COVID-19 情報

ワクチン後に脳出血・血管病死が多発
脳出血・血栓・突然死に強い関連あり薬のチェック編集委員会

まとめ●厚生労働省（厚労省）は６月９日、COVID-19（新型コロナウイルス感染症）用ワクチン接種後に死亡した 196 人を公表しました。医療従事者と推定される女性 17 人中 10 人が出血性脳卒中（くも膜下出血または脳内出血）で、中には、くも膜下出血で死亡した 26 歳の女性もいました。

●厚労省は、一般人口の出血性脳卒中の死亡率よりも少なく、懸念はないといいます。
●しかし、ワクチン接種者は一般人口よりもずっと死亡率の低い、現役で働く健康な人達です。医療従事者の年齢層（20 ～ 74 歳）女性の一般人口の死亡者全体のうち出血性脳卒中による死亡は 4.5％ですが、ワクチン接種後は 59％と突出しています（オッズ比で 31 倍）。
●医療従事者男女合計 31 人の死亡者中、脳卒中や心筋梗塞、心不全死など循環器の病気による死亡は26 人（84％）で、同年齢一般人口の 22％に比べて突出しています（オッズ比で 19 倍）。
●高齢者（65 歳以上）の循環器疾患による死亡は、一般人口では総死亡の約４分の１ですが、ワクチン接種後死亡者では約３分の２と突出していました（オッズ比で６倍）。
●血液中のワクチン粒子を取り込んだ血管内皮細胞が、免疫系に異物と認識されて排除され、血管内面に傷ができて出血や血栓を起こした可能性が高いので、因果関係があるでしょう。
キーワード：くも膜下出血、脳内出血、出血性脳卒中、心筋梗塞、心臓突然死、報告オッズ比、COVID-19 用ワクチン

はじめに労省のワクチン副反応検討部会の情報を参照してくださ

いて、薬のチェック速報版 No193（2021 年３月 31 日）[1]

部会資料）[3,4]。

ワクチン接種後のくも膜下出血など出血性脳卒中につい（4 月９日、４月 23 日、5 月 12 日、５月 26 日、６月 9 日ので「２度あることは３度」あると警告しました。その後厚労省の発表データでは、５月 30 日までの接種回数短期間に４人となり（同 No195[2]）、以後も増えています。

は、１回目 976 万人、２回目 330 万人。うち、高齢者（5314 月 12 日以降、高齢者に接種が拡大し、６月９日公万人、39 万人）を除くと医療従事者の接種回数となり

表資料 [3] によると５月末日までに 139 人、6 月４日まます。1 回目 445 万人、２回目 291 万人（合計接種者でに合計 196 人の死亡が報告されています。

回数は 736 万回）でした。

この中で、医療従事者と推定される死亡者は、６月４日には 31 人（女性 17, 男性 14）になります。うち出血性脳卒中は女性 10 人、男性１人、合計 11 人（くも膜下出血８人、脳内出血３人）でした。

接種医療従事者は一般人口よりはるかに健康

厚労省は、一般人口の出血性脳卒中死亡率を考慮すると、発症頻度は大きくなく懸念はないとしています。

この他、脳梗塞や心筋梗塞、腸間膜血栓症、突然の心厚労省のこの見解は、「健康者接種バイアス」を無視肺停止例や単に心不全とされている例など、いずれにししています。
「健康者接種バイアス」
は、本誌に連載した、ても、循環器系の死亡が多いことが目立ちます。

医学研究の方法、基本の「き」[5] で繰り返し強調した、今回は、COVID-19 用ワクチンと出血性脳卒中との関連だけでなく、循環器疾患全体について分析します。
死亡者は勤務中の健康な人

詳しい症例報告は、薬のチェック速報版 [1.2] や、厚偏り＝バイアス（交絡バイアス）の典型例です。
ワクチン接種者が一般人口に比べてどの程度健康かを知る目的で、ワクチンを接種した医療従事者（20 ～ 74 歳）の総死亡率と、一般人口の同年齢層の総死亡率を、年齢を揃えて比較しましょう。
薬のチェック JULY 2021/Vol.21 No.96・Page 89

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詳しい方法は、速報 No195 でごらんください。今回は、5 月末日までの医療従事者接種回数を 736 万回（正確には 7,359,768 回）として計算しました。

4,583=98,086 人。したがって、一般人口の出血性脳卒
中死亡のオッズは 4,583 ／ 98,086 です。
その結果、オッズ比は 30.57（95％信頼区間：11.63-

