日医発第21号（保険）令和 5 年 ４ 月 ４ 日

都道府県医師会長

殿

日 本 医 師 会 長
松 本 吉 郎（公印省略）

抗PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について

革新的かつ高額な医薬品については、国民負担や医療保険財政に与える影響が懸念される一方で、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間は、その恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際には必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用されることが重要であるとの観点から、「最適使用推進ガイドライン」を策定することとされております。
今般、ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：オプジーボ点滴静注 20mg、同点滴静注 100mg、同点滴静注 120mg 及び同点滴静注 240mg）に関して、最適使用推進ガイ
ドラインが策定されたことに伴い、本製剤に係る留意事項が改正されましたのでご連絡申し上げます。
つきましては、本件について貴会会員に周知くださるようお願い申し上げます。
本件につきましては、日本医師会ホームページのメンバーズルーム中、医療保険の「医薬品の保険上の取扱い等」に掲載を予定しております。

（添付資料）
・抗PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部
改正について（令和 5 年 3 月 27 日付け 保医発 0327 第 7 号 厚生労働省保険局医療課長）［別添］として、下記通知を含む
・令和 5 年 3 月 27 日付け 薬生薬審発 0327 第 8 号 厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、腎細胞癌、古典的ホジキンリンパ腫、胃癌、悪性胸膜中皮腫、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）
を有する結腸・直腸癌、食道癌、原発不明癌及び尿路上皮癌）の一部改正について」

保医発０３２７第７号
令和５年３月２７日

地方厚生（支）局医療課長
都道府県民生主管部（局）
国民健康保険主管課（部）長
都道府県後期高齢者医療主管部（局）
後期高齢者医療主管課（部）長

殿

厚生労働省保険局医療課長（ 公 印 省 略 ）抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について

抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤である「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：オプジー
ボ点滴静注 20mg、同点滴静注 100mg、同点滴静注 120mg 及び同点滴静注 240mg）」について
は、「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 29 年２月 14 日付け保医発 0214 第４号。以下「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤留意事項通知」という。）において、保険適用上の取扱いに係る留意事項を通知しているところです。
今般、「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、腎細胞癌、古典的ホジキンリンパ腫、胃癌、悪性胸膜中皮腫、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌、食道癌、原発不明癌及び尿路上皮癌）の一部改正について」（別添：令和５年３月 27 日付け薬生薬審発0327 第８号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）のとおり、最適使用推進
ガイドラインが改訂されたことに伴い、本製剤に係る留意事項を下記のとおり改正するので、
貴管下の保険医療機関、審査支払機関等に対して周知徹底をお願いします。

記
抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤留意事項通知の記の１の(３)を次のように改め、（14）を加える。
１ オプジーボ点滴静注 20mg、同点滴静注 100mg、同点滴静注 120mg 及び同点滴静注 240mg（３) 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌① 本製剤を切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ 特定機能病院
ウ 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療
連携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法診
療料２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設

２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」から「医師要件ウ」までのうち該当するものを記載）
ア 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
ウ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に、肺癌のがん薬物療法を含む５年以上の呼吸器外科学の修練を行っていること。
３)

本製剤を非扁平上皮癌患者であって、PD-L1発現率が確認できた患者に単独投与
する場合は、PD-L1発現率を確認した検査の実施年月日及び検査結果（発現率）。
PD-L1発現率が１％未満の場合は、本製剤を投与することとした理由。

４)

本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」から「併用投与カ」までのうち該当するものを記載）
ア イピリムマブ（遺伝子組換え）、カルボプラチン及びパクリタキセルとの併用投与
イ イピリムマブ（遺伝子組換え）、カルボプラチン又はシスプラチン及びペメト
レキセドとの併用投与

ウ
エ
オ
カ

イピリムマブ（遺伝子組換え）との併用投与
カルボプラチン又はシスプラチン及びゲムシタビンとの併用投与
カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセドとの併用投与
ベバシズマブ（遺伝子組換え）、カルボプラチン及びパクリタキセルとの併用
投与

５)

本製剤を４）に示す「併用投与ア」から「併用投与オ」により併用する場合、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性の患者において有効性が示されているので、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性を確認した検査の実施年月日。４）に示す「併用投与カ」により併用する場合は、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK
融合遺伝子陰性及び ROS1 融合遺伝子陰性の患者において有効性が示されているので、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融合遺伝子陰性及び ROS1 融合遺伝子陰性を確認した検査の実施年月日。

６)

本製剤を４）に示す「併用投与エ」又は「併用投与オ」の併用投与をする場合
は、PD-L1 発現率が１％未満の患者において有効性が示されているので、PD-L1 発
現率を確認した検査の実施年月日及び検査結果（発現率）。

②

１（１）にかかわらず、次の場合においては投与が認められるものとする。
ア 平成 29 年２月 13 日以前に既に本製剤の投与を受けている患者については、医学薬学的に本製剤の投与が不要となるまでの間は投与が認められるものとする。
この場合、１（３）①の記載は不要とし、診療報酬明細書の摘要欄に、投与中である旨（「投与中患者」と記載）及び当該患者に初めて本製剤を投与した年月日を記載すること。
イ 平成 29 年２月 13 日以前に本製剤の使用実績がある保険医療機関において、本製剤を初めて投与する必要が生じた患者に対しては、平成 29 年４月 30 日までの間は投与開始が認められ、また、医学薬学的に本製剤の投与が不要となるまでの間は投与が認められるものとする。この場合、１（３）①の記載は不要とし、診療報酬明細書の摘要欄に、当該保険医療機関での使用実績がある旨（「使用実績有」と記載）及び当該患者に初めて本製剤を投与した年月日を記載すること。

(14)

非小細胞肺癌における術前補助療法
本製剤を非小細胞肺癌における術前補助療法に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）

イウ

特定機能病院
都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療
連携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法診
療料２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設
２)

次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」から「医師要件ウ」までのうち該当するものを記載）
ア 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
ウ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に、肺癌のがん薬物療法を含む５年以上の呼吸器外科学の修練を行っていること。

３)

本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」から「併用投与ウ」までのうち該当するものを記載）
ア シスプラチン又はカルボプラチン及びゲムシタビンとの併用投与
イ カルボプラチン及びパクリタキセルとの併用投与
ウ シスプラチン又はカルボプラチン及びペメトレキセドとの併用投与

（参考：新旧対照表）◎「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 29 年２月 14 日付け保医発 0214 第４号）の記の１
（傍線部分は改正部分）
改 正 後
１

オプジーボ点滴静注 20mg、同点滴静注 100mg、同点滴静注 120mg

改 正

前

１ オプジーボ点滴静注 20mg、同 100mg、同 120mg 及び同 240mg

及び同点滴静注 240mg(１)～(２) (略)(１)～(２) (略)(３) 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌(３) 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌①

本製剤を切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の治療に用いる①

本製剤を切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の治療に用いる

場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。

場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。

１) （略）

１) （略）

２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者

２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」から「医として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件ウ」までのうち該当するものを記載）

師要件イ」と記載）

アア

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上の医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、ががん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。

ん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。

イ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上のイ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬

物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。

物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。

ウ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に、肺癌のがん薬物療法を含む５年以上の呼吸器外科学の修練を行ってい
ること。

（新設）

３) （略）

３) （略）

４) （略）

４) （略）

５) （略）

５) （略）

６) （略）

６) （略）

②

②

（略）

（略）

(11)～(13) (略)(11)～(13) (略)(14) 非小細胞肺癌における術前補助療法(新設)

本製剤を非小細胞肺癌における術前補助療法に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府

県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ

特定機能病院ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）エ

外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法診療料２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設
２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」から「医師要件ウ」までのうち該当するものを記載）
ア

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、肺癌のがん薬
物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
ウ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に、肺癌のがん薬物療法を含む５年以上の呼吸器外科学の修練を行っていること。
３) 本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」から「併用投与ウ」
までのうち該当するものを記載）
ア

シスプラチン又はカルボプラチン及びゲムシタビンとの併用投与

イカルボプラチン及びパクリタキセルとの併用投与

ウ

シスプラチン又はカルボプラチン及びペメトレキセドとの
併用投与

別添
薬 生 薬 審 発 0327 第 ８ 号
令 和 ５ 年 ３ 月 27 日

各

都 道 府 県
保健所設置市
特別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（ 公 印 省 略 ）ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、腎細胞癌、古典的ホジ
キンリンパ腫、胃癌、悪性胸膜中皮腫、高頻度マイクロサテライ
ト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌、食道癌、
原発不明癌及び尿路上皮癌）の一部改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的医薬品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイド
ラインを作成することとしています。
ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：オプジーボ点滴静注 20mg、同点滴静注 100mg、同点滴静注 120mg 及び同点滴静注 240mg）を非小細胞肺癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、腎細胞癌、古典的ホジキンリンパ腫、胃癌、悪性胸
膜中皮腫、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有す
る結腸・直腸癌、食道癌、原発不明癌及び尿路上皮癌に対して使用する際の留意事項については、「ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガ
イドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、頭頸部癌、腎細胞癌、古典的ホジ
キンリンパ腫、胃癌、悪性胸膜中皮腫、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌、食道癌、原発不明癌及び尿路上皮癌）の一部改正について」（令和４年５月 26 日付け薬生薬審発 0526 第５号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）により示してきたところです。
今般、ニボルマブ（遺伝子組換え）製剤について、非小細胞肺癌に対する効能又は効果並びに用法及び用量の一部変更が承認されたこと、電子化された添付文書の改訂等に伴い、当該ガイドラインを、それぞれ別紙のとおり改
正いたしましたので、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラインは、別添参考のとおりです。
なお、本通知の写しについて、別記の関係団体宛てに発出するので、念のため申し添えます。

別紙

該当ペー
ジ
２ページ

４ページ

非小細胞肺癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）ジ対象となる効能又は効果：
２ページ
対象となる効能又は効果：切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
非小細胞肺癌における術前補助療法
対象となる用法及び用量：対象となる用法及び用量：
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）とし＜切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌＞て、1 回 240 mg を 2 週間間隔又は 1 回 480 mg を
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）とし4 週間間隔で点滴静注する。
て、1 回 240 mg を 2 週間間隔又は 1 回 480 mg を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人4 週間間隔で点滴静注する。
にはニ ボルマ ブ（ 遺 伝子組 換え） とし て 、 1 回
他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人
240 mg を 2 週間間隔又は 1 回 360 mg を 3 週間間にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、 1 回
隔で点滴静注する。
240 mg を 2 週間間隔又は 1 回 360 mg を 3 週間間隔で点滴静注する。
＜非小細胞肺癌における術前補助療法＞
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、 1 回
360 mg を 3 週間間隔で点滴静注する。ただし、投与回数は 3 回までとする。
3．臨床成績
４ページ
3．臨床成績

1）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）、及び 2）非小細胞肺癌における術前補助療法 の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。

