薬 生 安 発 0730 第 ４ 号
令 和 ３ 年 ７ 月 30 日

都 道 府 県
各保健所設置市
特別衛生主管部（局）長 殿区

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長（公印省略）

ゲル充填人工乳房及び皮膚拡張器植込み患者等における乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（BIA-ALCL）の発生及び植込み患者等に対する情報提供について（周知依頼）

医療機器の安全対策については、平素から格別の御高配を賜り厚く御礼申し上げます。
ゲル充填人工乳房及び皮膚拡張器植込み患者等（以下「患者等」という。
）に対する情報提供については、別紙「ゲル充填人工乳房及び皮膚拡張器植込み患者等に対する情報提供について」（令和２年 10 月７日付け薬生機審発 1007 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知、薬生安発 1007 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知）等により、一般社団法人 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会、一般
社団法人 日本形成外科学会、一般社団法人 日本乳癌学会及び一般社団法人 日本美容外科学会（JSAPS）（以下「４学会」という。）が公表した患者等に向けた情報提供資料（以下「情報提供文書」という。）について、幅広い周知へのご協力をお願いしてきたところです。
今般、別添のとおり、４学会より、本邦２例目（本邦で承認を受けたゲル充填人工乳房としては１例目）となる乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（BIA-ALCL）の発生について公表があり、定期診察・自己検診の重要性について示されています。
つきましては、ゲル充填人工乳房による乳房再建を受けた方に対して、正確な情報を広く提供することが極めて重要であることから、別紙の内容について、各地方自治体の広報誌への掲載、SNS（ソーシャルネットワークサービス）を利用した情報提供など、再度の幅広い周知にご協力をお願いいたします。
なお、情報提供文書は一般社団法人 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会ホームページから入手可能ですので、最新の情報について確認いただくようよろしくお願いいたします。
ＵＲＬ：http://jopbs.umin.jp/general/別紙薬 生 機 審 発 1007 第 １ 号
薬 生 安 発 1007 第 １ 号
令 和 ２ 年 １ ０ 月 ７ 日
都 道 府 県
各保健所設置市
特別衛生主管部（局）長 殿区

厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長（公印省略）

厚 生 労 働省 医 薬・ 生 活衛 生 局 医薬 安 全対 策 課長
（公印省略）

ゲル充填人工乳房及び皮膚拡張器植込み患者等に対する情報提供について
医療機器の安全対策については、平素から格別の御高配を賜り厚く御礼申し上げます。
ゲル充填人工乳房及び皮膚拡張器植込み患者等に対する情報提供については、「ゲル充填人工乳房及び皮膚拡張器植込み患者等に対する情報提供の徹底について（協力依頼）」（令和元年 10 月１日付け薬生安発 1001 第２号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知）等により、一般社団法人 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会、一般社
団法人 日本形成外科学会、一般社団法人 日本乳癌学会及び一般社団法人 日本美容外科学会（JSAPS）（以下「４学会」という。）が、患者に向けた情報提供資料（以下「情報提供文書」という。）を公表したことについて、幅広い周知への協力をお願いしたところです。
今般、表面をスムーズ又はテクスチャード加工した「Ｓｉｅｎｔｒａ ブレスト・インプラント」（製造販売業者：株式会社メディカルユーアンドエイ）が新たに承認されたことに伴い、４学会は、情報提供文書に当該製品に関する安全性情報等を追記し、別添のとおり公表しました。
ゲル充填人工乳房による乳房再建を希望されている方、乳房再建用皮膚拡張器の手術を受け、乳房再建を待機されている方及びゲル充填人工乳房による乳房再建を受けた方に対して、正確な情報を広く提供することが極めて重要と考えますので、引き続き関係者に対して周知方よろしくお願いいたします。
なお、情報提供文書は一般社団法人 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会ホームページからも入手可能であることを申し添えます。
ＵＲＬ： http://jopbs.umin.jp/general/index.html

