Folleto de Información al Profesional

YERVOY®
IPILIMUMAB
Solución Inyectable para Perfusión Intravenosa
ADVERTENCIA: REACCIONES ADVERSAS MEDIADAS POR LA RESPUESTAINMUNITARIAYERVOY puede provocar reacciones adversas graves y mortales mediadas por la respuesta inmunitaria
a causa de la activación y proliferación de las células T. Estas reacciones mediadas por la respuesta
inmunitaria pueden afectar cualquier sistema orgánico; sin embargo, las reacciones adversas graves
más frecuentes mediadas por la respuesta inmunitaria son: enterocolitis, hepatitis, dermatitis (incluida
la necrólisis epidérmica tóxica), neuropatía y endocrinopatía. La mayoría de estas reacciones mediadas
por la respuesta inmunitaria se manifestaron inicialmente durante el tratamiento; sin embargo, lamenor parte de estos eventos se presentó algunas semanas o algunos meses después de haberinterrumpido la administración de YERVOY.
Discontinuar la administración de YERVOY en forma permanente e iniciar un tratamiento con dosis
altas de corticosteroides sistémicos para tratar las reacciones graves mediadas por la respuesta
inmunitaria [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
Evaluar a los pacientes para detectar signos y síntomas de enterocolitis, dermatitis, neuropatía yendocrinopatía, y evaluar los análisis bioquímicos clínicos, incluyendo pruebas de función hepática, nivel
de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y tiroidea en el nivel basal y antes de cada dosis [véase
Advertencias y Precauciones (5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5)].

FÓRMULA CUALICUANTITATIVA:YERVOY (ipilimumab) se suministra en frascos ampolla/viales de un solo uso de 50 mg/10 mL. Cada
frasco ampolla/vial de 10 mL contiene 50 mg de ipilimumab. Cada mililitro contiene 5 mg de ipilimumaby los siguientes excipientes: tris clorhidrato, cloruro de sodio, manitol, ácido dietilentriaminopentaacético(DTPA), polisorbato 80 (de origen vegetal) y agua para inyección, USP con pH 7,0.

ACCIÓN TERAPÉUTICA:
Anticuerpo monoclonal humano recombinante que se une al antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos(CTLA-4). Inmunoglobulina IgGl K. Código ATC: L01XC11.

1

INDICACIONES Y USO

1.1

Melanoma metastásico o no extirpable

YERVOY está indicado para el tratamiento del melanoma metastásico o no extirpable en pacientes adultos
y pediátricos (de 12 años de edad o más) [véase Estudios Clínicos (13.1)].

1.2

Carcinoma de células renales avanzado

YERVOY, en combinación con nivolumab, está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinomade células renales (RCC) avanzado no tratado previamente de riesgo intermedio o alto [véase Estudios
Clínicos (13.2)].

1.3

Cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad microsatelital alta
(MSI-H) o déficit de los genes de reparación del ADN (dMMR)YERVOY, en combinación con nivolumab, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos ypediátricos de 12 años o más con cáncer colorrectal (CRC) metastásico con inestabilidad microsatelital
alta (MSI-H, por sus siglas en inglés) o déficit de los genes de reparación del ADN (dMMR, por sus siglas
en inglés) que ha progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán[véase Estudios Clínicos (13.3)].

2

POSOLOGÍA/DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

2.1

Dosis recomendada para el melanoma metastásico o no extirpable

La dosis recomendada de YERVOY es 3 mg/kg administrados en forma intravenosa (IV) durante 90
minutos, cada 3 semanas, por un máximo de 4 dosis. En caso de toxicidad, las dosis se pueden demorar,
pero todo el tratamiento debe administrarse dentro de las 16 semanas luego de la primera dosis [véase
Estudios Clínicos (13.1)].

2.2

Dosis recomendada para el RCC

La dosis recomendada de YERVOY en combinación con nivolumab es nivolumab 3 mg/kg administrado
como perfusión intravenosa durante 30 minutos, seguido de YERVOY 1 mg/kg administrado como
perfusión intravenosa durante 30 minutos el mismo día, cada 3 semanas por 4 dosis [véase Estudios
Clínicos (13.2)]. Después de completar 4 dosis de la combinación, administrar nivolumab comomonoterapia, ya sea:

240 mg cada 2 semanas durante 30 minutos de perfusión o

480 mg cada 4 semanas durante 60 minutos de perfusión

administrado como perfusión intravenosa durante 30 o 60 minutos hasta la progresión de la enfermedad o
una toxicidad inaceptable. Remítase a la Información de Prescripción de nivolumab antes de iniciar
tratamiento.

2.3

Dosis recomendada para cáncer colorrectal

La dosis recomendada de YERVOY es:

YERVOY 1 mg/kg administrado como perfusión intravenosa durante 30 minutos, inmediatamente
luego de nivolumab administrado el mismo día, cada 3 semanas por hasta 4 dosis o hasta una
toxicidad intolerable o progresión de la enfermedad [véase Estudios Clínicos (13.3)]. Remítase ala Información de Prescripción de nivolumab antes de iniciar tratamiento.

2.4

Modificaciones de dosis recomendadasLas recomendaciones para las modificaciones de dosis de YERVOY se proporcionan en la Tabla 1.
Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab, si se suspende YERVOY, también sedebe suspender nivolumab. Remítase a la Información de Prescripción de nivolumab para obtener las
modificaciones de dosis recomendadas.
Interrumpir o reducir la velocidad de perfusión en pacientes con reacciones a la perfusión leves omoderadas. Discontinuar la perfusión en pacientes con reacciones a la perfusión graves o potencialmentemortales.
Tabla 1:

Modificaciones de tratamiento recomendadas para reacciones adversas
mediadas por la respuesta inmunitaria de YERVOY

Sistema uórgano/blanco
Endocrino

Reacción adversa (CTCAE v4)

Modificación del tratamiento

Endocrinopatía sintomática

Suspender YERVOY.
Reiniciar YERVOY en pacientes con
resolución completa o parcial de las reacciones
adversas (grado 0 a 1) y que estén recibiendo
menos de 7,5 mg de prednisona o equivalente
por día.
Discontinuar YERVOY permanentemente.

Oftalmológico

Todos los demás

Reacciones sintomáticas que duran 6
semanas o más.
 Incapacidad para reducir la dosis decorticosteroides a 7,5 mg de
prednisona o equivalente por día.
Reacciones de grado 2 a 4
 que no mejoran a grado 1 dentro delas 2 semanas mientras reciben
terapia tópica, o que requieren tratamiento sistémico
Grado 2

Discontinuar YERVOY permanentemente.

Suspender YERVOY.
Reiniciar YERVOY en pacientes con
resolución completa o parcial de las reacciones
adversas (grado 0 a 1) y que estén recibiendo
menos de 7,5 mg de prednisona o equivalente
por día.



2.5



Reacciones de grado 2 que duran 6
semanas o más.
Incapacidad para reducir la dosis decorticosteroides a 7,5 mg de
prednisona o equivalente por día.



Grado 3 ó 4.

Discontinuar YERVOY permanentemente.

Preparación y administración

No agitar el producto.



Verificar visualmente que no haya partículas ni decoloración en los productos farmacológicos
parenterales antes de la administración. Desechar el vial si la solución está turbia, presenta una
decoloración pronunciada (el color de la solución puede ser amarillo pálido) o si presenta partículas
extrañas que no sean transparentes o blancas, o partículas amorfas.

Preparación de la solución

Dejar reposar los viales a temperatura ambiente durante, aproximadamente, 5 minutos antes depreparar la perfusión.



Extraer el volumen necesario de YERVOY y colocarlo en una bolsa para perfusión intravenosa.

Diluir con cloruro de sodio para inyección al 0,9% o dextrosa al 5% para inyección, a fin de preparar
una solución diluida con una concentración final que oscile entre 1 mg/mL a 2 mg/mL. Mezclar lasolución diluida por inversión suave.



Almacenar la solución diluida durante no más de 24 horas bajo refrigeración (2ºC a 8ºC) o a una
temperatura entre 20ºC a 25ºC.

Descartar la porción de solución no utilizada. Descartar los viales parcialmente usados o vacíos de
YERVOY.

Instrucciones de administración

No mezclar YERVOY con otros productos medicinales ni administrarlo como perfusión junto con
otros productos medicinales.

Limpiar la vía intravenosa con cloruro de sodio para inyección al 0,9% o dextrosa para inyección al
5%, después de cada dosis.

Administrar la solución diluida durante 90 minutos a través de una vía intravenosa que contenga unfiltro en línea estéril, no pirogénico, con baja unión a proteínas.

Cuando se administra en combinación con nivolumab, primero infundir nivolumab seguido de YERVOY
el mismo día. Usar bolsas de perfusión y filtros separados para cada perfusión.

3

FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONESYERVOY (ipilimumab) Solución Inyectable para perfusión Intravenosa:

o En frasco ampolla/vial de 50 mg/10 mL (5 mg/mL)

4

CONTRAINDICACIONESYERVOY está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a ipilimumabo a cualquier componente del producto.

5

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESYERVOY puede provocar reacciones graves y mortales mediadas por la respuesta inmunitaria.

5.1

Enterocolitis/colitis mediada por la respuesta inmunitaria

Se puede producir enterocolitis mediada por la respuesta inmunitaria, incluidos casos mortales, con
YERVOY.
Monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de enterocolitis (tales como diarrea, dolor
abdominal, moco o sangre en la materia fecal, con o sin fiebre) y de perforación intestinal (tales comosignos peritoneales e íleo). En los pacientes sintomáticos, descartar etiologías infecciosas y considerar una
evaluación endoscópica en caso de síntomas persistentes o graves. Se ha reportado infección/reactivaciónde citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis mediada por la respuesta inmune refractaria a loscorticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considerar una repetición de las
pruebas de detección de infecciones para descartar etiologías alternativas. En la colitis mediada por la
respuesta inmune refractaria a los corticosteroides, se debe considerar la adición de un agente
inmunosupresor alternativo a la terapia con corticosteroides, o el reemplazo de la terapia con
corticosteroides, si se excluyen otras causas.
Discontinuar YERVOY permanentemente en pacientes con enterocolitis grave e iniciar corticosteroides
sistémicos en una dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. Una vez alcanzada la mejora hasta
grado 1 o menor, iniciar una disminución gradual de los corticosteroides y continuarla durante al menos
1 mes. En los ensayos clínicos, la disminución rápida de corticosteroides dio por resultado la recurrencia
o el empeoramiento de los síntomas de enterocolitis en algunos pacientes. Considerar la adición de un
agente anti-TNF u otros agentes inmunosupresores para el manejo de la enterocolitis mediada por la
respuesta inmunitaria que no responde a los corticosteroides sistémicos dentro de los 3 a 5 días o querecurre tras la mejora de los síntomas, si se excluyen otras causas.
Suspender la dosis de YERVOY en caso de enterocolitis moderada; administrar tratamiento antidiarreicoy, si persiste durante más de 1 semana, iniciar corticosteroides sistémicos en una dosis de 0,5 mg/kg/día
de prednisona o equivalente [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY como monoterapia
Melanoma metastásico
En los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg en el estudio MDX010-20, hubo 34 casos (7%) deenterocolitis mediada por la respuesta inmunitaria en pacientes que fueron tratados con YERVOY. Estoscasos fueron graves, con riesgo de muerte o mortales (diarrea con 7 o más deposiciones sobre el nivel
basal, fiebre, íleo y signos peritoneales; grados 3 a 5). Asimismo, 28 pacientes (5%) que recibían
tratamiento con YERVOY presentaron enterocolitis moderada (diarrea con hasta 6 deposiciones sobre el
nivel basal, dolor abdominal, moco o sangre en las deposiciones; grado 2). Entre todos los pacientes que
recibieron tratamiento con YERVOY (n=511), 5 (1%) pacientes desarrollaron perforación intestinal, 4(0,8%) pacientes murieron a causa de complicaciones, y 26 (5%) pacientes fueron hospitalizados a causa
de una enterocolitis grave.
La mediana del tiempo hasta el inicio de la enterocolitis de grado 3 a 5 fue de 1,7 meses (rango: 11 días a
3,1 meses) y para la enterocolitis de grado 2 fue de 1,4 meses (rango: 2 días a 4,3 meses).
Veintinueve pacientes (85%) con enterocolitis de grados 3 a 5 recibieron tratamiento con dosis altas decorticosteroides (≥40 mg de prednisona o un equivalente al día), con una dosis media de 80 mg/día deprednisona o un equivalente; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 días (se extendió hasta 3,2
meses) y luego la administración de corticosteroides se redujo progresivamente. Entre los 28 pacientes
con enterocolitis moderada, el 46% no recibió corticosteroides sistémicos, el 29% recibió tratamiento con<40 mg de prednisona o una sustancia equivalente al día durante una mediana de duración de 1,2 meses,
y el 25% de los pacientes fueron tratados con dosis altas de corticosteroides durante una mediana detiempo de 10 días antes de reducir progresivamente la administración de corticosteroides. Se administró
infliximab a 5 (8%) de los 62 pacientes que presentaron enterocolitis moderada, grave o con riesgo demuerte, mediada por la respuesta inmunitaria luego de una respuesta inadecuada a los corticosteroides.
De los 34 pacientes con enterocolitis de grados 3 a 5, el 74% resolvió en forma completa, el 3% presentó
una mejoría a grado 2, y el 24% no presentó mejoría. Entre los 28 pacientes con enterocolitis de grado 2,
el 79% presentó una mejoría completa, el 11% presentó una mejoría, y el 11% no presentó mejoría.
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Se produjo colitis mediada por la respuesta inmune en el 10% (52/547) de los pacientes con RCC y en el
7% (8/119) de los pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio de la colitis mediada por la
respuesta inmune fue de 1,7 meses (rango: 2 días a 19,2 meses) en pacientes con RCC y de 2,4 meses(rango: 22 días a 5,2 meses) en pacientes con CRC.
La colitis mediada por la respuesta inmune condujo a la discontinuación permanente de YERVOY con
nivolumab en el 3,2% de los pacientes con RCC o CRC (n=666) y a la suspensión de YERVOY con
nivolumab en el 3,9% [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)]. Todos los pacientes con colitis
requirieron corticosteroides sistémicos, incluido el 80% que recibieron altas dosis de corticosteroides (almenos 40 mg de equivalentes de prednisona por día) durante una mediana de 21 días (rango: 1 día a 27
meses). Aproximadamente el 23% de los pacientes con colitis mediada por la respuesta inmune requirieron
que se agregara infliximab a las altas dosis de corticosteroides. Se produjo la resolución completa en el
88% de los pacientes. Dos pacientes con RCC tuvieron recurrencia de la colitis tras reiniciar nivolumab
con YERVOY.

