日本皮膚科学会ガイドライン

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
公益社団法人日本皮膚科学会
一般社団法人日本アレルギー学会
アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
加藤則人1）

大矢幸弘2）

池田政憲3）

海老原全4）

片山一朗5）

下条直樹7）

田中暁生8）

中原剛士9）

長尾みづほ10） 秀

藤澤隆夫13）

二村昌樹14）

益田浩司15）

室田浩之16）道広11）

佐伯秀久6）
藤田雄治12）

山本貴和子17）

である．

第I章

本ガイドラインに記された医療行為に関する記載
は，evidence-based medicine（EBM）の観点から，現1．はじめに時点＊における日本国内のアトピー性皮膚炎の治療方

アトピー性皮膚炎は日常診療で頻繁に遭遇する疾患

針における目安や治療の目標など診療の道しるべを示である．これまで国内には，アトピー性皮膚炎の診療すものであり，診療の現場での意思決定の際に利用すにおいてプライマリーケアの段階から高度の専門性がることができる．臨床現場での最終的な判断は，主治要求される段階までの患者を診療する，皮膚科診療を医が患者の価値観や治療に対する希望も十分に反映し専門とする医師を対象として作成された日本皮膚科学て患者と協働して行わねばならない．

会アトピー性皮膚炎診療ガイドライン

と，
皮膚科以

1）
～6）

外のアレルギー疾患の診療に関わる医師，関連領域の医療従事者を対象として作成された厚生労働省研究班＊

原則として 2015 年 12 月末まで

1.1 免責事項

および日本アレルギー学会の診療ガイドライン7）～13）が本診療ガイドラインは，症例毎の事情を踏まえて行あった．
今回のアトピー性皮膚炎診療ガイドラインは，

われる医療行為の内容がここに記載されているものとそれらの 2 つの診療ガイドラインを統合し，アトピー

異なることを阻むものではなく，医療者の経験を否定

性皮膚炎の患者の診療に関わるすべての医師，医療従するものでもない．また逆に，本ガイドラインに記載事者を対象として，国内外で発表されたアトピー性皮されている内容が実施されないことをもって，実際の膚炎に関する新しい知見 を加えて作成された改訂版

診療にあたる医師の責任を追訴する根拠に資するもの＊でもない．本ガイドラインを医事紛争や医療訴訟の資
1）京都府立医科大学大学院医学研究科皮膚科学（委員長）
2）国立成育医療研究センターアレルギー科（副委員長）
3）岡山大学大学院医歯薬学総合研究科小児急性疾患学講座
4）慶應義塾大学医学部皮膚科学
5）大阪大学大学院医学系研究科情報統合医学皮膚科学
6）日本医科大学大学院医学研究科皮膚粘膜病態学
7）千葉大学大学院医学研究院小児病態学
8）広島大学大学院医歯薬保健学研究科皮膚科学
9）九州大学大学院医学研究院皮膚科体表感知学講座
10）‌国立病院機構三重病院臨床研究部アレルギー疾患治療開発
研究室11）広島大学大学院医歯薬保健学研究科皮膚科学
12）千葉大学大学院医学研究院小児病態学
13）国立病院機構三重病院アレルギーセンター
14）国立病院機構名古屋医療センター小児科
15）京都府立医科大学大学院医学研究科皮膚科学
16）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学分野
17）国立成育医療研究センターアレルギー科料として用いることは，本来の目的から逸脱するものである．
保険適用外使用（未承認薬）であっても，国内または海外でエビデンスのある治療であれば，ガイドラインに記載し，推奨度を書き加えている場合がある．ガイドラインに記載されている薬剤や治療法が，実地診療において自由に使用可能であるという考えは正しくない．添付文書で禁忌や慎重投与などの記載がある薬剤の使用方法や使用対象についても同様で，ガイドラ
インへの記載をもってその制限を免れることはない．
個々の薬剤については，添付文書等や安全性に関する最新の情報にもとづき，対応を行うことが大切である．

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2431

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

1.2 利益相反（講演料など）］，中原剛士［マルホ株式会社（寄付講座）］，下条直樹［鳥居薬品株式会社（講演料など）］，

各委員が所属する施設の利益相反に関する基準，（ま片山一朗［マルホ株式会社（講演料など）］，秀道広［田たは日本医学会の「医学研究の COI マネージメントに

辺三菱製薬株式会社（講演料など，奨学寄付金），マル

関するガイドライン」*）に基づき，作成委員の利益相

ホ株式会社（講演料など，奨学寄付金），ノバルティス

反の状況について自己申告を行った．本ガイドライン

ファーマ株式会社（講演料など，臨床研究費），大鵬薬の作成に要した費用は厚生労働科学研究費補助金（難品工業株式会社（講演料など），株式会社バスクリン

治性疾患等政策研究事業（免疫アレルギー疾患等政策（臨床研究費），サノフィ株式会社（臨床研究費）］，田

研究事業（免疫アレルギー疾患政策研究分野）））を用

中暁生［サノフィ株式会社（講演料など），ノバルティ

いた．作成委員は，本ガイドラインの原稿作成，会議

スファーマ株式会社（臨床研究費），株式会社バスクリ

参加等に対する報酬を受けとっていない．
厚生労働省，ン（臨床研究費），サノフィ株式会社（臨床研究費）］．

日本皮膚科学会，日本アレルギー学会による，ガイド＊

ラインの内容に影響をおよぼすような介入はなかった．利益相反の存在がガイドラインの内容へ影響を及ぼすことがないように，すべての推奨決定は各担当ではなく全員投票によるコンセンサスを重視するととも

http://jams.med.or.jp/guideline/coi_guidelines.pdf

2．定義，病態，疫学，診断，重症度など
2.1 定義・疾患概念に，学会代議員からの意見（パブリック・コメント）を参考にして推敵を進めた．
以下の項目についてガイドライン作成委員および一

アトピー性皮膚炎は，増悪と軽快を繰り返す瘙痒のある湿疹を主病変とする疾患であり，患者の多くは「ア
トピー素因＊」を持つ．

親等内の親族が，アトピー性皮膚炎の診断・治療に関特徴的な左右対称性の分布を示す湿疹性の疾患で，係する企業等から何らかの報酬を得たかを申告した．

年齢により好発部位が異なる6）13）．乳児期あるいは幼児

対象期間は 2015 年 4 月 1 日から 2017 年 3 月 31 日まで期から発症し小児期に寛解するか，あるいは寛解するとした．1．役員，顧問報酬，2．株式の利益，3．特許

ことなく再発を繰り返し，症状が成人まで持続する特権使用料，4．講演料など，5．原稿料など，6．臨床研

徴的な湿疹病変が慢性的にみられる．

究費（受託研究費，共同研究費，治験研究費など），＊

7．奨学寄付金，8．企業などの寄付講座，9．旅費，贈「アトピー素因」について答品などの受領．該当企業・団体：加藤則人［田辺三①家族歴・既往歴（気管支喘息，アレルギー性鼻炎，

菱製薬株式会社（講演料など，奨学寄付金），マルホ株

結膜炎，アトピー性皮膚炎のうちいずれか，あるいは式会社（講演料など，奨学寄付金），
ノバルティスファー

複数の疾患），または② IgE 抗体を産生しやすい素因．

マ株式会社（臨床研究費），協和発酵キリン株式会社

アトピー性皮膚炎の定義ではアレルギーの存在は必須（講演料など，臨床研究費），鳥居薬品株式会社（講演ではない．これは診断においてアレルギーの証明が必料など），大鵬薬品工業株式会社（講演料など，奨学寄須となるアレルギー性鼻炎などとは異なる14）．家族歴，付金），サノフィ株式会社（臨床研究費），持田ヘルス

既往歴では蕁麻疹を考慮しない．IgE 抗体を産生しやケア株式会社（臨床研究費）］，大矢幸弘［マルホ株式

すい素因は血中総 IgE 値とアレルゲン特異的 IgE 抗体会社（講演料など）］，佐伯秀久［田辺三菱製薬株式会価を考慮する．総 IgE 値は皮膚炎の活動性に応じて上社（奨学寄付金，講演料など），マルホ株式会社（奨学昇するため，軽症では低値のことが多い．軽症の場合

寄付金，講演料など），常盤薬品工業株式会社（奨学寄はアレルゲン特異的 IgE 抗体価が参考になる．

付金），鳥居薬品株式会社（奨学寄付金），エーザイ株式会社（奨学寄付金），大鵬薬品工業株式会社（講演料

2.2 病態生理など），協和発酵キリン株式会社（講演料など），杏林

アトピー性皮膚炎は多病因性の疾患である．アト製薬株式会社（講演料など）］，藤澤隆夫［マルホ株式

ピー素因（体質）とバリア機能の脆弱性等に起因する会社（講演料など）］，室田浩之［マルホ株式会社（講皮膚を含む臓器の過敏を背景に，様々な病因が複合的

演料など），田辺三菱製薬株式会社（講演料など），大に関わる事がアトピー性皮膚炎の病態形成に関与す

鵬薬品工業株式会社（講演料など），サノフィ株式会社る．それら病因間にヒエラルキーのないことがアト

2432 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018図1

ピー性皮膚炎の症状や表現型の多様性に貢献する．

（2）炎症の機構（図 2）（1）皮膚の過敏皮膚バリア機能の低下は抗原（アレルゲン）の皮膚

1）角層の異常への侵入しやすさにつながる．非自己である抗原は免角 層 は 皮 膚 の 表 面・ 最 外 層 に 存 在 す る 厚 さ 10～

疫・アレルギー反応により排除される．アレルゲンは20 μm の薄い膜状の構造物で十数層の角質細胞とその蛋白抗原としてのみならずダニ抗原のようにプロテ間を埋める角質細胞間脂質により構成され，体液の漏アーゼ作用によって 2 型の免疫反応を誘導する6）．ヘル出防止，角層内水分保持，および生体防御に貢献する

パー T 細胞は Th1 細胞と Th2 細胞に分けて考えられ，

バリアを形成する（図 1，2）．角層のバリア機能障害

Th1 細胞は細胞性免疫に，Th2 細胞はアレルギー反応

は非特異的な刺激に対する皮膚の被刺激性を亢進させに主に関わることが明らかにされている．表皮角化細る他，抗原感作や炎症を生じやすくする ．角質細胞胞の産生する IL-33，IL-25，TSLP は病変部への Th2間脂質の主成分はセラミド，コレステロール，遊離脂細胞の遊走に関わる．血清中 TARC 濃度は短期病勢

肪酸だが，アトピー性皮膚炎ではセラミド含有率の異マーカーとしても用いられる21）22）．2 型免疫応答はアレ常な低下により，角質細胞間脂質の機能が低下し，主ルゲン特異的な IgE 抗体の誘導につながる．ランゲルに水分の保持能力が損なわれる．
ケラチンやフィラ

ハ ン ス 細 胞， マ ス ト 細 胞 は IgE 高 親 和 性 受 容 体

グリンを実質とする角質細胞は，周辺帯と呼ばれる蛋（FcεRI）を発現しており，アレルゲン特異的 IgE を介

白質で細胞膜が裏打ちされるため構造的に頑丈であしてサイトカイン，化学伝達物質（ヒスタミンなど）

り，強固なバリアの形成に貢献する．フィラグリンのを放出し炎症を惹起する．Th22 細胞は活性化した樹機能喪失型遺伝子変異や炎症にともなう発現の低下が状細胞によって皮膚に遊走すると IL-22 を産生し，表アトピー性皮膚炎で確認されている

皮肥厚を誘導する23）．表皮の傷害により産生される

13）

15）
16）

．

17）
18）

2）表皮の異常
表皮もまた重要な皮膚のバリア機能を果たす．表皮

S100 蛋白はリンパ球をさらに活性化する24）．
（3）かゆみ細胞間には隙間のないようタイトジャンクションと呼アトピー性皮膚炎皮膚病変部からサイトカイン・ケ

ばれる細胞間接着構造がある（図 1）．特に顆粒層に存

モカイン（IL-31，IL-4，TSLP など）や化学伝達物質

在するタイトジャンクションは体内外の物質の移動をなど痒みを引き起こす様々な物質（起痒物質）が放出制御しており，その形成に重要な役割を持つ claudin-1

される．それらは神経に作用することで痒みを誘発しの発現の低下や一塩基多型の存在がアトピー性皮膚炎

搔破行動を引き起こす．搔破はさらなる皮膚炎の悪化患者で確認されている19）20）．

を導く．アトピー性皮膚炎などの慢性炎症では皮膚の感覚過敏が生じている．感覚過敏の原因として乾燥や日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2433

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図2

炎症に伴い皮膚知覚神経が皮膚表面の角層直下にまでなくてはならない．治療へのアドヒアランスはもとよ

伸長することも一因とされる ．アトピー性皮膚炎でり，職場および日常生活環境における抗原や刺激物へは痛覚あるいは熱痛覚刺激が痒みを誘導するという，の曝露，ライフスタイルと温度や湿度といった環境因

異常な痒み過敏反応も確認されている．皮膚炎由子，皮膚の生理機能の変調は皮膚炎の維持および増悪

来のみならず痒みをイメージする視覚的情報あるいはに関わる．アトピー性皮膚炎の痒みの誘発・悪化因子

皮膚の搔破音などの聴覚的情報が痒みを誘導し，アトとして温熱，発汗，ウール繊維，精神的ストレス，食ピー性皮膚炎で顕著となる．その他，交感神経・副物，飲酒，感冒などが特に重要とされる34）．これら発交感神経緊張のバランス，精神および心因的要因，生症・悪化因子の内容や具体的対策については後述する．

25）

26）
～28）

29）
30）

活リズムの悪化も瘙痒症の発症および悪化に関与する31）32）．

2.5 疫学（1）世界におけるアトピー性皮膚炎有症率とその推移

2.3 遺伝的要因

アトピー性皮膚炎の有症率を世界的な規模で調べた

アトピー性皮膚炎に関連した病因候補遺伝子としてものとして，1994～1996 年に実施された International

CTLA4，IL18，TLR9，CD14，CARD4，PHF11，

Study of Asthma and Allergies in Childhood（ISAAC）

TLR2，SCCE，MCC，IL4R，GM-CSF，TIM1，による疫学調査（phase I）がある35）．これはアンケー

CARD15，GSTT1，SPINK5 ，SCYA11，TGF β1，

ト調査であるが，56 カ国を対象にした大規模なものでIL-13，RANTES，IL4，FCER1B などが報告されていある．6～7 歳では有症率はイランの 1.1％からスウェーる ．さらに日本人サンプルの全ゲノム連鎖解析から

デンの 18.4％の範囲にあり，全体では 7.3％であった．

2q12（IL1RL1/IL18R1/IL18RAP ），3q21.33（GLB1 ），13～14 歳では有症率はアルバニアの 0.8％からナイ

3q13.2（CCDC80 ），6p21.3（MHC 領域），
7p22（CARD11 ），ジェリアの 17.7％の範囲にあり，全体では 7.4％であっ

10q21.2（ZNF365 ），11q15.4（OR10A3/NLRP10 ），た．概して，オセアニアや北欧では有症率が高く，ア20q13（CYP24A1/PFDN4 ）がアトピー性皮膚炎と関ジアや東欧では有症率が低かった．有症率が高い国は連のある候補遺伝子として報告された ．

スウェーデン（6～7 歳：18.4％，13～14 歳：14.5％）
，

13）

33）

2.4 発症因子・悪化因子
病態を考える際，発症と悪化に関わる要因を考慮し2434 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

フィンランド（13～14 歳：14.5％），イギリス（6～7 歳：
13.0％，13～14 歳：15.8％），日本（6～7 歳：16.9％，13～14 歳：10.5％），オーストラリア（6～7 歳：10.9％，

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図338）～ 40）
アトピー性皮膚炎の年齢別有症率（調査年度・A：2000-2002 年度，B：2006-2008 年度）

13～14 歳：9.7％），ニュージーランド（6～7 歳：14.7％，

ず，また男児と女児間で差はみられなかった．

13～14 歳：12.7％）などであった．

2）成人での有症率

2001～2003 年にも ISAAC による疫学調査（phase2006～2008 年度厚生労働科学研究では，成人のアト

III）が実施された（日本は不参加） ．13～14 歳におピー性皮膚炎有症率を東京大学，近畿大学，旭川医科いて，phase I で高い有症率を示した国のなかで phase

大学の大学職員 4,826 名を対象に健診による有症率調

III では減少に転じた国もあった（イギリス：15.8％

査が実施された38）．年代別有症率は，20 歳代が 10.2％，→ 10.6％，ニュージーランド：12.7％→ 8.8％など）．

30 歳代が 8.3％，40 歳代が 4.1％，50＋60 歳代が 2.5％

（2）わが国における疫学調査であった（図 3B）．男女別有症率は，男性が 5.4％，女

1）小児期から思春期の有症率性が 8.4％と女性に高い傾向がみられ，特に 20 歳代の36）

アトピー性皮膚炎は一般に乳幼児・小児期に発症女性で高かった．この職員健診調査は症例数も少なく，し，加齢とともにその患者数は減少し，一部の患者が地区や職業も限定されており参考データであるが，ア成人型アトピー性皮膚炎に移行すると考えられていトピー性皮膚炎は小児や思春期のみならず，20 歳代・る．1992 年から 2002 年までの 10 年間の国内での皮膚30 歳代の若い成人においても頻度の高い皮膚疾患で科医の健診によるアトピー性皮膚炎有症率調査に関すある可能性を示唆している．

る文献 14 編の解析によると，年齢別の有症率は，乳児

3）重症度

で 6～32％，幼児で 5～27％，学童で 5～15％，大学生

全国規模の疫学調査における 1 歳 6 カ月児から大学

で 5～9％と報告者により幅がみられるが，全体的には生のアトピー性皮膚炎症例の重症度別割合を図 4A に加齢とともに有症率は減少する傾向が認められてい示す．中等症以上の割合を年齢別でみると，1 歳 6 カる ．2000～2002 年度厚生労働科学研究の一環として，

月児 16％，3 歳児 15％，小学 1 年 24％，小学 6 年 28％，

保健所および小学校健診での医師の診断による全国規

大学生 27％であった38）．この結果からは，幼児期より模のアトピー性皮膚炎有症率調査が実施された38）39）．
北も学童期において概して症状が悪化する傾向がみられ

海道，東北，関東，中部，近畿，中国，四国，九州そる．また，重症以上の占める割合を小学 1 年生から大れぞれの地区に拠点施設を設け，専門医による健診が学生にかけて年齢別でみると，小学 1 年生で 1.7％，小実施された．年齢別有症率を図 3A に示す．健診によ学 6 年生で 2.2％，大学生で 5.5％と年齢が上がるにつる有症率は全国平均で 4 カ月児 12.8%（351/2,744），1

れて上昇する傾向が認められた．

37）

歳 6 カ月児 9.8%（631/6,424），3 歳児 13.2%（906/6,868），

東京大学，近畿大学，旭川医科大学の 3 大学の職員

小 学 1 年 生 11.8%（1,479/12,489）， 小 学 6 年 生 10.6%

健診によるアトピー性皮膚炎症例の重症度別割合で（1,185/11,230），大学生 8.2%（684/8,317）であった．

は，軽症が 80.1％，中等症が 17.7％，重症が 1.5％，最地区別の有症率については，従来から都市部で高く郊

重症が 0.6％であった．また，20 歳代・30 歳代に比べ外部で低いといわれているが，この調査では学童期のて，40 歳代以降では中等症や重症以上の割合が減って有症率において都市部・郊外部間に有意の差はみられいた（図 4B）40）．
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2435

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図438）～ 40）
アトピー性皮膚炎の重症度別割合（調査年度・A：2000-2002 年度，B：2006-2008 年度）

4）有症率の年次変化

から 3 歳の 252 名のアトピー性皮膚炎児を平均 16.9 年

アトピー性皮膚炎は近年増加しているといわれてお追跡して予後を解析した45）．観察期間中に 60.5％が完り，同一地域内での有症率の経時的変化を調べたもの

全にアトピー性皮膚炎が消失していた．鶏卵に対するとして，愛知県内で行われた医師の診察による調査が感作は寛解の遅れに関連していた．Illi らは 1990 年にある．1981 年の 3～15 歳までのアトピー性皮膚炎有症

ドイツの 5 市にある 6 施設で出生した 7,609 人の新生率は 2.8％であったが，その後は階段状に増加し 1992

児から 1,314 人を抽出し，7 歳まで追跡調査し得た 1,123

年では 6.6％になった．1992 年以降は頭打ちの傾向が人（85.5％）についての結果をまとめた．1,123 人のうあり，1999 年も有症率は 6.6％であった ．

ち，13.4％が 1 歳までにアトピー性皮膚炎と診断され，

41）

厚生労働省母子保健研究による 1992 年度の全国の2 歳までの累積有病率は 21.5％であった46）．2 歳までに医師の診察による乳幼児でのアトピー性皮膚炎有症率

アトピー性皮膚炎と診断されたもののうち 43.2％は 3

調査では 1 歳 6 カ月では 5.3％，3 歳では 8.0％であっ歳までに治癒し 7 歳まで湿疹がなく，38.3％が 7 歳また ．2000～2002 年度の全国調査と 1992 年度の調査法

で軽快と悪化を繰り返す経過をたどり，18.7％は症状が若干異なることに注意する必要があるが，乳幼児のが持続した．予後不良因子として，2 歳までの重症度，アトピー性皮膚炎は増加していた可能性がある．なお，

アレルゲン感作（特に小麦と大豆），複数の疾患の家族アンケート調査であるが，西日本小学児童におけるア

歴，早期に喘鳴合併を挙げている．

42）

レルギー疾患有症率調査では，1992 年に比べて 2002

思春期から成人期にかけてのアトピー性皮膚炎の予年におけるアトピー性皮膚炎有症率は減少（17.3％

後に関する研究報告は少ないが，受診時 20 歳以上で→ 13.8％）していた ．一方，京都で行われた 7～15あった患者の 25～38 年後を追跡したスウェーデンの歳を対象にした ISAAC の質問票を用いたアレルギー報告では，半数以上に最近の 12 カ月間に症状を認めて疾患有症率調査では，1996 年に比べて 2006 年では，

いた47）．

アトピー性皮膚炎有症率は 4.2％から 5.6％に少し増加

2）わが国での調査

43）していた ．
44）

乳幼児のアトピー性皮膚炎の発症・経過について（3）アトピー性皮膚炎の予後調査

は，2006～2008 年度厚生労働科学研究において，横浜

1）海外での調査

市，千葉市，福岡市における乳幼児健診での生後 4 カ

イタリアの Ricci らは専門病院に紹介された 6 カ月
2436 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

月から 3 歳までの追跡調査に基づく報告がある．それアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図5

48）
生後 4 か月から 3 歳までの個別追跡調査に基づくアトピー性皮膚炎の発症・経過（調査年度：2006-2008 年度）に よ る と， 生 後 4 カ 月 健 診 を 受 診 し た 一 般 乳 児 の

少していき，40 歳代までに約 3 分の 2 が皮膚科を受診

16.2％の児がアトピー性皮膚炎を発症していた（図しなくてもよい程度に改善していた53）．

48）
5）．興味深いことに，生後 4 カ月に症状を認めていたアトピー性皮膚炎児の 70％が 1 歳 6 カ月で寛解して2.6 診断基準

いた．この調査では，3 歳までの累積発症率が 30％強

表 1 に日本皮膚科学会による「アトピー性皮膚炎のであり，これは概ね海外での報告と同様である．九州

定義・診断基準」を示す6）．1）瘙痒，2）特徴的皮疹と大学の Fukiwake らは石垣島の幼稚園児を 4 年間にわ

分布，3）慢性・反復性経過の 3 基本項目を満たすものたり調査し，アトピー性皮膚炎と診断された 74 名のうを，症状の軽重を問わずアトピー性皮膚炎と診断する．

ち 53 名（71.6％）が 3 年間の間に寛解しており，一疑診例では急性あるいは慢性の湿疹とし，年齢や経過方，3 年間にアトピー性皮膚炎のない児からの新たなを参考にして診断する．除外すべき診断としてあげら

発症が 5.5％であることを報告した ．

れた疾患を十分に鑑別でき，重要な合併症としてあげ49）

Ohshima らの報告では，1 歳未満で小児アレルギーられた疾患について理解していることが大切である．

専門医によりアトピー性皮膚炎と診断された 169 人のな お， 世 界 的 に は 1980 年 に 作 成 さ れ た Hanifin &乳児を 4 年間追跡したところ，症状は 51％で改善，

Rajka の診断基準54）や 1994 年作成された U. K. Work-

34％で消失していた50）．また，阿南らは，自然寛解に

ing Party の診断基準55）が頻用されている．

至っていると考えられる外来患者について家族に問診調査し，自然寛解は 2～3 歳ごろから認められ，50％が自然寛解に到達する年齢は 8～9 歳，16 歳を過ぎると

2.7 皮疹の特徴（1）乳児期（2 歳未満）

全体の約 90％が自然寛解すると報告した ．Waka-

乳児早期には，頬，額，頭の露出部にまず乾燥，次mori らの報告では，小学生，中学生のアトピー性皮膚いで潮紅を生じるのが始まりである．病勢が強いと潮炎の予後に関して京都府の山間部で 10 年以上行って紅は強まり丘疹が出現すると同時に痒みが生じて搔くいる皮膚健診の結果，小学 1 年生の時にみられたアト

ために皮疹は傷つけられ湿潤性となり痂皮をつくる．

ピー性皮膚炎の 4 分の 3 は中学校入学時に寛解してい同時に皮疹は拡がり，耳周囲，口囲，頬，顎など顔面た52）．Katoh らの成人期のアトピー性皮膚炎の予後に全体に及ぶ．顔面の症状にやや遅れて頸部，腋窩，肘関する報告では，患者数は 20 歳代をピークに次第に減窩，膝窩などの間擦部に滲出性紅斑が生じ，さらに，

51）

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2437

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表1

アトピー性皮膚炎の定義・診断基準（日本皮膚科学会）

アトピー性皮膚炎の定義（概念）
アトピー性皮膚炎は，増悪・寛解を繰り返す，瘙痒のある湿疹を主病変とする疾患であり，患者の多くはアトピー素因を持つ．
アトピー素因：①家族歴・既往歴（気管支喘息，アレルギー性鼻炎・結膜炎，アトピー性皮膚炎のうちいずれか，あるいは複数の疾患），または② IgE 抗体を産生し易い素因．
アトピー性皮膚炎の診断基準
1．瘙痒
2．特徴的皮疹と分布①皮疹は湿疹病変
・急性病変：紅斑，湿潤性紅斑，丘疹，漿液性丘疹，鱗屑，痂皮・慢性病変：浸潤性紅斑・苔癬化病変，痒疹，鱗屑，痂皮②分布
・左右対側性好発部位：前額，眼囲，口囲・口唇，耳介周囲，頸部，四肢関節部，体幹・参考となる年齢による特徴
乳児期：頭，顔にはじまりしばしば体幹，四肢に下降．
幼小児期：頸部，四肢関節部の病変．
思春期・成人期：上半身（頭，頸，胸，背）に皮疹が強い傾向．
3．慢性・反復性経過（しばしば新旧の皮疹が混在する）：乳児では 2 ヶ月以上，その他では 6 ヶ月以上を慢性とする．
上記 1，2，および 3 の項目を満たすものを，症状の軽重を問わずアトピー性皮膚炎と診断する．そのほかは急性あるいは慢性の湿疹とし，年齢や経過を参考にして診断する．
除外すべき診断（合併することはある）
・接触皮膚炎・手湿疹（アトピー性皮膚炎以外の手湿疹を除外するため）・脂漏性皮膚炎・皮膚リンパ腫
・単純性痒疹・乾癬
・疥癬・免疫不全による疾患
・汗疹・膠原病（SLE，皮膚筋炎）
・魚鱗癬・ネザートン症候群
・皮脂欠乏性湿疹
診断の参考項目・家族歴（気管支喘息，アレルギー性鼻炎・結膜炎，アトピー性皮膚炎）
・合併症（気管支喘息，アレルギー性鼻炎・結膜炎）
・毛孔一致性の丘疹による鳥肌様皮膚・血清 IgE 値の上昇
臨床型（幼小児期以降）
・四肢屈側型・痒疹型
・四肢伸側型・全身型
・小児乾燥型・これらが混在する症例も多い
・頭・頸・上胸・背型
重要な合併症・眼症状（白内障，網膜剝離など）：・伝染性軟属腫
とくに顔面の重症例・伝染性膿痂疹
・カポジ水痘様発疹症（文献 6 より引用）

胸腹部，背部，四肢にも紅斑，丘疹が出現する（図 6）．
（2）幼児期・学童期（2～12 歳）（3）思春期・成人期（13 歳以上）
思春期以降は顔面，頸部，胸部，背部など上半身に幼児期から学童期にかけては，
顔面の皮疹は減少し，皮疹が強い傾向がみられるようになる．また，皮疹がかわって頸部，腋窩，肘窩，膝窩，鼠径，手首，足首

顔面から頸部に顕著である顔面型や，瘙痒の強い丘疹などの皮疹が典型的となる ．重症例では，顔面，四が体幹，四肢に多発する痒疹型の皮疹を呈する場合も肢にも皮疹が拡がり，繰り返して搔破するために，びある．全身に拡大して紅皮症に至る重症例もある（図56）らん，血痂などを繰り返し，肘，膝，手足に苔癬化，

8～11）
．

痒疹結節を生じることがある．体幹，四肢には乾燥皮（4）皮疹の出現部位

膚や鳥肌様の毛孔一致性丘疹がみられる（図 7）．
2438 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

皮疹は身体のどこにでも出現し得るが，外的要因がアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図6

乳児の顔の紅斑

図8

思春期，成人の顔面・頸部の紅斑

加わる部位には皮疹が早くまたは強く出現する．皮疹は原則として左右対称性に出現する．
（5）皮疹の性質
皮疹の形態は湿疹・皮膚炎の特徴を備えている．こ図7

乳児の苔癬化2.8 鑑別診断
アトピー性皮膚炎と鑑別すべき主な疾患について，
鑑別のポイントを以下に記す．これらの疾患はアトれを急性病変と慢性病変とに分ける．また，全年齢にピー性皮膚炎と合併することもある．

わたって皮膚が乾燥傾向（乾燥皮膚，乾皮症，ドライ（1）接触皮膚炎

スキン，アトピックスキン）であることが多い．このある抗原に感作された個体にその抗原が接触した部

特徴は皮膚に炎症がないときには分かりにくいが，皮位に湿疹が生じる疾患で，皮疹は境界明瞭なことが多膚炎のあるときには顕著である．

い．俗に“かぶれ”といわれる．化粧品，金属，外用

急性病変とは初発時または慢性期の急性悪化のとき薬など，さまざまな物質が抗原になり得る．顔面などに生じるタイプの皮疹である．いままさに出現した皮ある部位の皮疹だけが難治な場合や，左右対称性でな疹としては紅斑と丘疹とがある．これらには表皮内にい限局性の湿疹病変をみた際などには，接触皮膚炎を小水疱を多く持つものがあり，それが湿潤性紅斑，漿

疑うことが大切である（図 12）．

液性丘疹である．それらの悪化または搔破によって表（2）脂漏性皮膚炎

皮が破壊されると滲出液が出て，痂皮となる．

脂漏部位（頭皮，眉毛部，眉間，額，鼻唇溝，耳介慢性病変とは主に搔破の影響で変化した皮疹であや耳介後部，腋窩，前胸部中央，臍部，陰部など）にる．
搔破を繰り返すと機械的刺激により皮膚が肥厚し，紅斑と鱗屑が出現する疾患である．痒みは通常軽度で苔癬化病変や痒疹結節をつくる．

ある．Malassezia furfur など皮膚に常在する好脂性真菌が病態に関与すると考えられている．乳児では，黄日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2439

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図9

図 10

思春期，成人の体幹の紅斑

図 11

成人の痒疹結節

図 12

接触皮膚炎

図 13

脂漏性皮膚炎（乳児）

成人の苔癬化局面

色の痂皮を付着した落屑性紅斑が生後 1 カ月頃からみられ（図 13），その後 1～2 カ月の間に自然に軽快することが多い．成人（特に中年以降）に生じた場合は，淡い紅斑と鱗屑が慢性に経過する（図 14）．鼻唇溝な
ど脂漏部位の皮疹の有無とともに，体幹や四肢に湿疹
病変や乾燥皮膚がみられるか（みられた場合はアト
ピー性皮膚炎の可能性が高い），が鑑別のポイントになる．

くない．痒疹以外の湿疹病変や乾燥皮膚の有無や経過，（3）単純性痒疹

アトピー歴の有無なども診断の参考になる（図 15）．

瘙痒の強い丘疹や小結節が出現する疾患である．均（4）疥癬

一な大きさの丘疹や小結節が多発，散在するのが一般

ヒゼンダニが人の皮膚に寄生して生じる疾患で，一的である．虫刺も原因の一つと考えられる．アトピー

般には患者皮膚との長時間の接触や寝具・衣類などを性皮膚炎の皮疹の一型として痒疹が生じることも少な

介して感染する．激しい痒みを伴う丘疹が体幹，四肢2440 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図 14

脂漏性皮膚炎（成人）

図 16

疥癬

図 15

単純性痒疹

にみられる（図 16）ほか，手掌や指間などに線状の鱗多発する．体幹，四肢屈側，頸部，腋窩などに生じや屑（いわゆる疥癬トンネル）がみられる．高齢者福祉

すい．他の部位の皮疹の存在や性状の観察と経過に関施設や病院などでの感染が多いので，感染の機会を問する問診などがアトピー性皮膚炎との鑑別に有用であ診する．鱗屑を KOH（苛性カリ）水溶液で溶かして顕る．

微鏡で観察し，虫卵や虫体を検出されれば診断が確定（6）魚鱗癬

する．

全身の皮膚が乾燥，粗造化して魚の鱗のようにみえ（5）汗疹る落屑を生じる状態で，尋常性魚鱗癬は乳幼児期に発エクリン汗管の閉塞によって紅色の丘疹が多発する

症する常染色体優性遺伝の皮膚疾患である．夏期に軽疾患で乳幼児や発汗の多い人に好発する．俗に“あせ快する．アトピー性皮膚炎に合併することがある．湿も”とよばれる．1～2 mm 大の痒みを伴う紅色丘疹が疹病変の有無が鑑別のポイントになる．
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2441

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 17

A

皮膚リンパ腫菌状息肉症（7）皮脂欠乏性湿疹

図 17

B

皮膚リンパ腫

Sézary 症候群

腫張，末梢血中の異型リンパ球を三主徴とし，強い痒

皮膚の乾燥によって生じる湿疹で，冬期に高齢者にみを伴うことが多い．紅皮症を呈するアトピー性皮膚みられることが多い．下腿伸側に好発する．湿疹のな炎との鑑別には，末梢血液像，皮膚病理組織所見など

い部位にも皮膚の乾燥がみられることが多い．アトが重要である．

ピー性皮膚炎も皮膚の乾燥によって湿疹が生じる疾患（10）乾癬

で，冬に悪化することも多いが，経過や皮疹の分布，厚い鱗屑を伴う境界明瞭な紅斑局面を呈する炎症性性状などから鑑別する．

角化症である．肘頭，膝蓋，被髪頭部など外的刺激を（8）手湿疹（アトピー性皮膚炎以外の手湿疹を除外す

受けやすい部位に好発するが，皮疹は手掌・足底を含るため）

め全身に出現しうる．鱗屑は銀白色とも表現される．

物理的，化学的な刺激やアレルギーなどによって手

アトピー性皮膚炎でみられる漿液性丘疹や湿潤性紅斑に湿疹が生じる疾患で，俗に“手あれ”とよばれる．

など多彩な皮疹像は，乾癬では通常みられない．皮膚美容師，調理師，医療従事者，主婦など，水仕事の多生検による病理学的な鑑別が有用である．

い人に好発する．アトピー性皮膚炎の一症状として手（11）免疫不全による疾患に湿疹が生じることも多いため，手以外の部位の皮疹

1）Wiskott-Aldrich 症候群の有無や経過などが鑑別のポイントになる．
（9）皮膚リンパ腫

WASP 遺伝子の異常による X 染色体連鎖劣性遺伝疾患で，免疫不全（T 細胞機能不全），血小板減少，難皮膚原発の悪性リンパ腫で，菌状息肉症と Sézary 症

治性湿疹を三主徴とする．生後 6 カ月までにアトピー候群が代表的な疾患である（図 17A，B）．菌状息肉症性皮膚炎に似た湿疹が顔面や四肢屈側などに出現すは，慢性に経過する T 細胞性リンパ腫で，さまざまなる．血小板減少による紫斑もみられる．伝染性膿痂疹，

