特別企画

川上純一先生 インタビュー

対談日 ： 2019年11月7日「バイオシミラーの理解・使用促進に向けて」〜普及啓発事業と指針改定から見たバイオシミラーのこれから〜
川上 純一 先生
浜松医科大学医学部附属病院 教授・薬剤部長
インタビュアー ： 日本バイオシミラー協議会 開発・薬事検討委員会
永井 祐子 委員長
（日本化薬株式会社）

2009年に本邦で初めてバイオシミラー（BS）が承認されてから約10年が経ちました。次々とBSが発売されていますが、その普及およびBSに対する理解は十分とは言えないのが現状です。そのような中、2018年度より厚生労働省主催/日本病院薬剤師会共催のバイオ医薬品・バイオシミラー講習会が開催され、また「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」が10年ぶりに改定されることになり、BSの理解・普及促進が一層図られる環境が整いつつあります。今回、講習会の講師も務められた浜松医科大学医学部附属病院薬剤部教授・薬剤部長の川上純一先生をお招きし、講習会の成果、BS普及への取り組み、改定される指針についてお話しを伺いました。

1. BSの普及に向けた啓発活動の状況
2. BSを取り巻く環境と浜松医科大学医学部附属病院での取り組み
3. 10年ぶりの指針改定〜 BS課題解決のための布石となるか1 BSの普及に向けた啓発活動の状況－2018年9月15日の仙台を皮切りに、BS普及活動の一環と－講演会を通じて感じられたBS啓発活動に関する課題を教して厚生労働省主催の医療関係者向け講習会が全国12ヵ所えてください。

で開催されました。反応はいかがでしたか。

受講者に対して行ったアンケート調査の結果では、受講後講習会には、のべ1,122名の方に受講していただきましたの理解度はいずれの講義内容についても「よくわかった」と（表1）。受講者からの質問も多く、BSに対する関心の高まり「どちらかと言えばわかった」の合計が9割前後でした。満足を感じました。BSを普及させるための初めての啓発活動とし度についても、受講者全体、医師・薬剤師のいずれも「満足」とては成功だったと評価しています。受講者の属性を見ると、「やや満足」の合計が9割近くに達していました（図1-A）。難多くは薬剤師と製薬企業関係者が占めており、医師や看護師

易度については半数近くが「難しい」あるいは「やや難しい」はごく一部でした。推測するに、この結果はそれぞれの職種と回答しています（図1-B）。これは、BSというよりもバイオにとってのBSとの関わり方が反映されたものかと思われま医薬品自体に対して深い理解を有している人がまだ少ないす。薬剤師は、医療機関においては採用・導入から調剤・使用ことが背景としてあり、BSの製造や品質管理、臨床試験につ後のフォローまでの一連の流れについて責任を持たなけれいて知識の習得意欲の高さが現れているのだと思います。

ばなりませんし、薬局においても同様で特に患者さんへの十一方で、受講後であってもBSを採用・導入する上で同等性/分な説明が求められますから、BSに関する情報ニーズが高い同質性に疑問がある、情報が十分ではないという懸念が呈さのだと思います。

れていました。これらの意見を考慮し、より理解しやすくす

また、2018年度は一般の方向けに市民公開講座を2ヵ所でるとともに、採用・導入の際の懸念を払拭するための講義内開催しました。こちらも厚生労働省としてはBSに関する初め容の見直しが必要だと思います。実際に医療機関がどのようての試みでしたが、のべ100名の方に大変熱心に聴講していにしてBSを採用・導入しているのか、BS間の比較をどうすれただいた次第です。

ばよいのかという点について知りたいという意見も多く、実践例を盛り込むということも課題に挙げられますが、これに関しては厚生労働省が主催する講習会ということも考慮しなければなりません。加えて、BS について正しい理解を

