No.57
July.2018
一般財団法人 日本健康文化振興会会報

CONTENTS

人生100年時代を迎えて現在の日本人の平均寿命は男性がおおよそ81歳、女性が87歳です。また、65歳以上のいわゆる高齢者の人口は3,500万人以上で日本の総人口の27％を超える割合です。これだけの人が65歳以下の人々に支えられる状況が続くと、遠からず日本経済は破綻してしまうと言っても過言ではありません。この状況がさらに深刻になりつつあることを考えると、65歳以上でも健康な人は年齢に関係なく積極的に働いて、若い人の負担を軽くする必要があるのではないでしょうか？
これまで定年とは「もう働かなくても良いですよ」という意味でしたが、平均寿命が伸びれば伸
びるほど生涯に必要な費用が増大するので、それを賄うためには日本全体で平均寿命の伸びに応じて定年を伸ばす工夫が必要と思われます。個人的にも働ける間は働くのが当たり前、若い者に頼らないという独立自尊の考え方を多くの人が持つようにしてはどうでしょうか。こういう工夫や考え方が、我が国の健康づくり、医療費軽減に結び付くのかも知れません。
勿論、１人１人の人生はその人固有のものですし、高齢者の健康は個人差が大きいので、誰にでも当てはまる答えはありませんが、「 人生100年、あなたならどうする？」という皆様への質問でこの稿を終りにいたします。
一般財団法人日本健康文化振興会

理事長

佐藤 元彦

第49回 健康文化研究懇談会「近未来のがん検診を考える」……………………… 2
片井 均●かたい ひとし
国立がん研究センター中央病院
胃外科科長／副院長「血液一滴からのがん検診」 ……………………… 7
加藤 健●かとう けん
国立がん研究センター中央病院
消化管内科 医長
バイオバンク・トランスレーショナルリサーチ支援室長

振興会 In Action …………………………… 18
HEALTH FORUM
真珠湾追想………………………………………… 20
大海渡 憲夫●おおかいど のりお
一般財団法人日本健康文化振興会 理事

第49回 健康文化研究懇談会「近未来のがん検診を考える」

こ れらに 絞り、短 期 集 中 的 に 実 行 すべ き 具 体 策― 血液一滴からのがん検診 ―を 明 示し た「 が ん 対 策 加 速 化 プ ラ ン 」が 策 定 さ

片井 均●かたい ひとし「 が ん の 予 防 」、
「 が ん の 治 療・研 究 」、「がんとの国立がん研究センター中央病院

共生」です。

れました。実施すべき具体策としての3つの柱は、胃外科科長 / 副院長

が ん を 克 服し、活 力 ある 健 康 長 寿 社 会 を 確 立する た め に 、こ れ ら の 3 つ の 柱 のう ち 、本 日 の
テ ーマと 一 番 合 致 する 部 分 は 、予 防 や 早 期 発 見を 進 め 、避 けら れる が ん を 防ぐ「 が ん の 予 防 」という部分になります。

はじめに

■ 予防

〜避けられるがんを防ぐ〜 ■本日は、「 血 液 一 滴からのがん検 診 」というテーマでお話をいたします。詳しいお話をする前に、近がん対策加速化プランの第1の柱である「がん未 来のがん検 診をどのように考えたら良いのか、さの 予 防 」に は 、最 初 に「 が ん 検 診 」と あり、受 診 率

まざまな問 題もありますので、先ずは、がん検 診の対策としての現状と課題が書かれています。

総論から話を始めてまいります。その後で加藤先生の本論をお聴きになり参考にしていただければと思

現状と課題

います。

「 科 学 的 根 拠 に 基 づく正しい が ん 検 診 を 受 診
し 、必 要 に 応じ て 精 密 検 査 を 受 診 する こ と は 、−がん対策加速化プラン−

が ん の 早 期 発 見 、適 切 な 治 療 、が ん に よ る 死 亡が ん 対 策 に つ いては 、国 立 が ん 研 究 セ ンター

者 の 減 少 に つ な がる。した がって、が んによる 死で も 厚 生 労 働 省 の「 が ん 対 策 推 進 基 本 計 画 」に

亡 者 を 減らし、現 実 に 救 える い の ち を 救う た め

沿って 進 め て い ま す。様々な 施 策 により、が ん 対に は 、諸 外 国 に 比 べ て 低 い 状 況 に ある が ん 検 診策の進捗はみられるものの、平成19年度からのの 受 診 率 向 上 が 重 要 で ある 」と ありま す。

10年間の全体目標である「がんの年齢調整死亡率の20％減少」については達成が難しいと予測

さらに、実施すべき具体策として、受診率を上されています。その原因としては、喫煙率やがんげるための施策がいくつか述べられています。

検診受診率の目標値が達成できなかったこと等「 検 診 受 診 率 の み な ら ず、精 密 検 査 受 診 率 にが 指 摘 さ れて い ま す。こ の た め 、平 成 2 7 年 6 月 1

つ い て も 目 標 値 を 設 定 する 」そ れ に 関して は 、日に開催された「がんサミット」で内閣総理大臣「 市 町 村 が 継 続 し て 保 険 者 に 効 率 よ く受 診 勧の指示を受け、厚生労働省が中心となり、基本計奨 を 実 施 で きるよう、受 診 勧 奨 の 取 組 み 事 例 等

画に示されている分野のうち、を 公 表 する 」、「 保 険 者 に 対 する 検 診 ガ イド ラ イ
ン を 策 定 する 」、「 検 診 対 象 者 等 に 対 する イン セ

①遅れているため「加速する」ことが必要な分野

ン ティブ の 導 入 」と いうよう な こ と が 実 際 に 書② 当該分野を「加速する」ことにより死亡率減少

か れて いて、私 ど も 国 立 が ん 研 究 セ ンター も 協につながる分野
2

力して 普 及 啓 発 を 進 め て いる の で す。

第49回 健康文化研究懇談会

で は 、が ん 検 診 に 関して 厚 生 労 働 省 の ホ ーム
ページにはどのように書かれているのでしょうか。

マで あ る「 血 液 一 滴 か ら の が ん 検 診 」の お 話 が活 きてき ま す。

「 国 民 の 2 人 に 1 人 が が ん に な り、3 人 に 1
人 が が ん で 亡くなって い ま す。しかし、皆 様 がが ん 検 診 を 受 ける こ と で、が んによる 死 亡 を 今よりも 減らすこ と が できます」−がん 検 診を受けない 、そ の 理 由−
そ れで は な ぜ が ん 検 診 を 受 け な い の か、そ の理 由 が い ろ い ろ な と ころで 調 査 さ れて い ま す。

ま た、
「 が ん 検 診 の 受 診 率 を 5 0 ％ 以 上 と する

中 で も 一 番 多 い の は「 面 倒 で あ る 」と いう も の

こ と を 目 標 に 、が ん 検 診 を 推 進して い ま す。がで す。検 診 の た め に 医 療 機 関 に 行 か なくて は な

ん 検 診 、忘 れ ず に 受 け て い ま す か ？ 」と も 書 か

ら な い の で 面 倒 で ある と いう の でしたら、医 療れて いる の で す が、果 たして こ の ホ ーム ペ ージ

機 関 に 行 か なくて も 済 む 検 診 は 面 倒 で は な いを 見 る 人 は ど のくら い い る の でしょう か。た ぶの か もしれ ま せん 。

ん 非 常 に 少 な い と 思う の で す。が ん 検 診 の 受 診

そ れ か ら、
「 費 用 が か か り経 済 的 に も 負 担 に

率 の 目 標 も 5 0 ％ で い い の でしょう か ？ 韓 国 な

な る か ら 」。し かし こ れ は 就 業 者 な ら ば 法 定 健

ど で は 、1 0 0 ％ 近くに なって い ま す か ら 、受 診

診 に 含 ま れ ま すし 、そう で なくて も 、ほ と ん ど

率の目 標 は 本 来 100％とするべきでしょう。

の 市 町 村 で は 、が ん 検 診 の 費 用 の 多くを 公 費 で

日 本 で は な ぜ 5 0 ％ を 目 標 と する の か と いうと 、市 町 村 の が ん 検 診 の 場 合 、課 題 として、低 い

負 担して おり、一 部 の 自 己 負 担 で が ん 検 診 を 受
けるこ と が で き ま す。

検 診 受 診 率 が 挙 げ ら れ ま す。例 え ば 、女 性 に お

次 に 、日 本 人 に 多 い の が「 が んで あ る と 分 か

い て は 、子 宮 頸 が ん 、乳 が ん 検 診 を 含 め た 5 つる の が 怖 い か ら 」と いう も の で す。怖 い か ら この が ん 検 診 受 診 率 は 3 〜 4 割 台 と なって い ま す。

そ 発 症して いる と 確 認したら どうしよう か と 思

とくに 子 宮 頸 が ん 、乳 が ん に つ い て は 、検 診 受

い 、検 診 を 恐 れてしまう。ま た、内 視 鏡 検 査 に 伴

診 率 が 低 い 状 況 に あ りま す。し かし 、日 本 以 外う 苦 痛 で あっ たり、血 液 を 採 る だ け で も 痛くての欧米 諸 国 で は 7 〜 8割を超えています。

