2023年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872233

貯
法 : 室温保存
有効期間 : 3 年

承認番号21600AMZ00424000

販売開始

2004年7月

11.2 その他の副作用

3．組成・性状
3.1 組成頻度0.1〜5%未満

0.1%未満

頻度不明

名スペリア内用液8%

種類

有効成分

1mL中
日局フドステイン
80mg（8w/v%）

消化器

食欲不振、悪心・ 腹痛、胃痛、腹部膨 口内炎、口唇嘔吐、胃部不快 満感、口渇、便秘、炎感、胸やけ、下痢 舌炎

添

安息香酸ナトリウム、エタノール、エチルバニリ
ン、カラメル、グリセリン、香料、DL-リンゴ酸、
D-ソルビトール、バニリン

肝臓

A S T 、A L T 、
Al-Pの上昇

腎臓

BUN上昇、蛋白尿

スペリア内用液8%

過敏症

発疹、かゆみ褐色の液で、芳香があり、味は甘い。
pH：3.5〜4.0

呼吸器販

売加剤

3.2 製剤の性状
販売

名剤 形・性 状

精神神経系

4．効能又は効果
以下の慢性呼吸器疾患における去痰
気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、肺気腫、非定型抗酸菌症、びまん性汎細気管支炎

咳嗽、呼吸困難感
頭痛

ふらつき、しびれ感、めまい、眠気

感覚器

耳鳴、味覚異常その他

熱感、顔面潮紅、脱 動悸
力感、胸部圧迫感、頻尿、浮腫

6．用法及び用量
通常、成人には1回5mL（フドステインとして400mg）を1日3回食後経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

紅斑、じん麻疹注）発現頻度は使用成績調査を含む。

16．薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子に本剤5mL（フドステインとして400mg）を絶食時（投与12時間前より絶食）に単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、投与後0.57時間で最高値12.60μg/mLに達し、2.9時間の半減期で消失した。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心障害のある患者
類薬で心不全のある患者に悪影響を及ぼしたとの報告がある。
9.3 肝機能障害患者
肝機能が悪化するおそれがある。
［11.1.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ウサギを用いた胎児の器官形成期経口投与試験の600mg/kg（臨床用量の約30倍）で流産、ラットを用いた周産期及び授乳期経口投与試験の2000mg/kg（臨床用量の約100倍）で出生児の発育抑制がみられている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

健康成人男子（絶食時）に本剤5mL（フドステインとして400mg）を単回経口投与した時の血漿中未変化体の薬物動態パラメータ

絶食時投与（n=22）（μg/mL）
Cmax

Tmax
（h）

t1/2z
（h） AUC0‑∞（μg・h/mL）

12.60 4.14

0.57 0.31

2.9 0.7

t1/2z：最終相の消失半減期27.63 4.72
（平均値 標準偏差）16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子にフドステインの錠剤（フドステインとして400mg）を食後及び絶食時（投与12時間前より絶食）単回経口投与した時の血漿中未変化体濃度は、食後投与では投与後1.17時間で最高値5.69μg/mLに達し、2.7時間の半減期で消失した。絶食時投与では投与後0.42時間で最高値10.19μg/mLに達し、2.6時間の半減期で消失し、食後投与及び絶食時投与との間で薬物動態パラメータに食事の影響が認められた。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
［9.3参照］
11.1.2 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（Toxic EpidermalNecrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson症候群）（いずれも頻度不明）

Cmax（μg/mL）

Tmax（h）

t1/2z（h） AUC0‑∞（μg・h/mL）

食後投与
（n=9）

5.69 2.14

1.17 0.43

2.7 0.3

20.49 4.24

絶食時投与
（n=9）

10.19 3.34＊＊0.42 0.13＊＊

2.6 0.6

23.41 6.03＊＊：p<0.05、＊＊：p<0.01（食後投与との比較、t検定）
t1/2z：最終相の消失半減期−1−（平均値 標準偏差）17．臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験
フドステイン錠において、適応疾患を対象に効果判定が行われた369例中、最終全般改善度で中 等 度 改 善 以 上 と 評 価 さ れ た も の は266例（72.1%）
であった1-6）。
疾患名

