日本標準商品分類番号8726592023年8月（改訂第7版）

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領（1998年9月）に準拠して作成[一部2018（2019年更新版）に準拠]

剤形

ボレー ®クリーム1%： クリーム剤
ボ レ ー ® 外 用 液 1% ： 外用液剤
ボレー ®スプレー1%： ポンプスプレー剤

規格・含量

クリーム1% ：1g中日局ブテナフィン塩酸塩10mg含有
外 用 液 1 % ：1mL中日局ブテナフィン塩酸塩10mg含有
スプレー1% ：1mL 中日局ブテナフィン塩酸塩 10mg 含有一

和名： ブテナフィン塩酸塩
洋名： Butenafine Hydrochloride

般

名製造・輸入承認年月日
薬価基準収載・発売年月日開発・製造・
輸入・発売・提携・
販売会社名製造販売承認年月日：2007 年 08 月 27 日（販売名変更による）
ボレー®クリーム 1% 薬価基準収載年月日：2007 年 12 月 21 日（販売名変更による）
発売年月日：1992 年 04 月 17 日
製造販売承認年月日：2007 年 09 月 10 日（販売名変更による）
薬価基準収載年月日：2007 年 12 月 21 日（販売名変更による）ボレー®外用液 1%
発売年月日：1992 年 04 月 17 日
製造販売承認年月日：2007 年 08 月 27 日（販売名変更による）
ボレー®スプレー1% 薬価基準収載年月日：2007 年 12 月 21 日（販売名変更による）発売年月日：2004 年 07 月 09 日

製造発売元：久光製薬株式会社

担当者の連絡先・
電話番号・FAX番号®：登録商標本IFは2023年7月改訂の添付文書に基づき改訂した。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR と略す）等にインタビューし、当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを、昭和 63 年日
本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、
IF と略す）として位置付けを明確化し、その記載様式を策定した。そして、平成 10 年日病薬学術第3 小委員会によって新たな位置付けと IF 記載要領が策定された。
2．IF とはIF は「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
しかし、薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報、製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。
3．IF の様式・作成・発行
規格は A4 判、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体で記載し、印刷は一色刷りとする、表紙の記載項目は統一し、原則として製剤の投与経路別に作成する。IF は日病薬が策定した「IF 記載要領」に従って記載するが、本 IF 記載要領は、平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり、既発売品については「IF 記載要領」による作成・提供が強制されるものではない。また、再審
査及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ、記載内容が大きく異なる場合には IF が改訂・発行される。
4．IF の利用にあたって
IF策定の原点を踏まえ、MRへのインタビュー、自己調査のデータを加えてIFの内容を充実させ、IFの利用性を高めておく必要がある。
MRへのインタビューで調査・補足する項目として、開発の経緯、製剤的特徴、薬理作用、臨床成績、非臨床試験等の項目が挙げられる。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、
当該医薬品の製薬企業の協力のもと、医療用医薬品添付文書、お知らせ文書、緊急安全性情報、Drug
Safety Update（医薬品安全対策情報）などにより薬剤師等自らが加筆、整備する。そのための参考として、表紙の下段にIF作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している。なお適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・用量、効能・効果が記載されている場合があり、その取扱いには慎重を要する。

目 次
Ⅰ．概要に関する項目･･････････････････････････
Ⅰ-1 開発の経緯･･････････････････････････････
Ⅰ-2 製品の特徴及び有用性････････････････････

1
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2

Ⅱ．名称に関する項目･･････････････････････････
Ⅱ-1 販売名･･････････････････････････････････(1)和名･････････････････････････････････(2)洋名･････････････････････････････････(3)名称の由来･･･････････････････････････
Ⅱ-2 一般名･･････････････････････････････････(1)和名（命名法）･･･････････････････････(2)洋名（命名法）･･･････････････････････
Ⅱ-3 構造式又は示性式････････････････････････
Ⅱ-4 分子式及び分子量････････････････････････
Ⅱ-5 化学名（命名法）････････････････････････
Ⅱ-6 慣用名、別名、略号、記号番号････････････
Ⅱ-7 CAS登録番号･･････････････････････････

3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3

Ⅲ．有効成分に関する項目･･････････････････････
Ⅲ-1 有効成分の規制区分･･････････････････････
Ⅲ-2 物理化学的性質･･････････････････････････(1)外観・性状･･･････････････････････････(2)溶解性･･･････････････････････････････(3)吸湿性･･･････････････････････････････(4)融点（分解点）、沸点、凝固点･･････････(5)酸塩基解離定数･･･････････････････････(6)分配係数･････････････････････････････(7)その他の主な示性値･･･････････････････
Ⅲ-3 有効成分の各種条件下における安定性･･････
Ⅲ-4 有効成分の確認試験法････････････････････
Ⅲ-5 有効成分の定量法････････････････････････

4
4
4
4
4
4
4
4
4
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5
5

Ⅳ．製剤に関する項目･･････････････････････････
Ⅳ-1 剤形････････････････････････････････････(1)投与経路･････････････････････････････(2)剤形の区別、規格及び性状･････････････(3)製剤の物性･･･････････････････････････(4)識別コード･･･････････････････････････(5)無菌の有無･･･････････････････････････
Ⅳ-2 製剤の組成･･････････････････････････････(1)有効成分（活性成分）の含量･･･････････(2)添加剤･･･････････････････････････････(3)添付溶解液の組成及び容量･････････････
Ⅳ-3 用時溶解して使用する製剤の調製法････････
Ⅳ-4 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意････････
Ⅳ-5 製剤の各種条件下における安定性･･････････
Ⅳ-6 溶解後の安定性･･････････････････････････
Ⅳ-7 他剤との配合変化（物理化学的変化）･･････
Ⅳ-8 混入する可能性のある夾雑物･･････････････
Ⅳ-9 溶出試験････････････････････････････････
Ⅳ-10 生物学的試験法･･････････････････････････
Ⅳ-11 製剤中の有効成分の確認試験法････････････
Ⅳ-12 製剤中の有効成分の定量法････････････････
Ⅳ-13 力価････････････････････････････････････
Ⅳ-14 容器の材質･･････････････････････････････
Ⅳ-15 刺激性･･････････････････････････････････
Ⅳ-16 その他･･････････････････････････････････

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6
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6
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6
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8
8
9

Ⅴ．治療に関する項目･･････････････････････････
Ⅴ-1 効能又は効果････････････････････････････ 10
Ⅴ-2 用法及び用量････････････････････････････ 10
Ⅴ-3 臨床成績････････････････････････････････ 10(1)臨床効果･････････････････････････････ 10(2)臨床薬理試験：忍容性試験･････････････ 11(3)探索的試験：用量反応探索試験･････････ 11(4)検証的試験･･･････････････････････････ 12
1)無作為化平行用量反応試験･････････････ 122)比較試験･････････････････････････････ 123)安全性試験･･･････････････････････････ 124)患者・病態別試験･････････････････････ 12(5)治療的使用･･･････････････････････････ 121)使用成績調査・特別調査・市販後臨床試
験･･･････････････････････････････････ 122)承認条件として実施予定の内容又は実施し12た試験の概要･･･････････････････････
Ⅵ．薬効薬理に関する項目･･････････････････････
Ⅵ-1 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群････
Ⅵ-2 薬理作用････････････････････････････････(1)作用部位・作用機序･･･････････････････(2)薬効を裏付ける試験成績･･･････････････

13
13
13
13
13

Ⅶ．薬物動態に関する項目･･････････････････････ 17
Ⅶ-1 血中濃度の推移・測定法･･････････････････ 17(1)治療上有効な血中濃度･････････････････ 17(2)最高血中濃度到達時間･････････････････ 17(3)通常用量での血中濃度･････････････････ 17(4)中毒症状を発現する血中濃度･･･････････ 17
Ⅶ-2 薬物速度論的パラメータ･･････････････････ 18(1)吸収速度定数･････････････････････････ 18(2)バイオアベイラビリティ･･･････････････ 18(3)消失速度定数･････････････････････････ 18(4)クリアランス･････････････････････････ 18(5)分布容積･････････････････････････････ 18(6)血漿蛋白結合率･･･････････････････････ 18
Ⅶ-3 吸収････････････････････････････････････ 19
Ⅶ-4 分布････････････････････････････････････ 20(1)血液－脳関門通過性･･･････････････････ 20(2)胎児への移行性･･･････････････････････ 20(3)乳汁中への移行性･････････････････････ 20(4)髄液への移行性･･･････････････････････ 20(5)その他の組織への移行性･･･････････････ 21
Ⅶ-5 代謝････････････････････････････････････ 22(1)代謝部位及び代謝経路･････････････････ 22(2)代謝に関与する酵素(CYP450等)の分子種･ 22(3)初回通過効果の有無及びその割合･･･････ 22(4)代謝物の活性の有無及び比率･･･････････ 22(5)活性代謝物の速度論的パラメータ･･･････ 22
Ⅶ-6 排泄････････････････････････････････････ 23(1)排泄部位･････････････････････････････ 23(2)排泄率･･･････････････････････････････ 23(3)排泄速度･････････････････････････････ 23
Ⅶ-7 透析等による除去率･･････････････････････ 23(1)腹膜透析･････････････････････････････ 23(2)血液透析･････････････････････････････ 23

