FD18＊2024年2月改訂（第2版）
2022年4月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号871132

貯法：室温保存有効期間：5年
錠25mg
錠100mg

承認番号16000AMZ00891
16000AMZ00892

販売開始
1977年10月
1988年4月

抗てんかん剤注）

処方箋医薬品

日本薬局方

フェニトイン錠注）注意－医師等の処方箋により使用すること

6.用法及び用量2.禁忌（次の患者には投与しないこと）

フェニトインとして、通常成人1日200～300mg、小児には
下記用量を毎食後3回に分割経口投与する。
症状、耐薬性に応じて適宜増減する。
学童 100～300mg
幼児50～200mg
乳児20～100mg

2.1 本剤の成分又はヒダントイン系化合物に対し過敏症の患者＊2.2 タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合）、マ
シテンタン、チカグレロル、アルテメテル・ルメ
ファントリン、ダルナビル・コビシスタット、ドラビリン、ルラシドン、イサブコナゾニウム、エンシトレルビル、ニルマトレルビル・リトナビル、
ミフェプリストン・ミソプロストール、リルピビ
リン、リルピビリン・テノホビル アラフェナミ
ド・エムトリシタビン、ビクテグラビル・エムト
リシタビン・テノホビル アラフェナミド、ダルナ
ビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノ
ホビル アラフェナミド、エルビテグラビル・コビ
シスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラ
フェナミド、ソホスブビル・ベルパタスビル、ソホスブビル、レジパスビル・ソホスブビル、ドルテグラビル・リルピビリン、カボテグラビル、レナカパビルを投与中の患者［10.1参照］

7.用法及び用量に関連する注意

眼振、構音障害、運動失調、眼筋麻痺等の症状は過量投与の徴候であることが多いので、このような症状があらわれた場合には、至適有効量まで徐々に減量すること。用量調整をより適切に行うためには、本剤の血中濃度測定を行うことが望ましい。
［10.2、13.1、16.8.1、16.8.2参照］

8.重要な基本的注意

8.1 混 合発作型では、単独投与により小発作の誘発又は増悪を招くことがある。
8.2 連 用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.4、9.8.2参照］
8.3 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。
［9.1.1、9.3、11.1.4、11.1.5、11.1.10参照］
8.4 眠 気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.5 長期投与例で、小脳萎縮があらわれることがあり、持続した本剤の血中濃度上昇との関連が示唆されているので、小脳症状（眼振、構音障害、運動失調等）に注意し、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.8参照］
8.6 複 視、視覚障害、眼振、白内障があらわれることがあるので、定期的に視力検査を行うことが望ましい。
［11.2参照］

3.組成・性状
3.1 組成

販売名

有効成分

添加剤
乳糖水和物、バレイ
1錠中
ヒダントール錠
ショデンプン、タルク、
フェニトイン（日局）
25mg
ステアリン酸マグネシ
25mg
ウム
乳糖水和物、バレイ
1錠中ショデンプン、ヒドロ
ヒダントール錠
フェニトイン（日局）キシプロピルセルロー
100mg
100mg
ス、ステアリン酸マグ
ネシウム
3.2 製剤の性状
販売名

剤形

色

ヒダントール
素錠 白色錠25mg
ヒダントール
素錠 白色錠100mg

外形
識別
直径
厚さ
重さ
コード
（mm）（mm）（mg）
7.0

3.0

120

9.0

3.4

200

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 血液障害のある患者
血液障害が悪化するおそれがある。［8.3、11.1.4
参照］
9.1.2 甲状腺機能低下症の患者
甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。
9.1.3 糖尿病の患者
2型糖尿病の患者で、高血糖を起こしたとの報告がある。
9.1.4 虚弱者
連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.2参照］

H25
H100

4.効能又は効果○てんかんのけいれん発作
強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）
焦点発作（ジャクソン型発作を含む）○自律神経発作○精神運動発作

Ⓡ登録商標

－1－

9.3 肝機能障害患者
肝機能障害の悪化、また、血中濃度上昇のおそれがある。［8.3、11.1.5参照］
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.2 妊 娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り単独投与することが望ましい。妊娠中に他の抗てんかん剤（特にプリミドン）と併用して投与された患者群に、奇形を有する児を出産した例が本剤単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.3 妊娠中の投与により、児に腫瘍（神経芽細胞腫等）がみられたとの報告がある。
9.5.4 妊 娠中の投与により、新生児に出血傾向があらわれることがある。
9.5.5 妊 娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒトで乳汁中への移行が報告されている1）。
9.8 高齢者
9.8.1 少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
生理機能（肝機能、腎機能）が低下していることが多い。
9.8.2 投 与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.2参照］

