品質文化を創る

製造販売業の今の品質トラブルと課題
製造販売承認書との齟齬＆GMP問題
熊本県
化血研
審査管理課が査察
処分＆改善命令 回収無し
和歌山県 山本化学工業 県/PMDA 製販査察
処分＆改善命令 回収無し
愛知県 松浦薬業
県 製販査察
処分＆改善命令福井県 小林化工
県 製販査察
処分＆改善命令富山県 日医工県/PMDA？ 製販査察 処分
富山県 北日本製薬
県 査察
処分＆改善命令富山県 廣貫堂
県 製販査察
県調査中
徳島県 長生堂製薬
県/PMDA？ 製販査察 処分＆改善命令
愛媛県 松田製薬
県 査察
処分＆改善命令滋賀県 日新製薬
県 製販査察
処分＆改善命令⇒しかし、問題を発見できなかった。
・会社が不正を指示or黙認（利益優先）
・作業者がSOP違反＆記録偽造（無理な生産スケジュール）（悪いことをしているとの認識をしていない/先輩の指示に従う）

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結果を出すためには何が必要か？
結果（健康被害防止/安定供給/回収・違反なし）↑
実践 （時間/お金/熱意）

仕組み
マインド＆知識/技術（人）・GMP省令改正・モチベーション（患者様視点）
・PQS（ICHQ10）・教育訓練/・自己啓発意欲
・PDCAの仕組み
・製剤＆レギュレーション知識・３ゲン、５ゲン実践 ・不正を絶対しない（全員）・法令遵守のガイドライン
3新しい仕組み導入前に、今はどうか「SOP通り作業を行っているか？」
40数年前工場に配属されたとき、現場の人が「SOP通りにやって良いものができるか」と豪語！
今は違う「SOP通りにやって良いものができないなら、それは・SOPが悪い ・教育訓練が悪いだけの話である」

SOPはこれまでの叡智が盛り込まれている。
SOPを尊重する。⇒現場で出来ていますか？
問題のあった製造所はそれが出来ていなかった！
工場長、製剤部長、QA長、QC長は現場知っていますか？
現場に入って、声かけ「どう調子は？」していますか？
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SOP通り作業を行っているか？
ベテランが新人に「そのSOPは間違っているからそこはこうしたらよい」
新人が先輩に、「流石先輩すごいですね！」⇒✖
「先輩、それはSOP違反ですよ。
逸脱報告を出さないといけないのでは」⇒〇〇が言えるくらいに、新人教育を行う。
ただ、人間関係が壊れることもあるので、逸脱までは言わなくても、せめて自分はSOP違反を行わない。
「流石先輩」と言われる先輩は⇒SOPが間違っているなら変更提案を
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医薬品製造業者に対する行政処分について
https://www.pref.yamaguchi.lg.jp/press/201912/045360.html
令和元年１２月２４日付けで、次のとおり医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（以下「法」という。）に基づく行政処分を行いました。

１ 対象事業者及び対象製造所
法人名称：協和発酵バイオ株式会社 代表取締役社長 南方(みなかた)健志(たけし)法人所在地：東京都千代田区大手町一丁目6番1号
製造所名称：協和発酵バイオ株式会社防府工場製造所所在地：山口県防府市協和町1番1号
許可の種類：医薬品製造業

２ 処分の内容（１） 医薬品製造業の業務について、令和元年12月25日から令和2年1月11日まで18日間の業務停止命令（２） 医薬品製造業の業務改善命令
ア 下記３「原因となる事実」の違反行為の改善を行うこと。
イ 次の事項を含め組織体制を見直すこと。
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医薬品製造業者に対する行政処分について
https://www.pref.yamaguchi.lg.jp/press/201912/045360.html（ア） 今回の行政処分の原因となった違反行為について、経営層を含めた各責任者の責任を明確にすること。
（イ） 医薬品製造管理者が法及び医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令（以下「GMP省令」という。）に基づく管理を適切に行える体制とすること。
（ウ） 製造管理及び品質管理を適正かつ円滑に実施しうる能力を有する責任者を適切に置き、適正に管理を行わせること。
（エ） 製造管理及び品質管理に係る業務に従事する職員に対し、継続的に必要な教育訓練を行い、法及びGMP省令を遵守させること。
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今般公表されたのは、同社および親会社であるキリンホールディングス、協和キリンが設置した外部の有識者による調査報告書で、約2,300件に上るSOPと異なる製造実態が広がった背景が詳細に報告されている。
●製造工程を変更してもSOP改訂せずSOP遵守の意識を指摘
不適切な製造実態が明るみに出始めたのは2016
年初めごろにさかのぼる。協和キリンが、協和発酵
バイオ山口事業所の品質保証部品質管理室で、データが不適切に取り扱われているという内部通報を受けて調査を実施。
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2019年に、起用した米国コンサルタントが山口事
業所において「作業開始時刻が実際の作業開始前に記録されていた」という事実を突き止め、調査の結果その他にも不適切なデータ修正がなされている事実が判明した。そして製造部全体に対する拡大調査として、同年9月から10月にかけて製造実態との齟齬を調査した結果、同事業所で製造する60品目すべてでSOPと製造実態の齟齬が見つかり、その数は合計約2,300件にも上ることが明らかになった。さらに
SOP逸脱の一部は、承認書等とも齟齬が発生していた。

9外部調査委は、1990年代半ばから2000年代前半に山口事業所の製造部に勤務した経験をもつ従業員に対する聞き取り調査で「製造現場では、GMPや
SOPといった概念自体が、ほとんどないに等しいような状況であった」と述べられたことに触れ、2000年代半ばに至るまで製造現場においてSOP遵守が強く意識されてはいなかったことがうかがわれるとしている。

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そしてこうした意識の中で、コストダウンや生産性向
上、品質向上のために継続的に工程の改善が行われたものの、SOPが改訂されずに製造実態がSOPから逸脱するようになったと推測している。またSOP変更を担当していた係長が多忙のため、SOP変更まで手が回らなかった可能性もあり、係長に対するサ
ポート体制も十分ではなかったと考えられるとも指摘している。
●品質保証部、事業所長も一部実態を把握
製造部の係長以上の一部、品質保証部関係者の一部、山口事業所長らは、SOPから逸脱した製造が行われている実態を一部把握していたが、改善は行われなかったという。
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品質保証部関係者は｢人員がひっ迫しており、日々生
じる逸脱や顧客からの指摘への対応に手一杯で、逸脱の是正状況のフォローや他にも逸脱がないか調査する
余裕はなかった｣と、逸脱是正にあたるべきリソースの不足について述べている。また事業所長についても、SOPから逸脱した製造が行われている旨の記載がある資料を共有するなど一部実態を把握していたものの「逸脱の数は少なく、いずれも品質に影響がない逸脱であったた
め、各部署で是正に向けて適切に対応すると思っていた｣とし、「今般発覚したような重大な SOP 逸脱が製造部に存在するとは想像しておらず、軽微なSOP逸脱にとどまると考えていたので、直ちに徹底的な実態調査を行う
べきであるとは思わなかった｣と述べている。
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●製造設備が更新されなかった理由
現場の作業員からは「自ら行っている製造行為がSOPから逸脱していることを知らなかった」、「SOPどおりに製造するための設備がない」、「SOPどおりに製造していては生産スケジュールに間に合わない」といった声も聞かれているが、多くの従業員の意識として「品質には問題がない」と考えていたことが聞き取り調査で判明している。

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●達成不可能な製造計画も一因か「SOPどおりに製造していては生産スケジュールに間に合わない」という声が聞かれた点については、製造計画が達成不可能なものであった可能性がある。
協和発酵バイオにおける製造計画は、「生産技術研究所が設定した目標値や過去の最高実績値に基づいて製造能力が設定されていた。また、在庫計画を的確に反映したものでもなく、製造工程の稼働上限も実態を踏まえたものとはなっていなかった。このように、製造計画が実態を踏まえたものとはなっていなかったために、製造計画が、実際の製造体制を前提とすると達成不可能なものとなっていた可能性がある」と調査委はまとめている。
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●「経営陣の問題に帰着する」と総括
報告書では、問題の根源について「品質保証部門の脆
弱性や不十分な教育、実態から乖離した製造計画や製造設備の不備といった種々の原因背景が存在するが、これらの原因背景は、突き詰めると、経営陣の問題に帰着するものというべきである」と総括している。 そして再発防止に向け、以下8項目の提言が示されている。
⇒
この会社だけの問題と考えずに、程度の差こそあれ各製造所が抱えている。協和発酵バイオの問題を鏡として自製造所を見つめ直したい。
起きてから考える工場長や部長は品質マネジメント能力がない証拠！
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提言
・GMP遵守に向けた経営陣の固い決意と現場へのメッセージの発信
・従業員に対する教育・ミドルマネジメント層の再構築
・品質保証部の強化
・不適切事例を認識した場合の報告義務の明確化
・役割の明確化・製造現場が使いやすいSOPと柔軟な変更管理システム・経営陣による継続的なモニタリング等
16Quality Culture（品質文化）
http://inorinohinshitu.sakura.ne.jp/seminer.html
１．FDAのQuality CultureとMetrix
２．日本の品質文化
３．経営者の姿勢
４．偽造/偽証の元凶
５．逸脱/OOSの報告とマネージメント
６．働く目的７． 一人ひとりがイキイキと
８．Quality Cultureを醸成するための教育
cmPlusのGMPplatformに連載
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PIC/SDI（データインテグリティ）ガイダンス
6.3 Quality culture／品質文化
6.3.1 経営者は、透明で開放的な職場環境（すなわち品質文化）の構築を目指すものとする。これは、データの信頼性に関する潜在的な問題を含め、失敗やミスを自由に伝えることを従業員に奨励し、是正・予防措置を講じることができる環境である。組織の報告体制は、すべての階層の人々の間の情報の流れを可能にするものでなければならない。
6.3.2 データの品質と完全性を保証するための品質文化の構築に貢献するのは、経営者、チームリーダー、品質担当者、および全ての従業員が一貫して示す価値観、信念、考え方、および行動の集合体である。
⇒責任者だけの問題ではなくまた社員だけの問題でもない。
全員の問題である。一人ひとりの実践が問われている！
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6.3.3 経営者は以下の方法により品質文化を醸成することができる。
- 期待される事柄が確実に認識され、理解されるようにすること（
価値・倫理規範、行動規範などによって）。
- 模範を示して導くこと。経営者は、自らが期待する行動を示すべきである。
- 行動と決定（特に委任された活動）に責任を持つこと。
- 事業の運営に継続的かつ積極的に関与すること。
- 従業員にプレッシャーを与える限界値を考慮しつつ、現実的な期待値を設定すること。
- 業務上の要求と期待に応えるために、適切な技術的および人的資源を割り当てること。
- データの完全性を確保するための良好な文化的態度を促進す
るような、公平で公正な結果と報酬を実施すること。
- 規制の動向を把握し、「学んだ教訓」を組織に適用すること。
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6.5 Regular management review of performance indicators (including quality
metrics)／業績評価指標（品質尺度を含む）の定期的なマネジメントレビュー
6.5.1 データの完全性に関連するものを含め、業績評価指標の定期的なマネジメント
レビューを行うものとし、それによって重要な問題を特定し、上位者の指示を仰ぎ、タイムリーに対処する。重要業績評価指標（KPI）を選択する際には、データの完全性が軽視される文化を不用意に生まないように注意する必要がある。
6.5.2 品質部門の責任者は、上級管理者が高い意識を持って、問題に対処するためのリソースを割り当てることができるよう、リスクを直接伝えるために、上級管理者に直接アクセスすることができるものとする。
6.5.3 経営者は、独立した専門家に、自社のシステムおよび管理手段の有効性を定期的に検証させることができる。
6.6 Resource allocation／資源（リソース）の配分
6.6.1 経営者は、優れたデータインテグリティマネジメントを支援し維持するために、
適切なリソースを割り当て、データ生成および記録保管の担当者の作業量やプレッシャーによって、エラーの可能性やデータインテグリティを意図的に損なう機会が増えることがないようにするものとする。
6.6.2 組織の業務に見合った十分な数の人員を、品質および管理の監督、ITサポート、調査の実施、教育訓練プログラムの管理のために配置するべきである。
6.6.3 問題となっているデータの重要性に基づき、そのニーズに適した機器、ソフトウ
ェア、およびハードウェアを購入するための規定があるべきである。企業は、
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なぜFDAはQuality Culture（品質文化）を言い出したか・厳しいｃGMP/厳しいガイドライン/厳しい査察
中国とインドにFDAの事務所を置き無通告査察実施⇒品質トラブル、GMP不正がなくならない
そこでQuality Culture（品質文化）を言い出した。

イソップ『北風と太陽』
これまでのFDAは北風政策⇒限界
太陽政策も品質向上＆不正防止に必要と判断

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Quality Culture（品質文化）イソップ童話「北風と太陽」
これまでFDAは北風政策
厳しいｃGMP/ガイドライン/GMP査察
インド＆中国にFDA事務所 など⇒品質問題がなくならない
そこで太陽政策を追加
太陽政策 よい医薬品を造りたいとの思いを生かせる風土
・品質文化は経営層の考え方次第（東芝のケースを）・マネジメントが重要（意図しないミス報告の勇気にありがとう）・不正なことはしない（一人ひとりの決意）⇒胸を張って、自分に、愛する人に、自分の造った医薬品を推奨できるか？
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北風と太陽https://youtu.be/QBRqQWa0RKo

イソップ童話「北風と太陽」から社会人が学ぶこと
https://note.com/shotaokb/n/ndf3d2d185aac

・イソップ童話「北風と太陽」での太陽の最大の勝因は、コートを脱ぐという意思決定を旅人自らにさせたこと。
⇒
・自ら良い製品を造りたい。
・愛する人に自分が造る/試験する製品を届けたい。
つまり、GMPがあるから従わなければならない。
言われたからやっている。

