＊2024年 8月改訂（第2版）

日本標準商品分類番号

2024年 2月改訂（第1版）

87119

貯
法 : 室温保存
有効期間 : 24ヵ月

リバスチグミンテープ リバスチグミンテープ リバスチグミンテープ リバスチグミンテープ
4.5mg「久光」
9mg「久光」
13.5mg「久光」
18mg「久光」
承認番号30200AMX00787000

30200AMX00788000

販売開始

30200AMX00789000

30200AMX00790000

2020年12月

劇薬
処方箋医薬品注）注）注意−医師等の処方箋により使用すること

5．効能又は効果に関連する注意

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）

5.1 アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
5.2 本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.3 アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.4 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
5.5 本剤の使用が適切であるか、以下に示す本剤の特性を十分に理解した上で慎重に判断すること。
5.5.1 国内臨床試験において、本剤の貼付により高頻度に適用部位の皮膚症状が認められている。
5.5.2 通常、本剤は維持量に到達するまで12週間以上を要する。
（開始用量を1日1回4.5mgとし、原則として4
週毎に4.5mgずつ増量する場合）

2.1 本剤の成分又はカルバメート系誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3.1 組成リバスチグ リバスチグ リバスチグ リバスチグ
ミンテープ ミンテープ ミンテープ ミンテープ
販 売 名
4.5mg
9mg
13.5mg
18mg
「久光」
「久光」
「久光」
「久光」
1枚中
1枚中
1枚中
1枚中
有効成分 リバスチグ リバスチグ リバスチグ リバスチグ
ミン4.5mg ミン9mg
ミン13.5mg ミン18mg
アクリル酸2‑エチルヘキシル・メタクリル酸2‑エ
チルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ジブチルヒドロキシトルエン、メタクリル酸ブチル・
添 加 剤
メタクリル酸メチルコポリマー、プラスチック
フィルム支持体、ポリエチレンテレフタレートセ
パレータ、その他1成分を含有する。

6．用法及び用量
通常、成人にはリバスチグミンとして1日1回4.5mgから開始
し、原則として4週毎に4.5mgずつ増量し、維持量として1日1回18mgを貼付する。また、患者の状態に応じて、1日1回9mgを開始用量とし、原則として4週後に18mgに増量することもできる。
本剤は背部、上腕部、胸部のいずれかの正常で健康な皮膚に貼付し、24時間毎に貼り替える。

3.2 製剤の性状
リバスチグ リバスチグ リバスチグ リバスチグ
ミンテープ ミンテープ ミンテープ ミンテープ
販 売 名
4.5mg
9mg
13.5mg
18mg
「久光」
「久光」
「久光」
「久光」

7．用法及び用量に関連する注意
7.1 リバスチグミンとして1日1回9mgより投与を開始し、原則として4週後に1日1回18mgまで増量する投与方法については、副作用（特に、消化器系障害（悪心、嘔吐等））の発現を考慮し、本剤の忍容性が良好と考えられる場合に当該漸増法での投与の可否を判断すること。
7.2 本剤を慎重に投与することが推奨される患者について
は、リバスチグミンとして1日1回4.5mgより投与を開始
し、原則として4週毎に4.5mgずつ1日1回18mgまで増量す
る投与方法を選択すること。
［9.1.1‑9.1.8、9.3.1参照］
7.3 1日18mg未満は有効用量ではなく、漸増又は一時的な減量を目的とした用量であるので、維持量である18mgまで増量すること。
7.4 本剤は、維持量に到達するまでは、1日量として18mgを超
えない範囲で症状により適宜増減が可能である。消化器系障害（悪心、嘔吐等）がみられた場合は、減量するかこれらの症状が消失するまで休薬する。休薬期間が4日程度の場合は、休薬前と同じ用量又は休薬前に忍容であった用量で投与を再開する。それ以外の場合は本剤の開始用量（4.5mg又は9mg）を用いて投与を再開する。投与再開後
は、再開時の用量を2週間以上投与し、忍容性が良好であることを確認した上で、減量前の用量までは2週間以上の間隔で増量する。
7.5 原則として、1日1回につき1枚のみ貼付すること。
［14.2.6
参照］
7.6 他のコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ドネペジル等）と併用しないこと。
7.7 医療従事者又は介護者等の管理のもとで投与すること。

