悪性リンパ腫びまん性大細胞型 リンパ腫
悪性リンパ腫びまん性大細胞型リンパ腫（）の発生母地と亜分類に関する検討の発生母地と亜分類に関する検討
吾妻美子，宮元

高 知 学 園 短 期 大 学 紀 要 第号

祥平

別刷

（平成（年月））高知学園短期大学紀要

原第号（）

著

悪性リンパ腫びまん性大細胞型 リンパ腫
悪性リンパ腫びまん性大細胞型リンパ腫（）の発生母地と亜分類に関する検討の発生母地と亜分類に関する検討
吾妻要約

美子 ，宮元例の悪性リンパ腫びまん性大細胞型リンパ腫（以下）症例を、の方法に従い、腫瘍細胞が（（）かに亜分類するために、的に検討した。また、悪性度判定のために化学染色の結果、て祥平

または、、）か、の抗体を用いて免疫組織化学の免疫組織化学と、核分裂数をカウントした。免疫組織陽性の陽性例の（（））

例（ ％）と、主とし例（ ％）に分類した。

瘍細胞は、くびれのあるクロマチンの豊富な核を有し、細胞質の乏しい細胞であった。一方、）ないしはの腫様の腫瘍細胞は、類円形ないし楕円形の大型核を有し、著明な核小体が認められ、好塩基性の豊かな細胞質を有する免疫芽球様細胞ないしは形質細胞様細胞が増殖していた。
しかしの免疫染色と核分裂数のカウントによる悪性度判定の結果、との間に有意差はなかった。

キーワード

悪性リンパ腫びまん性大細胞型 リンパ腫，はじめにあるいは小型リンパ球の 倍以上である。平均年

悪性リンパ腫びまん性大細胞型（リンパ腫以下）

は洋の東西を問わず最も多いリンパ腫であり、本邦でもリンパ腫の％、））リンパ腫の齢は性、胃、腸、扁桃等の節外性の両者に発生する ）。
悪性リンパ腫の分類は％をリンパ腫の％、％と発生頻度は高かった。

は末梢成熟細胞性リンパ腫に分類される。びまん性の増殖形式をもち、大型の 細胞性の腫瘍で、腫瘍細胞の核の大きさは組織球の核、高知学園短期大学 医療衛生学科医療検査専攻
高知県高知市病院企業団 高知医療センター

年のの分類に始まり、最新版として占めるとされる 。著者 による高知県における悪性リンパ腫の検索でも、リンパ腫の歳代であるが各年齢層に見られ、リンパ節分類第る）版 が出版された。第の分類は、年に新版におけ診断や免疫組織化学的診断の結果に基づき、年に提唱された第版 ）よりさらに細分類され、追加・変更も多い。
第版では、（）の中に、従来の（、、が追加され、さらに、％）である。リンパ節発症 例（頸部リンパ節がンパ節が例、腋窩リンパ節が 例、鎖骨上窩リが、またンパ節が例であった。節外性発症は 例（ ％）で、発生部位別では胃が 例と最も多く、次に扁にはとと

また、新項目のひとつとして加齢性例、回腸 例、小腸、乳腺、精巣各 例であっ桃た。に再分類された。
関連方法細胞リンパ増殖異常症が追加され）た 。

、の亜分類のために、全症例には、、、抗体と（類する方法を提唱した（図本 研 究 は、で検索した。
）

は多発性骨髄腫にみられる染色体転座）に亜分に関係する遺伝子として同定される遺伝子産物タンパクで）。

年の抗体を）（）と（抗体、用いて免疫組織化学酵素抗体法の抗体を用いて免疫組織化学的に検索し、を例と一番多く、次いで鼠径部リにはと）％）中細胞の増殖分化を調節している。この

分 類 に 則っ てタンパクは症例を接形質細胞へ分化する成熟リンパ球において発現と診断された高知県の）からリンパ濾胞を経ずに直）の方法に従い免疫組織化学的方法でしていると白をコードしている遺伝子産物タンパクで、 細への細分類を試み、両タイ。

