10７号（2023 年 5 月発行）の記事要旨と参考文献

参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

表紙のことば：箕面国定公園内の勝尾寺には、願いの叶った人たちが奉納しただるまさんがいっぱい。

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P51 Editorial

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抗アルツハイマー新薬の認可を警戒しようP52-55

短期シリーズのワクチンは、次号でBCGをとりあげ、ひとまず終了します。

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キーワード：4類感染症、不活化ワクチン、急性散在性脳脊髄炎（ADEM）、脳炎、脳症、けいれん

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参考文献
1) 薬 の チ ェ ッ ク 編 集 委 員 会 、 ワ ク チ ン 、 打 つ ？ 打 た な い ？ も っ と 知 ろ う 、 そ の (1) 、 薬 の チ ェ ッ ク 2022 ： 22 （ 104 ） :129-139.
https://www.npojip.org/chk_tip.html#No1042) 薬 の チ ェ ッ ク 編 集 委 員 会 、 ワ ク チ ン 、 打 つ ？ 打 た な い ？ も っ と 知 ろ う 、 そ の (2) 、 薬 のチ ェ ッ ク 2023 ： 23 （ 105 ） ： 4-12 ．
https://medcheckjp.org/issue/105/
3) 薬のチェ ック編 集委員会 、 ワク チン、打 つ？打 たない ？ もっと知ろ う、 その(3)、薬 の チェ ック 2023： 23（ 106 ） ：28-37.
https://medcheckjp.org/issue/106/
4) 国立感染症研究所、日本脳炎 2007-2016、IASR2017:38(8)： 151-152.
https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/iasr/38/450.pdf
5) 厚生労働省結核感染症課、感染症の範囲及び類型について 2014/03
https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10601000-Daijinkanboukouseikagakuka-Kouseikagakuka/0000040509.pdf
6) 国 立 感 染 症 研 究 所 、 日 本 脳 炎 ワ ク チ ン の 歴 史 と , マ ウ ス 脳 由 来 ワ ク チ ン か ら 組 織 培 養 ワ ク チ ン へ の 変 更 に つ い 、
IASR2017:38(8)：164-166
7)入江紀夫、日本脳炎新ワクチンの検証、TIP「正しい治療と薬の情報」2009：24(10)：134-137.
8)入江紀夫、日本脳炎、何のための予防接種？薬のチェックは命のチェック 2014：14（53）：16-21．
9) 国立 感染症 研究 所、 2007 ～ 2016 年 度 のヒ ト の日 本脳炎 中和 抗体 保有 状況な ら びに 日 本脳 炎ワ ク チン 接種 状況、
IASR2017:38(8)：159-161
10) 国立感染症研究所、ヒトの日本脳炎中和抗体 保有状況ならびに日本脳炎ワクチン接種状況、IASR2009:30(6)：149-151
http://idsc.nih.go.jp/iasr/30/352/dj3521.html、 http://idsc.nih.go.jp/iasr/30/352/graph/df35211.gif
11) 国立感染症研究所、日本脳炎 1991-1998、IASR 1999:20(8) http://idsc.nih.go.jp/iasr/24/281/tpc281-j.html
12) 国立感染症研究所、日本脳炎 1999-2002、IASR 2003:24(7)：149-150. http://idsc.nih.go.jp/iasr/24/281/tpc281-j.html
13) 国立感染症研究所、感染症発生動向調査事業年報、1999-21
https://www.niid.go.jp/niid/ja/allarticles/surveillance/2270-idwr/nenpou/11637-idwr-nenpo2021.html
14)厚生労働省、日本脳炎、
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/kenkou/kekkaku-kansenshou20/japanese_encephalitis.html
15) 人口動態統計調査：1996 年～2021 年
16) 第８回厚生科学審議会感染症分科会予防接種部会日本脳炎に関する小委員会及び平成２４年度第６回薬事・食品衛生審