5.2

Hepatitis mediada por la respuesta inmunitaria

Se puede producir hepatitis mediada por la respuesta inmunitaria, incluidos casos mortales, con
YERVOY.
Monitorear las pruebas de la función hepática (niveles de transaminasas hepáticas y bilirrubina) y evaluara los pacientes para detectar signos y síntomas de hepatotoxicidad antes de cada dosis de YERVOY. En
pacientes con hepatotoxicidad, descartar causas infecciosas o malignas y aumentar la frecuencia delmonitoreo de las pruebas de la función hepática hasta su resolución.
Discontinuar YERVOY permanentemente en pacientes con hepatotoxicidad de grado 3 a 4, y administrar
corticosteroides sistémicos en una dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. Cuando las
pruebas de la función hepática muestren una mejoría sostenida o el regreso a la condición basal, iniciar
una disminución gradual de los corticosteroides y continuarla durante 1 mes. En todo el programa dedesarrollo clínico de YERVOY, se ha administrado tratamiento con micofenolato a pacientes con hepatitis
grave persistente a pesar de las altas dosis de corticosteroides. Suspender YERVOY en pacientes con
hepatotoxicidad de grado 2 [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY como monoterapia
Melanoma metastásico
En los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg en el estudio MDX010-20, 8 (2%) pacientes tratados
con YERVOY presentaron una hepatotoxicidad grave, con riesgo de muerte o mortal (elevaciones de la
AST o la ALT 5 veces superiores al límite superior normal o elevaciones en los niveles de bilirrubina total
3 veces superiores al límite superior normal; grados 3 a 5). El 0,2% de los pacientes que recibieron
tratamiento con YERVOY presentaron una insuficiencia hepática mortal, y el 0,4% de los pacientes
tuvieron que ser hospitalizados. Otros 13 pacientes (2,5%) presentaron una hepatotoxicidad moderada que
se manifestó en anomalías en las pruebas de la función hepática (elevaciones de la AST o la ALT de másde 2,5 veces, aunque no más de 5, del límite superior normal, o una elevación de la bilirrubina total demás de 1,5 veces, aunque no más de 3, del límite superior normal; grado 2). No se confirmó patología
subyacente en todos los pacientes, sin embargo en algunos casos la biopsia confirmó la hepatitis mediada
por la respuesta inmunitaria. No hubo una cantidad suficiente de pacientes cuya hepatitis haya sido
confirmada mediante biopsia, a fin de caracterizar la evolución clínica de este evento.
Administración concurrente con vemurafenib
En un ensayo de hallazgo de dosis, se produjeron aumentos de grado 3 en las transaminasas, con o sin
aumentos concomitantes de la bilirrubina total, en 6 de 10 pacientes que recibieron YERVOY (3 mg/kg)
y vemurafenib (960 mg dos veces por día o 720 mg dos veces por día) en forma concurrente.
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Se produjo hepatitis mediada por la respuesta inmune en el 7% (38/547) de los pacientes con RCC y en el
8% (10/119) de los pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 2 meses (rango: 14

días a 26,8 meses) en pacientes con RCC y de 2,2 meses (rango: 22 días a 10,5 meses) en pacientes con
CRC.
La hepatitis mediada por la respuesta inmune condujo a la discontinuación permanente de YERVOY con
nivolumab en el 3,6% de los pacientes con RCC o CRC (n=666) y a la suspensión de YERVOY con
nivolumab en el 3,5% [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)]. Todos los pacientes con hepatitis
requirieron corticosteroides sistémicos, incluido el 94% que recibieron altas dosis de corticosteroides (almenos 40 mg de equivalentes de prednisona por día) durante una mediana de 1 mes (rango: 1 día a 7
meses). Aproximadamente el 19% de los pacientes con hepatitis mediada por la respuesta inmune
requirieron que se agregara ácido micofenólico a las altas dosis de corticosteroides. Se produjo la
resolución completa en el 83% de los pacientes. Ningún paciente tuvo recurrencia de la hepatitis tras
reiniciar nivolumab con YERVOY o nivolumab solo.

5.3

Dermatitis/reacciones dérmicas adversas mediadas por la
respuesta inmunitaria

Se puede producir dermatitis mediada por la respuesta inmunitaria, incluidos casos mortales, con
YERVOY.
Monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de dermatitis, tales como erupción cutánea yprurito. A menos que se haya identificado una etiología alternativa, los signos o síntomas de dermatitis
deben considerarse mediados por la respuesta inmunitaria.
Discontinuar YERVOY permanentemente en pacientes con sindrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica o erupción cutánea complicada por ulceración dérmica de espesor total, o con
manifestaciones necróticas, ampollosas o hemorrágicas. Administrar corticosteroides sistémicos en una
dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. Una vez controlada la dermatitis, se debe realizar
una disminución gradual de los corticosteroides durante un período de al menos 1 mes. Suspende la dosisde YERVOY en pacientes con signos y síntomas moderados a graves [véase Posología/Dosis yAdministración (2.4)].
En caso de dermatitis leve a moderada, tal como erupción cutánea y prurito localizados, tratar
sintomáticamente. Administrar corticosteroides tópicos o sistémicos si no hay mejoría de los síntomas
dentro de una semana.
YERVOY como monoterapia
Melanoma metastásico
En los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg en el estudio MDX010-20, 13 (2,5%) pacientes
tratados con YERVOY presentaron dermatitis grave, con riesgo de muerte o mortal mediada por la
respuesta inmunitaria (ejemplo el sindrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o erupción
cutánea complicada por úlceras dérmicas de espesor total, o manifestaciones necróticas, ampollosas ohemorrágicas; grados 3 a 5). Un (0,2%) paciente murió como consecuencia de una necrólisis epidérmica

tóxica, y otro paciente debió ser hospitalizado a causa de una dermatitis grave. Sesenta y tres (12%)
pacientes presentaron dermatitis moderada (grado 2).
La mediana del tiempo hasta el inicio de la dermatitis moderada, grave o con riesgo de muerte, mediada
por la respuesta inmunitaria, fue de 22 días y se extendió hasta 4,0 meses a partir del inicio de laadministración de YERVOY.
Siete (54%) pacientes tratados con YERVOY que presentaron dermatitis grave recibieron dosis altas decorticosteroides (mediana de la dosis de 60 mg de prednisona/día o equivalente) durante 3,4 meses, como
máximo, seguido por la disminución gradual de la administración de corticosteroides. De estos 7
pacientes, 6 tuvieron una resolución completa; el tiempo hasta la mejoría completa fue de hasta 3,6 meses.
Entre estos 63 pacientes que presentaban dermatitis moderada, 25 (40%) recibieron tratamiento con
corticosteroides sistémicos (mediana de 60 mg/día de prednisona o una sustancia equivalente) durante una
mediana de 15 días; 7 (11%) pacientes recibieron tratamiento únicamente con corticosteroides tópicos, y
31 (49%) pacientes no recibieron ni corticosteroides sistémicos ni tópicos. Se informó que 44 (70%)
pacientes que presentaron dermatitis moderada tuvieron una mejoría completa, 7 (11%) mejoraron ypresentaron una intensidad leve (grado 1), y 12 (19%) no informaron mejorías.
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Se produjo erupción mediada por la respuesta inmune en el 16% (90/547) de los pacientes con RCC y enel 14% (17/119) de los pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 1,5 meses (rango:
1 día a 20,9 meses) en los pacientes con RCC y de 26 días (rango: 5 días a 9,8 meses) en los pacientes con
CRC.
La erupción mediada por la respuesta inmune condujo a la discontinuación permanente o la suspensión de
YERVOY con nivolumab en el 0,5% de los pacientes con RCC o CRC (n=666) y a la suspensión de
YERVOY con nivolumab en el 2,6% de los pacientes [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
Todos los pacientes con erupción mediada por la respuesta inmune requirieron corticosteroides sistémicos,
incluido el 19% que recibió altas dosis de corticosteroides (al menos 40 mg de equivalentes de prednisonapor día) durante una mediana de 22 días (rango: 1 día a 23 meses). Se produjo la resolución completa en
el 66% de los pacientes. Se registró recurrencia de la erupción mediada por la respuesta inmune en
aproximadamente el 3% (3/98) de los pacientes que reiniciaron nivolumab.

5.4

Neuropatías mediadas por la respuesta inmunitaria

Se pueden producir neuropatías mediadas por la respuesta inmunitaria, incluidos casos mortales, con
YERVOY.
Se debe controlar a los pacientes para detectar síntomas de neuropatía motora o sensorial, como debilidad
unilateral o bilateral, alteraciones sensoriales o parestesia. Se debe discontinuar la administración de
YERVOY en forma permanente en los pacientes que presentan neuropatía grave (que interfiere en sus
actividades diarias), como sindromes parecidos al de Guillain-Barré. Se debe administrar un tratamiento,
según corresponda, para la neuropatía grave. Debe considerarse comenzar a administrar corticosteroides

sistémicos a una dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente para el tratamiento de la neuropatía
grave. Se debe interrumpir la dosis de YERVOY en los pacientes que presentan neuropatía moderada (queno interfiere en sus actividades diarias) [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY como monoterapia
Melanoma metastásico
En los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg en el estudio MDX010-20, se notificó 1 caso mortalde sindrome de Guillain-Barré y 1 caso de neuropatía motora periférica grave (grado 3). En todo el
programa de desarrollo clínico de YERVOY, se ha reportado miastenia gravis y casos adicionales desindrome de Guillain-Barré.
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Entre 547 pacientes con RCC, hubo 3 casos de parestesia/hipoestesia de Grado 3.