はアミノ酸からなる核蛋プの細胞および組織の特徴について検討した。ま胞の増殖分化を調節している。主として胚中心

た、細胞に発現しており、と間における悪性度の違いについて、核分裂像数と抗体を用いて比較した。

由来細胞かつ胚中心における発現する）。とに（）は、細胞膜表面のメタ対象

ロペプチダーゼで、分化前のリンパ球前駆細胞に検索対象は、年に提唱された新分発現する。

類 ）に則って診断された高知県における例のしているで、年齢分布は 歳代が 例（ ％）、次いで歳代が例 （ ％）、歳代が例

細胞に発現

）

ホルマリン固定パラフィンブロックである。男女比はと同様に胚中心。と間で悪性度に差があるか否かを検討するために、抗体を免疫組織化学的に検索し陽性率を測定した。

は細胞の核に発現しているタンパクで、細胞周期の、 、、期に発現し、期には発現していないため細胞増殖や悪性度のマーカーとして）倍で視野内に観察される腫瘍細胞の陽性割合を計測した。

用いられている

また同様にし、図における参考文献 ）より引用と。陽性率は倍で視野の核分裂像の数を計測視野あたりの平均値を算出した。

性率と核分裂数の有意差検定にはと一元配置分散分析（多重検定を用いた。

陽）悪性リンパ腫びまん性大細胞型 リンパ腫（）の発生母地と亜分類に関する検討 病理学

結果多かった。特に検索対象例のうち、で、全症例の％、 例（は例に陽性

節外性発症例では例であった。

例、はの細胞の形態的特徴は、細胞と例のうち 例（ ％）は％）は陰性で、その中た（図でリンパ節発症例は 例、節外性発症例は 例で一方はリンパ節発症は（例中 例（小体を有し、好塩基性の広い細胞質を有する

陰性であるが例の認められた（図，）。また多数の核分裂像、ホジキン細胞様の多核巨細胞が出現し細胞活性が、高い像を呈する症例もあった。とも陽陽性例で、これら例（例、両％）をと分類した。

は全症例に陽性であったが、腫瘍細胞の陽性率は％とばらつきがあった（図）。の節性と節外性の比はで節外性発症数が多かった。一方節性と節外性の比は様細胞、あるいは形質細胞への分化がと亜分類した。

陰性で者とも陰性が陽性陽性％）を例、に分類した症例の核クロマチンは少ないが、核の中心部に大型の核陰性例のうちで、性が， ）。

例、
節外性発症は 例であった。のアルゴリズムに従い、例（様細胞であっ陽性細胞は類円形ないし楕円形の大型核を有し、）計ないしは％）が陽性で、％）が陰性であった。

例と、陽性細胞より小さく、クロマチンが豊富でくびれを有し、細胞質が乏しいあった。

陽性陽性細胞は共通しており、組織中型から大型で、核はが陽性で、リンパ節発症例は 例、節外性発症例例であった。 例（（ ）では、に濾胞が残存している症例もあり、腫瘍細胞は中陰性

例では、リンパ節発症例が 例、節外性発症例が例であった。

）、節製 例、節外性 例と 倍近かった（表 ）。

％）が陰性であり、陽性 例のうち、リンパ節発症例は（では、で節性発症例のほうがの平均陽性率はの平均陽性率は％、％とほとんど差がなく、検定の結果、有意差がなかった。そこで

表 ．免疫組織化学酵素抗体法検索結果
（（節））

（）

（）

（ ）

（ ）

（）

（）

（ ）

（ ）性例

例

例

例

例

節外性例

例

例

例

例

例

例

例

例

例

全症例％％％％

例
（節性％）
節外性％
例

（節性％）
節外性

図

陽性例

図

陽性細胞
免疫組織化学酵素抗体法

様細胞．

染色．

染色．

図

陽性例

図

免疫芽球様細胞．

陽性細胞
免疫組織化学酵素抗体法．

染色．

染色．

を

（（ ））

（ ）群、（ ）群、（ ）（ ）群と、また（ ）（）群に分類した。

その結果、

（ ）

陽性率の平均は％、 の平均陽性率は％、％、検定の結果、の、 、個と両者間に差はなく有意差検定でも差が認められなかった。そこで、に、を（ ）群、は群に分類しそれぞれの陽性率を比較した。

