CERI 有 害 性 評 価 書

エチレングリコールモノエチルエーテル
Ethylene glycol monoethyl ether

CAS 登録番号：110-80-5

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

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目次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 2
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 2
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 3
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響.................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 4
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 6
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 7
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 7
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 10
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 127.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 127.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 12
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 13
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 13
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 16
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 21
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 22
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 22

献 ................................................................................................................................................24iii

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1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS 登録番号
構造式

エチレングリコールモノエチルエーテル
2-エトキシエタノール、エチルグリコール、
エチルセロソルブ、セルソルブ
政令号番号 1-44
官報公示整理番号 2-411
110-80-5

H3C
分子式
分子量

CH2

O (CH2)2OH

C4H10O2
90.12

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働安全衛生法

海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

3．

物理化学的性状
項

外
融
沸
引

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
危険物引火性の物、第二種有機溶剤、名称等を表示すべき有害物、名称等を通知すべき有害物、作業環境基準 管理濃度：5 ppm
有害液体物質 D 類 (エチレングリコールモノアルキ
ルエーテル、アルキル基の数が 12～15 を除く)
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類

目

火

特
観
点
点
点

発
火
点
爆 発 限 界比重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数
溶
解
性

性

値

無色液体
-70℃
135℃
44℃ (密閉式)
49℃ (開放式)
235℃
1.7～15.6 vol% (93℃、空気中)0.931 (20℃/20℃)
3.11 (空気 = 1)
0.5 kPa (20℃)
logKow = -0.32 (測定値) 、-0.42 (推定値)
pKa = 14.8 (測定値)
Koc = 1 (推定値)
水：混和

1

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出典
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 1999 ; Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 1999
IPCS, 1999
Merck, 2001
計算値
IPCS, 1999
SRC:KowWin, 2003
SRC:PhysProp, 2002
SRC:PcKocWin, 2003
U.S.NLM:HSDB, 2003

項目

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
ベンゼン、アセトン、メタノールなどの有機溶媒：混和4.76×10-2 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 3.75 mg/m3
1 mg/m3 = 0.267 ppm

4．製造輸入量・用途情報

出典
U.S.NLM:HSDB, 2003
SRC:HenryWin, 2003
計算値

(表 4-1)
表 4-1

国内使用量

(トン)

年

1998

1999

2000

2001

2002

国内使用量 (推定)

5,000

5,000

4,800

4,500

4,000

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

エチレングリコールモノエチルエーテル (EGEE) の国内使用量は 1998 年以降、減少傾向にある。
EGEE の 2001 年度の製造･輸入量は 1,000～10,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省,
2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
EGEE の 9 割は塗料やインキ等の溶剤として使われている。その他の用途として、自動車エ
ンジン用洗浄剤がある (製品評価技術基盤機構, 2004)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル(表 5-1)
表 5-1 対流圏大気中での反応性
反応速度定数 (cm3/分子/秒)
濃 度 (分子/cm3)-11
1.54×10 (25℃、測定値)
5×105～1×106
データなし
データなし

半減期
0.5～1 日

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

EGEE は二酸化窒素と反応し、その分解半減期は 9.8 時間との報告がある (U.S.NLM: HSDB,
2003)。
5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性調査した範囲内では、EGEE の加水分解性に関する測定値についての報告は得られていない。
しかし、EGEE は分子内に加水分解性のエーテル結合を含むが、一般環境水中では加水分解され難い (U.S.NLM: HSDB, 2003)。
2

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5.2.2

生分解性

EGEE は好気的条件下では生分解されやすく、嫌気的条件下でも生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果
分解率の測定法
分解率 (%)
判定結果
76
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
良分解性
89
全有機炭素 (TOC) 測定
100
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1980) 通商産業公報 (1980 年 12 月 25 日)

表 5-3 その他の好気的生分解性試験結果
試験方法
被試験物質 試 験 期
分解率
出
典
(%)
濃度
間 (日)
65
5
Bridie et al., 1979
下水処理場の排水由来の微 不明(BOD)
生物を用いた試験 (20℃)(馴化した場合)
53
下水処理場の排水由来の微(BOD)生物を用いた試験 (20℃)(未馴化の場合)81
Heukelekian & Rand,
活性汚泥を用いた試験
5～10 mg/L 5
(BOD)
1955
(20℃)
5
3 (BOD)
Price et al., 1974
未馴化の活性汚泥を用いた 不明
10
88 (BOD)
淡水中での試験
15
92 (BOD)
20
100 (BOD)
55 (BOD)未馴化の活性汚泥を用いた 不明
1042 (BOD)
海水中での試験 注)
1550 (BOD)
20
62 (BOD)
注：淡水中と比較して海水中での生分解速度は遅かった

ｂ 嫌気的生分解性
海洋及び湖沼由来の嫌気性菌を用いた EGEE の嫌気的な生分解性試験では、エタノール及び酢酸が生成したとの報告がある (Schink and Stieb, 1983)。
5.3

環境水中での動態

EGEE は、水に混和し、蒸気圧が 0.5 kPa (20℃)、ヘンリー定数が 4.76×10-2 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気への揮散は小さいと推定される。
EGEE は、非解離状態での土壌吸着係数 (Koc) の値が 1 であり、解離定数 (pKa) が 14.8 (3 章参照) であるので、環境水中では非解離の状態で存在しており、この状態では水中の懸濁物質
及び底質には吸着され難いと推定される。
3

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以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に EGEE が排出された場合は、好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されると推定される。
5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、EGEE の生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、EGEE のオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値は-0.32 (3 章参照) であることから、BCF は 0.34 と計算され (Hansh et al., 1995)、水生生物への濃縮性は低いと推定される (Lyman etal., 1990)。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

セレナストラムを用いてバイオマス及び生長速度で算出した 72 時間 EC50 及び NOEC がそれ
ぞれ 96.2 mg/L 超、96.2 mg/L 以上であった (環境省, 2003a)。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum 1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

エチレングリコールモノエチルエーテルの藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水

23±2

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC502)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC2)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

濃度
(mg/L)

文献

環境省, 2003a
>96.2
>96.2
>96.2
>96.2
≧96.2
≧96.2
≧96.2
≧96.2
(m)

ND: データなし
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 文献をもとに再計算した値

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)無脊椎動物に対する急性毒性については、淡水種として甲殻類のオオミジンコ、ネコミジン
コ属の一種、海産種としてブラインシュリンプを用いた報告がある。このうち、最小の確定値
はネコゼミジンコ属の一種 (Ceriodaphnia dubia) を用いた 48 時間 EC50 (遊泳阻害) の 1,892
mg/L であった (Rose et al., 1998)。海産種のブラインシュリンプの 24 時間 LC0 は 10,000 mg/L
超であった (Price et al., 1974)。
長期毒性については、オオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 97.0 mg/L 以上、100
mg/L 超との報告がある (Huls, 1988a, b; 環境省, 2003c)。

4

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表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、ｵｵﾐｼﾞ
ﾝｺ)

Ceriodaphnia
dubia(甲殻類、ﾈｺｾﾞ
ﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
海水

エチレングリコールモノエチルエーテルの無脊椎動物に対する毒性試験結果
大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
止水
密閉

19.720.3

OECD
211
GLP
半止水
密閉
ND
生後
48 時間
以内
ND
ND

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

265-270

8.28.3

48 時間 EC50
48 時間 NOEC
遊泳阻害

>89.5
>89.5
(m)

環境省,
2003b

19.420.7

255-270

7.58.321 日間 LC50
21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖

>97.0
>97.0
≧97.0
(m)

環境省,
2003c

止水

ND

ND

ND

> 10,000

Huls, 1987c

止水

22
±1

1 mmol/L

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 EC50
遊泳阻害

7,669

Hermens etal., 1984

半止水

ND

ND

Huls, 1988b

ND

65.2

21 日間 NOEC
繁殖
48 時間 EC50
遊泳阻害

> 100

止水

8.0±
0.2
7.7

1,892
(m)