5.5

Endocrinopatías mediadas por la respuesta inmunitaria

Se pueden producir endocrinopatías mediadas por la respuesta inmunitaria, incluidos casos
potencialmente mortales, con YERVOY.
Monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas clínicos de hipofisitis, insuficiencia suprarrenal(incluida crisis suprarrenal), e hiper- o hipotiroidismo. Los pacientes pueden presentar fatiga, cefalea,cambios en el estado mental, dolor abdominal, hábitos intestinales inusuales e hipotensión, o síntomas
inespecíficos que pueden parecerse a otras causas, como metástasis cerebral o enfermedad subyacente. A
menos que se haya identificado una etiología alternativa, los signos o síntomas de endocrinopatías deben
considerarse mediados por la respuesta inmunitaria.
Monitorear las pruebas químicas clínicas, el nivel de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y las pruebasde la función tiroidea al inicio del tratamiento, antes de cada dosis y según lo clínicamente indicado sobrela base de los síntomas. En un número limitado de pacientes, se diagnosticó hipofisitis por estudios por
imágenes a través del agrandamiento de la glándula pituitaria.
Suspender la dosis de YERVOY en pacientes sintomáticos y considerar la consulta con un endocrinólogo.
Iniciar corticosteroides sistémicos en una dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente, e iniciar
una terapia de reemplazo hormonal apropiada [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY como monoterapia
Melanoma metastásico
En los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg en el estudio MDX010-20, 9 (1,8%) pacientes tratados
con YERVOY presentaron endocrinopatías graves o con riesgo de muerte mediadas por la respuesta
inmunitaria (que requirieron hospitalización, tratamiento médico urgente o que interfirieron en sus
actividades diarias; grados 3 a 4). Estos 9 pacientes presentaron hipopituitarismo, y algunos tuvieron
algunas endocrinopatías concomitantes adicionales, como insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo ehipotiroidismo. Seis de los nueve pacientes fueron hospitalizados a causa de endocrinopatías graves. Doce
(2,3%) pacientes presentaron endocrinopatías moderadas (que requirieron reemplazo hormonal otratamiento médico; grado 2). Estas endocrinopatías incluyeron: hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal,
hipopituitarismo y 1 caso de hipertiroidismo y 1 caso de sindrome de Cushing. La mediana del tiempo
hasta el inicio de la endocrinopatía de moderada a grave mediada por la respuesta inmunitaria fue de 2,5meses y se extendió hasta 4,4 meses después de haber comenzado el tratamiento con YERVOY.
De los 21 pacientes con endocrinopatía moderada o con riesgo de muerte, 17 pacientes necesitaron un
tratamiento de reemplazo hormonal a largo plazo que incluyó, en la mayoría de los casos, hormonas
suprarrenales (n=10) y hormonas tiroideas (n=13).
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Hipofisitis. Se produjo hipofisitis en el 4,6% (25/547) de los pacientes con RCC y en el 3,4% (4/119) delos pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 2,8 meses (rango: 1,3 meses a 7,3
meses) en pacientes con RCC y de 3,7 meses (rango: 2,8 a 5,5 meses) en pacientes con CRC.
La hipofisitis condujo a la discontinuación permanente o a la suspensión de YERVOY con nivolumab enel 1,2% y 2,6% de los pacientes con RCC o CRC (n=666), respectivamente [véase Posología/Dosis yAdministración 2.4)]. Aproximadamente el 72% de los pacientes con hipofisitis recibieron terapia dereemplazo hormonal, y el 55% recibió altas dosis de corticosteroides (al menos 40 mg de equivalentes deprednisona por día) durante una mediana de 13 días (rango: 1 día a 1,6 meses).
Insuficiencia adrenal. Se produjo insuficiencia adrenal en el 7% (41/547) de los pacientes con RCC y en
el 5,9% (7/119) de los pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 3,4 meses (rango:
2,0 meses a 22,3 meses) en pacientes con RCC y de 3,7 meses (rango: 2,5 a 13,4 meses) en pacientes con
CRC.
La insuficiencia adrenal condujo a la discontinuación permanente de YERVOY con nivolumab en el 1,2%
de los pacientes con RCC o CRC (n=666) y a la suspensión de YERVOY con nivolumab en el 2,6%
[véase Posología/Dosis y Administración (2.4)]. Aproximadamente el 94% de los pacientes con
insuficiencia adrenal recibieron terapia de reemplazo hormonal, y el 27% recibieron altas dosis decorticosteroides (al menos 40 mg de equivalentes de prednisona por día) durante una mediana de 12 días(rango: 2 días a 5,6 meses).
Hipotiroidismo e hipertiroidismo. Se produjo hipotiroidismo o tiroiditis que causó hipotiroidismo en el
22% (119/547) de los pacientes con RCC y en el 15% (18/119) de los pacientes con CRC. La mediana deltiempo hasta el inicio fue de 2,2 meses (rango: 1 día a 21,4 meses) en pacientes con RCC y de 2,3 meses(rango: 22 días a 9,8 meses) en pacientes con CRC. De los 137 pacientes con RCC o CRC que
desarrollaron hipotiroidismo, aproximadamente el 81% de los pacientes con RCC y el 78% de lospacientes con CRC recibieron levotiroxina.
Se produjo hipertiroidismo en el 12% (66/547) de los pacientes con RCC y en el 12% (14/119) de lospacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio fue de 1,4 meses (rango: 6 días a 14,2 meses)en pacientes con RCC y de 1,1 meses (rango: 21 días a 5,4 meses) en pacientes con CRC. De los 80

pacientes con RCC o CRC que desarrollaron hipertiroidismo, aproximadamente el 15% recibieron
metimazol y el 2% recibieron carbimazol.
Diabetes mellitus Tipo 1. Se produjo diabetes en el 2,7% (15/547) de los pacientes con RCC. La medianadel tiempo hasta el inicio fue de 3,2 meses (rango: 19 días a 16,8 meses). Tanto YERVOY como
nivolumab se suspendieron en el 33% de los pacientes, y ambos se discontinuaron permanentemente enel 20% de los pacientes que desarrollaron diabetes [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].

5.6

Neumonitis mediada por la respuesta inmunitaria

Se puede producir neumonitis mediada por la respuesta inmunitaria, incluidos casos mortales, connivolumab combinado con YERVOY. Monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas deneumonitis a través de imágenes radiográficas. Administrar corticosteroides en una dosis de 1 a 2
mg/kg/día de equivalentes de prednisona para la neumonitis moderada (grado 2) o más grave (grado 3-4),
seguida de la disminución gradual de los corticosteroides. Suspender la administración de YERVOY en
pacientes con signos y síntomas moderados a severos. Discontinuar permanentemente YERVOY en casode neumonitis potencialmente mortal (grado 4) [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Se produjo neumonitis mediada por la respuesta inmune en el 4,4% (24/547) de los pacientes con RCC yen el 1,7% (2/119) de los pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio de la neumonitis
mediada por la respuesta inmune fue de 2,6 meses (rango: 8 días a 9,2 meses) en pacientes con RCC y de
1,9 meses (rango: 27 días a 3 meses) en pacientes con CRC.
La neumonitis mediada por la respuesta inmune condujo a la discontinuación permanente de YERVOY
con nivolumab en el 1,8% de los pacientes con RCC o CRC (n=666) y la suspensión de YERVOY con
nivolumab en el 1,7% [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)]. Todos los pacientes con
neumonitis requirieron corticosteroides sistémicos, incluido el 92% que recibieron altas dosis decorticosteroides (al menos 40 mg de equivalentes de prednisona por día) durante una mediana de duraciónde 19 días (rango: 4 días a 3,2 meses). Aproximadamente el 8% requirió que se agregara infliximab a lasaltas dosis de corticosteroides. Se produjo la resolución completa de la neumonitis en el 81% de lospacientes.

5.7

Nefritis y disfunción renal mediadas por la respuesta inmunitaria

Se puede producir nefritis mediada por la respuesta inmunitaria con nivolumab combinado con YERVOY.
Monitorear a los pacientes para detectar niveles elevados de creatinina sérica antes y periódicamentedurante el tratamiento. Administrar corticosteroides en una dosis de 1 a 2 mg/kg/día de equivalentes deprednisona, seguida de la disminución gradual de los corticosteroides en caso de una elevación decreatinina sérica potencialmente mortal (grado 4). Administrar corticosteroides en una dosis de 0,5 a 1
mg/kg/día de equivalentes de prednisona para aumentos de creatinina sérica moderados (grado 2) o graves(grado 3); si el cuadro empeora o no mejora, aumentar la dosis de corticosteroides a 1-2 mg/kg/día deequivalentes de prednisona. Suspender la administración de YERVOY en pacientes con signos y síntomas

moderados a severos. Discontinuar permanentemente YERVOY en caso de un aumento de creatinina
sérica potencialmente mortal (grado 4) [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Se produjo nefritis y disfunción renal mediadas por la respuesta inmune en el 4,6% (25/547) de lospacientes con RCC y en el 1,7% (2/119) de los pacientes con CRC. La mediana del tiempo hasta el inicio
fue de 3 meses (rango: 1 día a 13,2 meses) en estos 27 pacientes.
La nefritis y la disfunción renal mediadas por la respuesta inmune condujeron a la discontinuación
permanente de YERVOY con nivolumab en el 1,2% de los pacientes con RCC o CRC (n=666) y a lasuspensión de nivolumab con YERVOY en el 2,3% de los pacientes con RCC o CRC [véase
Posología/Dosis y Administración (2.4)]. Aproximadamente el 78% de los pacientes con nefritis ydisfunción renal mediadas por la respuesta inmune recibieron altas dosis de corticosteroides (al menos
40 mg de equivalentes de prednisona por día) durante una mediana de 17 días (rango: 1 día a 6 meses). Se
produjo la resolución completa en el 63% de los pacientes.

5.8

Encefalitis mediada por la respuesta inmunitaria

Se puede producir encefalitis mediada por la respuesta inmune con YERVOY. La evaluación de lospacientes con síntomas neurológicos puede incluir, sin limitaciones, la consulta con un neurólogo, una
IRM cerebral y una punción lumbar.
Suspender YERVOY en pacientes con signos o síntomas neurológicos moderados a graves de inicio
reciente, y evaluarlos para descartar enfermedades infecciosas u otras causas de deterioro neurológico
moderado a severo. Si se descartan otras etiologías, administrar corticosteroides en una dosis de 1 a 2
mg/kg/día de equivalentes de prednisona en pacientes con encefalitis mediada por la respuesta
inmunitaria, seguidos de la disminución gradual de los corticosteroides. Discontinuar permanentemente
YERVOY por encefalitis mediada por la respuesta inmunitaria [véase Posología/Dosis y Administración(2.4)].
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg
Se produjo encefalitis en un paciente (0,2%) con RCC aproximadamente 4 meses después de iniciar
YERVOY, y en un paciente (0,8%) con CRC 15 días después de iniciar YERVOY. El paciente con CRC
requirió infliximab y altas dosis de corticosteroides (al menos 40 mg de equivalentes de prednisona por
día).

5.9

Reacciones a la perfusión

Se pueden producir reacciones graves a la perfusión con nivolumab combinado con YERVOY.
Discontinuar YERVOY en pacientes con reacciones a la perfusión graves o potencialmente mortales.
Interrumpir o reducir la velocidad de perfusión en pacientes con reacciones a la perfusión leves omoderadas [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)].
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg

Se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 5,1% (28/547) de los pacientes con RCC yen el 4,2% (5/119) de los pacientes con CRC.

5.10

Otras reacciones adversas mediadas por la respuesta inmunitaria

YERVOY como monoterapia
Discontinuar YERVOY permanentemente en caso de reacciones adversas mediadas por la respuesta
inmunitaria clínicamente significativas o graves. Iniciar corticosteroides sistémicos en una dosis de 1 a 2
mg/kg/día de prednisona o equivalente en caso de reacciones adversas mediadas por la respuesta
inmunitaria que sean graves.
Monitorear a los pacientes para detectar signos o síntomas de toxicidad ocular, que pueden incluir visión
borrosa y disminución de la agudeza visual. La toxicidad ocular mediada por la respuesta inmunitaria
puede asociarse con desprendimiento de retina o pérdida permanente de la visión. Administrar
corticosteroides en gotas oculares a pacientes que desarrollan uveítis, iritis o episcleritis. Discontinuar
YERVOY permanentemente en caso de enfermedad ocular mediada por la respuesta inmunitaria que noresponde a la terapia inmunosupresora local [véase Posología/Dosis y Administración (2.4)]. En el casode que la uveítis ocurriera junto con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome
tipo Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben YERVOY y pueden requerir
tratamiento con esteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión.
Se puede producir enfermedad de injerto versus huésped (GVHD) grave o mortal en pacientes que reciben
un anticuerpo bloqueador del receptor CTLA-4 antes o después del trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas (HSCT). Seguir de cerca a los pacientes en busca de evidencia de GVHD e intervenir
rápidamente [véase Reacciones Adversas (6.2)]. Considerar el beneficio en función de los riesgos deltratamiento con un anticuerpo bloqueador del receptor CTLA-4 después de un HSCT alogénico.
Melanoma metastásico
En el estudio MDX010-20, se observaron las siguientes reacciones adversas mediadas por la respuesta
inmunitaria clínicamente significativas en menos del 1% de los pacientes tratados con YERVOY:
citopenias, nefritis, neumonitis, meningitis, pericarditis, uveítis e iritis.
Otra experiencia clínica
En los 21 ensayos de rango de dosis en los que se administró YERVOY en dosis de 0,1 a 20 mg/kg(n=2478), también se informaron las siguientes reacciones adversas probablemente mediadas por la
respuesta inmunitaria con menos del 1% de incidencia a menos que se especifique lo contrario: angiopatía,
arteritis temporal, vasculitis, polimialgia reumática, conjuntivitis, blefaritis, episcleritis, escleritis, iritis,
vasculitis leucocitoclástica, eritema multiforme, psoriasis, artritis, tiroiditis autoinmunitaria, hipoacusia
neurosensorial, neuropatía central autoinmune (encefalitis), miositis, polimiositis, miositis ocular,
citopenias (2,5%), nefritis, y rechazo de trasplante de órgano sólido.
YERVOY 1 mg/kg administrado con nivolumab 3 mg/kg

YERVOY puede causar otras reacciones adversas mediadas por la respuesta inmune clínicamentesignificativas y potencialmente mortales. Las reacciones adversas mediadas por la respuesta inmunitaria
pueden ocurrir después de la discontinuación del tratamiento con YERVOY. En caso de cualquiersospecha de una reacción adversa mediada por la respuesta inmunitaria, descartar otras causas. En función
de la gravedad de la reacción adversa, discontinuar permanentemente o suspender YERVOY, administrar
altas dosis de corticosteroides y, si corresponde, iniciar terapia de reemplazo hormonal. Luego de una
mejora a grado 1 o menor, iniciar una disminución gradual de los corticosteroides y continuarla durante
al menos 1 mes. Considerar reiniciar YERVOY después de finalizar la disminución gradual de loscorticosteroides en función de la gravedad del evento.
En los ensayos clínicos de YERVOY administrado con nivolumab o en los ensayos de nivolumab
administrado como monoterapia, se produjeron las siguientes reacciones adversas mediadas por la
respuesta inmune clínicamente significativas, algunas con desenlace mortal, en menos del 1,0% de lospacientes: miocarditis, rabdomiólisis, miositis, uveítis, iritis, pancreatitis, parálisis facial y del nervio
abducente, desmielinización, polimialgia reumática, neuropatía autoinmune, sindrome de Guillain-Barré,
hipopituitarismo, sindrome de respuesta inflamatoria sistémica, gastritis, duodenitis, sarcoidosis,
linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), disfunción motriz, vasculitis, anemia
aplásica, pericarditis y sindrome miasténico.

