日本標準商品分類番号8739992023年1月改訂（第6版）

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領（1998年9月）に準拠して作成（一部2018に準拠）

剤

規

一

形

格

・

般

含

量

名

製造・輸入承認年月日
薬価基準収載・発売年月日

開発・製造・輸入・発売・
提 携 ・ 販 売 会 社 名
担当者の連絡先・電話番号・
FAX番号

ハ イ チ オ ー ル ® 錠 4 0：フィルムコーティング錠
ハ イ チ オ ー ル ® 錠 8 0：フィルムコーティング錠
ハイチオール ® 散32%：散剤
ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：1 錠中に日局 L-システイン 40mg 含有
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1 錠中に日局 L-システイン 80mg 含有
ハイチオール®散 32% ：1g 中に日局 L-システイン 320mg 含有
和名：L-システイン（JAN）
洋名：L-Cysteine（JAN）
製造・輸入承認年月日
ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：2001 年 6 月 13 日（販売名変更による）
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1987 年 5 月 23 日
ハイチオール®散 32% ：2001 年 6 月 13 日（販売名変更による）
薬価基準収載年月日
ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：2001 年 9 月 7 日
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1987 年 10 月 1 日
ハイチオール®散 32% ：2001 年 9 月 7 日
発売年月日
ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：1982 年 9 月 1 日
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1987 年 10 月 1 日
ハイチオール®散 32% ：1969 年 1 月 1 日
製造発売元：久光製薬株式会社®：登録商標本IFは2020年7月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。

ＩＦ利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1.

医薬品インタビューフォーム作成の経緯
当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲと略す）等にインタビューし，当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを，昭和 63 年日本病院薬剤師会（以下，日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下，ＩＦと略す）として位置付けを明確化し，その記載様式を策定した．そして，平成 10 年日病薬学術第 3 小委
員会によって新たな位置付けとＩＦ記載要領が策定された．

2.

ＩＦとは
ＩＦは「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し，薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
しかし，薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報，製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．

3.

ＩＦの様式・作成・発行
規格はＡ4 判，横書きとし，原則として 9 ポイント以上の字体で記載し，印刷は一色刷りとする．表紙の記載項目は統一し，原則として製剤の投与経路別に作成する．ＩＦは日病薬が策定した「ＩＦ記載要領」に従って記載するが，本ＩＦ記載要領は，平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり，既発売品については「ＩＦ記載要領」による作成・提供が強制されるものではない．また，再審査
及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ，記載内容が大きく異なる場合にはＩＦが改訂・発行される．

4.

ＩＦの利用にあたって
ＩＦ策定の原点を踏まえ，ＭＲへのインタビュー，自己調査のデータを加えてＩＦの内容を充実させ，ＩＦの利用性を高めておく必要がある．
ＭＲへのインタビューで調査・補足する項目として，開発の経緯，製剤的特徴，薬理作用，臨床成績，
非臨床試験等の項目が挙げられる．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，当該医薬品の製薬企業の協力の下，医療用医薬品添付文書，お知らせ文書，緊急安全性情報，Drug Safety
Update（医薬品安全対策情報）などにより薬剤師等自らが加筆，整備する．そのための参考として，表紙の下段にＩＦ作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している．なお適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・
用量，効能・効果が記載されている場合があり，その取扱いには慎重を要する．

目 次
Ⅰ．概要に関する項目･･･････････････････････････ 1
Ⅰ-1 開発の経緯･･････････････････････････････ 1Ⅰ-2 製品の特徴及び有用性････････････････････ 1Ⅱ．名称に関する項目･･････････････････････････ 2
Ⅱ-1 販売名･･････････････････････････････････ 2(1)和名･････････････････････････････････ 2(2)洋名･････････････････････････････････ 2(3)名称の由来･･･････････････････････････ 2
Ⅱ-2 一般名･･････････････････････････････････ 2(1)和名（命名法）･･･････････････････････ 2(2)洋名（命名法）･･･････････････････････ 2
Ⅱ-3 構造式又は示性式････････････････････････ 2
Ⅱ-4 分子式及び分子量････････････････････････ 2
Ⅱ-5 化学名（命名法）････････････････････････ 2
Ⅱ-6 慣用名、別名、略号、記号番号････････････ 2
Ⅱ-7 CAS登録番号････････････････････････････ 2
Ⅲ．有効成分に関する項目･･････････････････････ 3
Ⅲ-1 有効成分の規制区分･･････････････････････ 3
Ⅲ-2 物理化学的性質･･････････････････････････ 3(1)外観・性状･･･････････････････････････ 3(2)溶解性･･･････････････････････････････ 3(3)吸湿性･･･････････････････････････････ 3(4)融点（分解点)、沸点、凝固点･･････････ 3(5)酸塩基解離定数･･･････････････････････ 3(6)分配係数･････････････････････････････ 3(7)その他の主な示性値･･･････････････････ 3
Ⅲ-3 有効成分の各種条件下における安定性･･････ 3
Ⅲ-4 有効成分の確認試験法････････････････････ 3
Ⅲ-5 有効成分の定量法････････････････････････ 3
Ⅳ．製剤に関する項目･･････････････････････････ 4
Ⅳ-1 剤形････････････････････････････････････ 4(1)剤形の区別及び性状･･･････････････････ 4(2)製剤の物性･･･････････････････････････ 4(3)識別コード･･･････････････････････････ 4(4)pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なpH域等････････････････････････ 4(5)酸価、ヨウ素価等･･････････････････････ 4Ⅳ-2 製剤の組成･･････････････････････････････ 4(1)有効成分（活性成分）の含量･･･････････ 4(2)添加物･･･････････････････････････････ 4Ⅳ-3 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意････････ 4Ⅳ-4 製剤の各種条件下における安定性･･････････ 5
Ⅳ-5 調製法及び溶解後の安定性････････････････ 5
Ⅳ-6 他剤との配合変化（物理化学的変化）･･････ 5
Ⅳ-7 混入する可能性のある夾雑物･･････････････ 5Ⅳ-8 溶出試験････････････････････････････････ 5
Ⅳ-9 生物学的試験法･･････････････････････････ 5
Ⅳ-10 製剤中の有効成分の確認試験法････････････ 5
Ⅳ-11 製剤中の有効成分の定量法････････････････ 6
Ⅳ-12 力価････････････････････････････････････ 6
Ⅳ-13 容器の材質･･････････････････････････････ 6
Ⅳ-14 その他･･････････････････････････････････ 6