淡桃色〜褐色の支持体に膏体が展延された四角形
外観・性状
の平板。
平面図

外

形 断面図
膏体（薬物含有層）

支持体

ライナー
大 き さ
面

27.4mm×27.4mm

積 7.5cm2

識別コード HP3230T

背割れ
38.8mm×38.8mm

47.5mm×47.5mm

54.8mm×54.8mm15cm2

22.5cm2

30cm2

HP3231T

HP3232T

HP3233T

4．効能又は効果
軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症における認知症
症状の進行抑制−1−

9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8．重要な基本的注意
8.1 本剤投与で効果が認められない場合には、漫然と投与しないこと。
8.2 アルツハイマー型認知症は、自動車の運転等の機械操作能力を低下させる可能性がある。また、本剤は主に投与開始時又は増量時にめまい及び傾眠を誘発することがある。このため、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 本剤の貼付により皮膚症状があらわれることがあるた
め、貼付箇所を毎回変更すること。皮膚症状があらわれた
場合には、ステロイド軟膏又は抗ヒスタミン外用剤等を使用するか、本剤の減量又は一時休薬、あるいは使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
［14.2.5参照］
8.4 本剤を同一箇所に連日貼付・除去を繰り返した場合、皮膚角質層の剥離等が生じ、血中濃度が増加するおそれがあるため、貼付箇所を毎回変更すること。
［14.2.5参照］
8.5 本剤の貼り替えの際、貼付している製剤を除去せずに新たな製剤を貼付したために過量投与となり、重篤な副作用が発現した例が報告されている。貼り替えの際は先に貼付している製剤を除去したことを十分確認するよう患者及び介護者等に指導すること。
［13.1参照］
8.6 嘔吐あるいは下痢の持続により脱水があらわれることがある。脱水により、重篤な転帰をたどるおそれがあるので、嘔吐あるいは下痢がみられた場合には、観察を十分に行い適切な処置を行うこと。
［11.1.7参照］
8.7 アルツハイマー型認知症患者では、体重減少が認められることがある。また、本剤を含むコリンエステラーゼ阻害剤の投与により、体重減少が報告されているので、治療中は体重の変化に注意すること。

10．相互作用
本剤は、主にエステラーゼにより加水分解され、その後硫酸抱合を受ける。本剤のチトクロームP450（CYP）による代謝はわずかである。
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

コリン作動薬
コリン刺激作用が 本剤と同様にコリ
アセチルコリン増強され、コリン ン作動性作用を有カルプロニウム系副作用（悪心、嘔 している。
ベタネコール
吐、徐脈等）を引き
アクラトニウム起こす可能性があ
コリンエステラーゼ阻 る。
害剤
アンベノニウム
ジスチグミン
ピリドスチグミン
ネオスチグミン等

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 洞不全症候群又は伝導障害（洞房ブロック、房室ブロック）等の心疾患のある患者
迷走神経刺激作用により徐脈又は不整脈が起こる
おそれがある。
［7.2参照］
9.1.2 心筋梗塞、弁膜症、心筋症等の心疾患、電解質異常（低カリウム血症等）等のある患者、QT延長又はその既往歴・家族歴のある患者
徐脈、房室ブロック、QT延長、Torsade de pointes等が起こるおそれがあるため、重篤な不整脈に移行しないよう観察を十分に行うこと。
［7.2、
11.1.1参照］
9.1.3 胃潰瘍又は十二指腸潰瘍のある患者、あるいはこれらの既往歴のある患者
胃酸分泌量が増加し、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を誘発又は悪化させるおそれがある。
［7.2参照］
9.1.4 尿路閉塞のある患者又はこれを起こしやすい患者
排尿筋を収縮させ症状を誘発又は悪化させるおそれがある。
［7.2参照］
9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させ痙攣発作を誘発させるおそれがある。
［7.2参照］
9.1.6 気管支喘息又は閉塞性肺疾患、あるいはこれらの既往歴のある患者
気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状を悪化させるおそれがある。
［7.2参照］
9.1.7 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者
線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を悪化させるおそれがある。
［7.2参照］
9.1.8 低体重の患者
消化器系障害（悪心、嘔吐等）を発現しやすくなるおそれがある。
［7.2参照］
9.3 肝機能障害患者＊9.3.1 重度の肝機能障害患者
治療上やむを得ないと判断される場合にのみ投与すること。血中濃度が上昇するおそれがある。また、重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。
［7.2、
16.6.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット、ウサギ）において、リバスチグ
ミン又はその代謝物の胎児への移行が認められている。
−2−

