3A06NC＊＊2023年1月改訂（第5版）＊2022年9月改訂（第4版、効能変更、用法及び用量変更）

日本標準商品分類番号873949貯法：室温保存
有効期間：3年

非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤
高尿酸血症治療剤

錠10mg
錠20mg
錠40mg
承認番号 30400AMX00074000 30400AMX00075000 30400AMX00076000
販売開始 2022年6月
2022年6月
2022年6月

処方箋医薬品注）

フェブキソスタット製剤注）注意－医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 メ ルカプトプリン水和物又はアザチオプリンを投与中の患者［10.1 参照］
3. 組成・性状3.1 組成フェブキソスタット フェブキソスタット フェブキソスタット
錠10mg「ケミファ」錠20mg「ケミファ」錠40mg「ケミファ」
有効成分 フェブキソスタット フェブキソスタット フェブキソスタット（1錠中）10.00mg
20.00mg
40.00mg
乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、軽質無水ケイ酸、クロスカルメロースナトリ
添加剤
ウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロ
ゴール6000、酸化チタン、カルナウバロウ
販売名

3.2 製剤の性状
販売名
性状〈がん化学療法に伴う高尿酸血症〉
通常、成人にはフェブキソスタットとして60mgを1日1回経口投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意〈痛風、高尿酸血症〉
7.1 尿 酸降下薬による治療初期には、血中尿酸値の急激な低下
により痛風関節炎（痛風発作）が誘発されることがあるので、本剤の投与は10mg1日1回から開始し、投与開始から2週間以降に20mg1日1回、投与開始から6週間以降に40mg1
日1回投与とするなど、徐々に増量すること。なお、増量後は経過を十分に観察すること。
［8.4、
17.1.1-17.1.3 参照］〈がん化学療法に伴う高尿酸血症〉＊7.2 本 剤は、がん化学療法開始1～2日前から投与を開始すること。
＊7.3 臨床症状及び血中尿酸値をモニタリングしながら、化学療法開始5日目まで投与すること。なお、患者の状態に応じて、投与期間を適宜延長すること。
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
［11.1.1 参照］
8.2 本剤投与中は甲状腺関連の所見の有無を確認し、異常が認められた場合には甲状腺機能関連の検査を実施すること。
8.3 心血管疾患を有する痛風患者を対象とした海外臨床試験において、アロプリノール群に比較してフェブキソスタット
群で心血管死の発現割合が高かったとの報告がある。本剤を投与する場合には心血管疾患の増悪や新たな発現に注意すること。［15.1 参照］〈痛風、高尿酸血症〉
8.4 本剤は尿酸降下薬であり、痛風関節炎（痛風発作）発現時に血中尿酸値を低下させると痛風関節炎（痛風発作）を増悪させるおそれがある。本剤投与前に痛風関節炎（痛風発作）が認められた場合は、症状がおさまるまで、本剤の投与を開始しないこと。
また、本剤投与中に痛風関節炎（痛風発作）が発現した場
合には、本剤の用量を変更することなく投与を継続し、症状によりコルヒチン、非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ステロイド等を併用すること。［7.1 参照］

フェブキソスタット フェブキソスタット フェブキソスタット
錠10mg「ケミファ」錠20mg「ケミファ」錠40mg「ケミファ」
白色～微黄色のフィ 白色～微黄色の割線入りのフィルム
ルムコーティング錠
コーティング錠

表
外形
裏
側面
直径
厚さ
重量
識別コード

6.1mm
2.7mm
89.0mg
フェブキソ
10 ケミファ

7.1mm
3.0mm
130.0mg
フェブキソ
20 ケミファ

9.1mm
3.7mm
258.0mg
フェブキソ
40 ケミファ＊4. 効能又は効果○痛風、高尿酸血症○がん化学療法に伴う高尿酸血症
5. 効能又は効果に関連する注意〈痛風、高尿酸血症〉
5.1 本剤の適用にあたっては、最新の治療指針等を参考に、薬物治療が必要とされる患者を対象とすること。
〈がん化学療法に伴う高尿酸血症〉＊5.2 本剤の適用にあたっては、腫瘍崩壊症候群の発症リスクを考慮して適応患者を選択すること。
＊5.3 本剤は既に生成された尿酸を分解する作用はないため、血中尿酸値を急速に低下させる効果は期待できない。
＊5.4 がん化学療法後に発症した高尿酸血症に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎機能障害患者
重度の腎機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。［16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。［16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で本剤が乳汁中に移行することが報告されている。また、動物実験（ラットにおける出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験）の12mg/kg/日（60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の11.1倍）以上で出生児の腎臓にキサンチンと＊6. 用法及び用量〈痛風、高尿酸血症〉
通常、成人にはフェブキソスタットとして1日10mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回
40mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回60mgとする。

