3K12NC＊2023年11月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号
872190貯法：室温保存
有効期間：3年

1番
2番
3番
4番
承認番号 22700AMX00756000 22700AMX00757000 22700AMX00758000 22700AMX00759000
販売開始 2015年12月 2015年12月 2015年12月 2015年12月

持続性Ca拮抗薬／HMG‑CoA還元酵素阻害剤
劇薬、処方箋医薬品注）

アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤注）注意‑医師等の処方箋により使用すること
3．
2 製剤の性状2 ．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．
1 本剤の成分又はジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2．
2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸
［9 ．
3．
1、16 ．
6．
2 参照］
2．
3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦
［9 ．
5、9 ．
6 参照］
2．
4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者
［10 ．
1 参照］

販売名

性状

アマルエット アマルエット アマルエット アマルエット
配合錠1番
配合錠2番
配合錠3番
配合錠4番
「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」
うすい黄色の 白色のフィル うすい黄色の 白色のフィル
フィルムコー ムコーティン フィルムコー ムコーティン
ティング錠
グ錠
ティング錠
グ錠

表
外
形

裏
側面

長径 8.1mm 長径 8.1mm
短径 4.6mm 短径 4.6mm
厚さ
2.7mm
2.6mm
2.8mm
2.9mm
重量
103mg
98mg
103mg
103mg
アマルエット アマルエット アマルエット アマルエット
識別コード
ケミファ 1
ケミファ 2
ケミファ 3ケミファ 4直径

3 ．組成・性状3．
1 組成
アマルエット アマルエット アマルエット アマルエット
配合錠1番
配合錠2番
配合錠3番
配合錠4番
「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」 「ケミファ」（日局）アムロ（日局）アムロ（日局）アムロ（日局）アムロ
ジピンベシル ジピンベシル ジピンベシル ジピンベシル
酸 塩3.47mg 酸 塩3.47mg 酸 塩6.94mg 酸 塩6.94mg（アムロジピン（アムロジピン（アムロジピン（アムロジピン
として2.5mg）として2.5mg）として5mg） として5mg）
有効成分 （日局）アトル（日局）アトル（日局）アトル（日局）アトル（1錠中） バスタチンカ バスタチンカ バスタチンカ バスタチンカ
ルシウム水和 ルシウム水和 ルシウム水和 ルシウム水和物5.425mg 物10.85mg 物5.425mg 物10.85mg（ ア ト ル バ ス（ ア ト ル バ ス（ ア ト ル バ ス（ ア ト ル バ ス
タチンとして タチンとして タチンとして タチンとして
5mg）
10mg）
5mg）
10mg）
結晶セルロー 結晶セルロー 結晶セルロー 結晶セルロー
ス、沈降炭酸 ス、沈降炭酸 ス、沈降炭酸 ス、沈降炭酸
カルシウム、 カルシウム、 カルシウム、 カルシウム、炭酸マグネシ 炭酸マグネシ 炭酸マグネシ 炭酸マグネシ
ウ ム、 ア ル ウ ム、 ア ル ウ ム、 ア ル ウ ム、 ア ル
ファー化デン ファー化デン ファー化デン ファー化デン
プン、クロス プン、クロス プン、クロス プン、クロス
カルメロース カルメロース カルメロース カルメロース
ナトリウム、 ナトリウム、 ナトリウム、 ナトリウム、
ステアリン酸 ステアリン酸 ステアリン酸 ステアリン酸
マグネシウ マグネシウ マグネシウ マグネシウ
ム、ヒドロキ ム、ヒドロキ ム、ヒドロキ ム、ヒドロキ
添加剤
シプロピルセ シプロピルセ シプロピルセ シプロピルセ
ルロース、ポ ルロース、ポ ルロース、ポ ルロース、ポリビニルアル リビニルアル リビニルアル リビニルアル
コール・アク コール・アク コール・アク コール・アク
リル酸・メタ リル酸・メタ リル酸・メタ リル酸・メタ
クリル酸メチ クリル酸メチ クリル酸メチ クリル酸メチ
ル共重合体、 ル共重合体、 ル共重合体、 ル共重合体、タルク、酸化 タルク、酸化 タルク、酸化 タルク、酸化チタン、黄色 チタン、カル チタン、黄色 チタン、カル
三二酸化鉄、 ナウバロウ 三二酸化鉄、 ナウバロウ
カルナウバロ
カルナウバロ
ウ
ウ
販売名

6.6mm

6.6mm

4 ．効能又は効果
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は、アム
ロジピン及びアトルバスタチンによる治療が適切である以下の患者に使用する。
高血圧症又は狭心症と、高コレステロール血症又は家族性
高コレステロール血症を併発している患者
なお、アムロジピンとアトルバスタチンの効能・効果は以下のとおりである。
〈アムロジピン〉○高血圧症○狭心症〈アトルバスタチン〉○高コレステロール血症○家族性高コレステロール血症
5 ．効能又は効果に関連する注意
5．
1 原則として、アムロジピン及びアトルバスタチンを併用、
あるいはいずれか一方を使用している場合に、本剤の使用を検討すること。なお、両有効成分のいずれか一方を服用している患者に本剤を使用する場合は、患者の状態を十分に考慮した上で、各単剤の併用よりも本剤の投与が適切であるか慎重に判断すること。
5．
2 アムロジピンは効果発現が緩徐であるため、本剤は緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。
5．
3 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、
家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5．
4 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、
LDL‑アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、ある−1−

いはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

9 ．特定の背景を有する患者に関する注意
9．
1 合併症・既往歴等のある患者
9．
1．
1 過度に血圧の低い患者
アムロジピン投与により、さらに血圧が低下するおそれ
がある。
9．
1．
2 糖尿病の患者
アトルバスタチン投与により、糖尿病を悪化させること
がある。
9．
1．
3 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・甲状腺機能低下症の患者
・遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・アルコール中毒の患者［10 ．
2、11 ．
1．
5 参照］
9．
1．
4 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
アトルバスタチン投与により重症筋無力症（眼筋型、全1．
13 参照］身型）が悪化又は再発することがある。［11 ．
9．
2 腎機能障害患者
9．
2．
1 重篤な腎機能障害のある患者
アムロジピンによる降圧に伴い腎機能が低下することが
ある。
9．
2．
2 腎障害又はその既往歴のある患者
アトルバスタチン投与による横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症 に 伴 っ て 急 激 な 腎 機 能 の 悪 化 が 認 め ら れ て い る。
［11 ．
1．
5 参照］
9．
2．
3 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。ア
トルバスタチンとフィブラート系薬剤を併用すると、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。
やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10 ．
2、11 ．
1．
5 参照］
9．
3 肝機能障害患者
9．
3．
1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。アトルバスタチンの血漿中濃度が上昇
し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。
［2 ．
2、16 ．
6．
2
参照］
9．
3．
2 肝機能障害患者
増量時には慎重に投与すること。アムロジピン高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性がある。
本剤は主に肝で代謝されるため、血中濃度半減期の延長
及び血中濃度‑時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。［16 ．
6．
2 参照］
9．
3．
3 肝障害又はその既往歴のある患者（9 ．
3．
1に該当する患者を除く）
アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。
［16 ．
6．
2 参照］
9．
5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アムロジピンの動物実験において、妊娠末期に投与す
ると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている1）。アトルバスタチンの動物実験において、出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他のHMG‑CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMG‑
CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2 ．
3参照］

