日呼吸誌●症3（3），2014

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例

膀胱転移からの出血制御に苦慮した原発性肺腺癌の 1 例
後藤昭彦

伊東猛雄

増田大輝

向井豊

山末まり

門田淳一

要旨：症例は 58 歳，男性．原発性肺腺癌（cT4N3M0，stage IIIb）と診断され，化学療法を施行したが多臓器転移をきたした．レジメン変更後は膀胱転移巣のみ増大し，持続性血尿で緊急入院した．膀胱出血のコントロールに難渋したが経動脈塞栓術により止血した．膀胱部分切除術を行い，病理学的に肺癌膀胱転移と確定診断した．肺癌膀胱転移は非常にまれである．また，膀胱転移巣のみ増大した原因として抗癌薬の組織移行性や抗癌薬耐性獲得が関与した可能性が考えられた．
キーワード：肺腺癌，膀胱転移，膀胱出血，経動脈塞栓術
Pulmonary adenocarcinoma, Bladder matastasis, Bladder hemorrhage,
Transcatheter arterial embolization

緒言大静脈症候群の改善を目指して姑息的胸部放射線照射併用シスプラチン＋ビノレルビン（vinorelbine）併用療法

原発性肺癌の膀胱転移は世界的に報告が少ない．今回を 2 コース施行した．シスプラチン＋ビノレルビン併用

我々は，膀胱転移巣のみ増大し，膀胱転移からの出血制療法 2 コース目に Grade 3 の好中球減少が遷延したため，御に苦慮した原発性肺腺癌の貴重な 1 例を経験したので以後の化学療法は中止し，上大静脈ステントを挿入し無報告する．

治療経過観察とした．stable disease（SD）を保ってい症

例

たが，2011 年 12 月の全身 CT で，右鎖骨上窩リンパ節（SCLN），胃幽門部と膀胱左側壁に転移を認めたため PD

患者：58 歳，男性．と判断し，ドセタキセル（docetaxel）単剤療法を開始

主訴：血尿，下腹部痛．

した．計 6 コース施行し，右 SCLN，胃転移巣は縮小し

既往歴：54 歳時

たが，膀胱転移巣のみ増大し，2012 年 5 月 5 日，持続胆石症手術．

喫煙歴：40 本/日×38 年（20〜58 歳）
．
家族歴：父

前立腺癌．

性血尿と下腹部痛で緊急入院となった．
入院時身体所見：身長 177 cm，体重 76 kg，意識清明，職業歴：土木業，アスベスト曝露歴なし．

performance status 1， 血 圧 116/67 mmHg， 脈 拍 88/

現病歴：2010 年 2 月に近医で上大静脈症候群合併原

min，SpO2 96％（room air），体温 37.4℃，眼瞼結膜に発性低分化肺腺癌 cT4N3M0，stage IIIb（EGFR 遺伝子

貧血あり，眼球結膜に黄疸なし．右鎖骨上窩に母指頭大変異陰性，免疫染色では TTF-1 部分陽性，CEA，chro-の可動性良好な硬結を触れる．胸部聴診上は心音・呼吸

mogranin A，CD56，SP-A は陰性）と診断され，大分大音とも正常．腹部は軟だが下腹部の膨隆があり，下腹部

学医学部呼吸器・感染症内科を紹介され受診した．当初痛を認める．下腿浮腫を認めない．

は根治的放射線治療の適応外と判断し，シスプラチン

血液検査所見（表 1）：入院当日はドセタキセル外来（cisplatin）＋ペメトレキセド（pemetrexed）併用療法を化学療法の day 9 であり，骨髄抑制による汎血球減少を2 コース行ったが progressive disease（PD）となり，上認めた．さらに血尿の影響で Hb は 7.1 g/dl まで低下していた．

連絡先：後藤 昭彦〒879‑5593 大分県由布市挾間町医大ヶ丘 1‑1
大分大学医学部呼吸器・感染症内科学講座（E-mail: gotsu822@oita-u.ac.jp）（Received 19 Jul 2013/Accepted 20 Jan 2014）

尿検査：濃血尿のため定性検査，鏡検いずれも施行不能．
胸部 X 線写真（図 1）：右横隔膜の挙上があり，右肺門部に放射線肺臓炎の瘢痕陰影を認めた．右上肺野末梢
側に境界不明瞭なすりガラス状の結節影を認めた．

