2003 年 6 月 6 日発行

平成15年6月

もくじ■ 研究所の新たな出発にあたって ........................................... １■ コレクチンと生体防御 ........................................................... ２■ 研究所の新組織 ....................................................................... ４

研究所の新たな出発にあたって
所 長

当織田

肇

研究所は過去２年間の検討を経て、この４月から新組織で出発いたしました。これは 1960 年の創立以来もっとも大きな変革になります。府のスリム化の方針に添って、組織の簡素化も行いましたが、必要な機能を維持することに努め、特に重要な企画調整部門の強化を図ったところです。
研究所の基本的な使命は府民の健康の確保ということにありますが、そのなかで、健康危機への迅速な対応、専門機関のネットワークの拠点、および府民に開かれた研究所が今後の役割の３つの柱となっています。これを実現するためには、研究所の機能である、調査研究、試験検査、研修指導、情報活動の４つをバランスよく動かしていくことが必要と考えています。
最近の動向を見ますと、新たな感染症の出現や、食品・薬品・水・毒物などによる健康被害の発生または危惧される事例において、当研究所がその原因究明や対策に関わる場面が数多くありました。今後、経済、文化、技術のグローバル化に伴い、大規模な感染症や環境汚染が発生する可能性もあり、住民に密着した地方衛生研究所の役割はさらに大きくなるものと考えています。このためには、緊急の事態における対応能力の向上はもちろんのこと、「健康被害防止の最善の方法は予防である」という公研究所の組織改正
平成 15 年 4 月 1 日から５部７課３室を４部８課制に組織改正しました。
新組織の詳細は４ページをご覧下さい。

衆衛生の過去の教訓に学び、日ごろから、予見的、予防的な研究や開発を進めなければなりません。
当研究所は、昨年、調査研究評価委員会や倫理委員会を設置するなど、業務の効果的な推進を図ってきましたが、今回の新たな出発にあたり、さらに努力していきたいと考えています。府民および関係機関の皆さまのより一層のご支援、ご指導をお願いいたします。

1公衛研ニュース第 21 号

コレクチンと生体防御病

原微生物の侵入・増殖に対する感染防御機構

コラーゲン様 ネック領域 糖認識領域
コレクチン Ｎ末領域
領域
（CRD）

は、生来備わった自然免疫と、感染後働く獲得免疫からなっています。獲得免疫は、抗体やリンパ球等が特異的な病原微生物を異物として認識し、その記憶を持続することに特徴があります。一方、自然免疫は、病原微生物を即時に認識するが特異性が低く、記憶が持続しないシステムです。自然免疫に関わる蛋白質は体内に常在しており、微生物の表面に保存された分子パターン（Pathogen-associated molecular

SP-AMBL

図１

SP-D

コレクチンの構造

patterns、PAMPs）を認識します。この分子パターンとは、宿主には存在しない、グラム陰性菌のリポ多て３重螺旋構造となり基本単位を形成し、この基本単糖、グラム陽性菌のペプチドグリカン等にみられる位が２〜６個会合して巨大分子を形成します（図 1）。

分子存在様式をいいます。自然免疫を担う液性因子

３．コレクチンの生理機能としてコレクチン、リゾチーム、補体等が知られていコレクチンは微生物表面の分子パターンとしての糖ます。また、細胞の表面に存在する PAMPs 認識蛋白鎖を認識して、感染防御に重要な役割を果たしていま

