食薬融合研究から「健康長寿科学」構築への期待)\TIGXEXMSRJVSQ7XYHMIWSR±-RXIKVEXIH*SSHERH4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGI²XS8LI)WXEFPMWLQIRXSJ±,IEPXL0SRKIZMX]7GMIRGI²

静岡県立大学長 木苗 直秀
4VIWMHIRXSJXLI9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE
2ESLMHI/-2%)

我が国は男女とも世界で1、2位を争う長寿国となりました。
このことは平均寿命や健康寿命から十分に推察できます。
しかし、急速に進む高齢化社会の中で、生活習慣病を含む各種疾病患者の生活の質（Quality of life）が問われています。本学では、生活健康科学研究科と薬学研究科が共同で応募し、文部科学省に2002年に「先導的健康長寿学術研究推進拠点」が21世紀COEプログラ
ムに採択され、さらに2007年には「健康長寿科学教育研
究の戦略的新展開」がグローバルCOEプログラムに採択されました。両プログラムは食品・栄養を研究課題とする
生活健康科学研究科と、創薬・疾病治療を研究課題とする薬学研究科が、「薬食同源」、「食薬融合」を共通認識として連携しており、現在までに医薬品と食品の相互作用の解明、新しい機能性食品の開発、新たな疾病バイオマ
ーカーの検索、個人代謝プロファイルの構築、服薬マニュ
アルの作成などで多くの成果を挙げてきました。
グローバ
ルCOEでは、大学院学生が国際的研究者として成長するために海外での語学研修と共同研究の場を作り、積極的に支援してきました。
それらの研究成果は国際シンポジ
ウムの開催数や他大学等との共同研究数を増やしました。
また、英文専門誌への掲載数が増えたことも喜ばしいことであります。両研究科はより一層連携を強め、本プログ
ラムを通して真の「健康長寿科学」の構築をめざし、得られた成果を積極的に世界に発信してきたと実感しています。両研究科は統合して平成24年4月には薬食生命科
学総合学府として開設し、さらに薬食生命科学専攻が新設されることになりました。
これらの事業成果はポストグロ
ーバルCOEに向けた新たな挑戦の大きな原動力になるものと確信しています。

1.ETERMWXLIPSRKIWXPMJIWTERGSYRXV]MRXLI[SVPH8LMW
MWZIV]GPIEVJVSQEREZIVEKIPMJIWTERERHLIEPXL]
PSRKIZMX]8LIVETMHIVMXFIGSQIWEREKMRKWSGMIX]XLIQSVIMQTSVXERXXLIUYEPMX]SJPMJISJZEVMSYWMPPRIWWTEXMIRXWMRGPYHMRKEPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIMWVIKEVHIH
-RSYVYRMZIVWMX]XLITVSKVEQ±'IRXIVSJ)\GIPPIRGIJSV)ZSPYXMSREV],YQER,IEPXL7GMIRGIW²[EWGLSWIRF]XLI1MRMWXV]SJ)HYGEXMSR'YPXYVI7TSVXW7GMIRGI
ERH8IGLRSPSK]MREWWX'IRXYV]'3)
TVSKVEQERHXLITVSKVEQ±+PSFEP'IRXIVSJ)\GIPPIRGIJSV-RRSZEXMSRMR,YQER,IEPXL7GMIRGIW²
[EWSRGIEKEMRGLSWIRF]XLI1MRMWXV]MREW
+PSFEP'3)TVSKVEQ6IWIEVGLIVWMRXLIJSSHERH
RYXVMXMSREPWGMIRGIW[LMGLVIWIEVGLXLIQIWEVIJSSH
ERHRYXVMXMSRERHVIWIEVGLIVWMRXLITLEVQEGIYXMGEPWGMIRGIW[LMGLVIWIEVGLXLIQIWEVIHVYKHMWGSZIV]
ERHHMWIEWIXVIEXQIRXLEZIGSSTIVEXIH[MXLE
GSQQSRVIGSKRMXMSREW=EOYWLSOY(SKIR±1IHMGMRI
ERH*SSH7LEVMRKE'SQQSR3VMKMR²ERH±-RXIKVEXIH
*SSHERH4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGI²MRFSXLTVSKVEQW
%WEVIWYPXXLI+PSFEP'3)TVSKVEQSJ9RMZIVWMX]SJ
7LM^YSOELEWEGLMIZIHQER]VIWYPXWF]VIWIEVGLIWSJ
JSSHHVYKMRXIVEGXMSRHIZIPSTQIRXSJRI[JYRGXMSREPJSSHWHIXIGXMSRSJRI[FMSQEVOIVWXSHMWIEWIWMRHMZMHYEPQIXEFSPMGTVSJMPMRKJSVQYPEXMRKSJQERYEPJSVXLIEHQMRMWXVEXMSRSJQIHMGMRIERHWSSR-REHHMXMSRMXEVVERKIHSTTSVXYRMXMIWJSVKVEHYEXIWXYHIRXWXSTEVXMGMTEXIMR)RKPMWLPERKYEKITVSKVEQWERH
GSPPEFSVEXMZIVIWIEVGLIWMRSVHIVXSFIMRXIVREXMSREPVIWIEVGLIVWERHMXWYTTSVXIHXLIQTSWMXMZIP]%PEVKI
RYQFIVSJMRXIVREXMSREPGSRJIVIRGIW[IVILIPHERH
NSMRXVIWIEVGLIW[MXLSXLIVYRMZIVWMXMIWERHMRWXMXYXMSRWLEZIFIIRHIZIPSTIHQSVI*YVXLIVQSVIQSVITETIVWLEZIFIIRTYFPMWLIH3YVVIWIEVGLIVWLEZIGSSTIVEXIHWXVSRKP]ERH-EQWYVIXLEXXLI
±,IEPXL0SRKIZMX]7GMIRGI²LEWFIIRIWXEFPMWLIH
TIVJIGXP]XLVSYKLXLITVSKVEQERHEGUYMVIHVIWYPXWLEZIFIIRWIRXXSXLI[SVPH8LIRI[+VEHYEXI7GLSSPSJ-RXIKVEXIH4LEVQEGIYXMGEPERH2YXVMXMSREP
7GMIRGIW[MPPWXEVXJVSQ%TVMPERH+VEHYEXI4VSKVEQMR4LEVQEGIYXMGEPERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW[MPPFIJSYRHIHRI[P]-FIPMIZIXLIWIEGXMZMXMIWMRZMKSVEXIXLITSWX+PSFEP'3)TVSKVEQ

I

N

D

E

X

I

学 長 あ いさつ

1

I N D E X

2‒3

拠

4‒5

点

概

要

国際連携体制大島寛史

2 ,MVSWLM3LWLMQE

11
高次機能性食品をめざした植物抗体の研究
7XYHMIWSR³TPERXMFSHMIW´EWVIJMRIHJYRGXMSREPJSSH

食品成分による発がん予防

7XYHMIWSRGERGIVTVIZIRXMSRF]JSSHGSRWXMXYIRXW

4 8SWLMRES+SHE
裕和
5 小林,MVSOE^Y/SFE]EWLM

鈴木隆

6 8EOEWLM7Y^YOM
博司
7 野口,MVSWLM2SKYGLM

山田 静雄

8 7LM^YS=EQEHE
英彦
9 横越,MHILMOS=SOSKSWLM

高度ＱＯＬがん撲滅新戦略治療法の開発研究(IZIPSTQIRXSJRSZIPWXVEXIKMIWJSVGERGIVXVIEXQIRXXLEXTVIWIVZILMKLUYEPMX]SJPMJI

代謝性疾患リスク予測バイオマーカーの妥当性評価と応用:EPMHEXMSRERHETTPMGEXMSRSJFMSQEVOIVWJSVVMWOWSJQIXEFSPMGHMWIEWIW

裕通
12 熊谷
,MVSQMGLM/YQEKEM

小林公子

13 /MQMOS/SFE]EWLM

食品成分の生理作用に基づいた脳機能解析

雅邦
17 出川
1EWEOYRM(IKE[E

肝P450発現誘導における食品-薬物相互作用の研究

利正
18 豊岡
8SWLMQEWE8S]SSOE

生活習慣病関連バイオマーカー探索研究勉
19 中山
8WYXSQY2EOE]EQE

茶ポリフェノールと生体成分の相互作用の解明

達夫
20 渡辺
8EXWYS;EXEREFI

温度感受性TRP受容体を用いた体熱産生亢進成分の探索

紀子
21 吉村
2SVMOS=SWLMQYVE

大学院生・若手研究者のグローバルコミュニケーション能力向上研究護
22 伊勢村1EQSVY-WIQYVE

遺伝子発現調節機能からみた緑茶の効能研究

康夫
23 鈴木
=EWYS7Y^YOM

糖鎖機能および食素材によるウイルス感染症の克服

滋
24 飯田
7LMKIVY-MHE

相同及び非相同組換えによる植物ゲノムの改変法の開発と利用

・フィリップ25 ホーク
4LMPMT,E[OI

科学英語プログラム

一八
26 左/E^Y]E-4.,MHEVM

東南アジア原産薬用・食用植物からの抗デングウイルス活性物質の探索

泰昌
27 河原崎=EWYEOM/E[EVEWEOM

高機能食品の開発を目指した難生産性蛋白質の効率的生産%REP]WMWSJFVEMRJYRGXMSRFEWIHSRXLIEGXMSRWSJJSSHGSQTSRIRXW

7XYHMIWSRJSSHHVYKMRXIVEGXMSRMRXLIMRHYGXMSRSJLITEXMG4IR^]QIW

42 ‒ 4344 ‒ 45

食糧と機能性成分生産のための植物の改良)RKMRIIVMRKSJTPERXWJSVTVSHYGXMSRSJTVSZMWMSRWERHRYXVEGYIXMGEPW

機能的グリコミクスによる感染症の克服'SRXVSPSJMRJIGXMSYWHMWIEWIF]JYRGXMSREPKP]GSQMGW

植物の遺伝子情報を利用した新機能タンパクの作出+IRIVEXMRKER%VVE]SJ2SZIP'SQTSYRHWF]XLI)RKMRIIVIH8]TI---4SP]OIXMHI7]RXLEWI

機能性食品の有効性と薬・食相互作用)JJMGEG]ERHJSSHHVYKMRXIVEGXMSRSJJYRGXMSREPJSSHW

脳機能の解析と食品成分による修飾(緑茶成分テアニンによる神経細胞の新生・保護作用と認知症予防について)
高次機能食品の開発を視野に入れた炎症性腸疾患を緩和する
プロバイオティクスに関する研究
有機合成を基盤とする食品有効成分のケミカルバイオロジー研究'LIQMGEPFMSPSK]MRZIWXMKEXMSRSJJYRGXMSREPJSSHF]QIERWSJSVKERMGW]RXLIWMW

慢性腎臓病患者における栄養障害の評価法に関する研究)ZEPYEXMSRSJRYXVMXMSREPHMWXYVFERGIMRTEXMIRXW[MXLGLVSRMGVIREPHMWIEWI

糖尿病リスク遺伝子が日本人の糖尿病発症に与える影響
8LIGSQFMRIHIJJIGXSJ8]TIHMEFIXIWQIPPMXYWWYWGITXMFMPMX]KIRIWMWERMQTSVXERXVMWOJEGXSVJSVXLMWHMWIEWI

香代子
14 下位
/E]SOS7LMQSM

生活習慣病に対する環境・社会ストレスの影響と食品による予防に関する研究

純子
15 菅谷
.YROS7YKEXERM

生体リスク軽減に繋がる食生活環境に応じた機能タンパク分子の産生制御活性を有する食品、
生体成分の探索と評価法の研究)JJIGXSJIRZMVSRQIRXEPJEGXSVWERHWSGMEPWXVIWWSR
PMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIERHMXWTVIZIRXMSRF]JSSHJEGXSVW-HIRXMJMGEXMSRSJHMIXEV]GSQTSYRHWERHJEGXSVWVIKYPEXMRKTVSHYGXMSRSJJYRGXMSREPTVSXIMRWEWWSGMEXIH[MXLEHETXEFMPMX]ERHHIZIPSTQIRXSJEREP]XMGEPQIXLSHWJSVIZEPYEXMSRSJXLIMVIJJIGXW

27XYHMIWSRFMSQEVOIVHMWGSZIV]SJPMJIWX]PIVIPEXIHHMWSVHIVW

46 ‒ 47-RXIVEGXMSRSJXIETSP]TLIRSPW[MXLFMSPSKMGEPWYFWXERGIW

48 ‒ 49

7IEVGLMRKJSVFSH][EVQMRKGSQTSRIRXWMRJSSHXLVSYKLXLIVQSWIRWMXMZIXVERWMIRXVIGITXSVTSXIRXMEPMSRGLERRIPW

50 ‒ 51(IZIPSTQIRXSJLIEPXLWGMIRGIW)RKPMWLGSQQYRMGEXMSRTVSKVEQWJSVKVEHYEXIWXYHIRXW
ERH]SYRKVIWIEVGLIVW

52 ‒ 53

18 ‒ 19
7XYHMIWSRLIEPXLTVSQSXMRKIJJIGXWSJKVIIRXIEFEWIHSRMXWQSHYPEXMSRSJKIRII\TVIWWMSR

54 ‒ 55

20 ‒ 21
4VIZIRXMSRSJMRJIGXMSYWHMWIEWIF]WYKEVGLEMRWERHJYRGXMSREPJSSHWERHXLIMVGSQTSRIRXW

56 ‒ 57

22 ‒ 23,SQSPSKSYWERHRSRLSQSPSKSYWVIGSQFMREXMSRQIHMEXIHKIRSQIQSHMJMGEXMSRMRTPERXW

58 ‒ 59

24 ‒ 2560 ‒ 61

7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQ

26 ‒ 27-RZIWXMKEXMSRSJERXMHIRKYIEKIRXWHIVMZIHJVSQXVEHMXMSREPQIHMGEPLIVFWERHJSSHTPERXWMR7SYXLIEWX%WME

62 ‒ 63

28 ‒ 29=IEWXI\XVEGIPPYPEVI\TVIWWMSRW]WXIQJSVHMJJMGYPXXSI\TVIWWTVSXIMRW

64 ‒ 6530 ‒ 31

7XYHMIWSJTVSFMSXMGWJSVQSHIVEXIP]WIZIVIMRJPEQQEXSV]FS[IPHMWIEWIHIZIPSTQIRXSJVIJMRIHJYRGXMSREPJSSH

敏幸
11 菅
8SWLM]YOM/ER

厚司
16 武田
%XWYWLM8EOIHE

16 ‒ 17%REP]WMWERHQSHMJMGEXMSRF]JSSHGSQTSRIRXWSJFVEMRJYRGXMSR HIQIRXMETVSXIGXMZIIJJIGXSRXLITVIZIRXMSRSJRI[FSVRRIYVSRWF]XLIERMRIKVIIRXIEGSQTSRIRX

典男
10 大橋
2SVMS3LEWLM

X

14 ‒ 15

7XYHMIWSRWIEVGLJSVFMSQEVOIVWSJPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIW

合田 敏尚

E

12 ‒ 13

生活習慣病のバイオマーカー探索直人
3 奥
2ESXS3OYD

6 ‒ 10

各 領 域 の 研 究 概 要（ 領 域 1 〜 5 ）康之
1 今井=EWY]YOM-QEM

N

活動報告

32 ‒ 33

34 ‒ 3536 ‒ 37

本 拠 点 が 開 催し た 研 究 集 会・特 別 講 義66 ‒ 75

事 業 推 進 担 当 者 の 研 究 業 績 / 若 手 研 究 者・大 学 院 学 生 の 育 成

76 ‒ 77

事業推進担当者/若手研究者の受賞等

78 ‒ 79

事 業 推 進 担 当 者 による 研 究 成 果 のメディア 報 道

80 ‒ 81

本 事 業 で 得られ た 成 果 に 係 わる特 許 権 等 の 知 的 財 産 権82 ‒ 85

研 究 業 績（ 原 著 論 文・図 書・総 説 等 ）86 ‒ 11238 ‒ 3940 ‒ 418LI+PSFEP'3)4VSKVEQ*SV9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE
3

拠点概要

+PSFEP'IRXIVSJ)\GIPPIRGIJSV-RRSZEXMSRMR,YQER,IEPXL7GMIRGIW

静岡県立大学グローバルCOEプログラム
健康長寿科学教育研究の戦略的新展開
拠点リーダー今井康之=EWY]YOM-1%-4VSKVEQ(MVIGXSV

8LI'LEPPIRKIWSJXLI+PSFEP'IRXIVSJ)\GIPPIRGIJSV-RRSZEXMSRMR,YQER,IEPXL7GMIRGIW

グローバルCOEプログラムの挑戦
我が国は超高齢化社会に直面し、健康長寿に対する社会的要請は益々強くなっています。栄養学と薬学の有機的な連携は健康長寿の実現に必要不可欠な要素であり、双方の理念と方法論を習得し、新技術を創造し活用できる人材が求められています。
また、新たな高次機能性食品の開発や食品からの医薬品
シーズの探索においては食品科学と薬学両面からのアプローチが必要です。
しかし、医薬品と食品の相互作用やそれらの安全性に関する研究は、個別に行われていますが、学問的に体系化されているわけではありません。平成14年度から5年間実施した21世紀COEプログラムでは「食と薬」、すなわち「食品栄養科学と薬学」の学問領域を融合し、健康維持に必要な保健機能食品や医薬品の開発、栄養状態の改善や効率的な医薬品の利用を実現する「健康長寿科学」を展開してきました。その結果、特定の食品を摂取した場合の薬効への影響、薬物の長期投与時における栄養状態の変動、薬物と食品成分の相互作用等に関して大きな成果をあげ、高い評価を受けています。

-RXLIJEGISJEREKMRKWSGMIX]XLIWSGMEPTVIWWYVIJSVLIEPXLERHPSRKIZMX]LEWFIGSQIWXVSRKIVERHWXVSRKIV'SSTIVEXMSRFIX[IIRHMIXIXMGWERHTLEVQEGIYXMGEPWGMIRGIWMWIWWIRXMEPJSVXLIEXXEMRQIRXSJLIEPXLERHPSRKIZMX]WGMIRGIWMR[LMGLWGMIRXMWXW[MPPPIEVRMHIEWERHQIXLSHSPSK]JVSQFSXLWMHIWSJXLIVIWIEVGLJMIPHWVIWYPXMRKMRXLIGVIEXMSRERH
ETTPMGEXMSRSJRI[WOMPPWXSQIIXTYFPMGHIQERHW-REHHMXMSRETTVSEGLIWJVSQXLI
TIVWTIGXMZIWSJFSXLJSSHWGMIRGIWERHTLEVQEGIYXMGEPWGMIRGIWEVIRIGIWWEV]JSVXLIHIZIPSTQIRXSJRI[JYRGXMSREPJSSHWERHHMWGSZIV]SJRI[HVYKWIIHWMRJSSHW*YVXLIVQSVIVIWIEVGLEFSYXJSSH¯HVYKMRXIVEGXMSRWERHWEJIX]MWWYIWLEWFIIRGEVVMIHSYX
WITEVEXIP]MRXLITEWX7]WXIQEXMGERHMRXIKVEXIHETTVSEGLIWLEZIRSXFIIRXVMIHSRXLMWWYFNIGXIMXLIV-RSYVTVIZMSYWWX'IRXYV]'3)TVSKVEQ[LMGLXLI1MRMWXV]SJ)HYGEXMSR'YPXYVI7TSVXW
7GMIRGIERH8IGLRSPSK]GLSWIMR[IIWXEFPMWLIHERHHIZIPSTIHXLIRI[EGEHIQMG
JMIPHSJ±,IEPXL¯0SRKIZMX]7GMIRGI²XSJEGMPMXEXIJVYMXJYPGSPPEFSVEXMSRFIX[IIRVIWIEVGLIVWMRXLIJSSHERHRYXVMXMSREPWGMIRGIWERHXLSWIMRXLITLEVQEGIYXMGEPWGMIRGIWEWVITVIWIRXIHF]
XLIWIX[SKVEHYEXIWGLSSPWEXSYVYRMZIVWMX]3YVIJJSVXWMRXLEXTVSKVEQQEHIWMKRMJMGERXGSRXVMFYXMSRWXSXLIHIZIPSTQIRXERHMQTVSZIQIRXSJMRRSZEXMZIJSSHWERHHVYKWXLEXQEMRXEMRERHTVSQSXILYQERLIEPXL;IQEHIMQTSVXERXHMWGSZIVMIWEFSYXXLIMRJPYIRGIWSJWTIGMJMGJSSHWSRHVYKIJJMGEG]GLERKIWMRRYXVMXMSREPWXEXYWHYIXSPSRKXIVQQIHMGEXMSRJSSH¯HVYKMRXIVEGXMSRWERHWSSRERHXLIWIVIWIEVGLJMRHMRKW[IVI[IPPVIGIMZIH

平成19年度からスタートしたグローバルCOEプログラムでは、隣接した領域にありながら知識・技術の同時習得が困難であった「食」と「薬」の学際的研究分野における人材育成のため、生活健康科学研究科と薬学研究科を統合して｢
薬食生命科学総合学府｣とし、博士後期課程に「薬食生命科学専攻」の設置が認められました。
また、「健康長寿科学」の学問体系の確立の一環として、海外から研究者を招いて国際会議「International Conference on Health andLongevity Sciences (ICHALS)」を開催してきました。
「健康長寿科学」分野の体系化により、「薬」と「食」の両方の視野を持った有為な人材の持続的な輩出が大いに期待できます。医薬品及び保健機能食品の統合的利用を実践する高度専門職業人と指導者の育成に加え、「薬」の構造・物性・機能を認識できる栄
養生命科学者、生命維持基盤としての「食」の栄養生理を理解する創薬科学者を養成してきました。
この様な本拠点の研究成果発信が認められ、イタリアやニュージーランドの研究者からの要請を受けて、「薬食相互作用」や「高次機能性食品」の国際共同研究を開始しました。

-RSYVGYVVIRX+PSFEP'3)TVSKVEQ[LMGLXLI1MRMWXV]SRGIEKEMRGLSWIMR[I
GSRXMRYIHXSWYTTSVXKPSFEPVIWIEVGLIHYGEXMSRERHWIVZMGIWMRXLIJMIPHSJ,IEPXL¯0SRKIZMX]
7GMIRGI8SXLMWIRHSYVTVSKVEQJSWXIVIHJYXYVITVSJIWWMSREPW[LSI\LMFMXIHI\TIVXMWIERH
PIEHIVWLMTMRXLIMRRSZEXMZIMRXIVHMWGMTPMREV]JMIPHSJ-RXIKVEXIH*SSHERH4LEVQEGIYXMGEP
7GMIRGI;IEPWSXVEMRIHFSXLJSSHERHRYXVMXMSREPI\TIVXWXSFIORS[PIHKIEFPIEFSYXXLIWXVYGXYVIWERHTVSTIVXMIWSJQIHMGEXMSRWERHTLEVQEGIYXMGEPWGMIRXMWXWXSYRHIVWXERHXLSVSYKLP]XLEXRYXVMXMSREPTL]WMSPSK]MWXLIZMXEPFEWIXLEXWYWXEMRWLYQERPMJI;IMRZMXIH
VIWIEVGLIVWJVSQSZIVWIEWXSERMRXIVREXMSREPGSRJIVIRGI±-RXIVREXMSREP'SRJIVIRGISR,IEPXLERH0SRKIZMX]7GMIRGIW -',%07 ²ERHIWXEFPMWLIHMRXIVREXMSREPGSPPEFSVEXMZIVIWIEVGL[MXLVIWIEVGLIVWJVSQ-XEP]ERH2I[>IEPERHSRJSSH¯HVYKMRXIVEGXMSRWEW[IPPEWSRJYRGXMSREPJSSHW

本事業を通して国際的に活躍できる若手研究者を育成するため、科学英語プ
レゼンテーション演習の単位化や米国オハイオ州立大学での英語研修、国際学会での発表等を積極的に支援しました。ICHALSや日中健康科学シンポジウム
をはじめ、本学の大学院学生自身が英語で口頭発表を行い、海外の研究者から研究内容および発表や討論の仕方についてアドバイスを受ける機会を多く設けました。
これらの取り組みが大学院学生の自信につながり、本拠点の大学院博士課程修了者は、米国、欧州、アジアを研究の場として、国際的な科学研究コミ
ュニティーにすすんで参加しています。

;IEPWSWSYKLXXSJSWXIV]SYRKVIWIEVGLIVW[LSEVIEFPIXSGSQQYRMGEXIERHGSPPEFSVEXIKPSFEPP]8LVSYKLWTIGMEPM^IHTVEGXMGEPTVSKVEQWSYVTVSKVEQHIZIPSTIHXLI)RKPMWLEFMPMXMIWXLEXXLIWIVIWIEVGLIVWVIUYMVIMREGXYEPWGMIRXMJMGWIXXMRKWWYGLEWGSRJIVIRGIWERH
PEFSVEXSVMIW;IEVVERKIHQER]STTSVXYRMXMIWMRGPYHMRK-',%07ERHXLI.ETER¯'LMRE
-RXIVREXMSREP7]QTSWMYQSR,IEPXL7GMIRGIWJSVKVEHYEXIWXYHIRXWXSTVIWIRXXLIMVJMRHMRKWMR)RKPMWLERHVIGIMZIEHZMGIJVSQSZIVWIEWVIWIEVGLIVWEFSYXXLIMVVIWIEVGLTVIWIRXEXMSRWERHLS[XSHMWGYWWXLIMVVIWIEVGL8LI]KEMRIHGSRJMHIRGIJVSQXLIWIEGXMZMXMIWERHVIKYPEVP]
ZMWMXXLI97%)YVSTIERH%WMEXSWXYH]ERHXSTEVXMGMTEXIMRMRXIVREXMSREPWGMIRXMJMGVIWIEVGL

事業推進担当者
生活健康科学研究科

薬学研究科○ 食品栄養科学専攻○ 環境物質科学専攻
教 授
大島 寛史
教 授
合田 敏尚
教 授
小林 裕和
教 授
横越 英彦
教 授
大橋 典男
教 授
熊谷 裕通
准教授
小林 公子
教 授
下位 香代子
教 授
中山 勉
教 授
渡辺 達夫
客員教授 伊勢村 護○ 薬学専攻 ○ 製薬学専攻○ 医療薬学専攻
教 授
今井 康之
教 授
奥 直人
教 授
鈴木 隆
教 授
野口 博司
教 授
山田 静雄
教 授
菅 敏幸
教 授
菅谷 純子
准教授
武田 厚司
教 授
出川 雅邦
教 授
豊岡 利正
教 授
吉村 紀子
客員教授 鈴木 康夫

特任教員

研究協力者

教 授
准教授

准教授
准教授

飯田 滋
Philip Hawke-RXIKVEXIH*SSH4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW「薬食同源」を基盤とする国際的若手研究者の育成「食薬融合」研究成果の安全で健康な長寿社会への活用

8VEMRMRKKPSFEPP]QMRHIH]SYRKVIWIEGLIVWMRXLIFEWMWSJ±XLIGSQQSRWSYVGISJHVYKERHJSSH²%TTP]MRKXLIVIWYPXSJVIWIEGLMR±XLIMRXIKVEXIHYWISJJSSHERH
HVYKW²XSXLIHIZIPSTQIRXSJWEJIERHLIEPXL]PSRKPMZIHWSGMIX]

4VSKVEQ7YQQEV]プログラムの概要

8LIEMQSJXLMWTVSKVEQMWXSMHIRXMJ]GSPPEXIERHQEOIEZEMPEFPIMQTSVXERXQIERWSJQEMRXEMRMRKLYQERLIEPXLXLVSYKLJSSHERH
QIHMGEXMSRVIWIEVGLERHIHYGEXMSREPEGXMZMXMIW8LIGSQFMRIHYWISJWTIGMEPM^IHJSSHWERHQIHMGEXMSRWQE]WYTTSVXXLIIJJIGXMZIRIWWSJFSXLERHHIGVIEWIEHZIVWIWMHIIJJIGXWSJQIHMGEXMSRW;ITPERXSHIZIPSTWEJIX]IZEPYEXMSRQIXLSHSPSK]JSVWYGLGSQFMREXMSRW%GGSVHMRKP][ILEZIIWXEFPMWLIHERSZIPEGEHIQMGJMIPHSJLYQER
LIEPXLWGMIRGIWFEWIHSRXLIEFSZIVIWIEVGLIHYGEXMSREMQERHLEZIREQIHXLMWJMIPHFSVHIVPIWWJSSHERHQIHMGEXMSRWGMIRGI

食品の機能特性を広範に研究する生活健康科学研究科と、各種疾患の病因や医薬品の有効性・安全性を研究する薬学研究科
が密接に連携し、拠点を形成しました。食品と医薬品の併用による複合効果の発現、副作用の軽減を目指し、また複合的な安全性評
価法を確立します。
それらを通して疾病の予防から治療に至る一貫性を持った新規学問領域「薬食同源」の創成をめざします。

拠点形成の目的・必要性
食品は健康を維持・増進するために日常的に摂取するもの（栄養素等）であるのに対して、医薬品は一般的には疾病を治療するために用いるもの（薬物）であるとされ、それらの生体に対する効果や安全性は個別に検討されてきました。本拠点では、食品と医薬品の併用による複合効果の発現と機構解明およびそれらの知見に基づく
副作用の予知および軽減、食品および医薬品の複合的な安全性評
価の確立、機能食品の有効成分を用いてより安全性の高い治療薬の創成などをめざして、生活健康科学研究科と薬学研究科が緊密に連携を保ちつつ研究教育拠点を形成することで、疾病の予防から治療にいたる一貫性を持った新学問領域「健康長寿科学」
を創成することを目的とします。
また、本拠点では「薬食同源」の視点をもつ独創性豊かな科学者を輩出するとともに、
医薬品および保険機能
食品の正しい利用方法を国民に助言できるアドバイザリースタッフおよびその指導者の養成を目指し、全学的なオンリーワン研究教育体
制を確立するための橋頭堡とします。

4VSKVEQ2IIHWERH3FNIGXMZIW
8LYWJEVVIWIEVGLIVWLEZII\EQMRIHXLIWEJIX]ERHIJJMGEG]SJJSSH
ERHQIHMGEXMSRMRXLIPMZMRKFSH]WITEVEXIP]6IWIEVGLSRXLIXIVXMEV]
JYRGXMSRSJJSSHWLEWVIGIRXP]EHZERGIHERHWGMIRXMJMGORS[PIHKIEFSYXXLIIJJIGXMZIRIWWSJJSSHGSQTSRIRXWXLEXEVIFIRIJMGMEPXSLIEPXLERHVIHYGIPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIWLEWFIKYRXSEGGYQYPEXI
3YVTVSKVEQLEWXLIJSPPS[MRKXLVIIEMQW  XSIPYGMHEXIXLI
QIGLERMWQWSJJSSHHVYKMRXIVEGXMSRW[LMGLQE]IREFPIERXMGMTEXMSRERHEXXIRYEXMSRSJXLIEHZIVWIWMHIIJJIGXWSJQIHMGEXMSRW  XSIWXEFPMWLEWEJIX]EWWIWWQIRXTVSXSGSPJSVGSQFMRIHYWISJJSSHERH
QIHMGEXMSRERH  XSHIZIPSTRSZIPWEJIERHGYVEXMZIQIHMGEXMSRWHIVMZIHJVSQXLIEGXMZIGSQTSRIRXWSJJYRGXMSREPJSSHW8LI
JSVQEXMSRSJSYVFEWIJSVEGEHIQMGVIWIEVGLERHIHYGEXMSR[MXLGPSWIGSSTIVEXMSRSJXLIKVEHYEXIWGLSSPWSJRYXVMXMSREPERH
IRZMVSRQIRXEPWGMIRGIWERHSJTLEVQEGIYXMGEPWGMIRGIW[MPPJEGMPMXEXIXLIJSYRHEXMSRSJXLIRSZIPEGEHIQMGJMIPHSJ)ZSPYXMSREV],YQER
,IEPXL7GMIRGIW8LITVSKVEQEPWSMRXIRHWXSMRWTMVISYXWXERHMRKWGMIRXMWXW[MXLXLIGSRGITXSJ±FSVHIVPIWWJSSHERHQIHMGMRIWGMIRGIERHXSIRPMWXXLIPIEHIVWLMTWYTTSVXSJEHZMWSVWXSTVSQSXIXLMW'3)
TVSKVEQ3RGIJYPP]HIZIPSTIHSYVW[MPPFIXLISRP]VIWIEVGLERH
IHYGEXMSRTVSKVEQSJMXWOMRHMRXLI[SVPH

領域間の連携と国際舞台で活躍できる人材の輩出

3VKERM^EXMSREP7XVYGXYVISJ6IWIEVGL
薬食同源を探求する

実践科学者
7GMIRXMWXWI\TPSVMRK=EOYWLSOY(SKIR
VIWIEVGLJMIPH

領 域 1  -RXIVEGXMSR
薬食相互作用のエビデンスの蓄積

薬科学を応用する栄養科学を応用する

栄養生命科学者

薬学研究者

4LEVQEGIYXMGEPWGMIRXMWXW[LSYRHIVWXERHRYXVMXMSR'PMRMGEPHMIXMXMERW[LSETTP]
TLEVQEGIYXMGEPORS[PIHKI)PYGMHEXMSRSJ1IGLERMWQWSJ*SSH(VYK-RXIVEGXMSRERH(EXEFEWI'SRWXVYGXMSR

領 域 2  (IZIPSTQIRX
高次機能性食品の開発と安全性確保(IZIPSTQIRXSJ*YRGXMSREP*SSHWERH)JJIGXMZI9WISJ
9RHIVYXMPM^IH*SSH4VSGIWWMRK6IWSYVGIW

左 一八
河原崎 泰昌領 域 3  &MSQEVOIVW

ポスドク

バイオマーカーの探索と安全性評価法の確立
7IEVGLJSV2I[&MSQEVOIVWERH(IZIPSTQIRXSJ1IXLSHW
JSV)ZEPYEXMRK*SSHERH(VYK7EJIX]

清水 正則・藤野 知美・Ahn Mok-Ryeon・小林 葉子・鈴木 健一郎
Barrichello José Mário・多島 早奈英・Lee Chooi Yeng・源川 博久
浅川 倫宏・定塚 恵世・Aftab Ahmad・畑中 剣太朗・鈴木 拓史

4

領 域 4  -RXIVZIRXMSRWXYH]

拠点アドバイザー

個別栄養計量化バイオマーカーの検証

廣部 雅昭（静岡県学術教育政策顧問）
西島 正弘（国立医薬品食品衛生研究所 所長）
家森 幸男（武庫川女子大学国際健康開発研究所 所長）
大澤 俊彦（愛知学院大学心身科学部健康栄養学科 教授）
Barbara N. Timmermann（カンザス大学 教授）

領 域 5  )HYGEXMSR
国際コミュニケーション能力の向上'VIEXMSRERH(IZIPSTQIRXSJ4VEGXMGEP4VSKVEQW6IPEXIHXS,IEPXLERH0SRKIZMX](IZIPSTQIRXERH(IPMZIV]SJ7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQW

5各領域の研究概要

各領域の研究概要

研究領域１

研究領域２

医薬品・食品の体内相互作用の解明とデータベース化

高次機能性食品の開発と食品成分および食品未利用資源の有効活用

6IWIEVGL4VSNIGX)PYGMHEXMSRSJ1IGLERMWQWSJ*SSH(VYK-RXIVEGXMSRERH
 (EXEFEWI'SRWXVYGXMSR

6IWIEVGL4VSNIGX(IZIPSTQIRXSJ*YRGXMSREP*SSHWERH)JJIGXMZI9WISJ 9RHIVYXMPM^IH*SSH4VSGIWWMRK6IWSYVGIW

3YXPMRISJ6IWIEVGL%GXMZMX]

研究活動の概要-R.ETER[IGSRHYGXGPMRMGEPXVMEPWXSXIWXXLIIJJMGEG]ERH
WEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHWERHIWXEFPMWLSTXMQYQHSWEKI
VIKMQIRWSJJYRGXMSREPJSSHGSRWXMXYIRXWERHXLIMVGSQFMREXMSR[MXLHVYKW;IGSRWXVYGXEHEXEFEWISJHVYKJYRGXMSREPJSSHMRXIVEGXMSRWFEWIHSRHSQIWXMGERHSXLIVXVMEPW8LMWHEXEFEWIGSRXVMFYXIWXSERIJJIGXMZIMRXIKVEXMSRSJPEFSVEXSV]VIWIEVGLVIWYPXWERHGPMRMGEPHIQERHWXLIGPEVMJMGEXMSRSJXLIQIGLERMWQWSJHVYKJYRGXMSREPJSSH
MRXIVEGXMSRWEFVSEHIRMRKSJXLIVETIYXMGSTXMSRWF]YXMPM^MRKW]RIVKMWXMGIJJIGXWERHXLIEZSMHERGISJEHZIVWIIJJIGXWSJHVYKWERHJYRGXMSREPJSSHW

食品成分と医薬品との相互作用に関する基礎的研究に加え、遺伝的背景をもとにした個別適正使用量推定のための基盤を作り、これらをデータベース化し、世界に発信する。
また、機能性食品成分を用いた国内での臨床試験の実施および海外のデータとの比較によ
り日本人における適正な使用量のエビデンスを蓄積する。

目標
食品成分による薬物代謝酵素、薬物輸送担体への影響についての分子機構の解明
特定の食品を摂取した場合の薬効の変化、長期的な薬物投与

3YXPMRISJ6IWIEVGL%GXMZMX]

研究活動の概要

3YVMRXIKVEXIHVIWIEVGLTIVWTIGXMZIWWTERRMRKTLEVQEGIYXMGEPJSSHERHRYXVMXMSREPWGMIRGIWJSGYWSRXLIJSPPS[MRKMWWYIWE XLIWIEVGLJSVQIHMGMREPWIIHWJVSQJSSHQEXIVMEPWF XLIHIZIPSTQIRXSJJYRGXMSREPJSSHGSRXEMRMRKIHMFPIERXMFSHMIWEMQMRKEXSVEPTEWWMZIMQQYRM^EXMSRERHG 
XLITVIZIRXMSRSJGERGIVERHEPPIVKMGHMWIEWIWXLVSYKLETTVSTVMEXIJSSHGLSMGI,IVIWSQISJ7LM^YSOE´ WPSGEPWTIGMEPXMIWXIEXVIIWIIHWXERKIVMRITIIPWERH^IWXERH
;EWEFM ;EWEFMENETSRMGE PIEZIWEVIYXMPM^IHEWVITVIWIRXEXMZIYRHIZIPSTIHVIWSYVGIW

食品素材を利用した治療薬シーズの探索、
可食性抗体を含む高次機能性食品の開発、および食品成分による免疫賦活能の改善、アレルギーやがん等の発生予防、心身ストレスに対する薬食融合研
究に基づいた「食」の活用の可能性を明らかとする。特に静岡県特産の緑茶の実、みかんの果皮（陳皮）、
わさび葉などの未利用資源の活用も視野に入れて天然資源の開発を行う。

目標
食品材料を利用したウイルス治療薬シーズの探索、
ウイルスサー
ベイのための診断薬の開発

7TIGMJMG%MQ

可食性抗体を含む高機能食品や、漢方薬成分の合成遺伝子改下における栄養状態の変化の解析

4PERJSV6IWIEVGL%GXMZMX]

機能性食品成分の安全性評価法の確立
遺伝子多型を活用した、薬物と食品成分の相互作用と食事制限

8SFVMRKXLMWTVSNIGXXSJVYMXMSR[IE GPEVMJ]XLIYRHIVP]MRKQSPIGYPEVQIGLERMWQWXLVSYKL[LMGLJSSHGSRWXMXYIRXWEJJIGXQIXEFSPM^MRKIR^]QIWERHXVERWTSVXIVWSJGPMRMGEPHVYKWF 
IWXEFPMWLXLIEREP]XMGEPQIXLSHSPSK]JSVXLITLEVQEGSOMRIXMGWSJJYRGXMSREPJSSHGSRWXMXYIRXWERHJSVXLIMRXIVEGXMSRSJ
GPMRMGEPHVYKERHJSSHGSRWXMXYIRXWSRXLIFEWMWSJLYQERKIRIXMGFEGOKVSYRHG EREP]^ITLEVQEGSPSKMGEPIJJIGXWERH
XLIWEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHGSRWXMXYIRXWYRHIVPSRKXIVQ
HVYKXLIVET]H MHIRXMJ]GPMRMGEPIZMHIRGIJSVMRXIVEGXMSRWFIX[IIRHVYKERHJSSHGSRWXMXYIRXWRSXMRKJSSHVIWXVMGXMSRWMRTEXMIRXWERHI GSRWXVYGXERMRXIKVEXIHHEXEFEWISJHVYKJSSHMRXIVEGXMSRWGSQFMRMRKXLIIZMHIRGIJVSQFEWMG
VIWIEVGLERHGPMRMGEPSYXGSQIW
3YV+PSFEP'3)GSRHYGXGPMRMGEPXVMEPWXSIZEPYEXIXLIIJJMGEG]
ERHWEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHWWYGLEWQIHMGEPLIVFWERHXSWXYH]XLIMVMRXIVEGXMSRW[MXLHVYKWMRGSPPEFSVEXMSR[MXLXLI
8VERWPEXMSREP6IWIEVGL'IRXIVEXXLI,EQEQEXWY9RMZIVWMX]
7GLSSPSJ1IHMGMRIERH[IGEVV]SYXEPEVKIWGEPIITMHIQMSPSKMGEPWXYH]NSMRXP][MXLQENSVHSQIWXMGLSWTMXEPW
8LIGPMRMGEPSYXGSQIWMR.ETEREVIJYVXLIVEREP]^IHF]
GSQTEVMRKXLIWI[MXLXLSWIMRJSVIMKRGSYRXVMIW¯TEVXMGYPEVP]
XLSWISJXLI9RMZIVWMX]SJ%VM^SRE'SPPIKISJ4LEVQEG]3R
XLIFEWMWSJXLIWIGPMRMGEPHEXE[ISTXMQM^IXLIXLIVETIYXMG
VIKMQIRWSJHVYKWERHJYRGXMSREPJSSHWMR.ETER;IEPWSEREP]^IKIRIXMGTSP]QSVTLMWQWSJHVYKQIXEFSPM^MRKIR^]QIWMR.ETERJSVMRHMZMHYEPSTXMQEPHSWEKISJHVYKWERHJYRGXMSREPJSSHGSQTSRIRXW*YVXLIVQSVI[IGPEVMJ]XLIPSRKXIVQIJJIGXWSJHVYKWSRRYXVMXMSREPGSRHMXMSRW&EWIHSRXLIWI
VIWYPXW[IGVIEXIERMRXIKVEXMZIHEXEFEWIJSVMRHYWXVMEPGPMRMGEPERHTYFPMGYWIEVSYRHXLI[SVPH

に関するエビデンスの蓄積
食品成分や漢方薬成分の体内動態解析法の確立と医薬品との体内相互作用の解析
薬食相互作用データベースの構築

計画
薬物代謝酵素の遺伝子多型を解析し、食品成分と医薬品との相互作用に関する基礎的研究に加え、遺伝的背景をもとにした個別適正使用量推定のための基盤を作る。医薬品投与による栄養状態への影響や、食事制限の必要性との関係を解明する。
また、
ハーブなど機能性食品の有効性・安全性および医薬品との相互作用（併用効果）
に関する臨床試験を、
21世紀COEによって培われた医療機関との連携ネットワークを活用し実施する。具体的には浜松医科大学トランスレーショナルリサーチセンターがあげられる。動物実験を当拠点で実施する。国内の医療機関との連携において、機能性食品の摂取状況および医薬品との併用状況の調査研究の範囲を拡大して実施する。米国アリゾナ大学との連携により、海外とのデー
タ比較を進める。機能性食品成分を用いた国内での臨床試験の実施および海外のデータとの比較により日本人における適正な使用量のエビデンスを蓄積し、データベース化する。

6

変による新規機能食品成分の開発-RSVHIVXSQIIXXLIKSEPWSJXLMWTVSNIGX[IE GSRHYGXWIEVGLIWJSVERXMZMVEPWIIHWJVSQJSSHQEXIVMEPWF HIZIPSTHMEKRSWXMGHVYKWJVSQJSSHVIWSYVGIWMRSVHIVXSGEVV]SYXZMVEPWYVZI]WG KIRIVEXIJYRGXMSREPJSSHWGSRXEMRMRKIHMFPIERXMFSHMIWH GVIEXIRSZIPJYRGXMSREPJSSHMRKVIHMIRXWXLVSYKLXLIKIRIXMGIRKMRIIVMRKSJIR^]QIWMRZSPZMRKXLIFMSW]RXLIWMWSJEGXMZIMRKVIHMIRXWSJXVEHMXMSREP'LMRIWIQIHMGMRIERHI 
IPYGMHEXIXLIIJJIGXWSJJSSHMRKVIHMIRXWSRXLIMQQYRIW]WXIQEPPIVKMIWXYQSVMKIRIWMWERHQIRXEPWXEXI

食品成分による免疫・アレルギー、
がんの発生、心理状態への影
響の解明と改善法の研究

計画
食品未利用資源を活用し、鳥インフルエンザウイルスのヒトへの感染性を探査・監視できるプローブを作製する。
プローブを活用し、アジアの拠点におけるウイルスサーベイに貢献し、鳥インフルエンザの世
界的拡散を未然に防ぐ。
アジアの拠点としては、
中国浙江省医学科
学院、
タイ国コンケン大学などが挙げられる。豪州グリフィス大学との)\EQTPISJ6IWIEVGL4PERW