大きさの紅斑が体幹や四肢にみられる紅斑期として発単純疱疹，カンジダ症などの感染症を繰り返す．

症し，長年月の経過で局面期（扁平浸潤期），腫瘍期へ

2）高 IgE 症候群と進展するのが典型的である．紅斑期では，淡紅色か黄色ブドウ球菌を始めとする細菌による皮膚膿瘍

ら紅褐色調の紅斑が多発し，軽度の鱗屑を伴う．アト（冷膿瘍）と肺炎（肺囊胞），アトピー性皮膚炎様の湿ピー性皮膚炎の皮疹との鑑別が臨床上問題になること

疹病変，血清 IgE の高値がみられる．診断は NIH で作がある．疑わしいときは皮膚生検で病理学的所見（表成された臨床診断スコア57），遺伝子検査（STAT3 ，皮内へのリンパ球浸潤の有無など）を検討することがTYK2 ，DOCK 遺伝子など）で診断が確定する．高 IgE

大切である．Sézary 症候群は，紅皮症，表在リンパ節症候群の皮疹とアトピー性皮膚炎の皮疹との臨床的な2442 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図 18

A

皮膚筋炎

B

皮膚筋炎

A

B

鑑別は容易ではない．

B）．

（12）膠原病（全身性エリテマトーデス，皮膚筋炎）（13）ネザートン症候群

1）全身性エリテマトーデス

セリンプロテアーゼインヒビターをコードする遺伝

若年女性に好発し，多臓器に炎症性病変が出現する子（SPINK5 ）の変異で生じる常染色体劣性遺伝性疾

自己免疫疾患である．皮膚症状として，頬部紅斑，円患．アトピー性皮膚炎様の皮疹を生じる．毛は結節性盤状皮疹が代表的である．頬部紅斑は鼻背を中心に両裂毛（Bamboo hair）を呈し，短く折れやすい．

頬部に左右対称性の浮腫性紅斑を呈し，蝶形紅斑ともよばれる．円盤状皮疹は顔面，口唇，耳介など露光部

2.9 重症度評価法に好発する境界明瞭な紅斑である．慢性に経過し，や重症度の正しい評価は，適切な治療選択に必須であがて瘢痕萎縮性局面となる．特徴的な皮疹，全身症状る．全体としての重症度評価が基本となるが，局所投や抗核抗体，抗 DNA 抗体など血液検査での異常の有与である外用薬の選択には局所の，すなわち個々の皮無が鑑別のポイントである．

疹の重症度評価もたいせつである．

2）皮膚筋炎（1）全体の重症度評価

皮膚と筋肉を侵す自己免疫疾患である．特徴的な皮いくつかの評価方法がある．もっとも簡便なものは

疹と近位筋から始まる筋力低下がみられる．皮膚病変

厚生労働科学研究班で開発された「重症度のめやす」

は，顔面とくに眼瞼の浮腫性紫紅色斑（ヘリオトロー

である．この「めやす」では，皮疹の重症度を軽度のプ疹）や手関節背面の角化性紅斑（ゴットロン徴候）

皮疹と強い炎症を伴う皮疹に分類し，それらの面積にが代表的である．体幹部や肩には搔破痕に一致した浮

よって，軽症，中等症，重症，最重症とする．強い炎

腫性紅斑がみられることがある．特徴的な皮疹，筋力症を伴う皮疹が一部でもあれば，中等症以上となる（表低下，血液検査所見などが鑑別の参考になる（図 18A，

2）．簡便であり，治療のためのめやすとして使いやす
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2443

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表2

アトピー性皮膚炎重症度のめやす

軽症：面積にかかわらず，軽度の皮疹のみみられる．
中等症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の 10% 未満にみられる．
重症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の 10% 以上，30% 未満にみられる．
最重症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の 30% 以上にみられる．
＊軽度の皮疹：軽度の紅斑，乾燥，落屑主体の病変＊＊強い炎症を伴う皮疹：紅斑，丘疹，びらん，浸潤，苔癬化などを伴う病変

図 19

SCORAD による重症度評価法

い．
統計学的信頼性と妥当性が検証されている重症度分類法には，日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎重症度分
2444 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

類検討委員会によるアトピー性皮膚炎重症度分類58）59），
60）
Severity Scoring of Atopic Dermatitis（SCORAD），

Eczema Area and Severity Index（EASI）61）などがあアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
表3

Eczema Area and Severity Index（EASI）による重症度評価法

皮疹の面積:
それぞれの体の部位全体に皮疹がある場合を 100％として、下表のように 0 から 6 点で採点する

皮疹面積（％）

0

1-9%

面積スコア

0

1

10 -

30 -

50 -

70 -

90 -

29%

49%

69%

89%

100%

2

3

4

5

6

皮疹の重症度: それぞれの徴候の程度を 0 から 3 点で評価
0

なし

1

軽度

2

中等度

3

重度

 それぞれの病変部の平均的重症度とする
 中間の値（1.5 と 2.5) は使用可能であるが、 0.5 は用いない。

スコア表:
紅斑

浸潤/

掻破痕

苔癬化

面積

(0-3)

丘疹

(0-3)

(0-3)

スコア

体の部位

(0-3)

係数＊

部位スコア

(0-6)

頭部／頸

（

+

+

+

)

×

× 0.1

(7 才以下)

（

+

+

+

)

×

× 0.2

体幹

（

+

+

+

)

×

× 0.3

上肢

（

+

+

+

)

×

× 0.2

下肢

（

+

+

+

)

×

× 0.4

(7 才以下)

（

+

+

+

)

×

× 0.3

最終の EASI スコアは 4 つの部位スコアの合計:_________(0-72)＊頭部／頸部および下肢は７才以下で係数が異なる。８才以上は上段、７才以下は下段の係数を用いる。

る．国際的に用いられるのは SCORAD, EASI である．

グループである Harmonising Outcome Measures for

SCORAD はこれまで多くの国際的な論文で報告され，Eczema（HOME）によって推奨されている（http://

臨床研究，臨床試験でも頻用されている手法である（図www.homeforeczema.org/index.aspx）（ 表 3）．これ

19）．最高点数は 103 点で，ウエブページでもスコアがも，ウエブページでスコア表がダウンロード可能で，計算できるようになっている（http://adserver.sante.

評 価 の ト レ ー ニ ン グ も で き る（http://www.home-univ-nantes.fr/Scorad.html）．EASI は，アトピー性皮foreczema.org/resources.aspx）．いずれの評価方法を

膚炎の臨床試験アウトカムを標準化するための国際的選んでもよいが，日常臨床では簡便な「めやす」を用
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2445

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 4-1

POEM 質問表（成人用）

https://www.nottingham.ac.uk/research/groups/cebd/resources/poem.aspx

い，臨床研究，臨床試験では国際的な EASI またはとして，左端から印を付けた部位までの距離（mm）をSCORAD を用いるとよい．

痒みの尺度値として評価する．NRS は痒みを 0：「痒み（2）皮疹の重症度評価なし」から，10：「想像できる最も強い痒み」まで，11

治療の主体であるステロイド外用薬の選択は「個々段階で痒みの程度を数字として答えてもらう方法であの皮疹の重症度」 により決定される．すなわち，範る．SCORAD で主観的な痒み，痒みによる不眠が評価

囲は狭くとも高度な皮疹には十分に強力な外用療法がされるが，これには VAS，NRS のいずれを用いても選択されるが，範囲は広くとも軽度の皮疹には強力なよい．両者はよく相関することが報告されている66）．

外用療法は必要としない．皮疹の重症度については，（4）患者による評価

6）62）

上に述べたそれぞれの評価方法の中で，3～4 段階に分患者または患者の保護者が記入する質問票で評価す類されている．

る The Patient Oriented Eczema Measure（POEM）（3）痒みの評価

67）～69）が報告されている（表 4-1，4-2）．医師による評痒みはアトピー性皮膚炎のもっとも重要な要素であ価と相関するので，患者と治療目標を共有するときる．客観的な評価は難しいので，患者の主観的評価とに は 有 用 で あ る． 患 者 が 記 入 す る Patient-oriented

して，visual analogue scale（VAS），numeric rating

SCORAD（PO-SCORAD）も報告されている70）．

scale（NRS） な ど が よ く 用 い ら れ る63）～66）．VAS は（5）QOL 評価法

100 mm の線分上に印をつけてもらう方法である．左アトピー性皮膚炎では痒み，外見の問題，治療の負端を「痒みなし」，右端を「想像できる最も強い痒み」

担などで QOL が低下しやすい．QOL に配慮した診療

2446 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
表 4-2

POEM 質問表（小児用）

https://www.nottingham.ac.uk/research/groups/cebd/resources/poem.aspx（国立成育医療研究センターアレルギー科による日本語版）

以下は、あなたのお子さんの湿疹についての 7 つの質問です。各質問に対し、回答を一つ選んでください。 回答できない質問があった場合は、空白のままにしてください。

1) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮ふが痒かった日は何日ありましたか？

1～2 日

なし(0 日)

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)2) 最近 1 週間のうち、湿疹のために睡眠がさまたげられた日は何日ありましたか？

1～2 日

なし(0 日)

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

3) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮ふから血が出ていた日は何日ありましたか？

1～2 日

なし(0 日)

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

4) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚から透明な液がしみ出たり、したたりおちていた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎

日(7 日)

5) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚がひび割れていた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

6) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚がボロボロとはがれ落ちていた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

7) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚が乾燥したり、ザラザラしていると感じた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎日(7 日)Total POEM score (総点 28)

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2447

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表5

Skindex 16

日本語版

過去 1 週間に次のようなことによって悩まされることが，どのくらいひんぱんにありましたか？
1．皮膚にかゆみがある
2．皮膚に灼熱感（ヒリヒリする感じ）や，刺すような（チクチクする）感じがある
3．皮膚に痛みがある
4．皮膚に刺激感がある
5．皮膚の症状が長引いたり，繰り返し悪くなったりすることがある
6．皮膚の症状がもっと悪くなるのではないか，もっと広がったり，あとが残るのではないか，予測がつかない，などの心配がある
7．皮膚の症状の見た目が気になる
8．皮膚の症状に対していらだちや挫折感を感じる
9．皮膚の症状を恥ずかしく思う
10．皮膚の症状がうっとうしい11．皮膚の症状のために憂うつな気分になる
12．皮膚の症状のため人づきあいが変わった（例：家族，友人，親しい人など）
13．皮膚の症状のために人の輪には入りづらい
14．皮膚の症状のために愛情や好意をおもてに出すのがむずかしい15．皮膚の症状のため日常生活に支障がある
16．皮膚の症状のために仕事や，余暇を楽しむことがむずかしい
項目 1 ～ 4 は症状，5 ～ 11 は感情，12 ～ 16 は機能に関する質問として分類される
各項目につき，0（全く悩まされなかった）から 6（いつも悩まされた）の 7 段階から選択する
日本語版著作権者：檜垣祐子

表6

DLQI

ここ 1 週間で，皮膚の状態があなたの生活にどのくらい影響をあたえましたか
1．ここ 1 週間，皮膚のかゆみや痛み（ひりひり，ぴりぴり，ずきずきするような）を感じましたか
2．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，恥ずかしく思ったり，まわりの人の目が気になったりすることがありましたか
3．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，買い物や家事，家の仕事をするのに支障がありましたか
4．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，服装に影響がありましたか
5．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，人付き合いや自由時間の過ごし方に影響がありましたか
6．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，スポーツをするのに支障がありましたか
7．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，仕事や勉強がまったくできないことがありましたか↓“いいえ”と答えた方のみにお伺いいたします．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，仕事や勉強の効率が落ちるようなことがありましたか
8．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，夫（あるいは妻），恋人，親しい友人，身内や親戚の人たちとの関係がうまくいかないことがありましたか
9．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，性生活に支障がありましたか
10．ここ 1 週間，皮膚の治療や手入れのために，たとえば家が散らかったり，治療や手入れに時間がかかりすぎるなどの問題がありましたか
質問 1，2 では，1（非常に），2（かなり），3（少し），4（全くない）より選択する．
質問 3 ～ 6，8 ～ 10 では，1（非常に），2（かなり），3（少し），4（全くない），0（この質問は私にあてはまらない）より選択する．
質問 7 の前半では，1（はい），2（いいえ），0（この質問は私にあてはまらない）より，後半では，1（かなり），2（少し），3（全くない）より選択する．
無断複製・配布はお控えください．
※DLQI は，個人の非営利目的の研究に使用する際は登録の必要がありません．皮膚疾患の QOL 評価 DLQI，Skindex29 日本語版マニュアルに付随している「皮膚の状態に関するアンケート」をご使用下さい．
個人の非営利目的以外の使用については，iHope International 株式会社までお問い合わせください．E-mail：qol@sf-36.jpを行うために，統計学的に妥当性が検証された QOL 評

育者が主に治療を担うため，養育者にかかる負担は少価質問紙を用いる．

なくないので，養育者の負担を評価する Quality of life

成人では，アトピー性皮膚炎を含む皮膚疾患の QOL

in Primary Care givers of children with Atopic Der-

評価質問紙として，Skindex-16 ならびに Dermatology

matitis（QPCAD）（19 項目）76）とその短縮版（9 項目）

Life Quality Index（DLQI）が利用可能で71）～73），そのの QP9（QPCAD shortened to 9 questions）77）を利用す

日本語版が出版されている（表 5，表 6）．

る（表 8）．患児と養育者双方の QOL を養育者が回答

小児では，DLQI の小児用である The Children’sする the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale 78）

Dermatology Life Quality Index（CDLQI）の日本語を日本の患者にあわせて修正/翻訳した Japanese Cul-

版

turally Modified Version of the Childhood Atopicがある（表 7）
．低年齢の小児では母親などの養

74）
75）

2448 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
表7

CDLQI

79）
Dermatitis Impact Scale（JCMV-CADIS）
も有用である（表 9）．

2.10 診断や重症度の参考になるバイオマーカー（1）血清 IgE 値
血清総 IgE 値はアレルギー疾患患者で高値となるが，正常者と分布が大きくオーバーラップするため，
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2449

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表8

QP9

表9

Japanese Culturally Modified Version of the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale（JCMV-CADIS）

2450 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

明確なカットオフは設定できない．アトピー性皮膚炎

特異的な感作，すなわち，特異的 IgE 抗体陽性と症状患者では 500 IU/ml 以上となることが多い ．血清総誘発に必ずしも因果関係がないこともしばしばみられ

IgE 値はアレルギー素因を表していると考えられ，アるので留意する．アレルゲンと症状の因果関係を考え

トピー性皮膚炎の短期的な病勢の変化は反映しない．

るときには十分な問診が基本となる．

しかし，長期の経過をみると，重症であった例が数ヶ（2）末梢血好酸球数

80）

月以上コントロールされた場合などには低下するので，長期的なコントロールの指標にはなりえる．
また，アトピー性皮膚炎患者ではダニ，ハウスダス

アトピー性皮膚炎では気管支喘息やアレルギー性鼻炎など他のアレルギー疾患よりも末梢血好酸球増多がより著しいことが多い．重症度に相関して増加するの

ト，花粉，真菌，食物など複数以上のアレルゲンに対で，病勢のマーカーとなり得る．

して感作されていることが多い．血清特異的 IgE 抗体（3）血清 LDH 値

検査や皮膚のプリックテストなどで検出できるが，非重症例では血清 LDH 値も上昇し，病勢のマーカー
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2451

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会のひとつとされている．皮膚の炎症による組織傷害をがあり，血清 TARC 値を指標として患者教育，治療方反映していると考えられ，皮疹がコントロールされる法の見直しを行うことも可能である84）．ただし，小児と正常値となるが，もし低下しない場合は組織傷害をでは低年齢，とくに 2 歳以下で高値となることには検起こす他の疾患の合併または鑑別を考慮する．

査値を解釈する上で注意が必要である85）．年齢別の基（4）血清 TARC 値

準値は表 10 に示す．

Thymus and activation regulated chemokine（5）血清 SCCA2 値（TARC：CCL17）はケモカイン受容体 CCR4 のリガン

Squamous cell carcinoma antigen 1（SCCA1）とドで，これを発現する Th2 細胞を遊走させる ．アト

SCCA2 は上皮細胞から産生されるセリンプロテアー

ピー性皮膚炎患者の血清中 TARC は重症度に一致しゼインヒビターファミリーに属する蛋白で，当初は子て上昇，血清 IgE 値，LDH 値，末梢血好酸球数と比べ宮頸がんのマーカーとされたが，Th2 サイトカインでて，病勢をより鋭敏に反映するある IL-4 や IL-13 によって誘導され，アトピー性皮膚81）

検査として保険適応

82）
83）2452 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

表 10

アトピー性皮膚炎の診断/病勢判定の参考となるバイオマーカー

マーカー

上昇のメカニズム

基準値（上限）臨床的な意義血清 IgE 値

Th2 活性が過剰な免疫状態（IL-4高値）で，産生が亢進する

明確な基準値はない
500IU 以上の高値はアトピー性皮膚炎で多い

アレルギー素因を示す．長期の経過における病勢を反映する．

特異的 IgE 値

同上のメカニズムで産生される，アレルゲンに対する特異的抗体検出されることは当該アレルゲンに感作があることを示す

必ずしも感作＝原因ではない．
原因アレルゲンの同定には詳細な問診が重要．

末梢血好酸球数

IL-5 により骨髄より産生誘導される

明確な基準値はなく，臨床研究のアウトカムとされるカットオフは様々（300/mm3以上など）

アトピー性皮膚炎の病勢を反映する．

血清 LDH 値

細胞傷害により遊離される．アト
ピー性皮膚炎では皮膚の細胞から遊離すると考えられる．

0 ～ 2 歳＜400 IU/L
2 ～ 6 歳＜300 IU/L
6 ～ 12 歳＜270 IU/L
13 歳～＜250 IU/L

アトピー性皮膚炎の病勢を反映する

血清 TARC 値

Th2 細胞を遊走させるケモカイン
樹状細胞などから産生される．

6 カ月～ 12 カ月未満＜1,367 pg/ml＜1 歳～ 2 歳未満＜998 pg/ml 未満
2 歳～ 15 歳：＜743 pg/ml
成人：＜450 pg/ml

アトピー性皮膚炎の病勢を好酸球や LDH よりも鋭敏に反映する． ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 の マ ーカーとして保険適応．

血清 SCCA2 値

Th2 サイトカインにより上皮細胞から産生される．

＜1.93 ng/ml

アトピー性皮膚炎の病勢を鋭敏に反映する．（保険適応申請中）

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2453

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

炎患者の血清中で上昇することが明らかとなり，注目皮膚炎の薬物療法として使用されてきた87）．ステロイ

されている．とくに血清中 SCCA2 がアトピー性皮膚ド外用薬の有効性と安全性は多くの臨床研究で検討さ炎の病勢を鋭敏に反映すると報告されている ．

れている88）．ステロイド外用薬は，抗炎症外用薬としSCCA2 は TARC のような年齢による基準値の差がなて第一選択薬として使用されることが多く，小児およく，より臨床に使いやすいマーカーとして期待されてび成人を対象に使用される．

86）

いる（薬事承認申請中）

3．治療
3.1 治療の目標

タクロリムス軟膏は，カルシニューリンを抑制する薬剤である．抗炎症外用薬の第二選択薬として，1999
年にプロトピックⓇ軟膏 0.1% が承認・販売され，2003
年にプロトピックⓇ軟膏 0.03％小児用が承認・発売された．現在，75 カ国以上で承認・販売されている．

治療の最終目標（ゴール）は，症状がないか，あっそ の 他 の 外 用 薬 に， 非 ス テ ロ イ ド 系 消 炎 外 用 薬ても軽微で，日常生活に支障がなく，薬物療法もあま（NSAID 外用薬）があるが，抗炎症作用は極めて弱く，り必要としない状態に到達し，それを維持することで接触皮膚炎を生じることがまれではなく，その適応範ある．また，このレベルに到達しない場合でも，症状囲は狭い．アトピー性皮膚炎の炎症に対しては速やかが軽微ないし軽度で，日常生活に支障をきたすようなに，かつ確実に鎮静させることが重要であり，そのた

急な悪化がおこらない状態を維持することを目標とす

めにステロイド外用薬とタクロリムス軟膏をいかに選る．

択し組み合わせるかが治療の基本である．その際，視3.2 治療方法
アトピー性皮膚炎の治療方法は，その病態に基づい診と触診を参考に炎症の部位を適切に把握し，これらの薬剤を十分な範囲に外用する．
1）ステロイド外用薬て，①薬物療法，②皮膚の生理学的異常に対する外用ステロイド外用薬はアトピー性皮膚炎治療の基本と療法・スキンケア，③悪化因子の検索と対策，の 3 点なる薬剤であり（CQ1：推奨度 1，エビデンスレベル：が基本になる．これらはいずれも重要であり，個々のA），その強さ（ランク）を把握し，個々の皮疹の重症患者ごとに症状の程度や背景などを勘案して適切に組度に応じて適切なステロイド外用薬を選択し，さらにみ合わせる．

病変の性状，部位により剤型を使い分け，炎症を十分

アトピー性皮膚炎は遺伝的素因も含んだ多病因性のに抑制するように使用する．アドヒアランスを上げる疾患であり，疾患そのものを完治させうる治療法はな

よう，患者への十分な説明，指導を行っていく必要がい．したがって，薬物療法は対症療法を行うことが原ある．

則である．しかし，病変部では，皮膚の炎症による表アトピー性皮膚炎は適切な治療により皮疹が安定し

皮バリア機能のさらなる低下や被刺激性の亢進，搔破

た状態が維持されれば寛解が期待される疾患である．

行為の刺激などによって，湿疹がますます悪化する悪適したステロイド外用薬を使用し，炎症や痒みを速や循環が生じうるため，薬物療法で炎症を制御することかに軽減する寛解導入療法を行い，さらに保湿剤など

は，アトピー性皮膚炎の悪化因子を減らすことにもなも併用し，その寛解状態を維持していくことが治療とる．

して大事である．4 週間程度外用を行っても皮疹の改

3.3 薬物療法（1）抗炎症外用薬
現時点において，アトピー性皮膚炎の炎症を十分に善がみられない症例，重症例に関しては皮膚科専門医
への紹介が望ましい．
ａ）ステロイド外用薬の使用法
ランクの選択鎮静するための薬剤で，有効性と安全性が多くの臨床

武田の分類を改変したステロイド外用薬のランク表

研究で検討されている薬剤は，ステロイド外用薬とタ

6）89）
90）
を挙げる（表 11）．日本では一般にストロンゲス

クロリムス軟膏（topical calcineurin inhibitor；カルシト（Ⅰ群），ベリーストロング（Ⅱ群），ストロング（Ⅲニューリン阻害外用薬）である．

群），ミディアム（Ⅳ群），ウィーク（Ⅴ群）の 5 段階

ステロイド外用薬は 1952 年にハイドロコルチゾンに分類される．このランクを指標にして，個々の皮疹が世界で初めて開発され，その後 60 年以上アトピー性の重症度に見合ったランクの薬剤を適切に選択し，必2454 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
表 11

ステロイド外用薬のランク

ストロンゲスト（Ⅰ群）
0.05%

クロベタゾールプロピオン酸エステル（デルモベート ®）0.05%

ジフロラゾン酢酸エステル（ジフラール ®，ダイアコート ®）ベリーストロング（Ⅱ群）
0.1%

モメタゾンフランカルボン酸エステル（フルメタ ®）0.05%

酪酸プロピオン酸ベタメタゾン（アンテベート ®）0.05%

フルオシノニド（トプシム ®）0.064%

ベタメタゾンジプロピオン酸エステル（リンデロン DP®）

0.05%
0.1%

ジフルプレドナート（マイザー ®）アムシノニド（ビスダーム ®）0.1%

吉草酸ジフルコルトロン（テクスメテン ®，ネリゾナ ®）0.1%
酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン（パンデル ®）ストロング（Ⅲ群）
0.3%

デプロドンプロピオン酸エステル（エクラー ®）0.1%

プロピオン酸デキサメタゾン（メサデルム ®）0.12%

デキサメタゾン吉草酸エステル（ボアラ ®）

0.1%
0.12%

ハルシノニド（アドコルチン ®）ベタメタゾン吉草酸エステル（ベトネベート ®，リンデロン V®）

0.025%
フルオシノロンアセトニド（フルコート ®）ミディアム（Ⅳ群）
0.3%
吉草酸酢酸プレドニゾロン（リドメックス ®）0.1%

トリアムシノロンアセトニド（レダコート ®）

0.1%
0.05%
0.1%
0.1%

アルクロメタゾンプロピオン酸エステル（アルメタ ®）クロベタゾン酪酸エステル（キンダベート ®）ヒドロコルチゾン酪酸エステル（ロコイド ®）デキサメタゾン（グリメサゾン ®，オイラゾン ®）ウィーク（Ⅴ群）
0.5%
プレドニゾロン（プレドニゾロン ®）（2016 年 9 月現在）（文献 1 より引用，改変）
米国のガイドラインではステロイドを 7 つのランク（Ⅰ．very high potency，Ⅱ．
high potency，Ⅲ - Ⅳ．medium potency，Ⅴ．lower-medium potency，Ⅵ．
low potency，Ⅶ．lowest potency）に 62），ヨーロッパでは 4 つのランク（verypotent，potent，moderately，mild）90）に分けている．海外の臨床試験デー
タを参考にする場合には，日本とはステロイド外用薬のランクの分類が違うことに注意する必要がある．

表 12

皮疹の重症度とステロイド外用薬の選択
皮疹の重症度

外用薬の選択重症高度の腫脹/浮腫/浸潤ないし苔癬化を伴う紅斑，丘疹の多発，高度の鱗屑，痂皮の付着，小水疱，びらん，多数の搔破痕，痒疹結節などを主体とする

必要かつ十分な効果を有するベリーストロング（Ⅱ群）ないしスト
ロングクラス（Ⅲ群）のステロイド外用薬を第一選択とする．痒疹
結節でベリーストロングクラス（Ⅱ群）でも十分な効果が得られない場合は，その部位に限定してストロンゲストクラス（Ⅰ群）を選択して使用することもある

中等症

中等度までの紅斑，鱗屑，少数の丘疹，搔破痕などを主体とする

ストロング（Ⅲ群）ないしミディアムクラス（Ⅳ群）のステロイド
外用薬を第一選択とする

軽症

乾燥および軽度の紅斑，鱗屑などを主体とする

ミディアムクラス（Ⅳ群）以下のステロイド外用薬を第一選択とす
る

軽微

炎症症状に乏しく乾燥症状主体

ステロイドを含まない外用薬を選択する（文献 6 より）要な量を必要な期間，的確に使用することが重要であ疹結節など難治性病変が主体の場合にはベリーストロる（表 12）．

ング（Ⅱ群）ないしストロングクラス（Ⅲ群）のステ

重症，つまり急性，進行性の高度の炎症病変がある場合や苔癬化，紅斑，丘疹の多発，多数の搔破痕，痒

ロイド外用薬を第一選択とする（図 20～25）．
中等症，つまり中等度までの紅斑，鱗屑，少数の丘
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2455

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 20

高度の腫脹/浮腫/浸潤を伴う紅斑，丘疹の多発（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 23

小水疱，びらん（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 21

高度の苔癬化を伴う紅斑，丘疹の多発（重症：Ⅱ群
ときにⅠ群ステロイド）

図 24

多数の搔破痕（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 22

高度の鱗屑，痂皮の付着（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ス
テロイド）

疹などの炎症所見，搔破痕などを主体とする場合にはストロング（Ⅲ群）ないしミディアムクラス（Ⅳ群）のステロイド外用薬を第一選択とする（図 26）．
軽症，つまり乾燥および軽度の紅斑，鱗屑などを主体とする場合にはミディアムクラス（Ⅳ群）以下のス
1）
テロイド外用薬を第一選択とする（図27，28）．

特に乳幼児，小児において，年齢によってランクを下げる必要はないが，短期間で効果が表れやすいので使用期間に注意する．
剤型の選択
軟膏，クリーム，ローション，テープ剤などの剤型の選択は，病変の性状，部位などを考慮して選択する．
乾燥を基盤とする本症の治療には軟膏を選択するのが基本である．一方で，アドヒアランスを上げるため，
2456 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図 25

痒疹結節（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 27

乾燥および軽度の紅斑，鱗屑（軽症：Ⅳ群ステロイド）

図 28

炎症症状に乏しい乾燥症状主体（軽微：保湿剤）

図 26

中等度までの紅斑，鱗屑，少数の丘疹，搔破痕（中等症：Ⅲ群ステロイド）

用し，痒疹や苔癬化皮疹にはテープ剤の使用も考慮す
る．
投与方法
①外用量
必要十分な量を外用する事が重要である．皮膚がしっとりする程度の外用が必要であり，一つの目安として，第 2 指の先端から第 1 関節部まで口径 5 mm のチューブから押し出された量（約 0.5 g）が英国成人の手掌で 2 枚分すなわち成人の体表面積のおよそ 2% に対する適量であることが示されている（finger tipunit）91）92）（表 13）．しかし，使用量は皮膚の状態，外用
薬の基剤の種類などによっても変わりうる．
②外用回数

夏期などには使用感を優先し，クリーム基剤を選択す

急性増悪の場合には 1 日 2 回（朝，夕：入浴後）をることもある．頭の病変には一般にはローションを使原則とする．炎症が落ち着いてきたら 1 日 1 回に外用日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2457

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 1313）92）93）
ステロイド外用量の目安（FTU）

軟膏使用量 FTU（1FTU＝0.5g）
小児

顔＆頸部

上肢片側

下肢片側

体幹（前面）

体幹（背面）

3 ～ 6 か月1（0.5g）

1（0.5g）

1.5（0.75g）

1（0.5g）

1.5（0.75g）

1～2歳
3～5歳

1.5（0.75g）
1.5（0.75g）

1.5（0.75g）
2（1g）

2（1g）
3（1.5g）

2（1g）
3（1.5g）

3（1.5g）
3.5（1.75g）

6 ～ 10 歳

2（1g）2.5（1.25g）

4.5（2.2g）

3.5（1.75g）5（2.5g）

顔＆頸部

上肢片側（腕＆手）

下肢片側（大腿～足）

体幹（前面）

体幹（背面）

3＋1（2g）

6＋2（4g）

7（3.5g）

7（3.5g）

成人

2.5（1.25g）

回数を減らし，寛解導入を目指す．1 日 2 回外用と 1出現，悪化することがある96）．このような状況が疑わ

回外用の効果の差の有無についてはさらなるエビデン

れる場合は，皮膚科専門医に紹介することが望ましい．

スの集積が必要であるが，1 日 2 回外用と 1 回外用でプロアクティブ療法

効果に差がないとするランダム化比較試験（RCT：

プロアクティブ（proactive）療法は，再燃をよく繰

Randomized control trial）やシステマティックレ

り返す皮疹に対して，ステロイド外用薬やタクロリム

ビューも複数ある．一般的には 1 日 1 回の外用でもス軟膏により速やかに炎症を軽減し寛解導入した後十分な効果があると考えられ，
外用回数が少なければ，に，保湿外用薬によるスキンケアに加え，ステロイド

外用アドヒアランスが向上することも期待できるた

外用薬やタクロリムス軟膏を定期的に（週 2 回など）

め，急性増悪した皮疹には 1 日 2 回外用させて早く軽塗布し，寛解状態を維持する治療法である（CQ8：推快させ，軽快したら寛解を目指して 1 日 1 回外用させ

奨度 2，エビデンスレベル：A）（P.2490 プロアクティ

るようにするのがよい．

ブ療法の項を参照）．

93）
94）

ｂ）ステロイド外用療法の留意点
外用部位の注意

アトピー性皮膚炎では炎症が軽快して一見正常に見える皮膚も，組織学的には炎症細胞が残存しており，部位によるステロイド外用薬の吸収率は前腕伸側を再び炎症を引き起こしやすい状態にあり97），この潜在1 とした場合に，頬は 13.0，頭部は 3.5，頸部は 6.0，的な炎症をステロイド外用薬やタクロリムス外用薬な陰囊は 42 とされる ．このような高い薬剤吸収率を持

どの抗炎症外用薬を定期的に使用継続することによっ

つ部位についてはステロイド外用薬による局所副作用て，炎症の再燃を予防することが可能になることが多の発生には特に注意が必要であり，長期間連用しないい98）．ただし，抗炎症外用薬の連日塗布からプロアクようにする．顔については，原則としてミディアムク

ティブ療法への移行は，皮膚炎が十分に改善した状態

ラス（Ⅳ群）以下のステロイド外用薬を使用するが，で行われることが重要で，塗布範囲，連日投与から間

重症の皮膚炎に対しては，重症度に応じたランクの薬

歇塗布への移行時期，終了時期等については，個々の剤を用いて速やかに寛解に導入した後，漸減あるいは症例において皮膚症状，経過，検査値などから総合的間歇投与へ移行するようにし，さらにタクロリムス軟に判断する必要がある．

膏外用への移行に向けて努力する．

ｃ）ステロイド外用薬の副作用

外用中止

全身性副作用95）

炎症症状の鎮静後にステロイド外用薬を中止する際強いステロイド外用薬の外用で一部の症例で副腎機には，急激に中止することなく，寛解を維持しながら能抑制が生じたとする報告があるが99）100），弱いステロ

漸減あるいは間歇投与を行っていく．可能な患者につイド外用薬の使用例では副腎機能抑制，成長障害など

いては外用を終了していくが，再燃を繰り返す患者には認められていない101）102）．適切に使用すれば，全身的ついては後述のプロアクティブ療法を考慮する．

な副作用は少なく，安全性は高い．

また，主として成人が顔面や陰部などにステロイド

局所的副作用外用薬を長期間使用した例で，ステロイド外用薬を突皮膚萎縮，毛細血管拡張，ステロイドざ瘡，ステロ

然中止すると，紅斑や潮紅，浮腫，丘疹や膿疱などがイド潮紅，多毛，細菌・真菌・ウイルス性皮膚感染症

2458 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018の悪化などが時に生じうるが，中止あるいは適切な処

くためには十分な診察時間をかけて説明し指導するこ置により軽快する．ベリーストロングクラス（Ⅱ群）とが必要である．小児においても過少外用により症状のステロイド外用薬の長期使用により皮膚萎縮が生じが遷延しないように注意する必要があり，保護者の理たとの報告，健常人を対象とした基剤との比較で皮膚解が得られるように十分に説明指導を行っていく．

萎縮が生じたとの報告はある．長期の使用により重篤

内服ステロイド薬で報告されているようなステロイ

な副作用はなく，皮膚の萎縮線条を除いて，多くの場

ド低反応性，または急速な効果の減弱（タキフィラキ

合一時的であり，外用頻度を減らすことなどにより軽シー）の病態がステロイド外用薬でも生じるかは懸案減することが可能と考えられる．酒さ様皮膚炎は，主となってきた．米国皮膚科学会のアトピー性皮膚炎ガとして成人の顔面にステロイド外用薬を長期間使用しイドラインには，専門家によりステロイド外用薬にタた場合に，紅斑，毛細血管拡張，毛包一致性丘疹，膿キフィラキシーの生じ得る可能性が指摘されているも疱などがみられるステロイド外用薬の副作用で，こののの，その根拠となる研究や論文はないと記載されて状態でステロイド外用薬を急に中止すると紅斑や浮腫いる107）．実際，アトピー性皮膚炎におけるタキフィラが悪化することがある96）．これらの症状がみられる場

キシーの存在は明らかではないが，ステロイドの血管合にはすみやかに皮膚科専門医に紹介すべきである．

収縮作用を観察した動物実験の報告がある108）109）．ステ

眼への副作用について

ロイド外用薬の連日局所塗布がヒスタミンあるいは刺眼周囲の病変に対するステロイド外用薬の副作用と激性皮膚炎で見られる血管拡張に及ぼす影響を検討しして問題となるのは，白内障と緑内障である（CQ3：ていた108）109）．その結果，ステロイド外用薬による血管エビデンスレベル：B―白内障（リスクを高めない），

収縮作用は減弱をみとめ，ヒスタミン処理群ではステC―緑内障（リスクを高める））．ステロイド外用薬の眼ロイド使用 14 日目に，刺激性皮膚炎群ではより早期に周囲への使用は，アトピー性皮膚炎患者における白内効果の減弱を認めておりタキフィラキシーの存在を完103）～105）

障のリスクを高めるとは言えないと考えられる．

全に否定できるものでもない．一方で，これらは実験

アトピー性皮膚炎患者にみられる白内障は，ステロイ

的に誘発された血管拡張をステロイドで抑制する実験

ド忌避による顔面皮疹の悪化や叩打癖，原病による顔であり，病態が多因子性のアトピー性皮膚炎にそのまの皮疹の炎症などが誘因と考えられる．ステロイド外ま当てはめて考えることはできない．ステロイド外用用治療後の緑内障の症例は多数報告されており，緑内薬による治療中に期待された効果の得られない場合

