資料１-１

平成 29 年度第 12 回薬事・食品衛生審議会
医薬品等安全対策部会

安全対策調査会

アドレナリン製剤の使用上の注意の改訂について＜ 目 次 ＞
概要・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 1
医薬品等の安全性に係る調査結果報告書・・・・・・・・・・・・・・・・・ 2
参考資料１．添付文書 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・33
参考資料２．アドレナリンとα遮断作用のある抗精神病薬の併用禁忌に関する添付文書改訂に関する要望書（一般社団法人日本アレルギー学会）・・・・・・・・・・・・59

アドレナリン製剤とα遮断作用を有する抗精神病薬との併用禁忌の解除について
平成 30 年３月 15 日
医薬安全対策課
１．品目の概要［一 般 名 ］ アドレナリン［販 売 名 ］ エピペン 他［承認取得者］ マイラン EPD 合同会社 他［効能・効 果］ 蜂毒、食物及び薬物等に起因するアナフィラキシー反応
に対する補助治療
２．調査結果○ 国内外の規制状況
・ 本邦：α遮断作用を有する抗精神病薬とアドレナリン製剤を併用
すると血圧低下（昇圧反転）を起こすおそれがあり、併用は禁忌とされている。
・ 海外：米国及び英国のアドレナリン製剤の添付文書においてα遮断作用を有する抗精神病薬は併用禁忌となっておらず、相互作用の項において併用により昇圧反転を引き起こす旨の注意喚起がされている。
○ 国内外の学会ガイドライン、教科書・ アドレナリン製剤の投与はアナフィラキシー治療の第一選択とされており、α遮断作用を有する抗精神病薬との併用について禁忌の記載はない。
○ 国内副作用報告
・ アドレナリン製剤とα遮断作用を有する抗精神病薬との併用による血圧低下関連症例は５例報告されているが、いずれも回復している。
３．審議上の論点
上記調査結果を踏まえ、アナフィラキシーの救急治療時におけるアドレナリン製剤とα遮断作用を有する抗精神病薬との併用禁忌を解除してはどうか。

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調査結果報告書

平成 30 年 3 月 2 日
独立行政法人医薬品医療機器総合機構

Ⅰ．品目の概要［一 般 名］

アドレナリン［販 売 名］別添 1 のとおり［承認取得者］

別添 1 のとおり［効能・効果］

別添 1 のとおり［用法・用量］

別添 1 のとおり［備考］ 特になし［調査担当部］

安全第二部

1

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II．今回の調査の経緯
1. 本邦におけるアドレナリン製剤の状況
アドレナリンは、交感神経 α 及び β アドレナリン受容体に作用し、交感神経興奮様作用を示す。
心臓では心拍数、心筋収縮力及び心拍出量を増加させ、強心作用を表す（β1 刺激作用）。また、皮膚及び粘膜の血管を収縮させる作用（α1 刺激作用）、骨格筋及び内臓（冠動脈を含む）の血管を拡張させる作用、並びに気管支平滑筋を弛緩し、気管支を拡張させる作用（β2 刺激作用）等がある。
現行、アドレナリン製剤としては、蜂毒、食物及び薬物等に起因するアナフィラキシー反応に対する補助治療を効能・効果 1とするアドレナリン 1mg/2mL 注射液及びアドレナリン 2mg/2mL 注
射液（以下、「アナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤」）、気管支喘息、百日咳の気管支痙攣の緩解、各種疾患もしくは状態に伴う急性低血圧又はショック時の補助治療、心停止の補助
治療、局所麻酔薬の作用延長、手術時の局所出血の予防と治療、虹彩毛様体炎時における虹彩癒着の防止を効能・効果 2とするアドレナリン 1mg/1mL 注射液（以下、「ショック補助治療等アド
レナリン製剤」）、気管支喘息、百日咳の気管支痙攣の緩解、局所麻酔薬の作用延長（粘膜面の表面麻酔に限る）、手術時の局所出血の予防と治療、耳鼻咽頭科領域における局所出血及び粘膜の充血・腫脹、外創における局所出血を効能・効果 3とするアドレナリン 1mg/1mL（気管支痙攣緩解
治療等アドレナリン外用製剤）、硬膜外麻酔、伝達麻酔、浸潤麻酔を効能・効果 4とするアドレナ
リン 0.01mg/1mL リドカイン塩酸塩 5mg/1mL 注射液、アドレナリン 0.01mg/1mL リドカイン塩酸
塩 10mg/1mL 注射液及びアドレナリン 0.0125mg/mL リドカイン塩酸塩 20mg/1mL 注射液（麻酔使用アドレナリン製剤）、歯科領域における浸潤麻酔又は伝達麻酔を効能・効果 5とするアドレナリ
ン酒石酸水素塩 0.025mg/1mL リドカイン塩酸塩 20mg/1mL 歯科用カートリッジ（歯科使用アドレ
ナリン製剤）等がある。

2. 今回の調査に至った経緯
一般社団法人日本アレルギー学会より、「アドレナリンと α 遮断作用のある抗精神病薬の併用
禁忌に関する添付文書改訂の要望書」が厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課（以下、「安全対策課」）宛に提出された。アナフィラキシーの治療については、「アナフィラキシーガイド
ライン第 1 版」（一般社団法人日本アレルギー学会; 2014）において、アドレナリンが第一選択薬とされているが、リスペリドン、アリピプラゾール等の α 遮断作用を有する抗精神病薬の添付文書において、アドレナリンは併用禁忌とされている。日本アレルギー学会からは、当該抗精神病
薬の使用患者においては、アナフィラキシー発現時に、第一選択薬であるアドレナリン注射剤を使用できない状況となっていること等から、アドレナリン注射剤と α 遮断作用を有する抗精神病薬の添付文書において併用禁忌となっている状況を解除することが要望された。当該要望書を受
1

2
3
4
5

承認年月日：蜂毒に起因するアナフィラキシー反応の補助（平成 15 年 8 月 1 日）、食物及び薬物アレルギーに起因する
アナフィラキシー反応の補助（平成 17 年 3 月 4 日）
承認年月日：平成 9 年 6 月 26 日（販売名変更による）承認年月日：平成 9 年 6 月 26 日（販売名変更による）承認年月日：昭和 31 年 2 月 1 日（旧許可年月日）
承認年月日：平成 21 年 6 月 29 日（販売名変更による）2

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け、安全対策課は、平成 30 年 2 月 14 日付で独立行政法人医薬品医療機器総合機構（以下、「機構」）に対して、「α 遮断作用を有する抗精神病薬服用中の患者に対するアナフィラキシー救急治療のためのアドレナリン製剤投与の安全性に係る調査」の調査を依頼した。
なお、機構は、本調査において専門協議を実施しており、本専門協議の専門委員は、調査対象品目についての専門委員からの申し出等に基づき、「医薬品医療機器総合機構における専門協議等の実施に関する達」（平成 20 年 12 月 25 日付 20 達第 8 号）の規定により、指名した。
Ⅲ．機構における調査
上記調査依頼内容に関連する記載として、アドレナリン製剤の添付文書においては、禁忌及び併用禁忌の項に「ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α 遮断薬」の記載 6があり、これら記載のある製剤のうちアナフィラキシー治療時に使用される旨の記載があるアナフィ
ラキシー補助治療用アドレナリン製剤、ショック補助治療等アドレナリン製剤を調査対象とした。

1. 本邦における副作用報告の集積状況
本邦における副作用報告について、アナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤及びショック補助治療等アドレナリン製剤の平成 30 年 1 月 18 日までの期間 7に製造販売承認取得者が入手した α 遮断作用を有する抗精神病薬及び α 遮断薬の併用例における血圧低下関連 8は、5 例報告があり、併用薬はハロペリドール 1 例、クロルプロマジン塩酸塩・プロメタジン塩酸塩・フェノバ
ルビタール配合剤及びレボメプロマジンマレイン酸塩 1 例、アリピプラゾール 1 例、リスペリド
ン 1 例、リスペリドン及びクロルプロマジン塩酸塩 1 例であった（副作用名はいずれも「血圧低下」であり、転帰は「回復」であった）（別添 2）。
2. 海外における添付文書の記載及び副作用報告の集積状況
米国及び英国のアナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤及びショック補助治療等アドレ
ナリン製剤を含むアドレナリン製剤の添付文書において α 遮断作用を有する抗精神病薬及び α 遮断薬は併用禁忌となっておらず、相互作用の項において併用により昇圧反転を引き起こす旨、また処置として levarterenol（本邦未承認）等の昇圧剤の投与が別途必要となることがある旨の記載がある（別紙）。
さらに、海外における副作用報告を調査した結果、5 例の報告があり、併用薬はクエチアピンフ
マル酸塩 3 例、カルベジロール 1 例、クロザピン 1 例、であった（副作用名は「血圧低下」2 例、「収縮期血圧低下」1 例、「平均動脈圧低下」1 例及び「血圧変動」1 例であり、転帰は「回復」
4 例及び「不明」1 例であった）（別添 2）。

α 遮断作用を有する医薬品の併用により β 受容体刺激作用優位になり、昇圧作用の反転による低血圧があらわれることが薬理学的に想定された（ショック補助治療等アドレナリン製剤インタビューフォーム（第 12 版））。
7
アナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤は承認日（平成 15 年 8 月 1 日）より、ショック補助治療用等アドレナリン製剤は平成 9 年 4 月 1 日からの集計。
8 国際医薬用語集（MedDRA）Ver. 20.1 の基本語に「血圧低下」、「低血圧」及び「血圧変動」を含む事象。
6

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3. 国内外の教科書及び治療ガイドラインにおける記載
3.1. 教科書
内科学の一般的な教科書では、Harrison's Principles of Internal Medicine 19th edition（McGraw-Hill
Professional; 2015. p2116）において、アナフィラキシーは初期症状の数分から数時間後に死亡となることから、アナフィラキシーの早期対処は必須であり、治療としてアドレナリンを皮下注射または筋肉注射する旨、Goldman-Cecil Medicine 24th edition（Elsevier; 2012. p1613）においては、アナフィラキシーは死亡に至る可能性のある最も重要な緊急性を要するアレルギー反応であり、アドレナリンの筋肉注射が第一選択である旨の記載がある。また、小児科学の一般的な教科書である
Nelson Textbook of Pediatrics 20th edition（Elsevier; 2015. p1131）においては、アナフィラキシーは発症すると急速に進行し死亡にいたる重篤なアレルギー反応であり、治療の第一選択はアドレナリンの筋肉注射または静脈注射である旨の記載がある。
救急診療指針改訂第 4 版（へるす出版; 2011. p586）においては、アナフィラキシーは致死的であるため速やかな対応が必要であり、最初に行なうべき治療の 1 つとしてアドレナリンの筋肉注射あるいは静脈注射がある旨の記載がある。

3.2. ガイドライン
欧州アレルギー学会（European Academy of Allergy & Clinical Immunology）及び世界アレルギー機構（World Allergy Organization）のガイドライン（Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines 9及び World Allergy Organization Guideline for the Assessment and Management of Anaphylaxis 10）において、アドレナリン筋肉注射はアナフィラキシー治療の第一選択とされており、α 遮断作用を有する抗精神病薬及び α 遮断薬の併用禁忌について記載はなく、患者の急な容態の変化にも対応できるようアドレナリン製剤の使用と併せて、医療機関においては院内の救急体制を利用、医療機関以外においては救急車などの支援を要請することが基本的な治療手順とされている。
また、本邦においても、一般社団法人日本アレルギー学会のアナフィラキシーガイドライン第1 版において、アドレナリン筋肉注射は第一選択とされており、使用後、救急車を要請する等
医療体制の支援を要請することとされている。さらに、日本小児アレルギー学会で作成された
食物アレルギー診療ガイドライン 2016（協和企画; 2016. p141）においては、アナフィラキシー
に対してアドレナリン筋肉注射は第一選択であり、α 遮断作用を有する抗精神病薬とアドレナ
リン製剤は、添付文書上併用禁忌であるが、これら抗精神病薬が使用されている患者がアナフィラキシーに至ったときには、医師の裁量の下、救命のためにアドレナリンを使用することは許容されると考える旨の記載がなされている。

4. 文献等
平成 30 年 1 月 18 日までに機構へ報告された研究報告及び措置報告のうち、アドレナリンと α遮断作用を有する抗精神病薬又は α 遮断薬との併用に関連した報告はなかった。
910

http://www.eaaci.org/foodallergyandanaphylaxisguidelines/Food%20Allergy%20-%20web%20version.pdf
World Allergy Organization J, 2011; 4:13-37

4

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また、一般社団法人日本小児心身医学会薬事委員会及び一般社団法人日本小児精神神経学会薬事委員会が実施した処方実態調査では、調査対象の 3 病院において、2011 年 9 月から 2017 年 3 月の診療録を確認したところ、アドレナリン製剤とリスペリドン又はアリピプラゾールの処方が重なり併用された症例は 7 例であったが、併用によると考えられる血圧低下は認めなかった旨が報告されている 11。

Ⅳ．調査の結果を踏まえた機構の判断について
アドレナリンと α 遮断薬の併用については、薬理学的に血圧低下が起こるおそれがあるものの、
アナフィラキシーは致死的な状態であり、迅速な救急処置が必要とされることから、アナフィラ
キシー治療時に患者の急な容態の変化にも対応できる体制下においてアドレナリン製剤を使用することは、リスクを考慮しても許容出来ると考える。また、国内で集積された副作用の情報では重篤な転帰に至った症例はなく、海外添付文書においてもアドレナリンと α 遮断薬については禁忌とされていないことから、機構は、α 遮断作用を有する抗精神病薬及び α 遮断薬を使用中の患者においてアナフィラキシー又はアナフィラキシーショックが発現した場合に限っては、アナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤及びショック補助治療等アドレナリン製剤の使用は差し支えないと判断した。
また、アナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤及びショック補助治療等アドレナリン製剤の添付文書については、以下のとおり改訂することが適切と判断した。


アナフィラキシー補助治療用アドレナリン製剤については、禁忌及び併用禁忌の項に記載のある「ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α 遮断薬」の記載を削除し、当該医薬品との併用は併用注意の項にて注意喚起すること

ショック補助治療等アドレナリン製剤については、アナフィラキシーショック発現時にはα 遮断作用を有する抗精神病薬及び α 遮断薬を使用中の患者に対しても使用が可能となる
よう、禁忌及び併用禁忌の項の「ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮断薬」の記載に「ただし、アナフィラキシーショックの救急治療時はこの限りでない」
旨を追記すること

なお、α 遮断作用を有する抗精神病薬の添付文書において、アドレナリンが併用禁忌となっている製剤（参考資料）については、上記アドレナリン製剤の添付文書の改訂に伴い、禁忌及び併用禁忌の項のアドレナリンに係る記載に「アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く」旨を追記することが適切と判断した。

11「薬事委員会より－アドレナリン製剤とリスペリドン、アリピプラゾールの処方と併用に関する予備調査－」子どもの心とからだ 2017; 26: 296-8

5

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以上の機構判断について、専門委員より、アナフィラキシーが生命にかかわりうることを考えるとたとえ血圧低下が生じるリスクがあったとしても臨床的に意義のある妥当な判断との意見もあり、支持された。

Ⅴ.総合評価機構は、以下のとおり添付文書の使用上の注意を改訂することが適切であると判断した。

6

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8 / 62

ロドピン

ゾテピン

デフェクトン等

イミノジベンジル系薬剤

ウインタミン等がある。

わ れるこ と られている。

血 圧があ ら 優位になると考え

トロペロン等

フェノチアジン系薬剤に より、 低 剤の β 刺激作用が作 用の反 転 遮断作用により、本

7

関連記載なし関連記載なし本 剤の昇 圧 これらの薬剤の αセレネース

ブチロフェノン系薬剤

抗精神病薬

臨床症状・
措置方法

薬剤名

措置方法

臨 床症状 ・ 機序・危険因子（1）併用禁忌（併用しないこと）（1）併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名

3.相互作用

（記載なし）

改訂案

3.相互作用系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮断薬

次の薬剤を投与中の患者［「併用禁忌」の項参照］ブチロフェノン

【禁忌】

現行

【改訂案】アドレナリン（エピペン注射液 0.15%､同注射液 0.3%）

関連記載なし機序・危険因子下線部追記、取消線部削除

9 / 62

関連記載なし薬剤名

関連記載なし

措置方法

臨床症状・

（2）併用注意（併用に注意すること）

α 遮断薬

リスパダール

リスペリドン

関連記載なし機序・危険因子8

α 遮断薬

リスパダール

リスペリドンロドピン

ゾテピン

デフェクトン等

イミノジベンジル系薬剤

ウインタミン等がある。

わ れるこ と られている。

血 圧があ ら 優位になると考え

トロペロン等
フェノチアジン系薬剤に より、 低 剤の β 刺激作用が作 用の反 転 遮断作用により、本

本 剤の昇 圧 これらの薬剤の α措置方法

臨 床症状 ・ 機序・危険因子

セレネース

ブチロフェノン系薬剤

抗精神病薬

薬剤名

（2）併用注意（併用に注意すること）

10 / 62

1. 次の薬剤を投与中の患者［「併用禁忌」の項参照］

1. 次の薬剤を投与中の患者［「併用禁忌」の項参照］

反転により、低血本剤の昇圧作用の 省略

子

措置方法

イミノジベンジル系薬剤（デフェクトン等）
ゾテピン

イミノジベンジル系薬剤（デフェクトン等）

ゾテピン
9（ウインタミン等）（ウインタミン等）

等）
フェノチアジン系薬剤

とがある。

子

機序・危険因の反転により、

本剤の昇圧作用 省略

措置方法

臨床症状・

い。

外には併用しなの救急治療時以キシーショックる。アナフィラ

れることがあ（セレネース、トロペロン 低血圧があらわ

ブチロフェノン系薬剤

抗精神病薬

薬剤名

フェノチアジン系薬剤

ン等）（セレネース、トロペロ 圧があらわれるこ

ブチロフェノン系薬剤

抗精神病薬

機序・危険因臨床症状・（1）併用禁忌（併用しないこと）（1）併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名

2. 相互作用（2）省略

限りでない。）

断薬（ただし、アナフィラキシーショックの救急治療時はこの

2. 相互作用（2）省略

断薬（1）ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α 遮 （1）ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮

【禁忌】

改訂案

下線部追記、取消線部削除

【禁忌】

現行

【改訂案】アドレナリン（ボスミン注 1%）

11 / 62

リスペリドン（リスパダール）
α 遮断薬

リスペリドン（リスパダール）

α 遮断薬

10

（ロドピン）（ロドピン）

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アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラキシー

アドレナリンを投与中の患者［「相互作用」の項参照］（ボスミン）

省略

アドレナリン

省略

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名

併用禁忌（併用しないこと）

11（ボスミン）

用する場合を除く）

ーの救急治療に使（アナフィラキシ

アドレナリン

省略

省略

臨床症状・措置方法 機序・危険因子併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名

1)

(3) 相互作用(3) 相互作用

1)【使用上の注意】【使用上の注意】の救急治療に使用する場合を除く）［「相互作用」の項参照］

【禁忌】

改訂案

【禁忌】

現行

下線部追記

スピロン塩酸塩水和物、モサプラミン塩酸塩、リスペリドン（経口剤）、レボメプロマジンマレイン酸塩、レボメプロマジン塩酸塩

酸塩、プロペリシアジン、ペルフェナジン、ペルフェナジンフェンジゾ酸塩、ペルフェナジンマレイン酸塩、塩酸ペルフェナジン、ペロ

ルフェナジンマレイン酸塩、ブレクスピプラゾール、ブロムペリドール、プロクロルペラジンメシル酸塩、プロクロルペラジンマレイン

ル、スピペロン、ゾテピン、チミペロン、ハロペリドール、パリペリドン、ピパンペロン塩酸塩、フルフェナジンデカン酸エステル、フルプロマジン塩酸塩、クロルプロマジンフェノールフタリン酸塩、クロルプロマジン塩酸塩・プロメタジン塩酸塩・フェノバルビター【改訂案】アセナピンマレイン酸塩、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンフマル酸塩、クロカプラミン塩酸塩水和物、クロ13 / 62

【禁忌】

改訂案

相互作用

（ボスミン）

省略

アドレナリン

省略

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名(1) 併用禁忌（併用しないこと）

12（ボスミン）

する場合を除く）の救急治療に使用（アナフィラキシーアドレナリン

薬剤名

省略

省略

臨床症状・措置方法 機序・危険因子(1) 併用禁忌（併用しないこと）

3.

相互作用

3.

【使用上の注意】【使用上の注意】照）

する場合を除く）、クロザピンを投与中の患者（「相互作用」の項参

アドレナリン、クロザピンを投与中の患者（「相互作用」の項参照） アドレナリン（アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療に使用

【禁忌】

現行

下線部追記

【改訂案】アリピプラゾール水和物、ハロペリドールデカン酸エステル、パリペリドンパルミチン酸エステル、リスペリドン（注射剤）

14 / 62

現行
【禁忌】

改訂案

下線部追記

相互作用

省略

省略

アドレナリン作動薬

13

る場合を除く）（ノルアドリナリン）（ノルアドリナリ

ノルアドレナリン（ボスミン）の救急治療に使用すノルアドレナリンン）（アナフィラキシーアドレナリン

アドレナリン作動薬

薬剤名省略

臨床症状・措置方法(1) 併用禁忌（併用しないこと）（ボスミン）

アドレナリン

機序・危険因子

臨床症状・措置方法

薬剤名(1) 併用禁忌（併用しないこと）

3.

相互作用

3.

【使用上の注意】合を除く）（「相互作用」の項参照）

省略

機序・危険因子の患者（アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療に使用する場【使用上の注意】の患者（「相互作用」の項参照）

アドレナリン作動薬（アドレナリン、ノルアドレナリン）を投与中 アドレナリン作動薬（アドレナリン、ノルアドレナリン）を投与中【禁忌】【改訂案】クロザピン

15 / 62

ロテアーゼ阻害剤(リトナビル、インジナビル、ロピナビル・
リトナビル配合剤、ネルフィナビル、サキナビル、ダルナビ

テラプレビル、コビシスタットを投与中の患者〔「相互作用」

の項参照〕

相互作用

（ボスミン）

省略

アドレナリン

省略

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名(1) 併用禁忌（併用しないこと）

14

する場合を除く）の救急治療に使用（アナフィラキシーアドレナリン

薬剤名

省略

省略

臨床症状・措置方法 機序・危険因子(1) 併用禁忌（併用しないこと）

3.

相互作用

3.