嫌 だ な と 思う の か もしれ ま せん 。

市 町 村 の 個 別 受 診 勧 奨 の 方 法 としては 、個 別

ま た、
「 診 断 まで に 時 間 が か かるから 」と いうに 郵 送 で 通 知したり、世 帯 主 に 郵 送 等 で 通 知しの も あ りま す。こ れ も あ ま り理 由 に なって い またり、ホ ーム ペ ージ で 周 知したりして い ま す が、

せん が、例えば 胃 のＸ線 を 撮って も 、場 合 によっ

実 施して い る 市 町 村 間 で 格 差 が あ る の が 現 状て は 結 果 が 返ってくる の が 1ヵ月 半 位 先 に なるです。

こ と も ある の で す。

しかし、職 域 に お ける が ん 検 診 へ の アプ ロ ー

そ れ と もう 一 つ は 、「 が ん の 種 類 ごと に 異 な

チ は 、もう 少し進 んで い ま す。た だ、女 性 の が ん

る 検 査 を 受 け る 必 要 が あ るか ら 」。指 針 で 定 め

で あ る 子 宮 頸 が ん や 乳 が ん に 対して は あ ま り

る 5 大 が ん 検 診 は 、胃 が ん 、肺 が ん 、大 腸 が ん 、多くあ りま せ ん 。保 険 者 による が ん 検 診 の 実 態

子 宮 頸 が ん 、乳 が んで す が、すべ て 違う 検 査 で、

調 査 や ガ イド ラ イン の 策 定 も 無 い の で、もう 少

そ れ ぞ れ の 検 査 を 別 途 に 受 け なくて は な りま

し 実 践 的 な こ と を 行 わ なくて は い け な い の でせん 。一 つ の 検 診 で 済 め ば い い な と 誰 も が 考えはない か と 思って い ます。

ま す。

問 題 と なる 点 は 、や はり日 本 の 低 い 検 診 受 診

上 述したよう な 問 題 が ある 中 で、近 未 来 の が率 で す。こ の 点 を 改 善 する た め に 、本 日 の テ ー

ん 検 診 は 、で き れ ば 皆 が 1 0 0 ％ 受 けら れるよう3

第49回 健康文化研究懇談会

な 検 診 を 行 い た い と 思う の で す。そ れ に は 先 ず

るがん発見率を伝えており、2004年2月からの「 が ん 検 診 」と は ど の よう な も の な の か を 考 え

1年間に約3,000名に対してFDG-PETに超音てみましょう。

波 、C T 、血 液 な ど の 検 査 を 加えた が ん 検 診 を 実
施し1 5 0 名 の が ん を 発 見した が、こ の 1 5 0 名 の−がん検診−

う ち 、F D G - P E T で が ん が ある と 判 定 さ れ た 人が ん 検 診 の 対 象 は 健 康 な 人 で す。こ の 為 、がは23名（15％）に過ぎず、残りの85％は超音波、ん が 見 つ か る 確 立 は 必 ずし も 高 い と は い え ま

C T 、内 視 鏡 な ど 他 の 方 法 で が ん が 発 見 さ れ た 。

せん。基本的には「スクリーニング」で、健康な人と 書 か れて い て、
「夢のがん検診PETの検査精と 、多 少 でも が ん の 可 能 性 が 疑 わ れる 人 を 見 極

度 が、1 0 0 ％ の は ず が 1 5 ％ でした 」と 新 聞 で はめる 為 の ふる い 分 け で す。ど のよう に 優 れ た 検

そ のよう に なってしまう の で す。実 際 に は 、検 査

査でも、100％の精度ではありません。

にコストがかかる点、検査に時間がかかる点、放ま た、が ん 検 診 によって が ん の 疑 い が ある と射線暴露を伴う点、1立方cm以下のがんは見つ判定され精密検査を行ってもがんが無い場合もからない点、食道・胃の早期がんは見つからない

多くあります。これを検診での「偽陽性」といいまし、脳や膀胱のがんは元々見つかりません。他です が、こ の 偽 陽 性 は ある 程 度 まで は 避 けよう が見つけにくい膵がんや肺がんは見つけることがなく、精 密 検 査 を 行って 初 め て そ れ と 分 かる もで きるか も 知 れ ま せん が、と て も 夢 の が ん 検 診の で す から、精 密 検 査 を 行 わ な い わ け に は い きとは言えなかったのです。

ません。早期発見・早期治療の為にはある程度や結 局 P E T 検 診 が 受 け 入 れら れ な かった の は 、む を え な い こ と で す が、結 果 的 に み れ ば 不 必 要

先述のがん検診を受けない理由に当てはめてみな治療や検査が行われることがあります。

ると、PET施設のある医療機関に行かなければがん検診はスクリーニングと申しましたが、侵ならず「 面 倒 」で ある。
「コスト」が か かる。
「がん

襲的な検査でも実際はスクリーニングですからであると分かるのが怖い」。痛くはないけれど「2確 定 診 断 に は なら な い の で す。例 え ば 子 宮 頸 が時 間 も か かる 」。ま た、確 か に が ん の 種 類 ごと にんの検診だと、子宮頸部を擦過して、場合によっ異なる検査を受ける必要はありませんが、「 全てては出血して、後日病院に行く人もあるような侵のがんが分かる訳ではない」という点です。

襲的な検査になりますが確定診断にはなりません。このようなスクリーニングもあるのが現状な■ がん検診の有効性を評価する ■

のです。

4

2000年の初め頃に、「 P E T 検 診 」が 夢 の が

がん検診の最大の利益は、がんの早期発見・早ん 検 診 と 言 わ れ 話 題 に なった こ と が あ りま す。

期治療により救命されることです。その為には、

PET検診は、全身の小さながんを一度に調べる

がん検診の効果が本当にあるのかどうかを評価ことができるというので急速に広がったのです

する こ と が 必 要 で あり、そ の 条 件 を 満 た す も のが、2006年3月3日の読売新聞には、「 PET検診が信頼性の高い研究方法となります。

は全身の小さながんが一度に発見できるがん検

そのような条件を満たした上で、手軽に、安価

診 の 切 り札 と 期 待 さ れ 急 速 に 広 がって いる が、に、高精度に全てのがんを早期に診断できる「が効 果 に 疑 問 符 が つ い た 形 だ 」と いう 記 事 が 掲 載

んスクリーニング技術」の開発というものが望ま

さ れ 、当 時 の 国 立 が ん セ ンター の 内 部 調 査 によれてきます。

第49回 健康文化研究懇談会

そうすると、スクリーニングの方法は、血液やる状況を遺伝子レベルでとらえることができる

尿や唾液、匂いなどによる、体に優しく侵襲の少検査です。消化器のがんに対して9割以上の高いな い 方 法 が 望 ま れ 、そ れ が 有 望 な ス クリー ニ ン

感度を示し、胃がん、大腸がん、膵臓がん、胆道がグになるのだと思います。

ん を 同 時 に 検 査 で き ま す。こ の 検 査 も 自 由 診 療
なので、検査費用が78,000円かかります。

＜腫瘍マーカー＞
本 日 の テ ーマは 、「 血 液 」による が ん 検 診 の 話＜においでがんの超早期発見＞

で す が、血 液 による ス クリー ニ ン グ の ひ と つ に「におい」でがんを早期に発見しようとする研「 腫 瘍 マーカ ー 」が あ りま す。こ れ は どう か と 言

究も進められています。研究を行っているのは東う と 、今 の と ころ 早 期 診 断 に お ける 精 度 は 高く

京 医 科 歯 科 大 学 で す。こ れ は「 クローズアップ 現

ありま せん 。が ん が 存 在しな いに も か か わらず代」で紹介されてい たものですが、がんには特有

腫瘍マーカー値が上昇している場合や、がんが存の に お い 成 分 が あり、手 の ひら から も が ん の に在して いる に も か か わらず 腫 瘍 マーカー値 が 上

おいが染み出しているのだそうです。手のひらを昇しない場合が多々あるので、検診のスクリーニ

セ ン サ ーに か ざし、そ こ から 出る に お い 成 分 をングとしては使えません。

検 出 で きる 機 械 を 作って い て、そ の に お い の 成
分によって、将来がんの早期発見ができるかも知＜AICS＞れないということを言っています。

次に、AICS（アミノインデックスがんリスクスに お い と 言えば、尿 に 含 ま れる に お い と 線 虫

クリーニング）というものがあります。これは、血の優れた臭覚に注目した研究もあります。これは

液 中 の アミノ酸 濃 度 を 測 定し、健 康 な 人 と が ん『 九 大 理 学 部 ニュース 』に 掲 載 さ れ て い た も ので ある 人 のアミノ酸 濃 度 バ ランスの 違 い を 統 計

