ISSN 1347−6920

千葉大学
真 菌 医 学 研 究センタ ー 報 告
第
・

13

巻

14

ANNUAL REPORT OF

MEDICAL MYCOLOGYRESEARCH CENTER (MMRC)CHIBA UNIVERSITY 2009・2010

13・14

CHIBA UNIVERSITY
2009・2010

千 葉 大 学

真菌医学研究センター報告

平成
年

22

平成22年

目

次

はじめに

平成 21（2009）年

真菌医学研究センター報告

病原真菌研究部門 真菌感染分野

3

病原真菌研究部門 系統・化学分野

16

病原真菌研究部門 真菌資源開発分野

23

病原真菌研究部門 生態分野

27

分子機能研究部門 機能形態分野

30

分子機能研究部門 高分子活性分野

37

分子機能研究部門

42

活性応答分野病原真菌・放線菌管理室（微生物保存事業報告）44

平成 21 年度共同利用研究・共同利用研究会一覧45

平成 20 年度共同利用研究報告49

平成 21 年度共同利用研究会報告69

第 23 回千葉大学真菌医学研究センター講習会

72

第 5 回千葉大学真菌医学研究センター外国人講習会

73

第 5 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座

74

講演会（第 119 回 〜 第 120 回）

74

2009 年真菌医学研究センター全体セミナー

75

真菌医学研究センター

76

2009 年ベスト論文賞

平成 22（2010）年

真菌医学研究センター報告

真菌症研究部門
病原機能分野 川本 PI（分子細胞シグナリング解析）プロジェクト79

病原機能分野 知花 PI（カンジダフェノーム）プロジェクト87

感染免疫分野 米山 PI（ウイルス感染応答）プロジェクト

93

感染免疫分野 西城 PI（サイトカイン）プロジェクト

96

臨床感染症分野 亀井 PI（臨床感染症）プロジェクト

100

微生物資源分野 五ノ井 PI（真菌・放線菌と宿主の相互作用研究）プロジェクト

110

微生物資源分野 横山 PI（形態変換・細胞質遺伝解析）プロジェクト

115

微生物資源分野 バイオリソース管理室

118

文部科学省ナショナルバイオリソースプロジェクト「病原微生物」

123

地球規模課題対応国際科学技術協力事業（JST ＆ JICA）

125

長崎大学熱帯医学研究拠点特定領域共同研究

125

平成 22 年度共同利用研究・共同利用研究会一覧

126

平成 21 年度共同利用研究報告130

平成 22 年度共同利用研究会報告151

第 24 回千葉大学真菌医学研究センター講習会

152

第 6 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座

153

講演会（第 121 回）

153

2010 年真菌医学研究センター全体セミナー

154

真菌医学研究センター

1552010 年ベスト論文賞

は

じ

め

に

千葉大学真菌医学研究センターは , 昭和 21 年千葉医科大学附属腐敗研究所に端を発する伝統ある附置研究センターであり , 文部科学省の認定を受け全国共同利用・共同研究拠点として活動しており , また , 国家プロ

ジェクトであるナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）の中核機関としても活動しております . 現
在 , 16,000 株にのぼる真菌株の保存・維持・分与を行っており , 世界最高峰の真菌および病原性放線菌のバイ
オリソースセンターとして , 国内外に貢献しています . 当研究センターは , 研究の面でも更なる活性化を図る

ため , 改組を伴う改革を行ってきました .

改組の内容は , 1 ）2 部門 7 分野制から 1 部門 4 分野制とすること . 2 ）4 分野のうち 1 分野を感染免疫分野とし , 感染研究と免疫研究を融合させること . 3 ）PI（principal investigator）を選出し , プロジェクト制とすること .
などであり , 唯一の部門は真菌症研究部門として , 研究センター全体を大部門制としました . 4 分野とは , 病原機能分野 , 感染免疫分野 , 臨床感染症分野 , 微生物資源分野であり , さらに , バイオリソースセンターとしての機能強化のため , バイオリソース管理室を設置し , これを微生物資源分野に連携させることとしました .
以上の改組計画は , 前センター長

三上襄先生が平成 20 年度に作成され , 新しい真菌医学研究センター

構想として文部科学省に申請したものであり , その後任として , 平成 21 年 4 月にセンター長に就任いたしま

した . 三上先生の計画を引き継いだ私の使命は , 当研究センターの新組織・体制を確立し , 真菌研究をさらに活性化することにありました . 私が就任して間もなく , 新たな真菌医学研究センターは , 首尾良く , 文部科学

省の全国共同利用・共同研究拠点として認定され , まず , センターの各種業務を見直し , 統廃合を行い , 共同

利用センターとプロジェクト研究の両立を図りました . 次に , 5 人の PI を選出し , さらに分野長およびバイオ
リソース管理室長を指名し , 平成 21 年 12 月には , 各 PI が現在および今後展開する夢のあるプロジェクトの内容を具体的に語る会を持ち , その内容を踏まえて , 助教や技術職員に自身の所属先を改めて選んでもらい発展的な組織としました . 平成 22 年 4 月には , 空席であった感染免疫分野の教授として , 京都大学ウイルス研究所から米山光俊博士が就任し , さらに同年 10 月には , 感染免疫分野のテニュアトラック准教授として , 東京大学医科学研究所から西城忍博士が就任しました . 現在 , 同分野の助教の選考が行われています . この 2 人が加わり 7 人の PI からなる新しい研究体制のもと , 真菌研究が大いに花開くことを期待しています .

世界の感染症としては , 豚由来の新型インフルエンザウイルス（H1N1）の広がり , 2003 年の SARS コロナ

ウイルスの登場 , 近年の鳥インフルエンザウイルス（H5N1）のヒトへの感染 , 超多剤耐性バクテリアの登場 ,被災地でのコレラの蔓延などが報告されており , 毎年世界の話題に上がるようになり , このため感染症研究は追い風となっております . 真菌は大変重要な感染症研究の対象であり , 特に , 我が国のように高齢化社会が進行すると , 真菌感染症対策はますますその重要性を増すと思われます . 私は , 世界の感染症研究が進展するた

めにも , 千葉大学真菌医学研究センターの今後の活躍に大きな期待を持ち , 当研究センターの全教職員と一丸となって研究を進展させたいと願っております .

当研究センター教員定員については , 退任した教員は基本的に定員削減の対象とされており厳しい状態ですが , 学長をはじめ大学本部に理解していただき , 支援を受けながら , 現在の体制を維持しております . 今後は ,外部の競争的研究資金を獲得し , また , ポスドクを雇用して研究推進していく体制を検討していかなければならないところでありますが , 外部資金等では解決がつかない点もあり極めて厳しい状況にあります .
最後に人事面として , 平成 22 年 3 月には , 3 名の助教（栗田啓幸博士 , 伊藤恵美子博士 , 宇野潤博士）が退任し , 同時に小網政敏事務長も退任した . 千葉大学の事務組織改革のため , 後任事務長は置かず , 新たに設置された亥鼻地区事務部の三田康人管理課長が当研究センターの事務責任者として就任しました .
平 成 22 年 12 月

千葉大学真菌医学研究センター長

野

本

明

男

平成 21 年 千葉大学真菌医学研究センター報告

ANNUAL REPORT OF

MEDICAL MYCOLOGYRESEARCH CENTER（MMRC）
CHIBA UNIVERSITY 200913

病原真菌研究部門 真菌感染分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Fungal Infection ）教授 : 亀井克彦

菌学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本環境感染学会 , 日○学内委員 目標・策定委員会委員 , 学内評価委員会専

本防菌防黴学会 , 室内環境学会 , International Society

門部会（研究活動等）委員 , 海洋バイオシステム研究センター連絡協議会委員 , 国際教育開発センター連絡for Human and Animal Mycology（ISHAM）, American

Society for Microbiology（ASM）

協議会委員 , 病原体等安全管理委員会委員 , 医学研究○受賞

準備委員会委員 , 亥鼻地区安全衛生委員会委員（安全「Histoplasma capsulatum H 抗原および M 抗原タンパク

ター安全衛生管理者・作業主任者 , 病原真菌研究部門. 名古屋 ,
マ症患者血清中抗体検出法についての検討」

院大学院教育委員会委員 , 亥鼻地区防災対策本部設置, 千葉大学附属病院 ICT, 真菌医学研究セン
管理者）の危害防止主任者

分担 : 真菌症フォーラム第 10 回学術集会優秀賞受賞 : 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 亀井克彦

質の発現・精製およびこれらを用いたヒストプラズ（2009 年 2 月 21 日）○センター内委員 総務委員会委員 , 微生物・保存管理○その他 東京医科大学兼任教授 , 福島県立医科大学非倫理審査委員会副委員長 , 研究推進チームメンバー ,式会社イトラコナゾール内用液臨床試験に係る効果安

微生物管理保存 WG 委員長 , 個人評価 WG 委員長 ,調査に係る医学専門家 , 萬有製薬株式会社独立安全性

施設運営委員会委員長 , 自己点検・評価委員会委員 ,常勤講師 , 長崎大学非常勤講師 , ヤンセンファーマ株

組織・機能改善委員会委員長 , 研究部門連絡会委員 ,全性評価委員 , ヤンセンファーマ株式会社製造販売後

市民相談等対応グループメンバー , 拠点申請検討会委

評価委員 , 大学共同利用機関法人情報・システム研究

員 , 運営協議会委員 , 教員会議委員○学協会への貢献

機構国立遺伝学研究所

遺伝資源に関する大腸菌小委

員会委員（ 4 月から）, 独立行政法人理化学研究所 バ

日本医真菌学会評議員・学術集会委員（ 11 月まで）・編集委員長（ 5 月から）・論文

イオリソースセンターリソース検討委員会委員（ 6 月

賞選考委員会委員長（ 5 月から）・疫学調査委員会委から）, 大学共同利用機関法人情報・システム研究機員（ 12 月から）, 日本感染症学会編集委員（ 3 月ま

構国立遺伝学研究所

本化学療法学会抗真菌薬臨床評価委員（呼吸器系）・

構国立遺伝学研究所

深在性真菌症に対する抗真菌剤の適正使用等のガイ

ジェクト情報運営委員会委員（ 6 月から）, 大学共同で）・評議員 , 日本感染症学会東日本地方会理事 , 日

生物遺伝資源委員会委員（ 6 月から）, 大学共同利用機関法人情報・システム研究機

ドライン作成委員 , 日本臨床微生物学会編集・ホーム

ナショナルバイオリソースプロ

利用機関法人情報・システム研究機構国立遺伝学研究

ページ委員会委員 , 日本呼吸器学会代議員 , Journal of

所菌症フォーラム世話人 , 関東深在性真菌症研究会世話ラム

ナショナルバイオリソースプロジェクト原核生物

Infection and Chemotherapy 編集委員（ 3 月まで）, 真

運営委員会委員（ 6 月から）, 財団法人日本宇宙フォー

人・会長 , 肺真菌症研究会世話人 , 関東医真菌懇話会

点課題研究平成 21 年度最終評価パネル委員（ 6 月か菌症カンファレンス世話人 , 深在性真菌症ガイドライ

国立遺伝学研究所

幹事・世話人 , 千葉真菌症研究会代表世話人 , 千葉真ン作成委員会世話人 , 関東呼吸器真菌症研究会世話人 , Advances Against Aspergillosis（国際アスペルギル

公募地上研究生命科学系分野「きぼう」利用重ら）, 大学共同利用機関法人情報・システム研究機構

ジェクト運営委員会委員長会議委員（ 6 月から）准教授 : 佐野文子

ス症学会）Scientific Committee & Faculty○センター内委員

菌学会 , 日本感染症学会 , 日本化学療法学会 , 日本細○学協会への貢献○所属学会

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本医真

千葉大学

ナショナルバイオリソースプロ

真菌医学研究センター報告

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共

同利用委員会委員 , 広報委員会委員

第 13・14 巻

日本医真菌学会評議員

2009・20103

○国および地方公共団体への貢献

千葉県獣医師会感染症研究委員会委員○所属学会

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本感染症学会 , 日本熱帯医学会 , 獣医疫学会 , 人と動物の共通感染症研究会 , 日本臨床微生物学会 , 日本細菌学会 , 狂犬病臨床研究会 , 獣医史学会 , ISHAM member,

ASM member

技術補佐員 : 井上京子（2006. 4 〜 ）技術補佐員 : 高山明子（2005. 7 〜 2009. 3 ）技術補佐員 : 花見有紀（2009. 4 〜 2010. 3 ）研究員 : 北村一樹（2009. 2 〜 3 ）大学院医学薬学府
2010. 3 ）大学院医学薬学府

助教 : 栗田啓幸

2009. 3 ）○センター内委員

有害廃棄物委員○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員○所属学会

大学院医学薬学府
2009. 3 ）日本医真菌学会 , 日本農芸化学会

大学院医学薬学府

実験動物委員会委員 , セクシャルハラスメ

大学院医学薬学府

助教 : 大荒田素子○学内委員

2009. 3）

博士課程 : 永吉

博士課程 : 村田佳輝（2005. 4 〜
博士課程 : 高橋英雄（2005. 4 〜
修士課程 : 岩崎
博士課程 : 王

ント防止委員会委員○センター内委員

共用備品委員 , 防災対策委員 , 放射線同位元素委員 , 光熱水料節減プロジェクト WG 委
員

○所属学会

丹霓（2009. 10 〜）

1 ．ヒストプラズマ症における抗ヒストプラズマ抗体検
出法の改良

生体

現在市販されているヒストプラズマ症検査・診断薬で

代表 : 真菌医学研究センターベスト論文賞

抗原タンパク質のみである . 我々は新たな抗原候補を探

パーオキサイド研究会幹事○受賞

彩（2007. 4 〜

研究概要（共同研究を含む）

日本農芸化学会 , 日本栄養・食糧学会 , 日

本食品免疫学会 , 日本油化学会学協会への貢献

優（2006. 4 〜（2010 年 2 月 9 日）
助教（兼任）: 渡辺
○学内委員

哲

附属病院 ICT 委員 , 附属病院病院感染管理委員 , 附属病院保険委員 , 附属病院ベッドマネー
ジャー委員 , 附属病院手術部小委員○所属学会

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本感染は検出している Histoplasma capsulatum 抗原は H 及び M

索し , 得られた情報を元にした新たな抗ヒストプラズマ
抗体検出法の研究を進めている . これまでに生体内寄生形態である酵母形の H. capsulatum を材料とし , 界面活性剤を用いた表層タンパク質抽出法による新規抗原の検索を行ってきた . その結果 , この方法により得られた抽

出物に患者血清によって認識される抗原タンパク質が複症学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本結核病数含まれていることを確認し , さらにこれらタンパク質○学協会への貢献 千葉真菌症研究会世話人 , 千葉真菌

不溶性ながら抗原タンパク質の大量発現と精製に成功し学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本病理学会症カンファレンス世話人 , 日本感染症学会評議員 , 同

編集委員 , 日本医真菌学会評議員○その他

千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部助を質量分析法により同定を行った . これらタンパク質はており , ヒストプラズマ症迅速診断の開発・改良に向けた有用な抗原候補として , ELISA 等への応用を試みている . 複数の新規抗原においては患者群の抗体価が健常人群に比べ , 有意に高いことが観察された . 現在 , エピ

教
技術職員 : 鎗田響子
非常勤講師 : 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
非常勤講師 : 多部田弘士（船橋市立医療センター呼吸器

トープの絞り込み等の更に詳細な検討を続けている . ま

た , 共同利用研究において可溶性抗原タンパク質の精製を行い , いくつかの抗原タンパク質を可溶化できた . これらの可溶化抗原タンパク質のさらなる応用が期待され

内科）
特任教員 : 豊留孝仁（2009. 4 〜 2010. 3）

リサーチレジデント : 落合恵理（2009. 4 〜 2010. 3）

る.

技術補佐員 : 佐藤綾香（2003. 5 〜 ）技術補佐員 : 八尋真希（2009. 4 〜 ）

4

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

2 ．β - グルカン受容体 Dectin-1 を含む宿主側の Aspergillus

fumigatus 認識受容体に関する研究

近年 , 感染初期の自然免疫応答が注目を浴びている .

細菌やウイルスでは病原体を認識する受容体について盛んに研究が行われている . しかしながら , 真菌について

はその研究は緒についたばかりである .

我々は樹状細胞株 DC2.4 細胞に A. fumigatus を感染させると宿主側転写因子 AP-1 の活性化が惹起されること

促進因子が含まれることが明らかとなった . これまでに質量分析により , 血清中に含まれる生育促進因子を同定
し , この因子単独で菌糸伸長を促進することを確認した . 更にこの因子が A. fumigatus に及ぼす影響について検討を行っている .

4 ．真菌の吸入による肺高血圧症に関する研究
これまでに Stachybotrys chartarum の胞子を経気管的にを見出した . この AP-1 活性化は A. fumigatus 膨化分生子

反復投与したマウスで肺動脈壁中膜・内膜の肥厚およびルカンが露出されることを確認し , β - グルカン受容体

トの肺高血圧症に非常に類似していることを確認してにおいて最も強く惹起された . 膨化分生子表面に β- グ狭窄 , 右室圧の上昇が生じることを確認し , これらがヒDectin-1 が AP-1 活性化に重要と推測した . 種々の実験

きた . 本年は室内環境内に多く浮遊する菌種を用い , 本することによって AP-1 活性化が惹起されることを明らめた . その結果 , S. chartarum と Aspergillus fumigatus では ,チロシンキナーゼが AP-1 活性化に重要であることも確認した . Cladosporium cladosporioides ではこれらの菌種よりルカン認識による Dectin-1/Syk/AP-1 のシグナルが重要めた . これらに対し , Penicillium citrinum, P. chrysogenum

より , Dectin-1 が A. fumigatus 表面の β- グルカンと会合
かとし , さらに Dectin-1 細胞質ドメインで会合する Syk
認した . また , 宿主細胞からの TNF-α 産生にも β- グ

病変形成の菌種間差および菌株間差について検討を進

各々複数の株で同様の肺動脈病変が形成されることを確も大量の胞子を投与した場合にのみ同様の病変形成を認であることを示した . 現在 , Syk チロシンキナーゼ下流ではこの病変形成は認められず , 菌種により本病変の形

ナーゼについても解析を進めている . 同時に , Dectin-1

増やして本病変形成の検討を行っている .

で本シグナル伝達に関わっていると考えられる MAP キ

以外の A. fumigatus 認識受容体を探索する試みも行っている .

3 ．Aspergillus fumigatus 成長に血清成分が及ぼす影響

成能が異なる可能性が示された . 更に菌種および菌株を一 方 , S. chartarum お よ び A. fumigatus の マ イ コ ト

キ シ ン 産 生 性 を 検 討 し た と こ ろ , S. chartarum か ら

trichothecene を検出するとともに , 両菌種から gliotoxinを検出した . さらに S. chartarum の複数株について系統

侵 襲 性 肺 ア ス ペ ル ギ ル ス 症 で は 肺 の 血 管 内 に A.

解析を行ったところ , S. chartarum とされていた菌株は S.

種性アスペルギルス症では血行性に多臓器へと菌が播. これら菌種の相
化学分野／矢口准教授との共同研究）

fumigatus が侵入している像が認められ , より重篤な播種する . また , 感染局所では出血を伴うことも多く , A.

fumigatus と血液は感染過程において多くの接点を有している . 我々はこれまでにウシ胎児血清もしくはヒト血清を含有した培地において A. fumigatus 成長が著しく亢進しバイオフィルム様の構造を構築することを報

chartarum と S. chlorohalonata の 2 種に大別された（系統・違と本病変形成との関係については , 今後更に検討を進めたい .

また , 本病変の形成機序を検討するためにヒト肺動脈

血管内皮細胞または血管平滑筋細胞を S. chartarum の胞子洗浄液に曝露したところ , 前者の培地中において IL-8

告してきた . 血清成分の中ではウシ血清アルブミンが産生の増加を認めた . また , S. chartarum 投与モデルにが , 我々の検討ではウシ血清アルブミン単独添加では動脈 remodeling が有意に抑制されることが示された . 今

A. fumigatus の生育を促進することが報告されている

血清のような十分な生育促進効果が認められなかった .
そこで血清中に含まれるウシ血清アルブミン以外の A.

fumigatus の生育を促進する因子について解析を行った .

小麦胚凝集素レクチンカラムに結合する血清中の糖タ

ンパク質を分離し , 培地に添加したところ , A. fumigatusの生育が促進され , 分離した糖タンパク質画分中に生育

千葉大学

Rho-kinase inhibitor の長期経口投与を行ったところ , 肺

後 , 肺血管病変の形成における cytokine や RhoA/Rho-kinase 経路の関与についての検討を予定している .
5 ．人獣共通真菌症に関する研究

ペット , 動物園水族館・学校飼育動物 , 魚介類 , 野生動物 , 産業用動物等の真菌症の症例検討 , 疫学 , 診断・真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・20105治療法の開発などを行っている .

1 ）ドブネズミより分離された Arthroderma vanbreuseghemiiについて

知県で 2 症例を経験した .
6 ．精神ストレスに伴う病原真菌感染抵抗性の変調に及本菌種よる感染は我が国でも人獣共通感染症として散見される . 本菌種はげっ歯類（ドブネズミなど）が保菌し , ネコがネズミを捕獲することにより感染し , そのネコにヒトが接触して感染すると推測されている . 今回 , ドブネズミなど 33 頭の被毛を調べたところ , 千葉県で捕獲されたドブネズミ 1 頭

ぼす食餌性脂質の影響
精神ストレスに伴う病原真菌感染抵抗性の変調に及ぼす食餌性脂質の影響について , 病原真菌 Paracoccidioides

brasiliensis 感染症をモデルに検討した . オリーブ油摂取
マウスで , 精神ストレス（ 3 週間の隔絶飼育）負荷によ

り , 肝臓の抗菌活性能が低下した . 大豆油摂取マウスでより本菌種が分離され , その遺伝子型は既知のヒト

は , ストレスに伴う抗菌活性能の低下は生じなかった .

にドブネズミの関与が示唆された .

での IFN- γ産生の増加が , 精神ストレス負荷により促

糸状菌症原因菌および関連菌種の調査

ロペルオキシダーゼ産生の増加が , 精神ストレス負荷に症例由来株と同一であったことから , 本菌種の感染

2 ）千葉県で飼育されているニワトリ類が保有する皮膚2008 年夏 , 我が国で初めて M. gallinae のヒト症例が沖縄県で確認され , その後の調査では同県で飼育されているシャモから Arthroderma simii とその他

数種の皮膚糸状菌症原因菌関連菌種が分離された .

オリーブ油および大豆油摂取マウスとも感染に伴う肝臓進された . 一方 , 大豆油摂取マウスで , 感染に伴うミエより遅延した . これらの結果は , 病原真菌感染抵抗性に対する精神ストレスの影響が , 大豆油と比べてオリーブ
油の摂取により強まることを示している .

そこで , 本州のニワトリ類の皮膚糸状菌症原因菌保7 ．河川から分離された Ochroconis 属新菌種に関する研べたところシャモ , 烏骨鶏などから皮膚糸状菌症関

箱根の温泉流入河川水より 2004 年に分離され , 病原有状況を知るため , 千葉県のニワトリ類 53 羽を調

究

連菌種が分離され , 現在同定を進めている .

真菌 Ochroconis gallopava との比較の結果 , 新種と判明し菌種の通年変化新種登録されることが決定した . 発表は次年度となる予3 ）水族館飼育イルカの呼気から分離される Candida 属
沖縄美ら海水族館で飼育されているイルカは , 健

常状態でも , 噴気孔から病原性の Candida 属菌種を噴出することがわかっているが , 一過性の増殖によるものか , 個体特有の正常菌叢であるかは不明であった . そこで , 2009 年 2 月から 12 月にかけて 2

ヶ月に 1 度 , 全個体の呼気から分離された Candida

属菌を調べたところ , 個体特有の正常菌叢であるこ

た 2 菌株について , 種名 Ochroconis calidifluminalis として定である .

研究成果の発表
1 ．著書
1 ）亀井克彦（分担）, 渡辺
症の疫学・環境哲（分担）: I 深在性真菌Q4 海外渡航者で気をつけるべき真菌症とその対策は？「改訂 3 版とが示唆された .

深在性真菌症4 ）魚類 , イルカなどから分離された新興真菌症原因菌

Q ＆ A」, 河野 茂編 , pp. 22-26, 医薬ジャーナル社 ,本菌種は 2006 年に新種として記載され , ヒトで2 ）亀井克彦（分担）: 4. 真菌感染症Ｉ . 輸入真菌症 .

Exophiala xenobiotica

皮下の褐色糸状を起こすことが知られているが , 養殖シマアジ , 飼育下死亡イルカの舌と胃からも分離された . 食品を通じて , ヒトへの調理時 , 喫食時の感染は皆無とは言えない .

2009.

「皮膚感染症のすべて−私の治療のコツ−」, 渡辺晋3 ）亀井克彦（分担）, 佐野文子（分担）, 他 72 名 : ヒス

5 ）Trichosphyton verrucosum の 2 症例

時にヒトに感染する . 50 歳以下の年齢層に多い . 高

千葉大学

トプラズマ症 . 「ズーノーシスハンドブック−医療関係者・獣医療関係者のための診断・治療ガイド

本菌種は牛を宿主とする皮膚糸状菌症であるが ,6

一編集 , pp. 212-217, 南江堂 , 2009.

真菌医学研究センター報告, 岸本寿男 , 山田章雄監修 , pp. 182-184, メディ−」

カルサイエンス社 , 2009.

第 13・14 巻

2009・2010

4 ）亀井克彦（分担編集）, 他 : 「一般医療従事者のため

K, Mikami Y: Characterization of clinical isolates ofン」日本化学療法学会「一般医療従事者のための深1998-2008. Mycopathologia 168（4）: 175-183, 2009.

の深在性真菌症に対する抗真菌薬使用ガイドライ

Gordonia species in Japanese clinical samples during（査読有）在性真菌症に対する抗真菌薬使用ガイドライン作成委員会」編 , 杏林社 , 2009.

5 ）亀井克彦（分担）, 他 92 名 : アスペルギルス症 .「コ6 ）Munchan C, Kurata O, Wada S, Hatai K, Sano A,

Kamei K, Nakaoka N: Exophiala xenobiotica infection, 井上修二 , 上原誉志夫 , 金澤
ンパクト内科学」

in cultured striped jack, Pseudocaranx dentex（Bloch &2009.

2009.（査読有）真雄 , 川口6 ）渡辺

実 , 代田常道編集 , pp. 423, 金芳堂 ,哲 , 亀井克彦（分担）: 米国留学後の健康診断

で胸部異常陰影を指摘され精査のため来院した 28

Schneider）, in Japan. J Fish Dis 32（10）: 893-900,7 ）Naota M, Shimada A, Morita T, Kimura K, Ochiai

K, Sano A: Granulomatous pericarditis associated

歳男性 . 「New 専門医を目指すケース・メソッド・アプローチ 11

with systemic mucormycosis in a finless porpoise

感染症」, 山口恵三 , 舘田一博編 ,（Neophocaena phocaenoides）. J Comp Pathol 140（1）:夫 , 亀井克彦 , 三鴨廣繁 , pp. 513-519, 日本医事新報

8 ）Muraosa Y, Morimoto K, Sano A, Nishimura K, Hatai

7 ）佐野文子（分担）, 他 44 名 : 病原真菌の真菌学・免gen. et sp. nov., isolated from white nodules in the

編集協力 : 青木洋介 , 石田

直 , 岩田敏 , 大曲貴社 , 2009.

疫・薬剤感受性か？「改訂第 3 版
39, 河野Q８64-66, 2009.（査読有）

K: A new peronosporomycete, Halioticida noduliformans

人獣共通の真菌症がある

深在性真菌症 Q & A」
, pp. 37-

茂編 . 医薬ジャーナル社 , 大阪 , 2009.

abalone Haliotis spp. from Japan. Mycoscience 50（2）:106-115, 2009.（査読有）9 ）Arai M, Imazeki F, Yonemitsu Y, Kanda T, Fujiwara

K, Fukai K, Watanabe A, Sato T, Oda S, Yokosuka O:

2 ．原著

Opportunistic infection in the patients with acute liver

英文1 ）Melo NR, Taguchi H, Culhari VP, Kamei K, Mikami Y,

Smith SN, Vilela MS: Oral candidiasis of HIV-infectedchildren undergoing sequential HIV therapies. Med

failure: a report of three cases with one fatality. Clin J
Gastroenterol 2: 420-424, 2009.（査読有）10）Oarada M, Igarashi M, Tsuzuki T, Kurita N, Gonoi

T, Nikawa T, Hirasaka K, Miyazawa T, Nakagawa

Mycol 47（2）: 149-156, 2009.（査読有）K, Kamei K: Effect of dietary oils on host resistance toT, Mikami Y, Miyaji M, Nishimura K, Itano EN:

Biotechnol Biochem 73（9）: 1994-1998, 2009. （査読2 ）Tatibana BT, Sano A, Uno J, Kamei K, Igarashi

Detection of Paracoccidioides brasiliensis gp43 gene in

sputa by loop-mediated isothermal amplification method.

J Clin Lab Anal 23（2）: 139-143, 2009.（査読有）fungal infection in psychologically stressed mice. Biosci
有）

和文
1 ）石黒

勉 , 杉田effects of a low-protein diet on host resistance toParacoccidioides brasiliensis in mice. Nutrition 25（9）:5 ）Aoyama K, Kang Y, Yazawa K, Gonoi T, Kamei

千葉大学

裕 , 河端美則 , 亀井克彦 : イトラコナ

支粘液栓の 1 例 . 日呼吸会誌 47（4）: 296-303, 2009.

（査読有）4 ）Watanabe A, Hashimoto Y, Ochiai E, Sato A, Kamei

intubation in mice. Lab Anim 43（4）: 399-401, 2009.

悠 , 松下

ゾールの中止後に再発したスエヒロタケによる気管954-963, 2009.（査読有）（査読有）

昇 , 原澤慶次 , 吉井

青木史暁 , 斉藤大雄 , 生方幹夫 , 倉島一喜 , 柳澤

T, Hirasaka K, Nikawa T, Sato A, Kurita N: Beneficial

K: A simple method for confirming correct endotracheal

卓 , 高柳

文 , 米田紘一郎 , 宮原庸介 , 鍵山奈保 , 徳永大道 ,3 ）Oarada M, Kamei K, Gonoi T, Tsuzuki T, Toyotome

3 ．総説・解説・その他
1 ）亀井克彦 : 帰ってきた真菌症 輸入真菌− Coccidioides

真菌医学研究センター報告

immitis と Histoplasma capsulatum. 臨 床 検 査 53（1）:

第 13・14 巻

2009・20107

4-8, 2009.

深在性真菌症の治療に必要な診断 （第 83 回日本

brasiliensis. 臨床と微生物 36（2）: 163-5, 2009.

Forum 〜 5（2）: 42-6, 2009.

2 ）亀 井 克 彦 : 真 菌 Coccidioides immitis, Paracoccidioides

感染症学会学術講演会収録）. 深在性真菌症〜 SFI

3 ）亀井克彦 : 真菌 Schizophyllum commune（スエヒロタ12）亀井克彦 , 渡辺

4 ）渋谷和俊（分担）, 亀井克彦（研究協力者）, 片野春13）亀井克彦 : 微生物別の種類別にみた施設内感染制ケ）. 臨床と微生物 36（2）: 165-7, 2009.
隆 , 中山晴雄 , 篠崎

稔 , 落合恵理（研究協力者）:

御糸状菌吸入による肺高血圧および血管構築改変の機序に関する解析 . 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「特定疾患の微生物的原因究明に関する研究」平成 20 年度総括・分担報告書 pp.

6-53, 2009.

5 ）亀井克彦（分担）: 輸入真菌症の国内発生状況調査

血清診断法に関する基礎的研究 . 厚生労働科学研究費補助金新興・再興感染症研究事業「深在性真菌症の基盤的研究」平成 20 年度総括・分担研究報告書

pp. 27-24, 2009.

コクシジオイデス . 臨床検査 53（11）:1395-9, 2009.

スエヒロタケ（Schizophyllum commune）. 臨床検査 53（13）: 1620-2,
2009.

15）佐野文子 , 西村和子 : 特集

皮膚真菌症診断ガイド−これだけは知っておきたい皮膚真菌症の知識−病
原黒色真菌および類縁病原真菌の分離・同定について . MB Derma 148: 55-63, 2009.

16）佐野文子 : 特集

子どもと動物−上手にふれあう

ためには− 8 . 皮膚真菌症 小児科臨床 62: 739-49,
2009.

と輸入真菌症に関する新しい検査法と抗真菌薬の開発 , 並びに病原因子の解明に向けたポストゲノム

真菌14）亀 井 克 彦 : 帰 っ て き た 真 菌 症

2 . 肺線維症症例に潜在するヒストプラズマ症のス

クリーニングに関する研究 3 . ヒストプラズマ症の哲 : 施設内感染に関連する微生物

真菌 . 臨床検査 53（11）: 1263-8, 2009.

17）佐野文子 : 話題の感染症

ヒストプラズマ症の最新の知見−家庭内飼育動物が罹患したら−モダンメ

ディア 55: 36-45, 2009.

6 ）佐野文子（分担）, 亀井克彦（研究協力者）: 伴侶動18）佐野文子 : 珍しい真菌感染症 . InfoVets 12（5）: 18-

究 . 平厚生労働科学研究費補助金（新興・再興感19）佐野文子 , 高橋英雄 , 村田佳輝 , 亀井克彦 : 特集の確立に関する研究」平成 20 年度研究成果報告書

師を対象としたヒストプラズマ症に関する認識調

pp. 161-205, 2009.

査 . 獣医畜産新報 62（6）: 467-8, 2009.

物等に由来する真菌症等の診断 , 予防法に関する研

染症研究事業）「動物由来感染症のコントロール法

7 ）亀井克彦（分担）, 豊留孝仁（研究協力者）: 慢性壊死性肺アスペルギルス症における微生物側の病原因子に関する検証 . 厚生労働科学研究費補助金（新興・再興感染症研究事業）「COPD 等における難治性感染症の病態把握等に関する研究」平成 20 年度

24, 2009.

人と動物の共通感染症最前線20）芝原友幸 , 小川秀治 , 佐野文子 , 門田耕一 , 久保正

法 : 子牛の Scopulariopsis brevicaulis による全身性過角化症 . 動物衛生研究成果情報 8 : 45-6, 2009.

21）佐野文子 : 翻訳 : スイスにおける人獣共通皮膚糸状菌症の原因菌 Trichophyton mentagrophytes 複合菌種

研究成果報告書 pp. 42-5, 2009.

（Arthroderma vanbreuseghemii と Arthroderma benhamiae）

らの攻撃に対抗する Aspergillus fumigatus の戦略−

source of two zoonotic species of the Trichophyton

8 ）豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 岩崎彩 , 亀井克彦 : 宿主かの 感 染 源 で あ る 愛 玩 動 物 . 原 題 : Pets as the main

具有する飛び道具と鎧− . 真菌誌 50（3）: 139-145,

mentaglrophytes complex in Switzerland, Arthroderma

2009.

vanbreuseghemii and Arthrodermma benhamiae. 獣医皮膚9 ）亀井克彦 : 一般医療者への抗真菌薬ガイドライン .
呼吸器科 16（1）: 38-44, 2009.

10）亀井克彦 : 真菌と感染症 . 空気清浄 47（3）: 24-30,
2009.

11）亀井克彦（座長）, 宮崎義継 : ランチョンセミナー

8

6 . 小動物臨床獣医

千葉大学

科臨床 19: 61-8, 2009.

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）亀井克彦 : 特別講演

真菌医学研究センター報告

わが国における真菌症の現状 . 第 42 回日本病理学会関東支部学術集会 , 千葉 ,第 13・14 巻

2009・20103 月 21 日 , 2009.

2 ）渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : シンポジウム「真菌症をめぐる最近の話題」アスペルギルス・フミ
ガーツスの病原因子の探索〜グリオトキシンを中心（ISHAM2009）, Program and Abstract Book p. 146,

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

4 ）Toyotome T, Watanabe A, Ochiai E, Kamei K: The

activation of host transcription factor, AP-1, triggeredに〜 . 日本マイコトキシン学会第 66 回学術講演会 ,by Aspergillus fumigatus. The 17 th Congress of The

講演要旨集 p. 18, 千葉 , 8 月 28 日 , 2009.

3 ）亀井克彦 : シンポジウム 4
染症〜〜再興感染症と輸入感

脳ヒストプラズマ症 . 第 14 回日本神経感染症学会総会 , 栃木 , 10 月 18 日 , 2009.

4 ）亀井克彦 : 特別講演

International Society for Human and Animal Mycology

真菌症−わかってきたこと ,（ISHAM2009）, Program and Abstract Book p. 170,

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

5 ）Ochiai E, Kamei K: Pulmonary hypertension caused byinhalation of fungal spores a new mycotoxic disease. The

わからなくなってきたこと . 第 46 回日本細菌学会

17th Congress of The International Society for Human中部支部総会 , 名古屋 , 10 月 23 日 , 2009.

5 ）亀井克彦 : 市民公開講座

もっと知ろう , かびの病

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program and
Abstract Book p. 237, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

輸入真菌症 . 第 58 回日本感染症学会東日本地

6 ）Nagayoshi M, Ochiai E, Watanabe A, Sato A, Tada Y,

総会合同学会 , プログラム・抄録集 p. 101, 東京 ,suppresses pulmonary artery remodeling induced in mice

気方会学術集会第 56 回日本化学療法学会東日本支部

Tatsumi K, Shibuya K, Kamei K: Rho-kinase inhibitor

10 月 30 〜 31 日 , 2009.

6 ）亀井克彦 : 講演by repeated inhalation of Stachybotrys chartarum. The

真菌症とその後 . 第 22 回関東甲信地区微生物検査研修会

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program andテーマ「真菌へのアプ

ローチ−病原性真菌と発酵微生物工学−」, プログ

ラム p. 9 , 石和 , 11 月 14 〜 15 日 , 2009.

7 ）亀井克彦 : 市民講座

17th Congress of The International Society for Human

輸入真菌症 . 第 57 回日本化

Abstract Book p. 317, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

7 ）Ochiai E, Nagayoshi M, Sato A, Watanabe A,

Toyotome T, Shibuya K, Kamei K: The effect of学療法学会西日本支部会第 52 回日本感染症学会

fungal species and murine strains on the development

中日本地方回学術集会 , 名古屋 , 11 月 26 〜 28 日 ,of pulmonary arterial hypertension. The 17th Congress2009.

of The International Society for Human and Animal
Mycology（ISHAM2009）, Program and Abstract Book

5 ．一般発表

p. 321, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

国際学会
1 ）Yoshida T, Furuhashi N, Tsuji H, Kawai M, Kamei

8 ）Oarada M, Kurita N, Gonoi T, Kamei K: Effectof dietary oils on host resistance to Paracoccidioides

brasiliensis infection in mice. The 17th Congress of The

K , Kawabata A, Ito Y: Cr yptococcosis in an
immunocompetent patient. SGIM 32 nd Annual

International Society for Human and Animal Mycology

Meeting, Miami Beach, Florida, USA, May 13-16,（ISHAM2009）, Program and Abstract Book p. 331,

2 ）Sano A, Itano EN: An atypical isolate of Paracoccidioides

9 ）Itano EN, Nagashima LA, Sano A, Kamei K, Uno

2009.

brasiliensis found in our culture collection. The 17th

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

J, Nishimura K: Production and analysis of polyclonal

Congress of The International Society for Humanantibodies to Arthrographis kalrae soluble antigens

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program andwith hemolytic activity. The 17 th Congress of The

3 ）Watanabe A, Toyotome T, Sato A, Ochiai E,（ISHAM2009）, Program and Abstract Book p. 333,

of Aspergillus fumigatus. The 17 th Congress of The

10）Itano EN, Marquez AS, Sano A Vicentini AP,

Abstract Book p. 131, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

Nagayoshi M, Kamei K: Putative virulence factors

International Society for Human and Animal Mycology

千葉大学

International Society for Human and Animal Mycology

真菌医学研究センター報告

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

Kaminami MS, Ono MA, Camargo ZP: IgG-IgE

第 13・14 巻

2009・20109and IgG-gp43 immune complexes in acute and chronic17）Itano EN, Leonello PC, Tristao FSM, Vivna RHF,

International Society for Human and Animal Mycology

Histoplasma capsulatum high MM antigens（hMMAgs）

Paracoccidioidomycosis. The 17 th Congress of The

UnoJ, Ono EYS, Cenancio EJ, Sano A: IgG to（ISHAM2009）, Program and Abstract Book p. 334,

and IgG-hMMAgs immunecomplex in experimental

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

histoplasmosis in mice. The 17 th Congress of The

K: A new species of genus Ochroconis closely related to（ISHAM2009）, Program and Abstract Book p. 482,

17th Congress of The International Society for Human

18）Toyotome T, Watanabe A, Ochiai E, Taguchi H,

Abstract Book p. 381, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

M antigens of Histoplasma capsulatum in the detection11）Yarita K, Sano A, Kamei K, de Hoog S, Nishimura

O. gallopava isolated from a hot spring effluent. The

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program andInternational Society for Human and Animal Mycology

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

Kamei K: The utility of recombinant proteins of H and12）Mochizuki T, Kawasaki M, Tanabe H, Anzawaof specific antibodies in patients serum. The 17 th

K, Ishizaki H, Kamei K, Takahashi Y, Fujihiro M,

Congress of The International Society for Human

Shinoda H: Molecular epidemiology of Trichopyton

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program and17th Congress of The International Society for Human

19）Murata Y, Mori S, Sano A, Nishimura K, Kamei K: A

Abstract Book p. 413, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

in a cat with feline immunodeficiency virus infection. The

tonsurans isolated in Japan between 2006 to 2008. The
and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program and

Abstract Book p. 483, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

case of systemic infection of Colletotrichum gloeosporioides

13）Miyasato H, Hosokawa A, Sano A, Uezato H: First

17th Congress of The International Society for Humancase of tinea corporis by Microsporum Gallinae inand Animal Mycology（ISHAM2009）, Program andfor Human and Animal Mycology（ ISHAM 2009）,

20）Oarada M, Tsuzuki T, Igarashi M, Miyazawa T,

Japan. The 17th Congress of The International Society

Program and Abstract Book p. 416, Tokyo, Japan, May

Abstract Book p. 493, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

Nakagawa K, Gonoi T: Effects of dietary fish oil

25-29, 2009.

on lipid peroxidation and serum triglyceride levels in

An endemic cross-infection between humans and cats andConference of Lipid Hydroperoxide Biology and14）Takahashi Y, Sano A, Yarita K, Kamei K, Nishimura K:

a non-endemic human infection caused by Arthroderma

vanbreuseghemii and molecular epidemiology. The

psychologically stressed mice. The 1 st International
Medicine, Sendai, November 4-6, 2009.

国内学会

17th Congress of The International Society for Human1 ）滝埜昌彦 , 落合恵理 , 亀井克彦 , 小西良子 : LC/

Abstract Book p. 417, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

Aspergillus fumigatus のキャラクタリゼーション . 日

case of histoplasmosis duboisii in Japan. The 17 th

月 9 日 , 2009.

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program and

TOF-MS を用いた Stachybotr ys chartarum 及び

15）Sano A, Takahashi H, Murata Y, Kamei K: A canine

Congress of The International Society for Human

本マイコトキシン学会第 65 回学術講演会 , 多摩 , 12 ）永吉

and Animal Mycology（ISHAM2009）, Program and

一郎 , 渋谷和俊 , 渡辺浩

哲 , 亀井克彦 : 真菌感染症

Abstract Book p. 493, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

と肺高血圧症 . 第 1181 回千葉医学会

isolations of Scedosporium apiospermum from skin of

月 10 日 , 2009.

16）Ueda K, Sano A, Miyahara H, Uchida S: Repeated

第 8 回呼吸器内科例会（第 22 回呼吸器内科同門会）, 千葉 , 1manatees（ Trichechus manatus ）. The 17 th Congress3 ）豊留孝仁 , 岩崎 彩 , 渡辺 哲 , 亀井克彦 : Aspergillus

Mycology（ISHAM2009）, Program and Abstract Book

7 回感染症沖縄フォーラム , 那覇 , 2 月 12 〜 14 日 ,of The International Society for Human and Animalp. 448, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

10

優 , 多田裕司 , 笠原靖紀 , 田辺信宏 , 巽

千葉大学

真菌医学研究センター報告

fumigatus 培養上清が宿主肺細胞に及ぼす影響 . 第2009.

第 13・14 巻

2009・2010

4 ）亀井克彦 , 佐藤綾香 , 田口英昭 , 豊留孝仁 , 落合恵
理 , 渡辺

勝美 , 松田かおり , 上岡博 , 亀井克彦 : スエヒロ

哲 : イメージアナライザーを用いた抗真タケ（Schizophyllum commune）によるアレルギー性

総会 , プログラム・抄録集 18（4）: 134, 仙台 , 1 月

吸器内視鏡学会中国四国支部会 , 気管支学 31（3）:菌薬 MIC 測定の検討 . 第 20 回日本臨床微生物学会
31 〜 2 月 1 日 , 2009.

5 ）楢本和美 , 西山秀樹 , 池上志乃富 , 村上いつか , 白
山秀夫 , 松本公一 , 加藤剛二 , 亀井克彦 : 急性リ

気管支肺真菌症（ABPM）の 1 例 . 第 17 回日本呼181, 高松 , 2 月 22 日 , 2009.

12）清水公徳 , 李
悦 , 渡辺皓曼 , 吉見啓 , 田中千尋 , 阿部敬

哲 , 亀井克彦 , 山口正視 , 川本進: 病

ン パ 性 白 血 病（ALL） 治 療 中 に 発 症 し た 播 種 性

原性酵母 Cryptococcus neoformans の二成分シグナル伝会 , プログラム・抄録集 18（4）: 163, 仙台 , 1 月 31

学会総会 , 名古屋 , 日細菌誌 64（1）: 172, 3 月 12 〜

Fusarium 症の 1 例 . 第 20 回日本臨床微生物学会総〜 2 月 1 日 , 2009.

6 ）田口英昭 , 渡辺達系に関する分子遺伝学的解析 . 第 82 回日本細菌

14 日 , 2009.

哲 , 豊留孝仁 , 落合恵理 , 佐藤綾13）大出貴士 , 廣島健三 , 板倉朋恵 , 堀内文男 , 谷澤

voriconazole の Aspergillus fumigatus の 菌 糸 成 長 速 度

谷行雄 : 肺コクシジオイデス症の 1 例 . 第 42 回日

香 , 亀井克彦 : ヒト血清中に含まれる micafungin と徹 , 和田啓伸 , 渋谷に対する単独及び併用時の抑制効果の検討 . 第 20回日本臨床微生物学会総会 , プログラム・抄録集
18（4）: 180, 仙台 , 1 月 31 〜 2 月 1 日 , 2009.

本病理学会関東支部学術集会 , 千葉 , 3 月 21 日 ,
2009.

14）渡辺

7 ）菊地勇治 , 佐々木裕美 , 古畑由紀江 , 田澤庸子 , 堀
内に合併した肺アスペルギルス症の一例

者に発症した Geotrichum capitatum による敗血症の8 ）渡辺

哲 , 猪狩英俊 , 渡辺正治 , 中村安孝 , 村田正

抗真菌薬

L-AMB の組織移行性 . 第 83 回日本感染症学会総1 例 . 第 20 回日本臨床微生物学会総会 , プログラ2009.

哲 , 猪狩英俊 , 戸来依子 , 佐藤武幸 , 中村安孝 , 松元加奈 , 森田邦彦 , 亀井克彦 : 進行食道がん

啓 , 亀井克彦 : 低形成性骨髄異形成症候群患

ム・抄録集 18（4）: 162, 仙台 , 1 月 31 〜 2 月 1 日 ,潔 , 吉野一郎 , 亀井克彦 , 中

会・学術講演会 , 感染症誌 83（臨増）: 289, 東京 , 4
月 23 〜 24 日 , 2009.

15）村上日奈子 , 吉澤定子 , 舘田一博 , 岩田基秀 , 渋谷
和俊 , 佐野文子 , 亀井克彦 , 山口惠三 : 血液培養よ太 , 長谷川敦 , 戸来依子 , 佐藤武幸 , 亀井克彦 : 千

り Histoplasma capsulatum を分離した HIV 感染症の 1

推移 . 真菌症フォーラム第 10 回学術集会 , プログ

会総会・学術講演会 , 感染症誌 83（臨増）: 314, 東例

葉大学附属病院における深在性真菌症症例数の年次
ラム／抄録集 p. 54, 名古屋 , 2 月 21 日 , 2009.

9 ）豊 留 孝 仁 , 渡 辺哲, 落 合 恵 理, 亀 井 克 彦:

京 , 4 月 23 〜 24 日 , 2009.

16）渡辺Histoplasma capsulatum H 抗原および M 抗原タンパク

日呼吸会誌 47（増）: 319, 東京 , 6 月 12 〜 14 日 ,
2009.

17）永吉

10）落合恵理 , 亀井克彦 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 矢口貴
志 , 松澤哲宏 , 佐藤綾香 , 永吉

優 , 渡辺哲, 豊

ム第 10 回学術集会 , プログラム／抄録集 p. 122, 名

古屋 , 2 月 21 日 , 2009.

哲 , 佐藤綾香 , 多田裕

浩一郎 , 渋谷和俊 ,亀井克彦 : 真菌胞子の反復気管内投与により惹起される肺血管病変の検討 . 日呼吸会誌 47（増）: 148,

東京 , 6 月 12 〜 14 日 , 2009.

18）松元加奈 , 渡辺

11）岸野大蔵 , 江田良輔 , 前田忠士 , 青江啓介 , 村上一

生 , 近森研一 , 片山英樹 , 譲尾昌太 , 尾形佳子 , 榮

千葉大学

優 , 落合恵理 , 渡辺

司 , 笠原靖紀 , 田邉信宏 , 巽

留孝仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum によるマイコトキシン産生性についての検討 . 真菌症フォーラ

襄 , 亀井克彦 : 千葉大学医学部附属病院における過去 8 年間のノカルジア症症例の検討 .

マ症患者血清中抗体検出法についての検討 . 真菌症

p. 110 名古屋 , 2 月 21 日 , 2009.

哲 , 猪狩英俊 , 渡辺正治 , 矢沢勝清 , 戸来依子 , 三上質の発現・精製およびこれらを用いたヒストプラズ

フォーラム第 10 回学術集会 , プログラム／抄録集

細菌学的所見を中心に . 第 83 回日本感染症学

真菌医学研究センター報告

哲 , 亀井克彦 , 中村安孝 , 吉野一郎 , 吉田成利 , 森田邦彦 : アムホテリシン B リポ

ソーム製剤の肺組織および感染病巣への移行性を検討し得た一症例 . 第 26 回日本 TDM 学会・学術集

第 13・14 巻

2009・201011

会 , TDM 研究 26（3）: 206, 新潟 , 6 月 13 〜 14 日 ,2009.

19）矢口貴志 , 田中玲子 , 亀井克彦 , 三上子 , 亀井克彦 , 高橋容子 , 谷川

り分離された Arthroderma vanbreuseghemii. 第 9 回人

襄 , 本田武司 , 江崎孝行 , 平山謙二 : ナショナルバイオリソー

スプロジェクト「病原微生物」. 日本微生物資源学会第 16 回大会 , 講演要旨集 ., 大阪 , 6 月 24 〜 26と動物の共通感染症研究会学術集会 , 東京 , 11 月 7

日 , 2009.

27）豊留孝仁 , 渡辺

MAP キナーゼ ERK-1/2 活性化 . 第 30 回関東医真20）落合恵理 , 亀井克彦 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 矢口貴
優 , 渡辺哲, 豊

留孝仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum の系統解析について . 日本微生物資源学会第 16 回大会 , 講演

菌懇話会 , プログラム／抄録集 p. 34, 東京 , 11 月

21 日 , 2009.

28）星野英久 , 和田啓伸 , 岡本龍郎 , 吉田成利 , 鈴木実 , 渡辺

要旨集 ., 大阪 , 6 月 24 〜 26 日 , 2009.

21）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

菌症研究会学術講演会 , 千葉 , 6 月 27 日 , 2009.

哲 , 落合恵理 , 佐藤

当院で最近経験した肺コクシジオイデス症の 2 切除例 . 第 30 回関東医真菌懇

香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus が構築

22）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 亀井克彦 , 中谷行雄 , 吉

野一郎 : シンポジウム

哲 , 落合恵理 , 佐藤綾

するバイオフィルム様構造の解析 . 第 14 回千葉真

哲 , 落合恵理 , 亀井克彦 : シン

ポ ジ ウ ム Aspergillus fumigatus 膨 化 分 生 子 処 理 時 の

日 , 2009.

志 , 松澤哲宏 , 佐藤綾香 , 永吉

力 : ドブネズミよ

話会 , プログラム／抄録集 p. 36, 東京 , 11 月 21 日 ,2009.

29）杉 山 由 華 , 鈴 木 陽 子 , 菅 谷 圭 子 , 瀧 川 雅 浩 , 亀
井 克 彦 , 西 村 和 子 : Fonsecaea monophora に よ る

綾香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : 血清存在下におけるChromoblastomycosis. 第 30 回関東医真菌懇話会 , プ

関する解析 . Bacterial Adherence & Biofilm 第 23 回

30）亀井克彦 , 矢口貴志 : NBRP「病原微生物」: ナショ

Aspergillus fumigatus のバイオフィルム様構造構築に

学術集会 , プログラム / 抄録集 p. 28, 東京 , 7 月 11
日 , 2009.

23）田口英昭 , 佐藤綾香 , 亀井克彦 , 朴柱, 玄鍾喆 , 朴

ログラム／抄録集 p. 47, 東京 , 11 月 21 日 , 2009.

ナルバイオリースプロジェクト病原微生物 . 第 32回日本分子生物学会

奉

リース勢ぞろい」, 横浜 , 12 月 9 日 , 2009.

丞烋 : カンジダ症原因菌に対する抗真菌薬と Epigallocatechin-3-0-gallate（EGCg）の併用による抗真菌活性に関する研究 . 日本防菌防黴学会第36 回年次大会 , 要旨集 p. 197, 大阪 , 9 月 14 〜 15
日 , 2009.

24）佐々木秀悟 , 石川紗希 , 稲垣里紗 , 三角祐生 , 檜田

実物つきパネル展示「バイオ共同研究1 ．国際共同研究
1 ）佐野文子（代表）: パラコクシジオイデス症の迅速遺伝子診断法の検討 , Eiko Nakagawa Itano 凖教授直也 , 岡本浩明 , 渡辺古志郎 , 藤井知紀 , 神谷一徳 ,（ブラジル連邦共和国パラナ州立ロンドリーナ大学

発結節で発症し , VATS 生検で診断された肺ヒスト2 ）鎗田響子（代表）: 河川から分離された Ochroconis 属

吉津

晃 , 吉田幸子 , 中谷行雄 , 亀井克彦 : 両側多プラズマ症の 1 例 . 第 130 回日本呼吸器内視鏡学.
生物科学研究所）

新菌種に関する研究 , Sybren de Hoog 博士（オラン会関東支部会 , 気管支学 31（6）: 416, 東京 , 10 月 3
日 , 2009.

25）豊留孝仁 , 渡辺 哲 , 落合恵理 , 亀井克彦 : Aspergillus

fumigatus 膨化分生子処理で誘導される TNF-α 産生

は MEK/ERK 経路に依存している . 第 58 回日本感

ダ Centraalbureau voor Schimmelcultures）.
2 ．共同利用研究以外の国内共同研究

1 ）佐野文子 : 沖縄美ら海水族館で飼育されているイル

カ , マナティー , ウミガメの真菌症対策 . 植田啓一 ,

染症学会東日本地方会学術集会第 56 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・抄録
集 p. 125, 東京 , 10 月 30 〜 31 日 , 2009.

宮原弘和 , 内田詮三（沖縄美ら海水族館）.

2 ）佐野文子 : 病理組織からの遺伝子検出による真菌症診断 . 木村久美子 , 播谷26）佐野文子 , 春成常仁 , 鎗田響子 , 花見有紀 , 高山明（近畿大医学部病理）.

12

第 13・14 巻

千葉大学

真菌医学研究センター報告

2009・2010

亮（動衛研）, 木村雅友

3 ）佐野文子 : 複合漢方薬のウシ白癬菌症に対する治療効果

西片奈保子（（財）宮崎県産業支援財団）.

4 ）佐野文子 : 鳥類由来と考えられる皮膚糸状菌症原因菌の生態調査 . 細川誌 47（増）: C-87, 東京 , 6 月 12 日 , 2009.

10）亀井克彦 , 吉田菌症の基礎と臨床 , 第 30 回関東医真菌懇話会 , 東篤（琉球大）.

京 , 11 月 21 日 , 2009.

5 ）佐野文子 : 分子生物学的手法を用いた魚類病原真菌の同定に関する研究 . 畑井喜司雄（日獣大）.

教育活動
学位指導

国際交流

1 ）村田佳輝 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程環1 ．海外研究者受け入れ
1 ）王境健康科学専攻医真菌学修了（ 3 月）, 並びに学位

丹霓（中国 , 貴陽大学）2009 年 6 月 〜 9 月

取 得 : テ ー マ「Molecular epidemiology on causative

私費留学生（亀井克彦）.

2 ） イタノ稔 : シンポジウム 6 座長 . 内蔵真

ナカガワ

agent for histoplasmosis: Histoplasma capsulatum

エイコ（ブラジル , パラナ州立

ロンドリーナ大学）2009 年 5 月 〜 6 月 JICA 日系.
研修（佐野文子）

originatied from Japan and foreign countries」（研究指
導 : 亀井克彦）.

2 ）高橋英雄 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程環境健康科学専攻医真菌学修了（ 3 月）, 並びに学

位 取 得 : テ ー マ「Molecular epidemiological studies

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）亀井克彦 : 座長 . 講演Ⅰ

基礎分野 , Candin Forumin Chiba, 千葉 , 2 月 14 日 , 2009.

on mycotic zoonoses in a zoological garden and an

aquarium」（研究指導 : 亀井克彦）.

3 ）岩崎彩 : 千葉大学大学院医学薬学府修士課程医科2 ）亀井克彦 : 座長 . 基礎領域 , 真菌症フォーラム第 10, 並びに学位取得 : テー学専攻医真菌学修了（ 3 月）

3 ）亀井克彦 : 教育講演司会 . 第 2 回関東呼吸器真菌症す影響」（研究指導 : 亀井克彦）.

回学術集会 , 名古屋 , 2 月 21 日 , 2009.

研究会−コメンテーターとともに考える . クリプト
コッカス症 , 東京 , 3 月 7 日 , 2009.

4 ）亀井克彦 : 司会 . 分科会 : スペシフィックセッショ

マ「Aspergillus fumigatus 培養上清が宿主細胞に及ぼ講義1 ）亀井克彦 : 千葉大学医学部（細菌学）, 千葉大学医, 千葉大学薬学部（微生物
学部（感染症ユニット）

ン 難治性真菌症 , 第 2 回キャンディン研究会 , 東, 千葉大学看護学部（病態学 II学・感染症学）微

京 , 3 月 14 日 , 2009.

生物学・免疫学）, 千葉大学大学院医学薬学府博士

本感染症学会総会・学術講演会 , 東京 , 4 月 24 日 ,学薬学府博士課程（真菌感染症学）, 千葉大学大学

6 ）Kamei K: chairman. Luncheon Seminars Recent

究科（真菌感染機構論）, 東京医科大学（微生物学）,

5 ）亀井克彦 : ランチョンセミナー 12 司会 . 第 83 回日課程（特別講義「研究方法論」）, 千葉大学大学院医2009.

院医学薬学府修士課程（基礎医科学）, 融合科学研

advances in aspergillosis, ISHAM2009 Tokyo, Tokyo, 5

福島県立医科大学（微生物学）, 長崎大学熱帯医学

月 28 日 , 2009.

7 ）亀井克彦 : 総合司会 . 特別講演Ⅰ , Ⅱ , 深在性真菌

感染症学術講演会−アムビゾーム発売 3 周年記念講演会− , 千葉 , 5 月 29 日 , 2009.

研究所熱帯医学研修課程 , 長崎大学大学院医歯薬学.
総合研究科熱帯医学専攻修士課程（特別講義）

2 ）佐野文子 : 千葉大学大学院医学薬学府（真菌感染症
学分野）, 千葉大学大学院自然科学研究科（真菌感8 ）亀井克彦 : 教育講演「真菌感染症治療のパラダイ

染学）, 普遍教育コア 8 生命科学（真菌感染に対すム」司会 . 第 57 回日本化学療法学会総会学術講演

る生体防御機構）, コア科目（真菌（かび）と人と9 ）亀井克彦 : 肺アスペルギルス症（ポスター展示）座3 ）大荒田素子 : 普遍教育コア 8 生命科学（真菌感染に会 , 東京 , 6 月 4 日 , 2009.

長 . 第 49 回日本呼吸器学会学術講演会 , 日呼吸会

千葉大学

真菌医学研究センター報告.
のかかわり合い）, コア科目（真菌（かび）と対する生体防御機構）

第 13・14 巻

2009・2010

13

講演など

人とのかかわり合い）.

1 ）亀井克彦 : アスペルギルス症の診断と治療について . 第 4 回南大阪肺感染症研究会 , 堺 , 1 月 23 日 ,

社会活動

2009.

新聞
1 ）亀井克彦 : 梅雨時のダニ・カビ対策 . 日本経済新聞
14 面 . 5 月 3 日 , 2009.

2 ）亀井克彦 : 夏型過敏性肺臓炎 . 信濃毎日新聞 12 面 .
6 月 10 日 , 2009.

3 ）佐野文子 : 共通「白せん菌」発見 . 宮古新報第 3 面 .
10 月 29 日 , 2009.

2 ）亀井克彦 : 呼吸器真菌症をめぐる最近のトピック
ス . 第 7 回市民総合医療センター感染症フォーラ

ム・市大病院学会 , 横浜 , 7 月 22 日 , 2009.

3 ）亀井克彦 : 特別講演

変貌する真菌症 . 茨城県県

北真菌症学術講演会〜 AmBisome 適応菌種追加記
念〜 , 水戸 , 11 月 17 日 , 2009.

その他

テレビ

特許

1 ）亀井克彦 : ゆうどきネットワーク・生活向上委員

1 ）佐野文子 : 「酵母 Cyniclomyces guttulatus の分離・同定

会〜あなたは大丈夫？カビの恐怖と対策〜 . 総合テ

方法およびそれに用いるキット」特許出願中 . 特願

, 6 月 3 日,
レビ（関西と宮崎県をのぞく全国放送）
16 : 50 - 18 : 00, 2009 放送 .

2 ）亀井克彦 : 梅雨どきの洗濯をテーマに「衣服とカビ」「浴室以外でのカビの存在」などの室内に潜む
カビについて . TBS テレビ「はなまるマーケット」

特集コーナー . 7 月 3 日 , 2009 放送 .

3 ）亀井克彦 : インフルエンザ , 感染症・肺炎について .

2009-191094 号 .

外部資金
科学研究費補助金1 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新興・
再興感染症研究事業「深在性真菌症と輸入真菌症にTBS テレビ「はなまるマーケット」特集コーナー .

関する新しい検査法と抗真菌薬の開発 , 並びに病原11 月 16 日 , 2009 放送 .

因子の解明に向けたポストゲノムの基盤的研究」平

ラジオ1 ）亀井克彦 : かびが原因でおこる病気についての解説「気分爽快！多田しげおの朝から P・O・N」. 中部
日本放送 , 5 月 27 日 , 7 : 40 - 50, 2009 放送 .

成 19 〜 21 年度（平成 21 年度 , 直接経費 350 万円 ,間接経費 0 円）（代表 : 大野秀明）.

2 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新興・
再興感染症研究事業「COPD 等における難治性感2 ）亀井克彦 : アスペルギルス感染症の診断と治療〜最染症の病態把握等に関する研究」平成 20 〜 22 年度

近の話題について . 「アボット感染症アワー」ラジ

オ日経 , 9 月 4 日 , 21 : 15, 2009 放送 .

センター講習会

1 ）亀井克彦 : 第 23 回病原真菌講習会講師「真菌感染（平成 21 年度 , 190 万円 , 間接経費 0 円）（代表 : 宮.
﨑義継）

3 ）亀井克彦（研究協力者）: 厚生労働省科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「特定疾患の微生物学, 「真菌のバイオハザード」（講義）,症概論」（講義）

的原因究明に関する研究」平成 19 〜 21 年度（平成6 月 30 〜 7 月 3 日 , 2009.

2 ）渡辺哲 : 第 23 回病原真菌講習会講師「臨床材料21 年度 , 直接経費 150 万円 , 間接経費 0 円）（代表 :宮﨑義継）.

, 「薬剤感受性試験法」（講義）,の取り扱い」（講義）4 ）亀井克彦（代表）: 独立行政法人科学技術振興機構

3 ）鎗田響子 : 第 23 回病原真菌講習会講師「薬剤感受ンシングシステムの開発」平成 20 〜 22 年度（平成「測定と解析」, 6 月 30 〜 7 月 3 日 , 2009.

, 「測定と解析」, 6 月 30 〜 7 月 3
性試験法」（実習）日 , 2009.

4 ）大荒田素子 : 第 23 回病原真菌講習会事務局 , 6 月

先端計測分析技術・機器開発事業「高性能バイオセ

5 ）亀井克彦（代表）: 独立行政法人科学技術振興機構

30 〜 7 月 3 日 , 2009.

14

千葉大学

21 年度 , 直接経費 1,050 万円 , 間接経費 315 万円）.

真菌医学研究センター報告

地球規模課題対応国際科学技術協力事業・感染症
開発途上国のニーズを踏まえた感染症対策研究「免第 13・14 巻

2009・2010

万円 , 間接経費 21 万円）.

疫不全真菌感染症診断法の改良」平成 21 〜 24 年度（平成 21 年度 , 直接経費 278 万円 , 間接経費 83.4 万円）.

6 ）亀井克彦（代表）: 文部科学省ナショナルリソース

その他の外部資金

1 ）亀井克彦 : 奨学寄附金「真菌症の発生機序及び治療法の研究」および , 「真菌症の診断及び治療法の研, 3 社から総額 600 万円 .
究」

プロジェクト中核的拠点整備プログラム「病原微生物」平成 19 〜 23 年度 .

7 ）大荒田素子（代表）: 科学研究費補助金（基盤研究C）「免疫（感染防御）システムに有利なタンパク質摂取法の解明」平成 21 〜 23 年度（平成 21 年度 ,

直接経費 130 万円 , 間接経費 39 万円）.

8 ）豊留孝仁（代表）: 科学研究費補助金（若手研究 B）

2 ）亀井克彦 : 奨学寄附金「真菌症の診断及び治療法の, 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）, 70
研究」
万円 .

3 ）佐野文子 : 海洋博覧会記念公園管理財団

索」平成 20 〜 22 年度（平成 21 年度 , 直接経費 70

千葉大学

究・技術開発助成事業 587,380 円（最終寄付金額）.

4 ）渡辺「Aspergillus fumigatus 各形態を認識する宿主因子の探

真菌医学研究センター報告

調査研

哲 : 奨学寄附金「病院内における深在性真菌症の発症状況と抗真菌薬の使用動向の推移についての調査・研究」, 1 社から 100 万円 .

第 13・14 巻

2009・201015

病原真菌研究部門 系統・化学分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Phylogenetics）

教授 : 五ノ井○学内委員

透

助教 : 田中玲子

大学院医学薬学府（医学系運営）委員会委

員 , 大学院融合科学研究科教授会委員 , 光熱水料削減○学内委員

プロジェクト部局リーダー , 情報化推進企画室図書館

扱主任者 , 防災対策委員会委員 , 微生物管理保存 WG
委員 , 有害廃棄物委員会委員

会委員長

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 総務委員会委員 , 図書 WG 長 , 共用備品委員会委員長 ,微生物・保存管理室施設運営委員会

委員 , 放射性同位元素委員会委員 , 放射性同位元素取専門部会亥鼻分館分科会委員 , 亥鼻地区危険物専門部○センター内委員

放射性同位元素委員会専門委員会委員○センター内委員○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会編集委員会幹事

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生

ククリス部局システムマネージャー , 共同利用委員

物資源学会 , 日本分子生物学会 , 日本臨床環境医学

研究部門連絡会委員

Society for Microbiology

長 , 自己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 ,会 , 日本感染症学会 , 日本臨床微生物学会 , American○学協会への貢献 日本放線菌学会理事 , 日本細菌学会

技術職員（医学薬学府博士課程）: 松澤哲宏

○国および地方公共団体への貢献 「JICA/JST 地球規模

非常勤講師 : 鈴木健一朗（独立行政法人製品評価技術○所属学会

研究機関研究員 : 松尾高稔

関東支部会評議委員

非常勤講師 : 堀江義一（千葉県立中央博物館）

課題対応国際科学技術協力事業」専門家

日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日

本細菌学会 , 日本放線菌学会 , 日本分子生物学会 , 日
本ゲノム微生物学会

基盤機構）
実験補助員 : 土屋由紀子 , 清水由巳（2009. 3 〜）

大学院融合科学研究科博士課程 : 芝崎あずさ

准教授 : 矢口貴志

大学院医学薬学府博士課程 : Yordan Khaedir○学内委員

大学院医学薬学府博士課程 : 清宮康子（2009. 4 〜）

生涯学習推進委員会委員○センター内委員

教員会議委員 , 共同備品委員会委

員 , 共同利用研究委員 , 微生物・保存管理施設運営委

大学院融合科学研究科修士課程 : 迫あゆみ（2009. 4 〜）
大学院医学薬学府修士課程 : 志賀祐介

員会委員 , 有害廃棄物委員会委員長 , 広報委員会委員 ,大学院医学薬学府修士課程 : 大本悠太（2009. 4 〜）

災委員会委員 , 改組実行委員会委員 , 図書 WG 委員 ,

研究概要（共同研究を含む）

量削減プロジェクト WG 委員 , 機種選定委員

1 ．病原性 Aspergillus および関連菌の分類学的研究

地域連携委員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 , 防実験動物 WG 委員 , 市民相談等対応グループ , 光熱水○学協会への貢献○所属学会

日本菌学会理事 , 編集委員長

当センターに保存されている Aspergillus fumigatus を研

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本微生物究材料とし , β -tubulin, hydrophobin, calmodulin, actin 遺日本感染症学会 , 日本顕微鏡学会 , マイコトキシン学

的に異なる A. lentulus, A. udagawae は , 薬剤感受性の違

資源学会 , 日本食品微生物学会 , 日本臨床微生物学会 ,会 , Mycological Society of America○受賞

日本医真菌学会奨励賞 , 受賞題目「病原真菌における形態および分子系統などによる多相的分類研

伝子による系統解析を実施した . A. fumigatus とは系統いから臨床上問題となっている . これら 3 種を迅速に識別できる方法を PCR, LAMP 法で開発した . 非典型的な A. fumigatus の分布調査を日本 , 中国などで行い , N.

udagawae との近縁菌の交配試験による菌学的位置付け

究」を検討した .

16

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

Emericella お よ び 関 連 菌 の 分 類 学 的 研 究 で は , β

6 ．レクチン・マイクロアレイを用いた真菌細胞表面糖

し , 分子系統と子のう胞子の微細構造 , 最高生育温度と各種のレクチンをスライドグラスに貼り付けたレクチ-tubulin, hydrophobin, aflR 遺伝子による系統解析を実施

鎖の解析の相関性を検討した . 分子系統と形態は一部相関が確認

ン・マイクロアレイを用いて , 病原性酵母を中心としたの他の性状を検討した結果 , 新種と考えられた . さらに ,解析している . 菌の感染機構等の解明に役立つと期待さされた . 分子系統的に既知種とは区別された菌種は , そ

薬剤感受性の違いのある E. nidulans, E. ruglosa の迅速識別法を検討した .

2 ．耐熱性菌の多相分類および検出法の開発

真菌細胞表面糖鎖の種類 , 相対的な量を種・属横断的にれる .

7 ．DNA マイクロアレイを用いた真菌同定システムの開発

DNA マイクロアレイを用い , 短時間で簡便に病原真食品の製造過程で事故原因菌として問題となる耐熱性菌 Byssochlamys, Talaromyces, Hamigera, Neosartorya などの菌など酵母・カビを同定できるシステムを開発してい系統解析および形態の詳細な検討を実施し , 菌学的な位る.