6 ．用法及び用量
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は、1日1回経口投与する。なお、以下のアムロジピンとアトルバスタ
チンの用法・用量に基づき、患者毎に用量を決めること。
・アムロジピン〈高血圧症〉
通常、成人にはアムロジピンとして2.5〜5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。
〈狭心症〉
通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。
・アトルバスタチン〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日20mgまで増量できる。
〈家族性高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は1日40mgまで増量できる。
7 ．用法及び用量に関連する注意
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は次の4製剤がある。
1番：アムロジピン2.5mg/アトルバスタチン5mg
2番：アムロジピン2.5mg/アトルバスタチン10mg
3番：アムロジピン5mg/アトルバスタチン5mg
4番：アムロジピン5mg/アトルバスタチン10mg
上記配合用量以外の用量を投与する場合は、個別のアムロジピン製剤又はアトルバスタチン製剤を用いることができるが、それぞれの成分の用法・用量の範囲内で投与すること。
8 ．重要な基本的注意
8．
1 本剤は、アムロジピン2.5mgあるいは5mgとアトルバスタ
チン5mgあるいは10mgとの配合剤であり、アムロジピンとアトルバスタチン双方の副作用が発現するおそれがあることに留意すること。
［11 ．参照］
8．
2 アムロジピンの降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8．
3 アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
8．
4 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8．
5 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8．
6 アトルバスタチン投与により劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的（半年に1回等）に肝機能検査を行うこと。
［11 ．
1．
7 参照］
8．
7 アトルバスタチン投与により無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11 ．
1．
9 参照］
8．
8 アトルバスタチン投与により高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。
［11 ．
1．
11 参照］

−2−

9．
6 授乳婦
投与しないこと。アムロジピンはヒト母乳中に移行することが報告されている2）。アトルバスタチンの動物実験（ラット）において、乳汁中へ移行することが報告されている。
［2 ．
3 参照］
9．
7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．
8 高齢者
一般に生理機能が低下しており、アムロジピン及びアトル
バスタチンの血中濃度が増加することがある3）。
アムロジピンは低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。
副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。高齢者では、アトルバスタチン投与により横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
［11 ．
1．
5、
16 ．
6．
3 参照］
10 ．相互作用
アトルバスタチンは、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4
により代謝される。また、P‑糖蛋白質（P‑gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、有機アニオントランスポーター（OATP）
1B1/1B3の基質である。アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。
10 ．
1 併用禁忌（併用しないこと）〈アトルバスタチン〉
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子グレカプレビル・ピ グレカプレビル・ピブレ 機序：グレカプレビルのブレンタスビルン タ ス ビ ル（400mg・ O A T P 1 B 1 / 1 B 3 及 び（マヴィレット） 120mg）との併用により、BCRP阻害、ピブレンタ
［2 ．
4 参照］
アトルバスタチンのAUC スビルのOATP1B1及びが8.28倍、Cmaxが22.0倍 BCRP阻害に基づく作用に上昇したとの報告があ によるものと考えられてる。本剤の血中濃度が上 いる。
昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

10 ．
2 併用注意（併用に注意すること）〈アムロジピン〉薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
降圧作用を有する薬 降圧作用が増強されるお 相互に作用を増強するお剤
それがある。
それがある。
CYP3A4阻害剤
エリスロマイシン及びジ アムロジピンの代謝が競
エリスロマイシン ルチアゼムとの併用によ 合的に阻害される可能性
ジルチアゼムり、アムロジピンの血中 が考えられる。
リトナビル
濃度が上昇したとの報告
ニルマトレルビル・ がある。
リトナビル
イトラコナゾール
等
CYP3A4誘導剤
アムロジピンの血中濃度 アムロジピンの代謝が促
リファンピシン等 が 低 下 す る お そ れ が あ 進される可能性が考えらる。
れる。
グ レ ー プ フ ル ー ツ アムロジピンの降圧作用 グレープフルーツに含まジュースが増強されるおそれがあ れる成分がアムロジピン
る。
の代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
タクロリムス
併用によりタクロリムス アムロジピンとタクロリの血中濃度が上昇し、腎 ムスは、主としてCYP3A4
障害等のタクロリムスの により代謝されるため、副作用が発現するおそれ 併用によりタクロリムスがある。併用時にはタク の代謝が阻害される可能
ロリムスの血中濃度をモ 性が考えられる。
ニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること。

