日本標準商品分類番号8726492024年7月（改訂第8版）

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領（1998年9月）に準拠して作成［一部2018（2019年更新版）に準拠］

剤形

規格・含量

貼付剤（パップ剤）
ナボールパップ70mg

ナボールパップ140mg

1枚中
日局ジクロフェナクナトリウム
70mg

1枚中
日局ジクロフェナクナトリウム
140mg

一般名

和名：ジクロフェナクナトリウム（JAN）
洋名：Diclofenac Sodium（JAN）

製造・輸入承認年月日
薬価基準収載・発売年月日

製造販売承認年月日：2008 年 2 月 28 日（販売名称の変更による）
薬価基準収載年月日：2008 年 6 月 20 日（販売名称の変更による）発売年月日：2006 年 8 月 4 日

開発・製造・輸入・発売・
提携・販売会社名

製造販売元：久光製薬株式会社

担当者の連絡先・電話番号
・FAX番号®：登録商標本IFは 2023年7月改訂（第1版）の添付文書の記載に基づき作成した。

1

Ｆ利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲと略す）等にインタビューし，当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを，昭和 63 年日
本病院薬剤師会（以下，日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下，ＩＦと略す）として位置付けを明確化し，その記載様式を策定した．そして，平成 10 年日病薬学術第３小委員会によって新たな位置付けとＩＦ記載要領が策定された．
２．ＩＦとはＩＦは「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し，薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
しかし，薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報，製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．
３．ＩＦの様式・作成・発行
規格はＡ４判，横書きとし，原則として 9 ポイント以上の字体で記載し，印刷は一色刷りとする．表
紙の記載項目は統一し，原則として製剤の投与経路別に作成する．ＩＦは日病薬が策定した「ＩＦ記載要領」に従って記載するが，本ＩＦ記載要領は，平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり，既発売品については「ＩＦ記載要領」による作成・提供が強制されるものではない．また，再審査及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ，記載内
容が大きく異なる場合にはＩＦが改訂・発行される．
４．ＩＦの利用にあたって
ＩＦ策定の原点を踏まえ，ＭＲへのインタビュー，自己調査のデータを加えてＩＦの内容を充実させ，ＩＦの利用性を高めておく必要がある．
ＭＲへのインタビューで調査・補足する項目として，開発の経緯，製剤的特徴，薬理作用，臨床成績，
非臨床試験等の項目が挙げられる．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，
当該医薬品の製薬企業の協力の下，医療用医薬品添付文書，お知らせ文書，緊急安全性情報，Drug
Safety Update（医薬品安全対策情報）などにより薬剤師等自らが加筆，整備する．そのための参考として，表紙の下段にＩＦ作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している．なお適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・用量，効能・効果が記載されている場合があり，その取扱いには慎重を要する．

2

目

次

Ⅰ．概要に関する項目･･････････････････････････ 1
Ⅰ-1
開発の経緯･････････････････････････････ 1
Ⅰ-2
製品の特徴及び有用性･･･････････････････ 1Ⅱ．名称に関する項目･･････････････････････････
Ⅱ-1
販売名･････････････････････････････････(1)和名･････････････････････････････････(2)洋名･････････････････････････････････(3)名称の由来･･･････････････････････････
Ⅱ-2
一般名･････････････････････････････････(1)和名（命名法）･･･････････････････････(2)洋名（命名法）･･･････････････････････
Ⅱ-3
構造式又は示性式･･･････････････････････
Ⅱ-4
分子式及び分子量･･･････････････････････
Ⅱ-5
化学名（命名法）･･･････････････････････
Ⅱ-6
慣用名、別名、略号、記号番号･･･････････
Ⅱ-7
ＣＡＳ登録番号･････････････････････････

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2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2

Ⅲ．有効成分に関する項目･･････････････････････
Ⅲ-1
有効成分の規制区分･････････････････････
Ⅲ-2
物理化学的性質･････････････････････････(1)外観・性状･･･････････････････････････(2)溶解性･･･････････････････････････････(3)吸湿性･･･････････････････････････････(4)融点（分解点）、沸点、凝固点･････････(5)酸塩基解離定数･･･････････････････････(6)分配係数･････････････････････････････(7)その他の主な示性値･･･････････････････
Ⅲ-3
有効成分の各種条件下における安定性･････
Ⅲ-4
有効成分の確認試験法･･･････････････････
Ⅲ-5
有効成分の定量法･･･････････････････････

3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3

Ⅳ．製剤に関する項目･･････････････････････････
Ⅳ-1
剤形･･･････････････････････････････････(1)投与経路･････････････････････････････(2)剤形の区別、規格及び性状･････････････(3)製剤の物性･･･････････････････････････(4)識別コード･･･････････････････････････(5)無菌の有無･･･････････････････････････(6)酸価、ヨウ素価等･････････････････････
Ⅳ-2
製剤の組成･････････････････････････････(1)有効成分（活性成分）の含量･･･････････(2)添加物･･･････････････････････････････(3)添付溶解液の組成及び容量･････････････
Ⅳ-3
用時溶解して使用する製剤の調製法･･･････
Ⅳ-4
懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意･･･････
Ⅳ-5
製剤の各種条件下における安定性･････････
Ⅳ-6
溶解後の安定性･････････････････････････
Ⅳ-7
他剤との配合変化（物理化学的変化）･････
Ⅳ-8
混入する可能性のある夾雑物･････････････
Ⅳ-9
溶出試験･･･････････････････････････････
Ⅳ-10 生物学的試験法･････････････････････････
Ⅳ-11 製剤中の有効成分の確認試験法･･･････････
Ⅳ-12 製剤中の有効成分の定量法･･･････････････
Ⅳ-13 力価･･･････････････････････････････････
Ⅳ-14 容器の材質･････････････････････････････
Ⅳ-15 刺激性･････････････････････････････････

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6
6

Ⅳ-16

その他･････････････････････････････････ 6

Ⅴ．治療に関する項目･･････････････････････････
Ⅴ-1
効能又は効果･･･････････････････････････
Ⅴ-2
用法及び用量･･･････････････････････････
Ⅴ-3
臨床成績･･･････････････････････････････(1)臨床効果･････････････････････････････(2)臨床薬理試験：忍容性試験･････････････(3)探索的試験：用量反応探索試験･････････(4)検証的試験･･･････････････････････････
1)無作為化並行用量反応試験････････････
2)比較試験････････････････････････････
3)安全性試験･･････････････････････････
4)患者・病態別試験････････････････････(5)治療的使用･･･････････････････････････
1)使用成績調査・特別調査・市販後臨床試
験･･････････････････････････････････
2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要･･････････････････････

7
7
7
7
7
7
7
7
7
8
8
8
8
8
8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目･･････････････････････ 9
Ⅵ-1
薬理学的に関連ある化合物又は化合物群･･･ 9
Ⅵ-2
薬理作用･･･････････････････････････････ 9(1)作用部位・作用機序･･･････････････････ 9(2)薬効を裏付ける試験成績･･･････････････ 10
Ⅶ．薬物動態に関する項目･･････････････････････ 14Ⅶ-1
血中濃度の推移・測定法･････････････････ 14(1)治療上有効な血中濃度･････････････････ 14(2)最高血中濃度到達時間･････････････････ 14(3)通常用量での血中濃度･････････････････ 14(4)中毒症状を発現する血中濃度･･･････････ 14
Ⅶ-2
薬物速度論的パラメータ･････････････････ 15(1)吸収速度定数･････････････････････････ 15(2)バイオアベイラビリティ･･･････････････ 15(3)消失速度定数･････････････････････････ 15(4)クリアランス･････････････････････････ 15(5)分布容積･････････････････････････････ 15(6)血漿蛋白結合率･･･････････････････････ 15
Ⅶ-3
吸収･･･････････････････････････････････ 15Ⅶ-4分布･･･････････････････････････････････ 15(1)血液－脳関門通過性･･･････････････････ 15(2)胎児への移行性･･･････････････････････ 15(3)乳汁中への移行性･････････････････････ 16(4)髄液への移行性･･･････････････････････ 16(5)その他の組織への移行性･･･････････････ 16Ⅶ-5代謝･･･････････････････････････････････ 16(1)代謝部位及び代謝経路･････････････････ 16(2)代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種･････････････････････････････････ 16(3)初回通過効果の有無及びその割合･･･････ 16(4)代謝物の活性の有無及び比率･･･････････ 16(5)活性代謝物の速度論的パラメータ･･･････ 16
Ⅶ-6
排泄･･･････････････････････････････････ 17(1)排泄部位･････････････････････････････ 17(2)排泄率･･･････････････････････････････ 17(3)排泄速度･････････････････････････････ 173Ⅶ-7

