害反応
タミフル 10 代異常行動後の死亡 再び原則禁止を解禁したことが影響している

浜六郎

キーワード：オセルタミビル、10 代原則禁忌の解除、異常行動、死亡、自殺、安全対策調査会

厚生労働省（厚労省） は、タミフルと異常行動には異常行動後の死亡の報告は、０人、２人、４人と年々因果関係がないと断定し [1,2]、2018 年８月に添付文増えています。ここで、注目してほしいのは、タミフ書を改訂して 10 代原則禁止措置を解除しました。そルを 10 代に原則禁止としてきた使用規制の解除の動の年（2018/19） のインフルエンザシーズンの「副作きとの関連です。

用」についての厚労省委員会の検討 [3] に関する新聞報

2017/18 シーズンを前に、使用禁止解除の動きが急道では、急に走り出す、飛び降りるなどの異常行動の速に活発化して来ました。例えば、
日本小児科学会では、報告が 42 件とされただけで [4]、薬剤別の報告頻度や、2017/18 年のインフルエンザに備えた治療指針を発表

異常行動後の死亡の頻度もわかりません。また、2019

し、「ザナミビルあるいはラニナミビルの投与が困難と年 12 月 10 日の午後に中学生がインフルエンザで抗イ考えられる呼吸器疾患や乳アレルギーのある 10 歳以ンフルエンザの薬剤を服用後に転落死した、との報道

上の小児には、異常行動などの有害事象について注意

でも原因薬剤は特定されていません [5]。

を行った上で 投与を考慮することが必要である。
」と、本当にタミフルと異常行動は無関係なのでしょうか。

「使ってよい」と受け取れるメッセージを挿入しています。

異常行動後の死亡リスクが他剤の 120 倍

そして、2018 年に厚労省が因果関係が完全に否定

厚労省資料 [3] によると、2018/19 シーズンの 10 代

して添付文書から「原則禁止」が削除されたことで、への抗インフルエンザ剤処方は、タミフルが 12.2 万人、処方した 10 代の子が異常行動後に死亡しても医師はゾフルーザやイナビル、リレンザなど他薬剤は 161.6

責任を問われることがありません。医師にとって報告万人でした。10 代の異常行動後の死亡例はタミフルががしやすくなったのは疑いがないでしょう。

４人（3 万人に１人）、他の薬剤では０人でした。統計学的には、タミフルの危険度は他剤の約 120 倍と推定

異常行動全体もタミフルは吸入剤の 10 倍されます（オッズ比 119.2、p<0.0001）（図の 2018/19）。

過去３シーズンの処方 100 万人あたりの異常行動の直近３年間を総合解析した場合でも約 65 倍の危険度と報告数を年齢別（０～９歳、10 代、20 歳以上） にタミなります（図）。

フルと吸入剤（リレンザとイナビル）で分けて比較すると、どのシーズンも、どの年齢層でも、吸入剤よりも報告増加は 10 代解禁の影響
10 代へのタミフルの推定処方数は、直近の３シーズンで 7.8 ～ 12.2 万人と大きくは変わりません。しかし、
図：タミフルによる 10 代の異常行動後の死亡リスク

タミフルの報告が多いこと、その危険度は吸入剤の約10 倍でした（オッズ比 10.02、p<0.0001）（薬のチェック速報版 No180[6]、図３、図４参照）。

疫学調査も動物実験の結果も因果関係を示す
これまでにも本誌が詳述してきたように、タミフル服用とその後の異常行動、突然死には、臨床的にも、疫学調査の点でも、また動物実験の結果や作用機序の点からも、動かすことのできない因果関係が認められます [7]。
あるものをないことにする、国の手法にごまかされてはいけません。データをよく見て、判断を誤らないようにしたいものです。
（参考文献番号は次頁と共通、24 頁参照）

Page 12・薬のチェック JAN. 2020/Vol.20 No.87

害反応

タミフルもゾフルーザも死亡の危険度が大きい
浜六郎

キーワード：オセルタミビル、バロキサビル、突然死、感染症死、下痢、下血、ノイラミニダーゼ阻害、エンドヌクレアーゼ阻害

抗インフルエンザ剤ゾフルーザの害についてこれま33 人中、突然意識消失や呼吸停止など、突然死が 16 人、でに出血 [8]、耐性と細菌性肺炎、下血、致死性不整脈 [9]肺炎や敗血症など重症感染症が 14 人でした。なお、因について報告しました。今回厚労省の情報 [3] を分析し果関係が記載された 35 件中 33 件で「あり」と報告医て、特にゾフルーザによる死亡の危険が目立ったのでは判定したのに、厚労省は全例を実質否定しています。