別添2020 年 10 月 2 日
乳房インプラント（ゲル充填人工乳房）による乳房再建を希望されている方へ
日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会
日本形成外科学会
日本乳癌学会
日本美容外科学会（JSAPS）

近年、乳房再建術や豊胸術後に生じるまれな合併症として、乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（BreastImplant Associated-Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL)）という疾患が知られてきています。この疾患はＴ細胞性のリンパ腫と呼ばれるもので、乳がんとは異なる悪性腫瘍です。主に表面の性状がザラザラなインプラントを使用した症例で発生します。
2019 年 7 月まで日本国内で流通していたアラガン社の乳房再建用ティッシュエキスパンダーと乳房インプラント（ナトレル 410、110、115、120）は、Biocell（バイオセル）という表面構造を持ちます。これは、表面の性状がザラザラで、凸凹が深く表面積が大きいマクロテクスチャードタイプに該当し、BIA-ALCL のリスクが他のタイプよりも高い（約 2200－3300 人に１人）ことが報告されています。日本でも 2019 年に一人の発症が報告されています。
このため、2019 年 7 月 24 日(現地時間)に米国の厚生労働省にあたる FDA の指導の下、アラガン社が全世界を対象として同社の Biocell を用いた製品の自主回収（リコール）を決定いたしました。これに伴い、日本国内でも使用できなくなりました。
出荷停止となったアラガン社製品の代替品として、スムーズタイプ（表面がつるつるの性状）のティッシュエキスパンダー（133S ティッシュエキスパンダー）とインプラント（Inspira シリーズ）が 2019 年 10 月 8 日に認可されました（国内販売元：アラガンジャパン社）。また、2020 年 8 月 20 日にシエントラ社のスムーズタイプのインプラントとマイクロテクスチャードタイプ（表面の性状がザラザラで凸凹が浅く表面積が小さいタイプ）のインプラントが認可されました（国内販売元：メディカルユーアンドエイ社）。いずれも米国・カナダで現在流通している製品です。


乳房再建用ティッシュエキスパンダー ナトレル 133S (アラガン社)
スムーズタイプ(表面がつるつる)、アナトミカル型（しずく型）、注入ポートが内包されています。スリップしやすいため、位置を固定するためのタブがついています。
乳房インプラント
１．スムーズタイプのインプラント
全てラウンド型（おわん型）です。スムーズタイプのインプラントは BIA-ALCL のリスクは限りなく低くなります。
アラガン社の Inspira シリーズとシエントラ社の Sientra ブレストインプラントがあります。
日本人の一般的な乳房と形状が異なること、破損や被膜拘縮等の合併症に注意が必要です。従来のラウンド型インプラントと比べて充填率の高い（やや硬めで皺ができにくい）ゲルが選択できるようになりました。
２．マイクロテクスチャードのインプラント
シエントラ社のラウンド型（おわん型）とアナトミカル型（しずく型）のインプラントがあります。乳房の形態によっては、アナトミカル型の方が適合しやすい場合もありますが、種類が少ないことと、術後インプラント回転などの合併症の可能性もあります。
現在報告されている世界で 733 例の BIA-ALCL 発症例のうち、全体の使用数は明らかになっていませんが、シエントラ社（マイクロテクスチャードタイプ）10 例と報告されています（アラガン社（マクロテクスチャードタイプ）
620 例）。
使用インプラントにつきましては、上記内容をお読みいただき主治医とご相談ください。
今後も関係省庁、企業と緊密に連絡をとって対処しておりますので、ご理解のほどお願い申し上げます。
＊ 内容に関して不明点がありましたら,日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会事務局（e-mail: jopbs-office01@shunkosha.com） までお問い合わせください。

2020 年 10 月 2 日
乳房再建用ティッシュエキスパンダーの手術を受け乳房インプラント（ゲル充填人工乳房）による乳房再建を待機されている方へ
日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会
日本形成外科学会
日本乳癌学会
日本美容外科学会（JSAPS）

