112The Informed Prescriber

第 25 巻 8・9 号 2010（平成 22）年 9 月 28 日発行（毎月 1 回 28 日発行）

あるが動かない状態であった）．

ベンゾジアゼピン剤離脱性カタトニア - 悪性症候群
浜六郎 *午後になって C センターと併設となっている D 病院に紹介され移動． 診 察 し た 医 師 は「 冷 や 汗， 筋
肉が固くなって動かない．動かそ

神経遮断剤性カタトニア - 悪性症

報告され , メトクロプラミドが用いうとしているのに動かない．体温

候群は，錐体外路症状の重症型であられていた悪性症候群例の報告数よ36.7℃，血圧 142/93，脈拍数 64/

ると認識されず，しばしば統合失調りも多いほどである .

分，SpO2 97％，バレー徴候は異常症によるカタトニアの悪化と誤診

その意味で , 決してまれとはいえないが，途中でとまってしまう．自され，神経遮断剤が増量されるとよないが見過ごされる可能性のあるベ

力で手足を動かすことができない．

り悪化する．死亡に至る例が少なく

ンゾジアゼピン剤離脱性のカタトニ

筋硬直（＋），脳神経：舌を動かすとない．オーストラリアの向精神薬治ア - 悪性症候群について考察する .

いう指示には従えない．その他 OK．
言語障害・構音障害なし．項部硬直療ガイドラインの翻訳出版に際して，この点を重視して神経遮断剤致死性症例

なし，ケルニッヒ徴候なし，血液検

A さ ん は 男 性 で 身 長 169.1cm，

査：CPK 高 値 600 台．MRI： 右 副1)

体 重 68.9kg， 症 状 出 現 当 時 40 歳

鼻腔炎，その他異常なし．心電図：

このたび，短時間作用型睡眠剤をであった．B 心療内科で処方された異常なし．」などの所見を記載してい健診のために一晩抜いたところ，健薬剤（表１）を服用していた．健診前

る．

診受診中に，悪心・嘔吐に始まり意

夜は，夕食後以降は飲食が禁止され着替えのときも腕の曲げ伸ばしが識消失とカタトニア - 悪性症候群にているとのことで，眠前の薬剤を服困難であり着替えに 30 分くらいか相当する禁断症状（離脱症状）をきた

用しなかった．

かったという．車椅子に乗せられて不整脈とともに訳補を設けて警告した ．

も，一応座位を保てていたが，固まっした男性からの相談を受け，鑑定意
見書を書く機会があった．

健診当日，C 健診センター（C セ

たままだった，と本人は表現した．

高用量のベンゾジアゼピン剤を中ンター）において，採血（8:30）のほ

したがって，動かなくなった当初は，

断すれば禁断症状 ( 離脱症状 ) としか，胸部レントゲンや腹部エコー，麻痺ではなく，筋固縮があったと考て筋肉の痙攣 , 全身痙攣を生じうる

身体測定，肺活量測定などを実施．

えるべきである．その後，すこしずことは医学的に常識である . 特に短血圧は 110 ／ 68mgH であった．

つ話しをすることが可能となってき

時間作用型ベンゾジアゼピン剤の場

糖負荷試験の糖液を飲用し，問診，た．

合はその症状が早く現れることも

直腸診，前立腺の診察，眼科検査なセロトニン症候群や身体化障害な当然である . 筋痙攣が固縮の形をとどを受けた．眼科検査（10:30 頃）をどが疑われたが，確定されることな

れば , カタトニアから悪性症候群の受けている頃から胃部不快が始まり，く，補液の上，自力では歩行など不形をとりうることも容易に推察しう

糖負荷テスト用の採尿のためにトイ可能なまま帰宅となった．

る . 同一ベンゾジアゼピン剤の再開

レに行き，嘔吐．便器に頭を垂らす

MRI 検査時に右に傾斜した状態( または代替剤の補充 ) で容易に治ような格好で，何回も嗚咽し嘔吐しで硬直していた頸をまっすぐ向けさ

癒し , そのことが確定診断の根拠とた．だんだんと下半身が動かしがたせるなど，無理な固定がされた可能なる .

