオマリズマブの予防効果が解析され，投与開始 4～12 週のL-7. 特発性の血管性浮腫とシクロスポリン

間に血管性浮腫が出ない日の割合が，オマリズマブ投方法：特発性の血管性浮腫のシクロスポリン治療に与群で 90.1～95.8％であったのに対し，プラセボ投与

ついて，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を

群では 88.7％であった．特発性の血管性浮腫における検索式“（idiopathic OR spontaneous）angioedema

オマリズマブの予防効果については，6 論文で 19 症例

AND cyclosporine”で PubMed と Cochrane libraryの報告があり，全ての報告でオマリズマブの有効性がから検索した．邦文では，上記期間に医学中央雑誌か認められていた．

ら“特発性血管性浮腫 AND シクロスポリン”で検索した．

考察：特発性の血管性浮腫に対するオマリズマブに

結果：PubMed では 17 論文が抽出され，1 論文

よる治療の有効性を示す比較的強いエビデンスがある．
が309）

目的に合致したが RCT はなく，症例報告であった．
Cochrane library では 3 論文が抽出されたが，目的に合致する文献は見つからなかった．医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．
考察：特発性の血管性浮腫のシクロスポリン治療に関するエビデンスの高い文献はなかった．見つかった

文 献310）van den Elzen M, Go MF, Knulst AC, Blankestijn MA,
van Os-Medendorp H, Otten HG: Efficacy of Treatment
of Non-hereditary Angioedema, Clin Rev Allergy Immu-

nol , 2018; 54: 412―431.

L-9. 特発性の血管性浮腫と試行的治療

唯一の文献は，慢性蕁麻疹（3 例中 2 例に血管性浮腫

方法：特発性の血管性浮腫における試行的治療につを合併）に対するシクロスポリン治療に関する症例報

いて，2018 年 3 月現在までに報告されている論文を告であり，全例において効果がみられていた．特発性Cochrane Library と PubMed から検索式 idiopathicの血管性浮腫のみに対するシクロスポリン治療の有用

angioedema AND（immunoglobulins，intravenous OR性を示すエビデンスはないが，特発性の血管性浮腫を

plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate OR

伴う慢性蕁麻疹に対する有効性が示されていることを

cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycopheno-

考慮すると，シクロスポリンは特発性の血管性浮腫に

late）で検索した．医学中央雑誌では，特発性血管性浮対して試みても良い治療と考えられる．

腫/AL and（intravenous/AL and（Immunoglobulins/

文 献309）Fradin MS, Ellis CN, Goldfarb MT, Voorhees JJ: Oral

TH or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or（Methotrexate/TH or メトトレキサート/AL）or
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2615

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/（antihistamines OR H1 blocker）”を用いて 648 文献がAL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or

抽出された．さらに，Humans，Clinical Trial，Edito-（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸

rial，Meta-Analysis，Practice Guideline，Randomized

モフェチル/AL））で検索した．

Controlled Trial，Review，English で絞り込みをした

結果：Cochrane Library では 1 件が抽出された．

156 文献のうち，刺激誘発型の血管性浮腫に対する抗PubMed では 12 件が抽出されたが，目的に合う文献

ヒスタミン薬連用の効果を調査した試験が 1 件，レ

は 2 件であった．そのうち 1 件はクローン病および強ビューが 1 件あった．振動性蕁麻疹/血管性浮腫では，直性脊椎炎を合併した血管性浮腫を伴う慢性蕁麻疹に

PubMed か ら 検 索 式“（vibratory angioedema OR

対するインフリキシマブの症例報告 ，もう 1 件はvibratory urticaria）AND（antihistamine OR H1

Cochrane Library でも抽出された文献で，血管性浮腫

antagonist）”を用いて 11 文献が抽出された．これらを伴う慢性蕁麻疹に対するワルファリンの 3 例のみのの文献を解析し，抗ヒスタミン薬が有効であった症例

RCT であった．医学中央雑誌では該当する文献は抽報告が 2 件見つかった．同様に Cochrane library から出されなかった．

検索を行ったが，目的に合う文献は見つからなかった．

311）

312）

考察：特発性の血管性浮腫に対する試行的治療が奏

邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“血管性浮腫

効する可能性はあるが，いずれも弱いエビデンスしかAND H1 受容体拮抗薬”を用いて 90 文献が抽出されなく，現時点では QOL 障害の強い難治例に対する試た．このうち，刺激誘発型の血管性浮腫に対し抗ヒス行的治療に位置づけられる．

タミン薬を投与した症例報告が 5 件あった．なお，“振動蕁麻疹 AND 抗ヒスタミン薬”では 1 件見つかった文 献が，目的に合う文献は見つからなかった．

311）Habal F, Huang V: Angioedema associated with Crohn’sdisease: response to biologics, World J Gastroenterol ,2012; 18: 4787―4790.