基配列の探索により新たにプライマーを設計し , 迅速に

8 ．病原真菌 Aspergillus fumigatus の病原性発現機構の解置づけを明らかにした . 耐熱性菌各属のみに特異的な塩識別できる方法を PCR, LAMP 法で開発した .

3 ．AIDS 患者由来の Candida albicans における分子疫学的研究

中国新疆ウイグル自治区内の病院で分離された AIDS

患者由来の C. albicans について薬剤感受性試験を行ったところ , その他の分離源と比較してフルコナゾール耐明

A. fumigatus の病原性発現機構を分子生物学的手法などを用いて明らかにしようと試みている .

研究成果の発表
1 ．著書

性の株が高い頻度で見出された . 同一病院での現象だっ

1 ）矢口貴志 : マイコトキシン . 微生物資源国際戦略ガµ-TGGE の組み合わせによる解析の結果 , 全て由来が別

健一郎 , 高島昌子編）（株）サイエンスフォーラム .

たため , 院内感染等が危惧されたが , ALTS/RFLP とイドブック（辨野義己 , 渡邉

Nocardia, Gordonia などの病原性放線菌について遺伝子配列などを基にした分類・同定法を開発し , 菌種間の分子系統学的な関連を明らかにしている .

襄 , 鈴木東京 . pp. 240-244, 2009.

系統である事が判明した .

4 ．病原性放線菌の分子系統および同定法の確立

信 , 三上

2 ．原著
英文1 ）Itabashi T, Hosoe T, Wakana D, Fukushima K,

Takizawa K, Yaguchi T, Okada K, de Campos Takaki

GM, Kawai K: A new indoloditerpene derivative,

5 ．病原性放線菌の二次代謝産物生合成遺伝子の解析

penijanthine A, isolated from Penicillium janthinellum. J

二次代謝産物の生合成に用いられるポリプレニル 2

Nat Med 63: 96-99, 2009.（査読有）リン酸合成酵素などをプローブとして , 様々なノカルジ

2 ）Duc PM, Hatai K, Kurata O, Tensha K, Uchida Y,

成遺伝子の探索を進めている . 新規化合物の探索や化合

shrimp（Oratosquilla oratoria）caused by two anamorphic

ア菌株ゲノムのスクリーニングを行い , 二次代謝産物合Yaguchi T, Udagawa S: Fungal infection of mantis

fungi found in Japan. Mycopathologia 167: 229–247,

物生合成経路の解明に役立つと期待される .

2009.（査読有）3 ）Wakana D, Hosoe T, Wachi H, Itabashi T, Fukushima

K, Yaguchi T, Kawai K: The cytotoxic and antfungal

activities of two new sesquiterpenes, malfilanol A and千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201017

B, derived from Malbranchea filamentosa. J Antibiot 62:
217-219, 2009.（査読有）4 ）Koga S, Furuya M, Takahashi Y, Tanaka R, Yamaguchi

A, Yasufuku K, Hiroshima K, Kurihara M, Yoshino

963. 2009,（査読有）

邦文1 ）上田成一 , 川良

果実加工食品から分離された耐熱性カビ Neosartorya

paulistensis の生育性状と耐熱性 . 日菌報 50: 104-

I, Aoki I, Nakatani Y: Lung cysts in Birt-Hogg-Dubé113, 2009.（査読有）syndrome: histopathological characteristics and aberrant

sequence repeats. Pathol Int 59: 720-728, 2009.（査読有）希 , 矢口貴志 , 宇田川俊一 : 変敗

2 ．総説・解説・その他

5 ）Hattori H, Tanaka R, Chibana H, Kawamoto F,1 ）矢口貴志 : 病原性 Aspergillus 属 . 臨床検査 53（2）:repetitive sequence（ RPS ）-based identification and2 ）矢 口 貴 志 : Aspergillus の 有 性 型 . 臨 床 検 査 53（3）:primers. Jpn J Infect Dis 62: 215-219, 2009.（査読有）3 ）矢 口 貴 志 : Paecilomyces-Penicillim. 臨 床 検 査 53（4）:H, Takagi Y, Tomita Y, Kanbe T: Genotyping of4 ）矢 口 貴 志 , 西 村 和 子 : 病 原 性 接 合 菌 . 臨 床 検 査

combined with 25S rDNA and RPS-based strategies.

5 ）矢口貴志 , 西村和子 : 新興真菌症原因菌 . 臨床検査

7 ）Zhu J, Kang Y, Uno J, Taguchi H, Liu Y, Ohata M,6 ）矢口貴志 , 西村和子 : 表在性皮膚真菌症原因菌 1 .

genotypes between environmental and clinical isolates of7 ）矢口貴志 , 西村和子 : 表在性皮膚真菌症原因菌 2 .

patterns. Mycopathologia 169: 47-55, 2009.（査読有）8 ）矢 口 貴 志 : 深 在 性 皮 膚 真 菌 症 原 因 菌 . 臨 床 検 査

K, Mikami Y: Characterization of clinical isolates of9 ）矢 口 貴 志 : 真 菌 の 分 類 と 同 定 . モ ダ ン メ デ ィ ア

1998-2008. Mycopathologia 168: 175-183, 2009.（査10）矢口貴志 : Aspergillus 属 . 文化財の虫菌害 58（12）:Adachi H, Shimizu K, Kanbe T: Improvement of the

genotyping of Candida albicans using ALT-specific6 ）Adachi H, Shimizu K, Hattori H, Tanaka R, Chinbana

Candida albicans by fragment analysis of microsatellites

Jpn J Med Mycol 50: 167-174, 2009.（査読有）Tanaka R, Moretti ML, Mikami Y: Comparison of

Cryptococcus neoformans var. grubii based on microsatellite8 ）Aoyama K, Kang Y, Yazawa K, Gonoi T, Kamei

Gordonia species in Japanese clinical samples during

読有）9 ）Liu Y, Kang Y, Yokoyama K, Gonoi T, Mikami Y:

Molecular differentiation and antifungal susceptibility ofCandida albicans isolated from patients with respiratory

infections in Guiyang Medical College Hospital, China.

Jpn J Med Mycol 50: 175-178, 2009.（査読有）10）Oarada M, Igarashi M, Tsuzuki T, Kurita N, T. Gonoi

T, Nikawa T, Hirasaka K, Miyazawa T, Nakagawa

114-116, 2009.
256-257, 2009.
394-396, 2009.

53（5）: 522-524, 2009.
53（6）: 654-655, 2009.

臨床検査 53（9）: 968-970, 2009.

臨床検査 53（10）: 1112-1114, 2009.
53（12）: 1514-1516, 2009.
55（8）: 205-216, 2009.
17-21, 2009.

11）五ノ井透 , 三上襄 : ノカルジア症・放線菌症 .

Monthly Book Derma No. 148: 65-59, 2009.

12）田中玲子 : 病原酵母の様々な細胞形態 . 臨床検査
53（8）: 858-860, 2009.

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会

K, Kamei K: Effect of dietary oils on host resistance to1 ）Yaguchi T, Hiro Y, Matsuzawa T, Tanaka R:

Biotechnol Biochem 73: 1994-1998, 2009.（査読有）based on phylogeny and morphology. The 26th Annual

fungal infection in psychologically stressed mice. Biosci

Reassessment of the genus Talaromyces classification

11）Oarada M, Kamei K, Gonoi T, Tsuzuki T, Toyotome

Conference of the Microscopy Society of Thailand,

effects of a low-protein diet on host resistance to2 ）Yaguchi T, Tanaka R, Matsuzawa T, Abliz P, Hui Y,

T, Hirasaka K, Nikawa T, Sato A, Kurita N: Beneficial
Paracoccidioides brasiliensis in mice. Nutrition 25: 954-

18

千葉大学

真菌医学研究センター報告

Chiang Mai, Jan 28-30, 2009.

Horie Y: Classification of the pathogenic Aspergillus

第 13・14 巻

2009・2010section Fumigati and Neosartorya based on phylogenetic

analysis, and value based on the morphology. The 17th
Congress of ISHAM, Tokyo, May 25-29, 2009.

25-29, 2009.

4 ）Oarada M, Kurita N, Gonoi T, Kamei K: Effectof dietary oils on host resistance to Paracoccidioides

3 ）Matsuzawa T, Yaguchi T, Horie Y, Tanaka R, Gonoi

T: Development of rapid and specific molecular

discrimination method in the pathogenic Emericellaspecies. The 17th Congress of ISHAM, Tokyo, May
25-29, 2009.

brasiliensis infection in mice. The 17 th Congress of

ISHAM, Tokyo, May 25-29, 2009.

国内学会

1 ）矢口貴志 , 田中玲子 , 亀井克彦 , 三上司 , 江崎孝行 , 平山謙二 : ナショナルバイオリソー

4 ）Abliz P, Tanaka R, Yaguchi T, Chen Y, Hui Y:

スプロジェクト「病原真菌」. 日本微生物資源学会

第 16 回大会 , 日本微生物資源学会誌 25: 55-56, 大Genotyping study of Trichophyton schoenleinii andMicrosporum canis isolated from tinea capitis in Xinjiang

襄 , 本田武阪 , 6 月 24 〜 25 日 , 2009.

province, west China. The 17th Congress of ISHAM,2 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Paride

5 ）Yaguchi T, Horie Y, Matsuzawa T, Tanaka R, Abliz P,

系統分類とヘテロタリック種の評価 . 日本マイコ

Tokyo, May 25-29, 2009.

Abliz, Yan Hui: 痙攣性カビ毒生産菌 Neosartorya のトキシン学会第 66 回学術講演会 , 千葉 , 8 月28 日 ,Hui Y: Current developments on the identification ofAspergillus fumigatus and relative. ISHAM 2009 Satellite
Symposia Beijing, China, May 29-31, 2009.

6 ）Abliz P, Tanaka R, Yaguchi T, Bulmer GS, Chen Y:

2009.

3 ）上田成一 , 川良

俊一 : かんきつ加工品の変敗原因となった耐熱性
カビ Byssochlamys 属の新種について . 日本食品微生

Tinea capitis in Xinjiang, China and genotyping study of

two etiologic agents. ISHAM 2009 Satellite Symposia

Beijing, China, May 29-31, 2009.

国内学会

1 ）矢口貴志 : PCR による食品有害カビの分類と同定 .

物学会第 30 回学術総会 , 東京 , 10 月 19 〜 21 日 ,2009.

4 ）迫あゆみ , 弘

佑介 , 今西由巳 , 松澤哲宏 , 細谷幸

一 , 中山素一 , 徳田

日本食品微生物学会第 30 回学術総会 . 東京 , 10 月
19-21 日 , 2009.

希 , 松澤哲宏 , 矢口貴志 , 宇田川

一 , 矢口貴志 : 食品危害耐熱性カビの識別同定法 . 日本食品微生物学会第 30 回
学術総会 , 東京 , 10 月 19 〜 21 日 , 2009.

5 ）岡4 ．一般発表

千寿 , 五ノ井透 : DNA マイクロアレイ技術を用いた微生物の検出技術の確立 . 千葉県産業支援

国際学会1 ）Yaguchi T, Hiro Y, Matsuzawa T, Tanaka R, Hosoya K,

Nakayama M, Tokuda H: Classification and distinction

技術研究所研究発表会 , 千葉市 , 7 月 23 日 , 2009.

6 ）芝崎あずさ , 齋藤明広 , 五ノ井上

襄 : ダンゴムシ（Armadillidium vulgare）体内より分離した新規放線菌の分類と同定 , および代謝産

for pathogenic species of Aspergillus section Fumigati.

The 17th Congress of ISHAM, Tokyo, May 25-29,
2009.

透 , 安藤昭一 , 三

物について . 日本微生物資源学会第 16 回大会 , 大

阪市 , 6 月 24 〜 26 日 , 2009.

2 ）Gonoi T, Hanafy A, Kaocharien S, Jover-Botella A,7 ）大 本 悠 太 , Natteenwan Poonwan, 矢 澤 勝 清 , 五 ノin Cryptococcus neoformans var. grubii from 12 different

Streptomyces 属菌の新種報告 . 2009 年度日本放線菌

Meyer W, Mikami Y: Multilocus microsatellite analysis

countries. The 17th Congress of ISHAM, Tokyo, May
25-29, 2009.

3 ）Matsuzawa T, Yaguchi T, Horie Y, Tanaka R, Gonoi

井学会 , 秋田市 , 7 月 15 〜 16 日 , 2009.

8 ）志賀祐介 , 松澤哲宏 , 松尾高稔 , 五ノ井

T: Development of rapid and specific molecular

discrimination method in the pathogenic Emericellaspecies. The 17th Congress of ISHAM, Tokyo, May

千葉大学

透: タイ放線菌症患者から分離した病原性

真菌医学研究センター報告

透 : 病原性放線菌ノカルジア（Nocardia）属菌の MultiLocus

Sequence Typing（MLST）を用いた分類・同定法の確立 . 2009 年度日本放線菌学会 , 秋田市 , 7 月 15 〜

16 日 , 2009.

第 13・14 巻

2009・2010199 ）石川淳 , 星野泰隆 , 黒田透 , 三上誠 , 関塚剛史 , 五ノ井

襄 : 次世代シークエンサーを用いたゲノ

ムスキャニングによる二次代謝産物生合成遺伝子

大学附属第一病院皮膚科 .

2 ）田中玲子 , 矢口貴志 : 中央アジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常在菌の遺伝子型調査（文部クラスターの探索 . 2009 年度日本放線菌学会 , 秋田

市 , 7月 15 〜 16 日 , 2009.

10）芝崎あずさ , 舘野浩章 , 齊藤明広 , 安藤昭一 , 平林
淳 , 五ノ井, 恵
科学省科学研究費補助金）
3 ）五ノ井透 : レクチンマイクロアレイを用いた金）, Khaedir Y, Tarini A, Retno Wahyuningsih 教授 ,会 , 高山市 , 9 月 9 〜 11 日 , 2009.

透 , 山本祐介 : 肺ノカルジア症と侵襲性肺アスペルギルス症を異時性に合併した一例 . 第 14 回 水戸呼吸器真菌症談話会 , 水戸市 , 9 月 3 日 , 2009.

12）大 本 悠 太 , Natteenwan Poonwan, 矢 澤 勝清 , 五ノ井透: タイ放線菌症患者から分離した新種のStreptomyces 属菌の報告 . 日本細菌学会関東支部会 ,東京都 , 11 月 5 〜 6 日 , 2009.

13）芝崎あずさ , 舘野浩章 , 齋藤明広 , 安藤昭一 , 平林
淳 , 五ノ井透 : レクチンマイクロアレイを用いた

Dra Ridhawati 研究員 , インドネシア大学ほか .

2 ．共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）田中玲子 : Birt-Hogg-Dube 症候群の確定診断のための分子生物学的検討 , 古屋充子准教授 , 横浜市立大学医学部 .

2 ）田中玲子 : 腫瘍微小環境を調節する G 蛋白質共役

受容体と 4 回膜貫通蛋白質とのクロストーク , 古屋充子准教授 , 横浜市立大学医学部 .

3 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 室内浮遊微生物を除菌する

ヨード樹脂系建材の開発 , 鈴木一夫代表取締役 , 新

真菌グライコーム解析 . 日本生化学会総会 , 神戸市 ,日本改修建設株式会社 .

10 月 21 〜 24 日 , 2009.

14）大本悠太 , 五丿井

透 : タイ易感染性患者から分離した新種の病原性 Streptomyces 属菌の報告 . 関東医真菌懇話会 , 東京都 , 11 月 21 日 , 2009.

15）岡千寿 , 前田透 , 三上国際交流
1 ．海外渡航襄 , 磯貝1 ）矢口貴志 : タイ , チェンマイ市 , MST26 にて講演 ,開発 . 千葉大学オープンリサーチ , 千葉市 , 10 月 24

わせ , 2009 年 1 月 27 日 〜 2 月 2 日（科学研究費補健次 , 岡村浩 , 五ノ井浩 : DNA マイクロアレイ関連技術の

日 , 2009.

16）倉橋知英 , 澤井良之 , 井倉

技 , 今井康陽 , 福田和

人 , 小来田幸世 , 土本雄亮 , 中松

大 , 岩崎哲也 ,カセサート大学 Manoch 教授との共同研究の打ち合
助金）.

2 ）矢口 貴志 , 田中 玲子 : 中華 人民 共和国 , 北京市 ,ISHAM2009（Satellite in Bejing）に出席および北京

松本康史 , 中原征則 , 厨子慎一郎 , 黒川正典 , 竹内大学李ンス解析により , Propionibacterium acnes 感染による補助金）.

真 , 五ノ井透 : 肝生検組織の 16S rRNA シークエ

肝膿瘍が疑われた 1 例 . 消化器病学会近畿地方会 ,京都市 , 9 月 12 日 , 2009.

のため , 2009 年 5 月 29 日 〜 6 月 3 日（科学研究費

3 ）五ノ井 透 , 矢口貴志 : インドネシア , ジャカルタ市 ,インドネシア大学との共同研究打ち合わせ , 討議の2 ．海外研究者の受け入れ

1 ．国際共同研究
1 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 中央アジアにおける真菌症原1 ）Yordan Khaedir（インドネシア , インドネシア大学

因菌および関連菌の生態研究（文部科学省科学研究費補助金）, 恵

若瑜教授との共同研究の打ち合わせ , 討議.
ため , 2009 年 10 月 4 〜 9 日（科学研究費補助金）

共同研究

20

透 , 矢口貴志 , 田中玲子 : インドネシアにおける真菌症について（文部科学省科学研究費補助

真菌細胞表面糖鎖の解析 . 第 29 回日本糖質学会年
11）赤津義文 , 松澤哲宏 , 志賀祐介 , 矢澤勝清 , 五ノ井

艶教授 , 中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院皮膚科 .

, 2008 年 10 月〜（文部科学省）国費留学生
医学部）

（五ノ井

艶教授 , 中華人民共和国 , 新疆医科

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

透）.

2009・2010

Cryptococcus neoformans var. grubii from 12 different

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

countries. Guest lecture in

コンビーナー , 座長
1 ）Yaguchi T: Symposia,

Epidemiology, population

genetics and evolution . The 17th Congress of ISHAM,Tokyo, May 25-29, 2009.

2 ）Yaguchi T: Poster Forums,

Classification andidentification . The 17th Congress of ISHAM, Tokyo,

座長

May 25-29, 2009.

1 ）五ノ井透 : 第 31 回関東医真菌懇話会 , 東京都 , 7

月 3 日 , 2009.

2 ）五ノ井透 : 日本細菌学会関東支部会 , 東京都 , 10

月 21 〜 22 日 , 2009.

Aspergillosis , University of Indonesia, Oct 5, 2009.

2 ）Yaguchi T: Classification and distinction of pathogenic

Aspergillus fumigatus and relatives. Guest lecture

in Cryptococcois & Aspergillosis , University of
特許

Indonesia, Oct 5, 2009.

1 ）矢口貴志 , 弘

佑介 : 耐熱性菌類の検出方法 , 国際

2 ）矢 口 貴 志 , 弘

佑介: パエシロマイセス

出願（出願番号 PCT/JP2009/059818）, 2009.

オ テ ィ の 検 出 法 , 国 際 出 願（ 出 願 番 号

PCT/

JP2009/059891）, 2009.

3 ）矢口貴志 , 弘

佑介 : 耐熱性菌類の検出方法 , 日本

4 ）矢口貴志 , 弘

佑介 : ハミゲラ属に属する菌類およびクラドスポリウム属に属する菌類の検出法 , 日本

講義

国特許出願（出願番号 特願 2009-129476）, 2009.

透 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻5 ）矢口貴志 , 弘2 ）矢口貴志 : 千葉大学大学院自然科学専攻修士課程

129477）, 2009.

修士課程（先端生命科学）.

（融合科学3 ）五ノ井バリ

国特許出願（出願番号 特願 2009-129475）, 2009.

教育活動

1 ）五ノ井Cr yptococcois &.
真菌分子細胞生物学）

透 , 矢口貴志 : 千葉大学普遍教育（真菌の検出法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2009-6 ）矢口貴志 , 弘5 ）矢口貴志 : 千葉大学園芸学部細胞工学 .

7 ）矢口貴志 , 弘

佑介 : ビソクラミス属に属する菌類の検出法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2009佑介 : パエシロマイセス

ティの検出法 , 日本国特許出願（出願番号1 ）矢口貴志 , たけしの本当は怖い家庭の医学「病を招バリオ
特願2009-130744）, 2009.

くお掃除スペシャル」2009 年 6 月 16 日放送 . 出演 ,製作協力 .

特願

2009-129478）, 2009.

8 ）矢口貴志 , 弘

テレビ・ラジオ

フミガータス属に属する菌類の検出法 , 日本国特許出願（出願番号129479）, 2009.

社会的活動

佑介 : ネオサルトリヤ属に属する菌類およびアスペルギルス（カビ）と人との関わり合い）.

4 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 千葉大学医学部微生物実習 .

佑介 : タラロミセス属に属する菌類

外部資金

新聞など

センター講習会

科学研究費補助金

1 ）五ノ井透 , 矢口貴志 , 田中玲子 : 第 23 回病原真菌: 文部科学省科1 ）矢口貴志（代表）田中玲子（分担）透 , 矢 口 貴 志 , 田 中 玲 子 : 6th Workshop

アジアにおける真菌症原因菌および関連菌の生態講習会講師（2009 年6 月 30 - 7 月 3 日）.

2 ）五 ノ 井

学研究費補助金（基盤 B）（海外学術調査）「中央研究」平成 18 〜 21 年度 .（平成 21 年度 , 直接経費

on Pathogenic Fungi and Actinomycetes in MMRC in2009, July 7-10, 2009.

講演など

1 ）Gonoi T: Multilocus microsatellite analysis in

千葉大学

330 万円 , 間接経費 105 万円）.

2 ）田中玲子（代表）, 矢口貴志（分担）: 文部科学省科

真菌医学研究センター報告

学研究費補助金（基盤 B）（海外学術調査）「中央ア

第 13・14 巻

2009・201021

ジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常在菌の遺伝子型調査」平成 21 〜 25 年度（平成 21 年度 ,
直接経費 230 万円 , 間接経費 69 万円）.

3 ）田中玲子（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基2 ）矢口貴志 , 田中玲子（分担）: ナショナルバイオリ

ソースプロジェクト「病原微生物」, 平成 19 〜 23
年度 .

3 ）五ノ井盤 C）「腫瘍微小環境を調節する G 蛋白質共役受容体と 4 回膜貫通蛋白質とのクロストーク」平成 21〜 22 年度（平成 21 年度 , 直接経費 5 万円）.

4 ）五ノ井透（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤 B）（海外学術調査）「エイズ高度汚染地域.
の開発」, 平成 21 年度（150 万円）

共同研究

1 ）矢口貴志（代表）: 花王（株）平成 21 年度

480 万円 , 間接経費 144 万円）.

円（間接経費 46 万円）.

2 ）矢口貴志（代表）, 田中玲子（分担）: 新日本改修建設（株）平成 21 年度

その他の外部資金1 ）矢口貴志（分担）: （財）発酵研究所第 1 回特定研究22

室内浮遊微生物を除菌する

ヨード樹脂系建材の開発 , 130 万円（間接経費 30万円）.

助成 ｢ 我が国における微生物の多様性解析とインベ

受託研究

ントリーデータベースの構築−亜熱帯地域と冷温帯

奨学寄附金

地域の比較から , 平成 19 〜 21 年度（平成 21 年度 ,1 ）矢口貴志（代表）明治製菓（株）200 万円 .

100 万円）.

千葉大学

食品危

害カビの迅速同定識別法確立に関する研究 , 154 万における病原真菌・放線菌の採集・調査とその資源化」平成 21 〜 23 年度（平成 21 年度 , 直接経費

透（代表）: なのはなコンペ 2009「『目で見る』マイクロアレイを応用した感染症原因菌同定法

2 ）矢口貴志（代表）アステラス（株）100 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

病原真菌研究部門 真菌資源開発分野（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Fungal Resources and Development）

准教授 : 横山耕治
○学内委員

総合メディア基盤センター運用専門委員 ,

亥鼻地区ネットワーク連絡会議委員 , 亥鼻地区職員駐車場地域利用委員 , 部局情報管理者○学外委員

日本医真菌学会評議員 , 日本マイコトキシ

ン研究会幹事○センター内委員

教員会議委員 , 改組実行委員会委

員 , 総務委員会委員 , 共同備品委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 微生物 . 保存管理施設委員会委員 , 広報

中国 , 広州・中山大学 , 吉林省長春・吉林大学白求恩医学院 , 北京・北京大学 , 中国科学院微生物研究所 , 吉林省検験検疫科学技術研究所 , 吉林省出入境検験検疫局検験検疫技術センター内モンゴル民族大学 , （平成 21 年 2

月 8 日 〜 2 月 15 日）. このプロジェクトは , 平成 20 年度で終了する , 今後も病原真菌の疫学 , 生態の研究を続ける .（横山耕治 , 王

麗 , 各務清美 , 屋久玲子）

2 ．病原真菌の疫学的 , 生態学的研究委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員長 , 自己点

ａ．中国東北部における真菌感染症調査および真菌症疫チーム委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水量節減プロ

日中医学協会奨学寄付金（2006 年単年度）獲得をきっ

検・評価委員会委員 , 地域連携委員会委員 , 研究推進
ジェクト WG 委員 , コロニーピッカー仕様策定委員 ,透過電子顕微鏡仕様策定委員

学 , 生態研究

かけに , 中国吉林省長春

吉林大学白求恩医学院を訪問

し , 真菌症の調査を行っており , 振興調整費の支援で ,○学協会への貢献 日本医真菌学会 , 日本マイコトキシ

長春に於いてシンポジウムを開催した . 今後も共同研究（2009. 8. 28）を継続する .（横山耕治 , 王

ン学会学術講演会・開催世話人 , シンポジウム座長○所属学会

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本農芸化学会 , 日本マ

イコトキシン学会 , International Society of Human andAnimal Mycology

非常勤講師 : 村山琮明（北里大学

麗, 賀丹 , 各務清美 , 屋

3 ．病原真菌の及び関連菌のチトクローム b 遺伝子解析

ａ．病原真菌の同定・系統解析および真菌症の迅速診断
チトクローム b 遺伝子の解析は , 継続し行われている

研究テーマで , すでに病原性の Aspergillus 属菌 , Candida

技術補佐員 : 各務清美（2006. 9 〜）

技術補佐員 : 屋久玲子（2007. 6 〜 2009. 3）
5. 31）久玲子）

北里生命科学研究

所 ＆ 大学院感染制御科学府）

外国人研究員 : 王を発展させ真菌症の疫学と病原真菌の生態に関する研究

麗（中国吉林大学）（2009. 5. 24 〜

属 菌 , Cryptococcus 属 菌 , Rhodotorula 属 菌 , Exophiala 属

菌 , Cryptococcus neoformans ver. neoformans, var. gattii,

Trichosporon 属菌については , 8 年間で 15 報の論文を発表している . 真菌症原因菌の迅速診断のためのプライ

マーセットなどの特許を千葉大学から申請し , 迅速診断に係わる申請数は , 5 件となった . 今年は , 希に真菌症

研究概要
1 ．菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成
文部科学省・振興調整費−アジア科学技術協力の戦略的推進・地域共通課題解決型国際共同研究−プロジェクを起こす Aureobasidium, Geotrichum, Graphium, Beauveria
属菌群の解析を進めた . これらの菌群には既存の PCR

プライマーでは増幅できない菌種 , 株を含むためプライマーの設計を行った .

トにおいて , 「研究課題 : 真菌症原因菌の疫学的研究とｂ．病原真菌関連菌と環境菌の遺伝子解析

評価され , 研究調査が進められることになった . 今年は ,り , 迅速に同定するための鍵となっている . 病原菌でも真菌症対策拠点形成」で , これまでの実績と取り組みが千葉大学

環境菌の遺伝子解析は病原真菌同定のために必要であ

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201023

ありごく一般的な環境菌でもある Alternaria 属菌を中心に解析を行った . 本属菌は多くの種を含むが形態的な特徴も乏しく , DNA シーケンスによる DNA 型も種の数ほどないことが明らかになった . 健康に関連している環境菌やマイコトキシン産生菌の DNA 型解析を進め , 真菌同定の精度を高め , 保存菌の品質確保に努める . （横山耕治 , 王麗 , Biswas KS, 賀ｃ．菌の進化系統解析

丹 , 各務清美）

株が保存可能となった . 保存の困難な菌について本方法を検討していく .（横山耕治 , 伊藤純子）

研究成果の発表
1．著書
1 ）病原真菌の真菌学・免疫・薬剤感受性 : 深在性真菌症原因真菌の最新の分類は？
「深在性真菌症 Q & A」

既に解析の済んでいる病原真菌と関連菌のチトクロー（改訂 3 版）（河野ム b 遺伝子からアミノ酸配列を推定し , 真核生物のチト, pp. 34-36, 2009.
阪）

クローム b のアミノ酸配列と比較し , 化石年代 , 地質年
代とを考慮して , 各真菌の進化系統を推定している . 化

石年代から推定する場合に , 現存種の古代化石なのか絶茂編）, 医薬ジャーナル社（大

2 ．原著
英文

滅種の化石なのかの判定は困難であるが , 誤差を考慮し1 ）Liu Y, Kang Y, Yokoyama K, Gonoi T, Mikami Y:

様式を進化と関連して考慮すべきであることが考えられ

of Candida albicans Isolated from Patients withて推定している . 成長様式 , 繁殖様式など生物種固有のMolecular Differentiation and Antifungal Susceptibility

た . 生物におけるミトコンドリア遺伝子と核遺伝子の組

Respiratory Infections in Guiyang Medical College

み合わせでより精度の高い分類が出来ると共に遺伝子のHospital, China. Japanese Journal of Medical Mycology

50（3）: 175-178, 2009.（査読有）進化と進化における生物の形態の保存性の関係を明らかにして , 真菌の進化の謎を解明する .（横山耕治 , 各務清

美 , 高橋治男 , 王

麗 , Biswas KS）

外国語1 ）Yan-qiu Y, Li W, Dan H, Yokoyama K: DNA

extraction method of pathogenic fungi and the

4 ．病原性発現遺伝子 , 形態形成関連遺伝子の解析

optimization of simple sequence repeat PCR system.

DNA マイクロアレーは , 遺伝子発現を調べるために有Research 13（50）: 9924-9927, 2009. （中国語）（査読

Candida albicans の二形性に関する研究を続けており ,効な手法であるが , 遺伝子の発現制御やリン酸化などによるシグナル伝達などの変化は解析しにくい . このため

形態変換能を示す Candida tropicalis や二形性を示す病原

Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering
有）

邦文
1 ）奥

真菌との遺伝子 , 遺伝子発現の研究に関して新たな解析

Mycology 50（1）: 9-13, 2009.（査読有）

方法を検討して形態形成機構と真菌の病原性を明らかにする .（横山耕治 , 各務清美 , 岩口伸一 , 村山琮明）
5 ．真菌資源の長期安定保存法の開発
菌糸形細胞は , 酵母形や分生子と異なり乾燥保存には耐えにくく , 保存中に死滅する場合が多い , 特に分生子を作らない株や作りにくい種においては , 従来の L- 乾
燥保存には耐えられない , そこで , 乾燥前の処理に工夫

幸夫 , 高橋尚道 , 横山耕治 : 皮膚糸状菌に対する liranaftate の殺菌活性 . Japanese Journal of Medical

3 ．総説・解説・その他
1 ）横山耕治（分担）: 振興調整費成果報告書（2008 年.
度）

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会（シンポジウム）を凝らし , 分散媒や乾燥保護剤を検討して L- 乾燥で保1 ）Yokoyama K, Kagami K, Wang L, Takahashi H:

所から研究助成（平成 16 年 9 月 〜 19 年 3 月）を受けた .

on Aspergillus section Nigri. The 17th Congress of the

存できる方法を開発した , このテーマで（財）発酵研究

Evolution of by Cyt b gene, rDNA and morphology

自作のコルクボーラーを用いて , 培地ごと L- 乾燥させInternational Society for Human and Animal Mycology

24

第 13・14 巻

る方法を用いて , 従来の L- 乾燥法では保存できない菌

千葉大学

真菌医学研究センター報告

ISHAM2009 Medical Mycology in the 21st Century:

2009・2010

The 17 th Congress of the International Society for

Scientific Base and Anticipated Challenges. Programand Abstract Book p. 184, Tokyo, Japan, May 25-29,

Human and Animal Mycology ISHAM2009 Medical

2 ）Wang L, Kagami K, Yokoyama K: Strain identification

Anticipated Challenges. Program and Abstract Book p.

of the International Society for Human and Animal5 ）Murayama YS, Yokoyama K, Yamaguchi M, Ubukata

Century: Scientific Base and Anticipated Challenges.

desaturase null mutant. The 17 th Congress of the2009.（査読有）of Penicillium marneffei by AFLP. The 17th Congress
Mycology ISHAM2009 Medical Mycology in the 21

st

Mycology in the 21 st Century: Scientific Base and312, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.（査読有）

K: Gene expression in Candida albicans fatty acid

Program and Abstract Book p. 183, Tokyo, Japan, May

International Society for Human and Animal Mycology

25-29, 2009.（査読有）ISHAM2009 Medical Mycology in the 21st Century:

Scientific Base and Anticipated Challenges. Program

5 ．一般発表

and Abstract Book p. 461, Tokyo, Japan, May 25-29,

国際学会1 ）Wang L, He D, Yang Y, Liu JH,

2009.（査読有）

Yokoyama K:

Rapid Identification and Diagnosis of A. fumigatus

共同研究

International Society for Human and Animal Mycology

1 ．国際共同研究

a n d A s p e r g i l l o s i s . T h e 1 7 th C o n g r e s s o f t h e

ISHAM2009 Medical Mycology in the 21 Century:1 ）横山耕治 : チクトローム b 遺伝子に基づく菌類の同and Abstract Book p. 399, Tokyo, Japan, May 25-29,

2 ）横山耕治 : チトクローム b 遺伝子に基づく酵母類のstScientific Base and Anticipated Challenges. Program
2009.（査読有）2 ）Yokoyama K, Kagami K, Wang L, Takahashi H:

Identification of Aspergillus section Nigri by Cyt b gene,

rDNA and morphology. The 17 Congress of thethInternational Society for Human and Animal Mycology

ISHAM2009 Medical Mycology in the 21st Century:

Scientific Base and Anticipated Challenges. Programand Abstract Book p. 399, Tokyo, Japan, May 25-29,

2009.（査読有）3 ）Iwaguchi S, Takeuchi T, Kiuchi M, Okubo M,

Hosokawa Y, Matsutani T, Hashimoto Y, Yokoyama
1）K, Suzuki T : Profile of microbial volatile organic

compounds（MVOCs）in Aspergillus fumigatus. The 17th

Congress of the International Society for Human andAnimal Mycology ISHAM2009 Medical Mycology

in the 21 Century: Scientific Base and AnticipatedstChallenges. Program and Abstract Book p. 147, Tokyo,

Japan, May 25-29, 2009.（査読有）4 ）Tanaka K, Inaba S, Suzuki R, Yokoyama K and

定と系統解析 . 王

麗

教授（中国 吉林大学）.

同定と系統解析 . Biswas SK 博士（アメリカ合衆国
ペンシルバニア医科大学）.

3 ）横山耕治 : 中国東北部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

王

麗

教授（中国

吉林大学）.

4 ）横山耕治 : 中国東中部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

李若瑜

教授（中国

北京大学）.

5 ）横山耕治 : 中国東南部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 席麗艶
広州

教授（中国

.
中山大学）

6 ）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 王

和

教授（中国

貴陽医科大学）.

7 ）横山耕治 : 中国西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 恵

艶

教授（中国

新疆医科大学）.

8 ）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学

Nakagiri A: Phylogenetic position of human isolatesof Basidiobolus analysed from rRNA gene sequences

的研究と真菌症対策拠点形成 , Paride Abliz 助教授（中国

新疆医科大学）.

and from growth response to the elevated temperatures.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

25

国際交流

教育活動

1 ．海外渡航講義1 ）横山耕治 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対1 ）横山耕治 : 医学部 4 年次医学生命科学特論 .

策拠点形成（文部科学省振興調整費）中国 , 広州・

中山大学 , 吉林省長春・吉林大学白求恩医学院 , 北

京・北京大学 , 中国科学院微生物研究所 , 吉林省検

験検疫科学技術研究所 , 吉林省出入境検験検疫局検験検疫技術センター内モンゴル民族大学 , （平成 21

2 ）横山耕治 : 医学研究科
3 ）横山耕治 : 普遍教育4 ）横山耕治 : 園芸学部

細胞工学 .

微生物の感染とその

防御 .

外部資金

2 ．海外研究者の受け入れ

その他の外部資金横山耕治
麗教授（中国吉林大学）, 2009 年 5 月 24 日

〜 5 月 31 日 , 共同研究 .

1 ）横山耕治（分担）: 文部科学省振興調整費 . プログラ

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）横山耕治 : 日本マイコトキシン学会学術講演会・開ム名 : アジア科学技術協力の戦略的推進地域共通課
題解決型国際共同研究 . 課題名 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 .

, シンポジウム座長（2009.
催世話人（実行委員長）
8. 28）.

26

カビと人との関わり .

5 ）横山耕治 : 淑徳大学看護学部

年 2 月 8 日 〜 2 月 15 日）.

1 ）王

生体防御医学特論 .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

病原真菌研究部門 生態分野
（ Department of Pathogenic Fungi, Division of Ecology）

外国人客員教授 : Maria Aparecida Shikanai Yasuda（サンパウロ州立サンパウロ大学医学部・教授）

Member of Editorial Board: Revista do Instituto de

Medicina Tropical, Brazilian Journal of Infectious Diseases

Scientific Journal Referee: Lancet Infectious Disease,

Diagnosis Microbiology Infectious Diseases, Annals of
Tropical Medicine Parasitology, PLoS Medicine, Brazilian

Journal of Medical and Biological Research, The Brazilian

Journal of Infectious Diseases, Revista do Instituto de

Medicina Tropical de São Paulo, Revista Panamericana de非常勤講師：久米光（日本医科大学・客員教授）

Tropical, Revista de Medicina Faculdade de Medicina de

研究概要（共同研究を含む）

Infectología, Revista da Sociedade Brasileira de Medicina

RibeirãoPreto, University of São Paulo

助教 : 田口英昭○学内委員

1 ．抗真菌薬の投与法の研究

員 , 亥鼻地区 ISO 実行委員会委員 , 光熱水料節減リー
ダ会議 , 亥鼻地区光熱水料委員会委員○センター内委員

共用備品委員会委員 , 微生物・保存管理施設運営委員会委員 , 有害廃棄物員会委員 , 放

射性同位元素委員会委員 , 防災対策委員会委員 , 図書

WG, 光熱水料節減プロジェクト WG, 微生物管理保存 WG○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本防学物質学会

千葉市環境影響評価審査会 , 亥鼻地区職員等

駐車区域利用者委員会会計監査
技術専門員 : 滝澤香代子○学協会への貢献○所属学会○受賞

日本医真菌学会評議員

日本医真菌学会 , 日本菌学会

代表 :中での抗真菌活性を調べるため , ヒト血清中で培養した

Aspergillus fumigatus の菌糸成長速度を指標として効果を検討した . また , 同時に MCFG と VRCZ の両薬剤併用による抑制効果を postantifungal effect（PAFE）を測定す
ることにより検討した .（田口 , 亀井 , 渡辺）
2 ．新規生体接着剤の抗菌効果の研究

日本医真菌学会評議員

菌防黴学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本内分泌撹乱化○その他

Micafungin（MCFG）と voriconazole（VRCZ）の血清

亥鼻地区職員等駐車区域利用者委員会委

ISHAM 2009, Satellite Symposia Beijing,

China のポスター賞 : Takizawa K, Tanaka H, Shinya

K, Kosuge J, Fukushima K: Identification of nonclamped
Schizophyllum commune from the bone marrow of a dog withosteomyelitis （May 29-31, 2009）

千葉大学

Aldehyded α-glucan とε-poly（L-lysine） を 材 料 と して新しく開発された組織用接着剤の抗菌効果を検討した . 試 験 菌 株 は Escherichia coli, Salmonella typhimurium,

Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes の細菌および

Candida albicans を用いた . 組職用接着剤の抗菌效果を確認した結果 , 実験で用いた全ての細菌で , 抗菌效果を示すことが明らかとなった . また , C. albicans についても抗菌效果が認められた .（田口 , 亀井 , 朴 , 玄）

3 ．黒色真菌 Phialophora verrucosa のリボゾーム DNA 上の株識別領域の探索− IGS 領域の解析

配 列 が 知 ら れ て い な い IGS 領 域（intergenic spacer

region）の全塩基配列の詳細解析から明らかにされた ,本菌種に特徴的なモチーフ様リピート構造（VIR 領域

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201027

［variable internal repeat region］）について検討した . そIdentification of Trichosporon spp. strains by sequencing

れらは本領域の PCR 増幅産物のアがロース電気泳動

D1/D2 region and sub-typing by sequencing ribosomal

により , 分離・解析が可能な 3 種のバンド , 仮称 VIRI,

intergenic spacer region of ribosomal DNA. J Huazhong

VIRII, VIRIII として類別できた . 日本 , 中国 , 南米のヒトおよび環境分離株（樹木 , 土等）について検証を試み

Univ Sci Technol［Med Sci］ 29（5）: 655-658, 2009.

（査読有）た結果 , 例えば , ヒトに全タイプが , また環境株からは5 ）Tanaka H, Takizawa K, Baba O, Maeda T, Fukushima

的な傾向が示され , 本領域が高精度の指標となる事が示

commune osteomyelitis in a dog. J. Vet. Med. Sci.

VIRIII が最も多く検出できた . 更に , その分布には地域

K, Shinya K, Kosuge J. Basidiomycosis: Schizophyllum

唆された .（滝澤香代子）

70（1）: 1257-1259, 2008. （査読有）（漏れのため追記）

4 ．黒色真菌 Phialophora verrucosa の 28S rDNA の塩基配列解析とイントロンの同定

DNA データベースに 28S rDNA の塩基配列は無い

た め Phialophora verrucosa 5 株 の 28S rDNA の 全 塩 基 配列を解析した . これらのアライメントにより 3 か所

2 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国内学会
1 ）田口英昭 , 渡辺

香 , 亀井克彦 : ミカファンギンの抗真菌効果への基にインサーションが検出され , BLAST 検索 , Reverse

礎的アプローチ . 第 1 回 Candin Forum in Chiba, 千Transcription-PCR, 系統樹解析等から全てのインサーションで group 1 イントロンが同定された . 更に 2 次構

造のモデリングを行い , 28S の上流から IC1, IC1, IE の順に subgroup が同定できた .（滝澤香代子）

哲 , 豊留孝仁 , 落合恵理 , 佐藤綾

葉 , 2 月 14 日 , 2009.

3 ．一般発表
国際学会1 ）Toyotome T, Watanabe A, Ochiai E, Taguchi H, Ka-

mei K: The utility of recombinant proteins of H and研究成果の発表

M antigens of Histplasma capsulatum in the detection of

1 ．原著

specific antibodies in patients sera. The 17th Congress

英文of the ISHAM, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

1 ）Melo NR, Taguchi H, Melo NR, Taguchi H, Culhari

2 ）Moretti ML, Mariangela R Resende, Arnaldo L Co-

Oral candidiasis of HIV-infected children undergoing

Mikami Y: Molecular relatedness based on the analysis

47（2）: 149-56, 2009.（査読有）patients hospitalized in eight medical centers in Brazil.

VP, Kamei K, Mikami Y, Smith SN, Vilela MS.:lombo, Angelica Z Schriber, Fukushima K, Takizawa K,

sequential HIV therapies. Med Mycol. 2009 Mar;of the ribosomal RNA of Candida albicans isolated from

2 ）Itabashi T, Hosoe T, Wakana D, Fukushima K,

A practical method to evaluate molecular epidemiology.

Takizawa K, Yaguchi T, Okada K, Galba Campos-

The 17th Congress of the International Society for Hu-

penijanthine A, isolated from Penicillium janthinellum. J

Mycology in the 21st Century: Scientific Base and An-

man and Animal Mycology ISHAM2009 Medical

Takaki M, Kawai K. A new indoloditerpene derivative,

Nat Med 63: 96-99, 2009.（査読有）3 ）Xi L, Sun J, Lu C, Liu H, Xie Z, Fukushima K,

ticipated Challenges. Program and Abstract Book p. 462,

3 ）Takizawa K, Tanaka H, Shinya K, Kosuge J, Fukushima

causing chromoblastomycosis in southern China.

from the bone marrow of a dog with osteomyelitis.

GS. Molecular diversity of Fonsecaea（Chaetothyriales）

K: Identification of nonclamped Schizophyllum commune

Medical Mycology 47（1）: 27-33, 2009.（査読有）Congress of the International Society of Human and

Magalhes-Correia OM, Neves-Pereira R, Nishimura K.

Program & Abstracts p. 172-173, Beijing, China, May

4 ）Zeng J, Motta-Souza CM, Fukushima K, Takizawa K,

28

Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

Takizawa K, Najafzadeh-Mohammad J, De Hoog

千葉大学

真菌医学研究センター報告

Animal Mycology 2009, Satellite Symposia Beijing.

第 13・14 巻

2009・2010

29-31, 2009.

共同研究

国内学会

1 ）田口英昭 , 渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 落合恵理 , 佐藤綾

香 , 亀井克彦 : 臨床微生物学会 , 仙台 , 1 月 30 〜 2

月 1 日 , 2009.

2 ）亀井克彦 , 佐藤綾香 , 田口英昭 , 渡辺

哲 , 豊留孝

仁 , 落合恵理 : 臨床微生物学会 , 仙台 , 1 月 30 〜 2

月 1 日 , 2009.

3 ）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 佐藤綾

香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus が構築するバイオフィルム様構造の解析 . 第 14 回千葉真菌症研究会学術講演会 , 抄録集 , 千葉 , 6 月 27 日 ,2009.

4 ）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 佐藤綾香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : 血清存在下におけるAspergillus fumigatus のバイオフィルム様構造構築に関する解析 . Bacterial Adherence & Biofilm 第 23 回

学術集会 , 第一三共会館 , 7 月 11 日 , 2009.

5 ）田口英昭 , 佐藤綾香 , 亀井克彦 , 朴喆, 玄奉柱 , 朴丞烋 : カンジダ症原因菌に対する抗真菌薬

る抗真菌活性に関する研究 . 第 36 回防菌防黴 , 大6 ）朴鍾喆 , Kim HL, 姜久, 玄在慶 , 朴奉柱 , 金1 ）田口英昭 : シード化合物の抗真菌効果 , 朴鍾喆

教授 , 韓国延世大学医学部 .

2 ）滝澤香代子 : 病原性放線菌の同定に関する研究 : 席
麗艶

教授（中山大学孙逸仙紀念医院

皮膚科）.

社会的活動
センター講習会
1 ）田口英昭 : β−グルカン測定操作法 .

外部資金
科学研究費補助金
1 ）滝澤香代子（代表）: 平成 21 年度

日本学術振興会 科 学 研 究 費 補 助 金（ 奨 励 研 究 ） 研 究 課 題 番 号

鍾と Epigallocatechin-3-O-gallate（EGCg）の併用によ
阪 , 9 月 14 〜 15 日 , 2009.

1 ．国際共同研究

21930023「黒色真菌フィアロホーラ・ベルコーサの疫学検証法の開発と検証」（47 万円）.

その他の外部資金

1 ）田口英昭（分担）: 科学技術振興機構（JST）国際協力機構（JICA）連携事業・地球規模課題対応国際正

科学技術協力事業・開発途上国のニーズを踏まえた丞烋 , 田口英昭 , 高鳥浩介 : Aldehyded α

感染症対策研究「免疫不全患者の真菌感染症診断法-glucan とε -poly（L-lysine）で作られた組織用接着剤の抗菌効果 , 第 36 回防菌防黴学会 , 大阪 , 9 月 14.の改良」（平成 21 〜 24 年度）（代表 : 亀井克彦）〜 15 日 , 2009.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201029分子機能研究部門 機能形態分野（ Department of Molecular Function, Division of Ultrastructure and Function）

教授 : 川本進○学内委員

大学院医学系運営委員会委員 , 大学院融合科学研究科教授会委員 , 学内評価委員会委員 , 分析センター連絡協議会委員 , バイオメデイカル研究セ

Sciences○その他

横浜市立大学医学部 客員教授 , 認定 NPO 法

人・綜合画像研究支援 正会員
准教授 : 山口正視

ンター教員会議委員 , 遺伝子組換え実験安全委員会委○学内委員

当教員 , 分子機能研究部門危害防止主任者 , 機能形態

○センター内委員

員 , 遺伝子組換え実験安全主任者 , 亥鼻地区留学生担

真菌医学研究センター教員系過半数代表

者 , 個人情報保護担当者 , 両立支援室室長

分野作業主任者 , 海外協定校コンタクトパーソン（ハ教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共用備品委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 広報委員会

ンガリー共和国デブレツェン大学 , チェコ共和国パラ委員（年報担当 WG 長）, 自己点検・評価委員会委員 ,

環境責任者

委員 , 国際規制物質（酢酸ウラニル）管理者 , 個人情

ツキー大学医学歯学部）千葉大学環境 ISO ユニット○センター内委員

地域連携委員会委員 , 光熱水料削減プロジェクト WG

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 総務委員会委員 ,広報委員会委員長 , 地域連携委員会委員長 , 倫理審査

報保護担当者 , 透過電子顕微鏡仕様策定委員会委員

長 , コロニーピッカー技術審査職員○学協会への貢献

日 本 顕 微 鏡 学 会・ 本 部 監 事（〜

委員会委員長 , 教員定期評価委員会委員長 , 研究推進2009. 5）・Journal of Electron Microscopy 編集委員・技研究部門連絡会委員 , 再審査制度検討委員会委員 , 実

評議員・関東支部副支部長（2009. 4 〜）・関東支部

チームチームリーダー , 自己点検・評価委員会委員 ,術認定試験委員会委員・微生物研究部会幹事・本部

験室内感染事故調査委員会委員 , 安全衛生管理者 , コ

評議員 , 日本医真菌学会評議員 , 日本メンデル協会評

ロニーピッカー仕様策定委員 , 透過電子顕微鏡技術審査職員 , 固定資産監守者○学協会への貢献

日本医真菌学会（編集委員会委員）,

議員 , Member of the American Biographical Institute s

distinguished Research Board of Advisors, USA.

○所属学会

日本細菌学会・本部評議員・優秀ポスター賞審査委

日本顕微鏡学会 , 日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本植物形態学会

員 , 日本生化学会・本部評議員・本部代議員・関東○その他

委員会委員・関東支部支部長選挙管理委員会副委員

助教 : 清水公徳

長 , 日本神経化学会評議員 , ニューヨーク科学アカ○センター内委員

デミー会員 , 酵母細胞研究会運営委員 , Mycopathologia

チーム委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水料削減プロ
ジェクト WG 委員（Editorial Board, Section Editor）○学協会への貢献

学会 , 日本生化学会 , 日本分子生物学会 , 日本プロ○所属学会

日本細菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本菌

American Society for Biochemistry and Molecular Biology,

for Human and Animal Mycology, New York Academy of

30

千葉大学

日本菌学会評議員・Mycoscience 編

集幹事 , 日本医真菌学会評議員

テオーム学会 , 日本神経化学会 , 酵母細胞研究会 ,American Society of Microbiology, International Society

総務委員会委員 , 微生物 ･ 保存管理

施設運営委員会委員 , 防災対策委員会委員 , 研究推進

（ Associate Editor ）, Microbiolog y and Immunolog y

○所属学会

正会

員・研究協力者 , キトロギア会員

支部幹事・関東支部運営委員・関東支部副読本作成（Associate Editor）, Japanese Journal of Medical Mycology

認定 NPO 法人・綜合画像研究支援

日本菌学会, 日本医真菌学会, 日本細菌 学 会 , 糸 状 菌 分 子 生 物 学 研 究 会 , Fungal Genetics

Conference

技術職員 : 大楠美佐子
非常勤講師 : 明石

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

敏（大正製薬株式会社医薬研究所・

2009・2010

開発薬理研究室次席研究員・グループマネージャー）
非常勤講師 : 園田智子（横浜市立大学医学部）を目指し , 数個の候補遺伝子を見出し , その分子細胞解析を進め , 病原性との関連も検討している .

非常講勤師 : 東江昭夫（2009. 4 〜）
特任教員 : Eric V. Virtudazo

日本学術振興会外国人特別研究員 : Zuzana Moranova（〜 2009. 8）

3 ．Cryptococcus neoforman の細胞死を誘導する細菌因子の局在解析

一般に細胞質に局在して解糖系酵素として機能してい技術補佐員 : 相田直子（〜 2009. 3）ると言われるトリオースリン酸イソメラーゼ が病原細技術補佐員 : 岡田

層にも局在することを免疫電子顕微鏡解析法などを用い技術補佐員 : 佐藤里美（2009. 6 〜）菌・黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）では , 細胞表仁

大学院医学薬学府博士課程 : 李

皓曼

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 増田恵美（2009.
4 〜）

大学院融合科学研究科博士前期課程 : 清水誠（〜2009. 3）て実験的に確認した . C. neoformans に S. aureus が付着す

ると C. neoformans の死滅が誘導される現象において , C.

neoformans の細胞死を誘導する細菌側因子として機能していると思われる .

大学院融合科学研究科博士前期課程 : 並木侑一（2009.

4 ．酵母のストラクトーム解析

千葉大学園芸学部 : 並木侑一（〜 2009. 3）

量的 , 三次元的全構造情報を意味する（Yamaguchi M,

日本大学生産工学部 : 太田裕子（2009. 4 〜）

選んでストラクトーム解析を行ない , 細胞あたりのオル

4 〜）

日本大学生産工学部 : 増田恵美（〜 2009. 3）

ストラクトームとは , 細胞の電子顕微鏡レベルの定2006）. 本年は , サッカロミセスの G1 期の 6 個の細胞をガネラや細胞成分の数 , 長さと直径 , 体積 , および膜の研究概要（共同研究を含む）

厚さを調べた .

1 ．Cryptococcus neoformans の細胞周期制御の分子機構解5 ．Cryptococcus neoformans の非相同末端結合関連遺伝子

C. neoformans には , 他の酵母には見られない , 特異

C. neoformans の 非 相 同 末 端 結 合 に 関 与 す る 遺 伝 子

析

の解析

な細胞周期制御現象が観察され , 本酵母の病原性にも（CnLIG4 , CKU70 および CKU80 ）を破壊し , 外来 DNA

neoformans の細胞周期制御の中心に位置する Cdk1（サ換え株）を作製した . また , これらの遺伝子のエピスタ

御因子サイクリン類について分子クローニングを行DNA リガーゼ IV は単一の経路で機能していることを深く関わっていると思われる . 我々はこれまでに , C.
イクリン依存性キナーゼ 1 ）とそれと相互作用する制い , 解析を進めている . 本年は , 特に , G1 サイクリン

である CnCln1 について , その分子細胞解析を進め , C.

neoformans における生理機能を考察した .

2 ．Cryptococcus neoformans の低酸素環境応答遺伝子の同定 , 解析

C. neoformans は肺 , で感染後 , 脳髄膜へ移行して病原分子のランダムな組み込みを抑制した株（高度相同組

シス相互作用を解析し , 本菌の KU タンパク質および示した . 現在 , 高度相同組換え株を用いて多くの遺伝子破壊実験を推進中である .

研究成果の発表
1 ．著書
1 ）川本

進 : 病原真菌の真菌学・免疫・薬剤感受性 :性を発揮して行く際 , 高酸素環境から低酸素環境への酸病原真菌細胞生物学の臨床応用は？「深在性真菌症

は , 本菌ゲノムへのランダム挿入遺伝子変異体を構築

ル社（大阪）, pp. 40-42, 2009.

素欠乏ストレス条件に打ち勝って増殖して行く . 我々

し , 変異体の低酸素状態への応答解析などを通して , 本

Q & A」（改訂 3 版）（河野 茂編）, 医薬ジャーナ

菌において低酸素ストレス応答に関与する遺伝子の同定

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201031

2 ．原著

sensing in Cryptococcus neoformans: Biofilm-like

英文1 ）Raclavsky V, Husickova V, Moranova Z, Ohkusu M,

adaptation for dormancy ? Biomedical Papers 153（3）:189-193, 2009.

Fischer O, Precek J, Trtkova J, Takeo K, Kawamoto

2 ）山口正視 : 電顕で見た真菌−透過電子顕微鏡でみた

neoformans submerged culture under different cultivation

3 ）山口正視 : 細胞・生物を構成する細胞の特徴 . 大腸

S: Growth strategy of the pathogenic yeast Cryptococcus
formats. Folia Microbiol 54（4）: 349-352, 2009.（査読

細胞内構造 . 臨床検査 53: 756-758, 2009.

菌の電子顕微鏡像 . クリプトコックスの電子顕微鏡
像 . ラット膵臓の電子顕微鏡像 . （写真提供）図解有）2 ）Raclavsky V, Pavlicek J, Novotny R, Moranova Z,

大人の科学 p. 91. 永岡書店 . 2009.

Ohkusu M, Trtkova J, Takeo K, Kawamoto S: Peculiar4 ）山口正視 : ミクロの探検隊 6

A 型インフルエンザ

neoformans grown in sealed microtiter plates. Folia

5 ）山口正視 : ミクロの探検隊 7

B 型肝炎ワクチン .

clusters of daughter cells observed in Cryptococcus

Microbiol 54（4）: 369-371, 2009.（査読有）ウイルス . 健創研会報第 25 号（11 月号）p. 9. 2009.
健創研会報第 26 号（12 月号）p. 9. 2009.

3 ）Yamaguchi M, Biswas SK, Ohkusu M, Takeo K:

6 ）Yamaguchi M, Okada H, Namiki Y: J Electron Microsc

yeast Cryptococcus neoformans examined by freeze-7 ）山口正視 : A 型インフルエンザウイルスの位相差電Dynamics of the spindle pole body of the pathogenic

substitution electron microscopy. FEMS Microbiol Lett

58 表紙写真 , 2009.

子顕微鏡観察 . 文部科学省

296: 257-265, 2009.（査読有）ベーション創出事業ナノテクノロジー・ネットワー
ク 平成 20 年度成果報告書 p. 40-41. 自然科学研究4 ）Yamaguchi M, Okada H, Namiki Y: Smart specimen

preparation for freeze-substitution and serial ultrathin
sectioning of yeast cells. J Electron Microsc 58: 261-

266, 2009.（査読有）機構分子科学研究所 . 2009.

8 ）田中千尋 , 泉津弘佑 , 吉見

Sipiczki M: Secondary cell wall formation in Cryptococcus

autolysis. FEMS Yeast Res. 9（2）: 311-20, 2009. （査達経路 . 化学と生物 47: 644-650, 2009.

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）川本

読有）

ぶ個性豊かな島々とその反乱」, 講演「細胞内オル

ガネラについて〜ミトコンドリア , ペルオキシソー

Harada K: Electron microscopic study on lysis of a578-585, 2009.（査読有）

ム , 小胞体 〜」東京 , 2 月 28 日 , 2009.

2 ）川本

routes. Toxicon. 54（3）: 244-51, 2009.（査読有）

和文1 ）渡部俊彦 , 倉内寿孝 , 小笠原綾子 , 三上

「酵母のふしぎ」千葉 , 6 月 14 日 , 2009.

3 ）山口正視 , 岡田

仁 , 並木侑一 , 大楠美佐子 , 川

本 進 : 凍結置換電顕法を用いた酵母細胞のストラ健, 山

クトーム解析 . 日本顕微鏡学会第 65 回学術講演会 ,glabrata 傷害作用 . 東北薬科大学研究誌 56: 41-46,

4 ）山口正視 : 微生物の試料作製法 . 日本顕微鏡学会第口正視 , 松本達二 : 亜硫酸ナトリウムの Candida2009.（査読有）

発表要旨集 p. 89, 仙台 , 5 月 26 〜 29 日 , 2009.

65 回学術講演会 , 発表要旨集 p. 107, 仙台 , 5 月 26
〜 29 日 , 2009.

3 ．総説 , 解説 , その他
1 ）Moranova Z, Kawamoto S, Raclavsky V: Hypoxia

32

進 : 真菌医学研究センター主催公開市民講座, 講演「カビ !? 〜そろそろ気になりますね〜 Part 4」

7 ）Ito E, Yasumoto T: Toxicological studies on palytoxin

and ostreocin-D administered to mice by three different

進 : 日本生化学会関東支部第 8 回教育シンポ

ジウム「細胞内オルガネラとその病気−内海に浮か

6 ）Ozaki K, Ito E, Tanbe S, Natsume S, Tsuji K,

cyanobacterium microcystis. J. Health. Science 55:

啓 , 清水公徳 , 木村

真 , 本山高幸 : 病原糸状菌の浸透圧応答シグナル伝5 ）Farkas V, Takeo K, Maceková D, Ohkusu M, Yoshida S,

neoformans as a rescue mechanism against acid-induced

先端研究施設共用イノ

千葉大学5 ）山口正視 : 電子顕微鏡を用いた酵母細胞のストラク

真菌医学研究センター報告

トーム解析 . 日本マイコトキシン学会第 66 回学術第 13・14 巻

2009・2010

講演会 , 講演要旨集 p. 20, 千葉 , 8 月 28 日 , 2009.

6 ）山口正視 , ダネフ・ラドスティン , 西山清人 , 菅原

5 ）Virtudazo EV, Ohkusu M, Ohata M, Miklos I, Sipiczki

M, Aoki S, Takeo K, Kawamoto S: Understanding cell

敬信 , 永山國昭 : 氷包埋したインフルエンザウイル

control in the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans.

形態学会総会・学術集会 , 講演プログラム要旨集 p.

6 ）Virtudazo EV, Ohkusu M, Ohata M, Takeo K,7 ）清水公徳 : 病原真菌クリプトコックスの遺伝子ター

cyclin, CnCln1, in Cryptococcus neoformans cell cycle.

スの位相差電子顕微鏡観察 , 第 41 回日本臨床分子
131, 神戸 , 9 月 4 〜 5 日 , 2009.

ゲッティング効率向上への取り組み . 日本マイコト

ISHAM 2009. 25-29 May, 2009. Tokyo, Japan.

Kawamoto S: Analysis of the role of the single G1

ISHAM 2009. 25-29 May, 2009. Tokyo, Japan.

キシン学会第 66 回学術講演会 . 講演要旨集 p. 19,

7 ）Moranova Z, Virtudazo EV, Ohkusu M, Kawamoto S,8 ）清水公徳 : 病原真菌の遺伝子ノックアウト効率向上

in Cryptococcus neoformans. ISHAM 2009. 25-29 May,

千葉 , 8 月 28 日 , 2009.

への取り組み . 日本遺伝学会第 81 回大会 . プログ
ラム・予稿集 p. 84, 松本 , 9 月 16 〜 18 日 , 2009.

9 ）東江昭夫 , 清水公徳 , 李皓曼 , 川本進 : 病原酵

Pospisilova K, Raclavsky V: Study of hypoxia response
2009. Tokyo, Japan.

8 ）Murayama SY, Yokoyama K, Yamaguchi M, Ubukata K:

Gene expression in Candida albicans fatty acid desaturase

母 Cryptococcus neoformans におけるホスファターゼ遺伝子の発現制御 , 第 178 回酵母細胞研究会例会 , 横

浜 , 12 月 4 日 , 2009.

null mutant, ISHAM 2009, Program and Abstract p.
461, Tokyo, May 25-29, 2009.

国内学会

1 ）並木侑一 , 岡田

5 ．一般発表

仁 , 三谷宏樹 , 清水公徳 , 大楠

美佐子 , 知花博治 , 川本国際学会

glabrata のキチン合成酵素遺伝子欠損株に関する電子顕微鏡学的研究 . 日本顕微鏡学会第 33 回関東支1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Máňová Z,

Raclavský V, Takeo K: Molecular analysis of cell cycle
regulation in Cryptococcus neoformans. 4 th Trends in

Medical Mycology. Athens, Greece, October 18-21,

進 , 山口正視 : Candaia

部講演会 , 予稿集 p. 113. 東京 , 3 月 7 日 , 2009.

2 ）山田博之 , 近松絹代 , 水野和重 , 角

泰人 , 御手洗聡 , 山口正視 : 急速凍結固定置換法（サンドイッチ

2009.

法）による結核菌細胞壁の透過電子顕微鏡観察 . 日Functional analysis of genes involved in drug resistance113. 東京 , 3 月 7 日 , 2009.

2 ）Shimizu K, Shimizu M, Li H-M, Kawamoto S:

in Cryptococcus neoformans. The 17th Congress of theInternational Society for Human and Animal Mycology

本顕微鏡学会第 33 回関東支部講演会 , 予稿集 p.

3 ）渡部俊彦 , 上野将明 , 小笠原綾子 , 三上

（ISHAM 2009）. Program and Abstract book p. 280.

酸ナトリウム処理による細胞壁崩壊現象の解析 . 第Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

3 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, Gomi

健 , 山口正視 , 知花博治 , 松本達二 : Candida glabrata の亜硫

82 回日本細菌学会総会 , 名古屋 , 3 月 12 〜 14 日 ,2009.

K: The transcription activator AtrR is involved in azole4 ）山田博之 , 御手洗聡 , 近松絹代 , 水野和重 , 山口正transporter genes in Aspergillus fumigatus. ISHAM 2009.

結核菌細胞壁の透過電子顕微鏡観察 . 日本顕微鏡学

drug resistance by regulating the expression of ABC

視 : 急速凍結置換固定法（サンドイッチ法）によるProgram and Abstract p. 355. Tokyo, Japan, May 25-29,
2009.

4 ）Raut JK, Suzuki A, Tanaka C, Shimizu K, Fukiharu T,

Takesihige S, Taniguchi K: Coprinopsis spp. collected会第 65 回学術講演会 , 発表要旨集 p. 207, 仙台 , 5

月 26 〜 29 日 , 2009.

5 ）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 佐藤綾

香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus が構築

from urea amended pine and aspen forest in Canada.

するバイオフィルム様構造の解析 . 第 14 回千葉真O-17. Taichung, Taiwan, Nov 15-19, 2009.

2009.

Asian Mycological Congress（AMC2009）. Abstract

千葉大学

真菌医学研究センター報告

菌症研究会学術講演会 , 抄録集 , 千葉 , 6 月 27 日 ,第 13・14 巻

2009・201033

6 ）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

哲 , 落合恵理 , 佐藤綾香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : 血清存在下における

リー共和国 , デブレツェン大学遺伝学教室 .

2 ）川本

進 , Eric Virtudazuo: G1 Cdk1-cyclin ホモログ

Aspergillus fumigatus のバイオフィルム様構造に関す遺伝子のクローニングと解析 , Matthias Sipiczki 教

集会 , プログラム・抄録集 p. 28, 千葉 , 7 月 11 日 ,ツェン大学遺伝学教室 .

る解析 . Bacterial Adherence & Biofilm 第 23 回学術
2009.

7 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田

授 , Ida Miklos 准教授 , ハンガリー共和国 , デブレ3 ）川 本仁 , 大楠美佐子 , 川本

Virtudazuo: Cryptococcus neoformans の hypoxia への応

進 : 凍結置換法と連続超薄切片法による酵母のスト

ラクトーム解析 . 第 21 回日本植物形態学会 , 山形 ,9 月 17 日 , 2009.

進 , Zuzana Moranova, 大 楠 美 佐 子 , Eric

答研究 , Vladislav Raclavsky 博士 , チェコ共和国 , パ
ラツキー大学医学歯学部微生物学教室 .

4 ）川本

進 , 山口正視 : Cryptococcus neoformans の細胞

8 ）吹春俊光 , 清水公徳 , 田中千尋 : 奄美大島とニュー周期解析法に関する研究 , Vladislav Raclavsky 博士 ,ニア菌 2 種 . 第 53 回日本菌学会大会 , 講演要旨集

5 ）山口正視 : 真菌の細胞骨格に関する細胞生物学的研

ジーランドで見つかった Coprinopsis 属の未知アンモ

p. 42, 鳥取 , 8 月 19-21 日

9 ）清水公徳 , 渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 川本

チェコ共和国 , パラツキー大学 .

究 , Marie Kopecka 准教授 , Augustin Svoboda 教授 ,進 , 亀井克彦 : 経静脈的および経気管支的感染によるマウス

Cryptococcus 症の病態の相違についての検討 . 第 7 回

感染症沖縄フォーラム , 講演要旨集 p. 36, 宜野湾 ,チェコ共和国 , マサリク大学医学部 .
2 ．共同利用研究以外の国内共同研究1 ）川本2009 年 2 月 12-14 日 .

10）吹春俊光 , 清水公徳 : 粗面の担子胞子をもつ日本産
ヒトヨタケ類 2 種の分類学的検討 . 日本きのこ学会
第 13 回大会 , 講演要旨集 p. 103, 西宮 , 2009 年 9 月
9-11 日 .

11）大 楠 美 佐 子 , 清 水 公 徳 , 川 本

進 : Cryptococcus

neoformans の莢膜の厚さが性状および病原性に与える影響（2）. 第 82 回日本細菌学会総会 , 要旨集 p.
172, 名古屋 , 3 月 12 〜 14 日 , 2009.

12）清水公徳 , 李
悦 , 渡辺皓曼 , 吉見啓 , 田中千尋 , 阿部敬

哲 , 亀井克彦 , 山口正視 , 川本進: 病ロテオミクス解析 , 平野久教授 , 山中結子 , 横浜市

立大学大学院生命ナノシステム科学研究科 .

2 ）山口正視 : 低温位相差電子顕微鏡によるインフルエ

ンザウイルスの構造観察 , 永山國昭教授 , 岡崎統合

バイオサイエンスセンター , 西山清人上級研究員 ,菅原敬信次長 , 化学及血清療法研究所 .

3 ）山口正視 : 冠動脈石灰化病変におけるサイファース

テントポリマーの損傷についての研究 , 小室一成教
授 , 小林欣夫副部長 , 千葉大学付属病院 .

4 ）山口正視 : 結核菌の急速凍結法による電子顕微鏡観

察 , 山田博之研究員 , 財団法人結核予防会結核研究

原性酵母 Cryptococcus neoformans の二成分シグナル伝所.

達系に関する分子遺伝学的解析 . 第 82 回日本細菌学会総会 , 要旨集 p. 172, 名古屋 , 3 月 12 〜 14 日 ,

2009.

国際交流
1 ．海外渡航
1 ）川本

共同研究

進, 山 口 正 視, 清 水 公 徳, 大 楠 美 佐 子:

Regulators of cell cycle and transcription in yeasts as2009（科学研究費）.

2 ．海外研究者の受け入れ

potential pathogenic factors.（ Hungarian-Japanese

1 ）Zuzana Moranova（チェコ共和国パラツキー大学医

Matthias Sipiczki 教授 , Ida Miklos 准教授 , ハンガ

興会外国人特別研究員（欧米短期）受け入れ , 共同

Intergovernmental S&T Cooperation Programme ）,34

進 : ギリシャ , アテネ , 4th Trends in Medical

Mycology に出席 , 発表のため , 10 月 17 〜 24 日 ,1 ．国際共同研究
1 ）川 本進 , 大楠美佐子 : Cryptococcus neoformans のプ

千葉大学

真菌医学研究センター報告

学歯学部 , 2008 年 10 月〜 2009 年 8 月 , 日本学術振第 13・14 巻

2009・2010

研究（川本

卒業研究学生 , インターンシップ生（実習生）の受け進）.

2 ）Matthias Sipiczki 教授（ハンガリー , デブレツェン

大学）, セミナー開催と共同研究打ち合わせ , 2009年 10 月 29 日（川本

進）
.

入れ

, 川本
1 ）清水公徳（指導担当者）

進（指導責任者）:

日本大学生産工学部応用分子化学科より卒業研究生（横（増田恵美）, 生産実習生（インターンシップ生）
溝美幸）受け入れ .

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

講義

1 ）川本 進 : The 17th Congress of The International Society1 ）川本進 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修for Human and Animal Mycology 2009（ISHAM 2009）

士課程（先端生命科学）・博士課程（真菌感染症学）,

ンポジウム Morphogenesis and Cell Cycle コンビー

分子細胞生物学）・博士後期課程（真菌分子細胞生（May 25-29）（Tokyo, Japan）, 組織委員会委員及びシ

千葉大学大学院融合科学研究科博士前期課程（真菌物学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）ナー・座長 .