連携により、多糖類を含む食品素材からの抗ウイルス薬の創製を進;IE IWXEFPMWLTVSFIWJVSQYRYWIHVIWSYVGIWHIVMZIHJVSQJSSHQEXIVMEPWJSVWIEVGLERHWYVZI]SJKIRIXMGGLERKIWXSEZMERMRJPYIR^EZMVYWIWXLEXQE]PIEHXSLYQERLYQER
XVERWQMWWMFMPMX]MRGSRXMRYMRKGSPPEFSVEXMSR[MXL>LINMERK%GEHIQ]SJ1IHMGEP7GMIRGIW 'LMRE ERH/LSR/EIR
9RMZIVWMX] 8LEMPERH F HIZIPSTERXMZMVEPHVYKWFEWIHSR
TSP]WEGGLEVMHIWJVSQJSSHQEXIVMEPWEWERI\XIRWMSRSJSYV
GSPPEFSVEXMSR[MXL+VMJJMXL9RMZIVWMX] %YWXVEPME G IWXEFPMWLE
KIRII\TVIWWMSRW]WXIQJSVGSHMRKTEXLSKIRWTIGMJMGQSRSGPSREPERXMFSHMIWSJ-K%GPEWWMRTPERXWEMQMRKEX
TVSHYGXMSRSJJYRGXMSREPJSSHWGSRXEMRMRKIHMFPIERXMFSHMIWERHH GVIEXIJYRGXMSREPJSSHWMRGSPPEFSVEXMSR[MXL/LSR/EIR9RMZIVWMX]F]QIERWSJRSZIPTPERXKIRIPMFVEV]GVIEXIH
JVSQREXYVEPTPERXKIRIWQSHMJMIHF]VIGSQFMRERXKIRIXIGLRSPSK]

める。抗体医薬の植物での効率的な生産を目指し、特異的な抗体
遺伝子を植物で発現させ、可食性抗体を含む高次機能性食品へと発展させる。
これは拠点内の異なる専門領域の協力により実施する。天然の植物遺伝子をもとに改変して作製した植物遺伝子ライブ
ラリーを利用して高次機能性食品を開発する。天然遺伝子資源としては、タイのコンケン大学との連携を推進する。

7

各領域の研究概要

各領域の研究概要

研究領域３

研究領域４

ヒト評価系のためのバイオマーカーの探索と機能性食品成分の安全性評価法の確立

健康長寿実践科学領域の創成・展開

6IWIEVGL4VSNIGX7IEVGLJSV2I[&MSQEVOIVWERH(IZIPSTQIRXSJ1IXLSHW
 JSV)ZEPYEXMRK*SSHERH(VYK7EJIX]

6IWIEVGL4VSNIGX'VIEXMSRERH(IZIPSTQIRXSJ4VEGXMGEP4VSKVEQW6IPEXIHXS ,IEPXLERH0SRKIZMX]

3YXPMRISJ6IWIEVGL%GXMZMX]

研究活動の概要;IWIEVGLJSVRI[FMSQEVOIVWJSVPMJIWX]PIVIPEXIHERHSXLIVHMWIEWIWF]IQTPS]MRKELMKLXLVSYKLTYXXIGLRSPSK][LMGLIREFPIWYWXSTIVJSVQGSQTVILIRWMZIEREP]WIWSJ[LSPIMRXIVQIHMEXIQIXEFSPMXIWMRXLIFSH]EQIXLSHVIJIVVIHXSEW
³QIXEFSPMGTVSJMPMRK´1SPIGYPEVTVSFIWWYGLEWGEXIGLMRHIVMZEXMZIWEVIYWIHJSVWGVIIRMRKFMSQEVOIVW;IEPWSIWXEFPMWLWXERHEVHM^IHQIXLSHWJSVXLIUYERXMXEXMZIERH
UYEPMXEXMZIIZEPYEXMSRSJFSXLIJJMGEG]ERHWEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHJEGXSVWFSXLMRZMXVSERHMRZMZS

個人代謝プロファイルに有用な新規バイオマーカーを探索する。
カ
テキン類などの食品成分の分子プローブを合成して標的分子を同定し、バイオマーカーとして活用する。
さらに機能性の定量評価方法の確立とともに、で安全性評価を行う。

目標
メタボライトプロファイリングとプローブ分子合成を活用したバイオマーカーの探索バイオマーカーの測定や病態解析を目的とした化学合成による標準物質の整備4PERJSV6IWIEVGL%GXMZMX]
8SEGGSQTPMWLXLIEMQWSJXLMWTVSNIGX[IGEVV]SYXXLIJSPPS[MRKE XLIWIEVGLJSVTSWWMFPIFMSQEVOIVWJSVPMJIWX]PIVIPEXIHERHSXLIVHMWIEWIWF]³QIXEFSPMGTVSJMPMRK´SJLIEPXL]ERHTVIGPMRMGEPWYFNIGXWF XLIWIEVGLJSVFMSQEVOIVGERHMHEXIWYWMRKW]RXLIWM^IHQSPIGYPEVTVSFIWHIVMZIHJVSQJYRGXMSREPJSSHJEGXSVWERHG XLITVSHYGXMSRSJWXERHEVHVIJIVIRGIQEXIVMEPWYWIJYPJSVQIEWYVMRKFMSQEVOIVWERH
EWWIWWMRKQIXEFSPMGWXEXIW
8SHMWGSZIVFMSQEVOIVWYWIJYPJSVXLIIZEPYEXMSRSJXLISYXGSQIWSJGPMRMGEPXVMEPW[IGSPPEFSVEXI[MXLLIEPXLGEVITVSJIWWMSREPWMRGSQQYRMX]FEWIHERHGPMRMGEPWIXXMRKW,YQER
FPSSHYVMRIERHWEPMZEWTIGMQIRWEVIWYFNIGXIHXSEREP]WIWSJXVERWGVMTXSQITVSXISQIERHQIXEFSPSQI%REP]WIWEVIGEVVMIHSYXF]ERI\TIVX'3)XIEQYWMRKXLIQSWXEHZERGIHXIGLRSPSK]MRGSPPEFSVEXMSR[MXLXLI7GVMTTW6IWIEVGL-RWXMXYXI 97% &]QIERWSJGSQTVILIRWMZIEREP]WIWSJ[LSPIMRXIVQIHMEXIQIXEFSPMXIW QIXEFSPMGTVSJMPMRK [IJMRHRSZIPFMSQEVOIVGERHMHEXIW%VIJIVIRGIWYFWXERGIJSVXLI
FMSQEVOIVWEVITVSHYGIHF]XLI'3)GLIQMWXV]XIEQ8S
IPYGMHEXITLEVQEGSOMRIXMGWSJXLIJYRGXMSREPJSSH
GSQTSRIRXWWXEFPIMWSXSTIPEFIPIHQSPIGYPEVTVSFIWEVIGLIQMGEPP]W]RXLIWM^IHIREFPMRKYWXSWIRWMXMZIP]HIXIVQMRIXLIEFWSVTXMSRHMWXVMFYXMSRERHQIXEFSPMWQSJXLIJYRGXMSREPJSSHGSQTSRIRXW

計画
ヒト評価系に必要なバイオマーカーの確立のため、21世紀COEで培った健康診断拠点を活用し、生活習慣病境界領域の人および健常人の血液・毛髪・唾液をもとにトランスクリプトーム、
プロテオーム、メ
タボローム解析を実施する。各解析は拠点内に導入した最先端機器を用い、技術的に習熟した拠点内分析チームによって協力・実施する。
これをもとに個人代謝プロファイルに有効な新規バイオマーカ
ー群を見いだす。
それらを標準化するため、拠点内化学合成チーム
により当該バイオマーカーを合成する。
さらに食品成分の体内動態解明のために、安定同位体を含む分子プローブを化学合成し、質量分析による解析システムを確立する。

8

3YXPMRISJ6IWIEVGL%GXMZMX]

研究活動の概要

8LIZEPMHMX]SJXLIWIPIGXIHFMSQEVOIVWWMKREPMRKVMWOWSJPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIWMWMRZIWXMKEXIHMRERMQEPQSHIPWERHMR
LYQERWYFNIGXWJSVETTPMGEXMSRXSGPMRMGEPXVMEPW8SIZEPYEXIERHQSRMXSVXLIIJJMGEG]SJMRHMZMHYEPM^IHJSSHWIPIGXMSRMR
GSQFMREXMSR[MXLHVYKYWI³MRHMZMHYEPQIXEFSPMGTVSJMPMRK´HEXEMWGSPPIGXIHERHEREP]^IH8LMWETTVSEGLWIVZIWEWXLIFEWMWJSVTIVWSREPM^IHHMIXEV]ERHHVYKHSWEKIVIKMQIRWXEOMRKMRXSEGGSYRXXLIMRHMZMHYEP´ WQIXEFSPMGWXEXIERHKIRIXMGFEGOKVSYRH

新規バイオマーカーを疾患モデルおよびヒトで検証し、臨床試験に応用する。食品選択、医薬品利用の効果を経時的に評価できる個
人代謝プロファイルを確立する。
これらにより、
個人の代謝・遺伝素因の特性を考慮したテーラーメイド型食品および医薬品選択の根拠を
提案する。

目標
個人の代謝・遺伝素因の特性を考慮したテーラーメイド型食品選
択・医薬品利用の根拠の確立

4PERJSV6IWIEVGL%GXMZMX]

計画
領域3により確立したバイオマーカーの妥当性を各種疾患モデルにより検証し、
食品選択・栄養教育・服薬指導等のヒト介入の有効性を評価するための指標としてアウトカムリサーチに利用する。
アウトカム
リサーチの専門家であるニュージャージー医科歯科大学のR. デッカ
ー教授との連携を深め、
アウトカムリサーチの方法論等について意
見交換を行う。機能性食品や医薬品の効果・安全性を経時的に評価する個人代謝プロファイル法を作出する。特に薬食併用時の代謝
プロファイル法を開発する。

8SQIIXXLIKSEPWSJXLMWTVSNIGX[IEGGSQTPMWLXLI
IWXEFPMWLQIRXSJXLIFEWMWJSVXLITVEGXMGISJTIVWSREPM^IH
LIEPXLTVSQSXMSRMRGPYHMRKMRHMZMHYEPM^IHJSSHWIPIGXMSRMR
GSQFMREXMSR[MXLETTVSTVMEXIHVYKYWI8LMW[MPPXEOIMRXSJYPPEGGSYRXMRHMZMHYEPQIXEFSPMGTVSJMPIWERHKIRIXMGFEGOKVSYRH
MRXLITVSQSXMSRSJLIEPXLPSRKIZMX]WGMIRGI%JXIVXLIZEPMHMX]SJXLIFMSQEVOIVWJSVPMJIWX]PIVIPEXIH
HMWIEWIWLEWFIIRIWXEFPMWLIHF]YWMRKTEXLSPSKMGQSHIPWXLIWIQEVOIVWEVIYWIHJSVXLIIZEPYEXMSRSJXLIIJJMGEG]SJZEVMSYWMRXIVZIRXMSRWMRGPYHMRKJSSHWIPIGXMSRTVEGXMGIERH
RYXVMXMSREPERHHVYKGSYRWIPMRK8LIQIXLSHSPSK]SJXLISYXGSQIVIWIEVGLMWGSVVSFSVEXIHF]XLI9RMZIVWMX]SJ
1IHMGMRIERH(IRXMWXV]SJ2I[.IVWI]4IVWSREPM^IHQIXEFSPMGTVSJMPMRKMWIWXEFPMWLIHJSVSRHIQERHQSRMXSVMRKSJXLIIJJMGEG]ERHWEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHJEGXSVWERHHVYKW

9各領域の研究概要

拠点連携体制 ;SVPH[MHI'SPPEFSVEXMSRYRHIVXLI+PSFEP'3)4VSKVEQ

研究領域５
大学院学生・若手研究者のグローバルコミュニケーション能力向上研究

国際連携/-RXIVREXMSREP'SSTIVEXMSR

6IWIEVGL4VSNIGX(IZIPSTQIRXERH(IPMZIV]SJ7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQW
ベルギー

4PERJSV6IWIEVGL%GXMZMX]

目標

8LII\GLERKISJ]SYRKI\TIVXWGSRXMRYIERHMWI\TERHIH
FIX[IIRSYV+PSFEP'3)ERHEPPXLISZIVWIEWMRWXMXYXMSRWQIRXMSRIHEFSZI-RSVHIVXSOIITXLIMRXIVREXMSREPWGMIRXMJMG
GSQQYRMX]ETTVMWIHSJSYVVIWIEVGLVIWYPXW[IGSRXMRYIXSLSWXMRXIVREXMSREPW]QTSWMEERHXSTYFPMWLMRMRXIVREXMSREPNSYVREPW%HHMXMSREPP][IQEOISYVRI[HEXEFEWIWEZEMPEFPIJSVKPSFEPEGGIWW-RSVHIVXSI\TERHMRXIVREXMSREPI\GLERKIWERHIRGSYVEKIXLITVSEGXMZIXVERWQMWWMSRSJMRJSVQEXMSREFVSEHMRWXVYGXSVWSJ)RKPMWL[SVOMRKXSKIXLIV[MXLWYTIVZMWMRKTVSJIWWSVWHIZIPSTQIXLSHWJSVMQTVSZMRK4L(WXYHIRXW´EGEHIQMGTVIWIRXEXMSRERH[VMXMRKWOMPPWMR
GSQQYRMGEXMZI)RKPMWL7SQIWXYHIRXWEJXIVXLIMVPSGEPPMRKYMWXMGXVEMRMRKKSXS8LI3LMS7XEXI9RMZIVWMX]XSEHZERGIXLIMVEGEHIQMGERHPMRKYMWXMGGSQTIXIRGIXLVSYKLPERKYEKI
GSYVWIWEGEHIQMGI\GLERKIWERHGSYVWIIRVSPPQIRX

大学院学生の英語による口頭発表や討論力の不足の原因の究
明と改善の手段の研究

計画
外国人英語教員と大学院学生の指導教員が連携し、少人数セミナ
ー指導により大学院学生に不足している点を個別に解明し改善のための手法を研究する。
オハイオ州立大学に4˜6週間大学院学生を派遣し科学英語のスキルおよび論文作成スキルを学習させるとともに、現地教員を交えた討論の実践的演習指導を通じて、
グローバル
コミュニケーションの効率的な学習法を研究開発する。

◆ブリュッセル自由大学
（抗がん）
中

国

◆浙江省医学科学院◆浙江大学
静岡県立大学（漢方薬・薬膳）イタリア

タ イ◆ミラノ大学◆コンケン大学（薬食臨床研究）◆チュラロンコーン大学◆国際連合工業開発機関（植物機能性・創薬）
先端科学技術移転センター◆マヒドン大学（食薬機能成分）（感染症治療薬
・食品機能性研究）

マレーシア◆マラヤ大学（感染症治療薬）

ニュージーランド

オーストラリア◆マッセー大学◆植物食品研究所◆グリフィス大学（感染症治療薬）&IPKMYQ◆9RMZIVWMXqPMFVIHI&VY\IPPIW（ERXMGERGIV）-XEP]◆9RMZIVWMX]SJ1MPER（GPMRMGEPVIWIEVGL）◆9RMXIH2EXMSRW-RHYWXVMEP(IZIPSTQIRX3VKERM^EXMSR（JYRGXMSREPGSQTSRIRXW）'LMRE◆>LINMERK%GEHIQ]SJ
1IHMGEP7GMIRGIW◆>LINMERK9RMZIVWMX]（QIHMGEXMSR）

8LEMPERH◆/LSR/EIR9RMZIVWMX]◆'LYPEPSRKOSVR9RMZIVWMX]（HVYKHIWMKR）◆1ELMHSP9RMZIVWMX]（GSQIHMGEPFMSXIGLRSPSK]）◆カンザス大学（薬食相互作用）◆オハイオ州立大学 アメリカ
（実践科学英語）◆ニュージャージー医科歯科大学（アウトカムリサーチ）◆カリフォルニア大学デービス校（食品の安全性）◆ネブラスカ大学リンカーン校（食品の機能性探索）◆リデット研究所（食品の機能性探索）

97%1EPE]WME◆1EPE]E9RMZIVWMX]（MRJIGXMSYWHMWIEWI）%YWXVEPME◆+VMJJMXL9RMZIVWMX]（JYRGXMSREPHMWIEWI）

2I[>IEPERH◆1EWWI]9RMZIVWMX]◆4PERX *SSH6IWIEVGL◆6MHHIX-RWXMXYXI（JSSHJYRGXMSR）◆8LI3LMS7XEXI9RMZIVWMX]（WGMIRXMJMG)RKPMWL）◆8LI9RMZIVWMX]SJ/ERWEW（JSSHHVYKMRXIVEGXMSR）◆9RMZIVWMX]SJ1IHMGMRIERH
(IRXMWXV]SJ2I[.IVWI]（SYXGSQIVIWIEVGL◆9RMZIVWMX]SJ'EPMJSVRME(EZMW（JSSHWEJIX]）◆9RMZIVWMX]SJ2IFVEWOE0MRGSPR（JSSHWFMSGLIQMWXV]）

新規協定締結/-RXIVYRMZIVWMX]ERH-RXIVHITEVXQIRXEPEKVIIQIRXW 

* Inter-university agreement◆チュラロンコーン大学薬学部 / Faculty of Pharmaceutical Sciences, Chulalongkorn University (Feb. 2009)◆植物食品研究所 / Plant & Food Research (Oct. 2009)◆リデット研究所 / Riddet Institute (Oct. 2009)◆ネブラスカ大学リンカーン校 / University of Nebraska, Lincoln (Oct. 2009) *◆マヒドン大学理学部 / Faculty of Science, Mahidol University (Mar. 2010)◆マヒドン大学環境資源科学部 / Faculty of Environment and Resource Studies, Mahidol University (Mar. 2010)◆マッセー大学食品・栄養・健康研究所 / Institute of Food, Nutrition and Human Health, Massey University (Jul. 2010)◆国立長寿医療研究センター / National Center for Geriatrics and Gerontology (Mar. 2011)◆ブリュッセル自由大学 / Université libre de Bruxelles (Oct. 2011) *◆カリフォルニア大学デーヴィス校 / University of California, Davis (Oct. 2011) *◆マヒドン大学 / Mahidol University (Dec. 2011) *国内機関との連携

10

研究連携

教育連携

医薬品・食品等の治験

企業◆国立遺伝学研究所◆国立長寿医療センター研究所◆国立がんセンター研究所◆国立健康・栄養研究所◆独立法人野菜・茶業研究所◆独立法人果樹研究所◆静岡県がんセンター研究所◆静岡茶業研究センター◆東京大学医科学研究所◆帯広畜産大学◆静岡大学◆浜松医科大学◆東海大学◆名古屋市立大学◆岐阜薬科大学◆国立長寿医療センター◆静岡県立総合病院◆聖隷福祉事業団聖隷浜松病院◆静岡県環境衛生科学研究所◆静岡工業技術研究所◆静岡県がんセンター研究所◆静岡県立総合病院（ヒト臨床試験支援センター）◆静岡健康管理センター◆伊豆保健医療センター

◆製薬
◆食品

11

産学民官連携◆静岡新産業集積クラスター◆しずおか産業創造機構◆JST地域結集型研究開発
プログラム

1 高次機能性食品をめざした植物抗体の研究
研 究 領 域２

7XYHMIWSR³TPERXMFSHMIW´EWVIJMRIHJYRGXMSREPJSSH

今井康之 =EWY]YOM-1%-

薬学研究科薬学専攻免疫微生物学教室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ1MGVSFMSPSK]ERH-QQYRSPSK](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile2007静岡県立大学大学院薬学研究科長
2011年
1998年 静岡県立大学薬学部教授
1997年 東京大学大学院薬学系研究科助教授
1989年 カリフォルニア大学サンフランシスコ校訪問研究員
1983年 東京大学薬学部助手
1982年 東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了
1977年 東京大学薬学部卒業

Contact
20072011
1998
1997
1989
1983
1982
1977

Dean, Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Professor, School of Pharmaceutical Sciences, Universityof Shizuoka
Associate Professor, Graduate School of Pharmaceutical
Sciences, University of Tokyo
Visiting Scholar, Department of Anatomy and Programin Immunology, University of California, San Francisco
Research Associate, Faculty of Pharmaceutical Sciences,
University of Tokyo
Ph.D., Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
University of Tokyo
Graduate from Faculty of Pharmaceutical Sciences,
University of Tokyo-RXVSHYGXMSR

序論

成果?*MKYVIA
4VSHYGXMSRSJL]FVMHERXMFSHMIW
;IGSRWXVYGXIHG(2%JSVEL]FVMH,GLEMR[MXLEZEVMEFPIVIKMSRSJ-K+ERHGSRWXERXVIKMSRSJ-K%7MQYPXERISYWI\TVIWWMSRSJXLMWG(2%ERHXLEXJSV0GLEMRSJ-K+]MIPHIHEQSRSQIVMGL]FVMH-K%

6IWYPXW

粘膜表面は分泌型免疫グロブリンA（S-IgA）によって防御されている。
これは、粘膜固有層でBリンパ球が産生する2量体IgAおよび粘膜表面への輸送に働くポリIg受容体の細胞外ドメインで構成されている。後者は粘膜上皮細胞の産物である。我々はベロ毒素の糖鎖結合サブユニット（Stx1B）
に対するIgAおよびIgGモノクローナル
抗体を、マウスにStx1Bを経鼻免疫して作製した。得られた抗体のベロ毒素中和活性を調べるとIgG抗体が勝っていたため、IgGの可変部（抗原結合部位）とIgAの定常部からなるH鎖をもったハイブ
リッド抗体の作製をめざした（図１）。
まずIgA抗体およびIgG抗体のH鎖、L鎖およびJ鎖のcDNAをクローニングした。組換えPCR法を用いて、IgG抗体のVH, CH1およびヒンジ領域をIgA抗体のCH2, CH3領域と連結させたハイブリッドH鎖cDNAを得た。
ハイブリッドH鎖、IgG
由来のL鎖、J鎖のcDNAを同時に動物細胞で発現させ、ベロ毒素
特異的2量体のハイブリッドIgAの発現に成功した。実際、
ELISAプレートに固相化したStx1BへのハイブリッドIgAの結合は、抗マウス
IgAあるいは抗マウスIgGのいずれによっても検出された（図2）。次に抗体の植物化をめざした。
すなわち、ハイブリッドH鎖、L鎖、J鎖のcDNAをそれぞれバイナリーベクターに組み込み、
アグロバクテリウム法によってモデル植物のシロイヌナズナに遺伝子導入した（図3）。遺伝子の組み込み、mRNAおよびタンパク質の発現を確認した後、各抗体遺伝子を発現する植物を交配して、ハイブリッドH鎖、L鎖、J鎖を同時に発現した植物を得ることに成功し、Stx1Bへの結合を確認
した。

[図2]
ハイブリッド抗体の抗原結合活性 固相化したStx1Bへの結合性を抗マウスIgA（左図）と抗マウスIgG（右図）
を用いて評
価した。
ハイブリッド抗体のStx1Bへの結合は、どちらの2次抗体によっても検出された。
白抜きのシンボルは、Stx1Bをコー
トしていないウェルに結合していないことを示す。

7IGVIXSV]MQQYRSKPSFYPMR% 7-K% TVSXIGXWQYGSWEPWYVJEGIW
7-K%MWGSQTSWIHSJHMQIVMG-K%ETVSHYGXSJ&P]QTLSG]XIWMRXLIQYGSWEPPEQMRETVSTVMEERHI\XVEGIPPYPEVHSQEMRWSJTSP]-K
VIGITXSV[LMGLMWVIWTSRWMFPIJSVXVERWTSVXXSXLIQYGSWEPWYVJEGI8LIPEXXIVMWETVSHYGXSJQYGSWEPITMXLIPMEPGIPPW;IMRXVEREWEPP]MQQYRM^IHQMGI[MXLXLIGEVFSL]HVEXIFMRHMRKWYFYRMXSJ7LMKEXS\MR 7X\& XSTVSHYGI-K%ERH-K+Q%FW
EKEMRWX7X\&&IGEYWIXLIXS\MRRIYXVEPM^EXMSREGXMZMX]SJXLI-K+
Q%FW[EWWYTIVMSV[IQEHIL]FVMHERXMFSHMIWMR[LMGLXLIZEVMEFPIVIKMSRWSJ-K+ERHXLIGSRWXERXVIKMSRSJ-K%[IVIYXMPM^IH *MK ;IGPSRIHGSQTPIQIRXEV](2%W G(2%W 
IRGSHMRKJSVLIEZ] , GLEMRPMKLX 0 GLEMRERHNSMRMRK . GLEMRJVSQL]FVMHSQEWXLEXTVSHYGIXLI-K%SV-K+Q%FW;IQEHIE
G(2%JSVEL]FVMH,GLEMRMR[LMGL:,',ERHLMRKIVIKMSRWSJ
-K+Q%FERH',ERH',SJ-K%Q%F[IVINSMRIHF]QIERWSJ
EVIGSQFMRERXTSP]QIVEWIGLEMRVIEGXMSRQIXLSH;I[IVIEFPIXSI\TVIWWXLIL]FVMH,GLEMR-K+HIVMZIH0GLEMRERH.GLEMRWMQYPXERISYWP]MRQEQQEPMERGIPPWERHWLS[FMRHMRKSJXLIL]FVMH
-K%XSMQQSFMPM^IH7X\&[MXLIMXLIVERXM-K%SVERXM-K+F]
IR^]QIPMROIHMQQYRSWSVFIRXEWWE] )0-7%  *MK ;IXLIRQSZIHSRXSXLITVSHYGXMSRSJ³TPERXMFSHMIW´ G(2%W
IRGSHMRKL]FVMH,0ERH.GLEMRW[IVIWYFGPSRIHMRXSFMREV]ZIGXSVWERHXLIRIEGLGSRWXVYGX[EWMRXVSHYGIHMRXS%VEFMHSTWMWXLEPMEREF]QIERWSJ%KVSFEGXIVMYQQIXLSHW *MK %JXIVGSRJMVQMRKKIRIMRXIKVEXMSRQ62%XVERWGVMTXMSRERHTVSXIMRI\TVIWWMSR[IGVSWWIHTPERXWI\TVIWWMRKIEGLERXMFSH]KIRI;I
GSRJMVQIHWMQYPXERISYWI\TVIWWMSRSJL]FVMH,0ERH.GLEMRWERHHIQSRWXVEXIHXLIFMRHMRKSJ³TPERXMFSHMIW´XS7X\&F])0-7%

4IVWTIGXMZIW展望;IEVIRS[MRZIWXMKEXMRK[LIXLIV³TPERXMFSHMIW´VIXEMRXS\MRRIYXVEPM^EXMSREGXMZMX]-QQIHMEXIKSEPWMRGPYHIXLITYVMJMGEXMSRSJ
³TPERXMFSHMIW´JVSQI\XVEGXWIWXEFPMWLQIRXSJWIGVIXSV]L]FVMH-K%
ERHMXWWITEVEXMSRERHXLIHIZIPSTQIRXSJQSVIIJJMGMIRXW]WXIQWJSVI\TVIWWMSRMRTPERXW;IEPWSEMQXSTVSHYGI³TPERXMFSHMIW´MRPIEJPIXXYGIXSTVSZMHIIHMFPI³TPERXMFSHMIW´JSVLYQERW3RISJXLIEHZERXEKIWSJL]FVMH-K%MWXLEXXLIERXMFSH]FMRHMRKWMXIWSJIWXEFPMWLIH-K+GERFIYXMPM^IH[MXLSYXGLEPPIRKMRKXLITVSHYGXMSRSJ-K%Q%F[LMGLMWEQSVIHMJJMGYPXTVSGIHYVI%WSRITSWWMFPIETTPMGEXMSR[IEPWSWYGGIIHIHMRTVSHYGMRKEL]FVMH-K%EKEMRWXMRJPYIR^EZMVYW

現在、作製した植物抗体の生物活性を評価し、ベロ毒素に対す
る中和活性を保持しているかどうかを調べている。植物から抗体を精製する方法、分泌型ハイブリッドIgA抗体の作製と分離、より効率的な植物での発現方法の開発が短期的な目標である。
さらに、実際に食べられるという目標のため、リーフレタスを用いた抗体の発現もめざしている。
なお、
ハイブリッドIgAの利点は、困難なIgAモノクローナ
ル抗体の作製に挑戦せずとも、既存のIgG抗体の抗原結合部位を利用できることである。応用として、
インフルエンザウイルスに対するハ
イブリッドIgAの作製にも成功している。

12054‒264‒5716＋81‒54‒264‒5716
e-mail imai@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/bisei/English/
index.html[図1]
ハイブリッド抗体の作製 IgG由来の可変部（抗原結合部位）とIgA由来の定常部をもつようにハイブリッドH鎖のcDNAを作製した。
これとIgG由来のL鎖のcDNAを共に発現すること
で、単量体のハイブリッドIgAが構築される。

;IEMQIHXSTVSHYGI±IHMFPIERXMFSHMIW²EWVIJMRIHJYRGXMSREPJSSHW%PXLSYKLVIWIEVGLIVWEVI[SVOMRKSRXLIVETIYXMG
ERXMFSHMIWXSXVIEXGERGIVGLVSRMGMRJPEQQEXSV]HMWIEWIWXVERWTPERXEXMSRERHMRJIGXMSYWHMWIEWIWXLIVIMWWXMPPEGLEPPIRKIXS
VIHYGITVSHYGXMSRGSWXW3RIWSPYXMSRMW±TPERXMFSHMIW² XLI
I\TVIWWMSRSJKIRIWSJERXMFSHMIWF]TPERXW%WEQSHIPSJTPERXMFSHMIW[IQEHI-K%QSRSGPSREPERXMFSHMIW Q%FW EKEMRWX
7LMKEXS\MR 7X\ [LMGLMWEZMVYPIRGIJEGXSVSJIRXIVSLIQSVVLEKMG
)WGLIVMGLMEGSPM IKWIVSX]TI3, )HMFPIXLIVETIYXMG
ERXMFSHMIWLEZIXLITSXIRXMEPJSVTVIZIRXMRKERHSVXVIEXMRKMRJIGXMSRF]MRLMFMXMRKIRXV]SJMRJIGXMSYWEKIRXWERHXS\MRWXLVSYKLQYGSWEPWYVJEGIW8LI][SYPHFIIWTIGMEPP]YWIJYPJSV
IPHIVP]TISTPIERHGLMPHVIR[MXL[IEOIRIHMQQYRIW]WXIQW

高次機能性食品として、「食べられる抗体」の作製を目指している。
がん・慢性炎症性疾患・臓器移植・感染症に対する治療に「抗体医薬」が注目されてきたが、生産コストに課題がある。解決策の一つ
として、植物に抗体を発現させる「植物抗体」の取り組みがある。
そのためには、
抗原特異的な抗体の遺伝子を取得し植物で発現させる必要がある。具体的なモデルとして、O157:H７に代表される腸管
出血性大腸菌の病原因子であるベロ毒素(Stx)に対するIgAモノク
ローナル抗体に取り組んだ。食べられる抗体には、病原体や毒素の粘膜表面からの侵入を防ぎ、免疫力の弱い高齢者や小児を中心に、感染症の予防や治療に役立つことが期待される。

TEL?*MKYVIA%RXMKIRFMRHMRKEGXMZMX]SJXLIL]FVMHERXMFSHMIW;IYWIHERXMQSYWIαGLEMR PIJXTERIP SVERXMQSYWIγGLEMR VMKLXTERIP XSHIXIGXFMRHMRKSJERXMFSHMIWXS
MQQSFMPM^IH7X\&3TIRW]QFSPWMRHMGEXIRSFMRHMRKSJ
ERXMFSHMIWXS7X\&YRGSEXIH[IPPW

[図3]
植物を用いた抗体の発現 抗体遺伝子のシロイヌナズナへの導入によって、
ハイブリッド抗体のH鎖を発現する個体が得られた。

?*MKYVIA)\TVIWWMSRSJERXMFSHMIWF]TPERXW
;II\TVIWWIHL]FVMH,GLEMRMR%VEFMHSTWMWXLEPMERE-RXIKVEXMSRSJXLIL]FVMH,GLEMRKIRIMRXSXLITPERXKIRSQIERHI\TVIWWMSRSJXLIL]FVMH,GLEMREVIWLS[R

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
=8SFMWE[E81EVY]EQE88ERMOE[E/2EOERMWLM//YVSLERI=-QEM)WXEFPMWLQIRXSJVIGSQFMRERXL]FVMH-K+-K%MQQYRSKPSFYPMRWTIGMJMGJSV7LMKEXS\MR7GERH.-QQYRSP¯ =3LQMGLM.,MVEOE[E=-QEM1*YOYHE,/E[EWLMQE)WWIRXMEPVSPISJTIVMTLIVEPRSHIEHHVIWWMRMRP]QTLSG]XILSQMRKXSREWEPEWWSGMEXIH
P]QTLSMHXMWWYIWERHEPPIVKMGMQQYRIVIWTSRWIW.)\T1IH¯ .,MVEOE[E/8WYFSM/7EXS1/SFE]EWLM7;EXEREFI%8EOEOYVE=-QEM=-XS1*YOYHE,/E[EWLMQE2SZIPERXMGEVFSL]HVEXIERXMFSHMIWVIZIEPXLIGSSTIVEXMZIJYRGXMSRSJWYPJEXIH2ERH3KP]GERMRP]QTLSG]XILSQMRK.&MSP'LIQ¯ =8SFMWE[E=-QEM1*YOYHE,/E[EWLMQE7YPJEXMSRSJGSPSRMGQYGMRWF]2EGIX]PKPYGSWEQMRI3WYPJSXVERWJIVEWIERHMXWTVSXIGXMZIJYRGXMSRMRI\TIVMQIRXEPGSPMXMWMRQMGI.&MSP'LIQ¯ 88ERMOE[E8-WLMOE[E81EIOE[E//YVSLERI=-QEM'LEVEGXIVM^EXMSRSJQSRSGPSREPMQQYRSKPSFYPMR%ERH+EKEMRWX7LMKEXS\MRFMRHMRKWYFYRMXWTVSHYGIHF]MRXVEREWEPMQQYRM^EXMSR7GERH.-QQYRSP¯ 13

2

研 究 領 域２

Profile

食品成分による発がん予防
7XYHMIWSRGERGIVTVIZIRXMSRF]JSSHGSRWXMXYIRXW

研 究 領 域３

生活習慣病のバイオマーカー探索
7XYHMIWSRWIEVGLJSVFMSQEVOIVWSJPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIW

大島寛史 ,MVSWLM3,7,-1% 生活健康科学研究科食品栄養科学専攻生化学研究室 教授

4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ&MSGLIQMWXV](ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

2006年
1994年
1979年
1975年
1975年
1973年

Contact
静岡県立大学食品栄養科学部教授
WHO国際がん研究機関内因性発がん要因部門部長
WHO国際がん研究機関環境発がん部門科学官
国立予防衛生研究所食品衛生部
東京水産大学大学院修士課程修了
東京水産大学卒業

2006
1994
1979
1975
1975
1973

Professor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Chief, Unit of Endogenous Cancer Risk Factors, WHO
International Agency for Research on Cancer, France
Scientist, Division of Environmental and Host Factors, WHO
International Agency for Research on Cancer, France
National Institute of Health, Department of Biomedical
Research on Foods, Tokyo, Japan
Graduated from Graduate School of Tokyo University of
Ocean Sciences
Graduated from Tokyo University of Ocean SciencesTEL

054‒264‒5531＋81‒54‒264‒5531
e-mail ohshimah@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/cellbioc/index.html-RXVSHYGXMSR

序論;ILEZITIVJSVQIHXLVIIQENSVWXYHMIW[MXLXLIWYTTSVXSJXLI+'3)TVSKVEQ
8LIJMVWXGSRGIVRIHGLIQSTVIZIRXMSRSJGSPSRGEVGMRSKIRIWMW
F]JSSHWERHXLIMVGSRWXMXYIRXW%WIGSRH[EWSRMHIRXMJMGEXMSRSJRSZIPGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWEWFMSQEVOIVWJSVQIXEFSPMGW]RHVSQIERHXLIXLMVHMRZSPZIH
WIEVGLMRKJSVERI[FMSQEVOIVSJEPGSLSPVIPEXIHGERGIVVMWO

がんを含む生活習慣病の発症には、
食習慣、運動、喫煙、飲酒な
どの生活習慣が重要な役割を果たしているが、その分子機構については明らかにされていない点が多く、また、予防法についても確立されていない。
そこで、本研究室では、「食品・栄養による生活習慣病の予防」
を第一目標として、
ＧＣＯＥプログラムにより、
次のような研究を行ってきた。
１．
食品成分による大腸発がん予防の研究
２．
メタボリック症候群のバイオマーカーとしてのコレステロール炎症酸化物の新規同定
３．
アルコール発がんのバイオマーカー探索と分子疫学への応用

6IWYPXW

成果
１．
食品成分による大腸発がん予防の研究
マウス大腸発がんモデル（大腸発がん物質アゾキシメタンによるＤＮＡ損傷とデキストラン硫酸ナトリウムの投与による炎症により、短期間で大腸発がんを誘発させる）
を用いて、
ヤマイモ、
自然薯、
ナ
ガイモなどの根菜類及びその成分について、発がん予防因子の探索を行った。
その結果、ヤムイモ（乾燥品は漢方薬山薬として市販）およびその成分の一つであるジオスゲニンが、大腸発がんを効果的に予防することを見出した（Miyoshi, CancerPrev. Res., 4, 924-934, 2011）。
２．
メタボリック症候群のバイオマーカーとしてのコレステロール炎症酸化物の新規同定
炎症細胞の好中球が、ミエロパーオキシダーゼ依存的にコレス
テロールオゾン酸化物を生成することを見出し（Tomono, J.
Lipid Res., 52, 87-97, 2011）、
その高感度分析法を確立した（図-２）（Tomono, J. Chromatogr. B, 879, 2802-2808, 2011）。
３．
アルコール発がんのバイオマーカー探索と分子疫学への応用
飲酒とヒト発がんの関連を研究するバイオマーカーとして、
ヒト血漿タンパク質中の ε-エチルリジン（タンパク質のリジン残基とアセト
アルデヒドの反応により生成する）の高感度・特異的分析法の開発を行った（Mabuchi, Alcohol. Clin. Ex. Res., in press,
2012）
。

展望

;IJSYRHXLEXEHHMXMSRSJ7ER]EOYEXVEHMXMSREP'LMRIWIQIHMGMRI JVII^IHVMIHTS[HIVSJXLI]EQXYFIV ERHMXWQENSVWXIVSMHEPWETSRMRGSRWXMXYIRXHMSWKIRMRXSXLIHMIX[EW
IJJIGXMZIMRTVIZIRXMRKMRHYGXMSRSJQSYWIGSPSRGEVGMRSKIRIWMWF]E^S\]QIXLERIHI\XVERWSHMYQWYPJEXI
1M]SWLMIXEP'ERGIV4VIZ6IW¯ 'LSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWEVIJSVQIHF]EGXMZEXIH
RIYXVSTLMPWXLVSYKLXLIQ]IPSTIVS\MHEWIHITIRHIRXQIGLERMWQWERHLEZIFIIRMQTPMGEXIHMRXLITEXLSKIRIWMWSJGEVHMSZEWGYPEVERHRIYVSHIKIRIVEXMZIHMWIEWIW 8SQSRSIX
EP.0MTMH6IW¯ ;ILEZIHIZIPSTIHELMKLP]WIRWMXMZIQIXLSHJSVHIXIGXMRKXLIWIS^SRSP]WMWTVSHYGXWEWHIVMZEXMZIWSJL]HVE^MRSQIXL]PT]VMHMRIF]
PMUYMHGLVSQEXSKVETL]IPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXERHIQQEWWWTIGXVSQIXV] 0')7-1717  *MK  8SQSRSIXEP.'LVSQEXSKV&¯ 
2 ε IXL]PP]WMRIMWEQENSVWXEFPIEHHYGXJSVQIHF]XLIVIEGXMSRSJEGIXEPHIL]HI[MXLP]WMRIVIWMHYIWMRTVSXIMRW;I
LEZIHIZIPSTIHEWIRWMXMZIERHWTIGMJMGQIXLSHXSUYERXMXEXI2εIXL]PP]WMRIMRLYQERTPEWQETVSXIMRWMRSVHIVXSGSVVIPEXI
MX[MXLLYQERHMWIEWIWEWWSGMEXIH[MXLI\TSWYVIXSEGIXEPHIL]HIERHEPGSLSP 1EFYGLMIXEP%PGSLSP'PMR)\
6IWMRTVIWW [図1]
漢方薬山薬(ヤムイモ乾燥品）
およびその成分ジオスゲニンによるマウス大腸発がんの予防?*MKYVIA
4VIZIRXMSRSJQSYWIGSPSRGEVGMRSKIRIWMWF]7ER]EOYEXVEHMXMSREP'LMRIWIQIHMGMRIJVII^IHVMIHTS[HIVSJXLI]EQXYFIV ERHMXWQENSVWXIVSMHEPWETSRMRGSRWXMXYIRXHMSWKIRMR

[図2]
オゾン様 活 性 酸 素 によるコレステロ ー ルオゾン酸 化 物 の 生 成と2-hydrazino-1methylpyridine誘導体のLC-ESI-MS/MSによる高感度分析[図3]
ヒト血漿タンパク質中の ε-エチルリジン量（飲酒とヒト発がんの関連を研究するバイオマーカー）?*MKYVIA*SVQEXMSRSJGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWF]EGXMZEXIHRIYXVSTLMPWERHELMKLP]
WIRWMXMZIQIXLSHJSVXLIMVHIXIGXMSREWHIVMZEXMZIWSJL]HVE^MRSQIXL]PT]VMHMRIF]
0')7-1717

?*MKYVIA
2 ε IXL]PP]WMRIGSRGIRXVEXMSRWMRLYQERTPEWQEEWEFMSQEVOIVJSVI\TSWYVIXSEGIXEPHIL]HIERHEPGSLSP4IVWTIGXMZIW

本研究において、
ヤムイモ中に存在する植物ステロールジオスゲ
ニンは、マウスに経口投与すると、抗炎症作用、
抗酸化作用、
脂質代
謝改善作用を示すことが明らかになった。今後、ヒトでの介入試験にジオスゲニンやその他の植物ステロール類の発がん予防効果
より、について検討する必要がある。
炎症部位で生成するコレステロールオゾン酸化物は、強い細胞毒性を示すことから、心血管細胞や神経細胞で生成すると、心血管障
害や神経障害の原因となりうる。今後、慢性炎症に関連した生活習
慣病患者の生体試料中のコレステロールオゾン酸化物の分析を行い、
リスクバイオマーカーとしての有効性を検討して行く。
ヒト血漿タンパク質中の ε-エチルリジン量は、飲酒量やアルコール代謝酵素活性などと相関することが明らかになり、飲酒と発がんリ
スクの関連を研究する分子疫学のバイオマーカーとして分析できる。

-RXIVZIRXMSRWXYHMIWMRLYQERWGSYPHHIXIVQMRI[LIXLIV7ER]EOYERHHMSWKIRMRGERTVIZIRXXLIHIZIPSTQIRXSJGSPSRERHSXLIVGERGIVW'LSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWGSYPHFIQIEWYVIHMRLYQERFMSPSKMGEPWTIGMQIRWERHWIVZIEWFMSQEVOIVWJSVLYQER
HMWIEWIWEWWSGMEXIH[MXLGLVSRMGMRJPEQQEXMSRWYGLEW
EXLIVSWGPIVSWMWERH%P^LIMQIV´WHMWIEWI
8LIQIXLSHJSVUYERXMXEXMRK2εIXL]PP]WMRIEFMSQEVOIVJSVI\TSWYVIXSEGIXEPHIL]HIERHEPGSLSPMRLYQERXMWWYIWERH
FMSPSKMGEPWTIGMQIRWGSYPHFIYWIHMRQSPIGYPEVITMHIQMSPSKMGEPWXYHMIWXSMRZIWXMKEXIXLIVSPISJEPGSLSPMR
LYQERGEVGMRSKIRIWMW

14

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
61EFYGLM%/YVMXE21M]SWLM%=SOS]EQE8*YVYXE8+SHE=7Y[E=8/ER8%QEKEM,3LWLMQE%REP]WMWSJ2εIXL]PP]WMRIMR
LYQERTPEWQETVSXIMRWF]KEWGLVSQEXSKVETL]RIKEXMZIMSRGLIQMGEPMSRM^EXMSRQEWWWTIGXVSQIXV]EWEFMSQEVOIVJSVI\TSWYVIXSEGIXEPHIL]HIERHEPGSLSP%PGSLSP'PMR)\6IWMRTVIWW  
78SQSRS21M]SWLM1-XS8,MKEWLM,3LWLMQE%LMKLP]WIRWMXMZI0')7-1717QIXLSHJSVXLIUYERXMJMGEXMSRSJGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWWIGSWXIVSP%ERHWIGSWXIVSP&EJXIVHIVMZEXM^EXMSR[MXLL]HVE^MRSQIXL]PT]VMHMRI.'LVSQEXSKV&  
21M]SWLM=;EOES78SQSRS18EXIQMGLM8=ERS,3LWLMQE8LIIRLERGIQIRXSJXLISVEPFMSEZEMPEFMPMX]SJγXSGSXSVMIRSPMRQMGIF]
γG]GPSHI\XVMRMRGPYWMSR.2YXV&MSGLIQ  
78SQSRS21M]SWLM2,7LMSOE[E8-[EFYGLM=%VEXERM8,MKEWLM,2YOE]E,3LWLMQE*SVQEXMSRSJGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWMRZMXVSERHMRZMZSXLVSYKLEQ]IPSTIVS\MHEWIHITIRHIRXTEXL[E].0MTMH6IW  
21M]SWLM82EKEWE[E61EFYGLM==EWYM/;EOEFE]EWLM88EREOE8,3LWLMQE'LIQSTVIZIRXMSRSJE^S\]QIXLERIHI\XVERWSHMYQWYPJEXIMRHYGIHQSYWIGSPSRGEVGMRSKIRIWMWF]JVII^IHVMIH]EQWER]EOYERHMXWGSRWXMXYIRXHMSWKIRMR'ERGIV4VIZ6IW  

15

3 高度ＱＯＬがん撲滅新戦略治療法の開発研究
研 究 領 域１

(IZIPSTQIRXSJRSZIPWXVEXIKMIWJSVGERGIVXVIEXQIRXXLEXTVIWIVZILMKLUYEPMX]SJPMJI

奥直人 2ESXS3/9

薬学研究科製薬学専攻医薬生命化学教室 教授
4VSJIWWSV(ITEVXQIRXSJ1IHMGEP&MSGLIQMWX](MZMWMSRSJ1IHMGMREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学薬学部長
静岡県立大学大学院薬学研究科長
静岡県立大学薬学部教授
静岡県立大学薬学部助教授
摂南大学薬学部助教授
摂南大学薬学部講師
米国ノースウエスタン大学助手
米国ノースウエスタン大学博士研究員
東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了
東京大学薬学部卒業

