97 号（2021 年 9 月発行）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

1目次

表紙のことば：ホワイトレースフラワーの雫に、背景のバラが映り込みました。

2p99 Editorial

若年者への接種は感染よりも危険Free

https://www.npojip.org/chk_tip/97-Editorial.pdf

p100-102

まとめ●アルツハイマー病の原因として、アミロイド β というタンパク質が脳に蓄積して神経を傷害すると言われます。アデュカヌマブは、このアミロイド β に結合してタンパク質の蓄積を防ぐとされるモノクローナル抗体です。
●2021 年６月、米国の食品医薬品局（FDA）は、独立専門委員会のほぼ満場一致による「エビデンス不十分」との結論を無視して、本剤を承認しました。
●FDA の承認は暴挙ともいえます。なぜなら、第３相臨床試験を継続しても有効という証明の見込みがな
いという中間解析の結果が出て、2019 年３月にメーカー自身が試験の中止を決定したものだからです。試
験中断後に科学を無視した解析で、部分的に差が認められましたが、全体では差がなく全く信頼できません。
●アデュカヌマブ群は、脳内の浮腫と出血が用量依存性に増え、計画通りに試験が完了できなかった人がプラセボ群の 1.5～1.8 倍いました。
●結局、FDA は症状を改善する本来のエンドポイントでは承認できず、アミロイド β の減少という確立してもいない項目を代理エンドポイントとして承認を与えました。１人に要する年間コスト６万ドル（円換算で約 600 万円）に見合う利益と安全性は全くない物質です。日本での承認は阻止しないといけません。
●米国の独立情報誌パブリックシチズンの批判などを受けて、米国政府内に設けられている独立監視機関がFDA とメーカーとの間に「不適切な親密な関係がなかったかどうか」を調査することになりました。
キーワード：アミロイドβ、モノクローナル抗体、ARIA、パブリックシチズン
参考文献
1) Sandrock A. Aducanumab for the treatment of Alzheimer's disease. 2020.11.6 US FDA advisory committee:
https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar
2) Panza F, Lozupone M, LogrosClino G, Imbimbo BP. A critical appraisal of amyloid-β-targeting therapies for Alzheimer disease.
Nat Rev Neurol. 2019;15(2):73-88. PMID:30610216
3)ロイター、アルツハイマー新薬承認のＦＤＡに専門家から疑義の声
https://jp.reuters.com/article/alzheimer-fda-idJPKCN2DQ0E7
4) Public Citizen Health Research Group: Aducanumab
https://www.citizen.org/article/aducanumab/
5) Public Citizen Health Research Group: Press Statement: FDA’s Decision to Approve Aducanumab for Alzheimer’s Disease Shows
Reckless Disregard for Science, Severely Damages Agency’s Credibility, June 7, 2021
6) Combined FDA and Applicant PCNS Drugs Advisory Committee Briefing Document
https://www.fda.gov/media/143502/download

37) Times, Clinics Won't Provide It. Insurers Won't Cover It. So Will the First Alzheimer's Drug Make a Difference?
https://time.com/6081333/biogen-alzheimers-drug-aduhelm-fda-controversy/

p103-108

総説
2021 年の年間テーマ：治療ガイドライン批判シリーズ（21）

敗血症ガイドライン：十分参考になる

薬のチェック 編集委員会

まとめ
多くの診療ガイドラインが欠陥ガイドラインである中、2020 年に公表された日本版敗血症診療ガイドライン（J-SSCG
2020）は実診療で参考になる項目が多くあります。本誌がとくに注目する事項は次の点です。
１．発熱を伴う敗血症患者に対して、解熱療法を行わない。
２．初期輸液と昇圧剤に反応しない成人の敗血症性ショック患者に対して、ショックからの離脱を目的として低用量ステロイド（ヒドロコルチゾン）を使う。
３．敗血症に対して、免疫グロブリン（IVIG）を用いない。
４．昇圧剤は、ノルアドレナリンとドパミンのうち、ノルアドレナリンを第一選択で使う。
５．敗血症患者の目標血糖値を 144～180mg/dL とする。
６．成人の敗血症患者のせん妄を予防するためにデクスメデトミジンを用いるが、ハロペリドールや非定型抗精神病剤、スタチンは使わない。
７．成人の敗血症患者のせん妄の治療にデクスメデトミジンは使わない。

