薬のチェック107号
Web資料2023/4/25
薬のチェック編集委員会

表１：アミロイド-β（Aβ）の蓄積を標的とし、失敗した候補薬剤のリスト

Alavi A, Barrio JR, Werner TJ, et al. Suboptimal
validity of amyloid imaging-based diagnosis andmanagement of Alzheimer’s disease: why it is time toabandon the approach. Eur J Nucl Med Mol Imaging.
2020;47(2):225–230.および、
Panza F, Lozupone M, Logroscino G, et al.
A critical appraisal of amyloid-β-targeting therapies
for Alzheimer disease. Nat Rev Neurol.
2019;15(2):73-88.のデータをもとに、パブリック
シチズンHealth Research Groupがまとめた表
https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2598.pdf[3]を翻訳した。

5967人の30％

ITT

mITT集団：
1回でも試験製剤またはプラセボを使用し、かつ主エンドポイントの評価を受けた人。
最終評価段階で有害事象が酷く、試験中断症状改善も良くなさそうなレカネマブ
有害事象で中断
使用者を評価対象から外すことが可能で、mITT
レカネマブ効果を過大評価する

39 (898-859) 22 (897-875)

Lec PL
169 140
51 28
39 22

OR
1.25
1.87
1.81

下限
0.98
1.17
1.06

上限
1.60
2.99
3.07

P値
0.071
0.008
0.027

図：試験を中断した人の割合と中断の理由
20

18.8

レカネマブ

割合（ ％ ）

15.6

15

プラセボ

OR=2.48 OR=1.81
OR=1.87
P＝0.0083 P＝0.00008 P＝0.027

10

差2.6％
5.753.1

差4.0％

6.9

2.9

4.3
2.50

試験中断

有害事象

中断に至る

で中断

有害事象

ITT

どのような有害事象が中断の理由になったのかは不明？
差（2.6％～4.0％）に相当する人の認知機能を考慮した総合的な認知機能の差が検討されていない。したがって、レカネマブが認知機能を改善する根拠はない。
mITT集団：1回でも試験製剤またはプラセボを使用し、かつ主エンドポイントの評価を受けた人。 最終評価段階で有害事象が酷く、症状改善も良くなさそうなレカネマブ使用者を評価対象から外すことが可能で、レカネマブ効果を過大評価することになる。

レカネマブの有害事象（AE)、プラセボとの比較
22AE
輸注反応（IRR)

7ARIA-H8283

脳表ヘモジデリン沈着症

2117

ARIA：Amyloid Related Imaging Abnormality（アミロイド関連画像異常）
ARIA-H: 微小出血～ヘモジデリン沈着を伴うARIA
ARIA-E: 浮腫を伴うARIA
IRR: Infusion Related Reaction（輸注反応）

6

AEなし

1101413

中断に至るAE

レカネマブ

1411

頭痛

プラセボ

26

重篤AE
ARIA-E

45101820

割合（％）

304050背景因子は、ｍITT集団のもの除外された人の背景因子
とくに認知症の状態はどうなのか？
除外された人の結果はどうなのか？
この報告書には記載がない。

プロトコールの記載はどうなっているのか？
プロトコルの9.7.1.7.4では、18か月後の変化をCDR-SB, ADCOMS,ADAS-cog-14, MMSEで評価すると記載してあるが、実際に論文(Figure)へ記載されているのは 前３者のみ。
最もメジャーな指標であるはずのMMSEはTable1のベースライン解析に記載されているのみ。
有意な変化が無かったため「変化率」に入れなかったのか？

プロトコルに統計解析方法に関する記載：なし
Statistical Methods
All statistical analyses will be performed by the sponsor or designee after the study iscompleted and the database is locked and released for unblinding. Details of the statisticalanalyses will be included in a separate statistical analysis plan (SAP).
統計的方法
すべての統計分析は、研究完了後にデータベースをロックして提供後に、スポンサーまたは被指名人により遮蔽が解除されて実行される。統計解析方法の詳細は、
統計解析計画 (SAP)で別に述べる。

プロトコールには解析計画が記載されていない
エンドポイント
主要研究
主エンドポイント●18 か月時点でのCDR-SB のベースラインからの変化量

プロトコールの別の場所でも、同様の表現が繰り返されるのみ
9.7 Statistical Methods
All statistical analyses will be performed by the sponsor or designee after the study iscompleted and the database is locked and released for unblinding. Statistical analyses will beperformed using SAS software or other validated statistical software as required. Details of
the statistical analyses will be included in a separate statistical analysis plan (SAP).

すべての統計分析は、研究完了後にデータベースをロックして提供後に、スポンサーまたは被指名人により遮蔽が解除されて実行される。統計解析は、必要に応じてSASソフトウエアなど検証済みの統計ソフトウェアを用いて実施する。
統計解析方法の詳細は、統計解析計画 (SAP)で別に述べる。

9.7.5 Procedure for Revising the Statistical Analysis Plan
If the SAP needs to be revised after the study starts, the sponsor will determine how therevision impacts the study and how the revision should be implemented. The details of therevision will be documented and described in the clinical study report.

9.7.5 統計解析計画の修正手順
治験開始後に SAP を改訂する必要がある場合、治験依頼者は改訂が治験に与える影響と改訂の実施方法を決定する。 改訂の詳細は、臨床試験報告書に文書化され、記載する。
しかし、これは論文のsupplementary appendixには含まれていない。