＊＊2023年11月改訂（第3版）＊2022年12月改訂（第2版）

日本標準商品分類番号873999ファブリー病治療剤
貯法：室温保存
有効期間：4年

ミガーラスタット塩酸塩

処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性

3. 組成・性状が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。ウサ

3.1 組成ギ胚胎児発生に関する試験において、臨床推奨用量投与時の曝有効成分
ミガーラスタット塩酸塩150mg（1カプセル中）（ミガーラスタットとして123mg）
内 容 物：部 分アルファー化デンプン、ステアリン酸マ
添 加 剤
グネシウム
カプセル：ゼラチン、酸化チタン、青色二号

露量の244倍以上に相当するミガーラスタットの投与により、母動物毒性が発現し、着床後胚死亡率の増加、体重減少、流産、骨化遅延、軽微な骨異常の増加等が認められた1）。
9.6 授乳婦

3.2 製剤の性状

授乳しないことが望ましい。ラットで乳汁へ移行することが報

ボディが白色不透明でキャップが青色不透明の硬カプセ
ル

告されている2）。

形

大 き さ
識別コード

2018年5月

奨されない。［16.6.1、17.1.1、17.1.2、18.1、18.2参照］

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

外23000AMX00463000

販売開始

れがあることから、重度の腎機能障害のある患者への投与は推2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

色・剤形

承認番号

＊9.7 小児等
6.4×18.0mm（2号）
A1001

本剤の曝露量は体重の影響を受ける可能性があることから、12歳以上の小児には患者の体重に留意した上で投与の適否を判断し、投与にあたっては患者の状態を十分に観察すること。12歳

4. 効能又は効果
ミガーラスタットに反応性のあるGLA 遺伝子変異を伴うファブ

以上16歳未満の患者では、体重45kg未満の患者は臨床試験に組リー病み入れられていない。また、12歳未満の小児等を対象とした臨
床試験は実施していない。［16.1.3、17.1.3参照］

5. 効能又は効果に関連する注意

9.8 高齢者

5.1 本剤はファブリー病と確定診断された患者に対して使用すること。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機

5.2 本剤の投与開始に先立って、患者のGLA 遺伝子変異のミガー能が低下していることが多い。

ラスタットに対する反応性を確認すること。［24.参照］

10. 相互作用＊6. 用法及び用量＊＊10.2 併用注意（併用に注意すること）

通常、成人及び12歳以上の小児にはミガーラスタットとして1回

薬剤名等
カフェイン
［16.7.2参照］

123mgを隔日経口投与する。なお、食事の前後2時間を避けて投与すること。

臨床症状・措置方法
機序・危険因子カフェインとの同時摂 機序は不明である。
取により、本剤のC max
及びAUC0-infがそれぞれ60%及び55%減少したとの報告があることから、本剤服用の前後2時
間は摂取を避けること。

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤の曝露量は食事の影響を受けるため、食事の前後2時間を避けて投与すること。［16.2.1参照］
7.2 投与時刻は原則毎回一定とする。服用予定時刻に服用できな
かった場合は、服用予定時刻から12時間以内に服用すること。

＊11. 副作用

服用予定時刻から12時間を超えた場合は、次の服用予定日時

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

から服用を再開すること。

11.2 その他の副作用

7.3 酵素補充療法との併用に関する有効性及び安全性は確立され
ていない。

心臓
耳および迷路＊ 胃腸8. 重要な基本的注意
本剤投与中は、定期的に腎機能、心機能、臨床検査値等を確認する等経過を十分に観察し、本剤投与で効果が認められない場

10%以上

5%以上10%未満

下痢

一般・全身

合には治療法の変更を考慮すること。

＊ 臨床検査9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者

筋骨格系および
結合組織
頭痛
＊ 神経系
精神
腎および尿路9.2.1 重度の腎機能障害患者
重度の腎機能障害のある患者は有効性及び安全性を指標とした臨床試験では除外されている。本剤の血中濃度が上昇するおそ
－1－

錯感覚

1%以上5%未満
動悸
回転性めまい悪心、腹痛、便秘、口内乾燥、便意切迫、消化不
良、嘔吐
疲労、疼痛
血中クレアチンホスホキ
ナーゼ増加、体重増加、
血圧上昇
筋痙縮、筋肉痛、斜頚、四肢痛
浮動性めまい、感覚鈍麻
うつ病
蛋白尿呼吸器、胸郭および縦隔
皮膚および皮下組織