Rose et al.,1998

(mg CaCO3/L)

幼生
止水
24.5
ND
ND
24 時間 LC02)
Artemia salina> 10,000 Price et al.,
(甲殻類、ﾌﾞﾗｲ(n)1974
ﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) Minimum toxic Effect Concentration: 最小毒性影響濃度、2) 死亡がみられない濃度

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚としては、メダカ、ブルーギル、キンギョ、グッピーに対する急性毒性データがある。
そのうち、確定値が得られている報告はグッピーに対する 7 日間 LC50 が 16,396 mg/L であった
(Konemann, 1981)。
海水魚としては、トウゴロウイワシ科の一種の 96 時間 LC50 が 10,000 mg/L 超との報告がある (Dawson et al., 1977)。
調査した範囲内では、EGEE の長期毒性に関する試験報告は得られていない。

5

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表 6-3生物種
急性毒性 淡水Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Leuciscus idus
(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌｪ、
ｺｲ科)
Carassaius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)エチレングリコールモノエチルエーテルの魚類に対する毒性試験結果
大きさ/
成長段階

試験
方式

温度
(℃)

2.22 cm
0.151 g23.524.3

ND

OECD
203
GLP
半止水
密閉
止水

ND

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

52

7.37.896 時間 LC50

>94.7
(m)

環境省,
2003d

23

55

7.67.996 時間 LC50

>10,000(n)

Dawson etal., 1977

ND

20
±1

ND

7.1
-7.7

48 時間 LC0

>10,000

Huls, 1982

ND

止水

20
±1

ND

6-8

24 時間 LC50

>5,000(m)

Bridie et al.,1979

2-3 か月
齢

半止水

22±
1

25

ND

7 日間 LC50

16,396(n)Konemann,
1981(mg CaCO3/L)

急性毒性 海水Menidia>10,000 Dawson et
ND
止水
20
55
7.696 時間 LC50
beryllina(n)al., 1977
7.9(ｲﾝｸﾞﾗﾝﾄﾞｼﾙﾊﾞ
ｰｻｲﾄﾞ、ﾄｳｺﾞﾛｳ
ｲﾜｼ科)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースは
ない状態

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)EGEE の環境中の生物に対する毒性については、生長阻害、遊泳阻害、致死等を指標に検討が行われている。
藻類の生長阻害試験では、セレナストラムを用いて生長速度により算出した 72 時間 EC50 及び NOEC がそれぞれ 96.2 mg/L 超、96.2 mg/L 以上であった。
無脊椎動物に対する急性毒性として、淡水種では甲殻類のオオミジンコ、ネコミジンコ属の一種 (Ceriodaphnia dubia)、海産種ではブラインシュリンプを用いた報告があり、最小の確定値
はネコゼミジンコ属の一種 (C. dubia) を用いた 48 時間 EC50 (遊泳阻害) の 1,892 mg/L であった。
この値は GHS 急性毒性有害性区分には該当しない。長期毒性としては、オオミジンコの繁殖に対する 21 日間 NOEC が 97.0 mg/L 以上との報告がある。
魚類に対する急性毒性として、淡水魚のメダカ、ブルーギル、キンギョ、グッピーを用いた試験が報告されている。そのうち、確定値はグッピーに対する 7 日間 LC50 が 16,396 mg/L であった。海水魚では、イングランドシルバーサイドの 96 時間 LC50 が 10,000 mg/L 超との報告がある。長期毒性については試験報告が得られていない。
以上のデータから、EGEE の水生生物に対する急性毒性は、現在までに得られている毒性データはいずれの水生生物に対しても GHS 急性毒性有害性区分には該当せず、藻類、甲殻類及び魚類のいずれに対しても有害性を示す可能性は小さい。長期毒性についての NOEC は、藻類で
6

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は 96.2 mg/L 以上、ミジンコでは 97.0 mg/L 以上である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小の確定値は、甲殻類であるネコゼミジンコ属の一種 (C. dubia) に対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) の 1,892 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1(図 7-1、表 7-1)

生体内運命

EGEE は呼吸器、皮膚、消化器を経由して吸収され、速やかに体内に分布する。吸収された
EGEE は主として尿中に排泄される。EGEE の代謝には 2 経路が考えられており、第 1 は EGEE
がエトキシ酢酸へ酸化され、さらにグリシン抱合体になって排泄される経路である。ヒトの場
合、エトキシ酢酸は尿中に抱合を受けずに排泄され、実験動物では多くがグリシン抱合体として排泄される。第 2 は O-デアルキラーゼによって EGEE がエチレングリコールに代謝される経路である。
多くの試験結果から、代謝物であるエトキシ酢酸の生体内滞留が、標的臓器で観察された毒性の原因であると推定され、毒性学的に重要であることが示されている。エトキシ酢酸のグリシン抱合体は動物でみられるが、ヒトではみられず、ヒトではラットに比べてエトキシ酢酸の生体内滞留時間が長いため、より高い毒性影響がみられると予想される。
CH3-CH2-O-CH2-CH2-OH
エチレングリコールモノエチルエーテル

アルコールデヒドロゲナーゼ

O-デアルキラーゼ

CH3-CH2-O-CH2-CHO
エトキシアセトアルデヒド

アルデヒドデヒドロゲナーゼ

CO2
呼気排泄

CH3-CH2-O-CH2-COOH

HO-CH2-CH2-OH
エチレングリコール

エトキシ酢酸CO2
呼気排泄

アシルトランスフェラーゼ

CH3-CH2-O-CH2-CO-NHCH2COOH

尿中排泄

N-エトキシアセチルグリシン

図 7-1

エチレングリコールモノエチルエーテルの代謝経路（出典：GDCh BUA, 1995）7

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表 7-1
動物種等
ラット
SD
雌
3匹
ラット
SD
雌
4匹
ラット
SD
雄
4-5 匹

エチレングリコールモノエチルエーテルの生体内運命

投与条件
吸入暴露
2 時間

投与量
420 ppm

結果
血中濃度：平均121μg/mL

腹腔内投与
単回

901 mg/kg

投与約10分後の血中濃度：900μg/mL
投与2時間後の血中濃度：90μg/mL[エチレン-1,2-14C] -EGEE、経口投与
単回

230 mg投与の96時間後に検出された放射能
尿中：80.6%
糞中：4.5%
動物中に残存：4.6%
14C-二酸化炭素として呼気中：4.6%

文 献Romer et al.,1985

Cheever etal., 1984

尿中で検出された主な代謝物
エトキシ酢酸：43.4%
N-エトキシアセチルグリシン：32.1%[エトキシ-1-14C]
-EGEE
経口投与
単回

230 mg

EGEEが体内から排泄されるための半減期：12.5時間投与の96時間後に検出された放射能
尿中：75.5%
糞中：2.7%
動物中に残存：18%14
C-二酸化炭素として呼気中：11.7%
尿中で検出された主な代謝物
エトキシ酢酸：44.9%
N-エトキシアセチルグリシン：28.0%

ラット
Wistar雄

強制経口投与単回

0、0.5、1.5、10、50、100
mg/kg

ラット

経口投与
単回

47、465 mg/kg

ラット

ラット
雄

14

C で標識した
EGEE
吸入暴露[エトキシ-U-14C]-EGEE
経口 (飲水) 投
与

5 ppm：5 時間
46 ppm：6 時間

0、220、650、
1,9570 ppm(8.5、18.9、
1,940 mg/kg 相

EGEEが体内から排泄されるための半減期：9.9時間
尿中に排泄されたエトキシ酢酸の半減期は 7.2 時間と推算。エトキシ酢酸の27%がグリシン抱合体であることが確認
され、尿中の抱合体量は投与量に依存した。
48時間集められた尿中代謝物：
エトキシ酢酸N-エトキシアセチルグリシン
両代謝物の量は、投与量と独立しており、投与量の30％と見積もられた。
投与66時間後までに検出された放射能
尿中：46%
動物中に残存：10%
尿中で検出された主な代謝物
エトキシ酢酸N-エトキシアセチルグリシン
エチレングリコール
投与72時間後までに検出された放射能
尿中：50-70%14C-二酸化炭素として呼気中：10-20%

