日呼吸誌●症8（1），201967

例

手掌・足蹠の皮疹を契機に胸腺腫が判明した Bazex 症候群の 1 例
川井隆広

林康之

恒石鉄兵

橋本教正

岩坪重彰

西村尚志

要旨：症例は 62 歳男性．20XX－1 年 12 月頃より乾性咳嗽を認めた．20XX年 2 月頃に手掌・足蹠に皮疹を認め当院皮膚科を受診した．急性発症の乾癬様皮疹から悪性腫瘍のデルマドロームの一つである Bazex 症候群が疑われた．また，胸部造影 CTで胸腺腫瘍が疑われた．胸腔鏡下縦隔腫瘍生検術を施行し，胸腺腫 WHO分類 type B2，正岡病期分類Ⅳa期と診断された．化学放射線治療を施行し，乾癬様皮疹は著明に改善した．その後，皮疹の再燃や胸腺腫の増悪は認めなかったが細菌性肺炎を発症した．広域抗生剤で治療を行ったが改善せず，死亡した．
キーワード：胸腺腫，Bazex 症候群，手掌・足蹠皮疹Thymoma, Bazex syndrome, Palm and footpad eruption

緒り，急性発症の経過から Bazex 症候群が疑われ，悪性腫

言瘍の検索のため当科を紹介された．胸部造影 CT で前縦Bazex 症候群は悪性腫瘍に伴い手掌・足蹠の角化性紅隔左側に腫瘤，左胸膜肥厚を認め（図 1B），胸腺腫瘍が斑や頭頸部・四肢などに乾癬様紅斑を示す症候群として疑われた．胸腔鏡下縦隔腫瘍生検術を施行し，胸膜播種報告された ．半数以上は悪性腫瘍の診断に先立ち，四肢をきたしていた（図 2A）．生検標本から WHO 分類の胸末端に初発する乾癬様皮疹が出現すると言われている2）．

腺腫 type B2 と診断された（図 2B）．Positron emission

今回，我々は手掌・足蹠の皮疹を契機に胸腺腫が判明しtomography（PET），胸腹部造影 CT から胸膜播種以外た Bazex 症候群を経験したので文献的考察を踏まえて報に遠隔転移を認めておらず，正岡病期分類ではⅣa 期に告する．

分類された．腫瘍は上行大動脈や肺動脈と密に接してお1）症

り，完全切除困難と考えられ，化学療法と放射線治療を例行う方針とし，治療目的に同年 5 月に当科入院となった．

患者：62 歳，男性．

入院時現症：身長 171 cm，体重 59.9 kg，体温 36.8℃，

主訴：乾性咳嗽，手掌・足蹠の皮疹，左肩の疼痛．

血圧 136/88 mmHg，脈拍 76 回/分，呼吸数 18 回/分，経家族歴：父．眼瞼結皮的動脈血酸素飽和度（SpO2）97％（室内気）食道癌，母肺癌，妹肺癌．

既往歴：なし．

膜蒼白なし，眼球結膜黄染なし，頸部リンパ節腫脹圧痛

生活歴：喫煙歴；20 本/日（42 年程度）
，飲酒歴；350 mLなし．心音整，雑音なし．肺音清，ラ音なし．腹部平缶ビール 5 本/日，職業；左官職，粉塵曝露歴；なし，結坦・軟，腸管蠕動音正常，圧痛なし．四肢；両側手掌・核罹患歴；なし．

足蹠に乾癬様皮疹あり（図 1A）．神経学的所見；左手掌現病歴：20XX−1 年 12 月頃より乾性咳嗽が出るようと左肩感覚障害あり，筋力低下なし．になり，徐々に増悪した．20XX年 2 月頃に左肩の疼痛と入院時血液検査所見（表 1）：CYFRA，SCC の軽度上手掌・足蹠に皮疹を認め，同年 3 月に当院皮膚科を受診昇あり．抗アセチルコリン受容体抗体は陰性であった．

した．両側手掌・足蹠に乾癬様皮疹（図 1A）を認めてお入院時（治療開始前）胸部造影 CT（図 1B）：前縦隔左側に石灰化を伴う約 6.5 cmの腫瘤を認め（白矢印），上行