くなり，看護師の介助でトイレから性がある．

国 ( 医薬品医療機器総合機構 ) へ出してもらい，検査室のベッドに寝

8:30 採 血 血 液 で 緊 急 検 査 し たの報告でもベンゾジアゼピン剤が用かされた．その後，1 時間目およびCPK 値は 639 U/L（同血液を用いいられていた例で悪性症候群が多数

2 時間目の糖負荷テストの採血で一たアイソザイム用再検査では 706

時的に目覚めたが，記憶がかなり途

U/L，MM96％）であった．

表 1:A さんに処方されていた薬剤*NPO 法人医薬ビジランスセンター

切れている．

診察は臥位のまま行なわれ，座位

記憶している時間帯では，呼吸がや立位にはなっておらず，上肢や下苦しくなり，看護師に助けを求めて肢の他動的な屈伸による筋固縮徴候

呼ぼうとするが声が出ず，体も動かの検査はなされなかったようである．

なくなった．大量の発汗（冷や汗）がしかし，バレー徴候での「途中でとあり，筋肉が硬くなり体が動かず硬まってしまう」は一旦他動的に動か直していた（動かそうとする意思はした位置から腕が止まって動かない（毎月 1 回 28 日発行）

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状態を意味し，カタレプシー（蝋屈

禁断症状（離脱症状）であり，ベンゾ

ゼピンの注意書きに筋肉痙攣・筋肉症）
を強く示唆する．

ジアゼピン剤は主に短時間作用型睡過剰収縮の結果である悪性症候群が明らかな運動障害は認められな眠剤のハルシオンとブラゾチラムと記載されているのは，１晩でも睡眠かった朝 8:30 の血液ですでに CPK考えられる．離脱症状は，ハルシオ

剤を中断すると生じる禁断症状（離が 700 前後であったので，筋固縮ンの添付文書に記載されている悪性脱症状）と理解すべきである．

を認めた時間には CPK 値はさらに症候群に相当するものであった．
d) 国への副作用報告

上昇していたと思われる．上昇していれば，筋固縮の増強が確認でき，短時間作用型ベンゾジアゼピン剤のより客観的な診断が可能となったは離脱症状と診断した根拠ずである．
以上を総合的に考察すると，カタ

医薬品医療機器総合機構の情報提供ページ（http://www.info.pmda.go.jp/）に 掲a) 常用量上限の 4.7 倍載されている副作用が疑われる症例

レプシー（蝋屈症）ないしは無動症

トリアゾラムの最高血中濃度到達の報告では，1999 年〜 2009 年のの状態にあり，きちんと診察がなさ

時間 (Tmax) は 1.2 時間，血中濃度

間に，トリアゾラムの副作用が疑われていれば「鉛管状固縮」
があったと消失半減期（半減期）は 2.9 時間であれる例として，1999 年の５件をは推察される．

る．ブロチゾラムはそれぞれ，0.7

じめ合計 14 件の悪性症候群（向精帰宅後も吐き気や体の硬直状態，

時間，6.5 時間である．また，ロラ

神薬悪性症候群）が報告されている．

麻痺状態は持続していたが，中断しゼパムの Tmax は２時間，半減期は

このほか離脱症候群が疑われるていた睡眠剤や安定剤を服用したと

約 12 時間（ワイパックスの添付文

副作用として，痙攣が 13 件（うちころ，吐き気が治まり，空腹感を覚

書による）．

薬物離脱性痙攣 1 件，間代型けいえ，食欲が出てきて食事をした．まトリアゾラムとブロチゾラムの合れん１件，ミオクローヌス１件，他

た，左半身の体の硬直はずいぶん楽

計用量は常用量上限（両者 0.25mg）

は痙攣 9 件），横紋筋融解症が 10になり椅子に座ることもできたが，の 4 倍であった．ロラゼパムは常件，幻覚 7 件（うち幻視と幻聴各１

右半身の麻痺が続いていた．

用量上限（3mg）の 2/3 倍用いてい件），血中クレアチンホスホキナー

翌日，妻に支えられて B 心療内

た．合計ベンゾジアゼピン剤は常用

ゼ（CPK）増加５件，振戦５件，離脱

科 と D 病 院 を 受 診した．B 心療内量上限の 4.7 倍であった．かなり多症候群 4 件，錐体外路症状が４件，科ではセロトニン症候群は否定さい量である．

