医療関係者各位

添付⽂書改訂のお知らせ
抗悪性腫瘍剤 抗ヒトEGFR注1) モノクローナル抗体
セツキシマブ（遺伝⼦組換え）製剤
⽣物由来製品、劇薬、処⽅箋医薬品 注 2)

注 1）EGFR︓Epidermal Growth Factor Receptor（上⽪細胞増殖因⼦受容体）
注 2）注意–医師等の処⽅箋により使⽤すること

2022 年 9 ⽉
製造販売元

謹啓
平素は、弊社製品につきまして格別のご愛顧を賜り、厚くお礼申し上げます。
さて、抗ヒトEGFR抗体製剤『アービタックス®注射液100mg』の効能・効果であるRAS遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌及び頭頸部癌に対する用法・用量、2週間間隔投与法（500mg/m²を2時間かけて2週間間隔で点滴静注）の追加承認を取得しました。今回の承認に伴い、2022年9月に本剤の添付文書が改訂され（下表）、従来の1週間間隔投与法に加えて、2週間間隔投与法が選択できるようになりました。
今後のご使⽤に際しましては、以下の内容をご参照くださいますよう、よろしくお願い申し上げます。
謹⽩

改訂内容
承認事項（⽤法及び⽤量）の⼀部変更承認に伴う改訂
改訂 後

改訂 前

6. 用法及び用量
1 週間間隔投与の場合：
通常、成人には、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、初回は 400mg/m2（体表面積）を 2 時間かけて、2 回目以降は 250mg/m2（体表面積）を 1 時間かけて 1 週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
2 週間間隔投与の場合：
通常、成人には、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、500mg/m2（体表面積）を 2 時間かけて 2 週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。

6. 用法及び用量
通常、成人には週 1 回、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、初回は 400mg/m2（体表面積）を 2 時間かけて、2 回目以降は 250mg/m2（体表面積）を 1 時間かけて点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1-7.2 (略)7.3 重度（Grade 3 以上注））の皮膚症状が発現した場
合には、次表に従い本剤の用量を調節すること。
［8.5、11.1.2 参照］

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1-7.2 (略)7.3 重度（Grade 3 以上注））の皮膚症状が発現した場
合には、次表に従い本剤の用量を調節すること。
［8.5、11.1.2 参照］(1︓下線部改訂箇所、︓点線部削除箇所)

改

訂 後

改

用量調節の目安注）

Grade 3以上 の皮膚症状の発現回数

本剤の投与

訂 前

用量調節の目安注）

Grade 3以上 の皮膚症状の発現回数

投与延期後
本剤の用量調節の状態

本剤の投与

A：200mg/m2で投与継続
初回発現時投与延期

Grade 2注)
以下に回復

回復せず

注)

B：250mg/m2で投与継続

初回発現時投与延期

Grade 2注)
以下に回復

投与中止

Grade 2注)
以下に回復

2回目の発現時

3回目の発現時

投与延期

4回目の発現時

投与中止

回復せず

3回目の発現時

投与延期

4回目の発現時

投与中止

投与中止

Grade 2注)
以下に回復
回復せず

B：150mg/m2で投与継続

A：200mg/m2で投与継続
B：250mg/m2で投与継続
投与中止
A：150mg/m2で投与継続
B：200mg/m2で投与継続
投与中止
A：投与中止B：150mg/m2で投与継続
投与中止

A：放射線療法との併用の場合、B：放射線療法との併用以外の場合
注）GradeはNCI-CTCに準じる。

2

C：300mg/m で投与継続
回復せず

投与延期

B：200mg/m2で投与継続

A：投与中止Grade 2注)
以下に回復

Grade 2
以下に回復
回復せず

C：400mg/m2で投与継続
回復せず投与延期

C：500mg/m2で投与継続
A：150mg/m2で投与継続
2回目の発現時

投与延期後
本剤の用量調節の状態

投与中止

A：1週間間隔投与で放射線療法との併用の場合、B：1週間間隔投与で放射線療法との併用以外の場合、C：2週間間隔投与の場合
注）GradeはNCI-CTCに準じる。

7.4 (略)〈RAS 遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉
7.5-7.6 (略)〈頭頸部癌〉
7.7 (略)
7.8 2 週間間隔投与の場合、放射線療法との併用における有効性及び安全性は確立していない。

7.4 (略)〈RAS 遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉
7.5-7.6 (略)〈頭頸部癌〉
7.7 (略)16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
(中略)16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
(中略)

