医薬品相互作用研究

Vol.45, No. 3（2021）

23（139）24（24）

医薬品相互作用研究ノート

45（3）23-28（2021）

Evaluation…of…the…Palatability…of…Isosorbide…by…Human…Gustatory…Sensation…
and…Electric…Taste…Sensor
Takahiko…KAGAYA1）,…Yuji…YOSHIYAMA2）,…Koichiro…ATSUDA3,4）,…Kaori…MATSUMOTO5）,…
Tetsuya…HASEGAWA5）,…Masayuki…AKIMOTO*5）,…and…Kenji…SUGIBAYASHI5）…Department…of…Hospital…Pharmacy,…Kitasato…Institute…Hospital,…
…Center…for…Clinical…Pharmacy…and…Clinical…Sciences,…Kitasato…University…School…of…Pharmacy,…
3）…Department…of…Pharmacy,…Kitasato…University…Hospital,…
4）…School…of…Pharmaceutical…Sciences,…Kitasato…University,…
5）…Faculty…of…Pharmaceutical…Sciences,…Josai…International…University.
1）

2）（Received…July…5,…2021;…Accepted…October…22,…2021）
Abstract
The… present… study… examined… the… ability… of… common… household… drink… products… to… mask… the… unpalatable… taste… of… a…
commercial… isosorbide… liquid… formulation…（ISO-L）.… ISO-L,… marketed… as… ISOBIDE,… was… mixed… with… a… number… of… common…
soft…drinks,…and…healthy…adult…volunteers…evaluated…the…resulting…tastes.…The…electronic…taste…system…α-ASTREE…（E-tongue）…
was…used…in…parallel…to…evaluate…taste…combinations.…Several…drinks…satisfactorily…masked…the…unpalatable…taste…of…ISO-L.…
Although…the…taste…of…ISO-L…was…not…fully…masked…by…the…mineral…water…dilution,…it…was…masked…well…by…orange…juice.…In…
addition,… the… electronic… taste… system… not… only… differentiated… tastes,… but… also… ranked… the… extent… of… masking… in… the… same…
order…as…that…by…human…volunteers.…ISO-L…may…conveniently…be…prepared…as…a…more…palatable…formulation…using…common…
household… drinks,… particularly… orange… juice.… The… dilution… of… ISO-L… with… a… beverage… represents… an… effective… strategy… for…
increasing… compliance… by… patients.… The… electric… taste… evaluation… method… described… in… the… present… study… may… be… used… in…
initial…screening…for…palatability.…
Keyword:…palatability;…isosorbide;…household…drink;…electric…taste…sensor;…human…gustatory…sensation

1. INTRODUCTION

The… isosorbide… liquid… formulat ion…（ ISO-L）… is…

primarily… used… to… treat… intracranial… hypertension,…
ocular… hypertension,… and… Meniere’s… disease

1,… 2）.… One…

of… its… liquid… formulations,… marketed… as… ISOBIDE ,… was…
®

consumption…of…ISO-L…has…been…shown…to…place…a…burden…

on… patients… with… Meniere’s… disease,… and… a… satisfactory…

therapeutic… effect… cannot… be… achieved… when… patients…

are…not…compliant.…Therefore,…the…consumption…of…ISO-L…

following…its…dilution…with…the…same…volume…of…water…is…

approved… for… use… in… Japan… in… 1968.… ISO-L… increases…

recommended…to…prevent…non-adherence.…

inner…ear…lymph…pressure,…and…exerts…diuretic…effects3）.…

suppressing… the… unpalatability… of… medicines… and… its…

sweet,… acidic,… and… bitter.… Unpalatable… medication… may…

the…unpleasant…taste… of… ISO-L…has… not…been…sufficiently…

plasma… osmolarity,… decreases… brain,… intraocular,… and…

However,…the…taste…of…ISO-L…is…unpalatable…because…it…is…

adversely… influence… the… motivation… of… and… compliance…

by…medicated…patients.…Osmotic…diuretics,…such…as…ISO-L,…

have… been… used… since… the… 1980s… in… Japan… to… control…
inner…ear…endolymphatic…hydrops4）.…However,…the…daily…