─1─

推定される結晶沈着あるいは結石、48mg/kg/日（60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の39.3倍）で離乳率の低下、体重低値などの発育抑制、甲状腺の大型化及び甲状腺重量増
加の傾向が認められている1）。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察し、十分に注意しながら本剤を投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外で実施された心血管疾患を有する痛風患者を対象とした二重盲検非劣性試験において、主要評価項目（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、不安定狭心症に対する緊急血行再建術の複合エンドポイント）についてはアロプリノール群に対しフェブキソスタット群で非劣性が示されたものの、副次評価項目のうち心血管死の発現割合はフェブキソスタット群及びアロプリノール
群 で そ れ ぞ れ4.3%（134/3,098例 ）、3.2%（100/3,092例）でありフェブキソスタット群で高かった（ハザード比［95%信 頼 区 間 ］: 1.34［1.03, 1.73］）。 心 血 管 死 の中では両群ともに心突然死が最も多かった（フェブキソ
スタット群2.7%（83/3,098例）、アロプリノール群1.8%（56/3,092例））。また、全死亡の発現割合についても、フェブキソスタット群及びアロプリノール群でそれぞれ7.8%（243/3,098例）、6.4%（199/3,092例）でありフェブキソ
スタット群で高かった（ハザード比［95%信頼区間］: 1.22
［1.01, 1.47］）。［8.3 参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
げっ歯類を用いた104週間投与によるがん原性試験において、最高用量群（ラット24mg/kg/日［60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の約25（雄）及び26（雌）倍］、マウス
18.75mg/kg/日［60mg/日でのヒトの血漿中曝露量の約4（雄）及び12（雌）倍］）の膀胱にキサンチンと推定される結晶沈着・結石が認められ、マウスの18.75mg/kg/
日（雌）及びラットの24mg/kg/日（雄）に膀胱腫瘍（移行上皮乳頭腫及び移行上皮癌）の発生頻度の増加が認められた。マウスでは膀胱にキサンチン結晶・結石が生成しない条件下で、膀胱移行上皮の過形成は認められなかった。げっ歯類では、結晶・結石などによる機械的刺激が長時間持続することにより、膀胱粘膜の腫瘍性変化が誘発されるとの報告がある。また、臨床試験において、キ
サンチン結晶・結石を疑わせる尿沈渣所見はなかった3）。

10. 相互作用
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子メルカプトプリ 骨髄抑制等の副作用 アザチオプリンの代謝物メルカプ
ン水和物
を増強する可能性が トプリンの代謝酵素であるキサン（ロイケリン） ある。
チンオキシダーゼの阻害により、アザチオプリン
メルカプトプリンの血中濃度が上（イムラン、アザ
昇することがアロプリノール（類ニン）薬）で知られている。本剤もキサ［2.2 参照］
ンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。

＊＊10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ビダラビン

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
幻覚、振戦、神経障 ビダラビンの代謝酵素であるキ
害等のビダラビンの サンチンオキシダーゼの阻害に副作用を増強する可 より、ビダラビンの代謝を抑制能性がある。
し、作用を増強させることがア
ロプリノール（類薬）で知られている。本剤もキサンチンオキ
シダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。
ジダノシン
ジダノシンの血中濃 ジダノシンの代謝酵素であるキ度が上昇する可能性 サンチンオキシダーゼの阻害にがある。
より、健康成人及びHIV患者に本剤と併用する場合 お い て ジ ダ ノ シ ン のCmax及 び
は、ジダノシンの投 AUCが上昇することがアロプ
与量に注意すること。リノール（類薬）で知られている。 本 剤 も キ サ ン チ ン オ キ シ
ダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。
ロスバスタチン ロスバスタチンの血 本剤がBCRPを阻害することに中濃度が上昇する可 よ り、 ロ ス バ ス タ チ ン のAUC能性がある。
が約1.9倍、Cmaxが約2.1倍上昇したとの報告がある2）。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性30例に、フェブキソスタットとして10、20、40及び80mg注）を絶食下で単回経口投与したとき、血漿中フェブキソスタットの薬物動態パラメータは以下のとおりである4）,5）。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.1 参照］
11.1.2 過敏症（頻度不明）
全身性皮疹、発疹などの過敏症があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
種類