【使用上の注意】【使用上の注意】(5) 省略 現行の(4)の通り

ビシスタットを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕

ル、アタザナビル、ホスアンプレナビル)、テラプレビル、ココナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール)、HIV プ

ナビル、ダルナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル)、(4) 省略(4) アゾール系抗真菌剤(イトラコナゾール、ボリコナゾール、ミ照〕ゾール)、HIV プロテアーゼ阻害剤(リトナビル、インジナビ

ル、ロピナビル・リトナビル配合剤、ネルフィナビル、サキシーの救急治療に使用する場合を除く）〔「相互作用」の項参

省略

コナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナ(1)～(2)【禁忌】

改訂案(3) アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラキ

省略

現行

下線部追記

(3) アドレナリン、アゾール系抗真菌剤(イトラコナゾール、ボリ(1)～(2)【禁忌】【改訂案】ブロナンセリン

16 / 6215

（ボスミン）

17 / 62

アドレナリン

第一三共株式

会社、他

ボスミン注

1mg、他

1mg/1mLーの既往のある人またはアナ2mg/2mL

射液 0.3mg

16す。

必要があれば5～15分ごとにくりかえ

るだけゆっくりと静注する。なお、

量を生理食塩液などで希釈し、でき・虹彩毛様体炎時における虹彩癒着の防止

常成人1回0.25mg(0.25mL)を超えない

急時には、アドレナリンとして、通・心停止の補助治療

治療により適宜増減する。蘇生などの緊・手術時の局所出血の予防と0.2～1mg(0.2～1mL)を皮下注射又は時の補助治療

筋肉内注射する。なお、年齢、症状

アドレナリンとして、通常成人1回う急性低血圧又はショック

・局所麻酔薬の作用延長

時の補助治療、心停止の補助治療］

状態に伴う急性低血圧又はショック

管支痙攣の緩解、各種疾患もしくは［気管支喘息及び百日咳に基づく気・各種疾患もしくは状態に伴

気管支喘息、百日咳の緩解

下記疾患に基づく気管支痙攣性の高い人に限る

フィラキシーを発現する危険を筋肉内注射する。

して、アドレナリン 0.15mg 又は 0.3mgする補助治療（アナフィラキシ

アドレナリンるアナフィラキシー反応に対

エピペン注

マイラン EPD

が推奨用量であり、患者の体重を考慮

用法・用量

1mg/2mL、

効能・効果

射液 0.15mg、 合同会社

成分・含量

蜂毒、食物及び薬物等に起因す 通常、アドレナリンとして 0.01mg/kg

エピペン注

アドレナリン

承認取得者
アドレナリン

販売名

一般名

別添 1

18 / 6217する。

る。なお、年齢、症状により適宜増減

膜下に 0.1mg (0.1mL)以下を注射す

0.1%溶液として、点眼するか又は結

虹彩癒着の防止］アドレナリンの増減する。
［虹彩毛様体炎時における入する。なお、年齢、症状により適宜に、又は局所麻酔薬に添加し、局所注

ドレナリンの 0.1%溶液として、単独［手術時の局所出血の予防と治療］ア

により適宜増減する。

に添加して用いる。なお、年齢、症状

ドレナリン濃度 1：10～20 万)の割合

添加の局所麻酔薬 10mL に 1～2 滴(アンの 0.1%溶液として、血管収縮薬未［局所麻酔薬の作用延長］アドレナリ

19 / 62

性別

女性

男性

男性

男性

男性

年齢

50 代

30 代

20 代

30 代

50 代

No.

1

2

3

4

5

海外副作用の集積状況

女性

70 代

5

男性

20 代

3

男性

女性

60 代

2

30 代

男性

80 代

1

4

性別

年齢

No.

国内副作用の集積状況

平均動脈圧低下血圧変動

収縮期血圧低下

血圧低下

血圧低下

副作用 PT

血圧低下

血圧低下

血圧低下

血圧低下

血圧低下

副作用 PT18

クロザピン

カルベジロール

クエチアピンフマル酸塩

クエチアピンフマル酸塩

クエチアピンフマル酸塩

及び医薬品併用

α 遮断作用を有する抗精神病薬

アリピプラゾール

クロルプロマジン塩酸塩

リスペリドン、

リスペリドン

レボメプロマジンマレイン酸塩

タール配合剤、

メタジン塩酸塩・フェノバルビ

クロルプロマジン塩酸塩・プロ

ハロペリドール

及び医薬品併用

α 遮断作用を有する抗精神病薬

非重篤

重篤

重篤

非重篤

重篤

重篤性

重篤

非重篤

非重篤

重篤

重篤

重篤性

回復

不明

回復

回復

回復

転帰

回復

回復

回復

回復

回復

転帰

血圧上昇

不明

低血圧

低血圧

低血圧

由

アドレナリン使用理

腰部脊椎管狭窄症

局所麻酔

局所麻酔

低血圧

脊髄くも膜下麻酔

アドレナリン使用理由

別添 2

20 / 62

酸塩

クロルプロマジンフェノールフタリン

クロルプロマジン塩酸塩（経口）ウインタミン細粒(10％)

19

クロルプロマジン塩酸塩錠 25mg「ツルハラ」

錠 100mg

コントミン糖衣錠 12.5mg、同糖衣錠 25mg、同糖衣錠 50mg、同糖衣

コントミン筋注 10mg、同筋注 25mg、同筋注 50mg

田辺三菱製薬株式会社 他

クロフェクトン顆粒 10％ 他

クロルプロマジン塩酸塩（注射）全星薬品工業株式会社

クロフェクトン錠 10mg、同錠 25mg、同錠 50mg

塩野義製薬株式会社

鶴原製薬株式会社

田辺三菱製薬株式会社

田辺三菱製薬株式会社

ノバルティス ファーマ株式会社

アステラス製薬株式会社

ビプレッソ徐放錠 50mg、同徐放錠 150mg

クロザリル錠 25mg、同錠 100mg

アステラス製薬株式会社 他

日本イーライリリー株式会社 他

日本イーライリリー株式会社

大塚製薬株式会社 他

大塚製薬株式会社

Meiji Seika ファルマ株式会社

承認取得者

セロクエル 25mg 錠、同 100mg 錠、同 200mg 錠、同細粒 50％ 他

同ザイディス錠 5mg、同ザイディス錠 10mg、同細粒 1％ 他

ジプレキサ錠 2.5mg、同錠 5mg、同錠 10mg、同ザイディス錠 2.5mg、ジプレキサ筋注用 10mg

液 0.1% 他

OD 錠 3mg、同 OD 錠 6mg、同 OD 錠 12mg、同 OD 錠 24mg、同内用

エビリファイ錠 1mg、同錠 3mg、同錠 6mg、同錠 12mg、同散 1%、同リンジ

同持続性水懸筋注用 300mg シリンジ、同持続性水懸筋注用 400mg シ

エビリファイ持続性水懸筋注用 300mg、同持続性水懸筋注用 400mg、

シクレスト舌下錠 5mg、同舌下錠 10mg

販売名

クロザピン

クロカプラミン塩酸塩水和物

クエチアピンフマル酸塩

オランザピン（経口）オランザピン（注射）アリピプラゾール

アリピプラゾール水和物

アセナピンマレイン酸塩

一般名

アドレナリンが禁忌とされているα遮断作用を有する抗精神病薬

参考資料

21 / 62

セレネース注 5mg 他

ハロペリドール（注射）レキサルティ錠 1mg、同錠 2mg
ノバミン筋注 5mg
ノバミン錠 5mg

ブレクスピプラゾール

プロクロルペラジンメシル酸塩

プロクロルペラジンマレイン酸塩

0.2％

20

フルメジン糖衣錠（0.25）、同糖衣錠（0.5）、同糖衣錠（1）、同散

フルデカシン筋注 25mg

フルフェナジンデカン酸エステル

フルフェナジンマレイン酸塩

プロピタン錠 50mg、同散 10％150mg シリンジ

水懸筋注 75mg シリンジ、同水懸筋注 100mg シリンジ、同水懸筋注

ゼプリオン水懸筋注 25mg シリンジ、同水懸筋注 50mg シリンジ、同

インヴェガ錠 3mg、同錠 6mg、同錠 9mg

ネオペリドール注 50、同注 100

ピパンペロン塩酸塩

パリペリドンパルミチン酸エステル

パリペリドン

ハロペリドールデカン酸エステル

ハロマンス注 50mg、同注 100mg

1％、同内服液 0.2％ 他

セレネース錠 0.75mg、同錠 1mg、同錠 1.5mg、同錠 3mg、同細粒

トロペロン錠 0.5mg、同錠 1mg、同錠 3mg、同細粒 1% 他

チミペロン（経口）

ハロペリドール（経口）トロペロン注 4mg

50％ 他

ロドピン錠 25mg、同錠 50mg、同錠 100mg、同細粒 10％、同細粒

スピロピタン錠 0.25mg、同錠 1mg

ベゲタミン-A 配合錠、同-B 配合錠

販売名

チミペロン（注射）

ゾテピン

スピペロン

ン塩酸塩・フェノバルビタール

クロルプロマジン塩酸塩・プロメタジ

一般名塩野義製薬株式会社

塩野義製薬株式会社

大塚製薬株式会社

田辺三菱製薬株式会社

田辺三菱製薬株式会社

サンノーバ株式会社

ヤンセンファーマ株式会社

ヤンセンファーマ株式会社

株式会社

ジョンソン・エンド・ジョンソン

ヤンセンファーマ株式会社

大日本住友製薬株式会社 他

大日本住友製薬株式会社 他

第一三共株式会社 他

第一三共株式会社

アステラス製薬株式会社 他

サンノーバ株式会社

塩野義製薬株式会社

承認取得者

22 / 62

トリラホン錠 2mg、同錠 4mg、同錠 8mg、同散 1％
ピーゼットシー散 1％
ピーゼットシー糖衣錠 2mg、同糖衣錠 4mg、同糖衣錠 8mg
ルーラン錠 4mg、同錠 8mg、同錠 16mg 他
クレミン錠 10mg、同錠 25mg、同錠 50mg、同顆粒 10％

ペルフェナジン

ペルフェナジンフェンジゾ酸塩

ペルフェナジンマレイン酸塩

ペロスピロン塩酸塩水和物

モサプラミン塩酸塩

レボメプロマジンマレイン酸塩

レボメプロマジン塩酸塩

リスペリドン（経口）同顆粒 10％ 他

21

レボトミン錠 5mg、同錠 25mg、同錠 50mg、同散 10％、同散 50％、同細粒 10％ 他

田辺三菱製薬株式会社 他

塩野義製薬株式会社 他

田辺三菱製薬株式会社

レボトミン筋注 25mg
ヒルナミン錠（5mg）、同錠（25mg）、同錠（50mg）、同散 50％、塩野義製薬株式会社

ヤンセンファーマ株式会社 他

ヤンセンファーマ株式会社

田辺三菱製薬株式会社

大日本住友製薬株式会社 他

田辺三菱製薬株式会社

田辺三菱製薬株式会社

共和薬品工業株式会社

田辺三菱製薬株式会社

ヤンセンファーマ株式会社 他

高田製薬株式会社

大日本住友製薬株式会社

承認取得者

ヒルナミン筋注 25mg

0.5mg、同 OD 錠 1mg、同 OD 錠 2mg、同内用液 1mg/mL 他

リスパダール錠 1mg、同錠 2mg、同錠 3mg、同細粒 1％、同 OD 錠

ンスタ筋注用 50mg

リスパダール コンスタ筋注用 25mg、同コンスタ筋注用 37.5mg、同コ

ピーゼットシー筋注 2mg

塩酸ペルフェナジン

リスペリドン（注射）インプロメン錠 1mg、同錠 3mg、同錠 6mg、同細粒 1％ 他

服液 1％

ニューレプチル錠 5mg、同錠 10mg、同錠 25mg、同細粒 10％、同内ロナセン錠 2mg、同錠 4mg、同錠 8mg、同散 2％

販売名

ブロムペリドール

プロペリシアジン

ブロナンセリン

一般名

23 / 62

アリピプラゾール

一般名22

米国添付文書（USPI）（2017 年 2 月）
1 INDICATIONS AND USAGE
ABILIFY Oral Tablets, Orally-Disintegrating Tablets, andOral Solution are indicated for the treatment of:・Schizophrenia
・Acute Treatment of Manic and Mixed Episodes associatedwith Bipolar I Disorder・Adjunctive Treatment of Major Depressive Disorder・Irritability Associated with Autistic Disorder・Treatment of Tourette’s disorder
ABILIFY Injection is indicated for the treatment of:・Agitation associated with schizophrenia or bipolar mania
4 CONTRAINDICATIONSABILIFY is contraindicated in patients with a history of a
hypersensitivity reaction to aripiprazole. Reactions haveranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis.

海外添付文書における関連記載の記載状況（主な α 遮断作用を有する抗精神病薬）

4.3 Contraindications
Hypersensitivity to the active substance or to any of theexcipients listed in section 6.1.

欧州添付文書（SPC）（2017 年 10 月）
4.1 Therapeutic indications
ABILIFY is indicated for the treatment of schizophrenia in
adults and in adolescents aged 15 years and older.
ABILIFY is indicated for the treatment of moderate to severe
manic episodes in Bipolar I Disorder and for the prevention ofa new manic episode in adults who experienced predominantly
manic episodes and whose manic episodes responded toaripiprazole treatment.
ABILIFY is indicated for the treatment up to 12 weeks ofmoderate to severe manic episodes in Bipolar I Disorder inadolescents aged 13 years and older.

24 / 62

リスペリドン

一般名

23

米国添付文書（USPI）（2017 年 2 月）
1 INDICATIONS AND USAGE
1.1 Schizophrenia
RISPERDAL (risperidone) is indicated for the treatment ofschizophrenia. Efficacy was established in 4 short-term trials
in adults, 2 short-term trials in adolescents (ages 13 to 17
years), and one long-term maintenance trial in adults.
1.2 Bipolar Mania
Monotherapy
RISPERDAL is indicated for the treatment of acute manic ormixed episodes associated with Bipolar I Disorder. Efficacy
was established in 2 short-term trials in adults and one shortterm trial in children and adolescents (ages 10 to 17 years).
Adjunctive Therapy
RISPERDAL adjunctive therapy with lithium or valproate isindicated for the treatment of acute manic or mixed episodes
associated with Bipolar I Disorder. Efficacy was establishedin one short-term trial in adults.
1.3 Irritability Associated with Autistic Disorder
RISPERDAL is indicated for the treatment of irritability
associated with autistic disorder, including symptoms of
aggression towards others, deliberate self-injuriousness,
temper tantrums, and quickly changing moods. Efficacy wasestablished in 3 short-term trials in children and adolescents(ages 5 to 17 years).
4 CONTRAINDICATIONSRISPERDAL is contraindicated in patients with a known
hypersensitivity to either risperidone or paliperidone, or to anyof the excipients in the RISPERDAL formulation.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions
and angioedema, have been reported in patients treated withrisperidone and in patients treated with paliperidone.
Paliperidone is a metabolite of risperidone.
4.3 Contraindications
Hypersensitivity to the active substance or to any of theexcipients listed in section 6.1.

英国添付文書（SPC）（2015 年 6 月）
4.1 Therapeutic indications
RISPERDAL is indicated for the treatment of schizophrenia.
RISPERDAL is indicated for the treatment of moderate tosevere manic episodes associated with bipolar disorders.
RISPERDAL is indicated for the short-term treatment (up to 6
weeks) of persistent aggression in patients with moderate tosevere Alzheimer’s dementia unresponsive to nonpharmacological approaches and when there is a risk of harm
to self or others.
RISPERDAL is indicated for the short-term symptomatic
treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in conductdisorder in children from the age of 5 years and adolescentswith subaverage intellectual functioning or mental retardation
diagnosed according to DSM-IV criteria, in whom the severityof aggressive or other disruptive behaviours require
pharmacologic treatment. Pharmacological treatment should
be anintegral part of a more comprehensive treatment
programme, including psychosocial and educational
intervention. It is recommended that risperidone be prescribedby a specialist in child neurology and child and adolescent
psychiatry or physicians well familiar with the treatment ofconduct disorder of children and adolescents.

①

③

②

25 / 62

epinephrine

epinephrine

CONTRAINDICATIONS

Auvi-Q is intended for immediate self-administration as emergency supportive therapy only
and is not a substitute for immediate medical care.

Auvi-Q® is indicated in the emergency treatment of allergic reactions (Type I) including
anaphylaxis to stinging insects (e.g., order Hymenoptera, which include bees, wasps, hornets,
yellow jackets and fire ants) and biting insects (e.g., triatoma, mosquitoes), allergen
immunotherapy, foods, drugs, diagnostic testing substances (e.g., radiocontrast media) andother allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exercise-induced anaphylaxis.
Auvi-Q is intended for immediate administration in patients who are determined to be atincreased risk for anaphylaxis, including individuals with a history of anaphylactic reactions.

Adrenalin® is available as a single-use 1 mL vial and a multiple-use 30 mL vial for
intramuscular and subcutaneous use.
Emergency treatment of allergic reactions (Type I), including anaphylaxis, which may result
from allergic reactions to insect stings, biting insects, foods, drugs, sera, diagnostic testing
substances and other allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exerciseinduced
anaphylaxis.

Adrenaclick is intended for immediate administration as emergency supportive therapy only
and is not a replacement or substitute for immediate medical care.

None.

None.

Adrenaclick® is indicated in the emergency treatment of allergic reactions (Type I) including
anaphylaxis to stinging insects (e.g., order Hymenoptera, which includes bees, wasps, hornets,
yellow jackets and fire ants), and biting insects (e.g., triatoma, mosquitoes), allergen
immunotherapy, foods, drugs, diagnostic testing substances (e.g., radiocontrast media), andother allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exercise-induced anaphylaxis.
None.
Adrenaclick is intended for immediate administration in patients who are determined to be atincreased risk for anaphylaxis, including individuals with a history of anaphylactic reactions.

ACTIVE
INDICATIONS AND USAGE
INGREDIENTSAUVI-Q （11/2017） epinephrine

ADRENALIN（08/2017）

ADRENACLICK（05/2016）

DRUG NAME

米国USPI

海外添付文書アドレナリン（エピネフリン）製剤におけるα遮断薬併用、昇圧反転に関連する記載（一部抜粋）

The vasoconstricting and hypertensive effects of epinephrine
are antagonized by alphaadrenergic blocking drugs, such asphentolamine.
Ergot alkaloids may also reverse the pressor effects ofepinephrine.

The vasoconstricting and hypertensive effects of epinephrine
are antagonized by alphaadrenergic blocking drugs, such asphentolamine.
Ergot alkaloids may reverse the pressor effects of epinephrine.
Epinephrine should not be used to counteract circulatory
collapse or hypotension caused by phenothiazines, as areversal of the pressor effects of epinephrine may result infurther lowering of blood pressure.

The vasoconstricting and hypertensive effects of epinephrine
are antagonized by alphaadrenergic blocking drugs, such asphentolamine.

DRUG INTERACTIONS

別紙

④

⑤

26 / 62

epinephrine

EPIPEN (04/2017) epinephrine

EPINEPHRINE（05/2016）
None.

EpiPen and EpiPen Jr are indicated in the emergency treatment of allergic reactions (Type I)
including anaphylaxis to stinging insects (e.g., order Hymenoptera, which include bees, wasps,
hornets, yellow jackets and fire ants) and biting insects (e.g., triatoma, mosquitoes), allergen
immunotherapy, foods, drugs, diagnostic testing substances (e.g., radiocontrast media) andother allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exercise-induced anaphylaxis.
EpiPen and EpiPen Jr are intended for immediate administration in patients who aredetermined to be at increased risk for anaphylaxis, including individuals with a history ofNone.
anaphylactic reactions.
Anaphylactic reactions may occur within minutes after exposure and consist of flushing,apprehension, syncope, tachycardia, thready or unobtainable pulse associated with a fall inblood pressure, convulsions, vomiting, diarrhea and abdominal cramps, involuntary voiding,wheezing, dyspnea due to laryngeal spasm, pruritus, rashes, urticaria or angioedema.
EpiPen and EpiPen Jr are intended for immediate administration as emergency supportive
therapy only and are not a substitute for immediate medical care.

1.1 Hypotension associated with Septic ShockEpinephrine Injection USP, 1 mg/mL (1:1000) is indicated to increase mean arterial bloodpressure in adult patients with hypotension associated with septic shock.
1.2 Anaphylaxis
Emergency treatment of allergic reactions (Type I), including anaphylaxis, which may result
from allergic reactions to insect stings, biting insects, foods, drugs, sera, diagnostic testing
substances and other allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exercise-induced
anaphylaxis. The signs and symptoms associated with anaphylaxis include flushing,apprehension, syncope, tachycardia, thready or unobtainable pulse associated withhypotension, convulsions, vomiting, diarrhea and abdominal cramps, involuntary voiding,
airway swelling, laryngospasm, bronchospasm, pruritus, urticaria or angioedema, swelling of
the eyelids, lips, and tongue.
1.3 Induction and Maintenance of Mydriasis during Intraocular Surgery
Induction and maintenance of mydriasis during intraocular surgery.

The vasoconstricting and hypertensive effects of epinephrine
are antagonized by alphaadrenergic blocking drugs, such asphentolamine.
Ergot alkaloids may also reverse the pressor effects ofepinephrine.

Epinephrine should not be used to counteract circulatory
collapse or hypotension caused by phenothiazines, as a reversalof the pressor effects of epinephrine may result in further
lowering of blood pressure.

Drugs antagonizing pressor effects of epinephrine•α-blockers, such as phentolamine

⑥

EPIPEN
JR.(04/2017)

epinephrine⑦ SYMJEPI（06/2017） epinephrine

27 / 62

SYMJEPI contains epinephrine, a non-selective alpha and betaadrenergic receptor agonist,
indicated in the emergency treatment of allergic reactions (Type I) including anaphylaxis
None.

EpiPen and EpiPen Jr are indicated in the emergency treatment of allergic reactions (Type I)
including anaphylaxis to stinging insects (e.g., order Hymenoptera, which include bees, wasps,
hornets, yellow jackets and fire ants) and biting insects (e.g., triatoma, mosquitoes), allergen
immunotherapy, foods, drugs, diagnostic testing substances (e.g., radiocontrast media) andother allergens, as well as idiopathic anaphylaxis or exercise-induced anaphylaxis.
EpiPen and EpiPen Jr are intended for immediate administration in patients who aredetermined to be at increased risk for anaphylaxis, including individuals with a history ofNone.
anaphylactic reactions.
Anaphylactic reactions may occur within minutes after exposure and consist of flushing,apprehension, syncope, tachycardia, thready or unobtainable pulse associated with a fall inblood pressure, convulsions, vomiting, diarrhea and abdominal cramps, involuntary voiding,wheezing, dyspnea due to laryngeal spasm, pruritus, rashes, urticaria or angioedema.
EpiPen and EpiPen Jr are intended for immediate administration as emergency supportive
therapy only and are not a substitute for immediate medical care.

The vasoconstricting and hypertensive effects of epinephrine
are antagonized by alphaadrenergic blocking drugs, such asphentolamine.
Ergot alkaloids: may reverse the pressor effects of epinephrine.

The vasoconstricting and hypertensive effects of epinephrine
are antagonized by alphaadrenergic blocking drugs, such asphentolamine.
Ergot alkaloids may also reverse the pressor effects ofepinephrine.

Name of the
medicinal

英国 SPC(UKPI)

Activeingredients

Adrenaline(Epinephrine)
Injection
adrenaline①
1:10,000 (glass acid tartrateprefilled syringe)（07/2017）

Adrenaline(Epinephrine)
adrenaline②
Injection BP 1 in acid tartrate1000 （12/2017）28 / 62Interaction with other medicinal products and otherforms of interaction

Alpha and beta blocking agents: The cardiac andbronchodilating effects of adrenaline are antagonisedby β-adrenergic blocking drugs such as propranolol,
and the vasoconstriction and hypertension caused byhigh doses of adrenaline are antagonised by alphaadrenergic blocking agents such as phentolamine.
Because of their alpha-adrenergic blocking
properties, ergot alkaloids can reverse the pressor
response to adrenaline
Phenothiazine:Adrenaline should not be used tocounteract circulatory collapse of hypotension causedby phenothiazines: a reversal of adrenaline's pressor
effects resulting in further lowering of blood pressure
may occur.

Contraindications

These should be regarded as relative and not absolutecontraindications in life threatening emergency
situations
Adrenaline is contraindicated in patients with shock(other than anaphylactic shock), organic heart disease,or cardiac dilatation, as well as most patients witharrhythmias, organic brain damage, or cerebral
arteriosclerosis. Adrenaline injection is contraindicatedin patients with narrow angle glaucoma. Adrenaline iscontraindicated for use during general anaesthesia withchloroform, trichloroethylene, or cyclopropane, andshould be used cautiously, it at all, with otherhalogenated hydrocarbon anaesthetics and adrenaline iscontraindicated for use in fingers, toes, ears, nose or
genitalia.
Adrenaline should not be used during the second stageof labour (see pregnancy and lactation).

Alpha-adrenergic blocking agents:
Alpha-blockers such as phentolamine antagonise theHypersensitivity to adrenaline, sodium metabisulfite orvasoconstriction and hypertension effects ofAdrenaline Injection BP 1 in 1000 may be used in the treatment of acute allergy any of the other ingredients.
adrenaline. This effect may be beneficial in
and anaphylactic shock.
adrenaline overdose (See section 4.9). Adrenaline
Adrenaline 1 in 1000 should not be used in fingers, toes,
specifically reverses the antihypertensive effects ofears, nose or genitalia owing to the risk of ischaemic
adrenergic neurone blockers such as guanethidine
tissue necrosis.
with the risk of severe hypertension.