P r e v i o u s … s t u d i e s … i n v e s t i g a t e d … t h e … e f f e c t s … o f…

implications… for… clinical… use4-7）.… However,… masking… of…

examined.… A… taste… analyzing… system… manufactured… by…

Alpha…MOS…has…recently…become…commercially…available.…

The… α -ASTREETM… Electronic… Taste… Sensor…（E-tongue）…
is… a… liquid… and… taste… analyzer… that… is… already… used… in…

Department…of…Hospital…Pharmacy,…Kitasato…Institute…Hospital,…5-9-1…Shirokane,…Minato-ku,…Tokyo…108-8641,…Japan.
Center…for…Clinical…Pharmacy…and…Clinical…Sciences,…Kitasato…University…School…of…Pharmacy,…5-9-1…Shirokane,…Minato-ku,…Tokyo…1088641,…Japan.
3）
Department…of…Pharmacy,…Kitasato…University…Hospital,…1-15-1…Kitasato,…Minami-ku,…Sagamihara,…Kanagawa,…252-0375,…Japan.…
4）
School…of…Pharmaceutical…Sciences,…Kitasato…University,…5-9-1…Shirokane,…Minato-ku,…Tokyo,…108-8641,…Japan.
5）
Faculty…of…Pharmaceutical…Sciences,…Josai…International…University,…1…Gumyo,…Togane,…Chiba,…283-8555,…Japan.… *Corresponding…author.
TEL.:…0475-53-4593; FAX:…0475-53-4602; E-mail:…makimoto@jiu.ac.jp1）2）

25（25）24（140）

医薬品相互作用研究

the… food… industry 8）… and… is… gaining… popularity… in… the…

pharmaceutical…industry .…It…comprises…several…different…
9）

coated… sensors… based… on… chemFET… technology,… which…
transforms…chemical…information…into…electrical…signals.…

A…previous…study…using…the…E-tongue…system…suggested…

that…the…dilution…of…ISO-L…with…apple…juice…was…useful…for…
unpleasant…taste…suppression.…Masking…the…unpleasant…

10）

Vol.45, No. 3（2021）

number… 15W20008）.… Each… volunteer… was… randomly…

assigned… a… specific… sequence… of… preparations… and…

received… samples… in… that… order.… Informed… consent… was…

obtained…from…all…subjects…involved…in…the…present…study,…

which…was…conducted…according…to…the…guidelines…of…the…
Declaration…of…Helsinki.…