20072011
20052007
1998
1991
1987
1983
1982
1981
1980
1975

Dean of School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Dean of Gradulate School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Professor, University of Shizuoka School of
Pharmaceutical Sciences
Associate Professor, University of Shizuoka
Associate Professor, Setsunan University,
Faculty of Pharmaceutical Sciences
Assistant Professor, Setsunan University
Research Associate, Northwestern Unversity
Postdoctoral Fellow, Northwestern Unversity
Ph.D. from The University of Tokyo
Graduate from The University of Tokyo,
Faculty of Pharmaceutical SciencesTEL

054‒264‒5701＋81‒54‒264‒5701
e-mail oku@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/˜radiobio/index2.htm-RXVSHYGXMSR

序論.ETERLEWFIGSQIEWYTIVEKIHWSGMIX])PHIVP]TISTPISJXIRLEZIZEVMSYWHMWIEWIW;ITVSTSWIXLEX±LIEPXLERH
PSRKIZMX]²HSIWRSXQIERJVIISJHMWIEWIFYXVEXLIVQEMRXIRERGISJYWYEPPMJIWX]PIW[MXLSV[MXLSYXETTVSTVMEXIQIHMGEXMSRW&IGEYWIGERGIVMWEPIEHMRKGEYWISJHIEXLMR
EKIHTISTPISZIVGSQMRKXLMWHMWIEWIMWMQTSVXERX7IZIVIWMHIIJJIGXWXLEXVIHYGIXLIUYEPMX]SJPMJI 530 X]TMGEPP]
EGGSQTER]XVIEXQIRX[MXLERXMGERGIVHVYKW(VYKHIPMZIV]
W]WXIQW ((7 YXMPM^MRKRERSGEVVMIVWVIHYGIEHZIVWIIJJIGXWXLIVIJSVIXLIVET]XLEXIQTPS]W((7WLSYPHQEMRXEMRLMKL
5303YVGYVVIRXVIWIEVGLEMQWEXXLIHIZIPSTQIRXSJRSZIP
((7QIHMGMRIWXSWYTTSVXLIEPXLERHPSRKIZMX]

我が国は超高齢社会に突入した。高齢になると種々の生体機能が低下し、いろいろな疾患を抱えることも多い。健康長寿は、疾患にかからないことではなく、薬をうまく使い、適切な食生活を営むことで、普段の生活が維持できることだと考えている。高齢者疾患の中でがんは死因別死亡率のトップを占め、その克服は急務である。抗がん剤は副作用が強く、治療中のＱＯＬが低下する。
ナノキャリアを用いた薬物送達システム（ＤＤＳ）
は、副作用を軽減し、ＱＯＬの高いがん治療法として注目されてきた。本研究では健康長寿を支援する新たなＤＤＳ創薬の開発を目的とした。

成果
腫瘍血管新生はがん細胞の増殖に欠かせないイベントである。

6IWYPXW

腫瘍新生血管は形質変換を起こさず、血中に投与されたナノキャリ%RKMSKIRIWMWMWGVMXMGEPXSGERGIVKVS[XL'ERGIVEWWSGMEXIH
RISZIWWIPWEVIMHIEPXEVKIXWJSV((7FIGEYWIRERSGEVVMIVWMRNIGXIHMRXSXLIFPSSHWXVIEQMRXIVEGXHMVIGXP][MXLXLIQ;I
LEZIHIZIPSTIH((7XEVKIXIHXSERKMSKIRMGZIWWIPWERH
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0MTSWSQIWIRGETWYPEXMRKERXMGERGIVHVYKWERHHIGSVEXIH[MXLXLITITXMHIMRLMFMXIHXYQSVKVS[XLMRXYQSVFIEVMRKERMQEPWF]HEQEKMRKERKMSKIRMGIRHSXLIPMEPGIPPW&]XLI[E]RYGPIMG
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TIVMSHWIREFPMRKIJJMGMIRXHIPMZIV]SJWM62%XSXEVKIXGIPPW;IHIWMKRIHRSZIPTSP]GEXMSRPMTMHWJSVTVITEVMRKTSP]GEXMSRPMTSWSQIW 4'0W ERHGSRNYKEXIHGLSPIWXIVSPEXXLIIRHSJ
WM62% WM62%' XSVIRHIVMXWXEFPIMRXLIFPSSHWXVIEQGSRJMVQMRKXLEX[ILEHEGLMIZIHXLMWF]4)8EREP]WMWSJWM62%
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WYTTVIWWMRKXYQSVKVS[XLMRZMZS

アが最初に出会うため、
ＤＤＳの標的として理想的である。本研究では新生血管を標的としたＤＤＳ製剤を開発した。
さらに副作用の無い治療法を目指して、
ＲＮＡ干渉を利用した製剤へと発展させた。
腫瘍新生血管を標的とするＤＤＳ製剤の開発のために、
まず新生
血管標的化のためのペプチドプローブを開発した。
このペプチドを、
ナノキャリアとして臨床に用いられているリポソームに修飾し、抗がん剤を内封すると､増殖性の腫瘍新生血管内皮細胞が傷害を受け､効率的にがん増殖が抑えられた｡

Profile20072011年
20052007年
1998年
1991年
1987年
1983年
1982年
1981年
1980年
1975年

近年、
特定のタンパク質発現を抑えるＲＮＡ干渉を用いた核酸医薬品が注目されている。
ＲＮＡ干渉を起こす短鎖RNA（siRNA）の送達に従来型のナノキャリアをそのまま応用することは困難である。
そこで血中滞留性があり、標的組織の細胞質にsiRNAを効率的に導入できるキャリアの開発を行った。
まず核酸導入効率が優れたポリカチオン脂質を設計し、ポリカチオンリ
ポソーム（ＰＣＬ）を開発した。
siRNAの体内動態を[F-18]標識体を用いたＰＥＴ解析により、血中でsiRNAがキャリアから遊離することが示
唆された。
そこで、
siRNAにコレステロールを結合することにより、血中での安定化を図った。
ＰＥＧ修飾ＰＣＬにさらに標的化プローブを導入
し、血管新生及び細胞増殖に関わるタンパク質発現を特異的に抑えるsiRNAカクテルを搭載したところ、効率的にがん増殖を抑えることに成功した。

展望

4IVWTIGXMZIW

我々が世界に先駆けて提唱してきた腫瘍新生血管傷害療法は、がんを克服するDDS創薬として有望と考える。
さらにsiRNA創薬に;IGSRWMHIV±ERXMRISZEWGYPEVGERGIVXLIVET]²XSFIMRXLIZERKYEVHSJQSHEPMXMIWXLEXLEZIXLITSXIRXMEPXSSZIVGSQIGERGIV1SVISZIVSRGIXLIVET][MXLWM62%MWWYGGIWWJYPGERGIV[MPPFIGSRUYIVIH[LMPITVIWIVZMRKELMKL530
±,IEPXLERHPSRKIZMX]²[MPPFIEGLMIZIHXLVSYKLSZIVGSQMRKGERGIVERHQEMRXEMRMRKLIEPXL]PMJIWX]PIW[LMPIGSRXVSPPMRKHMWIEWI

よるがん治療が可能となれば、高いＱＯＬを保ちつつがんを克服できると考えている。我々は薬食同源研究として茶成分による抗がん作
用、陳皮を用いた虚血性疾患の抑制作用についても研究を展開している。がんを克服し、食を中心とした生活習慣と、薬による疾患制
御により高齢者のＱＯＬを高く保つ健康長寿が実現できると期待して
いる。

16

[図1]
腫瘍新生血管傷害療法:
従来のナノキャリア製剤はがん組織官室に集積し、製剤から遊離した抗がん剤によりがん細胞が傷害される（上）。一方、抗がん剤を内封した新生血管標的化リポソームは、効率的に新生血管内皮細胞を傷害し、酸素や栄養を断たれたがん細胞が死滅する
（下）。

[図2]
siRNA送達のための全身投与型標的化ナノキャリアの開発:
新規ポリカチオン脂質を含むリポソーム（ポリカチオンリポソーム、PCL）にコレステロール
結合型siRNAを搭載し、血中滞留性を付与できるポリエチレングリコール
（PEG）
で修飾す
る。PEG先端には標的化プローブを結合させる。

?*MKYVIA%RXMRISZEWGYPEVXLIVET]
'SRZIRXMSREPRERSGEVVMIVWEGGYQYPEXIMRXLIMRXIVWXMXMEPWTEGIWMRXYQSVXMWWYIERH
VIPIEWIERXMGERGIVHVYKWXLEXGEYWIXYQSVGIPPHEQEKI YTTIVTERIP -RGSRXVEWXERXMGERGIVEKIRXWIRGETWYPEXIHMRRISZIWWIPXEVKIXIHPMTSWSQIWHEQEKIERKMSKIRMGIRHSXLIPMEPGIPPWVIWYPXMRKMRIVEHMGEXMSRSJGERGIVGIPPWXLVSYKLHITVMZMRKXLIQSJS\]KIRERHRYXVMIRXW?*MKYVIA(IZIPSTQIRXSJRERSGEVVMIVWJSVW]WXIQMGERHXEVKIXMRKHIPMZIV]SJWM62%
'LSPIWXIVSPGSRNYKEXIHWM62%MWGSQTPI\IH[MXLPMTSWSQIWGSRXEMRMRKRSZIPTSP]GEXMSRMGPMTMHW 4'0TSP]GEXMSRPMTSWSQI 8LIGSQTPI\MWQSHMJMIHF]TSP]IXL]PIRI
KP]GSP 4)+ XSIRHS[MX[MXLXLIEFMPMX]XSVIQEMRMRXLIGMVGYPEXMSRJSVPSRKTIVMSHW-R
EHHMXMSREREGXMZIXEVKIXMRKTVSFIMWEXXEGLIHXSXLIXSTSJXLI4)+

[図3]
全身投与型標的化ナノキャリアに搭載したsiRNAによる肺転移がん治療：
ルシフェラーゼを発現する肺転移性B16F10黒色腫細胞をマウスに投与した。
コレステロー
ルを結合したc-myc, MDM2, VEGFに対するsiRNAのカクテル、または対照のsiRNAを図2で示したリポソームに搭載し、がん移植後12,15,18日に投与した。腫瘍増殖はルシフェラーゼ活性によりIVISを用いて評価した（左）。
また21日目に肺を摘出し、肺転移がんを確認した（右）。

?*MKYVIA
8VIEXQIRXSJQIXEWXEXMGXYQSVMRXLIPYRKF]WM62%GSQTPI\IHMRRSZIPRERSGEVVMIVW;IMRNIGXIHPYGMJIVEWII\TVIWWMRK&*PYRKQIXEWXEXMGQIPERSQEMRXSQMGI;I
GSQTPI\IHGLSPIWXIVSPWM62%GSGOXEMPWJSVG1]G1(1ERHZEWGYPEVIRHSXLIPMEPKVS[XLJEGXSV :)+* SVGSRXVSPWM62%[MXL4'0EWWLS[RMR*MKERHMRNIGXIHXLIQMRXSQMGISRHE]WERHEJXIVXYQSVMQTPERXEXMSR;IQSRMXSVIHXYQSVKVS[XLF]PYGMJIVEWIEGXMZMX][MXLERMRZMZSMQEKMRKW]WXIQ -:-7  PIJXTERIPW ;IEPWSSFWIVZIHQIXEWXEXMGXYQSVMRPYRKWSRHE] VMKLXTERIPW 

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
=,SWLMRS,/SMHI/*YVY]E;;,EFIVEIGOIV7,0II8/SHEQE,/ERE[E^E23OY/.7LIE8LIVEXMSREPHIWMKRSJEW]RXLIXMGTSP]QIVRERSTEVXMGPIXLEXRIYXVEPM^IWEXS\MGTITXMHIMRZMZS4VSG2EXP%GEH7GM97% MRTVIWW 2=SRIREKE)/IRNS8%WEM%8WYVYXE/7LMQM^Y8(I[E12ERKS23OY6+(FEWIHEGXMZIXEVKIXMRKSJRSZIPTSP]GEXMSRPMTSWSQIWFIEVMRKWM62%JSVGERGIVXVIEXQIRX.'SRXVSP6IPIEWI MRTVIWW
8%WEM71EXWYWLMXE)/IRNS88WY^YOY2=SRIREKE,/SMHI/,EXEREOE8(I[E12ERKS21EIHE,/MOYGLM23OY(MGIX]PTLSWTLEXIXIXVEIX]PIRITIRXEQMRIFEWIHPMTSWSQIWJSVW]WXIQMGWM62%HIPMZIV]&MSGSRNYK'LIQ /,EXEREOE8%WEM,/SMHI)/IRNS88WY^YOY2,EVEHE,8WYOEHE23OY(IZIPSTQIRXSJHSYFPIWXVERHIHWM62%PEFIPMRKQIXLSHYWMRKTSWMXVSRIQMXXIVERHMXWMRZMZSXVEJJMGOMRKEREP]^IHF]TSWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL]&MSGSRNYK'LIQ =/EXEREWEOE8-WLMM8%WEM,2EMXSY21EIHE*/SM^YQM71M]EKE[E23LEWLM23OY'ERGIVERXMRISZEWGYPEVXLIVET][MXLPMTSWSQIHVYKHIPMZIV]W]WXIQWXEVKIXIHXS&MT+64-RX.'ERGIV  =1YVEWI8%WEM=/EXEREWEOE87YKM]EQE/7LMQM^Y21EIHE23OY%RSZIP((7WXVEXIK]±HYEPXEVKIXMRK² ERHMX´ WETTPMGEXMSRJSVERXMRISZWGYPEVXLIVET]'ERGIV0IXX 17

4 代謝性疾患リスク予測バイオマーカーの妥当性評価と応用
研 究 領 域４

:EPMHEXMSRERHETTPMGEXMSRSJFMSQEVOIVWJSVVMWOWSJQIXEFSPMGHMWIEWIW合田敏尚 8SWLMRES+3(% 生活健康科学研究科食品栄養科学専攻栄養生理学研究室 教授

4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ2YXVMXMSREP4L]WMSPSK](ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile2007年 静岡県立大学食品栄養科学部教授
1999年 静岡県立大学食品栄養科学部助教授
1987年 静岡県立大学食品栄養科学部助手
1985年 アリゾナ大学医学部小児科研究助教授
1984年 アリゾナ大学医学部小児科博士研究員
1984年 東京大学大学院医学系研究科博士課程修了
1979年 東京大学医学部保健学科卒業

Contact
2007
1999
1987
1985
1984
1984
1979

Professor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Instructor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Research Assistant Professor, Department of Pediatrics,
University of Arizona
Research Associate, Department of Pediatrics, University of Arizona
Ph.D., Graduate School of Health Sciences, University of Tokyo
Graduate from School of Health Sciences, Faculty of Medicine,
University of Tokyo

TEL

054‒264‒5533＋81‒54‒264‒5533
e-mail gouda@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/nutrphys-RXVSHYGXMSR

序論

8SHIWMKRETIVWSREPM^IHHMIXEV]TVEGXMGIERHJSSHGLSMGIMXMWIWWIRXMEPXSHIZIPSTTVEGXMGEPFMSQEVOIVWXSFIIJJIGXMZIMRHIXIGXMRKERHQSRMXSVMRKEGLERKIMRQIXEFSPMGWXEXI[LMGLWLSYPHFIGPSWIP]VIPEXIH[MXLXLIVMWOSJXLISRWIXERH
HIZIPSTQIRXSJQIXEFSPMGHMWIEWIWWYGLEWHMEFIXIWERH
SFIWMX]&IGEYWIMRJPEQQEXMSRMWORS[RXSFIEOI]JEGXSVJSVXLITVSKVIWWMSRSJQER]QIXEFSPMGHMWIEWIW[ILEZIYWIH
RYXVMKIRSQMGETTVSEGLXSWIIOFMSQEVOIVWMRXLITIVMTLIVEPPIYOSG]XIWJSVEWWIWWQIRXSJMRJPEQQEXMSRVIPEXIHXS
QIXEFSPMGHMWXYVFERGIMRGPYHMRKTSWXTVERHMEPL]TIVKP]GIQME
ERH[II\EQMRIHXLIZEPMHMX]SJXLITVSTSWIHFMSQEVOIVW

個人に対応した食事や食品選択法を設計するためには、糖尿病
や肥満症などの代謝性疾患の発症・進展リスクと密接に関連することが明確な代謝状態の変化を検出し、その変化を効果的にモニターできる実用的なバイオマーカーを考案することが不可欠である。
多くの代謝性疾患の発症・進展には、炎症が重要な役割を果たすことが明らかになってきたので、本研究では、
ニュートリゲノミクスのアプ
ローチにより、
食後高血糖などの代謝状態の撹乱に伴う炎症を評価するためのバイオマーカーを探索し、その妥当性を検証した。

成果
糖尿病モデルラットの末梢血白血球における遺伝子発現をマイク

6IWYPXW

ロアレイで解析すると、IL-1βや炎症性サイトカインをコードする遺伝
子の発現増大が観察された。耐糖能低下モデルラットにスクロース

1MGVSEVVE]EREP]WMWSJXLIKIRIWMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWWLS[IHEKVIEXIVI\TVIWWMSRSJKIRIWGSHMRK-0βERHSXLIVTYXEXMZIMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIWMRL]TIVKP]GIQMGHMEFIXMGVEXW
3VEPWYGVSWIPSEHMRKMRVEXW[MXLQMPHKPYGSWIMRXSPIVERGIPIH
XSEX[SJSPHMRGVIEWIMR-0βKIRII\TVIWWMSRMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIW[MXLMRL[LMGL[EWEFSPMWLIHF]EHHMXMSRSJERαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPXSXLIWSPYXMSR%GPMRMGEPXVMEPMRX]TIHMEFIXIWTEXMIRXWWLS[IHXLEXEHQMRMWXVEXMSRSJQMKPMXSPJSVQSRXLWGEYWIHEWMKRMJMGERXVIHYGXMSRSJXLI
KIRII\TVIWWMSRSJMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIWG]XSOMRIPMOIJEGXSVWMRGPYHMRK-0β82*αERH7TVSXIMRWMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIW8LYWXLIQ62%PIZIPWSJ-0βERH7TVSXIMRWMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWEVIWIRWMXMZIFMSQEVOIVWJSVEGYXIERHGLVSRMGL]TIVKP]GIQMGLMWXSV]'VSWWWIGXMSREPWXYHMIWSJ.ETERIWIQIREKIH]IEVW[LSTEVXMGMTEXIHMRLIEPXLGLIGOYTWYKKIWXIHXLEXTPEWQEPIZIPSJ%08MWXLIWXVSRKIWXI\TPEREXSV]ZEVMEFPIJSVMRGVIEWIHZMWGIVEPJEX[LMPIXLI
TPEWQEPIZIPWSJ-0βERHγ+84EVIQEVOIVWJSVMRJPEQQEXMSRTVIWYQEFP]GEYWIHF]L]TIVKP]GIQMEERHSV
TVSHYGXMSRSJVIEGXMZIS\]KIRWTIGMIW

を投与すると、これらの遺伝子発現は３時間以内に２倍に増大した。
この遺伝子発現増大はα-グルコシダーゼ阻害剤ミグリトールの同時投与によって完全に抑制された。
また、２型糖尿病患者にミグリトール
を３か月間投与して食後高血糖を抑制すると、末梢血白血球におけるIL-1β、TNF-αやS100タンパク質などの炎症性サイトカイン/サイトカ
イン様因子の遺伝子発現が有意に低下した。
それゆえ、末梢血白
血球におけるIL-1βやS100タンパク質のmRNA発現量は、
急性および慢性の高血糖の履歴を示す感度の高いバイオマーカーであることが示唆された。一方、40-69歳の日本人男性健診受診者の調査研究から、血漿中のALT値は内臓脂肪蓄積の最も強い説明因子であるのに対し、血漿のIL-1β値とγ-GTP値は、高血糖や酸化傷害を介して引き起こされる炎症状態を示す指標であることが示唆された。

展望
本研究により提案された実用的なバイオマーカーは、健常者や境界領域者における糖尿病および代謝性疾患のリスクを評価するとともに、そのリスクに及ぼす行動変容や機能性食品成分の摂取の影
響をモニターし、
その有効性を予測するために開発されたものであり、
多くの臨床試験に適用できる十分に感度の高いものであると考えられる。

4IVWTIGXMZIW
8LITVEGXMGEPFMSQEVOIVWTVSTSWIHMRXLMWWXYH]QE]FIWIRWMXMZIIRSYKLXSETTP]JSVGPMRMGEPXVMEPWXSQSRMXSVERH
TVIHMGXXLIIJJIGXWSJFILEZMSVGLERKIWERHSVJYRGXMSREPJSSHJEGXSVWSRXLIVMWOWSJHMEFIXIWERHQIXEFSPMGHMWIEWIWMRETTEVIRXP]LIEPXL]WYFNIGXW

18

[図1]
バイオマーカーに焦点をあてた代謝性疾患ならびに関連リスク因子[図2]
スクロース投与による食後高血糖は末梢血白血球における炎症関連サイトカイン遺伝子の発現を高める。
平均値 標準誤差（n = 5）
＊ 投与前に比べてP< 0.05で有意差あり。
a-b: 対照群に比べてP< 0.05で有意差あり。
(Tanakaら,, 2009)?*MKYVIA
1IXEFSPMGHMWIEWIWERHVIPEXIHVMWOJEGXSVW[MXLVIWTIGXXSFMSQEVOIVW?*MKYVIA
4SWXTVERHMEPL]TIVKP]GIQMEGEYWIWMRGVIEWIWMRMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIKIRII\TVIWWMSRMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWJSPPS[MRKSVEPWYGVSWIPSEH
1IERW7)1JSVVEXWEVIWLS[R＊4 GSQTEVIH[MXLXLIFEWEPPIZIP EF4 GSQTEVIH[MXLGSRXVSP8EREOEIXEP&V.2YXV

[図3]
代謝性疾患による炎症関連リスクに対する実用的なバイオマーカーの提案?*MKYVIA
4VSTSWIHTVEGXMGEPFMSQEVOIVWJSVMRJPEQQEXMSRQIHMEXIHVMWOWSJQIXEFSPMGHMWIEWIW

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW/1SGLM^YOM=1MWEOM61M]EYGLM78EOEFI17LMQEHE21M]SWLM=-GLMOE[E8+SHE'MVGYPEXMRKMRXIVPIYOMRβERHMRXIVPIYOMRGSRGIRXVEXMSRWEVIGPSWIP]EWWSGMEXIH[MXLγKPYXEQ]PXVERWTITXMHEWIEGXMZMX]MRQMHHPIEKIH.ETERIWIQIR[MXLSYXSFZMSYWGEVHMSZEWGYPEVHMWIEWIW1IXEFSPMWQMRTVIWW 83WSRSM17EMXS/1SGLM^YOM2*YOE]E81YVEQEXWY7-RSYI1*YGLMKEQM8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPHIGVIEWIWKPYGSWIJPYGXYEXMSRWERHMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIKIRII\TVIWWMSRMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWSJ.ETERIWITEXMIRXW[MXLX]TIHMEFIXIW1IXEFSPMWQ =1MWEOM61M]EYGLM/1SGLM^YOM78EOEFI17LMQEHE=-GLMOE[E8+SHE4PEWQEMRXIVPIYOMRβGSRGIRXVEXMSRWEVIGPSWIP]EWWSGMEXIH
[MXLJEWXMRKFPSSHKPYGSWIPIZIPWMRLIEPXL]ERHTVIGPMRMGEPQMHHPIEKIHRSRSZIV[IMKLXERHSZIV[IMKLX.ETERIWIQIR1IXEFSPMWQ
 2*YOE]E/1SGLM^YOM=8EREOE8/YQE^E[E>.MY\MR1*YGLMKEQM8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPHIPE]WXLIHIZIPSTQIRXSJHMEFIXIWERHH]WJYRGXMSREPMRWYPMRWIGVIXMSRMRTERGVIEXMGβGIPPWMR30)8*VEXW)YV.4LEVQEGSP =8EREOE/1SGLM^YOM2*YOE]E17LMQEHE8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPWYTTVIWWIWTSWXTVERHMEPL]TIVKP]GIQMEERH-0βERH82*αKIRII\TVIWWMSRMRHYGIHMRVEXTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWF]MRXIVQMXXIRXWYGVSWIPSEHMRK&V.2YXV 19

5 食糧と機能性成分生産のための植物の改良
研究領域2)RKMRIIVMRKSJTPERXWJSVTVSHYGXMSRSJTVSZMWMSRWERHRYXVEGIYXMGEPW
生活健康科学研究科食品栄養科学専攻
植物機能開発研究室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ4PERX1SPIGYPEV-QTVSZIQIRX(ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW

小林

裕和 ,MVSOE^Y/3&%=%7,-

Contact
静岡県立大学生活健康科学研究科長
静岡県立大学生活健康科学研究科教授
岡崎国立共同研究機構 基礎生物学研究所客員助教授（兼任）静岡県立大学生活健康科学研究科助教授
名古屋大学アイソトープ総合センター助手
ハーバード大学生物学教室日本学術振興会海外特別研究員
名古屋大学大学院農学研究科博士課程修了
鳥取大学農学部卒業

20062011
2003
1993
1991
1984
1983
1982
1977

Dean, Graduate School of Nutritional and Environmental Sciences,
University of Shizuoka
Professor, Graduate School of Nutritional and Environmental Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor (Adjunct), National Institute for Basic Biology
Associate Professor, Graduate School of Nutritional andEnvironmental Sciences, University of Shizuoka
Research Associate, Radioisotope Research Center, Nagoya University
JSPS Postdoctoral Fellow for Research Abroad, Biological
Laboratories, Harvard University
Ph.D., Plant Biochemistry, Graduate School of Agriculture,
Nagoya University
Graduate, Faculty of Agriculture, Tottori UniversityTEL

054‒264‒5582＋81‒54‒264‒5582
e-mail hirokoba@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.ac.
jp/pctech/-RXVSHYGXMSR

序論

8LI[SVPH´WTSTYPEXMSRLEWMRGVIEWIHEFSYXJSPHWMRGIXLI
PEXIXLGIRXYV]VIWYPXMRKMRTVSFPIQWSJJSSHWGEVGMX]ERH
IRZMVSRQIRXEPTSPPYXMSR1IER[LMPIXLIEKIHTSTYPEXMSRMR
.ETERLEZMRKHSYFPIHMRXLITEWXX[SHIGEHIWMXMWRS[XLIQSWXEKIHGSYRXV]MRXLI[SVPHQEKRMJ]MRKXLITVSFPIQSJPMJIWX]PIVIPEXIHMPPRIWWIW;IRIIHXSEWWIWWTPERXWXLEXEVIQENSVWSYVGIWRIGIWWEV]JSVJSSHWHMVIGXP]SVMRHMVIGXP]
XLVSYKLJSSHGLEMRWRYXVEGIYXMGEPWXLEXGERTVSXIGXEKEMRWXPMJIWX]PIVIPEXIHMPPRIWWIWERHFMSJYIPW4PERXWHIVMZIXLIWIGETEGMXMIWJVSQTLSXSW]RXLIXMGEGXMZMX]MRGLPSVSTPEWXWMRXLIMVMRXVEGIPPYPEVGSQTEVXQIRXW3RXLISXLIVLERHWEPXEGGYQYPEXIHSRWSMPWYVJEGIWMWEWIVMSYWTVSFPIQKPSFEPP]
WEPXEJJIGXIHEVIEWEVITVIWIRXP]GSPPIGXMZIP]XLIWM^ISJXLIIRXMVI9RMXIH7XEXIWERHI\TERHMRK;IJSGYWIHSRXLI
EWTIGXWSJETTPMGEXMSRWSJVIKYPEXMSRSJFMSKIRIWMWSJGLPSVSTPEWXWERHEHETXEXMSRXSIRZMVSRQIRXEPWXVIWWIWWYGLEW
WEPX

18世紀後半以降、世界人口は５倍に増大し、その結果、食糧危機や環境汚染が深刻化している。
また、日本は世界の最長寿国であり、老人人口はここ20年間で倍増した、
これに伴い生活習慣病が大きな社会的問題となってきた。
このような状況において、｢植物｣ に注目が払われるべきであろう。植物は、食物連鎖の頂点に位置する人類にとって、
直接的かつ間接的な主たる食糧源であり、生活習慣病を予防する機能性成分あるいはバイオ燃料の生産、
また環境保全に欠くことのできない資源である。
このような植物の重要性は、植物に特徴的な細胞内小器官である ｢葉緑体｣ の光合成機能に依存する。一方、塩析出土壌は、世界規模ではアメリカ合衆国の国土面積に匹敵し、さらにその被害は拡大し続けている。植物の活用を目指
し、葉緑体の機能構築および塩適応の制御機能について研究した。

成果
遺伝子操作は植物を改良する上で最も強力な方法論である。
し6IWYPXW

かしながら、社会に受け入れられる技術革新が望まれる。動物が同化できない分岐鎖アミノ酸の生合成に必要なアセト乳酸合成酵素

[図2]
SIG1
（σ1）
のリン酸化を介した葉緑体遺伝子発現の光制御。
PQのレドックス状態は、光の強度と波長によって変わる。PSⅠ反応中心アポタンパク質遺伝子は、PQH2により誘導され、酸化型PQにより抑制される。一方、PSⅡ反応中心
D1タンパク質遺伝子の発現は、
PQレドックスへの依存性が低いため、強光下において活性酸素の発生が回避される。

?*MKYVIA
0MKLXGSRXVSPSJGLPSVSTPEWXKIRIXVERWGVMTXMSRZMETLSWTLSV]PEXMSRSJ7-+ σ 
8LIMRXIRWMX]ERH[EZIPIRKXLSJPMKLXGLERKIWXLIVIHS\WXEXYWSJ45)\TVIWWMSRSJ
TWE%IRGSHMRKXLIETSTVSXIMRSJXLI47-VIEGXMSRGIRXIVMWMRHYGIHF]45,ERH
VITVIWWIH[LIR45MWS\MHM^IH)\TVIWWMSRSJTWF%IRGSHMRKXLI(TVSXIMRSJXLI
47--VIEGXMSRGIRXIVMWPIWWEJJIGXIHF]XLIVIHS\WXEXYWXLYWRSVIEGXMZIS\]KIRWTIGMIW[IVIKIRIVEXIHYRHIVMVVEHMERXGSRHMXMSRW

[図1]
タバコ形質転換プラスチドの維持マーカーとしての植物由来変異型ALS（mALS）遺伝子
の役割。
本法は、
レタスにも適用され得る。

?*MKYVIA
6SPISJWYWXEMREFPIQEVOIVWMRKIRIXMGEPP]IRKMRIIVIHTPEWXMH XVERWTPEWXSQMG PMRIWSJXSFEGGS
;IIQTPS]IHTPERXHIVMZIHQYXEXIH%07 Q%07 KIRIW8LMWWXVEXIK]MWETTPMGEFPIXSZIKIXEFPIWWYGLEWPIXXYGI+IRIXMGIRKMRIIVMRKMWXLIQSWXTS[IVJYPQIXLSHSPSK]JSVMQTVSZMRKTPERXWMJMXEGLMIZIWEGGITXERGIF]GSRWYQIVW;IQYXEKIRM^IHXLIKIRIJSVEGIXSPEGXEXIW]RXLEWI %07 EOI]
IR^]QIMRFMSW]RXLIWMWSJFVERGLIHGLEMREQMRSEGMHWXLEXERMQEPWGERRSXEWWMQMPEXIERHYWIHMXMRGSQFMREXMSR[MXL
LIVFMGMHIWEWEWIPIGXEFPIQEVOIVJSVRYGPIEVXVERWJSVQEXMSRSVEWYWXEMREFPIQEVOIVJSVXVERWJSVQEXMSRSJTPEWXMHWMRGPYHMRKGLPSVSTPEWXW *MK -QFEPERGIWMRTLSXSW]RXLIXMGIPIGXVSRXVERWJIVEVIGSVVIGXIHF]PMKLXGSRXVSPSJXLIVEXISJI\TVIWWMSRSJKIRIWIRGSHMRKETSTVSXIMRWSJTLSXSW]WXIQ
47 -ERH--;IJSYRHXLEXXLIQENSVWMKQEJEGXSVMRTPEWXMH
62%TSP]QIVEWI7-+TPE]WEGVYGMEPVSPIMRVIKYPEXMSRSJ
I\TVIWWMSRSJXLSWIKIRIWMRVIWTSRWIXSXLIVIHS\WXEXISJTPEWXSUYMRSRI 45 [LMGLMWEGSRRIGXMRKIPIGXVSRGEVVMIV*MK ;IWGVIIRIHTLSXSEYXSXVSTLMGWEPXXSPIVERGI TWX QYXERXWERHSXLIVWERHJSYRHKVIEXIVI\TVIWWMSRSJFEWMG
LIPM\PSSTLIPM\ F,0, F](2%QMGVSEVVE]EREP]WMWMRXLITWXQYXERX3ZIVI\TVIWWMSRSJXLIEPXIVREXMZIP]WTPMGIH
Q62%WTIGMIWSJF,0,VIWYPXWMRXVERWKIRMG%VEFMHSTWMWXLEXMWQSVIXSPIVERXXSWEPXXLERXLI[MPHX]TI *MK （ALS）の遺伝子に注目し、これに変異を導入後、各種除草剤との組み合わせにおいて、核形質転換の選択マーカーあるいは葉緑体に代表されるプラスチドの形質転換における維持マーカー（Fig.1）として使用した。一方、光合成電子伝達における不均衡は、光化学系（PS）IとIIのアポタンパク質遺伝子の発現比の光制御により是正される。
プラスチドRNAポリメラーゼの主たるσ因子（SIG1）
は、
電子伝
達系プラストキノン（PQ）のレドックスに応答し、この制御において重要な役割を演じていた（Fig. 2）。
塩応答に関し、光合成成長塩耐性
突然変異系統（Profile20062011年
2003年
1993年
1991年
1984年
1983年
1982年
1977年

）等を選抜した。DNAマイクロアレイ解析により、における転写因子bHLH19の高発現を見いだした。
さらに、
bHLH19遺伝子を強制発現させることにより、シロイヌナズナへの塩耐性付与に成功した（Fig. 3）。

展望アメリカ合衆国農務省は、2011年7月に、パーティクルガンによりす
べて植物由来の遺伝子を導入した芝を遺伝子組換えの規制外とする判断を下した。
この判断は、同一の基準で進めてきた葉緑体機
能増強や塩耐性付与、さらに機能性成分強化を指向する本研究を

4IVWTIGXMZIW

支持し、
さらに社会貢献に結び付けるものである。

8LI97(ITEVXQIRXSJ%KVMGYPXYVILEWVIGIRXP]ERRSYRGIH
XLEXMXHSIWRSXVIKYPEXIEOMRHSJXVERWKIRMGKVEWWQEHI[MXLEPPTPERXHIVMZIHKIRIWF]TEVXMGPIFSQFEVHQIRX8LMWTVSZMHIWIRGSYVEKIQIRXJSVEPPSYVXVMEPWMRZSPZMRKWYGLIPIQIRXWSYVXVMEPWFIMRKHMVIGXIHXS[EVHMQTVSZMRKTPERXWF]
IRLERGMRKGLPSVSTPEWXJYRGXMSRERHWEPXXSPIVERGIEW[IPPEW
IRVMGLQIRX[MXLRYXVEGIYXMGEPW

20

[図3]
bHLH19遺伝子導入シロイヌナズナの塩耐性。
“ w i l d - t y p e ” 、野 生 系 統 C o l - 0；“ k n o c k o u t ” 、b H L H 1 9 遺 伝 子 破 壊 系 統；
“completely-spliced”および “incompletely-spliced”、
bHLH19 cDNA高発現系統。
これ
らの系統は、
75 mM NaCl含有Murashige-Skoog培地において、表記の期間培養された。

?*MKYVIA
7EPXXSPIVERGISJ%VEFMHSTWMWPMRIWXVERWKIRMG[MXLF,0,KIRI;IKIRIVEXIH±[MPHX]TI² 'SP±ORSGOSYX² F,0,ORSGOIHSYXERH
±F,0,GSQTPIXIP]WTPMGIH²ERH±F,0,MRGSQTPIXIP]WTPMGIH² F,0,G(2%
JVSQEPXIVREXMZIP]WTPMGIHQ62%WTIGMIW;IKVI[XLIWIPMRIWHYVMRKXLIMRHMGEXIH
TIVMSHWEJXIVWS[MRKSR1YVEWLMKI7OSSKWSPMHQIHMYQGSRXEMRMRKQ12E'P

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
17LMQM^Y//E[EM//EOY87LMQM^YERH,/SFE]EWLM%TTPMGEXMSRSJQYXEXIHEGIXSPEGXEXIW]RXLEWIKIRIWJSVLIVFMGMHIVIWMWXERGIXSTPERXMQTVSZIQIRX-R,IVFMGMHIW8LISV]ERH%TTPMGEXMSRW 77SPSRIWOMERH100EVVEQIRH]IHW -R8IGLTT 17LMQM^Y,/EXS83KE[E%/YVEGLM=2EOEKE[EERH,/SFE]EWLM7MKQEJEGXSVTLSWTLSV]PEXMSRMRXLITLSXSW]RXLIXMGGSRXVSPSJTLSXSW]WXIQWXSMGLMSQIXV]4VSG2EXP%GEH7GM97%  
%%LQEH-/ENM=1YVEOEQM2*YREXS83KE[E17LMQM^Y=2M[EERH,/SFE]EWLM8VERWJSVQEXMSRSJ%VEFMHSTWMW[MXLTPERXHIVMZIH
(2%WIUYIRGIWRIGIWWEV]JSVWIPIGXMRKXVERWJSVQERXWERHHVMZMRKERSFNIGXMZIKIRI&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ 17LMQM^Y1+SXS1,EREM87LMQM^Y2-^E[E,/EREQSXS/-8SQM^E[E%=SOSXEERH,/SFE]EWLM7IPIGXEFPIXSPIVERGIXSLIVFMGMHIWF]QYXEXIHEGIXSPEGXEXIW]RXLEWIKIRIWMRXIKVEXIHMRXSXLIGLPSVSTPEWXKIRSQISJXSFEGGS4PERX4L]WMSP  

21

6 機能的グリコミクスによる感染症の克服
研究領域2'SRXVSPSJMRJIGXMSYWHMWIEWIF]JYRGXMSREPKP]GSQMGW鈴木隆

薬学研究科薬学専攻生化学教室 教授
8EOEWLM79>9/4VSJIWWSV(ITEVXQIRXSJ&MSGLIQMWXV](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学薬学部教授
静岡県立大学薬学部助教授
米国St. Jude Children s Research Hospital客員研究員（文部省在外研究員）
静岡県立大学薬学部講師
静岡県立大学薬学部助手㈱シノテスト研究所研究員
静岡薬科大学薬学研究科博士課程修了
静岡薬科大学卒業

2006
1996
1998
1994
1991
1984
1984
1979

Professor, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Associate Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Visiting Scholar, Department of Virology and Molecular Biology,
St. Jude Children s Research Hospital, Memphis
Assistant Professor, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Research Associate, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Researcher, Shino Test Institute
Ph.D., Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
Shizuoka College of Pharmacy
Graduate from Shizuoka College of Pharmacy

TEL054‒264‒5725＋81‒54‒264‒5725
e-mail suzukit@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/˜biochem/-RXVSHYGXMSR

序論

8LIFMRHMRKWTIGMJMGMX]SJMRJPYIR^E%ZMVYW -%: JSVWMEP]PSPMKSWEGGLEVMHIQSMIXMIWSRXLIGIPPWYVJEGIMWEGVMXMGEPJEGXSVHIXIVQMRMRKXLIEFMPMX]XSMRJIGXHMJJIVIRXLSWXWTIGMIW,S[IZIVXLIQSPIGYPEVQIGLERMWQSJ,LIQEKKPYXMRMR,% WTIGMJMGMX]JSVX[SQENSVQSPIGYPEVWTIGMIWSJWMEPMGEGMH2EGIX]PRIYVEQMRMGEGMH 2IY%G ERH
2KP]GSP]PRIYVEQMRMGEGMH 2IY+G MWRSXGPIEV7YPJEXMHI[LMGLFMRHWXS-%:MWEFYRHERXP]I\TVIWWIHMRZEVMSYWQEQQEPMERSVKERWMRGPYHMRKXLIMRXIWXMRIERHXVEGLIE
,S[IZIVXLIJYRGXMSRSJWYPJEXMHIMR-%:MRJIGXMSRVIQEMRWYRORS[R;IHIXIVQMRIH[LMGLEQMRSEGMHWVIWMHYIWGSRXVMFYXIXSVIGSKRMXMSRSJQSPIGYPEVWTIGMIWSJWMEPMGEGMHERH
HIQSRWXVEXIHXLEXWYPJEXMHIMWGVMXMGEPMRIREFPMRKLSWXGIPPWXS
TVSHYGITVSKIR]ZMVYWIW;IEPWSI\EQMRIHXLIERXMZMVEPIJJIGXWSJKPYGSW]PLIWTIVMHMRERHWXVMGXMRMRSRXLIVITPMGEXMSRSJ-%:WMRZMXVS

インフルエンザA型ウイルス（IAV）のシアロ糖鎖結合性は、ウイル
スの感染性や宿主域を規定する重要な因子の一つと考えられているが、IAVがシアル酸分子種をどのように見分けているのかほとんど
明らかになっていない。
また、IAVはウイルスの分離に汎用されているMDCK細胞などの上皮細胞に豊富に存在する硫酸化糖脂質の一種であるスルファチドに結合性を示すが、ウイルス感染におけるス
ルファチドの役割はこれまで不明であった。本研究では、H3型
hemagglutinin（HA）
についてシアル酸分子種の認識に関わるアミノ酸を同定するとともに、子孫ウイルスの産生にsulfatideが重要な役
割をもつことを明らかにした。
さらに、食品成分の抗ウイルス作用を評価するため、柑橘類由来成分から調製されたglucosyl hesperidin（GH）と緑茶に含まれるstrictininの抗インフルエンザウイルス作用について検討した。

成果
1 . H 3 型 h e m a g g l u t i n i n（ H A ）の1 5 5 番目のT h rからT y r へのアミノ酸変異と158番目のGluからGlyへのアミノ酸変異が、6IWYPXW

5- -acetylneuraminic acid
（Neu5Ac）と5- -glycolylneuraminic;IJSYRHXLEXWMRKPIEQMRSEGMHWYFWXMXYXMSRWSJ,,%EX
TSWMXMSRJVSQ8LVXS8]VERHEXTSWMXMSRJVSQ+PYXS+P]TPE]EGVMXMGEPVSPIMRVIGSKRMXMSRSJX[SQENSVQSPIGYPEVWTIGMIWSJWMEPMGEGMHW *MK ;IEPWSJSYRHXLEXWYPJEXMHIIRVMGLIH'37GIPPWVIQEVOEFP]
TVSQSXIQYPXMTPIVITPMGEXMSRWSJ-%:MRGSQTEVMWSR[MXLTEVIRX'37GIPPWMR[LMGLPMXXPIVITPMGEXMSRSJ-%:SGGYVW
*MK (IPMZIVMRK,%XSXLIGIPPWYVJEGIMREWWSGMEXMSR[MXLWYPJEXMHIMRHYGIWXVERWPSGEXMSRSJRI[P]W]RXLIWM^IH-%:
VMFSRYGPISTVSXIMRGSQTPI\IWJVSQXLIRYGPIYWXSG]XSTPEWQ
8VIEXQIRXSJ-%:MRJIGXIHGIPPW[MXLERERXMWYPJEXMHIQSRSGPSREPERXMFSH][LMGLFPSGOWXLIFMRHMRKSJ-%:ERH
WYPJEXMHIVIWYPXIHMRWMKRMJMGERXVIHYGXMSRMR-%:VITPMGEXMSRERHEGGYQYPEXMSRSJXLIZMVEPRYGPISTVSXIMRMRXLIRYGPIYW
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acid（Neu5Gc）の認識に重要であることが判明した（図1）。
2. sulfatideを欠損するCOS-7細胞にceramide galactosyltransferaseと cerebroside sulfotransferase の遺伝子を導入することで、
sulfatideを恒常的に発現させた変異細胞を作製し、IAVの感染
増殖性を比較した結果、IAVの吸着や侵入に相違は認められなかったにも関わらず、sulfatide発現細胞から産生された新生ウイ
ルス量は、
COS-7 細胞と比較して数千倍に増加することが判明した（図2）。
さらに、感染細胞内で新たに合成されたウイルスヘマグ
ルチニン（hemagglutinin:HA）は細胞膜表面へ移行後、細胞膜のsulfatideと結合することで、
ウイルス核酸タンパク質複合体の核外輸送を誘導し、新生ウイルスの粒子形成を促進していることを見出した。
また、sulfatideとHA間の結合を阻害する抗sulfatide
単クローナル抗体は、ウイルスの亜型を問わず、強力なウイルス増
殖抑制効果とウイルスNPの核外輸送阻害効果を示すことが判明した。
3. GHはIAVのシアリダーゼ活性を阻害することで、

Profile
2006年
1996年
1998年
1994年
1991年
1984年
1984年
1979年

におい

てIAV感染を阻害することが判明した。
4. strictininはfusion過程を阻害することでIAVに対し強力な抗ウイルス作用を示した（表1）。

4IVWTIGXMZIW

展望

3YVJMRHMRKW[MPPFILIPTJYPMRYRHIVWXERHMRKXLIWMKRMJMGERGISJQSPIGYPEVWTIGMIWSJWMEPMGEGMHERHXLIVSPISJWYPJEXMHIMRZMVEPXVERWQMWWMSRLSWXVERKIVIWXVMGXMSRERHTERHIQMGWERH
TVSZMHIWYWIJYPMRJSVQEXMSRJSVXLIHIZIPSTQIRXSJERXMMRJPYIR^EZMVYWEKIRXWERHWYVZIMPPERGISJTERHIQMGTSXIRXMEP

本研究の成果は、
インフルエンザウイルスの伝播機構、宿主域を規定する要因、
パンデミックの発生におけるシアル酸分子種の重要性とsulfatideの機能を理解するために寄与するだけでなく、
抗インフルエンザ剤の開発や新たなパンデミックの監視のために有益な情報を提供するものと思われる。