透析等による除去率･････････････････････ 17(1)腹膜透析･････････････････････････････ 17(2)血液透析･････････････････････････････ 17(3)直接血液灌流･････････････････････････ 17

Ⅹ-14
Ⅹ-15

厚生労働省薬価基準収載医薬品コード･････ 28
保険給付上の注意･･･････････････････････ 28

ⅩⅠ．文献････････････････････････････････････ 29
ⅩⅠ-1 引用文献･･･････････････････････････････ 29
ⅩⅠ-2 その他の参考文献･･･････････････････････ 30
ⅩⅠ-3 文献請求先･････････････････････････････ 30

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目････････ 18
Ⅷ-1
警告内容とその理由･････････････････････ 18
Ⅷ-2
禁忌内容とその理由･････････････････････ 18
Ⅷ-3
効能又は効果に関連する注意とその理由･･･ 18
Ⅷ-4
用法及び用量に関連する注意とその理由･･･ 18
Ⅷ-5
重要な基本的注意とその理由･････････････ 18
Ⅷ-6
特定の背景を有する患者に関する注意･････ 19(1)合併症・既往歴等のある患者･･･････････ 19(2)腎機能障害患者･･･････････････････････ 19(3)肝機能障害患者･･･････････････････････ 19(4)生殖能を有する者･････････････････････ 19(5)妊婦･････････････････････････････････ 20(6)授乳婦･･･････････････････････････････ 20(7)小児等･･･････････････････････････････ 20(8)高齢者･･･････････････････････････････ 20
Ⅷ-7相互作用･･･････････････････････････････ 20(1)併用禁忌とその理由･･･････････････････ 20(2)併用注意とその理由･･･････････････････ 21
Ⅷ-8
副作用･････････････････････････････････ 22(1)重大な副作用と初期症状･･･････････････ 22(2)その他の副作用･･･････････････････････ 22◆副作用頻度一覧表等･･･････････････････ 23
Ⅷ-9
臨床検査結果に及ぼす影響･･･････････････ 23
Ⅷ-10 過量投与･･･････････････････････････････ 23
Ⅷ-11 適用上の注意･･･････････････････････････ 23
Ⅷ-12 その他の注意･･･････････････････････････ 23(1)臨床使用に基づく情報･････････････････ 23(2)非臨床試験に基づく情報･･･････････････ 23

ⅩⅡ．参考資料････････････････････････････････ 31
ⅩⅡ-1 主な外国での発売状況･･･････････････････ 31
ⅩⅢ．備考････････････････････････････････････ 31
ⅩⅢ-1 その他の関連資料･･･････････････････････ 31

Ⅸ．非臨床試験に関する項目････････････････････ 24
Ⅸ-1
一般薬理･･･････････････････････････････ 24
Ⅸ-2
毒性･･･････････････････････････････････ 25(1)単回投与毒性試験･････････････････････ 25(2)反復投与毒性試験･････････････････････ 25(3)生殖発生毒性試験･････････････････････ 25(4)その他の特殊毒性･････････････････････ 26
Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目･･････････････ 27
Ⅹ-1
有効期間又は使用期限･･･････････････････ 27
Ⅹ-2
貯法・保存条件･････････････････････････ 27
Ⅹ-3
薬剤取扱い上の注意点･･･････････････････ 27
Ⅹ-4
承認条件･･･････････････････････････････ 27
Ⅹ-5
包装･･･････････････････････････････････ 27
Ⅹ-6
同一成分・同効薬･･･････････････････････ 27
Ⅹ-7
国際誕生年月日･････････････････････････ 27
Ⅹ-8
製造・輸入承認年月日及び承認番号･･･････ 27Ⅹ-9
薬価基準収載年月日･････････････････････ 27
Ⅹ-10 効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容･････････････････････ 27
Ⅹ-11 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容･･･････････････････････････････ 27
Ⅹ-12 再審査期間･････････････････････････････ 27
Ⅹ-13 長期投与の可否･････････････････････････ 27

4

Ⅰ．概要に関する項目
Ⅰ－1.

開発の経緯

ジクロフェナクナトリウムは1965年に発見されたNSAIDsで、強い抗炎症および鎮痛作用を示す事が広く知られ、長年にわたり高い評価を得ている。
その優れた薬効に注目し、その薬理特性を生かしつつ、高い経皮吸収能と良好な粘着力を有し、かつ皮膚刺激性の低いテープ剤の開発を目的に製剤研究を重ねた。2004年2月にわが国初のジクロフェナクナトリウ
ムテープ剤「ナボールテープ」として製造承認を取得した。
また、貼付剤のうち、パップ剤は、基剤中に含まれる水による患部への冷却作用があり、局所に熱感、腫脹が認められる急性期に使用感が好まれている。更に、パップ剤はテープ剤に比べて厚めであり、躯幹部な
どの比較的広く凹凸や動きの少ない部分に適しており、2006年3月にわが国初のジクロフェナクナトリウムパップ剤「ナボールパップ70、ナ
ボールパップ140」として製造承認を取得した。
医療事故防止対策の一環として、平成16年6月2日付薬食発第0602009号通知「医薬品関連医療事故防止対策の強化・徹底について」に基づき、名称変更の代替新規申請を行い、ナボールパップ70mg、ナ
ボールパップ140mgの製造承認を2008年2月に取得した。
また、無臭性改良を行い、2013年6月に製造販売一部変更承認（処方変更）を取得した。

Ⅰ－2.

製品の特徴及び有用性

1)わが国初のジクロフェナクナトリウム含有のパップ剤である。
2)1日1回貼付で下記の効能又は効果を発揮する。
下記疾患並びに症状の鎮痛・消炎
変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）、筋肉痛（筋・筋膜性腰痛症等）、外傷後の腫脹・疼痛
3)薬剤適用後の角層中ジクロフェナクナトリウム濃度において、ナボー
ルテープとの生物学的同等性が認められている。
4)皮膚刺激指数は2.3であり、「刺激性が低く優れた製品」と判定された。
5)全方向伸縮する基布を使用している。
6)無臭性である。
7)関節部位や患部の面積に応じて、「ナボールパップ70mg」と「ナボールパップ140mg」を使い分ける事が出来る。
8)本剤は、副作用発現頻度が明確となる臨床試験を実施していない。
（承認時）
製造販売後調査の総症例1,057例中、副作用が報告されたのは25例（2.37%）26件で、その主な症状は、皮膚炎21件（2.0%）、そう痒感
3件（0.3%）等であった。
（ジクロフェナクナトリウムテープ15mg再審査終了時）
重大な副作用としてショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）、接触皮膚炎（頻度不明）が報告されている。

1

Ⅱ．名称に関する項目
Ⅱ－1.
販売名(1) 和名ナボール®パップ 70mg
ナボール®パップ 140mg(2) 洋名NABOAL® Paps 70mg
NABOAL® Paps 140mg(3) 名称の由来

特になし

Ⅱ－2.
一般名
(1) 和名（命名法）(2) 洋名（命名法）

Ⅱ－3.

ジクロフェナクナトリウム（JAN）
Diclofenac Sodium（JAN）
Diclofenac（INN）

構造式又は示性式

CO2Na
NH
Cl

Cl

Ⅱ－4.

分子式及び分子量

分子式：C14H10Cl2NNaO2
分子量：318.13

Ⅱ－5.

化学名（命名法）Monosodium 2-(2,6-dichlorophenylamino) phenylacetate（IUPAC）

Ⅱ－6.

慣用名、別名、略号、記号番号

開発コード：318PW-1H（ナボールパップ70mg）
318PW-1（ナボールパップ140mg）

Ⅱ－7.

ＣＡＳ登録番号15307-79-6

2

Ⅲ．有効成分に関する項目
Ⅲ－1.

有効成分の規制区分

Ⅲ－2.

