浜六郎の臨床副作用ノート㉒

神経障害（1）：コレステロール低下剤
浜 六郎 NPO法人 医薬ビジランスセンター（薬のチェック）代表
日本で１万人以上の認定被害者を出した神経障害

経障害のみなら矛盾するが、中枢神経障害を併発しSMONの原因がキノホルムと公式に認識され、市場ているなら矛盾なく説明可能な病態を呈していた。

から回収された1970年以降も関連を否定する意見が根強かった。

害、末梢性および中枢神経障害の可能性も含めて明した医学論文が複数存在する。

そのほか、めまい、下肢のしびれ、咽頭・喉頭の

国側証人は身体化障害（以前「ヒステリー」と呼ば検討が必要である。

れていた病態）や椎間板ヘルニアと主張し、因果関係も否定したが、判決では、しびれなど感覚障害、人でALS様中枢神経障害の多発排尿障害、嚥下障害などについても、筆者らの鑑定

ALS（筋萎縮性側索硬化症）
は、中枢神経障害の意見、鑑定意見書、鑑定証言の主張をほぼ全面的典型的な例である。筋萎縮が生じるが、腱反射がに採用して、神経障害による症状とし、プラバスタチ亢進する。
ALS様の中枢神経障害の報告が多く集まっているンとの因果関係を認めた 。
2）

ことを最初に報告したのは、WHOである10）。非常にコレステロール低下剤による中枢神経障害３）

まれな病態であるALS様疾患の害反応（副作用）報閉塞感、嚥下困難なども相当長期に持続している。

スタチン剤による神経障害については、末梢神経告がWHOに172例集積され、そのうち43例でスタチ脊髄液検査では、細胞数正常、タンパク質のみが障害だけでなく中枢神経障害も起し得る。臨床症状

ン剤が関係していた。この中の40例中34例では、54mg/dLと、やや上昇していた。握力は右32.7kg、がない時期に、すでに病理学的には軸索変性を高原因薬剤としてスタチン剤のみが挙げられていた。末左26.9kgと、体格に比べて著明に低下。

率に認めるという極めて重要な所見がスタチン剤のひ梢神経障害の報告5534例中、スタチン剤が関係しまとめると、Aさんに生じた症状は、感染症のほか、とつロバスタチンの動物実験で認められている 。こていたのは547例であった。

神 経 障 害 発 症 時35歳の 男 性（Aさん ）。身長筋肉症状と神経症状である。神経症状は、筋萎縮おれはコレステロール低下剤による中枢神経障害の特178cm、体重85kg前後。普段は健康で活動的なよび筋力低下（脱力）、感覚障害（四肢のしびれ）、排徴として極めて重要な点と考える。

営業マン。32歳時の健診で総コレステロール値が尿障害（尿閉）ならびに嚥下障害などであり、膝蓋腱従って、コレステロール低下剤により、筋肉障害やでは、こうした関連は認められなかった。その後、254mg/dLと指摘され、ベザフィブラート（ベザトール）反射が正常であったことから、末梢神経障害のみなら末梢神経障害だけでなく、中枢神経障害が起こり得FDA（米国食品医薬品局）11）や、カリフォルニア大ロが処方された1カ月間に急性咽喉頭炎や副睾丸炎をず中枢神経障害を併発していた可能性が強く疑われることは、ほぼ明瞭であった。

サンゼルス校12）からも、基本的に同様の調査結果が発症し処方を中止。翌年の健診でも257mg/dLのた。そのほか、脱毛や白髪の増加も認められた。

薬剤性の神経障害のうち新しいところで、コレステロール低下剤による神経障害をまず取り上げる。
【症例】

1）

４）

末梢神経障害の臨床例の報告は、93年にはオー

年齢を調整しても、このような高率の報告が認められ、パーキンソン病や錐体外路症状、多発硬化症報告されている。

ためベザトールが再開された。開始2週間後に扁桃

本例は、コレステロール低下剤による害反応（副作ストラリアの国内モニタリングセンターからすでに38例炎を発症した。2カ月後、総コレステロール値が用）として医薬品副作用被害救済制度による医療費のニューロパシー例が報告され始めていた5）。2005