〈アトルバスタチン〉
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子フィブラート系薬剤 筋肉痛、脱力感、CK上 機序：フィブラート系薬
ベザフィブラート 昇、血中及び尿中ミオグ 剤 とHMG‑CoA還 元 酵等
ロビン上昇を特徴とし、 素阻害剤との副作用誘発
［9 ．
1．
3、9 ．
2．
3 、 急激な腎機能悪化を伴う 性の相加作用が示唆され
11 ．
1．
5 参照］
横紋筋融解症があらわれ ている。
やすいとの報告がある。 危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
ニコチン酸製剤機序：ニコチン酸製剤とニセリトロール等
HMG‑CoA還 元 酵 素 阻
［11 ．
1．
5 参照］
害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
免疫抑制剤
1）筋肉痛、脱力感、CK 機序：1）シクロスポリン
シクロスポリン等 上昇、血中及び尿中ミオ とHMG‑CoA還元酵素阻
［11 ．
1．
5 参照］
グロビン上昇を特徴とし、害剤との副作用誘発性の急激な腎機能悪化を伴う 相加作用、2）シクロスポ
横紋筋融解症があらわれ リンによるHMG‑CoA還やすいとの報告がある。 元酵素阻害剤の代謝・胆2）シクロスポリンとの併 汁中排泄に対する競合阻用により、アトルバスタ 害 に 基 づ く 相 互 作 用、
チ ン のAUC0‑24hが8.7倍 3）シクロスポリンによるに上昇したとの報告があ アトルバスタチンの肝へる。
の取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害
アゾール系抗真菌薬 筋肉痛、脱力感、CK上 機序：アゾール系抗真菌
イトラコナゾール 昇、血中及び尿中ミオグ 薬又はエリスロマイシン
等
ロビン上昇を特徴とし、 のCYP3Aに 対 す る 阻 害
エリスロマイシン 急激な腎機能悪化を伴う 作用が考えられている。
［11 ．
1．
5 参照］
横紋筋融解症があらわれ 危険因子：腎機能障害
やすいとの報告がある。
クラリスロマイシン アトルバスタチンの血漿 機序：クラリスロマイシ
中薬物濃度の有意な上昇 ンのCYP3A4に対する阻（Cmax：＋55.9%、AUC0‑Tlast： 害 作 用 が 考 え ら れ て い＋81.8%）がみられた。 る。
HIVプロテアーゼ阻 ロピナビル・リトナビル 機序：これらの薬剤によ害剤との併用によりアトルバ るCYP3A4の阻害が考えロピナビル・リト ス タ チ ン のAUCが5.88 られている。
ナビル等
倍に上昇するとの報告がある。
ニルマトレルビル・ 併用によりアトルバスタ 機序：アトルバスタチン
リトナビル
チンの血中濃度が上昇す の代謝を競合的に阻害するおそれがある。アトル る た め と 考 え ら れ て い
バスタチンの副作用が発 る。
現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。
エ ン シ ト レ ル ビ ル 併用によりアトルバスタ 機序：エンシトレルビル
フマル酸
チ ン の 血 中 濃 度 が 上 昇 フ マ ル 酸 のCYP3Aに 対し、副作用が発現しやす する阻害作用が考えられくなるおそれがある。 ている。
グラゾプレビル
グラゾプレビル（200mg）機序：グラゾプレビルにとの併用によりアトルバ よ る 腸 管 のCYP3A及 び
スタチンの血漿中薬物濃 BCRPの阻害が考えられ度が上昇した（Cmax：5.66 ている。
倍、AUC0‑∞：3.00倍）との報告がある。
レテルモビルレテルモビルとの併用に 機序：レテルモビルによよりアトルバスタチンの るCYP3A、OATP1B1/1B3
血漿中薬物濃度が上昇し 及びBCRPの阻害が考えた（Cmax：2.17倍、AUC0‑∞： られている。
3.29倍）との報告がある。
併用によりアトルバスタ 機序：フチバチニブによ＊ フチバチニブ
チ ン の 血 中 濃 度 が 上 昇 るBCRPの阻害が考えら
し、副作用が発現しやす れている。
くなるおそれがある。
グ レ ー プ フ ル ー ツ グレープフルーツジュー 機序：グレープフルーツ
ジュース
ス1.2L/日との併用によ ジュースによるCYP3A4
り、アトルバスタチンの の 阻 害 が 考 え ら れ て い
AUC0‑72hが約2.5倍に上 る。
昇したとの報告がある。
エファビレンツ
アトルバスタチンの血漿 機序：エファビレンツに
中 薬 物 濃 度 が 低 下 し た よるCYP3A4の誘導が考（Cmax：‑12%、AUC0‑24h： えられている。
‑43%）との報告がある。
リファンピシンリファンピシン投与17時 機序：リファンピシンに間後にアトルバスタチン よるCYP3A4の誘導が考を投与したところアトル えられている。
バスタチンの血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：‑40%、AUC：‑80%）との報告がある。
ベキサロテン
ベキサロテンとの併用に 機序：ベキサロテンによより本剤のAUCが約50% るCYP3A4の誘導が考え
低 下 し た と の 報 告 が あ られている。
る。
陰イオン交換樹脂 アトルバスタチンの血漿 機序：これらの薬剤によ
中薬物濃度が約25%低下 るアトルバスタチンの吸したが、LDL‑コレステ 収阻害（吸着）に基づく
ロールの低下率はそれぞ 血漿中薬物濃度の低下がれを単独で使用したとき 考えられている。
より大きかった。

−3−

11 ．
1．
12 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X
線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11 ．
1．
13 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9 ．
1．
4 参照］
11 ．
2 その他の副作用

薬剤名等
ジゴキシン

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
定常状態において血漿中 機序：アトルバスタチン
ジゴキシン濃度が上昇す によるジゴキシンのP‑gp
る（ ア ト ル バ ス タ チ ン を介した排出の抑制が示
10mg投与でCmax：＋9.9%、唆されている。
AUC0‑24h：＋3.6%、CLr：
129→128mL/min、80mg
投与でCmax：＋20.0%、
A U C 0‑24h：＋14.8% 、
CLr：160→149mL/min）
ことが報告されている。
併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。
経口避妊薬
ノルエチンドロン（Cmax： 機序：アトルバスタチン
ノルエチンドロン‑ ＋24%、AUC0‑24h：＋28%）によるノルエチンドロン
エチニルエストラ 及びエチニルエストラジ 及びエチニルエストラジ
オール（Cmax：＋30%、 オールの初回通過効果のジオール
AUC0‑24h：＋19%）の血 減少が考えられている。
漿中濃度の上昇が認められた。

1%〜2%未満a）

頻度不明b）
光線過敏、発疹、多形紅斑、蕁麻疹、血管炎、血管浮腫
皮膚
脱毛、帯状疱疹、発赤、皮膚変色、皮膚乾燥、皮膚亀裂、多汗、爪の障害
血液好酸球増加
血小板減少、白血球減少、白血球増加、貧血、紫斑
肝臓
肝機能障害 Al‑P上昇、ALT AST上昇、γ‑GTP上昇、上昇
LDH上昇、黄疸、腹水
消化器
歯肉障害、膵炎、口内炎、舌痛、舌炎、舌胃炎、胃食道逆 のしびれ、口のしびれ、流性疾患、胃不 口唇炎、口渇、（連用によ
快感、腹部膨満、り）歯肉肥厚、消化不良、
過 敏 性 腸 症 候 アミラーゼ上昇、食欲不群、嘔気・嘔吐、振、腹痛、下痢・軟便、
便秘
排便回数増加、胃腸炎
呼吸器
咳、呼吸困難、咽頭不快感、肺炎、鼻炎、鼻出血
筋骨格系
筋肉痛
CK上昇、血中ミオグロビ
ン上昇、無力症、筋痙攣、筋緊張亢進、筋炎、関節痛、背部痛、伳炎、伳痛
感覚器
視力異常、霧視、耳鳴、
味覚異常
精神・神経系 頭痛、眩暈・ 片頭痛、不眠症 振戦、眠気、気分動揺、ふらつき
末梢神経障害、健忘症、抑うつ、悪夢、錐体外路
症状
内分泌
甲状腺腫
テストステロン低下、コリンエステラーゼ上昇、TSH上 昇、ACTH上 昇、
アルドステロン低下、女
性化乳房
代謝異常
血清コレステロール上昇、HbA1C上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性、低血糖症、血清鉄低下循環器動悸浮 腫c）、 ほ て り 洞房又は房室ブロック、（ 熱 感、 顔 面 潮 洞停止、心房細動、頻脈、紅 等）、 期 外 収 徐脈、血圧低下、失神
縮、血圧上昇腎臓・泌尿器
BUN上 昇、 ク レ ア チ ニ
ン上昇、血中カリウム増加、血中カリウム減少、頻尿・夜間頻尿、排尿困
難、勃起障害、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性その他
脳伷塞、全身倦怠感、脱力感、疲労、しびれ、発熱、体重増加、体重減少、
仏痛、異常感覚、胸痛、着色尿a）本剤国内臨床試験において報告された副作用b）アムロジピン製剤あるいは（及び）アトルバスタチン製剤で報告された副作用c ）アムロジピン10mgへの増量により高頻度に認められた。
［17 ．
1．
3 参
照］
過敏症