ジスキネジア４件，発熱３件，パーれたが，D 病院では「#1 セロトニン症候群疑い，#2．副鼻腔炎」と診断

キンソニズム 2 件，悪性高熱 1 件b) ピーク濃度の 17 分の１に低下などである．

された（以前にパロキセチンやフル

前々日の寝る前（22 時頃とする）

2005 年に報告されたＣＰＫの増ボキサミンが処方されたことがあに睡眠剤等を服用後，ベンゾジア

加例（80 代男性）には，カタプレキる）．その後 A さんは，左半身がかゼピン（ハルシオン，ブロチゾラム，

シーが合併していたと記載されていなり動くようになり，杖で歩けるよユーパン）の血中濃度がピークに達る．カタプレキシーは，ナルコレプ

うになってから郷里の E 国立病院

した後，健診中には最終服用からシーの主症状として，情動に伴い筋脳神経外科を受診したが，脳には異36 〜 37 時間経過しており，ベン

緊張が突然に消失して発作的に脱力常なかった．整形外科で頸髄中心性

ゾジアゼピン剤（合計）の血中濃度がを起こす状態を言うので，CPK 上脊髄損傷と診断され，F 整形外科に

ピーク時の約 17 分の１にまで低下

昇とは矛盾する．おそらく，この例

通院後，約 20 日間入院した．翌年していたと推定される．

は本来「カタレプシー」であるところ
を「カタプレキシー」と混同したもの

身体障害３級の認定を受けた．その後，身体障害２級（右上腕肢著しいc) 添付文書に悪性症候群

であろう．

機能障害３級，右下肢著しい機能障

ハルシオン（トリアゾラム）の添付

ブロチゾラムについても同様に，

害４級および左下肢軽度の機能障害

文書には，過量投与時の注意として，

悪性症候群（向精神薬悪性症候群）7 級）の認定を受け，通院リハビリ「悪性症候群（無動寡黙，強度の筋が 2000 年の３件をはじめ合計 12中である．

強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，件，横紋筋融解症 21 件，血中クレ発汗等），呼吸抑制，無呼吸，痙攣

アチンホスホキナーゼ（CPK）増加 6発作が現れることがある．」と記載さ件，痙攣 8 件，筋痙縮 1 件，筋緊れている．

張亢進１件，発熱 5 件，悪性高熱

A さんに現れた病態のまとめ
健診受診中の A さんに現れた急変の病態は，ベンゾジアゼピン剤の過量で筋弛緩が生じるベンゾジア症候群１件，幻覚 2 件などが報告

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され記載されている．
トリアゾラムとブロチゾラム（＋

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表 2: 悪性症候群へ進展する各段階とおこりうる状態

エチゾラム）などベンゾジアゼピン剤のみを用いた例で「悪性症候群」
が1999 年に報告されている．この報告例では神経遮断剤などが併用されておらず，全てベンゾジアゼピン剤であった．エチゾラム（半減期は約6 時間だが Tmax が 3 時間と遅い）が併用されている点も，A さんの状
況と似ている．
他のベンゾジアゼピン剤では , ゾ
ルピデム ( アモバンなど )4 件 , ゾピ
クロン ( マイスリー )5 件 , ニトラゼ
パム ( ベンザリンなど )20 件 , フル
ニトラゼパム ( ロヒプノール , サイ
レースなど ) 経口 59 件 , 注射 5 件 ,P: 脈拍数 (/ 分 ),RR: 呼吸数 (/ 分 ),BP: 血圧 (mmHg)