Table… 1… shows… commercial… beverages…（matrix）…for…

taste…of…ISO-L…may…increase…patient…compliance…and,…thus,…

dilution.… ISO-L… was… diluted… to… 50%… with… the… respective…

unpleasant…taste…suppression…and…improvements…in…the…

eating…and…drinking…for…1…hr…before…the…first…tasting…and…

significantly… contribute…to…treatment…success.…However,…

beverage… before… tasting.… Volunteers… refrained… from…

palatability…of…ISO-L…have…not…yet…been…evaluated…using…a…

between… tastings… and… were… asked… to… rinse… their… mouth…

Therefore,… the… aim… of… the… present… study… was… to…

S a m p l e … p r e p a r a t i o n s … w e r e … a d m i n i s t e r e d … a t…

human…panel.…

with…water.…

conduct…a…systematic…and…quantitative…evaluation…of…the…

approximately…5-min…intervals…to…allow…time…for…tasting…

taste…masking…of…ISO-L…in…Japan…using…human…gustatory…

All… samples… were… held… in… the… mouth… for… 10… sec.… After…

effectiveness…of…beverages…other…than…apple…juice…for…the…

and…rating…of…the…preparation…and…cleaning…of…the…mouth.…

sensation…tests…and…the…E-tongue…system.…The…results…of…

tasting,…subjects…were…asked…to…score…the…preparation…for…

compared…to…those…obtained…using…the…E-tongue…system.…

A…scoring…system…on…a…scale…of…1-5,…with…1…indicating…

palatability…studies…using…gustatory…sensation…tests…were…

2. Materials and Methods

palatability.…

the… highest… score… and… 5… the… lowest,… was… employed… as…

follows:…1,…highly…palatable;…2,…moderately…palatable;…3,…

2.1. Chemicals and Matrices（Beverages）

The… isosorbide… liquid… formulation,… ISO-L…（ISOBIDE ,…

average…palatable;…4,…slightly…palatable;…5,…not…palatable.…

®

Syrup… 70%,… Kowa… Co.,… Ltd.,… Tokyo,… Japan）…was… used…

2.3. Electronic Taste Sensor Measurements and Data

（CG）,… was… purchased… from… Otsuka… Beverage… Co.,… Ltd.…

The… taste… sensor… system,… the… “ α -ASTREETM”… Liquid…

in… the… present… study.… Mineral… water,… “Crystal… Geyser”…

Analysis（Tokushima）,… oolong… tea,… “Oolong… cha”…（ OT）,… and…

and… Taste… Analyzer…（Alpha… M.O.S.,… Toulouse,… France）,…

（Osaka）,…a…lemon-tasting…drink,…“C1000…Lemon…Water”…

ISO-L…solution.…The…taste…sensor…consists…of…an…array…of…

green…tea,…”IYEMON”…（GT）,…were…obtained…from…Suntory…

was… used… to… measure… the… electronic… potential… of… the…

（LTD）,… from… House… Wellness… Foods… Corp.…（Tokyo）,…

electrodes… or… sensors,… a… 16-position… auto… sampler…（LS-from… Itoen… Inc.…（ Tokyo）.… Apple… juice…（ AJ）,… orange…

Seven…taste…sensors;…ZZ,…AB,…BA,…BB,…CA,…DA,…and…JE,…are…

and…a…plum-tasting…drink,…“Seiryo-Kabai…COOLER”…（PTD）,…

juice…（OJ）,…grapefruit…juice…（GFJ）,…and…grape…juice…（GJ）…
as… “Tropicana… 100%… Juice”… were… purchased… from… Kirin…

Beverage…Co.,…Ltd.…（Tokyo）.…All…other…reagents…were…of…
special…reagent…grade.

2.2. Human Gustatory Sensation Test

Gustatory… sensation… tests… were… performed… by… 16…

16）,… and… an… associated… electronic… interface… module.…

used.…Each…sensor…consists…of…a…silicon…transistor…with…an…

organic…coating…that…affects…the…sensitivity…and…selectivity…

of… the… sensor11）.… This… system… was… found… to… offer… good…
characterization… and… differentiation… between… the…

majority… of… food… groups… and… pharmaceutical… products.…
Therefore,… integral… signals… for… each… sample… comprised…
a… vector… with… seven… individual… sensor… determinations.…

healthy… adult… volunteers… using… a… previously… described…

We… measured… each… sample… four… times… after… sensor…

females.… The… protocol… and… experimental… design… for… all…

taste… sensor… system… and… measurement… method… used…

method6）.…Nine…volunteers…were…males…and…seven…were…

conditioning…and…performed…data…analyses.…The…artificial…

gustatory…sensation…tests…were…approved…by…the…Ethical…

in… the… present… study… are… essentially… the… same… as… those…

Kitasato…Institute…Hospital…（approval…number…08081）.…

Euclidean… distance… is… expressed… by… the… square… root…

Committee… of… the… Department… of… Hospital… Pharmacy,…

They… were… also… reviewed… for… approval… by… the… Ethics…
Committee… of… Josai… International… University…（approval…

described…in…a…previous…study10）.

of… the… squared… sums… of… differences… in… each… parameter.…

The…Euclidean…distance…calculates…the…distance…between…

医薬品相互作用研究

Vol.45, No. 3（2021）

25（141）26（26）

the… center… of… gravity… of… a… placebo… sample…（CG,… water）…

（R:… Pearson… product-moment… correlation… coefficient）.…

taste… is… similar,… the… distance… is… small.… If… the… difference…

statistical…analyses.

and… that… of… the… drug… sample…（ISO-L… +… drink）.… If… the…

in… the… sensor… output… value… between… two… samples… is…
small,… the… taste… resembles… that… of… the… placebo… sample.…

The… latest… version… of… Microsoft… Excel… was… used… for…

3. Results

In…measurements…of…taste…by… α-ASTREE ,…five…samples…

3.1. Palatability Studies by the Human Gustatory

with… an… analysis… time… of… 180… sec… and… acquisition… time…

Figure… 1… shows… the… mean… score… of… each… resulting…

TM

were…diluted…and…tested.…Each…sample…volume…was…80…mL…
of…120…sec.…Data…were…analyzed…with…Alpha…Soft…（Alpha…

M.O.S.,…Toulouse,…France）.