(3)直接血液灌流･････････････････････････

23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目･････････ 24
Ⅷ-1 警告内容とその理由･･････････････････････ 24
Ⅷ-2 禁忌内容とその理由･･････････････････････ 24
Ⅷ-3 効能又は効果に関連する注意とその理由････ 24
Ⅷ-4 用法及び用量に関連する注意とその理由････ 24
Ⅷ-5 重要な基本的注意とその理由･･････････････ 24
Ⅷ-6 特定の背景を有する患者に関する注意･･････ 24(1)合併症・既往歴等のある患者･････････････ 24(2)腎機能障害患者･･･････････････････････ 24(3)肝機能障害患者･･･････････････････････ 24(4)生殖能を有する者･････････････････････ 24(5)妊婦･････････････････････････････････ 24(6)授乳婦･･･････････････････････････････ 24(7)小児等････････････････････････････････ 24(8)高齢者･･･････････････････････････････ 24
Ⅷ-7 相互作用････････････････････････････････ 24(1)併用禁忌とその理由･･･････････････････ 24(2)併用注意とその理由･･･････････････････ 24
Ⅷ-8 副作用･･････････････････････････････････ 24(1)重大な副作用と初期症状･･･････････････ 24(2)その他の副作用･･･････････････････････ 25
Ⅷ-9 臨床検査結果に及ぼす影響････････････････ 26
Ⅷ-10 過量投与････････････････････････････････ 26
Ⅷ-11 適用上の注意････････････････････････････ 26
Ⅷ-12 その他の注意････････････････････････････ 26(1)臨床使用に基づく情報･････････････････ 26(2)非臨床使用に基づく情報･･･････････････ 26
Ⅸ．非臨床試験に関する項目････････････････････
Ⅸ-1 一般薬理････････････････････････････････
Ⅸ-2 毒性････････････････････････････････････(1)単回投与毒性試験･････････････････････(2)反復投与毒性試験･････････････････････(3)生殖発生毒性試験･････････････････････(4)その他の特殊毒性･････････････････････

27
27
27
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27
27
28

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目･･････････････
Ⅹ-1 有効期間又は使用期限････････････････････
Ⅹ-2 貯法・保存条件･･････････････････････････
Ⅹ-3 薬剤取扱い上の注意点････････････････････
Ⅹ-4 承認条件････････････････････････････････
Ⅹ-5 包装････････････････････････････････････
Ⅹ-6 同一成分・同効薬････････････････････････
Ⅹ-7 国際誕生年月日･･････････････････････････
Ⅹ-8 製造・輸入承認年月日及び承認番号････････
Ⅹ-9 薬価基準収載年月日･･････････････････････
Ⅹ-10 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年
月日及びその内容････････････････････････
Ⅹ-11 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容････････････････････････････････････
Ⅹ-12 再審査期間･･････････････････････････････
Ⅹ-13 長期投与の可否･･････････････････････････
Ⅹ-14 厚生省薬価基準収載医薬品コード･･････････
Ⅹ-15 保険給付上の注意････････････････････････

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29
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30
30
30

ⅩI．文献･･･････････････････････････････････････ 31
ⅩI-1 引用文献････････････････････････････････ 31
ⅩI-2 その他の参考文献････････････････････････ 31
ⅩI-3 文献請求先及び問い合わせ先･･････････････ 31
ⅩⅡ．参考資料･･････････････････････････････････ 32
ⅩⅡ-1 主な外国での発売状況････････････････････ 32
ⅩⅢ.備考･･････････････････････････････････････ 32
ⅩⅢ-1 その他の関連資料････････････････････････ 32

Ⅰ．概要に関する項目
Ⅰ－1.

開発の経緯

現在、表在性皮膚真菌症の治療薬はビホナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール等のイミダゾール系抗真菌剤が主流であり、近年、内外でテルビナフィン、ナフチフィンといった強い抗菌活性を有する新しい骨格のアリルアミン系化合物が発売・開発されている。
ブテナフィン塩酸塩は骨格的にはアリルアミン系に類似した新しい骨格のベンジルアミン系化合物で、強い抗真菌活性を有し、前記イミダゾール系に代わるものとして開発された外用抗真菌剤である。
in vitro 試験において病原性真菌類に対し広範囲の抗菌スペクトルを有し、特に白癬菌、小胞子菌及び表皮菌などの皮膚糸状菌に強い抗菌力を示した。一方in vivo 試験においても、モルモット背部白癬及び足白癬において優れた治療効果を示した。さらに低濃度でも高い活性を有し、薬剤の皮膚貯留性に優れ、抗真菌作用の持続性が認められた。また本剤の安全性については、基礎試験において特に問題となる所見はなく、健常人における皮膚安全性試験（パッチテスト）においても安全性が高い
ことが確認された。さらに本剤の皮膚真菌症に対する第Ⅱ相、第Ⅲ相臨床試験を全国多施設で実施した結果、ボレー®クリーム及びボレー®液は1
日1回の単純塗布により、その有効性、安全性並びに有用性の高いことが確認され、平成4年1月21日に承認を得た。
6年の再審査期間を経て、クリーム剤8,610 例、液剤1,756 例の使用成績調査を実施し、平成10年4月に再審査申請を行った結果、平成12年12月に薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
スプレー剤は比較的広範囲な部位に対して他剤（クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、液剤）よりも簡単に塗布でき、手を汚すことがないため使用感がよく、容器を患部に直接付けることがなく衛生的に投与できると考えられる。そこで治療上のコンプライアンスの向上が期待できる製剤として医療上の必要性があると考え、ボレー®スプレーを開発し、平成16年2月24日に承認を得た。
また、医療事故防止対策の一環として、平成16年6月2日付薬食発第0602009号通知「医薬品関連医療事故防止対策の強化・徹底について」に基づき、名称変更の代替新規申請を行い、ボレー®クリーム1%及びボレー®スプレー1 %の製造販売承認を平成19年8月27日に、ボレー®外用液1%の製造販売承認を平成19年9月10日に取得した。

1

Ⅰ－2.

製品の特徴及び有用性

1. 国内で新しく開発された、ベンジルアミン系のブテナフィン塩酸塩
を有効成分とする抗真菌剤である。
2. 真菌細胞膜の形成に必要なエルゴステロールの生合成を阻害する部
位がイミダゾール系抗真菌剤と異なる。
各種の皮膚糸状菌、特に白癬菌に対して優れた抗真菌作用を示し、その作用は殺菌的である。（P.13~15）
3. 角質層を含む表皮内によく浸透し、長く貯留するため、1日1回塗布により十分な効果を示す。（P.10）
4. 本剤は白癬：足部白癬、股部白癬、体部白癬および癜風に対し症状の改善が認められた。（P.10）
5. ボレー®クリーム1%はO/W型の親水性軟膏で、のびがよく、べとつ
かず、水で洗い落とせる。皮膚刺激が少ない。主薬は油相部に完全に溶解している。
6. ボレー®外用液1%の主薬はエタノールにより完全に溶解しており、爽快感を有する。
7. ボレー®スプレー1%は患部に触れることなく塗布でき、使用法が簡便である。また、噴霧した液霧状に広がらない為、患部にピンポイ
ントで塗布できる。
なおボレー®スプレー1%はボレー®外用液の剤形追加品のため、臨床試験を行っていない。
8. 製剤共通の薬剤使用時の注意として、「著しい糜爛面には使用しないこと。」が設定されている。
ボレー®外用液1%およびボレー®スプレー1%にはエタノールが含まれているため、「亀裂、糜爛面には注意して使用すること。」および、ボレー®スプレー1%には「顔面、頭部等、吸入する可能性のある患部には注意して使用すること。」が設定されている。（P.26）
9. ボレー®外用液1%およびボレー®スプレー1%にはエタノールが含まれているため、取扱い上の注意として、「火気を避けること。」が設定されている。（P.29）
10. 主な副作用として、0.1～5%未満の頻度で接触皮膚炎、局所の発赤・紅斑、刺激感、そう痒、水疱、0.1%未満の頻度で落屑、頻度不明で
糜爛、亀裂が報告されている。（P.25）

2

Ⅱ．名称に関する項目
Ⅱ－1.
販売名(1) 和名

ボレー®クリーム1%
ボレー®外用液1%
ボレー®スプレー1%(2) 洋名VOLLEY®Cream 1%
VOLLEY®Liquid 1%
VOLLEY®Sp ray 1%(3) 名称の由来

特になし

Ⅱ－2.
一般名
(1) 和名（命名法）(2) 洋名（命名法）

ブテナフィン塩酸塩（JAN）
Butenafine Hydrochloride（JAN)

Ⅱ－3.

構造式又は示性式

Ⅱ－4.

分子式及び分子量

分子式：C23H27N･HCl
分子量：353.93

Ⅱ－5.

化学名（命名法）N-〔4-(1,1-Dimethylethyl）benzyl〕-N-methyl-1-(naphthalen-1-yl)methylamine monohydrochloride(IUPAC)
Ⅱ－6.

慣用名、別名、略号、 治験番号：KP-363
記号番号

Ⅱ－7.

CAS登録番号101827-46-7

3

Ⅲ．有効成分に関する項目
Ⅲ－1.

有効成分の規制区分

Ⅲ－2.

