COVID-19 情報

SARS-CoV-2 ワクチンでベル麻痺が増える
薬のチェック編集委員会
キーワード：顔面神経、健康者接種バイアス、SARS-CoV-2 感染後、大規模ランダム化比較試験、RCT

はじめに
ベル麻痺は、顔面の筋肉を動かしている顔面神経が総合解析論文 [3] の報告は、(1)SARS-CoV-2 ワクチンとプラセボを比較した第３相大規模ランダム化比較試験（RCT）の総合解析障害されるために、口角や頬が下がり、目が閉じられ(2)SARS-CoV-2 ワクチン接種と非接種を比較した観ない、眉が上がらない、額にしわが寄せられない、な察研究の総合解析

どの症状が出る病気です（図参照）。顔面神経が延髄か(3)SARS-CoV-2 感染後とワクチン接種後を比較した

ら出て頭蓋骨を通って外に出てくる管（顔面神経管と観察研究の総合解析の結果、でした。

いう）が細い場合や、感染・虚血・炎症・寒冷刺激が主な原因となって、神経が腫れて圧迫されるための症状と考えられています [1]。

(1)SARS-CoV-2 ワクチンは確実にベル麻痺を増やす「SARS-CoV-2 感染後のベル麻痺はワクチン接種後大規模な第３相のランダム化比較試験（RCT）４件より多い」というタイトルの医師向けダイジェスト情を総合解析した結果では、SARS-CoV-2 ワクチンは報 [2]（以下、ダイジェスト）が、システマティックレプラセボに対してベル麻痺の罹患危険度が 3.0 倍有ビューと総合解析の論文（以下、総合解析論文）[3] を意に高まっていました ( オッズ比 3.00、95％ CI 1.10-

紹介していました。

8.18、I2 ＝ 0％）。ワクチンもプラセボも試験を受ける

ダイジェストのタイトルだけでは、SARS-CoV-2
ワクチンそのものがベル麻痺発症の原因かどうかがわ前の健康状態は同じはずです。しかも I2（註）が０％と結果に一貫性があり信頼性が高いといえます。

かりません。しかし、SARS-CoV-2 ワクチン接種がダイジェストも、上記結果を示して RCT の総合解ベル麻痺を起こしやすいことは知られていました [4]。

析で SARS-CoV-2 ワクチンがベル麻痺を有意に増やSARS-CoV-2 感染後のほうがもっと発症しやすいとすことを述べていました。

いうのは本当か、その信ぴょう性を確かめました。

Page 114・薬のチェック SEP. 2023/Vol.23 No.109

COVID-19 情報
註：I2 は Inconsistency（異質性）の略号。I2 は０％から最大 100％まである。一般的に 40％未満は異質性が小さく、40％以上は大きいと考えられている。I2 が小さければ、結果に一貫性があり信頼性が高く、大きい場合は信頼性が低い。

(2) ワクチン接種者はもともと非常に健康

3.34 倍（2.49-4.44） または 2.93 倍（2.13-3.92） でした。SARS-CoV-2 に感染した人は、もともとベル麻痺に３倍前後なりやすいことがわかります。もともと免疫状態が低い人、免疫が抑えられる薬剤を服用している人が感染症にかかりやすいことは理解しやすいと思います。それだけではありません。日頃は健康な人も、睡眠不足や体調不良になったりすると、免疫がところが、そう述べた後で、ダイジェストでは「し低下して感染症にかかりやすくなります。そしてそのかし、観察研究８件の統合で、SARS-CoV-2 ワクチような状態があれば、ベル麻痺も起こりやすいのです。

ン接種後のベル麻痺発生率に、有意な上昇は見られな

一方、ファイザー製 SARS-CoV-2 ワクチン接種者かった（接種 1351 万 8026 例 vs. 未接種 1351 万 701 例、

では４～３週間前から感染前日までの危険度（罹患率オッズ比：0.70、95% 信頼区間：0.42-1.16、I2 94％）」比） は、0.77（0.65-0.92） または 0.80（0.40-1.38）という趣旨の記事が続き、８件の観察研究の総合解析であり、もともとベル麻痺になりにくい健康な人だっで４件の RCT の総合解析は否定されたかのような紹たことがわかります。