ですが、タイトルが「線虫で100円がん検査」尿1

的 に 解 析 するこ と で、現 在 、が んで あるリスクを

滴 で 短 時 間・安 価・高 精 度 に 早 期 が ん を 診 断！と評価する新しい検査です。評価対象がんは、胃がなっています。研究グループは、がんのにおいにん、肺がん、大腸がん、膵臓がん、乳がん、子宮が注目し、線虫が尿に寄ってくる反応を調べたとこ

ん、卵巣がんがスクリーニングできますが、このろ、全てのがん患者の尿には誘引行動を、反対に検 査 に は 健 康 保 険 は 適 用 さ れ な い の で、費 用 が全ての健常者の尿には忌避行動を示すことを発2万円位かかります。1回の採血で、複数のがんを見し、ま た、ステ ージ 1 の 早 期 が んに も 反 応した

同 時 に 検 査 する こ と が で き ま す が、そ れ ぞ れ の

こ と から、早 期 が ん を 発 見 で きる 可 能 性 も 示 唆

がんのリスクについて区別することはできませされたとの発表がありました。これは、n-nose

ん 。ど こ か に が ん が あるらしい と いう こ と が 分（ 線 虫 臭 覚 テ スト）と 言 わ れて いて、が ん 患 者 をかる検査です。

がんと診断できる確立（感度）は95.8％、健常者を 健 常 者 と 診 断 で きる 確 立（ 特 異 度 ）は 9 5 ％ と＜マイクロアレイ血液検査＞

ど ちら も 高 い 確 率 でした 。当 然 、苦 痛 は な いし、

次 に ご紹 介 する の は 、「 マイクロアレイ血 液 検

検 体 一 つ 当 たり数 百 円 で で きるし、全 て の が ん査」です。マイクロアレイとは、がんなどの異物にを 一 度 に 検 出 可 能 で す が、が ん 種 を 特 定 で き な

対するからだの反応を遺伝子レベルで測定できいという欠点があります。

る 最 新 の 技 術 で す。血 液 が「 が ん 細 胞 」に 反 応 す5

第49回 健康文化研究懇談会＜唾液でがんの超早期発見＞
唾 液 に 含 ま れ る 成 分 を 分 析して が ん を 早 期

り ま す。そし て、精 密 検 査 も や は り 進 歩し な いと そこ で が ん を 見 つ けるこ と が で き ま せん 。当に 発 見 する 方 法 を、慶 應 義 塾 大 学 先 端 生 命 科 学

然 そ こ に は 、病 院 に 来 て も らう 頻 度 や フォ ロ ー

研 究 所 が 行って いて、こ れ も「 クローズアップ 現

アップ も 問 題 に なる の で す。で す から、ス クリー

代 」に 紹 介 さ れ て い まし た 。唾 液 の 分 析 デ ー タ

ニ ン グ の 進 歩 は 、同 時 に 精 密 検 査 も 進 歩しな いを 使って、が ん 患 者 と 健 常 者 と は 、複 数 の 成 分と 、実 際 の が ん 死 亡 の 減 少 に は 貢 献しな い の かで 濃 度 に 違 い が 出る こ と が 分 かりました 。こ のも 知 れ ま せん 。

違 い は パ ターン が あ り、が ん の 種 類 によって もさ らに は 、ス クリー ニ ン グ で 早 期 が ん が 見 つ違 い が ある の で、そ の も の を 調 べる と 早 期 の 乳

かった 時 に は や はり利 益 が 無 い と い け ま せん 。

が ん や 大 腸 が ん や 膵 臓 が ん が 分 か る と いう こ

早 期 で あ れ ば 低 侵 襲 治 療 で 済 む も の を、結 局 、とです。

様 子 を 見 て い るう ち に が ん が 大 きくなって 低
侵 襲 の 治 療 で は 済 ま なくな る と いっ た 状 況 にこ の よう に 、血 液 や 尿 、そ の 他 研 究 途 上 の もの も 含 め て い ろ い ろ 開 発 さ れ て い ま す。し か

ニ ン グ で が ん を 見 つ け た の か が 分 か ら なくな

し 、こ の よう に 精 度 の 高 い ス クリー ニ ン グ が 出

りま す。で す か ら、ス クリー ニ ン グ の 技 術 は 、早てくる と 、超 早 期 発 見 が で きる が 故 の 今 まで に

期 診 断 を 受 け れ ば 受 け る ほ ど 、低 侵 襲 治 療 でな い 問 題 が 出 て き ま す。いった い ど のよう な 問

済 ま なくて は い け な い と いう 問 題 も 含 ん で い

題が出 てくる の か を 最後に話します。

る の で す。

高い精度のスクリーニングで陽性ということ「近未来のがん検以 上 、が ん 検 診 の 総 論 から、は 、イ コ ール「 が ん 細 胞 が 相 当 高 い 確 率 で 存 在診 」を ど のよう に 考 え た らよ い の か を お 話してする 」と いうこ と に なりま す。しかし1 0 0 ％ 絶 対

き ました 。

で は あ りま せ ん 。ま た 、が ん が あって も が ん 細

こ れ か ら お 話 する「 血 液 一 滴 か ら の が ん 検

胞 の 量 が 1 0 0 万 個くら い だ と 自 然 に 消 え てし診 」は 、た い へ ん 有 望 な 今 後 の が ん 検 診 の キ ー

まう こ と も あ る の で、必 ずし も 、そ れ が 本 当 のと なる システム だ と 思 い ま す が、そ れ だ け で は

がんの 塊 に なるか どうかも分かりません。

ま だ が ん 医 療 に 貢 献 で き な い の だ と いう こ とが ん 検 診 は ス クリー ニ ン グ な の で、最 終 的 にも 知って お いて もら い な がら、こ れ から の お 話

は 精 密 検 査 で 陽 性 と 判 定 さ れ な い 限り、現 状 でを 聴 いて もら い た い と 思 い ま す。

は すぐ に 治 療 が 受 け ら れ ず 当 面 は 経 過 観 察し（2017.11.27 品川プリンスホテルにて片井均先生講演要旨）て いくし か な い 状 況 が 必 ず 出 てくる の で す。そのよう な 状 況 で、私 た ち 医 師 は 検 査 結 果 を 受 検者 に ど の よう に 伝 える か を 検 討し な け れ ば な
りま せ んし 、誰 が カ ウ ン セリン グ を するか と い
うこと が 大 き な 問 題になるのです。
ま た、か な りの 確 立 で が ん 患 者 に な りうる 患
者候補者は、「 私 は が んじゃな い か 」と いうリス
クを 抱 え な が ら、不 安 な 日 々を 過 ごすこ と に な

6なってし まっ た 場 合 、何 の た め に 早くス クリー

第49回 健康文化研究懇談会「血液一滴からのがん検診」

ます。次に、このマイクロRNAプロジェクトにおける現在までに分かっている早期診断の結果は、実際13種の加藤 健●かとう けん

がんでそれぞれ出てきていますが、それらの途中経過

国立がん研究センター中央病院について説明します。そして現在、前向き臨床試験が消化管内科 医長

2017年8月から始まっているので、その進捗と今後のバイオバンク・

展望、臨床導入に向けてのお話をいたします。

トランスレーショナルリサーチ支援室長−国立がん研究センターの理念・使命−
国立がん研究センターのホームページには、下記にはじめに示す三つの使命が掲げられています。

私は、バイオバンク・トランスレーショナルリサーチ支・がんにならない

援室で臨床と研究の橋渡しをする部署に在籍しており・がんに負けないます。

・がんと生きる社会をめざす

今回の「マイクロRNA」をマーカーとするがん検出技術の開発に関しては、国立がん研究センター研究所 分「がんにならない」ためには予防が重要です。がん予

子細胞治療分野の落谷孝広主任分野長が「体液中マ防の観点から、がんにならないという使命が掲げられ

イクロRNA測定技術基盤開発プロジェクト」を主導し

ています。

ていて、
そこがスタートラインになっています。

「がんに負けない」とは、がんになってしまったのだ

既に多くの臓器のがんで95％以上の検出感度を得

けれど、何とか頑張って根治ができる治療をして治しており、2017年8月には、
この技術の実用化を目指した

ましょうという意味です。例えば、胃がんになっても手前向き臨床試験を国立がん研究センター中央病院で開術をしたり、内視鏡で治療をしてがんが治癒して、社会始しました。現在、様々な成果が出てきている途上の段に戻って、また日常生活を送る。それが、がんに負けな

階ですが、本日は、現在の状況や今後開発をしながら患いということです。

者さんのもとに届けるためにはどのようにしていったらよ「がんと生きる社会をめざす」。これは、残念ながら再いのかということをお話いたします。

発したり、発見された段階ですでに転移があったりとい＜資料1＞う場合であれば、なかなか根治的な治療が難しい患者

本日の内容

さんもいらっしゃいます。そのような場合には、最近でzがんの早期診断の重要性
zマイクロRNAプロジェクトにおける早期診断の結果
zその他の解析z前向き試験と今後の展望のようなものでがんを抑えながら、がんはあっても日−本日の内容−先ずは、がんの早期診断の重要性と問題点をお話しはいろいろと新しい抗がん剤も出てきているので、そ
常的な生活、そして人間らしい生活ができるような社会を目指すという、この三つの使命を掲げています。