抗コリン作用を有する 本剤と抗コリン作 本剤と抗コリン作薬剤用を有する薬剤の 用を有する薬剤のトリヘキシフェニジル それぞれの効果が 作用が相互に拮抗
ピロヘプチン
減弱する可能性が する。
マザチコールある。
メチキセン
ビペリデン等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン
アトロピン等サクシニルコリン系筋 サクシニルコリン 本剤がコリンエス
弛緩剤
系筋弛緩剤の作用 テ ラ ー ゼ を 阻 害
スキサメトニウム等 が過剰にあらわれ し、脱分極性筋弛
るおそれがある。 緩剤の分解を抑制する。
非ステロイド性消炎鎮 胃潰瘍又は十二指 コリン系の賦活に痛剤
腸潰瘍を誘発又は より胃酸分泌量が悪化させるおそれ 増加する。
がある。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 狭心症（0.3%）、心筋梗塞（0.3%）、徐脈（0.8%）、房室ブロック（0.2%）、洞不全症候群（頻度不明）、
QT延長（0.6%）［9.1.2参照］
11.1.2 脳血管発作（0.3%）、痙攣発作（0.2%）
一過性脳虚血発作、脳出血及び脳梗塞を含む脳血管発作、痙攣発作があらわれることがある。
11.1.3 食道破裂を伴う重度の嘔吐、胃潰瘍（いずれも頻度不明）、十二指腸潰瘍、胃腸出血（いずれも
0.1%）
11.1.4 肝炎（頻度不明）
11.1.5 失神（0.1%）
11.1.6 幻覚（0.2%）、激越（0.1%）、せん妄、錯乱（いずれも頻度不明）
11.1.7 脱水（0.4%）
嘔吐あるいは下痢の持続により脱水があらわれることがあるので、このような場合には、補液の実施及び本剤の減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
［8.6参照］

14.2.2 貼付箇所の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
14.2.3 皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる箇所には貼付しないこと。
14.2.4 貼付する箇所にクリーム、ローション又はパウダーを塗布しないこと。
14.2.5 皮膚刺激を避けるため、貼付箇所を毎回変更し、繰り返し同一箇所には貼付しないこと。
［8.3、8.4
参照］
14.2.6 原則、1回につき1枚のみ貼付し、貼付24時間後に新しい製剤に貼り替えること。
［7.5参照］
14.2.7 本剤が剥がれた場合は、その時点で新しい製剤に貼り替え、翌日より通常通りの時間に貼り替えを行うこと。
14.3 薬剤貼付後の注意
14.3.1 貼付24時間後も本剤の成分が残っているので、使用済みの製剤は接着面を内側にして折りたたみ、小児の手及び目の届かない所に安全に廃棄すること。
14.3.2 本剤を扱った後は、手を眼に触れず、手を洗うこと。

