＊2024年2月改訂（第2版）
2023年8月改訂（第1版）

抗てんかん剤

FD19

劇薬、向精神薬（第三種向精神薬）、習慣性医薬品

貯法：室温保存有効期間：5年

注1）

注2）、処方箋医薬品

フェニトイン/フェノバルビタール配合錠

日本標準商品分類番号871139

承認番号
D配合錠 22100AMX01709
E配合錠 22100AMX01696
F配合錠 22100AMX01697

販売開始
1959年8月
1959年8月
1959年8月注1）注意－習慣性あり
注2）注意－医師等の処方箋により使用すること

4.効能又は効果

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）○てんかんのけいれん発作
強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）、焦点発作（ジャクソン型発作を含む）○自律神経発作、精神運動発作

2.1 本剤の成分、ヒダントイン系化合物又はバルビツー
ル酸系化合物に対して過敏症の患者
2.2 重 篤な心障害のある患者［血圧降下や心拍数が減少するおそれがある。］［9.1.4参照］
2.3 重篤な腎機能障害のある患者［9.2.1参照］
2.4 重篤な肝機能障害のある患者［9.3.1参照］
2.5 重 篤な肺障害のある患者［呼吸抑制を起こすおそれがある。］
2.6 急 性間欠性ポルフィリン症の患者［ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある。］
 リコナゾール、タダラフィル（肺高血圧症を適応＊2.7 ボとする場合）、マシテンタン、チカグレロル、アルテメテル・ルメファントリン、ダルナビル・コビシ
スタット、ドラビリン、イサブコナゾニウム、ルラ
シドン、エンシトレルビル、ミフェプリストン・ミ
ソプロストール、リルピビリン、ニルマトレルビル・
リトナビル、リルピビリン・テノホビル アラフェナ
ミド・エムトリシタビン、ビクテグラビル・エムト
リシタビン・テノホビル アラフェナミド、ダルナビ
ル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビ
ル アラフェナミド、エルビテグラビル・コビシス
タット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナ
ミド、ソホスブビル・ベルパタスビル、ソホスブビ
ル、レジパスビル・ソホスブビル、ドルテグラビル・
リルピビリン、カボテグラビル、レナカパビルを投与中の患者［10.1参照］

6.用法及び用量

通常成人1日6～12錠を分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

7.用法及び用量に関連する注意

眼振、構音障害、運動失調、眼筋麻痺等の症状はフェニ
トインの過量投与の徴候であることが多いので、このような症状があらわれた場合には、至適有効量まで徐々に減量すること。
用量調整をより適切に行うためには、フェニトインの血中濃度測定を行うことが望ましい。［10.2、13.1、16.8.1、
16.8.2参照］

8.重要な基本的注意

8.1 混合発作型では、単独投与により小発作の誘発又は増悪を招くことがある。
8.2 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止
により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.1、9.8.2参照］
8.3 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［9.1.5、9.2.2、9.3.2、11.1.5、11.1.6、
11.1.12参照］
8.4 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.5 長 期投与例で、小脳萎縮があらわれることがあり、持続した血中濃度上昇との関連が示唆されているので、小脳症状（眼振、構音障害、運動失調等）に注意
し、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
［11.1.10参照］
8.6 複 視、視覚障害、眼振、白内障があらわれることがあるので、定期的に視力検査を行うことが望ましい。
［11.2参照］

3.組成・性状
3.1 組成販売名

1錠中の有効成分
安息香酸ナトフェニトイン フェノバルビ
リウムカフェ
（日局） タール（日局）
イン（日局）

ヒダントール16.667mg
D配合錠
ヒダントール20.833mg
E配合錠
ヒダントール
25mg
F配合錠

8.333mg8.333mg8.333mg

添加剤

乳糖水和物、
バレイショデンプン、タル16.667mg ク、ステアリン酸マグネシ16.667mg ウム
16.667mg

9.特定の背景を有する患者に関する注意

3.2 製剤の性状
販売名

ヒダントール
素錠 白色
D配合錠
ヒダントール
素錠 白色
E配合錠
ヒダントール
素錠 白色
F配合錠

Ⓡ登録商標

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 虚弱者
呼吸抑制を起こすことがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。
［8.2、
11.1.8参照］
9.1.2 呼吸機能の低下している患者
呼吸抑制を起こすことがある。［11.1.8参照］
9.1.3 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者
本剤の作用が強くあらわれることがある。
9.1.4 心 障害のある患者（重篤な心障害のある患者を除く）
血圧降下や心拍数が減少するおそれがある。
［2.2参照］
9.1.5 血液障害のある患者
血液障害が悪化するおそれがある。
［8.3、
11.1.5参照］