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子＊ ミフェプリストン・ミ ミフェプリストンの血 本 剤 の 肝 薬 物 代
ソプロストール
中濃度が低下し、効果 謝酵素（CYP3A）
メフィーゴ
が減弱するおそれがあ 誘導による。
［2.2参照］
る。本剤を中止してミフェプリストンを用いる場合は、本剤の影響がなくなるまで投与しないこと。
リルピビリン・テノホ リルピビリン及びテノ 本 剤 の 肝 薬 物 代
ビ ル ア ラ フ ェ ナ ミ ホビル アラフェナミ 謝酵素（CYP3A）
ド・エムトリシタビン ドの血中濃度が低下す 及びP糖蛋白誘導
オデフシィ配合錠 ることがある。
による。
［2.2参照］
ビクテグラビル・エム ビクテグラビル及びテトリシタビン・テノホ ノホビル アラフェナ
ビル アラフェナミド ミドの血中濃度が低下
ビクタルビ配合錠 することがある。
［2.2参照］
ダルナビル・コビシス ダルナビル、コビシス
タット・エムトリシタ タット及びテノホビル
ビン・テノホビル ア アラフェナミドの血中
ラフェナミド濃度が低下することがシムツーザ配合錠 ある。
［2.2参照］
エルビテグラビル・コ エルビテグラビル、コビシスタット・エムト ビシスタット及びテノ
リシタビン・テノホビ ホビル アラフェナミ
ル アラフェナミド ドの血中濃度が低下す
ゲンボイヤ配合錠 ることがある。
［2.2参照］
ソホスブビル・ベルパ ソホスブビル及びベル
タスビル
パタスビルの血中濃度
エプクルーサ配合錠 が低下することがある。
［2.2参照］
ソホスブビル
これらの薬剤の血中濃 本剤のP糖蛋白誘
ソバルディ
度が低下することがあ 導による。
レジパスビル・ソホス る。
ブビル
ハーボニー配合錠［2.2参照］
ドルテグラビル・リル ドルテグラビル及びリ 本 剤 の 肝 薬 物 代
ピビリン
ルピビリンの血中濃度 謝酵素（CYP3A）
ジャルカ配合錠が低下することがある。誘 導 作 用 及 び［2.2参照］
UGT1A1誘導作用による。
＊ カボテグラビル
カボテグラビルの血中 本 剤 の U G T 1 A 1
ボカブリア
濃度が低下するおそれ 誘導作用によると［2.2参照］がある。
考えられている。
＊ レナカパビル
レナカパビルの血中濃 本 剤 の 肝 薬 物 代
シュンレンカ
度が低下するおそれが 謝酵素（CYP3A）［2.2参照］
ある。
誘導作用、P糖蛋
白誘導作用及び
UGT1A1誘導作用による。

10.相互作用

本剤は、主として薬物代謝酵素CYP2C9及び一部
CYP2C19で代謝される。また、CYP3A、CYP2B6及びP糖蛋白の誘導作用を有する。［16.4.2、16.7参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
タダラフィル（肺高血 これらの薬剤の代謝が 本 剤 の 肝 薬 物 代
圧症を適応とする場合）促進され、血中濃度が 謝酵素（CYP3A）
アドシルカ
低下することがある。 誘導による。
マシテンタン
オプスミットチカグレロル
ブリリンタ
アルテメテル・ルメ
ファントリン
リアメット配合錠
ダルナビル・コビシス
タット
プレジコビックス配合錠
ドラビリン
ピフェルトロルラシドン
ラツーダ
リルピビリン
エジュラント＊ イサブコナゾニウム
クレセンバ＊ エンシトレルビル
ゾコーバ＊ ニルマトレルビル・リ
トナビル
パキロビッド［2.2参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ゾニサミド
トピラマート
ボリコナゾール
スチリペントールクロバザム
タクロリムス
テラプレビルルフィナミド－2－

