目次

はじめに
病原機能分野 川本 PI（分子細胞シグナリング解析）プロジェクト3

病原機能分野 知花 PI（カンジダフェノーム）プロジェクト

12

感染免疫分野 米山 PI（ウイルス感染応答）プロジェクト

16

感染免疫分野 西城 PI（サイトカイン）プロジェクト

19

臨床感染症分野 亀井 PI（臨床感染症）プロジェクト

23

微生物資源分野 五ノ井 PI（真菌・放線菌と宿主の相互作用研究）プロジェクト

35

微生物資源分野 横山 PI（形態変換・細胞質遺伝解析）プロジェクト

40

微生物資源分野 バイオリソース管理室

43

文部科学省ナショナルバイオリソースプロジェクト「病原微生物」

49

地球規模課題対応国際科学技術協力事業（JST & JICA）

51

長崎大学熱帯医学研究拠点特定領域共同研究52

アスペルギルス症を中心とした新興真菌症制圧プロジェクト（概算要求）53

平成 23 年度共同利用・共同研究一覧

54

平成 22 年度共同利用研究報告55

第 25 回千葉大学真菌医学研究センター講習会

75

2011 年真菌医学研究センター全体セミナー

76

真菌医学研究センター

77

2011 年若手ベスト論文賞

は

じ

め

に

千葉大学真菌医学研究センターは , 昭和 21 年千葉医科大学附属腐敗研究所に端を発する伝統ある附置研究センターであり , 文部科学省の認定を受け全国共同利用・共同研究拠点として活動しており , また , 国家プロ

ジェクトであるナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）の微生物に関する中核機関としても活動しております . 現在 , 17,000 株にのぼる真菌株の保存・維持・分与を行っており , 世界最高峰の真菌および病原性放線菌のバイオリソースセンターとして , 国内外に貢献しています . 当研究センターは , 研究の面でも更なる活性化を図るため , 改組を伴う改革を行ってきました .

改組の内容は , センター全体を 1 部門（真菌症研究部門）とし , プロジェクト制をしいて , 研究レベルの向上をはかること , センターに 4 分野（病原機能分野 , 感染免疫分野 , 臨床感染症分野 , 微生物資源分野）を置き , 各分野の協力により全国共同利用・共同研究拠点としての役割を果たすことである . 前者のために , PI

（principal investigator）を選び , さらに後者 , すなわち全国共同利用・共同研究拠点 , バイオリソースセンターとしての機能強化のために , バイオリソース管理室を設置し , これを微生物資源分野に連携させることにしました .

以上の改組計画は , 前センター長

三上襄先生が平成 20 年度に作成され , 新しい真菌医学研究センター

構想として文部科学省に申請したものです . 私は , その後任として , 平成 21 年 4 月にセンター長に就任いたしました , 三上先生の計画を引き継いだ私の使命は , 当研究センターの新組織・体制を確立し , 真菌研究をさらに活性化することにありました . 私が就任して間もなく , 真菌医学研究センターは , 首尾良く , 文部科学省の全国共同利用・共同研究拠点として認定されました . 現在は , 7 人の PI を選出し , さらに分野長およびバイオ
リソース管理室長を指名し , プロジェクト制と全国共同利用・共同研究拠点の考え方の両立を目指して努力を続けております .

平成 21 年 4 月に始まったセンターの改組の成果の一端を , 評価していただくために , 各 PI のプロジェク

ト研究に関する外部評価会を平成 24 年 1 月に開催し , センターのこれまでの努力を評価していただきました .

この結果は , 今後のセンターの運営に生かして行きたいと思っております .

世界の感染症としては , 豚由来の新型インフルエンザウイルス（H1N1）の広がり, 2003 年の SARS コロナ

ウイルスの登場 , 近年の鳥インフルエンザウイルス（H5N1）のヒトへの感染 , 超多剤耐性バクテリアの登場 ,被災地でのコレラの蔓延などが報告されており , 毎年世界の話題に上がるようになり , このため感染症研究は追い風となっております . 真菌は大変重要な感染症研究の対象であり , 特に , 我が国のように社会の高齢化が進行すると , 真菌感染症対策はますますその重要性を増すと思われます . 私は , 世界の感染症研究が進展するためにも , 千葉大学真菌医学研究センターの今後の活躍に大きな期待を持ち , 当研究センターの全教職員と一丸となって研究を進展させたいと願っております .

当研究センター教員定員については , 退任した教員は基本的に定員削減の対象とされており , 厳しい状態ですが , 学長をはじめ大学本部にご理解いただき , 支援を受けながら , 現在の体制を維持しております . 今後は ,外部の競争的研究資金をさらに獲得し , また , ポスドクを雇用して研究を推進していく体制を検討していかな
ければならないところでありますが , 外部資金獲得等では解決がつかない問題もあり極めて厳しい状況にあります .

最後に人事面として , 平成 23 年 3 月には , 佐野文子准教授が退職（琉球大学農学部教授に昇任）. 同時に ,滝澤香代子技術専門員が定年退職し , 4 月から感染免疫分野に再雇用 , 感染免疫分野には尾野本浩司助教も採用となりました . 同時に平野秀行係長が附属病院へ異動し , 大木邦男係長が就任しました .
平 成 24 年 1 月

千葉大学真菌医学研究センター長

野

本

明

男

病原機能分野 川本 PI（分子細胞シグナリング解析）プロジェクト（Division of Molecular Biology, Kawamoto PI Project［Project for Molecular Signaling Analysis］）

教授 : 川本進

化学会 , 日本分子生物学会 , 日本プロテオーム学会 ,○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 大学院融合日本神経化学会 , 酵母細胞研究会 , American Society

会的・国際的貢献等）委員 , 分析センター連絡協議会

American Society of Microbiology（ASM）, International

科学研究科教授会委員 , 学内評価委員会専門部会（社委員 , バイオメデイカル研究センター教員会議委員（〜 2011. 3）, 遺伝子組換え実験安全委員会委員 , 遺伝

for Biochemistry and Molecular Biology（ ASBMB ）,Society for Human and Animal Mycology（ ISHAM ）,New York Academy of Sciences

子組換え実験安全主任者 , 亥鼻地区留学生担当室部局○受賞

野作業主任者 , 海外協定校コンタクトパーソン（ハン川本

第 55 回日本医真菌学会学術集会ポスター賞

担当教員 , 病原機能分野危害防止主任者 , 病原機能分（分担）: 山口正視 , 上野圭吾 , 大楠美佐子 , 清水公徳 ,ガリー共和国デブレツェン大学 , チェコ共和国パラツ

およびキチンシンターゼ変異株のプロトプラスト再生

キー大学医学歯学部）千葉大学環境 ISO ユニット環進 , 知花博治 : カンジダ・グラブラタの野生株に関する電子顕微鏡的研究 . 2011 年 10 月 22 日

境責任者 , 組織的な若手研究者等海外派遣プログラム○その他（日本学術振興会）「慢性疾患の革新的包括マネジメン

准教授 : 山口正視

ト実現へ向けた国際的医薬看研究者育成プログラム」○学内委員

運営委員 , 真菌医学研究センター長推薦委員会委員○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

横浜市立大学医学部 客員教授

真菌医学研究センター教員系過半数代表

者 , 個人情報保護担当者 , 両立支援室室長○センター内委員

教員会議委員 , 共用備品委員会委

野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 広報委員会委員

員 , 共同利用委員会委員 , 広報委員会委員（年報担当

倫理審査委員会委員長 , 病原体等安全管理委員会委

価委員会委員 , 光熱水料削減プロジェクト WG 委員 ,長（〜 2011. 3）, 共用備品委員会委員長（2011. 4 〜）,
員 , 自己点検・評価委員会委員 , 安全衛生管理者 , 固

定資産監守 , テニュアトラック教員（特任准教授）選
考委員会委員 , 次世代シークエンサー仕様策定委員 ,実験動物 WG 委員○学協会への貢献

WG 長）, 放射性同位元素委員会委員 , 自己点検・評

図書 WG 委員 , 国際規制物質（酢酸ウラニル）管理者○学協会への貢献

日本顕微鏡学会・役員候補者推薦委

員会委員（〜 2011. 5）・Journal of Electron Microscopy

日本医真菌学会・編集委員会委員 ,編集委員・技術認定試験委員会委員・微生物研究部

Microbiology and Immunology 誌編集委員 , 日本生化学関東支部評議員 , 日本医真菌学会評議員 , 日本メン部運営委員・関東支部副読本作成委員会委員 , 日本神

Institute s distinguished Research Board of Advisors, USA.

日本細菌学会・本部評議員・関東支部会計監査委員・会・本部評議員・本部代議員・関東支部幹事・関東支会幹事・本部評議員・関東支部支部長（〜 2011. 3）・
デル協会評議員 , Member of the American Biographical

経化学会評議員 , 酵母細胞研究会運営委員 , 関東医真

○所属学会

日本医学会総会展示担当委員（日本医学会総会ネット

1 ）千葉大学真菌医学研究センター

菌懇話会幹事 , 酵母合同シンポジウム拡大運営委員 ,展示監修）, IUMS（国際微生物連合）National Science

Committees（ プ ロ グ ラ ム 委 員 ）, Microbiology and

Immunology（Associate Editor）, Medical Mycology Journal（Editorial Board, Section Editor（Basic Mycology））○所属学会

日本細菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本生

千葉大学

○受賞
論文賞

日本顕微鏡学会 , 日本医真菌学会

2010 年度ベスト2011 年 2 月 11 日

2 ）第 55 回日本医真菌学会学術集会ポスター賞（代: 山口正視 , 上野圭吾 , 大楠美佐子 , 清水公徳 , 川表）

本

進 , 知花博治 : カンジダ・グラブラタの野生株およびキチンシンターゼ変異株のプロトプラスト再生に

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

3

関する電子顕微鏡的研究 . 2011 年 10 月 22 日

○その他

認定 NPO 法人・綜合画像研究支援

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 太田裕子
正会員・研究協力者 , キトロギア会員

助教 : 清水公徳○センター内委員

総務委員会委員 , 微生物 ･ 保存管理

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 佐藤隆文（2011.
4 〜）

千葉大学園芸学部 : 佐藤隆文（〜 2011. 3）

施設運営委員会委員 , 防災対策委員会委員 , 研究推進

研究概要（共同研究を含む）

ジェクト WG 委員

1 ．Cryptococcus neoformans の細胞周期制御機構解析－サチーム委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水料削減プロ○学協会への貢献

日本菌学会評議員・Mycoscience 編

集幹事（〜 2011. 3）・会計担当幹事（2011. 4 〜）・選挙管理委員会委員（2011. 4 〜）・会則検討委員会委員

イクリン依存性キナーゼ・サイクリン両タンパク質間の構造機能相関解析

我々はこれまでに , C. neoformans は , 同じ出芽酵母で, 日本医真菌学会評議員（2011. 4 〜）

あるもののモデル酵母 Saccharomyces cerevisiae とは大きく

トキシン学会 , 日本細菌学会 , 糸状菌分子生物学研究

原性にも深く関わっていることを示唆し , また , その細○所属学会

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本マイコ会 , Fungal Genetics Conference○受賞1 ）日本きのこ学会第 15 回大会優秀ポスター賞（分担）:Pham HND, Yamada A, Hoang TC, Shimizu K, Suzuki

A: Applicability of tropical bolete Phlebopus spongiosus: the異なり , 特異な細胞周期制御機構が存在し , 本酵母の病

胞周期制御に中心的な役割を果たしているタンパク質複合体 , いわゆる 細胞周期エンジンを構成している2 つの鍵タンパク質分子 , CDC28/cdc2 ホモログ , サイ
クリン依存性キナーゼ（CnCdk1）とその制御因子 G1

サイクリン（CnCln1）の分子クローニング , 分子細胞

ectomycorrhizal association with Citrus spp. and the effect

機能解析を進めてきた . 今回 , CnCln1 と CnCdk1 との2 ）第 55 回日本医真菌学会学術集会ポスター賞（分よって構造機能相関をバイオインフォマテイクス解析も: 山口正視 , 上野圭吾 , 大楠美佐子 , 清水公徳 , 川担）

含めて考察するなどして , 本菌の特異な細胞周期制御機

よびキチンシンターゼ変異株のプロトプラスト再生に

遺 伝 子 を Saccharomyces cerevisiae に お い て 発 現 さ せ , S.

on cancer cells of its cultured exudates, 2011 年 9 月 2 日

本進 , 知花博治 : カンジダ・グラブラタの野生株お関する電子顕微鏡的研究 . 2011 年 10 月 22 日

技術職員 : 大楠美佐子

特任助教 : 萩原大祐（2011. 4 〜）

構の分子解析および考察を進めた . C. neoformans CnCln1

cerevisiae の G1 サイクリン ScCln1, ScCln2, ScClin3 との分子構造・機能の比較 , また , S. cerevisiae のサイクリ

ン依存性キナーゼ ScCDK1 と CnCln1 との間の結合を ,客員教授 : 東江昭夫（東京大学名誉教授）
非常勤講師 : 明石

両タンパク質間相互作用を , in vitro 及び in silico 解析に

敏（大正製薬株式会社医薬研究所・

開発薬理研究室次席研究員・グループマネージャー）CnCDK1 と CnCln1 との間の結合と比較するなどし , 更に分子間結合相関の生理的な意義を考察した .

（〜 2011. 3）

2 ．Cryptococcus neoformans の低酸素環境応答機構解析教室非常勤講師）を発揮して行く際 , 高酸素環境から低酸素環境への酸非常勤講師 : 園田智子（横浜市立大学医学部微生物学
非常勤講師 : Eric V. Virtudazo（2011. 4 〜）

非常勤講師 : 満山順一（富山化学工業株式会社・理事/ 富士フィルム株式会社・医薬事業部技術担当部長）（2011. 4 〜）

大学院医学薬学府修士課程医科学専攻 : 増田恵美（〜2011. 3）

大学院融合科学研究科博士前期課程 : 並木侑一（〜2011. 3）

4

C. neoformans は肺で感染後 , 脳髄膜へ移行して病原性

素欠乏ストレス条件に打ち勝ってはじめて増殖して行く . C. neoformans の低酸素環境応答現象を解析するべ

く , Agrobacerium を用いた , ゲノムランダム挿入遺伝子

変異体ライブラリーを構築してスクリーニングし , 低酸素応答遺伝子のひとつとして「転写因子 A」（同定済
み , 但し本稿では非公開）を得た . 現在 , 更にスクリー

ニングを進めるとともに , 「転写因子 A」の生理機能解析等を進めている . 本菌の病原性との関連を考察し , C.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻

2011

neoformans の低酸素ストレスに対する環境応答シグナリング機構の解明を目指している .

3 ．カイコを用いた Cryptococcus neoformans 感染モデル系の確立と抗真菌剤評価法の構築

カイコを用いて , 細菌などの病原微生物の感染モデ

ル 系 が 確 立 さ れ て い る が , 病 原 酵 母 C. neoformans 感

染モデル系の構築を行い確立した . その「カイコ－ C.

neoformans 感染モデル系」を用いて , 抗真菌剤の評価法を構築し , 主要な抗真菌剤について , その評価を行

ナーゼが浸透圧ストレス応答に関与していることが示された . 特に , NikA 遺伝子破壊株では浸透圧ストレスに著しい生育阻害を受けており , SskA-SakA とは異なる経路で関与していることが示唆された .

6 ．クリプトコックスの挿入遺伝子変異株ライブラリーの構築および栄養要求性変異株の遺伝子解析
植物感染性細菌アグロバクテリウム（Agrobacterium

tumefaciens） を 用 い て ク リ プ ト コ ッ ク ス（Cryptococcus

neoformans）を効率的に形質転換するための諸条件を検い , 本感染モデル系が有効な方法であることを確認し討するとともに , T-DNA 挿入変異体のライブラリー

neoforman に対する抗真菌剤のスクリーニングに実用的らの株のうちの一つがアデノシンキナーゼ相同遺伝子

た . 今後 ,「カイコ－ C. neoformans 感染モデル系」は , C.に利用されることが期待される .

4 ．深海微生物の微細形態と進化に関する研究
現在地上には , 核膜に包まれた核を持つ真核生物と ,これを持たない原核生物の 2 つの種類の生物しか生存していない . 真核生物は原核生物から進化したという説を作製し , 栄養要求性株をスクリーニングした . これCnADO1 に挿入変異をもつことを突き止め , 遺伝子機能解析を行った .

研究成果の発表
1 ．著書

が定説になっているが , その直接的証拠はない . 本研究

1 ）日本顕微鏡学会 , 電子顕微鏡技術認定委員会編（勝物への進化の途上にある生物を , 電子顕微鏡を用いて形

ク , 改訂版 , A5 版 , 220 頁 , 国際文献印刷社 , 東京 ,は , 隔離された深海という環境で , 原核生物から真核生: 電顕入門ガイドブッ
又修 , 山口正視 , 他編著）

態学的に探索し , 進化の直接的証拠を得ようとするもの

2011.

料を研究室でさらに小さく細切し , これを急速凍結・凍2 ．原著論文である . 本年は , 船上でグルタルアルデヒド固定した試結置換することによって , 微生物の自然な形態を高解像で電子顕微鏡観察する手法を , 新たに開発した . この手法は , 生きた試料を直接 , 急速凍結できない場合でも ,アーティファクトのない電子顕微鏡像が得られるすぐれた方法であり , 他の微生物試料に広く応用できる .
5 ．Aspergillus fumigatus の環境応答シグナル伝達系の分子遺伝学的解析◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

（英文）1 ）◎ Virtudazo EV, Suganami A, Tamura Y, Kawamoto

S: Towards understanding cell cycle control in
Cryptococcus neoformans: Structure-function relationshipof G1 and G1/S cyclins homologue CnCln1. Biochem

Biophys Res Commun 416: 217-221, 2011.（査読有）

2 ）◎Matsumoto Y, Miyazaki S, Fukunaga D-H,

真菌の MAP キナーゼカスケードは , 浸透圧ストレス

Shimizu K, Kawamoto S, Sekimizu K: Quantitative

type の MAP キナーゼカスケードは , His-Asp リン酸リ

drugs using a silkworm infection model with Cryptococcus

や cell wall integrity の応答に関与しており , 特に Hog1-

レー情報伝達系（二成分制御系）の下流で , 浸透圧ス

トレス応答に関わっている . A. fumigatus におけるこれらの情報伝達系の分子機構を明らかにするため , 主要な因子の遺伝子破壊株を作製して機能解析を進めた . その結果 , His-Asp リン酸リレー系のセンサータンパク質である NikA, レギュレータの SskA, さらに SakA MAP キ

千葉大学

evaluation of cryptococcal pathogenesis and antifungal
neoformans. J Appl Microbiol 112: 138-146, 2011.（査

読有）
3 ）◎

Namiki Y, Ueno K, Mitani H, Virtudazo EV,

Ohkusu M, Shimizu K, Kawamoto S, Chibana H,

Yamaguchi M: Scanning and negative-staining electron

microscopy of protoplast regeneration of a wild-type

真菌医学研究センター報告

第 15 巻20115and two chitin synthase mutants in the pathogenic yeast

Candida glabrata. J Electron Microsc 60: 157-165,

2011.（査読有）4 ）◎Yamaguchi M, Namiki Y, Okada H, MoriY, Furukawa H, Wang J, Ohkusu M, Kawamoto

S: Structome of Saccharomyces cerevisiae determinedby freeze-substitution and serial ultrathin-sectioning

electron microscopy. J Electron Microsc 60: 337-351,
2011.（査読有）12）Fukunaga K, Kudo T, Toh-e A, Tanaka K, Saeki Y:

Dissection of the assembly pathway of the proteasome

lid in Saccharomyces cerevisiae. Biochem Biophys Res
Commun 396: 1048-1053, 2010. （査読有）（記載漏れのため追記）13）Saeki Y, Toh-e A, Kudo T, Kawamura H, Tanaka

K: Multiple proteasome-interacting proteins assist theassembly of the yeast 19S regulatory particle. Cell 137:

900-913, 2009.（査読有）（記載漏れのため追記）5 ）Rout JK, Suzuki A, Fukihara T, Shimizu K, Kawamoto14）Saeki Y, Kudo T, Sone T, Kikuchi Y, Yokosawa H,

new ammonia fungus from boreal forest in Canada.

chain may serve as a targeting signal for the 26 S

S, Tanaka C: Coprinopsis neophylyctidospora sp. nov., a
Mycotaxon 115: 227-238, 2011.（査読有）6 ）Ueno K, Namiki Y, Mitani H, Yamaguchi M ,Chibana H: Differential cell wall remodeling of two

chitin synthase deletants Δchs3A and Δchs3B in thepathogenic yeast Candida glabrata. FEMS Yeast Res 11:

398-407, 2011.（査読有）7 ）Kopecká M, Yamaguchi M: Ultrastructural disorder ofToh-e A, Tanaka K: Lysine 63-linked polyubiquitin

proteasome. EMBO J 28: 359-371, 2009. （査読有）（記載漏れのため追記）
3 ．総説 , 解説 , その他

1 ）東江昭夫 , 清水公徳 , Li HM, 西沢正文 , 川本進:

クリプトコックスのリン酸代謝制御系 . Med Mycol

J 52: 19-23, 2011.

actin mutant suggests uncoupling of actin-dependent2 ）山口正視 : Med. Mycol. J. vol. 52, no. 1 表紙写真 ,budding yeast. J Electron Microsc 60: 379-391, 2011.

3 ）山口正視 : Photo Quiz: Basic mycology. Med Mycol J8 ）Kuriyama N, Kobayashi Y, Yamaguchi M, Shibata Y:4 ）山口正視 : Photo Quiz: Basic mycology. Med Mycol J

damage of everolimus-eluting stent in calcified coronary5 ）山口正視 : Photo Quiz: Basic mycology. Med Mycol J

2011.（査読有）6 ）山口正視 : 永山先生に感謝 . 永山國昭教授退職記念

the conserved phosphorylation site in the Aspergillus

7 ）山口正視 , 岡田

pathway from microtubule-dependent pathway in（査読有）

Usefulness of rotational atherectomy preventing polymer

artery. JACC: Cardiovascular Interventions 4: 588-589,

9 ）Hagiwara D, Mizuno T, Abe K: Characterization ofnidulans response regulator SrrA. Curr Genet 57: 103-

114, 2011.（査読有）10）Uesono Y, Toh-E A, Kikuchi Y, Terashima I: Structural

analysis of compounds with actions similar to local

anesthetics and antipsychotic phenothiazines in yeast.
Yeast 28: 391-404, 2011.（査読有）11）Nishizawa M, Tanigawa M, Hayashi M, Maeda T,

Yazaki Y, Saeki Y, Toh-e A: Pho85 kinase, a cyclin-dependent kinase, regulates nuclear accumulation of

52: 5-6, 2011.

52: 75-76, 2011.

52: 175-176, 2011.
誌 . p. 73, 2011.

仁 , 並木侑一 : 凍結置換法と連続切片法による酵母のストラクトーム解析 . 顕微鏡
45: 212-217, 2010.（記載漏れのため追記）

8 ）山口正視 , Radostin Danev, 永山國昭 : 位相差電子顕微鏡によるインフルエンザウイルスの構造解析 . 自然科学研究機構

生理学研究所年報 31: 171, 2010.

（記載漏れのため追記）
9 ）大楠美佐子 , 大楠清文 :殺人カビ Cryptococcus gattii

がすでに日本にも上陸 ?! Medical Technology, 39:
1341-1346, 2011.

the Rim101 transcription factor in the stress response of10）萩原大祐 : カビの胞子 , 長生きの秘訣 . 日本生物工（査読有）（記載漏れのため追記）

11）萩原大祐 , 古川健太郎 , 阿部敬悦 : Aspergillus 属の分

Saccharomyces cerevisiae. Eukaryot Cell 9: 943-51, 2010.

6

2011.

千葉大学

学会誌 89: 208, 2011.

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

生子におけるストレス耐性能と制御機構 . 日本醸造協会誌 106: 638-644, 2011.

鏡学会第 67 回講演会 . 顕微鏡 46, Supplement 1（発: 74, 福岡 , 5 月 16 〜 18 日 , 2011.
表要旨集）

9 ）山口正視 : 深海微生物の微細形態から進化を考え

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）Kawamoto S: Towards understanding of cell cycle

control in pathogenic yeast Cryptococcus neoformans. The
2 nd Symposium on Microbial Engineering between

Kyoto University – Kyungpook National University,

Daegue, Korea, June 21, 2011.

る . 日本顕微鏡学会第 55 回シンポジウム . 顕微鏡

46, Supplement 1（発表要旨集）: 81-84, 高松 , 9 月

30 日 〜 10 月 1 日 , 2011.
5 ．一般発表
国際学会2 ）Kawamoto S: Towards understanding cell cycle

1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Tamura Y,

Cryptococcus neoformans. 2011 International Symposiumof Cell Cycle Control Genes in Cryptococcus neoformans.

Microbiology and Biotechnology Translational Research

Cryptococcosis（ICCC8）, May 1-5 , 2011, Charleston,regulation in medically-important pathogenic yeast,& Annual Meeting of the Korean S ociet y f orin Microbiology and Biotechnology , Gyeongju, Korea,
June 22-24, 2011.

3 ）大楠美佐子 , 竹川啓史 , 大楠清文 , 川本

Shimizu K, Yamaguchi M, Takeo K: Characterization

8 th International Conference on Cryptococcus andSouth Carolina, USA Charleston, South Carolina,
USA, May 1-5, 2011.

進 : 国内2 ）Ohkusu M, Virtudazo EV, Sato T, Shimizu K, Toe A,

による遺伝子型解析 , 第 32 回関東医真菌懇話会シWee1 kinase has an important role in controlling G2-M

感染 患者から分離された Cryptococcus gattii の MLST,
ンポジウム「難治性真菌症の病態解明と制御法」

東京 , 5 月 21 日 , 2011.

4 ）東江昭夫 , 西沢正文 , 清水公徳 , 大楠美佐子 , 川本進 : クリプトコックスにおけるリン酸代謝系 . 第 55回日本医真菌学会学術集会・基礎・臨床シンポジウ

Yamaguchi M, Kawamoto S: Cryptococcus neoformans
checkpoint. IUMS 2011 Sapporo Congress, 日本細菌学雑誌 , 66（2-3）: 408, 札幌 , 9 月 6 〜 10 日 , 2011.

3 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, Gomi

K: Azole drug species-dependent responses of thetranscription factor AtrR in Aspergilli. 26 th Fungal, 東
ム : 「クリプトコッカスとクリプトコッカス症」

Genetics Conference, Asilomar, USA, March 15-20,5 ）川本 進 : 病原性出芽酵母 Cryptococcus neoformans 細4 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, Gomi

Meeting, 千葉大学医学研究院 , 千葉 , 12 月 2 日 ,transcription factor AtrR in Aspergilli. 8th International

京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

胞周期制御機構の解明に向けて . Basic Science Joint2011.

6 ）川 本進 : 病 原 性 出 芽 酵 母 Cryptococcus neoformans

細胞周期エンジン の分子機能解析 , 第 181 回 酵母細胞研究会 , 横浜 , 12 月 2 日 , 2011.

7 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
弘光 , 大楠美佐子 , 川本仁, 森

裕子 , 古河進 : 凍結置換法と連続切片法を用いたサッカロミセスのストラクトーム
解析 . 日本顕微鏡学会第 67 回講演会 . 顕微鏡 46,

Supplement 1（発表要旨集）: 134, 福岡 , 5 月 16 〜
18 日 , 2011.

8 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 布浦拓郎 , 吉田ゆかり , 渡部
裕美 , 豊福高志 , 藤原義弘 , 丸山 正 , 北里洋, 山

口正視 : 海洋生物の試料作製のノウハウ . 日本顕微

千葉大学

2011.

K: Azole drug species-dependent responses of theAspergillus meeting（ Asperfest 8）, Asilomar, USA,
March 14-15, 2011.

5 ）HoBao QT, Truong NB, Shimizu K, Fukihara T,

Suzuki A: Hebeloma aff. vnosophyllum（Basisiomycota,

Strophariaceae）, a new record of ammonia fungi from

Vietnam. Asian Mycological Congress 2011 & the

12th International Marine and Freshwater Mycology

Symposium, Incheon, Korea, Aug 7-10, 2011.

6 ）Pham HND, Yamada A, Shimizu K, Suzuki A:

Ectomycorrhization between tropical Bolete Phlebopus

spongiosus and Citrus spp. Asian Mycological Congress2011 & the 12th International Marine and Freshwater

Mycology Symposium, Incheon, Korea, Aug 7-10,

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

7

2011.

7 ）Pham HND, Takahashi H, Fukiharu T, Shimizu K,8 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 植松勝之 , 多米晃

正 , 小塚芳道 : 深海で発見 ! カモメの 3

Dung LB, Suzuki A: A new Phlebopus species（Boletales,

兄弟（写真コンクール）. 日本顕微鏡学会第 67 回講

Mycological Congress 2011 & the 12th International

福岡 , 5 月 16 〜 18 日 , 2011.

Boletinellaceae ）with a sponge-like tissue. Asian

Marine and Freshwater Mycology Symposium, Incheon,
Korea, Aug 7-10, 2011.

国内学会

1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Tamura Y,

Moretti ML, Takeo K: Molecular and Funactional

Characterization of Two Key Players（ Cyclin and

Cyclin-dependent kinase 1 ）of Cell Cycle Control

演会 . 顕微鏡 46, Supplement 1（発表要旨集）: 270,

9 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 山口正視 , 小塚芳道 , 吉田尊
雄 , 丸山正 : シマイシロウリガイ共生細菌の立体構造解析 . 日本顕微鏡学会第 67 回講演会 . 顕微鏡
46, Supplement 1（発表要旨集）: 135, 福岡 , 5 月 16
〜 18 日 , 2011.

10）山口正視 , 並木侑一 , 岡田光 , 大楠美佐子 , 川本仁, 森

裕子 , 古河弘進 : 凍結置換電顕法を用いGenes in Pathogenic Yeast, Cryptococcus neoformans. 第たサッカロミセスのストラクトーム解析 . 第 43 回

日.

ラム・要旨集 p. 49, 大阪 , 9 月 9 〜 10 日 , 2011.

84 回日本生化学会大会 , 京都 , 2011 年 9 月 21 〜 24日本臨床分子形態学会総会・学術集会 . 講演プログ

2 ）並木侑一 , 山口正視 : 凍結置換電顕法によるサッカ

11）豊留孝仁 , 山口正視 , 渡辺 哲 , 亀井克彦 : Aspergillus

東支部第 35 回講演会 . 予稿集 : 65, 東京 , 3 月 5 日 ,の同定 . 第 94 回日本細菌学会関東支部総会 , プログ

ロミセスのストラクトーム解析 . 日本顕微鏡学会関2011.

fumigatus バイオフィルム形成を促進する血清中因子

ラム・抄録集 , p. 22, 東京 , 10 月 6 〜 7 日 , 2011.

3 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 布浦拓郎 , 吉田ゆかり , 渡部

12）山口正視 , 上野圭吾 , 大楠美佐子 , 清水公徳 , 川本

山口正視 : 海洋生物の試料作製のノウハウ . 日本顕

びキチンシンターゼ変異株のプロトプラスト再生に

裕美 , 豊福高志 , 藤原義弘 , 丸山

正 , 北里洋,

微鏡学会関東支部第 35 回講演会 . 予稿集 : 57, 東
京 , 3 月 5 日 , 2011.

4 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 植松勝之 , 多米晃

正 , 小塚芳道 : 深海微生物の微細形態と進化 . ブルーアース 11 要旨集 : 176, 東京 , 3 月 7
日 , 2011.

5 ）井上広滋 , 吉田尊雄 , 山口正視 , 他 21 名 : 初島沖・関する電子顕微鏡的研究 . 第 55 回日本医真菌学会
総会 , Med Mycol J 52（増刊 1 号）: 97, 東京 , 10 月

21 〜 22 日 , 2011.

13）大岩嵩裕 , 谷岡拓弥 , 河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政

憲 , 中山浩伸 , 知花博治 , 山口正視 , 水野貴之 : 線虫を宿主とした真菌感染症解析系の構築 . 第 9 回

感染症沖縄フォーラム , 2 月 , 2011.

明神海丘航海概要 : 化学合成生態系構成生物の環14）大岩嵩裕 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花博て . ブルーアース 11 要旨集 : 185, 東京 , 3 月 7 日 ,医 学 的 解 析 と 産 業 的 利 用 . 第 44 回 酵 母 遺 伝 学

境適応機構・共生機構・微細構造の解明をめざし

2011.

6 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 山口正視 , 小塚芳道 , 吉田尊
雄 , 丸山正 : シマイシロウリガイ共生細菌の立体構造解析 . ブルーアース 11 要旨集 : 188, 東京 , 3
月 7 日 , 2011.

7 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 植松勝之 , 多米晃

治 , 山口正視 , 水野貴之 : 病原微 生物 C. glabrata:
フォーラム , 9 月 , 2011.

15）大岩嵩裕 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花博
治 , 山口正視 , 水野貴之 : 線虫を 宿主とした感染症解析系の構築

真菌〜病原性酵母は敵か味方か ?

第 7 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 4, さぬき市 ,11 月 12 〜 13 日 , 2011.

正 , 小塚芳道 : 深海微生物の微細形態と

16）大楠美佐子 , 竹川啓史 , 大楠清文 : 渡航歴のない患

Supplement 1（発表要旨集）: 197, 福岡 , 5 月 16 〜

よび臨床疫学的な検討 . 第 22 回日本臨床微生物学

進化 . 日本顕微鏡学会第 67 回講演会 . 顕微鏡 46,
18 日 , 2011.

8

進 , 知花博治 : カンジダ・グラブラタの野生株およ千葉大学者から分離された Cryptococcus gattii 菌株の病原性お会総会 . 日本臨床微生物学雑誌 20（4）: 92, 岡山 , 1

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

月 8 〜 9 日 , 2011.

堀江義一 , 金城典子 : 中国北京市郊外土壌から分離

におけるタンパク質発現の網羅的解析 . 第 22 回

学会第 55 回大会 , 札幌 , 9 月 8 〜 11 日 , 2011.

17）大 楠 美 佐 子 : Cryptococcus neoformans の 各 細 胞 周 期
日本臨床微生物学会総会 . 日本臨床微生物学雑誌
20（4）: 91, 岡山 , 1 月 8 〜 9 日 , 2011.

18）大楠美佐子 , 竹川啓史 , 大楠清文 , 川本進 : 渡航歴 の な い 患 者か ら 分離 さ れた Cryptococcus gattii の遺伝子型解析 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , Med

Mycol J 52（増刊 1 号）: 104, 東京 , 10 月 21 〜 22

日 , 2011.

19）萩原大祐 , 五ノ井 透 , 川本 進 : 病原真菌 Aspergillus

fumigatus における浸透圧応答経路の機能解析 . 第 11回糸状菌分子生物学コンファレンス , プログラム・

要旨集 p. 50, 東京都 , 11 月 16 〜 17 日 , 2011.

20）緑川裕良 , 萩原大祐 , 吉見 啓 , 阿部敬悦 : Aspergillus

されたハラタケ目アンモニア菌の未知 1 種 . 日本菌27）吹春俊光 , 小山内行雄 , 原田

浩 , 清水公徳 , 中森

泰三 , 金城典子 : 日本新産 Multiclavula corynoides. 日

本きのこ学会 15 回大会 , 長野 , 9 月 1 〜 2 日 , 2011.

共同研究
1 ．国際共同研究1 ）川本

進 , Eric Virtudazuo, 大楠美佐子 , 萩原大祐 ,佐藤隆文 : Cryptococcus neoformans の低酸素環境への応答機構解析 , Vladislav Raclavsky 博士 , チェコ共和
国 , パラツキー大学医学歯学部微生物学教室 .

2 ）川本

進 , Eric Virtudazuo, 大楠美佐子 : G1 Cdk1-

nidulans における ypdA 遺伝子発現制御株の解析 . 第

cyclin ホ モ ロ グ 遺 伝 子 の 分 子 機 能 解 析 , Matthias

ム・要旨集 p. 49, 東京都 , 11 月 16 〜 17 日 , 2001.

デブレツェン大学遺伝学教室 .

11 回糸状菌分子生物学コンファレンス , プログラ

21）萩 原 大 祐 : 病 原 真 菌 Aspergillus fumigatus の 浸 透 圧

応答経路の分子遺伝学的解析 . インターラボセミ
ナー . プログラム・要旨集 p. 17, 東京都 , 12 月 10

Sipiczki 教授 , Ida Miklos 准教授 , ハンガリー共和国 ,3 ）清水公徳（派遣若手研究者）, 川本進（派遣担当: 病原真菌クリプトコックスの担子胞子と研究者）
宿主自然免疫細胞の相互作用解析 , Christina Hull 准

日 , 2011.

教授 , アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マディ

in the regulation of cell cycle progression when yeast cells

者等海外派遣プログラム「慢性疾患の革新的包括マ会年会 , 横浜 , 12 月 13 〜 16 日 , 2011.