結果：NSAIDs で誘発される蕁麻疹・血管性浮腫 65名に対し，抗ヒスタミン薬投与により 90％が NSAIDs

312）Parslew R, Pryce D, Ashworth J, Friedmann PS: Warfa-

通常量が使用可能なまで病勢制御できたとする報

rin treatment of chronic idiopathic urticaria and angio-

告313），薬剤誘発性血管性浮腫に抗ヒスタミン薬が有用

oedema, Clin Exp Allergy , 2000; 30: 1161―1165.

L-10. 特発性の血管性浮腫と寛容誘導とするレビュー319）があった．また，小麦グルテン加水分解物の I 型アレルギーによる血管性浮腫314），薬剤により誘発された血管性浮腫315）316），ラテックスと機械的方法：特発性の血管性浮腫に対する耐性誘導治療に刺激による血管性浮腫317），食物アレルギーによる頭頸ついて，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を部領域の血管性浮腫318）に対して抗ヒスタミン薬が有効

検索式

idiopathic angioedema AND（hardening orであったとする症例報告があった．振動蕁麻疹/血管性

desensitization or tolerance or immunotherapy）で浮腫に対して，非鎮静性抗ヒスタミン薬の通常量もしCochrane library，PubMed，医学中央雑誌から検索し

くは 4 倍量，抗ロイコトリエン薬との併用，オマリズ

た．

マブでは効果を認めず，ketotifen を誘発前日より内服

結果：Cochrane library から 2 論文が，PubMed から 20 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．医学中央雑誌からは論文は抽出されなかった．

することで効果を認めた症例報告320）と，hydroxyzine投与にて効果を認めた症例報告321）が見つかった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対し，抗ヒスタミ
ン薬を連続使用した症例報告が散見され，その有用性

考察：特発性の血管性浮腫に対する寛容誘導に関するエビデンスはない．

M-1. ‌刺激誘発型の血管性浮腫と抗ヒスタミン薬
連用（構造化抄録 8-1 参照）
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文につ い て，PubMed か ら 検 索 式“angioedema AND
2616 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）が示唆される．ただし，使用のタイミングや使用期間に関する情報は乏しく，具体的な使用方法を推奨する
エビデンスはない．
文 献313）Nosbaum A, Braire-Bourrel M, Dubost R, et al: Prevention of nonsteroidal inflammatory drug-induced urticaria
and/or angioedema, Ann Allergy Asthma Immunol ,蕁麻疹診療ガイドライン 20182013; 110: 263―266.
314）篠田純子，猪又直子，藤村奈緒ほか：市販豚角煮に添加された小麦グルテン加水分解物の I 型アレルギーによる血管性浮腫，皮膚病診療，2011; 33: 475―478.
315）Kato T, Noguchi K, Uehara M, et al: Angioedema of the
Periorbital Region that Developed during Treatment
with Etanercept in a Case of Refractory Adult-Onset
Still’s Disease, Internal Medicine , 2012; 51: 2801―2804.
316）卜部智晶，川名信，上村亮介ほか：麻酔導入による誘合う文献ではなかった．
結果：刺激誘発型の血管性浮腫に対し，抗ヒスタミ
ン薬の頓用効果を調査した試験は見つからなかった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対し，抗ヒスタミ
ン薬頓用に関するエビデンスはない．

M-3. ‌刺激誘発型の血管性浮腫と抗ロイコトリエ
ン薬，H2 拮抗薬，漢方薬発が疑われた薬物誘発性血管性浮腫の 1 症例，麻酔，2014;
63: 415―417.
317）小野由紀子，芳澤享子，船山昭典ほか：ラテックスと機械的刺激が誘因と考えられた舌・口底部・頬部血管浮腫の 1 例，新潟歯学会雑誌，2013; 43: 129―134.
318）鈴木輝久，小川洋，鈴木雪恵ほか：頭頸部領域のクインケ浮腫，耳鼻咽喉科臨床，2005; 98: 245―249.
319）Agostoni A, Cicardi M: Drug-induced angioedema without urticaria, Drug Saf , 2001; 24: 599―606.
320）Pressler A, Grosber M, Halle M, et al: Failure of omalizumab and successful control with ketotifen in a patientwith vibratory angioedema, Clin Exp Dermatol , 2013; 38:
151―153.
321）Rose MH: Vibratory urticarial associated with bladderwall infection with the yeast Torulopsis glabrata, J

Allergy Clin Immunol , 1989; 84: 3.