障のリスクを高める可能性は十分にあるが，弱いランは，タキフィラキシーを考慮する前に，使用している

クのステロイドを少量使用する分にはリスクは低いとステロイド外用薬のランクと使用方法，治療アドヒア

考えられる．眼周囲や眼瞼皮膚にステロイド外用薬

ランスおよび外用に伴う接触皮膚炎の可能性を確認す（特に強いランクのもの）を使用する際は，外用量や使るとともに，持続的なアレルゲンへの曝露を含む悪化

用期間に注意する必要があるが，十分に炎症を抑え寛因子の関与を考慮する必要がある．

解状態に向けていくことも重要であり，タクロリムス

2）タクロリムス

106）

軟膏への切り替えも検討すべきである．また，これら

タクロリムスは細胞内のカルシニューリンを阻害すの眼合併症が懸念される場合は，眼科との連携が重要る薬剤であり，副腎皮質ステロイドとはまったく異である．

なった作用機序で炎症を抑制する．タクロリムス軟膏ｄ）ステロイドに対する不安への対処，不適切治療へは，副作用の懸念などからステロイド外用薬では治療の対処が困難であったアトピー性皮膚炎の皮疹に対しても高ステロイド外用薬に対する誤解（ステロイド内服薬の副作用との混同，およびアトピー性皮膚炎そのもの

い有効性を期待できる（CQ5：推奨度 1，エビデンス
レベル：A）．

の悪化とステロイド外用薬の副作用との混同が多い）

本剤の薬効は薬剤の吸収度に依存しており，塗布部から，ステロイド外用薬への必要以上の恐怖感，忌避

位およびそのバリアの状態に大きく影響をうける．特が生じ，アドヒアランスの低下によって期待した治療に顔面・頸部の皮疹に対して高い適応のある薬剤とし効果が得られない例がしばしばみられる．また不適切て位置づけられている．一方で，びらん，潰瘍面にはな使用により，効果を実感できないことでステロイド

使用できない，薬効の強さには限界があるなど，ステ

外用薬に対する不信感を抱く事もある．その誤解を解

ロイド外用薬にはない使用上の制約がある．その使用
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2459

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

は，別途公表されている「アトピー性皮膚炎におけるｃ）副作用

タクロリムス軟膏の使用ガイダンス」 に忠実に従う

局所の有害事象として，灼熱感，瘙痒，紅斑等が確ことが必要である．タクロリムス軟膏には，16 歳以上認されている．これらは皮疹の改善に伴って軽減，消に使用可能な 0.1％軟膏と 2～15 歳の小児用の 0.03％軟失することが多い．その他，細菌による皮膚二次感染，膏があり，2 歳未満の小児には安全性が確立していな

ウイルス感染症（単純ヘルペス，軟属腫，疣贅など）

いため使用できない．また授乳中の婦人にも使用しな等，皮膚感染症の出現に留意する．ステロイド外用薬

い．

の長期使用でみられる皮膚萎縮は確認されていない．

ａ）外用量

タクロリムス外用薬塗布によって血中にタクロリムス

110）

0.1 g（日本で発売されている 5g チューブから 1 cmが検出されるが，その値は経皮吸収の違いによる個人

押し出した量）で 10 cm 四方を外用する程度を目安と差がある（0.1％タクロリムス塗布で一般的に 1 ng/ml

する．なお，成人での長期観察試験の結果を考え，血以下）．血中への移行に起因する全身的な有害事象や毒中濃度の上昇を回避し，安全性を確保するために，日性は確認されていない．なお添付文書ではタクロリム

本では成人での 0.1% 軟膏 1 回使用量の上限は 5g とス軟膏の使用に関していくつかの注意事項が示されてなっている．小児では体格に応じた設定をし，体重をおり，本薬剤を使用するには患者に説明し，承諾を得もとに，0.03% 軟膏の使用量は 2～5 歳（20 kg 未満）

る．

で 1 回 1 g ま で，6～12 歳（20 kg～50 kg） で は 2～

＜発がんのリスクについて＞

4 g，13 歳以上（50 kg 以上）は 5 g までとされている．
ｂ）外用方法

これまで，タクロリムス軟膏の使用は皮膚がんやリンパ腫の発症リスクを高めないというエビデンスが集しばしば塗布部位に一過性の灼熱感，ほてり感など

積されている（CQ6：エビデンスレベル：B）．タクロの刺激症状が現れることがあるが，これらの症状は使

リムス軟膏使用者におけるリンパ腫の発生が報告され用開始時に現れ，皮疹の改善に伴い消失することが多ているが，いずれも後方視的研究であり，リンパ腫のいので，あらかじめそのことを患者に説明しておく．

診断の確実性に問題があることや，タクロリムス軟膏

経皮吸収のよい顔面や頸部にはきわめて有効である．

使用前にアトピー性皮膚炎とされていたものがリンパまた，ステロイド外用薬による局所性副作用が認めら腫であった可能性がある111）112）．さらに，重症アトピーれる部位など，ステロイド外用薬等の既存療法では効性皮膚炎自体がリンパ腫発症リスクを高めるとする報果が不十分，または副作用によりこれらの投与が躊躇

告があることから，アトピー性皮膚炎に伴う発症率のされる場合には高い適応を有する．なお，体幹，四肢上昇も考えられる．小児のアトピー性皮膚炎に対するを対象とした本剤（成人用 0.1％）の有効性はストロン

タクロリムス軟膏小児用の長期使用の安全性について

グクラス（Ⅲ群）のステロイド外用薬とほぼ同等であは，本邦における最長 7 年の経過観察で有害事象としると考えられる．強力な薬効を必要とする重症の皮ての悪性腫瘍の発症はなかったとの中間報告があ疹を生じた部位に使用する場合には，原則としてまずる113）．しかし，発がん性の検証には大きなサンプルサ

ベリーストロングクラス（Ⅱ群）以上のステロイド外イズと長期の観察が必要であり，今後タクロリムス軟用薬により皮疹の改善を図ったのちにタクロリムス軟膏使用量や使用期間と悪性腫瘍の発生との関係につい膏に移行するとよい．本剤との使い分けによってステて，大規模かつ長期的観察による解析が必要である．

ロイド外用薬の使用量を減量しうる場合も少なくな

3）非ステロイド性抗炎症薬

110）

い．本剤により皮疹の改善が得られれば，適宜塗布間隔を延長する．

アラキドン酸カスケードのシクロオキシゲナーゼを阻害し，プロスタグランジン産生を抑制することで抗本剤の血中への移行が高まり，また刺激性が強まる

炎症作用を示す薬剤を非ステロイド性抗炎症薬（non-可能性が考えられる部位や皮疹，すなわち粘膜，外陰steroidal anti-inflammatory drugs，以下 NSAIDs）と部，糜爛・潰瘍面には使用しない．密封法および重層する．NSAIDs の抗炎症効果は，ステロイド外用薬と法は本剤の血中への移行が高まる可能性があるので行比較すると極めて弱く，アトピー性皮膚炎に対して有わない．一般に糜爛・潰瘍面が顕著な場合には，予め効であるというエビデンスはない．欧米のアトピー性

他の外用薬などにより皮疹を改善させた後に使用を開皮膚炎診療ガイドラインには治療薬の一つとしては始する．

NSAIDs は記載されていない89）114）．また副作用として2460 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
図

29

接触皮膚炎があり，湿疹を増悪させてしまう可能性もい状態にあることが多い115）116）．また，そのような場合ある．特にブフェキサマク製剤は接触皮膚炎のリスク

は TARC などの病勢を反映するマーカーが正常範囲が高く，欧州医薬品庁から欧州全域にブフェキサマク

まで低下していないことが多い．この潜在的な炎症が製剤の販売中止の勧告がなされた．それを受けてわが残っている期間は，ステロイド外用薬やタクロリムス

国でもすべてのブフェキサマク製剤が販売中止となっ軟膏などの抗炎症外用薬によるプロアクティブ療法をた．アトピー性皮膚炎の治療における NSAIDs の有用行うことによって，炎症の再燃を予防できることが多性は乏しく，
副作用を考慮すると使用は推奨されない．

い98）．ただし，抗炎症外用薬の連日塗布から間歇塗布

4）プロアクティブ療法への移行は，TARC などの病勢を反映する検査値も参

プロアクティブ（proactive）療法は，再燃を繰り返考にしながら，瘙痒や紅斑が無く，触診ではわずかなす皮疹に対して，急性期の治療によって寛解導入した皮膚の隆起も無い，皮膚炎が十分に改善した状態で行後に，保湿外用薬によるスキンケアに加え，ステロイ

われることが重要である．さらに外用薬の使用量と塗ド外用薬やタクロリムス軟膏を間歇的に（週 2 回など）

布範囲，塗布終了時期については個々の症例に応じた塗布し，寛解状態を維持する治療法である（CQ8：推対応が必要である．また，副作用の発現についても注

奨度 2，エビデンスレベル：A）．それに対し，炎症が意深い観察が必要であり，プロアクティブ療法は，ア

再燃した時にのみ抗炎症外用薬を使って炎症をコント

トピー性皮膚炎の皮膚症状の評価に精通した医師によロールする方法をリアクティブ（reactive）療法といるか，あるいは皮膚症状の評価に精通した医師と連携う（図 29）．

して行われることが望ましい．なお，プロアクティブ

アトピー性皮膚炎では，炎症が軽快して一見正常に見える皮膚も，組織学的には炎症細胞が残存し，外的療法を行っている間も保湿外用薬などによる毎日のス
キンケアを継続することが勧められる．

あるいは内的な要因により再び炎症を引き起こしやす
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2461

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 30

抗ヒスタミン薬の脳内 H1 受容体占拠率と鎮静性（文献 117 より改変して引用）（2）抗ヒスタミン薬

ドパフォーマンス（眠気の自覚を伴わない集中力，判

アトピー性皮膚炎は瘙痒のある湿疹を主病変とする

断力，作業能率等の低下）
・倦怠感などが少なく抗コリ疾患である．瘙痒は，QOL の低下や搔破行動による皮ン作用のない非鎮静性抗ヒスタミン薬（非鎮静性第二膚症状の増悪をもたらし，病像の進行に加えて皮膚感

世代）がある．この中枢抑制作用に関して，脳内 H1染症や眼症状など合併症の誘因にもなりうるため，瘙

受容体占拠率の程度により，50％以上を鎮静性，50～

痒のコントロールは治療管理上重要である．

20％を軽度鎮静性，20％以下を非鎮静性と 3 群に分け，

抗ヒスタミン薬は，アトピー性皮膚炎の瘙痒に対し第二世代はおおむね 30％以下であることが示されてて国内外を問わず広く実診療で使用されている．抗ヒいる117）～121）．現在 H1 受容体占拠率は臨床における薬理スタミン薬の有用性については，ステロイド外用薬や学的指標の一つになっている（図 30 参照）．鎮静性おタクロリムス軟膏などの抗炎症外用薬と保湿薬によるよび非鎮静性ともに治療効果には差がみられないこと

外用療法に対する併用薬として検証が行われ，国内外から，非鎮静性抗ヒスタミン薬を選択することが勧め

26 件の RCT（Randomized control trial）のうち 75％

られる118）122）123）．

の試験で瘙痒を軽減する効果が報告されている．これ

抗ヒスタミン薬の添付文書では，ケトチフェンはてらの RCT はすべて瘙痒に対する改善効果を主要評価

んかん又はその既往歴のある患者で禁忌，クレマスチ

項目として検証され，一部の RCT では皮膚症状の改ン，ヒドロキシジン，セチリジン，レボセチリジンは

善効果，ステロイド外用薬の減量や薬効ランクを下げ

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患る効果，sIL-2R および TARC 値が改善した結果など

者で慎重投与，クロルフェニラミン，シプロヘプタジも示されており，抗ヒスタミン薬の使用はアトピー性

ン，ロラタジンでは重大な副作用として痙攣がそれぞ

皮膚炎における抗炎症外用療法の補助療法として推奨れ記載されており，小児に使用する場合には注意が必される（CQ7：推奨度 1，エビデンスレベル B）
．これ

要である．

まで抗ヒスタミン薬単剤でアトピー性皮膚炎を治療し本疾患の搔痒メカニズムは多様で，ヒスタミンに限た場合の効果に関しては信頼できるエビデンスが存在

ら ず，IL-31 な ど の サ イ ト カ イ ン124）～126），Epas1125），

せず，抗炎症外用薬を使用することなく抗ヒスタミン

瘙痒を伝達する C 線維の異常分布127），サブスタンス

薬のみで治療することは推奨されない．

P（substance P：SP），神経成長因子（nerve growth

アトピー性皮膚炎の治療に用いられる可能性がある

factor：NGF）等神経ペプチドの関与なども報告され

抗ヒスタミン薬を図 30 及び表 14 に示した．抗ヒスタている．アトピー性皮膚炎の重症度が，SP や NGF のミン薬には，抗コリン作用や鎮静作用が比較的強い鎮

血中濃度と相関することや128），皮疹部は無疹部よりも静性抗ヒスタミン薬（第一世代）と，眠気・インペアー

表皮内 SP 濃度が有意に高いことも示されている129）．

2462 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

カプセル，散，ド ヒドロキシジン塩酸塩として 1 日 小児への制限記述なし
ライシロップ，シ 50 ～ 75mg，分 2 ～ 3ロップ

ヒドロキシジン アタラックス P
パモ酸塩

錠，散，シロップ 1 回 4mg，1 日 1 ～ 3 回

1 日 30 ～ 60mg，分 2 ～ 3＊

禁忌：セチリジン，ピペラジン誘導体，アミノフィ
リン，エチレンジアミンに対する過敏症既往，ポルフィリン症の患者，妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
慎重投与：てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者など 6 項目

禁忌：セチリジン，ピペラジン誘導体，アミノフィ
リン，エチレンジアミンに対する過敏症既往，ポルフィリン症の患者，妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
慎重投与：てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者など 6 項目

禁忌：緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾患

1 回投与量例（3 ～ 4 回/日） 禁忌：フェノチアジン系薬剤過敏症，昏睡状態，
1 歳
1mL バルビツール酸誘導体・麻酔薬等の中枢神経抑2 ～ 3 歳
1.5mL 制薬の強い影響下にある患者，緑内障，前立腺
4 ～ 6 歳
2mL 肥大等下部尿路閉塞性疾患
7 ～ 9 歳
3mL
10 ～ 12 歳
3.5mL

禁忌：フェノチアジン系薬剤過敏症，昏睡状態，
バルビツール酸誘導体・麻酔薬等の中枢神経抑制薬の強い影響下にある患者，緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾患，2 歳未満の乳幼児

禁忌：緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾
患

禁忌：緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾患，
低出生体重児・新生児
慎重投与：眼内圧亢進の有る患者など 5 項目

禁忌：緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾患，
低出生体重児・新生児
慎重投与：眼内圧亢進の有る患者など 5 項目

禁忌：緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾患，
狭窄性消化性潰瘍または幽門十二指腸閉塞
慎重投与：てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

禁忌：緑内障，前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾
患

備考（禁忌，慎重投与など）＊

新生児・低出生体重児に対する安全性は確立されていないので 1 回投与量例（1 ～ 3 回/日） 禁忌：緑内障，狭窄性胃潰瘍，幽門十二指腸閉塞，
3mL 前立腺肥大等下部尿路閉塞性疾患，気管支喘息
投与しないこと［新生児へ投与し，無呼吸，チアノーゼ，呼吸困 2 ～ 3 歳
4mL 急性発作時，新生児・低出生体重児，老齢
難を起こしたとの報告がある］．乳・幼児において，過量投与に 4 ～ 6 歳
5mL 慎重投与：気管支喘息又はその既往歴のある患より副作用が強くあらわれるおそれがあるので，年齢及び体重 7 ～ 9 歳
6.5mL 者，乳・幼児など 6 項目を十分考慮し，用量を調節するなど慎重に投与すること［抗ヒス 10 ～ 12 歳
タミン剤の過量投与により，特に乳・幼児において，幻覚，中枢
神経抑制，
痙攣，
呼吸停止，
心停止を起こし，
死に至ることがある］

小児への制限記述なし

小児への制限記述なし

小児への投与に関する主な注意事項，禁忌，慎重投与等に関して全事象を記述していないため詳細は添付文書等を参照のこと．

小児用法・用量は添付文書に具体的な記述がある薬剤についてのみ記載した．

シプロヘプタジ ペリアクチン
ン塩酸塩水和物

錠ヒドロキシジン アタラックス
塩酸塩

1 回 10 ～ 20mg，1 日 3 回錠

ホモクロルシク ホモクロミン
リジン塩酸塩小児への制限記述なし

1 回 2.5mg，1 日 3 ～ 4 回

シロップ

2 歳未満の乳幼児は禁忌［致死的な呼吸抑制の報告がある］．
2 歳以上の幼児，小児に対しては，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること［小児等に対する安全性は確立していない］

低出生体重児，新生児には，
中枢神経系の副作用［興奮，痙攣等］が起こる危険性が高いので投与しないことが望ましい

アリメマジン酒 アリメジン
石酸塩

1 回 2 ～ 3mg，1 日 3 回

1 回 6mg，1 日 2 回

1 回 5 ～ 25mg，1 日 3 回

錠，シロップ

徐放錠

低出生体重児，新生児には投与しないこと［痙攣等の重篤な反応があらわれるおそれがある］

プロメタジン塩 ヒベルナ，ピレチ 錠，散酸塩
ア

塩 酸トリプ ロリ べネン
ジン錠，散，シロップ， 1 回 2mg，1 日 1 ～ 4 回

d- クロルフェニ ポララミン
ラミンマレイン酸塩

小児用法・用量

乳児，幼児に投与する場合には，観察を十分に行い慎重に投与 1 ～ 2 歳
0.4mg
すること［痙攣，興奮等の中枢神経症状があらわれることがある］ 3 ～ 4 歳
0.5mg
5 ～ 7 歳
0.7mg
8 ～ 10 歳
1mg
11 ～ 14 歳1.3mg/日分 2

1 回 2 ～ 6mg，1 日 2 ～ 4 回 低出生体重児・新生児には投与しないこと［痙攣など重篤な反応があらわれるおそれがある］

散

クロルフェニラ ネオレスタミン
ミンマレイン酸塩

ドライシロップ

小児への投与に関する主な注意事項＊

1 回 30 ～ 50mg，1 日 2 ～ 低出生体重児・新生児には中枢神経系の副作用［興奮，痙攣等］
3回が起こる危険性が高いので，投与しないことが望ましい

成人用法・用量

錠，散，シロップ 1 回 1mg，1 日 2 回剤型

クレマスチンフ タベジール
マル酸塩

ジフェンヒドラミ べナ，レスタミン 錠
ン塩酸塩

代表的な商品名

第一世代抗ヒスタミン薬

一般名

表 14

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2463

錠，ドライシロップ 1 回 30mg，
1日2回

セルテクト

ニポラン，ゼ 錠，細 粒，シ ロッ 1 回 3mg，
スラン
プ
1日2回

オキサミド

メキタジン

2464 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

錠，OD 錠，ドライ 1 回 60mg，
シロップ
1日2回

錠，レディタブ錠， 1 回 10mg，
ドライシロップ
1日1回

フェキソフェナ アレグラ
ジン塩酸塩

ロラタジン

1 回 20mg，
1日1回
空腹時

3 歳以上．低出生体重児，新生児，乳児に対する安全性は 0.25 ～ 0.5mg/kg/日 分 1
確立していない［低出生体重児，新生児には使用経験が 20mg/日までない．乳児には使用経験は少ない］．小児気管支喘息に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない

低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する有効性及び安全性は確立していない［国内での使用経験がな
い］

12 歳以上．低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は 12 1 回 5mg，1 日 1 回
歳未満の小児に対する安全性は確立していない［国内での使用経験がない］

2 歳以上．低出生体重児，新生児，乳児，幼児に対する安 2 ～ 6 歳 5mg/日 分 2
全性は確立していない［使用経験が少ない］
7 歳以上 10mg/日 分 2

3 歳以上．低出生体重児，新生児，乳児又は 3 歳未満の 3 ～ 6 歳 5mg/日 分 1
幼児に対する安全性は確立していない［使用経験がない］ 7 歳以上 10mg/日 分 1

6 カ月以上．低出生体重児，新生児又は 6 カ月未満の乳 6 カ月～ 1 歳 11 カ月 30mg/日分 2児に対する安全性は確立していない［使用経験がない］ 2 ～ 11 歳 60mg/日分 2
12 歳以上 120mg/日分 2

7 歳以上．低出生体重児，新生児，乳児又は幼児に対する 20mg/日分 2
安全性は確立していない［使用経験が少ない］

6 カ月以上．低出生体重児，新生児又は 6 カ月未満の乳 6 ～ 11 カ月 1.25mg/日分 1
児に対する安全性は確立していない［国内における使用 1 ～ 6 歳 2.5mg/日分 2
経験はない］
7 ～ 14 歳 5mg/日分 22 歳以上．低出生体重児，新生児，乳児又は 2 歳未満の 2 ～ 6 歳 5mg/日 分 2
幼児に対する安全性は確立していない［国内における使 7 ～ 15 歳 10mg/日 分 2
用経験が少ない］

小児適用と主な注意事項，禁忌，慎重投与等は全事象を記述していないため詳細は添付文書等を参照のこと．

＊

鎮静性：分類は脳内 H1 受容体占拠率に基づいた（文献 1-3 及び図を参照），測定結果が公表されていない場合は「未検証」とした．

Tmax（hr）：最高血中濃度到達時間は各薬剤の添付文書より引用し小数点以下 1 桁で統一した．

錠

ビラスチン

ビラノア

1 回 5mg，
1日1回

1 回 5mg，
1日2回

1 回 10mg，
1日2回

デスロラタジン デザレックス 錠

オロパタジン塩 アレロック
酸塩

錠，OD 錠，顆粒

錠，OD 錠べポタスチンベ タリオン
シル酸塩

クラリチン

錠

レボセチリジン ザイザル
塩酸塩

1 回 5mg，1日1回錠，ドライシロップ 1 回 10mg，
1日1回

セチリジン塩酸 ジルテック
塩

1mg/kg/日 分 2
1 回最高用量：0.75mg/kg まで

1 歳以上．低出生体重児，新生児［使用経験がない］及 0.12mg/kg/日，分 2
び乳児［使用経験が少ない］に対する安全性は確立していない

幼児は慎重投与に該当

低出生体重児，新生児，乳児又は幼児に対する安全性は確立していない［使用経験が少ない］

1 回 5～10mg，低出生体重児，新生児，乳児又は幼児に対する安全性は確
1日1回立していない［使用経験が少ない］

錠，OD 錠

エバスチン

エバステル

錠，ドライシロップ 1 回 20mg，
1日1回

エピナスチン塩 アレジオン酸塩

小児用法・用量

6 カ月以上．乳児，幼児に投与する場合には，観察を十分 0.06mg/kg/日 分 2に行い慎重に投与すること［痙攣，興奮等の中枢神経症状があらわれることがある］

小児適用と主な注意事項＊

1 回 1 ～ 2mg，低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全
1日2回性は確立していない［使用経験が少ない］

カプセル

エメダスチンフ レミカット
マル酸塩

1 回 1mg，
1日2回

錠，顆粒

成人用法・用量

アゼラスチン塩 アゼプチン
酸塩

剤型

カプセル，
シロップ，1 回 1mg，
ドライシロップ
1日2回

代表的な
商品名

ケトチフェンフ ザジテン
マル酸塩

一般名

表 14 第二世代抗ヒスタミン薬

非鎮静性

未検証

非鎮静性

非鎮静性

非鎮静性

非鎮静性

非鎮静性

非鎮静性

非鎮静性

非鎮静性

未検証

軽度鎮静性

鎮静性

軽度鎮静性

鎮静性

鎮静性

慎重投与：肝障害又はその既往歴，フェニルケ
トン尿症患者

慎重投与：肝障害又はその既往歴

禁忌：フェノチアジン系化合物及びその類似化合物に対し過敏症の既往歴，緑内障，下部尿路閉塞性疾患
慎重投与：腎障害の患者

禁忌：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人慎重投与：肝障害又はその既往歴，幼児（特に 2 歳以下）で錐体外路症状発現のおそれがあるため過量投与を避ける

禁忌：てんかん又はその既往歴
慎重投与：てんかんを除く痙攣性疾患又はこれらの既往歴＊備考（禁忌，慎重投与など）

1.0

1.8

慎重投与：中等度又は重度の腎機能障害患者
空腹時投与

慎重投与：肝障害，腎障害，高齢者の患者

0.9 ～ 慎重投与：腎機能低下，高齢者，肝障害の患者
1.3

1.4 ～ 慎重投与：肝障害，腎障害，高齢者の患者
1.6

1.5 ～
2.0

1.0 ～ 慎重投与：腎機能障害の患者
1.1

0.8 ～ 禁忌：ピペラジン誘導体に過敏症の既往歴のあ
1.0 る患者，重度の腎障害
慎重投与：腎障害，肝障害，高齢者の患者，てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴

0.8 ～ 禁忌：ピペラジン誘導体に過敏症の既往歴のあ
1.5 る患者，重度の腎障害
慎重投与：腎障害，肝障害，高齢者の患者，てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴

4.9 ～ 慎重投与：肝障害又はその既往歴
5.3 CYP2J2 及び CYP3A4 で代謝される

3.1

3.1

4.9

2.0

4.0

3.4

Tmax
（hr）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

抗ヒスタミン薬の瘙痒抑制効果は患者個人の重症度や究の多くは，数十例程度の症例集積研究であり，二重病像などにより異なるため，抗炎症外用薬と保湿薬に盲検 RCT の中で国内の一般的な医療機関で処方が可

よる外用療法に加えて補助療法としての抗ヒスタミン

能な方剤に関するものは「消風散」133）と「補中益気湯」134）

薬内服の必要性を判断するとともに，開始後は瘙痒にを用いた 2 件のみである（CQ13：推奨度 2，エビデン

対する有効性を評価することが望まれる．

スレベル：B）．前者はステロイドなどの抗炎症外用薬（3）シクロスポリンによる治療で皮疹が軽快しない例に，後者は「疲れやシクロスポリンは欧米の多くの国でアトピー性皮膚炎に対する有効性が示され

すい」「体がだるい」「根気が続かない」などアンケー，アトピー性皮膚炎に対トで気虚を有すると判断した例を対象に，従来からのする使用が承認されている（CQ12：推奨度 2，エビデステロイドなどの抗炎症外用薬などによる治療と併用

ンスレベル：A）．本邦では 2008 年 10 月よりアトピー

して用いたところ，前者では有意な皮疹の改善がみら性皮膚炎に対する適応が追加されたが，その適応となれ，後者ではステロイド外用薬を減量できた．海外でるのは 16 歳以上で既存治療で十分な効果が得られなの Zemaphyte を用いた二重盲検 RCT ではその有効性

い最重症（強い炎症所見を伴う皮疹が体表面積の 30％が報告される一方135）136）で，別の研究班からは否定的な以上にみられる）の患者である

報告137）もある．すなわち現時点では，「アトピー性皮膚

130）

．

131）

具体的には，顔面の難治性紅斑や紅皮症などにも有炎には A という方剤」という画一的な処方の有用性は効で，投与後速やかに痒みが軽快することから，痒疹

明らかではない．今後は皮疹の性状から方剤を選択す

結節が多発し搔破の著しい患者の QOL の改善にも有

ることの有用性に関する評価も含め，慎重な検討が必用である．3 mg/kg/日を開始用量とし，症状により要である．また，甘草を含む方剤による偽アルドステ

5 mg/kg/日を超えないよう適宜増減し，8～12 週間でロン症や，補中益気湯による間質性肺炎，肝機能障害，終了する．使用中は腎障害や高血圧，感染症などに注黄疸などの副作用が報告されており，漢方療法は漢方

意し定期的に薬剤血中濃度（トラフ値）を測定する．

薬に習熟した医師のもとで行うべきと考える．

長期使用での安全性が確立していないことから，症状（6）妊婦・授乳婦への配慮が軽快した後は速やかに一般的な外用治療に切り替え

アトピー性皮膚炎の発症予防を目的とした妊娠・授ることが重要である．長期投与が必要な場合は 2 週間

乳婦への食事制限（食物アレルゲン除去）は推奨でき以上の休薬期間をはさむ間歇投与とする．

ない．鶏卵などの食物アレルゲンを経母乳摂取して，シクロスポリンの内服方法は 1 日 2 回の食後内服とされているが，乾癬の患者における薬物動態の研究で乳児のアトピー性皮膚炎が悪化することもあるが，除去/経母乳負荷試験などで慎重に診断する138）．

は 1 日 1 回および食前の内服の方が，それぞれ高い血妊娠中の抗ヒスタミン薬投与は，治療上の有益性が中濃度が得られることから ，1 日 2 回の食後の内服

大きい場合には安全とされている薬剤の投与を行ってより 1 日 1 回食前の内服の方が高い治療効果が得られもよい．疫学的観察研究とそのメタ解析により先天異ると考えられる．

常が増加しないことが示されているものの多くは第一（4）ステロイド内服薬

世代抗ヒスタミン薬に関するものである．第二世代抗132）

アトピー性皮膚炎に対するステロイド内服薬の効果

ヒスタミン薬ではロラタジンとセチリジンは疫学研究を検証した質の高い二重盲検比較試験はないが，急性139）～141）で先天異常との関連はないとされている．
．ただ増悪や重症・最重症の寛解導入に時に用いられ，経験

し，診療においては，添付文書や安全性に関する最新的に有効である．しかし，長期間のステロイド内服にの情報にもとづき対応することが大切である．

は種々の重篤な全身性副作用があることから，ステロ

授乳中の投与も，母乳中に移行する薬物量は非常にイド内服薬によってアトピー性皮膚炎を長期間コント

わずかである．ただし，鎮静性の第一世代抗ヒスタミ

ロールする治療法は一般的に推奨されず，投与するとン薬が乳児の易刺激性や傾眠を引き起こす可能性を考しても短期間にとどめるべきである．

慮して，第二世代抗ヒスタミン薬を選択することが望（5）漢方薬ましい．個々の薬剤については添付文書や安全性に関漢方治療を併用または補助的治療とすることが有用

する最新の情報への同様の配慮が必要である．

な場合もあることは否定できない．しかし，アトピー

通常のステロイド外用療法（CQ22：エビデンスレベ性皮膚炎に対する漢方療法の有用性を検討した臨床研

ル：B）では，全身循環への吸収は少なく，先天異常
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2465

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表15

保湿・保護を目的とした主なスキンケア外用薬
一般名

代表的な製品名

1）皮表の保湿を主としたもの
ヘパリン類似物質含有製剤

ヒルドイド ® クリーム＊，ヒルドイド ® ソフト軟膏＊＊，
ヒルドイド ® ローション
ケラチナミンコーワ ® クリーム＊，パスタロン ® ソフト軟膏＊＊

尿素製剤

パスタロン ® クリーム＊，パスタロン ® ローション
ウレパール ® クリーム，ウレパール ® ローション
2）皮表の保護を主としたもの
白色ワセリン

白色ワセリン，サンホワイト ®（精製ワセリン），プロペト ®（精製ワセリン）

亜鉛華軟膏

亜鉛華軟膏，亜鉛華単軟膏

その他

アズノール ® 軟膏＊＊＊＊

基剤は親水性軟膏（oil in water：O/W）＊＊

基剤は吸水性軟膏（water in oil：W/O）
基剤は精製ラノリン・白色ワセリン含有＊＊＊への影響は問題とならない．ただしヨーロッパの分類

スキンケアを行うことは，アトピー性皮膚炎の発症リにおける potent，very potent 群 * のステロイド外用

スクを下げる145）146）．

薬の妊娠期間中の外用量増加（特に 300 g 以上）と出ドライスキンに対するスキンケアの要点は，低下し生時体重の低下の関連が報告されているので，強いラている皮表の保湿性を補うために保湿性の高い親水性

ンクのステロイド外用剤を使用する際は使用量と胎児軟膏（oil in water：O/W）や吸水性軟膏（water in

発育に注意する．またそのような懸念を回避できるよ

oil：W/O）を外用することである．保湿性の高い親水

う妊娠前から皮膚炎を良好にコントロールしておくこ

性軟膏と吸水性軟膏としては，ヘパリン類似物質含有とが望まれる．授乳中もステロイド外用薬は乳児への製剤や尿素製剤がある．傷害された皮膚のバリア機能

影響を心配することなく使用してよいが，授乳婦の乳を補充・補強または代償するためには，白色ワセリン

房へのステロイド外用が必要な場合は，児が直接経口

や亜鉛華軟膏などの，皮膚に対して保護作用がある油

摂取しないように注意する

脂性軟膏を外用する（表 15）
．

．

139）

ヨーロッパでは，ステロイド外用薬を 4 つのランク

外用回数は 1 日 1 回の外用よりも 1 日 2 回（朝・夕）（very potent, potent, moderately, mild） に分けていの外用の方が保湿効果は高く147），そのうち 1 回は入浴る．

直後が望ましい．また，塗布量の目安には finger tip＊

90）

3.4 スキンケア（1）保湿外用剤

unit を用いる．第 2 指の先端から第 1 関節部まで口径
5 mm のチューブから押し出された量（約 0.5 g）が英
国成人の手掌で 2 枚分すなわち成人の体表面積のおよ

アトピー性皮膚炎では，皮膚バリア機能と保湿因子

そ 2% に対する適量であることが示されている91）92）148）．

が低下している．角質層内の水分含有量は低下し，特（finger tip unit）一般的に，アトピー性皮膚炎患者の徴的なドライスキンとなる．そのため非特異的刺激に皮膚は，病変部位だけでなく，正常に見える部分も経よる皮膚のかゆみを生じやすく，また，種々のアレル

皮的水分喪失（transepidermal water loss：TEWL）

ゲンの侵入が容易になり，皮膚炎を惹起しやすいと考が多く，ドライスキン状態にある149）．そのため，保湿えられている．保湿外用剤（保湿剤・保護剤）の使用

外用剤は正常に見える部位も含めて全体に塗布し，皮は，アトピー性皮膚炎で低下している角質層の水分含膚炎の部位には抗炎症作用のある外用剤を併用する．

有量を改善し，皮膚バリア機能を回復・維持すること

また，抗炎症作用のある外用薬などの治療で皮膚炎がで，アレルゲンの侵入予防と皮膚炎の再燃予防，痒み寛解した後にも保湿外用剤を継続して使用することの抑制につながる142）～144）．
（CQ9：推奨度 1，エビデンは，寛解状態の維持に有効である150）．保湿外用剤によスレベル：A）また，出生直後から保湿外用剤によるる維持療法中に皮膚炎の再燃がみられた部位には，炎2466 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018症の程度に応じてステロイド外用剤やタクロリムス軟を考えた皮膚の状態，使用する石鹸・洗浄剤の種類や膏を使用し，炎症の早期の鎮静化と維持療法への回帰

洗浄方法を考慮する必要がある．通常，皮脂の融点はを目指す．なお，稀に保湿外用薬の副作用による接触

約 30℃であり156），ぬるめの湯でも皮脂はある程度除去

皮膚炎を生じることがあり，アトピー性皮膚炎の再燃できると考えられることから，乾燥が強い症例や部位，との鑑別が重要である．

季節，あるいは石鹸・洗浄剤による刺激が強い場合にステロイド外用剤と保湿外用剤の混合など，2 種類

は石鹸の使用を最小限とする．逆に脂性肌や脂漏部位，

以上の外用剤を独自に混合して処方をすることは，薬軟膏を毎日塗る部位，皮膚感染症を繰り返す部位には剤の安定性や経皮吸収性が変化することが予想される悪化因子回避の目的で石鹸・洗浄剤を積極的に使用すため安易に行うべきではない．

る．使用する石鹸・洗浄剤の種類は，石鹸（固形）あ（2）入浴・シャワー浴と洗浄

るいは洗浄剤（合成界面活性剤を用いた液体など）
各々

アトピー性皮膚炎では皮脂汚れに加え，外用薬・（汗の優位性に関するエビデンスはなく，基剤が低刺激などの）体液の付着や黄色ブドウ球菌などの感染性病

性・低アレルギー性，色素や香料などの添加物を可及原体の定着がみられ，皮膚症状の悪化要因となりうる．

的に少なくしている，刺激がなく使用感がよい，洗浄そのため，皮膚を清潔に保つことは，皮膚の生理的機後に乾燥が強いものは避ける，などの適切な洗浄剤を能を維持するために重要である．通常は皮膚の清潔に選択することが重要である．同時に，皮膚を傷つける

は入浴・シャワー浴を励行し，必要に応じて適切な保ことがないよう，よく泡立てて機械的刺激の少ない方

湿・保護剤や抗炎症外用薬を使用する．アトピー性皮法で皮膚の汚れを落とし，洗浄剤が皮膚に残存しない

膚炎における最適な入浴・洗浄方法は，患者ごと，あように十分にすすぐことも大切である．

るいは同じ患者でも時期や症状によって異なるが，次のようなことに留意する必要がある．
1）温度

3.5 悪化因子の検索と対策（1）非特異的刺激

入浴・シャワー浴時の湯の温度に関しては，皮膚に唾液，汗，髪の毛の接触，衣類との摩擦などの日常

おいて 42℃以上でそう痒が惹起されること，36～40℃

生活での非特異的な刺激でアトピー性皮膚炎が悪化すが皮膚バリア機能回復の至適温度であることかることがある．唾液や汗は洗い流すか，濡れた柔らから，おおむね 38～40℃がよいと考えられる．入いガーゼなどで拭き取るようにする．皮膚の乾燥や湿浴後は急速に皮膚から水分が蒸発拡散し，ドライスキ