外形
剤形 色
直径
厚さ
重さ 識別コード（mm） （mm） （mg）
9.1

3.8

250

9.1

3.8

250

9.1

3.8

250

D
E
F

－1－

9.1.6 消化性潰瘍のある患者
潰瘍が悪化するおそれがある。
9.1.7 甲状腺機能低下症の患者
甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。
9.1.8 アルコール中毒のある患者
中枢抑制作用が増強される。
9.1.9 薬物依存の傾向又は既往歴のある患者
精神依存及び身体依存を示すおそれがある。
［11.1.4
参照］
9.1.10 重篤な神経症の患者
依存を示すおそれがある。［11.1.4参照］
9.1.11 糖尿病の患者
2型糖尿病の患者で、高血糖を起こしたとの報告がある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。症状の悪化、血中濃度上昇のおそれがある。［2.3参照］
9.2.2 腎 機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
症状の悪化、血中濃度上昇のおそれがある。［8.3、11.1.12参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
投与しないこと。症状の悪化、血中濃度上昇のおそれがある。［2.4参照］
9.3.2 肝 機能障害のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）
症状の悪化、血中濃度上昇のおそれがある。［8.3、11.1.6参照］
9.5 妊婦9.5.1 妊
 婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中にフェニトイン、
フェノバルビタールを投与された患者の中に、奇形を有する児（口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等）を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.2 妊娠中にやむを得ず本剤を投与する場合には、可能な限り他の抗てんかん剤と併用しないことが望ましい。妊娠中にフェニトインを他の抗てんかん剤（特にプリミドン）と併用して投与された患者群に、奇形を有する児を出産した例がフェニトイン単独投与群と比較して多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.3 妊娠中の投与により、児に腫瘍（神経芽細胞腫等）がみられたとの報告がある。
9.5.4 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
9.5.5 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
9.5.6 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。フェノバルビタールはヒト
乳汁中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。
9.8 高齢者
9.8.1 少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。
なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するな
ど慎重に行うこと。呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱
等があらわれやすい。［11.1.4、11.1.8参照］
9.8.2 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.2参照］

10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
ボリコナゾール（1）フェニトインの（1）ボリコナゾー（ブイフェンド）
血中濃度が上昇す ルが肝代謝を［2.7参照］
ることがある。
抑制する。
（2）ボリコナゾール（2） フェ ニトイの 代 謝 が 促 進 さ ン、フェノバル
れ、血中濃度が低 ビタール の 肝
下 す る こ と が あ 薬物代謝酵素
る。
（CYP3A4）誘導作用による。
タダラフィル
これらの薬剤の代謝 フェ ニトイン 、（肺高血圧症を適 が促進され、血中濃 フェノバルビター
応とする場合：ア 度が低下することが ルの肝薬物代謝
ドシルカ）
ある。
酵 素（ C Y P 3 A ）マシテンタン
誘導による。
（オプスミット）
チカグレロル（ブリリンタ）アルテメテル・ルメ
ファントリン（リアメット配合錠）
ダルナビル・コビシ
スタット（プレジコビック
ス配合錠）
ドラビリン
（ピフェルトロ）＊ イサブコナゾニウム（クレセンバ）［2.7参照］
ルラシドン
フェニトインの（ラツーダ）
肝薬物代謝酵素＊ エンシトレルビル（CYP3A）誘導（ゾコーバ）
による。
［2.7参照］＊ ミフェプリストン・ ミフェプリストンの フェ ニトイン 、
ミソプロストール 代謝が促進され、血 フェノバルビター（メフィーゴ）中濃度が低下し効果 ルの肝薬物代謝［2.7参照］が減弱するおそれが 酵素（CYP3A）
あるので、本剤の影 誘導作用による。
響がなくなるまで投与しないこと。
リルピビリン
リルピビリンの血中（エジュラント） 濃度が低下すること［2.7参照］がある。
＊ ニルマトレルビル・ ニルマトレルビル及リトナビル
びリトナビルの血中（パキロビッド） 濃度が低下し、抗ウ［2.7参照］
イルス作用の消失や耐性出現のおそれがある。