臨床症状・措置方法 機序・危険因子（1）フェニトインの血（1） これらの薬剤
中濃度が上昇するこ が肝代謝を抑制とがある注1）。
すると考えられ（2）これらの薬剤の血 ている。
中濃度が低下するこ（2） 本剤の肝薬物とがある注2）。
代謝酵素誘導によると考えられている。
（1） 機序は不明である。
（2） 本剤の肝薬物
代謝酵素誘導による。
（1）、（2）機序は不明である。

薬剤名等
カルバマゼピン臨床症状・措置方法 機序・危険因子（1）フェニトインの血（1） カルバマゼピ
中濃度が上昇するこ ンが肝代謝を抑とがある注1）。
制する。
（2）フェニトインの血（2） カルバマゼピ
中濃度が低下するこ ンの肝薬物代謝とがある注3）。
酵素誘導による。
（3）これらの薬剤の血（3） 本剤の肝薬物
中濃度が低下するこ 代謝酵素誘導にとがある注2）。
よる。
ネルフィナビル（1） ネルフィナビ
ルが肝代謝を抑制すると考えられている。
（2） 機序は不明である。
（3） 機序は不明であるが、本剤の肝薬物代謝酵素
誘導等が考えられている。
＊ バルプロ酸（1）フェニトインの血（1） バルプロ酸が中濃度が上昇するこ 肝代謝を抑制する。
とがある注1）。
（2）フェニトインの血（2） バルプロ酸に中濃度が低下するこ よる蛋白結合からの置換によとがある注3）。
（3）バルプロ酸の血中 り、遊離フェニ
濃度が低下すること トイン濃度が上昇し、肝代謝ががある注2）。
（4）バルプロ酸による 促進すると考え
高アンモニア血症の られている。
リスクが増加すると（3） 本剤の肝薬物の報告がある。
代謝酵素誘導による。
（4） 機序は不明である。
クマリン系抗凝血剤 （1）フェニトインの血（1） クマリン系抗ワルファリン
中濃度が上昇するこ 凝血剤が肝代謝とがある注1）。
を抑制する。
（2）クマリン系抗凝血（2） 本剤による蛋剤の作用が増強する 白結合からの置ことがある。
換により、クマ（3）クマリン系抗凝血 リン系抗凝血剤剤の作用が減弱する の血中濃度が上ことがある。
昇する。
通常より頻回に血液凝（3） 本剤の肝薬物
固時間の測定を行い、 代謝酵素誘導にクマリン系抗凝血剤の よる。
用量を調整すること。
＊ CYP2C9又はCYP2C19 フェニトインの血中濃 これらの薬剤又はを阻害する薬剤度が上昇することがあ 代謝物が肝代謝をアミオダロンる注1）。
抑制すると考えら
クロラムフェニコール
れている。
シメチジン
スルファメトキサ
ゾール・トリメトプ
リム
チクロピジン
フルコナゾール
フルボキサミン
ホスフルコナゾール
ミコナゾール
セリチニブ＊ アシミニブ＊ ニチシノン
アロプリノール
イソニアジドエトスクシミド
オメプラゾール
ジスルフィラム
ジルチアゼムスルチアム
パラアミノサリチル酸
メチルフェニデート
エソメプラゾール