3

議会医薬品等安全対策部会安全対策調査会 資料, 2012/12/03 https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000002r5cg_1.html
17) 厚生科学審議会 (予防接種・ワクチン分科会 副反応検討部会),2013/5/16(第 1 回)～2023/3/10（第 92 回）資料
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/shingi-kousei_284075.html

p56-60キーワード：アミロイドβ、軽度認知障害、酸化ストレス、炎症、即時型有害事象、遅発型有害事象、輸注反応

Web資料があります Free
参考文献
1) Hardy J, Selkoe DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science.
2002 Jul 19;297(5580):353-6. doi: 10.1126/science.1072994.PMID: 12130773
2) Selkoe DJ, Hardy J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease at 25 years. EMBO Mol Med. 2016 Jun 1;8(6):595-608. doi:
10.15252/emmm.201606210. PMID: 27025652
3) Public Citizen Health Research Group. Comments Regarding the Centers for Medicare and Medicaid Services’ National Coverage
Determination Analysis for Monoclonal Antibodies Directed Against Amyloid for the Treatment of Alzheimer’s Disease (CAG00460N) https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2598.pdf

44) 薬のチェック編集委員会、アルツハイマー病用剤の候補：アデュカヌマブ、無効・有害な物質に幻想をもってはいけない、薬のチェック2021:21(97):100-102. https://www.npojip.org/chk_tip/No97-f04.pdf
Web資料：https://www.npojip.org/chk_tip/No97-f07.pdf
5) Ricciarelli R, Fedele E. The Amyloid Cascade Hypothesis in Alzheimer's Disease: It's Time to Change Our Mind. Curr
Neuropharmacol. 2017;15(6):926-935.doi:10.2174/1570159X15666170116143743. PMID:28093977
6) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) EMA/CHMP/557556/2022 (2021/12/16), EMA Withdrawal Assessment
report on aducanumab https://www.ema.europa.eu/en/documents/withdrawal-report/withdrawal-assessment-report-aduhelm_en.pdf7) エーザイADUHELM™（アデュカヌマブ） アルツハイマー病の病理に作用する初めてかつ唯一の治療薬として米国FDAより迅
速承認を取得2021/6/8 https://www.eisai.co.jp/news/2021/news202141.html
8) Withdrawal letter by Biogen (2022/4/20)
https://www.ema.europa.eu/en/documents/withdrawal-letter/withdrawal-letter-aduhelm_en.pdf9)富田泰輔、アミロイドβたんぱく質、脳科学辞典 https://bsd.neuroinf.jp/wiki/アミロイドβたんぱく質
10) Kihara T, Shimohama S. Alzheimer's disease and acetylcholine receptors. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2004;64(1):99-105.PMID:
15190684
11)下濱俊、アルツハイマー病とニコチン性アセチルコリン受容体、老年期認知症研究会誌、2010：17、19-21.
12) Nitta A, Fukuta T, Nabeshima T et al. Continuous infusion of beta-amyloid protein into the rat cerebral ventricle induces learning
impairment and neuronal and morphological degeneration. Jpn J Pharmacol. 1997 Jan;73(1):51-7. doi: 10.1254/jjp.73.51. PMID:
9032134
13) Qosa H, Abuasal BS, Romero IA et al. Differences in amyloid-β clearance across mouse and human blood-brain barrier models:
kinetic analysis and mechanistic modeling. Neuropharmacology. 2014:79:668-78. doi: 10.1016/j.neuropharm.2014.01.023. PMID:
24467845
14) Hama R, Bennett CL. The mechanisms of sudden-onset type adverse reactions to oseltamivir. Acta Neurol Scand. 2017
Feb;135(2):148-160. doi: 10.1111/ane.12629. Epub 2016 Jun 30. PMID: 27364959
15) Sita G, Hrelia P, Tarozzi A, Morroni F. P-glycoprotein (ABCB1) and Oxidative Stress: Focus on Alzheimer's Disease. Oxid Med
Cell Longev. 2017;2017: 7905486. doi: 10.1155/2017/7905486. Epub 2017 Nov 26. PMID: 29317984
16) Ito S, Ohtsuki S, Kamiie J et al. Cerebral clearance of human amyloid-peptide(1-40) across the blood-brain barrier is reduced by
self-aggregation and formation of low-density lipoprotein receptor-related protein-1 ligand complexes. J Neurochem 2007:
103:2482–2490. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04938.x. PMID: 17908238
17)不眠・不安・うつの薬、薬のチェックは命のチェック2013：No49
18)うつとくすり、同上2013：No51
19) Castello MA, Soriano S. On the origin of Alzheimer's disease. Trials and tribulations of the amyloid hypothesis. Ageing Res Rev.
2014 Jan;13:10-2. doi: 10.1016/j.arr.2013.10.001. Epub 2013 Nov 16.PMID: 24252390
20) Høilund-Carlsen PF, Barrio JR, Alavi A et al. Amyloid Hypothesis: The Emperor's New Clothes? J Alzheimers Dis.
2020;78(4):1363-1366. doi: 10.3233/JAD-200990.PMID: 33164938
21) van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi:
10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29.PMID: 36449413
22) https://hokuto.app/calculator/fPr1Uj1wzQazBlsO3Ehc
23) Abraha I, Cherubini A, Cozzolino F et al. Deviation from intention to treat analysis in randomised trials and treatment effectestimates: meta-epidemiological study. BMJ. 2015;350:h2445. doi:10.1136/bmj.h2445. PMID: 26016488
24) Walsh S, Merrick R, Richard E et al. Lecanemab for Alzheimer's disease. BMJ. 2022 Dec 19;379:o3010. doi:
10.1136/bmj.o3010.PMID: 36535691