10.相互作用

フェニトインは、主として薬物代謝酵素CYP2C9及び一部CYP2C19で代謝され、また、CYP3A、CYP2B6及びP糖蛋白の誘導作用を有する。フェノバルビタールは、
CYP3A等の誘導作用を有する。

－2－

10.2 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
リルピビリン・テノ リルピビリン及びテ フェ ニトイン 、
ホビル アラフェナミ ノホビル アラフェナ フェノバルビター
ド・エムトリシタビン ミドの血中濃度が低 ルの肝薬物代謝（オデフシィ配合 下することがある。 酵素（CYP3A）
錠）
誘導作用及びP［2.7参照］
糖蛋白誘導作用ビクテグラビル・エ ビクテグラビル及び による。
ムトリシタビン・テ テノホビル アラフェ
ノホビル アラフェ ナミドの血中濃度がナミド低下することがある。
（ビクタルビ配合錠）［2.7参照］
ダルナビル・コビシ ダルナビル、コビシ
スタット・エムトリ スタット及びテノホ
シタビン・テノホビ ビル アラフェナミ
ル アラフェナミド ドの血中濃度が低下（シムツーザ配合 することがある。
錠）［2.7参照］
エルビテグラビル・ エルビテグラビル、
コビシスタット・エ コビシスタット及びムトリシタビン・テ テノホビル アラフェ
ノホビル アラフェ ナミドの血中濃度がナミド低下することがある。
（ゲンボイヤ配合錠）［2.7参照］
ソホスブビル・ベル ソホスブビル及びベ
パタスビル
ルパタスビルの血中（エプクルーサ配 濃度が低下すること合錠）がある。
［2.7参照］
ソホスブビル
これらの薬剤の血中 フェニトインの（ソバルディ）濃度が低下すること P 糖 蛋 白 誘 導 作
レジパスビル・ソホ がある。
用による。
スブビル
（ハーボニー配合錠）［2.7参照］
ドルテグラビル・リ ドルテグラビル及び フェ ニトイン 、
ルピビリン
リルピビリンの血中 フェノバルビター（ジャルカ配合錠）濃度が低下すること ルの肝薬物代謝［2.7参照］がある。
酵素（CYP3A）
誘導作用及びUGT1A1誘導作
用による。
＊ カボテグラビル
カボテグラビルの代 フェ ニトイン 、（ボカブリア）
謝が促進され、血中 フェノバルビター［2.7参照］
濃度が低下するおそ ルのUGT1A1誘れがある。
導 作 用によると考えられる。
＊ レナカパビル
レナカパビルの血中 フェ ニトイン 、（シュンレンカ） 濃 度 が 低 下 す る た フェノバルビター［2.7参照］
め、効果が減弱し耐 ルの肝薬物代謝
性発現のおそれがあ 酵素（CYP3A）
る。
誘導作用、P糖蛋
白誘導作用及び
UGT1A1誘導作
用による。