頻度

血液
内分泌系
神経系
心臓
胃腸

1～5%未満1%未満
白血球数減少用量

AUCinf（ng・hr/mL）
10mg
1537.0（N=8）±430.920mg
3296.2
（N=8）±751.940mg
7085.2
（N=8）±1341.280mg
13300.5
（N=6）±3032.3

頻度不明
血小板数減少、貧血

TSH増加
手 足 の し び れ 感、 浮 動 頭 痛、 味 覚 異性めまい、傾眠
常心電図異常
動悸下痢、腹部不快感、悪心、腹痛

薬物動態パラメータ
Cmax
t1/2
（ng/mL）（hr）
496.2
6.2
±166.0±0.9
1088.3
6.2
±178.9±1.1
2270.3
7.3
±866.7±1.8
3765.3
6.9
±1008.3
±1.8

tmax
（hr）
1.4
±1.1
1.3
±0.5
1.2
±0.8
1.9
±1.0

（平均値±標準偏差）16.1.2 反復投与
〈効能共通〉
健康成人男性6例に、フェブキソスタットとして40mg
を朝食後に1日1回7日間反復経口投与したとき、血漿中フェブキソスタット濃度は投与開始後3日で定常状態に達し、反復投与による蓄積性は認められなかった6）。

肝機能検査値異常
肝・
（AST増 加、ALT増
胆道系
加、γ-GTP増加等）
皮膚
発疹、そう痒症、紅斑 蕁麻疹、脱毛
関節痛
四 肢 痛、 四 肢 不 快 感、
筋骨格系
CK増加、筋肉痛
β-NアセチルDグルコサ 尿量減少
ミニダーゼ増加、尿中β2
腎及び
ミクログロブリン増加、
尿路
血中クレアチニン増加、血中尿素増加、頻尿
倦怠感、口渇、血中トリ 浮腫
その他
グ リ セ リ ド 増 加、CRP
増加、血中カリウム増加

用量40mg/日
（N=6）

観察日
1日目
7日目

Cmax
（ng/mL）
1019.1
±343.21299.8
±312.6tmax
AUC0,24hr
t1/2（hr） （ng・hr/mL） （hr）
1.83658.5
6.3
±0.8±625.6±1.6
1.5
4442.1
8.8
±0.3±729.5±2.2（平均値±標準偏差）〈痛風、高尿酸血症〉
高尿酸血症患者10例にフェブキソスタット10mg/日で2週間、20mg/日を4週間1日1回朝食後に投与したとき、投与開始後6週における薬物動態パラメータは以下のとおりであった7）。

─2─

Cmax
（ng/mL）
541.8
20mg（N=10）±227.8
投与群

tmax
（hr）
2.2
±1.6

AUC0,24hr
（ng・hr/mL）
2092.3
±463.2

t1/2
（hr）
8.2
±2.4

投与群
絶食下投与
（N=16）
食後投与
（N=16）（平均値±標準偏差）16.1.3 生物学的同等性試験〈フェブキソスタット錠10mg「ケミファ」〉
フェブキソスタット錠10mg「ケミファ」とフェブリク錠10mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フェブキソスタットとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。

