九州シンクロトロン光研究センター
県有ビームライン利用報告 書
課 題 番 号 ： 1411123S

Ｂ Ｌ 番 号 ： BL07

（様式第 5 号）

デ ュ ア ル エ ネ ル ギ ー X 線 CT の 医 学 応 用 に 向 け た 基 礎 的 な 検 討 Ⅱ
Feasibility test of dual-energy X-ray CT for biomedical applications
馬場理香，米山明男

Rika Baba and Akio Yoneyama（株）日立製作所中央研究所

Central Research Laboratory, Hitachi, Ltd※１※２

先 端 創 生 利 用（ 長 期 タ イ プ 、長 期 ト ラ イ ア ル ユ ー ス 、長 期 産 学 連 携 ユ ー ス ）課 題 は 、実 施 課 題
名 の 末 尾 に 期 を 表 す （ Ⅰ ）、（ Ⅱ ）、（ Ⅲ ） を 追 記 し て く だ さ い 。
利 用 情 報 の 開 示 が 必 要 な 課 題 は 、本 利 用 報 告 書 と は 別 に 利 用 年 度 終 了 後 二 年 以 内 に 研 究 成 果 公
開 ｛ 論 文 （ 査 読 付 ） の 発 表 又 は 研 究 セ ン タ ー の 研 究 成 果 公 報 で 公 表 ｝ が 必 要 で す 。 (ト ラ イ アルユース、及び産学連携ユースを除く)

１．概要（注：結論を含めて下さい）
デ ュ ア ル エ ネ ル ギ ー X 線 CT は ， ２ 種 類 の 異 な る エ ネ ル ギ ー の X 線 で 取 得 し た 断 面 像
か ら ，演 算 に よ り サ ン プ ル の 平 均 的 な 原 子 番 号（ 実 効 原 子 番 号 Zeff）を 表 す 像（ Zeff 像 ）を 取 得 す る 方 法 で あ る 。 従 来 の X 線 CT で 得 ら れ る 密 度 分 布 に 加 え て ， 元 素 に 関 す る 情
報 も 取 得 す る こ と が で き ，元 素 組 成 の 変 化 と い う 新 し い 指 標 に 基 づ い た 各 種 評 価 が 可 能に な る と 期 待 さ れ て い る 。本 課 題 で は 上 記 撮 像 法 の 医 学 利 用 に 向 け た 基 礎 的 な 検 討 を 目的として，二種類の単色 X 線を用いた各種生体試料を対象とした評価を進めている。
今 回 は ，前 回 ま で の 測 定 で 得 ら れ た 知 見 に 基 づ き（ １ ）単 色 器 の 回 折 面 を Si(220)か らSi(111)に 変 更 し て 高 次 光 の 影 響 を 抑 え ，（ ２ ） ホ ル マ リ ン 溶 液 で 満 た し た セ ル に サ ン プ
ル を 入 れ る こ と で 背 景 領 域 と の 吸 収 差 を 少 な く し ，（ ３ ） Sub-pixel shift 法 を 用 い て 空 間分 解 能 を 向 上 し た 計 測 系 を 整 備 し ，（ ４ ） 試 料 の 回 転 方 向 を 鉛 直 軸 と し て 視 野 を 確 保 して 、CT 像 の 取 得 を 試 み た 。試 料 は 前 回 と 同 様 に ヌ ー ド マ ウ ス か ら 摘 出 し た 表 在 ガ ン（ 上皮 ガ ン と 腺 ガ ン ） を 対 象 と し ， エ ネ ル ギ ー は 12 keV 及 び 14 keV と し た 。 こ の 結 果 ， 画
素 サ イ ズ 43 ミ ク ロ ン の 三 次 元 像 の 取 得 に 成 功 し ， 詳 細 な 内 部 構 造 を 可 視 化 す る こ と がで き た 。 さ ら に ， 12 と 14 keV で 取 得 し た 断 面 像 か ら Z に 関 連 し た 定 性 的 な 空 間 分 布 像を 算 出 す る こ と に 成 功 し た 。今 回 ま で の 利 用 に よ り 計 測 系 の 構 築 と 最 適 化 は 完 了 し た ので、次回は種類の異なる腫瘍等を対象とした測定を試みる予定である。
（ English ）Dual-energy X-ray computed tomography (DECT) enables us to obtain not only conventional
density images but also elemental images of samples, and provides a novel evaluation method
based on elemental changes. To e valuate the feasibility of the method for biomedical
applications, observations of tumors taken from nude mice were performed using 12 -keV and14-keV X-rays. Obtained three-dimensional images showed the detailed inner structures of thesample, and Zeff (effective atomic number) image calculated from sectional images taken by
12 and 14-keV X-ray also visualized elemental distribution in the sample. As a next step, weare planning to measure different type of tumors and verify the feasibility of DECT.