13 ページ【有効性】
1）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）〈扁平上皮癌〉
2）非小細胞肺癌における術前補助療法① 国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-55/CA209816
試験）（N Engl J Med 2022; 386: 1973-85）
臨床病期ⅠB（腫瘍径が 4 cm 以上）、Ⅱ又はⅢA の
非小細胞肺癌の術前患者 *1 358 例（日本人患者 68
例を含む。）を対象に、プラチナ製剤を含む化学療法の併用投与を対照として、本剤とプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与（以下、「NIVO/Chemo」という。）の有効性及び安全性を検討した（NIVO/Chemo*2 群 179 例、対照 *3 群 179 例）。
中間解析の結果、主要評価項目の一つである無イ
ベント生存期間（以下、「EFS」という。）（中央値［95%信頼区間］）は、NIVO/Chemo 群で 31.57［ 30.16～推定不能］カ月、対照群で 20.80［ 14.03～26.71］
カ月であり、NIVO/Chemo はプラチナ製剤を含む化

切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
【有効性】〈扁平上皮癌〉（追加）学療法の併用投与に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比 0.63（両側）［97.38%信頼区間：0.43～0.91］、p=0.0052［層別 log-rank 検
定、有意水準（両側）0.0262］）。
*1：臨床病期は American Joint Committee on
Cancer （ AJCC ） /Union for International
Cancer Control（UICC）病期分類（第 7 版）に基づく。
EGFR 遺伝子変異陽性又は ALK 融合遺伝子陽性であることが確認されている患者は対象外とした。
*2：化学療法との併用で、本剤 360 mg を 3 週間間隔で最大 3 サイクル点滴静注した。化学療法
は、組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：シスプラチン
及びゲムシタビン、又はカルボプラチン及びパ
クリタキセル、非扁平上皮癌：シスプラチン及びペメトレキセド、又はカルボプラチン及びパ
クリタキセル）を、点滴静注により 3 週間間隔
で最大 3 サイクル実施した。シスプラチンに対する忍容性がないと判断された場合には、カル
ボプラチンに変更可能とした。
*3：組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：シスプラチン及

びゲムシタビン、シスプラチン及びビノレルビ
ン、シスプラチン及びドセタキセル、又はカル
ボプラチン及びパクリタキセル、非扁平上皮
癌：シスプラチン及びペメトレキセド、シスプ
ラチン及びビノレルビン、シスプラチン及びドセタキセル、又はカルボプラチン及びパクリタキセル）を点滴静注により 3 週間間隔で最大 3サイクル実施した。シスプラチンに対する忍容性がないと判断された場合には、カルボプラチ
ンに変更可能とした。

15 ページ23 ページ（図 略）
図 8 EFS の 中 間 解 析 時 の Kaplan-Meier 曲 線（ONO-4538-55/CA209816 試験）（無作為化された集団、NIVO/Chemo 群と対照群と
の比較）
【安全性】
12 ページ1）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）〈扁平上皮癌〉
2）非小細胞肺癌における術前補助療法①国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-55/CA209816 試
験）
術前補助療法期における有害事象（術前補助療法【安全性】〈扁平上皮癌〉（追加）の初回投与から最終投与後 30 日以内に発現又は増 悪 し た 事 象 ） は 本 剤 併 用 （ NIVO/Chemo ） 群
165/176 例（93.8%）、対照群 173/176 例（98.3%）に認められた。本剤併用（NIVO/Chemo）との因果
関 係 が 否 定 で き な い 有 害 事 象 は 147/176 例（83.5%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 10 発 現 率 が 5% 以 上 の 副 作 用 （ ONO-453855/CA209816 試験）（表 略）
なお、神経障害 30 例（17.0%）、横紋筋融解症/ミオパチー23 例（13.1%）、肝機能障害 14 例（8.0%）、
腎機能障害 13 例（7.4%）、infusion reaction 10
例（5.7%）、甲状腺機能障害 9 例（5.1%）、重度の皮膚障害 4 例（2.3%）、重篤な血液障害 3 例（1.7%）、
間質性肺疾患 2 例（1.1%）、心臓障害 2 例（1.1%）
及び大腸炎・小腸炎・重度の下痢 1 例（0.6%）が認められた。また、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、
1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝炎、硬化性胆管炎、下垂体機能障害、副腎機能障害、脳炎・髄膜炎、静脈血栓塞栓症、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、赤芽球癆、腫瘍27 ページ

28 ページ出血及び瘻孔は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む
集計結果を示す。
①-2 肺癌の化学療法及び副作用発現時の対応 23 ページに十分な知識と経験を持つ医師（下表のいずれかに該当する医師）が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていること。
表 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2 年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 4 年以上の臨床経験を有していること。うち、3 年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。
 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に、肺癌のがん薬物療法を含む 5 年以上の呼吸器外科学の修練を行っていること。
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 24 ページ
筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、①-2 肺癌の化 学療 法及び副 作用発 現時 の対応に十分な知識と経験を持つ医師（下表のいずれかに該当する医師）が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていること。
表 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2 年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
 医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 4 年以上の臨床経験を有していること。うち、3 年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。

副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、

29 ページ

脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
5．投与対象となる患者
25 ページ【有効性に関する事項】①本剤の単独投与は下記の患者において有効性が検証されている。
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除
不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の扁平上皮癌患者
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除
不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の非扁平上皮癌患者
なお、非扁平上皮癌で EGFR 遺伝子変異又は ALK
融合遺伝子陽性患者においては、原則として EGFR
チロキシンキナーゼ阻害剤又は ALK チロキシンキ
ナーゼ阻害剤の治療歴を有する患者。

脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

②本剤の他の抗悪性腫瘍剤との併用投与は下記②本剤の 他の抗 悪性 腫瘍剤と の併用 投与 は下記

5．投与対象となる患者【有効性に関する事項】①本剤の 単独投 与は 下記の患 者にお いて 有効性が検証されている。
プラチ ナ製剤 を含 む化学療 法歴を 有す る切除
不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の扁平上皮癌患者
プラチ ナ製剤 を含 む化学療 法歴を 有す る切除
不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の非扁平上皮癌患者
なお、非扁平上皮癌で EGFR 遺伝子変異又は ALK
融合遺伝子陽性患者においては、原則として EGFR
チロキシンキナーゼ阻害剤又は ALK チロキシンキ
ナーゼ阻害剤の治療歴を有する患者。

の患者において有効性が示されている。
イピリムマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン及びパクリタキ
セル、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプ
ラチン及びペメトレキセド）との併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融
合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞
肺癌患者
イピリムマブとの併用投与：化学療法歴のな
い、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者
プラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びゲムシタビ
ン、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラ
チン及びペメトレキセド）との併用投与：化学療
法歴のない、PD-L1 発現率 *1 が 1%未満かつ EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者
ベバシズマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法（カルボプラチン及びパクリタキセル）との併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融合遺伝子陰性及び ROS1 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌
患者の患者において有効性が示されている。
イピリ ムマブ 及び プラチナ 製剤を 含む 化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン及びパクリタキ
セル、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプ
ラチン及びペメトレキセド）との併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合
遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺
癌患者
イピリ ムマブ との 併用投与 ：化学 療法 歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者
プラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カ
ルボプラ チン又 はシ スプラチ ン及び ゲム シタビ
ン、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラ
チン及びペメトレキセド）との併用投与：化学療
法歴のない、PD-L1 発現率 * が 1%未満かつ EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者
ベバシ ズマブ 及び プラチナ 製剤を 含む 化学療法（カルボプラチン及びパクリタキセル）との併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融合遺伝子陰性及び ROS1 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌
患者

33 ページ

プラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：シスプラチン（又はカルボプラチン）及びゲムシタ
ビン、カルボプラチン及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：シスプラチン（又はカルボプラチン）
及びペメトレキセド、カルボプラチン及びパクリタキセル）との併用投与：臨床病期ⅠB（腫瘍径が4 cm 以上）、Ⅱ又はⅢA の非小細胞肺癌（ただし、EGFR 遺伝子変異又は ALK 融合遺伝子陽性である
ことが確認されている患者は除く）の術前患者 *2*1：本剤の診断薬として、販売名：PD-L1 IHC 288 pharmDx「ダコ」が承認されている。
*2：臨床病期は American Joint Committee on
Cancer （ AJCC ） /Union for International
Cancer Control（UICC）病期分類（第 7 版）に基づく。
④主な副作用のマネジメントについて
28 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を*：本剤の診断薬として、販売名：PD-L1 IHC 288 pharmDx「ダコ」が承認されている。

④主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
⑤本剤の臨床試験において、以下のタイミングで有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定 期的に 画像 検査で効 果の確 認を 行うこ35 ページ

受診するよう患者を指導すること。
⑤切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者に使用する際には、本剤の臨床試験において、以下のタイミングで有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。
ONO-4538-05 試験及び ONO-4538-06 試験：6 週
間ごと
CA209017 試験及び CA209057 試験：投与開始か
ら 9 週目、その後、投与開始から 1 年間は 6 週間
ごと、それ以降は 12 週間ごと
ONO-4538-52 試験、ONO-4538-77/CA2099LA 試験
及び ONO-4538-27/CA209227 試験：投与開始から
1 年間は 6 週間ごと、それ以降は 12 週間ごと
⑥非小細胞肺癌における術前補助療法として使用する際には、本剤の臨床試験において、根治手術前 14 日以内、根治手術から 12 週後、その後の2 年間は 12 週間ごと、その後の 3 年間は 6 カ月
ごと、その後の 5 年間は 1 年ごとに有効性評価を行っていたことを参考に、定期的に効果の確認を行うこと。なお、術前補助療法として使用する場
合には、本剤の投与回数は 3 回までとすること。
＜ドセタキセルが慎重投与となる患者＞
30 ページ
骨髄抑制のある患者と。
ONO-4538-05 試験及び ONO-4538-06 試験：6 週
間ごと
CA209017 試験及び CA209057 試験：投与開始か
ら 9 週目、その後、投与開始から 1 年間は 6 週間
ごと、それ以降は 12 週間ごと
ONO-4538-52 試験、ONO-4538-77/CA2099LA 試験
及び ONO-4538-27/CA209227 試験：投与開始から 1
年間は 6 週間ごと、それ以降は 12 週間ごと