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
フルオロウラシル系薬 フェニトインの血中濃 機序は不明である。
剤
度が上昇することがあ
テガフール製剤る注1）。
ドキシフルリジン等
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等
トラゾドン
テオフィリン（1）フェニトインの血（1） 機序は不明でアミノフィリン
中濃度が低下するこ ある。
とがある注3）。
（2） 本剤の肝薬物（2）テオフィリンの血 代謝酵素誘導に中濃度が低下するこ よる。
とがある注2）。
リファンピシン
フェニトインの血中濃 これらの薬剤の肝アパルタミド度が低下することがあ 薬物代謝酵素誘導
レテルモビルる注3）。
による。
ジアゾキシド機序は不明である。
シスプラチンビンカアルカロイド
ビンクリスチン等
シプロフロキサシン
ビガバトリン
イリノテカン
イリノテカンの活性代 本剤の肝薬物代謝
謝物の血中濃度が低下 酵素誘導による。
し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。
主にCYP3Aの基質と これらの薬剤の血中濃なる薬剤度が低下することがあ
アゼルニジピンる注2）。
イトラコナゾール
イマチニブ
オンダンセトロン
キニジン
クエチアピンジソピラミドニソルジピンニフェジピン
フェロジピン
プラジカンテルベラパミル等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・黄体ホルモン剤
ノルゲストレル・
エチニルエストラ
ジオール等
PDE5阻害剤
タダラフィル（勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障
害を適応とする場
合:シアリス、ザルティア）
シルデナフィル
バルデナフィル
パロキセチン
フレカイニドメキシレチンCYP3A及びP糖蛋白
本剤の肝薬物代謝の基質となる薬剤
酵素及びP糖蛋白
アピキサバン
誘導による。
ミラベグロン
レンバチニブ等－3－薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
セイヨウオトギリ フェニトインの代謝 セイヨウオトギ
ソウ（St. John's が促進され、血中濃 リソウの肝薬物
Wort、セント・ 度が低下するおそれ 代謝酵素誘導にジョーンズ・ワー があるので、本剤投 よると考えられ
ト）含有食品与時はセイヨウオト ている。
ギリソウ含有食品を摂取しないよう注意
すること。

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
P 糖 蛋 白 の 基 質 と これらの薬剤の血中 本剤のP糖蛋白なる薬剤
濃度が低下すること 誘導による。
グ レ カ プ レ ビ がある注2）。
ル・ピブレンタスビル
テノホビル アラフェナミド
ニンテダニブ等
ラモトリギン
本剤がこれらのデフェラシロクス
薬剤のグルクロカナグリフロジン
ン酸抱合を促進ラルテグラビルする。
ポサコナゾール
本剤のUGT1A4
及び／又はP糖蛋白誘導による。
シクロスポリン
本剤の肝薬物代謝酵素誘導による。また、本剤が吸収を阻害する。
甲状腺ホルモン剤
機序は不明であ
レボチロキシンる。
等
カスポファンギン
本剤がカスポファンギンの取り込み輸送過程に影響し、カス
ポファンギンのクリアランス誘導が起こると考えられている。
ドルテグラビルドルテグラビルの血 本 剤 の 肝 薬
ドルテグラビル・ 中濃度が低下するこ 物 代 謝 酵 素
ラミブジン
とがある。
（CYP3A）及びドルテグラビル・UGT1A1誘導
アバカビル・ラミ作用による。
ブジン
ドキシサイクリン ドキシサイクリンの 本剤の肝薬物代
血中濃度半減期が短 謝酵素誘導によ縮することがある。 る。
アルベンダゾール アルベンダゾールの 機序は不明であ活性代謝物の血中濃 る。
度が低下し、効果が減弱することがある。
非脱分極性筋弛緩 フェニトインを長期剤前投与した場合、非ベクロニウム等 脱分極性筋弛緩剤の作用が減弱すること
がある。
血糖降下剤
血糖降下剤の作用が 本剤のインスリ
インスリン減弱され、高血糖を ン分泌抑制作用
経口血糖降下剤 起こすことがあるの による。
で、血糖の上昇に注意すること。
アセタゾラミド
くる病、骨軟化症が 本剤によるビタ［11.2参照］
あらわれやすい。 ミンD不活性化
促進、アセタゾ
ラミドによる代
謝性アシドーシス、腎尿細管障害の影響が考えられている。
アセトアミノフェ 本 剤 の 長 期 連 用 者 本剤の肝薬物代
ン
は 、 ア セ ト ア ミ ノ 謝酵素誘導によフェンの代謝物によ り、アセトアミ
る肝機能障害を生じ ノフェンから肝やすくなる。
毒 性 を 持 つN アセチル-p -ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。

注1）フェニトインの中毒症状があらわれることがあるので、このような場合には、減量するなど注意すること。［7.、13.1、16.8.1、16.8.2参照］
注2）これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意すること。また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。
注3）本剤の作用が減弱することがあるので、けいれん等のてんかん発作の発現に注意すること。また、これらの薬剤を減量又は中止する場合には、本剤の血中濃度の上昇に注意すること。