11 ．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8 ．
1 参照］
11 ．
1 重大な副作用〈アムロジピン〉11 ．
1．
1 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1%未満）、黄疸
（0.1%未満）
AST、ALT、γ‑GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11 ．
1．
2 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）
11 ．
1．
3 房室ブロック（0.1%未満）
徐脈、めまい等があらわれることがある。
11 ．
1．
4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障
害の発症に注意すること。
〈アトルバスタチン〉
11 ．
1．
5 横紋筋融解症（頻度不明）、ミオパチー（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障
害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
［9 ．
1．
3、9 ．
2．
2、9 ．
2．
3、9 ．
8、10 ．
2
参照］
11 ．
1．
6 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、
抗HMG‑CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11 ．
1．
7 劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）
［8 ．
6 参照］
11 ．
1．
8 過敏症（頻度不明）
血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。
11 ．
1．
9 無顆粒球症（頻度不明）、汎血球減少症（頻度不明）、
血小板減少症（頻度不明）
［8 ．
7 参照］
11 ．
1．
10 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（ 頻 度 不 明）
、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens‑
Johnson症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）
水疱性発疹があらわれたとの報告がある。
11 ．
1．
11 高血糖（0.1%未満）、糖尿病（頻度不明）
［8 ．
8 参照］

1%未満a）
そう痒

13 ．過量投与
13 ．
1 症状
アムロジピンの過量投与において、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13 ．
2 処置
特異的な解毒薬はない。アムロジピンは蛋白結合率が高
いため、透析による除去は有効ではない。
また、アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンのAUCは99%減少し、服用2時間後では49%
減少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている4）。

−4−

14 ．適用上の注意
14 ．
1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

生物学的同等性試験におけるアムロジピン・アトルバスタチン配合剤
単回投与時の薬物動態パラメータ
アムロジピン
アトルバスタチン
アムロジピン・アトルバスタチ
AUCt
Cmax
AUCt
Cmax
ン配合剤投与量 （ng/mL） （ng・h/mL） （ng/mL） （ng・h/mL）
2.5mg/5mg
1.26
50.5
1.40
11.5
（N=36）
2.5mg/10mg
1.18
50.4
3.31
24.9
（N=40）
5mg/5mg
3.32
125
1.34
8.84
（N=39）
5mg/10mg
2.84
124
3.18
21.3
（N=55）
Cmax：最高血漿中濃度、AUCt：血漿中濃度‑時間曲線下面積
調整済み幾何平均値

15 ．その他の注意
15 ．
1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、アムロジピンによる治療中に心筋伷塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。
16 ．薬物動態
16 ．
1 血中濃度
16 ．
1．
1 アムロジピン・アトルバスタチン配合剤の成績（1）健康成人16例ずつにアムロジピン・アトルバスタチン
配合剤（アムロジピン2.5mg/アトルバスタチン5mg又はアムロジピン5mg/アトルバスタチン10mg）をそれ
ぞれ空腹時に単回投与したときのアムロジピン、アト
ルバスタチン未変化体及び主代謝物であるアミド結合
位置のベンゼン環の2位の水酸化体（M‑2）の薬物動態
パラメータを表に示した。アムロジピン及びアトルバ
スタチンのCmax及びAUCは投与量に応じて増加し、両薬剤のTmax及びアムロジピンのT1/2は投与量に依存せず同様の値を示した。健康成人16例にアムロジピン・ア
トルバスタチン配合剤（アムロジピン5mg/アトルバス
タチン10mg）を空腹時及び食後に単回投与した結果、アムロジピンの薬物動態に食事による大きな影響は認められず、アトルバスタチンのCmaxは食事により低下するもののAUCは影響を受けなかった。なお、日本人と外国人においてアムロジピン・アトルバスタチン配合剤投与時のアムロジピン及びアトルバスタチンの薬物動態を比較した結果、両薬剤の薬物動態に民族差は認められなかった5,6）。

16 ．
1．
2 アムロジピンとアトルバスタチン併用投与での成績（1）単回投与
健康成人25例にアムロジピン10mg及びアトルバスタチ
ン80mg注2）の併用と、各製剤を単独で単回投与した結果、アムロジピンの薬物動態に対するアトルバスタチン併用投与の影響は認められなかった。アトルバスタチンのAUC0‑∞はアムロジピン併用投与時に18%増加したが、Cmaxに対する影響は認められなかった11）（外国人データ）。
（2）反復投与
健康成人16例にアムロジピン10mg及びアトルバスタチ
ン80mg注2）の併用と、アトルバスタチン80mgを単独で
1日1回8日間反復投与した結果、アトルバスタチンのCmaxに対するアムロジピン併用投与の影響は認められず、AUC0‑Tlastは16%増 加 し た が 有 意 差 は 認 め ら れ な
かった12）（外国人データ）。
注2）アトルバスタチンの国内承認用量は、高コレステ
ロール血症では1日20mgまで、家族性高コレステ
ロール血症では1日40mgまでである。
16 ．
1．
3 アムロジピン単独投与での成績
健康成人6例にアムロジピン2.5mgを1日1回14日間反復投与した場合の血清中濃度は投与開始6日目以降に定常状態に達した。最終投与日（14日目）のCmax及びAUC0‑24hはそれぞれ3.5ng/mL及び61.8ng・h/mLであり、初回投与時（1.4ng/mL及び19.3ng・h/mL）の約3倍であった。投与中止後、血清中濃度は漸減し、投与中止5日目には0.24ng/mLとなった13）。
16 ．
1．
4 アトルバスタチン単独投与での成績
健康成人6例にアトルバスタチン10mg及び20mgを1日1回朝食後7日間反復投与した結果、血漿中薬物濃度は投与開始後4日目までに定常状態に到達した。また、1日目と7日目の血漿中薬物濃度を比較すると、20mg投与
群で上昇しているものの有意な差ではなく、蓄積性は認められなかった14）。
16 ．
1．
5 生物学的同等性〈アマルエット配合錠3番「ケミファ」〉
アマルエット配合錠3番「ケミファ」とカデュエット配合錠3番を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピン5mg及びアトルバスタチン5mg）健康成人
男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された15）。

健康成人におけるアムロジピン・アトルバスタチン配合剤
単回投与時の薬物動態パラメータ
アムロジピン・Tmax AUC0‑Tlast
T1/2
Cmax
薬物名
アトルバスタチ（ng/mL） （h） （ng・h/mL） （h）
ン配合剤投与量アムロジピン 1.46 0.347 6.3 1.2 55.4 19.9 43.5 10.6
2.5mg/5mg
アトルバスタチン 1.42 0.708 1.0 1.4 9.51 4.77
NC
（N=16）
M‑2
0.568 0.295 5.5 3.1 9.11 4.67
NC
125 31.8 43.2 6.6
アムロジピン 3.15 0.545 6.6 1.0
5mg/10mg
アトルバスタチン 3.61 1.54 1.0 0.7 21.4 8.73 11.0 3.6注1）（N=16）
M‑2
1.57 0.943 2.6 2.8 21.4 10.7
NC
Cmax：最高血漿中濃度、Tmax：最高血漿中濃度到達時間
AUC0‑Tlast：血漿中濃度‑時間曲線下面積、T1/2：血漿中濃度半減期、NC：算出せず
算術平均値 標準偏差、注1）N=8