5.11

Toxicidad Embrio-Fetal

En función de su mecanismo de acción y de los datos obtenidos en estudios en animales, YERVOY puedecausar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de reproducción animal, la
administración de ipilimumab a monos cynomolgus desde el inicio de la organogénesis hasta el parto
causó una mayor incidencia de abortos, mortinatos, partos prematuros (con un correspondiente menor
peso al nacer), y mayor incidencia de mortalidad infantil de manera relacionada con la dosis. Es probableque los efectos de ipilimumab sean mayores durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo.
Advertir a las mujeres embarazadas sobre el potencial riesgo para el feto. Aconsejar a las mujeres en edad
fértil que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con un régimen que contenga
YERVOY y durante 3 meses después de la última dosis de YERVOY [véase Uso en Poblaciones
Específicas (8.1, 8.3)].

5.12

Riesgos asociados a la administración combinada con nivolumab

Cuando YERVOY se administra en combinación con nivolumab, remítase a la información deprescripción para nivolumab a fin de obtener información adicional sobre riesgos que se aplica al uso
combinado.

6

REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se analizan en mayor detalle en otras secciones del prospecto.
Enterocolitis/colitis mediada por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y Precauciones(5.1)].



Hepatitis mediada por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y Precauciones (5.2)].



Dermatitis/reacciones dérmicas adversas mediadas por la respuesta inmunitaria [véase
Advertencias y Precauciones (5.3)].



Neuropatías mediadas por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y Precauciones (5.4)].

Endocrinopatías mediadas por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y Precauciones (5.5)].



Neumonitis mediada por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y Precauciones (5.6)].

Nefritis y disfunción renal mediadas por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y
Precauciones (5.7)].



Encefalitis mediada por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y Precauciones (5.8)].

Reacciones a la perfusión [véase Advertencias y Precauciones (5.9)].

Otras reacciones adversas mediadas por la respuesta inmunitaria [véase Advertencias y
Precauciones (5.10)].



Toxicidad embrio-fetal [véase Advertencias y Precauciones (5.11)].

En los pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg por melanoma irresecable o metastásico en el estudio
MDX010-20, el 15% de los pacientes que recibieron monoterapia y el 12% de los pacientes tratados en
combinación con la vacuna peptídica gp100 experimentaron reacciones mediadas por la respuesta
inmunitaria de grado 3 a 5.

6.1

Experiencia en estudios clínicos

Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diferentes, los índices de reacciones
adversas observados no pueden compararse en forma directa con los índices de otros estudios clínicos ni
con la experiencia obtenida con tratamientos de la misma clase, y pueden no reflejar los índices observados
en la práctica clínica.
Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a YERVOY 3 mg/kg como monoterapia
en el MDX010-20, un ensayo randomizado en pacientes con melanoma irresecable o metastásico; y a
YERVOY 1 mg/kg, administrado en combinación con nivolumab, en dos ensayos: el CHECKMATE-214,
un ensayo randomizado en pacientes no tratados previamente con carcinoma de células renales avanzado,
y el CHECKMATE-142, un ensayo de etiqueta abierta, multicéntrico, no randomizado, de cohortes
paralelas múltiples, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico MSI-H o dMMR previamente tratado.
Se evaluaron reacciones adversas clínicamente significativas en un total de 643 pacientes tratados en el
estudio MDX010-20 y en 21 ensayos de rango de dosis (n=2478) en los que se administró YERVOY en
dosis de 0,1 a 20 mg/kg [véase Advertencias y Precauciones (5.6)].
Melanoma irresecable o metastásico
La seguridad de YERVOY se evaluó en el estudio MDX010-20, un ensayo clínico randomizado, a doble
ciego, en el que 643 pacientes con melanoma irresecable o metastásico previamente tratados recibieron
YERVOY3 mg/kg por 4 dosis administradas por perfusión intravenosa como agente único (n=131), YERVOY con
una vacuna peptídica gp100 experimental (gp100) (n=380) o una vacuna peptídica gp100 como agenteúnico (n=132) [véase Estudios Clínicos (13.1)]. Los pacientes del ensayo recibieron una mediana de 4
dosis (rango: 1 a 4 dosis).
El estudio MDX010-20 excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmune activa o a los que recibieron
inmunosupresión sistémica para el trasplante de órganos.
Las características de la población de estudio fueron las siguientes: mediana de edad 57 años (rango: 19 a90), 59% varones, 94% de raza blanca, y estado funcional ECOG basal 0 (56%).
Se discontinuó la administración de YERVOY a causa de las reacciones adversas en el 10% de lospacientes.
La Tabla 2 incluye determinadas reacciones adversas observadas en el estudio MDX010-20, que se
presentaron en, al menos, el 5% de los pacientes en los grupos que recibían YERVOY y que registraron
un aumento de, al menos, el 5% en su incidencia en comparación con el grupo de control que recibía
gp100, para los eventos de todos los grados, y un aumento en la incidencia de, al menos, el 1% con respecto
al grupo de control para los eventos de grados 3 a 5.
Tabla 2:

Determinadas reacciones adversas observadas en el estudio MDX010-20
Porcentaje (%) de pacientesa

Clasificación por sistema yórgano/término preferente

YERVOYYERVOY

3 mg/kg

3 mg/kg + gp100

gp100

n=131

n=380

n=132

Cualquier
grado

Grados 3
a5

Cualquier
grado

Grados3a5

Cualquier
grado

Grados 3
a5

41

7

34

5

31

3

Diarrea

32

5

37

4

20

1

Colitis

8

5

5

3

2

0

31

0

21

<1

11

0

Trastornos generales yafecciones en el lugar de laadministración
FatigaTrastornos
gastrointestinales

Trastornos de la piel y eltejido subcutáneo
Pruritoa

Erupción cutánea
29
2
25
2
8
0
Los índices de incidencia presentados en esta tabla se basan en los informes de eventos adversos,
independientemente de la causalidad.

La Tabla 3 incluye la incidencia por paciente de reacciones adversas graves, con riesgo de muerte omortales mediadas por la respuesta inmunitaria obtenida a partir del estudio MDX010-20.

Tabla 3:

Reacciones adversas graves o con riesgo de muerte mediadas por la respuesta
inmunitaria, observadas en el estudio MDX010-20
Porcentaje (%) de pacientes
YERVOYYERVOY

3 mg/kg

3 mg/kg + gp100

n=131

n=380

Cualquier reacción adversa mediada porla respuesta inmunitaria

1512Enterocolitisa,b7

7Hepatotoxicidada

1

2

Dermatitisa

2

3

Neuropatíaa

1<1

Endocrinopatía

4

1

Hipopituitarismo

4

1

Insuficiencia suprarrenal

0

1

Neumonitis

0<1

Meningitis

0<1

Nefritis

10Eosinofiliac

10Pericarditisa,c

0

<1

Otras

a
b
c

Incluye desenlaces mortales.
Incluye la perforación intestinal.
No se establece la causa subyacente.

Otra experiencia clínica
En los estudios clínicos en los que se utilizaron dosis de YERVOY de entre 0,3 a 10 mg/kg, también se
informaron las siguientes reacciones adversas (incidencia menor del 1%, a menos que se especifique lo
contrario): urticaria (2%), úlcera del intestino grueso, esofagitis, sindrome disneico agudo, insuficiencia
renal y reacción a la perfusión.
Carcinoma de células renales no tratado previamente
La seguridad de nivolumab 3 mg/kg, administrado con YERVOY 1 mg/kg, se evaluó en el
CHECKMATE-214, un estudio randomizado, abierto, en el cual 1082 pacientes con RCC avanzado no
tratado previamente recibieron nivolumab 3 mg/kg en combinación con YERVOY 1 mg/kg cada 3
semanas por 4 dosis, seguidas de nivolumab como monoterapia en la dosis de 3 mg/kg (n=547) cada 2
semanas o sunitinib administrado por vía oral a razón de 50 mg por día durante 4 semanas y 2 semanas dedescanso, cada ciclo (n=535) [véase Estudios Clínicos (13.2)]. La mediana de la duración del tratamiento
fue de 7,9 meses (rango: 1 día a 21,4+ meses) en pacientes tratados con nivolumab más YERVOY, y de

7,8 meses (rango: 1 día a 20,2+ meses) en pacientes tratados con sunitinib. En este estudio, el 57% de lospacientes de la rama de nivolumab más YERVOY estuvieron expuestos al tratamiento durante más de 6
meses, y el 38% de los pacientes estuvieron expuestos al tratamiento durante más de 1 año.
La terapia del estudio fue discontinuada por reacciones adversas en el 31% de los pacientes tratados con
nivolumab más YERVOY y en el 21% de los pacientes tratados con sunitinib. El 54% de los pacientes
que recibieron nivolumab más YERVOY y el 43% de los pacientes que recibieron sunitinib tuvieron unretraso del fármaco por una reacción adversa. En el grupo de sunitinib, el 53% de los pacientes requirió
una reducción de la dosis; no se permitieron reducciones de dosis en el grupo de tratamiento con
nivolumab más YERVOY. Se produjeron reacciones adversas serias en el 59% de los pacientes que
recibieron nivolumab más YERVOY y en el 43% de los pacientes que recibieron sunitinib. Las reacciones
adversas serias más frecuentes reportadas en al menos 2% de los pacientes tratados con nivolumab más
YERVOY fueron diarrea, pirexia, neumonía, neumonitis, hipofisitis, lesión renal aguda, disnea,
insuficiencia suprarrenal y colitis; en pacientes tratados con sunitinib, fueron neumonía, derrame pleuraly disnea.
Las reacciones adversas más frecuentes (reportadas en al menos el 20% de los pacientes tratados con
nivolumab más YERVOY) fueron fatiga, erupción, diarrea, dolor musculoesquelético, prurito, náuseas,
tos, pirexia, artralgia, vómitos, disnea y disminución del apetito. La Tabla 4 resume las reacciones adversas
que ocurrieron en más del 15% de los pacientes tratados con nivolumab más YERVOY.
Tabla 4:

Reacciones adversas de grado 1-4 en >15% de los pacientes que recibieron
nivolumab más YERVOY (CHECKMATE-214)
Nivolumab más YERVOY(n=547)

Sunitinib(n=535)

Porcentaje (%) de pacientes
Reacción adversa
Trastornos generales y afecciones en elsitio de administración
Fatigaa
Pirexiab

Edema
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicosTos / tos productiva
Disnea / disnea de esfuerzo
Trastornos gastrointestinales
Diarrea
NáuseasVómitos
Dolor abdominal
Constipación
Trastornos de la piel y el teijdo
subcutáneo

Grados 1-4

Grados 3-4

Grados 1-4

Grados 3-4

99

65

99

76

58

8

69

13

25
16

0,7
0,5

17
17

0,6
0,6

28
20

0,2
2,4

25
21

0,4
2,1

38
30
20
19
17

4,6
2,0
0,9
1,6
0,4

58
43
28
24
18

6
1,5
2,1
1,9
0

Tabla 4:

Reacciones adversas de grado 1-4 en >15% de los pacientes que recibieron
nivolumab más YERVOY (CHECKMATE-214)

Erupciónc
Prurito / prurito generalizado
Trastornos endocrinos
Hipotiroidismo
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito
Trastornos musculoesqueléticos y deltejido conectivo
Dolor musculoesqueléticod
Artralgia
La toxicidad se calificó según NCI CTCAE v4.
aIncluye astenia.
b
c

d

39

3,7

25

1,1

33

0,5

11

0

18

0,4

27

0,2

19

0,9

23

0,9

21

1,8

29

0,9

37

4,0

40

2,6

23

1,3

16

0

Incluye edema periférico e inflamación periférica.
Incluye dermatitis descrita como acneiforme, bullosa y exfoliativa, erupción medicamentosa, erupción descrita como
exfoliativa, eritematosa, folicular, generalizada, macular, máculopapular, papular, prurítica y pustular, y erupción fija por
medicamento.
Incluye dolor de espalda, dolor óseo, dolor de pecho musculoesquelético, malestar musculoesquelético, mialgia, dolor decuello, dolor de extremidades y dolor espinal.