2 ）川本

進 : 日本生化学会関東支部第 8 回教育シンポと人との関わり合い）, 横浜市立大学大学院医学研究科（分子生体防御学）, 横浜市立大学医学部医学ジウム「細胞内オルガネラとその病気−内海に浮かぶ個性豊かな島々とその反乱」（東京 , 2 月 28 日 ,2009）コンビーナー・座長・講演 .

3 ）川本進 : 酵母研究会研究第 178 回例会（横浜 , 12科（微生物学）・医学部看護学科（微生物学）.

2 ）山口正視 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程（真, 千葉大学自然科学研
菌細胞生物学 , 超微形態学）

月 4 日 , 2009）, コンビーナー・座長 .

4 ）川本

究科博士後期課程（生命機構学 , 高次生体制御学 ,進 : 第 82 回日本細菌学会総会 , 優秀ポス

形態応答学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌

ター選考委員 , 名古屋 , 3 月 12-14 日 , 2009.

（カビ）と人との関わり合い , 真菌の形態）, 千葉大

21 日 , 2009）シンポジウム「真菌症と細胞生物学と電子顕微鏡）.

5 ）川本

進 : 第 30 回関東医真菌懇話会（東京 , 11 月の免疫学」座長 .

6 ）川本

進 : 真菌医学研究センター・2009 年度ベス

学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 , 細胞の構造3 ）清水公徳 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , 真菌による食品への被, 千葉大学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 ,害）ト論文賞候補者選考 .

7 ）山口正視 : 日本マイコトキシン学会第 66 回学術講

真菌の二次代謝物）.

演会 , 実行委員会委員 , 千葉 , 8 月 28 日 , 2009.

8 ）山口正視 : 日本顕微鏡学会第 53 回シンポジウム「顕微鏡学の多様化と可能性」. 実行委員会委員および座長 . 東京 , 10 月 30 〜 31 日 , 2009.

9 ）清水公徳 : 日本マイコトキシン学会第 66 回学術講演会 , 実行委員会委員 , 千葉 , 8 月 28 日 , 2009.

新聞1 ）山口正視 : 「新型インフルエンザろ」電子顕微鏡写真提供

9 日 , 19 : 00-19 : 30, 2009.

感染爆発に備えNHK 教育テレビ 1 月

2 ）山口正視 : 「インフルエンザどう名付けるの？」電

教育活動

子顕微鏡写真提供

学位指導1 ）清 水社会的活動

誠: 千葉大学大学院融合科学研究科博士, 病 原 性 酵 酵 母 Cryptococcus
前 期 課 程 修 了（ 3 月 ）neoformans の多剤耐性（PDR）遺伝子ホモログの機能解析（研究指導 : 清水公徳 , 川本

千葉大学

進）.

毎日新聞

1 月 27 日 , 2009.

3 ）山口正視 : 「耐性ウイルス流行なぜ
ザ A ソ連型」電子顕微鏡写真提供

インフルエン

朝日新聞

2月

13 日 , 2009.

講演会1 ）清水公徳 : 東京学芸大学教育学部附属竹早中学校講

真菌医学研究センター報告

演会「研究の進め方」.

第 13・14 巻

2009・201035

センター講習会

験研究「真菌細菌相互作用の新規分子機構に基づく

1 ）川 本

抗真菌薬のシード化合物の探索」（平成 21 年度 , 直

進 : 病 原 真 菌 外 国 人 講 習 会「Workshop on

Medical Mycology」講師 .「Proteome analysis and newtechniques in molecular medical mycology」（2009. 7.

10）.

2 ）川本

接経費 182 万円 , 間接経費 18 万円）.

2 ）川本進 : 第 22 回病原真菌講習会講師「法律かの細胞周期制御の分子解析 : 低酸素状態応答遺伝子の同定」平成 20 〜 21 年度（平成 21 年度事業経費 ,ら見た真菌の取扱い（感染症新法・危険度分類）」.
（2009. 7. 1）

3 ）山口正視 : 第 23 回病原真菌講習会講師「真菌細胞100 万円）.

3 ）文部科学省ナショナルリソースプロジェクト中核的概論」（2009. 6. 30）.

4 ）山 口 正 視 : 第 5 回 病 原 真 菌 外 国 人 講 習 会 講 師「Electron microscopy of fungal cells」（2009. 7. 9）.

拠点整備プログラム「病原微生物」（代表 : 亀井克彦）, 川本に 21 年度は , 20 万円配分 .

4 ）川本

特許

1 ）Jon Ander Ochoa de Eribe Casas, 川本 進 : 真菌の形質転換のためのプラスミドベクター , pCryptoRNAi 日亀井克彦）.

5 ）川本, 2009.
本国内特許出願（出願番号 特願 2009-075678）

ろ気になりますね〜 Part 4」, 千葉 , 6 月 14 日 , 2009.

力機構（JICA）連携事業・地球規模課題対応国際

感染症対策研究「免疫不全真菌感染症診断法の改良」（平成 21 〜 24 年度）（代表 : 亀井克彦）.

6 ）川本

マネジメント実現へ向けた国際的医薬看研究者育成
プログラム」（平成 21 〜 24 年度）（代表 : 横手幸太

科学研究費補助金

郎）.

進（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基7 ）Virtudazo, E. V. （平成 21 年度千葉大学研究支援プの分子解析」平成 20 〜 22 年度（平成 21 年度 , 直

クリプトコックス症原因菌のストレス応答や病原性

盤 C）「病原真菌クリプトコックス細胞の生存と死接経費 130 万円 , 間接経費 39 万円）.

その他の外部資金1 ）川本

36

進（分担）: 日本学術振興会「組織的な若手研究者等派遣プログラム」「慢性疾患の革新的包括

外部資金

1 ）川本

進（分担）: 科学技術振興機構（JST）国際協

科学技術協力事業・開発途上国のニーズを踏まえた

進（地域連携委員会委員長）: 真菌医学研究

センター主催第 5 回公開市民講座「カビ !? 〜そろそ進（分担）: 文部科学省研究推進経費「新興真菌症・放線菌症の対策に関する基礎研究」（代表 :

その他

1 ）川本

進（代表）
: 日本学術振興会外国人特別研究員（欧米短期）事業「病原酵母クリプトコックス進（代表）: 科学技術振興機構シーズ発掘試

千葉大学

真菌医学研究センター報告

ログラム）若手研究者に対する助成（若手助成 B）:に関与する細胞制御機構遺伝子のゲノムワイド同定と機能解析（72 万円）.

第 13・14 巻

2009・2010

分子機能研究部門 高分子活性分野（ Department of Molecular Function, Division of Molecular Biology and Therapeutics）

教授（ 3 月定年退職）: 三上○学内委員

襄（現 千葉大学名誉教授）

員 , センター報告会 WG 長 , 研究推進チーム委員 , 組

教育研究評議会委員 , 部局長連絡会議委

織機能改善委員委員 , 将来計画委員会委員 , 光熱水量

員 , 大学法人化対応委員会 , 自己点検・評価委員会委
員 , 施設整備委員会委員 , 放射線同位元素委員会 , セクシャルハラスメント防止委員会委員 , 先端的科学技術共同研究推進会議委員 , 部局情報システム管理責任

削減プロジェクト WG 委員 , 機種選定委員 , 放射性同位元素委員会委員○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会評議員

日本微生物ゲノム学会 , 日本分子生物学者 , 亥鼻地区埋蔵文化財調査委員会委員 , 亥鼻地区安会 , 日本細菌学会 , 日本医真菌学 , 酵母細胞研究会 ,員 , 医学研究科（医学系運営）委員会委員 , 劇物毒物

カ遺伝学会

全衛生委員会委員 , 大学院自然科学研究科教授会委

酵母遺伝学フォーラム , アメリカ微生物学会 , アメリ

等管理責任者 , 真菌医学研究センター運営協議会議○その他

助教 : 宇野潤○センター内委員 真菌医学研究センター長 , 運営協議

○学内委員

動物実験委員会委員 , 医学部付属動物実験

長 , 国立大学附置研究所・センター長会議委員

会議長 , 教員会議議長 , 総務委員会議長 , 自己点検・評価委員長○学協会への貢献

日本細菌学会評議員 , 日本医真菌運営委員会○センター内委員 共用備品委員会委員 , 微生物保存管
理施設運営委員会委員 , 有害廃棄物委員会 , 防災対策学会理事・編集委員長 , 日本放線菌学会理事・編集委員長 , 日本微生物資源学会理事 , Microbiology and

Immunology, associate editor○国および地方公共団体への貢献

琉球大学医学部非常勤講師

委員会委員 , 図書 WG 委員 , 実験動物 WG 委員 , 光
熱水料節減プロジェクト WG 委員○学協会への貢献

千葉県薬剤師会検査センター評議員 , 大学共同利用機関法人国立遺伝学研○所属学会

会委員 , 知的基盤創世・利用促進研究開発事業「新規○その他究所「大腸菌小委員会および NBRP 大腸菌運営委員

委員会委員 , NBRP- 情報運営委員会委員 , 理化学研究所バイオリソースセンター微生物材料検討委員会委員
○所属学会

作業主任者

非常勤講師 : 石渡堅一郎（〜 2009. 3）（医療社団法人六治会）

非常勤講師 : 佐藤謙一（〜 2009. 3）（元第一製薬株式会

ベンチャー企業「ファーストラボラトリー」

非常勤講師 : 鈴木健一朗（〜 2009. 3）（独立行政法人

社研究所・所長）

製品評価技術基盤機構）

顧問
准教授 : 知花博治
○学内委員

東邦大学薬学部非常勤講師 , 危険物保安監督

者 , 普通第一種圧力容器取扱い作業主任者 , 安全衛生

日本細菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本放線菌学会 , 日本生物資源学会 , 日本菌学会○その他

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本化学療法学会 , 日本薬学会 , 日本防菌防黴菌学会

抗真菌剤（抗カビ剤）開発のための標的遺伝子知的基盤研究開発」研究計画評価委員会委員 , 生物遺伝資源

日本医真菌学会評議会委員・標準化委員会委員 , 日本細菌学会評議会委員

遺伝子組換え実験安全委員会委員 , スペー

ス・コラボレーション・システム事業実施委員会委員○センター内委員

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 広報委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 , 地域連携委員会委員 , 個人評価 WG 委

千葉大学

非常勤講師 : 福島和貴（〜 2009. 3）

非常勤講師 : 新見昌一（2009. 4 〜）オタゴ大学特別研究員

研究支援推進員 : 向後弘子（〜 2009. 3）
特任教員 : 松浦学（〜 2009. 11）

特任教員 : 大野道代

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201037

JSPS 特別研究員 PD: 上野圭吾
受託研究員 : 笹本

換え株を用いて , エタノールなど有用産物の生産至適条

要件の解析を行い , さらに , プロモーター操作などの技術研究支援員 : 木下妻智子

開発 , 高生産株スクリーニング系の開発などを進めた

研究支援員 : 島田五月

（笹本 , 松浦 , 大野）.

技術補佐員 : 大岩真理
大学院医学薬学府

博士課程 : 康

大学院医学薬学府

修士課程 : 青山一紀（〜 2009. 3）

大学院医学薬学府
大学院医学薬学府
大学院医学薬学府

穎倩（〜 2009. 3）

2 ．抗真菌作用増強物質及び免疫賦活物質の探索（宇野）
インド原産の植物樹皮から真菌に in vivo 実験で感染

修士課程 : 志保沢里奈（〜 2009. 3）

防御効果を示す 2 種の物質（NJ8a と NJ8b）を見いだし

修士課程 : 三谷宏樹（〜 2009. 3）では抗真菌作用を示さず , in vivo 実験により抗真菌活修士課程 : 田中博子（〜 2009. 3）ているが , これら物質は , 直接真菌との接触（in vitro）
性を示す . 物質のマウスへの投与は経口で行い , 投与時研究概要（共同研究を含む）

期が効果に大きく影響した . 投与時期時間を検討した結1 ．Candida glabrata フェノームプロジェクト（知花）あるが構造等は検討中である . 作用としては自然免疫を本プロジェクトでは , C. glabrata の全遺伝子について組換え株を構築し , 機能解析を行うことにより , 病原真菌の普遍性を見いだすことをめざしている . 応用研究として①抗真菌薬の開発 , ②常在性と病原性の解明 , ③医学・工学的利用などの応用研究を進め , インターネット

を介して情報を発信し , 世界中の病原真菌の研究の発展

果 , 感染直前が最も効果を示した . これら物質は糖質で賦活するものと考えられる .

研究成果の発表
1 ．原著論文
英文のために貢献する事をめざしている . 2009 年の各サブ

1 ）Yamasaki S, Matsumoto M, Takeuchi O, Matsuzawa T,

1 ）第 1 章 全遺伝子（5,300）の組換え株構築 : 本年

J, Mikami Y, Takeda K, Akira S, and Saito T: C-type

プロジェクトの進捗状況を以下に記す .

Ishikawa E, Sakuma M, Tateno H, Uno J, Hirabayashi

は C. glabrata の 166 遺伝子について組換え株の作製を構築した（木下 , 笹本 , 大岩 , 島田）. また , 組み換え機

構の解析（上野）, 組み換えツールの開発（上野 , 松浦）,

組み換え株の保存・分譲システム（大岩 , 木下 , 島田）

lectin Mincle is an activating receptor for pathogenic

fungus, Malassezia: PNAS, 160（6）, 1897-1902, 2009.

2 ）Adachi H, Shimizu K, Hattori H, Tanaka R, Chibana

H, Takagi Y, Tomita Y, Kanbe T: Genotyping ofを整理した .

Candida albicans by fragment analysis of microsatellites

2 ）第 2 章 抗真菌薬の開発 : 医学部田村 裕准教授と上野が , in silico の手法により , 生育必須タンパクに対する抗真菌ペプチドの設計と合成ならびに評価などを進めた . 本年は in vitro 解析によって見いだされた抗真菌

combined with 25S rDNA and RPS-based strategies:

Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi, 50（3）: 167-174, 2009.

3 ）Hattori H, Tanaka R, Chibana H, Kawamoto F,

Adachi H, Shimizu K, Kanbe T: Improvement of the

薬の標的候補の Tet 株の感染実験を行った（宇野 , 笹本 ,repetitive sequence-based identification and genotyping

上野）. 有力候補タンパクに対して親和性が高いペプチ.
ドを設計ならびに合成し活性を確認した（上野）3 ）第 3 章

of Candida albicans using ALT-specific primers: Jpn J
Infect Dis., 62（3）: 215-9, 2009.

病原性・常在性の研究 : Candida albicans

4 ）Liu Y, Kang Y, Yokoyama K, Gonoi T, Mikami Y:

は , 飼料 , 飲料水 , 接種菌数 , 抗菌剤の投与および免疫

Candida albicans isolated from patients with respiratoryの腸管定着性と全身への播種の検討を行った . 定着要因

Molecular differentiation and antifungal susceptibility of

抑制剤の必要性等について糞内の菌数を指標に検討した . 定着性に影響を及ぼす要因について検討を行った .
全身への播種については更に検討を要した（宇野）.

4 ）第 4 章 応用工学的研究 : これまでに作製した組

38

千葉大学

infections in Guiyang Medical College Hospital, China:

Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi, 50（3）: 175-178, 2009.

5 ）Delgado AC, de Jesus Pedro R, Aoki FH, Resende

真菌医学研究センター報告

MR, Trabasso P, Colombo AL, de Oliveira MS,

第 13・14 巻

2009・2010

Mikami Y, Moretti ML: Clinical and microbiological

15）Ishiyama H, Kozawa S, Aoyama K, Mikami Y,

human immunodeficiency virus infection and CandidaCu（ I ）complex of halichonadin C from the sponge

assessment of patients with a long-term diagnosis oforal colonization: Clin Microbiol Infect, 15（4）: 364371, 2009.

6 ）Araki A, Kubota T, Aoyama K, Mikami Y, Fromont

Fromont J, Kobayashi J: Halichonadin F and the
Halichondria sp.: J. Nat. Prod., 71: 1301-1303, 2009.

16）Mukai H, Kubota T, Aoyama K, Mikami Y, Fromont J,

Kobayashi J: Tyrokeradines A and B, new bromotyrosine

J, Kobayashi J: Nagelamides Q and R, novel dimericalkaloids with an imidazoyl-quinolinone moiety fromLett., 16; 11（8）: 1785-1788, 2009.

1337-1339, 2009.

a Verongid sponge: Bioorg. Med. Chem. Lett., 19:

bromopyrrole alkaloids from sponges Agelas sp: Org

7 ）Kang Y, Tanaka H, Moretti ML, Mikami Y: New ITS17）Tanaka N, Kubota T, Ishiyama H, Kashiwada Y,

patient in Brazil: Microbiol Immunol, 53（2）: 112-116,

J: Petiolins D and E phloroglucinol derivatives fromgenotype of Cryptococcus gattii isolated from an AIDS

Takaishi Y, Ito J, Mikami Y, Shiro M, Kobayashi

2009.

8 ）Kantarcio ğ lu AS, Celkan T, Yücel A, Mikami Y,

Kurugoglu S, Mitani H, Altas K. Fatal: Trichoderma

harzianum infection in a leukemic pediatric patient:Hypericum pseudopetiolatum var. kiusianum: Heterocycles,
79: 917-924, 2009.

和文

1 ）毛利

Med Mycol, 47（2）: 207-215, 2009.

忍 , 渡辺普一 , 楠

生 , 阿部美智子 , 宇野

9 ）Zaki SM, Ibrahim N, Aoyama K, Shetaia YM, Abdel-

池田玲子 , 安部

Egypt: Mycopathologia, 167（3）: 133-137, 2009.

49（1）: 1-3, 2009.

K, Mikami Y: Nocardithiocin, a novel thiopeptide

a n t i b i o t i c , p ro d u c e d by p a t h o g e n i c Noc a r d i a

pseudobrasiliensis IFM 0757 : J Antibiot（ Tokyo ）,K, Mikami Y: Characterization of clinical isolates of−

3 ．総説・解説・他
1 ）Chibana H, Magee, PT: The enigma of the major

repeat sequence of Candida albicans: Future Microbiol.,62（11）: 613-9, 200911）Aoyama K, Kang Y, Yazawa K, Gonoi T, Kamei

茂 : 爪白癬の治療について

日本医真菌学会標準化委員会提案 2007− : Jpn. J.,

Ghany K, Mikami Y: Dermatophyte infections in Cairo,10）Mukai A, Fukai T, Hoshino Y, Yazawa K, Harada

俊雄 , 渋谷和俊 , 西山彌

潤 , 小栗豊子 , 前崎繁文 ,4: 171-179, 2009.

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

Gordonia species in Japanese clinical samples during

1 ）Chibana H, Ueno K, Sasamoto K, Mitani H, Aoyama12）Melo NR, Taguchi H, Culhari VP, Kamei K, Mikami Y,

functional genomics in pathogenic fungus Candida

1998-2008: Mycopathologia, 168（4）: 175-83, 2009.

T, Uno J, Nakayama H, Mikami Y: Integration ofglabrata and development of antifungal dreg targets:

Smith SN, Vilela MS: Oral candidiasis of HIV-infected

ISHAM 2009 , Abstract p. 175 , May 25 - 29 , 2009 ,children undergoing sequential HIV therapies: Med
Mycol., 47（2）: 149-56, 2009.

13）Tatibana BT, Sano A, Uno J, Kamei K, Igarashi

T, Mikami Y, Miyaji M, Nishimura K, Itano EN:

Tokyo, Japan.

2 ）Miyakawa Y, Chibana H, Uno J, Mikami Y, Nakayama

H, Iimura Y: Essential genes identified in the

Detection of Paracoccidioides brasiliensis gp 43 gene inpathogenic yeast Candida as the potential antifungal

sputa by loop-mediated isothermal amplification method:targets, ISHAM 2009, abstract p. 299, May 25-29,

14）Yasuda T, Araki A, Kubota T, Ito J, Mikami Y,

3 ）Nakayama H, Ueno K, Mitani H, Tanabe K, Aoyama

marine sponges of the genus Agelas: J. Nat. Prod., 72:

on sterol and mannoprotein biosynthesis in Candida

J Clin Lab Anal, 23（2）: 139-43, 2009.

Fromont J, Kobayashi J: Bromopyrrole alkaloids from488-491, 2009.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

2009, Tokyo, Japan.

T, Mizuno T, Niimi M, Chibana H: Genetic studies

glabrata. ISHAM 2009, abstract p. 138, May 25-29,

第 13・14 巻

2009・2010

39

2009, Tokyo, Japan.

4 ）知花博治 , 中山浩伸 : Candida glabrata フェノームプ

ロジェクトとその応用研究 . 日本農芸化学会東北支16, 2009, Tokyo, Japan.

8 ）Myoken Y, Sugata T, Mikami Y, Murayama SY:

Invasive oro-facial fungal infections in patients with部シンポジウム , 仙台 , 2009. 7.

hematological malignancies: Report of 27 cases due toAsperigillus and non-Asperigillus species, ISHAM 2009,5 ．一般発表

abstract p. 456, May 25-29, 2009, Tokyo, Japan.

国際学会1 ）Ueno K, Tamura Y, Chibana H: Structure based de9 ）Moretti M, Resende MR, Colombo AL, Schrieber

AZ, Fukushima K, Takizawa K, Mikami Y: Molecular

relatedness based on the analysis of the ribosomal RNA

novo peptide design for development of antifungal drug.
ISHAM 2009 , abstract p. 298 , May 25 - 29 , 2009 ,of Candida albicans isolated from patients hospitalizedin eight medical centers in Brazil. A practical method

Tokyo, Japan.

2 ）Miyakawa Y, Chibana H, Uno J, Mikami Y, Nakayama

H, Iimura Y: Essential genes identified in thepathogenic yeast Candida as the potential antifungal

targets. ISHAM 2009, abstract p. 299, May 25-29,
2009, Tokyo, Japan.

to evaluate molecular epidemiology, ISHAM 2009 ,abstract p. 462, May 25-29, 2009, Tokyo, Japan.

国内学会1 ）太田一良 , 知花博治 , 泉

coli 及び C. glabrata の共培養によるアルコール生産3 ）Niimi K, Woods MA, Maki K, Hatakenaka K,

に関する研究 , バイオマスエネルギー等高効率転換技術開発（先導 , 要素）成果報告会 , 東京 , 2 月 ,Nakayana H, Chibana H, Niimi M, Monk BC,
Cannon RD: Mechanism of echinocandin resistance in

Candida glabrata. ISHAM 2009, abstract p. 353, May

25-29, 2009, Tokyo, Japan.

2009.

2 ）中山浩伸 , 田辺公一 , 名木

ターの発現機序 , 第 82 回日本細菌学会総会 , 名古屋 , 3 月 12 〜 14 日 , 2009.

J, Nishimura K: Production and analysis of polyclonal
antibodies to Arthrographis kalrae soluble antigens with

25-29, 2009, Tokyo, Japan.

5 ）Nakayama H, Tanabe K, Okano M, Aoyama T,

Chibana H, Miyazaki Y, Niimi M, Nagao J, Cho

共同研究
1 ．国際共同研究
1 ）三上azole susceptibility of cells grown in serum-containing

南アフリカ .

2 ）三上

medium, ISHAM 2009. abstract p. 277, May 25-29,

2009, Tokyo, Japan.

イ.

3 ）三 上Histoplasma capsulatum high MM antigene（hMMAgs）

4 ）三上

histoplasmasis in mice, ISHAM 2009, abstract p. 482,

ル.

7 ）Aoyama T, Ueno K, Nakayama H, Chibana H: Re-annotation of the Candida glabrata genome, The 8thInternational Workshop on Advanced Genomics, Jun

40

千葉大学

襄 : 病 原 真 菌 Cryptococcus の 系 統 解 析 : W.

Meyer 准教授 , シドニー大学病院 , オーストラリア .

襄 : 病原真菌の疫学的研究 : M. L. Moretti-

Branchini 教授 , カンピーナス大学医学部 , ブラジ

and IgG-hMMAgs immunecomplex in experimental

May 25-29, 2009, Tokyo, Japan.

襄 : 病原性放線菌および真菌の分子分類学的研究 : N. Poonwan 博士 , タイ国立衛生研究所 , タ6 ）Itano EN, Leonello PC, Tristan FSM, Vivan RHF,

Uno J, Ono EYS, Venancio EJ, Sano A: IgG to

襄 : 抗酸菌の薬剤不活化に関する研究 : Eric

R. Dabbs 教授 , ウイットウオータース大学教授 ,T: Isolation of Candida glabrata regulatory elementsthat affect the sterol transporter AUS 1 -regulated

稔 , 知花博治 , 宮崎義

継 , 新見昌一 : 病原真菌のステロールトランスポー

4 ）Itano EN, Nagashima LA, Sano A, Kamai K, Unohemolytic activity, ISHAM 2009, abstract p. 333, May

可也 : 遺伝子組み換え E.

5 ）知花博治 : Candida の分子生物学的の研究 , Judith

Berman 教授 , アメリカ合衆国 , ミネアポリス , ミネ

ソタ大学 .

6 ）知花博治 : Candida の分子生物学的の研究 , Richard

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

Cannon 教授 , ニュージーランド , ダニーデン , オタ

学分野−高分子活性学）, 千葉大学大学院自然科学

ゴ大学 .

研究科博士後期課程（分子生態機能学−真菌感染応答論 I ）, 千葉大学大学院自然科学研究科博士前

2 ．共同利用研究以外の国内共同研究1 ）知花博治 : Candida の薬剤耐性機構に関する研究 ,新見昌一 , 田辺公一・国立感染症研究所 , 中山浩

伸・鈴鹿高専 .

, 普遍講義（真菌（かび）
期課程（分子生態機能学）と人との関わり合い）.

2 ）知花博治 : 千葉大学普遍教育 真菌とくらし , 真菌のゲノムと応用 . 琉球大学医学部講義 , 微生物学（細2 ）知花博治 : 沖縄先端バイオプロジェクト , 照屋盛実 ,喜久里育也 , 塚原正俊 , 平野

, 千葉大学園芸学部講義 , 千葉大学大学院自菌学）

隆 , 沖縄科学技術振興センター , 沖縄トロピカルテクノセンター , 産業

技術総合研究所 .

然科学研究科特論 , 真菌活性応答論 , 千葉大学普遍

教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い）.

3 ）宇野潤 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い）東邦大学薬（薬物治療学−感染症）, 真菌（かび）と人との関わり合い .

国際交流
海外渡航
1 ）知花博治 : アメリカ合衆国 , ミネソタ大学（ミネア
ポリス）, 文部科学省「平成 20 年度大学教育の国際化加速プログラム」カンジダを用いた真菌病原因子

社会的活動
1 ）知花博治 : 市民公開講座「カビ !?」実行委員 .
2 ）宇野の網羅的研究 , 1 月 6 〜 10 日 , 2009.

潤 : 市民公開講座「カビ !?」実行委員 .

外部資金
学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

科学研究費補助金1 ）知花博治 : 第 6 回真菌分細胞研究会

1 ）三上

事務局 .

ジェクト「病原微生物」（平成 21 年度は 910 万円 ,間接経費 83 万円）.

教育活動

2 ）知花博治（代表）, 宇野

学位指導潤（分担）: 特定領域「応用ゲノム」カンジダ酵母における病原性ゲノム機

1 ）Yingqian Kang: 大学院医学薬学府了（ 3 月）.（研究指導 : 三上医学博士課程終襄）.

2 ）青山一紀 : 大学院医学薬学府

修士課程終了（ 33 ）志保澤里奈 : 大学院医学薬学府

修士課程終了（ 34 ）田中博子 : 大学院医学薬学府

修士課程終了（ 35 ）三谷宏樹 : 大学院医学薬学府

修士課程終了（ 3月）.（研究指導 : 三上襄）.

月）.（研究指導 : 三上襄）.

月）.（研究指導 : 三上襄）.

月）.（研究指導 : 知花博治 , 三上

講義

1 ）三上

襄（代表）
: ナショナルバイオリソースプロ襄）.

襄 : 千葉大学大学院医学研究科（真菌感染症

千葉大学

能学−網羅的遺伝子発現制御株の構築と応用 , 平成

20 〜 21 年度（平成 21 年度は 580 万円）.

3 ）知花博治（代表）: 特定領域「感染マトリックス」
カンジダフェノームプロジェクト第 3 章 : 病原性改訂に向けた研究 , 平成 21 〜 22 年度（平成 21 年度
は 610 万円）.

その他の外部資金: 沖縄県「先端バイオ研究基盤高1 ）知花博治（代表）度化事業」平成 20 〜 22 年度（平成 21 年度は 475

万円）.

2 ）知花博治（代表）: （株）Biomaterial in Tokyo 受託研

真菌医学研究センター報告

究 :（平成 21 年度は 45 万円 , 間接経費 9 万円）.

第 13・14 巻

2009・201041

分子機能研究部門 活性応答分野（ Department of Molecular Function, Division of Biological Specification ）本年度の客員教授は , 東邦大学医学部病院病理部教授

渋谷和俊博士が就任した . 渋谷教授の最近の業績は以下の通りである .

られている腫瘍増殖因子に関連
す る Bmpr2 （bone morphogenetic

protein receptor, type II）や Alk-1（activin receptor-like kinase1）, Eng

教授 : 渋谷和俊（客員）（Endoglin）をコードする遺伝子

発現は , 本実験でもヒトと同様に学会および社会における活動等

有意に低下していた . この結果よ

1 ）日本医真菌学会理事 , 評議員 , 用語委員 , 標準化委

り , 外的要因でも誘発される因子であると考えられた .

り , これらの遺伝子発現変動はマウスとヒトに共通であ員 , 疫学調査委員 , ウェブサイト運営委員 , 日本病

肺高血圧症の細胞増殖に関わる因子のうち , ヒト特発性2 ）秋田大学大学院医学研究科非常勤講師 , 上海中医薬様式に乖離のみられた因子は主に内皮細胞より産生され理学会学術評議員 , Pathology International 編集委員

大学（中国）客員教授 , （千葉大学真菌医学研究センター客員教授）

肺高血圧症で報告されている発現変動と本実験での変動
血管拡張に関わる NO（nitric oxide）, PGI2（prostaglandinI2）, ET-1（endothelin 1）, 及び線維芽細胞より産生さ3 ）真菌症フォーラム世話人 , 関東医真菌懇話会世話れ 血 管 新 生 に 関 わ る VEGF（vascular endothelial growth4 ）厚生労働省科学研究費補助金新興・再興感染症研究

発性肺高血圧症において , 病態形成に深く関わっている

人 , 肺真菌症研究会世話人

事業「深在性真菌症と輸入真菌症に関する新しい検査法と抗真菌薬の開発 , ならびに病原因子の解明に向けたポストゲノムの基盤的研究」分担研究者

5 ）厚生労働省研究費補助金難治性疾患克服研究事業

factor）に関連する因子であった . これらの因子がヒト特ことが示唆された .

研究成果の発表「特定疾患の微生物学的原因究明に関する研究」分

原著

担研究者

1 ）Sugino K, Kikuchi N, Muramatsu Y, Sano G,

Kusano E, Isobe K, Sakamoto S, Takai Y, Hasegawa

C, Shibuya K, Hatanaka K, Uekusa T, Homma S:

センターでの 21 年度の共同研究

Churg-Strauss Syndrome Presenting with Diffuse

Stachybotrys chartarum 吸入と原発性肺高血圧症に関す

Al veolar Hemorrhage and Rapid l y Progressive

Glomerulonephritis. Intern Med 48: 1807-1811, 2009.

る病理学的検討

従来 , 当センターと共同で環境内に多く存在する2 ）Isobe K, Hata Y, Takai Y, Shibuya K, Takagi K,とによって肺高血圧症が惹起されることを明らかとし ,emission tomography for investigating unexplained rising

共同研究では , モデル動物の遺伝子発現変動について網

postoperative surveillance of lung cancer patients. Int J

Stachybotrys chartarum をマウスに経気管的に投与するこ

Homma S: Usefulness of fluoro-2-deoxyglucose positron

このモデルの病態について検討を行ってきた . 本年度の羅的な解析を行い , ヒト原発性肺高血圧症との比較を行った .

現在までに肺動脈性肺高血圧症の主動遺伝子と考え

42

千葉大学

carcinoembryonic antigen levels that occur during theClin Oncol 14: 497-501, 2009.

3 ）Saito T, Shime N, Itoh K, Fujita N, Saito Y,

真菌医学研究センター報告

Shinozaki M, Shibuya K, Makimura K, Hashimoto

第 13・14 巻

2009・2010S: Disseminated Aspergillosis Following Resolution of6 ）Shinozaki M, Okubo Y, Nakayama H, Mitsuda A,

Beta-Glucan in an Intensive Care Unit: a Case Report.

Hybridization to Tissue Sections for Indentification of

Pneumocystis Pneumonia With Sustained Elevation of

Ide T, Murayama S, Shibuya K: Application of In Site

Infection 37（6）: 547-50, 2009.

4 ）Takahashi H, Wada A, Yokoyama Y, Fukushi S,

Sakurai T, Shibuya K, Suguro T: Ligamentum flavum

haematoma: a report of two cases. J Orthop Surg 17:

Molds Causing Invasive Fungal Infection. Jpn J Med
Mycol 50: 75-83, 2009.

7 ）Sugino K, Kobayashi M, Iwata M, Gocho K, Kaburaki

K, Muramatsu Y, Ishida F, Miyazaki T, Sato D,

212-5, 2009.

Sakaguchi S, Sano G, Kusano E, Isobe K, Sakamoto S,

G, Isobe K, Takai Y, Izumi H, Kuraishi Y, Shibuya

Treatment with Pneumonectomy for Pulmonar y5 ）Sugino K, Gocho K, Ota H, Kobayashi M, Sano

K, Homma S: Miliary Tuberculosis Associated with
Chronic Neutrophilic Leukemia. Intern Med 48: 1283-

7, 2009.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

Takai Y, Shibuya K, Takagi K, Homma S: Successful
Mycobacterium Abscessus Infection. Intern Med 48: 459-

63, 2009.

第 13・14 巻

2009・201043

病原真菌・放線菌管理室（微生物保存事業報告）（ Culture Collection of Pathogenic Fungi and Actinomycetes）

技術職員 : 伊藤純子

行っている . 本年の新規登録は真菌が 1,129 株 , 放線菌研究支援推進員 : 大楠悦子

が 174 株であった . また , 研究ならびに教育用に保存株

研究支援推進員 : 菊池和代の分譲業務を担当し , その実績は以下の表に示すとおり

非常勤技術職員 : 矢澤勝清

である .

ナショナルバイオリソースプロジェクト「病原微生物」においては , 中核機関として千葉大学真菌医学研究

業務概要
病原真菌・放線菌管理室は , 真菌 , 放線菌の保存と維持管理を主な業務とし , 新規登録株の受付（台帳管理お, すでに登録されている菌株のアンよびアンプル作製）

プルの補充や菌株情報の整備（データベースの更新）を2009 年

生物病研究所及び岐阜大学大学院医学研究院が細菌を ,長崎大学熱帯医学研究所が原虫を担当し , 病原菌株の収集 , 保存 , 提供を行っている .

分譲件数と分譲株数

件数（株数）

44

センターが真菌・放線菌を , 分担機関として大阪大学微

国内

国外

合計

菌

31（577）10（216）41（793）放線菌

6（ 52）

0（6（ 52）

真千葉大学

真菌医学研究センター報告0）

第 13・14 巻

2009・2010平成 21 年度共同利用研究・共同利用研究会一覧
研究課題

共同利用研究

真菌の産生するマイコトキシンの分析に関する研究
小西良子（国立医薬品食品衛生研究所）

共同利用研究 A
研究課題

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）’
09-1

Trichophyton tonsurans の分子疫学的研究

研究課題

亀井克彦 , 高橋容子 , 佐野文子（千葉大学真菌医学研究セ検討

隆 , 河崎昌子 , 安澤教史（金沢医科大学）

望月

’
09-7

ンター）

’
09-8

ヒト遺体より分離された真菌相の解析と鑑識への応用の
徳留省悟 , 石井清（獨協医科大学）

矢口貴志（真菌医学研究センター）
研究課題

’
09-2

真菌から得られる新規生理活性化合物の探索

研究課題

河合賢一 , 細江智夫 , 板橋武史（星薬科大学）

病原糸状菌の薬剤排出系 ABC トランスポーター遺伝子’09-9

野沢幸平（奥羽大学薬学部）

発現に関与する転写因子の機能解析

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

五味勝也（東北大学大学院農学研究科）
川本

研究課題

進 , 清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター）’
09-3

DNA マイクロアレイ技術を用いた病原真菌検出技術の

研究課題

岡

顕微鏡的解析

確立

千寿（千葉県産業支援技術研究所）

五ノ井透（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
09-10

真菌と細菌の菌種間相互作用に関与する分子の免疫電子
池田玲子（明治薬科大学）
山口正視 , 川本’
09-4

進（千葉大学真菌医学研究センター）

カイコ幼虫の感染モデルを用いた Cryptococcus neoformans

研究課題の病原性遺伝子の同定

ヤシオオオサゾウムシ外部共生酵母の特定と生態の解明

関水和久 , 垣内

畑

川本

力（東京大学大学院薬学系研究科）

進 , 清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
09-5

’
09-11

邦彦（鹿児島大学農学部）

川本

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
09-12

病原真菌 Cryptococcus neoformans サイクリン依存性キナー

放線菌・細菌由来のキトサン加水分解酵素の抗菌活性に

ゼの構造機能相関ついての研究田村裕（千葉大学大学院医学研究院）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター）

安藤昭一 , 齋藤明広（千葉大学大学院融合科学研究科・園芸学部）

西田芳弘（千葉大学大学院園芸学研究科・園芸学部）
研究課題

’
09-6

三上

千葉大学附属病院における深在性真菌症症例の動向
猪狩英俊 , 渡辺

襄 , 山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

哲 , 渡辺正治（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

45

研究課題

’
09-13

研究課題

’
09-19

大気中浮遊真菌の吸入と慢性肺疾患との関連について

病原性真菌の病理学的検出・同定法の検討

渋谷和俊（東邦大学医学部）

村山琮明（北里大学大学院感染制御科学府＆北里生命科学研

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）究所）

横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
09-14

遺伝子塩基配列を指標とした Fusarium 属菌の同定方法

研究課題に関する研究病原性真菌由来の揮発性分子を利用した感染および宿主

小西良子 , 渡辺麻衣子（国立医薬品食品衛生研究所）

応答の研究

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

’
09-20

鈴木孝仁 , 岩口伸一（奈良女子大学理学部）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
09-15

皮膚科領域で分離される真菌の同定と分子疫学

研究課題

高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）

真菌症原因菌に対する新規生体接着剤の抗真菌効果の検亀井克彦 , 佐野文子 , 鎗田響子（千葉大学真菌医学研究セ

討

ンター）

研究課題

玄

’
09-21

丞烋（京都大学再生医科学研究所）

亀井克彦 , 田口英昭（千葉大学真菌医学研究センター）

’
09-16

海洋微生物を素材とした抗真菌物質の探索

研究課題

小林淳一（北海道大学大学院薬学研究院）

抗菌性加工木材の開発

五ノ井

渡部俊彦 , 松本達二 , 三上透（千葉大学真菌医学研究センター）

’
09-22

学）

研究課題

’
09-17

分子系統解析による非 Aspergillus fumigatus の分類と生山口正視 , 川本

健 , 小笠原綾子（東北薬科大

進（千葉大学真菌医学研究センター）

態・分布

研究課題

堀江義一（千葉県立中央博物館）

真菌のストレス応答シグナル伝達の分子解析

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）三浦惠 , 園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科）

川本
研究課題

’
09-18

’
09-23

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

Penicillium 属 section Penicillium における類別とマイコト

研究課題

髙橋治男（千葉県衛生研究所）

排出機構解析

キシン産生

陰地義樹 , 浅野勝佳（奈良県保健環境研究センター）
久米田裕子（大阪府立公衆衛生研究所）

田端節子 , 千葉隆司（東京都健康安全研究センター）

’
09-24

Candida 属のステロール合成系異常を利用した farnesol
長環（福岡歯科大学）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

川上裕司（（株）エフシージー総合研究所）

研究課題

中川博之（農研機構食品総合研究所）

病原性真菌 C. glabrata の常在化機構の解析と発症抑制

横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

’
09-25

水野貴之（徳島文理大学理工学部）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

46

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研究課題

’
09-26

Candida glabrata 表層多糖の宿主免疫応答に及ぼす影響

川上和義（東北大学大学院医学系研究科）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

共同利用研究 B
研究課題

’
09-B1

ゲノムスキャニングによる Nocardia terpenica の二次代謝産物生合成遺伝子の探索
研究課題

’
09-27

石川

淳 , 星野泰隆（国立感染症研究所）

Candida 属酵母に対する抗真菌剤標的候補としての必須

五ノ井

透 , 松澤哲宏（千葉大学真菌医学研究センター）

宮川洋三（山梨大学大学院医学工学総合研究部）

研究課題

知花博治 , 宇野

真菌表層糖鎖プロファイリング及び新規レクチンの抗真遺伝子の探索研究課題

潤（千葉大学真菌医学研究センター）

’
09-B2

菌機構の解析

’09-28

淳 , 舘野浩章（産業技術総合研究所糖鎖医工学研究セ

平林

カンジダ常在／感染と免疫の研究

ンター）

荒川明子（京都大学医学部附属病院）

五ノ井

透 , 松澤哲宏（千葉大学真菌医学研究センター）

研会

知花博治 , 宇野研究課題

潤（千葉大学真菌医学研究センター）

’
09-29

カンジダ・アルビカンス genotype の多様性と特異性

神戸俊夫（名古屋大学大学院医学系研究科）

田中玲子 , 矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
09-30

C. glabrata のステロール取り込みの分子機構の解明

中山浩伸 , 青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）
田辺公一（国立感染症研究所）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

究

研究会 1
名称 : 真菌分子細胞研究会

課題 : 真菌研究のための情報交換

新見昌一 , 田辺公一（国立感染症研究所）
中川善之 , 神戸俊夫 , 紅

朋浩（名古屋大学）

鈴木孝仁 , 岩口伸一（奈良女子大学）
長

環 , 永尾潤一（福岡歯科大学）

中山浩伸 , 青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）
水野貴之（徳島文理大学）

研究課題

’
09-31

ヒストプラズマ抗原の可溶性蛋白質の発現技術の確立と

安達禎之 , 渡部俊彦 , 小笠原綾子（東北薬科大学）
川上和義 , 五味勝也 , 阿部敬悦（東北大学）
梶原将（東京工業大学大学院生命理工学研究科）

瀧口正樹（千葉大学大学院医学研究院）

山田剛（帝京大学）高木広明 , 草野賢一 , 渡辺俊介（（株）プロテイン・エクス

荒川明子（京都大学）

その応用利用プレス）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201047

研究会 2
名称 : 第 3 回アスペルギルス研究会

課題 : アスペルギルス症をはじめとした本菌に由来する疾患に関する研究の討議を行う

倉島篤行（複十字病院）
安藤常浩（日赤医療センター）
小川賢二（国立病院機構東名古屋病院）
神田善伸（自治医大おおみや医療センター）
木村雅友（近畿大学医学部）
渋谷和俊（東邦大学医学部）
蛇沢

晶（国立病院機構東京病院）

宮崎義継（国立感染症研究所）
泉川公一（長崎大学医学部）
奥村欣由（名城大学薬学部）
吉田耕一郎（昭和大学医学部）
黄文禧（大阪赤十字病院）

井内敬二（寺田万寿病院）
川上裕司（エフシージー総合研究所）
池田直樹（大阪府立呼吸器 ･ アレルギー医療センター）
渡辺哲（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦 , 矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

48

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010平成 20 年度

共同利用研究報告

研究課題 ’
08－01

なかった . 一方 , BALB/c マウスでは肺動脈病変の形成

環境内真菌の吸入と非感染性ヒト疾患との関連に関する研究渋谷和俊（東邦大学医学部）
亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
現在 , 原因不明でかつ難治性の難病が数多く存在す
る . 原発性肺高血圧症もその一つである . これは肺動は 1 匹も認められなかった（11 匹中 0 匹）. なお , いずれのマウスにおいても肺内で胞子の生育は見られなかった . この検討から , マウスの系統により肺高血圧病変の形成率に相違があるものの , これまで用いてきた ddY に見られたこの病変形成は決して例外的なものではなく ,他の多くのマウス系統にも出現すること , また全く病変形成の見られない系統があることが明らかとなった . この知見に基づいて , 本病変形成機序の解明を進めていき
たい .

脈圧の異常な上昇により致死的経過をとる疾患である

研究発表

が , 一部の家族発生例を除きその原因は分かっていな

原著論文

い . 我々はこの難病において , 環境内に多数浮遊してい1 ）Ochiai E, Kamei K, Watanabe A, Nagayoshi M,のもとに研究を続けている . これまでの研究からわが国

Inhalation of Stachybotrys chartarum causes pulmonary

る真菌の吸入が影響しているのではないかという仮説

Tada Y, Nagaoka T, Sato K, Sato A, Shibuya K:の居住環境内に広く生育している真菌である Stachybotrys

chartarum をマウス（ddY）の気管内に反復投与することによって , 肺動脈壁の中膜および内膜の肥厚など , ヒトの原発性肺高血圧症に類似した病変が形成されることを明らかにしてきた . そこで本病変の形成機序を解明する

arterial hypertension in mice. International Journal of
Experimental Pathology 89（3）: 201-208, 2008.

学会発表

1 ）落合恵理 , 亀井克彦 , 永吉

変形成におけるマウス系統差について . 第 82 回日本感染症学会総会 , 感染症誌 82（臨増）: 241, 松江 ,形成に関する検討を行った .

にて 25 ℃で 3 週間培養後に胞子を採取し , RPMI 1640

哲 , 豊留孝

仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum による肺動脈病一助とするために , マウスの系統の相違による本病変のS. chartarum（IFM 53637）を potato dextrose agar（PDA）

優 , 渡辺

4 月 17 〜 18 日 , 2008．

2 ）永吉

にて懸濁液を作製した . マウスとしてはこれまで用いて

優 , 渡辺哲 , 多田裕司 , 長岡鉄太郎 , 佐藤

弘一 , 笠原靖紀 , 田辺信宏 , 栗山喬之 , 渋谷和俊 ,きた ddY に加え , ICR, C57BL/6J, BALB/c マウス（い亀井克彦 : Stachybotrys chartarum による肺血管病変のマウスの気管内にカテーテルを挿管し , 1 回あたり 1 ×

会学術講演会 , 神戸 , 6 月 15 〜 17 日 , 2008．

ずれも 6 週齢 , オス）を用いた . いずれも全身麻酔下で4

10 spores/mouse の胞子懸濁液を 4 週間にわたって反復投与し（計 6 回）, 反復投与終了後 7 日目に病理組織学形成に関与する因子の検討 . 第 48 回日本呼吸器学3 ）落合恵理 , 亀井克彦 , 佐藤綾香 , 永吉

哲 , 豊留孝仁 , 渋谷和俊 : 真菌胞子の吸入と肺動脈的変化を検討した . その結果 , 肺動脈壁の肥厚が形成されたマウスは , ddY では 10 匹中 2 匹（20 %）, ICR では

11 匹中 8 匹（73 ％）, C57BL/6J では 10 匹中 9 匹（90 ％）であった . これらのマウスで見られた肺動脈病変の重症

壁肥厚の形成について . 第 52 回日本医真菌学会総会 , 長崎 , 9 月 10 〜 11 日 , 2008．

4 ）落合恵理 , 永吉

度（程度）はいずれのマウスにおいても概ね同程度であり , マウス系統の相違による病変の程度には差が見られ

千葉大学

優 , 渡辺

真菌医学研究センター報告

優 , 佐藤綾香 , 渡辺

哲 , 豊留孝

仁 , 渋谷和俊 , 亀井克彦 : 環境内真菌の吸入と難治性肺疾患の発症に関する検討 . 平成 20 年度室内環境学会総会 , 東京 , 12 月 1 〜 2 日 , 2008．

第 13・14 巻

2009・201049

研究課題 ’
08－02

5 月 30- 6 月 1 日 .

Aspergillus 及び関連菌の分子系統解析と形態学的研究との比較研究
堀江義一（千葉県立中央博物館）
矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
Aspergillus fumigatus およびその関連テレオモルフである Neosartorya 属は , 真菌症原因菌として重要である . 当
センターに保存されている A. fumigatus およびその関連
菌を研究材料とし , β -tubulin, actin, calmodulin 遺伝子による系統解析を実施した . Fumigati 節は 5 つのクラス4 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Abliz,

Paride, Hui, Yan: Aspergillus section Fumigati に分類される非 A. fumigatus について . 日本菌学会第 52 回大会 , 講演要旨集 p. 93, 三重 , 2008 年 5 月 30-6 月 1日.

5 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Paride

Abliz, Hui Yan: 病 原 性 Aspergillus fumigatus の 系 統

解析と形態 . 第 52 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌

49（増刊 1 号）: 81, 長崎 , 2008 年 9 月 10-11 日 .

6 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , 五ノ井

透 : 病原性 Emericella 属菌の特異的・迅速的な検出法の開発 . 第 52 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌

49（増刊 1 号）: 82, 長崎 , 2008 年 9 月 10-11 日 .

ターに分かれ , A. fumigatus, A. lentulus, A. viridinutans とは系統的に異なる菌群が見出され , Neosartorya udagawaeと系統的に近縁であった（有性世代が認められないた. A. fumigatus 関連菌は分子系統とめ A. udagawae する）
分生子の微細構造 , 生育温度 , マイコトキシン生産性との間には相関が見られた . さらに薬剤耐性において A.

研究課題 ’
08－03
カンジダ・ アルビカンス genotype の多様性と特異性

lentulus, A. udagawae は非典型的な A. fumigatus との間に差が認められ , 正確な同定が臨床上重要である . そこで

神戸俊夫（名古屋大学大学院医学研究科）
矢口貴志・田中玲子

行い , A. udagawae との近縁菌の交配試験による菌学的（千葉大学真菌医学研究センター）

非典型的な A. fumigatus の分布調査を日本 , 中国などで位置付けを検討している .

研究成果

研究発表

これまでに , RPS/ALT および microsatellite に基づい学会発表

た C. albicans の genotype 解析を進め , 同一患者内の感1 ）Yaguchi T, Horie Y, Matsuzawa T, Tanaka R, Abliz P,

染部位と口腔（常在部位）から分離される C. albicans

fumigatus and related species in Japan and Xinjiang,

は , カンジダ非感染者の口腔より分離した C. albicans

Hui Y: Polyphasic taxonomy of pathogenic Aspergillusの genotype は同じである事を報告してきた . 本研究でChina. China-Japan Pan Asia Pacific Mycology Forumの genotype について解析を行い , 各個人に生息する C.

2008. 7. 28-8. 2.

症患者の場合と比較した . カンジダ非感染者およびカ

Symposium, Proceedings p. 53, Changchun, China,

albicans の genotype 数と genotype の分布をカンジダ血2 ）Matsuzawa T, Yaguchi T, Tanaka R, Horie Y, Hui Y,

ンジダ血症患者より分離された C. albicans の genotype

new species. China-Japan Pan Asia Pacific Mycology

ト解析により調べた . 3 種類の marker を組み合わせたAbliz P: Polyphasic analysis of the genus Emericella andForum Symposium, Proceedings p. 198, Changchun,

China, 2008. 7. 28-8. 2.

3 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , 五ノ井

透 : Emericella 属の多相分類と新種について . 日本菌学会第 52 回大会 , 講演要旨集 p. 63, 三重 , 2008 年

50

千葉大学

は , microsatellite（CDC3, CAI, CAIII） の フ ラ グ メ ン

genotyping の結果 , カンジダ非感染者口腔より分離した
C. albicans で , 個人当り 2 種類以上の genotype が認められた例が 60 % にみられた . また , カンジダ血症患者とカンジダ非感染者に共通する genotype（11 種類）に加え ,65 genotype がカンジダ非感染者由来株に , 75 genotype

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

がカンジダ血症由来株にみられた .

14⩶♻ᒻ․⇣⊛䋬 ㉂Უᒻ․⇣⊛䋬 䉮䊮䊃䊨䊷䊦

12

研究発表

10

学会発表

8

1 ）Hattori H, Tanaka R, Chibana H, Kawamoto F,

4

Adachi H, Shimizu K, Kanbe T: Improvement of therepetitive sequence-based identification and genotypeingof Candida albicans using ALT-specific primers. Jpn J

620

HWP1 ECE1 SAP5 YWP1 RBE1 RHD1 GPD1 PMA1 RPP2B

Infect Dis 62: 215-219, 2009.

遺伝子の転写レベルの変化を CaFAD2 あるいは CaFAD3

夫 , 神戸俊夫 : ヒト口腔内常在性 Candida albicans発現が増加していた .

: 75, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 ,菌誌 51（増刊 1 号）

研究発表

2 ）高木雄基 , 服部尚生 , 足立秀禎 , 田中玲子 , 深野英の genotype 解析 . 第 54 回日本医真菌学会総会 , 真2010.

破壊株とも , 菌糸形成に関わるとされる ECE1 遺伝子の学会発表
1 ）Murayama SY, Yokoyama K, Yamaguchi M, Ubukata K.

Gene expression in Candida albicans fatty acid desaturase

研究課題 ’
08－04

null mutant. ISHAM2009, Tokyo.

Candida albicans 不飽和化酵素遺伝子破壊
株のアレイ解析村山琮明（北里大学大学院感染制御科学府＆北里生
命科学研究所）

研究課題 ’
08－05
病原真菌 Candida tropicalis の二形性変換のゲノム・ネットワーク

横山耕治・知花博治
鈴木孝仁・岩口伸一（奈良女子大学理学部）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
古くから , 膜リン脂質の脂肪酸組成がその生物の生育温度により変化し , 膜の流動性が一定の範囲内に保たれ研究成果
不完全真菌 Candida tropicalis（C. tropicalis）は , ヒトやるような適応反応が起こることが知られている . このよ

動物の体内からも分離され , 近縁種の Candida albicansて行われており , とくに脂質分子のアシル鎖の不飽和度

る . また , アゾール系抗真菌剤に対して , 高度の耐性をでは , 低温暴露により下がった膜流動性を , 生体膜中のは , グルコースを炭素源とする合成液体培地にエタノー

うな膜流動性の調節は , 主に脂質分子種の再構成によっが重要な役割を担っている . 病原性酵母 Candida albicans

不飽和脂肪酸の含量を上昇させることにより , 高めること共に日和見真菌感染症の原因菌としても知られてい示すために臨床において問題となっている . C. tropicalis
ルを 2.5％添加すると高率に菌糸（偽菌糸）を誘導すとが知られている .

ることが可能である . 酵母型と菌糸型の間の二形性変CaFAD3 ）破壊株の酵母形 , 菌糸形それぞれに特異的な

C. tropicalis の近縁種である C. albicans では , ゲノムプロ

このような脂肪酸の不飽和化酵素遺伝子（CaFAD2 ,遺伝子の転写レベルでの変化をアレイ解析および real-time PCR 法で確認した . GPD1 , PMA1 , RPP2 B 遺伝子を対照として , 菌糸特異的な HWP1, SAP5, ECE1 遺伝子
および酵母特異的な遺伝子 YWP1 , RBE1 /PRY2 , RHD1

千葉大学

換能力は , 病原性に必要であることが示唆されている .
ジェクトが完了 , ポストゲノムシークエンスプロジェク
トが進行しており , その一環として DNA マイクロアレ

イによる遺伝子発現の網羅的な解析が可能となっている . 現在千葉大学真菌医学研究センターでは , C. albicans

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201051

のマイクロアレイ解析システムが稼働している .

研究課題 ’
08－06

い , サンプル調製やマイクロアレイシステムの操作方法

Aspergillus section Nigri の分子分類などによる類別とオクラトキシン産生

これまでに我々は , C. albicans の遺伝子発現解析を行について検討を行い , 実験操作のマニュアルを完成させた . さらに , C. tropicalis における酵母型成長と菌糸型成髙橋治男（千葉県衛生研究所）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
陰地義樹・大橋正孝（奈良県衛生研究所）
田端節子（都立衛生研究所）
久米田裕子（大阪府公衆衛生研究所）
川上祐司（（株）エフシージー総合研究所）

長過程前期のサンプルから mRNA を調製し , 遺伝子発現解析を行い , C. albicans の DNA マイクロアレイが C.

tropicalis において利用可能であることを示した .

C. tropicalis と C. albicans の 遺 伝 子 の 相 同 性 は 高 く ,我々が単離した C. tropicalis の MAP キナーゼ CtEK1 もC. albicans の MAP キナーゼと非常に高い相同性を示し

た . そこで , C. albicans の DNA マイクロアレイ解析シス
テムを用いて , C. tropicalis の菌糸形成過程において遺伝
子発現レベルの変化する遺伝子について網羅的な調査を行うことを計画した . C. tropicalis は C. albicans とは異研究成果
1 ．Section Nigri 分離株についてのオクラトキシン産生

は , A. carbonarius ではほとんどに認められ , 国内産生

なり , 経時的に菌糸形成過程を追跡できるため , 各過程

での遺伝子発現を解析することが可能である . 本研究で干しブドウからも検出された . これに対して , Section

Nigri ではほとんど認められなかった .

は野生株の対照培養 , エタノール添加培養から mRNA

2 ．A. carbonarius のオクラトキシン産生は , 最適温度は

DNA マイクロアレイへハイブリダイゼーションさせ ,3 ．チトクローム b 遺伝子解析結果とリボゾーム DNA

期 , 中期について , 対照培養とエタノール添加培養の比4 ．分生子表面の SEM による観察による同定結果と ,を調製し , Cy3, Cy5 で標識した cDNA を C. albicans のどのような遺伝子が発現しているかを調べた . 培養初較を行ったところ , 異なる ORF が発現していることが20℃で , 培養期間は 7 日間が最適であった .

解析結果による遺伝子解析結果は一致した .

チトクローム b およびリボゾーム DNA の遺伝子解析

明らかとなった . 発現量に上昇あるいは低下の見られた

ORF はいずれも既知の遺伝子と相同性の認められないによる類別結果は , ほぼ一致した .

ものがほとんどであるため , リアルタイム PCR 法によ研究発表

る遺伝子発現の変動を詳細に検討するための遺伝子全長

国際学会のクローニングを進めている .

1 ）HE D, Yokoyama K, Takahashi H, Onji Y, Wang L:

研究発表
1 ）Iwaguchi S, Suzuki T, Sakai N, Yokoyama K, Suzuki,
T: The loss of parts of chromosome 7 followed by theinsertion of URA cassette into RB2 on MRS in Candida
albicans strain CAI-4. Medical Mycology, 46（4）, 655663, 2008.
2 ）岩口伸一（2008）「深在性真菌症 Q&A（カンジダの病原性 p. 51-52）」河野 茂編著 , カンジダの病
原性 , 医薬ジャーナル社 .
3 ）「 石 油 分 解 酵 母 Candida tropicalis の 菌 糸 形 成 に はMAPK キナーゼのリン酸化は関与しない」岩口伸一・飛弾光・鈴木孝仁 , 日本植物学会（高知）,2008 年 9 月 25 日 〜 27 日 , ポスター発表 .

52

千葉大学

ワークショップ

Clasification and myctotoxin production of aflatoxinproducing strain and section Nigri isolated from soil

and agricultural product in China. Special Symposium:
China-Japan Medical Mycology Project in Asia. China-

Japan Pan Asia Pacific Mycology Forum, Changchun

July 28 〜 August 5, 2008.

国内学会

シンポジウム1 ）横山耕治 , 川上裕司 , 陰地義樹 , 久米田裕子 , 高橋治男 : ぶどう園における section Nigri の分布と分離

株のオクラトキシン産生性 . 日本マイコトキシン研究会 , シンポジウム

東京 2008．

一般発表1 ）横山耕治 , 各務清美 , 賀

真菌医学研究センター報告丹, 王

麗 : 希な真菌症

原因菌を含む Aspergillus section Nigri のチトクロー

第 13・14 巻

2009・2010

ム b 遺伝子解析による生態学的研究 . 第 52 回日本

医真菌学会総会 , 真菌誌 49（増刊 1 号）p. 84, 長崎 ,2008．

ることができた . 感受性株で増加したスポット 3 個は ,Malate synthase, Flavohemoglobin, Isocitrate dehydrogenaseと同定された. 耐性株で増加したスポット 2 個は,Cystathione-beta-synthase, Nucleotide-sugar transporters と同定された . これらのタンパク質が耐性株と感受性株の研究課題 ’
08－07

選別に有用なマーカーとして臨床に応用でき , 実用的なCryptococcus neoformanas 薬剤耐性のスク
リーニングと分子機構解析

マーカーとして発展することが期待される .

研究課題 ’
08－08
野村文夫（千葉大学大学院医学研究院分子病態解析学）
川本 進・大楠美佐子

海洋生物を素材とした抗真菌物質の探索
小林淳一（北海道大学大学院薬学研究院）（千葉大学真菌医学研究センター）

三上
研究成果
Cryptococcus neoformans は免疫不全患者 , 特に AIDS 患

襄（千葉大学真菌医学研究センター）

出溶液 , アセトン沈殿の有無 , 二次元電気泳動に用いる研究成果
海綿 Agelas sp. より単離したブロモピロールアルカロ
イド Nagelamide M および N, Mukanadine F に抗真菌活性が , Nagelamide O に抗菌活性ならびに抗真菌活性が認められた . 沖縄産海綿より単離したセスキテルペノ
イドキノン Nakijiquinone G-I, Verongida 科海綿より単離したブロモチロシンアルカロイド Tyrokeradine A お
よび B に抗菌活性ならびに抗真菌活性が認められた .
海綿 Halichondria sp. より単離したセスキテルペノイド
Halichonadin F およびその Cu（I）複合体に抗菌ならびに抗真菌活性が認められた . オトギリソウ科植物より単離したフロログルシノール誘導体 Petiolin D および E に
抗真菌活性が認められた .
今後は , 特異性の高い抗真菌活性を示す化合物の探索を継続して行う予定である .

得られた至適条件に基づき , それぞれの株をアガロース

研究発表

トをインゲル消化後 , 質量分析計（LC-MS/MS）にて ,1 ）Kubota T, Araki A, Ito J, Mikami Y, Fromont J,株 4 株の比較を行った結果 , 感受性株で増加したスポッalkaloids from sponge Agelas speices. Tetrahedron 64:

定を進めた . 感受性株 3 株と耐性株 1 株の比較を行っ2 ）Takahashi Y, Kubota T, Ito J, Mikami Y, Kobayashi

増加したスポット・ 2 個が認められ , データ解析によりfrom marine sponge. Bioorg Med Chem 16: 7561-7564,

者に重篤な日和見感染を引き起こすことのある病原性酵母である . 近年 , C. neoformans の薬剤耐性株が分離されクリプトコッカス症の治療効果に影響を及ぼしているが , その研究例は非常に少なく , 薬剤耐性獲得の分子機

構解析は重要である . そこで本研究では抗真菌剤に対する薬剤耐性株と感受性株のプロテオーム解析を行い , その選別に有用なマーカー候補を見出すことを目的としている .

AIDS 患 者な どか ら 分離 さ れた 株 100 株 を 用い て ,fluconazole （ FLCZ ）について Clinical and Laboratory
Standards Institute（CLSI）に準じた感受性試験を実施した . 更に , 感受性株・4 株 , 耐性株・4 株を用いて , タ

ンパク質発現解析を行う為の条件検討（タンパク質抽

ゲルの濃度及びタンパク質量）を行い , 条件検討により二次元電気泳動で比較し , 有意に違いのみられたスポッ同定を進めた . 至適条件を用いて , 感受性株 4 株と耐性

ト , 耐性株で増加したスポット , 各数個が認められ , 同た結果 , 感受性株で増加したスポット・ 3 個 , 耐性株で原著論文

Kobayashi J: Nagelamides M and N new bromopyrrole

選び出したスポット 5 個のうち 5 個（100％）を同定す

千葉大学

真菌医学研究センター報告10810-10813, 2008.

J: Nakijiquinones G-I, new sesquiterpenoid quinones

2008.

第 13・14 巻

2009・201053

3 ）Yasuda T, Araki A, Kubota T, Ito J, Mikami Y,

6 型が認められることが報告されていた（Mochizuki T, et

Fromont J, Kobayashi J: Bromopyrrole alkaloids fromal, Jpn J Infect Dis 60: 188-, 2007）が , 今回の散発例（診488-491, 2009.

の解析をあわせると , NTSI 型から VIII 型までの 8 型がFromont J, Kobayashi J: Halichonadin F and the Cu（I）

物の塩基配列を決定し , 個別の型であることが確認されmarine sponges of the genus Agelas. J Nat Prod 72:

4 ）Ishiyama H, Kozawa S, Aoyama K, Mikami Y,

complex of halichonadin C from the sponge Halichondria

断時 , 格闘技との関係が伺い知る事のできなかった例）認められた . この新しい型のうち 2 型は L663-R1145 産ている . 現在も格闘技から新たに分離 , 集積された菌株

sp. J Nat Prod 71: 1301-1303, 2009.

について分子疫学的検討を継続中である .

Kobayashi J: Tyrokeradines A and B, new bromotyrosine

研究発表1 ）Mochizuki T, Kawasaki, M, Fujita J, Ushigami
T, Takeda K, Sano A, Takahashi Y, Kamei K:
Epidemiology of sporadic（ non-epidemic ）cases of5 ）Mukai H, Kubota T, Aoyama K, Mikami Y, Fromont J,

alkaloids with an imidazoyl-quinolinone moiety from a

Verongid sponge. Bioorg Med Chem Lett 19: 13371339, 2009.

6 ）Tanaka N, Kubota T, Ishiyama H, Kashiwada Y,

Trichophyton tonsurans infection in Japan based on PCR-

Takaishi Y, Ito J, Mikami Y, Shiro M, Kobayashi

RFLP analysis of non-transcribed spacer region ofHypericum pseudopetiolatum var. kiusianum. Heterocycles

2008.

ribosomal RNA gene. Jpn J Infect Dis 61: 219-222,

J: Petiolins D and E phloroglucinol derivatives from79: 917-924, 2009.

研究課題 ’
08－10
研究課題 ’
08－09
真菌から得られる新規生理活性化合物の探索
Trichophyton tonsurans の分子疫学的研究
望月河合賢一・細江智夫・板橋武史（星薬科大学 , 薬化学教室）
野沢幸平（奥羽大学薬学部 , 薬化学分野）

隆・安澤数史・河崎昌子
皮膚科学部門 , 同 総合医学研究（金沢医科大学

所 , 皮膚真菌学部門（ノバルティス

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）ファーマ））

亀井克彦・高橋容子・佐野文子

研究成果（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
核 ribosomal RNA 遺伝子の NTS 領域の分子多型の検討により , 多くの真菌において種内変異の検出が試みられている . 近年格闘技競技者の間で集団感染のout break が知られている好人性皮膚糸状菌 Trichophyton
tonsurans の本邦分離株においては , 菌より抽出した全細胞 DNA を鋳型とし , NTS 領域を PCR で増幅し , これを制限酵素 Mva I ならびに Ava I で消化したのち電気泳動のパターンを観察して型分けを行った . primer pair は
L663（5 -TTCTAGGCTCCCAACCAC）ならびに R 1145
（5 -ACAAGGGCGGAACTATCAGAC）を用いた . この方法により本邦分離株にはすでに NTS I 型から VI 型の

54

千葉大学

新たに分離した菌株を培養し , その培養抽出物の生物活性試験法を実施した . TLC, HPLC 等で成分の検索を行い , 活性成分を含めた新規化合物の単離を行なった .
化合物の構造については , NMR をはじめとする種々のスペクトルデータの解析 , 化学反応および X 線結晶解析

等を併用して決定した . 得られた新規化合物について毒性試験をはじめとする各種活性試験を実施し , 医薬品のリード化合物としての可能性の検討を行う予定である .

本年 , Eupenicillium javanicum IFM 54704 株から新規抗真菌活性物質 eujavanicin A を単離しその構造を確定し , 抗
真菌活性 , 構造活性相関の検討を行なった .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研究発表

イ・スポッターを , また , 蛍光の検出においては , マイ

原著論文

クロアレイ・スキャナー等の真菌センターの機器を使用

1 ）Nakadate S, Nozawa K, Sato H, Horie H, Fujii Y,

した .

Nagai M, Hosoe T, Kawai K, Yaguchi T, Fukushima

K: An antifungal cyclic depsipeptide, eujavanicin
A, isolated from Eupenicillium javanicum. J Natural

Products 71: 1640-1642, 2008.

また , アゾール系の抗真菌剤に対する耐性機構が報告されている C. albicans の ERG11 遺伝子の SNP 検出についても検出の実験条件を検討した .

学会発表

研究発表

1 ）若菜大悟 , 細江智夫 , 板橋武史 , 河合賢一 , 矢口貴

口頭発表

志 , 滝澤香代子 , 福島和貴 : Malbranchea filamentosa

1 ）岡から得られる新規セスキテルペンの構造 . 第 55 回

日本生薬学会 , 長崎 , 7 月 19 〜 20 日 , 2008．
新種

浩 , 五ﾉ井透 , 三上襄 : DNA

マイクロアレイ関連技術の開発 . 千葉県産業支援技術研究所 研究成果発表会 , 千葉市 , 9 月 3 日 , 2008.

2 ）板 橋 武 史 , 細 江 智 夫 , 河 合 賢 一 , 矢 口 貴 志 :Neosartorya 属菌の千寿 , 前田とプロファイルされた

A159 菌株の成分研究 . 第 55 回日本生薬学会 , 長崎 ,7 月 19 〜 20 日 , 2008．

研究課題 ’
08－12
真菌症原因菌に対するカテキン誘導体の影響
評価

研究課題 ’08－11
玄 丞烋（京都再生医学研究所）
高鳥浩介（東京農業大学）
朴 奉柱（国立医薬品食品衛生研究所）
田口英昭・亀井克彦

DNA マイクロアレイ技術を用いた病原真菌検出技術の確立
岡 千寿（千葉県産業支援技術研究所）
五ノ井 透（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
研究成果
病原真菌検出用マイクロアレイのモデル系として

Candida 属の系統分類を目的としたマイクロアレイ・

チップを真菌センターのアレイ・スポッターを用いて試作し , 真菌センターの保有菌株を用いて C. albicans, C.

glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis の 5 菌種について検討した .

ITS 遺伝子領域においては , 上記の菌種判別が DNA

マイクロアレイで可能であった .

さらに , 真菌センターとの共同研究成果である DNA

我々は緑茶から抽出された EGCg の誘導体が一定の効果を示すことを確認したので今回 , Candida 症の原因

菌となりうる Candida albicans および non-albicans Candida
として C. tropicalis, C. glabrata, C. kruzei, C. parapsilosis

に対し , 上市抗真菌薬と EGCg の併用効果の可能性について検討した .

患者分離株である C. albicans 5 株 , C. tropicalis 5 株 ,C. krusei 5 株 , C. glabrata 5 株 , C. parapsilosis 5 株を用いた . いずれの菌株も PDA スラントにて 35℃ , 24 時間培養した後 , 調整して接種菌とした . 抗真菌活性の測定に

マ イ ク ロ ア レ イ・ チ ッ プ の 再 利 用 技 術（ 特 願 2006-

はドライプレート栄研を用い , 必要に応じて FIC イン法」）についても検討し , この菌種判別アレイにおいて

C. albicans は 2−8 µg/ml, C. tropicalis は 1−16 µg/ml,

120641「プローブポリヌクレオチド固定化担体の再生方は , 1 枚のアレイスライドで 5 回以上の再利用が可能であることを明らかにした .

なお , DNA マイクロアレイの試作において , アレ

千葉大学

デックスを算出した .

C. glabrata は 0.5−2 µg/ml, C. tropicalis は 1−16 µg/ml, C.

glabrata は 0.5−2 µg/ml の濃度で発育を抑制した . いずれの菌種に対しても抗真菌剤である fluconazole と同等の真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201055

効果を認めた .

コ が 死 亡 し た こ と か ら , Cryptococcus neoformans は カ イ

学会発表

た . このカイコ感染モデルを用いて , 様々な Cryptococcus

コを用いて病原性の評価が可能であることがわかっ

1 ）田口英昭 , 佐藤綾香 , 亀井克彦 , 朴喆, 玄奉柱 , 朴鍾

丞烋 : カンジダ症原因菌に対する抗真菌薬と Epigallocatechin-3-O-gallate（EGCg）の併用による抗真菌活性に関する研究 . 第 36 回防菌防黴 , 大
阪 , 9 月 14 〜 15 日 , 2009.

neoformans の株を評価したところ , マウスに対して高病原性を示す株は , カイコに対しても高病原性を示すことがわかった .