⇒自らの意思で自らの気持ちで行う。

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風土の問題• SOPは守らなくても大きな問題ではない。
• SOPが違っているので、SOP改訂せずにおこなってもよい• ルールはできたらやるものなので、ルールを破っても良い• 上司がルール違反を指示してきたが、上司の指示が優先• 言われたことだけやっていればよい• 逸脱報告は良い製品を造るための自分たちの仕組み• 先輩が間違っていたら言ってあげる• 後輩から言われたことはきちんと検証する• 指差し呼称は注意を高めるための自分のために行う• このゴミは私が最初に見つけたから私が拾う• 自己研鑽が品質を高める
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風土の問題（各製造所も程度の差こそあれ問題あり）(1)多くの人がよい製品を造りたいと思っているか(2)GMP以前に５Sができているかどうか(3)GMPを理解して実践しているか(4)３H（初めて/変更/久しぶり）、５H（犯罪/普段と違う）実践(5)品質問題を先送りしていないか(6)仲間に情報を提供しているか(7)自分の質を高めることをおこなっているか(8)品質問題で悩んだら、誰かに相談しているか⇒“よいものを造ってお客様に提供したい”と思って、自分の質を高めて仕事をしている人が多いか25

SOP通り作業を行っているか？
こういう問題があると、・現場がSOP通り作業をしていなかった！
・現場で記録に偽造があった！
と現場の責任にする経営層が多い。
・なぜ現場がSOP違反をしたかの背景を考えない
・生産スケジュールに無理をさせている・工場長/部長が現場に来ない
しかし、なにがあっても、不正なこと（SOP違反＆偽造）を行った責任は現場にもある。
「このお店万引きできるから万引きしてこい」と先輩から言われて、万引きしたら、万引き犯になる。
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先輩は「そんなこと言っていない」とうそぶくだけ。

Spiritual５S（精神/整理・整頓・清掃・清潔）
１．ロゴセラピー（ヴィクトル・フランクル「夜と霧」著者）
精神 ⇔ 心 ＋ 身体
心や身体が病んでいても精神が健全であれば人生に意味を見出すのではなく、人生が自分に問うて来る⇒受け容れ価値を創りだす

２．躾？ 人を躾けるとの発想は上から下
３．精神は、その人が自らの判断/選択からどれだけ多くの人が良い製品を造りたいか。
それができる工場にしたいか。
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法律，政令，省令，通知 要求事項はどこまで？
制定/改訂 国会 内閣 各省大臣 局/課長
憲法 法律 政令 省令 告示 通知 事務連絡 指摘事項
薬機法 GMP/GQP省令 GMP施行通知 PMDA/県
薬事法施行令 日本薬局方(JP) PIC/SGMP
薬事法施行規則 原薬GMP 事例集 FDA
大枠
詳細
ICHQ8,Q9,Q10、Q11、PIC/S GMPガイドライン、事例集は法的な拘束力はないが、品質に問題があるとそれに基づいた同等の対応が求められる。かつPMDAの指摘事項に適切な対応ができていないと、新製品の承認が遅れたり、製品回収になる。 ⇒対応は上記の全てになる。但し重みが違う。
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文書管理・記録に関する指摘事項https://ptj.jiho.jp/article/132994
製品試験記録等を確認したところ以下の記録がなかった
・工程管理試験、製品試験用のサンプル採取の記録
・出発原料・製品の試験用サンプルの出納記録
・社内調製していたpH試験標準液の調製記録
・製品試験の各試験項目の試験実施日・実施者の署名・試験に使用した試薬のロット番号
・類縁物質試験における内部標準物質およびサンプルの秤量値
・天秤にはプリンタがなく、秤量値のダブルチェックの記録が残されていない
・TLC（薄層クロマトグラフィ）で不純物を調べた際の結果の写真がなく、ダブルチェックの記録も残されていない
・微生物試験における培養の開始、取り出し日時、培養後の観察
者名、培養を行ったインキュベータの機器番号の記録
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文書管理・記録に関する指摘事項https://ptj.jiho.jp/article/132994
上記のような記録が残っていない場合には、実際に試験を行ったか、試験が手順書どおりに実施されたかがわからな
いうえに、問題が発生した際に原因を正しく究明できないと、文書管理の重要性を強調した。また、試験結果が数値で出ないTLCや無菌試験については、あとで客観的に判断できる、または複数人で確認できるようにすることを求め、必要な記録を確実に残すよう注意した。
⇒
・プリンターのない天秤は指摘事項
・TLCは写真に残す
上記は事例集にもないことだが求めている。
このようにPMDAの指摘事項への対応が、GMP適合性調査
で適合を得るためには必須になっている。
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過去問（PMDA等のGMP指摘事項）対策実施
１) 大阪府におけるＧＭＰ指摘事項ノート
http://inorinohinshitu.sakura.ne.jp/koen/osaka.pdf

2)2017年度指摘事例研究（兵庫県製薬協会）
http://inorinohinshitu.sakura.ne.jp/koen/hyogoken.pdf

３）過去のPMDA指摘事項まとめ
http://inorinohinshitu.sakura.ne.jp/koen/GMPbyPMDA.pdf

４）PMDA の無通告査察で指摘される前に QC の試験法などについて確認したいこと
http://inorinohinshitu.sakura.ne.jp/koen/QCPMDA.pdf
過去問が出たとき（講習会でPMDAが指摘事項紹介＆改善命令）
製造所にPDCAの仕組みがあり、その指摘事項が既にできているか、出来ていなければ行う仕組みがありますか？
31協和発酵バイオGMP研修を実施しているのに効果がない

協和キリン等が設置した外部の有識者による調査報告書より
・約2,300件に上るSOPと異なる製造実態
・さらにSOP逸脱の一部は、承認書等とも齟齬が発生していた。
●製造工程を変更してもSOP改訂せずSOP遵守の意識を指摘
現場の作業員からは「自ら行っている製造行為がSOPから逸脱していることを知らなかった」、「SOPどおりに製造するための設備がな
い」、「SOPどおりに製造していては生産スケジュールに間に合わない」。
GMP教育については、「実効性を欠くものであったと言わざるを得ない」と厳しい指摘がなされている。
報告書では、問題の根源について「品質保証部門の脆弱性や不十分な教育、実態から乖離した製造計画や製造設備の不備といった種々の原因背景が存在するが、これらの原因背景は、突き詰めると、経営陣の問題に帰着するものというべきである」と総括している。
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４，改正GMP省令 https://ecompliance.co.jp/JGMP/JGMP_hikaku.pdf（教育訓練）
第 19 条製造業者等は、あらかじめ指定した者に、手順書等に基づき、次に掲げる業務を行わせなければならない。
一 製造・品質関連業務に従事する職員に対して、製造管理及び品質管理に関する必要な教育訓練を計画的に実施すること。
四 品質方針及び品質目標を達成するため、必要な資源（個人の有する知識及び技能並びに技術、設備その他の製造所における製造管理及び品質管理に活用される資源をいう。）を配分するとともに、定期的に医薬品品質システムを照査し、その結果に基づいて所要の措置を講ずること。

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22． 製造業者等は、あらかじめ指定した者に、教育訓練の実効性を定期的に評価させ、必要に応じて改善を図らせ、その記録を作成し、これを保存させること。 （2021年8月1日施行 GMP省令）

医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省
令の一部改正について 薬生監麻発0428第2号令和３年４月28日
第３ 逐条解説

27．第 19 条（教育訓練）関係（４）第 19 条第４号関係① 教育訓練の実効性を定期的に評価し、必要に応じて改善（例えば、教育
訓練プログラムの改訂、拡充等）を図るとともに、その記録の作成及び保管を要するものであること。
② 教育訓練の実効性に関して、その教育訓練を受けた職員、組織、部門等ごとに業務の種類、内容等に応じて、必要な知識並びに技能及び技術の習熟度を踏まえ、その業務を適切に遂行できるかどうか、教育訓練の頻度及び内容が適切であるかどうか等を定期的に評価する仕組みが求められる。
⇒今行っている教育訓練が適切かどうかを検証し、もしSOP違反やミスが多発しているなら、教育訓練を見直し、次年度の品質目標に反映しかいぜんしていくことがもとめられているのであろうか？ 事例集を待ちたい34

「製造販売業者及び製造業者の法令遵守に関するガイドラ
イン」について 薬生発 0129 第５号令和３年１月 29 日
https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/000731129.pdf

３ 薬機法が求める法令遵守体制
こうした課題を踏まえ、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律等の一部を改正する法律（令和元年法律第 63 号）において、許可等業者の法令遵守体制等に関する規定の整備がされた（以下「本改正」という。）。
GMP省令の上級役員はこのガイドラインの責任役員の形で責任を明確化されたのではないか？
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２ 製造販売業者等の業務の適正を確保するための体制の整備（１）製造販売業者等の業務の遂行が法令に適合することを確保するための体制① 役職員が遵守すべき規範の策定② 役職員に対する教育訓練及び評価③ 業務記録の作成、管理及び保存（２）役職員の業務の監督に係る体制
教育訓練＆リソースの提供は責任役員の責任36

日本電産会長＆創業者 永守重信氏「病は気からと言うが、企業もおかしくなるのは社員の心や経営者の心情からだ。まず心を治さないと会社はよくならない。企業再建で感じるのは社員の心が病んでいることだ。社
員の心が病むのは経営者に問題があるからだ。
経営者に問題があると、社員の士気はどんどん落ち、品質やサービスの質が低下する。経営者への不満と不安の繰り返しで業績はさらに落ちて行く。
⇒
会社は立派なコンプライアンス方針とガバナンス体制を敷いていました。しかし、大きなコンプライアンス違反が何度も起
きました。
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ではなぜ、違反をするのか？
それは別に業績に対する厳しい締め付けがあるから。
それを達成できないと厳しく評価される風土、トップの考え方があるから。社員の一人がおかしくなっても、それは大きな影響を与えないが、トップの一人がおかしくなると、会社がおかしくなる。
業績で厳しく締め付けると、マネイジメントはその業績を重視してする。その典型が最近では東芝だった。
トップの経営判断ミスの業績悪化を隠すために、部下に無理な利益創出を強いて、コンプライアンス違反になった。
小林化工さん、日医工さんにも同じことがあった。
目先の利益が大きな損失だけでなく経営リスクを招いた。

企業は利益を上げるので効率化は当然！バランス感覚
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『世界史の極意』佐藤優著より「労働力の賃金（１）労働者が次の一か月働けるだけの体力を維持するに足るお金（２）労働者階級を再生産するお金。つまり家族を持ち、子どもを育てて労働者として働けるようにするためのお金が賃金に入っていいないといけません。
（３）資本主義社会の科学技術はどんどん進歩していきますから、それにあわせて自分を教育していかなければいけない。そのためのお金。
この考え方はマルクスの最大の貢献でした。」
これを業務に当てはめると下記になります。
（１）業務達成のために必要なリソースの提供（２）新人に教えて業務ができるようにするための教育訓練のリソースの提供（３）業務に必要な知識や新しい情報に関する知識を高めていき、今の仕事を改善していくためのリソースの提供
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（１）だけになってないでしょうか？ （２）を見ている会社はあると思います。しかし、（３）までも含めている会社はどの程度あるでしょうか。優れた経営は（２）、（３）に注力しています。（３）に注力している経営者、未来の姿に投資を行っています。まさに未来に種を蒔いているのです。
充分なリソースを提供していないため、逸脱＆OOS/OOTを多く出していないでしょうか。（３）ができなくなっているため、自分たちで考え、改善していくことができなくなっています。品質にほとんど貢献しない業
務をSOPに定まっているからと延々と行っているケースをときどき見つけることがあります。何をしないといけないか、何はしなくてもよいか、
それを現場で考えることができなくなっています。
改正GMP省令が2021年8月1日より施行されています。そこには
ICHQ10の考えが導入されています。その一つに上級経営者（法令遵
守に関するガイドラインでは代表取締役＆法令責任取締役）の責務にリソースの提供と教育の提供が加わりました。法令に遵守しているかも、結果で評価されます。
「人が創る品質」 人創りに投資することが、より良い品質を達成し、それが患者様や医療関係者に貢献出来、会社の成長にもつながります40

教育訓練とSOP遵守の重要性を理解するために必要なこと

1）マネイジメントの重要性（経営層の考え方）認識・トップ一人が間違っていると会社がおかしくなる・現場の一人が間違っても会社はおかしくならない

2）性悪説（GMP）に基づく品質保証の仕組み作り
・GMPは悪いことができない仕組み作り
・悪いことができない仕組みは作業者を守る魔がさすことがあってもそれを実行しない

3）性善説に基づく風土創りと人事評価システム構築
・意図しないミスに寛容、「報告にありがとう」と・意図しないミスはボーナスの査定に反映しない
・意図したSOP違反は“犯罪行為”と理解し厳罰に対処
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品質問題が経営に影響（グローバル化＆大量製品）
雪印乳業；食中毒
三菱自動車；リコール隠し
トヨタ；リコールが頻発“トヨタ神話”の崩壊→品質に本腰
松下電器；石油ファンヒーター事故 240億円の費用
日立；原子力発電タービンの羽根大量損傷（1,000億）
パロマ工業；ガス湯沸かし器中毒事故 200億
ソニー；リチウムイオン電池パックの回収
1,000万個 500億
不二家；使用期限過ぎた商品の使用
決算＝当期損失は80億 （8億の黒字予測）
松下電池；電池4,600万個回収（100～200億）
トヨタ；ブレーキ問題 5,000億以上の費用⇒日本のトップ企業が品質の弱体化を招いた！

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品質（偽造・隠ぺい）問題が経営に影響
東洋ゴム 旭化成建材 タカタ 東芝
VW 化血研 三菱自動車 スズキ自動車
日産自動車 神戸製鋼 三菱マテリアル子会社etc• 開発段階の品質保証（担当者任せでチェック機能なし）• 過去の記録から違法（⇒何故当時チェックしなかったのか）• 経営層がプレッシャーかける（⇒無理をさせる）• 問題が起きた時の対応• 企業風土の問題/ルール違反に対する軽視⇒偽証・隠ぺい行為で問題が大きくなる

PDCAのCの機能が弱い（悪いことができる仕組み）
いかに先送りしないか/発見した時に勇気を持って43

品質（偽造・隠ぺい）問題が経営に影響「会社はいつ道を踏み外すのか 経済事件10の深層」田中周紀著 ”経営者の踏み外しは影響大”
http://blog.goo.ne.jp/egaonoresipi/e/12294fe3487d5c46424645781381a81c