表1

医療関係者向け講習会の実施状況および種別参加者数

実施状況

職種別参加者数

開催日

会場

開催日

会場

職種

参加者数

9月15日

仙台会場

12月8日

徳島会場

薬剤師

777

10月13日

金沢会場

12月15日

札幌会場

医師

5

10月20日

京都会場

1月20日

鹿児島会場

看護師

3

10月27日

東京1会場

2月2日

東京2会場

その他

249

12月1日

名古屋会場

2月2日

広島会場

不明

88

12月8日

大阪会場

3月10日

福岡会場

平成30年度●2

厚生労働省医政局経済課委託事業「バイオ医薬品の使用促進に係る普及啓発等事業」
結果概要

日本バイオシミラー協議会

特別企画 ： 川上純一先生 インタビュー「バイオシミラーの理解・使用促進に向けて」～普及啓発事業と指針改定から見たバイオシミラーのこれから～得るための課題には、用語に関する誤解を解く必要があると－今後のBS啓発活動については、どのようなことを予定され感じました。例えば、「切り替え」について「切り替えてはいているのでしょうか。

けない」という誤解が聞かれましたが、これは製造販売後2019年度には前年度の講習会で使用した資料をupdateし調査期間中のトレーサビリティーを確保するための一つのた上で、厚生労働省のホームページ上に掲載しようと考えて対策であり、切り替えが禁止されているということではありいます。日本医師会の協力を得て、医師を対象とした講習会ません。の開催も検討中です。また、主に薬剤師を対象とした医療関係者向けの講習会を4回、市民公開講座も2回の開催を予定
しています。

図1

医療関係者向け講習会の企画内容についての満足度・難易度

A 満足度
0

受講者
（n=936）20%

40%60%

80%

100%

1.7% 0.5%
44.2%

43.7%

7.6%
2.2%

満足

やや満足

どちらでもない

やや不満

不満

無回答

B 難易度
020%

40%

60%

80%

100%

3.2% 0.5%

受講者 5.6%（n=936）

44.1%

44.3%
2.2%

難しい

やや難しい
平成30年度2

ちょうど良い

やや易しい

易しい

無回答

厚生労働省医政局経済課委託事業「バイオ医薬品の使用促進に係る普及啓発等事業」
結果概要

BSを取り巻く環境と浜松医科大学医学部附属病院での取り組み－BSの現状、市場環境について教えてください。

疾患領域で大きく異なることが示されました（図2：次頁）。

2019年9月18日の第423回中央社会保険医療協議会におBSの認知度については一般生活者で19.1%、関節リウマチ患

いて、個別事項「医薬品の効率的かつ有効・安全な使用につい者で34.0%、糖尿病患者では26.5%であり、使用意向を示したて 」の 中 でBSが 議 題 と し て 取 り 上 げ ら れ ま し た。平 成28

割合は関節リウマチ患者が37.0%、糖尿病患者が44.4%でし（2016）年度のレセプト情報・特定健診等情報データベースた。BSの普及・啓発は不十分な状況であり、これを進めるため（NDB）オープンデータに基づくBSの使用割合が提示され、エに患者への情報提供・説明や症状観察等への評価を検討する

ポエチンアルファやフィルグラスチムでは6割台半ばであることが提案されました。

一方、インフリキシマブは 2.8% と低く、使用割合は製剤や3●限らず、薬剤部では採用・導入を検討する薬剤について、事前インタビュー後追記に処方対象となる患者像と人数の把握、承認時審査資料・審

2020年1月15日の第445回中央社会保険医療協議会で査報告書や薬価算定等の情報収集、類似薬との相対評価や使了承された「令和2年度診療報酬改定に係るこれまでのい分けの検討などを行い、臨床ニーズがある場合にのみ使用議論の整理案」においても「後発医薬品やバイオ後続品のします。採用・導入後も、処方量・患者数や有効性・安全性・経使用促進」や「医師・院内薬剤師と薬局薬剤師の協働の済性などに関するアウトカムを把握し、継続の可否について取組による医薬品の適正使用の推進」の中に、「バイオ後続も検討します。薬剤の採用・導入については、委員会での多数品の患者への適切な情報提供を推進する観点から、在宅決のような方法ではなく、関係者における合意形成が重要と自己注射指導管理料について、バイオ後続品を導入する考えています。