研究課題 ’
08－14
病原性 Cryotococcus neoformans サイクリ
ン依存性キナーゼの構造機能相関研究課題 ’
08－13
カイコ幼虫の感染モデルを用いた Cryptococcus
neoformans の病原性遺伝子の同定
関水和久・垣内裕（千葉大学大学院医学研究院生命情報学）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター）

力
研究成果（東京大学大学院薬学系研究科）

川本

田村進・清水公徳病原真菌 Cryptococcus neoformans の細胞周期を制御して（千葉大学真菌医学研究センター）

いる中心分子 , サイクリン依存性キナーゼ Cdk1 の , 制

御因子サイクリンとの結合部位 PSTAIRE モチーフは ,研究成果

他の生物種に於いて極めて高い保存性を示しているにも関水らの研究グループは , 「カイコ幼虫による感染モ

デル」が , 黄色ブドウ球菌 , レンサ球菌など細菌類に対する病原性解析モデルとして適用できることを既に報告している（Mol Microbiol 56: 934-944, 2005 など）. 本研

関わらず , 本菌では例外的に PSTSIRE に変異している .
そこで , この変異による細胞周期制御の分子機構の特徴
に関し , タンパク質立体構造の観点から理論的 , 実験的に解明 , 検証することを目的とし , 構造生物学とバイオ

究では , まず , 野生型 Cryptococcus neoformans がカイコ幼インフォーマテイックスによる理論的解析を生化学的・

neoformans のカイコ幼虫を用いた病原性検定法を確立し検討を進める .

虫を殺傷することを明らかにし , 病原性真菌 Cryptococcus

分子生物学的実験による解析・検証を行うことにより ,つつある . 細菌類と同様に真菌類についてもそれが可能

これまでに , 病原真菌 Cryptococcus neoformans の細胞であるという知見を得ており , 従来のマウス等の代替実

験生物として , カイコ幼虫を真菌の病原性解析のための周期を制御しているサイクリン依存性キナーゼである

CnCdk1 と G1 サイクリンである CnCln1 の立体構造を感染モデル生物として用い , 「カイコ幼虫による真菌感構築したのち , CnCdk1/CnCln1 に関する複合体構造をつある .

た . また , 本菌より分子クローニングした CnCln1 の遺カイコ幼虫を用いた病原性検定法を確立するとともに ,能が発揮されることを確認してきた .

染モデル」を真菌の新しい病原性解析法として開発しつ
本研究の目的は , 病原性真菌 Cryptococcus neoformans の本菌の病原性遺伝子を同定する点にある . 病原性遺伝子

計算化学的に構築すると共にその際の結合力を算出し伝子を Saccharomyces cerevisiae において発現させ , その機
本年度は , Saccharomyces cerevisiae のサイクリン依存性の網羅的解析により , この菌の病原性発現機構を分子レキナーゼである ScCDK1 の立体構造を構築すると共に ,子の産物は , 抗真菌治療薬の標的となり得ることが期待

築すると共にその際の結合力を算出した .

ベルで明らかにできるであろう . また , 同定された遺伝される .

カイコに Cryptococcus neoformans を感染させるとカイ

56

千葉大学

ScCdk1/CnCln1 に関する複合体構造を計算化学的に構そ の 結 果 , ScCdk1/CnCln1 の 結 合 力 は , CnCdk1/

CnCln1 と比較すると , 少々劣るものの , 安定な複合体

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

を形成・維持するに十分なものであり , 発現実験より得

いは CaFAD3 遺伝子破壊株及び復帰株の 10℃という低られた結果を補遺するものであった .

温での増殖速度 , および透過型電子顕微鏡による観察を

ScCln1, ScCln2, ScClin3 との構造機能相関に関する検討

過型電子顕微鏡による観察で , 破壊株と復帰株の間で差今後は , Saccharomyces cerevisiae の G1 サイクリンであるを行うと共に , Cdk1 がサイクリンとの結合部位に有している PSTAIRE モチーフに生じている変異の意義解明行った . 10℃培養の対数増殖期において , 増殖速度 , 透

異は認められなかった .

にむけた検証を行う .

研究発表

研究発表

1 ）Murayama SY, Yokoyama K, Yamaguchi M, Ubukata K.

学会発表

学会発表
1 ）川本

Gene expression in Candida albicans fatty acid desaturase

進 , Virtudazo E, 大楠美佐子 , 竹尾漢治 , 田null mutant. ISHAM 2009, Tokyo, May 25-29, 2009.

村裕 , Moranova Z, Raclavsky V: 病原酵母クリプトコックスの細胞周期制御の分子的理解に向けて . 第2 回真菌ワープ研究会 , 千葉 , 8 月 21 日 , 2008．

研究課題 ’
08－16
亜硝酸塩を代謝する真菌の超微細構造

研究課題 ’
08－15
高谷直樹（筑波大学生命環境科学研究科）
山口正視・川本 進

Candida albicans 脂肪酸不飽和化酵素遺伝
子破壊株の形態学的解析
村山琮明（北里大学大学院感染制御科学府＆北里生
命科学研究所）山口正視・川本進（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
細胞膜脂質中の不飽和脂肪酸の割合は生体膜の流動性を決定する主要な因子であり , 高等生物ではその異常（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
Aspergillus 属などの真菌は , 生育のための窒素源として硝酸塩や亜硝酸塩を利用可能である . また , 嫌気条件
下では , これらをアンモニアへと還元する . 本研究では ,A. nidulans をモデルとして真菌の嫌気条件下での亜硝酸塩と硝酸塩の代謝・応答に焦点を当て , その機構解明を目指している .

嫌気条件下で硝酸塩をアンモニアへと還元しているが , がんや糖尿病など様々な疾病に関わっていることが菌糸では , 小さい液胞の数が減少し大きく発達した液において細胞膜脂質中の不飽和脂肪酸の割合は , 熱

ジー関連遺伝子 ATG1（AN1632 ）および ATG8（AN5131 ）指摘されている . 一方 , 出芽酵母 Saccharomyces cerevisiae

ショック応答や細胞分裂時におけるミトコンドリアの胞が増加していた . このとき , A. nidulans のオートファの発現が上昇することを見出した . また , オートファ

分配に大きな影響を与えることが示されている . 出芽酵

ゴソーム膜の構成タンパク質である ATG8 に GFP をており , その発現量がエタノール及び低温耐性に関与し内 で 発 現 さ せ た と こ ろ , 好 気 条 件 下 の 細 胞 内 に Pre-

生合成を担う ATF1 遺伝子の発現に影響を与えること

これに対し , 嫌気条件下の細胞内では , 一般的なオート

母の脂肪酸不飽和化酵素は OLE1 遺伝子にコードされていることや , 吟醸香の主成分である酢酸イソアミルの付 加 し た 融 合 タ ン パ ク 質 GFP-ATG8 を A. nidulans

autophagosomal structure（PAS）状の染色が観察された .

等から工学的に重要な遺伝子である . また , その発現はファジー誘導条件下と同様に , GFP-ATG8 が液胞に移により複雑に制御されている . 本研究では , 病原性酵母

導因子である Atg1 遺伝子の遺伝子破壊株を作製したと不飽和脂肪酸 , 酸素 , 温度といった様々な環境シグナル

Candida albicans の脂肪酸多価不飽和化酵素 CaFAD2 ある

千葉大学

送され液胞が蛍光染色されていた . オートファジーの誘
ころ , 嫌気条件下では GFP-ATG8 は PAS に局在し液胞

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201057

の染色は見られなかった . また , 透過電子顕微鏡を用いglabrata 傷害作用 . 東北薬科大学研究誌 56: 41-46,て , 野生型株の細胞内超微細構造を観察したところ , 嫌2009.

気条件下で培養した細胞の液胞内にオルガネラ様の構造が観察された . 以上の結果から , A. nidulans が嫌気的に硝酸塩を利用する際に , オートファジーを誘導することが明らかになった .

研究課題 ’
08－18
臨床材料より分離した放線菌の二次代謝産物に関する研究研究課題 ’
08－17
原田健一（名城大学薬学部）
石川 勉（千葉大学大学院薬学研究院）
三上 襄・矢沢勝清

Candida glabrata の増殖形態変化調節機構の解析（千葉大学真菌医学研究センター）

松本達二・三上 健・渡部俊彦・小笠原綾子（東北薬科大学 , 微生物学教室）
山口正視・川本

研究成果

進（千葉大学真菌医学研究センター）

病原性である Nocardia pseudobrasiliensis IMF 0757 の培

養液は , Mycobacterium や Gordonia などの抗酸菌に非常

研究成果
我々は , C. glabrata を亜硫酸ナトリウム存在下で培養すると , 菌が肥大化する現象を見出した . この菌体の肥大化は , 増殖速度の低下と細胞壁強度の低下を引き起こす可能性があり , これまで知られている抗真菌剤の作用とは異なる機構で菌に障害を与えている可能性が示唆さに強い活性を示す . 本菌の培養液から単離された化合物

は nocardithiocin と命名され , 各種のスペクトルデータ ,特に NMR スペクトルおよび改良 Marfey 法によりその構造が決定された . その構造は thiazole 環を 6 個およびpyridine 環を 1 個有するチオペプチド類に属するものであった . 特に , 本化合物は rifampicin 感受性および耐性の Mycobacterium tubeculosis に極めて強い活性があることれた . 本研究では , C. glabrata 肥大化現象の発生要因にが明らかとなった .

された C. glabrata の増殖能は著しく低下し , 肥大化した

10709 の培養液より HPLC で淡桃色結晶 , M10709を得

ついて解析を行った . その結果 , 亜硫酸ナトリウム処理

胃がん患者の胃より単離された Streptomyces sp. IFM

菌体では , その細胞強度も低下していた . 肥大化した菌

た . 本化合物は各種スペクトルデータによりすでに報告

肥大と , 細胞壁構造の崩壊が確認された . これらの結果と決定された . 本化合物は Micrococcus luteus IFM 2006 に体の構造を , 透過電子顕微鏡で解析したところ , 液胞のから , 亜硫酸ナトリウム処理による C. glabrata の肥大化

は , 細胞内圧の上昇と細胞壁強度の低下が要因であるとされている cyclomarin C に類似した環状ペプチドである

対して抗菌活性を有している .

推察された . また , C. glabrata 細胞壁合成に関わる酵素

研究発表

量が亜硫酸ナトリウム処理で低下していたことから , 細1 ）Mukai A, Fukai T, Hoshino Y, Yazawa K, Haradaの中で , グルカンとマンナンの合成に関わる酵素 発現

胞壁成分の減少が細胞壁強度低下の要因であると考えら

原著論文

K, Mikami Y: Nocardithiocin, a novel thiopeptide

れた .

a n t i b i o t i c , p ro d u c e d by p a t h o g e n i c Noc a r d i a

研究発表

619, 2009.

pseudobrasiliensis IFM 0757, J. Antibiotics, 62, 613-

原著論文1 ）渡部俊彦 , 倉内寿孝 , 小笠原綾子 , 三上健, 山2 ）Kumamoto T, Koshino H, Watanabe D, Matsumoto

口正視 , 松本達二 : 亜硫酸ナトリウムの Candida

58

千葉大学

真菌医学研究センター報告

Y, Aoyama K, Harada K, Ishikawa T, Mikami Y:

M10709, a nov el cyclic peptide antibiotic from clinically

第 13・14 巻

2009・2010isolated Streptomyces sp. Heterocycles, 80, 281-288,
2010.

学会発表

1 ）熊本卓哉 , 越野広雪 , 渡辺大輔 , 松本優子 , 青山一紀 , 石川勉 , 原田健一 , 三上研究課題 ’
08－20
宿主による Aspergillus fumigatus 認識機構の解明

襄 : 病原性微生物

安達禎之（東京薬科大学薬学部免疫学教室）
亀井克彦・豊留孝仁が産生する新規環状ペプチド M10709, 日本薬学会
第 129 年会 , 京都 , 2009. 3.

（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
08－19
千葉大学附属病院における深在性真菌症の動向
猪狩英俊・渡辺哲・渡辺正治（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
Aspergillus 属菌は環境中に普遍的に存在する糸状菌であり , ヒトは恒常的に分生子を吸入している . 本菌の分生子は飛散性が高い上に , 病原菌としてもっとも重要
な Aspergillus fumigatus では径が 2−3 μm と非常に小さいことから容易に肺胞内へと到達できる . ほとんどの健
常人では菌体が速やかに生体防御機構により排除されるが , その認識・排除のメカニズムは十分には解明され研究成果
深在性真菌症の世界的増加傾向が続いている . わが国

でも同様の傾向が見られると推定されるが明確なデータはいまだ不足している . そこでわが国の当該疾患の疫学に寄与することを目的とし , 千葉県の医療の中心的存在ていない . 我々はこれまでに病原真菌 A. fumigatus の臨

床分離株の一つ IFM 49896 株を用いて解析を行ってきた（Toyotome et al., 2008）. 真菌では菌株により , その性状が異なっている場合が少なからず知られている . そこで本共同利用研究ではゲノム解析にも用いられた Af293のひとつである千葉大学医学部附属病院における動向

株を含めて臨床分離株を中心とした複数の株を用いて膨を電子カルテなどを用いて調査した . その結果 , 当病院

化分生子および休止期分生子の解析を行い , 比較・検討

non-albicans Candida による感染症症例数とが拮抗しつつ用いた菌株はこれまでに豊留らが用いてきた IFM

では近年に至り C. albicans 感染患者の症例数といわゆるを行った .

ある傾向が明確となった . Aspergillus spp. を含めた糸状菌

49896 株 , ゲノム解析に用いられた Af293（IFM 54229）が見られた .

55198 株（分離源不明）, IFM 48626 株（臨床分離株）,については , A. niger による感染例が増加している傾向

IFM 50999 株（臨床分離株）, IFM 41362 株（臨床分離

研究発表
1 ）渡辺

哲 , 猪狩英俊 , 渡辺正治 , 中村安孝 , 村田正太 , 長谷川敦 , 戸来依子 , 佐藤武幸 , 亀井克彦 : 当院における真菌分離状況と注射用抗真菌薬の使用動向 . 第 82 回日本感染症学会総会（ポスター発表）.

2 ）渡辺株（臨床分離株）, IFM 55195 株（土壌分離株）, IFM

哲 : ICT の立場から見た院内真菌症の現状 .

第 29 回関東医真菌懇話会

シンポジウム「環境内株）, IFM 51357 株（臨床分離株）の合計 8 株を用いて ,検討を行った .

まず , 休止期分生子および膨化分生子のそれぞれ熱処

理死菌を調製し , それぞれにより誘導される Dectin-1 を経由した宿主転写因子 AP-1 の活性化についてルシフェ

ラーゼアッセイを用いて , 検討を行った . その結果 , 各株の間での大きな相違は認められなかった .

次に抗β - グルカン抗体を用いて免疫蛍光染色を行い ,真菌と疾患」.

真菌医学研究センター保有の共焦点レーザー顕微鏡による観察を行った . いずれの株においても膨化分生子では強くβ - グルカン抗体が結合しており , これまでと同様の結果が得られた . また , 強くβ - グルカン抗体が結合千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201059

するが , 菌体ではない成分が膨化分生子と同時に観察さ体培地にて培養し , 胞子や菌糸を採取してメタノールにらが報告しているように膨化分生子の表層が剥がれる様

LC/TOF-MS などによって分析し , マイコトキシン産生れた . 一部は菌表層に付随していることから , Tronchin

子 , そしてその剥がれた成分が染色されていると考えら

よる抽出液を作製した . これらの抽出液を LC/MS/MS,の有無 , 種類および産生量などを検討したところ , 供試れる . この剥離成分がβ - グルカン抗体に強く染色されした S. chartarum の複数株の胞子を用いた抽出液で 4 種

ハイドロフォビンタンパク質やマンナン部分のみならず

いても複数株の胞子および菌糸を用いた抽出液で 30 ng/

ることから , 膨化分生子で剥離する表層部分には表層の
β - グルカン構造も含まれていることが示唆される . 休

止期分生子は IFM 49896 株ではほとんど染色が見られ類の MTRs が検出された . また , グリオトキシンにつmL 以上検出され , その他全株でも微量検出された . 一

方 , A. fumigatus に関してはグリオトキシンが微量検出ない . 一方で , その他の多くの株において数は少ないもされたが MTRs は検出されなかった . S. chartarum におられないのかは不明である . さらに , IFM 55198 株は今であった .

ト状に染色されており , これも理由は不明であるが , 菌

浮遊真菌を中心とした他菌種についても解析を進める予ののドット状の染色が見られた . なぜ IFM 49896 では見回用いた他の菌株に比べて休止期分生子はより強くドッ

いてグリオトキシン産生が確認されたことは新しい知見
今後はより多くの菌株について検討すると共に , 室内

株間でわずかながら表面へのβ - グルカンの露出に違い定である .

詳細に検討を行う必要がある .

研究発表ながら差異が認められるものの , いずれの菌株において1 ）滝埜昌彦 , 亀井克彦 , 落合恵理 , 小西良子 : LC/があるのかもしれない . これらの点については今後より
本研究の結果から , 休止期分生子では菌株間でわずかも膨化分生子が強くβ - グルカン構造を露出することが学会発表

TOF-MS 及び LC-MS/MS を用いた真菌中の大環状
トリコテセン類及びグリオトキシンの分析 . 日本マ

明らかとなった .

イコトキシン学会第 64 回学術講演会 , 名古屋市 , 8

月 28, 29 日 , 2008. 8.

研究課題 ’
08－212 ）滝埜昌彦 , 落合恵理 , 亀井克彦 , 小西良子 : LC/

TOF-MS を用いた Stachbotrys chartarum 及び Aspergillus

真菌の産生するマイコトキシンの分析に関する研究
小西良子（国立医薬品食品衛生研究所）
亀井克彦・落合恵理

fumigatus のキャラクタリゼーション . 日本マイコト

キシン学会第 65 回学術講演会 , 東京都 , 1 月 9 日 ,2009.

3 ）落合恵理 , 亀井克彦 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 矢口貴
志 , 松澤哲宏 , 佐藤綾香 , 永吉

（千葉大学真菌医学研究センター）

哲, 豊

留孝仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum によるマイコトキシン産生性についての検討 . 真菌症フォーラ

研究成果
室内環境中から一般的に検出される代表的な真菌や疾患の原因として注目される真菌について , マイコトキシ

ム第 10 回学術集会 , 名古屋市 , 2 月 21 日 , 2009.

4 ）Takino M, Ochiai E, Kamei K, Sugita-Konishi Y:

ン産生性を確認するための抽出条件およびマイコトキ

シン産生性を検討した . 対象マイコトキシンには大環状

トリコテセン類（MTRs）であるサトラトキシン H, G,

イソサトラトキシン F, ロリジン L2, ロリジン A, ベル

Characterization of metabolites in Stachybotrys chartarum
by LC/TOF-MS. The 57th, ASMS Conference on

Mass Spectrometry, Philadelphia, U.S.A. 5 月 31 日〜

6 月 4 日 , 2009.

カリン A および細胞毒性や遺伝毒性を持つことが知られるグリオトキシンを用いた .

Stachybotrys chartarum, Aspergillus fumigatus の各真菌を固60

優 , 渡辺千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研究課題 ’
08－22

研究課題 ’
08－23

ヒト遺体より分離された真菌相の解析と鑑識への応用の検討

Cryptococcus neoformans の分子間相互作
用解析

徳留省悟（獨協医科大学医学部法医学教室）
石井 清（獨協医科大学国際教育研究施設医学基盤

奥田研爾・園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科分子生体防御学）

川本

教育センター）

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果

進・大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果

ヒト遺体に生育する真菌はしばしば発見される現象で一般に真核細胞の細胞周期制御分子機構の中心はサイ

あるが , 法医学の観点からほとんど研究されていない .

クリン依存性キナーゼ Cdk 分子であり , Cdk タンパク

そこで , ヒト遺体に生育する真菌のフローラおよび生活

質分子内の数カ所のアミノ酸残基のリン酸化 ･ 脱リン酸環の特徴の解明を試みた .

化反応などにより , その立体構造と生物機能とを大きく

ノール処理により表面に付着している雑菌を殺菌し , 検

ン類と結合 , 解離することにより , そのタンパク質リン

白骨化したもしくは乾燥が進んだサンプルは , エタ

体内部に侵入した真菌の分離を試みた . 水分量の多いサ

変化させる結果 , Cdk 分子が様々な分子 , 特にサイクリ

酸化酵素としての基質特異性を変化させて細胞周期を

ンプルは , 表面殺菌を行なわず , 検体表面（皮膚 , 筋肉

制御していると考えられている . 本研究は , Cryptococcus

た . 遺体の分解の程度 , 水分量により分離されてくる真の中心分子サイクリン依存性キナーゼ Cdk-1 が , サイなど）を分解していると考えられる真菌の分離を試み

neoformans の示す特異な細胞周期制御現象を , その制御菌が異なったが , 同一遺体の各部位から分離される真菌

クリン類 , 脱リン酸化酵素 Cdc25 等 , 他の細胞周期制御

体からは Eurotium 属の他に好塩性を示す Scopulariopsis 属

伝達過程として捉え , その分子間相互作用の解析を進めには , 種差は見られなかった . 水分量が少なくなった検が分離された .

今後は , 検体数を増やし遺体の分解段階と出現する真菌の相関から , 遺体が遺棄されてからの時間経過の推測

分子と相互作用して織り成す , いわゆる細胞内シグナルた.

種 々 の 分 子 間 相 互 作 用 解 析 法 を 試 み , Cryptococcus

neoformans 細胞周期制御機構関連分子間の相互結合の様に繋げたい .

子を探り , 考察しつつある . それらの結合性の違いが研究発表く関連する可能性は大いに考えられ , また , それらの解

Cryptococcus neoformans の細胞周期制御機構の特異性と深

学会発表
1 ）石井

清 , 一杉正仁 , 矢口貴志 , 千種雄一 , 徳留省

悟 : 野外に放置されたヒト白骨死体の頭蓋骨内における生物相の一例 . 第 60 回日本衛生動物東日本支部会 , 任生 , 2008．

析法が , 多くの分子情報を得られる極めて有効な解析手法であることが期待される .

研究発表
国際学会発表1 ）Kawamoto S, Virtudazo E, Ohkusu M, Sonoda T,

Miyagi Y, Okuda K, Takeo K: Structural and functional

analysis of cell control genes in Cryptococcus neoformans.

Experimantal Biology 2008（2008 Annual Meetingof American Society for Biochemistry and Molecular

Biology）, San Diego（USA）, 2008.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201061

研究課題 ’
08－24

7 種類について定量 RT-PCR により発現解析したとこ

病原糸状菌の薬剤排出系 ABC トランスポー
ター遺伝子発現に関与する転写因子の機能解析

類のトランスポーター遺伝子の薬剤添加後の発現量が野生株に比べて atrR 破壊株で顕著に低下していた . 一方 ,イトラコナゾール耐性に関与していると報告されている AtrF の発現量には影響が認められなかった . 今後は五味勝也（東北大学大学院農学研究科生物産業創成科学専攻）

川本

ろ , AtrA に相同性の高い 2 種類と AtrG に相同的な 1 種進・清水公徳atrR 破壊株を用いたアレイ解析を行うことにより制御下遺伝子を同定し遺伝子制御ネットワークを明らかにしたい.

（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
研究成果

国際学会発表抗真菌剤として有用なアゾール系薬剤に対する耐性化機構の一つに , 薬剤排出に働く ABC トランスポーター

1 ）Miura D, Ohba A, Shintani T, Shimizu K, Nishimura

M, and Gomi K: The novel transcription activatorの機能亢進によることが挙げられるが , 糸状菌ではこれ

AtrR regulates gene expression of ABC transporters andまでこれらの複数の ABC トランスポーターの発現を制

contributes to azole resistance in filamentous fungi, 9th

御する転写因子は未知であった . 私たちは安全性が高くEuropean Conference on Fungal Genetics（ECFG9）,

Edinburgh, April 5-8, 2008, and 5th International

産業的に重要な糸状菌である麹菌においてその可能性を持つ転写因子を見出し , 高発現株および遺伝子破壊株

Aspergillus meeting, Edinburgh, April 4-5, 2008.

が薬剤にそれぞれ低感受性 , 超感受性を示すことを認め2 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, andに存在するこの転写因子オーソログを中心に各種転写因

azole drug resistance by regulation of ABC transporter

た . そこで , 本研究では病原糸状菌の Aspergillus fumigatus

Gomi K: The transcription activator AtrR is involved in

子の機能を解明することにより , ヒト感染菌における抗genes in Aspergillus fumigatus, ISHAM 2009, Tokyo,

抗真菌剤開発に資することを目的とする . 本研究の成果

3 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, andいもち病菌などの植物感染菌に対する抗真菌剤開発にもexpression of ABC transporters and contributes to azole

真菌剤に対する耐性機構の一端を明らかにし , 効果的なは , A. fumigatus だけでなく白癬菌などのヒト感染菌や貢献することが期待される .

麹菌ゲノム解析データから見出した転写因子 AtrR のオーソログと考えられる遺伝子を A. fumigatus のゲノムデータベースより探索し , その遺伝子破壊株を作製しMay 25-29, 2009.

Gomi K: The transcription activator AtrR regulates gene

drug resistance in Aspergillus fumigatus, 7th International

Aspergillus meeting, Leeuwenhorst, The Netherlands,
March 28-29, 2010.

た . その結果 , 麹菌と同様アゾール系薬剤に超感受性を示し , 特に野生株ではほとんど感受性を示さないフル

コナゾールに対しても感受性となり , 2 ppm という低い MIC 値を示した . しかし , アンホテリシンやフルシ
トシンなど他の抗真菌剤に対する感受性には大きな変化はなかったことから , 糸状菌 AtrR は酵母の PDR1/

PDR3 とは異なり , 広汎な抗真菌剤に対する耐性を付与するのではなく , 複数のアゾール系薬剤の排出トランスポーター特異的な転写因子として機能するものと思われる . また , 麹菌 AtrR の制御下にある 3 種類の ABC ト
ランスポーターに相同的なトランスポーターを含めた

62

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研究課題 ’
08－25

研究課題 ’
08－26

真菌細菌の菌種間相互作用における超微細構造

ヤシオオオサゾウムシ外部共生酵母の特定と生態の解明

池田玲子（明治薬科大学微生物学教室）
山口正視・川本 進

畑 邦彦（鹿児島大学農学部）
川本 進・大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
Cryptococcus neoformans 細 胞 に は Staphylococcus aureus 細胞が接着し , C. neoformans の死滅が誘導される . 各細胞表層物質の接着分子の同定を試みた結果 , C. neoformansス）を加害し , 枯死に至らしめる害虫であるが , 近年九（GXM）の 主 鎖 α（
- 1→3）-mannan の 3 残 基 以 上 を S.

題となっている . 本種は元々熱帯産の昆虫であり , わが側では莢膜多糖類の主成分グルクロノキシロマンナン

研究成果
ヤシオオオサゾウムシはカナリーヤシ（フェニック
州を中心に急激に生息域を拡大しており , 深刻な社会問

aureus が認識していることが示された . 一方 , S. aureus

国において越冬が可能となったメカニズムを解明するこ

イソメラーゼが接着因子として同定された . そこで , 前

おいて大きな意味を持つ . 報告者らは本種の加害部位に微鏡法により検討している . 方法は , S. aureus 細胞と害部位より酵母様真菌を分離している . そこで , 本研究側では , 解糖系酵素のひとつであるトリオースリン酸

年度より GXM の S. aureus 細胞への結合を免疫電子顕とが , 本種の防除 , ひいては熱帯からの侵入害虫対策において発酵によると思われる発熱現象を観察し , また加GXM, 抗 GXM ウサギ抗体 , 金コロイド標識プロテイン

においては , ヤシオオオサゾウムシとこれら外部共生酵用する各々の濃度 , 希釈倍数 , 反応時間等最適な条件を菌の特定を行った .

A を順次反応させ走査電子顕微鏡で観察するもので , 使検討した . その結果 , S. aureus 細胞表層への GXM の結合が定量的に計測できる可能性が示された .

母の生態的な関係を明らかにするため , これら酵母様真酵母様真菌の分離には , カナリーヤシ被害部位およびヤシオオオサゾウムシ虫体を試料として用いた . 被害

ヤシについては木屑と被食組織 , 未食組織 , 虫体につい

研究発表ては成虫の体表および口器 , 蛹の体組織 , 幼虫の口器お学会発表1 ）池田玲子 , 斉藤史人 , 澤村果菜子 , 古屋博美 , 松尾
美記 , 黒川健児 , 関水和久 , 山口正視 , 川本進:

Staphylococcus aureus の付着による病原真菌 Cryptococcus
neoformans の死滅誘導−細菌と真菌の相互作用における細胞表層解糖系酵素および糖鎖の役割 , 第 53回日本ブドウ球菌研究会 2008.

よび脂肪組織から分離を行った . 分離された酵母様真菌
は , まず光学顕微鏡的観察から Candida 属菌の可能性が示唆された . そこで , 二種類の酵母同定用キットとシークエンスにより , これら菌株の種レベルの同定を行った.

その結果 , 虫体から分離された菌株は Candida tropicalis

を中心に C. utilis や C. guilliermondii といった Candida 属を主体とする酵母群 , ヤシ被食部位から分離された菌株は C. tropicalis と C. ethanolica を主体とする酵母群 , ヤシ

未食部位から分離された菌株は C. ethanolica を中心に C.

tropicalis を含む酵母群であることが確認された .

このように , 今回分離された菌は主として Candida 属菌であり , とりわけ C. tropicalis と C. ethanolica が中心的な位置を占めていた .

今後 , 更に分離菌株を増やして同定を進めるとともにヤシの成分とこれら酵母の発酵性を確認し , これら外部

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201063共生酵母とヤシオオオサゾウムシの生態的な関係を明ら

キトサナーゼ非存在下で派観察されない付着物のようなかにしたい .

ものが観察された .

研究発表

研究課題 ’
08－28

原著論文1 ）Abe F, Ohkusu M, Kubo T, Kawamoto S, Sone K,

Hata K: Isolation of yeasts from palm tissues damagedby the red palm weevil and their possible effect on the

病原性のカビが持つテルペノイド生合成遺伝
子群の解析

weevil overwintering. Mycoscience 51: 215-223, 2010.

大利
三上徹（富山県立大学工学部）
襄（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
08－27
放線菌・ 細菌由来のキトサン加水分解酵素の抗菌活性についての研究時点で , 25 種類の菌について明らかにされている（化学と生物 2008 年 1 月号 Vol. 46 32-40）. 今回 , Aspergillus

安藤昭一・齋藤明広

fumigatus AF293 および Neosartorya fischiri NRRL181 から（千葉大学大学院融合科学研究科）

西田芳弘（千葉大学大学院園芸学研究科）
三上 襄・矢沢勝清・山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

千葉大学

cDNA を調製し , 環化酵素のクローニングを試みた .
方法（No. 10, p. 135）

千葉大学真菌医学研究センターの三上襄先生の研究

研究成果
放線菌 Amycolatopsis sp. CsO-2 株に由来するキトサン
加水分解酵素（キトサナーゼ ; 以下 , CsO-2 キトサナー
ゼ）は Rhizopus 属糸状菌に対して抗菌活性をもつ . 本
年度は , 細菌 Bacillus circulans MH-K1 株に由来するキトサナーゼ（以下 , MH-K1 キトサナーゼ）が抗菌活性をもつか否かを調べた . その結果 , CsO-2 キトサナーゼと同様に MH-K1 キトサナーゼも Rhizopus 属糸状菌に対して抗菌活性をもつことが判明した . 次に , MH-K1 キトサナーゼの抗菌スペクトラムを液体培地で調べた . その結果 , 細胞壁にキトサンを含有することが知られている接合菌（Rhizopus 属および Mucor 属）に対して抗菌活性を示すが , Fusarium oxysporum, Aspergillus awamori,
Penicillium expansum の増殖は阻害しなかった .
一方 , 接合菌 Mucor javanicus の増殖に対する MH-K1
キトサナーゼの影響を光学顕微鏡によって観察した . その結果 , MH-K1 キトサナーゼ存在下では菌糸長が短い
こと , また , 菌糸が縮れることが観察された . さらに ,これらの影響を走査型電子顕微鏡で観察したところ , 菌
糸の短化と縮れが確認された . また , 菌糸の先端には ,

64

研究成果
最近 , 糸状菌のゲノム配列が多く公開され , 2008 年

室で培養していただいた Aspergillus fumigatus AF293 および Neosartorya fischiri NRRL181 からゲノム DNA および

Total RNA を調製した（図 1 ）.

調製した Total RNA を鋳型に , ReverTra Ace を用いて

逆 転 写 反 応 に よ り SMART RACE cDNA Amplification

kit に含まれている3 -CDS, および oligo dT プライマー（AP, Invitrogen）を使用し cDNA を調製した（プライマーは図 2 ）.

真菌医学研究センター報告

䉭䊉䊛
DNA
M 㽲㽳M

Total
RNA

M 㽲㽳M

㽲 Aspergillus fumigatus AF293
㽳 Neosartorya fischeri NRRL181
図1

調製したゲノム DNA および Total RNA

第 13・14 巻

2009・2010

㫆㫉㪽

䊒䊤䉟䊙䊷
䊒䊤䉟䊙 䊷㈩೉
㪘㪝㪬㪘㪶㪍㪞㪇㪐㪎㪎㪇㪄㪌 㪞㪞㪞㪞㪞㪘㪫㪚㪚㪞㪘㪚㪞㪫㪚㪫㪞㪞㪞㪘㪚㪚㪘㪫㪫㪚㪚㪚㪞㪘㪚㪚㪫㪘㪫㩷㪘㪝㪬㪘㪶㪍㪞㪇㪐㪎㪎㪇㪄㪊 㪚㪚㪚㪘㪘㪞㪚㪫㪫㪫㪫㪘㪘㪫㪫㪚㪫㪚㪚㪫㪫㪚㪘㪚㪘㪚㪫㪫㪘㪞㪚㪫㪫㪚㪫㪘㪝㪬㪘㪶㪌㪞㪈㪌㪇㪍㪇 㪘㪝㪬㪘㪶㪌㪞㪈㪌㪇㪍㪇㪄㪌 㪞㪞㪞㪞㪞㪘㪫㪚㪚㪘㪫㪫㪞㪞㪚㪘㪘㪫㪚㪚㪘㪞㪞㪘㪞㪚㪞㪫㪫㪘㪚㪫㪫㪞㪫㩷㪘㪝㪬㪘㪶㪌㪞㪈㪌㪇㪍㪇㪄㪊 㪚㪞㪚㪚㪫㪞㪚㪘㪞㪫㪚㪘㪚㪘㪫㪚㪞㪚㪫㪞㪫㪞㪞㪫㪘㪞㪘㪞㪚㪚㪘㪘㪘㪘㪞㩷㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪋㪈㪋㪎㪇㪄㪌㪞㪞㪞㪞㪞㪘㪫㪚㪚㪞㪘㪞㪚㪞㪘㪚㪘㪞㪚㪘㪘㪞㪘㪫㪚㪫㪫㪘㪚㪫㪫㪚㪚㪘㪞㩷㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪋㪈㪋㪎㪇㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪋㪈㪋㪎㪇㪄㪊㪚㪚㪚㪘㪘㪞㪚㪫㪫㪫㪚㪘㪞㪘㪚㪚㪫㪫㪚㪘㪘㪫㪚㪫㪫㪫㪞㪚㪘㪘㪚㪘㪘㪘㪘㪞㪞㪞㪞㪞㪘㪫㪚㪚㪫㪚㪚㪞㪘㪚㪫㪫㪫㪚㪚㪫㪘㪘㪚㪚㪫㪫㪫㪚㪘㪫㪘㪚㪘㪞㩷㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪏㪎㪏㪇㪇㪄㪌 㩷㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪏㪎㪏㪇㪇㪄㪌㩷㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪏㪎㪏㪇㪇㪄㪊㪚㪞㪚㪚㪫㪞㪚㪘㪞㪚㪫㪘㪫㪘㪞㪫㪫㪫㪚㪘㪘㪚㪘㪫㪞㪘㪞㪚㪘㪫㪚㪘㪘㪘㪚㪞㪞㪞㪞㪞㪘㪫㪚㪚㪞㪘㪞㪞㪫㪚㪫㪞㪞㪞㪘㪞㪚㪘㪫㪫㪚㪚㪚㪞㪘㪚㪚㪫㪘㪫㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪌㪌㪌㪇㪇㪄㪌 㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪌㪌㪌㪇㪇㪄㪌㪥㪝㪠㪘㪶㪇㪌㪌㪌㪇㪇㪄㪊㪚㪞㪚㪚㪫㪞㪚㪘㪞㪫㪫㪘㪘㪫㪫㪚㪫㪚㪚㪫㪫㪚㪘㪚㪘㪚㪫㪚㪘㪞㪚㪫㪫㪚㪫㪘㪝㪬㪘㪶㪍㪞㪇㪐㪎㪎㪇

図2

使用したプライマー

コンタミしていることが示唆された . NFIA_041470 では 50℃までアニーリング温度を下げたときに , わずかに増幅を確認したが , 再現性は認められなかった . 今後
これらの詳細について検討を行う予定である .

研究課題 ’
08－29

結果と考察

Aspergillus fumigatus AF 293 では 2 種類 , Neosartorya

植物由来の抗真菌物質の探索を行った . PCR はゲノム DNA では LA-Taq（TaKaRa）,

深井俊夫（東邦大学薬学部）
宇野 潤・三上 襄・知花博治

条件に DMSO を添加した（図 3 ）.

（千葉大学真菌医学研究センター）fischiri NRRL181 では 3 種類の環化酵素について PCR

cDNA では Advantage2（Clontech）を使用し , 一般的な
そ の 結 果 , Aspergillus fumigatus AF293 の 2 種 類 とNeosartorya fischiri NRRL181 の 1 種類で cDNA を鋳型にしたときに 2kb 付近の断片の増幅を確認した（図 4 ）.

増幅した断片を希釈して詳細に解析したところ,

NFIA087800 では cDNA を鋳型に増幅させたときに 2

研究成果
インド等で古くから民間薬として使用されてきたニー
ム（Neem, インド・センダン Melia azadirachta）樹皮から抗真菌物質を抽出・精製を行い二種の物質を単離しつのバンドを確認し（2.4 kb と 2.1 kb）, 2.1 kb 付近の断た . これらの物質の in vitro 抗真菌力および in vivo の感と AFUA_5G15060 は増幅したものの , ゲノム DNA とニーム樹皮は , インド・グジャラータ州生育の樹木か

片は cDNA 由来と考えられた . 一方 , AFUA_6G09770

cDNA で差がないことから , cDNA にゲノムがわずかに[LA-Taq]
DIW
10 x LA buffer
25mM MgCl22mM dNTPs
DMSO
100µM Primer F
100µM Primer R
Template
LA-Taq[Advantage2]
26.0
5
5
8
2.5
1
1
1
0.5
50

DIW
10 x buffer
10mM dNTPs
DMSO
100µM Primer F
100µM Primer R
Template
Advantage2
Polymerase mixA

37.5
5
1
2.5
1
1
1
1

[LA-Taq] / [Advantage2]
94㷄
94㷄
55㷄
72㷄

120sec
30sec
30sec
60sec/kb

35 cycles50

図3た . 有効成分の精製は , 粉砕した樹皮をベンゼン続いてメタノールで抽出し , 有機溶剤で溶解される物質を除去した . 有機溶剤で抽出した後の残渣から有効成分を熱水で抽出した . 抽出された抽出液を 4 分の一程度に濃縮し , 濃縮液の二倍量のメタノールを加え静置し沈殿

乾燥器で乾燥した . この乾燥物を少量の水に溶解し , ガM 㽲㽳㽴 㽵 㽸㽹 M
䉭䊉䊛DNA↱᧪䉰䊮䊒䊦䉕Ꮧ㉼

ラスカラム管に充填したセファデクス 50 を使用して水で溶出し , 二種の物質を得た . 二種の乾燥物は , 被険菌 Aspergillus fumigatus, Candida albicans および Cryptococcus

2322bp2027bpcDNA↱᧪

50ºC
M 㽶㽷㽺㽻 M
PCR᧦ઙ
94㷄
120sec94㷄
30sec
50䌾60㷄 30sec 35 cycles
72㷄
150sec

図4

ら樹皮部分を剥いだ物を輸入し , 破砕機で破砕し使用しさせた . 沈殿物を遠心分離器により集め , 沈殿物を凍結

PCR 条件55ºC
M 㽲㽳 㽴㽵㽶㽷㽸㽹㽺㽻 M

染防御効果を検討した .

㽲 AFUA_6G09770 䉭䊉䊛DNA
㽳 AFUA_6G09770 cDNA㽴 AFUA_5G15060 䉭䊉䊛DNA
㽵 AFUA_5G15060 cDNA
㽶 NFIA_041470
䉭䊉䊛DNA
㽷 NFIA_041470
cDNA
㽸 NFIA_087800
䉭䊉䊛DNA
㽹 NFIA_087800
cDNA
㽺 NFIA_055500
䉭䊉䊛DNA
㽻 NFIA_055500
cDNA

PCR で増幅した断片

千葉大学

neoformans に対して 256 mg/ml から最小発育阻止濃度を測定したが , 直接被険菌と接触させる方法での真菌作用は , 観察されなかった . 動物を用いた感染防御効果の測定は , 4 週齢 , 雄の ICR マウスを使用し , 感染は , 尾静脈より接種した . 物質の投与は経口投与とした . 結果

は , 被 険 菌 Aspergillus fumigatus, Candida albicans お よ び

Cryptococcus neoformans に対して感染防御効果を示した .

現在 , 物質の構造の解析を行っている .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201065研究課題 ’
08－ B1

可溶性タンパク質として取得することができた .

H. capsulatum 抗原の可溶化タンパク質の発現技術の確立とその利用

そこで , 今回得られた可溶性タンパク質のうち 5 種類を用いて , ELISA によりヒト患者血清との反応性を不溶性タンパク質と比較し検討を行った . しかしながら , 可

溶性で精製された抗原タンパク質を用いた場合では患者

瀧口正樹（千葉大学大学院医学研究院遺伝子生化学）
高木広明・草野賢一・渡邊俊介

血清中抗体との反応が認められなかった . この理由とし（株式会社プロテイン・エクスプレス）

抗原部位を露出していないことが考えられる . 不溶性抗て ELISA プレートにコーティングされたタンパク質が原タンパク質では一度尿素により変性させており , この研究成果ことが抗原部位の十分な露出につながっている可能性がヒストプラズマ症は輸入真菌症の一つで , 近年の流行地との往来増加などによりわが国での報告例が増加し ,

国内感染例を含め今後も更なる増加が予測されている .
現在 , 迅速診断の一つとして , ヒストプラズマ H 抗原及び M 抗原特異抗体検出による血清診断が行われている .
しかしながら , 厚生労働省研究班は現在市販されているある .

よって , 患者血清に対する有効エピトープ部位の絞込みを行うことにより , 抗体に対する感度を向上させることができると考え , 無細胞タンパク質合成系での2種の抗原タンパク質の部分配列の合成条件の検討を行った .

その結果 , 全長のタンパク質に比べ , 部分配列の合成に診断試薬では国内の症例に対して十分な感度が得られより発現効率や溶解性の上がる部位を 2 抗原でそれぞなかったことを報告しており , 改良が望まれる . 亀井られ見出した . 今後 , 部分抗原可溶性タンパク質について（第 50 回日本医真菌学会総会（2006））は , Histoplasma

もその有効性を検討する . さらに , 絞り込んだ有用抗原

ストプラズマ抗原タンパク質を同定した . さらに「不溶する .

capsulatum からヒト患者血清に反応する 8 種類の新規ヒ性」状態ではあるが抗原タンパク質の発現・精製にも成功している .

これら抗原タンパク質を「可溶性」状態で供給できれば , ヒト生体内での免疫反応の状態をより反映すると考
えられ , H 抗原及び M 抗原も含めこれら H. capsulatum

抗原タンパク質 10 種類の可溶化発現とその精製を試み ,タンパク質の部分抗原可溶性発現を試み , 有用性を検討

研究課題 ’
08－ B2
Candida glabrata のステロール合成系異常を利用した farnesol トランスポーター解析

抗原タンパク質の絞込みを行なった .

長環（福岡歯科大学）
中山浩伸・青山俊弘（国立鈴鹿工業高等専門学校）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

大腸菌発現系での培養温度・発現誘導条件を検討することにより , 3 種類が可溶性 , 6 種類が不溶性に発現し , 残りの 1 種類については充分な発現量が確認できな

かった . 可溶性発現する 3 種類のうち 2 種類に関しては

ELISA 解析に使用する充分量の精製タンパク質として得られた .

不溶性発現する 6 種類についてリフォールディング

条件を検討した . 不溶性タンパク質を 8M 尿素存在下で可溶化した後 , 段階的に透析する事により , 6 種類全て

研究成果
病原真菌 Candida albicans のクオラムセンシング機構

に関しては , 次のような事項に関して主に解明されてきた . ①主なクオラムセンシング分子 farnesol はメバロン

酸 / ステロール合成系の代謝中間体から酵素反応的に産を可溶化することに成功した .

生される . ②クオラムセンシングシグナルは細胞内へヒELISA 解析に使用するのに充分得られる事を確認した .

ラムセンシングシグナルが伝達されると本菌の菌糸形成

びに精製法を確立し , そのうち 7 種類について充分量の全ての真核生物に存在する farnesol は一般的には細そのうち 5 種類についてはタンパク量についても

これらの結果 , 10 種類のうち 9 種類について発現なら

66

千葉大学

スチジンカイネース Chk1 を介して伝達される . ③クオは抑制される .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

胞内で生化学的機能を果たす . しかし C. albicans では

farnesol を細胞外へ排出し , オートインデューサー的にクオラムセンシング分子として再び C. albicans に作用する . この farnesol 排出機構に関してはまだ解明されていない .

される可能性を示唆していると考えられる . ただし , 今

回のアレイ解析の問題点とし , 培養 4 時間目のみのワン

ポイント解析であるため , 今後さらに条件を検討した解析が必要である .

本 研 究 で は farnesol の 排 出 機 構 の 解 明 を 目 的 と し ,研究発表構築した . 実験系の特徴として二倍体の C. albicans より1 ）長farnesol の合成経路に関与した酵素に着目した実験系を総説
環 , 青山俊弘 , 豊田美香 , 中山浩伸 , 知花博

一倍体の C. glabrata が分子生物学的解析に利用しやすい

治 , 上西秀則

常の菌株の構築とこの変異株を用いたマイクロアレイ法

2008.

点に注目し , C. glabrata を用いたエルゴステロール系異による関連遺伝子の網羅的な解析を試みた .
エルゴステロール系異常の菌株の構築

Richard A Caderon: Candida albicansの Quorum-Sensing 分子 farneso, 真菌誌 49: 281-86,

学会発表

1 ）Niimi K, Maki K, Hatakenaka K, Niimi M, Nakayama

H, Chibana H, Monk BC, Cannon RD: Clinicallyfarnesol は , ス テ ロ ー ル 生 合 成 系 の 代 謝 中 間 体

significant micafungin resistance in Candida glabratafarnesyl pyrophosphate か ら farnesyl pyrophosphatase に よrequires mutations in both FKS1 and FKS2 , Poster

pyrophosphate はスクワレン合成酵素により最終産物エ

– 28th, 2008, NJ（USA）.

る酵素反応で導かれる代謝産物である . また farnesylpresentation in 9th Candida and Candidiasis, March 24th

ルゴステロール合成系へと代謝される . スクワレン合成2 ）Nakayama H, Tanabe K, Okano M, Aoyama T,

ル合成系が阻害されるため , farnesyl pyrophosphate からof sterol transporter AUS1 in Candida glabrata. The 8h酵素をコードする ERG9 を欠損するとエルゴステロー

Chibana H, Miyazaki Y, Niimi M: Characterization

farnesol が細胞内に蓄積することが期待される . そこで

Awaji International Forum on Infection and Immunity.

子であるため通常の破壊株を構築できないことから , テ

3 ）Chibana H, Ueno K, Sasamoto K, Mitani H, Tamura

ERG9 の欠損株構築を計画した . ERG9 は増殖必須遺伝

トラサイクリンで転写を制御する conditional mutant を

Sep 7-11, 2008, Awaji.

Y, Aoyama T, Kinoshita S, Kato N, Uno J, Nakayama

作成した .

H, Mikami Y: Target prioritization and lead generation

for development of antifungal drug based on Candida

ERG9 変異株を用いたマイクロアレイ法による関連遺glabrata phenome project, The 8h Awaji International

伝子の網羅的な解析

ERG9 変異株と野生株を胆汁酸含有増殖培地で 37 ℃

4 時間培養し , トータル RNA を抽出後 , マイクロアレ
イ解析を行った . 野生株に対し , 2 倍以上の発現増加が認められる遺伝子を探索した .
その結果 , カルニチン

アセチルトランスフェラーゼをコードする遺伝子 CTN1 と CTN3 が選出された . これ

Forum on Infection and Immunity Sep 7 - 11 , 2008 ,Awaji.

4 ）田辺公一 , 中山浩伸 , 宮崎義継 , 知花博治 , 新見昌
一 : 病原真菌 ABC タンパク質の抗真菌薬耐性との関わり , 第 81 回日本細菌学会総会 , 京都 , 2008.

5 ）上野圭吾 , 中山浩伸 , 三上

フェノームプロジェクトによる標的の選定とコンらの酵素はミトコンドリア膜の外側に存在し , アセチル

カルニチンからアセチル CoA を産生するのに機能する .

Farnesol は細胞質に存在するアセチル CoA からメバロン酸合成系を経由し , エルゴステロール合成系へと代謝

ピューターによる抗真菌剤の設計 , 第 81 回日本細菌学会総会

京都 , 2008.

6 ）田辺公一 , 中山浩伸 , 山越

される中間で産生される . すなわち , マイクロアレイの結果は , スクワレンの合成が抑制されその前駆体である

farnesyl pyrophosphate から酵素的に farnesol が産生 , 蓄積

千葉大学

襄 , 知花博治 : Candida

真菌医学研究センター報告

智 , 知花博治 , 新見昌

一 , 宮崎義継 : Candida glabrata のステロールトラン

スポーターのアゾール剤耐性化における役割 , 第52 回日本医真菌学会総会 , 2008.

第 13・14 巻

2009・201067

2008 年度

共同利用研究報告書
発表年

2008 年2009 年

2010 年

原

著

論

文

7

5

2

学

会

発

表

29

9

3

説

1

0

0

総

68

研究成果集計累計

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010平成 21 年度

共同利用研究会報告

第 6 回真菌分子細胞研究会2 ）「線虫を宿主とした C. glabrata 常在化機構の解析」○水野貴之 , 村上裕太 , 古田達也 , 玉城裕也

日時 : 3 月 18 日 - 19 日

谷岡拓弥 , 文谷政憲

場所 : 真菌医学研究センター A 棟 B1 講堂

代表者 : 国立感染症研究所
（現

オタゴ大学

事務局 : 高分子活性分野

徳島文理大学理工学部3 ）「カイコを用いた病原真菌感染モデル」

新見昌一

手塚正英1）, 大浦隆宏1）, 横山耕治2）, 梶原

特別研究員）
知花博治

将1）1 ）東京工業大学生命理工学研究科2 ）千葉大学真菌医学研究センター

真菌分子細胞研究会は , 情報交換 , 共同研究の推進 ,若手研究者の育成を目的に開催されており , 6 回目を迎えた今回は , 特別講演 2 演題 , 一般口頭発表 16 演題 , ポ

4 ）「病原因子同定に向けた病原性真菌 Candida glabrataによる感染実験モデルの構築」

スター発表 16 演題 , 合計 34 演題の発表があった．

◯上野圭吾1）, 松本靖彦2）, 宇野

た．

1 ）千葉大学 真菌医学研究センター高分子活性

知花博治1）

真菌分子細胞研究会は , 本会をもって無期休会となっ潤1）, 関水和久2）2 ）東京大学大学院薬学系研究科
特別講演 1
関水和久（東京大学大学院薬学系研究科）「カイコ幼虫感染症モデルを用いた感染症治療薬シーズ

5 ）「Candida albicans の新規 HSP 70 family タンパク質

Msi3p による病原性発現制御機構」◯永尾潤一 , 長の開発」

福岡歯科大学特別講演 2機能生物化学講座

感染生物学分野「Saccharomyces cerevisiae の寿命制御の化学遺伝学」
松浦環彰1）, 向1）蘭2）, 石原1）

聡1）, 石原綾1）3）

大井麻紗子 , 松井愛子 , 大澤俊彦

6 ）「血清添加により構築される Aspergillus fumigatus バイ

2）

丸山和佳子

1 ）千葉大学大学院融合科学研究科2 ）国立長寿医療センター研究所老年病研究部
3 ）名古屋大学大学院生命農学研究科

オフィルム」○豊留孝仁1）, 山口正視2）, 渡辺哲1）,3）, 落合恵理1）
佐藤綾香1）, 田口英昭4）, 亀井克彦1）1 ）千葉大学真菌医学研究センター真菌感染分野
2 ）千葉大学真菌医学研究センター機能形態分野
3 ）千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部

一般発表（口頭及びポスター発表）

4 ）千葉大学真菌医学研究センター生態分野

1 ）「Candida albicans に対するヒト dectin-2 の反応性と機能に関する解析」

桜庭大樹 , ○安達禎之 , 石橋健一 , 三浦典子
大野尚仁

東京薬科大学

薬学部

免疫学教室

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010697 ）「病原真菌 Candida albicans MCD4 タンパク質の機能解析」

1）◯長谷川聖 , 岩波
梶原

1）

将

1）

2）

12）
「Candida glabrata におけるステロールの細胞内への取り込みと輸送に関わる因子の同定」

昇 , 中山浩伸 , 大浦隆宏

1）

◯中山浩伸 1）, 岡野
1）

清水頌平 , 東

1 ）東京工業大学生命理工学研究科

誠1）, 名木1）稔2）, 奈良美里1）

覚 , 青山俊弘 , 田辺公一2）1 ）鈴鹿工業高等専門学校応用物質工学2 ）鈴鹿工業高等専門学校2 ）国立感染症研究所生物活性部

8 ）「病原真菌 Candida albicans のアシル CoA 合成酵素

13）「病原真菌クリプトコックスの生態に関する一考察」◯清水公徳

遺伝子の同定」
1）

1）

1）

2）

1）

◯石合真徳 , 大浦隆宏 , 村山琮明 , 梶原将

千葉大学真菌医学研究センター

1 ）東京工業大学生命理工学研究科

14）「電子顕微鏡を用いた酵母のストラクトーム解析」

2 ）北里大学大学院感染制御科学府◯山口正視 , 並木侑一 , 岡田

9 ）「Candida glabrata の血清刺激によるアゾール低感受川本

千葉大学・真菌医学研究センター・機能形態性の機構の解析」◯清水頌平 , 中山浩伸

15）「Candida glabrata ゲノムの再アノテーション」

鈴鹿工業高等専門学校◯青山俊弘1）, 上野圭吾2）, 中山浩伸3）, 知花博治2）

10）「Candida glabrata の UPC2 ホモログの機能解析」
○東

1）

進

仁 , 大楠美佐子

1）

覚 , 清水頌平 , 岡野

1）

誠 , 名木1 ）鈴鹿工業高等専門学校電子情報学

2）稔2 ）千葉大学真菌センター高分子活性分野

田辺公一2）, 青山俊弘1）, 中山浩伸 1）3 ）鈴鹿工業高等専門学校応用物質工学

1 ）鈴鹿工業高等専門学校

16）「次世代シーケンサ SOLiD を用いた Candida glabrata

2 ）国立感染症研究所の温度感受性変異の探索」

11）「Candida albicans のステロールトランスポーターの
同定」

◯岡野

誠1）, 中山浩伸2）1 ）鈴鹿工業高等専門学校

喜久里育也3）, 塚原正俊3）, 知花博治1）1 ）千葉大学真菌センター高分子活性分野

応用物質工学2 ）鈴鹿工業高等専門学校

70◯大野道代1）, 青山俊弘2）, 大岩真理1）

千葉大学2 ）鈴鹿工業高等専門学校情報工学
3 ）OCGP 沖縄ラボ

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

第 3 回アスペルギルス研究会

4）「慢性肺アスペルギルス症マウスモデル作成の試み」
長崎大学

平成 21 年 9 月 26 日 , 千葉大学医学部附属病院第三講○今村圭文 , 高園貴弘 , 三原堂にて第 3 回アスペルギルス研究会が行われた . 本会の掛屋が国には他にない . 参加者からも本研究会の意義についする検討」てきわめて高い評価をいただいており , 会を重ねるごと

長崎大学

びその感染症についての演題 9 題があつまり , 全国より

掛屋

われた .

茂

5）
「肺真菌症における L-AMB 吸入療法の有用性に関に参加者および演題数は増加している . 本年は本菌およ
約 40 名以上の参加を得て , 多面的かつ活発な討議が行

智 , 泉川公一

弘 , 山本善裕 , 柳原克紀 , 河野ようなアスペルギルス研究に特化し臨床・基礎分野を問わず研究者が一堂に会し集中的に議論を行う研究会はわ

第二内科

第二内科

○高園貴弘 , 今村圭文 , 三原

智 , 泉川公一

弘 , 山本善裕 , 柳原克紀 , 河野茂

6）「病理からみた東邦大学における侵襲性糸状菌症の変遷」

日時 : 2009 年 9 月 26 日（土）13 : 00−17 : 20

東邦大学医療センター大森病院

病院病理部

代表 : 倉島篤行（複十字病院呼吸器内科）

下平佳代子 , ○中山晴雄 , 篠崎
職

稔 , 大久保陽一郎

場所 : 千葉大学医学部附属病院第三講堂

発表演題は以下のとおりである .
開会の挨拶 : 複十字病院呼吸器内科

珠玉 , 若山

恵 , 井手忠 , 渋谷和俊

7）「慢性肺アスペルギルス症の予後因子に関する検討」
国立病院機構道北病院
倉島篤行（代表）1 ）「Aspergillus 属カビと家屋害虫との関係」

○藤内

臨床研究部

智

8 ）「原因不明の脳疾患でステロイド治療中に発症した

FCG 総合研究所

重症複合肺真菌感染症の 1 例」

○川上裕司

国立病院機構東名古屋病院○林2 ）「Aspergillus fumigatus の産生するエラスターゼインヒ
ビター（AFUEI）について」悠太 , 中川

呼吸器科

拓 , 小川賢二

9 ）「真菌性肉芽腫による肺動脈枝破壊が見られた菌球

1 ）名城大学薬学部型肺アスペルギルス症の 1 例」

2 ）国立病院機構東名古屋病院呼吸器内科

近畿大学医学部3 ）白鶴酒造株式会社
１）

○木村雅友
２）

１）

○奥村欣由 , 小川賢二 , 二改俊章 , 松井
１）

病理学教室

１）

健

３）

打矢恵一 , 山下伸雄

3 ）「アスペルギルス属の新規蛋白抗原を用いた診断・

閉会の挨拶 : 千葉大学真菌医学研究センター

亀井克彦

懇親会

治療法開発の研究」
国立感染症研究所

生物活性物質部○宮崎義継 , 山越

智 , 大野秀明

千葉大学

真菌症室

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201071

第 23 回千葉大学真菌医学研究センター講習会
担当 : 大荒田素子
病原真菌講習会は , 病原真菌・放線菌の基本的取り扱

プログラム :

いの知識と技術を習得するために , 本センターが実習を（講師 : 亀井克彦 , 山口正視 , 矢口貴志 , 渡辺

開催している . 本年度は第 23 回目で , 累積受講生は 280

山耕治 , 伊藤純子 , 川本

中心にして実施している講習会で , 年 1 回定員 12 名で名余になる . 本年も定員大きく超える応募があり , 講習

は好評の内に終了した .

響子 , 田口英昭 , 田中玲子 , 五ノ井

哲 , 鎗田透，矢澤勝清 , 横進 , 高橋容子）

6 月 30 日（火） オリエンテーション（大荒田）
真菌感染症概論（亀井）期日 : 平成 21 年 6 月 30 日（火）〜 7 月 3 日（金）真菌のバイオハザード（亀井）

内容（実習・講義）: 病原性酵母

基本手技（矢口）

会場 : 千葉大学真菌医学研究センター講習会室ス

病原性アスペルギル

皮膚科領域真菌症原因菌

原真菌

病原性接合菌性試験法

真菌細胞概論（山口）輸入および新興病

病原性放線菌臨床材料の取り扱い（渡辺）

薬剤感受補助診断法（亀井・田口）

菌株保存法

薬剤感受性試験法（渡辺・鎗田）
7 月 1 日（水） 主な病原性酵母（田中）職種内訳 : 臨床検査関係（病院・企業）

9名

法律から見た真菌取扱い（川本）

教育関係

1名

菌株保存法（横山）

行政関係

1名

アスペルギルス（矢口）バイオ関連企業（検査を除く）

1名

7 月 2 日（木） 皮膚科領域真菌症原因菌（矢口・高橋）地域別受講者 : 東北

1名

輸入真菌症と原因菌（横山）東京

3名

病原性放線菌（五ノ井・矢澤）

中部

1名

近畿

3名

基本手技の結果の解析（矢口）

中四国

2名

薬剤感受性試験の測定と解析

九州・沖縄

2名

（渡辺・鎗田）72

千葉大学

7 月 3 日（金） 病原性接合菌（矢口）真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

第 5 回千葉大学真菌医学研究センター外国人講習会
担当 : 伊藤恵美子
外国人講習会は 5 回目となり , インドネシア，タイから各 1 名 , 中国から 4 名の参加者を迎えて , 病原真菌の7 月 1 日（水） Practice: Observation of pathogenic

yeasts（Dr. Tanaka）

同定と取り扱いについての講義と実習が行われた .

Lecture & Practice: Dermatophytes anddematiaceous fungi（Dr. Yaguchi）

期間 : 2009 年 7 月 7 日（火）〜 11 日（金）場所 : 千葉大学真菌医学研究センター

講習会室

Yordan Khaedir

pathogens（Dr. Yaguchi）

7 月 2 日（木） Pr ac t i c e 1 : E l e c t ron m i c ro s c o p i c

参加者 :インドネシア :Lecture & Practice: Emerging fungal

observation（Dr. Yamaguchi）（インドネシア大学

Practice 2: Scanning electron microscopic

医師）

observation（Dr. Yaguchi）

タイ :L ecture and Practice: Nocardia

Phanu Hirunyapatai （タイ王立病院 検査技士）

中国 :
劉

瑩

（貴陽医学院医師）

王丹霓

（貴陽医学院医師）

趙亮（貴陽医学院医師）

随志剛（白求恩医学院

薬学博士）

identification by physiological andchemotaxonomic methods（ Dr. Poonwan N, Dr. Gonoi, Dr.

Yazawa）

7 月 3 日（金） L e c t u r e & p r a c t i c e :identification of pathogenic fungi（Dr.
Yokoyama）

プログラム :

Lecture: Proteomic analysis and new（講師 : 亀井克彦，矢口貴志 , 田中玲子 , 横山耕治 , 山
口正視 , 矢澤勝清 , 五ノ井

Poonwan）

Molecular

透 , 川本techniques in molecular medical mycology

進 , Natteewan（Dr. Kawamoto）

Closing ceremony with Tea party: With

Drs. Poonwan, Kawamoto, Yamaguchi,

6 月 30 日（火） Lecture: Basic mycology（Dr. Yaguchi）

Yokoyama and Yaguchi

Visit the Central Clinical Laboratory in

Lecture: Laboratory diagnosis（Dr. Kamei）

Chiba University Hospital

Practice: Laboratory techniques（Dr. Yaguchi）

Practice: Lecture and observation ofAspergillus and related fungi（Dr. Yaguchi）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201073

第 5 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座開催
2009 年 6 月 14 日（日）, 千葉大学西千葉キャンパスけこともあります . 一方 , カビに近い生物である酵母には

やき会館大ホールにて , 第 5 回目となる真菌医学研究セ

パンやアルコールを作る種類もあれば , 病原性を持つ種を数え , 大変好評であった .

しば利用されています .

ンター主催の公開市民講座を開催した . 参加者は 245 名類もあり , 近年では生物学などの実験材料としてもしば本講座では , まず , 高橋治男千葉県衛生研究所上席研

テーマ :「カビ !? 〜そろそろ気になりますね〜 Part 4」

究員より , カビが食品などを汚染して人間や家畜に有害高橋治男（千葉県衛生研究所上席研究員）

におけるカビ毒の規制の現状についての講演がありまし

題 : 1 ．食べ物とカビ

演

2 ．しょうゆを作るカビ・麹（こうじ）菌
半谷吉識（キッコーマン㈱研究開発本部）

た . 次に , キッコーマン㈱研究開発本部 ･ 半谷吉識博士

より麹（こうじ）菌は日本で欠かすことの出来ない醤

油・味噌の元であり , 醤油醸造における麹菌の役割や優3 ．酵母のふしぎ
川本

な毒素をも作ることがあり , これらの毒性カビと我が国進（千葉大学真菌医学研究センター教授）

良な麹菌の育種などの話がありました . 最後に , 川本進

真菌医学研究センター教授より , 生化学 , 生物学 , 遺伝学などの研究材料 , 研究対象生物としてしばしば活用さ

講座内容 :

カビは水回り , 湿気の多い壁や家具などにまで生えれている酵母について , （1）酵母は細胞の構造 , 機能のうえでは大腸菌よりもはるかにヒトに近い生物であり ,て , 私達を不愉快にします . 一方 , カビは , 味噌・醤油（2）酵母はカビのような形になることもあり , （3）酵母生活にも欠かせません . 土壌などの環境を整えるのにもまた , （4）酵母同士が会話しているってホントでしょう

体の中にまで生えて来ることがあり , 水虫などの比較的ました .

や酒 , チーズ造りなど , 古今東西にわたり , 私たちの食カビは欠かせません . 更には , カビは , 私たちの皮膚や軽い病気から , 時には命に関わる重い病気を引き起こす

講
第 119 回演

は研究者にとって生きた試験管のような存在でもあり ,か？

会（第 119 回〜第 120 回）

3 月 23 日

第 120 回 10 月 29 日

場所 : センター講堂

場所 : センター講堂（東京大学大学院薬学系研究科・薬学部微生（Department of Genetics & Molecular Biology,

関水和久教授物薬品化学教室及び株式会社ゲノム創薬研究所）
カイコ幼虫を用いた医薬品 , 健康食品の新しい評価方法（担当 : 川本74などの話題についてのわかり易い話題提供があり

進）

千葉大学

Matthias Sipiczki 教授

University of Debrecen, Hungary)

General transcription regulators（Mediator andSAGA）and fork-head transcription factors in
the regulation of S. pombe cytokinesis（担当 : 川本真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻進）

2009・2010

2009 年真菌医学研究センター全体セミナー
会場 : B 棟 1 階

講堂

第7回

時間 : 10 : 30〜
第1回

7 月 14 日

12 月 1 日

高分子活性分野

・知花博治
・宇野
機能形態分野

潤

・上野圭吾

・山口正視
第8回

・清水公徳

・渡辺
第2回

7 月 21 日

12 月 8 日
哲

系統・化学分野

・栗田啓幸

・ヨルダン ハディール : インドネシアの真菌症研究・鎗田響子について−カンジダ症の疫学的研究−

透 : センターの病原放線菌の研究について

・五ノ井
第3回

10 月 15 日

・永吉
第9回

高分子活性分野

・東江昭夫
真菌資源分野・横山耕治

PI プロジェクトキックオフセミナー

・田口英昭
第5回
・李
第6回

11 月 19 日

機能形態分野皓曼
11 月 24 日

機能形態分野・大楠美佐子学
11 月 5 日

12 月 22 日

・Eric Virtudazo

・上野圭吾

第4回

優

・伊藤恵美子・大野道代
・松浦

真菌感染分野12 月 24 日

13 時〜

・川本

教授

進

・知花博治

准教授

・亀井克彦

教授

・五ノ井透

教授

・横山耕治

准教授

第 13・14 巻

2009・2010

系統・化学分野

・大本悠太
・迫あゆみ
・松尾高稔
・田中玲子

千葉大学

真菌医学研究センター報告75

真菌医学研究センター 2009 年ベスト論文賞
真菌センターでは , 教員 , ポスドク , 大学院生など研

感染抵抗性の変調に及ぼす食餌性脂質の影響に関する究者の研究意欲の向上を目指して , 2007 年より , 「ベス論文であり , 精神ストレスに伴う病原真菌感染抵抗性

研究者個人を顕彰し , 表彰して来ました . 3 年目となる

Paracoccidioides brasiliensis 感染症をモデルに検討していまト論文賞」を設け , その年度に優れた論文を発表した

2009 年については , 野本センター長よりの指示により ,川本 , 亀井両教授がその候補者選考に当たり , その推薦者について , センター長が検討し決定することにより行の変調に及ぼす食餌性脂質の影響について , 病原真菌

す.

今後 , 今回 , 受賞者が選考されなかった , ポスドク ,大学院生も含め , 特に , 若手研究者の益々の頑張りを期いました . そして , 2010 年 2 月 9 日に受賞者を発表する

待したいと思います .

た.

（A）教員 :

とともに , 「2009 年ベスト論文賞」の授与式を行いましその受賞者選考については , 従来どおり , （A）教員 ,（B）ポスドク ,（C）大学院生 , それぞれについて , 20091 ）山口正視 :（論文 1 ）Yamaguchi M, Biswas SK, Ohkusu M,

年に発表した論文について選考に当たった結果 , 今回はTakeo K: Dynamics of the spindle pole body of the

教員 2 名が選考されました . ポスドク , 大学院生についpathogenic yeast Cryptococcus neoformans examinedては , 残念ながら , 今回は , 該当者は見当たりませんでby freeze-substitution electron microscopy. FEMS

Microbiol Lett 296: 257-265, 2009.

した .

山口正視准教授の受賞理由となった 1 つ目の論文は ,（論文 2 ）Yamaguchi M, Okada H, Namiki Y: Smart

病原酵母 Cryptococcus neoformans の紡錘極体の細胞周期に

specimen preparation for freeze-substitution and serial

おける動態を , 凍結置換法というすぐれた方法で電子顕微鏡的に 解明したものです . その結果 , Saccharomyces

cerevisiae の場合とは異なり , 紡錘極体は , 核膜上に局在

し , その複製は G1 期のはじめにおこることを明らか

ultrathin sectioning of yeast cells. J Electron Microsc 58:

261-266, 2009.

2 ）大荒田素子 :（ 論 文 1 ）Oarada M, Kamei K, Gonoi T, Tsuzuki T,にしました . 2 つ目の論文は , ゲノム解析に用いられた

Toyotome T, Hirasaka K, Nikawa T, Sato A, Kurita N:

Saccharomyces cerevisiae S288C 株を材料として , 凍結置換

Beneficial effects of a low-protein diet on host resistanceto Paracoccidioides brasiliensis in mice. Nutrition 25（9）:固定した酵母の効率的な連続超薄切片作製法を開発したものです . この方法は , 酵母だけではなく , 広く微生物

954-63, 2009.

試料一般に適用が可能で , 今後 , 山口准教授が提唱した（論文 2 ）Oarada M, Igarashi M, Tsuzuki T, Kurita

期待されます .

Nakagawa K, Kamei K: Effect of dietary oils on host

「ストラクトーム」解析に有用な手段を提供することがN, Gonoi T, Nikawa T, Hirasaka K, Miyazawa T,

大荒田素子助教の 1 つ目の論文は , 病原真菌感染防resistance to fungal infection in psychologically stressed
mice. Biosci Biotechnol Biochem 73（9）: 1994-8, 2009.