Cmax
（ng/mL）
2049.1
±782.31456.0±514.8

tmax
（hr）
1.2
±0.8
1.8
±1.0

AUCinf（ng・hr/mL）
6538.3
±1263.05321.6
±910.4

t1/2
（hr）
6.8
±1.7
6.3
±1.5

（平均値±標準偏差）16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
フェブキソスタット（0.4～10μg/mL添加時）のヒト
血漿蛋白結合率は97.8～99.0%であり、主な結合蛋白はアルブミンであった（in vitro 試験）9）。
16.4 代謝
フェブキソスタットの主な代謝経路はグルクロン酸抱合反応であった。また、その他に複数の酸化代謝物、それらの硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体に代謝された10）。
フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト のCYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、
CYP2C19、 及 びCYP3A4/5に 対 す る 阻 害 は 認 め ら れ
な か っ た。 一 方、 フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト のCYP2C8及 び
CYP2D6に対するKi値はそれぞれ20及び40μmol/Lであった（ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro 試験）9）,11）。
フェブキソスタットはCYP1A1/2、CYP2B6、CYP2C9、
CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及 びCYP3A4/5を 誘 導 しなかった（ヒト初代肝細胞を用いたin vitro 試験）11）。
16.5 排泄16.5.1 健康成人男性24例にフェブキソスタットとして10、20、40mgを絶食下単回経口投与したとき、投与後24及び96
時間までの投与量に対するフェブキソスタットの尿中排泄率はそれぞれ2.1～3.8%及び2.2～3.9%であった。
また、投与後24及び96時間までの投与量に対するフェブキソスタットのグルクロン酸抱合体の尿中排泄率はそれぞれ46.7～49.7%及び49.0～51.6%であった4）。
16.5.2 健 康 成 人 男 性6例 に14C-フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト と し て80mg注）を含有する液剤を、絶食下単回経口投与したとき、投与後4時間までの血漿中総放射能に対するフェブ
キソスタット及びそのグルクロン酸抱合体の割合はそれぞれ83.8～95.8%及び2.3～6.8%であった。投与後48時間までのフェブキソスタットの尿中排泄率（投与量に対する割合、以下同様）は1.1～3.5%、投与後120時
間までの糞中排泄率は7.8～15.8%であった。また、代謝物を含めた総放射能の投与後216時間までの尿及び糞中排泄率はそれぞれ49.1及び44.9%であった（外国人のデータ）10）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能低下患者
軽度（5例）及び中等度（7例）の腎機能低下患者にフェブキソスタット20mgを1日1回朝食後に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における軽度腎機能低下
群のフェブキソスタットのCmaxは腎機能正常群（9例）と変わらなかったが、AUC0,24hrは腎機能正常群に比較して53%増加した。中等度腎機能低下群のCmax及びAUC0,24hrは腎機能正常群に比較して、それぞれ26及び68%増加した12）。
軽度（6例）、中等度（7例）及び重度（7例）の腎機能低下患者にフェブキソスタット80mg注）を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日におけるフェブキソスタットのCmax及びAUC0,24hrは、腎機能正常群（11例）に比較して軽度、中等度、重度腎機能低下群でそれぞれ41及び48%、2及び48%、4及び76%上昇した（外国人のデータ）13）。［9.2.1 参照］
16.6.2 肝機能低下患者
軽度（8例）及び中等度（8例）の肝機能低下患者（ChildPugh A、B）にフェブキソスタット80mg注）を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、軽度肝機能低下群の投与後7日におけるフェブキソスタットのCmax及びAUC0,24hr
は、肝機能正常群（11例）と比較してそれぞれ24及び30%上昇した。また、中等度肝機能低下群のCmax及びAUC0,24hrはそれぞれ53及び55%上昇した（外国人のデー
タ）14）。
［9.3 参照］
16.6.3 高齢者
高齢者（65歳以上、24例）と若年者（18～40歳、24例）にフェブキソスタット80mg注）を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における高齢者のCmax及びAUC0,24hrは若年者に対してそれぞれ1%低下及び12%上昇した（外国人のデータ）15）。
16.6.4 女性
フェブキソスタット80mg注）を1日1回朝食前に7日間反復経口投与したとき、投与後7日における女性被験者群（24例）のCmax及びAUC0,24hrは男性被験者群（24例）に比較
してそれぞれ24及び12%高かった（外国人のデータ）15）。

判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0,24hr
Cmax
tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
フェブキソスタット
1589.15
628.051.6
5.31
錠10mg「ケミファ」±415.42±216.26±1.2±2.29
1543.68
586.77
1.5
5.26
フェブリク錠10mg±369.01±211.24±1.1±2.31（平均値±標準偏差、N=77）

フェブキソスタット錠10mg「ケミファ」
フェブリク錠10mg〈フェブキソスタット錠40mg「ケミファ」〉
フェブキソスタット錠40mg「ケミファ」とフェブリク錠40mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フェブキソスタットとして40mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。［16.8 参照］
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0,48hr
Cmax
tmax
t1/2
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
（hr）
フェブキソスタット
7909.915
2779.729
1.5
7.24
錠40mg「ケミファ」 ±2105.201 ±797.800
±1.2
±1.78
8011.836
2952.858
0.9
7.31
フェブリク錠40mg±2238.972 ±907.627
±0.6
±1.86
（平均値±標準偏差、N=24）

フェブキソスタット錠40mg「ケミファ」
フェブリク錠40mg

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人16例に、フェブキソスタット40mgを食後に単回経口投与したとき、空腹時投与に比べて、Cmax及びAUCinfはそれぞれ28及び18%低下した4）。