物理化学的性質(1) 外観・性状

該当しない

白色の結晶又は結晶性の粉末である。

(2) 溶解性

測定温度：20±5℃

溶媒（1mL）
ギ酸
ク ロ ロ ホ ル ム
メ タ ノ ー ル
エタノール（95）
希 エ タ ノ ー ル
アセトニトリル
水
無水
酢酸
ジエチルエーテル
ヘキサン(3) 吸湿性

溶解度（g/mL）
1.53
7.14×10-1
5.88×10-1
1.82×10-1
7.87×10-2
5.88×10-3
4.17×10-3
3.33×10-3
1×10-4 以下
1×10-4 以下

ほとんど吸湿性を示さない。

(4) 融点(分解点)、沸点、 融点：約214℃（分解）
凝固点(5) 酸塩基解離定数

見かけの酸解離定数 (pKa´）: 8.7(6) 分配係数

pH 溶媒（オクタノール／水）

3

30

118

5

1063

9

∞

7
(7) その他の主な示性値

オクタノール水∞

pH：3.0－4.0（1→500）

4

Ⅲ－3.

有効成分の各種条件
下における安定性

保存
期間

結果

室温、遮光、気密容器（ガラス瓶）

37 カ月

変化なし

40℃、遮光、気密容器（ガラス瓶）
60℃、遮光、気密容器（ガラス瓶）
30℃、75%RH、遮光、開放容器（ガラス製シャーレ）
40℃、75%RH、遮光、開放容器（ガラス製シ
ャーレ）
室内散乱光
曝光、気密容器
300～500Lux（透明ガラス瓶）
曝光、密閉容器（ガラス製シャーレ）
白色蛍光灯
遮光、密閉容器（ガラス製シャーレ）
曝光、密閉容器（ガラス製シャーレ）
ケミカルランプ（0.35mW/cm2）
遮光、密閉容器（ガラス製シャーレ）
曝光、密閉容器（ガラス製シャーレ）
太陽光
遮光、密閉容器（ガラス製シャーレ）
各種 pH 液40℃、遮光、密封容器（0.02%塩酸ブテナフ（ガラスアンプル）
ィンの希エタノール
pH:1,3,5,7,9,11,13
溶液）

6 カ月
6 カ月

変化なし
変化なし

6 カ月

変化なし

6 カ月

変化なし

12 カ月

変化なし

約 1 カ月変化なし

約 1 カ月

変化なし

14 日間

変化なし

14 日間

変化なし

30 時間

変化なし

30 時間

変化なし

7 日間

各種 pH 溶液
共に変化なし7 時間

性状及び定量値の変化なしpH1 において
5 時間より薄層クロマトグラム上及び液体クロマトグ
ラム上に光分
解物を認めた。

保存条件
長期保
存試験

固体状態
苛酷試験
溶液状態

ケミカルランプ（0.35mW/cm2）

Ⅲ－4.
Ⅲ－5.

有効成分の確認試験
法
有効成分の定量法

室温、曝光、密封容器（ガラスアンプル）
pH:1,7,13

日本薬局方「ブテナフィン塩酸塩」の確認試験法による。
日本薬局方「ブテナフィン塩酸塩」の確認試験法による。

5

Ⅳ．製剤に関する項目
Ⅳ－1.

剤形

(1) 投与経路

経皮(2) 剤形の区別、規格及び ・ボレー®クリーム1%
性状
白色のクリーム状軟膏で、わずかに特異なにおいがある。光により変化する。
・ボレー®外用液1%
無色澄明の液でエタノールようのにおいがある。光により変化する。
・ボレー®スプレー1%
無色澄明の液でエタノールようのにおいがある。光により変化する。
(3) 製剤の物性

pH：約6.0
pH：約3.720
比重d20：約1.03
・ボレー®スプレー1% pH：約3.720
比重d20：約1.03(4) 識別コード・ボレー®クリーム1%・ボレー®外用液1%・ボレー®スプレー1%(5) 無菌の有無

本剤は無菌製剤ではない。

Ⅳ－2.
(1)

・ボレー®クリーム1%・ボレー®外用液1%HP246C
HP247LHP248S

製剤の組成
有効成分（活性成分） ・ボレー®クリーム1% ：1g中日局ブテナフィン塩酸塩10mgの含量
・ボレー®外用液1%：1mL中日局ブテナフィン塩酸塩10mg
・ボレー®スプレー1% ：1mL中日局ブテナフィン塩酸塩10mg(2) 添加剤・ボレー®クリーム1%
安息香酸ナトリウム、グリセリン、ジエタノールアミン、ステアリ
ン酸 、セタノール、白色ワセリン、プロピレングリコール脂肪酸エ
ステル、その他2成分
・ボレー®外用液1%エタノール、マクロゴール・ボレー®スプレー1%
エタノール、マクロゴール(3) 添付溶解液の組成及
び容量

該当しない

Ⅳ－3.

用時溶解して使用する製剤の調製法

Ⅳ－4.

懸濁剤、乳剤の分散性 該当しないに対する注意

該当しない

6

Ⅳ－5.

製剤の各種条件下における安定性・ ボレー®クリーム1%
保存条件
長期
保存
試験

保存期間

結果

気密容器
（アルミチューブ）

37 カ月

変化なし

気密容器（アルミチュー
ブ、プラスチック容器）
気密容器（アルミチュー
ブ、プラスチック容器）
気密容器（アルミチュー
ブ、プラスチック容器）

12 カ月

変化なし

6 カ月

変化なし

約 13 日間変化なし

密閉容器（ガラス製シャーレ）

約 13 日間

20 万 Lux・hr 照射後より薄層クロマトグ
ラム及び液体クロマ
トグラム上に光分解物を認めた。

気密容器（アルミチュー
ブ、プラスチック容器）

30 日間

変化なし

密閉容器
（ガラス製シャーレ）

30 日間

変化なし

気密容器（アルミチュー
ブ、プラスチック容器）

24 時間

変化なし

24 時間

8 時間後から外観が微黄白色に変化し、薄層クロマトグラム
及び液体クロマトグ
ラム上に光分解物を
認めた。

保存期間

結果

気密容器
（プラスチック容器）

37 カ月

変化なし

気密容器
（プラスチック容器）
気密容器（プラスチック容器）
気密容器（プラスチック
容器・遮光、
プラスチック容器）

12 カ月

変化なし

6 カ月

変化なし

約 25 日間変化なし

約 25 日間

60 万 Lux・hr 照射後より薄層クロマトグ
ラム及び液体クロマ
トグラム上に光分解物を認めた。

30 日間

変化なし

30 日間

変化なし

48 時間

変化なし

48 時間

16 時間後より薄層ク
ロマトグラム及び液体クロマトグラム上に光分解物を認めた。
また、48 時間後から
外観が微黄色澄明に変化した

室温
30℃、75%RH
40℃、75%RH

白色蛍光灯
苛酷試験

室内散乱光
300～500Lux

ケミカル
ランプ
（0.35
mW/cm2）

密閉容器（ガラス製シャーレ）・ ボレー®外用液1%
保存条件
長期
保存
試験

室温
30℃、75%RH
40℃、75%RH

白色蛍光灯

密封容器
（ガラスアンプル）
・曝光

苛酷試験

気密容器（プラスチック
容器・遮光、
プラスチック容器）
密封容器（ガラスアンプル）
・曝光
気密容器（プラスチック
容器・遮光、
プラスチック容器）

室内散乱光
300～500Lux

ケミカル
ランプ
（0.35
mW/cm2）

密封容器（ガラスアンプル）
・曝光7

・ボレー®スプレー1%
保存条件

加速
試験

40℃、75％
RH、
遮光

気密容器
（プラスチック容
器）

保存状態

保存期間

結果

正立

1、2、3、6 カ月

変化な
し

倒立

6 カ月

横倒

6 カ月

変化な
し
変化な
し

Ⅳ－6.

溶解後の安定性

該当資料なしⅣ－7.

他剤との配合変化（物理化学的変化）

該当資料なしⅣ－8.

混入する可能性のあ
る夾雑物

なし

Ⅳ－9.

溶出試験

該当しない

Ⅳ－10.

生物学的試験法

該当しない

Ⅳ－11.

製剤中の有効成分の確認試験法

ボレー®クリーム1%・外用液1%・スプレー1%
吸光度測定法Ⅳ－12.

製剤中の有効成分の定量法

液体クロマトグラフ法（内標準法）

Ⅳ－13.

力価

該当しない

Ⅳ－14.

容器の材質

ボレー®クリーム1%
ボレー®外用液1%
ボレー®スプレー1%

Ⅳ－15.