表1

固形癌患者にセツキシマブを投与量100～500mg/m2で点滴静注した時の薬物動態パラメータ

投与量100mg/m2（n=6）

250mg/m2（n=6）

400mg/m2（n=6）

500mg/m2 400/250mg/m2（n=6）c
（n=6）

49
Cmax
（μg/mL）a （8.5）

157
287.2
（31.9） （37.9）

3469
AUC(INF)（μg･h/mL）a （583）

12132
25823
34817
29213
（2300） （6525） （11498） （6431）

t1/2（hr）a

53.9（16.8）

74.3（12.3）

101
（31）

表1

396.7
（83.6）

111.4（19.2）

297.8（30.5）

固形癌患者にセツキシマブを投与量100～500mg/m2で点滴静注した時の薬物動態パラメータ

投与量100mg/m2（n=6）

250mg/m2
（n=6）

Cmax
（μg/mL）a49（8.5）

157
287.2（31.9） （37.9）

3469
AUC(INF)（μg･h/mL）a （583）

106（23.7）

t1/2（hr）a

53.9（16.8）

400mg/m2（n=6）

500mg/m2 400/250mg/m2（n=6）c（n=6）
396.7（83.6）

297.8（30.5）

12132
25823
34817
29213
（2300） （6525） （11498） （6431）
74.3（12.3）

101
（31）

111.4
（19.2）

106（23.7）

3.0
2.5
2.75
2.5
2.5
Tmax
（hr）b （1.9,8.0）（2.0,3.0）（2.0,8.0）（2.0,6.0）（2.0,3.0）

3.0
2.5
2.75
2.5
2.5
Tmax
（2.0,8.0）（2.0,6.0）（2.0,3.0）（hr）b （1.9,8.0）（2.0,3.0）

0.029
0.021
0.016
0.017
0.014
CL（L/h/m2）a （0.005） （0.004） （0.005） （0.009） （0.003）

0.029
0.021
0.016
0.017
0.014
CL
（L/h/m2）a （0.005） （0.004） （0.005） （0.009） （0.003）

MRT（h）a77.7（24.9）

115.5
136.1（14.9） （33.2）

147.3（36.6）

148.9（32.6）

MRT（h）a77.7（24.9）

115.5
136.1（14.9） （33.2）

147.3（36.6）

148.9（32.6）

Vss（L/m2）a2.22（0.47）

2.42
2.14（0.37） （0.38）

2.22（0.44）

2.08（0.4）

Vss（L/m2）a2.22（0.47）

2.42
2.14（0.37） （0.38）

2.22（0.44）

2.08（0.4）(2︓下線部改訂箇所)

改訂 後

改

訂 前

a：算術平均値（標準偏差）
b：中央値（最小値, 最大値）
c：初回投与量400mg/m2で点滴静注した時の薬物動態パラメータ値を示す。
注1）本剤の承認された用法及び用量は、以下のとおりである。
1週間間隔投与の場合：
通常、成人には、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、初回 は 400mg/m2 （ 体 表 面 積 ） を 2 時 間 か け て 、 2 回 目 以 降 は250mg/m2（体表面積）を1時間かけて1週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
2週間間隔投与の場合：
通常、成人には、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、500mg/m2（体表面積）を2時間かけて2週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。

a：算術平均値（標準偏差）
b：中央値（最小値, 最大値）
c：初回投与量400mg/m2で点滴静注した時の薬物動態パラメータ値を示す。
注1）本剤の承認された用法及び用量は、週1回、初回は400mg/m2（体表面積）を2時間かけて、2回目以降は250mg/m2 （体表面積）を1時間かけて点滴静注である。

16.1.2 反復投与
固形癌患者を対象とし、400mg/m2 の初回投与に続き、7 日後から 250mg/m2 の週 1 回反復投与注 2）を行い、また、250、400 及び 500mg/m2 の初回投与に続き、14 日後から 250mg/m2 の週 1 回反復投与を行った結果、9 週目の平均トラフ濃度（Cmin ）は 83～114μg/mL の範囲であった 4）。

16.1.2 反復投与
固形癌患者を対象とし、400mg/m2 の初回投与に続き、7 日後から 250mg/m2 の週 1 回反復投与注 2）を行
い、また、250、400 及び 500mg/m2 の初回投与に続き、14 日後から 250mg/m2 の週 1 回反復投与を行った結果、9 週目の平均トラフ濃度（Cmin ）は 83～114μg/mL の範囲であった 4）。