＜ドセタキセルが慎重投与となる患者＞
骨髄抑制のある患者

間質性肺炎又は肺線維症のある患者
肝機能障害のある患者
腎機能障害のある患者
浮腫のある患者妊娠する可能性のある患者

間質性肺炎又は肺線維症のある患者
肝障害のある患者
腎障害のある患者
浮腫のある患者妊娠する可能性のある患者＜ドセタキセルの重大な副作用＞
骨髄抑制
ショック症状・アナフィラキシー
黄疸、肝不全、肝機能障害
急性腎障害
間質性肺炎、肺線維症
心不全
播種性血管内凝固症候群（DIC）
腸管穿孔、胃腸出血、虚血性大腸炎、大腸炎
イレウス
急性呼吸促迫症候群
急性膵炎
皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson 症候群）、
中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal
Necrolysis：TEN）、多形紅斑
心タンポナーデ、肺水腫、浮腫・体液貯留
心筋梗塞、静脈血栓塞栓症
感染症＜ドセタキセルの重大な副作用＞
骨髄抑制
ショック症状・アナフィラキシー
黄疸、肝不全、肝機能障害
急性腎不全
間質性肺炎、肺線維症
心不全
播種性血管内凝固症候群（DIC）
腸管穿孔、胃腸出血、虚血性大腸炎、大腸炎
イレウス
急性呼吸促迫症候群
急性膵炎
皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson 症候群）、
中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）、多形紅斑
心タンポナーデ、肺水腫、浮腫・体液貯留
心筋梗塞、静脈血栓塞栓症
感染症
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）
重篤な口内炎等の粘膜炎、血管炎、末梢神経障害、四 肢 の 脱 力 感 等 の 末 梢 性 運 動 障 害 、 Radiation
Recall 現象

該当ペー
ジ
21 ページ

重篤な口内炎等の粘膜炎、血管炎、末梢神経障害、四 肢 の 脱 力 感 等 の 末 梢 性 運 動 障 害 、 Radiation
Recall 現象

悪性黒色腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 21 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門
近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受け関して指導及び支援を受けられる条件にあるこられる条件にあること）、直ちに適切な処置がでと）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていきる体制が整っていること。
ること。

24 ページ

該当ペー
ジ
10 ページ④主な副作用のマネジメントについて
24 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

④主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

頭頸部癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 10 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球

12 ページ

該当ペー
ジ
18 ページ

心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
④主な副作用のマネジメントについて
12 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
④主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

腎細胞癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 18 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機21 ページ

能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
③主な副作用のマネジメントについて
21 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
③主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察するこ
と。

該当ペー
ジ
12 ページ14 ページ

古典的ホジキンリンパ腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 12 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門
近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受け関して指導及び支援を受けられる条件にあるこられる条件にあること）、直ちに適切な処置がでと）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていきる体制が整っていること。
ること。
③主な副作用のマネジメントについて
14 ページ③主な副作用のマネジメントについて（略）（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察するこ機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

該当ペー
ジ
19 ページと。

胃癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 19 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門
近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受け関して指導及び支援を受けられる条件にあるこられる条件にあること）、直ちに適切な処置がでと）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていきる体制が整っていること。

22 ページ

該当ペー
ジ
11 ページること。
④主な副作用のマネジメントについて
12 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

④主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

悪性胸膜中皮腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 11 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障

13 ページ

反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
③主な副作用のマネジメントについて
13 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
③主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察するこ
と。

該当ペー
ジ
11 ページ12 ページ高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Hｉｇｈ）を有する結腸・直腸癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 11 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門
近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受け関して指導及び支援を受けられる条件にあるこられる条件にあること）、直ちに適切な処置がでと）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていきる体制が整っていること。
ること。
なお、MSI-High を有することについては、ニボル 12 ページ
なお、MSI-High を有することについては、ニボル
マブ（遺伝子組換え）のコンパニオン診断（販売
マブ（遺伝子組換え）のコンパニオン診断薬（販
名：MSI 検査キット（FALCO）、FoundationOne CDx
売名：MSI 検査キット（FALCO））を用いて確認す
がんゲノムプロファイル、Guardant360 CDx がんること。

13 ページ

該当ペー
ジ
15 ページ遺伝子パネル又は Idylla MSI Test「ニチレイバイオ」）を用いて確認すること。
③主な副作用のマネジメントについて
13 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

③主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

食道癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 15 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結16 ページ
18 ページ核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
PD-L1 発現率 * も確認した上で本剤投与の可否 を 16 ページ
判断することが望ましい。
④主な副作用のマネジメントについて
18 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
PD-L1 発現率 * も確認した上で本剤投与の可否の判断することが望ましい。
④主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察するこ
と。

該当ペー
ジ
８ページ

10 ページ

原発不明癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 ８ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門
近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受け関して指導及び支援を受けられる条件にあるこられる条件にあること）、直ちに適切な処置がでと）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていきる体制が整っていること。
ること。
③主な副作用のマネジメントについて
10 ページ③主な副作用のマネジメントについて（略）（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察するこ機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
④本剤の臨床試験において、6 週間ごとに有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。

該当ペー
ジ
10 ページと。
本剤の臨床試験において、6 週間ごとに有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。

尿路上皮癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
旧（下線部追記）該当ペー（取消線部削除）
ジ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心 10 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion
reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫
核、膵炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障
反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球
心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門
近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副13 ページ性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
③主な副作用のマネジメントについて
13 ページ（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

作用の診 断や対 応に 関して指 導及び 支援 を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。
③主な副作用のマネジメントについて（略）
劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

別記
公益社団法人日本医師会
日本医学会
一般社団法人日本癌治療学会
公益社団法人日本臨床腫瘍学会
一般社団法人日本臨床内科医会
特定非営利活動法人日本肺癌学会
一般社団法人日本呼吸器学会
公益社団法人日本皮膚科学会
一般社団法人日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会
公益社団法人日本口腔外科学会
公益社団法人日本歯科医師会
一般社団法人日本泌尿器科学会
一般社団法人日本血液学会
一般社団法人日本小児血液・がん学会
一般財団法人日本胃癌学会
特定非営利活動法人日本食道学会
一般社団法人日本内科学会
公益社団法人日本薬剤師会
一般社団法人日本病院薬剤師会
一般社団法人日本臨床腫瘍薬学会
小野薬品工業株式会社
独立行政法人医薬品医療機器総合機構
各地方厚生局

参考１

最適使用推進ガイドライン
ニボルマブ（遺伝子組換え）（販売名：オプジーボ点滴静注 20 mg、オプジーボ点滴静注 100 mg、オプジー
ボ点滴静注 120 mg、オプジーボ点滴静注 240 mg）～非小細胞肺癌～

平成２９年２月（令和５年３月改訂）
厚生労働省

目次
1.
2.
3.
4.
5.
6.

はじめに
本剤の特徴、作用機序
臨床成績
施設について投与対象となる患者投与に際して留意すべき事項

P2
P3
P4
P27
P29
P33

1

1．はじめに医薬品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。さらに、近年の科学技術の進歩により、抗体医薬品などの革新的な新規作用機序医薬品が承認される中で、これらの医薬品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年 6 月 2 日閣議決定）においても、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序医薬品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間、
当該医薬品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。
したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の医薬品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。
なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、公益社団法人日本
臨床腫瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会、特定非営利活動法人日本肺癌学会及び一般社団法人日本呼吸器学会の協力のもと作成した。
対象となる医薬品：オプジーボ点滴静注 20 mg、オプジーボ点滴静注 100 mg、オプジ
ーボ点滴静注 120 mg、オプジーボ点滴静注 240 mg（一般名：ニボルマブ（遺伝子組換え））対象となる効能又は効果：切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
非小細胞肺癌における術前補助療法
対象となる用法及び用量：＜切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌＞
通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、1 回 240 mg
を 2 週間間隔又は 1 回 480 mg を 4 週間間隔で点滴静注する。
他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、1 回 240 mg を 2 週間間隔又は 1 回 360
mg を 3 週間間隔で点滴静注する。
＜非小細胞肺癌における術前補助療法＞
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として、1 回 360 mg を 3 週間間隔で点滴静注する。ただし、投与回数は 3 回までとする。
製 造 販 売 業 者：小野薬品工業株式会社

22．本剤の特徴、作用機序
オプジーボ点滴静注 20 mg、同点滴静注 100 mg、同点滴静注 120 mg 及び同点滴静注240 mg（一般名：ニボルマブ（遺伝子組換え）、以下、「本剤」という。
）は、小野薬品工業株式会社とメダレックス社（現ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）社）が開発したヒト PD-1（Programmed cell death-1）に対するヒト型 IgG4 モノクローナル抗体である。
PD-1 は、活性化したリンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）及び骨髄系細胞に発現する CD28 ファミリー（T 細胞の活性化を補助的に正と負に制御する分子群）に属する受容体である。PD-1 は抗原提示細胞に発現する PD-1 リガンド（PD-L1
及び PD-L2）と結合し、リンパ球に抑制性シグナルを伝達してリンパ球の活性化状態を負に調節している。PD-1 リガンドは抗原提示細胞以外にヒトの様々な腫瘍組織に発現しており、悪性黒色腫患者から切除した腫瘍組織における PD-L1 の発現と術後の生存期間との間に負の相関関係があることが報告されている（Cancer 2010; 116: 1757-66）。
また、悪性黒色腫患者では組織浸潤 T 細胞が産生するインターフェロンガンマ（IFN-γ）
によって PD-L1 の発現が誘導され、転移した腫瘍組織における PD-L1 の発現と術後の生存期間との間に正の相関関係があるとの報告もある（Sci Transl Med 2012; 4: 127-37）。
さらに、PD-L1 を強制発現させたがん細胞は、抗原特異的 CD8 陽性 T 細胞の細胞傷害
活性を減弱させるが、抗 PD-L1 抗体で PD-1 と PD-L1 との結合を阻害するとその細胞傷害活性が回復することが示されている、等のことから PD-1/PD-1 リガンド経路は、がん細胞が抗原特異的な T 細胞からの攻撃等を回避する機序の一つとして考えられている。
本剤は、薬理試験の結果から PD-1 の細胞外領域（PD-1 リガンド結合領域）に結合し、PD-1 と PD-1 リガンドとの結合を阻害することにより、がん抗原特異的な T 細胞の活性化及びがん細胞に対する細胞傷害活性を増強することで持続的な抗腫瘍効果を示す
ことが確認されている。
これらの知見から、本剤は悪性腫瘍に対する新たな治療薬になり得るものと期待され、非小細胞肺癌患者を対象とした臨床試験を実施し、有効性、安全性及び忍容性が確認された。
本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に至る可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う必要がある。

33．臨床成績
1）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）、及び 2）
非小細胞肺癌における術前補助療法の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
【有効性】
1）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）〈扁平上皮癌〉① 国内第Ⅱ相試験（ONO-4538-05 試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の扁平上皮癌患者（ECOG Performance Status 0 及び 1）35 例を対象に、本剤 3 mg/kg を 2 週間間隔
で点滴静注した。主要評価項目である奏効率（RECIST ガイドライン 1.1 版に基づく中央判定による CR 又は PR）は 25.7%（95%信頼区間：14.2～42.1%）であった。なお、事前に設定した閾値は 9.0%であった。
② 海外第Ⅲ相試験（CA209017 試験）（N Engl J Med 2015; 373: 123-35）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の扁平上皮癌患者（ECOG Performance Status 0 及び 1）272 例を対象に、ドセタキセルを対照として本剤 3 mg/kg を 2 週間間隔で点滴静注した（本剤群 135 例、ドセタキセル群 137 例）。
中間解析の結果、主要評価項目である全生存期間（以下、「OS」という。）（中央値［95%信頼区間］）は、本剤群で 9.23［7.33～13.27］カ月、ドセタキセル群で 6.01［5.13～7.33］
カ月であり、本剤はドセタキセルに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比
0.59［96.85%信頼区間：0.43～0.81］、p=0.0002（両側）［層別 log-rank 検定、有意水準（両側）0.0315］）。