10%以上

5%以上10%未満

表3

1%以上5%未満
呼吸困難、鼻出血

母集団薬物動態解析に基づき推定した、ファブリー病患者での各年齢区分における薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）

C48hb（ng/mL）

AUCtau（ng・h/mL）

1210（61.1）

11.1（64.3）c

8940（47.1）

1190（32.7）

11.7（52.3）d9490（33.1）

発疹、そう痒症
12歳以上16歳未満a
（13例）
16歳以上
（86例）

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
雄ラットの受胎能及び初期胚発生に関する試験において、臨床
推奨用量投与時の曝露量の0.163倍、1.5倍に相当するミガーラ

幾何平均値（幾何変動係数%）a：体重45kg以上、b：定量下限を上回ったデータのみ、c：8例、d：63例

スタットの投与により、受胎率の低下（それぞれ75%、55%）

16.2 吸収が認められた。受胎率の低下は投与中止4週間後に回復した。

16.2.1 食事の影響
外国人健康成人（19例）にミガーラスタットとして123mgを絶16. 薬物動態

食下、ブドウ糖飲料と同時、高脂肪食摂取の1時間前、軽食摂取

16.1 血中濃度の1時間前又は軽食摂取の1時間後に単回経口投与したときの薬16.1.1 単回投与

物動態パラメータは以下のとおりであった6）。［7.1参照］

日本人健康成人男性（13例）にミガーラスタットとして123mg

表4を絶食下に単回経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった3）。
表1

本剤の投与
タイミング

 ガーラスタット123mgを単回経口投与したときの薬物動態
ミ
パラメータ

投与量
（mg）
123
（13例）

Cmaxa
（ng/mL）

tmaxb（h）

AUC0-infa（ng・h/mL）

投与タイミング別における薬物動態パラメータ
Cmax
AUC0-inf（ng/mL）（ng・h/mL）

1561（33.8）
ブドウ糖飲料との1408
同時投与（19例） （29.6）
高脂肪食摂取の1323
1時間前投与（19例） （28.3）
軽食摂取の1時間前1278
投与（19例）（39.6）
軽食摂取の1時間後945
投与（19例）（28.3）

t1/2c（h）

絶食下投与（19例）

2124（36.3） 3.50（2.0-5.0） 11519（27.4） 3.82（0.25）

a：幾何平均値（変動係数%）、b：中央値（範囲）、c：平均値（標準偏差）

9805（26.8）
8451（28.8）
6132（26.8）
5668（31.4）
5890（26.5）

絶食下投与に対する最小二乗幾何平均値の比［90%信頼区間］
Cmax
AUC0-inf
-

0.90
0.86
［0.80,1.02］［0.77,0.97］
0.85
0.63
［0.75,0.96］［0.56,0.70］
0.82
0.58
［0.73,0.93］［0.52,0.65］
0.61
0.60
［0.54,0.68］［0.54,0.68］

幾何平均値（変動係数%）

16.2.2 生物学的利用率
外国人健康成人（10例）にミガーラスタットとして123mgを単回経口投与したときの絶対的バイオアベイラビリティは約75%であった7）。
16.3 分布図1

日本人健康成人男性（13例）にミガーラスタットとして123mg

ミガーラスタット123mgを単回経口投与したときの血漿中を絶食下に単回経口投与したときのみかけの分布容積（V/F）

濃度推移（平均値±標準偏差）は71.7Lであった3）。

16.1.2 反復投与

ミガーラスタットの14C標識体（1～100μmol/L）のヒト血漿タ

外国人女性ファブリー病患者（4例）にミガーラスタットとしてンパク非結合率は98.1～111%であった（in vitro ）8）。

123mgを12週間隔日経口投与したときの薬物動態パラメータは16.4 代謝

以下のとおりであり、反復投与によって曝露量が増加する傾向

外国人健康成人男性（6例）にミガーラスタットの 14 C標識体は認められなかった4）。
表2

123mgを単回経口投与したとき、投与24時間後までにプールし ガーラスタットとして123mgを12週間隔日経口投与したとミ
きの薬物動態パラメータ

投与量
（mg）
123
（4例）

測定時期
（day）
1
14
84

Cmaxa
（ng/mL）
1691（22.0）2029（40.0）1524（23.3）

た血漿中データから算出した血漿中総放射能に対する未変化体の割合は約77%であり、O -グルクロン酸抱合体（M1、M2及びtmaxb
AUC0-ta（h）（ng・h/mL）
3.50（1.00-4.00） 8942（32.2）
2.96（2.00-4.00） 10638（35.6）
3.50（2.00-4.00） 8582（29.7）

