9784990790103

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針

1923047007001
ISBN978-4-9907901-0-3
C3047 ¥700E

定価

本体700円（税別）

日本マイコプラズマ学会

日本マイコプラズマ学会「肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針」■はじめに
この度、日本マイコプラズマ学会では「肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針」を策定いたしました。平成25年 ５ 月日本マイコプラズマ学会
第40回学術集会（会長：東海大学医学部（当時）渡邉秀裕先生）における肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療に関する一般演題での討論より、本学会から同肺炎に対する治療指針を策定することの可能性が提起されました。
平成25年11月の臨時理事会にて本件が審議され、「肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針」
策定委員会の設置が決定されました。同委員長を
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科呼吸器病態制
御学

河野 茂先生、同委員を石田川公一先生、岩田直先生、泉敏先生、門田淳一先生、田中裕士先生、成田光生先生、宮下修行先生、渡邉秀裕先生にお願いいたしました。平成25年12月に第１ 回策定委員会が開催され、指針原案についての討議が行われ、その後のメイル審議を経て、「肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針」案を策定いたしました。本策定案を日本内科学会、日本感染症学会、日本化学療法学会、日本呼吸器学会、
日本小児科学会、日本小児感染症学会、日本小児1

呼吸器学会、日本細菌学会、日本環境感染学会の９ 学会へ送付し、パブリックコメントの依頼を行うとともに、日本マイコプラズマ学会ホームペー
ジ上に策定案を公開してパブリックコメントを募
集いたしました（平成26年 ２ 月24日から ３ 月12日まで）
。計10件のコメントをもとに平成26年 ４ 月、
第 ２ 回策定委員会が開催され、最終案が策定されました。平成26年 ５ 月日本マイコプラズマ学会第41回学術集会（会長：法政大学生命科学部 大島研郎先生）のワークショップ“日本マイコプラズ
マ学会策定による「肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針」を検証する”での討議を経て、最終的な指針が策定されました。
昨年の学術集会時での活発な議論から指針策定
員会による １ 年間の検討を経て、最終的に本会会員の合意をもって本指針が策定されましたことを、日本マイコプラズマ学会理事長として大変嬉しく思っております。ご多忙な折、本指針策定にご尽力いただきました策定委員会の委員各位に深く感謝申し上げます。本指針が肺炎マイコプラズ
マ肺炎の診断、治療にたずさわる諸先生に役立つものとなることを強く望んでおります。
平成26年 ５ 月23日

2

日本マイコプラズマ学会

理事長

杏林大学医学部感染症学神谷茂

「肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療方針」
策定委員会
委員長

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
呼吸器病態制御学（第二内科）

河野

茂

委員

公益財団法人 大原記念倉敷中央医療機構
倉敷中央病院石田直

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科
感染免疫学 臨床感染症学分野

泉川公一

慶應義塾大学医学部感染症学教室

岩田敏

大分大学医学部呼吸器・感染症内科学講座

門田淳一

NPO法人 札幌せき・ぜんそく・アレルギーセンター

田中裕士

札幌徳洲会病院小児科

成田光生

川崎医科大学総合内科学1教室

宮下修行

東京医科大学茨城医療センター
呼吸器内科・感染制御部		

渡邉秀裕（敬称略、五十音順）

3

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15■小 児 版（15歳以下の患児を対象とする）■ 治療指針作成の方針 
小児領域については、2013年 ２ 月19日付で発表された日本小児科学会/小児呼吸器感染症診療ガイドライン作成委員会共同の「小児肺炎マイコプラズマ肺炎の診断と治療に関する考え方の
ポ イ ン ト 」（http://www.jpeds.or.jp/saisin/saisin_130219_ ２ .html）がある。ダブルスタン
ダードの存在は臨床現場に混乱をもたらすものであり、今回の指針においては基本的にマイコプラ
ズマ学会も上記「考え方のポイント」を追認することとし、今後の流行状況の変化などに対応して修正する必要が生じた場合には、独自に修正を加えることとする。
具体的に本指針小児版においては成人版との整合性を考慮して、診断に関して、抗原検出による迅速診断について記載が加えられ、治療に関して
マクロライド系抗菌薬による初期治療の効果判定
期間が「 ２ － ３ 日以内」から「48－72時間」に変更されている。

4

小児版 （■ 治療指針SUMMARY（小児版）
１ ．マイコプラズマ肺炎の急性期の診断はLAMP
法あるいはＱプローブ法などを用いた遺伝子による抗原診断が有用である。

15

歳以下の患児を対象とする）

診断、および、イムノクロマトグラフィー法
２ ．マイコプラズマ肺炎治療の第 １ 選択薬に、マクロライド系薬が推奨される。
３ ．マクロライド系薬の効果は、投与後48−72時間の解熱で概ね評価できる。
４ ．マクロライド系薬が無効の肺炎には、使用する必要があると判断される場合は、トスフロ
キサシンあるいはテトラサイクリン系薬の投与を考慮する。ただし、 ８歳未満には、テト
ラサイクリン系薬剤は原則禁忌である。
５ ．これらの抗菌薬の投与期間は、それぞれの薬剤で推奨されている期間を遵守する。
６ ．重篤な肺炎症例には、ステロイドの全身投与が考慮される。ただし、安易なステロイド投与は控えるべきである。

5

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15■小児呼吸器感染症診療ガイドライン2011追補版（平成25年 ２ 月19日）「小児肺炎マイコプラズマ肺炎の診断と治療に関する考え方」
わが国では2011年中頃より肺炎マイコプラズマ
感染症が大流行し、その流行は2012年以降も続いている。この流行には、マクロライド耐性肺炎マ
イコプラズマ感染症も数多く含まれており、診断や治療に混乱が生じている1,2）。2011年 ４ 月、マク
ロライド耐性株による肺炎マイコプラズマ肺炎の対応も含めて小児呼吸器感染症診療ガイドライン
2011を出版したが ３ ）、その後新しい検査法や治療経験が増えたので、小児呼吸器感染症診療ガイド
ライン作成委員会は、日本小児科学会予防接種・感染対策委員会と協同し、現時点における、小児
肺炎マイコプラズマ肺炎の診断と治療に関する考え方を示した。