２．背景と目的Ｘ線 Computed Tomography（CT）は，被写体内部を非破壊で三次元的に可視化できる撮像法として医療診断から製品の不良検査に至る様々な分野で幅広く利用されている。本法はＸ線が被写体を透過する際に生じた吸収の大きさ（吸収係数）を検出しており，密度に関する情報を得ることができる。
このため，密度差のある構造を明瞭に可視化することはできるが，被写体がどのような元素で構成されているか，元素組成に関する情報を得ることができなかった。この問題を解決する方法として，デュアルエネルギーＸ線 CT が近年注目されている。本法は，２種類のエネルギーのＸ線で取得した画像から，各元素の線吸収係数がエネルギーに対して異なる変化率を示すことを利用して，演算により平均的な原子番号を求める方法である。
本法は医療用 CT を中心に開発が進められており，線源であるＸ線管の電圧を高速に切り替える方法やエネルギー分解能を有する検出器を用いた方法により，カルシウムと造影剤であるヨードとの分離が可能なことなどが示されている[1]。日立でも昨年度より放射光を用いた本手法の原理的な実験に着手しており，これまでにアクリルやアルミなどで構成された各種ファントムの元素同定に関する評価や，生体試料を対象とした試用観察を行い，元素情報の取得に十分資する手法であることを確認している[2]。そこで，本課題では医学利用に向けた基礎的な検討を目的として，ヌードマウスから摘出した腫瘍を対象として，実効原子番号（元素組成）との関係評価を進めている。今回は，前回までの測定結果に基づき，単色器の回折面を Si(220)から Si(111)に変更して高次光の影響を抑え，ホルマリン溶液で満たしたセルにサンプルを入れることで背景領域との吸収差を少なくし，Sub-pixel shift法[3]により空間分解能を向上した計測系を整備し，サンプルを鉛直方向に回転することで観察視野を確保し、CT 像の取得を試みた。また、併せて Sub-pixel shift 法による空間分解向上に関しても検討を行った。
３．実験内容（試料、実験方法、解析方法の説明）
測定はX線強度が強く，かつ高いエネルギーのＸ線を利用できるウィグラーを光源とするビームラ
インBL-07にて行った。図１に使用した光学系の配置（一部）を示す。光源から放射された白色Ｘ線を二結晶分光器（Si(111)）により単色化し，Ioモニター用イオンチャンバーを経た後，試料に照射した。分光器の回折面としてSi(111)を採用することにより，原理的に2次光は発生せず，基本波の次は3次光となる。このため，X線のエネルギーを12 keVに設定した場合，36 keVのX線が混入することになるが，光源のスペクトル分布から30 keV以上のX線は12 keVより数桁弱いことがわかっている。したがって，この光学系では高次光の影響はほぼない理想的な単色X線を利用することができる。
試料を透過したＸ線は下流に設置したPILATUS 100K検出器で検出した。本検出器のピクセルサイ
ズは172ミクロン角，画素数は横487，縦195ピクセル，視野は横84 mm，縦34 mm，ダイナミックレン
ジは20 bits，フレームレートは300 Hzである。なお，ビーム発散による空間分解能の低下を抑えるた
めに，試料とPILATUSとの距離（カメラ長）は配置上最短となる100 mmに設定した。
試料の位置決め及び回転には，ステッピングモータ駆動によりリモートで制御できるZステージ及び回転ステージを用いた。ＣＴによる断面像の測定は本ステージ群を用いて，（１）試料を光路から待避，（２）背景像の測定，（３）試料を光路に設置，（４）試料像の測定，（５）試料の回転，の手順で行い，（４）と（５）を試料の回転が360度になるまで繰り返し行った。また，測定の最後に（１）と（２）を再度行い，背景像を取得した。回転の刻みは0.72度，プロジェクション数は500とした。
使用したＸ線のエネルギーは12 keV及び14 keVで，各投影における露光時間は2秒とした。さらに，空間分解能を向上するために，上記CTの測定毎に検出器の位置を43 ミクロン光軸と直交する方向に移動して複数のCT測定を行った。そして，測定後に全データをマージして1個のCTデータセットとし，一般のＸ線ＣＴで利用されているフィルタードバックプロジェクション法（ＦＢＰ法）により断面像を再構成した（Sub-pixel shift法）。
試料には，ヌードマウス表在ガン（上皮ガン）を用いた。無菌下で飼育しているヌードマウスの皮下に細胞株を移植し，350 mm3程度の大きさに成長した段階で採取し，ホルマリンで固定した。また，背景領域との吸収差を小さくするために，図２に示すホルマリンで満たしたセルに入れ，このセルの中でサンプルを回転するようにした。これにより，背景（従来は空気）との吸収差が小さくなり，より高い線量での測定が可能になり，短い測定時間で高いS/Nの像が取得できるようになった。

