H e a d l i ne

発がんや老化は「テロメア」と深い関係にあることが分かってきました

生命科学の研究者の間には昔からよく知られており、先端研究ではありますがここ数年の成果というわけではありません。染色体末端にテロメアという保護装置が存在することは、1930 年代後半にHermann J. Muller（1946 年ノー老化を防ぎ、若さを保ちたい。健康寿

ベル生理学・医学賞）や Barbara

命を延ばせるかもしれない── 5 年

McClintock（1983 年ノーベル生

前、NHK『クローズアップ現代』で取理学・医学賞）により推測されていり上げられ話題を呼んだ「テロメア」ました。の研究が、老年医学研究のメッカで今Muller はショウジョウバエに対も続けられている。研究はどこまで進するＸ線照射によって生じる染色んだのか、そもそもテロメアとは何な体逆位の細胞学研究を行い、テロメのか。生命の不思議、染色体レベルの話に耳を傾けてみた。
●プロフィールのなかけいすけ

医学博士。病理専門医。2015 年、東京都健康長寿医療センターに病理レジデント（後期研修医）として入職。
病理診断科での業務と並行して、東北大学大学院医学系研究科・病理病態学講座病理診断学分野に社会人大学院生として入学し、病理解剖例の副腎を用いてテロメア研究活動を開始。2019 年同大学院修了。2021
年 4 月以降、東京都健康長寿医療センター研究所・老年病理学研究チームに移動し、田久保海誉博士・相田順子博士のテロメア研究を引き継ぐ。現在、非腫瘍性の組織を用いて、慢性ストレスや喫煙がテロメア長に及ぼす影響について研究を進めている。

東京都健康長寿医療センター

アを「染色体の末端を保護する染色的な DNA を発見しました。2017

す。このように複数の科学者がノー体の要素」と定義しました。一方、

年にアンチエイジングに関する一ベル賞を受賞していることからも、McClintock はトウモロコシを用い般書を執筆し、20 か国以上で出版

テロメアというテーマのスケールた遺伝学研究から、染色体の末端にされています。

感が分かると思います。

はキャップ構造があることを推測
テロメアの研究で最も有名な科長する酵素（テロメレース）を初め細胞分裂の度に短くなり加齢とともに縮んでいく

学 者 の 一 人 が、2009 年 に ノ ーて単離し、Blackburn の共同研究──そもそもテロメアとは何で、どベ ル 生 理 学・ 医 学 賞 を 受 賞 し た者 で あ っ た Jack W. Szostak がんな役割をし、テロメアからいった

Elizabeth H. Blackburn です。

テロメアの機能を解明し、染色体い何が分かるのですか。

していたのです。

東京都健康長寿医療センター研究所
老年病理学研究チーム
高齢者がん研究グループ 研究員
野中 敬介氏Blackburn の 教 え 子 で あ る
Carol W. Greider がテロメアを伸Blackburn は1978 年 に テ ト ラを 保 護 す る 機 序 を 発 見 し ま し た。

ほぼ全ての臓器の体細胞のテロメヒナ（繊毛虫）からテロメアを単離

Greider と Szostak も Blackburn

メアは、細胞分裂に伴い短縮しますることに成功し、テロメアに特徴とノーベル賞を同時受賞しています。毎日体細胞は分裂していますので、加齢とともにテロメアは短縮し染色体の両端についている靴ひもの先にあるようなものように連なり、遺伝子情報を含んでに必ずあって染色体の両端を保護ます。テロメアがある一定レベルまいます。染色体は人間の場合、23しています。これがないと染色体末で短くなると、細胞老化という現象──東京都健康長寿医療センター研対・46 本あります。テロメアは、端が変性したり、染色体同士がくっが起こり、細胞はそれ以上分裂でき究所では、高齢者がんの克服を目指この染色体の末端を保護するためについて離れなくなります。

ない老化細胞になります。老化細胞して研究を続けていく中で、老化やある DNA 配列のこと。

健康長寿を手に入れるための重は加齢とともに増加し、周囲組織にがんと密接な関係にある「テロメといっても、なかなかイメージが要な要素として、世界の医学者・生悪影響を与えます。また、テロメアア」の研究を続けていると聞いてい湧かないと思いますが、靴ひもの両命科学者がテロメア研究に取り組が限界まで短縮した細胞のうち、ごます。まずは染色体の端にあるテロ端についているプラスチックや金属んでおり、複数のノーベル賞受賞者

