日本標準商品分類番号
87119

2024年8月改訂（第8版）

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2018（2019年更新版）に準拠して作成

剤

形

テープ剤

製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

規格・含量

リバスチグミンテープ 4.5mg「久光」：1 枚（7.5cm2）中リバスチグミン 4.5mg を含有する。
リバスチグミンテープ 9mg「久光」：1 枚（15cm2）中リバスチグミン 9mg を含有する。
リバスチグミンテープ 13.5mg「久光」：1 枚（22.5cm2）中リバスチグミン 13.5mg を含有する。
リバスチグミンテープ 18mg「久光」：1 枚（30cm2）中リバスチグミン 18mg を含有する。

一 般 名

和名：リバスチグミン（JAN）
洋名：Rivastigmine（JAN）

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日

製造販売承認年月日：2020 年 8 月 17 日
薬価基準収載年月日：2020 年 12 月 11 日
販 売 開 始 年 月 日：2020 年 12 月 11 日

製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売元：久光製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目 3 番 3 号
TEL. 0120-381332
FAX. (03)5293-1723
受付時間／9:00-17:50（土日・祝日・会社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.hisamitsu.co.jp/medical/index.htmlⓇ：登録商標本 IF は 2024 年 8 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020年4月改訂）
1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リスト
として医薬品インタビューフォーム（以下、IFと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け、IF記載様式、IF記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第3小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた。
IF記載要領2008以降、IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文
書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった。最新版のIF は 、 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 （ 以 下 、 PMDA ） の 医 療 用 医 薬 品 情 報 検 索 の ペ ー ジ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
2. IFとは
IFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IFの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。
3. IFの利用にあたって
電子媒体のIFは、PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタ
ビューにより利用者自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ｖ．５．臨床成績」や「ＸⅡ．参考資料」、「ＸⅢ．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
4. 利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IF は日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らが IF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IF を利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次Ⅰ．概要に関する項目 ....................... 1
１．開発の経緯 ........................................................1
２．製品の治療学的特性.........................................1
３．製品の製剤学的特性.........................................1
４．適正使用に関して周知すべき特性 .................2
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 .........2
６．RMP の概要 .......................................................2
Ⅱ．名称に関する項目 ....................... 3
１．販売名 ................................................................3
２．一般名 ................................................................3
３．構造式又は示性式.............................................3４．分子式及び分子量.............................................3５．化学名（命名法）又は本質 .............................3
６．慣用名、別名、略号、記号番号 .....................3
Ⅲ．有効成分に関する項目 ................... 4
１．物理化学的性質.................................................4
２．有効成分の各種条件下における安定性 .........4
３．有効成分の確認試験法、定量法 .....................4
Ⅳ．製剤に関する項目 ....................... 5１．剤形 ....................................................................5
２．製剤の組成 ........................................................6
３．添付溶解液の組成及び容量 .............................6
４．力価 ....................................................................6
５．混入する可能性のある夾雑物 .........................6６．製剤の各種条件下における安定性 .................7７．調製法及び溶解後の安定性 .............................7
８．他剤との配合変化（物理化学的変化） .........7
９．溶出性 ................................................................810．容器・包装 ........................................................911．別途提供される資材類.....................................912．その他 ................................................................9
Ⅴ．治療に関する項目 ...................... 10
１．効能又は効果...................................................10
２．効能又は効果に関連する注意 .......................10
３．用法及び用量...................................................10
４．用法及び用量に関連する注意 .......................10
５．臨床成績 .......................................................... 11
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 .................. 13
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ...13
２．薬理作用 ..........................................................13
Ⅶ．薬物動態に関する項目 .................. 14
１．血中濃度の推移...............................................14
２．薬物速度論的パラメータ ...............................16
３．母集団（ポピュレーション）解析 ...............16
４．吸収 ..................................................................16５．分布 ..................................................................16６．代謝 ..................................................................17７．排泄 ..................................................................17
８．トランスポーターに関する情報 ...................17
９．透析等による除去率.......................................17
10．特定の背景を有する患者 ...............................17
11．その他 ..............................................................17

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 .. 18
１．警告内容とその理由.......................................18
２．禁忌内容とその理由.......................................18
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ...18
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ...18
５．重要な基本的注意とその理由 .......................18
６．特定の背景を有する患者に関する注意 .......19
７．相互作用 ..........................................................20
８．副作用 ..............................................................21９．臨床検査結果に及ぼす影響 ...........................22
10．過量投与 ..........................................................23
11．適用上の注意...................................................23
12．その他の注意...................................................23
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ................ 24
１．薬理試験 ..........................................................24２．毒性試験 ..........................................................24
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ................ 27
１．規制区分 ..........................................................27
２．有効期間 ..........................................................27
３．包装状態での貯法...........................................27
４．取扱い上の注意...............................................27
５．患者向け資材...................................................27
６．同一成分・同効薬...........................................27
７．国際誕生年月日...............................................27
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ...................27
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加
等の年月日及びその内容 ...............................27
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..............................................................27
11．再審査期間 ......................................................28
12．投薬期間制限に関する情報 ...........................28
13．各種コード ......................................................28
14．保険給付上の注意...........................................28
ⅩⅠ．文献 ................................ 29
１．引用文献 ..........................................................29
２．その他の参考文献...........................................29
ⅩⅡ．参考資料 ............................ 30
１．主な外国での発売状況...................................30
２．海外における臨床支援情報 ...........................30
ⅩⅢ．備考 ................................ 31
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報.......................................31２．その他の関連資料...........................................31

略語表
略語
AUC0-t
AUC0-inf
Cmax
GMR
t1/2
tmax

略語内容
0～t 時間までの血中濃度-時間曲線下面積0～無限時間までの血中濃度-時間曲線下面積
単回又は反復投与時における最高血中濃度
geometric mean ratio：幾何平均値の比
log 濃度-時間曲線における終末相の傾き（λz）から算出した消失半減期
最高血中濃度到達時間