図１ 光学系の配置図

図 2 サンプル周辺の構成
４．実験結果と考察
前節の計測系において， 12 keV と 14 keV のＸ線を利用して得られた上皮ガン切片の断面像を図３に示す。高次光の混入がないために、ビームハードニング（中心部分の CT 値が低下）がなく、また、
SPS 法による空間分解能の向上と，吸収差を小さくしたことによる照射線量の増加（S/N の向上）により、腫瘍内部の構造（壊死や血液の塊など）をより詳細に可視化できていることがわかる。また、
図 4 には両画像を割り算処理した結果を示す。壊死領域が異なるコントラストで描出されており、他の領域と元素組成が異なっていることが示唆される結果となった。

壊死領域

2 mm
図３ エネルギー12 keV 及び 14 keV の X 線を用いた測定による断面像。内部の黒い領域が壊死を示す。

図４ 図 3 の両画像を割り算処理した断面像。壊死領域が異なったコントラストになっており、元素組成が若干異なっていると予想される。
５．今後の課題
今回の測定により，目的としていた元素組成の違いをコントラストとする断面像に近い画像を得ることができた。これにより、測定システムの構成や条件はほぼ最適化できたと考えられる。今後は種々の腫瘍組織や病変部位の測定を行い、元素組成の違いの有無や、大きさ等に関して検討を行っていく予定である。
６．参考文献[1] http://www.innervision.co.jp/suite/philips/technote/100710/[2] A. Yoneyama, K. Hyodo, and T. Takeda, Appl. Phys. Lett. 103, 204108 (2013)
７．論文発表・特許（注：本課題に関連するこれまでの代表的な成果）[1] R. Baba et al., 11th International Conference on Biology and Synchrotron Radiation.
[2] A. Yoneyama et al., 第７回九州シンクロトロン光研究センター合同シンポジウム[3] A. Yoneyama, K. Hyodo, and T. Takeda, Appl. Phys. Lett. 103, 204108 (2013)[4] A. Yoneyama, R. Baba, K. Sumitani, and Y. Hirai, Appl. Phys. Lett., 106, 084102 (2015).
８．キーワード（注：試料及び実験方法を特定する用語を２～３）
デュアルエネルギー、X 線 CT、単色 X 線

９．研究成果公開について（注：※２に記載した研究成果の公開について①と②のうち該当しない方を消してください。また、論文（査読付）発表と研究センターへの報告、または研究成果公報への原稿提出時期を記入してください（2014 年度実施課題は 2016 年度末が期限となります。
）
長期タイプ課題は、ご利用の最終期の利用報告書にご記入ください。

①

論文（査読付）発表の報告（印刷物の提出）（上記７．の[4]の論文）（報告時期：2015 年 3 月）