M-2. ‌刺激誘発型の血管性浮腫と抗ヒスタミン薬
頓用（構造化抄録 8-2 参照）
方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文について，PubMed から検索式“angioedema AND（leukotriene antagonist OR H2 receptor antagonist OR
herbal medicine）”を用いて 96 文献が抽出された．このうち，刺激誘発型の血管性浮腫に対する抗ロイコト
リエン薬の効果を検証した文献が 2 件，H2 拮抗薬の効果を検証した文献が 2 件あった．また，“vibratory
angioedema AND（leukotriene antagonist OR H2
receptor antagonist OR herbal medicine）”を用いて 3
文献が抽出された．このうち，振動血管性浮腫に対する抗ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬の効果を検証した文献は見つからなかった．邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“血管性浮腫 AND（抗ロイコト
リエン薬 OR H2 受容体拮抗薬 OR 漢方薬）”を用いて方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に22 文献が抽出された．このうち，刺激誘発型の血管性ついて，PubMed から検索式“angioedema AND（anti-

浮腫に対する抗ロイコトリエン薬の効果を検証した文

histamines OR H1 blocker）”を用いて 648 文献が抽出

献が 1 件あった．H2 拮抗薬，漢方薬の効果を検証したされた．さらに，Humans，Clinical Trial，Editorial，

文献は見つからなかった．また，“（振動蕁麻疹 OR 振Meta-Analysis，Practice Guideline，Randomized Con-

動血管性浮腫）AND（抗ロイコトリエン薬 OR H2 受

trolled Trial，Review，English で絞り込みをした 156

容体拮抗薬 OR 漢方薬）”では文献が見つからなかっ文献のうち，刺激誘発型の血管性浮腫に対する抗ヒス

た．

タミン薬頓用の効果を調査した試験は見つからなかっ

結果：非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）誘発性

た．振動性蕁麻疹/血管性浮腫では，PubMed から検の蕁麻疹・血管性浮腫症例において，抗ヒスタミン薬

索式“（vibratory angioedema OR vibratory urticaria）と抗ロイコトリエン薬の組み合わせで症状発現を抑制

AND（antihistamine OR H1 antagonist）”を用いて 11できたとの報告322）323）326），H2 拮抗薬により慢性蕁麻疹に文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからな

合併する血管性浮腫を抑制できたとの報告324），寒冷でかった．同様に Cochrane library から検索を行った誘発される血管性浮腫を抑制できたとの報告325）があっが，目的に合う文献は見つからなかった．邦文では，た．

上記期間に医学中央雑誌から“血管性浮腫 AND H1 受考察：刺激誘発型の血管性浮腫の一部の症例では抗容体拮抗薬”を用いて 90 文献が抽出された．この中にロイコトリエン薬，H2 拮抗薬が有用であることを示唆

は，刺激の除去とともに抗ヒスタミン薬を連続投与すする弱いエビデンスがある．刺激誘発型の血管性浮腫

ると有効であったとする症例報告が散見されたが，刺に対し漢方薬の有用性について検証したエビデンスは

激誘発型の血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬頓用のない．

効果を調査した試験は見つからなかった．
“振動蕁麻疹
AND 抗ヒスタミン薬”で 1 件見つかったが，目的に
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2617

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

Tranexamic Acid（TH）/トランサミン（AL）」で検索

文 献した結果，文献は抽出されなかった．

322）Nosbaum A, Braire-Bourrel M, Dubost R, et al: Prevention of nonsteroidal inflammatory drug-induced urticaria
and/or angioedema, Ann Allergy Asthma Immunol ,2013; 110: 263―266.
323）Perez C, Sanchez-Borges M, Capriles E: Pretreatment

考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対してトラネキサム酸に関する強いエビデンスはない．

M-5. ‌刺激誘発型の血管性浮腫と DDS，ノイロト
ロピンⓇ，グリチルリチン酸

with montelukast blocks NSAID-induced urticaria andangioedema, J Allergy Clin Immunol , 2001; 108:1060―1061.
324）Farnam J, Grant JA, Guernsey BG, et al: Successfultreatment of chronic idiopathic urticaria and angioedemawith cimetidine alone, J Allergy Clin Immunol , 1984; 73:
842―845.

（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）
方法：刺激誘発型の血管性浮腫に対する DDS 治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文を検索式 inducible angioedema AND diaminodiphenyl

325）Klemp P, Staberg B, Agdal N, et al: Successful treatment

sulfone で PubMed と Cochrane library から，刺激誘of cold angio-oedema by H2-antihistamine therapy, Acta

発型血管性浮腫 AND ジアミノジフェニルスルホンでDerm Venereol , 1983; 63: 262―264.
326）原田普：【蕁麻疹・血管性浮腫の診断と治療 症状から読みとるべき診療のポイント】大型・深部の浮腫を特徴とする蕁麻疹 血管性浮腫

アスピリン不耐症によるもの，Visual Dermatology ，2005; 4: 712―713.