Acute anaphylaxis

Cardiopulmonary Resuscitation in adults children and newborn

Therapeutic indications

Adrenaline
Injection BP④ 1/1000(1mg/1ml)（12/2015）

adrenalineacid tartrate

Adrenaline 1
mg/10 ml
(1:10,000),
adrenaline③ solution for
tartrate
injection in prefilled syringe（01/2018）

29 / 62

Adrenaline may be used to provide rapid relief of severe hypersensitivity
reaction to drugs and other allergens, and in the emergency treatment ofanaphylactic shock

Adrenaline is a direct-acting sympathomimetic agent.

Acute anaphylaxis in adults

Cardiopulmonary resuscitation

Phenothiazines:
Use in the presence of ventricular fibrillation, cardiac
Phenothiazines block alpha-adrenergic receptors.
dilatation, coronary insufficiency, organic brain disease
Adrenaline should not be used to counteract
or atherosclerosis, except in emergencies where thecirculatory collapse or hypotension caused bypotential benefit clearly outweighs the risk.
phenothiazines; a reversal of the pressor effects ofAdrenaline may result in further lowering of bloodUse if solution is discoloured.
pressure.

Hypersensitivity to the active substance or to any of theAlpha-adrenergic blocking agents:
excipients listed in section 6.1.
Alpha-blockers such as phentolamine antagonise thevasoconstriction and hypertension effects ofAdrenaline should not be used during labour or, withadrenaline. This effect may be beneficial in
local anaesthesia of peripheral structures including
adrenaline overdose. (See section 4.9).
digits and ear lobe.

Patients with known hypersensitivity to an excipient,where an alternative presentation of adrenaline oralternative vasopressor is available.

Alpha-adrenergic blocking agents: Alpha-blockers
antagonise the vasoconstriction and hypertension
effects of adrenaline, increasing the risk ofhypotension and tachycardia.

DiluteAdrenaline(Epinephrine)⑤ Injection
1:10,000(ampoules)（01/2018）

Emerade, 150
micrograms,
solution for⑥
injection in prefilled pen（01/2017）

30 / 62

adrenaline
tartrate,
epinephrine
bitartrate

adrenalineacid tartrate

Emerade is indicated for the emergency treatment of severe acute allergic
reactions (anaphylaxis) triggered by allergens in foods, medicines, insect stings There are no absolute contraindications to the use ofor bites, and other allergens as well as for exercise-induced or idiopathic
Emerade in an allergic emergency.
anaphylaxis.

Acute Anaphylaxis when intramuscular route has been ineffective.

Cardiopulmonary Resuscitation

The administration of fast-acting vasodilators or αblockers can counteract the effects of adrenaline on
blood pressure. β-blockers can inhibit the stimulating
effect of adrenaline.

Hypersensitivity to the active substance or to any of theexcipients listed in section 6.1
Adrenaline is contraindicated in patients with shock(other than anaphylactic shock), organic heart disease, Alpha-blockers antagonise the vasoconstriction andor cardiac dilatation, as well as most patients withhypertension effects of adrenaline, increasing the riskarrhythmias, organic brain damage, or cerebralof hypotension and tachycardia
arteriosclerosis. Adrenaline injection is contraindicatedin patients with narrow angle glaucoma. Adrenaline iscontraindicated for use during general anaesthesia withchloroform, trichloroethylene, or cyclopropane, andshould be used cautiously, if at all, with otherhalogenated hydrocarbon anaesthetics. Adrenaline iscontraindicated for use in fingers, toes, ears, nose or
genitalia. Adrenaline should not be used during thesecond stage of labour (see pregnancy and lactation)

These should be regarded as relative and not absolutecontraindications in life threatening emergency
situations.

EpiPen
Adrenaline⑦ (Epinephrine)
adrenaline
Auto-Injector
0.3mg (11/2017)31 / 62

EpiPen® auto injectors are automatic injection devices containing adrenaline
for allergic emergencies. The auto injectors should be used only by a personwith a history or an acknowledged risk of an anaphylactic reaction. The auto
injectors are indicated in the emergency treatment of allergic reactions(anaphylaxis) to insect stings or bites, foods, drugs and other allergens as wellas idiopathic or exercise induced anaphylaxis. Such reactions may occur withinminutes after exposure and consist of flushing, apprehension, syncope,tachycardia, thready or unobtainable pulse associated with a fall in bloodpressure, convulsions, vomiting, diarrhoea and abdominal cramps, involuntary
voiding, wheezing, dyspnoea due to laryngeal spasm, pruritus, rashes, urticaria There are no known absolute contraindications to theor angioedema. For these reasons auto injectors should always be carried byuse of EpiPen® auto injector during an allergic
such persons in situations of potential risks.Adrenaline is considered the firstemergency. Clinical conditions where specialline drug of choice for allergic emergencies. Adrenaline is recommended as the precautions are advised and drug interactions are
initial and primary therapeutic agent in the treatment of anaphylaxis by everyprescribed in sections 4.4 and 4.5
recognised authority in allergy, and its appropriate use in these circumstances iswidely documented in medical literature.Adrenaline is considered the first line
drug of choice for allergic emergencies. Adrenaline effectively reverses thesymptoms of rhinitis, urticaria, bronchospasm and hypotension because it is apharmacological antagonist to the effects of the chemical mediators on smoothmuscles, blood vessels and other tissues. Adrenaline is recommended as theinitial and primary therapeutic agent in the treatment of anaphylaxis by every
recognised authority in allergy, and its appropriate use in these circumstances iswidely documented in medical literature.

Pressor effects of adrenaline may be counteracted by
rapidly acting vasodilators or alpha-adrenergic
blocking drugs. If prolonged hypotension follows
such measures, it may be necessary to administer
another pressor drug, such as levarterenol.

EpiPen Jr
Adrenaline(Epinephrine)⑧
Auto-Injector
0.15mg(11/2017)

adrenaline

Jext 150
micrograms
Solution foradrenaline⑨
Injection in pre- tartratefilled pen（11/2016）

32 / 62

Jext is indicated in the emergency treatment of severe acute allergic reactions(anaphylaxis) to insect stings or bites, foods, drugs and other allergens as wellas idiopathic or exercise induced anaphylaxis.

There are no absolute contraindications to the use of
Jext during an allergic emergency.

EpiPen® Jr.auto injectors are automatic injection devices containing adrenaline
for allergic emergencies. The auto injector is intended for children at a bodyweight of 7.5-25 kg.The auto injectors should be used only by a person with ahistory or an acknowledged risk of an anaphylactic reaction. The auto injectors
are indicated in the emergency treatment of allergic reactions (anaphylaxis) toinsect stings or bites, foods, drugs and other allergens as well as idiopathic or
exercise induced anaphylaxis. Such reactions may occur within minutes after
exposure and consist of flushing, apprehension, syncope, tachycardia, threadyor unobtainable pulse associated with a fall in blood pressure, convulsions,vomiting, diarrhoea and abdominal cramps, involuntary voiding, wheezing,
There are no known absolute contraindications to thedyspnoea due to laryngeal spasm, pruritus, rashes, urticaria or angioedema. For
use of EpiPen® Jr. during an allergic emergency.
these reasons auto injectors should always be carried by such persons in
Clinical conditions where special precautions are
situations of potential risks.Adrenaline is considered the first line drug ofadvised and drug interactions are prescribed in sections
choice for allergic emergencies. Adrenaline is recommended as the initial and
4.4 and 4.5
primary therapeutic agent in the treatment of anaphylaxis by every recognised
authority in allergy, and its appropriate use in these circumstances is widely
documented in medical literature.Adrenaline is considered the first line drug ofchoice for allergic emergencies. Adrenaline effectively reverses the symptomsof rhinitis, urticaria, bronchospasm and hypotension because it is apharmacological antagonist to the effects of the chemical mediators on smoothmuscles, blood vessels and other tissues. Adrenaline is recommended as theinitial and primary therapeutic agent in the treatment of anaphylaxis by every
recognised authority in allergy, and its appropriate use in these circumstances iswidely documented in medical literature.

The alpha- and beta-stimulating effect can beinhibited by concomitant use of alpha- and betablocking drugs as well as parasympathomimetic
drugs.

Pressor effects of adrenaline may be counteracted by
rapidly acting vasodilators or alpha-adrenergic
blocking drugs. If prolonged hypotension follows
such measures, it may be necessary to administer
another pressor drug, such as levarterenol.

参考資料１R1※※2018年 1 月改訂（第12版※2017年 2 月改訂

製造販売元変更）

日本標準商品分類番号

アナフィラキシー補助治療剤

８７２４５１

劇薬、処方箋医薬品注）アドレナリン注射液

日本薬局方

アドレナリン注射液

貯法：室温・遮光保存
使用期限：容器および外装に記載

承認番号
薬価収載
販売開始

注）注意－医師等の処方箋により使用すること【警

告】⑴本剤を患者に交付する際には、必ずインフォームドコンセントを実施し、本剤交付前に自らが適切に自己注射できるよう、本剤の保存方法、使用方法、使用時に発現する可能性のある副作用等を患者に対して指導し、患者、保護者またはそれに代わり得る適切な者が理解したことを確認した上で交付すること。
［本剤を誤った方法で使用すると手指等への誤注射等の重大な事故につながるおそれがある。（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項および「適用上の注意」の項参照）］⑵本剤を患者に交付する際には、患者、保護者またはそれに代わり得る適切な者に対して、本剤に関する患者向けの説明文書等を熟読し、また、本剤の練習用エピペントレーナーを用い、日頃から本剤の使用方法について訓練しておくよう指導すること。
［「適用上の注意」の項参照］⑶本剤は、アナフィラキシー発現時の緊急補助的治療として使用するものであるので、本剤を患者に交付する際には、医療機関での治療に代わり得るものではなく、本剤使用後には必ず医療機関を受診し、適切な治療を受けるよう指導すること。
⑷本剤が大量投与または不慮に静脈内に投与された場合には、急
激な血圧上昇により、脳出血を起こす場合があるので、静脈内に投与しないこと。また、患者に対しても投与部位についての
適切な指導を行うこと。［「適用上の注意」の項参照］【禁⑺精神神経症の患者［一般に交感神経作動薬の中枢神経系の副作用として情緒不安、不眠、錯乱、易刺激性および精神病的状態
等があるので悪化するおそれがある。］⑻コカイン中毒の患者［コカインは、交感神経末端でのカテコー
ルアミンの再取り込みを阻害するので、本剤の作用が増強されるおそれがある。］⑼ 投 与 量 が0.01 mg/kgを 超 え る 患 者（0.15 mg製 剤 に つ い て は
15 kg未満、0.3 mg製剤については30 kg未満の患者）［過量投与になるので、通常のアドレナリン注射液を用いて治療すること。
（「用法・用量に関連する使用上の注意」⑵の項参照）］【組成・性状】
エピペン注射液0.15 mgおよびエピペン注射液0.3 mgは、 1 管 2 mL入り製剤であるが、0.3 mL注射される。

【原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、ショッ
ク等生命の危機に直面しており、緊急時に用いる場合にはこの限りではない）】⑴本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者⑵交感神経作動薬に対し過敏な反応を示す患者［アドレナリン受容体が本剤に対し高い感受性を示すおそれがある。］⑶動脈硬化症の患者［本剤の血管収縮作用により、閉塞性血管障害が促進され、冠動脈や脳血管等の攣縮および基質的閉塞があ
らわれるおそれがある。］⑷甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進症の患者では、頻脈、心房細動がみられることがあり、本剤の投与により悪化するおそれがある。］⑸糖尿病の患者［肝におけるグリコーゲン分解の促進や、インス
リン分泌の抑制により、高血糖を招くおそれがある。］⑹心室性頻拍等の重症不整脈のある患者［本剤のβ刺激作用により、不整脈を悪化させるおそれがある。］

販売名

エピペン注射液0.15 mg

エピペン注射液0.3 mg

成分・含量（ 1 管中）アドレナリン 1 mg/ 2 mL

アドレナリン 2 mg/ 2 mL

添加物

ピロ亜硫酸ナトリウム3.34 mg/ 2 mLpH

2.3～5.0

性状無色澄明の液

【効能・効果】
蜂毒、食物及び薬物等に起因するアナフィラキシー反応に対する補助治療（アナフィラキシーの既往のある人またはアナフィラキシー
を発現する危険性の高い人に限る）

忌（次の患者には投与しないこと）】次の薬剤を投与中の患者［「併用禁忌」の項参照］
ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮断薬

0.15 mg
0.3 mg21700AMY00081
21500AMY00115
2011年 9 月
2005年 4 月
2003年 8 月

［効能・効果に関連する使用上の注意］⑴ア ナフィラキシー反応は、病状が進行性であり、初期症状（しびれ感、違和感、口唇の浮腫、気分不快、吐き気、嘔吐、腹痛、じん麻疹、咳込みなど）が患者により異なることがあるので、本剤を患者に交付する際には、過去のアナフィラキシー発現の有無、初期症状等を必ず聴取し、本剤の注射時期について患者、保護者またはそれに代わり得る適切な者に適切に指導すること。
⑵また、本剤の注射時期については、次のような目安も参考とし、注射時期を遺失しないよう注意すること。
1）初期症状が発現し、ショック症状が発現する前の時点。
2）過 去にアナフィラキシーを起こしたアレルゲンを誤って摂取し、明らかな異常症状を感じた時点。

【用法・用量】

33 / 162

通常、アドレナリンとして0.01 mg/kgが推奨用量であり、患者の体重を考慮して、アドレナリン0.15 mg又は0.3 mgを筋肉内注射する。

⑹本剤を患者に交付する際には、必ずインフォームドコンセントを実施し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用および手指等への誤注射等のリスクについても、十分に説明し指導すること。
3.相互作用⑴併用禁忌（併用しないこと）［用法・用量に関連する使用上の注意］⑴通 常、成人には0.3 mg製剤を使用し、小児には体重に応じて0.15 mg製剤又は0.3 mg製剤を使用すること。
⑵0.01 mg/kgを超える用量、すなわち、体重15 kg未満の患者に本剤0.15 mg製剤、体重30 kg未満の患者に本剤0.3 mg製剤を投与す
ると、過量となるおそれがあるので、副作用の発現等に十分な注意が必要であり、本剤以外のアドレナリン製剤の使用についても考慮する必要があるが、0.01 mg/ kgを超える用量を投与す
ることの必要性については、救命を最優先し、患者ごとの症状を観察した上で慎重に判断すること。
⑶本剤は投与量を安定化するため、 1 管中 2 mLの薬液が封入されているが、投与されるのは約0.3 mLであり、注射後にも約1.7 mLの薬液が注射器内に残るように設計されていることから、残液の量をみて投与しなかったと誤解するおそれがあるので注意すること。
⑷本 剤には安全キャップが装着されており、安全キャップを外すと、予期せぬときに作動するおそれがあるので、本剤の注射を必要とする時まで、絶対に安全キャップを外さないこと。
［「適用上の注意」の項参照］⑸本 剤は一度注射すると、再度注射しても薬液が放出しない仕組みとなっているので、同一の製剤を用いて二度注射しないこと。
⑹本 剤は臀部からの注射を避け、大腿部の前外側から注射すること。また、緊急時には衣服の上からでも注射可能である。
［「適
用上の注意」の項参照］⑺本剤の誤注射を防止するため、指または手等をオレンジ色のニードルカバー先端にあてないよう注意すること。なお、もし指または手等に誤って本剤を注射した場合には、直ちに医療機関を受診して、適切な処置を受けるよう指導すること。
［「適用上の注意」の項参照］⑻本 剤を患者に交付する際には、上記事項について患者、保護者
またはそれに代わり得る適切な者に対して十分指導すること。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子抗精神病薬
ブチロフェノン系薬剤
セレネースⓇ
トロペロンⓇ等
フェノチアジン系薬剤
ウインタミンⓇ等
イミノジベンジル系薬剤
デフェクトンⓇ等
ゾテピン
ロドピンⓇ
リスペリドン
リスパダールⓇ
α遮断薬

本剤の昇圧作用の反転によ これらの薬剤のα遮断作用
り、低血圧があらわれるこ により、本剤のβ刺激作用とがある。
が優位になると考えられている。

イソプロテレノール等のカテコールアミン製剤、アドレナリン作動薬
プロタノールⓇ等

不整脈、場合により心停止があらわれることがある。
蘇生等の緊急時以外には併用しない。

これらの薬剤のβ刺激作用
により、交感神経興奮作用が増強すると考えられている。

⑵併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等【使用上の注意】
1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）⑴ハロタン等のハロゲン含有吸入麻酔薬を投与中の患者［併用により心筋のカテコールアミン感受性が亢進すると考えられており、頻脈、心室細動等の発現の危険性が増大するおそれがある。
（「相互作用」の項参照）］⑵高血圧の患者［本剤の血管収縮作用により、急激な血圧上昇があらわれるおそれがある。］⑶肺気腫のある患者［肺循環障害を増悪させ、右心系への負荷が過重となり、右心不全に陥るおそれがある。］⑷高齢者［「高齢者への投与」の項参照］⑸心疾患のある患者［本剤のβ刺激作用により、心疾患を悪化させるおそれがある。］
2.重要な基本的注意⑴本剤はアドレナリン受容体作動薬として、α受容体、β受容体
それぞれに作用し、その作用は投与量、投与方法等に影響を受けやすいので注意すること。
⑵本剤はアナフィラキシーショックの救急治療の第一次選択剤であり、ショック時の循環動態を改善するが、その循環動態はショックを起こした原因および病期により異なることがあるので、治療に際し本剤の選択、使用時期には十分注意すること。
⑶本剤は心筋酸素需要を増加させるため、心原性ショックや出血
性・外傷性ショック時の使用は避けること。
⑷本剤には昇圧作用のほか血管収縮、気管支拡張作用等もあるので、ショックの初期治療後は他の昇圧薬を用いること。
⑸過度の昇圧反応を起こすことがあり、急性肺水腫、不整脈、心停止等を起こすおそれがあるので、過量投与にならないよう注意すること。

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

ハロゲン含有吸入麻酔薬
ハロタン注1）
イソフルラン注2）
セボフルラン注3）
デスフルラン注4）

頻脈、心室細動発現の危険 これらの薬剤により、心筋性が増大する。
のカテコールアミン感受性が亢進すると考えられている。

モノアミン酸化酵素阻害薬

本剤の作用が増強され、血 本剤の代謝酵素を阻害する
圧の異常上昇をきたすこと ことにより、カテコールアがある。
ミン感受性が亢進すると考えられている。

三環系抗うつ薬
本剤の作用が増強され、血 アドレナリン作動性神経終イミプラミン、圧の異常上昇をきたすこと 末でのカテコールアミンのアミトリプチリン等がある。
再取り込みを遮断し、受容セ ロ ト ニ ン・ ノ ル ア ド レ
体でのカテコールアミン濃ナリン再取り込み阻害剤
度を上昇させると考えられ（SNRI）ている。
ミルナシプラン等
その他の抗うつ薬
マプロチリン等
メチルフェニデート
分娩促進薬
オキシトシン等
バッカクアルカロイド類
エルゴタミン等

本剤の作用が増強され、血 これらの薬剤の血管平滑筋
圧の異常上昇をきたすこと 収縮作用により、血圧上昇がある。
作用を増強すると考えられている。

ジギタリス製剤

異所性不整脈があらわれる と も に 異 所 性 刺 激 能 を 有ことがある。
し、不整脈発現の可能性が高くなると考えられてい
る。

キニジン

心室細動があらわれること 相互に心筋に対する作用をがある。
増強すると考えられてい
る。

甲状腺製剤
チロキシン等

冠不全発作があらわれるこ 甲状腺ホルモンは心筋のβとがある。
受容体を増加させるため、カテコールアミン感受性が亢進すると考えられている。

非選択性β遮断薬
プロプラノロール等

血圧上昇、徐脈があらわれ β遮断作用により、本剤のることがある。
α刺激作用が優位になると考えられている。

血糖降下薬
インスリン等

血糖降下薬の作用を減弱さ 本剤の血糖上昇作用によるせることがある。
と考えられている。

ブロモクリプチン

血圧上昇、頭痛、痙攣等が 機序は明らかではないが、あらわれることがある。
本剤の血管収縮作用、血圧上昇作用に影響を及ぼすと考えられている。

利尿剤
チアジド系利尿剤
トリクロルメチアジド
ヒドロクロロチアジド等
チアジド系類似剤
インダパミド等
ループ利尿剤
フロセミド等カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン

本剤の作用が減弱すること 併用により本剤の血管反応がある。手術前の患者に使 性 を 低 下 さ せ る こ と が あ用する場合、利尿剤の一時 る。
休薬等を行うこと。

342 / 62

⑷本剤は光で分解しやすいため、携帯用ケースに収められた状態で保存し、使用前に携帯用ケースから取り出すこと。
⑸本剤は15℃～30℃で保存することが望ましいので、冷所または日光のあたる高温下等に放置しないこと。
⑹本剤には有効期限が記載されている。有効期間に注意して、有効期限が来る前に新しい製品の処方を受けること。
⑺本剤が変色していたり、沈殿物が認められたりしないか定期的に確認すること。認められた場合、本剤を使用せず新しい製品の処方を受けること。
⑻本剤を使用した場合あるいは使用する必要がなくなった場合には、医療機関等へ本剤を提出すること。
⑼携帯用ケース及び本剤を落とさないように注意すること。落としてしまった場合、破損や漏れがないか確認すること。

※注1：ハロタン麻酔中のヒトの50％に心室性期外収縮を誘発するアドレナリン量（粘膜下投与）は2.1μg/kgと報告されている1）。
※注2：イソフルラン麻酔中のヒトの50％に心室性期外収縮を誘発するアドレナリン量（粘膜下投与）は6.7μg/kgと報告されている1）。
※注3：セボフルラン麻酔中、 5μg/kg未満のアドレナリンを粘膜下に投与しても 3 回以上持続する心室性期外収縮は誘発されなかったが、 5μg/kg～14.9μg/kgのアドレナリンを投与した場合、 1 / 3 の症例に 3 回以上持続する心室性期外収縮が誘発された2）。
※注4：デスフルラン麻酔中、7.0μg/kg未満のアドレナリンを粘膜下に投与しても 3 回以上持続する心室性期外収縮は誘発されなかったが、7.0μg/kg～13.0μg/kgのアドレ
ナリンを投与した場合、50％（ 6 /12例）の症例に 3 回以上持続する心室性期外収縮が誘発された3）。

4.副作用⑴重大な副作用（頻度不明注5））1）肺水腫（初期症状：血圧異常上昇）：肺水腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2）呼吸困難：呼吸困難があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
3）心停止（初期症状：頻脈、不整脈、心悸亢進、胸内苦悶）：心停止があらわれることがあるので、初期症状が認められた場
合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
⑵その他の副作用
下記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5 %以上または不明注5）
循

環

器

心悸亢進

0.1～ 5 %未満
胸内苦悶、不整脈、顔面潮紅・蒼白、血圧異常上昇【薬物動態】
代謝・排泄
アドレナリンは交感神経細胞内に取り込まれるかあるいは組織内で主としてカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、モノアミンオキシダーゼによって速やかに代謝・不活化され、大部分がメタネフリン、そのグルクロン酸お
よび硫酸抱合体、3-メトキシ-4-ヒドロキシマンデル酸等の代謝物として尿中に排泄される。

【薬効薬理】
本剤は、化学的に合成した副腎髄質ホルモン（アドレナリン）を含有しており、交感神経のα、β受容体に作用する。

精神神経系 頭痛、めまい、不安、振戦過敏症 過敏症状等

消化器 悪心・嘔吐

その他 熱感、発汗

1.循環器系に対する作用5,6）
心臓においては、洞房結節の刺激発生のペースをはやめて心拍数を増加させ、心筋の収縮力を強め、心拍出量を増大するので強心作用をあらわす。
血管に対しては、収縮作用と拡張作用の両方をあらわし、心臓の冠動脈を拡