関連があり得るとしても発症はまれであり、因果関係

252mg/dLのため、プラバスタチン（メバロチン）および医療手当の給付請求がなされたが、認定され年には、WHO（世界保健機関）のウプサラ・モニタリの確立にはさらに調査を要する。しかし、スタチン剤10mgが上乗せされ、尿路感染症が生じた。ベザトず国を被告として裁判となった。

ングセンターには、合計731例のスタチン剤に関連し使用中にALS様の神経筋疾患を認めたならば、中たニューロパシーが報告されていた。疫学調査では、止を試みることを提唱する。なぜならば、進行が停ールとメバロチンの併用3カ月目には、腰痛とともに結論として、WHO10）では以下のように述べている。

両足に脱力を生じ、整形外科を受診したが、椎間コレステロール低下剤と神経障害との因果関係

1件では有意ではないもののニューロパシーとの関連止したり、可逆的な例もあり得るが、予後は不良だ

板ヘルニアの所見はなかった。1年後には帯状疱疹

（1）
コレステロールが細胞膜、神経髄鞘の膜構造のの傾向を認め 、2件の症例対照研究では有意の関からである。にも罹患した。1年半後には、ベザトールあるいはメ重要な構成成分である。

連だけでなく、用量反応関係をも認め7、8）、うち１件7）

バロチン単独処方となり、肉類など食事が制限され、（2）スタチン剤は、ミトコンドリアでの電子伝達系のでは確実例で累積用量が多い場合、27.2（95%信

注：RORとは、ある特定薬剤の、ある害反応例数／他害反応例数のオッズと、データベース内にある他のすべての薬剤の同様オッズとの比。

総コレステロールが183mg/dLとなり、メバロチンン主要補酵素ユビキノンの合成を阻害し、神経細胞の頼区間：8.4-88.4）という高いオッズ比を認めた。こが隔日服用となったが、全身倦怠感が強く、立ってエネルギー代謝の障害を起こして末梢神経障害を発のほか、オランダのモニタリングセンターの報告9）ではいるのも容易でない状態となり、自分の判断でメバロ症させ得る。

オランダモニタリングセンターに集まった症例や、

参考文献
1）浜六郎、下げたらあかん！コレステロールと血圧、
日本評論社、2004

チンを中止。その約10日後に入院。CKが302 IU/L

（3）糖タンパクの原料となるドリコールの合成を阻害

WHO症例の報告オッズ比（ROR：reporting odds2）浜六郎、木元康介、別府宏圀：TIP,23（5）：53, 2008に上昇（その後71 IU/Lまで急速に低下）。

し、神経異常を起こし得る。

ratio注）が有意の関連を認めた（WHOの末梢性ニュ4）Berry PH et al. Am J Pathol. 132：427-43（1988）（4）添付文書にもスタチン剤が末梢神経障害を引きーロパシー症例では報告オッズ比5.05、95%信頼区

5）Phan T et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 58：625-8（1995）

因性膀胱と診断された（1カ月間の自己導尿訓練の後、起こし得ることが明記されている。

間：4.59-5.56）。

7）Gaist D et al. Neurology. 58：1333（2002）

自尿が可能となった）。上肢筋力正常〜やや低下、（5）
スタチン剤により末梢神経障害を生じた旨の複数

つぎ足歩行不安定、筋電図で一部に神経原性の変の症例報告が存在する。

すれば腱反射が低下しない場合もあり得る。従って、

10）Edwards IR et al. Drug Saf. 30：515（2007）化が認められた。膝蓋腱反射は正常であり、末梢神（6）スタチン剤と末梢神経障害との疫学的関連を証

スタチン剤使用中、痛みを生じた場合には、筋肉障

12）Golomb BA, et al. Drug Saf. 32：649-61（2009）

入院約１カ月後、尿閉を生じて導尿を要し、神経222010.2６）

末梢性神経障害があっても、中枢性障害を合併

2010.23）浜六郎、別府宏圀：TIP, 22：22, 20076）Gaist D et al. Eur J Clin Pharmacol. 56：931-3（2001）
8）Donaghy M.et al.Neurology. 58：1321（2002）9）de Langen JJ et al. Neth J Med. 64：334（2006）11）
Colman E, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 17：1068（2008）

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