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
ゾニサミド（1）フェニトインの（1） これらの 薬
トピラマート
血中濃度が上昇す 剤が 肝 代謝をクロラムフェニコー ることがある注1）。 抑 制すると考ル（2）これらの薬剤の えられている。
タクロリムス
血中濃度が低下す タクロリムス、
テラプレビル
ることがある注2）。 テラプレビ ルの機 序は不明である。
（2） 本剤の肝薬
物代謝酵素誘導作用によると考えられている。
ルフィナミド（ 1 ）、（ 2 ） 機 序不明
クロバザム（1）フェニトイン、（1）機序不明
フェノバルビター（2） 本剤の肝薬
ルの血中濃度が上 物代謝酵素誘
昇 す る こ と が あ 導作用による。
る注1）。
スチリペントール（1） スチリペン（2）これらの薬剤の トールが 肝 代
血中濃度が低下す 謝を抑制する。
ることがある注2）。（2） 本剤の肝薬
物代謝酵素誘導作用による。
カルバマゼピン（1）フェニトインの（1） カルバマゼ
血中濃度が上昇す ピンが肝代謝ることがある注1）。 を抑制する。
（2）フェニトインの（2） カルバマゼ
血中濃度が低下す ピンの肝薬物ることがある注3）。 代謝酵素誘導（3）これらの薬剤の 作用による。
血中濃度が低下す（3） 本剤の肝薬ることがある注2）。 物代謝酵素誘導作用による。
ネルフィナビル（1）ネルフィナビ
ルが 肝 代 謝を抑 制 すると 考えられている。
（2）機序不明（3） 機序は不明
であるが、本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用等が考えられている。
＊ バルプロ酸（1）
フェニトイン、
フェ（1） バルプロ酸
ノバルビタールの が肝代謝を抑
血中濃度が上昇す 制する。
ることがある注1）。（2） バルプロ酸（2）フェニトインの による 蛋 白 結
血中濃度が低下す 合からの置 換ることがある注3）。 により、 遊 離（3）バルプロ酸の血 フ ェ ニト イン
中濃度が低下する 濃度が上昇し、ことがある注2）。
肝代謝が促進（4）バルプロ酸によ す ると 考 えらる高アンモニア血 れている。
症の発現リスクが（3） 本剤の肝薬
高まるおそれがあ 物代謝酵素誘る。
導作用による。
（4）機序不明
中枢神経抑制剤
相互に作用が増強さ フェノバルビター
フェノチアジン誘 れ る こ と が あ る の ルとの相 加的中
導体、バルビツー で、減量するなど注 枢神経抑制作用
ル酸誘導体、トラ 意すること。
による。
ンキライザー等
抗ヒスタミン剤
ジフェンヒドラミン等
アルコール
MAO阻害剤
機序不明

－3－

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
三環系抗うつ剤 （1） 相互に作用が（1） フェノバ
イ ミ プ ラ ミ ン 増強されること ルビ ター ル等があるので、減 との 相 加 的
四環系抗うつ剤量するなど注意 中枢 神経 抑
マ プ ロ チ リ ン すること。
制 作 用によ等（2） フェニトイン る。
トラゾドンの血中濃度が上（2）機序不明
昇することがあ（3） 本剤の肝
る注1）。
薬物代謝酵
（3）これらの薬剤 素誘導作用の血中濃度が低 による。
下することがある注2）。
クマリン系抗凝血（1）フェニトインの（1）クマリン系剤
血中濃度が上昇す 抗凝血剤が肝ワルファリン
ることがある注1）。 代謝を抑制す（2）クマリン系抗凝 る。
血剤の作用が増強（2）フェニトイ
することがある。
ンによる蛋白（3）クマリン系抗凝 結合からの置血剤の作用が減弱 換により、クすることがある。
マリン系抗凝通常より頻回に血液 血剤の血中濃凝固時間の測定を行 度 が 上 昇 すい、クマリン系抗凝 る。
血剤の用量を調整す（3） 本剤の肝薬ること。
物代謝酵素誘導作用による。
メチルフェニデー フェニトイン、フェ メ チ ル フ ェ ニトノバルビタールの血 デートが肝代謝中濃度が上昇するこ を抑制するためとがある注1）。
と考えられている。
＊ C Y P 2 C 9 又 は フェニトインの血中 これらの薬剤又CYP2C19を阻害 濃度が上昇すること は代謝物が肝代する薬剤がある注1）。
謝を抑制すると
アミオダロン
考えられていシメチジンる。
スルファメトキサゾール・トリ
メトプリム
チクロピジン
フルコナゾール
フルボキサミン
ホスフルコナゾール
ミコナゾール
セリチニブ＊ アシミニブ＊ ニチシノン
アロプリノール
イソニアジドエトスクシミド
オメプラゾール
ジスルフィラム
ジルチアゼムスルチアム
パラアミノサリチル酸
エソメプラゾール
フルオロウラシル
機序不明
系薬剤
テガフール製剤、ドキシフル
リジン等
テオフィリン（1）フェニトインの（1）機序不明
アミノフィリン水 血中濃度が低下す（2） 本剤の肝薬和物
ることがある注3）。 物代謝酵素誘（2）テオフィリンの 導作用による。
血中濃度が低下す
ることがある注2）。