M-4. 刺激誘発型の血管性浮腫とトラネキサム酸

医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対する DDS の有用性を示すエビデンスはない．
（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノイロトロピンⓇ）（構造化抄録 8-3 参照）
方法：刺激誘発型の血管性浮腫に対するトラネキサ

方法：特発性の血管性浮腫に対するノイロトロピ

ム酸による治療に関して，2018 年 4 月までに報告されンⓇ治療について，2018 年 5 月までに報告されているている論文について Cochrane library，PubMed，医論 文 を 検 索 式 inducible angioedema AND neuro-

学中央雑誌から検索を行った．

trophin で PubMed と Cochrane library から，刺激誘結果：Cochrane library から検索式“angioedema
AND tranexamic acid”を用いて検索により 10 文献が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．
また，PubMed から，同一期間で，同じ検索式にて検索し 155 文献が抽出された．さらに English，Clinical

発型血管性浮腫 AND ノイロトロピンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対するノイロトロ

trial，Meta-Analysis，Review，Randomized Controlled

ピンⓇに関するエビデンスはない．

Trial（RCT），Humans で絞込みをした結果，26 文献（3）グリチルリチン酸が抽出されたが目的に合う文献は見つからなかった．

方法：特発性の血管性浮腫に対するグリチルリチン

邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間に治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文

おいて，検索式「血管性浮腫 and Tranexamic Acid

を検索式 inducible angioedema AND glycyrrhizin で（TH）/トランサミン（AL）」で検索したところ 99 文献

PubMed と Cochrane library から，刺激誘発型血管性が抽出された．さらに（PT＝原著論文，解説，総説

浮腫 AND グリチルリチンで医学中央雑誌から検索しRD＝メタアナリシス，ランダム化比較試験，準ランダ

た．

ム化比較試験，比較研究，診療ガイドライン）により絞り込みを行った結果，3 文献が抽出されたが，目的に 合 う 文 献 は 見 つ か ら な か っ た． 次 に Cochranelibrary および PubMed から，検索式“vibratory urticaria AND tranexamic acid”を用いて検索したが文献は抽出されなかった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「振動蕁麻疹 and
2618 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対するグリチルリチンに関するエビデンスはない．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

M-6. ‌刺激誘発型の血管性浮腫とステロイド（連用）

付けられていた．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対し，オマリズマ
ブの有効性を示す弱いエビデンスがある．

方法：刺激誘発型の血管性浮腫に対するステロイド治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式（inducible or allergic or vibratory）
AND
angioedema AND steroid で Cochrane library，
PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 18 論文が，PubMed から 92 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．医学中央雑誌からは論文は抽出されなかった．

文 献327）Geller M: Successful treatment of occupational delayedpressure urticaria and angioedema with omalizumab,

Ann Allergy Asthma Immunol , 2016; 116: 81―82.
328）Kupryś-Lipińska I, Korczyńska P, Tworek D, et al: Effectiveness of omalizumab in a patient with a life-threatening episode of bronchospasm and larynx angioedema
after exposure to house dust, Postepy Dermatol Alergol ,2014; 31: 39―44.
329）Rodríguez-Rodríguez M, Antolin-Amerigo D, Barbarroja-

考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対しステロイドの内服連用に関するエビデンスはない．

Escudero J, et al: Successful treatment of severe delayedpressure angio-oedema with omalizumab, Allergol

Immunopathol（Madr）, 2014; 42: 78―80.

M-7. 刺激誘発型の血管性浮腫とシクロスポリン

M-9. 刺激誘発型の血管性浮腫と試行的治療

方法：刺激誘発型の血管性浮腫に対するシクロスポ

方法：刺激誘発型の血管性浮腫における試行的治療

リンによる治療について，2018 年 4 月現在までに報告について，2018 年 3 月現在までに報告されている論文

されている論文を検索式“（inducible or allergic）ANDを Cochrane Library と PubMed から検索式（inducible

angioedema AND cyclosporine”

で PubMed とor allergic）AND angioedema AND（immunoglobu-

Cochrane library から検索した．邦文では，上記期間

lins，
intravenous OR plasmapheresis OR warfarin ORに医学中央雑誌から“刺激誘発型血管性浮腫 OR 振動

methotrexate OR cyclophosphamide OR tacrolimus

蕁麻疹 AND シクロスポリン”で検索を行った．

OR mycophenolate）で検索した．医学中央雑誌では，

結果：PubMed では 12 論文が抽出されたが，目的（刺激誘発型/AL or アレルギー性/AL）and 血管性浮に合致する文献は見つからず，Cochrane library では腫/AL and（intravenous/AL and（Immunoglobulins/

1 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからな

TH or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH or 血かった．医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．

漿交換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）

考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対するシクロスポ

or（Methotrexate/TH or メトトレキサート/AL）or

リンに関するエビデンスはない．

M-8. 刺激誘発型の血管性浮腫とオマリズマブ
方法：オマリズマブと刺激誘発型の血管性浮腫につ（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸
モフェチル/AL））で検索を行った．