疹のためにかゆみに過敏になった皮膚では，羊毛素材

ンの状態になっていくため，入浴後長時間保湿剤を塗やごわごわした素材などの衣類の刺激や，髪の毛の先らないまま放置すべきではない．発汗や体のほてりが端部の接触などの軽微な刺激でもかゆみを生じるた

収まったら速やかに保湿剤を塗布し，水分の蒸散拡散

め，そのような刺激のない衣類の選択や，髪の毛を短を最小限にとどめて水分保持能力を維持し，皮膚の乾

く切る，髪の毛を束ねる，などの工夫が必要である．

151）～153）

燥を防ぐことが望ましい．
2）石鹸・洗浄剤

ナイロンタオルなど硬い素材での清拭は皮膚バリア機能の低下や物理的刺激による皮疹の悪化につながアトピー性皮膚炎に対する石鹸・洗浄剤の使用の有る．またシャンプーやリンス，石けんなどのすすぎ残用性に関する質の高いエビデンスは存在しないが，長しや過度の使用で刺激性皮膚炎を誘発することもある

期間入浴時に石鹸を全く使用しない患者群を対象に，ので，適切な洗浄方法の指導が大切である．化粧落と

一般的な石鹸による洗浄を行った症例集積研究では，

しのクレンジングが皮膚への刺激になることもある．

症状は改善し増悪はみられなかったことが報告されて搔破による刺激は，アトピー性皮膚炎を悪化させるいる．石鹸・洗浄剤の主成分は界面活性剤である

要因としてきわめて重要である．痒みを減らすためにことから，過度の誤った使用は皮膚の乾燥を増悪する

皮膚炎の治療を行うことに加え，搔いても皮膚に傷が可能性がある．さらに，洗浄剤に含有される色素や香つかないように，爪は短く切り，必要であれば就寝時料などの添加剤は，皮膚への刺激を引き起こす可能性に長袖・長ズボン・手袋を着用し，直接皮膚を搔けな154）155）も懸念される．これらのことから，皮膚の清潔を保つ

いようにすることも時に有効である．

ために石鹸・洗浄剤を使用することは有用であると考（2）接触アレルギー

えられるが，使用する際には，年齢や部位・季節など

外用薬，化粧品，香料，金属，シャンプーやリンス，
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2467

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

消毒薬などに対する接触アレルギーで，皮疹が悪化す
ることがあるべきである．

．
アトピー性皮膚炎の治療への反応

かつて，米国小児学会は，妊婦へのアレルゲン除去が期待通りでない場合，皮疹の分布が典型的でない場食を推奨した（2000 年）が，2006 年および 2012 年に合，成人例では最近になって発症あるいは悪化した，

妊婦・授乳婦へのアレルゲン除去食による RCT のシなどの場合には，特に接触アレルギーの合併を疑う．

ステマティックレビューが報告され162），妊婦や授乳婦

接触アレルギーを疑ったら，被疑物質との接触を避けのアレルゲン除去による食事制限は，生後から 18 カ月

ることで皮疹が軽快するかを観察するとともに，パッ

児までのアトピー性皮膚炎の発症を抑制する効果はな

チテストで診断を確定する．診断が確定した接触アレいとされた．さらに，食事制限をしている妊婦は妊娠

ルギーの原因物質については，接触を避けることが必中の十分な体重増加が認められなかったり，未熟児の要である（詳細は接触皮膚炎ガイドライン を参照）．

発症リスク増加などの児の栄養状態を悪化させたりす（3）食物る可能性がある．以上より，妊娠・授乳婦への食事制

157）～159）160）

アトピー性皮膚炎患者，特に乳児では，食物アレル

限（アレルゲン除去）は児のアトピー性皮膚炎の発症

ゲンの関与が認められることがある．しかし，食物ア予防に有用ではないと考えられる（CQ16：エビデンス

レルギーの関与が明らかでない小児および成人のアト

レベル：A）．

ピー性皮膚炎の治療にアレルゲン除去食が有用である（4）吸入アレルゲンと示せる根拠が乏しいとシステマティックレビューでも述べられている

乳児期以降のアトピー性皮膚炎患者では，ダニや室．また，小児における除去食の問

内塵，花粉，ペットの毛などの環境アレルゲンによっ

題点として，不適切除去食による成長・発育障害といて悪化することがある163）．これらのアレルゲンが皮疹

う栄養学的な問題があり，除去食療法は，開始前に食の悪化因子であるかは，臨床症状のみ，あるいは特異物アレルギー関与の評価などの治療の適応を十分考慮

IgE 抗体価やプリックテストの結果のみで判断するのしたうえで，医師の指導の下に施行されるべき治療法ではなく，病歴，環境の変化と皮疹の推移（可能ならである．特定食物によるアトピー性皮膚炎の悪化が確ば除去ないし負荷試験も含む）などの情報を総合して認されている場合を除き，一般的にアレルゲンになり判断すべきである．また，食物アレルゲンの場合と同やすいという理由で特定食物を除去することは推奨さ様に，環境アレルゲンの除去対策は薬物療法とスキン

れない．
（CQ15：推奨度：1，エビデンスレベル：B）．

ケアの補助療法であり，これのみで完治が期待される

食物除去を行うためにはアトピー性皮膚炎に対して抗ものではないことを認識すべきである．

炎症治療を十分に行った上でアレルゲン除去試験を行（5）有用な吸入抗原の特異的 IgE 抗体と対策

161）

うべきである．抗炎症治療として適切な強さと量のス

ダニ，花粉（スギ，ヒノキ，シラカンバ，ハンノキ，

テロイド外用薬を使用する外用療法を行った上で，皮ハルガヤ，カモガヤ，ブタクサ），動物（イヌ，ネコ，

膚症状の改善がみられない場合には，皮疹の悪化の原

そのほか接触の機会がある有毛動物やインコやハムス

因となる食物アレルゲンを同定すべきであり，不十分ターなどのペット）真菌（アスペルギルス，マラセチ

な外用療法のために皮膚炎の制御が十分でない場合はア）

正確な診断は困難である．
食物アレルゲンの関連については，詳細な病歴の問

ダニ対策：布団に掃除機をかける，抗ダニシーツを使用する，ベッドにぬいぐるみを置かない，など

診，皮膚テスト，血液検査などとともに，原因食物の

ペット：手放す，ペットを洗う，寝室にペットを入れ除去の後に経口負荷試験を行い，それらの結果を参考

ない．

にする．例えば，臨床症状のみ，あるいは特異的 IgE

花粉：外出から帰宅したら衣類の花粉を落とす，洗

抗体価の陽性のみを根拠とすべきではない．アレルゲ

顔．花粉用眼鏡，マスク，抗ヒスタミン薬内服，点眼，ンになりやすい食物というだけで摂取する食物の種類

点鼻を制限することはアトピー性皮膚炎の治療のために有（6）発汗効ではない．また，本疾患は多因子性であり，食物ア

汗の分泌障害，皮膚表面に残る余剰な汗とそれに伴レルゲン除去は薬物療法の補助療法であることから，

う高温高湿環境はアトピー性皮膚炎の症状を悪化させ食物アレルゲンの関与を明らかにし得た場合でも，こる．発汗活動はアトピー性皮膚炎の症状を良い方向にれのみで完治が期待されるものではないことを認識す

も悪い方向にも導く．よって汗の基本的な性質を念頭

2468 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018においた上で，患者個々のライフスタイルに則した発

しずつ明らかになってきた．小児アトピー性皮膚炎患

汗指導が行われるべきである．

者の皮膚において，増悪期には皮膚細菌叢の多様性が汗の主要な構成要素として電解質（塩化ナトリウム，カリウム等），重炭酸ナトリウム（HCO3－），尿素，ピルビン酸，乳酸，抗菌ペプチド，プロテアーゼ，プロテアーゼ阻害物質がある．尿素と乳酸は天然保湿因子として角層の水分保持に関わる．

低下し，黄色ブドウ球菌の割合が増加することが報告された183）．動物モデルでは，黄色ブドウ球菌を含む偏った異常細菌叢によりアトピー性皮膚炎様の皮膚炎を生汗に由来する乳酸ナトリウムは天然保湿因子として機能し，特じていること，抗菌治療にて正常細菌叢が保たれるとに角層上層に多く含まれるため皮表の保湿に大きく関わると考皮膚炎の発症を抑制できることが示された184）．しかし，えられる164）165）．尿素の汗中濃度は血漿中と同程度を示し，持続的な角層の保湿に関わる他，角層の剝脱を調節する作用がある164）．
その他，汗のシステインプロテアーゼ阻害，セリンプロテアー
ゼ阻害作用はシステインプロテアーゼ抗原のダニ抗原（Derf1），
キウイフルーツ抗原（アクチニジン）を失活するとともに，過剰なセリンプロテアーゼ活性に伴う角層の脆弱性を回復する効

皮膚細菌叢とアトピー性皮膚炎の病態との関連性について十分に検討されたとはいえず，今後の研究結果の集積が必要である．
治療に関して，感染兆候のないアトピー性皮膚炎に対し抗菌薬内服が有効であったとする報告はなく，抗果が期待できる166）～168）．汗に含まれる抗菌ペプチドは皮膚表面の菌薬内服はすすめられない185）．また，ポピドンヨード

感染防御にも関わる169）～172）．

液の使用についても積極的に推奨するだけの医学的根

これら汗のもたらす利点は発汗後の時間経過ととも拠に乏しく，感染が関与していると考えられる症例にに損なわれる．気化できず皮表に残存する余剰な汗に対して補助療法として考慮することもあるが，びらん混入するマラセチア由来抗原が症状悪化につながると面に対する刺激による皮膚炎の悪化，アレルギー性接懸念されている触皮膚炎，アナフィラキシー，甲状腺機能への影響な．また皮表の高温高湿環境は汗孔を173）閉塞し，乏汗を誘導する．皮膚表面の余剰な汗を残174）どの可能性があり，安易に行うべきではない．

さないために，通気性がよく吸湿性の低い肌着を着用

ブリーチバス療法に関しては，米国を中心に広く行するなど高温高湿環境を回避し，かいた後の汗は放置われており，その有用性を示した報告もあり，感染のせず，シャワー浴，流水洗浄，おしぼりによる清拭，関与が考えられる症例に対しての使用は推奨されてい濡れた衣類を着替えるなどの対策を行う．

る．しかし，その効果の検証についていまだ十分とはアトピー性皮膚炎の中にも汗を正常にかけている患者と，汗をかけていない（乏汗）患者がいる

．発

175）
～179）

いえず，国内での指針もないため，今後の整備を待つべきと考える．

汗の有無を判断する上で，視診，触診は有用である．

アトピー性皮膚炎の病態に対する真菌の関与につい

皮膚の著明な乾燥症状と紅潮，熱感は乏汗を示唆するては，アトピー性皮膚炎患者におけるカンジダやマラ

所見として重要である．皮膚炎，ヒスタミン，患者のセチアに対する特異的 IgE 抗体の測定やプリックテス

特性不安（不安を感じやすい性格気質）は発汗低下のトの結果から，皮疹の重症化に関して，これらの真菌要因となる．運動や入浴といった発汗活動がアに対するアレルギーがかかわっている可能性が示唆さ

トピー性皮膚炎の症状に与える影響は今後検討すべきれてきた186）．しかし，病態との明確な関連性は不明で事項である．しかし発汗を避ける指導が症状を改善しある．アトピー性皮膚炎に対する抗真菌薬の治療効果たとするエビデンスはなく，発汗を避ける指導は必要

については抗真菌薬の内服が有効であったとする報

ない．むしろ発汗後の汗対策指導を重視する．乏汗症

告187），頭頸部の皮疹に対して抗真菌薬の外用が有効で例では汗をかけることが治療の到達目標の一つとなあったとの報告188）はあるが，大規模試験はなく，慎重る182）．

な使用が望まれる．

178）180）181）（7）細菌，真菌
アトピー性皮膚炎では病変部において黄色ブドウ球

3.6 心身医学的側面

菌が多く検出されることが古くから知られており，増アトピー性皮膚炎は，ストレスによって悪化するこ

悪因子の一つと考えられ，除菌，静菌を目的としたポとが経験的によく知られており，かつては Alexander

ピドンヨード液，次亜塩素酸（ブリーチバス療法）なによって，気管支喘息と並んで holy seven と呼ばれるどによる治療が行われてきた．細菌のアトピー性皮膚7 つの代表的な心身症の一つとして扱われた．アト炎の病態に対する関与に関しては不明な点が多かった

ピー性皮膚炎には注意欠陥多動性障害などの発達障害が，近年，皮膚細菌叢解析より病態へのかかわりが少の合併が高いことが知られているが，そうした診断が
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2469

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

治療に直接役立つことは無い．アトピー性皮膚炎のコ

行動科学的アプローチを用いて総合的な患者教育190）をントロールが悪いと，二次的に心理的な負荷や異常を行うことが大切である．

生ずるが，そうした患者を心身症として特別視するのではなく，全ての患者に対して心身医学的側面にも留3.7 合併症

アレルギー疾患

意した包括的な治療を心がけるべきである．

アトピー性皮膚炎は食物アレルギー，気管支喘息，（1）薬物療法の検証とアドヒアランスの把握

アレルギー性鼻炎，アレルギー性結膜炎などのアレル

アトピー性皮膚炎の病態は，表皮バリア機能の低下

ギー性疾患を合併することが多い．各アレルギー性疾とアレルギー性炎症を主とし，それらを搔破が悪循環

患はそれぞれ密接に関連しており，小児科医，皮膚科に導くものであり，適切な薬物療法と治療アドヒアラ

医，耳鼻科医，眼科医，呼吸器内科医は，それぞれ連ンスの向上により瘙痒の消失を実現しなければ，これ携をとり，総合的な管理を心掛ける必要がある．

らの悪循環を断ち切ることはできない．
瘙痒の持続は，（1）食物アレルギー

二次的に様々な心身の障害や行動異常を惹起するた

これまでアトピー性皮膚炎と食物アレルギーの関連

め，まずは，徹底した薬物療法と具体的な手技や実行に関して多くの検討がなされてきている．2003 年にスケジュールに関する患者教育が必要である．丁寧なLack らはピーナッツアレルギーの発症に湿疹の存在

患者教育はステロイド忌避の予防や克服にも欠かせなとピーナッツオイルを含むスキンケアが関連しているい．

ことを報告し，アレルゲンの経皮的な感作の可能性が（2）悪化因子としてのストレッサーの把握示唆された191）．そして 2008 年に Lack らが提唱した思春期以降の患者の場合は，試験前の緊張や睡眠不「二重抗原曝露仮説」の概念は食物アレルギー発症にお足などで皮膚状態が悪化することを経験していることける「経皮感作」と「経口免疫寛容」の重要性を示すが多い．また，風邪を引いて体調が悪化したときや汗ものであった192）．

をかいて放置したときには，皮膚状態が悪化すること

乳児期のアトピー性皮膚炎が食物アレルギーの発症をよく経験する．こうしたストレッサーは避けて通る

リスクであることは191）193），経皮的な食物抗原曝露によことのできない因子であるが，生活習慣の工夫やリラり感作が誘導される「経皮感作」という考えを支持しクセーション訓練を含めたストレスマネージメントにている．一方，アレルギーハイリスク児に対する早期よって克服することが可能な因子でもある．

スキンケアによる介入によりアトピー性皮膚炎の発症（3）習慣性搔破行動予防の可能性が報告された145）146）が，食物アレルゲン感

搔破行動により疾病利得が獲得できる状況にある場
合は，オペラント条件付けによる習慣的搔破行動が生作の予防効果を示すには至っておらず，今後のさらなる検討が必要である．

じやすい．子どもの搔破行動を止めようとする親の行

アトピー性皮膚炎の児では，鶏卵の摂取が遅いほど動や兄弟葛藤があるケースでは，ライバルから親の愛

鶏卵アレルギーを発症するリスクが高いことが知られ情や注目を引き出す有力な手段となる．重症患者の場ている．Ohya らは，アトピー性皮膚炎の乳児におい合は，不安や予後や治療への絶望感などが，瘙痒感とて，アトピー性皮膚炎を寛解させた上で，離乳早期の対提示を繰り返すうちにレスポンデント条件付けさ

鶏卵摂取が 1 歳での鶏卵アレルギーの発症率を減少され，瘙痒感を意識しないときでも不安刺激により搔破せることを示した．すなわち，食物アレルギーの発症行動が惹起されてしまうよう条件付けされることがあ予防として乳児期における経口免疫寛容の誘導の重要る．

性が示唆された194）．

（4）患者教育

これらに関連して日本小児アレルギー学会は 2017

RCT による効果が実証された心身医学的介入は行動療法や認知行動療法

年に「鶏卵アレルギー発症予防に関する提言」を発表などの行動科学的アプローチ

した195）．本提言では，感作のみを理由としての安易なのみであり，精神分析や傾聴するだけのカウンセリン除去指導を推奨しないことや，離乳食開始前のアトグの有効性は実証されていない．適切な薬物療法，リピー性皮膚炎の治療の重要性，鶏卵摂取の時期・量な

ラクセーション訓練や認知行動療法などのストレス免

どに関する提案などが明記されている．

189）

疫訓練，習慣性搔破行動を止める行動療法，アドヒア

乳児のアトピー性皮膚炎では，食物がアトピー性皮ランスを向上させるコーチングや動機付け面接など，膚炎の増悪因子となっている場合がある．食物アレル

2470 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

ギー診療ガイドラインでは「食物アレルギーの関与す伝染性膿痂疹は黄色ブドウ球菌，連鎖球菌の感染にる乳児アトピー性皮膚炎」として臨床型分類がなされより生じる．黄色ブドウ球菌が原因である症例では，ている水疱が出現し，容易に破れ，周囲に発赤が拡大するこ．診療手順に関してはガイドラインを参照し138）ていただきたい．

とが多い．連鎖球菌，特に A 群 β 溶血性連鎖球菌によ（2）気管支喘息る症例では発熱などの全身症状を伴い，膿疱が急激に小児のアトピー性皮膚炎患者における気管支喘息の出現し，引き続き痂皮形成を著明に認めるようになる．

合併率は，一般有病率の 1.8 倍となっている ．気管

水疱型膿痂疹では主としてセフェム系の抗生物質内支喘息の合併が疑われる場合には，皮膚科単独ではな

服，痂皮型膿痂疹ではペニシリン系あるいはセフェム

く，小児科・内科とも共同で診療にあたるべきである．

系の抗生物質の内服を行う．シャワー洗浄により病変

気管支喘息発作時の治療として全身ステロイド投与が部は清潔に保ち，抗生物質軟膏を外用し，ガーゼ保護行われることが多く，それに伴いアトピー性皮膚炎も

を行う．

196）

一時的な改善を認めることがある．しかし全身ステロ

丹毒は主として A 群 β 溶血性連鎖球菌による真皮のイドの中止により再度皮膚症状は増悪することがあ

感染症である．悪寒，発熱を伴い，顔面，初期は片側り，気管支喘息発作治療中もスキンケアは継続する必が多いが，境界明瞭な光沢のある，熱感，圧痛の強い要がある．

紅斑局面が出現する．ペニシリン系，セフェム系の抗（3）アレルギー性鼻炎

生物質全身投与が必要である．

アトピー性皮膚炎にアレルギー性鼻炎を合併するこ蜂窩織炎は真皮深層から皮下組織に生じる急性化膿とも多く，我が国では特にスギ花粉の飛散時期には注性の炎症である．黄色ブドウ球菌が原因の主体である

意を要する．スギ花粉に対するアレルギー性鼻炎を有が，A 群 β 溶血性連鎖球菌も原因となる．下肢などにしている場合，スギ花粉の接触によりアトピー性皮膚

局所の熱感，疼痛を伴い，境界明瞭な紅斑，腫脹が生炎を増悪させることがある

じる．セフェム系抗生物質の全身投与，安静が必要で．また海外ではその他の197）

花粉でも皮膚症状の増悪が報告されている ．その症
198）

ある．

状は顔面などの皮膚露出部位のみではなく，全身におカポジ水痘様発疹症は単純ヘルペスウイルスの初感よぶことがある．また鼻汁や鼻の瘙痒感などに対して染あるいは再活性化によって発症する．通常の単純ヘ

鼻をかんだり，鼻を搔破したりすることによる外的刺ルペスと異なり，顔，頸部を中心に，湿疹病変上に小激は鼻周囲の皮膚症状を悪化させる．アレルギー性鼻水疱や膿疱が多発し，周囲に散布する．発熱，リンパ炎が難治である場合，耳鼻科との連携をとるべきであ

節腫脹を伴う．抗ウイルス薬，アシクロビル，バラシ

る．

クロビル内服やアシクロビル点滴静注が必要である．

（4）アレルギー性結膜炎

細菌の二次感染を伴う時があり，膿痂疹との鑑別が困アレルギー性結膜炎の合併は眼瞼の皮膚症状の増悪

難な症例もある．

因子である．結膜炎による眼瞼への炎症の波及や，眼伝染性軟属腫は本来，小児に生じるポックスウイル

瞼の搔破が眼瞼の皮膚症状を難治化させる．また瘙痒

ス感染症であるが，アトピー性皮膚炎では成人でもみ感などのために眼の開閉を頻回に繰り返すことも慢性られる．中心臍窩がある，径 2 mm～5 mm ほどの光的な刺激となり難治化させると考えられる．そして長沢のある皮膚色から黄色の丘疹である．基本的な治療

期的な眼瞼の搔破行為は白内障などの眼合併症を引きはトラコーマ鑷子による白色内容物の圧出除去である．

起こす可能性がある．アレルギー性結膜炎の合併例やいずれの感染症もアトピー性皮膚炎の治療が不十分

眼瞼の皮膚症状が難治である場合には，眼科と連携をである症例に合併することが多く，重症化しやすく，

とって診療にあたるべきである．

基本的な治療を行い皮膚を良好な状態に保つことが重（5）感染症の診断と治療要である．

アトピー性皮膚炎では，皮膚バリア機能の低下，皮（6）眼合併症

膚免疫活性の低下により，細菌，真菌，ウイルス感染

顔面の皮膚症状が重症の場合，眼瞼皮膚炎，角結膜症を合併しやすい．細菌感染症としては，伝染性膿痂

炎，円錐角膜，白内障，網膜剝離などの眼疾患を合併

疹，丹毒，蜂窩織炎，ウイルス感染症としては，カポしやすい．定期的な眼科受診を促すと共に，こすったジ水痘様発疹症，伝染性軟属腫が挙げられる．

り叩いたりしないように指導すること，皮疹をコント
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2471

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

ロールすることが重要である．

ることが期待できる．このような治療介入によって退院後の長期予後が改善することは複数の施設で確認さ3.8 紫外線療法

れている203）204）．また，アトピー性皮膚炎では，重症度

紫外線療法は，抗炎症外用薬や抗ヒスタミン薬，保に関わらず，薬物療法を中心とした治療を適切に継続湿外用薬などによる治療で軽快しない例やコントロー

できずに，期待されるほど治療効果があがらないこと

ルできない例，従来の治療で副作用を生じている例にがしばしばみられるため，中等症に相当する場合にも考慮される治療法に位置づけられる．
アトピー性皮必要に応じて入院治療を検討する．入院治療の目標は膚炎に対する紫外線療法としては，311 nm をピークと集中した外用治療によって皮膚炎を早期に寛解させる

するナローバンド UVB 療法の有効性を示す報告が多ことと，教育的指導を行い，アドヒアランスを高める

いが，今のところアトピー性皮膚炎患者を対象にことにあり，入院治療は，入院中の寛解だけではなくした紫外線療法のプロトコールの確立やガイドライン

退院後の適切な治療継続も見据えて行うべきである．

はない．現時点では，紫外線療法を行う場合には，ま＜小児における注意事項＞

ずその適応を十分に考慮したうえで，作用機序や照射

1）臨床像

6）
199）

200）201）

量，急性皮膚障害や合併する感染症の悪化，皮膚がん

小児では成長段階に伴って湿疹病変の部位が変化すを含む長期の副作用など様々な副作用や対処法を十分ることに留意する．慢性の定義も異なり，乳児では 2に理解している，紫外線療法に習熟した医師により慎カ月以上，それ以上の年齢で 6 カ月以上となる．乳児

重に行われる必要がある．なお，乾癬では紫外線療法期に重症であった児が必ずしもその後も重症であるとは 10 歳以上の小児に行ってよい治療とされており，10は限らず，1 歳から 1 歳半くらいでほぼ寛解していく

歳未満への小児には勧められていない ．

児も少なくない．幼児期は乳児期から移行していくも202）

3.9 入院治療の適応のと 3 歳頃を中心に新たに発症する児がある．
乳児では頬を中心とした顔，頭などに始まり，悪化

アトピー性皮膚炎の薬物療法は，ステロイド外用薬

すると首回りから体幹，四肢に拡大する紅斑，浸潤性やタクロリムス軟膏を用いて早期に寛解させ，その後紅斑である．顔の皮疹は 4～6 カ月頃をピークとして，最小限の薬剤で寛解を維持することが基本だが，皮疹

徐々に落ち着き，頸部や四肢関節部の病変に移行して面積が広範囲にわたる重症例では寛解導入が困難なこいく．幼児期～学童期の湿疹病変は頸部や四肢関節部とがある．そのような例は入院治療を考慮する必要が位が中心となる．思春期以降は成人と同様に頭，頸，ある．重症例の中には急性増悪の場合と慢性的に重症

胸，背中などの上半身に皮疹が強くなる傾向がある．

の皮膚炎が遷延化している場合があり，いずれも入院

2）悪化要因治療の対象となるが，とくに後者において入院治療の意義が大きい．

乳児期は「食物アレルギーの関与する乳児アトピー性皮膚炎」が多くを占めるが，食物アレルギーがアト

慢性的に重症の皮膚炎が遷延化している例では，疾ピー性皮膚炎の原因であることを必ずしも意味しな

患活動性自体の問題（強い活動性を持つ炎症あるいはい．アトピー性皮膚炎をもつ乳児では，とくに重症で搔破の連鎖による拡大増強），
患者のアドヒアランスのあるほど食物アレルゲン（鶏卵，牛乳，小麦の順で多問題（アトピー性皮膚炎の病態や治療方法についてのい）への感作が摂取前からすでに成立していて，母親

理解不足，寛解レベルを体験したことがなく治療の目が摂取した原因食物によって母乳を介して皮疹が悪化

標がわからなくなっている，外用しても改善しないとすることがある．しかし，すべての例でこれがみられ経験的に誤解している，外用療法の意義や方法の理解るわけではないので，診断のために母親に疑わしい食不足，ステロイド忌避など），悪化因子の問題（環境要品を除去させて症状の改善をみたら，母親に再度摂取

因や生活習慣の要因，過労など）が背景にあり，それさせた状態で母乳を児に与えて，症状の悪化の有無をらの相互作用によって問題が膠着していることが多観察する経母乳負荷試験を行う．感作があっても母親

い．入院治療により，日常の環境から離れて外用療法の除去は必要のない例が多い．

を徹底し，時間的余裕の中で患者と治療者の信頼関係

年長児以降は吸入アレルゲンの関与が大きくなる．

を確立し，悪化因子や外用方法，スキンケア方法を見

ダニはもちろんのこと，イヌ・ネコといった動物由来

直し，これらの問題を早期に解決することを可能とすのアレルゲンに注意が必要であり，問診時にはペット

2472 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

飼育の有無を確認する．スギ花粉飛散期にとくに顔を合もあるが，特に乳児期は皮疹が改善すると痒みも速中心に皮疹が悪化することがある．最近，スギ花粉症

やかに改善される場合も多い．抗ヒスタミン薬は中枢では発症の低年齢化があり，幼児でも注意しなければ神経に移行しやすい鎮静性のものは避ける．ケトチ

ならない．

フェンではてんかんに禁忌と記載があり，痙攣性疾患

夏は日焼けや発汗で悪化しやすく，とくに学校生活に注意する．熱性痙攣の既往など，痙攣性疾患に注意

で困難が起こることがある．学校でのシャワー浴などが必要と思われるような場合は非鎮静性のものを使用

適切な管理で改善する．冬は乾燥で悪化しやすいが，することが望ましい（表 14）．ただし，診療において学校生活との関連に留意する．ストレスも悪化要因とは，添付文書や安全性に関する最新の情報にもとづき，して重要であるが，アトピー性皮膚炎があるために消対応を行うべきである．

極的になったり，いじめの対象になるとさらにストレステロイド薬は基本的に外用のみで治療し，小児のスが負荷されるなど，悪循環のサイクルに陥ることにアトピー性皮膚炎の治療のために全身投与することはなるので注意する．

しない．合併症として気管支喘息の発作治療薬として

3）検査使用されたり，アナフィラキシー症状が誘発された際

血清総 IgE 値は年齢が低いほど正常上限が低いための補助治療などに全身性ステロイド薬が使用されるこあまり参考にならないことが多い．特異的 IgE 抗体でとがあり，これらの使用時に一過性に皮疹の改善がみ

は，乳児期には鶏卵，牛乳，小麦などの食物抗原感作

られたりするが，使用は短期間でありリバウンドを懸がみられることが多い．幼児期はダニや花粉などの感念する必要はない．

作が増える．食物抗原感作がみられても必ずしも除去

5）治療の主体の変化を要するものではなく，問診や経口負荷試験などで慎

乳幼児期は当然ながら養育者に疾患を理解してもら

重に診断を行う．
「食物アレルギー診療ガイドライン

い，外用療法を行うことが重要であるが，学童期以降

2016」 を参照されたい．

は，本人と養育者，両方への疾患教育が必要となる．

138）

血中の好酸球数は重症度に相関して上昇するが，特幼稚園・保育園や学校に対して，汗，乾燥などの悪化に乳児期では著しい高値をとることがある．皮疹の改要因への対策などの協力を求める．具体的には，汗を善とともに速やかに改善する．血清 TARC 値が重症度

かいたら濡れたタオルで拭く，可能であればシャワーと良く相関して，病勢の判定に有用であるが，小児はを浴びる，冬に乾燥が強いときには保湿剤を外用する

年齢が低いほど高値を示すことに留意する．

など具体的に指示する．アレルギー疾患生活管理指導

乳児期の重症例では低ナトリウム血症や低蛋白血症

表を活用するとよい．現在行っている治療内容，重症を起こしていることがあるため，生化学検査も必要で度，学校における配慮事項などを記載する箇所があり，ある．

医療機関で記載する書類であるため適切な協力体制が4）治療

組みやすい．思春期以降は治療の主体は本人に移行す

基本的な治療方針は成人と変わらないが，小児は重るが，幼児期から継続している場合，本人の疾患理解

症度に応じた治療によって，比較的短期間で寛解状態や治療に対する取り組みが無いまま過ごすことがあるに導ける．しばしば低年齢ということで漫然とマイル

ため，誰が外用しているのか，治療内容について自分ドクラス（Ⅳ群）のステロイド外用を続ける場合があで把握できているかを確認していく．

るが，皮疹の改善が乏しい場合にはランクアップが必

6）合併症要である．逆にベリーストロング（Ⅱ群）でないと改

小児期はその他のアレルギー疾患である食物アレル

善しない際には，他に皮疹の悪化要因がある場合もあギー，アレルギー性鼻炎，気管支喘息などを合併するるため，専門医のもとでコントロールしていくことがことが多い．乳児期は経皮感作による食物アレルギー望ましい．

がある一方で，皮膚炎をコントロールすることで食物

生後数カ月はベビーバスなどで沐浴する際に沐浴剤

アレルギーの発症予防や早期寛解の可能性が示唆されなどを用いる場合があるが，石けんを使用せず沐浴剤ていることから，スキンケアをしっかり継続することのみで洗い流すだけでは炎症がある皮膚の場合，悪化が重要である．

する場合もあるので注意が必要である．
痒みのコントロールには抗ヒスタミン薬を用いる場

スギを代表とする花粉症は，近年幼児期に発症する児も散見されるようになっており，眼・鼻症状だけで
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2473

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

はなく皮疹の悪化が目立つ場合もある．鼻炎症状が持続する場合には感染の鑑別も行いつつアレルギー性鼻炎も疑う．

3.10 患者指導
外来での外用療法が中心となるアトピー性皮膚炎でアトピー性皮膚炎をもつ児の喘息発症リスクは一般

は，患者やその家族は治療の主体である．患者家族に集団よりも高い．感染後の咳嗽が長引く，大笑いや大正しく病態や治療法を理解してもらい，アドヒアラン

泣きなどで咳をしやすいなどといった気道過敏性を疑スを向上させることが，治療を成功させるためには不う症状がみられるときには頻度と重症度に注意しなが可欠である（アドヒアランスの項参照）．

ら経過をみる．
7）鑑別

国内外において様々な患者指導の方法が検討され，それぞれ湿疹の重症度低下や QOL 改善などに効果が新生児ざ瘡は，生後 2 週間ころから主に顔面に見らあると報告されている．その具体的な方法は，多職種

れるにきび様の発疹であり，一過性に改善していく．

の医療チームによる教育，専門看護師によるグループ

乳児脂漏性皮膚炎は脂漏部位（乳児では頭部，顔面）ワーク，短期間の教育入院，オンラインビデオによるに黄色調の落屑を伴う紅斑を来す湿疹病変であり，生教育などさまざまであり，特に小児を対象にした報告

後 1 カ月頃に好発しやすい．かゆみはほとんどなく，が多い205）～209）．このほか我が国では，アトピー性皮膚炎

あっても軽微であり石けんで丁寧に洗顔をすれば改善の患者指導ツールとしての Website や小児患者向けのしやすい．浸出液がみられるような場合にはマイルド

パンフレットなども作成公開されている210）211）．

クラスのステロイドを外用すると軽快し，アトピー性

診療現場ではこれらのツールを活用し，個々の患者

皮膚炎のように外用を中止すると再燃を繰り返すとい

特性や自施設の診療体制を考慮して，効果的で実行可

うことはあまりない．一方で，乳児脂漏性皮膚炎でも能な指導を選択するとよい．また治療導入時に限らず

一旦改善の後，またはそのままアトピー性皮膚炎に移期待された薬物療法の効果が得られないときにも，治行していく例があるとされるが，これは，生後 1 カ月

療変更を検討する前に再指導によって外用薬の使用方の時点では定義上アトピー性皮膚炎とは診断できない法を確認することも大切である．

だけで，すでに発症していると考えてよいだろう．どのように早期に見分けるかであるが，痒みがあるかど

3.11 その他

プロバイオティクスなど

うかは重要なサインとなる．抱き上げた際に，痒みの腸内細菌は生体の免疫応答に大きく関わっており，ため頬をすり寄せたり，裸にすると身体を掻くような様々な疾患との関連が報告されている．アトピー性皮動作を始めるかどうか，患児の手が届きやすい場所に膚炎などのアレルギー性疾患との関連を示す研究も多搔破痕がみられるかどうかなどを観察する．

く，その発症予防や治療についても検討されている．

また，乳児期には，おむつ皮膚炎も鑑別していく．

アレルギー疾患の患児と健常児の腸内細菌を比較した

おむつ着用部位にできる紅斑で，びらんを伴うこともところ，アレルギー性疾患の患児では乳酸菌が有意にあるが，当然ながら，おむつ皮膚炎はおむつ着用部位減少していることが報告されている212）213）．伊藤らは小のみに生ずる皮膚炎である．もし，その他の場所に皮児のアトピー性皮膚炎と腸内細菌との関係を検討し，疹があるのであれば，アトピー性皮膚炎におむつ皮膚重症乳児アトピー性皮膚炎児ではビフィズス菌の著明炎を合併している，あるいはおむつによる刺激でアトな低下が認められたことを報告している214）．腸内細菌

ピー性皮膚炎が悪化していると考えるべきであろう．

への介入によるアレルギー疾患の発症予防や発症後の日常使用している石鹸や沐浴剤，衣類の洗剤などに治療についても多くの検討がなされている．その代表よる接触皮膚炎を起こしているときがある．一見有害的なものとしてプロバイオティクス（摂取することにと思われないような市販の保湿薬や衣類の洗剤などにより宿主に有益な作用をもたらす生きた微生物），
プレも注意する．

バイオティクス（宿主にとって有益な影響を与える微アトピー性皮膚炎に特徴的な皮疹でない場合には，生物の作用や増殖を促進させる食品成分），シンバイオステロイド外用で改善が乏しい場合は，先天性魚鱗癬，ティクス（プロバイオティクスとプレバイオティクス

ネザートン症候群や色素性乾皮症などの先天性皮膚疾

を組み合わせたもの）があげられる．プロバイオティ

患との鑑別が必要であり，皮膚科専門医への紹介を考

クスに関しては，最近のメタ解析で妊娠母体とそれに慮する（鑑別疾患の項を参照）．

引き続く出生後の乳児へのプロバイオティクス投与が2474 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

アトピー性皮膚炎発症を予防するとされている215）．ま

施行する医療以外の医療で，その多くのものは作用機た発症後のアトピー性皮膚炎に対する治療効果に関し序が科学的には検証されていない医療の総称である．

ても様々な検討がなされており，1 歳以上の小児，成代替療法は通常診療の代わりに用いられる医療であ

人において SCORAD による皮疹スコアを有意に改善

り，補完療法は通常医療を補完する医療である．アトさせるとしている．プレバイオティクスに関する検

ピー性皮膚炎に対してもいわゆる健康雑誌やインター

討は多くはないが，メタ解析ではアトピー性皮膚炎の

ネット上には多数の民間医療に関連した宣伝記事や情発症予防効果はないとしている

報があふれておりアトピービジネスが問題となってい216）．シンバイオティク

217）

スに関しては，メタ解析では 1 歳以上のアトピー性皮膚炎の治療効果はあるとしているが，発症予防の効果は認められなかったる．
広島での調査によるとアトピー性皮膚炎患者の．プロバイオティクス，プレバ

67.4％に何らかの民間療法の経験があった219）．東京でイオティクス，シンバイオティクスの有効性にはそれの小児アトピー性皮膚炎初診患者の保護者からの質問

ぞれの種類，組み合わせや，投与時期，食生活を含む

票調査によると，ステロイドフォビアのある保護者が生活環境，人種差など様々な因子が影響していると考ステロイド忌避のない保護者と比較して代替療法をえられ，今後さらなる検討が必要である．

220）
行っていた頻度が高かった（22.2％ vs. 13.0%）
．アト

218）

3.12 アトピー性皮膚炎の民間療法について
民間医療とは，通常多くの医師が医療施設において

図 31

ピー性皮膚炎の増悪あるいは合併症による重症化で入院した症例をみると，44％の患者が民間療法による不適切治療が原因であったと報告している221）．民間療法

アトピー性皮膚炎の診断治療アルゴリズム

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2475

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会に頼った結果，通常の医療に対するアドヒアランスがアレルギーなど悪化因子に関する精査が必要なとき，低下し，症状がさらに悪化する症例が問題となる．

鑑別診断が必要なときなどにも専門の医師への紹介を

補完療法の有効性を検討した RCT が複数報告されている．
鍼により瘙痒が改善したという報告があるが，症例数も少なく研究の質が高いものではなかった222）．
ホメオパシーレメディの有効性を評価した RCT では，
プラセボ群と比較して有意な改善は認められなかった223）．民間療法の有効性について十分な科学的根拠は考慮する必要がある．
文 献
1）川島

眞，瀧川雅浩，中川秀己ほか：日本皮膚科学会編「アトピー性皮膚炎治療ガイドライン」，日皮会誌，2000;
110: 1099―1104.
2）古江増隆，古川福実，秀道広，竹原和彦：日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎治療ガイドライン 2003 改訂版，日ない．

皮会誌，2003; 113: 451―457.