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日呼吸誌

3（3），2014

表 1 入院時採血結果
血算
WBC
Neut.
Lymp.
Mono.
Eos.
Baso.
RBC
Hb
Ht
Plt

1,450/μl
73.8％
15.2％
11％
0％
0％
245×104/μl
7.1 g/dl
21.7％
9.7×104/μl

生化学
TPAlb
AST
ALT
LDH
BUN
Cre
Na
K
Cl

凝固
6.03 g/dl
PT（％）
84％
3.09 g/dl
APTT（％） 75.3％
D-dimer
0.5 μg/ml
16.1 IU/L
16.1 IU/L
血清172 IU/L
CRP
5.98 mg/dl
18.1 mg/dl
0.95 mg/dl
KL-6160 U/ml
131 mEq/L
CEA
1.9 ng/ml
4.1 mEq/L
CYFRA
2.3 ng/ml
99.8 mEq/L考察

本症例は原発性肺腺癌膀胱転移の 1 例であり，その報告は少ない．Bates ら1）によると，1907〜1997 年の間に外科切除もしくは剖検にて診断した膀胱腫瘍 6,289 例のうち，二次性膀胱腫瘍は 282 例であった．そのなかで，肺を原発巣とするものは 282 例中 8 例であり，6,289 例の膀胱腫瘍全体の中では 0.13％の頻度である．8 例の組織型の内訳は，扁平上皮癌 4 例，腺癌 1 例，小細胞癌 1 例，不明 2 例であり，本症例は腺癌のため，稀有な症例であ
図 1 右横隔膜の挙上があり，右肺門部に放射線肺臓炎の瘢痕陰影を認めた．右上肺野末梢側に境界不明瞭なすりガラス状の結節影を認めた．

ると考えられた．
本症例では膀胱出血の制御に難渋したが，最終的に責任血管の動脈塞栓術により止血効果を得ることができた．
一般的な膀胱出血の治療としては，薬物療法［エタンシレ ー ト（ethamsylate）， ト ラ ネ キ サ ム 酸（tranexamic

胸部 CT（図 2A）：右肺門部に放射線肺臓炎の瘢痕陰acid）の投与］，持続灌流法・膀胱内注入法（0.9％食塩影を認めた．右上葉末梢側には胸膜陥入像を伴う索状影

水持続灌流法，1％硝酸銀膀胱内注入法など），動脈塞栓を認めた．

術，外科療法などがあげられる．Delgal ら2）の報告によ

腹部 CT（図 2B）：膀胱左側壁に径 4.5 cm の腫瘤影がると，膀胱もしくは前立腺出血における経動脈塞栓術のあり，その周囲に腫瘍より CT 値の低い領域を認め膀胱

止血率は 90％（20 例中 18 例），また初回治療による止内血腫と判断した．両者で膀胱内は充満していた．

血率は 83.3％（18 例中 15 例）であるとされ，高い確率

入院後経過：膀胱腫瘍からの出血に対し，生理食塩液で効果が期待できる．

による持続的膀胱洗浄や 5 日間の放射線療法を施行した

また，膀胱転移巣のみ腫瘍縮小が得られなかった点にが止血しなかった．また，Hb 7.0 g/dl 以上を維持するついて考察する．表 2 に各薬物のインタビューフォーム

ために，およそ 2 日に 1 回の頻度で赤血球濃厚液 2 単位

記載内容を参考に，ドセタキセル（docetaxel），パクリの輸血を行った．入院 13 日目に，出血の責任血管であタキセル（paclitaxel），テガフール・ギメラシル・オテ

る左右の膀胱動脈に対する経動脈塞栓術を施行し止血しラシルカリウム（tegafur-gimeracil-oteracil potassium：た．その後，再出血のリスクを低下させるため膀胱部分S-1）のマウスにおける組織移行性を示した3）4）．表 2 中切除術を行った．切除腫瘍の組織診は低分化腺癌（図 3）の左の数字は薬剤の血清・組織内濃度を示しており，各であり，TTF-1 部分陽性，SP-A は陰性であった．組織値を血清の値で除した血清に対する濃度比を右の括弧内

学的特徴が類似しており，免疫染色の染色性も同様でに示している．今回入院時まで使用していたドセタキセあったことから原発性肺腺癌膀胱転移と確定診断した．

ルは，肺・リンパ節・胃に比較して，膀胱への組織移行術後の経過は良好で，ドセタキセル単剤化学療法を再開性が相対的に低く，膀胱転移巣のみ腫瘍縮小が得られなし，2013 年 3 月現在 SD を維持している．