4

本剤群

ドセタキセル群

本剤群
ドセタキセル群

図 1 OS の中間解析時の Kaplan-Meier 曲線（CA209017 試験）（無作為化された集団）〈非扁平上皮癌〉① 国内第Ⅱ相試験（ONO-4538-06 試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の非扁平上皮癌患者（ECOG Performance Status 0 及び 1）76 例を対象に、本剤 3 mg/kg を 2 週間間隔で点滴静注した。主要評価項目である奏効率（RECIST ガイドライン 1.1 版に基づく
中央判定による CR 又は PR）は 19.7%（95%信頼区間：12.3～30.0%）であった。なお、事前に設定した閾値は 9.0%であった。
② 海外第Ⅲ相試験（CA209057 試験）（N Engl J Med 2015; 373: 1627-39）
プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の非扁平上皮癌患者（ECOG Performance Status 0 及び 1）582 例を対象に、ドセタキセルを対照として、本剤 3 mg/kg を 2 週間間隔で点滴静注した（本剤群 292 例、ドセタキセル群 290
例）。中間解析の結果、主要評価項目である OS（中央値［95%信頼区間］）は、本剤群で12.19［9.66～14.98］カ月、ドセタキセル群で 9.36［8.05～10.68］カ月であり、本剤はドセタキセルに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比 0.73［95.92%信頼区間：
0.59～0.89］、p=0.0015（両側）［層別 log-rank 検定、有意水準（両側）0.0408］
）
。

5

本剤群

ドセタキセル群

本剤群
ドセタキセル群

図2

OSの中間解析時のKaplan-Meier曲線（CA209057試験）（無作為化された集団）

6

（PD-L1発現状況別の有効性及び安全性）
海外第Ⅲ相試験（CA209017試験及びCA209057試験）に組み入れられた患者のうち、腫瘍組織においてPD-L1を発現した腫瘍細胞が占める割合（以下、「PD-L1発現率」という。
）に関する情報が得られた一部の患者のデータに基づき、PD-L1発現率別に探索的に解析を行った有効性及び安全性の結果は以下のとおりであった。
有効性に関しては、扁平上皮癌では、PD-L1の発現率によらず、ドセタキセル群と比較して本剤群でOSが延長する傾向が認められた。
非扁平上皮癌では、PD-L1発現率が1%未満の場合にドセタキセル群とほぼ同様の結果であった（下図）。
なお、扁平上皮癌、非扁平上皮癌ともに、PD-L1の発現率によらず、本剤の安全性プ
ロファイルは同様であった。

図3

CA209057 試験の PD-L1 発現率別での OS の中間解析時の Kaplan-Meier 曲線（左図：PD-L1＜1%の患者集団、右図：PD-L1≧1%の患者集団）③ 国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-52 試験）
化学療法未治療の EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融合遺伝子陰性及び ROS1 融合遺伝子
陰性の切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者 550 例（日本人患者 371 例を含む。）を対象に、プラセボとベバシズマブ（遺伝子組換え）（以下、「ベバシズマブ」という。）及びプラチナ製剤を含む化学療法の併用投与を対照として、本剤とベバシズ
マブ及びプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与（以下、「NIVO/BV/Chemo」という。）の有効性及び安全性を検討した（NIVO/BV/Chemo*1 群 275 例、対照群 275 例）。中間解
析の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（以下、「PFS」という。）（中央値［95%
信頼区間］）は、NIVO/BV/Chemo 群で 12.12［9.76～14.00］カ月、対照群で 8.11［6.97～
8.54］カ月であり、NIVO/BV/Chemo はプラセボとベバシズマブ及びプラチナ製剤を含7

む化学療法の併用投与に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比 0.56［96.37%
信頼区間：0.43～0.71］、p<0.0001（両側）［層別 log-rank 検定、有意水準（両側）0.0363］）。
*1：本剤 360 mg 及び化学療法を 3 週間間隔で点滴静注した。化学療法は、カルボプラチン、パクリ
タキセル及びベバシズマブを、3 週間を 1 サイクルとして最大 6 サイクル実施し、6 サイクルの化学療法実施後は本剤及びベバシズマブの併用投与による維持療法も実施可能とした。

図 4 PFS の中間解析時の Kaplan-Meier 曲線（ONO-4538-52 試験）（無作為化された集団、NIVO/BV/Chemo 群と対照群との比較）（PD-L1発現状況別の有効性及び安全性）
国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-52試験）に組み入れられた患者のデータに基づき、
PD-L1発現率別に探索的に解析を行った有効性及び安全性の結果は以下のとおりであった。
有効性に関しては、表1のとおりであった。
なお、PD-L1の発現率によらず、本剤の安全性プロファイルは同様であった。
表 1 PD-L1 発現率別の OS 追加解析時の有効性（ONO-4538-52 試験）
OS
PD-L1 発現投与群
例数
中央値［95%CI］
ハザード比*（カ月）［95%CI］
115
NIVO/BV/Chemo
31.01［23.13, －］1%未満
0.76［0.52,1.10］
115
22.60［18.63, 29.44］
BV/Chemo
155
NIVO/BV/Chemo
30.78［25.99, －］1%以上
0.69［0.50, 0.95］
155
24.67［19.09, 29.34］
BV/Chemo－：推定不能、*：投与群を共変量とした Cox 比例ハザード回帰モデル

8

〈扁平上皮癌及び非扁平上皮癌〉① 国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-77/CA2099LA試験）
化学療法未治療のEGFR遺伝子変異陰性及びALK融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者719例（日本人患者50例を含む。）を対象に、プラチナ製剤を含む化学療法の併用投与を対照として、本剤とイピリムマブ（遺伝子組換え）（以下、「イ
ピリムマブ」という。）及びプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与（以下、「NIVO/IPI/Chemo」という。）群の有効性及び安全性を検討した（NIVO/IPI/Chemo*1群
361例、対照*2群358例）。中間解析の結果、主要評価項目であるOS（中央値［95%信頼区間］）は、NIVO/IPI/Chemo群で14.13［13.24～16.16］カ月、対照群で10.74［9.46～12.45］
カ月であり、NIVO/IPI/Chemoはプラチナ製剤を含む化学療法の併用投与に対し統計学
的に有意な延長を示した（ハザード比0.69［96.71%信頼区間：0.55～0.87］、p=0.0006（両側）［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.0329］）。
なお、探索的な解析結果であるが、組織型別のNIVO/IPI/Chemo群と対照群のOSのハ
ザード比［95%信頼区間］は、扁平上皮癌で0.65［0.46～0.93］、非扁平上皮癌で0.72［0.55～0.93］であった。
*1：本剤 360 mg を 3 週間間隔、イピリムマブ 1 mg/kg を 6 週間間隔及び化学療法を 3 週間間隔で点滴静注した。化学療法は、組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセド）を、3 週間を 1 サイクルとして 2 サイクル実施した。2 サイクル完了後、本剤及びイピリムマブを点滴静注した。
*2：組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づき、NIVO/IPI/Chemo 群と同じ化学療法を、3 週間
を 1 サイクルとして 4 サイクル実施し、非扁平上皮癌については、4 サイクルの化学療法実施後にペメトレキセドによる維持療法も実施可能とした。

9

対照群

対照群

図5 OSの中間解析時のKaplan-Meier曲線（ONO-4538-77/CA2099LA試験）（無作為化された集団）② 国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-27/CA209227 試験）（N Engl J Med 2019; 381:2020-31）（Part 1a）
化学療法未治療で PD-L1 発現率が 1%以上かつ EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合
遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 793 例（日本人患者 89 例を含
む。）を対象に、プラチナ製剤を含む化学療法の併用投与を対照として、本剤とイピリ
ムマブとの併用投与（以下、「NIVO/IPI」という。）の有効性及び安全性を検討した（NIVO/IPI*1 群 396 例、対照*2 群 397 例）。本試験の主要評価項目である OS（中央値［95%信頼区間］）は、NIVO/IPI 群で 17.08［14.95～20.07］カ月、対照群で 14.88［12.71～16.72］カ月であり、NIVO/IPI はプラチナ製剤を含む化学療法に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比 0.79［97.72%信頼区間：0.65～0.96］、p=0.0066（両側）［層
別 log-rank 検定、有意水準（両側）0.0228］）。
*1：本剤 3 mg/kg を 2 週間間隔、イピリムマブ 1 mg/kg を 6 週間間隔で点滴静注した。
*2：組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びゲムシタビン、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセド）を、3 週間を 1 サイクルとして 4 サイクル実施し、非扁平上皮癌については、4 サイク
ルの化学療法実施後にペメトレキセドによる維持療法も実施可能とした。

10

対照群

対照群

図 6 OS の最終解析時の Kaplan-Meier 曲線（ONO-4538-27/CA209227 試験 Part 1a）（無作為化された集団）（Part 1b）
化学療法未治療で PD-L1 発現率が 1%未満かつ EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合
遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 550 例（日本人患者 79 例を含
む。）を対象に、プラチナ製剤を含む化学療法の併用投与を対照として、本剤とプラチ
ナ製剤を含む化学療法との併用投与（以下、「NIVO/Chemo」という。）及び NIVO/IPI の有効性及び安全性を検討した（NIVO/Chemo*1 群 177 例、NIVO/IPI 群 187 例、対照群 186
例）。本試験の副次評価項目の一つであり階層的な検定の対象である NIVO/Chemo 群と対照群の PFS（中央値［95%信頼区間］）は、NIVO/Chemo 群で 5.55［4.63～6.90］カ月、対照群で 4.70［4.21～5.59］カ月であり、NIVO/Chemo はプラチナ製剤を含む化学療法
に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比 0.73（両側）［97.72%信頼区間：0.56～0.95］、p=0.0070［層別 log-rank 検定、有意水準（両側）0.0228］）。
なお、探索的な解析結果であるが、組織型別のNIVO/Chemo群と対照群のPFSのハザード比［95%信頼区間］は、扁平上皮癌で0.94［0.56～1.56］、非扁平上皮癌で0.66［0.49～0.90］であった。
*1：化学療法との併用で、本剤 360 mg を 3 週間間隔で点滴静注した。化学療法は、組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びゲムシタビン、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセド）を、点滴静注により 3 週間を 1 サイクルとして 4 サイクル実施し、非扁平上皮癌については、4 サイクルの化学療法実施後に本剤及びペメトレキセドによる維持療法も実施可能とした。

11

対照群

対照群

図 7 PFS の最終解析時の Kaplan-Meier 曲線（ONO-4538-27/CA209227 試験 Part 1b）（無作為化された集団、NIVO/Chemo 群と対照群との比較）