アムロジピン（2）生物学的同等性
健康成人（4試験の合計170例）にアムロジピン・アトル
バスタチン配合剤（アムロジピン/アトルバスタチンとし て2.5mg/5mg、2.5mg/10mg、5mg/5mg又 は5mg/
10mgを含有）1錠と、アムロジピン錠（アムロジピン・
アトルバスタチン配合剤と同量のアムロジピンを含有）及びアトルバスタチン錠（アムロジピン・アトルバスタ
チン配合剤と同量のアトルバスタチンを含有）各1錠を空腹時に単回投与した結果、アムロジピン・アトルバ
スタチン配合剤投与とアムロジピン錠及びアトルバス
タチン錠の併用投与は生物学的に同等であった7〜10）。
アムロジピン・アトルバスタチン配合剤投与時のアム
ロジピン及びアトルバスタチンの薬物動態パラメータを表に示した（外国人データを含む）。

薬物動態パラメータ
判定パラメータ
Cmax
AUC0‑72（ng・h/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（h）
（h）

アマルエット配合錠3番87.63 23.44 2.4630 0.5333 6.73 0.98 38.88 8.49
「ケミファ」

アトルバスタチン

カデュエット89.97 25.66 2.5089 0.6174 6.53 1.04 38.10 7.45
配合錠3番

アマルエット配合錠3番
13.33 4.97
「ケミファ」

1.7466 0.8162 0.80 0.48 12.04 2.93

カデュエット13.57 4.57
配合錠3番1.6898 0.6612 0.91 0.89 12.00 3.62
（算術平均値 標準偏差、N=30）−5−（ng/mL）
4（ng/mL）
4（算術平均値±標準偏差、N＝ 30）（算術平均値±標準偏差、N＝ 30）
アマルエット配合錠4番「ケミファ」

アマルエット配合錠3番「ケミファ」

カデュエット配合錠4番

カデュエット配合錠3番

3

3

血
漿
中
ア
ム
ロ 2
ジ
ピ
ン
濃
度

血
漿
中
ア
ム
ロ 2
ジ
ピ
ン
濃
度

1

1

0

0
0

6

12

24

48

72（h）

0

6

12

24

時間

時間

アムロジピンの血漿中濃度推移

アムロジピンの血漿中濃度推移（ng/mL）
4

48

72（h）

（算術平均値±標準偏差、N＝ 30）（ng/mL）
4

アマルエット配合錠3番「ケミファ」（算術平均値±標準偏差、N＝ 30）

カデュエット配合錠3番

アマルエット配合錠4番「ケミファ」

血 3
漿
中
ア
ト
ル
バ 2
ス
タ
チ
ン
濃
度 1

カデュエット配合錠4番

血 3
漿
中
ア
ト
ル
バ 2
ス
タ
チ
ン
濃
度 1

0
0

6

12

24

48

72（h）

時間

0
0

〈アマルエット配合錠4番「ケミファ」〉
アマルエット配合錠4番「ケミファ」とカデュエット配合錠4番を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピン5mg及びアトルバスタチン10mg）健康成人
男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された15）。

アムロジピン アトルバスタチン

薬物動態パラメータ
判定パラメータ
Cmax
AUC0‑72（ng・h/mL） （ng/mL）

12

24

48

72（h）

アトルバスタチンの血漿中濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16 ．
3 分布
16 ．
3．
1 アムロジピン単独投与での成績
アムロジピンのヒト血漿蛋白との結合率は97.1%（invitro ）であった16）。
16 ．
3．
2 アトルバスタチン単独投与での成績
ヒト血漿を用いたin vitro の実験で、アトルバスタチンの血漿蛋白結合率は95.6〜99.0%以上を示した17）。
16 ．
4 代謝
健康成人6例にアトルバスタチン10mg及び40mgを単回投与したとき、血漿中にアミド結合位置のベンゼン環の4位の水酸化体（M‑1）及び2位の水酸化体（M‑2）の2種類が確認されているが、血漿中主活性代謝物はM‑2であった18）。アトルバスタチンの主要代謝臓器は肝臓であり、M‑1及びM‑2はCYP3A4によって生成することが明らかにされている19）。
16 ．
5 排泄
16 ．
5．
1 アムロジピン単独投与での成績
アムロジピン2.5mg又は5mgを健康成人6例に単回経口投与した場合の投与後6日目までの尿中累積排泄率は、いずれの用量においても約8%であった。またアムロジ
ピン2.5mgを1日1回14日間反復投与した場合の尿中排泄率は投与開始6日目でほぼ定常状態に達し、6日目以降の1日当たりの未変化体の尿中排泄率は6.3〜7.4%であった13）。

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（h）
（h）

アマルエット配合錠4番
89.23 15.07 2.6067 0.3284 6.33 1.37 43.00 11.56「ケミファ」
カデュエット94.64 17.30 2.7455 0.4570 6.27 1.34 41.13 8.07
配合錠4番

アマルエット配合錠4番
26.84 7.74
「ケミファ」

6時間

アトルバスタチンの血漿中濃度推移

4.1982 1.4189 1.14 0.69 10.77 2.32

カデュエット28.19 11.99 4.3683 2.0086 1.13 0.88 10.78 2.41
配合錠4番
（算術平均値 標準偏差、N=30）−6−健康成人2例に14C‑標識アムロジピン15mgを単回経口投与した場合、投与12日目までに投与放射能の59.3%
は尿中、23.4%は糞中に排泄され、尿中放射能の9%は未変化体であり、その他に9種の代謝物が認められた20）（外国人データ）。
なお、これら代謝物にはアムロジピンをしのぐ薬理作
用は認められていない20）。
16 ．
5．
2 アトルバスタチン単独投与での成績
健康成人に14C‑アトルバスタチンを投与したとき、放射能の尿中排泄率は極めて低く（＜2%）
、糞中に未変化体、M‑1及びM‑2がそれぞれ糞中放射能の8.3%、11.7%
及び18.2%排泄された。更に、14C‑アトルバスタチンを用いたヒト胆汁中排泄試験では、投与された放射能の43.7〜70.2%が胆汁中に排泄され、未変化体のほかにM‑1、M‑2及びM‑2のグルクロン酸抱合体が同定された21）。
16 ．
6 特定の背景を有する患者
16 ．
6．
1 腎機能障害患者
腎機能正常者6例及び腎機能障害者14例にアトルバスタ
チン10mgを1日1回14日間反復投与したとき、腎機能障
害は、アトルバスタチンの薬効及び体内動態に影響を及ぼさなかった22）（外国人データ）。
16 ．
6．
2 肝機能障害患者（1）アムロジピン単独投与での成績
肝硬変患者（Child分類A，
B）5例にアムロジピン2.5mgを単回投与した結果、健康成人に比し、投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T1/2、AUC0‑∞はやや高値を示したが有意差は認められなかった23）。
［9 ．
3．
2 参照］
（2）アトルバスタチン単独投与での成績
健康成人及び肝硬変患者8例ずつにアトルバスタチン
10mgを1日1回14日間反復投与したとき、肝硬変患者では 健 康 成 人 に 比 べ てChild‑Pugh A患 者 及 びChild‑
Pugh B患 者 に お い て、Cmaxで は そ れ ぞ れ5.5倍 及 び
14.4倍、AUC0‑24hではそれぞれ4.4倍及び9.8倍の増加、Tmaxではいずれも1/2の短縮が認められたがT1/2はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対する作用には差がなかった24）（外国人データ）
。
［2 ．
2、9 ．
3．
1、9 ．
3．
3
参照］
16 ．
6．
3 高齢者
（1）アムロジピン単独投与での成績
高齢高血圧患者6例（平均年齢79.7歳）にアムロジピン
5mgを単回、及び8日間反復投与した結果、若年健康者（平均22.3歳）に比し、Cmax、AUC0‑48hは有意に高値を示したが、T1/2に有意差は認められなかった3）。［9 ．
8 参照］（2）アトルバスタチン単独投与での成績
健康高齢者（66〜73歳）6例及び若年者（20〜22歳）6例に、アトルバスタチン10mgを空腹時に単回投与した結果、高齢者は若年者に比べてCmax及びAUC0‑∞ は約2倍に増加したが、Tmax及びT1/2に差は認められなかった25）。
［9 ．
8 参照］
16 ．
8 その他
〈アマルエット配合錠1番「ケミファ」〉
アマルエット配合錠1番「ケミファ」は、「含量が異なる
経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、アマルエット配合錠3番「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた15）。
〈アマルエット配合錠2番「ケミファ」〉
アマルエット配合錠2番「ケミファ」は、「含量が異なる
経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、アマルエット配合錠4番「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた15）。