エチゾラム ( デパスなど )47 件 , ジ

文献 14 より改変 ( 文献 1 の訳補表 2 に相当 : 誤植を訂正のうえ転載 )アゼパム ( セルシンなど ) 経口 12
件 , 注射 7 件 , ロラゼパム ( ワイパクスなど )11 件など , 主なもので合

表 3: 神経遮断剤カタトニア - 悪性症候群スペクトルの重症度分類

計 196 件報告されている .
メトクロプラミド ( プリンペラン
な ど ) は , 経 口 4 件 , 注 射 12 件 である . スルピリドの 152 件やハロペリドール ( セレネースなど ) の経
口 278 件 , 注射 140 件 ( 合計 418 件 )などよりは少ないとしても , ベンゾジアゼピン剤全体では相当な数にのぼる .
ベンゾジアゼピン剤の件数には ,文献 15 より改変 ( 文献 1 の訳補表 3 に相当 : 誤植を訂正のうえ転載 )本来はハロペリドールなど神経遮断が報告されている 11-13)．

剤性悪性症候群であり , たまたまベ

間内服後に，毎日焼酎を 1 リット

ンゾジアゼピン剤が併用されていた

ル飲み始めて中断し，心窩部痛が出

Rosebush ら 4) は，ベンゾジアゼ

だけ , という場合があるが , ベンゾ

現して受診した．受診時には発熱とピン剤の中断後に無動，無言，筋固ジアゼピン剤のみの使用による悪性

せ ん 妄， 振 戦 が あ り CPK が 2377

縮があり飲食不能などとなりロラゼ症候群の報告も少なくない .

U/L であった．ただし，ブロチゾラ

パムを使用して急速に改善した５例

ムだけでなく，アルコールの離脱症を報告し，その考察の最初で，「こ状としての悪性症候群が加わった可れらの症例は，カタトニアをベンゾ

能性もある．

ジアゼピン離脱症候群のひとつに追e) 文献報告
トリアゾラムに関する論文報告は見られず，ブロチゾラムの添付文書

ベンゾジアゼピン剤（鎮静剤 - 睡には悪性症候群については明瞭な記眠剤を含む）の離脱症状としてのカ載はない．

タトニア（悪性カタトニア）や悪性症

加すべきであることを示している」と述べている．

しかし，ブロチゾラムに関しては，候群の報告があり 3-10)，さらにはバe) 添付文書記載の悪性症候群に相2)

文献報告があった ．44 歳男性は，

クロフェン（GABAB 作動剤）の急激

当

ブロチゾラム 0.25mg の内服を数年な中断でもカタトニアや悪性症候群

A さんの症状は筋固縮 rigidity そ（毎月 1 回 28 日発行）

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第 25 巻 8・9 号 2010（平成 22）年 9 月 28 日発行のものである．CPK 高値，冷や汗，

3) 発熱に関しては，無熱であるた

血圧が 110 ／ 68mgHg から 142 ／め第２段階までである．

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く，そうすれば，2 点である．

93mgHg に上昇などのほか，「舌を筋固縮（筋硬直，筋強剛）状態の持したがって，合計すると，少な動かすという指示に従えない」とい

続時間がまだ短いことを考慮すると，

くとも 5 点，おそらく６点である．

うことから，嚥下も困難であったこ

第２〜第４段階ということができる．

これは最高点の 8 点にむしろ近く，とが容易に推察される．

特に，最も強い症状に注目すれば，満たしていないのは自律神経症状の第４段階の悪性症候群に相当するとみである．自律神経症状についても，いえる．

やや控えめの結果となっている．少ハルシオンの添付文書中の悪性症
候群の症状：無動寡黙，強度の筋強剛，嚥下困難，頻脈，血圧の変動，発汗等のうち，頻脈を除いて全てをなくとも，嘔吐，血圧上昇，冷汗が表３に基けば，認められているからである．