P60

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キーワード：SARS-CoV-2 ワクチン、不整脈死亡、人口動態統計、観察人年、健康者接種バイアス

Web資料があります Free
参考文献
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)

薬のチェック編集委員会. COVID-19 用ワクチン：出血性脳卒中死亡が女性で 4 人. 2 度あることが 4 度、強い因果関係あり. 薬のチェック速報版 No195. https://www.npojip.org/sokuho/210426.html
薬のチェック編集委員会. 「コロナ」ワクチン 心筋炎死亡率が一般人口の 7～28 倍に. 薬のチェック速報 No206
https://www.npojip.org/sokuho/221030.html
薬のチェック編集委員会. ワクチン後に脳出血・血管病死が多発 脳出血・血栓・突然死に強い関連あり. 薬のチェック 2021：20（96）; 89-91. https://www.npojip.org/chk_tip.html#No96
Patone M, Mei XW, Handunnetthi L, et al. Risks of myocarditis, pericarditis, and cardiac arrhythmias associated with COVID19 vaccination or SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022;28(2):410-422. PMID::34907393
薬のチェック編集委員会. ワクチン接種で非 COVID-19 死亡も減少 ~健康者接種バイアスの動かぬ証拠~. 薬のチェ
ック速報 No203 https://npojip.org/sokuho/220427.html
薬のチェック編集委員会. ワクチン、打つ？打たない？もっと知ろう～病気になっていない人に打つのだから、安
全で有効は大前提~. 薬のチェック 2022：22（104）; 128-137. https://www.npojip.org/chk_tip.html#No104
Okuyama T, Kabutoya T, Gonda Y, et al. Syncope after COVID-19 Vaccination in a Young Man with Unmasking Brugada
Syndrome. Intern Med 2023 62(8):1191-1194 doi: 10.2169/internalmedicine.1250-22 PMID: 36754404