１）東芝「不正経理」問題
２）山一証券「飛ばし」事件
３）オリンパス巨額「粉飾決裁」事件
４）NHK記者「インサイダー取引」問題
５）第一勧業と大手証券４社「総会屋利益供与」事件
６）石橋産業「手形詐欺」事件
７）早稲田大学・マネーゲーム愛好会の「相場操縦」事件
８）ニューハーフ美容家「脱税」事件
９）クレディ・スイス証券元部長「脱税（無罪）」事件
10）ライブドア「粉飾決算」＆村上ファンド「インサイダー取引」事件
44

品質（偽造・隠ぺい）問題が経営に影響「失敗の本質」 戸部良一著他”繰り返さないための取り組みが行われているか？”・ノモハン事件・ミッドウェー作戦
・ガダルカナル作戦
・インパール作戦
・レイテ海戦・沖縄戦「命令違反が組織を伸ばす」 菊澤研宗著
日本の戦争時の事例から明らかに誤った命令に対しては従わないことが正しい結果を導く⇒上司からのSOP違反指示には従わない。
違反指示に従うと、「あなたも犯罪者！」になる。

上司のSOP違反指示に従わない社員を創る。
もちろん、SOP違反を指示しないマネージャー教育。
45

品質（偽造・隠ぺい）問題が経営に影響「失敗の本質 戦場のリーダシップ篇」野中郁次郎著”「不都合な真実」の直観”
フロネティック（実践的な知）・リーダーの要件
１）「善い」目的をつくる能力
２）場をタイムリーにつくる能力
３）ありのままの現実を直観する能力
４）直観の本質を概念化する能力
５）概念を実現する政治力
６）実践知を組織化する能力46

ルール無視を放置したことによる船建設中の大火災「ヒューマン・エラー学の視点」村田厚生著
三菱重工客船ダイヤモンドプリンセス号火災事故
・天井に直接溶接
熱で天井が過熱され、天井の上の荷物に火がつく可能性がある・届出必要、上に立ち合い者必要
それまでもこの作業者はルールを守らないことがあったが、注意されなかった。

・作業者は上司の副作業長の先輩だった。
・それまでに多数の出火があった。
・納期の遅れが懸念されていた。
47

ヒューマン・エラー学の視点 村田厚生著 2002年10月

三菱重工客船ダイヤモンドプリンセス号火災事故
・天井に直接溶接 →リスクを知らない。教育不足
・無届出のため上に立ち合い者不在→作業者のルール無視に対応しなかった。
・それまでに多数の出火があった。
→PDCAによる是正対応をしてこなかった。
・納期の遅れが懸念されていた。
→焦る作業が手続きを無視したり、過酷な作業へ
個人のミスというより、組織のミス、上司のミス。
違反行為を見逃さない！
48

知識不足とルール違反が引き起こした臨界事故「ヒューマン・エラー学の視点」 村田厚生著
筑波東海村JCO臨界事故
科学技術庁；「質量制限」と「形状制限」
マニュアルの変更、さらに裏マニュアルがあった。
１．複数バッチ開始→3バッチが一緒になると大事故へ
２．10本の格納容器の均一工程へ（ロットを１つにしてサンプリングを１つに）３．形状制限の劣化（ステンレス製バケツ使用）
バケツの容量が小さく問題が起きなかった
ただし、形状制限の一部が破られた49

ヒューマン・エラー学の視点
筑波東海村JCO臨界事故

村田厚生著

科学技術庁；「質量制限」と「形状制限」
４．形状制限のさらなる劣化
再溶解工程だけでなく、溶解工程もバケツ使用
５．混合均一工程で数バッチ一緒に
質量制限対策は完全に崩壊
６．貯塔の形状が細長く撹拌に不向きな沈殿槽を利用した。これにより形状制限の砦が崩れ、7バッチものウラン溶液が沈殿槽に注入された段階で臨界事故が起きた。
50

ヒューマン・エラー学の視点
筑波東海村JCO臨界事故

村田厚生著

・「質量制限」と「形状制限」のあることを知らない。
⇒知識不足
・マニュアルの改定が正式手続きを踏んでいない。
⇒手続きのルール違反
・議事録が２つあった。
上部団体への報告用＆実際の記録⇒偽造/偽証行為⇒違反をしなければ事故は起きなかった
マネジメント層の犯罪51

「貞観政要のリーダー学」

守屋 洋著“大事は皆小事より起こる”
太宗（唐の二代目名君）が貞観六年、側近の者に語った。
あの孔子が、『国が危難に陥って滅びそうだというのに、だれも救おうとしない。これでは、なんのための重臣なのか』と語っている。
まことに臣下たる者は、君臣の義として、君主に過ちがあれば、これを正さなければならない。わたしはかつて書を繙（ひもと）いたとき、夏の桀王が直言の士、関竜逢を殺し、漢の景帝が忠臣の晁錯を誅殺したくだりまでくると、いつも読みかけの書を閉じて、しばし嘆息したものだった。どうかそちたちは、おのれの信ずるところをはばからず直言し、政治の誤りを正してほしい。わたしの意向に逆らったからといって、みだりに罰しないことを、あらためて申し渡しておく。
52

「貞観政要のリーダー学」

守屋 洋著

ところで、近ごろ、朝廷で政務を決裁するとき、法令違反に気づくことがある。この程度のことは小事だとして、あえて見逃しているのであろうが、およそ天下の大事はすべてこのような小事に起因しているのである。小事だからといって捨てお
けば、大事が起こったときには、もはや手のつけようががな
い。国家が傾くのも、すべてこれが原因である。隋の煬帝は暴虐の限りを尽くしたあげく、匹犬の手にかかって殺されたが、それを聞いても嘆き悲しんだ者はいなかったという。
どうかそちたちは、わたしに煬帝の二の舞いをさせないでほしい。わたしもまた、そちたちに忠なるが故に誅殺された関竜逢や晃錯の二の舞いはさせないつもりである。こうして君
臣ともに終りをよくするなら、なんと素晴らしいことではないか。
53

「人生の教養が身につく名言集」出口治明著
中国・唐の時代、第２代皇帝・太宗（李世民）に仕えた名臣に魏徴という人がいます。彼はもともと、太宗の父である唐の初代皇帝・高祖の長男、皇太子（李建成）の教育係でした。
ところが、この皇太子はおっとりしていて、皇帝になるにはどうも頼りない人物。一方、その弟である李世民は野望も能力も兄をしのぐものがありました。
そのことを十分に承知していた魏徴は、毎日のように皇太子に対して、「今のうちに弟を殺しなさい。さもないとあなたが殺されます」と助言し続けます。しかし、李建成は行動に移せない。案の定、「玄武門の変」（626年）で弟・李世民によって殺害されてしまいます。
その後、李世民は太宗として即位。そうなると、魏徴は罪人となります。兄の李建成の側近であり、しかも、李世民を殺せと言い続けたのですから。
54

彼は、太宗の前に引き立てられます。
太宗は魏徴に対して問います。
「私の兄に、私を殺せと毎日言い続けたのは、お前か」
魏徴はこう答えました。
「あなたのお兄さんはアホな人でした。私はこうなることがわかっていたから、早くあなたを殺せと言い続けたのです。あなたのお兄さんがもっとものわかりがよく、私の助言を実行してくれていれば、私はこのように罪人にならず、首を切られることもありませんでした。楽しい人生を送れたはずです。
あなたのお兄さんが愚かで、私の言うことを聞かなかったばかりに、私は今殺されようとしているのです」
55

ところが魏徴は殺されませんでした。
太宗は、「お前は今後、俺のそばを片時も離れず、俺の悪口を言い続けてくれ」と言って、彼を自分の参謀にするのです。
そして魏徴が死んだとき、それを嘆いて太宗はこう言います。
「人を鏡としてはじめて、自分の行為が当を得ているか
どうかわかるものだが、私は鏡とする人物を失った。もう二度と自分の本当の姿を見ることはできないのだ」⇒
優秀なトップは諫言してくれる部下を持つ
愚鈍なトップは自分の意見に反対する人を左遷させる 56

日医工 QCの人的リソース不足で安定試験実施せず
不適正な救済措置の実施（2014 年から 2016 年頃）
ジェネリック医薬品の需要増に伴い、生産数量・生産品目数も急増したが人員、設備が整っておらず、製造部、品質管理部のいずれもひっ迫した製造スケジュール、試験スケジュールの中でその業務に追われ、これに伴い OOS の発生件数も増加していった。
こうした背景の下、OOS の逸脱の発生件数、逸脱会議の開催頻度も増加し、不適正な救済措置の実施の件数も増加していった。

安定性試験等の不実施
2009 年頃の時点で、生産品目及び包装形態が多く試験数に対して人的・物的設備が不足していたことにより、必要な試験が全ては実施できない状態であった。品質管理部においては、優先順位の高い試験をリスト化して、それらについてのみ試験を実施。加速試験や長期保存試
験は、出荷に必要とされる試験よりも劣後するものとして、2020 年 2月の時点で大量の安定性試験の実施が行われていないという状況と57なっていた。

安定性試験等における不適合結果（OOS）の処理の不実施
副品質管理責任者は、不適合結果を OOS 管理手順書に従った方法
で品質管理責任者へ報告する手続を適切に採っていなかった。
もっとも、副品質管理責任者は、OOS の管理に関する手順ではないものの、上述の「工場品質委員会」において一部の試験結果について情報共有し、同委員会の議事録は欠席者を含め委員全員へメール配信
されていたことから、同委員会の委員である品質管理部長、富山工場長、常務執行役員、開発・企画本部副本部長、製剤技術部長、生産企画部長及び GMP 推進部長等の役職者は、一部の製品が安定性試
験／安定性モニタリングにおいて規格不適合となっていることを認識し、又は、容易に認識することができたと考えられる。
⇒
人員不足で現場が行うべき試験不実施＆やるべき検証をしなかった。
副責任者がきちんと問題を上司にあげていなかった。
上司は議事録から問題を読み取ることができたのに行動しなかった。
58

小林化工 承認書との齟齬、SOP違反、偽造、偽証、
ア 同社工場で製造する製品について、承認書の製造方法と異なる製造を行っている製品があったこと。また、虚偽の製造指図書、製造に関する記録、（医薬品製造業（矢地工場）については）品質試験に関する記録等を作成し、ならびに製造管理および品質管理の結果を適正に評価せずに出荷を行ったこと。さらに、製品の品質に大きな影響を及
ぼす製造手順の変更時に変更管理がなされておらず、必要なバリデーションも適切に実施されていなかったこと。製造手順等からの逸脱が生じた場合にその内容を記録しておらず、逸脱による製品の品質への影響の評価もせず、所要の措置をとらなかったこと。
イ 医薬品製造管理者は、同社工場で製造する製品について、承認書と製造実態が異なる事実その他の上記アの事実を認識していたにもかかわらず、保健衛生上の支障を生じるおそれがないように、その製造所に勤務する従事者等を適切に監督せず、必要な注意を怠ったこと。
59小林化工 承認書との齟齬、SOP違反、偽造、偽証、ウ （医薬品製造業（矢地工場）については）承認事項と異なる成分、品
質の医薬品および異物が混入している医薬品を製造したこと。
エ 福井県が行った立入検査において、虚偽の報告を行ったこと。
第一種医薬品製造販売業および第二種医薬品製造販売業
ア 同社工場で製造する、同社が製造販売する製品について、承認書と製造実態が異なる事実を認識していたにもかかわらず、承認事項の変更等に係る承認取得および届出の必要な薬事手続を行っていなかったこと。
イ 承認書と製造実態が異なる事実を認識していたにもかかわらず、薬事に関する法令に従い適正に製造販売が行われるよう必要な配慮をせず、製品の品質管理を適正に行わなかったこと。
ウ 総括製造販売責任者は、同社工場で製造する、同社が製造販売する製品について、承認書と製造実態が異なる事実を認識していたにもかかわらず、品質管理業務を適切に行わず、また必要な措置を講ずる
よう製造販売業者に対し意見を述べなかったこと。
60

23． 製造業者等は、あらかじめ指定した者に、手順書等及び記録について、次に掲げる業務を行わせること。
・作成及び保管すべき手順書等並びに記録に欠落がないよう、継続的に管理すること。
・作成された手順書等及び記録が正確な内容であるよう、継続的に管理すること。
・他の手順書等又は記録の内容との不整合がないよう、継続的に管理すること。
・是正措置及び予防措置を手順書等若しくは記録に欠落があった場合
又はその内容に不正確若しくは不整合な点が判明した場合においては、その原因を究明し、所要のること。
・その他手順書等及び記録の信頼性を確保するために必要な業務
・上記業務に係る記録を作成し、これを保管すること。
⇒赤字が日本のデータインテグリティ（GMPの基本）。PMDAの査察時に文書の欠落で製品回収をさせていると思われるので、そこを補強したのだろうか？今まで以上に記録の正確性＆即時性が求められる！
61法令違反事例類型１ 違法状態にあることを役員が認識しながら、その改善を怠り、漫然と違法行為を継続する類型（具体的事例）・ 承認書と異なる製造方法で医薬品の製造が行われていることを役員が認識しながら、これを改善する
ことなく、長期間にわたりそのような製造を継続していた事例
・ 一部変更承認が必要であることを役員が認識しながら、改造した医療機器を製造販売していた事例
・ 不適切な広告資材であることを役員が認識しながら、漫然と当該資材を用いた広告を行った事例
62

GMPとはなんだろう？
GMP省令として求められている。
なぜ法律で求められているか？
・医薬品は試すことができない ・信頼して服用する
・一定のルールが求められている（⇒GMP）
GMPの仕組みは品質保証

悪意を持って、SOP違反、報告しないことがあると、いくらGMPを行っていても品質は保証されない。
人は悪いことをするからできないようにするという“性悪説”が基本 ⇒私はこれが嫌いだった！
30年QC＆QAを担当して、人は魔が差すので、仕組みは性悪説で、運用は性善説で行う。

63

望ましい姿仕組みは性悪説で構築し、行動は性善説で行う。
・SOP違反は犯罪行為と理解する。
・自分の造っている/試験している/管理している医薬品を胸を張って家族に、友だちに薦められるか？
GMP３原則を日頃から実施しているか。
・５Sを実践する・問題点があれば報告する
・SOPを理解しSOPに従って実施している⇒品質は、一人ひとりが創っている（人が創る品質）
その製造所/会社の品質が悪いということは自分たちの質がまだまだ足りないと自覚するくらいの誇りを持ちたい64