─3─

16.7 薬物相互作用
16.7.1 制酸剤
健康成人24例に制酸剤（5mL中に水酸化マグネシウム
200mg及び水酸化アルミニウム225mgを含有する配合剤）
を単回経口投与後にフェブキソスタット80mg注）を単回経口投与したとき、フェブキソスタットのCmax及びAUCinf
はそれぞれ32及び15%低下した（外国人のデータ）16）,17）。
16.7.2 コルヒチン
健 康 成 人22例 に フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト40mgを1日1回7日間反復経口投与し、更に4～7日目にコルヒチンを1.2mg/日で1日2回反復経口投与したとき、フェブキソ
スタットのCmax及びAUC0,24hrはそれぞれ12及び7%上昇した（外国人のデータ）18）。
健康成人26例にフェブキソスタット120mg注）を1日1回
及びコルヒチンを1.2mg/日で1日2回14日間反復経口投与したとき、コルヒチンの朝食前投与後もしくは夕食後投与後のCmaxはそれぞれ12%低下及び2%上昇した。
また、AUC0,24hrは3%低下した18）。
16.7.3 インドメタシン
健康成人26例にフェブキソスタット80mg注）を1日1回及びインドメタシン100mg/日で1日2回5日間反復経口投与したとき、フェブキソスタットのCmaxは7%低下し、AUC0,24hr
は2%上 昇 し た。 ま た、 イ ン ド メ タ シ ン のCmax及 び
AUC0,24hrの低下は2%以内であった（外国人のデータ）19）。
16.7.4 ナプロキセン
健康成人25例にフェブキソスタット80mg注）を1日1回及びナプロキセン1000mg/日を1日2回7日間反復経口投与
したとき、ナプロキセンの併用により、フェブキソス
タットのCmax及びAUC0,24hrはそれぞれ28及び40%上昇した。一方、フェブキソスタットの併用によるナプロ
キセンのCmaxの上昇及びAUC0,24hrの低下は1%以内であった（外国人のデータ）19）。
16.7.5 デシプラミン
健康成人18例にフェブキソスタット120mg注）を1日1回9日間反復経口投与し、投与開始後6日にデシプラミン（国内未承認）25mgを単回経口投与したとき、デシプラミ
ンのCmax及びAUCinfはそれぞれ16及び22%上昇した（外国人のデータ）20）。
16.7.6 ワルファリンナトリウム健康成人13例にフェブキソスタット120mg注）とワルファ
リンナトリウム（国内未承認）（用量はINRを基準に設定）
を1日1回14日間反復経口投与したとき、R-及びS-ワルファリン のCmax及 びAUC0,24hrの 上 昇 は5%以 内 で あった。また、
ワルファリンの薬力学の変化（INRmaxの上昇、
INRmean,24hの低下及び第Ⅶ因子活性平均値の上昇）は7%以内であった（外国人のデータ）21）。
健康成人27例にフェブキソスタット80mg注）とワルファ
リンナトリウム（国内未承認）（用量はINRを基準に設定）を1日1回14日間反復経口投与したとき、R-ワルファ
リンのCmax及びAUC0,24hrの低下は2%以内であった。また、S-ワルファリンのCmaxの低下及びAUC0,24hrの上昇は1%以内であった。また、ワルファリンの薬力学の変化（INRmaxとINRmean,24hの低下及び第Ⅶ因子活性平均値の上昇）は4%以内であった（外国人のデータ）21）。
16.7.7 ヒドロクロロチアジド
健康成人33例にフェブキソスタット80mg注）とヒドロク
ロロチアジド50mgを単回経口投与したとき、フェブキ
ソスタットのCmax及びAUCinfの上昇は4%以内であった（外国人のデータ）22）。
16.7.8 テオフィリン
健康成人23例にフェブキソスタット80mg注）を1日1回7日
間反復経口投与し、投与開始後5日にテオフィリン400mg
を 単 回 経 口 投 与したとき、テオフィリン のCmax及 び
AUCinfの上昇は5%以内であった（外国人のデータ）23）。
16.7.9 ロシグリタゾン
健康成人36例にフェブキソスタット120mg注）を1日1回9日間反復経口投与し、投与開始後5日にロシグリタゾン（国内未承認）4mgを単回経口投与したとき、ロシグリタゾ
ンのCmaxの低下及びAUCinfの上昇は6%以内であった24）。
16.8 その他
フェブキソスタット錠20mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、フェブキソスタット錠40mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた8）。［16.1.3 参照］