Sensation Test

mixture… for… taste… obtained… by… the… gustatory… sensation…
test.… Ten… of… the… samples… used… in… Figure… 1… were…

organoleptically… graded… according… to… the… relative…

2.4. pH Measurements

The… pH…of…beverages… alone…and…physical… mixtures…of…

palatability…of… ISO-L… diluted… to… 50%… in… CG,… AJ,… OJ,… GFJ,…

GJ,… OT,… GT,… PTD,… and… LTD.… As… expected,… an… undiluted…

ISO-L… and…beverages… were… measured… using… a…pH…meter…

solution… of… ISO-L…（P）,… as… a… negative… control,… received…

after…preparation.

3.29,… while… GT,… OT,… LTD,… and… PTD… scores… were… worse…

（HORIBA,… Twin… pH… B-212,… Kyoto,… Japan）…immediately…

the…highest…score…of…3.80.…CG…received…a…mean…score…of…

than…that…of…CG.…In…contrast,…OJ…had…a…palatability…score…

2.5. Sugar Content Analysis

The… sugar… content… in… each… beverage… was… assessed…

with… an… Atago,… MATER-2M… sugar… refractometer…（Endo…

Scientific…Instruments…Co.,…Ltd.,…Shizuoka,…Japan）.

of…2.67,… indicating… that… it…was… more… palatable… than… the…
other…beverages.…The…palatability…of…OJ…was…significantly…

different… from… that… of… P,… whereas… no… significant…
differences… were… noted… between… P… and… other… dilutions.…

The…ranking…order…of…taste-masking…efficacy…was…OJ…>…AJ…

2.6. Analysis of Experimental Data>…GFJ…>…GJ…>…CG…>…GT…>…OT…>…LTD…>…PTD…>…P.

matrix… group… was… calculated… and… compared… using… the…

3.2. Taste Sensor Measurement and Data Analysis

test,… a… parametric… method.… Correlations… between… the…

adjusted… to… 100%,… and… the… taste-masking… effects… of…

taste…senor…were…analyzed…for…a…simple…linear…regression…

compared.…As…shown…in…Figure…2,…the…distance…for…ISO-L…

The… average… overall… palatability… score… within… each…

Steel-Dwass…test,…a…non-parametric…method,…and…Tukey’s…
overall…palatability…scores…and…taste…intensities…using…the…

The… Euclidean… distance… of… P,… undiluted… ISO-L,… was…

commercially… available… soft… drink… dilutions… were…

Gustatory Sensation Test*

Palatability Scores by the
E-Tongue system

Palatability scores evaluatedby the gustatory sensation
test

Fig. 1

Fig. 2The E‐Tongue system
*

*

*

*

*

*

*

*

*

Beverages

Beverages
Figure 1. Palatability scores of ISO-L with commercial beverages

Figure 2. Suppression of the unpleasant taste of ISO-L with various

by human gustatory sensation tests. Error bars represent

commercial beverages as assessed by the E-tongue

the mean ± SD（n=16）. *p<0.01 significantly different

system. Error bars represents the mean ± SD（n=4）.

from undiluted ISO-L（P）by the Steel-Dwass test.

*p<0.01 significantly different from undiluted ISO-L（P）
by Tukey’s test.

27（27）26（142）

医薬品相互作用研究

in…the…presence…of…a…taste-masking…excipient…was…lower…

than… those… for… samples… without… any… taste-masking…

Vol.45, No. 3（2021）

with…CG12）;…however,…the…unpleasant…taste…of…ISO-L…was…

not… effectively… masked.… The… addition… of… fruit… juices,…

excipients… as… assessed… by… the… E-tongue… system.… The…

particularly… OJ,… masked… the… unpleasant… taste… of… ISO-L,…

were…slightly…better…than…those…of…P.…

to… a… previous… trial… with… the… E-tongue… system… that… used…

taste-masking…effects…of…CG,…the…mineral…water…dilution,…
Dilutions… with… fruit… juices…（ OJ,… AJ,… GFJ,… and… GJ）…

thereby… improving… palatability.… This… result… was… similar…
AJ…in…conjunction…with…ISO-L;…however,…other…soft…drinks…

successfully… suppressed… the… unpleasant… taste… and…

in… combination… with… ISO-L… were… not… examined10）.… The…

masked…by…CG,…but…was…largely…masked…by…OJ.…PTD,…LTD,…

reducing… the… unpleasant… taste… of… ISO-L,… and,… thus,… may…

improved… palatability.… The… taste… of… ISO-L… was… not… fully…

OT,…and…GT…did…not…mask…the…unpleasant…taste…of…P.