人の感性が品質を守る（感性による製品回収防止例紹介）＊＊２５０錠包装追加生産時に発見
・＊＊２５０錠包装の添付文書に
２５０錠包装が記載されていない。
・通常の検査以外で発見＊＊-Sの個装箱受入れ試験時に発見
・ｍｇの所が、ｇになっている。
・工場の受入検査で発見（通常は発見できない）
・校正紙が間違っていた。入荷個装箱＝校正紙 ⇒適合・試験者は理化学試験の経験がありｇでなくmgと知っていた
65

割れ窓理論 アメリカの犯罪学者ジョージ・ケリング「建物の窓が壊れているのを放置すると、誰も注意を払っていないという象徴になり、やがて他の窓もまもなく全て壊される」
治安が悪化するまでには次のような経過をたどる。
建物の窓が壊れている。
ゴミのポイ捨てなどの軽犯罪が起きるようになる。
住民のモラルが低下して、地域の振興、安全確保に協力しなくなる。それがさらに環境を悪化させる。
凶悪犯罪を含めた犯罪が多発するようになる。
したがって、治安を回復させるには、
一見無害であったり、軽微な秩序違反行為でも取り締まる（ごみはきちんと分類
して捨てるなど）。
警察職員による徒歩パトロールや交通違反の取り締まりを強化する。
地域社会は警察職員に協力し、秩序の維持に努力する。
66

NYの凶悪犯罪撲滅 元ジュリアーニ市長「路上での強請の問題」を取上げた橋やトンネルの近くでとりわけ悪質な強請が行われていた

交通規則を無視した道路の横断を取り締まる
車道に出ただけで交通違反切符を切り、その段階で相手の素性や逮捕状が出ているかの有無を調べた

１か月もしないうちに強請は激減した
具体策：

警察に予算を重点配備し、警察職員を５,０００人増員して街頭パト
ロールを強化
落書き、未成年者の喫煙、無賃乗車、万引き、花火、爆竹、騒音、
違法駐車など軽犯罪の徹底的な取り締まり
歩行者の交通違反やタクシーの交通違反、飲酒運転の厳罰化
路上屋台、ポルノショップの締め出し
ホームレスを路上から排除し、保護施設に収容して労働を強制する↓殺人事件が2/3、全体の犯罪件数５７％、発砲事件は７５％減少し、全国水準より低く抑えた。
67

元ジュリアーニ市長
最初から大きな一歩を踏み出す必要はない
解決策を出しやすい小さな問題が望ましい
解決策が示されれば、希望が生まれ、有権者や部下、さらに批判的だった者までが、口先だけでなく現実に行動が起こされ、はっきりした変化が生まれていることに気づく。

68

品質ヒヤリハット
危険予知トレーニング（KYT）

品質における品質危険予知を知ること

ハインリッヒの法則
重大事故の陰に29倍の軽度事故と、300倍のニアミスが存在する
安全対策と同じ
小さな問題を報告しその改善を行うことの積み重ね
それが大きな品質問題を防ぐ
69

MBWA Management By Wandering Around
この言葉は、岸義人先生の言葉である。エーザイ㈱の内藤社長が、この言葉にいたく感動して、製造所の幹部に伝えた。事務所にいたのでは製造/品質の状況はわからない。現場に出向いて「ラインの調子はどう？」「何か問題ない？」と現場の人に尋ねる。
そういったコミュニケーションから生の情報が入る。
現場の声を把握しておくことが、判断の方向性を間違わない判断の基になる。
小林化工のケースでも責任者が現場を知らない！
70

医薬品製造における薬機法違反
熊本県化血研 110日間の業務停止＆業務改善命令
・承認書との齟齬（40年間）
・一斉点検（約7割に承認書との齟齬）・無通告査察スタート（必要により）

和歌山県山本化学工業 22日間の業務停止命令＆業務改善命令
・MF違反/GMP省令違反/承認書との齟齬・無通告査察強化（リスクの高いものから）

愛知県の松浦薬業 ３4日間の製造停止＆改善命令
・自社品は製品回収、違反した生薬を使った他社は回収なし
・承認書と齟齬
71

SOP通り作業を行っているか？
協和発酵バイオ（FDAの警告状⇒18日間の業務停止・業務改善命令）
・今やっている作業がSOPと違うとは知らなかった。
・SOPが改訂されずに新しい作業を行っていた。

小林化工 健康被害 116日間の業務停止命令＆業務改善命令
・SOPでは二人作業になっていたが、一人で行った。
・ダブルチェックになっていたが、確認していないのに確認した記録にしていた。承認書に記載されていない作業。

日医工 約90製品回収 ３２日間の製造停止と２４日間の販売停止命令
・安定性試験を行うことになっていたが、忙しくてすべてできないので、取捨選択して行っていた。⇒判断ミス！
・最初の試験不適、次の試験適合。良い方を選択した。
・承認書と齟齬あり。

72

小林化工の事例から 第三者委員会報告
小林化工株式会社 御中 調査結果報告書（概要版）2021年4月16日
https://www.kobayashikako.co.jp/news/2021/210416_surveyreport.pdf

第三者委員会の調査報告（概略版）が公表されました。その報告の中で、これまで新聞報道などでされていなかった項目も取り上げられていました。筆者はその点がとても気になっていました。もちろん、SOP違反、記録の偽造・捏造、製造販売承認書齟齬、申請データの偽証、齟齬を把握したうえでの裏マニュアルの存在、かつ経営層が把握していて何も対策されなかったことが一番の問題でした。
１．GVPとGQPの連携
２．普段ないピークの報告
３．OOS処理の妥当性
４．習慣性医薬品の保管
５．データの見方（No.１４） ６．化血研の一斉点検での対応
７．日局名称と局外規の名称違い
73

１．GVPとGQPの連携
報告書引用を箇条書きに・2020年11月25日、Meiji Seika ファルマから、再び、安全管理部に対して、薬局が販売したイトラコナゾール錠 50mg について、2 例の副作用が生じた旨の有害事象連絡票による連絡がなされた。当該連絡票には、｢服用した患者で記憶がなくなるという症例が続いた｣という記載、及び服用した小児が｢気が狂ったように頭を壁に打ち付けたりしている｣という記載がなされていた。安全管理部及び安全管理責任者は、
添付文書の記載に従い、前者については｢記憶がない｣として未知・非重篤、後者については｢錯乱｣として既知・非重篤の症例と判断し、厚生労働省への定期報告の対象とするとの措置を取ることとし、その旨
総括製造販売責任者に報告し、了承を得ている。
⇒この時点でGVPからGQPへの連絡は行うことは難しかったのでしょうか？ 念のために品質を確認する。まさにこれがGVPとGQPの連携を重視するための薬事法の改正目的でした。なぜなら、これまでの副作用報告ではありえないような報告でした。
74

１．GVPとGQPの連携
この時GQPに報告していれば1～２日（実際GQPに報告してから1日後に回収）後に回収と服用停止を連絡でき、その後の副作用や服用による事故を防いだ可能性が高いです。それがGVPとGQPの連携です。機能していませんでした。
Meiji Seikaファルマの安全管理部は自社のQAに連絡はされなかったのでしょうか？
報告書（概要版）には記載がありません。製販が対お客様＆対当局に対して法的責任を持っていますが、お客様はMeiji Seikaファルマを信頼して製品を購入しています。製品名にもMeiji Seikaファルマの名前が入っています。販売会社として小林化工に任せるのではなく、自ら行動して、小林化工に調査を依頼すべきです。あるいはQAは工場を訪問して調査すべきでした。コロナで製造所の外部来訪者を制限していますが、それよりも優先すべきことでした。

75

１．GVPとGQPの連携
・2020年12月1日、Meiji Seika ファルマの MR から、安全管理部に対して、上記と同じ薬局の処方元である皮膚科泌尿器科医院から入手した情報であるとして、イトラコナゾール錠 50mg から 2 例の副作用が生じたとの有害事象連絡票による連絡がなされた。そのうちの一つの症例は、｢患者がイトラコナゾールを服用したところ、夜中に意識が朦朧とし、ふらつき
・錯乱が起きた。｣というものであり、もう一つの症状は、幼児が服用したところ、｢不機嫌・ふらつき（千鳥足）・ぼーっとする（意識朦朧）｣といった症状が発現したというものであった。安全性管理部及び安全管理責任者は、いずれも未知・非重篤の症例と判断し、厚生労働省への定期報告の対象とするとの措置を取ることとし、その旨総括製造販売責任者に報告し、了承を得ている。－省略－ なお、有害事象連絡票には、医師の所見として、｢イトラコナゾールは当院でよく処方する薬剤でこれまで有害事象を経験したことは無かったが今月立て続けに同じような有害事象（ふらつきや意識朦朧）を経験し、驚いている。｣とのコメントが記載されていた。
⇒「何か変なことが起きている」ことはGVPでも意識があったと思われます。
11月25日に続いてです。せめてこの時点でGQPへの報告はするべきで76した。

１．GVPとGQPの連携
・2020年12月2日、小林化工の MR から、安全管理部に対して、上記と同じ薬局から入手した情報であるとして、イトラコナゾール錠 50mg錠を服用した患者につき 1 件のめまいの症例が生じたとして、有害事
象連絡票による連絡がなされた。症状は、｢めまい、ふらつき｣であり、安全管理部及び安全管理責任者は、既知・非重篤の症例であり、厚生労働省へ報告すべき症例ではないと判断し、情報の集積を行うとの判断をし、その旨総括製造販売責任者に報告し、了を得ている。
⇒
この判断は甘かったことになります。これまでなかったことが起きていると薬局か ら報告されています。それを既知として判断するのは、「自分に都合の良いようにデータを眺める」が働いていたようです。
総括はGQPに調査の指示を出していないようです。

77

１．GVPとGQPの連携⇒下記の反省点があるのではないでしょうか？
・GVPでの認識の甘さ
・GVPからGQPへの報告の遅滞・GQPでの製造所への指示遅れ批判している意図はまったくなく、この事例から学ぶこと、どこに問題があり、どうすればよかったかを学び次にいかすことだと思います。
まさに疑似体験をすることで、実際に起きた時に少しでも役立つのではないでしょうか。
他山の石とできるかどうかが、将来の品質トラブルを減らしあるいは影響を最小限に止めることができます。

78

２．普段ないピークの報告
・ロット番号 T0EG08 の定量試験における
液体クロマトグラフィー
試験の結果を確認したところ、他のイトラコナゾール錠 50mgでは認められない不純物のピークが存在することが確認された。
右図は、ロット番号 T0EG08の液体クロマトグラフィー試験の結果である。

79

２．普段ないピークの報告
報告書引用
・初回試験を実施した試験者は、含量が逸脱したことに気を取られ、異常なピークの存在には気付いていないが、初期調査及び再試験を実施した試験者は、異常なピークの存在に気付いていた。
しかし、異常なピークの存在について報告を受けた試験実施責任者は①ピークが小さいため、試験器具由来ものであり、異物が入っていても微量であると思われた、②定量試験測定結果の解析パラメーターに照らすと、試験者の指摘したピークは、ピークではないと判断できる程度のものであったことなどから、問題はないものと判断し、ロット番号 T0EG08 は定量試験に合
格した。

80

２．普段ないピークの報告⇒
ピークは小さいとのことだが、相対面積百分率では何％あったのでしょうか？ 微量であると思われたとのことだが、物質はUV吸収の感度が違うので、微量かどうかは不明である。GCで検出器がFIDであれば、物質の燃焼を見ているのでほぼ分子量に比例するがHPLCのUV吸収では比例しない。試験の原理を少しでもわかっていたら、微量と安易に判断しなかったのではないでしょうか。フォトダイオードアレイがあ
れば、UVスペクトルを測定できそのスペクトルからリルマザホンと推定することもできたはずです。
⇒
すべての検体で普段と違うピークが出ているのです。そのこと自体が「普段と違う」のです。 CRM訓練を実施していれば！
⇒
試験実施責任者は上司に報告しなかったようです。いつもと違うとのことは、品質異常報告書は出されていなかったのでしょう。文書で報告していると品質管理責任者およびQAの確認もできたかはずです。
81

CRM（Cockpit Resource Management）「ジャンボ機長の状況判断 －失敗しない決断と行動－」 坂井優基著

CRM訓練で強調されること 今はCrew
１）機長は、まわりの人間が気づいたことや思ったことを言い出しやすい雰囲気をつくる
２）機長以外の乗員は、何かに気づいたときや少しでもおかしいと思ったときには必ず明確に口に出す
３）機長は、誰かが何かを言い出したらそれについて考える
82

「ジャンボ機長の状況判断－失敗しない決断と行動－」 坂井優基著
ジャンボジェット機のミスは墜落に繋がるので、おかしいと思ったら、無駄でもよいから確認する。
特に、副機長がおかしいと思ったことは言わないと、機長もミスをするので、危ない。

逸脱の考えにも通じる
逸脱でもなくてもいつもと違うおかしいと思ったら、報告したり周りに尋ねる、
その感性が大きな問題を防ぐ。
83

３．OOS処理の妥当性
報告書から承認書記載 実際の手順
イトラコナゾール 溶解・噴霧造粒工程 『5kg』『5.35kg』 注１）
後混合工程－『0.5kg』 注２）⇒
注１）
5.0kgを量り、データをプリントアウトした後、追加の0.35kgを量っていた。
注２）
該当ロットでは0.85kgを量っていた。50㎎/1錠だが、実際58.5㎎/1錠になる。17％も割り増し仕込みが行われていた。割り増し仕込みは規格上限が限界では？

84

ICHQ8 過量仕込み https://www.pmda.go.jp/files/000156605.pdf
2.2.2 過量仕込み
製造中、製品の有効期間内の分解を補償するために、または有効期間を延長するために原薬の過量仕込みを行うことは一般に勧められない。
製剤製造中の過量仕込みは、最終製品中に過量として残るか否かにかかわらず、製品の安全性と有効性を考慮したう
えで正当な理由が示されるべきである。提供される情報としては、
1）過量仕込み量、
2）過量仕込みの理由（想定されており、且つ文書化された製造工程中の損失量を補填するためなど）、
3）過量分についての妥当性、が挙げられる。3.2.P.3.2項の製造処方に示す原薬の量には、過量分も含める必要がある
85。