満たしており「悪性症候群」
であった

1) 筋 強 剛 は 鉛 管 状 固 縮（ カ タ レ プ「発汗（冷汗）」は，表２，表３の元といえる．

シー状態）であったと考えられるた

論文 14,15) では評価の対象となってめ 2 点．

い な い が，DMS-IV-TR16) で は， 悪

記載がないが，CPK 上昇（明らかな2) 自律神経症状は血圧のみ中程度，性症候群で出現する典型的な自律神

筋硬直のない時間にすでに上昇）が脈拍数と体温を満たしていないので経症状の一つである．DMS-IV-TR16)認められた．発熱がなかったのは，

0 点．

の神経遮断剤悪性症候群の診断基準

発症後の経過が短時間のためであり，

3) 精神症状は特別な興奮状態ではの A 項目「発熱と強い筋固縮」のう

矛盾しない．

なく，意識が一時途切れていること

ち発熱を満たしていないが，B 項目

これらの点から，無熱の「悪性症を考慮に入れなければ 0 点であるの う ち，(2) 嚥 下 困 難，(5) 昏 迷 か候群」すなわち「カタトニア」に相当が，意識が一時途切れているので，ら昏睡までの範囲の意識水準の変化，すると言える．

２点．

(6) 無言症，(8) 血圧の上昇，(10)CPK

4)CPK 値は明らかな筋固縮が認めら上昇など，10 項目のうちの 6 項目れない時期で１点であった．D 病院

を満たしている．

発熱と CPK 上昇は添付文書には悪性症候群とカタトニア
悪性症候群とカタトニアは極めての医師が診察した午後（強い筋固縮

発熱がなかったのは，筋固縮の持

近縁の病態である．悪性症候群はが何時間か持続した後）に検査をし続時間が，まだ短かっただけと考え

神経遮断剤によるものが一般的だていたなら，さらに CPK は上昇しるべきである．また，ハルシオン（トが，ベンゾジアゼピン剤の禁断症状

1500 超であった可能性は極めて高リアゾラム）の添付文書では，発熱（離脱症状）
としても報告が少なくな
い．冒頭で紹介したように，向精神薬治療ガイドライン（日本語訳）1)
では 2 つの文献を引用して，カタ
トニア - 悪性症候群が錐体外路症状の重症型であり，致死的となりうる
ため，早期の発見と原因薬剤の中止，
適切な治療（ベンゾジアゼピン剤や抗パーキンソン剤の使用）の必要性を強調した．
表 214）と表 315) は，向精神薬治療
ガイドライン 1) で引用した 2 つの論文 14,15) に記載されていた診断の目安である（それぞれの訳補表 2 お
よび訳補表 3 に対応し，誤植を修
正のうえ転載する）．
表２に基けば，A さんの症状は，
1) 筋強剛（筋硬直）は第４〜５段階
2) 自律神経症状は，第２〜３段階

カタトニアは統合失調症ではない：クレペリンの誤りおよび，カタトニ
アを医学病名分類上，独立した疾患と認識すべき必要性について
Fink M, Shorter E and Taylor MA.
要約：カタトニアは，1874 年に Karl Kahlbaum が記載した運動系制御
異常を伴う症候群である．彼は，この病態を一つの固有の疾患と認識していた．その後他の者は，種々の疾患でこの疾患を観察したが，Emil
Kraepelin が，これを早発痴呆（統合失調症）の疾患概念の中核症状の一つにし，Eugen Bleuler がこの単一の疾患概念を支持した．20 世紀において，カタトニアはずっと統合失調症の一つのタイプとみなされてきた．1970
年代に，ある米国の医師は，カタトニアが中毒性の反応を示す躁病やうつ病患者，一般身体疾患や神経疾患患者にも認められると報告した．カタト
ニアは，統合失調症の患者にはたまに認められるだけであった．よく見ると，急性精神病反応を呈して入院する患者のうち 10％余りに認められるに過ぎない．カタトニアの診断は容易であり，ロラゼパムの試験的使用により確認が可能で，治療も可能である．最悪の致死的カタトニアでも高用量のロラゼパムもしくは電気ケイレン療法に反応する（P117 参照）．しかしこれらの療法は，統合失調症には受け入れられない治療法である．速やかに認識して（診断して）治療を行なうことで救命可能である．今やカタト
ニアを，精神科疾患の中で，わが家（本来の位置）に分類し直す時である．