Las anormalidades de laboratorio más comunes que empeoraron en comparación con el valor basal en≥30% de los pacientes tratados con nivolumab más YERVOY incluyen aumento de lipasa, anemia,
aumento de creatinina, aumento de ALT, aumento de AST, hiponatremia, aumento de amilasa ylinfopenia. La Tabla 5 resume las anormalidades de laboratorio que ocurrieron en más del 15% de lospacientes tratados con nivolumab más YERVOY.

Tabla 5:

Valores de laboratorio de grado 1-4 que empeoraron desde el valor basal en>15% de los pacientes tratados con nivolumab más YERVOY(CHECKMATE-214)
Porcentaje de pacientes con análisis de laboratorio que empeoraron
desde el valor basala

Anormalidad de laboratorio
Hematología
Anemia
Linfopenia
Química
Aumento de lipasa
Aumento de creatinina
Aumento de ALT
Aumento de AST
Aumento de amilasa
Hiponatremia
Aumento de fosfatasa alcalina
Hiperpotasemia
Hipocalcemia
HipomagnesemiaaNivolumab más YERVOYSunitinib

Grados 1-4

Grados 3-4

Grados 1-4

Grados 3-4

43
36

3,0
5

64
63

9
14

48
42
41
40
39
39
29
29
21
16

20
2,1
7
4,8
12
10
2,0
2,4
0,4
0,4

51
46
44
60
33
36
32
28
35
26

20
1,7
2,7
2,1
7
7
1,0
2,9
0,6
1,6

La incidencia de cada análisis se basa en el número de pacientes que tenían disponible una medición de laboratorio basal y
al menos una medición de laboratorio durante el estudio: grupo de nivolumab más YERVOY (rango: 490 a 538 pacientes)
y grupo de sunitinib (rango: 485 a 523 pacientes).

Además, entre los pacientes con TSH inferior o igual al límite superior del rango normal (ULN) en
condición basal, una menor proporción de pacientes experimentó una elevación de TSH emergente deltratamiento mayor que el ULN en el grupo de nivolumab más YERVOY en comparación con el grupo desunitinib (31% y 61%, respectivamente).

Cáncer colorrectal metastásico MSI-H o dMMR previamente tratado
La seguridad de YERVOY se evaluó en el CHECKMATE-142, un estudio multicéntrico, no randomizado,
de cohortes múltiples paralelas y diseño abierto. En el CHECKMATE-142, 119 pacientes con mCRC
MSI-H o dMMR previamente tratados recibieron YERVOY, en combinación con nivolumab, en una
cohorte de rama única. En otra cohorte de rama única del CHECKMATE-142, 74 pacientes con mCRC
recibieron nivolumab como monoterapia. Todos los pacientes de ambas cohortes habían recibido
quimioterapia previa basada en fluorouracilo para la enfermedad metastásica. Entre aquellos de la cohortede YERVOY más nivolumab, el 69% había recibido tratamiento previo con una fluoropirimidina,
oxaliplatino e irinotecán, y el 29% había recibido un anticuerpo anti-EGFR.
Los pacientes de la cohorte de YERVOY más nivolumab recibieron YERVOY 1 mg/kg y nivolumab 3
mg/kg el Día 1 de cada ciclo de 21 días por 4 dosis, y luego nivolumab 3 mg/kg cada 2 semanas hasta laprogresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Los pacientes de la cohorte de nivolumab comomonoterapia recibieron nivolumab 3 mg/kg cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o una
toxicidad inaceptable [véase Estudios Clínicos (13.3)].

La mediana de la duración de la exposición para YERVOY fue de 2,1 meses. Se produjeron reacciones
adversas serias en el 47% de los pacientes tratados con YERVOY. Las reacciones adversas serias más
frecuentes reportadas en al menos el 2% de los pacientes fueron colitis / diarrea, eventos hepáticos, dolor
abdominal, lesión renal aguda, pirexia y deshidratación. Las reacciones adversas más frecuentes(reportadas en al menos el 20% de los pacientes tratados con YERVOY) fueron fatiga, diarrea, pirexia,
dolor musculoesquelético, dolor abdominal, prurito, náuseas, erupción, disminución del apetito y vómitos.
La Tabla 6 resume las reacciones adversas que ocurrieron en más del 10% de los pacientes que recibieron
YERVOY. La Tabla 7 resume los análisis de laboratorio que empeoraron desde la condición basal en más
del 10% de los pacientes que recibieron YERVOY. En función del diseño del CHECKMATE-142, losdatos resumidos a continuación no se pueden utilizar para identificar diferencias estadísticamentesignificativas entre las dos cohortes para ninguna reacción adversa.

Reacciones adversas que ocurrieron en 10% de los pacientes(CHECKMATE-142)

Tabla 6:

Cohorte de YERVOY más
Cohorte de nivolumab
nivolumab
MSI-H/dMMR
MSI-H/dMMR(n=74)(n=119)Porcentaje (%) de pacientes
Todos los
Todos los
Grados 3-4
Grados 3-4
gradosgradosReacción adversa
Trastornos generales y afecciones en el sitio
de administración
Fatigaa
Pirexiab

Edema
Trastornos gastrointestinales
Diarreac

Dolor abdominal
NáuseasVómitos
Constipación
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conectivo
Dolor musculoesqueléticod
Artralgia
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo
Pruritoe

Erupción
Piel seca
Infecciones e infestaciones
Infección del tracto respiratorio superiorf
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Tos
DisneaTrastornos del sistema nervioso
Cefalea
MareosTrastornos endocrinos
Hiperglucemia
Hipotiroidismo
Hipertiroidismo
Investigaciones
Descenso de peso
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
La toxicidad se calificó según NCI CTCAE v4.

49

6

54

5

36
7

0
0

24
12

0
0

45
30

3,4
5

43
34

2,7
2,7

26
20
15

0,8
1,7
0

34
28
20

1,4
4,1
0

36

3,4

28

1,4

14

0,8

19

0

28
25

1,7
4,2

19
23

0
1,4

11

0

7

0

9

0

20

0

20

1,7

14

1,4

19
13

0,8
1,7

26
8

0
1

17
11

1,7
0

16
14

0
0

6
14
12

1
0,8
0

19
5
4

2,7
0
0

10

0

8

0

13

0,8

9

0

a

Incluye astenia.
Incluye edema periférico e inflamación periférica.
cIncluye dolor abdominal superior, dolor abdominal inferior y malestar abdominal.
dIncluye dolor de espalda, dolor en extremidades, mialgia, dolor de cuello y dolor óseo.
eIncluye dermatitis, dermatitis acneiforme, y erupción descrita como máculopapular, eritematosa y generalizada.
fIncluye nasofaringitis y rinitis.
b

Otras reacciones adversas clínicamente importantes reportadas en menos del 10% de los pacientes que
recibieron YERVOY en el CHECKMATE-142 fueron encefalitis (0,8%), miositis necrotizante (0,8%) yuveítis (0,8%).
Anormalidades de laboratorio que empeoraron desde la condición basal en 10% delos pacientes (CHECKMATE-142)

Tabla 7:

Anormalidad delaboratorio

Hematología
AnemiaTrombocitopenia
Linfopenia
Neutropenia
Química
Aumento de AST
Aumento de lipasa
Aumento de amilasa
Aumento de ALT
Aumento de fosfatasa
alcalina
Hiponatremia
Aumento de creatinina
Hiperpotasemia
Aumento de bilirrubina
Hipomagnesemia
Hipocalcemia
HipopotasemiaaPorcentaje de pacientes con empeoramiento en los análisis de laboratorio desde lacondición basala
Cohorte de nivolumab
Cohorte de YERVOY más nivolumab
MSI-H/dMMR
MSI-H/dMMR(n=119)(n=74)
Todos los grados
Grados 3-4
Todos los grados
Grados 3-4
42
26
25
18

9
0,9
6
0

50
16
36
20

7
1,4
7
4,3

40
39
36
33

12
12
3,4
12

31
33
16
32

1,4
19
4,8
2,8

28

5

37

2,8

26
25
23
21
18
16
15

5
3,6
0,9
5
0
0
1,8

27
12
11
14
17
19
14

4,3
0
0
4,2
0
0
0

La incidencia de cada análisis se basa en el número de pacientes que tuvieron disponible una medición de laboratorio basal
y al menos una durante el estudio. El número de pacientes evaluables oscila entre 87 y 114 para nivolumab con YERVOY,
y entre 62 y 71 para nivolumab.

6.2

Experiencia posterior a la comercialización del producto

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso de YERVOY posterior a su
aprobación. Dado que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño
incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia ni establecer una relación causal
con la exposición al fármaco.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
Trastornos del sistema inmune: enfermedad de injerto versus huésped, rechazo de trasplante de órgano
sólidoTrastornos dérmicos y del tejido subcutáneo: Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas
sistémicos (sindrome DRESS)

6.3

Inmunogenicidad

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La detecciónde la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo.
Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes)
en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, que incluyen la metodología del ensayo, lamanipulación de la muestra, el momento de recolección de la muestra, los medicamentos concomitantes
y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra
ipilimumab en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios ocontra otros productos puede ser engañosa.
Once (1,1%) de 1.024 pacientes evaluables con melanoma irresecable o metastásico tuvieron un resultado
positivo en un ensayo de electroquimioluminiscencia (ECL) para anticuerpos de unión emergentes deltratamiento contra el ipilimumab (TE-ADA). Este ensayo presentó limitaciones sustanciales para detectar
los anticuerpos contra el ipilimumab en presencia del ipilimumab.
Ningún paciente obtuvo un resultado positivo para anticuerpos neutralizantes. No se produjeron
reacciones relacionadas con la perfusión en pacientes con resultado positivo para TE-ADA.
De los 499 pacientes evaluables para anticuerpos anti-ipilimumab en el CHECKMATE-214 y el
CHECKMATE-142, 27 (5,4%) fueron positivos para anticuerpos anti-ipilimumab; no hubo pacientes con
anticuerpos neutralizantes contra ipilimumab. No hubo evidencia de una mayor incidencia de reacciones
a la perfusión de YERVOY en pacientes con anticuerpos anti-ipilimumab. De los 503 pacientes evaluables
para anticuerpos anti-nivolumab en los ensayos CHECKMATE-214 y CHECKMATE-142, 126 (25%)
fueron positivos para anticuerpos anti-nivolumab y 3 (0,6%) fueron positivos para anticuerpos
neutralizantes contra nivolumab.

7

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

No se han realizado estudios formales de interacción medicamentosa con YERVOY.

8USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1

Embarazo

Síntesis del riesgo

Sobre la base de los datos obtenidos en estudios en animales y su mecanismo de acción, YERVOY puedecausar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada [véase Farmacología Clínica (11.1)]. En
los estudios de reproducción animal, la administración de ipilimumab a monos cynomolgus desde el inicio
de la organogénesis hasta el parto causó mayores incidencias de abortos, mortinatos, partos prematuros(con un correspondiente menor peso al nacer), y mayor incidencia de mortalidad infantil de manera
relacionada con la dosis (véase Datos). Es probable que los efectos de ipilimumab sean mayores durante
el segundo y el tercer trimestre del embarazo. Se sabe que la IgG1 humana atraviesa la barrera placentaria,
e ipilimumab es una IgG1; por lo tanto, ipilimumab tiene el potencial de ser transmitido de la madre al
feto en desarrollo. No hay suficientes datos en humanos sobre la exposición a YERVOY en mujeres
embarazadas. Advertir a las mujeres embarazadas sobre el potencial riesgo para el feto.
En la población general de Estados Unidos, el riesgo de referencia estimado de defectos de nacimiento
graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%,
respectivamente.
Datos
Datos en animales
En un estudio combinado sobre el desarrollo embrio-fetal, perinatal y postnatal, se administró ipilimumaba ejemplares preñadas de mono cynomolgus cada 3 semanas a partir del inicio de la organogénesis en el
primer trimestre hasta el parto. No se detectaron efectos adversos relacionados con el tratamiento en la
reproducción durante los dos primeros trimestres del embarazo. A partir del tercer trimestre, laadministración de ipilimumab en dosis que causaron exposiciones de aproximadamente 2,6 a 7,2 veces la
exposición humana con una dosis de 3 mg/kg dio lugar a aumentos relacionados con la dosis de losabortos, mortinatos, partos prematuros (con un correspondiente menor peso al nacer), y una mayor
incidencia de mortalidad infantil. Además, se identificaron anomalías del desarrollo en el sistema
urogenital de 2 monos lactantes expuestos en el útero a 30 mg/kg de ipilimumab (7,2 veces el AUC en
humanos con la dosis de 3 mg/kg). Un mono lactante hembra tuvo agenesia renal unilateral del riñón
izquierdo y del uréter, y 1 mono lactante macho tuvo uretra imperforada con obstrucción urinaria y edema
escrotal subcutáneo asociados.
Los ratones genéticamente modificados heterocigóticos para CTLA-4 (CTLA-4 +/−), el objetivo deipilimumab, parecieron saludables y tuvieron crías heterocigóticas CTLA-4 +/− sanas. Los ratones
heterocigóticos CTLA-4 +/− apareados también tuvieron crías deficientes en CTLA-4 (homocigóticas
negativas, CTLA-4 −/−). Las crías homocigóticas negativas CTLA-4 −/− parecieron sanas al nacer,mostraron signos de enfermedad linfoproliferativa multiorgánica a las 2 semanas de vida, y todas murieron
a las 3 ó 4 semanas de vida, con linfoproliferación masiva y destrucción de tejidos multiorgánicos.