Ⅴ．治療に関する項目･･････････････････････････ 7
Ⅴ-1 効能又は効果････････････････････････････ 7
Ⅴ-2 用法及び用量････････････････････････････ 7
Ⅴ-3 臨床成績････････････････････････････････ 7(1)臨床効果･････････････････････････････ 7(2)臨床薬理試験：忍容性試験･････････････ 7(3)探索的試験：用量反応探索試験･････････ 7(4)検証的試験･･･････････････････････････ 7
1)無作為化並行用量反応試験･････････････ 72)比較試験･････････････････････････････ 83)安全性試験･･･････････････････････････ 84)患者・病態別試験･････････････････････ 8(5)治療的使用･･･････････････････････････ 81)使用成績調査・特別調査・市販後臨床試
験･･･････････････････････････････････ 82)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要･････････････････････････ 8
Ⅵ．薬効薬理に関する項目･･････････････････････ 9
Ⅵ-1 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群････ 9
Ⅵ-2 薬理作用････････････････････････････････ 9(1)作用部位・作用機序･･･････････････････ 9(2)薬効を裏付ける試験成績･･･････････････ 9
Ⅶ．薬物動態に関する項目･･････････････････････ 10
Ⅶ-1 血中濃度の推移、測定法･･････････････････ 10(1)治療上有効な血中濃度･････････････････ 10(2)最高血中濃度到達時間･････････････････ 10(3)通常用量での血中濃度･････････････････ 10(4)中毒症状を発現する血中濃度･･･････････ 10
Ⅶ-2 薬物速度論的パラメータ･･････････････････ 10(1)吸収速度定数･････････････････････････ 10(2)バイオアベイラビリティ･･･････････････ 10(3)消失速度定数･････････････････････････ 10(4)クリアランス･････････････････････････ 10(5)分布容積･････････････････････････････ 10(6)血漿蛋白結合率･･･････････････････････ 10
Ⅶ-3 吸収････････････････････････････････････ 10
Ⅶ-4 分布････････････････････････････････････ 11(1)血液－脳関門通過性･･･････････････････ 11(2)胎児への移行性･･･････････････････････ 11(3)乳汁中への移行性･････････････････････ 11(4)髄液への移行性･･･････････････････････ 11(5)その他の組織への移行性･･･････････････ 11
Ⅶ-5 代謝････････････････････････････････････ 11(1)代謝部位及び代謝経路･･････････････････ 11(2)代謝に関与する酵素(CYP450等)の分子種･ 11(3)代謝酵素産生の遺伝子タイプ(多型性）･･ 11(4)初回通過効果の有無及びその割合･･･････ 11(5)代謝物の活性の有無及び比率･･･････････ 11(6)活性代謝物の速度論的パラメータ･･･････ 11
Ⅶ-6 排泄････････････････････････････････････ 12(1)排泄部位･････････････････････････････ 12(2)排泄率･･･････････････････････････････ 12(3)排泄速度･････････････････････････････ 12

Ⅶ-7

透析等による除去率･･････････････････････ 12(1)腹膜透析･･････････････････････････････ 12(2)血液透析･･････････････････････････････ 12(3)直接血液灌流･･････････････････････････ 12