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
リバスチグミンテープ4.5mg「久光」、同9mg「久光」、同13.5mg「久光」、及び同18mg「久光」（以下、本剤）
は、すでに上市されているリバスチグミン経皮吸収型製剤と血漿中濃度が同等となるように製剤設計された後発医薬品である。
リバスチグミンは、コリンエステラーゼ（Cholinesterase：ChE）阻害作用を示す中枢移行性を有したフェニ
ルカルバメート系化合物として見出され、1997年7月にカプセル剤がスイスで承認を得ている。しかしながら、ChE阻害剤に共通する副作用の発現がこの製剤にも認められたことから、副作用の低減を主目的として経皮吸収型製剤（パッチ剤）の開発が始まり、2007年に米国で承認を得ている1)。
本邦では、ノバルティス ファーマ株式会社と小野薬品工業株式会社が国内における経皮吸収型製剤（パッチ剤）の臨床開発を行い、2011年4月に「軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制」の効能・効果で製造販売承認を取得し、2015年8月に用法・用量の一変承認を取得、2019年3月に新処方製剤に変更する一変承認を取得している。
経皮吸収型製剤の製剤設計を行う際には、皮膚刺激が懸念点としてあげられる。久光製薬株式会社は本剤を開発するにあたり、主成分であるリバスチグミンによる皮膚刺激に注目し、皮膚刺激低減を目的に製剤面積を3倍にし、単位面積あたりの薬物濃度が1/3となる製剤の開発に着手した。2つの局所刺激性試験［28日間皮膚累
積刺激性試験（ミニブタ）、14日間皮膚累積刺激性試験（ウサギ）］の結果から本剤の製剤面積を3倍にし、単位面積あたりの薬物濃度を1/3とする製剤設計に問題ないことが確認された。
本剤は、「医薬品の承認申請について（平成26年11月21日 薬食発1121第2号）」に基づき、規格及び試験方法を設定し、長期保存試験、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2020年8月に製造販売承認を取得し、2020年12月に発売した。
２．製品の治療学的特性① 標準製剤と生物学的同等性が確認された後発医薬品である。
本剤と標準製剤を試験製剤とした生物学的同等性試験により、血漿中リバスチグミン濃度が同等となるよ
うに製剤設計された製剤である。
（P.14 参照）
② 標準製剤と 1 枚あたりのリバスチグミンの含量は同一で、製剤面積を 3 倍にしたテープ剤である。
ミニブタ皮膚累積刺激性試験、ウサギ皮膚累積刺激性試験の結果から製剤設計を行った。
ミニブタ皮膚累積刺激性試験における最大平均皮膚反応スコアは本剤で 0.6 であった。また、ウサギ皮膚累積刺激性試験における最大平均皮膚反応スコアは本剤で 1.2 であった。
（P.25,26 参照）③ 安全性
重大な副作用として、狭心症、心筋梗塞、徐脈、房室ブロック、洞不全症候群、QT 延長、脳血管発作、痙攣発作、食道破裂を伴う重度の嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃腸出血、肝炎、失神、幻覚、激越、せん妄、錯乱、脱水が報告されている。
また、主な副作用（5％以上）として、食欲減退、嘔吐、悪心、接触性皮膚炎、適用部位紅斑、適用部位
そう痒感、適用部位浮腫が報告されている。（P.21,22 参照）

３．製品の製剤学的特性① ライナー（フィルム）は支持体よりも大きく、エンボス加工を施している。
エンボス加工を施すことで包装袋から製剤を取り出しやすくしている。ライナーが支持体よりも大きいた
め、ライナーをはがすときにつまみやすくしている。
（P.9 参照）② 支持体は含量ごとに異なる色で印字し、貼付日を直接書き込める。含量ごとに異なる色にすることで識別しやすくしている。ペン、ボールペンで直接貼付日を記入できる。
（P.9 参照）③ テープ剤のため患者の家族や介護者が、使用状況を目視で確認することができる。（P.5 参照）

1４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知有無

タイトル、参照先

無無無有

薬価基準の一部改正に伴う留意事項について
使用薬剤の薬価（薬価基準）の一部改正等について（令和 2 年 12 月 10 日 保医発 1210 第 1 号）抜粋（「Ⅹ.14. 保険給付上の注意」の項参照）

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

６．RMP の概要
該当しない

2

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
リバスチグミンテープ 4.5mg「久光」
リバスチグミンテープ
9mg「久光」
リバスチグミンテープ 13.5mg「久光」
リバスチグミンテープ 18mg「久光」(2)洋名
4.5mg「Hisamitsu」
9mg「Hisamitsu」

RIVASTIGMINE Tapes
RIVASTIGMINE Tapes
RIVASTIGMINE Tapes
RIVASTIGMINE Tapes

13.5mg「Hisamitsu」
18mg「Hisamitsu」(3)名称の由来
通知「平成 17 年 9 月 22 日 薬食審査発第 0922001 号」に基づき命名した。

２．一般名(1)和名（命名法）
リバスチグミン（JAN）(2)洋名（命名法）
Rivastigmine（JAN）(3)ステムアセチルコリンエステラーゼ阻害薬：-stigmine

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C14H22N2O2
分子量：250.34

５．化学名（命名法）又は本質
化学名：3-[(1S )-1-(Dimethylamino)ethyl]phenyl N-ethyl-N -methylcarbamate（IUPAC）

６．慣用名、別名、略号、記号番号
開発コード：HP-1040

3

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
無色～黄色又は微褐色澄明の粘性の液である。
(2)溶解性
水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）、アセトニトリル、1-オクタノール、酢酸エチルに極めて溶けやすい。
(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5)酸塩基解離定数pKa＝8.89(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
比旋光度 𝛼 ：-44.0°～-38.0°（乾燥後、0.6%酢酸エチル溶液）
pH ：10.5～11（2%水溶液）

２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：
赤外吸収スペクトル測定法（液膜法）
定量法：
液体クロマトグラフィー

4Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
テープ剤(2)製剤の外観及び性状
リバスチグミンテープ4.5mg
販売名
「久光」
外観・性状

リバスチグミン
テープ9mg「久光」

リバスチグミン
テープ13.5mg「久光」

リバスチグミン
テープ18mg「久光」

淡桃色～褐色の支持体に膏体が展延された四角形の平板。
平面図

断面図
外形

大きさ
面積

27.4mm
×27.4mm
7.5cm238.8mm
×38.8mm
15cm2

47.5mm
×47.5mm22.5cm2

54.8mm
×54.8mm
30cm2

リバスチグミンテープ4.5mg「久光」

リバスチグミン
テープ9mg「久光」

リバスチグミン
テープ13.5mg「久光」

リバスチグミン
テープ18mg「久光」

HP3230T

HP3231T

HP3232T

HP3233T(3)識別コード
販売名
識別コード
記載場所

箱、包装袋

(4)製剤の物性該当しない(5)その他該当しない

5

２．製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

リバスチグミンテー リバスチグミンテー リバスチグミンテー リバスチグミンテー
プ 4.5mg「久光」
プ 9mg「久光」
プ 13.5mg「久光」
プ 18mg「久光」

有効成分

1 枚中
リバスチグミン
4.5mg

添加剤

アクリル酸 2-エチルヘキシル・メタクリル酸 2-エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共
重合体、ジブチルヒドロキシトルエン、メタクリル酸ブチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー、プラスチックフィルム支持体、ポリエチレンテレフタレートセパレータ、その他 1
成分を含有する。