■ がん治療における早期診断の重要性 ■「がん治療における早期診断の重要性」では、罹患率と死亡率をがん種別に見ています。胃がんに関しては、

7

第49回 健康文化研究懇談会

全てのがんで、きちんと検診ができていて、早期診＜資料2＞

がん治療における早期診断の重要性
日本における〇〇癌の罹患率と死亡率の差の年次推移

罹患率
死亡率

え受診率は約3割、それ以外のがんについては3割に満膵臓癌たないものもあり、いかに受診率を上げていくかが一

罹患率
死亡率

つの課題になっています。
＜資料3＞

がん検診の国際比較
【乳がん】

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12

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【子宮頸がん】

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人口10万人対罹患率と死亡率(男性)

胃癌断・早期治療ができているかと言うと、胃がん検診でさ死亡率は横ばい、罹患率は少し上昇していますが、罹患率に比して死亡率は増えていません。胃がんは、内視鏡
出典：OECD Health Data 201２ - Version: June 28

検査などの普及によって、比較的小さながんなども発見されるようになっています。その多くは早期がんであって、当院でも内視鏡治療が盛んに行われています。

zイギリスや北欧では、子宮頸がん検診・乳がん検診は、国策として組織型検診が行われており、高い受診率を維持。
zアメリカでは任意型受診が主体ですが、子宮頸がん検診・乳がん検診は高い受診率を維持。
zこれら先進国の中で、日本の受診率は30％代と極めて低い。

つまり、内視鏡検査で早期診断をして早期治療ができるがん種の場合には死亡率は上がらないのです。

国際的に見ても、資料3は、とくに女性のがん検診受一方で、膵臓がんの場合には、罹患率とともに死亡診率を見ていますが、欧米と比較すると日本は極めて率も上がっています。やはり年代が経つと平均寿命も低い受診率です。その原因の一つとしては、検診の手段

余命も上がってくるので、高齢になってくるに従ってがが侵襲的であるということです。

んの罹患率が上がり、それとともに死亡率も上がるのが膵臓がんです。
このように、早期診断が比較的できやすいがん種に関しては死亡率を抑えることができますが、なかなか早期診断が難しいようながん種に関しては、罹患率とともに死亡率も上がってくるというような状況です。

国策として行われる検診の方法は、生存期間に寄与するきちんとしたエビデンスのあるものです。
資料4は、効果のある検診方法を示しています。
＜資料4＞

検診で生存率を改善するには？
対象臓器
胃早期診断のために、胃がんについては検診です。胃間子宮頸部ぬぐい液細胞診

乳房

視触診とマンモグラフィ（乳房X線）の併用

接撮影による検診をして、異常があれば上部消化管内

肺

胸部X線と喀痰細胞診（喫煙者のみ）の併用

視鏡で検査をします。そして、がんを早期発見すれば内大腸

便潜血検査、大腸内視鏡

視鏡的粘膜切除にて治療を行うことで治癒にもってい• 多くの癌種で有効な早期発見検査がない。
• 有効な早期発見検査は少ない。
• それなりに侵襲のある検査が多い。
•

きます。入院期間も1週間弱で済みます。この後は1〜2週間、人工的に潰瘍ができるので、若干、食事制限があ

8

子宮頸部

効果のある検診方法
胃X線

りますが、それでも2週間ぐらい経てば通常の食事を

この中で便潜血検査は比較的楽ですが、他はそれな食べて職場復帰ができる。このような形で、早期発見、りに侵襲のある検査です。もちろんエビデンスが高い

早期治療ができるのです。

検診を行うのは重要なのですが、ただ、多くのものは比第49回 健康文化研究懇談会

較的侵襲の高いものであるため、低い検診受診割合の改善したというところまで明らかにしなくてはなりま

一因となっているのです。そこのハードルをいかに下せん。
今回の血液を使った「マイクロRNA」をマーカーとすげるかが一つ問題になるのです。
ですから、がん検診では、よりアクセスしやすいツー

るがん検出技術の開発も国策として行うべきものであルの開発が望まれています。
「血液」による検診であっり、臨床試験を行ってしっかりと中身を吟味した上で、たり、尿に含まれる「におい」と線虫の臭覚に注目した

どのようにしたら推奨グレードCを、グレードA,Bまで研究ですとか、最近では、人間の呼気や尿のにおいを引き上げていけるかというところなのだと思います。

嗅いで早期がんを発見できる犬「がん探知犬」のこと

私は臨床医ですから、臨床医が望む早期診断マーカーとは何かと考えたとき、侵襲が少ないこと、そしてが報道されました。
しかし、多くのものはきちんとしたエビデンスがな

当然、精度が高く再現性が高いこと、そして患者アウト

いまま使われているのが現状です。様々なものが出てカムに影響を与える診断法であることです。つまり、患きますが、その中から、本当にそれが生存率を改善する者さんにとっての一番のメリットは、がんにならないこ

早期診断検査法となって患者さんの元に届ける。そことですが、がんになっても治癒が望めるような段階でまでやっていきたいというのが私の考えです。

がんの治療ができることです。そして、社会復帰をして＜資料5＞ 早期診断マーカの推奨グレード
推奨表現

利益（死亡率減少効果）が不利益をA 確実に上回ることから、対策型検診・任意型検診の実施を勧めるB

利益（死亡率減少効果）が不利益を上回るがその差は推奨Aに比し小さいことから、対策型検診・任意型検診の実施を
勧める

対策型検診
任意型検診
(住民検診型) (人間ドック型)

推奨
する

て勧めない
任意型検診として実施する場合には、安全性を確保し、不利益に関する説明を十分に行う必要がある。その説明に基づく、個人の判断による受診は妨げない

1+/2+

ば、国が早期診断マーカーの開発に投資するというのはとても分かりやすい話なのではないかと思います。
また、今後、コスト面においても考えなくてはなりません。何故かというと、実はコストベネフィットはかな

推奨
する

利益（死亡率減少効果）を示す証拠がある
が、利益が不利益とほぼ同等か、その差は極めて小さいことから、対策型検診とし

C

推奨
する

証拠の
レベル

仕事で稼いで、そこで税金も納めるということになれ

推奨
する

1+/2+

り難しい問題だからです。
−検診はスクリーニング−

推奨
しない

個人の判断に基づく受診は 1+/2+
妨げない

＜資料6＞

検診はスクリーニング
新
規
診
断
マ

利益（死亡率減少効果）のないことを示す科学的根拠があることから、対策
型検診・任意型検診の実施を勧めない
D
不利益が利益（死亡率減少効果）を上回る
ことから、対策型検診・任意型検診の実施
を勧めない

推奨
しない

推奨
しない

1+/2+

推奨
しない

適切な説明に基づき、個人レベルで検討
する

1-/2-

健常人

死亡率減少効果の有無を判断する
証拠が不十分であるため、利益と不利益
Iのバランスが判断できない。このため、対策型検診として実施することは勧められない。任意型検診として実施する場合には、効果が不明であることと不利益について十分説明する必要がある。適切な説明に基づき、個人レベルで検討する

カ

検
診

精
密
検
査

既存の検診方法と比較して感度特異度が高い→既存の検診に置き換わる
既存の検診方法と比較して負担が少ない→既存の検診の前段階のスクリーニングに用いる

検診はスクリーニングと申しましたが、その検診が資料5に示している推奨グレードA,Bは、対策型検診

侵襲の高いものだと、なかなか検診には行きづらいもにも使われているものですが、これを証明するためにのです。資料6は、検診でスクリーニングをした上で、精は、何千人〜何万人規模の臨床試験を行って、生存率が密検査で実際にがんの患者さんが見つかるという図9第49回 健康文化研究懇談会

式を表しています。精密検査を受けない、あるいは検診にくっついて、タンパク質の合成を阻害したり、他の遺で引っ掛からない中にも、がんになってしまう人はい

伝子の発現を調節するような機能を有していることがます。そこに新規診断マーカーが出てきます。

分かってきたのです。
しかも、細胞の中だけにとどまら

新規診断マーカーが、どのくらいの感度（がんであず、エクソソームという小胞体の中に内包されて、血液る人を正しくがんと診断できる正確さのこと）ででき中や組織中に放出され、体外循環をぐるぐる回りながるかにもよりますが、既存の侵襲の高い検査と同じく

ら放出されたマイクロRNAが、他の細胞に取り込まれらいの感度と特異度（正常な人に対して陰性と判定すて細胞の動きを制御するというような働きをすることる割合）が得られれば、既存の検診に置き換えて、新規も分かってきました。

診断マーカーでの血液検査を行い、そこで何か引っ掛

がん細胞は、生体内で免疫系の攻撃から逃れたり、無かったら精密検査を受けてもらうというのも一つで秩序に増殖を続ける過程で、他の正常組織が摂取しよす。また、既存の検診の前段階のスクリーニングに用いうとする栄養をどんどん奪ってしまうというようなサて引っ掛かった場合には、がんのリスクが高いので検バイバルを繰り返しています。サバイバルを繰り返す診を受けてくださいと言えます。