注2）本剤の承認された用法及び用量は、以下のとおりである。
1週間間隔投与の場合：
通常、成人には、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、初回は400mg/m2（体表面積）を2時間かけて、2回目以降は250mg/m2（体表面積）を1時間かけて1週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。
2週間間隔投与の場合：
通常、成人には、セツキシマブ（遺伝子組換え）として、500mg/m2（体表面積）を2時間かけて2週間間隔で点滴静注する。なお、患者の状態により適宜減量する。

注2）本 剤 の 承 認 さ れ た 用 法 及 び 用 量 は 、 週 1 回 、 初 回 は400mg/m2 （ 体 表 面 積 ） を 2 時 間 か け て 、 2 回 目 以 降 は250mg/m2（体表面積）を1時間かけて点滴静注である。

16.1.3 (略)16.1.3 (略)(︓下線部改訂箇所、︓点線部削除箇所)

その他記載整備
改

訂 後

改

訂 前

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 術後補助療法としての本剤の有効性及び安全性は確立していない。
5.2 (略)

5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 術後補助化学療法としての本剤の有効性及び安全性は確立していない。
5.2 (略)11.2 その他の副作用

11.2 その他の副作用(副作用の発現頻度表 略)(副作用の発現頻度表 略)

発 現 頻 度 は 国 内 外 臨 床 試 験 （ EMR62202-049 、 EMR62241-053 、EMR62241-056、EMR62202-002、EMR62202-006及びEMR62202-013）計6試験の結果に基づき算出した。
注1）眼の異常があらわれた場合には、直ちに眼科的検査を行い、必要な処置を行うこと。
注2）放射線療法との併用時における発現頻度

発現頻度は国内外臨床試験（EMR62202-049、-053、-056、-002、-006及び-013試験）計6試験の結果に基づき算出した。
注1）眼の異常があらわれた場合には、直ちに眼科的検査を行い、必要な処置を行うこと。
注2）放射線療法との併用時における発現頻度17.1 有効性及び安全性に関する試験〈RAS 遺伝子野生型の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉
17.1.1-17.1.9 (略)17.1 有効性及び安全性に関する試験〈EGFR 陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌〉
17.1.1-17.1.9 (略)(3︓下線部改訂箇所、︓点線部削除箇所)

改訂理由
承認事項（⽤法及び⽤量）の⼀部変更承認に伴う改訂
・【6.⽤法及び⽤量】の改訂
既承認の１週間間隔投与法に加え、２週間間隔投与法を追記しました。
・【7.⽤法及び⽤量に関連する注意】の改訂「6.⽤法及び⽤量」の項において２週間間隔投与法を追加したことに伴い、7.3 項に記載している重度（Grade 3 以上）の⽪膚症状が発現した場合の「⽤量調節の⽬安」に、２週間間隔投与の場合の本剤の⽤量調節を追記しました。また、頭頸部癌における放射線療法併⽤時の２週間間隔投与を⽀持するデー
タ、⽂献等が確認されていないことから、7.8 項に、頭頸部癌の２週間間隔投与の場合、放射線療法との併⽤における有効性及び安全性は確⽴していない旨を追記しました。
・【16.1 ⾎中濃度】の改訂「6.⽤法及び⽤量」の項において 2 週間間隔投与法を追加したことに伴い、16.1.1 項及び 16.1.2 項に記載している本剤単回投与時及び本剤反復投与時の薬物動態に係る注意書き（本剤の承認された⽤法及び⽤量に関する記述）に、2 週間間隔投与を追記しました。
その他記載整備・【5.効能⼜は効果に関連する注意】の改訂
5.1 項の「術後補助化学療法」の⽤語を、より適切な「術後補助療法」に修正しました。
・【11.2 その他の副作⽤】の改訂
その他の副作⽤の発現頻度の算出に⽤いた試験の試験番号の記述に誤記があったため修正しました（省略記載の修正）。
・【17.1 有効性及び安全性に関する試験】の改訂「4.効能⼜は効果」の項に記載されている既承認の効能⼜は効果の記載（RAS 遺伝⼦野⽣型の治癒切除不能な進⾏・再発の結腸・直腸癌）との整合を図り、記載の整備を⾏いました。
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また、「添付⽂書」改訂の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）に掲載されます。DSU は、PMDA のインターネット情報提供ページ（https://www.pmda.go.jp/）に掲載されますので、併せてご利⽤ください。
お問合せ先
メルクバイオファーマ株式会社
メディカル・インフォメーション〒153-8926 東京都⽬⿊区下⽬⿊1丁⽬8番1号 アルコタワー
0120-870-088
2022 年 10 ⽉ JP-ERBSCCHN-00636

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