注5：自発報告または海外において認められている副作用のため頻度不明。

張し、皮膚毛細血管を収縮させ末梢抵抗を増加させて血圧を上昇させる。

5.高齢者への投与
高齢者では、本剤の作用に対する感受性が高いことがあるので、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、妊娠している可能性のある婦人または産婦には投与しないことが望ましい。［胎児の酸素欠乏をもたらしたり、分娩第二期を遅延するおそれがある。］
7.小児等への投与
低出生体重児、新生児及び乳児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8.過量投与⑴ときに心室細動、脳出血等があらわれることがあるので注意すること。またアドレナリン受容体感受性の高い患者では、特に注意すること。
⑵腎血管の異常収縮により、腎機能が停止するおそれがある。
⑶血中の乳酸濃度が上昇し、重篤な代謝性アシドーシスがあらわ
れるおそれがある。
9.適用上の注意
本剤を処方する医師は以下の内容について正しく理解するとともに、患者に交付する際には、患者、保護者またはそれに代わり得る適切な者に以下の内容を必ず交付前に説明すること。
⑴本剤を適切に注射するためには、携帯用ケースのふたを開けて注射器を取り出し、青色の安全キャップを外し、投与部位が動かないようにしっかり押さえ、大腿部の前外側にオレンジ色のニードルカバー先端を数秒間強く押し付けて注射する。適正に本剤が作動した場合には、オレンジ色のニードルカバーが伸びる。
⑵本剤を大腿部の前外側以外の尻や身体の他の部分に注射しないこと。
⑶注射時に投与部位が動くと注射部位を損傷したり、針が曲がって抜けなくなったりするおそれがあるので4）、投与部位をしっかり押さえるなど注意すること。

2.血管以外の平滑筋に対する作用5,6）気管支筋に対して弛緩作用をあらわし、気管支を拡張させて呼吸量を増加させる。
3.その他の作用7）
喘息において、肥満細胞から抗原誘発性の炎症性物質を遊離することを抑制
し、気管支分泌物を減少させ、粘膜の充血を減らす効果もある。

【有効成分に関する理化学的知見】
一般名：〔日局〕アドレナリン（Adrenaline）
〔日局別名〕エピネフリン
化学名：4-［（1R）-1-Hydroxy-2（methylamino）
ethyl］
benzene-1,2-diol
分子式：C9H13NO3
分子量：183.20
構造式：性状：本品は白色～灰白色の結晶性の粉末である。
本品はギ酸又は酢酸（100）に溶けやすく、水に極めて溶けにくく、
メタノール又はエタノール（99.5）にほとんど溶けない。
本品は希塩酸に溶ける。
本品は空気又は光によって徐々に褐色となる。

【承認条件】⑴本剤の安全性及び有効性を十分に理解し、本剤の使用に関して適切かつ十分な指導ができる医師のみによって本剤が処方・使用されるよう、本剤を納入する前に予め講習を実施する等の適切な措置を講じること。
⑵本剤の適正使用を推進するため、本剤の未使用製剤を回収できるよう必要な措置を講じること。

【包装】

エピペン注射液0.15 mg： 1 本
エピペン注射液0.3 mg： 1 本

35 / 362

【主要文献】※※【文献請求先】

1）Johnston R R, et al.：Anesth Analg 1976；55（5）：709-712

マイランEPD合同会社

2）Navarro R, et al.：Anesthesiology 1994；80：545-549〒105-0001

3）Mark A, et al.：Anesthesiology 1993；79：943-947

フリーダイヤル

4）
Brown J C, et al.：Ann Emerg Med 2016；67（3）：307-3155）島本暉朗ほか：薬理学（医学書院）1964：340-347
6）高木敬次郎ほか：薬物学（南山堂）1967：118-121
7）高折修二ほか監訳：グッドマン・ギルマン薬理書・第 9 版（廣川書店）
1999：268-275

Ⓡ登録商標

※※

364 / 62

くすり相談室東京都港区虎ノ門 5 丁目11番 2 号
0120-938-837

210.0表

天＊＊2011年 9 月改訂（第 9 版）
＊2010年 6 月改訂
貯法 室温、遮光保存
使用期限 包装に表示の使用期限内に使用すること。

日本薬局方

05
日本標準商品分類番号
8 7 2 4 5 1

アドレナリン注射液

承 認 番 号 22100AMX01195
薬 価 収 載 1950年 9 月
販 売 開 始 2009年 9 月
再 評 価 結 果 1999年 3 月※注意−医師等の処方箋により使用すること

297.0

1 . 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2 . 交感神経作動薬に対し過敏な反応を示す患者［アドレナリン受容体が本剤に対し高い感受性を示すおそれがある。］
3 . 動脈硬化症の患者［本剤の血管収縮作用により、閉塞性
血管障害が促進され、冠動脈や脳血管等の攣縮及び基質的閉塞があらわれるおそれがある。］
4 . 甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進症の患者では、頻脈、心房細動がみられることがあり、本剤の投与により悪化するおそれがある。］
5 . 糖尿病の患者［肝におけるグリコーゲン分解の促進や、インスリン分泌の抑制により、高血糖を招くおそれがある。］
6 . 心室性頻拍等の重症不整脈のある患者［本剤のβ刺激作用
により、不整脈を悪化させるおそれがある。］
7 . 精神神経症の患者［一般に交感神経作動薬の中枢神経系の副作用として情緒不安、不眠、錯乱、易刺激性及び精神病的状態等があるので悪化するおそれがある。］
8 . コカイン中毒の患者［コカインは、交感神経末端でのカテコールアミンの再取り込みを阻害するので、本剤の作用が増強されるおそれがある。］

【組

成

・

1 .組 成1 アンプル中に次の成分を含有
販 売 名

性

有効成分

状】

添 加 物

クロロブタノール 3 mg、

ボスミン アドレナリン（日局）
亜硫酸水素ナトリウム 0.5mg、
w
注 1 mg 1 mg/ 1 mL（0.1 /v%）
塩化ナトリウム、塩酸
2 . 製剤の性状
販 売 名
ボスミン
注 1 mgpH
浸 透 圧 比（日本薬局方） （生理食塩液対比）
2.3〜5.0

【効

約1

能

・

効

外

観

無色澄明の液果】

下記疾患に基づく気管支痙攣の緩解
気管支喘息、百日咳○各種疾患もしくは状態に伴う急性低血圧又はショック時の補助治療○局所麻酔薬の作用延長○手術時の局所出血の予防と治療○心停止の補助治療○虹彩毛様体炎時における虹彩癒着の防止
‌

‌

‌

‌

‌

‌

○

【使

用

・

用

量】

注

意】

‌

‌

‌

‌

【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）

法‌

1 . 次の薬剤を投与中の患者（「相互作用」の項参照）（1）ブチロフェノン系・フェノチアジン系等の抗精神病薬、α遮断薬（2）イソプロテレノール等のカテコールアミン製剤、アドレナリン作動薬（ただし、蘇生等の緊急時はこの限りでない。）
2 . 狭隅角や前房が浅いなど眼圧上昇の素因のある患者（点眼・結膜下注射使用時）［閉塞隅角緑内障患者の発作を誘発することがある。］【用〔気管支喘息及び百日咳に基づく気管支痙攣の緩解、各種疾患
もしくは状態に伴う急性低血圧又はショック時の補助治療、心停止の補助治療〕
アドレナリンとして、通常成人 1 回0.2〜 1 mg（0.2〜 1 mL）
を皮下注射又は筋肉内注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
蘇生などの緊急時には、アドレナリンとして、 通常成人 1 回
0.25mg（0.25mL）を超えない量を生理食塩液などで希釈し、できるだけゆっくりと静注する。なお、必要があれば 5 〜
15分ごとにくりかえす。
〔局所麻酔薬の作用延長〕
アドレナリンの0.1%溶液として、血管収縮薬未添加の局所麻酔薬10mLに 1 〜 2 滴（アドレナリン濃度 1 ：10〜20万）の割合に添加して用いる。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〔手術時の局所出血の予防と治療〕
アドレナリンの0.1%溶液として、単独に、又は局所麻酔薬に添加し、局所注入する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
〔虹彩毛様体炎時における虹彩癒着の防止〕
アドレナリンの0.1%溶液として、点眼するか又は結膜下に0.1mg（0.1mL）
以下を注射する。なお、年齢、症状により適宜
増減する。
‌

【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）

上の

1 . 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）＊
ハロタン等のハロゲン含有吸入麻酔薬を投与中の患者［併用（1）により心筋のカテコールアミン感受性が亢進すると考
えられており、頻脈、心室細動等の発現の危険性が増大するおそれがある。］（「相互作用」の項参照）（2）
高血圧の患者［本剤の血管収縮作用により、急激な血圧
上昇があらわれるおそれがある。］
肺気腫のある患者［肺循環障害を増悪させ、右心系への（3）
負荷が過重となり、右心不全に陥るおそれがある。］（4）
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）（5）
心疾患のある患者［本剤のβ刺激作用により、心疾患を悪化させるおそれがある。］
脊椎麻酔を行う患者［局所麻酔薬に添加して用いる場合、（6）
脊髄への血液供給を妨げるおそれがある。］（7）
小児等（「小児等への投与」の項参照）
2 . 重要な基本的注意（1）
本剤はアドレナリン受容体作動薬として、α受容体、β受容体それぞれに作用し、その作用は投与量、投与方法等に影響を受けやすいので注意すること。
（2）
本剤はアナフィラキシーショックの救急治療の第一次選択剤であり、ショック時の循環動態を改善するが、その循環動態はショックを起こした原因及び病期により異なることがあるので、治療に際し本剤の選択、使用時期には十分注意すること。
本剤は心筋酸素需要を増加させるため、心原性ショック（3）や出血性・外傷性ショック時の使用は避けること。
（4）
本剤には昇圧作用のほか血管収縮、気管支拡張作用等もあるので、ショックの初期治療後は他の昇圧薬を用いること。
（ 5 ）過度の昇圧反応を起こすことがあり、急性肺水腫、不整脈、心停止等を起こすおそれがあるので、過量投与にならないよう注意すること。
（眼領域）使用時には、隅角の所見が
（ 6 ）点眼・結膜下注射
未確定のまま投与しないこと。また、全身症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

－
37 /－162®登録商標

品

名 ボスミン注 DI 用

本コード1410P1226201

校

三校

作業者印
原田

仮コード

制作日

MC

2016.01.21 E
AC

色

アイ

アカ

トラップ

（

）
角度

調

p7v09

APP.TB

210.0

裏

‌

‌

‌

‌

‌

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
抗精神病薬
本剤の昇圧作用の これらの薬剤のαブチロフェノン系薬剤 反転により、低血圧 遮断作用により、（セレネース、トロペロン等） があらわれること 本剤のβ刺激作用が優位になると
フェノチアジン系薬剤 がある。
考えられている。
（ウインタミン等）
イミノジベンジル系薬剤（デフェクトン等）
ゾテピン（ロドピン）
リスペリドン（リスパダール）
α遮断薬
イソプロテレノール 不整脈、場合によ これらの薬剤のβ等のカテコールアミン り心停止があらわ 刺 激 作 用により、製剤、アドレナリン れることがある。 交感神経興奮作用作動薬
蘇生等の緊急時以外 が増強すると考え
プロタノール等 には併用しない。 られている。

‌‌

誘発するアドレナリン量（粘膜下投与）は2.1μg/kgと報告されている 1 ）。

この量は60kgのヒトの場合、20万倍希釈アドレナ
リン含有溶液25mLに相当する。
＊注 2 ）
イソフルラン麻酔中のヒトの50%に心室性期外収縮を誘発するアドレナリン量（粘膜下投与）は6.7μg/kgと報告されている 1 ）。

この量は60kgのヒトの場合、20万倍希釈アドレナ
リン含有溶液80mLに相当する。
＊注 3 ）
セボフルラン麻酔中、 5 μg/kg未満のアドレナリンを粘膜下に投与しても 3 回以上持続する心室性期外収縮は誘発されなかったが、 5 μg/kg〜14.9μg/kgのアドレナリンを投与した場合、1/3の症例に 3 回以上持続する心室性期外収縮が誘発された 2 ）。 
アドレナリン 5 μg/kgは、60kgのヒトの場合、20万倍希釈アドレナリン含有溶液60mLに相当する。
＊＊注 4 ）
デスフルラン麻酔中、7.0μg/kg未満のアドレナリンを粘膜下に投与しても 3 回以上持続する心室性期外収縮は誘発されなかったが、7.0μg/kg〜13.0μg/kgのアドレナリンを投与した場合、50%（ 6 /12例）の症例に 3 回以上持続する心室性期外収縮が誘発された 3 ）。 
アドレナリン7.0μg/kgは、60kgのヒトの場合、20万倍希釈アドレナリン含有溶液84mLに相当する。
4 . 副作用（再審査対象外）（頻度不明注 1 ））（ 1 ）重大な副作用：肺水腫があらわれ1 ）肺水腫（初期症状：血圧異常上昇）
ることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2 ）呼吸困難：呼吸困難があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（ 初 期 症 状： 頻 脈、 不 整 脈、 心 悸 亢 進、 胸 内3 ）心 停 止苦悶）：心停止があらわれることがあるので、初期症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（ 2 ）その他の副作用
下記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
‌

‌

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子＊＊ ハロゲン含有吸入 頻脈、心室細動 発 こ れ ら の 薬 剤 に＊
麻酔薬
現の危険性が増大 よ り、 心 筋 の カ
ハロタン注 1 ）、
テコールアミンする。
感受性が亢進すイソフルラン注 2 ）、
ると考えられてセボフルラン注 3 ）、いる。
デスフルラン注 4 ）モノアミン酸化酵素 本剤の作用が増強 本剤の代謝酵素を阻害薬
され、血圧の異 常 阻害することによ上昇をきたすこと り、カテコールア
ミン感受性が亢進がある。
すると考えられている。
本剤の作用が増強 アドレナリン作動
三環系抗うつ薬
され、血圧の異 常 性 神 経 終 末 で のイミプラミン、
アミトリプチリン等 上昇をきたすこと カテコールアミンの再取り込みを
セロトニン・ノル がある。
遮 断 し、 受 容 体
アドレナリン再取りでのカテコール
込み阻害剤（SNRI）
アミン濃度を上昇
ミルナシプラン等させると考えらその他の抗うつ薬れている。
マプロチリン等＊ メチルフェニデート
分娩促進薬
本剤の作用が増強 こ れ ら の 薬 剤 のオキシトシン等 され、血圧の異常 血 管 平 滑 筋 収 縮
バッカクアルカロイド類 上昇をきたすこと 作用により、血圧上昇作用を増強
エルゴタミン等 がある。
すると考えられている。
ジギタリス製剤
異所性不整脈があ ともに異所性刺激
らわれることがあ 能を有し、不整脈る。
発現の可能性が高くなると考えられている。
キニジン
心室細動があらわ 相 互 に 心 筋 に 対れることがある。 す る 作 用 を 増 強すると考えられている。
甲状腺製剤
冠不全発作があら 甲 状 腺 ホ ル モ ン
チロキシン等
われることがある。は 心 筋 の β 受 容体を増加させる
た め、 カ テ コ ー
ルアミン感受性が亢進すると考えられている。
非選択性β遮断薬 血圧上昇、徐脈 が β 遮 断 作 用 に よプロプラノロール等 あらわれることが り、 本 剤 の α 刺
激作用が優位にある。
なると考えられ
ている。
‌

297.0

＊注 1 ）
ハロタン麻酔中のヒトの50%に心室性期外収縮を‌（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）

血糖降下薬の作用 本 剤 の 血 糖 上 昇を減弱させること 作 用 に よ る と 考
えられている。
がある。
ブロモクリプチン 血 圧 上 昇、 頭 痛、 機 序 は 明 ら か で痙攣等があらわれ は な い が、 本 剤の血管収縮作用、ることがある。
血圧上昇作用に影響を及ぼすと考えられている。
＊ 利尿剤
本剤の作用が減弱 併 用 に よ り 本 剤
チアジド系利尿剤 することがある。 の 血 管 反 応 性 をトリクロルメチアジド、手術前の患者に使用 低 下 さ せ る こ とヒドロクロロチアジド す る 場 合、 利 尿 剤 がある。
等の一時休薬等を行う
チアジド系類似剤 こと。
インダパミド等
ループ利尿剤
フロセミド等カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン
血糖降下薬
インスリン等‌

3 . 相互作用（1）
併用禁忌（併用しないこと）

天

5 %以上又は
0.1〜 5 %未満
頻度不明注 1 ）
胸内苦悶、
不整脈、
顔面潮紅・蒼白、
血圧異常上昇心悸亢進

循環器

0.1%未満精神神経系 頭痛、めまい、
不安、振戦
－2－
38
/ 62

品

名 ボスミン注 DI 用

本コード1410P1226201

校

三校

作業者印
原田

仮コード

制作日

MC

2016.01.21 E
AC

色

アイ

アカ

トラップ

（

）
角度

調

p7v09

APP.TB

210.0

裏

過敏症状等

消化器

悪心・嘔吐

その他

熱感、発汗

‌

全身症状注 3 ）

‌

‌

‌

注1）
自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。
注2）
涙道洗浄により取り除くことができる。
注3）
このような症状があらわれた場合は、投与を中止
すること。
5 . 高齢者への投与
高齢者では、本剤の作用に対する感受性が高いことがある
ので、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
6 . 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦、妊娠している可能性のある婦人又は産婦には投与
しないことが望ましい。
［胎児の酸素欠乏をもたらしたり、
分娩第二期を遅延するおそれがある。］
7 . 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児では安全性が確立されていないため、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
8 . 過量投与（ 1 ）ときに心室細動、脳出血等があらわれることがあるので注意すること。またアドレナリン受容体感受性の高い患者では、特に注意すること。
（ 2 ）腎血管の異常収縮により、腎機能が停止するおそれがある。
（ 3 ）血中の乳酸濃度が上昇し、重篤な代謝性アシドーシスがあらわれるおそれがある。
9 . 適用上の注意（ 1 ）併用：本剤にて心肺蘇生時、炭酸水素ナトリウムとの混注は避けること。
（ 2 ）静脈内投与時：静脈内に投与する場合には、血圧の異常上昇をきたさないよう慎重に投与すること。
（ 3 ）点滴静注時：点滴静注で大量の注射液が血管外に漏出した場合、局所の虚血性壊死があらわれることがあるので注意すること。
（ 4 ）局所麻酔薬添加時：局所麻酔薬に添加して用いる場合には、耳、指趾、又は陰茎に投与しないこと。
（ 5 ）筋肉内注射時：筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。
1 ）注射部位については、神経走行部位を避けて慎重に投与すること。
2 ）くりかえし注射する場合には、左右交互に注射する
など、同一部位を避けること。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
3 ）注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
（ 6 ）点眼時：原則として患者は横臥位を取り、患眼を開瞼
させ、結膜嚢内に点眼し、 1 〜 5 分間閉瞼し、涙嚢部を圧迫させた後開瞼する。
（ 7 ）開封時：アンプルカット時の異物混入を避けるため、
エタノール消毒綿等で清拭しカットすること。

態】

【薬

効

薬

理】

【有効成分に関する理化学的知見】

‌

‌

‌

‌

‌

一般名：アドレナリン（Adrenaline）［（1R）-1-Hydroxy-2（methylamino）
ethyl］＊＊化学名：4benzene-1,2-diol
分子式：C9H13NO3
分子量：183.20
構造式：

＊＊性

状：白色〜灰白色の結晶性の粉末である。ギ酸又は酢酸（100）に溶けやすく、水に極めて溶けにくく、メタノール又は
エタノール（99.5）にほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。
空気又は光によって徐々に褐色となる。

【取 扱 い 上 の 注 意】‌

本品は、
「ワンポイントカットアンプル」を使用しているので、
アンプル枝部のマークを上にして、反対方向に折りとること。

‌

【

包

装

】

ボスミン注 1 mg
（ 1 mL） 10アンプル（日本薬局方アドレナリン注射液）

‌

【主

要

文

20アンプル献】＊1）Johnston RR, et al.：Anesth Analg. 1976；55（5）：709-712＊2）
Navarro R, et al.：Anesthesiology 1994；80（3）：545-549＊＊ 3 ）
Moore MA, et al.：Anesthesiology 1993；79（5）：943-947
4）
島本暉朗ほか：薬理学（医学書院）1964：340-347
高木敬次郎ほか：薬物学（南山堂）1967：118-121
5）【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】

第一三共株式会社 製品情報センター〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3 - 5 - 1
TEL：0120-189-132



‌

‌

動

‌

‌

‌

物

ボスミン注 1 mgは、化学的に合成した副腎髄質ホルモン（アドレナリン）の1,000倍液であり、交感神経のα、β受容体に作用する。
1 . 循環器系に対する作用 4 , 5 ）心臓においては、洞房結節の刺激発生のペースをはやめて心拍数を増加させ、心筋の収縮力を強め、心拍出量を増大するので強心作用をあらわす。
血管に対しては、収縮作用と拡張作用の両方をあらわし、心臓の冠動脈を拡張し、皮膚毛細血管を収縮させ末梢抵抗を増加させて血圧を上昇させる。
2 . 血管以外の平滑筋に対する作用 4 , 5 ）気管支筋に対して弛緩作用をあらわし、気管支を拡張させて呼吸量を増加させる。また、虹彩筋に対する収縮作用により
散瞳がみられる。
3 . その他の作用 5 ）局所麻酔薬の作用を増強させ、効力を持続させる。

‌‌

点眼・結膜下 長期連用時
結 膜・ 眼 瞼・ 長期連用時
注射（眼領域） 眼瞼、結膜の 目のまわり等の
角膜の色素
使用時
過敏症状、
色素沈着、
沈着
鼻涙管の色素 結膜充血、眼痛
沈 着 に よ る
閉鎖注 2 ）
無水晶体眼の患者への連用時
黄斑部の浮腫、
微少出血、
血管痙攣

297.0

【薬

代謝、排泄
アドレナリンは交感神経細胞内に取り込まれるかあるいは組織内で主としてカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、モノアミンオ
キシダーゼによって速やかに代謝・不活化され、大部分がメタネフ
リン、そのグルクロン酸及び硫酸抱合体、3-メトキシ-4-ヒドロキ
シマンデル酸等の代謝物として尿中に排泄される。

‌

過敏症

天

506749-05－3－

39 / 62品

名 ボスミン注 DI 用

本コード1410P1226201

校

三校

作業者印
原田

仮コード

制作日

MC

2016.01.21 E
AC

色

アイ

トラップ

（

）
角度

調

p7v09

APP.TB40 / 62

＊＊２
０
１
７年１
０月改訂（第２７版）＊２
０
１
６年６月改訂日本標準商品分類番号８７１１７９

抗精神病剤
日本薬局方
劇薬、処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること２５mg錠

クエチアピンフマル酸塩錠

１
００mg錠

承認番号 ２１２００AMY００２３９ ２１２００AMY００２４０
薬価収載

２
００
１年２月

販売開始

２
００
１年２月

再審査結果

２
０１
０年３月

国際誕生

１
９９
７年７月
２
００mg錠

細粒５
０％

承認番号 ２２１００AMX０２０８３ ２１６００AMZ００４３１

劇薬、処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

薬価収載

２
００
９年１
１月

２
００４年６月

日本薬局方

販売開始

２
００
９年１
１月

２
００４年６月クエチアピンフマル酸塩細粒

再審査結果

───

２
０１０年３月貯法：室温保存
使用期限：ケース等に表示（製造後３年）

１
９９
７年７月

国際誕生

25mg Tablets・100mg Tablets・200mg Tablets, Fine Granules 50%〔使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。〕
有効成分

【警 告】
１ 著しい血糖値の上昇から、糖尿病性ケトアシドーシ#
ス、糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し、死亡に至る場合があるので、本剤投与中は、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。
２ 投与にあたっては、あらかじめ上記副作用が発現す#る場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。
（「重要な基本的注意」の項参照）

結晶セルロース、乳糖水和物、リン酸水素カルシウム水和物、ポビドン、デンプングリコール
酸ナトリウム、ステアリン酸マ
グネシウム、ヒプロメロース、
マクロゴール、酸化チタン

１g中
日局
セロクエル クエチアピンフマル酸塩
細粒５
０％
５
７
５．
６
５mg
（クエチアピンとして
５
０
０mg）

乳糖水和物、結晶セルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化デンプン、ア
スパルテーム（L‐フェニルアラ
ニン化合物）、ラウリル硫酸 ナ
トリウム、含水二酸化ケイ素

２．
製剤の性状
剤形

色

添加物

SER

フィルム うすいセロクエル
コーティ 黄みの
２
５mg錠
ング錠
赤色

裏

識別コード

側面

OQ

SEROQUEL
２
５

25

直径

厚さ

重量

約６．
０mm 約３．
５mm 約１
０
３mg

SER

表
フィルム
セロクエル
うすい
コーティ
１
０
０mg錠
黄色
ング錠

結晶セルロース、乳糖水和物、１錠中
リン酸水素カルシウム水和物、日局
ポビドン、デンプングリコール
セロクエル クエチアピンフマル酸塩
酸ナトリウム、ステアリン酸マ
２
５mg錠
２
８．
７
８mg
グネシウム、ヒプロメロース、（クエチアピンとして
マクロゴール、酸化チタン、黄２５mg）
色三二酸化鉄、三二酸化鉄

外形・大きさ・重量
表

裏

側面

OQ

L
UE

【組成・性状】
１．
組成

SEROQUEL
１
０
０

100

直径

厚さ

重量

約８．
５mm 約４．
５mm 約２
５
６mg
表

白色

側面
SEROQUEL
２
０
０

200

直径

結晶セルロース、乳糖水和物、１錠中
リン酸水素カルシウム水和物、日局
ポビドン、デンプングリコール
セロクエル クエチアピンフマル酸塩
酸ナトリウム、ステアリン酸マ
１
０
０mg錠
１
１
５．
１
３mg
グネシウム、ヒプロメロース、（クエチアピンとして
マクロゴール、酸化チタン、黄１００mg）
色三二酸化鉄

裏

OQ

L
UE

フィルム
セロクエル
コーティ
２
０
０mg錠
ング錠

SER

有効成分

１錠中
日局
セロクエル クエチアピンフマル酸塩
２
３
０．
２
６mg
２
０
０mg錠
（クエチアピンとして
２
０
０mg）

L
UE

【禁 忌（次の患者には投与しないこと）】
１ 昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがあ#る。］
２ バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影#
響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強される。］
３ アドレナリンを投与中の患者（#「相互作用」の項参照）
４ 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者#
５ 糖尿病の患者、糖尿病の既往歴のある患者
#

添加物

厚さ

重量

約１
１mm 約５．
４mm 約５１４mg

セロクエル細粒５
０％

剤形

色

細粒

白色

【効能・効果】
統合失調症

!