1 枚中
リバスチグミン
9mg(2)電解質等の濃度
該当しない
(3)熱量
該当しない

３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
該当しない

５．混入する可能性のある夾雑物
CH3
H3C

N

O
CH2
O

分解生成物
3-Vinylphenyl ethyl(methyl)carbamate

6

1 枚中
リバスチグミン13.5mg

1 枚中
リバスチグミン18mg

６．製剤の各種条件下における安定性
本剤 4.5mg、9mg、13.5mg 及び 18mg は、処方、厚みが同一で、面積のみが異なるテープ剤であるため、安定性試験は最小含量及び最大含量のブラケッティング法※を採用した。ただし、本剤 9mg 及び 13.5mg については主要な時点について試験を実施した。
※：「安定性試験ガイドライン」（平成 15 年 6 月 3 日付 医薬審発第 0603001 号、別添）の用語集「ブラケッティング法」の項及び「原薬及び製剤の安定性試験へのブラケッティング法及びマトリキシング法の適用について」（平成 14 年 7月 31 日付 医薬審発第 0731004 号）参照。

長期保存試験
製剤

保存条件（温度/湿度/光）

保存（包装）形態

保存期間

結果

本剤 4.5mg
25℃±2℃/
本剤 9mg
60%RH±5%RH/
包装袋 a)
24 カ月
規格内であった。
本剤 13.5mg
暗所
本剤 18mg
試験項目：性状、確認試験、純度試験、製剤均一性、粘着性、放出性及び定量法とした。
a：1 枚/包装袋。アルミニウムを主体とした複合フィルムの袋。

加速試験
製剤

保存条件
（温度/湿度/光）

保存（包装）形態

保存期間

結果

本剤 4.5mg
40℃±1℃/
本剤 9mg75%RH±5%RH/
包装袋 a)
6 カ月
規格内であった。
本剤 13.5mg
暗所
本剤 18mg
試験項目：性状、確認試験、純度試験、製剤均一性、粘着性、放出性及び定量法とした。
a：1 枚/包装袋。アルミニウムを主体とした複合フィルムの袋。

結果：類縁物質の経時的な増加、放出性の経時的な低下及び定量値の経時的な低下が認められたが、規格内の品質を保持していた。

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

7

９．溶出性放出試験（in vitro）2)
1. 本剤と標準製剤の放出試験
本剤18mgと標準製剤18mg（イクセロンパッチ18mg）について、放出試験を実施した。
結果、両製剤は近い放出挙動を示した。
両製剤の放出試験結果
平均放出率（%）
イクセロン
本剤18mg
パッチ18 mg
33.1
29.8
57.4
51.1
91.8
90.4

比較時点
0.5時間
1.5時間
24時間

両製剤の差
（%）
3.3
6.3
1.4

両製剤の平均放出曲線

120
放出率（%）

100
80
60
40
20
0
0

3

6

9

本剤18mg12
15
18
時間（時間）

21

24

27

イクセロンパッチ18mg

2. 含量違い製剤（4.5mg、9mg、13.5mg、18mg）の放出試験
本剤4.5mg、9mg、13.5mg及び18mgについて、放出試験を実施した。
含量違い製剤の放出試験結果
平均放出率（%）

放出時間
（時間）

本剤4.5mg

本剤9mg

本剤13.5mg

本剤18mg

0.5

29.8

30.5

30.7

30.9

1.5

52.2

51.9

52.1

52.4

24

96.2

91.2

93.3

94.1

8

10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
(2)包装
〈リバスチグミンテープ 4.5mg「久光」〉
14 枚［（1 枚/1 袋）×14 袋］
70 枚［（1 枚/1 袋）×70 袋］〈リバスチグミンテープ 9mg「久光」〉
14 枚［（1 枚/1 袋）×14 袋］
70 枚［（1 枚/1 袋）×70 袋］〈リバスチグミンテープ 13.5mg「久光」〉
14 枚［（1 枚/1 袋）×14 袋］
70 枚［（1 枚/1 袋）×70 袋］〈リバスチグミンテープ 18mg「久光」〉
14 枚［（1 枚/1 袋）×14 袋］
70 枚［（1 枚/1 袋）×70 袋］(3)予備容量該当しない(4)容器の材質
包装袋：アルミニウムを主体とした複合フィルムの袋

11．別途提供される資材類
該当しない

12．その他
包装袋・製剤に管理上の利便性向上、使いやすさの追求として以下の工夫を行った。
1. 外箱・包装袋・支持体に成分含量ごとに色分けした。
2. 包装袋・支持体に記入スペースを設けた。
記入スペースに、ペンやボールペンで直接、日付を記入できる。
3. 包装袋の四隅を R カット（角が丸い）にした。
包装袋の角で指を切らないようにするため。
4. 包装袋に V 字カットを施した。
力を入れず開封できるようにするため。
5. 包装袋に 2 方向段差ミシン目、ライナーにエンボス加工を施した。
製剤を取り出しやすくするため。
6. 包装袋、支持体、ライナーに用量を印字した。
用量を識別しやすくするため。
7. 支持体よりライナー（フィルム）を大きくした。
ライナーをはがすときにつまみやすくするため。
8. 外箱に薬剤情報タグを準備した。
GS-1 コードや使用期限等の情報を切りとることができる。

9

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制

２．効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
5.2 本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
5.3 アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
5.4 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
5.5 本剤の使用が適切であるか、以下に示す本剤の特性を十分に理解した上で慎重に判断すること。
5.5.1 国内臨床試験において、本剤の貼付により高頻度に適用部位の皮膚症状が認められている。
5.5.2 通常、本剤は維持量に到達するまで 12 週間以上を要する。
（開始用量を 1 日 1 回 4.5mg とし、原則として 4 週毎に 4.5mg ずつ増量する場合）