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目･････････ 13Ⅷ-1 警告内容とその理由･･････････････････････ 13Ⅷ-2 禁忌内容とその理由･･････････････････････ 13
Ⅷ-3 効 能 又 は 効 果 に 関 連 す る 注 意 と そ の 理
由････････････････････････････････････ 13
Ⅷ-4 用 法 及 び 用 量 に 関 連 す る 注 意 と そ の 理
由 ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ 13Ⅷ-5 重要な基本的注意とその理由･･････････････ 13
Ⅷ-6 特定の背景を有する患者に関する注意･･････ 13(1)合併症・既往歴等のある患者････････････ 13(2)腎機能障害患者････････････････････････ 13(3)肝機能障害患者････････････････････････ 13(4)生殖能を有する者･･････････････････････ 13(5)妊婦･･････････････････････････････････ 13(6)授乳婦････････････････････････････････ 13(7)小児等････････････････････････････････ 13(8)高齢者････････････････････････････････ 13
Ⅷ-7 相互作用･･････････････････････････････ 13(1)併用禁忌とその理由････････････････････ 13(2)併用注意とその理由････････････････････ 13
Ⅷ-8 副 作 用 ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ 14(1)重大な副作用と初期症状･････････････････ 14(2)その他の副作用････････････････････････ 14Ⅷ-9 臨床検査結果に及ぼす影響････････････････ 14
Ⅷ-10 過量投与･････････････････････････････････ 14
Ⅷ-11 適用上の注意･････････････････････････････ 14
Ⅷ-12 その他の注意･････････････････････････････ 14(1)臨床使用に基づく情報･･････････････････ 14(2)非臨床使用に基づく情報････････････････ 14
Ⅸ．非臨床試験に関する項目････････････････････ 15
Ⅸ-1 一般薬理････････････････････････････････ 15
Ⅸ-2 毒性････････････････････････････････････ 15(1)単回投与毒性試験･････････････････････ 15(2)反復投与毒性試験･････････････････････ 15(3)生殖発生毒性試験･････････････････････ 15(4)その他の特殊毒性･････････････････････ 15
Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目･･････････････ 16
Ⅹ-1 有効期間又は使用期限････････････････････ 16
Ⅹ-2 貯法・保存条件･･････････････････････････ 16
Ⅹ-3 薬剤取扱い上の注意点････････････････････ 16
Ⅹ-4 承認条件････････････････････････････････ 16
Ⅹ-5 包装････････････････････････････････････ 16
Ⅹ-6 同一成分・同効薬････････････････････････ 16
Ⅹ-7 国際誕生年月日･･････････････････････････ 16
Ⅹ-8 製造・輸入承認年月日及び承認番号････････ 16
Ⅹ-9 薬価基準収載年月日･･････････････････････ 16
Ⅹ-10 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容････････････････････････ 16
Ⅹ-11 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容････････････････････････････････････ 17
Ⅹ-12 再審査期間･･････････････････････････････ 17

Ⅹ-13 長期投与の可否･･････････････････････････ 17
Ⅹ-14 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード･･････ 17
Ⅹ-15 保険給付上の注意････････････････････････ 17
ⅩⅠ．文献･･････････････････････････････････････ 18
XⅠ-1 引用文献････････････････････････････････ 18
XⅠ-2 その他の参考文献････････････････････････ 18
XⅠ-3 文献請求先及び問い合わせ先･･････････････ 18
ⅩⅡ．参考資料･･････････････････････････････････ 19
XⅡ-1 主な外国での発売状況････････････････････ 19
ⅩⅢ．備考･･････････････････････････････････････ 20
XⅢ-1 その他の関連資料････････････････････････ 20

Ⅰ．概要に関する項目
Ⅰ－1.

開発の経緯

生体内物質代謝の担い手である代謝酵素のうち、重要な役割をもつものとして SH 系酵素、すなわちその活性を SH 基（チオール基、メルカ
プト基、スルフヒドリル基とも呼ぶ）に依存する酵素群がある。
L-システインは、分子中に活性 SH 基を持つ生体内常在の含硫アミノ酸で、栄養素としての一面だけでなく、SH 供与体として生体の正常な代謝に必要な SH 酵素を賦活して有害物の解毒、エネルギーの発生促進、皮膚代謝促進などをあらわす。また、L-システインは、生体内に取り込まれた有害物と直接反応して解毒作用をあらわす。
エスエス製薬※では L-システイン含有製剤「ハイチオール®（現 ハイチオール®散 32%）」を 1969 年 1 月に発売した。その後製品改良を加え、現在「ハイチオール®錠 40」、
「ハイチオール®錠 80」、および「ハイチオール®散 32%」を販売している。
なお、2005 年 4 月 1 日のエスエス製薬株式会社医療用医薬品事業統合により、久光製薬株式会社に本剤の製造販売承認が承継された。

Ⅰ－2.

製品の特徴及び有用性1.
2.