3.3. Relationship between Sensor Values and the Human
Gustatory Sensation Test

Figure… 3… shows… a… plot… of… palatability… values… against…

addition…of…OJ…appeared…to…be…more…effective…than…AJ…for…

increase…compliance…with… a… prescribed…regimen.… These…

results… demonstrate…that… suitable…and… readily-available…
beverages…may…be…used…to…mask…the…unpalatable…taste…of…

isosorbide.…

Improvements…in…the…palatability…of…ISO-L…by…OJ…may…

scores… from… the… gustatory… sensation… test,… in… which…

be… achieved… not… only… by… the… components’… sweetness,…

results… obtained… showed… a… strong… correlation… between…

less… palatable… than… CG.… ISO-L… blends… well… with… sour…

a… higher… score… represents… worse… palatability.… The…
the… sensor… value… and… human… gustatory… sensations…

（R=0.9998）…and… demonstrated… that… the… sensor… value…

correctly… evaluated… the… overall… palatability… of… ISO-L…
formulations.

but… also… by… their… inherent… sourness.… PD… and… CD… were…

beverages,… masking… the… unpleasant… taste.… Preparations…
offering… high… sweetness… and… moderate… acidity… through…
Fig. 3
the…addition…of…beverages…may…be…
preferable;… however,…

the… underlying… mechanisms… with… sour… beverages…

remain…unclear.…The…balance…of…sweetness…and…sourness…
is… important13）.… Tanaka… et… al.… reported… that… food… and…

beverages… affect… palatability… differently… depending… on…

the…combination…of…powder…formulations14）.…The…present…

results… suggest… that… some… beverages… also… improve… the…
palatability… of… liquid… formulations,… thereby… decreasing…

non-compliance… by… patients… who… are… reluctant… to… take…
medication…with…an…unpleasant…taste.

Table 1. Commercially Available Soft Drinks used in the Present
Table 1. Commercially
Available Soft Drinks used in the Present Study.
Study.
Sugar contents
Brix (%)

pH values

pH values after a2-fold dilution

Apple juice (AJ)

12

3.8

2.9

Orange juice (OJ)

12

3.7

3.3

Grapefruit juice (GFJ)

10

3.2

3.1

Grape juice (GJ)

12

3.4

2.9

Oolong tea (OT)

0

5.9

2.7

Green tea (GT)

0

6.1

2.7

Plum-tasting drink
(PTD)

4.5

2.7

2.5

Lemon-tasting drink
(LTD)

6

2.8

2.5

Water (CG)

0

5.8

2.9

DrinksFigure 3. Correlation between average palatability scores obtainedin gustatory sensation tests and those by the E-tongue
system.

４．Discussion

Although…ISO-L…is…a…branded…product…of…an…isosorbide…

liquid… formulation… that… is… currently… available… on… the…
market,… the… taste… of… this… pharmaceutical… preparation…

has…not…yet…been…fully…optimized.…The…package…insert…for…
ISO-L… instructs… users… to… “dilute… 2-fold… with… cold… water…

if… necessary”.… Therefore,… we… examined… masking… effects…

on… taste… when… each… stock… solution… was… diluted… to… 50%…

Table…1…shows…the…degrees…Brix…of…the…beverages…and…

the…pH…of…each…resulting…mixture.…A…good…correlation…was…

医薬品相互作用研究

Vol.45, No. 3（2021）

27（143）28（28）

noted… between… the… observed… palatability…scores… by… the…

Funding: This…research…received…no…external…funding.

calculated…based…on…a…multiple…regression…analysis…using…

Conflicts of Interest: The…authors…declare…no…conflicts…of…

gustatory… sensation… test… and… the… predicted… scores…（Y）…
the…Brix…values…of…beverages…and…the…pH…of…the…resulting…
mixtures.…

interest.

References

Y = 5.83 – 0.0104•Brix – 0.898•pH（r = 0.933, p<0.01）… 1）…Miyagawa… M,… Fukuoka… H,… Tsukada… K,… Ouchi… T,…

Since… the… predictive… performance… of… the… equation…

S:… Endolymphatic… hydrops… and… therapeutic… effects…

2

described… above… has… not… yet… been… established,… a… more…
substantive…trial…is…needed…in…the…near…future.