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈痛風、高尿酸血症〉
17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
痛風を含む高尿酸血症患者202例を対象としたプラセボ
対照無作為化二重盲検用量反応比較試験を行った。フェブキソスタット10mg/日から投与を開始し、各群の固定維持用量（20、40、60又は80mg注）/日）まで用量を段階的に増量した。増量のタイミングは投与開始後2、6及び10週とし、これ以降16週まで用量を維持した。な
お、女性患者はプラセボ群1/38例、フェブキソスタッ
ト20mg/日群2/43例、フェブキソスタット40mg/日群
0/41例、フェブキソスタット60mg/日群1/36例、フェブ
キソスタット80mg/日群1/41例であった。投与開始後
16週時（各群の維持用量まで用量を段階的に増量した期間を含む）に、血清尿酸値が6.0mg/dL以下に到達した患者の割合（達成率）は、下表のとおりであった25）。
投与開始後16週の血清尿酸値6.0mg/dL以下達成率

投与群
プラセボ
（38例）
20mg/日（43例）
40mg/日（41例）
60mg/日（36例）
80mg/日（41例）

血清尿酸値6.0mg/dL以下達成率

プラセボ群との差

2.6%

―

46.5%

43.9%

82.9%

80.3%

83.3%

80.7%

87.8%

85.2%

本試験におけるフェブキソスタットの安全性評価対
象199例中、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発
現 頻 度は、プ ラセボ 群18.4%（7/38例 ）、フェブ キソ
スタット20mg/日群23.3%（10/43例）、フェブキソス
タット40mg/日群29.3%（12/41例）、フェブキソスタッ
ト60mg/日 群13.9%（5/36例 ）、フェブキソスタット
80mg/日群29.3%（12/41例）
であった。フェブキソスタッ
ト群における主な副作用は、フェブキソスタット20mg/
日群で痛風関節炎4例（9.3%）、倦怠感2例（4.7%）、フェ
ブキソスタット40mg/日群で痛風関節炎3例（7.3%）、
TSH増加2例（4.9%）、フェブキソスタット60mg/日群
で痛風関節炎3例（8.3%）、フェブキソスタット80mg/
日 群 で 痛 風 関 節 炎8例（19.5%）、 関 節 痛2例（4.9%）、
四肢不快感2例（4.9%）、ALT増加2例（4.9%）、CK増加2例（4.9%）であった。
［7.1 参照］
17.1.2 国内第Ⅲ相試験
痛風を含む高尿酸血症患者244例を対象としたアロプリ
ノール対照無作為化二重盲検比較試験を行った。フェブキソスタット10mg/日又はアロプリノール100mg/
日 を12日 間 投 与 し、 そ の 後、 そ れ ぞ れ40mg/日 又 は200mg/日に増量し44日間投与した。なお、女性患者
はフェブキソスタット群3/122例、アロプリノール群
3/121例であった。投与開始後8週の血清尿酸値変化率（主要評価項目）において、フェブキソスタット40mg/
日群のアロプリノール200mg/日群に対する非劣性が示された（P＜0.001：非劣性マージンは5%）。また、投与開始後8週の血清尿酸値6.0mg/dL以下達成率（副次評価項目）は、フェブキソスタット40mg/日群82.0%、
ア ロ プ リ ノ ー ル200mg/日 群70.0%で あ っ た。 各 投 与
期間での痛風関節炎の発現割合は下表のとおりであった26）,27）。
投与開始後8週の血清尿酸値変化率（%）

投与群
アロプリノール
200mg/日（120例）
フェブキソスタット
40mg/日（122例）

血清尿酸初期 血清尿酸値 変化率の値（mg/dL） 変化率a）（%） 群間差
共分散分析［95%信頼
平均
平均
（%）（標準偏差） （標準偏差） 区間］
8.89
（1.24）-35.2
（14.7）

8.83
（1.32）-41.5
（12.1）-6.24
P＜0.001#）［-9.65,-2.84］a）血清尿酸初期値（投与開始前の血清尿酸値）に対する投与開始後8週の血清尿酸値の変化率#）非劣性検定におけるP値

注）
本剤の承認された用法及び用量における最大投与量は60mg/日である。

─4─

痛風関節炎の発現割合（mg/dL）
8

投与群
0～12日以下 12日超6週以下 6週超8週以下
アロプリノール
1.7%
3.3%
0.8%
200mg/日（100mg/日） （200mg/日） （200mg/日）（121例）
フェブキソスタット
1.6%
6.6%
3.3%
40mg/日（10mg/日）（40mg/日）（40mg/日）（122例）