11.2 その他の副作用
5%以上

1〜5%未満

1%未満

感染症

尿路感染

血液及びリ
ンパ系障害

貧 血、好 酸球増加症

代謝及び栄 食欲減退
養障害

糖尿病
不 眠 症、う 不 安、攻 撃
つ 病、落 ち 性、悪夢
着きのなさ

精神障害

浮動性めま 傾眠、振戦
い、頭痛

神経系障害

上室性期外
収縮、頻脈、
心房細動

心臓障害
血管障害
胃腸障害

頻度不明

高血圧
嘔吐、悪心

下痢、腹痛、消化不良
胃炎

皮膚及び皮
下組織障害

全身障害

16．薬物動態発疹、湿疹、蕁麻疹、水疱
紅 斑、そ う痒 症、多 汗症、ア レ ル
ギー性皮膚
炎

接触性皮膚
炎

腎及び尿路
障害

膵炎

血尿

16.1 血中濃度＊16.1.1 反復投与
健康成人にリバスチグミン経皮吸収型製剤9mg
もしくは18mgを1日1回反復投与（5日間貼付）したときの投与5日目の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。血漿中リバスチグミンは貼付8時間後に最高血漿中濃度（Cmax）に到達し、貼付24時間後（貼付終了時）まで緩やかに減少した。Cmaxはリバスチグミン経皮吸収型製剤9mgで3.39±1.44ng/mL、18mgで8.27±2.31ng/mL（平均値±標準偏差）であった1）。

頻 尿、蛋 白
尿、尿失禁
疲労、無力
症、けん怠
感

適用部位紅 適用部位皮 適用部位反 適用部位過斑、適 用 部 膚剥脱、
適用 応、適 用 部 敏反応
適用部位障 位 そ う 痒 部 位 疼 痛、位 腫 脹、適害感、適 用 部 適用部位亀 用部位刺激
位浮腫
裂、適 用 部 感
位皮膚炎
臨床検査

その他

健康成人にリバスチグミン経皮吸収型製剤9mgもしくは18mgを5日間反復投与したときの投与5日目の血漿中薬物動態パラメータ
投与量

Cmax
（ng/mL）

tmax※（h）

AUC0‑24h（ng・h/mL）

9mg
18mg

3.39 1.44
8.27 2.31

8
862.9 18.7
153.3 41.5

n=18、平均値 標準偏差、※：中央値

体重減少、
血 肝機能検査中アミラー 異 常、コ リ
ゼ増加
ン エ ス テ
ラーゼ減少
転倒・転落、縮瞳
末梢性浮腫

13．過量投与13.1 症状
外国において本剤の過量投与（1回108mg、2日間）の2週間後に死亡したとの報告がある。また、外国における経口投与及び国内外における経皮投与による過量投与例
では、嘔吐、悪心、下痢、腹痛、めまい、振戦、頭痛、失神、傾眠、錯乱状態、幻覚、多汗症、徐脈、高血圧、けん怠感及び縮瞳等が認められている。
［8.5参照］
13.2 処置
過量投与時には、速やかに本剤をすべて除去し、その後24時間はそれ以上の貼付を行わない。重度の悪心、嘔吐には制吐剤の使用を考慮すること。また、大量の過量投与時には、アトロピン硫酸塩水和物を解毒剤として使用できる。最初にアトロピン硫酸塩水和物として1〜2mgを静脈内投与し、臨床反応に応じて投与を追加する。解毒剤としてスコポラミンの使用は避けること。

14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 使用するまでは小袋内で保管すること。
14.1.2 小児の手及び目の届かない、高温にならない所に保管すること。
14.2 薬剤貼付時の注意
14.2.1 本剤は、背部、上腕部又は胸部の正常で健康な皮
膚で、清潔で乾燥した体毛が少ない、密着した衣服を着用してもこすれない箇所に貼付すること。
−3−

リバスチグミン経皮吸収型製剤18mgを除去後の血漿中リバスチグミン濃度の消失半減期は3.3時間であった。いずれの用量でもリバスチグ
ミンのリバスチグミン経皮吸収型製剤からの放出率は含量の約50％であった1）。
血漿中リバスチグミン濃度は投与開始3日で定常状態に到達した。リバスチグミン経皮吸収型製剤9mgの初回投与日及び投与5日目のAUC0‑24h比から求めた累積率は1.34であった1）。
16.1.2 生物学的同等性試験
健康成人男性20例を対象に、リバスチグミン
テープ18mg「久光」とイクセロンパッチ18mgを
クロスオーバー法により胸部に24時間単回経皮投与したときの血漿中リバスチグミン濃度を測定した。両製剤の血漿中リバスチグミンの薬物動態パラメータ（Cmax及びAUC0‑t）が得られた被験者の薬物動態パラメータにおいて統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された2）。