物理化学的性質

劇薬(1) 外観・性状

白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。 1)(2) 溶解性

メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、水又は酢酸（100）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。1)(3) 吸湿性

吸湿性である。臨界相対湿度：約52%（25℃）(4) 融点(分解点)、沸点、 融点：280℃（分解） 2)
凝固点(5) 酸塩基解離定数

pKa＝4.0 2)(6) 分配係数13.4［1-オクタノール/水（pH7.4 のリン酸緩衝液）］ 3)(7) その他の主な示性値

該当資料なしⅢ－3.

有効成分の各種条件
下における安定性

該当資料なしⅢ－4.

有効成分の確認試験法

確認試験法：日本薬局方「ジクロフェナクナトリウム」による1)① 硝酸による呈色反応② 炎色反応試験法③ 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）④ ナトリウム塩の定性反応

Ⅲ－5.

有効成分の定量法

定量法：日本薬局方「ジクロフェナクナトリウム」による1)電位差滴定法3

Ⅳ．製剤に関する項目
Ⅳ－1.

剤形

(1) 投与経路

経皮(2) 剤形の区別、規格及び性状

区別：貼付剤（パップ剤）
規格：
ナボールパップ70mg：1枚中
日局ジクロフェナクナトリウム70mg
ナボールパップ140mg：1枚中
日局ジクロフェナクナトリウム140mg
性状：白色～淡褐色の膏体を支持体に展延し、膏体表面をライナーで被覆したパップ剤である。

(3) 製剤の物性

該当資料なし(4) 識別コード

ナボールパップ70mg：HP306P（包装袋に記載）
ナボールパップ140mg：HP307P（包装袋に記載）(5) 無菌の有無

無菌製剤ではない(6) 酸価、ヨウ素価等

該当しない

Ⅳ－2.
(1)

製剤の組成
有効成分（活性成
分）の含量

販売名
有効成分

ナボールパップ 70mg
1 枚中
日局ジクロフェナク
ナトリウム 70mg

ナボールパップ 140mg
1 枚中
日局ジクロフェナク
ナトリウム 140mg(2) 添加物

アジピン酸ジイソプロピル、エデト酸ナトリウム水和物、カオリン、カ
ルメロースナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥硫酸アルミニウム
カリウム、濃グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、D-ソルビトー
ル液、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、pH 調
節剤、ポリアクリル酸ナトリウム、その他 6 成分

(3) 添付溶解液の組成及
び容量

該当しない

Ⅳ－3.

用時溶解して使用する製剤の調製法

該当しない

Ⅳ－4.

懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意

該当しない

4

Ⅳ－5.

製剤の各種条件下における安定性

1.安定性試験
試験

保存条件

長期

25℃・

保存

60%RH・

試験

暗所
50℃・

温
度

暗所
30℃・
90%RH・

苛
酷
試
験

保存

保存形態

試験結果

期間

ｱﾙﾐﾗﾐｼﾞｯﾌﾟ袋

30 カ
月

成分含量の僅かな低下及び放出量の減少が認められたが，いずれの試験項目においても規格範囲内であった．

ｱﾙﾐﾗﾐｼﾞｯﾌﾟ袋

3 カ月

成分含量の低下，放出量の増加及び色の変化が認められた．

ｱﾙﾐﾗﾐｼﾞｯﾌﾟ袋
（開封）

3 カ月

成分含量の低下，放出量の減少及
び質量の減少が認められた．

ｱﾙﾐﾗﾐｼﾞｯﾌﾟ袋
（開封）

3 カ月

成分含量の低下，放出量の減少及
び質量の減少が認められた．

ｱﾙﾐﾗﾐｼﾞｯﾌﾟ袋から取り出して光照射

2 カ月

成分含量の低下，放出量の減少及び色の変化が認められた．

6 カ月

成分含量の低下，放出量の増加及び色の変化が認められたが，いずれの試験項目においても規格範囲内であった．

暗所

湿
度

30℃・
40%RH・
暗所
成り行き

光

室温・
1000lx加速試験

40℃・
75%RH・

ｱﾙﾐﾗﾐｼﾞｯﾌﾟ袋

暗所

2.相対比較試験
製剤名ナボールパップ
70mg
ナボールパップ
140mg

温度

湿度

保存形態

保存期間

40℃

75%RH

アルミラミ
ジップ袋

3 カ月

ナボールパップ 140mg を対照品として，ナボールパップ 70mg を本品として、本品の相対比較試験を上記の表に従い 3 カ月間実施した。その結果を本品と対照品について比較したところ，いずれの項目においても大きな差は認められなかった。よって，本品は対照品と同等の安定性を有すると判断した。
Ⅳ－6.

溶解後の安定性

該当しない

Ⅳ－7.

他剤との配合変化（物理化学的変化）

該当しない

Ⅳ－8.

1- (2, 6－ジクロロフェニル) -2-インドリノン（原薬熱分解物）など

Ⅳ－9.

混入する可能性のあ
る夾雑物
溶出試験

Ⅳ－10.

生物学的試験法

該当しない＜参考資料＞放出試験
日局溶出試験法第 2 法（パドル法）の装置にて放出試験を行い、放出量(%)を測定する。
該当しない

Ⅳ－11.

製剤中の有効成分の確認試験法① 硝酸による呈色反応② 薄層クロマトグラフィー

Ⅳ－12.

製剤中の有効成分の定量法

液体クロマトグラフィー（内標準法）

Ⅳ－13.

力価

該当しない

5

Ⅳ－14.

容器の材質

アルミニウムを主体とした複合ラミネート袋

Ⅳ－15.

刺激性

健康成人男子志願者22例の背部に脊椎を境に左右対称となるように本剤およびパップ基剤を48時間貼付し、パッチテストおよび光パッチテス
トにより皮膚に対する安全性を検討した。その結果、本剤の皮膚刺激指数は2.3であり、「刺激性が低く優れた製品」と判定された。また、光蕁麻疹性および光毒性の判定においても本剤は「刺激性が低く優れた製品」と判定され、副作用はみられなかった。

光
毒
性

症例数

除去後
30分

判定＊１

評点の
総和

指数＊３

0.5

＊２

2.3

2.5＊２

11.4

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0.5

2.3

0

0

0

1.5

4.5

－

±

＋

２＋

３＋

４＋

22

22

0

0

0

0

0

除去後
24時間

22

21

1

0

0

0

0

除去後
30分

22

22

0

0

0

0

0

除去後
24時間

22

18

3

1

0

0

0

ナボール
パップ

UV-A照射
後30分

22

22

0

0

0

0

基剤

UV-A照射
後30分

22

22

0

0

0

ナボール
パップ

UV-A照射
後24時間

22

21

1

0

基剤

UV-A照射
後24時間

22

20

2

0

ナボール
パップ
皮
膚
刺
激
性
基剤

光
蕁
麻
疹
性

判定
時間

＊1：パッチテストおよび光パッチテストの判定基準【皮膚刺激性】－：反応なし（0点）、±：軽い紅斑（0.5点）、＋：紅斑（1点）、
2＋：紅斑＋浮腫（2点）、3＋：紅斑＋浮腫＋丘疹、漿液性丘疹、小水疱（3点）、4＋：大水疱（4点）【光蕁麻疹性、光毒性】－：反応なし又はパッチテスト部位と同等の反応（0点）、±：パッチテスト部位と比較してわずかに強い反応を示す（0.5点）、＋：パッチテスト部位と比較して明らかに強い反応を示す（1点）、
2＋：パッチテスト部位と比較して2段階強い反応を示す（2点）、
3＋：パッチテスト部位と比較して3段階強い反応を示す（3点）、
4＋：パッチテスト部位と比較して4段階強い反応を示す（4点）＊2：除去後30分あるいは24時間の反応の強い方の評点の総和＊3：皮膚刺激性では皮膚刺激指数、光蕁麻疹性では光蕁麻疹指数、光毒
性では光毒指数
指数＝評点の総和／症例数×100【皮膚刺激性の判定基準】
刺激性が低く優れた製品：皮膚刺激指数（SI）＜15、許容品：15≦SI＜30、
改良の余地ある製品：30≦SI＜60、皮膚刺激を起こす可能性があり対象を限定すべき製品：60≦SI
Ⅳ－16

その他

特になし

6

Ⅴ．治療に関する項目
Ⅴ－1.

効能又は効果下記疾患並びに症状の鎮痛・消炎
変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎（テニス肘等）、筋肉痛（筋・筋膜性腰痛症等）、外傷後の腫脹・疼痛

Ⅴ－2.

用法及び用量

1日1回患部に貼付する。

Ⅴ－3.