3.13 アドヒアランス

3）古江増隆，古川福実，秀

慢性疾患であるアトピー性皮膚炎の診療では，患者や養育者が疾患の病態や治療の意義を十分に理解して積極的に治療方針の決定に参加し，その決定に従って

道広，竹原和彦：日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎治療ガイドライン 2004 改訂版，日皮会誌，2004; 114: 135―142.
4）古江増隆，佐伯秀久，古川福実ほか：日本皮膚科学会ア
トピー性皮膚炎診療ガイドライン，日皮会誌，2008; 118:
325―342.

積極的に治療を実行し，粘り強く継続する姿勢，すな

5）古江増隆，佐伯秀久，古川福実ほか：日本皮膚科学会ア

わち治療のアドヒアランスを高めることに医療者が配トピー性皮膚炎診療ガイドライン，日皮会誌，2009; 119:

慮することが大切である．治療アドヒアランスに関連する因子として，①患者に起因する要因，②疾患に起因する要因，③治療に関する要因，④医療者に起因する要因，⑤社会・経済的な要因などがある ．患者に224）起因する要因としては，多忙，医療や服薬に対する信念などがある．治療に関係する因子としては，一般に煩雑な治療法，副作用の多い治療法，高価な治療法などがアドヒアランスの低下に関係する．それぞれの治
療法のメリットとデメリットに関する分かりやすい説
明は，アドヒアランスを向上させる意味でも重要である．医療者に起因する要因としては，医療者と患者間の信頼関係，
疾患や治療法に関する分かりやすい説明，
継続的な情報提供や支援などがアドヒアランスの向上につながる．服薬やスキンケアなどの必要性を伝える
とともに動機づけを行うことが大切である．社会・経済的要因としては，家族の協力やベビーシッターなどの人的サポートなどがある．医療者は，アドヒアラン
スを高めるために，これらの要因の中で実行が可能なことから取り組んで行くことが大切である225）～227）．

3.14 専門の医師への紹介
この診療ガイドライン（図 31）に沿って 1 カ月程度

1515―1534.
6）加藤則人，佐伯秀久，中原剛士ほか：アトピー性皮膚炎
診療ガイドライン 2016 年版，日皮会誌，2016; 126: 121―155.
7）河野陽一，山本昇壯：アトピー性皮膚炎治療ガイドライン，厚生労働科学研究，1999.
8）古江増隆，山本昇壯：アトピー性皮膚炎治療ガイドライン，厚生労働科学研究，2001.
9）山本昇壮，河野陽一監修：アトピー性皮膚炎治療ガイド
ライン 2005，厚生労働科学研究，2005.
10）山本昇壮，河野陽一監修，日本アレルギー学会：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2006，東京，協和企画，2006.
11）片山一朗，河野陽一監修，日本アレルギー学会：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2009，東京，協和企画，2009．
12）片山一朗，河野陽一監修，日本アレルギー学会：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2012，東京，協和企画，2012.
13）片山一朗，河野陽一監修，日本アレルギー学会：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2015，東京，協和企画，2015.
14）鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会：鼻アレル
ギー診療ガイドライン 2016 年版，東京，ライフサイエン
ス，2016．
15）Elias PM: Stratum corneum defensive functions: an integrated view, J Invest Dermatol , 2005; 125: 183―200.
16）Melnik B, Hollmann J, Plewig G: Decreased stratum corneum ceramides in atopic individuals--a pathobiochemical factor in xerosis? Br J Dermatol , 1988; 119（4）:547―549.
17）Cabanillas B, Novak N: Atopic dermatitis and filaggrin,

Curr Opin Immunol , 2016; 42: 1―8.

治療しても皮疹の改善がみられない場合は，専門の医18）Kono M, Nomura T, Ohguchi Y, et al: Comprehensive

師または施設への紹介を考慮するべきである13）．著明screening for a complete set of Japanese-population-spe-

な紅斑，搔破痕，びらん，苔癬化，痒疹などを認める
場合，紅皮症のように広範囲に紅斑を認める場合には専門の医師への紹介を考慮する．また，細菌やウイル
ス感染の合併がみられるとき，食物アレルギーや接触
2476 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

cific filaggrin gene mutations, Allergy , 2014; 69: 537―540.
19）De Benedetto A, Rafaels NM, McGirt LY, et al: Tight
junction defects in patients with atopic dermatitis, J

Allergy Clin Immunol , 2011; 127: 773―786.
20）Tokumasu R, Yamaga K, Yamazaki Y, et al:アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
Dose-dependent role of claudin-1 in vivo inorchestrating
features of atopic dermatitis, Proc Natl Acad Sci U S A ,2016 12; 113（28）:E4061―4068.
21）Vestergaard C, Bang K, Gesser B, Yoneyama H, Matsushima K, Larsen CG: A Th2 chemokine, TARC, produced

nol , 2008; 121: 947―954.
37）森田栄伸：アトピー性皮膚炎患者数の実態，原因・悪化因子に関する資料の解析・整理，平成 13 年度厚生科学研
究費補助金：免疫・アレルギー等研究事業研究報告書：
第 2 分冊，2002: 184―186.

by keratinocytes may recruit CLA+CCR4+ lymphocytes38）山本昇壯：アトピー性皮膚炎の患者数の実態及び発症・

into lesional atopic dermatitis skin, J Invest Dermatol ,悪化に及ぼす環境因子の調査に関する研究．平成 14 年度

2000; 115: 640―646.

厚生労働科学研究費補助金：免疫アレルギー疾患予防・22）中村晃一郎：免疫学的検査

アレルギー検査 TARC の読み方・検査値，日本臨床，2010; 68: 41―45.
23）Fujita H, Nograles KE, Kikuchi T, Gonzalez J, Carucci
JA, Krueger JG: Human Langerhans cells induce distinct
IL-22-producing CD4+ T cells lacking IL-17 production,

治療研究事業研究報告書：第 1 分冊，2003: 71―77.
39）Saeki H, Iizuka H, Mori Y, et al: Prevalence of atopic
dermatitis in Japanese elementary schoolchildren, Br J

Dermatol , 2005; 152: 110―114.
40）Saeki H, Oiso N, Honma M, et al: Prevalence of atopic

Proc Natl Acad Sci U S A , 2009; 106: 21795―21800.

dermatitis in Japanese adults and community validation24）Hammad H, Lambrecht BN: Barrier Epithelial Cells andof the U.K. diagnostic criteria, J Dermatol Sci , 2009; 55:

the Control of Type 2 Immunity, Immunity , 2015; 43:
29―40.
25）Tominaga M, Takamori K: Itch and nerve fibers withspecial reference to atopicdermatitis: therapeutic implications, J Dermatol , 2014; 41: 205―212.
26）Murota H, Izumi M, Abd El-Latif MI, : Artemin causes
hypersensitivity to warm sensation, mimicking warmthprovoked pruritus in atopic dermatitis, J Allergy Clin

Immunol , 2012; 130: 671―682.

140―141.
41）上田宏：アトピー性皮膚炎の疫学，小児内科，2000; 32:

986―992.
42）三河春樹：アレルギー疾患の疫学研究，厚生省アレルギー
総合研究事業総合研究報告書，1995: 247―251.
43）太田國隆，岡尚記，岡崎薫ほか：西日本小学児童におけるアレルギー疾患有症率調査―1992 年と 2002 年の比較―，日小ア誌，2003; 17: 255―268.
44）Kusunoki T, Morimoto T, Nishikomori R, et al: Changing

27）Ikoma A, Fartasch M, HeyerG, et al: Painful stimuli

prevalence and severity of childhood allergic diseases in

evoke itch in patients with chronic pruritus: central sen-

Kyoto, Japan, from 1996 to 2006, Allergol Int , 2009; 58:

sitization for itch, Neurology , 2004; 27: 212―217.

543―548.

28）Murota H, Katayama I: Evolving understanding on the45）Ricci G, Patrizi A, Baldi E, et al: Long-term followup of

aetiology of thermally provoked itch, Eur J Pain , 2016;

atopic dermatitis: retrospective analysis of related risk

20: 47―50.

factors and association with concomitant allergic dis-

29）Parsad D, Saini R: The sound of scratching: an unusual
cause of neurotic excoriations, Dermatology , 1997; 195:74.
30）Schut C, Grossman S, Gieler U, Kupfer J, Yosipovitch G:
Contagious itch: what we know and what we would liketo know, Front Hum Neurosci , 2015; 9: 57.

eases, J Am Acad Dermatol , 2006; 55: 765―771.
46）Illi S, von Mutius E, Lau S, et al: The natural course of
atopic dermatitis from birth to age 7 years and the association with asthma, J Allergy Clin Immunol , 2004; 113:925―931.
47）Sandström MH, Faergemann J: Prognosis and prognostic31）Lavery MJ, Stull C, Kinney MO, Yosipovitch G: Noctur-

factors in adult patients with atopic dermatitis: a long-nal Pruritus: The Battle for a Peaceful Night’s Sleep, Int

term follow-up questionnaire study, Br J Dermatol , 2004;

J Mol Sci , 2016; 17: 425.

150: 103―110.

32）Gotoh Y, Omori Y, Andoh T, Kuraishi Y: Tonic inhibition48）河野陽一：アトピー性皮膚炎の発症および悪化因子の同of allergic itch signaling by the descending noradrener-

定と発症予防・症状悪化防止のための生活環境整備に関

gic system in mice, J Pharmacol Sci .2011; 115: 417―20.

する研究，平成 18～20 年度総合研究報告書，2009: 1―11.

33）Hirota T, Takahashi A, Kubo M, et al: Genome-wide49）Fukiwake N, Furusyo N, Kubo N, et al: Incidence of

association study identifies eight new susceptibility lociatopic dermatitis in nursery school children –a follow-up

for atopic dermatitis in the Japanese population, Natstudy from 2001 to 2004, Kyushu University Ishigaki

Genet , 2012; 44: 1222―1226.

Atopic Dermatitis Study（KIDS）,Eur J Dermatol , 2006;34）Wahlgren CF: Itch and atopic dermatitis: clinical andexperimental studies, Acta Derm Venereol Suppl（Stockh）, 1991; 165: 1―53.

16: 416―419.
50）Ohshima Y, Yamada A, Hiraoka M, et al: Early sensitization to house dust mite is a major risk factor for subse-

35）Williams H, Robertson C, Stewart A, et al: Worldwide

quent development of bronchial asthma in Japanesevariations in the prevalence of symptoms of atopic

infants with atopic dermatitis: results of a 4-year fol-eczema in the International Study of Asthma andlowup study, Ann Allergy Asthma Immunol , 2002; 89:Allergies in Childhood, J Allergy Clin Immunol , 1999;
103: 125―138.
36）Williams H, Stewart A, von Mutius E, et al: Is eczema
really on the increase worldwide? J Allergy Clin Immu-

265―270.
51）阿南貞雄，山本憲嗣：アトピー性皮膚炎の自然緩解について，皮膚，1996; 38（Suppl.18）: 13―16．
52）Wakamori T, Katoh N, Hirano S, et al: Atopic dermatitis,

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2477

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
dry skin and serum IgE in children in a community inscores into clinical practice by suggesting severity strata

Japan, Int Arch Allergy Immunol , 2009; 149: 103―110.

derived using anchor-based methods, Br J Dermatol ,53）Katoh N, Hirano S, Kishimoto S: Prognostic factor of
adult patients with atopic dermatitis, J Dermatol , 2008;
35: 477―483.

2013; 169: 1326―1332.
69）Gaunt DM, Metcalfe C, Ridd M: The Patient-Oriented
Eczema Measure in young children: responsiveness and54）Hanifin JM, Rajka G: Diagnostic features of atopic dermatitis, Acta Derm-Venereol（Stockh）, 1980; 92（Suppl）:
44―47.

minimal clinically important difference, Allergy , 2016; 71:
1620―1625.
70）Stalder JF, Barbarot S, Wollenberg A, et al: Patient-Ori-55）Williams HC, Burney PGJ, Pembroke AC, Hay RJ: The

ented SCORAD（PO-SCORAD）: a new self-assessment

UK Working Party’s Diagnostic criteria for atopic der-scale in atopic dermatitis validated in Europe, Allergy ,matitis. III. Independent hospital validation, Br J Derma-

tol , 1994; 131: 406―416.

2011; 66: 1114―1121.
71）Takahashi N, Suzukamo Y, Nakamura M, et al; Acne

56）Aoki T, Fukuzumi J, Adachi J, et al: Re-evaluation of skin

QOL Questionnaire Development Team. Japanese ver-lesion distribution in atopic dermatitis, Acta Derm Vene-

sion of the Dermatology Life Quality Index: validity andreol（Stockh）, 1992; 176（Suppl）:19―23.

reliability in patients with acne. Health and quality of life57）Hsu AP, Davis J, Puck JM, MD, Holland SM,Freeman
AF: Autosomal Dominant Hyper IgE Syndrome, http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK25507/
58）青木敏之：アトピー性皮膚炎重症度分類検討委員会

outcomes , 2006; 4: 46.
72）福原俊一，鈴鴨よしみ．DLQI 日本語版と Skindex-29 日
本語版．アレルギーの臨床．2007; 358: 23―27.

第2 次報告書，日皮会誌，2001; 111: 2023―2033.
59）吉田彦太郎：アトピー性皮膚炎重症度分類検討委員会からの中間報告，日皮会誌，1998; 108: 1491―1496.

73）Higaki Y, Kawamoto K, Kamo T, Horikawa N,
Kawashima M, Chren MM: The Japanese version of
Skindex-16: a brief quality-of-life measure for patientswith skin diseases, J Dermatol , 2002; 29: 693―698.

60）Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD

74）大矢幸弘，佐々木りか子，松本美江子ほか：小児アトピー

index. Consensus Report of the European Task Force on

性皮膚炎 QOL 評価尺度（CDLQI）日本語版の開発，アレ

Atopic Dermatitis, Dermatology , 1993; 186: 23―31.

ルギー，2002; 51: 265.

61）Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, Cherill R, Tofte SJ,75）Lewis-Jones MS, Finlay AY: The Children’s Dermatol-

Graeber M: The eczema area and severity index（EASI）:

ogy Life Quality Index（CDLQI）: initial validation andassessment of reliability in atopic dermatitis. EASI
Evaluator Group, Exp Dermatol , 2001; 10: 11―18.

practical use, Br J Dermatol , 1995; 132: 942―949.
76）Kondo-Endo K, Ohashi Y, Nakagawa H, et al: Develop-62）Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, Krol A, Paller AS,

ment and validation of a questionnaire measuring quality

Schwarzenberger K, et al: Guidelines of care for theof life in primary caregivers of children with atopic der-management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topicaltherapies, J Am Acad Dermatol , 2014; 71: 116―132.
63）山田秀和，野田剛弘，松倉正治ほか：アトピー性皮膚炎の治療効果判定法 VAS 法（Visual Analogue Scale）を

matitis（QPCAD）, Br J Dermatol , 2009; 161: 617―625.
77）勝沼俊雄，丹愛子，大矢幸弘：小児アトピー性皮膚炎

患者養育者の Quality of Life 調査票短縮版（QP9）の開発と臨床的評価，アレルギー，2013; 62: 33―46.
78）Chamlin SL, Cella D, Frieden IJ, et al: Development of

用いた痒みの評価法について，皮膚，1996; 38: 71―77.

the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale: initial64）Kido-Nakahara M, Katoh N, Saeki H, et al: Comparative

validation of a quality-of-life measure for young children

cut-off value setting of pruritus intensity in visual ana-

with atopic dermatitis and their families, J Invest Der-

logue scale and verbal rating scale, Acta Derm Venereol ,matol , 2005; 125: 1106―1111.

2015; 95: 345―346.
65）Furue M, Ebata T, Ikoma A, et al: Verbalizing extremes79）Yamaguchi C, Futamura M, Chamlin SL, Ohya Y, Asano
M: Development of a Japanese Culturally Modified Ver-of the visual analogue scale for pruritus: a consensus

sion of the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scalestatement, Acta Derm Venereol , 2013; 93: 214―215.

（JCMV-CADIS）, Allergol Int , 2016; 65: 312―319.

66）Phan NQ, Blome C, Fritz F, et al: Assessment of pruritus80）Smith PH, Ownby DR: Clinical significance of immuno-

intensity: prospective study on validity and reliability ofglobulin E. In: Adkinson NF, Jr., Bochner BS, Burks AW,

the visual analogue scale, numerical rating scale andet al., eds.: Middleton’s Allergy; Principles and Practice ,verbal rating scale in 471 patients with chronic pruritus,

Acta Derm Venereol , 2012; 92: 502―507.
67）Charman CR, Venn AJ, Williams HC: The patient-oriented eczema measure: development and initial valida-

Philadelphia: Mosby; 2014: 1108―1119.
81）Saeki H, Tamaki K: Thymus and activation regulated
chemokine（TARC）/CCL17 and skin diseases, J Derma-

tol Sci , 2006; 43: 75―84.

tion of a new tool for measuring atopic eczema severity82）玉置邦彦，佐伯秀久，門野岳史ほか：アトピー性皮膚炎

from the patients’ perspective, Arch Dermatol , 2004; 140:の病勢指標としての血清 TARC/CCL17 値についての臨

1513―1519.

床的検討，日皮会誌，2006; 116: 27―39.

68）Charman CR, Venn AJ, Ravenscroft JC, Williams HC:83）藤澤隆夫，長尾みづほ，野間雪子ほか：小児アトピー性Translating Patient-Oriented Eczema Measure（POEM）

皮膚炎の病勢評価マーカーとしての血清 TARC/CCL17

2478 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018の臨床的有用性，日小ア誌，2005; 19: 744―757.
84）Kataoka Y: Thymus and activation-regulated chemokine
as a clinical biomarker in atopic dermatitis, J Dermatol ,2014; 41: 221―229.

atopic eczema: systematic review and meta-analysis ofrandomized controlled trials, Br J Dermatol , 2011; 164:415―428.
99）Ellison JA, Patel L, Ray DW, David TJ, Clayton PE:85）Fujisawa T, Nagao M, Hiraguchi Y, et al: Serum mea-

Hypothalamic-pituitary-adrenal function and glucocorti-

surement of thymus and activation-regulated chemo-

coid sensitivity in atopic dermatitis, Pediatrics , 2000; 105:kine/CCL17 in children with atopic dermatitis: elevated794―799.

normal levels in infancy and age-specific analysis in100）Schlessinger J, Miller B, Gilbert RD, Plott RT; Vanos

atopic dermatitis, Pediatr Allergy Immunol , 2009; 20:

Study Group: An open-label adrenal suppression study

633―641.

of 0.1% fluocinonide cream in pediatric patients with86）Nagao M, Inagaki S, Kawano T, et al: SCCA2 is a reliableatopic dermatitis, Arch Dermatol , 2006; 142: 1568―1572.

biomarker for evaluating pediatric atopic dermatitis, J101）Friedlander SF, Hebert AA, Allen DB; Fluticasone Pedi-

Allergy Clin Immunol , 2018 Feb 5. pii: S0091-6749（18）atrics Safety Study Group: Safety of fluticasone propio-

30200-8. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.021.

nate cream 0.05% for the treatment of severe and87）Hepburn DJ, Aeling JL, Weston WL: A reappraisal of
topical steroid potency, Pediatric dermatology , 1996; 13:
239―245.
88）Hoare C, Li Wan Po A, Williams H: Systematic review oftreatments for atopic eczema, Health technology assess-ment（Winchester, England）, 2000; 4: 1―191.
89）Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, et al: Guideline ofcare for the management of atopic dermatitis. Section2.

extensive atopic dermatitis in children as young as 3months, J Am Acad Dermatol , 2002; 46: 387―393.
102）Hebert AA, Friedlander SF, Allen DB: Topical fluticasone propionate lotion does not cause HPA axis suppression, J Pediatr , 2006; 149: 378―382.
103）平野眞也，加藤則人，安野洋一：予後からみた成人型ア
トピー性皮膚炎の重症度の解析，日皮会誌，1995; 105:1309―1315．

Management and treatment of atopic dermatitis with

104）中川直之，塚原祐子，鉄本員章：アトピー性白内障発症

topical therapies, J Am Acad Dermatol , 2014; 71: 116―に関与する臨床的危険因子の統計学的検討，あたらしい132.
90）http://www.nice.org.uk/guidance/ta81/resources/guidancefrequency-of-application-of-topical-corticosteroids-foratopic-eczema-pdf. P. 33―37.
91）Long CC, Finlay AY: The finger-tip unit-a new practicalmeasure, Clin Exp Dermatol , 1991; 16: 444-447.
92）Long CC, Finlay AY, Averill RW: The rule of hand:
4hand area=2 FTU=1 g, Arch Dermatol , 1992; 128: 1129―
1130.
93）Green C, Colquitt JL, Kirby J, Davidson P: Topical corti-

眼科，2000; 17: 1679―1684．
105）古江増隆，川島眞，古川福実ほか：アトピー性皮膚炎患者における前向きアンケート調査（第 2 報），臨皮，
2001; 65: 83―92．
106）有川順子，檜垣祐子，高村悦子，川島眞：アトピー性皮膚炎患者の眼圧と顔面へのステロイド外用療法との関連性についての検討，日皮会誌，2002; 112: 1107―1110.
107）Work group of guidelines of care for the management of
atopic dermatitis: Guidelines of care for the managementof atopic dermatitis: Section 2. Management and treat-

costeroids for atopic eczema: clinical and cost effective-

ment of atopic dermatitis with topical therapies, J Am

ness of once-daily vs. more frequent use, Br J Dermatol ,Acad Dermatol , 2014; 71: 116―132.

2005; 152: 130―141.
94）Green C, Colquitt JL, Kirby J, Davidson P, Payne E: Clini-108）Singh S, et al: Tachyphylaxis to histamine-induced wheal
suppression by topical 0.05% clobetasol propionate incal and cost-effectiveness of once-daily versus more fre-normal versus croton oil-induced dermatitis skin, Derma-

quent use of same potency topical corticosteroids for

tology , 1996; 193: 121―123

atopic eczema: a systematic review and economic evaluation, Health Technol Assess , 2004; 8: 1―120.
95）Feldman RJ, Maibach HI: Regional variation in percutaneous penetration of 14C cortisol in man, J Invst Derma-

tol , 1967; 48: 181―183.
96）Hajar T, Lesham YA, Hanifin JM, et al: A systematic109）Singh G, et al: Tachyphylaxis to topical steroid measured
by histamine-induced wheal suppression, Int J Dermatol ,1966; 25: 324―326.
110）FK506 軟膏研究会：アトピー性皮膚炎におけるタクロリ
ムス軟膏 0.1％および 0.03％の使用ガイダンス，臨皮，2003;
57: 1217―1234.

review of topical corticosteroid withdrawal（“steroid111）Arellano FM, Wentworth CE, Arana A, Fernández C,

addiction”）in patients with atopic dermatitis and other

Paul CF: Risk of lymphoma following exposure to calci-dermatoses, J Am Acad Dermatol , 2015; 72: 541―549.

neurin inhibitors and topical steroids in patients with97）Tang TS, Bieber T, Williams HC: Are the concepts of

atopic dermatitis, J Invest Dermatol , 2007; 127: 808―816.

induction of remission and treatment of subclinical112）Schneeweiss S, Doherty M, Zhu S, et al: Topical treat-

inflammation in atopic dermatitis clinically useful? Jments with pimecrolimus, tacrolimus and medium-to

Allergy Clin Immunol , 2014; 133: 1615―1625.
98）Schmitt J, von Kobyletzki L, Svensson Å, Apfelbacher C:
Efficacy and tolerability of proactive treatment with
topical corticosteroids and calcineurin inhibitors forhigh-potency corticosteroids, and risk of lymphoma, Der-

matology , 2009; 219: 7―21.
113）大槻マミ太郎，白ヶ沢智生，宗正博，中川秀己：小児のアトピー性皮膚炎に対するタクロリムス軟膏 0.03％小

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2479

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
児用の長期の安全性と有効性について―長期特定使用成績調査の中間報告―，日小皮会誌，2013; 32: 127―137.

129）Pincelli C, Fantini F, Giannetti A, et al: Neuropeptides inskin from patients with atopic dermatitis: an immunohis-114）Ring J, Alomar A, Bieber T, et al: Guidelines for treat-tochemical study, Br J Dermatol , 1990 Jun; 122: 745―750.

ment of atopic eczema（atopic dermatitis）Part II，J Eur130）Schmitt J, Schmitt N, Meurer M: Cyclosporin in the

Acad Dermatol Venereol , 2012; 26: 1176―1193.
115）Caproni M, Torchia D, Antiga E, et al: The comparative
effects of tacrolimus and hydrocortisone in adult atopic
dermatitis: an immunohistochemical study, Br J Derma-

tol , 2007; 156: 312―319.

treatment of patients with atopic eczema-a systematic
review and meta-analysis, J Eur Acad Dermatol Vene-

reol , 2007; 21: 606―619.
131）ネオーラルによるアトピー性皮膚炎治療研究会：成人の重症アトピー性皮膚炎患者に対するシクロスポリン

116）Simon D, Vassina E, Yousefi S, Kozlowski E, Braathen

MEPC 間歇投与法の安全性および有効性評価：多施設共

LR, Simon HU: Reduced dermal infiltration of cytokine-

同，オープン，長期間観察試験，臨皮，2009; 63: 163―171.

expressing inflammatory cells in atopic dermatitis after132）Hashizume H, Ito T, Yagi H, et al: Efficacy and safety ofshort-term topical tacrolimus treatment, J Allergy Clin

preprandial versus postprandial administration of low-

Immunol , 2004; 114: 887―895.

dose cyclosporin microemulsion（Neoral）
in patients with117）Yanai K, Yoshikawa T, Yanai A, et al: The clinical pharmacology of non-sedating antihistamines, Pharmacol

Ther , 2017; 178: 148―156.

psoriasis vulgaris, J Dermatol , 2007; 34: 430―434.
133）Cheng HM, Chiang LC, Jan YM, Chen GW, Li TC: The
efficacy and safety of a Chinese herbal product（Xiao-

118）Yanai K, Zhang D, Tashiro M, et al: Positron emission

Feng-San）
for the treatment of refractory atopic dermatitis:

tomography evaluation of sedative properties of antihis-

a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, Int

tamines, Expert Opin Drug Saf , 2011; 10: 613―622.

Arch Allergy Immunol , 2011; 155: 141―148.

119）谷内一彦ほか：中枢に移行しない第 2 世代抗ヒスタミン134）Kobayashi H, Ishii M, Takeuchi S, et al: Efficacy and

薬―PET による脳内移行性に関する研究，西日皮膚，safety of a traditional herbal medicine, Hochu-ekki-to in

2009; 71: 3―6.

the long-term management of Kikyo（delicate constitu-120）Okamura N, Yanai K, Higuchi M, et al: Functional neuro-tion）patients with atopic dermatitis: a 6-month, multi-

imaging of cognition impaired by a classical antihista-

center, double-blind, randomized, placebo-controlled

mine, d-chlorpheniramine, Br J Pharmacol , 2000; 129:

study, Evid Based Complement Alternat Med , 2010; 7:

115―123.

367―373.

121）McDonald K, Trick L, Boyle J, et al: Sedation and135）Sheehan MP, Atherton DJ: A controlled trial ofantihistamines: an update. Review of inter-drug differ-traditional Chinese medicinal plants in widespread non-ence using proportional impairment ratios, Hum Psycho-

exudative atopic eczema, Br J Dermatol , 1992; 126: 179―

pharmacol , 2008; 23: 555―570
122）川島眞，古江増隆，秀184.

道広ほか：鎮静性および非鎮

136）Sheehan MP, Rustin MHA, Atherton DJ, et al: Efficacy of

静性抗ヒスタミン薬のかゆみ抑制効果と眠気の発現に関

traditional Chinese herbal therapy in adult atopic derma-

する比較検討（ACROSS trial），臨医薬，2011; 27: 563―
573.
123）Hiraoka K, Tashiro M, Grobosch T, et al: Brain histamine

titis, Lancet , 1992; 340: 13―17.
137）Fung AY, Look PC, Chong LY, But PP, Wong E: A controlled trial of traditional Chinese herbal medicine in

H1 receptor occupancy measured by PET after oral

Chinese patients with recalcitrant atopic dermatitis, Int

administration of levocetirizine, a non-sedating antihista-

J Dermatol , 1999; 38: 387―392.

mine, Expert Opin Drug Saf , 2015; 14: 199―206.
124）Dillon SR, Sprecher C, Hammond A, et al: Interleukin 31,
a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice, Nat Immunol , 2004; 5: 752―760.
125）Yamamura K, Uruno T, Fukui Y, et al: The transcription
factor EPAS1 links DOCK8 deficiency to atopic skininflammation via IL-31 induction, Nat Commun , 2017; 8:13946.
126）Ruzicka T, Hanifin JM, Kabashima K, et al: Anti–Interleukin-31 Receptor Antibody for Atopic Dermatitis, N

Engl J Med , 2017; 376: 826―835.
127）Tominaga M, Takamori K: Itch and nerve fibers withspecial reference to atopic dermatitis: therapeutic implications, J Dermatol , 2014; 41: 205―212.
128）Toyoda M, Nakamura M, Morohashi M, et al: Nerve138）日本小児アレルギー学会：食物アレルギー診療ガイドラ
イン 2016, 東京，協和企画，2016.
139）Murase JE, Heller MM, Butler DC: Safety of dermatologic medications in pregnancy and lactation: Part I.
Pregnancy, J Am Acad Dermatol , 2014; 70: 401 e1―14;
quiz 15.
140）Butler DC, Heller MM, Murase JE: Safety of dermatologic medications in pregnancy and lactation: Part II.
Lactation, J Am Acad Dermatol , 2014; 70: 417 e1―10; quiz
27.
141）Chi CC, Kirtschig G, Aberer W, et al: Evidence-based（S3）guideline on topical corticosteroids in pregnancy,

Br J Dermatol , 2011; 165: 943―952.
142）Loden M, Andersson AC, Andersson C, et al: A
double-blind study comparing the effect of glycerin andgrowth factor and substance P are useful plasma mark-urea on dry, eczematous skin in atopic patients, Acta

ers of disease activity in atopic dermatitis, Br J Derma-

Derm Venereol , 2002; 82: 45―47.

tol , 2002; 147: 71―79.

2480 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）143）川島眞，沼野香世子，石崎千明：アトピー性皮膚炎患

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
者の皮膚生理学的機能異常に対する保湿剤の有用性，日皮会誌，2007; 117: 969―977.

database of systematic reviews , 2008: CD005203.
162）Kramer MS, Kakuma R: Maternal dietary antigen avoid-144）van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Christensen R, et al: Emol-ance during pregnancy or lactation, or both, for prevent-

lients andmoisturisers for eczema（Review）, Cochrane

ing or treating atopic disease in the child, The Cochrane

Database Sys Rev , 2016.

Database Syst Rev , 2012: Cd000133.

145）Simpson EL, Chalmers JR, Hanifin JM, et al: Emollient163）Schafer T, Heinrich J, Wjst M, Adam H, Ring J, Wich-enhancement of the skin barrier from birth offers effec-

mann HE: Association between severity of atopic

tive atopic dermatitis prevention, J Allergy Clin Immu-

eczema and degree of sensitization to aeroallergens in

nol , 2014; 134: 818―823.

schoolchildren, J Allergy Clin Immunol , 1999; 104:146）Horimukai K, Morita K, Narita M, et al: Application ofmoisturizer to neonates prevents development of atopic
dermatitis, J Allergy Clin Immunol , 2014; 134: 824―830.
147）大谷真理子，大谷道輝，野澤

茜ほか：保湿剤の効果に及ぼす塗布量および塗布回数の検討，日皮会誌，2012; 122:
39―43.

glands and their disorders. I. Normal sweat gland function, J Am Acad Dermatol , 1989; 20: 537―563.
165）Watabe A, Sugawara T, et al: Sweat constitutes several
natural moisturizing factors, lactate, urea, sodium, and

148）中村光裕，上村康二，根本治，宮地良樹：保湿剤の至適外用方法の検討，皮膚の科学，2006; 5: 311―316.
149）Werner Y, Lindberg M: Transepidermal water loss indry and clinically normal skin in patients with atopic
dermatitis, Acta Derm Venereol , 1985; 65: 102―105.
150）川島1280―1284.
164）Sato K, Kang WH, Saga K, Sato KT: Biology of sweat

眞，林potassium, J Dermatol Sci , 2013; 72: 177―182.
166）Yokozeki H, Hibino T, Takemura T, Sato K: Cysteine
proteinase inhibitor in eccrine sweat is derived fromsweat gland, Am J Physiol , 1991; 260: R314―320.
167）Komatsu N, Takata M, Otsuki N, et al: Expression and

伸和，乃木田俊辰，柳澤恭子，水野惇子：

localization of tissue kallikrein mRNAs in human epider-

アトピー性皮膚炎の寛解維持における保湿剤の有用性のmis and appendages, J Invest Dermatol , 2003; 121:

検討，日皮会誌，2007; 117: 1139―1145.

542―549.

151）Murota H, Izumi M, Abd El-Latif MI, et al: Artemin168）Eissa A, Amodeo V, Smith CR, Diamandis EP: Kallikrein-causes hypersensitivity to warm sensation, mimicking

related peptidase-8（KLK8）is an active serine proteasewarmth-provoked pruritus in atopic dermatitis, J

in human epidermis and sweat and is involved in a skin

Allergy Clin Immunol , 2012; 130: 671―682.

barrier proteolytic cascade, J Biol Chem , 2011; 286:152）Denda M1, Sokabe T, Fukumi-Tominaga T, Tominaga

687―706.