.
ログラム」）

22）Nishizawa M, Toh-e A: Pho85-Pho4 system functions

ソン校医学部（日本学術振興会・組織的な若手研究are exposed to alkaline stress. 第 34 回日本分子生物学

ネジメント実現へ向けた国際的医薬看研究者育成プ

23）東江昭夫 : C. neoformans のトランスポゾン . 第 74 ）山口正視 : 真菌の細胞骨格に関する細胞生物学的研

回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 17, 徳島 , 11 月
12 〜 13 日 , 2011.

24）Pham HND, Yamada A, Hoang TC, Shimizu K,

究 , Marie Kopecka 教授 , チェコ共和国 , マサリク大学医学部 .

5 ）川本

進 , 大楠美佐子 : AIDS 患者及びその他の免Suzuki A: Application of tropical boletus Phlebopus

疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プ

spp. and the effect on cancer cells of its cultured

ブラジル , カンピーナス大学感染症科 .

spongiosus: the ectomycorrhizal association with Citrus

ロジェクト（JST/JICA）, Maria Luiza Moretti 教授 ,extudates. 日本きのこ学会 15 回大会 , 長野 , 9 月 16 ）五ノ井 透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口正〜 2 日 , 2011.

25）HoBao QT, Tanaka C, Fukiharu T, Shimizu K,

視 , 川本 進 , 野本明男 : Molecular characterization anddetection of mycotoxin producing genes in mycotoxigenic

Buchanan PK, Bougher NL, Truong NB, Suzuki

fungi from Kenyan cereals, ケ ニ ア , ナ イ ロ ビ 大 学 ,ammonia fungi Hebeloma vinosophyllum and Hebeloma

究所 .

A: Phylogenetic relationship among ectomycorrhizal

aminophilum（subgenus Porphyrospora）. 日本きのこ学会 15 回大会 , 長野 , 9 月 1 〜 2 日 , 2011.

26）吹春俊光 , 清水公徳 , 李若瑜 , Raut JK, 山越沙織 ,千葉大学

Kenya Medical Research Institute, 長崎大学熱帯医学研7 ）五ノ井透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口

正視 , 川本進 , 野本明男 : Phenotypic, molecularcharacterization and drug susceptibility of Cryptococcus

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

9and Candida spp. from provincial hospitals in Kenya,
ケ ニ ア , ナ イ ロ ビ 大 学 , Kenya Medical ResearchInstitute, 長崎大学熱帯医学研究所 .

1 ）川本

進 : 第 28 回日本医学会総会ネット展示「病気のメカニズム / 感染症 / 真菌」監修（日本医学会

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究1 ）川本

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

進 , 大楠美佐子 : Cryptococcus neoformans のプ

ロテオミクス解析 , 平野久教授 , 横浜市立大学大学

総会展示担当委員）.
2 ）川本「難治性真菌症の病態解明と制御法」（2011 年 5 月
21 日 , 東京）, オーガナイザー・座長 .

院生命ナノシステム科学研究科 .

2 ）山口正視 : 冠動脈石灰化病変におけるサイファース

3 ）川 本テントポリマーの損傷についての研究 , 小林欣夫教
授 , 千葉大学附属病院 .

進 : 第 32 回関東医真菌懇話会シンポジウム

進 : International Union of MicrobiologicalSocieties（IUM, 国際微生物連合）2011 Congress,
National Science Committees（ プ ロ グ ラ ム 委 員 ）（2011 年 9 月 6 〜 10 日 , 札幌）.

4 ）川本

国際交流

進 : 第 55 回日本医真菌学会学術集会・基礎・臨床シンポジウム : 「クリプトコッカスとクリ

1 ．海外渡航,1 ） 川本 進 : University of California-San Diego（UCSD）

プトコッカス症」（2011 年 10 月 21 〜 22 日 , 東京）,
オーガナイザー・座長 .

Palmer Taylor 教授との共同研究打ち合わせ , 4 月 23

日〜 4 月 29 日 , 2011.（運営費交付金）

2 ）川本 進 : 8th International Conference on Cryptococcus

and Cryptococcosis（ ICCC 8）, Charleston, South

教育活動
学位指導

Carolina, USA , April 30 - May 5 , 2011. 出席・発表 ,1 ）増田恵美 : 千葉大学大学院医学薬学府修士課程修3 ）川本 進 : The 2nd Symposium on Microbial Engineering

Cryptococcus neoformans の DNA 修復系と病原性に関

4 月 30 日〜 5 月 5 日 , 2011.（運営費交付金）

between Kyoto University – Kyungpook National

University, Daegue, Korea, June 21, 2011. 出席・発表 ,4 月 30 日〜 5 月 5 日 , 2011.（先方負担）4 ）川本

進 : 2011 International Symposium & Annual

Meeting of the Korean Society for Microbiology andBiotechnology Translational Research in Microbiology

and Biotechnology Gyeongju, Korea, June 22 - 24 ,

, 「病原真菌了・学位取得（医科学修士）（ 3 月）

する分子遺伝学的解析」（研究指導 : 清水公徳 , 川
本.
進）

2 ）並木侑一 : 千葉大学大学院自然科学研究科博士前期課程修了（ 3 月）, 凍結置換電顕法を用いたサッカ

ロミセスのストラクトーム解析（研究指導 : 山口正視）.

インターンシップ生（実習生）の受け入れ

2011. 出席・発表 , 4 月 30 日〜 5 月 5 日 , 2011.（先, 川本1 ）清水公徳（指導担当者）

進（指導責任者）:

5 ）清水公徳 : アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マ2 ）萩原大祐（指導担当者）, 川本進（指導責任者）:

方負担）

ディソン校医学部 , Christina Hull 准教授 , 共同研
究・共同討議 , 10 月 21 日 〜 12 月 22 日 , 2011.（日本学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プログラム）6 ）清水公徳 : 26th Fungal Genetics Conference, Asilomar,

USA, March 15-20, 2011. 出席・発表 , 3 月 15 〜 20
日 .（学長裁量経費）

日本大学生産工学部生産実習生（山口洋平）.
日本大学生産工学部生産実習生（森

講義
1 ）川本

康）.

進 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修,士課程（先端生命科学）
・博士課程（真菌感染症学）
千葉大学大学院融合科学研究科博士前期課程（真菌
分子細胞生物学）・博士後期課程（真菌分子細胞生物学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , ポストゲノム時代の真菌・真, 横浜市立大学大学院医学研究科（分菌感染症研究）

10

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

子生体防御学）, 横浜市立大学医学部医学科（微生物学）・医学部看護学科（微生物学）.

2 ）山口正視 : 千葉大学大学院医学薬学府博士課程（真その他の外部資金1 ）川本進（分担）: 科学技術振興機構（JST）国際協力機構（JICA）連携事業・地球規模課題対応国際, 千葉大学自然科学研
菌細胞生物学 , 超微形態学）

科学技術協力事業・開発途上国のニーズを踏まえた

形態応答学）, 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌患者における新規診断法による真菌症対策」平成

究科博士後期課程（生命機構学 , 高次生体制御学 ,感染症対策研究「AIDS 患者及びその他の免疫不全（カビ）と人との関わり合い , 真菌の形態）.

21 〜 24 年度（代表 : 亀井克彦）.

3 ）清水公徳 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カ2 ）川本進（分担）: 長崎大学熱帯医学研究所・熱帯ビ）と人との関わり合い , 真菌による食品への被医学研究拠点特定領域共同研究「熱帯地域 , 特にア真菌の二次代謝産物）.

菌症の原因菌の収集と形態学的 , 生理学的 , 分子生, 千葉大学園芸学部（授業科目 : 応用細胞工学 ,害）.
物学的解析」平成 22 〜 24 年度（代表 : 野本明男）

3 ）川本

社会活動

進 : 日本テレビ「世界一受けたい授業」（平成 23 年 5 月 21 日放映）製作協力 .

センター講習会
1 ）川本進（派遣担当研究者）, 清水公徳（派遣若手: 日本学術振興会「組織的な若手研究者等
研究者）

テレビ
1 ）川本

フリカおよびベトナムで発生している真菌症・放線

進 : 第 23 回病原真菌講習会講師「法律から見た真菌の取扱い（感染症新法・危険度分類）」.
（2011. 7. 1）2 ）山口正視 : 第 25 回病原真菌講習会講師「真菌細胞概論」（2011. 7. 1）.

派遣プログラム : 慢性疾患の革新的包括マネジメン

ト実現へ向けた国際的医薬看研究者育成プログラム」平成 21 〜 24 年度（代表 : 横手幸太郎）.

4 ）清水公徳（代表）: 平成 23 年度旭松食品株式会社奨学寄付金 , 栽培キノコ株の分子同定（ 2 万円）.

5 ）清水公徳（代表）: ホクト生物科学振興財団平成 23

年度研究奨励金 , 病原真菌クリプトコックスの交配型偏在に関する分子機構の解明（100 万円）.

6 ）萩原大祐（代表）: 平成 23 年度千葉大学研究支援プ
ログラム（科学研究費補助金への申請支援）「病原真菌アスペルギルスフミガタスの環境応答シグナル

外部資金

伝達系の分子遺伝学的解析」（80 万円）.

科学研究費補助金

学長裁量経費1 ）東江昭夫（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（挑1 ）川本進（代表）: 平成 23 年度千葉大学学長裁量

戦的萌芽研究）「抗真菌剤のターゲットとしてのア

経費研究支援プログラム「病原酵母クリプトコップ

ミノ酸合成経路」平成 23 〜 24 年度（平成 23 年度 ,スの低酸素環境応答シグナリングの分子細胞解析」

直接経費 150 万円 , 間接経費 45 万円）.

（40 万円）.
センター長裁量経費1 ）Eric V Virtudazo: 10 万円 .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201111病原機能分野

知花 PI（カンジダフェノーム）プロジェクト（Division of Molecular Biology, Chibana PI Project［Project for Candida phenome poroject］）

准教授 : 知花博治
○センター内委員

教員会議委員 , 改組実行委員会委

員 , 共同利用・共同研究委員会委員 , 共用備品委員会
委員 , 広報委員会（全体セミナー担当）, 自己点検・評価委員会委員○学協会への貢献○所属学会

非常勤講師 : 塚原正俊（2011. 4 〜）（〜
非常勤講師 : 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
2011. 3）

非常勤講師 : 新見昌一
JSPS 外国人博士研究員 : Woods A. Matthew（〜 2011.
4）

日本医真菌学会評議員

日本微生物ゲノム学会 , 日本分子生物学会 , 日本細菌学会 , 日本医真菌学 , 酵母細胞研究会 ,酵母遺伝学フォーラム , ASM

受託研究員 : 笹本研究支援員 : 笹本要（〜 2011. 3）

要（2011. 4 〜）

研究支援員 : 木下妻智子○受賞

研究支援員 : 島田五月

1 ）第 55 回日本医真菌学会学術集会ポスター賞（代技術補佐員 : 大岩真理

: 知花博治 , 上野圭吾 , 青山俊弘 , 中山浩伸 , 宇野表）

潤 : 病原因子のデータベース構築をめざした Candida

glabrata の体系的遺伝子組換え体ライブラリーの作製 .

2011 年 10 月 22 日

2 ）第 55 回日本医真菌学会学術集会ポスター賞（分

技術補佐員 : 村田倫子（〜 2011. 3）
園芸学部 : 三浦貴子（〜 2011. 3）

研究概要（共同研究を含む）: 山口正視 , 上野圭吾 , 大楠美佐子 , 清水公徳 , 川担）

1 ．Candida glabrata フェノームプロジェクト（知花 PI

よびキチンシンターゼ変異株のプロトプラスト再生に

本プロジェクトでは . 病原真菌の中で実験的な取扱い

本進 , 知花博治 : カンジダ・グラブラタの野生株お関する電子顕微鏡的研究 . 2011 年 10 月 22 日

○その他

琉球大学医学部非常勤講師

プロジェクト）が最も簡便な C. glabrata の全遺伝子について組換え株を構築し , その機能解析を行い , 本菌の特殊性ならびに病准教授 : 佐野文子（〜 2011. 3）

原性 Candida 属 , 延いては病原真菌の普遍的な病原性の○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員 , 日本菌学会

たサブプロジェクトにより推進している . 2011 年の各○センター内委員

教員会議委員

評議員 , 日本菌学会編集委員 , 獣医史学会評議員○国および地方公共団体への貢献

千葉県獣医師会感染症研究委員会委員○所属学会

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本感染症学会 , 日本熱帯医学会 , 獣医疫学会 , 人と動物の共通感染症研究会 , 日本臨床微生物学会 , 日本細菌学会 ,狂犬病臨床研究会 , 獣医史学会 , ISHAM, ASM

特任教員 : 宇野○学協会への貢献

潤（〜 2011. 3）

日本医真菌学会評議委員・標準化委

員会委員
特任教員 : 大野道代（〜 2011. 3）
非常勤講師 : 宇野

12

潤（2011. 4 〜）

千葉大学

解明を目標にしている . 本プロジェクトは以下の分割しサブプロジェクトの進捗状況を以下に記す .
1 ）第 1 章

全遺伝子（5,300）の組換え株構築 : 本年

は C. glabrata の 945 遺伝子について組換え株を作製した（木下 , 大野 , 笹本 , 大岩 , 島田）.

2 ）第 2 章

抗真菌薬の耐性化と新規標的探索 : アゾール耐性化に関与するステロール代謝機構の研究を進め論文発表を行った（名木 , 田辺 , 中山）. エキノ

キャンディン系抗真菌薬耐性化に関与する細胞構成
関連遺伝子群の機能解析 , 論文発表を行った（上野 ,並木 , 山口 , Woods）.

3 ）第 3 章

病原性・常在性の研究 : 松本（東大・関水研）との共同研究によりカイコ幼虫に対する毒性の真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

低下が見出された遺伝子欠損株に注目し , 腸管定着因子（CYB2）を特定するに至った（上野）. その他 ,C. glabrata の約 50 の組換え株を用いてカイコ感染実験を進めた（宇野）.

2 ．人獣共通真菌症に関する研究（佐野文子）
ペット , 動物園水族館・学校飼育動物 , 魚介類 , 野生動物 , 産業用動物等の真菌症の症例検討 , 疫学 , 診断・治療法の開発などを行っている .

1 ）Arthroderma vanbreuseghemii の分子疫学

2011.（査読有）3 ）◎K, Aoyama T, Chibana H, Bard M: Growth defects
resulting from inhibiting ERG20 and RAM2 in Candida

glabrata. FEMS Microbiol Lett. 317: 27-33. 2011.（査

読有）
4 ）◎

Ueno K, Namiki Y, Mitani H, Yamaguchi M,

Chibana H: Differential cell wall remodeling of two

chitin synthase deletants Δchs3A and Δchs3B in thepathogenic yeast Candida glabrata. FEMS Yeast Res.

11: 398-407. 2011.（査読有）本菌種よる感染は我が国でも人獣共通感染症として散見される . ヒト , ドブネズミ , ネコ由来株で共通の遺伝

Nakayama H, Ueno K, Uno J, Nagi M, Tanabe

5 ）◎Ueno K, Matsumoto Y, Uno J, Sasamoto K,

子型を検索中である .

Sekimizu K, Kinjo Y, Chibana H: Intestinal resident

連菌種の調査assimilation to adapt in mouse intestine. PLoS One. 6:2 ）ニワトリ類が保有する皮膚糸状菌症原因菌および関我が国も熱帯・亜熱帯を流行地とし , ニワトリ類を宿主とする Micosporum gallinae の流行地である . 千葉県 , 茨

城県 , 東京都 , 静岡県などで飼育されているニワトリ類を調査中である .

3 ）動物園・水族館飼育動物の真菌症対策
陸上および水棲ほ乳類 , 鳥類などの真菌症における早期診断方法のための基礎データを収集中である .

yeast Candida glabrata requires Cyb2p-mediated lactate

e24759. 2011. （査読有）センター若手ベスト論文賞

受賞6 ）Miyasato H, Yamaguchi S, Taira K, Hosokawa A, KayoS, Sano A, Uezato H, Takahashi K: Tinea corporis

caused by Microsporum gallinae: The first clinical case inJapan. The Journal of Dermatology. 38: 1-6, 2011.（査読有）7 ）Massuda TY, Nagashima LA, Leonello PC, Kaminami

MS, Mantovani MS, Sano A, Uno J, Venancio EJ,

研究成果の発表

Camargo ZP, Itano EN: Cyclosporin A treatment and◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

decreased fungal load: Antigenemia in experimental
murine paracoccidioidomycosis. Mycopathologia. 171:

1 ．原著論文

161-9, 2011.（査読有）

英文

和文

1 ）◎

Nagi M, Nakayama H, Tanabe K, Bard M,

Aoyama T, Okano M, Higashi S, Ueno K, Chibana

H, Niimi M, Yamagoe S, Umeyama T, Kajiwara S,
Ohno H, Miyazaki Y: Transcription factors CgUPC2 A

and CgUPC2 B regulate ergosterol biosynthetic genes in
Candida glabrata. Genes Cells. 16: 80-9. 2011.（査読有）2 ）Namiki Y, Ueno K, Mitani H, Virtudazo EV, Ohkusu

M, Shimizu K, Kawamoto S, Chibana H, Yamaguchi

M: Scanning and negative-staining electron microscopy

1 ）佐野文子 , 高橋英雄 , 村田佳輝 , 唐仁原景昭 : 我が国のヒストプラズマ症と仮性皮疽 . 獣医歴史学雑誌 . 48: 1-21, 2011.

2 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講
1 ）知花博治 , 笹本

要 , 上野圭吾 , 三谷宏樹 , 青山俊

弘 , 大野道代 , 中山浩伸 , 宇野

潤 : Candida glabrataの網羅的遺伝子破壊により得られた知見 . 第 32 回
関東医真菌懇話会

月 21 日 , 2011.

ランチョンセミナー . 東京 . 5of protoplast regeneration of a wild-type and two chitin2 ）知花博治 : Candida glabrata における体系的遺伝子組

glabrata. J Electron Microsc（Tokyo）. 60: 157-65.

55 回日本医真菌学会総会「基礎・臨床シンポジウ

synthase mutants in the pathogenic yeast Candida

千葉大学

換え体ライブラリーを用いた抗真菌薬標的探索 . 第真菌医学研究センター報告

第 15 巻201113

ム 7」, Med Mycol J 52（増刊 1 号）: p. 68, 東京 , 10
月 21 〜 22 日 , 2011.

3 ）知花博治 : Candida glabrata の新規抗真菌薬標的探索 .
第 29 回 Yeast Work Shop「真菌への誘い」, p. 101, 香

川 , 10 月 12 日 , 2011.

1 ）Noda E, Oura T, Ueno K, Chibana H, Kajiwara S:

The characterization of a CYB 2 disruptant of Candida
albicans, IUMS 2011, Sapporo, Sep 6-10, 2011.

2 ）Nakayama H, Tanabe K, Nagi M, Chibana H, Bard

M: Characterization of genes that regulate sterol uptake

and transport in Candida glabrata. The 10 th Awaji
International Forum on Infection and Immunity. Awaji
Sep 7-10, 2010.

国内学会

1 ）高橋静香 , 柴田信之 , 三浦貴子 , 知花博治 , 大川喜男 : 病原性真菌 Candida glabrata 糖鎖合成酵素欠損株の性質および細胞壁の構造 . 第 131 回日本薬学会 .

静岡市 , 2011. 3.

稔 , 田辺公一 , 中山浩伸 , 知花博治 , 山越隆 , 大浦隆宏 , 梶原

将 , 大野秀明 , 宮

崎義継 : 病原真菌 Candida glabrata の細胞外ステロー

ル獲得機構の解明 . 第 84 回日本生化学会大会 , 京
都 , 9 月 21 〜 24 日 , 2011.

3 ）知 花 博 治 , 上 野 圭 吾 , 青 山 俊 弘 , 中 山 浩 伸 , 宇野

治 , 山口正視 , 水野貴之 : 線虫を宿主とした真菌感染症解析系の構築 , 第 7 回真菌分子細胞研究会 , 要
旨集 p. 4, さぬき市 , 11 月 12 〜 13 日 , 2011.

俊 , 知花博治 : 次世代シーケンサー SOLiD を用い

国際学会

智 , 梅山6 ）大岩崇裕 , 前田厚史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花博7 ）大野道代 , 青山俊弘 , 中山浩伸 , 照屋盛実 , 塚原正

3 ．一般発表2 ）名木号）: p. 97, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

潤 : 病原因子のデータベース構築をめざした

Candida glabrata の体系的遺伝子組換え体ライブラ

リーの作製 . 第 55 回日本医真菌学会総会「セレ, Med Mycol J 52（増刊 1 号）:
クテッドオーラル」

p. 101, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

たゲノム解析 , 第 7 回真菌分子細胞研究会

p. 7, さぬき市 , 11 月 13 〜 14 日 , 2011.

8 ）田辺公一 , 大野秀明 , 梅山

隆 , 山越要旨集

智 , 知花博治 , 宮崎義継 : Candida glabrata 臨床分離株におけるキャンディン感受性と FKS1 遺伝子の解析 , 第 7 回
真菌分子細胞研究会

13 〜 14 日 , 2011.

9 ）名木

要旨集 p. 9, さぬき市 , 11 月

稔 , 田辺公一 , 中山浩伸 , 知花博治 , 梶原

将 , 大野秀明 , 宮崎義継 : 病原真菌 Candida glabrataの鉄欠乏性ストレス応答 , 第 7 回真菌分子細胞研

究会

2011.

要旨集 p. 14, さぬき市 , 11 月 13 〜 14 日 ,10）中山浩伸 , 青山俊弘 , 上野圭吾 , 知花博治 : Candida

glabrata 遺伝子の転写開始点の解析 , 第 7 回真菌分子細胞研究会

14 日 , 2011.

要旨集 p. 17, さぬき市 , 11 月 13 〜11）谷岡拓弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口

正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 線虫を用いた Candida

glabrata の感染機構の解析〜スクリーニング系の構
築 . 第 28 回イーストワークショップ , 香川 , 10 月

12 日 , 2011.

12）山本

茂 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

博治 , 水野貴之 : 42℃で生育不能となる Candida

glabrata 温度感受性変異株の取得と解析 . 第 28 回

イーストワークショップ , 香川 , 10 月 12 日 , 2011.

4 ）柴田信之 , 高橋静香 , 関由理恵 , 伊藤文恵 , 田中

13）河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口正

糖鎖合成酵素欠損株の性質および細胞壁の構造 . 第

虫内物質生産系の構築 . 第 28 回イーストワーク

大 , 三浦貴子 , 知花博治 , 大川喜男 . Candida glabrata
55 回日本医真菌学会総会「セレクテッドオーラル」,

視 , 知花博治 , 水野貴之 : 生物農薬を目指した線

ショップ , 香川 , 10 月 12 日 , 2011.

Med Mycol J 52（増刊 1 号）: p. 102, 東京 , 10 月 21

14）百地史郎 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

5 ）山口正視 , 上野圭吾 , 大楠美佐子 , 清水公徳 , 川本

glabrata 染色体分断ライブラリーの作成 . 第 28 回

〜 22 日 , 2011.

進 , 知花博治 : カンジダ・グラブラタの野生株およびキチンシンターゼ変異株のプロトプラスト再生に

博治 , 水野貴之 : 相同性組み換えを用いた Candida
イーストワークショップ , 香川 , 10 月 12 日 , 2011.

関する電子顕微鏡的研究 . Med Mycol J 52（増刊 1

14

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻

2011

共同研究

教育活動

1 ．国際共同研究

1 ）三浦貴子 : 千葉大学園芸学部

1 ）知花博治 : Candida の分子生物学的の研究 , Richard

Cannon 教授 , ニュージーランド , ダニーデン , オタ

ゴ大学 .

2 ）Wittawan Watanasrisin: 東京工業大学博士課程
ンターンシップ

講義

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究1 ）知花博治 : Candida の薬剤耐性機構に関する研究 ,田辺公一 , 宮崎義継 , 国立感染症研究所 .

イ

2011. 1 〜 3 .

1 ）知花博治 : 千葉大学普遍教育 真菌とくらし（真菌のゲノムと応用）, 千葉大学大学院融合科学研究科

博士前期課程（真菌分子細胞生物学）・博士後期課
程 , 琉球大学医学部講義

微生物学（真菌と真菌

症）.

国際交流
海外研究者受け入れ
1 ）マシュー

究指導 : 知花博治）.

卒業研究終了 , （研アラン

ウッズ（ニュージーランド , オ

タゴ大学博士研究員）2011 年 4 月まで .

長の配置等 .

セレクテッドオーラル座2 ）第 7 回真菌分子細胞研究会

座長 .

科学研究費補助金1 ）知花博治（代表）, 宇野

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）第 55 回日本医真菌学会

外部資金

潤（分担）: 科学研究費補助金（基盤研究 C）カンジダ感染における留置カ
テーテルの影響に関する遺伝子機能解析 , 平成 23〜 25 年度（平成 23 年度は 170 万円 , 間接経費 51万円）.

その他の外部資金1 ）知 花 博 治（ 代 表 ）: 受 託 研 究 , （ 株 ）Biomaterial inTokyo, 平成 21 〜 23 年度（平成 23 年度は 380 万

.
円）

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

15

感染免疫分野

米山 PI（ウイルス感染応答）プロジェクト（ Division of Molecular Immunology, Yoneyama PI Project［Project for Anti-viral Immune response］）

教授 : 米山光俊○学内委員 大学院医学系運営委員会委員 , 放射線同位研究概要（共同研究を含む）

元素委員会委員 , アイソートープ実験施設連絡行儀会

1 ．ウイルス RNA センサー RIG-I-like receptor（RLR）

員会委員 , バイオメディカル研究センター教員会議委

抗 RIG-I 抗体などを用いた解析から , ウイルス感染に委員 , 動物実験委員会委員 , 遺伝子組換え実験安全委によるウイルス RNA 認識の分子機構の解析

員 , 医学部附属動物実験運営委員会委員 , 感染免疫分応答して RLR がその細胞内局在を大きく変化させ , ス

者に局在することを見いだした . さらに , ウイルス RNA

野作業主任者 , 千葉大学環境 ISO ユニット環境責任○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 分

トレ ス 顆粒 様 の凝集 体（anti-viral stress granule: avSG）

もこの svSG に共局在していることが観察されたことか

野長会議委員 , 改組実行委員会委員 , 広報委員会委員

ら , avSG の形成が RLR によるウイルス RNA 検知に関原体等安全管理委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 ,ンザウイルス感染に応答した avSG 形成と抗ウイルスシ

己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 , テ

子発現抑制実験などから , avSG 形成に関与する分子お委員会委員 , フローサイトメーター選定委員 , 実験動キナーゼ（PKR）が , avSG 形成を介した抗ウイルスシ

長 , 共同備品委員会委員 , 共同利用委員会委員長 , 病
広報委員会委員長 , 放射性同位元素委員会委員長 , 自ニュアトラック教員（微生物資源分野・准教授）選考
物 WG 委員長○学協会への貢献

日本インターフェロン・サイトカイ

ン学会幹事
○所属学会

日本分子生物学会 , 日本免疫学会 , 日本インターフェロン・サイトカイン学会 , 日本ウイルス学会 , 日本 RNA 学会

助教 : 尾野本浩司○センター内委員

防災対策委員会委員 , 図書 WG 委

員 , 光熱水料節減プロジェクト WG 委員○所属学会

日本インターフェロン・サイトカイン学会

技術系職員（再雇用）: 滝澤香代子

グナル伝達の検討を行ったところ , siRNA を用いた遺伝よびその上流で機能する二本鎖 RNA 依存性プロテイン

グナル誘導に重要な役割を担っていることが明らかになった .

2 ．RLR に よ る ウ イ ル ス リ ボ 核 タ ン パ ク 質 複 合 体（RNP）認識の分子機構の解析

RLR はウイルス RNP にアクセスし , そこに含まれる核酸構造を認識する必要があり , そこには何らかの共通した分子機構が存在することが予想される . それを解明するために , in vitro での RIG-I シグナル活性化の再構

成実験系を立ち上げ , RLR による RNP 認識の分子メカ
ニズムの検討を行った .

技術補佐員 : 平井玲子
事務補佐員 : 上田由美子
京都大学大学院生命科学研究科

与することが予想された . モデル系として , インフルエ

博士課程 : 常喜儒彦

千葉大学園芸学部 : 小山綾葉

3 ．RLR を介したシグナル伝達の生理機能の解析

RLR は自己と非自己の RNA を識別してその生理機能を発揮すると考えられているが , 自己の内在性 RNA との関係は全く不明であることから , 内在性 RNA と RLRとの関係を解析した . その結果 , 試験管内で RIG-I の基
質として機能し得る内在性 RNA が存在することが明らかになった . 現在 , どのような局面でこのような RLRと自己 RNA との会合が起こり得るのか , 網羅的な RNA

16

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

シークエンス解析などの手法を用いた解析を開始してい, 熊本 , 11 月 4 日 , 2011.
自己－」3 ）Yoneyama M: Molecular machinery underlying recognitionる.

of non-self viral RNA by RIG-I-like receptors（RLRs）.

NTU-JST Joint Meeting on RNA & Biofunctions-Asia

研究成果の発表

Studies, Taipei, Taiwan, Nov. 10-12, 2011.

1 ．原著論文◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

英文1 ）Onomoto K, Morimoto S, Kawaguchi T, Toyoda H,

4 ）Yoneyama M: Molecular machinery for detection ofviral RNA in innate immune responses. Singapore-

Japan Joint Forum Emerging Concepts in Microbiology,

Singapore, Nov. 15-16, 2011.

Tanaka M, Kuroda M, Uno K, Kumada T, Matsuda

5 ）Yoneyama M: Viral non-self RNA in detected by RIG-

of interferon system is associated with poor response of

疫 学 会 学 術 集 会 Symposium Molecular mechanisms

hepatitis C. PLoS ONE, 6: e19799, 2011.（査読有）p. 2, 千葉 , 11 月 27 日 〜 29 日 , 2011.

F, Shimotohno K, Fujita T, Murakami Y: Impairment

pegylated interferon and ribavirin therapy in chronic

I-like receptors in cytoplasmic granules. 第 40 回日本免
leashing pathogen sensors , 学術集会記録

第 40 巻2 ）Ouda R, Onomoto K, Takahasi K, Edwards MR, Kato

6 ）米山光俊 : ウイルス RNA センサーによる感染検知

Gene I-inducible miR-23b Inhibits Infections by Minor, 札幌 , 12 月 5究集会「感染・免疫・炎症・発癌」

H, Yoneyama M, Fujita T: Retinoic Acid-inducible

Group Rhinoviruses through Down-regulation of the

Very Low Density Lipoprotein Receptor. J Biol Chem,

286: 26210-26219, 2011.（査読有）3 ）◎Kageyama M, Takahasi K, Narita R, Hirai R,

Yoneyama M, Kato H, Fujita T: 55 amino acid linker

between helicase and carboxyl terminal domains of
RIG-I functions as a critical repression domain anddetermines inter-domain conformation. Biochem.
Biophys Res Commun, 415: 75-81, 2011.（査読有）2 ．総説 , 解説 , その他
1 ）Onoguchi K, Yoneyama M, Fujita T: Retinoic Acid-

inducible gene-I-like receptors. J Interferon Cytokine

Res, 31: 27-31, 2011.（査読無）3 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T: Detectionof viral non-self RNA by RIG-I-like receptors incytoplasmic granule-like structure. 第 63 回 日 本 細 胞

生 物 学 会 大 会 Symposium Nuclear and cytoplasmic

bodies: their association with RNA metabolism , 要旨の分子機構 , 北海道大学遺伝子病制御研究所共同研

日 〜 6 日 , 2011.
4 ．一般発表
国際学会1 ）Onomoto K, Yoneyama M, Fujita T: Analysis of

intracellular localization of viral RNA sensor. Experimental

Biology 2011（Joint Meeting of AAA, AOS, ASBMB,

ASIP, ASN and ASPET）, Washington DC, USA, Apr.

9-13, 2011.

2 ）Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T:

Formation of granule-like structure in detection of viralnon-self RNA by RIG-I-like receptors. The 16th Annual

Meeting of the RNA Society and The 13 th Annual
meeting of the RNA Society of Japan, Kyoto, Jun. 14-

18, 2011.

3 ）Jogi M, Onomoto K, Fujita T, Yoneyama M: Granular-

like accumulation of RIG-I-like receptors in virus-infected
cells. XV International Congress of Virology, The United
World of Microbes, Sapporo, Sep. 11-16, 2011.

4 ）Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T:

Subcellular localization of RIG-I-like receptors in

集 p. 82, 札幌 , 6 月 27 日 〜 29 日 , 2011.

virus-infected cells, 9th Joint Meeting of International

RNA の認識とその生理機能 , 22nd Forum in DOJIN

and Cytokine Research, Florence, Italy, Oct. 9-12,2 ）米山光俊 : 細胞内ウイルスセンサーによる非自己「RNA の識別と管理－自己 , 異常な自己 , そして非

千葉大学

Cytokine Society and International Society for Interferon

2011.

真菌医学研究センター報告

第 15 巻

2011

17

共同研究

外部資金

1 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究

科学研究費補助金

1 ）米山光俊 : ウイルス RNA センサーによる RNA 識

1 ）米山光俊（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（新別と細胞機能制御 , 藤田尚志教授 , 京都大学ウイルス研究所 .

学術領域 : RNA 制御学）「ウイルス RNA センサーによる RNA 識別と細胞機能制御」平成 20 〜 24 年度（平成 23 年度 , 直接経費 1,200 万円 , 間接経費

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）Yoneyama M: Joint International Meeting of the Japanese

360 万円）.

2 ）米山光俊（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤 B）「感染センサーによるウイルスリボ核タンパ

Society for Interferon and Cytokine Research and the

ク質複合体（RNP）認識機構の解析」平成 23 〜 25

Biology, Chair. Osaka, May, 25, 2011.

万円）.

Japanese Society for Macrophage Molecular and Cell

2 ）米山光俊 : 第 1 回感染免疫応答セミナー（COE ス
タートアッププログラム）演者 : 竹内理先生（大阪大学）コンビーナー・座長 , 千葉 , 8 月 25 日 ,2011.

3 ）米山光俊 : 第 2 回感染免疫応答セミナー（COE ス

タートアッププログラム）演者 : Prof. Glen Barber（University of Miami, School of Medicine）コンビー
ナー・座長 , 千葉 , 9 月 16 日 , 2011.

4 ）米山光俊 : 第 1 回感染免疫応答ワークショップ（千葉大学 COE スタートアッププログラム）コンビー
ナー・座長 , 千葉 , 10 月 28 日 , 2011.

5 ）米山光俊 : 第 40 回日本免疫学会学術集会 Symposium

Molecular mechanisms leashing pathogen sensors コ ン

ビーナー・座長 , 幕張 , 11 月 27 日 , 2011.

年（平成 23 年度 , 直接経費 660 万円 , 間接経費 198

3 ）尾野本浩司（代表）: 文部科学賞科学研究費補助金（研究活動スタート支援）「ウイルス感染検知に関与する細胞質内顆粒の機能解析」平成 23 〜 24 年（平成 23 年度 , 直接経費 130 万円 , 間接経費 39 万円）.

その他の外部資金

1 ）米山光俊 : 上原記念生命科学財団研究助成金「細胞内ウイルスセンサーによる核酸認識機構」平成 22
年度（500 万円）.

2 ）米山光俊 : 武田報彰医学研究助成「ウイルスセンサーによるパターン認識の分子機構の解析」2011年度（3,000 万円）.

3 ）米山光俊 : 内藤記念科学奨励金「自然免疫誘導における感染パターン認識の分子機構と生理機能解析」
2011 年度（300 万円）.

学長裁量経費1 ）平成 23 年度千葉大学 COE スタートアップ「病原教育活動

体感染と免疫応答の統合的解析拠点」（プログラム

講義1 ）米山光俊 : 千葉大学薬学部（化学療法学）, 千葉大リーダー）（300 万円）.

学園芸学部（応用細胞工学）.

18

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

感染免疫分野

西城 PI（サイトカイン）プロジェクト（ Division of Molecular Immunology, Saijo PI Project［Project for Cytokine Research］）

特任准教授 : 西城

忍○学協会への貢献

日本免疫学会アウトリーチ活動「免疫ふしぎ未来」実行委員 , 日本インターフェロン・サ
イトカイン学会幹事○所属学会

日本免疫学会 , 日本実験動物学会 , 日本リウマチ学会 , 日本インターフェロン・サイトカイン
学会 , International Society for Interferon and Cytokine

Research○受賞

平成 23 年度三浦記念リウマチ学術研究賞

化した . この結果は , DCIR は DC の増殖を制御することにより免疫系恒常性の維持に重要な役割を果たしていることを示唆する . この様に , C 型レクチンは多様な機能を有しており , 生体恒常性維持における寄与は極めて大きなものであると予想されるが , 未だリガンドや機能が不明な分子が存在し , 包括的な解析が待たれる . そこで本年度は , 新規 C 型レクチン KO マウスの作製を開始した .