M3）の割合は13%（5、2及び6%）であった9）。
ミガーラスタットはCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5に対する阻害作用、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4に対する誘導作用は示

a：幾何平均値（変動係数%）、b：中央値（範囲）さなかった（in vitro ）10-12）。

＊16.1.3 母集団薬物動態解析

16.5 排泄健康成人（179例）及び外国人ファブリー病患者（101例）から外国人健康成人男性（6例）にミガーラスタットの 14 C標識体

得られた血漿中本薬濃度に基づく母集団薬物動態解析の結果、123mgを単回経口投与したとき、投与240時間後までに投与放射本薬の薬物動態に影響を及ぼす共変量として腎機能及び体重が能の77.2%が尿中に、20.4%が糞中に排泄された。また、投与選択された。12歳以上16歳未満かつ体重45kg以上及び16歳以上

12時間後までの投与放射能に対する未変化体及びO -グルクロンのファブリー病患者にミガーラスタットとして123mgを経口投酸抱合体（M1、M2及びM3の合計）の尿中排泄率は55%及び5%与したとき、母集団薬物動態解析に基づく薬物動態パラメータであった9）。

の推定値は以下のとおりであった5）。［9.7参照］

ミガーラスタットはBCRP、P-gp、MATE1、MATE2-K、
OAT1、OAT3及びOCT2の基質ではなく、BCRP、BSEP、
P-gp、MATE1、MATE2-K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、
OAT3、OCT1、OCT2に対する阻害作用は示さなかった。また、SGLT1の基質であり、阻害作用（IC50値：64.7mmol/L）を－2－

有することが示唆されたが、SGLT2の基質ではなく、阻害作用

血漿中ミガーラスタット濃度の最小二乗幾何平均値の比c
飲料［90%信頼区間］
Cmax
AUC0-inf
アセスルファムカリウム含有飲料
0.92
0.95
（アセスルファムカリウムとして40mg） ［0.81,1.05］ ［0.81,1.11］

は示さなかった（in vitro ）13-19）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害者
外国人腎機能正常者（CLcr≥90mL/min、8例）、軽度腎機対照群として、本剤を水で服用する群を設定した。
c：本剤を各飲料で同時摂取する群/本剤を水で服用する群能障害者（60≤CLcr<90mL/min、8例）、中等度腎機能障害者（30≤CLcr<60mL/min、8例）及び重度腎機能障害者（15≤CLcr<30mL/min、8例）にミガーラスタットとして123mgを単＊17. 臨床成績回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであ17.1 有効性及び安全性に関する試験った。また、腎機能正常者、軽度、中等度及び重度腎機能障害

17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験

者の半減期（幾何平均値）は6.4、7.7、22.2及び32.3時間であ

本試験は本剤と酵素補充療法（アガルシダーゼ アルファ又はベり、腎機能の低下に伴い延長した 。［9.2.1参照］ータ）の有効性及び安全性を評価するランダム化非盲検実薬対

20）

表5

照試験である。酵素補充療法を実施中の日本人を含む18～72歳

腎機能正常者及び腎機能障害者における薬物動態パラメータの男女ファブリー病患者57例（男性25例、女性32例、eGFR≧

腎機能正常者に対する
Cmax
AUC0-inf
最小二乗幾何平均値の比（ng/mL）（ng・h/mL）［90%信頼区間］
Cmax
AUC0-inf
腎機能正常者
2100
12397
（8例）
（26.0）（27.7）
軽度腎機能障害者
2191
14536
1.04
1.17
（8例）
（28.8）（30.7） ［0.79,1.38］［0.90,1.53］
中等度腎機能障害者
1868
22460
0.89
1.81
（8例）
（32.1）（42.2） ［0.67,1.18］［1.39,2.36］
重度腎機能障害者
2078
56154
0.99
4.53
（8例）
（45.5）（24.9） ［0.75,1.31］［3.48,5.90］