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
リファンピシン
フェニトインの血中 これらの薬剤のアパルタミド濃度が低下すること 肝薬物代謝酵素
レテルモビルがある注3）。
誘導作用による。
ジアゾキシド機序不明
シスプラチンビンカアルカロイド
ビンクリスチン等
シプロフロキサシン
ビガバトリン
イリノテカン
イリノテカンの活性 本剤の肝薬物代
代謝物の血中濃度が 謝酵素誘導作用
低下し、作用が減弱 による。
することがあるので、併用を避けることが望ましい。
主 に C Y P 3 A の 基 これらの薬剤の血中 本剤の肝薬物代質となる薬剤
濃度が低下すること 謝酵素誘導作用
アゼルニジピン がある注2）。
による。
イグラチモドイトラコナゾール
イマチニブ
オンダンセトロン
キニジン
クエチアピンジソピラミドニソルジピンニフェジピン
フェロジピン
プラジカンテル
ベラパミル
モンテルカスト等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・
黄体ホルモン剤
ノル ゲ ストレル・エチ ニ ル
エストラジオール等
PDE5阻害剤
タダラフィル（勃起不全、前立腺肥大症に伴う排尿障害を適応とする場合：シアリス、ザルティア）、シルデナ
フィル、バルデナフィル
パロキセチン
フレカイニドメキシレチンCYP3A及びP糖蛋
本剤の肝薬物代白の基質となる薬
謝酵素誘導作用剤
及びP糖蛋白誘
アピキサバン
導作用による。
ミラベグロン
レンバチニブ等
P糖蛋白の基質と本剤のP糖蛋白なる薬剤
誘導作用によグレカプレビる。
ル・ピブレンタスビル
テノホビル アラフェナミド
ニンテダニブ等－4－薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
セイヨウオトギリ フェニトイン、フェ セイヨウオトギ
ソウ（St.John’s ノバルビタールの代 リソウの肝薬物
Wort、セント・ 謝が促進され血中濃 代謝酵素誘導作
ジョーンズ・ワー 度が低下するおそれ 用によると考えト）含有食品があるので、本剤投 られている。
与時はセイヨウオト
ギリソウ含有食品を摂取しないよう注意
すること。

薬剤名等
ラモトリギン
デフェラシロクス
カナグリフロジン
ラルテグラビル
ポサコナゾール

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
これらの薬剤の血中 本剤がこれらの濃度が低下すること 薬剤のグルクロがある注2）。
ン酸抱合を促進する。
フェニトインのUGT1A4誘導作用及び/又はP糖蛋白誘導作
用による。
シクロスポリン
本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用、又はフェニ
トインの吸収阻害作用が考えられている。
甲状腺ホルモン剤
機序不明
レボチロキシン等
カスポファンギン これらの薬剤の血中 フェニトインが濃度が低下すること カスポファンギがある注2）。
ンの取り込み輸
送過程に影響し、
カスポファンギ
ンのクリアランス
誘導が起こると考えられている。
ドルテグラビルドルテグラビルの血 本 剤 の 肝 薬
ドルテグラビル・ 中濃度が低下するこ 物 代 謝 酵 素
ラミブジン
とがある。
（CYP3A4）誘ドルテグラビル・
導 作 用 及 び
アバカビル・ラミ
UGT1A1誘導ブジン作用による。
アルベンダゾール アルベンダゾールの 機序不明
活性代謝物の血中濃度が低下し、効果が減弱することがある。
ドキシサイクリン ドキシサイクリンの 本剤の肝薬物代
血中濃度半減期が短 謝酵素誘導作用
縮することがある。 による。
非脱分極性筋弛緩 フェニトインを長期 機序不明
剤
前投与した場合、非ベクロニウム等 脱分極性筋弛緩剤の作用が減弱すること
がある。
血糖降下剤
血糖降下剤の作用が フェニトインのインスリン、経 減弱され、高血糖を インスリン分泌
口血糖降下剤起こすことがあるの 抑 制 作 用 に よで、血糖の上昇に注 る。
意すること。
利尿剤
起立性低血圧が増強 機序は不明であチアジド系降圧 されることがあるの るが、高用量の利尿剤等
で、減量するなど注 フ ェ ノ バ ル ビ
意すること。
タールは血圧を低下させることがある。
アセタゾラミド
くる病、骨軟化症が 本剤によるビタ［11.2参照］
あらわれやすい。 ミンDの不活性化促進、又はア
セタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている。
アセトアミノフェン 本 剤 の 長 期 連 用 者 本剤の肝薬物代は 、 ア セ ト ア ミ ノ 謝酵素誘導作用
フェンの代謝物によ により、アセト
る肝障害を生じやす アミノフェンかくなる。
ら肝毒性を持つN -アセチル-p ベンゾキノンイ
ミンへの代謝が促進されると考えられている。