また、統計学的な検定対象とはされなかったものの、PD-L1 発現率が 1%未満の患者において NIVO/IPI 群と対照群の OS（中央値［95%信頼区間］）は、NIVO/IPI 群で 17.15［12.85～22.05］カ月、対照群で 12.19［9.17～14.32］カ月であり、NIVO/IPI はプラチナ製剤を含む化学療法に対し延長傾向を示した（ハザード比 0.62［95%信頼区間：0.48～
0.78］、探索的な解析結果）。

122）非小細胞肺癌における術前補助療法① 国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-55/CA209816 試験）（N Engl J Med 2022; 386: 197385）
臨床病期ⅠB（腫瘍径が 4 cm 以上）、Ⅱ又はⅢA の非小細胞肺癌の術前患者*1 358 例（日本人患者 68 例を含む。
）を対象に、プラチナ製剤を含む化学療法の併用投与を対照として、本剤とプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与（以下、「NIVO/Chemo」という。）の有効性及び安全性を検討した（NIVO/Chemo*2 群 179 例、対照*3 群 179 例）。中間
解析の結果、主要評価項目の一つである無イベント生存期間（以下、「EFS」という。）（中央値［95%信頼区間］）は、NIVO/Chemo 群で 31.57［30.16～推定不能］カ月、対照群で 20.80［14.03～26.71］カ月であり、NIVO/Chemo はプラチナ製剤を含む化学療法の併用投与に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比 0.63（両側）［97.38%信頼区間：0.43～0.91］、p=0.0052［層別 log-rank 検定、有意水準（両側）0.0262］）。
*1：臨床病期は American Joint Committee on Cancer（AJCC）/Union for International Cancer Control（UICC）
病期分類（第 7 版）に基づく。
EGFR 遺伝子変異陽性又は ALK 融合遺伝子陽性であることが確認されている患者は対象外とした。
*2：化学療法との併用で、本剤 360 mg を 3 週間間隔で最大 3 サイクル点滴静注した。化学療法は、組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：シスプラチン及びゲ
ムシタビン、又はカルボプラチン及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：シスプラチン及びペメト
レキセド、又はカルボプラチン及びパクリタキセル）を、点滴静注により 3 週間間隔で最大 3 サ
イクル実施した。シスプラチンに対する忍容性がないと判断された場合には、カルボプラチンに変更可能とした。
*3：組織型（扁平上皮癌又は非扁平上皮癌）に基づいた化学療法（扁平上皮癌：シスプラチン及びゲ
ムシタビン、シスプラチン及びビノレルビン、シスプラチン及びドセタキセル、又はカルボプラ
チン及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：シスプラチン及びペメトレキセド、シスプラチン及びビノレルビン、シスプラチン及びドセタキセル、又はカルボプラチン及びパクリタキセル）を点
滴静注により 3 週間間隔で最大 3 サイクル実施した。シスプラチンに対する忍容性がないと判断された場合には、カルボプラチンに変更可能とした。

13

図 8 EFS の中間解析時の Kaplan-Meier 曲線（ONO-4538-55/CA209816 試験）（無作為化された集団、NIVO/Chemo 群と対照群との比較）

14

【安全性】
1）切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（扁平上皮癌及び非扁平上皮癌）〈扁平上皮癌〉①国内第Ⅱ相試験（ONO-4538-05試験）
有害事象は 33/35 例（94.3%）に認められ、本剤との因果関係が否定できない有害事
象は 24/35 例（68.6%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表2 発現率が5%以上の副作用（ONO-4538-05試験）
例数（%）
35 例
全 GradeGrade 3-4
全副作用
24
( 68.6)2( 5.7)
血液およびリンパ系障害
貧血2( 5.7)
0
内分泌障害
自己免疫性甲状腺炎
2( 5.7)
0
胃腸障害
下痢
2( 5.7)
0
悪心
3( 8.6)
0
一般・全身障害および投与部位の状態
倦怠感
5( 14.3)0
末梢性浮腫
2( 5.7)
0
発熱
5( 14.3)
0
免疫系障害
過敏症
2
( 5.7)
0
臨床検査
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加2( 5.7)
0
血中クレアチンホスホキナーゼ増加
2( 5.7)
0
リンパ球数減少3( 8.6)
2( 5.7)
代謝および栄養障害
低アルブミン血症
2( 5.7)
0
食欲減退
5( 14.3)0筋骨格系および結合組織障害
関節痛
2( 5.7)
0
神経系障害
末梢性感覚ニューロパチー
2( 5.7)
0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
肺出血
2( 5.7)
0
皮膚および皮下組織障害
ざ瘡様皮膚炎2( 5.7)
0
紅斑
2( 5.7)
0
発疹
5( 14.3)0
斑状丘疹状皮疹2( 5.7)
0
器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.17.1）

Grade 5
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

なお、間質性肺疾患 2 例（5.7%）、大腸炎・重度の下痢 2 例（5.7%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）3 例（8.6%）、肝機能障害 2 例（5.7%）、甲状腺機能障害 3 例（8.6%）、副腎機能障害 1 例（2.9%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）1 例（2.9%）
及び infusion reaction 2 例（5.7%）が認められた。また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症

15

候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、1 型糖尿病、膵炎、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎及び心筋炎は認められなかった。本副作用発現状況は関連事
象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
②海外第Ⅲ相試験（CA209017試験）（N Engl J Med 2015; 373: 123-35）
有害事象は本剤群 127/131 例（96.9%）、ドセタキセル群 125/129 例（96.9%）に認められ、本剤との因果関係が否定できない有害事象は 76/131 例（58.0%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 3 発現率が 5%以上の副作用（CA209017 試験）
例数（%）
器官別大分類
本剤群
基本語
131 例
（MedDRA/J ver.17.1）
全 GradeGrade 3-4
全副作用
76
( 58.0)9( 6.9)
胃腸障害
下痢
10( 7.6)
0
悪心
12( 9.2)
0
一般・全身障害および投与部位の状態
無力症
13( 9.9)
0
疲労21( 16.0)1( 0.8)
代謝および栄養障害
食欲減退
14( 10.7)1( 0.8)
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
7( 5.3)
0

Grade 5
0
0
0
0
0
0
0

なお、間質性肺疾患 6 例（4.6%）、大腸炎・重度の下痢 11 例（8.4%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）13 例（9.9%）、肝機能障害 4 例（3.1%）、甲状腺機能障害 5 例（3.8%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）4 例（3.1%）、重症筋無力症 1 例（0.8%）
及び infusion reaction 1 例（0.8%）が認められた。また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症
候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、副腎機能障害、1 型糖尿病、膵炎、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎及び心筋炎は認められなかった。本副作用発現状況は関連事
象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
〈非扁平上皮癌〉①国内第Ⅱ相試験（ONO-4538-06試験）
有害事象は 75/76 例（98.7%）に認められ、本剤との因果関係が否定できない有害事
象は 64/76 例（84.2%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。

16

表4 発現率が5%以上の副作用（ONO-4538-06試験）
例数（%）
76 例
全 GradeGrade 3-4
64
( 84.2)16( 21.1)

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.17.0）

全副作用
内分泌障害
甲状腺機能低下症
胃腸障害
便秘
下痢
悪心
口内炎
嘔吐
一般・全身障害および投与部位の状態
疲労
倦怠感
発熱
臨床検査
リンパ球数減少代謝および栄養障害
低ナトリウム血症
食欲減退
神経系障害
浮動性めまい呼吸器、胸郭および縦隔障害
間質性肺疾患
皮膚および皮下組織障害
そう痒症
発疹
斑状丘疹状皮疹

Grade 50

7

( 9.2)

0

0

5
4
8
4
4

( 6.6)( 5.3)( 10.5)( 5.3)( 5.3)

0
0
0
0
0

0
0
0
0
0

9
11
11

( 11.8)( 14.5)( 14.5)1
0
0( 1.3)

00
0

6( 7.9)

2( 2.6)

04
11( 5.3)( 14.5)2
1( 2.6)( 1.3)

0
04( 5.3)

1( 1.3)

04( 5.3)

2( 2.6)

0

6
11
4( 7.9)( 14.5)( 5.3)

1
0
0( 1.3)000

なお、間質性肺疾患4例（5.3%）、大腸炎・重度の下痢5例（6.6%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）10例（13.2%）、肝機能障害5例（6.6%）、甲状腺機能障害10例（13.2%）、
副腎機能障害1例（1.3%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）4例（5.3%）及びinfusion
reaction 3例（3.9%）が認められた。また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、1型糖尿病、膵炎、重症筋無力症、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎及び心筋炎は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値
異常を含む）を含む集計結果を示す。
②海外第Ⅲ相試験（CA209057 試験）（N Engl J Med 2015; 373: 1627-39）
有害事象は本剤群 280/287 例（97.6%）、ドセタキセル群 265/268 例（98.9%）に認められ、本剤との因果関係が否定できない有害事象は 199/287 例（69.3%）に認められた。
発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。

17

表 5 発現率が 5%以上の副作用（CA209057 試験）
例数（%）
器官別大分類
本剤群
基本語
287 例
（MedDRA/J ver.17.1）
全 GradeGrade 3-4
全副作用
199
( 69.3)30( 10.5)内分泌障害
甲状腺機能低下症
19( 6.6)
0
胃腸障害
下痢
22( 7.7)
2( 0.7)
悪心34( 11.8)2( 0.7)
嘔吐15( 5.2)
0
一般・全身障害および投与部位の状態
無力症
29( 10.1)
1( 0.3)
疲労46( 16.0)3( 1.0)
代謝および栄養障害
食欲減退
30( 10.5)0筋骨格系および結合組織障害
関節痛
16( 5.6)
0
皮膚および皮下組織障害
そう痒症
24( 8.4)
0発疹
27( 9.4)
1( 0.3)

Grade 5
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

なお、間質性肺疾患 10 例（3.5%）、大腸炎・重度の下痢 22 例（7.7%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）26 例（9.1%）、肝機能障害 15 例（5.2%）、甲状腺機能障害 27例（9.4%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）7 例（2.4%）、脳炎・髄膜炎 1 例（0.3%）
及び infusion reaction 8 例（2.8%）が認められた。また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症
候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、副腎機能障害、1 型糖尿病、膵炎、
重症筋無力症、ぶどう膜炎及び心筋炎は認められなかった。本副作用発現状況は関連事
象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
③国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-52 試験）
有害事象は本剤併用（NIVO/BV/Chemo）群 271/273 例（99.3%）、対照群 275/275 例（100%）に認められた。本剤併用（NIVO/BV/Chemo）との因果関係が否定できない有害事象は 269/273 例（98.5%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 6 発現率が 5%以上の副作用（ONO-4538-52 試験）例数（%）
本剤併用（NIVO/BV/Chemo）群
273 例
全 GradeGrade 3-4
Grade 5269
( 98.5)201( 73.6)3( 1.1)