２０１３年GMP事例集［問］ＧＭＰ７－３２（標準的仕込量） 医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令第７条の製品標準書に記載する事項のうち、一部改正施行通知第３章
第３の７（４）クの「標準的仕込量及びその根拠」については、どのように考えればよいか。
［答］

１．標準的仕込量については、その設定の根拠があり、かつ、それが製品標準書等にあらかじめ品質部門の承認を得て明記されていること。なお、ここでいう「設定の根拠」とは、原則的には、製造工程をすべて完了し市場への出荷を可とされた医薬品について当該成分を定量したとき、製造販売承認（届出）書の「成分及び分量又は本質」及び「規格及び試験方法」の記載に合致することを示すデータをいう
が、原料の含水率に基づく仕込量の増減等については、それに関するデータをもって根拠として差し支えない。ただし、設定の根拠を示すことが困難な場合には、製造販売承認（届出）書記載の成分及び分量を標準的仕込量とすること。
86

２．流通過程における経時変化、季節変化等に対処するために、製造工程をすべて完了し市場への出荷を可とされた医薬品が含有する成分の分量の増減を見込んで標準的仕込量を設定することは、それに関する正当な理由及び当該増減を行っても支障のないことを示す根拠（バリデーションデータ等）があり、それらが製品標準書等にあらかじめ品質部門の承認を得て明記されており、かつ、製品標準書等に基づき製造指図書に成分の分量の増減を特定して指図を行うことができるようなものとするとともに、製造記録が適切に作成されるようになっている場合には差し支えない。ただし、製造工程をすべて完了し市場への出荷を可とされた医薬品は、製造販売承認（届出）書の「成分及び分量又は本質」及び「規格及び試験方法」に合致しなければならない。

87

２．流通過程における経時変化、季節変化等に対処するために、製造工程をすべて完了し市場への出荷を可とされた医薬品が含有する成分の分量の増減を見込んで標準的仕込量を設定することは、それに関する正当な理由及び当該増減を行っても支障のないことを示す根拠（バリデーションデータ等）があり、それらが製品標準書等にあらかじめ品質部門の承認を得て明記されており、かつ、製品標準書等に基づき製造指図書に成分の分量の増減を特定して指図を行うことができるよ
うなものとするとともに、製造記録が適切に作成されるようになっている場合には差し支えない。ただし、製造工程をすべて完了し市場への出荷を可とされた医薬品は、製造販売承認（届出）書の「成分及び分量又は本質」及び「規格及び試験方法」に合致しなければならない。
３．有効成分について、製造販売承認（届出）書に規格幅の設定されているものについては規格幅の上限を超える量を、また、規格幅の設定されていないものについては製造販売承認（届出）書記載の分量の１１０％を超える量を標準的仕込量とする場合には、１．又は２．
の要件を満たした上、さらに当該成分の分解等についての根拠も示し、かつ、それが製品標準書にあらかじめ品質部門の承認を得て明88
記されていること。

［問］ＧＭＰ７－３３（標準的仕込量） 医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省
令第７条の製品標準書に記載すべき事項としての一部改正施行通知第３章第３の７（４）ク「標準的仕込量及びその根拠」に関す
るＧＭＰ７－３２の３の「分解等についての根拠」にはどのようなものが必要か。
［答］
１．製造工程において揮散すること等のため、分解物が最終製品に残留しないものであるとする根拠。
２．分解物がすべて既知物質である場合には、それらの最大無作用量及び当該製品に係る医薬品の用法及び用量からみて当該製品に係る医薬品の有効性、安全性及び品質に影響を及ぼさないものであるとする根拠。

89

［問］ＧＭＰ７－３４（標準的仕込量） 医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省
令第７条の製品標準書において、有効成分以外の成分についても、製造販売承認（届出）書記載の分量の１１０％を超える量を標
準的仕込量とする場合には、当該成分の「分解等についての根拠」を示す必要があるか。
［答］
製品に係る医薬品の有効性、安全性及び品質に影響を及ぼさな
い限り、原則として、「分解等についての根拠」を示さなくても差し支えない。
［問］ＧＭＰ７－３５（標準的仕込量） 製造販売承認（届出）書の「
成分及び分量又は本質」に「微量」と記載してある成分について
は、加えない場合も含むと考え、医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令
第７条の製品標準書において加えないことと規定してもよいか。
［答］
加えないことは認められない。
90

［問］ＧＭＰ７－３６（標準的仕込量） 製造販売承認（届出）書の「成分及び分量又は本質」に「適量」と記載してある成分については、加えない場合も含むと考え、医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令第７条の製品標準書において加えないことと規定してもよいか。
［答］原則として加えるべきものと考えられるが、例えばｐＨ調整剤「適量」とあるときは加えない場合もあると考えられる。なお、製造販売承認申請書において「適量」と記載することができる成分の種類及び具体的な成分名については、「医薬品の承認申請書の記載事項について」（平成１２年２月８日医薬審第３９号）に記載されており、この中で「ｐ
Ｈ調整剤及び錠剤の糖衣剤については、複数の成分についてその分量を「適量」と記載して差し支えない」とされている。

91

［問］ＧＭＰ７－３７（標準的仕込量） 製剤化に係る工程において、原料の物性、異なる製剤設備等により、目的とする硬度、粒度分布等の品質を得るために、賦形剤、滑沢剤等の増減が必要となる場合がある。
医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令第７条の製品標準書において、そのよ
うな増減を行うこととしてもよいか。
［答］やむを得ない場合には、一部変更承認申請（該当する場合には軽微な変更の届出）に該当しない範囲において、必要最小限の分量に限り認められる場合がある。ただし、理由及び当該増減を行っても支障のないことを示す合理的な根拠（バリデーションデータ等）が製品標
準書にあらかじめ品質部門の承認を得て明記されており、かつ、製品標準書等に基づき製造指図書を増減を特定して指図を行うことができるようなものとするとともに、製造記録が適切に作成されるようになっていること。なお、規格外のものを規格に適合させる目的で行ってはならない。また、漫然と増量あるいは減量とならないように、原料のロットごとに増減の必要性について評価を行い、品質部門の承認を得ること。

92

［問］ＧＭＰ７－３８（標準的仕込量） 懸濁剤に係る製品等に用いられるカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）について、医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令第７条の製品標準書において、分散の状態を一定にすること、あるいは製品の粘度を適切に維持することを理由として原料のロットごとの粘度特性に応じて仕込量を増減してもよいか。
［答］やむを得ない場合には、必要最小限の分量に限り認められる場合がある。ただし、理由及び当該増減を行っても製品品質等に支障のないことを示す合理的な根拠（バリデートされた範囲）が製品標準書にあらかじめ品質部門の承認を得て明記されており、かつ、製品標準書等に基づき製造指図書を増減を特定して指図を行うことができる
ようなものとするとともに、製造記録が適切に作成されるようになっていること。常に増量あるいは常に減量する場合は一部変更承認申請（該当する場合には軽微な変更の届出）を行うよう製造販売業者に相談すること。
93

［問］ＧＭＰ７－３９（標準的仕込量） 注射剤に係る製品の製造に係る医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令第７条の製品標準書において、ｐＨを製造販売
承認書の規格又は示性値の範囲内に保持するために、一般的に用いられているｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウム等）を増減、又は新たに添加してもよいか。
［答］１．製造販売承認（届出）書の記載に反しない限りにおいて、やむを得ない場合には、差し支えない。ただし、理由及び当該増減を行っても支障のないことを示す合理的な根拠（バリデーションデータ等）が製品標準書にあらかじめ品質部門の承認を得て明記されており、かつ、製品標準書等に基づき製造指図書を増減を特定して指図を行うことができるようなものとするとともに、製造記録が適切に作成されるようになっていること。
２．新たに添加する場合には、製造販売承認事項の一部変更承認申請を行うよう製造販売業者に相談すること。なお、製造販売承認申請書において「適量」と記載することができる成分の種類及び具体的な成分名については、「医薬品の承認申請書の記載事項について」（平成１２年２月８日医薬審第３９号）に記載されており、この中で「ｐＨ調整剤及び錠剤の糖衣剤については、複数の成分についてその分量を「適量」と記載して差し支えない」とされている。
94

［問］ＧＭＰ７－４０（標準的仕込量） 漢方エキス製剤（医療用を除く）に係る製品の製造に係る医薬品・医薬部外品ＧＭＰ省令第７条の製品標準書において、ロットごとのエキスの収率のバラツキに合わせて賦形剤の仕込量を増減してもよいか。
［答］ＧＭＰ７－３２に該当するものは差し支えない。
［問］ＧＭＰ７－４１（標準的仕込量） 最終製品の当該成分の含量の実績が仕込量より低くなる場合に、その平均値に基づき標準的仕込量の補正を行ってもよいか。
［答］仕込量より低くなる原因としては、製造中のロス（バグフィル
ターからの原薬の抜け、集塵、設備への付着等）が考えられるが、含量が低下する原因が究明され、合理的な根拠を示すことにより増量仕込が認められる。製剤及び設備機器の特性等の理解に基づき、増量仕込の妥当性を十分に説明できるようにしておくこと。
95

３．OOS処理の妥当性
報告書引用
含量
粉砕方法 超音波抽出時の溶媒初回試験（バルク品）
92.1% 乳鉢 テトラヒドロフラン＋移動相初回試験（包装品）
96.1% 乳鉢 テトラヒドロフラン＋移動相
初期調査（バルク品 n1） 97.3% 粉砕機 テトラヒドロフラン
初期調査（バルク品 n2） 97.4% 粉砕機 テトラヒドロフラン
再試験（バルク品）
97.4% 粉砕機 テトラヒドロフラン※含量の規格値は 95％～105％⇒
OOSのSOPに従い、試験室エラーの可能性があり、再試験検査（n=2）が行われています。
出荷試験は、承認書の試験方法に問題があっても、承認書の試験を行い出荷判定をする基本が忘れられている。
そのことをQC長＆QA長も見逃している。
96

３．OOS処理の妥当性
報告書引用
・ロット番号 T0EG08 の定量試験では、初回試験においてバルク品で規格値を逸脱する結果が出ている。その後、バルク品を対象に初期調査を行ったところ、規格値を充足する結果が得られ、その後、バルク品を対象として実施された再試験においても規格値を充足する結果が得られた。そのため、初回試験は、試験室エラー、すなわち製品に問題があるのではなく、試験の方法に問題があったことにより規格値を逸脱した結果が出たものと結論付けられた。
・初回試験は、比較的経験の浅い試験者によって実施されたが、初期調査及び再試験は、それよりも年次が上で試験経験の豊富な試験者が実施した。
⇒
経験の浅い経験者の方が適切なデータを出していたことになります。
それはSOPに忠実に行ったからでしょう。
97

３．OOS処理の妥当性
・SOP と齟齬する方法での試験実施は、試験実施責任者である主任の指示により行われた。その理由は、｢錠剤粉砕機の方がきちんとす
りつぶされ、数値が正確になると思った。｣、｢テトラヒドロフランのみを先に用いた手順の方がイトラコナゾールの抽出がうまくいく。｣といったものであった。OOSのSOPに従い、試験室エラーの可能性があり、再試験検査（n=2）が行われています。
⇒
承認書の試験方法で評価するのが当たり前です。試験に問題があってもその試験方法で承認されているのです。承認書の重みを理解されていません。
⇒試験実施責任者だけでなく、品質管理責任者、QAの責任者はこのOOSの結果を検証されなかったのでしょうか？ 報告書（概要版）ではそこが記載されていません。何のために品質管理責任者、QAが存在しているかです。厳しいようですがこれを検証していないとすると存在価値のない、形だけのQAだったことになります。それだけQAは責任をもっていただきたいです。

98

３．OOS処理の妥当性
・なお、小林化工において、本件発覚後、検証試験を実施したところ、粉砕機を使用し、またテトラヒドフランのみを溶媒として用いた場合に、含量が多く検出されるとの結果が確認されている。
・このように、｢（試験室エラーの可能性があるが）製剤に問題がある可能性もある｣場合にも再試験の実施が可能となっているため、逸脱処理をするのではなく、再試験を実施する方向の判断を下すことが容易な仕組みとなっている。実際に多くの場合に｢試験室エラー｣との判断の下に再試験が行われ、規格内に収まるとの判断が行われていたものと考えられる。
・原料受入試験や製品試験に係る理化学試験に対する基礎知識や経験のない者に適切な教育訓練を行うことなく、試験を担当させることが多々あった。試験者としても自らの技量に自信を持つことなど到底できるわけもなく、｢試験室エラーで処理せよ。｣との上長の指示に従わざるを得なくなる素地を形作ることになったものと思われる。

99

３．OOS処理の妥当性
・もっとも、品質管理部の試験者の中にも、十分な知識・技能を持つとともに、試験者として正しいあり方を保とうと努めていた者も存在する。
当委員会がヒアリングを行った試験者の中には、学術的なバックグラ
ウンドや他の製薬会社で品質管理試験業務に従事した経験を有する者もおり、これらの試験者は、一様に、小林化工における品質管理試
験のあり方に強い違和感を抱いていたと述べている。これらの試験者の中には、上長から試験室エラーとして処理するように指示された際にも、それに唯々諾々と従うのではなく、反論をするようにしていたと述べる者もおり、小林化工においても、試験者としての矜持を保持しようと努めていた者がいることは事実として指摘しておかなければならない。

100

３．OOS処理の妥当性⇒OOSのSOPでは“工程調査”が出てきていません。試験のやり直し
だけでラボエラーとの判断をしています。初期調査は試料を再度別の方法（乳鉢⇒粉砕機）で粉砕し、別の溶媒で抽出しています。
１）なぜ最初に乳鉢で試験した試料を試験されなかったのでしょうか？
２）なぜ製造工程の調査をされなかったのでしょうか？
３）別の溶媒で抽出するということは、別の試験法です。OOSの再試
験で別の方法で試験することはありえないことです。
４）なぜ再度サンプリングを何か所かから行って調査されなかったので
しょうか？
５）ラボエラーならHPLCチャートに普段ないピークが出ていることをもっと調査されなかったのでしょうか？
仕込みから工程での失活/飛散がなければ、50㎎に対し58.5mg含まれている製剤になるが、100％ほどしかでないということは、試験方法が適切でなく、十分抽出できていない承認方法だったようです。抽出溶
媒を変更したことで、通常の試験より高く出たために、規格に入り「問題ない」と判断されたのでしょう。
101