n型製剤のプラセボ対照二重盲検比較試験（24週間投与）の概要は次のとおりである。
（1）認知機能検査（ADAS-Jcog）
投与24週時のベースラインからの変化量（平均値）は、プラセボ群で1.3点、リバスチグ
ミン経皮吸収型製剤18mg群で0.1点であり、プラセボ群とリバスチグミン経皮吸収型製剤18mg群間には統計学的に有意な差がみら
12, 13）。
れた（p=0.005、共分散分析）
日本人患者に対する投与24週時のADAS-Jcogの群間比較
プラセボ

a）

評価例数
Mean
（SD）
Mean
（SD）

ベースライン
24週時

薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL）

tmax
AUC0‑t（hr） （ng・hr/mL）

t1/2
（hr）

リバスチグミンテープ
18mg「久光」

6.23 1.92

14.0 3.5

129 35.9

5.88 1.58

イクセロンパッチ18mg

5.81 1.51

13.3 4.6

119 28.4

3.98 2.22

Mean
（SD）
変化量b）
（24週時‑ベースライン） LS mean
（SE）c）c）
投与群間差
LS mean（SE）（リバスチグミン経皮吸 95％信頼区間c）
収型製剤‑プラセボ）

N=268

リバスチグミン
経皮吸収型製剤18mg
N=273

265
24.8（9.46）
26.1（11.49）

268
25.0（9.93）
25.1（11.25）

1.3（5.07）
1.3（0.31）

0.1（5.04）
0.1（0.30）
1.2（0.43）（ 2.1〜 0.4）

N：有効性評価対象例
SD：標準偏差 SE：標準誤差 LS mean：最小二乗平均a）評価例数：ベースライン及びベースライン後の評価の両方を有する被験者b）スコアの減少は改善を示す
c）LS meanとLS meanの95％信頼区間は、投与群を因子、ADAS-Jcogのベースラインを共変量とする共分散分析モデルから算出

平均値 標準偏差、各19例

血漿中濃度並びにCmax、AUC等のパラメータ
は、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試
験条件によって異なる可能性がある。
＊16.2 吸収

背部、上腕部、胸部に貼付したとき、リバスチグミンの曝（外国
露量には貼付部位間で差が認められなかった3, 4）人のデータ）。
＊16.3 分布リバスチグミンの血漿中蛋白結合率は、リバスチグミ
ン経皮吸収型製剤投与後の血漿中濃度付近で約40％であった5, 6）（in vitro）。
＊16.4 代謝
リバスチグミンは、主にエステラーゼにより加水分解され、その後硫酸抱合を受ける。CYPによる代謝はわずかである7）。
＊16.5 排泄リバスチグミンの排泄は代謝物の腎排泄が主である。
健康成人に［14C］標識リバスチグミンを経口投与したとき、90％以上が尿中へ排泄され、糞中への排泄は1％未満であった8）（外国人のデータ）。
＊16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
リバスチグミン経皮吸収型製剤で肝機能障害患者を対象とした薬物動態試験は実施されていない。なお、リバスチグミンの経口剤（国内未承認）を、Child-Pughスコアが5〜12の肝硬変患者に単回投与したとき、健康成人と比較してリ
バスチグミンのAUCが約130％、Cmaxが約60％上昇した9）（外国人のデータ）。
［9.3.1参照］＊16.7 薬物相互作用
リバスチグミン経皮吸収型製剤の薬物間相互作用を検討した試験はない。リバスチグミンの経口剤（国内未承認）について、ジゴキシン、ワルファリン、ジアゼパム、
フルオキセチンとの薬物動態学的相互作用を検討した
結果、リバスチグミンの薬物動態に対する併用薬の影響は認められなかった10）。リバスチグミンは主にエス
テラーゼにより代謝され、CYPによる代謝はわずかであることから、CYPを阻害する薬物と併用してもリバスチグミンの薬物動態は影響を受けないと考えられる。また、リバスチグミン経皮吸収型製剤18mgを貼付したときのリバスチグミンのCmaxはCYPに対するIC50
値より十分低いことから、CYPにより代謝される併用
薬の薬物動態に影響を及ぼす可能性は低いと考えられ
る11）。
＊17．
臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相/第Ⅲ相試験
軽度及び中等度（ミニメンタルステート検査（MMSE）：10〜20点）のアルツハイマー型認知症患者を対象としたリバスチグミン経皮吸収−4−（2）全般臨床評価（CIBIC plus-J）
投与24週時の全般臨床評価では、プラセボ
群とリバスチグミン経皮吸収型製剤18mg群
間には統計学的に有意な差はみられなかっ12, 13）た（p=0.067、Wilcoxon順位和検定）。
日本人患者に対する投与24週時のCIBIC plus-Jの群間比較
プラセボ
N=268