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.22.1）
全副作用
皮膚および皮下組織障害
脱毛症
発疹
そう痒症
斑状丘疹状皮疹

143
81
48
30

18

( 52.4)( 29.7)( 17.6)( 11.0)013
012( 4.8)( 4.4)

0000

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.22.1）
ざ瘡様皮膚炎神経系障害
末梢性感覚ニューロパチー
末梢性ニューロパチー
味覚不全
錯感覚
臨床検査
好中球数減少白血球数減少血小板数減少アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
血中クレアチニン増加
体重減少
胃腸障害
便秘
悪心
下痢
口内炎
嘔吐
血液およびリンパ系障害
貧血
好中球減少症
発熱性好中球減少症
白血球減少症
血小板減少症
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
筋肉痛
一般・全身障害および投与部位の状態
倦怠感
発熱
疲労
呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻出血
しゃっくり
代謝および栄養障害
食欲減退
血管障害
高血圧
腎および尿路障害
蛋白尿
内分泌障害
甲状腺機能低下症
甲状腺機能亢進症
副腎機能不全例数（%）
本剤併用（NIVO/BV/Chemo）群
273 例
全 GradeGrade 3-4
Grade 519
( 7.0)
1( 0.4)
0
120
59
32
15

( 44.0)( 21.6)( 11.7)( 5.5)

3
1
0
0( 1.1)( 0.4)

0
0
0
0

116
93
59
24
20
16
15

( 42.5)( 34.1)( 21.6)( 8.8)( 7.3)( 5.9)( 5.5)

87
40
16
2
3
1
0

( 31.9)( 14.7)( 5.9)( 0.7)( 1.1)( 0.4)

0
0
0
0
0
0
0

85
68
50
50
21

( 31.1)( 24.9)( 18.3)( 18.3)( 7.7)

3
3
5
2
0

(
(
(
(

1.1)
1.1)
1.8)
0.7)

0
0
0
0
0

78
53
43
26
18

( 28.6)( 19.4)( 15.8)( 9.5)( 6.6)

15
43
41
13
4

( 5.5)( 15.8)( 15.0)( 4.8)( 1.5)

0
0
1
0
0

69
66

( 25.3)( 24.2)

0
0

68
40
19

( 24.9)( 14.7)( 7.0)

1
2
2

43
34

( 15.8)( 12.5)0081( 29.7)8( 2.9)

065( 23.8)37( 13.6)065( 23.8)13( 4.8)

0

26
15
14

( 9.5)( 5.5)( 5.1)

1
04( 0.4)

000( 0.4)

00( 0.4)( 0.7)( 0.7)

00
0
0
0( 1.5)

なお、神経障害 211 例（77.3%）、横紋筋融解症/ミオパチー92 例（33.7%）、重篤な血液障害 43 例（15.8%）、甲状腺機能障害 39 例（14.3%）、重度の皮膚障害 36 例（13.2%）、
肝機能障害 35 例（12.8%）、腎機能障害 20 例（7.3%）、間質性肺疾患 19 例（7.0%）、19

大腸炎・小腸炎・重度の下痢 19 例（7.0%）、副腎機能障害 14 例（5.1%）、infusion reaction
13 例（4.8%）、下垂体機能障害 5 例（1.8%）、筋炎 4 例（1.5%）、心臓障害 4 例（1.5%）、
1 型糖尿病 3 例（1.1%）、静脈血栓塞栓症 3 例（1.1%）、硬化性胆管炎 2 例（0.7%）、
膵炎 2 例（0.7%）、肝炎 1 例（0.4%）及び腫瘍出血 1 例（0.4%）が認められた。また、
重症筋無力症、心筋炎、劇症肝炎、肝不全、脳炎・髄膜炎、血球貪食症候群、結核、ぶどう膜炎、赤芽球癆及び瘻孔は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床
検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
〈扁平上皮癌及び非扁平上皮癌〉①国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-77/CA2099LA 試験）
有害事象は本剤併用（NIVO/IPI/Chemo）群 355/358 例（99.2%）、対照群 341/349 例（97.7%）に認められた。本剤併用（NIVO/IPI/Chemo）との因果関係が否定できない有害事象は 322/358 例（89.9%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 7 発現率が 5%以上の副作用（ONO-4538-77/CA2099LA 試験）
例数（%）
器官別大分類
本剤併用（NIVO/IPI/Chemo）群
基本語
358 例
（MedDRA/J ver.22.0）
全 GradeGrade 3-4
Grade 5
全副作用
322
( 89.9)159( 44.4)1( 0.3)
血液およびリンパ系障害
貧血80( 22.3)20( 5.6)
0
好中球減少症
35(9.8)
22( 6.1)
0
内分泌障害
甲状腺機能亢進症
27( 7.5)
00
甲状腺機能低下症
52( 14.5)1( 0.3)
0
胃腸障害
便秘
32( 8.9)
00下痢
73( 20.4)14( 3.9)
1( 0.3)
悪心94( 26.3)5( 1.4)
0
嘔吐
47( 13.1)6( 1.7)
0
一般・全身障害および投与部位の状態
無力症
73( 20.4)3( 0.8)
0
疲労59( 16.5)8( 2.2)
0発熱
20( 5.6)
00
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
23( 6.4)
3( 0.8)
0アミラーゼ増加18( 5.0)
8( 2.2)
0
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
19( 5.3)
4( 1.1)
0
リパーゼ増加18( 5.0)
13( 3.6)
0
代謝および栄養障害
食欲減退
56( 15.6)4( 1.1)
0
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
26( 7.3)
1( 0.3)
0
筋肉痛
18( 5.0)
00
呼吸器、胸郭および縦隔障害
肺臓炎
19( 5.3)
5( 1.4)
0
皮膚および皮下組織障害20

例数（%）
本剤併用（NIVO/IPI/Chemo）群
358 例
全 GradeGrade 3-4
Grade 532
( 8.9)
3( 0.8)
066( 18.4)3( 0.8)
064( 17.9)5( 1.4)
018( 5.0)
5( 1.4)
0

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.22.0）
脱毛症
そう痒症
発疹
斑状丘疹状皮疹

なお、甲状腺機能障害 74 例（20.7%）、神経障害 51 例（14.2%）、横紋筋融解症/ミオパチー50 例（14.0%）、肝機能障害 48 例（13.4%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 26例（7.3%）、腎機能障害 25 例（7.0%）、重度の皮膚障害 21 例（5.9%）、間質性肺疾患
19 例（5.3%）、infusion reaction 17 例（4.7%）、副腎機能障害 12 例（3.4%）、下垂体機能障害 7 例（2.0%）、心臓障害 7 例（2.0%）、肝炎 6 例（1.7%）、膵炎 4 例（1.1%）及び静脈血栓塞栓症 1 例（0.3%）が認められた。また、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、1型糖尿病、肝不全、硬化性胆管炎、脳炎・髄膜炎、重篤な血液障害、血球貪食症候群、
結核、ぶどう膜炎、腫瘍出血及び瘻孔は認められなかった。本副作用発現状況は関連事
象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
②国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-27/CA209227 試験）（本剤とイピリムマブとの併用投与）
有害事象は本剤併用（NIVO/IPI）群 568/576 例（98.6%）、対照群 554/570 例（97.2%）に認められた。本剤併用（NIVO/IPI）との因果関係が否定できない有害事象は 442/576
例（76.7%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 8 発現率が 5%以上の副作用（ONO-4538-27/CA209227 試験 Part 1a 及び 1b）
例数（%）
器官別大分類
本剤併用（NIVO/IPI）群
基本語
576 例
（MedDRA/J ver.22.0）
全 GradeGrade 3-4
Grade 5
全副作用
442
( 76.7)189( 32.8)1( 0.2)
内分泌障害
甲状腺機能亢進症
48( 8.3)
00
甲状腺機能低下症
72( 12.5)2( 0.3)
0
胃腸障害
下痢
98( 17.0)10( 1.7)
0
悪心
57( 9.9)
3( 0.5)
0
一般・全身障害および投与部位の状態
無力症
59( 10.2)8( 1.4)
0
疲労83( 14.4)10( 1.7)
0発熱
43( 7.5)
2( 0.3)
0
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
52( 9.0)
19( 3.3)
0アミラーゼ増加36( 6.3)
17( 3.0)
0
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
56( 9.7)
18( 3.1)
0
リパーゼ増加43( 7.5)
23( 4.0)
0
代謝および栄養障害
食欲減退
76( 13.2)4( 0.7)
021

例数（%）
本剤併用（NIVO/IPI）群
576 例
全 GradeGrade 3-4
Grade 5

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.22.0）
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
呼吸器、胸郭および縦隔障害
肺臓炎
皮膚および皮下組織障害
皮膚乾燥
そう痒症
発疹
斑状丘疹状皮疹

29

(

5.0)

4

(

0.7)

0

41

(

7.1)

16

(

2.8)

0

31
82
98
39

( 5.4)( 14.2)( 17.0)( 6.8)

1
3
9
9

(
(
(
(

0.2)
0.5)
1.6)
1.6)

0
0
0
0

なお、甲状腺機能障害 115 例（20.0%）、肝機能障害 91 例（15.8%）、神経障害 51 例
（8.9%）、間質性肺疾患 50 例（8.7%）、横紋筋融解症/ミオパチー38 例（6.6%）、重度の皮膚障害 27 例（4.7%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 25 例（4.3%）、腎機能障害 25例（4.3%）、infusion reaction 23 例（4.0%）、下垂体機能障害 19 例（3.3%）、副腎機能障害 19 例（3.3%）、肝炎 13 例（2.3%）、心臓障害 9 例（1.6%）、膵炎 6 例（1.0%）、
1 型糖尿病 4 例（0.7%）、ぶどう膜炎 2 例（0.3%）、心筋炎 1 例（0.2%）、筋炎 1 例（0.2%）、脳炎・髄膜炎 1 例（0.2%）及び静脈血栓塞栓症 1 例（0.2%）が認められた。
また、重症筋無力症、肝不全、硬化性胆管炎、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、腫瘍出血及び瘻孔は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
（本剤とプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与（PD-L1 発現率 1%未満の患者集団））
有害事象は本剤併用（NIVO/Chemo）群 172/172 例（100%）、対照群 174/183 例（95.1%）に認められた。
本剤併用（NIVO/Chemo）との因果関係が否定できない有害事象は 159/172
例（92.4%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 9 発現率が 5%以上の副作用（ONO-4538-27/CA209227 試験 Part 1b）
例数（%）
本剤併用（NIVO/Chemo）群
172 例
全 GradeGrade 3-4
Grade 5159
( 92.4)96( 55.8)0

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.22.0）
全副作用
血液およびリンパ系障害
貧血
好中球減少症
血小板減少症
胃腸障害
便秘
下痢
悪心
口内炎
嘔吐
一般・全身障害および投与部位の状態

22

70
41
17

( 40.7)( 23.8)( 9.9)