近年、乳房再建術や豊胸術後に生じるまれな合併症として、乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（BreastImplant Associated-Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL)）という疾患が知られてきています。この疾患はＴ細胞性のリンパ腫と呼ばれるもので、乳がんとは異なる悪性腫瘍です。主に表面の性状がザラザラなインプラントを使用した症例で発生します。
2019 年 7 月まで日本国内で流通していたアラガン社の乳房再建用ティッシュエキスパンダーと乳房インプラント（ナトレル 410、110、115、120）は、Biocell（バイオセル）という表面構造を持ちます。これは、表面の性状がザラザラで、凸凹が深く表面積が大きいマクロテクスチャードタイプに該当し、BIA-ALCL のリスクが他のタイプよりも高い（約 2200－3300 人に１人）ことが報告されています。日本でも 2019 年に一人の発症が報告されています。
このため、2019 年 7 月 24 日(現地時間)に米国の厚生労働省にあたる FDA の指導の下、アラガン社が全世界を対象として同社の Biocell を用いた製品の自主回収（リコール）を決定いたしました。これに伴い、日本国内でも使用できなくなりました。
出荷停止となったアラガン社製品の代替品として、スムーズタイプ（表面がつるつるの性状）のティッシュエキスパンダー（133S ティッシュエキスパンダー）とインプラント（Inspira シリーズ）が 2019 年 10 月 8 日に認可されました（国内販売元：アラガンジャパン社）。また、2020 年 8 月 20 日にシエントラ社のスムーズタイプのインプラントとマイクロテクスチャードタイプ（表面の性状がザラザラで凸凹が浅く表面積が小さいタイプ）のインプラントが認可されました（国内販売元：メディカルユーアンドエイ社）。いずれも米国・カナダで現在流通している製品です。
現在ティッシュエキスパンダーが入っていて、インプラントの手術を待機されていた方には、下記の選択肢が想定されます。尚、マクロテクスチャードタイプのエキスパンダー留置のみで BIA-ALCL を発症した報告はありません。
1.

スムーズタイプのインプラントを使用する全てラウンド型（おわん型）です。スムーズタイプのインプラントは BIA-ALCL のリスクは限りなく低くなります。ア
ラガン社の Inspira シリーズとシエントラ社の Sientra ブレストインプラントがあります。
日本人の一般的な乳房と形状が異なること、破損や被膜拘縮等の合併症に注意が必要です。従来のラウンド型インプラントと比べて充填率の高い（やや硬めで皺ができにくい）ゲルが選択できるようになりました。

2. マイクロテクスチャードのインプラントを使用する
シエントラ社のラウンド型（おわん型）とアナトミカル型（しずく型）のインプラントがあります。乳房の形態によっては、アナトミカル型の方が適合しやすい場合もありますが、種類が少ないことと、術後インプラント回転などの合併症の可能性もあります。
現在報告されている世界で 733 例の BIA-ALCL 発症例のうち、全体の使用数は明らかになっていませんが、シエントラ社（マイクロテクスチャードタイプ）10 例と報告されています（アラガン社（マクロテクスチャードタイプ）620例）。

使用インプラントにつきましては、上記内容をお読みいただき主治医とご相談ください。
今後も関係省庁、企業と緊密に連絡をとって対処してまいりますので、ご理解のほどお願い申し上げます。
＊ 内容に関して不明点がありましたら,日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会事務局（e-mail: jopbs-office01@shunkosha.com） までお問い合わせください。

2020 年 10 月 2 日
乳房インプラント（ゲル充填人工乳房）による乳房手術を受けた方へ～留置されている乳房インプラントの出荷停止のお知らせ～
日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会
日本形成外科学会
日本乳癌学会
日本美容外科学会（JSAPS）