刺激性

(1)健康人に対する皮膚安全性試験（パッチテスト） 1)
健康人36名を対象として上背両側にラテン方格法による割り付けに従い、48時間貼付し、除去1時間後と24時間後の2回、局所皮膚の反応を本邦パッチテスト研究班の判定基準に従い判定し、皮膚刺激指数を求めた。

:アルミチューブ（10g）:プラスチック容器（10mL）:プラスチック容器（10mL）

試験薬剤
クリーム

0.5％ブテナフィン塩酸塩
1％ブテナフィン塩酸塩
ボレー基剤
1％エコナゾール
1％ビホナゾール
1％トルシクラート
0.5％ブテナフィン塩酸塩
1％ブテナフィン塩酸塩
ボレー基剤
1％エコナゾール
1％ビホナゾール
ブランク
液

8

34
34
34
19
32
33
32
30
34
16
35
34

48 時間判定
±
+
++
2
0
0
2
0
0
2
0
0
15
2
0
4
0
0
2
1
0
4
0
0
6
0
0
2
0
0
17
3
0
1
0
0
2
0
0

36
36
35
34
36
35
36
36
36
30
35
36

72 時間判定
±
+
++
0
0
0
0
0
0
1
0
0
1
1
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
4
2
0
1
0
0
0
0
0

皮膚刺
激指数
2.8
2.8
4.2
26.4
5.6
5.6
5.6
8.3
2.8
36.1
2.8
2.8

(2)皮膚疾患患者に対する皮膚安全性試験（パッチテスト） 2)
皮膚疾患患者30名を対象として上背両側に、48時間貼付し、除去後,貼付部位の半側にUVAを距離25.0cmで20分間照射した。照射30分後と24時間後の2回、局所皮膚の反応を本邦パッチテスト研究班の判定基準に従い判定し、皮膚刺激指数及び光毒性指数を求めた。
パッチテスト結果
試験薬剤
クリーム
液

0.5%ブテナフィン塩酸塩
1%ブテナフィン塩酸塩
2%ブテナフィン塩酸塩
1%エコナゾール
1%ビホナゾール
1%トルシクラート
0.5%ブテナフィン塩酸塩
1%ブテナフィン塩酸塩
2%ブテナフィン塩酸塩
1%エコナゾール
1%ビホナゾール
1%トルシクラート

30
29
27
10
24
26
29
27
23
9
22
23

48 時間判定
±
+
++
0
0
0
1
0
0
3
0
0
13
7
0
5
1
0
4
0
0
1
0
0
3
0
0
6
1
0
8
12
1
8
0
0
7
0
0

30
30
28
17
28
28
30
30
25
13
24
24

72 時間判定
±
+
++
0
0
0
0
0
0
2
0
0
9
4
0
1
1
0
2
0
0
0
0
0
0
0
0
5
0
0
8
8
1
6
0
0
6
0
0

皮膚刺
激指数
0.0
1.7
5.0
45.0
11.7
8.3
1.7
5.0
13.3
60.0
13.3
11.7

30
30
30
30
30
30
30
30
30
30
30
30

48 時間判定
±
+
++
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

30
30
30
29
30
30
30
30
30
29
30
30

72 時間判定
±
+
++
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0

光毒性
指数
0.0
0.0
0.0
6.7
0.0
0.0
0.0
0.0
0.0
6.7
0.0
0.0

光パッチテスト結果
試験薬剤
クリーム
液

0.5%ブテナフィン塩酸塩
1%ブテナフィン塩酸塩
2%ブテナフィン塩酸塩
1%エコナゾール
1%ビホナゾール
1%トルシクラート
0.5%ブテナフィン塩酸塩
1%ブテナフィン塩酸塩
2%ブテナフィン塩酸塩
1%エコナゾール
1%ビホナゾール
1%トルシクラート

本邦パッチテスト研究班の判定基準
パッチテストの判定基準
1) 全く反応なし（-）2) 軽微な紅斑（±）3) 明らかな紅斑（+）
4) 紅斑と腫脹、紅斑と丘疹
上記の他漿液性丘疹（++）5) 小水疱を認めるもの（+++）6) 水疱又は糜爛を認めるもの（++++）

評点
0
0.5
1.0
2.0
3.0
4.0

光パッチテストの判定基準
評点1) 全く反応なし、又は照射部位の判定＝非照射部位の判定（-）02) 照射部位の判定＞非照射部位の判定（+）
1.0
3) 照射部位の判定＞＞非照射部位の判定（++）2.04) 照射部位の判定＞＞＞非照射部位の判定（+++）3.0
5) 光毒性反応（T）
皮膚刺激指数（皮膚障害指数）
本邦のパッチテスト研究班の定めた判定基準に従ってパッチテストの結果を48時間後と72時間後の2回読み、-:0から++++：4.0の評点を与え、各資料の評
点総和を被験者数で除した商を百分率で表現したもの。
皮膚刺激指数＝ 評点総和 / 被験者総数 × 100＊須貝哲郎: 皮膚 1977; 19(2): 210-22.

Ⅳ－16

その他

該当資料なし9

Ⅴ．治療に関する項目
Ⅴ－1.

効能又は効果下記の皮膚真菌症の治療〇白癬：足部白癬、股部白癬、体部白癬
〇癜風

Ⅴ－2.

用法及び用量ボレー®クリーム1%・外用液1% : 1日1回患部に塗布する。
ボレー®スプレー1%: 1日1回患部に噴霧する。

Ⅴ－3.

臨床成績

(1) 臨床効果

17.1.1 国内第Ⅱ相試験
白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%
又はブテナフィン塩酸塩外用液1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった 3)。
有効率

白癬

疾患名

クリーム 1%

外用液 1%

足部白癬

82.4%（140/170 例）

78.9%（60/76 例）

股部白癬

92.5%（049/053 例）

81.8%（18/22 例）

体部白癬

84.4%（076/090 例）

80.0%（12/15 例）

癜風81.1%（043/053 例）

86.2%（25/29 例）

副作用発現頻度は、クリームで2.3%（9/393例）及び外用液で0.7%（1/150例）であった。主な副作用は、クリームでは刺激感1.0%（4/393例）、接触皮膚炎、発赤・紅斑各0.8%（3/393例）、外用液で接触皮膚炎0.7%（1/150例）であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験
白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%
又はビホナゾールクリーム1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった 4)。

白癬

疾患名

有効率
ブテナフィン塩酸塩
クリーム 1%足部白癬

77.8.%（77/99 例）

71.8%（74/103 例）股部白癬

83.7%（36/43 例）

92.3%（36/039 例）

体部白癬

86.4%（38/44 例）

80.4%（41/051 例）

癜風85.7%（36/42 例）

86.8%（33/038 例）

ビホナゾールクリーム 1%副作用発現頻度は、1.6%（4/249例）であった。主な副作用は、
そう痒1.2%（3/249例）、発赤・紅斑0.8%（2/249例）であった。

10

17.1.3 国内第Ⅲ相一般臨床試験
白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%
を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった 5)。
疾患名

有効率

白癬

足部白癬

075.0%（15/20 例）股部白癬

100.0%（08/08 例）

体部白癬

100.0%（10/10 例）

癜風066.7%（06/09 例）

副作用は接触皮膚炎2.1%（1/47例）のみであった。
17.1.4 国内第Ⅲ相比較試験
足部白癬の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1
日1回4週間又はクロトリマゾールクリーム1%を1日2回4週間朝及び晩（入浴後又は就寝前）患部に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった 6)。
有効率
ブテナフィン塩酸塩
クロトリマゾール
クリーム 1%
クリーム 1%

疾患名白癬

84.2%（16/19 例）

足部白癬

82.4%（14/17 例）

副作用は認められなかった。
17.1.5 国内長期投与試験
足部白癬の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1
日1回4週間以上8週間まで入浴後又は就寝前に患部に塗布した
ところ、有効率は下表のとおりであった 7)。
疾患名
白癬

有効率

足部白癬

第4週

057.9%（11/19 例）

第8週

100.0%（22/22 例）

副作用発現頻度は9.1%（2/22例）であり、副作用の内訳は、水
疱9.1%（2/22例）、落屑4.6%（1/22例）であった。
(2) 臨床薬理試験：忍容性 健康成人5名に対して1%ブテナフィン塩酸塩クリーム5gを被験者の背部
試験 8)（20×25cm）に均一に塗布し、12時間放置後、薬剤を回収した。この操作を単回大量塗布試験では1回、反復大量塗布試験では7回繰り返した結果、健康成人での単回及び反復大量塗布試験において、皮膚症状に異常所見は認められず、また安全性に関しては問題がなかった。
引用文献: 8) 伊藤正俊 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(6): 3239-46.

11

(3)

(4)

探索的試験：用量反応探索試験3)

クリーム剤では各種皮膚真菌症患者（手・足部白癬、股部白癬、体部白癬、カンジダ症、癜風）521名を対象に、液剤では各種皮膚真菌症患者（手・足部白癬、股部白癬、体部白癬、カンジダ症、癜風）177名を対象に1%KP-363クリーム剤及び液剤を1日1回患部へ単純塗布した。
但しカンジダ症のうち乳児寄生菌性紅斑、指間糜爛症、爪囲炎では1日2回以上塗布させてもよいこととした。投与期間は手・足部白癬及び爪囲炎では4週間、その他の疾患は2週間とし、臨床試験を実施した結果、白癬及び癜風に対して優れた有用率（79.8～89.7%）を示した。また、カンジダ症に対してもクリーム剤で73.0%、液剤で80.0%の有用率を示し、従来の外用抗真菌剤（特にイミダゾール系薬剤）と同等の成績であった。安全面ではカンジダ症における副作用発現率が1日2回以上の塗布症例（乳児寄生菌性紅斑）で高まる傾向であったため、本剤の用法は1
日1回塗布が望ましいと考えられた。
引用文献: 3） 香川三郎 ほか: 西日本皮膚科 1990; 52(3): 586-95.