質としては、Toll-like receptor が最もよく研究されてす。しかし一方では、感染に補助的に働く可能性を示います。

すデータも報告されています。また、心筋梗塞後の再１．自然免疫に関与する因子コレクチン

環流時の血管壁障害、リュウマチ様関節炎、IgA 腎症

コレクチンファミリーの一員であるマンナン結合等への関与も報告されています。

レクチン（MBL）は、1980 年に京都大学の川嵜らにコレクチンのうち MBL は補体の活性化を導く能力より初めて報告され、恒常的に肝臓で産生され、血中があることが最近明かとなりました。MBL は糖認識に分泌される分泌型レクチンとして特徴づけられま領域（CRD）で異物と結合し、これにセリンプロテアーした。
（レクチンとは、糖に結合する蛋白で、抗体やゼである MASP が結合し、補体を活性化するもので、酵素ではないものをいいます。
）この MBL に関して、レクチン経路と命名されています（図 2 Ａ）
。また、コその血中濃度と小児におけるオプソニン不全症とのレクチンは、異物と結合してオプソニンとして働きま関連が解析され、この疾患の原因として MBL の血中す（図 2 Ｂ）
。オプソニンとともに重要なのは、レクチ濃度が非常に低いことが発見されました。このことンの多価の結合手による原始的な凝集活性です（図 2は、コレクチンの生物学的意義の一つが基礎免疫でＣ）。また、ウイルスの中和（図 2 Ｄ）とともにウイルあることを示しました。

スの細胞からの出芽を阻害し、感染の広がりを阻止す

２．コレクチンの構造ることもできる（図 2 Ｅ）と考えられています。

コレクチン（Collectin）は、内部にコラーゲンに似４．コレクチンと細菌感染た構造を持っているため、コラーゲン（Collagen）とコレクチンはグラム陰性菌のリポ多糖（LPS）上のレクチン（Lectin）から作られた合成語です。コラー

糖鎖構造、グラム陽性菌上のリポマンナン又はグルゲン領域、糖認識領域（CRD）を含む４つのドメイコース置換型のリポテイコ酸、抗酸菌ではリポアラビンからなるモノマー３本がコラーゲン様領域によっノマンナンに強く結合します。コレクチンは病原細菌

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膜上に結合し、補体の活性化、菌体凝集、貪食作用を症には、エイズウイルス、Respiratory Syncytial ウイル助けるものと思われます。一方、肺に存在するコレクス、アデノウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス（慢性活動性チンの一種の SP-A が肺胞マクロファージによる結核肝炎あるいは肝癌への移行）などがあります。一部の菌の取込みを助長し、その結果結核菌が増殖することウイルスにおいては抗酸菌のようにコレクチンが感染も報告されています。つまりコレクチンは細菌感染症を助長する可能性を示すデータも報告されています。

において感染防御と感染助長の二面性を持っています。

ウイルス感染においてもコレクチンは感染防御、感染助５．コレクチンとウイルス感染長の２方向性の役割を果たしているのかもしれません。

ウイルス感染症においてもコレクチンの関わりが数

６．コレクチン研究の新たな展開多く報告されています。インフルエンザＡ型ウイルス

コレクチンは生体防御を中心にその機能が明らかにに対して赤血球凝集抑制（HI）活性をになう物質としされてきました。
しかしながらすべての機能が解明さてα、β、γの三種のインヒビターが知られていましれたわけではなく、さらなるデータの蓄積が望まれまた。これらのうちのβインヒビターの本体がコレクチす。我々は新たに３種のコレクチン遺伝子（CL-L1、ンであることが報告されました。また、MBLはインフCL-P1、CL-K1）のクローニングに成功しました。こルエンザＡ型ウイルスに対して HI 活性を有するのみ

れらのうち、CL-P1は分子内にコイルドコイル領域をでなく、オプソニンとして働くこと、さらに補体依存持ち、スカベンジャー受容体関連蛋白質と同様に微生的にインフルエンザＡ型ウイルスを溶解することも報物および酸化 LDL との結合性を有していました。新

告されました。この現象に加えて、われわれはMBLがたに見い出した３種のコレクチン分子の感染防御に果補体の存在無しでも、インフルエンザＡ型ウイルスのたす役割については、今後のさらなる研究が必須であ中和と感染拡大阻止活性をもつことを証明しました。