場合の新たな評価を行う。
」と記されました。したがって、適正使用に向けて類似薬との使い分けが生じる場合は、BSの市場環境としては、次年度以降も徐々に拡大するものフォーミュラリーの手法が有用です。フォーミュラリーとと期待されます。

は、「医療機関等における医学・薬学的妥当性や経済性等を踏まえて作成された医薬品の使用方針」や「使用ガイド付き－浜松医科大学医学部附属病院におけるBSの採用・導入のの医薬品集」として理解していただいて宜しいかと思いま進め方と状況について教えてください。

す。図3はインフリキシマブのフォーミュラリーの例ですが、当院では、BSの採用・導入に際しては、当該製剤を主に処方最終的には処方医の判断にしているため、当院でのインフリすることになる診療科の医師と十分に協議した上で、薬剤管キシマブBSの使用割合は全国平均よりは高いものの2割程理委員会において審議・承認後に使用が開始されます。BSに度にとどまっています。

図2

バイオ後続品（バイオシミラー）の使用割合の推移○バイオ後続品の使用割合は、製剤によってばらつきがあるが、増加傾向にある。
○入院ではインスリングラルギンの後続品の使用割合が約80%で最も高かった。
入院外ではフィルグラスチムの後続品の使用割合が約80%で最も高く、調剤ではフィルグラスチム及びインスリングラルギンの後続品の使用割合が約80%で最も高かった。

18
年4月〜
109月月〜
20
19
年3月

20

16
年420

16
年120

01
7月〜3月
4月〜910月〜月
20
19
年3月
18
年20

18
年
20

年10月〜201
8年

〜9年3月

年4月

20

17

20

17

01
7月〜
920
16

20

〜2年420
16

月〜
2

年10

18

年10月

01
9年

〜9年3月

年4月

18

01
820

年420
17

年10月

20
17〜29月

17
年3月〜

〜20

6年
40月

20
1

6年
1

18
年

0

20

0

月

10

0

年3月

10月〜
920

10〜20

30

20

年10月

30

20

年3月

30

年440

20
17

40

20
17

50

40

9月

50

月

60

50

月

60

3月

70

60

月

80

70

月

80

70

月〜
9月

80

20
1

調剤

(%)

90

18

医科入院外(%)

90

0月〜2医科入院(%)

90

ソマトロピン

エポエチンアルファソマトロピン

エポエチンアルファソマトロピン

エポエチンアルファフィルグラスチム

インフリキシマブ

フィルグラスチム

インフリキシマブ

フィルグラスチム

インフリキシマブ

インスリングラルギン

リツキシマブインスリングラルギン

リツキシマブインスリングラルギン

リツキシマブトラスツズマブ

エタネルセプト

トラスツズマブ

エタネルセプト

トラスツズマブ

エタネルセプト

アガルシダーゼベータ

アガルシダーゼベータ

アガルシダーゼベータ

出典：NDBデータ（入院料や処置等に包括されている薬剤については含んでいない。
）
中央社会保険医療協議会「個別事項（その1）」（2019年9月18日）
https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/000548711.pdf●4

日本バイオシミラー協議会

特別企画 ： 川上純一先生 インタビュー「バイオシミラーの理解・使用促進に向けて」～普及啓発事業と指針改定から見たバイオシミラーのこれから～－フォーミュラリー管理を行っていても、BSの使用割合には域などでは、薬剤師が処方提案や服薬指導などを通じて薬剤製剤間で大きな差があります。それには何が影響しているの選択に関与する割合が高いので、BS普及を左右する一因にでしょうか。

なっているかと思います。

先程も述べましたように、まずは使用する診療科の先生とまた、隠れた要因として、オーダーエントリシステムがBS話し合って、理解を得たりコンセンサスを形成したりするこ処方の妨げになりうる可能性もあります。例えば、先行品をDoとが不可欠だと思います。その上で、BSの使用割合に影響し処方するのは容易なのですが、先行品からBSに変更する場合、ているのは疾患や治療内容の特性だと思います。関節リウマ

外来時に多忙な医師が先行品を削除してBSを検索して入力しチや炎症性腸疾患などの自己免疫疾患は、治療方針に対する直すような手間を要します。また、当院ではインスリングラル