6

小児版 （

今回の小児肺炎マイコプラズマ肺炎の診断と治療に関する考え方のポイント
１ ．急性期の血清抗体価陽性所見のみでは、肺炎多いため、急性期の確定診断には、肺炎マイ

15歳以下の患児を対象とする）

マイコプラズマ感染症の診断が困難な場合もコプラズマ核酸増幅法（LAMP法あるいはＱ
プローブ法など）を実施することが望ましい。
２ ．肺炎マイコプラズマ肺炎治療の第一選択薬に、
マクロライド系薬が推奨される。
３ ．マクロライド系薬の効果は、投与後 ２ ～ ３ 日
以内の解熱で概ね評価できる。
４ ．マクロライド系薬が無効の肺炎には、使用する必要があると判断される場合は、トスフロ
キサシンあるいはテトラサイクリン系薬の投与を考慮する。ただし、 ８ 歳未満には、テト
ラサイクリン系薬剤は原則禁忌である。
５ ．これらの抗菌薬の投与期間は、それぞれの薬剤で推奨されている期間を遵守する。
６ ．重篤な肺炎症例には、ステロイドの全身投与が考慮される。ただし、安易なステロイド投与は控えるべきである。

7

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15

詳細説明
# １ ．急性期の血清抗体価陽性所見のみでは、肺炎マイコプラズマ感染症の診断が困難な場合も多いため、急性期の確定診断には、マイコプラズマ
核酸増幅法（LAMP法あるいはＱプローブ法など）を実施することが望ましい。
肺炎マイコプラズマ感染症の確定診断には、抗体価の測定と原因微生物の検出（培養分離と核酸増幅など）が利用できるが、一般臨床現場の急性期診断には2011年10月に保険収載されたマイコ
プラズマ核酸増幅法（LAMP法、LoopampマイコプラズマP検出試薬キット、Ｑプローブ法など
も保険点数はこれに準ずる）が最も優れている ４ ）。
LAMP法あるいはＱプローブ法の検体には、咽頭
拭い液（鼻咽頭拭い液を含む）又は喀痰のいずれを用いても良い。血清抗体価（PA 法・CF法等）
による診断は、急性期の抗体が陽性であっても、回復期の抗体価を測定し、その変動を見なければ確定診断出来ないことも多い。また、急性期のIgM抗体の陽転は意義があり、イムノカードマイ
コプラズマ抗体は比較的感染症早期の抗体（IgM抗体）を検知できるキットであるが、陽性持続期
間が長いため、既感染で陽性を示すことがあり注意が必要である。

8

小児版 （# ２ ．肺炎マイコプラズマ肺炎治療の第一選択薬には、マクロライド系薬が推奨される。
マクロライド感性の肺炎マイコプラズマに対すは極めて低値であり ５ - ７ ）、治療終了時には気道か

15

歳以下の患児を対象とする）

るマクロライド系薬の最小発育阻止濃度（MIC）
ら除菌される8,9）。一方、肺炎マイコプラズマに対するトスフロキサシン、テトラサイクリン系薬の最小発育阻止濃度（MIC）は比較的高く、治療終了時には一部の症例で気道に菌が残り感染を広げる可能性がある10）。したがって、マクロライド感性であればマクロライド系薬が第一選択である。
肺炎マイコプラズマのマクロライド耐性率は地域や時期によって変動する。マクロライド系薬の前投与があり、症状の改善がなければ耐性率は90％以上であるが、マクロライド系薬の前投薬与がな
いときの耐性率は50％以下である ２ ）。マクロライド系薬の前投薬与がなければ、マクロライド系薬が推奨される。トスフロキサシン、テトラサイク
リン系薬を第一選択とするような安易な使用は控えるべきである。

9

10

準株）

イド感性標

（マクロラ

Erythromycin 0.0039
Clarithromycin 0.002
Azithromycin 0.00025
Minocycline
１
Tetracycline 0.5
Tosufloxacin 0.25
Levofloxacin 0.5

抗菌薬

FH

0.001
0.001
0.000125
0.25
0.25
0.125
0.5

-

Range

0.00780.0156
0.001
２
１
0.5
１

0.00390.002
0.00025
１
0.5
0.25
0.5

50%

Clinical isolates(n = 66)

0.00780.00390.0005
２
0.5
0.5
0.5

90%

MIC (μg/ml)
マクロライド感性 M. pneumoniae

128
128
16
0.25
0.25
0.125
0.25

-

Range
>128
>128
>128
４
１
0.5
１

>128
>128
64
１
0.5
0.25
0.5

50%

Clinical isolates(n = 124)

90%
>128
>128
128
２
0.5
0.5
0.5

マクロライド耐性 M. pneumoniae

歳以下の患児を対象とする）

表 １ マクロライド感性株、耐性株の薬剤感受性（文献 ７ ）

小児版 （

15

日以内の解熱で概ね評価できる。
マクロライド感性株による肺炎マイコプラズマには大多数（80％以上）の症例が解熱するが、マクロライド耐性株による肺炎マイコプラズマ肺炎の大多数の症例（約70％）は、解熱しない11）。したがって、マクロライド系薬の効果は、投与後 ２～ ３ 日以内の解熱で概ね評価できる。ただし、肺炎マイコプラズマ感染症は自然治癒傾向があるた

