－医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。－

注意事項等情報改訂のお知らせ
2024 年 4 月
全 星 薬 品 株式会社
全星薬品工業株式会社

選択的β1 アンタゴニスト
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

日本薬局方

ビソプロロールフマル酸塩錠

ビソプロロールフマル酸塩錠 0.625mg「ZE」
ビソプロロールフマル酸塩錠 2.5mg「ZE」
ビソプロロールフマル酸塩錠 5mg「ZE」
このたび、標記製品の注意事項等情報を厚生労働省 医薬局医薬安全対策課長通知及び自主改訂に基づき改訂致しましたのでお知らせ申し上げます。
ご使用に際しましては、2 頁目記載の改訂箇所に特にご留意頂きますようお願い申し上げます。
記■改訂概要●通知による改訂
改訂項目

改訂内容

2. 禁忌

「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」を削除しました。

9.5 妊婦「禁忌」削除に伴い、有益性投与の旨、投与に際して母体及び胎児・新生児についての注意喚起及び文献や副作用報告で報告されている事象を追記しました。

●自主改訂
改訂項目

改訂内容

10.2 相互作用（併用注意） 「トルブタミド」を削除しました。

＜2 頁目に続く＞-1-■注意事項等情報改訂内容（部：医薬安指示による改訂箇所、取り消し線部：医薬安指示による削除箇所）
改訂後

改訂前

＜削除＞

2．禁忌
省略
2.9 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.10 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2．禁忌
変更なし
2.9 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
変更なし
省略
9.5 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与し上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの ないこと。
み投与すること。投与に際しては、母体及び胎児の 動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性（致死、発状態を十分に観察すること。また、出生後も新生児 育抑制）及び新生児毒性（発育毒性等）が報告されの状態を十分に観察し、新生児の低血糖、徐脈、哺 ている。［2.9 参照］
乳不良等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
妊婦にβ遮断薬を投与した場合に、胎児の発育不全、新生児の低血糖、徐脈、哺乳不良等が認められたとの報告がある。また、動物実験（ラット、ウサギ）
で胎児毒性（致死、発育抑制）及び新生児毒性（発育毒性等）が報告されている（安全域注)：ラット胎児で58倍、ウサギ胎児で39倍、ラット新生児で19倍）。
注)本剤の最大臨床用量の5mgと動物試験における体表面積換算した無毒性量（体表面積換算に基づくヒト等価用量）との比較による。

（取り消し線部：自主改訂による削除箇所）
改訂後

改訂前

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名等

変更なし
血糖降下剤
インスリン製剤等変更なし臨床症状・措置方法 機序・危険因子省略

変更なし

血糖降下剤
インスリン製剤
トルブタミド等省略

省略

省略

変更なし

【改訂理由】●通知による改訂
医師、薬剤師、動物試験の専門家等で構成される情報提供ワーキンググループにより、本剤の電子添文における禁忌「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」に関する適切性について調査・検討が行われ、「禁忌」の項から削除し、「妊婦」の項に「治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合には投与可能である」旨を注意喚起することが適切であるとの報告書が取りまとめられました。
本報告書を受けて医薬品医療機器総合機構（以下、「機構」）が電子添文改訂の必要性の検討を実施し、電子添文の注意事項等情報を改訂して差し支えないと判断され、専門協議委員も機構の判断を踏まえ電子添文を改訂することが適切であると判断したことから改訂となりました。
な お 、 詳 細 に つ き ま し て は 、 厚 生 労 働 省 の 「 令 和 5 年 度 第 16 回 安 全 対 策 調 査 会 資 料 」（https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_38855.html）をご参照ください。