湿疹・皮膚炎、じん麻疹、薬疹・中毒疹、ざ瘡、紅斑、放射線治療における白血球減少に対し改善効果を示す。
（P7 参照）
安全性（P14 参照）
2122 例中副作用が報告されたのは 14 例（0.66％）で、その主なものは悪心 10 件（0.47％）、下痢 2 件（0.09％）等であった。
（承認時
及び市販後）

1

Ⅱ．名称に関する項目
Ⅱ－1.

販売名

(1)

和名

ハイチオール®錠 40
ハイチオール®錠 80
ハイチオール®散 32%

(2)

洋名

HYTHIOL® Tablets 40
HYTHIOL® Tablets 80
HYTHIOL® Powder 32％

(3)

名称の由来

特になし

Ⅱ－2.

一般名

(1)

和名（命名法）L-システイン（JAN）(2)

洋名（命名法）L-Cysteine（JAN）

Ⅱ－3.

構造式又は示性式

Ⅱ－4.

分子式及び分子量

分子式：C3H7NO2S
分子量：121.16

Ⅱ－5.

化学名（命名法）(2R)-2-Amino-3-sulfanylpropanoic acid（JAN）

Ⅱ－6.

慣用名、別名、略号、記号番号＜記号番号＞
ハ イ チ オ ー ル ® 錠 4 0：C-G
ハ イ チ オ ー ル ® 錠 8 0：SH-80
ハイチオール ® 散32%：Hy-SH

Ⅱ－7.

CAS登録番号52-90-42

Ⅲ．有効成分に関する項目
Ⅲ－1.

有効成分の規制区分

Ⅲ－2.

物理化学的性質

該当しない

(1)

外観・性状

白色の結晶又は結晶性の粉末で、特異なにおいがあり、味はえぐい。

(2)

溶解性

水に溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。1mol/L 塩酸
試液に溶ける。

(3)

吸湿性

、3時間）
乾燥減量：0.5%以下（1g、減圧、酸化リン（V）(4)

融点(分解点)、沸点、 融点：約 240℃（分解）
凝固点

(5)

酸塩基解離定数1)

pKa＝1.96（－COOH)、8.18（－NH2）、10.28（－SH）

(6)

分配係数

該当資料なし(7)

その他の主な示性値2) 旋光度：〔α〕 20D：+8.0～+10.0°（乾燥物に換算したものを 2g、1mol/L
塩酸試液、25mL、100mm）
pH：本品 1.25g を水 50mL に溶かした液の pH は 4.7～5.7 である。

Ⅲ－3.

有効成分の各種条件
下における安定性

密封乾燥状態では安定な結晶（室温 10 ヵ月保存で 98%以上）である。
酸性水溶液中では比較的安定であるが、中性又は微アルカリ性水溶液では容易に酸化を受け、L-シスチンを生成する。銅、鉄などの重金属の混
在は酸化を促進する。

Ⅲ－4.

有効成分の確認試験
法

日局「L-システイン」による。
 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき、両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める。

Ⅲ－5.

有効成分の定量法

ヨウ素酸滴定法3

Ⅳ．製剤に関する項目
Ⅳ－1.
(1)

剤形
剤形の区別及び性状

ハイチオール®錠40

区別
フィルム
コーティング錠

1g中日局L-シス
テイン320mg含
有

散剤

(2)

製剤の物性

該当資料なし(3)

識別コード

ハ イ チ オ ー ル ® 錠 4 0：SS104
ハ イ チ オ ー ル ® 錠 8 0：SS108
ハイチオール ® 散32%：なし(4)

pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なpH域等

該当しない

(5)

酸価、ヨウ素価等

該当しない

Ⅳ－2.

性状
白色のフィルム
コーティング錠

外形

直径：6.2mm
厚さ：3.0mm
重量：95mg

1 錠 中 日 局 L- シ
ス テ イ ン 80mg
含有ハイチオール®錠80

ハイチオール®散32%

規格
1 錠 中 日 局 L- シ
ス テ イ ン 40mg
含有

直径：8.2mm
厚さ：3.5mm
重量：185mg

白色粉末

製剤の組成

(1)

有効成分（活性成分）の含量

ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：1 錠中に日局 L-システイン 40mg 含有
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1 錠中に日局 L-システイン 80mg 含有
ハイチオール®散 32% ：1g 中に日局 L-システイン 320mg 含有

(2)

添加物

ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒプロメロース、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク
ハイチオール®散 32% ：乳糖水和物、ブドウ糖

懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意

該当しない

Ⅳ－3.

4

Ⅳ－4

製剤の各種条件下における安定性
製剤名

ハイチオール®錠 40

ハイチオール®錠 80

ハイチオール®散 32％

保存条件

保存形態

保存期間

結果

室温

PTP 包装

48 ヵ月

変化なし

40℃
75%RH

PTP 包装

48 ヵ月

変化なし

室温

PTP 包装

48 ヵ月

変化なし

40℃
75%RH

PTP 包装

48 ヵ月

変化なし

室温

プラスチック容器

36 ヵ月

変化なし

40℃
75%RH

プラスチック容器

6 ヵ月

変化なし

Ⅳ－5.