技術補佐員 : 森本雅子（2011. 6 〜）

2 ．自己免疫疾患の発症機構に関する研究

千葉大学園芸学部 : 佐藤ひとみ（2011. 10 〜）

胞外寄生菌に対する防御反応に重要な役割を担ってい

技術補佐員 : 鈴木智明

Th17 細胞は最近見出された T 細胞サブセットで , 細

る一方で , 自己免疫疾患などの炎症性疾患の発症にも関与する . その分化には , TGF- βと IL-6 が必須であるこ研究概要（共同研究を含む）とが知られているが , 私達は IL-6 KO マウスでも Th17

1 ．C 型レクチンの機能に関する研究

C 型レクチンは膜タンパク質で , 細胞外の CRD と呼ばれる領域で糖鎖を認識する . C 型レクチンファミリーが正常に分化し , 自己免疫性関節炎を発症することを見出した . その機構を解析したところ , IL-6 非存在下ではIL-21 により naïve T 細胞に IL-1 レセプターの発現が誘に分類される分子は非常に多数あるが , そのうち樹状細導され , IL-1 と協調的に働くことで完全な Th17 分化がスでは 6 番染色体のテロメア側にクラスター状に存在発症には Th17 細胞だけではなく , γδT 細胞から分泌

胞（DC）やマクロファージに発現する遺伝子は , マウ

し , 相同性も高い . 私達は , 先にこのクラスター上に存在 す る Dectin-1（gene symbol: Clec7 a） お よ び Dectin-2（gene symbol: Clec4n）のノックアウト（KO）マウスを作製し , これらの C 型レクチンが真菌細胞壁糖鎖を認

識し , 強力にサイトカイン産生を誘導することを報告した . 一方 , 細胞内に抑制性シグナル伝達モチーフである

Immuno-receptor tyrosine inhibitory motif（ITIM）を有す

誘導できることを明らかにした . また , 自己免疫疾患のされる IL-17 も重要な役割を担っていることを見出した.

研究成果の発表
1 ．著書
1 ）西城

る DCIR（gene symbol: Clec4 a2 ）の KO マウスは加齢に

忍 : 疾患モデルの作製と利用－免疫疾患 , p.

493-496, 株式会社エル・アイ・シー , 東京 , 2011.

伴い強直性脊椎炎に良く似た付着部炎やシェーグレン

症候群に良く似た唾液腺炎など発症する . KO マウスの2 ．原著論文（GM-CSF）存在下で培養し骨髄由来 DC（BMDC）の英文◎印はプロジェクト関連の論文を示す .

骨髄細胞を顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子

分化誘導を行ったところ , DCIR KO マウス由来細胞では GM-CSF 受容体の下流分子である STAT5 のリン酸化が亢進し , 野生型マウスと比較して効率的に DC に分

千葉大学

1 ）◎

Saijo S, Iwakura Y. Dectin-1 Dectin-2 in innate

immunity against fungi. Int Immunol 23: 467-472,

2011.（査読有）真菌医学研究センター報告

第 15 巻

2011

19

2 ）◎

Qi C, Cai Y, Gunn L, Ding C, Li B, Kloecker

G, Qian K, Vasilakos J, Saijo S, Iwakura Y, Yannelli

JR, Yan J. Differential pathways regulationg innate andadaptive antitumor immune responses by particulate andsoluble yeast-derived β-glucans. Blood 117: 6825-

6836, 2011.（査読有）3 ）◎Fei M, Bhatia S, Oriss TB, Yarlagadda M, Khare

66, 医薬ジャーナル社 . 東京 , 2011.
4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）Saijo S. C-type lectins: Their roles in innate andacquired immunity. JSICR-MMCB, Osaka Japan, May

25-27, 2011.

2 ）西城

忍 : C 型レクチンによる真菌感染防御機構のA, Akira S, Saijo S, Iwakura Y, Fallert Junecko

解明 , 第 22 回日本生体防御学会学術総会 , 講演抄

A. TNF-α from inflammatory dendritic cells（DCs）

3 ）Saijo S. C-type lectins: their roles in the host defense

BA, Reinhart TA, Foreman O, Ray P, Kolls J, Ray

regulates lung IL- 17 A/IL- 5 levels and neutrophilia

versus eosinophilia during persistent fungal infection.
Proc Natl Acad Sci U S A 108: 5360-5365, 2011. （査

読有）
4 ）◎

Iwakura Y, Ishigame H, Saijo S, Nakae S.

Functional specialization of interleukin- 17 family
members. Immunity 34: 149-162, 2011.（査読有）5 ）◎Drummond RA, Saijo S, Iwakura Y, Brown

GD. The role of Syk/CARD 9 coupled C-type lectins

in anfigungal immunity. Eur J Immunol 41: 276-281,
2011.（査読有）6 ）◎ Bhatia S, Fei M, Yarlagadda M, Qi A, Akira S,

Saijo S, Iwakura Y, van Rooijen N, Gibson GA, St.
Croix CM, Ray A, Ray P. Rapid host defense against

Aspergillus fumigatus involves alveolar macrophages witha predominance of alternatively activated phenotype.
PLoS One 6: e15943, 2011.（査読有）7 ）◎Rivera A, Hohl TM, Colins N, Leiner I, Gallegos

録集 p. 18, 沖縄 , 6 月 29 日 〜 7 月 1 日 , 2011.

against fungal infection. RCAI 10th Anniversary Seminar
Series, Yokohama Japan, October 19, 2011.

4 ）西城

忍 : C 型レクチンによる真菌感染防御機構 ,第 55 回日本医真菌学会学術集会 , 講演抄録集 p. 66,
東京 , 10 月 21 日 〜 10 月 22 日 , 2011.

5 ）Saijo S. C-type lectins and fungal infection. 6th Chiba

University Global COE Symposium. Chiba Japan,

November 30, 2011.
5 ．一般発表
国際学会1 ）Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, Iwakura

Y. IL- 17-producing γδΤ cells are important for thedevelopment of arthritis in a rheumatoid arthritis model.

JSICR-MMCB, Osaka Japan, May 25-27, 2011.

2 ）Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, Iwakura

Y. IL- 17-producing γδΤ cells are important for thedevelopment of arthritis in a rheumatoid arthritis model.

A, Saijo S, Coward JW, Iwakura Y, Pamer EG.

9th Joint Meeting of the ICS/ISICR, Florence Italy,cell responses by inhibiting T helper type 1 CD4 T cell3 ）Saijo S, Iwakura Y. The roles of Dectin-1/2 in the host

Dectin-1 diversifies Asperugillus fumigatus-specific T
differentiation. J Exp Med 208: 369-381, 2011.（査読有）October, 9-12, 2011.

defense against fungal infection. 9th Joint Meeting of the
ICS/ISICR, Florence Italy, October, 9-12, 2011.

国内学会
3 ．総説 , 解説 , その他
1 ）西城

忍 : Dectin-2 誘導 Th17 細胞によるカンジダ

感染防御 . 感染・炎症・免疫

博満 , 山崎 晶 ,忍 : 真菌による自然免疫活性化機構 . 炎症と学会学術総会 , 講演抄録集 p. 37, 沖縄 , 6 月 29 日

茂,西城

忍 : 真菌免疫応答における C 型

レクチン受容体の役割 . 化学療法の領域 28: 59 〜

20

忍 , 岩倉洋一郎 , 原川上和義: クリプトコックス感染防御における免疫 20: 16-20, 先端医学社 . 東京 , 2011.

3 ）角田

恵子 , 西城譲 , 石井医薬の門社 . 東京 ,41: 75-77, 2011.

2 ）西城

1 ）中村優里 , 山本秀輝 , 高橋友里恵 , 阿部

千葉大学

Dectin-2 及び Card9 の役割 , 第 22 回日本生体防御〜 7 月 1 日 , 2011.

2 ）赤堀ゆきこ , 青柳哲史 , 八田益充 , 石井恵子 , 西城
忍 , 岩倉洋一郎 , 山崎

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

晶 , 賀来満夫 , 川上和義 :肺炎球菌の認識と感染防御における Dectin-2 の役

割 , 第 22 回日本生体防御学会学術総会 , 講演抄録
集 p. 60, 沖縄 , 6 月 29 日 〜 7 月 1 日 , 2011.

学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）第 40 回日本免疫学会

3 ）Ikeda S, Saijo S, Iwakura Y: IL-1Ra IL-6 二重欠損マに対する宿主免疫応答

ウスにおける IL-6 非依存的関節炎と Th17 細胞分
化 , 日本免疫学会総会・学術集会記録

37, 千葉 , 11 月 27 〜 29 日 , 2011.

4 ）石川哲章 , 西城一郎 , 山崎忍 , 豊永憲司 , 斉藤

第 40 巻 p.
隆 , 岩倉洋晶 : 複数の C 型レクチンによるマラセ

チア真菌の異なる認識機構 , 日本免疫学会総会・学術集会記録 第 40 巻 p. 44, 千葉 , 11 月 27 〜 29 日 ,2011.

5 ）Nakamura Y, Yamamoto H, Takahashi Y, Ishii K,

講義
1 ）西城

忍 : 千葉大学園芸学部（授業科目 : 応用細胞

, 東京工業大学非常勤講師
工学 , 免疫ふしぎ未来）（授業科目 : 生命理工学特別講義第三 , 免疫ふしぎ

.
未来）

外部資金

the host defense to infection with Cryptococcus neoformans,

科学研究費補助金

日本免疫学会総会・学術集会記録
千葉 , 11 月 27 〜 29 日 , 2011.

第 40 巻 p. 115,6 ）Akahori Y, Aoyagi T, Ishii K, Saijo S, Iwakura Y,

Yamasaki S, Kawakami K: Role of Dectin-2 in the hostdefense to infection with Streptococcus pneumonia, 日 本

免疫学会総会・学術集会記録
葉 , 11 月 27 〜 29 日 , 2011.

第 40 巻 p. 122, 千7 ）Akitsu A, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, Iwakura Y:

IL-17 産生性 γδT 細胞はリウマチ様関節炎発症に重要である , 日本免疫学会総会・学術集会記録

第40 巻 p. 124, 千葉 , 11 月 27 〜 29 日 , 2011.

8 ）Kusaka T, Shimizu K, Park S, Fujokado N, Kubo S,

座長 .

教育活動

Adachi Y, Ohno N, Saijo S, Iwakura Y, Hara H,

Yamasaki S, Kawakami K: Limited role of Dectin-2 in

ワークショップ 32「真菌」

1 ）西城忍（代表）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤研究（B））「C 型レクチンによる真菌感染防御機構の解明」平成 23 〜 25 年度（平成 23 年度 , 直接
経費 400 万円 , 間接経費 120 万円）.

その他の外部資金1 ）西城忍（代表）: 戦略的創造研究推進事業

さきがけ「炎症の慢性化機構の解明と制御」「C 型レクチンによる炎症反応制御機構の解明」平成 22 年度〜 平成 25 年度（平成 23 年度 , 直接経費 2,110 万円 ,間接経費 633 万円）.

2 ）西 城忍（ 分 担 ）: 戦 略 的 創 造 研 究 推 進 事 業

CREST「IL-17 ファミリー分子 , C 型レクチンを標

Saijo S, Iwakura Y: 関節炎自然発症モデルマウスを的とした自己免疫・アレルギー疾患の発症機構の解能解析 , 日本免疫学会総会・学術集会記録

25 年度（配分なし）.

用いて探索された関節炎感受性候補遺伝子の生理機
第 40

巻 p. 124, 千葉 , 11 月 27 〜 29 日 , 2011.

9 ）Miyasaka T, Miyamura N, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami

K: A critical role for Dectin-2 in the production ofserotype-specific antibody caused by pneumococcal

polysaccharide vaccine, 日本免疫学会総会・学術集会
記録 第 40 巻 p. 146, 千葉 , 11 月 27 〜 29 日 , 2011.

明と治療薬の開発（代表 : 岩倉洋一郎）平成 20 〜3 ）西城忍（代表）: 日本リウマチ財団

平成 23 年度

三浦記念リウマチ学術研究賞「C 型レクチンによる自己免疫疾患発症機構の解明」平成 23 年度（直接経費 100 万円）.

4 ）西城

忍（代表）
: （財）ヤクルト・バイオサイエ

ンス研究財団

平成 23 年度研究助成金「C 型レクチンによる腸管免疫制御機構の解明」平成 23 年度（直接経費 100 万円）.

5 ）西城忍（代表）: ノバルティス科学振興財団

ノ

バルティス研究奨励金「C 型レクチンによる免疫系

制御機構の解明」平成 22 年度（直接経費 100 万円）.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201121

学長裁量経費
1 ）西城

22

忍（分担）
: COE

ム「病原体感染と免疫応答の統合的解析拠点」平成
スタートアッププログラ

千葉大学

23 年度 〜 平成 24 年度 .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

臨床感染症分野

亀井 PI（臨床感染症）プロジェクト（Division of Clinical Research, Kamei PI Project［Project to Link Basic Sciences and Clinical Medicine］）○受賞

教授 : 亀井克彦○学内委員 目標・策定委員会委員 , 学内評価委員会専日本細菌学会関東支部会

ボセミナー , ベストプレゼンテーション賞 2 位

門部会（研究活動等）委員 , 海洋バイオシステム研究

孝仁 , 渡辺

協議会委員 , 病原体等安全管理委員会委員 , 医学研究2011 年 12 月 10 日

センター連絡協議会委員 , 国際教育開発センター連絡2011 年インターラ
豊留

哲 , 亀井克彦（分担）: 宿主血清タンパク質 fetuin A が Aspergillus fumigatus に及ぼす影響 , 東京 ,院大学院教育委員会委員 , 亥鼻地区防災対策本部設置○その他 東京医科大学兼任教授 , 福島県立医科大学非, 千葉大学附属病院 ICT, 真菌医学研究セン
管理者）

立安全性評価委員（ 3 月まで）, 大学共同利用機関法の実験室等運営責任者 , キャンパスマスタープラン検

ルバイオリソース（NBRP）運営委員会委員長会議委○センター内委員 病原体等安全管理委員会委員長 , 自員会委員・ナショナルバイオリソース（NBRP）原核準備委員会委員 , 亥鼻地区安全衛生委員会委員（安全ター安全衛生管理者・作業主任者 , 病原真菌研究部門
討 WG 委員 , 個人情報保護管理者

常勤講師 , 長崎大学非常勤講師 , 萬有製薬株式会社独人情報・システム研究機構国立遺伝学研究所ナショナ
員・ナショナルバイオリソース（NBRP）情報運営委

己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員 , 改組

生物運営委員会委員・遺伝資源に関する大腸菌小委員

グループメンバー , 運営協議会委員 , 教員会議委員

ンターリソース検討委員会委員・生物遺伝資源委員会

実行委員会委員 , 分野長委員会委員 , 市民相談等対応○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員・理事・編会委員 , 独立行政法人理化学研究所バイオリソースセ委員（ 3 月まで）

集委員会委員長・論文賞選考委員会委員長・疫学調

助教 : 田口英昭

査委員会委員 , 日本感染症学会評議員 , 日本感染症学○学内委員

会東日本地方会理事 , 日本化学療法学会抗真菌薬臨床評価委員 , 日本臨床微生物学会編集・ホームペー
ジ委員会委員 , 日本呼吸器学会代議員 , 真菌症フォー

亥鼻地区職員駐車場区域利用委員会委員 ,亥鼻地区環境 ISO 実行委員会員 , 亥鼻地区安全衛生委員会員 , 光熱水料削減プロジェクト部局リーダー○センター内委員

共用備品委員会委員 , 共同利用委

ラム世話人 , 関東深在性真菌症研究会世話人 , 肺真菌

員 , 広報委員会委員 , 放射性同位元素委員会委員 , 防研究会代表世話人 , 千葉真菌症カンファレンス世話

プロジェクト WG症研究会幹事 , 関東医真菌懇話会幹事 , 千葉県真菌症

人 , 深在性真菌症ガイドライン作成委員会世話人 , 関
東呼吸器真菌症研究会世話人 , キャンディン研究会

世話人 , Advances Against Aspergillosis（国際アスペル
ギ ル ス 症 学 会 ）Scientific Committee & Faculty, ISRN

災対策委員会委員 , 実験動物 WG 委員 , 光熱水料削減○学協会への貢献
○所属学会
学物質学会
○その他

菌学会 , 日本感染症学会 , 日本化学療法学会 , 日本細○学内委員

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本医真日本医真菌学会 , 日本感染症学会 , 日本防菌防黴学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本内分泌撹乱化

Pulmonology editorial board○所属学会

日本医真菌学会評議員

千葉市環境影響評価審査会

助教（兼任）: 渡辺

哲,
附属病院実務者会議構成員（10 月まで）

菌学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本環境感染学会 , 日

附属病院新外来棟・新中央診療棟専門部会構成員（10for Human and Animal Mycology（ISHAM）, American

附属病院 ICT 委員 , 附属病院病院薬事委員 , 附属病院

本防菌防黴学会 , 室内環境学会 , International Society

月まで）, 附属病院リスクマネージャー（10 月まで）,

Society for Microbiology（ASM）, Infectious Diseases

保険委員 , 附属病院ベッドマネージャーチーム会議構Society of America（IDSA）

千葉大学

, 附属
成員 , 附属病院がん化学療法委員（10 月まで）

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201123

病院放射線同位元素委員 , 附属病院手術部検討委員会

種する . また , 感染局所では出血を伴うことも多く , A.

報管理委員会ワーキンググループ構成員 , 附属病院災ている . 我々はこれまでにウシ胎児血清もしくはヒト

小委員 , 附属病院検査部実務者委員 , 附属病院診療情害予防対策ワーキンググループ構成員 , 附属病院電子
カルテプロジェクトチームメンバー○所属学会

fumigatus と血液は感染過程において多くの接点を有し血清を含有した培地において A. fumigatus 成長が著しく亢進しバイオフィルム様の構造を構築することを報

日本内科学会 , 日本呼吸器学会 , 日本感染告してきた . 血清成分の中ではウシ血清アルブミンが法学会 , 日本結核病学会 , 日本臨床微生物学会 , 日本が , 我々の検討ではウシ血清アルブミン単独添加では症学会 , 日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本化学療
環境感染学会○学協会への貢献

日本医真菌学会評議員 , 日本感染症学会評議員・編集委員会委員 , 日本結核病学会評議員 , 千葉県真菌症研究会世話人 , 千葉真菌症カンファ
レンス世話人 , 東関東耐性菌研究会研究主幹 , Journalof Infection and Chemotherapy associate editor○その他

千葉大学医学部附属病院感染症管理治療部助教
技術専門員 : 滝澤香代子（2010. 4 〜 2011. 3）

技術職員 : 鎗田響子

非常勤講師（東邦大学医学部病院病理学教授）: 渋谷和俊（2010. 4 〜）

非常勤講師（北里大学医学部病理学非常勤講師・日本医科大学皮膚科学客員教授）: 久米
特任講師 : 豊留孝仁（2010. 4 〜）

光（2010. 4 〜）

A. fumigatus の生育を促進することが報告されている

血清のような十分な生育促進効果が認められなかった .
そこで血清中に含まれるウシ血清アルブミン以外の A.

fumigatus の生育を促進する因子について解析を行った .

小麦胚凝集素レクチンカラムに結合する血清中の糖タ

ンパク質を分離し , 培地に添加したところ , A. fumigatusの生育が促進され , 分離した糖タンパク質画分中に生育促進因子が含まれることが明らかとなった . これまでに質量分析により , 血清中に含まれる糖タンパク質フェツ
イン A がバイオフィルム形成に寄与することが強く示唆された . フェツイン A 単独で添加した場合にも菌糸伸長が促進されることが確認され , さらにこの因子が菌糸の分枝を増大させる事が観察されている . 現在 , A.

fumigatus に及ぼす影響について分子レベルでの検討を行っている .

特任助教 : 村長保憲（2010. 5 〜）

2 ．ヒストプラズマ症における新規抗原物質の探索と抗技術補佐員 : 八尋真希（2009. 4 〜）

現在市販されているヒストプラズマ症検査・診断薬で技術補佐員 : 佐藤綾香（2003. 5 〜）

ヒストプラズマ抗体検出法の改良

技術補佐員 : 井上京子（2006. 4 〜）は検出している Histoplasma capsulatum 抗原は H 及び M

大学院医学薬学府

索し , 得られた情報を元にした新たな抗ヒストプラズマ

技術補佐員 : 今中京子（2010. 5 〜）
博士課程 : 王大学院融合科学研究科
4 〜）
大学院医学薬学府

丹霓（2009. 10 〜）

博士課程 : ウリントヤ（2010.

抗原タンパク質のみである . 我々は新たな抗原候補を探抗体検出法の研究を進めている . これまでに生体内寄生形態である酵母形の H. capsulatum を材料とし , 界面活修士課程 : 工藤奈都（2010. 4 〜）性剤を用いた表層タンパク質抽出法による新規抗原の検病院呼吸器内科大学院生）: 田宮浩之（2010. 4 〜）

出物に患者血清によって認識される抗原タンパク質が複大学院医学薬学府

特別研究学生（東京大学医学部附属園芸学部応用生命化学科 : 加治洋美（2011. 10 〜）

数含まれていることを確認し , さらにこれらタンパク質を質量分析法により同定を行った . これらタンパク質は不溶性ながら抗原タンパク質の大量発現と精製に成功し研究概要（共同研究を含む）
1 ．Aspergillus fumigatus バイオフィルムに関する研究

侵 襲 性 肺 ア ス ペ ル ギ ル ス 症 で は 肺 の 血 管 内 に A.

fumigatus が侵入している像が認められ , より重篤な播種性アスペルギルス症では血行性に多臓器へと菌が播24

索を行ってきた . その結果 , この方法により得られた抽

千葉大学ており , ヒストプラズマ症迅速診断の開発・改良に向けた有用な抗原候補として , ELISA 等への応用を試みている . 複数の新規抗原においては患者群の抗体価が健常人群に比べ , 有意に高いことが観察された . 現在 , エピ

トープの絞り込み等の更に詳細な検討を続けている .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

3 ．リアルタイム PCR 法を用いたヒストプラズマ症の迅速診断法の開発

通常 , 深在性真菌症の診断は , 顕微鏡検査 , 培養検査 ,

血清学的検査等を用いて行われるが , 感染力・病原性が強いヒストプラズマ症では , 培養検査は極めて危険であり , 検査室内感染を防ぐためにも専門機関以外で行うことは推奨されていない . 近年 , 培養検査に代わる補助診断法として迅速かつ検出感度の高い遺伝子診断法の開発が盛んに行われている . 我々は高感度に標的遺伝子

FSSC 菌である Fusarium lunatum CBS 632.76 も検出した .

検出限界の検討では Fusarium 属菌検出系 , FSSC 検出系
ともに 1-10 copy の標的遺伝子を検出可能であった . ま
た , ヒト DNA および λ DNA は両検出系に影響を与えなかった . 今後さらに本検出系の臨床応用を目指し , 血液検体からの DNA 抽出方法等の検討を進めている .
5 ．ガリウムイオンの抗真菌効果の検討
深在性真菌症は抗真菌薬治療を行ったとしてもいまを検出可能なリアルタイム PCR 法の一つであるサイクだ致死率の高い疾患であり , 新たな抗真菌薬の創出が課

capsulatum の遺伝子を特異的に検出可能なサイクリング

ついて検討を進めている . ガリウムイオンは通常三価でプライマー（hcN2F, hcN1R）を設計した . そして , これしながら , ガリウムイオンは鉄イオンと異なって二価と

リングプローブ法を本症の診断法に応用し , Histoplasma.

プローブ（Hist1-Probe1, Hist1-probe2, Hist1-probe3）とらの特異性を H. capsulatum 19 株と H. capsulatum 以外の真菌 14 株を用いて検討した . その結果 , Hist1-Probe1 は題となっている . 我々は現在ガリウムの抗真菌活性にあり , 生体内で三価の鉄イオンと同様に振る舞う . しかならないため , 鉄イオンの代わりにガリウムイオンを取り込んだ生体分子は機能不全に陥ると考えられる . この

H. capsulatum 14/19 株を検出したが , 5/19 株は検出しなような背景から , これまで一部の病原微生物ではガリウしなかった . Hist1-Probe3 はすべての H. capsulatum 株

原真菌に対する抗真菌活性を検討した報告はほとんどかった . Hist1-Probe2 はすべての H. capsulatum 株を検出

ムの抗微生物活性についての検討がなされてきたが , 病を検出した . H. capsulatum 以外の真菌においては , 3 プ

ない . これまでに Candida 属菌 , Cryptococcus neoformans,

結果から , 最も特異性が高かった Hist1-Probe3 についの結果 , 種によって感受性の程度は異なるがほぼ全ての

4 ． Fusarium 属菌及び Fusarium solani species complex

れも感受性が低かった . ガリウムイオンは既存薬とは異ローブ共に 14 株のすべてが検出されなかった . 以上のて , 現在 , 検出感度等の検討を進めている .

（FSSC）を検出・同定するリアルタイム PCR 法の
開発

Fusarium 属菌の多くは土壌または植物に生息する菌であるが , いくつかの菌種はヒトや動物に病原性を示し ,角膜真菌症 , 爪真菌症といった表在性真菌症に加えて ,時に重篤な深在性真菌症を引き起こす . 特に造血幹細胞
移植後の免疫抑制状態の患者では死亡率が高く問題とな

Aspergillus 属菌 , 接合菌について感受性を測定した , そ

菌種で抗真菌活性が確認され , Aspergillus 属菌 , Candida

glabrata は比較的高い感受性を示したが , 接合菌はいずなるメカニズムで抗真菌活性を発現していると考えられ
る . 現在 , ガリウムイオンの抗真菌活性に関して詳細な検討を進めている .

6 ．Aspergillus fumigatus のグリオトキシン感受性に関する研究

グリオトキシンは Aspergillus fumigatus の重要な病原因る . フザリウム症の原因菌として Fusarium solani species

子の一つである . 我々の分野ではこれまでもグリオトキ

イクリングプローブ法によるリアルタイム PCR を用てきた . 一方でいくつかの真菌種に対して抗真菌活性をための基礎実験を行った . Fusarium 属菌に特異的なプラ

し , A. fumigatus 自身はグリオトキシンに対して抵抗性

complex（FSSC）が最も多く分離される . 本研究ではサい , 血液検体から Fusarium 属菌及び FSSC を検出する
イマー・プローブ及び FSSC に特異的なプローブを 28s

シン産生とそれによる細胞傷害活性について研究を進め示す事も報告され , 我々も一部検討を進めている . しかを持っている . 最近 , 我々は新たにグリオトキシン生合rRNA 遺伝子から設計し , それらの特異性と検出限界を

成遺伝子の一つがグリオトキシン抵抗性に関与すること

菌のみを検出し , 非 Fusarium 属菌は検出しなかった . ま

自身が産生したグリオトキシンにより , 菌が自殺する可検討した . その結果 , Fusarium 属菌検出系は Fusarium 属を見いだした . このタンパク質を阻害することによってた , FSSC 検出系はすべての FSSC 菌を検出したが , 非能性があり , 将来的には新たな抗真菌薬の創出につなが千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201125

ると期待している . 現在 , 詳細なメカニズムを明らかにするために検討を進めている .

7 ．黒色真菌 Phialophora verrucosa の LSUrDNA の配列解
析とイントロンの 2 次構造学的同定－疫学検証の応用へ
本菌の LSU の塩基配列はデータベースに無い為 , 5 株

で塩基配列解析を試みた . LSU の全配列と , 3 か所に挿5 ）亀井克彦 , ほか : 「感染症専門医テキスト

第Ⅱ部

ケーススタディ編」, 社団法人日本感染症学会編 ,南江堂 , 2011. 6. 15 発行 .

6 ）亀井克彦 : 5 章

真菌 . 「はじめの一歩のイラスト

感染症・微生物学」, pp. 9-102, 本田武司編 , 2011. 7.
20 発行 .

7 ）亀井克彦 , 渡辺
真菌感染症

哲 : Ⅳ . 真菌感染症

2 . その他の

その他の真菌感染症（基調総説）, 「症入されたイントロンは上流から group 1; IC1, IC1, IE の, pp.
例とエビデンスに学ぶ造血細胞移植と感染症」

南米等から分離された株を調べた結果 , subgroup を指標

15 発行 .

順に subgroup が同定できた . 近縁菌を含め日本 , 中国 ,とした intron type から地域との相関性が認められ , 疫学245-255, 医薬ジャーナル社 , 豊嶋崇徳編 , 2011. 8.

検証への可能性が示唆された .

2 ．原著論文

8 ．敗血症患者から分離された中国初の放線菌 Nocardia

英文concava の同定

放 線 菌 N. concava は 1991 年 本 邦 に て 初 分 離 さ れ ,2005 年に新種として報告された菌種である . 以後報告はなく , 中国の第 1 例目として再発性多発性軟骨炎患者から分離され , 生理生化学的性状 , 16S rRNA の塩基配列と 2 次構造解析 , GyrB 等の配列により同定を行った .

薬剤感受性試験の結果はハイリスク患者への感染に注意

Shimura C, Hijikata N, Oda T, Matsushima H: The

first case of bloodstream infection by Candida intermedia

in Japan: the importance of molecular identification. J
Infect Chemother 17: 555-558, 2011.（査読有）2 ）◎Park BJ, Taguchi H, Kamei K, Matsuzawa T,

Hyon SH, Park JC: In Vitro Antifungal Activity of

Dermatophytes. Yonsei Med J 52: 535-538, 2011.（査読有）

研究成果の発表3 ）Nagayoshi M, Tada Y, West J, Ochiai E, Watanabe

1 ．著書
哲 , ほか :「輸入真菌症の診断・治療指針」亀井克彦 , 渋谷和俊 , 宮﨑義継篇 , 協和企

画 , 2011. 3. 31 発行 .

2 ）亀井克彦 : 真菌学総論－真菌疾患と病原因子 . 真菌

A, Toyotome T, Tanabe N, Takiguchi Y, Shigeta A,
Yasuda T, Shibuya K, Kamei K, Tatsumi K: Inhalationof Stachybotrys chartarum Evokes Pulmonary Arterial

Remodeling in Mice, Attenuated by Rho-Kinase

Inhibitor. Mycopathologia 172: 5-15, 2011.（査読有）

学総論－真菌感染症の治療と予防 . 真菌学各論－4 ）Mori T, Nakamura Y, Kato J, Sugita K, Murata M,

改訂第 5 版」pp. 349-354, pp. 354-357, pp. 359-363,

mucilaginosa after allogeneic hematopoietic stem cell

. 「シンプル微生物学
深在性真菌症（含輸入真菌症）

南江堂 , 2011. 4. 10 発行 .

3 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : 薬剤耐性真菌 . 感染対策に役立つ臨床微生物

らくらく完全図解マニュアルイ

ンフェクションコントロール 2011 年春季増刊 , 編

集 : 大塚喜人 , pp. 240-242, 2011. 5. 5 発行 .

4 ）亀井克彦 , ほか : 「感染症専門医テキスト
部

第Ⅰ

解説編」
, 社団法人日本感染症学会編 , 南江堂 ,2011. 5. 5 発行 .

261 ）Hasejima N, Kamei K, Matsubayashi M, Kawabe R,

Epigallocatechin 3-O-Gallate against Clinical Isolates ofを喚起した .

1 ）亀井克彦 , 渡辺

◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

千葉大学

Kamei K, Okamoto S: Fungemia due to Rhodotorulatransplantation. Transpl Infect Dis, 2011 Apr 28［Epubahead of print］.（査読有）5 ）Biancalana FS, Lyra L, Moretti ML, Kamei K,

Schreiber AZ: Standardization of Hyphal Growth
Inhibition Rate as a Means of Evaluating Microsporum

spp. in vitro Susceptibility to Terbinafine, Griseofulvin,

and Ciclopiroxolamine. Mycopathologia 172: 279-285,

2011.（査読有）真菌医学研究センター報告

第 15 巻20116 ）Takizawa K, Hashizume T, Kamei K: Occurrence andcharacteristics of group 1 introns found at three different

positions within the 28S ribosomal RNA gene of thedematiaceous Phialophora verrucosa: phylogenetic andsecondary structural implications. BMC Microbiol,
2011 May 8; 11: 94.（査読有）7 ）Hu YX, Zheng DH, Takizawa K, Mikami Y, Dai L,

Yazawa K, Fukushima K, Lu CM, Xi LY: SystemicrDNA の塩基配列 , 存在したイントロンの同定 , 疫

学検証の為のイントロン分布 . 平成 22 年度熊本大
学総合技術研究会報告集（CD）07-P-114, 2011.

3 ．総説・解説・その他, 豊留孝仁（研究協力者）: 輸入真1 ）亀井克彦（分担）菌症の国内発生状況調査とヒストプラズマ症の迅速診断改良・開発へ向けた基礎的研究 . 厚生労働科学

nocardiosis caused by Nocardia concave in China. Medical

研究費補助金新興・再興感染症研究事業「真菌感染8 ）Nakamura Y, Utsumi Y, Suzuki N, Nakajima Y, Murata

断・治療ネットワークの構築に関する研究」平成

Mycology 49: 662-666, August 2011.（査読有）O, Sasaki N, Nitanai H, Nagashima H, Miyamoto S,症の病態解明に基づく検査・治療法の確立と国内診
22 年度総括・分担研究報告書 pp. 55-60, 2011.

Yaegashi J, Hatakeyama T, Shibano Y, Yarita K, Kamei

2 ）渋谷和俊（分担）, 亀井克彦（研究協力者）, 下平佳

Multiple Scedosporium apiospermum abscesses in a woman

誘発肺高血圧症モデルにおける遺伝子発現解析 . 厚

report. J Med Case Reports 5: 526, 2011.（査読有）「特性疾患の微生物的原因究明に関する研究」平成

Park JC: Antimicrobial effect of medical adhesive3 ）亀井克彦（分担）, 豊留孝仁（研究協力者）: 慢性壊J Microbiol Biotechnol 21: 1199-1202, 2011.（査読有）に関する検証 . 厚生労働科学研究費補助金（新興・K, Nakadate T, Endo S, Terayama Y, Yamauchi K:

survivor of a tsunami in northeastern Japan: a case9 ）Lee JH, Kim HL, Lee MH, Taguchi H, Hyon SH,

composed of aldehyded dextran andε-Poly（L-lysine）.
10）Anzawa K, Mochizuki T, Nishibu A, Ishizaki H,

Kamei K, Takahashi Y, Fujihiro M, Shinoda H:
Molecular Epidemiology of Trichophyton tonsurans
Strains Isolated in Japan between 2006 and 2010 and

Their Susceptibility to Oral Antimycotics. Jpn J Infect和文

Dis 64: 458-462, 2011.

1 ）緒方良 , 萩原恵里 , 椎原

淳 , 小倉高志 , 高橋宏 , 亀井克彦 : ボリコナゾール血中濃度測定が有用であった肺スケドスポリウム症の 1 例 . 日呼吸会誌
49（5）: 388-392, 2011.

2 ）石黒

卓 , 高柳昇 , 齋藤明美 , 秋山一男 , 若山

恵 , 澁谷和俊 , 清水禎彦 , 杉田裕 , 亀井克彦 : ス

エヒロタケとアスペルギルスによるアレルギー性気管支肺真菌症の 1 例 . 日呼吸会誌 49（8）: 612-618,
2011.

3 ）杉山由華 , 鈴木陽子 , 菅谷圭子 , 戸倉新樹 , 矢口貴

志 , 亀井克彦 , 西村和子 : Fonsecaea monophora によるクロモブラストミコーシス . Med Mycol J 52（3）:255-260, 2011.

4 ）滝澤香代子 : 黒色真菌 Phialophora verrucosa の LSU

千葉大学

代子 , 大久保陽一郎 , 笹井大督 , 篠崎稔 : 糸状菌

生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業

22 年度

総括・分担報告書 pp. 41-44, 2011.

死性肺糸状菌感染症における微生物側の病原因子

再興感染症研究事業）「COPD 等における難治性感染症の病態把握等に関する研究」平成 22 年度
括・分担研究報告書 pp. 62-65, 2011.

4 ）亀井克彦 : 真菌検査法カラーアトラス

総

コクシジ

オイデス症の検査と診断法 . 深在性真菌症〜 SFI

Forum 〜 7（1）: 27-29, 2011.

5 ）亀井克彦 , 渡辺

哲 : 輸入真菌症の現状と問題 . 日

本医事新報 4542: 69-72, 2011.

6 ）亀井克彦 , 渡辺 哲 : 高病原性のカビ , クリプトコッ

カス・ガッティ感染症－ F ガッティ型クリプトコッ: 140-142, 2011.
クス症－ . 感染・炎症・免疫 41（2）7 ）亀井克彦 : 輸入真菌症としてみられる二形性真菌 .
臨床と微生物 38（増）: 601-606, 2011.

8 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : 深在性真菌感染症 . 小児科臨

床 64（12）: 2568-2574, 2011.

9 ）亀井克彦 : 目で見る真菌と真菌症〜連載開始にあたって〜 . 化学療法の領域 , 27（12）: 2620, 2011.

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
1 ）渡辺哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : アスペルギルス症の成立メカニズム解明とその応用 . 第 85 回日本感真菌医学研究センター報告

第 15 巻201127

染症学会総会学術講演会 , 感染症学雑誌 85: （臨時増刊号）: p. 105, 東京 , 4 月 21 日 , 2011.