結論：日本版敗血症診療ガイドラインは適切な推奨が多く、参考になる
参考文献（詳細版）
1) 日本集中治療医学会、日本救急医学会の合同特別委員会、日本版敗血症診療ガイドライン（J-SSCG 2020）、日集中医誌 2021：28：
Suppl：S1-S412 https://www.jsicm.org/pdf/jjsicm28Suppl.pdf
2) American College of Chest Physicians/Society of Critical Care MediCline Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure andguidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992; 20: 864-74.
3)織田成人、敗血症の新しい定義とその背景、日内会誌、2017：106(1)：120-126.
4) Kaukonen KM, Bailey M, Pilcher D, et al: SystemiClinflammatory response syndrome criteria in defining severe sepsis. N Engl J Med. 2015; 372:
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5) Bernard GR, Reines HD, Halushka PV et al. Prostacyclin and thromboxane A2 formation is increased in human sepsis syndrome: Effectsof cyclooxygenase inhibition. Am Rev Resp Dis, 1991: 144(5), 1095-1101. PMID:1952438
6) Janz DR, Bastarache JA, Rice TW et al. Randomized, placebo-controlled trial of acetainophen for the reduction of oxidative injury in severe
sepsis: The ACROSS trial. Crit Care Med, 2015: 43(3), 534. PMID: 25474535
7) Niven DJ, Stelfox HT, Léger C et al. Assessment of the safety and feasibility of administering antipyretic therapy in critically ill adults: a pilot
randomized clinical trial. J Crit Care. 2013 Jun;28(3):296-302. PMID: 23102531
8) Schortgen F, Clabault K, Katsahian S et. al. Fever control using external cooling in septic shock: a randomized controlled trial.
Am J Respir Crit Care Med 2012, 185(10), 1088-1095. PMID: 22366046
9) Young P, Saxena M, Bellomo R et al. Acetaminophen for fever in critically ill patients with suspected infection. NEJM 2015: 373(23),2215-2224. PMID: 26436473
10) Haupt MT, Jastremski MS, Clemmer TP et al. (The Ibuprofen Study Group): Effect of ibuprofen in patients with severe sepsis:a randomized double blind study. Crit Care Med, 1991: 19, 1339-1347. PMID: 1935150
11) Yang YL, Liu DW, Wang XT et al Body temperature control in patients with refractory septic shock: too much may be harmful.
Chinese Med J 2013: 126(10), 1809-1813.PMID: 23673091
12) Schulman CLINamias N, Doherty J et. al. The effect of antipyretic therapy upon outcomes in critically ill patients: a randomized,prospective study. Surgical Infections, 2005: 6(4), 369-375. PMID: 16433601
13) 小野田智昭、木村健太郎、鈴木裕二郎、濱六郎、解熱は適切な処置ですか？COVID-19を契機に考える、
2020 年度,大阪大学医学部公衆衛生学実習報告書
14) Hama R, Kimoto Y. , Urgent recommendations to reduce severity of and death from COVID-19:：Don’t use NSAIDs antipyretics for reduction of4