いて，2018 年 4 月までに報告されている論文を，検索結果：Cochrane Library では文献は抽出されなかっ式“omalizumab AND angioedema AND inducible”でた．PubMed では 14 件が抽出されたが，目的に合う

PubMed から検索した．

文献はなかった．医学中央雑誌では文献は抽出されな

結果：検索式“omalizumab AND angioedema AND
inducible”では 3 件の総説が抽出されたが，目的とする情報は得られなかった．そこで検索式“omalizumab
AND angioedema”で抽出された 103 件の論文を検討し，目的に合致すると思われる症例報告 3 件を解析した327）～329）．このうち 1 件はハウスダストによる口頭浮かった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対する試行的治療の有用性は証明されていない．

【附】‌刺激誘発型の血管性浮腫（振動蕁麻疹/血管性浮腫）と試行的治療

腫328），2 件は遅発性圧血管性浮腫327）329）に対してオマリ

方法：接触蕁麻疹における試行的治療について，ズマブを投与した症例の報告であった．これらの 3 件

2018 年 3 月 現 在 ま で に 報 告 さ れ て い る 論 文 をでは，いずれもオマリズマブが効果的であったと結論

Cochrane Library と PubMed か ら 検 索 式 vibratory
日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2619

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

angioedema AND（immunoglobulins，intravenous OR

文献 330）ではジョギングや歩行中に大腿部にかゆみ

plasmapheresis OR warfarin OR methotrexate ORのある紅斑が繰り返し出現し，中止で軽快する経過をcyclophosphamide OR tacrolimus OR mycopheno-

繰り返していた．本症例では歩行を繰り返し行うことlate）で検索した．医学中央雑誌では，（振動蕁麻疹/ALによる皮疹の寛容は誘導されなかった．文献 331）でor 振動血管性浮腫/AL）and（intravenous/AL andは繰り返し振動刺激を徐々に増量しながら行うことで（Immunoglobulins/TH or immunoglobulins/AL）or

皮疹の寛容が誘導された．医学中央雑誌からは論文は（血漿交換/TH or 血漿交換/AL）or（Warfarin/TH or

抽出されなかった．

ワルファリン/AL）or（Methotrexate/TH or メトト

考察：物理性蕁麻疹（振動蕁麻疹/血管性浮腫）に対

レキサート/AL）or（Cyclophosphamide/TH or シク

する寛容誘導に関する相反する結果の報告があり，寛ロフォスファミド/AL）or（Tacrolimus/TH or タクロ

容誘導に関するエビデンスは乏しい．

リムス/AL）or（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミ
コフェノール酸モフェチル/AL））で検索を行った．
結果：Cochrane Library，PubMed，医学中央雑誌のいずれでも該当する文献は抽出されなかった．
考察：刺激誘発型の血管性浮腫（振動蕁麻疹/血管性浮腫）に対する試行的治療の有用性は証明されていな
い．

文 献330）Lawlor F, Black AK, Breathnach AS, Greaves MW:
Vibratory angioedema: lesion induction, clinical features,
laboratory and ultrastructural findings and response totherapy, Br J Dermatol , 1989; 120: 93―99.
331）Ting S, Reimann BE, Rauls DO, Mansfield LE: Nonfamilial, vibration-induced angioedema, J Allergy Clin Immu-

nol , 1983; 71: 546―551.

M-10. 刺激誘発型の血管性浮腫と寛容誘導
方法：刺激誘発型の血管性浮腫に対する耐性誘導治N-1. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）と抗ヒスタミン薬連用療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論（構造化抄録 8-1 参照）

文を検索式（inducible or allergic）AND angioedema

方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文にAND（hardening or desensitization or tolerance or

ついて，PubMed から検索式“angioedema AND（anti-

immunotherapy）で Cochrane library，PubMed，医histamines OR H1 blocker）”を用いて 648 文献が抽出

学中央雑誌から検索した．

された．さらに，Humans, Clinical Trial, Editorial,

結果：Cochrane library から 39 論文が抽出されたがMeta-Analysis, Practice Guideline, Randomized Con-

目的に合致する文献は見つからなかった．PubMed かtrolled Trial, Review, English で絞り込みをした 156 文ら 125 論文が抽出されたが，該当する論文は寛容誘導

献のうち，ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する抗x アスピリン蕁麻疹の項でとりあげた文献と重複してヒスタミン薬連用の効果を調査した試験は見つからないた．医学中央雑誌からは論文は抽出されなかった．

かった．

考察：刺激誘発型の血管性浮腫に対する寛容誘導に関するエビデンスはない．

【附】‌刺激誘発型の血管性浮腫（振動蕁麻疹/血管性浮腫）と寛容誘導

邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“血管性浮腫 AND H1 受容体拮抗薬”を用いて 90 文献が抽出された．このうち，ブラジキニン起因性血管性浮腫に対し抗ヒスタミン薬連用の効果を調査した試験は見つからなかった．