6

8)Chen CY, Hsieh MT, Wei CT, et al. Atrial Fibrillation After mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccination: Case Report with
Literature Review. Risk Manag Healthc Policy 2023; 16:209-14. doi: 10.2147/RMHP.S402007 PMID:36798620
9) Sangpornsuk N, Rungpradubvong V, Tokavanich N, et al. Arrhythmias after SARS-CoV-2 Vaccination in Patients with a
Cardiac Implantable Electronic Device: A Multicenter Study. Biomedicines 2022;10(11) doi: 10.3390/biomedicines10112838
PMID: 36359357
10) Pons-Riverola A, Manas P, Claver E, et al. Third-degree atrioventricular block associated with the SARS-CoV-2 mRNA
vaccine. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2022 doi: 10.1016/j.rec.2022.10.004 PMID: 36302470
11) Park J, Kim S, Lee J, et al. A case of transient POTS following COVID-19 vaccine. Acta Neurol Belg 2022;122(4):1081-83. doi:
10.1007/s13760-022-02002-2 PMID: 35725868
12) Mehrabi Nasab E, Athari SS. The first report of 2:1 atrioventricular block following COVID-19 vaccination. Clin Case Rep
2022;10(5): e05797. doi: 10.1002/ccr3.5797 PMID: 35540716
13) Marco Garcia MT, Torres Lana A, Anta Agudo MB, et al. Tachycardia as an undescribed adverse effect to the Comirnaty(c)vaccine (BNT162b2 Pfizer-BioNTech Covid-19 vaccine): Description of 3 cases with a history of SARS-CoV-2 disease. Enferm
Infecc Microbiol Clin (Engl Ed) 2022;40(5):276-77. doi: 10.1016/j.eimce.2022.03.002 PMID: 35484063
14) Lin YT, Chen PY, Su YJ. Paroxysmal supra-ventricular ventricular tachycardia after AstraZeneca COVID-19 vaccine injection.
New Microbes New Infect 2022; 45:100965. doi: 10.1016/j.nmni.2022.100965 PMID: 35136614
15) Lim KH, Park JS. COVID-19 Vaccination-Induced Ventricular Fibrillation in an Afebrile Patient With Brugada Syndrome. J
Korean Med Sci 2022;37(42): e306. doi: 10.3346/jkms.2022.37. e306 PMID: 36325610
16) Kimball E, Buchwalder K, Upchurch C, et al. Intermittent complete heart block with ventricular standstill after Pfizer COVID19 booster vaccination: A case report. J Am Coll Emerg Physicians Open 2022;3(2): e12723. doi: 10.1002/emp2.12723 PMID:
3547512017) Etienne H, Charles P, Pierre T. Transient but recurrent complete heart block in a patient after COVID-19 vaccination - A casereport. Ann Med Surg (Lond) 2022; 78:103694. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103694 PMID: 35530368
18) Eldokla AM, Numan MT. Postural orthostatic tachycardia syndrome after mRNA COVID-19 vaccine. Clin Auton Res
2022;32(4):307-11. doi: 10.1007/s10286-022-00880-3 PMID: 35870086
19) Abrich VA, Olshansky B. Torsades de pointes following vaccination for COVID-19. Heart Rhythm Case Rep 2022;8(6):393-97.
doi:10.1016/j.hrcr.2022.04.003 PMID: 35433264
20) Tate C, Demashkieh L, Hakmeh W. Isolated Tachycardia Presenting After Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccination. Cureus
2021;13(7): e16706.
doi: 10.7759/cureus.16706 PMID: 34466331
21) Reddy S, Reddy S, Arora M. A Case of Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome Secondary to the Messenger RNA COVID19 Vaccine. Cureus 2021;13(5): e14837. doi: 10.7759/cureus.14837 PMID: 33968543
22) Aiba T, Ishibashi K, Hattori K, et al. Frequent Premature Ventricular Contraction and Non-Sustained Ventricular Tachycardia
After the SARS-CoV-2 Vaccination in Patient With Implantable Cardioverter Defibrillator Due to Acquired Long-QT
Syndrome. Circ J 2021;85(11):2117.
doi: 10.1253/circj. CJ-21-0515 PMID: 34275963
23) Office for National Statistics Estimates of the population for the UK, England and Wales, Scotland and Northern Ireland
https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/populationandmigration/populationestimates/datasets/populationestima
tesforukenglandandwalesscotlandandnorthernireland)24) Nomis official census and labour market statistics Mortality statistics - underlying cause, sex and age.
https://www.nomisweb.co.uk/query/construct/summary.asp?mode=construct&version=0&dataset=161#
25) ファイザーワクチン添付文書 https://www.fda.gov/media/144246/download
26) 首相官邸. ワクチン接種回数 https://www.kantei.go.jp/jp/headline/kansensho/vaccine.html
27) 第 92 回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和４年度第 27 回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催） 資料. https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000208910_00059.html
28) 総務省統計局. 人口動態調査. 死亡数
https://www.e-stat.go.jp/statsearch/files?page=1&layout=datalist&toukei=00450011&tstat=000001028897&cycle=7&month=0&tclass1=000001053058&tcl
ass2=000001053061&tclass3=000001053065&cycle_facet=tclass1%3Atclass2%3Atclass3%3Acycle&tclass4val=0&metadata=
1&data=1
29) 第 45 回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会資料 1-1. https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/001067303.pdf30) Kenneth J.Rothman 著 . 矢野 栄二訳 . ロスマンの疫学 科学的思考への誘い 2004 年 8 月 6 日発行 (ISBN488412-268-2) .p268