検証的試験1) 無作為化平行用量反応試験

該当資料なし2) 比較試験4,6)

各種皮膚真菌疾患患者（足部白癬［趾間型、小水疱型］、股部白癬、体部白癬、乳児寄生菌性紅斑を除く間擦疹型皮膚カンジダ症、癜風）611
名を対象に1%ブテナフィン塩酸塩クリーム又は1%ビホナゾールクリー
ムを1日1回2週間（足部白癬は4週間）入浴後または、就寝前に患部へ単純塗布した結果、本剤は同用法用量のビホナゾールと同様、各種皮膚真菌症に対し同等の菌陰性化率、有効率、有用率を示し、副作用発現率でも有意差はみられなかった。
また、足部白癬患者52名を対象とした封筒法による1%ブテナフィン塩酸
塩クリーム（1日1回入浴後または就寝前に塗布、4週間投与）と1%クロ
トリマゾール（1日2回朝および晩［入浴後または就寝前］に塗布、4週間投与）クリームとの比較試験の結果、本剤の1日1回の塗布は対照薬ク
ロトリマゾールの1日2回塗布と同様の成績を示した。
引用文献: 4) 中嶋弘 ほか: 西日本皮膚科 1990; 52(5): 1012-24.
6) 露木重明 ほか: 皮膚科紀要 1990; 85(2): 299-306.

3) 安全性試験

該当資料なし4) 患者・病態別試験

該当資料なし(5) 治療的使用
1) 使用成績調査・特別調 使用成績調査
査・市販後臨床試験：平成4年1月21日より平成7年1月20日までの3年間に実施した使用成績調査で、計416施設から4,241症例を収集し、安全性4,194症例、有効性3,897症例の解析対象症例を得た。これらの症例を解析した結果、市販後における本剤の安全性と有効性が確認された。
特別調査：実施していない
市販後臨床試験：実施していない

2) 承認条件として実施
予定の内容又は実施した試験の概要

該当しない

12

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
Ⅵ－1.

薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

Ⅵ－2.

薬理作用

ビホナゾール、トルナフテート、テルビナフィン(1) 作用部位・作用機序

作用機序：スクアレンのエポキシ化反応阻害に基づいて、真菌細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成を阻害する。

(2) 薬効を裏付ける試験
成績

抗真菌スペクトル 11,12)
ブテナフィン塩酸塩は白癬菌、小胞子菌及び表皮菌等の皮膚糸状菌に強い抗菌力を示し、その強さはナフチフィンの2～4倍、トルナフテートの4～10倍、クロトリマゾールの10～40倍であった。また、Malassezia 属に対して6.25μg/mL以下で活性がみられた。

9,10)

皮膚糸状菌等に対する最小発育阻止濃度（MIC）

菌名

菌株数

Trichophyton
rubrum41

Trichophyton
mentagrophytes

22

Microsporum
canis

14

Microsporum
gypseum

7

Epidermophyton
floccosum

3

Malassezia
furfur6

薬剤
ブテナフィン塩酸塩
ナフチフィントルナフテート
クロトリマゾール
ブテナフィン塩酸塩
ナフチフィントルナフテート
クロトリマゾール
ブテナフィン塩酸塩
ナフチフィントルナフテート
クロトリマゾール
ブテナフィン塩酸塩
ナフチフィントルナフテート
クロトリマゾール
ブテナフィン塩酸塩
ナフチフィントルナフテート
クロトリマゾール
ブテナフィン塩酸塩
ナフチフィントルナフテート
クロトリマゾール
ビホナゾール

幾何平均値（最低－最高）MIC（μg/mL）
0.007（0.0015-0.025）
0.031（0.0125-0.05）
0.061（0.006-0.39）
0.267（0.1-0.78）
0.012（0.006-0.025）
0.035（0.0125-0.05）
0.133（0.05-0.2）
0.255（0.2-0.78）
0.024（0.0125-0.05）
0.100（0.05-0.2）
0.181（0.05-0.39）
0.266（0.1-0.78）
0.014（0.006-0.025）
0.055（0.05-0.1）
0.110（0.05-0.2）
0.640（0.39-0.78）
0.016（0.006-0.025）
0.025（0.025）
0.079（0.05-0.1）
0.312（0.2-0.39）
3.13（1.56-6.25）※
22.27（6.25-50） ※※>100
2.48（1.56-3.13）※
0.62（0.39-0.78）※

培地：サブロー寒天培地 27℃ 7 日間培養、 ※ Medium C 培地 30℃ 5 日間培養

13

(2) 薬効を裏付ける試験
成績（つづき）白癬治療効果 13)1) 1日の塗布回数による比較

Trichophyton mentagrophytesによる雄性モルモット背部白癬
に対して0.5%以上の濃度で1日1回の投与で十分な効果が得られた。

（感染4日目から0.2mLを1日1回又は1日2回、10日間塗布）
薬剤

濃度0.125%

ブテナフィン
塩酸塩

0.25%
0.5%
1.0%

非処置対照群

-

塗布方法

動物数

1 回/日

5

2 回/日

菌陰性組織片数/全組織
片数（陰性化率%）
25/50（50.0）
36/50（72.0）*

5

1 回/日

30/50（60.0）

5

2 回/日

40/50（80.0）*

5

1 回/日

48/50（96.0）

5

2 回/日

50/50（100.0）NS

5

1 回/日

50/50（100.0）

5

2 回/日

50/50（100.0）NS

5-00/50（0.0）

5*：P＜0.05、1日1回治療群に対する有意差
NS：1日1回治療群に対する有意差なし

2) 他剤との比較 14)

Trichophyton mentagrophytes による雄性モルモット足白癬に対して、2.0%トルナフテート、1.0%クロトリマゾール及び1.0%
ビホナゾールより優れた効果を示し、1.0%ナフチフィンと同様の効果を示した。

（感染 10 日目から 0.1mL を 1 日 1 回、20 日間塗布）
投与群

動物数

1.0%ブテナフィン塩酸塩液
1.0%ナフチフィン液
2.0%トルナフテート液
1.0%クロトリマゾール液
無処置
1.0%ブテナフィン塩酸塩クリーム
1.0%ビホナゾールクリーム
1.0%クロトリマゾールクリーム
無処置

10
10
10
10
10
8
8
8
8

菌陰性組織片数/全組織片数（陰性化率%）
214/240（89.2）
209/240（87.1）
153/240（63.8）***095/240（39.6）***040/240（16.7）***
170/192（88.5）
060/192（31.3）***052/192（27.1）***
018/192（09.4）******：P＜0.001、1.0%ブテナフィン塩酸塩治療群に対する有意差14(2) 薬効を裏付ける試験
成績（つづき）感染予防効果13)
雄性モルモットの背部皮膚面に1%ブテナフィン塩酸塩溶液及び1%ビホ
ナゾール溶液を24、48、72時間前及び24時間前に塗布し、白癬菌
Trichophyton mentagrophytes を接種した実験で、1%ブテナフィン
塩酸塩の24、48時間前塗布では感染は完全に予防された。1%ブテナフ
ィン塩酸塩溶液の72時間前塗布及び1%ビホナゾール溶液の24時間前塗
布では予防効果は完全ではなかった。

真菌に対する静菌活性及び殺菌活性（in vitro）11,13)
病原真菌に対する殺菌効果を調べるため、T.mentagrophytes及びM.canisの最小発育阻止濃度（MIC）と最小殺菌濃度（MFC）をブテナ
フィン塩酸塩、トルナフテート、クロトリマゾールおよびビホナゾールとで比較した。又、2種の真菌をブテナフィン塩酸塩混合SDA寒天培地
上で培養し、生菌数を算出した。その結果、ブテナフィン塩酸塩は2種の真菌に対して、それぞれのMIC値の2倍の範囲内の濃度で殺菌作用を示した。又、ブテナフィン塩酸塩の殺菌効果はトルナフテート、クロトリ
マゾールおよびビホナゾールより8倍以上強いものであった。

T.mentagrophytes
M.canisT.mentagrophytes
M.canisブテナフィン塩酸塩
MIC
MFC(μg/mL)(μg/mL)
0.012
0.012

トルナフテート
MIC
MFC(μg/mL)(μg/mL)
0.20
0.39

0.025
0.05
クロトリマゾール
MIC
MFC(μg/mL)(μg/mL)
0.39
0.78

0.39
0.39
ビホナゾールMIC
MFC(μg/mL)(μg/mL)
0.78
1.56

0.78

15

3.13

1.56

6.25

(2) 薬効を裏付ける試験
成績（つづき）16

Ⅶ．薬物動態に関する項目
Ⅶ－1.

血中濃度の推移･測定
法8)(1) 治療上有効な血中濃度

該当資料なし(2) 最高血中濃度到達時
間Ⅶ-2.(2)バイオアベイラビリティの項参照(3) 通常用量での血中濃度・単回投与
健康成人男子5名の背部皮膚（20×25cm）へのボレー®クリーム1%（ブテナフィン塩酸塩：50mg/man）単回塗布後の血漿中濃度は塗布終了時の12時間後に最高血漿中濃度4.0ng/mLを示し、12時間以降は緩やかに減少した。

・反復投与
健康成人男子5名の背部皮膚（20×25cm）へのボレー®クリーム1%（ブテナフィン塩酸塩：50mg/man）1日1回7日間反復塗布を行った結果、血漿中濃度は塗布後12時間目まで徐々に上昇し、最高血中濃度は2日目以降4.3～4.8ng/mLでほぼ一定となった。

(4) 中毒症状を発現する
血中濃度

該当資料なし17

Ⅶ－2.