2 ）田辺公一 , 大野秀明 , 金子幸弘 , 梅山
智 , 杉田隆 , 山越隆 , 畠山修司 , 亀井克彦 , 宮﨑義継 : シ

ンポジウムⅢ「国立感染症研究所における地域流行型真菌症への対応と現状」第 32 回関東医真菌懇話会 , プログラム / 抄録集 p. 34, 東京 , 5 月 21 日 ,
2011.

3 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : シンポジウムⅢ「接合菌症について」第 32 回関東医真菌懇話会 , プログラム / 抄
録集 p. 35, 東京 , 5 月 21 日 , 2011.

4 ）亀井克彦 : 感染症病原体としての真菌の tactics. 第19 回肺リモデリング研究会

テーマ : 感染症〜 hostdefense からリモデリングを考える〜 , プログラム・抄録 p. 5, 東京 , 10 月 15 日 , 2011.

5 ）豊留孝仁 , 渡辺

5 ．一般発表
国際学会1 ）Kamei K, Watanabe A, Kakeya H, Miyazaki Y,

Shibuya K: Epidemiologic study on zygomycosis inJapan based on questionnaire to medical facilities.

Abstract p. 231, IUMS2011, Sapporo, Japan, Sep 6 〜
10, 2011.

2 ）Wakayama M, Okubo Y, Shinozaki M, Tochigi N,

Ono H, Miyazaki Y, Nakatani Y, Kamei K, Yamagata
Murayama S, Nemoto T, Shibuya K: Histopathologicaldiagnosis of human histoplasmosis using in situ

hybridization techniqe. Abstract p. 233, IUMS2011,

Sapporo, Japan, Sep 6 〜 10, 2011.

哲 , 亀井克彦 : 基礎・臨床シンポ3 ）Muraosa Y, Trabasso P, Moretti ML, Kamei 1 K:

とっての宿主因子との正の相互作用 , 負の相互作

Fusarium species and identify Fusarium solani species

ジウム 4「真菌と感染防御」Aspergillus fumigatus に
用 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊

1 ）: 63, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

6 ）渡辺哲 : ランチョンセミナー 2「アスペルギルス症 : 最近の進歩」アスペルギルス症の成立と進展メ

カニズムの解明を目指して . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊 1 ）: 63, 東京 , 10 月 21 〜

22 日 , 2011.

7 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : ワークショップ 3

真菌症の新たな展開

真菌深在重症例 , 難治症例の病態と治療 輸入真菌症に対する診断と治療

難治症例を通じて . 第 60 回日本感染症学会日本地方会学術集会

第 58 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会 ,プログラム・抄録集 p. 96, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 ,2011.

8 ）亀井克彦 : 小林宏行先生メモリアルセミナー

真菌症における biofilm 研究とその現状 . 第 60 回日本感Development of a real-time PCR system to detectcomplex（FSSC）from clinical samples. Abstract p. 233,

IUMS2011, Sapporo, Japan, Sep 6 〜 10, 2011.

国内学会

1 ）田口英昭 , 渡辺

哲 , 佐藤綾香 , Moretti Maria

Luiza, Park Jongchul, 亀 井 克 彦 : 接 合 菌 に 対 す る
Epigallicatechin-3-O-gallate と各種抗真菌薬の協調作用に関する基礎的検討 . 第 22 回日本臨床微生物学会総: 93, 岡山 , 1 月 8 〜 9 日 , 2011.
会 , 日臨微誌 2（4）2 ）菊池和代 , 伊藤純子 , 田口英昭 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : 千葉大学真菌医学研究センターに保存されている臨床由来の Aspergillus fumigatus および関連種薬剤感受性 . 第 22 回日本臨床微生物学会総会 , 日臨微誌 2（4）: 93, 岡山 , 1 月 8 〜 9 日 , 2011.

3 ）野口直子 , 船橋秀光 , 江渡秀紀 , 新島眞文 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Pseudallescheria boydii によるアレルギー性気管支真菌症（ABPM）の 1 例 . 第染症学会日本地方会学術集会第 58 回日本化学療法

1221 回千葉医学会第 10 回呼吸器内科例会（第 24

学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・抄録集

回呼吸器内科同門会）, 千葉医学雑誌 p. 79, 千葉 , 1

p. 49, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 , 2011.

9 ）渡辺

哲 , 亀井克彦 : シンポジウム 2および固形がん治療と感染症
る真菌感染症

造血器腫瘍

がん化学療法におけその対策と治療の問題点 . 第 60 回

日本感染症学会日本地方会学術集会第 58 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・28

抄録集 p. 68, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 , 2011.

千葉大学

月 8 日 , 2011.

4 ）渡辺

哲 , 猪狩英俊 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : 肺スケ

ドスポリウム症の 3 例 . 真菌症フォーラム第 12 回

学術集会 プログラム / 抄録集 p. 81, 東京 , 2 月 5 日 ,2011.

5 ）細萱直希 , 行徳

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

宏 , 田代将人 , 高園貴弘 , 森永芳智 , 宮崎泰可 , 関

雅文 , 泉川公一 , 掛屋弘, 山

本善裕 , 矢口貴志 , 大野秀明 , 宮﨑義継 , 神田哲郎 ,亀井克彦 , 河野茂 : Aspergillus udagawae による気管支肺アスペルギルス症の 1 例報告と基礎的研究 .

真菌症フォーラム第 12 回学術集会 プログラム / 抄

録集 p. 78, 東京 , 2 月 5 日 , 2011.

6 ）在間未佳 , 一色琢磨 , 若林義賢 , 細木敬祐 , 鈴木智史 , 河野千代子 , 山田嘉仁 , 山口哲生 , 亀井克彦 :Schizophyllum commune（スエヒロタケ）によるアレ
ルギー性気管支肺真菌症（ABPM）の 1 例 . 第 159回日本結核病学会関東支部会第 193 回日本呼吸器

13）徳山承明 , 真木二葉 , 竹村

弘 , 高木妙子 , 田辺公

一 , 大野秀明 , 宮﨑義継 , 亀井克彦 , 長谷川泰弘 :日本人 AIDS 患者に発症したマルネッフェイ型ペニシリウム症の一例 . 第 32 回関東医真菌懇話会 , プ
ログラム / 抄録集 p. 31, 東京 , 5 月 21 日 , 2011.

14）田辺公一 , 大野秀明 , 金子幸弘 , 梅山
智 , 杉田隆 , 山越隆 , 畠山修司 , 亀井克彦 , 宮﨑義継 : シ

ンポジウム国立感染症研究所における地域流行型
真菌症への対応と現状 . 第 32 回関東医真菌懇話会 ,プログラム / 抄録集 p. 34, 東京 , 5 月 21 日 , 2011.

15）渡辺

哲 , 亀井克彦 : シンポジウム接合菌症につい

学会関東地方会合同学会 , プログラム・抄録 p. 6,て . 第 32 回関東医真菌懇話会 , プログラム / 抄録集

7 ）滝澤香代子 : 黒色真菌 Phialophora verrucosa の LSU

16）工藤奈都 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : ガリウムの抗真菌学検証の為のイントロン分布 . 平成 22 年度熊本大

プログラム・抄録集 p. 139, 札幌 , 6 月 23 〜 25 日 ,府中 , 2 月 19 日 , 2011.

rDNA の塩基配列 , 存在したイントロンの同定 , 疫
学総合技術研究会 , 抄録集 p. 97, 熊本大学 , 3 月 17

〜 18 日 , 2011.

8 ）渡辺

哲 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : アスペルギルス症の成立メカニズム解明とその応用 . 第 85 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学雑誌 85:（臨時増刊号）: p. 105, 東京 , 4 月 21 日 , 2011.

9 ）渡辺 哲 , 猪狩英俊 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Scedosporium症 5 例の検討 . 第 85 回日本感染症学会総会学術講:: p. 166, 東京 ,演会 , 感染症学雑誌 85（臨時増刊号）
4 月 21 〜 22 日 , 2011.

10）亀井克彦 , 渡辺

哲 , 掛屋弘 , 宮﨑義継 , 渋谷和

俊 : わが国における接合菌症の現状－アンケート調

査から－ . 第 85 回日本感染症学会総会学術講演会 ,感染症学雑誌 85:（臨時増刊号）: p. 167, 東京 , 4 月
21 〜 22 日 , 2011.

p. 35, 東京 , 5 月 21 日 , 2011.

活性に関する検討 . 第 59 回日本化学療法学会総会 .
2011.

17）渡辺

哲 , 猪狩英俊 , 村田正太 , 渡辺正治 , 佐藤武

幸 , 亀井克彦 : 千葉大学医学部附属病院におけるNocardia spp. 検出症例のレトロスペクティヴ調査 .

第 59 回日本化学療法学会総会 . 特集号 p. 196, 札
幌 , 6 月 23 〜 25 日 , 2011.

18）大野秀明 , 田辺公一 , 杉田弘 , 梅山隆 , 山越隆 , 畠山修司 , 金子幸

智 , 亀井克彦 , 宮﨑義継 : 国

内で初めて分離された VGIIa 型 Cryptococcus gattii 株の薬剤感受性と病原性についての検討 . 第 59 回日
本化学療法学会総会 . 特集号 p. 178, 札幌 , 6 月 23

〜 25 日 , 2011.

19）川上秀昭 , 堀暢英 , 犬塚裕子 , 望月清文 , 武藤敏

弘 , 大楠清文 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : Fusarium に対する各種薬剤の発育阻止効果 . 第 115 回日本眼科学

11）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

: 236, 東京 , 5 月 12
会総会 . 日眼会誌 115（臨増）

lentulus, A. udagawae の薬剤感受性ならびに二次代謝20）戸村正樹 , 野口直子 , 船橋秀光 , 江渡秀紀 , 新島眞

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及び A.

産物解析に関する検討 . 第 85 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学雑誌 85:（臨時増刊号）: p.

〜 15 日 , 2011.

文 , 杉浦信之 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : イ

トラコナゾールが有効であった Pseudallescheria boydii

290, 東京 , 4 月 21 〜 22 日 , 2011.

によるアレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）の 1

抗原タンパク質の主要なエピトープ部位の検討 . 第東京 , 2011. 2. 12.

12）豊留孝仁 , 渡辺 哲 , 亀井克彦 : Histoplasma capsulatum
85 回日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学雑:: p. 338, 東京 , 4 月 21 〜 22 日 ,誌 85（臨時増刊号）

2011.

千葉大学

例 . 578 回日本内科学会関東地方会 , 抄録集 p. 28,
21）亀井克彦 : 感染症病原体としての真菌の tactics. 第19 回肺リモデリング研究会

テーマ : 感染症〜 hostdefense からリモデリングを考える〜 , プログラム・

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201129

抄録 p. 5, 東京 , 10 月 15 日 , 2011.

22）豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : 基礎・臨床シンポ

ジウム 4「真菌と感染防御」Aspergillus fumigatus にとっての宿主因子との正の相互作用 , 負の相互作

2011.

30）田辺公一 , 大野秀明 , 金子幸弘 , 梅山
智 , 金城雄樹 , 杉田隆 , 山越隆 , 畠山修司 , 亀井克彦 , 渋谷和俊 , 宮﨑義継 : Cryptococcus gattii 国内分離株の病

用 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増原因子解析 . 第 60 回日本感染症学会日本地方会学23）工藤奈都 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : ガリウムの抗真菌同学会 , プログラム・抄録集 p. 183, 山形 , 10 月 26

刊 1 ）: 63, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

活性に関する研究 . 第 55 回日本医真菌学会総会 ,抄録集 52（増刊 1 ）: 104, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 ,2011.

24）大野秀明 , 田辺公一 , 金子幸弘 , 梅山
智 , 杉田隆 , 山越隆 , 畠山修司 , 亀井克彦 , 渋谷和俊 , 宮

﨑義継 : 本邦初の北米流行型 Cryptococcus gattii 臨床

分離株の実験的病原性解析 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊 1 ）: 105, 東京 , 10 月 21

〜 22 日 , 2011.

25）王丹霓 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : Gliotoxin 産生に関わる遺伝子による gliotoxin 感受性の検討 . 第 55 回
日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊 1 ）: 110, 東〜 28 日 , 2011.

31）稲石

淳 , 中谷綾 , 寺島毅 , 亀井克彦 : 当院で発生した接合菌によるアウトブレイク . 第 60 回日本感染症学会日本地方会学術集会第 58 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・抄録集 p. 217, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 , 2011.

32）亀井克彦 : 小林宏行先生メモリアルセミナー

真菌症における biofilm 研究とその現状 . 第 60 回日本感染症学会日本地方会学術集会第 58 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・抄録集

p. 49, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 , 2011.

33）渡辺

哲 , 亀井克彦 : シンポジウム 2

造血器腫瘍

京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

および固形がん治療と感染症形成した Aspergillus fumigatus が抗真菌薬に対して示

日本感染症学会日本地方会学術集会第 58 回日本化

26）烏仁図雅 , 豊留孝仁 , 亀井克彦 : バイオフィルムをす感受性に関する研究 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊 1 ）: 110, 東京 , 10 月 21 〜 22

日 , 2011.

27）田宮浩之 , 落合恵理 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感受性に関する検討 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊

1 ）: 108, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

28）村長保憲 , Trabasso P, Schreiber AZ, Moretti ML, 亀

井 克 彦 : Fusarium 属 菌 及 び Fusarium solani species

る真菌感染症

がん化学療法におけその対策と治療の問題点 . 第 60 回

学療法学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・

抄録集 p. 68, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 , 2011.

34）豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 亀井克彦 : 宿主血清タンパク質 fetuin A が Aspergillus fumigatus に及ぼす影響 . 日

本細菌学会関東支部会 2011 年インターラボセミ
ナー , 東京 , 12 月 10 日 , 2011.

35）亀井克彦 , 矢口貴志 , 江崎孝行 , 飯田哲也 , 平山謙. 第 34 回日本分子生物学
二 : NBRP「病原微生物」
会年会

特別企画「ナショナルバイオリソースプロ

ジェクト（NBRP）」, 横浜 , 12 月 13 〜 16 日 , 2011.

complex（FSSC） を 検 出・ 同 定 す る リ ア ル タ イ ム36）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

抄録集 52（増刊 1 ）: 113, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 ,A. lentulus, A. udagawae の薬剤感受性ならびに二次PCR 法の開発研究 . 第 55 回日本医真菌学会総会 ,
2011.

29）渡辺

哲 , 亀井克彦 : ワークショップ 3

真菌症の新たな展開
療

真菌深在重症例 , 難治症例の病態と治

輸入真菌症に対する診断と治療 難治症例を通じて . 第 60 回日本感染症学会日本地方会学術集会

第 58 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会 ,プログラム・抄録集 p. 96, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 ,30

術集会第 58 回日本化学療法学会東日本支部総会合

千葉大学

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及び代謝産物解析に関する検討 . 第 85 回日本感染症学::会総会学術講演会 , 感染症学雑誌 85（臨時増刊号）

p. 290, 東京 , 4 月 21 〜 22 日 , 2011.

37）田宮浩之 , 落合恵理 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感受性に関する検討 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 抄録集 52（増刊

真菌医学研究センター報告

第 15 巻20111 ）: 108, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

ラム）4 ）村長保憲 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 7 月

共同研究

3 日 〜 8 月 5 日 , 2011.

1 ．国際共同研究
1 ）滝澤香代子（代表）: 病原性放線菌の同定に関する研究 , 席麗艶 教授（中山大学孙逸仙紀念医院皮.
膚科）

2 ）亀井克彦（代表）: AIDS 患者およびその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策 ,Maria Luiza Moretti 教授（ブラジルカンピーナス大.
学医学部）3 ）田口英昭（代表）: シード化合物の抗真菌効果 , 朴鍾喆 教授（韓国延世大学医学部）.

4 ）豊留孝仁 : 分子生物学的手法を用いたアスペルギル

ス症発症機構解明へのアプローチ , Nancy P. Keller

教授 , アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マディ
ソン校医学公衆衛生学部（日本学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プログラム「慢性疾患の革新的包括マネジメント実現へ向けた国際的医薬看研

JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 11

月 2 日 〜 12 月 17 日 , 2011.

6 ）田口英昭 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 11

月 14 日 〜 12 月 17 日 , 2011.

7 ）亀井克彦 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 11

月 20 日 〜 28 日 , 2011.
2 ．海外研究者受け入れ:
1 ）Maria Luiza Moretti 教 授（ ブ ラ ジ ル 連 邦 共 和 国 ）JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 .

2 月 3 日 〜 2 月 28 日 , 2011.

2 ）Sandra Bonon 研究員（ブラジル連邦共和国）: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 2 月

3 日 〜 2 月 28 日 , 2011.

.
究者育成プログラム」）
2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究1 ）渡辺

5 ）村長保憲 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-哲（研究主幹）, 亀井克彦 : 深在性酵母感染症の原因菌種と薬剤耐性状況の多施設調査 : 東関東
耐性菌研究会 .

3 ）Angelica Zaninele Schreiber 助教（ブラジル連邦共和: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力国）

事業 . 5 月 22 日 〜 6 月 23 日 , 2011.

4 ）Plinio Trabasso 准教授（ブラジル連邦共和国）: JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 10

月 3 日 〜 11 月 2 日 , 2011.

国際交流
1 ．海外渡航学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）

1 ）豊留孝仁 : アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マ1 ）亀井克彦 : 真菌 2 座長 . 第 22 回臨床微生物学会総共同研究・研修 , 1 月 30 日〜 3 月 31 日 , 2011.（日2 ）亀井克彦 : 指導・助言 . ムーコル真菌による感染症

グラム）3 ）小川賢二 , 亀井克彦 , 森

雅亮 : ジェネラルセッ－座長 / オーガナイザー

第 9 回キャンディン研究

ディソン校医学公衆衛生学部 , Nancy P. Keller 教授 ,本学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プロ

2 ）田口英昭 : サンパウロ , ブラジル連邦共和国 , JST-JICA 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 . 3 月

8 日 〜 27 日 , 2011.

3 ）豊留孝仁 : アメリカ合衆国 , ウィスコンシン大学マディソン校医学公衆衛生学部 , Nancy P. Keller 教授 ,共同研究・研修 , 4 月 7 日〜 6 月 9 日 , 2011.（日本学術振興会・組織的な若手研究者等海外派遣プログ

千葉大学

会 , 岡山 , 1 月 8 日 , 2011.

再発防止会議 , 市川 , 2 月 10 日 , 2011.

ション

真菌症の画像診断－コツとピットフォール

会 , 東京 , 3 月 5 日 , 2011.

4 ）亀井克彦 : ランチョンセミナー 10 司会 . 第 85 回
日本感染症学会総会学術講演会 , 感染症学雑誌 85（臨増）, 東京 , 4 月 22 日 , 2011.

5 ）渡邉邦友 , 亀井克彦 : シンポジウム 3

真菌医学研究センター報告

第 15 巻

2011

基礎と臨床

31

の融合司会 . 第 85 回日本感染症学会総会学術講演
会 , 感染症学雑誌 85（臨増）: p. 101, 東京 , 4 月 22

日 , 2011.

6 ）Kamei K: Convener: Evening Seminar: Diagnostics for

Fungal Infection IUMS 2011, Sapporo, Japan, Sep 5 〜
11, 2011.

7 ）Kamei K: Convener: Epidemiology, UMS 2011 ,Sapporo, Japan, Sep 5 〜 11, 2011.

8 ）亀井克彦 : 教育セミナー（ランチョンセミナー）座

長 . 第 32 回関東医真菌懇話会 , 東京 , 5 月 21 日 ,
2011.

9 ）渡辺

哲 : ポスター L

適正使用（8）座長 . 第 59

大大学院医学研究科平成 23 年度医学研究セミナー（環境皮膚科学）.

2 ）田口英昭 : 普遍教育【教養展開科目（コア F 関連）】
真菌（かび）と人との関わり合い第 14 回「真菌症と抗真菌薬」.

3 ）渡辺

哲 : 1 ）千葉大学医学部（感染症ユニット）,2 ）千葉大学医学部（検査部実習）, 3 ）千葉大学医学部（臨床入門）.

社会的活動

回日本化学療法学会総会 , 札幌 , 6 月 24 日 , 2011.

1 ）亀井克彦 : テレビ : テレビ朝日『やじうまテレビ！』

究会学術講演会 , 千葉 , 7 月 16 日 , 2011.

2 ）亀井克彦 : ラジオ : CBC ラジオ

10）亀井克彦 : 一般講演 1 座長 . 第 1 回千葉県真菌症研11）渡辺哲 : 特別講演座長 . 第 1 回千葉県真菌症研究会学術講演会 , 千葉 , 7 月 16 日 , 2011.

12）亀井克彦 , 礒沼

弘 : 基礎・臨床セミナー 4「接合菌と接合菌症」座長 . 第 55 回日本医真菌学会総会 ,東京 , 10 月 22 日 , 2011.

13）二木芳人 , 亀井克彦 : ランチョンセミナー 2「アスペルギルス症 : 最近の進歩」座長 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 東京 , 10 月 22 日 , 2011.

14）木村正友 , 渡辺

哲 : アスペルギルスの基礎と臨床（2）座長 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 東京 , 10
月 22 日 , 2011.

15）渡辺哲 : 代表世話人 . 第 9 回千葉県真菌症カンファランス , 千葉 , 11 月 18 日 , 2011.

きのこと感染症 . 2011 年 11 月 3 日放送 .

多田しげおの気分爽快〜朝から P. O. N「情報サプリメント」「クリプトコッカス症とは !? 」. 2011 年 12 月 13 日放送 .

3 ）亀井克彦 : 医学新聞 : （株）メディカルトリビューン

急増する輸入真菌症（コクシジオイデス症 , ヒ

ストプラズマ症）について , （時事通信を通じて以.
下の地方紙に配信）

掲載地方紙

1 ）「症状出たら受診を感染力強い輸入真菌症

帰国後にせきや発熱など」. 十勝毎日新聞 19 面 , 2011 年
8 月 22 日発行 .

2 ）「感染力強く , 命の危険も

輸入真菌症

帰国後症

状出たら受診を」. 琉球新報 12 面 , 2011 年 8 月 23日発行 .

3 ）「帰国後の症状に注意

感染力強い輸入真菌症

せきや熱高齢者は再発も」. 陸奥新報 9 面 , 2011 年 8

教育活動

月 25 日発行 .

講義4 ）「帰国後に症状出たら受診を

1 ）亀井克彦 : 1 ）千葉大学医学部（細菌学）, 2 ）千葉大学医学部（感染症ユニット）, 3 ）千葉大学看護学症

31 日発行 .

5 ）「感染力強い輸入真菌症, 5 ）千葉大学大学院医学薬説・生命倫理学特論」）

6 ）「輸入真菌症

医学薬学府修士課程（基礎医科学）, 7 ）東京医科大センター講習会, 6 ）千葉大学大学院
学府博士課程（真菌感染症学）, 8 ）福島県立医科大学（微生物学）,
学（微生物学）9 ）長崎大学熱帯医学研究所熱帯医学研修課程（熱帯医学特論）, 10）長崎大学大学院医歯薬学総合研

千葉大学

感染力強い輸入真菌. 苫小牧民報 7 面 , 2011 年 8 月
せきや熱など」部（病態学 II 微生物学・免疫学）, 4 ）千葉大学大学院医学薬学府博士課程（特別講義「医学研究序32, 11）金沢医
究科熱帯医学専攻修士課程（真菌症）

せきや熱帰国後に症状出. 釧路新聞 8 面 , 2011 年 9 月 3 日発行 .
たら受診を」

国内菌より強い感染力」. 茨城新聞11

面 , 2011 年 9 月 22 日発行 .

1 ）亀井克彦 : 第 25 回病原真菌講習会講師「真菌感染, 「バイオハザード」（講義）, 「補助症概論」（講義）, 6 月 28 〜 7 月 1 日 , 2011.
診断法」（講義）

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

2 ）田口英昭 : 第 25 回病原真菌講習会講師「補助診断, 6 月 28 〜 7 月 1 日 , 2011.
法」（講義）3 ）渡辺

哲 : 第 25 回病原真菌講習会講師「臨床材料, 「薬剤感受性試験法」（実習）,の取り扱い」（講義）「測定と解析」（実習）, 6 月 28 〜 7 月 1 日 , 2011.

4 ）鎗田響子 : 第 25 回病原真菌講習会講師「薬剤感受, 「測定と解析」（実習）, 6 月 28
性試験法」（実習）〜 7 月 1 日 , 2011.

講演など
1 ）渡辺

哲 : 病院改築時のアウトブレイクを防ぐには? 〜留意すべき感染症とその対策〜 . 感染症治療学

術講演会 , 静岡 , 1 月 19 日 , 2011.

2 ）亀井克彦 : 今日の肺真菌症とその行方 . 第 26 回静岡呼吸器感染症談話会 , 浜松 , 2 月 5 日 , 2011.

て」, 千葉 , 11 月 11 日 , 2011.

13）渡辺哲 : 深在性糸状菌感染症の診断と治療〜非ア

スペルギルス属菌も含めて〜 . ブイフェンド Web
シンポジウム , 千葉 , 11 月 15 日 , 2011.

14）渡辺哲 : 臨床現場におけるキュビシンの位置付け－ MRSA 感染症の現状を踏まえて－ . 千葉県キュ
ビシンシンポジウム , 千葉 , 11 月 21 日 , 2011.

15）渡辺哲 : 血液内科における糸状菌感染症の現状とその対策について . 真菌感染症フォーラム in 成田

赤十字病院 , 成田 , 11 月 30 日 , 2011.

外部資金
科学研究費補助金3 ）亀井克彦 : 抗真菌薬と耐性状況 . 平成 22 年度東関1 ）亀井克彦（分担）: 厚生労働科学研究費補助金新型4 ）亀井克彦 : 真菌症診療の基礎と pitfalls. 信濃町感染

感染症の病態解明に基づく検査・治療法の確立と5 ）渡辺哲 : 血液内科領域における感染対策〜薬剤耐（平成 22 〜 24 年度）, 平成 23 年度は 170 万円（間Master Class Program, 東京 , 5 月 14 日 , 5 月 28 日 ,2 ）豊留孝仁（代表）: 科学研究費補助金（若手研究 B）

東耐性菌研究会総会 , 千葉 , 4 月 2 日 , 2011.

症研究会 , 東京 , 4 月 27 日 , 2011.

性と臨床的な意義も含めて〜 . Antifungal Therapy
6 月 11 日 , 2011.

6 ）渡辺哲 : 抗菌薬をつかうとき , つかわないとき .

中央千葉感染症カンファレンス , 千葉 , 6 月 30 日 ,2011.

7 ）亀井克彦 : 真菌症そのピットフォールとトピック

ス . 岡山院内感染対策セミナー , 岡山 , 9 月 22 日 ,

2011.

8 ）渡辺

哲 : 血液内科領域における感染対策〜薬剤耐性と臨床的な意義も含めて〜 . Antifungal Therapy

Master Class Program, 大阪 , 9 月 24 日 , 2011.

9 ）渡辺

哲 : 内科領域における深在性真菌症に対する総合戦略〜血液内科 , 呼吸器内科を中心に〜 . 真菌

感染症フォーラム in 旭 , 千葉 , 10 月 3 日 , 2011.

10）渡辺哲 : 血液内科領域における深在性真菌症とその対策について . 第 6 回血液疾患セミナー , 名古屋 ,11 月 10 日 , 2011.

11）亀井克彦 : もっと知りたくなる真菌感染症へのアプ
ローチ . 第 17 回東北院内感染対策研究会 , 仙台 , 11
月 5 日 , 2011.

12）渡辺哲 : 市中肺炎ガイドラインとキノロン系抗菌薬 . 感染症セミナー「市中肺炎の診断・治療につい千葉大学

インフルエンザ等新興・再興感染症研究事業「真菌国内診断・治療ネットワークの構築に関する研究」
接経費 0 円）.

「Aspergillus fumigatus 各形態を認識する宿主因子の探索」（平成 20 〜 22 年度）, 平成 23 年度は 100 万円（間接経費 30 万円）.

その他の外部資金

1 ）亀井克彦（代表）: 独立行政法人科学技術振興機構
地球規模課題対応国際科学技術協力事業・感染症「AIDS 患者およびその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策」（平成 21 〜 24 年

, JST 予算平成 23 年度は 18,423 千円（間接経費度）

5,526.9 千円）, JICA 予算平成 22 年度 〜 23 年度上

期は 55,445,158 円 , 平成 23 年度下期 〜 24 年度は38,308,391 円 .

2 ）亀井克彦（分担）: 独立行政法人科学技術振興機
構研究成果展開事業
ム A-STEP
テージ

研究成果展開支援プログラ

フィージビリティスタディ【FS】ス

探索タイプ「培養法によらない真菌同定検査キットの開発」（平成 23 年度）, 平成 23 年度は538,462 円（間接経費 161,538 円）.

3 ）亀井克彦 : 奨学寄附金「真菌症の発生機序及び治療法の研究」および , 「真菌症の診断及び治療法の研, 5 社から総額 650 万円 .
究」

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011334 ）渡辺哲 : 奨学寄附金「病院内深在性真菌症の発症要因に関する研究」, 1 社から 40 万円 .

5 ）豊留孝仁 : 日本学術振興会「組織的な若手研究者等

34

千葉大学

派遣プログラム : 慢性疾患の革新的包括マネジメン

ト実現へ向けた国際的医薬看研究育成プログラム」.

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

微生物資源分野

五ノ井 PI（Division of Bio-resources, Gonoi PI Project［Project to Carbohydrate - Receptor Interaction in Fungal Infection］）

教授 : 五ノ井○学内委員

透

大学院医学薬学府（医学系運営）委員会委

研究概要（共同研究を含む）

員 , 大学院融合科学研究科教授会委員 , 光熱水料削減

1 ．病原真菌 Aspergillus fumigates の病原性発現機構の解専門部会亥鼻分館分科会委員 , 亥鼻地区危険物専門部

アスペルギルス属菌の病原性発現機構を解明する目

プロジェクト部局リーダー , 情報化推進企画室図書館会委員長 , 平成 24 年度千葉大学科学研究費補助金申請に係る支援教員○センター内委員

運営協議会委員 , 教員会議委員 , 図書 WG 長 , ククリス部局システムマネージャー , 自明

的で , 宿主側の糖鎖と菌側のレクチン等糖鎖受容体の相互作用について分子レベルで解析し , それらの感染発症と播種における役割について検討を行っている . 現在
までに , アスペルギルス・フミガタスにおいて , 糖鎖認

己点検・評価委員会委員 , 倫理審査委員会委員

識モチーフを持つ複数の遺伝子を破壊し , 破壊株をマウ

関東支部会評議委員

物の関与について検討を行なってきた . その結果 , 特に○学協会への貢献 日本放線菌学会理事 , 日本細菌学会○国および地方公共団体への貢献 「JICA/JST 地球規模
課題対応国際科学技術協力事業」専門家○所属学会

日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日

本細菌学会 , 日本放線菌学会 , 日本分子生物学会 , 日
本ゲノム微生物学会
助教 : 大荒田素子○センター内委員○所属学会

放射線同位元素委員 , 実験動物委員

日本農芸化学会 , 日本栄養・食糧学会 , 日

本食品免疫学会 , 日本油化学会 , 日本過酸化脂質・抗酸化物質学会○学協会への貢献

日本過酸化脂質・抗酸化物質学会幹スに接種することで , 病原性発現における各遺伝子産Afu2g12180 遺伝子の破壊によって , マウスの致死性が著しく上昇することを見出した . 現在 , 当遺伝子の破壊により菌に起こる変化について生理学・形態学・生化学的な解析を行い , また宿主に起こる病態変化について ,組織化学的・免疫学的な解析を進め , 病原性発現・昂進機構の解明を進めている .

2 ．栄養と病原真菌感染防御能に関する研究
栄養が宿主の生理機能の変調を介して , 感染防御能に及ぼす影響について明らかにする . 本年度は , 現代人にありがちな不規則な食生活とタンパク質の過剰摂取が ,肝臓に及ぼす影響について検討した . 実験モデルとし事
技術職員（医学薬学府博士課程）: 松澤哲宏て , 軽度に絶食したマウスを高タンパク質食で復食させ特任教員 : 酒井香奈江（2010. 4 〜）

ると , 急性肝細胞障害が生じた . 障害の程度は , 餌のタ

特任教員 : 高橋（中口）梓（2011. 2 〜）

非常勤講師 : 鈴木健一朗（独立行政法人製品評価技術

ンパク質含量に比例した . 一方 , 高炭水化物食による復食では , 急性肝細胞障害は確認されなかった . この結果

から , 乱れた食生活が肝細胞障害を引き起こし , 肝臓を基盤機構）
実験補助員 : 土屋由紀子

標的臓器とする病原菌の抗菌活性能に影響を及ぼすこと

大学院融合科学研究科博士課程 : 芝崎あずさ（〜 2011.

が示唆された .

大学院医学薬学府博士課程 : Yordan Khaedir

3 ．真菌 DNA を ADP リボシル化する酵素に注目した

3）

大学院医学薬学府博士課程 : 清宮康子
大学院医学薬学府修士課程 : 三浦あゆみ
園芸学部学生 4 年 : 野中恵里香

用いた新規抗真菌薬の開発研究

ピエリシンは , 当初モンシロチョウから見つかった哺

乳類細胞の DNA を ADP リボシル化する酵素であるが ,千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201135

我々は本酵素の活性類似物が病原放線菌ノカルジアのゲ

ついて次世代シークエンサーを用いたゲノム解析を行

ノム上にも存在し , また真菌に対しても抗菌活性を持つ

い , 二次代謝産物合成遺伝子クラスターの解析や病原因感染するウイルスをベクターとして用い , 本酵素を遺伝探索やその生合成経路の解明 , 放線菌の仲間によるに感いか検討し , 実験を行なっている .

の保存菌株の資源価値を高めるものである .

ことを発見した . アスペルギルスなどの真菌に特異的に子組み換え株に導入して , 新しい抗真菌剤が開発できな

4 ．次世代シークエンサーを用いたアスペルギルス・フ
ミガタスの病原性発現解析
次世代シークエンサーを用い , 性質の異なる患者や環子の探索を進めている . これらの研究は , 新規化合物の染症の予防や治療に役立つと期待され , また本センター

研究成果の発表
1 ．原著論文◎印は PI プロジェクト関連の論文を示す .

境に由来するアスペルギルス・フミガタス菌株のゲノム解析および遺伝子発現解析を表現型との比較において研英文究している .

1 ）◎Shibazaki A, Tateno H, Ando A, Hirabayashi J,

Gonoi T: Profiling the cell surface glycome of live fungi

5 ．真菌細胞表面糖鎖の解析
真菌細胞表面の糖鎖は , 真菌を外部の物理的な圧力から守り , バイオフィルムの形成に関わるなど様々な環境中での棲息を可能にする . しかし今日まで , 自然界に生息する多くの真菌表面糖鎖について , 系統学を考慮した

using lectin microarray. J Carbohydrate Chemistry 30:

147-164, 2011.（査読有）2 ）◎Oarada M, Tsuzuki T, Nikawa T, Kohno S,

Katsuya Hirasaka K, Gonoi T: Refeeding with a high-protein diet after a 48 h fast causes acute hepatocellular

広範な解析はほとんど行われて来なかった . 我々は , 糖

injury in mice. Brit J Nutr 2011 Sep9: 1-10. ［Epubに貼り付けたレクチン・マイクロアレイを用いて , 病原3 ）◎ Tateno H, Yabe R, Sato T, Shibasaki A, Shikanai T,

鎖結合特異性の異なるレクチン 43 種をスライドガラス
性酵母を中心とした細胞表面糖鎖の種類を真菌の門 , 亜

門 , 属 , 種を横断的に解析した . その結果これまでに ,門・亜門に共通である , また種間でも異なるなど , 真菌

表面糖鎖の相似性と多様性についての新しい知見を得 ,論文として発表した .

ahead of print］（査読有）Gonoi T, Narimatsu H, Hirabayashi J: Human ZG16p

recognizes pathogenic fungi through non-self polyvalentmannose in the digestive system. Glycobiology 2011
Sep5.［Epub ahead of print］（査読有）4 ）Imai K, Koibuchi T, Kikuchi T, Koga M, Nakamura

H, Miura T, Gonoi T, Yazawa K, Iwamoto A, Fujii

6 ．DNA マイクロアレイを用いた真菌同定システムのT: Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia exalbida

真菌に感染した場合 , その原因菌に対する適切な治療

infected patient. J Infect Chemother 17: 547-51, 2011.