調製法及び溶解後の
安定性

該当しない

Ⅳ－6.

他剤との配合変化（物理化学的変化）

該当しない

Ⅳ－7.

混入する可能性のある夾雑物

L-シスチン（原薬混在物）

Ⅳ－8.

溶出試験

ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：日本薬局方外医薬品規格 L-システイン 40mg
錠溶出試験によるハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：日本薬局方外医薬品規格 L-システイン 80mg
錠溶出試験による
ハイチオール®散 32% ： 日本薬局方外医薬品規格 L-システイン
320mg/g 散剤溶出試験による

Ⅳ－9.

生物学的試験法

該当しない

Ⅳ－10.

製剤中の有効成分の確認試験法

ハイチオール®錠40：
均質な粉末としたのち、熱湯を加えてかき混ぜ、冷後ろ過し、ろ液を試料溶液とする。
1）過酸化水素水を加えたのち、水浴中で加温するとき、白色の沈澱を生じる。
2）ニトロプルシドナトリウム試液を加えたのち、水酸化ナトリウム試液を加えていくとき、液は赤紫色を呈する。
ハイチオール®錠80：
均質な粉末とし、試料とする。
1）熱湯を加えて振り混ぜ、冷後ろ過する。水を加え、ピリジン及びニン
ヒドリン試液を加えて加熱するとき、液は紫色～紫かっ色を呈する。
2）水酸化ナトリウム試液を加えてアルカリ性とした後、ニトロプルシド
ナトリウム試液を加えるとき、液は紅色を呈する。
ハイチオール®散32％：
熱湯を加えて溶かす。冷後、水酸化ナトリウム試液を加えてアルカリ性とした後、ニトロプルシドナトリウム試液を加えるとき、液は赤紫色を
呈する。

5

Ⅳ－11

製剤中の有効成分の定量法

ハイチオール®錠40、ハイチオール錠®80：吸光度測定法（λmax：412nm）
ハイチオール®散32%：ヨウ素酸カリウム・塩酸溶液による滴定

Ⅳ－12

力価

該当しない

Ⅳ－13.

容器の材質

ハイチオール®錠40、ハイチオール錠®80：PTP（塩ビ+アルミ）
ハイチオール®散32%：プラスチック

Ⅳ－14

その他

該当しない

6

Ⅴ．治療に関する項目
Ⅴ－1.

効能又は効果○湿疹、中毒疹、薬疹、じん麻疹、尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑○放射線障害による白血球減少症

Ⅴ－2.

用法及び用量〈湿疹、中毒疹、薬疹、じん麻疹、尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑〉
通常成人下記1回量を1日2～3回経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
L-システインとして1回80mg
・ハイチオール®錠40 ................................. 2錠
・ハイチオール®錠80 ................................. 1錠
・ハイチオール®散32% ......................... 250mg〈放射線障害による白血球減少症〉
通常成人下記1回量を1日3回経口投与する。
なお、年齢・症状により適宜増減する。
L-システインとして1回160mg
・ハイチオール®錠40 ................................. 4錠
・ハイチオール®錠80 ................................. 2錠
・ハイチオール®散32% ......................... 500mg
7.用法及び用量に関連する注意〈放射線障害による白血球減少症〉
通常、放射線照射1時間前より投与を開始すること。

Ⅴ－3.

臨床成績

(1)

臨床効果

〈湿疹、中毒疹、薬疹、じん麻疹、尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑〉
1）国内臨床試験
一般臨床試験として 1326 例、二重盲検試験として 189 例の総計 1515
例について臨床試験を実施し、本剤の有効性が認められている 3,4) 。
疾患別の有効率は、湿疹・皮膚炎 86.0%（227/264）、じん麻疹 71.9%（120/167）、薬疹・中毒疹 89.0%（250/281）、ざ瘡 75.4%（255/338）、
紅斑 86.6%（123/142）であった。
〈放射線障害による白血球減少症〉
2）国内臨床試験
一般臨床試験として 249 例、二重盲検試験として 189 例の総計 438 例について臨床試験を実施し、各種癌患者の放射線治療における放射線防護効果を白血球減少の発現を指標として判定したところ、一般臨床では有効率 83.9%（209/249）、二重盲検においても有意の薬効が認められている 5,6) 。

(2)

臨床薬理試験：忍容性試験(3)

探索的試験：用量 該当資料なし
反応探索試験

(4)

検証的試験

1)

無作為化並行用量
反応試験

該当資料なし該当資料なし

7

2)