薬物速度論的パラ
メータ(1) 吸収速度定数(2) バイオアベイラビリ
ティ8)

該当資料なし健常成人男子5名の背部皮膚（20×25cm）へのボレー®クリーム1%（ブテナフィン塩酸塩：50mg/man）12時間単回塗布におけるTmax、Cmax、
T1/2は次の通りである。
Tmax

Cmax

T1/2

12hr

4.0ng/mL

23.4hr(3) 消失速度定数

T1/2：23.4時間(4) クリアランス

該当資料なし(5) 分布容積

該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率

該当資料なし

18

Ⅶ－3.

吸収

（吸収部位・経路）
経皮的に吸収されると考えられる8)。
（経皮吸収量・吸収率）
健常成人男子5名の背部皮膚へのボレー®クリーム1% 5g（ブテナフィン塩酸塩：50mg/20×25cm）投与において、12時間後の回収率は77.9%であった8)。
＜参考＞
①経皮投与
・血中濃度
[14C]ブテナフィン塩酸塩2mg/kg及び10mg/kgを雄性ラットに24時間密封貼付した時の血漿中濃度は徐々に上昇し、24時間後に最高濃度
25ng/mL及び53ng/mLを示した 15,16)。
[14C]ブテナフィン塩酸塩2mg/kgを雄性ラットに24時間7日間密封貼付した時の血漿中濃度は1日目から2日目にかけてやや高くなり、その後はほぼ一定の濃度になり、その濃度レベルは単回投与と大きく異なることはなかった16,17)。
・皮内濃度[14C]ブテナフィン塩酸塩2mg/匹を雄性モルモットに経皮投与（6時間密封貼付）し、皮膚切片中の放射能を測定することにより各皮膚深度におけるブテナフィン塩酸塩濃度を測定した。
その結果、貼付6時間後では角質層を含む300μmの深さにおいて50μg/g以上のブテナフィン塩酸塩が認められ、1200～1500μmの深さにおいてもやや高く、毛嚢部からの吸収も推定された15,18)。

19

Ⅶ－3.

吸収（つづき）[14C]ブテナフィン塩酸塩2mg/匹を雄性モルモットに7日間経皮投与
し、皮膚切片中の放射能を測定することにより皮膚深度25，50，75，
100μmにおけるブテナフィン塩酸塩濃度を測定した。その結果、皮膚内濃度は1日目から2日目でほぼ一定となり、皮膚表面から角質層を含む50μmの深さにおいて250～500μg/gと極めて高いブテナフィ
ン塩酸塩を認めた18)。
皮膚深度
（μm）
25
50
75
100

1日
463±123252±71139±79109±22濃度（μg ブテナフィン塩酸塩当量/g）
2日
3日
5日
509±77488±165376±127371±80350±145334±117138±36147±60128±57136±14149±61129±527日
412±174339±174
149±37153±30

平均値±標準偏差（n=3）②皮下投与[14C]ブテナフィン塩酸塩0.2及び1mg/kgを雄性ラットに皮下投与した時の血漿中濃度は30分後に最高濃度82±10ng/mL及び234±24ng/mLを示し、血漿中濃度推移は二相性を示した15,16)。
[14C]ブテナフィン塩酸塩0.2mg/kgを雄性ラットに7日間反復皮下投
与した時、1時間及び1日後の血漿中濃度は徐々に上昇し、7日間投
与でほぼ一定になった17)。
③静脈内投与[14C]ブテナフィン塩酸塩0.2mg/kgを雌雄ラット又は雄性イヌに静脈内投与した時の血漿中濃度推移はいずれも二相性を示し、またラットでの性差はみられなかった16)。
Ⅶ－4.

分布

(1) 血液－脳関門通過性

該当資料なし(2) 胎児への移行性

該当資料なし
＜参考＞・皮下投与15)[14C]ブテナフィン塩酸塩を妊娠ラットに2.5mg/kg皮下投与した全身
オートラジオグラフィーを行った結果、投与後6時間の胎盤に母獣血液と同レベルの分布がみられたが、胎仔中の放射能はより低かった。
14[ C]ブテナフィン塩酸塩を妊娠ラットの器官形成期および妊娠後期に0.2mg/kg皮下投与し組織内濃度を測定した。薬物投与後6時間において胎仔への移行は低く、器官形成期には1胎芽あたり0.01%、妊娠後期には胎仔1匹に0.1%の分布率であり、2日後において胎仔（全ホモジネート）中の濃度は約1/3に低下した。

(3) 乳汁中への移行性

該当資料なし
＜参考＞・皮下投与15,19)[14C]ブテナフィン塩酸塩を授乳中の雌性ラットに1.0mg/kg皮下投与
した場 合、乳汁中放射 能は 3時 間後にピークと なり、そ の濃度（1,320ng/mL）は血漿中放射能のピーク時点である1時間濃度（200ng/mL）の6倍以上となった。また、各時点において血漿中濃度の2～10倍高い値を示した。

(4) 髄液への移行性

該当資料なし20

(5) その他の組織への移行性

該当資料なし＜参考＞①全身オートラジオグラフィー15)[14C]ブテナフィン塩酸塩10mg/kgを雄性ラットに24時間密封貼付した全身オートラジオグラムでは、投与後6～24時間にかけ塗布部の背部皮膚中に高い放射能がみられ、体内への移行は少なく胆汁を介した腸内への排泄が1～3日後に認められた。
[14C]ブテナフィン塩酸塩2.5mg/kgを雌雄ラット、妊娠ラットに皮下投与した全身オートラジオグラムでは投与後6時間では、腸内容物に極めて高く、肝臓、副腎、膵臓および脂肪にかなり高かった。妊娠
動物では6時間後の胎盤に母獣血液と同レベルの分布がみられたが、胎仔中の放射能はより低かった。
[14C]ブテナフィン塩酸塩1mg/kgを雄性ラットに静脈内投与した全身
オートラジオグラムでは、投与後30分では腸内容物の放射能が最も高く、肝臓、副腎、膵臓及び褐色脂肪にかなり高く、その他の組織には血液と同レベルの低い分布が認められた。1日後には血中の放射能はほとんど消失したが、腸内容物は高く、脂肪と肝臓は極めて低い放射能が認められた。
②経皮投与[14C]ブテナフィン塩酸塩10mg/kgを雄性ラットの正常皮膚に6時間密封貼付した時、[14C]ブテナフィン塩酸塩の貼付部の皮膚中濃度は17.8μg/gとなり皮膚によく浸透することが明らかになった。また、1日後においても高濃度を維持した。貼付部直下の結合組織中濃度は貼付部皮膚に比べて1/10以下であり、その他の体内各組織の濃度はさらに低濃度であった15)。
[14C]ブテナフィン塩酸塩10mg/kgを雄性ラットの損傷皮膚に6時間密封貼付した時、[14C]ブテナフィン塩酸塩の皮膚中濃度は貼付部で173μg/gと極めて高く、体内各組織の濃度も正常皮膚と比較して高かった15)。
[14C]ブテナフィン塩酸塩2mg/kgを雄性ラットに7日間反復経皮投与
した時、組織中濃度は脂肪や貼付部の皮膚を除いて0またはそれに近い値であり、反復投与により濃度が顕著に高まる組織はみられなか
った17)。
③皮下投与[14C]ブテナフィン塩酸塩2.5mg/kgを雌雄ラットに皮下投与した組織
中濃度は経皮投与に比較して皮下投与が高かったが、分布パターン
はほぼ同様であった。皮下投与においては腸内容物に極めて高く、肝臓、副腎、膵臓及び脂肪に高い放射能が認められた。脂肪からの消失は遅かった15)。
14[ C]ブテナフィン塩酸塩0.2mg/kgを雄性ラットに7日間皮下投与した時の組織中濃度は単回投与に比較して、24時間後で数倍、1週間後で数倍～数十倍高かった。また血漿中濃度との比率は消化管内容物や脂肪で高く、その他に肝臓、膵臓、副腎及び甲状腺などで若干高く、これらの比率は反復投与により増加する傾向が認められた17)。
④ミクロオートラジオグラフィー[14C]ブテナフィン塩酸塩2mgを雄性ラット足底部に24時間密封塗布した時のミクロオートラジオグラムで表皮の角質層に多くの銀粒子がみられ、真皮層より下部の組織には極めて移行しにくい傾向が認められた15)。

21

Ⅶ－5.