３．用法及び用量(1)用法及び用量の解説
通常、成人にはリバスチグミンとして 1 日 1 回 4.5mg から開始し、原則として 4 週毎に 4.5mg ずつ増量
し、維持量として 1 日 1 回 18mg を貼付する。また、患者の状態に応じて、1 日 1 回 9mg を開始用量とし、原則として 4 週後に 18mg に増量することもできる。
本剤は背部、上腕部、胸部のいずれかの正常で健康な皮膚に貼付し、24 時間毎に貼り替える。
(2)用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 リバスチグミンとして 1 日 1 回 9mg より投与を開始し、原則として 4 週後に 1 日 1 回 18mg まで増量する投与方法については、副作用（特に、消化器系障害（悪心、嘔吐等））の発現を考慮し、本剤の忍容性が良好と考えられる場合に当該漸増法での投与の可否を判断すること。
7.2 本剤を慎重に投与することが推奨される患者については、リバスチグミンとして 1 日 1 回 4.5mgより投与を開始し、原則として 4 週毎に 4.5mg ずつ 1 日 1 回 18mg まで増量する投与方法を選択すること。［9.1.1-9.1.8、9.3.1 参照］
7.3 1 日 18mg 未満は有効用量ではなく、漸増又は一時的な減量を目的とした用量であるので、維持量である 18mg まで増量すること。
7.4 本剤は、維持量に到達するまでは、1 日量として 18mg を超えない範囲で症状により適宜増減が可能である。消化器系障害（悪心、嘔吐等）がみられた場合は、減量するかこれらの症状が消失するまで休薬する。休薬期間が 4 日程度の場合は、休薬前と同じ用量又は休薬前に忍容であった用量で投与を再開する。それ以外の場合は本剤の開始用量（4.5mg 又は 9mg）を用いて投与を再開する。
投与再開後は、再開時の用量を 2 週間以上投与し、忍容性が良好であることを確認した上で、減量
前の用量までは 2 週間以上の間隔で増量する。
7.5 原則として、1 日 1 回につき 1 枚のみ貼付すること。［14.2.6 参照］
7.6 他のコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬（ドネペジル等）と併用しないこと。
7.7 医療従事者又は介護者等の管理のもとで投与すること。

10５．臨床成績(1)臨床データパッケージ
該当資料なし(2)臨床薬理試験
該当資料なし(3)用量反応探索試験
該当資料なし(4)検証的試験
1) 有効性検証試験
国内第 II 相/第 III 相試験
軽度及び中等度（ミニメンタルステート検査（MMSE）：10～20 点）のアルツハイマー型認知症患者を対象としたリバスチグミン経皮吸収型製剤のプラセボ対照二重盲検比較試験（24 週間投与）の概要は次のとおりである。
（1）認知機能検査（ADAS-Jcog）
投与 24 週時のベースラインからの変化量（平均値）は、プラセボ群で 1.3 点、リバスチグミン経
皮吸収型製剤 18mg 群で 0.1 点であり、プラセボ 群とリバスチグミン経皮吸収型製剤 18mg 群間には
統計学的に有意な差がみられた（p=0.005、共分散分析）3,4)。
日本人患者に対する投与24週時のADAS-Jcogの群間比較

ベースライン
24 週時

プラセボ

リバスチグミン

N＝268

経皮吸収型製剤 18mg
N＝273

評価例数 a）
Mean（SD）

265

268

24.8（9.46）

25.0（9.93）

Mean（SD）

26.1（11.49）

25.1（11.25）

変化量 b)

Mean（SD）

1.3（5.07）

0.1（5.04）（24 週時-ベースライン）

LS mean（SE）c)1.3（0.31）

0.1（0.30）

投与群間差LS mean（SE）c)－－1.2（0.43）（リバスチグミン経皮吸95％信頼区間 c)－（－2.1～－0.4）

収型製剤-プラセボ）
N：有効性評価対象例
SD：標準偏差

SE：標準誤差

LS mean：最小二乗平均a）評価例数：ベースライン及びベースライン後の評価の両方を有する被験者b）スコアの減少は改善を示す
c）LS mean と LS mean の 95％信頼区間は、投与群を因子、ADAS-Jcog のベースラインを共変量とする共分散分析モデルから算出

11

（2）全般臨床評価（CIBIC plus-J）
投与 24 週時の全般臨床評価では、プラセボ群とリバスチグミン経皮吸収型製剤 18mg 群間には
統計学的に有意な差はみられなかった（p=0.067、Wilcoxon 順位和検定）3,4)。
日本人患者に対する投与24週時のCIBIC plus-Jの群間比較
プラセボ
N＝268
評価例数 a)Mean（SD）

リバスチグミン経皮吸収型製剤 18mg
N＝273

267

270

4.4（0.94）

4.2（0.96）(1)大幅な改善

0（0.0）

0（0.0）(2)中程度の改善

5（1.9）

6（2.2）(3)若干の改善

36（13.5）53（19.6）(4)症状の変化なし

111（41.6）

109（40.4）(5)若干の悪化

84（31.5）78（28.9）(6)中程度の悪化

29（10.9）22（8.1）(7)大幅な悪化

2（0.7）

2（0.7）

Score-n（％）b)

N：有効性評価対象例
SD：標準偏差a）評価例数：24 週時評価を行った被験者b）％は評価例数を分母として算出

副作用の発現率はリバスチグミン経皮吸収型製剤 18mg 群で 73.2%（210/287 例）であった。主な副作用は、適用部位紅斑 39.4%（113/287 例）、適用部位そう痒感 34.8%（100/287 例）、接触性皮膚炎
23.7%（68/287 例）、適用部位浮腫 10.8%（31/287 例）、悪心 6.6%（19/287 例）、嘔吐 5.9%（17/287
例）等であった。
国内第 IIIb 相試験
軽度及び中等度（MMSE：10～20 点）のアルツハイマー型認知症患者を対象に、2 種類の漸増法（1 ステップ漸増法：リバスチグミン経皮吸収型製剤 1 日 1 回 9mg から投与を開始し、原則として 4
週後 に 1 日 1 回 18mg に増量し、維持用量として 1 日 1 回 18mg を投与した群、3 ステップ漸増法：リバスチグミン経皮吸収型製剤 1 日 1 回 4.5mg から投与を開始し、原則として 4 週毎に 4.5mgずつ増量し、維持用量として 1 日 1 回 18mg を投与した群）の忍容性を比較した、二重盲検比較試験（24 週間投与）の概要を以下に示す。
有害事象による中止率は 1 ステップ漸増法で 15.0%（16/107 例）、3 ステップ漸増法で 18.5%（20/108 例）であった。有害事象による中止率の群間差（1 ステップ漸増法－3 ステップ漸増法）は－3.6%（95%信頼区間；－17.0～ 9.6）であった5)。
副作用の発現率は 1 ステップ漸増法で 58.9%（63/107 例）、3 ステップ漸増法で 58.3%（63/108例）であった。主な副作用は、1 ステップ漸増法で適用部位そう痒感 22.4% （24/107 例）、適用部位
紅斑 15.9%（17/107 例）、接触性皮膚炎 11.2%（12/107 例）等、3 ステップ漸増法で適用部位そう痒感 22.2%（24/108 例）、適用部位紅斑 15.7%（17/108 例）、接触性皮膚炎 11.1%（12/108 例）等であった6)。
2)

安全性試験
該当資料なし(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベー
ス調査、製造販売後臨床試験の内容
該当しない
2)

承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7)その他
該当資料なし12

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ドネペジル、ガランタミン
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