御能に及ぼす食餌タンパク質の影響に関する論文であり , 病原真菌感染防御能と宿主の栄養状態に関する研究の一環として , Paracoccidioides brasiliensis 感染症に及ぼす宿主のタンパク質摂取レベルの影響について検討しています . 2 つ目の論文は , 精神ストレスに伴う病原真菌

76

千葉大学

（B）ポスドク : 該当なし

（C）大学院生 : 該当なし

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010平成 22 年 千葉大学真菌医学研究センター報告

ANNUAL REPORT OF

MEDICAL MYCOLOGYRESEARCH CENTER（MMRC）
CHIBA UNIVERSITY 201014

病原機能分野 川本 PI（分子細胞シグナリング解析）プロジェクト（ Division of Molecular Biology, Kawamoto PI Project［ Project for Molecular Signaling Analysis ］）

教授 : 川本進○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 大学院融合科学研究科教授会委員 , 学内評価委員会専門部会（社Immunology（Associate Editor）, Japanese Journal of Medical

Mycology（Editorial Board, Section Editor）○所属学会

会的・国際的貢献等）委員 , 分析センター連絡協議会

日本細菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本生化学会 , 日本分子生物学会 , 日本プロ委員 , バイオメデイカル研究センター教員会議委員 ,テオーム学会 , 日本神経化学会 , 酵母細胞研究会 ,安全主任者 , 亥鼻地区留学生担当室部局担当教員 , 病

American Society of Microbiology, International Society

遺伝子組換え実験安全委員会委員 , 遺伝子組換え実験

American Society for Biochemistry and Molecular Biology,

原機能分野危害防止主任者 , 病原機能分野作業主任者 , 海外協定校コンタクトパーソン（ハンガリー共和国デブレツェン大学 , チェコ共和国パラツキー大学医

for Human and Animal Mycology, New York Academy of
Sciences○受賞学歯学部）千葉大学環境 ISO ユニット環境責任者 , 組

1 ）（分担）第 54 回日本医真菌学会総会 , 優秀ポスター興会）「慢性疾患の革新的包括マネジメント実現へ向間相互作用における電子顕微鏡的アプローチ , 東京 ,織的な若手研究者等海外派遣プログラム（日本学術振けた国際的医薬看研究者育成プログラム」運営委員 ,全国共同利用施設長（真菌医学研究センター長）候補

賞 , 山口正視 , 池田玲子 , 川本2010 年 10 月 17 日

○その他

横浜市立大学医学部 客員教授 , 認定 NPO 法

人・綜合画像研究支援 正会員

者推薦委員会委員○センター内委員

進 : 真菌細菌の菌種

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

准教授 : 山口正視

野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 広報委員会委員○学内委員

委員 , 自己点検・評価委員会委員 , 安全衛生管理者 ,○センター内委員

長 , 倫理審査委員会委員長 , 病原体等安全管理委員会

真菌医学研究センター教員系過半数代表

者 , 個人情報保護担当者 , 両立支援室室長

教員会議委員 , 共用備品委員会委

固定資産監守 , 教員（感染免疫分野教授）選考委員

員 , 共同利用委員会委員 , 広報委員会委員（年報担当

員・テニュア教員（特任准教授）選考委員会委員 , 教

価委員会委員 , 光熱水料削減プロジェクト WG 委員 ,

会委員 , テニュアトラック採用にかかる選考委員会委

WG 長）, 放射性同位元素委員会委員 , 自己点検・評員（感染免疫分野助教）選考委員会委員 , DNA 断片

図書 WG 委員 , 国際規制物質（酢酸ウラニル）管理者 ,化装置機種選定委員 , 次世代型シークエンサー機種選定委員 , 実験動物 WG 委員○学 協 会 へ の 貢 献

日本 医 真 菌学 会・ 編集 委員会 委

DNA マイクロアレイスポッターの調達に関する仕様策定委員 , 次世代 DNA シークエンサー技術審査職員○学協会への貢献

員 , 日本細菌学会・本部評議員・優秀ポスター賞審日本顕微鏡学会・役員候補者推薦

委 員 会 委 員（2010. 10 〜）・ 奨 励 賞 選 考 委 員（2010.

査委員・関東支部会計監査委員 , 日本生化学会・本10 〜）・Journal of Electron Microscopy 編集委員・技術部評議員・本部代議員・関東支部幹事・関東支部運認定試験委員会委員・微生物研究部会幹事・本部評議

営委員・関東支部副読本作成委員会委員・関東支部員・関東支部副支部長（〜 2010. 3）・関東支部支部長

支部長選挙管理委員会副委員長 , 日本神経化学会評（2010. 4 〜）・関東支部評議員 , 日本医真菌学会評議

研究会運営委員 , 関東医真菌懇話会幹事 , 酵母合同

Biographical Institute s distinguished Research Board of

議員 , ニューヨーク科学アカデミー会員 , 酵母細胞
シンポジウム実行委員 , 日本医学会総会展示担当委

員 , Mycopathologia（Associate Editor）, Microbiology and

千葉大学員 , 日本メンデル協会評議員 , Member of the American

Advisors, USA.

○所属学会

真菌医学研究センター報告

日本顕微鏡学会 , 日本医真菌学会

第 13・14 巻

2009・201079

○受賞1 ）千葉大学真菌医学研究センター

2009 年度ベスト

研究概要（共同研究を含む）

2010 年 2 月 9 日 .

1 ．Cryptococcus neoformans の細胞周期制御の分子機構解術の開発と普及」2010 年 5 月 25 日 .

C. neoformans には , 他の酵母には見られない , 特異な論文賞2 ）日本顕微鏡学会技術功労賞「電子顕微鏡試料作製技
3）（代表）第 54 回日本医真菌学会総会 , 優秀ポスター
賞 , 山口正視 , 池田玲子 , 川本進 : 真菌細菌の菌種間相互作用における電子顕微鏡的アプローチ , 東京 ,2010 年 10 月 17 日

○その他

第 8 回ジャパン・サイエンス＆エンジニア

リング・チャレンジ／ JSEC 2010 〜高校生 科学技術
チャレンジ 〜（主催朝日新聞社）本審査委員（2010.

10 〜）, 認定 NPO 法人・綜合画像研究支援

正会員・研究協力者 , キトロギア会員

助教 : 清水公徳

析− G1 サイクリン遺伝子 CnCln1

細胞周期制御現象が観察され , 本酵母の病原性にも深く関わっていると思われ , 細胞周期制御の中心に位置する Cdk1（サイクリン依存性キナーゼ 1 ）とそれと相互作用する制御因子サイクリン類について解析を進めている . CnCln1 分子は , 本菌では唯一の G1 サイクリン

遺伝子であると思われたが , その遺伝子破壊株が得られたことより , 本菌の生存には必須ではないことが示された . CnCln1 遺伝子破壊株は「出芽時期が遅れ , 細胞は大型化する」等 , 「in vitro 低酸素環境下」や「in vivo 感染時」と類似した極めて異常な形態・特徴的な変化を示

光熱水料削減プロジェクト WG 委

し , CnCln1 は , 細胞の大きさと形態 , 出芽と細胞分裂の仕様策定委員 , 次世代 DNA シークエンサー技術審査

育遅滞など , 幅広く細胞の形態形成や生理的機能に大き○センター内委員

員 , DNA マイクロアレイスポッターの調達に関する職員○学協会への貢献

日本菌学会・評議員・授賞者及び受賞論文選考委員会委員・Mycoscience 編集幹事 , 日本
医真菌学会評議員○所属学会

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 糸状菌分子生物学研究会 , 酵母細胞研究会 ,Fungal Genetics Conference

技術職員 : 大楠美佐子

敏（大正製薬株式会社医薬研究所・

開発薬理研究室次席研究員・グループマネージャー）
非常勤講師 : 園田智子（横浜市立大学医学部）
非常勤講師 : 東江昭夫（〜 2010. 3）

特任助教 : Eric V. Virtudazo（〜 2010. 11）

技術補佐員 : 佐藤里美（〜 2010. 12）
技術補佐員 : 岡田仁（〜 2010. 3）

大学院医学薬学府博士課程 : 李

皓曼（〜 2010. 3）

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 増田恵美
大学院融合科学研究科博士前期課程 : 並木侑一

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 太田裕子（2010.
4 〜）

日本大学生産工学部 : 太田裕子（〜 2010. 3）

千葉大学園芸学部 : 佐藤隆文（2010. 1 〜）

80

千葉大学

な影響を及ぼす極めて重要な細胞機能制御遺伝子である
ことが示された .
2 ．Cryptococcus neoformans のサイクリン依存性キナーゼとサイクリンの構造機能相関

C. neoformans の細胞周期を制御している中心分子である , サイクリン依存性キナーゼ CnCdk1 と G1 サイ
クリン CnCln1 の結合について , その構造機能相関解析

客員教授 : 東江昭夫（2010. 4 〜）

非常勤講師 : 明石

タイミング , DNA 合成開始のタイミング , 37 ℃での生を行い , 生理的意義についても考察した . 本菌 CnCln1の遺伝子を Saccharomyces cerevisiae において発現させ , その機能を検証し , また , S. cerevisiae の G1 サイクリン

ScCln1, ScCln2, ScClin3 との分子構造・機能の比較 , ま
た , S. cerevisiae のサイクリン依存性キナーゼ ScCDK1と CnCln1 との間の結合などについて , そのバイオイン

フォマテイックス的解析を行い , その結果を踏まえて ,分子間結合相関の生理的な意義を考察した .

3 ．Cryptococcus neoformans の低酸素環境応答機構における転写因子の解析

C. neoformans は肺で感染後 , 脳髄膜へ移行して病原性を発揮して行く際 , 高酸素環境から低酸素環境への酸素欠乏ストレス条件に打ち勝ってはじめて増殖して行く .

本菌ゲノムへのランダム挿入遺伝子変異体ライブラリーを構築し , 変異体の低酸素状態への応答解析などを通し

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010て , 本菌において低酸素ストレス応答に関与する遺伝子

7 ．アグロバクテリウム形質転換法を用いたクリプト

定し , その遺伝子破壊株 , 復帰株などを作成して , 分子

植物感染性細菌アグロバクテリウム（Agrobacteriumの同定を行った . そのうちの一つとして , 転写因子を同生物学的 , 生化学的 , 細胞学的解析を進め , 本分子の低酸素環境ストレス応答機構における意義を考察するととコックス突然変異体ライブラリーの作製

tumefaciens） を 用 い て ク リ プ ト コ ッ ク ス（Cryptococcus

neoformans）を効率的に形質転換するための諸条件を検もに , その遺伝子破壊株を用いたマウス病原性試験も実討するとともに , T-DNA 挿入変異体のライブラリーを

4 ．酵母のストラクトーム解析

8 ．ミカファンギン不活化メカニズムの解明施するなどして , 考察を進めた .

ストラクトームとは , 細胞の電子顕微鏡レベルの定作製した .

クリプトコックスは抗真菌剤ミカファンギン

量的 , 三次元的全構造情報を意味する（Yamaguchi M,（MDFG）に感受性を示さないが , 本菌を MCFG 存在下

ストラクトーム解析を進め , 細胞あたりリボソームは約見出した . そのメカニズムについて , 現在検討している .

2006）. 本年は , Saccharomyces cerevisiae の G1 期の細胞の22 万個存在すること , ミトコンドリアは 1 〜 3 個存在

し , その中の一つは巨大ミトコンドリアであることがわ
かった . また , 各細胞成分が占める割合は , 平均で細胞質は 64 %, 細胞壁は 17 %, 核は 11 %, 液胞は 6 %, ミト

コンドリアは 1.7 % であった . 小胞 , 紡錘極体 , 多胞体 ,で培養すると , 培養濾液中の抗菌活性が消失することを研究成果の発表
1 ．著書
1 ）川本

微小管 , はあわせて約 0.3 % を占めるにすぎなかった .

進 : 酵素を創る−生物学的アプローチ−細胞を用いたタンパク質合成 : 昆虫培養細胞・バキュ

ロウイルスベクター発現系を用いたタンパク質合5 ．深海微生物の微細形態と進化に関する研究

成「酵素利用技術大系〜基礎・解析から改変・高機

現在地上には , 核膜に包まれた核を持つ真核生物と ,能化・産業利用まで」（小宮山真監修）, pp. 172-175,

していない . 真核生物は原核生物から進化したという説

2 ）山口正視 : スーパー支持膜（プラズマ重合膜）につは , 隔離された深海という環境で , 原核生物から真核生

一道編 : 顕微鏡研究者のための「マクロ観察と新これを持たない原核生物の 2 つの種類の生物しか生存が定説になっているが , その直接的証拠はない . 本研究

エヌ・テイー・エス（東京）, 2010.

いて教えてください . 朝倉健太郎 , 中村新一 , 小倉

物への進化の途上にある生物を , 電子顕微鏡を用いて形型顕微技法 Q&A」. pp. 35-37, アグネ承風社 , 東京 ,態学的に探索し , 進化の直接的証拠を得ようとするものである . 2010 年 5 月に , 研究船「なつしま」に乗船し ,2010.

伊豆・小笠原諸島の明神海丘の海域および初島沖で , 水

2 ．原著論文

ムシなど多種類の小動物を採集した . 試料は , 船上で 1

英文

深 800 〜 1,200 メートルの海底からウロコムシやウミケ㎜角に細切し , グルタルアルデヒドで固定した . 固定し◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

1 ）◎Virutudazo EV, Kawamoto S, Ohkusu M, Aoki

た試料を研究室に持ち帰り , 樹脂に包埋し , 小動物に共S, Sipiczki M, Takeo K: The single Cdk1-G1 cyclin

6 ．スーパー支持膜に関する研究

commitment to DNA synthesis and bud emergence

生している微生物を超薄切片法で観察している .

of Cryptococcus neoformans is not essential for cell cycle
progression but has important roles in the proper

1992 年に開発した透過電子顕微鏡用プラズマ重合ナ
フタレン支持膜を「スーパー支持膜」と命名し , 2010

年 3 月に日新 EM 株式会社より販売を開始した .

in this yeast. FEMS Yeast Research 10（5）: 605-618,

2010.（査読有）

2 ）◎Yamaguchi M, Ikeda R, Nishimura M, Kawamoto

S: Localization by scanning immunoelectron microscopyof triosephosphate isomerase, the molecules responsible

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201081

for contact-mediated killing of Cryptococcus, on thesurface of Staphylococcus. Microbiol Immunol 54: 368-

370, 2010.（査読有）3 ）◎Genetics and Biology 47: 310-317, 2010.（査読有）11）Saitoh Y, Izumitsu K, Morita A, Shimizu K, Tanaka

C: ChMCO1 of Cochliobolus heterostrophus is a new classof metallo-oxidase, playing an important role in DHN-

Shimizu K, Li H-M, Virtudazo EV, Watanabemelanization. Mycoscience 51: 327-336, 2010.（査読A, Kamei K, Yamaguchi M, Kawamoto S: Deletionof CnLIG4 DNA ligase gene in the fungal pathogen
Cryptococcus neoformans elevates homologous recombination

efficiency. Mycoscience 51: 28-33, 2010.（査読有）4 ）◎Li H-M, Virtudazo EV, Toh-e A, Yamaguchi M,

Kawamoto S, Shimizu K: Non-homologous end joining

有）3 ．総説 , 解説 , その他
1 ）川本

ク」日本医真菌学雑誌 51（1）: 49-50, 2010.

pathway of the human pathogen Cryptococcus neoformans2 ）山口正視 : 電子顕微鏡を用いた酵母のストラクトー

virulence. Mycoscience 51: 272-280, 2010.（査読有）3 ）山口正視 : 病原真菌の紡錘極体の電子顕微鏡的研

Hata K: Isolation of yeasts from palm tissues damaged4 ）山口正視 : インフルエンザウイルスの電顕写真提influences homologous integration efficiency but not5 ）Abe F, Ohkusu M, Kubo T, Kawamoto S, Sone K,

by the red palm weevil and their possible effect on theweevil overwintering. Mycoscience 51: 215-223, 2010.

（査読有）6 ）Yamaguchi M, Kopecká M: Ultrastructural disorder

ム解析 . マイコトキシン 60: 43-51, 2010.
究 . 日本医真菌学雑誌 51: 1-5, 2010.
供 . 小学校教科書

mutants of Saccharomyces cerevisiae. J Electron Microsc

たのしい保健 5 ・ 6 年 p. 28 大日本図書 . 東京 , 2010.

5 ）山口正視 : インフルエンザウイルスの電顕写真提供 . Primary 大学テキスト
生命科学of the secretory pathway in temperature-sensitive actin

これだけはおさえたい

身近な話題から学ぶ . p. 122 実教出版株式会社 . 東京 , 2010.

59: 141-152, 2010.（査読有）6 ）山口正視 : ミクロの探検隊 8

病原酵母クリプト

Shimizu M, Takeo K: The spindle pole body of the7 ）山口正視 : ミクロの探検隊 9

プロテウス菌 . 健創

morphology and positional relationship to the nucleolus

8 ）山口正視 : ミクロの探検隊 10

病原真菌ヒストプ

165-172, 2010.（査読有）9 ）山口正視 : ミクロの探検隊 11

大腸菌 . 健創研会報

Yamaguchi M: Novel freeze-substitution electron10）山 口 正 視 : ミ ク ロ の 探 検 隊 12

tuberculosis with visualization of the outer membrane and11）山口正視 : ミクロの探検隊 13

酵母サッカロミセ

14-18, 2010.（査読有）12）山口正視 : ミクロの探検隊 14

ブドウ球菌 . 健創研

Effect of cytoskeleton inhibitors on conidiogenesis and13）山口正視 : ミクロの探検隊 15

放線菌 . 健創研会員

scanning electron microscopy. Chemotherapy 56: 197-

14）山口正視 : ミクロの探検隊 16

トリコスポロン . 健15）山口正視 : ミクロの探検隊 17

ヘリコバクター・7 ）Yamaguchi M, Biswas SK, Kuwabara Y, Ohkusu M,

pathogenic yeast Cryptococcus neoformans: variation inand the bud in interphase cells. J Electron Microsc 59:

8 ）Yamada H, Mitarai S, Chikamatsu K, Mizuno K,

microscopy provides new aspects of virulent Mycobacterium
satisfying biosafety requirements. J Microbiol Method 80:9 ）Kopecká M, Ilkovics L, Ramikova V, Yamaguchi M:

capsule in the long neck yeast Fellomyces examined by

202, 2010.（査読有）10）Staudt MW, Kruzel EK, Shimizu K, Hull CM:

Characterizing the role of the microtubule binding

コックス . 健創研会報第 27 号（ 1 月号）p. 9. 2010.
研会報第 28 号（ 2 月号）p. 9. 2010.

ラズマ . 健創研会報第 29 号（ 3 月号）p. 9. 2010.
第 30 号（ 4 月号）p. 9. 2010.

千葉大学

T4 バ ク テ リ オ

ファージ . 健創研会員ホームページ . 5 月 . 2010.

ス . 健創研会員ホームページ . 6 月 . 2010.
会員ホームページ . 7 月 . 2010.
ホームページ . 8 月 . 2010.

protein Bim 1 in Cryptococcus neoformans. Fungal

82

進 : 書評「微生物資源国際戦略ガイドブッ

真菌医学研究センター報告

創研会員ホームページ . 9 月 . 2010.

ピロリ . 健創研会員ホームページ . 10 月 . 2010.

第 13・14 巻

2009・2010

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

K: The transcription activator AtrR regulates gene1 ）Kawamoto S: Two key players of cell cycle regulation in

expression of ABC transporters and contributes to azole

and its regulator, Cyclin. University of Wisconsin-

Aspergillus Meeting（Asperfest 7）, Leeuwenhorst, The

Cryptococcus neoformans, Cyclin-dependent kinase（Cdk）
Madison, Madison, Wisconsin, USA, Nov 22, 2010.

drug resistance in Aspergillus fumigatus, 7th International
Netherlands, March 28-29, 2010.

2 ）Kopecka M, Svoboda A, Yamaguchi M: Yeast

3 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Takeo

for antifungals. 38 Annual Conference on Yeasts.

Cryptococcus neoformans. 9th International Mycologicalpathogens: the cytoskeleton and the cell wall as targets

K: Cell-cycle related genes in the pathogenic yeastthAbstracts: 33. Smolenice, Slovakia. 11-14 May 2010.

3 ）山口正視 , ダネフ・ラドスティン , 西山清人 , 菅原Congress（IMC9）: The Biology of Fungi, Edinburgh,
UK, August 1-6, 2010.

敬信 , 永山國昭 : 氷包埋した A 型インフルエンザウ

4 ）Toyotome T, Yamaguchi M, Watanabe A, Ochiai E,学会総会 , 日本細菌学雑誌 65: 93, 224, 横浜 , 3 月

serum promotes the growth of A. fumigatus supporting

イルスの位相差電子顕微鏡観察 , 第 83 回日本細菌

Taguchi H, Kamei K: A Glycoprotein component from27 〜 29 日 , 2010.

the formation of thick fungal community. 4th Advances

4 ）山口正視 : 微生物の試料作製法 . 日本顕微鏡学会

第 66 回学術講演会 , 発表要旨集 : 36. 名古屋 , 5 月
23 〜 26 日 , 2010.

5 ）並木侑一 , 山口正視 : 酵母のストラクトーム解析 .
日本顕微鏡学会第 66 回学術講演会 , 発表要旨集 :againt Aspergillosis, Abstract book p. 144, Rome, Italy,

Feb. 4-6, 2010.

国内学会

1 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田進 : 電子顕微鏡を用いた酵母のストラクトーム解85. 名古屋 , 5 月 23 〜 26 日 , 2010.

6 ）並木侑一 , 川本進 , 山口正視 : 凍結置換電顕法によるサッカロミセスのストラクトーム解析 . 第 42回日本臨床分子形態学会総会・学術集会 , 講演プロ
グラム要旨集 : p. 71, 三島 , 9 月 24 〜 25 日 , 2010.

7 ）山口正視 : 凍結置換法と連続超薄切片法による酵母のストラクトーム解析 . 平成 22 年度生理研研究会 ,発表要旨集 : 岡崎 , 10 月 5 〜 6 日 , 2010.

8 ）東江昭夫 , 清水公徳 , 川本進 : 抗真菌剤のター

ゲ ッ ト と し て の ア ミ ノ 酸 合 成 経 路 : Cryptococcus

neoformans 実験系での試み , 第 31 回関東医真菌懇話会 . プログラム / 要旨集 p. 9, 東京 , 7 月 3 日 ,2010.

仁 , 大楠美佐子 , 川本

析 . 第 6 回真菌分子細胞研究会 , プログラム・要旨

集 : 3, 千葉 , 3 月 19 〜 20 日 , 2010.

2 ）清水公徳 : 病原真菌クリプトコックスの生態に関する一考察 . 第 6 回真菌分子細胞研究会 , プログラ

ム・要旨集 : 3, 千葉 , 3 月 19 〜 20 日 , 2010.

3 ）山口正視 , 丸田節雄 : スーパー支持膜の作製法とその特徴 . 日本顕微鏡学会関東支部第 34 回講演会予
稿集 : 94, 東京 , 3 月 20 日 , 2010.

4 ）山口正視 , 丸田節雄 : スーパー支持膜の作製法とその特徴 . 日本顕微鏡学会第 66 回学術講演会 , 発表
要旨集 : 223. 名古屋 , 5 月 23 〜 26 日 , 2010.

5 ）山口正視 , 池田玲子 , 川本進 : 真菌細菌の菌種間相互作用における電子顕微鏡的アプローチ . 第 54回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）
: 65,

5 ．一般発表

東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

国際学会
1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Sonoda

6 ）谷岡拓弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口

正視 , 知花博治 , 水野貴之 , 線虫を用いた Candida

glabrata の感染機構の解析〜スクリーニング系の構

T, Miura S, Takeo K: The main cell cycle genes in

the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans. 10 th

European Conference on Fungal Genetics（ECFG10）,

築 , 第 28 回イーストワークショップ

口頭・ポス

ター発表 . 2010. 11.

Leeuwenhorst, The Netherlands, March 29-April 1,7 ）河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口正2 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, Gomi

虫内物質生産系の構築 , 第 28 回イーストワーク

2010.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

視 , 知花博治 , 水野貴之 , 生物農薬を目指した線

第 13・14 巻

2009・2010

83

ショップ

口頭・ポスター発表 . 2010. 11.

8 ）清水公徳 , 太田裕子 , 増田恵美 , Virtudazo E, 山
口正視 , 川本進 : アグロバクテリウム法による立大学大学院生命ナノシステム科学研究科 .

2 ）山口正視 : 低温位相差電子顕微鏡によるインフルエ

ンザウイルスの構造観察 , 永山國昭教授 , 岡崎統合

Cryptococcus neoformans 形質転換に関する条件検討 .
第 54 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1号）: 65, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

9 ）Virtudazo EV, Ohkusu M, Shimizu K, Yamaguchi M,

and Kawamoto S: Cryptococcus neoformans Wee1 kinase
is not essential for growth but has a role in G2-M. 第 54回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）: 77,
東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

バイオサイエンスセンター , 西山清人上級研究員 ,菅原敬信次長 , 化学及血清療法研究所 .

3 ）山口正視 : 結核菌の急速凍結法による電子顕微鏡観

察 , 山田博之研究員 , 財団法人結核予防会結核研究所.

4 ）山口正視 : 超高圧電子顕微鏡による酵母の観察 , 村

田和義准教授 , 生理学研究所 , 脳機能計測支援セン
ター , 形態情報解析室 .

10）竹 川 啓 史 , 大 楠 美 佐 子 , 江 藤 正 明 , 大 楠 清 文 :5 ）山口正視 : Aspergillus nidulans による α-1,3 グルカ

第 21 回日本臨床微生物学会総会 , 日臨微誌 19（4）:見 啓研究員 , 東北大学未来科学技術共同研究セン

Cryptococcus neoformans var. gattii による髄膜炎の 1 例 .

ン合成酵素遺伝子の機能解析 , 阿部敬悦教授 , 吉

166, 東京 , 1 月 30 〜 31 日 , 2010.

ター .

共同研究

国際交流

1 ．国際共同研究

1 ．海外渡航

1 ）川本

1 ）川本

進 , Eric Virtudazo, 大楠美佐子 : Cryptococcus

進 : 10 th European Conference on Fungal

neoformans の低酸素環境への応答機構解析 , Vladislav

Genetics（ECFG10）, Leeuwenhorst, The Netherlands,

歯学部微生物学教室 .

月 1 日 , 2010.（研究推進）

Raclavsky 博士 , チェコ共和国 , パラツキー大学医学2 ）川 本進 , Eric Virtudazo, 大 楠 美 佐 子 : G1 Cdk1-

March 29-April 1, 2010. 出席・発表 , 3 月 28 日〜 42 ）川本

cyclin ホモログ遺伝子の分子機能解析 , Matthias

Sipiczki 教授 , Ida Miklos 准教授 , ハンガリー共和国 ,デブレツェン大学遺伝学教室 .

4 月 2 日〜 4 月 7 日 , 2010.（研究推進）

3 ）川本

3 ） 山口正視 : 真菌の細胞骨格に関する細胞生物学的研4 ）清水公徳（派遣若手研究者）, 川本進（派遣担当進 : 9 th International Mycological Congress（ IMC 9）: The Biology of Fungi, Edinburgh, UK,

究 , Marie Kopecka 教授 , チェコ共和国 , マサリク大学医学部 .

進 : チェコ共和国 , パラツキー大学医学歯学

部 , Vladislav Raclavsky 准教授 , 共同研究・共同討議 ,August 1-6, 2010. 出席・発表 , 7 月 30 日〜 8 月 9

日 , 2010.（科学研究費）

4 ）川本

進 : アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マ: 病原真菌クリプトコックスの担子胞子と研究者）

ディソン校医学部 , Christina Hull 准教授 , 共同研

教授 , アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マディ

本学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プロ

者等海外派遣プログラム「慢性疾患の革新的包括マ5 ）清水公徳 : アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マ

宿主自然免疫細胞の相互作用解析 , Christina Hull 准

究・共同討議 , 11 月 9 日〜 11 月 24 日 , 2010. （日ソン校医学部（日本学術振興会・組織的な若手研究ネジメント実現へ向けた国際的医薬看研究者育成プ

グラム）

究・共同討議 , 6 月 29 日〜 8 月 30 日 , 2010.（日本.
ログラム」）

学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プログ

2 ．共同利用研究以外の国内共同研究1 ）川本

ディソン校医学部 , Christina Hull 准教授 , 共同研

ラム）

進 , 大楠美佐子 : Cryptococcus neoformans のプ

ロテオミクス解析 , 平野久教授 , 山中結子 , 横浜市

84

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

葉大学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 , 真菌の学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）川本

二次代謝産物）.

進 : 第 6 回真菌分子細胞研究会（千葉 , 3月

19 〜 20日 , 2010）特別講演座長 .

2 ）川本進 : 第 19 回酵母合同シンポジウム

員・コンビーナー・座長 .

3 ）川本進 : 第 31 回関東医真菌懇話会

実行委

世話人・コ

社会活動
新聞
テレビ

ンビーナー・座長 .

1 ）山口正視 : 電子顕微鏡写真を提供 . テレビ朝日 , 報

ト論文賞候補者選考 .

センター講習会4 ）川本

進 : 真菌医学研究センター・2010 年度ベス道ステーション 2010. 9. 6.

1 ）川本ら見た真菌の取扱い（感染症新法・危険度分類）」

教育活動（2010. 7. 16）.

学位指導
1 ）李

進 : 第 22 回病原真菌講習会講師「法律か皓曼 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程修了・学位取得（医学博士）（ 3 月）, Involvement of

the DNA repair pathway in virulence of a pathogenic

2 ）山口正視 : 第 24 回病原真菌講習会講師「真菌細胞概論」（2010. 7. 13）.

その他

1 ）川本

yeast Cryptococcus neoformans（病原真菌 Cryptococcus

センター主催第 5 回公開市民講座「カビ !? 〜そろそneoformans の DNA 修復系と病原性に関する分子遺伝学的解析）（研究指導 : 川本卒業研究学生の受け入れろ気になりますね〜 Part 5」, 千葉 , 5 月 16 日 , 2010.

進 , 清水公徳）.

, 川本1 ）清水公徳（指導担当者）

進（指導責任者）:

進（地域連携委員会委員長）: 真菌医学研究

外部資金

日本大学生産工学部応用分子化学科より卒業生（太科学研究費補助金田裕子）受け入れ .

1 ）川本

講義

1 ）川本

進 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修,士課程（先端生命科学）・博士課程（真菌感染症学）
千葉大学大学院融合科学研究科博士前期課程（真菌
分子細胞生物学）・博士後期課程（真菌分子細胞生の分子解析」平成 20 〜 22 年度（平成 22 年度 , 直

接経費 80 万円 , 間接経費 24 万円）.

2 ）大楠美佐子（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（奨励）「病原真菌クリプトコックス・ネオフォルマ物学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い）, 横浜市立大学大学院医学研究科（分子生体防御学）, 横浜市立大学医学部医学科（微生物学）・医学部看護学科（微生物学）.

ンスのタンパク質分画法を用いた細胞周期解析」平成 22 年度（直接経費 54 万円）.

その他の外部資金

1 ）文部科学省ナショナルリソースプロジェクト中核的2 ）山口正視 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程（真, 千葉大学自然科学研
菌細胞生物学 , 超微形態学）

究科博士後期課程（生命機構学 , 高次生体制御学 ,進（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤 C）「病原真菌クリプトコックス細胞の生存と死拠点整備プログラム「病原微生物」（代表 : 亀井克彦）, 川本に 22 年度 , 11.9 万円配分 .

2 ）川本進（分担）: 科学技術振興機構（JST）国際協形態応答学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌力機構（JICA）連携事業・地球規模課題対応国際学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 , 細胞の構造ズを踏まえた感染症対策研究「AIDS 患者及びその3 ）清水公徳 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カ対策」（平成 21 〜 24 年度）（代表 : 亀井克彦）, 川（カビ）と人との関わり合い , 真菌の形態）, 千葉大と電子顕微鏡）.

ビ）と人との関わり合い , 真菌による食品汚染）, 千

千葉大学

真菌医学研究センター報告

科学技術協力事業（SATREPS）・開発途上国のニー

他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症

本に 22 年度 , 76 万円配分 .

第 13・14 巻

2009・201085

3 ）川本進（分担）: 長崎大学熱帯医学研究所・熱帯医学研究拠点特定領域共同研究「熱帯地域 , 特にア

フリカおよびベトナムで発生している真菌症・放線菌症の原因菌の収集と形態学的 , 生理学的 , 分子生

学長裁量経費1 ）清水公徳（代表）: 平成 22 年度千葉大学学長裁量経費「研究支援プログラム（科学研究費補助金への申（代表 : 野本明男）.
物学的解析」（平成 22 〜 27 年度）請支援）」病原真菌クリプトコッカスの感染播種メ

織的な若手研究者等派遣プログラム : 慢性疾患の革

万円）.

4 ）川本

86

横手幸太郎）.

進（派遣担当研究者）: 日本学術振興会「組カニズムに関する分子遺伝学的検討（直接経費 80

新的包括マネジメント実現へ向けた国際的医薬看研センター長裁量経費（代表 :究者育成プログラム」（平成 21 〜 24 年度）

1 ）山口正視 : 45 万円 .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

病原機能分野

知花 PI（カンジダフェノーム）プロジェクト（ Division of Molecular Biology, Chibana PI Project［ Project for Candida phenome poroject ］）

准教授 : 知花博治

JSPS 外国人博士研究員 : Woods A. Matthew○学内委員 遺伝子組換え実験安全委員会委員 , スペー

受託研究員 : 笹本

○センター内委員

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 改研究補佐員 : 島田五月

共用備品委員会委員 , センター報告会 WG 長 , 自己点

技術補佐員 : 村田倫子

ス・コラボレーション・システム事業実施委員会委員

要

研究補佐員 : 木下妻智子

組実行委員会委員 , 共同利用・共同研究委員会委員 ,技術補佐員 : 大岩真理

検・評価委員会委員 , 組織機能改善委員委員 , 光熱水

園芸学部 : 三浦貴子

DNA 断片化装置機種選定委員 , 次世代型シークエン研究概要（共同研究を含む）

量削減プロジェクト WG 委員 , 全体セミナー世話係 ,サー機種選定委員 , ISO ユニット長○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会評議員

日本微生物ゲノム学会 , 日本分子生物学会 , 日本細菌学会 , 日本医真菌学 , 酵母細胞研究会 ,酵母遺伝学フォーラム , アメリカ微生物学会 , アメリ

カ遺伝学会
○その他

プロジェクト）C. glabrata の全遺伝子について組換え株を構築し , 機

能解析を行い , 病原性 Candida 属 , 延いては病原真菌の普遍性探究を目標にしている . その過程において①抗真菌薬の開発 , ②常在性と病原性の解明 , ③医学・工学的琉球大学医学部非常勤講師

准教授 : 佐野文子
○センター内委員

1 ．Candida glabrata フェノームプロジェクト（知花 PI

教員会議委員 , 総務委員会委員 , 共

同利用・共同研究委員会委員 , 広報・地域連携委員会
委員○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員 , 日本菌学会

利用などの研究を進め , データベースの構築 , インターネットを介した情報発信を行い , 病原真菌研究者のコミュニティー発展への貢献に努める . 2010 年の各サブ
プロジェクトの進捗状況を以下に記す .
1 ）第 1 章

評議員 , 日本菌学会編集委員 , 獣医史学会評議員○国および地方公共団体への貢献

は C. glabrata の 1,030 遺伝子について組換え株を作製した（木下 , 大野 , 笹本 , 大岩 , 島田）. コンピテ

千葉県獣医師会感染

ントセル作製法の開発（大野）, 新規形質転換ベク症研究委員会委員○所属学会

全遺伝子（5,300）の組換え株構築 : 本年

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本感染ターの開発（笹本）, GFP 融合株の作製（Woods）

通感染症研究会 , 日本臨床微生物学会 , 日本細菌学. また , 次世代シーケンサーを用いて C. glabrata
田）症学会 , 日本熱帯医学会 , 獣医疫学会 , 人と動物の共保存・分譲法の検討などを進めた（大岩 , 木下 , 島会 , 狂犬病臨床研究会 , 獣医史学会 , ISHAM member,

ASM member

特任教員 : 宇野○学協会への貢献

CBS 138 株のゲノムリシーケンスを行い , 56 塩基のリファレンスシーケンスのエラーを見出した（大潤
日本医真菌学会評議会委員・標準化

野）.

2 ）第 2 章委員会委員 , 日本細菌学会評議会委員

特任教員 : 大野道代

非常勤講師 : 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）

抗真菌薬の耐性化と新規標的探索 : 医学部

田村 裕准教授と上野が , in silico の手法により , 生
育必須タンパクに対する抗真菌ペプチドの設計と合.
成 , 活性測定などを進め論文発表を行った（上野）非常勤講師 : 新見昌一（オタゴ大学特別研究員）

アゾール耐性化に関与するステロール代謝機構の研機関研究員 : 上野圭吾（〜 2010. 10）. エキノ
究を進め論文発表を行った（田辺 , 中山）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201087キャンディン系抗真菌薬耐性化に関与する細胞構成

Molecular identification of fungi. Springer Verlag,

関連遺伝子群の機能解析 , 論文発表を行った（上野 ,Heidelberg, Berlin, Dordrecht, London, New York,

並木 , 山口 , Woods）.

3 ）第 3 章

病原性・常在性の研究 : 松本（東大・関水研）との共同研究によりカイコ幼虫に対する毒性の低下が見出された遺伝子欠損株に注目し , 上野が腸管定着因子を特定するに至った . その他 , C.

glabrata の約 40 の組換え株を用いてカイコ感染実験

2010.

2 ．原著論文◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

英文

1 ）◎

Ueno K, Tamura Y, Chibana H: Target validationを進めた（宇野）. 細胞最表層を形成するマンノプ

and ligand development for a pathogenic fungal profilin,実験を行った（三浦）.

glabrata and structure-based ligand design. Yeast 27（7）:ロテイン関連遺伝子群の欠損株の作製とカイコ感染
4 ）第 4 章 応用工学的研究 : C. glabata プロモーター操

作などの技術開発 , エタノール高生産株 , ストレスusing a knock-down strain of pathogenic yeast Candida369-78, 2010.（査読有）

2 ）◎耐性株のスクリーニングを進めた（大野 , 笹本）. 次

K, Aoyama T, Chibana H, Bard M: Growth defects
resulting from inhibiting ERG20 and RAM2 in Candida

世代シーケンサーを用いて C. glabata エタノール高glabrata. FEMS Microbiology Letters. 317（1）: 27-33,

生産株のゲノムシーケンスを行った（大野）.
2 ．人獣共通真菌症に関する研究（佐野 , 村田）

ペット , 動物園水族館・学校飼育動物 , 魚介類 , 野生

Nakayama H, Ueno K, Uno J, Nagi M, Tanabe

2011.（査読有）3 ）Mijiti J, Pu XM, Erfan A, Yaguchi T, Chibana H,

Tanaka R: Genotyping of fluconazole-resistant Candida

動物 , 産業用動物等の真菌症の症例検討 , 疫学 , 診断・

albicans isolated from Uighurian people in Xinjing（China）using ALTS/RFLP and micro-TGGE method.

治療法の開発などを行っている .

1 ）Arthroderma vanbreuseghemii の分子疫学 : 本菌種よる

Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 51（3）: 165-8, 2010.

（査読有）

感染は我が国でも人獣共通感染症として散見される . ヒト , ドブネズミ , ネコ由来株で共通の遺伝子4 ）Zhu J, Kang Y, Uno J, Taguchi H, Liu Y, Ohata M,2 ）ニワトリ類が保有する皮膚糸状菌症原因菌およびgenotypes between environmental and clinical isolates of型を検索中である .

Tanaka R, Moretti ML, Mikami Y: Comparison of

関連菌種の調査 : 我が国も熱帯・亜熱帯を流行地とCryptococcus neoformans var. grubii based on microsatellite

し , ニワトリ類を宿主とする Micosporum gallinae の流行地である . 千葉県 , 茨城県 , 東京都 , 静岡県などで飼育されているニワトリ類を調査中である .

3 ）動物園・水族館飼育動物の真菌症対策 : 陸上および

patterns. Mycopathologia. 169（1）: 47-55, 2010. （査読有）5 ）Massuda TY, Nagashima LA, Leonello PC, Kaminami

MS, Mantovani MS, Sano A, Uno J, Venancio EJ,

水棲ほ乳類 , 鳥類などの真菌症における早期診断方

Camargo ZP, Itano EN: Cyclosporin A Treatment法のための基礎データを収集中である .

and decreased fungal load/antigenemia in experimental

murine Paracoccidioidomycosis. Mycopathologia. Epub,
2010.（査読有）

研究成果の発表6 ）Takayama A, Itano EN, Sano A, Ono MA, Kamei

1 ．著書

K: An atypical Paracoccidioides brasiliensis clinical isolate

1 ）Gherbawy Y, Voigt K（ eds. ）: Sano A, Itano EN:

Chapter 18, Applications of Loop-Medicated Isothermal

2010.（査読有）Amplification Methods（LAMP）for Identification and7 ）Vivan RH, Leonello PC, Nagashima LA, Kaminami

and Ochroconis gallopava infection. pp. 417-437. In:

EN: Soluble components of Histoplasma capsulatum

Diagnosis of Mycotic Diseases: Paracoccidioidomycosis

88

based on multiple gene analysis. Med Mycol. 48: 64-72,

千葉大学

真菌医学研究センター報告

MS, Tristão FS, Sano A, Ono MA, Béjar CV, Itano

第 13・14 巻

2009・2010var. capsulatum have hemagglutinin activity and induce

syngeneic hemophagocytosis in vitro. Mycopathologia,

169: 151-7, 2010.（査読有）4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）知花博治 , 上野圭吾 , 青山俊弘 , 中山浩伸 , 宇野

潤 : Candida glabrata を用いた in vivo 全遺伝子機能解析ツールの構築 . 第 54 回日本医真菌学会総会 , 真8 ）Yarita K, Sano A, Samerpitak K, Kamei K, de Hoog

菌誌 51（増刊 1 号）: p. 51, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 ,GS, Nishimura K: Ochroconis calidifluminalis, a siblingof the neurotropic pathogen O. gallopava, isolated from2010.

hot spring. Mycopathologia. 170: 21-30, 2010.（査読2 ）中山浩伸 , 青山俊弘 , 上野圭吾 , 知花博治 : 次世代9 ）Takuma D, Sano A, Wada S, Kurata O, Hatai K: A

Candida glabrata を用いた研究− , 第 54 回日本医真有）シーケンサーを用いたゲノム再アノテーション−
菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）: p. 51, 東京 , 10

new species, Aphanomyces salsuginosus sp. nov., isolated

from ice fish Salangichthys microdon. Mycoscience. 35:

432-444, 2010.（査読有）10）Hatai K, Sano A, Nibe H, Hirae T: Pathogenicity of

月 16 〜 17 日 , 2010.

3 ）宮川洋三 , 竹川大治 , 知花博治 , 宇野としての必須遺伝子群の探索と同定 , 第 54 回日本

Mycobacterium marinum to Amberjack Seriola dumerli,

医真菌学会総会（セレクテッドシンポジウム）, 真Red Sea Bream Pagrus major and mouse. Fish Pathology.
45: 88-91, 2010.（査読有）菌誌 51（増刊 1 号）: p. 66, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 ,2010.

11）Fredrich AL, Nagashima LA, Pavanelli WR, Marquez

Ade S, Kaminami MS, Carlos Nde J, Sano A, Ono
MA, Itano EN: High molecular mass fraction in clinicalisolates of Paracoccidioides brasiliensis. Rev Soc Bras Med

Trop. 43: 526-30, 2010.（査読有）12）Takahashi H, Ueda K, Itano EN, Yanagisawa M,

潤 , 中山浩

伸 : 病原性酵母 Candida に対する抗真菌剤の標的

5 ．一般発表
国内学会
1 ）高橋静香 . 柴田信之 . 三浦貴子 . 知花博治 . 大川喜男 : 病原性真菌 Candida glabrata 細胞壁多糖合成酵

Murata Y, Murata M, Yaguchi T, Murakami M,

素欠損株の性質 . 第 49 回日本薬学会東北支部大会 .

S: Candida albicans and C. tropicalis isolates from

2 ）大野道代 , 青山俊弘 , 大岩真理 , 喜久里育也 , 塚原

environments in an aquarium. Veterinary Medicine

た Candida glabrata の温度感受性変異の探索 , 第 6 回

Kamei K, Inomata T, Miyahara H, Sano A, Uchida

the expired breathes of captive dolphins and their

郡山市 , 10 月 24 日 , 2010.

正俊 , 知花博治 : 次世代シーケンサ SOLiD を用いInternational. 22: 349364, 2010.（査読有）真菌分子細胞研究会 要旨集 p. 2. 千葉 , 3 月 19-20

和文1 ）佐野文子 , 春成常仁 , 鎗田響子 , 花見有紀 , 高山明
子 , 亀井克彦 , 高橋容子 , 谷川物の共通感染症最前線

力 : 特集人と動

日 , 2010.

3 ）青山俊弘 , 上野圭吾 , 中山浩伸 , 知花博治 : Candida

glabrata ゲノムの再アノテーション , 第 6 回真菌分7. ドブネズミより分離された Arthroderma vanbreuseghemii. 獣医畜産新報 . 63:

212-213, 2010.

2 ）猿田隆夫 , 佐野文子 : Trichophyton verrucosum による子細胞研究会

2010.

4 ）Nakayama H, Tanabe K, Nagi M, Chibana H, Bard M:

Characterization of genes that regulate sterol uptake and体部白癬の 2 例 . 高知市医師会医学雑誌 . 15: 218224, 2010.

要旨集 p. 3. 千葉 , 3 月 19-20 日 ,transport in Candida glabrata. Awaji forum. Sep 7-10,
2010.

5 ）上野圭吾 , 松本靖彦 , 宇野

3 ．総説 , 解説 , その他
1 ）佐野文子 : 真菌検査法カラーアトラス , 輸入真菌症

原因菌−検査室で培養してはならない真菌− , 深在性真菌症− SDI Forum − , 6: 24-27, 2010.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

潤 , 関水和久 , 知花

博治 : 病原因子同定に向けた病原性真菌 Candida

glabrata による感染実験モデルの構築 , 第 6 回真菌分子細胞研究会

2010.

第 13・14 巻

要旨集 p. 15. 千葉 , 3 月 19-20 日 ,2009・201089

6 ）上野圭吾 , 松本靖彦 , 宇野

潤 , 笹本要 , 関水和篤 , 高橋健造 , 上里

久 , 知花博治 : 病原性真菌 Candida glabrata は , マウ

ス腸管へ定着するために乳酸脱水素酵素 Cyb2 を必要とする , インターラボセミナー , 千葉 , 12 月 ,2010.

7 ）太田一良 , 知花博治 , 泉

博 , 佐野文子 : Fusarium sp. による爪真菌症の 1 例 . 第 54 回日本医真菌学会総会 .

プログラム・抄録集 , 東京 , 10 月 16-17 日 , 2010.

16）岩本怜 , 横山利幸 , 比留間政太郎 , 佐野文子 , 村

上 晶 : Alternaria alternata による角膜真菌症の 1 例 .

可也 : 遺伝子組み換え E.

第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄録集 :に関する研究 , バイオマスエネルギー等高効率転17）高 橋 容 子 , 佐 野 文 子 , 村 田 倫 子 , 春 成 常 仁 , 西coli 及び C. glabrata の共培養によるアルコール生産

換技術開発（先導 . 要素）成果報告会 , 東京 , 2 月 ,p. 74, 東京 , 10 月 16-17 日 , 2010.

村和子: 千葉県内の皮膚科患者から分離された

2010. 2.

Arthroderma vanbreuseghemii の ITS 領域における種内

8 ）佐野文子 , 植田啓一 , 柳沢牧央 , 宮原弘和 , 内田詮三 : 水族館で飼育されている水棲ほ乳類に発症しう多型 : 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・

抄録集 : p. 86, 東京 , 10 月 16-17 日 , 2010.

る日和見真菌症 . 第 149 回日本獣医学会学術集会 .

18）村田佳輝 , 高橋英雄 , 佐野文子 : Malasezia pachydermatis9 ）佐野文子 : 我が国のヒストプラズマ症と仮性皮疽 .

回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄録集 : p. 86,

講演要旨集 : p. 97, 東京 , 3 月 26-28 日 , 2010.

第 70 回日本獣医歴史学会研究発表会 , 東京 , 4 月
24 日 , 2010.

10）佐野文子 , 春成常仁 , 鑓田響子 , 高橋容子 , 谷川を原因菌としない動物の外耳道真菌症の 5 例 . 第 54
東京 , 10 月 16-17 日 , 2010.

19）村田倫子 , 高橋沙菜 , 高橋英雄 , 村田佳輝 , 村野多
可子 , 高橋容子 , 宮里仁奈 , 山口さやか , 細川

力 : 都市型げっ歯類から分離された皮膚糸状菌症原猪股智夫 , 村上

因菌 Arthroderma vanbreuseghemii. 日本菌学会第 54 回
賢 : 千葉県

内で飼育されているシャモ（軍鶏）から分離された Microsporum gallinae. 第 150 回日本獣医学会学術

真菌学会総会 . プログラム・抄録集 : p. 87, 東京 ,10 月 16-17 日 , 2010.

20）春成常仁 , 佐野文子 , 村田倫子 , 高橋容子 , 村上
賢 , 猪股智夫 , 谷川

集会 . 講演要旨集 : p. 256, 北海道 , 9 月 16-18 日 ,2010.

12）佐野文子 , 春成常仁 , 村田倫子 , 谷川子 , 高橋容子 , 村上

力 , 村田倫

賢 , 猪股智夫 : ドブネズミ由来の皮膚糸状菌症原因菌 Arthroderma vanbreuseghemii

第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄録集 :p. 87, 東京 , 10 月 16-17 日 , 2010.

21）佐野文子 , 村田倫子 , 高橋沙菜 , 高橋英雄 , 村田佳
輝 , 村野多可子 , 高橋容子 , 宮里仁奈 , 山口さや

か , 細川

要旨集 : p. 256, 北海道 , 9 月 16-18 日 , 2010.

上13）西片奈保子 , 中森健太郎 , 高橋英雄 , 佐野文子 : 生

篤 , 大窪敬子 , 須藤正巳 , 猪股智夫 , 村賢 : 闘鶏用シャモから分離された皮膚糸状菌

Microsporum gallinae. 第 51 回日本熱帯医学会大会 : p.
04-01, 宮城 , 12 月 3-4 日 , 2010.

薬配合薬のマイクロ液体希釈法での抗真菌活性評
録集 : p. 67, 東京 , 10 月 16-17 日 , 2010.

力 : 都市型げっ歯類の皮膚糸状菌症原因菌 Arthroderma vanbreuseghemii の保有率 .

の遺伝子型 . 第 150 回日本獣医学会学術集会 . 講演

価 . 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄

賢 , 佐野文子 : シャモ（軍鶏）から分離された皮膚糸状菌症原因菌 . 第 54 回日本医大会 . 講演要旨集 : p. 46, 東京 , 5 月 29-30 日 , 2010.

11）村田倫子 , 佐野文子 , 猪股智夫 , 村上篤,22）荒川明子 , 田中壯一 , 高倉俊二 , 宇野

潤 , 知花博治 , 宮地良樹 : 爪カンジダ症患者で常在カンジダが14）太 田 美 和 , 木 下 洋 和 , 上 條 麻 弥 , 新 美 美 希 , 小

増加している , 静岡真菌アレルギー学会 , 静岡 , 7

子 : 左 手 背 に 生 じ た Exophiala xenobiotica に よ る

23）百地史郎 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

川 祐 美, 比 留 間 政 太 郎, 池 田 志 斈, 佐 野 文

phaeophyphomycosis の 1 例 . 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄録集 : p. 70, 東京 , 10 月 16-

17 日 , 2010.

月 , 2010.

博治 , 水野貴之 : 相同性組み換えを用いた Candida

glabrata 染色体分断ライブラリーの作成 . 第 28 回

イーストワークショップ

15）宮城秀樹 , 宮里仁奈 , 山口紗弥加 , 内海大介 , 細川

2010.

90

第 13・14 巻

千葉大学

真菌医学研究センター報告

2009・2010

ポスター発表 . 11 月 ,24）谷岡拓弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口

正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 線虫を用いた Candida

glabrata の感染機構の解析〜スクリーニング系の構
築 , 第 28 回イーストワークショップ

口頭・ポス

ター発表 . 11 月 , 2010.

25）山本

4 ）佐野文子 : 沖縄美ら海水族館で飼育されているイル

カ , マナティー , ウミガメの真菌症対策 . 植田啓一 ,宮原弘和 , 内田詮三 , 沖縄美ら海水族館 .

5 ）佐野文子 : 獣医学領域における真菌症の分子疫学的研究 , 村上賢 , 麻布大学 .

茂 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

6 ）佐野文子 : 疾病および病原体の疫学的特性解明によglabrata 温度感受性変異株の取得と解析 , 第 28 回

政法人農業・食品産業技術総合研究機構動物衛生研

博治 , 水野貴之 : 42 ℃で生育不能となる Candida
イーストワークショップ
2010.

ポスター発表 . 11 月 ,26）大岩嵩裕 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

る某所対策の高度化 , 芝原友幸 , 久保正法 , 独立行

究所 .

7 ）佐野文子 : ドブネズミより分離された Arthroderma

vanbreuseghemii の分子疫学 . 谷川

博治 , 水野貴之 : セルロースを糖源とした Candida（株）イカリ消毒技術研究所 .

glabrata によるエタノール生産 , 第 28 回イースト

ワークショップ ポスター発表 . 11 月 , 2010.

27）河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 生物農薬を目指した線
虫内物質生産系の構築 , 第 28 回イーストワーク

ショップ

ポスター発表 , 11 月 , 2010.

国際交流
1 ．海外研究者受け入れ
1 ）マシュー

アラン

ウッズ（ニュージーランド , オ

タゴ大学博士研究員）2010 年 6 月〜 .

2 ）ベレニセトモコ

タチバナ（ブラジル , パラナ州

ロンドリーナ市職員 , 歯科医師）2010 年 7 月 JICA

共同研究

日系研修（佐野文子）.

1 ．国際共同研究
1 ）知花博治 : Candida の分子生物学的の研究 , Judith

Berman 教授 , アメリカ合衆国 , ミネアポリス , ミネ

ソタ大学 .

2 ）知花博治 : Candida の分子生物学的の研究 , Richard

Cannon 教授 , ニュージーランド , ダニーデン , オタ

教育活動
講義1 ）知花博治 : 千葉大学普遍教育 真菌とくらし , 真菌のゲノムと応用 . 琉球大学医学部講義 , 微生物学（細, 千葉大学園芸学部講義 , 千葉大学大学院自
菌学）

ゴ大学 .

3 ）佐野文子（代表）: パラコクシジオイデス症の迅速然科学研究科特論

遺伝子診断法の検討 , Eiko Nakagawa Itano 教授 , ブ

真菌分子細胞学 , 千葉大学普遍

教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い :真菌のゲノム）, 明治薬科大学大学院講義 .

ラジル連邦共和国パラナ州立ロンドリーナ大学生物

2 ）佐野文子 : 融合千葉大学大学院科学研究科（真菌感科学研究所 .

染機構論）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カ2 ．共同利用研究以外の国内共同研究, 千葉ビ）と人との関わり合い : 真菌による病気）

1 ）知花博治 : Candida の薬剤耐性機構に関する研究 ,大学園芸学部講義 .

田辺公一 , 宮崎義継 , 国立感染症研究所 .

2 ）知花博治 : 沖縄先端バイオプロジェクト , 照屋盛実 ,喜久里育也 , 塚原正俊 , 平野隆 , 沖縄科学技術振興センター , 沖縄トロピカルテクノセンター , 産業

技術総合研究所 .

3 ）佐野文子 : 鳥類由来と考えられる皮膚糸状菌症原因菌の生態調査 . 細川

力 , 春成常仁 ,外部資金
科学研究費補助金1 ）知花博治（代表）, 宇野

篤 , 琉球大学 他 .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

潤（分担）: 特定領域「感染マトリックス」カンジダフェノームプロジェクト

第 3 章 : 病原性改訂に向けた研究 , 平成 21 〜 22 年

第 13・14 巻

2009・201091その他の外部資金

度（平成 22 年度は 610 万円）.

2 ）知花博治（代表）, Woods Matthew（分担）: JSPS 特別奨励研究費 : 病原性真菌ガンジダグラブラータにおけるグルカン合成酵素の細胞内極性と機能解析 ,: 沖縄県「先端バイオ研究基盤高1 ）知花博治（代表）度化事業」平成 20 〜 22 年度（平成 22 年度は 368万円）.

平成 22 年度（100 万円）.

2 ）知花博治（代表）: （株）Biomaterial in Tokyo 受託研

学研究費補助金新型インフルエンザ等新興・再興感3 ）知花博治（代表）: （株）Biomaterial in Tokyo 共同研3 ）吉川泰弘（代表）, 佐野文子（分担）: 厚生労働省科染症研究事業「動物由来感染症のリスク分析手法等に基づくリスク管理のあり方に関する研究」−高病
原性真菌等に由来する動物由来感染症に関する研究

究 :（平成 21 年度は 45 万円 , 間接経費 9 万円）.

210 万円（平成 22 年度）.

92

千葉大学

究 , 平成 21 〜 22 年度（平成 22 年度は 100 万円 ）.

4 ）佐野文子（代表）: 国際協力機構日系人研修事業 , 医

真菌学での国際共同研究の構築 . 平成 22 年度（22万円）.

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

感染免疫分野

米山 PI（ウイルス感染応答）プロジェクト（ Division of Molecular Immunology, Yoneyama PI Project［Project for Anti-viral Immune response］）

教授 : 米山光俊○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 感染免疫分野作業主任者 , 千葉大学環境 ISO ユニット環境責任者○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

2 ．RLR の細胞内局在変化とその生理機能の解析

抗 RIG-I 抗体を用いた解析から , ウイルス感染に応答して RIG-I がその細胞内局在を大きく変化させることを見いだした . その分子機構について検討を行った .

野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 広報委員会委員 ,3 ．RLR と内在性 RNA との会合による細胞機能制御の安全管理委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 , 広報委

RLR は自己と非自己の RNA を識別してその生理機能共同備品委員会委員 , 共同利用委員会委員 , 病原体等解析員会委員 , 放射性同位元素委員会委員長 , 自己点検・を発揮すると考えられているが , 自己の内在性 RNA と会委員 , 教員定期評価委員会委員 , 選考委員会委員 ,との関係を解析した . 少なくとも複数の内在性 RNA が委員会委員 , 教員（感染免疫分野助教）選考委員会委ことから , その生理的な意義についてさらに検討を行っ

評価委員会委員 , 防災対策委員会委員 , 倫理審査委員

テニュアトラック教員（感染免疫分野・准教授）選考

員 , DNA 断片化装置機種選定委員 , 次世代型シーク

エンサー機種選定委員 , 実験動物 WG 委員長○学協会への貢献

日本インターフェロン・サイトカイ

ン学会幹事
○所属学会

日本分子生物学会 , 日本免疫学会 , 日本インターフェロン・サイトカイン学会
技術職員 : 上田由美子の関係は全く不明であることから , 内在性 RNA と RLR

RIG-I の基質として機能し得ることが明らかになった
た.

4 ．RLR を介したシグナル伝達の分子機構の解析

活性化された RLR はミトコンドリア上に発現するア

ダ プ タ ー 分 子 Interferon- β promoter stimulator（IPS-1）

を介してシグナルを伝達することが知られているが , ウ

イルス感染に応答して , IPS-1 がミトコンドリア上でダイナミックな局在変化を起こすことにより , シグナル伝

研究概要（共同研究を含む）

達に関与していることを明らかにした .

1 ．ウイルス RNA センサー RIG-I-like receptor（RLR）

研究成果の発表によるウイルス RNA 認識の分子機構の解析

これまでに , ヒトゲノムに存在する 3 種の RLR のう

ち , RIG-I と MDA5 が異なる構造のウイルス由来 RNAを特異的に検知し , ATP 依存的な構造変化によって活性型に変化し , 下流へとシグナルを伝達することを明らか

1 ．原著論文◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

英文

1 ）◎

Onoguchi K, Onomoto K, Takamatsu S, Jogiにしてきた（Yoneyama et al. 2004）. 特に RIG-I による

M, Takemura A, Morimoto S, Julkunen I, Namiki H,に必須であることを見いだし（Takahasi et al. 2008）, 本

activates antiviral signal through redistribution of IPS-1

生化学的な解析からその C 末端領域が非自己 RNA 認識

Yoneyama M, Fujita T: Virus-infection or 5 ppp-RNA

年度はそれによる RNA 認識による分子内活性化機構について分子生物学的・生化学的な手法で解析を行った .

mediated by MFN1. PLoS Pathg. 6 : e1001012, 2010.

（査読有）
2 ）◎

Takahasi K, Horiuchi M, Fujii K, Nakamura S,

Noda NN, Yoneyama M, Fujita T, Inagaki F: Ser386

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201093phosphorylation of transcription factor IRF-3 inducesの機能解析

dimerization and association with CBP/p300 without

overall conformational change. Genes Cells 15: 901910, 2010.（査読有）3 ）◎Satoh T, Kato H, Kumagai Y, Yoneyama M,

トカイン学会学術集会 , 抄録集 : p. 68, 小倉 , 6 月
25 〜 26 日 , 2010.

2 ）尾野本浩司 , 西川千紘 , 米山光俊 , 藤田尚志 : 血球系細胞活性化時における RIG-I シグナルの機能解

析 第 75 回日本インターフェロン・サイトカイン

Sato S, Matsushita K, Tsujimura T, Fujita T, Akira S,
Takeuchi O: LGP2 is a positive regulator of RIG-I- andMDA5-mediated antiviral responses. Proc Natl Acad

Sci USA 107: 1512-1517, 2010.（査読有）第 75 回日本インターフェロン・サイ学会学術集会 , 抄録集 p. 69, 小倉 , 6 月 25 〜 26 日 ,2010.

3 ）常喜儒彦 , 尾野本浩司 , 米山光俊 , 藤田尚志 : ウイ

ルス感染時における RLRs の細胞内局在の解析 第2 ．総説 , 解説 , その他

75 回日本インターフェロン・サイトカイン学会学

1 ）Yoneyama M, Fujita T: Recognition of viral nucleic

術集会 , 抄録集 p. 70, 小倉 , 6 月 25 〜 26 日 , 2010.

acids in innate immunity. Rev Med Virol 20: 4-22,

4 ）Takahashi K, Horiuchi M, Fujii K, Nakamura S,2 ）常喜儒彦 , 米山光俊 : 自然免疫に対抗するウイルス

phosphorylation of transcription factor IRF-3 induces

3 ）米山光俊 : ウイルス感染のセンサーとインターフェ

overall conformational change. BMB2010, プログラム

2010.（査読有）Noda N. Yoneyama M, Fujita T, Inagaki F: Ser386の阻害分子 . 細胞工学 , 29（10）: 988-993, 2010.

dimerization and association with CBP/p300 without

ロン . 化学療法の領域 , 26（5）: 743-750, 2010.

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）米山光俊 : ウイルス感染に応答した自然免疫誘導のメカニズム 千葉大学 G-COE セミナー
15 日 , 2010.

千葉 , 7 月

p. 177, 神戸 , 12 月 7 〜 10 日 , 2010.

共同研究
1 ．共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）米山光俊 : ウイルス RNA センサーによる RNA 識

別と細胞機能制御 , 藤田尚志教授 , 京都大学ウイル

4 ．一般発表ス研究所 .

国際学会
1 ）Onomoto K, Yoneyama M, Fujita K: Analysis of

intracellular localization of viral RNA sensor, RIG-I.

14 th International Congress of Immunology, Kobe,

Japan, Aug 22-27, 2010.

2 ）Onoguchi K, Yoneyama M, Fujita T: The local

教育活動講義1 ）米山光俊 : 筑波大学大学院人間総合科学研究科
常勤講師 .

condensation of IPS- 1 mediated by mitochondrial

dynamics. 14th International Congress of Immunology,

Kobe, Japan, Aug 22-27, 2010.

3 ）Okazaki T, Higuchi M, Tkeda K, Miyagishi M, Kato

外部資金
科学研究費補助金

A, Yoneyama M, Fujita T, Ichijo H, Gotoh Y: The

1 ）米山光俊（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（新against viral infection. 14 International Congress ofによる RNA 識別と細胞機能制御」平成 20 〜 24 年

ASK MAPKKK family mediates host defense responses

学術領域 : RNA 制御学）「ウイルス RNA センサー

thImmunology, Kobe, Japan, Aug 22-27, 2010.

度（平成 22 年度 , 直接経費 1,590 万円 , 間接経費

国内学会1 ）應田涼太 , 尾野本浩司 , 米山光俊 , 藤田尚志 : ウイ

ルスセンサー RIG-I によって誘導される microRNA

94

非

千葉大学

477 万円）.

2 ）米山光俊（代表）: 日本学術振興機構戦略的創造推

真菌医学研究センター報告

進事業さきがけ（RNA と生体機能）「細胞内ウイル

第 13・14 巻

2009・2010スセンサーによる非自己 RNA 認識様式の解明」平

その他の外部資金

間接経費 315 万円）.

1 ）感染免疫分野および全体 : 平成 22 年度千葉大学学

成 18 〜 22 年（平成 22 年度 , 直接経費 1,050 万円 ,学長裁量経費
長裁量経費「学部等改革推進経費」真菌医学研究センターの改組に伴って新設された感染免疫分野の環境整備費および国際化を目指した体制刷新経費（直接経費 200 万円）.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201095

感染免疫分野

西城 PI（サイトカイン）プロジェクト（ Division of Molecular Immunology, Saijo PI Project［Project for Cytokine Research］）

特任准教授 : 西城

忍○学協会への貢献

日本免疫学会アウトリーチ活動「免疫不思議未来」実行委員 , 日本インターフェロン・サ
イトカイン学会幹事○所属学会

在する . そこで Dectin-2 KO マウスを作製し , C. albicans

感染防御への関与を検討した . その結果 , 1 ）Dectin-2
は C. albicans の細胞壁のαマンナンを認識し , 強力にサイトカイン産生を誘導すること , 2 ）Dectin-2 KO マウ

日本免疫学会 , 日本実験動物学会 , 日本リ

スは C. albicans に対し易感染性になり , WT マウスと比学 会 , International Society for Interferon and Cytokine

するサイトカイン産生は naïve T 細胞を Th17 細胞に優ウマチ学会 , 日本インターフェロン・サイトカイン

較し感染後の生存率が低下すること , 3 ）Dectin-2 を介

Research

先的に分化させること , の 3 点を明らかにした .

イン学会奨励賞

2 ．自己免疫性関節炎の発症機構に関する研究○受賞

平成 22 年度日本インターフェロン・サイトカ

ケモカインやケモカインレセプターは関節リウマチの研究概要（共同研究を含む）

治療薬の標的分子として注目を集めている . そのなかで

1 ．C 型レクチンの機能に関する研究が亢進していることなどから病態形成への関与が示唆さばれる領域で糖鎖を認識する . C 型レクチンファミリー

ことから , 関節炎発症における CXCR4 の役割は不明でも , CXCR4 はヒトの関節リウマチ患者の T 細胞で発現

C 型レクチンは膜タンパク質で , 細胞外の CDR と呼れていた . しかし , CXCR4 KO マウスは胎生致死であるに分類される分子は非常に多数あるが , そのうち樹状あった . 私達は , T 細胞特異的に CXCR4 を欠損するマ細胞（DC）やマクロファージに発現する遺伝子は , マ
ウスでは 6 番染色体のテロメア側にクラスター状に存在し , 相同性も高い . 私達は , 先にこのクラスター上に存在する Dectin-1（gene symbol: Clec7 a）のノックアウト

ウス（Cxcr4 flox/flox/Lck-Cre）を作製し , コラーゲン誘導関節炎（CIA）の誘導を行うことにより , T 細胞に発現す
る CXCR4 の病態形成における役割の検討を行った . その結果 , Cxcr4 flox/flox/Lck-Cre マウスではコントロールマウ（KO）マウスを作製し , Dectin-1 が真菌の細胞壁成分でスと比較し , CIA の発症率が有意に低下することを見（ROS）の産生に関与していることを見出した . Dectin-1

CXCR4 の発現が亢進し , SDF-1 に対する遊走能が亢進条件下で Pneumocystis carinii（P. carinii）の感染防御に重たコントロールマウスの炎症局所で CXCR4 を発現する菌である C. albicans に対する感染感受性は野生型マウ

では , T 細胞の集積が有意に低下していた . これらの結として , 真菌細胞壁はβグルカン以外にもマンノプロ

局所に集積することが病態形成に重要な役割を果たしてあるβグルカンを認識し , サイトカインや活性酸素種

KO マウスを用いて感染実験を行ったところ , 免疫抑制
要な役割を担っていることが示された . 一方 , 別の真ス（WT）と比較し , 差が認められなかった . その理由出した . また , コラーゲンで免疫後の活性化 T 細胞ですることを明らかにした . In vivo では , 関節炎を発症しT 細胞の集積が観察されたが , Cxcr4 flox/flox/Lck-Cre マウス

果から , 関節炎発症時に CXCR4 依存的に T 細胞が炎症

テイン , キチンなどが主要な構成成分として知られるいる可能性が示された .

子による補償機構が働いている可能性が考えられた . と3 ．乾癬様皮膚炎発症機構に関する研究

symbol: Clec4 n）が高マンノース構造を認識することが報βの 2 種類のアイソフォームが存在し , 同じ I 型 IL-1

が , これらのβグルカン以外の成分を認識する宿主因

ころで , Dectin-1 の近傍にコードされる Dectin-2（gene
告されたが , この高マンノース構造は真菌細胞壁にも存

96

千葉大学

IL-1 は炎症性サイトカインの一種で , IL-1α と IL-1

レセプター（IL-1RI）に結合する . 一方 , IL-1 レセプ

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

ター・アンタゴニスト（IL-1Ra）は同じ IL-1RI に結合

2 ）◎Chung SH, Seki K, Choi BI, Kimura KB, Ito

するがシグナルを伝達せず , IL-1 の内在性抑制因子としA, Fujikado N, Saijo S, and Iwakura Y. 2010. CXC炎等の自己免疫疾患を自然発症することを先に報告した

important role in the development of collagen-inducedて機能する . 私達は , IL-1Ra KO マウスが関節炎や血管

chemokine receptor 4 expressed in T cells plays an

が , このマウスは同時に乾癬様の皮膚炎を発症する . 皮膚炎の発症機構を解明する目的で , IL-1Ra KO マウスと TNF KO, IL-6 KO および IL-17 KO マウスと交配しarthritis. Arthritis Res Ther 12（5）: R188, 2010.（査読

有）
3 ）◎

Nakajima A, Matsuki T, Komine M, Asahina A,

たところ , 関節炎や血管炎などの自己免疫性疾患を同様

Horai R, Nakae S, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, and

たが , IL-6 の欠損は発症に全く影響を及ぼさなかった .

for the Development of T Cell-Independent Psoriasis-に , 皮膚炎の発症も TNF の欠損により完全に抑制されIwakura Y. TNF, but Not IL-6 and IL-17, Is Crucial

Like Dermatitis in Il1 rn-/- Mice. J Immunol 185（3）:ところが , 関節炎や血管炎の発症が IL-17 の欠損により完全に抑制されるのに対し , 皮膚炎は IL-17 欠損の影響

1887-1893, 2010.（査読有）を受けず , IL-17 KO マウスでも野生型 IL-1Ra KO マウ

4 ）◎ Ritter M, Gross O, Kays S, Ruland J, Nimmerjahn

スの T 細胞を SCID マウスに移植しても皮膚炎は発症

Costa C. Schistosoma mansoni triggers Dectin-2, which

示された . そこで , ケラチノサイトを IL-1 で刺激した

immune responses. Proc Natl Acad Sci USA 107（47）:スと同等に皮膚炎を発症した . さらに , IL-1Ra KO マウ

F, Saijo S, Tschopp J, Layland LE, and Prazeres da

せず , T 細胞非依存的に病態が形成されている可能性がところ , TNF や CXCL1, CXCL10, CCL20 といったケ
モカインの発現が亢進することが明らかとなった . こ

activates the Nlrp3 inflammasome and alters adaptive

20459-20464, 2010.（査読有）5 ）◎Echeverry A, Saijo S, Schesser K and Adkins

れらの結果から , IL-1 は直接ケラチノサイトに作用し ,B. Yersinia enterocolitica Promotes Robust Mucosal

胞非依存的に乾癬様皮膚炎の発症に関与している可能性

Infect Immun 78（8）: 3595-3608, 2010.（査読有）

TNF やケモカインの発現を誘導することにより , T 細Inflammatory T-Cell Immunity in Murine Neonates.

6 ）◎ Xiao G, A. Miyazato A, Y. Abe Y, T. Zhang T, K.

が示唆された .