8.2

Mujeres en período de lactancia

Síntesis del riesgo
Se desconoce si YERVOY está presente en la leche humana. Ipilimumab estuvo presente en la leche delas monas preñadas (véase Datos). No existen datos para evaluar los efectos de YERVOY en la producción

de leche. Aconsejar a las mujeres que discontinúen la lactancia durante el tratamiento con YERVOY ydurante 3 meses luego de la última dosis.
Datos
En las monas tratadas a niveles de dosis que dan como resultado exposiciones 2,6 y 7,2 veces mayores
que aquellas alcanzadas en humanos con la dosis de 3 mg/kg, el ipilimumab estuvo presente en la lecheen concentraciones de 0,1 y 0,4 mcg/mL, lo cual representa una proporción de hasta 0,3% de laconcentración sérica del fármaco en estado estacionario.

8.3

Mujeres y varones en edad fértil

Anticoncepción
Sobre la base de su mecanismo de acción, YERVOY puede causar daño fetal cuando se administra a una
mujer embarazada [véase Uso en Poblaciones Específicas (8.1)]. Aconsejar a las mujeres en edad fértil
que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con YERVOY y durante 3 meses luego
de la última dosis de YERVOY.

8.4

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de YERVOY se han establecido en pacientes pediátricos mayores de 12 años
para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico o para el tratamiento del cáncer colorrectal
metastásico con inestabilidad microsatelital alta (MSI-H) o déficit de los genes de reparación del ADN(dMMR) que ha progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
El uso de YERVOY en este grupo etario es respaldado por la evidencia proveniente de estudios adecuados
y bien controlados de YERVOY en adultos y por datos de farmacocinética poblacional que demuestranque la exposición a dosis de 3 mg/kg y 1 mg/kg en las poblaciones pediátricas y adultas son comparables.
Además, la biología del tumor y el curso del melanoma avanzado y el cáncer colorrectal metastásico MSIH o dMMR son suficientemente similares en pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años para
permitir la extrapolación de los datos de los pacientes adultos a los pediátricos.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia para pacientes pediátricos de 12 años en adelante para el
tratamiento del carcinoma de células renales. Además, no se ha establecido la seguridad y la eficacia con
YERVOY para ninguna indicación en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad.
YERVOY se evaluó en un total de 45 pacientes pediátricos en dos ensayos clínicos. En un ensayo dedeterminación de dosis, se evaluaron 33 pacientes pediátricos con tumores sólidos recidivantes orefractarios. La mediana de la edad fue de 13 años (rango: 2 a 21 años), y 20 pacientes eran mayores de
12 años. YERVOY se administró en dosis de 1, 3, 5 y 10 mg/kg por vía intravenosa durante 90 minutos
cada 3 semanas por 4 dosis, y luego cada 12 semanas hasta la progresión o la discontinuación deltratamiento.
YERVOY también fue evaluado en un ensayo abierto, de una sola rama en 12 pacientes pediátricos
mayores de 12 años (rango: 12 a 16 años) con melanoma maligno no extirpable en Estadio 3 ó 4, con osin tratamiento previo. Los pacientes recibieron YERVOY 3 mg/kg (4 pacientes) o 10 mg/kg (8 pacientes)
por vía intravenosa durante 90 minutos cada 3 semanas por 4 dosis.
De los 17 pacientes mayores de 12 años con melanoma tratados con YERVOY en ambos estudios, dospacientes experimentaron respuestas objetivas, incluida una respuesta parcial que se mantuvo durante 16
meses. No hubo respuestas en pacientes con tumores sólidos no melanoma.
El perfil de seguridad general de YERVOY en niños y adolescentes fue consistente con el perfil deseguridad en adultos.
Farmacocinética (PK) pediátrica
Sobre la base de un análisis de PK poblacional utilizando datos combinados disponibles de 565 pacientes
de cuatro estudios de Fase 2 en adultos (N=521) y dos estudios pediátricos (N=44), la eliminación deipilimumab normalizada en función del peso corporal es comparable entre pacientes adultos y pediátricos.
En los pacientes pediátricos con un régimen posológico de 3 mg/kg cada 3 semanas, las concentraciones
séricas máximas y mínimas de ipilimumab en estado estacionario por media geométrica (CV%) simuladas
por modelo fueron 65,8 (17,6%) y 20,7 (33,1%) mcg/mL (para pacientes de 2 a 6 años), 70,1 (19,6%) y
19,6 (42,9%) mcg/mL (para pacientes de 6 a <12 años), y 73,3 (20,6%) y 17,8 (50,8%) mcg/mL (parapacientes de 12 años o más), que son comparables con las de pacientes adultos.

8.5

Uso geriátrico

De los 511 pacientes que recibieron tratamiento con YERVOY en el estudio MDX010-20 (melanoma
irresecable o metastásico), el 28% tenían 65 años o más. No se observaron diferencias generales en laeficacia ni en la seguridad entre los pacientes de edad avanzada (65 años o más) y los pacientes más
jóvenes (menores de 65 años).
El CHECKMATE-142 (cáncer colorrectal metastásico) no incluyó suficiente cantidad de pacientes de 65
años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente de los pacientes más jóvenes.
De los 550 pacientes randomizados para recibir nivolumab 3 mg/kg administrado con YERVOY 1 mg/kg
en el estudio CHECKMATE-214 (carcinoma de células renales), el 38% tenía 65 años o más y el 8% tenía
75 años o más. No se reportaron diferencias generales en la seguridad entre pacientes ancianos y pacientes
más jóvenes. En pacientes ancianos con riesgo intermedio o alto, no se reportaron diferencias generales
en la efectividad.

8.6

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal [véase Farmacología Clínica (11.2)].

8.7

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total [TB] >1,0
a 1,5 veces el límite superior del rango normal [LSN] o AST >LSN). YERVOY no ha sido estudiado en
pacientes con insuficiencia hepática moderada (TB >1,5 a 3,0 veces el LSN y cualquier valor de AST) o
severa (TB >3 veces el LSN y cualquier valor de AST) [véase Farmacología Clínica (11.2)].

9

SOBREDOSISNo se dispone de información acerca de la sobredosis con YERVOY.

10DESCRIPCIÓN

Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante que se une al antígeno 4 asociado alinfocitos T citotóxicos (CTLA-4). El ipilimumab es una inmunoglobulina IgG1 K con un peso molecular
aproximado de 148 kDa. El ipilimumab se produce en los cultivos celulares de los mamíferos (ovario dehámster chino).
YERVOY es una solución estéril, sin preservantes, transparente a ligeramente opalescente, incolora aamarilla pálida para perfusión intravenosa, que puede contener una pequeña cantidad de partículas deipilimumab amorfas visiblemente translúcidas a blancas.

11

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

11.1

Mecanismo de acción

La CTLA-4 es un regulador negativo de la actividad de las células T. El ipilimumab es un anticuerpo
monoclonal que se fija a la CTLA-4 y bloquea la interacción de la CTLA-4 con sus ligandos, CD80/CD86.
Se ha demostrado que el bloqueo de la CTLA-4 incrementa la activación y proliferación de las células T,
incluida la activación y la proliferación de células T efectoras infiltrantes del tumor. La inhibición de laseñalización de CTLA-4 también puede reducir la función de las células T regulatorias, lo cual puede
contribuir a un aumento general de la capacidad de respuesta de las células T, incluida la respuesta
inmunitaria antitumoral.

11.2

Farmacocinética

La farmacocinética (PK) del ipilimumab se estudió en 785 pacientes con melanoma no extirpable ometastásico que recibieron dosis de 0,3, 3 ó 10 mg/kg una vez cada 3 semanas con un total de 4 dosis. La
PK de ipilimumab es lineal en el rango de dosis de 0,3 a 10 mg/kg. Luego de la administración de
YERVOY cada 3 semanas, la acumulación sistémica fue de 1,5 veces o menos. Las concentraciones en
estado estacionario del ipilimumab se alcanzaron a la tercera dosis; la Cmín media en estado estacionario
fue de 19,4 mcg/mL con 3 mg/kg y de 58,1 mcg/mL con 10 mg/kg cada 3 semanas. El valor medio(coeficiente de variación porcentual) generado a través de un análisis farmacocinético poblacional para lavida media terminal (t1/2) fue de 15,4 días (34%) y para la depuración fue de 16,8 mL/h (38%).
YERVOY con nivolumab: Cuando se administró YERVOY 1 mg/kg en combinación con nivolumab 3
mg/kg, la depuración de ipilimumab y nivolumab no se vio alterada en comparación con la administraciónde YERVOY solo.
Cuando se administró en combinación, la depuración de ipilimumab no se modificó en presencia deanticuerpos anti-ipilimumab, y la depuración de nivolumab aumentó un 20% en presencia de anticuerpos
anti-nivolumab.

Poblaciones específicas
Los efectos de varias covariables de la farmacocinética de ipilimumab se evaluaron en análisis
farmacocinéticos de la población. La depuración del ipilimumab aumentó junto con el incremento delpeso corporal, lo cual respalda la dosificación recomendada basada en el peso corporal (mg/kg). Los
siguientes factores no tuvieron efectos clínicamente importantes sobre la depuración del ipilimumab: edad(rango de 23 a 88 años), sexo, estado general, insuficiencia renal, insuficiencia hepática leve, terapia
antineoplásica previa y niveles basales de lactato deshidrogenasa (LDH). El efecto de la raza no se
examinó debido a una cantidad limitada de datos disponibles en grupos étnicos no caucásicos.
Insuficiencia renal: El efecto de la insuficiencia renal sobre la depuración del ipilimumab se evaluó enpacientes con insuficiencia renal leve (GFR <90 y ≥60 mL/min/1,73 m2; n=349), moderada (GFR <60 y≥30 mL/min/1,73 m2; n=82) o severa (GFR <30 y ≥15 mL/min/1,73 m2; n=4) en comparación con
pacientes con función renal normal (GFR ≥90 mL/min/1,73 m2; n=350) en análisis farmacocinéticos
poblacionales. No se hallaron diferencias clínicamente importantes en la depuración del ipilimumab entre
pacientes con insuficiencia renal y pacientes con una función renal normal [véase Uso en Poblaciones
Específicas (8.6)].
Insuficiencia hepática: El efecto de la insuficiencia hepática sobre la depuración del ipilimumab se evaluó
en pacientes con insuficiencia hepática leve (n=76) en comparación con pacientes con función hepática
normal (n=708) en los análisis farmacocinéticos poblacionales, y no se hallaron diferencias clínicamente
importantes en la depuración del ipilimumab. YERVOY no ha sido estudiado en pacientes con
insuficiencia hepática moderada o severa [véase Uso en Poblaciones Específicas (8.7)].
Población pediátrica: [véase Uso en Poblaciones Específicas (8.4)].

12

TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

12.1

Carcinogénesis, mutagénesis, disfunción de la fertilidad

El potencial carcinogénico del ipilimumab no se ha evaluado en estudios en animales a largo plazo, y elpotencial genotóxico del ipilimumab no se ha evaluado.
No se han llevado a cabo estudios de la fertilidad con ipilimumab.