代謝

(1) 代謝部位及び代謝経路

該当資料なし＜参考＞ 20)[14C]ブテナフィン塩酸塩をラットに経口、静脈内又は皮下投与後の胆汁及び糞尿中代謝物の定量結果から、未変化体を含めて8種の代謝物を確認した。未変化体及び同定した代謝物の構造式より、以下の各代謝経路を推定した。

皮膚や脂肪中ではほとんどが未変化体であり、腎臓では未変化体以外にM1～M5の代謝物が認められた。血漿中にはM2、肝臓中ではM3な
どの代謝物が多く、未変化体は少なかった。
加水分解処理後の尿中にはM1が最も多く、胆汁中にはM2及びM1が多かった。また、これらの試料では加水分解処理により、M1、M2等の代謝物が増加したことから抱合体の存在が考えられた。
(2) 代謝に関与する酵素
該当資料なし（CYP450等）の分子
種(3) 初回通過効果の有無
及びその割合該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無
及び比率

なし

(5) 活性代謝物の速度論
的パラメータ

該当資料なし

22

Ⅶ－6.
排泄
(1) 排泄部位

該当資料なし＜参考＞19)[14C]ブテナフィン塩酸塩の雌雄ラット正常皮膚における単回経皮投
与後21日までの糞尿中への排泄率は5.24%であった。また、雄性ラット損傷皮膚における単回経皮投与4日後までの糞尿中への排泄率
は、約25%であった。雌雄ラットの皮下、静脈内及び経口投与での排泄率は投与後7日後までに90～97%が糞尿中へ排泄され、糞中排泄率は約60%であった。なお、雌雄ラットの呼気中排泄率は0.19%とごくわずかであった。
[14C]ブテナフィン塩酸塩の雄性ラットにおける反復皮下投与では、投与終了後21日までの糞尿中排泄率は97.2%であった。
[14C]ブテナフィン塩酸塩の雄性イヌへの静脈内投与では、投与後7日までの糞尿中排泄率は約85%であった。

(2) 排泄率

該当資料なし＜参考＞
Ⅶ－6．(1) 排泄部位の項参照(3) 排泄速度

該当資料なし＜参考＞
Ⅶ－6．(1) 排泄部位の項参照

Ⅶ－7.

透析等による除去率(1) 腹膜透析

該当資料なし(2)

血液透析

該当資料なし(3) 直接血液灌流

該当資料なし23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
Ⅷ－1.

警告内容とその理由設定されていない。

Ⅷ－2.

禁忌内容とその理由

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴にある患者

Ⅷ－3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

Ⅷ－4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

Ⅷ－5.

重要な基本的注意とその理由設定されていない

Ⅷ－6.

特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のあ 設定されていないる患者(2) 腎機能障害患者
設定されていない(3) 肝機能障害患者

設定されていない(4) 生殖能を有する者

設定されていない(5) 妊婦(6) 授乳婦(7) 小児等(8) 高齢者
Ⅷ－7.

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
設定されていない
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 乳児又は3歳以下の幼児では、刺激感、発赤等があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には使用を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
設定されていない

相互作用(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由設定されていない

Ⅷ－8.

副作用

(1) 重大な副作用と初期症状

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
設定されていない24

(2) その他の副作用

11.2 その他の副作用
0.1～5%未満

0.1%未満

頻度不明

接触皮膚炎、局所の発赤・紅斑、
皮膚
刺激感、 落屑
糜爛、亀裂
そう痒、水疱
注）ブテナフィン塩酸塩クリーム・外用液における発現頻度🔷🔷

項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異
常一覧

調査症例数
副作用等の発現症例数
副作用等の発現件数
副作用等の発現症例率
副作用の種類
適用部位障害
発赤・紅斑
発赤
紅斑
そう痒
接触（性）皮膚炎
接触皮膚炎
皮膚炎
刺激感
小水疱・水疱
糜爛
落屑
鱗屑
落屑
亀裂
丘疹
皮疹部拡大
浸軟
痂疲
腫脹
浮腫
湿疹
角化
膿疱
浸出液
浸潤

承認までの調査
使用成績調査合計
1,073
10,638
11,711
27
123
150
38
195
233
2.52%
1.16%
1.28%
副作用の種類別発現症例（件数）率（%）
27（2.52）
123（1.16）
150（1.28）
62（0.53）8（0.75）39（0.37）15（0.14）5（0.47）42（0.39）47（0.40）9（0.84）33（0.31）42（0.36）8（0.75）3（0.28）18（0.17）11（0.10）10（0.09）1（0.09）3（0.03）2（0.02）6（0.06）2（0.02）2（0.02）2（0.02）2（0.02）2（0.02）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）2（0.19）1（0.09）1（0.09）26（0.22）14（0.12）10（0.09）6（0.05）6（0.05）4（0.03）3（0.03）3（0.03）2（0.02）2（0.02）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）1（0.01）※ クリーム剤・液剤合計（併用例も含む）

本剤によると思われる臨床検査値の異常もしくは変動の傾向は認められなかった。
1)年齢別副作用発現率（使用成績調査結果）
年齢区分

症例数

幼児（0～3 歳）
22
小児（4～15 歳）
73
成人（16～64 歳）
3,003
高齢者（65 歳以上） 1,082
計
4,180

副作用の有無なし
あり

発現率（%）

Fisher の
直接確率

20
2
9.09
73
0
0.00
2,975
28
0.93
P=0.048 *
1,072
10
0.92
4,140
40
0.96
注）年齢が不明又は未記載の 14 例を除く。

幼児に発現した2例は、1歳及び0歳の女児で前者は皮疹の増悪、後者は発赤（紅斑）、糜爛を認めたが、担当医により両者とも接触皮膚炎と診25

項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧（つづき）断された。ともに体部白癬で前者が臀部に1日2回、3日間、後者が大腿部に1日1回、42日間使用し、副作用発現後いずれも使用を中止しており、後者ではその後の再投与により皮疹が消退した。
2)使用期間別副作用発現率（使用成績調査結果）
副作用
発現例数 発現率（%） 累積発現率（%）注 2）
1～14 日
4,167
26
0.62
0.62
15～28 日
3,821
7
0.18
0.79
29～35 日
2,839
2
0.07
0.84
36～56 日
1,872
3
0.16
0.91
57 日以上
998
2
0.20
0.96
注1） 使用期間が不明又は未記載の27例を除く。
注2） その期間までに副作用を発現した症例数/観察開始時の症例数（4,167）
×100（%）
使用期間

累積症例数注 1)

1～14日の使用期間の発現率が高く、副作用を発現する場合は比較的早い時期に副作用が発現し使用を中止している長期使用により発現率が高くなるなどの傾向は認められず、長期使用との関連性は低いと考えられる。また、発現した副作用の種類も発赤・そう痒、接触皮膚炎等の皮膚症状で、使用期間による相違も認められなかった。
Ⅷ－9.

臨床検査結果に及ぼす影響

設定されていない

Ⅷ－10

過量投与

設定されていない

Ⅷ－11.

適用上の注意＜クリーム＞
14. 適用上の注意
14.1 薬剤使用時の注意
14.1.1 著しい糜爛面には使用しないこと。
＜外用液＞
14. 適用上の注意
14.1 薬剤使用時の注意
14.1.1 著しい糜爛面には使用しないこと。
14.1.2 亀裂、糜爛面には注意して使用すること。
＜スプレー＞
14. 適用上の注意
14.1 薬剤使用時の注意
14.1.1 著しい糜爛面には使用しないこと。
14.1.2 顔面、頭部等、吸入する可能性のある患部には注意して使用すること。
14.1.3 亀裂、糜爛面には注意して使用すること。

Ⅷ－12.

その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報設定されていない(2) 非臨床使用に基づく
情報

設定されていない26

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
Ⅸ－1.

一般薬理 21)Ⅸ－2.

毒性(1) 単回投与毒性試験
22,23)(2) 反復投与毒性試験
24,25,26)

ブテナフィン塩酸塩のマウス、ラット、モルモット、ウサギ及びイヌを用いた臨床適用経路に準じた皮下投与の実験では、中枢神経系、呼吸・循環器系、体性神経及び自律神経系・平滑筋等に対し特記すべき作用は認められなかった。

急性毒性試験
LD50 値（mg/kg）
動物
性
経皮
雄
> 800
マウス
雌
> 800
雄
> 1,000
ラット
雌> 1,000
イヌ
雄
> 100

皮下
> 200
> 200
> 150
> 150
-

静脈内
> 140
> 140
> 100
≧100
-

経口
> 5,000> 5,000> 4,000> 4,000> 5,000

主な所見

亜急性毒性
動物

性
雄

ラット

雌

投与
期間

投与
経路

投与量
（mg/kg/日）

最大無影響量（mg/kg）

3 カ月

経皮

15、50、
150、500

15

3 カ月

皮下

0.2、1、5、
25

1

3 カ月

経皮

25、50、10025

回復性のある皮膚の湿疹症状

投与
期間

投与
経路

投与量
（mg/kg/日）

最大無影響量（mg/kg）

主な所見

6 カ月

皮下

0.05、0.5、5.0

0.5

投与部位、肝臓及び脾臓に軽度
な影響

12 カ月

経皮

25、50、10025

投与局所の皮膚
変化

雄
ラット
雌
イヌ

雄

雌

表皮の肥厚を伴う軽度の皮膚刺激性
肝臓及び雌生殖器に軽度な可逆的変化を伴う影響

慢性毒性 27,28)
動物

性
雄

ラット
イヌ

(3) 生殖発生毒性試験
29,30,31,32)