方法：物理性蕁麻疹（振動蕁麻疹/血管性浮腫）に対

結果：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対して抗ヒする耐性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報スタミン薬連用の効果を調査した文献は見つからな

告されている論文を，検索式 vibratory AND（angio-

かった．

edema OR urticaria）AND（hardening or desensitization or tolerance or immunotherapy）で Cochranelibrary，PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library からは論文は抽出されなかった．PubMed からは 5 論文が抽出され，そのうち目的に合致する論文として 2 件の症例報告があった．
2620 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

考察：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬連用の効果に関するエビデンスはない．

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

N-2. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）と抗ヒスタミン薬頓用方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文について，PubMed から検索式“angioedema AND（anti-

ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬の有用性に関するエビデンスはない．

N-4. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）とトラネキサム酸

histamines OR H1 blocker）”を用いて 648 文献が抽出（構造化抄録 8-3 参照）

された．さらに，Humans，Clinical Trial，Editorial，

方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するトMeta-Analysis，Practice Guideline，Randomized Con-

ラネキサム酸による治療に関して，2018 年 4 月までにtrolled Trial，Review，English で絞り込みをした 156

報 告 さ れ て い る 論 文 に つ い て Cochrane library，

文献のうち，ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する

PubMed，医学中央雑誌から検索を行った．

抗ヒスタミン薬頓用の効果を調査した試験は見つからなかった．

結果：Cochrane library から検索式“angioedema
AND tranexamic acid”を用いて検索により 10 文献が邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“血管性浮抽出されたが，目的に合う文献は見つからなかった．

腫 AND H1 受容体拮抗薬”を用いて 90 文献が抽出さ

また，PubMed から，同一期間で，同じ検索式にて検れた．このうち，ブラジキニン起因性血管性浮腫に対索し 155 文献が抽出された．さらに English，Clinical

し抗ヒスタミン薬頓用の効果を調査した試験は見つか

trial，Meta-Analysis，Guideline，Review，Randomized

らなかった．

Controlled Trial（RCT），Humans で絞込みをした結

結果：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対して抗ヒ

果，26 文献が抽出され，遺伝性血管性浮腫（HAE）にスタミン薬頓用の効果を調査した文献は見つからな関する 3 文献では，HAE における弱いエビデンスが報かった．

告されていた．しかし，その他の血管性浮腫の病型に考察：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する抗ヒスタミン薬頓用の効果に関するエビデンスはない．

N-3. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）と抗ロイコトリエン
薬，H2 拮抗薬，漢方薬

ついては目的に合う文献は見つからなかった．邦文の文献については，医学中央雑誌から同一期間において，検索式「血管性浮腫 and Tranexamic Acid（TH）/ト
ランサミン（AL）」で検索したところ 86 編の文献が抽出された．さらに（PT＝原著論文，解説，総説 RD＝
メタアナリシス，ランダム化比較試験，準ランダム化（構造化抄録 8-2 参照）

比較試験，比較研究，診療ガイドライン）により絞り方法：2018 年 3 月現在までに報告されている論文に込みを行った結果，3 文献が抽出されたが，目的に合ついて，PubMed から検索式“angioedema AND（leu-う文献は見つからなかった．

kotriene antagonist OR H2 receptor antagonist OR

考察：遺伝性血管性浮腫については弱いエビデンス

herbal medicine）”を用いて 96 文献が抽出された．こがあったが，それ以外のブラジキニン起因性の血管性のうち，ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する抗ロ

浮腫についてのトランサミンの有効性に関するエビデ

イコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬の効果を検証した

ンスはない．

文献は見つからなかった．
邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“血管性浮腫 AND（抗ロイコトリエン薬 OR H2 受容体拮抗薬 OR
漢方薬）”を用いて 22 文献が抽出された．このうち，
ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する抗ロイコトリ
エン薬，H2 拮抗薬，漢方薬の効果を検証した文献は見つからなかった．

N-5. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）と DDS，ノイロトロ
ピンⓇ，グリチルリチン酸（1）ジアフェニルスルフォン（DDS）
方法：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対する DDS
治療について，2018 年 5 月までに報告されている論文

結果：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対する抗を検索式 Bradykinin or iatrogenic induced angio-

ロイコトリエン薬，H2 拮抗薬，漢方薬の効果を検証しedema AND diaminodiphenyl sulfone で PubMed とた文献は見つからなかった．

Cochrane library から，ブラジキニン起因性の血管性考察：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対する抗浮腫 AND ジアミノジフェニルスルホンで医学中央雑日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2621

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

誌から検索した．

Meta-Analysis，Randomized Controlled Trial OR Sys-

結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対する

tematic review でフィルターをかけたところ 9 件までに絞られ，目的に合う文献は見つからなかった．そこでフィルターをかけずに抽出論文を見直したところ，