２．薬理作用(1)作用部位・作用機序
リバスチグミンは、アセチルコリンを分解する酵素であるコリンエステラーゼを阻害することにより脳内アセチルコリン量を増加させ、脳内コリン作動性神経を賦活する7,8)。
1. 脳内コリンエステラーゼ阻害作用及びアセチルコリン増加作用9)ラットの脳内アセチルコリンエステラーゼ及びブチリルコリンエステラーゼを阻害し、アセチルコリ
ンレベルを増加させる。
2. 学習記憶改善作用10,11,12)
コリン作動性神経遮断モデル（スコポラミン処置ラット）やアルツハイマー病モデル（アミロイド β
脳内注入マウス及び APP23 マウス）の学習記憶障害を改善する。
(2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし13

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
該当しない(2)臨床試験で確認された血中濃度
1. 反復投与
健康成人にリバスチグミン経皮吸収型製剤 9mg もしくは 18mg を 1 日 1 回反復投与（5 日間貼付）したときの投与 5 日目の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。血漿中リバスチグミンは貼付 8
時間後に最高血漿中濃度（Cmax）に到達し、貼付 24 時間後（貼付終了時）まで緩やかに減少した。Cmax
はリバスチグミン経皮吸収型製剤 9mg で 3.39±1.44ng/mL、18mg で 8.27±2.31ng/mL（平均値±標準偏差）であった13)。
健康成人にリバスチグミン経皮吸収型製剤9mgもしくは18mgを5日間反復投与したときの投与5日目の血漿中薬物動態パラメータ
投与量

Cmax（ng/mL）

Tmax※（h）

9mg

3.39±1.44862.9±18.7

18mg

8.27±2.31

8

153.3±41.5

AUC0-24h（ng・h/mL）

n=18、平均値±標準偏差、※：中央値
リバスチグミン経皮吸収型製剤 18mg を除去後の血漿中リバスチグミン濃度の消失半減期は 3.3 時間であった。いずれの用量でもリバスチグミンのリバスチグミン経皮吸収型製剤からの放出率は含量の約 50％であった 13)。
血漿中リバスチグミン濃度は投与開始 3 日で定常状態に到達した。リバスチグミン経皮吸収型製剤
9mg の初回投与日及び投与 5 日目の AUC0-24h 比から求めた累積率は 1.34 であった 13)。
2. 生物学的同等性試験（日本人データ、健康成人）14)「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日付 薬食審査発 0229 第 10号の別紙 1）に従い実施した。
健康成人男性 20 例を対象に、本剤 18mg と標準製剤 18mg（イクセロンパッチ 18mg）を 2 群 2 期ク
ロスオーバー法により各 1 枚を胸部に 24 時間単回経皮投与した際の生物学的同等性を検証した。
両製剤の血漿中リバスチグミンの薬物動態パラメータ（Cmax 及び AUC0-t）が得られた 18 例の被験者の薬物動態パラメータにおいて GMR 推定値と 90%信頼区間を算出し、GMR の両側 90%信頼区間
が 0.80～1.25 の範囲にある場合、生物学的に同等であると判定した。結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。

14

血漿中リバスチグミン濃度の経時的推移図（薬物動態解析対象集団）

平均値＋標準偏差（n＝19）

試験における生物学的同等性評価の解析結果
薬物動態
イクセロン
本剤18mgパラメータa)
パッチ18 mgCmax
6.23±1.92
5.81±1.51（ng/mL）
AUC0-t129±35.9119±28.4（ng･hr/mL）
AUC0-inf
130±35.6
119±28.3（ng･hr/mL）
14.0±3.5
13.3±4.6
tmax（hr）
5.88±1.58
3.98±2.22
t1/2（hr）
平均値±標準偏差
a：薬物動態解析対象集団（n＝20）
b：生物学的同等性解析対象集団（n＝18）

GMR推定値（90%信頼区間）b)1.024（0.967～1.084）
1.039（0.996～1.084）
1.046（1.005～1.089）－－(3)中毒域
該当資料なし(4)食事・併用薬の影響
リバスチグミン経皮吸収型製剤の薬物間相互作用を検討した試験はない。リバスチグミンの経口剤（国内未承認）について、ジゴキシン、ワルファリン、ジアゼパム、フルオキセチンとの薬物動態学的相互作用を検討した結果、リバスチグミンの薬物動態に対する併用薬の影響は認められなかった15)。
リバスチグミンは主にエステラーゼにより代謝され、CYP による代謝はわずかであることから、CYPを阻害する薬物と併用してもリバスチグミンの薬物動態は影響を受けないと考えられる。
また、リバスチグミン経皮吸収型製剤 18mg を貼付したときのリバスチグミンの Cmax は CYP に対する
IC50 値より十分低いことから、CYP により代謝される併用薬の薬物動態に影響を及ぼす可能性は低いと考えられる16)。
＜参考＞
1. 食事の影響
本剤は経皮吸収型製剤であることから、食事の有無及び食事時間の影響は受けない。
2. 併用薬の影響「Ⅷ．7．相互作用」の項参照

15

２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)消失速度定数
該当資料なし(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積
該当資料なし(6)その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1)解析方法
該当資料なし(2)パラメータ変動要因
該当資料なし

４．吸収
1. 吸収部位
皮膚
2. 吸収率
背部、上腕部、胸部に貼付したとき、リバスチグミンの曝露量には貼付部位間で差が認められなかった17,18)（外国人のデータ）。
＜参考＞
使用済み本剤18mg中に残存するリバスチグミン量より算出したリバスチグミンの推定薬物吸収率（平均値）は49.3%であった19)。

５．分布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性「Ⅷ．6．(5)妊婦」の項参照(3)乳汁への移行性「Ⅷ．6．(6)授乳婦」の項参照(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
該当資料なし(6)血漿蛋白結合率
リバスチグミンの血漿中蛋白結合率は、リバスチグミン経皮吸収型製剤投与後の血漿中濃度付近で約40％であった20,21)（in vitro）。
16

６．代謝
(1)代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2)代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
リバスチグミンは、主にエステラーゼにより加水分解され、その後硫酸抱合を受ける。CYP による代謝はわずかである22)。
(3)初回通過効果の有無及びその割合
経皮吸収型製剤のため、肝臓での初回通過効果を受けない。
(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし７．排泄
1. 排泄部位
リバスチグミンの排泄は代謝物の腎排泄が主である。
2. 排泄率健康成人に［14C］標識リバスチグミンを経口投与したとき、90％以上が尿中へ排泄され、糞中への排泄は 1％未満であった23)（外国人のデータ）。

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
1. 肝機能障害患者
リバスチグミン経皮吸収型製剤で肝機能障害患者を対象とした薬物動態試験は実施されていない。なお、リバスチグミンの経口剤（国内未承認）を、Child-Pugh スコアが 5～12 の肝硬変患者に単回投与したとき、
健康成人と比較してリバスチグミンの AUC が約 130％、Cmax が約 60%上昇した24)（外国人のデータ）。
［9.3.1 参照］
11．その他
該当資料なし17