（ ）群の（ ）％、個、（％であった。有意差個、個、（ ）（ ）群と他

結果、（ ）群核分裂数平均）（

しかし、 、 、 、 群の間には有意差はなかっ意差が認められた（図と核分裂像も、ほとんどの症例で認められた。の平均核分裂数は個、個、の検定結果と同様に（ ）群と他の）。

）群個であった。有意差検定の、 間にのみ有意差が認められた。

た（図と同様、、、（ ）間にのみ有）。核分裂数では、で有意差はなかった。

悪性リンパ腫びまん性大細胞型 リンパ腫（）の発生母地と亜分類に関する検討 病理学考察
悪性リンパ腫 腫瘍細胞の発生は、正常な 細）胞の分化成熟過程に対応する。骨髄からリンパ節に入った一部の細胞は、胚中心を形成しそこで盛んに分裂増殖し、の生する。一方、骨髄を出た成熟細胞がリンパ節が発に入ると、濾胞間の抗原提示細胞より抗原刺激を受け、その一部はリンパ濾胞外で形質細胞に分化し、のになる。

）による図

陽性像
（）

酵素抗体法．

第は、遺伝子診断や（）例．免疫組織化学染色．

版ではマイクロアレイ、免疫組織化学的診断結果に基づき、再分類、亜分類がな）された。

はを用いてのをマイクロアレイと者に分類しのほうが予後良好であると報告している。
）

は、、、の種類の抗体を用いた免疫組織化学的検索が、遺伝子解析の結果と一致し、予後とも相関する有効な方法であると提唱した。すなわち、遺伝子解析の技術を用いることなく、日常の病理診断のためのホルマリン固定パラフィンブロックで検索できることである。しかも、過去の症例も検索可能であ
図

陽性率分布

る こ と を 意 味 す る。 そ こ で、 我々 はの平均陽性率は、％、分類で、％で有意差なし．と診断された

症例のパ）

ラフィンブロックを用い、リズムに則って、のアルゴと亜分類した。
胞は、にに分類した症例の腫瘍細、陽性で、くびれた核を有し細胞質の乏しいないしは様細胞であった。一方は、年のの腫瘍細胞陽性で円形ないし類円形の核と、その中に顕著な核小体をもち、好塩基性の広い細胞質を有する免疫芽球様あるいは形質細胞様細胞であっ た。 多 核 巨 細 胞 も 出 現 す る 症 例 が 多 く、（図核分裂数の分布いた。その結果、核 分 裂 数 の 平 均 値 は、個、）の特徴を有して例（個で有意差なし．

この比率は、例を例（％）と％）に亜分類した。
）

がアジアにおける％と％に亜分類した結果に類似している。
）

しかし、デンマークの研究者であるが、）のアルゴリズムに従って亜分類した

結 果 は、が％であった。つまり、陽性率が高く、悪性度が高い陽性であることはであること示している。

）％ とが％で、比率が異なる。欧米諸国と日本やアジの発生母地が異なることを意味

アでは、陽性例のしていると思われる。

索を行った結果、での検陽性例の陽性率陽性であることを高悪性度に分類も高くしている。
）

疾患の悪性度判定には、患者の予後追跡が有効のアルゴリズムとは異なる方法で、であるが、今回我々が行った検討は、過去に遡っ予後とより一致した分類法を検討した報告がいくた症例の検索のため、患者の予後追跡は不可能でつかある。

ある。そこで、の免疫組織化学的検索と組織中の核分裂数を算定し、と）は、又は（陽性群）、（）（間における悪性度の差の有無を検討した。伊藤 ）によるとでは、ほぼは、（ ）（） 例を例を）（ ）、の（）とパ（ ） 例をでは、％程度であると述べている。今回の我々の検索を（ ）、リンパ腫％に陽性であるが、例の抗体とも陰性、、例をでは、すべての症例に陽性細胞が認められたが、ターンに分類している。そして、パターン