注1）フェニトインの中毒症状があらわれることがあるので、このような場合には、減量するなど注意すること。［7.、13.1、16.8.1、16.8.2参照］
注2）これらの薬剤の作用が減弱することがあるので、用量に注意すること。また、本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。
注3）本剤の作用が減弱することがあるので、けいれん等のてんかん発作の発現に注意すること。また、これらの薬剤を減量又は中止する場合には、フェニトインの血中濃度の上昇に注意すること。

11.副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal
Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、瘙痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウ
イルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が、投与中止後も再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.3 SLE様症状（頻度不明）
発熱、紅斑、関節痛、肺炎、白血球減少、血小板減少、抗核抗体陽性等のSLE様症状があらわれることがある。
11.1.4 依存性（頻度不明）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
［9.1.9、9.1.10、9.8.1参照］
11.1.5 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、
単球性白血病、血小板減少、溶血性貧血、
赤芽球癆（いずれも頻度不明）［8.3、9.1.5参照］
11.1.6 劇 症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、著しいAST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があ
らわれることがある。［8.3、9.3.2参照］
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎（肺臓炎）があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 呼吸抑制（頻度不明）［9.1.1、9.1.2、9.8.1参照］－5－

更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

11.1.9 悪 性リンパ腫、リンパ節腫脹（いずれも頻度不明）
11.1.10 小脳萎縮（頻度不明）
長期投与例であらわれることがある。［8.5参照］
11.1.11 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中
ミオグロビン上昇等があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.12 急 性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）［8.3、9.2.2参照］
11.1.13 悪性症候群（頻度不明）
発熱、意識障害、筋強剛、不随意運動、発汗、頻脈等があらわれた場合には、本剤の投与中止、体冷却、水分補給、呼吸管理等の適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられる
ことが多く、また、ミオグロビン尿を伴う
腎機能の低下がみられることがある。
11.2 その他の副作用

15.その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある。
15.1.2 経 腸栄養剤を投与中の患者で、フェニトインの血中濃度が低下したとの報告がある。
15.1.3 フ ェニトイン、フェノバルビタールと他の抗てんかん薬（カルバマゼピン）との間に
交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。
15.1.4 海 外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした
199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1,000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1,000人あたり2.4人多いと計算されている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
フェノバルビタールをラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウス：
75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

頻度不明
猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様
発疹
血液血小板減少、巨赤芽球性貧血
肝臓AST・ALT ・γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸
腎臓注1）
蛋白尿等の腎障害
精神神経系 不随意運動［ジスキネジア、舞踏病ア
テトーゼ、アステリキシス（asterixis）
等］、ニューロパシー、眩暈、運動失調、
注意力・集中力・反射運動能力等の低下、眠気、不眠、頭痛、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、精神機能低下、神経過敏、けいれん・てんかん
増悪、興奮、多動
眼注2）
複視、視覚障害、眼振、白内障
消化器
歯肉増殖注1）、食欲不振、悪心・嘔吐、便秘
骨・歯くる病 注3）4）、骨軟化症 注3）4）、歯牙の形
成不全注3）、低カルシウム血症
内分泌系 甲状腺機能検査値（血清T 3、T 4値等）の異常、高血糖その他
発熱、多毛、血清葉酸値の低下、ヘマ
トポルフィリン尿 注1）、CK上昇、免疫グロブリン低下（IgA、IgG等）
過敏症

16.薬物動態16.1 血中濃度
ヒダントールF配合錠8錠（フェニトインとして200mg）を健康成人男子5名に食後単回経口投与して得られた薬物動態は下記のとおりである1）。

