2008 年 11 月 21 日発行

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平成20年11月

もくじ■ 大阪府内の麻しんの流行状況 ........................................... 1■ 日常生活におけるホルムアルデヒド曝露とアレルギー疾患との関連 ................................................ 3

大阪府内の麻しんの流行状況

麻しんとは、麻しんウイルスによって引き起こされる急性疾患で、ウイルス感染後 10 〜 12 日の潜伏期間を経て発症します。38℃前後の高熱とカタル症状（上気道炎、結膜炎症状）、全身にひろがる発疹を主徴とします。感染後に免疫抑制状態が続くために二次感染も多く、肺炎や脳炎などの重篤な合併症を引き起こす場
合もあることから小児では特に注意する必要があります。
１．感染経路麻しんウイルスは感染性が非常に強く、感受性のある人(抗体を持たない人)が曝露をうけると、90％以上の人が感染します。麻しんウイルスは空気感染（飛沫核感染）、飛沫感染および接触感染など様々な経路で感染し、マスクでは感染を防ぐことはできません。
２．治療と予防麻しんに特異的な治療法はありません。対症療法が中心となるため、ワクチン接麻しんの遺伝子型麻しんウイルスの遺伝子検種による予防が最も重要になります。麻しんワクチンは 1978年に定期接種が開始され、生後 12ヵ月〜 90ヵ月の児を対象とした 1 回の接種が行われてきましたが、2006

出には、ウイルス表面の糖蛋

年からは 1 歳児（第 1 期）と小学校就学前の 1 年間にあたる児（第 2 期）を対象に、白質であるヘマグルチニン麻しん風しん混合ワクチン（MR ワクチン）を用いた 2 回の定期接種がおこなわれて(H)遺伝子と核蛋白質であるヌクレオプロテイン(N)遺伝います。2008 年からはさらに 5 年間の期限付きで中学 1 年生相当年齢(第 3 期)、高校子が用いられます。これらの3 年生相当年齢(第 4 期)にも接種対象が拡大されており、麻しんの感染予防のためにうち、N 遺伝子の配列によって型別が行われており、現在A〜Hまでの23の遺伝子型に分類されています。

幅広い年齢層への確実な免疫の賦与が試みられています。
３．2007-2008 年の大阪府内の流行状況
2007 年は麻しんが全国的に流行し、大阪府内でも 5 月〜 6 月をピークとして年末まで発生が続き、患者数は府内全体で少なくとも900名程度はいたものと考えられて

1

公衛研ニュース第 38 号

います。特に 15 歳以上の成人麻しん患者が多くみら

71 事例について患者の咽頭拭い液および EDTA 全血れ、高等学校や大学の休校が相次ぎました。

(PBMC分画)を材料とし、それぞれから抽出したRNA

2008年は前年の流行に引き続き、2月から患者数ののRT-nested PCRとB95a細胞を用いたウイルス分離を増加が見られましたが、7月末からは患者数は大幅に試みました。PCR は麻しんウイルスの H および N 遺減少し、現在は府内でほとんど患者発生がみられま伝子を標的に行い、得られたN遺伝子の3'末端配列にせん。2008 年の 1 月〜 10 月(第 1 〜 41 週)までの大阪基づく系統樹解析を行って、遺伝子型を決定しまし

府内の麻しん患者数は 382 名で、15 歳以上の患者数た。

が高い割合を占めていました（図１）。2008 年の流行検査した 71 例のうち 29 例(40.8%)で PCR 陽性、そ規模は 2007 年よりも小さいものの、患者の年齢分布のうち 14 例(48.2%)でウイルス分離陽性でした。N 遺は昨年と同様の傾向を示していたと考えられます。

伝子の3'末端領域に基づく系統樹解析の結果、PCR陽

また、典型的な臨床症状を示さない修飾麻しんの患性であった 29 例のうち 25 例は D5 型(86.2%)、3 例は者数も増加しており、それらの症例では臨床診断がH1 型(10.3%)、1 例は D4 型(3.4%)でした(図２)。

非常に難しくなっています。臨床診断が困難な麻し2007 年に検出された 21 例ではその遺伝子型は全てん疑い症例は、培養細胞を用いたウイルスの分離とD5 型でしたが、2008 年 1 月から 5 月の間に検出されRT- nested PCR法によるウイルス核酸の検出を行うこた８例の遺伝子型は、D5 型が 4 例、H1 型が 3 例、D4とで、感染の有無が調べられています。

型が 1 例でした。2007 年から 2008 年にかけて全国的４． 麻しんウイルスの遺伝子解析にD5型の流行が報告されており、大阪府内での流行臨床検体から検出された麻しんウイルスの N 遺伝も同様の傾向だったことが考えられます。2008 年に子の解析により、全国で流行しているウイルスと大検出された D5 型ウイルスの配列は 2007 年に流行し阪府内で流行しているウイルスの遺伝子型や塩基配たものとほぼ一致しており、同じ型のウイルスが今列の比較などを行うことができます。