くわずかな割合の細胞は細胞老化

メアとはいったいどんなものか、ごの留め具をイメージしてください。

を輩出している分野としても知らを逃れ、分裂し続ける能力を獲得し説明いただけますか。

靴ひもの両端にとりつけられていれています。

“がん細胞化”します。つまり、テロウイルス以外の全ての生物の細胞て、ひもがほどけたりほつれたりす──世間一般にはあまり知られてメア短縮は細胞老化やがんの発生の核の中には、染色体があります。

るのを防いでいますが、役割はこれいないと思いますが、発見されたと深い関係があるのです。私が所属染色体は糸状になった DNA が鎖のと同じで、テロメアは染色体の先端のは最近のことですか？

する老年病理学研究チームはヒト
テロメアは染色体末端に位置する DNA 配列で染色体末端を保護する。

3 ふれあいの輪 207 号

ふれあいの輪 207 号 4

H e a d l i neの各臓器や組織の細胞のテロメアような特徴があることが知られてループは、がん化が起こるメカニズつと考えられます。喫長を測定し、①発がんとテロメア長います。

ムの中で、テロメア短縮とがん化の煙は、アルツハイマーの関連、②加齢が各臓器、組織のテ① テロメアの長さは、培養細胞で関連に着目しました。私たちの研病など認知症発症やがロメア長に及ぼす影響について研は細胞分裂ごとに短くなり、身体の究の例として、食道がんや舌がん患ん発生の危険因子とな究してきました。

中では加齢とともに短くなる。

者では、がん組織周囲の非がん領域り得ることも複数の研──東京都の研究機関（かつての東② テロメア長は個人により長さが（ほぼ正常の細胞領域）のテロメア究から分かっています京都老人総合研究所）でこうした生異なる。また、同一人物でも組織やが、がんの無い人よりも短縮していので、その意味からも命科学の先端的研究が行われてい臓器ごとにテロメア長は異なる。

ることを発見しました。つまり、テ禁煙は健康長寿増進にたことは意外でした。

③ 白血球のテロメア長が長いヒト

ロメアが短縮した領域ではがん化有効と言えます。

は、短い人に比べて長命である。

が起こりやすいことを示しました。

東京都健康長寿医療センター研究所の老年病理学研究チームは、加④ 生誕時のテロメア長よりも、出──女性が男性より長生きなのは、齢とがんの関係、認知症の発症メカ生後のテロメア短縮率が寿命に大テロメアが影響しているのですか。

ニズムなどの解明を専門に行う部

細胞のテロメアの長さを測定する門です。当センター病院部門は病理方法を開発し、細胞種類別にテロメ解剖例がとても多く、年間 300 例ア長を計測しています。このようにに達したこともありました。高齢者

顕微鏡用の組織切片を用いて細胞の場合はがんで亡くなる方も多く、種類別のテロメア長測定を行ってテロメアが過度に短縮すると、染色体が不安定となりがんとなるがんの種類も多岐にわたり様々ないる研究グループは世界的にも少臓器に及びます。これらの病理解剖きく関連する。

テロメアの短縮を早副腎は左右腎臓の上方に位置する小さな臓器で、生命活動に必須のステロイドホルモンやアドレナリンを合成・分泌する。

世界のほぼ全ての国・人種をみめる因子として、慢性ストレスも知られています。慢性の心理的ストレスが末梢血細胞（好中球など）のテても女性が男性より長命です。なぜ研究グループは乳児から超高齢者

ロメア短縮と関連することは 20 年女性の方が長生きするのか。これままで、病理解剖から得られたヒト副近く前から海外の研究で報告されでの研究は、女性の方が規則正しい腎の細胞のテロメア長を解析し、そてきました。そのため、海外には瞑生活をするから、女性がタバコを吸の加齢性変化や男女差を調べまし

想・座禅など心理的ストレスを軽減──テロメアと高齢者の疾患、がんう率が低いから、など社会的背景にた。その結果、65 歳以上の高齢男する方法を紹介している研究者も数であり、田久保海誉前研究部長とや認知症との因果関係は、どこまで着目した仮説が主体でしたので、私性では、高齢女性と比べて、この束います。しかし、ストレスは感受性例をサンプルとして使わせていた相田順子前副部長が中心となって、わかっていますか。