30mL/min/1.73m2）を対象に、ミガーラスタット123mgが18ヵ
月間隔日経口投与又は酵素補充療法が2週間に1回18ヵ月間点滴
静脈内投与された。その後、12ヵ月間の非盲検継続投与期では全例にミガーラスタット123mgが隔日経口投与された。本剤に反応性のあるGLA 遺伝子変異を有する52例（本剤群34例（日本人5例）、酵素補充療法群18例（日本人1例））が解析対象とされた。主要評価項目である投与18ヵ月時までの糸球体ろ過量の年間変化量の結果は、下表のとおりであり、本剤群で酵素補充療法群と同等であった。

幾何平均値（変動係数%）

表816.7 薬物相互作用
16.7.1 アガルシダーゼ アルファ及びアガルシダーゼ ベータ

糸球体ろ過量の年間変化量の結果

外国人男性ファブリー病患者（12例）にアガルシダーゼ アルファeGFRCKD-EPI

0.2mg/kg又はアガルシダーゼ ベータ0.5mg/kg若しくは1.0mg/kgを静脈内投与下でミガーラスタットとして123mgを単回経口投
与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった21）。
表6

mGFRiohexol＊ 漿中ミガーラスタット濃度又は血漿中α-Gal A 活性に及
血ぼす影響

平均値±標準偏差、最小二乗平均［95%信頼区間］＊
単位 mL/min/1.73m2

血漿中ミガーラスタット 血漿中α-Gal A 活性の最アガルシダーゼ
濃度の最小二乗幾何平均 小二乗幾何平均値の比bの投与量値の比a［90%信頼区間］［90%信頼区間］
Cmax
AUC0-inf
Cmax
AUC0-inf
アガルシダーゼ アルファ
1.03
1.03
1.71
4.15
0.2mg/kg（4例） ［0.80,1.31］［0.67,1.56］［1.44,2.02］［3.28,5.25］
アガルシダーゼ ベータ
1.01
1.10
1.73
2.83
0.5mg/kg（5例） ［0.70,1.45］［0.68,1.78］［1.35,2.21］［2.12,3.77］
アガルシダーゼ ベータ
0.95
1.01
1.39
1.99
1.0mg/kg（3例） ［0.46,1.95］［0.65,1.55］［0.97,2.01］［1.50,2.63］
1.00
1.05
1.63
2.94
全体（12例）［0.79,1.26］［0.81,1.37］［1.44,1.84］［2.43,3.56］

また、左室重量係数及び血漿中lyso-Gb3濃度の結果は下表のとおりであった。
表9

本剤群
酵素補充療法群
95.3±22.8（33例） 92.9±25.7（16例）
左室重量89.4±22.8（32例） 90.6±36.7（13例）
係数−6.6［−11.0,−2.1］ −2.0［−11.0,7.0］2
変化量（g/m ）（31例）（13例）
6.35（0.80,59.07） 9.65（0.85,73.40）
ベースライン
血漿中
（32例）
（17例）
lyso-Gb3
7.40（1.01,87.37） 6.41（0.84,62.50）
投与18ヵ月時
濃度
（31例）
（15例）
0.55（−2.27,28.30） −0.04（−11.90,2.57）（nmol/L）
変化量
（31例）
（15例）

＊＊16.7.2 カフェイン及び甘味料
外国人健康成人（20例）にミガーラスタットとして123mgと各飲料（カフェイン含有飲料又は甘味料含有飲料）を絶食下で同平均値±標準偏差、左室重量係数：平均値［95%信頼区間］、血漿中lysoGb3濃度：中央値（範囲）時摂取したときのミガーラスタットの薬物動態に及ぼす影響は投与18ヵ月時までに複合臨床的アウトカム＊（腎イベント、心イベ

以下のとおりであった22）。［10.2参照］

ント、脳血管イベント又は死亡）を発現した被験者割合は、本剤

血漿中ミガーラスタット濃度に及ぼす影響
飲料

群で29%（10/34例）、酵素補充療法群で44%（8/18例）であった。

血漿中ミガーラスタット濃度の最小二乗幾何平均値の比c［90%信頼区間］
Cmax
AUC0-inf
0.40
0.45［0.35,0.45］ ［0.39,0.53］
0.95
0.91
［0.84,1.09］ ［0.79,1.06］