開発を早く開始することが重要である . しかし , 現状では感染菌の同定には時間のかかる菌の培養や特別な機器を必要とする PCR・シークエンスなどが主に行われている .
そこで可視化 DNA マイクロアレイを用い , 短時間で簡便に病原真菌等の酵母・カビを同定できるシステムの開（査読有）5 ）Takahashi Y, Kubota T, Shibazaki A, Gonoi T,

Fromont J, Kobayashi J: Nakijinamines C-E, newheteroaromatic alkaloids from the sponge Suberites
species. Org Lett 13: 3016-9, 2011.（査読有）6 ）Tanaka N, Mamemura T, Shibazaki A, Gonoi T,発を目指している .
7 ．病原放線菌のゲノム解析（二次代謝産物生合成遺伝
子 , 病原因子の解析）

本センターで患者から単離同定した Nocardia brasiliensis,

Noacrdia otitidiscaviarum, Nocardia terpenica その他の菌株に

36

complicating Pneumocystis pneumonia in an HIV-

千葉大学

Kobayashi J: Yojironins E-I, prenylated acylphloroglucinols
from Hypericum yojiroanum. Bioorg Med Chem Lett 215393-7, 2011.（査読有）7 ）Shibazaki, A, Omoto Y, Kudo T, Yaguchi, T, Saito

A, Ando A, Mikami Y, Gonoi T: Streptomyces

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

coacervatus sp. nov. isolated from the intestinal tract ofArmadillidium vulgare. Int J Syst Evol Microbiol 61:

1073-1077, 2011.（査読有）8 ）Kohno S, Ueji T, Abe T, Nakao R, Hirasaka K, Oarada

M, Harada-Sukeno A, Ohno A, Higashibata A, Mukai

R, Terao J, Okumura Y, Nikawa T: Rantes secreted

from macrophages disturbs skeletal muscle regeneration

after cardiotoxin injection in Cbl-b-deficient mice.

11-15, 2011.

国内学会
1 ）岡

千寿 , 五ノ井透 , 前田浩 : DNA マイクロアレイ関連技術の開発 . 産総研・産技連 LS-BT 合
同研究発表会 , つくば市 . 2 月 11 日 , 2011.

2 ）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 堀江義一 , 五ノ井

透 , Paride

Abliz, Galba Takaki: ヘテロタリック Neosartorya の 1
新種とその子のう胞子から発芽生育した集落のアナ

Muscle Nerve 43: 223-229, 2011.（査読有）

モルフの多様性 . 日本菌学会第 55 回大会 , 札幌市 .

2 ．学会シンポジウム・研究集会での招待講演

3 ）松澤哲宏 , 堀江義一 , 五ノ井 透 , Abliz Paride, Takaki

1 ）Matsuzawa T. Taxonomy of pathogenic Aspergillus

fumigatus and relatives, and Emericrlla species.

3 ．一般発表

9 月 10 〜 11 日 , 2011.

Galba, 矢口貴志 : アスペルギルス症原因菌 Aspergillus

lentulus のテレオモルフの遺伝的性質と薬剤感受性 .

第 55 回日本医真菌学会総会 , 東京都 . 10 月 21 〜 22
日 , 2011.

国際学会1 ）Nonaka E, Sakai K, Gonoi T: Screening and partial

characterization of lectins from Aspergillus fumigatus.
International Union of Microbiology Symposium,

Sapporo. September 6-16, 2011.

2 ）Komaki H, Ichikawa N, Hosoyama, A, Sekine M,

Tamura T, Yamazaki S, Takahashi A, Matsuzawa T,
Gonoi T, Suzuki K, Fujita. Intrageneric diversity of

type-I polyketide synthase genes in the genus Nocardia.

4 ）沼田茂樹 , 早皮

敏 , 五ノ井透 , 沼田時男 , 松

永 佳 世 子 : ヨ ウ 化 カ リ ウ ム が 著 効 し た Nocardia

brasiliensis による皮膚ノカルジア症の 1 例 . 日本皮膚科学会東海地方会 , 岡崎市 . 9 月 4 日 , 2011.

5 ）杉山賢明 , 五ノ井
亜佐子 , 渡辺透 , 安田一行 , 鈴木志穂 , 時沢

丞 , 澤田徹 , 金城俊一 , 福本泰三 ,石垣昌伸 : Nocardia cyriacigeorgica の検出された急性
呼吸促迫症候群（ARDS）の一例 . 239 会

日本内科学会九州地方会例会 , 長崎 . 5 月 28 日 , 2011.

International Union of Microbiology Symposium,6 ）萩原大祐 , 五ノ井 透 , 川本 進 : 病原真菌 Aspergillus

3 ）Sakai K, Oarada M, Miura A, Gonoi T: Functional

菌分子生物コンファレンス , 東京都 . 11 月 16 〜 17

Sapporo. September 6-16, 2011.

analysis of lectins in Aspergillus fumigatus. International

fumigates における浸透圧応答経路の機能解析 . 糸状
日 , 2011.

Union of Microbiolog y S y mposium, S apporo.

7 ）堀江義一 , 松澤哲宏 , 五ノ井 透 , Abliz Paride, Galba

4 ）Kang Y, Kumar, G, Menon T, Prabu D, Sugita T,

lentulus のテレオモルフの発見とそのアナモルフの多September 6-16, 2011.

Takaki, 矢口貴志 : アスペルギルス症原因菌 Aspergillus

Mikami Y, Gonoi T: Cryptococcus cassiae sp. nov., a

様性 . 第 55 回日本医真菌学会総会 , 東京都 . 10 月 21

a cinnamon tree in India. International Union of8 ）鈴木智香子 , 篠田大介 , 下田陽也 , 早稲田のぞみ ,basidiomycetous yeast isolated from bark debris of
Microbiology Symposium, Sapporo. September 6-16,

2011.

5 ）Komaki H, Ichikawa N, Hosoyama A, Takahashi

A, Matsuzawa T, Suzuki K, Fujita N, Gonoi T. A

genome-wide analysis of type-I polyketide synthase and〜 22 日 , 2011.

清佳浩 , 松澤哲宏 , 五ノ井透（2011, Oct 21-22）.

臀部に生じた原発生皮膚ノカルジア症の 1 例 . 第55 回日本医真菌学会総会 , 東京都 . 10 月 21 〜 22
日 , 2011.

9 ）髙橋

梓 , 五ノ井透 : 病態の異なる患者から分離

nonribosomal peptide synthetase gene clusters in the

された Aspergillus fumigatus 株の表現型の比較 . 日本

Biology of Actinomycetes, Puerto Vallarta, Mexico Dec.

京都・国立感染症研究所

genus Nocardia. 16th International Symposium on the

千葉大学

細菌学会関東支部会

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

インターラボ・セミナー

東12 月 10 日 , 2011.

3710）酒井香奈江 : A. fumigatus におけるレクチン様タン
パク質の機能解析 . 日本細菌学会関東支部会
ターラボ・セミナー2 ）五ノ井イン者及びその他の免疫不全患者における新規診断法に

東京都・国立感染症研究所

12 月 10 日 , 2011.

月 2 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

3 ）五ノ井透 , ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト

1 ．国際共同研究
1 ）五ノ井透 : インドネシアにおける真菌症について, Khaedir Y, Tanaka（文部科学省科学研究費補助金）
R, Tarini A, Retno Wahyuningsih 教授 , Dra Ridhawati

研究員 , インドネシア大学ほか．

2 ）五ノ井透 , 酒井香奈江 , 松澤哲宏 : AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト（JICA/JST 科学技術振, Plínio Trabasso 准教授 , Maria Luiza
興機構補助金）Moretii 教授 , カンピーナス大学 , ブラジル .

3 ）五ノ井 透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口正視 , 川本 進 , 野本明男 : Molecular characterization anddetection of mycotoxin producing genes in mycotoxigenic

日（JICA/JST 科学技術振興機構補助金）.

AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策プロジェクト

4 ）五ノ井透 , 矢口貴志 , 横山浩治 , 松澤哲宏 , 山口

正視 , 川本進 , 野本明男 : Phenotypic, molecularcharacterization and drug susceptibility of Cryptococcus

and Candida spp. from provincial hospitals in Kenya.

ケ ニ ア 国 ナ イ ロ ビ 大 学 , Kenya Medical ResearchInstitute, 長崎大学熱帯医学研究所 .

月 3 〜 8 月 5 日（JICA/JST 科学技術振興機構補助2 ．海外研究者受け入れ
1 ）Yordan Khaedir（インドネシア , インドネシア大学
医学部）2008 年 10 月〜（文部科学省）国費留学生（五ノ井学）2011 年 10 月 15 〜 11 月 3 日（松澤哲宏 , 五ノ
井

.
透）

教育活動
学位指導
1 ）大学院融合科学研究科博士課程 : 芝崎あずさ .

講義1 ）五ノ井透 : 千葉大学大学院融合科学研究科授業.
「微生物資源応用学」

透 : 抗菌活性をもつ新規化合物

3 ）五ノ井梓 , 五ノ井透 : 抗真菌活性を持つ化合物の5 ）五ノ井探索 . 国立がんセンター腫瘍生化学研究室 .

透 : 千葉大学大学院医学薬学府医科学専攻修士課程（先端生命科学）.

梓 , 五ノ井の探索 . 北海道大学大学院薬学研究科 .

透）.

2 ）Pllinio Talabasso 准教授（ブラジル , カンピナース大2 ）五ノ井2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究4 ）五ノ井透 : 千葉大学園芸学部授業「病原放線菌」.
透 : 千葉大学薬学部授業「病原放線菌」.

透 , 大荒田素子 : 千葉大学普遍教育（真菌（カビ）と人との関わり合い）．

国際交流

社会活動

1 ．海外渡航センター講習会

1 ）五ノ井透 : ケニア

2011 年 2 月 7 〜 12 日

長崎大学熱帯医学研究所ケニア拠点 , ナイロビ大学 ,Kenya Medical Research Institute.

38

千葉大学

2011 年 7金）.

, ケニア国ナイロビ大学 , Kenya Medical Research金）
Institute, 長崎大学熱帯医学研究所 .

2011 年 7 月 3 〜 244 ）松澤哲宏 , 酒井香奈江 , ブラジル , カンピーナス市 ,fungi from Kenyan cereals（長 崎 大 学 共 同 研 究 補 助2 ）高橋2010 年 4 月 26 〜 5よる真菌症対策プロジェクト

共同研究

1 ）高橋

透 : ブラジル , カンピーナス市 , AIDS 患

1 ）五ノ井透 : 第 24 回病原真菌講習会講師「病原性, 7 月 30 〜 8 月 3 日 , 2010.
放線菌」（講義）

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

その他の外部資金

外部資金

1 ）五ノ井

科学研究費補助金
1 ）五ノ井術調査

透（代表）: 基盤研究 B 21406003

海外学

エイズ高度汚染地域における病原真菌・放線菌の採集・調査とその資源化 , 平成 21 〜 23 年
度 .（平成 23 度 , 直接経費 300 万円 , 間接経費 90 万円）.

2 ）大荒田素子（代表）: 科学研究費補助金（基盤研究C）「免疫（感染防御）システムに有利なタンパク質摂取法の解明」平成 21 〜 23 年度（平成 23 年度 ,

直接経費 120 万円 , 間接経費 36 万円）.

透（分担）: 長崎大学共同利用研究「熱帯地域 , 特にアフリカおよびベトナムで発生している真菌症・放射菌症の原因菌の収集と形態的 , 生理学

的 , 分子生物学的解析」平成 22 〜 24 年度 .

2 ）五ノ井透（分担）: 地球規模課題対応国際科学技術協力事業 AIDS 患者及びその他の免疫不全患者

における新規診断法による真菌症対策プロジェク
ト , 平成 22 〜 24 年度 .

3 ）五ノ井透（分担）: 平成 23 年度概算要求『基盤的設備等』アスペルギルス症を中心とした新興真菌症（H23 〜 H28, 文部科学省）.
制圧プロジェクト 」

4 ）タンパク質発現解析研究補助金 .
5 ）感染症診断研究補助金 .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

39

微生物資源分野 横山 PI（形態変換・細胞質遺伝解析）プロジェクト（Department of Mycosis Research, Division of Bio-resources［Morphogenesis, Cytoplasmic Inheritance Project］）

准教授 : 横山耕治
○学内委員

総合メディア基盤センター運用専門委員 ,

亥鼻地区ネットワーク連絡会議委員 , 亥鼻地区職員駐ム b 遺伝子解析とより詳細な解析の為に全ミトコンド

リア遺伝子解析を計画している . 解析には学長裁量経費により設置された次世代型 DNA シーケンサーを用いて車場地域利用委員 , 部局情報管理者行っている . マイコトキシン産生菌の生態に関しては ,ン研究会幹事

作物から分離した菌のチトクローム b 遺伝子解析を進め○学外委員

日本医真菌学会評議員 , 日本マイコトキシ○センター内委員

教員会議委員 , 改組実行委員会委

員 , 総務委員会委員 , 共用備品委員会委員 , 共同利

中国及び国内マイコトキシン研究者との共同で土壌及びている .（横山耕治 , 高橋治男 , 王麗）

用・共同研究委員会委員 , 微生物 , 保存管理施設委員

2 ．Aspergillus section Nigri のチトクローム b 遺伝子解析

地域連携委員会委員 , 個人評価 WG 委員 , 光熱水量節

マイコトキシン産生菌を含む Aspergillus section Nigri の菌

機評価委員 , ISO ユニット長的な特徴も乏しいため DNA 塩基配列による分類解析が会委員 , 広報委員会委員 , 自己点検・評価委員会委員 ,減プロジェクト WG 委員 , 次世代型シークエンサー

病原菌でもあり , 醸造 , 工業微生物 , 環境菌 , さらに ,属を中心に解析を行った . 本属菌は多くの種を含み形態○学協会への貢献 日本医真菌学会評議員 , 日本マイコ重要である . 健康に関連している環境菌やマイコトキシ○所属学会

ａ．中国 , 国内土壌及び環境 , 作物より分離した Aspergillus

トキシン学会幹事

日本医真菌学会 , 日本細菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本農芸化学会 , 日本マ

イコトキシン学会 , International Society of Human andAnimal Mycology

非常勤講師 : 村山琮明（日本大学薬学部 准教授）
非常勤講師 : 髙橋治男（国立医薬食品衛生研究所・協力
劉section Nigri の遺伝子解析

吉林大学・白求恩医学部との共同研究 , マイコトキ

シン研究者との共同研究により , 中国各地の土壌からの分離菌 , 国内ぶどう園の土壌 , 浮遊菌より , Aspergillus

section Nigri を分離し遺伝子解析を行った . 土壌と作物から分離される菌種の違い , 遺伝子型の違いなど幾つか

研究員）
大学院生 : 医学研究科博士課程

ン産生菌の DNA 型解析を進めている .

瑩

の特徴が見いだされた .

ｂ．醸造用黒麹株の遺伝子解析
沖縄のトロピカルテクノセンターとの共同研究によ研究概要（共同研究を含む）
1 ．病原真菌 , マイコトキシン産生菌及び関連菌の疫学的 , 生態学的研究

り , 沖縄の泡盛製造工場の協力を得て , 泡盛製造に用いられる Aspergillus section Nigri の遺伝子解析を行った . 現在使用されている醸造用の黒麹とマイコトキシン産生菌

中国との共同研究において収集した病原真菌 , マイコとの遺伝子的な違いが見出され , マイコトキシンを産生

地域特性 , 疫学的研究を進めている . 文部科学省・振興ないなど二次代謝産物であるマイコトキシンの産生に関トキシン産生菌のチトクローム b 遺伝子を主に解析し ,調整費－アジア科学技術協力の戦略的推進・地域共通する遺伝子型であっても , マイコトキシンを産生していわる遺伝子の解析など多くの問題が見出された . （横山

課題解決型国際共同研究－プロジェクトにおいて , 「研耕治 , 王成」（平成 18 年度〜平成 20 年度）で収集した菌株の解3 ．真菌の進化系統解析

究課題 : 真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形

析により , 病原真菌の疫学的 , 地域的特性をチトクロー

40

千葉大学

麗 , 高橋治男）

既に解析の済んでいる病原真菌と関連菌のチトクロー

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

ム b 遺伝子からアミノ酸配列を推定し , 真核生物のチト

Nigri. International Union of Microbiological Societies

クローム b のアミノ酸配列と比較し , 化石年代 , 地質年（IUMS）2011 Congress, September 9, 2011, Sapporo

石年代から推定する場合に , 現存種の古代化石なのか絶2 ）Takahashi H, Hashimoto R, Onji Y, Asano K, Takinoて推定している . 成長様式 , 繁殖様式など生物種固有のDNA typing of Aspergillus niger and related species

代とを考慮して , 各真菌の進化系統を推定している . 化

滅種の化石なのかの判定は困難であるが , 誤差を考慮し様式を進化と関連して考慮すべきであることが考えられ（Poster Presentation）.

M, Tabata S, Yokoyama K: Mycotoxin production andincluding black-koji molds. International Union of

た . 生物におけるミトコンドリア遺伝子と核遺伝子の組

Microbiological Societies（ IUMS ）2011 Congress,

進化と進化における生物の形態の保存性の関係を明らか

3 ）Kaneko S, Tanaka H, Kimura T, Takeuchi T,

み合わせでより精度の高い分類が出来ると共に遺伝子のにして , 真菌の進化の謎を解明する .（横山耕治 , 高橋治

男, 王麗 , Biswas KS）

4 ．病原性発現遺伝子 , 形態形成関連遺伝子の解析

Candida albicans の二形性に関する研究を続けており ,DNA マイクロアレーは , 遺伝子発現を調べるために有September 9, 2011, Sapporo（Poster Presentation）.

Kiuchi M, Iwaguchi S, Yokoyama K, Suzuki T:

Physiological activity of microbial volatile organic
compounds（MVOCS）as a growth regulator in thesoil-derived fungal organisms. International Unionof Microbiological Societies（IUMS）2011 Congress,

September 9, 2011, Sapporo（Poster Presentation）.

効な手法であるが , 遺伝子の発現制御やリン酸化などに4 ）Wang L, He D, Zhang Y, Yokoyama K, Li G, Gao L:

形態変換能を示す Candida tropicalis や二形性を示す病原

system of the pathogenic fungus Sporothrix schenckii.

よるシグナル伝達などの変化は解析しにくい . このため真菌との遺伝子 , 遺伝子発現の研究に関して新たな解析方法を検討して形態形成機構と真菌の病原性を明らかにする必要がある . 真菌における形態形成は , 細胞壁合成

An improved Agrobacterium-mediated transformation

International Union of Microbiological Societies（IUMS）2011 Congress, September 9, 2011, Sapporo（Poster Presentation）.

に依存しているので壁合成制御のメカニズム解明が要に国内学会なると考えている . この細胞壁合成の鍵となっている微一般講演

細繊維の重合 , 脱重合の制御と細胞内イオンの動向を明らかにする .（横山耕治 , 岩口伸一 , 村山琮明）
5 ．Aspergillus niger の病原性について

病原性が弱く極まれにしか感染を起こさない A. niger

1 ）陰地義樹 , 橋本ルイコ , 浅野勝佳 , 滝埜昌彦 , 各務

清美 , 田端節子 , 久米田裕子 , 横山耕治 , 髙橋治男 :Aspergillus niger および亜あその近接種のフモニシン

産生 . 日本マイコトキシン学会第 69 回学術講演会 ,2011 年 , 1 月 7 日 , タワーホール船堀 .

の病原性について , 動物実験から調べ , 日和見感染の仕

2 ）橋本真帆 , 岩口伸一 , 横山耕治 , 村山そう明 , 鈴木

かに出来るのではないかと考えた . 本菌のマイコトキシ

子 . Med Mycol J Vol. 52, p. 97. Supplement 1, 2011.

組みや , 感染のメカニズムを病原性の弱い本菌から明らン産生性を調べ , 産生株と非産生株の病原性比較を行っている .（横山耕治 , 岩口伸一）

孝仁 : 病原真菌 Candida albicans の核相変換関連遺伝

共同研究
1 ．国際共同研究

研究成果の発表1 ）横山耕治 : チクトローム b 遺伝子に基づく菌類の同1 ．一般発表

定と系統解析 . 王

国際学会1 ）Yokoyama K, Liu Y, Wang L, Kumeda Y, Hashimoto

R, Takahashi H: DNA typing and SEM observationof conidial wall of black-koji molds Aspergillus section

千葉大学

麗

教授（中国 吉林大学）.

2 ）横山耕治 : チトクローム b 遺伝子に基づく酵母類の同定と系統解析 . Biswas SK 博士（アメリカ合衆国
モレハウス医科大学）.

3 ）横山耕治 : 中国東北部における真菌症原因菌の疫学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201141

的研究と真菌症対策拠点形成 , 王

麗

教授（中国

合わせ（飯島記念財団研究助成）平成 23 年 10 月 8吉林大学）.

4 ）横山耕治 : 中国東中部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 李若瑜

教授（中国北京大学）.

広州

1 ）王

教授（中国

的研究と真菌症対策拠点形成 , 王

和

教授（中国

麗

教授（中国吉林大学）, 2011 年 9 月 4 日〜

9 月 11 日 , 共同研究 .

.
中山大学）

6 ）横山耕治 : 中国南西部における真菌症原因菌の疫学

教育活動
講義

貴陽医科大学）.

1 ）横山耕治 : 医学部 4 年次医学生命科学特論 .
2 ）横山耕治 : 大学院医学薬学府修士課程

国際交流

学特論 .

1 ．海外渡航1 ）横山耕治 : ケニア共和国 , ナイロビ , ビッタ , ブシ
ア , 長崎熱帯医学研究センターとの共同研究

平成23 年 2 月 7 日〜 12 日 .

2 ）横山耕治 : ベトナム社会主義共和国 , ホーチミン ,カントー , バンメトート , コーヒー農園視察 , コー

ヒー製造所の視察および資料採取 , 共同研究打ち

42

2 ．海外研究者の受け入れ
横山耕治

5 ）横山耕治 : 中国東南部における真菌症原因菌の疫学的研究と真菌症対策拠点形成 , 席麗艶

日〜 14 日 .

千葉大学3 ）横山耕治 : 普遍教育

生体防御医

カビと人との関わり .

外部資金
1 ）飯島記念財団研究助成金（共同研究 : 代表 400 万.
円）

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

微生物資源分野 バイオリソース管理室（Division of Bio-resources, Management unit）

准教授 : 矢口貴志
○学内委員

研究概要（共同研究を含む）

生涯学習推進委員会委員○センター内委員

教員会議委員 , 共同備品委員会委

1 ．病原真菌・病原放線菌の基準株及び臨床分離株の収員 , 有害廃棄物委員会委員長 , 広報委員会委員 , 自己

国内外の研究機関との共同研究 , 医療機関などから要員 , 共同利用研究委員 , 病原体等安全管理委員会委

集・保存・提供

点検・評価委員会委員 , 防災委員会委員 , 改組実行委

望に基づく同定サービス , 標準株の購入などの活動によ相談等対応グループ , 光熱水量削減プロジェクト WG

存した . 提供数は真菌 : 40 件（724 株）, 放線菌 : 15 件

員会委員 , 図書 WG 委員 , 実験動物 WG 委員 , 市民

委員 , 機種選定委員○学協会への貢献○所属学会

日本菌学会理事・編集委員長

日本菌学会 , 日本医真菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本食品微生物学会 , 日本臨床微生物学会 ,日本感染症学会 , 日本顕微鏡学会 , マイコトキシン学

会 , Mycological Society of America

助教 : 田中玲子○学内委員 放射性同位元素委員会委員 , 放射性同位元
素委員会専門委員会委員（2011 年 3 月まで）, ハラス

メント相談員

○センター内委員 放射性同位元素委員会委員 , 放射性同位元素取扱主任者 , 防災対策委員会委員 , 有害廃棄物委員会委員 , 病原体等安全管理委員会委員○学協会への貢献○所属学会

日本医真菌学会評議員

日本医真菌学会 , 日本菌学会 , 日本微生物資源学会 , 日本分子生物学会 , 日本臨床環境医学会 , 日本感染症学会 , 日本臨床微生物学会 , American

Society for Microbiology

技術職員 : 伊藤純子 , 長村由美（2011 年 3 月まで）非常勤講師 : 堀江義一

り , 合計で真菌は 1,113 株 , 放線菌は 61 株を収集し , 保（92 株）であった . なお , 同定依頼数は真菌 : 109 株 , 放
線菌 : 39 株であった . また , 昨年度より分譲株に課金するシステムを導入し , 通常 1 株 20,000 円（公的機関の場合 10,000 円）を分譲依頼者に負担いただくことにした.

2 ．臨床由来の Aspergillus fumigatus および関連種の薬剤
感受性

A. fumigatus の関連種 A. lentulus, A. udagawae, A.

viridinutans は , 形態的には分生子の形 , 表面構造 , 分

子 系 統 的 に は β -tubulin 遺 伝 子 な ど の 塩 基 配 列 で A.

fumigatus と区別できる . 当センターで収集・保存した臨床由来のこれら 4 菌種について , 各種抗真菌薬に対する
薬剤感受性（MIC）を測定した . A. fumigatus では保存年

度別 , 分離源別の明らかな傾向は認められずほぼ一定であった . 一方 , 関連 3 菌種は , アゾール系薬剤 , 特にボ

リコナゾールに対して高い MIC 値を示し , アンフォテ

リシン B に対しても低感受性である傾向を示した . 近
年 , 欧米では A. fumigatus においてアゾール系薬剤を中心に耐性株が増加しているという報告があり , 臨床上問

非常勤講師 : 高橋容子

題視されている . 本検討から A. fumigatus ではアゾール

非常勤講師 : 稲福和宏

耐性株の明らかな増加傾向は認められないことから勘案

技術補佐員 : 大楠悦子

すると , 欧米での報告では , A. fumigatus と同定された臨, 長村由美技術補佐員 : 菊池和代（2011 年 3 月まで）
（2011 年 4 月から）技術補佐員 : 清水由巳

床株の中に関連種が含まれており , それらが高い MIC
値を示した可能性も考えられる . したがって , 正確な菌種の同定の重要性が改めて認識されたとともに , 関連種技術補佐員 : 矢沢勝清

を含めた A. fumigatus の MIC 値の動向に今後も注意する必要がある .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201143

3 ．食品危害カビの迅速同定識別法の開発
食品でのカビの汚染事故発生時においては , 迅速かつ研究成果の発表

正確に原因究明及び対策を講じることが必要であるた

1 ．著書

め , 耐熱性カビの迅速で簡便な識別同定法の確立が求め

1 ）矢口貴志 : カビ胞子の形態・分類 . 微生物胞子－

いては報告済みであるが , 本年度は耐熱性の Neosartorya（ 株 ） サ イ エ ン ス フ ォ ー ラ ム . 東 京 . pp. 142-146.

示さないが , 環境中に広く分布するために混入の可能

2 ）矢口貴志 : 深在性皮膚真菌症を起こす真菌 . 診る・られている . これまでに Penicillium 属の耐熱性菌種につ属菌種について検討した . Neosartorya 属には , 耐熱性は性が高い A. fumigatus が分子系統的に含まれるため , A.

fumigatus と耐熱性の Neosartorya 属菌種を明確に識別する必要があった . そこで , β -tubulin 遺伝子配列において , Neosartorya 属全体あるいは A. fumigatus のみを増幅できるプライマーを設計した . この 2 種の特異的プラ

イマーを用いて PCR 反応を行うことにより , 耐熱性

Neosartorya 属のみを識別する方法を確立した . また , 耐
熱性ならびに過酢酸耐性を有する Chaetomium 属についても同様に特異プライマーの作成に成功した .

4 ．Candida albicans の交配能に関わる現象の再検討

C. albicans の有性世代についての研究は , 1999 年に制御と対策－（渡部一仁 , 土戸哲明 , 坂上吉一編）
2011.

わかる・治す皮膚科臨床アセット 4を究める（古江増隆 , 望月
東京 . pp. 62-67. 2011.

皮膚真菌症

隆編）（株）中山書店 .

2 ．原著論文
英文1 ）Furuya M, Yoneyama T, Miyagi E, Tanaka R,

Nagahama K, Miyagi Y, Nagashima Y, Hirahara F,

Inayama Y, Aoki I: Differential expression patterns of

CXCR3 variants and corresponding CXC chemokines
in clear cell ovarian cancers and endometriosis. Gynecol

Oncol 122: 648-655, 2011.（査読有）sexual cycle 制御因子である Mating type-like（MTL）遺伝

2 ）Shimizu K, Hattori H, Adachi H, Oshima R, Horii

が起こることが発表された . その後 , 接合型と White-

Kawamoto F, Kanbe T: Microsatellite-based genotyping

子座が発見され , MTL 遺伝子の破壊株を用いれば接合

Opaque（W/O）コロニー変換の関与が発見されたが , 臨

T, Tanaka R, Yaguchi T, Tomita Y, Akiyama M,
of Candida albicans isolated from patients with superficial

床株での Opaque 型コロニーの出現頻度（W/O 変換頻candidiasis. Med Mycol J 52: 129-138, 2011. （ 査 読

行動はかなり稀であると言われていた . しかしながら ,3 ）Takagi Y, Hattori H, Adachi H, Takakura S, Horii（MAT）型と Opaque 型（Phloxine B でコロニーが赤く

T, Fukano H, Kawamoto F, Shimozato K, Kanbe T:度）は 4 × 10－6 と非常に低頻度であり臨床株での交配
我々は中国からの臨床株 93 株を用いて , Mating type染色される）を調べると , ホモの MAT 型を持つ菌株は全体の約 7％で , Opaque 型のコロニーを確認できた菌
株数は全体の約 20％となり , W/O 変換頻度がこれまでの報告に比べて非常に高いことが判明した . さらにこれ
らの株では , MLTa1 および MLTα1 の塩基配列で point

mutation が見つかった . これらの中で特に 3 株は , MLT

型が a/αであるにもかかわらず顕著な Opaque 型を示し ,このような変異が Opaque 型の出現に関与している可能有）

T, Chindamporn A, Kitai H, Tanaka R, Yaguchi

Genotypes of Candia albicans involved in developmentof candidiasis and their distribution in oral cavity of

non-candidiasis individuals. Med Mycol J 52: 315-324,

2011.（査読有）4 ）Hosoe T, Mori N, Kamano K, Itabashi T, Yaguchi

T, Kawai K: A new antifungal yellow pigment from

Aspergillus nishimurae. J Antibiot 64: 211-212, 2011.

（査読有）性があると示唆された . また , これら菌株を用いて交配5 ）I wasawa MT, Togawa Y, Kamada N, K ambe

思われる形態が観察された . これらの結果は , MTL 遺

Lymphocutaneous type of nocardiosis caused by Nocardia試験を行ったところ , 高頻度で交配が進行しつつあると伝子の破壊株以外の臨床株においても「交配による遺伝
子リフレッシュ」が行われる可能性を示唆した .

44

千葉大学

N, Matsue H, Yazawa K, Yaguchi T, Mikami Y:
vinacea in a patient with polymyositis. Mycopathologia
172: 47-53, 2011.（査読有）真菌医学研究センター報告

第 15 巻20116 ）Nakadate S, Nozawa K, Horie H, Fujii Y, Yaguchi

T: New type indole diterpene, eujindoles, from

Eupenicillium javanicum. Heterocycles 82: 351-356,

2011.（査読有）7 ）Nakadate S, Nozawa K, Yaguchi T: Two new eujindoles

from Eupenicillium javanicum. Heterocycles 83: 1867-

1871, 2011.（査読有）8 ）Nakadate S, Nozawa K, Yaguchi T: An antifungal

substance isolated from Eupenicillium javanicum IFM

邦文

58214. Mycotoxins 61: 41-46, 2011.（査読有）1 ）坂入祐一 , 吉野一郎 , 岡本龍郎 , 星野英久 , 吉田

成利 , 田中玲子 , 古賀俊輔 , 高橋葉子 , 中谷行雄 :Birt-Hogg-Dube 症候群の気胸肺 2 手術例および発生機序の仮説に関する報告 . 日気嚢疾会誌 11: 25-

28, 2011.（査読有）2 ）松澤哲宏 , 堀江義一 , 矢口貴志 , 坂本裕美子 , 吹春

俊光 : シクラメン鉢中でのコガネキヌカラカサタケ

Fonsecaea from clinical specimens in Japan. 4th Meetingof the ISHAM working group on Black Yeast andChromoblastomycosis. Curitiba, Brazil, Dec. 1 - 4,
2011.

国内学会

1 ）矢口貴志 : 医学領域における真菌症原因菌の分類・同定 . 平成 23 年度日本植物病理学会大会 , プログ
ラム・講演要旨予稿集 p. 233, 大会成立 , 2011.

2 ）矢口貴志 : Aspergillus fumigatus および関連菌種の分類と薬剤感受性 . 第 55 回日本医真菌学会学術集会 ,Med Mycol J 52（増刊 1 号）: 60, 東京 , 10 月 21 〜
22 日 , 2011.

5 ．一般発表
国際学会
1 ）Li HM, Imanishi Y, Tanaka R, Li RY, Yaguchi T:

Genetic and phenotypic heterogeneity in clinical Candida

albicans isoletes from Beijing, China. Internationalの菌核発生と被害 . 日菌報 52: 38-42, 2011. （査読Union of Microbiological Societies 2011 Congress,

3 ）佐藤之恵 , 筋野和代 , 鈴木亜紀子 , 深澤奈都子 , 大2 ）Itabashi T, Hosoe T, Takizawa K, Yaguchi T, Kawai

位に生じた原発性皮膚 Aspergillus calidoustus 感染症のNeosartorya sp. A 159 . 8 th AFMC International

有）結 , 矢口貴志 , 佐藤友隆 : 神経ブロック注射部

内

1 例 . Med Mycol J 52: 239-244, 2011.（査読有）4 ）杉山由華 , 鈴木陽子 , 菅谷圭子 , 戸倉新樹 , 矢口貴

志 , 亀井克彦 , 西村和子 : Fonsecaea monophora による

クロモブラストミコーシス . Med Mycol J 52: 255260, 2011.（査読有）Sapporo, Sep. 6 - 10, 2011.

K: Hyaluronidase and elastase inhibitor isolated from

Medicinal Chemistry Symposium（ AIMECS 11）,
Tokyo, Nov. 29 - Dec. 2, 2011.

国内学会

1 ）菊池和代 , 伊藤純子 , 田口英昭 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : 千葉大学真菌医学研究センターに保存されている臨床由来の Aspergillus fumigatus および

3 ．総説 , 解説 , その他
1 ）矢口貴志 : Aspergillus 属 . Med Mycol J 52: 193-197,
2011.

2 ）矢口貴志 : 真菌同定の実際 Aspergillus. 臨床と微生物
38（増刊）: 537-546, 2011.

関連種薬剤感受性 . 第 22 回日本臨床微生物学会総会 , 日臨微誌 2（4）: 93, 岡山 , 1 月 8 〜 9 日 , 2011.

2 ）野口直子 , 船橋秀光 , 江渡秀紀 , 新島眞文 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Pseudallescheria boydii によるアレルギー性気管支真菌症（ABPM）の 1 例 . 第3 ）矢口貴志 : アスペルギルス症とその原因菌 . カビと1221 回千葉医学会第 10 回呼吸器内科例会（第 24

4 ）矢口貴志 : 真菌の新分類 . 化学療法の領域 . 化学療

月 8 日 , 2011.

生活 4: 120-125, 2011.

: 2621-2626, 2011.
法の領域 27）

4 ．学会・シンポジウム・研究集会での招待講演
国際学会1 ）Yaguchi T: Molecular phylogenetics of strains of

千葉大学

回呼吸器内科同門会）, 千葉医学雑誌 p. 79, 千葉 , 13 ）渡辺

哲 , 猪狩英俊 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : 肺スケ

ドスポリウム症の 3 例 . 真菌症フォーラム第 12 回
学術集会

日 , 2011.

プログラム / 抄録集 p. 81, 東京 , 2 月 54 ）細萱直希 , 行徳

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

宏 , 田代将人 , 高園貴弘 , 森永芳

45智 , 宮崎泰可 , 関

雅文 , 泉川公一 , 掛屋弘, 山

本善裕 , 矢口貴志 , 大野秀明 , 宮﨑義継 , 神田哲郎 ,亀井克彦 , 河野茂 : Aspergillus udagawae による気管支肺アスペルギルス症の 1 例報告と基礎的研究 .

真菌症フォーラム第 12 回学術集会 プログラム / 抄

録集 p. 78, 東京 , 2 月 5 日 , 2011.

5 ）渡 辺IFM 58441 株から分離した新規抗真菌活性物質 . 日

本生薬学会第 58 回年会 , 講演要旨集 p. 190, 東京 ,2011.

13）藤野真弥 , 古崎茉美 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢

一 , 滝澤香代子 , 矢口貴志 : Emericellla sp. No. 73 株の産生する新規 emestrin および secoemestrin 誘導体 .

哲, 猪 狩 英 俊, 矢 口 貴 志, 亀 井 克 彦:

日本生薬学会第 58 回年会 , 講演要旨集 p. 191, 東:総会学術講演会 , 感染症学雑誌 85:（臨時増刊号）

14）海藤桃子 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢一 , 滝澤香

6 ）田宮浩之 , 落合恵理 , 菊池和代 , 豊留孝仁 , 渡辺

離した新規 funicone 誘導体の構造 . 日本生薬学会第Scedosporium 症 5 例の検討 . 第 85 回日本感染症学会
p. 166, 東京 , 4 月 21 〜 22 日 , 2011.

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及び A.

京 , 2011.

代子 , 矢口貴志 : Penicillium sp. IFM 59746 株から分
58 回年会 , 講演要旨集 p. 192, 東京 , 2011.

lentulus, A. udagawae の薬剤感受性ならびに二次代謝

15）二宮早也夏 , 細江智夫 , 輪千浩史 , 河合賢一 , 矢口会学術講演会 , 感染症学雑誌 85:（臨時増刊号）: p.