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分又はカルバメート系誘導体に対し過敏症の既往歴のある患者

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ. ２. 効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ. ４. 用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤投与で効果が認められない場合には、漫然と投与しないこと。
8.2 アルツハイマー型認知症は、自動車の運転等の機械操作能力を低下させる可能性がある。また、本剤は主に投与開始時又は増量時にめまい及び傾眠を誘発することがある。このため、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.3 本剤の貼付により皮膚症状があらわれることがあるため、貼付箇所を毎回変更すること。皮膚症状があらわれた場合には、ステロイド軟膏又は抗ヒスタミン外用剤等を使用するか、本剤の減量又は一時休薬、あるいは使用を中止するなど適切な処置を行うこと。［14.2.5参照］
8.4 本剤を同一箇所に連日貼付・除去を繰り返した場合、皮膚角質層の剥離等が生じ、血中濃度が増加するおそれがあるため、貼付箇所を毎回変更すること。［14.2.5参照］
8.5 本剤の貼り替えの際、貼付している製剤を除去せずに新たな製剤を貼付したために過量投与となり、重篤な副作用が発現した例が報告されている。貼り替えの際は先に貼付している製剤を除去した
ことを十分確認するよう患者及び介護者等に指導すること。［13.1参照］
8.6 嘔吐あるいは下痢の持続により脱水があらわれることがある。脱水により、重篤な転帰をたどるおそれがあるので、嘔吐あるいは下痢がみられた場合には、観察を十分に行い適切な処置を行うこと。
［11.1.7参照］
8.7 アルツハイマー型認知症患者では、体重減少が認められることがある。また、本剤を含むコリンエ
ステラーゼ阻害剤の投与により、体重減少が報告されているので、治療中は体重の変化に注意すること。

18

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 洞不全症候群又は伝導障害（洞房ブロック、房室ブロック）等の心疾患のある患者
迷走神経刺激作用により徐脈又は不整脈が起こるおそれがある。［7.2 参照］
9.1.2 心筋梗塞、弁膜症、心筋症等の心疾患、電解質異常（低カリウム血症等）等のある患者、QT 延長
又はその既往歴・家族歴のある患者
徐脈、房室ブロック、QT 延長、Torsade de pointes 等が起こるおそれがあるため、重篤な不整脈に移行しないよう観察を十分に行うこと。
［7.2、11.1.1 参照］
9.1.3 胃潰瘍又は十二指腸潰瘍のある患者、あるいはこれらの既往歴のある患者
胃酸分泌量が増加し、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を誘発又は悪化させるおそれがある。［7.2 参照］
9.1.4 尿路閉塞のある患者又はこれを起こしやすい患者
排尿筋を収縮させ症状を誘発又は悪化させるおそれがある。
［7.2 参照］
9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させ痙攣発作を誘発させるおそれがある。［7.2 参照］
9.1.6 気管支喘息又は閉塞性肺疾患、あるいはこれらの既往歴のある患者
気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状を悪化させるおそれがある。
［7.2 参照］
9.1.7 錐体外路障害（パーキンソン病、パーキンソン症候群等）のある患者
線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を悪化させるおそれがある。
［7.2 参照］
9.1.8 低体重の患者
消化器系障害（悪心、嘔吐等）を発現しやすくなるおそれがある。
［7.2 参照］(2)腎機能障害患者
設定されていない(3)肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝機能障害患者
治療上やむを得ないと判断される場合にのみ投与すること。血中濃度が上昇するおそれがある。また、重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［7.2、16.6.1 参照］(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット、ウサギ）において、リバスチグミン又はその代謝物の胎児への移行が認められている。
(6)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中への移行が報告されている。
(7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
(8)高齢者設定されていない19

７．相互作用10. 相互作用
本剤は、主にエステラーゼにより加水分解され、その後硫酸抱合を受ける。本剤のチトクローム P450
（CYP）による代謝はわずかである。
(1)併用禁忌とその理由設定されていない(2)併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

コリン作動薬アセチルコリン
カルプロニウム
ベタネコール
アクラトニウム
コリンエステラーゼ阻害剤
アンベノニウム
ジスチグミン
ピリドスチグミン
ネオスチグミン等

コリン刺激作用が増強され、コリ 本剤と同様にコリン作動性作用をン系副作用（悪心、嘔吐、徐脈有している。
等）を引き起こす可能性がある。

抗コリン作用を有する薬剤
トリヘキシフェニジル
ピロヘプチン
マザチコール
メチキセン
ビペリデン等
アトロピン系抗コリン剤
ブチルスコポラミン
アトロピン等

本剤と抗コリン作用を有する薬剤 本剤と抗コリン作用を有する薬剤のそれぞれの効果が減弱する可能 の作用が相互に拮抗する。
性がある。

サクシニルコリン系筋弛緩剤
スキサメトニウム等

サクシニルコリン系筋弛緩剤の作 本剤がコリンエステラーゼを阻害
用が過剰にあらわれるおそれがあ し、脱分極性筋弛緩剤の分解を抑る。
制する。

非ステロイド性消炎鎮痛剤

胃潰瘍又は十二指腸潰瘍を誘発又 コリン系の賦活により胃酸分泌量は悪化させるおそれがある。
が増加する。

20

８．副作用11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 狭心症（0.3％）、心筋梗塞（0.3％）、徐脈（0.8％）、房室ブロック（0.2％）、洞不全症候群（頻度不明）、QT 延長（0.6%）［9.1.2 参照］
11.1.2 脳血管発作（0.3％）、痙攣発作（0.2％）
一過性脳虚血発作、脳出血及び脳梗塞を含む脳血管発作、痙攣発作があらわれることがある。
11.1.3 食道破裂を伴う重度の嘔吐、胃潰瘍（いずれも頻度不明）、十二指腸潰瘍、胃腸出血（いずれも 0.1％）
11.1.4 肝炎（頻度不明）
11.1.5 失神（0.1％）
11.1.6 幻覚（0.2％）、激越（0.1％）、せん妄、錯乱（いずれも頻度不明）
11.1.7 脱水（0.4％）
嘔吐あるいは下痢の持続により脱水があらわれることがあるので、このような場合には、補液の実施
及び本剤の減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8.6参照］