カフェイン含有飲料（カフェインとして190mg）
ショ糖含有飲料（ショ糖として26g）
カフェイン及びショ糖含有飲料
0.46（カフェインとして190mg、ショ糖とし［0.40,0.52］て26g）
アスパルテーム含有飲料
1.03（アスパルテームとして125mg）［0.91,1.18］

左室重量係数及び血漿中lyso-Gb3濃度の結果
ベースライン
投与18ヵ月時

a：アガルシダーゼ併用投与/本剤単独投与、b：本剤併用投与/アガルシダ
ーゼ単独投与表7

本剤群
酵素補充療法群
88.7±20.2（34例）
94.7±20.2（18例）
85.3±20.5（34例）
89.7±21.2（17例）−0.40［−2.27,1.48］ −1.03［−3.64,1.58］
年間変化量
（34例）
（18例）
ベースライン
82.3±16.9（34例）
81.4±23.9（18例）
投与18ヵ月時75.6±19.9（34例）
82.9±23.4（16例）−4.35［−7.65,−1.06］ −3.24［−7.81,1.33］
年間変化量
（34例）
（18例）

ベースライン
投与18ヵ月時＊

なお、本剤を30ヵ月間投与した被験者におけるeGFR CKD-EPI
及びmGFR iohexol 年間変化量は−1.72［−2.65、−0.78］mL/
min/1.73m 2 （31例）及び−2.75［−4.81、−0.68］mL/
min/1.73m2（30例）、左室重量係数の変化量は−3.8［−8.9、
1.3］g/m2（28例）、複合臨床的アウトカムを発現した被験者割
合は32%（10/31例）であった。［9.2.1参照］

0.48［0.41,0.56］＊

1.03［0.89,1.19］

腎イベント：①ベースラインと比較してeGFR CKD-EPIが15mL/

複合臨床的アウトカムは腎イベント、心イベント、脳血管イベ

ント及び死亡からなり、各イベントの定義は以下のとおり。
min/1.73m2以上低下かつeGFRCKD-EPIが90mL/min/1.73m2未満、－3－

又は②24時間尿タンパクがベースラインと比較して33%以上増の組織障害をもたらす。特定のGLA 遺伝子変異により、異常な

加かつ24時間尿タンパクが300mg以上と定義された。

高次構造をとる不安定なα-Gal Aが生成することがあるが26）、ミ

心イベント：心筋梗塞、不安定狭心症、新規の症候性不整脈

ガーラスタットはα-Gal Aに対する薬理学的シャペロンとして（抗不整脈薬の投与、直流除細動、ペースメーカー又は植込み型作用し、小胞体上で特定の変異型α-Gal Aに選択的かつ可逆的除細動器を要する）、又はニューヨーク心臓協会分類Ⅲ度又はⅣに結合してリソソームへの適切な輸送を促進する。リソソーム

度のうっ血性心不全と定義された。

内では、ミガーラスタットが解離し、遊離したα-Gal Aにより脳血管イベント：脳卒中、又は一過性脳虚血発作と定義された。

蓄積したGL-3の分解作用を呈する27）。
［9.2.1参照］
18.2 薬理作用

投与30ヵ月時までの本剤投与群の副作用の発現率は37.3%（19/51例）であり、主な副作用は頭痛13.7%（7/51例）であった23）。

マウスα-Gal A遺伝子を欠損し、ヒト変異型α-Gal A導入遺伝子を17.1.2 海外第Ⅲ相試験

発現させたファブリー病マウスモデルにミガーラスタットを経口

本試験は本剤の有効性及び安全性を評価するランダム化二重盲投与した時、皮膚、心臓、腎臓、脳及び血漿中のα-Gal A活性は検プラセボ対照試験である。酵素補充療法を未実施又は6ヵ月以

有意かつ用量依存的に増加し、GL-3濃度は低下した。また連日投上実施していない16～74歳の外国人男女ファブリー病患者67例

与レジメンと比較して、間欠投与レジメン（隔日投与など）では（男性24例、女性43例、eGFR≧30mL/min/1.73m2）を対象に、より高い組織中GL-3濃度低下作用が認められた28）。
［9.2.1参照］