22

[図2]
スルファチド発現COS-7細胞におけるインフルエンザウイルスの増殖性(A)共焦点レーザー顕微鏡によるスルファチド発現細胞（SulCOS1, SulCOS2）と親株細胞のスルファチド
（緑色）と核（青）の蛍光染色像を示す。図中の白線の長さは50 µm
ウイルスの増殖性（下段：ウイルス感染細胞が青緑に染色されている。）(B) IAV感染24時
間後におけるウエル内のウイルス感染増殖細胞（下段：青色）とその光学顕微鏡像（上段：
緑色, 倍率40倍）
を示す。(C)多段階増殖により産生されたIAV感染細胞培養上清中のウ
イルス量を示す。
ウイルス量はプラークアッセイにより算出した。

?*MKYVIA
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EWWE]

[図1]
シアル酸のHA受容体結合領域
シアル酸分子の種認識に関わるアミノ酸の部位を示している。矢印はNeu5Acの -アセチル基である。
このモデルはPyMol分子画像表示システム1.1r1 (Delano ScientiﬁcLLC.)で作成した。

?*MKYVIA
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(IPERS7GMIRXMJMG00' [表1]
A型インフルエンザウイルスに対するstrictinin, EGCG及び amantadineの抗ウイルス作用の比較
50%阻害濃度（ a IC 50）はウイルス感染細胞のフォーカスフォーミングアッセイにより算出し、平均値 平均値の標準誤差で表した。選択指数(b SI)は50%細胞毒性濃度の平均値
c N.D.は測定していないことを示している。
をIC50の平均値で除した値を示している。

?8EFPIA%RXMZMVEPEGXMZMX]SJWXVMGXMRMRITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIERHEQERXEHMRIEKEMRWX-%:
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HSWIVIWTSRWIGYVZI-'MWTVIWIRXIHEWQIER7)1 R! 7IPIGXMZMX]MRHI\ F
7- MWTVIWIRXIHEWXLIVEXMSSJ G]XSXS\MGGSRGIRXVEXMSRXS-'   G 2(RSXHIXIVQMRIH

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
%1MREQM,7LMQM^Y=1IKYVS27LMFEXE,/ERE^E[E/-OIHE87Y^YOM-QEKMRKSJWMEPMHEWIEGXMZMX]MRVEXFVEMRWIGXMSRWF]ELMKLP]
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7 植物の遺伝子情報を利用した新機能タンパクの作出
研究領域2+IRIVEXMRKER%VVE]SJ2SZIP'SQTSYRHWF]XLI)RKMRIIVIH8]TI---4SP]OIXMHI7]RXLEWI

野口博司

薬学研究科薬学専攻生薬学教室 教授,MVSWLM23+9',4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ4LEVQEGSKRSW](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile20002004年
1995年
1994年
1985年
1984年
1979年
1977年
1975年

Contact
静岡県立大学薬学研究科長
静岡県立大学薬学部教授
東京大学薬学部講師
米国ロードアイランド州プロビデンス、ブラウン大学化学科博士研究員
カナダ国アルバータ州エドモントン、アルバータ州立大学化学科博士研究員
東京大学薬学部助手
東京大学薬学部薬学研究科修士課程修了
東京大学薬学部薬学科卒業

20002004
1995
1994
1981
1980
1977
1975

Dean of Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Professor, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Lecture, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo
Ph. D., Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo
Research Associate, Faculty of Pharmaceutical Sciences,
University of Tokyo
M. Sc., Ph.D., Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
University of Tokyo
B. Sc., Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo

TEL

054‒264‒5664＋81‒54‒264‒5664
e-mail noguchi@mail.u-shizuokaken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/shoyaku/-RXVSHYGXMSR

序論%PXLSYKLETTVS\MQEXIP]LEPJSJXLIHVYKWGYVVIRXP]MRGPMRMGEPYWI[IVISVMKMREPP]
REXYVEPP]HIVMZIHQER]TLEVQEGIYXMGEPGSQTERMIWEVIRS[RIKPIGXMRKXLIHIZIPSTQIRXSJREXYVEPTVSHYGXWEWTSXIRXMEPHVYKGERHMHEXIWMRJEZSVSJLMKLXLVSYKLTYXW]RXLIWMWSJPEVKIGSQTSYRHPMFVEVMIW8LMWMWTVSFEFP]FIGEYWIXLI
XVEHMXMSREPTVSGIWWSJREXYVEPTVSHYGXHVYKHMWGSZIV][EWWPS[MRIJJMGMIRXERHPEFSVMRXIRWMZIERHMXHMHRSXKYEVERXIIXLEXEPIEHJVSQWGVIIRMRK[SYPHFIGLIQMGEPP]
[SVOEFPIMRUYERXMX]SVIZIRTEXIRXEFPI%REPXIVREXMZIETTVSEGLXSHVYKHMWGSZIV]
PMIWMRGSQFMREXSVMEPFMSW]RXLIWMW[LMGLMWERETTPMGEXMSRSJQSPIGYPEVWOIPIXSRGSRWXVYGXMRKIR^]QIWMRZSPZIHMRWIGSRHEV]QIXEFSPMWQXSGVIEXIEREVVE]SJRSZIPGSQTSYRHW8LMWQIXLSHSJJIVWEGGIWWXSETVIWIPIGXIHVERKISJJEMVP]WXVYGXYVEPP]
GSQTPMGEXIHQSPIGYPIWFEWIHEVSYRHEGSQQSRGSVI[LMGLMWEFMSW]RXLIXMGMRXIVQIHMEXIIREFPIWGSQTSYRHPMFVEVMIWXSFIKIRIVEXIHMREVIPEXMZIP]WLSVXXMQI

医薬品資源を高等植物に負っていることは、全処方中25％以上の医薬品は高等植物成分を含んでいるという事実の示す通りである。在来高等植物成分の多くは既に探索され尽くしたとする説もあったが、微量で精査を免れていたものの少ないことが却って明らかになりつつある。高等植物成分は近未来において医薬品をはじめとする有用物質の探索源・供給源として最も有望視されるケミカルプール
であることは疑う余地はないが、未開拓生物資源を探索する従来型のアプローチには、探索労力の割にヒット数が減少するなど様々な問題のあることが顕在化している。
天然物の構造多様性を創出する生合成鍵反応を担う酵素の生物多様性に基づく機能多様性を、組換え酵素の考案あるいは人工基質の適用によって拡大し、新規化合物ライブラリーが構築できると考えた。

6IWYPXW成果*PEZSRSMHW[LMGLEVIEGPEWWSJTPERXWTIGMJMGREXYVEPTVSHYGXWMRZSPZIHMRZEVMSYWLIEPXLTVSQSXMRKIJJIGXWMRLYQERWEVIFMSW]RXLIWM^IHXLVSYKLXLIMRXIVQIHMEG]SJGLEPGSRIWOIPIXSRJVSQTLIR]PTVSTMSR]P'S%WERHQEPSR]P'S%ZMEXLIEGXMSRSJE
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ORS[RXSFITVSQMWGYSYW[MXLWYFWXVEXIWRSZIPTVSHYGXW[IVIW]RXLIWM^IHYWMRKEVSQEXMGEPMTLEXMGERHJPYSVMREXIHWXEVXIVYRMXWXSGVIEXIEREVVE]SJXVMERHHMOIXMHIF]TVSHYGXWEW[IPPEWXLII\TIGXIHJYPP]JSVQIHGLEPGSRIERHWXMPFIRIX]TIWXVYGXYVIW8LIIRKMRIIVMRKSJRSZIPGSQTSYRHWLEWFIIRHIZIPSTIH[MXLFSXLRSRTL]WMSPSKMGEPWXEVXIVERHI\XIRHIVYRMXWXSVIWYPXRSZIPTVSHYGXW
8LIXLVIIYRTVIGIHIRXIHX]TI---4/7WGPSRIHJVSQQIHMGMREPTPERXW 6LYFEVFERH
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MRXIVGLERKMRKJYRGXMSREPMX][MXLSRIERSXLIVF]WXIVMGQSHYPEXMSRSJXLIGLIQMGEPP]
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3RXLIFEWMWSJXLIGV]WXEPWXVYGXYVIWSJ[MPHX]TIERH1+QYXERXSJ4'7*%=%1+XVMTPIQYXERXLEWVIPIEWIHERYRREXYVEPRSZIPRSREOIXMHIRETLXLST]VSRIXLVSYKLXLIRMRIQSPIGYPIWSJQEPSR]P'S%GSRHIRWEXMSR%
LSQSPSK]QSHIPTVIHMGXIHXLEXXLIEGXMZIWMXIGEZMX]ZSPYQISJXLIXVMTPIQYXERXMWMRGVIEWIHXSJSYVXMQIWSJXLEXSJXLI[MPHX]TI4'73RXLISXLIVLERHPEVKIXSWQEPP%WR+WYFWXMXYXMSREXXLIFSXXSQSJXLITSP]OIXMHIGLEMRIPSRKEXMSRXYRRIPPIXXSHIGEOIXMHITVSHYGMRKIR^]QIJVSQSGXEOIXMHITVSHYGMRK3/7VIWYPXMRKMRXLI
JSVQEXMSRSJYRREXYVEPHIGEOIXMHIFIR^STLIRSRI7)/TVIZMSYWP]VITSVXIHEWE
TVSHYGXSJKIRIXMGEPP]IRKMRIIVIHX]TI--4/7WERHRS[XLIPSRKIWXTSP]OIXMHITVSHYGIHF]XLIWXVYGXYVEPP]WMQTPIX]TI---4/7

高等植物の成分の中でも最も特徴的とされてきたフラボノイドの骨格構築酵素として知られ、現在はIII型ポリケチド合成酵素（PKS）の一つに分類されるカルコン合成酵素（CHS）とそのホモログに焦点を絞り検討を開始した。先ずカルコンを生合成するCHS（プロトタイプ
CHS）に、
非生理的基質と鎖伸長単位のマロニルCoAを与えると芳香環を形成し新規化合物の生じることを示した。同様に実験を実施
すると、スチルベン合成酵素を含めた各種III型PKSは多様な基質を受容し多様な新規化合物を産生することが判明した。次にフラボ
ノイドやスチルベンのみならずナフタレン・アントラセン誘導体を生成す
るダイオウのIII型PKS遺伝子を探索したところ、生姜などショウガ科の成分やラズベリーの香気成分であるC6-C4型の化合物を与える
III型PKS遺伝子の単離に成功した。本遺伝子による形質転換シロ
イヌナズナについて成分研究と環境への影響も検討した。
ダイオウやアロエよりアセチルCoAあるいはマロニルCoAを開始基質として6つのマロニルCoAを縮合し、芳香環を与えるPKS（アロエソン合成酵
素ALS）
を手始めとして、それらの植物種内の遺伝子ファミリーのコードする酵素の触媒機能を検討し、X線結晶解析データのあるム
ラサキウマゴヤシの典型的PKS、CHSIIにおいてはアミノ酸残基番号で197番目に相当するアミノ酸残基の種類がポリケトメチレン鎖長の制御に関わり、338番目に相当するアミノ酸残基が開始基質の大きさを決定している可能性を示した。
アロエからは2メチルクロモンを生合成するPKS遺伝子（PCS）の単離と、8つのマロニルCoA縮合して形式的にはオクタケチド、
即ちセンノシドやバルバロインと基本的には同様の大きさのポリケチドを生合成するPKS遺伝子（OKS）
を得、組換え酵素体において、酵素機能の変換とこれまで知られていな
かった12個の縮合数を達成できる組換え酵素体の確保ができた。

6IVWTIGXMZIWW*YVXLIVMRGSRXVEWXXS[MPHX]TI3/7XLI3/72+QYXERXIJJMGMIRXP]EGGITXWTGSYQEVS]P'S%EWEWXEVXIVERH]MIPHWXLIYRREXYVEPLI\EOIXMHIWXMPFIRIERH
LITXEOIXMHIGLEPGSRIEWQENSVTVSHYGXW7MQMPEVTVSJMPI[EWEPWSSFXEMRIH[LIR
RLI\ERS]P'S%[EWYWIHEWEWXEVXIVERHXLILITXEOIXMHITLPSVSKPYGMRSP[EW
IJJMGMIRXP]TVSZMHIH7XVYGXYVIFEWIHIRKMRIIVMRKSJX]TI---4/7W[SYPHXLYWPIEHXSJYVXLIVTVSHYGXMSRSJGLIQMGEPP]ERHWXVYGXYVEPP]HMWTEVEXIYRREXYVEPRSZIPTSP]OIXMHIW%LSQSPSK]QSHIPFEWIHSRXLI2+QYXERXTVIHMGXIHXLEXXLIEGXMZIWMXIGEZMX]ZSPYQIMWMRGVIEWIHXSdMRXLI*02+HSYFPIQYXERXXSEJJSVHXLI
HSHIGEOXMHIRETLXLSTLIRSRI8;E[LMGLMWORS[RXSFIETVSHYGXSJXLIQMRMQEPX]TI--4/7 [LM)JVSQ7GSIPMGSPSV ERHWXVYGXYVEPP]VIPEXIHXSXLI'HIGEOIXMHIFIR^STLIRSRI7)/XLITVSHYGXSJ3/72+TSMRXQYXERX8LMWMWXLIJMVWXHIQSRWXVEXMSRSJXLITVSHYGXMSRSJXLI'HSHIGEOIXMHIF]EWXVYGXYVEPP]WMQTPIX]TI---4/7
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展望
III型PKSについては、
このファミリーが果たしてナフタレンの様な縮合環系や、
フタリド類の生合成にも関わっているのかどうか、あるいはアクリドン以外のアルカロイドのポリケチド由来部分の生合成に関わっているのかを明らかにすることが今後の一つの課題である。
これまでの検討から、
生物多様性に依拠した情報に基づく、
則ちバイオインフォマティクスに基づくとも言い得るが、合理的なアミノ酸残基の置換により生成物特異性の異なる合成酵素をデザインし、基質の分子設計と組み合わせて新規骨格の作出が可能となった。
そしてこのような酵素をコードする遺伝子を植物に導入することにより、高効率かつ環境に易しい新規化合物ライブラリー作成が実現するであろう。

24

[図1]
III型ポリケタイド合成酵素組換え酵素体による新規非天然型ポリケタイド類[図2]
組換えオクタケタイド合成酵素（OKS）の活性部位?*MKYVIA'SRWXVYGXMSRSJRSZIPYRREXYVEPTSP]OIXMHIWF]QYXERX4/7---?*MKYVIA%GXMZIWMXIGEZMX]SJ3/72+QYXERX

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW/;ERMFYGLM,1SVMXE,2SKYGLM-%FI)R^]QEXMGJSVQEXMSRSJEREVSQEXMGHSHIGEOIXMHIF]IRKMRIIVIHTPERXTSP]OIXMHIW]RXLEWI&MSSVK1IH'LIQ0IXXV    ,1SVMXE=7LMQSOE[E18ERMS6/EXS,2SKYGLM77YKMS8-%FI%WXVYGXYVIFEWIHQIGLERMWQJSVFIR^EPEGIXSRIW]RXLEWIJVSQ
6LIYQTEPQEXYQ4VSG2EXP%GEH7GM97%    
747LM/;ERMFYGLM,1SVMXE/)RHS,2SKYGLMERH-%FI)R^]QEXMGJSVQEXMSRSJYRREXYVEPRSZIPGLEPGSRIWXMPFIRIERH
FIR^STLIRSRIWGEJJSPHWF]TPERXX]TI---TSP]OIXMHIW]RXLEWI3VKERMGPIXXV¯  
-%FI,1SVMXE73KYVS,2SQE/;ERMFYGLM2/E[ELEVE=+SHE,2SKYGLMERH8/SLRS7XVYGXYVIFEWIHIRKMRIIVMRKSJETPERXX]TI---TSP]OIXMHIW]RXLEWIJSVQEXMSRSJERYRREXYVEPRSREOIXMHIRETLXLST]VSRI.%Q'LIQ7SG ,1SVMXE7/SRHS73KYVS,2SKYGLM77YKMS-%FIERH8/SLRS7XVYGWXYVEPMRWMKLXMRXSGLEMRPIRKXLGSRXVSPERHTVSHYGXWTIGMJMGMX]SJTIRXEOIXMHIGLVSQSRIW]RXLEWIJVSQ%PSIEVFSVIWGIRW'LIQMWXV] &MSPSK]¯ 25

8 機能性食品の有効性と薬・食相互作用
研 究 領 域１

Profile)JJMGEG]ERHJSSHHVYKMRXIVEGXMSRSJJYRGXMSREPJSSHW

2011年
2004年
1991年
1978年
1976年
1976年

山田

静雄 7LM^YS=%1%(%

薬学研究科医療薬学専攻薬物動態学教室 教授
4VSJIWWSV(ITEVXQIRXSJ4LEVQEGSOMRIXMGWERH4LEVQEGSH]REQMGW(MZMWMSRSJ'PMRMGEP4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学理事兼副学長
静岡県立大学薬学部教授
静岡県立大学助教授
米国アリゾナ大学医学部博士研究員
静岡薬科大学（薬理学教室）助手
静岡薬科大学薬学研究科
博士課程修了

2011
2004
1991
1978
1976
1976

Regent Professor and Chairman, Vice-president,
University of Shizuoka
Professor and Chairman, School of Pharmaceutical
Sciences, University of Shizuoka
Associate Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Postdoctoral Research Associate, College of Medicine,
University of Arizona, U.S.A.
Research Associate, Shizuoka College of Pharmacy
Ph.D. (Pharmacology), Graduate School of Pharmaceutical Seiences,
Shizuoka College of Pharmacy

TEL054‒264‒5631＋81‒54‒264‒5631
e-mail yamada@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/yakuzai/-RXVSHYGXMSR

序論

4STYPEVMX]SJHMIXEV]WYTTPIQIRXWGSRXEMRMRKLIEPXLJSSHWERH
FSXERMGEPTVSHYGXWMWKVS[MRKMRXIVQWSJTVSQSXMSRSJLIEPXLTVIZIRXMSRERHXLIVET]SJHMWIEWIW)PHIVP]TISTPIXEOIJVIUYIRXP]WYTTPIQIRXW[MXLTVIWGVMTXMSRHVYKW8LIQENSVGSRGIVRMWEHZIVWIIZIRXF]EPEVKII\GIWWMRXEOISVMRXIVEGXMSRWFIX[IIRWYTTPIQIRXWERHHVYKW8LMWWXYH]
EMQIHXSIPYGMHEXIIJJMGEG]ERHWEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHW

近年、補完代替医療の普及、高齢者人口の増加やセルフメディ
ケーション意識の高揚などに伴い、健康増進や疾患の予防・治療を目的として機能性食品の利用者が増加している。高齢者では、医薬品と併用する場合が多く、生体機能を改善する機能性食品の利用は服薬量の減少、副作用の軽減や医療費の削減が期待できる
一方、過剰摂取や医薬品との相互作用による有害事象も懸念される。我々は、機能性食品の有効性及び医薬品との併用について検証した。

6IWYPXW

成果)JJIGXSJKVIIRXIEMRXEOISRTLEVQEGSOMRIXMGWSJWMQZEWXEXMR 7-1-RGSPPEFSVEXMSR[MXL;IVFEIXEPERH;EXEREFIIXEP[I
WLS[IHXLEXGLVSRMGGSRWYQTXMSRSJGEXIGLMRVMGLKVIIRXIEMRLIEPXL].ETERIWIZSPYRXIIVW *MK ERHVEXWMRGVIEWIHWMKRMJMGERXP]TPEWQEGSRGIRXVEXMSRSJ7-1EJXIVSVEPEHQMRMWXVEXMSR*YVXLIVQSVIGEXIGLMRWMRLMFMXIHEGXMZMX]
SJG]XSGLVSQI4MRLYQERPMZIVERHWQEPPMRXIWXMRI
8LYWGLVSRMGGSRWYQTXMSRSJKVIIRXIEQE]GEYWIGPMRMGEPP]
VIPIZERXMRXIVEGXMSR[MXLWMQZEWXEXMR
-QTVSZIQIRXF]7E[TEPQIXXSI\XVEGX 74) SJYVMREV]
H]WJYRGXMSR-RVEXW[MXLYVMREV]H]WJYRGXMSRSVEPEHQMRMWXVEXMSRSJ74)
ERHQM\XYVISJ74)GSRXEMRIHJVIIJEXX]EGMHWEXXIRYEXIHQEVOIHP]WLSVXIRMRKSJQMGXYVMXMSRMRXIVZEPERHVIHYGXMSRMRQIERQMGXYVMXMSRZSPYQI *MK WYKKIWXMRKWMKRMJMGERXMRGVIEWIMRFPEHHIVGETEGMX]%PWSGSQFMREXMSRSJ74)[MXLαFPSGOIVWMR&4,TEXMIRXWGEYWIHEHHMXMZIFIRIJMGMEPIJJIGX*MK MRHMGEXMRKTLEVQEGSPSKMGEPP]YWIJYPRIWWSJ74)JSVMQTVSZIQIRXSJW]QTXSQEXMGXVIEXQIRXSJSZIVEGXMZIFPEHHIV'SRWXVYGXMSRSJGSQTVILIRWMZIHEXEFEWISRMRXIVEGXMSRFIX[IIR[EVJEVMRERHZMXEQMR/ :/ 
;IGSRWXVYGXIHHEXEFEWIJSVGPMRMGEPMRXIVEGXMSRFIX[IIR
[EVJEVMRERH:/F]YWMRK4YFQIHHEXEFEWI-RXEOISJ:/MR[EVJEVMREHQMRMWXIVIHTEXMIRXWWLSYPHFIETTVSTVMEXIP]
IWXMQEXIHF]GSRWMHIVMRKTVIWIRX:/WXEXYWMRSVHIVXS
EZSMHWIVMSYWVMWOW

1. 緑茶カテキンと医薬品との相互作用
緑茶カテキン類は、様々な健康増進作用を有することが報告され世界中で広く飲用されている。
Werbaら（ミラノ大学医学部）
は、イタリア人の原発性高脂血症患者において緑茶飲用により高脂血症治療薬のシンバスタチンの血中濃度が倍増し、副作用の横紋筋融解症状の発現を報告した。我々は、Werbaら及び浜松医科大学の渡邊裕司教授と共同で、
日本人およびラットにおいて高カテキン類含有緑茶飲用がシンバスタチン血漿中濃度を有意に増加させることを確認した（図1）。
またカテキン類がヒト肝臓および小腸の薬物代謝酵素のCytochrome P450を阻害することを示し、緑茶飲用が薬物代謝の阻害により薬物作用を増強することを示唆した。
2. ノコギリヤシ果実エキスの排尿障害改善作用
前立腺肥大に伴う排尿障害症状の改善に用いられるノコギリ
ヤシ果実エキス（SPE）の新たな薬理作用として、排尿障害モデ
ルラットにおける頻尿の改善（排尿間隔、
一回排尿量及び膀胱容量の有意な増加）、薬効成分としてオレイン酸とミリスチン酸の遊離脂肪酸の関与（図2）及びSPEと遊離脂肪酸による前立腺や膀胱のα1受容体とムスカリン性受容体の結合活性を明らかにした。
またα1遮断薬の長期服用の前立腺肥大症患者においてSPEの併用は残尿量を有意に改善した（図3）。加えてSPEの反復投与は臨床薬の体内動態に影響しなかったことから、排尿障
害患者において医薬品との併用療法の有用性が示唆された。
3. ワルファリンと食品の相互作用のデータベースの構築
臨床的に重要となるワルファリンとビタミン（V）K含有食品との相互作用についてPubmedを利用して文献的検索を行った結果、本薬による安定した抗血液凝固状態を得るためには、約80μg/dのVK摂取が理想的であり、その摂取の変動幅は多くても250μg/dを超えないこと並びに食事からのVK摂取を一定にすることが重要であることを明らかにした。

4IVWTIGXMZIW6MKSVSYWWGMIRXMJMGIZEPYEXMSRSJIJJMGEG]ERHWEJIX]SJJYRGXMSREPJSSHMRGPYHMRKMRXIVEGXMSRW[MXLHVYKWMWMQTSVXERXJSVWGMIRXMJMGHIQSRWXVEXMSRSJXLIMVFIRIJMXWERHVMWOWMR
LYQERERHJSVHMWGSZIV]SJMRRSZEXMZIJYRGXMSREPJSSHWERH
HVYKW[LMGLGSRXVMFYXIXSLIEPXLTVSQSXMSR[IPPRIWWERH
PSRKIZMX]

展望
機能性食品の効果および臨床薬との併用・相互作用を機構論的に解析し、その機能性や安全性に関する信頼性の高い基礎的エビ
デンスとともに、
日本人での臨床試験成績の継続的な蓄積と共有が
新規機能性食品の開発と適正使用において重要となる。

26

[図1]
健常人（日本人）
におけるシンバスタチン（左：lactone体,右:acid体）の血漿中濃度に及ぼす高カテキン類含有緑茶の2週間飲用の影響（12例の平均値とSD）。*,**:対照値（Control）と比べ有意: *P<0.05, **P<0.01。

[図2]
Goto-Kakizaki（GK）
ラットにおける排尿パラメータに対するノコギリヤシ果実エキス（SPE,mg/kg）
および遊離脂肪酸混合物（オレイン酸とミリスチン酸）の2ヶ月間反復投与の影響（4例の平均値とSD）。*,**:対照値(vehicle)と比べ有意: *P<0.05, **P<0.01。

?*MKYVIA)JJIGXSJ[IIOMRXEOISJGEXIGLMRVMGLKVIIRXIESRXLITPEWQEGSRGIRXVEXMSRSJWMQZEWXEXMR PIJXPEGXSRIJSVQVMKLXEGMHJSVQ MRLIEPXL].ETERIWIZSPYRXIIVW
1IER7(2! 7MKRMJMGERXHMJJIVIRGIJVSQGSRXVSPZEPYI4 
4 

?*MKYVIA)JJIGXSJQSRXLVITIEXIHXVIEXQIRXSJWE[TEPQIXXSI\XVEGX 74) ERHEQM\XYVISJJVIIJEXX]EGMHW SPIMGEGMHERHQ]VMWXMGEGMH SRYVSH]REQMGTEVEQIXIVWMR+SXS/EOM^EOM +/ VEXW 1IER7(2! 7MKRMJMGERXHMJJIVIRGIJVSQGSRXVSPZILMGPI ZEPYI4 4 

[図3]
α1遮断薬長期投与患者の残尿量に対するノコギリヤシ果実エキス（320mg）の1ヶ月間
反復投与の改善作用（10例、Pre:投与前、Post:投与後）。Post値はPre値に比べ有意（P<0.05）。

?*MKYVIA-QTVSZIQIRXF]QSRXLVITIEXIHSVEPEHQMRMWXVEXMSRSJWE[TEPQIXXSI\XVEGX QK SRVIWMHYEPYVMRIZSPYQIMRTEXMIRXW[MXLFIRMKRTVSWXEXMGL]TIVTPEWMEVIGIMZIHPSRKXIVQXVIEXQIRX[MXLαFPSGOIV 2!4VIFIJSVIXVIEXQIRX4SWXEJXIVXVIEXQIRX 4SWXZEPYIMWWMKRMJMGERXP]HMJJIVIRXJVSQ4VIZEPYI 4 代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
7=EQEHE17IOM13KSHE%*YOEXE12EOEQYVE=-XS7IPIGXMZIFMRHMRKSJFPEHHIVQYWGEVMRMGVIGITXSVWMRVIPEXMSRXSXLI
TLEVQEGSOMRIXMGWSJERSZIPERXMQYWGEVMRMGEKIRXMQMHEJIREGMRXSXVIEXSZIVEGXMZIFPEHHIV.4LEVQEGSP)\T8LIV  藤野知美、伊藤由彦、瀧 優子、柿澤希実、尾上誠良、今井康之、奥 直人、野口博司、伊藤邦彦、小林裕和、大橋典男、合田敏尚、
木苗直秀、梅垣敬三、渡邉裕司、山田靜雄：;EVJEVMR とビタミン K の相互作用に関する文献的研究 臨床薬理  7=EQEHE=-XS=8EOM17IOM12ERVM*=EQEWLMXE/1SVMWLMQE-/SQSXS/=SWLMHE8LI2S\MHIQIXEFSPMXIGSRXVMFYXIWXSFPEHHIVWIPIGXMZMX]VIWYPXMRKJVSQSVEPTVSTMZIVMRIQYWGEVMRMGVIGITXSVFMRHMRKERHTLEVQEGSOMRIXMGW(VYK1IXEF(MW 7=EQEHE'8EOIYGLM03]YR^YP=-XS&PEHHIVERKMSXIRWMR--VIGITXSVW'LEVEGXIVM^EXMSRERHEPXIVEXMSRMRFPEHHIVSYXPIXSFWXVYGXMSR)YV
9VSP 17Y^YOM=-XS8*YNMRS1%FI/9QIKEOM73RSYI,2SKYGLM7=EQEHE4LEVQEGSPSKMGEPIJJIGXWSJWE[TEPQIXXSI\XVEGXMRPS[IV
YVMREV]XVEGX -RZMXIHVIZMI[ %GXE4LEVQEGSP7MR  

27

脳機能の解析と食品成分による修飾
9（緑茶成分テアニンによる神経細胞の新生・保護作用と認知症予防について）
研究領域1，
２%REP]WMWERHQSHMJMGEXMSRF]JSSHGSQTSRIRXWSJFVEMRJYRGXMSRHIQIRXMETVSXIGXMZIIJJIGXSRXLITVIZIRXMSRSJRI[FSVRRIYVSRWF]XLIERMRIKVIIRXIEGSQTSRIRX

横越

英彦 ,MHILMOS=3/3+37,- 生活健康科学研究科食品栄養科学専攻栄養化学研究室 教授

4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ2YXVMXMSREP7GMIRGIW(ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

1976年
1976年
1970年

Contact
静岡県立大学生活健康科学研究科教授
静岡県立大学食品栄養科学部教授
マサチューセッツ工科大学(MIT)、
文部省在外研究員
名古屋大学農学部助手
名古屋大学農学研究科農芸化学科
博士課程満了京都大学農学部卒業

1991
1987
1983
1976
1976
1970

Professor, Graduate School of Nutritional andEnvironmental Sciences , University of Shizuoka
Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Monbusyo Fellowship Program for Japanese Scholars and Researchers
to Study Abroad, Massachusetts Institute of Technology
Research Associate, School of Agricultural Sciences, Nagoya University
Ph.D., Graduate School of Bioagricultural Sciences,
Nagoya University
Graduate from School of Agricultural Sciences,
Kyoto UniversityTEL

054‒264‒5559＋81‒54‒264‒5559
e-mail yokogosi@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/nutrbioc/index.html-RXVSHYGXMSR

序論

3YVEMQ[EWXSVIWIEVGL[E]WSJVIHYGMRKXLIFVEMRHMWSVHIVWERHQIRXEPMPPRIWWXLEXGERFIGSQIWSGMEPTVSFPIQWMRHEMP]
PMJI8LIERMRIMWEREQMRSEGMHXLEXMWXLIRYXVMXMSREPP]EGXMZIFYXRSWGIRXGSQTSRIRXSJKVIIRXIEEFIZIVEKIXLEXMWYWIH
EWELSQIVIQIH]MRXVEHMXMSREP'LMRIWIQIHMGMRIERH
FIPMIZIHXSLEZIWMKRMJMGERXQIHMGMREPIJJIGXW;IEREP]^IHXLIMRJPYIRGISJXLIERMRISRRIYVSREPHIEXLMXWTVSXIGXMZIEGXMSRSRFVEMRGIPPWERHMXWTEVXMGMTEXMSRMRRIYVEPMRJSVQEXMSRXVERWQMWWMSR;IXLSYKLXXLEXWIRMSVGMXM^IRW[SYPHVIEHMP]
GSRWYQIJSSHGSRXEMRMRKKVIIRXIETS[HIVERHXLEXGSRWYQTXMSRSJWYGLJSSHGSYPHPIEHXSVIHYGXMSRMRFVEMRHMWSVHIVWERHQIRXEPMPPRIWW

日常の食事により、社会的に問題となっている脳・精神疾患の軽減を目指し、研究を行っている。緑茶に含まれるアミノ酸、そして、食品に含まれる香気成分は、古来より漢方薬の素材として、
あるいは、民間療法として利用されてきた。
それらのエビデンスを明らかにすると同時に、記憶やストレス解消作用を目指した概念を確立することを目的としている。
また、元来、緑茶は薬効を含めた飲料であったが、今回は、神経細胞死に対する影響、
テアニンの脳細胞保護作用、情報伝達機構への関与などを解析する。
また、
アルツハイマー病でのAβ沈着・重合度などに対する茶成分、特に、テアニンの影響を解析する。
日常的に摂取できる緑茶、高齢者に好まれる香りを含む食品の摂取により、脳･精神疾患の軽減につながることが大きく期待され、それを利用した新規機能性食品への応用研究を探る。

6IWYPXW

テアニンはこれまでの研究から生体への機能性が注目され、高血
圧自然発症ラットにおける血圧降下作用やラットにおける制癌剤効果増強作用など様々な研究が行われてきた。我々はこれまで、
テア
、

[図1]
Nobel object recognition test（NOR）
を行った結果、6週齢のラットでテアニン投与によって認知機能を上昇させた。

?*MKYVIA
8LIERMRIMRXEOIMQTVSZIWGSKRMXMZIJYRGXMSRMR[IIOSPHVEXW

4VIZMSYWVIWIEVGLLEWEWWIWWIHXLIIJJIGXWSJXLIERMRIMRVEXWMRGPYHMRKMXWFPSSHTVIWWYVIPS[IVMRKIJJIGXWMRVEXW[MXLLMKLFPSSHTVIWWYVIERHMXWTSXIRXMEXMSRSJXLIIJJIGXWSJERXMGERGIVEKIRXW;ILEZIVIWIEVGLIHXLIMRJPYIRGISJXLIERMRISRXLIJYRGXMSRSJGVERMEPRIVZIWMRZMXVSERHMRZMZSMRGPYHMRKMR
LYQERW-RSYVVIGIRXTVSNIGX[IIPYGMHEXIHXLI
TLEVQEGSPSKMGEPQIGLERMWQSJEGXMSRSRGVERMEPRIVZIJYRGXMSRSJXLIERMRIGSRWYQIHHEMP]F]HVMROMRKXIE;IYWIH
XLI2SFIP3FNIGX6IGSKRMXMSR8IWXERHEZEVMIX]SJSXLIVPIEVRMRKERHQIQSV]XIWXWXSWLS[XLEXPSRKXIVQEHQMRMWXVEXMSRSJ^MRGERHXLIERMRIXLIEGXMZIGSQTSRIRXSJKVIIRXIEMQTVSZIWFVEMRJYRGXMSR QIQSV]ERHPIEVRMRKGETEGMX] -REHHMXMSRMRLYQERXVMEPWXLIERMRIERH
KEQQEEQMRSFYX]VMGEGMH +%&% GLERKIHFVEMR[EZITEXXIVRWERHLEHMRLMFMXSV]IJJIGXWSRXLIQIRXEPP]MPP;IEPWSYWIHE&VH9EWWE]JSVRIYVSKIRIWMWERHWLS[IHXLEXEHQMRMWXVEXMSRSJXLIERMRITVSQSXIWHSYFPIGSVXMRWXEMRMRK;IEREP]^IHSYVVIWYPXWMRVIPEXMSRXSPSRKXIVQTSXIRXMEXMSR
084 ERHQIQSV]ERHJSYRHXLEXMRVEXWXLIERMRIWYTTVIWWIWXLIHEQEKIGEYWIHF]XLIWXVIWWSJFIMRKWYWTIRHIHF]XLIXEMP;IEVIEPWSEREP]^MRKLS[XLI
LMTTSGEQTYWMWMRZSPZIHMRQIQSV]JSVQEXMSRYRHIVZEVMSYW
GSRHMXMSRW[LMPIWXYH]MRKXLIERMRIERHQIQSV]

成果

ニンの脳神経作用に対する影響を、

Profile
1991年
1987年
1983年

、
そして、
ヒトを

対象とした研究を行ってきた。本プロジェクトでは、お茶という日常摂取する飲料中のテアニンが、脳神経機能に影響するという薬理的な作用機序を解明するものである。テアニンを長期投与すると、
Nobel Object Recognition Test（NOR）など多様な記憶学習試
験によって、緑茶成分や亜鉛投与が、ストレス負荷による脳機能（記憶・学習能）障害を改善する事が明らかとなった
（図１）。
さらに、
ヒト
においてもテアニンやGABAには脳波などを変化させるだけでなく、精神的に抑制効果がみられた。
また、
テアニン投与によるニューロン
新生についてBEDU及びDCX染色で促進される事が明らかにされた（図２）。
さらに記憶との関連で解析されるLTPの結果では、尾部懸垂というストレス負荷によるダメージを、テアニンが抑制することが分かった（図３）。現在、テアニンの記憶に関する研究として、様々な条件下で、記憶形成に海馬がどの程度関与しているかなどを解析している。

4IVWTIGXMZIW展望&IGEYWIXLI+%&%ERHXLIERMRIGSRXEMRIHMRKVIIRXIEEVIIJJIGXMZIMRWYTTVIWWMRKIQSXMSREPWXEXIWERHMRGVIEWMRKQIRXEPJYRGXMSRMRKXLI]GSYPHFIHIZIPSTIHEWERXMWXVIWWJSSHW
8LIERMRIMRJPYIRGIWXLIQIGLERMWQWSJQIQSV]JSVQEXMSRXLEXYXMPM^IETEXL[E]QIHMEXIHF]XLILMTTSGEQTYWERHMXLEWETVSXIGXMZIIJJIGXSRRIYVSKIRIWMW*MREPP][IFIPMIZIXLEXXLIERMRIQE]FILIPTJYPJSVTVIZIRXMRKHIQIRXMEERH
WGLM^STLVIRME

緑茶中に含まれるテアニンやGABAには、
ヒトの精神の抑制や作業効率を上昇させる効果があることから、抗ストレスの軽減を目的として食品開発に寄与する事が考えられる。
さらに、記憶メカニズムの解明の一端として、テアニンのニューロン新生の保護作用が関係していることや、記憶形成のメカニズムに、海馬を介さない経路があるのか無いのかなどを解析し、最終的には、認知症や統合失調症に対する予防的な手法が提案できれば良いと考えている。

28

[図2]
テアニンにより海馬の神経新生を上昇させた。

?*MKYVIA
8LIERMRIMRXEOIJEGMPMXEXIWLMTTSGEQTEPRIYVSKIRIWMW

[図3]
ストレス下でのLTP上昇が、テアニンによって抑制された。

?*MKYVIA
7XVIWWGLERKIW084MRHYGXMSREXXLITIVJSVERXTEXL¯KVERYPIGIPPW]RETWI,S[IZIVXLIERMRIMRHYGIWVIZIVWEPSJXLIWIGLERKIWMR084

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
8WYNMSOE/SLWYQM17EOEQSXS/8LERETVIIHE[EX4%OES1/MQ1,E]EWI/ERH=SOSKSWLM,)JJIGXSJHMIXEV]¯EQMRSFYX]VMGEGMHSRXLIFVEMRTVSXIMRW]RXLIWMWVEXIMRL]TSTL]WIGXSQM^IHEKIHVEXW/ERILMVE82EOEQYVE=2EOEQYVE/,SVMI/,SVMI2*YVYKSVM/7EYGLM=ERH=SOSKSWLM,6IPMIZMRKSGGYTEXMSREPJEXMKYIF]
GSRWYQTXMSRSJEFIZIVEKIGSRXEMRMRKγ¯EQMRSFYX]VMGEGMH
8WYNMSOE/3LWYQM1,E]EWI/ERH=SOSKSWLM,)JJIGXSJXLIUYEPMX]SJHMIXEV]EQMRSEGMHWGSQTSWMXMSRSRXLIYVIEW]RXLIWMWMRVEXW/EOS,/SFE]EWLM=ERH=SOSKSWLM,)JJIGXWSJRLI\EREPSRHSTEQMRIVIPIEWIMRXLIWXVMEXYQSJPMZMRKVEXW8EOIHE%7EOEQSXS/8EQERS,*YOYVE/-RYM27YL7;;SR7.ERH=SOSKSWLM,*EGMPMXEXIH2IYVSKIRIWMWMRXLI(IZIPSTMRK,MTTSGEQTYWEJXIV-RXEOISJ8LIERMRIER%QMRS%GMHMR8IE0IEZIWERH3FNIGX6IGSKRMXMSR1IQSV]

29

10 高次機能食品の開発を視野に入れた炎症性腸疾患を緩和するプロバイオティクスに関する研究
研 究 領 域２

7XYHMIWSJTVSFMSXMGWJSVQSHIVEXIP]WIZIVIMRJPEQQEXSV]FS[IPHMWIEWIHIZIPSTQIRXSJVIJMRIHJYRGXMSREPJSSH

大橋

典男

生活健康科学研究科食品栄養科学専攻微生物学教室 教授
2SVMS3,%7,4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ1MGVSFMSPSK](ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
2008
2006
2002
1997
1992
1984
1984
1981

Professor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Professor, Institute for Environmental Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, Institute for Environmental
Sciences, University of Shizuoka
Research Scientist and Adjunct Assistant Professor,
The Ohio State University, USA
Ph.D., University of Tokyo
Research Associate, Niigata College of Pharmacy
M.S., Kanazawa University of Tokyo
B.S., Niigata College of Pharmacy

TEL054‒264‒5553＋81‒54‒264‒5553
e-mail ohashi@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/microbiol/-RXVSHYGXMSR

序論-RJPEQQEXSV]FS[IPHMWIEWIW -&(W WYGLEWYPGIVEXMZIGSPMXMW
ERH'VSLR WHMWIEWIEVIGLEVEGXIVM^IHF]GLVSRMGMRXIWXMREPMRJPEQQEXMSRSJYRORS[RGEYWI0MJIWX]PIMWVITSVXIHP]EVMWOJEGXSVJSV-&(&IGEYWIFS[IPJPSVEQE]MRHYGIMRXIWXMREPMRJPEQQEXMSRTVSFMSXMGWLEZIVIGIRXP]FIIRWXYHMIHXSHIXIVQMRI[LIXLIVXLI]MQTVSZIXLIMRXIWXMREPQMPMIYMRTEXMIRXW[MXL-&(8LIEMQSJXLMWWXYH][EWXSIWXEFPMWLERMRZMZSMQEKMRKQIXLSHJSVZMWYEPM^MRK-&(TVSKVIWWMSRMRVIEPXMQI;IYWIHXLMWQIXLSHXSI\TPSVIXLIIJJIGXWSJPEGXMG
EGMHFEGXIVME 0%& MRQSHIVEXIP]WIZIVI-&(本グローバルCOE事業において、我々は感染症と生活習慣病をキーワードに研究を展開している。
炎症性腸疾患は、主として消化管に原因不明の炎症をおこす慢性疾患の総称で、潰瘍性大腸炎やク
ローン病が知られている。
その発症要因には生活習慣も係っていると考えられており、さらに発症後は病原細菌に対して易感染性になることも示唆されている。
また、炎症性腸疾患の患者では腸内細菌叢が炎症反応を惹起するような免疫反応を誘導しており、近年、腸内細菌叢を是正するプロバイオティクスが炎症性腸疾患の緩和に有効であると考えられることから注目を集めている。
そこで、本研究で
は、炎症性腸疾患の進行状況について、
リアルタイムで観察できる
イメージング法を確立し、大腸炎の緩和効果が期待できるプ
ロバイオティクス乳酸菌の探索のため、このイメージング法の利用つ

6IWYPXW

いて検討した。

4EXMIRXW[MXLYPGIVEXMZIGSPMXMWEVIORS[RXSFIGSQTVSQMWIH
MRXLIMVMRXIWXMRIW&MSPYQMRIWGIRXIRXIVSTEXLSKIRMG)WGLIVMGLMEGSPM<IRHSRSXYWYEPP]GSPSRM^IXLIQSYWIMRXIWXMREPXVEGX8VIEXMRKQMGI[MXLHI\XVERWYPJEXIWSHMYQ
(77 MWE[E]SJGVIEXMRKERERMQEPQSHIPSJYPGIVEXMZIGSPMXMW;LIR[IEHQMRMWXIVIH<IRSVEPP]XS(77XVIEXIH
QMGI[I[IVIEFPIXSZMWYEPM^IGSPSRM^EXMSRSJ<IRMRXLIMVMRXIWXMRIWF]ERMRZMZSMQEKMRKQIXLSHXLEXHIXIGXWFEGXIVMEPIQMWWMSRWYKKIWXMRKXLEXTVSKVIWWMSRSJ(77MRHYGIHYPGIVEXMZIGSPMXMWMRZSPZIWMRXIWXMREPMRJIGXMSR[MXL<IR*MKYVI ;IRI\XYWIHXLMWMQEKMRKW]WXIQXSI\TPSVIXLI
VSPISJTVSFMSXMG0%&MRTVIZIRXMRKSVQSHIVEXMRK-&(;I
EHQMRMWXIVIH0EGXSFEGMPPYWTPERXEVYQ2S&SV0TEVEGEWIM
8QSVEPP]XSQMGIXLEX[IOITXMRMWSPEXMSRMRSYV
PEFSVEXSV]JSV[IIOWFIJSVIERHHYVMRK(77XVIEXQIRXERH
XLIRGLEPPIRKIHXLIQ[MXL<IR-RZMZSMQEKMRKEREP]WMWVIZIEPIHXLEXEHQMRMWXVEXMSRSJ0TEVEGEWIMXIRHWXSHIPE]XLI
SRWIXSJYPGIVEXMZIGSPMXMW *MKYVI 

成果
炎症性腸疾患のひとつである潰瘍性大腸炎において、我々は病
原細菌に対して易感染性となることに着目した。生物発光性腸管病
原性大腸菌であるXen-14株は通常、マウス腸管内には定着しない。
しかしながら、潰瘍性大腸炎のマウスモデルであるデキストラン
硫酸ナトリウム（DSS）処理マウスにXen-14株を感染させ、イ

メージングにより観察を行ったところ、Xen-14株は排除されずに腸管内に留まることが判った
（図1）。
つまり、
DSS誘発性潰瘍性大腸炎の疾病進行とXen-14株の感染進行に関連性があることが判明し、Xen-14株の感染状況をモニターすることで潰瘍性大腸炎の病態を非侵襲的かつ経時的に追跡できる実験系の確立に成功した。
さらに、この系を用いて、炎症性大腸炎の予防あるいは緩和効果が期待できるプロバイオティクス乳酸菌の探索を試みた。我々がこれまでに分離した