8

http://www.cerij.or.jp

Groeseneken
et al., 1988

Jonsson etal., 1982

Kennedy,
1993

Medinsky etal., 1990

動物種等

ラット
F344
雄
4匹

投与条件
24 時間

[エトキシ-U-14C]-EGEE
剃毛した背中
半閉塞適用
72 時間
投与後剖検

投与量
当

0、46、144、333 mg

吸入暴露
4 時間

0、10、20、40
mg/m3

ボランティア
男性
従業員
スクリーニ
ング印刷
女性
5人

吸入暴露
4 時間
平均空気中濃度EGEE：
14 mg/m3(最高 15.3 mg/m3)
EGEEA：
12.2 mg/m3(最高 34.5 mg/m3)

14 mg/m3

従業員
半導体工場
37 人

従業員
ニス加工工
場
12 人

EGEE 濃度：
1.6-10.0 mL/m3
EGEE：
2.8 mL/m3(最高 7.8 mL/m3)
EGEEA：
2.7 mL/m3(最高 11.1 mL/m3)

文

献

Sabourin etal., 1992

72時間後までに検出された放射能
尿中：64-77%
糞中：6.5-14%
動物中に残存：12-16%14C-二酸化炭素として呼気中：3.2-5.5%

ボランティア男性

空気中、尿中サン
プルは、作業に従事した連続 5 日
間、作業を中断した 12 日間、そして業務を再開した連続 7 日間分
析
7 日間
2、3 週間後、再開

結果
尿中で検出された主な代謝物
エトキシ酢酸：49-53%
エチレングリコール：25-33%
未変化体：9-17%
未同定化合物：5-6%
適用された放射能の 17.3-27.2％が吸収され、43-47％が蒸発。

尿中で検出された主な代謝物
エトキシ酢酸：50-58%
エチレングリコール：13-18%
未同定代謝物：24-26%
投与 3-4 時間後に尿中に排泄されるエト
キシ酢酸濃度がピークに達した。
42 時間以内に吸収された EGEE の 23.1%
がエトキシ酢酸として回収された。
エトキシ酢酸の消失半減期：21-24 時間
尿中へのエトキシ酢酸の排泄量に用量相関あり。
暴露 42 時間後までに集められた尿中のエトキシ酢酸濃度：5.3mg/L
尿中のエトキシ酢酸濃度：
週末：159 mg/L 尿
12 日間の休暇後：2.8-3.9 mg/L 尿

Groeseneken
et al., 1986

Groeseneken
et al., 1987
Veulemans etal., 1987

エトキシ酢酸の消失半減期：42 時間

一試料を除いてエトキシ酢酸は暴露された作業者の尿サンプルから検出（24-245 mg/L 尿）。職場によってエト
キシ酢酸濃度の検出範囲は異なったが、暴露濃度との相関はみられなかった。

Clapp et al.,1987;
Ratcliffe etal., 1989

尿中のエトキシ酢酸平均濃度：
128.5mg/L
勤務終了時に尿中の平均エトキシ酢酸
濃度は167.8mg/Lまで上昇
個々のEGEE、EGEEAの作業環境濃度と尿中のエトキシ酢酸濃度との間に有意な相関がなく、EGEEの大部分が吸入よ

Angerer etal., 19909http://www.cerij.or.jp

動物種等

投与条件

19 人

投与量

EGEE：
月曜：7.5 mg/m3
水曜：5.2 mg/m3
EGEEA：
月曜：2.2 mg/m3
水曜：0.6 mg/m3

EGEE や酢酸エ
従業員
ニス塗装、窯 トキシエチルに
暴露
業
17 人
EGEEA：酢酸エトキシエチル

7.2

疫学調査及び事例

尿のサンプリング：週末の
前後

結果り経皮により吸収されることが示唆された。
尿中のエトキシ酢酸濃度：
月曜日作業開始前：37.8 mg/L
火曜日勤務後：35.9 mg/L
Groeseneken らの吸入暴露試験(Groeseneken et al., 1987) のエトキシ酢
酸濃度から、大気中濃度に基づき、見積もられた予想値より、本試験のエトキシ酢酸濃度が非常に高いことから、吸入よ
り経皮により容易に吸収されることが示唆された。
尿中エトキシ酢酸の平均濃度
金曜日の勤務後：29.8 mg/L
月曜日の勤務前：10.7 mg/L
エトキシ酢酸の消失半減期：57.4 時間

文

献Angerer etal., 1991

Sohnlein etal., 1993(表 7-2)EGEE はヒトへの急性影響として、経口摂取で中枢神経障害と腎臓、肝臓への影響が、慢性影響として、吸入暴露された作業者で精子数の減少と、貧血及び顆粒球減少症が報告されている。しかし、暴露評価が不十分である点と混合暴露による検討結果であることから、用量-反応
関係は決定できない。
表 7-2

エチレングリコールモノエチルエーテルの疫学調査及び事例

対象集団
性別・人数
18-58 才男性
10 例

50-200ｍL
誤飲

44 才の女性

約 40 mL を誤飲

暴露状況/暴露量

結

果

文

献

10 例中 2 例に重度の中毒症状、その内 1 例が急 Bonitenko etal., 1990
性膵炎で 4 日後死亡
数例で、一時的に軽度知覚麻痺、悪心がみられたが、3-18 時間後消失し、引き続き胃腸障害、悪心、嘔吐、心か部の痛み、下痢、中枢神経障
害(脱力、頭痛、めまい、運動失調、興奮、多動、昏眠、昏睡)
特徴的症状は中程度の瞳孔拡張、顔の皮膚、肩部のチアノーゼを伴う乾燥及び充血、結膜炎、深く大きい呼吸、アシドースの出現、腱反射の減弱
数例で 24-48 時間髄膜刺激症状が出現
めまい、意識喪失、強直性痙攣、間代性痙攣、 Fucik, 1969
代謝性アシドーシス
腎不全及び肝障害 (1 か月後完治)
神経衰弱様の症状は 1 年間続く10

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対象集団
性別・人数
労働者
parquet layer
25-58 才9人
対照群：9 人

従業員
米国
Lockheed
Corporation
70 人

暴露状況/暴露量

結果

EGME 1) (平均 6.1 mg/m3、 血中濃度
EGME 0.4μg/L（最高 9.65μg/L）
ピーク時 150 mg/m3)
EGEE (平均 4.8 mg/m3、ピ EGEE 0.02μg/L（最高 0.93μg/L）
ーク時 53 mg/m3) などの その他の溶媒 0.02 - 0.45μg/L
溶媒に暴露
ヘルパーT細胞の減少、NK細胞及びリンパ球のその他の溶媒: 1.8-172増加などの細胞免疫系の変化
mg/m
1-ブタノール、イソブタノール、2-ブトキシエタノー
ル、トルエン、m-キシロ
ール、2-ブタノン、2-ヘキ
サノン
8-35 年間(平均 18.9 年間)
ND