−１−

41 / 62"【用法・用量】
通常、成人にはクエチアピンとして１回２５mg、１日２又は３回より投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、１日投与量は１５０〜６００mgとし、２又は３回に分けて経口投与する。
なお、投与量は年齢・症状により適宜増減する。ただし、１日量として７５０mgを超えないこと。

【使用上の注意】１．
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
１ 肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓により代謝さ!
れるため、クリアランスが減少し、血漿中濃度が上昇することがある。少量（例えば１回２５mg１日１回）から投与を開始し、１日増量幅を２５〜５０mgにするなど
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
（「薬物動態」の項参照）］
２ 心・血管疾患、脳血管障害、低血圧又はそれらの疑い!
のある患者［投与初期に一過性の血圧降下があらわれることがある。］
３ てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある!
患者［痙攣閾値を低下させるおそれがある。］
４ 不整脈又はその既往歴のある患者、先天性QT延長症＊＊!
候群の患者、又はQT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者［本剤の投与によりQT間隔が延長する可能性がある。］
５ 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者［症状を悪!
化させるおそれがある。］
６ 高齢者（!
「高齢者への投与」の項参照）
７ 糖尿病の家族歴、高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危!
険因子を有する患者（「重要な基本的注意」の項参照）
２．
重要な基本的注意
１ 本剤の投与により、著しい血糖値の上昇から、糖尿病!
性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の致命的な経過をたどることがあるので、本剤投与中は、血糖値の測定や口渇、多飲、多尿、頻尿等の観察を十分に行うこと。特に、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者では、血糖値が上昇し、代謝状態を急激に悪化させるおそれがある。
２ 本剤の投与により、低血糖があらわれることがある!
ので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。
３ 本剤の投与に際し、あらかじめ上記!
１ 及び!
２ の副作用!
が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）、
低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場
合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。
４ 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥!
満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。
５ 本剤は、特に治療開始初期に起立性低血圧を起こすこ!
とがあるので、立ちくらみ、めまい等の低血圧症状があらわれた場合には減量等、適切な処置を行うこと。
６ 本剤は主として中枢神経系に作用するため、眠気、注!
意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危
険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
７ 前治療薬からの切り替えの際、精神症状が悪化する可!
能性があるので観察を十分行いながら前治療薬の用量を減らしつつ、本薬を徐々に増量することが望ましい。また、症状の悪化が認められた場合には、他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
８ 投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不眠、＊＊!
悪心、頭痛、下痢、嘔吐等の離脱症状があらわれることがある。投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
９ 抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓!
塞栓症が報告されているので、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する
場合には注意すること。
３．
相互作用
本剤は複数の経路で広範に代謝される。本剤の代謝に関与する主なP４
５
０酵素はCYP３A４である。
１ 併用禁忌（併用しないこと）!
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アドレナリン（ボスミン）

アドレナリンの作用を逆転させ、重篤な血圧降下を起こすことがある。

アドレナリンはアドレナ
リ ン 作 動 性 α 、β ‐受 容体の刺激剤であり、本剤の α ‐受容体遮断作用により、β ‐受容体 の 刺 激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される。

２ 併用注意（併用に注意すること）!

薬剤名等
中枢神経抑制剤
アルコール

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制作用が 薬力学的相互作用を起こ増強することがある すことがある。
ので、個々の患者の症状及び忍容性に注意し、慎重に投与すること。

＊＊ CYP３A４誘導作用を 本剤の作用が減弱す 本剤の主要代謝酵素であ有する薬剤注）ることがある。
るCYP３A４の誘導により、フェニトイン
本剤のクリアランスが増
カルバマゼピン
加することがある。外国
バルビツール酸誘
人におけるフェニトイン
導体
併用投与例において、本
リファンピシン剤の経口クリアランスが等
約５倍 に 増 加 し、Cmax
及びAUCはそれ ぞ れ６６％及び８０％低下した１）。
＊＊ 強いCYP３A４阻害 作用を有する薬剤
イトラコナゾール
等

本剤の作用を増強す 本剤の主要代謝酵素であるおそれがあるので、 るCYP３A４を強く阻害す
個々の患者の症状及 るため、血漿中濃度が上
び忍容性に注意し、 昇する可能性がある。
本剤を減量するなど 外国人に強いCYP３A４阻
して慎重に投与する 害剤であるケトコナゾー
こと。
ル（経口剤：国内未発売）
併用により本剤の血 を併用投与したとき、ク漿中濃度が高値とな エチアピンのCmax及びり、QT間 隔 が 延 長 AUCはそれ ぞ れ 単 独 投するおそれがある。 与の３．
３５倍及び６．
２２倍であった１）。

＊＊ CYP３A４阻害作用を有する薬剤
エリスロマイシン
等

本剤の作用を増強す 本剤の主要代謝酵素であるおそれがあるので、 るCYP３A４を阻害するた
個々の患者の症状及 め、血漿中濃度が上昇す
び忍容性に注意し、 る可能性がある。
慎重に投与すること。

注）
これらの薬剤を投与中止する場合には、本剤の減量を要す
ることがある。

４．
副作用
承認時までの臨床試験では、錠剤投与症例５
８
４例中３
６
５例
（６
２．
５％）に 副 作 用 が 認 め ら れ 、 主 な 副 作 用 は 不 眠−２−42 / 62

（１９．
３％）
、神経過敏（１
７．
８％）
、傾眠（１
４．
２％）
、倦怠感
（１
０．
８％）
、不安（１
０．
６％）であった。また、臨床検査値の異常変動は、ALT（GPT）上昇（８．
３％）
、CK（CPK）上昇（７．
４％）
、T４減少（７．
１％）
、AST（GOT）上昇（６．
６％）
、プロラクチン上昇（６．
３％）
、LDH上昇（５．
５％）等であった。
市販後の調査では、１，
１
５
８例中３
０
９例（２
６．
７％）に臨床検
査値異常を含む副作用が認められている。主な副作用は
傾眠（４．
３％）
、高血糖（３．
３％）、便秘（１．
９％）
、肝機能
障害（１．
６％）
、倦怠感（１．
３％）であった。また、臨床検
査値異常は、ALT（GPT）上昇（２．
０％）
、CK（CPK）上昇（１．
９％）
、体重増加（１．
３％）
、コレステロール増加（１．
１％）、 γ -GTP上昇（１．
０％）等であった。
（再審査結果通知：２
０１
０年３月）
以下の副作用は、上記の試験・調査あるいは自発報告等で認められたものである。
１ 重大な副作用!
１）
高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏
睡：高血糖（１〜５％未満）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（いずれも頻度不明注））から死亡に至るなどの致命的な経過をたどることがあるので、血糖値の測定や、口渇、多飲、多尿、頻尿等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与を行うなど、適切な処置を行うこと。
２）
低血糖：低血糖（頻度不明注））があらわれることがあるので、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
３）
悪性症候群（Syndrome malin）：悪性症候群（１％未満）があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加やCK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられる
ことがある。
なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。
４）
横紋筋融解症：横紋筋融解症（頻度不明注））があら
わ れ る こ と が あ る の で、筋 肉 痛、脱 力 感、CK
（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
５）痙攣：痙攣（１％未満）があらわれることがある。
このような症状があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
６）無顆粒球症、白血球減少：無顆粒球症（頻度不明注））、
白血球減少（１〜５％未満）があらわれることがあるので、血液検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
７）
肝機能障害、黄疸：AST（GOT）、ALT（GPT）、 γ‐
GTP、Al‐Pの上昇等を伴う肝機能障害（１〜５％未満）、黄疸（頻度不明注））があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
８）
麻痺性イレウス：腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物−３−43 / 62のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウス（１％未満）に移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
９）
遅発性ジスキネジア：口周部等の不随意運動（１％未満）があらわれ、投与中止後も持続することがある。
１０）肺塞栓症、深部静脈血栓症：抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症（いずれも頻度不明注））等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注）
国内自発報告の副作用のため頻度不明。

２ その他の副作用!

５％以上 １〜５％未満

１％未満

頻度不明注）＊＊ 精神神経 不眠、 不安、頭痛、め 焦躁感、鎮静、幻覚 統合失調性反応、系
易刺激 まいの顕在化、健忘、攻 協調不能、レス性、傾撃的反応、意識レベ トレスレッグス
眠ルの低下、昏迷、神 症候群、軽躁、経症、妄想の顕在化、注意力障害、過リビドー亢進、感情 眠症、自殺念慮、不安定、激越、錯乱、自傷行動
思考異常、自殺企図、
人格障害、躁病反応、多幸症、舞踏病様ア
テトーシス、片頭痛、悪夢、うつ病、独語、
衝動行為、自動症、
せん妄、敵意＊＊ 錐体外路症状＊＊ 血液

アカシジア、振 ジストニア、眼球回 構語障害、錐体戦、構音障害、 転発作、パーキンソ 外路障害
筋強剛、流涎過 ン症候群
多、運動緩慢、
歩行障害、ジス
キネジア、嚥下
障害
顆粒球減少、好酸球 白血球数増加
増加症、貧血、血小板減少＊＊ 循環器系

頻脈、起立性低 低血圧、高血圧、徐 血管拡張、動悸、
血圧、心悸亢進、脈、不整脈、失神 心電図QT延長
心電図異常

＊＊ 肝臓

AST（GOT）上 ビリルビン血症
昇、ALT（GPT）
上昇、 LDH上昇、Al‐P上昇、
γ ‐GTP上昇＊＊ 呼吸器系＊＊ 消化器系

眼去痰困難、鼻炎

肝機能検査異常

咳増加、鼻閉

便秘、食欲減退、 食欲亢進、嘔吐、腹 鼓腸放屁、消化悪心
痛、下痢、消化不良、 管障害、吐血、胃炎、胃不快感
直腸障害、過食、
腹部膨満、胃食道逆流性疾患、膵炎
瞳孔反射障害

弱視、結膜炎５％以上 １〜５％未満＊＊ 代謝・内分泌

頻度不明注）

１％未満

高プロラクチ T３減少、月経異 痛風、低ナトリン血症、T４減 常、甲状腺疾患、ウム血症、水中少、高コレス 高脂血症、高カ 毒、多飲症、TSH
テロール血症 リウム血症、 肥 減少、TSH上昇、満症
高トリグリセリド血症、高尿酸血症、尿糖陽性、FT４減 少、乳 汁
漏出症＊＊ 過敏症発疹＊＊ 泌尿器系

排尿障害、排尿 持続勃起、射精困難、尿失禁、 異常、インポテ
尿閉、BUN上昇 ンス、頻尿、膀胱炎、尿蛋白陽性＊＊ その他＊

血管浮腫、そう
痒、湿疹

倦怠感、無力 意欲低下、多汗、顔面浮腫、頸部症、CK（CPK） 発熱、体重減少、硬直、腫瘤、過上昇、口内乾 胸痛、筋肉痛、 量投与、骨盤痛、燥、体重増加 舌麻痺、しびれ 歯牙障害、関節感、背部痛、浮 症、滑液包炎、腫、末梢性浮腫、筋無力症、痙縮、
ほてり、歯痛、 悪化反応、偶発
関節痛
外傷、耳の障害、
味覚倒錯、ざ瘡、脱毛症、薬剤離脱症候群（不眠、悪心、頭痛、下痢、嘔吐）、口渇、回転性めまい、悪寒、靭帯
捻挫＊＊注）外国の副作用、国内自発報告及び同一有効成分含有のビプレッソの副作用のため頻度不明。

５．
高齢者への投与
高齢者では少量（例えば１回２５mg１日１回）から投与を開始し、１日増量幅を２５〜５０mgにするなど
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
［高齢者では非高齢者に比べてクエチアピンの経
口クリアランスが３０〜５０％低く、AUCは約１．
５倍であり、高い血漿中濃度が持続する傾向が認められている（「薬物動態」の項参照）。また、海外臨床試験において非高齢者と比較し、起立性低血圧の発現頻度が増加する傾向が認められている。］
６．
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
１ 妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦!
人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実
験（ラット及びウサギ）で胎児への移行が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。］
２ 授乳婦：授乳中の婦人に投与する場合には、授!
乳を中止させること。
［母乳中へ移行することが報告されている。］
７．
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）

８．
過量投与
症状：主な症状は傾眠、鎮静、頻脈、低血圧等である。まれに昏睡、死亡に至る症例が報告されている。
処置：本剤に特異的な解毒剤はないため維持療法を行うこと。早期の胃洗浄は有効である。呼吸抑制があらわれた場合には気道の確保、人工呼吸等の適切な処置を行うこと。低血圧があらわれた場合には輸液、交感神経作動薬の投与等の適切な処置を行うこと。ただし、アドレナリン、
ドパミンは、本剤の α‐受容体遮断作用により低血圧を悪化させる可能性があるので投与しな
いこと。
９．
適用上の注意薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシー
トの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
１０．
その他の注意１ 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告さ!
れている。
２ 国内臨床試験において、本剤と因果関係が不明!
の心筋梗塞、出血性胃潰瘍が報告されている。
また、申請時に用いた外国長期投与試験において、急性腎障害が報告されている。
３ 外国で実施された認知症に関連した精神病症状!
（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした１７の臨床試験において、本剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が１．
６〜１．
７倍高かったとの報告がある。
また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。
４ イヌで長期大量（１!
００mg／kg／日を６及び１
２カ月間）経口投与により、コレステロール合成阻害によると考えられる三角状後白内障が認められた。しかし、カニクイザル（最大２２５mg／kg／日を５６週間）及びげっ歯類に投与しても白内障は認められなかった。また、臨床試験においても、本剤と関連した角膜混濁は認められなかった。
５ ラットに２!
４カ月間経口投与したがん原性試験において、２０mg／kg／日以上の雌の投与群で乳腺腫瘍の発現頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍の所見は、げっ歯類においてプロラクチ
ンと関連した所見として報告されているが ２）、
ヒトではプロラクチン濃度の上昇と腫瘍形成の関連性は明確にされていない。

【薬 物 動 態】
１．
血中濃度
１ 統合失調症患者にクエチアピンを１回用量２
!
５〜１
００mgの
範囲で漸増して１日２回反復経口投与した。１００mgの用量で７回反復投与した後の血漿中クエチアピン濃度推移及び薬物動態パラメータは図１及び表１のとおりである３）。
非高齢者では、投与約２．
６時間後に最高血漿中濃度（平均３９７ng／mL）に達した。血漿中からのクエチアピンの消失は速やかであり、半減期は３．
５時間であった。また、高齢者における血漿中濃度は非高齢者よりも高く推移し、高齢者のAUC０‐１２h（平均２．
５９μg・h／mL）は非高齢者（平均１．
６９μg・h／mL）の約１．
５倍であった。
（錠剤投与時のデータ）−４−44 / 62

図１

統合失調症患者にクエチアピン１
００mgを１日２回反復投与時の血漿中クエチアピン濃度推移（平均値±標準誤差、非高齢者：n＝１
２、高齢者：n＝１１）（ng/mL）
500
血
漿 400
中
ク
エ
チ 300
ア
ピ
ン
濃 200
度

高齢者
非高齢者

100

0

2

4

6

8

10

12（h）

時間

表１

統合失調症患者にクエチアピン１
００mgを１日２回反復投与時の薬物動態パラメータ群

Cmax（ng／mL）

n

Tmax
（h）

AUC０‐１２h（μ g・h／mL）

t１／２
（h）

CL／F
（L／h）

５．
代謝７）
１ クエチアピンは複数の経路で広範囲に代謝され、クエチ!
アピンの代謝に関与する主なP４５０酵素はCYP３A４であった。
２ ヒト血漿中の主要代謝物は有意な薬理活性を示さなかっ!
た。
３ In vitro試験において、未変化体及び代謝物はCYP１A２、!
CYP２C９、CYP２C１
９、CYP２D６及びCYP３A４活性に対して弱い阻害作用を示したが、ヒトでの血漿中濃度の約１０倍以上の濃度でみられる作用であり、薬物相互作用の惹起を示唆するものではないと考えられた。
６．
排泄
１ 健康成人男子にクエチアピン２!
０mgを単回経口投与した
ところ、尿中への未変化体の排泄率は投与量の１％未満であった８）。
（錠剤投与時のデータ）
２ 外国人統合失調症患者に１４C標識クエチアピンを経口投与!
したところ、尿及び糞中への放射能排泄率はそれぞれ投与量の７２．
８％及び２０．
２％であった。また、尿糞中放射能に占める未変化体の割合は１％未満であった９）。
（錠剤投与時のデータ）【臨 床 成 績】

非高齢者 １２ ３９７±５７ ２．
６±０．
７ １．
６９±０．
１９ ３．
５±０．
２ ６７．
１±７．
１
高齢者

１１ ４８３±９６ ２．
９±０．
３ ２．
５９±０．
５４ ３．
６±０．
３ ５０．
９±６．
７

（平均値±標準誤差）
２ 外国人統合失調症患者にクエチアピンを１回用量２!
５〜
２５０mgの範囲で漸増して１日３回反復経口投与した。１
回用量を７
５mg、１
５
０mg及び２５０mgとしたときの定常状態における薬物動態パラメータは表２のとおりである。血漿中クエチアピン濃度は用量に比例して増加し、男女差は認められなかった。
（錠剤投与時のデータ）

表２

外国人統合失調症患者にクエチアピンを１日３回反復投与したときの定常状態における薬物動態パラメータ

用量

性

Cmax
（ng／mL）

Tmax
（h）a）

AUC０‐８h（μ g・h／mL）

t１／２
（h）

CL／F
（L／h）

７５mg tid

男 ２７７± ５４ １．
０
（０．
５‐３．
０） １．
０７±０．
１９ ２．
７±０．
１b） ８９±１２
女 ２９４± ４１ １．
０
（０．
５‐３．
０） １．
２０±０．
１７ ３．
４±０．
３b） ８６±１６

１５０mg tid

男 ６２５±１２１ １．
０
（０．
５‐４．
０） ２．
３０±０．
３３ ３．
０±０．
３b） ７８±１０
女 ５７２± ６３ １．
５
（０．
５‐４．
０） ２．
４１±０．
３４ ４．
４±０．
８b） ７３± ８

２５０mg tid

男 ７７８±１０８ １．
５
（０．
５‐４．
０） ３．
３８±０．
４６ ５．
８±０．
３c） ８７±１０
女 ８７９± ７２ １．
５
（１．
０‐３．
０） ４．
０８±０．
５３ ６．
６±０．
８c） ７２± ９【薬 効 薬 理】（平均値±標準誤差、n＝１
１〜１
３）
a）
中央値（範囲）、b）
投与後３〜８時間の半減期、c）
終末相の半減期

３ 健康成人男子にクエチアピン２!
５mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは表３のとおりである４）。
（細粒剤投与時のデータ）

表３

健康成人にクエチアピン２
５mgを単回投与したときの薬物動態パラメータ

Cmax（ng／mL）

Tmax（h）

AUC０‐２４h（ng・h／mL）

t １／２
（h）

６
５．
２
９±３
１．
４
３

０．
７
２±０．
１
９

１
７
２．
０±７
７．
１

２．
８
８±０．
５
９

（平均値±標準偏差、n＝３８）２．肝機能障害の影響（外国人データ）
肝機能障害患者（アルコール性肝硬変）にクエチアピン２
５mgを単回経口投与したところ、クエチアピンのCmax及びAUCinfは健康成人よりも高く（約１．
５倍）、t１／２は健康成人よ５）りも長かった（約１．
８倍）。
（錠剤投与時のデータ）
表４

外国人肝機能障害患者にクエチアピン２
５mgを単回投与したときの薬物動態パラメータ

被験者

Cmax
（ng／mL）

Tmax
（h）a）

AUCinf（μ g・h／mL）

t１／２
（h）

CL／F
（L／h）

肝機能障害患者 ７８．
５±１４．
４ １．
０
（０．
５‐１．
５）０．
３８６±０．
０７７５．
５±１．
０７９．
４±１０．
７
健康成人

５３．
０± ３．
５１．
２５
（０．
６‐３．
０）０．
２４８±０．
０２０３．
１±０．
２ １０５±８a）
中央値（範囲）（平均値±標準誤差、n＝８）３．吸収及び食事の影響
クエチアピンの経口吸収性は良好であり、クエチアピンのCmax及びAUCに及ぼす食事の影響は認められなかった。
（錠剤投与時のデータ）
４．蛋白結合率
ヒト血漿中におけるクエチアピンの蛋白結合率は８３．
０％であった６）。

二重盲検比較試験（２試験）を含む、国内で実施された総計
５
５３例における臨床試験において、最終全般改善度の改善率か
ら、本剤は統合失調症の治療に有効であることが証明された。
（錠剤投与時のデータ）結果は以下のとおりである。
１．
統合失調症５５
３例に対する中等度以上の改善率は４
２％（２
３２／
５
５３）であった。また、二重盲検比較試験の２試験において、統合失調症に対する本剤の有用性が認められた１０）１１）。
２．
治療抵抗性患者を対象としたオープン試験で、本剤は中等度以上の改善率４０．
９％（９／２２）を示し、この群の患者に有効であることが示唆された１２）。
また、海外における二重盲検比較試験により、本剤は１日２回投与でも有効であることが示された。これは、統合失調症患者を対象に、海外で実施されたポジトロン放出型断層撮影（PET）試験で、作用発現に重要な５HT２受容体及びD２受容体に対するクエチアピンの占有が、最大１２時間持続したことか
らも証明される１３）。