臨床成績

本剤での患者を対象にした臨床試験は実施されていない。

(1) 臨床効果＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の臨床試験
1%ジクロフェナクナトリウム軟膏における二重盲検試験を含む935例の臨床試験結果より得られた改善率は以下のとおりである。
4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19)

疾患名改善率（%）（中等度改善以上/評価例数）
変形性関節症
63.7%（135/212例）
肩関節周囲炎60.0%（81/135例）
腱・腱鞘炎、腱周囲炎
66.9%（85/127例）
上腕骨上顆炎66.0%（70/106例）
筋肉痛
74.6%（153/205例）
外傷後の腫脹・疼痛
78.0%（117/150例）
計
68.6%（641/935例）（1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の臨床成績）
後期第Ⅱ相試験以降の 16 試験（二重盲検及び群間比較試験を含む）で、本剤が投与された 1,099 例中、全般改善度解析症例数は 935 例（適応症外の 10 例を除く）、安全性解析症例数は 1,062 例であった。用法は 1 日
量 5g を数回（もしくは適量を 1 日数回）塗擦で、投与期間は変形性関節症*、肩関節周囲炎*は 2 又は 4 週間、腱・腱鞘炎*、腱周囲炎*、上腕骨上顆炎（テニス肘等）*、筋肉痛（筋・筋膜性腰痛症等）は 2 週間、外傷後の腫脹・疼痛は 1 週間であった。
＊長期使用が可能な場合は最長 12 週間まで継続使用した症例を含む）(2)

臨床薬理試験：忍容性試験1) 単回貼付試験

該当資料なし2) 反復貼付試験

該当資料なし(3)

探索的試験：用量反 該当資料なし
応探索試験

(4)

検証的試験

1) 無作為化並行用量反応試験

該当資料なし72) 比較試験

該当資料なし＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の基剤を対照とした二重盲検群間比較試験7)
変形性膝関節症患者198例を対象とし、1%製剤と基剤について二重盲検
群間比較試験を行った。用量は両群とも1日量5g（1本）を3～4回塗擦し、4週間投与した。最終全般改善度は1%製剤が基剤に比し有意（名目p＝0.042、Wilcoxonの順位和検定）に改善し、副作用発現率に有意差は認められなかった（Fisherの直接確率計算法）。
最終
試験製剤 投与症例数 全般改善度
解析症例数
1%製剤群
99
82

中等度
改善以上
（%）
50（61.0）9934（40.5）

基剤群

84

94

副作用
発現症例数
（%）
3（3.2）

963（3.1）

安全性
解析症例数＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏のジクロフェナクナトリウ
ム錠を対照とした二重盲検群間比較試験8)
腱・腱鞘炎（腱周囲炎）患者165例及び上腕骨上顆炎患者194例を対象とし、ダブルダミー法（1%ジクロフェナクナトリウム軟膏群：1%製剤とプラセボ錠併用、ジクロフェナクナトリウム錠群：軟膏基剤とジクロ
フェナクナトリウム25mg錠併用）により二重盲検群間比較試験を行った。外用剤は1日量5g（1本）3～4回塗擦、錠剤は1日3回、1回1錠を食後経口投与し、2週間投与した。全症例での最終全般改善度は両群間に有意差はみられなかった（Wilcoxonの順位和検定）が、全症例での副作用（自他覚症状）はジクロフェナクナトリウム錠群に比して1%ジク
ロフェナクナトリウム軟膏群で有意（名目p＝0.021、Fisherの直接確率計算法）に少なかった。
＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏のインドメタシン軟膏を対照とした群間比較試験9,10,11)
肩関節周囲炎患者216例、筋肉痛患者193例、一般外傷性疾患（打撲･挫傷、捻挫）患者203例を対象とし、それぞれ1%インドメタシン軟膏との群間比較試験を行った（両薬剤は包装外観上識別不能として5gチュー
ブに充填）。用量は両群とも1日量5g（1本）3～4回塗擦で、投与期間はそれぞれ4週間、2週間、7日間であった。その結果、1%ジクロフェナ
クナトリウム軟膏の有用性が認められた。
3) 安全性試験

皮膚安全性試験 20)
健康成人男子の背部に、脊椎を境に左右対称となるように本剤及びプラセボを貼付し、パッチテスト並びに光パッチテストを行ったところ、本剤及びプラセボ貼付部位のいずれにおいても光じん麻疹性、光毒性は認
められなかった。

4) 患者・病態別試験

該当資料なし(5) 治療的使用
1) 使用成績調査・特別
調査・市販後臨床試
験

該当資料なし2) 承認条件として実施
予定の内容又は実施した試験の概要

該当しない

8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

Ⅵ－2.

薬理作用

(1) 作用部位・作用機序

フェニル酢酸系化合物（フェンブフェン等）
インドール酢酸系化合物（インドメタシン等）
アントラニル酸系化合物（メフェナム酸等）
プロピオン酸系化合物（ケトプロフェン等）
オキシカム系化合物（ピロキシカム等）
サリチル酸系化合物（アスピリン等）

作用部位：炎症部位、末梢の痛覚受容器等
作用機序：酸性非ステロイド性消炎鎮痛剤の作用機序は、主としてアラ
キドン酸代謝におけるシクロオキシゲナーゼの活性を阻害することにより、炎症、疼痛等に関与するプロスタグランジン（PG）の合成を阻害することとされている。
＜参考＞（1%ジクロフェナクナトリウム軟膏のデータ）
カラゲニン誘発足蹠浮腫におけるPGE2産生に対する作用（ラット） 21)
ラット足蹠に、2時間の間隔をおき被験薬100mgを2回密封塗布し、その2 時間後にカラゲニン水溶液注射で浮腫誘発。
さらに3時間後の足蹠組織中のPGE2を測定。
**：p＜0.01 対 対照、##：p＜0.01 対 基剤
Bonferroniの多重比較（n＝4、平均±標準誤差）
1200
1000

PGE2（pg/g）

Ⅵ－1.

800
＊＊,##

600

＊＊,##

＊＊

400
200
0

無処置 対照

9

基剤

0.5%
製剤

1%
製剤

2% 1%インド
製剤 メタシン軟膏

1．抗炎症作用
1）急性炎症 22)
雄性ラット（n＝10）の右後肢足蹠に本剤、パップ基剤および1%ジク
ロフェナクナトリウムテープを24時間投与。投与終了後に1%カラゲニ
ン0.1mLを足蹠皮下投与し、3、4時間後の足蹠容積から浮腫率を算出した。
（ ）：浮腫率の時間曲線下面積（%×時間）**：p＜0.01 vs 対照群##：p＜0.01 vs パップ基剤群
Tukeyの多重比較検定（n＝10、平均±標準誤差）
80
70
60

浮腫率（%）(2) 薬効を裏付ける試験
成績**, ##

50****, ##
**

40
30
20

対照群
パップ基剤群10

1%ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾊﾟｯﾌﾟ群（131.6±3.3）**, ##1%ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾃｰﾌﾟ群 （131.1±3.5） **0

3カラゲニン投与後の経過（時間）10（180.0±1.3）（178.1±2.6）42）亜急性炎症 23)
雄性ラット（n＝10）右後肢足蹠皮下に1%トラガント生理食塩溶液で懸濁した15%マスタード0.1mLを投与し、2日後に本剤、パップ基剤または1%ジクロフェナクナトリウムテープを24時間投与。投与後1及び2日に被験物質を除去して足蹠容積を測定した後、再度被験物質を投与、最終投与後にも足蹠容積を測定し、浮腫率を算出した。
（ ）：浮腫率の時間曲線下面積（%×時間）**：p＜0.01 vs 対照群##：p＜0.01 vs パップ基剤1日1回貼付群$$：p＜0.01 vs パップ基剤1日2回貼付群
70
60
50

浮腫率（%）(2) 薬効を裏付ける試験
成績

40**, ##**, $$

30

**

10

-1

0

1

被験物質処置開始後の日数

112**, ##**, $$

対照群
パップ基剤1日1回貼付群
パップ基剤1日2回貼付群
1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾊﾟｯﾌﾟ1日1回貼付群
1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾊﾟｯﾌﾟ1日2回貼付群
1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾃｰﾌﾟ1日1回貼付群