No-B6株およびTm21-1株をDSS投与期間前と投与期間中に毎日接種し、その後、Xen-14株を感染させ、結果、Profile2008年 静岡県立大学食品栄養科学部教授
2006年 静岡県立大学環境科学研究所教授
2002年 静岡県立大学環境科学研究所助教授
1997年 オハイオ州立大学獣医学部獣医科学研究部
1992年 博士（薬学）
を取得、
東京大学
1984年 新潟薬科大学薬学部助手
1984年 金沢大学薬学研究科修士課程修了
1981年 新潟薬科大学薬学部卒業[図1]
生物発光性腸管病原性大腸菌Xen-14株を用いた潰瘍性大腸炎マウスのイメー
ジング潰瘍性大腸炎マウスモデルであるDSS投与群（DSS group）では生食投与群（control group）と比較して生物発光性腸管病原性大腸菌Xen-14株の腸管内定着が観察された。

?*MKYVIA-RZMZSMQEKMRKSJQMGI[MXL(77MRHYGIHYPGIVEXMZIGSPMXMWYWMRKFMSPYQMRIWGIRXTEXLSKIRMG)GSPM<IR
;IEREP]^IHQMGIXVIEXIH[MXL(77 (77KVSYT SVKMZIRWEPMRI GSRXVSPKVSYT YWMRKXLIMRJIGXMSR[MXLFMSPYQMRIWGIRXTEXLSKIRMG)GSPM<IRERHUYERXMJMIHXLI
IQMWWMSRWF]XMQIPETWIMQEKIW[図2]?*MKYVIA)ZEPYEXMSRSJTVSFMSXMGIJJIGXSJPEGXMGEGMHFEGXIVMESRYPGIVEXMZIGSPMXMWF]MRZMZSMQEKMRK% -RZMZSFMSPYQMRIWGIRXMQEKIWEXMRHMGEXIHXMQIWEJXIVGLEPPIRKI[MXL)GSPM<IR
;IEHQMRMWXIVIH0TPERXEVYQ2S& TPERXEVYQKVSYT SV0TEVEGEWIM8QTEVEGEWIMKVSYT XSQMGIJSV[IIOWFIJSVIERHHYVMRK(77XVIEXQIRXERHXLIRGLEPPIRKIHXLIQ[MXL<IR& 5YERXMXEXMZIFMSPYQMRIWGIRGIEREP]WMWSJXLI
VIWIEVGLHIWGVMFIHMR%

イメージングを用いた潰瘍性大腸炎に対する乳酸菌の緩和効果の評価
A）
DSS投与前およびDSS投与中の計２週間にNo-B6株(plantarum group)
あるいは
Tm21-1株（paracasei group）の投与を行い、Xen-14株を接種した後のイメージング。
B）
イメージングにより検出された生物発光を定量化したグラフ。

イメージングにより観察を行った。
そのTm21-1株がDSSによる潰瘍性大腸炎発症を

4IVWTIGXMZIW

遅延させる傾向があることが示唆された（図2）。

0%&EVIGSQQSRP]YWIHEWTVSFMSXMGW,S[IZIVMXMWRIGIWWEV]XSWIPIGXEFEGXIVMEPWXVEMRXLEXMWETTVSTVMEXIJSVXLIMRXIRHIHETTPMGEXMSRFIGEYWIXLIIJJIGXWSRXLILSWXSJHMJJIVIRXWXVEMRWEVIHMJJIVIRX;IWYGGIWWJYPP]IWXEFPMWLIHERMRZMZSMQEKMRKQIXLSHJSVZMWYEPM^EXMSRSJTVSFMSXMG0%&MR
YPGIVEXMZIGSPMXMW8LMWQIXLSH[MPPGSRXVMFYXIXSJYXYVITVSFMSXMGVIWIEVGL

展望
乳酸菌は菌種株によって宿主に与える効果が異なるため、乳酸菌をプロバイオティクスとして利用する場合、その目的用途に合わせて適切な菌種・菌株を選択する必要がある。
今回確立したイ

メージングを用いた潰瘍性大腸炎の可視化法はプロバイオティクス
乳酸菌探索のために極めて有効な方法であると考えられ、今後のプ
ロバイオティクス研究に大きく貢献するものと考える。

30

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
17LMRSLEVE/9GLMHE77LMQEHE/8SQMSOE27Y^YOM81MRIKMWLM7/E[ELEWLM==SWLMOE[E23LEWLM2SZIPGSRGIRXVEXMSRQIXLSHJSVHIXIGXMSRSJRSVSZMVYWERHWETSZMVYWJVSQ[EXIVYWMRKQMRYXITEVXMGPIWSJEQSVTLSYWGEPGMYQTLSWTLEXI.1IH1MGVSFMSP

=/EXEREWEOE8-WLMM8%WEM,2EMXSY21EIHE*/SM^YQM71M]EKE[E23LEWLM23OY'ERGIVERXMRISZEWGYPEVXLIVET][MXLPMTSWSQIHVYKHIPMZIV]W]WXIQWXEVKIXIHXS&M4+64-RX.'ERGIV 8,E]EWLM12EOEQMGLM,2EMXSY23LEWLM=-QEM11M]EOI4VSXISQMGEREP]WMWSJKVS[XLTLEWIHITIRHIRXI\TVIWWMSRSJ0IKMSRIPPE
TRIYQSTLMPETVSXIMRWJSVMHIRXMJ]MRKRSZIPZMVYPIRGIEWWSGMEXIHJEGXSVW40S73RII ;YVMXY=3^E[E+ES[E*/E[EQSVM81EWYHE81EWY^E[E,*YNMXE23LEWLM7XVYGXYVEPEREP]WMWSJETQWTI\TVIWWMSRWMXISJ%RETPEWQETLEKSG]XSTLMPYQMRREXYVEPP]MRJIGXIHXMGOWMRLEFMXMRK.ETER.1IH1MGVSFMSP 
83]E-XS22EMXSY71EWYHE2/MREI23LEWLM*YRGXMSREPEREP]WIWSJRIYXVSTLMPPMOIHMJJIVIRXMEXIHGIPPPMRIWYRHIVEL]TIVKP]GIQMG
GSRHMXMSR1SP2YXV*SSH6IW /-RSYI71EVY]EQE,/EFI]E2=EQEHE23LEWLM=7EXS1=YOE[E81EWY^E[E*/E[EQSVM8/EHSWEOE28EOEHE,*YNMXE,
/E[EFEXE4VIZEPIRGIERHKIRIXMGHMZIVWMX]SJ&EVXSRIPPEWTIGMIWMWSPEXIHJVSQ[MPHVSHIRXWMR.ETER%TTP)RZMVSR1MGVSFMSP


31

11 有機合成を基盤とする食品有効成分のケミカルバイオロジー研究
研究領域2Profile'LIQMGEPFMSPSK]MRZIWXMKEXMSRSJJYRGXMSREPJSSHF]QIERWSJSVKERMGW]RXLIWMW

2005年
2004年
1996年
1993年
1993年
1986年

菅

敏幸 8SWLM]YOM/%2

薬学研究科薬学専攻医薬品製造化学教室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ7]RXLIXMG3VKERMGERH1IHMGMREP'LIQMWXV](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学薬学部教授
東京大学大学院薬学系研究科助教授
東京大学薬学部助手
財団法人サントリー生物有機科学研究所研究員
北海道大学大学院理学研究科博士課程修了
北海道大学理学部化学科卒業

2005
2004
1996
1993
1993
1986

Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, Graduate School of Pharmaceutical
Sciences, University of Tokyo
Assistant Professor, Graduate School of Pharmaceutical
Sciences, University of Tokyo
Researcher, Suntory Institute for Bioorganic Research
Ph.D., Graduate School of Department of Chemistry,
Faculty of Sciences Hokkaido University
Graduate from Department of Chemistry, Faculty of
Sciences, Hokkaido UniversityTEL

054‒264‒5746＋81‒54‒264‒5746
e-mail kant@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/˜yakuzo/english/
english.html-RXVSHYGXMSR

序論

8LIIJJIGXMZIGSQTSRIRXWSJJYRGXMSREPJSSHWEVII\TIGXIHXSGSRWXMXYXIPIEHGSQTSYRHWJSVHVYKHIZIPSTQIRX*YVXLIVQSVIXLIWIREXYVEPTVSHYGXWEVIGSRWMHIVIHWEJIX]EWXLI]LEZIPSRKFIIRGSRWYQIHEWHMIXEV]JSSHTVSHYGXW%HHMXMSREPP]XLIMQEKMRKERHSVEREP]WMWSJXLIH]REQMGWSJXLIWIGSQTSYRHWF]TVSFIQSPIGYPIW[MPPFIIWWIRXMEPJSV
JYXYVIHVYKHIZIPSTQIRX7MRGIIJJMGMIRXERHJPI\MFPIW]RXLIWMWGSYPHTVSZMHITVSFIQSPIGYPIW[IGEVVMIHSYXW]RXLIXMGMRZIWXMKEXMSRWSJ ¯ ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXI )+'+ ERH
RSFMPIXMR  

食品は古くから食に供されてきたことから安全性に対する信頼は大きく、その有効成分は医薬品のリードとしても期待されている。
しかし、医薬品開発に必須となる詳細な構造活性相関や、活性発現の標的タンパク質解明などの研究例は僅かである。我々は、有効成分の柔軟かつ効率的な合成供給が、ケミカルバイオロジー研究を可能にすると考え、合成研究を行っている。
これまでに、
緑茶のカテキンやミカンのフラボノイドの新規合成法の開発に成功してきた。特に、
エピ
ガロカテキガレート（1: EGCg）の特徴的な構造のC環 2, 3位の cisの相対配置を完全に制御する合成法を開発し、A環部に水酸基を持たない誘導体DOEGCGの合成に成功した。 さらに、 DOEGCg[図1]
APDOEGCg（3） の構造とEGCgプロー
ブ分子（4 ‒ 6）?*MKYVIA
7XVYGXYVISJ%4(3)+'+  ERH
)+'KTVSFIQSPIGYPIW 

（2）がEGCg（1）を上回る抗インフルエンザウイルス感染阻害活性を有することも見出した。
この結果を基に、A環部の水酸基は活性発6IWYPXW

現に関与しないと作業仮説を立て、A環部にプローブユニットを導入 ¯ )TMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXI )+'+   MWEQENSVGSRWXMXYIRXSJKVIIRXIEI\XVEGX[LMGLLEWZEVMSYWFMSEGXMZMXMIW(YVMRKXLIGSYVWISJSYVW]RXLIXMGMRZIWXMKEXMSRSJ)+'+[IJSYRH
XLEXW]RXLIXMGHMHIS\]ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXI
(3)+'+   TSWWIWWIWQSVITSXIRXERXMMRJPYIR^E
EGXMZMXMIWXLERREXYVEP)+'+  -RWTMVIHF]XLMWJMRHMRK[IPEYRGLIHERMRZIWXMKEXMSRMRXSXLIW]RXLIWMWSJ)+'KTVSFITVIGYVWSV6IEGXMZIEQMRITSWWIWWIHEREHZERXEKIJSVXLIMRGSVTSVEXMSRSJETVSFIYRMXJYVRMWLIH[MXLSYXTVSXIGXMSRSJXLITLIRSPMGL]HVS\]KVSYTW8LYWW]RXLIXMGGSYPHFI
IEWMP]ERHIJJMGMIRXP]GSRZIVXIHXSJPYSVIWGIMRTVSFIERH
MQQYRSKIRTVSFI
%TVEGXMGEPW]RXLIWMWSJRSFMPIXMR  ETSP]QIXLS\]PEXIH
GMXVYWJPEZSRI[EWEGGSQTPMWLIHF]YXMPM^MRKSYVRSZIPJPEZSRIW]RXLIWMW7]RXLIXMGRSFMPIXMR[EWPEFIPPIHF]WIPIGXMZIHIQIXL]PEXMSRERHVETMHMRGSVTSVEXMSRSJE'EXSQXSKMZI4SWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL]MQEKIWSJWYGGIWWJYPP]
ZMWYEPM^IHXLIHMWXVMFYXMSRSJRSFMPIXMRMRXLIFVEMR8LIWI
VIWYPXWQE]TVSZMHIXLIVETIYXMGFIRIJMXWMRXLIXVIEXQIRXSJ%P^LIMQIV´ WHMWIEWI

可能なアミノペンチル基を有するAPDOEGCg（3）の合成を行った。

成果
APDOEGCg（3）のA環部分に、
鈴木−宮浦反応による側鎖の導入後、我々の開発したNs-NH2との光延反応を利用して末端に窒素原子を導入した。
さらにAD-mix-βにて合成した光学活性なジオー
ルへガロイル基を位置選択的に導入後、エステル基の隣接基関与効果を利用したヒドリドの攻撃によりジヒドロピラン環をcis体選択的に
構築した。
また、
ベンジルアルコールへの酸性条件の直接環化により
trans体も選択的に合成可能となった。保護基の除去により得られる
3は、フェノール性水酸基を保護することなく、様々なプローブユニットの導入が可能であった。
すなわち、
蛍光発色団
（Tokyo Green）
やビオチンを有する4と5の合成に成功し、さらにキャリアータンパク質（HSA）と結合させた6を抗原として用いEGCgを特異的に認識する
モノクローナル抗体の獲得にも成功した。
また、みかんの陳皮より単離されたノビレチン
（7）は、
アルツハイ
マー病の予防効果が認められ注目を集めている。我々は、当研究室で開発したフラボン骨格構築法により、11段階、総収率53%にて全[図2]
効率的な合成を基盤とするノビレチンのPETイメージング?*MKYVIA4)8MQEKMRKSJRSFMPIXMRFEWIHSR
TVEGXMGEPW]RXLIWMW[図3]
蛍光顕微鏡分析とEGCgと高い親和性を有する抗体?*MKYVIA*PYSVIWGIRGIQMGVSWGST]MQEKIERH
LMKLEJJMRMX]ERXMFSHMIW[MXL)+'K

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW

合成を達成した。さらに、
本合成を基盤とする大量供給により、
PET
プローブの迅速合成の条件の最適化が可能となった。浜松ホトニク

4IVWTIGXMZIW

スにて十分な放射活性を有するプローブを合成し、ラットの尾静脈内%JXIVMRGYFEXMSRSJ[MXL,9:)'WJSVLWXVSRKJPYSVIWGIRGI[EWSFWIVZIHMRXLIGIPPW 7GLIQIPIJX 
9XMPM^MRKMQQYRSKIRX[SLMKLEJJMRMX]ERXMFSHMIW[MXL)+'+[IVISFXEMRIH 7GLIQIVMKLX 8LIWILMKLP]WTIGMJMG
ERXMFSHMIW[MPPFIYWIJYPJSVMQQYRSPSKMGEPHIXIGXMSR*YVXLIVQSVIETTPMGEXMSRJSVIR^]QIPMROIHMQQYRSWSVFIRXEWWE]W )0-7% [MPPFIYWIJYPJSVUYERXMXEXMRKXVEGIEQSYRXWSJ
)+'KMRWIVYQ

投与5分後の脳移行を確認した。
（Scheme 2）

展望
Sheme 3に、蛍光プローブ4とHUVECSの蛍光顕微鏡写真と、6を抗原として獲得した抗体のEGCgとの親和性のグラフを示した。
このように、蛍光プローブ4は生細胞でのEGCgの動態を明らかにした。
また、モノクローナル抗体はELISA法による超高感度な分析を可能にするため、
微量成分の検出への展開も期待できる。

32

8;EOMQSXS,/SRHS,2MM//MQYVE=)KEQM=3OE1=SWLMHE)/MHE==I7%OELSWLM8%WEOE[E/1EXWYQYVE,-WLMHE,
2YOE]E/8WYNM8/ER-%FI*YVERJEXX]EGMHEWERERXMMRJPEQQEXSV]GSQTSRIRXJVSQKVIIRPMTTIHQYWWIP4IVREGEREPMGYPYW4VSG2EXP%GEH
7GM97%  
8%WEOE[E%,M^E12EOE]EQE1-REM(3]EQE,/SMHI/7LMQM^Y8;EOMQSXS2,EVEHE,8WYOEHE23OY8/ER4)8-QEKMRKSJ2SFMPIXMR&EWIHSRE4VEGXMGEP8SXEP7]RXLIWMW'LIQ'SQQYR¯  
%=SWLMHE=,MVSSOE=7YKEXE12MXXE81EREFI7-HS/1YVEOEQM6/7ELE87Y^YOM13LWLMQE%=SWLMHE/-XSL/7LMQM^Y2
3OY8*YVYXE8%WEOE[E8;EOMQSXS8/ER'SRGMWIW]RXLIWMWSJGEXIGLMRTVSFIWIREFPMRKEREP]WMWERHMQEKMRKSJ)+'K'LIQ'SQQYR  
8;EOMQSXS8%WEOE[E7%OELSWLM87Y^YOM/2EKEM,/E[EKMWLM8/ER4VSSJXLII\MWXIRGISJERYRWXEFPIEQMRSEGMH
TPIYVSG]FIPPE^MVMHMRIMR4PIYVSG]FIPPETSVVMKIRW ERKIP´W[MRKQYWLVSSQ %RKI['LIQ-RX)H  
=/SM^YQM,/SFE]EWLM8;EOMQSXS8*YVYXE8*YOY]EQE8/ER8SXEP7]RXLIWMWSJ ¯ 7IVSXSFIRMRI.%Q'LIQ7SG
  

33

12 慢性腎臓病患者における栄養障害の評価法に関する研究
研 究 領 域３

)ZEPYEXMSRSJRYXVMXMSREPHMWXYVFERGIMRTEXMIRXW[MXLGLVSRMGVIREPHMWIEWI熊谷裕通 ,MVSQMGLM/91%+%-

生活健康科学研究科食品栄養科学専攻臨床栄養学研究室 教授
4VSJIWWSV(ITEVXQIRXSJ'PMRMGEP2YXVMXMSR(MZMWMSRSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfileContact

2005年 静岡県立大学食品栄養科学部教授
1993年 静岡県立大学食品栄養科学部助教授
1992年 浜松医科大学第一内科講師
1987年 米国NIH老人病研究所訪問研究員
1982年 浜松医科大学第一内科医員・助手
1981年 国立療養所天竜病院内科医師
1979年 浜松医科大学第一内科研修医
1979年 日本医科大学医学部卒業

2005
1993
1992
1987
1979
1979

Professor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Assistant Professor, First Department of Medicine,
Hamamatsu University School of Medicine
Visiting Fellow, NIA, NIH, USA
First Department of Medicine, Hamamatsu
University School of Medicine
Graduate from Nihon Medical UniversityTEL

054‒264‒5567＋81‒54‒264‒5567
e-mail kumagai@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/clncnutr/index.html-RXVSHYGXMSR

序論

4VSXIMRIRIVK]QEPRYXVMXMSRMWETVIZEPIRXGSQTPMGEXMSRMRTEXMIRXWSRQEMRXIRERGILIQSHMEP]WMW2YXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPWQE]FIYWIJYPJSVMHIRXMJ]MRKXLITEXMIRXWEXRYXVMXMSREPVMWOEQSRKXLILYRHVIHWSJLIQSHMEP]WMWTEXMIRXWMREPEVKIJEGMPMX]*MVWX[IXIWXIHWIZIVEPWMQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPWSRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXWXSZEPMHEXIXLIMVTSXIRXMEPETTPMGEXMSR7IGSRHFIGEYWIMRJPEQQEXMSRMWGPSWIP]EWWSGMEXIH
[MXLTVSXIMRIRIVK]QEPRYXVMXMSRMRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXW[I
HIZIPSTIHERI[RYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPMR[LMGLEQEVOIVSJMRJPEQQEXMSRMWMRGSVTSVEXIH

慢性腎臓病患者には、たんぱく質エネルギー栄養障害が高頻度に合併し、患者のQOLや予後に悪影響を及ぼすことが知られている。慢性腎臓病患者におけるたんぱく質エネルギー栄養障害への対策を立てるためには、できるだけ早期に栄養障害を見つけ出すことが重要である。
そこで、我々は、
まず慢性腎臓病ステージ５D（血液透析）の患者を対象として、たんぱく質エネルギー栄養障害を早期に発見する栄養スクリーニング法を確立することを試みた。
また、慢性腎臓病患者のたんぱく質エネルギー栄養障害の成因には体内における低レベルの持続的な炎症が関与していることが知られており、たんぱく質エネルギー栄養障害の評価に炎症の関与も加味することが重要と考えられる。
しかし、これまでに炎症の関与を考慮に入れた
栄養指標は確立されていないので、今回我々は、栄養指標と炎症指標を組み合わせた新しい指標を開発することを試みた。

6IWYPXW

成果;IGLSWIJMZIVIPMEFPIWMQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPWJVSQVIJIVIRGIWTYFPMWLIHFIX[IIRERH%QSRKXLIQ[IGSRWMHIVIHXLIKIVMEXVMGRYXVMXMSREPVMWOMRHI\+26- XLIQSWXEGGYVEXIMRMHIRXMJ]MRKLIQSHMEP]WMWTEXMIRXWEXRYXVMXMSREPVMWOFIGEYWIXLIEVIEYRHIVXLIVIGIMZIVSTIVEXMRKGLEVEGXIVMWXMGGYVZI[EWXLIPEVKIWX8LI+26-´ W
WIRWMXMZMX]ERHWTIGMJMGMX]MRTVIHMGXMRKQEPRYXVMXMSR[IVI
ERHVIWTIGXMZIP]*YVXLIVQSVIXLI]IEVWYVZMZEPSJTEXMIRXW[MXL+26-≥[EWWMKRMJMGERXP]FIXXIVSJXLSWI[MXL+26- 
;IHIZIPSTIHERI[MRHI\JSVRYXVMXMSREPWGVIIRMRKMR[LMGLERMRJPEQQEXSV]JEGXSVMWMRGSVTSVEXIH;IQSHMJMIHXLI+PEWKS[TVSKRSWXMGWGSVI +47 [LMGLMWGSQTSWIHSJWIVYQEPFYQMRERH'VIEGXMZITVSXIMR '64 3YVQSHMJMIH
+47MWGSQTSWIHSJ+26-ERH'64ERHWGSVIWJVSQXSTSMRXW;IJSYRHXLEXTEXMIRXW[MXLEPS[QSHMJMIH+47
1+47+26-≥ERH'64 QKH0 LEHWMKRMJMGERXP]
FIXXIVSYXGSQIWXLERXLSWI[MXLELMKL1+47 +26- 
ERH'64≥QKH0 8LI'S\TVSTSVXMSREPLE^EVHQSHIPWLS[IHXLEXXLIVIPEXMZIVMWOSJHIEXL[MXLMR]IEVW[EWMRTEXMIRXW[MXLELMKL1+47

過去２０年間に発表された栄養スクリーニング指標から信頼性の高いと思われた５種類（Mini nutritional assessment short form
（MNA-SF）、
Nutrition risk score（NRS）、
Malnutrition universal
screening tool（MUST）、
Malnutrition screening tool（MST）、
Geriatric nutritional risk index（GNRI、
図１）を選び出し、
血液透
析患者の栄養スクリーニングにどれが最も適切かについて検討を
行った。
その結果、
受信者動作特性（ROC）
曲線等による検討から、
血液透析患者の栄養障害リスクを評価するのにGNRIが最も感度（0.730）と特異性（0.819）の高い指標であることが明らかとなった。
さらに、
GNRIと予後との関連を検討し、GNRI 91以下の患者では、91以上の患者に比べて明らかに５年予後が不良であることが明らかとなった。
次に、栄養指標に炎症指標を組み合わせた新たな指標を開発する
ことを試みた。
外科領域では既にGlasgow prognostic score（GPS）という血清アルブミン値と炎症指標であるCRPから予後を判定する
指標が用いられているので、それを改良してGNRIとCRPから予後を予測する指標（Modiﬁed GPS）を考案した。
その結果、
M-GPS 2点
（GNRI 90以下かつCRP 0.1mg/dl以上）の血液透析患者では
M-GPS 0点
（GNRI 90以上かつCRP 0.1mg/dl以下）の患者に比
べ5年生存率が明らかに悪く（図２）、Cox比例ハザードモデルで他の因子を補正した時の相対危険率は1.86となることが明らかと
なった。

展望

[図1]
GNRIの算出式とたんぱく質エネルギー栄養障害の診断基準[図2]
血液透析患者におけるModiﬁed GPSによるカプランマイヤーの生存曲線（5年間）?*MKYVIA*SVQYPEJSVGEPGYPEXMSRSJ+26-ERHXLIHMEKRSWXMGGVMXIVMEJSVQEPRYXVMXMSR?*MKYVIA/ETPER1IMIV´ W]IEVWYVZMZEPGYVZIF]QSHMJMIH+47MRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXW

[図3]
透析患者におけるたんぱく質エネルギー栄養障害のメカニズム?*MKYVIA
1IGLERMWQWSJTVSXIMRIRIVK]QEPRYXVMXMSRMRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXW

4IVWTIGXMZIWGNRIは、
体重と血清アルブミン値という２つの客観的指標のみから算出でき、
主観的判断を必要としないという特徴がある。
そのため、栄養状態の一次スクリーニングとして優れており、特に患者数の多い大規模透析センターでの有用性が高いと評価され、現在までに全
国各地の透析施設で導入が進んでいる。Modiﬁed GPSは、GNRIにさらに炎症指標を組み入れた指標であり、炎症が栄養障害の一因になっている透析患者では特に有用性が高いと考えられる。今後、Modiﬁed GPS高値の患者から優先的に栄養ケアマネジメントを進めるといった利用が考えられる。
しかし、透析患者の栄養障害の病態は図３に示すように複雑であり、これらのスクリーニングによって見出された栄養障害を有する透析患者において、詳細な栄養評価
を改めて行う必要があることは言うまでもない。今後は、栄養スクリー
ニング法から栄養アセスメント法の開発・発展に重点を移して検討を行なっていく予定である。

&IGEYWIXLI+26-GERFIGEPGYPEXIHJVSQFSH][IMKLXERH
WIVYQEPFYQMRGSRGIRXVEXMSRMXMWIEWMP]SFXEMREFPIMRTEXMIRXWYRHIVKSMRKLIQSHMEP]WMWMREPEVKIJEGMPMX]8LIQSHMJMIH+47
MWERMRHI\XLEXGSZIVWFSXLRYXVMXMSREPERH
MRJPEQQEXMSRVIPEXIHJEGXSVW8LMWMRHI\QMKLXFIQSVIYWIJYPMRTEXMIRXWSRLIQSHMEP]WMWFIGEYWIMRJPEQQEXMSRMWSRISJXLI
MQTSVXERXJEGXSVWXLEXPIEHWXSHIZIPSTQIRXSJTVSXIMRIRIVK]QEPRYXVMXMSRMRXLIWITEXMIRXW*YVXLIVQSVI
[ITPERXSIWXEFPMWLERI[RYXVMXMSREPEWWIWWQIRXQIXLSHJSVQEPRSYVMWLIHTEXMIRXWSRLIQSHMEP]WMW[LSLEZIFIIR
MHIRXMJMIHF]XLIWIRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPW

34

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW/S]EQE/-XS%=EQEQSXS.2MWLMS8/ENMOYVM.(SLM=3LXI27ERS%2EOEQYVE,/YQEKEM,-XSL86ERHSQM^IHGSRXVSPPIHXVMEPSJXLIIJJIGXSJWLSVXXIVQGSEHQMRMWXVEXMSRSJQIXL]PGSFEPEQMRERHJSPEXISRWIVYQ%(1%GSRGIRXVEXMSRMRTEXMIRXWVIGIMZMRKPSRKXIVQLIQSHMEP]WMW %Q./MHRI](MW 7EMXS63LOE[E7-GLMRSWI72MWLMOMRS1-OIKE]E2/YQEKEM,:EPMHMX]SJQMHEVQQYWGYPEVEVIEQIEWYVIHF]ERXLVSTSQIXV]MRRSRSFIWITEXMIRXW[MXLMRGVIEWIHQYWGPIEXVSTL]ERHZEVMEXMSRSJWYFGYXERISYWJEXXLMGORIWW)YV.'PMR2YXV -OIKE]E2=SWLMHE8/SLWEOE87Y^YOM%/SFE]EWLM2=EQEQSXS8*YNMKEOM=,MWLMHE%/YQEKEM,)JJIGXWSJVIPE\MRSRHIZIPSTQIRXSJQIWERKMEPTVSPMJIVEXMZIRITLVMXMW%RR2=%GEH7GM 
/YQEKEM,=EQEKYGLM=3LOE[E7=EQEHE/*YVY]E68EOMXE86ITP]XS)'IVIHEERH'4IHVSPPM8LIYWISJXLI+IVMEXVMG2YXVMXMSREP6MWO-RHI\ +26- EWWMQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSP%Q.'PMR2YXV  
=EQEHE/*YVY]E68EOMXE81EVY]EQE==EQEKYGLM=3LOE[E7ERH/YQEKEM,7MQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPWJSVQEMRXIRERGILIQSHMEP]WMWTEXMIRXW%Q.'PMR2YXV  35

13 糖尿病リスク遺伝子が日本人の糖尿病発症に与える影響
研 究 領 域３

Profile8LIGSQFMRIHIJJIGXSJ8]TIHMEFIXIWQIPPMXYWWYWGITXMFMPMX]KIRIWMWERMQTSVXERXVMWOJEGXSVJSVXLMWHMWIEWI

2007年
2003年
2002年
1989年
1989年
1985年

小林

公子 /MQMOS/3&%=%7,- 生活健康科学研究科食品栄養科学専攻人類遺伝学研究室 准教授%WWSGMEXI4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ,YQER+IRIXMGW(MZMWMSRSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学食品栄養科学部 准教授
静岡県立大学食品栄養科学部 助教授
筑波大学基礎医学系 助教授
筑波大学基礎医学系 講師
筑波大学大学院医学研究科修了
筑波大学大学院医科学研究科修了

2003
2002
1989
1989

Associate Professor, School of Food and Nutrirional
Sciences, University of Shizuoka
Assistant Professor, Institute of Basic Medical
Sciences, University of Tsukuba
Research Associate, Institute of Basic Medical
Sciences, University of Tsukuba
Graduate from Graduate School of Medical
Sciences, University of Tsukuba, PhD.,
University of Tsukuba

TEL054‒264‒5220＋81‒54‒264‒5220
e-mail kobayasi@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/cellphys/index.html-RXVSHYGXMSR

序論

8]TIHMEFIXIWQIPPMXYW 8(1 MWEGSQTPI\IRHSGVMRIERH
QIXEFSPMGHMWSVHIV6IGIRXP]WIZIVEPKIRSQI[MHIEWWSGMEXMSRWXYHMIW +;%7 LEZIMHIRXMJMIHQER]RSZIPWYWGITXMFMPMX]
KIRIWJSV8(1-REHHMXMSRGPMRMGEPERHITMHIQMSPSKMGEPWXYHMIWLEZIMRHMGEXIHXLEXSFIWMX]MWEQENSVVMWOJEGXSVJSV
8(1LS[IZIVQER]SFIWITISTPIHSRSXHIZIPST8(1[LMPIQER]RSRSFIWITISTPIHS;IEMQIHXSEWWIWWXLI
GSQFMRIHIJJIGXWSJXLIWIWYWGITXMFMPMX]KIRIWERH
SFIWMX]SZIV[IMKLXJSVHIZIPSTQIRXSJ8(1MRXLI
.ETERIWI

糖尿病の発症には食生活や運動習慣などの生活習慣とともに遺伝要因も関与している。最近のゲノム科学と遺伝子分析技術の進歩により、全ゲノムを対象に糖尿病のリスク遺伝子を網羅的に探索することが可能となった。
その結果、
、
、
など約40種類の遺伝子が糖尿病のリスク遺伝子として同定された。
一方、肥満が糖尿病発症の重要なリスク因子であることはよく知られているが、日本人には、肥満の認められない糖尿病患者も多い。
そこ
で、本研究では糖尿病リスク遺伝子と肥満の組み合わせが日本人の糖尿病発症に与える影響を分析した。

成果

6IWYPXW

医師により糖尿病と診断された男性333名と糖代謝能正常の男性417名を被験者として、欧米人を対象とした複数の全ゲノム関連解析により、糖尿病リスク遺伝子であることが確認された14種類の遺伝子と日本人を対象とした全ゲノム関連解析により検出された3種類の遺伝子、合計17種類の糖尿病リスク遺伝子を分析した。
その
結果、
、
、
、
の4種類の遺伝
子が、効果はそれほど大きくはないが、本研究の被験者集団においても糖 尿 病の独 立したリスク因 子となっていることがわかった（P<0.05）。次に、分析した17種類の遺伝子の複合効果を調べるた
めに、被験者が保有するリスクアレル数を数えたところ、糖尿病患者
では、多くのリスクアレルを保有する人がコントロール群に比べて多い
ことがわかった（図１）。
また、被験者をリスクアレル保有数別に4つのグループに分けて分析すると、リスクアレルの保有数が増えるにしたがって糖尿病発症のOdd比が上昇することがわかった（P<0.0001
for trend）。さらに被験者を肥満の有無で2群に分けて、同様の解析をおこなったところ、
リスクアレル保有数の増加とOdd比上昇の関係は肥満のない群でのみみられ（P<0.0001 for trend）、
肥満群においてはリスクアレル保有数の増加は糖尿病発症のリスク因子とはなっていないことがわかった（P=0.88 for trend）
（図２）。
次に、
肥満が糖尿病の発症に与える影響を調べたところ、多くのリ
スクアレルを保有する群（Q3, Q4 ≧17）においては、
肥満は糖尿病
発症のリスク因子とはなっていないことがわかった
（図３）。
すなわち
肥満のある人とない人には、糖尿病の発症に対して異なる遺伝的基盤があることが示唆された。

;IEREP]^IHXLIVIPEXMSRWLMTWFIX[IIRXLIKIRSX]TIWSJWYWGITXMFMPMX]PSGMMHIRXMJMIHF]+;%7ERH8(1MRE
.ETERIWITSTYPEXMSRFEWIHGEWIGSRXVSPWXYH]3YVJMRHMRKWMRHMGEXIXLEXXLIIJJIGXSJIEGLVMWOEPPIPIMWVIPEXMZIP]WQEPPFYX
XLEXXLIGYQYPEXMZIRYQFIVSJVMWOEPPIPIWMWMQTSVXERXMRXLIHIZIPSTQIRXSJ8(1 4   *MK ;IEPWSI\EQMRIHXLIGSQFMRIHIJJIGXSJXLIGYQYPEXMZIRYQFIVSJVMWOEPPIPIWSJ8(1ERHSFIWMX]SZIV[IMKLXSRXLIHIZIPSTQIRXSJ8(1;ISFWIVZIHEWMKRMJMGERXEWWSGMEXMSRFIX[IIRMRGVIEWIHRYQFIVSJVMWOEPPIPIWERHMRGVIEWIHVMWOSJ
8(1SRP]MRXLIRSRSFIWIKVSYT 4 JSVXVIRH 
ERHRSXMRXLISFIWISZIV[IMKLXKVSYT 4!JSVXVIRH *MK -REHHMXMSR[IEREP]^IHXLIEWWSGMEXMSRFIX[IIRSFIWMX]SZIV[IMKLXERH8(1EGGSVHMRKXSUYEVXMPIWSJXLI
VMWOEPPIPIRYQFIVW3FIWMX]SZIV[IMKLX[EWXLIQSWXMQTSVXERXVMWOJEGXSVJSV8(1MRSYV.ETERIWIWYFNIGXW 4  LS[IZIVJSVXLIWYFNIGXWMR5ERH5 ≥VMWOEPPIPI SFIWMX]SZIV[IMKLX[EWRSXEWMKRMJMGERXVMWOJEGXSVJSV
8(1 4"  *MK [図1]
リスクアレル保有数の頻度分布
糖尿病患者群のリスクアレル保有数の分布はコントロール群に比べて、保有数の多い方にシフトしていた。

[図2]
リスクアレル保有数が糖尿病発症に与える影響
リスクアレル保有数の増加と糖尿病発症Odd比上昇の関係は、肥満のない群でのみ見られた。

?*MKYVIA(MWXVMFYXMSRSJXLIGYQYPEXMZIRYQFIVSJVMWOEPPIPIWSJXLI8(1WYWGITXMFMPMX]
KIRIW

?*MKYVIA-RXIVEGXMSRFIX[IIRXLIRYQFIVSJVMWOEPPIPIWERHSFIWMX]MR8(1[図3]リスクアレル保有数別にみた肥満が糖尿病発症に与える影響
多くのリスクアレルを保有する群（Q3、Q4）
では、肥満は糖尿病発症のリスク因子ではな
かった。

?*MKYVIA)JJIGXSJSFIWMX]SR8(1EGGSVHMRKXSUYEVXMPIWSJVMWOEPPIPIRYQFIVW

4IVWTIGXMZIW
1SWX8(1TEXMIRXWMR.ETEREVIGLEVEGXIVM^IHF]EPS[&1-'SYRXMRKXLIRYQFIVSJVMWOEPPIPIWQMKLXMQTVSZIMHIRXMJMGEXMSRSJLMKLVMWOWYFNIGXWMR.ETERIWITISTPI*YVXLIVTVSWTIGXMZIWXYHMIWEVIVIUYMVIHXSXVERWPEXIWYGLORS[PIHKIEFSYXKIRIXMGVMWOJEGXSVWMRXSGPMRMGEPTVEGXMGIERHTVIHMGXMSRERHTVIZIRXMSRSJ8(1MRXLIKIRIVEPTSTYPEXMSR

展望
全ゲノム関連解析により同定された糖尿病リスク遺伝子は、単独
それらが積み重なることで糖尿での影響はそれほど大きくはないが、病発症のリスク因子となることがわかった。肥満は糖尿病の重要なリスク因子であるが、日本人の糖尿病患者には肥満でない人も多い。
肥満がなくても、糖尿病リスク遺伝子を多く保有する個体においては、糖尿病発症の危険率が高くなる。今後はこのような遺伝子型の違いが、糖尿病の予防や治療効果にどのような影響を与えるのかについても分析し、個人に対応したテーラーメイドの糖尿病の予防ならびに治療法を開発していく必要がある。

36

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW =EQEOE[E/SFE]EWLM/2EXWYQI1%SOM72EOERS7-REQSVM8/EWI^E[E2+SHE88LIGSQFMRIHIJJIGXSJXLI8(1WYWGITXMFMPMX]
KIRIWMWERMQTSVXERXVMWOJEGXSVJSV8(1MRRSRSFIWI.ETERIWIETSTYPEXMSRFEWIHGEWIGSRXVSPWXYH]&1'1IHMGEP+IRIXMGW MRTVIWW
3LLEVE=/E]EWLMQE=,E]EWLM=/SFE]EWLM7=EQEOE[E/SFE]EWLM/)\TVIWWMSRSJβEHVIRIVKMGPMOISGXSTEQMRIVIGITXSVWHYVMRK(VSWSTLMPEHIZIPSTQIRX>SSPSKMGEP7GMIRGI 8WYFSM,7EOEOMFEVE,=EQEOE[E/SFE]EWLM/8EXWYQM%-REQSVM8,EQEQSXS67Y^YOM%7LMQSM/:EP-PITSP]QSVTLMWQMRXLIJEXX]
EGMHW]RXLEWIKIRI[EWEWWSGMEXIH[MXLHITVIWWMZIW]QTXSQWYRHIVXLIMRJPYIRGISJTW]GLSPSKMGEPWXVIWW.%JJIGX(MWSVH  ,MVSM12EKELEVE=1M]EYGLM61MWEOM=+SHE8/EWI^E[E27EWEOM7=EQEOE[E/SFE]EWLM/8LIGSQFMREXMSRSJKIRIXMGZEVMEXMSRWMRXLI
46(<KIRIERHHMIXEV]JEXMRXEOIGSRXVMFYXIXSSFIWMX]VMWO3FIWMX] 3WEHE/1M]EYGLM6+SHE8/EWI^E[E2,SVMMOI,-MHE17EWEOM7=EQEOE[E/SFE]EWLM/:EVMEXMSRWMRXLI;2/KIRIQSHYPEXIWXLI
IJJIGXSJHMIXEV]MRXEOISJWSHMYQERHTSXEWWMYQSRFPSSHTVIWWYVIHIXIVQMREXMSR.,YQ+IRIX 37

14 生活習慣病に対する環境・社会ストレスの影響と食品による予防に関する研究
研究領域2)JJIGXSJIRZMVSRQIRXEPJEGXSVWERHWSGMEPWXVIWWSRPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIERHMXWTVIZIRXMSRF]JSSHJEGXSVW

下位

香代子 /E]SOS7,-13-

生活健康科学研究科環境物質科学専攻生体機能学研究室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ&MSGLIQMWXV]ERHXS\MGSPSK](ITEVXQIRXSJ)RZMVSRQIRXEP,IEPXL7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
2005年
2003年
2001年
1995年
1991年
1990年
1983年
1976年

Contact
静岡県立大学環境科学研究所・大学院生活健康科学研究科教授
サウスカロライナ大学薬学部訪問研究員
静岡県立大学環境科学研究所・大学院生活健康科学研究科助教授
サセックス大学 MRC Cell Mutation Unit訪問研究員
静岡県立大学食品栄養科学部助手
奈良女子大学大学院人間文化研究科 学位取得
静岡薬科大学助手
奈良女子大学理学部卒業

2005
2003
2001
1995
1991
1990
1983
1976

Professor, Institute of Environmental Sciences, Graduate School of
Nutritional and Environmental Sciences, University of Shizuoka
Visiting Scholar, University of South Carolina, College of Pharmacy
Associate Professor, Institute of Environmental Sciences, Graduate Schoolof Nutritional and Environmental Sciences, University of Shizuoka
Visiting Scholar, University of Sussex, MRC Cell Mutation Unit
Research Associate, School of Food and Nutirional Sciences,
University of Shizuoka
Ph.D., Graduate School of Humanities and Sciences, Nara
Women s University
Research Associate, Shizuoka College of Pharmacy
Graduate from Faculty of Science, Nara Women s University054‒264‒5787＋81‒54‒264‒5787
e-mail shimoi@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://seitai.u-shizuokaken.ac.jp/
TEL-RXVSHYGXMSR

序論(EMP]I\TSWYVIXSWSGMEPERHTW]GLSPSKMGEPWXVIWWMWVITSVXIHP]EWWSGMEXIH
[MXLPMJIWX]PIVIPEXIHHMWIEWIWWYGLEWL]TIVKP]GIQMEGEVHMSZEWGYPEVHMWIEWIWERHGERGIVEW[IPPEWQIRXEPHMWSVHIVW-XMWZIV]MQTSVXERXXSYRHIVWXERHXLIQIGLERMWQWYRHIVP]MRKVIWTSRWIWXSGSRWIGYXMZIWSGMEPWXVIWWSVWERHXSJMRHGLIQSTVIZIRXMZIJEGXSVWJSVWXVIWWMRHYGIHHMWIEWIW

社会的・心理的ストレスの日常的な曝露が精神疾患と同様に、高血糖症、循環器系障害やがんなどの生活習慣病に関与していることが報告されている。慢性的な社会的ストレスに対する応答機序を理解し、ストレスによって誘発される疾患の予防因子を見い出すことは重要である。

6IWYPXW成果*MVWX[IYWIHE(2%QMGVSEVVE]XSIZEPYEXIGLERKIWMRXLILITEXMGKIRII\TVIWWMSRTVSJMPIMRQMGII\TSWIHXSEWXVIWWJYPIRZMVSRQIRX MWSPEXMSRWXVIWW JSVHE]WERHXLIR[IJYVXLIVWXYHMIHXLIIJJIGXWSJTVSPSRKMRKXLIWXVIWWJYPIRZMVSRQIRXXS[IIOW8LIWXVIWWJYPIRZMVSRQIRXVIQEVOEFP]HS[RVIKYPEXIHXLIPMTMHQIXEFSPMWQVIPEXIHTEXL[E]
XLVSYKLXLITIVS\MWSQITVSPMJIVEXSVEGXMZEXIHVIGITXSVEPTLE 4TEVα WYFX]TI[LIVIEWXLIPMTMHFMSW]RXLIWMWTEXL[E]GSRXVSPPIHF]WXIVSPVIKYPEXSV]IPIQIRXFMRHMRKJEGXSV 7VIFJ [EWWMKRMJMGERXP]YTVIKYPEXIH
*MK %WWYKKIWXIHF]XLIWIVIWYPXWFIMRKMREWXVIWWJYPIRZMVSRQIRXJSV[IIOWVIWYPXIHMRWMKRMJMGERXMRGVIEWIWMRXLIFSH][IMKLXWZMWGIVEPJEX[IMKLXWTPEWQEXSXEPGLSPIWXIVSPERHKPYGSWIGSRGIRXVEXMSRWSJXLIWXVIWWIHQMGI;ITIVJSVQIHLITEXMGKIRII\TVIWWMSREREP]WMWXSGPEVMJ]
XLIQIGLERMWQWF][LMGLXLIFPSSHGLSPIWXIVSPGSRGIRXVEXMSRWMRGVIEWIH8LIVI[EWRSHMJJIVIRGIFIX[IIRGSRXVSPERHWXVIWWIHKVSYTWMRXLIHIKVIISJI\TVIWWMSRSJ,QKGV[LMGLMWEWWSGMEXIH[MXLGLSPIWXIVSPW]RXLIWMW,S[IZIVEGLVSRMGWXVIWWJYPIRZMVSRQIRXHSIWGEYWIEFRSVQEPMXMIWMRXLIW]WXIQWJSVGLSPIWXIVSPQIXEFSPMWQI\GVIXMSR
ERHLITEXSGIPPYPEVVIYTXEOI;IJSYRHXLEXJIRSJMFVEXI[LMGLMWE
L]TSPMTMHIQMGEKIRXERHERI\XVEGXSJXYVQIVMG 'YVGYQE0SRK0 
VIHYGIHZMWGIVEPJEX[IMKLXWERHXSXEPTPEWQEGLSPIWXIVSPGSRGIRXVEXMSR
3RXLISXLIVLERHHEMP]WXVIWWVITSVXIHP]TVSQSXIWHIZIPSTQIRXSJβIWXVEHMSP ) VIPEXIHFVIEWXGERGIV']XSGLVSQI4 '=4 &
GEXEP]^IW)  XSTVIHSQMRERXP]GEVGMRSKIRMGL]HVS\])   3,)  
[LIVIEW'=4%ERH%GSRZIVX)XSRSRGEVGMRSKIRMGL]HVS\])
-R)  XEVKIXXMWWYIW'=4&MWLMKLP]I\TVIWWIHERH3,)  MW
TVIHSQMRERXP]JSVQIHMRGERGIVSYWXMWWYIW-RXLMWWXYH][IJSYRHXLEXQIXLS\]JPEZSRSMHWWYGLEWGLV]WSIVMSPWXVSRKP]ERHWIPIGXMZIP]MRLMFMX
'=4&%QSPIGYPEVHSGOMRKWXYH]WYKKIWXIHXLEXGLV]WSIVMSPJMXW[IPP
MRXSEREGXMZIWMXISJ'=4&FYXHSRSXJMXMRXSXLIEGXMZIWMXISJ
'=4%ERH%S[MRKXSGSPPMWMSRWFIX[IIRFSXLEQIXLS\]
WYFWXMXYIRXSJGLV]WSIVMSPERH7IVSJ'=4%ERH8LVSJ
'=4% *MK -RLYQERFVIEWXGERGIV1'*GIPPWGLV]WSIVMSPHMHRSXEJJIGXXLIKIRII\TVIWWMSRSJ'=4%ERH&FYXWMKRMJMGERXP]MRLMFMXIH
JSVQEXMSRSJQIXLS\])  [MXLSYXER]IJJIGXWSRJSVQEXMSRSJQIXLS\])