その結果、ワクチンを接種した女性医療従事者の一80.36）、p<0.00001 でした。男女合わせた場合でも、オッ

般人口に対する総死亡危険度（リスク比） は、0.049

ズ 比 12.61（95 ％ 信 頼 区 間：6.99-26.12）、p<0.00001（p<0.00001） でした。これは、ワクチン接種者が一般でした。ワクチン接種医療従事者において、出血性脳卒人口より約 20 倍健康であることを意味しています。

中による死亡の危険度は、一般人口に比較して著しく大同様に 出血性脳卒中の危険度を計算しましたが、一般人口にくらべて増えていませんでした。健康な人たちですので、出血性脳卒中の直接の比較はあまり意味がないようです。

きいといえます。
註 : オッズとは、当たりと外れの回数の比、成功と失敗の回数の比、などを意味する。ここでは、出血性脳卒中による死亡者数と、それ以外の原因による死亡者数との比。

出血性脳卒中が突出して多い

男性は他の循環器死亡も多いを応用して検討しました。

よりも血栓症や突然の死亡が目立ちます。例えば、79

そこで、薬剤の害を検出するために用いる疫学的手法

男性では、医療従事者・高齢者ともに、出血性脳卒中薬剤の害反応報告全体の中で、当該薬剤の特徴的な害歳の高齢男性は（事例 48、[4]）、急性心筋梗塞を発症しの種類を検出するための方法に、報告割合比（PRR）や、て入院しましたが、その４日後には、脳梗塞も発症しま報告オッズ比（ROR）があります [6]。

した。しかも、左中大脳動脈という大きな動脈の血栓症

薬剤に特別の害作用があれば、特定の害反応の報告がでしたので、脳ヘルニアを起こして心肺停止しました。

多くなるはず、と考えて、害反応報告全体の中での、特心筋梗塞と脳梗塞という重大なことが短期間に重なる定の害反応の割合（またはオッズ）を他の薬剤と比較すことは極めてまれなことですが、そのようなことが起る方法です。

こっても、厚労省の専門家は、すべての死亡との因果関今回、この手法を応用し、報告オッズ比（ROR）を求めました。ワクチン接種後の死亡者全体のなかで、ある特定の死因のオッズ（註）が、一般的な死因のオッズに比べて突出して高ければ、それはその薬剤の害ではないか、と考えるのです。

係を「評価不能」として実質的に否定しています。
男女ともに大部分が循環器病死

出血性脳卒中にとどまらず、解離性大動脈瘤（大きな動脈の内面がはがれて、血管壁内部に血液が侵入する、いわある特別な原因による死亡が３件以上あり、一般的なば、血管内の 出血のようなもの）や、心筋梗塞、脳の血死因のオッズに比べて２倍以上で、統計学的に有意なら、栓症などによる脳梗塞、腸間膜動脈の血栓症、下肢静脈因果関係があるのではないかと考えます [6]。

血栓症、肺血栓塞栓症（いわゆるエコノミークラス症候群）、今回のワクチンのように、あらゆる年齢層に接種をし急性心不全、原因不明の突然死、心突然死、起床時や、て、害反応を調べた例は過去になく、他の薬剤との比較

家人や病院で介護者が目を離していた時間に心肺停止しができません。そこで、一般的な死因として、2019 年ていたなどは、主に循環器の病気が疑われて、循環器疾の人口動態統計から、総死亡数中の出血性脳卒中（くも患死と扱われます。

膜下出血と脳内出血を合計）、あるいは循環器疾患の死亡者数を用いました。
医療従事者は、20 歳から 74 歳までですので、この年齢層の総死亡者数と、出血性脳卒中による死亡者数を求めて比較の対照にしました。

出血性脳卒中、動脈系（動脈解離＋心筋梗塞＋脳梗塞）、静脈系（静脈血栓症＋肺塞栓症）、他の循環器系（心肺停止 + 心不全など）、循環器以外の疾患に分けて、その割合を、図に示します。男女を合わせた数字です。
医療従事者の年齢層（20~74 歳）では、出血性脳卒中、女性では、17 人中 10 人（59％） が出血性脳卒中に動脈系、静脈系、その他の割合は、一般人口の 4.2、9.1、よる死亡、女性の出血性脳卒中死亡のオッズ（出血性脳0.3、8.3％でしたが、医療従事者は 35.5、19.4、6.5、卒中死数 / 出血性脳卒中死以外の人数）は 10 ／ 7 です。