比較試験

放射線治療にともなう白血球減少に対する効果（二重盲検群間比較法）6)
放射線治療患者を対象にL-システイン80mg含有のカプセル（CG）、イ
ノシン300mg含有のカプセル（IN）、又は乳糖プラセボカプセル（PL）
を1日3回、1回2カプセル6～7週間投与した際の、白血球減少の予防剤な
いし治療剤としてのL-システインの有用性を検討した。
＜結果＞
効果判定において「有効」以上を有効率とし、CG、IN、LP各群はそれぞれ57.4、44.2、28.3％であった。Kruskal-Wallis検定で、3群間の効果は均一でないと判断され、H0(2)=9.703（P=0.008）、Dunn型の多重比較では、CG群とPL群との間に1％水準で有意の差を認めたが、その他の対比較については5％水準で差を認めなかった。

白血球数減少に対する効果判定
CG
累積％
IN
累積％
PL
累積％

著効
9
16.7
6
11.5
3
6.5

有効
22
57.4
17
44.2
10
28.3

やや有効
15
85.2
18
78.8
17
65.2

無効
8
100.0
11
100.0
16
100.0

計
54
52
46

Kruskal-Wallis 検定
H0(2)=9.703** P=0.008
pairwise comparison（Dunn型の多重比較）
3.111** 1.335 CG
1.802
IN
PL
Bonferroniの不等式によりtαF/M（∞）として* 5％有意水準 t0.05/3（∞）=2.394** 1％有意水準 t0.01/3（∞）=2.935

3)

安全性試験

該当資料なし4)

患者・病態別試験

該当資料なし

(5)

治療的使用

1)

使用成績調査・特別調査・市販後臨
床試験

該当しない

2)

承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概
要

該当しない

8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
Ⅵ－1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

Ⅵ－2.

薬理作用

SH 化合物（グルタチオン、チオプロニン）(1)

作用部位・作用機序

L-システインは、生体内代謝系において、SH 供与体としての役割を果た
し、SH 酵素の activator（賦活剤）として作用する。

(2)

薬効を裏付ける試験
成績1）皮膚科関連皮膚代謝の正常化、抗アレルギー、解毒などの作用により各種皮膚疾患に応用される。動物実験において、実験的皮膚び爛の治癒時間短縮（モルモット）7)、浮腫抑制・透過性抑制・キニン様物質の遊離活性の抑制（モルモット）8)、各種化学薬品・重金属・農薬に対する解毒効果（マウス・ラット）9)などが報告されている。
2）放射線科関連
放射線を照射した動物の延命（マウス）10)、白血球減少抑制（ラット）11)、脾障害の防護（マウス）12)などが報告されており、臨床的には放射線療法にともなう白血球減少症に応用される。

9

Ⅶ．薬物動態に関する項目
Ⅶ－1.

血中濃度の推移、測
定法13)

ハイチオール®錠80を9錠（L-システインとして720mg）ヒトに経口投与した場合の血中濃度および薬物動態パラメータは下図に示したとおり。
（Cmax、AUCはハイチオール®錠80投与後の測定値より投与前値を差し引いた後の血中濃度より算出）。

(1)

治療上有効な血中濃度

該当資料なし(2)

最高血中濃度到達時
間13)

ヒトに720mg経口投与した場合の最高血中濃度到達時間は0.57hr。

(3)

通常用量での血中濃度13)

ヒトに720mg経口投与した場合の最高血中濃度は6.48μg/mL。

(4)

中毒症状を発現する
血中濃度

該当資料なしⅦ－2.

薬物速度論的パラメータ(1)吸収速度定数

該当資料なし(2)

バイオアベイラビリ
ティ

該当資料なし(3)

消失速度定数

該当資料なし(4)

クリアランス

該当資料なし(5)

分布容積

該当資料なし(6)

血漿蛋白結合率

該当資料なし吸収

吸収部位：腸管

Ⅶ－3.

10

Ⅶ－4.

分布

(1)

血液－脳関門通過性

該当資料なし(2)

胎児への移行性

該当資料なし(3)

乳汁中への移行性

該当資料なし(4)髄液への移行性

該当資料なし(5)

その他の組織への移行性

該当資料なし＜参考＞
35S-L-システインをラットに経口投与した場合の凍結全身オートラジオ
グラフィーでは、投与1、5、12、24時間後を通じて肝臓に高度の分布が観察され、5時間後以降は体表面（精査により毛根部と判明）への持続的な分布がみられた。その他、膵・脾・腎・副睾丸などへの比較的高い分布がみられた14) 。

Ⅶ－5.
(1)

代謝
代謝部位及び代謝経
路15)

主な代謝経路はタウリンおよびピルビン酸への過程であり、イオウ酸化物を経て無機硫酸塩として排泄される。一方、ジスルフィド体であるシ
スチン、生体内SH化合物として重要なグルタチオンとの相互変換能を有する。

太線はラット肝における主経路を示す。
(2)

代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種

該当資料なし(3)代謝酵素産生の遺伝
子タイプ（多型性）

該当資料なし(4)

初回通過効果の有無
及びその割合該当資料なし(5)

代謝物の活性の有無
及び比率

該当資料なし(6)

活性代謝物の速度論的パラメータ

該当資料なし

11

Ⅶ－6.