年も流行していると考えられます。

2007年1月から2008年10月までの間に大阪府内でH1 型は 2002 〜 2003 年に全国で散発的な流行がみ発生した麻しん疑い症例のうち、検査依頼があったられましたが、それ以降は国内で数例の報告しかあ80D8 [AF280803]

70

D7 [AF243450]

91

D7 [AY037020]
15歳以上

60

74

5から14 歳

D9 [AF481485]

99

D4 [U01976]

100

MVi/New York.USA/48.07

5歳未満
ඓ¥‫ݒ‬
¥
ঊ

50[EU375750]

MVs/Osaka.JPN/20.08/1[D42007年計（参考値）

D5 [L46758]
74

40

D5 [AF079555]
MVs/Osaka.JPN/10.08/3 [D5]MVs/Osaka.JPN/10.08/1 [D5]99

D5型 2007-8年
全国的に流行している型

D3 [U01977]
D1 [D01005]

6430

D4型
イスラエルからの輸入症例

D2 [U64582]
D10 [AY923185]

20

A [U01987]
H2 [AF045217]

99
100

100.01051015202530354045

H1 [AF045212
MVs/Hong Kong.CHN/36.07/1
MVs/Osaka.JPN/10.08/4 [H1]MVs/Osaka.JPN/10.08/6 [H1]MVs/Osaka.JPN/11.08/[H1]H1型
大阪府内での地域流行50࢏

図２
図１2

2008 年大阪府麻しん報告数（41 週現在）

大阪府内で検出された麻しんウイルスの系統樹解析（NJ 法）2008 年 11 月 21 日発行

りませんでした。現在は中国や韓国での流行が知らスラエルへの渡航歴があり、その遺伝子配列は 2008

れており、2006 年〜 2007 年には日本への輸入症例も年にアメリカで検出されたイスラエルからの輸入症報告されています。今回検出されたH1 型ウイルスの例の配列［EU715977］ (Measles virus strain MVi/New

N 遺伝子は 3 例とも同一の配列で、BLAST 検索の結York.USA/7.08)と完全に一致していました。これらの果では 2007 年に香港で検出された H1 型ウイルスのことから、本症例はD4 型麻しんウイルスの輸入症例

配列［EU368828］（MVs/Hong Kong. CHN/36.07/1[H1]）であることが示唆されました。と完全に一致していました。しかし、いずれの患者に５．今後の取り組みも渡航歴がなかったことから、ごく最近国外から大2012 年の日本国内からの麻しん排除の目標にむ阪府内に持ち込まれたH1型麻しんウイルスに国内でかって、ワクチンの2回接種や全数把握などの国と自感染した可能性が高いと考えられます。

治体による取り組みが始まっていますが、国内ではD4型は、東地中海沿岸諸国(エジプトやイラク、シ依然として患者の発生が続いています。これまでにリアなど)やインド、ネパールなどで流行がみられて大阪府が行ってきた疫学調査と遺伝子型の解析を継いますが、日本国内では報告されていません。今回

続し、府内の流行状況の把握に努めることで、麻しんD4 型ウイルスが検出された患者には、発症直前にイの予防と啓発につなげていく予定です。
感染症部ウイルス課

倉田 貴子

日常生活におけるホルムアルデヒド曝露とアレルギー疾患との関連

先

進諸国においてアレルギー疾患の増加傾向が１．調査方法指摘されています。日本のアレルギー疾患患

私たちは、大阪母子保健研究（コホート研究）に参者数は、厚労省による 2005 年の推計で、喘息 109 万加した妊婦 998 人（平均 30 歳）のベースラインデー人、アトピー性皮膚炎 38 万人、アレルギー性鼻炎 45

タを用いて、FA 低濃度曝露とアレルギー疾患の関連万人であり、その対策は公衆衛生上重要な課題となっを横断研究の手法により検討しました。収集した情ています。アレルギー疾患発症に遺伝的要因が重要

報は、であることは疑う余地がありませんが、遺伝的要因① 24 時間平均 FA 曝露濃度（個人サンプラーによりとともに環境要因が強く関与している可能性があり測定）ます。環境要因としてこれまで、幼児期での感染性疾② 生活習慣・生活環境、既往歴など（自記式質問票

患の減少、喫煙曝露、屋内の湿気やカビなどが調べらにより収集）れてきましたが、アレルギー疾患の病因はまだ十分③ 寝具のダニ抗原量（半定量的測定）に解明されてはいません。今回我々は、これまで室内です。結果指標（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー

環境汚染物質として注目されてきたホルムアルデヒ性鼻炎）については、「過去1年間に治療歴がある」とド（FA）を取り上げ、日常生活における FA 低濃度曝質問票に回答した場合を「現在、疾患あり」としまし

露がアレルギー疾患の有病率と関連しているかどうた。FA 濃度は 4 レベル（30、60、90 パーセンタイルかを調査したので紹介します。

値：<18、18-27、28-46、≧ 47 ppb）および 2 レベル（90 パーセンタイル値：≦ 46、≧ 47 ppb）に区分しま

3

公衛研ニュース第 38 号

した。ロジスティックモデルにより、年齢、妊娠週数、ルではアトピー性皮膚炎の高有病率と有意な関連を寝具ダニ抗原量など多数の交絡要因を調整して、ア示しました（調整 OR = 2.25; 95%CI, 1.01-5.01）。