先ず、
社会的ストレス（単独隔離）
を30日間負荷したマウスの肝臓における遺伝子発現プロフィールについてDNAマイクロアレイを用いて検討し、次に、13週間の長期間、社会的ストレスをマウスに負荷し、その影響を調べた。
その結果、本ストレス（30日間）
は、αを介する脂質代謝経路を顕著にダウンレギュレーションし、により制御されている脂質合成経路を顕著にアップレギュレーションする
ことがわかった（図１）。本結果から示唆されたように、13週間の社会的ストレスを負荷したマウスの体重、内臓脂肪重量、血漿コレステ
ロールおよび血糖値は顕著に増加した。血漿コレステロールの増加機序を明らかにするために、肝臓組織における遺伝子発現解析を行ったところ、
コレステロール生合成に関わるの遺伝子発現
レベルはコントロール群と比べ差異はなかったが、コレステロール代
謝、排泄、肝臓における再取り込みに関与する遺伝子発現に変化が見られた。慢性的な社会的ストレス負荷は、
コレステロールの代謝・排泄系に異常をもたらすことが示唆された。抗脂血症剤であるフェノ
フィブレートやウコン抽出物がストレスによる内臓脂肪重量や血漿コレステロール値の上昇を低下させることがわかった。
が関与する乳がんの一方、日常的なストレスは17β-estradiol（E2）進展を促進すると考えられている。CYP1B1はE2を優先的に発がん性のある4-OHE2に代謝し、CYP1A1と 1A2は、2-OHE2に代謝する。E 2 標的組織では、CYP1B1が高発現しており、がん組織では、
本研究において、
クリソエリオール
4-OHE2が優先的に生成している。
のようなメトキシフラボノイドがCYP1B1を強く選択的に阻害することを見い出した。
ドッキングスタディにより、クリソエリオールはCYP1B1の活性中心にぴったりとおさまるが、CYP1A1と1A2に対しては、
クリソ
エリオールのメトキシ基とCYP1A1のSer-122が、
また、CYP1A2のThr-124が衝突するため、ぴったりとおさまらないことがわかった（図２）。
ヒト乳がん細胞であるMCF-7細胞において、クリソエリオールはC Y P 1 A 1と1 B 1 の 遺 伝 子 発 現 に 影 響 することなく、また 、顕著に4-methoxy-E2の2-methoxy-E2の生成にも影響することなく、生成を抑制することが明らかになった。

4IVWTIGXMZIW

展望;IJSYRHXLEXTVSPSRKIHI\TSWYVIXSEWXVIWWJYPIRZMVSRQIRXMRHYGIWZMWGIVEPJEXEGGYQYPEXMSRERHMRGVIEWIMRXLIFPSSHGLSPIWXIVSPGSRGIRXVEXMSRWERHGSRWIUYIRXP]QE]VIWYPXMRPMJIWX]PIVIPEXIHMPPRIWWIWTEVXMGYPEVP]SFIWMX]ERHJEXX]PMZIV4IVS\MWSQITVSPMJIVEXSVEGXMZEXIH
VIGITXSVEPTLEPMKERHWWYGLEWJIRSJMFVEXIQE]FIYWIJYPJSVGLIQSTVIZIRXMSRSJWXVIWWMRHYGIHPMTMHHITSWMXMSR3RXLISXLIVLERHGLV]WSIVMSPQE]FIETSXIRXGLIQSTVSXIGXERXEKEMRWXLYQERQEQQEV]
GEVGMRSKIRIWMWF]WIPIGXMZIMRLMFMXMSRSJXLIIR^]QEXMGEGXMZMX]SJ'=4&
7YGLWIPIGXMZIMRLMFMXSVQE]FIYWIJYPJSVGLIQSTVIZIRXMSRSJIWXVSKIRHITIRHIRXGERGIVW

これらの結果は、長期間の社会的ストレス負荷が内臓脂肪や血中コレステロールを増加させ、その結果、特に内臓脂肪蓄積型の肥満や脂肪肝などの生活習慣病を誘発することを示している。
フェノ
フィブレートのようなPPARαのリガンドは、ストレスによっておこる脂肪蓄積の予防に有用であろう。一方、クリソエリオールはCYP1B1の活性を選択的に阻害するため、乳がんの化学予防因子となり、このようなCYP1B1選択的阻害因子は、乳がん以外のエストロゲン依存性のがんに対しても有用であると思われる。

38

[図1]
マウス肝臓における脂質代謝経路への30日間の社会的ストレス負荷の影響?*MKYVIA
7GLIQIJSVPMTMHQIXEFSPMWQTEXL[E]MRPMZIVWSJQMGIEJJIGXIHF]QMPHGSRWIGYXMZIMWSPEXMSRWXVIWWJSVHE]W[図2]
ヒトCYP1の活性中心およびクリソエリオ―ルとのドッキング?*MKYVIA'SQTEVMWSRFIX[IIRXLIEGXMZIWMXIGEZMX]ZSPYQIWJSVLYQER'=4
ERHXLIGSVVIWTSRHMRKHSGOIHGSRJSVQEXMSRSJGLV]WSIVMSPMRXLI
LYQER'=4EGXMZIWMXI

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW,8WYFSM,7EOEOMFEVE/=EQEOE[E/SFE]EWLM%8EXWYQM8-REQSVM6,EQEQSXS%7Y^YOM/7LMQSM:EP-PITSP]QSVTLMWQMRXLIJEXX]EGMHW]RXLEWIKIRI[EWEWWSGMEXIH[MXLHITVIWWMZIW]QTXSQWYRHIVXLIMRJPYIRGISJTW]GLSPSKMGEPWXVIWW.%JJIGX(MWSVH   ,8EOIQYVE8-XSL/=EQEQSXS,7EOEOMFEVE/7LMQSM7IPIGXMZIMRLMFMXMSRSJQIXLS\]JPEZSRSMHWSRLYQER'=4&EGXMZMX]&MSSVK1IH
'LIQ   ,8EOIQYVE,9GLM]EQE83LYVE,7EOEOMFEVE6/YVYXS8%QEKEM/7LMQSM%QIXLS\]JPEZSRSMHGLV]WSIVMSPWIPIGXMZIP]MRLMFMXWXLI
JSVQEXMSRSJEGEVGMRSKIRMGIWXVSKIRQIXEFSPMXIMR1'*FVIEWXGERGIVGIPPW.7XIVSMH&MSGLIQ1SP&MSP   ,7EOEOMFEVE81M]EWLMXE%1EXWYM%3^EOM%7Y^YOM8-OIHE/1SVMWLMXE/7LMQSM)JJIGXWSJ7X.SLR W;SVXI\XVEGXWSRGSVXMGSWXIVSRIPIZIPWH]WVIKYPEXIHF]WSGMEPMWSPEXMSRWXVIWW.8VEH1IH   /1SXS]EQE=2EOEM81M]EWLMXE=*YOYM11SVMXE/7ERQM]E,7EOEOMFEVE-1EXWYQSXS/%FI8=EKEFI2=ENMQE/7LMQSM %
HE]MWSPEXMSRWXVIWWPEMHSRQMGIEPXIVWXLIMVLITEXMGKIRII\TVIWWMSRTVSJMPIWMRWTIGMEPVIJIVIRGIXSPMTMHQIXEFSPMWQ4L]WMSP+IRSQMGW  39

生体リスク軽減に繋がる食生活環境に応じた機能タンパク分子の15 産生制御活性を有する食品、生体成分の探索と評価法の研究
研 究 領 域１

-HIRXMJMGEXMSRSJHMIXEV]GSQTSYRHWERHJEGXSVWVIKYPEXMRKTVSHYGXMSRSJJYRGXMSREPTVSXIMRWEWWSGMEXIH[MXLEHETXEFMPMX]ERHHIZIPSTQIRXSJEREP]XMGEPQIXLSHWJSVIZEPYEXMSRSJXLIIJJIGXW

菅谷純子 .YROS79+%8%2-

薬学研究科医療薬学専攻生体情報分子解析学教室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ'PMRMGEP1SPIGYPEV'IPP'MSPSK](MZMWMSRSJ'PMRMGEP4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
2008年
2007年
2002年
2000年
1996年
19841986年
19821996年
1975年
1973年

Contact
静岡県立大学薬学部教授
静岡県立大学薬学部准教授
静岡県立大学薬学部助教授
米国国立環境衛生研究所客員研究員
静岡県立大学薬学部講師

2008
2002
2000

米国テキサス州立大学医学部客員研究員

19841986
19821996
1975
1973

関西医科大学医学部講師
関西医科大学医学部助手
大阪大学薬学部卒業

1996

Professor, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Associate Professor, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Guest Researcher, Pharmacogenetics section, Laboratory of
Reproductive and Developmental Toxicology, National
Institute of Environmental Health Sciences, NC, USA
Assistant Professor. Graduate School of Pharmaceutical
Science, University of Shizuoka
Guest Scientist, Department of Biochemistry, Universityof Texas, Health Science Center at San Antonio, USATEL

054‒264‒5779＋81‒54‒264‒5779
e-mail sugatani@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/rinsho/

Assistant Professor, Kansai Medical University
Research Associate, Kansai Medical University
Bachelor of Pharmaceutical Sciences, University of Osaka-RXVSHYGXMSR

序論

8LIPMZIVMWXLIQENSVWMXISJGPIEVERGIJSVQSWXWXEXMRW,ITEXMGIPMQMREXMSRMRZSPZIWQIXEFSPMGIR^]QIWERHHVYKXVERWTSVXIVW-QTEMVIHRYXVMXMSREPWXEXYWWYGLEWMRWXEVZEXMSRJEWXMRKERHLMKLPMTMHHMIXWERHTEXLSTL]WMSPSKMGEPJEGXSVWWYGLEWHMEFIXIWVITSVXIHP]EJJIGXPMZIVHVYKQIXEFSPM^MRKTLEWI-ERH--IR^]QIWERHXVERWTSVXIVWPIEHMRKXSXLIEPXIVIHLITEXMGQIXEFSPMWQSJHVYKWGEVGMRSKIRWWXIVSMHLSVQSRIWERHJEXX]
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3YVYPXMQEXIEMQ[EWXSIPYGMHEXI[LIXLIVHMIXEV]JEGXSVWGERTVIZIRXWIZIVIEHZIVWIIJJIGXWSJWXEXMRXLIVET]ERHXSHIZIPSTGSRZIRMIRXEREP]XMGEPQIXLSHWJSVIZEPYEXMSRSJXLIIJJIGXWSJJYRGXMSREPJEGXSVWERHHMIXEV]GSQTSYRHW

近年、生活習慣病発症の危険因子である肥満症の増加が社会的問題となっていることから、
本研究では栄養過多モデル動物の薬物代謝酵素／薬物トランスポーター発現レベルならびに薬物動態の変動、高脂肪食摂取が核内受容体を介した誘導機構に及ぼす影響を解析することにより、栄養過多に起因した生活習慣病患者が薬物を適正に使用するための基礎的成果を提供し、医薬品有害事象
回避手法の開発とその臨床応用の基盤形成を目標とした。

成果
生活習慣病の原因ともなる肥満時における薬物の生体への影響を、脂肪肝を形成したラットを用いて検討した。高脂肪・高糖質食（HF）を3週間摂食させ脂肪肝を形成させたHF群では、
フルバスタ
チン（8mg／kg／日）投与4日後より血清ASTレベルが上昇し、8日後には血清ALT、
ASTレベルが顕著に上昇し、肝実質細胞の障害が増悪化するとともに、横紋筋融解症で特徴的な血中CKレベルの上昇、後肢骨格筋繊維の損傷が認められ死亡することを初めて見いだした。処理4日目に、フルバスタチンの血中濃度が上昇し、その原因がフルバスタチンの肝取り込み、代謝、排出の変動に起因しているのか明らかにするために、普通食（SD）群、HF群における、薬物代謝
酵素と薬物トランスポーターの発現におよぼすフルバスタチンの影響を解 析した 。フルバスタチンの 代 謝に関わる薬 物 代 謝 酵 素（CYP2C、UGT1A3）の発現変動はあまり認められなかったが、フル
バスタチンを肝実質細胞に取り込むトランスポーターOatp2の発現レベルが、HF群においてフルバスタチン投与後早期に顕著に低下しており、このことがフルバスタチンの血中濃度の増大を惹起し、肝実質細胞の障害を誘発し、重篤な副作用（横紋筋融解症）の発現に繋がることを明らかにした。
また、ショ糖を原料に微生物由来イヌリン合成酵素により合成した
イヌリン（以下合成イヌリン）
によるHF食摂餌動物における脂肪組
織、肝臓、血中脂質レベルの低下作用、脂肪肝の進展抑制効果を
分子レベルで解析した。5%合成イヌリン含有HF食を3〜12週間摂餌させたラットでは、
HF食摂餌による体重、血清、肝TGおよび総コレ
ステロール含量の増大の抑制、門脈血グルコースレベルの増大の抑制、血清インスリンレベルの増大の抑制、アディポネクチンレベルの低下の抑制、門脈血短鎖脂肪酸（プロピオン酸）
レベルの低下の抑制がフルクトース重合度DP=16〜17の合成イヌリン摂取時に最も効果的に見られた。合成イヌリン摂取により認められた抗肥満作用の生体内分子機構として、HF食摂取下に発現亢進する脂肪酸合成律
速酵素
mRNAならびに脂肪酸合成酵素
mRNAレベルの抑制に起因していることを明ら
かにした。

[図2]
フルバスタチンの肝実質細胞内への取り込みに関わる薬物トランスポーターOatp2の発現抑制がフルバスタチンの血中濃度を上昇させ、肝実質細胞の障害を誘発し、重篤な副作用（横紋筋融解症）
を惹起する?*MKYVIA*PYZEWXEXMRGEYWIWWIZIVILITEXSXS\MGMX]ERHQ]STEXL]MRVEXWJIHXLI,*HMIXERHXLMWMWEWWSGMEXIH[MXLWYTTVIWWMSRSJLITEXMGSVKERMGERMSRXVERWTSVXMRKTSP]TITXMHI

6IWYPXW
6EXWXLEXGSRWYQIER,*HMIXHIZIPSTLITEXMGWXIEXSWMW8VIEXQIRX[MXLJPYZEWXEXMR 
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VIHYGXMSRSJPMZIVPMTMHW8LIWISFWIVZEXMSRWMRHMGEXIXLEXHMIXEV]MRYPMRQE]TVIZIRXXLIHIZIPSTQIRXSJQIXEFSPMGHMWIEWI

展望

4IVWTIGXMZIW

本研究の成果から、スタチンを用いた薬物療法において血中ASTレベルの測定が、脂肪肝患者におけるスタチンによる重篤な副作用である横紋筋融解症発症の防止に役立つことが示唆された。
酵素合成によるイヌリンの、従来評価されている血糖上昇抑制作用などに加えて、
肝障害発症防止効果等の新たな機能効果について検討することにより、新視点からのイヌリン摂取効果を評価でき、
本研究の成果は生活習慣に伴う各種疾患の防止に寄与するサプリメ
ント製品の開発にも繋がり、
新たな効果を持つ機能性食品の開発を可能とするものである。

8LMWWXYH]TVSZMHIWGPYIWXSXVIEXMRKWXEXMRMRHYGIHPMZIVJEMPYVIEWWSGMEXIH[MXLPMTMH
EGGYQYPEXMSRWMRGIJPYZEWXEXMRMRGVIEWIWWIVYQ%78GSRGIRXVEXMSRWMR,*HMIXJIHVEXWERHXLMWTVIGIHIWMRGVIEWIWMRWIVYQ'/GSRGIRXVEXMSRWERHQYWGPIHEQEKI-RSVHIVXSTVIZIRXWIZIVIEHZIVWIIJJIGXWMRTEXMIRXW[MXLLITEXMGWXIEXSWMW[IWLSYPHFIEPIVXXSXLI[EVRMRKWMKRSJERMRGVIEWIMRWIVYQ%78GSRGIRXVEXMSRW-REHHMXMSRHMIXEV]MRYPMRMWYWIJYPJSVTVIZIRXMRKXLIHIZIPSTQIRXSJQIXEFSPMGHMWIEWIWWYGLEWL]TIVPMTMHIQMEERHL]TIVMRWYPMRIQMEGEYWIHF]GSRWYQMRKER,*HMIXF]
WYTTVIWWMSRSJLITEXMGPMTSKIRIWMW

40

[図1]
フルバスタチン副作用のバイオマーカーとなる血清因子の経時変化
高脂肪高糖質（HF）食を1週間摂取し脂肪肝を形成させたラットにフルバスタチン（8 mg／kg／日）を投与すると4日後より血清ASTレベルが上昇し、8日後には血清ALT、ASTレベルが顕著に上昇し、肝実質細胞の障害が増悪化するとともに、横紋筋融解症で特徴的な血中CKレベルが上昇する。
普通食摂餌群と比べて*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.
高脂肪高糖質摂餌群と比べて#p<0.05, ##p<0.01, ###p<0.001 versus HF
diet-fed control rats. n.d.: 未測定?*MKYVIA)JJIGXWSJJPYZEWXEXMRXVIEXQIRXSRWIVYQGSRGIRXVEXMSRWSJ%78%08αKYERSWMRI´ XVMTLSWTLEXI α+84 ERHGVIEXMRIOMREWI '/ MRVEXWJIHER7(SV,*HMIXERHEHQMRMWXIVIHJPYZEWXEXMR
6EXW [IIOWSJEKI [IVIJIHER7(SV,*HMIXJSV[IIOERHXLIRKMZIRJPYZEWXEXMR SVQKOK [MXLXLIHMIXHEMP];IOMPPIHXLIVEXWSVHE]WEJXIVWXEVXMRKJPYZEWXEXMR:EPYIWEVIXLIQIER7) R! 4 4 
4 ZIVWYW7(HMIXJIHGSRXVSPVEXW4 4 4ZIVWYW,*HMIXJIHGSRXVSPVEXWRHRSXHIXIVQMRIH

[図3]
高脂肪・高糖質食摂餌動物における酵素合成イヌリンによる脂肪合成酵素（脂肪酸合成酵素、アセチルCoAカルボキシラーゼ）の発現抑制を介した肝臓、血中脂質レベルの低下
作用と脂肪肝進展抑制効果?*MKYVIA)R^]QEXMGEPP]W]RXLIWM^IHMRYPMRQSHYPEXIWLITEXMGERHWIVYQPMTMHEGGYQYPEXMSRXLVSYKLWYTTVIWWMRKLITEXMGI\TVIWWMSRSJPMTSKIRMGIR^]QIWWYGLEWJEXX]EGMHW]RXLEWIERHEGIX]P'S%GEVFS\]PEWIMRVEXWJIHER,*HMIX

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
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Q]STEXL]MRVEXW(VYK1IXEF(MWTSW .7YKEXERM13WEFI1/YVSWE[E2/MXEQYVE%-OEVM11M[E-RHYGXMSRSJ9+8%ERH'=4&F]ERERXMQMXSKIRMGJEGXSVMR,IT+
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13WEFI.7YKEXERM8*YOY]EQE7-OYWLMVS%-OEVM11M[E)\TVIWWMSRSJLITEXMG9(4KPYGYVSRSW]PXVERWJIVEWI%ERH%GSVVIPEXIH
[MXLMRGVIEWIHI\TVIWWMSRSJXLIRYGPIEVGSRWXMXYXMZIERHVSWXERIVIGITXSVERHTIVS\MWSQITVSPMJIVEXSVWEGXMZEXIHVIGITXSVαMRQEPIVEXWJIHELMKLJEXERHLMKLWYGVSWIHMIX(VYK1IXEF(MWTSW 
.7YKEXERM13WEFI8;EHE/=EQEOE[E==EQE^EOM88EOELEWLM%-OEVM11M[E'SQTEVMWSRSJIR^]QEXMGEPP]W]RXLIWM^IHMRYPMR
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2YXV 41

16 食品成分の生理作用に基づいた脳機能解析
研究領域2Profile%REP]WMWSJFVEMRJYRGXMSRFEWIHSRXLIEGXMSRWSJJSSHGSQTSRIRXW

2000年
1995年
1992年
1991年
1981年
1981年

武田

厚司 %XWYWLM8%/)(%

薬学研究科薬学専攻医薬生命化学教室 准教授%WWSGMEXI4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ1IHMGEP&MSGLIQMWXV](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学薬学部准教授
米国ペンシルバニア大学医学部客員研究員（1年間）
米国ネブラスカ大学医学部客員研究員（3ヶ月間）
静岡県立大学薬学部講師
静岡薬科大学助手
静岡薬科大学大学院薬学研究科修士課程修了

2000
1995
1992
1991
1981
1981

Associate Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Research Scholar, Department of Neuroscience & Anatomy,
M.S. Hershey Medical Center
Research Scholar, Department of Pharmacology, Universityof Nebraska Medical Center
Assistant Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Instructor, Division of Radiobiochemistry and Radiopharmacology,
Shizuoka College of Pharmacy,
Graduate from Shizuoka College of Pharmacy

TEL054‒264‒5700＋81‒54‒264‒5700
e-mail takedaa@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/radiobio/-RXVSHYGXMSR

序論>MRGMWIWWIRXMEPJSVGIPPHMZMWMSRERHHMJJIVIRXMEXMSR3ZIVTVSXIMRWVIUYMVI^MRGJSVXLIMVJYRGXMSRWMRQMGVSSVKERMWQWTPERXWERHERMQEPW8LIMQTSVXERGISJ^MRGMWXVYISJXLIFVEMR%TTVS\MQEXIP] SJXLIXSXEPFVEMR^MRGI\MWXWEW^MRG
QIXEPPSTVSXIMRW8LIVIWXQEMRP]I\MWXWMRXLITVIW]RETXMG
ZIWMGPIWERHMWLMWXSGLIQMGEPP]VIEGXMZIEWVIZIEPIHF]8MQQ´ W
WYPJMHIWMPZIVWXEMRMRKQIXLSH,MWXSGLIQMGEPP]VIEGXMZIGLIPEXEFPI ^MRGMWVIPIEWIHEPSRK[MXLRIYVSREPEGXMZMX]ERH
WIVZIWEWEWMKREPJEGXSVMRXLIJSVQSJ>RXLIVIMWEPEVKI
RYQFIVSJIZMHIRGISR^MRGIVKMGRIYVSRWXLEXWIUYIWXIV^MRGMRXLITVIW]RETXMGZIWMGPIWERHVIPIEWIMXMREGEPGMYQERH
MQTYPWIHITIRHIRXQERRIV-RXLITVIWIRXWXYH]XLIJYRGXMSRSJ^MRGIVKMGRIYVSRW[EWEREP]^IHXSYRHIVWXERHXLIVSPISJ^MRGMRFVEMRJYRGXMSR

亜鉛は蛋白質の機能を通して遺伝子の複製や発現など細胞機能に関与し、個体の発生ならびに生命活動に重要な役割を担っている。
一方、遊離の亜鉛（亜鉛イオン）
は細胞内外においてきわめて低濃度であり、細胞内ではカルシウムイオンのようにセカンドメッセンジャーとして機能することが認識されつつある。脳では神経細胞のシナプス小胞内に亜鉛は存在し、神経活動に伴いシナプス間隙に放出され、ダイナミックに脳機能を調節する。
シナプス小胞に亜鉛を含む神経はグル
タミン酸作動性神経のサブタイプであり、亜鉛作動性神経とも呼ばれている。亜鉛作動性神経は大脳皮質、海馬、扁桃体に豊富に存在
し、学習・記憶ならびに精神活動に重要な役割を担うと考えられるが、その役割は十分には明らかにされていない。高齢化、高度情報化社
会のなかで脳の健康に対する関心が高まるなか、本研究では、亜鉛作動性神経機能を解析し、脳機能における亜鉛の役割を検討した。

成果

[図1]
海馬でのシナプス神経伝達
亜鉛作動性神経は海馬三シナプス（点線で表示）に存在する。亜鉛イオンはカルシウム透過型AMPA受容体などを介して取込まれ（プレニューロンにも取込まれる）、グルタミン酸を介した神経伝達を細胞内外で調節する。

?*MKYVIA
7]RETXMGRIYVSXVERWQMWWMSRMRXLILMTTSGEQTYW
8LIVIEVI^MRGIVKMGRIYVSRXIVQMREPWEXXLVIIW]RETWIWMRXLILMTTSGEQTYW>RMW
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GEPGMYQTIVQIEFPI%14%OEMREXIVIGITXSVWERHWIVZIWEWEWMKREPJEGXSVMRFSXLXLIMRXVEGIPPYPEV G]XSWSP ERHI\XVEGIPPYPEVGSQTEVXQIRXW

6IWYPXW

神経̶内分泌機能の連携は脳機能の制御に不可欠である。亜鉛
摂取不足は内分泌機能（副腎皮質からのグルココルチコイド分泌）を速やかに変化させ、脳機能を障害することを示した。
すなわち、
亜鉛不
足により、
ラット海馬では神経新生が抑制され、うつ様行動が増加することを明らかにし、亜鉛不足はうつ発症のリスクファクターであることを提唱した。
また、亜鉛不足はてんかん発作などの脳病態を悪化させる
ことを示した。
一方、脳神経細胞のシナプス小胞内に存在する亜鉛イオンは、
グル
タミン酸とともに放出され、すみやかにシナプス前ニューロンとシナプス
後ニューロンに取込まれ、細胞内外でシナプス伝達機能を調節することを示した（図1， 2）。
さらに、記憶の細胞レベルでのメカニズムの一つと考えられている長期増強（LTP）
は海馬シナプス機能の成熟化ならびに老化に応じてシナプス亜鉛イオンにより時空間的に多様に調節されることを示した。
そして、
海馬依存性記憶、ならびに扁桃体が関与する不安・恐怖記憶にシナプス亜鉛が関与することを明らかにした。

>MRGHIJMGMIRG]GEYWIHEFRSVQEPKPYGSGSVXMGSMHWIGVIXMSRERHMRGVIEWIHHITVIWWMSRPMOIFILEZMSVMR]SYRKVEXW>MRGHIJMGMIRG]WYTTVIWWIHLMTTSGEQTEPRIYVSKIRIWMWMR]SYRKVEXW2IYVSTW]GLSPSKMGEPW]QTXSQWWYGLEWHITVIWWMZIFILEZMSV[IVISFWIVZIHTVMSVXSXLIHIGVIEWIMR>RWMKREPMRXLILMTTSGEQTYWYRHIV^MRGHIJMGMIRG]>MRGHIJMGMIRG]QE]
FIEVMWOJEGXSVXSWYJJIVJVSQHITVIWWMSR3RXLISXLIVLERH>R  [EWVIPIEWIHJVSQ^MRGIVKMGRIYVSRXIVQMREPWMRXLIFVEMRMQQIHMEXIP]XEOIRYTMRXSTVIW]RETXMGERHTSWXW]RETXMGRIYVSRWXLVSYKLGEPGMYQGERRIPWWYGLEWGEPGMYQTIVQIEFPI
%14%OEMREXIVIGITXSVWERHWIVZIHEWEWMKREPJEGXSVMRFSXLXLIMRXVEGIPPYPEV G]XSWSP ERHI\XVEGIPPYPEVGSQTEVXQIRXW *MKERH ,MTTSGEQTEP>R  WMKREPMRKQYPXMJYRGXMSREPP]
TEVXMGMTEXIHMRW]RETXMGTPEWXMGMX]WYGLEWPSRKXIVQTSXIRXMEMSR
084 MRXLILMTTSGEQTYW[LMGLMWFIPMIZIHXSFIXLIGIPPYPEVQIGLERMWQSJQIQSV]*YVXLIVQSVI>R   WMKREPMRKTEVXMGMTEXIHMRLMTTSGEQTYWHITIRHIRXQIQSV]ERHJIEVQIQSV]EWWSGMEXIH[MXLEQ]KHEPEJYRGXMSR8LIWIVIWYPXWMRHMGEXIXLEX>RWMKREPMRKMWVIUYMVIHJSVQIQSV]JSVQEXMSR

展望
亜鉛恒常性を制御する内分泌ホルモンは知られていないが、生体の恒常性維持ならびに環境への適応にはグルココルチコイドと亜鉛シ
グナルの連携が不可欠である。
通常時細胞質カルシウムイオン濃度は細胞外と比べて104倍低い。
亜鉛イオンの場合にはそれほどの違いはないが、通常時の細胞質亜鉛イオン濃度はカルシウムイオンと比べると100倍以上低い。亜鉛イオ
ンはカルシウムイオンより細胞毒性が高いために、神経細胞は通常レベルをきわめて低く保ち、脱分極刺激に伴う活動時のシナプス亜鉛シ
グナルをうまく利用していると考えられる。近年、亜鉛輸送タンパク質が相次いで同定されてきたが、その数は亜鉛イオン恒常性がいかに重要であるかを物語っている。一方で神経活動時には亜鉛イオンをミリ秒のオーダーでダイナミックに使うためにカルシウムチャネルが利用される。亜鉛作動性神経シナプスでの亜鉛イオン流入は新規環境下での探索活動と関係する。
しかし、至適量を超えた流入はその活動を変化させる。亜鉛イオンの動態制御機構、そして、海馬、扁桃体での亜鉛シグナルが個体の行動とどのように関係するかを解析する必要がある。亜鉛作動性神経の役割は断片的な知見があるのみであり、亜鉛作動性神経活動と認知・精神活動との関係のリアルタイム解析がその役割解明に向けたブレイクスルーとなることを期待する。

4IVWTIGXMZIW,YQERWERHERMQEPWEVIGSRWXERXP]I\TSWIHXSIRZMVSRQIRXEPWXVIWW7XVIWWJYPPMJIIZIRXWEVISRISJXLIGEYWIWSJTW]GLMEXVMGHMWSVHIVWERHEVIEWWSGMEXIH[MXLWYMGMHEPFILEZMSV8LI
WMKRMJMGERGISJ>RWMKREPMRKMRXLIFVEMRMWTSSVP]YRHIVWXSSH
MRGSQTEVMWSR[MXL'EWMKREPMRK>RWMKREPMRKMWMQTSVXERXXSQEMRXEMRLIEPXL]FVEMRERHMXWMQTSVXERGIMWFIGSQMRKVIGSKRM^IH8LIVIWTSRWMZIRIWWSJXLI,4%W]WXIQXS^MRG
HIJMGMIRG]EWEWXVIWWSVMRHMGEXIWXLIMQTSVXERGISJ^MRGEWE
RYXVMIRXERHJYRGXMSREPJEGXSV%FRSVQEPKPYGSGSVXMGSMHWIGVIXMSRQMKLXFIMRHYGIHF]XLIPEGOSJ>R WMKREPMRKMR
TIVMTLIVEPXMWWYIW[LMGLMWIWXMQEXIHXSFIVIWTSRWMZIXS^MRG
HIJMGMIRG]8LIWTEXMSXIQTSVEPEREP]WMWSR>R WMKREPMRKMWRIGIWWEV]JSVFIXXIVYRHIVWXERHMRKFVEMRJYRGXMSRW

42

[図2]
海馬亜鉛作動性シナプスでのグルココルチコイド-亜鉛シグナル仮説
グルココルチコイドはプレニューロンからの開口放出を促進し、細胞内亜鉛シグナルを増加させ、神経細胞機能に関与する。

?*MKYVIA
4VSTSWIHKPYGSGSVXMGSMH^MRGIVKMGMRXIVEGXMSRWMRXLILMTTSGEQTYW+PYGSGSVXMGSMHWMRGVIEWITVIW]RETXMGVIPIEWITVSFEFMPMX]SJKPYXEQEXIERH^MRGJVSQ^MRGIVKMGRIYVSRXIVQMREPWERHTSWXW]RETXMG>RPIZIPWMRXLIG]XSWSPMG
GSQTEVXQIRXJSPPS[IHF]XLIQSHYPEXMSRSJTSWXW]RETXMGRIYVSREPJYRGXMSR

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
%8EOIHE78EOEHE12EOEQYVE17Y^YOM,8EQERS1%RHS23OY8VERWMIRXMRGVIEWIMR>RMRLMTTSGEQTEP'%T]VEQMHEPRIYVSRWGEYWIWVIZIVWMFPIQIQSV]HIJMGMX40SW32)I %8EOIHE>MRGWMKREPMRKMRXLILMTTSGEQTYWERHMXWVIPEXMSRXSTEXLSKIRIWMWSJHITVIWWMSR1SP2IYVSFMSP %8EOIHE78EOEHE1%RHS/-XEKEOM,8EQERS17Y^YOM,-[EOM23OY-QTEMVQIRXSJVIGSKRMXMSRQIQSV]ERHLMTTSGEQTEPPSRKXIVQTSXIRXMEXMSREJXIVEGYXII\TSWYVIXSGPMSUYMRSP2IYVSWGMIRGI 7;7YL7.;SR%1,EQF]=*ER'87LIPMRI,8EQERS%8EOIHE.0MY(IGVIEWIHFVEMR^MRGEZEMPEFMPMX]VIHYGIWLMTTSGEQTEPRIYVSKIRIWMWMRQMGIERHVEXW.'IVIF&PSSH*PS[1IXEF 
%8EOIHEERH,EVYRE8EQERS-RWMKLXMRXS^MRGWMKREPMRKJVSQHMIXEV]^MRGHIJMGMIRG]&VEMR6IW6IZ 43

17 肝P450発現誘導における食品-薬物相互作用の研究
研 究 領 域１7XYHMIWSRJSSHHVYKMRXIVEGXMSRMRXLIMRHYGXMSRSJLITEXMG4IR^]QIW

出川雅邦

1EWEOYRM()+%;% 薬学研究科薬学専攻衛生分子毒性学教室 教授
4VSJIWWSV(ITEVXQIRXSJ1SPIGYPEV8S\MGSPSK](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
1998年
1998年
1992年
1982年
1979年
1975年
1974年
1974年
1972年

Contact
静岡県立大学薬学部教授
東北大学薬学部助教授
米国国立毒性学研究センター（FDA/NCTR：文部省在外研究員）
薬学博士（東北大学）
東北大学薬学部助手
東北大学薬学部教務職員
財団法人東京生化学研究所助手
東京理科大学薬学研究科修士課程修了
東京理科大学薬学部製薬学科卒業

1998
1998
1992
1982
1979
1975
1974
1974
1972

Professor, Graduate School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, Pharmaceutical Institute, Tohoku University
Visiting Scientist, FDA/NCTR, USA
Ph.D. (Tohoku University)
Assistant Professor, Pharmaceutical Institute, Tohoku University
Research Associate, Pharmaceutical Institute, Tohoku University
Research Associate, Tokyo Biochemical Research Institute
Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokyo Universityof Science (Master Course)
Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of ScienceTEL054‒264‒5685＋81‒54‒264‒5685
e-mail degawa@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/eisei/-RXVSHYGXMSR

序論,ITEXMGG]XSGLVSQI4 '=4 IR^]QIWTPE]ERMQTSVXERXVSPIMRQIXEFSPMWQ HIXS\MJMGEXMSRERHSVEGXMZEXMSR SJ\IRSFMSXMGWMRGPYHMRKHVYKWERHGEVGMRSKIRW8LI'=4WGSRWMWXSJWYTIVJEQMPMIWERHLEZIHMJJIVIRXWYFWXVEXIWTIGMJMGMXMIW8LII\XIRXXS[LMGLXLI]EVII\TVIWWIHMWMRJPYIRGIHRSXSRP]F]TL]WMSPSKMGEPJEGXSVWFYXEPWSF]
I\TSWYVIXS\IRSFMSXMGWMRGPYHMRKJSSHEHHMXMZIW<IRSFMSXMGQIHMEXIHGLERKIWMRI\TVIWWMSRSJ'=4WWSQIXMQIWPIEHXSVIHYGXMSRMRXLI
XLIVETIYXMGIJJIGXWSJHVYKWERHMRGVIEWIWMRGEVGMRSKIRMGIJJIGXWSJGEVGMRSKIRW8LIVIJSVIXSIRWYVIJSSHWEJIX]ERHIJJIGXMZIHVYKXLIVET]MXMWRIGIWWEV]XSYRHIVWXERHXLIIJJIGXWSJ\IRSFMSXMGWMRGPYHMRKJSSHWERHHVYKWERHXLIMVMRXIVEGXMSRWSRI\TVIWWMSRSJ
'=4WEXXLIPIZIPSJ'=4QSPIGYPEVJSVQ-RXLMWWXYH][IJSGYWIHSR'=4%WYFJEQMP]IR^]QIW[LMGLGERGEXEP]^IXLIQIXEFSPMGEGXMZEXMSRSJGEVGMRSKIRMGTSP]G]GPMGEVSQEXMGL]HVSGEVFSRWERHEVSQEXMGEQMRIWERHXLIQIXEFSPMWQSJXLISTL]PPMRIERERXMEWXLQEXMGHVYK;IEPWSIWXEFPMWLIHXLILYQER
LITEXSGEVGMRSQEHIVMZIHVITSVXIVGIPPPMRI,IT+%JSVXLIWGVIIRMRKSJLYQER'=4%MRHYGIVW*YVXLIVQSVI[IZIVMJMIHXLIYWIJYPRIWWSJXLIIWXEFPMWLIH,IT+%GIPPPMRI

肝シトクロムP450（CYP）に多くの分子種が存在し、それらは医薬品の解毒や、
プロドラッグや前駆型がん原性物質の代謝活性化に関わる主要酵素になっている。CYPの各分子種は、それぞれ異なった基質特異性を有し、また対応する各基質（医薬品を含む異物）の摂取・暴露でしばしば誘導される。
このようなCYPの誘導が医薬品の薬効減弱や有害化合物の毒性増強に繋がる場合もある。
さらに、
CYPの発現や活性の変動は、医薬品服用時だけでなく、特定の食品中成分の摂取によってもしばしば起こることが知られている。従って、医薬品の適正使用や化学物質による毒性発現の観点から、医薬品・有害化合物・食品中成分の複合摂取時における肝CYPの分子種レベルでの発現変動の解析は重要な課題となる。
本研究では、
多くの癌原性化合物の代謝活性化や医薬品である
テオフィリンなどの代謝に関わるCYP1Aサブファミリー酵素に焦点を合わせ、それら酵素誘導剤の検索に叶うレポーター細胞株を樹立した。
またさらに、
それら樹立細胞株を用いて医薬品と有害化合物の複合影響を検討し、有用な知見を得た。

[図1]
ヒトAhR活性化を介したレポーター遺伝子発現細胞株HepG2-A10の樹立?*MKYVIA)WXEFPMWLQIRXSJELYQER%L6FEWIHVITSVXIVGIPPPMRI,IT+%

6IWYPXW

成果;IIWXEFPMWLIHELYQER%L6FEWIHPYGMJIVEWIVITSVXIVGIPPPMRI,IT+%F]XVERWJIGXMRKEPYGMJIVEWIVITSVXIVTPEWQMH<6)0YG
MRGPYHMRKXLI\IRSFMSXMG %L6PMKERH VIWTSRWMZIIPIQIRX[LMGLMWERMQTSVXERXWIUYIRGIMRMRHYGXMSRSJ'=4%WYFJEQMP]IR^]QIWMRXSXLILYQERLITEXSGEVGMRSQEHIVMZIHGIPPPMRI,IT+ *MK -R
,IT+%GIPPW[ISFWIVZIHWMKRMJMGERXMRHYGXMSRSJPYGMJIVEWIERH
'=4JEQMP]IR^]QIWF]I\TSWYVIXSQIXL]PGLSPERXLVIRI 1' EVITVIWIRXEXMZI%L6PMKERHMRHMGEXMRKXLEXXLMWGIPPPMRIMWYWIJYPJSVWGVIIRMRKLYQER%L6EGXMZEXSVWERH'=4IR^]QIMRHYGIVW
9WMRK,IT+%[IJYVXLIVI\EQMRIHXLIIJJIGXWSJHML]HVST]VMHMRIGEPGMYQGLERRIPERXEKSRMWXWMRGPYHMRKRMGEVHMTMRI 2-' ERHXLI
IJJIGXWSJEGSQFMREXMSRSJ2-'ERH1'SRMRHYGXMSRSJPYGMJIVEWIERH
'=4%WYFJEQMP]IR^]QIW%PXLSYKL2-'GERXSWSQII\XIRXMRHYGI
'=4%WYFJEQMP]IR^]QIWFYXRSXPYGMJIVEWIXVIEXQIRX[MXLE
GSQFMREXMSRSJ2-'ERH1'PIHXSW]RIVKMWXMGMRHYGXMSRWSJXLI
'=4%WYFJEQMP]IR^]QIWERHPYGMJIVEWI *MK ;IFIPMIZIXLEXXLMWW]RIVKMWXMGIJJIGXSGGYVWXLVSYKL2-'QIHMEXIHMRLMFMXMSRSJHIJPY\MSR
XVERWTSVXIVSJ1'FIGEYWIXLIMRXVEGIPPYPEVGSRGIRXVEXMSRSJ1'MR
,IT+GIPPW[EWMRGVIEWIHMRXLITVIWIRGISJ2-'-REHHMXMSRXLIEQSYRXSJ1'(2%EHHYGXMRXLIGIPPW[EWWMKRMJMGERXP]MRGVIEWIHMR
XLITVIWIRGISJ2-'3XLIVHML]HVST]VMHMRIGEPGMYQGLERRIPERXEKSRMWXWFIWMHIW2-'WLS[IHWMQMPEVGSQFMREXMSRIJJIGXW
-RGMHIRXEPP][IIZIRSFWIVZIHWYGLIJJIGXWSJEGSQFMREXMSRSJ2-'
ERH1'SRMRHYGXMSRSJ'=4JEQMP]IR^]QIWMRGPYHMRK'=4%
'=4%ERH'=4&MRZMZS8LYWWYGLGSQFMREXMSRXVIEXQIRXSJVEXWPIEHWXSW]RIVKMWXMGMRHYGXMSRSJ'=4WMRXLIPMZIVOMHRI]ERH
PYRK

ヒト肝がん細胞株HepG2に、
CYP1Aサブファミリー酵素遺伝子の転写活性化因子（AhR）が結合する応答配列（XRE）
を組み込んだレポータープラスミドXRE-Lucを安定導入し、ヒトAhR-basedレ
ポーター細胞株HepG2-A10を樹立した（図１）。本細胞株に、
ヒト
AhRリガンドを処理すると、
レポーター（ルシフェラーゼ）遺伝子の発現 が 上 昇 するだけでなく、宿 主 細 胞 内 の 標 的 遺 伝 子 である
CYP1As遺伝子やそれら酵素蛋白質の発現が上昇し、さらにそれら
酵素活性も増加した。
これらの結果から、HepG2-A10細胞株がヒト
CYP1A酵素誘導剤の検索に有効であることが確認された。
次いで、ラットやマウスの肝臓にCYP1Aサブファミリー酵素を誘導するジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬のニカルジピン
（NIC）
と、代
表的なAhRリガンドである癌原性多環芳香族炭化水素（PAH）の3-メチルコラントレン（MC）を試料として、各化合物単独処理およびこれら化 合 物 複 合 処 理によるC Y P 1 A 酵 素 誘 導 へ の 影 響を
HepG2-A10細胞を用いて追究した。
その結果、NICには、
MCによる
ヒトAhRの活性化やヒトCYP1A誘導を増強する作用があることが明らかになった。
また、NICの共存により、MCの細胞内蓄積やMC-DNA付加体形成がいずれも顕著に増加することも示された（図２）。
このような増強作用はNICだけでなく、ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬に共通した特徴であることや、この現象は細胞レベルだけでなく、ラットの種々臓器（肝・腎・肺）においても起こることを見出した。

展望

4IVWTIGXMZIW

HepG2-A10細胞株の樹立に成功し、医薬品や食品成分のヒト
AhR活性化能およびCYP1ファミリー酵素誘導能を簡便に評価することが可能となった。
また、各化合物自身のみならず種々化合物との複合影響も容易に把握できるため、HepG2-A10細胞株を用いた
CYP1ファミリー酵素誘導・阻害の更なる研究は、医薬品の適正使用および食の安全確保に資するものと期待される。

-RXLMWWXYH][IIWXEFPMWLIHER%L6FEWIHVITSVXIVGIPPPMRI,IT+%[LMGLMWYWIJYPJSVMRZMXVSWGVIIRMRKSJLYQER'=4JEQMP]IR^]QIMRHYGIVWMRSYVIRZMVSRQIRX8LMW,IT+%GIPPPMRIFMSEWWE]GSYPHLIPTXSTVIHMGXHVYKJSSHQIHMEXIHGLERKIWMRI\TVIWWMSRSJ'=4IR^]QIWERHXLYWGSYPHTVSZMHIIJJIGXMZIHVYKXLIVET]

44[図2]
MCによるAhR活性化、CYP1A酵素誘導およびDNA付加体形成に対するNICの増強効果：NICによるMCの細胞内蓄積量の増加?*MKYVIA%YKQIRXIHIJJIGXWSJ2-'SR1'QIHMEXIHEGXMZEXMSRSJ%L6MRHYGXMSRSJ'=4%WYFJEQMP]IR^]QIWERHJSVQEXMSRSJ(2%EHHYGXMR
,IT+%GIPPW2-'QIHMEXIWMRGVIEWIMRMRXVEGIPPYPEVEGGYQYPEXMSRSJ
1'