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うになってきている 17-19)．

註：一般身体疾患とは，精神疾患

Fink らによる最新の論文 17) の標

DSM-IV-TR16) で は ま た， カ タ トに対応するもので，物質による毒性，

題と要約部分を翻訳し示しておく．

ニア
（緊張病）
は一般的には統合失調物質からの離脱症候群として身体症症の一病型に分類されている．しか状が出現する場合も身体疾患と理解しながら，「一般身体疾患に伴うカしうる．

カタトニア - 悪性症候群は，錐体外路症状の重症型であり，パーキン

タトニア」の項目もある．
一般身体疾患による緊張病性障害

カタトニア - 悪性症候群と受容体

カタトニアの病名分類の再考議論

ソン病の近縁疾患である．パーキンの基本的特徴は，「一般身体疾患のカタトニアは種々の一般身体疾患

ソン症候群をはじめ薬剤性錐体外路

直接的な生理学的作用によると判断や神経疾患に伴う運動系および行動

症状を起こしうる薬剤は，すべてカ，される緊張病が存在し（基準 B: 註）の異常をきたす症候群であり，最初

タトニア - 悪性症候群を引き起こす．

無動症，過剰な活動性，極端な拒絶にこの病名を提唱した Kahlbaum はその治療には，抗パーキンソン剤と症または無言症，奇異な自発運動，

独立した疾患と考えていたという

ベンゾジアゼピン剤が用いられる．

反響言語または反響動作などの症状

17)｡

そこで，文献検索により，カタトのうちいずれかががある（基準 A）．

クレペリンの分類以降，現在まで

ニア - 悪性症候群の発症にかかわっ

そして，精神疾患（躁病エピソー

統合失調症の一つの病型に入れられている受容体に関する知識を整理

ドなど）ではうまく説明されない（基ているが，統合失調症とは独立したする．最もよく整理されていた文献

準 C）．さらに，その障害はせん妄

疾患概念として整理しなおすべきと20)の経過中にのみ起こるものではないの議論が最近，盛んに行なわれるよ

点を補強し，表４に示した．

を基本として，不十分と思える

表 4: カタトニアと悪性症候群において作用していると考えられる神経化学システム

註 1: 発熱などを見ない初期のカタトニアはともかくとして , 悪性症候群が生じるほど神経遮断剤などの過剰状態では ,QT 延長から Torsades de pointes など致死的不整脈の危険のあるため , ドパミン作動剤や抗コリン剤は危険 . ベンゾジアゼピン剤が安全である .
註 2:GABAB 受容体作動剤バクロフェンでは , カタトニアの誘発だけでなく中断による誘発も報告されている .
文献 20 の表を基本に筆者が加筆した . グレー部分は筆者の加筆による ( 参考文献つき ).

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抗パーキンソン剤として，ドパミ

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剤は，パーフェナジンで誘発した
25)

117

てカタトニア - 悪性症候群が明瞭に現れるということと，抗コリン剤や，ン系薬剤と抗コリン系薬剤が使われラットのカタトニアを軽減したるので，ドパミンやアセチルコリン

逆に，muscimol をはじめ，ジアゼ

ベンゾジアゼピン剤がカタトニア -とそれらの受容体が深く関わっていパムなど種々のベンゾジアゼピン剤

悪性症候群の治療に有効だという点ることは十分伺える．

（GABAA 作動剤）はカタトニアを増

である．

強しうる
ドパミン D2 受容体については，
カタレプシーを生じる用量をドパミ．

26)．しかしながら，これらの現象は，PubMed を検索する限離脱症状の予防にも治療にも適切なり人では報告されていない．

処置はジアゼパム

ン D2 阻害作用の強さの指標として神経遮断剤やメトクロプラミドないるほどであり，ドパミン D2 作動

セロトニン (5-HT)1A 受容体もカタ

どにより誘発された薬剤性カタト

剤が GABA 作動剤のカタレプシー軽トニアに関係しているようであるが，ニア - 悪性症候群は，軽症の場合は，減効果を増強する21)

