Ｗeb資料１
著者、報告年

β遮断剤使用アナフィラキシーにグルカゴンが有効であったという４症例の問題点まとめ

129) Zaloga 1986 Glucagon reversal of
hypotension in a case of anaphylactoid shock.
Ann Intern Med 1986;105(1):65–6230) Javeed 1996 Refractory anaphylactoid shockpotentiated by beta‐blockers Cathet Cardiovasc
Diagn 1996;39(4):383–4.

331) Rukma 2015 Glucagon for Refractory Anaphylaxis
Am J Ther. 2019;26(6):e755-e756.

4
井筒ら、2015 β遮断薬内服中のため治療に難渋した造影剤アナフィラキシーショックによる心肺停止に対してグルカゴン投与で救命できた1例 仙台市立病院医誌 35, 62-65, 2015
70、女性
関節リウマチ、発作性心房細動
ビソプロロール2.5mg（β1選択性β遮断剤）
アムロジピン、プレドニゾロン5mg、メロキシカム10mg

患者 年齢、 性基礎疾患併用薬剤

75歳 男性52歳 男性狭心症
冠動脈疾患（non-critical）
アテノロール50mg（β1選択性β遮断剤）、ヒドロク アテノロール50mg（β1選択性β遮断剤）
ロロチアジド、ジピリダモール、ピロカルピン、チモ アスピリン、硝酸剤、ロール(点眼剤）

54歳 女性
気管支喘息と冠動脈疾患
メトプロロール（β1選択性β遮断剤、用量不明）
サルブタモール、臭化チオトロピウム

アレルギー歴不明なし。前回カテーテル検査時異常なし

ラテックス、ニコチンパッチ、ヨード剤アレルギー、魚介類で なし
アナフィラキシーの既往がありアドレナリンに反応している。

アナフィラキシーの原因
原因薬剤使用目的

ヨード造影剤（diatrizoate meglumine)

ヨード造影剤（イオヘキソール）

経過メポリズマブヨード造影剤（インターロイキン-5に対摺モノクローナル抗体）
頭部CT検査（めまい精査のため）
心臓カテーテル検査
喘息の改善
肺血栓塞栓症疑いで造影CTを実施。
分単位で（within minutes）ほてりと発汗、そう痒を 前処置として、ジフェンヒドラミン50mgiｍ、ヒドロコルチ メポリズマブを注射30分以内に、喉の閉塞感に気づいた。息 15:48 造影剤注入開始
おぼえ、全身じんましんが出現し、呼吸音は正常 ゾン100mgiv、血圧前値110/70、PR=60切れと全身のかゆみも始まった。
:49 気分不快、意識レベル低下、だが血圧が150/90から70/40に低下。心拍数50。 造影剤注入直後からかゆみ、直ちに全身のジンマシ 持っていたアドレナリン自己注射器を自分自身で使用した:50 動脈蝕知不能、ＰＥＡ、蘇生開始
1)アドレナリン1mL（1:10,000とあるが、おそらくン出現し、血圧低下40、PR=60が、症状は持続した。彼女はさらにアドレナリン0.3mg筋注と:55 気管挿管1mg) 静脈注射＋生理食塩液点滴。５～10秒後
その後15分間に、アドレナリン1mgボラス静iv３回、生 サルブタモール吸入を２回にわたって使用。
16:00 アドレナリン1mgボラスiv×３回、アトロピン1mg静脈注射に、血圧は80/50に上昇。心拍数も60に増加。
理食塩液負荷、アトロピン1mg iv、ヒドロコルチゾン
症状は改善し、救急科に送られた。救急科では、アドレナリ 16:10 心拍再開 心肺停止時間約20分2)しかし、５分後に血圧が低下。
200mg、ドパミン15γ。
ン0.3 mg、メチルプレドニゾロン125 mg、およびジフェンヒドラ 16:16 血圧測定不能、アドレナリン0.5mg3)Β遮断剤のためと考えられて、グルカゴン1mgを HRは100まで増加したが血圧は60/34にまま。動脈内 ミン50mgを注射。
16:48 ショック遷延、ドパミン30γ、ノルアドレナリン0.1γ開始。
静脈注射。平均血圧が55から７５に上昇したが、ま バルーンパンピングを実施し、ノルアドレナリンを４γ実 バイタルサインは、心拍数77、血圧186/118 で安定していた 17:55 救急搬送、転院。血圧56/32、SpO2 93％、アドレナリンもなく60に低下。
施、80/40に上昇した。
が、SpO2は室内空気で96％であった。しかし、喉の閉塞感 0.2mg静脈注射、アドレナリン0.02γで持続点滴で血圧上昇傾向あ4)そのため、グルカゴン1mgをボラスで追加。
アナフィラキシー発症から約90分後に、グルカゴン１ は続いていた。アレルギーチームに相談し、併用薬剤を点検 り。デカドロン（デキサメタゾン）6.6mg、クロルフェニラミン使用アドレ5)メチルプレドニゾロン125mg６時間毎
mgボラスivしたところ血圧が100/60となった。
しなおしたところ、メトプロロールを服用しており、当日朝にも ナリン最大0.08γ、ノルアドレナリン最大0.06γ、ドパミン最大15γ6)ジフェンヒドラミン50mg静脈注射
４時間後に血圧が再度低下したため、グルカゴンを服用していた。
持続点滴7)平均血圧が50まで低下したので、グルカゴンを 1mgボラスivし112/74に上昇。
そこで、3mgのグルカゴン（3mL）をボーラスivしたところ、症 アドレナリン最大0.08γに達しても血圧が80以上を保てないため持続静注。これで正常血圧を維持した。
その後、ノルアドレナリンとドパミンを漸減のうえ中止。 状は著しく改善した。ICUに移され、24時間のモニタリング後 に、β遮断剤の影響を考えて、グルカゴン1mg×２回静脈注射し、そに、プレドニゾン40mgを7日間継続処方し退院した。の後徐々に血圧が上昇。第２描日にはショックを離脱。

