多発性骨髄腫
浜の町病院

血液内科

⽬次
【１】多発性骨髄腫の基礎知識【２】多発性骨髄腫の検査と診断【３】多発性骨髄腫の治療

⽬次【１】多発性骨髄腫の基礎知識【２】多発性骨髄腫の検査と診断【３】多発性骨髄腫の治療

多発性骨髄腫とは？
ü 多発性骨髄腫は血液がんの一つ
形質細胞という血液の細胞が、がん化した細胞（骨髄腫細胞といいます）によって引き起こされる病気です。主に骨髄という血液産生の場で増えます。

ü 病気が進行すると骨折や貧血、腎機能障害を起こします
骨髄腫細胞が増殖し異常なタンパクを作るため、骨がもろくなったり、正常な血液が作れず貧血を来したり、腎機能障害を起こしたりなど、様々な症状を引き起こします。

形質細胞とは？
骨Bリンパ球

形質細胞

リンパ系
前駆細胞
造血幹細胞
骨髄Tリンパ球・骨髄中では造血幹細胞から白血球を含む全ての血液細胞を産生しています。

ＮＫ細胞
骨髄系
前駆細胞

巨核球

血小板
赤血球
好中球
好塩基球
好酸球

単球マクロファージ

図.骨髄の中の造血(模式図)

・白血球の中にも好中球やリンパ球など、いろいろな種類の細胞が存在します。
・形質細胞も白血球の一つで、B細胞というリンパ球が成熟した細胞です。
・形質細胞は抗体(免疫グロブリン)を産生することで、ウイルスや細菌などの異物を攻撃し、体を守る働きをします。

形質細胞の働きと多発性骨髄腫

形質細胞

骨髄腫細胞

正常の抗体
Mタンパク

図. 免疫グロブリンとMタンパク・正常な形質細胞は、種々の異物（ウイルスや細菌など）に対応し、たくさんの種類の抗体を産生します(図 左側)。
・しかし、形質細胞ががん化した骨髄腫細胞は、異常に増殖し、異物に対応しない役立たずの抗体(Mタンパク)を大量に産生します(図 右側)。

骨髄腫細胞が引き起こす症状
⾻髄で増殖

破⾻細胞活性化←正常の⾎液が作れなくなる

異常産⽣→臓器への沈着

病態のまとめと疫学• 形質細胞の異常な増殖とMタンパクの産生により様々な症状が起こります。
• なぜ形質細胞ががん化するか、直接的な発症原因はわかっていません。
• 日本では、毎年10万人に5~6人程度が発症します。
• 診断時の年齢中央値は74歳で、80歳以上の高齢者が30%程度を占めます。
• 完治するのは難しい病気ですが、近年は新薬の登場により、病気のコントロールが飛躍的に改善しています。

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診断や治療方針決定のために、血液・尿検査、骨髄検査、画像検査を行います
骨髄検査

血液検査、尿検査

画像検査（CTなど）

血液検査・尿検査、骨髄検査• 血液検査、尿検査→貧血や腎障害、高カルシウムの有無→Mタンパクの評価• 骨髄検査→骨髄腫細胞の増加の確認(骨髄顕微鏡写真

赤丸は骨髄腫細胞の一例)

画像検査
骨病変の有無を調べるために、X線を使った検査（レントゲン、CT）、磁気を使った検査（MRI）を行うことがあります。最近では、FDG-PET検査も有用であることが報告されています。

X線検査における打ち抜き像=punched-out lesion（骨が溶けている所見）

MRI検査における圧迫骨折の所見

多発性骨髄腫の種類
・多発性骨髄腫もいくつかのタイプがあります。
・症状（貧血や骨折など）があるかどうか、血液や尿中のMタンパクや骨髄中の形質細胞の量によって治療の有無を決定します。
・最初は経過観察としていても、病状が進むと治療を開始することがあります。