22.6％でした。合計循環器疾患は 22％に対し 84％と一般人口 20 ～ 74 歳女性の 2019 年の総死亡者数は突出していました（オッズ比 18.6、p<0.00001）。

102,669 人、出血性脳卒中死亡者数は 4,583 人（4.5％）、高齢者（65 歳以上）では、一般人口がそれぞれ 2.2％、一般人口の出血性脳卒中以外の死亡者数は 102,669 －

8.9％、0.2％、14.5％、ワクチン接種者 12.5％、21.5％、Page 90・薬のチェック JULY 2021/Vol.21 No.96

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図：ワクチン接種後は循環器病死が多い

すべて男女合計の比較*：ワクチン接種高齢者は死因不明を除く割合

2.1％、32.6％と、やはり循環器疾患死亡が突出していまて、日本では厚労省は承認をしたものの、使用していました。循環器疾患死合計では、一般人口 26％に対してワせん。欧米では、因果関係は否定できないが、血栓の頻クチン接種高齢者 69％（オッズ比 6.3、p<0.00001）でした。

度は低く、利益の方が害を上回るとして、使用が継続さ

循環器系なら、どの死因でもワクチン接種者は、一般人口よりも著しく多いことが、一目瞭然です。
ワクチンが侵入した血管内皮は壊される

くも膜下出血はくも膜下腔を通る大きい血管の分岐部れています。
一方、ファイザー社製のワクチンについては、これまでのところ、米国で心筋炎 [7,8] が問題となっている程度で、出血性脳卒中や、心筋梗塞、血栓塞栓症の害についての目立った指摘はありません。に強い圧力がかかり、動脈瘤が徐々に大きくなり、ついしかし、今回見てきたように、血管の内面に傷がついには破裂して出血が起こります。脳内出血は脳内の小血たためと考えられる「出血や血栓症」による死亡の割合

管にできた動脈瘤が破裂して起こります。ワクチン接種が突出していました。心筋梗塞に引き続き、脳梗塞を併後に痛みがあれば、血圧も上がり、出血の危険度が高ま発した例や、肺血栓塞栓症で死亡する２～３日前には性ります。

器出血を起こした人もいました。

しかし、より深刻な機序を考える必要があるようです。

これらの結果から、出血や血栓症による死亡とファイ

ファイザーやモデルナのワクチンは、脂質ナノ粒子にワ

ザーワクチンとの関連は強く、因果関係があると考える

クチンの設計図である RNA（mRNA）を封入し、それを、必要があります。

異物処理や抗原として認識する役目を持つ免疫細胞が取り込んで、SARS-CoV-2（新型コロナウイルス）のウイルスタンパク（スパイクタンパク）を作るといわれています。
しかし、FORUM（94 頁）の投稿者の指摘と、それへの返事で述べているように、mRNA は血管内皮細胞や体の各所の組織に取り込まれて、中でスパイクタンパクを作る可能性があります。そうすると、細胞内に異物が入り込んだ（感染した）状態になり、免疫機能が、異物と認識して、排除にかかります。そのため、血管内面が傷つき、出血しやすくなったり、中にできた傷の周りに血栓ができて梗塞を起こしたりすると考えられます。
血栓症や出血はファイザー製でもアストラゼネカ社製のワクチンは、血栓症が多いとしこれらの点も十分に認識して、利益と害について考える必要があるでしょう。
参考文献
1) 薬のチェック速報版 No193 https://www.npojip.org/sokuho/210331.
html
2) 薬のチェック速報版 No195 https://www.npojip.org/sokuho/210426.
html3) 厚生科学審議会、予防接種・ワクチン分科会 副反応検討部会、
https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/shingi-kousei_284075.html
4) 死 亡 事 例 の 概 要：https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000790071.
pdf5) 薬のチェック、医学研究の方法、基本の「き」
https://www.npojip.org/chk_tip/2020No92-furoku.pdf
6) Eeuropean Medicines Agency. Guideline on the use of Statistical Signal
Detection Methods in the Eudravigilance Data Analysis System
https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-proceduralguideline/guideline-use-statistical-signal-detection-methodseudravigilance-data-analysis-system_en.pdf
7) Shimabukuro T. COVID-19 Vaccine Safety Updates VRBPAC 2021-6-10
https://www.fda.gov/media/150054/download
8) Marshall M, Ferguson ID, Lewis P, et al. Symptomatic acute myocarditis
in seven adolescents following Pfizer-BioNTech COVID- 19 vaccination.
薬のチェック JULY 2021/Vol.21 No.96・Page 91