連絡先：川井 隆広〒 615‒8256 京都府京都市西京区山田平尾町 17
京都桂病院呼吸器センター呼吸器内科（E-mail: kawaitakahiro@katsura.com）（Received 19 Jun 2018/Accepted 13 Sep 2018）

大動脈，肺動脈，左前胸壁に接していた．腫瘤内部には不均一な造影効果を認めた．左胸膜にびまん性に不整な肥厚を認め（赤矢印），また左胸水貯留を認めた．リンパ節腫大は認めなかった．
臨床経過：化学療法としてドキソルビシン（doxorubicin，

68

日呼吸誌

8（1），2019

ABCD

図 1 乾癬様皮疹および胸部画像所見．（A）治療開始前．手掌と足蹠に乾癬様皮疹を認めた．（B）治療開始前．胸部造影 CT で前縦隔左側に石灰化を伴う約 6.5 cm の腫瘤を認め（白矢印），上行大動脈，肺動脈，左前胸壁に接していた．腫瘤内部には不均一な造影効果を認めた．左胸膜にびまん性に不整な肥厚を認め（赤矢印），また左胸水貯留を認めた．リンパ節腫大は認めなかった．（C）ADOC 1 コー
ス，放射線治療終了後．手掌と足蹠に認めた乾癬様皮疹は改善した．（D）ADOC 1 コース，放射線治療終了後．胸部造影 CT で前縦隔左側の腫瘤（白矢印），左胸膜肥厚（赤矢印）は改善を認めた．

AB

図 2 胸腔鏡所見および胸腔鏡下縦隔腫瘍生検所見．（A）胸腔鏡所見．壁側胸膜全体に胸膜肥厚を認め，敷石状の隆起性病変が多発していた．（B）縦隔腫瘍生検の病理組織所見：Hematoxylin-eosin（HE）染色（×200）．細胞異型は乏しいが，大型で明瞭な核小体を有する上皮細胞の増殖を認め，腫瘍内には線維性隔壁を認める．また被膜浸潤を認める．WHO 分類で胸腺腫 type B2 に分類される．

40 mg/m2，day 1）＋シスプラチン（cisplatin，50 mg/m2，始した．第 17 病日の血液検査で grade 4 の好中球減少を

day 1）＋ビンクリスチン（vincristine，0.6 mg/m ，day 3）認めたが，他に有害事象は認めなかった．放射線治療は＋シクロホスファミド（cyclophosphamide，700 mg/m2，第 43 病日に終了し，全身状態も安定しているため同日退を施行した．また左肩の疼院とした．放射線治療，ADOC 療法 1 コース施行後の胸痛，左手掌の感覚障害を認めていたが，胸部造影 CT で部造影 CT では胸腺腫，播種病巣ともに縮小傾向を認め

左肺尖部にまで腫瘍があり，胸壁浸潤による左上腕神経た（図 1D）．また入院時に認めていた乾性咳嗽，両側手2day 4）による ADOC 療法3）叢麻痺をきたしていると考えられたために，放射線治療

掌・足蹠の乾癬様皮疹の改善を認め（図 1C），左肩疼痛，は左肺尖から縦隔にかけて総照射量 60 Gy を 30 分割で施

左手掌の感覚障害も消失した．以後，外来で ADOC療法行し，オキシコドン（oxycodone）を 10 mg/日で内服開を 4 コース施行し，部分奏効（partial response：PR）を

Bazex 症候群を呈した胸腺腫の 1 例

表1Hematology
WBC
5,710 /µL
Neut
52.8 ％
Lym
42.6 ％
Mon
4.6 ％
RBC
413×104 /µLHb
13 g/dL
Ht
36.8 ％
Plt
19.3×104 /µL

69

入院時血液検査

Biochemistry
CRP
TPAlb
UN
Cr
T-bil
AST
ALT
LDH
CPK
γ -GTP
ALP
NaK
Cl
Ca
ProGRP
CEA
CYFRA
SCC
抗アセチルコリン受容体抗体
ANA