抑制物質の探索 . 第 55 回日本薬学会関東支部大会 ,産物解析に関する検討 . 第 85 回日本感染症学会総290, 東京 , 4 月 21 〜 22 日 , 2011.

貴志 : Zebrafish を利用した真菌由来メラニン生成
講演要旨集 p. 23, 千葉 , 2011.

7 ）戸村正樹 , 野口直子 , 船橋秀光 , 江渡秀紀 , 新島眞16）原田あき , 春山絵美 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢

トラコナゾールが有効であった Pseudallescheria boydii

Eupenicillium javanicum 7-3 株の成分検索 . 第 55 回

文 , 杉浦信之 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : イ

によるアレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）の 1

例 . 578 回日本内科学会関東地方会 , 抄録集 p. 28,
東京 , 2011. 2. 12.

8 ）板橋武史 , 細江智夫 , 滝澤香代子 , 矢口貴志 , 河

一 , 滝澤香代子 , 矢口貴志 : ブラジル土壌分離真菌

日本薬学会関東支部大会 , 講演要旨集 p. 98, 千葉 ,2011.

17）平野祐輔 , 比留間政太郎 , 池田志斈 , 菊池賢, 佐野文子 , 矢口貴志 : 易感染性宿主に発見されたケ

合 賢 一 : Neosartorya sp. A159 株 の 産 生 す る 新 規

タマカビ（Chaetomium 属）感染症 . 第 55 回日本医131 年会 , 講演要旨集 p. 251, 大会成立 , 2011.

東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

meroterpene および benzodizepine 誘導体 . 薬学会第真菌学会学術集会 , Med Mycol J 52（増刊 1 号）: 95,

9 ）森本重輝 , 齊藤哲也 , 石川和樹 , 板橋武史 , 細江18）高木雄基 , 深野英夫 , 田中玲子 , 矢口貴志 , 神戸

bassiana IFM 59745 株の成分探索 . 薬学会第 131 年

Candida albicans genotype の関係 . 第 55 回日本医真菌智夫 , 滝沢香代子 , 矢口貴志 , 河合賢一 : Beauveria
会 , 講演要旨集 p. 234, 大会成立 , 2011.

10）齊藤哲也 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢一 , 滝澤香

代子 , 矢口貴志 , 福島和貴 : Emericella sp. IFM 57991

より得られた新規 farnesylisobenzofuranone 誘導体 .
薬学会第 131 年会 , 講演要旨集 p. 239, 大会成立 ,2011.

11）石川和樹 , 板橋武史 , 細江智夫 , 滝沢香代子 , 矢口

貴志 , 福島和貴 , 河合賢一 : Aspergillus novofumigatus

CBS 117520 から単離された新規環状テトラペプタ

イドおよびメロテルペノイド . 薬学会第 131 年会 ,講演要旨集 p. 258, 大会成立 , 2011.

12）森展郎 , 鎌野久美 , 板橋武史 , 細江智夫 , 河合賢一 , 滝澤香代子 , 矢口貴志 : Aspergillus nishimurae

46

千葉大学

俊夫 : Microsatellite 解析に基づいたカンジダ症と学会学術集会 , Med Mycol J 52（増刊 1 号）: 96, 東

京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

19）今西由巳 , 李

厚敏 , 田中玲子 , 李

若瑜 , 矢口貴志 : Candida albicans 交配能に関わる現象の再検

討 . 第 55 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J
52（増刊 1 号）: 97, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

20）田宮浩之 , 落合恵理 , 豊留孝仁 , 渡辺

哲 , 矢口貴志 , 亀井克彦 : Aspergillus fumigatus 及びその関連菌の二次代謝産物解析ならびに薬剤感受性に関する検討 . 第 55 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J

52（増刊 1 号）: 108, 東京 , 10 月 21 〜 22 日 , 2011.

21）堀 江 義 一 , 松 澤 哲 宏 , 五 ノ 井

透 , Abriz Paride,

Galba Takaki, 矢口貴志 : アスペルギルス症原因菌

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

Aspergillus lentulus のテレオモルフの発見とそのアナ

新規ケモカイン受容体バリアントの解析 , 古屋充子

Med Mycol J 52（増刊 1 号）: 109, 東京 , 10 月 21 〜

3 ）矢口貴志 , 田中玲子 : 室内浮遊微生物を除菌する

モルフの多様性 . 第 55 回日本医真菌学会学術集会 ,22 日 , 2011.

22）松澤哲宏 , 堀江義一 , 松澤哲宏 , 五ノ井

透 , AbrizParide, Galba Takaki, 矢口貴志 : アスペルギルス症

原因菌 Aspergillus lentulus のテレオモルフの遺伝的性

質と薬剤感受性 . 第 55 回日本医真菌学会学術集会 ,Med Mycol J 52（増刊 1 号）: 109, 東京 , 10 月 21 〜
22 日 , 2011.

23）藤原恵利子 , 三川隆 , 遠藤成朗 , 鈴木真言 , 池

田 文 昭, 矢 口 貴 志: 臨 床 材 料 よ り 分 離 さ れ た

Conidiobolus 属菌（ハエカビ目）の系統分類学的位
置 . 第 55 回日本医真菌学会学術集会 , Med Mycol J

52（増刊 1 号）: 113, 東京 , 10月 21 〜 22 日 , 2011.

24）松澤哲宏 , 矢口貴志 , 五ノ井 透 , Abliz P, Takaki G:
ヘテロタリック Neosartorya の 1 新種とその子のう胞子から発芽生育した集落のアナモルフの多様性 .

日本菌学会第 55 回大会 , 講演要旨集 p. 56, 札幌 , 9
月 8 〜 11 日 , 2011.

25）亀井克彦 , 矢口貴志 , 江崎孝行 , 飯田哲也 , 平山謙. 第 34 回日本分子生物学
二 : NBRP「病原微生物」
会年会

特別企画「ナショナルバイオリソースプロ

ジェクト（NBRP）」, 横浜 , 12 月 13 〜 16 日 , 2011.

准教授 , 横浜市立大学医学部 .

ヨード樹脂系建材の開発 , 鈴木一夫代表取締役 , 新
日本改修建設株式会社 .

4 ）矢口貴志 : 食品危害カビの迅速同定識別法確立に関する研究 , 中山素一主任研究員 , 花王（株）安全性評価研究所 .

5 ）矢口貴志 , 田中玲子 : Candida albicans の分子疫学的研究 . 神戸俊夫講師 , 名古屋大学大学院 .

国際交流
1 ．海外渡航1 ）矢口貴志 : ケニア , ナイロビ , 長崎大学熱帯医学研究所ケニア拠点 , 2 月 6 〜 13 日 , 2011.（長崎大学

熱帯医学研究所共同利用研究）2 ）矢口貴志 : オ ラ ン ダ , ア ム ス テ ル ダ ム , CBS

Symposium 1 Fungus 1 Name 参加 , 4 月 14 〜 22 日 ,2011.（共同研究費）

3 ）矢口貴志 : 中華人民共和国 , 新疆ウイグル自治区ウルムチ , 新疆医科大学 , Yan Hui 教授 , Paride Abliz
助教授との共同研究 , 8 月 8 〜 16 日 , 2011.（科学研究費）

4 ）田中玲子 : 中華人民共和国 , 新疆ウイグル自治区ウルムチ , 新疆医科大学 , Yan Hui 教授 , Paride Abliz

共同研究

助教授との共同研究 , 8 月 14 〜 21 日 , 2011.（科学

1 ．国際共同研究

研究費）

1 ）田中玲子 , 矢口貴志 : 中央アジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常在菌の遺伝子型調査（文部, 恵
科学省科学研究費補助金）

艶教授 , 中華人民共和国 , 新疆医科大学附属第一病院皮膚科 .

2 ）矢口貴志 : Manoch Leka 准教授 . Faculty of Agriculture,

Kasetsart University, Thailand.

3 ）矢口貴志 , 堀江義一 : GMC Takaki 教授 . Catholic

University of Pernambuco, Brazil.

1 ）田中玲子 : Birt-Hogg-Dube 症候群の確定診断のための分子生物学的検討 , 古屋充子准教授 , 横浜市立

2 ）田中玲子 : 発癌における炎症性微小環境を調整する

千葉大学（Catholic University of Pernambuco）との共同研究 , 9
月 25 日〜 10 月 10 日 , 2011.（奨学寄附金）

6 ）矢口貴志 : ブ ラ ジ ル , ク リ チ バ , 4th Meetingof the ISHAM working group on Black Yeast andChromoblastomycosis, 座長・講演 , 11 月 29 日〜 12
月 7 日 , 2011.（招待）

2 ．海外研究者の受け入れ

2 ．共同利用・共同研究以外の国内共同研究

大学医学部 .

5 ）矢口貴志 : ブラジル , レシフェ , Prof. GMC Takaki

1 ）Li Hou-Min 医師（中華人民共和国 , 北京大学人民, 1 月 1 日〜 7 月 15 日 , 2011,（醗酵研病院皮膚科）

助成金）（矢口貴志）.

2 ）Manoch Leka 准教授 , Onuma Piasai 講師（Faculty ofAgriculture, Kasetsart University, Thailand）, 9 月 4〜

真菌医学研究センター報告

第 15 巻

2011

47

特許

17 日 , 2011,（奨学寄附金）（矢口貴志）.

1 ）矢口貴志 , 松澤哲宏 : 過酢酸耐性菌類の検出方法 ,学会等活動（主催学会 , 座長 , コンビーナーなど）
1 ）Yaguchi T: International Union of MicrobiologicalSocieties 2011 Congress, Sapporo, 9 月 6 〜 10, 2011,
コンビーナー・座長 .

2 ）Yaguchi T: 4th Meeting of the ISHAM working groupon Black Yeast and Chromoblastomycosis, 12 月 1 〜 4
日 , 2011, 座長 .

3 ）矢口貴志 : 第 55 回日本医真菌学会学術集会 , 東京 ,10 月 21 〜 22 日 , 2011, 座長 .

日 本 国 特 許 出 願（ 出 願 番 号 特 願 2011-046547）,
2011.

2 ）矢口貴志 : ネオサルトリヤ属真菌の検出方法 , 日本
国特許出願（出願番号 特願 2011-174677）, 2011.

3 ）矢口貴志 : タラロマイセス属真菌のの検出方法 , 日
本国特許出願（出願番号 特願 2011-243496）, 2011.

外部資金
科学研究費補助金, 矢口貴志（分担）: 文部科学省科1 ）田中玲子（代表）
学研究費補助金（基盤研究 B）（海外学術調査）「中教育活動

央アジアにおける文化人類学的観点から見たヒト常講義

在菌の遺伝子型調査」平成 21 〜 25 年度（平成 23

1 ）矢口貴志 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カ年度 , 直接経費 350 万円 , 間接経費 105 万円）.

ビ）と人との関わり合い）, 千葉大学医学部（授業.
科目 : 微生物学実習）2 ）田中玲子 : 千葉大学普遍教育（授業科目 : 真菌（カビ）と人との関わり合い , 自然環境における真菌の, 千葉大学医学部（授業科目 : 微生物学実習）.
役割）2 ）田中玲子（分担）: 文部科学省科学研究費補助金（基盤研究 C）「発癌における炎症性微小環境を調整す

る新規ケモカイン受容体バリアントの解析」平成

23 〜 25 年度（平成 23 年度 , 直接経費 5 万円）.

その他の外部資金1 ）矢口貴志 , 田中玲子（分担）: ナショナルバイオリ

ソースプロジェクト「病原微生物」, 平成 19 〜 23

社会活動

年度 .

テレビ

共同研究

1 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . 日本テレビ , 世界一受1 ）矢口貴志（代表）: 花王（株）平成 23 年度

けたい授業「梅雨に忍び寄る恐怖 ! 見えない菌に負けない生活術」5 月 21 日 , 2011, 放送 .

2 ）矢 口 貴 志 : 出 演 , 製 作 協 力 . 日 本 テ レ ビ , News

every「関東甲信越梅雨入り」5 月 27 日 , 2011, 放送 .

3 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . 名古屋テレビ , ドデス
カ ! 特集コーナー「なっ得」6 月 8 日 , 2011, 放送 .

食品危

害カビの迅速同定識別法確立に関する研究 , 181 万円（間接経費 19 万円）.

2 ）矢口貴志（代表）: パナソニック電工（株）平成 23年度

静電霧化微粒子水（ナノイー）による病原真菌の不活化効果検証 , 91 万円（間接経費 9 万円）.

奨学寄附金

4 ）矢口貴志 : 出演 , 製作協力 . 讀賣テレビ ,「朝生ワイ1 ）矢口貴志（代表）: アステラス（株）100 万円 .

センター講習会3 ）矢口貴志（代表）: ダイキン工業（株）180 万円 .

ド

す・またん !」6 月 23 日 , 2011, 放送 .

1 ）矢口貴志 : 第 25 回病原真菌講習会事務局 , 講師「アスペルギルス」「皮膚科領域」「接合菌・新興真菌」
6 月 28 日 〜 7 月 1 日 , 2011.

2 ）田中玲子 : 第 25 回病原真菌講習会講師「基本手技」「病原酵母」「結果の解析」6 月 28 日 〜 7 月 1 日 ,
2011.

48

千葉大学

2 ）矢口貴志（代表）: 吉崎技術士事務所 200 万円 .

4 ）矢口貴志（代表）: ファインテック（株）60 万円 .

5 ）矢口貴志（代表）: 高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）50 万円 .

6 ）矢口貴志（代表）: 富永貿易（株）40 万円 .

7 ）矢口貴志（代表）:（株）エクセラ 100 万円 .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011文部科学省 ナショナルバイオリソースプロジェクト｢病原微生物｣（ Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology National BioResource Project Pathogenic Microorganisms ）代表機関 : 国立大学法人 千葉大学ても , それに対応できる病原微生物株コレクションを目

課題管理者 : 亀井克彦

（iv）重要な菌株の遺伝子情報（細菌は 16S rDNA, 真菌

申請者 : 齋藤康

分担機関 : 国立大学法人
阜大学 , 国立大学法人指している . 本計画では菌株の質的向上を図るために ,大阪大学 , 国立大学法人

岐

長崎大学

分担課題管理者名 : 堀井俊宏（大阪大学）, 江崎孝行（岐阜大学）, 平山謙二（長崎大学）

では ITS, D1/D2 領域の塩基配列 , 原虫では必須遺伝子等）を整備し , 菌株の付加価値を高める .
実施体制
中核機関として千葉大学（真菌・放線菌）が , 分担機

背景関として大阪大学微生物病研究所及び岐阜大学大学院医

各種抗菌薬の開発により感染症は一時減少傾向にあっ

学系研究科（細菌）と長崎大学熱帯医学研究所（原虫）

たが , 先端医療の発展 , 加齢 , エイズ , さらには臓器移が病原菌株の収集 , 保存 , 提供を行う事業である . また ,植などによって抵抗力の弱まった患者に発生する日和

広報は国立遺伝学研究所情報センターにおいてナショナ

見感染症の増加 , また , 新興（および再興）感染症 , 輸

ルバイオリソースプロジェクトとして一括して管理し ,入感染症 , 人獣共通感染症などが深刻な問題となってい

web 上で公開している .

された結果 , 病原菌においてもそれぞれの国の国家戦略

リソースの特徴

2001 年の炭疽菌によるバイオテロを契機に , 病原微生た診断法開発や新しい薬剤の開発は , 対象となる病原菌

果 , 病原菌においては , 国内外での移動が制限され , 病

性状 , 分類学的な位置付が確認された感染症原因菌株をる . 1993 年以降 , 生物多様性条約が多くの国々で批准の中に組み込まれ , 持ち出しが制限されている . 一方 ,物の使用と管理において感染症法が改定された . その結原菌の国外からの取得は難しく , また菌株保存機関からの分譲にも制限が設けられるなど , それらを使用しての日和見感染症 , 新興および再興感染症に対しての優れ株が不可欠である . そのために , 病原性やその他の培養収集・保存する . 今後いかなる感染症が発生してもそれに適切に対応するため , 感染症の動向を監視し , 検出法

研究や教育に支障が生じている . このような状況においや診断法の確立のため , 情報の明らかな新鮮な臨床由来が求められている .

収集する必要がある .

て本事業は , 他のリソースとは異なり独自の体制の整備
文部科学省の事業であるナショナルバイオリソースプ

ロジェクトは , 平成 14 年に第一期がスタートし , 平成

19 年に第二期が今年度末で終了する . ｢ 病原微生物 ｣ に

おいてもこれまでの成果を総括し , 第三期の申請準備中
である .

株 , それぞれの感染症の基準となる原因菌株は継続的に高度病原微生物の取り扱いは , バイオセーフテイレベ

ル 3 の設備を持つ施設でないと取り扱いが出来ないこと , また , 感染症法が改定されて , さらに移動や取り扱いの制限が厳しくなることから , 通常の菌株保存機関での取り扱いは出来ない . 従って , 病原微生物は , 他のバ

イオリオースと異なり施設が整備され , かつ専門家がい目的
細菌・真菌（含む放線菌）・原虫のいずれにおいても ,る機関での収集・保存・提供が必須となる .

（i）基準株の充実と , （ii）危険度分類 2 及び 3 の病原菌 ,運営委員会

収集することを目的として , 今後いかなる感染症が起っとし , 年 2 回 , 関連分野の専門家から構成される運営員

さらに ,（iii）これまで感染例の報告のある全ての菌種を

千葉大学

北

真菌医学研究センター報告

潔先生（東大大学院医学研究科教授）を委員長

第 15 巻

201149

会を開催し , 事業の進捗状況を確認するとともに研究コ
ミュニティ－からの意見 , 要望などを収集している .

横山

耕治

病原真菌の系統解析

田中玲子 病原真菌・放線菌の保存 , 分譲 , データ
管理

千葉大での実施体制
課題管理者 :
亀井克彦

分担研究者 :
矢口貴志

実務担当者 :

事業の総括

伊藤

事業の管理・運営 , 病原真菌の収集 , 同

定
五ノ井

透

純子 , 長村由美

予算 :10, 304,000 円（バックアップ体制整備のための追加配分を含む）

病原放線菌の収集 , 同定

真菌・放線菌の保存・提供実績
保存（株数）

H23 年度

累計

742

885

188

141

66

17,553

H20 年度

H21 年度

H22 年度菌

40（681）45（828）

放線菌

18（166）7（ 55）

159（1,669）

真

菌

放線菌

H20 年度

H21 年度

H22 年度

14,131

1,594

113

上期

提供（件数（株数））

真

50

千葉大学

10（

真菌医学研究センター報告

H23 年度
上期

67（1,144）69）

第 15 巻

15（

2011

98）

2,093

地球規模課題対応国際科学技術協力事業（ JST &JICA ）「 AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新規診断法による真菌症対策」プロジェクト
地球規模課題対応国際科学技術協力（Satreps: Scienceand Technology Research Partnership for Sustainable3 ）real time PCR 法を用いた真菌の同定法・診断法の開発

Development）は地球規模課題解決のために日本と開発

4 ）LAMP 法を用いた真菌の同定法・診断法の開発

り , JICA 及び JST が共同で実施している . 当センター

6 ）フザリウム症の疫学的研究

途上国の研究者が共同で研究を行う研究プログラムであ5 ）カンジダ症の疫学的研究

では「AIDS 患者及びその他の免疫不全患者における新7 ）クリプトコッカス症の分子疫学的研究

年計画で事業を展開している . パートナーはブラジル国

プロジェクトメンバー

規診断法による真菌症対策」として平成 22 年度から 3

亀井克彦 , 三上サンパウロ州立カンピーナス大学（UNICAMP）医学部

感染症科であり , 免疫不全状態にある患者を中心として見られる真菌症について , 診断・治療法の研究および実襄 , 五ノ井透 , 川本昭 , 村長保憲 , 酒井香奈江 , 松澤哲弘

進 , 田口英用化の研究を行なうとともに , その成果をブラジルやわ

予

目となり , ちょうど事業期間の折り返し点を過ぎた . 東千円（間接経費 5,526.9 千円）, JICA 予算平成 22 年度 〜

側研究者の来日の延期などの影響が見られたものの , 当

度は 38,308,391 円 .

が国に還元しようというものである . 本年度は開始 2 年

日本大震災による影響で , 多少の開発の遅延やブラジルセンターで開発した DNA microarray の実用化の目処がつき , real time PCR 法 , LAMP 法などによる真菌の同定法や診断法についても研究開発と現地での実用化が進むなど , 日伯双方の協力によりほぼ順調に経過している .

（平成 21 〜 24 年度）, JST 予算平成 23 年度は 18,423

23 年度上期は 55,445,158 円 , 平成 23 年度下期 〜 24 年

2011 年の主な研究成果（原著論文のみ）
1 ）Biancalana FS, Lyra L, Moretti ML, Kamei K,

主な研究テーマは以下のとおりである .

1 ）DNA microarray を用いた真菌症の同定・診断法の開発（1→3）-β-D- グルカンによる真菌症の血清診断法
2）
の検定

千葉大学

算

真菌医学研究センター報告

Schreiber AZ: Standardization of hyphal growth

inhibition rate as a means of evaluating Microsporum spp.
In vitro susceptibility to terbinafine, griseofulvin, andciclopiroxolamine. Mycopathologia; 172（4）: 279-285,

2011.

第 13・14 巻

2009・201051長崎大学熱帯医学研究拠点特定領域共同研究
本センターは , 『熱帯地域 , 特にアフリカおよびベトナムで発生している真菌症・放射菌症の原因菌の収集と形態的 , 生理学的 , 分子生物学的解析』をテーマに平成

22 年度より長崎大学熱帯医学研究所との共同研究を展開しています . 本研究では , ケニアなどサハラ以南のア

フリカ地域 , ベトナム , タイなどを中心とする東南アジ

ア地域において主として患者より採取される菌を単離・培養・保存して , 真菌・放線菌症の地域特異性を明らかにし , 疫学的研究を進めるとともに , 菌の形態学 , 細胞

生理学 , 分子生物学的解析を行うことにより , 簡便な診断・同定法の開発や適切な薬剤の選択・開発により , 現地の医療に貢献し , 人々の QOL の向上を図ることを目的としています . さらに単離された菌は , 可能な範囲で染するカビ毒とその生産菌に関する研究を開始しました . また , Phenotypic, molecular characterization and drug

susceptibility of Cryptococcus and Candida spp. from provincial

hospitals in Kenya の表題の下 , 同国のヒト真菌症の研究も立ち上げる計画です . 日本から遠く離れ , 文化も違う

土地で , 何かと思うに任せないことも多々生じますが ,長崎大学熱帯研究所ケニア拠点（一瀬休生拠点長）の互助力も得て , 是非 , これらの共同研究を進めたいと考えております .

皆様の一層のご支援をお願いたします .

プロジェクトメンバー（研究代表者）野本明男

日本に持ち帰り , 将来の真菌症・感染症研究の研究開発（研究分担者）亀井克彦 , 川本

本国内の真菌症研究者の育成を図ることをも目指してい長崎大学熱帯医学研究所対応教員

資源とすること , これらの研究を通じて , 現地および日

ます .

一瀬休生

平 成 23 年 度 に は , 首 都 に あ る ナ イ ロ ビ 大 学 の 真

菌 研 究 チ ー ム（ 代 表 : Christiane Bii 博 士 ） と の 共 同
研 Molecular characterization and detection of mycotoxin

producing genes in mycotoxigenic fungi from Kenyan cereals

が , Kenya Medical Research Institute（KEMRI） に よ って認可され , トウモロコシなど同国の主たる食料を汚52

治 , 矢口貴志

進 , 五ノ井

千葉大学

Kenya Medical Research Institute 側研究代表者
Christiane Bii

予算20,000 千円

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

透 , 横山耕アスペルギルス症を中心とした
新興真菌症制圧プロジェクト（概算要求）
アスペルギルス症を中心とした新興真菌症制圧プロ・上記遺伝子の組み換え株作成

ジェクト（略称 : アスペルギルスプロジェクト）は特別

・メンバー : 川本進 , 高橋宏ほか大学院学生 , 研究生

経費（プロジェクト分）－大学の特性を生かした多様な学術研究機能の充実－として平成 23 年度より開始され

梓 , 萩原大祐 , 松澤哲

た . その概要は 致死的なアスペルギルス症を制圧する

2 ）動物モデルグループ：責任者あり , 診断 , 治療法につながる seeds の開発を目的とし・検証用の動物モデルの作製（動物用 CT も利用）れたアスペルギルス株を次世代シークエンサーを用いて・メンバー : 豊留孝仁 , 渡辺

ため , 新しい診断 , 治療法の開発研究を推進することに・候補となる Aspergillus fumigatus 株の選定・提供ている . 具体的には 種々の病態を示す患者から採取さ・上記破壊株を用いた動物による検証

解析し , 比較ゲノム法等から病原性発現に関与する候補遺伝子を追求して , 診断 , 治療法開発の seeds としようというものである . 平成 23 年度にはゲノム解析の体制の完備と解析を開始し , 平成 24 年度以降は解析の継続と候補遺伝子の探索 , 同遺伝子の組み換え株の作成 , お

亀井克彦

哲 , 大荒田素子 , 八尋

真希 , 佐藤綾香ほか大学院学生 , 研究生

であり , 全体を亀井がまとめている .
これまでの今年度の成果としては , ゲノムグループでよびこれらの結果を実証するための動物モデルの開発とは菌球型から慢性壊死性へと病態が変化したアスペルギ

これらを用いた病原性の確認を行う予定である . これら

ルス症患者の例において , 病態変過の過程で菌の系統が治療・診断ターゲットの開発へと研究が進むことが期待た動物モデルグループでは慢性肺疾患を作成し , それをの遺伝子およびコードされたタンパク質等から , 新たな基礎として慢性アスペルギルス症の作成を進めている .

されている .

世界中で挑戦が続いているもののいまだ未解決のテーマ

開始時点の主要メンバー及び役割は
1 ）ゲノムグループ : 責任者

入れ替わったことを遺伝子解析により明らかにした . ま五ノ井透

・次世代シークエンサーを用いて Aspergillus fumigatus

株のゲノム解析を行い , 比較ゲノム法により , 病原性などの感染症にかかわる重要な候補遺伝子を提示

千葉大学

であり困難な要素が多いが , さまざまな努力を重ね研究を進めている .

なお , 平成 23 年度アスペルギルスプロジェクト予算

は , 47,340,000 円である .

真菌医学研究センター報告

第 13・14 巻

2009・201053

平成 23 年度共同利用・共同研究一覧
共同利用・共同研究

研究課題

研究課題

宮﨑義継 , 大野秀明 , 山越

接合菌症の簡易診断法開発に向けた抗原検索の研究’
11-1

病原真菌の環境応答シグナル伝達機構の解析 : クリプト

コックスの低酸素ストレス応答機構を中心として
川本

’
11-6

進 , 清水公徳 , 大楠美佐子（千葉大学真菌医学研究掛屋智（国立感染症研究所）

弘（長崎大学大学院）

亀井克彦 , 豊留孝仁（千葉大学真菌医学研究センター）

センター）

研究課題

Raclavsky, Vladislav（チェコ・パラツキー大学）

新規レクチンによる抗病原真菌機能の解明と抗真菌剤の関水和久 , 松本靖彦（東京大学大学院薬学系研究科）

舘野浩章（（独）産業技術総合研究所・糖鎖医工学研究セン

Sipiczki, Matthias（ハンガリー・デブレツェン大学）開発

田村裕（千葉大学大学院医学研究院）

ター）

三浦

惠 , 園田智子（横浜市立大学大学院医学研究科）

五ノ井

畑

邦彦（鹿児島大学大学院農学研究科）’
11-7

透 , 大荒田素子 , 酒井香奈江（千葉大学真菌医学

研究センター）

五味勝也（東北大学大学院農学研究科）
研究課題
研究課題

’
11-2

カンジダ・グラブラータ遺伝子組換えライブラリーと次世代シーケンサーを用いた病原因子のスクリーニング
青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校）

情報の整備

藤田信之 , 山崎秀司 , 山福敦司 , 細山

哲 , 黄地祥子 ,構バイオテクノロジー本部）

環 , 永尾潤一（福岡歯科大学）

研究課題

病原性放線菌 Nocardia 属細菌のゲノム解析による遺伝子

小牧久幸 , 田村朋彦 , 浜田盛之（（独）製品評価技術基盤機

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）
長

’
11-8

五ノ井

’
11-3

透（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
11-9

カンジダ属のキャディン系抗真菌薬耐性化機構の研究

病原性担子菌酵母の細胞表層糖鎖の構造解析

田辺公一（国立感染症研究所）

大橋貴生 , 藤山和仁（大阪大学生物工学国際交流センター）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究課題

五ノ井

透（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

’
11-4

’
11-10

真菌感染防御における IL-17 産生機構に関する研究

日和見真菌症原因菌 Aspergillus section Nigri の感染性とマ

西城

横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）

岩倉洋一郎 , Chung Soohyon（東京大学医科学研究所）
忍（千葉大学真菌医学研究センター）

研究課題

イコトキシン産生性久米田裕子 , 坂田淳子（大阪府立公衆衛生研究所）’
11-5

浅野勝佳 , 陰地義樹（奈良県保健環境研究センター）
田端節子 , 千葉隆司（東京都健康安全研究センター）

真菌性肺炎の発症機序の解明

川上裕司 , 橋本一浩（（株）エフシージー総合研究所）

中江進（東京大学医科学研究所）

新江賢（杏林大学保健学部）

西城忍（千葉大学真菌医学研究センター）

中川博之（農研機構食品総合研究所）

渡辺麻衣子 , 高橋治男（国立医薬食品衛生研究所）
橋本ルイコ（千葉県衛生研究所）

54

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011平成 22 年度

共同利用研究報告

研究課題 ’
10－重点01となった .

Candida glabrata カイコ感染症モデルを用いたパラサイト戦略の分子基盤

研究業績

中山浩伸（鈴鹿医療科学大学薬学部薬学科）
田辺公一・宮崎義継

1 ）Nagi M, Nakayama H, Tanabe K, Bard M, Aoyama

T, Okano M, Higashi S, Ueno K, Chibana H, Niimi

M, Yamagoe S, Umeyama T, Kajiwara S, Ohno

H, Miyazaki Y: Transcription factors CgUPC 2 A and（国立感染症研究所・生物活性物質部）

長

論文

CgUPC 2 B regulate ergosterol biosynthetic genes in環（福岡歯科大学）

関水和久・松本靖彦

Candida glabrata. Genes Cells. 16（1）: 80-9. 2011.

（東京大学大学院・薬学系研究科）

青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校・電子情報工学科）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
in vitro（試験管内）と in vivo（宿主体内）では , 生育に対する必須性が異なる遺伝子も存在し , 代謝経路なども大きく異なることから , ゲノムレベルでの in vivo 解
析は , 真菌のパラサイト戦略の詳細を明らかにしたり ,真菌感染症の診断や治療法を確立したりするのに不可欠なものとなる . 我々は , マウス感染モデルに加え , 多数

2 ）Nakayama H, Ueno K, Uno J, Nagi M, Tanabe K,

Aoyama T, Chibana H, Bard M: Growth defects

resulting from inhibiting ERG20 and RAM2 in Candida

glabrata. FEMS Microbiol Lett.: 317（1）: 27 - 33 .
2011.

課題番号 ’
10－重点02
Candida albicans における新規病原性関与遺伝子の特定を低コストで飼育できるカイコを用いた真菌感染モデル
を用いてのゲノムレベルでの in vivo 解析を行っている .

梶原る . 本研究期間では , 脂質合成・代謝に関与する遺伝子

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

また , 線虫感染モデルについても系の確立を試みてい群について , 合計 23 遺伝子について変異株を作成し（invitro で必須とないものは欠失株を作成し , 必須と考えられるものは発現制御株 : TET 株を作成した）感染時における遺伝子の必須性についての評価を行い , 下記の成果を得た .

脂質の合成・代謝に関与する遺伝子のうち , ステロー

ル合成に関与する遺伝子群について 20 遺伝子を試した
ところ , カイコの感染モデルでしか評価できていないものの ERG24 が生育に必須である可能性が示唆された .

また , タンパク質への脂質（プレニル基）修飾酵素である RAM2 が感染に必須な遺伝子であるが , イソプレノイド合成酵素（ERG20 ）は必須ではないことが明らか

千葉大学

将・大浦隆宏（東京工業大学・大学院生命理工学研究科）

研究成果
Candida 属で共通する病原性関与遺伝子の候補として . 出芽酵母 Saccharomyces cerevisiae では致死遺伝子として知られている MCD4 遺伝子と . 致死遺伝子ではな い CYB2 遺 伝 子 を 取 り 上 げ . そ れ ら の 遺 伝 子 欠 損
株を作製して . その表現型や病原性などを解析した .
MCD4 タンパク質（MCD4p）は . GPI アンカー合成経
路の 1 つ Mannose phosphotransferase である . CYB2 タ
ンパク質（CYB2p）は . 乳酸資化のための酵素 Lactate
dehydrogenase である . 1 年間の研究結果として以下のよ
うな成果がえられた .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201155

C. glabrata（一倍体）の MCD4 knock down（ドキシくなった . 診療科では外科系が多かったが , その要因とDox で MCD4 発現を抑制したところ . その株の増殖が置などが挙げられた . Aspergillus 症は昨年と同様 , 内科系

サイクリン（Dox）によって発現が抑制）株を作製し .

して手術などの消化管への侵襲 , 中心静脈カテーテル留

完全に止まることが確認できた . C. albicans（二倍体）

診療科に多く見られたが , 要因としてはステロイドを含遺伝子）で破壊し . もう一方の MCD4 遺伝子の上流にれた . なお , 血液内科領域での Aspergillus 属菌の検出数では . 1 つの MCD4 遺伝子を ARG4 （アミノ酸合成酵素

マルトースプロモーター（グルコースで発現が抑制）をめた免疫抑制薬の使用 , 慢性肺疾患の存在などが挙げらがほとんど見られなかったが , 薬剤使用の動向 , 他の血挿入した . この株もグルコース存在下では増殖が完全に

清学的検査値と併せ考察すると , 決して血液内科領域に

albicans と C. glabrata の双方で in vitro では致死となるこ制攻撃的に治療が開始されているため , いわゆる確定診

止まることがわかった . これより . MCD4 遺伝子は C.

おいて本症が少ないわけではなく , 菌検出に至る前に先とが分かった .

断例が少ないものと考えられた .

という遺伝子破壊カセットを用いて . 双方の CYB2 遺伝

研究発表た後にその大部分の DNA 領域を取り除くことが可能で

１）渡辺

C. albicans の CYB2 knock out 株を . SAT1 フリッパー

子を破壊した . SAT1 フリッパーは目的遺伝子を破壊し学会発表
哲 , 亀井克彦 : シンポジウム 2

造血器腫瘍あるため . 同じカセットで何度も遺伝子を破壊すること

および固形がん治療と感染症

性が欠失していた . 今後 . マウス等での感染実験で . そ日本感染症学会日本地方会学術集会第 58 回日本化が可能である . 得られた CYB2 knock out 株も乳酸資化の腸管定着性等を解析する予定である .

る真菌感染症

がん化学療法におけその対策と治療の問題点 . 第 60 回

学療法学会東日本支部総会合同学会 , プログラム・
抄録集 p. 68, 山形 , 10 月 26 〜 28 日 , 2011.

研究業績
学会発表等
1 ）Noda E, Oura T, Ueno K, Chibana H, Kajiwara S:

The characterization of a CYB 2 disruptant of Candida
albicans, IUMS 2011, Sapporo, Sep 6-10, 2011.

研究課題 ’
10－02
真菌の産生するマイコトキシンの分析に関する研究

研究課題 ’
10－01

小西良子（国立医薬品食品衛生研究所）
亀井克彦・落合恵理

千葉大学医学部附属病院における深在性真菌症症例数の動向（千葉大学真菌医学研究センター）

猪狩英俊・渡辺哲・渡辺正治・中村安孝（千葉大学医学部附属病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）
昨年に引き続いて千葉大学医学部附属病院の深在性真菌症症例数の動向を調査し , 我が国の本症の疫学に寄与することを目的とし , 電子カルテを用いた後ろ向き調査を行った . 同院では Candida 感染症の原因菌のなかでは

C. albicans は最も多かったがその割合は低下傾向であり ,いわゆる非 albicans-Candida によるもの全体よりも少な

56

千葉大学

研究成果
Citrinin は , 輸入穀物類や香辛料をしばしば汚染することが知られ , 経口摂取による腎毒性を有することが実験動物的に確認されている . 本マイコトキシンの主な産生菌は Penicillium citrinum である . 本研究では , P.
citrinum を用いて citrinin を大量精製するための citrinin
高産生培養条件について , 検討を行った .
まず , citrinin 高産生株の選抜のための簡便なスクリー
ニング方法の構築を行った . 環境または食品由来の P.
citrinum 28 株を供試した . 最初に一次スクリーニングとして , ツァペック酵母エキス寒天（CYA）平板培地で真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

生育したコロニーの UV 照射による蛍光観察を行った .