6

4）内は当該時期のアロプリノール又はフェブキソスタットの用量

本試験におけるフェブキソスタットの安全性評価対象
243例中、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現頻
度は、フェブキソスタット群8.2%（10/122例）、アロ
プリノール群11.6%（14/121例）であった。フェブキ
ソスタット群における主な副作用は、痛風関節炎4例（3.3%）であった。［7.1 参照］
17.1.3 国内長期投与試験
血清尿酸値9.0mg/dL以上の痛風を含む高尿酸血症患者171例を対象とした長期投与試験を実施した。フェブ
キソスタット10mg/日から投与を開始し、投与開始後3週目にフェブキソスタット20mg/日、投与開始後7週目にフェブキソスタット40mg/日に増量した。投与開始後10週目の血清尿酸値が6.0mg/dLを超えていた場
合は投与開始後15週目よりフェブキソスタット60mg/日に増量し、血清尿酸値が6.0mg/dL以下の場合はフェブキソスタット40mg/日を維持した。なお、女性患者
はフェブキソスタット40mg/日群5/131例、フェブキソ
スタット60mg/日群1/40例であった。投与開始後18週、26週、52週で血清尿酸値が6.0mg/dL以下に到達した患者の割合（達成率）は、フェブキソスタット40mg/
日群では、それぞれ93.5、91.5、86.4%、また、フェブキソスタット60mg/日群では、それぞれ74.4、71.4、87.5%であった28）。
本試験におけるフェブキソスタットの安全性評価対象
171例中、副作用（臨床検査値の異常を含む）の発現頻
度は、フェブキソスタット40mg/日群37.4%（49/131例 ）、 フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト60mg/日 群35.0%（14/40例）であった。フェブキソスタット群における主な副作用（臨床検査値の異常を含む）は、フェブキソス
タット40mg/日群で痛風関節炎26例（19.8%）、関節痛
7例（5.3%）、四肢痛4例（3.1%）、フェブキソスタッ
ト60mg/日 群 で 痛 風 関 節 炎9例（22.5%）、 関 節 痛3例（7.5%）、四肢痛3例（7.5%）、四肢不快感2例（5.0%）であった。［7.1 参照］〈がん化学療法に伴う高尿酸血症〉＊17.1.4 国内第Ⅲ相試験
化学療法施行予定の悪性腫瘍患者99例を対象にアロプ
リノール対照非盲検無作為化比較試験を行った。フェブキソスタット60mg/日又はアロプリノールは300mg/日［ 腎 機 能 障 害 の あ る 患 者（30≦eGFR＜45mL/
min/1.73m2）では200mg/日］を化学療法施行開始24
時間前から6日間投与した。投与開始6日後までの血清
尿酸値AUC（主要評価項目）は、アロプリノール群に対するフェブキソスタット群の非劣性が示された（非劣性マージンは150mg・h/dL）。また、フェブキソスタッ
ト60mg/日の投与により血清尿酸値は投与開始6日後まで経時的に減少した29）,30）。
本試験におけるフェブキソスタット60mg/日の安全性評価対象49例中1例（2.0%）に副作用が認められた。
その副作用は、AST増加、ALT増加であった。

2

0
Day-1

アロプリノール
200～300mg/日（50例）
フェブキソスタット
60mg/日（49例）

479.82±13.26

群間差：フェブキソスタット群-アロプリノール群

Day2

Day3

Day4

Day5

Day6

血清尿酸値の経時推移図注）本剤の承認された用法及び用量における最大投与量は60mg/日である。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 フ ェブキソスタットは、尿酸生成を掌るキサンチンオ
キシダーゼの酸化型（Ki値：0.6nmol/L）、還元型（Ki
値：3.1nmol/L）をいずれも阻害することにより、尿酸生成を抑制する（in vitro 試験）31）。
18.1.2 フ ェブキソスタットは、他の主要なプリン・ピリミジン代謝酵素の活性に影響を及ぼさず、キサンチンオキ
シダーゼを選択的に阻害する（in vitro 試験）31）。
18.2 薬理作用18.2.1 血中尿酸低下作用
ラット（正常、高尿酸血症モデル）でフェブキソスタッ
トは経口投与により、血中尿酸値を低下させた32）。
18.2.2 尿中尿酸低下作用
ラットでフェブキソスタットは経口投与により、尿中尿酸値を低下させた32）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：フェブキソスタット（Febuxostat）
化学名：2-［3-cyano-4-（2-methylpropoxy）
phenyl］-
4-methylthiazole-5-carboxylic acid
分子式：C16H16N2O3S
分子量：316.37
性状：白 色の結晶性の粉末。N ，N -ジメチルホルムアミ
ドに溶けやすく、ジメチルスルホキシドにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、メ
タノール又はアセトニトリルに溶けにくく、水にほ
とんど溶けない。
化学構造式：