たちは分子生物学的な側面からアプ状層領域の細胞のテロメア長が短や耐性に個人差がありますので、慢だけるという意味で、非常に恵まれ主に上記①②の研究を行ってきまテロメア短縮との関連が指摘さローチしました。

かったのです。テロメアが短いほど性ストレスの軽減方法は禁煙ほどた研究環境にあります。

した。近年はテロメア短縮や細胞老れている疾患には、心筋梗塞、血管白血球など血液細胞のテロメア細胞老化が生じやすく細胞機能は単純ではありません。私たち老年病2008 年から、独自に改良したテ化を促進する因子（糖尿病、慢性ス性認知症、動脈硬化、アルツハイ長は若い世代から女性の方が長い低下しますので、高齢期では男性の理学研究チームの過去の研究でアロメア測定法（組織 Q ‐ FISH 法）トレスなど）についても研究していマー病など多数の老年性疾患があため、このテロメア長の差が男女の方が女性よりも束状層からのコルルコール依存症では食道上皮細胞を用いて、ヒト病理解剖例や手術材ます。

ります。認知症患者の脳組織でテ寿命差につながるという説が生物チゾール合成・分泌が低下しているのテロメア短縮が促進しているこ料の組織のテロメア長を測定する

他の研究機関で行われているテロメアがどのように変化している学的側面から見た一般的な有力説と推測されます。以上より、副腎のとが判明しましたので、過度のアルプロジェクトに着手しました。組織

ロメア長の測定には白血球など末のか詳細は不明です。私たちは、認です。しかし、高齢になると白血球束状層領域の高齢期におけるテロコール摂取も控えた方が良さそうや細胞のテロメアを計測する方法

梢血の血液細胞がよく用いられて知症と脳組織のテロメアの関連にのテロメア長の男女差が小さくなメア長の男女差は男女の寿命差にです。

はいくつかありますが、私たちはホいます。我々の研究も含め多くのテついても最近研究を開始しました。

るため、これだけでは男女の寿命差関係している可能性があります。

老年病理学研究チームでは、現在ルマリン固定後の組織切片上の各ロメア研究から、テロメアには次のがん化には複雑な多数の遺伝子異は説明できません。そこで私たち──テロメアの短縮スピードを抑え慢性ストレスとテロメア長との関連常が関連していることが知られては、生命活動に重要な複数のホルモられれば健康長寿がかないそうですについても着目し、研究を進めていおり、加齢により遺伝子異常が蓄積ンを合成・分泌する副腎（左右腎臓が、そのための秘策はありますか。

ます。テロメアの長さはもともと長します。また、加齢とともに何らかの上方にそれぞれ１個ずつ位置す

テロメアの短縮スピードを早めい人、短い人など個人差があります。の原因で過度にテロメアが短縮する小さな臓器）の細胞のテロメア長る因子は現在でもある程度分かっこれは目の色、皮膚の色と同じで生ると、染色体が不安定化し、稀にがに男女差があるのではないかと考ています。有名なものとして喫煙とまれつきなので替えようもありません化が起こると考えられています。

えました。副腎の大半の体積を占め慢性ストレスが挙げられます。近ん。私 たちの 体 細 胞のテロメアをしたがって、発がんは加齢と深いる束状層という領域からは、抗炎症年、複数の研究から喫煙は末梢血細長くする方法は現時点で分かってい関係にあります。がんの一番のリ作用・抗ストレス作用など生命活動胞（好中球など）のテロメア短縮とませんので、禁煙、慢性ストレスを避スクファクターは加齢なんですね。に極めて重要な働きを示すコルチ関連することが示されています。そける、過度のアルコール摂取を控え

30 歳の人より 80 歳の人の方ががゾールというステロイドホルモンのため、喫煙者にとって禁煙はテロるなど、テロメアが短縮するスピーんになりやすい。私たちの研究グが合成・分泌されています。私たち

メア短縮スピードを抑える方法の 1

ドを遅くすることが大切です。

東京都健康長寿医療センター研究所 老年病理学研究チーム
高齢者がん研究グループ（2018 年 12 月撮影）
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