Nakamura K, K. Inden K, M. Tanaka M, D. Tanno

研究成果の発表

D, T. Miyasaka T, K. Ishii, K K. Tkateda K, S. Akira

1 ．著書

N, H. Kunishima H, Y. Hirakata Y, M. Kaku M, and

1 ）西 城S, S. Saijo S, Y. Iwakura Y, Y. Adachi Y, N. Ohno

忍 : β グ ル カ ン 受 容 体 と 自 然 免 疫「 β グ

K. Kawakami K. 2010. Activation of myeloid dendritic

ルカンの基礎と応用」大野尚仁監修 , pp. 119-126,

cells by deoxynucleic acids from Cordyceps sinensis via a

シーエムシー出版 , 東京 , 2010.

Toll-like receptor 9-dependent pathway. Cell Immunol263（2）: 241-250, 2010.（査読有）

2 ．原著論文◎印はプロジェクト関連の論文を示す .

英文

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）西城

1 ）◎ Saijo S, Ikeda S, Yamabe K, Kakuta K, Ishigame H,

Akitsu A, Fujikado N, Kusaka T, Kubo S, Chung SH,

Komatsu R, Miura N, Adachi Y, Ohno N, Shibuya K,

忍 : 日本サイトカイン・インターフェロン

学会奨励賞受賞講演 , 第 75 回日本インターフェロ
ン・サイトカイン学会 , 小倉 , 6 月 25 日 , 2010.

2 ）西城

Yamamoto N, Kawakami K, Yamasaki S, Saito T, Akira
S and Iwakura Y. Dectin-2 Recognition of α-Mannans

and Induction of Th17 Cell Differentiation is Essential

忍 : C 型レクチンによる真菌感染防御機構の解明 , 第 31 回関東医真菌懇話会 , 講演要旨集 p. 8,
東京 , 7 月 3 日 , 2010.

for Host Defense against Candida albicans. Immunity

32（5）: 681-691, 2010.（査読有）千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201097

4 ．一般発表International Society for Interferon and Cytokine

国際学会1 ）Saijo S, and Iwakura Y. A C-type lectin that involved

Research（ISICR）, Chicago, Illinois, USA, October

3-7, 2010.

in the host defense against fungi plays an important

9 ）Chung S.-H., Seki K, Kimura KB, Ito A, Choi B.–

International Congress on Autoimmunity, Ljubliana,

expressed in T cells plays an important role in therole in the development of autoimmune arthritis. 7thI, Fujikado N, Saijo S, and Iwakura Y. CXCR 4

Slovenia, May 5-9, 2010.

development of autoimmune arthritis. 8th Joint Meeting

Iwakura Y. The roles of C-type lectins in the hostInternational Society for Interferon and Cytokine

congress of immunology, Kobe Japan, August 22-27,

3-7, 2010.

2 ）Saijo S, Ikeda S, Ohno N, Adachi Y, Miura N, andof the International Cytokine Society（ICS）and thedefense against fungal infection. 14 th international
2010.

3 ）Chung S.-H., Kimura K, Ito A, Fujikado N, Saijo

Research（ISICR）, Chicago, Illinois, USA, October

10）Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, and Iwakura

Y. IL- 17-producing γδ cells are important for theS, and Iwakura Y. CXCR4 expressed in T cells plays

development of arthritis in a rheumatoid arthritis model.

8th Joint Meeting of the International Cytokine Society

an important role in the development of autoimmune

arthritis. 14 international congress of immunology,（ICS）and the International Society for Interferon andth

Kobe Japan, August 22-27, 2010.

4 ）Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, and Iwakura

Y. IL-17-producing gamma-delta T cells is important

for the development of arthritis in a rheumatoid arthritis

Cytokine Research（ISICR）. Chicago, Illinois, USA,

October 3-7, 2010.

国内学会

1 ）西城

model. 14th international congress of immunology, Kobe
Japan, August 22-27, 2010.

葵 , 三浦典晶 , 斉藤隆, 岩

生体防御機構 , 第 75 回日本インターフェロン・サ

dependent arthritis in IL- 6 -deficient IL- 1 receptor

immunology, Kobe Japan, August 22-27, 2010.

琇絢 , 秋津倉洋一郎 : C 型レクチンによるサイトカイン産生と5 ）Ikeda S, Saijo S, and Iwakura Y. Development of Th17-

antagonist-deficient mice. 14th international congress of

忍 , 池田聡史 , 鄭子 , 安達禎之 , 大野尚仁 , 山崎

イトカイン学会学術集会 , 抄録集 p. 114, 小倉 , 6 月

25 〜 26 日 , 2010.

2 ）秋津

葵 , 石亀晴道 , 角田

茂 , 西城忍 , 岩倉洋6 ） Saijo S, Ikeda S, Miura N, Adachi Y, Ohno N,

一郎 : IL-17 産生性γδ T 細胞は自己免疫性関節炎

in the host defense against fungal infection. The 10th

日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集

モデルにおける関節炎発症に重要である , 第 75 回

Kakuta S and Iwakura Y. The roles of C-type lectins

Awaji International Forum on Infection and Immunity,
September 7-10, 2010.
1

会 , 抄録集 p. 75, 小倉 , 6 月 25 〜 26 日 , 2010.

3 ）西城

2

7 ）Saijo S, Ikeda S, Miura N, Adachi Y, Ohno N, andof the International Cytokine Society（ICS）and the

行 , 岩倉洋一郎 : C 型レクチン遺伝子ノックアウト

講演要旨集 p. 87, 京都 , 5 月 12 〜 14 日 , 2010.

4 ）秋津

葵 , 石亀晴道 , 角田

茂 , 西城忍 , 岩倉洋International Society for Interferon and Cytokine

一郎 : IL-17 産生性γδ T 細胞は自己免疫性関節炎

3-7, 2010.

日本実験動物学会総会 , 講演要旨集 p. 94, 京都 , 5

Research（ISICR）, Chicago, Illinois, USA, October

8 ）Ikeda S, Saijo S, and Iwakura Y. Devepoment of

TH 17 -dependent arthritis in IL- 6 -deficient IL- 1

モデルにおける関節炎発症に重要である : 第 57 回

of the International Cytokine Society（ICS）and the

千葉大学

月 12 〜 14 日 , 2010.

5 ）角田

receptor antagonist-deficient mice. 8th Joint Meeting98

葵 , 藤門範ライブラーの作製 , 第 57 回日本実験動物学会総会 ,Iwakura Y. The roles of C-type lectins in the hostdefense against fungal infection. 8 th Joint Meeting

忍 , 池田聡史 , 山辺惠子 , 秋津

真菌医学研究センター報告

茂 , 西城忍 , 藤門範行 , 久保幸子 , 佐藤

希 , 渋谷亜矢子 , 劉

陽 , 風間恵美子 , 岩倉洋一郎 :東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究セ

第 13・14 巻

2009・2010

の役割」平成 21 〜 22 年度（平成 22 年度 , 直接経

ンターにおける遺伝子改変マウスの供給について :第 57 回日本実験動物学会総会 , 講演要旨集 pp. 138,
京都 , 5 月 12 〜 14 日 , 2010.

費 380 万円）.

2 ）西城

盤研究（S））「疾患のシステム的理解を目指した

IL-1 関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製」

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）（代表 : 岩倉洋一郎）平成 20 〜 23 年度（平成 22 年

1 ）第 55 回日本リウマチ学会総会・学術集会抄録査読度

直接経費 30 万円 , 間接経費 9 万円）.

その他の外部資金委員 .

1 ）西 城忍（ 分 担 ）: 戦 略 的 創 造 研 究 推 進 事 業

CREST「IL-17 ファミリー分子 , C 型レクチンを標外部資金的とした自己免疫・アレルギー疾患の発症機構の解科学研究費補助金1 ）西城忍（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基忍（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（特定領域研究）「真菌感染防御における C 型レクチン

千葉大学

真菌医学研究センター報告

明と治療薬の開発（代表 : 岩倉洋一郎）平成 20 〜
25 年度（配分なし）.

第 13・14 巻

2009・201099

臨床感染症分野

亀井 PI（臨床感染症）プロジェクト（ Division of Clinical Research, Kamei PI Project［ Project to Link Basic Sciences and Clinical Researches ］）

教授 : 亀井克彦

常勤講師 , 長崎大学非常勤講師 , 萬有製薬株式会社独○学内委員 目標・策定委員会委員 , 学内評価委員会専立安全性評価委員 , 大学共同利用機関法人情報・シスセンター連絡協議会委員 , 国際教育開発センター連絡菌小委員会委員 , 独立行政法人理化学研究所バイオリ

院大学院教育委員会委員 , 亥鼻地区防災対策本部設置用機関法人情報・システム研究機構国立遺伝学研究所

門部会（研究活動等）委員 , 海洋バイオシステム研究

テム研究機構国立遺伝学研究所遺伝資源に関する大腸協議会委員 , 病原体等安全管理委員会委員 , 医学研究準備委員会委員 , 亥鼻地区安全衛生委員会委員（安全, 千葉大学附属病院 ICT, 真菌医学研究セン
管理者）

ター安全衛生管理者・作業主任者 , 病原真菌研究部門

ソースセンターリソース検討委員会委員 , 大学共同利

生物遺伝資源委員会委員
助教 : 田口英昭○学内委員の実験室等運営責任者 , キャンパスマスタープラン検
討 WG 委員 , 個人情報保護管理者○センター内委員 病原体等安全管理委員会委員長 , 自

亥鼻地区環境 ISO 実行委員会員 , 亥鼻地区安全衛生委員会員○センター内委員

己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 , 改組実行委員会委員 , 分野長委員会委員 , 市民相談等対応

グループメンバー , 運営協議会委員 , 教員会議委員○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員・理事・編集

災対策委員会委員 , 実験動物 WG 委員○学協会への貢献○所属学会

菌防黴学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本内分泌撹乱化

学物質学会
○その他

委員 , 日本臨床微生物学会編集・ホームページ委員会

助教（兼任）: 渡辺

委員 , 日本呼吸器学会代議員 , 真菌症フォーラム世話世話人 , 千葉真菌症カンファレンス世話人 , 深在性真千葉市環境影響評価審査会 , 亥鼻地区職員等

駐車区域利用者委員会会計監査○学内委員

人 , 関東深在性真菌症研究会世話人 , 肺真菌症研究会
幹事 , 関東医真菌懇話会幹事 , 千葉真菌症研究会代表

日本医真菌学会評議員

日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本防日本地方会理事 , 第 84 回日本感染症学会学術講演会

プログラム委員 , 日本化学療法学会抗真菌薬臨床評価

共用備品委員会委員 , 共同利用委

員 , 広報委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員 , 防委員会委員長・論文賞選考委員会委員長・疫学調査委
員会委員 , 日本感染症学会評議員 , 日本感染症学会東亥鼻地区職員駐車場区域利用委員会委員 ,哲

附属病院 ICT 委員 , 附属病院病院感染管理委員 , 附属病院保険委員 , 附属病院ベッドマネー
ジャー委員 , 附属病院がん化学療法委員○所属学会

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本感染菌症ガイドライン作成委員会世話人 , 関東呼吸器真菌症学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本化学療

アスペルギルス症学会）Scientific Committee & Faculty,

病理学会症研究会世話人 , Advances Against Aspergillosis（国際キャンディン研究会世話人○所属学会

法学会 , 日本結核病学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本○学協会への貢献

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本医真菌症カンファレンス世話人 , 日本医真菌学会評議員 ,菌学会 , 日本感染症学会 , 日本化学療法学会 , 日本細菌学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本環境感染学会 , 日

千葉真菌症研究会世話人 , 千葉真

日本感染症学会評議員・編集委員会委員 , Journal of

Infection and Chemotherapy associate editor

本防菌防黴学会 , 室内環境学会 , International Society○その他

Society for Microbiology（ASM）

技術専門員 : 滝澤香代子

for Human and Animal Mycology（ISHAM）, American

○その他

100

千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部助教

東京医科大学兼任教授 , 福島県立医科大学非○センター内委員

千葉大学

第 13・14 巻

真菌医学研究センター報告

図書委員

2009・2010

○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会評議員

日本医真菌学会 , 日本菌学会

技術職員 : 鎗田響子

非常勤講師（東邦大学医学部病院病理学教授）: 渋谷和俊（2010. 4 〜）人群に比べ , 有意に高いことが観察された . 現在 , エピ

トープの絞り込み等の更に詳細な検討を続けている . ま

た , 共同利用研究において可溶性抗原タンパク質の精製を行い , いくつかの抗原タンパク質を可溶化できた . これらの可溶化抗原タンパク質のさらなる応用が期待され

非常勤講師（北里大学医学部病理学非常勤講師・日本医科大学皮膚科学客員教授）: 久米
特任講師 : 豊留孝仁（2010. 4 〜）

光（2010. 4 〜）

特任助教 : 村長保憲（2010. 5 〜）る.
2 ．宿主側の Aspergillus fumigatus 認識受容体に関する研究

近年 , 感染初期の自然免疫応答が注目を浴びている .

技術補佐員 : 落合恵理（2010. 4. 1 〜 4. 31 まで）

細菌やウイルスでは病原体を認識する受容体について盛技術補佐員 : 八尋真希（2009. 4 〜）はその研究は緒についたばかりである .

技術補佐員 : 今中京子（2010. 5 〜）

せると宿主側転写因子 AP-1 の活性化が惹起されること

技術補佐員 : 佐藤綾香（2003. 5 〜）

技術補佐員 : 井上京子（2006. 4 〜）
大学院医学薬学府
2010. 3）

大学院医学薬学府

博士課程 : 永吉

博士課程 : 王大学院融合科学研究科
4 〜）
大学院医学薬学府
大学院医学薬学府

んに研究が行われている . しかしながら , 真菌について
我々は樹状細胞株 DC2.4 細胞に A. fumigatus を感染さ優（2006. 4 〜を見出した . この AP-1 活性化は A. fumigatus 膨化分生

丹霓（2009. 10 〜）

グルカンが露出されることを確認し , β - グルカン受容

博士課程 : ウリントヤ（2010.

修士課程 : 工藤奈都（2010. 4 〜）

特別研究学生（東京大学医学部附属病院呼吸器内科大学院生）: 田宮浩之（2010. 4 〜）子において最も強く惹起された . 膨化分生子表面に β体 Dectin-1 が AP-1 活性化に重要と推測した . 種々の実
験より , Dectin-1 が A. fumigatus 表面の β- グルカンと会合することによって AP-1 活性化が惹起されることを明らかとし , さらに Dectin-1 細胞質ドメインで会合する

Syk チロシンキナーゼが AP-1 活性化に重要であることも確認した . また , 宿主細胞からの TNF-α 産生にも β-研究概要（共同研究を含む）

グルカン認識による Dectin-1/Syk/AP-1 のシグナルが重

1 ．ヒストプラズマ症における新規抗原物質の探索と抗流で本シグナル伝達に関わっていると考えられる MAP

ヒストプラズマ抗体検出法の改良
現在市販されているヒストプラズマ症検査・診断薬では検出している Histoplasma capsulatum 抗原は H 及び M

抗原タンパク質のみである . 我々は新たな抗原候補を探要であることを示した . 現在 , Syk チロシンキナーゼ下キナーゼについて解析を行い , 主な MAP キナーゼ経路のうち , MEK/ERK 経路が AP-1 活性化および TNF-α産生に重要な役割を果たしていることを明らかとした .

並行して , Dectin-1 以外の A. fumigatus 認識受容体を索し , 得られた情報を元にした新たな抗ヒストプラズマ

探索する試みも行っている .

形態である酵母形の H. capsulatum を材料とし , 界面活

3 ．Aspergillus fumigatus 成長に血清成分が及ぼす影響

索を行ってきた . その結果 , この方法により得られた抽

fumigatus が侵入している像が認められ , より重篤な播数含まれていることを確認し , さらにこれらタンパク質種する . また , 感染局所では出血を伴うことも多く , A.

不溶性ながら抗原タンパク質の大量発現と精製に成功している . 我々はこれまでにウシ胎児血清もしくはヒト抗体検出法の研究を進めている . これまでに生体内寄生性剤を用いた表層タンパク質抽出法による新規抗原の検出物に患者血清によって認識される抗原タンパク質が複を質量分析法により同定を行った . これらタンパク質はており , ヒストプラズマ症迅速診断の開発・改良に向けた有用な抗原候補として , ELISA 等への応用を試みている . 複数の新規抗原においては患者群の抗体価が健常

千葉大学

侵 襲 性 肺 ア ス ペ ル ギ ル ス 症 で は 肺 の 血 管 内 に A.

種性アスペルギルス症では血行性に多臓器へと菌が播

fumigatus と血液は感染過程において多くの接点を有し血清を含有した培地において A. fumigatus 成長が著しく亢進しバイオフィルム様の構造を構築することを報告してきた . 血清成分の中ではウシ血清アルブミンが真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010101

A. fumigatus の生育を促進することが報告されている

子洗浄液に曝露したところ , 前者の培地中において IL-8

が , 我々の検討ではウシ血清アルブミン単独添加では産生の増加を認めた . また , S. chartarum 投与モデルにそこで血清中に含まれるウシ血清アルブミン以外の A.

動脈 remodeling が有意に抑制されることが示された . 今

血清のような十分な生育促進効果が認められなかった .

fumigatus の生育を促進する因子について解析を行った .

小麦胚凝集素レクチンカラムに結合する血清中の糖タ

ンパク質を分離し , 培地に添加したところ , A. fumigatus

Rho-kinase inhibitor の長期経口投与を行ったところ , 肺

後 , 肺血管病変の形成における cytokine や RhoA/Rho-kinase 経路の関与についての検討を予定している .

の生育が促進され , 分離した糖タンパク質画分中に生育5 ．リアルタイム PCR 法を用いたヒストプラズマ症の質量分析により , 血清中に含まれる生育促進因子を同定

通常 , 深在性真菌症の診断は , 顕微鏡検査 , 培養検促進因子が含まれることが明らかとなった . これまでに迅速診断法の開発

し , この因子単独で菌糸伸長を促進することを確認し

査 , 血清学的検査等を用いて行われるが , 感染力・病原察の結果 , 明らかとなった . 更にこの因子が A. fumigatusであり , 検査室内感染を防ぐためにも専門機関以外で行る.

助診断法として迅速かつ検出感度の高い遺伝子診断法の4 ．真菌の吸入による肺高血圧症に関する研究を検出可能なリアルタイム PCR 法の一つであるサイクた . さらに , この因子が菌糸の分枝を増大させる事が観に及ぼす影響および分子機構について検討を行ってい

これまでに Stachybotrys chartarum の胞子を経気管的に反復投与したマウスで肺動脈壁中膜・内膜の肥厚および
狭窄 , 右室圧の上昇が生じることを確認し , これらがヒトの肺高血圧症に非常に類似していることを確認してきた . 本年は室内環境内に多く浮遊する菌種を用い , 本
病変形成の菌種間差および菌株間差について検討を進性が強いヒストプラズマ症では , 培養検査は極めて危険

うことは推奨されていない . 近年 , 培養検査に代わる補開発が盛んに行われている . 我々は高感度に標的遺伝子
リングプローブ法を本症の診断法に応用し , Histoplasma.

capsulatum の遺伝子を特異的に検出可能なサイクリング
プローブとプライマーを設計した . そして , これらの特異性を H. capsulatum 19 株と H. capsulatum 以外の真菌 14株を用いて検討した . その結果 , H. capsulatum 14/19 株は検出されたが , 5/19 株は検出されなかった . H. capsulatum

めた . その結果 , S. chartarum と Aspergillus fumigatus では ,以外の真菌においては 14 株のすべてが検出されなかっ認した . Cladosporium cladosporioides ではこれらの菌種よりングプローブとプライマーの設計を進めている .

めた . これらに対し , Penicillium citrinum, P. chrysogenum

6 ．黒色真菌 Phialophora verrucosa の 28S rDNA の塩基配成能が異なる可能性が示された . 更に菌種および菌株を継続している本菌のイントロンに関する研究では , 本

各々複数の株で同様の肺動脈病変が形成されることを確も大量の胞子を投与した場合にのみ同様の病変形成を認

ではこの病変形成は認められず , 菌種により本病変の形た . 以上の結果から , 現在 , 更に特異性の高いサイクリ

列解析とイントロンによるタイピング

増やして本病変形成の検討を行っている .

領域の 3 か所に検出された group 1 イントロンは , 検出キ シ ン 産 生 性 を 検 討 し た と こ ろ , S. chartarum か ら

IC1, IC1, IE の順で同定されている . これらを検出する

一 方 , S. chartarum お よ び A. fumigatus の マ イ コ ト

された挿入位置に特異的な subgroup が , 28S の上流から

trichothecene を検出するとともに , 両菌種から gliotoxin

ために設計した primer sets で P. verrucosa および近縁菌解析を行ったところ , S. chartarum とされていた菌株は S.

の有無について , 日本 , 中国 , 南米等の 5 カ国から分離. これら菌種の相
化学分野／矢口准教授との共同研究）

果が次の様に得られた . 即ち , 上記 3 種のイントロンのを検出した . さらに S. chartarum の複数株について系統

chartarum と S. chlorohalonata の 2 種に大別された（系統・違と本病変形成との関係については , 今後更に検討を進Phialophora americana の 28S におけるこれらイントロンされた株で検討した結果 , 地域との相関性を示唆する結subgroup, 挿入位置に基づき 5 タイプが検出され , タイ

めたい .

プ

血管内皮細胞または血管平滑筋細胞を S. chartarum の胞

る

また , 本病変の形成機序を検討するためにヒト肺動脈

102

千葉大学

F は全ての分離国で最も多く分離され , 1 株を除

く全ての中国株は本タイプであった . また IE に由来す

真菌医学研究センター報告

イントロン H

第 13・14 巻

は南米株にのみに検出され , タイプ

2009・2010

FH としてベネズエラ , コロンビア株に ,してブラジル株に検出されていた .

FGH と内豊明 , 総合医学社 , 2010. 6. 30 発行 .

5 ）亀井克彦（分担）: アスペルギルス症の疫学 . 特殊状態におけるクリプトコックス感染症の治療戦略と C.

7 ．ウシの皮膚糸状菌症原因菌 Trichophyton verrucosum のgattii の治療

ゲノムのタイピングと rDNA 上の株識別領域の探菌症治療の UP-TO-DATE. pp. 174-177, pp. 311-315,

索について

T. verrucosum によるウシの皮膚糸状菌症および関連するヒトの体部白癬の原因菌の感染経路特定の為に , ゲノ3 ）Cryptococcus gattii の治療 . ガイドラ

インサポートハンドブック IDSA ガイドライン 真河野 茂編 , 医薬ジャーナル社 , 2010. 9. 5 発行 .

6 ）渡辺

哲 , 亀井克彦（分担）: 侵襲性肺アスペルギ

ムの RAPD（randomly amplified polymorphic DNA）によルス症／慢性肺アスペルギルス症 / その他の profile が全く同一であったり , 更に 3 〜 7 タイプが検薬について〜 . ガイドラインサポートハンドブック

るタイピングを行った . 反応に用いた primer によりそ8 ）侵襲性肺アスペルギルス症の予防〜その対象者と治療出できたり , 本手法の簡便性からも疫学調査に利用でき

IDSA ガイドライン 真菌症治療の UP-TO-DATE.

するタイピングとして , rDNA の IGS 領域（intergenic

9. 5 発行 .

る事が期待できた . 続いて , element 単位の変異に由来

pp. 230-235, 河野 茂編 , 医薬ジャーナル社 , 2010.

spacer region）に本菌に特異的な repeat 構造（VIR 領域

7 ）亀井克彦 , 渡辺

して検討する事を目的とした . IGS は進化速度が速く ,デジタル版［variable internal repeat region］）を見出し , それを指標と生物間では全く異なる配列で , 本菌の塩基配列もデータベースには存在しない . 従って先ず IGS の塩基配列解哲（分担）: ［4.5］真菌感染症 カ

ンジダ症 , アスペルギルス症 . 図説

臨床看護医学

8 : 感染症 . pp. 1-2, 松本哲哉監修 , エディターシップ , 2010. 5 発行 .

8 ）渡辺

析を行った . その結果本菌の IGS は 3 株で 3000 bps 前

哲 , 亀井克彦（分担）: 真菌感染症 . 「看護学テキスト

疾病と治療 I

全身性／呼吸器系／循環後の配列が得られ , その特徴は 1200 bps 近辺に 170 〜器系／感染症／中毒／救急」pp. 261-3, 総編集 : 松が推測された . 更に数株の塩基配列の詳細解析を行う事

南江堂 , 2010. 12. 1 発行 .

200 bps の element が幾つか繰り返される VIR を持つ事
で , タイピング指標としての有用性が期待できた .

哲 , 亀井克彦 : 肺クリプトコックス症とその2 ．原著論文1 ）Takayama A, Itano EN, Sano A, Ono MA, Kamei

K: An atypical Paracoccidioides brasiliensis clinical isolate

他の肺真菌症 . 「呼吸器疾患最新の治療 2010-2012」,
貫和敏博 , 杉山幸比古 , 門田淳一編集 , pp. 260-263,
南光堂 , 2010. 2. 15 発行 .

哲 , 亀井克彦（分担）: 各病原微生物・感染症のガイドライン

5 . 真菌感染症

based on multiple gene analysis. Med Mycol 48（1）: 6472, 2010.（査読有）2 ）Vivan RH, Leonello PC, Nagashima LA, Kaminami

MS, Tristão FS, Sano A, Ono MA, Béjar CV, Itanoc ）二形性真

EN: Soluble Components of Histoplasma capsulatum

菌（いわゆる輸入真菌症）. 「感染症診療ガイドライ
ン

直子 ,

英文

1 ．著書

2 ）渡辺

暉 , 荻原俊男 , 難波光義 , 鈴木久美 , 林◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

研究成果の発表1 ）渡辺田

var. capsulatum have hemagglutinin activity and induce, 岩田健太郎（神戸大学医学部感染総まとめ」, pp. 54-57, 総合医学社 , 2010. 3. 19 発行 .
症内科）3 ）亀井克彦（分担）: アレルギー性気管支肺アスペルギ

syngeneic hemophagocytosis in vitro. Mycopathologia
169（3）: 151-7, 2010.（査読有）3 ）◎Watanabe A, Matsumoto K, Igari H, Uesato

ルス症 . 今日の診断指針 第 6 版 , 総編集 : 金沢一

M, Yoshida S, Nakamura Y, Morita K, Shibuya

4 ）亀井克彦（分担）: 抗真菌薬 .「50 音順・商品名でひbetween concentrations of amphotericin B in infected

郎 , 永井良三 , pp. 946-948, 医学書院 , 2010. 3 発行 .

ける治療薬事典」, pp. 144-145, 監修 : 黒川

千葉大学

清, 山

真菌医学研究センター報告

K, Matsubara H, Yoshino I, Kamei K: Comparison

lung lesion and in uninfected lung tissue in a patient

第 13・14 巻

2009・2010103

treated with liposomal amphotericin B（AmBisome）. Int

disseminated histoplasmosis in an immunocompetent4 ）Kawabata Y, Watanabe A, Yamaguchi S, Aoshima M,

J Infect Chemother 16（6）: 443-445, 2010.（査読有）J Infect Dis. 14（3）: e220-3, 2010.（査読有）patient as an underrecognized imported mycosis in Japan.

Shiraki A, Hatamochi A, Kawamura T, Uchiyama T,11）Igari H, Segawa S, Watanabe A, Suzuki A, Watanabeof vascular Ehlers-Danlos syndrome: spontaneous

K, Nakayama M, Nakayama T, Suzuki K, Sato T:

Watanabe A, Fukuda Y: Pleuropulmonary pathology

M, Sakurai T, Kuroda F, Watanabe M, Tatsumi

lacer ation, haematoma, and fibrous nodules.

Immunogenicity of a monovalent pandemic influenza

5 ）Shimizu K, Li HM, Virtudazo EV, Watanabe A, Kamei

hospital in Japan. Microbiol Immunol 54（10）: 618-624,

DNA ligase gene in the fungal pathogen Cryptococcus

12）Nagai H, Odawara T, Ajisawa A, Tanuma J, Hagiwara

Histopathology 56（7）: 944-50, 2010.（査読有）K, Yamaguchi M, Kawamoto S: Deletion of CnLIG4

neoformans elevates homologous recombination efficiency.

A H1N1 vaccine in health-care workers of a university

2010.（査読有）S, Watanabe T, Uehira T, Uchiumi H, Yotsumoto M,

Mycoscience 51（1）: 28-33, 2010.（査読有）Miyakawa T, Watanabe A, Kambe T, Konishi M, Saito

6 ）Yamazaki Y, Akashi R, Banno Y, Endo T, Ezura H,

S, Takahama S, Tateyama M, Okada S: Whole brain

F, Kobayashi M, Kurata N, Kusaba M, Matuzawa

related primary central nervous system lymphoma in the

Naruse K, Niki H, Nitasaka E, Obata Y, Okamoto H,（査読有）

Fukami-Kobayashi K, Inaba K, Isa T, Kamei K, Kasai

radiation alone produces favourable outcomes for AIDS-HAART era. Eur J Haematol 84（6）: 499-505, 2010.

T, Mitani S, Nakamura T, Nakamura Y, Nakatsuji N,
Okuma M, Sato K, Serikawa T, Shiroishi T, Sugawara

13）Ishikawa K, Hosoe T, Itabashi T, Wakana D, Takizawa

A, Kohara Y: NBRP databases: databases of biological

Cycloechinulin: Two new Diketopiperazine derivatives

H, Urushibara H, Yamamoto M, Yaoita Y, Yoshiki

K, Yaguchi T, Kawai K: Novoamauromine and ent-

resources in Japan. Nucleic Acids Res 38（Databaseissue）: D26-32, 2010.（査読有）from Aspergillus novofumigatus. Chem. Pharm.

Bull. 58（5）: 717-719, 2010.（査読有）7 ）Oarada M, Igarashi M, Tsuzuki T, Kamei K, Hirasaka

14）Zhu J, Kang Y, Uno J, Taguchi H, Liu Y, Ohata M,

T: Effects of a high-protein diet on host resistance togenotypes between environmental and clinical isolates ofK, Nikawa T, Miyazawa T, Nakagawa K, Gonoi

Tanaka R, Moretti ML, Mikami Y: Comparison of

Paracoccidioides brasiliensis in mice. Biosci Biotechnol

Cryptococcus neoformans var. grubii based on microsatellite

Biochem 74（3）: 620-6, 2010（査読有）.

8 ）Ohno H, Ogata Y, Suguro H, Yokota S, Watanabe A,

patterns. Mycopathologia. 169（1）: 47-55, 2010. （査読有）

Kamei K, Yamagoe S, Ishida-Okawara A, Kaneko Y,15）Ishikawa K, Hosoe T, Itabashi T, Takizawa K, Yaguchi

H, Arakawa Y, Sata T, Miyazaki Y: An outbreak offrom Aspergillus novofumigatus. Heterocycles 81: 2143-

Horino A, Yamane K, Tsuji T, Nagata N, Hasegawa
histoplasmosis among healthy young Japanese women

after traveling to Southeast Asia. Intern Med 49（5）:491-5, 2010.（査読有）9 ）Yarita K, Sano A, Samerpitak K, Kamei K, de Hoog

T, Kawai K: A novofumigatamide, new cyclic tripeptide

2148, 2010.

和文

1 ）佐野文子 , 春成常仁 , 鎗田響子 , 花見有紀 , 高山明
子 , 亀井克彦 , 高橋容子 , 谷川

人と動物の共通感染病最前線 7 . ドブネズミより分離されhot spring. Mycopathologia 170（1）: 21-30, 2010.（査212-213, 2013.

た Arthroderma vanbreuseghemii. 獣医畜産新報 63（3）:of the neurotropic pathogen O. gallopava, isolated from

読有）10）Ohji G, Kikuchi K, Inoue K, Imoto K, Yamamoto

S, Hosokawa N, Kamei K, Iwata K: Progressive104

力 : 特集GS, Nishimura K: Ochroconis calidifluminalis, a sibling

千葉大学

3 ．総説・解説・その他
1 ）亀井克彦 : 深在性真菌症の血清診断 . 検査と技術

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

38（2）: 121-4, 2010.

「親密な」関係−最近の知見から . 第 20 回国際喘息

2 ）亀井克彦 : 欧米で臨床使用されている抗真菌薬 ポ
サコナゾール . 化学療法の領域
2010.

26（4）: 598-602,

学会日本・北アジア部会 , プログラム p. 32, 東京 ,7 月 3 日 , 2010.

5 ）渡辺

3 ）亀井克彦（分担）, 豊留孝仁（研究協力者）: 慢性壊けるアスペルギルス症 . 第 31 回関東医真菌懇話会 ,死性肺糸状菌感染症における微生物側の病原因子に関する検証 . 厚生労働科学研究費補助金（新興・再興感染症研究事業）「COPD 等における難治性感染

東京 , 7 月 3 日 , 2010.

6 ）渡辺

症の病態把握等に関する研究」平成 21 年度研究成とヒストプラズマ症の血清診断法に関する基礎的研
究 . 厚生労働科学研究費補助金（新興・再興感染症

哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : SY2-2 Aspergillus

fumigatus の感染進展に関与する因子 . 第 54 回日本

果報告書 pp. 58-61, 2010.

4 ）亀井克彦（分担）: 1 輸入真菌症の国内発生状況調査

哲 , 亀井克彦 : ミニシンポジウム 深在性真菌症研究 : その up-to-date と新展開 : 呼吸器領域にお

医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増 1 ）: 42, 東京 , 10

月 16 〜 17 日 , 2010.

7 ）亀井克彦 : パネルディスカッション : バイオセーフ
ティ学会の明日を考える〜バイオセーフティ学会に
医真菌学の視点から . 第 10 回日本

研究事業）「深在性真菌症と輸入真菌症に関する新期待する役割しい検査法と抗真菌薬の開発 , 並びに病原因子の解

バイオセーフティ学会総会・学術集会 , 横浜 , 12 月

明に向けたポストゲノムの基盤的研究」平成 21 年度総括・分担研究報告書 pp. 19-27, 2010.

5 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : 気をつけるべき輸入真菌症 .

Modern Physician 30（5）: 717-20, 2010.

6 ）亀井克彦 : 非ウイルス性感染症

コクシジオイデス症ならびにパラコクシジオイデス症 . 日本臨床7 日 , 2010.
5 ．一般発表
国際学会1 ）Toyotome T, Yamaguchi M, Watanabe A, Ochiai E,

Taguchi H, Kamei K: Glycoprotein component from68（増刊号 6 ）: 267-70, 2010.

serum promotes the growth of A. fumigatus supporting7 ）亀井克彦 : 真菌感染症の免疫学的検査 . 検査と技術

the formation of thich fungal community. 4th Advances

8 ）亀 井 克 彦 : 増 え て い る 輸 入 真 菌 症 . 日 内 会 誌

Italy, Feburary 4-6, 2010.

38（10）: 890-2, 2010.

99（11）: 2689-95, 2010.

Against Aspergillosis, Abstract Book p. 144, Rome,

2 ）Ochiai E, Takino M, Sugita-Konishi Y, Ito J, Kikuchi

K, Sato A, Watanabe A, Toyotome T, Yaguchi T,

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演

Kamei K: Antifungal susceptibility and mycotoxin1 ）亀井克彦 : シンポジウム 4 海外渡航に伴う真菌症とproduction of Aspergillus fumigatus and its relative fungi.

その現状 . 第 84 回日本感染症学会総会学術講演会 ,感染症学雑誌（臨時増刊号）: p. 134, 京都 , 4 月 5 〜
6 日 , 2010.

2 ）豊留孝仁 , 渡辺

4th Advances Against Aspergillosis, Abstract Book p.
238, Rome, Italy, February 4-6, 2010.

国内学会

哲 , 落合恵理 , 亀井克彦 : ワーク1 ）滝埜昌彦 , 落合恵理 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : LC/

誘導される MEK/ERK 経路活性化と AP-1 活性化 .

のマイコトキシンの分析 . 日本マイコトキシン学会

雑誌 84（臨時増刊号）: p. 271, 京都 , 4 月 5 〜 6 日 ,2 ）田中健介 , 山田嘉仁 , 河野千代子 , 山口哲生 , 武村

ショップ Aspergillus fumigatus 膨化分生子処理により第 84 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学
2010.

3 ）渡辺

TOF-MS 及び LC/MS/MS を用いた Aspergillus 属中第 67 回学術講演会 , 東京 , 1 月 8 日 , 2010.

民子 , 亀井克彦 : ARDS を呈した肺アスペルギルス

哲 , 亀井克彦 : カンジタ症を中心とした酵母症の 2 例 . 第 1200 回千葉医学会例会

感染症の現況 . 第 58 回日本化学療法学会総会 , 総
会特集号 p. 148, 長崎 , 6 月 2 〜 4 日 , 2010.

4 ）亀井克彦 : 特別講演 4

環境内真菌と肺疾患との千葉大学

第 9 回呼吸器内科例会（第 23 回呼吸器内科同門会）, 千葉 , プ
ログラム p. 10, 1 月 9 日 , 2010.

3 ）菊池和代 , 伊藤純子 , 田口英昭 , 渡辺

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

哲 , 矢口貴105

志 , 亀井克彦 : 千葉大学真菌医学研究センターに保況と抗真菌薬使用動向の検討 . 第 84 回日本感染症

MIC 測定結果 . 第 21 回日本臨床微生物学会総会 ,: p. 276, 京都 , 4 月 5 〜 6 日 , 2010.
号）

存されている Aspergillus fumigatus 臨床分離 150 株のプログラム・抄録集 p. 208, 東京 , 1 月 30 〜 31 日 ,
2010.

4 ）永吉

学会総会学術講演会 , 感染症学雑誌 84（臨時増刊

11）西尾久明 , 内海貴彦 , 宮本憲一 , 中村由紀子 , 斉藤
崇 , 鈴木孝世 , 亀井克彦 , 笹田昌孝 : 血液培養から

優 , 落合恵理 , 多田佑司 , 佐藤綾香 , 渡辺

Scedosporium prolificans を検出した骨髄異形性症候群

哲 , 渋 谷 和 俊 , 亀 井 克 彦 , 巽 浩 一 郎 : Stachybotrysの一症例 . 第 84 回日本感染症学会総会学術講演会 ,chartarum 胞子反復気管内投与により惹起されるマウス肺動脈リモデリングについての検討 . 真菌症フォーラム第 11 回学術集会 , プログラム／抄録集

感染症学雑誌 84（臨時増刊号）: p. 368, 京都 , 4 月 5〜 6 日 , 2010.

12）永吉

p. 49, 東京 , 3 月 13日 , 2010.

哲 , 田邉信宏 , 瀧口裕一 , 横田文子 , 安田直史 , 渋5 ）落合恵理 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 伊藤純子 , 菊池和
代 , 佐藤綾香 , 矢口貴志 , 渡辺

谷和俊 , 巽浩一郎 : 真菌胞子の反復気管内投与に

哲 , 豊留孝仁 , 亀より惹起されるマウス肺動脈リモデリングの検討 .

井克彦 : Aspergillus fumigatus およびその関連菌である A. lentulus, A. udagawae の薬剤感受性およびマイコトキシン産生能の比較検討 . 真菌症フォーラム第第 50 回日本呼吸器学会学術講演会 , 日呼吸会誌
48（増刊号）: p. 173, 京都 , 4 月 23 〜 25 日 , 2010.

13）朴11 回学術集会 , プログラム／抄録集 p. 50, 東京 , 3
月 13 日 , 2010.

6 ）若山

恵 , 大久保陽一郎 , 篠崎

亀井克彦 , 渋谷和俊 : in situ hybridization を用いたヒストプラズマ症の検討 . 真菌症フォーラム第 11 回

日 , 2010.
隆 , 渡辺哲 , 瀧口恭男 , 山本恭平 , 寺野

哲 , 亀井克彦 , 武村民子 , 河端美則 : 好

哲 , 落合恵理 , 佐藤綾

香 , 田口英昭 , 亀井克彦 : 血清添加により構築され丞

15, 東京 , 9 月 28 〜 29 日 , 2010.

14）豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatusのバイオフィルム構築を促進する血清糖タンパク質の同定 . 第 54 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌

51（増 1 ）: 78, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

15）滝澤香代子 , 席

麗艶 , 三上襄 , 矢澤勝清 , 亀井克彦 : 中国第一例となった再発性多発性軟骨炎患者から分離された Nocardia concava の同定 . 第 54 回日

例 . 第 570 回日本内科学会関東地方会 , 抄録集 p.
8 ）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺

学嬉 , 玄学会第 37 回年次大会 , 要旨集 69: 防菌防黴 38（8）:中球活性酸素産生能異常を示した過敏性肺炎の 1
24, 東京 , 3 月 13 日 , 2010.

奉柱 , Kim HL, 金（LYDEX）の抗菌効果に対する研究 . 日本防菌防黴学術集会 , プログラム／抄録集 p. 56, 東京 , 3 月 137 ）加藤ちえ子 , 石川鐘喆 , 朴烋 , 田口英昭 , 亀井克彦 , 高鳥浩介 : 組織用接着剤

稔 , 笹井大督 , 中

山晴雄 , 密田亜希 , 安藤常浩 , 大野秀明 , 宮﨑義継 ,優 , 多田佑司 , 亀井克彦 , 落合恵理 , 渡辺

本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増 1 ）: 63, 東京 , 10

月 16 〜 17 日 , 2010.

16）滝澤香代子 : 黒色真菌 Phialophora verrucosa の疫学検
証法の検討

−リボゾーム DNA 上の株識別領域のる Aspergillus fumigatus バイオフィルム . 第 6 回真菌探索− . 平成 21 年度

月 19 〜 20 日 , 2010.

球大学 , 3 月 4 − 5 日 2010.

分子細胞研究会 , プログラム要旨集 p. 11, 千葉 , 3

機器・分析技術研究会 , 実

験・実習技術研究会 in 琉球

報告集 p. 410-411, 琉

9 ）Toyotome T, Watanabe A, Ochiai E, Kamei K: ERK-

17）滝澤香代子 , 橋爪藤子 : 黒色真菌 Phialophora verrucosa

conidia of Aspergillus fumigatus. 第 83 回日本細菌学会

本菌学会第 54 回大会 , 講演要旨集 p. 76, 東京 , 5 月

1/2 and AP-1 activation upon treatment with swollen

総会 , 日本細菌学雑誌 65（1）: 209, 横浜 , 3 月 27 〜
29 日 , 2010.

10）渡辺の 28S rRNA 遺伝子に存在した intron について . 日18）若山

哲 , 猪狩英俊 , 渡辺正治 , 中村安孝 , 村田正太 , 長谷川敦 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 , 佐藤武幸 : 千葉大学医学部附属病院における深在性真菌症発症状

106

千葉大学

29 〜 30 日 , 2010.

真菌医学研究センター報告

恵 , 大久保陽一郎 , 篠崎

稔 , 中山晴雄 , 密

田亜希 , 大野秀明 , 宮﨑義継 , 中谷行雄 , 亀井克彦 ,渋谷和俊 : in situ hybridization 法を用いたヒトヒス

トプラズマ症の組織診断の検討 . 第 54 回日本医真第 13・14 巻

2009・2010

菌学会総会 , 真菌誌 51（増 1 ）: 68, 東京 , 10 月 16
〜 17 日 , 2010.

19）高園貴弘 , 泉川公一 , 行徳
郎 , 宮崎泰可 , 関

宏 , 池田直樹 , 神田哲

雅文 , 掛屋

弘 , 山本善裕 , 柳

原克紀 , 大野秀明 , 矢口貴志 , 宮﨑義継 , 亀井克彦 ,河野4 ) 田口英昭（代表）: シード化合物の抗真菌効果 , 朴鍾喆教授（韓国延世大学医学部）.

2 ．国内共同研究1 ）渡辺

茂 : 軽症の糖尿病患者に発症した Aspergillus症の原因菌種と薬剤耐性状況の多施設調査 : 東関東

udagawae による気管支アスペルギルス症の 1 例 . 第耐性菌研究会 .

54 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増 1 ）: 82,
東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

20）渡辺 哲 , 豊留孝仁 , 猪狩英俊 , 亀井克彦 : 真菌によるアレルギーの関与が示唆された 3 症例の検討 . 第59 回日本感染症学会日本地方会学術集会第 57 回日

本化学療法学会東日本支部総会合同学会 . プログラ

ム・抄録集 p. 140, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2010.

21）矢口貴志 , 亀井克彦 , 飯田哲也 , 江崎孝行 , 平山謙

二 : NBRP「病原微生物」: ナショナルバイオリソー
スプロジェクト・病原微生物 . BMB2010 特別企画

ナショナルバイオリソースプロジェクト , 神戸 , 12
月 7 〜 10 日 , 2010.

22）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及び関連菌 A. lentulus, A. udagawae の薬剤感受性ならびに国際交流
1 ．海外渡航1 ）落合恵理 , 豊留孝仁 , 渡辺

ナー . プログラム・抄録集 p. 8, 千葉 , 12 月 11 日 ,23）工藤奈都 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : ガリウムの抗真菌活性に関する研究 . インターラボセミナー . プログ

哲 , 亀井克彦 : ローマ ,イタリア , 4th Advances Against Aspergillosis に出席 ,発表 , 情報収集のため . 2 月 3 日 〜 10 日 , 2010.

2 ）村長保憲 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 10

月 24 日〜 12 月 18 日 , 2010.

3 ）亀井克彦 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 11

月 9 日〜 18 日 , 2010.

4 ）田口英昭 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 11

二次代謝産物解析に関する検討 . インターラボセミ2010.

哲（研究主幹）, 亀井克彦 : 深在性酵母感染

月 22 日〜 12 月 20 日 , 2010.
2 ．海外研究者受け入れ

1 ）Plinio Trabasso 准教授（ブラジル連邦共和国）: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 9 月

ラム・抄録集 p. 14, 千葉 , 12 月 11 日 , 2010.

10 日 〜 10 月 2 日 , 2010.

共同研究

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

1．国際共同研究

1 ）Kamei K: Moderator, Session 7: Lunch Seminar Top

1 ）鎗田響子（代表）: 河川から分離された Ochroconis 属

six papers in aspergillosis in 2009/10, 4th Advances

新菌種に関する研究 , Sybren de Hoog 博士（オランAgainst Aspergillosis, Abstract Book p. 30, Rome, Italy,2 ）滝澤香代子（代表）: 病原性放線菌の同定に関する

2 ）亀井克彦 : Session 1 病原因子・感受性・診断 座長 .

ダ Centraalbureau voor Schimmelcultures）.

研究 , 席麗艶

教授（中山大学 孙 逸仙紀念医院

皮膚科）.

Feb 4-6, 2010.

真菌症フォーラム第 11 回学術集会

抗真菌薬

そ

の適応と限界を探る , 東京 , 3 月 13 日 , 2010.

3 ）亀井克彦（代表）: AIDS 患者およびその他の免疫

3 ）亀井克彦 : 座長 . 講演 II, Candin Forum in Chiba, 千Maria Luiza Moretti 教授（ブラジルカンピーナス大4 ）亀井克彦 : 一般演題（ポスター発表）座長 . 真菌不全患者における新規診断法による真菌症対策 ,

.
学医学部）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

葉 , 2 月 19 日 , 2010.

症フォーラム第 11 回学術集会 , 東京 , 3 月 13 日 ,第 13・14 巻

2009・20101072010.

礎医科学）, 8 ）融合科学研究科（真菌感染機構論）,

5 ）亀井克彦 , 西山利正（関西医科大学公衆衛生学講9 ）東京医科大学（微生物学）, 10）福島県立医科大状と問題点」司会 . 第 84 回日本感染症学会総会学

医学研修課程 , 12）長崎大学大学院医歯薬学総合研座）: シンポジウム 4「我が国における渡航医学の現術講演会 , 京都 , 4 月 5 〜 6 日 , 2010.

6 ）川上和義 , 亀井克彦 : シンポジウム 13

司会「真菌感染症をめぐる最新の話題」, 第 58 回日本化学療法
学会総会 , 長崎 , プログラム講演抄録号 p. 147, 6 月
2 〜 4 日 , 2010.

, 11）長崎大学熱帯医学研究所熱帯学（微生物学）.
究科熱帯医学専攻修士課程（特別講義）

2 ）田口英昭 : 普遍教育【教養展開科目（コア F 関連）】
真菌（かび）と人との関わり合い第 14 回「真菌症と抗真菌薬」.

3 ）渡辺

7 ）亀井克彦 : 主催「第 15 回千葉真菌症研究会学術講

哲 : 1 ）千葉大学医学部（感染症ユニット）,2 ）千葉大学医学部（検査部実習）.

, 千葉 , 6 月 2 日 , 2010.
演会」

8 ）亀井克彦 : 特別講演座長 . 千葉県真菌症セミナー ,社会的活動9 ）亀井克彦 : ランチョンセミナー 2 座長 . 第 54 回日

1 ）亀井克彦 : 新聞 : 北米西海岸で毒カビ

千葉 , 7 月 24 日 , 2010.

本医真菌学会総会 , 東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

10）亀井克彦 : ICD 講習会

座長 . 第 54 回日本医真菌学会総会 , 東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

米国の 21

症例 , 死亡率 25 ％ . 朝日新聞夕刊第 2 社会面 . 4 月
26 日 , 2010. 発行 .

2 ）渡辺哲（亀井克彦 : 取材協力）: テレビ : 人類滅11）亀井克彦 : 真菌感染症（4）座長 . 第 59 回日本感染

亡を引き起こす !? 3 大バイオ危機を調査せよ ! 抗生法学会東日本支部総会合同学会 , 東京 , 10 月 16 〜に驚くべきウイルス , 細菌が世にはびこる ! 殺人カ12）亀井克彦 : 第 9 回キャンディン研究会ジェネラル,
る事ができるのか !? 日本テレビ『不可思議探偵団』

症学会東日本地方会学術集会・第 57 回日本化学療

物質がまったく効かない !? スーパー耐性菌 ! さら

17 日 , 2010.

セッション運営会議 , 東京 , 12 月 3 日 , 2010.

13）豊留孝仁 : 主催「インターラボセミナー」, 千葉 , 12

ビ!

10 月 18 日 19 : 00 〜 , 2010 放送 .

3 ）渡辺

月 11 日 , 2010.

哲 : 急増する深在性真菌症に新たな知見

バ

イオフィルム産生の抑制が新たな標的に , Medical

Tribune pp. 28, 12 月 9 日 , 2010. 発行 .

センター講習会

教育活動1 ）亀井克彦 : 第 24 回病原真菌講習会講師「真菌感染

学位指導
1 ）永吉

そしてバイオハザード 果たして人類は生き残優 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程環, 「真菌のバイオハザード」（講義）,症概論」（講義）「補助診断法」（講義）, 7 月 13 〜 16 日 , 2010.

境健康科学専攻医真菌学修了（ 3 月）, 並びに学位

2 ）田口英昭 : 第 24 回病原真菌講習会講師「補助診断evokes pulmonary arterial remodeling in mice attenuated3 ）渡辺

取 得 : テ ー マ「Inhalation of Stachybotryss chartarum, 7 月 13 〜 16 日 , 2010.
法」（講義）

講義

by ROCK inhibitor」（研究指導 : 亀井克彦）.

1 ）亀井克彦 : 1 ）千葉大学医学部（細菌学）, 2 ）千葉, 3 ）千葉大学薬学大学医学部（感染症ユニット）, 4 ）千葉大学看護学部
部（微生物学・感染症学）（病態学 II

微生物学・免疫学）, 5 ）千葉大学大学,
院医学薬学府博士課程（特別講義「研究方法論」）

6 ）千葉大学大学院医学薬学府博士課程（真菌感染, 「薬剤感受性試験法」（実習）,の取り扱い」（講義）「測定と解析」（実習）, 7 月 13 〜 16 日 , 2010.

4 ）鎗田響子 : 第 24 回病原真菌講習会講師「薬剤感受, 「測定と解析」（実習）, 7 月 13
性試験法」（実習）〜 16 日 , 2010.

講演など

1 ）亀井克彦 : 真菌症の現状と将来 . 第 12 回九州感染症学）, 7 ）千葉大学大学院医学薬学府修士課程（基

108

千葉大学

哲 : 第 24 回病原真菌講習会講師「臨床材料真菌医学研究センター報告症・化療フォーラムプログラム , 福岡 , 1 月 9 〜 10

日 , 2010.

第 13・14 巻

2009・2010

2 ）亀井克彦 : 特別講演 II 呼吸器真菌症とその新しいインフルエンザ等新興・再興感染症研究事業「真菌知見 . アムビゾーム発売 3 周年記念講演会 , 福岡 , 2

感染症の病態解明に基づく検査・治療法の確立と

月 26 日 , 2010.

国内診断・治療ネットワークの構築に関する研究」

3 ）亀井克彦 : アスペルギルス属菌種同定の臨床的意義 .

（平成 22 〜 24 年度）, 平成 22 年度は 220 万円（間種同定の重要性と同定方法−アスペルギルスを中心

2 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新興・ファイザー WEB シンポジウム 深在性真菌症の菌とした糸状菌について− . 千葉 , 3 月 3 日 , 2010.

接経費 0 円）.

再興感染症研究事業「COPD 等における難治性感4 ）亀井克彦 : 真菌症をめぐる新しい展開 . 第 2 回相模染症の病態把握等に関する研究」（平成 20 〜 22 年

5 ）亀井克彦 : 最近の深在性真菌症とその動向 . 第 173 ）亀井克彦（研究協力者）: 厚生労働省科学研究費補キャンディン研究会 , 相模原 , 6 月 15 日 , 2010.

回深在性真菌症岡山フォーラム , 岡山 , 7 月 7 日 ,, 平成 22 年度は 170 万円（間接経費 0 円）.
度）

助金難治性疾患克服研究事業「特定疾患の微生物学

2010.

6 ）亀井克彦 : 深在性真菌感染症 . 抗菌化学療法・感染制御専門領域薬剤師研究会第 2 回アドバンスコー

ス , 東京 , 8 月 7 日 , 2010.

, 平
的原因究明に関する研究」（平成 20 〜 22 年度）
成 22 年度は 150 万円（間接経費 0 円）.

4 ）亀井克彦（代表）: 独立行政法人科学技術振興機構
先端計測分析技術・機器開発事業「高性能バイオセ

7 ）亀井克彦 : 深在性真菌症−最近の傾向とその対策 . 第, 平
ンシングシステムの開発」（平成 20 〜 22 年度）

8 ）亀井克彦 : 真菌感染症の診断・治療−その基礎と5 ）亀井克彦（代表）: 独立行政法人科学技術振興機

8 回愛媛深在性真菌症研究会 , 松山 , 9 月 10 日 , 2010.

最近の傾向 . 第 2 回福島県北感染症診断・治療研究成 22 年度は 11,085 千円（間接経費 332.6 万円）.

構地球規模課題対応国際科学技術協力事業・感染会 , 福島 , 9 月 17 日 , 2010.

症「開発途上国のニーズを踏まえた感染症対策研

染治療への展望 , 神戸 , 9 月 3 日 , 2010.

21,393 千円（間接経費 6,417.9 千円）, JICA 予算平9 ）亀井克彦 : 変貌する肺真菌症 . 第 4 回呼吸器真菌感, JST 予算平成 22 年度は究」（平成 21 〜 24 年度）

10）亀井克彦 : 真菌の感受性検査 . 社団法人日本衛生検成 22 年度は 30,291,293 円 .

査所協会 , 東京 , 10 月 29 日 , 2010.

11）亀井克彦 : 最近の真菌症とその動向 . 第 5 回 MD と6 ）豊留孝仁（代表）: 科学研究費補助金（若手研究 B）「Aspergillus fumigatus 各形態を認識する宿主因子のMT の感染症研究会 , 千葉 , 11 月 5 日 , 2010.

12）渡辺哲 : 深在性真菌症に対する抗真菌治療の現状と問題点 . 第 2 回千葉県感染症専門・認定薬剤師講

習会 , 千葉 , 8 月 7 日 , 2010.

13）渡辺哲 : 結核・ノロウイルス・新型インフルエン

ザについて . 平成 22 年度市原市感染症研修会 , 千探索」（平成 20 〜 22 年度）, 平成 22 年度は 80 万円（間接経費 24 万円）.

その他の外部資金

1 ）亀井克彦 : 奨学寄附金「真菌症の発生機序及び治療法の研究」および , 「真菌症の診断及び治療法の研, 3 社から総額 250 万円 .
究」

葉 , 7 月 30 日 , 2010.

2 ）亀井克彦 : 奨学寄附金「侵襲性アスペルギルス症の早ブレイク対策 . 第 6 回静岡県病院感染対策フォーラ

3 ）豊留孝仁 : 日本細菌学会関東支部インターラボセミ14）渡辺哲 : 病院改築にともなう病院感染とアウト

ム , 静岡 , 7 月 10 日 , 2010.

15）渡辺哲 : 放線菌症について . 第 248 回臨床病理検

期診断と治療に関する研究」株式会社日企 3 万円 .
ナー開催支援金 , 10 万円 .

4 ）渡辺

討会 , 東京 , 12 月 9 日 , 2010.

哲 : 奨学寄附金「病院内における深在性真菌症の発症状況と抗真菌薬の使用動向の推移についての調査・研究」, 「アスペルギルス属菌の病原因子の探索」, 2 社から 200 万円 .

外部資金
科学研究費補助金1 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新型

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010109微生物資源分野 五ノ井 PI（真菌・放線菌と宿主の相互作用研究）プロジェクト（ Division of Bio-resources, Gonoi PI Project［ Carbohydrates and their Receptors in Pathogenic Fungi ］）

教授 : 五ノ井○学内委員

透

大学院医学薬学府（医学系運営）委員会委

研究概要（共同研究を含む）

員 , 大学院融合科学研究科教授会委員 , 光熱水料削減

1 ．真菌細胞表面糖鎖の解析

専門部会亥鼻分館分科会委員 , 亥鼻地区危険物専門部

ら守るのみではなく , バイオフィルムの形成など菌にプロジェクト部局リーダー, 情報化推進企画室図書館
会委員長○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 総務委員会委員 , 図書 WG 長 , 共用備品委員会委員長 ,真菌細胞表面の糖鎖は , 真菌を外部の物理的な圧力か

様々な環境中での棲息を可能にし , また病原真菌においては , 宿主の生体防御システムからの攻撃を回避する手

段として用いられている . 一方 , 宿主の側から見れば ,ククリス部局システムマネージャー, 共同利用委員

病原真菌の糖鎖など表面分子を異物として認識すること研究部門連絡会委員

かし今日まで , 自然界に生息する多くの真菌表面糖鎖に

長 , 自己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 ,は , 生体防御の最初の重要なステップとなっている . し○学協会への貢献 日本放線菌学会理事 , 日本細菌学会

ついて , 系統学を考慮した広範な解析はほとんど行われ関東支部会評議委員○国および地方公共団体への貢献 「JICA/JST 地球規模
課題対応国際科学技術協力事業」専門家○所属学会

日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日

本細菌学会 , 日本放線菌学会 , 日本分子生物学会 , 日
本ゲノム微生物学会○受賞

第 83 回日本細菌学会総会ポスター賞

助教 : 大荒田素子○学内委員○センター内委員

放射線同位元素委員 , 実験動物委員

日本農芸化学会 , 日本栄養・食糧学会 , 日

本食品免疫学会 , 日本油化学会○学協会への貢献

糖鎖結合タンパクは , レクチンと呼ばれるが , 我々は ,糖鎖結合特異性の異なるレクチン 43 種をスライドガラ
スに貼り付けたレクチン・マイクロアレイ（産総研糖鎖

医工学センターが開発）を用いて , 病原性酵母を中心とした細胞表面糖鎖の種類を真菌の門 , 亜門 , 属 , 種を横断的に解析した . その結果これまでに , 門・亜門に共通である , また種間でも異なるなど , 真菌表面糖鎖の相似

実験動物委員会委員○所属学会て来なかった .

生体パーオキサイド研究会幹事

技術職員（医学薬学府博士課程）: 松澤哲宏
特任助教 : 酒井香奈江（2010. 4〜）

非常勤講師 : 鈴木健一朗（独立行政法人製品評価技術

性と多様性についての新しい知見を得た . この結果は目下 , 論文として投稿中である .

現在は , さらに解析対象を糸状菌に広げ , 真菌表面糖鎖の相似性と多様性についてのシステマテックな理解を行っている . これらの研究は , 真菌分子系統学を補い補強する表現系解析として有用であるばかりでなく , 真菌の病原性発現機構の解析 , 真菌に対する宿主の生体防御機構の解析に有効な情報を与え , 抗真菌剤開発 , その他の開発研究基盤として有用であると期待される .

基盤機構）
実験補助員 : 土屋由紀子
大学院融合科学研究科博士課程 : 芝崎あずさ
大学院医学薬学府博士課程 : Yordan Khaedir

2 ．病原真菌 Aspergillus fumigatus の病原性発現機構の解明

大学院医学薬学府博士課程 : 清宮康子

糖鎖結合活性を持つタンパク質

大学院医学薬学府修士課程 : 三浦あゆみ

レクチン

が宿主

側において真菌の認識に関わっていることが明らかにされてきているが , A. fumigatus のレクチンと病原性についての関連性は未だ明らかとなっていない . そ

110

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

こで A. fumigatus の病原性発現機構解明の一端として5 ．病原放線菌のゲノム解析（二次代謝産物生合成遺伝

fumigatus のゲノムデータベースからレクチンを検索した

先に本センターと国立感染症研究所 , 北里研究所のA. fumigatus のレクチンについて研究を行っている . A.
ところ 9 つの遺伝子がレクチン候補としてヒットしてきた . そこで , この 9 つの遺伝子を破壊し病原性との関わりをマウスへの投与実験によって確認することにした . 遺伝子破壊の結果 , 破壊株の取得ができない遺伝子があったことからそれらが必須遺伝子であることが示唆

子 , 病原因子の解析）

共同でシークエンス解析を行った病原放線菌 Nocardia

farcinica に続き , 本センターで患者から単離同定した

Nocardia brasiliensis, Noacrdia otitidiscaviarum についてゲノ

ム解析を行い , 二次代謝産物合成遺伝子クラスターの解析や病原因子の探索を進めている . これらの研究は , 新された . 取得できた破壊株については形態に大きな変化

規化合物の探索やその生合成経路の解明 , 放線菌の仲間

ろ , 野生型株と比較して生存率が顕著に落ちたものが見本センターの保存菌株の資源価値を高めるものである .

いる可能性が示唆された . さらに詳しい解析によりレク研究成果の発表のあるものはなかった . 破壊株をマウスに投与したとこつかった . このことから , レクチンが病原性と関わってチンと病原性についての機構が解明されることが期待さ

によるに感染症の予防や治療に役立つと期待され , また

1 ．著書

れる .

またレクチンとしての定義である糖鎖結合活性を確認

1 ）五ノ井透（分担）: 「真菌感染症」, 遺伝子診療学（第 2 版）, pp. 546-549, 日本臨牀社 , 2010.

するために大腸菌におけるタンパク発現も行っていると

2 ）大荒田素子（分担）: 食品の機能化学 . 五十嵐

ころである .
3 ．DNA マイクロアレイを用いた真菌同定システムの開発

真菌に感染した場合 , その原因菌に対する適切な治療を早く開始することが重要である . しかし , 現状では感染菌の同定には時間のかかる菌の培養や特別な機器を必要とする PCR ・シークエンスなどが主に行われている .

宮澤陽夫編 , アイ・ケイコーポレーション , 2010.

2 ．原著◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

英文1 ）Shibazaki A, Omoto Y, Kudo T, Yaguchi T, Saito

A, Ando A, Mikami Y, Gonoi T: Streptomyces

そこで可視化 DNA マイクロアレイを用い , 短時間で簡

coacervatus sp. nov., isolated from the intestinal tract of

便に病原真菌等の酵母・カビを同定できるシステムの開発を目指している . 現在は , サーマルサイクラ―を用いない DNA の増幅・ラベリングを行う系を検討している
ところである .

修,Armadillidium vulgare. Int J Syst Evol Microbiol. doi:ijs.

0. 019091-0, 2010.（査読有）2 ）Takeda K, Kang Y, Yazawa K, Gonoi T, Mikami Y:

Phylogenetic studies of Nocardia species based on gyrB

gene analyses. J Med Microbiol 59: 165-171, 2010.（査4 ．病原性放線菌の分子系統および同定法の確立

読有）

Nocardia, Gordonia, Streptomyces などの病原放線菌を対3 ）Kogure T, Shimada R, Ishikawa J, Yazawa K, Brown

び様々な生理生化学的性状に基づいた系統分類・系統樹

mutations in three 16 S rRNA genes responsible for

象に 5 〜 7 個の独立した遺伝子配列の組み合わせ , およJM, Mikami Y, Gonoi T: Homozygous triplicateを確立し , これを応用した病原菌の同定法開発を試みて

high-level aminoglycoside resistance in Nocardia farcinica

れ , 様々な方法で解析された , 患者由来の放線菌株につ

epizootic. Antimicrob Agents Chemother 54: 2385-

いる . また , 過去 20 年以上に渡り本センターに蓄えら

いて , 本年度中のホームページでの公表を目標にデータベースを整理・作成している .

clinical isolates from a Canada-wide bovine mastitis
2390, 2010.（査読有）4 ）◎Oarada M, Igarashi M, Tsuzuki T, Kamei

K, Hirasaka K, Nikawa T, Miyazawa T, Nakagawa

K, Gonoi T: Effects of a high-protein diet on host

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010111

resistance to Paracoccidioides brasiliensis in mice. Biosci

R: Development of rapid and specific molecular5 ）Matsuzawa,T, Tanaka R, Horie Y, Gonoi T, Yaguchi

fumigatus and relatives. 4 th Advances Against

Biotechnol Biochem 74: 620-626, 2010.（査読有）T: Development of rapid and specific molecular

discrimination methods in the pathogenic Aspergillus

Aspergillosis, Rome, Italy. 2010. 2. 4-6.

discrimination methods for pathogenic Emericella species.

5 ）Yaguchi T, Imanishi Y, Matsuzawa T, Tanaka R, Horie

6 ）Tanaka N, Otani M, Kashiwada Y, Takaishi Y,

Aspergillus fumigatus and relative species. 9 th

Jpn J Med Mycol 51: 109-116, 2010.（査読有）

Y: Identification and discrimination of the pathogenic

International Mycological Congress IMC9: The Biology

Shibazaki A, Gonoi T, Shiro M, Kobayashi J: Petiolins

J-M, prenylated acylphloroglucinols from Hypericum

pseudopetiolatum var. kiusianum. Bioorg Med Chem Lett
20: 4451-4455. 2010.（査読有）of Fungi, 2010. 8. 1-6.

6 ）Matsuzawa T, Yaguchi T, Tanaka R, Horie Y, Hui Y,

Abliz P: Phylogenetic analysis of the genus Emericellaand new species. 9th International Mycological Congress7 ）Kon Y, Kubota T, Shibazaki A, Gonoi T, Kobayashi J:

Ceratinadins A-C, new bromotyrosine alkaloids from an

Okinawan marine sponge Pseudoceratina sp. Bioorg Med
Chem Lett 20: 4569-4572, 2010.（査読有）8 ）Kohno S, Ueji T, Abe T, Nakao R, Hirasaka K, Oarada

M, Harada-Sukeno A, Ohno A, Higashibata A, Mukai

IMC9: The Biology of Fungi, 2010. 8. 1-6.

国内学会

1 ）芝崎あずさ : レクチンマイクロアレイを用いた真菌

細胞表面糖鎖の解析 . 第 15 回千葉真菌症研究会学
術講演会 , 千葉市 , 6 月 12 日 , 2010.

R, Terao J, Okumura Y, Nikawa T: Rantes secreted2 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Abizafter cardiotoxin injection in Cbl-b-deficient mice.

因菌 Neosartorya udagawae（Aspergillus udagawae）の種

from macrophages disturbs skeletal muscle regeneration

Parida, Hui Yan, 五ノ井 透 : 新興 Aspergillus 症原Muscle Nerve. 2010.（査読有）の範囲と生態・分布 . 第 54 回日本医真菌学会総会 ,真菌誌 51巻（増刊 1 号）
: p. 62, 10 月 16 〜 17 日 ,3 ．一般発表

2010.

国際学会
1 ）Khaedir Y, Tanaka R, Tarini A, Mijiti J, Gonoi T:3 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , Paride

Abliz, Hui Yan, 五ノ井 透 : 新疆の土壌中から分離された Emericella 属の新種と病原性について . 第 54

Genotyping of Candida albicans spp. isolated from回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51 巻（増刊 1 号）:

oral candidiasis of HIV/AIDS infected patients inIndonesia: a molecular epidemiological studies. IMC9

（9th International Mycology Congress）Edinburgh, UK,

p. 76, 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

4 ）岡August 1-6, 2010.

2 ）Khaedir Y, Tanaka R, Tarini A, Mijiti J, Gonoi T.

Genotyping of Candida albicans spp. isolated from oral

くり技術交流会 , 海老名市 , 10 月 13 日 , 2010.

5 ）岡Jakarta, Indonesia, Jul 2-4, 2010.

議 . 横浜市 , 9 月 29 日〜 10 月 1 日 , 2010.

6 ）芝 崎 あ ず さ , 大 楠 悦 子 , 矢 澤 勝 清 , 矢 口 貴 志 ,Condas LAZ, Ribeiro MG, 五ノ井4 ）Yaguchi T, Matsuzawa T, Imanishi Y, Tanaka

112

千葉大学

透 : ブラジル

において分離された病原性放線菌の分類学的研究 .
2010 年度日本放線菌学会大会 , 講演要旨集 p. 93,

lectin microarray technique. Annual Conference of the
Resort, FL. U. S. A. November 7-10, 2010.

透 : DNA マイクロアレイ技術

千葉県バイオ・ライフサイエンス・ネットワーク会

Profiling of fungal cell-surface carbohydrates using aSociety for Glycobiology. TradeWinds Island Grand千寿 , 五ノ井を用いた微生物の検出技術の確立 .「Bio Japan 2010」a molecular epidemiological studies. 6th Symposium of3 ）Shibazaki A, Tateno H, Hirabayashi J, Gonoi T:

透 : DNA マイクロアレイ技術を用いた微生物の検出技術の確立 . 神奈川県ものづ

candidiasis of HIV/AIDS infected patients in Indonesia:

Indonesia Antimicrobial Resistance Watch（IARW）,

千寿 , 五ノ井

東京都 , 9 月 2 〜 3 日 , 2010.

7 ）松澤哲宏 , 大楠悦子 , 矢澤勝清 , 芝崎あずさ , 矢口

真菌医学研究センター報告

貴志 , Larissa Anuska Zeni Condas LAZ, Ribeiro MG,

第 13・14 巻

2009・2010

五ノ井

透 : ブラジルにおいて分離された病原性放線菌の分類学的研究 . 第 93 回日本細菌学会関東支部会 , プログラム・抄録集 p. 46, 東京都 , 10 月 21

〜 22 日 , 2010.

8 ）五ノ井透 , 小暮高久 , 矢澤勝清 , 石川

淳 , 三上襄 : カナダ全域に流行した乳房炎原因菌 Nocardia

farcinica におけるアミノグリコシド耐性遺伝子の解明 . 第 93 回日本細菌学会関東支部会 , プログラム・

抄録集 p. 45, 東京都 , 10 月 21 〜 22日 , 2010.

9 ）岡千寿 , 五ノ井透 : DNA マイクロアレイ関連技術の開発 . 「産業交流展 2010」東京都 , 11 月 10

〜 12 日 , 2010.

10）酒井香奈江 , 大荒田素子 , 五ノ井〜 15 日（学長裁量経費）.
2 ．海外研究者受け入れ
1 ）Yordan Khaedir（インドネシア , インドネシア大学
医学部） 2008 年 10 月〜（文部科学省）国費留学生（五ノ井2 ）Retno Wahyuningsih 教授 , Dra Ridhawati 研究員（インドネシア , インドネシア大学医学部） 2010 年 5
月 11 日〜 6 月 3 日（五ノ井チ ン の 機 能 解 析 − Functional analysis of lectins in

oppatinistic pathogene, Aspergillus fumigatus − 糸 状 菌
分子生物学カンファレンス , 講演要旨集 p. 50, 広島

市 , 11 月 6 〜 7 日 , 2010.

学）2010 年 9 月 20 〜 10 月 10 日（松澤哲宏 , 五ノ井.
透）

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
コンビーナー, 座長
1 ）五ノ井透 : 座長 . 第 31 回関東医真菌懇話会 , 東

京 , 7 月 3 日 , 2010.

2 ）五ノ井透 : 座長 . 日本細菌学会関東支部会 , 東京 ,10 月 21 〜 22 日 , 2010.

共同研究
1 ．国際共同研究
1 ）五ノ井透）.

3 ）Pllinio Talabasso 准教授（ブラジル , カンピナース大透 : アスペルギ ル ス 症 原 因 菌 Aspergillus fumigatus に お け る レ ク透）.