15

歳以下の患児を対象とする）

肺炎をマクロライドで治療すると投与後48時間後

小児版 （# ３ ．マクロライド系薬の効果は、投与後 ２ ～ ３め、マクロライド耐性株による肺炎マイコプラズ
マ肺炎の一部の症例は、効果が期待できないマク
ロライド系薬を投与しても投与後 ２ ～ ３ 日以内に解熱する11）。一方、マクロライド感性株による肺炎マイコプラズマ肺炎の一部の症例は、効果が期待できるマクロライドを投与しても投与後 ２ ～ ３
日以内に解熱しない。これらの症例で原因菌がマ
クロライド耐性か感性かを評価するには、分離培養して薬剤感受性を評価するか、23S リボゾー
マルRNA ドメインV の点変異をシークエンスによって確認する必要がある。また、解熱の見られない場合は、同時に肺炎球菌、ウイルスなどの他の原因微生物の関与について考慮することも必要
である。

11

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15# ４ ．マクロライド系薬が無効の肺炎マイコプラ
ズマ肺炎には、使用する必要があると判断される
場合＊は、トスフロキサシンあるいはテトラサイ
クリン系薬の投与を考慮する。ただし、 ８ 歳未満には、
テトラサイクリン系薬剤は原則禁忌である。
マクロライド耐性株による肺炎マイコプラズマ
肺炎に対して効果が期待できる小児用製剤のある抗菌薬は、トスフロキサシン（細粒小児用は肺炎
マイコプラズマに効果が期待できる唯一の小児に適応のあるニューキノロン系薬）とテトラサイク
リン系薬（ミノサイクリン）である。テトラサイ
クリン系薬は、一過性骨発育不全、歯牙着色、エ
ナメル質形成不全などの副反応を有するため、 ８
歳未満には原則禁忌であり12,13）、肺炎例で使用する必要があると判断される場合＊にはトスフロキ
サシンを選択する。キノロン系薬の使用に当たっては、耐性菌増加防止の観点からも、「肺炎」症例に対する使用を原則として、小児呼吸器感染症
診療ガイドライン2011の記載に沿って、適正使用を行なう必要がある。
クリンダマイシンは肺炎マイコプラズマ感染症に有効であるとの十分なエビデンスはなく、国内外において、クリンダマイシンの投与は推奨されていない。マクロライド耐性肺炎マイコプラズマ
は、クリンダマイシンに対しても高度耐性であり ７ ）、マクロライド耐性肺炎マイコプラズマ感染症にクリンダマイシンは使用しない13）。

12

炎マイコプラズマ肺炎に対するルーチンの使用は控えるべきである。小児肺炎マイコプラズマ感染
与は必ずしも必要としない。キノロン系薬剤の耐性メカニズムは、遺伝子の単変異で起こり、耐性化を容易にきたしやすく、また、広域の抗菌スペ
クトラムを有するため、グラム陰性桿菌をはじめとする標的としない体内の細菌叢の薬剤耐性化を進める可能性がある。キノロン系薬剤に対する耐15

歳以下の患児を対象とする）症は、通常自然治癒する疾患であり14）、抗菌薬投

小児版 （＊ トスフロキサシンを含むキノロン系薬剤の肺性菌は、世界中で大きな問題であり15）、特に小児領域では、その適正使用が厳しく求められている。
更には、キノロン系薬剤のマクロライド耐性マイコプラズマの菌量を減少させる効果は、ミノサイ
クリンに比べ劣ることが報告されている16）。したがって、キノロン系薬剤の投与は、「使用する必要があると判断される場合」に限るべきである。

13

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15

図 １ テトラサイクリン系薬による歯牙への影響（左上 ６ 歳時、右下16歳時）（新潟大学歯学部口腔保健学講座 福島正義教授より許可を得て掲載）# ５ ．これらの抗菌薬の投与期間は、それぞれの薬剤で推奨されている期間を遵守する。
マクロライド感性株による肺炎マイコプラズマ
肺炎に対するマクロライド系薬の投与期間は、エリスロマイシン14日間、クラリスロマイシン10日間、アジスロマイシン ３ 日間（欧米では ５ 日間）
が推奨されている3,8,9,13）。トスフロキサシンあるいはテトラサイクリン系薬（ミノサイクリン）は、
７ ～14日間は必要と考えられる10,17-19）。トスフロ
キサシンあるいはテトラサイクリン系薬（ミノサ
イクリン）のマクロライド耐性株に対する抗菌力
は、マクロライド感性株に対する抗菌力と同等である ７ ）。
なお、登園・登校基準は、発熱、咳嗽など主要症状が改善すれば可と考えられる13）。
14

12 mg/kg/日、分 ２

トスフロキサシントシ※ 1 添付文書には、小児の用法・用量は記載されていない。

ミノサイクリン※ １

２ - ４ mg/kg/日、分 ２

10 mg/kg/日、分 １

ル酸塩水和物

10-15mg/kg/日、分 ２ - ３

アジスロマイシン

25-50mg/kg/日、分 ４ - ６

クラリスロマイシン

ルコハク酸エステル

エリスロマイシンエチ

用法、用量

経口、点滴静注

経口

経口

経口

経口

投与法

３ 日

10 日

14 日

７ ～14 日

７ ～14 日投与期間

歳以下の患児を対象とする）

抗菌薬

表２ 肺炎マイコプラズマ肺炎の治療に使用するおもな抗菌薬の用法、用量、投与期間

小児版 （

15

15

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15# ６ ．重篤な肺炎症例には、ステロイドの全身投与を考慮する。ただし、安易なステロイド投与は控えるべきである。
肺炎マイコプラズマ肺炎の病態生理は、宿主の免疫反応が主体である。宿主の過剰な免疫反応により、有効な抗菌薬の投与にも関わらず重篤な臨床像を呈することがまれながらみられる。このよ
うな病態にステロイドの全身投与は有効であると考えられる。発熱が ７ 日以上持続し、LDHが480IU/Lを超えている重症肺炎症例に対してステロイド全身投与効果が期待できるとする報告があるが20），ステロイド全身投与の適応の条件や適切な投与法については今後の検討課題である。したがって、現時点における適応はあくまでも有効な抗菌薬が投与された重篤な肺炎症例であり、診断や抗菌療法が不確実な症例に対しての安易なステロイド投与は控えるべきである。

16１ ）生方公子ほか. 小児におけるマクロライド高度耐性・肺炎マイコプラズマの大流行. IASR２ ）黒 崎 知 道 ほ か. １ 次 医 療 機 関 に お け る 肺 炎
マイコプラズマのマクロライド耐性. IASR
33:267- ８ . 2012.
３ ）小児呼吸器感染症診療ガイドライン作成委員

15

歳以下の患児を対象とする）

32:337- ９ , 2011.