リバスチグミン経皮吸収型製剤18mg
N=273

評価例数a）
Mean
（SD）

267
4.4
（0.94）

270
4.2（0.96）

Score-n（％）b）⑴大幅な改善⑵中程度の改善⑶若干の改善⑷症状の変化なし⑸若干の悪化⑹中程度の悪化⑺大幅な悪化

0 0.0）（
5（1.9）
36（13.5）
111（41.6）84（31.5）29（10.9）2（0.7）

0 0.0）（
6（2.2）
53（19.6）
109（40.4）78（28.9）22（8.1）2（0.7）

N：有効性評価対象例
SD：標準偏差a）評価例数：24週時評価を行った被験者
b）％は評価例数を分母として算出

副作用の発現率はリバスチグミン経皮吸収型製剤18mg群で73.2%（210/287例）であった。
主な副作用は、適用部位紅斑39.4%（113/287例）、適 用 部 位 そ う 痒 感34.8%（100/287例）、
接触性皮膚炎23.7%（68/287例）、適用部位浮腫10.8%（31/287例）、悪心6.6%（19/287例）、嘔吐5.9%（17/287例）等であった。
17.1.2 国内第Ⅲb相試験
軽度及び中等度（MMSE：10〜20点）のアルツハ
イマー型認知症患者を対象に、2種類の漸増法（1ステップ漸増法：リバスチグミン経皮吸収型
製剤1日1回9mgから投与を開始し、原則として4
週後に1日1回18mgに増量し、維持用量として1
日1回18mgを投与した群、3ステップ漸増法：リ
バスチグミン経皮吸収型製剤1日1回4.5mgから投与を開始し、原則として4週毎に4.5mgずつ増量し、維持用量として1日1回18mgを投与した群）の忍容性を比較した、二重盲検比較試験（24週間投与）の概要を以下に示す。
有害事象による中止率は1ステップ漸増法で15.0%（16/107例）、
3ステップ漸増法で18.5%（20/108例）
であった。有害事象による中止率の群間差（1ス
テップ漸増法 3ステップ漸増法）は 3.6%（95%信頼区間； 17.0〜9.6）であった14）。
副 作 用 の 発 現 率 は1ス テ ッ プ 漸 増 法 で58.9%（63/107例）、3ス テ ッ プ 漸 増 法 で58.3%（63/108