ことから明瞭

である．

動物ではカタトニアの誘発

20)

だけ

でなく，ハロペリドールで誘発されるカタトニアを軽減する

アセチルコリン受容体の役割について，Caroll の原表

20)

23)

ため，

２面性がある．

抗コリン剤系の抗パーキンソン剤で治療可能である．
発熱などを見ない初期のカタトニ
アはともかくとして，悪性症候群がには記載が重症化した状態は，神経遮断剤など
NMDA 阻害剤に関しては，フェないが，抗パーキンソン剤としての

24)の過剰状態である．またすでにパーやケタミン

キンソン症状防止のためにかなりなど NMDA 阻害剤がカタトニアの量の抗コリン剤が使用されていリン過剰がカタトニア発現に関与しを生じることが動物実験で証明される例が多い．そのため QT 延長からていることは動かし難い．

ており明瞭である．ケタミンは，カTorsades de pointes な ど 致 死 的 不動物実験では，ムスカリン M4 コ

タトニアの動物モデル作成に用い整脈の危険がある 1)．

リン受容体が神経遮断剤カタトニアられるほどである 25)．臨床的には，

抗コリン剤系の抗パーキンソン剤

カタトニアはフェンシクリジン急性自体，催不整脈作用がありうるため

抗コリン剤の作用，薬剤性錐体外路

ンシクリジン（PCP）

症状に対する効果から，アセチルコ

25)に関係していること

22)

，スコポラ

ミンが薬剤性カタトニアを軽減す

中毒の主要症状の一つであり，脳症， （たとえばプロメタジンはフェノチも報告されており，家族

中毒性精神病についで多い 26)．抗アジン剤である），致死的不整脈の性緊張病型統合失調症（周期性カタパーキンソン剤のうち NMDA 阻害

危険性がさらに高まる．また，ドパトニア）には神経系のアセチルコリ剤であるアマンタジンの使用をカ

ミン作動剤（とくにカベルゴリンやン・ニコチン（N）受容体が関係してタトニア - 悪性症候群に推奨していペルゴリド）は心毒性があるため危る文献もあるが，そもそも同系統の

険である．

ること

いる

24)

23)

とされている．

以上のように，カタトニア - 悪性

NMDA 阻害剤であるフェンシクリ

カタトニアにしても悪性症候群に症候群の発症には，アセチルコリン

ジン（PCP）やケタミンのカタトニア

しても，その原因の主体は中枢性ののムスカリン M4 受容体，ニコチン誘発性を考慮すると，悪化させる危筋固縮であるため，初期の段階でも受容体が関係していると考えられる．