11.副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal
N e c r o l y s i s : T E N ）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度
不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウ
イルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が、投与中止後も再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.3 SLE様症状（頻度不明）
発熱、紅斑、関節痛、肺炎、白血球減少、血小板減少、抗核抗体陽性等のSLE様症状があらわれることがある。
11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、
単球性白血病、血小板減少、溶血性貧血、
赤芽球癆（いずれも頻度不明）［8.3、9.1.1参照］
11.1.5 劇 症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、著しいAST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があ
らわれることがある。［8.3、9.3参照］
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎（肺臓炎）があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 悪 性リンパ腫、リンパ節腫脹（いずれも頻度不明）
11.1.8 小脳萎縮（頻度不明）
長期投与例であらわれることがある。［8.5参照］
11.1.9 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれることがある。
また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.10 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）［8.3参照］－4－

ん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000
人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間:0.6～3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人
あたり2.4人多いと計算されている。

11.1.11 悪性症候群（頻度不明）
発熱、意識障害、筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、本剤の投与中止、体冷却、水分補給、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられる
ことが多く、また、ミオグロビン尿を伴う
腎機能の低下がみられることがある。
11.2 その他の副作用

16.薬物動態16.1 血中濃度
ヒダントール錠25mg8錠、錠100mg2錠（フェニトインとして200mg）をそれぞれ健康成人男子6名に食後単回経口投与して得られた薬物動態は下記のとおりである2）。

頻度不明
猩紅熱様・麻疹様・中毒疹様発疹
巨赤芽球性貧血
AST・ALT ・γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸
腎臓
蛋白尿等の腎障害
精神神経系 不随意運動（ジスキネジア、舞踏病ア
テトーゼ、アステリキシス（asterixis）
等）、ニューロパシー、眩暈、運動失調、
注意力・集中力・反射運動能力等の低下、頭痛、神経過敏、不眠、けいれん・
てんかん増悪眼注1）
複視、視覚障害、眼振、白内障
消化器
歯肉増殖注2）、悪心・嘔吐、便秘
骨・歯注3） くる病注4）、骨軟化症注4）、歯牙の形成不全
内分泌系 甲状腺機能検査値（血清T 3、T 4値等）の異常、高血糖その他
発熱、多毛、血清葉酸値の低下、CK上昇、免疫グロブリン低下（IgA、IgG等）
過敏症
血液
肝臓

AUC（0-48hr）
Cmax
Tmax
T1/2
（hr・μg/mL）（μg/mL） （hr）
（hr）
錠25mg 143.0±35.3 6.0±1.3 4.2±1.0 16.8±2.3
錠100mg 137.8±29.6 6.3±0.9 3.2±1.0 15.2±2.2（Mean±S.D., n＝6）

16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
約90%（in vitro 、ヒト血漿、約20μg/mL、限外ろ過法）3）16.4 代謝16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路
主として肝臓でフェニル基の一つが水酸化され、
5-（p -hydroxyphenyl）-5-phenylhydantoin（HPPH）が生成した後、大部分はグルクロン酸抱合される4）,5）。
16.4.2 代謝酵素
主としてCYP2C9及び一部CYP2C196）［10.参照］
16.5 排泄16.5.1 排泄経路
主として尿中7）
16.5.2 排泄率
投与後6日間における排泄率は、尿中に総HPPHとして97.6～98.2%、フェニトインとして0.3～
0.6%、糞中に総HPPHとしてtrace～1.6%、フェニトインとして0.7%であった。（健康成人、ヒダントール錠25mg4錠、1回経口投与）7）
16.7 薬物相互作用
フェニトインはCYP3A、CYP2B6及びP糖蛋白の誘導作用を有する8）。［10.参照］
16.8 その他
16.8.1 有効血中濃度
てんかんの重症度や症例によって違いはあるが、一般に成人の強直間代発作に対しては10～20μg/mLが目安として示されている9）,10）。［7.、10.2、13.1、16.8.2参照］
16.8.2 投与量と血中濃度との関係
定常状態におけるフェニトイン血中濃度と投与量の関係はMichaelis-Menten式（C＝Km・
D/（Dmax－D））を用いた曲線（図）で近似され、有効血中濃度付近では、投与量の増減が血中濃度に及ぼす影響は極めて大きい11）。また、定数
D max、K mの個人差は大きく、さらに成人に比較して年少児ほどDmaxの値は大きくなる12）。このため、フェニトインの血中濃度測定が、至適投与量の検討ないしは中毒症状発現防止に役立てられている。［7.、10.2、 13.1、 16.8.1参照］