※MM = Multiple Myeloma（多発性骨髄腫）※MGUS = 意義不明のMタンパク血症

多発性骨髄腫の重症度（ステージ）
これまでは国際病期分類(ISS)を使用していましたが、最近では、染色体情報に基づいた改訂国際病期分類(R-ISS)を使用するようになってきました。

生存率

R-ISS Ⅰ
R-ISS Ⅱ
R-ISS Ⅲ時間（月）

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治療目標

①②

完全に治すことは難しい病気のため、治療により①できる限り腫瘍量を減らし、②奏功が得られている期間を延ばす、ことが目標になります。

新薬の登場により少しずつ予後が改善しています
VAD療法

自家末梢血移植併用
大量化学療法カイプロリスベルケイド
ビスホスホネート

ポマリスト

大量メルファラン療法
大量デキサメサゾン
療法

サリドマイドレブラミド

エムプリシティ

経口メルファラン＋
プレドニゾロン

1962

サークリサ

ニンラーロ

1983

1984 1986

1996

1999 2003 2006 2015 2016 2017 2020

治療の進化の歴史

生存率

ダラザレックス

2000年以降
2006-2010

2001-2005

生存期間（年）

特に2000年以降は多数の新薬が登場しており、徐々に骨髄腫の予後が改善しています
Kumar, et al. Leukemia, 2014.

治療の概略• 治療の対象となるのは症候性(症状がある)の多発性骨髄腫です。
• 初期治療は、年齢や重要臓器機能などを考慮した治療方針が推奨されています。
• 65歳未満(65歳以上70歳未満でも臓器機能が良好で全身状態が良い方も含む)の初期治療では、自家末梢血幹細胞移植を伴う大量化学療法を行うことで、腫瘍量をしっかりおさえて奏功期間をできる限り長く確保することを目指します。
• 65歳以上もしくは合併症がある方は、移植を行わず、2-3剤併用化学療法が推奨されています（最近は全身状態が良い場合のみ、70歳前後でも自家末梢血幹細胞移植を考慮することがあります）。

一般的な治療のアルゴリズム
大量化学療法の適応あり（若年、臓器障害なし）

大量化学療法の適応なし（高齢、臓器障害あり）

3剤併用化学療法を4コース

2〜3剤併用化学療法を効果がある限り末梢血幹細胞採取

大量化学療法併用
自家末梢血幹細胞移植

地固め療法、維持療法もしくは経過観察
再発、進行新規薬剤やその他治療

治療薬について抗体製剤v
ステロイド

ダラツムマブ

免疫調整薬(IMiDs)

イサツキシマブ

サリドマイドエロツズマブ支持療法

レナリドミド（輸血や疼痛管理）

ポマリドミドHDAC阻害剤
プロテアソーム阻害剤

パノビノスタット

ボルテゾミブ
カルフィルゾミブ
イクサゾミブ

自家移植（大量抗がん剤）
メルファランなど

年齢や合併症にあわせて、これらの薬剤を組み合わせながら治療します※具体的なレジメや副作用については主治医から説明致します治療の一例
例えば、最初の治療で、下記のようなレジメを用いることがあります
ベルケイド® /レブラミド® /デキサメタゾン療法（VRD療法）21日毎
薬品名量投与法1

ボルテゾミブ
体表面積あ(商品名：ベルケイ皮下注射 ▼たり1.3mgド）
レナリドマイド(商品名：レブラミド25mg 内服▼カプセル）
デキサメタゾン(商品名：レナデック40mg 内服▼ス）

2

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8910▼

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ベルケイドを1日目、4日目、8日目、11日目に皮下注射、レブラミドカプセル を1日1回14日間内服、レナデックス（ステロイド） 40mgを1日目、4日目、8日目、11日目に内服する※副作用として血球減少、便秘、末梢神経障害、深部静脈血栓症、etc.

さいごにü 多発性骨髄腫はここ数年で新規治療薬が続々と開発され、治療成績も年々向上しています。
ü 国内外のガイドラインに基づき、患者さんそれぞれの状況に応じて、病態にあわせたベストな治療法を提供します。