レルギー疾患に対する FA 曝露のオッズ比（OR）および 95% 信頼区間（95%CI）を算出しました。

一方、FA 濃度と喘息およびアレルギー性鼻炎有病率の間には明らかな関連を認めませんでした。以上、２．調査結果「日本人妊婦において、FA 曝露とアトピー性皮膚炎対象集団におけるアレルギー疾患の有病率は、喘有病率に正の関連あり」という結果を得ました。疫学

息が2.1％、アトピー性皮膚炎が5.7％、アレルギー性手法によりFA曝露とアトピー性皮膚炎有病率の関連鼻炎が14.0％であり、FA曝露濃度は、中央値が24ppb、を報告した研究は初めてであり、アレルギー疾患の最大値が 131ppb でした。日本における FA 室内濃度

リスク要因を探索するうえで、今後の新たな研究に指針値は 80ppb で、13 のサンプル（1.3％）が指針値つながると考えられます。

を超えていました。対象者の約 2/3 は、測定した24時３．今後の課題

間中20時間以上在宅でしたので、FA曝露濃度には自今回の調査対象集団は全員妊婦であり、得られた宅の室内空気の寄与が大きいと考えられます。

結果の一般化には慎重な解釈が必要です。また、調査

表１はFA濃度とアレルギー疾患との関連を示してデザインは横断研究なので、原因と結果の逆転は否います。FA濃度4レベルでの比較において、アトピー定できず、今後さらに、前向きコホート研究の結果が性皮膚炎有病率との正の関連が示唆されました（trend必要となります。
生活環境部生活衛生課

p = 0.08）。FA濃度2 レベル間の比較において、高レベ

表１FA濃度 (ppb)

ホルムアルデヒド（FA）曝露とアレルギー疾患の関連有病率 (%)

調整OR (95%CI) a) 調整OR (95%CI) a) b)

7/298 (2.4)
6/299 (2.0)
5/301 (1.7)
3/100 (3.0)

10.80 (0.23-2.84)
0.72 (0.19-2.77)
2.15 (0.41-11.28)(trend p = 0.47)

喘 息<1818-2728-46≧47<1815/298 (5.0)

115/299 (5.0)
17/301 (5.7)

1.03 (0.47-2.29)
1.11 (0.50-2.42)

12.65 (0.63-11.11)＊ ベースラインデータ：コホート研究における観察開始時点のデータ。
＊ 横断研究：対象集団のある一時点での要因と疾病の関連を調べる疫学研究。

12.25 (1.01-5.01)≧47

11.06 (0.65-1.73)
0.85 (0.51-1.40)
1.17 (0.60-2.28)(trend p = 0.91)

1.22 (0.68-2.20)＊ オッズ比：着目している要因ありの群が、なしの群に比べてリスクが何倍高いかの推定値を与える。

＊ trend p：曝露―反応関係の p 値。

所長編

足立伸一（委員長）〒 537-0025

田口真澄、木村明生、藤田瑞香

TEL 06-6972-1321

沢辺善之、奥村早代子、東恵美子

ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞhttp://www.iph.pref.osaka.jp/

赤阪♪ 記事はﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞにも掲載しています♪

集

肇＊ ロジスティックモデル：統計モデルの一種で、オッズ比の推定に用いられる。

発行者

事務局

4

＊ 有病率：対象集団において、ある一時点で着目している疾病を有している人の割合。

1a) 調整変数：年齢、妊娠週数、子供数、アレルギー疾患家族歴、喫煙歴、受動喫煙、台所のカビ、屋内ペット、寝具ダニ、収入、学歴、回答時の季節b) FA 濃度は 90 パーセンタイル値により 2 レベル（≦ 46, ≧ 47 ppb）に区分した

織田＊ 交絡要因：調べている要因と疾病の関係に影響を与える別の要因。

＊ パーセンタイル値：測定値を濃度順に並べた際、その値以下に何％の測定値を含むかを示す。例えば、90 パーセンタイル値が 46ppb のとき、測定値の 90% は 46ppb 以下に含まれることを示す。

アレルギー性鼻炎
45/298 (15.1)
41/299 (13.7)
37/301 (12.3)
17/100 (17.0)＊ 大阪母子保健研究：アレルギー疾患の予防・リスク要因を検討する
コホート研究で、妊婦とその児を同時追跡しています。当研究所と、福岡大学医学部、大阪市立大学大学院医学研究科、国立成育医療センター、国立健康・栄養研究所が共同して進めています。

＊ 結果指標：研究で着目している疾病。

10/100 (10.0) 2.36 (0.92-6.09)(trend p = 0.08)

<18
18-27
28-46

注

＊ コホート研究：着目している要因のある群とない群を追跡して、疾病発症頻度を比較する疫学研究。

アトピー性皮膚炎
18-27
28-46
≧47

松永 一朗

進、渋谷博昭（内線 297）

大阪府立公衆衛生研究所
大阪市東成区中道 1-3-69FAX 06-6972-2393