AUC（0-24hr）
Cmax（hr・μg/mL） （μg/mL）
71.0±10.7
4.3±0.5Tmax（hr）
3.2±1.1

T1/2（hr）
17.0±4.6（Mean±S.D.,n=5）

注1）連用によりあらわれることがある。
注2）［8.6参照］
注3）連用によりあらわれることがあるので、異常（血清アルカリフォ
スファターゼ値の上昇、血清カルシウム・無機リンの低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミンDの投与等適切な処置を行うこと。

16.3 分布16.3.1 血漿・血清蛋白結合率
フェニトイン：約90％（in vitro、ヒト血漿、約20μg/mL、限外ろ過法）2）
フェノバルビタール：約45％（in vitro、ヒト
血清、約21～83μg/mL、限外ろ過法）3）
16.4 代謝16.4.1 主な代謝産物及び代謝経路
主として肝臓でフェニトイン 4）,5）はフェニル基の一つが水酸化され、5-（p-hydroxyphenyl）-5-phenylhydantoin（HPPH）が生成した
後、大部分はグルクロン酸抱合され、フェノ
バルビタール 6） はフェニル基が水酸化され、5-ethyl-5-（p-hydroxyphenyl）Barbituricacid（p-HPB）が生成した後、一部はグルク
ロン酸又は硫酸抱合される。
16.4.2 代謝酵素
フェニトイン： 主 とし て C Y P 2 C 9 及 び 一 部
CYP2C197）［10.参照］
16.5 排泄16.5.1 排泄経路
主として尿中16.5.2 排泄率
フェニトイン投与後6日間における排泄率は、尿中に総HPPHとして96.9～99.0％、フェニト

注4）［10.2参照］

13.過量投与13.1 症状
初期症状は、呼吸抑制、眼振、構音障害、運動失調、眼筋麻痺等である。その他の徴候として振戦、過度の緊張亢進、嗜眠、言語障害、嘔気、嘔吐がみられる。重症の場合は、昏睡状態、血圧低下になり、呼吸障害、血管系の抑制、肺の合併症、腎障害により死亡することがある。
［7.、
10.2、16.8.1、16.8.2参照］
13.2 処置
炭酸水素ナトリウム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。
重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮すること。

14.適用上の注意

14.1 薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、－6－

19.有効成分に関する理化学的知見

インとして0.4～0.7％、糞中に総HPPHとしてtrace～1.2％、フェニトインとして0.5％であった8）（健康成人、フェニトイン100mg 1回経口投与）。フェノバルビタール投与後24時間における尿中排泄率は、フェノバルビタールとして25％、総p-HPBとして17％であった9）（てんかん患者、フェノバルビタール30～90mg反復投与）（外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
フェニトインはCYP3A、CYP2B6及びP糖蛋白の誘導作用を有し、フェノバルビタールはCYP3A
等の誘導作用を有する10）。［10.参照］
16.8 その他
16.8.1 有効血中濃度
てんかんの重症度の違いや症例によって違いはあるが、一般にフェニトインは10～20μg/mL（成人の強直間代発作）11）,12）が、また、フェノ
バルビタールは10～30μg/mLが目安として示されている13）。［7.、10.2、13.1、16.8.2参照］
16.8.2 投与量と血中濃度との関係
定常状態におけるフェニトイン血中濃度と投与量の関係はMichaelis-Menten式［C＝Km・
D/（Dmax－D）］を用いた曲線（図）で近似され、有効血中濃度付近では、投与量の増減が血中濃度に及ぼす影響は極めて大きい14）。
また、定数Dmax、Kmの個人差は大きく、さらに成人に比較して年少児ほどDmaxの値は大きくなる15）。
このため、フェニトインの血中濃度測定が、至適投与量の検討ないしは中毒症状発現防止に役立てられている。
［7.、10.2、13.1、16.8.1参照］

19.1 フェニトイン
一般名：フェニトイン（Phenytoin）
化学名：5,5-Diphenylimidazolidine-2,4-dione
分子式：C15H12N2O2
分子量：252.27
性 状：白色の結晶性の粉末又は粒で、におい及び味はない。
エタノール（95）又はアセトンにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
構造式：

融 点：約296℃（分解）19.2 フェノバルビタール
一般名：フェノバルビタール（Phenobarbital）
化学名：5-Ethyl-5-phenylpyrimidine-2,4,6（1H ,3H ,5H ）-trione
分子式：C12H12N2O3
分子量：232.24
性 状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。
N ,N -ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール（95）又はアセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
飽和水溶液のpHは5.0～6.0である。
構造式：