険性もあり，使用を推奨することはジアゼパム静注などベンゾジアゼピ

できない．

ン剤を呼吸状態に注意しながら使用

GABA 受容体に関しては，神経遮

さらに，表４には示していないが，するのが最も安全で有効であると考

断剤性のカタトニアや悪性症候群のヒスタミン受容体やオピオイド受容

えられる（ジアゼパムの筋注は吸収治療にベンゾジアゼピン系の薬剤が体も関係しているようである．

が悪く硬結を生じうるので不適切）．

有効であり，ベンゾジアゼピン剤のそれらがどう関わって症状がでる

エビデンスのレベルは，ランダム

離脱症状としてカタトニアや悪性症のかについては，一応の説明がなさ

化比較試験に基づくものでもなく，候群が起き，その補充で軽快する．

れているが，極めて複雑で，矛盾す症例報告や動物実験での成績に基づ

これらの点から，カタトニアの発症ることもあり，全体像の解明はまだく理論的な面が否定できない．しかに，ベンゾジアゼピン受容体（GABAA

不十分のように思われる．

し，ベストエビデンスを求めると，受容体）が大いに関係していること

このように考察できよう．
しかし，臨床的に重要なことは，

特に，ベンゾジアゼピン剤による動物実験でも，GABAA 作動剤の神経遮断剤や制吐剤の使用後や，短禁断症状（離脱症状）としてのカタト

muscimol や GABA な ど GABA 作 動

時間作用型睡眠剤の離脱症状としニア - 悪性症候群の治療はランダムも容易に推察される．

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The Informed Prescriber

化比較試験を待つことなく，ベンゾ

第 25 巻 8・9 号 2010（平成 22）年 9 月 28 日発行

2) 仮に睡眠剤を使用する場合でも，

ジアゼピン剤である（経口できなけ

常用量をきちんと守り，常用量上限

れば注射剤とする）．

の２倍，とか４倍には決してならな
いようにする．この状態は危険であ

ダントロレンの効果は不明
なお，ダントロレンが悪性症候群

り，減量を要することについて患者に十分な説明が必要である．

（毎月 1 回 28 日発行）

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の治療にしばしば用いられ，電気痙

3) 万が一そうした高用量となって

12) Coffey RJ, Edgar TS et al. Arch Phys

攣療法（ECT）が致死的カタトニアのいる人の場合，減量を指導するととMed Rehabil. 2002 Jun;83(6):735-41.

治療に有効との報告をしばしばみる．

もに，１晩でも完全に抜くことのな

ダントロレンは，末梢性の筋弛緩

いように指導が必要である．

剤であるため，中枢性の筋固縮によ4) 健診などの説明でも，前日寝るる悪性症候群にも，一時的に効果は前の薬剤の服用は可能である点をわ

あるが，ダントロレンのみではコン

かりやすく説明が必要である．

トロールしがたい例が少なくない．
Reulbach ら 30) は，多数の神経遮断

13) Kao LW, Amin Y, Kirk MA, Turner MS.
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剤悪性症候群の症例報告を検討し，短時間作用型の睡眠剤を常用量上

ダントロレンの単独使用では臨床的限の４倍量を常用していて１晩抜い回復が遅く，死亡率が高い傾向が認ただけで翌日に禁断症状（離脱症状）

Mar;36(2):314-20. Epub 2009 Jul 8.

められたので，神経遮断剤悪性症候としてカタトニア - 悪性症候群を生18) Heckers S, Tandon R, Bustillo J.

群の治療方法としては，不適切であじたと考えられる例を報告した．

ると結論している．

17) F i n k M , S h o r t e r E , T a y l o r
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Schizophr Bull. 2010 Mar;36(2):205-7.
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ベンゾジアゼピン剤などの禁断症

19) Rosebush PI, Mazurek MF. Schizophr

理論的に見て，特にベンゾジアゼ状（離脱症状）としてカタトニアや悪Bull. 2010 Mar;36(2):239-42. Epub

ピン剤離脱性カタトニア - 悪性症候性症候群が生じうることに注意し，群の治療には不適切であり使用すべ禁断症状（離脱症状）の防止が必要で

きでない．

ある．
症状出現時には直ちに中止した薬

電気痙攣療法（ECT）の効果も不明
電気痙攣療法（ECT）を す る 際 に剤を再開する（経口できる場合）か，

2009 Dec 7.
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もしくは代替薬剤（ジアゼパムなど）

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を呼吸停止に注意しながら静注する．

23) Turski L, Havemann U et al. Naunyn

緩剤（塩化スキサメトニウム）
を用い

参考文献

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る．仮に有効であるとして，電気刺

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は，電気による筋収縮を防止するために，全身麻酔のうえ脱分極性筋弛

（と全身麻酔）が有効であったのかは判明していないと言わざるを得ない．
脱分極性筋弛緩剤を全身麻酔下で両群に用い，電気刺激を与えた場合と与えない場合で比較したランダム化
比較試験は 1 件も実施されていないからである．どちらかといえば，筋弛緩の効果がでているだけの可能性が強いように思われる．

増補版），NPO 法人医薬ビジランスセ
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カタトニア - 悪性症候群の防止には
1) まず，睡眠剤に頼らない睡眠の重要性についての知識の普及が重要である．

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