21

(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
５％以上

１～５％未満

感染症

－

－

血液及びリ
ンパ系障害

－

－

代謝及び栄 食欲減退
養障害
精神障害
神経系障害
心臓障害

－
－
－

－

－

胃腸障害

嘔吐、悪心

－

全身障害

－
－

尿路感染

－

貧血、好酸球増加症

－

糖尿病

－

不眠症、うつ病、落 不安、攻撃性、悪夢
ち着きのなさ下痢、腹痛、胃炎
－
血尿

－

－

上室性期外収縮、頻脈、心房細動

－

－

－

高血圧

皮膚及び皮 接触性皮膚炎
下組織障害
腎及び尿路
障害

頻度不明

浮動性めまい、頭痛 傾眠、振戦

－

血管障害

１％未満

消化不良

膵炎

発疹、湿疹、紅斑、 蕁麻疹、水疱
そう痒症、多汗症、アレルギー性皮膚炎
頻尿、蛋白尿、尿失禁－

疲労、無力症、けん怠感－

適用部位障 適用部位紅斑、適用 適用部位皮膚剥脱、 適用部位反応、適用 適用部位過敏反応
害部位そう痒感、適用 適用部位疼痛、適用 部位腫脹、適用部位
部位浮腫
部位亀裂、適用部位 刺激感
皮膚炎
臨床検査
－
その他

－

体重減少、血中アミ 肝機能検査異常、コ
ラーゼ増加
リンエステラーゼ減少－９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

22

転倒・転落、末梢性 縮瞳
浮腫－

10．過量投与13. 過量投与13.1 症状
外国において本剤の過量投与（1回108mg、2日間）の2週間後に死亡したとの報告がある。また、外国における経口投与及び国内外における経皮投与による過量投与例では、嘔吐、悪心、下痢、腹痛、めまい、振戦、頭痛、失神、傾眠、錯乱状態、幻覚、多汗症、徐脈、高血圧、けん怠感及び縮瞳等が認められている。［8.5参照］
13.2 処置
過量投与時には、速やかに本剤をすべて除去し、その後 24 時間はそれ以上の貼付を行わない。重度の悪心、嘔吐には制吐剤の使用を考慮すること。また、大量の過量投与時には、アトロピン硫酸塩水和物を解毒剤として使用できる。最初にアトロピン硫酸塩水和物として 1～2mg を静脈内投与し、臨床反応に応じて投与を追加する。解毒剤としてスコポラミンの使用は避けること。
11．適用上の注意
14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 使用するまでは小袋内で保管すること。
14.1.2 小児の手及び目の届かない、高温にならない所に保管すること。
14.2 薬剤貼付時の注意
14.2.1 本剤は、背部、上腕部又は胸部の正常で健康な皮膚で、清潔で乾燥した体毛が少ない、密着した衣服を着用してもこすれない箇所に貼付すること。
14.2.2 貼付箇所の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
14.2.3 皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる箇所には貼付しないこと。
14.2.4 貼付する箇所にクリーム、ローション又はパウダーを塗布しないこと。
14.2.5 皮膚刺激を避けるため、貼付箇所を毎回変更し、繰り返し同一箇所には貼付しないこと。
［8.3、8.4 参照］
14.2.6 原則、1 回につき 1 枚のみ貼付し、貼付 24 時間後に新しい製剤に貼り替えること。［7.5 参照］
14.2.7 本剤が剥がれた場合は、その時点で新しい製剤に貼り替え、翌日より通常通りの時間に貼り替えを行うこと。
14.3 薬剤貼付後の注意
14.3.1 貼付 24 時間後も本剤の成分が残っているので、使用済みの製剤は接着面を内側にして折りたたみ、小児の手及び目の届かない所に安全に廃棄すること。
14.3.2 本剤を扱った後は、手を眼に触れず、手を洗うこと。

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
設定されていない(2)非臨床使用に基づく情報
設定されていない23

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2)安全性薬理試験
該当資料なし(3)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
該当資料なし(2)反復投与毒性試験
該当資料なし(3)遺伝毒性試験
該当資料なし(4)がん原性試験
該当資料なし(5)生殖発生毒性試験
該当資料なし

24

(6)局所刺激性試験
1. ミニブタ皮膚累積刺激性試験25)
雄性 5 例のミニブタ（Göttingen 系）の背部皮膚に、本剤［単位面積あたりのリバスチグミン含量
0.6mg/cm2 製剤］（単位面積あたりのリバスチグミン含量が標準製剤の 3 分の 1）、単位面積あたりのリ
バスチグミン含量 0.4mg/cm2 製剤（単位面積あたりのリバスチグミン含量が標準製剤の 4.5 分の 1）及びプラセボ製剤の各 7.5cm2 を 28 日間反復経皮投与（1 日 1 回、24 時間同一部位投与）し、Draize 基準
により皮膚累積刺激性を評価した。平均皮膚反応スコアの推移を図に示す。
投与部位皮膚の観察において、本剤では、投与 13 日目まで皮膚反応は認められず、投与 14 日目以降に非常に軽度の紅斑が認められたものの、観察最終日まで皮膚反応の増強は認められなかった。最大
平均皮膚反応スコアは 0.6（投与 17、21、22、24 及び 25 日目）であった。単位面積あたりのリバスチ
グミン含量 0.4mg/cm2 製剤では、投与 12 日目まで皮膚反応は認められず、投与 13 日目以降に非常に軽度からはっきりとした紅斑が認められ、最大平均皮膚反応スコアは 0.8（投与 28 及び 29 日目）であった。プラセボ製剤では、投与 13 日目まで皮膚反応は認められず、投与 14 日目以降に非常に軽度の紅斑が認められ最大平均皮膚反応スコアは 0.8（投与 20～22 及び 24～29 日目）であった。また、いずれの製剤でも浮腫あるいは他の異常所見は認められなかった。
ミニブタを用いた 28 日間反復経皮投与皮膚刺激性試験
平均皮膚反応スコア推移

a：皮膚反応は Draize 基準に従って肉眼的に評価した。平均皮膚反応スコアは同群の各個体の評点（紅斑・痂皮＋浮腫）を合計し、群動物数で除した値とした。

25

2. ウサギ皮膚累積刺激性試験26)
雌性 7 例のウサギ（JW 系）の背部皮膚に、本剤［単位面積あたりのリバスチグミン含量 0.6mg/cm2
製剤］及び単位面積あたりのリバスチグミン含量 1.8mg/cm2 製剤を 14 日間反復経皮投与（1 日 1 回、24
時間同一部位投与）し、Draize 基準により皮膚累積刺激性を評価した。平均皮膚反応スコアの推移を図に示す。
投与部位皮膚の観察において、本剤では、観察 3 日目以降、平均皮膚反応スコアの変化は緩やかで、明確な皮膚反応の増強は認められなかった。すなわち、観察 2 日目に最大平均皮膚反応スコア 1.2 を示し、平均皮膚反応スコアは観察 3 日目に一旦低下した後、緩やかに上昇して観察 8～13 日目に再び最大
平均皮膚反応スコア 1.2 を示した。観察期間中に認められた皮膚反応は皮膚反応スコア 2 以下の紅斑のみであった。単位面積あたりのリバスチグミン含量 1.8mg/cm2 製剤では、観察 7 及び 9 日目に最大平均
皮膚反応スコア 2.3 を示した。いずれの製剤においても観察期間を通して、浮腫は認められなかった。
ウサギを用いた 14 日間反復経皮投与皮膚刺激性試験
平均皮膚反応スコア推移