M: Effects of skin surface temperature on epidermal169）Murakami M, Ohtake T, Dorschner RA, Schittek B,

permeability barrier homeostasis. J Invest Dermatol ,Garbe C, Gallo RL: Cathelicidin anti-microbial peptide

2007; 127: 654―659.

expression in sweat, an innate defense system for the153）Cheng X, Jin J, Hu L, et al: TRP channel regulates EGFR
signaling in hair morphogenesis and skin barrier formation, Cell , 2010; 141: 331―343.
154）Uehara M, Takada K: Use of soap in the management of
atopic dermatitis, Clin Exp Dermatol , 1985; 10: 419―425.
155）上原正巳：アトピー性皮膚炎における入浴時の石鹸使用について，皮膚臨床，1981; 23: 1049―1052.
156）Nicolaides N: Skin lipids. IV: Biochemistry and function,

J Am Oil Chem Soc , 1965; 42: 708―712.
157）Fonacier LS, Aquino MR: The role of contact allergy inatopic dermatitis, Immunol Allergy Clin North Am , 2010;
30: 337―350.
158）Giordano-Labadie F, Rance F, Pellegrin F, Bazex J,
Dutau G, Schwarze HP: Frequency of contact allergy inchildren with atopic dermatitis: results of a prospective
study of 137 cases, Contact Dermatitis , 1999; 40: 192―
195.
159）Tamagawa-Mineoka R, Masuda K, Ueda S, et al: Contact
sensitivity in patients with recalcitrant atopic dermatitis,

J Dermatol , 2015；42: 720―722.
160）高山かおる，横関博雄，松永佳世子ほか：接触皮膚炎ガ
イドライン，日皮会誌，2009; 119: 1757―1793.
161）Bath-Hextall F, Delamere FM, Williams HC: Dietary
exclusions for established atopic eczema, The Cochraneskin, J Invest Dermatol , 2002; 119: 1090―1095.
170）López-García B, Lee PH, Yamasaki K, Gallo RL: Antifungal activity of cathelicidins and their potential role in
Candida albicans skin infection, J Invest Dermatol , 2005;
125: 108―115.
171）Schittek B, Hipfel R, Sauer B, et al: Dermcidin: a novel
human antibiotic peptide secreted by sweat glands, Nat

Immunol , 2001; 2: 1133―1137.
172）Imayama S, Shimozono Y, Hoashi M, et al: Reduced
secretion of IgA to skin surface of patients with atopic
dermatitis, J Allergy Clin Immunol , 1994; 94: 195―200.
173）Hiragun T, Ishii K, Hiragun M, et al: Fungal protein
MGL_1304 in sweat is an allergen for atopic dermatitis
patients, J Allergy Clin Immunol , 2013; 132: 608―615.
174）Griffin T, Sulzberger MB: Miliaria and anhidrosis, J

Invest Dermatol , 1967; 49: 379―385.
175）Shiohara T, Doi T, Hayakawa J: Defective sweating
responses in atopic dermatitis, Curr Probl Dermatol ,2011; 41: 68―79.
176）Papa C, Kligman A: Mechanism of eccrine anhidrosis, J

Invest Dermatol , 1966; 47: 1―9.
177）Eishi K, Lee JB, Bae SJ, Takenaka M, Katayama I:
Impaired sweating function in adult atopic dermatitis:
results of the quantitative sudomotor axon reflex test, Br

J Dermatol , 2002; 147: 683―688.

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2481

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
178）Kijima A, Murota H, Matsui S, et al: Abnormal axonreflex-mediated sweating correlates with high state ofanxiety in atopic dermatitis, Allergol Int , 2012; 61:
469―473.
179）Takahashi A, Murota H, Matsui S, et al: Decreased sudomotor function is involved in the formation of atopic
eczema in the cubital fossa, Allergol Int , 2013; 62:
473―478.
180）Matsui S, Murota H, et al: Dynamic analysis of histaminemediated attenuation of acethylcholine-iduced sweating
via GSK3b activation, J Invest Dermatol , 2013; 134: 326―
334.

placebo-controlled, parallel-group randomized clinical
trial, Lancet , 2017; 389: 276―286.
195）福家辰樹，大矢幸弘，海老澤元宏ほか：鶏卵アレルギー発症予防に関する提言，日本小児アレルギー学会，2017;
6. 16.
196）太田國雄，岡尚記，岡崎薫：西日本小学児童におけるアレルギー疾患有症率調査 1992 年と 2002 年の比較，
日本小児アレルギー学会誌，2003; 17: 255―268.
197）飯倉洋治，小田島安平，北林

耐ほか：スギ花粉と種々のアレルギー症状との関係，
アレルギー・免疫，
2002; 9: 343―
349.
198）Werfel T, Heratizadeh A, Niebuhr M, et al: Exacerbation

181）Matsui S, Murota H, Ono E, Kikuta J, Ishii M, Katayama

of atopic dermatitis on grass pollen exposure in an envi-

I: Olopatadine hydrochloride restores histamine-inducedronmental challenge chamber, J Allergy Clin Immunol ,impaired sweating, J Dermatol Sci , 2014; 74: 260―261.

2015; 136: 96―103.

182）Murota H, Matsui S, Ono E, Kijima A, et al: Sweat, the199）Sidbury R, Davis DM, Cohen DE, et al: Guidelines of caredriving force behind the normal skin: An emerging per-for the management of atopic dermatitis. Section 3. Man-

spective on functional biology and regulatory mecha-

agement and treatment with phototherapy and systemic

nisms, J Dermatol Sci , 2015; 77: 3―10.

agents, J Am Acad Dermatol , 2014; 71: 327―349.

183）Kong HH, et al: Temporal shifts in the skin microbiome200）森田明理：新しい波長を用いた光線療法―Narrow-band

associated with disease flares and treatment in children

UVB，UVA1，308 nm excimer blue light―，最新皮膚科

with atopic dermatitis, Genome Res , 2012; 22: 850―859.

学大系，2008-2009，東京，中山書店，2008; 55―64.

184）Kobayashi T, et al: Dysbiosis and Staphylococcus aureus201）Garritsen FM, Brouwer MW, Limpens J, Spuls PI: Photo

Colonization Drives Inflammation in Atopic Dermatitis,（chemo）therapy in the management of atopic dermati-

Immunity , 2015; 42: 756―766.

tis: an updated systematic review with implications for

185）Bath-Hextall FJ, et al: Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of atopic eczema: an
updated Cochrane revies, Br J Dermatol , 2010; 163:
12―26.
186）Savolainen J, et al: Candida albicans and atopic dermatitis, Clin Exp Allergy , 1993; 23: 332―339.
187）Takechi M: Minimum Effective Dosage in the Treatmentof Chronic Atopic Dermatitis with Itraconazole, J Int

Med Res , 2005; 33: 273―283.
188）Mayser P, et al: Treatment of head and neck dermatitis

practice and research, Br J Dermatol , 2014; 170: 501―
513.
202）森田明理，江藤隆史，鳥居秀嗣ほか：乾癬の光線療法ガ
イドライン，日皮会誌，2016; 126: 1239―1262.
203）向井秀樹，福田英嗣，鈴木琢，早乙女敦子，早出恵理：

アトピー性皮膚炎の入院療法の有用性 アンケート調査による皮膚および精神症状の改善度の検討，皮膚の科学，
2012；11 Suppl.18: 43―47.
204）片岡葉子：アトピー性皮膚炎診療の質 QI を考える，
VisualDermatology, 2014; 13: 1094―1097.

with ciclopiroxolamine cream—results of a double-blind,205）Staab D, Diepgen TL, Fartasch M, et al: Age related,

placebo-controlled study, Skin Pharmacol Physiol , 2006;

structured educational programmes for the manage-

19: 153―158.

ment of atopic dermatitis in children and adolescents:

189）Ehlers A, Stangier U, Gieler U: Treatment of atopic dermatitis: a comparison of psychological and dermatological approaches to relapse prevention, J Consult Clin

Psychol , 1995; 63: 624―635.
190）Steven J, et. al: Psychological and educational interventions for atopic eczema in children, Cochrane systematic

review , 2014 ver.3.
191）Lack G, Fox D, Northstone K, et al: Factors associatedwith the development of peanut allergy in childhood, N

Engl J Med , 2003; 348: 977―985.
192）Lack G: Epidemiologic risks for food allergy, J Allergy

Clin Immunol , 2008; 122: 984―991.
193）Tsakok T, Marrs T, Mohsin M, et al: Does atopic dermatitis cause food allergy? A systematic review, J Allergy

Clin Immunol , 2016; 137: 1071―1078.
194）Natsume O, Kabashima S, Ohya Y: Two-step Egg Intro-

multicentre, randomised controlled trial, Bmj , 2006; 332:
933―938.
206）Moore EJ, Williams A, Manias E, Varigos G, Donath S:
Eczema workshops reduce severity of childhood atopic
eczema, Australas J Dermatol , 2009; 50: 100―106.
207）Futamura M, Masuko I, Hayashi K, Ohya Y, Ito K:
Effects of a short-term parental education program on
childhood atopic dermatitis: a randomized controlled
trial, Pediatr Dermatol , 2013; 30: 438―443.
208）Armstrong AW, Kim RH, Idriss NZ, Larsen LN, Lio PA:
Online video improves clinical outcomes in adults withatopic dermatitis: a randomized controlled trial, J Am

Acad Dermatol , 2011; 64: 502―507.
209）Ersser SJ, Cowdell F, Latter S, et al: Psychological andeducational interventions for atopic eczema in children,

The Cochrane Database Syst Rev , 2014; CD004054.

duction for preventing egg allergy in High-risk Infants

210）九州大学皮膚科学教室：「アトピー性皮膚炎の標準治療」．

with eczema（PETIT study）: a double-blind,

http://www.kyudai-derm.org/atopy_care/index.html.

2482 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 20182010.

improving treatment adherence in pediatric patients,

211）独立行政法人環境再生保全機構：「ぜん息悪化予防のため

Semin Cutan Med Surg , 2010; 29: 137―140.

の小児アトピー性皮膚炎ハンドブック」．https://www.

227）益子育代：患者教育総論，日本小児難治喘息・アレルギー

erca.go.jp/yobou/pamphlet/form/00/archives_1028.

疾患学会：小児アレルギーエデュケーターテキスト・実

html. 2009.

践編，東京，診断と治療社，2013; 1―24.

212）Sepp E, Julge K, Vasar M, et al: Intestinal microflora ofEstonian and Swedish infants, Acta Paediatr , 1997; 86:
956―961.

第 II 章アトピー性皮膚炎の EBMs

213）Bjorksten B, Naaber P, Sepp E, et al: The intestinal

第 I 章のガイドライン本文では示しきれなかった内

microflora in allergic Estonian and Swedish 2-year-old

容も含めて，臨床現場での意思決定を必要とする 26 個

children, Clin Exp Allergy , 1999；29: 342―346.
214）伊藤浩明：小児アレルギー疾患とプロバイオティクス，
小児臨，2006; 59: 1511―1521.
215）Panduru M, Panduru NM, Sălăvăstru CM, et al: Probiotics and primary prevention of atopic dermatitis: a metaanalysis of randomized controlled studies, J Eur Acad

Dermatol Venereol , 2015; 29: 232―242.

の重要なポイント（Clinical Questions：CQs）について，報告されている臨床研究論文を吟味し，医療行為がもたらす益と害のバランスを評価し，医療行為による患者アウトカムが最適化することを目指した推奨とエビデンスレベルを示した．

216）Kim SO, Ah YM, Yu YM, et al: Effects of probiotics for

文献は，原則として 2015 年 12 月までに公表された

the treatment of atopic dermatitits: a meta-analysis of

もの（電子媒体も含む）について，PubMed，医学中

randomized controlled trials, Ann Allergy Asthma

Immunol , 2014; 113: 217―226.

央雑誌，Cochrane Library を用いて検索した．CQs の217）Cuello-Garcia CA, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nunez

設定にあたっては，2015 年 10 月 27 日から同年 11 月

JJ, et al: World Allergy Organization-McMaster Univer-

6 日までインターネット上で広く一般から募集し，候sity Guidelines for Allergic Disease Prevention（GLADP）: Prebiotics, World Allergy Organ J , 2016; 9: 10.
218）Chang YS, Trivedi MK, Jha A, Lin YF, et al: Synbiotics

補として応募されたものを，委員会で議論し 2015 年
11 月 10 日に 26 課題を選んだ．

for Prevention and Treatment of Atopic Dermatitis: A

本ガイドラインでのエビデンスレベルや推奨度は，

Meta-analysis of Randomized Clinical Trials, JAMA

228）
Minds「診療ガイドライン作成の手引き 2014」，「終Pediatr , 2016; 170: 236―242.
219）秀道広，山村有美，森田栄伸，高路修，山本昇壯：

末期がん患者の輸液療法に関するガイドライン

アトピー性皮膚炎に対する民間療法の実態調査，西日皮，2013」229），日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎診療ガイド

2000; 62: 83―88.

ライン 2016 年版230）などで用いられたエビデンスレベ220）Kojima R, Fujiwara T, Matsuda A, et al: Factors associated with steroid phobia in caregivers of children withatopic dermatitis, Pediatr dermatol , 2013; 30: 29―35.
221）竹原和彦，飯塚一，伊藤雅章ほか：アトピー性皮膚炎

における不適切治療による健康被害の実態調査［最終報告］，日皮会誌，2000; 110: 1095.
222）Pfab F, Huss-Marp J, Gatti A, et al: Influence of acupunc-

ル，推奨の強さを参考に作成した．
エビデンスレベルは，重大なアウトカムに対する複数のエビデンスから，最終的に“1 つのエビデンスの質”として判断したものであり，委員会の合意に基づ
き，研究デザイン，研究の質，結果が一貫・一致してture on type I hypersensitivity itch and the wheal andいるか，研究の対象・介入・アウトカムは想定していflare response in adults with atopic eczema-a blinded,

る状況に一致しているか，から総合的に判断した．エrandomized, placebo-controlled, crossover trial, Allergy ,2010; 65: 903―910.

ビデンスレベルは，A～C に分けられており，それぞ

223）Siebenwirth J, Luedtke R, Remy W, Rakoski J, Borelli S,

れ「A：結果はほぼ確実であり，今後研究が新しく行

Ring J:［Effectiveness of a classical homeopathic treat-

われても結果が大きく変化する可能性は少ない」「B：

ment in atopic eczema. A randomised placebo-controlled
double-blind clinical trial］, Forsch Komplementmed ,（2006）, 2009; 16: 315―323.

結果を支持する研究があるが十分ではないため，今後研究が行われた場合に結果が大きく変化する可能性が224）World Health Organization: Adherence to long-termある」「C：結果を支持する質の高い研究がない」こと

therapies-Evidence for action, 2003; http://whqlibdoc.

を示す（表 16）．研究デザインは，エビデンスレベル

who.int/publications/2003/9241545992.pdf
225）Ascertaining barriers for compliance: policies for safe,
effective and costeffective use of medicines in Europe,

Final report of the ABC project , 2012; Available at:
http://www.ABCproject.eu
226）Ou HT, Feldman SR, Balkrishnan R: Understanding andを決めるための出発点として使用し，表 17 のように区別した230）．
推奨は，エビデンスレベルや臨床経験，益と害のバ
ランス，価値観や治療に対する希望をもとに，推奨した治療によって得られると見込まれる利益の大きさ
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2483

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会と，利益と治療によって生じうる害や負担とのバラン
スから総合的に判断した．委員が各推奨文を「1：強い推奨」と考えるか，「2：弱い推奨」と考えるかについて討議を行い，推奨の強さに対する意見が分かれた場
合には，「専門家の合意が得られるほどの強い推奨ではる．それぞれの臨床的意味を示す230）．
文 献228）福井次矢，山口直人監修，森實敏夫，吉田雅博，小島原
典子編集：Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2014，
東京，医学書院，2014．

ない」と考え，「弱い推奨」とすることを原則とした．

229）日本緩和医療学会 緩和医療ガイドライン委員会：終末期

一方，エビデンスレベルが「低い」「とても低い」でがん患者の輸液療法に関するガイドライン 2013 年版，東あっても，委員が全員一致して「1：強い推奨」と判断した場合には，その決定を反映した．
「強い推奨」とは，得られているエビデンスと臨床経験から判断して，推奨した治療などによって得られる利益が大きく，かつ，治療によって生じうる害や負担

京，金原出版，2013．
230）日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2016年版．

CQ1：アトピー性皮膚炎の治療にステロイド外用
薬はすすめられるかを上回ると考えられることを指す（表 18）．この場合，

推奨文：アトピー性皮膚炎の治療にステロイド外用

医師は，患者の価値観や好み，意向をふまえたうえで，薬は有効と考えられ，適切な使用を前提に副作用を考推奨された治療を提案することが望ましい．
「弱い推

え含め，すすめられる．

奨」とは，得られているエビデンスと臨床経験から判

推奨度：1，エビデンスレベル：A

断して，推奨した治療によって得られる利益の大きさ

解説：効果に関して，プラセボとの比較では，一部は不確実である，または，治療によって生じうる害やの論文を除き，ステロイド外用薬は年齢に関係なく，負担と利益が拮抗していると考えられることを指す

プラセボより有意に効果的であることが示されてお（表 18）．この場合，医師は，推奨された治療を行うかり，アトピー性皮膚炎の治療に有効と考えられた．効

どうか，患者の価値観や好み，意向もふまえたうえで，果について有意差を示せていない報告は class V（low­患者とよく相談する必要がある．なお，推奨度をつけ

est potency）に分類される 1% hydrocortisone などのにくい CQs については，エビデンスレベルの評価のみ

弱いステロイドを対象としており，使用に際して適切を行った．

な強さのステロイドの処方が望まれる．

以上より本ガイドラインでは，推奨の強さとエビデ長期投与による副作用については，適切に使用すれンスレベルから表 19 に示す組み合わせの推奨文があば全身的な副作用は少なく，安全性は高い．局所的副表 16

エビデンスレベルA（高い）

結果はほぼ確実であり，今後研究が新しく行われても結果が大きく変化する可能性は少ない

B（低い）

結果を支持する研究があるが十分ではないため，今後研究が行われた場合に結果が大きく変化する可能性がある

C（とても低い）

結果を支持する質の高い研究がない

表 17

エビデンスレベルの参考とした研究デザイン

A

質の高い，かつ，多数の一致した結果の無作為化比較試験
無作為化比較試験のメタ解析

B

不一致な結果の無作為化比較試験
質に疑問のある，または，少数の無作為化比較試験
非無作為化比較試験＊1
多数の一致した結果の前後比較試験や観察研究＊2

C＊1

少数の前後比較試験や観察研究，症例報告，専門家の意見
クロスオーバー比較試験を含む＊2

RCT の治療群，または，対照群を前後比較試験や観察研究として評価したものを含む

2484 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
表 18

推奨の強さ

1：強い推奨（recommend）

推奨された治療によって得られる利益が大きく，かつ，治療によって生じうる負担を上回ると考えられる

2：弱い推奨（suggest）

推奨した治療によって得られる利益の大きさは不確実である，または，治療によって生じうる害や負担と拮抗していると考えられる

表 19
1A

推奨度とエビデンスレベルによる臨床的意味
根拠のレベルが高く，治療によって得られる利益は大きく，かつ，生じうる害や負担を上回ると考えられる
したがって，医師は，推奨した治療を行うことが勧められる

1B
1C

根拠のレベルは低い（B），または，とても低い（C）が，治療によって得られる利益は大きく，かつ，生じうる害や負担を上回ると
考えられる

2A
2B
2C

推奨した治療によって得られる利益の大きさは不確実である，または，治療によって生じる害や負担と拮抗していると考えられる．
根拠のレベルは，高い（A），低い（B），とても低い（C）
したがって，医師は，治療を選択して提示し，患者と治療を行う（または行わない）か相談することが勧められる

したがって，医師は，根拠が十分でないことを理解したうえで，推奨した治療を行うことが勧められる＊作用に関して，class I（very high potency）に分類される 0.05% clobetasol propionate などの非常に強いス
テロイド薬使用により菲薄化が生じたとの報告，class
III-IV＊に分類される 0.1% betamethasone valerate や
0.1% mometasone furoate などの，健常人を対象とした基剤との比較で菲薄化が生じたとの報告はあるが，アトピー性皮膚炎患者での検討では mometasone や
fluticasone の数週間の連日塗布に続く週 2 回塗布数カ
月の観察期間中に重篤な副作用はなく，皮膚萎縮もほ
とんどみられなかったことから，皮疹の軽快にともなって外用頻度を減らすことなどにより軽減することが可能と考えられる．
＊
外用回数に関しては，class II（high potency）に分類される 0.1% halcinonide や class III-IV＊に分類される 0.05% fluticasone propionate などの強いステロイド薬では 1 日の外用回数が 1 回でも複数回でも有意差は＊なかったが，中程度 class V（lower-medium potency）に分類される 0.01% hydrocortisone butyrate では寛解率に差を認めた．急性期には 1 日 2 回外用が勧められ

116―132.
文 献231）Gehring W, Gloor M: Treatment of the atopic dermatitis
with a water-in-oil emulsion with or without the additionof hydrocortisone-results of a controlled double-blind
randomized study using clinical evaluation and bioengineering methods, Z Hautkr , 1996; 71: 554―560.
232）Sears HW, Bailer JW, Yeadon A: Efficacy and safety ofhydrocortisone buteprate 0.1% cream in patients withatopic dermatitis, Clin Ther , 1997; 19: 710―719.
233）Lupton ES, Abbrecht MM, Brandon ML: Short-term
topical corticosteroid therapy（halcinonide ointment）in
the management of atopic dermatitis, Cutis , 1982; 30:
671―675.
234）Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC: A comparison of
single and multiple application of halcinonide cream, Int

J Drematol , 1981; 20: 609―613.
235）Wahlgren CF, Hägermark O, Bergström R, Hedin B:
Evaluation of new method of assessing pruritus and antipruritic drugs, Skin Pharmacol , 1988; 1: 3―13.
236）Lebwohl M: Efficacy and safety of fluticasone propionate
ointment, 0.005%，in the treatment of eczema, Cutis ,1996; 57（2 Suppl）:62―68.

るが，1 日 1 回でも効果は期待出来ると考えられる．

237）Breneman D, Fleischer AB Jr, Kaplan D, et al: Clobetasol

米国のガイドラインではステロイドを 7 つのランク

propionate 0.05% lotion in the treatment of moderate to＊（I．very high potency, II．high potency, III-IV．
medium potency, V．lower-medium potency, VI．low
potency, VII．lowest potency）に分けている．Eichenfield LF, Tom WL, Berger TG, et al: Guideline of carefor the management of atopic dermatitis. Section2.
Management and treatment of atopic dermatitis with
topical therapies, J Am Acad Dermatol, 2014; 71:

severe atopic dermatitis: a randomized evaluation versus
clobetasol propionate emollient cream, J Drugs Derma-

tol , 2005; 4: 330―336.
238）Matheson R, Kempers S, Breneman D, et al: Hydrocortisone butyrate 0.1% lotion in the treatment of atopic
dermatitis in pediatric subjects, J Drugs Dermatol , 2008;
7: 266―271.
239）Kimball AB, Gold MH, Zib B, et al: Clobetasol propionate
emulsion formulation foam 0.05%: review of phase II

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2485

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
アトピー性皮膚炎診療ガイドラインクリニカルクエスチョン
CQ1.

アトピー性皮膚炎の治療にステロイド外用薬はすすめられるか

CQ2.

皮疹が十分に軽快した後もステロイド外用薬を継続する場合，塗布頻度を減らす方法とランク（強さ）を下げて連用する方法のどちらがよいか

CQ3.

ステロイド外用薬の眼周囲への使用は眼合併症のリスクを高めるか

CQ4.
CQ5.

アトピー性皮膚炎の症状を改善するために抗菌外用薬を使用することはすすめられるか
アトピー性皮膚炎の治療にタクロリムス軟膏はすすめられるか

CQ6.

タクロリムス軟膏の外用は皮膚がんやリンパ腫の発症リスクを高めるか

CQ7.

アトピー性皮膚炎の治療に抗ヒスタミン薬はすすめられるか

CQ8.

再燃を繰り返すアトピー性皮膚炎の湿疹病変の寛解維持にプロアクティブ療法は有用か

CQ9.

アトピー性皮膚炎の治療に保湿剤外用はすすめられるか

CQ10.
CQ11.

アトピー性皮膚炎にシャワー浴は有用か
アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして血清 TARC 値は有用か

CQ12.

重症アトピー性皮膚炎の治療にシクロスポリン内服はすすめられるか

CQ13.
CQ14.
CQ15.
CQ16.
CQ17.
CQ18.
CQ19.
CQ20.
CQ21.
CQ22.
CQ23.
CQ24.
CQ25.
CQ26.

アトピー性皮膚炎の治療に漢方療法は有用か
アトピー性皮膚炎の治療に環境中のダニ抗原除去はすすめられるか
アトピー性皮膚炎の治療にアレルゲン除去食は有用か
妊娠中・授乳中の食事制限は児のアトピー性皮膚発症予防に有用か
乳幼児アトピー性皮膚炎の症状改善にプロバイオティクスを投与することはすすめられるか
アトピー性皮膚炎は年齢とともに寛解することが期待できるか
妊娠・授乳中の抗ヒスタミン剤内服は安全か
妊娠・授乳中のステロイド外用は安全か
石鹸を含む洗浄剤の使用はアトピー性皮膚炎の管理に有用か
乳児の湿疹に沐浴剤は有用か
アトピー性皮膚炎の治療にポビドンヨード液の使用はすすめられるか
アトピー性皮膚炎の治療にブリーチバス療法はすすめられるか
日焼け止めはアトピー性皮膚炎の悪化予防にすすめられるか
ペットの飼育，動物との接触を回避する指導はアトピー性皮膚炎の発症予防や症状改善に有用か

open-label and phase III randomized controlled trials insteroid-responsive dermatoses in adults and adolescents,

J Am Acad Dermatol , 2008; 59: 448―454.
240）Thomas KS, et al.. Randomised controlled trial of shortbursts of a potent topical corticosteroids versus prolonged use of a mild preparation for children with mild
or moderate atopic eczema, BMJ , 2002; 324 : 768.

CQ2：皮疹が十分に軽快した後もステロイド外用薬を継続する場合，塗布頻度を減らす方法とランク（強さ）を下げて連用する方法のどちらがよいか
推奨文：再燃する恐れのある中等症から重症の患者に対して，アトピー性皮膚炎の皮疹が消失した後は，ステロイド外用薬の塗布頻度を減らして保湿剤へ移行することが好ましい治療と考えられる．

度を減らすかランクを下げるかのいずれかを行う．しかし，この 2 つの治療法を比較した臨床試験の報告は存在しない．
塗布頻度を減らす治療として，中等症から重症の患者に対して寛解維持期にストロングクラス（III 群）のステロイド外用薬を間歇的に塗布することによる湿疹の再燃予防効果が複数の試験で示されている．これらの試験では週 2～3 回のステロイド外用薬の塗布を一定期間おこなっても副作用の危険性が増加しないことも確認されている．すなわち再燃予防効果と安全性の点からは，1 週間の塗布回数を減らしてステロイド外用薬を継続塗布することは推奨される．
一方，ランクを下げて連日ステロイド外用薬塗布をすることによる効果を検証した臨床試験の報告は存在エビデンスレベル：C

しない．またステロイド外用薬の副作用については，

解説：軽症患者では，皮疹が十分に軽快した後にスランクの高い（強い）ものを長期間連用したときの報

テロイド外用薬の塗布は中止する．一方で再燃を繰り告が多いが，僅かながらランクの低い（弱い）ステロ

返す一部の中等症から重症の患者では，ステロイド外イド外用薬による副作用も報告されている．したがっ用薬の継続塗布も治療選択肢の一つとなる．継続塗布てランクを下げてステロイド外用薬を連日塗布するこを行う場合にはステロイド外用薬による副作用を回避との効果は不明で，またこの治療を行う際にはステロするため，皮疹が十分に軽快した後に 1 週間の塗布頻イド外用薬の副作用に十分に注意する必要がある．

2486 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

いずれの治療も，その効果が個々の患者の重症度やド外用治療後の緑内障の症例は多数報告されており，

アドヒアランスなどに大きく左右されるため一概にど緑内障のリスクを高める可能性は十分に考えられる

ちらが優れているかを結論できない．しかしエビデン

が，弱いランクのステロイドを少量使用することのリスという観点からは，ステロイド外用薬を継続する場

スクは低いと考えられた106）．しかしながらリスクを否合には，ストロングクラスのステロイド外用薬であれ定できるだけのエビデンスは乏しく，今後の症例集積

ば塗布頻度を減らして，保湿剤に移行する方法が好ま解析が必要である．いずれにしても眼科との連携が重しいと考えられる．

要である．

文 献

文 献

241）Berth-Jones J, Damstra RJ, Golsch S, et al: Twice weekly

246）内山賢美，杉浦久嗣，上原正巳，ほか：アトピー性白内fluticasone propionate added to emollient maintenance障

treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis:

床，1996; 38: 61―64.

randomised, double blind, parallel group study, BMJ247）Taniguchi H, Ohki O, Yokozeki H, et al: Cataract and（Clinical research ed）, 2003; 326: 1367.

retinal detachment in patients with severe atopic derma-242）Glazenburg EJ, Wolkerstorfer A, Gerretsen AL, Mulder

titis who were withdrawn from the use of topical corticosteroid, J Dermatol , 1999; 26: 658―665.

PG, Oranje AP: Efficacy and safety of fluticasone propionate 0.005% ointment in the long-term maintenancetreatment of children with atopic dermatitis: differences
between boys and girls? Pediatr Allergy Immunol , 2009;
20: 59―66.
243）Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R: Intermittent dosing

最近の発生状況と白内障誘発因子について，皮膚臨

CQ4：アトピー性皮膚炎の症状を改善するために抗菌外用薬を使用することはすすめられるか
推奨文：アトピー性皮膚炎の皮膚症状改善を目的と

of fluticasone propionate cream for reducing the risk of

した抗菌薬または抗真菌薬添加ステロイド外用薬の使

relapse in atopic dermatitis patients, Br J Dermatol ,用はステロイド単独外用薬の使用と比べ治療効果に優

2002; 147: 528―537.
244）Peserico A, Stadtler G, Sebastian M, Fernandez RS, Vick
K, Bieber T: Reduction of relapses of atopic dermatitis

位性がなく，すすめられない．
エビデンスレベル：Awith methylprednisolone aceponate cream twice weekly

解説：抗菌・抗真菌薬を添加したステロイド外用薬

in addition to maintenance treatment with emollient: aとステロイド単独の外用薬の治療効果を比較した文献

multicentre, randomized, double-blind, controlled study,

Br J Dermatol , 2008; 158: 801―807.

4 件（内 3 件は臨床研究報告，1 件はシステマティック

245）Van Der Meer JB, Glazenburg EJ, Mulder PG, Eggink

レビュー）を参照した．3 件の臨床研究では抗菌薬とHF, Coenraads PJ: The management of moderate to

してテトラサイクリン248），ムピロシン249），抗真菌薬とsevere atopic dermatitis in adults with topical fluticasone
propionate. The Netherlands Adult Atopic DermatitisStudy Group, Br J Dermatol , 1999; 140: 1114―1121.

CQ3：ステロイド外用薬の眼周囲への使用は眼合併症のリスクを高めるかしてミコナゾール添加250）の効果が検討され，いずれも治療効果における添加の優位性はないと評価された．
システマティックレビューでは 2002～2008 年のデー
タベースから，9 つの RCT の情報が集積されていた251）．
皮膚症状改善をアウトカムとしたメタ解析の結果では

推奨文：アトピー性皮膚炎のステロイド外用薬の眼抗菌薬添加の優位性は認められなかった．以上よりア

周囲への使用は白内障のリスクは高めないが，緑内障

トピー性皮膚炎の皮膚症状改善を目的としたステロイのリスクは高める可能性がある．

ド外用薬への抗菌薬添加はステロイド単独の外用薬の白内障：エビデンスレベル B（リスクを高めない）
緑内障：エビデンスレベル C（リスクを高める）
解説：ステロイド外用薬の，アトピー性皮膚炎患者
眼周囲への使用に関して問題となる眼合併症は白内障と緑内障である．白内障に関しては，ステロイド外用薬の眼周囲への使用が白内障のリスクを高めるとは言えないと考えられた．顔面皮疹の悪化や叩打をくりかえすこと，つまりアトピー性皮膚炎自体による炎症が誘因と考えられる104）246）247）．緑内障についてはステロイ効果に比べ有用とはいえない．
文 献248）Wong AW, Hon EK, Zee B: Is topical antimycotictreatment useful as adjuvant therapy for flexural atopic
dermatitis: randomized, double-blind, controlled trial
using one side of the elbow or knee as a control, Int J

Dermatol , 2008; 47: 187―191.
249）Schuttelaar ML, Coenraads PJ: A randomized, doubleblind study to assess the efficacy of addition of

日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2487

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
tetracycline to triamcinolone acetonide in the treatmentof moderate to severe atopic dermatitis, J Eur Acad Der-

matol Venereol , 2008; 22: 1076―1082.
250）Canpolat F, Erkoçoğlu M, Tezer H, Kocabaş CN, Kandi
B: Hydrocortisone acetate alone or combined with mupirocin for atopic dermatitis in infants under two years of
age-a randomized double blind pilot trial, Eur Rev Med

Pharmacol Sci , 2012; 16: 1989―1993.
251）Birnie Andrew J, Bath-Hextall Fiona J, Ravenscroft Jane
Catherine, Williams Hywel C: Interventions to reduce
Staphylococcus aureus in the management of atopic
eczema, Cochrane Database Syst Rev , 2008; 3: CD003871.

CQ5：アトピー性皮膚炎の治療にタクロリムス軟

文 献252）Doss N, Kamoun MR, Dubertret L, et al: Efficacy oftacrolimus 0.03% ointment as second-line treatment forchildren with moderate-to-severe atopic dermatitis: evidence from a randomized, double-blind non-inferiority
trial vs. fluticasone 0.005% ointment, Pediatr Allergy

Immunol , 2010; 21: 321―329.
253）Ashcroft DM, Dimmock P, Garside R, Stein K, Williams
HC: Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus andtacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: metaanalysis of randomized controlled trials, BMJ , 2005; 350:
516―522.
254）El-Batawy MM, Bosseila MA, Mashaly HM, Hafez VS:

膏はすすめられるか

Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: A

推奨文：2 歳以上のアトピー性皮膚炎患者の症状改善を目的としてタクロリムス軟膏は勧められる．

systematic review and meta-analysis, J Dermatol Sci ,2009; 54: 76―87.
255）Svesson A, Chambers C, Gånemo A, Mitchell SA: A sys-

推奨度：1，エビデンスレベル：A

tematic review of tacrolimus ointment compared with

解説：タクロリムスは副腎皮質ステロイドとは異なる機序で T リンパ球の機能を抑制する．その効果と安全性が基剤あるいはステロイド外用薬を対照とした臨床研究で確認されてきた．アトピー性皮膚炎の症状改善を主要評価項目とした臨床研究において，0.03％，
0.1％タクロリムス軟膏はともに基剤あるいはウィー
ククラス（Ⅴ群）のステロイド外用薬に比し優位，0.1%
タクロリムス軟膏はミディアム（Ⅳ群）～ストロングクラス（Ⅲ群）のステロイド外用薬と同等であった252）253）．

corticosteroids in the treatment of atopic dermatitis,

Curr Med Res Opin , 2011; 27: 1395―1406.
256）Callen J, Chamlin S, Eichenfield LF, et al: A systematic
review of the safety of topical therapies for atopic dermatitis, Br J Dermatol , 2007; 156, 203―221.