0.2 mg/dL
6.6 g/dL
3.8 g/dL
12 mg/dL
0.6 mg/dL
0.6 mg/dL
20 U/L
12 U/L194 U/L
137 U/L
20 U/L243 U/L
141 mmol/L
4.1 mmol/L
107 mmol/L
8.9 mmol/L
45.6 pg/mL
4.2 ng/mL
8.4 ng/mL
4.4 ng/mL≦0.2 nmol/L＜40 倍得た．その後，外来で定期的に画像検査を行い，胸腺腫肝臓と続き，組織型は扁平上皮癌と腺癌がほぼ同割合での再増悪や皮疹の再燃は認めなかったが，化学療法開始認められると報告している5）．

15 ヶ月後に発熱，膿性痰，咳嗽の症状を認め，胸部造影

今回，Bazex 症候群の胸腔内腫瘍の報告例を 2018 年 5

CT で両側下葉に浸潤影を認めた．臨床症状や画像所見

月時点において検索した限りでは，わが国では自験例もから細菌性肺炎と診断し，広域抗生剤治療を行ったが，含めて 10 例 6）〜12）（表 2）が報告されている．胸腔内腫瘍状態は改善せず，死亡された．

においては，腺癌と扁平上皮癌はほぼ同割合で，小細胞考肺癌の症例も存在したが，胸腺腫の Bazex 症候群の報告

察例は非常に稀であった．また早期癌においても Bazex 症

1965 年に Bazex らは咽頭の扁平上皮癌を合併した 60候群を呈しており，進行癌や広範囲に進展した腫瘍だけ

歳男性の四肢末端，耳介，鼻，頬部に生じた過角化や紅ではなく，早期癌においても Bazex 症候群をきたすこと

斑などの皮疹が咽頭癌の治療後に軽快した症例を報告しが示唆された．

た ．Bazex らはその後同様の症例を集積して 1980 年に発生機序は腫瘍から放出される物質に対するアレル

Bazex症候群という疾患概念を提唱し，① 40 歳以上の男ギー反応，腫瘍抗原とケラチノサイトの交叉反応，腫瘍性に多い，②咽頭，喉頭，肺，食道に原発する悪性腫瘍産生性サイトカインの作用などが考えられている11）が，あるいは頸部リンパ節への転移性悪性腫瘍に合併するこ明らかなことはまだわかっていない．また胸腺腫はさまとが多い，③鼻部，耳介，四肢末端部などに始まる左右ざまな自己免疫疾患を合併することがあり，Bernard ら

対称性の乾癬様紅斑および手掌・足蹠の過角化性紅斑をの報告 13）によると，85 人の胸腺腫の患者のうち，47 人が

1）

呈する，④悪性腫瘍の組織型は扁平上皮癌が多い，⑤外自己免疫性疾患を合併し，皮膚症状をきたす自己免疫疾用薬による加療は無効であり，悪性腫瘍を治療すること

患は扁平苔癬 2 例，全身性エリテマトーデス 2 例，天疱瘡により皮疹が軽快するという特徴を報告している ．自1 例であった．自験例では測定した範囲内では自己抗体

験例でも上記の特徴のように胸腺腫の治療により皮疹がの異常は認めてはいないが，胸腺腫による自己免疫疾患著明に改善した．

により皮疹が発生したかどうかは明らかではなかった．

4）

また森らは合併する悪性腫瘍の発生部位は欧米では喉Bazex 症候群の臨床経過は悪性腫瘍の進展度を反映す

頭，肺，食道の順に多く，組織型は扁平上皮癌が圧倒的ることが知られている．Ⅰ期では皮疹は手指，足趾，耳多数を占めるが，わが国では胃と食道がほぼ同数で，肺，介，鼻梁に乾癬様の紅斑を認めるが，原発腫瘍による臨日呼吸誌