13

ESTUDIOS CLÍNICOS

13.1

Melanoma irresecable o metastásico

La seguridad y la eficacia de YERVOY se investigaron en un estudio aleatorizado (3:1:1), doble ciego,
doble simulación (estudio MDX010-20) que incluyó a 676 pacientes aleatorizados con melanoma no
extirpable o metastásico tratados previamente con uno o más de los siguientes fármacos: aldesleukina,
dacarbazina, temozolomida, fotemustina o carboplatino. De estos 676 pacientes, 403 fueron aleatorizados
para recibir 3 mg/kg de YERVOY en combinación con una vacuna péptida en investigación con
adyuvantes incompletos de Freund (glicoproteína 100), 137 fueron aleatorizados para recibir 3 mg/kg de

YERVOY, y 136 fueron aleatorizados para recibir gp100 como agente único. El estudio enroló únicamentea pacientes con genotipo HLA-A2*0201; este genotipo HLA facilita la presentación inmune de la vacuna
péptida en investigación. El estudio excluyó a los pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa o a lospacientes que recibían inmunosupresión sistémica para el trasplante de órganos. Se administró
YERVOY/placebo en dosis de 3 mg/kg como perfusión intravenosa cada 3 semanas con un total de 4
dosis. Se administró gp100/placebo en dosis de 2 mg de péptidos mediante inyecciones subcutáneas
profundas cada 3 semanas con un total de 4 dosis. La evaluación de la respuesta tumoral se llevó a cabo
en las semanas 12 y 24, y cada 3 meses a partir de la semana 24. Los pacientes con evidencia de respuesta
tumoral objetiva a las 12 o 24 semanas fueron evaluados para confirmar la durabilidad de la respuesta alas 16 o 28 semanas, respectivamente.
El criterio primario de valoración de la eficacia fue la sobrevida general (OS) en el grupo de tratamiento
con YERVOY más gp100 en comparación con el grupo de tratamiento con gp100 como agente único. Los
criterios secundarios de valoración de la eficacia fueron la OS en el grupo de tratamiento con YERVOY
más gp100 en comparación con el grupo de tratamiento con YERVOY, la OS en el grupo de tratamiento
con YERVOY en comparación con el grupo de tratamiento con gp100, el índice de mejor respuesta global(BORR) en la semana 24 entre cada grupo de tratamiento del estudio y la duración de la respuesta.
De los pacientes aleatorizados, el 61%, el 59%, y el 54% en los grupos de tratamiento con YERVOY más
gp100, YERVOY y gp100, respectivamente, eran hombres. El 29% tenía 65 años, la mediana de la edadfue 57 años, el 71% se encontraba en el estadio M1c, el 12% tenía antecedentes de metástasis cerebral
previamente tratada, el 98% tenía un estado general según el ECOG de 0 y 1, el 23% había recibido
aldesleukina y el 38% presentaba un nivel elevado de LDH. El 61% de los pacientes aleatorizados acualquiera de los grupos de tratamiento con YERVOY recibió las 4 dosis programadas. La mediana deduración del seguimiento fue de 8,9 meses.
Los resultados de la OS se muestran en la Tabla 8 y la Figura 1.
Tabla 8:Resultados de la sobrevida general
YERVOYYERVOY+gp100

gp100

n=137

n=403

n=136

0,66

0,68

(IC del 95%)

(0,51; 0,87)(0,55; 0,85)

valor de pp=0,0026a

p=0,0004

Cociente de riesgo (vs. gp100)

Cociente de riesgo (vs. YERVOY)

1,04(IC del 95%)
Mediana (meses)(IC del 95%)a(0,83; 1,30)
10

10

6

(8,0; 13,8)(8,5; 11,5)(5,5; 8,7)

Valores no ajustados para múltiples comparaciones.

Figura 1:

Sobrevida generalEl índice de mejor respuesta global (BORR) evaluado por el investigador fue del 5,7% (IC del 95%: 3,7%;8,4%) en el grupo de tratamiento con YERVOY más gp100, del 10,9% (IC del 95%: 6,3%; 17,4%) en el
grupo de tratamiento con YERVOY, y del 1,5% (IC del 95%: 0,2%; 5,2%) en el grupo de tratamiento con
gp100. La mediana de duración de la respuesta fue de 11,5 meses en el grupo de tratamiento con YERVOY
más gp100 y no se ha alcanzado en el grupo de tratamiento con YERVOY o gp100.

13.2

Carcinoma de células renales no tratado previamente

El CHECKMATE-214 fue un estudio randomizado (1:1), de etiqueta abierta, realizado en pacientes con
RCC avanzado no tratado previamente. Los pacientes fueron incluidos independientemente de su estado
de PD-L1. El CHECKMATE-214 excluyó a pacientes con cualquier antecedente o cuadro concurrente demetástasis cerebral, enfermedad autoinmune activa o afecciones médicas que requieran inmunosupresión
sistémica. Los pacientes fueron estratificados por el puntaje de pronóstico del International Metastatic
RCC Database Consortium (IMDC) y por región.
La eficacia se evaluó en pacientes con riesgo intermedio / alto con al menos 1 o más de los 6 factores depronóstico de riesgo según los criterios del IMDC (menos de un año desde el momento del diagnóstico
inicial de carcinoma de células renales hasta la randomización, estado funcional de Karnofsky <80%,
hemoglobina menor que el límite inferior del rango normal, calcio corregido de más de 10 mg/dL, recuento

de plaquetas mayor que el límite superior del rango normal y recuento absoluto de neutrófilos mayor que
el límite superior del rango normal).
Los pacientes fueron randomizados para recibir nivolumab 3 mg/kg más YERVOY 1 mg/kg (n=425)
administrados por vía intravenosa cada 3 semanas por 4 dosis, seguidas de monoterapia con nivolumab 3
mg/kg cada dos semanas, o para recibir sunitinib (n=422) administrado por vía oral a razón de 50 mg por
día durante 4 semanas, seguido de 2 semanas de descanso, cada ciclo. El tratamiento continuó hasta laprogresión de la enfermedad o la aparición de una toxicidad inaceptable.
La mediana de la edad fue de 61 años (rango: 21 a 85), con un 38% ≥65 años de edad y un 8% ≥75 añosde edad. La mayoría de los pacientes eran hombres (73%) y blancos (87%), y el 26% y 74% de lospacientes tenían un valor KPS basal del 70% al 80% y del 90% al 100%, respectivamente.
Las principales medidas de resultados de eficacia fueron OS, PFS (evaluada por IRRC) y ORR confirmada(evaluada por IRRC) en pacientes con riesgo intermedio / alto. En esta población, el ensayo demostró una
mejoría estadísticamente significativa en la OS y la ORR en pacientes randomizados a nivolumab más
YERVOY en comparación con sunitinib (Tabla 9 y Figura 2). Se observó un beneficio de OS
independientemente del nivel de expresión de PD-L1. El ensayo no demostró una mejoría estadísticamentesignificativa en la PFS.
Los resultados de eficacia del CHECKMATE-214 se presentan en la Tabla 9 y la Figura 2.
Tabla 9:Resultados de eficacia - CHECKMATE-214
Riesgo intermedio/alto
Nivolumab más YERVOY(n=425)

Sunitinib(n=422)140 (32,9)NE

188 (44,5)25,9Sobrevida global
Muertes (%)
Mediana de sobrevida (meses)
Cociente de riesgo (IC del 99,8%)a
Valor pb,cTasa de respuesta objetiva confirmada (IC del95%)

0,63 (0,44, 0,89)<0,0001
41,6% (36,9, 46,5)

Valor pd,eRespuesta completa (CR)
Respuesta parcial (PR)Mediana de la duración de la respuesta en meses (ICdel 95%)
Sobrevida libre de progresión
Progresión de la enfermedad o muerte (%)
Mediana (meses)
Cociente de riesgo (IC del 99,1%)ab

Valor pa
Basado en un modelo de riesgos proporcionales estratificado.

26.5% (22,4, 31,0)<0,000140 (9,4)137 (32,2)
NE (21,8, NE)

5 (1,2)107 (25,4)
18.2 (14,8, NE)

228 (53,6)11,6

228 (54,0)
8.4
0,82 (0,64, 1,05)
NSfb

Basado en una prueba de rango logarítmico estratificada.
El valor p se compara con un valor alfa de 0,002 a fin de alcanzar significación estadística.
dBasado en la prueba de DerSimonian-Laird estratificada.
e
El valor p se compara con un valor alfa de 0,001 a fin de alcanzar significación estadística.
f
No significativo a un nivel alfa de 0,009.
cFigura 2:

Sobrevida global (población con riesgo intermedio/alto) - CHECKMATE-214

El CHECKMATE-214 también randomizó a 249 pacientes con riesgo favorable según los criterios del
IMDC para recibir nivolumab más YERVOY (n=125) o sunitinib (n=124). Estos pacientes no fueron
evaluados como parte de la población del análisis de eficacia. La OS en pacientes con riesgo favorable
que recibieron nivolumab más YERVOY comparado con sunitinib tiene una cociente de riesgo 1,45 (ICdel 95%: 0,75; 2,81). No se ha establecido la eficacia de nivolumab más YERVOY en el carcinoma decélulas renales no tratado previamente con riesgo favorable.

13.3

Cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad microsatelital alta
(MSI-H) o déficit de los genes de reparación del ADN (dMMR)

El CHECKMATE-142 fue un estudio multicéntrico, no randomizado, de múltiples cohortes paralelas ydiseño abierto, realizado en pacientes con CRC metastásico (mCRC) con dMMR o MSI-H localmente
determinado que tuvieron progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento previo con
quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán. Los criterios de elegibilidad clave
fueron al menos una línea previa de tratamiento para la enfermedad metastásica, estado funcional ECOG
0 ó 1, y ausencia de lo siguiente: metástasis cerebrales activas, enfermedad autoinmune activa o afecciones
médicas que requirieran inmunosupresión sistémica.
Los pacientes enrolados en la cohorte de mCRC MSI-H con YERVOY y nivolumab recibieron YERVOY
1 mg/kg y nivolumab 3 mg/kg por vía IV cada 3 semanas por 4 dosis, seguido de nivolumab 3 mg/kg por
vía IV como monoterapia cada 2 semanas. Los pacientes enrolados en la cohorte de mCRC MSI-H con
nivolumab como monoterapia recibieron nivolumab 3 mg/kg por perfusión intravenosa (IV) cada 2
semanas. El tratamiento en ambas cohortes continuó hasta la aparición de una toxicidad inaceptable oprogresión radiográfica.
Las evaluaciones tumorales se realizaron cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas y cada 12
semanas de allí en adelante. Las mediciones de resultados de eficacia incluyeron la tasa de respuesta global(ORR) evaluada por un comité independiente de revisión radiográfica (IRRC) usando los Criterios deEvaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1), y la duración de la respuesta (DOR).
Se enroló un total de 119 pacientes en la cohorte de YERVOY más nivolumab. La mediana de la edad fue
de 58 años (rango: 21 a 88), con un 32% de pacientes ≥65 años de edad y un 9% de pacientes ≥75 añosde edad; 59% eran de sexo masculino y 92% de raza blanca. El estado funcional ECOG basal fue 0 (45%)
o 1 (55%), y el 29% reportó tener síndrome de Lynch. En toda la cohorte, el 69% recibió tratamiento
previo con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; el 10%, 40%, 24% y 15% recibieron 1, 2, 3 ó≥4 líneas previas de terapia para la enfermedad metastásica, respectivamente, y el 29% había recibido un
anticuerpo anti-EGFR.
Se enroló un total de 74 pacientes en la cohorte de nivolumab como monoterapia. La mediana de la edadfue de 53 años (rango: 26 a 79), con un 23% de pacientes ≥65 años de edad y un 5% de pacientes ≥75
años de edad; 59% eran de sexo masculino y 88% de raza blanca. El estado funcional ECOG basal fue 0(43%), 1 (55%) ó 3 (1,4%), y el 36% reportó tener síndrome de Lynch. En los 74 pacientes, el 72% recibió
tratamiento previo con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; el 7%, 30%, 28%, 19% y 16%
recibieron 0, 1, 2, 3 ó ≥4 líneas previas de terapia para la enfermedad metastásica, respectivamente, y el
42% de los pacientes habían recibido un anticuerpo anti-EGFR.
Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 10.

Tabla 10:

Resultados de eficacia en el CHECKMATE-142
Cohorte de YERVOY más
nivolumab
MSI-H/dMMR
Todos lospacientes(n=119)ab

Tratamiento
previo(fluoropirimidina,

Cohorte de nivolumab
MSI-H/dMMR
Todos lospacientes(n=74)

Tratamiento
previo(fluoropirimidina,

oxaliplatino e
irinotecán)oxaliplatino e
irinotecán)

24 (32%)(n=53)
15 (28%)

Tasa de respuesta global
según IRRC; n (%)(IC del 95%)a
Respuesta completa (%)
Respuesta parcial (%)
Duración de la respuesta
Proporción con 6 mesesde duración de la
respuesta

58 (49%)(n=82)
38 (46%)(39, 58)
5 (4,2%)53 (45%)(35, 58)
3 (3,7%)35 (43%)(22, 44)
2 (2,7%)22 (30%)(17, 42)
1 (1,9%)14 (26%)

83%

89%

63%

67%

Proporción con 12b
meses de duración de la
respuesta

19%

21%

38%

40%

Estimado usando el método de Clopper-Pearson.
En la cohorte de monoterapia, el 55% de los 20 pacientes con respuestas en curso fueron seguidos durante menos de 12 meses desde lafecha del inicio de la respuesta. En la cohorte de combinación, el 78% de los 51 pacientes con respuestas en curso fueron seguidos
durante menos de 12 meses desde la fecha del inicio de la respuesta.