時間加重平均 (TWA) 値
塗装工場
EGEE 0-10 mg/m3
カナダ
23 人
EGEEA 0-141 mg/m3
中暴露群 13 人 その他の溶媒 1-192 mg/m3
高暴露群 10 人
ラ ッ カ ー と 色 6-13 年間暴露 (暴露濃度不明)
素の工場
varnishproduction
3 人の女性の作
業者
造 船 所 の 塗 装 0-80.5 mg/m3 ( 平 均 2.6
作業員 94 人
mg/m3) の EGEE と対照群:55 人
0-17.7 mg/m3 ( 平 均 9.93造 船 所 の 塗 装 mg/m ) の EGME に 2-6
か月間暴露
作業者 73 人
吸入暴露及び経皮対照群:40 人

ヘマトクリット値低下 (20人)、暴露を中止して半年後、12人の血液検査を行った結果、11人が正常値に回復 (依然ヘマトクリット値が低下したままであった1人は長期にわたって抗生物質の投与を受けていた)
肝臓、腎臓、生殖器、神経系に異常なし
色覚検査の結果
色弱の発生率中暴露群: 23.1%
高暴露群: 80%

文献Denkhaus etal., 1986

Lockheed,
1992

Mergler &Blain, 1987

1人に眼の強膜の退色がみられ、他の１人に軽度のアルブミン尿と血中ビリルビンの増加

Browing,1953

暴露群の10%に貧血、5%に顆粒球減少症

Welch &
Cullen, 1988

平均精子数の有意な差なし（暴露群：158×106/mL、対照群：211×106 /mL）

Welch et al.,1988

精子減少症（暴露群：13.5％、対照群：5％）及
び無精子症（暴露群：5％、対照群：1％）の発生率の増加

金属鋳造工場
従業員
37 人
対照群：39 人

最高 88 mg/m3（平均: 22 mg/m3）
吸入暴露及び経皮暴露群の尿中からエトキシ酢酸及びメトキシ酢
酸が検出（対照群の尿中から未検出）
平均精子数の有意な減少（暴露群：113×106/mL、対照群：154×106 /mL）
精子減少症の発生率の増加（暴露群：16.5％、対照群：10.5％）
その他の項目及び精巣の大きさに違いなし
暴露群の尿中からエトキシ酢酸が検出（対照群の尿中から未検出）16-163mg/gｸﾚｱﾁﾝ（24-245mg/L尿）11

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Ratcliffe etal., 1989

対象集団
性別・人数
不妊の男性患者 1,019 人
対照群：475 人

暴露状況/暴露量

結尿中のメトキシ酢酸、エ
トキシ酢酸を定量することにより、EGME 1)、
EGEE の暴露状況を推測

果文

尿中メトキシ酢酸
不妊の患者1人
対照群2人

献

Veulemans etal., 1993

尿中エトキシ酢酸を検出オッズ比3.11(p=0.004)
不妊の患者39人 有意な差
対照群では6人
尿中にエトキシ酢酸が検出された患者では未検出患者に比べて、精子減少症及び無精子症が多くみられた（下表）

尿中にエトキシ 患者と対照
酢酸が検出され 群の人数の
た患者数
和
0
11
151
0< C <1024
738
10< C <20
4234
20< C <40
4
205
>40
2
166
EGME: エチレングリコールモノメチルエーテル
精子数 (C)（×106 /mL）

EGEEA: 酢酸エトキシエチル

実験動物に対する毒性

7.3
7.3.1

急性毒性

(表 7-3)

経口投与での LD50 は、マウスで 2,451～4,834 mg/kg、ラットで 2,125～5,720 mg/kg、モルモ
ットで 1,400～2,595 mg/kg、ウサギでは 1,486～3,100 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マ
ウスで 6,700 mg/m3 (7 時間)、ラットで 7,600 mg/m3 (7 時間) 及び 7,360 mg/m3 (8 時間)である。
経皮投与での LD50 は、ウサギで 3,311～15,159 mg/kg と報告されている。
経口投与での主な毒性症状として、血尿、腎臓で皮質尿細管の広範な壊死とうっ血、尿円柱形成がみられた。
表 7-3

エチレングリコールモノエチルエーテルの急性毒性試験結果

経口 LD50 (mg/kg)
3

吸入 LC50 (mg/m )

マウス

ラット

モルモット

ウサギ

2,451-4,831

2,125-5,720

1,400-2,595

1,486-3,100

6,700 (7 時間)

7,600 (7 時間)

ND

ND

7,360 (8 時間)
経皮 LD50 (mg/kg)

ND

ND

ND

3,311-15,159

腹腔内 LD50 (mg/kg)

1,709-2,589

1,990-2,601

ND

1,450

皮下 LD50 (mg/kg)< 4,650

3,159

ND

1,858

静脈内 LD50 (mg/kg)

3,623

2,213-3,250

ND

836

ND: データなし
出典：ECETOC, 1995; GDCh BUA, 1995; IPCS, 1990)

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-4)ウサギの皮膚に対するEGEEの一次刺激性試験及びウサギの眼に対する刺激性試験のほとん
12

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どで、軽度から中等度の刺激がみられている。
表 7-4
動物種・性別・
週齢
ウサギ
雄
8匹
ウサギ
New Zealand
雄
5-6 匹
ウサギ
ウサギ
雄
6匹
ウサギ
ウサギ
ウサギ
ウサギ

エチレングリコールモノエチルエーテルの刺激性及び腐食性試験結果
試験法
投与方法
皮膚一次刺激性
閉塞適用

投与期間

投与量

結

果

文献

24 時間

0.5 ｍL

軽度の皮膚刺激性

Weil & Scala, 1971

皮膚一次刺激性

4 時間

ND

刺激性なし

Jacobs et al., 1987

皮膚一次刺激性
開放系
眼一次刺激性ND

500 mg

軽度の刺激性Union Carbide, 1966

24 時間

30％溶液
0.1 mL

軽度の刺激性Weil & Scala, 1971

眼一次刺激性ND

0.005-0.5 mL

軽度の刺激性

眼一次刺激性
眼一次刺激性
眼一次刺激性

ND
ND
ND

ND
ND
ND

中等度の刺激性
中等度の刺激性
中等度の刺激性

Carpenter & Smyth,
1946
Sanderson, 1959
Union Carbide, 1967
von Oettingen &Jirouch, 1931

ND: データなし

7.3.3

感作性

調査した範囲内では、EGEE の実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていない。
7.3.4

反復投与毒性(表 7-5)EGEE の反復投与毒性については、マウス、ラット、イヌを用いた経口投与試験、ラット、ウサギを用いた吸入暴露試験、ラットを用いた皮下投与試験、イヌを用いた静脈内投与試験が行われており、精巣の萎縮、変性、重量減少や精子数の減少等の精巣毒性がみられている。その他、貧血や髄外造血の亢進などの血液に対する影響、胸腺の萎縮、子宮の萎縮、前立腺の萎縮、腎臓での尿細管への影響が報告されている。
経口投与では、雌雄のラットに EGEE 0、1,250、2,500、5,000、10,000、20,000ppm (雄：0、109、205、400、792、2,240 mg/kg/日、雌：0、122、247、466、804、2,061 mg/kg/日相当) を 13週間経口 (飲水) 投与した実験で、雄の 2,500 ppm 以上の群で胸腺重量減少、血小板減少、5,000
ppm 以上の群で体重増加抑制、精巣の変性、貧血、血中総タンパク質量の減少、10,000 ppm 以
上の群で胸腺の萎縮、精巣の絶対及び相対重量減少、肝臓の色素沈着、白血球減少、血漿中ア
ルブミン濃度の減少、20,000 ppm で死亡（5 例）、脾臓の色素沈着がみられた。雌の 10,000 ppm
以上で体重増加抑制、胸腺萎縮、肝臓色素沈着、白血球減少、アルブミン濃度減少がみられた。
著者らは、10,000 ppm 以上の雌に血液等に対する影響がみられたことから、雌の NOAEL を 5,000ppm (466 mg/kg/日相当)、2,500 ppm 以上の雄に胸腺の重量減少がみられたことから、雄のNOAEL を 1,250 ppm (109 mg/kg/日相当) としており (U.S. NTP, 1993)、本評価書ではこの値を
NOAEL と判断する。
吸入暴露では、ラットにEGEE 0、25、100、400 ppm (0、92.5、390、1,480 mg/m3) を1日6時
13