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW,7EREHE17IOMQSXS%/EQSWLMXE1(IKE[E'LERKIWMRI\TVIWWMSRSJLITEXMGG]XSGLVSQI4WYFJEQMP]IR^]QIWHYVMRKHIZIPSTQIRXSJEHNYZERXMRHYGIHEVXLVMXMWMRVEXW.8S\MGSP7GM 1/SNMQE17IOMQSXS1(IKE[E%RHVSKIRQIHMEXIHHS[RVIKYPEXMSRSJ'=4%WYFJEQMP]KIRIWMRXLITMKPMZIV.)RHSGVMRSP
 8,SWEOE17IOMQSXS/2IQSXS1(IKE[E%YKQIRXEXMSRSJQIXL]PGLSPERXLVIRIMRHYGIHFMSEGXMZEXMSRMRXLILYQERLITEXSQEGIPP
PMRI,IT+F]XLIGEPGMYQGLERRIPFPSGOIVRMGEVHMTMRI'ERGIV7GM 1/SNMQE8%WLMRS8=SWLMHE=-[EOYVE17IOMQSXS1(IKE[E-0VIKYPEXIWXLI']TEKIRIERHWIVYQXSXEPGLSPIWXIVSPPIZIPEX
WXIEH]WXEXIMRQMGI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR 1/SNMQE17IOMQSXS1(IKE[E%RSZIPKIRHIVVIPEXIHHMJJIVIRGIMRXLIGSRWXMXYXMZII\TVIWWMSRSJLITEXMGG]XSGLVSQI4%WYFJEQMP]
IR^]QIWMR1IMWLERTMKW&MSGLIQ4LEVQEGSP 17IOMQSXS,/E[EQEKEVM72EOEXERM/2IQSXS1(IKE[E)WXEFPMWLQIRXSJELYQERLITEXMGGIPPPMRI,IT+%JSVEVITSVXIVKIRIEWWE]SJEV]PL]HVSGEVFSRVIGITXSVEGXMZEXSVW+IRIW)RZMVSR 71M]ENMQE/2IQSXS17IOMQSXS8/EWELEVE77SYQE1(IKE[E-RHYGXMSRSJLITEXMGG]XSGLVSQI4MWSJSVQWF]RMGEVHMTMRIEXXLIVETIYXMGHSWIWMRWTSRXERISYWP]L]TIVXIRWMZIVEXW.8S\MGSP7GM 45

18 生活習慣病関連バイオマーカー探索研究
研 究 領 域３7XYHMIWSRFMSQEVOIVHMWGSZIV]SJPMJIWX]PIVIPEXIHHMWSVHIVW

豊岡

利正 8SWLMQEWE83=3´3/%

薬学研究科薬学専攻生体機能分子分析学教室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ%REP]XMGEPERH&MSEREP]XMGEP'LIQMWXV](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile2011年1994年
19901991年
19861994年
1985年
1985年

Contact
静岡県立大学大学院薬学研究科長
静岡県立大学薬学部教授

カンザス大学CBAR博士研究員
厚生省国立衛生研究所室長
東京大学薬学部助手
東京大学大学院薬学系研究科
博士課程修了20111994
19901991
19861994
1985
1985

Deen. Graduate School of Fharmaceutical
Sciences.University of Shizuoka
Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Post-doctoral Fellow, Center for Bio-analytical
Research, University of Kansas, U.S.A.
Section Chief, National Institute of Health
Sciences
Research Associate, Faculty of Pharmaceutical
Sciences, University of Tokyo
Ph.D., Graduate School of Pharmaceutical
Sciences, University of Tokyo

TEL

054‒264‒5656＋81‒54‒264‒5656
e-mail toyooka@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuokaken.ac.jp/analchem/-RXVSHYGXMSR

序論&IGEYWISJGLERKIWMRPMJIWX]PIXLIRYQFIVSJTEXMIRXW[MXLKIVMEXVMGHMWSVHIVWLEWVIGIRXP]FIIRMRGVIEWMRKMR.ETER8LI
GEYWIWSJHMEFIXIWEVIQYPXMJEGXSVMEPERHMRGPYHIIRZMVSRQIRXEPJEGXSVWERHKIRIXMGFEGOKVSYRH-RQER]GEWIWFIGEYWIHMEFIXIWMWEW]QTXSQEXMGJSVEPSRKXMQIXLITEXMIRXMWRSXE[EVISJXLIHMWIEWI8LIVIJSVIFMSQEVOIVWXLEX[SYPH
PIEHXSIEVP]HIXIGXMSRERHSVTVIZIRXMSRSJHMEFIXIWQIPPMXYWEVIZIV]QYGLVIUYMVIH,S[IZIVXLIHMEKRSWMWSJXLI
TVIHMEFIXMGWXEXIMRLYQERWMWZIV]HMJJMGYPXFIGEYWIPMJIWX]PIWZEV]JVSQTIVWSRXSTIVWSR%PXLSYKLXLIHIZIPSTQIRXSJEHMEKRSWXMGQIXLSHMRLYQERWMWXLIIZIRXYEPKSEPSJSYV
VIWIEVGL[ITIVJSVQIHEQIXEFSPMXITVSJMPMRKWXYH]XLEXMRZSPZIHI\XVEGXMSRERHWXVYGXYVEPMHIRXMJMGEXMSRSJFMSQEVOIVGERHMHEXIWJVSQWIZIVEPFMSPSKMGEPWTIGMQIRW MITPEWQELEMVPMZIVERHOMHRI] JVSQHH=WXVEMRQMGIMR[LMGLHMEFIXIWREXYVEPP]HIZIPSTW[MXLEKMRK

生活習慣の変化や食生活の欧米化に伴い、糖尿病、高血圧症、心疾患
等の成人病患者が年々増加している。中でも、Ⅱ型糖尿病は初期症状がほとんどなく、時間をかけて徐々に形成されてくる疾患である。
そのため、早期に兆候を把握し食生活を中心とする生活習慣を改善することで発症を予防し健康状態を維持することが可能となる疾患である。
しかし現在、Ⅱ型糖尿病の診断に利用されている血糖値やヘモグロビンA1c値などは食事や運動、
ヘモグロビン異常などの影響を受けやすく数値が変動するためバイオマー
カーとして必ずしも十分な役割を果たせていない。
また、これらの数値の異常は糖尿病がある程度進行してから顕在化することが多く、疾患予防への応用は困難であると考えられる。それ故に、Ⅱ型糖尿病は新規バイオマーカーの発見が期待されている疾患の一つである。
このような背景から、本研究では、近年バイオマーカー探索法として注目されているメタボローム解析技術を用い、早期発見・予防に直接つながるような未病状態で変化が起きる糖尿病新規バイオマーカーの探索研究を進めている。

成果
糖尿病予備群のバイオマーカー探索を最終目的としているが、ヒトでは生活習慣等の個人差が大きく、条件を揃えることが困難であったため、研究の前段階として疾患モデルマウスを用いたバイオマーカー候補化合物のスクリーニングを実 施した。2 0 週 齢 以 降に糖 尿 病を自然 発 症するマウス（ddY-H）と健常マウス（ddY-L）10検体ずつ用い、5, 9, 13, 20週齢における血漿、体毛、肝臓、腎臓を採取し、それぞれ除タンパク等の前処理を行ったものをサンプルとした。サンプルをUPLC-ESI-TOF-MSにより質量分析し、解析ソフトを用いてPCA（主成分分析）（Fig.1）やOPLS-DA（判別分析）などの多変量解析を行った。
なお、Fig.2に示すS-plotでは各プロットがそれ
ぞれ1化合物を示し、縦軸が信頼性（検体毎のバラツキの無さ）、横軸がマーカー候補性（糖尿病群と健常群のピーク強度の差）を示している。従ってグラフの右上、左下に位置する化合物が糖尿病により増加あるいは減少傾向を表すマーカー候補化合物となる。
この結果よりバイオマーカー候補リストを作成し、ChemSpider，
KEGGなどのデータベースと照合することでさらに候補化合物を絞り込んだ。
糖尿病群バイオマーカー候補化合物として、増加傾向を示す化合物16
種、減少傾向を示す化合物35種が抽出された。それらの中でも特に有力な候補化合物については、標品を用いて同定を行った結果、 174.11の化合物が -Acetyl-leucine（NAL）の溶出時間と一致し、さらにLC-MS/MS
分析により構造確認を行った結果、MS/MSスペクトルも一致し174.11の化合物はNALであると同定できた（Fig.3）。他の候補化合物の構造については、現在検討中である。

[図1]
糖尿病(ddY-H)および非糖尿病(ddY-L)の5-20週齢マウス群におけるPCAスコアープ
ロット（左図）ddY-L 体毛; (右図) ddY-H 体毛. 週齢, 5 (■), 9 (■), 13 (■), and 20 (■)。

?*MKYVIA
4VMRGMTEPGSQTSRIRXEREP]WMWWGSVITPSXWSJHH=,ERHHH=0KVSYTWEX[IIOW
0IJX HH=0LEMV 6MKLX HH=,LEMV;IIOW ■  ■  ■ ERH ■ 

6IWYPXW;IKPSFEPP]WITEVEXIHPS[QSPIGYPEVQEWWGSQTSYRHWMRGPYHMRKQIXEFSPMXIWJVSQFMSPSKMGEPWTIGMQIRWSJHMEFIXMG
HH=, ERHRSVQEPQMGI HH=0 F]YPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL] 940' YWMRKHMJJIVIRXVIZIVWIHTLEWIGSPYQRWERHHIXIGXIHF]IPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV] )7-83*17 ;II\XVEGXIHGERHMHEXIWJSVFMSQEVOIVWJSVHMEFIXIWQIPPMXYWF]QYPXMZEVMEXIWXEXMWXMGEPEREP]WMW SVXLSKSREPTEVXMEPPIEWXWUYEVIWHMWGVMQMRERXEREP]WMW *MKWERH JSPPS[IHF]HEXEFEWIWIEVGLIWYWMRK'LIQ7TMHIVXLI/]SXS)RG]GPSTIHMESJ+IRIWERH+IRSQIWERHXLI,YQER1IXEFSPSQI(EXEFEWI;IHIXIGXIHQER]
QIXEFSPMXIWERHYRORS[RGSQTSYRHWMRIEGLFMSPSKMGEPWTIGMQIREWGERHMHEXIWJSVFMSQEVOIVWJSVHMEFIXMGQIPPMXYW%QSRKXLIQ[IIPYGMHEXIHXLIGLIQMGEPWXVYGXYVIWSJWIZIVEPTSWWMFPIQIXEFSPMXIWMRGPYHMRKQSVIXLERX[SFMSPSKMGEPWTIGMQIRWEPSRK[MXLGSQTEVMWSRF]XERHIQQEWWWTIGXVSQIXV] 1717 EREP]WIWYWMRKEYXLIRXMGGSQTSYRHW
;IGPIEVP]MHIRXMJMIHSRIQIXEFSPMXIEW2EGIX]P0PIYGMRIFEWIHYTSRXLI1717WTIGXVEERHVIXIRXMSRXMQISRGLVSQEXSKVEQW *MK 

展望

4IVWTIGXMZIW

現在メタボライトプロファイリング法を用いた疾患バイオマーカー探索研究の多くは疾患を発症後の生体変化を解析したものであり、本研究のように疾患による代謝物変化を経時的に解析し、発症前つまり未病状態におけるバ
イオマーカーを標的とした研究は極めて少ない。特に今回の対象疾患であるⅡ型糖尿病には予備群といわれる早期治療により発症が抑えられる患者が数多く存在する。
このため、糖尿病発症前に変動する糖尿病予備群バイ
オマーカーが発見され、臨床に応用された場合には、未病状態を明確に把握することができ、早期に治療を施すことが可能となる。
これにより、予備群患者の発症が予防され、糖尿病患者の大幅な減少につながるものと期待される。
また、本法は、他の疾病における未病状態のバイオマーカー探索にも応用できるため、様々な成人病疾患の早期診断が期待できる。

2EGIX]P0PIYGMRIMWERIRHSKIRSYWGSQTSYRHXLEXMW
TVIWIRXMREPPFMSPSKMGEPWTIGMQIRW TPEWQELEMVPMZIVERH
OMHRI] 8LIVIJSVIXLMWQIXEFSPMXIETTIEVWXSFIETSXIRXMEPFMSQEVOIVGERHMHEXIJSVHMEFIXIW%PXLSYKLXLIWXVYGXYVIWSJSXLIVFMSQEVOIVGERHMHEXIWEVI]IXXSFIHIXIVQMRIHXLI
TVIWIRXETTVSEGLFEWIHYTSREQIXEFSPMXITVSJMPMRKWXYH]
YWMRK940')7-83*17GSYPHFILIPTJYPJSVYRHIVWXERHMRKEFRSVQEPQIXEFSPMWQMRZEVMSYWHMWIEWIW

46

[図2]
糖尿病（ddY-H）（■）
および非糖尿病（ddY-L）（■）の13週齢体毛のOPLS-DA スコアー
プロットおよび Sプロット（左図）, スコアープロット;（右図）, Sプロット。
（□）
で示す代謝物がバイオマーカー候補
化合物として抽出された。

[図3]
糖尿病における一つのバイオマーカー候補化合物
m/z 174.11 ( -アセチルロイシン)。

?*MKYVIA%FMSQEVOIVGERHMHEXIJSVHMEFIXIWQIPPMXYW
Q^ 2EGIX]PPIYGMRI ?*MKYVIA
3VXLSKSREPTVSNIGXMSRWXSPEXIRXWXVYGXYVIWHMWGVMQMRERXEREP]WMWWGSVITPSXERH7TPSXSJHH=, ■ ERHHH=0 ■ MRLEMVEX[IIOW
0IJX 7GSVITPSX 6MKLX 7TPSX1IXEFSPMXIWMRXLI □ [IVIWIPIGXIHEWFMSQEVOIVGERHMHEXIW

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW,8WYXWYM81EIHE.>1MR7-REKEOM8,MKEWLM=/EKE[E88S]S SOE&MSQEVOIVHMWGSZIV]MRFMSPSKMGEPWTIGMQIRW TPEWQELEMVPMZIVERH
OMHRI] SJHMEFIXMGQMGIFEWIHYTSRQIXEFSPMXITVSJMPMRKYWMRKYPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV]'PMR'LMQ%GXE  
.>1MR7,EXEREOE,=Y8,MKEWLM7-REKEOM88S]S SOE(IXIVQMREXMSRSJ(0EQMRSEGMHWHIVMZEXM^IH[MXL6  
MWSXLMSG]EREXST]VVSPMHMR]P  22HMQIXL]PEQMRSWYPJSR]P FIR^S\EHME^SPIMRREMPSJHMEFIXMGTEXMIRXWF]940')7-83*17.'LVSQEXSKV&  ,8WYXWYM81EIHE88S]S SOE.>1MR7-REKEOM8,MKEWLM=/EKE[E4VEGXMGEPEREP]XMGEPETTVSEGLJSVXLIMHIRXMJMGEXMSRSJFMSQEVOIVGERHMHEXIWMRTVIHMEFIXMGWXEXIFEWIHYTSRQIXEFSRSQMGWXYH]F]YPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]GSYTPIHXSIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV].4VSXISQI6IW  
1/EXS=3RHE17IOMQSXS1(IKE[E88S]S SOE%GETMPPEV]GLVSQEXSKVETL]IPIGXVSRWTVE]MSRM^EXMSRQEWWWTIGXVSQIXV]QIXLSHJSVWMQYPXERISYWEREP]WMWSJGLEVKIHERHRIYXVEPGSRWXMXYIRXWSJELITEXSGEVGMRSQEGIPPQIXEFSPSQI.'LVSQEXSKV%  
7-REKEOM82SHE.>1MR88S]S SOE1IXEFSPMGTVSJMPMRKSJVEXLEMVERHWGVIIRMRKFMSQEVOIVWYWMRKYPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV].'LVSQEXSKV%  47

19 茶ポリフェノールと生体成分の相互作用の解明
研 究 領 域３

-RXIVEGXMSRSJXIETSP]TLIRSPW[MXLFMSPSKMGEPWYFWXERGIW

中山

勉 8WYXSQY2%/%=%1%

生活健康科学研究科食品栄養科学専攻食品分子工学研究室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ1SPIGYPEV*SSH)RKMRIIVMRK(ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
1999年
1993年
1988年
1986年
1985年
19811988年
1980年
1978年

Contact
静岡県立大学食品栄養科学部教授
静岡県立大学食品栄養科学部助教授
名古屋大学農学部助手
ルイジアナ州立大学客員教授
農学博士（東京大学）
国立がんセンター研究所生物物理部研究員
東京大学大学院農学系研究科修士課程修了
東京大学農学部卒業

1999
1993
1988
1986
1985
19811988
1980
1978

Professor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Assistant Professor, School of Agricultural Sciences,
Nagoya University
Visiting Professor, Louisiana State University, USA
Ph.D., Graduate School of Agricultural Sciences,
University of Tokyo
Research Associate, National Cancer Center
Research Institute, Biophysics Division
MS, Graduate School of Agricultural Sciences, University of Tokyo
Graduate from Faculty of Agriculture, University of Tokyo

TEL

054‒264‒5522＋81‒54‒264‒5522
e-mail nkymttm@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.ac.jp/
foodbioc/lab/English/index-2.html-RXVSHYGXMSR

序論+VIIRXIEMW[IPPORS[RJSVMXWZEVMSYWTL]WMSPSKMGEPIJJIGXW%QSRKXIEGEXIGLMRWXLIKEPPS]PEXIHGEXIGLMRWITMGEXIGLMRKEPPEXI )'K ERH ¯ ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXI )+'K 
VITSVXIHP]LEZIFIRIJMGMEPTVSTIVXMIWMRGPYHMRKGLIQSTVIZIRXMZIERXMGEVGMRSKIRMGERHERXMS\MHERXEGXMSRW;ILEZIJSGYWIHSRGLIQMGEPWXYHMIWVIPEXMRKXLIEJJMRMXMIWSJXIEGEXIGLMRWJSVFMSPSKMGEPWYFWXERGIWXSXLIQIGLERMWQWSJXLIMVFMSPSKMGEPEGXMZMXMIW&EWIHSRXLIEQSYRXWSJGEXIGLMRWMRGSVTSVEXIHMRXSPMTSWSQIW[ILEZIVITSVXIHXLEXKEPPS]PEXIHGEXIGLMRWLEZILMKLEJJMRMX]JSVQSHIPFMSPSKMGEPQIQFVERIW-RXLMWTVSKVEQ[IXVMIHXSGPEVMJ]MRHIXEMPXLIMRXIVEGXMSRWSJXIEGEXIGLMRW[MXLTLSWTLSPMTMHWERHTVSXIMRW

緑茶は様々な生理機能を有することがよく知られている。
その主要な成分である茶カテキン類のうちepicatechin gallate（ECg）
や
epigallocatechin gallate（EGCg）などのガレート型カテキン類は抗菌効果や抗酸化性などの作用を持つことが報告されている。我々は茶カテキン類の多くの生理活性強度はリン脂質やタンパク質などの生体成分に対する親和性を反映しているとの仮説に基づき、様々な化学的研究を行ってきた。例えば、カテキン類のリポソームへの取り込み量に基づき、
ガレート型カテキン類が生体膜に対して高い親和性を持つことを明らかにした。本プログラムでは茶カテキン類のリン脂質とタンパク質に対する相互作用を詳細に明らかにすることを目的とした。

6IWYPXW

成果

8LIEWWSGMEXMSRGSRWXERXWSFXEMRIHF]UYEVX^GV]WXEPQMGVSFEPERGIERHTEVXMXMSRGSIJJMGMIRXWJSVTLSWTLSPMTMHWYWMRKLMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL] ,40' [MXLERMQQSFMPM^IHEVXMJMGMEPQIQFVERIGSPYQRWLS[XLIJSPPS[MRKSVHIVSJEJJMRMX])'K")+'K"ITMGEXIGLMR )' "
ITMKEPPSGEXIGLMR )+'  *MK 8LYWXLIMVEJJMRMX]JSV
TLSWTLSPMTMHWMWPMROIHXSXLIMVL]HVSTLSFMGMX]
-RSYVWSPYXMSRRYGPIEVQEKRIXMGVIWSRERGIWXYH]YWMRKFMGIPPIW[IJSYRHXLEXGEXIGLMRWMRXIVEGX[MXLXLIWYVJEGISJTLSWTLSPMTMHQIQFVERIWERHXLI&VMRKERHKEPPS]PQSMIX]SJ)'KERH)+'KEVIGPSWIP]PSGEXIHRIEVXLIXVMQIXL]PEQQSRMYQKVSYTSJTLSWTLEXMH]PGLSPMRI*YVXLIVQSVI[IYWIHPMTSWSQIWERHWSPMHWXEXI ,216
EREP]WMWXSSFXEMRHMVIGXIZMHIRGISJXLIQSPIGYPEVMRXIVEGXMSRFIX[IIRGEXIGLMRWERHTLSWTLSPMTMHFMPE]IVW&]WSPMHWXEXI  '216EREP]WMWERH   '¯   4VSXEXMSREPIGLSHSYFPIVIWS RE RG I 6)(36 Q IE WYVIQ IRX W [I EGGY V EXIP]
HIXIVQMRIHXLIMRXIVQSPIGYPEVMRXIVEXSQMGHMWXERGIFIX[IIRXLIPEFIPIHGEVFSR]PGEVFSRSJ?'A)'KERHXLITLSWTLSVYWSJXLITLSWTLSPMTMHXSFId *MK &EWIHSRXLIWIWXYHMIW[ITVSTSWIXLEX)'KERH)+'KMRXIVEGX[MXLXLIWYVJEGISJPMTMHQIQFVERIWZMEXLIGLSPMRIQSMIX]SJTLSWTLEXMH]PGLSPMRI *MK &],40'EREP]WMW[MXLELYQERWIVYQEPFYQMR ,7% 
GSPYQR[IWLS[IHXLEXKEPPS]PEXIHGEXIGLMRWLEZILMKLIVFMRHMRKEJJMRMXMIWJSV,7%XLERHSRSRKEPPS]PEXIHGEXIGLMRWWYGLEW)'ERH)+'

水晶発振子マイクロバランス（QCM）を用いた結合定数の測定
や、人工リン脂質膜を結合相に固定化したカラムを備えたHPLCによる分配係数の測定により、茶カテキン類のリン脂質に対する親和性が次の順番であることを確認した（ECg>EGCg>epicatechin（EC）> epigallocatechin（EGC)）（図1）。
これは茶カテキン類のリン脂質に対する親和性が疎水性と密接な関係があることを示している。
バイセルを用いた溶液NMRにより、カテキン類がリン脂質膜の表面と相互作用することや、ECgとEGCgのB環とガロイル基がホスファ
チジルコリンのトリメチルアンモニウム基の近傍に存在することを示唆する結果が得られた。さらに固体2H NMRにより、カテキン類とリポ
ソームのリン脂質二重層との分子間相互作用を直接的に観測することができた。
また、
カルボニル炭素を13CでラベルしたECgを合成し、リポソーム存在下、固体13C NMRの測定を行った。
この実験条件に13C‒31P rotational echo double resonance
おいて、（REDOR）の測定が可能であることが判明し、13Cでラベルしたカルボニル炭素とホスファチジルコリンのリンの間の原子間距離が5.3 ± 0.1 Åであることを初めて明らかにした（図2）。以上の研究結果に基づき、ECgとEGCgが脂質膜表面、特にホスファチジルコリンのコリン残基と相互作用するモデルを提唱するに至った
（図3）
。
一方、
ヒト血清アルブミン（HSA）を結合相に持つカラムを備えたHPLCを用いて、ガレート型カテキン類がECやEGCなどの非ガレート型カテキン類に比べて、HSAに対する結合親和性が高いことを明らかにした。

4IVWTIGXMZIW&IGEYWIKEPPS]PEXIHGEXIGLMRWEVIVITSVXIHP]QSVIFMXXIVERH
EWXVMRKIRXXLERRSRKEPPS]PEXIHGEXIGLMRWMXMWTSWWMFPIXLEXXEWXIWERHFMSPSKMGEPEGXMZMXMIWSJXIEGEXIGLMRWEVIGPSWIP]
PMROIH;IEVIMRZIWXMKEXMRKXLIQIGLERMWQWSJEWXVMRKIRG]SJXIEGEXIGLMRWF]XLIRI[QIXLSHWXLEX[ILEZIHIZIPSTIH
ERHEVIWIEVGLMRKJSVJSSHWYFWXERGIWXLEXMRLMFMXEWXVMRKIRG]

展望
ガレート型カテキン類は非ガレート型カテキン類よりも苦く渋いことが明らかになっている。
これは味の強度と生理活性強度がカテキン類と生体成分間の相互作用を通じて密接に関係していることを示唆しており、茶の渋味機構の解明、渋味評価法の開発、渋味抑制物質の探索等につなげる予定である。

48

[図1]
茶カテキン類の化学構造式?*MKYVIA'LIQMGEPWXVYGXYVIWSJXIEGEXIGLMRW[図2]
13
C-31P REDOR測定により明らかになったECgのカルボニル炭素とリン脂質のリン原子
間の距離

[図3]
ECg とDMPCから構成されるリン脂質膜との相互作用を反映したball-and-stick
モデル?*MKYVIA-RXIVQSPIGYPEVMRXIVEXSQMGHMWXERGIFIX[IIRXLIPEFIPIHGEVFSR]PGEVFSRSJ
?'A)'KERHXLITLSWTLSVYWSJXLITLSWTLSPMTMHQIEWYVIHF]'¯46)(36

?*MKYVIA&EPPERHWXMGOQSHIPSJXLIMRXIVEGXMSRSJ)'K[MXLTLSWTLSPMTMHFMPE]IVGSRWMWXMRKSJHMQ]VMWXS]PTLSWTLEXMH]PGLSPMRI

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
=9IOYWE1/EQMLMVE-WLMNMQE37YKMQSXS8-WLMM7/YQE^E[E/2EOEQYVE/8ERNM%2EMXSERH82EOE]EQE-RXIVEGXMSRSJITMGEXIGLMRKEPPEXI[MXLTLSWTLSPMTMHQIQFVERIWEWVIZIEPIHF]WSPMHWXEXI216WTIGXVSWGST]&MSGLMQ&MSTL]W%GXE 8-WLMM/1MRSHE1.&EI81SVM=9IOYWE8-GLMOE[E=%MLEVE8*YVYXE8;EOMQSXS8/ERERH82EOE]EQE&MRHMRKEJJMRMX]SJXIEGEXIGLMRWJSV,7%'LEVEGXIVM^EXMSRF]LMKLTIVJSVQERGIEJJMRMX]GLVSQEXSKVETL][MXLMQQSFMPM^IHEPFYQMRGSPYQR1SP2YXV*SSH6IW
 =9IOYWE=8EOIWLMXE8-WLMMERH82EOE]EQE4EVXMXMSRGSIJJMGMIRXWSJTSP]TLIRSPWJSVTLSWTLEXMH]PGLSPMRIMRZIWXMKEXIHF],40'[MXLER
MQQSFMPM^IHEVXMJMGMEPQIQFVERIGSPYQR&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ 1/EQMLMVE,2EOE^E[E%/MVE=1M^YXERM12EOEQYVEERH82EOE]EQE-RXIVEGXMSRSJXIEGEXIGLMRWERHPMTMHFMPE]IVQSHIPWMRZIWXMKEXIHF]UYEVX^GV]WXEPQMGVSFEPERGIEREP]WMW&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ 
=9IOYWE1/EQMLMVEERH82EOE]EQE(]REQMGFILEZMSVSJXIEGEXIGLMRWMRXIVEGXMRK[MXLPMTMHQIQFVERIWEWHIXIVQMRIHF]216
WTIGXVSWGST].%KVMG*SSH'LIQ 49

20 温度感受性TRP受容体を用いた体熱産生亢進成分の探索

2006年

静岡県立大学食品栄養科学部教授

1995年

静岡県立大学食品栄養科学部助教授

7IEVGLMRKJSVFSH][EVQMRKGSQTSRIRXWMRJSSHXLVSYKLXLIVQSWIRWMXMZIXVERWMIRXVIGITXSVTSXIRXMEPMSRGLERRIPW

1988年

静岡県立大学食品栄養科学部助手

1988年

京都大学大学院農学研究科博士課程修了

1980年

東北大学理学部卒業

研究領域2

渡辺

達夫

8EXWYS;%8%2%&) 生活健康科学研究科食品栄養科学専攻食品化学研究室 教授
4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ*SSH'LIQMWXV](ITEVXQIRXSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfileContact
2006
1995
1988
1988
1977

Professor, School of Food and Nutritional Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Research Associate, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Ph.D., Graduate School of Agriculture, Kyoto University
Graduate from Faculty of Sciences, University of Tokyo

TEL

054‒264‒5543＋81‒54‒264‒5543
e-mail watanbt@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/foodchem/-RXVSHYGXMSR

序論

8LIVIEVIRMRIXLIVQSWIRWMXMZIXVERWMIRXVIGITXSVTSXIRXMEP
864 MSRGLERRIPWMRGPYHMRKGETWEMGMRVIGITXSV864:*SSH
GSQTSRIRXWEGXMZEXMRK864:MRLMFMXFSH]JEXHITSWMXMSRXLVSYKLW]QTEXLIXMGRIVZIWXMQYPEXMSR&IGEYWI864%MWQEMRP]GSI\TVIWWIH[MXL864:MRWIRWSV]RIVZIIRHMRKW
864%EGXMZEXMSRMWI\TIGXIHXSLEZIERERXMSFIWMX]IJJIGX*YVXLIV8641[LMGLMWEGXMZEXIHF]GSSPXIQTIVEXYVIWMW
EPWSXLSYKLXXSEJJIGXFSH]XIQTIVEXYVISVFSH]JEX
HITSWMXMSR;ILEZIWIEVGLIHJSVEKSRMWXWXS864:864%
ERH8641MRZMXVSERHTIVJSVQIHJSSHGSQTSRIRXEHHMXMSRXIWXWXSLMKLJEXERHLMKLWYGVSWIHMIXWMRQMGI

カプサイシン受容体TRPV1をはじめとする温度感受性TRP受容体は現在9種が知られている。TRPV1を活性化する食品成分は交感神経の活性化などを介して､体脂肪蓄積の抑制作用を有する。
TRPA1は、感覚神経においてTRPV1と共発現していることが多く、TRPA1の活性化成分も抗肥満作用を有することが予想される。
また、低温で活性化されるTRPM8を活性化する食品成分も体温や脂肪蓄積に影響するものと考えられる。
これらの温度感受性TRP受容体を活性化する食品成分のin vitroでの探索と、マウスへの給餌試験によるin vivoでの有効性の検証を目的とした。

成果
In vitroの試験としては、
TRPV1発現細胞を用いて、小麦･ミョウ

6IWYPXW

ガ・タマネギから1-モノアシルグリセロールを活性成分として同定し

9WMRK864:I\TVIWWMRKGIPPW[IJSYRHQSRSEG]PKP]GIVSPWJVSQ[LIEXQ]SKEERHSRMSRXSFIEKSRMWXW;IEPWSMHIRXMJMIHWIZIVEPFPEGOTITTIVGSQTSRIRXWEW[IEOEKSRMWXW*YVXLIV[IGPEVMJMIHXLEXTYRKIRXGSQTSYRHWMRQ]SKEERH
KEPERKEPERHWYPJYVGSQTSYRHWMRKEVPMGEGXMZEXI864%ERH
XLEXWSQISJXLIQEVIWXVSRKIVXLERXLIQSWX[IPPORS[R
864%EKSRMWXEPP]PMWSXLMSG]EREXI1SVISZIV[IIWXEFPMWLIHERI\TIVMQIRXEPW]WXIQSJGIPPWXLEXXVERWMIRXP]I\TVIWWIW
8641;IEPWSTIVJSVQIHMRZMZSI\TIVMQIRXWMR[LMGL[IJIHQMGILMKLJEXERHLMKLWYGVSWIHMIXWXSMRHYGISFIWMX]864:
%HHMXMSRSJSPISP]PKP]GIVSPMRGVIEWIWXLIYRGSYTPMRKTVSXIMR 9'4 GSRXIRXSJMRXIVWGETYPEVFVS[REHMTSWIXMWWYI
-&%8 4MTIVMRIETYRKIRXGSQTSYRHMRFPEGOTITTIVHMQMRMWLIHZMWGIVEPJEXWERHMRGVIEWIH9'4MR-&%8FPEGOTITTIVI\XVEGXWLS[MRKWXVSRKIVIJJIGXWXLERTMTIVMRI
864%'MRREQEPHIL]HIETYRKIRXGSQTSRIRXSJGMRREQSRMRLMFMXIHJEXHITSWMXMSRERHMRGVIEWIH9'48641;IJSYRHXLEXQIRXLSPHIGVIEWIWZMWGIVEPJEX*YVXLIV[I
IWXEFPMWLIHEQIEWYVMRKW]WXIQJSVXLIWYVJEGIXIQTIVEXYVISJQMGIXLEXYXMPM^IHXLIVQSKVETL]IUYMTQIRX

た。
また、
コショウ中のTRPV1活性化成分として成分数種を同定した。TRPA1発現細胞にて検索した結果、黒コショウから数種の活性化成分を見出した。
また、
ミョウガ辛味成分とニンニク含流化合物､ガランガル辛味成分、ローヤルゼリー中の脂肪酸がTRPA1を活性化する事、
ならびにこれらの中にはワサビ辛味成分アリルイソチオシ
アネートよりも高活性な化合物があることを明らかにした。
さらに、
TRPM8を一過的に発現した培養細胞にて活性化合物のスクリーニングができるようになった。
In vivo試験として、
高脂肪・高ショ糖食給餌マウスにてTRPV1 ・TRPA1・TRPM8活性化成分の効果を検討した。TRPV1活性化
成分1-オレオイルグリセロール（1-MG）の添加によりUCP1含量が増大した。
また、コショウの辛味成分ピペリンを添加すると、マウスの内蔵脂肪の蓄積と、褐色脂肪中の産熱タンパク質UCP1量の増大が認められること、ピペリンよりも黒コショウ抽出物の方が効果が強いことを明らかにした。TRPA1アゴニストであるシンナムアルデヒドは、体脂肪の蓄積の抑制とUCP1の増大をもたらした。TRPM8活性化成分であるメントールを高脂肪高ショ糖食に添加するとマウスの内蔵脂肪蓄積を抑制する事を明らかにした。
さらに、
サーモグラフィーにてマ
ウスの体表温度を測定する実験系を確立し、各種温度感受性TRP
受容体活性化物質投与による表皮温の変化を測定した。

[図1]
ミョウガ辛味成分とシンナムアルデヒドによるTRPA1の活性化[図2]
シンナムアルデヒド(CNA)の投与が高脂肪・高ショ糖食給餌マウスの内臓脂肪量に及ぼす影響?*MKYVIA%GXMZEXMSRSJ864%F]TYRKIRXGSQTSRIRXWMRQ]SKEERHGMRREQEPHIL]HI?*MKYVIA)JJIGXSRZMWGIVEPJEXHITSWMXMSRSJGMRREQEPHIL]HI '2% EHHMXMSRXSXLIHMIXWSJ
LMKLJEXERHLMKLWYGVSWIHMIXJIHQMGI

[図3]
メントール(MT)の投与が高脂肪・高ショ糖食給餌マウスの内臓脂肪量に及ぼす影響?*MKYVIA)JJIGXWSRZMWGIVEPJEXHITSWMXMSRSJQIRXLSP 18 EHHMXMSRXSXLIHMIXWSJLMKLJEXERH
LMKLWYGVSWIHMIXJIHQMGI

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW展望

4IVWTIGXMZIWTRPV1とTRPA1の活性化成分を見出し、これらとTRPM8活性;IJSYRHXLEXWIZIVEPEKSRMWXWSJ864:ERH864%ERH
WSQIEKSRMWXWSJ864:864%ERH8641MRLMFMXZMWGIVEPJEXHITSWMXMSR8LIIJJIGXWSJWYGLGSQTSYRHWSRLYQERWVIQEMRXSFIGPEVMJMIHFYX[II\TIGXXLEXXLI][MPPFILIPTJYPMRXLITVIZIRXMSRSJSFIWMX]

化成分は、
高エネルギー食摂取マウスで体脂肪蓄積の抑制や体温の上昇が認められることを明らかにした。今後、ヒトにおける有用性が検証されねばならないが、これらの化合物が肥満の抑制の一助となることを期待する。

50

8;EXEREFI/3LRYOM//SFEXE7XYHMIWSRXLIQIXEFSPMWQERHXS\MGSPSK]SJIQIVKMRKGETWMRSMHW)\TIVX3TMR(VYK1IXEF8S\MGSP   =8IVEHE12EVYOE[E8;EXEREFI7TIGMJMGL]HVS\]PJEXX]EGMHWMRVS]EPNIPP]EGXMZEXI864%.%KVMG*SSH'LIQ =-[EWEOM18EREFI=/E]EQE1%FI1/EWLMS//SM^YQM=3OYQYVE=1SVMQMXWY18SQMREKE=3^E[E8;EXEREFI1MSKEHMEPERHQMSKEXVMEP[MXLEPTLEFIXEYRWEXYVEXIHHMEPHIL]HIQSMIXMIWRSZIPERHTSXIRX864%EKSRMWXW0MJI7GM   //SM^YQM=-[EWEOM12EVYOE[E=-MXWYOE8*YOES87IOM8%VMKE8;EXEREFI(MEPP]PWYPJMHIWMRKEVPMGEGXMZEXIFSXL864%ERH864:
&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR 
=-[EWEOM37EMXS18EREFI/-RE]SWLM//SFEXE79RS%1SVMXE 8;EXEREFI1SRSEG]PKP]GIVSPWEGXMZEXIGETWEMGMRVIGITXSV864:
0MTMHW   51

21 大学院学生・若手研究者のグローバルコミュニケーション能力向上研究
研 究 領 域５

Profile(IZIPSTQIRXSJLIEPXLWGMIRGIW)RKPMWLGSQQYRMGEXMSRTVSKVEQWJSVKVEHYEXIWXYHIRXWERH]SYRKVIWIEVGLIVW

1999年
1998年
1992年
1992年
1984年
1977年

吉村

紀子 2SVMOS=37,-196%

国際関係学部国際言語文化学科 教授
4VSJIWWSV (ITEVXQIRX SJ -RXIVREXMSREP 0ERKYEKI ERH 'YPXYVI *EGYPX] SJ -RXIVREXMSREP 6IPEXMSRW 9RMZIVWMX] SJ 7LM^YSOE-RXVSHYGXMSR

序論

8LIKSEPSJSYVVIWIEVGLTVSNIGXMWXSFYMPHEGSQTVILIRWMZIIHYGEXMSREPTVSKVEQJSV9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEHSGXSVEPWXYHIRXWMRXLILIEPXLWGMIRGIW[LSRIIHXVEMRMRKERHTVEGXMGIMRSVHIVXSTEVXMGMTEXIQIERMRKJYPP]MRKPSFEPGSRJIVIRGIWGSRHYGXIHMR)RKPMWLERHXSQEOIIJJIGXMZIGSRJIVIRGITVIWIRXEXMSRWMR)RKPMWL
8LI7LM^YSOE,IEPXL7GMIRGIW)RKPMWL4VSKVEQ 7,)4 MWEWM\[IIOWXYH]EFVSEHTVSKVEQTVSZMHIHF]XLI%QIVMGER0ERKYEKI
4VSKVEQERHXLI-RWXMXYXIJSV.ETERIWI7XYHMIWEX8LI3LMS7XEXI9RMZIVWMX]JSVXLI+PSFEP'3)WXYHIRXW8LMWTVSKVEQMRGPYHIWGPEWWVSSQEGXMZMXMIW PMWXIRMRKWTIEOMRKVIEHMRKERHHMWGYWWMSR TSWXIVERHSVEPTVIWIRXEXMSRWERHXYXSVMEPWEW[IPPEWXLI
STTSVXYRMX]SJZMWMXMRKVIWIEVGLPEFWERHMRXIVEGXMRK[MXLEGEHIQMGGSYRXIVTEVXW

領域５の目的は、大学院学生・若手研究者が海外の学会や研究機関等において効果的なプレゼンテーションや意見交換を積極的に実践し、グローバルに活躍できるように英語コミュニケーション能力（理解・発信力）の向上のための教育プログラムを構築することにある。基軸として、オハイオ州立大学アメリカンランゲージプログラムとの連携によって、６週間の海外英語研修の「静岡健康科学英語研修
プログラム」（Shizuoka Health Sciences English Program,
SHEP）を開発する。
目的達成に向けて、SHEPは教室での授業（リスニング・スピーキング・読解・ディスカッション・プレゼンテーション）、カ
ンバセーションパートナー、研究室訪問を中心に学習活動を積極的に展開する。

成果

6IWYPXW

平成１９年〜２３年の５年間に３６人の博士課程の大学院学生がSHEPに参加した。研修前後に３３人が受けたTOEFL-ITP（静岡県立大学）及び団体ミシガンテストとSPEAKテスト（オハイオ州立大学）のスコアに基づき成果を分析すると、第一に、参加者はリスニン
グ力と読解力が向上したことがTOEFL-ITPの結果（表１）
からわか
る。一方、
SHEPの授業は文法やイディオムに力点を置いていなかったため 、文 構 造 や 表 現 では 伸 び が 見られなかった 。次 に、
TOEFL-ITPのスコアを習熟度別に比較してみると、
４５０〜４９９の得点グループがSHEPの研修によって最も英語力が向上したことが理解できる（表２）。換言すると、このような海外語学研修を活用する
ためには参加者は研修時にこのレベル程度の英語力を持つことが望ましいことになる。続いて、団体ミシガンテストのスコアを領域別にまとめてみると、平均点で、文法や語彙力が約６４点→６７点、リスニン
グ力が６７点→７１点へと小幅に上昇したのに対して、作文力は６段階でレベル３（少々困難）
からレベル４（基礎作文力）へと顕著な伸びが見られた（表３）。
なお、
スピーキング力を測定するSPEAKテスト
は１００点以上を対象とするため、参加者のスコアは依然としてそのレベルに到達していない。
結論として、SHEPが大学院学生や若手研究者にとって科学英語コミュニケーション力の養成に役立つ短期海外英語研修プログラ
ムであることが統計的に示された。特に、
ディスカッションとプレゼンテーションに重点をおいた研修は短期間であっても「論理的に整理
して表現する英語力の養成」に効果的であることが明らかとなった。
この研究成果は今後の大学生・大学院学生のための短期海外語学研修の企画運営にとって貴重な指針に繋がるものである。

%PPPERKYEKIWOMPPW[IVIXEYKLXERHTVEGXMGIH[MXLMRXLIWM\[IIO7,)4TVSKVEQFYX[MXLTVMQEV]IQTLEWMWSRPMWXIRMRKWTIEOMRKTVIWIRXEXMSRERHHMWGYWWMSRWOMPPW8SXLII\XIRXTSWWMFPIMRWXVYGXMSRXSSOTPEGI[MXLMREFVSEHLIEPXLWGMIRGIWGSRXI\X
8LIWXYHIRXW´S[RVIWIEVGL[EWYWIHEWXLIWSYVGISJTVIWIRXEXMSRXSTMGW
8LIJSPPS[MRKMWEWYQQEV]VITSVXSJXLI7,)4JVSQXSFEWIHSRTEVXMGMTERXW´83)*0-48-RWXMXYXMSREP1MGLMKER
8IWXERH7TIEOMRK4VSJMGMIRG]%WWIWWQIRX/MX 74)%/ WGSVIW
2SXIXLEXTEVXMGMTEXIHMRXLITVSKVEQHYVMRKXLITIVMSH 
8LITEVXMGMTERXWXSSOXLI83)*0-84MR7LM^YSOEEWETVIERH
TSWXTVSKVEQVIUYMVIQIRX-REHHMXMSRXLI]XSSOXLI1MGLMKER
8IWXSJ)RKPMWL0ERKYEKI4VSJMGMIRG] 18)04 XLI0MWXIRMRK'SQTVILIRWMSR8IWX 0'8 XLI8IWXSJ;VMXXIR)RKPMWL 8;) 
ERHXLI74)%/8IWXMRXLITVIERHTSWXTVSKVEQWIWWMSRWEX
8LI3LMS7XEXI9RMZIVWMX]
8EFPIMWERSZIVEPPWYQQEV]SJXLITEVXMGMTERXW´QIERWGSVIWMRXLIXLVIIGSQTSRIRXWSJ83)*0-848IWX%WGERFIWIIRXLITEVXMGMTERXWMQTVSZIHMRXLIPMWXIRMRKERHVIEHMRKGSQTSRIRXW
RSXMRXLIWXVYGXYVIERHI\TVIWWMSRGSQTSRIRX8EFPIJYVXLIVMPPYWXVEXIWXLEXXLIKVSYTSJ83)*0-84WGSVIVERKIFIRIJMXIHQSWXJVSQXLI7,)4MRXIVQWSJXLIMQTVSZIQIRXMR)RKPMWLTVSJMGMIRG]8LIEZIVEKI1MGLMKERXIWXWGSVIWWYQQEVM^IH
MR8EFPIVIZIEPXLITEVXMGMTERXW´MQTVSZIQIRXWMRKVEQQEVPMWXIRMRKERH[VMXMRKERHQSVIMQTSVXERXP]JSVSYVHMWGYWWMSRXLIMVIWWE][VMXMRKWOMPPVSWIJVSQPIZIP WSQIHMJJMGYPX]MR[VMXMRK XSPIZIP FEWMG[VMXMRK SREZIVEKI
8LIWIVIWYPXWPIHYWXSXLIGSRGPYWMSRXLEXXLI7,)4GSYPHTVSZMHIZIV]IJJIGXMZIMRWXVYGXMSRJSV7LM^YSOEKVEHYEXIWXYHIRXWWIIOMRKXSEGUYMVIWGMIRXMJMG)RKPMWLTVSJMGMIRG]JSVMQTVSZMRKXLIMVVIWIEVGLTVIWIRXEXMSRWOMPPWMRXLIXEVKIXPERKYEKI

展望
今後の課題として、以下の２点が指摘される―すなわち、（１）
研究
成果のプレゼンテーションで、予期できなかった質問やコメントに対し
英語でどのように対応すべきか、
すなわち質疑応答がうまくできるようにその方略・方策の実践練習の強化。
（２）
ディスカッションでいつも聞き役 に回るのでなく、時には議論の中に 割って入る「自己発信力」の習得。対応策として、「英語研修」と「リサーチ」
を適切に組み合わせた中期海外研修案を提案したい。