20

0
-2

**

（147.4±3.0）（147.6±2.8）（149.6±3.2）（127.3±5.4）**, ##（125.8±3.3）**, $$（125.4±4.1）**

33）慢性炎症 24)
雄性ラット（n＝10）の尾底部皮内に adjuvant incomplete freund 懸濁液 0.05mL を投与し 17 日後に右後肢足蹠に本剤、パップ基剤または 1%
ジクロフェナクナトリウムテープを投与。投与翌日より 13 日後まで、被験物質除去後に再度被験薬を投与した。右後肢の足蹠容積は投与開始翌日から 2 日ごとに 13 日後まで測定、最終投与後にも測定し浮腫率を算出した。
（ ）：浮腫率の時間曲線下面積（%×時間）**：p＜0.01 vs 対照群##：p＜0.01 vs パップ基剤群
Tukeyの多重比較検定（n＝10、平均±標準誤差）
対照群

70（708.7±31.9）

パップ基剤群（696.3±33.7）
1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾊﾟｯﾌﾟ群 （373.7±9.7） **, ##1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾃｰﾌﾟ群

60（377.8±11.2）**

50

浮腫率（%）(2) 薬効を裏付ける試験
成績（つづき）40****, ##30****, ##****

20**, ##**, ##

10****, ##******, ##**, ##

0
アジュバント
投与後の日数17-1 0 1357

被験物質処置開始後の日数

12

9

11

13 14

2．鎮痛作用 25)
雄性ラット（n＝10）の右後肢足蹠に本剤、パップ基剤または1%ジク
ロフェナクナトリウムテープを24時間投与。投与後被験物質を除去
し、10%ビール酵母生理食塩液0.1mLを右後肢足蹠皮下に投与し、2、4
時間後に右後肢足蹠の疼痛閾値を測定、疼痛閾値比を算出した。
（ ）：疼痛閾値比の時間曲線下面積（ratio×時間）**：p＜0.01 vs 対照群##：p＜0.01 vs パップ基剤群（Tukeyの多重比較検定）、n＝10（平均±標準誤差）

1.00
0.80

疼痛閾値比

(2) 薬効を裏付ける試験
成績（つづき）**, ##**, ##

**

0.60

**

0.40
0.20
0.00

対照群

（2.48±0.05）

パップ基剤群（2.45±0.04）

1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾊﾟｯﾌﾟ群（3.06±0.05）**, ##1% ｼﾞｸﾛﾌｪﾅｸﾅﾄﾘｳﾑﾃｰﾌﾟ群（3.05±0.05）**2

ビール酵母投与後の経過（時間）134Ⅶ．薬物動態に関する項目
Ⅶ－1.

血中濃度の推移、測定法

健康成人男子志願者を対象として、本剤4枚を1日1回貼付（ジクロフェナ
クナトリウムとして560mg）したときの血漿中ジクロフェナク濃度を測定し、安全性について検討した。また、上市されているパップ剤の用法
は1日2回が多いことから、従来の用法（1日2回）の場合の安全性も考慮し、本剤4枚を12時間間隔で1日2回貼付（ジクロフェナクナトリウムとして1120mg）についても併せて検討した。
1日2回貼付群は1日1回貼付群に比べCmaxで2.6倍、AUC0-48で1.9倍の値を示した。なお、ジクロフェナクナトリウム錠（ジクロフェナクナトリウ
ムとして25mg）を単回経口投与したときのCmaxおよびAUC0-24 26)と比較したところ、両群のいずれの薬物動態パラメータとも低値であり、安全性に問題はないと考えられた 27)。

（ng/mL）

血漿中DF濃度(ng/mL)

血漿中ジクロフェナク濃度3030○：1 日 1 回貼付群（n＝5）■：1 日 2 回貼付群（n＝5）2525a)AUC0-24

20
20
15
15
10
10

55
00

00

66

12
12

18
18

24
24

30
30

36
36

42
42

48
48

時間(hr)時間（hr）

投与量（ジクロフェナクナトリウムとして）1%ジクロフェナクナトリウムパップ
1日1回貼付群（n＝5）

560mg

1%ジクロフェナクナトリウムパップ
1日2回貼付群（n＝5）

1120mg

ジクロフェナクナトリウム錠26)（n＝9）（単回経口投与）

25mg

薬物動態パラメータ(2) 最高血中濃度到達時
間

該当資料なし(3) 通常用量での血中濃度

該当資料なし(4) 中毒症状を発現する
血中濃度

該当資料なしAUC0-48（ng･
hr/mL）

平均値

6.44

17.6

156.3

3.28

5.4

77.6

平均値

16.85

18.0

302.0

標準偏差

12.59

2.8

229.8

平均値

415

2.72

998a)

標準偏差

57

0.55

84

注) 本剤の承認された用法は「1 日 1 回」である。
該当資料なし

Tmax
（hr）

標準偏差

a) AUC0-24(1) 治療上有効な血中濃度

Cmax（ng/mL）

14

Ⅶ－2.

薬物速度論的パラ
メータ(1) 吸収速度定数

該当資料なし(2) バイオアベイラビリ
ティ(3) 消失速度定数［Ⅶ－1. 血中濃度の推移、測定法の項を参照］(4) クリアランス

該当資料なし(5) 分布容積

該当資料なし＜参考＞外国人でのデータ 28)：0.17L/kg(6) 血漿蛋白結合率

該当資料なし＜参考＞外国人でのデータ 29)：99.7%（平衡透析法）、このうち99.0～
99.4%が血清アルブミンと結合する。

Ⅶ－3.

吸収

該当資料なし1)本剤の血中濃度［Ⅶ－1. 血中濃度の推移、測定法の項を参照］
2）生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験） 30)
健康成人男子志願者に対して本剤または1%ジクロフェナクナトリウム
テープを単回投与し、投与開始後4、8、12および24時間の角層中ジクロ
フェナク濃度を測定した。
その結果、本剤は生物学的に同等と判断した。
（ng/cm2）
3000

1%ジクロフェナクナトリウムパップ（n＝12）角層中ジクロフェナク濃度

1%ジクロフェナクナトリウムテープ（n＝12）

2500
2000
1500
1000
500
0

0

4

8

12
時間

16

20

24 （hr）

3）吸収経路皮膚Ⅶ－4.

分布(1) 血液－脳関門通過性

該当資料なし(2) 胎児への移行性

該当資料なし＜参考＞
妊娠末期にジクロフェナクナトリウム製剤（錠剤又は坐剤）が投与された症例で胎児循環持続症を生じたとする報告がみられており、血液胎盤関門を通過するものと考えられる。
［「Ⅷ－6. (5) 妊婦］の項を参照］

15

(3) 乳汁中への移行性

該当資料なし＜参考＞外国人でのデータ
ジクロフェナクナトリウム150mg/日を長期服用中の慢性関節リウマチ
患者の乳汁中に100ng/mL検出されている。一方、授乳婦にジクロフェナ
クナトリウム50mgを1回筋肉内投与及び100mg/日を1週間経口投与した
場合の乳汁中には検出されていない（検出限界：それぞれ100ng/mL、10ng/mL milk）。

(4) 髄液への移行性

該当資料なし(5) その他の組織への移行性

該当資料なし＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏でのデータ 31)
変形性関節症で人工関節（膝、股）置換術が予定されていた9例に1%ジクロフェナクナトリウム軟膏5gを1日3回患部及びその周辺に塗擦（最終塗擦は手術前6±2時間）。6～7日目に各組織及び関節液、血液を採取し、ジクロフェナク濃度を測定。血漿中濃度に比して塗擦部直下の各組織に高濃度に移行することが認められた。

Ⅶ－5.