小児版 （

文献

会.小児呼吸器感染症診療ガイドライン2011.
協和企画 2011;29-49.
４ ）G o t o h K e t a l , D e t e c t i o n o f
Mycoplasma pneumoniae by loopmediatedisothermal amplification(LAMP) assay and serology in pediatriccommunity-acquired pneumonia. J
Infect Chemother 18:662-667, 2012.
５ ）O kazaki N, et al. Characteristics ofmacrolide-resistant Mycoplasma
pneumoniae strains isolated frompatients and induced with erythromycin.
Microbiol Immunol 45:617-620, 2001.
６ ）M o r o z u m i M , e t a l . M a c r o l i d e 17

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15

resistant Mycoplasma pneumoniae:
characteristics of isolates and clinicalaspects of community-acquired
pneumonia. J Infect Chemother 16:78-86,
2010.
７ ）Akaike H, et al.In vitro activities of 11
antimicrobial agents against macrolideresistant Mycoplasma pneumoniae
isolates in pediatric patients: resultsfrom multicenter surveillance. Jpn J
Infect Dis 65：535−538，2012．
８ ）B l o c k S L , e t a l . M y c o p l a s m apneumoniae and Chlamydia
pneumoniae in pediatric communityacquired pneumonia: comparative
efficacy and safety of clarithromycin vs.
erythromycin ethylsuccinate. Pediatr
Infect Dis J 14:471-477, 1995.
９ ）H arris JA, et al. Safety and efficacyof azithromycin in the treatment ofcommunity-acquired pneumonia inchildren. Pediatr Infect Dis J 17:865-871,
1998.

18

Mycoplasma pneumoniae after
tetracycline and erythromycin therapy.

11）S uzuki S, et al. Clinical evaluationof macrolide-resistant Mycoplasma
pneumoniae. Antimicrob Agents
Chemother 50:709-712, 2006.

15

歳以下の患児を対象とする）

N Engl J Med 276:1172-1175, 1967.

小児版 （10）S m i t h C B , e t a l . S h e d d i n g o f12）福 島 正 義. 変 色 歯 治 療 の 過 去,現 在,未 来.
Niigata Dent J 39: １ -15, 2009.
13）American Academy of Pediatrics. 2012
Report of the committee on infectious
diseases. 29th eds, p520,801, 2012.
14）Waites KB, Talkington DF. Mycoplasma
pneumoniae and Its Role as a Human
Pathogen. Clinical Microbiology Reviews
17:697-728, 2004.
15）W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n .
Antimicrobial resistance. Fact sheet
Number 194. 2012 Mar．
16）Okada T, et al. Rapid effectiveness of19

小児版 （歳以下の患児を対象とする）

15

minocycline or doxycycline against
macrolide-resistant Mycoplasma
pneumoniae infection in a 2011 outbreakamong Japanese children. Clin Infect
Dis 55:1642-1649, 2012.
17）P owell DA. Mycoplasmal infections.
In: Kliegman RM, et al. eds.Nelson
Textbook of Pediatrics 19th ed, Elsevier
Inc. 2011:1029-1032.
18）Shah SS. Mycoplasma pneumoniae. In:
Long SS, Pickering LK, Prober CG, eds.
Principles and Practice of Pediatric
Infectious Diseases ４ th Ed, Elsevier Inc.
2012;993-997.
19）B aum SG. Mycoplasma pneumoniae
and atypical pneumonia.In: Mandell GL,
Bennett JE, Dolin R. eds, Principles andPractice of Infectious Diseases ６ th Ed,
Elsevier Inc. 2005;2271-2280.
20）O ishi T, et al. Clinical implications ofinterleukin-18 levels in pediatric patientswith Mycoplasma pneumoniae pneumonia.
J Infect Chemother 17:803-806, 2011.

20

■成 人 版

（16歳以上を対象とする）■治療指針作成の目的と方針
わが国において2011年から2012年において、肺炎マイコプラズマ感染症が大流行した。2013年においては流行の兆候はみられなかった（図 ２ ）１ ）。
流行した理由は不明であるが、疫学的研究によりマクロライド耐性肺炎マイコプラズマ感染症も確認された。小児科領域においては、小児呼吸器感染症診療ガイドライン2011に追補版が作成され、治療指針がしめされた。一方、成人におけるマクルのサーベイランスデータはないものの、複数の施設から報告がされている。成人におけるマクロ
療指針は現在のところ存在しない。治療方針を明確にし、治療効率、ならびに将来の耐性化抑制のために、本指針を作成するに至った。本指針は、
clinical questionに対する答えという形式で作

16

歳以上を対象とする）

ライド耐性肺炎マイコプラズマ感染症に対する治

成人版 （ロライド耐性株による感染率に関して、全国レベ成する。なお、本指針にて示す治療の推奨は、限られたデータを基にしたexpert opinionが多く、各エビデンスの吟味には至っておらず、「治療ガイドライン」とはしなかった。

21

■治療指針SUMMARY（成人版）
１ . マイコプラズマ肺炎の急性期の診断はLAMP
法あるいはＱプローブ法などを用いた遺伝子診断、および、イムノクロマトグラフィー法
による抗原診断が有用である。
２ . マイコプラズマ肺炎治療の第 １ 選択薬に、マクロライド系薬の ７ -10日間投与(アジスロマ
イシンを除く)を推奨する。
３ . マクロライド系薬の効果は、投与後48-72時間の解熱で評価する。
４ . マクロライド系薬が無効の場合には、テトラサイクリン系薬、または、キノロン系薬の ７