１．
薬理作用
１ 受容体親和性!
ラット脳組織を用いたin vitro試験で、ドパミンD１及びD２
受容体、セロトニン５HT１及び５HT２受容体、ヒスタミンH１受容体、アドレナリン α１及び α２受容体に対して親和性を示したが、ムスカリン受容体及びベンゾジアゼピン受容体に対してはほとんど親和性を示さなかった。また、ドパミンD２受容体に比して、セロトニン５HT２受容体に対する親和性は高かった１４）。
２ ドパミン及びセロトニン受容体拮抗作用!
ドパミン作動薬のアポモルヒネにより誘発した行動（リスザルの瞬目反応、マウスのよじ登り運動及び遊泳障
１４）
害）並びにセロトニン作動薬のキパジンで誘発した行動
１
５）（ラット首振り運動）を、用量依存的に抑制した。
３ 錐体外路系に対する作用!
サルにおけるジストニア惹起作用及びラットにおけるカタレプシー惹起作用は、ハロペリドールに比べて弱かった。ラットでの電気生理学的試験では辺縁系に対し選択的な作用を示し、錐体外路症状との関連が深いとされる
黒質線条体系に対しては作用を示さなかった１４）。
また、統合失調症患者を対象とした海外のプラセボ対照
二重盲検比較試験において、錐体外路障害の発現頻度には、プラセボ投与群との間に有意な差を認めなかった。
４ 血漿中プロラクチンに対する作用!
ラットにおいて、血漿中プロラクチン濃度推移はハロペ
リドールと異なり、持続的な上昇を示さなかった１４）。また、統合失調症患者を対象とした海外のプラセボ対照二重盲検比較試験において、プロラクチン濃度には、プラセボ投与群との間に有意な差を認めなかった。

−５−45 / 62

＊＊２．作用機序１４）＊２．文献請求先・製品情報お問い合わせ先
主要文献に記載の社内報告書につきましても下記にご請求下さい。
アステラス製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
〒１
０
３‐
８４
１
１ 東京都中央区日本橋本町２丁目５番１号! ０１２０‐１８９‐３７１

本薬の薬理学的特徴はドパミンD２受容体に比してセロトニン５HT２A
受容体に対する親和性が高いこと、及び種々の受容体に対して親和性があることであり、これらが臨床における作用に寄与しているものと考えられている。

【有効成分に関する理化学的知見】
一般名：クエチアピンフマル酸塩（Quetiapine Fumarate）
化学名：２
‐
［２‐
（４‐Dibenzo［b，f ］［１，４］thiazepin‐
１１‐ylpiperazin‐１‐yl）ethoxy］
ethanol hemifumarate
構造式：
N
N

O

OH

N

・ HO2CS

CO2H

2

分子式：（C２１H２５N３O２S）
２・C４H４O４
分子量：８
８
３．
０９
融 点：約１７４℃（分解）分配係数：（１‐オクタノール／水系）
pH３．
０ ０．
３５
pH５．
０ ３
０．
８
５
pH７．
０ ３
８９．
７０
性 状：クエチアピンフマル酸塩は白色の粉末である。 メタノールにやや溶けにくく、水又はエタノール（９９．
５）に溶けにくい。

＊＊【包装】

２５mg錠 ：１００錠（１０錠×１０）
、５
０
０錠（１
０錠×５０）、１，０００錠（バラ）１００mg錠：１００錠（１０錠×１０）、５００錠（１０錠×５０）、１，０００錠（バラ）２００mg錠：１００錠（１０錠×１０）、５００錠（バラ）
細粒５０％：１００g【主要文献及び文献請求先】
１．主要文献＊＊１）アストラゼネカ"社内資料（薬物相互作用）（DIR００００５５）
２）Vonderhaar, B.K.：Pharmacol. Ther. ７９（２）：１
６
９，１９
９８
［R‐
０
３２２６］
３）アストラゼネカ"社内資料（統合失調症患者・第Ⅲ相多施設
共同オープン試験）
（DIR０
０
０
０
６５）
４）社内報告書（健康成人・薬物動態）
（DIR０
４０
００
１）
５）アストラゼネカ"社内資料（海外肝障害患者・薬物動態）
（DIR０
０
００４９）
６）アストラゼネカ"社内資料（ヒト血漿・蛋白結合）
（DIR０
０
００５０）
７）アストラゼネカ"社内資料（ヒト肝ミクロソーム・代謝）
（DIR０
０
００５４）
８）村崎光邦 他：臨床評価 ２７（１）：１０１，１９９９［SEQ‐０００
８０］９）アストラゼネカ"社内資料（海外統合失調症患者・排泄）
（DIR０
０
００５１）
１０）村崎光邦 他：臨床精神薬理 ４（１）：１２７，２００１［SEQ‐００２
００］１１）工藤義雄 他：臨床医薬 １
６（１
２）
：１
８
０
７，２
０
０
０［SEQ‐
００２１
０］１２）前田久雄 他：臨床精神薬理 ２（６）：６
５３，１９９９［SEQ‐０００４４］１３）Gefvert, O. et al.：Psychopharmacology １３５（２）：１
１
９，１
９
９
８
［SEQ‐
０
０００
３］
１４）Goldstein, J.M.：Schizophrenia, Breaking Down Barriers（Wiley）
１７
７‐
２
０８，１
９９
６［SEQ‐
０００７９］１５）アストラゼネカ"社内資料（ラット・薬理作用）
（DIR０
０
０
０４
７）

提携

製造販売

４
４６９７SgP
SEQ31127Z01

７
９

−６−

46 / 62210.0

表

天

抗精神病剤

＊＊2011年 3 月改訂（第11版）＊2010年 3 月改訂

08
日本標準商品分類番号
8 7 1 1 7 9貯
法 室温保存
使用期限 包装に表示の使用期限内に使用すること。

錠0.5mg
錠 1 mg
承 認 番 号 15800AMZ00614 15800AMZ00615
薬 価 収 載 1984年 3 月 1984年 3 月
販 売 開 始 1984年 3 月 1984年 3 月
再 審 査 結 果 1991年 3 月 1991年 3 月
錠 3 mg
細粒 1 ％
承 認 番 号 15800AMZ00616 21400AMZ00142
薬 価 収 載 1984年 3 月 2002年 7 月
販 売 開 始 1984年 3 月 2002年 9 月
再 審 査 結 果 1991年 3 月 1991年 3 月

チミペロン製剤※注意−医師等の処方箋により使用すること【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

1 . 昏睡状態の患者［症状が悪化するおそれがある。］
2 . バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制薬の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強される。］
3 . 重症の心不全患者［一過性の血圧低下、頻脈等があらわれるおそれがある。］
4 . パーキンソン病のある患者［錐体外路症状が悪化するおそれがある。］
5 . 本剤の成分又はブチロフェノン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
6 . アドレナリンを投与中の患者（「相互作用」の項参照）
7 . 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

成

・

性

状】

添 加 物

 錠 1 mg

1 mg

トロペロン チミペロン
 錠 3 mg
3 mg
乳 糖 水 和 物、トウモロコシデンプン、ヒドロ
トロペロン チミペロン
キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロ ー ス、 ス テ ア リン 酸
 細粒 1 ％ 10mg
マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
2 . 製剤の性状
外 形
識 別
直径 厚さ 重さ コード（mm）（mm）（mg）

剤

形

色

トロペロン
 錠0.5mg

素錠

白色

トロペロン
 錠 1 mg

125
6.0

素錠

2.4

90

白色

トロペロン
素錠
 錠 3 mg （割線入り）

白色

トロペロン
 細粒 1 ％

白色

細粒

2.5

130

8.0

3.1

200

果】

【用

法

・

用

量】

【使

用

注

意】

チミペロンとして、 1 日0.5～ 3 mgよりはじめ徐々に増量し、通常成人 1 日 3 ～12mgを分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

薬剤名等
アドレナリン
ボスミン

127

－

上

の

1 . 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）
心・血管疾患、低血圧、又はこれらの疑いのある患者［一過性の血圧低下があらわれることがある。］（2）
てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者［痙攣閾値を低下させることがある。］（3）
肝障害のある患者［症状が悪化するおそれがある。また、血中濃度が上昇するおそれがある。］（4）
甲状腺機能亢進状態にある患者［錐体外路症状が起こりやすい。］（5）
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）（6）
小児等（「小児等への投与」の項参照）（7）
薬物過敏症の既往歴のある患者（8）
脱 水・ 栄 養 不 良 状 態 等 を 伴 う 身 体 的 疲 弊 の あ る 患 者［Syndrome malin（悪性症候群）が起こるおそれがある。］
2 . 重要な基本的注意（1）
眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
（2）
制吐作用を有するため、他の薬剤に基づく中毒、腸閉塞、脳腫瘍等の嘔吐症状を不顕性化することがあるので注意すること。
＊
抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓（3）症が報告されているので、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意すること。
3 . 相互作用
併用禁忌（併用しないこと）
（1）

126
7.0

効

‌

販 売 名

・

統合失調症

－

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
アドレナリンの作用 アドレナリンはアドレを反転させ、重篤な ナリン作動性α及び血 圧 低 下 を 起 こ す β刺激薬であるが、本剤のα遮断作用にことがある。
より、β刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されると考えられている。

（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
中枢神経抑制薬 中枢神経抑制作用が 相互に中枢神経抑制
バルビツール酸 増強することがある。作用を増強すると考用量を調節する。
えられている。
誘導体等
‌

297.0

販 売 名 有効成分

トロペロン チミペロン 乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロ
 錠0.5mg 0.5mg キ シ プ ロ ピ ル セ ル ロ ー ス、 ス テ ア リ ン 酸
トロペロン チミペロン マグネシウム

能

‌

【組

1 .組 成1 錠又は細粒 1 g中にそれぞれ次の成分を含有【効－47 /－162®登録商標

品

名 トロペロン錠・細粒 DI 用

本コード

校

五校

作業者印
原田

仮コード

1410-0049-60

制作日

MC

2016.09.14 E
AC

色

アイ

アカ

トラップ

（

）
角度

調

dpv61

APP.TB

210.0裏：無顆粒球症、
4 ）無顆粒球症、白血球減少（頻度不明注 1 ））白血球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
＊5 ）
肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）：抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（2）
重大な副作用（類薬）
1）
心室頻拍（Torsades de pointesを含む）：類似化合物（ハロペリドール）で心室頻拍（Torsades de pointesを含む）が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど
適切な処置を行うこと。
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）
：類似化合
2）
物
（ハロペリドール）で、低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることが報告されているので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等
適切な処置を行うこと。
その他の副作用（3）
下記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

中枢神経抑制作用が 相互に中枢神経抑制
増強することがある。作用を増強すると考えられている。
リチウム
類似化合物で心電図 機序は明らかでない
変化、重症の錐体外 が、ブチロフェノン系
路症状、持続性のジ 薬剤は脳内ドパミン
スキネジア、突発性 受容体とアデニルシクのSyndrome malin ラーゼ活性を遮断し、（悪性症候群）、非可 リチウムもアデニル
逆性の脳障害を起こ シクラーゼ活性を抑制すとの報告がある。 して、相互に中枢神経観察を十分に行う。 抑制作用を増強すると考えられている。
メトクロプラミド、内 分 泌 機 能 異 常、 相互に抗ドパミン作用
ドンペリドン
錐体外路症状が発現 を増強すると考えられている。
しやすくなる。
タンドスピロン 錐体外路症状を増強 タンドスピロンクエン
クエン酸塩
するおそれがある。 酸塩が弱い抗ドパミン作用（D2）を有すると考えられている。
ドパミン作動薬 ド パ ミ ン 作 動 薬 の 抗ドパミン作用を有レボドパ等
作用を減弱すること するため、ドパミン作動性神経において、がある。
作用が拮抗すると考えられている。
カルバマゼピン 類似化合物（ハロペ カルバマゼピンの肝リドール）で作用が 薬物代謝酵素誘導作用
減弱し、運動性興奮 により、類似化合物
や譫妄状態を起こす（ハロペリドール）の
代 謝 が 促 進 さ れ、との報告がある。
（平均
観察を十分に行う。 血中濃度が減少
60%）するとの報告が
ある。
アルコール

297.0

天

5 %以上

0.1～ 5 %未満 0.1%未満 頻度不明注 1 ）血圧低下、頻脈、動悸、
血圧上昇、胸内 徐脈
苦悶感、心電図
変化（洞性徐脈、
洞性頻脈、洞性
不整脈、不完全脚ブロック、T波の変化、QT間隔の延長等）
肝 臓
AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇等
錐 体 外 路 ア カ シ ジ ア ジスキネジア
症状（静坐不能）、（痙攣性斜頸、パーキンソン 顔面及び頸部の症候群
攣縮、後弓反張、（手指振戦、 眼球回転発作、
固縮、流涎等）構音障害、舌のもつれ等）、
嚥下困難、
歩行異常
眼
視調節障害、
かすみ目
過敏症
発疹等
血 液
貧血、白血球増加、血小板減少、血小板増加、
血糖値低下、
血糖値上昇等
消化器
口渇、食欲不振、便秘、悪心、嘔吐、腹痛、下痢、食欲亢進
内分泌
月経異常
乳汁分泌、血 中 プ ロ
乳房痛
ラクチン値
上昇注 2 ）
精神神経系 睡眠障害 痙攣、意識障害、錯乱、眠気、不安・焦燥、
興奮・易刺激性、
めまい・ふらつき、
頭痛、知覚異常、
衝動行為、
性的高揚、抑うつ、
しびれ感等
循環器

4 . 副作用
承認前の調査863例中報告された副作用は61.6%（532例）で、
主 な 副 作 用 は ア カ シ ジ ア25.0%（216件 ）
、パーキンソン症候群24.1%（208件）、ジスキネジア15.3%（132件）等の錐体外路症状、口渇10.7%（92件）、食欲不振9.5%（82件）、
便秘9.4%（81件）等の消化器症状、睡眠障害21.3%（184件）、
不 安・ 焦 燥15.4%（133件 ）
、 眠 気10.9%（94件 ）等 の 精 神
神経症状であった。また、長期投与調査102例中報告された副作用は42.2%（43例）
で副作用の種類に変化はなかった。
承認後における使用成績調査（ 6 年間）
4,469例中報告された副作用は26.3%（1,174例）で、主な副作用はアカシジア
5.5%（245件）、パーキンソン症候群6.1%（272件）、ジスキ
ネジア2.5%（113件）等の錐体外路症状、便秘1.8%（81件）、
口 渇1.7%（78件 ）等 の 消 化 器 症 状、 眠 気3.5%（157件 ）、
不安・焦燥1.9%（87件）等の精神神経症状であった。また、長期投与調査118例中報告された副作用は33.1%（39例）で
副作用の種類に変化はなかった。
重大な副作用（1）（ 頻度不明 注 1 ））（悪性症候群）1 ）Syndrome malin：無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合
は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられる
ことがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎不全へと移行し、死亡した例が報告されている。
2 ）麻痺性イレウス（頻度不明注 1 ））：腸管麻痺
（初期症状：
食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩、腸内容物のうっ滞等）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺が認められた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐
は本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。
3 ）遅発性ジスキネジア（頻度不明注 1 ））：長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。
－2－
48
/ 62

品

名 トロペロン錠・細粒 DI 用

本コード

校

五校

作業者印
原田

仮コード

1410-0049-60

制作日

MC

2016.09.14 E
AC

色

アイ

トラップ

（

）
角度

調

dpv61

APP.TB

210.0裏天【薬

倦 怠 感、 脱 力 感、 浮腫、
立ちくらみ、鼻閉、耳鳴、発 汗、 排 尿 障 害、 鼻血
発 熱、 総 コ レ ス
テロール上昇、
BUN上昇、
クレアチニン値上昇、
尿蛋白・ウロビリ
ノーゲン・尿糖等の判定が偽陽性ないし陽性化動態】

単回経口投与におけるチミペロンの薬物動態パラメータTmax

3.286±0.561

Cmax（ng/mL）

5.947±1.873

t1/2

（hr）

5.906±2.664‌

（mean±SE, n＝ 7 ）（2）
血漿蛋白結合率 2 ）14
C-チミペロンのin vitroでのヒト血漿蛋白結合率は超遠心分離法で95%以上、平衡透析法で約90～96%、ゲル濾過法
では約77～79%であった。なお、14C-チミペロンとヒト血漿蛋白との結合は可逆的であった。
2 .分 布参考（動物実験）
ラット、サルに14C-チミペロンを経口投与すると高い組織移行性を示し 3 ）、抗精神病作用発現に関連したドパミン受容体が局在する脳領域に高濃度に分布した 4 ）。なお、中枢性ドパミン受容体親和性に関する実験により、抗精神病作用発現の活性本体は未変化体であることが確認されている 5 ）。
3 .代 謝3）
参考（動物実験）
ラットでチミペロンはN-脱アルキル化とブチロフェノン側鎖の還元により代謝され、 3 種の代謝物を生成することが確認されている。ラットでは、脳、血漿及び組織内に未変化体が主として、尿中に主要代謝物として2,3-dihydro-1（4-piperidinyl）
2-thioxo-1H-benzimidazoleが存在した。
4 .排 泄
参考（動物実験）
ラットに14C-チミペロン0.5mg/kgを経口投与した場合、尿中排泄率は投与後24時間で投与量の約34%、72時間で約36%であった。また、糞中排泄率は投与後24時間で約23%、72時間
で約53%であり、72時間までに合計約89%が排泄された 3 ）。

【臨

床

成

績】

【薬

効

薬

理】

国内75施設で実施された統合失調症患者620例（罹病期間 3 年以上
約70%、重症例約60%を含む）を対象とした臨床試験において改善率は著明改善及び中等度改善では32%（199例）であり、軽度改善を含めると60%（373例）であった。特に幻覚・妄想状態、興奮状態、
自発性欠如、感情鈍麻、接触性障害等の症状に改善効果が認められている 6 ）。
また、国内65施設で総計243例について実施された 3 種の二重盲検比較試験で本剤の有用性が確認されている。

‌

トロペロンはブチロフェノン系の抗精神病剤である。
1 . 薬理作用
チミペロンの行動薬理学的特長は主薬効である抗メタンフェタ
ミン作用、抗アポモルフィン作用及び条件回避反応抑制作用が強いのに対して、錐体外路系副作用と関連するカタレプシー惹起作用、協調運動抑制作用等の非特異的作用が弱いことである。
（ 1 ）抗メタンフェタミン作用 7 ）ラットにおける抗メタンフェタミン常同行動作用はハロペリ
ドールの約 9 倍、クロルプロマジンの約300倍であり、マウスにおける抗メタンフェタミン運動亢進作用はハロペリドールの約 3 倍である。
抗アポモルフィン作用 7 ）（2）
ラットにおける抗アポモルフィン常同行動作用はハロペリ
ドールの約 8 倍、クロルプロマジンの約150倍であり、イヌにおける抗アポモルフィン嘔吐作用はハロペリドールの約56倍、マウスにおける抗アポモルフィン常同行動作用はハロペリ
ドールの約10倍である。
条件回避反応抑制作用 7 ）（3）
ラットにおける条件回避反応に対する抑制作用はハロペリ
ドールの約10倍、クロルプロマジンの約190倍である。
‌‌‌

5 . 高齢者への投与
高齢者では、錐体外路症状等の副作用があらわれやすいので、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
6 . 妊婦、産婦、授乳婦等への投与＊＊
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しない（1）こと。
［類似化合物（ハロペリドール）
で催奇形性を疑う症例が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症
状があらわれたとの報告がある。］
授 乳 中 の 婦 人 に は 授 乳 を 中 止 さ せ る こ と。
［動物実験
（2）
（ラット）で乳汁中に移行することが報告されており、また類似化合物（ハロペリドール）でヒト母乳中へ移行することがある。］
7 . 小児等への投与
錐体外路症状等、中枢神経系の副作用が起こりやすい。
8 . 過量投与症状（1）
主な症状は、低血圧、過度の鎮静、重症の錐体外路症状（筋強剛、振戦、ジストニア症状）等である。また、呼吸抑制及び低血圧を伴う昏睡状態や心電図異常（Torsades
de pointesを含む）があらわれることがある。小児では血圧上昇があらわれたとの報告もある。
処置（2）
特異的な解毒剤はないので維持療法を行う。呼吸抑制があらわれた場合には、気道の確保、人工呼吸等の適切な処置を行う。低血圧や循環虚脱があらわれた場合には、輸液・血漿製剤、アルブミン製剤、ノルアドレナリン等の昇圧薬（アドレナリンは禁忌）等による血圧の確保等の処置を行う。また、QT延長、不整脈等の心電図異常に注意すること。重症の錐体外路症状に対しては、抗パーキン
ソン病薬を投与する。
9 . 適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
10 . その他の注意
本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
（1）
外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外（2）
効能・効果）を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。
また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。
マウスの雄で臨床最大用量の30倍（6.2mg/kg/日）以上、（3）
雌で115倍（23.2mg/kg/日）
以上をそれぞれ長期間経口投与
した試験において、下垂体、乳腺等での腫瘍発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。

（hr）

‌

‌

‌

注1）
自発報告において認められている副作用のため頻度不明。
注2）
本剤は中枢のドパミン神経系に対して抑制的に作用するため、血中プロラクチン値が上昇することがある。

297.0

物

1 . 血中濃度
血漿中濃度の推移 1 ）（1）
統合失調症患者にチミペロン 6 mgを食後単回経口投与した
場合、血漿中濃度は投与後3.3時間で最高濃度（5.9ng/mL）に達し、その後、消失半減期5.9時間で速やかに低下した。
なお、本剤の血中からの消失には大きな個人差が認められた。
‌

その他

－
49 /－362

品

名 トロペロン錠・細粒 DI 用

本コード

校

五校

作業者印
原田

仮コード

1410-0049-60

制作日

MC

2016.09.14 E
AC

色

アイ

トラップ

（

）
角度

調

dpv61

APP.TB

210.0表天‌‌

カタレプシー惹起作用 7 ）（4）
ラットにおけるカタレプシー惹起作用はハロペリドールの約4 倍の効力を示し、マウスにおいてはハロペリドールよりも若干弱く、さらにヘキソバルビタール麻酔増強作用及び協調
運動抑制作用（マウス）
はハロペリドールのそれぞれ1/10及び
1/2の効力である。
脳内ドパミン代謝促進作用（5）
ラットにおける脳内のドパミン代謝促進作用はハロペリドールの約 3 ～ 6 倍、クロルプロマジンの約70～150倍である。
2 . 作用機序
中枢神経系におけるドパミン作動性神経等に対する抑制作用が考えられている。

【有効成分に関する理化学的知見】

‌

‌

‌

‌

‌

一般名：チミペロン（Timiperone）
化学名：4́-fluoro-4-［4（2-thioxo-1-benzimidazolinyl）
piperidino］
butyrophenone
分子式：C22H24FN3OS
分子量：397.51
構造式：

‌

【

包

装

】

（プラスチックボトル） 100錠
（PTP）
1,000錠（プラスチックボトル） 100錠
（PTP）
1,000錠（プラスチックボトル） 100錠
（PTP）
1,000錠

トロペロン錠 3 mg

【主

100g



トロペロン細粒 1 ％

要

文

献】

村崎光邦ほか：診療と新薬 1982；19（2）：443-462
1）
Sudo K, et al.：Chem Pharm Bull. 1983；31（4）：1411-1414
2）
Tachizawa H, et al.：Drug Metab Dispos. 1981；9（5）：442-448
3）
須藤賢一ほか：薬学雑誌 1983；103（3）：342-349
4）
Tachizawa H, et al.：Eur J Pharmacol. 1979；59（3-4）：245-251
5）
山角 駿ほか：薬理と治療 1980；8（S-1）：161-177
6）
Yamasaki T, et al.：Arzneimittelforschung 1981；31（Ⅰ）（4）：7）
701-707【文献請求先・製品情報お問い合わせ先】

第一三共株式会社 製品情報センター〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3 - 5 - 1
TEL：0120-189-132
‌

297.0

トロペロン錠 1 mg



トロペロン錠0.5mg

融状：白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
クロロホルムに溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けやすく、アセトンにやや溶けにくく、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
点：200～203℃‌性503924-08－4－50 / 62