問題点
１．アナフィラキシー 分単位でアナフィラキシーが進行、重症アナフィラ 造影剤使用直後にアナフィラキシー発症した重症アナの性質
キシー
フィラキシー

２．Β遮断剤

３．アドレナリン

1)メポリズマブの血中濃度がピークに達するのが静脈注射でも２～３時間、皮下注射なら５日程度かかり、半減期が20日前後と極めて長い。
2)そのために、抗原刺激が長期間持続した
アテノロール50mg（β1選択性β遮断剤）
アテノロール50mg（β1選択性β遮断剤）
メトプロロール(β1選択性β遮断剤、用量不明）
β1選択性であり、アドレナリンのβ2作用に影響し β1選択性であり、アドレナリンのβ2作用に影響しない β1選択性であり、アドレナリンのβ2作用に影響しない
ない
1)初期には５～10秒で効果があった。
1)アドレナリン1mgを15分で３回実施しても、半減期が短 1)アドレナリンは３回使用されたが、すべて筋肉注射。
2)アドレナリンの半減期は３分未満であり、５分で いので効果は持続しない。
しかし、血圧は186/118と改善しているが、のどの閉塞感効果がなくなるのは当然。
2)アドレナリンが持続静注されていないので、アナフィラ のために、血圧が上昇していたのであり、アドレナリンが不3)1回のボラスivのみであり、持続静注がされてい キシーが治療できないのは当然である。
足している状態であった。
ない。
2)メポリズマブの血中濃度持続を考慮すれば、アドレナリンの持続静注をすべき例であった。

1分後に意識障害、２分後に心肺停止という、超重症アナフィラキ
シー、２０分間にアドレナリン1mgボラスivを３海繰り返してようやく心拍再開した。これも超重症であったことを示している。
ビソプロロール2.5mg（β1選択性β遮断剤）
β1選択性であり、アドレナリンのβ2作用に影響しない
1)２時間まで、ボラスivのみ（1mg×３回、0.5mg１回）
2)持続点滴速度が、最大で0.08γ/kg/分と、重症アナフィラキシーに対する必要量0.3～0.45γ/kg/分に比較してきわめて少量。
3)アドレナリンでなく、ドパミンやノルアドレナリンを持続点滴しているが、これではマスト細胞の脱顆粒は抑制できない。

４．ステロイド剤

メチルプレドニゾロンが、ショックの初期に使われていたとすると、グルカゴンが持続静注され始めて、血圧が回復してきた時期と、メチルプレドニゾロンの効果がで初めてきた頃と、ほぼ一致している。

前処置でヒドロコルチゾン100mgと、アナフィラキシー後 救急科では、メチルプレドニゾロン125mgを注射しているの 1)少なくとも心肺停止から２時間あまりは、ステロイド剤が使用されにも200mgを使っているが、造影剤によるアナフィラキ で、これは、ヒドロコルチゾン換算約600mgであり、十分な量 なかった。搬送先の病院ではデキサメタゾンがしようされたが、時間シーの初期治療には不足であったのであろう。
であろう。
は不明。
4時間後の血圧低下を防ぐことができなかったのは、なぜか不明であるが。

５．グルカゴン

グルカゴンもボラスivでは効果は持続せず、２回用 少なくとも、３回のアドレナリン、ボラスivの後に、持続静 アドレナリンがいずれも0.3mg筋注という最少であったのに比 グルカゴンはいずれもボラスivであり、効果の持続時間はせいぜいいても血圧が低下。持続静注でようやく血圧が安 注がされていれば、グルカゴンは不要であったと考えら 較して、グルカゴンは標準的には１mgのところ、３倍の３mgと 30分～１時間。これを用いた時と、デキサメタゾンの効果が発現し始定した。しかも、メチルプレドニゾロンの効果発現 れる。
大量を使用している。アドレナリンも十分量使用すべきでめた時間が、おおむね一致した可能性が高い。
時期と一致しているので、どちらが効いたかは定あった。
かでない。