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P64-65

実地診療では（まとめに代えて）薬剤の害反応が生じると、その症状を緩和するために別の薬剤が処方されることがある。しかし追加された薬剤自体でも害反応が起こりうるので、このように治療を組み合わせる意味は、ほとんどの場合、疑わしい。
むしろ、薬剤を開始後に生じた症状とその薬剤との関係を見直し、害反応の可能性がないかどうか検討して適切な対処、すなわち害反応を起こした薬剤の中止が重要である。
参考文献
1) Read SH et al. Evidence of a gabapentinoid and diuretic prescribing cascade among older adults with lower back pain. J Am Geriatr
Soc 2021; 69 (10): 2842-2850 + suppl 12 pages.
2) Prescrire Redaction "Diurtiques" Interactions Medicamenteuses Prescrire 2022.
3)CBC News: Commonly prescribed drugs for back pain often ineffective: Existing studies do not support use or show benefits forgabapentinꞏ2017/8/15 https://www.cbc.ca/news/health/gabapentinoids-low-back-pain-1.4248651
4) ガバペンチン（ガバペン) とプレガバリン(リリカ)：乱用と中毒、TIP「正しい治療と薬の情報」2012：27(7)：97-100.
5)Largeau B, Bordy R, Pasqualin C et al. Gabapentinoid-induced peripheral edema and acute heart failure: A translational study
combining pharmacovigilance data and in vitro animal experiments. Biomed Pharmacother. 2022 May;149: 112807. doi:
10.1016/j.biopha.2022.112807. PMID: 35303569

P65-67

参考文献（詳細版）
1)Bundhun PK et al. Is the concomitant use of clopidogrel and proton pump nhibitors still associated with increased adverse
cardiovascular outcomes following coronary angioplasty?: a systematic review and meta-analysis of recently published studies8

(2012- 2016). BMC Cardiovosc Disord 2017; 17(3): 11 pages,
2) Kwok Cs et at. No consistent evidence ofdifferential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel:
meta-analysis. Int J Cordial 2013; 167: 965-974.
3) Serbin MA et al. Clopidogrel-proton pump inhibitordrug-drug interaction and risk of adverse clinical outcomes among PCI-treated
ACS patients: a meta-analysis. J Monag Care Spec Pharm 2016; 22(8): 939-947.
4) Frelinger AL et al. "A randomized, 2-period, crossover design study to assess the effects ofdexlansoprazole, lansoprazole,esomeprazole, and omeprazole on the steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers" J
Am Coll Cordiol 2012; 59:1304-1311.
5) Andersson I et al. "Effect of esomeprazole with/without acetylsalicylic acid, omeprazole and lansoprazole on pharmacokinetics andpharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers" Am J Cardiovasc Drugs 2014; 14:217-227.
6) Angiolillo Distal, "Differential effects of omeprazole and pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics ofclopidogrel in healthy subjects randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies" Clin Pharmacol Ther 2011; 89(1):65-74.
7) Funck-Brentano C et al. "Effects of rabeprazole on the antiplatelet effects and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy volunteers"
Arch Cardiovasc Dis 2013; 106:661-671
8) "Clopidogrel + proton pump inhibitors and other CYP2C19 inhibitors" In "Stockley's Drug Interactions" The Pharmaceutical Press,
London. www. medicinescomplete.com accessed 15 April 2021:15 pages.
9) Li XQ et at "Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole,
pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome P450 activities" Drug Metob Dispos 2004; 32(8): 821 -827
10) ANSM "SPC-Mopral" 22June 2017:10 pages.
11) Chen BL et al. "Clopidogrel inhibits CYP2C19-dependent hydroxylation of omeprazole related to CYP2C19 genetic
polymorphisms" J Clin Phormacol 2009; 49 (5): 574-581
12) Prescrire Redaction "La glycoproteine P en bref Interactions Medicamenteuses. Prescrire 2021.
13) Gurbel PA et al. "Dmeprazole. A possible new candidate influencing the anti platelet effect of clopidogrel" JAm Coll Cordiol 2008;
51(3): 261-263,
14) 薬のチェック編集委員会、ピロリ除菌は寿命短縮の可能性あり、薬のチェック 2020：20（87）：8-1115）プラビックス添付文書、改訂指示反映履歴,201/4/27 https://www.info.pmda.go.jp/kaiteip/20100427B/06.pdf16) 薬のチェック編集委員会、治療ガイドライン批判シリーズ（15）せん妄への基本的対処は原因を取り除くこと、薬のチェック 2020：20（91）：100-104．

P67

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・アロマターゼ阻害剤：腱障害
・バルプロ酸：妊娠回避プログラム
・アモキシシリン：薬剤性腸炎・臨床試験の生データを解析する
パイロットプロジェクトを開始
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Web 資料があります Free

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