代謝

(1) 代謝部位及び代謝経路

代謝部位：主に肝臓において代謝される。
経口投与では、尿中への未変化体の排泄は少なく、主に水酸化体（主代謝物は4'-水酸化体）のグルクロン酸抱合体の形で排泄されることが知られている。1%ジクロフェナクナトリウム軟膏では体循環血への移行が少ないため、尿中への未変化体及び代謝物の排泄率はわずかである。測定が行われた尿中排泄物（未変化体、3'-水酸化体、4'-水酸化体、5-水酸化体）のうちでは、経口投与した場合と同じく4'-水酸化体の排泄率が最も高かった 32)。

(2) 代謝に関与する酵素（CYP450等）の分
子種

該当資料なし＜参考＞in vitroのデータ 33)
酵母に発現させたCYP2C8、9、18、19を用いた試験で、ジクロフェナクの4'-水酸化活性はCYP2C9が最も高く、CYP2C8、18の10倍、CYP2C19の6倍以上の値を示した。

(3) 初回通過効果の有無
及びその割合該当資料なし(4)

該当資料なし＜参考＞動物実験のデータ
主代謝物である4'-水酸化体の抗炎症作用は、ジクロフェナクナトリウム（未変化体）の1/30（ラットカラゲニン浮腫）～1/40（ラットアジュバント関節炎）を、また3'-水酸化体は1/30（ラットカオリン浮腫）を示す。
4'-水酸化体は解熱作用を認めるが、未変化体の1/60（ラット酵母発熱）の活性であり、各種水酸化体の鎮痛作用は、未変化体の1/15～1/30（ラット酢酸ストレッチ）と弱い。

代謝物の活性の有無
及び比率(5) 活性代謝物の速度論
的パラメータ該当しない

16

Ⅶ－6. 排泄(1) 排泄部位

尿中及び糞中(2) 排泄率

該当資料なし(3) 排泄速度

該当資料なしⅦ－7. 透析等による除去率(1) 腹膜透析

該当資料なし(2) 血液透析

該当資料なし(3) 直接血液灌流

該当資料なし17

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
Ⅷ－1.

警告内容とその理由設定されていない

Ⅷ－2.

禁忌内容とその理由

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等により誘発される喘息発作）又はその既往歴のある患者［重症喘息発作を誘発する
おそれがある。］［9.1.1参照］
2.1 一般に、過去にある薬剤及びそれに類似する薬剤を使用して過敏症を起こした場合、再度その薬剤を使用するとアレルギー症状を呈す
る可能性が非常に高くなる。本剤では健康成人以外を対象とした臨
床試験を実施していないが、1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の開発時の臨床試験において接触性皮膚炎、発疹などの過敏症状がみられており、本剤の成分を含有する製剤の投与にて以前に過敏症を起こした患者では、本剤の使用により過敏症を起こす可能性が高い
ことから禁忌とした。
2.2 アスピリン喘息は、激しい呼吸困難発作を起こす重症難治性の喘息発作である。その発症にはプロスタグランジンやロイコトリエン等のアラキドン酸代謝の異常等が関与しているものと考えられており、非アレルギー性機序に基づく特殊なタイプの喘息である 34,35)。
本症はアスピリンだけでなく、プロスタグランジン合成抑制作用を有する非ステロイド性消炎鎮痛剤等によっても誘発されるため34)、
既往歴のある患者を含め禁忌とした。（「Ⅷ－6. (1) 合併症・既往歴等のある患者」の項も参照）

Ⅷ－3.

効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

Ⅷ－4.

用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

Ⅷ－5.

重要な基本的注意とその理由

8. 重要な基本的注意
8.1 消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
8.2 慢性疾患（変形性関節症等）に対し本剤を用いる場合には、薬物療法以外の療法も考慮すること。
非ステロイド性消炎鎮痛剤（経口剤、坐薬）の「使用上の注意」の基本的な記載事項は、1977年7月6日付の使用上の注意に関する薬務局長通知により規定されている。本剤は経皮吸収型製剤であるが、これらを参考に記載した。
8.1 記載どおり
8.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤などによる薬物療法だけでなく物理療法なども考慮する必要がある。また、慢性疾患では使用期間が長期にわたるため副作用の発現に留意すること。

18

Ⅷ－6.

特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）アスピリン喘息ではないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者も含まれている可能性があり、それらの患者では重症喘息発作を誘発するおそれがある。［2.2 参照］
9.1.2 皮膚感染症のある患者
感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。
9.1.1 気管支喘息患者の 0.2～10%前後に潜在性のアスピリン喘息の患者が含まれているといわれており 34)、アスピリン喘息であってそれと気づかず非ステロイド性消炎鎮痛剤が使用された場合、重篤なアスピリン喘息発作を起こすことがあり、気管支喘息患者には慎重に使用する必要があるため記載した。
9.1.2 感染症による発熱、疼痛、炎症等の臨床症状を不顕性化し、これらの症状は軽減するが、感染は持続するため、原因療法として適切な抗菌剤を併用し、慎重に使用する必要がある。経皮吸収型製剤では特に皮膚感染症に注意すること。

(2) 腎機能障害患者

設定されていない(3) 肝機能障害患者

設定されていない(4) 生殖能を有する者

設定されていない19

(5) 妊婦

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
他の非ステロイド性消炎鎮痛剤の外皮用剤を妊娠後期の女性に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。また、シクロ
オキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。
経皮吸収型製剤の本剤は体循環血への移行は極めて少なく、全身性の副作用を起こす可能性は低いと考えられるが、ジクロフェナクナトリウムカプセル 37.5（ジクロフェナクナトリウム 37.5mg 含有徐放性カプセル）では、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人へは「投与禁忌」とされているので注意を喚起した。
なお、1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の使用成績調査（調査期間：
2000 年 4 月～2002 年 9 月）において収集された女性 2,035 例中に妊婦 3 例が含まれていたが、副作用は認められなかった。
シクロオキシゲナーゼ阻害剤について、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の妊婦への投与例で認められた胎児の腎機能障害及び尿量低下、それに伴う羊水過少症に関するリスクに基づき米国 FDA が発出した Drug Safety Communication（https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fdarecommends-avoiding-use-nsaids-pregnancy-20-weeks-or-laterbecause-they-can-result-low-amniotic）を受け、シクロオキシゲナー
ゼ阻害作用を有する NSAIDs 等の妊婦における使用時の注意喚起を行うため記載した。

(6) 授乳婦設定されていない(7) 小児等

9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
本剤では承認時までに小児への使用経験はない。
また、1%ジクロフェナクナトリウム軟膏での使用経験も少ないことか
ら記載した。なお、1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の使用成績調査（調査期間：2000 年 4 月～2002 年 9 月）において収集された総症例
3,159 例中、小児（15 歳未満）は 65 例が含まれていたが、副作用は認められなかった。

(8) 高齢者
Ⅷ－7.

設定されていない

相互作用(1) 併用禁忌とその理由設定されていない20

(2) 併用注意とその理由

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
ニューキノロン系抗 痙攣を起こすおそれがある。痙攣が発現
菌剤
レボフロキサシン した場合には、気道を確保し、ジアゼパ
等
ムの静注等を行う。

機序・危険因子ニューキノロン系抗菌剤が脳内の抑制性
神経伝達物質である
GABAの受容体結合を濃度依存的に阻害し、ある種の非ステ
ロイド性抗炎症剤との共存下ではその阻害作用が増強されることが動物で報告されている。

非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）とニューキノロン系抗菌剤（NQ）との相互作用は薬力学的相互作用（受容体への結合）と考えられ、体循環血への移行の極めて少ない経皮吸収型製剤注）の本剤により起こる可能性は低いと考えられるが、併用に注意すべきとして記載した。
NSAIDsとNQとの併用による痙攣の発現機序は十分に解明されていな
いが、NQが脳内の抑制性神経伝達物質であるGABAの受容体結合を濃度依存的に阻害し、ある種のNSAIDsとの共存下ではその阻害作用が増強されることから、GABA受容体を介する機序等が考えられている 36)。
ジク
ロフェナクナトリウム経口剤とNQとの併用時に痙攣が生じた例が報告されており 37)、相互作用によって生じたかは不明であるが、NQを併用する場合には痙攣の発現に十分注意する必要がある。対処法として気道を確保し、ジアゼパムを投与する36,37,38)。（ジクロフェナクナ
トリウムカプセル37.5、1%ジクロフェナクナトリウム軟膏添付文書、インタビューフォーム参照）
注）健康成人男子志願者を対象として、本剤4枚を1日1回貼付（ジクロフェナクナトリウムとして560mg）したときの血漿中ジクロフェ
ナク濃度を測定し、安全性について検討した。また、上市されているパップ剤の用法は1日2回が多いことから、従来の用法（1日2回）の場合の安全性も考慮し、本剤4枚を12時間間隔で1日2回貼付（ジクロフェナクナトリウムとして1120mg）についても併せて検討した。
1日2回貼付群は1日1回貼付群に比べCmaxで2.6倍、AUC0-48で1.9倍の値を示した。なお、ジクロフェナクナトリウム錠（ジクロフェナクナトリウムとして25mg）を単回経口投与したときのCmaxおよびAUC0-2426)と比較したところ、両群のいずれの薬物動態パラメータとも低値であり、安全性に問題はないと考えられた27)。
このことから、本剤は体循環血への移行は極めて少ないと考えられた。