中で、がん細胞はマイクロRNAを使いながら増殖をしまた、その足がかりになるようなものとして、病院にているのですが、その増殖の過程でがん細胞からこぼ行かなくても職場で採血して、その結果によって検診れ落ちてきたマイクロRNAが血液中を循環している

あるいは精密検査を受けることにすれば、患者さんにということが分かってきました。

とって負担が少なくなります。
さらに、結果によっては検診を受けなくても済む人たちも出てきて、検診自体のコストも減らすことができるのではないでしょうか。

■ なぜ、マイクロRNAなのか？ ■−がんの体液診断（リキッドバイオプシー）−＜資料7＞

がんの体液診断(リキッドバイオプシー）

Exosomes/
microvesicles

細胞には核があって、その中にある核酸でタンパク質が作られたり、DNAが合成されて細胞が分裂した
り、様々な動きをしています。細胞が生きていく過程では、いろいろなシグナルを出してネットワークを形成し

ctDNA
CTCs

microRNAているので、他の細胞からのシグナルを受け取って増10殖したり、あるいは増殖を止めたりといったことが行

リキッドバイオプシーは、主にがんの領域で内視鏡

われています。このような細胞の機能は、がん細胞の中や針を使って腫瘍組織を採取する従来の生検（バイオだけにあるわけではなく、正常な細胞の中にも備わっプシー）に代えて、血液などの体液サンプルを使って診ている機能です。

断や治療効果予測を行う技術です。

マイクロRNAは、タンパク質へ翻訳されずに機能がん患者さんの血液の中には、量はわずかですが、するRNAの分子ファミリーです。通常RNAは、DNA

がん細胞から漏れ出たタンパク質やDNA、RNAなど

がRNAに翻訳され、RNAは翻訳されたものをもとにがあります。これらの血液中物質を調べることで、がんタンパク質を作り、それが細胞になっていきます。
しか患者さんの特性であったり、がんそのものの遺伝子のし、非常に小さなマイクロRNAは、他のRNAやDNA

変化が分かるかもしれないと言われているのです。

第49回 健康文化研究懇談会

く、マイクロRNAは、がんがこれから広がっていくとい＜資料8＞

う段階で出ているので、これを調べたほうがより早期
なぜ、体液マイクロRNAなら、高い感度、特異度が得られ、早期発見の可能性があるのか？？

のがん細胞の増殖のシグナルをキャッチできるのではないかと考えています。
今回の「体液中マイクロRNA測定技術基盤開発プロ
ジェクト」では、体液中のマイクロRNAを調べるのに血液を使っていますが、例えば膀胱がんなどであれば、血体液マイクロRNAは、がん細胞が、その発生の初期から、浸潤、転移に至る総ての過程で、がん細胞が宿主（患者）中で生き延びるための手段として、積極的（機能的）に分泌されて、血液中を循環しているから。

液中よりもむしろ尿中のマイクロRNAを調べたほうがいいのではないかという意見もあります。また、唾液
や涙の中のマイクロRNAを調べるというプロジェクト

がんの組織を針で刺して採取する代わりに、腫瘍かも進んでいます。

らわずかに血液中に漏れ出して体内を循環しているが人間においては、現在までに2,500種類以上のマイん細胞の破片を調べて診断する手法は、採血という低クロRNAが同定されています。
しかし、機能に関しては

侵襲な方法を使ってできるのです。

全て分かっているわけではありません。中には、がんのリキッドバイオプシーの中には、CTCといって末梢増殖や転移に関与していることが既に分かっているも血にぐるぐる循環しているがん細胞を調べる方法や血のもありますが、多くのものは最近見つかってきたも液中にわずかに漏れ出したがん由来のDNAを調べるのであり、塩基配列が同定されたところでデータベー方法などがありますが、今回われわれが用いたものは、スに蓄積されます。
しかし、十分に機能解析されていな「がん細胞が放出するマイクロRNA」であり、それをいものが多いのです。

調べる技術を使ってがんの早期診断をしようというものです。

従って、マイクロRNAがあるかないか、あるいは増えているか減っているかが分かっても、それがどのよう

マイクロRNAは、血液や唾液、尿などの体液に含まなものに関与しているかはまだまだ全てが分かっていれる22塩基程度のとても小さなRNAのことです。先述＜資料9＞のCTCやDNAなどは、がん

1滴の血液から行う､マイクロRNAによるがん検査
血液中のマイクロRNAの網羅的解析

がある程度大きくなって破壊 さ れて、そ の が ん の 破 片

AMED プロジェクト「体液中マイクロRNA測定技術基盤開発」

が血液中に落ちているというイメージですが、マイクロ2014年〜

RNAは、がん細胞が増殖するに従って自分たちが生き残っていく手段として能動的13種類のがんの早期発見に、積極的（機能的）に分泌されていると考えられています。つまり、がんが大きくなっ1.

感度特異度の高い早期診断マーカーはがんの死亡率を改善し、医療費削減に貢献

2.

国立がん研究センターのバイオバンクの豊富な検体、臨床情報を効率的に活用することで迅速な開発が可能である （５年後の実用化をめざす）

3.

早期診断のみならず、治療効果予測、新規薬剤の開発への応用も期待できるてきて、こぼれている破片をキャッチするというのではな

11第49回 健康文化研究懇談会

るわけではありません。
体液中のマイクロRNAが選ばれた理由は、マイクロRNAが、がん細胞の発生の初期の段階から浸潤・転移＜資料10＞

国立がん研究センターバイオバンク
同意取得

血液検体収集に至るまで、がん細胞が生き延びるための手段として能動的、積極的（機能的）に分泌されているものだからです。そのため、ごく初期の段階でがんを発見すること
DNA, RNA, 血漿、血清、凍結組織など保存ができるのです。
−マイクロRNAの研究体制−
この研究は2014年、国立がん研究センターを中心に、9つの大学と6つの企業が参加してスタートしまし• 築地のみで、600,000バイアルの余剰検体血清が保存されている• 50,000バイアルのDNAサンプルが保管されているた。日本医療研究開発機構（AMED）のサポートを受から研究計画への同意を得て、通常の診療で出てきた

け、国立がん研究センターでは「体液中マイクロRNA

余った血清をマイナス20度の冷凍庫に貯めています。

測定技術基盤開発プロジェクト」としてプロジェクト

それを使ってマイクロRNAを測定しています。血液以

リーダーの落谷孝広氏のもとで、センターを挙げたプ

外にも、がんの組織やDNA、RNAなどを保管して研究

ロジェクトがスタートしたわけです。

で使えるようにしています。非常に膨大なサンプルがス

体液中ですから血液だけではありませんが、その技術の中心になるものはマイクロチップであり、このチットックされていて、この研究以外にも使われているのです。

プに関しては東レさんが技術を持っています。現在分

一方、愛知にある国立長寿医療研究センターバイオ

かっている約2,500個の全てのマイクロRNAを1枚のバンクでは、がん患者さんの年齢が比較的高く、メディ

マイクロチップで測定できる技術を使って、網羅的に解アン（中央値）としては70歳前後、70歳以上の人も半析をしています。

数ぐらいいます。そこでのがん患者さんの血液と相対して見るためには、同じくらいの年齢のがんに罹患し最終的には「がんの早期診断の実用化」を目的として、患者さんがきちんと使えるものを、4年間のプロジェクトで出していきます。
2017年9月までの進捗状況は、過去5年間の国立がん研究センターの患者さんで、13種類のがん種、大腸ていない患者さんの血液を持ってきて比べるということをしています。
国立がん研究センターでも臓器横断的に行っています。私が臨床情報の統括をして、各科担当の医師にお願＜資料11＞

がんや胃がん、肺がんといった患者数の多いがんはもちろん、脳腫瘍や骨軟部肉腫といった希少ながんの患者さんが残していった血清を用いてマイクロRNAを測っています。また、国立長寿医療研究センターでは、
がん年齢の患者さんの血清を集め、がんでない人たちとがん患者さんとの血清のプロファイルを比較するというようなことをしています。
国立がん研究センターバイオバンクでは、患者さん

12

NCCコホートでの対象癌腫
臨床側で行うべき事項① 症例（StageⅠ〜Ⅳ)のピックアップ② 収集する臨床情報の選定③ 電子カルテ、診療科DBから本PJ̲DBへの入力④ 入力されたデータのチェックとクエリー

臨床情報の選定担当者
癌種共通部分：加藤健
各科担当者（案）：症例ピックアップも行う
骨軟部腫瘍科Ewing肉腫
横紋筋肉腫
滑膜肉腫
脂肪肉腫
など

呼吸器外科
呼吸器内科
肺腺癌
肺扁平上皮癌
小細胞肺癌
など

内視鏡科
食道外科
食道癌
胃外科
胃癌
大腸外科
大腸癌
消化管内科

乳腺外科
乳腺・腫瘍内科
乳癌
婦人腫瘍科
卵巣癌
子宮頚癌

肝胆膵外科
肝胆膵内科
肝細胞癌
膵臓癌
脳脊髄腫瘍科
各種脳腫瘍

第49回 健康文化研究懇談会

ロRNAの生成をして、マイクロチップ上で解析をしていきます。分かりやすく「血液一滴で13種のがんを早期発見」とマスコミには言っていますが、血清300μlとい
うのは血液3滴ぐらいに相当しますので、血液一滴といROC curve[5 miRNAs]