バスタチンの併用投与（5mg＋10mg、5mg＋20mg、5mg＋40mg、5mg＋80mg、10mg＋10mg、10mg＋20mg、10mg＋40mg、10mg＋80mg）注） とアムロジピ
ン単独投与（5mg、10mg）又はアトルバスタチン単独投与（10mg、20mg、40mg、80mg）注）を比較した。投与8週後のSBP降圧作用及びLDL‑C低下作用は以下のとおりであり、アムロジピン及びアトルバスタチンを併用投与した場合でも、アムロジピンのSBP降圧作用
及びアトルバスタチンのLDL‑C低下作用に臨床上問題となる影響は認められなかった。

アムロジピン

アトルバスタチンがアムロジピンのSBP降圧作用に及ぼす影響
アトルバスタチン
パラメータ/解析
0mg
10mg 20mg 40mg 80mg
平均変化量‑12.6 ‑13.6 ‑15.3 ‑12.8 ‑12.6（mmHg）
5mg
アムロジピン単独
−
‑1.0
‑2.7
‑0.2
0.1
投与との差
平均変化量
‑16.5 ‑15.9 ‑16.0 ‑16.5 ‑17.5（mmHg）
10mg
アムロジピン単独
−
0.6
0.5
0.0
‑1.1
投与との差

アムロジピン

アムロジピンがアトルバスタチンのLDL‑C低下作用に及ぼす影響
アトルバスタチン
パラメータ/解析
10mg
20mg
40mg
80mg
0mg 平均変化率（%）
‑33.5
‑39.5
‑43.1
‑47.0
平均変化率（%）
‑39.0
‑42.2
‑44.9
‑48.2
5mg アトルバスタチン
‑5.5
‑2.8
‑1.8
‑1.2
単独投与との差
平均変化率（%）
‑36.6
‑38.6
‑43.2
‑49.2
10mg アトルバスタチン
‑3.2
0.9
‑0.2
‑2.2
単独投与との差
注）アトルバスタチンの国内承認用量は、高コレステロール血症では
1日20mgまで、家族性高コレステロール血症では1日40mgまでである。

副作用の発現率は、アトルバスタチン群（18%）及びプラセボ群（17%）と比較して、アムロジピン＋アト
ルバスタチン群及びアムロジピン群で10%程度高かったが、アムロジピン＋アトルバスタチン群（29%）とアムロジピン群（27%）の発現率は同程度であった。
アムロジピン＋アトルバスタチン群で認められた主な副作用は、末梢性浮腫（8.1%）、頭痛（3.6%）、浮動性めまい（2.1%）及びγ‑GTP増加（1.8%）であった26）（外国人データ）。
〈高血圧症〉
17 ．
1．
2 国内臨床試験
本態性高血圧症に対する有効率（「下降」以上、判定不能例は除く）は85.8%（467/544例）であった。また、腎障害を伴う高血圧症に対しては80.0%（28/35例）、
重症高血圧症に対しては88.9%（8/9例）の有効率を示した27〜33）。
17 ．
1．
3 国内第Ⅲ相試験
アムロジピンとして5mgを1日1回8週間投与後に、収縮期血圧が140mmHg以上を示す患者305例を2群に分けて、アムロジピンとして10mg又は5mgを1日1回8週間投与したときの収縮期血圧のベースラインからの変化
量の平均値は、10mg群で13.7mmHgの低下、5mg群で7.0mmHgの低下であり、両群間に統計的に有意な差がみられた。
臨床検査値異常を含む副作用の発現率は、5mg群では3.9%（6/154例）に、10mg群では9.9%（15/151例）に認められた。高用量（10mg）投与時に浮腫が高い頻度で認められ、10mg群で3.3%であった。
さらに、継続試験として実施した長期投与試験でアムロジピンとして10mgを1日1回通算して52週間投与した
際、収縮期血圧のベースラインからの変化量の平均値
2 参照］
は、15.6mmHgの低下を示した34,35）。［11 ．
〈高コレステロール血症〉
17 ．
1．
4 国内後期第Ⅱ相試験
高脂血症患者243例を対象に、アトルバスタチンを1日1
回夕食後12週間投与した際の血清脂質改善作用の用量
反応関係及び安全性を4用量（2.5mg、5mg、10mg又は20mg）による二重盲検群間比較法により実施した。
アトルバスタチン5〜20mgを1日1回夕食後に投与した

17 ．臨床成績
17 ．
1 有効性及び安全性に関する試験
17 ．
1．
1 海外第Ⅲ相試験
高血圧症と高脂血症を併発している患者1660例を対象とした二重盲検試験において、アムロジピンとアトル−7−

際の血清脂質値の変化率及び総コレステロール＜220
mg/dLとなった症例の割合（総コレステロール＜220
mg/dL割合）、LDL‑コレステロール＜150mg/dLとなった症例の割合（LDL‑コレステロール＜150mg/dL割合）
は下記の通りである36,37）。