ると考えられます。
＊

この他にもコレクチンが感染防御効果あるいは病状進（旧）病理課鈴木 定彦

展阻止能を発揮する可能性が考えられるウイルス感染ウイルス課

加瀬 哲男

＊

（現) 鳥取大学医学部

A . レクチン経路

C4C3C3bC3bBb

C4bC4b2aＡ．コレクチンのうち MBL は MASP の協力によりC3、C4 の解裂を介して補体経路の活性化を誘導

C4b2a3bC3bBb3bC5 ~ C9(MAC)

標的

C5 ~ C9(MAC)する。
Ｂ．コレクチンは、異物と結合してオプソニンとして働き、白血球などに異物を取り込ませ、処理させる。

B. オプソニン

C. 凝集

Ｃ．コレクチンはウイルス、細菌その他の病原体に結合してこれを凝集させ排除させる（物理的排除）。
Ｄ．
コレクチンはウイルスに直接結合してウイルス感染価を抑える（中和）。
E. 感染拡大阻害

D. 中和

非感染細胞

Ｅ．
コレクチンはウイルスが感染細胞より出芽する際に働き、感染細胞から非感染細胞への細胞間伝達を阻害する。

非感染細胞

感染細胞

図 2．コレクチンの生体防御における役割

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公衛研ニュース第 21 号

研究所の新組織

総務

・所務の総合調整・職員の人事・服務、給与に関すること・予算、決算に関すること・公印の保管、文書の収受、発送、保管・金銭、物品の出納、保管・公衆衛生関係者の教育及び訓練に関すること・庁舎の維持管理課

企画総務部

所企画調整課・研究所の業務の総合企画、調整
・健康危機管理体制の整備、調整・広報に関すること・公衆衛生情報の収集、提供
・府が設置する食品衛生検査施設の試験検査に係る信頼性確保業務

細・感染症及び食中毒に係る微生物学的試験検査、調査研究
・食品、器具、容器包装等の微生物学的試験検査、調査研究
・衛生検査所における試験検査の精度管理
・自然毒の試験検査、調査研究
・消毒薬の殺菌効力の試験検査、調査研究
・人獣共通疾患に関する微生物学的試験検査、調査研究
・その他食品衛生に関する微生物学的試験検査、調査研究

菌課

感 染 症 部長

ウイルス課

・感染症に係るウイルス及びリケッチヤの試験検査、調査研究
・感染症の発生動向調査・感染症に係る原虫及び寄生虫の試験検査、調査研究
・衛生動物の試験検査、調査研究
・生体の病理学的及び生理学的試験検査、調査研究
・動物実験による病理学的試験検査、調査研究

食品化学課

・食品、添加物、器具、容器包装等の化学的試験検査、調査研究
・残留農薬、動物用医薬品等に関する検査、調査研究
・栄養に関する試験検査、調査研究
・食中毒に関する化学的試験検査、調査研究
・有害汚染物質等を含有する食品等の試験検査、調査研究

薬事指導課

・医薬品等（医薬品、医薬部外品、化粧品及び医療用具）の製造に係る申請の指導・医薬品（同上）等の試験検査、調査研究
・医薬品（同上）等の規格及び試験方法の指導

環境水質課

・上水、鉱泉、遊泳場、浴場の水等の理化学的・生物学的試験検査、調査研究
・下水、排水等の水質汚濁に係る試験検査、調査研究及び維持管理指導
・環境中の放射能及び放射線の試験検査、調査研究

生活衛生課

・労働環境及びこれに起因する疾病等に関する試験検査、調査研究
・住居環境に関する試験検査、調査研究
・有害物質を含有する家庭用品の試験検査、調査研究
・大気汚染等の人体影響に関する試験検査、調査研究
・有害化学物質の人体影響に関する試験検査、調査研究（副所長）

食品医薬品部

生活環境部

発行者

大阪府立公衆衛生研究所長 織田編

足立、野上、小坂、浅尾、加瀬、岡村

TEL 06-6972-1321 FAX 06-6972-2393

井上、渋谷（内線 297）

ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞhttp://www.iph.pref.osaka.jp

集事務局

肇

〒 537-0025

大阪市東成区中道 1-3-69♪ 本号及び既刊の公衛研ニュースは当所のホームページに掲載しています。♪

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