患者の意志の反映が比較的大きく、切り替えに際しては患者ギン製剤については、先行品からBSに切り替えています。そのの十分な理解も必要となるため、急激な普及は難しい場合も場合、先行品の商品名や「グラルギン」で検索すればインスリあるかと思います。一方で、リツキシマブはDPCの中で薬剤

ングラルギンBSが表示されますが、「インスリン」で検索する費を削減できることもあり、切り替えを推進していく方針でとすべてのインスリン製剤がリストアップされるため、イン診療科の先生ともコンセンサスを得られました。そこには、スリングラルギンBSはどの先行品のBSなのか分かりにくい薬剤師の介入度の影響もあると思います。入院医療やがん領のです。このような問題点が現場では生じています。

図3

浜松医科大学医学部附属病院におけるバイオシミラー導入事例（インフリキシマブ）●適応症に基づいた使用フローチャート

インフリキシマブ投与患者【疾患名】
クローン病、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、乾癬【使用薬剤】
・インフリキシマブBS点滴静注用（バイオシミラー）【疾患名】
ベーチェット病、強直性脊椎炎、川崎病の急性期【使用薬剤】・レミケード点滴静注用（先行バイオ医薬品）●バイオシミラー導入に伴う診療科へのアプローチ方法
各患者におけるバイオシミラーおよび先行バイオ医薬品の選択については、各診療科、処方医師が判断（上記フローチャートは適応症に基づき薬剤部にて作成）（図表）浜松医科大学医学部附属病院薬剤管理委員会・薬剤部作成
厚生労働省、バイオ医薬品・バイオシミラー講習会、バイオシミラーを評価するポイントと病院での導入事例、2019.3.10

3

10年ぶりの指針改定～BS課題解決のための布石となるか－BSに関する国内の指針としては、2009年に制定された「バ進められています（図4：次頁）。このBS分科会の活動方針としイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」がありて、「バイオ後続品の開発・審査にかかわる産官の関係者以外ますが、BSを取り巻く環境変化に伴い、AMED医薬品等規制に、医療関係者も指針を参照することを念頭に、正しい理解に調和・評価研究事業としてBS分科会（座長：国立医薬品食品衛

つながる表現を用いることにも配慮する」とあります。かなり

生研究所

改善されていると思うのですがいかがでしょうか。

生物薬品部部長石井明子先生）が発足し、様々な関係団体から参加いただいて10年ぶりに指針改定作業が5●医療関係者が持っていた誤解を解消するよう配慮された

けないと思います。のは良い こ と だ と 思 い ます。理解できなかったり、誤 解 がさらに、BSの使用実態調査や様々な臨床研究なども多数行あったりすると、BSの使用を否定する理由となってしまいま

われるようになれば、新たな知見が得られるとともに、これすので。

からのBSの指針を策定する上でも役立つように思います。

－図5に改定前後の項目の比較を示しています。「同等性／－最後に、BS開発企業に期待することは何でしょうか。

同質性」や「外挿」をわかりやすく説明したということで、医BSの安定供給が第一です。供給困難の事態が生じれば使用療者の皆さまにも患者さんへの説明時等で参照していただ

割合は増えず、不信感も招いてしまいます。また、普及啓発のければと思います。

ためにもBSに関する情報提供もお願いしたいと思います。

そうですね。これをきっかけに薬剤師のBSに対する理解がそして、何よりも期待するのはバイオ創薬に関する開発技進み、医師からの質問にもきちんと回答できるようになれ術の向上です。日本発の新規バイオ医薬品、日本発のBSの登ば、BSに対する懸念が払拭されて切り替えが進むのではない場を期待したいです。厚生労働省がバイオ医薬品とBSの両方かと思います。医療者による適切な理解と、何よりも患者への開発を推進しているのは経済性のみではなく、創薬イノの説明がより一層大切になってきますね。講習会への参加もベーションの推進があるのだと思います。

含めて、まずは自分たちが理解を深める工夫もしなければい
図4「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」改定案の作成
AMED医薬品等規制調和・評価研究事業