18 ．
2 アムロジピンの降圧作用
各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット・イヌ）においてアムロジピン単回投与により持続的な降圧作用が認められ、連続投与によっても耐性は生じなかった43）。
18 ．
3 アムロジピンの高血圧に伴う心血管障害への作用
食塩感受性Dahlラットにアムロジピンを10週間以上連続投与することにより、加齢に伴う血圧上昇及び腸間膜動
脈の石灰沈着、フィブリン沈着等の血管病変が抑制された44）。脳卒中易発症高血圧ラットにアムロジピン3mg/
kg/日を連続投与することにより、血圧上昇の抑制及び延命効果が認められた。また、心筋の線維化、腎の増殖性
動脈炎、糸球基底膜肥厚、尿細管萎縮等の病変の発生も明らかに抑制された45）。
18 ．
4 アムロジピンの抗狭心症作用
摘出ラット心臓において、虚血/再灌流時の心筋保護作用を調べた結果、アムロジピン投与群では対照群に比べて心収縮力の回復が促進され、組織内Ca2＋量の増加が抑制された。組織内ATP量及びクレアチンリン酸量の回復も促進され、心筋保護作用が示された46）。
ネコ血液灌流摘出心臓において、左室dp/dt及び左室収縮期圧は低下し、心筋酸素消費量も減少した47）。
18 ．
5 アトルバスタチンのコレステロール合成抑制作用
ヒト肝癌細胞由来HepG2細胞において、アトルバスタチ
ンはコレステロールの生合成経路の律速酵素である
HMG‑CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、酢酸からのコレステロール合成を濃度依存的に抑制した48）。
更にアトルバスタチンは経口投与により、ラットの肝コ
レステロール合成を類薬と比較して長く抑制した49）。
18 ．
6 高脂血症モデル動物におけるアトルバスタチンの脂質低
下作用
18 ．
6．
1 コレステロール低下作用
コレステロール負荷ウサギ及びコレステロール負荷ミ
ニブタにおいて、アトルバスタチンは経口投与により血漿総コレステロール値を低下させるとともに、LDL‑
コレステロール値及び血漿アポB値を低下させた50,51）。
LDL受容体欠損マウス及びWHHLウサギにおいて、アトルバスタチンは血漿総コレステロール値及びLDL‑コ
レステロール値を低下させた52,53）。
18 ．
6．
2 トリグリセリド低下作用
コレステロール負荷ミニブタ及びショ糖負荷高トリグ
リセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンは血中トリグリセリド値を低下させた51,54）。
18 ．
7 動脈硬化進展抑制作用
コレステロール負荷内皮傷害ウサギ及びWHHLウサギにおいて、アトルバスタチンは動脈硬化病変面積及び血管壁コレステロール含量を低下させた50,53）。
18 ．
8 代謝物の薬理作用
ラット肝ミクロソームにおいて、ヒトにおける主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の4位の水酸化体（M‑1）
及び2位の水酸化体（M‑2）は、アトルバスタチンと同程度のHMG‑CoA還元酵素阻害活性を示した55）。
18 ．
9 リポ蛋白代謝に対する作用
HepG2細胞において、アトルバスタチンは細胞内コレス
テ ロ ー ル 含 量 を 低 下 さ せ る と と も に、 肝LDL受 容 体
mRNA発現量及び肝LDL受容体活性を増加させ、アポB
分泌量及びトリグリセリド分泌量を低下させた56,57）。正常モルモットにおいて、アトルバスタチンは肝LDL受容体活性を増加させるとともに、アポB分泌量を低下させた58）。コレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバ
スタチンはVLDL‑アポB産生速度を低下させた51）。LDL
受容体欠損マウスにおいて、アトルバスタチンはコレス
テロール分泌速度を低下させた52）。ショ糖負荷高トリグ
リセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンはトリグリセリド分泌速度を低下させた54）。

用量
総コレステロール トリグリセリド HDL‑コレステロール
例数（Δmg/dL）
（mg）
（%）
（%）
5
51
‑25.0
‑19.7
3.2
10
51
‑30.2
‑16.7
5.2
20
52
‑33.8
‑12.0
6.1
用量
例数
（mg）
5
10
20

51
51
52

LDL‑コレステロール
（%）
‑32.0
‑39.6
‑49.5

総コレステロール LDL‑コレステロール＜220mg/dL＜150mg/dL
割合（%）
割合（%）
56.9
74.5
72.5
86.3
86.5
90.4

副作用及び関連性が否定されなかった臨床検査値異常
変動の発現率はそれぞれ5.0〜12.1%及び33.3〜46.6%であり、臨床検査値異常変動発現率が20mg群でやや高かったものの、用量依存性は認められなかった。主な副作用は胃部不快感2例（2.5mg，10mg各1例）、一般
的全身症状2例（2.5mg，20mg各1例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
〈家族性高コレステロール血症〉
17 ．
1．
5 家族性高コレステロール血症患者ヘテロ対象試験（国内）
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者24例にアトルバスタチン10mgを8週間投与し、その後、8週間毎に20mg、40mgへと漸増し検討した。その結果、10mg
及 び40mgで 総 コ レ ス テ ロ ー ル は そ れ ぞ れ‑31.8%、‑41.1%、LDL‑コ レ ス テ ロ ー ル は そ れ ぞ れ‑37.7%、‑48.3%と低下し増量効果が得られた38）。副作用は16.7%（4/24例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は41.7%（10/24例）に認められた。主な副作用は、
軟便傾向・軟便（2例）であった。なお、重篤な副作用
及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
17 ．
1．
6 家族性高コレステロール血症患者ホモ対象試験（国内）
LDL‑アフェレーシスを施行している家族性高コレステ
ロール血症ホモ接合体患者9例に、アトルバスタチン
10mgを8週間投与し、その後20mg（8週間）、40mg（8〜20週）へと漸増投与した39）。その結果、6例で総コレス
テ ロ ー ル が‑31.4〜‑4.9%、LDL‑コ レ ス テ ロ ー ル が‑39.3〜‑4.6%と低下した。他の3例では総コレステロー
ルが1.2〜15.2%、LDL‑コレステロールが3.1〜11.8%と増加した。低下が認められた症例のうち4例ではアトルバスタチン投与前に2剤以上を併用した薬物療法とほぼ同程度の総コレステロール及びLDL‑コレステロール低下が認められた。副作用は11.1%（1/9例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は44.4%（4/9例）に認められ、副作用は、右手しびれ（感）であった。
なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
18 ．薬効薬理18 ．
1 作用機序18 ．
1．
1 アムロジピンは細胞膜の膜電位依存性カルシウムチャ
ンネルに特異的に結合し、細胞内へのCa2＋の流入を減少させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。カルシウム拮抗作用の発現は緩徐であり、持続的である。また、心抑制作用は弱く、血管選択性が認められている40,41）。
18 ．
1．
2 アトルバスタチンは血液中のコレステロール量を調節する主要臓器である肝臓のHMG‑CoA還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、アトルバスタチンと同程度の活性を有する代謝物とともに、肝臓のコレステロール合成を抑制する。その結果、アトルバスタチンは肝臓のLDL受容体数を増加させ、かつリポ蛋白分泌を抑制することにより血中脂質量を低下させる。また、アト
ルバスタチンは血中脂質動態を改善して、高コレステ
ロール血症に伴う動脈硬化の発症を抑制する42）。

−8−

19 ．有効成分に関する理化学的知見
19 ．
1 アムロジピン
一般的名称：アムロジピンベシル酸塩（Amlodipine Besilate）
化学名：3‑Ethyl 5‑methyl（4RS ）‑2‑［（2‑aminoethoxy）
methyl］‑4‑（2‑chlorophenyl）‑6‑methyl‑1,4‑dihydropyridine‑3,5‑dicarboxylatemonobenzenesulfonate
分子式：C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分子量：567.05
性状：白色〜帯黄白色の結晶性の粉末である。
メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式：
H3C