21

Ⅷ－8. 副作用

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
本剤は、副作用発現頻度が明確となる臨床試験を実施していない。
（承認時）
製造販売後調査の総症例1,057例中、副作用が報告されたのは25例（2.37%）26件で、その主な症状は、皮膚炎21件（2.0%）、瘙痒感3
件（0.3%）等であった。（ジクロフェナクナトリウムテープ15mg再審査終了時）(1) 重大な副作用と初期症状

11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（じん麻疹、血管浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。
11.1.2 接触皮膚炎（頻度不明）
使用部位に発赤、紅斑、発疹、そう痒感、疼痛の皮膚症状があらわれ、腫脹、浮腫、水疱・びらん等に悪化し、さらに全身に拡大し重篤化することがある。
異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。

(2) その他の副作用

11.2 その他の副作用
頻度0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
種類
水疱、色素沈
光線過敏症、皮膚炎、そう着浮腫、腫脹、
痒感、発赤、
皮膚
皮膚剥脱
皮膚のあれ、刺激感
注）1%ジクロフェナクナトリウム軟膏における発現頻度22◆ 副作用頻度一覧表等＜参考＞
副作用の発現状況一覧（ジクロフェナクナトリウムテープ15mg再審査
終了時）
承認時まで
の状況

使用成績
調査

合計

調査症例数

－

1057

1057

副作用の発現症例数

－

25

25

副作用の発現件数

－

26

26

副作用の発現症例率

－

2.37%

2.37%

副作用の種類

副作用の種類別発現症例件数・率

皮膚及び皮下組織障害－

接触性皮膚炎－

皮膚剥脱－

全身障害及び投与局所様態－

投与部位瘙痒感－

投与部位紅斑－22（2.08%）
21（1.99%）
1（0.09%）
4（0.38%）
3（0.28%）
1（0.09%）

Ⅷ－9.

臨床検査結果に及ぼす影響

設定されていない

Ⅷ－10.

過量投与

設定されていない

Ⅷ－11.

適用上の注意14. 適用上の注意
14.1 薬剤使用時の注意
14.1.1 損傷皮膚及び粘膜に使用しないこと。
14.1.2 湿疹又は発疹の部位に使用しないこと。

22（2.08%）
21（1.99%）
1（0.09%）
4（0.38%）
3（0.28%）
1（0.09%）

類薬である非ステロイド性消炎鎮痛剤のパップ剤の添付文書を参考に注意を喚起した。本剤は粘膜に適用するために開発された製剤ではな
く、また、損傷皮膚及び粘膜は正常皮膚よりも皮膚刺激を生じやす
く、湿疹又は皮疹部位に本剤を使用すると症状が増悪する可能性が考えられる。
ジクロフェナクナトリウムの粘膜に対する影響については、眼粘膜刺激性試験（ウサギ）において、24 時間目を最大とする角膜の混濁、虹彩の充血、結膜の発赤、浮腫、分泌物などの刺激症状が確認されている。
Ⅷ－12.
(1)
(2)

その他の注意臨床使用に基づく情報
非臨床試験に基づく
情報

設定されていない設定されていない23

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
Ⅸ－1.

一般薬理

該当資料なし＜参考＞ジクロフェナクナトリウムとして下記のような一般薬理作用が報告されている 39,40,41,42,43)。
実験項目

投与方法
実験方法
p.o.

動物

成績

マウス

70mg/kgで変化なし。

Methamphetamineの自発運動量増加作用への影響
Thiopental 睡眠延長作用
抗痙攣作用Electroshock及びPentylenetetrazolによるchemoshock法
正常体温に対する作用

p.o.

マウス

50mg/kgで運動量変化なし。
70mg/kgで14.4%抑制。

p.o.

マウス

60mg/kgで睡眠延長作用。

p.o.

マウス

32,64mg/kgで作用なし。

p.o.

ウサギ

10mg/kgで作用なし。

回転棒試験

p.o.

マウス

50,70mg/kgで作用なし。

自律神経
系及び
平滑筋に
及ぼす影
響

モルモット摘出回腸の自動運動に対する作用
及びchemical
mediatorsに対する拮
抗作用

in vitro

モルモット
摘出回腸

呼吸・循
環器系に
及ぼす影
響

呼吸・血圧・心電図・
心拍数・大腿動脈血流
量

i.v.

イヌ

p.o.

イヌ

心臓作用

冠動脈内

モルモット
摘出心臓

腸管内炭末輸送に対
する作用

p.o.

マウス

10-4g/mLまで自動運動無影響。ヒスタミン、アセチルコ
リンの収縮に対して濃度依存性はなく軽度の拮抗。塩化バ
リウム収縮に対して無影響。
セロトニンの収縮に対して濃度依存性の拮抗作用。
3mg/kgで影響なし。10mg/kg
で軽度の心拍数減少。
30mg/kgで一過性の血圧降下、呼吸抑制。各種自律神経作用薬や頸動脈圧反射による血圧反応に影響なし。
30mg/kgで影響なし。
100mg/kgで緩徐な心拍数減
少、呼吸数減少
3×10-5gで影響なし。10-4gで心収縮力影響なし。収縮最大速度(dT/dt)・心拍数のわずかな減少。3×10-4～10-3gで用量依存性の心収縮力・dT/dt・心拍数の減少及び冠流出量の増
大、いずれも15分以内に回復
32mg/kgで26.7%抑制。

胃液分泌に対する作用

p.o.

ラット

胃粘膜に対する作用

p.o.

ラット

尿量並びに尿中及び血液電解質に対する影響

p.o.

ラット

中枢神経
系に及ぼ
す影響

消化器系
に及ぼす
影響

水及び電
解質代謝
に及ぼす
影響

自発運動への影響

24

64mg/kgで胃液分泌量は無影響。
潰瘍発現量はメフェナム酸＞
フルフェナム酸＞アスピリン＞ジクロフェナクナトリウム＞インドメタシン。
50,100mg/kgで尿量減少、K＋
濃度無影響、Na＋、Cl－濃度
軽度低下、血中電解質無影
響。

Ⅸ－2.

毒性

(1) 単回投与毒性試験

該当資料なし＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏のデータ
ラット背部を除毛し（4×4cm2）、1、2、4%の各製剤を3g/kg（ジクロフェナクナトリウムとして30、60、120mg/kg）塗布。60、120mg/kg
群では投与1 日目以降に蒼白化あるいは腹部膨満が一部の例あるいは全例にみられた。剖検では空回腸の癒着、潰瘍がみられ、死亡例では潰瘍による穿孔、腹膜炎がみられた。30mg/kg群では剖検において雌雄各1
例に潰瘍あるいは潰瘍痕がみられたほか、特記すべき症状はみられなかった。観察された症状あるいは剖検所見はいずれも非ステロイド性消炎
鎮痛剤でみられるものであり、その他特記すべき所見はみられなかった。概略の致死量はジクロフェナクナトリウムとして120mg/kg（1%ジクロフェナクナトリウム軟膏として12g/kg）あるいはそれ以上と思われた。

(2) 反復投与毒性試験

該当資料なし＜参考＞1%ジクロフェナクナトリウム軟膏のデータ
ラット背部を除毛し（4×4cm2）、基剤、0.5、1、2%の各製剤を0.4g/kg/日（ジクロフェナクナトリウムとして0、2、4、8mg/kg/日）30
日間塗布。8mg/kg/日群の雄に2例、雌に9例の死亡例がみられ、雌雄とも死亡例には蒼白化、削痩、黒色便、腹部膨満、低体温などの症状が出現した。8mg/kg/日群の生存例では一般症状に変化はみられず、血液学的検査でリンパ球率の減少と好中球率の増加を伴う白血球数の増加、血液生化学的検査で総蛋白の減少がみられた。剖検及び病理組織学的検査
では、空回腸の潰瘍形成とその穿孔による腹膜炎がみられ、炎症に伴う
反応性臓器の変化が観察された。これらの変化は回復期間中に速やかに回復傾向をみせた。4mg/kg/日群の雌で、一般症状などに特に変化はみられなかったが、投与終了時の病理組織学的検査において、盲腸に潰瘍形成が認められた。2mg/kg/日群の雌雄においてジクロフェナクナトリ
ウムによると思われる変化は認められなかった。以上より、無毒性量は2mg/kg/日であると考えられた。