陽 性 率 は 幅 広 く 分 布 し て お り、 平 均 陽 性 率 はも予後がよく、次いで）％程度であった。のアルゴリズ

ム に 従っ た 分 類 で は、がの平均陽性率は％、が％とちはが平均個、個と両者間に差はなく検定の結果 両 タ イ プ 間 に 有 意 差 は な かっ た。 し か し、、、性 で あっ たの抗体ともすべて陰例における陽性率平均は％、核分裂数平均個と、、、のどれかが陽性であるグループより低い値であった。しかも、、の抗体のどれかが陽性であるグループのタイプと、 抗体すべてが陰性のグループ間には有意差）が認められた。
た分類では、のアルゴリズムに従っ、、とも陰性例もの抗体に分類するため、今回の我々の検索症例においての報告と一致している。
）（ ）の陽性率がもっとも高く、次いで、（））

は、年に、に先立ちを用いずアポトーシス抑制遺伝子産物であるを用いての亜分類を試み、予後と相関することから両 者 の 方 法 で、を比較検討した結果、の）は、）との有用性を唱）えている。そして、

例の、、抗体を用いたアルゴリズムによる分類法がより予後と相関したと報告している。
このように、の亜分類は、用いる抗体やアルゴリズムにより予後との相関が異なる。
）

我々の検討した症例も、ではなく、の方法のみ）を加え、さらにのようにそれぞれの抗体の陽性例と陰性例でパる必要がある。
さらに、思われる。
））

う結果である。これは、先に引用したターンに再分類し、悪性度との相関関係を検討すと間に有意差が認められなかったものと（の順である。すなわ

陽性であることが予後を決定するとい検定の結果、有意差が認められなかった。核分裂数についても、

，が最％と
（）に、

）

年にはと、、の抗体を加えた新しいアルゴリズムを提案した。千木良ら）が、

悪性リンパ腫びまん性大細胞型 リンパ腫（例の）の発生母地と亜分類に関する検討 病理学）を）との方法の両者で亜分類し、予後を比較検討した結果、）吾妻美子 悪性リンパ腫，こうち ，どちらの亜分類方法でも有意差が認められないと（ ），．

報告している。

）菊池昌弘．びまん性大細胞型リンパ腫，）

はてをマイクロアレイを用いとに分類しの者のほうが予後良好であると報告しているように、を最新・悪性リンパ腫アトラス ，文光堂，，，東京，．

）とに分類することは、予後追跡や、治療効果判定に有効である。従って高い精度で厳密に腫瘍細胞の発生母地を明確にして分類をすることは大きな意義がある。
免疫組織化学的検索は、日常の病理診断の中で）遺伝子診断を必要とせず疾患を診断できる場合もある。予後判定、治療効果判定とより相関性のある精度の高い方法が期待されている。
今後、、とを加えた方法を用いて、今回検索した症例の再検討を試みる必要がある。

）浅野直子の新項目

加齢性関連 参謀リンパ増殖異常症．病理と臨床 ．
謝辞， （ ），

本研究を遂行するにあたり、有意差検定を担当．

）下山芳江、榊原綾子、中村栄男．リンパ高畑貴志

節．病理と臨床、臨時増刊号、診断に役立つ

講師ならびに、高知大学医学部看護学科

吾妻

免疫組織化学 ，して下さいました本学生活科学学科

健教授に深謝いたします。

）

）））．

）伊藤智雄 悪性リンパ腫の免疫組織化学，病理と臨床 ，引用文献， ，， （ ），．

）））笹野公伸、鈴木貴、森谷卓也 細胞増殖関連
抗原，免疫組織化学とすべて 病理と臨床 ，の， ，）．

）吉野正 リンパ組織の形態と機能，最新・悪性リンパ腫アトラス ，，東京，文光堂，）））））））千木良浩志、菊池イアーラ幸江、徳中摩実竹
腰進、小島稔、安藤潔、中村直哉の新しい免疫組織化学的亜分類の検討，日本

リンパ網内系学会誌 ，，， ．