Takumi… Y,… Sugiura… M,… Ueda… H,… Kadoya… M,… Usami…
are… visualized… in… 'atypical'… Meniere's… disease.… Acta
Otolaryngol.,…129,…1326-1329,…2009.

W h e n … t h e … p a l a t a b i l i t y … o f … I S O - L … d i l u t e d … w i t h…

… 2）…Wasserman… NT,… Kennard… G,… Cochrane… ZN,… Felchle…

taste…sensor,…it…discriminated…between…the…taste…of…each…

intraocular… pressure,… serum… osmolality,… and… blood…

commercial…beverages…was…measured…using…the…E-tongue…

LM:… Effects… of… oral… isosorbide… and… glycerol… on…

sample.… The… present… study… differed… from… the… previous…

glucose… in… normal… dogs.… Vet. Ophthalmol.,… 16,… 20-

sample… and… water…（placebo）…was… calculated… in… order…

… 3）…Nozawa… I,… Nakayama… H,… Hashimoto… K,… Imamura… S,…

between…E-tongue…assessments…and…human… rankings…is…

administration…of…isosorbide…for…Ménière's…disease.…

study… in… that… the… group… distance… between… each… active…
to… rank… masking… beverages.… However,… the… correlation…

24,…2013.

Hisamatu… K,… Murakami… Y:… Efficacy… of… long-term…

encouraging.… According… to… E-tongue… assessments,… the…

ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec.,… 57,… 135-140,…

AJ…and…GFJ.…The…order…of…ranking…was…the…same…as…that…

… 4）…Tokuyama… E,… Matsunaga… C,… Yoshida… K,… Mifsud… J-C,…

taste… evaluations… using… the… E-tongue… system… excels… in…

disintegrating… tablets:… bitterness… comparison… of…

best… masking… beverage… for… ISO-L… was… OJ,… followed… by…

from… human… subject… palatability… tests.… The… method… of…
objectivity ,…and…is…considered…to…be…a…good…index…that…
9）

forecasts… the… taste… of… medication… without… the… need… for…

1995.

Irie… T,… Yoshida… M,… Uchida… T:… Famotidine… orally…

original… and… generic… products.… Chem. Pharm. Bull.,…
57,…382-387,…2009.

.… Moreover,… the… electronic…

… 5）…Mukai… J,… Miyanaga… Y,… Ishizaka… T,… Asaka… K,… Nakai…

individuals18,… 19）.… Taste… perception… is… one… of… the… most…

of… total… enteral… nutrients.… Chem. Pharm. Bull.,… 52,…

human… sensory… testing

15-17）

taste… sensor… may… predict… tastes… not… experienced… by…
important… factors… for… increasing… patient… compliance.…

Y,… Tsuji… E,… Uchida… T,… Quantitative… taste… evaluation…

1416-1421,…2004.

Masking… the… unpleasant… taste… of… a… drug… may… increase…

…6）…Kagaya…T,…Inoue…G,…Aya…M,…Matsumoto…K,…Hasegawa…

outcomes.…The…failure…to…mask…taste…from…the…first…dose…

Taste… Evaluation… of… the… Dry… Syrup… Formulations…

patient… compliance,… thereby… improving… treatment…

may… have… a… negative… impact… on… compliance,… whereas…
increasing… the… palatability… of… a… drug… may… enhance… a…

T,… Akimoto… M,… Atsuda,… K,… Sugibayashi… K:… Effective…
of… Acetaminophen… for… Pediatric… Use.… J. Pharm. Sci.

Tech.,…68,…281-289,…2008.

patient’s…willingness…to…repeat…the…same…preparation…in…

… 7）… Fukui… H,… Ishida… T,… Nishimura… T,… Matsuda… H:…

In… conclusion,… the… method… described… herein… offers…

and…an…Instrumental…Analysis…of…the…Effect…of…Mirin…

the…future.

good… predictability… for… the… taste… of… generic… liquid…

formulations.… The… results… obtained… demonstrate… that…
taste… improvements… in… generic… formulations… may…
be… applied… as… a… rational… method… to… increase… patient…

compliance.…

Acknowledgments

The… authors… thank… Dr.… T.… Yajima,… Alpha… M.O.S… Japan…

for…the…analytical…service.