22. 包装〈フェブキソスタット錠10mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
100錠［ポリエチレン瓶、バラ］
500錠［10錠（PTP）×50］〈フェブキソスタット錠20mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
100錠［ポリエチレン瓶、バラ］
500錠［10錠（PTP）×50］〈フェブキソスタット錠40mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］

血清尿酸値AUC（mg・h/dL）
群間差
最小二乗平均値±標準誤差 ［95%信頼区間］
513.44±13.13

Day1

検査実施時期投与開始6日後までの血清尿酸値AUC

投与群：化学療法開始日

血清尿酸値（

フェブキソスタット群（49例）
アロプリノール群（50例）
平均値±標準偏差-33.61［-70.67,3.45］＊＊＊23. 主要文献
1）生殖発生毒性（ラット）（フェブリク錠：2011年1月21日
承認、申請資料概要2.6.6.6）
2）Lehtisalo M, et al.: Clin Transl Sci. 2020; 13（6）: 1236-43.
3）がん原性（マウス、ラット）（フェブリク錠：2011年1月
21日承認、申請資料概要2.6.6.5）
4）血漿中濃度及び排泄（健康成人、単回）（フェブリク錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.1）
5）血漿中濃度（健康成人、単回）（フェブリク錠：2011年
1月21日承認、申請資料概要2.7.6.5）

─5─6）血漿中濃度（健康成人、反復）（フェブリク錠：2011年
1月21日承認、申請資料概要2.7.6.8）
7）血漿中濃度（高尿酸血症患者、反復）（フェブリク錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.31）
8）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
9）Mukoyoshi M, et al.: Xenobiotica. 2008; 38（5）:496-510.
10）Grabowski BA, et al.: J Clin Pharmacol. 2011;
51（2）: 189-201.
11）代謝（ヒト）（フェブリク錠：2011年1月21日承認、申請
資料概要2.7.2.2.1）
12）血漿中濃度（腎機能低下患者、反復）（フェブリク錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.2.3、2.7.6.13）
13）Mayer MD, et al.: Am J Ther. 2005; 12（1）: 2234.
14）Khosravan R, et al.: J Clin Pharmacol. 2006; 46（1）: 88-102.
15）Khosravan R, et al.: J Clin Pharmacol. 2008; 48（9）: 1014-1024.
16）Khosravan R, et al.: Br J Clin Pharmacol. 2008;
65（3）: 355-363.
17）薬物相互作用（制酸剤）（フェブリク錠：2011年1月21日
承認、申請資料概要2.7.6.20）
18）薬物相互作用（コルヒチン）（フェブリク錠：2011年1月
21日承認、申請資料概要2.7.6.18、2.7.6.19）
19）Khosravan R, et al.: J Clin Pharmacol. 2006; 46（8）: 855-866.
20）薬物相互作用（デシプラミン）（フェブリク錠：2011年
1月21日承認、申請資料概要2.7.6.16）
21）薬物相互作用（ワルファリン）（フェブリク錠：2011年
1月21日承認、申請資料概要2.7.6.23、2.7.6.24）
22）Grabowski BA, et al.: Br J Clin Pharmacol. 2010;70（1）: 57-64.
23）薬物相互作用（テオフィリン）（フェブリク錠：2011年
1月21日承認、申請資料概要2.7.6.25）
24）薬物相互作用（ロシグリタゾン）（フェブリク錠：2011
年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.26）
25）プラセボ対照無作為化二重盲検用量反応比較試験（痛風を含む高尿酸血症患者）（フェブリク錠：2011年1月
21日承認、申請資料概要2.7.6.33）
26）アロプリノール対照無作為化二重盲検比較試験（痛風を含む高尿酸血症患者）（フェブリク錠：2011年1月21
日承認、申請資料概要2.7.6.35a）
27）アロプリノール対照二重盲検比較試験（フェブリク錠：
2011年1月21日承認、審査報告書）
28）長期投与試験（痛風を含む高尿酸血症患者）（フェブリ
ク錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.40）
29）Tamura K, et al.: Int J Clin Oncol. 2016; 21（5）: 996-1003.
30）アロプリノール対照非盲検無作為化比較試験（フェブ
リク錠：2016年5月23日承認、申請資料概要2.7.6.2）
31）Takano Y, et al.: Life Sci. 2005; 76（16）:18351847.
32）血中及び尿中尿酸低下作用（ラット）（フェブリク錠：
2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

─6─