投与期間中、投与部位皮膚に発毛が認められた 1 例で投与及び観察を中止したため、各製剤の皮膚反応を 6 例で評価した。
a：皮膚反応は Draize 基準に従って肉眼的に評価した。平均皮膚反応スコアは同群の各個体の評点（紅斑・痂皮 + 浮腫）を合計し、群動物数で除した値とした。
試験項目

動物種

皮膚累積
刺激性

ミニブタ

皮膚累積
刺激性

ウサギ

投与経路/方法

試験結果

経皮 /Draize 基準
軽度の皮膚累積刺激性あり（24 時間投与 × 28 日間）
経皮 /Draize 基準
軽度の皮膚累積刺激性あり（24 時間投与 × 14 日間）(7)その他の特殊毒性
該当資料なし26

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：劇薬

２．有効期間
有効期間：24 カ月

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
設定されていない

５．患者向け資材
患 者 向 医 薬 品 ガ イ ド：ありく す り の し お り：あり
その他の患者向け資材：リバスチグミンテープ「久光」を使用されている方へ「ⅩⅢ．２．その他の関連資料」の項参照

６．同一成分・同効薬
先発医薬品名：イクセロンパッチ 4.5mg・9mg・13.5mg・18mg
リバスタッチパッチ 4.5mg・9mg・13.5mg・18mg
同 効 薬：ドネペジル、ドネペジル塩酸塩、ガランタミン臭化水素酸塩、メマンチン塩酸塩

７．国際誕生年月日不明

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製品名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

リバスチグミンテープ
4.5mg「久光」

2020 年 8 月 17 日

30200AMX00787000

2020 年 12 月 11 日

2020 年 12 月 11 日

リバスチグミンテープ
9mg「久光」

2020 年 8 月 17 日

30200AMX00788000

2020 年 12 月 11 日

2020 年 12 月 11 日

リバスチグミンテープ
13.5mg「久光」

2020 年 8 月 17 日

30200AMX00789000

2020 年 12 月 11 日

2020 年 12 月 11 日

リバスチグミンテープ
18mg「久光」

2020 年 8 月 17 日

30200AMX00790000

2020 年 12 月 11 日

2020 年 12 月 11 日

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
27

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（ＹＪコード）

HOT 番号（9 桁）

レセプト電算処理
システム用コード

リバスチグミンテープ
4.5mg「久光」

1190700S1134

1190700S1134

128200901

622820001

リバスチグミンテープ
9mg「久光」

1190700S2130

1190700S2130

128201601

622820101

リバスチグミンテープ
13.5mg「久光」

1190700S3137

1190700S3137

128202301

622820201

リバスチグミンテープ
18mg「久光」

1190700S4133

1190700S4133

128203001

622820301

14．保険給付上の注意
1. 本剤は保険診療上の後発医薬品である。
2. 薬価基準の一部改正に伴う留意事項について
使用薬剤の薬価（薬価基準）の一部改正等について（令和 2 年 12 月 10 日 保医発 1210 第 1 号）抜粋
① 本製剤の用法及び用量に関連する使用上の注意に「原則として、1 日 1 回につき 1 枚のみ貼付すること。」と記載されていることから、1 日につき、1 枚を使用した場合に限り算定できるものであること。
② 本製剤の効能・効果は「軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制」
であることから、軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症であることが確認された患者に対して使用した場合に限り算定できるものであること。

28

ⅩⅠ．文献１．引用文献1) ノバルティス ファーマ株式会社: イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 医薬品インタビューフォー
ム 改訂第 10 版: 2020.
2) 久光製薬社内資料. リバスチグミンテープ「久光」, 承認時評価資料, 放出試験.
3) Nakamura Y, et al.: Dement Geriatr Cogn Dis Extra 2011; 1(1): 163-79.
4) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 国内 1301 試験(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.6.5.1.1).
5) Nakamura Y, et al.: Dement Geriatr Cogn Dis Extra 2015; 5(3): 361-74.
6) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 審査報告書. 国内第Ⅲ相試験(2015 年 8 月 24 日承認).
7) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. In vivo 薬理活性(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.6.2.2.3).
8) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 作用機序に関するモデル(2011 年 4 月 22 日
承認、CTD2.6.2.2.5).
9) Cerbai F, et al.: Eur J Pharmacol 2007; 572(2-3): 142-50.
10) Bejar C, et al.: Eur J Pharmacol 1999; 383(3): 231-40.
11) Meunier J, et al.: Br J Pharmacol 2006; 149(8): 998-1012.
12) Van Dam D, et al.: Psychopharmacology 2005; 180(1): 177-90.
13) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 日本人健康被験者を対象とした反復投与試
験(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.2.2.1.1.1).
14) 久光製薬社内資料. リバスチグミンテープ「久光」, 承認時評価資料, 生物学的同等性試験.
15) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 薬物間相互作用試験(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.2.2.2.3).
16) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. In vitro 代謝阻害及び薬物間相互作用(2011年 4 月 22 日承認、CTD2.6.4.7.1)
17) Lefevre G, et al.: J.Clin.Pharmacol. 2007; 47(4): 471-8.
18) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 5 種類の製剤を上背部及び下背部に貼付したときの薬物動態(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.1.2.1.1.2).
19) 久光製薬社内資料. リバスチグミンテープ「久光」, 承認時評価資料, 薬物動態特性.
20) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 血漿たん白結合率(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.6.4.4.3).
21) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 薬物動態試験概要表(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.6.5.6A) .
22) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 代謝(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.2.3.1.3).
23) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 海外 B151 試験(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.2.2.2.1.1)
24) イクセロンⓇパッチ 4.5mg, 9mg, 13.5mg, 18mg 承認時評価資料. 肝機能障害を有する被験者における薬物動態(海外 W251 試験)(2011 年 4 月 22 日承認、CTD2.7.2.2.2.2.1).
25) 久光製薬社内資料. リバスチグミンテープ「久光」, 承認時評価資料, ミニブタ 28 日間皮膚累積刺激性試
験.
26) 久光製薬社内資料. リバスチグミンテープ「久光」, 承認時評価資料, ウサギ 14 日間皮膚累積刺激性試験(GLP 基準下で実施した試験).
２．その他の参考文献
該当資料なし29

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
該当しない

２．海外における臨床支援情報
該当しない

30

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
該当資料なし２．その他の関連資料［製品患者指導箋：リバスチグミンテープ久光］
https://www.hisamitsu-pharm.jp/medicalsupport/guidance/rivastigminet/

31

RTGIF008R00