●自主改訂
トルブタミドは本邦での販売が中止されていることから、「相互作用（併用注意）」から「トルブタミド」を削除しました。

-2-

【改訂に至った調査結果】（令和 5 年度第 16 回医薬品等安全対策部会安全対策調査会 資料 1-1 より抜粋）＜医療上のニーズ＞○慢性心不全に関して、国内ガイドラインにおけるビソプロロールフマル酸塩（以下、本剤）又はβ遮断薬の臨床的な位置付けを踏まえると、慢性心不全の妊婦での本剤又はβ遮断薬の医療上のニーズが考えられ、そのニーズは高齢出産の増加、先天性心疾患患者の予後の改善等から高まってきている。しかしながら、現行妊婦に投与可能なβ遮断薬（アテノロール、プロプラノロール、ラベタロール等）には慢性心不全の適応がなく、当該ニーズに対応する医薬品は現状においても十分とは言えない。
○慢性心不全以外の本剤の各適応症（頻脈性心房細動、本態性高血圧症、腎実質性高血圧、狭心症、心室性期外収縮）についても、国内ガイドラインにおける本剤又はβ遮断薬の臨床的な位置付けを踏まえると、妊婦に対しても本剤の医療上のニーズが考えられ、慢性心不全同様、そのニーズは高まってきている。
＜国内外のガイドラインや文献等における安全性に関する情報＞○妊婦への本剤の使用に関しては、国内ガイドラインでは「ビソプロロールは妊娠中期以降では胎児発育不全や新生児β遮断症状のリスクとなるものの、妊娠初期の催奇形性や胎児毒性は否定的である」と記載されている。また、妊婦へのβ遮断薬の使用に関して、国内ガイドラインにおいては、関連記載がある場合は「おそらく安全」とされており、欧米のガイドラインでは安全である旨（generally safe/a favorablesafety profile）が記載されている。
○本剤について、妊婦禁忌の設定理由とされている動物実験での胎児致死について、ヒトでそのリスクを示
唆する疫学研究結果は得られていない。
○本剤について、妊婦禁忌の設定理由とされている胎児・新生児の発育不全に関しては、ヒトでもリスクを示唆する疫学研究が報告されているが、胎児及び新生児の発育不全は、母体及び児の状態を観察し適切な処置を行うことで、臨床的に管理可能である。
＜海外添付文書＞○海外添付文書（米国、英国、カナダ、オーストラリア）において、本剤の妊婦への使用は禁忌とされておらず、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に投与すべきとされている。
＜その他＞○ＷＧ※の文献調査等において、妊婦禁忌の設定理由とされている疾患の他に、胎児・新生児毒性（低血糖、哺乳不良、徐脈等）及び催奇形性（心奇形）を示唆する報告があるものの、以下の点から、現時点ではこれらの事象を根拠に本剤を引き続き妊婦禁忌とする必要性は乏しいと考えられる。ただし、これらの事象については、適切な注意喚起並びに情報提供を行った上で、引き続き副作用症例報告、公表文献の収集等の医薬品安全性監視活動を継続し、必要に応じ措置を検討する。
・胎児・新生児毒性（低血糖、哺乳不良、徐脈等）を示唆する報告があるが、母体及び児の状態を観察し適切な処置を行うことで、これらは臨床的に管理可能である。
・催奇形（心奇形）リスクを示唆する文献報告があったが、相反する文献報告もあり、催奇形（心奇形）リスクに関しては見解が一致していない。
※医師、薬剤師、動物試験の専門家等で構成される情報提供ワーキンググループ

詳細は以下「令和 5 年度第 16 回医薬品等安全対策部会安全対策調査会 資料 1-1」をご参照ください。
https://www.mhlw.go.jp/content/11120000/001232817.pdf■お願い「禁忌」の項から「妊婦又は妊娠している可能性のある女性」が削除となりますが、リスクがなくなったわけではありませんのでご留意ください。

-3-

改訂後の電子化された添付文書情報は弊社医療関係者向け情報サイト（https://zensei-med.jp）並びに独立行政法
人医薬品医療機器総合機構ホームページ（https://www.pmda.go.jp/pnavi-02.html）でもご覧いただけます。
また、｢医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）｣No.326 号（2024 年 5 月下旬公開予定）に掲載されます。
添付文書閲覧アプリ「添文ナビ」をダウンロードし、医薬品の外箱等に記載された GS１バーコードを読み取ると PMDA
ホームページ上の最新の電子化された添付文書等を閲覧できます。
添文ナビの使い方は以下「添文ナビの使い方」をご参照ください。
https://www.gs1jp.org/standard/healthcare/tenbunnavi/pdf/tenbunnavi_HowToUse.pdf
本製品の電子化された添付文書は、下記のバーコードから閲覧可能です。

iOS 版➢ ビソプロロールフマル酸塩錠 0.625mg/2.5mg/5mg「ZE」【お問い合わせ先】
全星薬品工業株式会社
フリーダイヤル：0120-189-228
受付時間：9:00～17:00(土、日、祝日、その他当社の休業日を除く)-4-

Android 版