成人版 （歳以上を対象とする）

16

22-10日間の投与を推奨する。
５ . 呼吸不全を伴うマイコプラズマ肺炎ではステロイドの全身投与の併用を考慮する。

CLINICAL QUESTIONS# １ ．成人におけるマイコプラズマ肺炎診断の有用な検査方法は？
# ２ ．成人におけるマイコプラズマ肺炎治療の第一選択薬と投与期間は？
# ３ ．マイコプラズマ肺炎でマクロライド系薬への耐性を疑う目安は？
# ４ ．マクロライド耐性マイコプラズマ肺炎における選択薬と投与期間は？
# ５ ．呼吸不全を伴うような重症マイコプラズマ
肺炎の治療は？

成人版 （歳以上を対象とする）

16

23

定
点
当
た
り
報
告
数

3

5

7

9

週

11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53

05

1.20

08

0.80

0.00 1

13

12

11

0.40

0.20

10

0.60

09

07

1.00

06

04

03

（年）

1.40

1.60

歳以上を対象とする）

24

図 2 . マイコプラズマ肺炎の定点当たり報告数（2013年12月18日現在）１ ）

成人版 （

16

# １ . 成人におけるマイコプラズマ肺炎診断の有用な検査方法は？
急性期の診断法として、LAMP法あるいはＱプ
ローブ法などを用いた遺伝子診断、イムノクロマ
トグラフィー法による抗原診断が有用である。
（解説）
マ イ コ プ ラ ズ マ 肺 炎 の 診 断、 治 療 に つ い ては、本邦の成人市中肺炎診療ガイドライン（JRSCAP GL） ２ ）に従い、非定型肺炎と細菌性肺炎の鑑別に用いる項目の判定基準（表 ３ ）、ならびに血清診断、遺伝子診断により、マイコプラズマ肺方で、 ７ つの臨床解析報告から、咳嗽、喘鳴などの臨床症状と発熱や聴診所見などの所見を用いてれらの症状、所見のみからは本症の診断が困難であることが報告されている ３ ）。
マイコプラズマ肺炎の診断は、特異抗体検出、培養検査、遺伝子検査などによって行われる。呼16

歳以上を対象とする）

本症の鑑別が可能であるかを検証したところ、こ成人版 （炎を診断し治療を開始することを原則とする。一吸器検体からのMycoplasma pneumoniaeの分離培養は確定診断となるが、分離培養検査は時間を要するため一般医療施設では行われていない。
急性期の診断法として、特異抗体検出法と遺伝子診断法があり、このうち、LAMP（Loop−Mediated Isothermal Amplification） 法 を 用いた遺伝子診断法は、特殊なPCR（Polymerase25Chain Reaction）機器を必要とせず、迅速性と簡便性に優れた検査法である。実際の臨床における評価でも、LAMP法と培養法との一致率は咽頭拭い液で95.6％、喀痰では98.5％であり、PCR法との一致率も97.8％と非常に高い結果となっている ４ ）。
また、従来、迅速診断法として血清を用いた
イ ム ノ ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー（ImmunoCard®
Mycoplasma）法は多用されていた。本法は血清中の特異IgM抗体を検出する方法であるが、肺炎の病像形成から血流中にIgMが検出されるのに３ −４ 日を要し、感染初期に用いると偽陰性を示

16は限定的である ５ - ７ ）。2013年 ６ 月より、同様のイ

歳以上を対象とする）

成人版 （したり、成人の再感染例ではIgMの上昇が得られないこともある。また、罹患後も長期間陽性となる場合もあるため、迅速診断検査としての有用性
ムノクロマトグラフィー法を用いた方法で、咽頭ぬぐい液を検体とし、マイコプラズマ抗原を検出する迅速診断キットが上市されている。検出感度は60−75％程度であるが、特異度は100％近いと報告されている ８ ）。成人でのエビデンス集積が必要である。また、Qプローブ法に関しても、成人におけるエビデンスの蓄積が望まれる。

26

歳以上を対象とする）

１ ．年齢60歳未満
２ ．基礎疾患がない、あるいは軽微
３ ．頑固な咳嗽がある
４ ．胸部聴診上所見が乏しい
５ ．喀痰がない、あるいは迅速診断法で原因菌らしきものがない
６ ．末梢血白血球数が10,000/μl未満である
１ ．〜５ ．の ５ 項目中､３ 項目以上陽性
非定型肺炎疑い２ 項目以下陽性
細菌性肺炎疑い
１ ．〜６ ．の ６ 項目中､４ 項目以上陽性
非定型肺炎疑い３ 項目以下陽性
細菌性肺炎疑い表3. 細菌性肺炎と非定型肺炎の鑑別

成人版 （

16

27

＃ ２ ． 成人におけるマイコプラズマ肺炎治療の第一選択薬と投与期間は？
下記抗菌薬を ７−10日間投与（AZM（アジスロマイシン）は除く）する●外来治療
第 １ 選択成人版 （歳以上を対象とする）