研究課題 ’
10－03

これに 365 nm の UV を照射し , 目視によって蛍光強度

ヒト遺体より分離された真菌相の解析と鑑識への応用の検討

CYA 平板培地に菌体を接種し 7 日間 30℃で培養した .

を判定した . この結果 , 菌株を産生能無し・低産生性・高産生性の 3 ランクに分類可能であることが明らかとに属した . 次に , 二次スクリーニングとして TLC によ徳留省悟（獨協医科大学医学部法医学教室）
石井 清（獨協医科大学国際教育研究施設医学基盤（YES）液体培地に摂取し , 14 日間 30℃で静置培養した

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）なった . 供試した 28 菌株中 14 菌株が高産生性のランク
る分析を行った . 上記 14 菌株を酵母エキススクロース
後 , 少量の培養液を分取し , 培養上清を酢酸エチルで抽

教育センター）

出した簡易抽出液を作製した . この抽出液を TLC にて

研究成果の少なかった 1 菌株を選抜することに成功した .

が , 法医学の観点からどのようなサンプルにどの種類のの検討を行った . 比較条件としては , CYA および YES

化するかなど , ほとんど研究されていない . そこで , ヒ分析した . この結果 , 最も citrinin 高産生であり夾雑物
さらに , citrinin 産生に適した液体培地および培養期間

ヒト遺体に真菌が生育する現象はしばしば見られる真菌が生育するか , 経過時間によって生育する真菌が変液体培地を用い , 培養期間は 14・21・28 日とした . そト遺体に生育する真菌のフローラおよび生活環の特徴の30℃で静置培養した後 , 上述の方法で酢酸エチル抽出液

白骨化したもしくはミイラ化した検体は , 一部切り取

れぞれの液体培地に菌体を摂取し , 決められた期間解明を試み , 鑑識への応用について検討を行った .

を作製した . これらの抽出液を TLC にて分析した . こ

り , 70％エタノールにより表面に付着している雑菌を殺より citrinin 産生量が多かったこと , 14 日から 28 日の培の多いサンプルは , 表面殺菌を行なわず , 検体表面（皮の結果 , 培地については CYA 液体培地を用いた場合に養期間ではいずれも産生量に差は見られず , 長期間の培菌し , 検体内部に侵入した真菌の分離を試みた . 水分量

膚 , 筋肉など）を分解していると考えられる真菌の分養を行っても citrinin は減衰しておらず分解はなかった

離を試みた . 遺体の分解の程度 , 水分量により分離さては , CYA 液体培地を用いて 14 日間以上の培養を行う

離される真菌には , 種差は見られなかった . 水分量が少ことが明らかとなった . 以上の結果から , 培養条件としことが適しているということが明らかとなった .

今後は , 本検討によって明らかとなった菌株スクリー

ニング方法および培養条件を用いて citrinin の大量精製を行い , 分析方法の開発 , および生化学的・病理学的な毒性試験を行う予定である .

れてくる真菌が異なったが , 同一遺体の各部位から分なくなった検体からは Eurotium 属の他に好塩性を示す

Scopulariopsis 属が分離された .

検 体 の 水 分 量 の 減 少 に 伴 い , 最 初 , Penicillium 属 ,Aspergillus 属 , Trichoderma 属などの環境に多くみられるものが出現し , 次に好塩性を示す Aspergillus 属の一部の菌種 , Scopulariopsis 属などに移り , 最後は好乾性を示す

Eurotium 属などに変化していく .

今後は , 検体数をさらに増やし , 遺体の分解段階 , 水

分量と出現する真菌の相関から , 遺体が遺棄されてからの時間経過の推測に繋げたい .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201157

研究課題 ’
10－04

ディエーター活性化補助因子 GAL11/MED15 サブユ

ニットが重要な役割を果たしていることが明らかにされ病原糸状菌の薬剤排出系ABCトランスポー
ター遺伝子発現に関与する転写因子の機能解析
五味勝也（東北大学大学院農学研究科生物産業創成
川本ている . 麹菌ゲノム上には GAL11 と相同性の高いタン

パク質が見出されておらず , 麹菌では出芽酵母と同じような転写制御機構が存在しない可能性がある . そこで ,麹菌において ABC トランスポーター遺伝子の発現に関科学専攻）与する転写メディエーターの役割を担うタンパク質を明進・清水公徳らかにするために , TAP タグを融合した AtrR を発現さ（千葉大学真菌医学研究センター）

せ , 薬剤を加えて活性化させた AtrR と相互作用するタンパク質を共免疫沈降法によって単離を試みた . 共免疫研究成果
抗真菌剤として有用なアゾール系薬剤に対する耐性化機構の一つとして , 薬剤排出に働く ABC トランスポー
ターの機能亢進が挙げられる . 薬剤排出に働く ABC ト

沈降により回収したタンパク質を SDS-PAGE により分離し , 薬剤添加菌体に特異的なタンパク質バンドが検出できる条件を設定できた . 今後は単離したタンパク質をマススペクトロメトリー解析することにより , AtrR のランスポーターは複数知られているが , 糸状菌ではこれ

補助因子を同定することを予定している .

転写因子は未知であった . 私たちは安全性が高く産業的研究発表に重要な糸状菌である麹菌においてその可能性を持つ転国際学会発表写因子を見出し , 高発現株および遺伝子破壊株が薬剤に1 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, Gomi

本研究では病原糸状菌の Aspergillus fumigatus に存在する

transcription factor AtrR in Aspergilli, 8th Internationalまでこれらの複数のトランスポーターの発現を制御する

それぞれ低感受性 , 超感受性を示すことを認めている .

この転写因子オーソログを中心に各種転写因子の機能を解明することにより , ヒト感染菌における抗真菌剤に対K: Azole drug species-dependent responses of theAspergillus meeting（Asperfest8）, Asilomar, CA, USA,

March 14-15, 2011.

する耐性機構の一端を明らかにし , 効果的な抗真菌剤開2 ）Ohba A, Shimizu K, Shintani T, Kawamoto S, Gomi K:

糸状菌においては , アゾール系薬剤排出に関与する

factor AtrR in Aspergilli, 26th Fungal Genetics Conference,

発に資することを目的としている .

ABC トランスポーター遺伝子の発現を制御する転写因子 AtrR を我々が見出している以外には薬剤耐性に直接関与する転写因子は報告されておらず , したがって転写因子の活性化に関する分子機構も明らかになっていな

い状況にある . ABC トランスポーター遺伝子の発現量が atrR 遺伝子高発現時よりも薬剤を添加した場合の方が高いことから , 転写因 子 AtrR が薬剤により何らかの活性化を受けている可能性について検討し , アゾール系

Azole drug species-dependent responses of the transcription
Asilomar, CA, USA, March 15-20, 2011.

研究課題 ’
10－05
放線菌・細菌由来のキトサン加水分解酵素の抗菌活性についての研究

子の発現量に差があることを明らかにした . しかし , ア安藤昭一（千葉大学大学院融合科学研究科）
齋藤明広（千葉大学大学院融合科学研究科 , 静岡理

ゾール系）に依存した応答が存在することは認められ

山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

薬剤の種類の違いによって ABC トランスポーター遺伝

ゾール系薬剤の構造上の特徴（イミダゾール系・トリア

ず , 今のところ AtrR のそれぞれの薬剤の種類に対する応答の分子機構は不明である . 一方 , 出芽酵母では , 同様の薬剤排出 ABC トランスポーター遺伝子の発現制御に関わる転写因子 PDR1/PDR3 の機能発現において , メ

58

千葉大学

工科大学理工学部）

研究成果
細菌 Bacillus circulans MH-K1 株に由来するキトサン
加水分解酵素（キトサナーゼ ; 以下 , MH-K1 キトサ

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011ナーゼ）は Rhizopus 属および Mucor 属（いずれも接合検討した .

サナーゼの抗菌活性におけるキトサン加水分解活性の子（rDNA）, 5.8S rDNA, internal spacer region 1（ITS1）,菌）に対して抗菌活性を示す . 本年度は , MH-K1 キト

重要性に関する考察を更に深めるため , MH-K1 キトサ
ナーゼの活性中心残基の 1 つである 37 番のグルタミン酸（E37）をグルタミンに置換した変異型キトサナー
ゼ（以下 , E37Q）を作成し , 野生型酵素や , 昨年度作出

Fusarium 属菌 22 菌種 47 菌株を用い , 18S rRNA 遺伝

28S rDNA, βチューブリン遺伝子（β－tub）およびア

ミノアジピン酸還元酵素遺伝子（lys2 ）の塩基配列を決定した . 次いで供試した Fusarium 属菌の菌種間で , 遺伝

子ごとに塩基配列相同率を算出した . さらに , 最尤法にした変異型酵素 D55N と比較した . その結果 , 濁度によよる系統解析を行い , 6 遺伝子間の塩基置換速度の比をMucor javanicus の増殖をほとんど阻害しなかった . また ,塩基配列相同率を比較したところ , 菌種間で塩基配列る増殖阻害評価では , E37Q は , D55N と同様 , 接合菌

M. javanicus の菌糸を光学顕微鏡および走査型電子顕微推定した .

が 100％一致するものが認められた遺伝子は 18S rDNA,

鏡によって観察したところ , 野生型酵素存在下では菌糸5.8S rDNA, ITS1 および 28S rDNA であり , lys2 およびような著しい形態の異常はほとんどなく , 一部で菌糸の菌種間塩基配列相同率は lys2 で 52.9 〜 99.0％ , β－tub

長が短く , 縮れていたのに対し , E37Q 存在下ではその凝集が観察された . これらの形態異常や凝集の頻度は ,D55N よりも低いように見受けられた . 以上の結果から ,MH-K1 キトサナーゼの抗菌活性において , 2 つの活性

β－tub では 100％一致する菌種は認められなかった .
で 85.5 〜 99.2％であった . また , 塩基置換速度を比較したところ , lys2 が最も早く , 次いで ITS1, β－tub, 28S

rDNA, 5.8S rDNA であり , 18S rDNA は最も遅く , lys2

中心残基が重要な役割を果たしていることが判明した .

と 18S rDNA の差は約 55 倍であることが明らかとなっ対する親和性は野生型酵素と同程度であること , また ,ベース上の登録配列と照合することによって算出され

し , D55N の活性は野生型の 0.2％程度であること , の 2びβ－tub 以外の 4 遺伝子では , 塩基配列が 100％一致

E37Q と D55N のキトサンオリゴ糖（基質アナログ）にた . 未知の Fusarium 属菌株の遺伝子塩基配列をデータ

E37Q のキトサン加水分解活性がほとんどないのに対た塩基配列相同率を用いて同定を行う時には , lys2 およ

点から , MH-K1 キトサナーゼのもつ抗菌活性は , 主に ,する種が複数挙げられて同定が不可能となる場合もあ

キトサンの加水分解によるものであることが強く示唆さることが示唆された . しかし , lys2 および β － tub では ,菌種間塩基配列相同率が 100％であった菌種はなかった

れた .

ことから , 1 つの種に同定ができる可能性が他の 4 遺伝子よりも高いことが示唆された . また , lys2 は最も早い

研究課題 ’
10－06

塩基置換速度を持つことから , 遺伝子塩基配列上に塩基

遺伝子塩基配列を指標とした Fusarium 属菌の同定方法に関する研究

置換を蓄積し易く , 塩基配列の菌種間での差異を認識し易い遺伝子であることが示された . 以上のことから ,Fusarium 属菌の同定に適する指標として 6 遺伝子中でlys2 が最も適しているということが明らかとなった .

小西良子・渡辺麻衣子（国立医薬品食品衛生研究所）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
形態学的同定が困難であることが知られる Fusarium

属菌について , 分子生物学的指標を導入することによる迅速・正確・簡便に同定できる遺伝子指標を特定することを目的として , 複数遺伝子塩基配列を解析し , それら遺伝子の Fusarium 属菌同定指標としての有用性を評価 ,千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201159

研究課題 ’
10－07

テルペノイド Stelliferin L および N に抗菌および抗真菌

皮膚科領域で分離される真菌の同定と分子疫学活性が認められた .

また, オトギリソウ属植物ダイセツヒナオトギ

リ（Hypericum yojiroanum） な ら び に ナ ガ サ キ オ ト ギ リ

高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）（Hypericum pseudopetiolatum var. kiusianum）よりそれぞれ

佐野文子・亀井克彦

単離した , フロログルシノール誘導体 yojironin A および（千葉大学真菌医学研究センター）

B ならびに petiolin J に抗菌および抗真菌活性が認めら

研究概要
Arthroderma vanbreuseghemii によるヒトとネコの集団感

染例の背景には衛生動物のネズミ類が関与していることれた .

今後は , 特異性の高い抗真菌活性を示す化合物の探索を継続して行う予定である .

が文献的に示唆されている . そこで , 千葉県を中心にド研究発表

より無性型を Trichophyton mentagrophytes, 遺伝子型から有1 ）Tanaka N, Mamemura T, Shibazaki A, Gonoi T,

ブネズミ , クマネズミ合計 100 頭を調べたところ , 6 頭性型を A. vanbreudsghemii と同定された皮膚糸状菌が分離された . よって , 皮膚糸状菌の感染にドブネズミの関与が強く示唆された . 一方 , これらの分離株の遺伝子型

原著論文

Kobayashi J. Yojironins E-I, prenylated acylphloroglucinols
from Hypericum yojiroanum（2011）Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters, 21（18）, 5393-5397, 2011.

は均一であったが , ヒトとネコの集団感染例由来株とは2 ）Tanaka N, Momose R, Shibazaki A, Gonoi T, Fromont

トへ感染すると推定されていた経路の証明には更なる調

type triterpenoids from Okinawan marine sponge

遺伝子型が異なることから , ネズミからネコを通じてヒ

Rhabdastrella cf. globostellata（2011）Tetrahedron, 67

査が必要である .

（35）, pp. 6689-6696.

研究成果1 ）佐野文子 , 春成常仁 , 鎗田響子 , 花見有紀 , 高山明
子 , 亀井克彦 , 高橋容子 , 谷川特集

力 : 2010 年 3 月 ,人と動物の共通感染症最前線

7 . ドブネズ

ミより分離された Arthroderma vanbreuseghemii. 獣医畜産新報 63: 212-213.

3 ）Mamemura T, Tanaka N, Shibazaki A, Gonoi

T, Kobayashi J. Yojironins A-D, meroterpenoids

and prenylated acylphloroglucinols from Hypericum

yojiroanum（2011）Tetrahedron Letters, 52（28）, pp.
3575-3578.

4 ）Takahashi Y, Kubota T, Shibazaki A, Gonoi T,

Fromont J, Kobayashi J. Nakijinamines C-E, newheteroaromatic alkaloids from the sponge Suberites

研究課題 ’
10－08

species（2011）Organic Letters, 13（12）, pp. 3016-

海洋微生物を素材とした抗真菌物質の探索
小林淳一（北海道大学大学院薬学研究院）
五ノ井 透（千葉大学真菌医学研究センター）

3019.

5 ）Tanaka N, Otani M, Kashiwada Y, Takaishi Y,

Shibazaki A, Gonoi T, Shiro M, Kobayashi J. Petiolins

J-M, prenylated acylphloroglucinols from Hypericum

pseudopetiolatum var. kiusianum（2010）Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters, 20（15）, pp. 4451-4455.

研究成果
沖縄で採取した Pseudoceratina 属 , Suberites 属 , ならびに Rhabdastrella 属の海綿よりそれぞれ単離した , ブロモ

チロシンアルカロイド ceratinadin A および B, 複素芳香族アルカロイド nakijinamine C および E, ならびにトリ

60

J, Kobayashi J. Stelliferins J-N, isomalabaricane-

千葉大学6 ）Kon Y, Kubota T, Shibazaki A, Gonoi T, Kobayashi

J. Ceratinadins A-C, new bromotyrosine alkaloids froman Okinawan marine sponge Pseudoceratina sp. （2010）

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 20（15）,pp. 4569-4572.

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

研究課題 ’
10－09

研究課題 ’
10－10

病原性真菌の病理学的検出・同定法の検討

病原性真菌由来の揮発性分子を利用した感染および宿主応答の研究

村山琮明（北里大学大学院感染制御科学府 & 北里生
命科学研究所）横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果

鈴木孝仁・岩口伸一（奈良女子大学理学部）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果

深在性真菌感染症は , 今や 20 人に 1 人（剖検輯報等

真菌感染症は表在性と深在性の感染状態をとり , 表在

, 移植の際には 10 人に 1 人の割合で起こる重によれば）性真菌症では感染部位が限定され , 診断・治療も比較的つとなっている .

真菌症では診断方法が限られている上に , 早期に検出す

篤な感染症である . 特に , 先進諸国では大きな課題の一

ところが深在性真菌症では培養が困難で確定診断の難容易であり重篤に至ることも少ない . これに対し深在性

ることは非常に困難であり , 治療も難しい . 特に , 免疫しい症例が依然として少なくなく , あらゆる臨床検体に力が著しく低下した患者において発症した場合には難治求められている . 実際 , 深在性真菌症に関する非培養系症を早期に診断できる有効な方法はほとんどないのが現されつつある . 臨床において常用されている病理診断材

宿主応答に対して放出する微生物由来揮発性低分子化合ついて , 非培養系診断あるいは制度の高い推定の手順が診断法として遺伝子解析法を応用した知見は徐々に集積料に真菌を確認すれば確定診断としての意義は大きい .

しかし , 菌種の推定に関しては , 標本内で観察される菌性となり , 死亡率が高い疾患であるが , 深在性真菌感染状である . 深在性真菌症の起因菌が宿主への感染過程 ,物（MVOCs: Microbial Volatile Organic Compounds） を特定し , 真菌感染症の早期診断 , 感染のモニタリングなの形態のみでは限界があり , 病理・細胞診断領域におけどの指標として MVOCs が有効であるかどうかについhybridization（ISH）法を基幹とした病理診断材料におけえる実験を計画した .

た.

出を動物感染実験モデル（マウス）を用いて行うため

る新たな補助診断法の開発が必要と考えられる . in situ

る遺伝子病理組織学的診断法について方法などを検討して , 真菌感染動物の呼気に含まれる MVOCs の変化を捉
平成 22 年度は真菌感染時に放出される MVOCs の検遺伝子情報が良好に保持された試料では , ISH でよの装置を作成した . 装置からの VOC の放出を避けるた

PNA と は ペ プ チ ド 核 酸（Peptide Nucleic Acids: PNA）

スの呼気から MVOCs の採取は SPME を用いて行うが ,り精度の高い診断の可能性が示唆された . また , 本年はプローブを用いた Histoplasma など新たな菌種同定をおめに材質は主としてガラス , テフロンを使用した . マウ
感染実験および呼気の採取は千葉大学真菌医学研究セこなった .

ンターで実施し , MVOCs の測定を奈良女子大学で行う .

現場での抗真菌化学療法の選択に寄与する病理診断領域

ために SPME 部位を格納できるフィールドサンプラー

本法の普遍・均霑化は , 有益な情報基盤の構築と臨床の迅速な検査法になり得ると考えている .

そのため , 移動時における VOC の吸着等を極力避けるを使用し , これを設置できるように装置を設計した . まず , 装置の有効性を確かめるために , 健常マウスを使用

して呼気中に含まれる VOC が検出できるかについて実験を行い , 呼気を SPME に吸着させる際 , 装置を 65℃に保温することにより効率的に VOC を検出できることを確認した . さらに , 千葉大学真菌医学研究センターにおいて実験の打ち合わせを行い , 飼育室のバックグラウ
ンドの VOC について測定を実施した .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201161

研究課題 ’
10−11

研究課題 ’
10－12

真菌症原因菌に対する新規生体接着剤の抗真菌効果の検討

真菌のストレス応答シグナル伝達の分子解析
三浦惠・園田智子

玄 丞烋（京都大学再生医科学研究所）
亀井克彦・田口英昭

川本（千葉大学真菌医学研究センター）（千葉大学真菌医学研究センター）（横浜市立大学大学院医学研究科）

研究成果
臨床の場では手術による切開部位を短時間で接合 , 患部の止血 , あるいは臓器移植部の固定のため等に生体接着剤が使われている .

我々は新たに開発された生体接着剤の抗真菌効果の検討を行なった .

試験菌株は Escherichia coli, Salmonella typhimurium,

進・大楠美佐子

研究成果
Cryptococcus neoformans は , 日本に常在する真菌の中で最も病原性が強く , ヒトの肺 , 脳や髄膜などを侵し , エ
イズ患者の直接死因としても重要な病原酵母であり , 野
外 , 動物体内という極めて異なる環境下で生存する能力を有する . また , 我々の研究からストレス条件下や , 感

染時 , 細胞は大型化し , 細胞壁や夾膜は顕著に厚くなる

Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes および Candida

等 , 特徴的な変化を示すことが明らかになっている . ま

方 法 は 20㎜ 角 で 切 り 出 し た 豚 の 皮 膚 肉 片 を γ- 線のモデル酵母 Saccharomyces cerevisiae と大きく異なること

後 aldehyded-dextran とε-poly（L-lysine） の 重 量 比 がに重要な役割を果たし , 病原性発現機構に関与すること

albicans について抗菌活性を評価した .

で殺菌し , 肉片の周辺に試験菌各々を接種した . そのた , 本菌の細胞周期制御は , 同じ出芽酵母ではあるものが分かっている . これらの相違はストレス応答や感染時

80 : 20 のパウダー型と 20％の aldehyded-dextran と 10％が考えられる . S. cerevisiae においても , 細胞周期とスト種類について菌が接種された部位上に塗布して培養を行

従って , このような複雑な制御機構の中心に位置する遺のε-poly（L-lysine）を混合した液体型の生体接着剤 2ない培養後 , 各肉片の周辺と生体接着剤を塗布していな
い肉片自体の阻止性 , 菌の発育を比較して確認した .

結果は aldehyded-dextran と ε-poly（L-lysine）を主成分とした生体接着剤は試験した全ての試験菌に対して一レス応答の密接的に関係していることが知られている .

伝子とその関連遺伝子の網羅的同定および機能解析を行いつつある . これまでに , C. neoformans の細胞周期制御の中心に位置する Cdk1 ホモロッグ（サイクリン依存性
キナーゼ 1 ）CnCdk1 とそれに相互作用するサイクリンホ

定の抗菌効果を示すことが確認された .

モロッグ CnCln1 をゲノムから見出しクローニングを行研究発表

壊株の細胞は異常な形態を示したことから , CnCln1 は幅

い , これらの遺伝子の構造解析を行って来た . CnCln1 破

論文発表1 ）Lee JH, Kim HL, Lee MH, Taguchi H, Hyon SH,

Park JC: Antimicrobial effect of medical adhesivecomposed of aldehyded dextran and e-poly（l-lysine）. J
Microbiol Biotechnol 21（11）: 1202-1205, 2011.

62

千葉大学

広く細胞の形態形成や生理的機能に影響を及ぼし , 本菌にとって極めて重要な遺伝子であることが示唆されている . CnCln1 と連関する遺伝子を同定するため , CnCln1 破

壊株の表現型が戻る変異を探索し CnCln1 の機能を抑制する遺伝子の同定をするべく , 本菌のストレス応答や病原性に関与する細胞制御機構の解明を進めている .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

研究課題 ’
10－13

研究課題 ’
10－14

病原性真菌 Candida glabrata の常在化機構の解析と発症抑制

Candida glabrata 表層多糖の宿主免疫応答に及ぼす影響

水野貴之（徳島文理大学理工学部ナノ物質工学専攻）
知花博治

川上和義（東北大学大学院医学系研究科保健学専攻（千葉大学真菌医学研究センター）

知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果

感染分子病態解析学分野）

研究成果

病原性真菌 Candida glabrata が発症前に , 宿主に常在真菌感染症は易感染性宿主に日和見感染として発症化している状態に着目し , 常在あるいは発症に必要な機するため , 病原真菌に対する宿主免疫応答機構の解明を用いた実験系を開発した . また , このとき , C. glabrata

識機構として C-type lectin receptors（CLR）が注目され構の解析を行っているが , 新しい解析用宿主として線虫に導入した GFP 遺伝子の発現によって線虫内で観察することを可能とした . 線虫の至適増殖温度においては ,がその病態の理解に重要となる . 近年 , 真菌多糖体の認ている . そこで本研究では , Candida glabrata に対する免疫応答機構を明らかにする目的で , C. glabrata の各種表

健康状態を損ねることなく , C. glabrata が , 常在化す可層多糖変異株 8 株を用いて C57BL/6 マウスの骨髄由来なる株の同定 , および抗生物質感受性株のスクリーニン

IL-12p40 産生について , 変異株とその野生株の間で比能であった . 現在は , 遺伝子破壊株による常在化不能とグの準備中である .

樹状細胞（BM-DC）を刺激し , その活性化指標として較検討を実施した . その結果 , 11255（KPOPGTB1）株

では , 野生株と比較して IL-12p40 産生の顕著な低下が研究業績観察された . この変異株では BM-DC 活性化に関わる多学会発表1 ）谷岡拓弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口

糖構造が変異している可能性が予想されたため , in vivo
でも同様な影響が観察されるか検討するために , 11255

正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 線虫を用いた Candida（KPOPGTB1）株と野生株 2 x 106 を C57BL/6 マウスに

築 . 第 28 回イーストワークショップ

ジネート及び血清中の IL-12p40 濃度を測定したところ ,glabrata の感染機構の解析〜スクリーニング系の構2 ）山本

2010. 11.

茂 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花

博治 , 水野貴之 : 42℃で生育不能となる Candida

glabrata 温度感受性変異株の取得と解析 . 第 28 回

イーストワークショップ

2010. 11.

経静脈接種し , 3 日後に腎臓重量 , 腎臓内菌数 , 腎ホモ

両群間で明らかな差を見出せなかった . 以上の結果から , 11255（KPOPGTB1）株の表層多糖構造の変異により in vitro での樹状細胞活性化には影響がみられたものの , in vivo では免疫系のより複雑な真菌認識機構のため3 ）百地史郎 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花に in vitro で観察された差がみられなかった可能性が示

glabrata 染色体分断ライブラリーの作成 . 第 28 回

による認識の関連性について詳細に解析する必要がある

博治 , 水野貴之 : 相同性組み換えを用いた Candida
イーストワークショップ

2010. 11.

千葉大学

唆された . 今後 , さらに表層多糖構造の変異と樹状細胞と考えられる .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201163

研究課題 ’
10－15

2 ）名木

Candida glabrata のステロール取り込みの分子機構の解明中山浩伸（鈴鹿医療科学大学薬学部薬学科）
田辺公一（国立感染症研究所・生物活性物質部）
青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校・電子情報工学科）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

稔 , 田辺公一 , 中山浩伸 , 知花博治 , 梶原

将 , 大野秀明 , 宮崎義継 . 病原真菌 Candia glabrataの鉄欠乏ストレス応答 . 第 7 回真菌分子細胞研究会 . 香川県さぬき市 . 2011. 11. 12-13.

研究課題 ’
10－16
真菌による肺血管構築改変機序に関する遺伝
子病理学的解析研究成果
本研究期間で , ステロール取り込みに関わる転写因子

UPC2 A および UPC2 B の機能解析を行い , 下記の成果を得た .

UPC2 A および UPC2 B は , Zn フィンガーモチーフを持渋谷和俊・大久保陽一郎・篠崎稔（東邦大学医療センター大森病院）

亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）つ転写因子で , これらの欠損株では , 血清添加培地にお研究成果

ルコナゾールの感受性の低下が見られない . RT-PCR に

Stachybotrys chartarum の マ ウ ス 気 管 内 へ の 反 復 接 種 にいてステロールトランスポータ AUS1 を介して起こるフ

一般的な環境から分離される黒色真菌である

よる発現量解析から , 野生株において , UPC2 A は血清添

よって , 進行性で予後不良の疾患である肺動脈性肺高血

清添加の刺激により発現の上昇が確認できた . upc2 A のれ , 肺動脈圧が上昇することが報告されている . われわ加の刺激による発現変動はなかったものの , UPC2 B は血圧症の病態に類似した肺動脈内膜・中膜の肥厚が形成さ欠損の株では , 血清を添加による UPC2 B および AUS1 のれは , 本モデルにおける病態形成に関連する因子を検索

は , 血清を添加による AUS1 の発現の上昇が部分的に抑レベルでの遺伝子発現変動を検出し , GO 解析 , Pathway

激によってどのように活性化されるかは不明であるが ,使用したマイクロアレイは Affymetrix 社製 GeneChip®

発現の上昇が見られなかった . 一方 , upc2 B の欠損の株でえられていた . このことから , UPC2 A 自身が血清添加刺するため , 肺組織を用いてマイクロアレイにて mRNA

解析を行った .

UPC2 A は , UPC2 B の上流に位置し , AUS1 の遺伝子発現

Mouse Genome 430 2.0 で , 設定遺伝子数 45101 のうち

株では , lovastatin によるステロール枯渇で起こるエルゴ

遺伝子には免疫応答に関する遺伝子が多く含まれていを調節していることがわかった . さらに upc2 A の欠損のステロール合成遺伝子の ERG2 および ERG3 の発現上昇も観察されなかったことから , UPC2 A は , ステロールの取り込みのみならず生合成の調節にも関わり , Candida

glabrata のステロール恒常性維持に重要な働きを担って有意に発現上昇していた遺伝子数は 303 で , これらのた . 発現が低下していた遺伝子数は 436 で , これらの遺伝子からは PDGF, VEGF, Toll Like Receptor 4（TLR4）に関連する pathway が検出された . 肺高血圧症で TGF-

βのⅠ型 , Ⅱ型 , Ⅲ型レセプターの SNIP や機能不全がいる因子であることが示唆された .

報告されており , これらをコードする AlK-1, BMPR-2,

研究業績される本モデルにおいても低下していた . 一方 , 本モデ

Endoglin 遺伝子の発現は既知の因子介入によって表現学会発表

ルと特発性肺高血圧症で発現変動様式に乖離がみられた

1 ）Nakayama H, Tanabe K, Nagi M, Chibana H, Bard

M: Characterization of genes that regulate sterol uptake

and transport in Candida glabrata. The 10 th Awaji
International Forum on Infection and Immunity. 兵 庫

県淡路市 . 2010. 9. 7-10.

64

千葉大学

生物分子として上記以外の TGF- β , 血液凝固 , Rock, エストロゲン , 転写因子である STAT3 に関連する因子などを検出した . これらの因子は , サブトラクション解析

理論により IPAH の病態形成に深く関与していると考え
られ , 今後更に解析を進めたい .

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

研究課題 ’
10－17
Aspergillus fumigatus が産生するバイオフィ
ルムと fetuin の関連についての基礎的研究
渡邊 浩・秦 亮（久留米大学医学部）
亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）

学会発表（予定）1 ）豊留孝仁 , 秦 亮 , 渡辺 哲 , 渡邊 浩 , 亀井克彦 :血清糖タンパク質 fetuin A が Aspergillus fumigatus 生
育に及ぼす影響 . 第 86 回日本感染症学会総会 : 長
崎 , 4 月 25 〜 26 日 , 2012.

研究課題 ’
10－18
研究成果
アスペルギルス症は我が国で最も発生頻度の高い深在性真菌症となってきている . 本症の主な原因真菌はAspergillus fumigatus であり , 近年 , 本菌が形成するバイオフィルムについて注目が集まっている . バイオフィルム
形成は特にアスペルギローマなどとの関連性が指摘されており , 慢性の病態形成に寄与していることが推測され特発性間質性肺炎患者における抗真菌抗体価測定
岡田信司（みやぎ県南中核病院）
亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター）ている . これまでに千葉大学真菌医学研究センターのグ研究成果

ルムを形成することを明らかとしている . さらに血清糖質性肺疾患群とを鑑別するのは非常に困難である . 私

ループは血清存在下において A. fumigatus がバイオフィ

過敏性肺臓炎 , 特に慢性過敏性肺臓炎と他の特発性間タンパク質の一つ , fetuin が重要な役割を果たすことが達は Cladosporium による慢性過敏性肺臓炎の症例を経験成に果たす役割についてクリスタルバイオレット法によ性肺炎として経過観察されてきた . このことは , このよ

明らかとなってきた . 我々は fetuin がバイオフィルム形る検討を行った .

し , 報告した . この症例は , 長年にわたって特発性間質

うな一般的な環境常在真菌による慢性過敏性肺臓炎と特96 ウェルプレートにおいて各種条件において培養し発性間質性肺炎の鑑別が困難であることを顕著に示してた A. fumigatus が形成したバイオフィルムをクリスタル

いる . そこで , 今回 , 各種間質性肺炎において , 真菌性群において非添加群に比べてバイオフィルム形成が促により , その鑑別が可能であるかを検討した .

バイオレットで染色して観察を行った結果 , fetuin 添加

進されている様子が観察された . クリスタルバイオレッ
トの定量からも有意にバイオフィルム形成が促進された

過敏性肺臓炎の可能性を示す抗真菌抗体価を調べること
方法: 私達は, 各種間質性肺炎患者血清を用い,Cladosporium に対する抗体価を間接蛍光抗体法で測定しことが明らかとなった . さらにバイオフィルム形成に必た . コントロールとして気管支喘息 , 正常健常人の血清あっても有意にバイオフィルム形成を促進する効果が認

結果 : 抗 Cladosporium 抗体価が高い患者の割合は他の要な fetuin 濃度を検討した結果 , 0.125 mg/ml の濃度でを用いた .

められた .

健常者や気管支喘息患者と比べて , 間質性肺炎群が優位

い結果を得ており , fetuin がバイオフィルム形成に寄与

く , 特発性間質性肺炎群 , 膠原病関連間質性肺炎におい千葉大学真菌医学研究センターのグループも矛盾しなに高かった . この抗体価の上昇は過敏性肺臓炎だけでなしていることが明らかとなった . バイオフィルム形成がても認められた .

おり , 我々も抗真菌薬感受性に関する検討を今後進めてきなグループから Cladosporium- 関連過敏性肺臓炎の患者

真菌医学研究センターと共同で学会発表を行う予定であ全般の発症に於ける真菌抗原の可能性を示している .

抗真菌薬抵抗性を付与するとの報告も海外から出てきていく予定である . これまでの結果については , 千葉大学

り , また現在論文を国際誌に投稿中である .

千葉大学

結論 : この検査の結果は ., この方法が間質性肺炎の大を鑑別するのに有効な方法である可能性と , 間質性肺炎

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

65

Table 1. Number of subjects with a high anti-Cladosporium
cladosporioides antibody titer.
Age
ILDs

71.6±13.3

control37.1± 8.2

58.1±18.4

BA

Sex

High Ab titer / total

20 : 14

12/34*

21 : 0

0/21（M : F） （number of subjects）
6 : 11

0/17*: p ＜0.05
Table 2. Number of patients with a high anti-Cladosporium
cladosporioides antibody titer in ILDs.
Age
HP

60.4±12.9

CVD-ILDs

74.9± 6.7

IIPs

73.0±14.4

Sex
High Ab titer / total（M : F） （number of patients）
2:3

2/ 5

4:4

4/ 8

14 : 7

6/21

ルスス禿瘡 1 株）, ネコ 2 株である . なおヒトの中で動物と明らかな関係がみられたものはネコ飼育 2 例 , イヌ
飼育 1 例であった . T. mentagrophytes var. interdigitale 型

17 株は全例ヒト由来であり , った . A. benhamiae 型は 2
株とも石川県の例でウサギとその飼い主（体部白癬）からの分離株であった .

研究課題 ’
10－20
真菌感染による「痒み」のマウスモデルの作製と発生機序の解析
倉石泰・安東嗣修（富山大学大学院医学薬学研究部）

佐野文子（千葉大学真菌医学研究センター）
研究概要

研究課題 ’
10－19

皮膚への糸状菌感染により痒みが誘発する . しかTrichophyton mentagrophytes の分子多型にもとづく疫学的研究
望月隆・安澤数史・牛上敢・川西絢子（金沢医科大学）しながら, その痒みの発生機序は不明である. そこで , ドブネズミより単離同定された糸状菌 Arthroderma

vanbreuseghemii を用いて糸状菌による痒みの発生機序の 解 明 を 試 み た . Arthroderma vanbreuseghemii の 抽 出 物（E-DEP と表記）をマウス吻側背部に皮内注射すると後肢による痒み関連反応である掻き動作が惹起されたが ,高橋容子（きさらづ皮膚科クリニック）
亀井克彦・佐野文子

熱処理した E-DEP では観察されなかった . E-DEP 誘発
掻き動作は , セリンプロテアーゼ阻害薬と PAR2 拮抗薬（千葉大学真菌医学研究センター）で抑制されたが , H1 ヒスタミン受容体拮抗薬では抑制されなかった . また , マスト細胞欠損マウスとその対照

研究概要
2009 年初頭から 2010 年末までに金沢医科大学皮膚科
もしくは同大皮膚真菌症研究部門に同定の依頼のあった

Trichophyton mentagrophytes の臨床分離株 42 株について
rDNA の ITS 領域の MvaI, HinfI を用いた RFLP 分析による分子同定 , ・分子疫学的検討を行った . 42 株の分離
地域は東北 6 株 , 関東甲信越 10 株 , 中部 21 株 , 近畿 1

マウスで E-DEP がほぼ同程度の掻き動作を誘発した .