Sensitivity

実際には、血清300μl（マイクロリットル）からマイク

Test set

AUC=0.971
(n H
= ea
1 lt
3 h
4 y
3
B
)
di re
se a
s
as t
b
e( e
n
n= i
5 gn
4
)

もらって、それを元にデータベースを作成しています。

＜資料12＞ 乳がん患者における早期診断
Diagnostic Index

テージ4（進行がん）までの症例のピックアップをしてB
reas(n t c
= a
1 nc
2 e
0 r
6
)

いをして、がん患者さんのステージ1（早期がん）からス

1-Speciﬁcity
Sensitivity, 0.97
Speciﬁcity, 0.83
Shimomura et al. Cancer Science 2016

うのはやや誇大な感じですが、分かりやすく血液一滴としています。

特異度は83％と報告されています。

■ マイクロRNAプロジェクトにおける早期診断 ■＜骨軟部腫瘍における早期診断＞＜資料13＞

ほとんど全てのがん種において、がん患者さんと現量が違うので、この3つのマイクロRNAをある程度均一化して、大体の発現を揃えるという作業を行った
上で、がん患者さんと非がん患者さんの比較をしてい

ROC curve
Sensitivity

も、5年前の検体と最近の検体ではマイクロRNAの発

Diagnostic Index

ロフィルの違いを見ます。
しかし、がん患者さんの中で[3 miRNAs]

Ma(n lign
= a
1 n
1 t
7
)
In
te
rm
(n ed
= ia
1 te
2
1
)
(n Be
= ni
1 gn
3
4
)
H
(n ea
= lt
1 h
2 y
5
)

非がん患者さんとの比較を行い、マイクロRNAのプ

骨軟部腫瘍における早期診断

ます。

1-Speciﬁcity
Sensitivity, 0.94
Speciﬁcity, 0.90
Asano et al. (under review)

2,550個のマイクロRNA全てで感度特異度を出します。1個のマイクロRNAだけで診断がつけば良いの

骨軟部腫瘍は、非常に異質で様々ながん種が混ざですが、現実的にはなかなかそういうわけにはいかり合っているようなものですが、そのようながん種にず、通常は1個だけでなく、2個、3個、4個、5個と並べおいても3つのマイクロRNAを用いて、悪性度の違いていって、どれが1番感度特異度が高いかを見ていきから、悪性、中間型、良性というように組織を区別できます。興味深いことに、4個以上増やしてもあまり感度ます。これらを並べるとちょうど線形になっていて、特異度は変わらないので、できるだけ少ないマイクロ

ROC曲線を作成しても94％という非常に高い感度がRNAの数で特定できるようなものを選んでいます。

示されています。

＜乳がん患者における早期診断＞＜卵巣がんにおける早期診断＞

資料12を見ると、5つのマイクロRNAを選び出し、卵巣がんでは、6つのマイクロRNAを使って、全く同

その組み合わせによってヘルシードナーと乳がん患者

じような手法でがん患者さんと非がん患者さんを分さんを区別しています。ROC曲線を作成した時に、グけています。ROC曲線はほぼ直角で、早期診断の感度

ラフの曲線より下の部分の面積をAUC（Area Under

98％、特異度100％という、信じられないような値がthe Curve）と言いますが、AUCは0.971と比較的高出てきています。

いAUCカーブを示しますし、感度が0.97で97％です。

13第49回 健康文化研究懇談会＜資料14＞

高いものが得られています。これは、Discovery Set

卵巣がんにおける早期診断

で200名程度のもので行い、さらに患者さんを追加し

ROC curveて、別のコホートで妥当性の確認を行ったのですが、同じように高い感度特異度が得られました。資料16を見

an

n

ria

lo

られるということが示されています。

B
en

ia
el

de

or
B

べてみると、感度98％という非常に高い感度で見分け

1-Speciﬁcity
Sensitivity, 0.98
Speciﬁcity, 1.00

va-c

ター、横浜にあるクリニックの健常者の血清を使って比

rli
ne

N
on
ith

N
on
-e
p

ると、国立がん研究センターと国立長寿医療研究セン

ce
rC
ca
O
v
nc
ig
ar
er
n
ia
O
n
va
Tu
ria
m
n
or
di
se
as
es

rB

ce

ce

an

an
on
-c

N

ria
va
O

N
on
-c

n

ca

nc

er

rA

Sensitivity

Diagnostic Index 1[6 miRNAs]

Yokoi et al. (in preparation)＜資料17＞ 感度は病期あるいは組織型によらず高い
Pathological Stage＜4つのマイクロRNAを用いた胃がん早期診断＞＜資料15＞ ４つのマイクロRNAを用いた胃がん早期診断
Discovery Set
0.8

0.6

0.6

0.4

0.4

0.2

0.2

Sensitivity

0.8

0.0
0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

miR-I

1.0

0.8

0.8

0.6

0.6

0.4

0.4

0.2

0.2

0.0
0.0

AUC, 0.99
0.2

0.4

0.6

0.8

0.0
0.0

AUC, 0.65
0.2

0.4

0.6

0.8

0.4

0.6

0.8

1.0

1-Speciﬁcity

1.0

Validation Set
Gastric 10
cancer

0.8

nc

0.4

0.2

AUC, 0.997
0.6

0.8

0.99

0.89

4などかなり進行したがんが多く含まれていて、それに

ic
tr
C
as
C
N
G

期の段階で見つけて、できれば内視鏡で治療できるようなステージで見つけられるほうが患者さんにとってはより有用性が高いのです。資料17から、ステージⅠ

er
gn
ni
be

G
G
C
N

k
an
ob
bi

ic
lin
C

0.6

GC IndexSensitivityca

GC index

0.4

1.00

よって発見されたのでは意味がありません。やはり初胃がん早期診断

0.2

0.97

-6
0.96

らず高いのが分かります。これがステージ3やステージ

AUC, 0.99
0.2＜資料16＞ ４つのマイクロRNAを用いた

0.0
0.0

0

Special

資料17を見ると、感度は、病期あるいは組織型によ0.41-Speciﬁcity

1.00

Undiﬀ.

0.6

0.2

0.0
0.0

1.0

6

Sensitivity 0.98

0.0
0.0

1.0

6

Diﬀ.

0.8

AUC, 0.64

miR-H

Histology

II-6

GC index

1.0

AUC, 0.98

1.0

IB

miR-E

1.0

Sensitivity

miR-D

1.0

GC Index

IA

A、ⅠB、ステージⅡであっても同じくらいの感度が得られています。組織型についても、分化型、未分化型にかかわらず同じくらいの感度が得られているというこ

0とは、臨床的にも大きな意味があると思います。

1.0

1-Speciﬁcity

non- -10
cancerSensitivity, 0.98
Speciﬁcity, 0.99

Sensitivity
Speciﬁcity

0.98
0.91

0.99

0.99

＜3つのマイクロRNAによる大腸がん早期診断＞
大腸がんに関しては、がん患者1,500名、非がん患者

14

胃がんについては、資料15にあるようにmiR-Dや2,000名という1,000人規模のコホートで行っています。

miR-Hに関しては比較的、感度特異度は高いのです

バリデーションセットを2つ作って、3つのマイクロが、miR-EやmiR-Iはそれほど高くありません。ただ、RNAによる大腸がんの早期診断の方法を科学的に検4つを組み合わせたもの、GC indexと書いてありま証しています。一つはより進行したがんが含まれるセッ

すが、AUCが0.99となっており、非常に感度特異度のトと、もう一つは初期の段階のがんが含まれている第49回 健康文化研究懇談会

セットでバリデーションを行っています。両者において結腸発症のがんは予後が悪いと言われているのです。

感度特異度99％という非常に高いものが示されていしかし、マイクロRNAによる大腸がん早期診断ができます。
しかも、ステージによらず高い感度で判定が可能

れば、たとえ盲腸に発症した早期がんであっても内視であること。また、原発部位によらず高い感度で判定

鏡的粘膜下剥離術で取って、患者さんは6日間の入院が可能であるということも示されました。

にて退院が可能です。そのような早期がんをより多く見つけることができれば、患者さんにとってもプラス＜資料18＞

原発部位によらず、高い感度で判定が可能

positive(sensitivity)

盲腸〜
横行結腸

下行結腸
〜直腸

311
(99.0%)

770(99.6%)

negative
total

盲腸〜横行結腸99.0 %
sensitivity

totalになるのではないかと考えています。
もちろん、このような早期診断、早期発見により医療費の削減につながるのは明確です。

1081

3

3

6

314

773

1087

−早期診断以外にも、マイクロRNAによる診断を使うことはできないか？−
マイクロRNAに関しては、早期診断以外にもいろmiRNA can detect both side CRC
with high sensitigity.