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間、週5日間で13週間暴露した実験で、25 ppm以上で流涙、鼻漏、雌の25、400 ppm群に脾臓の相対重量減少、雄の400 ppm群に下垂体の相対重量減少がみられた。しかし、これらの影響に一貫した用量相関がみられず、脾臓及び下垂体の重量減少に伴う組織学的変化がみられないことから、著者らは、NOAELを400 ppm (1,480 mg/m3)としている (Barbee et al., 1984)。一方、ウ
サギにEGEE 0、25、100、400 ppm (0、92.5、390、1,480 mg/m3) を1日6時間、週5日間で13週間暴露した実験では、雄の400 ppm群に精巣萎縮がみられ、病理組織学的検査からは精細管上皮の限局性変性がみられた。また、雌雄の400 ppmに体重減少、赤血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の減少、血清総タンパク量 (グロブリン分画) の増加がみられ、著者らは、
NOAELを100 ppm (390 mg/m3)としており (Barbee et al., 1984)、本評価書ではこの値をNOAELと判断する。
表 7-5
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
6-7 週齢
5 匹/群
マウス
ICR
雄
6 週齢
5 匹/群
対照群:
20 匹

マウス
B6C3F1雌雄
5-6 週齢10 匹/群

エチレングリコールモノエチルエーテルの反復投与毒性試験結果

投与方法
経口投与
(飲水)

投与期間
2 週間
5 日/週

投与量
結
果
0、300、600、900、 雌雄 600 mg/kg/日以上:
胸腺重量減少1,500、2,500
雄 1,500 mg/kg/日以上:mg/kg/日
精巣重量減少、精上皮変性

経口投与

5 週間
5 日/週

0、500、1,000、2,000、4,000
mg/kg/日

経口投与
(飲水)

13 週間
5 日/週

1,000 mg/kg/日以上:
精巣萎縮、精巣精細管内の精子及び精子細胞減少
2,000 mg/kg/日:
白血球数減少4,000 mg/kg/日:
死亡 (3 例)NOAEL = 500 mg/kg/日
0、2,500、5,000、 雄：
40,000 ppm:
10,000、20,000、
精巣変性、脾臓髄外造血亢進40,000 ppm(雄：0、587、971、 雌：
2,003、5,123、7,284 10,000 ppm以上:
副腎肥大mg/kg/日
雌：0、722、1,304、 20,000 ppm 以上:
体重増加抑制、脾臓髄外造血亢進2,725、7,255、

文献
U.S. NTP,
1993

Nagano etal., 1979

U.S. NTP,
1993

11,172 mg/kg/日)

マウス
B6C3F1
雌雄
8 週齢
50 匹/群

経口投与
(飲水)

ラット
雄

経口投与

2 年間

11 日間

0、500、1,000、2,000 mg/kg/日(2,000 mg/kg/日は死亡率が高いため、17～18 週に中止後、剖検)
0、250、500、1,000
mg/kg/日(雄) NOAEL = 20,000 ppm (5,123 mg/kg/
日相当)(雌) NOAEL = 5,000 ppm (1,304 mg/kg/日
相当)
500、1,000 mg/kg/日:
影響なし
2,000 mg/kg/日:
胃潰瘍 (雄)、精巣萎縮 (雄)500 mg/kg/日以上:
精巣重量減少、萎縮、厚糸期精母細胞変性
1,000 mg/kg/日:
精嚢重量減少14

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Melnick,
1984

Foster etal., 1983

動物種等
ラット
F344/N
雌雄
6-7 週齢
5 匹/群

投与方法
経口投与
(飲水)

投与期間
2 週間
5 日/週

ラット
雄
LongEvanceラット
雄LongEvance
10 匹/群

経口投与

6 週間
5 日間/週

経口投与

6 週間
5 日間/週ラット
Wistar
雌雄5 匹/群ラット
F344/N
雌雄
5-6 週齢10 匹/群

経口投与
(混餌)

13 週間

経口投与
(飲水)

13 週間
5 日/週

ラット
F344
雌雄
7 週齢
10 匹/群

経口投与
(飲水)

2 年間

イヌ
ビーグル
雌雄
3 匹/群

経口投与
(混餌)

13 週間

ラット
CFE

吸入暴露

2 週間
4 時間/日投与量
結果0、300、600、900、 300 mg/kg/日以上:
体重増加抑制1,500、2,500
600 mg/kg/日以上:mg/kg/日
胸腺相対重量減少
1,500 mg/kg/日以上:
精巣相対重量減少、精細管変性
0、150、300 mg/kg/ 300 mg/kg/日
精巣重量、精子数、精巣上体精子数の日減少

文献
U.S. NTP,
1993

Hurtt &
Zenick,1986

936 mg/kg/日
Oudiz &
精子数の減少、形態異常 (5-6週間目)、 Zenick,
運動性低下 (6週目)1986
パキテン期の精母細胞がEGEEに対して最も敏感な標的になっていることを示した。
0、46、93、93-372、 186 mg/kg/日以上:
Stenger et
体重増加抑制、摂餌量減少、ヘモグロ al., 1971
186、186-743
ビン濃度、ヘマトクリット値の減少
mg/kg/日
0、936 mg/kg/日

U.S. NTP,
0、1,250、2,500、 雄：
2,500 ppm 以上:
1993
5,000、10,000、血小板減少、胸腺重量減少
20,000 ppm(雄：0、109、205、 5,000 ppm 以上:
体重増加抑制、精巣変性、貧血、タン400、792、2,240
パク質総量減少mg/kg/日
雌：0、122、247、 10,000 ppm 以上:
白血球減少、胸腺萎縮、肝臓色素沈着、
466、804、2,061
アルブミン濃度減少、精巣絶対及び相mg/kg/日)
対重量減少
20,000 ppm 以上:
死亡（5 例）、脾臓色素沈着
雌：10,000 ppm 以上:
体重増加抑制、白血球減少、胸腺萎縮、肝臓色素沈着、アルブミン濃度減少

0、500、1,000、2,000 mg/kg/日(2,000 mg/kg/日は死亡率が高いため、17～18 週に中止後、剖検)
0、46、93、185
mg/kg/日

0、500、1,000、2,000、4,000 ppm(雄) NOAEL = 1,250 ppm (109 mg/kg/日
相当)(雌) NOAEL = 5,000ppm (466 mg/kg/日相当)
500 mg/kg/日以上:
体重増加抑制(雌雄)、副腎腫大(雄)2,000 mg/kg/日:
胃潰瘍 (雌雄)、精巣萎縮 (雄)93 mg/kg/日:
ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値
減少
185 mg/kg/日:
精子形成障害、腎臓の近位及び遠位尿細管拡張、上皮の扁平化
4,000 ppm: 体重減少

15

http://www.cerij.or.jp

Melnick,
1984

Stenger etal., 1971

Goldberg etal., 1964

動物種等
雌8-10 匹/群

投与方法

投与期間
5 日/週

ラット
SD
雌雄
15 匹/群ウサギ
New
ZealandWhite
雌雄10 匹/群

吸入暴露

13 週間
6 時間/日
5 日/週

吸入暴露

13 週間
6 時間/日
5 日/週

ラット
Wistar
雌雄
5 匹/群

皮下

4 週間

イヌ
ビーグル
雌雄
2 匹/群

静脈内

22 日間
5 日/週

7.3.5

生殖・発生毒性

投与量(0、1,900、3,800,
7,600, 15,200
mg/m3)
0、25、100、400
ppm(0、92.5、390、1,480
mg/m3)
0、25、100、400
ppm(0、92.5、390、1,480
mg/m3)