30
23
7( 17.4)( 13.4)( 4.1)

0
0
0

38
17
67
14
26

( 22.1)( 9.9)( 39.0)( 8.1)( 15.1)

0
2
4
1
4

(
(
(
(

0
0
0
0
0

1.2)
2.3)
0.6)
2.3)

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.22.0）
無力症
疲労
倦怠感
粘膜の炎症
末梢性浮腫
発熱
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
アミラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
血中クレアチニン増加
好中球数減少血小板数減少白血球数減少代謝および栄養障害
食欲減退
皮膚および皮下組織障害
そう痒症
発疹

例数（%）
本剤併用（NIVO/Chemo）群
172 例
全 GradeGrade 3-4
Grade 518
( 10.5)1( 0.6)
043( 25.0)8( 4.7)
0
9( 5.2)
0010( 5.8)
00
9( 5.2)
00
12( 7.0)
1( 0.6)
0
16
11
10
12
27
21
15

( 9.3)( 6.4)( 5.8)( 7.0)( 15.7)( 12.2)( 8.7)

5
4
1
1
17
11
9

(
(
(
(
(
(
(

2.9)
2.3)
0.6)
0.6)
9.9)
6.4)
5.2)

0
0
0
0
0
0
0

39

( 22.7)

4

(

2.3)

0

15
26

( 8.7)( 15.1)

0
1

(

0.6)

0
0

なお、神経障害 26 例（15.1%）、横紋筋融解症/ミオパチー22 例（12.8%）、肝機能障害 21 例（12.2%）、甲状腺機能障害 16 例（9.3%）、腎機能障害 14 例（8.1%）、間質性肺疾患 8 例（4.7%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 5 例（2.9%）、心臓障害 5 例（2.9%）、infusion reaction 4 例（2.3%）、重度の皮膚障害 2 例（1.2%）、心筋炎 1 例（0.6%）、筋炎 1 例（0.6%）、1 型糖尿病 1 例（0.6%）、肝炎 1 例（0.6%）、副腎機能障害 1 例（0.6%）及び静脈血栓塞栓症 1 例（0.6%）が認められた。また、重症筋無力症、肝不全、硬化性胆管炎、下垂体機能障害、脳炎・髄膜炎、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、ぶどう膜炎、腫瘍出血及び瘻孔は認められなかった。本
副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

2）非小細胞肺癌における術前補助療法①国際共同第Ⅲ相試験（ONO-4538-55/CA209816 試験）
術前補助療法期における有害事象（術前補助療法の初回投与から最終投与後 30 日以内に発現又は増悪した事象）は本剤併用（NIVO/Chemo）群 165/176 例（93.8%）、対照群 173/176 例（98.3%）に認められた。本剤併用（NIVO/Chemo）との因果関係が否定できない有害事象は 147/176 例（83.5%）に認められた。発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。

23

表 10

発現率が 5%以上の副作用（ONO-4538-55/CA209816 試験）
例数（%）
本剤併用（NIVO/Chemo）群
176 例
Grade 3-4
Grade 5
全 Grade147 ( 83.5)
63 ( 35.8)
0

器官別大分類
基本語（MedDRA/J ver.25.0）
全副作用
血液およびリンパ系障害
貧血
白血球減少症
好中球減少症
胃腸障害
便秘
下痢
悪心
嘔吐
一般・全身障害および投与部位の状態
無力症
疲労
倦怠感
臨床検査
血中クレアチニン増加
好中球数減少血小板数減少白血球数減少代謝および栄養障害
食欲減退
神経系障害
末梢性ニューロパチー
呼吸器、胸郭および縦隔障害
しゃっくり
皮膚および皮下組織障害
脱毛症
発疹

41 ( 23.3)
17 ( 9.7)30 ( 17.0)

5 ( 2.8)2 ( 1.1)
19 ( 10.8)00037 ( 21.0)
10 ( 5.7)
58 ( 33.0)
15 ( 8.5)0
1 ( 0.6)
1 ( 0.6)
2 ( 1.1)000016 ( 9.1)
22 ( 12.5)
25 ( 14.2)

2 ( 1.1)
1 ( 0.6)
1 ( 0.6)00012 ( 6.8)
26 ( 14.8)
14 ( 8.0)
13 ( 7.4)

0
13 ( 7.4)
3 ( 1.7)
3 ( 1.7)000030 ( 17.0)

2 ( 1.1)

011 ( 6.3)

00

12 ( 6.8)

00

17 ( 9.7)
23 ( 13.1)

0
1 ( 0.6)00

なお、神経障害 30 例（17.0%）、横紋筋融解症/ミオパチー23 例（13.1%）、肝機能障害 14 例（8.0%）、腎機能障害 13 例（7.4%）、infusion reaction 10 例（5.7%）、甲状腺機能障害 9 例（5.1%）、重度の皮膚障害 4 例（2.3%）、重篤な血液障害 3 例（1.7%）、
間質性肺疾患 2 例（1.1%）、心臓障害 2 例（1.1%）及び大腸炎・小腸炎・重度の下痢 1例（0.6%）が認められた。また、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝炎、硬化性胆管炎、下垂体機能障害、副腎機能障害、脳炎・髄膜炎、静脈血栓塞栓症、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、赤芽球癆、腫瘍出血及び瘻孔は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）
を含む集計結果を示す。

24

【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 3 mg/kg（体重）又は 240 mg を 2 週間間隔で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 240 mg を投与した際の曝露量は、本剤 3 mg/kg を投与した際の曝露量と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量（10 mg/kg を 2 週間間隔で投与）で本剤を投与した際の曝露量と比較して低値を示すと予測された（下表）。加えて、複数の癌腫におけるデータに基づき、本剤 3 mg/kg（体重）又は 240 mg を 2 週間間隔で投与した際の本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モデルが構築され、当該関連について検討が行われた結果、
上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。また、非小細胞肺癌患者におけるデータに基づき構築した曝露反応モデルを利用して、本剤 3mg/kg（2 週間間隔で投与）、240 mg（2 週間間隔で投与）又は 360 mg（3 週間間隔で投与）とイピリムマブ 1 mg/kg（6 週間間隔で投与）を併用した際の安全性を検討した結果、上記の用法・用量の間で安全性に明確な差異はないと予測された。
表 11 本剤の薬物動態パラメータ
Cmax
Cmind14
Cavgd14
Cmax,ssCmin,ssCavg,ss
用法・用量（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）
51.6
16.6
24.3
113
62.1
77.6
3 mg/kg Q2W（35.2, 70.8） （10.7, 24.5） （17.1, 33.9） （75.0, 171） （27.1, 107） （42.1, 127）
72.7
23.5
34.1
159
87.8
109
240 mg Q2W（51.1, 103） （15.2, 34.6） （25.1, 47.8） （102, 254） （41.5, 158） （62.1, 187）
191
61.3
90.8
398
217
278
10 mg/kg Q2W（147, 219） （51.2, 79.2） （79.0, 114） （331, 532） （184, 313） （237, 386）
中央値（5%点, 95%点）、Q2W：2週間間隔、Cmax：初回投与後の最高血清中濃度、Cmind14：初回投与後14日目における最低血清中濃度、Cavgd14：初回投与後14日目までの平均血清中濃度、Cmax,ss：定常状態における最高血清中濃度、Cmin,ss：定常状態における最低血清中濃度、Cavg,ss：定常状態における平均血清中濃度

また、本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 480 mg
を 4 週間間隔で投与又は既承認の用法・用量等で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 480 mg を 4 週間間隔で投与した際の定常状態における平均血清中濃度（以下、「Cavg,ss」という。）は、本剤 240 mg を 2 週間間隔で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 480 mg を 4 週間間隔で投与した際の定常状態における最高血清中濃度（以下、「Cmax,ss」という。）は、本剤 240 mg を 2 週間間隔で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量（10 mg/kg を 2 週間間隔で投与）で本剤を投与した際の Cmax,ss と比較して低値を示すと予測された（下表）。加えて、複数の癌腫におけるデータに基づき、本剤 3 mg/kg（体重）または 240 mg を 2 週間間隔、若しくは本剤
480 mg を 4 週間間隔で投与した際の本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モデルが構築され、当該関連について検討が行われた結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。

25

表 12 本剤の薬物動態パラメータ
Cmax
Cmind28
Cavgd28
Cmax,ssCmin,ssCavg,ss
用法・用量（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）
51.6
27.2
31.0
113
62.1
77.6
3 mg/kg Q2W（35.2, 70.8） （16.5, 40.3） （21.2, 43.9） （75.0, 171） （27.1, 107） （42.1, 127）
72.7
38.3
43.7
159
87.8
109
240 mg Q2W（51.1, 103） （23.3, 59.0） （30.8, 60.9） （102, 254） （41.5, 158） （62.1, 187）
145
29.7
53.0
216
71.3
109
480 mg Q4W（102, 207） （15.5, 47.4） （37.0, 74.8） （145, 336） （27.5, 137） （62.1, 187）
193
99.6
116
396
214
275
10 mg/kg Q2W（146, 222） （86.5, 132） （101, 148） （329, 525） （184, 303） （236, 377）
中央値（5%点, 95%点）、Q2W：2 週間間隔、Q4W：4 週間間隔、Cmax：初回投与後の最高血清中濃度、
Cmind28：初回投与後 28 日目における最低血清中濃度、Cavgd28：初回投与後 28 日目までの平均血清中濃度、Cmax,ss：定常状態における最高血清中濃度、Cmin,ss：定常状態における最低血清中濃度、Cavg,ss：定常状態における平均血清中濃度264．施設について
本剤の投与が適切な患者を診断・特定し、本剤の投与により重篤な副作用を発現した際に対応することが必要なため、以下の①～③のすべてを満たす施設において使用するべきである。
① 施設について①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）(2) 特定機能病院(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携
協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料 1 又は外来腫瘍化学療法診療料
2 の施設基準に係る届出を行っている施設(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設①-2 肺癌の化学療法及び副作用発現時の対応に十分な知識と経験を持つ医師（下表のいずれかに該当する医師）が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていること。
表

医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2 年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。



医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 4 年以上の臨床経験を有していること。うち、3 年以上は、肺癌のがん薬物療法を含む呼吸器病学の臨床研修を行っていること。



医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に、肺癌のがん薬物療法を含む 5 年以
上の呼吸器外科学の修練を行っていること。

② 院内の医薬品情報管理の体制について
医薬品情報管理に従事する専任者が配置され、製薬企業からの情報窓口、有効性・安全性等薬学的情報の管理及び医師等に対する情報提供、有害事象が発生した場合の報告業務、等が速やかに行われる体制が整っていること。

27

③ 副作用への対応について③-1 施設体制に関する要件
間質性肺疾患等の重篤な副作用が発生した際に、24 時間診療体制の下、当該施設又は連携施設において、発現した副作用に応じて入院管理及び CT 等の副作用の鑑別に必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。
③-2 医療従事者による有害事象対応に関する要件
がん診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者が副作用モニタリング
を含めた苦痛のスクリーニングを行い主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されていること。なお、整備体制について、がん患者とその家族に十分に周知されていること。
③-3 副作用の診断や対応に関して