下行結腸〜直腸99.6%
sensitivity
Takamaru et al. AACR 2017

いろなプロジェクトが進んでいます。各種薬剤の薬効であったり、血液中の特定のマイクロRNAが特定の「がん」で上昇することから、術後の血液中のマイクロ資料18を見ると、
いわゆるライトコロンと言われる盲RNAのレベルを見ることで体内の「がん」の状態を証

腸から横行結腸までの感度は99.0％、
レフトコロンとい明したり、脳腫瘍における抗がん剤の効果予測などのわれる下行結腸から直腸までの感度は99.6％です。

研究も行われています。

現在ゴールデンスタンダードである便潜血検査で乳がん術前化学療法における、マイクロRNAを用いは、奥まったところの右側結腸がんの感度が比較的低た治療効果予測の検討もされていますが、AUCカーブ

いという特徴があるのです。

を見るとガタガタになっていて結果的にはあまり使え

実は近年、右側結腸発症のがんは生物学的に異なるなかったという結論が出ています。

のではないかと言われています。なぜそう言われるの

ま た、食 道 が ん に 対 する ニ ボ ルマブ の マイクロかというと、発見がどうしても遅れるということと、生RNAを用いた治療効果予測の検討もされています。

物学的に抗がん剤が効きにくいということから、右側

ニボルマブは非常に高い薬ですが、この薬が効く人と効かない人が前もって分かりづらいのです。
しかし治＜資料19＞

早期発見により、医療費削減につながる
治療

早期診断

内視鏡的治療進行がんでの
発見と
化学療法

手術

概算費用

¥80,000

再発に対する手術（肝転移切除）¥11,000,000

療前血清によるマイクロRNAの解析をすることで、効く人と効かない人を予測できるのではないかと検討されています。まだまだ少数例の検討なので、もう少し症例数を増やすことで、ニボルマブが効かない人に無用にお高い薬を使わなくて済むようになるかもしれないのです。

化学療法

さらには、マイクロRNAは免疫系機能調整にも関

大腸がん標準治療のひとつ: XELOX+BV/1dose
ゼローダ¥ 69,104
エルプラット¥171,363
アバスチン¥240,212

わっていると言われています。

1回投与での薬剤費とした抗がん剤治療なども行われています。

¥480,679

それ以外にも、マイクロRNAを疾患治療ターゲット15

第49回 健康文化研究懇談会−問題点と臨床導入に向けて−
最後に、臨床導入に向けてはどのようにしたら良いかをお話します。

将来的にキット化されてもっと少ないものになった時に、この血清を使って承認申請ができるということから、若干多目の血液を採取しているのです。

今までの研究を振り返ってみると、何千人規模で行

これは、一応2年かけて全がん種登録を終了して、臨われていて質は高くても、それがそのまま体外診断薬

床性能試験を終えて結果が出たがん種から申請をすとして薬事承認を受けられるかというと、実はそれでるという予定です。これが2年をめどに実用化されるは足りないのです。臨床性能試験を行って、それがクリという根拠になっています。

アして初めて薬事承認を受けることができます。
これからマイクロRNA前向き臨床試験が始まるという段階で、「血液一滴でがん13種診断」の新聞記事が出たので、前向き臨床試験を2017年8月から始めて、＜資料21＞

前向き臨床研究のゴール
血液でのがん早期診断を目指して・・

患者さんの同意を得て血液サンプルを取らせていた
だき、それを同じように測って見ていくということを現在行っています。現在までのところ、何十例かの患者

キット承認
早期診断
実用化

マイクロRNA
前向き臨床研究さんが13がん種において同意登録をされていると聞いております。

臨床性能試験

＜資料20＞

前向き臨床研究の対象
症例選択基準1. 国立がん研究センター中央病院へ受診した悪性腫瘍(胃がん、大腸がん、食道がん、膵臓がん、肝臓がん、胆道がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、膀胱がん、神経膠腫、肉腫など)
患者
2. 診断から治療開始前の間に検体採取が可能

やはりコストを考えたり、臨床現場での使用に即した東レさんの体液マイクロRNA診断装置のキットは、臨床検体の解析

検査システムを作って、それを臨床性能試験にかけて

1. 患者より血液9ｍLを採取
2. 外注検査会社へ委託し遠心分離にて血清を分離、ー80℃にて保存
3. 保存した血清を用いて網羅的にマイクロRNA発現解析

るようにマイクロRNA前向き臨床研究を行いながら、z
毎日新患50-60名、このうち他院などで診断のついた対象
がん種の患者が対象。
z
毎日10-30名程度の同意と採血が発生する。
z
効率的な同意取得のために、1名人員が必要

して、人間ドックやがん検診に使うということがプロいくということが今後の課題になります。資料21にあ
臨床性能試験を行って、2,550個だと現場にはなかなか難しいので、より簡便なキットを作った上で実用化をジェクトの最終的なゴールとなります。
しかしそこで終わりというのではなくて、患者さんにとってそれが本現在行われている前向き臨床試験に関しては、13種

16

当に有用かどうかを証明する必要があるのです。

のがんを症例選択基準とし、患者さんから血液9mlをスクリーニングに用いる場合、それがきちんと生存採取して臨床検体の解析を行っています。少し多目のの改善に寄与するか、例えば「The NEW ENGLAND

9mlを採取するのは、血清を分離して保存しておくため

JOURNAL of MEDICINE」に出たものとしては、です。この血清を用いて、今回もう一度、2,550個のマ

9,989名の健常者について、FIT（便潜血免疫法）と便イクロRNAを用いて発現解析を行っています。これが中DNAテスト、大腸内視鏡を行い、大腸がんを検出す第49回 健康文化研究懇談会

る感度特異度を比較しています。それによると内視鏡

いどころなのかなと思います。マイクロRNAの検査をにて65名に大腸がんがみつかり、DNAテストでは60名行うことによって、13種のがんについて見分けられる（92.3％）が、便潜血では48名（73.8％）が陽性。この最初のきっかけになればよいのではないかと考えてい試験の結果について、DNAテストの感度は高いが、偽ます。

陽性も高い頻度。検査自体の失敗例も6.3％（便潜血は0.3％）。検査コストは100倍以上ということで、コストも非常に大事になってくるというのがこの一例です。

＜資料23＞

検査の前段階の検査としての有用性

最終的には資料22にあるように、通常の検診に加えマ

乳がん
軟部肉腫

イクロRNAによる検診を組み合わせて受けた集団と、通常の検診のみを受けた集団を比べて、生存期間が上

肉腫

膀胱がん

回ることが検証されれば、対策型の検診にも使えるよ
うになりますが、やはりコストも重要になります。

前立腺
がん

内視鏡

婦人科がん
泌尿器がん

消化管がん
肝胆膵がん

大腸がん

腹部超音波

肺がん
胸部CT
部

胃がん

触診、マンモグラフィー

腹部超音波

卵巣がん

＜資料22＞

食道がん
乳がん

脳腫瘍

肝臓がん

頭部MRI

miRNAによる診断の有用性の検証

肺がん

健常人

通常の検診のみの検診を受けた集団

Primary endpoint: 全生存期間
Secondary endpoint：コスト、感度

がんを早期発見し、予後を改善する検査が優れた検査と考えられる。コストも重要膵臓がんまとめを、資料24に掲載しております。
実際に患者さんに届けるためには、臨床性能試験を行った上で、さらにそのベネフィットを見るような新たな試験を行って価値を証明していく必要があるのではないかと思います。
＜資料24＞

1回の検査ですべてのがん種を診断できるか？というと実は難しいのです。やはりそれぞれのがんのプロファイルが違いますし、マイクロRNAの数が増えると情報は多くなるのですが、品質管理などが必要になり検査におけるコストも跳ね上がります。
最終的には、血液だけで診断がつくわけではないので、例えば内視鏡検査、CT検査などいろいろな検査で確定診断を行うことが必須になります。
患者さんを1回の検査でいくつかのグループに分け

胆道がん

脳腫瘍

通常の検診に加えmiRNA
による検診を受けた集団

まとめ

1. 侵襲の低い早期診断マーカーはがんにおける生存を改善させることが強く推察される。
2. 血清中マイクロRNA検査は、部位や、ステージによらずに早期診断を行える、画期的マーカーである。
3. 早期診断以外にも、各種クリニカルクエッションに対する解決策となる可能性がある。
4. 臨床導入するための前向き試験が開始され、2年後に終了する予定である。
（2017.11.27 品川プリンスホテルにて加藤健先生講演要旨）た上で、「このプロファイルが出たら、あなたは上半身あるいはマンモグラフィーをやりましょう」、あるいは「上部消化管、腹部超音波をやりましょう」というように様々な検査をするような仕分けをするのが一番の使

17平成29年度ヘルスネットの集い並びに第49回健康文化研究懇談会を開催
当会は過去20年にわたり、全国健診共同事業
協議会、あるいは、全国健診共同事業説明会の名称で開催してまいりました全国健診関係の会合
を、 ヘルスネットの集い と名称を改め、去る平
成29年11月27日に品川プリンスホテルメインタ
ワー12階（シルバー12）に於いて開催しました。
当日のご参加者は、当会と全国健診事業等、ご