Correlation… between… the… Results… of… a… Sensory… Test…

for…Suppressing…Saltiness…and…Sourness.…The Japan

Society of Cookery Science.…39,…49-56,…2006.

…8）…Haddi…Z,…Mabrouk…S,…Bougrini…M,…Tahri…K,…Sghaier…K,…
Barhoumi…H,…Bari…IE,…Maaref…A,…Jaffrezic-Renault…N,…

Bouchikhi…B:…E-Nose…and…e-Tongue…combination…for…
improved… recognition… of… fruit… juice… samples.… Food
Chem.,…150,…246-253,…2014.

… 9）…Nakamura… H,… Uchida… S,… Sugiura… T,… Namiki… N:…

The… predict ion… of… the… palatability… of… orally…

29（29）28（144）

医薬品相互作用研究

disintegrating… tablets… by… an… electronic… gustatory…
system.…Int. J. Pharmaceut.,…493,…305-313,…2015.

10）…Iizuka… T,… Kagaya… T,… Atsuda… K,… Yoshiyama… Y:…

Evaluation… of… the… Taste… of… Value-added… Generic…
Drugs… by… a… Taste… Sensor. Journal of Oral Tissue

Engineering.…9,…152-158,…2012.

11）…Alpha… MOS,… 2021.… Available… online:… https://www.
alpha-mos.com/astree-taste-analysis.

12）…Ooi… K,… Kato… R,… Kojima… S,… Miura… M,… Katayama… T,…
Nonobe…T,…Inaba…M,…Fujioka…M:…Effect…of…the…Taking…

Medicine… Improvement… of… Isosorbide…（ ISOBIDE）…
Liquid… Formulation… and… Making… of… Information…

Document.…Japanese Society of Hospital Pharmacists.…
39,…43-44,…2003.

13）…Choi…HS,…Shim…CS,… Kim… GW,…Kim… JS,… Lee… S-Y,… Sung…

IT,… Park… HS,… Kim… JH:… Orange… Juice… Intake… Reduces…
Patient… Discomfort… and… Is… Effective… for… Bowel…

Cleansing… with… Polyethylene… Glycol… During… Bowel…
Preparation.… Dis. Colon Rectum.,… 57,… 1220-1227,…
2014.

14）Tanaka… S,… Uchida… S,… Sotoyama… M,… Kashiwagura…
Y,… Namiki… N:… Combining… Powder… Formulations…

of… Drugs… with… Food… and… Beverages… to… Improve…
Palatability.… Biol. Pharm. Bull.,… 43,… 1954-1959,…
2020.

15）…Lorenz… JK,… Reo… JP,… Hendl… O,… Worthington… JH,…
Petrossian… VD,… Evaluation… of… a… Taste… Sensor…
Instrument（… e l e c t r o n i c … t o n g u e ）… f o r … U s e … i n…

Formulation…Development.…Int. J. Pharmaceut.,…367,…

65-72,…2009.

16）… Sadrich… N:… Stability,… Dose,… Uniformity,… and…
Palatability… of… Three… Counterterrorism… Drugs-

Human… subject… and… Electronic… Tongue… Studies.…

Pharm. Res.,…22,…1747-1756,…2005.

17）… Inoue… Y,… Shimazaki… H,… Murata… I,… Kimura… M,…
Ka n a m o t o … I : … S t u d y … o f … t h e … P h y s i c o c h e m i c a l…

Properties… of… Tulobuterol… Dry… Syrups… Using… Taste…

and… Smell… Sensors.… Chem. Pharm. Bull.,… 60,… 442-

448,…2012.

18）…Zheng… JY,… Keeny… MP:… Taste… Masking… Analysis… in…

Pharmaceutical… Formulation… Development… Using…
an…Electronic…Tongue.…Int. J. Pharmaceut.,…310,…118-

124,…2006.

19）… Harada… T,… Uchida… T,… Yoshida… M,… Kobayashi…
Y,… Narazaki… R,… Ohwaki… T:… A… New… Method… for…

E v a l u a t i n g … t h e … B i t t e r n e s s … o f … M e d i c i n e s … i n…
D e v e l o p m e n t … U s i n g … a … T a s t e … S e n s o r … a n d … a…

Vol.45, No. 3（2021）

Disintegration… Testing… Apparatus.… Chem. Pharm.
Bull.,…58,…1009-1014,…2010.