ミガーラスタット123mg又はプラセボが6ヵ月間隔日経口投与さ19. 有効成分に関する理化学的知見れた。その後、18ヵ月間の非盲検継続投与期では全例にミガー

一般名：ミガーラスタット塩酸塩

ラスタット123mgが隔日経口投与された。本剤に反応性のある

GLA 遺伝子変異を有する50例（プラセボ群22例、本剤群28例）
における腎間質毛細血管あたりのGL-3封入体数の変化量は下表

分子式：C6H13NO4・HCl

腎間質毛細血管あたりのGL-3 封入体数の変化量の結果プラセボ本剤群
本剤本剤群

化学名：
（2R ,3S ,4R ,5S ）-2-（Hydroxymethyl）piperidine3,4,5-triol monohydrochlorideのとおりであった。
表10

Migalastat Hydrochloride（JAN）

分子量：199.63

投与0/6～12ヵ月＊
ベース
投与
投与6ヵ月時まで
投与
時まで
ライン
6ヵ月時
の変化量
12ヵ月時
の変化量
0.493
0.565
0.071
0.312
−0.330±0.594 ±0.975±0.563±0.628±0.626（20例） （20例）
（20例）
（17例）
（17例）
0.649
0.389
−0.2500.429−0.239±1.229 ±0.792±0.513±0.861±0.500（25例） （26例）
（25例）
（22例）
（22例）

構造式：

性

平均値±標準偏差＊投与0/6～12ヵ月：プラセボ-本剤群については投与6ヵ月時、本剤-本剤群についてはベースライン時からの変化量

状：白色～微褐色の結晶

溶解性：pH1.2～7.5の範囲の水溶液に溶けやすい。また、塩酸又は水に溶けやすく、ジメチルスルホキシドにやや溶けに
くく、メタノールに溶けにくく、エタノール又はアセト

本剤を18～24ヵ月間投与した被験者におけるeGFRCKD-EPI年間変ニトリルにほとんど溶けない。

化量は−0.30［−1.65、1.04］mL/min/1.73m （41例）、左室
2重量係数の変化量は−7.7［−15.4、−0.0］g/m （27例）であ融った。［9.2.1参照］

21. 承認条件

2

投与24ヵ月時までの本剤投与群の副作用の発現率は45.3%

点：約244℃

21.1 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

（29/64例）であり、主な副作用は下痢7.8%（5/64例）、頭痛21.2 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売