片井先生

加藤先生

常務理事 佐々木亨

契 約 を い た だ いて いる 健 保 組 合・企 業 の 方 々を

続いて第49回健康文化研究懇談会として講演

中 心 に 、新 た に 当 会 の 事 業 に ご関 心 の ある 健 保会を開催いたしました。最初に当会常務理事佐々

組合・企業および全国健診事業にご支援・ご協力

木亨よりご挨拶と、講師の片井均先生（国立がんい ただいている全国約3,000ヶ所の契約医療機研究センター中央病院副院長・胃外科科長）およ関のうち、首都圏地区の方々にもご参加をいただび加藤健先生（国立がん研究センター中央病院消き、その他当会関係者を含め約250名のご参加を化管内科医長）のご紹介を行った後、片井先生に得て盛況のうちに、開催することが出来ました。

は「 近 未 来 の がん 検 診 を 考 える 」、加 藤 先 生 に は「血液一滴からのがん検診」というテーマで各々ご講演をいただきました。
講演後の質疑応答は、参加者よりかなり突っ込
んだ質問もあり、予定の時間をオーバーするくら
いに、改めてこのテーマに対する皆さま方の関心の高さを伺い知ることが出来ました。

理事長 佐藤元彦

当会企画渉外部課長代理山田庸介が司会進行を務め、先ず最初に当会を代表し、理事長佐藤元彦より、ご参加の皆さま方にご挨拶と日頃の当会事業へのご支援・ご協力に対し厚く感謝を申し上げました。その後、当会常務理事五宝誠一より、当会の平成30年度のヘルスネット事業についてのご案内と新健診システム構築に向けてのスケジュー
ルおよび現況のご説明をさせていただきました。

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会場からのご質問

質問にご回答の加藤・片井両先生

振興会 in Action

ヘルスネットの集い懇親会を開催

平成30年度主要行事・催事等について

健 康 文 化 研 究 懇 談 会 が 終 了 後 、会 場 を 1 0 階

当 会 の 平 成 3 0 年 度 に 予 定して いる 主 要 な 行（ムーンストーン）に移し、ヘルスネットの集い懇事・催事等について、去る3月28日に開催した定親会を開催しました。司会は当会企画渉外部部長

例理事会において下記の表の通り決まりました

金子康則が務め、最初に当会会長比企能樹より、のでお知らせいたします。

本 日 の ヘ ルスネットの 集 いに ご参 加 い た だ い た
皆さま方にお礼のご挨拶を申し上げました。
会長 比企能樹尚、ウィークエンド健康セミナーおよびヘルス
ネットの集いと第50回健康文化研究懇談会、ならびに第46回生活習慣病指導専門職セミナーについては詳細が決まり次第、別途ご案内させていた
だく予定にいたしております。
時期

行事･催事･会議等実施予定概要

平成30年
4月

プライバシーマーク第5回更新現地審査(医療情報システム開発センター)

6月

定例理事会並びに定例評議員会開催(平成29年度決算・事業報告等)

7月

会報『けんこうぶんかNo.57』発行･関係
先配布(6,800部）

8月

個人情報保護内部研修会開催(役員･職員対象)
個人情報保護管理体制内部監査

鈴木隆男氏

続いて、当会の全国健診事業を永年に亘りご支援・ご協力をいただいている横河電機健康保険組合常務理事鈴木隆男氏にご挨拶と乾杯の音頭を取っていただき、その後、フルートカルテットとホルンの演奏を聴きながら、皆さま方にしばしご歓談の時間を過ごしていただきました。

9月
〜
10月

ウィークエンド健康セミナー開催(糖尿病等重症化予防対策)※東京都内の会場で1回50〜60名を対象に2回程度開催

11月〜
12月

平成30年度ヘルスネット(全国健診事業)の集い開催
第50回健康文化研究懇談会開催(ヘルスネットの集いと同日開催)

平成31年
1月

第46回生活習慣病指導専門職セミナー
開催

3月

懇親会会場の風景

ホルン（宮本信幸氏）とフルートカルテットの演奏

定例理事会開催(平成31年度事業計画・予算等)● ヘルスネット事業のお問合せ ●日本健康文化振興会のヘルスネット事業（全国健診
事業・巡回健診・歯科検診・保健指導・メンタルヘルス
事業・各種セミナー等）につきましては、
下記までお問合せおよび資料のご請求をお願い申し上げます。
一般財団法人日本健康文化振興会 企画渉外部
TEL 03(3316)1111 FAX 03(3316)0645

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HEALTH FORUM
戦艦ミズーリとアリゾナ記念館

真珠湾追想
大海渡 憲夫
一般財団法人 日本健康文化振興会
理事■終戦の日が近づくと改めて日米関係を振り返る。

時間の予測を入念に行い備えたという。ところが調師走には真珠湾攻撃を想起する。日米文化教育交流

印式であってはならないことが起こった。列席の各に携わって以来常となった。両国関係は太平洋戦争

国代表がサインボード（線が引かれ、下に名前、肩書を境に劇的な変化を遂げている。米国には戦争を忘の印字）の上に自署する中で、ある国がボードの（上れまいとする舞台が真珠湾にセットされている。開でなく）下に署名してしまった為以下それにつられ、戦時のアリゾナ号と終戦時のミズーリ号の両方が同ずれたまま署名がなされてしまった。これを見た重じ湾内に集結している。先年、現地で教育会議を開催

光代表は「国を代表して来ているのに、いい加減なする際、日本側代表団が真珠湾に赴き献花する企て

文書を持ち帰ることはできない」とクレームし修正があった。参加者の不都合が重なり実現が危ぶまれを余儀なくされたそうである。敗戦国が戦勝国に向たが、政府間で申請・認可の手続きを完了していたこ

かって堂々と筋を通すのも見上げたもので、またそともあって、キャンセルは避けるべきとの判断から、れを甘んじて受けて立った戦勝国側の度量も長く称結局事務局長である私と妻の二人が日本側を代表しえられたそうである。

て赴くこととなった。現地では在ホノルル総領事と夫人が同行された。

■ハワイの地に根差す日本伝統文化を代表するものの中に裏千家茶道がある。ホノルル周辺で三つの■アリゾナ記念館での献花に臨んでは、ブーケ程度

茶室を有し、中でもハワイ大学構内にある茶庭、茶を想定していたところ、屈強の水兵二人が運んでき室は当時の千宗室（現、玄室）の設計、寄贈による。大たのは高さ２mの鉄製台のついた見事なリースだっ

学では正規の履修単位として認められている。特攻た。神妙な面持ちで献花式は終えたが、仄聞した米側

隊の生き残りである氏は、戦後早くから彼の地で鎮列席者の話に心を打たれた。アリゾナ号は今も岸か魂の茶会を催すことを始め、以来年中行事となってら離れた水中に沈んだままだが（損傷が激しいためいる。

引き上げは断念された）、当時の難を逃れた乗組員も高齢化し、死後は骨壺を船と運命を共にした同僚■ 駐 日 米 国 大 使 は 、ジョ ン・ル ース か ら キャ ロ ラの脇に置いて欲しいとの遺言が後を絶たず、その都

イン・ケネディ（今はウィリアム・ハガティ）へと移る

度潜水夫が丁重に沈没船内に安置している、とのこ

中で、家族を連れ広島、長崎の原爆記念碑への献花とだった。

がなされてきた。ケネディ大使はジョン・ケネディ大統領の愛娘だが、大統領は大戦中日本海軍の攻撃に■一方、ミズーリ号（名付け親はトルーマン大統領、

負傷を追いながら、若い頃から米沢藩の上杉鷹山の

愛称は Mighty MO ）は、一般公開のアリゾナ号と書を愛読し（大統領就任演説にも反映されたと言わは違い、海軍基地内の埠頭に係留されていた。太平れる）、日本訪問を強く望んでいたそうである。その洋戦争の終結で東京湾に停泊し、日本の無条件降伏

思いは暗殺により断たれたが、娘である大使は在任

調印式を終えた後も世界の戦地に就役し、先の湾岸

中に日本各地を隈なく訪れ、青少年と向き合うのを戦争まで現役で使われていただけあって磨きこまれ楽しみにされていた。オバマ大統領の原爆記念式典ている。高層ビル並みの高さにある甲板に上るのはへの参加実現には大使の並みならぬ努力があった

一苦労で、上がった後も強風に吹き飛ばされんばかと言われる。それが安倍首相による真珠湾訪問へとりだった。現船長によれば、甲板での調印式に臨む

繋がり、戦後70年余を経て両国の友好関係は新たな重光葵外相は足が不自由だったのを見越して、所要時代を迎えている。

けんこうぶんか No.57 Jul. 2018 2018年7月1日発行 発行人 佐藤 元彦
発行／一般財団法人 日本健康文化振興会 住所／〒166-0004 東京都杉並区阿佐谷南1-14-1 Tel 03-3316-1111※無断使用・転載を禁ず