副作用（間質性肺疾患に加え、重症筋無力症、心筋炎、筋炎、横紋筋融解症、大腸炎、小腸炎、重度の下痢、1 型糖尿病、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎、甲状腺機能障害、下垂体機能障害、神経障害、腎障害、副腎障害、脳炎、重度の皮膚障害、静脈血栓塞栓症、infusion reaction、重篤な血液障害、血球貪食症候群、結核、膵炎、重度の胃炎、ぶどう膜炎、過度の免疫反応、胚胎児毒性、心臓障害（心房細動・徐脈・心室性期外収縮等）、赤芽球癆、腫瘍出血、瘻孔等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

28

5．投与対象となる患者【有効性に関する事項】① 本剤の単独投与は下記の患者において有効性が検証されている。


プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の扁平上皮癌患者



プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能なⅢB 期/Ⅳ期又は再発の非扁平上皮癌患者

なお、非扁平上皮癌でEGFR遺伝子変異又はALK融合遺伝子陽性患者においては、
原則としてEGFRチロキシンキナーゼ阻害剤又はALKチロキシンキナーゼ阻害剤の治療歴を有する患者。
② 本剤の他の抗悪性腫瘍剤との併用投与は下記の患者において有効性が示されている。


イピリムマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン
及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセド）との併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性及びALK 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者



イピリムマブとの併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性及び ALK
融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者



プラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン
及びゲムシタビン、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びペメ
トレキセド）との併用投与：化学療法歴のない、PD-L1 発現率*1 が 1%未満かつEGFR 遺伝子変異陰性及び ALK 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者ベバシズマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法（カルボプラチン及びパクリタキセル）との併用投与：化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融合
遺伝子陰性及び ROS1 融合遺伝子陰性の切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者

プラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：シスプラチン（又はカルボプラチン）及びゲムシタビン、カルボプラチン及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：
シスプラチン（又はカルボプラチン）及びペメトレキセド、カルボプラチン及びパクリタキセル）との併用投与：臨床病期ⅠB（腫瘍径が 4 cm 以上）、Ⅱ又はⅢA の非小細胞肺癌（ただし、EGFR 遺伝子変異又は ALK 融合遺伝子陽性であることが確認されている患者は除く）の術前患者*2*1：本剤の診断薬として、販売名：PD-L1 IHC 28-8 pharmDx「ダコ」が承認されている。
*2：臨床病期は American Joint Committee on Cancer（AJCC）/Union for International Cancer Control（UICC）病期分類（第 7 版）に基づく。

③ 下記に該当する非小細胞肺癌患者に対する本剤の投与及び使用方法については、本29

剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
術後補助療法に対する本剤の単独投与及び他の抗悪性腫瘍剤との併用投与

化学療法歴のない患者に対する本剤の単独投与

②で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫瘍剤との併用投与④ 化学療法歴のない切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者において、イピリムマ
ブとの併用投与に対する忍容性に問題がないと考えられる患者においては、本剤とイピリムマブとの併用投与を考慮すべきである。イピリムマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン及びパクリタキセル、非扁平上皮癌：
カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセド）との併用投与に対する忍容性に問題がないと考えられる患者においては、本剤とイピリムマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与、PD-L1 発現率が 1%未満かつイピリムマブに対する忍容性に問題があると考えられる患者においては、本剤とプラチナ製剤を含む化学療法（扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びゲムシタビン、非扁平上皮癌：カルボプラチン又はシスプラチン及びペメトレキセド）との併用投与を考慮することができる。なお、本剤の投与にあたっては、肺癌診療ガイドライン（日本肺癌学会編）等を参照すること（注1）⑤ 化学療法歴のない切除不能な進行・再発の非扁平上皮非小細胞肺癌患者において、ベバシズマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法（カルボプラチン及びパクリタキセ
ル）との併用投与に対する忍容性に問題がないと考えられる患者においては、本剤とベバシズマブ及びプラチナ製剤を含む化学療法との併用投与を考慮することができる。
⑥ 肺癌診療ガイドライン（日本肺癌学会編）において、ECOG Performance Status 0～1（注2）

で 75 歳以上の扁平上皮癌、又は ECOG Performance Status 2（注 2）の患者では、第3 世代抗癌剤（ドセタキセル等）の単剤投与が推奨されており、プラチナ製剤の使用推奨度は低いため使用されないケースがある。この場合、化学療法歴を有する切（注1）

例えば、肺癌診療ガイドライン（日本肺癌学会編）において、ドライバー遺伝子変異/転座陰性かつ①ECOG Performance Status 0～1（注 2）で 75 歳以上、又は②ECOG Performance Status 2（注 2）の患者では、第 3世代抗癌剤（ドセタキセル等）の単剤投与が推奨されており、このような患者では、標準化学療法に対する忍容性に問題があると考えられる。
（注2）

Score
0
1
2
3
4

ECOG の Performance Status（PS）
定義
全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例：軽い家事、事務作業
歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の 50%以上はベッド外で過ごす。
限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をベッドか椅子で過ごす。
全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

30

除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者において、プラチナ製剤の前治療がなくとも第 3 世代抗癌剤単剤での治療歴を有する患者においては、本剤の単独投与を考慮できる。
⑦ プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者に対する本剤の単独投与は海外第Ⅲ相試験（CA209017試験及びCA209057試験）において、扁平上皮癌及び非扁平上皮癌のいずれの患者においてもドセタキセル群に対して優越性が検証されている。ただし、非扁平上皮癌の患者では、PD-L1発現率により有効性の傾向が異なることが示唆される結果が得られていることから、非扁平上皮癌の患者においてはPD-L1発現率も確認した上で本剤の投与可否の判断をすることが望ましい。


PD-L1 発現率が 1%未満であることが確認された非扁平上皮癌患者においては、
原則、ドセタキセル等の本剤以外の抗悪性腫瘍剤の投与を優先する。（注3）

ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）のコンパニオン診断薬（販売名：PD-L1 IHC
22C3 pharmDx 「ダコ」）により PD-L1 発現率を確認した非扁平上皮癌の患者であって、本剤の診断薬（販売名：PD-L1 IHC 28-8 pharmDx「ダコ」）による再検査が困難な場合には、以下の文献等を参考に本剤の投与の可否を検討できる。
文献等）
・ Marianne J. Ratcliffe et al. Clin Cancer Res. 2017; 23: 3585-91
・ Ming S. Tsao et al. : J Thorac. Oncol. 2018; 13: 1302-11【安全性に関する事項】① 下記に該当する患者については本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。


本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者② 治療前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されないが、他の治療選択肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。


間質性肺疾患の合併又は既往のある患者



胸部画像検査で間質影を認める患者及び活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎
等の肺に炎症性変化がみられる患者



自己免疫疾患の合併、又は慢性的な若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴の
ある患者

（注3）

ただし、他の抗悪性腫瘍剤の投与について、禁忌、慎重投与に該当することの他、臨床上問題となる副作用の発現のおそれがある等、医学薬学上不適当と判断された患者（別紙参照）についてはその限り
ではない。

31



臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者



結核の感染又は既往を有する患者



ECOG Performance Status 3-4（注1）の患者

32

6．投与に際して留意すべき事項① 添付文書等に加え、製造販売業者が提供する資料等に基づき本剤の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
② 治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
③ プラチナ製剤を含む化学療法歴を有する非扁平上皮癌においては、PD-L1 発現率も確認した上で本剤の単独投与の可否を判断することが望ましいが、PD-L1 発現率が確認できない場合には、本剤の使用の適否を適切に判断した上で投与すること。
④ 主な副作用のマネジメントについて


間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、臨床症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部 X 線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。



本剤の投与は重度の infusion reaction に備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること。また、2 回目以降の本剤投与時に infusion reactionがあらわれることもあるので、本剤投与中及び本剤投与終了後はバイタルサイ
ンを測定する等、患者の状態を十分に観察すること。なお、infusion reaction を発現した場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者を十分観察
すること。



甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離 T3、遊離 T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施すること。



本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、本剤の休薬又は中止、及び副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。なお、副腎皮質ホルモンの投与により副作用の改善が認められない場合には、副腎皮質ホルモン以外の免疫抑制剤の追加も考慮する。

投与終了後、数週間から数カ月経過してから副作用が発現することがあるため、本剤の投与終了後にも副作用の発現に十分に注意する。



1 型糖尿病（劇症 1 型糖尿病を含む）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。1 型糖尿病が疑われた場合には投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。



劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがある
ので、定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。



ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認する33

こと。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。
⑤ 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者に使用する際には、本剤の臨床試験において、以下のタイミングで有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。
ONO-4538-05 試験及び ONO-4538-06 試験：6 週間ごと

CA209017 試験及び CA209057 試験：投与開始から 9 週目、その後、投与開始から 1 年間は 6 週間ごと、それ以降は 12 週間ごと



ONO-4538-52 試験、ONO-4538-77/CA2099LA 試験及び ONO-4538-27/CA209227
試験：投与開始から 1 年間は 6 週間ごと、それ以降は 12 週間ごと

⑥ 非小細胞肺癌における術前補助療法として使用する際には、本剤の臨床試験において、根治手術前 14 日以内、根治手術から 12 週後、その後の 2 年間は 12 週間ごと、その後の 3 年間は 6 カ月ごと、その後の 5 年間は 1 年ごとに有効性評価を行っていたことを参考に、定期的に効果の確認を行うこと。なお、術前補助療法として使用する場合には、本剤の投与回数は 3 回までとすること。

34

（注 3）別紙
禁忌、慎重投与、臨床上問題となる副作用の参考事例＜ドセタキセルが禁忌となる患者＞
重篤な骨髄抑制のある患者
感染症を合併している患者
発熱を有し感染症の疑われる患者
使用薬剤に過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある患者＜ドセタキセルが慎重投与となる患者＞
骨髄抑制のある患者
間質性肺炎又は肺線維症のある患者
肝機能障害のある患者
腎機能障害のある患者
浮腫のある患者妊娠する可能性のある患者＜ドセタキセルの重大な副作用＞
骨髄抑制
ショック症状・アナフィラキシー
黄疸、肝不全、肝機能障害
急性腎障害
間質性肺炎、肺線維症
心不全
播種性血管内凝固症候群（DIC）
腸管穿孔、胃腸出血、虚血性大腸炎、大腸炎
イレウス
急性呼吸促迫症候群
急性膵炎
皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson 症候群）
、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）
、多形紅斑
心タンポナーデ、肺水腫、浮腫・体液貯留
心筋梗塞、静脈血栓塞栓症
感染症
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）
重篤な口内炎等の粘膜炎、血管炎、末梢神経障害、四肢の脱力感等の末梢性運動障害、Radiation
Recall 現象

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