透 : インドネシアにおける真菌症について

教育活動, Khaedir Y, Tanaka（文部科学省科学研究費補助金）

学位指導

研究員 , インドネシア大学ほか .

2 ）大学院医学薬学府修士課程 : 大本悠太（2010. 3）.

R, Tarini A, Retno Wahyuningsih 教授 , Dra Ridhawati

2 ）五ノ井透 , 酒井香奈江 , 松澤哲宏 : AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト（JICA/JST 科学技術振興
機構 , Plínio Trabasso 准教授 , Maria Luiza 教授 , カ1 ）大学院医学薬学府修士課程 : 志賀祐介（2010. 3）.
講義1 ）五ノ井2 ）五ノ井ンピーナス大学 , ブラジル .

社会活動

1 ．海外渡航新聞など

1 ）五ノ井1 ）五ノ井者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト
2 ）五ノ井透:

千寿 , 三上CBS （Centraalbureau voorの視察と研究打ち合わせのため , 2010 年 12 月 11

真菌医学研究センター報告

割安に

透, 岡

襄

他 : 「DNA 分析

精度高めコスト削減 . 千葉日報 . 平成 22 年 7 月 29 日 .

2 ）五ノ井

Schimmelcultures）, オランダ , ユトレヒト市 , 施設

千葉大学

透, 岡

で特許」県と千葉大2010 年 10 月 24 〜

11 月 6 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

透 , 大荒田素子 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い）.

国際交流

透 : ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患

透 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修士課程（先端生命科学）.

千寿 , 三上襄

他 :「DNA 検査 ,県と千葉大 , 精度も向上」. 日本産経新聞 .

平成 22 年 7 月 30 日 .

第 13・14 巻

2009・2010113

センター講習会
1 ）五ノ井透 : 第 24 回病原真菌講習会講師「病原性特許, 7 月 30 〜 8 月 3 日 , 2010.
放線菌」（講義）

1 ）五ノ井

外部資金
科学研究費補助金
1 ）五ノ井透 : 「ポリヌクレオチド試料の分析におい術調査て感度を向上させる方法」 2010 年 4 月 承認 特願
透 : プローブポリヌクレオチド固定化担体の再生方法 , 2010 年 4 月 承認 特願 2006-120641
号.

3 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 : パエシロマイセス
ラタス及びパエシロマイセス

度 .（平成 21 年度 , 直接経費 300 万円 , 間接経費 90万円）.

2 ）五ノ井真菌症・放射菌症の原因菌の収集と形態的 , 生理学

的 , 分子生物学的解析」平成 22 〜 24 年度（平成

ディバリカタスの064252）, 2010.

22 年度 , 総額 2,000 万円）.

3 ）五ノ井4 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 : ビソクラミス属に属する菌類

透（分担）: 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 AIDS 患者及びその他の免疫不全患者の検出方法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2010127649）, 2010.

透（分担）: 長崎大学共同利用研究「熱帯地域 , 特にアフリカおよびベトナムで発生している

サトゥ

検出方法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2010-

海外学

線菌の採集・調査とその資源化 , 平成 21 〜 23 年

2006-117137 号 .

2 ）五ノ井透（代表）: 基盤研究 B 21406003

エイズ高度汚染地域における病原真菌・放における新規診断法による真菌症対策プロジェク
ト , 平成 22 〜 24 年度（22 年度 , 250 万円）.

4 ）大荒田素子（代表）: 科学研究費補助金（基盤研究C）「免疫（感染防御）システムに有利なタンパク質摂取法の解明」平成 21 〜 23 年度（平成 22 年度 ,

直接経費 120 万円 , 間接経費 36 万円）.

114

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

微生物資源分野 横山 PI（形態変換・細胞質遺伝解析）プロジェクト（ Division of Bio-resources, Yokoyama PI Project［ Morphogenesis, Cytoplasmic Inheritance Project ］）

准教授 : 横山耕治
○学内委員

総合メディア基盤センター運用専門委員 ,

亥鼻地区ネットワーク連絡会議委員 , 亥鼻地区職員
駐車場地域利用委員 , 部局情報管理者○学外委員

日本医真菌学会評議員 , 日本マイコトキシ

ン学会幹事○センター内委員

教員会議委員 , 改組実行委員会委

収集した菌株の解析 , 中国との共同研究を実施している . 今後も病原真菌の疫学 , 生態の研究を続ける .（横山耕治 , 王麗 , 各務清美）

2 ．病原真菌の及び関連菌のチトクローム b 遺伝子解析

ａ．病原真菌の同定・系統解析および真菌症の迅速診断
チトクローム b 遺伝子の解析は , 継続し行われている

員 , 総務委員会委員 , 共同備品委員会委員 , 共同利研究テーマで , すでに病原性の Aspergillus 属菌 , Candida

広報委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員長 , 自

菌 , Cryptococcus neoformans ver. neoformans, var. gattii,

用委員会委員 , 微生物 , 保存管理施設委員会委員 ,己点検・評価委員会委員 , 地域連携委員会委員 , 研究推進チーム委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水量

属 菌 , Cryptococcus 属 菌 , Rhodotorula 属 菌 , Exophiala 属

Trichosporon 属菌については , 8 年間で 15 報の論文を発表している . 真菌症原因菌の迅速診断のためのプライ

節減プロジェクト WG 委員 , DNA 断片化装置機種

マーセットなどの特許を千葉大学から申請し , 迅速診

ISO ユニット長

16 年 6 月 14 日出願 : 新規ポリヌクレオチド , それを用選定委員 , 次世代型シークエンサー機種選定委員 ,○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員 , 日本マイコトキシン学会幹事○所属学会

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本菌学断に係わる申請数は , 5 件となった . 今年 9 月に , 平成
いた深在性輸入真菌症原因菌ペニシリウム・マルネッ

フェイ（Penicillium marneffei）の検出用マーカ , プロー
ブ , プライマー, 検出方法およびキット

出願番号 : 特会 , 日本微生物資源学会 , 日本農芸化学会 , 日本マ

願 2004-197446（出願者 : 千葉大学）が特許として認定

and Animal Mycology

Coccidioides immitis のプライマーを新規に設計し , 当研究イ コ ト キ シ ン 学 会 , International Society of Human

非常勤講師 : 村山琮明（北里大学

北里生命科学研究

所 ＆ 大学院感染制御科学府・講師）
非常勤講師 : 髙橋治男（国立医薬食品衛生研究所・協技術補佐員 : 各務清美（2006. 9〜）
10. 20）保存のイントロン部分を含めた約 3600 bp の塩基配列を解析し , C. immitis と C. posadasii の関係をチトクローム

b 遺伝子の観点から考察した .

ｂ．病原真菌関連菌と環境菌の遺伝子解析

力研究員）
外国人研究員 : 王

された . 既存の PCR プライマーでは増幅できなかった

環境菌の遺伝子解析は病原真菌同定のために必要であ麗（中国吉林大学）（2010. 10. 15〜

り , 迅速に同定するための鍵となっている . 病原菌でもあり , 醸造 , 工業微生物で , かつ一般的な環境菌を含む

Aspergillus section Nigri の菌属を中心に解析を行った . 本

属菌は多くの種を含み形態的な特徴も乏しいため DNA

研究概要（共同研究を含む）

塩基配列による分類解析が重要である . 健康に関連して

1 ．病原真菌の疫学的 , 生態学的研究

文部科学省・振興調整費−アジア科学技術協力の戦略的推進・地域共通課題解決型国際共同研究−プロジェク
トにおいて , 「研究課題 : 真菌症原因菌の疫学的研究といる環境菌やマイコトキシン産生菌の DNA 型解析を進めている .（横山耕治 , 王
清美 , 高橋治男）

丹 , 各務ｃ．真菌の進化系統解析

真菌症対策拠点形成」（平成 18 年度〜平成 20 年度）で千葉大学

麗 , Biswas KS, 賀真菌医学研究センター報告

既に解析の済んでいる病原真菌と関連菌のチトクロー

第 13・14 巻

2009・2010115

ム b 遺伝子からアミノ酸配列を推定し , 真核生物のチトクローム b のアミノ酸配列と比較し , 化石年代 , 地質年
代とを考慮して , 各真菌の進化系統を推定している . 化

石年代から推定する場合に , 現存種の古代化石なのか絶研究成果の発表
1 ．原著
外国語

滅種の化石なのかの判定は困難であるが , 誤差を考慮し1 ）Han S, He D, Zhang X, Zhang Y, Xu L, Tian Z,

様式を進化と関連して考慮すべきであることが考えられ

analysis of candidal vaginitis. Journal of Jilin Universityて推定している . 成長様式 , 繁殖様式など生物種固有のYokoyama K, Wang L: Pathogen detection and RAPD

た . 生物におけるミトコンドリア遺伝子と核遺伝子の組（ Medicine Edition ）36 . No. 3 , p. 527 - 230 , 2010 .
（Chinese）（査読有）み合わせでより精度の高い分類が出来ると共に遺伝子の進化と進化における生物の形態の保存性の関係を明らか

邦文にして , 真菌の進化の謎を解明する .（横山耕治 , 各務清

1 ）橋本一浩 , 各務清美 , 横山耕治 , 福田安住 , 川上美 , 高橋治男 , 王

麗 , Biswas KS）

裕 司 : 美 術 館 か ら 分 離 さ れ た Aspergillus section

Restrictus の遺伝子解析および形態的観察による同4 ．病原性発現遺伝子 , 形態形成関連遺伝子の解析

定 . Indoor Environment, Vol. 13, No. 2, pp. 131-139,

Candida albicans の二形性に関する研究を続けており ,DNA マイクロアレーは , 遺伝子発現を調べるために有効な手法であるが , 遺伝子の発現制御やリン酸化などによるシグナル伝達などの変化は解析しにくい . このため

形態変換能を示す Candida tropicalis や二形性を示す病原2010.（査読有）2 ．一般発表
一般講演1 ）劉真菌との遺伝子 , 遺伝子発現の研究に関して新たな解析いるので壁合成制御のメカニズム解明が要になると考えている .（横山耕治 , 各務清美 , 岩口伸一 , 村山琮明）

国貴陽の患者より分離した Candida albicans の DNA

年.

2 ）橋本ルイコ , 各務清美 , 横山耕治 , 王

耐えにくく , 保存中に死滅する場合が多い , 特に分生子を作らない株や作りにくい種においては , 従来の L- 乾司 , 陰地義樹 , 浅野勝佳 , 久米田裕子 , 髙橋治男 :びオクラトキシン A 産生性 . 日本微生物資源学会（岐阜）2010年 .

3 ）横山耕治 , 大楠悦子 , 各務清美 , 劉和,

糞より分離された Cryptococcus neoformans の遺伝子型を凝らし , 分散媒や乾燥保護剤を検討して L- 乾燥で保について . 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラ

存できる方法を開発した , このテーマで（財）発酵研究
自作のコルクボーラーを用いて , 培地ごと L- 乾燥させ

莹, 王Biswas S. K., 王 麗 : 中国貴州省貴陽におけるハト

燥保存には耐えられない , そこで , 乾燥前の処理に工夫所から研究助成（平成 16 年 9 月〜 19 年 3 月）を受けた .

麗 , 川上裕

醸造用黒麹菌を含む Aspergillus section Nigri の類別及5 ．真菌資源の長期安定保存法の開発
菌糸形細胞は , 酵母形や分生子と異なり乾燥保存には

和 , 各務清美 , 横山耕治 : 中

タイプについて . 日本微生物資源学会（岐阜） 2010

方法を検討して形態形成機構と真菌の病原性を明らかにする . 真菌における形態形成は , 細胞壁合成に依存して瑩（Liu ying）, 王

ム・抄録集 : p. 63, 大手町サンケイプラザ , 10 月 16

- 17 日 , 2010, 東京 .

4 ）劉る方法を用いて , 従来の L- 乾燥法では保存できない菌

莹, 王

和 , 各務清美 , 王

麗 , 横山耕治 : 中

国貴州省貴陽の患者分離 Candida albicans の DNA

株が保存可能となった . 保存の困難な菌について本方法

型 , 交配型について . 第 54 回日本医真菌学会総会 .

を検討していく .（横山耕治）

プログラム・抄録集 : p. 64, 大手町サンケイプラザ ,10 月 16 - 17 日 , 2010, 東京 .

5 ）各務清美 , 王

麗 , Biswas S. K, 横山耕治 : 輸入真菌症原因菌 Coccidioides immitis および C. posadasii のチトクローム b 遺伝子解析 . 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄録集 : p. 64, 大手町サンケ

116

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

イプラザ , 10 月 16 - 17 日 , 2010, 東京 .

6 ）梶原

広州

将 , 横山耕治 , 大浦隆宏 : カイコ感染モデル

による真菌病原性評価 . 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・抄録集 : p. 78, 大手町サンケイプ
ラザ , 10 月 16 - 17 日 , 2010, 東京 .

7 ）He D, Hao J, Zhang B, Yang Y, Song W, Zhang Y,

Yokoyama K, and Wang L: Pathogenic Spectrum of
Fungal Keratitis and Specific Identification of Fusarium

solani. 第 54 回日本医真菌学会総会 . プログラム・

.
中山大学）

6 ）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 王

和

教授（中国

貴陽医科大学）.

7 ）横山耕治 : 中国西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 恵

艶

教授（中国

新疆医科大学）.

8 ）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , Paride Abliz 助教授

抄録集 : p. 77, 大手町サンケイプラザ , 10 月 16 - 17（中国

日 , 2010, 東京 .

新疆医科大学）.

国際交流
共同研究

1 ．海外研究者の受け入れ

1 ．国際共同研究

横山耕治

1 ）横山耕治 : チクトローム b 遺伝子に基づく菌類の同定と系統解析 . 王

麗

1 ）王

教授（中国 吉林大学）.

2 ）横山耕治 : チトクローム b 遺伝子に基づく酵母類の同定と系統解析 . Biswas SK 博士（アメリカ合衆国
モレハウス医科大学）.

3 ）横山耕治 : 中国東北部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

王

麗

教授（中国

吉林大学）.

4 ）横山耕治 : 中国東中部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成

李若瑜

教授（中国

北京大学）.

5 ）横山耕治 : 中国東南部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 席麗艶

千葉大学

麗

教 授（ 中 国 吉 林 大 学 ）, 2010 年 10 月 15

日〜 10 月 20 日 , 共同研究 .

教育活動
講義1 ）横山耕治 : 医学部 4 年次医学生命科学特論 .
2 ）横山耕治 : 医学研究科
3 ）横山耕治 : 普遍教育4 ）横山耕治 : 園芸学部

生体防御医学特論 .

カビと人との関わり .
細胞工学 .

5 ）横山耕治 : 淑徳大学看護学部

教授（中国

真菌医学研究センター報告

微生物の感染とその防御 .

第 13・14 巻

2009・2010117

微生物資源分野 バイオリソース管理室（ Division of Bio-resources, Management unit ）准教授 : 矢口貴志
○学内委員 生涯学習推進委員会委員 , 亥鼻地区災害対策構成員○センター内委員

教員会議委員 , 共同備品委員会委

員 , 共同利用研究委員 , 病原体等安全管理委員会委

研究概要（共同研究を含む）
1 ．臨床由来の Aspergillus fumigatus および関連種の薬剤
感受性

本センターに保存されている臨床由来の A. fumigatus

員 , 有害廃棄物委員会委員長 , 広報委員会委員 , 自己および関連種 A. lentulus, A. udagawae, A. viridinutans に員会委員 , 図書 WG 委員 , 実験動物 WG 委員 , 市民

3 菌種は , 形態的には分生子の形 , 表面構造 , 分子系統委員 , 機種選定委員（真正株）と区別できる . 関連 3 菌種は , アゾール系薬

点検・評価委員会委員 , 防災委員会委員 , 改組実行委
相談等対応グループ , 光熱水量削減プロジェクト WG○学協会への貢献○所属学会

日本菌学会理事 , 編集委員長

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本食品微生物学会 , 日本臨床微生物学会 ,日本感染症学会 , 日本顕微鏡学会 , マイコトキシン学

会 , Mycological Society of America

助教 : 田中玲子

素委員会専門委員会委員 , ハラスメント相談員○センター内委員 放射性同位元素委員会委員 , 放射性同位元素取扱主任者 , 防災対策委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 , 病原体等安全管理委員会委員○所属学会

的には β -tubulin 遺伝子などの塩基配列で A. fumigatus
剤 , 特にボリコナゾールに対して高い MIC を示し , ア

ンフォテリシン B に対しても低感受性である傾向を示した . 今回の検討より , 正確な種同定の重要性が改めて認識された .

2 ．食品危害カビの迅速同定識別法の開発○学内委員 放射性同位元素委員会委員 , 放射性同位元○学協会への貢献

ついて MIC を CLSI M38-A2 に準じて測定した . 関連

日本医真菌学会評議員

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本分子生物学会 , 日本臨床環境医学

食品でのカビの汚染事故発生時においては , 迅速か

つ正確に原因究明及び対策を講じることが必要である

ため , 耐熱性カビの迅速で簡便な識別同定法の確立が求められている . まず , Byssochlamys 属および関連菌種の分類・同定で一般的な β -tubulin 遺伝子を用いて系

統関係を明らかにした . その結果を基に PCR 反応の標的領域を決定し , B. fulva, B. nivea 及び近縁の Hamigera
属 , Talaromyces 属を特異的に識別できるプライマーの設会 , 日本感染症学会 , 日本臨床微生物学会 , American計を試みた . 目的とする菌種での保存性が高く , かつ他○受賞 （分担）第 54 回日本医真菌学会総会 , 優秀ポ

幅する部位を選択した . この特異的プライマーを用いて

子 , 深野英夫 , 神戸俊夫 : ヒト口腔内常在性 Candidaのサイズを電気泳動にて確認し , 本法の有効性を評価しSociety for Microbiology

スター賞 , 高木雄基 , 服部尚生 , 足立秀禎 , 田中玲

albicans の genotype 解析 , 東京 , 2010 年 10 月 17 日 .

技術職員 : 伊藤純子（長村由美）
非常勤講師 : 堀江義一

では保存性及び類似性が認められない部位を特異的に増PCR 反応を行い , PCR 増幅産物の有無および増幅産物
た.

3 ．保存菌株の再評価

技術補佐員 : 大楠悦子

非病原菌として認識されていた Candida intermedia が技術補佐員 : 菊池和代

臨床検体より分離されたとの報告を受けて , 保存株につ

技術補佐員 : 清水由巳

いて生育温度を中心とした生理学的性状の再検査を行っ

技術補佐員 : 矢沢勝清

118

た . また , 同定の再確認として行った ITS のシーケンス

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

結果では , 種の同定に問題は無かったが , 2 つのクラス

邦文

ターに分かれ , 近縁種との関係を検討する必要があると1 ）堀 江 義 一 , 矢 口 貴 志 , Abliz P, Okada K, Takaki

あり , 通常はヒト感染症原因菌とはなり得なかった . しochratoxin 生産菌と ochratoxin A の自然汚染 . 日菌

思われた . 本菌種のタイプ株は最高生育温度が 30℃ でかしながら , 保存株の大部分は 35℃ 〜 37℃ でも発育可能である事が判明し , 本菌種ではタイプ株が必ずしも標準的な性状を示している訳ではなかった . 今後は , この

GMC: コーヒーノキ樹上における果実にみられた

報 51: 3-14, 2010.（査読有）2 ）上田成一 , 川良

希 , 矢口貴志 , 宇田川俊一 : かん

きつ加工食品の変敗原因となったカビ Byssochlamys

lagunculariae の 同 定 と 耐 熱 性 . 日 菌 報 51: 48-58,

ような状況を想定して他の菌種についても再評価を続け

2010.（査読有）ていく予定である .

2 ．総説 , 解説 , その他

研究成果の発表1 ）矢口貴志 : 真菌の分類と検査 . 日本食品微生物学会

1 ．原著論文

雑誌 27（2）: 47-55, 2010.

英文1 ）Yaguchi T, Matsuzawa T, Tanaka R, Abliz P, Hui Y,

Horie Y: Two new species of Neosartorya from soil in

Xinjiang, China. Mycoscience 51: 253-262, 2010.（査読有）2 ）矢口貴志 : PCR による食品有害カビの分類と同定 .
日本食品微生物学会雑誌 27（3）: 133-136, 2010.

3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会2 ）Matsuzawa T, Tanaka R, Horie Y, Gonoi T, Yaguchi

1 ）Yaguchi T, Matsuzawa T, Imanishi Y, Tanaka

discrimination methods in the pathogenic Emericelladiscrimination methods in the pathogenic Aspergillus

T: Development of rapid and specific molecular

R: Development of rapid and specific molecularspecies. Jpn J Med Mycol 51: 109-116, 2010. （査読fumigatus and relatives. The First Forum on Advances

有）3 ）Mijiti J, Pu XM, Erfan A, Yaguchi T, Chibana H,

of Aspergillus and Aspergillosis, Chengdu, China.

Proceedings p. 113, July 16-18, 2010.

Tanaka R: Genotyping of fluconazole-resistant Candida2 ）Yaguchi T, Matsuzawa T, Imanishi Y, Tanaka R:（China）, using ALTS/RFLP and μ-TGGE method.

Aspergillus fumigatus and relative species. The 5th Thai

albicans isolated from Uighurian living in Xinjiang

Identification and discrimination of the pathogenic

Jpn J Med Mycol 51: 165-168, 2010.（査読有）4 ）Nakayama M, Hosoya K, Matsuzawa T, Hiro Y, Sako

A, Tokuda H, Yaguchi T: Rapid method for identifying

Mycological Conference, Bangkok, Thailand. Abstracts

Book p. 9, December 7, 2010.

国内学会

Byssochlamys and Hamigera. Food Prot 73: 1486-1492,

1 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 , 今西由巳 , 田中玲子 , 堀江義5 ）Ishikawa K, Hosoe T, Itabashi T, Wakana D, Takizawa

類と識別法の開発 . 第 31 回関東医真菌懇話会 , 東

2010.（査読有）一 : 病原性 Aspergillus fumigatus および関連菌種の分京 , 7 月 3 日 , 2010.

K, Yaguchi T, Kawai K: Novoamauromine and ent-

cycloechinulin: Two new diketopiperazine derivatives

from Aspergillus novofumigatus. Chem Pharm Bull 58:

717-719, 2010.

6 ）Ishikawa K, Hosoe T, Itabashi T, Takizawa K, Yaguchi

T, Kawai K: A novofumigatamide, new cyclic tripeptide

4 ．一般発表
国際学会
1 ）Yaguchi T, Matsuzawa T, Imanishi Y, Tanaka

from Aspergillus novofumigatus. Heterocycles 81: 2143-

2148, 2010.（査読有）R: Development of rapid and specific molecular
discrimination methods in the pathogenic Aspergillus

fumigatus and relatives. 4 th Advances Against

Aspergillosis, Abstract Book p. 243 . Rome, Italy.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010119February 4-6, 2010.

月 13 日 , 2010.

2 ）Ochiai E, Takino M, Sugita-Konishi Y, Ito J, Kikuchi5 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , Paride

Kamei K: Antifungal susceptibility and mycotoxin

統と種の評価 . 日本菌学会第 54 回大会 , 講演要旨

4th Advances Against Aspergillosis, Abstract Book p.

6 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , 五ノ井3 ）Yaguchi T, Imanishi Y, Matsuzawa T, Tanaka R,法の開発 . 日本菌学会第 54 回大会 , 講演要旨集 p.

pathogenic Aspergillus fumigatus and relative species. 9th7 ）矢口貴志 , 亀井克彦 , 飯田哲也 , 江崎孝行 , 平山謙

K, Sato A, Watanabe A, Toyotome T, Yaguchi T,

production of Aspergillus fumigatus and its relative fungi.
238. Rome, Italy, February 4-6, 2010.

Horie Y: Identification and discrimination of theInternational Mycological Congress IMC9: The Biology

Abliz, Yan Hui: ヘテロタリック Neosartorya の分子系
集 p. 56, 東京 , 5 月 29 〜 30 日 , 2010.

透 : 病原性 Emericella 属菌の特異的・迅速的な識別
80, 東京 , 5 月 29 〜 30 日 , 2010.

二 : ナショナルバイオリソースプロジェクト「病of Fungi, August 1-6, 2010.

原微生物」. 日本微生物資源学会第 17 回大会 , 日本

Abliz P: Phylogenetic analysis of the genus Emericella

2010.

4 ）Matsuzawa T, Yaguchi T, Tanaka R, Horie Y, Hui Y,

微生物資源学会誌 26: 58, 岐阜 , 6 月 16 〜 18 日 ,and new species. 9th International Mycological Congress8 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 田中玲子 , Paride

5 ）Khaedir Y, Tanaka R, Tarini A, Mijiti J, Gonoi T:

された Emericella 属の新種と病原性について . 第 54

IMC9: The Biology of Fungi, August 1-6, 2010.

Abliz, Yan Hui, 五ノ井 透 : 新疆の土壌から分離

Genotyping of Candida albicans spp. isolated from oral

回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）
: 76,

A molecular epidemiological studies. 9th International9 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Abliz

candidiasis of HIV/AIDS infected patients in Indonesia:

Mycological Congress IMC9: The Biology of Fungi,

東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

Paride, Hui Yan, 五ノ井August 1-6, 2010.

因菌 Neosartorya udagawae（Aspergillus udagawae）の種

国内学会の範囲と生態・分布 . 第 54 回日本医真菌学会総会 ,1 ）滝埜昌彦 , 落合恵理 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : LC/

TOF-MS 及び LC/MS/MS を用いた Aspergillus 属中のマイコトキシンの分析 . 日本マイコトキシン学会
第 67 回学術講演会 , 東京 , 1 月 8 日 , 2010.

2 ）菊池和代 , 伊藤純子 , 田口英昭 , 渡辺

真菌誌 51（増刊 1 号）: 62, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 ,2010.

10）高木雄基 , 服部尚生 , 足立秀禎 , 田中玲子 , 深野英夫 , 神戸俊夫 : ヒト口腔内常在性 Candida albicans

哲 , 矢口貴の genotype 解析 . 第 54 回日本医真菌学会総会 , 真

志 , 亀井克彦 : 千葉大学真菌医学研究センターに保存されている Aspergillus fumigatus 臨床株 150 株のMIC 測定結果 . 第 21 回日本臨床微生物学会総会 ,日本臨床微生物学雑誌 19: 208, 東京 , 1 月 31 〜 31

: 75, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 ,菌誌 51（増刊 1 号）

2010.

11）矢口貴志 , 松澤哲宏 , 今西由巳 , 田中玲子 , 菊池和

代 , 堀江義一 : 病原性 Aspergillus fumigatus および関日 , 2010.

連菌種の分類と識別法 . 第 54 回日本医真菌学会総3 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 , 今西由巳 , 田中玲子 : Aspergillus

fumigatus および関連菌種の迅速同定法 . 第 73 九州真菌懇話会 , 那覇 , 3 月 6 日 , 2010.

4 ）落合恵理 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 伊藤純子 , 菊池和
代 , 佐藤綾香 , 矢口貴志 , 渡辺

透 : 新興 Aspergillus 症原会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）: 76, 東京 , 10 月 16 〜 17

日 , 2010.

12）今西由巳 , 田中玲子 , 松澤哲宏 , 矢口貴志 : Candida

inetrmedia が臨床検体から分離される事について .

哲 , 豊留孝仁 , 亀

第 54 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1

る A. lentulus, A. udagawae の薬剤感受性およびマイ

13）木村雅友 , 矢口貴志 : Conidioboulus lamprauges によ

11 回学術集会 , プログラム／抄録集 p. 50, 東京 , 3

菌誌 51（増刊 1 号）: 81, 東京 , 10 月 16 〜 17日 ,井克彦 : Aspergillus fumigatus およびその関連菌であコトキシン産生能の比較検討 . 真菌症フォーラム第

120

千葉大学

真菌医学研究センター報告号）: 76, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

る播種性感染症 . 第 54 回日本医真菌学会総会 , 真

第 13・14 巻

2009・2010

2010.

14）高園貴弘 , 泉川公一 , 行徳
郎 , 宮崎泰可 , 関

宏 , 池田直樹 , 神田哲

雅文 , 掛屋

弘 , 山本善裕 , 柳

原克紀 , 大野秀明 , 矢口貴志 , 宮崎義継 , 亀井克彦 ,河野

ヨード樹脂系建材の開発 , 鈴木一夫代表取締役 , 新
日本改修建設株式会社 .

4 ）矢口貴志 : 食品危害カビの迅速同定識別法確立に関する研究 , 中山素一 , 花王（株）安全性評価研究所 .

茂 : 軽症の糖尿病患者に発症した Aspergillus

udagawae による気管支アスペルギルス症の 1 例 . 第54 回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）:
82, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

15）細谷幸一 , 中山素一 , 今西由巳 , 松澤哲宏 , 矢口貴

志 : 食品危害耐熱性カビ Byssochlamys 属 4 種の迅速識別法 . 第 31 回日本食品微生物学会学術総会 , 講

演要旨集 p. 47, 大津 , 11 月 11 〜 12 日 , 2010.

16）矢口貴志 , 亀井克彦 , 飯田哲也 , 江崎孝行 , 平山謙

二 : ナショナルバイオリソースプロジェクト「病原微生物」. BMB2010, 神戸 , 12 月 7 〜 10 日 , 2010.

17）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

国際交流
1 ．海外渡航1 ）矢口貴志 : ローマ , イタリア , 4th Advances Against

Aspergillosis に出席 , 発表 , 情報収集のため . 2 月 3

日 〜 10 日 , 2010.（共同研究費）

2 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 中華人民共和国 , 北京大学医学部 Ruoyu Li 教授と共同研究討議 , 1 月 14 日 〜 17
日 , 2010.（科学研究費）

3 ）矢口貴志 , 田中玲子 : The First Forum on Advances ofAspergillus and Aspergillosis, Chengdu, China. 2010. 7.

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及び関連菌 A. lentulus, A. udagawae の薬剤感受性ならびに二次代謝産物解析に関する検討 . インターラボセミ

ナー . プログラム・抄録集 p. 8, 千葉 , 12 月 11 日 ,16-18. 出席・発表 , 四川大学医学部 Yuping Ran 教

授と研究討議 , 7 月 17 〜 21 日 , 2010.（科学研究費）

4 ）矢口貴志 : 9 th International Mycological Congress（ IMC 9）: The Biology of Fungi, Edinburgh, UK,2010.

August 1-6, 2010. 出席・発表 , 7 月 30 日 〜 8 月 9

日 , 2010.（科学研究費）

5 ）矢口貴志 , 田中玲子 :共同研究

グル自治区ウルムチ , 新疆医科大学 , Yan Hui 教授 ,1 ．国際共同研究
1 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 中央アジアにおける真菌症原因菌および関連菌の生態研究（文部科学省科学研究費補助金）, 恵

中華人民共和国 , 新疆ウイ

艶教授 , 中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院皮膚科 .

2 ）田中玲子 , 矢口貴志 : 中央アジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常在菌の遺伝子型調査（文部, 恵
科学省科学研究費補助金）

Paride Abliz 助教授との共同研究 , 8 月 27 日 〜 9 月
4 日 , 2010.（科学研究費）

6 ）矢口貴志 : The 5 th Thai Mycological Conference,

Bangkok, Thailand. Abstracts Book p. 9, 2010. 12. 7.

出席・発表 , 12 月 3 〜 9 日 , 2010.（共同研究費）

7 ）矢口貴志 : Centraalbureau voor Schimmelcultures（CBS）訪問 , Utrecht, The Netherland. 12 月 11 〜 15

艶教授 , 中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院皮膚科 .

2 ．共同利用研究以外の国内共同研究
1 ）田中玲子 : Birt-Hogg-Dube 症候群の確定診断のた

日 , 2010.（学長裁量経費）

2 ．海外研究者の受け入れ
1 ）Li Hou-Min（中華人民共和国 , 北京大学人民病院皮（矢膚科医師）, 2010 年 10 月 1 日〜（醗酵研助成金）

めの分子生物学的検討 , 古屋充子准教授 , 横浜市立口貴志）.

大学医学部 .

2 ）田中玲子 : 腫瘍微小環境を調節する G 蛋白質共役

受容体と 4 回膜貫通蛋白質とのクロストーク , 古屋充子准教授 , 横浜市立大学医学部 .

3 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 室内浮遊微生物を除菌する

千葉大学

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）矢口貴志 : 第 54 回日本医真菌学会

真菌医学研究センター報告

セレクテッド

シンポジウム , コンビーナー・座長 .

第 13・14 巻

2009・2010

121

その他

教育活動

1 ）矢口貴志（司会）: 真菌医学研究センター主催第 5

講義

回公開市民講座「カビ !? 〜そろそろ気になりますね1 ）矢口貴志 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カ〜 Part 5」, 千葉 , 5 月 16 日 , 2010.

ビ）と人との関わり合い）, 千葉大学医学部（授業.
科目 : 微生物学実習）2 ）田中玲子 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , 自然環境における真菌の, 千葉大学医学部（授業科目 : 微生物学実習）.
役割）

外部資金
科学研究費補助金, 矢口貴志（分担）: 文部科学省科1 ）田中玲子（代表）
学研究費補助金（基盤 B）（海外学術調査）「中央アジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常在菌

社会活動の遺伝子型調査」平成 21 〜 25 年度（平成 22 年度 ,テレビ1 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . テレビ朝日 , たけしの健康エンターテイメント ｢ みんなの家庭の医学 ｣直接経費 350 万円 , 間接経費 105 万円）.

2 ）田中玲子（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤 C）「腫瘍微小環境を調節する G 蛋白質共役受容2010. 6. 29 放送

体と 4 回膜貫通蛋白質とのクロストーク」平成 21

センター講習会

1 ）矢口貴志 : 第 24 回病原真菌講習会事務局 , 講師「アスペルギルス」「皮膚科領域」「接合菌・新興真菌」（2010. 7. 13 〜 16）.

2 ）田中玲子 : 第 24 回病原真菌講習会講師「基本手技」.
「病原酵母」「結果の解析」（2010. 7. 13 〜 16）

特許1 ）矢口貴志 , 弘

佑介 : ゲオスミチア（Geosmithia）属に属する菌類の検出方法 , 国際出願（国際公開番号

WO2010/055868 A1）, 2010.

2 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 : パエシロマイセス
ラタス及びパエシロマイセス

ディバリカタスの064252）, 2010.

3 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 : ビソクラミス属に属する菌類の検出方法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2010-

122

千葉大学

その他の外部資金1 ）矢口貴志 , 田中玲子（分担）: ナショナルバイオリ

ソースプロジェクト「病原微生物」, 平成 19 〜 23
年度 .

2 ）矢口貴志（代表）: （財）発酵研究所平成 22 年度研究者招聘・留学助成金 , 300 万円 .

共同研究1 ）矢口貴志（代表）: 花王（株）平成 22 年度

食品危

害カビの迅速同定識別法確立に関する研究 , 154 万

サトゥ

検出方法 , 日本国特許出願（出願番号 特願 2010-

127649）, 2010.

〜 22 年度（平成 22 年度 , 直接経費 5 万円）.

円（間接経費 46 万円）.

2 ）矢口貴志（代表）, 田中玲子（分担）: 新日本改修建設（株）平成 22 年度

室内浮遊微生物を除菌する

ヨード樹脂系建材の開発 , 120 万円 .

奨学寄附金1 ）矢口貴志（代表）: アステラス（株）100 万円 .
2 ）矢口貴志（代表）: 吉崎技術士事務所 60 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

文部科学省 ナショナルバイオリソースプロジェクト「病原微生物」（ Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology National BioResource Project Pathogenic Microorganisms ）代表機関 : 国立大学法人
申請者 : 齋藤

千葉大学等）を整備し , 菌株の付加価値を高める .

康

課題管理者 : 亀井克彦

分担機関 : 国立大学法人
阜大学 , 国立大学法人

実施体制
大阪大学 , 国立大学法人

岐

長崎大学

分担課題管理者名 : 飯田哲也（大阪大学）, 江崎孝行（岐阜大学）, 平山謙二（長崎大学）

中核機関として千葉大学（真菌・放線菌）が , 分担機関として大阪大学微生物病研究所及び岐阜大学大学院医学系研究科（細菌）と長崎大学熱帯医学研究所（原虫）が病原菌株の収集 , 保存 , 提供を行う事業である . また ,広報は国立遺伝学研究所情報センターにおいてナショナ

背景
各種抗菌薬の開発により感染症は一時減少傾向にあっ
たが , 先端医療の発展 , 加齢 , エイズ , さらには臓器移植などによって抵抗力の弱まった患者に発生する日和見感染症の増加 , また , 新興（および再興）感染症 , 輸入感染症 , 人獣共通感染症などが深刻な問題となってルバイオリソースプロジェクトとして一括して管理し ,web 上で公開している .
リソースの特徴

高度病原微生物の取り扱いは , バイオセーフテイレベ

ル 3 の設備を持つ施設でないと取り扱いが出来ないこいる . 1993 年以降 , 生物多様性条約が多くの国々で批と , また , 感染症法が改定されて , さらに移動や取り扱戦略の中に組み込まれ , 持ち出しが制限されている . 一の取り扱いは出来ない . 従って , 病原微生物は , 他のバ准された結果 , 病原菌においてもそれぞれの国の国家

いの制限が厳しくなることから , 通常の菌株保存機関で

方 , 2001 年の炭疽菌によるバイオテロは , 病原微生物のイオリオースと異なり施設が整備され , かつ専門家がいともなり , 感染症法が改定された . その結果 , 病原菌に

日和見感染症 , 新興および再興感染症に対しての優れ使用と管理が極めてずさんであることを露呈する結果

おいては , 国内外での移動が制限され , 病原菌の国外からの取得は難しく , また菌株保存機関からの分譲にも制る機関での収集・保存・提供が必須となる .

た診断法開発や新しい薬剤の開発は , 対象となる病原菌

株なしでは不可能である . そのためには , 病原性やその限が付けられたり , 極めて高額な費用を要求されること他の培養性状 , 分類学的な位置付が確認された感染症原る . このような状況において本事業は , 他のリソースとどに対して , 適切に対応するための検出法の確立 , 予防など , それらを使用しての研究や教育に支障が生じていは異なり独自の体制の整備が求められている .
目的
細菌・真菌（含む放線菌）・原虫のいずれにおいても ,（i）基準株の充実と , （ii）危険度分類 2, 3 の病原菌 , さらに , （iii）これまで感染例の報告のある全ての菌種を収集することを目的として , 今後いかなる感染症が起っても , それに対応できる病原微生物株コレクションを目

因菌株を用いることが必須である . さらにバイオテロなや診断法の確立は極めて重要な課題であり , その研究のためにも素性の明らかな菌株の供給は必要である .

運営委員会
年 2 回 , 以下のメンバーから構成される運営員会を開

催し , 事業の進捗状況を確認するとともに研究コミュニティ−からの意見 , 要望などを収集している .

指している . 本計画では菌株の質的向上を図るために ,（iv）重要な菌株の遺伝子情報（細菌は 16S rDNA, 真菌

では ITS, D1/D2 領域の塩基配列 , 原虫では必須遺伝子

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010123構成メンバー

千葉大での実施体制（中核機関及び分担機関の関係者を除く）

課題管理者 :

委員長 :
北

委

員:

篠田

亀井

潔（東大大学院医学研究科教授 , 寄生虫学）
純男（元学術会議会員 , 岡山理科大学教授 , 細克彦

分担研究者 :
矢口

貴志

菌学）

宮崎

事業の総括

事業の管理・運営 , 病原真菌の収集 , 同
定義継（国立感染症研究所部長 , 真菌感染症学）

五ノ井

透

病原放線菌の収集 , 同定

鈴木健一朗（独立行政法人製品評価技術基盤機構バイ横山耕治

病原真菌の系統解析

オテクノロジー本部生物遺伝資源部門参田中玲子

病原真菌・放線菌の保存 , 分譲 , データ

柿嶌
渡邉
吉田

事官 , 菌株保存）

管理

眞（筑波大学生命環境科学教授 , 真菌学）
信（筑波大学生命環境科学教授 , 藻類学）

眞一（九州大学大学院医学研究院教授 , 細菌

実務担当者 :
伊藤

純子（長村

学）

甲斐

由美）, 菊池和代

明美（東京都健康安全センター微生物部長 , ウ
イルス学）

大熊

守也（独立行政法人理化学研究所バイオリソー
スセンター微生物材料開発室長 , 菌株保存）星子

繁（明治製菓株式会社医薬総合研究所長 , 産
業界代表）

真菌・放線菌の保存・提供実績
保存（株数）

H22 年度

累計

461

16,504

H19 年度

H20 年度

H21 年度

菌

835

放線菌

33

1,483

1,129

H19 年度

H20 年度

H21 年度菌

43（772）40（681）41（793）29（458）放線菌

20（260）18（166）

6（ 52）

10（ 69）

真

113

上

174

期

49

提供（件数（株数））

真

124

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

H22 年度上2009・2010

期

2,003

地球規模課題対応国際科学技術協力事業（ JST ＆ JICA ）「 AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策」プロジェクト
JICA および JST の地球規模課題対応国際科学技術協力事業により , 平成 22 年度から 3 年計画でブラジル国

サンパウロ州立大学カンピーナス校医学部感染症科との診断 , β - グルカンによる真菌症の診断 , リアルタイム

PCR および LAMP 法による真菌症の診断・原因菌の同定 , 薬剤最適投与法の検討などが進められている . 本事間で「AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新業の研究成果はブラジルのみならず周辺中南米諸国およれは文字通り AIDS を始めとする真菌症の診断法・治療の医療レベルにも影響を与える大規模なものであり，多供してブラジルお呼びわが国の医療の向上に役立てよ

pf.chiba-u.ac.jp/jica/index.html）に最新の活動状況が掲載

規診断法による真菌症対策」の協力事業を開始した . こびブラジルの影響下にあるポルトガル語圏アフリカ諸国

法の研究を行い，実用化に至った成果をブラジルに提方面から期待を寄せられている . 専用 HP（http://www.

うというものである . 主なテーマとして本センターで開発した DNA チップによる病原真菌の同定及び真菌症のされている .

長崎大学熱帯医学研究拠点特定領域共同研究
本センターは , 『熱帯地域 , 特にアフリカおよびベト

断・同定法の開発や適切な薬剤の選択・開発により , 現

形態的 , 生理学的 , 分子生物学的解析』をテーマに平成的としています . さらに単離された菌は , 可能な範囲でナムで発生している真菌症・放射菌症の原因菌の収集と22 年度より長崎大学熱帯医学研究所との共同研究を展開しています . 本研究では , ケニアなどサハラ以南のア

フリカ地域 , ベトナム , タイなどを中心とする東南アジ

ア地域において主として患者より採取される菌を単離・培養・保存して , 真菌・放線菌症の地域特異性を明らか

地の医療に貢献し , 人々の QOL の向上を図ることを目日本に持ち帰り , 将来の真菌症・感染症研究の研究開発資源とすること , これらの研究を通じて , 現地および日本国内の真菌症研究者の育成を図ることをも目指しています .

にし , 疫学的研究を進めるとともに , 菌の形態学 , 細胞

生理学 , 分子生物学的解析を行うことにより , 簡便な診千葉大学

真菌医学研究センター報告

皆様の一層のご支援をお願いたします .

第 13・14 巻

2009・2010125平成 22 年度共同利用研究・共同利用研究会一覧
研究課題

共同利用研究ヒト遺体より分離された真菌相の解析と鑑識への応用の検討

共同利用研究（重点）一覧
研究課題

’
10-3

徳留省悟 , 石井’
10- 重点 1

清 , 一杉正仁（獨協医科大学）

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

Candida glabrata カイコ感染モデルを利用したパラサイト
戦略の研究

中山浩伸（鈴鹿医療科学大学）

研究課題

’
10-4

病原糸状菌の薬剤排出系 ABC トランスポーター遺伝子

宮崎義継 , 田辺公一（国立感染症研究所）発現に関与する転写因子の機能解析

水野貴之（徳島文理大学）

川本

長

環（福岡歯科大学）

関水和久 , 松本靖彦（東京大学）

五味勝也（東北大学大学院農学研究科）
進 , 清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター）

青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）

研究課題

’
10-5

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

放線菌・細菌由来のキトサン加水分解酵素の抗菌活性についての研究研究課題’
10- 重点 2

Candida albicans における新規病原性関与遺伝子の特定

梶原将 , 大浦隆宏（東京工業大学）

安藤昭一 , 齋藤明広（千葉大学大学院融合科学研究科・園芸学部）

三上

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

襄 , 山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題
共同利用研究（一般）一覧
研究課題

’
10-6

遺伝子塩基配列を指標とした Fusarium 属菌の同定方法に関する研究’10-1

千葉大学医学部附属病院における深在性真菌症症例の動小西良子 , 渡辺麻衣子 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究

センター）

向
猪狩英俊 , 渡辺

部附属病院）

哲 , 渡辺正治 , 中村安孝（千葉大学医学亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
10-7

皮膚科領域で分離される真菌の同定と分子疫学高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
佐野文子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
10-2

真菌の産生するマイコトキシンの分析に関する研究

研究課題

小西良子（国立医薬品食品衛生研究所）

海洋微生物を素材とした抗真菌物質の探索

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

小林淳一（北海道大学大学院薬学研究院）
五ノ井

126

千葉大学

真菌医学研究センター報告’
10-8

透（千葉大学真菌医学研究センター）

第 13・14 巻

2009・2010

研究課題

’
10-9

研究課題

’
10-16

病原性真菌の病理学的検出・同定法の検討

真菌による肺血管構築改変機序に関する遺伝子病理学的村山琮明（北里大学大学院感染制御科学府＆北里生命科学研

解析

究所）

渋谷和俊 , 大久保陽一郎 , 篠崎

横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

稔（東邦大学医療セン

ター大森病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
10-10

病原性真菌由来の揮発性分子を利用した感染および宿主

研究課題

応答の研究

Aspergillus fumigatus が産生するバイオフィルムと Fetuin

鈴木孝仁 , 岩口伸一（奈良女子大学理学部）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

’
10-17

の関連についての基礎的研究
渡邊

浩, 秦

亮（久留米大学医学部）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
10-11

真菌症原因菌に対する新規生体接着剤の抗真菌効果の検

研究課題

討

特発性間質性肺炎患者における抗真菌抗体価測定

玄丞烋（京都大学再生医科学研究所）

亀井克彦 , 田口英昭（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

’
10-12

三浦
川本

惠 , 園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科）

進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

岡田信司 , 山田紀広 , 綿貫善太（みやぎ県南中核病院）
亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

真菌のストレス応答シグナル伝達の分子解析

’
10-13

’
10-18

’
10-19

Trichophyton tonsurans の分子多型にもとづく疫学的研究

望月隆 , 安澤数史 , 牛上

敢 , 川西絢子（金沢医科大学）

高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）

佐野文子 , 亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

病原性真菌 C. glabrata の常在化機構の解析と発症抑制

研究課題

水野貴之（徳島文理大学理工学部）

真菌感染による「痒み」のマウスモデルの作製と発生機

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

序の解析
倉石

研究課題

’
10-14

’
10-20

秦 , 安東嗣修（富山大学大学院医学薬学研究部）

佐野文子（千葉大学真菌医学研究センター）

Candida glabrata 表層多糖の宿主免疫応答に及ぼす影響

川上和義（東北大学大学院医学系研究科）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
10-21

17 種漢方配合生薬の抗真菌作用の検討
西片奈保子（（財）宮崎県産業支援財団結集型研究推進室）

研究課題

’
10-15

佐野文子（千葉大学真菌医学研究センター）

Candida glabrata のステロール取り込みの分子機構の解明

中山浩伸（鈴鹿医療科学大学）

研究課題

田辺公一（国立感染症研究所）

病原性真菌を含む真菌によるプラスチック複合材料のか

’
10-22

青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）

び抵抗性評価法の検討

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

飯嶋直人 , 岡千寿（千葉県産業支援技術研究所）

矢口貴志 , 田中玲子 , 五ノ井透（千葉大学真菌医学研究

センター）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

127

研究課題

’
10-23

研究課題

’
10-29

希少な分離菌株からの新規生理活性物質の探索研究

真菌様深海微生物の微細形態と進化

河合賢一 , 細江智夫 , 板橋武史（星薬科大学）

丸山

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

正（海洋研究開発機構）

小塚芳道（東京医科大学）
植松勝之（（株）マリン・ワーク・ジャパン）

研究課題

’
10-24

山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

Aspergillus section Nigri の分子生物学的手法及び形態による類別とマイコトキシン産生性研究課題

久米田裕子（大阪府立公衆衛生研究所）

線虫を宿主とした時の病原性真菌 C. glabrata の局在と機陰地義樹 , 浅野勝佳（奈良県保健環境研究センター）
田端節子 , 千葉隆司（東京都健康安全研究センター）
中川博之（農研機構食品総合研究所）

’
10-30

能解析

水野貴之（徳島文理大学理工学部）
山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

坂田淳子（大阪府立公衆衛生研究所）
橋本ルイコ（千葉県衛生研究所）

研究課題

川上裕司 , 橋本一浩（（株）エフシージー総合研究所）

Candida glabrata 遺伝子組換え株の細胞壁マンナンの構造横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

への影響

大川喜男 , 柴田信之 , 小河朝子（東北薬科大学）

’
10-25

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

カイコ幼虫感染モデルを用いた Cryptococcus neoformans 転

写因子 SII 遺伝子等の病原性の検証と機能解析

研究課題

川本

解析

関水和久 , 垣内

力（東京大学大学院薬学系研究科）

進 , 清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
10-31

’
10-26

’
10-32

Candida glabrata ゲノムのリアノテーションと網羅的発現青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

ヒト病原菌を含む新規真菌類の探索源としての樹木寄生真菌および随伴・共生真菌の分子同定
畑
川本

邦彦（鹿児島大学農学部）
進 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
10-27

真菌に生物種を越えて保存されているサイクリン依存性
キナーゼとサイクリンの構造機能相関に関する研究田村裕（千葉大学大学院医学研究院）

川本進（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
10-28

TOF-SIMS（飛行時間型二次イオン質量分析装置）による真菌細胞内脂質局在の解析
田辺公一（国立感染症研究所）
山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

128

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研

究

会

名称 : 第 2 回アスペルギルス研究会

課題 : アスペルギルス症をはじめとした本菌に由来する疾患に関する研究の討議を行う

倉島篤行（結核予防会複十字病院）
安藤常浩（日赤医療センター）
小川賢二（国立病院機構東名古屋病院）
渋谷和俊（東邦大学医学部）
木村雅友（近畿大学医学部）
神田善伸（自治医大おおみや医療センター）
泉川公一（長崎大学医学部）
宮崎義継（国立感染症研究所）
奥村欣由（名城大学薬学部）
蛇沢
黄晶（国立病院機構東京病院）
文禧（大阪赤十字病院）

吉田耕一郎（昭和大学医学部）
池田直樹（大阪府立呼吸器 ･ アレルギー医療センター）
掛屋弘（長崎大学医学部）

川上裕司（エフシージー総合研究所）
井内啓二（寺田万寿病院）
林悠太（国立病院機構東名古屋病院）

藤内智（国立病院機構道北病院）

林浩（国立病院機構近畿中央胸部疾患センター）

渡辺哲（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦 , 矢口貴志 , 豊留孝仁（千葉大学真菌医学研究セ
ンター）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010129平成 21 年度

共同利用研究報告

研究課題 ’
09－01

研究課題 ’
09－02

Trichophyton tonsurans の分子疫学的研究

真菌から得られる新規生理活性化合物の探索

望月隆・安澤数史・河崎昌子（金沢医科大学 皮膚科学部門 , 同 総合医学研究河合賢一・細江智夫・板橋武史（星薬科大学 , 薬化学教室）
野沢幸平（奥羽大学薬学部 , 薬化学分野）

所 , 皮膚真菌学部門（ノバルティス ファーマ））亀井克彦・高橋容子・佐野文子

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
研究成果
従来より核 ribosomal RNA 遺伝子の NTS 領域の分子新たに分離した菌株を培養し , その培養抽出物の生物活性試験法を実施した . TLC, HPLC 等で成分の検索を多型の検討を行っていた好人性皮膚糸状菌 Trichophyton

行い , 活性成分を含めた新規化合物の単離を行なった .

ともに , これら菌株について NTS の型別に抗菌スペク

スペクトルデータの解析 , 化学反応および X 線結晶解

とんどを占める NTS I 型 10 株 , 専らレスリング選手か

毒性試験をはじめとする各種活性試験を実施し , 医薬品

tonsurans の本邦分離株において , 菌株の蒐集を進めるとトルの差があるか検討を行った . 対象菌株は柔道株のほら分離される NTSII 型 10 株を用い , 抗真菌剤はイトラ

化合物の構造については , NMR をはじめとする種々の析等を併用して決定した . 得られた新規化合物についてのリード化合物としての可能性の検討を行う予定であコナゾール（ITCZ）, フルコナゾール（FCZ）, グリセオ

る . 本年 , Penicillium janthinellum IFM 55557 から新規抗クロプレート上で行った . その結果 NTS I 型では ITCZ,IFM 41300 から新規抗真菌活性物質 malfilanol A, B を ,フルビン（GRF）を用い , 微量液体希釈法を 96 穴マイ

真菌活性物質 penijanthine A を , Malbranchea filamentosa

FCZ, GRF でそれぞれ , 0.13-0.001, 16-0.5, 2-0.3 μg/ml,

Aspegillus novefumigatus IFM 55215 から血小板凝集阻害活

その結果 , この 2 者では明らかな抗菌活性の差は検出さ

抗真菌活性 , 構造活性相関などの検討を行なった .

NTS II 型では 0.03-0.002, 32-0.5, 2-0.5 μg/ml であった .

れなかった . 今後 , 他の薬剤並びに分子型の菌についても検討を行い , また形態学的検討も加えて論文化する予定である .

性物質 dihydroterrein, terrin を単離しその構造を確定し ,

研究発表
原著論文
1 ）Itabashi T, Hosoe T, Wakana D, Fukushima K,

Takizawa K, Yaguchi T, Okada K, de Campos Takaki

GM, Kawai K: A new indoloditerpene derivative,
penijanthine A, isolated from Penicillium janthinellum. J
Nat Med 63: 96-99, 2009.

2 ）Wakana D, Hosoe T, Wachi H, Itabashi T, Fukushima

K, Yaguchi T, Kawai K: The cytotoxic and antfungal
activities of two new sesquiterpenes, malfilanol A andB, derived from Malbranchea filamentosa. J Antibiot 62:

217-219, 2009.

130

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

3 ）Hosoe T, Moriyama H, Wakana D, Itabashi T, Kawai

K, Yaguchi T, Iizuka T, Hoshi K, Fukuyama Y, Kouda

た微生物の検出においては , ゲノム DNA の調製から検出までをほぼ 1 日で検出できる可能性があることがY, Lau FC: Inhibitory effects of dihydroterrein and

判った .

aggregation. Mycotoxins 59: 75-82, 2009.

業

terrin isolated from Aspegillus novefumigatus on platelet

績

口頭発表
1 ）岡

研究課題 ’
09－03

千寿 , 五ﾉ井透 : DNA マイクロアレイ技術を用いた微生物の検出技術の確立 . 平成 21 年度
葉県産業支援技術研究所

DNA マイクロアレイ技術を用いた病原真菌検出技術の確立岡
五ノ井

市 , 7 月 23 日 , 2009.

2 ）岡

研究成果
DNA マイクロアレイは , 転写産物の網羅的解析等に用いられており , 全ての遺伝子の変化などをとらえることができる反面 , 1 回の解析にしか使えないため , 研究
コストがかかる実験である .
我々は , 蛍光ラベル化したサンプルをマイクロアレ
イとハイブリダイズした後 , 非蛍光性被膜を形成させるという新たな発想により , 蛍光を検出した後 , ハイ
ブリダイズした蛍光ラベル化サンプルを除去することで , 従来 , 不可能とされてきた DNA マイクロアレイの再利用を可能とする技術を開発し , 権利することができ
た1）. また , この技術の具体的な応用例として , 微生物

透 : DNA マイクロアレイ技術を用いた微生物の検出技術の確立 . 平成 22 年度

千寿（千葉県産業支援技術研究所）
透（千葉大学真菌医学研究センター )千寿 , 五ﾉ井

葉県産業支援技術研究所

市 , 7 月 29 日 , 2010.

3 ）岡千寿 , 五ﾉ井透 : DNA マイクロアレイ技術を, 10 月 14 日 , 2010.
（神奈川県産業技術センター）

参考文献

1 ）特許 第 4524392 号 プローブポリヌクレオチド固定化担体の再生方法 .

研究課題 ’
09－04
カイコ幼虫の感染モデルを用いた Cryptococcus
neoformans の病原性遺伝子の同定
関水和久・垣内ている .

（東京大学大学院薬学系研究科）

川本

今年度は , DNA マイクロアレイを用いた微生物の検出において , 総合的な検出時間の短縮を目指して実験操分程度であるが , Simple Prep for DNA regeant は , 簡便神奈川県ものづくり技術交流会 , 神奈川県海老名市のアレイ・スライドの再利用が可能であることを確認し

DNeasy Plant Mini Kit を用いた場合 , 所要時間は約 65

千

研究成果発表会 , 千葉

用いた微生物の検出技術の確立 . 平成 22 年度（Candida 属）の菌種判別アレイを試作し , 最低でも 5 回作を見直した . 1 ）ゲノム DNA の調製段階の時間短縮

千研究成果発表会 , 千葉力進・清水公徳（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
関水らの研究グループは , 「カイコ幼虫による感染モな操作でゲノム DNA の調製が可能であり , 所要時間もデル」が , 黄色ブドウ球菌 , レンサ球菌など細菌類に対による増幅段階の時間短縮

している（Mol Microbiol 56: 934-944, 2005 など）. 本研

約 25 分と良好な結果が得られることが判った . 2 ）PCR

従来の PCR 装置での所要時間は約 105 分であるが , （株）トラスト社製の超高速

PCR システムを用いることにより , 約 11 分で標的遺伝子の増幅が可能なことを確認した .

これらのことから , DNA マイクロアレイ技術を用い

千葉大学

する病原性解析モデルとして適用できることを既に報告
究では , 細菌類と同様に真菌類についてもそれが可能であるという知見を得ており , 従来のマウス等の代替実験

生物として , カイコ幼虫を真菌の病原性解析のための感染モデル生物として用い , 「カイコ幼虫による真菌感染

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010131

モデル」を真菌の新しい病原性解析法として開発しつつある . カイコに Cryptococcus neoformans を感染させるとカ性キナーゼである ScCDK1 と G1 サイクリンである

ScCln1, ScCln2, ScCln3 の 立 体 構 造 を 構 築 し た の ち ,イコが死亡することを確認し , Cryptococcus neoformans はCnCln 1 /ScCDK 1 , ScCln 1 /ScCDK 1 , ScCln 2 /ScCDK 1 ,た.

築すると共にその際の結合力を算出した .

カイコを用いて病原性の評価が可能であることがわかっ
このカイコ感染モデルを用いて , 病原酵母 Cryptococcus

ScCln3/ScCDK1 に関する複合体構造を計算化学的に構そ の 結 果 , 複 合 体 の 結 合 力 は , CnCln1/ScCDK1＞

neoformans のカイコ幼虫を用いた病原性検定法を更に検ScCln1/ScCDK1≒ ScCln2/ScCDK1＞ ScCln3/ScCDK1 と析を進めて来た転写因子 SII 遺伝子について , その遺伝

た.

討し , 本菌由来の遺伝子 , 特に , 申請者が長年 , その解子破壊株を用いたカイコ幼虫での病原性試験などを行

い , 本菌の病原性との関わりを評価 , 解析しつつある .

なり , 発現実験より得られた結果を補遺するものであっ今後は , Cryptococcus neoformans の G1 サイクリンである CnCln1 が , Saccharomyces cerevisiae の G1 サイクリン
である ScCln1, ScCln2, ScClin3 と如何なる構造機能相関を有しているのかに関する検討を行うことにより ,研究課題 ’
09－05

Cdk1 がサイクリンとの結合部位に有している PSTAIRE

モチーフに生じている変異の意義解明にむけた検討を継病原真菌 Cryptococcus neoformans サイク
リン依存性キナーゼの構造機能相関田村川本裕（千葉大学大学院医学研究院情報生命科学）
進（千葉大学真菌医学研究センター）

続する .

研究課題 ’
09－06
千葉大学附属病院における深在性真菌症の動向

研究成果
猪狩英俊・渡辺

病原真菌 Cryptococcus neoformans の細胞周期を制御している中心分子 , サイクリン依存性キナーゼ Cdk1 の , 制

哲・渡辺正治（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

御因子サイクリンとの結合部位 PSTAIRE モチーフは ,他の生物種に於いて極めて高い保存性を示しているにも関わらず , 本菌では例外的に PSTSIRE に変異している .

研究成果

に関し , タンパク質立体構造の観点から理論的 , 実験的寄与することを目的とし , 千葉大学医学部附属病院におインフォーマテイックスによる理論的解析を生化学的・スペクティヴに調査した . さらに同病院で払い出された

そこで , この変異による細胞周期制御の分子機構の特徴に解明 , 検証することを目的とし , 構造生物学とバイオ

分子生物学的実験による解析・検証を行うことにより ,昨年に引き続きそこでわが国の深在性真菌症の疫学にける当該疾患の動向を電子カルテなどを用いてレトロ

抗真菌薬の使用動向についても併せて調査を行った . 同

検討を進める .

病院では C. albicans 感染患者の症例数といわゆる non-

周期を制御しているサイクリン依存性キナーゼであるる傾向が昨年の調査で明確となったが , 本年もその傾向

これまでに , 病原真菌 Cryptococcus neoformans の細胞

CnCdk1 と G1 サイクリンである CnCln1 の立体構造を構築したのち , CnCln1/CnCdk1 に関する複合体構造を
計算化学的に構築すると共にその際の結合力を算出した . また , 本菌より分子クローニングした CnCln1 の遺伝子を Saccharomyces cerevisiae において発現させ , その機能が発揮されることを確認してきた .

本 年 度 は , Saccharomyces cerevisiae の サ イ ク リ ン 依 存

132

千葉大学

albicans Candida による感染症症例数とが拮抗しつつあがますます顕著になっている傾向が明らかになった . ま

た , Candida 属菌を中心とした酵母感染症が外科系診療科において頻度が高く , Aspergillus 属菌を中心とした糸状菌感染症は内科系診療科において頻度が高い傾向が明らかとなった . 糸状菌感染症については治療開始のタイミングが扱う疾患によって一定の傾向があることも明らかとなった .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

学会発表
1 ）渡辺

研究発表
哲 , 亀井克彦 : 呼吸器領域におけるアスペル

ギルス症 . 第 31 回関東医真菌懇話会 , 東京 , 7 月 3
日 , 2010.

2 ）渡辺

学会発表
1 ）落合恵理 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 伊藤純子 , 菊池和
代 , 佐藤綾香 , 矢口貴志 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : カンジタ症を中心とした酵母

哲 , 豊留孝仁 , 亀

井克彦 . Aspergillus fumigatus およびその関連菌であ感染症の現況 . 第 58 回日本化学療法学会総会 , 総る A. lentulus, A. udagawae の薬剤感受性およびマイ会特集号 p. 148, 長崎 , 6 月 2 〜 4 日 , 2010.

コトキシン産生能の比較検討 . 真菌症フォーラム第11 回学術集会 , 東京都 , 3 月 13 日 , 2010.

研究課題 ’
09－07
研究課題 ’
09－08
真菌の産生するマイコトキシンの分析に関する研究

ヒト遺体より分離された真菌相の解析と鑑識への応用の検討

小西良子（国立医薬品食品衛生研究所）
亀井克彦・落合恵理

徳留省悟（獨協医科大学医学部法医学教室）
石井 清（獨協医科大学国際教育研究施設医学基盤（千葉大学真菌医学研究センター）

教育センター）

研究成果

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

室内環境中から一般的に検出される代表的な真菌や疾患の原因として注目される真菌として , アスペルギルス

研究成果

udagawae について , マイコトキシン産生性を確認するたあるが , 法医学の観点からほとんど研究されていない .

能を比較検討した . 臨床分離株および環境分離株を含む活環の特徴の解明を試み , 鑑識への応用について検討を

株を実験に用いた . 各菌株を固体培地にて培養し , 胞子白骨化したもしくは乾燥が進んだサンプルは , エタ症起因菌となる Aspergillus fumigatus, A. lentulus および A.

めの抽出条件および各菌種間でのマイコトキシン産生

A. fumigatus 21 株 , A. lentulus 8 株および A. udagawae 9

ヒト遺体に生育する真菌はしばしば発見される現象でそこで , ヒト遺体に生育する真菌のフローラおよび生行った .

を採取してメタノールに浸漬し一晩静置後 , 胞子を除去

ノール処理により表面に付着している雑菌を殺菌し , 検

た . また , 同様に培養して得た胞子を液体培地に懸濁しンプルは , 表面殺菌を行なわず , 検体表面（皮膚 , 筋肉

し , 乾固した後 , メタノールに溶解した抽出液を作製して 24 時間振騰培養し , 菌体除去後 , 培養上清をクロロ

体内部に侵入した真菌の分離を試みた . 水分量の多いサなど）を分解していると考えられる真菌の分離を試み

ホルムにて抽出した抽出液を作製した . これらの抽出液た . 遺体の分解の程度 , 水分量により分離されてくる真の有無を比較検討した . その結果 , グリオトキシンは A.

には , 種差は見られなかった . 水分量が少なくなった検を LC/TOF-MS によって分析し , マイコトキシン産生菌が異なったが , 同一遺体の各部位から分離される真菌fumigatus のみで検出され , 胞子からの抽出物に比べて液体からは Eurotium 属の他に好塩性を示す Scopulariopsis 属

および A. udagawae ではいずれの方法でもグリオトキシ

分 離 さ れ る 真 菌 の 遷 移 は , 最 初 , Penicillium 属 ,体培養した試料からの検出が顕著であった . A. lentulus
ンは検出されなかった .

今後は他のマイコトキシンについても検討する予定でが分離された .

Aspergillus 属 , Trichoderma 属などの環境に多くみられる

ものから , 好塩性を示す Aspergillus 属 , Scopulariopsis 属などに移り , 最後は好乾性を示す Eurotium 属などに変化ある .

していく .

今後は , 検体数を増やし遺体の分解段階と出現する真千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

133

菌の相関から , 遺体が遺棄されてからの時間経過の推測

ランスポーター遺伝子の発現量が高いことに着目し , 転に繋げたい .

写因子 AtrR が薬剤により何らかの活性化を受けている研究課題 ’
09－09

で , atrR の発現量にはほとんど差が見られないにもかか

可能性について検討した . マルトース誘導により atrRを高発現させた状態でアゾール系薬剤を添加すること

病原糸状菌の薬剤排出系 ABC トランスポー
ター遺伝子発現に関与する転写因子の機能解析に atrR を高発現させた場合と比較して 2 〜 3 倍に増加していた . また , atrR 破壊株において atrR の制御下にある ABC トランスポーター遺伝子の発現量は薬剤の有無

五味勝也（東北大学大学院農学研究科生物産業創成科学専攻）

川本

わらず , その制御下の遺伝子の発現量は薬剤を添加せず

進・清水公徳によって違いが見られなかったため , atrR 以外の転写因子の影響により atrR の発現が増加したとは考えにくく ,AtrR がアゾール系薬剤により何らかの活性化を受けて（千葉大学真菌医学研究センター）

いる可能性が高いと考えられる .

さらに , 興味深いことに , アゾール薬剤の種類の違い

研究成果
抗真菌剤として有用なアゾール系薬剤に対する耐性化機構の一つとして , 薬剤排出に働く ABC トランスポー
ターの機能亢進が挙げられる . 薬剤排出に働く ABC ト

ランスポーターは複数知られているが , 糸状菌ではこれまでこれらの複数のトランスポーターの発現を制御すによって ABC トランスポーター遺伝子の発現量に差があることが認められた . 薬剤処理した野生株を用いて定量 PCR 解析を行ったところ , クロトリマゾールではミコナゾールと同様に atrR と 3 種類のトランスポーター遺伝子の発現量の増加が見られたが , イトラコナゾール

やフルコナゾールでは増加は観察されなかった . しかる転写因子は未知であった . 私たちは安全性が高く産業

し , プレートアッセイにおいて atrR 破壊株はイトラコ

つ転写因子を見出し , 高発現株および遺伝子破壊株が薬たことから , AtrR がアゾール系薬剤の種類により異なる . 本研究では病原糸状菌の Aspergillus fumigatus に存在

イクロアレイ解析により異なるアゾール系薬剤で処理的に重要な糸状菌である麹菌においてその可能性を持剤にそれぞれ低感受性 , 超感受性を示すことを認めていするこの転写因子オーソログを中心に各種転写因子の機能を解明することにより , ヒト感染菌における抗真菌剤
に対する耐性機構の一端を明らかにし , 効果的な抗真菌剤開発に資することを目的とした . 本研究の成果は , A.

ナゾールやフルコナゾールに対しても超感受性を示しる遺伝子を制御している可能性が示唆された . 今後はマ

した場合の遺伝子発現プロファイルを調べて , 転写因子

AtrR のアゾール系薬剤の種類による応答機構の違いを明らかにしたいと考えている .

ファミリーに属する転写因子が , アゾール系薬剤と直接国際学会発表1 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, andGomi K: The transcription activator AtrR is involved inazole drug resistance by regulation of ABC transporter
genes in Aspergillus fumigatus, ISHAM 2009, Tokyo,

誘導を促進することが明らかになった . しかし , 糸状菌2 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, andる ABC トランスポーター遺伝子とそれらを同時に制御

expression of ABC transporters and contributes to azole

fumigatus だけでなく白癬菌などのヒト感染菌やいもち病菌などの植物感染菌に対する抗真菌剤開発にも貢献する
ことが期待される .

近年 , 出芽酵母および病原性カンジダ属酵母の PDR1

結合し , 薬物排出トランスポーターの発現と多剤耐性のに関しては , 麹菌においてアゾール系薬剤排出に関与すMay 25-29, 2009.

Gomi K: The transcription activator AtrR regulates geneする転写因子 AtrR が同定されているのみで , 転写因子

drug resistance in Aspergillus fumigatus, 7th Internationalの活性化に関する分子機構は明らかにされていない . そ

こで , 麹菌において atrR 遺伝子高発現時よりも薬剤を添加した場合の方が制御下にあると考えられる ABC ト

134

千葉大学

Aspergillus meeting（Asperfest7）, Leeuwenhorst, The

Netherlands, March 28-29, 2010.

3 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, and真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

Gomi K: Azole drug species-dependent responses of thetriosephosphate isomerase, the molecules responsible for

Aspergillus meeting（Asperfest8）, Asilomar, CA, USA,of Staphylococcus. Microbiol. Immunol. 54, 368–370,

transcription factor AtrR in Aspergilli, 8th International

March 14-15, 2011.

4 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, andGomi K: Azole drug species-dependent responses of

the transcription factor AtrR in Aspergilli, 26th Fungal

contact-mediated killing of Cryptococcus, on the surface
2010.

学会発表

1 ）山口正視 , 池田玲子 , 川本進 : 真菌細菌の菌種間相互作用における電子顕微鏡的アプローチ . 第 54

Genetics Conference, Asilomar, CA, USA, March 15-

回日本医真菌学会総会 , 真菌誌 51（増刊 1 号）
: 65,

20, 2011.

東京 , 10 月 16 〜 17 日 , 2010.