16

28

CAM（クラリスロマイシン） 経口

１ 回 200mg １ 日 ２ 回

AZM 徐放製剤
経口（アジスロマイシン）

１ 回 ２g

AZM
経口（アジスロマイシン）

１ 日 １ 回
１ 回 500mg（ ３ 日間）EM（エリスロマイシン ) 経口

１ 回 200mg １ 日 ４ ～ ６ 回

１ 日 １ 回
（ １ 日間）第 ２ 選択MINO（ミノサイクリン） 経口

１ 回 100mg １ 日 ２ 回

LVFX（レボフロキサシン） 経口

１ 回 500mg １ 日 １ 回

GRNX（ガレノキサシン） 経口

１ 回 400mg １ 日 １ 回

MFLX（モキシフロキサシン） 経口

１ 回 400mg １ 日 １ 回

STFX（シタフロキサシン） 経口

１ 回 100mg １ 日 ２ 回経口

１ 回 200mg １ 日 １ 回

TFLX（トスフロキサシン） 経口

１ 回 150mg １ 日 ２ ～ ３ 回

●入院治療
第 １ 選択MINO（ミノサイクリン）点滴静注 １ 回 100mg １ 日 ２ 回
AZM（アジスロマイシン）点滴静注 １ 回 500mg １ 日 １ 回
EM
１ 回
点滴静注
１日２～３回（エリスロマイシン）
300 ～ 500mg
第 ２ 選択LVFX（レボフロキサシン）点滴静注 １ 回 500mg １ 日 １ 回
CPFX（シプロフロキサシン）点滴静注 １ 回 300mg １ 日 ２ 回（解説）
成人市中肺炎において、マイコプラズマ肺炎の頻度は高く、症例の多くは40歳代までの青年（図 ３ ） ９ ）。
治療に関して、JRS CAP GL ２ ）においては、マ使用を推奨しているが、推奨度（優先順位）については記載されていない。
in vitroにおけるM. pneumoniaeの薬剤に対する感受性試験結果について、マクロライド感性

16

歳以上を対象とする）

クロライド、テトラサイクリン、キノロン系薬の成人版 （層にみられ、高齢者においては少ないといえる

M. pneumoniaeに対するマクロライド系薬の最小発育阻止濃度（MIC）は極めて低値であり、キノロン、テトラサイクリン系薬のMICはマク
ロライド系薬に対して比較的高い傾向にある。さらに、千田ら10） の報告では、急性気道感染症における咳嗽の改善度はマクロライド投与のほうが経口セフェム系（βラクタム系）薬を投与するよ29

り、良好であったと報告されており、咳嗽を早く改善させ、ひいては、飛沫感染伝播による拡大を防ぐ意味でもマクロライド系薬は合目的である。
以上より、成人におけるマクロライド感性マイコ
プラズマ感染症で外来治療を行う場合は、マクロライド系薬を第一選択とし、続いてテトラサイク
リン、キノロン系薬を推奨する。テトラサイクリ
ン系薬とキノロン系薬の有効性を比較した臨床研
究はないが、in vitroにおいて、キノロン系薬は、
M. pneumoniaeに耐性を誘導することが実験的に証明されている11） こと、ならびに、JRS CAP
GL ２ ）においては、肺炎球菌やその他の市中肺炎16としている。一方で、テトラサイクリン系薬はM.

歳以上を対象とする）

成人版 （の原因菌のキノロン耐性を抑制するためにも、マ
イコプラズマ肺炎が疑われる若年性の肺炎患者に対し初期からのキノロン系薬の使用は避けるべき
pneumoniaeに対する耐性誘導が起こりにくいことが知られており、耐性化抑制の点から、抗マイコプラズマ薬の中では優れている。しかし、経口テトラサイクリン系薬の使用経験がある実地臨
床医は少なく、臨床研究も少なくエビデンスに乏しい。また、高齢者において、マイコプラズマ肺炎は圧倒的に少ないと考えられる。高齢者でリスクを有する患者の肺炎では、レスピラトリーキノ
ロン系薬の使用を行うべきである。
入院加療が必要な場合は、前述の耐性化の抑制の観点からテトラサイクリン系薬の注射薬の使用30

を第一選択として推奨する。
各抗菌薬の投与期間について、成人マイコプラ
ズマ肺炎に対する適正な使用期間については、エビデンスに乏しい。JRS CAP GL ２ ）においても、成人のマイコプラズマ感染症に対する各種抗菌薬の投与期間について記載はない。Miyashitaらの研究における試験デザインでは ７ 日～14日の投与期間が設定され、結果として、 ７ 日間投与が最も多く、平均 ８ 日間使用されていた12）。以上より、
expert opinionとして投与期間は ７ ～10日が妥当であると考えられる。

成人版 （歳以上を対象とする）

16

31

歳以上を対象とする）

32（〜第35週）2000年 2001年 2002年 2003年 2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年

図 ３ . マイコプラズマ肺炎の年別・年齢群別割合（2000～2012年第35週）９ ）

成人版 （

16

# ３ . マイコプラズマ肺炎でマクロライド系薬への耐性を疑う目安は？
マクロライド系薬投与後、48−72時間で解熱しな
い場合は、マクロライド耐性マイコプラズマ感染
症を疑う。
（解説）
小 児 科 領 域 で は、 マ ク ロ ラ イ ド 感 性M.
pneumoniaeに よ る 肺 炎 を マ ク ロ ラ イ ド 系 薬
で治療すると投与後48時間後には80％以上の症例 で 解 熱 が み ら れ る。 一 方、 マ ク ロ ラ イ ド 耐性M. pneumoniaeに よ る 肺 炎 の 約55−70 ％ でMiyashitaらの報告による成人での解析において、マクロライド耐性株による症例と感性株によよる感染症では71％の症例において、マクロラ
イド投与後48時間以内に解熱が得られたが、マクロライド耐性株では28％の症例でしか解熱が得られなかった12）。成人のマクロライド耐性M.

16

歳以上を対象とする）

る症例を比較したところ、マクロライド感性株に

成人版 （は、解熱が見られないと報告されている13-15）。

pneumoniaeによる感染症は、小児と同様に約70％の症例で、解熱が得られないことになるため、成人においても、小児同様にマクロライド系薬投与後48−72時間での解熱の有無によりマクロライドの有効性を評価してもよいと考えられる。

33

＃ ４ ． マクロライド耐性マイコプラズマ肺炎における選択薬と投与期間は？
マクロライド系薬に対する効果が乏しい場合
は、マクロライド耐性肺炎マイコプラズマ感染症
を疑い、下記の抗菌薬に変更することを推奨する。
下記抗菌薬を ７−10日間投与する。
●外来治療
第 １ 選択MINO（ミノサイクリン） 経口