結果

用量相関のある影響はみられていない

文献

Barbee etal., 1984NOAEL = 400 ppm (1,480 mg/m3)

雄 400 ppm:
精巣萎縮、精細管上皮の限局性変性（3 匹）
雌雄 400 ppm:
体重減少、赤血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値減少、血清総タンパク (グロブリン分画) の増加
NOAEL = 100 ppm (390 mg/m3)
0、93、185、370、 185 mg/kg/日以上:
741 mg/kg/日
体重増加抑制370 mg/kg/日以上:
呼吸困難、傾眠、運動失調、精巣の精子形成後期の欠如、多核巨細胞の出現、間質の水腫、肝臓の肝細胞解離(dissociation)、腎臓の尿細管上皮細胞の腫大741 mg/kg/日: 死亡、摂餌量減少
0、93、463 mg/kg/ 463 mg/kg/日: 運動失調、血栓性静脈炎
日Barbee etal., 1984

Stenger etal., 1971

Stenger etal., 1971(表 7-6)

EGEEの生殖・発生毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、ラット、ウサ
ギを用いた吸入暴露試験、ラットを用いた経皮投与試験、マウス、ラット、ウサギを用いた皮下投与試験が行われており、投与経路に関係なく、受胎能への影響、胚・胎児毒性及び発生毒性がみられている。
ICRマウス (20匹/群) にEGEEの0、0.5、1.0、2.0%溶液 (0、800、1,500、2,600 mg/kg/日相当)
を、交配前の1週間及び交配期間の14週間及び交配終了後の3週間経口 (飲水) 投与したNTPの連続交配プロトコールによる試験 (同居期間中の産児は直ちに除外) (Task2) で、投与による体重及び症状の変化はなかったが、1.0%以上の群に受胎率の低下傾向、妊娠回数及び平均出生児数の減少、出生児の体重低値がみられ、2.0%群では妊娠動物が得られなかった。Task2で生殖障害を生じた1.0%群以上の雌雄は、非投与の雌雄と1週間の交配期間 (非投与) を設け、その後3週間の投与期間における分娩状況を観察した実験 (Task3) で、2.0%群の雌雄のいずれにも受胎率の有意な低下が認められた。交配期間終了5週間後に行った雌雄の剖検で、雄1.0%以上の群に精子の形態異常の増加、2.0%群に精子数の減少、精巣重量の低値がみられたが、雌の生殖器系に異常は認められなかった (U.S. NTP, 1984)。よって、本評価書では、F0世代に対する生殖毒性のNOAELを0.5% (800 mg/kg/日)、F1世代に対する生殖毒性のNOAELを0.5% (800 mg/kg/日)と判断する。
ウサギの妊娠6～18日目にEGEE蒸気 0、10、50、175 ppmを吸入暴露し、妊娠29日目に帝王
16

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切開した実験で、母動物に対しては影響がみられなかったが、胎児には175 ppm群に 化骨遅延、骨格変異（過剰肋骨、仙骨前脊椎数27）の発生増加 がみられ、著者は胎児の発生に対するNOAELを50 ppm (190 mg/m3) とし (Doe, 1984)、母動物に対するNOAELを50 ppm (190 mg/m3、17.9 mg/kg/日相当) と判断する。
表 7-6
動物種等
マウス
ICR
投与群:
雌雄
各20匹/群
対照群:
雌雄各 40 匹エチレングリコールモノエチルエーテルの生殖・発生毒性試験結果

投与方法

投与期間
結
果
文献
投与量
0.5%以上:経口投与 0、0.5、1.0、2.0％
U.S. NTP,
症状、体重変化なし(飲水)(0、800、1,500、2,600 mg/kg/日相
1984
1.0%以上:当)受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア)
低下傾向 (18/20)
Task2
妊娠回数及び平均出生児数減
交配前1週間少、出生児体重低値
交配期間14週間及び交配期間終2.0%
了後3週間 (分娩、哺育期間)
妊娠動物なし非投与雌雄との交配結果
0、1.0、2.0％
受胎率 (妊娠ペア / 同居ペア) 低下
Task3
雄
雌 受胎率
備考
非投与雌雄との 1 週間の交配期
0% 0% 85%
間 (非投与) 後 3 週間
0% 2.0%0%* 一部交尾成立
2.0% 0% 28%*
生存胎児数減少*: P< 0.05
0% 0%
78%
0% 1.0% 53%
生存胎児数減少
1.0% 0% 44%**: P< 0.05
剖検結果
雄1.0%以上: 精子形態異常増加
雄2.0% : 運動精子数減少、精巣重量
低値
雌: 生殖器系に異常なし

生殖毒性に対する NOAEL
F0： 0.5% (800 mg/kg/日相当) (本評価書の判断)
F1： 0.5% (800 mg/kg/日相当) (本評価書の判断)
吸入暴露 交配前 3 週間 0、150、649 ppm 妊娠前投与
ラット
交配、着床に影響なし(0、563、2,434(全身)
7 時間/日Wistarmg/m3)
雌胎児：
妊娠 21 日目に
76-97 匹/群
影響なし
帝王切開 (一般的な定義では 20 日目)

17

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Andrew &Hardin, 1984

動物種等
マウス
ICR
雌
6 匹/群

マウス
ICR
雌
投与群
20 匹/群
対照群 30匹

マウス
ICR
雌50 匹/群
ラット
SD
雌

ラット
Wistar
雌20-39 匹/群

投与方法

投与期間
結
果
文献
投与量
強制経口 妊娠 8-14 日目 0、1,000、1,800、 母動物：
Wier et al.,2,600、3,400、4,200 1,000 mg/kg/日以上:投与
1987
胎児体重低値妊娠 18 日目に mg/kg/日
1,800 mg/kg/日以上:
帝王切開
体重増加抑制吸収胚数増加3,400 mg/kg/日以上:
嗜眠、呼吸異常、体温低下、死亡(3/6匹)4,200 mg/kg/日:
生存胎児なし胎児：
1,800 mg/kg/日以上:
外表奇形 (合指、短指、欠指、外脳、
眼瞼開存) 発生胎児数の増加
内臓、骨格の観察なし
Wier et al.,
母動物：
強制経口 妊娠 8-14 日目 0、800、1,200
1987
mg/kg/日
1,200 mg/kg/日:
投与
体重増加抑制分娩後 1-22 日
児動物：
目まで観察
800 mg/kg/日以上
分娩後 22 日目
生存児数減少 (生後 15 日目)に剖検
出生時体重低値
外表奇形 (合指、欠指、曲尾) 発生
胎児数の増加1,200 mg/kg/日
出生時及びその後の生存児数減少
Schuler et al.,
強制経口 妊娠 7-14 日目 0、3,605 mg/kg/日 3,605 mg/kg/日:
1984
母動物死亡 (5 例)投与(一般的な定義
生存児の娩出なし
では 6-13 日目)
自然分娩
Goad &
0、200 mg/kg/日 妊娠 7-15 日投与:
強制経口 妊娠 7-9、Cranmer, 1984
母動物の体重増加抑制投与
10-12、13-15、
胎児体重低値、頭臀長短縮7-15 日目の各
胎児死亡増加群
胎児心臓血管異常 (タイプ不明) (24％)
妊娠 20 日目に
妊娠 7-9 日、10-12 日、13-15 日投与:
帝王切開
胎児体重低値、頭臀長短縮
胎児心臓血管異常 (タイプ不明) (それぞれの期間投与で 5、11、1％)
Stenger et al.,経口投与 妊娠 1-21 日目 0、12、23、46、 母動物：
1971; GDCh
46 mg/kg/日以上(混餌)
93、186、372
BUA, 1995
母動物あたりの胚吸収率の増加*
mg/kg/日胎児：93 mg/kg/日以上:
骨格変異及び化骨遅延の発生率の増加** 著者の判断による有意性（統計的処
理は行われていない）
母動物毒性 NOAEL = 46 mg/kg/日