改善率（%）（中等度改善以上／評価例数）

気管支喘息

80.9（38/47例）

慢性気管支炎72.6（77/106例）

気管支拡張症

58.0（40/69例）

肺結核

89.7（26/29例）

塵肺症

60.5（26/43例）

肺気腫

78.9（45/57例）

非定型抗酸菌症

88.9（8/9例）

びまん性汎細気管支炎

66.7（6/9例）

計

72.1（266/369例）

17.1.2 国内第Ⅲ相臨床試験（プラセボとの二重盲検比較試験）
病態が比較的安定しており、喀痰喀出困難を表明する慢性呼吸器疾患患者（慢性気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、非活動性肺結核、塵肺症）
153例に対してフドステイン200mgを含有する白色のフィルムコーティング錠、あるいはプラセボ錠を1回2錠、1日3回、2週間反復投与し、有効性、安全性及び有用性を検討した。
最終全般改善度：「中等度改善」以上の改善率は
フ ド ス テ イ ン 群64.6%、プ ラ セ ボ 群23.7%で、Wilcoxonの順位和検定よりフドステイン群はプラセボ群に比して有意な改善を示した。
著明 中等度 軽度改善 改善 改善

不変 悪化 計13296170
フドステイン群（20.0）（44.6）（9.2）（26.2）

65

一般的名称：フドステイン（Fudosteine）化学名：（2R）-2-Amino-3（3-hydroxypropylsulfanyl）
propanoic acid
分子式：C6H13NO3S
分子量：179.24
構造式：性42（64.6）

融状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。水に溶けやす
く、酢酸（100）に溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。6mol/L塩酸試液に溶ける。
点：約200℃（分解）20．取扱い上の注意

2127335 59
14（3.4）（20.3）（11.9）（55.9）（8.5）（23.7）＊＊：p<0.01

19．有効成分に関する理化学的知見

Wilcoxon
中等度改善の順位和
以上
検定

＊＊
プラセボ群

経口投与した場合、10、30及び100mg/kgで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、リポポリサッカライ
ド投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、フドステインを反復経口投与した場合、
10、30及び100mg/kgで過形成抑制作用がみられた8,9）。
18.3 粘液修復作用
気管支炎ウサギの痰中フコース／シアル酸比に対して、フドステインの20、100及び500mg/kgの反復経口投与は用量依存的な抑制作用を示し、500mg/kgでは有意な抑制を示した。
18.4 漿液性気道分泌亢進作用
フドステインは500mg/kg経口投与で、ウサギ漿液性気道分泌を有意に増大した。更に、フドステインは500mg/kg経口投与で、気管支肺胞洗浄液中のCl‑濃度を有意に増大した。
18.5 気道炎症抑制作用
フドステインの10、30及び100mg/kgを、リポポリサッカライド誘発ラットに反復経口投与した時、30及び100mg/kg
で気管支肺胞洗浄液中の好中球数の増加を有意に抑制し、10〜100mg/kgでcytokine-induced neutrophil
chemoattractant-1（CINC-1）
量を有意に抑制した。

（%）

副作用発現頻度は、フドステイン群6.3%（5/79例）、プラセボ群2.7%（2/74例）であった。フドステイン群で認められた副作用は、食欲不振2.5%（2/79例）、かゆみ、手足のしびれ、偏頭痛、下痢
各1.3%（1/79例）であった2）。

開封後は必ず密栓して保管し、なるべく速やかに使用すること。

22．包装
500mL（瓶）23．主要文献
1）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）:81-107.
2）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）:109-40.
3）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）:141-80.
4）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）:181-208.
5）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）:209-32.
6）長岡滋 ほか: 臨床医薬 2002; 18（1）:233-43.
7）第十八改正日本薬局方解説書. 廣川書店; 2021. C-4724-7.
8）Takahashi K, et al.: Jpn J Pharmacol 1998; 77（1）: 71-7.
9）Takahashi K, et al.: Environ Toxicol Pharmacol 1998;
5（3）:173-8.

18．薬効薬理18.1 作用機序
気道上皮杯細胞過形成抑制作用、漿液性気道分泌促進作用、抗炎症作用などを有し、粘液過分泌を抑制すると考えられている7）。
18.2 痰（気道粘液）の主成分であるムチンを分泌する杯細胞の過形成抑制作用
18.2.1 イソプロテレノール誘発試験
気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるイソプロテレノールの投与前にフドステインを反復経口投与した場合、10、30及び100mg/kgで杯細胞の過形成抑制作用がみられた。更に、ラットの治療効果モデルとして、イソプロテレノール投与により気道上皮の杯細胞を過形成させた後、フドステインを反復経口投与した場合、10、30及
び100mg/kgで過形成抑制作用がみられた8）。
18.2.2 リポポリサッカライド誘発試験
気道上皮におけるラットの予防効果モデルとして、杯細胞過形成誘発物質であるリポポリ
サッカライドの投与前にフドステインを反復

24．文献請求先及び問い合わせ先
久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目3番3号
TEL. 0120-381332
FAX.
（03）5293-1723
受付時間／9：00-17：50（土日・祝日・会社休日を除く）

26．製造販売業者等
26.1 製造販売元
久光製薬株式会社〒841-0017 鳥栖市田代大官町408番地−2−

1822H