介をしています。
しかし、観察研究の総合解析で有意の差はなかったといっても I2 は 94％と大きく、結果に一貫性がありこれらのデータから計算すると、SARS-CoV-2 感
染者はワクチン接種者よりも、もともと 4.2（3.1-5.7）倍ベル麻痺になりやすかったと推定できます。

ません。しかも本誌で繰り返し指摘しているように、総合解析論文 [3] の結果では、SARS-CoV-2 感染者観察研究ではワクチン接種者は非接種者よりも健康、は、ワクチン接種者よりも 3.2（1.6-6.6）倍ベル麻痺

つまり健康者接種バイアス（healthy-vaccinee effect）が起こりやすかったとしていますが、もともとかかりが避けられないという本質的な問題があります。

やすい人であったことを考慮すると、実際には 3.2 ÷

RCT の結果のオッズ比 3.00 が正しいことを前提に4.2 ＝ 0.77（0.35-1.68）倍となるため有意でなくなり、すると、観察研究の結果でオッズ比 0.70 になったのSARS-CoV-2 感染ではベル麻痺が起こりやすいとはは、健康者接種バイアスが働き、接種者が非接種状態言えないことになります。3.2 倍は単にみかけ上のこ

よ り も 3.00 ÷ 0.70 ＝ 4.29（95%CI：1.39,13.19）とだったといえます。

倍健康であったからだと推定できます。SARS-CoV-2

総合解析の結果で信頼できるのは、４件の RCT のワクチン接種でベル麻痺に３倍なりやすくなるのに、結果であり、SARS-CoV-2 ワクチンを打つと、ベルそれが 0.70 倍だったのは、もともと接種者が非接種麻痺を３倍起こしやすくなる、ということと結論でき者よりも 4.29 倍健康であったから、と解釈できます。

ました。

観察研究の結果は RCT の総合解析の結果と対等に比較できる代物ではありません。それをダイジェスト
では対等に比較できるように扱っただけです。

(3) 感染前からベル麻痺が３倍
ダイジェストでは最後に、SARS-CoV-2 感染後（282万 2072 例）のほうが、ワクチン接種後（3791 万 2410 例）よりもベル麻痺の発生頻度が有意に高かった（相対リスク 3.23、95％ CI 1.57-6.62、I2 ＝ 95％） と結論しています。これが、タイトルに採用されたのです。
そこで、SARS-CoV-2 感染後のベル麻痺を報告した４つの論文を詳しくみました。４件中２件 [5,6] でSARS-CoV-2 感染の４～３週間前から感染前日まで

参考文献
1) Zhang W, Xu L, Luo T et al. The etiology of Bell's palsy: areview. .J Neurol. 2020 Jul;267(7):1896-1905. doi: 10.1007/s00415019-09282-4. Epub 2019 Mar 28. PMID: 30923934
2) 海外ジャーナル、SARS-CoV-2 感染後のベル麻痺はワクチン接種後より多い https://www.m3.com/clinical/journal/28259
3) Rafati A, Pasebani Y, Jameie M et al. Association of SARS-CoV-2
Vaccination or Infection With Bell Palsy: A Systematic Reviewand Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Jun1;149(6):493-504. doi: 10.1001/jamaoto.2023.0160.PMID: 37103913
4) Gómez de Terreros Caro G, Gil Díaz S, Pérez Alé M et al. Bell'spalsy following COVID-19 vaccination: a case report. Neurologia (EnglEd). 2021 Sep;36(7):567-568. doi: 10.1016/j.nrleng.2021.04.002. Epub2021 Jul 22.PMID: 343306765) Patone M, Handunnetthi L, Saatci D, et al.. Neurologicalcomplications after first dose of COVID-19 vaccines and SARS-CoV-2infection. Nat Med. 2021;27(12):2144-2153. doi: 10.1038/s41591-02101556-7
6) Li X, Raventós B, Roel E, et al.. Association between covid-19
vaccination, SARS-CoV-2 infection, and risk of immune mediatedneurological events: population based cohort and self-controlledcase series analysis. BMJ. 2022;376:e068373. doi: 10.1136/bmj-2021068373のベル麻痺罹患の危険度（罹患率比）が報告されていて、薬のチェック SEP. 2023/Vol.23 No.109・Page 115