18

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動物種等

投与方法

投与期間
投与量

結

果

発生毒性 NOAEL = 23 mg/kg/日
母動物：影響なし
児動物：
脳内ノルアドレナリン量減少
離乳児脳内神経伝達物質量の増加

吸入暴露 妊娠 7-13 日目 0、100 ppm
ラット(0、380 mg/m3)
SD
7 時間/日雌14-15 匹/群文献

Nelson et al.,1981

(大脳でアセチルコリン、ノルアドレナリ
ン、ドーパミン; 小脳でアセチルコリン;
脳幹でノルアドレナリン; 中脳でアセチ
ルコリン、ノルアドレナリン)

行動・学習能力試験での変化(回転棒試験成績の低下、オープンフィー
ルド試験の潜時延長、生後34日目条件回
避学習試験の学習能向上)
行動・学習能力の変化は現象としては捉えられても、発生毒性における意義や神経伝達物質量の関与は確立していない

母動物：妊娠期間の延長
児動物：
新生児脳内ノルアドレナリン量減
少
離乳児脳内神経伝達物質量の増加

妊娠 14-20 日目
7 時間/日(大脳でアセチルコリン、ドーパミン、5ヒドロキシトリプタミン)

行動・学習能力試験での変化(回転かごでの運動性低下、生後60日目条
件回避学習試験での被刺激回数増加、被刺激時間の延長)

吸入暴露 妊娠 6-15 日目 0、10、50、250 ppm 母動物
ラット
Doe, 1984(0、38、190、950 症状等に投与の影響なし(全身)6 時間/日Alpk/Ap250 ppm：
mg/m3)(Wistar 由
ヘモグロビン量、ヘマトクリット
妊娠 21 日目に
来)
値、平均赤血球容積の減少
帝王切開
雌
胎児
11-13 週齢250 ppm:
24 匹/群
内臓軽度異常 (腎盂拡大) 発生率増
加化骨遅延、仙骨前脊椎数27発生率増
加(母動物)
NOAEL = 50 ppm (190 mg/m3)(本評価書の判断)(胎児)NOAEL = 50 ppm (190 mg/m3)著者（51.8 mg/kg/日相当：CERI換算）
吸入暴露 妊娠 1-19 日目 0、202、767 ppm 母動物：
ラット
Andrew &767 ppm:(全身)(一般的な定義 (0、758、2,876
WistarHardin, 1984
体重増加抑制では 0-18 日目) mg/m3)
雌
胚吸収率100%
7 時間/日76-97 匹/群胎児：
202 ppm:
妊娠 21 日目に胎児体重低値、頭臀長短縮、骨格軽帝王切開
度異常 (肋骨変形) 及び心臓奇形(タイプ不明) 発生頻度の増加、化骨遅延
母動物
吸入暴露 妊娠 6-18 日目 0、10、50、175 ppm
ウサギ
Doe, 1984(0、38、190、950 影響なし (症状、体重、子宮内等)
6 時間/日Dutch
胎児mg/m3)
雌19

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動物種等

投与方法

5-7 月齢24 匹/群ウサギ(New
ZealandWhite)
29 匹/群結果

文献

175 ppm：化骨遅延の発生率増加
骨格変異（過剰肋骨、仙骨前脊椎数27）の発生増加(母動物)
NOAEL = 175 ppm (950 mg/m3)(本評価賞の判断)(胎児)NOAEL = 50 ppm (190 mg/m3) 著者（17.9 mg/kg/日相当：CERI換算）
吸入暴露 妊娠 1-18 日目 0、160、617 ppm 母動物：
Andrew &160 ppm以上:(全身)(一般的な定義 (0、608、2,345
Hardin, 1984
摂餌量減少
では 0-17 日目) mg/m3)
肝臓重量増加
7 時間/日
胎児死亡率増加617ppm:
妊娠 30 日目に死亡
(5/29)
帝王切開
体重増加抑制腎臓重量増加胎児死亡 (100％)

経皮
ラット
SD
雌
25-26 匹/群

マウス
Swiss
ラット
Wistar

投与期間
投与量
帝王切開 29 日
目

皮下
皮下

胎児：
160 ppm以上:
心臓奇形 (中隔欠損、大動脈と肺動脈の癒合)
骨格変異発生率の増加 (過剰肋骨)Hardin et al.,
妊娠 7-16 日目 0、0.25、0.5 mL 母動物：
1982
0.25 mL:(一般的な定義 4 回/日
体重増加抑制では 6-15 日目)
全胚吸収母動物数の増加（10/21）(0、3,445、6,889
0.5 mL:妊娠 21 日目帝 mg/kg/日相当)
体重増加抑制王切開
肝臓絶対重量の減少
腎臓重量増加全胚吸収母動物数（24/24）
胎児：0.25 mL:
胎児体重低値
内臓奇形の発生率の増加(大動脈弓走行異常 (4/11)、心室中隔欠損 (1/11)、心房形成不全(3/11))
内臓変異の発生率の増加(側脳室拡大 (4/11))
骨格変異発生率の増加(頭蓋骨骨化不完全、肋骨、胸骨分
節及び脊椎変異)
影響なし
Stenger et al.,
妊娠 1-21 日目 0、23、46、93
1971
mg/kg/日
妊娠 1-18 日目 0、46、93 mg/kg/ 93 mg/kg/日:
骨格奇形、化骨遅延日
体重減少10-20％

20

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動物種等

投与方法

皮下
ウサギ
Yellow-silv
er

7.3.6

遺伝毒性

投与期間
投与量
妊娠 7-16 日目 0、23 mg/kg/日

結

果

文献

影響なし

(表 7-7)

EGEE の遺伝毒性については、in vitro ではネズミチフス菌や大腸菌を用いた復帰突然変異試
験で陰性を示す一方で、マウスリンフォーマ試験において弱い陽性を示し、CHO 細胞を用いた染色体異常試験では、S9 の添加の有無に関わらず、高用量で試験された場合に染色体異常を誘発した。in vivo では、ショウジョウバエを用いた伴性劣性致死試験及び小核試験で陰性であった。以上、in vitro で陽性の結果がみられたが、培養細胞を高濃度で暴露した系に限られており、また in vivo 試験で陰性であることから、EGEE が遺伝毒性を有する物質である可能性は小さいと考えられる。
表 7-7

in vitro

エチレングリコールモノエチルエーテルの遺伝毒性試験結果

試験系

試験材料

処理条件

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌

プレインキュ
ベーション法復帰突然変異試験

プレインキュ
ベーション法

用量 (μg/plate)最低
最高

5 – 5,000

結果－S9 +S9－－

文献
Shimizu etal., 1985

Huls, 1983
5,000 (最高)－－プレインキュ
ベーション法

100– 10,000－－

プレインキュ
ベーション法

100– 10,000－－

プレインキュ
ベーション法93,300 (最高)－－Guzzie, etal., 1986

プレインキュ
ベーション法

100– 10,000－－

U.S. NTP,
1993

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌TA98、TA100、TA1535、TA1537
大腸菌
WP2 urvA-