70

表2
年度報告者

年齢 性別

1988

高崎ら＊

62 歳 男性

2001

長谷川ら＊

74 歳 男性

2001

磯村ら＊

72 歳 男性

2011

細川ら7）

78 歳 男性

2012

猿渡ら8）

71 歳 男性

2015小林ら9）

77 歳 男性

2016 Amano M, et al10） 82 歳 男性
2016結城ら11）

61 歳 男性

2018篠原ら12）

77 歳 男性

2018

自験例

62 歳 男性

8（1），2019

わが国での胸腔内腫瘍を合併した Bazex 症候群

悪性腫瘍

病期

治療

皮疹の分布

治療経過

コルチコステロイド軟膏の外用Best supportive
小細胞肺癌
Stage ⅣB
体幹，四肢，頭部 で皮疹は軽快．初診から約1ヶ月
careで死亡．
肺腺癌
詳細不明
手術
手掌，足蹠
術後約 1 ヶ月で皮疹は消失．
術後 7 ヶ月で皮疹はほぼ完全に肺腺癌
詳細不明
手術
体幹，四肢消失．
Stage ⅢA
化学放射線
体幹，手掌，足蹠， 化学放射線治療後，皮疹は軽快．
肺扁平上皮癌（cT2N2M0）
治療後手術
下肢術後も皮疹の再燃なし．
体幹，手掌，足蹠， 術後約 1 ヶ月ですべての皮疹は肺扁平上皮癌
詳細不明
手術
顔面，耳介消失．
治療開始後，皮疹は軽快．以後，
小細胞肺癌
Stage ⅢA
化学放射線治療
体幹，四肢多発脳転移をきたし，皮疹も再燃した．
肺扁平上皮癌
詳細不明
手術
手掌，足蹠術後，皮疹は劇的に改善した．
治療開始後，皮疹は軽快．以後，肺腺癌
詳細不明
化学放射線治療手掌，足蹠肺癌の再燃をきたし，皮疹も再燃した．
Stage ⅡA
術後 4 日目には皮疹は劇的に改善
肺扁平上皮癌手術
手指，頸部，顔面（pT2bN0M0）
した．
正岡病期分類
胸腺腫
化学放射線治療
手掌，足蹠
治療開始後，皮疹は軽快．
Ⅳa 期

引用文献 6 に掲載．

＊

床症状は認めない．Ⅱ期には乾癬様紅斑は手指足趾からい．自験例では胸腺腫の再増悪や皮疹の再燃は認めず，手足全体に拡大し，手掌・足蹠の角化は進行し，足蹠の細菌性肺炎で死亡しており，Bazex 症候群は予後に影響過角化のため歩行困難を訴えることもある．Ⅱ期においしていなかったと考えられた．ては原発腫瘍による局所的あるいは全身症状が出現してBazex 症候群の半数以上は悪性腫瘍の診断に先立ち，くる．Ⅲ期では皮疹はさらに拡大し，四肢全体に及び，皮膚症状が出現していると報告 2）されている．自験例で体幹にも乾癬様紅斑が現れる．自験例では，手指足趾かも手掌・足蹠の乾癬様皮疹が胸腺腫の発見につながっ

ら手足全体に皮疹が拡大しており，Ⅱ期に相当すると考た．急性発症の手掌・足蹠の角化性皮疹を認めた場合にえられた．

は Bazex 症候群を考慮し，悪性腫瘍の全身検索をする必

また胸腺腫に対しての化学療法は臨床病期Ⅳ期胸腺腫要があると考えられた．

や手術後に再発し根治手術が困難な例が対象となるが，これまでに胸腺腫を対象とした化学療法のランダム化比較試験はなく，化学療法を行うことが予後をどれくらい改善できるかは不明であるとされている14）．そのなかで胸腺腫に対しての ADOC療法は奏効率 92％，無増悪生存期間 12 ヶ月，生存期間中央値 15 ヶ月であったと報告 3）されており，化学療法による症状緩和の効果を期待できると考えられ，今回胸腺腫に対して ADOC 療法を施行した． 自験例では ADOC 療法を 4 コース施行し， 乾性咳嗽，手掌・足蹠の角化性皮疹は著明に改善し，症状緩和を得ることができた．
また胸腺腫に対して ADOC 療法を 4 コース施行後，腫瘍の増大は認めず経過し，皮疹の再燃も認めなかった．
腫瘍が再発すると，改善していた皮膚所見が再燃する症例も報告 15）されており，皮膚所見の改善後も，注意して経過観察する必要があると考えられた．
Bazex 症候群の予後は，現在のところ報告されていな