排泄

(1)

排泄部位

無機硫酸塩として尿中に排泄される。

(2)

排泄率

該当資料なし＜参考＞
35S-L-システイン135mg/kgをマウスに経口投与した場合、 35Sの排泄率
は、24時間で21%、72時間で28%であった16) 。

(3)

排泄速度

該当資料なしⅦ－7.

透析等による除去率

(1)

腹膜透析

該当資料なし(2)

血液透析

該当資料なし(3)

直接血液灌流該当資料なし12

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
Ⅷ－1.

警告内容とその理由設定されていない

Ⅷ－2.

禁忌内容とその理由設定されていない

Ⅷ－3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

Ⅷ－4.

用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ. 治療に関する項目」を参照すること。

Ⅷ－5.

重要な基本的注意とその理由及び処置方法

設定されていない

Ⅷ－6.

特定の背景を有する患者に関する注意(1)

合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2)

腎機能障害患者設定されていない(3)

肝機能障害患者設定されていない(4)

生殖能を有する者

設定されていない(5)

妊婦

設定されていない(6)

授乳婦

設定されていない(7)

小児等

設定されていない(8)

高齢者

9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に、生理機能が低下している。

Ⅷ－7.

相互作用

(1)

併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由設定されていない

13

Ⅷ－8

副作用

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
2122 例中副作用が報告されたのは 14 例（0.66％）で、その主なものは
悪心 10 件（0.47％）、下痢 2 件（0.09％）等であった。
（承認時及び市販後）(1)

重大な副作用と初期症状設定されていない(2)

その他の副作用11.2 その他の副作用
0.1～5％未満
消化器
悪心

0.1％未満下痢、口渇、軽度の腹痛

Ⅷ－9.

臨床検査結果に及ぼす影響

設定されていない

Ⅷ－10.

過量投与

設定されていない

Ⅷ－11.

適用上の注意14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈錠剤〉
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

Ⅷ－12.

その他の注意(1)

臨床使用に基づく情報設定されていない(2)

非臨床使用に基づく
情報

設定されていない14

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
Ⅸ－1.

一般薬理

Ⅸ－2.

毒性

1）ウサギの摘出小腸、ラットの小腸・精管・子宮、カエルの摘出心臓に対するシステインの作用を検討したところ、大量投与では、平滑筋の緊張低下、運動抑制、心臓抑制などの作用がみられたが、薬用量との関連において、低濃度ではほとんど作用のないものと判断された。
2）マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、モルモットなどの動物を用い、システインの薬理作用について、一般行動、大脳皮質脳波、抗痙攣、鎮痛、解熱、呼吸、循環系、神経節、摘出臓器など、15 項目 22 種類の実験を行ったところ、2、3 の検討を要する成績を示したものもあったが、ヒトの薬用量において特記すべきものは認められなかった 17) 。

(1)単回投与毒性試験18)

経口投与時の LD50（g/kg） マウス ♂3.55 ♀4.20
ラット ♂6.35 ♀5.58(2)

反復投与毒性試験18)1）亜急性毒性下記 2）慢性毒性の項を参照
2）慢性毒性
1 ヵ月間（亜急性）および 6 ヵ月間（慢性）連続経口投与したときの動物の死亡数は表のとおり。
マウス
ラット
♂
♀
♂
♀
対照 a)
0/11 0/8
0/10
0/10
0.2g/kg
0/9
0/10
0/12
0/10
1g/kg
1/9
1/12
0/12
0/12
a)1％カルボキシメチルセルロース 0.25mL/マウス、0.5mL/ラット
30 日間

6 ヶ月間
ラット♂
b)
0/11
対照
0.1g/kg
0/11
0.5g/kg0/10
2.0g/kg
0/12b)1％カルボキシメチルセルロース 0.25mL/マウス、0.5mL/ラット(3)

生殖発生毒性試験19)

器官形成期の妊娠ラットおよびマウスに大量群 600mg/kg、小量群
8mg/kg を経口投与し、その影響を検索したところ、母獣の一般症状・剖
検所見、胎仔の外表・骨格、新生仔の生後発育・骨格・主要臓器のいずれも何ら異常は認められなかった。

(4)

その他の特殊毒性

該当資料なし15

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目
Ⅹ－1.

有効期間又は使用期
限

有効期間：〈ハイチオール®錠40・80〉4年〈ハイチオール®散32%〉3年

Ⅹ－2.

貯法・保存条件

室温保存

Ⅹ－3.

薬剤取扱い上の注意
点

該当しない

Ⅹ－4.

承認条件

該当しない

Ⅹ－5.

包装

〈ハイチオール®錠40〉
500錠［10錠（PTP）×50］、1000錠［10錠（PTP）×100］〈ハイチオール®錠80〉
500錠［10錠（PTP）×50］、1000錠［10錠（PTP）×100］〈ハイチオール®散 32％〉
500g（プラスチック容器：乾燥剤入り）

Ⅹ－6.