具体例 [3] とともに報告します。
症例１：40 代の普段健康な男性。発症６時間後に受死亡の機序は薬効に関係診。高熱・悪寒など典型的な症状でインフルエンザとタミフルは、脳内に移行して異常行動を起こし、呼診断されゾフルーザ 40mg 服用。２日間解熱せず臥床吸を抑制して突然死を起こします [7]。また、インフル

後、救急搬送され入院。血液培養で肺炎球菌を検出。

エンザウイルスのノイラミニダーゼを特異的に阻害す

敗血症と横紋筋融解症など多臓器不全で人工呼吸器をるとされていますが、ヒト体内のノイラミニダーゼを装着したが３日後に死亡。報告医は因果関係「有り」。

も阻害して、インフルエンザの症状を軽くすると同時

症例２：70 代、心疾患のない男性。喉の痛みや関節痛、に免疫を抑制し、感染症を悪化させたり、腎障害や糖咳、痰などで受診。検査でインフルエンザ A 型と診断。

尿病の起こしたり悪化させたりします [11]。

ゾフルーザ 40mg を服用。翌日も発熱などが続き再受

一方、ゾフルーザは、インフルエンザウイルスに特診し対症療法。３日後起きてこないので家人が見に行異的なキャップ依存性エンドヌクレアーゼを阻害する

くとベッドの横で倒れて死亡していた。検視で「急性とされていますが [12]、ヒト体内にある内因性エンド心臓死」と診断。報告医は因果関係「有り」。

ヌクレアーゼをも阻害する可能性は否定できません。
細胞の増殖のための細胞分裂や組織修復に際してはエ死亡リスクはタミフルとゾフルーザが大きい

ンドヌクレアーゼの働きが必須ですが [13]、ゾフルー

2018/19 年インフルエンザシーズンの副作用死亡

ザはこれを阻害する可能性があります。特に、ゾフルー

は、吸入剤（リレンザとイナビル）が合計 294 万人中０件、ザが集積しやすい腸管において、腸管上皮の働きや再タミフルは 257 万人中 14 件、ゾフルーザは 427 万人

生を阻害し、水の吸収を阻害して下痢を起こしたり、中 37 件でした。タミフルは 18 万人に１人、ゾフルー

腸管上皮の損傷で下血を起こしたり、腸内細菌が血中

ザは 12 万人に１人の死亡です。年齢別に 100 万人あに移行して菌血症・敗血症を来す可能性があります。

たりの死亡報告割合をみると、10 代はタミフルだけで二次性の菌性肺炎を起こす可能性もあります。その危100 万人あたり 33 人（すべて異常行動後の死亡）です。

険度は、ゾフルーザ（33.3％）がタミフル（2%）の 2520 歳以上では、タミフルは 100 万人中約６人、ゾフルー倍（P ＜ 0.0001）でした [9,14]。ゾフルーザによる突然ザは 100 万人中約 12 人でした。死亡の危険度は、吸死の機序も、内因性エンドヌクレアーゼを阻害し、神入剤に比較してタミフルは 33 倍、ゾフルーザは 52 倍

経や心機能を障害する可能性が考えられるでしょう。

でした（詳しくは速報版 No181[10]）。
実地診療ではタミフルもゾフルーザも突然死と敗血症

インフルエンザは自然治癒する感染症です。基本的タミフルでは 2016/17 シーズンからの３年間で合計に抗ウイルス剤は不要で、十分な休養と水分補給が最26 人の死亡報告中約３分の１の８人が異常行動後の死善の治療方法です。高齢者などハイリスクの人ではゾ亡、６人が突然死、そして敗血症などが４人でした。

フルーザやタミフルの害による死亡の危険が大きいた

ゾフルーザのこれまでの死亡報告 39 人中 37 人がめ、ゾフルーザもタミフルも使い道がありません。使

20 歳以上で、その３分の２の 25 人が 70 歳以上の高うべきではありません。

齢者でした。ゾフルーザの死亡例で死因が判定できた（参考文献番号は 12 頁と共通、24 頁参照）
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