雌雄雌

雄雌ラットに0.25、2.5及び25mg/kgを妊娠前・妊娠初期、胎仔器官形成
期、周産期・授乳期に皮下投与した試験において、生殖能力、妊娠母体、胎仔及び産仔に対する影響は認められなかった。妊娠前・妊娠初期、胎
仔器官形成期の親動物及び胎仔に対する最大無影響量はそれぞれ2.5mg/kg、25mg/kgと考えられ、周産期・授乳期の母体及び産仔に対する最大無影響量は2.5mg/kgと考えられた。雌性ウサギに12.5、25.0及び50mg/kgを胎仔器官形成期に経皮投与した試験において、母体、胎仔に対する影響は認められず、最大無影響量はいずれも50mg/kgと考えられた。

27

(4) その他の特殊毒性
33,34,35,36)

抗原性
雄性モルモットを用いた皮内反応試験、全身アナフィラキシー試験、
homologous PCA試験及びPHA試験において抗原性は認められなかった。また、ブテナフィン塩酸塩を亜急性毒性試験に使用した雄雌ラットの血清を用いたラットhomologous PCA試験、モルモット
heterologous PCA試験及びPHA試験においても抗原性は認められなかった。
皮膚感作性、光毒性及び光感作性
1%、10%ブテナフィン塩酸塩溶液、ボレー®クリーム1%、同基剤、ボレー®外用液1%及び同基剤を雄性モルモットに用いた皮膚感作性、光
毒性及び光感作性試験において、10%ブテナフィン塩酸塩溶液に軽度の光毒性が見られた以外は、光感作性、光毒性及び光感作性を示唆す
る皮膚反応は認められなかった。
変異原性細菌を用いた復帰変異原性試験をプレート法による直接法及び代謝活性化法で行ったが、10～5000μg/plateの範囲で復帰変異コロニー数の増加を示さず、復帰変異原性は認められなかった。
また、チャイニーズハムスター肺線維芽細胞を用いた染色体異常試験
を、直接法及び代謝活性化法で行ったが、0.01～0.1mg/mLの範囲で染色体異常の増加は認められず、変異原性は認められなかった。
局所刺激性①ウサギ皮膚一次刺激性
ボレー®クリーム1%及び外用液1%を雄性ウサギの背部皮膚に0.5g
または0.5mLを24時間密封塗布した試験の結果、Draizeの評価基準で判断するとmildな作用であった。
②ウサギの累積皮膚刺激性
ボレー®クリーム1%及び外用液1%を雄性ウサギの背部皮膚に0.5g
または0.5mLを1日6時間14日間密封塗布した試験の結果、Draizeの評価基準で判断するとmildな作用であった。
③ウサギ眼粘膜刺激性
ボレー®クリーム 1%及び外用液 1%を雄性ウサギの結膜嚢内に適用した試験は Kay and Calandra の等級付けでは、クリームの刺激はpractically-non irritating 及び外用液の刺激は non irritating な作用であった。

28

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目
Ⅹ－1.

有効期間又は使用期
限

有効期間
ボレー®クリーム1%：3年
ボレー®外用液1% ：3年
ボレー®スプレー1%：3年

Ⅹ－2.

貯法・保存条件

室温保存

Ⅹ－3.

薬剤取扱い上の注意
点

外用液、スプレーは火気を避けること。

Ⅹ－4.

承認条件

該当しない

Ⅹ－5.

包装

ボレー®クリーム1%： 200g［10g/1本（チューブ）×20本］
ボレー®外用液1% ： 200mL［10mL/1本（プラスチック容器）×20本］
ボレー®スプレー1%： 100mL［10mL/1本（プラスチック容器）×10本］

Ⅹ－6.

同一成分･同効薬

同一成分薬
メンタックス（科研）
同効薬
ビホナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール硝酸塩、トルナフタ
ート、ネチコナゾール塩酸塩、ケトコナゾール、ラノコナゾール、テルビナフィン塩酸塩、アモロルフィン塩酸塩、リラナフタート、等

Ⅹ－7.

国際誕生年月日1992 年 1 月 21 日

Ⅹ－8.

製造･輸入承認年月日
及び承認番号

販売名

製造販売承認年月日

承認番号ボレー®クリーム 1%2007 年 8 月 27 日（販売名称変更による）21900AMX01199000

ボレー®外用液 1%

2007 年 9 月 10 日（販売名称変更による）21900AMX01358000

ボレー®スプレー1%

2007 年 8 月 27 日（販売名称変更による）21900AMX01200000

旧販売名

Ⅹ－9.

Ⅹ－10.

ボレー®クリーム

1992 年 1 月 21 日

ボレー®液1992 年 1 月 21 日

ボレー®スプレー

2004 年 2 月 24 日

薬価基準収載年月日

効能･効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容

製造販売承認年月日

販売名

薬価基準収載年月日

ボレー®クリーム 1%2007 年 12 月 21 日（販売名称変更による）ボレー®外用液 1%

2007 年 12 月 21 日（販売名称変更による）

ボレー®スプレー1%

2007 年 12 月 21 日（販売名称変更による）

旧販売名

薬価基準収載年月日

経過措置期間終了日

ボレー®クリーム

1992 年 4 月 17 日

2008 年 8 月 31 日

ボレー®液1992 年 4 月 17 日

2008 年 8 月 31 日

ボレー®スプレー

2004 年 7 月 9 日

2008 年 8 月 31 日なし

29

Ⅹ－11.

再審査結果、再評価結 再審査結果
承認拒否事由（薬事法第14条2項各号）のいずれにも該当しない。
果公表年月日及びそ再審査結果公表年月の内容
平成 12 年 12 月 26 日

Ⅹ－12.

再審査期間

平成 4 年 1 月 21 日～平成 10 年 1 月 20 日（終了）Ⅹ－13.

長期投与の可否

長期投与制限医薬品に該当しない

Ⅹ－14.

厚生省薬価基準収載
医薬品コードⅩ－15.

保険給付上の注意

販売名

包装

HOT 番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト
電算コード

ボレー®クリーム 1%

10g×20 本

1066326010103

2659708N1066

620006527

ボレー®外用液 1%

10mL×20 本

1066340010102

2659708Q1054

620006526

ボレー®スプレー1%

10mL×10 本

1165579010103

2659708R1050

620006528

該当しない

30

ⅩⅠ．文献
ⅩⅠ-1.

引用文献

ⅩⅠ-2.

その他の参考文献

ⅩⅠ-3

文献請求先及び問い
合わせ先1) 伊藤正俊: 皮膚 1988; 30(4): 507-13.
2) 伊藤正俊 ほか: 皮膚 1990; 32(3): 403-10.
3) 香川三郎 ほか: 西日本皮膚科 1990; 52(3): 586-95.
4) 中嶋弘 ほか: 西日本皮膚科 1990; 52(5): 1012-24.
5) 渡辺靖 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(5): 2925-9.
6) 露木重明 ほか: 皮膚科紀要 1990; 85(2): 299-306.
7) 堀江徹也 ほか: 西日本皮膚科 1990; 52(3): 581-5.
8) 伊藤正俊 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(6): 3239-46.
9) 平谷民雄 ほか: 日本医真菌学会雑誌 1991; 32(2): 139-49.
10) 平谷民雄 ほか: 日本医真菌学会雑誌 1991; 32(2): 151-7.
11）前田鉄也 ほか: 薬学雑誌 1991; 111(2): 126-37.
12）横尾守 ほか: 西日本皮膚科 1991; 53(1): 144-51.
13）Arika T, et al.: Antimicrob Agents Chemother 1990; 34(11):2250-3.
14）Arika T, et al.: Antimicrob Agents Chemother 1990; 34(11):2254-5.
15) 羽瀬豊治 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1778-99.
16) 久光製薬社内資料. ボレー®クリーム,ボレー®液承認時評価資料,
塩酸ブテナフィンの血中濃度.
17）羽瀬豊治 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1801-10.
18）久光製薬社内資料. ボレー®クリーム,ボレー®液承認時評価資料,
塩酸ブテナフィンの分布.
19) 久光製薬社内資料. ボレー®クリーム,ボレー®液承認時評価資料,
塩酸ブテナフィンの排泄.
20) 久光製薬社内資料. ボレー®クリーム,ボレー®液承認時評価資料,
塩酸ブテナフィンの代謝.
21）村井健 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(5): 2641-58.
22) 杉本肇 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1539-50.
23）岩ヶ谷康男 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1551-8.
24）中野好子 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1560-89.
25）杉本肇 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1591-627.
26）保坂一彦 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1629-61.
27）杉本肇 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(5): 2601-34.
28) 岩ヶ谷康男 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1664-95.
29) 大導寺俊平 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1697-707.
30) 渋谷幸二 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1709-23.
31) 下村和裕 ほか: 実中研・前臨床研究報 1990; 16(2): 1-12.
32) 大導寺俊平 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1725-40.
33) 永田平良一 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1741-51.
34) 谷垣卓志 ほか: 応用薬理 1990; 39(1): 49-63.
35) 吉田純一 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1753-61.
36) 丸山潔 ほか: 基礎と臨床 1990; 24(4): 1763-76.

久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目3番3号
TEL. 0120-381332
FAX. (03)5293-1723
受付時間／9:00－17:50（土日・祝日・会社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.hisamitsu.co.jp/medical/index.html

31

ⅩⅡ．参考資料
ⅩⅡ-1.

主な外国での発売状
況

該当しない

ⅩⅢ．備考
XⅢ-1

その他の関連資料

該当資料なし32

VOLIF007R00