(3) 生殖発生毒性試験

該当資料なし＜参考＞経口投与での試験結果
ジクロフェナクナトリウム1～4mg/kgをマウス及びラットの器官形成期に経口投与した実験では胎仔の外表、胸腹部諸器官及び内臓、骨格についてなんら異常は認められず、出生仔の生後発育についても影響はみられていない。また妊娠母体の体重増加度、着床数、胎仔死亡率には薬物投与各群と対照群との間に有意の差は認められていない。

25

(4) その他の特殊毒性

ウサギ皮膚一次刺激性試験
本剤及びパップ基剤を刈毛したウサギの背部皮膚に単回貼付（24時間）し、その皮膚一次刺激性の有無について検討したところ、本剤及びパップ基剤において弱い皮膚刺激性がみられたが、その刺激性に差はな
く、ジクロフェナクナトリウム配合による刺激の増強はないものと考えられた。
ウサギ14日間累積皮膚刺激性試験
本剤及びパップ基剤を刈毛したウサギの背部皮膚に1日1回6時間、14日
間反復貼付し、累積刺激性の有無について検討した。その結果、反復貼付期間中に一時的なごく軽度の紅斑が認められたが、皮膚一次刺激性を上回るものではなかった。また、最終観察後の病理組織学的検査ではいずれの貼付部においても異常は認められなかった。よって、本剤に累積
刺激性はないものと結論した。

26

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目
Ⅹ－1.

有効期間又は使用期
限有効期間：2 年

Ⅹ－2.

貯法・保存条件

室温保存

Ⅹ－3.

薬剤取扱い上の注意点

規制区分：該当しない

Ⅹ－4.

承認条件

該当しない

Ⅹ－5.

包装

＜ナボールパップ 70mg＞
70 枚［7 枚／1 袋×10 袋］＜ナボールパップ 140mg＞
70 枚［7 枚／1 袋×10 袋］
280 枚［7 枚／1 袋×40 袋］
560 枚［7 枚／1 袋×80 袋］

Ⅹ－6.

同一成分・同効薬

同一成分薬：ナボールテープ15mg・テープL30mg、ナボールゲル
1%、ボルタレンテープ15mg・テープL30mg、ボルタレ
ンゲル1%等
同 効 薬：モーラスパップ30mg･60mg、モーラステープ20mg･テー
プL40mg、インサイドパップ70mg等

Ⅹ－7.

国際誕生年月日不明

Ⅹ－8.

製造・輸入承認年月
日及び承認番号

製造販売承認年月日：2008年2月28日
承認番号：ナボールパップ70mg ：22000AMX00250000
ナボールパップ140mg：22000AMX00249000＜参考＞旧販売名：ナボールパップ 70
製造承認年月日：2006 年 3 月 15 日
承認番号：21800AMZ10217000
旧販売名：ナボールパップ 140
製造承認年月日：2006 年 3 月 15 日
承認番号：21800AMZ10216000

Ⅹ－9.

薬価基準収載年月日

2008 年 6 月 20 日
＜参考＞旧販売名：ナボールパップ 70：2006 年 7 月 7 日
ナボールパップ 140：2006 年 7 月 7 日

Ⅹ－10.

効能･効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内
容

該当しない

Ⅹ－11.

再審査結果、再評価
結果公表年月日及び
その内容

該当しない

Ⅹ－12.

再審査期間

なし

Ⅹ－13.

長期投与の可否

長期投与制限医薬品に該当しない

27

Ⅹ－14.

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード
厚生労働省薬価基準
収載医薬品コードⅩ－15.

保険給付上の注意

特になし

28

ナボールパップ
70mg

ナボールパップ
140mg

2649734S3042

2649734S4049

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ－1. 引用文献

1）第十八改正日本薬局方解説書. 廣川書店; 2021. C-2173-8.
2）日本薬局方医薬品情報2021. (株)じほう; 2021. p. 290.
3）Menassé R, et al.: Scand J Rheumatol Suppl 1978; (22): 5-16.
（PMID: 98835）
4）久光製薬社内資料. ジクロフェナクナトリウム1%軟膏の臨床試験に関する資料.
5）宗広忠平 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 407-17.
6）真鍋等 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 419-26.
7）青木虎吉 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 427-43.
8）青木虎吉 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 445-67.
9）青木虎吉 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 469-88.
10）青木虎吉 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 489-503.
11）長屋郁郎 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 505-19.
12）竹光義治 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 521-7.
13）渡辺好博 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 529-38.
14）小野啓郎 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 539-55.
15）岩崎勝郎 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 557-66.
16）高橋栄明 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 567-76.
17）山野慶樹 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 577-85.
18）井形高明 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 587-94.
19）杉岡洋一 ほか：臨床医薬 2000; 16(4): 595-609.
20）久光製薬社内資料. ナボールパップの健康成人を対象とした皮膚安全性試験.
21）久光製薬社内資料. 1%ジクロフェナクナトリウム軟膏の薬理作用に関する資料.
22）久光製薬社内資料. ナボールパップの薬効薬理試験Ⅱ－ラット・カ
ラニゲン誘発足蹠浮腫モデルによる評価－.
23）久光製薬社内資料. ナボールパップの薬効薬理試験Ⅰ－ラット・マ
スタード誘発足蹠浮腫モデルによる評価－.
24）久光製薬社内資料. ナボールパップの薬効薬理試験Ⅳ－ラット・ア
ジュバント関節炎モデルによる評価－.
25）久光製薬社内資料. ナボールパップの薬効薬理試験Ⅲ－ラット・ビール酵母誘発炎症性疼痛モデルによる評価－.
26）水島裕 ほか：炎症 1988; 8(5): 475-82.
27）久光製薬社内資料. 健康成人を対象としたナボールパップの薬物動態による安全性の検討.
28）Willis JV,et al.: Eur J Clin Pharmacol 1979; 16(6): 405-10.
（PMID：527637）
29）Riess W,et al.: Scand J Rheumatol Suppl 1978; (22): 17-29.
（PMID：98834）
30）久光製薬社内資料. 健康成人を対象としたナボールパップの皮膚薬
物動態学的試験－DF-Na貼付剤における各層中DF濃度の比較－.
31）吉田浩 ほか: 臨床医薬 2000; 16(4): 393-405.
32）久光製薬社内資料. ナボールゲル1%承認時評価資料, 吸収、分布、代謝及び排泄に関する資料（2000年1月18日承認、申請資料概要ヘ.
Ⅲ）33）千葉寛 ほか: 日本薬学会 第115 回講演要旨集 1995; 3: 14.
34）医薬品副作用情報No.32, 厚生省薬務局安全課 (1978).
35）須永吉信 ほか: 免疫と疾患 1982; 4(2): 195-201.
36）澤田康文 ほか: 治療 1992; 74(7): 1565-84.
37）宇佐美英治 ほか: クリニカルファーマシー 1989; 5(18): 73.
38）吉村正一郎 ほか: 急性中毒情報ファイル. 廣川書店; 1987. p. 337.
39）鶴見介登 ほか: 日薬理誌 1973; 69: 299-318.

29

ⅩⅠ－1. 引用文献（つづき）

40）鶴見介登 ほか: 日薬理誌 1973; 69: 319-34.
41）西森司雄 ほか: 薬理と治療 1984; 12(5): 1949-51.
42）山本研一 ほか: 応用薬理 1985; 30(2): 267-92.
43）藤繩知昭 ほか: 応用薬理 1978; 16(2): 353-73.

ⅩⅠ－2. その他の参考文献

ⅩⅠ－3. 文献請求先

久光製薬株式会社 お客様相談室〒135-6008 東京都江東区豊洲三丁目3番3号
TEL. 0120-381332
FAX. (03)5293-1723
受付時間／9:00－17:50（土日・祝日・会社休日を除く）

30

ⅩⅡ．参考資料
ⅩⅡ-1.

主な外国での発売状
況

スイス メファ社にて、オルフェン・パッチとして、スイスとバルト諸国（エストニア・ラトビア・リトアニア）とメキシコにて販売中。ベリ
フェン・パッチとして、中米（パナマ・エクアドル）にて販売中。

ⅩⅢ．備考
ⅩⅢ-1． その他の関連資料

該当資料なし31

NAPIF008R00