H3C

H
N

NH2

O
O

O

6）日本人および外国人における本配合剤投与時の薬物動態の比較（カデュエット配合錠：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.2.3.3）
7）2.5mg/5mgの生物学的同等性（カデュエット配合錠：
2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.1.2.1.3）
8）2.5mg/10mgの生物学的同等性（カデュエット配合錠：
2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.1.2.1.4）9）5mg/5mgの生物学的同等性（カデュエット配合錠：
2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.1.2.1.2）
10）5mg/10mgの生物学的同等性（カデュエット配合錠：
2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.1.2.1.1）
11）アムロジピンとアトルバスタチンとの薬物相互作用（カデュエット配合錠：2009年7月7日承認、申請資料
概要2.7.2.2.1.1）
12）アムロジピンのアトルバスタチンに対する作用（カデュエット配合錠：2009年7月7日承認、申請資料概要
2.7.2.2.1.2）
13）中島 光好ほか：臨床医薬. 1991；7（7）：1407‑1435
14）大石 紫満子ほか：薬理と治療. 1998；26（8）：1279‑
1293
15）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
16）血漿蛋白結合率、代謝、排泄（カデュエット配合錠：
2009年7月7日承認、申請資料概要2.5.3.（1））17）根本 裕之ほか：薬理と治療. 1998；26（8）：1229‑1240
18）大石 紫満子ほか：薬理と治療. 1998；26（8）：1253‑
126619）代謝酵素（リピトール錠：2000年3月10日承認、申請
資料概要ヘ.3.（7）.4））20）Beresford，A. P. et al.：Xenobiotica. 1988；18（2）：245‑25421）血漿蛋白結合率、代謝、排泄（カデュエット配合錠：
2009年7月7日承認、申請資料概要2.5.3.（2））：22）Stern，R. H et al.：J Clin Pharmacol. 1997；37（9）
816‑81923）足立 幸彦ほか：薬理と治療. 1991；19（7）：2923‑2932
24）肝硬変患者におけるアトルバスタチンの薬物動態（リピトール錠：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ.
3.（6）.5））
25）大石 紫満子ほか：薬理と治療. 1998；26（8）：1295‑
130526）高血圧症及び高脂血症併発患者に対するアムロジピンとアトルバスタチン併用の臨床効果（カデュエット
配合錠：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.3.2.2、
2.7.4.2.1）
27）アムロジピンの高血圧症に対する有効性および安全性（カデュエット配合錠：2009年7月7日、申請資料概要
2.7.3.4）
28）増山 善明ほか：薬理と治療. 1991；19（7）：2853‑2871
29）増山 善明ほか：薬理と治療. 1991；19（7）：2873‑2893
30）増山 善明ほか：薬理と治療. 1991；19（7）：2895‑2908
31）増山 善明ほか：臨床評価. 1991；19（2）：213‑24132）猿田 享男ほか：薬理と治療. 1993；21（2）：505‑526
33）山田 和生ほか：薬理と治療. 1991；19（8）：3189‑3203
34）Fujiwara，T. et al.：J Hum Hypertens. 2009；23（8）：521‑529
35）アムロジピン5mgで効果不十分な患者に対するアムロ
ジピン10mg長期投与時の安全性及び有効性（ノルバ
スク錠/OD錠、アムロジン錠/OD錠：2009年2月23日
承認、審査報告書）
36）中村 治雄ほか：Progress in Medicine. 1998；18（7）：
1690‑1723
37）後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（リピトール錠：2000
年3月10日承認、申請資料概要ト.1.（3））38）山村 卓ほか：臨床医薬. 1998；14（11）：2031‑205439）家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者に対するアトルバスタチンの臨床効果（リピトール錠：2000年
3月10日承認、申請資料概要ト.1.（7）.2）
）

CH3

SO3H

H O
Cl

O

及び鏡像異性体

融点：約198℃（分解）19 ．
2 アトルバスタチン
一般的名称：アトルバスタチンカルシウム水和物（Atorvastatin Calcium Hydrate）
化学名：Monocalcium bis｛（3R ,5R ）‑7‑［2‑（4‑fluorophenyl）‑5‑（1‑methylethyl）‑
3‑phenyl‑4‑（phenylcarbamoyl）‑1H ‑pyrrol‑
1‑yl］‑3,5‑dihydroxyheptanoate｝
trihydrate
分子式：C66H68CaF2N4O10・3H2O
分子量：1209.39
性状：白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。
メタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホ
キシドに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
光によって徐々に黄白色となる。
結晶多形が認められる。
化学構造式：
H3C
O
N
H

CH3
H OHH OH
CO2

N

Ca2+・3H2OF

222 ．包装〈アマルエット配合錠1番「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈アマルエット配合錠2番「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈アマルエット配合錠3番「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈アマルエット配合錠4番「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
23 ．主要文献
1）堀本 政夫ほか：応用薬理. 1991；42（2）：167‑176
2）Naito，T. et al.：J Hum Lact. 2015；31（2）：301‑3063）桑島 巌ほか：Geriatric Medicine. 1991；29（6）：899‑9024）Laine，K. et al.：Br J Clin Pharmacol. 1997；43（1）：29‑33
5）健康成人における単回投与時の安全性と薬物動態ならびに食事の影響（カデュエット配合錠：2009年7月7日
承認、申請資料概要2.7.1.2.2.1、2.7.2.3.2）−9−40）山中 教造ほか：日本薬理学雑誌. 1991；97（3）
：167‑
178
41）第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021：C306‑31142）作用機序（リピトール錠：2000年3月10日承認、申請
資料概要ホ.1.8）
43）山中 教造ほか：日本薬理学雑誌. 1991；97（2）
：115‑
126
44）Fleckenstein，A. et al.：Am J Cardiol. 1989；64（17）：
21Ⅰ‑34Ⅰ
45）Suzuki，M. et al.：Eur J Pharmacol. 1993；228（5‑6）：
269‑274
46）Nayler，W. G.：Am J Cardiol. 1989；64（17）
：65Ⅰ‑
70Ⅰ
47）田村 裕男ほか：薬理と治療. 1990；18（Suppl.2）：
S339‑S34548）舩津 敏之ほか：薬理と治療. 1998；26（9）：1435‑1441
49）田中 秀行ほか：薬理と治療. 1998；26（9）：1451‑145450）Bocan，T. M. et al.：Atherosclerosis. 1994；111（1）：
127‑142
51）Burnett，J. R. et al.：Arterioscler Thromb Vasc
Biol. 1997；17（11）：2589‑2600
52）Bisgaier，C. L. et al.：J Lipid Res. 1997；38（12）：2502‑2515
53）荒井 幸規ほか：薬理と治療. 1998；26（9）：1475‑1481,
1483‑1486
54）鈴木 雅徳ほか：薬理と治療. 1998；26（9）：1469‑1474
55）アトルバスタチン代謝物の薬理作用（リピトール錠：
2000年3月10日承認、申請資料概要ホ.1.7）
56）舩津 敏之ほか：薬理と治療. 1998；26（9）：1443‑1450
57）Funatsu，T et al.：Atherosclerosis. 2001；157（1）：
107‑11558）角田 裕俊ほか：薬理と治療. 1998；26（9）：1461‑1468
24 ．文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101‑0032 東京都千代田区岩本町2丁目2‑3
TEL 0120‑47‑9321 03‑3863‑1225
FAX 03‑3861‑9567
26 ．製造販売業者等
26 ．
1 製造販売元−10−