E-DEP に , セリンプロテアーゼ活性及び , PAR2 受容体

N 末ペプチドを切断する活性（N 末ペプチド切断により PAR2 は活性化される）が認められた . 以上の結果よ

り , E-DEP 誘発掻痒反応には , セリンプロテアーゼ及び PAR2 受容体が関与することが明らかとなった .

株 , 九州 4 株 , 遺伝子型は Arthroderma vanbreuseghemii 型

研究成果

A. benhamiae Americano-European race 型 2 株 で あ っ た .

1 ）Yamakoshi T, Andoh T, Takayama Y, Lee JB, Sano

東甲信越 5 株 , 中部 7 株 , 近畿 1 株 , 九州 4 株 , 内訳でand proteinase-activated receptor 2 in dermatophyte-

23 株 , Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale 型 17 株 ,Arthroderma vanbreuseghemii 型 23 株の由来は東北 6 株 , 関はヒト 21 株（体部白癬 19 株 , 白癬菌性毛褥瘡 1 株 , ケ

66

千葉大学

学会発表

A, Shimizu T, Kuraishi Y: Involvement of proteaseassociated itch. ESDR 41st Annual Meeting 2011, Sep

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

7-10, Barcelona, Spain.

地裕之 , 佐野文子 . 生薬配合薬の微量液体希釈法に子 , 倉石52, 213-221, 2011.

2 ）高山祐輔 , 安東嗣修 , 山腰高子 , 清水忠道 , 佐野文

泰 . 皮膚糸状菌誘発掻痒反応へのプロテ

アーゼとプロテアーゼ活性化受容体 2 の関与 . 日

よる抗真菌活性評価 . Medical Mycology Journal. Vol.

本薬学会北陸支部会平成 23 年度第 1 回総会及び第123 回例会 , 平成 23 年 11 月 27 日 , 金沢 , 石川 .

研究課題 ’
10－22
病原性真菌を含む真菌によるプラスチック複合材料のかび抵抗性評価法の検討

研究課題 ’
10－21
17 種漢方配合生薬の抗菌作用の検討
西片奈保子（（財）宮崎県産業支援財団結集型研究飯島直人・岡 千寿（千葉県産業支援研究所）
矢口貴志・田中玲子・五ノ井 透（千葉大学真菌医学研究センター）推進室）

佐野文子（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
千葉県産業支援技術研究所では , 「持続可能な循環社

研究概要

会に向けたプラスチック複合素材の開発」という研究

牛白癬治療効果が確認されている 17 種の生薬からテーマでバイオマス資源を活用してプラスチック複合材

なる生薬配合薬（新中森獣医散）について , Malassezia

料の開発を行っている . その 1 つとして千葉県特産の落薬及び各生薬抽出成分の抗真菌効果を , 微量液体希釈法

安全性試験の一環として , 抗カビ試験を共同で行った .

pachydermatis 及び Trichophyton verrucosum に対する配合生により評価することができた . これにより , 本生薬の抗花生の殻に着目し建材ボードの開発を行っている . その
まず , その評価法の検討を行い , 湿室内に試験検体を置

真菌効果について客観的な評価が得られた . また , これ

き , それに病原真菌を接種し一定時間の経過後 , 供試菌菌について , 一定の条件下で最小生育阻止濃度を測定す来たので , 今後は菌種を増やして評価を実施する予定でまで微量液体希釈法では評価が困難とされた 2 種の真ることが可能となった .

株の生育速度を対照と比較した . その条件はほぼ決定出
ある .

研究成果

研究課題 ’
10－23

学会発表
1 ）西片奈保子 , 中森健太郎 , 高橋英雄 , 佐野文子 . 生

薬 配 合 薬 の マ イ クロ 液 体希 釈 法で の 抗 真 菌活 性
評価 . 第 54 回日本医真菌学会総会 . 講演要旨集 .

p. 67. 平成 22 年 10 月 16 〜 17 日 . 大手町サンケイ

プラザ , 東京 .

2 ）西片奈保子 , 阪本訓代 , 中森敏雄 , 中森健太郎 , 清
水正高 , 由地裕之 , 佐野文子 .「生薬配合薬エキス封
入 Solid-in-Oil（S/O）型油性外用製剤の牛白癬症治

療効果」. 第 27 回日本 DDS 学会学術総会 . プログ

ラム予稿集 . p. 320. 平成 23 年 6 月 9 〜 10 日 . 東京大学本郷キャンパス , 東京 .

論文発表

1 ）西片奈保子 , 中森健太郎 , 末吉益雄 , 髙橋英雄 , 由

千葉大学

希少な分離株からの新規生理活性化合物の探
索研究
河合賢一・細江智夫・板橋武史（星薬科大学薬学部 , 薬化学教室）

矢口貴志（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
新たに分離した菌株を培養し , その培養抽出物の生物活性試験法を実施した . TLC, HPLC 等で成分の検索を行い , 活性成分を含めた新規化合物の単離を行なった .
化合物の構造については , NMR をはじめとする種々の真菌医学研究センター報告

第 15 巻201167

スペクトルデータの解析 , 化学反応および X 線結晶解析

NBRC 保存株 , 7 株 , さらには , 汚染食品から A.

性試験をはじめとする各種活性試験を実施し , 医薬品のよび rDNA の D1D2 領域 , さらには ITS 領域の遺等を併用して決定した . 得られた新規化合物について毒niger, 1 株の , 計 18 株について , チトクローム b お

リード化合物としての可能性の検討を行う予定である .

伝子解析を行った .

誘導体である novoamauromine と ent-cycloechinulin を , 新

用黒麹菌は D-9-1 型に集中し , 保存株は , D-9-1 型

構造を確定した . これら 3 物質には Aspergillus fumigatus,であった . D1D2 の遺伝子解析では , チトクローム

本年は , Aspergillus novofumigatus から diketopiperazine の

規 cyclic tripeptide である novofumigatamide を単離しそのA. niger, Candida albicans, Cryptococcus neoformans に対する

抗真菌活性を有していた .

その結果 , チトクローム b の遺伝子解析では , 実と D-5-1 型の両方に別れ , 食品分離株は , D-5-1 型

b の遺伝子型が , D-9-1 型で有る場合は , D1D2-8 型に , 同じく , D-5-1 型の場合は D1D2-6 型に別れた .

また , ITS 領域の解析では , チトクローム b の遺伝研究発表

子型が , D-9-1 型の場合は Ng6 型に , D-5-1 型の場

原著論文
1 ）Ishikawa K, Hosoe T, Itabashi T, Wakana D, Takizawa

K, Yaguchi T, Kawai K. Novoamauromine and ent-

合は Ng4 型となった .

2 ）遺伝子型とマイコトキシン産生の関係
チトクローム b 遺伝子型が D-9-1 型の場合は , フ

cycloechinulin: Two new diketopiperazine derivatives

モニシンもオクラトキシンの産生も認めらなかっ717-719, 2010.

を有する株は 1 株も認められなかった . これに対しfrom Aspergillus novofumigatus. Chem Pharm Bull 58:

2 ）Ishikawa K, Hosoe T, Itabashi T, Takizawa K, Yaguchi

T, Kawai K. A novofumigatamide, new cyclic tripeptide
from Aspergillus novofumigatus. Heterocycles 81: 2143-

2148, 2010.

た . すなわち , 実用麹菌では , マイコトキシン産生て , マイコトキシ産生を有する株は , D-5-1 型に集中した .

以上の結果から , 今回の調査では , 実用麹菌は安全性に問題がないと見られたが , 親株とも見られる NBRC
保存株にマイコトキシン産生を有する考えられる遺伝子型を有する株が存在することから , 継続的な調査が必要

研究課題 ’
10－24

で有ることを示唆した .

Aspergillus section Nigri の分子生物学的手法
及び形態による類別とマイコトキシン産生性久米田裕子・坂田淳子（大阪府公衆衛生研究所）
横山耕治（千葉大学真菌医学研究センター）
髙橋治男・橋本ルイコ（千葉県衛生研究所）
陰地義樹・浅野勝佳（奈良県衛生研究所）
田端節子・千葉隆司

研究発表
学会発表
1 ）橋本ルイコ , 各務清美 , 横山耕治 , 王

司 , 陰地義樹 , 浅野勝佳 , 久米田裕子 , 髙橋治男 :醸造用黒麹菌を含む Aspergillus section Nigri の類別及びオクラトキシン A 産生性 . 日本微生物資源学会（岐阜）2010年 .

（東京都健康安全研究センター）

川上祐司・橋本一浩（（株）エフシージー総合研究所）

中川博之（農研機構食品総合研究所）
研究成果
1 ）醸造に用いられている株 , あるいは用いられた黒麹菌 , 10 株 , Aspergillus awamori のタイプ種を含む

68

千葉大学

麗 , 川上裕

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

研究課題 ’
10－25

研究発表
原著論文

カイコ幼虫の感染モデルを用いたCryptococcus
neoformans 転写因子 SII 遺伝子等の病原性の検証と機能解析
関水和久・垣内K, Kawamoto S, Sekimizu K: Quantitative evaluationof cryptococcal pathogenesis and antifungal drugs using

a silkworm infection model with Cryptococcus neoformans.

力

Journal of Applied Microbiology 112（1）: 138-146（2011）.

（東京大学大学院薬学系研究科）

川本

1 ）Matsumoto Y, Miyazaki S, Fukunaga D-H, Shimizu

進・清水公徳研究課題 ’
10－26（千葉大学真菌医学研究センター）

研究成果
本研究の目的は病原性真菌 Cryptococcus neoformans のカイコ幼虫を用いた病原性検定法を確立するとともに , 本
菌由来の遺伝子 , 特に , 関水らが長年 , その解析を進め

ヒト病原菌を含む新規真菌類の探索源としての樹木寄生真菌および随伴・共生真菌の分子同定て来た転写因子 SII 遺伝子の本菌病原性との関わりを ,畑 邦彦（鹿児島大学農学部）
川本 進・大楠美佐子

は , 「カイコ幼虫による感染モデル」が , 黄色ブドウ球（千葉大学真菌医学研究センター）

カイコ幼虫を用いて評価し解析することにある . 関水ら

菌 , レンサ球菌など細菌類に対する病原性解析モデルとして適用できることを既に報告している . 従来のマウス

研究成果解析のための感染モデル生物として用い , 「カイコ幼虫な観点から研究が行われているが , 研究の進展の障害のの開発を目指した . カイコ幼虫の感染モデルを用いた

くつかの分類群でそれは顕著である . 形態のみで判別の目的で , 病原酵母 C. neoformans 感染モデル系の構築を行

木の随伴真菌の主要な構成要素であるし , 樹木の寄生真等の代替実験生物として , カイコ幼虫を真菌の病原性による真菌感染モデル」を真菌の新しい病原性解析法

Cryptococcus neoformans の病原性の検証と機能解析を行う
い確立した . その「カイコ・C. neoformans 感染モデル系」
を用いて , 抗真菌剤の評価法を構築し , 主要な抗真菌剤

樹木に寄生・共生する真菌類は膨大な数に上り , 様々

一つとなっているのが同定の困難さである . とりわけい困難な酵母様真菌や黒色真菌は葉面などに生息する樹菌・共生真菌として重要な位置を占める分生子果不完全菌は同定に極めて専門的な熟練を必要とする . 加えて ,（Amphotericin B, Flucytocine, Fluconazole, Ketoconazole,

そもそも培地上で胞子形成を行わない真菌も少なからず系が有効な方法であることを確認した . C. neoformans の菌の同定の手掛かりとして , 分子生物学的な手法を検討発揮に必要とされる遺伝子 gpa1, pka1 and cna1 等の各材料となる菌株は鹿児島県内の五箇所の林分より採Micafungin）について , その評価を行い , 本感染モデル
血清型 Ａ が血清型 Ｄ よりも病原性が強い点 , 病原性存在する . そこで , 本研究においては , それら難同定真した .

遺伝子破壊株では親株に比較して病原性が減少する点

取したクロマツ生葉および落葉より表面殺菌法を用いなど , 哺乳類感染モデルですでに示されている , 病原性て分離した . 今回は分離された菌株の中から胞子をほと的にカイコ感染モデルにおいても同様であることなど

イタケ科の一種と , 属レベルの同定は一応出来たもののに関するさまざまな性質について検証したところ , 基本が確認でき , 今後 , 我々が構築 , 検証した「カイコ・C.

んど作らず属レベルの同定すら困難だったクロサイワ

既存の文献に該当する種の見当たらなかった黒色真菌

neoformans 感染モデル系」は , C. neoforman に対する抗真Phialocephala 属の一種を材料として用いた . 両種の各菌待される .

決定し , DDBJ のデータと比較することによって分子同菌剤のスクリーニングに実用的にも利用されることが期

株は , 5.8S リボゾーム RNA の ITS 領域の DNA 配列を定を試みた .

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201169

その結果 , クロサイワイタケ科の菌株の遺伝子配列はいくつかの Xylaria 属菌に近く , Xylaria 属の範囲に入る

結合相関の生理的な意義を考察した .

菌であることが明らかとなった . また , Phialocephala 属の研究発表であることは明らかになったものの , 遺伝子配列が完全1 ）Virtudazo EV, Suganami A, Tamura Y, Kawamoto S:

致する既知種も存在しないため , 同属の未記載種である

neoformans: Structure-function relationship of G1 and菌株については , 少なくとも Phialocephala 属に近縁の菌に一致する同定された既知菌株は存在せず , 形態的に一可能性が高いと考えられた .

以上のように , 分子同定は同定困難な既知の菌のみならず , 未知の菌を扱う場合も極めて有効なツールである
ことが改めて浮き彫りとなった .

Towards understanding cell cycle control in Cryptococcus

G1/S cyclins homologue CnCln 1. Biochem. Biophys.

Res. Commu. 416（1-2）: 217-221, 2011.

国際学会発表1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Tamura Y,

Shimizu K, Yamaguchi M, Takeo K: Characterizationof Cell Cycle Control Genes in Cryptococcus neoformans.

研究課題 ’
10－27

8 th International Conference on Cryptococcus and

真菌に生物種を越えて保存されているサイク
リン依存性キナーゼとサイクリンの構造機能相関に関する研究
田村
川本

原著論文

裕（千葉大学大学院医学研究院生命情報学）
進（千葉大学真菌医学研究センター）

Cryptococcosis（ICCC8）, Charleston, South Carolina,
USA, May 1-5, 2011.

国内学会発表1 ）Kawamoto S, Virtudazo EV, Ohkusu M, Tamura Y,

Moretti ML, Takeo K: Molecular and Funactional

Characterization of Two Key Players（ Cyclin and

Cyclin-dependent kinase 1）of Cell Cycle Control Genesin Pathogenic Yeast, Cryptococcus neoformans. 第 84 回日

研究成果
我々はこれまでに , C. neoformans は , 同じ出芽酵母であるもののモデル酵母 Saccharomyces cerevisiae とは大きく

本生化学会大会 , 京都 , 9 月 21 〜 24 日 , 2011.

異なり , 特異な細胞周期制御機構が存在し , 本酵母の病研究課題 ’
10－28

胞周期制御に中心的な役割を果たしているタンパク質

TOF-SIMS（飛行時間型二次イオン質量分析装置）による真菌細胞内脂質局在の解析

原性にも深く関わっていることを示唆し , また , その細複合体 , いわゆる細胞周期エンジンを構成している2 つの鍵タンパク質分子 , CDC28/cdc2 ホモログ , サイ
クリン依存性キナーゼ（CnCdk1）とその制御因子 G1

サイクリン（CnCln1）の分子クローニング , 分子細胞

機能解析を進めてきた . 今回 , CnCln1 と CnCdk1 との田辺公一（国立感染研究所）
山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）

両タンパク質間相互作用を , in vitro 及び in silico 解析に研究成果含めて考察するなどして , 本菌の特異な細胞周期制御機

ル輸送体遺伝子 CgAUS1 を発現して , 細胞外ステロール

を Saccharomyces cerevisiae において発現させ , S. cerevisiae

剤感受性や病原性に関係することが示唆されている . C.

よって構造機能相関をバイオインフォマテイクス解析も構の分子解析および考察を進めた . 本菌 CnCln1 遺伝子

病原真菌 Candida glabrata は , 感染宿主体内でステローを取り込んでいると考えられ , ステロール取り込みが薬の G1 サイクリン ScCln1, ScCln2, ScClin3 との分子構

glabrata のステロール取り込みは , in vitro では血清添加

キナーゼ ScCDK1 と CnCln1 との間の結合を , CnCDK1

C. glabrata に血清を添加した際に , 菌体に取り込まれた造・機能の比較 , また , S. cerevisiae のサイクリン依存性と CnCln1 との間の結合と比較するなどし , 更に分子間

70

千葉大学

によって再現できることを見出している . 本研究では ,コレステロールと菌がもともと持つエルゴステロールの真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

細胞内局在を TOF-SIMS による解析で明らかにし , 新
規の抗真菌薬耐性機序を解明することを目的とした .

予備実験として , 合成培地で培養した C. glabrata を用を行い , より自然な状態で観察した .

全部で 101 試料を観察したが , そのうちの約半数に微生物の存在を確認し , 多くの細菌 , 古細菌 , 真核微生物

いてステロールの検出を試みたが , 酵母からは脂質を検を撮影した . 微生物は非常に多様性に富み , この中には ,ことが推測された . 山口正視准教授より電子顕微鏡観察

微生物には , 地上の微生物とは異なるユニークな形態を露出した状態のサンプルで脂質の検出を試みた . しかし想像できない . 今後 , 連続切片法を用いて , コンピュー

まい , 酵母細胞由来の脂質の検出には至らなかった . 現

も解析していく予定である .

出することは出来ず , 細胞壁が解析の障壁になっているのための酵母超薄切片を提供していただき , 細胞内部がながら , 試料表面の微量の樹脂成分が主に検出されてし在 , 試料調製と分析方法の双方の改良を行い , 酵母細胞

未同定の新種が多数含まれると考えられる . また , 深海
もつものが多く , 1 枚の切片像からは生物の全体の形がタ上での三次元再構築により , 個々の微生物の全体像をを破壊せずに脂質を検出する実験手法確立を目標に研究

研究発表をすすめている .

原著論文1 ）Yamaguchi M, Namiki Y, Okada H, Uematsu K, Tame

A, Maruyama T, Kozuka Y: Improved preservation

研究課題 ’
10－29

of fine structure of deep-sea microorganisms by freeze-

substitution after glutaraldehyde fixation. J Electron

真菌様深海微生物の微細形態と進化

Microsc 60: 283-287, 2011.

学会発表

丸山 正（海洋研究開発機構）
小塚芳道（東京医科大学）
植松勝之（マリン・ワーク・ジャパン）
山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）1 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 植松勝之 , 多米晃

正 , 小塚芳道 : 深海微生物の微細形態と進化 . ブルーアース 11 要旨集 : 176, 東京 , 3 月 7
日 , 2011.

2 ）井上広滋 , 吉田尊雄 , 山口正視 , 他 21 名 : 初島沖・

研究成果
現在地上には , 核膜に包まれた核を持つ真核生物と ,これを持たない原核生物の 2 つの種類の生物しか生存していない . 真核生物は原核生物から進化したという説

明神海丘航海概要 : 化学合成生態系構成生物の環境適応機構・共生機構・微細構造の解明をめざして . ブルーアース 11 要旨集 : 185, 東京 , 3 月 7 日 ,2011.

が定説になっているが , その直接的証拠はない . 本研究3 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 山口正視 , 小塚芳道 , 吉田尊

物への進化の途上にある生物を , 電子顕微鏡を用いて形構造解析 . ブルーアース 11 要旨集 : 188, 東京 , 3

は , 隔離された深海という環境で , 原核生物から真核生

態学的に探索し , 進化の直接的証拠を得ようとするものである .

2010 年 5 月に , 研究船「なつしま」に乗船し（NT10-08）, 伊豆・小笠原諸島の明神海丘の海域および初島沖

で , 水深 800 〜 1,200 メートルの海底からウロコムシやウミケムシなど多種類の小動物を採集した . 試料は , 船

上で 1 ㎜ 角に細切し , グルタルアルデヒドで固定した .
固定した試料を研究室に持ち帰り , オスミウム後固定後

雄 , 丸山正 : シマイシロウリガイ共生細菌の立体

月 7 日 , 2011.

4 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 布浦拓郎 , 吉田ゆかり , 渡部
裕美 , 豊福高志 , 藤原義弘 , 丸山

正 , 北里洋,

山口正視 : 海洋生物の試料作製のノウハウ . 日本顕微鏡学会関東支部第 35 回講演会 . 予稿集 : 57, 東
京 , 3 月 5 日 , 2011.

5 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 植松勝之 , 多米晃

正 , 小塚芳道 : 深海微生物の微細形態とエポキシ樹脂に包埋し , 小動物に共生している微生物を進化 . 日本顕微鏡学会第 67 回講演会 . 顕微鏡 46,

在した試料については , サンドイッチ法による急速凍結

18 日 , 2011.

超薄切片法で観察した . また , 最初の観察で微生物が存千葉大学

Supplement 1（発表要旨集）: 197, 福岡 , 5 月 16 〜

真菌医学研究センター報告

第 15 巻201171

6 ）山口正視 , 並木侑一 , 岡田
裕 , 丸山仁 , 植松勝之 , 多米晃

正 , 小塚芳道 : 深海で発見 ! カモメの 3兄弟（写真コンクール）. 日本顕微鏡学会第 67 回講

正視 , 知花博治 , 水野貴之 : 線虫を用いた Candida

glabrata の感染機構の解析〜スクリーニング系の構
築 . 第 28 回イーストワークショップ

2010. 11.

: 270,
演会 . 顕微鏡 46, Supplement 1（発表要旨集）

2 ）河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口正7 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 山口正視 , 小塚芳道 , 吉田尊

虫内物質生産系の構築 . 第 28 回イーストワーク

福岡 , 5 月 16 〜 18 日 , 2011.

雄 , 丸山正 : シマイシロウリガイ共生細菌の立体構造解析 . 日本顕微鏡学会第 67 回講演会 . 顕微
鏡 46, Supplement 1（発表要旨集）: 135, 福岡 , 5 月

16 〜 18 日 , 2011.

8 ）植松勝之 , 多米晃裕 , 布浦拓郎 , 吉田ゆかり , 渡部
裕美 , 豊福高志 , 藤原義弘 , 丸山

正 , 北里視 , 知花博治 , 水野貴之 : 生物農薬を目指した線

ショップ

2010. 11.

3 ）大岩嵩裕 , 谷岡拓弥 , 河野勇弥 , 前田淳史 , 文谷政

憲 , 中山浩伸 , 知花博治 , 山口正視 , 水野貴之 : 線虫を宿主とした真菌感染症解析系の構築 . 第 9 回感染症沖縄フォーラム

2011. 2.

洋,4 ）大岩嵩裕 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花博

微鏡学会第 67 回講演会 . 顕微鏡 46, Supplement 1

学的解析と産業的利用 . 第 44 回酵母遺伝学フォー

山口正視 : 海洋生物の試料作製のノウハウ . 日本顕（発表要旨集）: 74, 福岡 , 5 月 16 〜 18 日 , 2011.

治 , 山口正視 , 水野貴之 : 病原微生物 C. glabrata: 医ラム

2011. 9.

5 ）大岩嵩裕 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 知花博

治 , 山口正視 , 水野貴之 : 線虫を宿主とした . 真菌研究課題 ’
10－30

感染症解析系の構築〜病原性酵母は敵か味方か ?.

第 7 回真菌分子細胞研究会

線虫を宿主とした時の病原性真菌 C. glabrataの局在と機能解析

2011. 11.

研究課題 ’
10－31
水野貴之（徳島文理大学 工学研究科ナノ物質工学専攻）

山口正視（千葉大学真菌医学研究センター）
研究成果
C. glabrata が発症前に , 宿主に常在化している状態に着目し , 常在あるいは発症に必要な機構の解析を行っているが , 新しい解析用宿主として線虫を用いた実験系を開発した . 経口投与した線虫の体内で常在化すること ,また , 線虫の生育温度によって , 20℃では菌数は一匹あたり 10 個程度で定常化するが , 25℃では , 100 倍以上に

Candida glabrata 遺伝子組換え株の細胞壁マ
ンナンの構造への影響
大川喜男・柴田信之・小河朝子（東北薬科大学感染生体防御学）

知花博冶（千葉大学真菌医学研究センター）が可能である . 線虫を溶菌することなく AO 染色法によ研究成果
Candida glabrata は non-albicans Candida による感染症の
原因菌の 1 つとして , 近年 Candida 血症患者からの検出頻度が高まっている . C. glabrata の病原性は C. albicansと比較して低いにも関わらず , 臨床での抗真菌剤耐性菌の出現頻度の高いことが知られている . そこで本菌の細局在と増殖する様子について観察準備中である .

ついて , 菌体の性質および細胞壁マンナン構造の変化を増加することが線虫を溶菌することによって明らかとなった . また , 線虫は表皮が透明なことから体内の観察
り可視化することも可能となった . 現在 , 線虫体内での研究業績解析した .

C. glabrata の各種変異株を酵母エキス加サブロー培地

学会発表1 ）谷岡拓弥 , 前田淳史 , 文谷政憲 , 中山浩伸 , 山口72

胞壁糖鎖部分の生合成に関与する各種の遺伝子欠損株に千葉大学で培養し , 多糖は菌体熱水抽出物より Cetavlon 法により分離した . マンナンタンパク質の構造はアセトリシ

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

ス分解 , 部分酸加水分解 , β - 脱離反応 , 600 MHz NMR

研究課題 ’
10－32

トレス（NaCl）, 酸化ストレス（H2O2）, 細胞壁ストレCandida glabrata ゲノムのリアノテーションと網羅的発現解析

スペクトル解析により行った . 菌体の性質は , 浸透圧ス

ス（Calcofluor white, Congo red）, 抗真菌剤（Itraconazol,

Micafungin）感受性をスポットテストで評価した .

Δ mnn10, Δ mnn11, および Δhoc1 株（いずれも α-

1,6-mannosyltransferase 欠損）のマンナンは野生株と比較して NMR スペクトルに変化はなかったが , 分子量の低青山俊弘（鈴鹿工業高等専門学校・電子情報工学科）
知花博治（千葉大学真菌医学研究センター）

小胞体における N- 結合型糖鎖の初期の生合成過程で形研究成果
近年 , さまざまな生物種のゲノムの全塩基配列を解読が行われているが , 真菌ゲノムにおいては , 2008 年にその数が 100 を超えている . ところが , ゲノムアノテーションは ,in silico で推定されたものであり , 実験的には証明されてな
い . そのためエキソンやイントロン , ならびに遺伝子開始

あるが , マンナンの構造に変化は見られなかった . しか子の見落しが指摘されており , 品質的に不十分である .

red, SDS 等）に対する感受性が野生株と比較して大きく供を目標に , 6 種類の培養条件下で採取した C. glabrata

影響を及ぼしているためと考えられる .

代シークエンサーを用いて塩基配列を解析し , 転写開始

学会発表等

れた塩基配列タグのヒストグラムから転写開始点を推定

下がみられた . Δ mnn2 株（α -1,2-mannosyltransferase 欠損）のマンナンは側鎖の全く存在しない α -1,6- 結合マンノースからなる直鎖構造に変化しており , 分子量はさらに低下していた . Δ alg6 株（α -1,3-glucosyltransferase 欠損）
およびΔ gtb1 株（α -1,3-glucosidase II β subunit 欠損）は ,成される Glc3Man9GlcNAc2 の代謝に関与する欠損株でし , Δ alg 6 ではいくつかの薬剤（Calcofluor white, Congo

上昇していた . これはこの遺伝子変異が細胞壁の構築に点の誤同定 , アンチセンス遺伝子 , 300 bp 以下の短い遺伝

我々は , Candida glabrata ゲノムのより正確な情報の提RNA から作製した cDNA ライブラリーについて , 次世

点のデータベースを構築した . 参照配列にマッピングさ

1 ）高橋静香 , 柴田信之 , 三浦貴子 , 知花博治 , 大川喜

し , 下流のスタートコドンとの関係を解析したところ ,男 . 病原性真菌 Candida glabrata 細胞壁多糖合成酵

95％の塩基配列タグがスタートコドンの -100 から -1bp

郡山市 , 2010. 10.

事が分かった . 次に , 既知のアノテーションと一致しな

素欠損株の性質 . 第 49 回日本薬学会東北支部大会 .

に含まれており , 既知のアノテーションと一致している

2 ）高橋静香 , 柴田信之 , 三浦貴子 , 知花博治 , 大川喜かった転写開始点候補について , 網羅的にスタートコドの性質および細胞壁の構造 . 第 131 回日本薬学会 .

Saccharomyces cerevisiae ホモログが得られた . また , アミノ

男 . 病原性真菌 Candida glabrata 糖鎖合成酵素欠損株

ンから翻訳し , 未知遺伝子の同定を行った結果 , 18 の

静岡市 , 2011. 3.

酸が 50 残基以上の未知遺伝子候補も得ることが出来た .

大 , 三浦貴子 , 知花博治 , 大川喜男 . Candida glabrata

研究業績

55 回日本医真菌学会 , 東京 , 2011. 10.

1 ）中山浩伸 , 青山俊弘 , 上野圭吾 , 知花博治 : 次世代3 ）柴田信之 , 高橋静香 , 関由理恵 , 伊藤文恵 , 田中

糖鎖合成酵素欠損株の性質および細胞壁の構造 . 第

学会発表
シーケンサーを用いたゲノム再アノテーション－

Candida glabrata を用いた研究－ , 第 54 回日本医真菌学会総会シンポジウム , 真菌誌 51（増刊 1 号）:

p. 51, 東京 , 2010. 10. 16-17.

2 ）青山俊弘 , 上野圭吾 , 中山浩伸 , 知花博治 : Candida

glabrata ゲノムの再アノテーション , 第 6 回真菌分子細胞研究会 , 要旨集 p. 3. 千葉 , 2010. 3.

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

73

2010 年度

共同利用研究報告書
発

74

表

年

研究成果集計累計2010 年

2011 年

2012 年

原

著

論

文

4

11

0

学

会

発

表

12

23

1

千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

第 25 回千葉大学真菌医学研究センター講習会
担当 : 矢口貴志 , 田中玲子
病原真菌講習会は , 病原真菌・放線菌の基本的取り扱

プログラム :

いの知識と技術を習得するために , 本センターが実習を（講師 : 亀井克彦 , 五ノ井

開催している . 本年度は第 25 回目で , 累積受講生は 300

田響子 , 伊藤純子 , 矢澤勝清 , 高橋容子）

習は好評の内に終了した .

6 月 28 日（火） オリエンテーション（矢口）中心にして実施している講習会で , 年 1 回定員 12 名で名余になる . 本年も定員を大きく超える応募があり , 講

山耕治 , 矢口貴志 , 渡邊

透 , 川本進 , 山口正視 , 横哲 , 田口英昭 , 田中玲子，鎗

真菌感染症概論，バイオハザード

期日 : 平成 23 年 6 月 28 日（火）〜 7 月 1 日（金）（亀井）

内容（実習・講義）: 病原性酵母

補助診断法（亀井 , 田口）

会場 : 千葉大学真菌医学研究センター講習会室ス

病原性アスペルギル

皮膚科領域真菌症原因菌

入および新興真菌症原因菌感受性試験法

基本手技（田中 , 伊藤）

病原性接合菌
病原性放線菌輸

臨床材料の取り扱い（渡邊）
薬剤感受性試験法（渡邊 , 鎗田）薬剤

6 月 29 日（水） 病原性酵母（田中）

菌株保存法

輸入真菌症原因菌（横山）
職種内訳 : 臨床検査関係（病院）

8名

菌株保存法（横山）医師・薬剤師2名

病原性アスペルギルス（矢口）

研究者

2名

6 月 30 日（木） 皮膚科領域真菌症原因菌（矢口 , 高橋）
薬剤感受性試験の測定と判定

地域別受講者 : 東北

1名

東京

3名

関東

3名

関西

1名

（矢口）

九州

1名

基本手技の結果の解析（田中）四国

3名

真菌細胞概論（山口）（渡邊 , 鎗田）病原性放線菌（五ノ井 , 矢澤）

7 月 1 日（金） 病原性接合菌・新興真菌症原因菌

感染症法（川本）千葉大学

真菌医学研究センター報告

第 15 巻2011

75

2011 年真菌医学研究センター全体セミナー
会場 : B 棟 1 階
第1回

講堂

第6回

6 月 21 日・工藤奈都

1 月 18 日

・王

丹霓

センター長

・村長保憲

・野本明男

・田口英昭

第2回

3 月 17 日

微生物資源分野

第7回

7 月 29 日・大荒田素子・尾野本浩司

・矢口貴志

・西城

第3回

3 月 22 日

臨床感染症分野

病原機能分野

第8回

・佐野文子

感染免疫分野忍
11 月 22 日・知花博治

病原機能分野 , 微生物資源分野

・横山耕治
第4回

4 月 21 日

病原機能分野・山口正視

・大楠美佐子
第9回

・萩原大祐
第5回

12 月 20 日

長崎共同利用研究 , 次世代シーケンサープロジェクト

5 月 31 日・五ノ井透

微生物資源分野

・萩原大祐

・酒井香奈江・高橋

ブラジル SATREPS プロジェクト

臨床感染症分野

・亀井克彦

・田宮浩之

・村長保憲

・ウリントヤ

・五ノ井

・豊留孝仁

76

透

千葉大学

真菌医学研究センター報告

梓

第 15 巻2011

真菌医学研究センター
真菌医学研究センターは , 研究活動の更なる活性化並2011 年若手ベスト論文賞
らは , C. glabrata の遺伝子破壊株ライブラリーを , カイ

びに発展を目指して , 今回 , 新たに『若手ベスト論文賞』

コ幼虫を使ってスクリーニングし , カイコ幼虫に対する文のなかから , 最も優秀な研究論文の第一著者に与えらを用いた感染実験で腸管定着性が大幅に低下する cyb2を創設しました . この賞は , 以下の条件を満たす候補論れるものです . （1）センター内で行われた研究論文の第一著者 , （2）センターの助教 , ポスドク及び大学院生などとし , 当該年末において年齢が 40 歳未満の者 , （3）

当該年の千葉大学真菌医学研究センター報告に掲載される論文 ,（4）センターを卒業 , 離任するなどしてから , 1
年以内に（電子的な発行も含め）発行された雑誌に掲載

毒性の低下が見出された遺伝子欠損株に注目し , マウス

欠損株を見出しました . 遺伝子配列の情報から CYB2 は乳酸脱水素酵素をコードしており , 乳酸をピルビン酸に変換する触媒反応を担うことが推定され , cyb2 欠損株の表現型を観察したところ , 乳酸資化性がほとんど失われていましたが , 好気生育や嫌気生育 , 各種病原因子の機能は野生株と同等でした . 一方で , 生物学的な近縁種でされた論文 . 真菌センターでは , 2007 年より , 「ベストある Saccharomyces cerevisiae では , 同条件下における乳酸者個人を顕彰し , 表彰して来ましたが , 今回 , 創設されから , 低酸素条件化における乳酸資化性は , C. glabrata

論文賞」を設け , その年度に優れた論文を発表した研究

資化能がないことが明らかになりました . それらの結果た「若手ベスト論文賞」は , その発展版とも言えます .

の腸管定着での適応の結果であることが示唆され , C.

亀井克彦両教授が 2011 年に発表された論文についてそ

酸資化が重要であるとする新しいモデルを提唱しましの候補者選考に当たり , その推薦者について , センター

た.

2012 年 2 月 13 日に受賞者を発表するとともに , 2 月 21と思います .

た.

受賞者 : 上野圭吾

今回 , 野本明男センター長の指示により , 川本進,

長が検討し決定することにより行いました . そして ,日に「2011 年若手ベスト論文賞」の授与式を行いまし

受賞した上野圭吾博士らの論文は , 腸管常在性・病

原 性 真 菌 Candida glabrata の 腸 管 定 着 因 子 と し て 乳 酸

glabrata が腸管に定着するための栄養獲得戦略として乳今後 , 若手研究者の益々の頑張りを一層 , 期待したい論

文 : Ueno K, Matsumoto Y, Uno J, Sasamoto K,

Sekimizu K, Kinjo Y, Chibana H: Intestinal

脱水素酵素 Cyb2 を発見した研究です . 病原性真菌 C.

resident yeast Candida glabrata requires Cyb 2 p-

本菌が腸管定着にどのような遺伝子を必要とするか , 腸

intestine. PLoS ONE 6（9）: e24759, 2011. Epubglabrata は , 腸管などに常在する日和見感染菌ですが ,管内で何を炭素源としているかは不明でした . 上野博士

千葉大学

真菌医学研究センター報告

mediated lactate assimilation to adapt in mouse2011 Sep 9.

第 15 巻2011

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―――――――― 編

集

委

員

会 ――――――――

米

山

光

俊（委員長）山口正視（ワーキンググループ長）

知

花

博

治

西

城

田

口

英

昭

矢

口

貴

志

横

山

耕

治

忍

平成 24 年 3 月発行
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真菌医学研究センター報告

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千葉大学真菌医学研究センター報告 第15巻 受領書
Annual Report of Medical Mycology Research Center（MMRC），
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