３．OOS処理の妥当性
試験の原理に関する知識が低いこと、OOSの理解が低いこと、そして
かつ原因調査する力不足なのか意欲が低かったものと思われます。
QCにおいて、責任者において、一番大切なことは“異常/逸脱”、“OOS”が起きた時に行動することです。通常の値であれば任せていけばよいのです。この危機意識の弱さが、千載一遇のチャンスを逃したようです。QCの力不足は筆者が多くの製造所で実感していることです。
上司から不適切な指示を言われても、自分の知識と誇りを実践していた試験者がいたことは小林化工のこれからの希望の芽のように思います。彼らのように、行動しますか？とのことが私たちに問われてい
ます。

102

４．習慣性医薬品の保管 別の薬剤コンタミ
・習慣性医薬品の管理の問題
リルマザホン塩酸塩水和物は習慣性医薬品です。
https://www.pref.aichi.jp/iyaku/tebiki/k8.pdf(3) 向精神薬に指定されていない習慣性医薬品についても、向精神薬と同様の管理をしてください。
習慣性医薬品が間違って使われること、または盗難を避けるために法的な規制がなくても施錠管理とアクセス制限が必須です。
どうなっていたのでしょうか？
施錠管理＆アクセス制限があれば防止できていたのではないでしょうか。
現場の作業者、課長は習慣性医薬品だと理解されていたかどうか？ そしてその法規制を知っていたかどうか。
103

４．習慣性医薬品の保管
報告書引用
・原料保管室は、麻薬、覚醒剤原料、向精神薬及び毒薬を保管するための部屋であり施錠されているが、端数原料保管室自体は施錠されていない。もっとも、イトラコナゾール及びリルマザホン塩酸塩水和物
は劇薬に分類されており施錠されていない環境で保管されていた。
・現場フローには、後混合工程で投入したイトラコナゾールのロット番号を記入する欄があり、後混合工程における秤量を担当した作業者による手書きで｢RL-1906｣と記入されているが、これはリルマザホン塩
酸塩水和物のロット番号である（イトラコナゾールのロット番号は 10 桁の数字である。）。
⇒製造指図記録には品名の指図と品名の記入欄はなかったのでしょうか？ 間違いは計量と仕込みで起き、その工程の間違いは大きな
品質トラブルになります。品名とコードNoを記載させて確認を行います
が、それができていなかったようです。できていれば防げたかもしれま
せん。なぜなら間違った原薬の名前を記入するからです。
104

４．習慣性医薬品の保管・基準書及び手順書上、秤量時にはダブルチェックを実施しなければならないとされているが、ロット番号 T0EG08 の後混合工程において
秤量のダブルチェックを行った者は見当たらない。
・作業者によれば、実際にはダブルチェックを実施していなくても、工程管理室において製造指図・記録書を作成する際に、その場にいた作業者にダブルチェック欄への署名をさせていたとのことである。
・他の多数の製品においても、承認書に記載された量とは異なる量の原料が投入されていた。そのため、半期に一度の原料棚卸の際には、多数の原料において、実在庫と在庫管理システム上の数値との間で齟齬が生じていた。

105

４．習慣性医薬品の保管⇒
端数品が施錠管理されていないことは、違反行為になります。リルマザホン塩酸塩は習慣性医薬品です。
習慣性医薬品は向精神薬に準じて保管するよう求められています（規制ではない）。
習慣性医薬品に関する認識が低かったと思います。
報告書（概要版）にはその記載がありませんが、本報告にはあるのでしょうか。施錠管理していれば、アクセス制限をかけていれば、この健康被害発生を防げたと思われます。

106

５．データの見方

107データの見方
報告書引用
・上記のとおり、ロット番号 T0EG08 の溶出試験の結果は、一応規格には適合している。もっとも、その試験結果は、それ以前のロットの試験結果のトレンドとは大きく外れており、本来であれば、品質管理部担
当者において、違和感を感じ、当該ロットの製造において特異な事象が存在しなかったか確認してしかるべきであったと思われる。
⇒該当ロットの前の９ロットのデータ（エクセルのデータ分析で即求められます）
100.7 98.9 101.6 100.6 100.1 98.9 99.0 100.0 98.5
平均
99.81
標準偏差
1.047
該当ロットの値 97.4
該当ロットの出現確率 (99.81-97.4)/1.047=2.3(σ)
正規分布表からhttps://staff.aist.go.jp/t.ihara/normsdist.html
97.4％以下が出現する確率＝0.010724 ⇒1.07％
108データの見方
つまり、93回に1回しか起きないことが起きているのです。つまりこのデータを問題ないとしたのは、1/93が正しいデータにかけたことになります。なんと大胆なことでしょう！ 知らないということは危険なことをしているとの認識もないのでしょう。 ちなみにそれまでに低かった値
98.5では、98.5以下が出現する確率＝0.11507⇒11.5％
98.5と97.4ではたった1.1％の違いでたいしたことないと判断されたのかもしれませんが、統計的に約10％も出現する確率が違うのです。
皆さん、Aを選ぶと11％の確率で10万円当たります。Bを選ぶと１％の確率で10万円当たります。どちらを選びますか？と言われたらどうされますか？ これが統計・確率的にデータを眺めるということです。
QCとはQuality Control（品質管理）です。本屋さんで品質管理の本を見ると統計・確率について説明しています。せめて試験実施責任以上の責任者はこの程度のバラツキについての基礎知識を持ちたいものです。普段からこのような判断の土台の基礎知識を習得あるいは研修を行っていたら、このデータの示している意味を理解できて、さらなる調査を行い、すぐに問題発見につながったと思います。
1093)出荷時のデータの見方 統計/確率の視点で考察する
Cバルクの規格９７．０～１０１．０％試験をしたら97.0％⇒適合
まさか、こんな判断をしている人はいないと思う。
97.0％ということは、万が一収去（公的機関が市場の製品試
験し適合か判断）が、あると、その97.0％がロットの母平均とすると、公的機関が試験をして不適合になる確率は50％である。これが確定すると製品回収になる。 ある程度余裕をもって適合していないと、このロットは適合と判断されず、不適合になり製品回収になる。 原薬であれば、ユーザーで受入試験を行い、50％不適合になる。あるいは下限値近くだとOOTになり問題になる場合もある。よって、このケースでは、下限値まで１σしかないため、そのリスクが高いと判断し、含量Upを行い問題発生を未然に防いだ。
これが統計/確率的に問題を考察するということ。
110

統計/確率の概念で問題を考察する
原料（原薬/添加剤）であれば、多くの製造所は試験の省略を行っている。 しっかりした製造所であれば、試験成績書のOOT管理を入れ、ある範囲の値から外れているとOOTを出して調査する。 そうでない製造所は気づかずにその原料をそのまま使用し、製品を出荷する。原薬であれば製品試験で気がつく場合もあるが、添加剤であればわからない。
もし、添加剤で実は出荷時にGMP不備（規格を下回った製品があったが平均したなど＆OOS対応不備）があったとなると、最近のPMDA/監麻課は後から製品回収をさせている。
その典型的な例が、日医工さんの製品回収である。
「出荷試験の結果に書類の欠落」との言葉で言っているかと
つまり、十分な根拠とその論理展開ができずに出荷している原料が怖いのはその原料を使った製品が回収になり、その損害を原料メーカーに求められると莫大な費用負担になる。111

統計/確率の概念で問題を考察する
出荷時の値
・経年の低下・試験バラツキを考慮して有効期間内を保証する。
規格に入っているから問題ないとの考えはない。
換算仕込みだと、試験結果が品質に大きく影響する
・ｎ数≧３
・ＣＯＡの結果を参照（一定の差以上あれば検証する）

112

含量と溶出試験のデータの違い
含量（該当ロットの前９ロット）
100.7 98.9 101.6 100.6 100.1 98.9 99.0 100.0 98.5
平均
99.81
標準偏差 1.047 該当ロットの値 97.4
溶出試験（該当ロットの前９ロット）（60分平均） 80.7 78.9 80.9 80.4 80.2 75.5 78.3 78.0 79.6
平均
79.17
標準偏差 0.574 該当ロットの値 87.2
該当ロットのデータの出現確率 8.03/0.574=14.0σ 0.0000％（90分平均） 92.4 90.7 89.9 91.4 93.1 88.1 88.7 88.3 90.3
平均
90.32
標準偏差 0.591 該当トの値 97.8
該当ロットのデータの出現確率 7.48/0.591=12.7σ 0.0000％
つまり、1万回に1回も起きない確率
113

含量と溶出試験のデータの違い
含量 溶出試験（60分） 溶出試験（120分）
前9ロット平均 99.81 79.17
90.32％
該当ロット
97.4
87.2
97.8％
なぜ該当ロットは含量が低くて溶出試験の値が高いのか？
溶出試験（イトラコナゾール）
UVスペクトル https://www.mhlw.go.jp/content/11121000/000676979.pdf
255nm（溶出試験）
263nm（含量）
イトラコナゾール
約０．８７
１
リルマザホン塩酸塩
約１．３
１
含量と溶出試験の測定波長の違いがあり、イトラコナゾール
は溶出試験の波長では感度は低下し、一方リルマザホン塩
酸塩は感度が上昇している。約比率は149％Upしている。
https://www.nihs.go.jp/drug/ecqaged/bluebook/a/o_Itraconazole_Cap-Tab_01.pdf

114

原薬（1錠当たり） イトラコナゾール リルマザホン塩酸塩
前9ロット
58.5mg0ｍｇ
該当ロット
53.5ｍｇ5ｍｇ
含量
溶出試験（60分） 溶出試験（120分）－2.4％＋8.03％＋7.48％
含量と溶出試験の差は10％よって測定波長263nm（含量）⇒255nm（溶出試験）
含量が低く出て溶出試験で高くでたのは含量と溶出試験の測定波長の違いで両物質のモル吸光係数（感度）の違いでイトラコナゾールの感度低下＆
リルマザホン塩酸の感度上昇の結果のようです。
含量が低いのに溶出試験が高いことに違和感持てばなにか
おかしなことが該当ロットに起きていると推測できました。
115

６．化血研の一斉点検の対応
報告書引用
・一斉点検の結果、多数の承認書と製造実態の齟齬が報告されたが、信頼性保証本部、研究開発本部及び生産本部の幹部間の話し合いにより、厚生労働省に対して実態を報告するのではなく、軽微変更届出で対応できる齟齬のみを報告するとの方針が決定された。
一斉点検開始時に総括製造販売責任者を務め、2016 年 4 月からは生産本部長を務めていた元従業員は、ヒアリングにおいて、｢承認書と齟齬した製造を行うことが許されないことは分かっていたが、他方で、医薬品の供給責任を果たす必要があった。正直に報告すれば、大量の製品が出荷停止となり、供給責任を果たせないと思ったので、軽微届出で対応できる齟齬だけを報告することにした。｣と述べている。
⇒
明らかな判断ミスでした。薬機法の目的、品質/安全/有効性の確保により、国民の健康維持向上です。そこには品質が確保されたうえでの安定供給です。安定供給が品質より優先されません。安定供給ということで、自身の保身優先だったのではないでしょうか？
116

６．化血研の一斉点検の対応⇒一斉点検で約7割に齟齬がありました。その中には一部変更申請事項も多くあったと思われます。当局はその多くを警備変更届出で変更させたと推測しています。実際一変事項が顛末書提出が伴いましたが、軽微変更で修正できたかと思います。
・矢地第二工場の工場長は、2015 年に、他の製薬会社から出向する形で小林化工に異動し、2016 年 7 月から矢地第二工場の工場長に就任しているが、就任直後から、矢地第二工場の製造実態の把握に着手し、承認書と実態が齟齬している製品については、生産技術部の手を借りつつ、その解消に取り組んでいる。フォレンジック調査でも、矢地第二工場の工場長が、齟齬解消のための取組状況を製造管理者等に報告している電子メールが多数発見されている。 ⇒「人が創る品質」まさに品質は人が創っています。問題を問題と認識してその人のできる範囲で努力していた人もいらっしゃったようです。

117

７．日局名称と局外規の名称違い
水虫薬の原薬（イトラコナゾール）と睡眠導入剤（リルマザホン塩
酸塩水和物）が同じキャビネのア行に置かれていた（上と下）。
⇒ イとリが同じア行？ 推測
リルマザホン塩酸塩は局外規（役目を終了し改訂されていない）
局外規の名称は塩酸リルマザホン→エ
添付文書は日局の名称に従って、変更されていた。
⇒製造所内で名称が変更されていかった？
もし、日局に合わせた名称に変更していたら、リルマザホン塩酸塩でリ行とキャビネも別だと思われる。
⇒
今回のコンタミは起きなかった。
教訓；一つひとつやるべきことを行うことの重要性
118

７．日局名称と局外規の名称違い
報告書にないが、新聞報道注）によると「つぎ足しは承認書にない違反行為。さらに“裏”の手順書で、実際の作業の記録も記入する「現場フロー」に、取り違えた睡眠導入剤成分のリルマザホン塩酸塩水和物のつぎ足しを示すロット番号が書き込まれていた。混入量は４８８グラ
ムで、４錠飲んだ場合、睡眠剤として使用する最大投与量の１０倍に達した。
イトラコナゾールとリルマザホンは、原料保管室の同じ「ア行」の棚の上下に置かれていた。イトラコナゾールの「イ」と塩酸リルマザホン（リルマザホン）の「エ」で、近いためとみられる。」
注）https://www.fukuishimbun.co.jp/articles/-/1269795?f=y

119

まとめ
報告書（概要版）はすべてを出されていませんが、十分参考になります。
多くの学びがあります。
小林化工の特殊な問題と片付けずに、程度の差こそあれ、どこの製造所も抱えている問題だと思います。
自分たちのGQP/GMPに問題がないかどうか、この報告書（概要版）で検証することは大きな意味があると思います。

120

富山県の製薬企業で約９0品目回収の第三者委員会報告から学ぶ
当社に対する行政処分について 日医工㈱ 2021年3月3日
調査報告書 TMI 総合法律事務所 2021年2月16日