fever in infection (unpublished paper)
15) Veterans Administration Systemic Sepsis Cooperative Study Group: Effect of high-dose glucocorticoid therapy on mortality in patients with clinicalsigns of systemic sepsis. N Engl J Med. 1987; 317: 659-65. PMID: 2888017
16) Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, et al: A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septicshock. N Engl J Med. 1987; 317: 653-8. PMID: 3306374
17) Annane D, Sebille V, Charpentier C, et al: Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients withseptic shock. JAMA. 2002; 288: 862-71. PMID: 12186604
18) 薬のチェック編集委員会、ステロイド剤デキサメサゾンが重症者に効果？"補充用量"で副腎不全例に効果、軽症例には有害、薬のチェック 2021: 20(91): 114-116.
19) 薬のチェック編集委員会、ステロイド補充：重症例の救命効果あり、薬のチェック 2021: 21(93): 13-1420) Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W,et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016.
Intensive Care Med. 2017 Mar; 43(3):304-377. PMID: 28101605
21) Ballard PL, Baxter JD, Higgins SJ, et. al. General presence of glucocorticoid receptors in mammalian tissues. Endocrinology. 1974;
94(4):998-1002.PMID: 4362047
22) 鍬方安行、池側均、ショックの病態生理ーベッドサイドにおける論理的思考、救急医学、2015、39：525-531.
23) Paust HJ, Loeper S, Else T, et al. Expression of the glucocorticoid receptor in the human adrenal cortex. Exp Clin Endocrinol Diabetes.
2006 Jan;114(1):6-10. PMID: 1645031024) Annane D, Renault A, Brun-Buisson C, et al: Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock. N Engl J Med. 2018; 378: 809-18.
PMID: 29490185
25) Annane D, Cariou A, Maxime V, et al: Corticosteroid treatment and intensive insulin therapy for septic shock in adults: a randomized controlled trial.
JAMA. 2010; 303: 341-8. PMID: 20103758
26) Ruslan MA, Baharuddin KA, Noor NM et al. Norepinephrine in Septic Shock: Systematic Review and Meta-analysis. J Emerg Med. 2021 Feb
16;22(2):196-203..PMID 33856300
27) 日本糖尿病学会編、糖尿病診療ガイドライン 2019,http://www.fa.kyorin.co.jp/jds/uploads/gl/GL2019-02.pdf28) 薬のチェック編集委員会、糖尿病ガイドライン批判、薬のチェック 2018：18（80)：134-137.
29) NICE-SUGAR Study Investigators, Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients. N Engl J Med. 2009: 360:1283 -97
PMID: 1931838430) NICE-SUGAR Study Investigators, Hypoglycemia and risk of death in critically ill patients. N Engl J Med. 2012: 367:1108 -18 PMID: 2299207431) ACCORD 研究グループ、Effects ofintensive glucose owering in type 2 diabetes.NEngl J Med 2008; 358: 2545–59.PMID:18539917
32) 薬のチェック編集委員会、せん妄への基本的対処は原因を取り除くこと、薬のチェック 2021: 20(91): 100-105.

p109-111 Free

ワクチン接種者も高い頻度で感染・発病する
キーワード：COVID-19 ワクチン、デルタ株、感染率、入院率、感染防御抗体、IgA 抗体

ワクチン接種と、その後の死亡には因果関係あり
キーワード：COVID-19 ワクチン、接種後死亡、潜伏期間、異物細胞、細胞性免疫、炎症

COVID-19 情報の参考文献
1) ワクチン接種者状況ダッシュボード
https://cio.go.jp/c19vacCline_dashboard2) CDC, Outbreak of SARS-CoV-2 Infections, Including COVID-19 VacCline Breakthrough Infections, Associated with Large Public
Gatherings. MMWR: 2021: 70: 1-53)浜六郎、飲んではいけない！薬と感染症、秀和システム 20204) https://www.worldometers.info/coronavirus/
5)厚生科学審議会 (予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会)
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/shingi-kousei_284075.html

56) ICH-E2(治験中に得られる安全性情報の取り扱いについて)
https://www.pmda.go.jp/files/000156127.pdf
7) 積極的疫学調査の情報に基づく新型コロナウイルス感染症の潜伏期間の推定 IASR 2021：42(6): 131-132:
https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/iasr/42/496.pdf
https://www.niid.go.jp/niid/images/iasr/2021/6/496d06f02.gif

p111

避難所での消毒剤の問題
p112-113

Prescrire International 2021 Vol.30 No.223 p43-44、翻訳と註釈は本誌

禁煙による害：薬剤によっては中毒域に達する
Prescrire International 2021 Vol.30 No.223 p43-44、翻訳と註釈は本誌まとめ●喫煙は代謝酵素を誘導し、薬物代謝を促進する。禁煙から数週間後に特定の薬剤の血中濃度上昇（つまり薬剤過剰）が認められている。とくに治療域の狭い薬剤では、重大な結果につながることがある（訳註１）。
●クロザピンやワルファリンの服用例が多い。フルボキサミンやフレカイニド、プロプラノロール、テオフィリンなど、多くの薬剤でも禁煙による血中濃度上昇が報告されている。
●ニコチン自体には酵素誘導の作用はなく、相互作用は引き起こさない。
●禁煙した患者が薬剤、特に治療域の狭い薬剤を使用中は、約１か月間は注意深いモニタリングが必要である。血中濃度が上昇し中毒域に到達するのを予防し害反応を防ぐために、用量の調整が必要となる。
参考文献
1) Prescrire Redaction" Fiche P2. Les inducteurs enzymatiques enbref" Interactions Mēdicamenteuses Prescrire 2020.
2) Prescrire Redaction'' Patients en cours de sevrage tabagique" Interactions Medicamenteuses Prescrire 2020
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therapy2005; 25(11): 1656-1659.
8) Colucci VJ "Increase in international normalized ratio associated with smoking cessation" Ann Pharmacother 2001; 35:385-386
9) TsudaY et al. "Meta-analysis: the effects of smoking on the disposition of two commonly used antipsychotic agents, olanzapine andclozapine" BMJ Open 2014; 4(3): 9 pages.
10) Meyer JM "Individual changes in clozapine levels after smoking cessation: results and a predictive model" J Clin Psychopharmacol.
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11) Kroon Let al. "Drug interactions and smoking: raising awareness for acute and critical care providers" Crit Care Nurs Clin North Am