DDS に関するエビデンスはない．

目的に合う症例報告レベルの文献が 1 件見つかった（2）‌ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液（ノが，ステロイド内服治療の効果は限定的とする主旨のイロトロピン ）Ⓡ論文であった．医学中央雑誌からは 26 論文が抽出さ方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するノれ，1 件の症例集積報告が見つかった．その中では ACE

イロトロピン 治療について，2018 年 5 月までに報告

阻害薬誘導性の血管性浮腫におけるステロイド薬の単されている論文を検索式 Bradykinin or iatrogenic

回使用の有効性が記載されていた．

Ⓡ

induced angioedema AND neurotrophin で PubMedと Cochrane library から，ブラジキニン起因性血管性浮腫 AND ノイロトロピンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するノ
イロトロピンⓇに関するエビデンスはない．
（3）グリチルリチン酸
方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するグリチルリチン治療について，2018 年 5 月までに報告され て い る 論 文 を 検 索 式 Bradykinin or iatrogenic
induced angioedema AND glycyrrhizin で PubMed とCochrane library から，ブラジキニン起因性血管性浮腫 AND グリチルリチンで医学中央雑誌から検索した．
結果：PubMed，Cochrane library，医学中央雑誌のいずれからも論文は抽出されなかった．
考察：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対するグリチルリチンに関するエビデンスはない．

N-6. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）とステロイド（連用）考察：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対しステロイドの内服連用に関するエビデンスはない．
文 献332）Botnaru T, Robert A, Mottillo S: Icatibant Compared to
Steroids and Antihistamines for ACE-Inhibitor-Induced
Angioedema, CJEM , 2017; 19: 159―162.
333）Ismail S, Cheng L, Grigoriadou S, Laffan J, Menon M:
Lesson of the month. The limitations of steroid therapy
in bradykinin-mediated angioedema attacks, Clin Med（Lond）, 2015; 15: 101―103.
334）Taki M, Watanabe H, Hasegawa T, Bamba H, Shimada
T, Hisa Y: Angioedema: 6 years experience with fourteen cases, Auris Nasus Larynx , 2010; 37: 199―204.

N-7. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）とシクロスポリン
方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するシクロスポリン治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式“（hereditary or ACE or
bradykinin）AND angioedema AND cyclosporine”でPubMed と Cochrane library から検索した．邦文では，上記期間に医学中央雑誌から“ブラジキニン起因
性血管性浮腫 AND シクロスポリン”で検索を行った．

方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するス

結果：PubMed では 4 論文，Cochrane library では

テロイド治療について，2018 年 4 月現在までに報告さ1 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つからなれている論文を，検索式（hereditary or ACE or bra-

かった．医学中央雑誌では論文は抽出されなかった．

dykinin）AND angioedema AND steroid で Cochrane

考察：ブラジキニン起因性血管性浮腫に対するシク

library，PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 11 件抽出されたが，そのうち目的に合う文献としては RCT が 1 件であった．
ACE 阻害薬誘発性血管性浮腫に対するステロイド（単ロスポリン治療に関するエビデンスはない．

N-8. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）とオマリズマブ

回）と抗ヒスタミン薬の併用と，イカチバント投与の方法：オマリズマブとブラジキニン起因性の血管性二重盲検ランダム化比較試験であり，イカチバントの浮腫について，2018 年 4 月までに報告されている論文

方が血管性浮腫の完全寛解までの時間が短いと結論づを，検索式“omalizumab AND bradykinin angio-

けていた．PubMed からは 381 論文が抽出された．

edema”で PubMed から検索を行った．

2622 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）

蕁麻疹診療ガイドライン 2018

結果：5 件の論文が抽出され，このうち目的に合う
1 件を解析した ．B 細胞リンパ腫患者に生じた後天335）

性 C1-INH 欠損（低下）の血管性浮腫の 1 例に対し，
オマリズマブを内服ステロイド，抗ヒスタミン薬，C1
エステラーゼインヒビター（ベリナート P Ⓡ）
，ブラジ

考察：HAE を除くブラジキニン起因性の血管性浮腫に対する試行的治療に関するエビデンスはない．
文 献336）Warrier MR, Copilevitz CA, Dykewicz MS, Slavin RG:
Fresh frozen plasma in the treatment of resistant angio-

キニン B2 受容体アンタゴニスト（イカチバント）とtensin-converting enzyme inhibitor angioedema, Ann

ともに投与したが，症状は十分改善せず，リツキシマ
ブを含む多剤化学療法で血管性浮腫も改善したと報告

Allergy Asthma Immunol , 2004; 92: 573―575.
337）Young DW, Thompson RA, Mackie PH: Plasmapheresis
in hereditary angioneurotic edema and systemic lupus

されていた．
考察：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対するオ
マリズマブの有効性を示すエビデンスはない．

erythematosus, Arch Intern Med , 1980; 140: 127―128.