かった一因の可能性がある．タキサン系のパクリタキセ
ルも同様に膀胱への組織移行性は低いが，テガフール・

原発性肺腺癌膀胱転移の 1 例

403

A

B

図 2 （A）右肺門部に放射線肺臓炎の瘢痕陰影を認めた．右上葉末梢側には胸膜陥入像を伴う索状影を認めた．（B）膀胱左側壁に径 4.5 cm の腫瘤影（矢印）があり，その周囲に腫瘍より CT 値の低い領域（矢頭）を認め膀胱内血腫と判断した．両者で膀胱内は充満していた．

図 3 経気管支肺生検検体と切除膀胱検体は両者とも TTF-1 染色陽性であり，組織学的特徴も類似していた．

表2血漿肺リンパ節胃膀胱

マウスにおける抗癌剤の組織濃度

ドセタキセル＊（μgEq/g）

パクリタキセル†（μgEq/g）

S-1‡（μgEq/g）

投与 30 分後投与 24 時間後投与 1 時間後投与 24 時間後投与 1 時間後投与 24 時間後

0.25
8.9 （35.6）
4.7 （18.8）
5.35（21.4）
2.92（11.68）

0.01
2.34（234）
2.06（206）
1.65（165）
1.26（126）

18.5
19.3（1.04）
8.96（0.48）
12.8（0.69）
6.23（0.34）

測定感度以下
1.08
0.81
3.63
1.888.8
4.6（0.52）
5.2（0.59）4（0.45）6.3（0.71）

0.12
0.35（2.91）
0.61（5.08）
0.31（2.58）
0.48（4）

ドセタキセルとして 5 mg/kg 単回静脈投与．†パクリタキセルとして 10 mg/kg 単回静脈投与．‡テガフール
として 5 mg 単回経口投与．

＊

ギメラシル・オテラシルカリウムの膀胱への組織移行性ゼ阻害薬への耐性に関与している可能性を Bai ら5）が報は高く，膀胱転移巣には効果を示す可能性があり，今後告している．本症例においても，各病巣ごと，もしくはの治療選択肢として有望である．
さらに，化学療法によっ

病巣内において腫瘍細胞クローンに多様性があり，膀胱て腫瘍の上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異状況

転移巣の腫瘍細胞クローンのみドセタキセル耐性であっが変化しうることや，同一腫瘍内で EGFR 遺伝子変異た可能性も考えられた．

状況が多様性を示す場合があり，EGFR チロシンキナー

今回我々は，原発性肺腺癌膀胱転移というまれな症例

404

日呼吸誌

3（3），2014を経験した．貴重な症例と思われたためその概要を報告

embolization for bladder and prostate hemorrhage.

した．

J Urol 2010; 183: 1947‑53.
3）江角凱夫，他．ラットにおける 14C-paclitaxel の体

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

内動態（第 2 報）―単回および反復投与後の組織内分布―．基礎と臨 1994; 28: 707‑18.
4）増田啓年，他．新規抗悪性腫瘍薬 S-1 の各配合成分

引用文献の体内動態（第 2 報）ラットにおける S-1 単回投与時の各配合成分の分布および蛋白結合．薬物動態

1）Bates AW, et al. Secondary neoplasms of the blad-1997; 12: 301‑21.

der are histological mimics of nontransitional cell5）Bai H, et al. Inﬂuence of chemotherapy on EGFR

primary tumours: clinicopathological and histologi-mutation status among patients with non-small-cell

cal features of 282 cases. Histopathology 2000; 36:

lung cancer. J Clin Oncol 2012; 30: 3077‑83.

32‑40.
2）Delgal A, et al. Outcome of transcatheter arterial

Abstract

Intractable bladder hemorrhage caused by bladder metastasis in a patient withadvanced pulmonary adenocarcinoma
Akihiko Goto, Takeo Ito, Taiki Masuda, Yutaka Mukai, Mari Yamasue and Jun-ichi Kadota
Department of Respiratory Medicine and Infectious Diseases, Oita University Faculty of Medicine

A 58-year-old man was diagnosed as pulmonary adenocarcinoma（cT4N3M0, stage IIIb）. Although he underwent first-line chemotherapy, multiple metastases were found thereafter. Only a bladder metastasis enlarged
after second-line chemotherapy, and he was hospitalized for control of continuous bladder hemorrhaging. Although the bladder hemorrhaging was intractable, it was controlled by transcatheter arterial embolization. He
underwent partial cystectomy afterward, and the resected bladder specimens demonstrated metastases fromthe pulmonary adenocarcinoma. A bladder metastasis from pulmonary adenocarcinoma is very rare. As a causeof only a bladder metastasis enlargement, we considered a possibility of the pharmacokinetic drug concentrationdifference of each organ or the tumor cell heterogeneity about drug resistance.