１ 回 100mg １ 日 ２ 回

第 ２ 選択成人版 （歳以上を対象とする）

16

LVFX（レボフロキサシン） 経口

１ 回 500mg １ 日 １ 回

GRNX（ガレノキサシン） 経口

１ 回 400mg １ 日 １ 回

MFLX（モキシフロキサシン） 経口

１ 回 400mg １ 日 １ 回

STFX（シタフロキサシン） 経口

１ 回 100mg １ 日 ２ 回経口

１ 回 200mg １ 日 １ 回

TFLX（トスフロキサシン） 経口

１ 回 150mg １ 日 ２ ～ ３ 回●入院治療
第 １ 選択MINO（ミノサイクリン）点滴静注 １ 回 100mg １ 日 ２ 回
第 ２ 選択LVFX（レボフロキサシン）点滴静注 １ 回 500mg １ 日 １ 回
CPFX（シプロフロキサシン）点滴静注 １ 回 300mg １ 日 ２ 回

34

（解説）
マクロライド耐性M. pneumoniaeに対して、
キノロン系薬、テトラサイクリン系薬の抗マイコ
プラズマ活性は保たれている（表 ４ ）12,16-18）。これらのデータの中で、成人に限った薬剤感受性試
験結果は、Miyashitaらの報告にある表 ５ に示す
データ12）のみであり、検討症例数が少ないために、小児由来の菌株との単純な比較はできないが、ほぼ同様の傾向を示しており、成人に罹患する株の薬剤感受性パターンが大幅に異なるとは考え難い。
また、小児における疫学データでは、マクロラ
イド系薬の前投与があり、症状の改善がなけれ薬の前投薬与がないときの耐性率は50％以下である19）。本邦におけるM. pneumoniaeの抗マイらは、マクロライド耐性株が増加していることが推測されているが、成人における正確なマクロラ
イド耐性マイコプラズマの検出頻度や耐性化の危
険因子は不明である。本感染症が飛沫感染など

16

歳以上を対象とする）

コプラズマ薬に対する薬剤感受性の疫学データか

成人版 （ば耐性率は90％以上であるが、マクロライド系で伝搬することが多い背景から、成人における耐性率が小児と比較して異なるとは考え難い。
しかし、マクロライド耐性マイコプラズマ感染症の症例は、成人での報告は小児に比較すると少ないのが現状である12,20）。マクロライド耐性M.
pneumoniaeは、感性株に比較して発育速度が遅く、小児に比較して免疫応答に優れる成人では
35

培養検査でマクロライド耐性M. pneumoniaeが検出されづらいことも指摘されている21，22）。
マクロライド耐性マイコプラズマ肺炎においては、経口薬、注射薬ともにテトラサイクリン系薬
を代替薬の第一候補とする。テトラサイクリン系薬は小児における治療効果の検討において、マク
ロライド耐性肺炎マイコプラズマ感染症における菌のeradicationの高さと早さ、解熱までに有する時間もキノロン系薬より短いことが証明されている14,15）。さらには、前述のように耐性を生みづらいといった背景から、マクロライド耐性肺炎マイコ
プラズマ感染症では理想的な代替薬となる。一方、

16

ド系薬に加えてキノロン系薬にも耐性のマイコプ

歳以上を対象とする）

成人版 （肝機能障害などは比較的みられやすい副作用で、十分にモニターしながら使用することが重要である。
今後、キノロン系薬の頻用により、マクロライ
ラズマが出現、流行してしまった場合、小児領域におけるマイコプラズマ肺炎治療が極めて困難な状況に陥る可能性があり、成人のマイコプラズマ
肺炎治療においてキノロン耐性菌が産生されないよう留意することは、マイコプラズマ肺炎全体の治療において非常に重要な問題である。
抗菌薬の投与期間について、成人におけるマク
ロライド耐性肺炎マイコプラズマ感染症に対する適正な使用期間について検討された研究はない
が、expert opinionとして前述のように ７ ～10日が妥当であると考えられる。

36

0.5

0.0625

Levofloxacin

Moxifloxacin

１）：Reference strain

0.25

0.0313

Garenoxacin

0.5

Tetracycline

Tosufloxacin

２１

Minocycline

0.0156

Rokitamycin

Clindamycin

0.002

0.00025

Azithromycin

0.0039Erythromycin

Clarithromycin

FH

1）

0.06250.5

0.0156

0.125

0.25

0.25

0.25

0.00390.000125

0.001

0.001

- 0.125- 1- 0.0625

- 0.5

- 1

- 2

- 4

- 0.0313- 0.001- 0.0156- 0.0078

  0.25

  0.125  -    0.5
  0.0156 -    0.125
  0.25   -    1

0.5
0.50.0625
0.5
0.125

0.25
0.0313
0.5
0.125

1

  0.0313 -    0.125-

4- >128-0.5

32
  0.25２
2

1

１0.0625 -- >128- >128- >128１0.01560.007816

1280.00390.00050.002
0.00025128

0.00780.0039Range

   0.0625

   0.5

   0.0313

   0.25

   0.5１

128

   0.25

64

>128

>128

50％

   0.125   0.5

   0.0625

   0.5

   0.52>128

   0.5

128

>128

>128

90%

Clinical isolate
90％

50％

Clinical isolate

Range

Macrolide−resistant M. pneumoniae（n＝124）MIC（μg/ml）for：Macrolide−sensitive M. pneumoniae（n＝66）