品

名 トロペロン錠・細粒 DI 用

本コード

校

五校

作業者印
原田

仮コード

1410-0049-60

制作日

MC

2016.09.14 E
AC

色

アイ

トラップ

（

）
角度

調

dpv61

APP.TB※※2018年 1 月改訂（
※2016年11月改訂（

部分、第4版）
部分、第3版）

日本標準商品分類番号
87 1179

持続性抗精神病薬

持続性水懸筋注用300mN

持続性水懸筋注用400mN

承認番号 22700AMX00644

22700AMX00645

劇薬、処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

アリピプラゾール水和物持続性注射剤

薬価収載

2015年 5 月

販売開始

2015年 5 月

国際誕生

2002年 7 月

貯法：室温保存
使用期限：外箱等に表示

WD99X2B06〔警 告〕
1. 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中は高血糖の徴候・症状に注意すること。特に、糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与することとし、投与にあたっては、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。
2. 投与にあたっては、あらかじめ上記副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに医師の診察を受けるよう指導すること。（「１.慎重投与D」の項、「２.重要な基本的注意D、F」の項及び「４.副作用A重大な副作用 ６）糖尿病性ケトアシドーシ
ス、糖尿病性昏睡」の項参照）〔禁《用法・用量に関連する使用上の注意》
A本剤は、臀部筋肉内又は三角筋内のみに投与すること。静脈内には絶対に投与しないこと。
B本剤は、初回投与後徐々に血漿中薬物濃度が上昇することから、初回投与後は2週間を目処に、以下の投与量を参考に経口アリピプラゾール製剤の併用を継続するなどの適切な治療を行うこと。
切替え前の経口アリピプラゾール
製剤の投与量6〜15mg/日
18〜24mg/日
30mg/日切替え後の経口アリピプラゾール
製剤の投与量（2週間）
6mg/日
12mg/日15mg/日C本剤投与の際には、以下の表に従った注射針を用いること。［適切な血漿中濃度が得られないおそれがある。］
臀部筋肉投与時

22G（黒）、針の長さ11/2インチ（38mm）

三角筋投与時

体重90kg未満の場合：23G（青）、針の長さ1インチ（25mm）
体重90kg以上の場合：
22G（黒）、針の長さ11/2インチ（38mm）

忌（次の患者には投与しないこと）〕1. 昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがある。］
2. バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。］
3. アドレナリン、クロザピンを投与中の患者（「３. 相互作用」の項参照）
4. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（キニジン、パロキセチン等）
及
D本剤とCYP2D6阻害剤
び/又はCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、クラリ
スロマイシン等）を併用する場合には、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあるため、以下の表を参考に減量等を考慮すること。
（「９. 適用上の注意」の項参
照）
減量後の
本剤の用量

〔組成・性状〕
本剤は1バイアル中に下記成分を含む凍結乾燥製剤で、用時懸濁して用いる筋注用注射剤である。懸濁用液として
日局注射用水2mLを添付している。
エビリファイ持続性
エビリファイ持続性
水懸筋注用300mN
水懸筋注用400mN
アリピプラゾール水和物 アリピプラゾール水和物
有効成分・含量＊ 390mg（アリピプラゾール 494mg（アリピプラゾール
として375mg）
として475mg）
カルメロースナトリウム カルメロースナトリウム（ 1 5 . 6 mg）、 D − マ ン ニ （19.76mg）、D−マンニトール（78.0mg）、リン酸 トール（98.8mg）、リン酸
添加物＊
二水素ナトリウム一水和 二水素ナトリウム一水和物（1.39mg）、水酸化ナト 物（1.76mg）、水酸化ナト
リウム（pH調整剤）
リウム（pH調整剤）
白色の塊で、注射用水で懸濁するとき白色の懸濁液
性状
となる。
pH
6.5〜7.5（注射用水で懸濁時）浸透圧比（生理食約1（注射用水で懸濁時）塩液に対する比）＊：懸濁した薬液の吸引時及び投与時の損失を考慮し、1バイアルからア
リピプラゾール300mg又は400mgを注射可能な量を確保するために過量充填されている。

本剤400mg単剤投与に相当する用量CYP2D6阻害剤又はCYP3A4阻害剤のいずれかを併用する場合
CYP2D6阻害剤及びCYP3A4阻害剤のいずれも併用する場合本剤300mg単剤投与に相当する用量CYP2D6阻害剤又はCYP3A4阻害剤のいずれかを併用する場合
CYP2D6阻害剤及びCYP3A4阻害剤のいずれも併用する場合販売名〔効能・効果〕
統合失調症〔用法・用量〕
通常、成人にはアリピプラゾールとして1回400mgを4週に1回臀部筋肉内又は三角筋内に投与する。なお、症状、忍容性に応じて1回量300mgに減量すること。

300mg
200mg

200mg
160mg

E本剤は持続性製剤であることから、投与中止後も患者の症状を慎重に観察し、副作用等の発現に十分に注意すること。
（〔薬物動態〕の項参照）※※〔使用上の注意〕※
１. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）［肝障害を悪化させるおそれがある。
］
A肝障害のある患者
B心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者［一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。
］
Cてんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣閾値を低下させることがある。］
D糖尿病又はその既往歴を有する患者、もしくは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者［血糖値が上昇することがある。］（〔警告〕の項、「２. 重要な基本的注意D、F」の項及び「４. 副作
用A重大な副作用 ６）糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡」の項参照）
E自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者［症状を悪化させるおそれがある。
］（「５. 高齢者への投与」の項参照）
F高齢者

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２. 重要な基本的注意
A本剤は持続性製剤であり、精神症状の再発及び再燃の予防を目的とする製剤であることから、急性期の治療や複数の抗精神病薬の併用を必要とするような不安定な患者には用いないこと。また、本剤投与にあたっては以下の点に留意すること。
１）
一度投与すると直ちに薬物を体外に排除する方法がないため、予め本剤投与の必要性について十分に検討し、副作用の予防、副作用発現時の処置、過量投与等について十分留意すること。
（《用法・用量に関連する使用上の注意》の項、「４. 副作用」の項
及び「８. 過量投与」の項参照）
２）
過去にアリピプラゾールによる治療の経験がない
場合には、まず経口アリピプラゾール製剤を投与し、忍容性を確認した後、本剤を投与すること。
３）
過去にアリピプラゾールによる治療の経験がある場合であっても、現在、経口アリピプラゾール製剤以外の抗精神病薬を使用している患者では、原則として、経口アリピプラゾール製剤に切り替え、症状が安定した後に本剤を投与すること。
B興奮、敵意、誇大性等の精神症状が悪化することがあるので、観察を十分に行い、悪化が見られた場合には他の治療方法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
C眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
D糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の高血糖の徴候・症状に注意するとともに、糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。（〔警告〕の項、「１. 慎重投与D」の項及び「４. 副作用A重大な副作用 ６）糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡」の項参照）
E低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、e怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害
等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。
（「４. 副作用A重大な副作用７）低血糖」の項参照）
F本剤の投与に際し、あらかじめ上記D及びEの副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等）、低血糖症状（脱力感、e怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに医師の診察を受けるよう、指導すること。
（〔警告〕の項、「１. 慎重投与D」の項及び「４. 副作用A重大な副作用 ６）糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡、７）低血糖」の項参照）
G原疾患による可能性もあるが、本剤投与後に病的賭
博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれたとの報告がある。衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること。また、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
H本剤の投与により体重の変動（増加、減少）を来すことがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重の変動が認められた場合には原因精査（合併症の影響の有無等）を実施し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
I他の抗精神病薬を既に投与しているなど血清プロラ
クチン濃度が高い場合に本剤を投与すると、血清プ
ロラクチン濃度が低下し月経が再開することがあるので、月経過多、貧血、子宮内膜症などの発現に十分注意すること。

K嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。
L抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意すること。
（「４. 副作用A重大な副作用１０）肺塞栓症、深部静脈血栓症」の項参照）
３. 相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6で代謝される。
（〔薬物動態〕の項参照）（併用しないこと）
A併用禁忌
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アドレナリン
ボスミン

アドレナリンの作用を逆 アドレナリンはアドレナ
転させ、血圧降下を起こ リン作動性α、β受容体
すおそれがある。
の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される。

クロザピン
クロザリル

クロザピンは原則単剤で 本剤が血中から消失する
使用し、他の抗精神病薬 までに時間を要する。
とは併用しないこととされている。本剤は半減期が長いため、本剤が体内から消失するまでクロザピンを投与しないこと。

B併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤 中枢神経抑制作用がある ともに中枢神経抑制作用
バルビツール ので、減量するなど注意 を有する。
酸誘導体、麻 すること。
酔剤等
降圧剤

相互に降圧作用を増強す と も に 降 圧 作 用 を 有 することがあるので、減量 る。
するなど慎重に投与すること。

抗コリン作用を 抗コリン作用を増強させ ともに抗コリン作用を有有する薬剤
ることがあるので、減量 する。
するなど慎重に投与すること。
ドパミン作動薬 ドパミン作動作用を減弱 本剤はドパミン受容体遮
レボドパ製剤 するおそれがあるので、 断作用を有する。
投与量を調整するなど慎重に投与すること。
アルコール
（飲酒）

相互に中枢神経抑制作用 ともに中枢神経抑制作用を 増 強 さ せ る こ と が あ を有する。
る。

CYP2D6阻害作用を有する薬剤
キニジン、パロキセチン等

本剤の作用が増強するお 本剤の主要代謝酵素であそれがあるので、本剤を るCYP2D6を阻害するた
減量するなど考慮するこ め本剤の血中濃度が上昇と。
するおそれがある。
（《用法・用量に関連する （〔薬物動態〕の項参照）
使用上の注意》の項参照）

CYP3A4阻害作 本剤の作用が増強するお 本剤の主要代謝酵素であ用を有する薬剤 それがあるので、本剤を るCYP3A4を阻害するたイ ト ラ コ ナ 減量するなど考慮するこ め本剤の血中濃度が上昇
ゾール、クラ と。
するおそれがある。
リスロマイシ （《用法・用量に関連する （〔薬物動態〕の項参照）
ン等
使用上の注意》の項参照）
肝代謝酵素（特 本剤の作用が減弱するお 本剤の主要代謝酵素であにCYP3A4）誘 それがある。
るCYP3A4の誘導により導作用を有する
本剤の血中濃度が低下す
薬剤るおそれがある。
カルバマゼピ（〔薬物動態〕の項参照）
ン、
リファン
ピシン等

４. 副作用
国際共同実薬対照二重盲検試験において、本剤を投与された228例中（国内症例118例を含む）、副作用が130例（国内症例79例を含む）（57.0％）に認められた。主な副作用は、注射部位m痛（27.2％）、注射部位紅斑（14.5％）、
注射部位硬結（11.0％）、注射部位腫脹（6.6％）、体重増
加（6.6％）、アカシジア（6.6％）であった。

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A重大な副作用
１）悪性症候群（頻度不明＊）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオ
グロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、
循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。
２）遅発性ジスキネジア（頻度不明＊）
長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。
３）麻痺性イレウス（頻度不明＊）
腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。
４）アナフィラキシー（頻度不明＊）
アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
５）横紋筋融解症（頻度不明＊）
横紋筋融解症があらわれることがあるので、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。
６）糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（頻度不明＊）
糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡から死亡に至るなどの致命的な経過をたどることがあるので、本剤投与中は口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、インスリン製剤の投与な
どの適切な処置を行うこと。
（「２. 重要な基本的注意
D、F」の項参照）
７）低血糖（0.4％）
低血糖があらわれることがあるので、脱力感、e
怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（「２. 重要な基本的注意E、F」の項参照）
８）痙攣（頻度不明＊）
痙攣があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
９）無顆粒球症、白血球減少（頻度不明＊）
無顆粒球症、白血球減少があらわれることがある
ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１０）肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明＊）
抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢のm痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（「２. 重要な基本的注意L」の項参照）
１１）肝機能障害（1.3％）
AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

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2その他の副作用
種類/頻度 5%以上 1〜5%未満
精神神経
系

1%未満

頻度不明＊

不眠、めま 睡眠障害、 精神症状、悪夢、双極い、傾眠、 うつ病、異 性 障 害 、 リ ビ ド ー 亢
頭痛、不安 常思考、躁 進、リビドー減退、昏病反応、神 迷、錯感覚、鎮静、攻経過敏、錯 撃 的 反 応 、 拒 食 、 独
乱、夢遊症、 語、もやもや感、感情
知覚減退、 不安定、激越（不安、妄想、注意 焦燥、興奮）、末c神
力障害、自 経 障 害 、 失 神 、 神 経
殺企図、幻 症、譫妄、認知症、健忘、記憶障害、舌麻覚
痺、片頭痛、顔面痙
攣、勃起不全、持続勃起、射精障害、嗜眠、気力低下、パニック反応、びくびく感、衝動制御障害（病的賭博、
病的性欲亢進、強迫性
購買、暴食等）錐体外路 アカシジ ジスキネジ 眼球回転発 錐体外路障害、構音障
症状
ア
ア、ジスト 作、眼球挙 害、反射亢進、嚥下障
ニ ア（ 筋 緊 上、パーキ 害 、 か ら だ の こ わ ば
張 異 常 ）、 ンソン症候 り、筋緊張、口のもつ振戦、寡動、 群
れ、眼瞼下垂
筋強剛、歩
行異常、流
涎
循環器

消化器

血液

内分泌

高血圧

低血圧、心電図異常（期外収縮、QT延長等 ）、 頻 脈 、 心 悸 亢進、起立血圧異常、起立性低血圧、狭心症、徐脈

悪心、下痢 便秘、嘔吐、 腹 痛 、 食 欲 亢 進 、 胃
食欲不振炎、口内炎、歯肉痛、
舌障害、口唇炎、消化不良、びらん性胃炎、胃腸炎、腸炎、十二指腸炎、口唇腫脹、歯周病、腹部膨満、胃食道
逆流性疾患、膵炎
血小板減少、 ヘモグロビン低下、ヘ白血球増多 モグロビン上昇、好中
球減少、好中球増多、赤血球減少、赤血球増多、リンパ球減少、リンパ球増多、ヘマトク
リット値低下、ヘマト
クリット値上昇、単球
減少、単球増多、好酸
球減少、好酸球増多、好塩基球減少、好塩基
球増多、血小板増多、貧血、白血球減少
血中甲状腺 卵巣障害
刺激ホルモ
ン増加

プロラクチン低下、プ
ロラクチン上昇、月経
異常

肝臓

ALT
（GPT） AST
（GOT）
上昇、γ-GTP
上昇、LDH上昇、LDH
上昇
低下、Al-P上昇、Al-P
低下、総ビリルビン上昇、総ビリルビン低下、脂肪肝、肝炎、黄疸

腎臓

ケトン尿、 蛋白尿、尿沈渣異常、尿糖
BUN上昇、BUN低下、クレアチニン上昇、尿比重上昇、尿比
重低下、尿ウロビリ
ノーゲン上昇、尿ビリ
ルビン上昇、尿中NAG上昇、血中尿素
減少、血中尿酸減少、
尿量減少

泌尿器

尿潜血、排尿障害、頻尿、膀胱炎、血尿、多尿、尿閉、尿失禁

過敏症

発疹

湿疹、b痒症、薬物過敏症、紅斑、光線過敏
性反応、酒さ、血管浮
腫、蕁麻疹

皮膚

皮膚炎

真菌感染、皮膚乾燥、
ざ瘡、皮膚剥脱、乾皮症、色素沈着障害、脂漏、男性型多毛症、脱毛

種類/頻度 5%以上 1〜5%未満
代謝異常

1%未満

呼吸器

鼻炎、気管支痙攣、気管支炎、咽喉頭症状、咽頭炎、しゃっくり、
鼻乾燥、嚥下性肺炎

眼霧視、視力障害、調節障害、羞明、眼乾燥、眼の異常感、眼痛、眼のチカチカ

注射部位 注射部位
m痛、注
射部位紅
斑、注射
部 位 硬
結、注射
部位腫脹
その他

処置：
特異的解毒剤は知られていない。本剤を過量に投与した場合は、補助療法、気道確保、酸素吸入、換気及び症状管理に集中すること。直ちに心機能のモニターを開始し、心電図で不整脈の発現を継続的にモニターしながら患者が回復するまで十分に観察すること。血液透析は有用でないと考えられる。なお、他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること。
９. 適用上の注意
A調製時
１）本剤の使用にあたっては、〔取扱い方法〕を熟読すること。
２）添付の懸濁用液（日局注射用水）で懸濁すること。
300mgバイアルは懸濁用液1.5mL、400mgバイア
ルは懸濁用液1.9mLで懸濁すること。
３）用時調製し、懸濁液が均質になるように30秒間激しく振とうし、懸濁させること。
４）調製後直ちに投与すること。やむを得ず直ちに投与できない場合は、バイアル内において室温で保存し、4時間以内に投与すること。ただし、その場合は投与前に60秒間激しく振とうし、再懸濁させ
ること。
B投与時
１）以下の表に従った注射針を用いること。

頻度不明＊

血中インス 高尿酸血症、 口渇、コレステロール
リン増加、 脂質代謝障 低下、HDL-コレステ
高血糖害、コレス ロ ー ル 上 昇 、 高 脂 血
テロール上 症、リン脂質低下、多昇、トリグ 飲 症 、 C K（ C P K ）低リセライド 下、水中毒、トリグリ
上 昇 、 C K セライド低下、血中ブ（ C P K ）上 ドウ糖変動
昇、HDLコ レ ス テ
ロール低下

注射部位b
痒感、注射
部位不快感

体重増加 疲労、体重 筋痙縮、末 e 怠 感 、 発 熱 、 脱 力減少
c性浮腫、 感、胸痛、悪寒、気分カリウム低 不 良 、 薬 剤 離 脱 症 候下、顎痛、 群 、 顔 面 浮 腫 、 低 体
性器出血、 温 、 m 痛 、 多 汗 、 寝
乳頭痛、熱 汗、肩こり、四肢痛、感、死亡、 筋痛、筋攣縮、四肢不転倒、関節 快 感 、 背 部 痛 、 関 節脱臼、歯牙 痛、頚部痛、ほてり、
破折
末c冷感、乳腺炎、膿
瘍、外陰膣乾燥、流産、味覚異常、灼熱感、睡眠時驚愕、歯ぎ
しり、無オルガズム症、耳鳴、鼻出血、挫傷、総蛋白上昇、総蛋
白減少、グロブリン分
画異常、ナトリウム上昇、ナトリウム低下、クロール上昇、クロー
ル低下、A/G上昇、A/G低下、アルブミン
上昇、アルブミン低下、カリウム上昇、握力低下

臀部筋肉投与時

22G（黒）、針の長さ11/2インチ（38mm）

三角筋投与時

体重90kg未満の場合：23G（青）、針の長さ1インチ（25mm）
体重90kg以上の場合：
1
22G（黒）、針の長さ1 /2インチ（38mm）

２）筋肉内注射にあたっては、下記の点に注意すること。
①注射部位は、臀部の外側上部又は三角筋のみとし、他の筋肉内には投与しないこと。
②注射部位は毎回左右交互とし、同一部位への反復注射は行わないこと。
③バイアル内の懸濁後の薬剤は投与量に応じて下表に従い注射容量を採取し直ちに全量投与すること。また、バイアルからの採取は1回のみとし、残液は廃棄すること。

＊：国際共同実薬対照二重盲検試験以外の国内外臨床試験又は経口ア
リピプラゾール製剤において認められた副作用は頻度不明とした。

５. 高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
６. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与
A妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。なお、経口アリ
ピプラゾール製剤の臨床試験において流産の報告がある。
］
B授乳中の婦人に投与する場合には、授乳を中止させること。
［ 経口アリピプラゾール製剤においてヒトで乳汁移行が認められている1）。］
７. 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
（使用経験がない。
）
８. 過量投与
徴候、症状：
経口アリピプラゾール製剤の外国の臨床試験及び市
販後自発報告において、最高1,260mgまで偶発的又は企図的に急性過量投与された成人において嗜眠、傾眠、血圧上昇、頻脈、嘔吐等の症状が報告されている。また最高195mgまで偶発的に服用した小児において、一過性の意識消失、傾眠等の症状が発現した。
本剤の外国の臨床試験において投与間隔内に2倍量（800mg）まで成人に本剤を過量投与された報告があるが、経口剤と比較して特記すべき症状は報告され
ていない。

投与量
注射容量

160mg
0.8mL

200mg
1.0mL

300mg
1.5mL

400mg
2.0mL

④注射部位にm痛、硬結等をみることがある。
⑤注射部位をもまないように患者に指示すること。
１０. その他の注意
A本剤による治療中原因不明の突然死が報告されている。
B外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした17の臨
床試験において、経口アリピプラゾール製剤を含む
非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して、死亡率が1.6〜1.7倍高かったとの報告がある。死因は様々であったが、心血管系（心不全、突然死等）
又は感染症（肺炎等）による死亡が多かった。なお、
経口アリピプラゾール製剤の3試験（計938例、平均年
齢82.4歳；56〜99歳）では、死亡及び脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作等）の発現率がプラセボと比較して高かった。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。
Cげっ歯類（マウス、ラット）の経口投与によるがん原性試験において、乳腺腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以
上、雌ラット10mg/kg/日）及び下垂体腫瘍（雌マウス
3mg/kg/日以上）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。
ラットのがん原性試験において、60mg/kg/日（経口アリピプラゾール製剤の最高臨床推奨用量の100倍に相当）雌の投与群で副腎皮質腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。

54 （4）/ 62

Dサルの反復経口投与試験において胆のう内の沈渣（泥状、胆砂、胆石）が4週間〜52週間試験の25mg/kg/日
以上の用量で、肝臓に限局性の肝結石症様病理組織所見が39週間試験の50mg/kg/日以上の用量で報告されている。沈渣はアリピプラゾール由来の複数の代謝物がサル胆汁中で溶解度を超える濃度となり沈殿したものと考えられた。なお、これら代謝物のヒト
胆汁中における濃度（1日目15mg/日投与、その後6日
間30mg/日反復経口投与時）はサル胆汁中における濃度の5.6％以下であり、また、ヒト胆汁中における溶解度の5.4％以下であった。

表2 臀部筋肉内5回目投与後の薬物動態パラメータ

120
244
−a
126
（71.3-672） （105-409） （505-808） （63.1-245）
b
主代謝物
263
72.8
1030
40.6
（OPC-14857＊） （47.3-672） （53.7-107） （544-1720） （26.8-58.3）
400mg（13例）
104
95.7
217
1030C
未変化体
（48.0-669） （124-424） （759-3020） （71.7-251）
主代謝物
120
68.0
−d
35.9
（OPC-14857＊） （8.00-673） （40.5-129） （884-2440） （20.4-76.2）
中央値（最小-最大）、＊：活性代謝物、a：2例、b：4例、c：8例、d：2例、−：算出不可２）三角筋内投与
統合失調症患者13例に本剤400mgを三角筋内に反復投与したときの血漿中アリピプラゾール濃度は、本剤4回目投与前［初回投与後12週（84日）］までにほぼ定常状態に達した。本剤400mg投与後の血漿中アリピプラゾールトラフ
濃度の中央値は、初回投与以降、アリピプラゾール錠剤
6mg/日投与時の定常状態における血漿中アリピプラゾー
ルトラフ濃度の中央値（42.980ng/mL）からアリピプラ
ゾール錠剤24mg/日投与時の定常状態におけるアリピプ
ラゾールCmaxの中央値（310.160ng/mL）までの範囲内を推移した4）（図3、表3）。

150
⾑₢୰䜰䝸䝢䝥䝷䝌䞊䝹⃰ᗘ (ng/mL)

AUC28d(mN・hr/L)

未変化体

１. 血漿中濃度（臀部筋肉内投与）
A単回投与
統合失調症患者11例に本剤300mg（5例）及び400mg（6例）を臀
部筋肉内に単回投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パ
ラメータを図1及び表1に示す2）。
300mg 5౛400mg 5㹼6౛

100
75
50

400
⾑₢୰䜰䝸䝢䝥䝷䝌䞊䝹⃰ᗘ (ng/mL)

25
0
0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

ᢞ୚ᚋ᫬㛫 (㐌)図1 統合失調症患者における臀部筋肉内単回投与時の血漿中ア
リピプラゾールの濃度推移（中央値）
表1 臀部筋肉内単回投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（nN/mL）

tmax
（hr）

化合物

t1/2,z（hr）

AUC∞(mN・hr/L)