近年、乳房再建術や豊胸術後に生じるまれな合併症として、乳房インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（Breast Implant Associated-Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL)）という疾患が知られてきています。この疾患はＴ細胞性のリンパ腫と呼ばれるもので、乳がんとは異なる悪性腫瘍です。
わが国で認可され、乳房再建などを目的として臨床使用されてきたインプラントであるアラガン社のナトレル 410, 110, 115, 120 は、Biocell（バイオセル）という表面構造を持ちます。これは、表面の性状がザラザラしていて凸凹が深く表面積が大きいマクロテクスチャードタイプで、この疾患のリスクが他のタイプよりも高いと報告されています。
このため、2019 年 7 月 24 日(現地時間)に米国の厚生労働省にあたる FDA の指導の下、アラガン社が全世界を対象として同社の Biocell を用いた製品の自主回収（リコール）を決定いたしました。これに伴い、日本国内でも使用できなくなりました。
世界的には、このインプラントが挿入されている方のうち約 2200-3300 人に１人(0.0300.045%)にこのリンパ腫が発生すると報告されています。日本でも 2019 年に 1 人の発症が報告されました。海外からの報告では、このリンパ腫は、インプラントを入れてから平均 9 年ほどで発生する可能性があり、症状としてはインプラント周囲に液体がたまり、大きく腫れることで始まることが多いとされています。
BIA-ALCL を発症しても、多くの場合はインプラントとその周囲の組織を切除することで治癒するとされています。一方で、発見が遅れた場合や切除しきれない場合には化学療法や分子標的薬、放射線治療等の追加治療が必要となり、死亡した例（世界での発症 733 例のうち 36 例・4.9%）も報告されています。
乳房インプラントが挿入されている方については、発症リスクは 0.030-0.045%と低く、摘出手術に伴う出血等のリスクが上回ると考えられるため、症状のない方に対する予防的なインプラン
トの摘出は必要ありません。腫れやしこりがないかをご自身でチェックするようお願いします。
FDA やそれよりも前に流通停止を決定していた EU、カナダにおいても同様の見解です。
本学会では、インプラントの保険適用の際から、最低 10 年の定期的な診察と、2 年に 1 度の画像検査を推奨してまいりました（インプラントの破損や合併症の発見のため）。この BIAALCL においては、まれな疾患ですが早期発見が重要となりますので、10 年以降も引き続き、自己検診と医療機関での定期検診の継続をお願いいたします。また、異常を感じた場合にも受診をお願いいたします。
＊ 内容に関して不明点がありましたら日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会事務局（e-mail: jopbs-office01@shunkosha.com）までお問い合わせください。

別添2021 年 7 ⽉ 30 ⽇

国内 2 例⽬の BIA-ALCL(乳房インプラント関連未分化⼤細胞型リンパ腫)発⽣について

⽇本乳房ｵﾝｺﾌﾟﾗｽﾃｨｯｸｻｰｼﾞｬﾘｰ学会（JOPBS）理事⻑
⽇本形成外科学会(JSPRS)
⽇本乳癌学会(JBCS)

理事⻑

理事⻑

津川浩⼀郎

森本尚樹

井本 滋

⽇本美容外科学会（JSAPS）理事⻑

朝⼾裕貴

このたび JOPBS 認定実施施設より国内 2 例⽬となる BIA-ALCL 発⽣に関する報告があり、学会としても診断を確認しました。本例では 2015 年に薬事承認・保険適⽤の乳房インプラントを留置後、術後 1 年ごとに定期検診を受け、⾃⼰検診もされている中で、しこりの⾃覚から受診されました。その後、精査が⾏われ確定したものです。現在、乳房インプラント摘出術後で、ALCL に対する⾎液内科的治療が⾏われています。
薬事承認を受けた乳房インプラントとしては初めての本疾患の報告となり、インプラント留置から 6 年⽬と⽐較的短い期間で発症しております。BIA-ALCL については定期診察・⾃⼰検診が重要であることを改めてご理解ください。
担当医におかれましては、ガイドラインに準拠する乳房インプラントの登録と経過観察、そして疑い症例があった場合は、所属学会もしくは JOPBS に直接ご相談いただくようにお願いいたします。