１．OOSロットの不適正な救済措置等に係る調査結果
類型 A 手順書上認められない再試験等
OOSの管理に関する手順書に反して、初回試験結果（OOS）
を棄却し、初回試験と同一サンプルを用いた再試験又は別のサンプルを用いた試験（以下「再試験等」という。）の適合結果を採用して出荷した事例⇒OOSのSOPを守っていなかった。
QC長＆QA長が違反を見逃したか率先して実施していた。
三菱自動車のリコール隠しと同じ（責任者自ら違反行為！）121

類型 B 再加工処理
OOSロットに対して、製造指図記録書に記載のない再加工処理を施した上で出荷試験を行い、規格適合結果を得て出荷した事例⇒錠剤を粉砕して再度打錠は製造販売承認書違反（軽微変更＆一部変更申請のルールを理解していない）

類型 C 社内規格不適合品の出荷承認規格には適合しているが、製品標準書において日医工が独自に設定した社内規格に適合しなかったOOSロットにつき、当該社内規格に不適合であった場合に出荷することを認める手順等が製品標準書に定められていないにもかかわらず、出荷試験合格品として出荷した事例⇒社内規格であっても原則出荷は禁止で出荷する場合はSOPに記載する（PMDAの考え方？）122

類型 D 良品選別後の出荷試験不実施
出荷試験のうち定量試験に不適合となったカプセル剤OOS
ロットにつき、ウェイトチェッカーを用いて良品選別を行った
のち、選別後の製造ロットにつき、定量試験／溶出試験を実施せず、選別前の定量試験の数値に重量補正による比例補正をかけた数値／選別前の溶出試験の数値を用いて規格適合品として出荷した事例⇒最終試験は最終製品（薬機法の個装箱）を試験する。
もし、中間品（錠剤/カプセル等）の試験結果で出荷する場合
は中間製品と最終製品に差がないことの実際のデータ並びに包装工程でダメージを与えないことを説明するバリデーシ
ョンが必要になる。
ウェイトチェッカーは製剤製造行為であり、それが終わった製品の試験が必要であるとの認識不足？
123

(2) OOS ロットの不適正な救済措置の発生経緯
2014 年から 2016 年頃にかけて、ジェネリック医薬品の需要増に伴い、富山第一工場における生産数量・生産品目数も急増したが、これに対応できる人員、設備が整っておらず、製造部、品質管理部のいずれもひっ迫した製造スケジュール、試験スケジュールの中でその業務に追われ、これに伴い OOS の発生件数も増加していった。こうした背景の下、特に 2014 年から 2016 年にかけて OOS の逸脱の発生件数、逸脱会議の開催頻度も増加し、これに伴い不適正な救済措置の実施の件数も増加していった。但し、2017 年
3 月以降は、類型 B の事例が減少している。これは、上述の医薬品製造管理者の異動により、再加工処理（類型 B）のような明確に GMP に違反する不正な処理を検討、実行可能な者等がいなくなったことによるものと考えられる。
⇒責任者群が犯罪行為を実践していた。何故か？
124

２．安定性試験・安定性モニタリングの不実施等に係る調査結果(1) 安定性試験等の不実施等の概要
ア 安定性試験等の不実施
富山第一工場では、遅くとも 2009 年頃の時点で、生産品目
及び包装形態が多く試験数に対して人的・物的設備が不足していたことにより、必要な試験が全ては実施できない状態であったため、品質管理部においては、優先順位の高い試験をリスト化して、それらについてのみ試験を実施するという実務運用が定着していた。そして、この優先順位の設定において、上記の加速試験や長期保存試験は、出荷に必要とされる試験よりも劣後するものとして、試験実施計画から除外され、又は、計画書に記載されるものの実施が後回しにされ、その結果として、2020 年 2 月の時点で大量の安定性試験の実施が行われていないという状況となっていた。 125

イ 安定性試験等における不適合結果（OOS）の処
理の不実施
富山第一工場品質管理部では、安定性試験等の試験担当
者が試験結果を試験責任5者に報告し、試験責任者はこれを副品質管理責任者（安定性試験グループマネージャー）に報告していた。もっとも、当該副品質管理責任者は、安定性試験の不適合結果が生じた場合に、その不適合の原因が試験実施計画どおりに試験を実施しても規格不適合となる製品自体の瑕疵によるものであるか、試験実施計画どおりに試験を実施できなかったという試験エラーによるもの
であるかの判別が困難であったため、上長への報告を躊躇し、不適合結果を OOS 管理手順書に従った方法で品質管理責任者へ報告する手続を適切に採っていなかった。
126

もっとも、副品質管理責任者は、OOSの管理に関する手順
ではないものの、上述の「工場品質委員会」において一部の試験結果について情報共有し、同委員会の議事録は欠席者を含め委員全員へメール配信されていたことから、同委員会の委員である品質管理部長、富山工場長、常務執行役員、
開発・企画本部副本部長、製剤技術部長、生産企画部長及び GMP 推進部長等の役職者は、一部の製品が安定性試
験/安定性モニタリングにおいて規格不適合となっていることを認識し又は容易に認識することができたと考えられる。
⇒
責任者群が知っていた。問題の大きさ把握する力の欠如？
“茹でガエル状態”になっていたのだろうか？
それとも化血研の40年間先送りみたいに、自分が定年するまで大丈夫だろうと思っていたのか？
“品質の地雷”を埋めない、見つけたら処理する！
127

２．再発防止策の策定及び実施(1) GMP上の再発防止・改善策（製造所・富山第一工場）(ｱ)手順の明確化
各手順書、とりわけOOS管理手順書、逸脱管理手順書が不明瞭であったことが不適正な救済措置等の原因の一つと考えられる。
(ｲ)初回試験結果の棄却・再試験等の条件の明確化（品質管理基準書
・OOS管理手順書）
品質管理部門内でも、初回試験結果を棄却し再試験、再サンプリングを行い得る条件を明確かつ統一的に認識できていたとは言い難く、この点が本件の不適正な救済措置等の原因の一つと考えられる。
(ｳ)逸脱処理における逸脱会議の権限・手順の明確化（逸脱管理手順書）
イ 試験記録管理の厳格化
不適正な救済措置は、試験記録のシステム・手順上、初回試験の不適合結果を再試験等の適合結果によって上書きすることが物理的に可能であったが故に行われたものである。
128

２．再発防止策の策定及び実施
ウ OOSの状況を適時に確認・追跡できるシステムの導入
安定性試験等におけるOOSの放置につき、安定性試験の結果の監視・監督が不十分であった。
(ｱ)医薬品製造管理者の変更
現在の医薬品製造管理者は会社組織上マネージャークラスであり、品質管理責任者（品質管理部長）や製造管理責任者（製造管理部長）を適切に管理監督する職責を果たせる職位にない。
(ｲ) 逸脱管理責任者・逸脱管理副責任者その他の逸脱管理担当者の変更

職責上、ロットアウト回避・出荷優先の論理で活動することが自然な立場にある生産業務部の担当者が逸脱管理責任者／逸脱管理副責任者に任命されている。
オ GMP教育訓練の徹底
本件のGMP違反の根底には、富山第一工場における製造及び品質管理関係者全体におけるGMPに関する理解と規範意識の不十分さが存在すると考えられる。
129

２．再発防止策の策定及び実施
カ 品質管理部門・GMP推進部の権限強化
不適正な救済措置や、安定性試験等の不実施の原因の一つとして、品質管理部門の発言力が弱かったことが挙げられる。
キ 安定性モニタリンググループの設置及び実施状況監査(ｱ )安定性モニタリンググループの設置
試験担当者の人員に対して品目数が多過ぎるため、既に市場に出た製剤に対する安定性試験等よりも、出荷に必要な試験を行うことが優先されていた。
(ｲ) 安定性試験・安定性モニタリングリスト作成・報告
品質管理部内において安定性試験及び安定性モニタリングが計画どおりに実施されていなかった。一部、規格不適合結果が品質管理責任者を含む各関係者へ報告されたケースも存在したが、これについて
は、工場長、品質管理部長のいずれからも、OOS管理手順書に従った処理を指示するなどの適切な監督が行われていなかった。
130

（2) GQP上の再発防止・改善策（製造販売業）
ア 信頼性保証本部によるGMP監査の徹底・見直し
信頼性保証本部が、GQP取り決め書に基づく富山第一工場に対するGMP遵守状況の定期的な監査を一部実施しておらず、またその監査内容も本件の不適正な救済措置の発見には不十分なものであった。
イ 総括製造販売責任者の変更の検討
不適正な救済措置の実施において主導的な役割を担っていたA氏が、製造販売業に係る総括製造販売責任者を務めている。
（3) 内部監査・監督機能の強化
ア GMP監査室による内部監査体制の強化
内部監査室による業務監査では、専門的知識を有するGMP違反の内部監査には十分に対応できないと考えられる。
イ GMP監査室と信頼性保証本部によるGMP監査に係る連携等
ウ 内部通報制度の見直し
これまでの内部通報制度では、本件の各問題事象を検出することは131できなかった。

(4) 組織・経営全般に関する施策
ア 風土改革
本件の事象の根幹には、富山第一工場における以下の風土の存在がその大きな要因として存在したと考えられる。
①品質管理業務よりも出荷、安定供給・欠品回避を優先する風土②経営陣等の上層部が打ち出した方針について、本来その改善のために必要であっても、ネガティブな情報を経営陣に報告ないし進言することを従業員が躊躇する風潮③GMP違反の問題について認識／疑念を持っても、当事者意識を持たずにこれを問題視しない風潮
イ 取締役・監査役の責任の再構築(ｱ) 品質担当役員の設置
同一の取締役が「超品質・安定供給担当」を担当しているが、製造所の在庫に余裕がない場合には、品質管理を犠牲にして安定供給が優先されるインセンティブが生じることになる。
132

(ｲ) B取締役の処遇の検討
工場長／生産本部長時代において不適正な救済措置を主導したと評価できるB氏が「超品質・安定供給担当」取締役を務めている。
(ｳ) 薬事担当の監査役の設置
本件各問題事象については、監査役による監査によっても発見に至らなかった。
ウ 役員に対するコンプライアンス研修
C取締役又は代表取締役専務執行役員（生産本部統括等担当）であったC氏によるロットアウト回避の指示が本件の不適正な救済措置の根本的な発生要因であったと考えられる。
エ 無理のない生産計画・体制の策定と維持
オ 人員の確保と教育体制の拡張
本件各問題事象の原因として関係者のヒアリングにおいて最も多く指摘された問題点は、富山第一工場における生産体制が、予定される出荷量に全く追い付いていなかったことにあった。
133

カ 製剤設計の見直し・検討体制の強化
一部の製剤につき、製造方法や承認規格が製造現場の実態に即したものではなかったが故に、実際の製造現場においてOOSを多数発生させ、ひいては、不適正な救済措置等の間接的な要因となった可能性が示唆された。
キ 関係者に対する処分・責任の明確化
2011年頃において、工場長／生産本部長が不適正な救済措置を指示するようになった背景には、その上司である取締役専務執行役員（当時）からOOSロットにつきロットアウトを回避するよう指示を受けることがあったことも挙げられる（但し、当該取締役専務執行役員が不適
正な救済措置の存在を認知していたとまでは認められない。）⇒SOP違反は犯罪行為と認識/犯罪行為を行ったら厳罰に処罰/意図しないミスには寛容に対処し決してボーナスや出世に反映しない
上記をトップが常に言い続け、それを行動で示す。
トップが率先しないと良い“Quality Culture”は生まれない。
品質問題が生じている＝トップの考え方か行動が悪い結果と認識する
134松浦薬業の偽造＆偽証（愛知県）
生薬の製造販売承認書との齟齬との対応不備について
医薬品１１７品目、製造法を勝手に変更 愛知の製薬会社
2019年8月3日 朝日新聞 https://www.asahi.com/articles/ASM8256YKM82ULBJ009.html

製薬メーカー「松浦薬業」（名古屋市）が承認を受けた方法と異なる方法で医薬品を製造していたことが２日、愛知県などの調査でわかった。発覚しないよう虚偽の製造記録も作成していた。健康被害は報告されていないが、同社は５日から１１７品目の製品を自主回収する。
県や同社によると、問題の製品は一般用医薬品と医療用医薬品計１１７品目計約３１０万個で、葛根湯エキスなど主に漢方製剤が中心。医薬品の承認には、成分や量などのほか、原材料の種類や量、工程
135など製造方法も含まれる。

松浦薬業の偽造＆偽証（愛知県）
生薬の製造販売承認書との齟齬との対応不備について
医薬品１１７品目、製造法を勝手に変更 愛知の製薬会社
2019年8月3日 朝日新聞 https://www.asahi.com/articles/ASM8256YKM82ULBJ009.html

同社は製品の規格を満たすため、原材料の量や添加剤を加える順番を勝手に変更。そのことが発覚しないよう２種類の記録を作っていた。
不正は３月の県の立ち入り検査で見つかった。記録は５年分しか残っていないが、同社は「ずっと前か
ら行っていた」と話しているという。同社は１９１３年に生薬問屋として創業。東京商工リサーチによると、２
０１８年３月期の売上高は４１億１７００万円。（姫野直行）
136

愛知県保健医療局生活衛生部医薬安全課 監視グループ２０１９年８月８日（木）

医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律違反業者に対する行政処分について

３ 処分内容（１）第二種医薬品製造販売業（本社営業所）
ア 2019 年８月８日（木）から９月８日（日）まで 32 日
間の業務停止命令
イ 医薬品製造販売業務の改善命令（２）医薬品製造業（冨貴工場）
ア 2019 年８月８日（木）から９月 10 日（火）まで 34日間の業務停止命令
イ 医薬品製造業務の改善命令
137愛知県保健医療局生活衛生部医薬安全課 監視グループ２０１９年８月８日（木）

医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律違反業者に対する行政処分について

５ 違反発見の経緯
2019 年２月 14 日に医薬安全課宛てに匿名の通報があり、３月14 日及び18日に本県の薬事監視員が冨貴工場へ立入調査を実施し、製造管理の不備を発見した。その後、製造管理に係る改善と出荷済み製品についての検証等の指導を行う中で、７月 25日に、医薬品 117 品目において厚生労働大臣等が承認した内容と異なる製造があったこと、また、発覚しないように製造に関する記録を偽造し、薬事監視員に対して虚偽の答弁を行っていた事実を確認した。
138