350

400mg 13౛

300
250
200
150
100
50
0
0

300mg
（5例）

2

4

6

648
136
302
201
（96.3-816） （95.2-791） （187-660） （170-250）
主代謝物
984
25.8
368
39.1
（OPC-14857＊）（168.4-1273） （19.1-118） （222-702） （32.9-57.2）
400mg（6例）
841
126
781
141
未変化体
（120-1680） （38.8-168） （388-984） （107-267）
a
主代謝物
841
26.1
605
45.0a
（OPC-14857＊） （120-1680） （12.8-35.1） （432-760） （24.4-59.6）
中央値（最小-最大）、＊：活性代謝物、a：5例

B反復投与１）臀部筋肉内投与
統合失調症患者28例に本剤300mg（12例）及び400mg（16例）を臀部筋肉内に反復投与したときの血漿中アリピプラ
ゾール濃度は、本剤4回目投与前［初回投与後12週（84日）］
までにほぼ定常状態に達した。本剤300mg及び400mg投与後の血漿中アリピプラゾールトラフ濃度の中央値は、
初回投与以降、アリピプラゾール錠剤6mg/日投与時の定常状態におけるアリピプラゾールトラフ濃度の中央値（42.980ng/mL）からアリピプラゾール錠剤24mg/日投与時の定常状態におけるアリピプラゾールC max の中央値
（310.160ng/mL）までの範囲内を推移した3）（図2、表2）。
400
350

300mg 11㹼12౛

300

400mg 12㹼16౛

250
200
150
100
50
0
0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

ᮏ๣ᢞ୚
⤒ཱྀ䜰䝸䝢䝥䝷䝌䞊䝹〇๣ᢞ୚ᚋ᫬㛫 (㐌)図2 統合失調症患者における臀部筋肉内反復投与時の血漿中ア
リピプラゾールの濃度推移（中央値）
本剤投与開始後2週間は経口アリピプラゾール製剤を併用

8

10

12

14

16

18

20

22

24

ᮏ๣ᢞ୚

ᢞ୚ᚋ᫬㛫 (㐌)未変化体⾑₢୰䜰䝸䝢䝥䝷䝌䞊䝹⃰ᗘ (ng/mL)

t1/2,z（hr）

300mg（11例）〔薬物動態〕

125

Cmax（nN/mL）

tmax
（hr）

化合物

図3 統合失調症患者における三角筋内反復投与時の血漿中アリ
ピプラゾールの濃度推移（中央値）
表3 三角筋内5回目投与後の薬物動態パラメータ
化合物

tmax
（hr）

Cmax
（nN/mL）

t1/2,z（hr）

AUC28d（mN・hr/L）

400mg（13例）
95.8
331
825a
153
（48.5-262） （190-595） （551-2030） （69.4-324）
主代謝物
123
96.5
1060b
54.6
（OPC-14857＊） （94.9-671） （71.0-148） （558-2240） （31.6-89.7）
中央値（最小-最大）、＊：活性代謝物、a：12例、b：10例
未変化体

233例の日本人及び外国人の統合失調症患者の成績を対象として母集団薬物動態解析を実施し、構築されたモデルを用いて、400mgを臀部筋肉内又は三角筋内に反復投与したときの定常状態における血漿中アリピプラゾール濃度の推移を推定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C max）について、幾何平均値の比の信頼区間は0.8〜1.25の範囲であった5）。
２. 分布
統合失調症患者における本剤400mgを臀部筋肉内又は三角筋内に反復投与したときの分布容積（V z/F/BW）の中央値は114L/
kg及び44.8L/kgであった。外国の健康成人におけるアリピプ
ラゾール2mg静脈内投与時の分布容積（V ss/BW）の平均値は4.94L/kgであった。アリピプラゾール錠において未変化体の血清蛋白結合率は99％以上で、主としてアルブミンと結合し、蛋白結合においてワルファリンとの結合置換は生じない。また、主代謝物であるOPC-14857の血清蛋白結合率は未変化体と同様である。
３. 代謝
本薬は主としてCYP3A4とCYP2D6によって脱水素化と水酸化を受け、またCYP3A4によってN-脱アルキル化を受ける。脱水素体（OPC-14857）が血漿中における主代謝物である。OPC14857はアリピプラゾール（未変化体）と同様の代謝酵素及び代謝経路によって代謝される。臀部筋肉内に本剤400mg及び300mg5回目投与後のアリピプラゾールに対するOPC-14857のAUC 28dの割合の中央値はそれぞれ約34及び33％であった。また、三角筋内に本剤400mg5回目投与後のアリピプラゾールに対するOPC-14857のAUC28dの割合の中央値は約34％であった。

55 （5）/ 62

４. 排泄
（外国人による成績）
アリピプラゾール錠の成績を以下に示す。
健康成人に 14C標識アリピプラゾール20mgを経口投与したとき、投与放射能の約27％及び60％がそれぞれ尿中及び糞便中に排泄された。未変化体は糞中に約18％排泄され、尿中には検出されなかった。
５. 相互作用
アリピプラゾール錠の成績を以下に示す。
１）キニジン（外国人による成績）
健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するキニジン
166mgとアリピプラゾール10mgの併用により、アリピプラ
ゾールのAUCは107％増加した6）。
２）パロキセチン
健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するパロキセ
チン20mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプ
ラゾールのC max及びAUCはそれぞれ39％及び140％増加した7）。
３）イトラコナゾール
健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するイトラコ
ナゾール100mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプラゾールのCmax及びAUCはそれぞれ19％及び48％増
加した8）。
４）ケトコナゾール（外国人による成績）
健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するケトコナ
ゾール200mgとアリピプラゾール15mgの併用により、アリ
ピプラゾールのCmax及びAUCはそれぞれ37％及び63％増加
した9）。
５）カルバマゼピン（外国人による成績）
統合失調症又は統合失調感情障害患者において、CYP3A4の誘導作用を有するカルバマゼピン400mgとアリピプラ
ゾール30mgの併用投与により、アリピプラゾールのCmax及びAUCはそれぞれ68％及び73％低下した10）。
６. その他（外国人における成績）
アリピプラゾール錠の成績を以下に示す。
腎障害：高度の腎機能低下被験者6例（クレアチニンクリアラ
ンス<30mL/min）における試験では、腎機能の低下による血中薬物動態への影響は少なかった11）。
肝障害：肝機能低下被験者19例（Child-PughA〜C）における試
験では、肝機能低下によるクリアランスへの影響は少なかった12）。
高齢者：健康高齢者（65歳以上）におけるクリアランスは、非高齢者（18〜64歳）
よりも約20％低かった13）。
性別・喫煙：薬物動態に性差はみられなかった13）。また、統合失調症患者でのポピュレーションファーマコキネ
ティクス解析で喫煙は薬物動態に影響を与えなかった14）。

〔臨床成績〕
アリピプラゾール錠で症状の安定した統合失調症患者（455例、国内症例237例を含む）を対象に実施したアリピプラゾール錠に対する国際共同実薬対照二重盲検試験15）において、本剤400mg（忍容性に応じて300mg）を4週間に1回、52週間臀部筋肉内に投与した。精神症状の非悪化/非再発率において本剤群の錠剤群に対する非劣性が検証された（表4）。また、精神症状の悪化/再発までの時間は図4のとおりであった。
表4 カプラン・マイヤー法による26週後の精神症状の非悪化/非再発率（二重盲検期）
投与群

非悪化/非再発率（%）a

錠剤群に
対する差

SEa

２. 作用機序
アリピプラゾールは、ドパミンD 2 受容体部分アゴニスト作
用、ドパミンD3受容体部分アゴニスト作用、セロトニン5-HT1A
受容体部分アゴニスト作用及びセロトニン5-HT2A受容体アンタ
ゴニスト作用を併せ持つ薬剤である。明確な機序は不明であるが、これらの薬理作用が臨床における有用性に寄与しているものと考えられている。

〔有効成分に関する理化学的知見〕
一般名：アリピプラゾール水和物［Aripiprazole Hydrate（JAN）］
化学名：7-{4［4（2,3-Dichlorophenyl）
piperazin-1-yl］butoxy}-3,4dihydroquinolin-2（1H ）-one monohydrate
構造式：
N

95%信頼
区間

Cl

本剤群
228
95.0
1.5
0.3
-3.9,4.5
錠剤群
227
94.7
1.6
a：カプラン・マイヤー法による26週後（183日）の精神症状の非悪化/非再
発率
ᮏ๣⩌

㘄๣⩌



㠀ᝏ໬㠀෌Ⓨ⋡

１. 薬理作用A受容体親和性in vitro 受容体結合試験で、組換え型ヒトドパミンD216）、ヒトドパミンD3、ヒトセロトニン5-HT1A17）及びヒトセロトニン
5-HT2A受容体に対して高い親和性を示し、ヒトドパミンD4、
ヒトセロトニン5-HT2C、ヒトセロトニン5-HT7、ラット大脳皮質α1-アドレナリン及びヒトヒスタミンH1受容体に中程度の親和性を示した。ウシ線条体ムスカリンM 1、ラット心臓
ムスカリンM2及びモルモット回腸ムスカリンM3受容体に対する親和性は低かった。
BドパミンD2受容体部分アゴニスト作用
in vitro 試験においてドパミンD2受容体に対して部分アゴニ
ストとして作用した16）。in vitro 及びin vivo 試験において、ドパミン作動性神経伝達が亢進した状態ではドパミンD 2受容体に対してアンタゴニストとして作用し、ドパミン作動性神経伝達が低下した状態ではドパミンD 2受容体に対してアゴニストとして作用した16, 18, 19）。
CドパミンD3受容体部分アゴニスト作用
in vitro 試験においてドパミンD3受容体に対して部分アゴニ
ストとして作用した20）。
Dセロトニン5-HT1A受容体部分アゴニスト作用
in vitro 試験においてセロトニン5-HT1A受容体に対して部分
アゴニストとして作用した17）。マウス脳内のセロトニン代謝
物5-ヒドロキシインドール酢酸含量を減少させ、ラット縫線
核のセロトニンニューロン発火を抑制した。
Eセロトニン5-HT2A受容体アンタゴニスト作用
セロトニン5-HT2A受容体アゴニストにより誘発される行動変化を抑制した21）。また、in vitro 試験で、セロトニンによるラットP11細胞内Ca2+濃度の増加を抑制した。
F統合失調症諸症状に関連する動物モデルでの改善作用
陽性症状の指標と考えられているラット条件回避反応を抑制し、不安症状の指標であると考えられているラットコン
フリクト反応を抑制した。
Gカタレプシー惹起作用
マウス及びラットにおけるアポモルヒネ誘発常同行動抑制作用に対するカタレプシー惹起作用のED50値の用量比は、ク
ロルプロマジン及びハロペリドールより大きかった18）。
H血中プロラクチン濃度を調節する下垂体前葉ドパミンD 2受
容体に対する作用
in vitro 試験においてラット下垂体前葉ドパミンD2受容体に対して部分アゴニストとして作用した19）。

26週後

対象
例数

NCH2CH2CH2CH2O

H
N

O

Cl

・H2O

分子式：C23H27Cl2N3O2・H2O
分子量：466.40
性 状：白色の結晶である。テトラヒドロフラン、酢酸（100）、
ベンジルアルコールに溶けやすく、ジメチルスルホキシ
ドにやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくく、
メタノールに極めて溶けにくく、水にほとんど溶けな
い。

〔承認条件〕
㻌㻌㻌㻌㻌㻌
㻌㻌㻌

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

〔包









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



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

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


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




᫬ ᮇ 㸦㐌㸧
DWULVNᩘᮏ๣⩌㘄๣⩌〔薬効薬理〕













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













図4 精神症状の悪化/再発までの時間のカプラン・マイヤー曲
線（二重盲検期）

装〕

エビリファイ持続性水懸筋注用300mN：
1バイアル（懸濁用液 日局注射用水2mL及びPSFバイアルアダ
プター（医療機器届出番号：11B1X10017000015）1個を添付）
エビリファイ持続性水懸筋注用400mN：
1バイアル（懸濁用液 日局注射用水2mL及びPSFバイアルアダ
プター（医療機器届出番号：11B1X10017000015）1個を添付）

56 （6）/ 62

〔主要文献及び文献請求先〕
主要文献
1）Schlotterbeck, P. et al.：Int. J. Neuropsychopharmacol., 10（3）, 433,
20072）社内資料（単回筋肉内投与試験）
3）社内資料（反復筋肉内投与試験）
4）社内資料（反復三角筋内投与試験）
5）社内資料（注射剤の母集団薬物動態解析2）
6）社内資料（キニジンとの相互作用）
7）Azuma, J. et al.：Eur. J. Clin. Pharmacol., 68（1）,29-37, 20128）Kubo, M. et al.：Drug Metabol. Pharmacokin., 20（1）,55-64, 2005
9）社内資料（ケトコナゾールとの相互作用）
10）社内資料（カルバマゼピンとの相互作用）
11）社内資料（腎障害患者における薬物動態）
12）社内資料（肝障害患者における薬物動態）
13）社内資料（年齢、性別による影響）
14）社内資料（母集団薬物動態及び薬力学解析）
15）社内資料（注射剤の統合失調症を対象とした臨床試験）
16）Burris, K. D. et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther., 302（1）,381-389, 200217）Jordan, S. et al.：Eur. J. Pharmacol., 441（3）,137-140, 200218）Kikuchi, T. et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther., 274（1）,329-336, 1995
19）Inoue, T. et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther., 277（1）,137-143, 1996
20）Tadori, Y. et al.：Eur. J. Pharmacol., 597（1-3）,27-33, 2008
21）
Hirose, T. et al.：J. Psychopharmacol., 18（3）,375-383, 2004

文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

大f製薬株式会社 医薬情報センター〒108-8242 東京都港区港南2 -16 - 4
品川グランドセントラルタワー
電 話 0120-189-840
FAX 03-6717-1414

57 （7）/ 62

WD99X2B06

〔取扱い方法〕■準備するもの（1 バイアルあたり）＜医療施設でご用意いただくもの＞＜エビリファイ持続性水懸筋注用300 mg/400 mg＞＜懸濁用液＞
日局注射用水 2 mL
1バイアル

注射針（22G、11/2インチ又は23G、1インチ）2 本（注射用水用、懸濁液投与用）＜バイアルアダプター＞
ブリスター容器入り

1個・包装が破損、汚損している場合や製品に破損等の異常が認められる場合は使用しないこと。

2.5 mLのルアーロック付 シリンジ 2 本（注射用水用、懸濁液投与用）

注）本剤の懸濁には添付されている日局注射用水を使用すること。バイアルは単回使用とすること。

1 バイアル（本剤及び日局注射用水）からプラ

7 シリンジを持ってバイアルアダプターを容器

スチック製キャップを外し、ゴム栓を消毒用
アルコール綿で消毒する。

から取り出す。
注）汚染防止のため、バイアルアダプターの内側には触れないこと。

2 シリンジに注射針を装着し、あらかじめ決められた量＊の日局注射用水を吸引する。
吸引後、バイアル内に残存した注射用水は廃棄すること。
＊300mgバイアルは、日局注射用水1.5 mL
400mgバイアルは、日局注射用水1.9 mL

8 水平な平面にバイアルを置き、手で支える。
バイアルアダプターの外側をつかみ、バイア
ルに装着する。カチリと音がするまでバイア
ルのゴム栓にバイアルアダプターをしっかりと押し込む。

3 本剤1バイアルに日局注射用水をゆっくりと注入する。
注入後、バイアル内を常圧に戻すため、シリンジのプランジャーロッドをわずかに引き戻し空気を抜いた後に、バイアルから注
射針・シリンジを外す。

9 投与量に応じた注射容量＊＊の懸濁液をシリンジにゆっくりと吸引する。
吸引後、バイアルアダプターからシリンジを外す。使用後はバイアルからバイアルア
ダプターを取り外さずに廃棄すること。
＊＊投与量160 mg は注射容量0.8 mL
投与量200 mg は注射容量1.0 mL
投与量300 mg は注射容量1.5 mL
投与量400 mg は注射容量2.0 mL

注射針・シリンジは適切に廃棄すること。

4 30秒間バイアルを激しく上下に振り、懸濁液が均質になるよう調製する。

10 シリンジに下表に従い適切な注射針を装着する。
液漏れが起こらないように、注射針を回してルアー接続部
でロックし、注射針とシリンジを確実に接続する。

懸濁後、直ちに投与せずにやむを得ず保存する場合は、室温で4時間以内とし、投与前に60秒間バイアルを激しく上下に振り、再懸濁させること。

臀部筋肉投与時 22G（黒）、針の長さ11/2インチ（38mm）

5 懸濁液の入ったバイアルのゴム栓を消毒用アルコール綿で三角筋投与時消毒する。

6 バイアルアダプターの容器の蓋を剥がし、容器に入れたま
ま、投与に用いるシリンジを装着する。
液漏れがおこらないように、シリンジを回してルアー接続
部でロックし、バイアルアダプターとシリンジを確実に接続する。

体重90kg未満の場合：23G（青）、針の長さ1インチ（25mm）
体重90kg以上の場合：22G（黒）、針の長さ
11/2インチ（38mm）

注射針のキャップをまっすぐ取り外す。
注射針を上に向けた状態で、プランジャーロッドをゆっく
り押し、シリンジ内の空気を抜く。
本剤は懸濁液であるため、シリンジ内の空気を抜いた後、直ちに投与すること。
選択した臀部筋肉内又は三角筋内に深く垂直に穿刺し、プランジャーロッドが止まるところまでゆっくりと押し込
み、シリンジ内の懸濁液全量を確実に投与する。
注射部位をもまないようにする。
投与完了後、バイアル・バイアルアダプター、注射針・シリンジは適切に廃棄すること。

注）汚染防止のため、容器から取り出さないこと。

注）汚染防止のため、バイアルアダプ
ターは容器の外側をつかむこと。

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参考資料２59 / 62

関西医科大学小児科関連 3 病院における 2011 年 9 月～2017 年 3 月のエピネフリン製剤とリスペリドン、アリピプラゾールの処方ならびに処置の実績
日本小児心身医学会薬事委員会と日本小児精神神経学会薬事委員会とで企画・立案し、関西医科大学小児科の協力により、関西医科大学小児科関連 3 病院で、2011 年 9 月～2017 年
3 月のエピネフリン製剤とリスペリドン、アリピプラゾールの処方ならびに処置の実績調査（診療録調査）を行いました。以下に概要を示します。
社会医療法人真美会 中野こども病院（大阪市 http://www.nakano-kodomo.or.jp/）（外来患者数年間約 55,000 人、期間の合計約 30 万人強。365 日 24 時間の二次救急を担当する病院であり、他機関にて発達障害治療中の患者が時間外で受診すると想定される）
1．エピネフリン製剤の使用
エピペン処方：のべ 95 回（30 人）
ボスミン注：のべ 221 回
ボスミン吸入：のべ 3,547 回
2．リスペリドン（リスパダール）、アリピプラゾール（エビリファイ）の処方
リスパダール処方：のべ 532 回
エビリファイ処方：のべ 371 回
3．１．２．の両者の処方、処置のある者
ボスミン吸入とリスパダールが重なったもの 1 人 1 回
ボスミン吸入とエビリファイが重なったもの 2 人 4 回＊エピペン処方とボスミン注については重なったものなし。
＊重なったものについては、同時期ではなく時期のずれあり。
4．3.の症例
症例① 男児 2013 年 5 月生 自閉症スペクトラム障害(ASD)＋精神発達遅滞(DQ44)
2016 年 7 月 クループで受診、ボスミン吸入実施された。
12 月 中野こども病院でリスパダール処方開始。
本児はボスミン吸入時に他院での通院や診断はなく、リスパダール、エビリファイの服薬はなかったと推測される。
症例② 男児 2008 年 10 月生 ASD＋精神発達遅滞(療育手帳 B1)
気管支喘息、食物アレルギー2013 年 8 月～ 他院（自閉症専門機関）にて ASD と診断されフォローされていた。
2013 年 10 月 ボスミン吸入2014 年 9 月 ボスミン吸入 2 回

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2016 年 1 月

他院（自閉症専門機関）から中野こども病院への転院希望

2016 年 3 月 中野こども病院でエビリファイの処方開始。
本児はボスミン吸入時中野こども病院では抗精神薬を処方していないものの、前医の自閉症専門機関で処方されていた可能性がある（高い）。尚、現在食物アレルギーに対して食物負荷試験を行っている。
症例③ 男児 2009 年 12 月生 ASD＋精神発達遅滞(療育手 B2)＋注意欠陥多動性障害
2012 年 12 月 ボスミン吸入2015 年 8 月 他院（自閉症専門機関）から中野こども病院への転院希望
2016 年 1 月 中野こども病院でエビリファイの処方開始。
本児はボスミン吸入時中野こども病院では抗精神薬を処方していないものの、前医の自閉症専門機関で処方されていた可能性がある（高い）。尚、現在食物アレルギーに対して食物負荷試験を行っている。
関西医科大学総合医療センター（http://www.kmu.ac.jp/takii/）（調査期間中、神経疾患、心身症・発達障害、アレルギー疾患を専門としていた）
1．エピネフリン製剤の使用
エピペン処方：190 人
ボスミン注：195 人
ボスミン吸入：195 人
2．リスペリドン（リスパダール）、アリピプラゾール（エビリファイ）の処方
リスパダール処方：330 人
エビリファイ処方：103 人
3．１．２．の両者の処方、処置のある者
ボスミン吸入とリスパダールが重なったもの 1 人
ボスミン吸入とエビリファイが重なったもの 1 人
ボスミン吸入とリスパダール、エビリファイが重なったもの 1 人＊エピペン処方とリスパダール、エビリファイが重なったものはなし。
４．3.の症例
症例① 男児 2005 年 2 月生 高機能自閉症スペクトラム障害（ASD）
2013 年 関西医科大学滝井病院（現総合医療センター）小児科でアリピプラゾールの治験参加中（実薬服用中）にクループ発症し、ボスミン吸入を実施。
呼吸器症状は軽快し、血圧低下を含む他の有害事象は認めず。
治験を実施した大塚製薬からは、当時の情報の詳細を厚生労働省に提出する許可あり。
症例② 女児 2006 年 2 月生 脳性まひ 重症心身障害児

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寝たきりの重症心身障害児で頻回に呼吸器感染症を繰り返していた。また興奮に対してリスパダールを投薬されていた。
2013 年、呼吸器感染で呼吸困難となったため、ボスミン吸入を実施。血圧低下を含む他の有害事象は認めず。
症例③ 男児 2004 年 7 月生 高機能自閉症スペクトラム障害(ASD) 愛着障害
アトピー、気管支喘息のためフォロー中、また ASD と愛着障害の行動障害に対してリスパダールを投薬されていた。
2012 年 11 月、気管支喘息発作に対してボスミン吸入。血圧低下を含む他の有害事象は認めず。
症例④ 男子 1996 年生 脊髄小脳変性症
脊髄小脳変性症の進行により、寝たきりであったが、ストレスに対して過敏であった
ため、リスパダールを処方されていた。
2015 年 10 月、拡張型心筋症が進行し、血圧低下を認めたため、救命処置としてボ
スミン投与。投与にても救命しえなかった。ただしリスパダールとボスミンとの併用による急激な血圧低下は認めず、死因とは考えていない。
関西医科大学附属病院（http://www.kmu.ac.jp/hirakata/）（小児の救急はもとより、小児の全領域の患者の診療を行っている）
1．エピネフリン製剤の使用
エピペン処方：283 人
ボスミン注：35 人 （救命のための使用がほとんど）
ボスミン吸入：263 人
ボスミン外用：3 人
2．リスペリドン（リスパダール）、アリピプラゾール（エビリファイ）の処方
リスパダール処方：43 人
エビリファイ処方：22 人
3．１．２．の両者の処方、処置のある者
ボスミン吸入とリスパダールが重なったもの 1 人
ボスミン吸入とエビリファイが重なったもの 1 人＊エピペン処方とリスパダール、エビリファイが重なったものはなし。
４．3.の症状
ボスミン吸入時に血圧低下などの有害事象を認めず。

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