融

18.薬効薬理点：175～179℃

22.包装

18.1 作用機序
18.1.1 フェノバルビタールは、最小電撃けいれん閾値
上昇作用、ペンテトラゾールけいれん閾値上昇作用のほか、最大電撃けいれん抑制作用も示し、
一方、フェニトインには前二者の作用はほとん
ど認められないが、最大電撃けいれんに対しては強い抑制作用を示す16）,17）（マウス、ラット）。
18.1.2 フェニトインとフェノバルビタールの併用効果
を最大電撃けいれん法を用い、抗けいれん作用発現の有無と各薬物の血中濃度の関係から検討した結果、両薬物の薬力学的相乗作用が示唆された18）（マウス、ウサギ）。
18.2 抗けいれん効果
ddY系雄性マウスを用い、最大電撃けいれん法によってヒダントールD配合錠、E配合錠、F配合
錠の成分であるフェニトイン、フェノバルビター
ル及び安息香酸ナトリウムカフェインの経口投与による抗けいれん効果並びにそれらの配合効
果を検討した。薬物は0.3％C.M.C.に懸濁して経口投与し、ED50、LD50並びに95％信頼限界はLitchfield-Wilcoxon法により算出した。
フェニトイン単独のED50は10.4mg/kg、フェノバ
ルビタールは19.5mg/kgであったが、安息香酸ナト
リウムカフェインは抗けいれん作用を示さなかった。
フェニトイン、フェノバルビタールを配合した場合、ヒダントールF配合錠の配合比率を換算するとその
ED50は13.87mg/kgであるが、実験によるED50は11.5mg/kgであり、またヒダントールD配合錠の配合比率の換算ED50は15.6mg/kgであるが、実験によるED50は12.8mg/kgで、フェニトイン、フェノバ
ルビタールの配合による効果の増強を認めた19）。

〈ヒダントールD配合錠〉（瓶：バラ） 1,000錠（PTP）
100錠（10錠×10）〈ヒダントールE配合錠〉（瓶：バラ） 1,000錠（PTP）
100錠（10錠×10）〈ヒダントールF配合錠〉（瓶：バラ） 1,000錠（PTP）
100錠（10錠×10）
1,000錠（10錠×100）

23.主要文献

1）藤永製薬社内資料：体内動態に関する資料
2）Hooper WD., et al.：Clin Pharmacol Ther.
1974；15：276-282
3）Lous P.：Acta Pharmacol Toxicol. 1954；10：
147-1654）Butler TC.：J Pharmacol Exp Ther. 1957；119：
1-115）Maynert EW.：J Pharmacol Exp Ther. 1960；
130：275-284
6）Butler TC.：J Pharmacol Exp Ther. 1956；116：
326-3367）Bajpai M., et al.：Drug Metab Dispos. 1996；
24：1401-1403
8）Kohda Y., et al.：J Pharmacobiodyn. 1983；
6：46-559）Whyte MP. & Dekaban AS.：Drug Metab
Dispos. 1977；5：63-70
10）Faucette SR., et al.：Drug Metab Dispos.
2004；32：348-358
11）Kutt H., et al.：JAMA. 1968；203：969-972
12）清野昌一：臨床精神医学. 1978；7：269-281－7－13）Buchthal F., et al.：Arch Neurol. 1968；19：567-572
14）西原カズヨほか：医学のあゆみ. 1977；103：810-812
15）西原カズヨほか：医学のあゆみ. 1978；107：512-514
16）Swinyard EA.：J Am Pharm Assoc Am Pharm
Assoc. 1949；38：201-204
17）Swinyard EA., et al.：J Pharmacol Exp Ther.
1952；106：319-330
18）Masuda Y., et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1981；
217：805-811
19）藤永製薬社内資料：配合効果に関する資料

24.文献請求先及び問い合わせ先

藤永製薬株式会社 くすり相談室〒103-0027 東京都中央区日本橋2-14-1
フロントプレイス日本橋
TEL：03-6327-2478 FAX：03-6327-2479

25.保険給付上の注意

25.1 投薬期間制限に関する情報
本剤は厚生労働省告示第97号（平成20年3月19日付）に基
づき、1回90日分を限度として投薬する。

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－8－