注1）［8.6参照］
注2）連用により、歯肉増殖があらわれることがある。
注3）連用により、これらの症状があらわれることがあるので、異常（血清アルカリフォスファターゼ値の上昇、血清カルシウ
ム・無機リンの低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミンDの投与など適切な処置を行うこと。
注4）［10.2参照］

13.過量投与13.1 症状
主な初期症状は、眼振、構音障害、運動失調、眼筋麻痺等である。その他の徴候として、振戦、
過度の緊張亢進、嗜眠、言語障害、嘔気、嘔吐がみられる。重症の場合は、昏睡状態、血圧低下を認め、呼吸障害、血管系の抑制により死亡することがある。［7.、10.2、16.8.1、
16.8.2参照］
13.2 処置
特異的解毒剤は知られていない。また、フェニトインは血漿蛋白と完全には結合していな
いので、重症の場合は、血液透析を考慮すること。

14.適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15.その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。
15.1.2 経 腸栄養剤を投与中の患者で、本剤の血中濃度が低下したとの報告がある。
15.1.3 本剤と他の抗てんかん薬（フェノバルビター
ル、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。
15.1.4 海 外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした
199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%）、抗てんか－5－15）Goodman L. S., et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther.
1953；108：168-176
16）Rall T. W. ＆ Schleifer L. S.：GOODMAN
and GILMAN's The Pharmacological Basis ofTherapeutics 8th ed. Pergamon Press. 1990；436-444
17）Korey S. R.：Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1951；
76：297-299
18）Esplin D. W.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1957；
120：301-323
19）Toman J. E. P.：Neurology. 1951；1：444-460

24.文献請求先及び問い合わせ先

藤永製薬株式会社 くすり相談室〒103-0027 東京都中央区日本橋2-14-1
フロントプレイス日本橋
TEL：03-6327-2478 FAX：03-6327-2479

18.薬効薬理18.1 作用機序
フェニトインはマウス、ラット等の最小電撃けいれん閾
値やペンテトラゾールけいれん閾値に対してほとんど作
用を及ぼさないが、最大電撃けいれんに対してそのパターンを変える作用があり、最大電撃けいれんの強直相を強く抑制する13）-16）。
また、本剤は神経膜を安定化し 17） 、シナプスにおける
post-tetanic potentiation（PTP）を抑制する18）。
これらのことから、本剤の抗てんかん作用は、けいれん
閾値を上昇させることによってもたらされるのではなく、発作焦点からのてんかん発射のひろがりを阻止することによるものと考えられている16）,19）。

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

19.有効成分に関する理化学的知見

一般名：フェニトイン（Phenytoin）
化学名：5,5-Diphenylimidazolidine-2,4-dione
分子式：C15H12N2O2
分子量：252.27
性 状：白色の結晶性の粉末又は粒で、におい及び味はない。
エタノール（95）又はアセトンにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
構造式：

融

点：約296℃（分解）22.包装〈ヒダントール錠25mg〉（PTP）
100錠（10錠×10）
1,000錠（10錠×100）（瓶：バラ） 1,000錠〈ヒダントール錠100mg〉（PTP）
100錠（10錠×10）
1,000錠（10錠×100）（瓶：バラ） 1,000錠

23.主要文献1）鈴木喜八郎ほか：周産期医学. 1979；9：1259-1264
2）藤永製薬社内資料：体内動態に関する資料
3）Hooper W. D., et al.：Clin. Pharmacol. Ther.
1974；15：276-282
4）Butler T. C.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1957；
119：1-115）Maynert E. W.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1960；
130：275-284
6）Bajpai M., et al.：Drug Metab. Dispos. 1996；24：
1401-1403
7）Kohda Y., et al.：J. Pharm. Dyn. 1983；6：46-55
8）Faucette S. R., et al.：Drug Metab. Dispos. 2004；
32：348-358
9）Kutt H., et al.：JAMA. 1968；203：969-972
10）清野昌一：臨床精神医学. 1978；7：269-281
11）西原カズヨほか：医学のあゆみ. 1977；103：810-812
12）西原カズヨほか：医学のあゆみ. 1978；107：512-514
13）Swinyard E. A.：J. Am. Pharm. Assoc. 1949；
38：201-204
14）Swinyard E. A., et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther.
1952；106：319-330－6－