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献
1）Bazex A, et al. Hyperkeratosis of the extremitieslike paraneoplastic syndrome: healing after treatment of a larynx epithelioma. Bull Soc Fr Dermatol
Syphiligr 1965; 72: 182.
2）Viteri A, et al. Acrokeratosis paraneoplastica (Bazexsyndrome) preceeding the diagnosis of metastatic
squamous cell carcinoma of the esophagus. J Am
Acad Dermatol 2005; 52: 711‒2.
3）Fornasiero A, et al. Chemotherapy for invasive thymoma. A 13-year experience. Cancer 1991; 68: 30‒3.
4）Bazex A, et al. Acrokeratosis paraneoplastica ̶ anew cutaneous marker of malignancy. Br J DermatolBazex 症候群を呈した胸腺腫の 1 例

1980; 103: 301‒6.
5）森志朋，他．食道癌を伴った Bazex症候群の 1 例．
臨皮 2013；67：461‒4．

7111）結城大介，他．内臓悪性腫瘍に伴った手足の角化性病変の 5 例．臨皮 2016；70：1020‒6．
12）篠原周一，他．肺癌完全切除により角化性紅斑が改

志朋，他．Bazex 症候群．皮病診療 2008；30：1225‒8．

善した Bazex 症候群の 1 例．日呼外会誌 2018；32：123‒8．

7）細川洋一郎， 他．Bazex 症候群の 1 例． 皮膚臨床
2011；53：1281‒6．

13）Bernard C, et al. Thymoma associated with autoim-6）森

mune diseases: 85 cases and literature review. Autoimmun Rev 2016; 15: 82‒92.

8）猿渡浩，他．肺扁平上皮癌に合併した Bazex 症候群．皮病診療 2012；34：281‒4．

14）日本肺癌学会．EBMの手法による肺癌診療ガイドラ

9）小林圭介，他．肺小細胞癌を合併した Bazex症候群．
皮病診療 2015；37：1195‒8．

15）Lawrence N, et al. A palmar dermatosis linked to10）Amano M, et al. Bazex syndrome in lung squamous

occult carcinoma of the upper thorax, head andcell carcinoma: high expression of epidermal growthneck: Bazexʼs syndrome and tripe palm. Laryngoscope 1990; 100: 1323‒5.

factor receptor in lesional keratinocytes with Th2

immune shift. Case Rep Dermatol 2016; 8: 358‒62.

イン 2016 年版．2016；314．

AbstractBazex syndrome with thymoma in a patient with palm and footpad eruptions: a case report
Takahiro Kawai, Yasuyuki Hayashi, Teppei Tsuneishi,Michinobu Hashimoto, Shigeaki Iwatsubo and Takashi Nishimura
Department of Respiratory Medicine, Kyoto Katsura HospitalA 62-year-old male presented with palm and footpad eruptions in February 20XX. The patient also reported
having had a dry cough since December 20XX-1. Based on the acute eruptions resembling psoriasis, Bazex syndrome ‒ a skin manifestation of internal disorders caused by malignant tumors ‒ was suspected. Chest computed
tomography revealed the presence of tumors on the left side of the anterior mediastinum. In addition, pleural
thickening was observed; a thymic tumor was therefore suspected. Video-assisted thoracoscopic biopsy of themediastinal tumor was performed. The patient was diagnosed with type B2 and Stage IVa thymomas according
to the World Health Organization and the Masaoka staging system classiﬁcations, respectively. Chemoradiation
treatment was implemented. Following the treatment, the aforementioned clinical symptoms showed a marked
improvement. Although exacerbation of the eruptions or thymomas was not observed, the patient developed
bacterial pneumonia. Despite the administration of broad-spectrum antibiotic therapy, the patientʼs physical state
deteriorated and he died. We experienced a case of Bazex syndrome with thymoma, which was identiﬁed on thebasis of palm and footpad eruptions.