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12) Anderson GD et al. "Pharmacokinetic drug interactions with tobacco, cannabinoids and smoking cessation products" Clin
Pharmacokinet 2016; 55: 1353-1368.
13) Zevin Set al. "Drug interactions with tobacco smoking. An update" Clin Pharmacokinet 1999; 36(6):425-438
14) Fankhauser MP et al. "Drug interactions with tobacco smoke implications for patient care" Curr Psychiatr 2013; 12(1): 12-16
15) Schaffer SD et al. "A review of smoking cessation: potentially risky effects on prescribed medications" J Clin Nurs 2009; 18:1533-1540.
16) Prescrire Redaction "Arr6t du tabac, danger?" Rev Prescrire 1982;2(19): 24-25.
17) Ryan J et al. "Smoking and smoking cessation treatments have a pharmacological impact on some commonly used drugs and should
be taken into account during the selection, introduction and cessation of medicines" Pharm J2019; 11(1): 16 pages.
18) O'MaIIey M et al. "Effects of cigarette smoking on metabolism and effectiveness of systemic therapy for lung cancer" J Thorac Onco2014; 9(7): 917-926.
19) European Commission "SPC-Adempas" 19 February 2020 42 pages.
20) Prescrire Redaction "Consommation et arret du tabac" Premiers Choix Prescrire, updated September2019: 6 pages.

p114

システマティックレビューでは害が軽視されている
Prescrire International 2021 Vol.30 No.223 p54 翻訳と註釈は本誌
参考文献
1) Parsons R et al. "More than one-third of systematic reviews did not fully report the adverse events outcome" J Clin Epidemiol 2019;108: 95-101.
2) "PROSPERO (International prospective register of systematic reviews) " www.crd.york.ac.uk/prosperoaccessed 29 July 2020.

3) Liberati A et al. "The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health careinterventions: explanation and elaboration" PLoS Med 2009; 6(7): 28 pages.
4) Zorzela Let al. "PRISMA harms check list: improving harms reporting in systematic reviews" BMJ 2016; 352: 157, 17 pages.

p115・抗がん剤ベムブロリズマブによる肝障害・免疫抑制剤イキセキズマブによる間質性肺炎・抗精神病剤クロザピンの使用基準見直し
・医療情報ネットワーク（MID-NET）について

7

p116-119

p116 Free

p117 Free

p117

8

p119

p119

薬剤師国家試験に挑戦しよう（正解と解説）

9

p120

編集後記

★ローマ帝国の愚民政策を表す言葉に「パンとサーカス」というのがある。食べ物と娯楽をさえ与えておけば、庶民は政治に興味を持たず、楽に統治ができるという意味だ。現在の日本においては「ワクチンとオリンピック」がこれに該当しよう★さて、パンであれば空腹を満たしてくれ、栄養にもなる。しかし、COVID-19 のワクチンは、供給不足の問題はさておき、本誌が再三指摘しているように、その有効性・安全性に大いに問題がある★東京オリンピック開催中、あっという間に感染者が１万5 千人超となった。
オリンピックを開催しながら、緊急事態宣言で人々の自由な行動を制限することは不可能だ★それに、主要メディアが揃って（オリンピックの歴史上初めて）オリンピックのスポンサーとなったため、本来の使命である批判精神を封じてしまっている★あの無謀な戦争に突入していった時もこうだったのかと想像させる現在の状況である。本誌の適切な情報をもとに、適切な判断をしていただきたい。（き）10