6）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. 薬物動態試験概要表（2011年4月22日承認、CTD
2.6.5.6A）.
7）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. 代謝（2011年4月22日承認、CTD2.7.2.3.1.3）.
8）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評価
資料. 海外B151試験（2011年4月22日承認、CTD2.7.2.2.2.1.1）.
9）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評価
資料. 肝機能障害を有する被験者における薬物動態（海外W251試験）（2011年4月22日承認、CTD2.7.2.2.2.2.1）.
10）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. 薬物間相互作用試験（2011年4月22日承認、CTD
2.7.2.2.2.3）.
11）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. In vitro代謝阻害及び薬物間相互作用（2011年4月22日承認、CTD2.6.4.7.1）.
12）Nakamura Y, et al.: Dement Geriatr Cogn Dis Extra
2011; （1 1）:163-79.
13）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評価
資料. 国内1301試験（2011年4月22日承認、CTD2.7.6.5.1.1）.
14）Nakamura Y, et al.: Dement Geriatr Cogn Dis Extra
2015; 5（3）:361-74.
15）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg審査報告書, 国内第Ⅲ相試験（2015年8月24日承認）.
16）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評価
資料. In vivo薬理活性（2011年4月22日承認、CTD2.6.2.2.3）.
17）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. 作用機序に関するモデル（2011年4月22日承認、CTD2.6.2.2.5）.
18）Cerbai F, et al.: Eur J Pharmacol 2007; 572（2-3）: 142-50.
19）Bejar C, et al.: Eur J Pharmacol 1999; 383（3）:231-40.
20）Meunier J, et al.: Br J Pharmacol 2006; 149（8）: 998-1012.
21）Van Dam D, et al.: Psychopharmacology 2005; 180（1）:177-90.

例）であった。主な副作用は、1ステップ漸増法
で適用部位そう痒感22.4%（24/107例）、適用部
位 紅 斑15.9%（17/107例）、接 触 性 皮 膚 炎11.2%（12/107例）等、3ステップ漸増法で適用部位そう痒感22.2%（24/108例）、適用部位紅斑15.7%（17/108例）、接 触 性 皮 膚 炎11.1%（12/108例）等であった15）。

18．薬効薬理18.1 作用機序
リバスチグミンは、アセチルコリンを分解する酵素であるコリンエステラーゼを阻害することにより脳内ア
セチルコリン量を増加させ、脳内コリン作動性神経を賦活する16, 17）。
18.2 脳内コリンエステラーゼ阻害作用及びアセチルコリ
ン増加作用
ラットの脳内アセチルコリンエステラーゼ及びブチリ
ルコリンエステラーゼを阻害し、アセチルコリンレベ
ルを増加させる18）。
18.3 学習記憶改善作用
コリン作動性神経遮断モデル（スコポラミン処置ラット）やアルツハイマー病モデル（アミロイドβ脳内注入
マウス及びAPP23マウス）の学習記憶障害を改善す
る19‑21）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：リバスチグミン（Rivastigmine）
化学名：3-［（1S）-1-（Dimethylamino）ethyl］phenyl N-ethylN-methylcarbamate
分子式：C14H22N2O2
分子量：250.34
構造式：

24．文献請求先及び問い合わせ先
久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目3番3号
TEL. 0120-381332
FAX.
（03）5293-1723
受付時間／9：00 17：50（土日・祝日・会社休日を除く）
性状：無色〜黄色又は微褐色澄明の粘性の液である。水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）、アセトニトリル、
1-オクタノール、
酢酸エチルに極めて溶けやすい。

22．包装

26．製造販売業者等
26.1 製造販売元
久光製薬株式会社〒841-0017 鳥栖市田代大官町408番地〈リバスチグミンテープ4.5mg「久光」〉
14枚［（1枚/1袋）×14袋］
70枚［（1枚/1袋）×70袋］〈リバスチグミンテープ9mg「久光」〉
14枚［（1枚/1袋）×14袋］
70枚［（1枚/1袋）×70袋］〈リバスチグミンテープ13.5mg「久光」〉
14枚［（1枚/1袋）×14袋］
70枚［（1枚/1袋）×70袋］〈リバスチグミンテープ18mg「久光」〉
14枚［（1枚/1袋）×14袋］
70枚［（1枚/1袋）×70袋］

23．主要文献
1）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. 日本人健康被験者を対象とした反復投与試験（2011年4月22日承認、CTD2.7.2.2.1.1.1）.
2）久光製薬社内資料. 生物学的同等性試験.
3）Lefevre G, et al.: J.Clin.Pharmacol. 2007; 47（4）:471-8.
4）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評
価資料. 5種類の製剤を上背部及び下背部に貼付したときの薬物動態（2011年4月22日承認、CTD2.7.1.2.1.1.2）.
5）イクセロンパッチ4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg承認時評価
資料. 血漿たん白結合（2011年4月22日承認、CTD2.6.4.4.3）
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