同一成分・同効薬

同 一 成 分 薬： なし
同効
薬： 日局グルタチオン、チオプロニン、グリチルリチン酸一アンモニウム・日局グリシン・DL-メチオニン

Ⅹ－7.

国際誕生年月日不明

Ⅹ－8.

製造・輸入承認年月
日及び承認番号＜製造承認年月日＞
ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：2001 年 6 月 13 日（販売名変更による）ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1987 年 5 月 23 日
ハイチオール®散 32% ：2001 年 6 月 13 日（販売名変更による）＜承認番号＞
ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：21300AMZ00459000
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：16200AMZ00758000
ハイチオール®散 32% ：21300AMZ00460000

Ⅹ－9.

薬価基準収載年月日

ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：2001 年 9 月 7 日
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：1987 年 10 月 1 日
ハイチオール®散 32% ：2001 年 9 月 7 日

Ⅹ－10.

効能･効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内
容＜効能追加＞
ハイチオール®錠 40、ハイチオール®散 32%：1983 年 10 月（放射線障害
による白血球減少症）

16

Ⅹ－11.

再審査結果、再評価
結果公表年月日及びその内容

再評価結果公表年月日：1988 年 9 月 1 日
再評価結果：

効能
・
効果

用法
・
用量

承認内容
再評価結果
湿疹、中毒疹、薬疹、蕁麻疹、 下線部同左
尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑 （再評価対象外）
放射線障害による白血球減少症
放射線宿酔
湿疹、中毒疹、薬疹、蕁麻疹、 湿疹、中毒疹、薬疹、蕁麻疹、
尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑、 尋常性ざ瘡、多形滲出性紅斑
放射線宿酔に対しては、L-シ に対しては、L-システインとステインとして、通常
して、通常成人 1 回 80mg を
成人 1 回 80mg を 1 日 2～3 1 日 2～3 回経口投与する。
回経口投与する。
放射線障害による白血球減放射線障害による白血球減 少症に対しては、L-システイ少症に対しては、L-システイ ン と し て 、 通 常 成 人 1 回
ン と し て 、 通 常 成 人 1 回 160mg を 1 日 3 回経口投与す160mg を 1 日 3 回経口投与す る。
る。
なお、年齢、症状により適宜
なお、年齢、症状により適宜 増減する。
増減する。

Ⅹ－12.

再審査期間

該当しない

Ⅹ－13.

長期投与の可否

該当しない

Ⅹ－14.

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

ハ イ チ オー ル ® 錠 40 ：3999006F1037
ハ イ チ オー ル ® 錠 80 ：3999006F2033
ハイチオール®散 32% ：3999006A1030

Ⅹ－15.

保険給付上の注意

該当しない

17

ⅩⅠ．文献XI-1.

引用文献

1) 久光製薬社内資料（1982）
2) 第十七改正日本薬局方解説書. 廣川書店; 2016. C-2104.
3) 帷子康雄 ほか: 臨床皮膚科 1975; 29(2): 147-53.
4) 三浦祐晶 ほか: 西日本皮膚科 1980; 42(4): 701-10.
5) 大島敏美 ほか: 日本医学放射線学会雑誌 1977; 37(5): 444-62.
6) 神宮賢一 ほか: 日本癌治療学会誌 1981; 16(4): 681-93.
7) Paulet G: C R Seances Soc Biol Fil 1952; 146(11-12): 925-8.
8) Davies GE, et al.: Br J Pharmacol Chemother 1966; 27: 107-13.
9) 飯田高史 ほか: 日本薬学大会 1967~1969.
10) 大島敏美 ほか: 東邦医学会雑誌 1972; 19(1･2): 142-7.
11) 樋口助弘 ほか: 日本医学放射線学会雑誌 1957; 17(4): 388-93.
12) Bari WA: Pathol Microbiol (Basel) 1968; 32(4): 205-18.
13) 久光製薬社内資料（1985）
14) 権守邦夫 ほか: 応用薬理 1975; 9(2): 309-12.
15) 山口賢次: 生化学 1975; 47(6): 241-63.
16) Servin A, et al.: J Pharmacol 1976; 7(3): 275-86.
17) 猪木令三 ほか: 応用薬理 1974; 8(6): 721-35.
18) 高崎浩一朗 ほか: 応用薬理 1973; 7(9･10): 1251-64.
19) 猪木令三 ほか: 東邦医会誌 1977; 24(4): 667-74.

XI-2.

その他の参考文献

該当資料なしXI-3.

文献請求先及び問い
合わせ先

久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目3番3号
TEL. 0120-381332
FAX.(03)5293-1723
受付時間／9:00－17:50（土日・祝日・会社休日を除く）

18

ⅩⅡ．参考資料
XⅡ-1.

主な外国での発売状況

該当しない（本剤は外国では発売されていない）

19

ⅩⅢ．備考XⅢ-1.

その他の関連資料

該当資料なし20

48

HCIF006R00