14

PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

YERVOY (ipilimumab) Inyectable se encuentra disponible en las siguientes presentaciones:

Un frasco ampolla/vial inyectable de 50 mg (5 mg/mL), de un solo uso.

Almacenar YERVOY bajo refrigeración a una temperatura de 2ºC a 8ºC. Proteger YERVOY de la luz
conservándolo en el envase original hasta el momento de usar. No congelar ni agitar.

15

INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE

INDICAR AL PACIENTE QUE LEA EL FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PACIENTE
INSERTO EN EL ESTUCHE.
Reacciones adversas mediadas por la respuesta inmunitaria
Informar a los pacientes acerca del riesgo de reacciones adversas mediadas por la respuesta inmunitariaque pueden requerir tratamiento con corticosteroides y la suspensión o discontinuación de YERVOY, que
incluyen:Enterocolitis/colitis: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato en
caso de diarrea o dolor abdominal severo [véase Advertencias y Precauciones (5.1)].



Hepatitis: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato en caso de
ictericia, náuseas o vómitos severos, dolor del lado derecho del abdomen, letargo, o formación dehematomas o sangrado fácil [véase Advertencias y Precauciones (5.2)].

Reacciones dérmicas adversas: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico deinmediato en caso de erupción dérmica [véase Advertencias y Precauciones (5.3)].



Neuropatías: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato en caso deneuropatías [véase Advertencias y Precauciones (5.4)].

Endocrinopatías: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato en casode signos o síntomas de hipofisitis, insuficiencia suprarrenal, hipotiroidismo, hipertiroidismo ydiabetes mellitus [véase Advertencias y Precauciones (5.5)].



Neumonitis: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato en caso decualquier empeoramiento o nuevo cuadro de tos, dolor de pecho o falta de aliento [véase
Advertencias y Precauciones (5.6)].

Nefritis y disfunción renal: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato
en caso de signos o síntomas de nefritis, que incluyen menor producción de orina, sangre en laorina, inflamación de los tobillos, pérdida del apetito, y cualquier otro síntoma de disfunción renal[véase Advertencias y Precauciones (5.7)].



Encefalitis: Indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato en caso designos o síntomas neurológicos de encefalitis [véase Advertencias y Precauciones (5.8)].

Reacciones a la perfusión


Advertir a los pacientes acerca del potencial riesgo de reacciones a la perfusión [véase
Advertencias y Precauciones (5.9)].

Mujeres en edad fértil
Advertir a las pacientes mujeres que YERVOY puede causar daño fetal. Aconsejar a las mujeres
en edad fértil que usen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con YERVOY ydurante 3 meses después de la última dosis [véase Uso en Poblaciones Específicas (8.3)].



Indicar a las pacientes mujeres que se comuniquen con su médico en caso de embarazo o sospechade embarazo [véase Advertencias y Precauciones (5.11) y Uso en Poblaciones Específicas (8.1,8.3)].

Lactancia
Aconsejar a las mujeres que no amamanten a sus hijos durante el tratamiento con YERVOY ydurante 3 meses después de la última dosis [véase Uso en Poblaciones Específicas (8.2)].

Para mayor información científica, reporte de evento adverso o cualquier reclamo de calidad relacionado
con el producto, sírvase contactar a:
Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb

Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542
Fabricado por:Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC
927 South Curry Pike
Bloomington, Indiana 47403, EEUU
Para: Bristol-Myers Squibb Company – EEUUAgosto 2020

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PACIENTEYERVOY®
IPILIMUMAB
Solución Inyectable para Perfusión IntravenosaLea esta Información antes de comenzar a recibir YERVOY y antes de cada perfusión. Es posible
que haya nueva información. Si su médico le receta YERVOY en combinación con nivolumab, lea
también la Información que viene con nivolumab. Esta Información no reemplaza la consulta con su
médico sobre su afección o su tratamiento.
¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de YERVOY?
YERVOY puede causar efectos secundarios graves en muchas partes de su cuerpo que pueden
producir la muerte. Estos efectos secundarios pueden aparecer en cualquier etapa o incluso luego dehaber completado el tratamiento con YERVOY. Algunos de estos problemas pueden ocurrir con
mayor frecuencia cuando se usa YERVOY en combinación con nivolumab.
Comuníquese con su médico de inmediato si presenta alguno de estos signos o síntomas, o siéstos empeoran. No intente tratar los síntomas por su cuenta.
1. Problemas intestinales (colitis) que pueden causar desgarros o agujeros (perforación) en
los intestinos. Los signos y síntomas de la colitis pueden incluir:diarrea (heces blandas) o más deposiciones de lo normal

moco o sangre en las heces



heces oscuras, alquitranadas, pegajosasdolor estomacal (dolor abdominal) o dolor a la palpación

puede tener fiebre o no

2. Problemas del hígado (hepatitis) que pueden producir insuficiencia hepática. Los signos ysíntomas de la hepatitis pueden incluir:color amarillo en la piel o en la parte blanca de los ojosorina oscura (color té)

náuseas o vómitos

dolor en el lado derecho del estómago
1



hemorragias o hematomas que se producen con más facilidad de lo normaldisminución de la energía

3. Problemas de la piel que pueden causar una reacción cutánea grave. Los signos y síntomas
de las reacciones cutáneas graves pueden incluir:erupción cutánea con o sin picazónllagas en la boca

ampollas y/o peladuras en la piel

4. Problemas de los nervios que pueden provocar parálisis. Los síntomas de los problemas delos nervios pueden incluir:debilidad inusual de las piernas, los brazos o la cara



entumecimiento u hormigueo de las manos o los pies

5. Problemas de las glándulas hormonales (en especial la pituitaria, la suprarrenal y latiroides). Los signos y síntomas que indican que las glándulas no están funcionando bien pueden
incluir los siguientes:

dolor de cabeza persistente o inusual

pereza inusual

sensación de frío permanenteaumento de pesocambios de humor o del comportamiento, como deseo sexual disminuido, irritabilidad u
olvidosmareos o desmayos

6. Problemas pulmonares (neumonitis). Los síntomas de neumonitis pueden incluir: nuevo cuadro o empeoramiento de tosdolor de pechofalta de aliento

7. Problemas renales, que incluyen nefritis e insuficiencia renal. Los signos de problemas
renales pueden incluir: menor cantidad de orina
sangre en la orina

inflamación de los tobillos

pérdida del apetito

8. Inflamación del cerebro (encefalitis). Los signos y síntomas de encefalitis pueden incluir:2

dolor de cabezafiebre

cansancio o debilidad



confusión

problemas de memoriasomnolencia

ver u oir cosas que no existen (alucionaciones)

convulsiones



rigidez de cuello9. Problemas oculares. Los síntomas pueden incluir:

visión borrosa, visión doble u otros problemas de la visión



dolor o enrojecimiento ocular

Procurar un tratamiento médico de inmediato puede evitar que el problema se torne más
grave.
Su médico verificará estos efectos adversos durante su tratamiento con YERVOY. Su médico puede
decidir tratarlo con corticosteroides. Su médico puede decidir interrumpir o detener completamente
la administración de YERVOY si presenta efectos adversos severos.
¿Qué es YERVOY?
YERVOY es un medicamento de venta bajo receta que se utiliza:
para el tratamiento de un tipo de cáncer de piel llamado melanoma. YERVOY puede ser
usado:o en adultos y niños de 12 años de edad o mayores cuando el melanoma se ha extendido o no
puede eliminarse por cirugía.



en personas con cáncer renal (carcinoma de células renales). YERVOY puede usarse en
combinación con nivolumab en determinadas personas cuando su cáncer se ha extendido.

en adultos y niños de 12 años de edad o mayores, con un tipo de cáncer de colon o recto(cáncer colorrectal). YERVOY en combinación con nivolumab puede usarse cuando su cáncer
de colon o recto:o se ha extendido a otras partes del cuerpo (metástasis).
o tiene inestabilidad microsatelital alta (MSI-H) o déficit de los genes de reparación del ADN(dMMR).
oque ha progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e
irinotecán.
3

No se sabe si YERVOY es seguro y efectivo en niños menores de 12 años de edad.
Antes de recibir YERVOY, debe informar a su médico acerca de todos sus problemas de salud,
incluyendo si usted: tiene problemas en su sistema inmunitario (enfermedad autoinmunitaria), como colitis ulcerosa,
enfermedad de Crohn, lupus, o sarcoidosis
recibió un trasplante de órganotiene problemas hepáticosestá embarazada o tiene planes de quedar embarazada. YERVOY puede dañar a su bebe aún
antes de su nacimiento.
o Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos
efectivos durante el tratamiento con YERVOY y durante 3 meses luego de la última dosis de
YERVOY.
o Si queda embarazada o piensa que está embarazada, avísele de inmediato a su médico. Usted
o médico debe comunicarse con Bristol-Myers Squibb llamando al 123-0020-5542 tan
pronto como se entere del embarazo.



está amamantando o planea amamantar. No se sabe si YERVOY pasa a la leche materna.
o No amamante durante el tratamiento con YERVOY y durante 3 meses luego de la última
dosis de YERVOY.

Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos todos los
medicamentos de venta bajo receta y de venta libre, vitaminas, y suplementos a base de hierbas.
¿Cómo se me administrarán las dosis de YERVOY?
YERVOY como monoterapia se administra por vena a través de una vía intravenosa (IV)durante 90 minutos.



Cuando YERVOY se usa en combinación con nivolumab, este último se administra a través deuna vía IV durante 30 minutos. Luego se administra YERVOY a través de una vía IV durante
30 minutos el mismo día.



YERVOY en combinación con nivolumab generalmente se administra cada 3 semanas por 4
dosis. Luego, generalmente se administra nivolumab solo cada 2 o 4 semanas.

Su médico decidirá cuantas infusiones usted necesita.

Su médico debe extraerle muestras de sangre antes de comenzar el tratamiento ydurante el tratamiento con YERVOY.

Es importante que no cancele ninguna cita con su médico. Comuníquese con su médico si pierde
una cita. Es posible que existan instrucciones específicas para usted.

¿Cuáles son los efectos secundarios que puede provocar YERVOY?
YERVOY puede provocar efectos secundarios graves, incluyendo:4Lea “¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de YERVOY?”

Reacciones severas a la perfusión. Informe a su médico o enfermera de inmediato si sufre
estos síntomas durante una perfusión de YERVOY:
o escalofríos o tembloreso picazón o erupción dérmica
o rubefaccióno dificultad para respiraro mareoso fiebreo sensación de desmayo

La enfermedad de injerto versus huésped, una complicación que puede ocurrir después de recibir untrasplante de médula ósea (células madre) que utiliza células madre de un donante (alogénicas),puede ser grave y puede causar la muerte si usted recibe YERVOY antes o después del trasplante.
Su médico lo controlará para detectar los siguientes signos y síntomas: erupción cutánea,inflamación del hígado, dolor en el área del estómago (abdominal) y diarrea.
Los efectos secundarios más comunes de YERVOY cuando se usa como monoterapia incluyen:sensación de cansanciodiarreanáuseas

picazón



erupción dérmica

vómitos

dolor de cabeza

pérdida de pesofiebre

disminución del apetito

dificultad para conciliar o mantener el sueño

Los efectos secundarios más comunes de YERVOY cuando se usa en combinación con nivolumab
incluyen:sensación de cansancio

erupción dérmica

diarreanáuseas

fiebre5dolor de músculos, huesos y articulaciones

picazón



dolor de estómago



vómitostos

disminución del apetitosensación de falta de aire

Estos efectos secundarios no son los únicos que puede causar YERVOY.
Comuníquese con su médico con el fin de recibir asesoramiento médico acerca de los efectos
secundarios.
Para mayor información, reporte de evento adverso o cualquier reclamo de calidad relacionado conel producto, sírvase contactar a:
Departamento de Información Médica de Bristol-Myers Squibb
Correo electrónico: infomedicalatam@bms.com
Línea Telefónica Gratuita: 123-0020-5542
Información general acerca del uso seguro y eficaz de YERVOY.
En ocasiones, los medicamentos se recetan con fines que no están enumerados en la Informaciónpara el Paciente.
Puede pedirle a su médico que le proporcione información acerca de YERVOY orientada
específicamente a los médicos.
¿Cuáles son los ingredientes de YERVOY?
Principio activo: ipilimumab
Excipientes: ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA), manitol, polisorbato 80, cloruro de sodio,
tris clorhidrato y agua para inyección

CONSULTE A SU MÉDICO
Fabricado por:Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC
927 South Curry Pike
Bloomington, Indiana 47403, EEUU
Para: Bristol-Myers Squibb Company – EEUU
6

YERVOY® y OPDIVO son marcas registradas de Bristol-Myers Squibb Company.
1402436A0

Mayo 20197