CQ6：タクロリムス軟膏の外用は皮膚がんやリンパ腫の発症リスクを高めるか
推奨文：タクロリムス軟膏の使用は皮膚がんやリンパ腫の発症リスクを高めるとはいえない．

タクロリムス外用薬の効果の優位性は軽症/中等症か

エビデンスレベル：Bら重症の小児または成人アトピー性皮膚炎症例で確認

解説：国内外の原著報告は，9 件中 8 件で皮膚がんされ，特に軽症例で顕著であった．タクロリムスやリンパ腫の発症リスクを高めるというエビデンスは軟膏は 2 歳以上のアトピー性皮膚炎に適応を有しておな い と し て い る111）～113），257）～259）． ま た 2 件 の シ ス テ マり，タクロリムスの濃度は小児（2-15 歳）に対して

ティックレビューでもタクロリムス外用によるリンパ0.03％，成人（多くは 16 歳以上）に対して 0.1％が選腫発症のリスクは認められなかった260）261）．

254）
255）

択される．小児（2～15 歳）を対象としたタクロリム

これに対して 1 件の後方視的コホート解析においてス軟膏の短期間（3 週間程度）の外用で，0.03% と 0.1％

は，タクロリムス軟膏使用者は非使用者と比較して Tの間に効果の差は生じていない253）．局所の有害事象と細胞性リンパ腫の発症頻度が高いと報告している262）．

して，灼熱感，瘙痒，紅斑等が確認されている256）．こしかしこの調査方法ではアトピー性皮膚炎およびリれらは使用継続により軽減，または使用中止によってンパ腫の診断の確実性に問題があること，さらには重速やかに消失することが多い．その他，皮膚感染症に症アトピー性皮膚炎自体がリンパ腫発症リスクを高め

ついては細菌による皮膚二次感染，ウイルス感染症（単るとする報告があることから，タクロリムス軟膏が T

256）

純ヘルペス，伝染性軟属腫，疣贅など）に留意する ．

細胞性リンパ腫の発症を高めるエビデンスにはならな

ステロイド外用薬の長期使用による有害事象としてみいことが FDA から指摘されている（10 May, 2011）．

られることのある皮膚萎縮はタクロリムス軟膏では確

すなわち，現時点ではタクロリムス軟膏が皮膚がんや認されていない．腫瘍の発生に関しては CQ6 を参照さ

リンパ腫の発症リスクに関与するとは言えないと考えれたい．以上より，適正に使用する場合，2 歳以上のられる．ただし，タクロリムス軟膏使用量や使用期間

アトピー性皮膚炎の治療にタクロリムス軟膏は勧めらと悪性腫瘍の発生との関係の解明には今後さらなるサれる．

ンプルサイズの拡大や長期的観察による大規模な解析

2488 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018が必要である．

や血清 TARC 値の低下などが報告されている．上記
RCT に関して大規模な試験が少ないこと，海外でのメ

文 献

タ解析では効果は認められないとされたことなどか

257）Margolis DJ, Hoffstad O, Bilker W: Lack of association
between exposure to topical calcineurin inhibitors andskin cancer in adults, Dermatology , 2007; 214: 289―295.

ら，現在欧米のガイドラインでは抗ヒスタミン薬の位置づけが充分に確立されていない．

258）Reitamo S, Rustin M, Harper J, et al: A 4-year follow-up

一方，国内では非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬にstudy of atopic dermatitis therapy with 0.1% tacrolimus

ついて検討されたエビデンスレベルの高い RCT では，

ointment in children and adult patients, Br J Dermatol ,2008; 159: 942―951.
259）Arellano FM, Arana A, Wentworth CE, et al: Lymphoma
among patients with atopic dermatitis and/or treatedwith topical immunosuppressants in the United Kingdom, J Allergy Clin Immunol , 2009; 123: 1111―1116.
260）Legendre L, Barnetche T, Mazereeuw-Hautier J, et al:

有用性を示す成績が報告されている271）（なお，上記のメ
タ解析にはこの RCT は含まれていない）ことから，
抗炎症外用療法と保湿外用剤による治療の補助療法と位置づけて経口抗ヒスタミン薬（非鎮静性第二世代）の使用を推奨する．

Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis andアトピー性皮膚炎の瘙痒のメカニズムは多様で，抗the role of topical treatment: A systematic review andヒスタミン薬の瘙痒抑制効果は患者個人の重症度や病

meta-analysis, J Am Acad Dermatol , 2015; 72: 992―1002.
261）Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al: Topical tacroli-

像などにより異なる．したがって，外用療法に加えて

mus for atopic dermatitis, Cochrane Database Syst Rev ,抗ヒスタミン薬による補助療法が必要か否かを患者ご2015; 7: CD009864.

とに判断するとともに，開始後は瘙痒に対する有効性262）Hui RL, Lide W, Chan J, et al: Association between exposure to topical tacrolimus or pimecrolimus and cancers,

Ann Pharmacotherapy , 2009; 43: 1956―1963.

CQ7：アトピー性皮膚炎の治療に抗ヒスタミン薬
はすすめられるか
推奨文：抗ヒスタミン薬は，抗炎症外用薬と保湿外用薬による治療との併用で瘙痒を軽減する可能性があり，これらの外用療法の補助療法として推奨される．
使用に際しては非鎮静性抗ヒスタミン薬を選択することが望ましい．
推奨度：1，エビデンスレベル B
解説：抗ヒスタミン薬は，アトピー性皮膚炎の瘙痒を評価することが望まれる．
文 献263）成人型アトピー性皮膚炎研究会：成人型アトピー性皮膚炎に対する抗アレルギー剤の有用性の検討 ステロイド
外用剤単独とオキサトミド併用の比較試験，西日皮膚，1989; 51: 995―1002.
264）濱田稔夫，石井正光，中川浩一ほか：アトピー性皮膚炎に対するテルフェナジンの有用性の臨床的検討

薬効ラ

ンク strong のステロイド外用薬単独と mild の外用薬にテルフェナジン併用との比較試験，皮膚，1996; 38: 97―103.
265）橋爪秀夫，瀧川雅浩：アレルギーの臨床に寄せるアト

ピー性皮膚炎のそう痒に対するロラタジン（クラリチン錠）の臨床効果の検討，アレルギーの臨床，2004; 24: 1105―1111.

に対して国内外を問わず広く実診療で使用されてい266）木村有太子，松葉祥一，千見寺貴子ほか：アトピー性皮膚る．抗ヒスタミン薬の有効性は，26 件の RCT で検討炎患者に対する治療マーカーとしての血清 TARC およびされ，国内から 12 件，海外から 14 件が報告されている．このうち，有効性を肯定した RCT は 19 件263）～281），
否定は 6 件282）～287），一部の患者（52％）で有効とする報告が 1 件認められる．

288）

抗炎症外用薬を用いず抗ヒスタミン薬単剤で治療効果を検証した RCT は 1 件のみで274），抗ヒスタミン薬
単剤での治療効果を質の高い RCT で検証されたエビデンスがない．他の 25 試験はすべてステロイドやタク
ロリムスなどの抗炎症外用薬による治療を基本に抗ヒスタミン薬を併用した場合の有用性を検証していた．
いずれも瘙痒に対する改善効果を主要評価項目とし，
一部の RCT では皮膚症状の改善，ステロイド外用薬の減量や薬効ランクの低下，血清可溶性 IL-2 受容体値

ステロイド外用薬とロラタジン併用療法の有用性の検討，皮膚の科学，2009; 8: 125―131.
267）大谷稔男，金内日出男，石井崇子ほか：顔面のアトピー性皮膚炎治療における抗アレルギー薬の有用性

顔面の皮疹に対するタクロリムス軟膏の減量維持効果，皮膚の科学，2004; 3: 316―322.
268）國行秀一，鈴木伸典，村上憲一郎ほか：アトピー性皮膚炎患者に対する塩酸オロパタジンの有効性および安全性の検討，新薬と臨牀，2005; 54: 1602―1613.
269）菅井順一，加倉井真樹，大槻マミ太郎，中川秀己：アト
ピー性皮膚炎顔面頚部皮疹に対するタクロリムス軟膏と塩酸セチリジンの併用効果の検討，皮膚病診療，2008; 30:
201―206.
270）川島眞，原田昭太郎：抗アレルギー薬を併用した標準的薬物療法がアトピー性皮膚炎患者の痒みと Quality ofLife（QOL）に及ぼす影響に関する調査，臨皮，2006; 60:
661―667.
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2489

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会271）Kawashima M, Tango T, Noguchi T, et al: Addition of

antipruritic effect of a sedative and a non-sedative anti-

fexofenadine to a topical corticosteroid reduces the pru-

histamine in atopic dermatitis, Br J Dermatol , 1990; 122:

ritus associated with atopic dermatitis in a 1-week ran-545―551.

domized, multicentre, double-blind, placebo-controlled,286）Savin JA, Dow R, Harlow BJ, et al: The effect of a newparallel-group study, Br J Dermatol , 2003; 148: 1212―

non-sedative h1-receptor antagonist（In 2974）on the

1221.

itching and scratching of patients with atopic eczema,

Clin Exp Dermatol , 1986; 11: 600―602.

272）Diepgen TL: Early Treatment of the Atopic Child Study
Group: Long-term treatment with cetirizine of infants

287）Frosch PJ, Schwanitz HJ, Macher E: A double blinedwith atopic dermatitis: a multi-country, double-blind,

trial of h1 and h2 receptor antagonists in the treatment

randomized, placebo-controlled trial（the ETAC trial）

of atopic dermatitis, Arch Dermatol Res , 1984; 276: 36―

over 18 months, Pediatr Allergy Immunol , 2002; 13: 278―
286.

40.
288）Hjorth N: Terfenadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria and atopic dermatitis, Cutis , 1988; 42:273）Toyoda M, Nakamura M, Nakagawa H, Distribution to
the skin of epinastine hydrochloride in atopic dermatitis
patients, Eur J Dermatol , 2007; 17: 33―36.
274）Yamanaka K, Motomura E, Noro Y, et al: Olopatadine, anon-sedating H1 antihistamine, decreases the nocturnal
scratching without affecting sleep quality in atopic dermatitis, Exp Dermatol , 2015; 24: 227―229.
275）Doherty V, Sylvester DG, Kennedy CT, et al: Treatmentof itching in atopic eczema with antihistamines with alow sedative profile, BMJ , 1989; 298: 96.

29―30.

CQ8：再燃を繰り返すアトピー性皮膚炎の湿疹病
変の寛解維持にプロアクティブ療法は有用か
推奨文：プロアクティブ療法は，湿疹病変の寛解維
持に有用かつ比較的安全性の高い治療法である．
推奨度：2，エビデンスレベル：A276）Yoshida H, Niimura M, Ueda H, et al: Clinical evaluation

解説：プロアクティブ療法は，急性期の治療で炎症of ketotifen syrup on atopic dermatitis: a comparativeのない状態にまで改善した皮膚に，ステロイド外用剤

multicenter double-blind study of ketotifen and clemastine, Ann Allergy , 1989; 62: 507―512.

やタクロリムス外用剤を週 2 回程度塗布し，皮膚炎の277）Monroe EW: Relative efficacy and safety of loratadine,

再燃を予防する治療法で，再燃回数を減らす方策としhydroxyzine, and placebo in chronic idiopathic urticariaて行われることが増えている．11 件の RCT289）～299）と 1

and atopic dermatitis, Clin Ther , 1992; 14: 17―21.
278）Falk ES: Ketotifen in the treatment of atopic dermatitis.

件のシステマティックレビュー98）において，プロアク

Results of a double blind study, Riv Eur Sci Med Farma-

ティブ療法が寛解維持に有用であることが示されておcol , 1993; 15: 63―66.

り，エビデンスレベルは A である．プロアクティブ療279）Hannuksela M, Kalimo K, Lammintausta K, et al: Dose
ranging study: cetirizine in the treatment of atopic dermatitis in adults, Ann Allergy , 1993; 70: 127―133.
280）La Rosa M, Ranno C, Musarra I, et al: Double-blind studyof cetirizine in atopic eczema in children, Ann Allergy ,1994; 73: 117―122.
281）Langeland T, Fagertun HE, Larsen S: Therapeutic effect法は，ステロイド外用剤，タクロリムス外用剤を問わず，皮疹の再燃予防には有用である．安全性に関しても，ステロイドは 16 週間，タクロリムスは 1 年間までの観察期間においては，多くの報告が基剤の外用と比べて有害事象の優位な差は無いとしており，比較的安

of loratadine on pruritus in patients with atopic dermati-

全性の高い治療法であると考えられる．ただし，プロ

tis. A multi-crossover-designed study, Allergy , 1994; 49:

アクティブ療法の安全性について，それ以上の期間で22―26.
282）Chunharas A, Wisuthsarewong W, Wananukul S, et al:．

の検討がなされておらず，副作用の発現については注

Viravan S. Therapeutic efficacy and safety of loratadine

意深い観察が必要である．また，皮膚炎が十分に改善

syrup in childhood atopic dermatitis treated with

していない症例に対する治療法ではないことにも注意

mometasone furoate 0.1 per cent cream, J Med Assoc

Thai , 2002; 85: 482―487.
283）Munday J, Bloomfield R, Goldman M, et al: Chlorphenira-

しなくてはならない．さらに，必要塗布範囲，連日投与から間歇塗布への移行時期，終了時期等についてはmine is no more effective than placebo in relieving the

個々の症例に応じた対応が必要であるため，アトピー

symptoms of childhood atopic dermatitis with a noctur-

性皮膚炎患者の皮膚症状の評価に精通した医師による

nal itching and scratching component, Dermatology ,2002; 205: 40―45.
284）Berth-Jones J, Graham-Brown RA: Failure of terfenadinein relieving the pruritus of atopic dermatitis, Br J Der-

matol , 1989; 121: 635―637.
285）Wahlgren CF, Hägermark O, Bergström R: The

2490 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

治療，あるいは皮膚症状の評価に精通した医師と連携した治療が望ましい．
文 献289）Peserico A, et al: Reduction of relapses of atopic derma-アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018
titis with methylprednisolone aceponate cream twice
weekly in addition to maintenance treatment with emollient: a multicentre, randomized, double-blind, controlled
study, Br J Dermatol , 2008; 158: 801―807.

すすめられる．
推奨度：1，エビデンスレベル A
解説：皮膚の乾燥はアトピー性皮膚炎の主症状の一290）Hanifin J, et al: Intermittent dosing of fluticasone propio-

つであり，表皮のバリア機能を低下させる原因の一つ

nate cream for reducing the risk of relapse in atopicと考えられる．保湿剤の外用は，低下している角質水

dermatitis patients, Br J Dermatol , 2002; 147: 528―537.
291）Berth-Jones J, et al: Twice weekly fluticasone propionate

分量を上昇させ，皮膚の乾燥の症状やかゆみを軽減す

added to emollient maintenance treatment to reduce risk

る142）300）～306）．また，出生直後から保湿剤の外用によるスof relapse in atopic dermatitis: randomised, double blind,

キンケアを行うことは，アトピー性皮膚炎の発症リス

parallel group study, BMJ , 2003; 326: 1367.
292）Glazenburg EJ, et al: Efficacy and safety of fluticasone
propionate 0.005% ointment in the long-term maintenance treatment of children with atopic dermatitis: differences between boys and girls? Pediatr Allergy

Immunol , 2009; 20: 59―66.
293）Van Der Meer JB, et al: The management of moderate to

クを下げるという報告もみられる145）146）．皮膚炎そのものに対する直接的な効果は期待できないが，抗炎症作用のあるステロイド外用剤と併用することで，乾燥症状やかゆみをより改善し，皮膚炎の症状が軽快した後の寛解状態の維持に効果的である307）．また，治療によっsevere atopic dermatitis in adults with topical fluticasoneて皮膚炎が寛解した後にも保湿剤の外用を継続するこ

propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis-とは，皮膚炎の再燃を予防し，かゆみが軽減した状態

Study Group, Br J Dermatol , 1999; 140: 1114―1121.
294）Chung BY, et al: The proactive treatment of atopic der-を保つために有効である150）308）．ただし，保湿剤によるmatitis with tacrolimus ointment in Korean patients: a

接触皮膚炎などの有害事象が起こりうることに注意しcomparative study between once-weekly and thrice-

なくてはならない．

weekly applications, Br J Dermatol , 2013; 168: 908―910.
295）Poole CD, et al: Health-related utility among adults withatopic dermatitis treated with 0.1% tacrolimus ointment
as maintenance therapy over the long term: findings
from the Protopic CONTROL study, Br J Dermatol ,2009; 161: 1335―1340.
296）Thaçi D, et al: Proactive disease management with 0.03%
tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis:
results of a randomized, multicentre, comparative study,

Br J Dermatol , 2008; 159: 1348―1356.
297）Wollenberg A, et al: Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment, Allergy ,2008; 63: 742―750.
298）Breneman D, et al: Intermittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic
dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly
applications of tacrolimus ointment versus vehicle, J Am

Acad Dermatol , 2008; 58: 990―999.
299）Fukuie T, Hirakawa S, Narita M, Nomura I, Matsumoto
K, Tokura Y, Ohya Y: Potential preventive effects ofproactive therapy on sensitization in moderate to severe
childhood atopic dermatitis: A randomized, investigatorblinded, controlled study, J Dermatol , 2016; 43: 1283―
1292.

CQ9：アトピー性皮膚炎の治療に保湿剤外用はすすめられるか
推奨文：皮膚炎に状態に対してはステロイド外用剤やタクロリムス外用剤と併用して保湿剤を外用することがすすめられる．また，急性期の治療によって皮膚炎が沈静化した後も，保湿剤の外用を継続することが

文 献300）Wilhelm KP, Scholermann A: Efficacy and tolerability of
a topical preparation containing 10% urea in patientswith atopic dermatitis, Aktuel Dermatol , 1998; 24: 37―38.
301）Loden M, Andersson AC, Andersson C, et al: Instrumental and dermatologist evaluation of the effect of glycerine
and urea on dry skin in atopic dermatitis, Skin Res Tech-nol , 2001; 7: 209―213.
302）Boralevi F, Saint Aroman M, Delarue A, et al: Long-termemollient therapy improves xerosis in children withatopic dermatitis, J Eur Acad Dermatol Venereol , 2014;
28: 1456―1462.
303）川島眞，沼野香世子，石崎千明：アトピー性皮膚炎患

者の皮膚生理学的機能異常に対する保湿剤の有用性，日皮会誌，2007; 117: 969―977.
304）濱田学，行徳隆裕，佐藤さおりほか：アトピー性皮膚炎患者に対するツバキ油スプレーの安全性及び有用性の検討，西日皮膚，2008；70：213―218.
305）松中浩，阿部淑子，大江昌彦，錦織千佳子，宮地良樹：オリゴマリンⓇ（濃縮海水ミネラル成分）のアトピックド
ライスキンへの使用経験，皮膚の科学，2004；3：73―83.
306）川島眞，沼野香世子，石崎千明：アトピー性皮膚炎患

者の皮膚生理学的機能異常に対する保湿剤の有用性，日皮会誌，2007; 117: 969―977.
307）Szczepanowska J, Reich A, Szepietowski LC: Emollients
improve treatment results with topical corticosteroids inchildhood atopic dermatitis: a randomized comparative
study, Pediatr Allergy Immunol , 2008; 19: 614―618.
308）Wiren K, Nohlgard C, Nyberg F, et al: Treatment with abarrier-strengthening moisturizing cream delays relapseof atopic dermatitis: a prospective and randomized controlled clinical trial, J Eur Acad Dermatol Venereol , 2009;
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2491

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
23：1267―1272.

93 名を対象に血清 TARC 値を経時的に測定した．総IgE 値，LDH 値，末梢血好酸球数と比べて，血清 TARC

CQ10．アトピー性皮膚炎にシャワー浴は有用か

値が皮膚症状のスコア（EASI）と最も強い相関を示した．また，治療により皮疹が改善すると，血清 TARC

推奨文：小児アトピー性皮膚炎の症状改善に学校内値も減少した．また，血清 TARC 値を指標として患者施設でのシャワー浴は有用である

教育，ステロイド外用方法の見直しを行うことが可能

推奨度：1，エビデンスレベル B

で，血清 TARC 値は良好な治療成績を得るツールにな

解説：アトピー性皮膚炎の小児を対象とした学校内ると考えられた312）．Kakinuma らはアトピー性皮膚炎

での水道水によるシャワー浴介入試験 3 件の国内の報

患者 40 例を対象に血清 TARC 値を測定したところ，

告があり，いずれもアトピー性皮膚炎症状を有意に改血清 TARC 値は SCORAD と有意な相関を示した．ま善した．汗の多い季節ほど，その効果が得られやた，治療により皮疹が改善すると，血清 TARC 値も減

すいと考えられる．有害事象は報告がない．以上より少した313）．Hijnen らは，アトピー性皮膚炎患者 276 例

小児アトピー性皮膚炎に対する学校内施設での水道水を対象に調査した結果，血清 TARC 値は皮膚症状スコによるシャワー浴は症状改善に有用である．

ア（Leicester Sign Score：LSS）と有意な相関を示し，

309）
～311）

治療により皮疹が改善すると血清 TARC 値も減少し

文 献た314）．Fujisawa らはアトピー性皮膚炎患者 45 例を対309）Kameyoshi Y, Tanaka T, Mochizuki M, et al: Taking
showers at school is beneficial for children with severer
atopic dermatitis. Arerugi. 2008 57: 130―137.

象に調査したところ，血清 TARC 値は年齢が低い程高くなるが，0～1 歳，2～5 歳，6 歳以上の 3 グループ全310）Mochizuki H: Effects of skin care with shower therapyてで，血清 TARC 値は皮膚症状スコア（SCORAD）とon children with atopic dermatitis in elementary schools,

有意な相関を示した．また，治療による SCORAD の

Pediatric Dermatol , 2008; 26: 223―225.
311）Murota H, Takahashi A, Nishioka M, et al: Showering
reduces atopic dermatitis in elementary school students,

Eur J Dermatol , 2010; 20: ; 410―411.

CQ11：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして
血清 TARC 値は有用か減少の程度と，血清 TARC 値の減少の程度も相関した85）．さらに，Thijis らは 222 文献に掲載された 115 個のアトピー性皮膚炎のバイオマーカーに関してシステ
マテッィクレビューとメタ解析を行っており，アトピー性皮膚炎の病勢を反映する最も信頼性の高いバイオマーカーは TARC であったと報告した315）．

推奨文：小児および成人のアトピー性皮膚炎の病勢以上より，血清 TARC 値は小児および成人のアトマーカーとして，血清 TARC 値の測定は有用と考えら

ピー性皮膚炎において，血清 IgE 値，LDH 値，末梢血れる．

好酸球数などの他のバイオマーカーと比べて，病勢を推奨度：2，エビデンスレベル：B

より鋭敏に反映する最も信頼性の高い指標であると考

解説：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとしての血えられた．また，血清 TARC 値を指標として患者教

清 TARC 値の有用性を検討した文献（原著論文でシス

育，治療方法の見直しを行うことも可能と考えられた．

テマテッィクレビューは除く）は国内外で 37 件あった

ただし，血清 TARC 値は小児では年齢が低いほど高くが，このなかの 35 件で有用と評価されていた．日本語なるので，年齢によって基準値に違いがあることに注の文献をみると，玉置らは 18 歳以上のアトピー性皮膚意する必要がある．また，血清 TARC 値は水疱性類天炎患者 128 例を対象に調査した結果，血清 TARC 値は

疱瘡や菌状息肉症などアトピー性皮膚炎以外の皮膚疾

皮膚症状の程度を示す SCORAD と有意な相関を示し患でも上昇するので，注意が必要である81）．

た．また，アトピー性皮膚炎の治療による SCORADの変動は，血清 LDH 値，末梢血好酸球数に比べて血清 TARC 値の方がより一致していた82）．藤澤らは 6 カ
月以上 15 歳未満の小児アトピー性皮膚炎患者 65 名を

文 献312）前田七瀬，吉田直美，西野洋，片岡葉子：重症成人ア

トピー性皮膚炎患者における血清 TARC の臨床的意義，

J Environ Dermatol Cutan Allergol , 2011; 5: 27―35.

対象に調査したところ，血清 TARC 値は SCORAD と313）Kakinuma T, Nakamura K, Wakugawa M, et al: Thymus

有意な相関を示し，治療に伴う変動（改善）ともよく

and activation-regulated chemokine in atopic dermatitis:

一致した ．前田らは重症成人アトピー性皮膚炎患者
83）2492 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

Serum thymus and activation-regulated chemokine levelアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018is closely related with disease activity, J Allergy Clin

Immunol , 2001; 107: 535―541.

（8760）: 137―140.
317）Harper JI, Ahmed I, Barclay G, et al: Cyclosporin for314）Hijnen D, De Bruin-Weller M, Oosting B, et al: Serumsevere childhood atopic dermatitis: short course versus

thymus and activation-regulated chemokine（TARC）
andcontinuous therapy, Br J Dermatol , 2000; 142: 52―58.

cutaneous T cell-attracting chemokine（CTACK）levels318）Czech W, Bräutigam M, Weidinger G, et al: A body-in allergic diseases: TARC and CTACK are disease-spe-weight-independent dosing regimen of cyclosporine

cific markers for atopic dermatitis, J Allergy Clin Immu-

microemulsion is effective in severe atopic dermatitis

nol , 2004; 113: 334―340.

and improves the quality of life, J Am Acad Dermatol ,315）Thijs J, Krastev T, Weidinger S, et al: Biomarkers foratopic dermatitis: a systemic review and meta-analysis,

2000; 42: 653―659.
319）ネオーラルによるアトピー性皮膚炎治療研究会：成人のCurr Opin Allergy Clin Immunol , 2015; 15: 453―460.

重症アトピー性皮膚炎患者に対するシクロスポリン
MEPC とプラセボとの比較試験：多施設共同，ランダム化，二重盲検，並行群間比較試験，臨皮，2009; 63: 73―

CQ12：重症アトピー性皮膚炎の治療にシクロス
ポリン内服はすすめられるか

82.
320）Kim JE, Shin JM, Ko JY, et al: Importance of concomitant
topical therapy in moderate-to-severe atopic dermatitis

推奨文：ステロイド外用やタクロリムス外用，スキ

treated with cyclosporine, Dermatol ther , 2016; 29:

ンケア，悪化因子対策を十分に行なったうえで，コントロールが困難なアトピー性皮膚炎にはシクロスポリン内服を行なってもよい．
推奨度：2，エビデンスレベル：A

120―125.

CQ13：アトピー性皮膚炎の治療に漢方療法は有用か解説：アトピー性皮膚炎に対するシクロスポリン内推奨文：ステロイドやタクロリムスなどの抗炎症外服療法の有効性は過去の国内外の臨床試験の結果から用薬や抗ヒスタミン薬内服，スキンケア，悪化因子対十分に検討されている

130）316）～318）．国内の成人（16 歳以

策を十分に行なったうえで，効果が得られないアト上）の重症アトピー性皮膚炎を対象とした臨床試験でピー性皮膚炎の患者に対して，漢方療法を併用するこは，有効性および有害事象の検討から 3 mg/kg/日をとを考慮してもよい．

開始用量（症状により 5 mg/kg/日を超えないよう適エビデンスレベル：B宜増減）とし，8～12 週間で終了または継続する場合

解説：アトピー性皮膚炎に対する漢方療法の有用性

は 2 週間以上の休薬期間をはさんだ投薬が有効かつ安を検討した臨床研究の多くは，数十例程度の症例集積

全性が高いと結論された

131）319）．しかしながら長期投与研究であり，二重盲検 RCT は 7 件133）～137）321）～323），そのの有効性と安全性についてはまだ確立しているとは言中で国内の一般的な皮膚科で処方が可能な方剤に関すえないことから，患者にはあらかじめ有効性と安全性

るものは，消風散133）と補中益気湯134）を用いた 2 件のみについてよく説明した上で使用する必要がある．安全と少ない．前者はステロイドなどの抗炎症外用薬によ性の問題に加えて薬価が高価であることもあり，既存

る治療で皮疹が軽快しない例に，後者は「疲れやすい」治療で十分な効果の得られない重症者を対象として使「体がだるい」「根気が続かない」などアンケートで気用時には同法を遵守し，症状が軽快後は速やかに一般

虚を有すると判断した例を対象に，ともに従来からの的な外用治療に切り替えることが重要である．また内ステロイドなどの抗炎症外用薬などによる治療を併用

服治療中に外用療法を併用した方が，内服治療単独よしながら試験を行ったところ，方剤を投与した群ではりも治療効果が早くみられるとともに，再燃しにくい

プラセボ群と比較して，前者では有意な皮疹の改善がとの報告がある．なお，小児については，有効性はみられ，後者ではステロイド外用薬を減量できたこと

検証されているものの長期の安全性について十分な検が報告された．海外での Zemaphyte を用いた二重盲証がなされておらず，現在国内ではアトピー性皮膚炎

検 RCT ではその有効性が報告される一方135）136）で，別に対して使用が認められていない．

の研究班からは否定的な報告137）もある．

320）

漢方療法の基本は，患者の呈する症状を，陰陽，虚文 献実などの「証」としてとらえ，それに最も適した処方316）Sowden JM, Berth-Jones J, Ross JS, et al: Double-blind,
controlled, crossover study of cyclosporin in adults withsevere refractory atopic dermatitis, Lancet , 1991; 338

を当てはめる随証治療である．アトピー性皮膚炎の漢方療法は，個々の患者の体質を全身の「証」としてとらえ体質の改善を目指す治療（本治）と，皮疹を局所
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2493

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会の「証」としてとらえ症状の改善を目指す治療（標治）

なダニ抗原対策によって抗原量は減少したが，皮疹にを組み合わせることになる．その点から，「アトピー性

対する効果がみられなかった報告もあり329）330），一定の皮膚炎には A という方剤」という画一的な処方の有用結果が得られなかった．対象とする患者の背景やダニ性には疑問がある．アトピー性皮膚炎の治療における抗原対策の方法を統一し長期間観察する臨床研究が望

漢方療法の有用性については，皮疹の性状から方剤をまれる331）．

選択することの有用性，アンケートのような簡便な方

ダニ抗原対策によってアトピー性皮膚炎の皮疹の改法による証の判断の妥当性なども含め，検討すべき課善が得られる患者の特徴は今のところ明らかでなく，題が多い．今後も，多施設での精度の高い二重盲検

臨床症状のみ，あるいは血液検査の結果のみで判断し

RCT 結果の集積など，慎重な検討が必要である．まてはならない．

た，甘草を含む方剤による偽アルドステロン症や，補血液検査やプリックテストでダニに対する強い感作

中益気湯による間質性肺炎，肝機能障害，黄疸が報告の存在が示唆され，ホコリの多いところに行った後にされており，漢方方剤による有害事象が起こりうるこ

皮疹が悪化するエピソードを何度も繰り返すとか，反とも忘れてはならない．

対に旅行に行っている間は皮疹が軽快したなど，環境の変化によって皮疹が悪化あるいは軽快する場合に

文 献は，換気や寝室や居間の掃除の励行（3 日に 1 回以上），

321）Tan HY, Zhang AL, Chen D, Xue CC, Lenon GB: Chinese
herbal medicine for atopic dermatitis: a systematic
review, J Am Acad Dermatol , 2013; 69: 295―304.
322）Hon KL, Leung TF, Ng PC, et al: Efficacy and tolerabilityof a Chinese herbal medicine concoction for treatment of
atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebocontrolled study, Br J Dermatol , 2007; 157: 357―363.
323）Huang YQ, Chen DC, Mo XM: Clinical observation of thetreatment of spleen deficiency childhood atopic dermatitis with Jean Pi Shen Shi granules, Shan Xi Zhong Yi ,2004; 5: 396―398.

CQ14：アトピー性皮膚炎の治療に環境中のダニ抗原除去はすすめられるか
推奨文：問診や血液検査などからダニ抗原が皮疹の悪化に関与していることが疑われる患者に対して，居住環境中のダニ抗原を減らす対策を行うことを考慮してもよい．
推奨度：2，エビデンスレベル：B

寝具の掃除機かけ（1 m2 当たり 20～30 秒間，週 1 回）や天日干し，シーツの洗濯などのダニ対策332）を行って皮疹が軽快するかを観察するのも一つの方法と考える．
文 献324）Holm L, Bengtsson A, van Hage-Hamsten M, Ohman S,
Scheynius A: Effectiveness of occlusive bedding in thetreatment of atopic dermatitis--a placebo-controlled trialof 12 months’ duration, Allergy , 2001; 56: 152―158.
325）Ricci G, Patrizi A, Specchia F, et al: Effect of house dust
mite avoidance measures in children with atopic dermatitis, Br J Dermatol , 2000; 143: 379―384.
326）Friedmann PS, Tan BB: Mite elimination--clinical effecton eczema, Allergy , 1998; 53 48（Suppl）: 97―100.
327）Tan BB, Weald D, Strickland I, Friedmann PS: Doubleblind controlled trial of effect of housedust-mite allergenavoidance on atopic dermatitis, Lancet , 1996; 347: 15―18.
328）Sanda T, Yasue T, Oohashi M, Yasue A: Effectiveness ofhouse dust-mite allergen avoidance through clean room
therapy in patients with atopic dermatitis, J Allergy Clin

Immunol , 1992; 89: 653―657.

解説：アトピー性皮膚炎患者では，血液検査でダニ329）Oosting AJ, de Bruin-Weller MS, Terreehorst I, et al:に対する特異的 IgE 抗体が検出されることやダニ抗原

Effect of mattress encasings on atopic dermatitis out-

による皮膚テストが陽性を呈することが多く，寝室な
どの環境中のダニアレルゲンへの曝露を減らす環境整

come measures in a double-blind, placebo-controlled
study: the Dutch mite avoidance study, J Allergy Clin

Immunol , 2002; 110: 500―506.

備に伴って症状が軽快する例を経験することもある．

330）Gutgesell C, Heise S, Seubert S, et al: Double-blind pla-

一方で，ダニに対する特異的 IgE 抗体価や皮膚テスト

cebo-controlled house dust mite control measures inが陽性の患者に画一的にダニ抗原除去の対策を指導しても特に皮疹の改善がみられないことも多い．
ダニアレルゲンを通過させないベッドカバーなどによるダニ抗原対策をした RCT では，寝具中のダニ抗原量の減少に加えて，アトピー性皮膚炎の皮疹の軽快がみられるとした報告324）～328）がある．一方で，このよう2494 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

adult patients with atopic dermatitis, Br J Dermatol ,2001; 145: 70―74.
331）Nankervis H, Pynn EV, Boyle RJ, et al: House dust mite
reduction and avoidance measures for treating eczema,

Cochrane Database Syst Rev , 2015; 1: CD008426.
332）南部光彦：アレルギー児における屋内アレルゲン対策，日小児アレルギー会誌，2010; 24: 203―216.

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

CQ15：乳児アトピー性皮膚炎の治療にアレルゲ
ン除去食は有用か

550―557.
339）Mabin DC, Sykes AE, David TJ: Controlled trial of a few
foods diet in severe atopic dermatitis, Arch Dis Child ,1995; 73: 202―207.

推奨文：特定食物によるアトピー性皮膚炎の悪化が340）Munkvad M, Danielsen L, Hoj L, et al: Antigen-free diet

確認されている場合を除き，一般的にアレルゲンになin adult patients with atopic dermatitis. A double-blind

りやすいという理由で特定食物を除去することは推奨されない．
エビデンスレベル：B
解説：2008 年コクラン共同計画においてシステマ
ティックレビュー161）が報告されており RCT が 9 編抽出されている333）～341）．全体的にこれらの RCT の報告は研究の質が低いものであり，エビデンスレベルが低いと考えられる．
一方，厳格な食物制限は体重減少や栄養障害など健controlled study, Acta Derm-Venereol , 1984; 64: 524―
528.
341）Leung TF, Ma KC, Cheung LT, et al: A randomized,
single-blind and crossover study of an amino acid-based
milk formula in treating young children with atopic dermatitism, Pediatr Allergy Immunol , 2004; 15: 558―561.

CQ16：妊娠中・授乳中の食事制限は児のアト
ピー性皮膚炎発症予防に有用か
推奨文：妊娠中・授乳中における母の食事制限は，児のアトピー性皮膚炎の発症予防に有用ではない．

康への悪影響を引き起こす危険性が高い．アトピー性

エビデンスレベル：A

皮膚炎に食物アレルゲンが関与する場合もあるが，食解説：アトピー性皮膚炎の発症の要因として，児の物除去を行うためにはアトピー性皮膚炎に対して抗炎アレルゲンへの曝露が関与していると考えられてい症外用薬による治療を十分に行った上でアレルゲン除る．母親が摂取した食物は，胎盤や母乳を通して児の去試験を行うべきであり，アレルゲンになりやすい食免疫系に影響を与えることが考えられるが，アレル物というだけで摂取する食物の種類を制限することはギー疾患発症との関係は明らかになっていない．

アトピー性皮膚炎の治療のために有効ではないと考えられる．

2000 年に米国小児科学会（American Academy of
Pediatrics）はピーナッツアレルギー発症の予防対策として，妊娠中のピーナッツ摂取を控えることを推奨し文 献ていたが，ピーナッツアレルギー発症の抑制効果はみ333）Atherton DJ, Sewell M, Soothill JF, Wells RS, Chilvers
CE: A double-blind controlled crossover trial of an antigen-avoidance diet in atopic eczema, Lancet , 1978; 1:
401―403.
334）Neild VS, Marsden RA, Bailes JA, Bland JM: Egg andmilk exclusion diets in atopic eczema, Br J Dermatol ,1986; 114: 117―123.
335）Cant AJ, Bailes JA, Marsden RA, Hewitt D: Effect ofmaternal dietary exclusion on breast fed infants witheczema: two controlled studies, Br Med J（Clin Res Ed）,
1986; 293: 231―233.
336）Lever R, MacDonald C, Waugh P, Aitchison T: Ran-

られず342）～344），2008 年には撤回し，妊娠中の食事制限
は推奨しないとした．5 つの RCT（計 952 症例）の結果を総括したシステマティックレビューにて，妊婦のアレルゲン除去は，生後 18 カ月児までのアトピー性皮膚炎の発症予防には有用ではないと報告された．また同レビューにて，妊娠中の食事制限が胎児の発育を妨げる可能性も報告された．以上より，妊娠中の食事制
限はアトピー性皮膚炎の発症予防には有用ではなく，推奨しない162）342）345）346）．

domised controlled trial of advice on an egg exclusion

授乳中の母の食事制限に関しても，妊娠中と同様に，

diet in young children with atopic eczema and sensitiv-

同レビューにて児のアトピー性皮膚炎の発症予防には

ity to eggs, Pediatr Allergy Immunol , 1998; 9: 13―
19.