100– 10,000－－

Shimizu etal., 1985

復帰突然変異試験

大腸菌
Sd-4-73

ND

ND

－

－

Szybalski
et al., 1958

遺伝子突然変異試験

CHO 細胞46,000 (最高)18,000 – 32,000

ND
－

－
ND

Guzzie, etal., 1986

マウスリン
フォーマ試験

マウスリンフォーマ細胞
L5178Y (TK)
CHO細胞

465– 4,650
930 – 4,650

ND
－

(+)
ND

12,500 – 26,000
9,600 – 20,000
4,780 – 9,510
μg/ｍL

ND
+

?
ND

Guzzie, etal., 1986+－

U.S. NTP,
1993

復帰突然変異試験
復帰突然変異試験
復帰突然変異試験
復帰突然変異試験

染色体異常試験
染色体異常試
験

ND

CHO細胞

Zeiger, etal., 1985
Ong, 198021

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U.S. NTP,
1993

試験系

試験材料

姉妹染色分体交換試験
姉妹染色分体交換試験
姉妹染色分体
交換試験

処理条件

CHO細胞
CHO細胞

ショウジョウバ 混餌
エ注入
ショウジョウバ 混餌
エ注入
マウス (雄、雌) 腹腔内投与
骨髄＋: 陽性 －: 陰性 (+): 弱陽性 ND: データなし
CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞

7.3.7

発がん性

結果
－S9 +S935,000 (最高)50,000 (最高)15,000 – 40,000
7,500 – 25,000

ND
+
ND
+

+
ND
+
ND

951 – 9,510
μg/ｍL

+

+

CHO細胞

伴性劣性致死試験
伴性劣性致死試験
小核試験

in vivo

用量 (μg/plate)
最低
最高

20 mg/mL
50 mg/mL
5,110、20,000 ppm
5,110、50,000 ppm
647 – 2,071 mg/kg

－
－
－
－
－

文献
Guzzie, etal., 1986
Guzzie, etal., 1986
U.S. NTP,
1993
Valencia etal., 1985
U.S. NTP,
1993
Guzzie etal., 1986(表 7-8)EGEE の発がん性については、B6C3F1 マウス及び F344/N ラットに 0、500、1,000、2,000 mg/kg/
日を 2 年間強制投与した実験が行われており、腫瘍発生の増加は認められていない (Melnick,1984)。
国際機関等では EGEE の発がん性を評価していない。
表 7-8

エチレングリコールモノエチルエーテルの発がん性試験結果

動物種
マウス
B6C3F1

投与方法 投与期間
経口
2 年間

ラット
F344/N

経口

7.4

2 年間

ヒト健康への影響

投与量0、500、1,000、2,000
mg/kg/日(2,000 mg/kg/日は死亡率が高いため、17～18週に中止)
0、500、1,000、2,000
mg/kg/日(2,000 mg/kg/日は死亡率が高いため、17～18 週に中止)

結果
腫瘍発生増加は認められていない

文献
Melnick,
1984

腫瘍発生増加は認められていない

Melnick,
1984

(まとめ)

EGEE は呼吸器、皮膚、消化器を経由して吸収され、速やかに体内に分布する。吸収された
EGEE は主として尿中に排泄される。EGEE の代謝には 2 経路が考えられており、第 1 は EGME
がメトキシ酢酸へ酸化され、さらにグリシン抱合体になって排泄される経路である。ヒトの場
合、メトキシ酢酸は尿中に抱合を受けずに排泄され、実験動物では多くがグリシン抱合体として排泄される。第 2 は O-デアルキラーゼによって EGME がエチレングリコールに代謝される経路である。
多くの試験結果から、代謝物であるエトキシ酢酸の生体内滞留が、標的臓器で観察された毒性の原因であると推定され、毒性学的に重要であることが示されている。エトキシ酢酸のグリシン抱合体は動物でみられるが、ヒトではみられず、ヒトではラットに比べてエトキシ酢酸の22

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生体内滞留時間が長いため、より高い毒性影響がみられることが予想される。
ヒトに対する急性影響として中枢神経障害と腎臓、肝臓への影響が報告されている。慢性影響として EGEE を含む溶媒に暴露された作業員に精子数の減少、貧血及び顆粒球減少症が報告されている。EGEE のヒトへの毒性作用の情報は限られており、一般集団の暴露および健康影
響の定量的な報告は入手できないが、少数の事例報告および職業暴露による疫学研究は、実験動物においてみられた有害影響とよく一致した。しかし、暴露評価が不十分である点と混合暴露よる検討結果であることから、用量-反応関係は決定できない。
実験動物に対するEGEEの急性毒性試験では、経口投与でのLD50は、マウスで2,451～4,834
mg/kg、ラットで2,125～5,720 mg/kg、モルモットで1,400～2,595 mg/kg、ウサギで1,486～3,100
mg/kgである。吸入暴露でのLC50は、マウスで6,700 mg/m3 (7時間)、ラットで7,600 mg/m3 (7時間)及び7,360 mg/m3 (8時間) 、経皮投与でのLD50は、ウサギで3,311～15,159 mg/kgである。主な毒性症状として、血尿、腎臓で皮質尿細管の広範な壊死とうっ血、尿円柱形成がみられる。
EGEEは眼、皮膚に中等度の刺激性を有する。
皮膚感作性に関する報告は得られていない。
反復投与毒性試験では、精巣の萎縮、変性、重量減少や精子数の減少等の精巣毒性が多く報告され、その他、貧血や髄外造血の亢進などの血液に対する影響、胸腺萎縮、前立腺萎縮、腎臓の尿細管への影響が報告されている。経口投与によるNOAELは、F344/Nラットを用いた13週間経口 (飲水) 投与試験の胸腺重量の減少を指標とした1,250 ppm (109 mg/kg/日相当) である。
吸入暴露によるNOAELは、ウサギを用いた13週間吸入暴露試験の精巣萎縮及び変性を指標にした100 ppm (390 mg/m3) である。
生殖・発生毒性試験では、投与経路に関係なく、受胎能への影響、胚・胎児毒性及び発生毒性がみられている。雌雄のマウスを用いた経口 (飲水) 投与による連続交配試験の生殖毒性に対するNOAELは0.5% (800 mg/kg/日相当) である。妊娠マウス、ラット及びウサギを用いた発生毒性試験では、吸入暴露で、母動物に対しては、体重低値、胚吸収の増加及び生存胎児数の減少が認められ、胎児に対しては、母動物に毒性がみられる用量、あるいはそれより低用量で、体重低値、化骨遅延等の発育抑制作用、心臓奇形、外表奇形、及び骨格奇形等の催奇形性作用が認められた。EGEEの発生毒性に対するNOAELは、Dutchウサギの妊娠6-18日に吸入暴露した試験において、奇形ではないが175 ppmに化骨遅延、骨格変異の発生増加がみられたことから、50 ppm (190 mg/m3) である。
遺伝毒性は、in vitroではネズミチフス菌や大腸菌を用いた復帰突然変異試験で陰性を示す一方で、マウスリンフォーマ試験において弱い陽性を示し、CHO細胞を用いた染色体異常試験では、S9の添加の有無に関わらず、高用量で試験された場合に染色体異常を誘発した。in vivoでは、ショウジョウバエを用いた伴性劣性致死試験及び小核試験で陰性であった。in vitroで陽性の結果がみられたが、培養細胞を高濃度で暴露した系に限られており、またin vivo試験で陰性のあることから、EGEEが遺伝毒性を有する物質である可能性は小さいと考えられる。
発がん性は、マウス及びラットを用いた2年間の経口投与試験で腫瘍の発生増加が認められていない。国際機関等ではEGEEの発がん性を評価していない。

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1)

データベースの検索を 2003 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。なお、検索日以降に入手した有害性データについても、安全評価管理小委員会の承認が得られた文献 (*印で示す) は追加した。

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用)
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日本化学工業協会 (2002) (社) 日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2002
年度化学物質排出量調査結果－ (2001 年度実績).
日本産業衛生学会 (2003) 許容濃度等の勧告 (2003 年度), 産衛誌, 45, 147-171.

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CERI 有害性評価書 エチレングリコールモノエチルエーテル
平成 18 年 3 月 1 日
編集

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