研究課題 ’
09－10

研究課題 ’
09－11

真菌と細菌の菌種間相互作用に関与する分子の免疫電子顕微鏡的解析

ヤシオオオサゾウムシ外部共生酵母の特定と生態の解明

池田玲子（明治薬科大学微生物学教室）
山口正視・川本 進

畑 邦彦（鹿児島大学農学部）
川本 進・大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
Cryptococcus neoformans 細 胞 へ の Staphylococcus aureus 細胞 の 接 着 は , C. neoformans の 死 滅 を 誘 導 す る こ と を報告してきた . 各細胞表層物質の接着分子として , C.
neoformans 細胞では莢膜多糖類の主成分グルクロノキシ

ス）を加害し , 枯死に至らしめる害虫であるが , 近年九以上 , S. aureus 細胞では解糖系酵素のひとつであるトリ

つ . 報告者らは本種の加害部位において発酵によると思- 1→3）-mannan の 3 残基
ロマンナン（GXM）の主鎖α（オースリン酸イソメラーゼを同定した . GXM で感作した S. aureus 細胞が , 抗 C. neoformans 抗体と反応することは定量的スライド凝集反応で示された . そこで , 前年

研究成果
ヤシオオオサゾウムシはカナリーヤシ（フェニック
州を中心に急激に生息域を拡大している . 本種は元々熱帯産の昆虫であり , わが国における越冬メカニズムの解明は , 熱帯からの侵入害虫対策において大きな意味を持われる発熱現象を観察し , また酵母様真菌を分離している . 前年度の研究により , これら酵母の種が同定出来たが , 本年度は , 本種とこれら外部共生酵母の生態的な関度に引き続き GXM の S. aureus 細胞への結合を免疫電係を明らかにして越冬メカニズムを確定するために , 更GXM ウサギ抗体 , 金コロイド標識プロテイン A を順次

上述のように本種の加害を受けているカナリーヤシの子顕微鏡法により検討した . S. aureus 細胞と GXM, 抗反応させ走査電子顕微鏡で観察した . 金粒子数を計測した結果 , GXM を添加しない系と比較してその数は有意に多かった . 従って , S. aureus 細胞表層には GXM と反なる菌の同定および補足的な調査を行った .

組織では , 温度が冬季において外気温よりかなり高く ,かつ発酵臭が認められたため , 発酵熱の関与が疑われた . そこで , 加害部位の温度の正確な計測を行ったとこ

応する分子が存在することが明らかにされた .

ろ , 時期に関わらず 30-40 ℃であることが確認された .

研究発表

分離結果については , 分離された 36 酵母菌株の大半が原著論文1 ）Yamaguchi M, Ikeda R, Nishimura M, Kawamoto S:

Localization by scanning immunoelectron microscopy of

千葉大学

次に , 本種の虫体およびカナリーヤシの組織からの菌のCandida tropicalis と Candida ethanolica であることが確認された . 一方 , カナリーヤシ組織の糖分組成を分析した

結果 , グルコース , スクロース , フルクトースの存在が真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010135確認された . C. tropicalis などはグルコースやスクロース

ら , MH-K1 キトサナーゼの抗菌活性において 55 番目の酵母による発酵熱が有力な原因であろうと考えられた .

した . 変異型酵素 D55N は , キトサン加水分解活性が野

本種の加害部位のみで温度上昇を伴うほどの活発な活動

るキトサンオリゴ糖に対する親和性は野生型酵素と同程が可能となっているとすれば , 本種と酵母は相利共生関度であることから , MH-K1 キトサナーゼのもつ抗菌活生は知られておらず , 本件は貴重な事例と考えられた .

た.

を発酵に用いることができるため , 温度上昇はこれらの本種が発酵熱により越冬が可能となっており , 酵母が係にあると考えられる . 昆虫と酵母の熱を介した相利共

研究発表1 ）Abe F, Ohkusu M, Kubo T, Kawamoto S, Sone K,
Hata K: Isolation of yeasts from palm tissues damagedby the red palm weevil and their possible effect on theweevil overwintering. Mycoscience 51（2010）215-223.

アスパラギン酸が重要な役割を果たしていることが判明
生型の 0.2 ％程度であること , また , 基質アナログであ性は , 主に , キトサンの加水分解によるものと考えられ

研究課題 ’
09－13
環境内真菌の吸入と非感染性ヒト疾患との関連に関する研究渋谷和俊（東邦大学医学部）
亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題 ’
09－12
放線菌・ 細菌由来のキトサン加水分解酵素の抗菌活性についての研究

研究成果
これまで , わが国の居住環境内に広く生育している真菌である Stachybotrys chartarum をマウスの気管内に反復安藤昭一・齋藤明広

投与することによって , ヒトの原発性肺高血圧症に類（千葉大学大学院融合科学研究科）

西田芳弘（千葉大学大学院園芸学研究科）
山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
細菌 Bacillus circulans MH-K1 株に由来するキトサン加
水分解酵素（キトサナーゼ : 以下 , MH-K1 キトサナー
ゼ）は Rhizopus 属および Mucor 属（いずれも接合菌）に対して抗菌活性を示す . 本年度は , MH-K1 キトサナー
ゼの抗菌活性におけるキトサン加水分解活性の重要性を調べるため , MH-K1 キトサナーゼの活性中心残基の 1つである 55 番のアスパラギン酸をアスパラギンに置換した変異型キトサナーゼ（以下 , D55N）を作成し , 野

似した病変が形成されることを明らかにしてきた . そこ

で , この病変形成の機序および病変形成に関わる因子の解明を目的として , 使用した真菌胞子に含まれるトリコ

テセン等の mycotoxin の分析を行った .

S. chartarum 12 株の胞子懸濁液を麻酔下の ddY マウス（ 6 週齢 , オス）に 1 回あたり 1 × 104 conidia を経気管的に 4 週間にわたって計 6 回反復投与した . 反復投与終了後 7 日目に体重 , 肝 , 腎 , 脾の重量を測定（LV + S）重量比を算出した . さ
し , 心については RV/らに , これらの臓器および肺の病理組織学的変化を検討した . また , S. chartarum 37 株を potato dextrose agar

（PDA）で 3 週間培養したのちにそれぞれの胞子を採取し , 各菌株の胞子のメタノール抽出液を LC-MS お

生型酵素と比較した . その結果 , D55N は , 野生型酵素

よ び LC/TOF-MS に て 分 析 し た . 検 出 対 象 は , ト リ

しなかった . また , M. javanicus の菌糸を光学顕微鏡おL2, E, epi-roridin E, H, verrucarin A, B, trichoverrol A,と異なり , 接合菌 Mucor javanicus の増殖をほとんど阻害

コ テ セ ン 類（satratoxin G, H, iso-satratoxin F, roridin

よび走査型電子顕微鏡によって観察したところ , 野生trichoverrin A）, atranone, dolabellane, stachybotrylactone,

D55N 存在下ではそのような著しい形態の異常はほとんtrichodermol とした . その結果 , 分析した S. chartarum 37型酵素存在下では菌糸長が短く , 縮れていたのに対し ,どなく , 一部で菌糸の凝集が観察された . 以上の結果か

136

千葉大学

stachybocin, spirodihydrobenzofuranlactam, trichodermin,株のうち 9 株でトリコテセン類が検出された . 残りの真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

株からは atranone や dolabellane が検出されたが , これ

研究課題 ’
09－14

た . Stachybotrylactone, spirodihydrobenzofuran-lactam が遺伝子塩基配列を指標とした Fusarium 属菌の同定方法に関する研究

らの物質はトリコテセン産生株からは検出されなかっ全 て の 株 か ら 検 出 さ れ た . Stachybocin は ト リ コ テ セン産生性とは無関係に約半数の菌株から検出された .

trichodermin および trichodermol はどの株からも検出さ

小西良子・渡辺麻衣子

成においては trichotethene 産生性との間に関連性が存在亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

れなかった . これらの mycotoxin profile と肺動脈病変形する可能性が疑われたが , 明確とするには十分なデータが得られなかった . さらに対象を拡大して検討を進める必要があると考えられた .

（国立医薬品食品衛生研究所）

研究成果
形態学的同定が困難であることが知られる Fusarium

属菌について , 分子生物学的指標を導入することによる

研究発表

迅速・正確・簡便に同定できる遺伝子指標を特定するこ学会発表とを目的として , 複数遺伝子塩基配列を解析し , それら

1 ）滝埜昌彦 , 落合恵理 , 亀井克彦 , 小西良子 : LC/

遺伝子の Fusarium 属菌同定指標としての有用性を評価 ,トリコテセン類及びグリオトキシンの分析 . 日本マ

Fusarium 属菌 23 菌種 46 菌株を用い , 18S rDNA, ITS1

TOF-MS 及び LC-MS/MS を用いた真菌中の大環状検討した .

イコトキシン学会第 64 回学術講演会 , 名古屋 , 8 月

領 域 , 5.8S rDNA, 26/28S rDNA D1/D2 領 域 お よ び β2 ）滝埜昌彦 , 落合恵理 , 亀井克彦 , 小西良子 : LC/TOF-

基配列を用いて遺伝子ごとに近隣結合法による系統解析

fumigatus のキャラクタリゼーション．日本マイコは 5.8S rDNA 塩基配列を用いた場合 , 菌種間の塩基配

29 日 , 2008．

MS を用いた Stachybotrys chartarum 及び Aspergillus

チューブリン遺伝子の塩基配列を決定した . 得られた塩を行った . 解析結果を比較したところ , 18S rDNA また

トキシン学会第 65 回学術講演会 , 東京 , 1 月 9 日 ,列は差異に乏しく , 同定は多くの場合で困難であること

3 ）落合恵理 , 亀井克彦 , 滝埜昌彦 , 小西良子 , 矢口貴伝子 D1/D2 領域を用いた場合 , 異種であっても塩基配2009.

志 , 松澤哲宏 , 佐藤綾香 , 永吉

優 , 渡辺が示された . ITS1 領域塩基配列および 26/28S rRNA 遺哲, 豊列が 100 ％一致する種も存在し , 今回供試した菌種におコトキシン産生性についての検討 . 真菌症フォーラ

るということが示された . βチューブリン遺伝子塩基配

留孝仁 , 渋谷和俊 : Stachybotrys chartarum によるマイム第 10 回学術集会 , 名古屋 , 2 月 21 日 , 2009.

いては確実に一つの種として同定を行うには不向きであ列を用いた場合 , 異種間であった場合塩基配列が 100 ％一致する種はないことが示され , 今回供試した菌種においては精度の高いシークエンスを行い , 登録配列と検査

菌株の塩基配列が 100 ％一致した場合は確実に種を同定できる可能性が考えられた . 以上のことから , 今回解析に用いた遺伝子のうちではβチューブリン遺伝子がFusarium 属菌の同定に最も適しているということが示された . しかし , βチューブリン遺伝子塩基配列が 100 ％一致しなかった場合には , 同種間での遺伝的距離が異種間での遺伝的距離を上回ることもあったということを考慮すると , 同定できないケースもあると考えられる . 今

後はアミノアジピン酸還元酵素遺伝子など新たな候補遺
伝子を用い , Fusarium 属菌の同定に適した遺伝子についてさらに検討する予定である .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010137

研究課題 ’
09－15

研究課題 ’
09－16

皮膚科領域で分離される真菌の同定と分子疫学

海洋生物を素材とした抗真菌物質の探索

高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
佐野文子・鎗田響子・亀井克彦

小林淳一（北海道大学大学院薬学研究院）
五ノ井 透（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
研究概要
Arthroderma vanbreuseghemii に よ る ヒ ト と ネ コ の 集 団
感染例を分子疫学的に検討した . この事例は千葉県中部の農村地帯にある農協職員が , 職場近くで子ネコを4 頭拾って職場に持ちかえり , 職場および関係者で飼い続けたところ , 接触した 6 名に白癬が発症したものである . 分離株がネコから 4 株 , ヒトから 4 株で , 無

沖 縄 産 海 綿 Agelas sp. よ り 単 離 し た ブ ロ モ ピ ロ ー

ル ア ル カ ロ イ ド Nagelamide Q, Nagelamide R, お よ び

Benzosceptrin C に , それぞれ抗菌活性ならびに抗真菌活性が認められた .

今後は , 特異性の高い抗真菌活性を示す化合物の探索を継続して行う予定である .

性型を Trichophyton mentagrophytes, 遺伝子型から有性型

研究発表

はすべて同一であった . ネコから分離される白癬菌は1 ）Araki A, Kubota T, Aoyama K, Mikami Y, Fromontて同定を進める必要がある . この他にニワトリおよびドbromopyrrole alkaloids from sponges Agelas sp. Org Lett

を A. vanbreudsghemii と同定し , ITS 領域 rDNA の配列

Microsporum canis が多いが , 今後は本菌種も念頭に入れブネズミの皮膚糸状菌保有率調査などに着手した .

研究成果

原著論文

J, Kobayashi J: Nagelamides Q and R, novel dimeric
11: 1785-1788, 2009.

2 ）Kubota T, Araki A, Yasuda T, Tsuda M, Fromont J,

Aoyama K, Mikami Y, Wälchli M. R, Kobayashi J:

学会発表

Benzosceptrin C, a new dimeric bromopyrrole alkaloid

from sponge Agelas sp. Tetrahedron Lett 50: 7268-7270,

1 ）Takahashi Y, Sano A, Yarita K, Kamei K, Nishimura K:

2009.

An endemic cross-infection betweenhumans and cats anda non-endemic human infection caused by Arthroderma

vanbreuseghemii and molecular epidemiology. Abstract:p. 417, 2009, May 26-30, Tokyo, Japan. PP-06-22.

研究課題 ’
09－17

武聡 , 又吉栄一郎 , 村田佳輝 , 池田忠生 , 鎗田響

分子系統解析による非 Aspergillus fumigatusの分類と生態・分布2 ）佐野文子 , 山口さやか , 宮里仁奈 , 兼島

孝 , 川満子 , 高山明子 , 花見有紀 , 高橋容子 , 亀井克彦 , 細川

篤 . 沖縄県で飼育されているシャモより分離さ堀江義一（千葉県立中央博物館）
矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）

れた人獣共通皮膚糸状菌症原因菌 Arthroderma simii.

第 50 回日本熱帯医学会大会

プログラム抄録集 , p.

76, 平成 21 年 10 月 22-23 日 . 沖縄コンベンションセンター , 沖縄 .

研究成果

子 , 亀井克彦 , 高橋容子 , 谷川 力 . ドブネズミよりよびその関連テレオモルフである Neosartorya 属におい3 ）佐野文子 , 春成常仁 , 鎗田響子 , 花見有紀 , 高山明

真菌症原因菌として重要である Aspergillus fumigatus お分離された Arthroderma vanbreuseghemii. 第 9 回人と動て , 当センターに保存されている A. fumigatus およびそ平成 21 年 11 月 7 日 . 文京シビックホール , 東京 .

種遺伝子による系統解析よりこれらの菌種は 5 つのク

物の共通感染症研究会学術集会 . 講演要旨集 . p. 10.

138

千葉大学

の関連菌を研究材料とし , 分類研究を進めている . 各

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

ラスターに分かれ , A. fumigatus とは系統的に異なる菌研究課題 ’
09－18

fumigatus と呼称している . これらは A. fumigatus とは分

Penicillium 属 section Penicillium における類別とマイコトキシン産生

種 A. lentulus, A. udagawae, A. viridinutans を非 Aspergillus
子系統ばかりでなく分生子の微細構造 , 生育温度 , マイ

コトキシン生産性に違いが見られた . さらに薬剤耐性にこで非 A. fumigatus の分布調査を日本 , 中国などで行い ,髙橋治男（千葉県衛生研究所）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
陰地義樹・浅野勝佳（奈良県衛生研究所）
久米田裕子（大阪府公衆衛生研究所）
田端節子・千葉隆司

研究発表（東京都健康安全研究センター）

学会発表

川上祐司（（株）エフシージー総合研究所）

おいても A. lentulus, A. udagawae は非 A. fumigatus との間に差が認められ , 正確な同定が臨床上重要である . そ
菌学的位置付けの詳細を検討している .

1 ）Yaguchi T, Tanaka R, Matsuzawa T, Abliz P, Hui Y,

Horie Y: Classification of the pathogenic Aspergillus
section Fumigati and Neosartorya based on phylogenetic

analysis, and value based on the morphology. The 17th

研究成果
食品などからの分離株 10 株について , チトクローム bの遺伝子解析により , 詳細な同定を行った . また , 酵母

Congress of ISHAM, Tokyo, May 25-29, 2009.

エキス添加ツアペック（CYA）平板培地と麦角アルカ

Hui Y: Current developments on the identification of

地での Ehrlich 反応を観察し , インドール代謝産物を検2 ）Yaguchi T, Horie Y, Matsuzawa T, Tanaka R, Abliz P,

ロイド産生用液体培地で培養した . 平板培養は , 寒天培

Aspergillus fumigatus and relative. ISHAM 2009 Satellite

索した . 液体培地は有機溶媒で抽出後濃縮液を薄層クロ3 ）Yaguchi T, Hiro Y, Matsuzawa T, Tanaka R, Hosoya K,

更には , 高速液体クロマトグラフィーでシクロピアゾン

Symposia Beijing, China, May 29-31, 2009.

Nakayama M, Tokuda H: Classification and distinction

for pathogenic species of Aspergillus section Fumigati.

The 17th Congress of ISHAM, Tokyo, May 25-29,

マトグラフィー（TLC）で分離し , Ehrlich 反応を見た .
酸（CPA）の産生を確認した .

「結果および考察」

2009.

4 ) Matsuzawa T, Yaguchi T, Horie Y, Tanaka R, Gonoi

1 ．CYA 平板培養でのインドール代謝産物 , 特にCPA の産生確認は , sect. Penicillium 同定の手段とな

T. Development of rapid and specific molecular

ると考えられた . しかしながら , sect. Penicillium のspecies. The 17th Congress of ISHAM, Tokyo, May

TLC での CPA 産生の確認は注意が必要であった .

discrimination method in the pathogenic Emericella

分離株は種々のインドール化合物を産生しており ,25-29, 2009.

2 ．これまで , CPA 産生が確認されていない菌種でAbliz, Yan Hui: 痙攣性カビ毒生産菌 Neosartorya の

3 ．今後 , 菌株を増やして検討する必要がある .

トキシン学会第 66 回学術講演会 , 千葉 , 8 月 28 日 ,インドール代謝産物の産生は , 同定の手段の一つの手

5 ）矢口貴志 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 田中玲子 , Paride
系統分類とヘテロタリック種の評価 . 日本マイコ
2009．

も産生が認められた .

以上の結果から , 1 ）CYA 平板培養での , CPA など

法となりうるが , 判定には十分な注意が必要であった . 2 ）sect. Penicillium は , 形態的にも類似している
上 , CPA などのインドール化合物の産生も , 菌種など

により , 多種多様であり , その正確な同定には遺伝子解析など , 他の方法を併用して確認する必要性があることを示唆した .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

139

研究発表
学会発表
国際学会（シンポジウム）
1 ）Yokoyama K, Kagami K, Wang L, Takahashi H:

Evolution of by Cyt b gene, rDNA and morphology

KP

on Aspergillus section Nigri. The 17th Congress of theInternational Society for Human and Animal Mycology

ISHAM2009 Medical Mycology in the 21st Century:

Scientific Base and Anticipated Challenges. Program and
Abstract Book p. 184, Tokyo, Japan, May 25-29, 2009.

2 ）Wang L, Kagami K, Yokoyama K: Strain identificationof Penicillium marneffei by AFLP. The 17th Congressof the International Society for Human and Animal
Mycology ISHAM2009 Medical Mycology in the 21stCentury: Scientific Base and Anticipated Challenges.

Program and Abstract Book p. 183, Tokyo, Japan, May
25-29, 2009.

一般発表

図1

DNA と PNA の構造と考えられる . われわれは , 病理学的組織の診断として ,in situ hybridization（ISH）法を開発してきたが , 実用化

国際学会1 ）Yokoyama K, Kagami K, Wang L, Takahashi H:

Identification of Aspergillus section Nigri by Cyt b gene,

rDNA and morphology. The 17 Congress of thethには至っていない . 今回感度 , 特異度をあげるために ,プローブを含めた手法の検討を行った .

貴センター感染動物施設での , 真菌を用いた感染動物

組織を用いて基礎的検討を行った . また , より特異性をInternational Society for Human and Animal Mycology

高めるために , 蛍光標識の PNA プローブを用いた .

Scientific Base and Anticipated Challenges. Program

ペプチド核酸（Peptide Nucleic Acids）の略で , DNA や

ISHAM2009 Medical Mycology in the 21 Century:stand Abstract Book p. 399, Tokyo, Japan, May 25-29,

2009.

PNA プローブは右記図のような形状で , PNA とは

RNA の主鎖は糖（デオキシリボース , もしくはリボース）がリン酸ジエステル結合を介して繋がれているのに対し , PNA の主鎖は（N-（2- アミノエチル）グリシン）がペプチド結合で繋がれている .

研究課題 ’
09－19

PNA には DNA や RNA に見られるリン酸基による陰病原性真菌の病理学的検出・同定法の検討
村山琮明（北里大学大学院感染制御科学府＆北里生
命科学研究所）横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

電荷がないため , 静電反発の減少により , PNA と DNA
もしくは RNA で形成される 2 重鎖は , DNA/DNA も
しくは DNA/RNA の 2 重鎖よりもきわめて強い . このため Tm 値が上がり , 高感度に検出できる上に , プロテ
アーゼやヌクレアーゼに強く取扱いも容易である .

Fusarium 属などの一部の属に属特異的なプローブを作製することができた .

研究成果
病理・細胞診断材料に真菌を確認すれば確定診断とし研究発表ての意義は大きい . しかし , 菌種の推定に関しては , 標

論文発表

本内で観察される菌の形態のみでは限界があり , 病理・細胞診断領域における新たな補助診断法の開発が必要

140

千葉大学

1 ）Shinozaki S, Okubo Y, Nakayama H, Mitsuda A, Ide

真菌医学研究センター報告

T, Murayama SY, Shibuya K. Application of in situ

第 13・14 巻

2009・2010hybridization to tissue sections for identification of molds

causing invasive fungal infection. Jpn. J. Med. Mycol.
50（2）: 75-83, 2009.

学会発表

1 ）Shinozaki M, Nakayama H, Okubo Y, Ide T, Miyake Y,

asaki K, Murayama SY, Shibuya K: Development andの感染成立過程を MVOCs の変化として捉えることを目的としている .

感染現象の成立過程での病原真菌の宿主応答への反応について理解を深めるために , 宿主への感染過程 , 宿

主応答に対して放出される MVOCs に注目して実験を行う . 実験室培養条件下で放出される MVOCs と , 感染

application of in situ hybridization with peptide nucleicと宿主応答時に放出される MVOCs は異なる事が十分

of invasive fungal infections. The 17th Congress of The

いて , 各種培養条件下で , 培養の段階ごとに経時的にサ（2009. 5. 25-29）Tokyo.

MVOCs の違いを固相マイクロ抽出−ガスクロマトグラ

acid probes on tissue sections for histological diagnosis

International Society for Human and Animal Mycology

2 ）Murayama SY, Koji Yokoyama, Masashi Yamaguchi,

U bukata K（ selected oral poster forum ）: Geneに予測される . そこで , 深在性真菌症の代表的菌種を用

ンプリングを実施し , 培地や温度などの培養条件によるフィー質量分析（SPME-GC/MS 法）検出した .

平 成 21 年 度 は , 土 壌 由 来 の Aspergillus fumigatus（A.

expression in Candida albicans fatty acid desaturase null

fumigatus） 株 と 基 準 株（Kuboyama 株 ） の 発 散 す る

for Human and Animal Mycology（2009. 5. 25-29）

質 量 分 析（SPME-GC/MS） 法 を 用 い て 検 出 し , A.

3 ）Myoken Y, Sugata T, Mikami Y, Murayama SY:

培養の過程において異なる MVOCs の検出されること ,mutant. The 17th Congress of The International Society

Tokyo.

Invasive or-facial fungal infections in patients withhematological malignancies: Report of 27 cases due
to Aspergillus and non-Aspergillus species. The 17th

Congress of The International Society for Human andAnimal Mycology（2009. 5. 25-29）Tokyo.

4 ）村山琮明 , 生方公子 : アレルギー性気管支肺真菌症患者の粘液栓子から検出された真菌要素の ISH法による同定 . 第 92 回日本細菌学会関東支部総会（2009. 11. 5-6）東京医科歯科大学 .

MVOCs を固相マイクロ抽出−ガスクロマトグラフィー

fumigatus の特有の MVOCs を確認した . この研究から ,培養条件により異なる MVOCs が検出される可能性が強く示唆された .

次年度は , 動物感染実験モデルを使用し , 感染成立過程での MVOCs 分子種を特定する .

研究発表1 ）Iwaguchi SI, Takeuchi T, Kiuchi M, Okubo M,
Hosokawa Y, Matsutani T, Hashimoto Y, Yokoyama
K and Suzuki T: Profile of microbial volatile organic
compounds（ MVOCs ）in Aspergillus fumigatus.
Symposium CB-08, ISHAM（Tokyo）2009.

研究課題 ’
09－20

2 ）Okubo M, Hosokawa Y, Hashimoto Y, Matsutani

病原性真菌由来の揮発性分子を利用した感染および宿主応答の研究
鈴木孝仁・岩口伸一（奈良女子大学理学部）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

T, Kiuchi M, Takeuchi T, Iwaguchi SI and Suzuki

T: Development of the portable mold-derived odor

detecting system based on IMS technique for preventing
the deterioration of the cultural properties. 18 thInternational Mass Spectrometry Conference（Berlin）

2009.

研究成果
病原真菌による感染現象の成立過程では , 宿主応答に反応した形態的 , 生理的に変化に伴い微生物由来揮発性の低分子化合物（MVOCs）が変化することが予想される . 本申請課題ではその点について注目し , 病原微生物

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010141研究課題 ’
09－21

浴室や洗面所など湿気の多い所に発生し , 黒く変色することから視覚的に認知されやすく洗浄の対象とされて真菌症原因菌に対する新規生体接着剤の抗真菌効果の検討いる . この除菌には , 主に市販の塩素系洗剤が使用されるが , 塩素系洗剤はヒトに対して毒性があり , 環境に対しても有害な物質である . C. cladosporioides は自然界に広玄 丞烋（京都再生医学研究所）
田口英昭・亀井克彦

く分布し , 胞子を飛散させて生息域を拡大していく性質があり , 浴室などに発生した黒カビを除去しても , 胞子

（千葉大学真菌医学研究センター）が容易に屋内に侵入し , 再び , 壁などが汚染される . このような根絶が困難な微生物による汚染に対し , 塩素

研究成果

系洗剤のような有害物質を恒常的に使用し続けること

我々は aldehyded α -glucan と ε-poly（L-lysine）を材料とした新しく開発された組織用接着剤の抗菌効果を

in vitro で検討した .

試験菌株は Escherichia coli, Salmonella typhimurium,

Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes の細菌およびは , 保健・環境衛生的に良いこととは言えない . そこで

我々は , C. cladosporioides をはじめとする微生物が増殖し難い建築部材の開発を目標に実験を企画した . エステックウッド（株）が開発した加工木材（エステックウッド）は , ヒノキなどの乾燥木材を ST 処理（真空条件下

Candida albicans を用いた . 組職用接着剤の抗菌效果を確で窒素ガスを挿入・加圧し , 170 ℃ 〜 240 ℃ , 1 〜 3 日

持っているのが明らかとなった . また , C. albicans につる腐敗に抵抗性を示すことが確認されていた . 今回の検認した結果 , 実験で用いた全ての細菌で , 抗菌效果をいても抗菌效果が認められた .

加熱処理などにより木材中に含まれる抗菌成分が変性

学会発表
鐘喆 , 朴討で , エステックウッドを C. cladosporioides 懸濁液中で培養したところ , 菌の増殖が著しく低下したことから ,

研究発表
1 ）朴

間処理）した製品で , カワラタケ（キノコの一種）によ

奉柱 , Kim HL, 金

学嬉 , 玄丞

し , 強い抗菌活性を示す物質に変化した可能性が示唆された . また , エステックウッドは未処理の木材と比較し

烋 , 田口英昭 , 亀井克彦 , 高鳥浩介 : 組織用接着剤て , 含水率が低いことから加熱処理により導管の萎縮が学会第 37 回年次大会 , 要旨集 69: 東京 , 9 月 28 〜の木材深部への侵入を抑制し , 木材の腐敗を防ぐ効果が（LYDEX）の抗菌効果に対する研究 . 日本防菌防黴
29 日 , 2010.

起きている可能性が予想された . 導管の閉塞は , 微生物

期待される . エステックウッドが , C. cladosporioides の物

理的侵入を阻害できるか状態にあるか電子顕微鏡により観察を行ったところ , エステックウッドの導管内径は ,研究課題 ’
09－22

C. cladosporioides の菌体よりも大きく , 物理的な侵入を阻害できる構造とはなっていないことが明らかになった .

抗菌性加工木材の開発

以上の結果より , エステックウッドは C. cladosporioidesの侵襲に対して抵抗性を示す木材であることが明らかに

松本達二・三上 健・渡部俊彦・小笠原綾子（東北薬科大学 , 微生物学教室）
山口正視・川本進（千葉大学真菌医学研究センター）なった . しかし , 木材内部への侵襲阻害が , 内在する成分に依存していることから , 長期間の菌による暴露に対しては侵襲・増殖を防ぎきれないと考えられた .

研究成果
Cladosporium cladosporioides は , 黒カビの一種であるが ,ヒトに対して病原性を示すことはなく , 稀に , アレル
ギーを誘発する事が知られている真菌である . 本菌は ,

142

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研究課題 ’
09－23

研究課題 ’
09－24

真菌のストレス応答シグナル伝達の分子解析

Candida 属のステロール合成系異常を利用した farnesol 排出機構解析

三浦惠・園田智子長環（福岡歯科大学）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）（横浜市立大学大学院医学研究科）

川本進・大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
一般に , 真核細胞では , 環境ストレス応答と細胞周期制御とは密接に関係していることが知られている . 病, 及び原性酵母 Cryptococcus neoformans では , 「自然環境」「感染動物体内」という極めて異なる両環境下において適応 , 増殖して生存する能力を有する . そして , ストレス条件下 , あるいは , 生体に感染時 , 細胞は大型化し ,細胞壁と莢膜は顕著に厚くなる等 , 特徴的な構造変化を示すと同時に , 一方で , モデル出芽酵母 Saccharomyces

cerevisiae とは大きく異なる特異な細胞周期制御機構の存在を我々自身 , 本菌に見出している . 本研究では , 細

胞周期制御機構を細胞内シグナル伝達カスケードとし研究成果
C. albicans ではクオラムセンシング分子 farnesol の細胞外排出機構はまだ解明されていない . 本研究では一倍体の利点を生かして前年度構築した C. glabrata における
erg9 conditional mutant を用いて farnesol の細胞外排出の有無とこの mutant の細胞周期を Block and release 法で解析した .

ERG9 変異株による farnesol の排出の有無

C. glabrata 変異株と野生株 , farnesol 排出のポジティ

ブコントロールとして C. albicans を対数期中期まで増殖

後 , さらに minimum 培地で 37 ℃ , 24 時間培養した上清を 3000 ml 集めた（C. albicans は 300 ml）. 常温による

酢酸エチル抽出 , 真空乾燥後 , 薄層クロマトグラフィーて捉え , ストレス応答によるその細胞周期制御に関わる法にて farnesol を定性分析した . その結果 , C. albicans の物学的手法を用いて明らかにすることを目的とする . S.

らは野生株も変異株もいずれの培養上清からも検出でき分子の同定など , 細胞周期制御機構を生化学的 , 分子生

培養上清からは farnesol が検出できたが , C. glabrata かcerevisiae でも , 細胞周期とストレス応答は密接に関係しなかった . 文献上ではアイソトープを用いた実験ではあける , このような複雑な制御機構の中心に位置する遺伝

ずかながら farnesol が細胞外へ排出されることが報告さ

イクリン類とその関連遺伝子の網羅的同定と機能解析を

ポジティブコントロールでは検出できたことから , C.

ていることが知られており , Cryptococcus neoformans にお子サイクリン依存性タンパク質キナーゼ（Cdk-1）やサ行うことが本研究の最終的な目的である . 本研究では ,るが , パン酵母のスクワレン合成酵素の欠損株から , わ

れ て い る（Karst F & Lacroute F 1977 Molec gen Genet）.

albicans 程度に排出されれば十分に解析可能であるが ,我々がすでに構築した C. neoformas の関連遺伝子破壊株

今回はアイソトープを用いていないため , 今後この方法

る.

れる .

などの比較プロテオーム解析などを試み , 考察しつつあでの解析を進めるならば , 抽出条件の検討が必要と思わ

ERG9 変異株の細胞周期への影響

研究発表

ERG9 変異による farnesol の細胞外への排出は明らか

国際学会発表1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Sonoda

T, Miura S, Takeo K: The main cell cycle genes in
the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans. 10 th

European Conference on Fungal Genetics（ECFG10）,

Leeuwenhorst, The Netherlands, March 29-April 1,

2010.

千葉大学

にはできなかったが , 細胞内に蓄積される可能性は考えられる . そこで , farnesol の細胞内蓄積を想定し , 細胞周期への影響を検討した . Block and release 法を用い , 顕微

鏡下での分芽胞子形成を経時的に観察した . その結果 ,変異株において第 2 周期目に 10 分程度の細胞周期遅延が観察された .

真菌医学研究センター報告

以上の結果から変異株では細胞内への farnesol の蓄積

第 13・14 巻

2009・2010

143

は想定できるものの , 細胞外への活発な排出は計測されなかった .

5 ）河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 生物農薬を目指した線
虫内物質生産系の構築 , 第 28 回イーストワーク

ショップ

研究課題 ’
09－25
病原性真菌 C. glabrata の常在化機構の解析と発症抑制
水野貴之（徳島文理大学理工学部ナノ物質工学専攻）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

ポスター発表 , 2010. 11.

研究課題 ’
09－26
Candida glabrata 表層多糖の宿主免疫応答に及ぼす影響川上和義（東北大学大学院医学系研究科保健学専攻

研究成果
C. glabrata が発症前に , 宿主に常在化している状態に着目し , 常在あるいは発症に必要な機構の解析を行って感染分子病態解析学分野）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

いるが , 新しい解析用宿主として線虫を用いた実験系を研究成果

遺伝子の発現によって線虫内で観察することを可能としるため , 病原真菌に対する宿主免疫応答機構の解明がそ開発した . また , このとき , C. glabrata に導入した GFP

た . 線虫の至適増殖温度においては , 健康状態を損ねる

真菌感染症は易感染性宿主に日和見感染として発症すの病態の理解に重要となる . 近年 , 真菌多糖体の認識機ことなく , C. glabrata が , 常在化することが可能であっ構として C-type lectin receptors（CLR）が注目されてい同定および抗生物質感受性株のスクリーニングの準備中

答機構を明らかにする目的で , C. glabrata の各種表層多た . 現在は , 遺伝子破壊株による常在化不能となる株のる . そこで本研究では , Candida glabrata に対する免疫応である .

糖変異株 8 株を用いて C57BL/6 マウスの骨髄由来樹状学会発表

12p40 産生について , 変異株とその野生株の間で比較検細胞（BM-DC）を刺激し , その活性化指標として IL-

1 ）百地史郎 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

博治 , 水野貴之 : 相同性組み換えを用いた Candida

glabrata 染色体分断ライブラリーの作成 . 第 28 回

討を実施した . その結果 , 全 8 株の中で 11255 株では ,野生株と比較して IL-12p40 産生の顕著な低下が観察された . この変異株では , BM-DC 活性化に関わる表層多ポスター発表 . 2010. 11.

糖構造が変異している可能性が予想されたため , 今後

正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 線虫を用いた Candida

関連性についてより詳細に解析する必要があると考えら

イーストワークショップ2 ）谷岡拓弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口

glabrata の感染機構の解析〜スクリーニング系の構
築 , 第 28 回イーストワークショップ

口頭・ポス

は , 表層多糖構造の変異と樹状細胞による認識機構とのれた .

ター発表 . 2010. 11.

3 ）山本

茂 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

博治 , 水野貴之 : 42 ℃で生育不能となる Candida

glabrata 温度感受性変異株の取得と解析 , 第 28 回

イーストワークショップ ポスター発表 . 2010. 11.

4 ）大岩嵩裕 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

博治 , 水野貴之 : セルロースを糖源とした Candida

glabrata によるエタノール生産 , 第 28 回イースト

ワークショップ ポスター発表 . 2010.11

144

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

研究課題 ’
09－27

研究課題 ’
09－28

病原性酵母 Candida に対する抗真菌剤の標的候補としてのリン酸代謝負の制御因子の重要性についてカンジダ常在／感染と免疫の研究
荒川明子（京都大学附属病院皮膚科）
知花博治・宇野 潤

宮川洋三（山梨大学工学部生命工学科）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
研究成果

カンジダは皮膚や腸管に常在する常在真菌である . カ

わが国は現在 , 高齢化社会を迎え , 免疫能の低下したンジダは , 宿主の免疫系に認識されながら , 質的 , 量

在する病原性真菌 , カンジダ属酵母によるカンジダ症がる . 宿主免疫系は , カンジダに対して寛容になっている

課題となっている . この課題に関する基礎研究分野でジダに対して反応し , 好中球を中心とした免疫反応をお易感染性宿主における日和見感染症 , 特に , 健康人に常急増しつつあり , 「より良い抗真菌剤の開発」が緊急の的に静的に常在菌叢の一部を形成していると考えられが , 一度カンジダが増殖し感染をおこすと免疫系はカン

は , カンジダ症の主要な原因菌である Candida albicans お

こす . カンジダ血症の診断の遅れは治療を困難にしておC. glabrata においては , ゲノムの全塩基配列がすでに決標があるのではないかと考えている . そこで , 代表者ら

山らによって確立されている .

間に何らかの因果関係を調べている . 代表者らは , まずの抗真菌剤の開発を展望し , C. albicans 及び C. glabrata

た . 数種のマウス系統にカンジダの経口投与を行い , 抗ン酸代謝制御系における負の制御因子 PHO85 につき ,ウスの腸管内に , 長期間高力価のカンジダを常在させる

よび一倍体ゲノムで遺伝子解析の比較的容易とされる

定され , 必須遺伝子の解析に有用な TET システムも中
そこでわれわれはカンジダ症対策の一環として新規を主な材料に , その標的候補の一つとして , 両菌種のリ

TET システムによる解析を行なった . その結果 , in vitro

及び in vivo でともに本遺伝子の重要性が立証され , 本

遺伝子は今後の抗真菌剤開発における標的候補の一つとして重要な意義を持つことが示唆された .

は常在するカンジダや宿主の状態とガンジダ症移行とのマウスにおけるガンジダ常任の感染モデル樹立を試み

生剤投与または , 糖分を多く含む配合飼料によって , マ
ことに成功した . 今後 , この常在カンジダのモデルマウ

スを使い , カンジダと宿主の関わりをより包括的に明らかにできるものと期待している .

学会発表

学会発表
1 ）宮川洋三 , 竹川大治 , 知花博治 , 宇野

り , 早期診断や予防のためにも , カンジダ症の新たな指潤 , 中山浩

1 ）荒川明子 , 田中壯一 , 高倉俊二 , 宇野伸 : 病原性酵母 Candida に対する抗真菌剤の標的としての必須遺伝子群の探索と同定 , 第 54 回日本
医真菌学会総会（セレクテッドシンポジウム）, 真

潤 , 知花博治 , 宮地良樹 : 爪カンジダ症患者で常在カンジダが増加している . 静岡真菌アレルギー学会

2010 年 7月.

菌誌 51（増刊 1 号）: p. 66, 東京 , 10 月 16 〜 17 日 ,
2010.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010145研究課題 ’
09－29

果を元に転写因子や細胞壁マンノプロテインなどの候補

カンジダ・ アルビカンス genotype の多様性と特異性

遺伝子を選抜した . それらの遺伝子破壊株を構築し , フルコナゾールによるエルゴステロール合成阻害が血清の添加によって回避されるかどうかの検討を行った . 絞
り込みを行った結果 , 血清添加によって Zn フィンガー

神戸俊夫（名古屋大学大学院医学研究科）
矢口貴志・田中玲子

モチーフを持つ転写因子 UPC2 A（CAGL0C01199g）と（千葉大学真菌医学研究センター）

る遺伝子の感受性の低下が回避され , フルコナゾールのマンノプロテイン TIR3（CAGL0C03872g）をコードす

感受性の低下も見られなかった . また , 発現量解析から ,研究成果
真菌センターに保存されている諸外国（スリランカ ,新疆ウイグル自治区 , チェコ）産 C. albicans の genotypeについて , microsatellite（CDC3, CAI, CAIII）のフラグ

メント解析により調べた . 前年度に行った日本人でカン
ジダ非感染者の結果と合わせて検討したところ , 本方法

が株識別や分子疫学的研究に非常に有効なツールである

転写因子 UPC2 A の欠損の株では , 血清の添加によって

CgAUS1 の発現上昇が回避された . これらのことから ,CgAus1p の機能発現には , Zn フィンガーモチーフを持

つ転写因子 UPC2 A とマンノプロテイン TIR3 が重要であること , そして , UPC2 A は , 直接 CgAUS1 の発現を調節していることが示唆できた .

1 ）Adachi H, Shimizu K, Hattori H, Tanaka R, Chinbana

学会発表1 ）Nakayama H, Ueno K, Mitani H, Tanabe K, Aoyama
T, Mizuno T, Niimi M, Chibana H: Genetic studies onsterol and mannoprotein biosynthesis in Candida glabrata,
Symposium in 17th ISHAM, Tokyo, May 25th – 29th,

Candida albicans by fragment analysis of microsatellites

2 ）Chibana H, Ueno K, Sasamoto K, Mitani H, Aoyama

ことが確認できた .

研究発表
論文発表

H, Takagi Y, Tomita Y, Kanbe T: Genotyping of

combined with 25S rDNA and RPS-based strategies.

2009.

T, Uno J, Nakayama H, Mikami Y: Integration of

Jpn J Med Mycol 50: 167-174, 2009.

functional geomics in pathogenic fungus Candida glabrataand development pf antifungal drug targets. Symposiumin 17th ISHAM, Tokyo, May 25th – 29th, 2009.

研究課題 ’
09－30

3 ）Nakayama H, Tanabe K, Okano M, Aoyama T,

Chibana H, Miyazaki Y, Niimi M: Isolation of Candida

C. glabrata のステロール取り込みの分子機構の解明

glabrata regulatory elements that affect the steroltransporter AUS1 -regulated azole susceptibility of cells

grown in serum-containing medium. Poster presentation

中山浩伸（鈴鹿工業高等専門学校・生物応用化学科／鈴鹿医療科学大学薬学部薬学科）

青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校・電子情報工学科）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

in 17th ISHAM, Tokyo, May 25th – 29th, 2009.

4 ）Aoyama T, Ueno K, Nakayama H, Chibana H: Re-annotation of the Candida glabrata genome. The 8thInternational Workshop on Advanced Genomics, Tokyo,
June, 2009.

研究成果
本研究期間において , ステロール取り込みを制御する

5 ）中 山 浩 伸 , 岡 野
木誠, 青山俊弘, 田辺公一, 名

稔 , 知花博治 , 宮崎義継 , 新見昌一 , 病原真転写因子 , アクセサリータンパク質の同定を行い , 以下

菌 Candida glabrata のステロールトランスポーター

り込みについての知見および DNA マイクロアレイの結症沖縄フォーラム , 沖縄 . 2 月 , 2009. 2.

146

第 13・14 巻の成果を得た . 近縁種である出芽酵母のステロールの取千葉大学

真菌医学研究センター報告

CgAUS1 の制御因子の同定 , 口頭発表 第 7 回感染2009・2010

6 ）中山浩伸 , 田辺公一 , 名木稔 , 知花博治 , 宮崎義

ターの発現機序 , 口頭発表

第 82 回日本細菌学会

これら精製タンパク質として得られた 7 種類のうち 5

継 , 新見昌一 , 病原真菌のステロールトランスポー

種類を用いて , ELISA によりヒト患者血清との反応性を

総会 . 3 月 , 2009.

製された抗原タンパク質を用いた場合では患者血清中抗不溶性タンパク質と比較し検討を行ったが , 可溶性で精体との反応が認められなかった . この理由として ELISA

プレートにコーティングされたタンパク質が抗原部位を研究課題 ’
09－31

露出していないことが考えられた . 不溶性抗原タンパク

H. capsulatum 抗原の可溶化タンパク質の発現技術の確立とその利用部位の十分な露出につながっている可能性がある . よっ

瀧口正樹（千葉大学医学研究院遺伝子生化学）
高木広明・草野賢一・渡邊俊介（株式会社プロテイン・エクスプレス）

質では一度尿素により変性させており , このことが抗原て , 患者血清に対する有効エピトープ部位の絞込みを行うことにより , 抗体に対する感度を向上させることができると考え , 無細胞タンパク質合成系での 2 種の抗原タ

ンパク質の部分配列の合成条件の検討を行った . その結
果 , 全長のタンパク質に比べ , 部分配列の合成により発現効率や溶解性の上がる部位を2抗原でそれぞれ見出し

研究成果
ヒストプラズマ症は輸入真菌症の一つで , 近年の流行地との往来増加などによりわが国での報告例が増加し ,

国内感染例を含め今後も更なる増加が予測されている .

た.

今年度は , まず昨年度発現に唯一発現に成功しなかった抗原に関して , 大腸菌発現系を再構築し検討した結果 , 可溶性タンパク質として発現し , 解析に充分量の精

現在 , 迅速診断の一つとして , ヒストプラズマ H 抗原及製タンパク質が得られた . また昨年度すでに得られていしかしながら , 厚生労働省研究班は現在市販されているのうち 1 つを抗原としてウサギポリクローナル抗体をび M 抗原特異抗体検出による血清診断が行われている .
診断試薬では国内の症例に対して十分な感度が得られなかったことを報告しており , 改良が望まれる . 亀井ら（第 50 回日本医真菌学会総会（2006））は , Histoplasma

capsulatum からヒト患者血清に反応する 8 種類の新規ヒストプラズマ抗原タンパク質を同定した . さらに「不溶る 7 種類の可溶性タンパク質の応用利用を目的に , そ作製した . その結果 , 使用した抗原タンパク質に対して十分な力価のウサギポリクローナル抗体が得られた . 今
後 , 今年度得られた抗原と抗血清も含めて , ヒストプラ

ズマ診断法への応用を検討していく .

性」状態ではあるが抗原タンパク質の発現・精製にも成功している .

研究課題 ’
09－ B1「可溶性」状態で供給できれば , ヒト生体内での免疫反ゲノムスキャニングによる Nocardia terpenicaの二次代謝産物生合成遺伝子の探索

昨年度の共同利用研究では , これら抗原タンパク質を応の状態をより反映すると考え , H 抗原及び M 抗原も含めこれら H. capsulatum 抗原タンパク質 10 種類の可溶化発現とその精製を試み , 抗原タンパク質の絞込みを行

石川

大腸菌発現系での検討により , 3 種類が可溶性で発現

五ノ井

類では 2 種類で ELISA 解析に使用する充分量の精製タ

研究成果

なった .

し , 6 種類が不溶性で発現した . 可溶性で発現した 3 種
ンパク質が得られた . 不溶性で発現した 6 種類について

はリフォールディング条件を検討することにより全てで可溶化に成功し , そのうち 5 種類で ELISA 解析に使用するのに充分量の精製タンパク質が得られた .

千葉大学

淳・星野泰隆（国立感染症研究所

生物活性物質部）

透（千葉大学真菌医学研究センター）【目的】すでに 1,500 を超える生物のゲノム配列が明らかにされているが , そのうちアクチノミセス科（Actinomycetales）のゲノムは 200 を数え , ゲノム科学の領域において , 放線菌がいかに重要視されているかが窺

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010147

える . これまで行われた放線菌のゲノム解析の成果のひ

表2物生産能力は , 放線菌が本来持っている能力の 1 割ほど

Polyketide synthase（PKS）
Non-ribosomal peptide synthetase（NRPS）
SARP-family regulator（Streptomycete antibiotic regulatory protein）

とつは , 我々が現在認知できている放線菌の二次代謝産に過ぎないということであろう . 従来の方法で残り 9 割の能力を引き出すことは困難と考えられるが , ゲノム配列からのアプローチがそれを可能にするかも知れない .

Nocardia terpenica IFM 0406 は , 三上ら（真菌医学研究

二次代謝生合成遺伝子を含むと予想されるコンティグ
コンティグ数30865された（表 2 ）. また , それらのいくつかのコンティグセンター）によって , ブラジリカルジン , ブラジリノラ

に対してカセット PCR 法（タカラバイオ）によるコンの多様な二次代謝産物を生産することが明らかにされてかにすることも出来た .

イド , エリスロマイシン E, ノカルディオラクトンなど

きた病原性放線菌の一種である . ブラジリカルジンにつティグの連結を行ったところ , 30 kb 以上の領域を明ら

コンティグ番号 20294 は , SARP を 2 個含む 17.6 kb

いては先ごろ生合成遺伝子がクローニングされたが , 他のコンティグであり , 2 個の SARP に挟まれて II 型

ある . 本研究では , 次世代シークエンサーを用いて IFM

ノン系の物質の生合成に関わっていることが知られてについては試みられておらず , その生合成過程は不明で

PKS と思われる遺伝子が存在していた . II 型 PKS はキ0406 株のゲノムスキャニングを行い , 残る 3 種の生合いるが , これまでに IFM 0406 からそのような物質は分二次代謝産物遺伝子の探索を試みた .

SARP によって調節されているとすれば , SARP 遺伝子

成過程や調節機構解明の足掛かりを得るともに , 新規な離されていないため , この II 型 PKS 遺伝子がこれらの【方法および結果】 IFM 0406 のゲノムを次世代シーの活性化によって , 新たな物質の発見につながると考え

bp のリードを約 780 万本得た . これを velvet を用いてに組み込んで IFM 0406 で強制発現させたところ , 2 個を用いた場合が最も結果が良く , 1 kb 以上のコンティグ認められた（図 1 ）. 生産物の構造はいまだわからない

クエンサー（イルミナ社 GAII）でシークエンスし , 75

種々の条件でアセンブルした結果 , 75 bp のうち 35 bp

られた . そこで , 2 個の SARP 遺伝子を pNV ベクターの SARP を発現させた株だけに新たな HPLC ピークが1,725 個を得た（表 1 ）. また , この時のコンティグ総延が , 2 個の SARP 遺伝子に挟まれた領域に存在する遺伝のゲノムサイズ（未発表）とほぼ一致した .

たことから , これらの物質は , 2 個の SARP 遺伝子に挟長は約 5 Mbp であり , PFGE から推定された IFM 0406
次に , 1kb 以上のコンティグに対して , MetaGeneAnnotator

子は , SARP 遺伝子を発現させた時のみに発現が見られまれた領域に存在する遺伝子から生産されたものと考えにより遺伝子予測を行い , アミノ酸配列に変換したもの

られた .

ペプチド合成酵素（NRPS）ならびに二次代謝産物生合

二次代謝産物生合成遺伝子を , 次世代シークエンサーを（SARP）のホモログを検索した結果 , それらを含むと思ばだが , カセット PCR によって明らかとなった 30 kb

に対して , ポリケチド合成酵素（PKS）, 非リボゾーム性成遺伝子クラスターに特異的に見出される正の調節因子
われるコンティグがそれぞれ 30, 86 あるいは 5 個見出
表1

用いて , 迅速に発見することを試みた . 研究はいまだ半

アセンブル結果

リード長（bp）
リード数

35
7,820,006

コンティグ数分布

最長コンティグ（kb）

148【考察】本研究では , 放線菌ゲノムに存在する多様な

＞1 kb
＞5 kb
＞10 kb＞50 kb＞100 kb

千葉大学

27,255
1,725
206
64
1
0
51.7

真菌医学研究センター報告

図1

SARP 遺伝子の強制発現による物質生産 . 各菌株の培養液の 50 % MeOH 抽出液を HPLC により分析した .

第 13・14 巻

2009・2010

を超える領域は , 主に PKS 遺伝子を含んでおり , そのサ生物として知られる出芽酵母の属する半子嚢菌網ではマイズからブラジリノライドの生合成遺伝子である可能性

ンノースに結合するレクチンにのみシグナルが見られが高く , 今後遺伝子破壊などにより証明していく予定でた種が多く , 比較的単純な糖鎖構造が予測されたのに対一方 , ゲノムシークエンスによって見出した SARP 遺

マンノースに加えガラクトースを持っていた . さらにキ成遺伝子を活性化できることは , SARP 遺伝子を指標と酵母ではマンノース , ガラクトース , フコースを有するある .

伝子を強制発現することによって , それが支配する生合した新規な二次代謝産物生合成遺伝子の発見につながると考えられる . PKS や NRPS などの生合成酵素とのホモロジーに頼らない点で , 既知の物質とは全く異なる二次代謝産物の発見につながる可能性がある .

し , 分裂酵母の属する古生子嚢菌網ではほとんどの株がノコなどを含むグループで知られる担子菌門に含まれる種が多く確認され , 担子菌門に含まれる酵母は複雑な糖鎖構造を持つ可能性が示唆された . このように真菌の分子系統的なグループとレクチンマイクロアレイによる糖鎖構造のプロファイルには相関性が見られた .

一方 , これまでに当研究室においてバイオインフォマ

ティクスを援用して新規ヒトレクチンの探索を行ったと研究課題 ’
09－ B2ころ , 高密度マンノースに結合特異性を示し , カンジダやマラセチアなど各種ヒト病原真菌に強く結合するレク

真菌表層糖鎖プロファイリング及び新規レクチンの抗真菌機構の解析
平林
五ノ井

腸上皮細胞を用いて , カンジダの接着阻害実験を行った

ところ , レクチンは有意にその接着阻害活性を有するこ淳・舘野浩章（産業技術総合研究所

チンを見出した . このレクチンの機能解析としてヒト小糖鎖医工学研究センター）

透（千葉大学真菌医学研究センター）とが分かった .

主な実績1 ）芝崎あずさ , 舘野浩章 , 平林

研究成果

淳 , 五ノ井透: レ

クチンマイクロアレイを用いた真菌細胞表面糖鎖の病原真菌の細胞表面糖鎖の研究はこれまでに病原性真菌の血清型による同定法の開発や細胞壁成分をターゲットにした抗真菌剤の開発などで注目を集めてきた . ま

た , 免疫や生体防御の研究においても重要と考えられて解析 , 第 29 回日本糖質学会年会 , 2009.

2 ）芝崎あずさ , 舘野浩章 , 平林

淳 , 五ノ井透: レ

クチンマイクロアレイを用いた真菌グライコーム解析 , 第 82 回日本生化学会大会 , 2009.

いる . しかし , 糖鎖構造解析の煩雑さから , 一部の真菌3 ）Shibazaki A, Tateno H, Hirabayashi J, Gonoi T: A

ないのが現状である . 今回我々はレクチンマイクロアレ

lectin microarray. 第 83 回日本細菌学会総会 , 2010.

を除いては , 細胞表面糖鎖の研究がほとんどなされていイを用いて分類学上極めて幅広く分布する真菌について
表面糖鎖を解析し , 比較検討した . レクチンマイクロア

novel strategy for fungal cell-wall glycome profiling using4 ）Shibazaki A, Tateno H, Hirabayashi J, Gonoi T:

レイ解析で得られた結果はフローサイトメトリーや蛍光顕微鏡で検証した . 真菌株の分子系統樹上の位置と細胞壁表面の構成糖鎖の相関関係を比較したところ , モデル

千葉大学

真菌医学研究センター報告

Profiling of fungal cell-surface carbohydrates using a lectin

microarray technique. Annual Conference of the Society

for Glycobiology, 2010.

第 13・14 巻

2009・2010

149

2009 年度

共同利用研究報告書
発表年

2010 年

2011 年

原

著

論

文

4

2

0

学

会

発

表

24

17

2

説

0

0

0

総

150

2009 年

研究成果集計累計

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010平成 22 年度

共同利用研究会報告

第 4 回アスペルギルス研究会「Aspergillus fumigatus のバイオフィルム形成促進因子
4）の探索」

7 月 24 日 , アスペルギルス研究会が千葉大学医学部

千葉大学真菌医学研究センター

附属病院第三講堂で行われた . 本研究会は Aspergillus 属○豊留孝仁 , 渡辺

菌とそれが引き起こす疾病に特化した研究発表の場を提供する国内唯一の研究会であり , 第 4 回を数える . 回を重ねるごとに参加者は増え , 今回も北海道から九州まで

5）「慢性肺アスペルギルス症マウスモデル作成の試み ,2010」

50 人近くの研究者の参加を得ることができた . 当日は長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

基礎・臨床の別なく 9 つの演題発表が行われ , 参加者か

感染免疫学

○高園貴弘 , 田代将人 , 細萱直希 , 泉川公一
掛屋ら例年にも増して非常に活発な討論が行われた .
日時 : 2010 年 7 月 24 日（土）13 : 00−17 : 00

臨床感染症分野哲 , 亀井克彦

弘 , 河野茂

6 ）「慢性肺アスペルギルス症の予後因子の検討」

場所 : 千葉大学医学部附属病院第三講堂（独）国立病院機構旭川医療センター

代表 : 倉島篤行（複十字病院呼吸器内科）

臨床研究部
○藤内

発表演題は以下のとおりである .

智 , 山本泰司 , 武田昭範 , 西垣

呼吸器科 ,
豊

藤田結花 , 山崎泰宏 , 藤兼俊明

開会の挨拶 : 複十字病院呼吸器内科

倉島篤行（代表）7 ）「病理診断材料における病原真菌の検出を目的とした新規遺伝子学的同定方法の検討」
１）

1 ）「当科におけるアスペルギルスの薬剤感受性につい東邦大学医療センター大橋病院て」２）

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

３）

脳神経外科

同医学部病院 病理学講座

感染免疫学

同医療センター大森病院

４）○田代将人 , 高園貴弘 , 細萱直希 , 泉川公一
掛屋

弘 , 河野北里大学大学院

茂

子疫学研究室感染制御科学府 , 病原微生物分○中山晴雄１ , ２）, 篠崎

2 ）「糸状菌（アスペルギルス）培養検査の施設間比較

珠玉２）, 若山職

２）

問題点およびアスペルギルス沈降抗体と培養菌種と

渋谷和俊

病理部

稔３）, 大久保陽一郎２）恵２）, 井手忠３）, 村山琮明４）の関係」（独）国立病院機構東名古屋病院○林悠太 , 篠田裕美 , 中川

呼吸器科

拓 , 小川賢二

8 ）「 室 内 空 気 中 か ら 採 取 し た Aspergillus ochraceus と3 ）「Aspergillus udagawae による気管支アスペルギルス症（症例報告）」

長崎大学大学院医歯薬学総合研究科

感染免疫学

Aspergillus fumigatus の mycotoxin 産生能」

１）

エフシージー総合研究所

環境科学研究室２）

奈良県保健環境研究センター○川上裕司１）, 橋本一浩１）, 陰地義樹２）, 浅野勝佳２）○細萱直希 , 田代将人 , 高園貴弘 , 泉川公一
掛屋

弘 , 河野茂

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・20101519 ）「Aspergillus 属が産生するエラスターゼインヒビターの精製とその性質」

１）

名城大学薬学部

閉会の挨拶 :（独）国立病院機構東名古屋病院
臨床研究部

小川賢二

微生物学研究室

２）（独）国立病院機構東名古屋病院

呼吸器科

懇親会

３）

白鶴酒造㈱

○奥村欣由１）, 鈴木

誠１）, 打矢恵一１）, 小川賢二２）

小森由美子１）, 山下伸雄３）, 二改俊章１）

第 24 回千葉大学真菌医学研究センター講習会
担当 : 矢口貴志 , 田中玲子
病原真菌講習会は , 病原真菌・放線菌の基本的取り扱

プログラム :

いの知識と技術を習得するために , 本センターが実習を（講師 : 亀井克彦 , 五ノ井

開催している . 本年度は第 24 回目で , 累積受講生は 290

田響子 , 菊池和代 , 矢澤勝清 , 高橋容子）

中心にして実施している講習会で , 年 1 回定員 12 名で名余になる . 本年も定員大きく超える応募があり , 講習

は好評の内に終了した .

山耕治 , 矢口貴志 , 渡辺

真菌感染症概論 , バイオハザード（亀井）

会場 : 千葉大学真菌医学研究センター講習会室ス

入および新興真菌症原因菌感受性試験法

真菌細胞概論（山口）

病原性アスペルギル

皮膚科領域真菌症原因菌

病原性接合菌
病原性放線菌進 , 山口正視 , 横

7 月 13 日（火） オリエンテーション（矢口）期日 : 平成 22 年 7 月 13 日（火）〜 7 月 16 日（金）内容（実習・講義）: 病原性酵母

透 , 川本哲 , 田口英昭 , 田中玲子 , 鎗

基本手技（田中）
補助診断法（亀井 , 田口）

輸

臨床材料の取り扱い（渡辺）薬剤

薬剤感受性試験法（渡辺・鎗田）菌株保存法

7 月 14 日（水） 病原性酵母（田中）職種内訳 : 臨床検査関係（病院）5名

輸入真菌症原因菌（横山）医師・歯科医師

5名

菌株保存法（横山）

研究者

2名

病原性アスペルギルス（矢口）7 月 15 日（木） 皮膚科領域真菌症原因菌

地域別受講者 : 東京

6名

関東

2名

中部

2名

九州

1名

海外

1名

（矢口 , 高橋）

薬剤感受性試験の測定と判定（渡辺・鎗田）病原性放線菌（五ノ井・矢澤）
7 月 16 日（金） 病原性接合菌・新興真菌症原因菌（矢口）
基本手技の結果の解析（田中）
感染症法（川本）

152

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

第 6 回千葉大学真菌医学研究センター公開市民講座開催
2010 年 5 月 16 日（日）, 千葉大学西千葉キャンパスけやき会館大ホールにて , 第 6 回目となる真菌医学研究センター主催の公開市民講座を開催した . 参加者は 140 名を数え , 大変好評であった .

テーマ :「カビ !? 〜そろそろ気になりますね〜 Part 5」

演

題 : 1 ．身近な動物のカビの病気
高橋英雄

酵母にはパンやアルコールを作る種類もあれば , 病原性を持つ種類もあり , 近年では科学者にとって , 生物学・生化学・遺伝学などの重要な実験材料でもあります .

本講座では , まず , 高橋英雄 千葉県獣医師会人獣共通感染症委員・エイ . ランドおゆみ野動物病院長より , イ
ヌ・ネコなどペットとして人々が身近に飼っている動物
たちや , 動物園・水族館・体験牧場などのいわゆる , ふ
れあいコーナーなどで子どもたちなどが身近に触れ合う（千葉県獣医師会人獣共通感染症委員・エイ . ランドおゆみ野動物病院長）

ことの多い動物たちについて , 動物たち自身のカビの病
気 , そして , それら動物たちからヒトに感染する場合が

2 ．カビの進化あることなど「身近な動物のカビの病気」についての ,横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター准教授）

わかり易い話がありました . ところで , 「生物は進化する」存在であることは , よく知られており , 特に , ダー

ウィンの進化論などが有名ですが , カビももちろん生物講座内容 :であり , 進化します . カビの進化は , ヒトの進化や生物

カビはモノを腐らせ , 私たちを不愉快にします . また ,の進化と同じ時間の中で起こっています . 今回 , 次のおを利用して作られています . 更に , カビは私たちの皮膚

地球上の生物の進化の中での , その「カビの進化」につ

我が国の食生活になくてはならない発酵食品はカビの力や内臓にまで生えて水虫や死に至るような重い病気を引き起こすこともあります . 一方 , カビに近い生物である

講
第 121 回

演

話として , 横山耕治真菌医学研究センター准教授より ,いての興味深い講演がありました .

会（第 121 回）

2 月 25 日
場所 : センター講堂

松本靖彦博士（東京大学大学院薬学系研究科微生物薬品化学教室）
カイコの糖尿病モデル（担当 : 川本進）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

153

2010 年真菌医学研究センター全体セミナー
会場 : A 棟 B 1

講堂

第8回

時間 : 11 : 00 〜
第1回

1 月 26 日

10 月 19 日

病原機能分野・Eric Virtudazo
・東江昭夫

病原機能分野
第9回

・山口正視

11 月 25 日

・並木侑一

・工藤奈都

・清水公徳

・田宮浩之

臨床感染症分野

・滝澤香代子
第2回

2 月 16 日

・五ノ井
第3回

微生物資源・化学分野

PI プロジェクトセミナー

透

会場 : A 棟 B 1

4 月 20 日

・野本明男

・川本
第4回

5 月 18 日

進

授 : 分子細胞シグナリング解析プロ

准教授 : カンジダフェノームプロジェク
ト

微生物資源分野

・Jordan Khaedir

・五ノ井

14 時 〜 17 時 30 分

ジェクト

・知花博治

・豊留孝仁
6 月 29 日

教

臨床感染症分野

・亀井克彦

第5回

講堂

時間 : 12 月 22 日

教・西城

准教授 : サイトカインプロジェクト

忍

・亀井克彦

透

授 : ウイルス感染応答プロジェクト

・米山光俊

・五ノ井透

教
教

授 : 臨床感染症プロジェクト

授 : 真菌糖鎖・受容体解析プロジェクト

第6回

7 月 26 日

微生物資源分野

・横山耕治

・横山耕治
第7回
・西城

154

准教授 : 形態変換・細胞質遺伝解析プロ
ジェクト

平成 22 年 9 月 21 日
忍

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・2010

真菌医学研究センター 2010 年ベスト論文賞
真菌センターでは , 教員 , ポスドク , 大学院生など研究者の研究意欲の向上を目指して , 2007 年より , 「ベスneoformans の細胞周期制御の中心に位置する Cdk1（サイクリン依存性キナーゼ 1 ）と相互作用する制御因子サト論文賞」を設け , その年度に優れた論文を発表した

イクリン CnCln1 分子は , 本菌では唯一の G1 サイクリン

2010 年については , 野本センター長よりの指示により ,られたことより , 本菌の生存には必須ではないことが示

研究者個人を顕彰し , 表彰して来ました . 4 年目となる
川本 , 亀井両教授がその候補者選考に当たり , その推薦

遺伝子であると思われましたが , その遺伝子破壊株が得されました . CnCln1 遺伝子破壊株は「出芽時期が遅れ ,者について , センター長が検討し決定することにより行細胞は大型化する」等 , 「in vitro 低酸素環境下」や「inるとともに , 2 月 2 日に「2010 年ベスト論文賞」の授与

し , CnCln1 は , 細胞の大きさと形態 , 出芽と細胞分裂のタ

いました . そして , 2011 年 1 月 28 日に受賞者を発表す

vivo 感染時」と類似した異常な形態・特徴的な変化を示式を行いました . その受賞者選考については , 従来どおイミング , DNA 合成開始のタイミング , 37 ℃での生育れについて , 2010 年に発表した論文について選考に当影響を及ぼす極めて重要な細胞機能制御遺伝子であるこり , （A）教員 , （B）ポスドク , （C）大学院生 , それぞたった結果 , 今回は教員 1 名 , ポスドク 2 名 , 大学院生

1 名が受賞しました .

昨年に引き続いて受賞した山口准教授の受賞理由と遅滞など , 幅広く細胞の形態形成や生理的機能に大きなとが示されました .

2008 年に引き続いて受賞したポスドク上野圭吾博士の論文は真菌に対する創薬を目指した研究です . まず遺なった 1 つ目の論文は , Cryptococcus neoformans が , 黄色

伝子レベルで真菌に共通し , 人には類似度の低い遺伝子

析したもので , 黄色ブドウ球菌側の関連する分子である

これらの遺伝子の組換え体を作製し , in vitro や in vivo

ブドウ 球菌に接触することによって死滅する現象を解
トリオースフォスフェイト・イソメラーゼが表層に局在することを , 免疫走査電顕法によって明らかにしま

した . 2 つ目の論文は , 酵母 Saccharomyces cerevisia の温度感受性アクチン突然変異体を用いて , パーミッシブ（23度）, リストリクティブ（37 度）, およびセミリストリク

を Candida glabrata のゲノムの中から 100 遺伝子選出し ,（マウス感染実験）において , 必須遺伝子であることが確認されたため抗真菌薬の標的候補としました . Pfy1 はアクチンに重合し , アクチンポリマーの合成を促進する
でプロフィリンをコードする遺伝子であり , プロテイン

データベースにタンパク結晶構造が登録されており , プ

ティブ（30 度）のそれぞれの温度における形態変化を ,ロフィリンーアクチン重合を阻害するペプチドの設計・ました . その結果 , アクチンケーブルが , 細胞の分泌経しました . ペプチドそのものは , 薬剤動態の問題上 , 直

凍結置換法と凍結レプリカ法により電子顕微鏡で解析し路の正常な機能に必須の役割を果たしていることを明らかにしました . 3 つ目の論文は , Cryptococcus neoformans のG1 期の細胞において , 個体間で紡錘極体の形態に大き合成を試み , 結合を阻害するペプチドを得ることに成功
接抗真菌薬として使用することは難しいですが , この知
見は , 今後より安定的な低分子化合物の設計や in silico

スクリーニングを進める際に重要な情報になることが期

な変異が存在すること , および , 紡錘極体は核膜上に局待できます .

ことを明らかにしました . この研究は , 紡錘極体の構造

物のスクリーニングを行い , ダンゴムシ（Armadillidium性を示しています .

た研究です . 16S r RNA 遺伝子を用いた簡易同定の結果在するが , 核小体とは反対の位置に存在する傾向がある
研究には , 多数の細胞を三次元的に解析することの重要
ポスドク EricV Virtudazo 博士の論文は , Cryptococcus

neoformans の細胞周期制御の分子機構解析 , 特に , G1

サ イ ク リ ン 遺 伝 子 CnCln1 に つ い て の 研 究 で す . C.

千葉大学

大学院生 , 芝崎さんの論文は , 昆虫の腸管由来の微生vulgare）の内容物から新種と考えられる放線菌を見出しや , 形態観察 , 生理・生化学的性状 , 遺伝子解析 , DNA-DNA 相同性試験等の詳細な分類学的研究により新種のStreptomyces 属菌であると同定し , S. coacervatus AS-0823

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（T）
（＝ IFM 11055（T）＝ DSM 41983（T））. と命名しました . また , S. coacervatus AS-0823（T）由来の , メタ
ノール抽出液は Aspergillus niger や Candida albicans に対し（B）ポスドク :1 ）Eric V Virtudazo 及び 上野圭吾 :Virtudazo EV, Kawamoto S, Ohkusu M, Aoki S,

強い抗真菌活性を示し , ペンタエン構造を持つ抗生物質

Sipiczki M, Takeo K: The single Cdk1-G1 cyclin ofであることを示しました .

Cryptococcus neoformans is not essential for cell cycleと思います .

commitment to DNA synthesis and bud emergence

今後 , 特に , 若手研究者の益々の頑張りを期待したい

progression but has important roles in the properin this yeast. FEMS Yeast Research 10（5）: 605-618,（A）教員 :

2010.

1 ）山口正視 :Ueno K, Tamura Y, Chibana H: Target validation（論文 1 ）Yamaguchi M, Ikeda R, Nishimura M,

and ligand development for a pathogenic fungal

profilin, using a knock-down strain of pathogenic yeast

Kawamoto S: Localization by scanning immunoelectron

Candida glabrata and structure-based ligand design.

microscopy of triosephosphate isomerase, the molecules

Yeast 27（7）: 369-78, 2010.

responsible for contact-mediated killing of Cryptococcus,
on the surface of Staphylococcus. Microbiol Immunol 54:

368-370, 2010.

（論文 2 ）Yamaguchi M, Kopecká M: Ultrastructural

disorder of the secretory pathway in temperature-（C）大学院生 :1 ）芝崎あずさ :Shibazaki A, Omoto Y, Kudo T, Yaguchi T, Saito

sensitive actin mutants of Saccharomyces cerevisiae. J

A, Ando A, Mikami Y, Gonoi T: Streptomyces（論文 3 ）Yamaguchi M, Biswas SK, Kuwabara Y,

of Armadillidium vulgare. Int J Syst Evol Microbiol

Electron Microsc 59: 141-152, 2010.

Ohkusu M, Shimizu M, Takeo K: The spindle polebody of the pathogenic yeast Cryptococcus neoformans:

coacervatus sp. nov., isolated from the intestinal tract
doi:ijs.0.019091-0 2010.

variation in morphology and positional relationship to
the nucleolus and the bud in interphase cells. J Electron

Microsc 59: 165-172, 2010.

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―――――――― 編

集

委

員

会 ――――――――川

本

進（委員長）山口正視（ワーキンググループ長）

佐

野

文

子

米

山

光

俊

田

口

英

昭

矢

口

貴

志

横

山

耕

治

西

城

知

花

博

治

大荒田

素

子

忍

平成 23 年 3 月発行
編集発行者

千葉大学真菌医学研究センター〒 260-8673
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Annual Report of Medical Mycology Research Center（MMRC），
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ISSN 1347−6920

千葉大学
真 菌 医 学 研 究センタ ー 報 告
第
・

13

巻

14

ANNUAL REPORT OF

MEDICAL MYCOLOGYRESEARCH CENTER (MMRC)CHIBA UNIVERSITY 2009・2010

13・14

CHIBA UNIVERSITY
2009・2010

千 葉 大 学

真菌医学研究センター報告

平成
年

22

平成22年