7.8%（5/64例）、悪心6.3%（4/64例）及び錯感覚6.3%（4/64

後、再審査期間中の全投与症例を対象に使用成績調査を実施例）であった24）。

することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとと17.1.3 海外第Ⅲ相試験

もに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集

本試験は、本剤の安全性、薬物動態、薬力学、有効性を評価す

し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

る多施設共同非盲検試験である。酵素補充療法を未実施、又は22. 包装酵素補充療法を実施していた場合はスクリーニングの14日以上

7カプセル

前に酵素補充療法による治療を中止した12歳以上18歳未満かつ体重45kg以上の、本剤に反応性のあるGLA 遺伝子変異を有する

1シート

PTP

23. 主要文献

外国人ファブリー病患者21例を対象にミガーラスタット123mg

1）社内資料：ラットでの生殖発生毒性試験（AA26551）（2018が12ヵ月間隔日経口投与された。

年3月23日承認、CTD2.4.4.4）

本剤を12ヵ月間投与した被験者におけるベースラインからの

2）社内資料：ラットでの乳汁中排泄（AA94762）（2018年3月

eGFR（改変シュワルツ推算式）の変化量（平均値±標準偏差）は−1.6±15.40mL/min/1.73m2（19例）、左室重量係数の変化

23日承認、CTD2.2.6.4.6.1）
3）社内資料：日本人健康成人での薬物動態試験（MGM115806）

量（平均値±標準偏差）は−3.9±13.53g/m2（18例）であり、（2018年3月23日承認、CTD2.7.2.2.1）

血漿中lyso-Gb3濃度の変化量（中央値（範囲））は0.2（−65.4,

4）社内資料：ファブリー病患者での薬物動態試験（FAB-

115.8）ng/mL（19例）であった。

CL-204）（2018年3月23日承認、CTD2.7.2.2.4）

投与12ヵ月時までの副作用発現率は23.8%（5/21例）であり、＊5）社内資料：母集団薬物動態解析

主な副作用は頭痛9.5%（2/21例）であった25）。［9.7参照］

6）社内資料：食事の影響に関する試験（AT1001-016）（2018年
3月23日承認、CTD2.7.1.2.3）

18. 薬効薬理

7）社内資料：生物学的利用率に関する試験（AT1001-018）

18.1 作用機序（2018年3月23日承認、CTD2.7.1.2.1）

ファブリー病はGLA 遺伝子の変異によるα-Gal Aの活性低下に

8）社内資料：タンパク結合率の検討（0332-145-02）（2018年3より、GL-3等の基質が蓄積し、腎障害、心筋症、脳血管疾患等

月23日承認、CTD2.6.4.4.1）－4－

26. 製造販売業者等

9）社内資料：マスバランス試験（AT1001-014）（2018年3月2326.1 製造販売元

日承認、CTD2.7.2.2.1）
10）社内資料：CYP阻害に関する検討（XT115084）（2018年3月

アミカス・セラピューティクス株式会社

23日承認、CTD2.6.4.7.1）〒100-0005

11）社内資料：CYP誘導に関する検討（XBL07624）（2018年3月

東京都千代田区丸の内一丁目6番2号

新丸の内センタービルディング19階

23日承認、CTD2.6.4.7.1）
12）社内資料：CYP誘導に関する検討（XBL15798）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.1）
13）社内資料：トランスポーターに関する検討（Amicus-01-02
Dec2014）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
14）社内資料：トランスポーターに関する検討（Amicus-02-28
Apr2015）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
15）社内資料：トランスポーターに関する検討（Amicus-04-03
Nov2015）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
16）社内資料：トランスポーターに関する検討（2011N125700_00）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
17）社内資料：トランスポーターに関する検討（2011125739_00）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
18）社内資料：トランスポーターに関する検討（OPT-2015091）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
19）社内資料：トランスポーターに関する検討（OPT-2015090）（2018年3月23日承認、CTD2.6.4.7.2）
20）社内資料：腎機能障害被験者での薬物動態試験（AT1001015）（2018年3月23日承認、CTD2.7.2.2.2）
21）社内資料：アガルシダーゼとの併用試験（AT1001-013）（2018年3月23日承認、CTD2.7.2.2.3）＊＊22）社内資料：カフェイン・甘味料の影響に関する薬物動態試験（AT1001-045）
23）社内資料：国際共同臨床試験（AT1001-012）（2018年3月23日承認、CTD2.7.3.2.1、2.7.4.2.1）
24）社内資料：海外臨床試験（AT1001-011）（2018年3月23日承認、CTD2.7.3.2.2、2.7.4.2.1）＊25）社内資料：海外臨床試験（AT1001-020）（2022年12月23日承認、CTD2.7.2.3.1、2.7.3.3.2）
26）Fan JQ, et al. Nat Med. 1999；5（1）：112-115.
27）Benjamin ER, et al. Mol Ther. 2012；20（4）：717-726.
28）Khanna R, et al. Mol Ther. 2010；18（1）：23-33.
29）ガラフォルドに反応性のあるGLA 変異一覧表
24. 文献請求先及び問い合わせ先
文献請求先：
アミカス・セラピューティクス株式会社
コールセンター〒100-0005 東京都千代田区丸の内一丁目6番2号
新丸の内センタービルディング19階
フリーダイヤル 0120-907-477
受付時間：9：00～17：00（土・日・祝日及び会社休日を除く）
お問い合わせ先（GLA 遺伝子変異のミガーラスタットに対する反応性に関するお問い合わせ）：患者のGLA 遺伝子変異のミガーラスタットに対する反応性は、
アミカス・セラピューティクス株式会社が提供する「ガラフォルドに反応性のあるGLA 変異一覧表29）」又は専用のウェブサイト（www.galafoldamenabilitytable.com）を確認してください。
「ガラフォルドに反応性のあるGLA 変異一覧表29）」又は専用のウェブサイトに患者のGLA 遺伝子変異が未掲載であった場合等には、下記にお問い合わせください。［5.2参照］
コールセンターフリーダイヤル

0120-907-477

e-mailinfo@amicusrx.jpⓇ：登録商標A-06－5－