有用ではないと報告された342）．一部では，アレルゲン337）Niggemann B, Binder C, Dupont C, Hadji S, Arvola T,

除去として，授乳中の食事制限と同時に，屋内のダニ

Isolauri E: Prospective, controlled, multi-center study on

対策も行ったところ，アトピー性皮膚炎の発症率が減

the effect of an amino-acid-based formula in infants withcow’s milk allergy/intolerance and atopic dermatitis,

Pediatr Allergy Immunol , 2001; 12: 78―82.
338）Isolauri E, Sutas Y, Makinen-Kiljunen S, Oja SS, Isosomppi R, Turjanmaa K: Efficacy and safety of hydrolyzed cow milk and amino acid-derived formulas ininfants with cow milk allergy, J Pediatr , 1995; 127:

少したという報告もあるが，食事制限単独の有用性は明らかではない．以上より，授乳中の食事制限はアト
ピー性皮膚炎の発症予防に有用ではなく，推奨しない342）347）～349）．
また妊娠中の頻回のピーナッツ摂取と，乳児のピー
ナッツへの感作との関連の報告もあり，妊娠中に特定
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2495

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会の食物の過剰な摂取は食物アレルギーの発症を促進する可能性がある．

350）351）にプロバイオティクスは推奨しない．
エビデンスレベル：B

児のアトピー性皮膚炎発症予防を目的とした妊娠

解説：Boyle らは，コクラン共同計画においてシス中，授乳中の食事制限は，積極的に推奨するだけの医

テマティックレビューを報告し352），2 歳未満の乳児を学的根拠はなく，有用ではないと結論づけられる．

対象とした RCT が 2 編353）354）採用された．メタ解析では，プラセボと比較してプロバイオティクスはアト

文 献

ピー性皮膚炎治療として有効性があることは示されな

342）Lack G, Fox D, Northstone K, Golding J: Factors associated with the developmentof peanut allergy in childhood,

N Engl J Med , 2003; 348: 977―985.

かった．さらに，Kim216）らが報告したメタ解析からも，
1 歳未満の乳児では SCORAD の有意な改善は認めら

343）Hourihane JO, Aiken R, Briggs R, et al: The impact of

れず，有効性は認められなかったと結論づけている．

government advice to pregnant mothers regarding pea-

したがって，現時点では，乳児アトピー性皮膚炎の症

nut avoidance on the prevalence of peanut allergy inUnited Kingdom children at school entry, J Allergy Clin

Immunol , 2007; 119: 1197―1202.
344）Dean T, Venter C, Pereira B, Grundy J, Clayton CB, Higgins B: Government advice on peanut avoidance during
pregnancyeis it followed correctly and what is theimpact on sensitization? J Hum Nutr Diet , 2007; 20:
95―99.
345）Herrmann ME, Dannemann A, Gruters A, et al: Prospective study on the atopy preventive effect of maternal
avoidance of milk and eggs during pregnancy and lactation, Eur J Pediatr , 1996; 155: 770―774.
346）Zeiger RS, Heller S: The development and prediction of
atopy in high-risk children: Follow-up at age seven years
in a prospective randomized study of combined maternal
and infant food allergen avoidance, J Allergy Clin Immu-

nol , 1995; 95: 1179―1190.
347）Chandra RK, Puri S, Hamed A: Influence of maternal dietduring lactation and use of formula feeds on development of atopic eczema in high risk infants, Br Med J ,1989; 299: 228―230., rectraction BMJ 2015 Oct 28; 351:
h5682. doi: 10.1136/bmj.h5682.
348）Hattevig G, Sigurs N, Kjellman B: Effects of maternal
dietary avoidance during lactation on allergy in children
at 10 years of age, Acta Paediatr , 1999; 88: 7―12.

状改善のためにプロバイオティクスを投与することは推奨されない．
文 献352）Boyle RJ, Bath-Hextall FJ, Leonardi-Bee J, Murrell DF,
Tang ML: Probiotics for treating eczema, Cochrane

Database Syst Rev , 2008; 4: CD006135.
353）Weston S, Halbert A, Richmond P, Prescott SL: Effects ofprobiotics on atopic dermatitis: a randomised controlled
trial, Arch Dis Child , 2005; 90: 892―897.
354）Gruber C, Wendt M, Sulser C, et al: Randomized, placebo-controlled trial of Lactobacillus rhamnosus GG as
treatment of atopic dermatitis in infancy, Allergy , 2007;
62: 1270―1276.

CQ18：アトピー性皮膚炎は年齢とともに寛解す
ることが期待できるか
推奨文：アトピー性皮膚炎は年齢とともにある程度の割合で寛解することが期待できる．ただし，寛解率
は症状の程度によって異なる．
エビデンスレベル：B349）Arshad SH, Bateman B, Sadeghnejad A, Gant C, Mat-

解説：アトピー性皮膚炎の年齢による寛解に関する

thews SM: Prevention of allergic disease during child-

文献（原著論文）は国内外で 21 件あり，全ての文献で

hood by allergen avoidance: the Isle of Wight prevention
study, J Allergy Clin Immunol , 2007; 119: 307―313.

アトピー性皮膚炎は年齢とともにある程度の割合で寛350）Frank L, Marian A, Visser M, Weinberg E, Potter PC:

解することが示されていた．日本語の文献をみると，Exposure to peanuts in utero and in infancy and the

岡 野 ら は 1992～2002 年 に 広 島 県 の 小 学 校 で 検診 を

development of sensitization to peanut allergens inyoung children, Pediatr Allergy Immunol , 1999; 10:27―32.
351）Sicherer SH, Wood RA, Stablein D, et al: Maternal consumption of peanut during pregnancy is associated with
peanut sensitization in atopic infants, J Allergy Clin

Immunol , 2010; 126: 1191―1197.

CQ17：乳児アトピー性皮膚炎の症状改善にプロ
バイオティクスを投与することはすすめられるか
推奨文：現時点で乳児アトピー性皮膚炎の症状改善
2496 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

行ったところ，1 年生時にアトピー性皮膚炎と診断され，6 年生時に再び検診を受けることができた 121 名のなかで，6 年生時にもアトピー性皮膚炎であった者
は 60 名（49.6%）で，そのうちの 22 名は症状が軽快していた355）．有馬らは，2003 年から千葉，横浜，福岡の3 地区で 1,778 名を対象に 4 カ月健診からの追跡コホー
ト調査を実施した．4 カ月児のアトピー性皮膚炎の約70％が 1 歳 6 カ月時に治癒（もしくは消退）し，さらに 1 歳 6 カ月児の約 50% が 3 歳時までに治癒していアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

た356）．英語の文献をみると，Fukiwake らは，沖縄県ものであり，第二世代抗ヒスタミン薬の報告はまだ少石垣島で 2001～2004 年まで毎年 5 歳以下の保育園児にないことに留意すべきである．バックグランドの奇形健診を行い，初回健診でアトピー性皮膚炎と診断され発生率（2～3％）と比較したリスク等を示しインフォー

た 74 例中 53 例（71.6%）は 3 年後までに無症状となっムドコンセントをおこなう．

ていた ．Hua らは 1996 年から 2000 年に台湾で生ま授乳中の投与もおおむね安全と考えられる．母乳中れた子供のなかで，生後 2 歳未満でアトピー性皮膚炎に移行する薬物量は非常にわずかである．ただし，鎮を発症した患児 1404 例の経過を 8 年間追ったところ，

静性の第一世代抗ヒスタミン薬が乳児の易刺激性や傾1 年以内に寛解した割合は 19.4％，4 年以内に寛解した

眠を引き起こす可能性を考慮して，第二世代抗ヒスタ割合は 48.7％，8 年以内に寛解した割合は 69.8％であっ

ミン薬を選択することが望ましい．

49）

た．von Kobyletzki らは 2000 年にアトピー性皮膚いずれも，個々の薬剤については，添付文書や安全炎と診断されていた 1～3 歳のスウェーデンの患児 894

性に関する最新の情報にもとづき対応することが大切

例の経過を 5 年間追ったところ，52％が寛解した．ま

である．

359）

た，寛解率が高くなる因子として，軽症なこと，発症エビデンスレベル：B

年齢が高いこと，屈側部に皮疹がないこと，食物アレ

解説：第一世代の抗ヒスタミン薬に関して，200,000

ルギーがないこと，郊外に住んでいることなどが挙げ

人以上を対象としたメタ解析（症例対照研究または前られた向きコホート研究）で先天奇形の増加がなかったこと

．

360）

以上より，アトピー性皮膚炎は年齢とともにある程が示されている359）．妊娠悪阻に対して投与される第 1度の割合で寛解することが期待できると考えられる．

世代抗ヒスタミン薬については，最近，プラセボ対照

ただし，寛解率は症状の程度によって異なる．一般にの介入試験が行われ，催奇形性リスクが否定されてい病院を受診した患者の調査よりも，健診における有症

る360）．

率の調査のほうがより軽症例が多く，寛解する割合は第二世代の抗ヒスタミン薬に関しては，ロラタジン

高い傾向がみられた．また，食物アレルギーを合併しに関する報告が多いが，いずれも先天奇形の発生につていないアトピー性皮膚炎患児の方が，合併例より寛いて否定的である．ロラタジンが尿道下裂のリスクで解率が高い傾向がみられた．

あると報告されたことがあったが，その後，ロラタジ
ンに曝露された 2,694 人の男児と 450,413 人の対照男児

文 献で行われたメタ解析で否定されている361）．セチリジン355）岡野伸二，高橋博之，矢野貴彦ほか：小学 1 年生の学童が有するアトピー性皮膚炎を含めた皮膚病変の 5 年後の予後調査．広島県安佐地区での検討，日医雑誌，2006; 135:
97―103.
356）有馬孝恭，河野陽一：アトピー性皮膚炎有症率調査の現状，アレルギーの臨床，2009; 29: 581―587.
357）Hua TC, Hwang CY, Chen YJ, et al: The natural courseof early-onset atopic dermatitis in Taiwan: a populationbased cohort study, Br J Dermatol , 2014; 170: 130―135.
358）von Kobyletzki LB, Bomehag CG, Breeze E, et al: Factors
associated with remission of eczema in children: a population-based follow-up study, Acta Derm Venereol , 2014;
94: 179―184.

CQ19：妊娠・授乳中の抗ヒスタミン薬内服は安
全かについても先天奇形のリスクを否定する論文は多く，最近の前向きコホート研究でも胎児に対する有害事象は否定されている362）．レボセチリジンについては報告がないが，この薬物はラセミ体であるセチリジンの Rエナンチオマー（光学異性体）であるので，基本的に同等の安全性と考えられる．テルフェナジン（QT 延長の副作用のために製造中止となった）の活性代謝物であるフェキソフェナジンでも報告がないが，テル
フェナジンに関しては催奇形性が否定されている．その他の第二世代抗ヒスタミン薬についての報告はないので，今後の研究が待たれる．
授乳中に投与された第一世代抗ヒスタミン薬について，電話インタビューの調査において乳児の易刺激性

推奨文：妊娠中の抗ヒスタミン薬はほぼ安全と考えや傾眠が少数みられたが，いずれも医療機関を受診す

られ，治療上の有益性が大きい場合には安全とされてる程度ではなかった363）．通常投与量の 4 倍のロラタジ

いる薬剤の投与を行ってもよい．疫学的観察研究とそン単回投与での母乳への分泌を測定した研究によるのメタ解析により先天異常が増加しないことが示されと，哺乳量を考慮して，乳児が摂取すると想定されるているものの多くは第一世代抗ヒスタミン薬に関する最大量は母親の通常 1 日量の 1.1% 程度であった364）．
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2497

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

フェキソフェナジンも同様の薬物動態の検討が行わむ），低出生体重，早期産，胎児死亡，分娩異常，低れ，母親の通常 1 日量の 0.45% とされている ．いず

Apgar スコア等について，大規模な症例対照研究またれの結果も，母乳に移行した第二世代抗ヒスタミン薬

は前向きコホート研究の報告366）367）およびそれらのメタが乳児に影響を及ぼす可能性が低いことを示すもので

解析368）からはステロイド外用薬使用との関連性は無い

ある．

とされている．軽度または中等度の使用と，重度また365）以上，妊娠中，授乳中の抗ヒスタミン薬投与はほぼは最重度での層別解析を行っても口唇口蓋裂や早期安全と考えられ，治療上必要とされる場合には（強い産，低 Apgar スコアのリスクは変わらなかった．通常

そう痒が母親の QOL を阻害して，生活に支障を来すのステロイド外用療法では全身への吸収が非常に少ななど），安全とされている薬剤の投与を行ってもよい．

いという理論的根拠からも，胎児への影響はまずない

個々の薬剤については，添付文書等や安全性に関すると考えてよい．

最新の情報にもとづき対応することが大切である．

ただし，英国の大規模研究において，potent，very
potent 群＊ステロイド外用薬の妊娠期間中の外用量増

文 献加（特に 300 g 以上）と低出生体重の関連が観察され359）Seto A, Einarson T, Koren G: Pregnancy outcome following first trimester exposure to antihistamines: metaanalysis, Am J Perinatol , 1997; 14: 119―124.

ている369～371）．製剤的性質，皮疹の状態や範囲により全身への吸収は異なるが，ストロング（Ⅲ群）以上のス

360）Koren G, Clark S, Hankins GD, et al: Maternal safety of

テロイド外用薬を全身に長期間使用することは避ける

the delayed-release doxylamine and pyridoxine combina-

ことが望ましい．妊娠前から皮膚炎を良好にコント

tion for nausea and vomiting of pregnancy; a randomized
placebo controlled trial, BMC Pregnancy Childbirth ,2015; 15: 59.
361）Schwarz EB, Moretti ME, Nayak S, Koren G: Risk ofhypospadias in offspring of women using loratadine during pregnancy: a systematic review and meta-analysis,

Drug Saf , 2008; 31: 775―788.
362）Weber-Schoendorfer C, Schaefer C: The safety of cetirizine during pregnancy. A prospective observational
cohort study, Reprod Toxicol , 2008; 26: 19―23.
363）Ito S, Blajchman A, Stephenson M, Eliopoulos C, Koren
G: Prospective follow-up of adverse reactions in breastfed infants exposed to maternal medication, Am J Obstet
Gynecol, 1993; 168: 1393―1399.
364）Hilbert J, Radwanski E, Affrime MB, Perentesis G, Symchowicz S, Zampaglione N: Excretion of loratadine inhuman breast milk, J Clin Pharmacol , 1988; 28: 234―239.
365）Lucas BD, Jr., Purdy CY, Scarim SK, Benjamin S, Abel
SR, Hilleman DE: Terfenadine pharmacokinetics inbreast milk in lactating women, Clin Pharmacol Ther ,1995; 57: 398―402.

CQ20：妊娠中，授乳中のステロイド外用は安全
か
推奨文：妊娠中，授乳中ともステロイド外用薬は，通常の使用であれば胎児/乳児への影響を心配することなく使用してよい．ただし，強いランクのステロイ
ド外用薬を大量・長期使用することは出生時体重を低下させる可能性があるので，避けるべきである．
エビデンスレベル：B
解説：妊婦に対する検討であるため，介入研究はな
い．分娩様式，先天奇形（口唇口蓋裂，尿道下裂を含
2498 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

ロールしておくべきである．
授乳中のステロイド外用薬使用は，全身への吸収が少ないという理論的根拠より，安全と考えられる．ただし，乳房への外用は，授乳直前を避け，授乳前に清拭するなどの指導をする．
＊

ヨーロッパでは，ステロイド外用薬を 4 つのランク

90）（very potent, potent, moderately, mild）
に分けてい

る．
文 献
366）Mygind H, Thulstrup AM, Pedersen L, Larsen H: Risk of
intrauterine growth retardation, malformations andother birth outcomes in children after topical use of corticosteroid in pregnancy, Acta Obstet Gynecol Scand ,2002; 81: 234―239.
367）Czeizel AE, Rockenbauer M: Population-based case-control study of teratogenic potential of corticosteroids,

Teratology , 1997; 56: 335―340.
368）Chi CC, Wang SH, Wojnarowska F, Kirtschig G, Davies
E, Bennett C: Safety of topical corticosteroids in pregnancy, Cochrane Database Syst Rev , 2015; 10: CD007346.
369）Chi CC, Mayon-White RT, Wojnarowska FT: Safety of
topical corticosteroids in pregnancy: a population-based
cohort study. J Invest Dermatol , 2011; 131: 884―891.
370）Chi CC, Wang SH, Mayon-White R, Wojnarowska F:
Pregnancy outcomes after maternal exposure to topicalcorticosteroids, a UK population-based cohort study.

JAMA Dermatol , 2013; 149: 1274―1280.
371）Chi CC, Kirtschig G, Aberer W, et al: Updated evidencebased（S2e）European Dermatology Forum guideline on
topical corticosteroids in pregnancy. J Eur Acad Derma-

tol Venereol , 2017; 31: 761―773.

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

CQ21：石鹸を含む洗浄剤の使用はアトピー性皮膚炎の管理に有用か
推奨文：石鹸・洗浄剤の使用は，皮膚の状態，使用する石鹸・洗浄剤の種類，洗浄方法を考慮すれば，ア
トピー性皮膚炎の管理に有用であると考えられる．
推奨度：1，エビデンスレベル：C
解説：皮膚表面の汚れは皮脂を主体とし，環境中の物質も混じる．
アトピー性皮膚炎では皮脂汚れに加え，外用薬，体液の付着や黄色ブドウ球菌などの感染性病
原体の定着がみられ，皮膚症状の悪化要因となりうる．
そのため，洗浄剤を用いて洗浄し，皮膚を清潔に保つ
ことは，皮膚の生理的機能を維持するために重要である．アトピー性皮膚炎に対する石鹸・洗浄剤の使用の有用性に関する質の高いエビデンスは存在しないが，長期間入浴時に石鹸を全く使用しない患者群を対象に，一般的な石鹸による洗浄を行った症例集積研究では，症状は改善し増悪はみられなかったことが報告されている．

372）373）

石鹸・洗浄剤の主成分は界面活性剤であることか
ら，頻回にわたる誤った使用はかえって皮表脂質や角質細胞間脂質を溶出させ皮膚の乾燥を増悪する可能性

ることがないよう，よく泡立てて機械的刺激の少ない
方法で皮膚の汚れを落とし，洗浄剤が皮膚に残存しな
いように十分にすすぐことも大切である．
文 献372）Uehara M, Takada K: Use of soap in the management of
atopic dermatitis, Clin Exp Dermatol , 1985; 10: 419―425.
373）上原正巳：アトピー性皮膚炎における入浴時の石鹸使用について，皮膚臨床，1981; 23: 1049―1052.
374）White MI, Jenkinson DM, Lloyd DH: The effect of washing on the thickness of the stratum corneum in normal
and atopic individuals, Br J Dermatol , 1987; 116: 525―
530.
375）Ananthapadmanabhan KP, Moore DJ, Subramanyan K,
Misra M, Meyer F: Cleansing without compromise: theimpact of cleansers on the skin barrier and the technology of mild cleansing, Dermatol Ther , 2004; 17 Suppl 1:
16―25.

CQ22：乳児の湿疹に沐浴剤は有用か
推奨文：沐浴剤の使用により明らかに皮疹を改善するというエビデンスは無い．保湿効果が得られるものもあるため，接触皮膚炎を起こさなければ悪影響を及ぼすことも少ない．
エビデンスレベル：Cがある．石鹸使用後の一過性の pH の上昇は，一時的解説：沐浴剤 S の成分はグアイアズレン，還元ラノにバリア機能を低下させる374）375）．さらに，洗浄剤に含リン，セタノール，パラベン，グルコン酸クロルヘキ

有される色素や香料などの添加剤は，皮膚への刺激を

シジン，香料，トコフェロール（ビタミン E），沐浴剤引き起こす可能性も懸念される．これらのことから，

B の成分はミネラルオイル，セテス-13，ステアレス -15，

皮膚の清潔を保つために石鹸・洗浄剤を使用すること

セテアリルアルコール，ステアリン酸ソルビタン，イは有用であると考えられるが，使用する際には，年齢

ソステアリン酸ソルビタン，天然馬油，グリチルリチ

や部位・季節などを考えた皮膚の状態，使用する石ン酸 2K，天然ビワ葉エキス，天然モモ葉エキス，オー

鹸・洗浄剤の種類や洗浄方法を考慮する必要がある．

ガニックパルマローザ油，BG，フェノキシエタノー

すなわち，乾燥が強い症例や部位，季節，あるいはル，安息香酸 Na と製品によって組成が異なる．健常

石鹸・洗浄剤による刺激が強い場合には石鹸の使用をな皮膚には界面活性剤としての作用が低いため使用後最小限とし，熱すぎない湯（38～40℃）にて十分にすに肌を洗い流さなくても炎症を起こすことが少ない

すぎを行う．石鹸・洗浄剤はなるべく脱脂力が制御さが376）～380），湿疹部位には刺激が強くなることがあり注意れているものを選択する．脂性肌や脂漏部位，軟膏をが必要である．また，洗い方が不十分だと皮脂が残り毎日塗る部位，皮膚感染症を繰り返す部位には悪化因

湿疹悪化の原因にもなる．軽度な保湿効果があるとさ子回避の目的で石鹸・洗浄剤の積極的な使用を検討しれているが，沐浴剤の使用により皮疹が改善するかどてよい．使用する石鹸・洗浄剤の種類は，石鹸（固形）うかの明らかなエビデンスは無い．

あるいは洗浄剤（合成界面活性剤を用いた液体など）

医学中央雑誌で「沐浴剤」を検索すると 17 の文献が各々の優位性に関するエビデンスはなく，基剤が低刺該当したが，そのうち皮膚炎の改善効果について記載

激性・低アレルギー性，色素や香料などの添加物を可された報告は存在しなかった．PubMed で“eczema”，

及的に少なくしている，刺激がなく使用感がよい，洗“baby”，“bath”を検索すると 34 の文献が該当したが浄後に乾燥が強いものは避ける，などの適切な洗浄剤

いずれも沐浴剤の使用が湿疹に与える影響を示したもを選択することが重要である．同時に，皮膚を傷つけのは存在しなかった．
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2499

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

沐浴剤は，ベビーバスで使用後に洗い流さなくてい以上より，アトピー性皮膚炎の治療において，ポビいとされており，パラベンなどで接触性皮膚炎をおこ

ドンヨード液の使用は，推奨するだけの医学的根拠にす可能性もあることから，湿疹がある児には推奨され乏しく，画一的に使用しないよう推奨する．ステロイ

ない．

ドや保湿剤の外用といった基本治療では治療が困難
で，その原因として感染の関与が考えられる症例にの文 献

み補助療法としての使用を考慮することがある．

376）泉沢誠子，竹井幸江，田辺ミツイほか：各種沐浴剤の比
較検討について．助産婦雑誌，1976; 30: 357―361.
377）山口規：周産期の薬物療法 新生児の沐浴剤，周産期医学，1995; 25: 405―407.
378）高橋悦，鈴木洋，山本一：小児科からみたスキンケア 新生児沐浴時における液体沐浴剤使用群と石鹸使用群との比較検討，日本小児皮膚科学会雑誌，1990; 9:
204―212.
379）名城三幸，千葉真純，中田朋子，石橋宏子，増田
善家トシコ：沐浴剤の皮膚乾燥予防効果の検討

栄，

沐浴剤

と更湯を用いた全身清拭・足浴後の皮膚角質水分量の測定より，葦，2007: 149―151.
380）Lavender T, Bedwell C, Roberts SA, et al: Randomized,
controlled trial evaluating a baby wash product on skinbarrier function in healthy, term neonates. Journal ofobstetric, gynecologic, and neonatal nursing: JOGNN/NAACOG, 2013; 42: 203―214.

文 献381）Rudikoff D, Lebwohl M: Atopic dermatitis, Lancet , 1998;
351: 1715―1721.
382）Sugimoto K, Kuroki H, Kanazawa M, et al: New successful treatment with disinfectant for atopic dermatitis,

Dermatology , 1997; 195（Suppl）2: 62―68.
383）植西敏浩，上原正巳：ポビドンヨード液消毒の評価，皮膚臨床，1998; 40（特 38）: 984―987.
384）飯島茂子，倉持美也子：10% ポビドンヨード液による術後の接触皮膚炎，日皮会誌，1999; 109: 1029―1041.
385）Pedrosa C, Costa H, Oliveira G, Romariz J, Praca F: Anaphylaxis to povidone in a child, Pediatr Allergy Immu-

nol , 2005; 16: 361―362.

CQ24：アトピー性皮膚炎の治療にブリーチバス
療法はすすめられるか

CQ23：アトピー性皮膚炎の治療にポビドンヨー
ド液の使用はすすめられるか

推奨文：ブリーチバス療法は，現時点ではすすめられない（国内で人に使用する製品がなく，ブリーチバ

推奨文：ポビドンヨード液の使用を積極的に推奨す

ス療法の効果が検討されていないため）るだけの医学的根拠はない．ステロイド外用などの基

エビデンスレベル：B

本治療では治療が困難で，その原因に感染が関与して解説：アトピー性皮膚炎患者の病変部皮膚では健常いると考えられる症例に対する補助療法として考慮す

者の皮膚と比較し，黄色ブドウ球菌が高頻度に分離さることもあるが，安全性が懸念されるので安易に行うれることが古くから知られており，その増悪因子と考べきではない．

えられてきた381）．

エビデンスレベル：C

これまでアトピー性皮膚炎の治療を目的として，消解説：アトピー性皮膚炎患者の病変部皮膚では，健常者の皮膚と比較し黄色ブドウ球菌が高頻度に分離されることが知られており，古くからその増悪因子と考えられてきた381）．

毒薬（ポビドンヨード液，次亜塩素酸など）による黄色ブドウ球菌の除菌が試みられてきた．
消毒薬として次亜塩素酸は，米国を初めとして海外で古くから使用されており，近年では次亜塩素酸を溶

そのため，これまでアトピー性皮膚炎の治療を目的解した風呂に入浴する，ブリーチバス療法の有用性がとして消毒薬（ポビドンヨード液，次亜塩素酸など）

報告されてきている386）～388）．コクランレビューでは，アによる黄色ブドウ球菌の除菌が試みられてきた．

トピー性皮膚炎の治療として，黄色ブドウ球菌の除菌

我が国では，消毒薬としてポビドンヨード液が使用による治療効果を検討しているが，有意に病勢を改善されることが多く，一部ではその有用性の報告も見らさせたのはブリーチバス療法のみであった185）．2014 年

れる382）．
しかしこれまで対照を設けた比較試験はなく，に米国皮膚科学会（American Academy of Dermatol-

その有用性は経験的なものに留まる．石鹸洗浄と比較ogy）は，中等症～重症のアトピー性皮膚炎で，感染の383）

して黄色ブドウ球菌の減少は同等であるという報告

関与が考えられる症例に対し，治療選択肢としてブもある．副作用として，びらん面に対する刺激によるリーチバス療法を推奨すると発表した389）．一方で，ブ皮膚炎の悪化，アレルギー性接触皮膚炎，アナフィラ

リーチバス療法の皮膚バリア機能に対する効果として

キシー，
甲状腺機能への影響などの可能性があるは，対照と比較し改善効果を認めないとの報告もあ．

384）385）

2500 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2018

る390）391）．
国内では実際に施行する方法に関する指針はなく，今後の検討と整備が待たれる．

曝露はアトピー性皮膚炎の皮疹の悪化因子の一つと考えられる393）397）．
アトピー性皮膚炎は，いわゆる光線過敏症ではない

文 献ので，厳重な遮光は必要ない．しかし，紫外線の強い386）Su-ming WON, Ting Guan NG, Roshidah BABA: Efficacy
and safety of sodium hypochlorite（bleach）baths inpatients with moderate to severe atopic dermatitis in
Malaysia, J Dermatol , 2013; 40: 874―880.
387）Ryan C, Shaw RE, Cockerell CJ, Hand S, Ghali FE: Novel
Sodium Hypochlorite Cleanser Shows Clinical Response
and Excellent Acceptability in the Treatment of Atopic
Dermatitis, Pediatr Dermatol , 2013; 30: 308―315.
388）Huang JT, Abrams M, Tlougan B, Rademaker A, Paller
AS: Treatment of Staphylococcus aureus colonization in
atopic dermatitis decreases disease severity, Pediatrics ,2009; 123: e808―814.
389）Eczema: Bleach Bath Therapy, www.aad.org. Accessed
September, 20, 2015.
390）Hon KL, Tsang YC, Lee VW, et al: Efficacy of sodium
hypochlorite（bleach）baths to reduce Staphylococcus
aureus colonization in childhood onset moderate-tosevere eczema: A randomized, placebo-controlled crossover trial, J Dermatolog Treat , 2016; 27: 156―162.
391）Shi VY, Foolad N, Ornelas JN, et al: Comparing theEffect of Bleach and Water Baths on Skin Barrier Function in Atopic Dermatitis: A Split-Body Randomized
Controlled Trial, Br J Dermatol , 2016; 175: 212―214.

CQ25：日焼け止めはアトピー性皮膚炎の悪化予防にすすめられるか
推奨文：過度の太陽光への曝露はアトピー性皮膚炎の皮疹の悪化因子の一つになるので，紫外線の強い季
節・時間帯などに長時間外出する際は，紫外線吸収剤を含まないサンスクリーン製品を使用することを考慮する．
推奨度：2，エビデンスレベル C
アトピー性皮膚炎の皮疹の悪化に対する日焼け止め（サンスクリーン，UV カット）の悪化予防効果あるいは治療効果を検討した臨床研究はほとんどみられない

機能低下395）396）の可能性を考えると，過度の太陽光への

．

392）

紫外線には皮膚の免疫に関係する細胞の働きを抑制する作用があり，アトピー性皮膚炎の皮疹を軽快させる効果が期待できる393）394）．実際，アトピー性皮膚炎の
皮疹や痒みを軽快させるために医師の管理下で紫外線療法が行われることがある．
一方で，太陽光の一部である赤外線の作用によって5 月から 8 月，特に紫外線量の多い 10 時から 14 時頃の外出の際には，帽子を着用する，なるべく日陰を歩くなどの配慮をし，紫外線への曝露が長くなるときにはサンスクリーンの使用を勧める．サンスクリーンを選ぶ際には，塗りやすく，紫外線防御効果（SPF，PAが指標）がある程度高く，一般的には紫外線吸収剤を配合しておらず（ノンケミカル），紫外線散乱剤を含有している製品が適している398）．ただし，ジクジクした湿潤病変や強い掻破痕への使用は避けるべきである．
できれば試供品を数日，腕などの狭い範囲に試用し，異常がないことを確認しておくことが望ましい．
文 献392）内田美香，三木和洋，三井司ほか：小児のアトピー性皮膚炎患者に対する SSP UV ケアクリームの有用性評価について，日小皮会誌，2003; 22: 132―137.
393）森脇真一：アトピー性皮膚炎患者への紫外線に関する生
活指導のポイントを教えて下さい，加藤則人編：エキス
パートが答えるアトピー性皮膚炎 Q&A55, 東京，診断と治療社，2014, 121―123.
394）Juzeniene A, Moan J: Beneficial effects of UV radiation
other than via vitamin D production, Dermatoendocrinol ,2012; 4: 109―117.
395）Biniek K, Levi K, Dauskardt RH: Solar UV radiation
reduces the barrier function of human skin, Proc Natl

Acad Sci U S A , 2012; 109: 17111―17116.
396）Nin M, Katoh N, Kokura S, Handa O, Yoshikawa T,
Kishimoto S: Dichotomous effect of ultraviolet B on theexpression of corneodesmosomal enzymes in humanepidermal keratinocytes, J Dermatol Sci , 2009; 54: 17―24.
397）Deguchi H, Danno K, Sugiura H, Uehara M: Sun
exposure is an aggravating factor responsible for therecalcitrant facial erythema in adult patients with atopic
dermatitis, Dermatology , 2002; 204: 23―28.
398）内田美香，三木和洋，三井司，二石裕佳子，松本元伸，

山本一哉：小児のアトピー性皮膚炎患者に対する SSP
UV ケアクリームの有用性評価について，日小皮会誌，
2013；22；179―185.

CQ26：ペットの飼育，動物との接触を回避する
指導はアトピー性皮膚炎の発症予防や症状改善に有用か
エビデンスレベル：C

皮膚表面温度が上昇し発汗することで湿疹病変の紅斑

推奨文：小児期におけるペットの飼育歴，動物とのや痒みが増強する可能性や，紫外線による皮膚バリア

接触歴は必ずしもアトピー性皮膚炎発症リスクの増加
日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）● 2501

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会につながらないことから，動物との接触回避はすべての患者に推奨できる指導とはいえない．

以上を勘案すると小児期にペット飼育や動物との接触を必ずしも回避する必要はないと考えられるが，対動物との接触により症状の悪化が懸念される動物由

立する意見があることも念頭におく必要がある．動物

来抗原特異的 IgE 陽性症例には，皮疹の悪化と動物と特異的 IgE 抗体保有者はペットとの接触で皮膚炎の悪の接触の関係を慎重に検討し，患者の生活の質の改善化が懸念されるが，ペットは精神面の安定性に深く関につながると判断した場合に回避を考慮する．

わることもある．よって，皮疹の悪化と動物との接触

解説：21 の出生コホート研究に基づく 26 の報告をの関係を慎重に検討したうえで，患者の QOL を最優

もとに，妊娠中/乳児期/小児期のペットの飼育，動物

先に考慮して，ペット飼育や動物との接触に関する指との接触がアトピー性皮膚炎発症リスクに及ぼす影響導を行うことが望ましい．

を検討したメタ解析の結果が報告された．それによると犬の飼育歴はアトピー性皮膚炎発症リスクを低下させ，猫の飼育歴は発症リスクに影響しなかった399）．小児期（特に生後 1 年以内）のペットを含む動物との接触は免疫系の発達を促すとともにアトピー性皮膚炎発症の予防につながるとの見方もある400）～402）．
特に犬の飼育歴はより好ましい影響を与えるようである

．

401）
402）

他方，スウェーデンの 1～6 歳の子供を持つ両親を対象とした子供のアレルギーに関する郵送アンケート調
査では，ペットのアレルギーは喘息，アレルギー性鼻炎，そして湿疹を伴う食物アレルギーと関連が見いだ
された403）．アラブ首長国連邦の 6～12 歳の小学生を対象としたアレルギーに関する自己記入式アンケート調
査においても，子供達に世話の権限の与えられている
鳥と猫の飼育がアレルギー疾患の有病率増加に関連していた404）．
動物アレルゲンはアトピー性皮膚炎症状の悪化に関与することがある405）．動物抗原特異的 IgE 抗体保有者
は，その動物との接触に伴う症状の悪化が懸念される．
近年，動物飼育歴がないにもかかわらずネコ特異的
IgE 抗体陽性を示す症例が増えており，検査によって動物アレルギーが発見されることも少なくない．

2502 ● 日皮会誌：128（12），2431-2502，2018（平成 30）

文 献399）Pelucchi C, Galeone C, Bach JF, La Vecchia C, Chatenoud
L: Pet exposure and risk of atopic dermatitis at the pediatric age: a meta-analysis of birth cohort studies, J

Allergy Clin Immunol , 2013; 132: 616―622.
400）Dharmage SC, Lodge CL, Matheson MC, Campbell B,
Lowe AJ: Exposure to cats: update on risks forsensitization and allergic diseases, Curr Allergy Asthma

Rep , 2012; 12: 413―423.
401）Bufford JD, Reardon CL, Li Z, et al: Effects of dog ownership in early childhood on immune development andatopic diseases, Clin Exp Allergy , 2008; 38: 1635―1643.
402）Zirngibl A, Franke K, Gehring U, et al; GINI study group:
Exposure to pets and atopic dermatitis during the firsttwo years of life. A cohort study, Pediatr Allergy Immu-

nol , 2002; 13: 394―401.
403）Bröms K, Norbäck D, Eriksson M, Sundelin C, Svärdsudd K: Prevalence and co-occurrence of parentally
reported possible asthma and allergic manifestations in
pre-school children, BMC Public Health , 2013; 13: 764.
404）Bener A, Galadari I, Naser KA: Pets, allergy and respiratory symptoms in children living in a desert country,

Allerg Immunol（Paris）, 1995; 27: 190―195.
405）Schäfer T, Heinrich J, Wjst M, Krause C, Adam H, Ring
J, Wichmann HE: Indoor risk factors for atopic eczema inschool children from East Germany, Environ Res , 1999;
81: 151―158.