N-10. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）と寛容誘導

文 献

方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対する耐335）Klossowski N, Braun SA, von Gruben V, et al: Acquired
angioedema with C1-INH deficiency and accompanying
chronic spontaneous urticaria in a patient with chronic
lymphatic B cell leukemia, Hautarzt , 2015; 66: 723―725.

N-9. ‌ブラジキニン起因性の血管性浮腫（ACEI，
骨髄増殖性疾患など）と試行的治療

性誘導治療について，2018 年 4 月現在までに報告されている論文を検索式（hereditary or ACE or bradykinin）
AND angioedema AND（hardening or desensitization or tolerance or immunotherapy）で Cochranelibrary，PubMed，医学中央雑誌から検索した．
結果：Cochrane library から 7 論文が，PubMed か

方法：ブラジキニン起因性の血管性浮腫における試ら 32 論文が抽出されたが，目的に合う文献は見つから行的治療について，2018 年 3 月現在までに報告されてなかった．医学中央雑誌からは論文は抽出されなかっいる論文を Cochrane Library と PubMed から検索式

た．
考察：ブラジキニン起因性の血管性浮腫に対する寛（hereditary or ACE or bradykinin）
AND angioedema
AND（immunoglobulins, intravenous OR plasmapher-

容誘導に関するエビデンスはない．

esis OR warfarin OR methotrexate OR cyclophosphamide OR tacrolimus OR mycophenolate）で検索した．

附記：

医学中央雑誌では，（（Bradykinin/TH or ブラジキニ【資金提供者，利益相反】ン/AL）or 遺伝性/AL or（“Peptidyl-Dipeptidase A”/

本ガイドラインの策定のため会議費用は，日本皮膚TH or ACE/AL）or 骨髄増殖性/AL）and 血管性浮腫/

科学会より提供された．また，日本医学会が平成 29 年

AL and（intravenous/AL and（Immunoglobulins/TH

3 月に公表した「日本医学会

or immunoglobulins/AL）or（血漿交換/TH or 血漿交参加資格基準ガイダンス」ならびにその内容を受けて診療ガイドライン策定

換/AL）or（Warfarin/TH or ワルファリン/AL）or

策定された「日本皮膚科学会診療ガイドライン作成に（Methotrexate/TH or メ ト ト レ キ サ ー ト/AL）or

関する COI」（https://www.dermatol.or.jp）に準拠し，（Cyclophosphamide/TH or シクロフォスファミド/作 成 委 員 長， お よ び 委 員 の 全 員 が 各 人 の 利 益 相 反AL）or（Tacrolimus/TH or タ ク ロ リ ム ス/AL）or（COI）の情況を申告し，該当する COI の関与が疑わ（“Mycophenolate Mofetil”/TH or ミコフェノール酸

れる推奨度ならびにエビデンスの判定には関与しない

モフェチル/AL））で検索した．

こととした．また，最終原稿確定時には改めてその時

結果：Cochrane Library では該当する文献は抽出されなかった．PubMed では 20 件が抽出され，目的に点から 3 年間を遡って各委員の COI を申告し，日本皮膚科学会理事会による審査を受けた．

合う論文は 2 件であった．1 件は ACE 阻害薬による血管性浮腫に新鮮凍結血漿投与が奏効したとする報告【作成手順】，もう 1 件は遺伝性血管性浮腫に SLE が合併した

本ガイドライン作成委員会は，平成 27 年（2015 年）

症例に血漿交換が奏効したとする報告337）であった．医11 月に日本皮膚科学会より日本皮膚科学会蕁麻疹診学中央雑誌では該当する文献は抽出されなかった．

療ガイドライン改訂委員長（秀）が委嘱され，さらに336）

日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）● 2623

日本皮膚科学会蕁麻疹診療ガイドライン改定委員会

我が国の蕁麻疹診療におけるエキスパートの中から所討を重ねて本ガイドラインの原稿案を作成した．その属（大学，一般病院，個人医院），地域性などを考慮し原稿案は，平成 30 年 6 月に日本皮膚科学会ガイドライて委員長が委員を指名して構成された．本委員会は，ン委員会に提出され，平成 30 年 6 月 27 日から 7 月 26

平 成 28 年 1 月 17 日（ 第 1 回 ）， 同 年 3 月 5 日（ 第 2日まで日本皮膚科学会代議員に公開されて意見を聴取回），同 6 月 4 日（第 3 回）
，11 月 6 日（第 4 回）
，平した．本委員会は，それらの結果を踏まえて原稿を修

成 29 年 6 月 2 日（第 5 回）
，平成 30 年 5 月 31 日（第正し，日本皮膚科学会ガイドライン委員会ならびに理

6 回）に委員会を開き，他に適宜メール上で会議，検事会の承認を得て本ガイドラインが策定された．

2624 ● 日皮会誌：128（12），2503-2624，2018（平成 30）