松浦薬業の経営理念⇔記録偽造＆虚偽の答弁

経営理念を実現するにはどうするか？
・経営トップが常に言い続ける・経営理念に基づいたマネイジメントの実践と評価
・一人ひとりが理念の実践

139

SOPに対する軽視

・包装工程の生データの認識
子会社の非常勤取締になり、午後の取締役会に出るため、朝から行き、包装工室でブラブラしていた。ラインでは製品を包装していたが、壁際の机でカートンに個装を詰めていた。そこで、作業者に「何をされているのですか？」と尋ねた。「
昨日の製品でカートンが不足して、今日出庫されたので、詰めています」。そこで、「記録は？」。「記録は昨日で終わっています」。
⇒
生データとは？ 記録の偽造にあたる。
前から行っており、誰も疑問に思っていない。
部長クラスは知らなかった。
140

SOPに対する軽視・カラムの理論段数
初めて試験をしたところ、カラムの適合性の理論段数が下回った。そこで上司の課長に伝えたところ、「昔からそうだか
らそれで試験を進めてください」と言われ試験をした。
⇒
承認書からの違反にあたる。
部長は知らなかった。
課長レベルで行っていた（昔の部長は知っていたかと）。
問題の大きさを把握していなかった。
品質地雷の先送りをしていた。
⇒一変申請により修正した。
141

SOPに対する軽視
・注射剤の不溶性異物試験のSOP違反
SOPではフィルターを通して異物なしの水で溶解するようになっていた。それを精製水で溶解して、不溶性異物試験を実施していた。その試験を作った者だったので、「それはSOPと違うけど、どうして？」「前任者から聞きました」「それで異物が見つかったらどうするの？」。「そうしたら、
SOP通りに行います」。
⇒
SOP違反をしていることに気づいていない。
SOPより、前任者の言葉を優先していた。
部長は知らなかった。
統計的な試験の意味が異なる。
142

知らない内にSOP違反を行っている
１）注射剤の不溶性異物試験
凍結乾燥製剤を異物を除いた水で溶解するSOPなのに精製水を使っていた（先輩の前任者から引継）
２）目視検査が終わってから、検品の印鑑をラベルに押印するＳＯＰなのに、ラベルに先に検品済みの押印をしていた。
３）カートンが不足し、カートンが翌日来てカートンに個装箱を詰める作業を行ったが、記録は昨日実施したことになっている。
⇒ＳＯＰ違反という重大は犯罪行為をしている認識がない。先輩から言われた”便利な良い方法“と認識143

SOPを知っていますか？
１）SOPを読んだことがありますか？
２）SOPを見ながら作業をしていますか？
（指図記録に記載されていればそれを見る）
３）自分はSOP通り作業をしていると、胸を張って言えますか？
４）SOPに書いてあることを理解していますか？
（何のためにその作業をしているか）⇒全てYesなら素晴らしい。２）まででも素晴らしい。
⇒もし、弱いところがあるなら、SOPの読み合わせを行う。
144

意味のないことを一生懸命行っていた包装工程でボトルのアルミピローをたくさん破いて、ボトルの外観を見ていた。「なんでアルミピローを破いてボトルを見ているのですか？」「知りません。SOPに書いてあるのでやっています」
そこで現場の課長に尋ねても知らなかった。
最近赴任した部長が調査したところ、過去にボトルに外観不良があったので、アルミピローを破いて確認していた。ところが改善され外観不良はなくなったが、SOPは改訂されなかった。
⇒今の作業なんのために行っているか理解されていますか？ 試験方法の原理理解されていますか？
145ステイタス表示/表記は大丈夫ですか？
今何の作業をしているかが、他に人にもわかる。
物が置いてあればそれは何かの表記がされている。
製品があれば、不良品/見直し品/良品がわかる。
⇒
この当たり前のことが出来ていない製造所が多い。
またこれが出来ていないのがあってもおかしいと思わないのが、既にGMPの感覚から外れている。
・場所に表記 または現物に表記
・現場に、わけのわからないものが置いてある。
・誰が置いたかの名前がない。
・何時まで置くかの期限が表記されていない。
146

服装は大丈夫？
ある製造所の包装工程
作業者が手袋をしていない。⇒SOPでは手袋使用
・作業者はSOP違反
・周りの人は注意しない・幹部も注意しない⇒PMDA/県に人が見たらどう思うか？
この製造所はSOPは守るべきものではく、できたら守るものという文化がある。
きっと他にもSOP違反があるはずである。
⇒もし、手袋を付けての作業が大変なら、
SOPに＊＊作業は手袋をせずに行うと規定する。147隠蔽の意識がない行為
ＧＭＰの順守 ミスと違反の違い
各ドラムバーコード管理
バーコードで異種品確認 の仕組み導入
ところが守らずに、
作業効率を考え、ドラムが複数あり、一つのラベルを剥がし、そのバーコードを読ませた。
↓
間違って違う添加剤を持ってきていた。
違う添加剤を計量、仕込→これはヒューマン・ミス？
やるべきことをやってのミスと守らないミスは違う 148やるべき決まりを守って作業
メトセルを計量すべきところをエトセルのドラムが混じっていて、一部、エトセルが混入した。
⇒
次の仕込み工程で、異物除去のために金属フィル
ターを通す工程があった。
作業者は金属フィルター上に残るメトセルがいつもよ
り多いことに気が付き、逸脱報告書を出した。
⇒分析したら、エトセルだった。なぜエトセルが？
この作業者の感性が製品回収のリスクを救った149

二次的な間違いは絶対しない
特に意図したSOP外の行為はしない
計量の作業者は計量後、間違いに気付いた。そこで、翌日早朝に再度計量を行っていた。ところがエトセルはメトセルと同じ外観なので、十分除去出来ていなかった。

SOP違反（バーコードラベル剥がす）を知っていたので、報告できなかった。
・間違いに気付いた時点で逸脱報告を出す。
・製造指図＆SOP以外の行為は絶対行わない。
・自分で手直しはしない ⇒ミスではなく犯罪行為
ミスには寛容に、犯罪には厳しく対処する
150

ある会社の出来事
駐車場の車の向き 生垣に排気ガスがあたらない
ルール化されているが守られない→ルールを守れない人は辞めて貰うと宣言→ルールを守れなかったので辞めて貰った→全員がルールを守るようになった
社長の言葉；
ルールを守れない人が複雑なSOPを守れるか

151

工場を救った一人の女性の感性（半導体の製造所）
NEC熊本工場は半導体の製造を行っていました。
半導体製造に置いては、歩留りがコストを左右するために、工場一丸になって不良率低減に取り組んでいました。
しかし、どれだけ取り組んでも、他のNEC半導体工場に比べ不良率が高い状態で、熊本工場の存続が議論されるほどでした。
ある朝、入社して数年の若い女性がいつもより少し遅く家を出たため、自宅と工場との間の踏切で電車待ちにあいました。
工場は電車から１ｋｍほど離れた場所にありました。電車が通った時、かなりの振動を感じました。
彼女は仕事をしながら、今ちょうど電車が通る時間だと思い電車の振動を感じるかどうか静かに立っていましたが振動は感じませんでした
何故なら、研修で半導体の製造では振動が悪さをして不良品を増やすと教わっていました。
152

工場を救った一人の女性の感性（半導体の製造所）
その結果、熊本工場の不良率は劇的に下がり、他の半導体を製造する工場より不良率が下がりました。
これまでの取り組みもあったからです。ただ振動が不良率を大きく高めていました。
若い女性社員が工場を救った事例ですが、彼女だけでなく、普段からきちんと研修を行っていた。
リーダーも、彼女の意見を取り入れて工場長のところまで一緒に行った。リーダーが「気にし過ぎ、仕事に戻って」と言っていたら改善はありませんでした。
そして、工場長がよく問題を知っていたこと、何よりも社員が気楽に工場長のところに話に行ける風土を醸成していたからだと思います。
どれだけ普段からやるべきことを行い、一丸となって取り組むことが大切かとの事例だと思います。
153

映画「動脈列島」 一人ひとりが品質保証を担う
新幹線の騒音が社会問題！ それを取り上げた映画
名古屋地区の騒音が大きな問題になっていました。
主人公の近藤正臣は新幹線の騒音で苦しんでいる人を何とか助けたいと思い、陳情しますが取り扱って貰えません。
そこで、JR（当時国鉄）に名古屋の市街地を通る時は新幹線のスピードを落とさないと事故が起きると脅しのレターを出します。JRは新幹線はスピードがいのちなので速度を下げません。
近藤正臣は実力行使に走ります。スピードを下げないと新幹線を止めると宣言し、実際に新幹線を止めてしまいました。
それでもJRはスピードを下げません。近藤正臣が宣告したことはことごとく成功し、警察は防ぐことが出来ませんでした。154

映画「動脈列島」 一人ひとりが品質保証を担う
それでもJRはスピードを下げません。ついに＊月＊日の新幹線＊号を大破させると宣言します。止めて欲しければスピードを下げるようにと。
JRはスピードを下げない判断をし、警察は東京から新大阪までの全線に300mごとに警察官を貼り付けました。不審者が近づくのを防ぐために警察官を配備しました。 新聞記者が警察の責任者（田宮二郎）に、「
これまで犯人のやることを防げなかったが、今回は防げるのか？」と尋ねました。 責任者は言いました。「 犯人が現れる場所に配備された警察官の質による」。近藤正臣が大破する場所に選んだところに配備された警察官は良い人で近藤正臣の困っている演技を見抜けず通してしまいました。しかし、モニタリングをしていて、連絡が本部に入った。
一人を新幹線の線路の中に入れたことがわかり、ヘリコプターを急きょ飛ばし犯人の目的（新幹線大破）を阻止することができました。
品質トラブルはどこで起きるかわかりません。起きた個所の担当者がしっかりしていると防ぐことができます。しっかりしている担当者をどれだけ多くするかが、強い現場と言えるのではないでしょうか。
155

英国のダグラス少佐（海軍の英国式の指導者）「日本帝国の栄光と威厳は、一個の海軍士官にかかっている。言葉をひるがえせば、一個の海軍士
官の志操、精神、そして能力が、すなわち日本のそれにかかっている」↓
まさに、品質保証は私達一人ひとりの志操、精神、そして能力にかかっている
会社が品質保証をしているのではなく、それに携わっている一人ひとりが日々の一つひとつの課題を先送りせずに着実に実践する
156

割れ窓理論 アメリカの犯罪学者ジョージ・ケリング「建物の窓が壊れているのを放置すると、誰も注意を払っていないという象徴になり、やがて他の窓もまもなく全て壊される」
治安が悪化するまでには次のような経過をたどる。
建物の窓が壊れている。
ゴミのポイ捨てなどの軽犯罪が起きるようになる。
住民のモラルが低下して、地域の振興、安全確保に協力しなくなる。それがさらに環境を悪化させる。
凶悪犯罪を含めた犯罪が多発するようになる。
したがって、治安を回復させるには、
一見無害であったり、軽微な秩序違反行為でも取り締まる（ごみはきちんと分類
して捨てるなど）。
警察職員による徒歩パトロールや交通違反の取り締まりを強化する。
地域社会は警察職員に協力し、秩序の維持に努力する。

157

NYの凶悪犯罪撲滅 元ジュリアーニ市長「路上での強請の問題」を取上げた橋やトンネルの近くでとりわけ悪質な強請が行われていた

交通規則を無視した道路の横断を取り締まる
車道に出ただけで交通違反切符を切り、その段階で相手の素性や逮捕状が出ているかの有無を調べた

１か月もしないうちに強請は激減した
具体策：

警察に予算を重点配備し、警察職員を５,０００人増員して街頭パト
ロールを強化
落書き、未成年者の喫煙、無賃乗車、万引き、花火、爆竹、騒音、
違法駐車など軽犯罪の徹底的な取り締まり
歩行者の交通違反やタクシーの交通違反、飲酒運転の厳罰化
路上屋台、ポルノショップの締め出し
ホームレスを路上から排除し、保護施設に収容して労働を強制する↓殺人事件が2/3、全体の犯罪件数５７％、発砲事件は７５％減少し、全国水準より低く抑えた。
158

元ジュリアーニ市長
最初から大きな一歩を踏み出す必要はない
解決策を出しやすい小さな問題が望ましい
解決策が示されれば、希望が生まれ、有権者や部下、さらに批判的だった者までが、口先だけでなく現実に行動が起こされ、はっきりした変化が生まれていることに気づく。

159

品質ヒヤリハット
危険予知トレーニング（KYT）
品質における品質危険予知を知ること

ハインリッヒの法則
重大事故の陰に29倍の軽度事故と、300倍のニアミスが存在する⇒
品質活動は、先送りせず、一つひとつ着実に行う
160

どうすれば品質問題を防止できるか
３ゲン（現場、現物、現実） ５ゲン（＋原理、原則）
PDCA Plan Do Check Action 品質サイクル
MBWA Management By Wandering Around
３H（変化、初めて、久しぶり）、５H（＋犯罪、普段と違う）
品質課題が生じやすい
１０分/１日仕事が終わってから振り返る（考える）
感性による品質保証（今）⇒祈りによる品質保証
先送りしない（先送りしても問題が起きない場合も）目の前の品質課題を一つひとつ解決する→行動する
一人ひとりの総合力であり結果が今の品質、会社の実力161

Spiritual５S（精神/整理・整頓・清掃・清潔）
１．ロゴセラピー（ヴィクトル・フランクル「夜と霧」著者）
精神 ⇔ 心 ＋ 身体
心や身体が病んでいても精神が健全であれば人生に意味を見出すのではなく、人生が自分に問うて来る⇒受け容れ価値を創りだす

２．躾？ 人を躾けるとの発想は上から下
３．精神は、その人が自らの判断/選択からどれだけ多くの人が良い製品を造りたいか。
それができる工場にしたいか。
162

163

品質活動を支えてくれた短歌「岩もあり 木の根もあれど さらさらとたださらさらと 水の流るる」 甲斐和里子作「見る人の 心ごころに 任せおき 高嶺に澄める
秋の夜の月」 新渡戸稲造の愛していた古歌「明日ありと 思う心の あだ桜 夜半に嵐の吹かぬものかは」親鸞が９歳の出家の時に詠んだ歌「憂きことの なおこの上に 積もれかし
限りある身の 力ためさん」 熊沢番山作
164