バイオ医薬品等の品質管理・安全性評価とガイドライン策定に関する研究「バイオ後続品の品質・安全性・有効性に関する指針」
改定案の作成バイオシミラー分科会＜指針全体に関する検討＞

製造販売後調査等検討WG＜指針9. 製造販売後調査に関する検討＞

座長：石井明子（国衛研 生物薬品部，研究代表者）

座長：斎藤嘉朗（国衛研 医薬安全科学部，研究分担者）

国衛研
PMDA
JBSA
JPMA
日薬連

国衛研
PMDA
JBSA
JPMA
日薬連

生物薬品部，医薬安全科学部
再生医療製品等審査部
技術委員会，開発・薬事検討委員会バイオ医薬品委員会
品質常任委員会（オブザーバー：厚労省医薬品審査管理課）

医薬安全科学部，生物薬品部
再生医療製品等審査部
安全管理委員会，開発・薬事検討委員会
医薬品評価委員会
安全性委員会（オブザーバー：厚労省医薬品審査管理課）

活動方針●「バイオ後続品指針」発出後に蓄積された知見や明らかになった運用上の課題、近年の国際動向等を踏まえ、バイオ後続品の品質・有効性・安全性の確保と開発・審査の効率化に資する指針改定（案）を作成する。
●バイオ後続品の開発・審査に関わる産官の関係者以外に、医療関係者も指針を参照することを念頭に、正しい理解につながる表現を用いることにも配慮する。

●6

日本バイオシミラー協議会

特別企画 ： 川上純一先生 インタビュー「バイオシミラーの理解・使用促進に向けて」～普及啓発事業と指針改定から見たバイオシミラーのこれから～

図5「バイオ後続品の品質・安全性・有効性確保のための指針」改定前後の目次案の比較

平成21年3月4日通知

1. 始めに
2. 適用範囲（対象）3. バイオ後続品開発における一般原則
4. バイオ後続品の製法・品質特性解析
4.1 製法開発
宿主・ベクター系
セルバンクシステム
培養・精製工程4.2 特性解析（構造解析、物理的化学的性質、生物活性等）
4.3 製剤設計
4.4 安定性試験
5. 品質特性に関する同等性／同質性の評価試験①構造・物理的化学的性質に関する比較試験②生物活性に関する比較試験③免疫原性等に関する比較試験
6. 規格及び試験方法
7. 非臨床試験
7.1 毒性試験
7.2 薬理試験
8. 臨床試験8.1 臨床薬物動態試験、薬力学試験及びPK/PD試験
8.2 臨床的有効性の比較
8.3 臨床的安全性の確認
9. 製造販売後調査

令和元年改定案
1．
はじめに
2．
適用範囲
（対象）
3．
バイオ後続品開発における一般原則
3.1 先行バイオ医薬品との同等性／同質性評価
3.2 先行バイオ医薬品
3.3 バイオ後続品の製法開発及び品質管理戦略
構築にあたっての留意事項①宿主細胞株②製剤設計③安定性（貯法・有効期間）④規格及び試験方法
4．
品質に関する比較試験
4.1 構造・物理的化学的性質に関する比較
4.2 生物学的性質に関する比較
4.3 不純物に関する比較
4.4 免疫原性に関連する品質特性の比較
5．
非臨床試験
5.1 非臨床薬理試験
5.2 非臨床安全性試験

6．
臨床試験
6.1 臨床薬物動態試験、薬力学試験及びPK/PD試験
6.2 臨床的有効性の比較
6.3 臨床的安全性の確認
6.4 臨床試験を実施しなかった効能・効果の付与（外挿）7．
製造販売後におけるリスク管理

川上 純一（かわかみ じゅんいち）
1990年東京大学薬学部薬学科卒業、1995年東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了。東京大学医学部附属病院助手、オランダ・ライデン大学客員研究、富山医科薬科大学（現 富山大学）助教授・副薬剤部長を経て、2006年より浜松医科大学医学部附属病院教授・薬剤部長に就任。2007年からは静岡県立大学客員教授を兼務。
日本薬剤師会副会長、日本病院薬剤師会副会長。

2020年3月発行

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