歳以上を対象とする）

Antimicrobialagent

表 4 . 各種抗菌薬の臨床分離マクロライド感性、耐性Mycoplasma pneumoniaeに対する抗マイコプラズマ活性（文献18より）

成人版 （

16

37

歳以上を対象とする）

38

0.25

0.03130.5

0.0625

Garenoxacin

Levofloxacin

Moxifloxacin

0.5

Tetracycline

Tosufloxacin

２0.0156

Rokitamycin

１0.00025

Azithromycin

Minocycline

0.002

Clarithromycin

Clindamycin

0.0039Referencestrain FH

Erythromycin

Antimicrobial
agent

64

-

1

2

- >128-

  0.0625 -    0.125

  0.5    -    1

  0.0156 -    0.0625

  0.125  -    0.5

  0.25

  0.25

0.25- >128- >128- >128Range

0.0156 -

16

128

128

   0.125   0.5

   0.0313

   0.25

   0.5１

128

   0.0625

64

>128

>128

50％

   0.125   0.5

   0.0625

   0.5

   0.52>128

   0.25

128

>128

>128

90％

Isolates from adolescent and adultpatients（n＝13）

32
-

1

4

- >128-

  0.0313 -    0.125

  0.25   -    1

  0.0156 -    0.125

  0.125  -    0.5

  0.25

  0.25

1- >128- >128- >128Range

   0.0625

   0.5

   0.0313

   0.25

   0.5１

128

   0.25

64

>128

>128

50％

   0.125   0.5

   0.0625

   0.5

   0.52>128

   0.5

128

>128

>128

90%

Isolates from pediatric patients（n＝125）0.0625 -

16

128

128

MIC（μg/ml）for：

表 5 . 各種抗菌薬の臨床分離マクロライド耐性Mycoplasma pneumoniaeに対する抗マイコプラズマ活性（成人、小児別）

成人版 （

16

＃ ５ ．呼吸不全を伴うような重症マイコプラズマ
肺炎の治療は？
呼吸不全を伴う重症マイコプラズマ肺炎では、適切な抗マイコプラズマ薬を使用すると同時に、ステロイドの全身投与を行う。投与例として、適切な抗マイコプラズマ薬とメチルプレドニゾロン
500−1000mg/日 ３ −５ 日間の併用投与を推奨する。
（解説）
成人におけるマイコプラズマ肺炎の予後はきわめて良好であるが、呼吸不全を呈する症例も少な
態は、M. pneumoniaeに対する過剰な免疫応答がその主体と考えられており、抗炎症作用を狙っ症化する危険因子について前向きの疫学研究はな
いが、Miyashitaらの報告では、227例のマイコ
プラズマ肺炎症例（13例が人工呼吸器を要した）で、急性呼吸不全を呈した症例は、呼吸不全がな

16

歳以上を対象とする）

たステロイド薬の全身投与が必要となる23，24）。重

成人版 （からず経験される。重症マイコプラズマ肺炎の病かった症例に比較して、適切な抗マイコプラズマ薬の投与が遅れたことが呼吸不全を呈した要因としてあげられている23）。また、Izumikawaらの
retrospectiveなレビューでも、検討された52例のうち、41例で抗マイコプラズマ薬以外の抗菌薬が使用されており、適切な初期治療が呼吸不全発症の予防として重要であると報告されている24）。
39

一方、マクロライドに対する耐性化と呼吸不全発症の関係について検討された研究はいまのところ存在せず、今後の研究成果が待たれる。
ステロイドの投与量、投与期間についてもエビデンスに乏しいが、Miyashitaらの報告では、人工呼吸を要した13例中の ９ 例で高用量のステロイ
ドが使用された23） とあり、Izumikawaらの検討でも、呼吸不全を伴った成人マイコプラズマ肺炎
症例のうち、ステロイド薬が使用された18例のうち ７ 例は、メチルプレドニゾロンを500mg/日以上で開始され、全例、 ５ 日以内に呼吸不全が改善したと報告されている24）。

成人版 （歳以上を対象とする）

16

40

Expert opinionとして、呼吸不全を呈するマ
イコプラズマ肺炎に対しては、適切な抗マイコプラズマ薬とメチルプレドニゾロン500−1000mg/
日 ３ −５ 日間の併用投与を行うことを推奨する。

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16

歳以上を対象とする）

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成人版 （18）Akaike H, Miyashita N, Kubo M, Kawai Y,

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黒木俊郎、岡崎則男：試験管内でセレクショ
ン さ れ た マ ク ロ ラ イ ド 耐 性 Mycoplasma
pneumoniae について

エリスロマイシンとクラリスロマシンにおける耐性菌セレク

成人版 （歳以上を対象とする）

16

ションの比較

日本マイコプラズマ学会誌

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22）大屋日登美、成田光生、小田洋一郎、古川一郎、渡辺祐子、黒木俊郎、岡崎則男：試験管
内でセレクションされたマクロライド耐性
Mycoplasma pneumoniae に つ い てア

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and treatment of fulminant Mycoplasma
pneumoniae pneumonia： a reviewof the Japanese literature． J Infect各作成委員に利益相反の報告を義務づけた。利
益相反について、日本マイコプラズマ学会事務局にて保管、管理し、必要に応じて公開可能である。

16

歳以上を対象とする）

本指針作成に関わる利益相反について

成人版 （Chemother 20：181 − 185，2014．

47肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針
定価2014 年 8 月 1 日

初版2014 年 12 月 22 日

第 1 刷発行
第 2 刷発行

2016 年 8 月 10 日

第 3 刷発行

2016 年 12 月 1 日

第 4 刷発行

2017 年 10 月 1 日
2019 年 7 月 10 日

700 円 ( 税別 )第 5 刷発行
改訂

第 6 刷発行

発行者／日本マイコプラズマ学会理事長

桑野剛一

発行所／日本マイコプラズマ学会事務局〒 830-0011

福岡県久留米市旭町 67

久留米大学医学部感染医学講座基礎感染医学部門内( 担当：山本

武司 )TEL：0942-31-7548 FAX：0942-31-0343
E-mail address：mycoplasma@med.kurume-u.ac.jp
ホームページ

http://square.umin.ac.jp/jsm/·本書の一部あるいは全部を無断で複写複製することは、法律で認められた場合を除き、著作権の侵害となります。定価はカバーに表示してあります。

印刷・製本／㈲ヤマモト企画
乱丁・落丁の際はお取り替えいたします。

ISBN978‒４‒9907901‒０‒３

48

C3047

9784990790103

肺炎マイコプラズマ肺炎に対する治療指針

1923047007001
ISBN978-4-9907901-0-3
C3047 ¥700E

定価

本体700円（税別）

日本マイコプラズマ学会