4IVWTIGXMZIW
8[SMWWYIWVIQEMRGSRGIVRMRKLS[XSLIPT7LM^YSOEHSGXSVEPWXYHIRXWFIGSQIQIERMRKJYPTEVXMGMTERXWMRKPSFEPGSRJIVIRGIWERHGSQTIXMXMZITVIWIRXIVWMR)RKPMWL*MVWXXLI]RIIHXSEGLMIZIGSQTIXIRGIMRSVEP5 %WOMPPWMR)RKPMWLERHWIGSRHXLI]QYWXPIEVRLS[XSXEOIXLIJPSSVMRHMWGYWWMSRRSXWMQTP][EMXMRKJSVXLIMVXYVRXSGSQI

52

1971年

Contact
静岡県立大学国際関係学部教授
南カリフォルニア大学言語学研究科客員研究員
静岡県立大学国際関係学部助教授
南カリフォルニア大学大学院言語学研究科博士課程（言語学）修了
南カリフォルニア大学大学院言語学研究科修士課程（言語学）修了
ブリティッシュコロンビア大学大学院教育学研究科
修士課程（英語教育専攻）修了
明治学院大学文学部英文学科卒業

1999
1998
1992
1992
1984
1977
1971

Professor, Faculty of International Relations,
University of Shizuoka
Visiting Scholar, Department of Linguistics,
University of Southern California
Associate Professor, Faculty of International
Relations, University of Shizuoka
Ph.D., Department of Linguistics, Universityof Southern California (USC)
M.A., Department of Linguistics, University of Southern California
Ed.M., Faculty of Education, University of British Columbia
B.A., Department of English, Meiji Gakuin University[表1]
SHEP TOEFL-ITP 平均点

参加者
（33名）

350 - 399
（4名）

400 - 449
（10名）

450 - 499
（13名）

500 - 550
（6名）

研修前
387.75
37.25
41.75
37.25
424.2
42.5
42.1
42.7
469.54
45.08
4.69
48
517.33
49.83
52.33
53

研修後
395.75
39.25
39.75
39.25
432.7
43.2
41.9
44.3
480.46
43.2
48.15
49.38
515.5
52.33
49.67
52.67

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6IEHMRK[表2]
習熟度別SHEP TOEFL-ITPグループスコア
コンポーネント
合計
リスニング
文法・語彙
リーディング
合計
リスニング
文法・語彙
リーディング
合計
リスニング
文法・語彙
リーディング
合計
リスニング
文法・語彙
リーディング054‒264‒5371＋81‒54‒264‒5371
e-mail yoshimun@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://langcom.u-shizuokaken.ac.jp?8EFPIA7,)483)*0-841IER7GSVIW
GSQTSRIRX
8SXEP
0MWXIRMRK
4EVXMGMTERXW
7XV )\T
R!6IEHMRK

研修後
462.09
45.73
45.52
47.27

研修前
454.58
44.24
46.12
46

コンポーネント
合計点
リスニング
文法・語彙
リーディング

TEL

8
2
-2
2.5
8.5
0.7
-0.2
1.6
10.92
1.46
0.46
1.38
-1.83
2.5
-2.67
-0.33

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[表3]
年別SHEP団体ミシガンテスト平均点
文法・語彙（100点） リスニング（100点） 英作文（6レベル） スピーキング（300点）
年
研修開始時 研修修了時 開始時 修了時 開始時 修了時 開始時 修了時
2011（6人） 68
110
108.3
3.7
3
73.8
70
74
2010
（7人） 61.1
100
81.4
4.5
3.2
73.3
62.6
63.3
2009
（6人） 61.8
98.3
80
3.8
3.4
62.3
62.3
64.5
2008
（8人） 64.1
111.3
82.5
4.1
2.9
72.9
72.9
65.5
平均点 63.75 66.825 66.95 70.575
104.9
88.05
4.025
3.12

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
2=SWLMQYVEERH12EOE]EQE)\TPIXMZIWMR0)RKPMWLERHREVVS[W]RXE\%VW0MRKYMWXMGE 吉村紀子・中山峰治 .『海外短期英語研修と第２言語習得』 頁 , ひつじ書房 . 2=SWLMQYVEERH12EOE]EQE2SQMREXMZIGEWIQEVOMRKERHZIVFMRJPIGXMSRMR0KVEQQEV)ZMHIRGIJVSQ.ETERIWIGSPPIKIWXYHIRXW´
GSQTSWMXMSR-R=3XWY IH 8LI4VSGIIHMRKWSJXLI8IRXL8SO]S'SRJIVIRGISR4W]GLSPMRKYMWXMGW8SO]S,MXY^M7]SFS 
2=SWLMQYVEERH1MRILEVY2EOE]EQE%GUYMWMXMSRSJX[SX]TIWSJWF].ETERIWI)*00IEVRIVW8LIVSPISJ0XVERWJIV-R=7=ERK7;
8ERK'/MQ.==SSR=7/ERK/%/MQ,=SS=.ERKERH,//ERK )HW 'YVVIRX-WWYIWMR0MRKYMWXMG-RXIVJEGIW7ISYP/SVIE,EROSSO1YRL[EWE 12EOE]EQEERH2=SWLMQYVE.ETERIWI)*00IEVRIVW´7OMPPW-QTVSZIQIRXERHXLI0IRKXLSJ7XYH]%FVSEH4VSKVEQW%VW0MRKYMWXMGE:SP
 12EOE]EQEERH2=SWLMQYVE7OMPPHIZIPSTQIRXMREWLSVXXIVQ)RKPMWLWXYH]EFVSEHTVSKVEQ';SRK IH 7IPIGXIHTETIVWJVSQXLI
%RRYEP6IWIEVGL*SVYQSJXLI0MRKYMWXMG7SGMIX]SJ,SRK/SRK,SRK/SRKTT0MRKYMWXMG7SGMIX]SJ,SRK/SRK 53

22 遺伝子発現調節機能からみた緑茶の効能研究
研究領域2

7XYHMIWSRLIEPXLTVSQSXMRKIJJIGXWSJKVIIRXIEFEWIHSRMXWQSHYPEXMSRSJKIRII\TVIWWMSR

伊勢村

護 1EQSVY-7)196% 生活健康科学研究科食品栄養科学専攻 客員教授

:MWMXMRK4VSJIWWSV(MZMWMSRSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
2006年
2006年
1987年
1980年
1968年
1968年
1963年

Contact
静岡県立大学大学院生活健康科学研究科客員教授
静岡県立大学退職、名誉教授
静岡県立大学食品栄養科学部教授
東北大学医学部助教授
大阪大学理学部助手
大阪大学大学院理学研究科博士課程修了（理学博士）
大阪大学理学部高分子学科卒業

2006
2006
1987
1980
1968
1968
1963

Visiting Professor, University of Shizuoka
Professor Emeritus, University of Shizuoka
Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Associate Professor, School of Medicine,
Tohoku University
Research Associate, Faculty of Science,
Osaka University
Ph. D., Osaka University
Graduated from Faculty of Science, Osaka
UniversityTEL

054‒264‒5824＋81‒54‒264‒5824
e-mail isemura@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/nissin/index.html-RXVSHYGXMSR

序論+VIIRXIELEWFIIRVIKEVHIHXSTSWWIWWFMSPSKMGEPEGXMZMXMIWMRGPYHMRKERXMGERGIVERHERXMSFIWMX]IJJIGXWFYXQER]SJMXW
EGXMSRQIGLERMWQVIQEMRXSFIHIXIVQMRIH;ILEZIHIQSRWXVEXIHXLEXKVIIRXIEERH ¯ ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXI)+'+ EQENSVGSQTSRIRXSJKVIIRXIEGEXIGLMRWVITVIWWXLIKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGIR^]QIWKPYGSWITLSWTLEXEWI +4EWI ERHTLSWTLSIRSPT]VYZEXIGEVFS\]OMREWI 4)4'/ WYKKIWXMRKEFIRIJMGMEPIJJIGXSJKVIIRXIESRX]TIHMEFIXIWWMRGIXLIHMWIEWIMWEWWSGMEXIH[MXLIRLERGIHKPYGSWITVSHYGXMSRMRXLITSWXEFWSVTXMZIWXEXI

緑茶が癌や糖尿病といった生活習慣病の予防に役立つことを示す結果が多く得られているが、作用メカニズムについてはさらに詳し
い研究が必要である。本研究では緑茶効能の発現メカニズムを、
細胞レベル、動物実験レベル、遺伝子レベルでの解析を通して追究することを目的とした。
糖尿病では空腹時の血糖上昇が病状進展に関与するので、糖新生の抑制がこの進展予防に有効であると考えられる。
すでに緑茶や緑茶カテキンの主要成分であるエピガロカテキンガ
レート（EGCG）の経口摂取がマウス肝における糖新生系酵素であるグルコース-６-ホスファターゼ（G6Pase）
やホスホエノールピルベート
カルボキシキナーゼ(PEPCK)の遺伝子発現を抑制することを明らか+PYGSWI QKHP
8VMKP]GIVMHIW QKHP'LSPIWXIVSP QKHP 
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4PEWQEKPYGSWIXVMKP]GIVMHIWERHGLSPIWXIVSPPIZIPWMRQMGIKMZIREHMIXGSRXEMRMRKER
)+'+JVIIKVIIRXIEJVEGXMSR  SV JSV[IIOW

[表1]
緑茶EGCG-不含画分（0.2％または0.5％）4週間投与マウスの血漿グルコース、
トリグリセリド、
コレステロール値。

にした。今回さらに詳しい解析を行ない、脂質代謝系に対する緑茶
成分の効果についても検討した。

6IWYPXW-RXLITVIWIRXWXYH][IJSYRHXLEXMRGPYWMSRSJKVIIRXIE)+'+SVER)+'+JVIIJVEGXMSRSJKVIIRXIEMRXLIGYPXYVIQIHMYQSJVEXLITEXSQE,--)GIPPWVIWYPXIHMRMRLMFMXMSRSJXLIKIRII\TVIWWMSRSJ+4EWIERH4)4'/XSKIXLIV[MXLXLIHIGVIEWIHKIRII\TVIWWMSRSJ,2*αEOI]XVERWGVMTXMSRJEGXSVJSVXLIKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGIR^]QIW *MK 8LIQMGIKMZIRSVEPEHQMRMWXVEXMSRSJXLI)+'+JVIIJVEGXMSRWLS[IHXLIWMKRMJMGERXHIGVIEWIMRXLILITEXMGKIRII\TVIWWMSRSJ+4EWIERH4)4'/MRWMKRMJMGERXHIGVIEWIMRXLI
TPEWQEKPYGSWIPIZIPERHWMKRMJMGERXHIGVIEWIMRXLITPEWQEXVMKP]GIVMHIERHGLSPIWXIVSPPIZIPW 8EFPI 8LILITEXMGKIRII\TVIWWMSRSJPMTSKIRMGIR^]QIWWYGLEWJEXX]EGMHW]RXLEWI
ERHL]HVS\]QIXL]PKPYXEV]P'S%VIHYGXEWI[EWJSYRHXSFIHIGVIEWIHXSKIXLIV[MXLXLIHIGVIEWIHQ62%PIZIPWSJ76)&*WOI]XVERWGVMTXMSRJEGXSVWJSVXLIKIRII\TVIWWMSRSJ
PMTSKIRMGIR^]QIW *MK 

成果
緑茶やEGCGをラット肝癌H4IIE細胞培養系に加えると、
G6PaseおよびPEPCKの遺伝子発現が低下した
（図1）。
このとき、
転写因子
HNF4αの遺伝子発現も低下していた（図1）。
インスリンも同様の効果を示したことから、緑茶やEGCGはHNF4αの発現を抑制することによって、
プロモーター領域にHNF4α結合部位をもつG6Paseおよび
PEPCKの遺伝子の発現を抑制することが初めて明らかになった。
EGCGなどのカテキンを含まない緑茶のEGCG-不含画分のH4IIE細胞に対する作用を調べた結果、EGCGやインスリンと同様に
HNF4α発現を抑制して２つの糖新生系酵素の遺伝子の発現を抑制することがわかった。EGCGの作用は還元剤N-アセチルシステイン（NAC）により阻害されたのに対し、この画分の作用はNACにより阻害されなかった。緑茶にはEGCGとは作用メカニズムが異なる抗糖尿病作用をもつ成分が含まれていると考えられる。
このEGCG-不含
画分をマウスに４週間経口投与した結果、血糖値は有意差はないも#[図1]
H4IIE細胞におけるG6Pase, PEPCK および HNF4α.の遺伝子発現に対する緑茶の影
響。細胞培養液20 mlあたり0.1, 0.3, 0.5 mlの緑茶を加え、４時間培養した。各mRNAレ
ベルをβ-アクチンで補正し、緑茶0（コントロール）の時の値を100％として平均値 標準誤差で表した。 p<0.05（対コントロール）[図2]
緑茶EGCG-不含画分投与マウスの肝における脂質代謝系酵素の遺伝子発現。
マウス（n=5）に0.2%（緑）および0.5%（赤）のEGCG-不含画分を含む餌を4週間与えた。各mRNAレベルをβ-アクチンで補正し、通常食（コントロール、青）の時の値を100％として平均値 標準誤差で表した。Fasn, 脂肪酸合成酵素； Hmgcr, 4-ヒドロキシメチルグルタ
リルCoA 還元酵素； Acaca, アセチルCoA カルボキシラーゼa；Srebf, ステロール応答
要素結合因子。 p<0.05、#p<0.01（対コントロール）?*MKYVIA)JJIGXWSJKVIIRXIESRXLIKIRII\TVIWWMSRSJ+4EWI4)4'/ERH,2*α,--)
GIPPW[IVIMRGYFEXIHJSVLMRXLITVIWIRGISJKVIIRXIE ERHQPQPGYPXYVIQIHMYQ 8LIVIWYPXW[IVIRSVQEPM^IHYWMRKXLIPIZIPSJβEGXMRERHEVII\TVIWWIHEWXLIQIER7)VIPEXMZIXSXLEXJSVGSRXVSP  ?*MKYVIA)JJIGXWSJXLI)+'+JVIIJVEGXMSR +8; SRXLILITEXMGKIRII\TVIWWMSRSJ
PMTSKIRMGIR^]QIWERHVIPEXIHXVERWGVMTXMSRJEGXSVW8LIQMGI R! [IVIKMZIREHMIXGSRXEMRMRK  KVIIRFEV SV  VIHFEV +8;ERHLITEXMGKIRII\TVIWWMSR
[EWHIXIVQMRIHF]54'68LIVIWYPXW[IVIRSVQEPM^IHYWMRKXLIPIZIPSJβEGXMRERHEVII\TVIWWIHEWXLIQIER7)VIPEXMZIXSXLEXJSVGSRXVSPQMGIKMZIRERSVQEPHMIX  FPYIFEV *EWRJEXX]EGMHW]RXLEWI,QKGVL]HVS\]QIXL]PKPYXEV]'S%
VIHYGXEWI%GEGEEGIX]P'S%GEVFS\]PEWIE7VIFJWXIVSPVIWTSRWIIPIQIRXFMRHMRKJEGXSV 7MKRMJMGERXP]HMJJIVIRXJVSQXLIGSRXVSPEXT 7MKRMJMGERXP]HMJJIVIRXJVSQXLIGSRXVSPEXT 

のの低下傾向を示し、血漿トリグリセリド値およびコレステロール値は有意に低下していた（表1）。EGCG-不含画分投与マウスの肝では、

4IVWTIGXMZIW

脂肪酸合成酵素、4-ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素, アセ

8LITVIWIRXJMRHMRKWWYKKIWXXLEXKVIIRXIEMWFIRIJMGMEPJSVXLI
TVIZIRXMSRSJHMEFIXIWSFIWMX]ERHL]TIVGLSPIWXIVSPIQMEF]
MRLMFMXMRKXLILITEXMGI\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGERH
PMTSKIRMGIR^]QIWXLVSYKLVITVIWWMRKXLIKIRII\TVIWWMSRSJ
VIWTIGXMZIXVERWGVMTXMSRJEGXSVWTPE]MRKGIRXVEPVSPIWMRXLIMVKIRII\TVIWWMSR8LIMHIRXMJMGEXMSRSJEREGXMZIGSQTSYRHMR
XLI)+'+JVIIJVEGXMSRQE]STIRXLI[E]XSHIZIPSTMRKE
RI[HVYKJSVXLIWIHMWIEWIW

チルCoAカルボキシラーゼなどの脂質代謝関連酵素の遺伝子発現の有意な低下が認められ、これらの遺伝子発現を調節する転写因子SREBF-1およびSREBF-2の発現も低下していた
（図2）
。

展望
今回得られた結果より、緑茶やその成分は、糖質、脂質代謝に関係する転写因子に作用して、糖尿病、肥満、動脈硬化などに関係する酵素遺伝子の発現を抑制し、こうした疾病の予防に役立つものと考えられる。EGCG以外の緑茶成分にも有用な活性があることが明らかになったので、今後こうした成分を特定することにより、疾病予防に有効な薬剤やサプリメントの開発が進むものと思われる。

54

# #

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
=7Y^YOM21M]SWLM1-WIQYVE,IEPXLTVSQSXMRKIJJIGXWSJKVIIRXIE4VSG.ETER%GEH7IV&MRTVIWW /=EWYM24EIRK21M]SWLM87Y^YOM/8EKYGLM=-WLMKEQM6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE82EOE]EQE)JJIGXWSJEGEXIGLMRJVIIJVEGXMSRHIVMZIHJVSQKVIIRXIESRKIRII\TVIWWMSRSJIR^]QIWVIPEXIHXSPMTMHQIXEFSPMWQMRXLIQSYWIPMZIV&MSQIH6IWMRTVIWW /=EWYM,8EREFI21M]SWLM87Y^YOM7+SXS/8EKYGLM=-WLMKEQM24EIRK6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE)JJIGXWSJ ITMKEPPSGEXIGLMR3KEPPEXISRI\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRIWMWVIPEXIHKIRIWMRXLIQSYWIHYSHIRYQ&MSQIH6IW /=EWYM21M]SWLM,8EFEFI=-WLMKEQM6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE)JJIGXWSJ3SPSRKXIESRKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMG
IR^]QIWMRXLIQSYWIPMZIVERHMRVEXLITEXSQE,--)GIPPW.1IH*SSH  /=EWYM21M]SWLM,8EREFI=-WLMKEQM6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE)JJIGXWSJEGEXIGLMRJVIIJVEGXMSRHIVMZIHJVSQKVIIRXIESRKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGIR^]QIWMRVEXLITEXSQE,--)GIPPWERHMRXLIQSYWIPMZIV&MSQIH6IW /=EWYM,8EREFI23OEHE6*YOYXSQM=-WLMKEQM1-WIQYVE)JJIGXWSJGEXIGLMRVMGLKVIIRXIESRKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMG
IR^]QIWMRVEXLITEXSQE,--)GIPPW&MSQIH6IW 55

23 糖鎖機能および食素材によるウイルス感染症の克服
研究領域2

4VIZIRXMSRSJMRJIGXMSYWHMWIEWIF]WYKEVGLEMRWERHJYRGXMSREPJSSHWERHXLIMVGSQTSRIRXW

鈴木康夫 =EWYS79>9/-

薬学研究科薬学専攻 客員教授
:MWMXMRK4VSJIWWSV(MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
2006年
1989年
1983年
1974年
1967年
1967年
1966年
1964年

Contact
静岡県立大学客員教授、中部大学生命健康科学部教授
静岡県立大学薬学部教授
静岡県薬科大学薬学部助教授
静岡薬科大学薬学部講師
静岡薬科大学薬学部助手
静岡薬科大学大学院薬学研究科博士課程中退
静岡薬科大学大学院薬学研究科修士課程修了
静岡薬科大学薬学部卒業

2006
1989
1983
1974
1967
1964

Visiting Professor, University of Shizuoka and Professor,
College of Life Sciences, Chubu University,
Professor, School of Pharmaceutical Sciences,
University of Shizuoka
Associate Professor, Shizuoka College of Pharmacy
Research Associate, Shizuoka College of Pharmacy
Research Associate, Shizuoka College of Pharmacy
Graduate from Shizuoka College of Pharmacy

TEL0568‒51‒6391＋81‒568‒51‒6391
e-mail suzukiy@isc.chubu.ac.jp
U R L http://www.isc.chubu.ac.
jp/hsh/index.html-RXVSHYGXMSR

序論)QIVKMRKERHVIIQIVKMRKMRJIGXMSYWHMWIEWIWEVIMQTSVXERXMRXLIWXGIRXYV]&MSPSKMGEPVIGSKRMXMSRW]WXIQWMRZSPZMRKGEVFSL]HVEXIMRXIVEGXMSRWQE]LEZIGSRXVMFYXIHWMKRMJMGERXP]
XSXLIIZSPYXMSRSJMRXIVEGXMSRTVSGIWWIWFIX[IIRZMVYWIWQMGVSFIWERHLSWXERMQEPW3YVJMVWXEMQMRXLMWTVSNIGX[EWXSIPYGMHEXIXLIQIGLERMWQSJMRXIVEGXMSRFIX[IIRWYKEVGLEMRWERHMRJPYIR^EZMVYWMRJIGXMSR8LIWIGSRHEMQSJSYV
WXYH][EWXSGSRXVMFYXIXSERI[JMIPHSJWGMIRGI±(MWIEWIGSRXVSPERHTVIZIRXMSRF]JYRGXMSREPJSSHWERHXLIMV
GSQTSRIRXW´

21世紀における主要な病気として新興・再興感染症が挙げられる。
ウイルスや微生物とそれらの宿主動物の進化には、糖鎖を介した感染という相互認識が深く関わっていることは否定できない。本研究では、糖鎖機能とインフルエンザウイルス感染との関わりを明らかにすることを第一の目的としている。本研究における第二の目的は、薬食同源の立場から、機能性食品やその素材により病気の制御、予防を成し遂げる新しい科学分野を創製することである。

成果

6IWYPXW

高病原性鳥インフルエンザウイルス（H5N1）
はアジア、
ヨーロッパ、,MKLP]TEXLSKIRMGEZMERMRJPYIR^EZMVYWIW ,2 LEZMRKFIGSQIIRXVIRGLIHMRTSYPXV]MR%WME)YVSTIERH%JVMGEGSRXMRYIXSTSWIETERHIQMGXLVIEX-RXLMWTVSNIGX[I
HIXIVQMRIHXLIQSPIGYPEVQIGLERMWQJSVXLIW[MXGLMRKJVSQEZMERX]TIVIGITXSV 7MEα+EP XSLYQERX]TIVIGITXSV 7ME
α+EP WTIGMJMGMX]FIMRKEGVMXMGEPWXITMRXLIEHETXEXMSRSJEZMERZMVYWIWXSLYQERLSWXW*MVWX[IEREP]^IH2KP]GERWXVYGXYVIMRXLIMRXIWXMRIWSJGLMGOIRWERHUYEMPWERHMHIRXMJMIHFSXLEZMERERHLYQERX]TIVIGITXSVW;IEPWSJSYRHXLEXXLIQENSVMRJPYIR^EZMVYWVIGITXSVWYKEVGLEMRWMRW[MRIVIWTMVEXSV]SVKERW XVEGLIEERHPYRK [IVILYQERX]TIVIGITXSVW8LIWIJEGXWWXVSRKP]MRHMGEXIXLITSWWMFMPMX]XLEXERSZIP,2ZMVYW[MXLLYQERX]TIVIGITXSVFMRHMRKWTIGMJMGMX][MPPIQIVKIJVSQGLMGOIRUYEMPERHW[MRIMRXLIJYXYVI-RJEGX[IJSYRHXLEXLMKLP]TEXLSKIRMG,2[LMGLLEWLYQERX]TIVIGITXSVFMRHMRKWTIGMJMGMX]LEWEPVIEH]
IQIVKIHJVSQGLMGOIRW *MK MR)K]TXERHW[MRI *MK MR-RHSRIWME *MK ;IEPWSMWSPEXIHWIZIVEPRI[QSPIGYPIWJVSQJSSHQEXIVMEPWXLEXMRLMFMXMRJIGXMSRF]MRJPYIR^EZMVYWIW8LIQYQIJYVEP *MK JVSQ.ETERIWIETVMGSXJVYMXNYMGIGSRGIRXVEXILEWQYPXMTPIMRLMFMXSV]IJJIGXWSRTERHIQMGMRJPYIR^E% ,2 ZMVYW
;IJSYRHERHHIXIVQMRIHEXPIEWXWXVYGXYVIWSJ2PMROIHWMEPSWYKEVGLEMRWXLEXFMRHXSMRJPYIR^EZMVYWLIQEKKPYXMRMRSTIR+P]GSWGMIRGIMRTVIWW 

アフリカそして中近東にまで拡大し、世界流行の脅威を保っている。
本研究では、H5N1ウイルスが鳥型レセプター（Sia・2-3Gal）からヒト型レセプター（Sia・2-6Gal）結合性を獲得するヒト適応性変異機構を
分子レベルで明らかにした。先ず、宿主である家禽（ニワトリ、ウズラ）のウイルス標的組織・細胞（腸管）の糖タンパク質N-型糖鎖の解析
により、両者の腸管には鳥型レセプターの他に、ヒト型レセプターも存在することを見出した。
さらに、ブタの呼吸器（気道、
肺）
には、
ヒト型レ
セプターシアロ糖鎖が主要に存在することも初めて明らかにした。
この結果から、鳥H5N1ウイルスがニワトリ、ウズラ、
さらにブタ間で流行する間にヒト型レセプターへの適合性を獲得したウイルスに変異する可能性を明らかにした。事実、我々は、
エジプトのニワトリおよびインド
ネシアのブタから分離されたH5N1ウイルス株の中に、ヒト型レセプターへの結合性を獲得した変異株を見出した（図1, 2）。
我々は、本研究において、いくつかと食品成分からインフルエンザ
ウイルスに有効な新しい分子を見出した。
日本古来の製法で造られた梅肉エキスに含まれるムメフラール（図3）に2009年パンデミックイン
フルエンザウイルスの様々な生物機能を阻害する活性を見出した。
さらに牛乳からチーズを造る過程で生成されるホエイにウイルスへマグ
ルチニンと結合し、ウイルス感染を阻害する少なくとも39種類の -型
シアロ糖 鎖を見 出し、その 糖 鎖 構 造を明らかにした（, in press）。

4IVWTIGXMZIW,2REXYVEPP]QYXEXIWMRX[S[E]W*MVWXXLMWTVSNIGXLEWGSRJMVQIHXLEX,2GERYRHIVKSEKIRIXMGTSMRXQYXEXMSRMRZSPZMRKEREQMRSEGMHWYFWXMXYXMSRMRXLILIQEKKPYXMRMRQSPIGYPIWXLVSYKL[LMGLMXEGUYMVIWXVERWQMWWMFMPMX]XSLYQERW7IGSRH,2GERQYXEXIXSJSVQEKIRIXMG
VIEWWSVXERX[MXLXLIWIEWSREPMRJPYIR^EZMVYWSVTERHIQMG,2ZMVYWSJ;I[MPPGSRXMRYIXSI\TPSVIXLIWIGSRH
TSWWMFMPMX]MRSVHIVXSIWXEFPMWLEW]WXIQJSVGSRXVSPPMRKXLI
RI\XTERHIQMG8LMWTVSNIGXIREFPIHYWXSHIZIPSTEWIRWMXMZIERHIEWMP]YWIHOMXXSEWWIWWJSVEGUYMWMXMSRSJLYQERX]TIVIGITXSVFMRHMRKWTIGMJMGMX]SJ,2
;IEPWSHIZIPSTIHRI[XIGLRMUYIWJSVHMWGSZIVMRKERXMMRJPYIR^EHVYKWERHEVIRS[MRZIWXMKEXMRKXLIMVVIPEXMSRWLMTXSZEVMSYWRI[JSSHQEXIVMEPW

展望
高病原性鳥インフルエンザウイルス（H5N1）のヒトへの適応性獲
得は、自然界で２つ道がある。
その１は、今回の研究で明らかにした、
HAスパイクのアミノ酸置換によるもので、第2は、季節性あるいは2009年パンデミックウイルスとの遺伝子再集合体の形成である。今後はさらに後者の可能性につき検討を重ねる。
これにより、H5N1の次期世界流行発生を事前に制御する体制を確立する。本研究で開発された技術は、
H5N1のヒト型レセプター結合性獲得の高感度・簡易検査キットの開発を可能し、現在、その開発が進みつつある。
さらに、新しい次世代のインフルエンザ創薬を可能とする技術的基盤が達成され、新たな食品素材への応用研究が進行中である。

56

[図2]
鳥インフルエンザウイルスがヒトーヒト間伝播変異をするプロセス (2011)。

[図1]
エジプトのニワトリ（B, C）
およびインドネシアのブタ（D, E）
から分離されたH5N1のヒト型レセプター結合性変異獲得ウイルスの発見。
ニワトリおよびブタから分離されたH5N1(B, D) は鳥型レセプター（α2-3）
へ結合するが、ヒト分離ウイルス(A)と同様にヒト型レセプター(α2-6)へ結合する株(C, E)を見出した (, 2011;, 2010)。

,?*MKYVIA
4VSGIWWSJQYXEXMSRXLEXIREFPIWEZMERMRJPYIR^EZMVYWXVERWQMWWMSRFIX[IIRLYQERW.(MWEWXIV6IW ?*MKYVIA-HIRXMJMGEXMSRSJRI[,2WXVEMRWXLEXFMRHLYQERX]TIVIGITXSVERH[IVIMWSPEXIH
JVSQGLMGOIRW &' MR)K]TXERHTMKW () MR-RHSRIWME7IEWSREPLYQERMRJPYIR^EZMVYWTVIJIVIRXMEPP]FMRHWXSLYQERX]TIVIGITXSVW % 2SVQEP,2MWSPEXIHJVSQGLMGOIR
ERHTMKFMRHWEZMERX]TIVIGITXSVW α  &( FYXRI[WXVEMRW ') EPWSFMRHXS
LYQERX]TIVIGITXSVW α  40SW4EXLSKIRW)QIVKMRK-RJIGX(MW [図3]
日本梅肉エキスから伝統手法で得られるムメフラールの構造。
これは2009パンデミック
インフルエンザウイルス(H1N1) の感染、HAおよびNAの機能を阻害する (,2011)。

?*MKYVIA
7XVYGXYVISJQYQIJYVEPMWSPEXIHJVSQXVEHMXMSREP.ETERIWIETVMGSXJVYMXNYMGIGSRGIRXVEXI-XMRLMFMXWMRJIGXMZMX]ERHXLIJYRGXMSRSJLIQEKKPYXMRMRERHRIYVEQMRMHEWIMRXLITERHIQMGMRJPYIR^EZMVYW ,2  *SSH'LIQ 

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
=;EXEREFI17-FVELMQ,*)PPEOER]2/E[EWLMXE61M^YMOI,,MVEQEXWY27VM[MPEMNEVSIR88EOEKM=7Y^YOMERH/-OYXE%GUYMWMXMSRSJ,YQER8]TI6IGITXSV&MRHMRK7TIGMJMGMX]F]2I[,2-RJPYIR^E:MVYW7YFPMRIEKIWHYVMRK8LIMV)QIVKIRGIMR&MVHWMR)K]TX40S7
4EXLSKIRWMWWYII 27VM[MPEMNEVSIR%/EHS[EOM=3RMWLM2+EXS19NMOI83HEKMVM18EWLMVS=7Y^YOM1YQIJYVEPERHVIPEXIH,1*HIVMZEXMZIWJVSQ.ETERIWIETVMGSXJVYMXNYMGIGSRGIRXVEXIWLS[QYPXMTPIMRLMFMXSV]IJJIGXWSRTERHIQMGMRJPYIR^E% ,2 ZMVYW*SSH'LIQ 27VM[MPEMNEVSIR7/SRHS,=EKM28EOIQEI87EMXS,,MVEQEXWY//EXS=7Y^YOM2KP]GERWJVSQTSVGMRIXVEGLIEERHPYRK
4VIHSQMRERX2IY%Gα+EPGSYPHFIEWIPIGXMZITVIWWYVIJSVMRJPYIR^EZEVMERXWMRJEZSVSJLYQERX]TIVIGITXSV40S732)MWWYII

27VM[MPEMNEVSIR7/SRHS,=EKM4;MPEMVEX,,MVEQEXWY1-XS=-XS//EXS=7Y^YOM%REP]WMWSJ2KP]GERWMRIQFV]SREXIHGLMGOIRIKKGLSVMSEPPERXSMGERHEQRMSXMGGIPPWVIWTSRWMFPIJSVFMRHMRKERHEHETXEXMSRSJMRJPYIR^EZMVYWIW+P]GSGSRNYKEXI. 
7=MRKWEOQSRKOSR(1M]EQSXS27VM[MPEMNEVSIR/*YNMXE/1EXWYQSXS;.EQTERKIVR,,MVEQEXWY'8+YS87E[EHE88WOELEWLM
/,MHEVM87Y^YOM1-XS=-XS=7Y^YOM-R:MXVS-RLMFMXMSRSJ,YQER-RJPYIR^E%:MVYW-RJIGXMSRF]*VYMX.YMGI'SRGIRXVEXISJ.ETERIWI4PYQ
4VYRYWQYQI7MIFIX>YGG &MSP4LEVQ&YPP   '8+YS28EOELEWLM,=EKM//EXS88EOELEWLM75=M='LIR8-XS/3XWYOM,M/MHE=/E[ESOE/-4.,MHEVM(1M]EQSXS8
7Y^YOMERH=7Y^YOM8LIUYEMPERHGLMGOIRLEZIWMEP]P+EPWYKEVGLEMRWVIWTSRWMFPIJSVXLIFMRHMRKSJMRJPYIR^E%ZMVYWIWXSLYQERX]TIVIGITXSVW+P]GSFMSPSK] 57

24 相同及び非相同組換えによる植物ゲノムの改変法の開発と利用
研究領域2,SQSPSKSYWERHRSRLSQSPSKSYWVIGSQFMREXMSRQIHMEXIHKIRSQIQSHMJMGEXMSRMRTPERXW

飯田

滋 7LMKIVY--(%生活健康科学研究科・薬学研究科分子遺伝学研究室 特任教授
%TTSMRXIH4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ1SPIGYPEV+IRIXMGW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile
2009年
1996年
1988年
1987年
1982年
1974年
1973年
1973年
1967年

Contact
静岡県立大学生活健康科学・薬学研究科特任教授
基礎生物学研究所/総合研究大学院大学生命科学研究科教授
東京理科大学基礎工学部生物工学科教授
スイス連邦理工科大学（ETH）植物科学研究所上級研究員
バーゼル大学バイオセンター上級研究員
バーゼル大学バイオセンター研究員
東京大学医科学研究所助手
東京大学大学院薬学系研究科博士課程修了
東京大学薬学部卒業

2009
1996
1988
1987
1982
1974
1973
1973
1967

Appointed Professor, Graduate School of Nutritional and Environmental Sciences /Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
Professor, National Institute for Basic biology / School of Life Science,
The Graduate University for Advanced Studies
Professor, Department of Biological Science and Technology,
Science University of Tokyo
Senior Research Associate, Institute for Plant Science, Swiss
Federal Institutes of Technology (ETH-Zurich)Senior Research Associate, Biozentrum der Universitaet Basel
Research Associate, Biozentrum der Universitaet Basel, Switzerland
Research Associate, Institute of Medical Science, University of Tokyo
Ph.D., Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo
Graduate from Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo

TEL

054‒264‒5569＋81‒54‒264‒5569
e-mail shigiid@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/molgen/-RXVSHYGXMSR

序論

4VMQEV] 8 TPERXWSFXEMRIHF]SYVLSQSPSKSYWVIGSQFMREXMSRTVSQSXIHQSHMJMGEXMSRSJXLIVMGIKIRSQIYWYEPP]GEVV]SRP]SRIERXMGMTEXIHORSGOSYXSVORSGOMREPPIPIMRXLILIXIVS^]KSYWGSRHMXMSR;IWLS[IHXLEXXLI
VITVSHYGMFPIHSWEKIHITIRHIRXERHWTEXMSXIQTSVEPI\TVIWWMSRSJXLI+97VITSVXIVKIRIJYWIW[MXLXLIIRHSKIRSYW1)8ETVSQSXIVMRXLIWIPJIHTVSKIRMIWSJMRHITIRHIRXP]MWSPEXIHORSGOMRQSHMJMIH8TPERXW;IEPWSVITVSHYGMFP]SFXEMRIHERHGLEVEGXIVM^IH8TPERXWFIEVMRKE
ORSGOMRQSHMJMIHRYPPEPPIPISJ637EJSV(2%
HIQIXL]PEXMSRSJQIXL]PG]XSWMRI*SVRSRLSQSPSKSYWVIGSQFMREXMSR[IGLEVEGXIVM^IHIRHSKIRSYW(2%
XVERWTSWSRWR(EVXMRVMGIERH8MTMRXLIGSQQSRQSVRMRKKPSV] -TSQSIETYVTYVIE 

人類の主食であるイネの相同組換えによるゲノムの改変は、我々の2002年の遺伝子のノックアウト改変を嚆矢とし、2009年にはレポーター遺伝子を内在性の遺伝子プロモーターにつなげたノックイン改変にも成功し、改変遺伝子のコピー数や標的遺伝子の時間的空間的発現を反映した再現性のある発現を観察できた。今回、DNAの5-methylcytosineの脱メチル化に係る遺伝子のノックイン改変を行い、null変異は次世代へ伝達できないことを明らかにした。
内在性DNA型トランスポゾンを介した非相同組換えによるゲノム
改変として、我々が見出したイネの遺伝子タギングに係るの標的選択特異性やマルバアサガオの挿入によるnull変異で判明したメンデルの法則の特例と考えられる不完全優性に関する新たな知見も述べる。

成果

[図2]
ノックイン改変変異の種子形成への影響（a）
ノックイン改変体自殖後代で得られるGUS染色されない野生型ホモの種子.（b）野生型を花粉親としてノックイン改変体との交配で得られる胚乳の発達異常とGUS染色が観察される種子.

[図1]
イネ
遺伝子のノックイン改変法の概念図
（a）
ゲノム上の
遺伝子の構造.
（b）
用いたベクターのT-DNA 領域.
（c）
ノックイン改変されたゲノム上の遺伝子の構造.

?*MKYVIAJ)JJIGXWSJXLIORSGOMREPPIPISRWIIHHIZIPSTQIRXE %RSVQEPWLETIHWIIHSFXEMRIHEWWIPJIHTVSKIR]SJXLIORSGOMRTPERXHMWTPE]MRKRSFIXEKPYGYVSRMHEWI +97 WXEMRMRK F %HIJSVQIHWIIHGSRXEMRMRKWIZIVIP]
YRHIVHIZIPSTIHIRHSWTIVQERHHMWTPE]MRK+97WXEMRMRK;ISFXEMRIHXLIWIIHF]
GVSWWMRKIQEWGYPEXIHJPS[IVWSJXLIORSGOMRTPERX[MXL[MPHX]TITSPPIR2SXIXLEXXLIHIWMKREXMSRSJXLIORSGOMREPPIPIMWVSWE+97

?*MKYVIA
7XVEXIK]JSVORSGOMRQSHMJMGEXMSRSJ637EMRVMGIE +IRSQMGWXVYGXYVISJ637E F 8(2%VIKMSRSJXLIXEVKIXMRKZIGXSVYWIHG +IRSQMGWXVYGXYVISJXLI637EPSGYWXEVKIXIHJSVORSGOMR

6IWYPXW

図１はポジティブ・ネガティブ選抜による遺伝子のノックイン
改変法の概念図である。独立に得られた6系統は、何れも一方の染色体だけが期待通りの改変ゲノム構造をもつヘテロ改変体であり、発現にも差異はなかった。
ノックイン改変は等が挿入したnull変異であり、の場合は通常の生育条件下では次世代へは伝達せず、
自殖後代は全て野生型ホモであった。父性由来の変異は次世代に伝わらず、図２に示すように母性由来の変異をもつ
種子は胚乳の発達異常により致死となる。
それ故、このような変異は
従来の次世代集団中から変異体を分離する変異導入法では分離できないタイプの変異と思われる。
イネのはゲノム上の遺伝子領域、
特にプロモーター近傍に挿入し易いことが判明した。
マルバアサガオのがイントロンに挿入した花色に係わる遺伝子のnull変異体との転移脱璃による復帰変異体
を用いて（図３）、分子遺伝学的に未解明であった不完全優性は、活性な遺伝子のコピー数に応じた遺伝子量効果によりmRNAやCHSタンパク、
アントシアニンの蓄積がヘテロでは野生型
ホモの約半分になっていた。

*MKYVIWLS[WSYVWXVEXIK]JSVXLIORSGOMRQSHMJMGEXMSRSJ
637E[MXLTSWMXMZIRIKEXMZIWIPIGXMSREPPXLIORSGOMRPMRIWSFXEMRIHHMWTPE]IHXLIWEQI+97WXEMRMRKTEXXIVRW8LI
ORSGOMRRYPPEPPIPIVSWEMWRSRXVERWQMXXEFPIXLIQEXIVREPEPPIPIGEYWIWJEMPYVISJIEVP]IRHSWTIVQHIZIPSTQIRXVIWYPXMRKMRMRGSQTPIXIIQFV]SHIZIPSTQIRX *MKYVI [LIVIEWXLITEXIVREPEPPIPIGERRSXFIXVERWQMXXIHXSTVSKIR]
8LIR(EVXIPIQIRXWEVITVIHSQMRERXP]MRXIKVEXIHMRXSWMRKPIGST]KIRMGVIKMSRWTEVXMGYPEVP]XLITVSQSXIVTVS\MQEP
VIKMSRW
8LIQYXEFPIEPPIPIGEYWIHF]8MTMRWIVXMSRMRXS',7(JSVJPS[IVTMKQIRXEXMSRGSRJIVWMRGSQTPIXIHSQMRERGI *MKYVI %QSYRXWSJ',7(XVERWGVMTXW',7(TVSXIMRERH
ERXLSG]ERMRTMKQIRXMRLIXIVS^]KSYWJPS[IVW[IVIEFSYXLEPJXLSWIMRLSQS^]KSYWJPS[IVWMRHMGEXMRKXLEXHSWEKIHITIRHIRXI\TVIWWMSRSJ',7(MWXLITVMQEV]GEYWISJXLISFWIVZIHMRGSQTPIXIHSQMRERGI

[図3]
マルバアサガオの不完全優性とはの挿入を示す。

遺伝子の変異。大きな矢印は遺伝子を、三角形?*MKYVIA-RGSQTPIXIHSQMRERGIMRJPS[IVTMKQIRXEXMSRSJ-TYVTYVIEERHXLIWXVYGXYVIWSJXLI
[MPHX]TIERHQYXERX',7KIRIW
8LIPEVKILSVM^SRXEPEVVS[WERHXLIXVMERKPIWMRHMGEXI',7ERH8MTVIWTIGXMZIP]

4IVWTIGXMZIW展望;MXLSYXSYVORSGOMRQSHMJMGEXMSRTVSGIHYVIXLI
RSRXVERWQMXXEFPIVSWEEPPIPI[SYPHFIHMJJMGYPXXSMWSPEXIF]
GSRZIRXMSREPQYXEKIRIWMWXIGLRMUYIWXLEXMWSPEXIQYXERXWEWWIKVIKERXWMRXLITVSKIR]TSTYPEXMSR-X[SYPHEPWSFIHMJJMGYPXXSGLEVEGXIVM^IMXWXVERWQMWWMSRF]XVEGOMRKSJWTEXMSXIQTSVEP
637EI\TVIWWMSR3YVJMRHMRKWTVSZMHIERI\TPEREXMSRJSVXLISFWIVZEXMSRXLEXR(EVXMRWIVXMSRQYXERXWSJXIRGSRJIVKEMRSJJYRGXMSRTLIRSX]TIW3YVJMRHMRKWSRKIRIHSWEKIIJJIGXWMQTP]XLEXI\TVIWWMSRSJEWMRKPIGST]SJQER]KIRIWJSPPS[MRK1IRHIPMER0E[WETTIEVWXSFIWYJJMGMIRXXSGSRJIV[MPHX]TITLIRSX]TIW

我々のノックイン改変法は標的遺伝子の発現や変異をレポー
ター遺伝子の発現を指標に解析できるので、従来の手法では分離できない新たな変異の分離と解析が可能となり種々の応用が期待できる。
では、機能欠失型の劣性変異ばかりでなく、機能獲得型の優性変異も得られるのは、がプロモーター近傍に挿入しためと考えられ、組換えDNA技術によらない有益は変異導入法となろう。
イネのノックイン改変の結果もマルバアサガオの不完全優性も、活性な遺伝子の量的効果を示すので、メンデルの法則が成立する多くの遺伝子は１コピーで野生型の形質を賦与するに十分量を発現していることを強く示唆している。

58

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
1,E]EWLM8WYKERI11EIOE[E,/SFE]EWLM7-MHE/8WYKERI)\EQMREXMSRSJXVERWTSWMXMSREPEGXMZMX]SJR(EVXEXHMJJIVIRXWXEKIWSJVMGIHIZIPSTQIRX+IRIW+IRIX7]WX  
1,E]EWLM8WYKERI11EIOE[E55MER,/SFE]EWLM7-MHE/8WYKERI%VMGIQYXERXHMWTPE]MRKELIXIVSGLVSRMGEPP]IPSRKEXIHMRXIVRSHIGEVVMIWEOFHIPIXMSR.+IRIX+IRSQMGW =.SL^YOE,MWEXSQM,2SKYGLM7-MHE8LIQSPIGYPEVFEWMWSJMRGSQTPIXIHSQMRERGIEXXLI%PSGYWSJ',7(MRXLIGSQQSRQSVRMRKKPSV]
-TSQSIETYVTYVIE.4PERX6IW  /8EOEKM11EIOE[E/8WYKERI7-MHE8VERWTSWMXMSRERHXEVKIXTVIJIVIRGIWSJEREGXMZIRSREYXSRSQSYW(2%XVERWTSWSRR(EVXERHMXW
VIPEXMZIWFIPSRKMRKXSXLIL%8WYTIVJEQMP]MRVMGI1SP+IRIX+IRSQMGW 8=EQEYGLM=.SL^YOE,MWEXSQM7*YOEHE8EREOE68IVEHE-2EOEQYVE7-MHE,SQSPSKSYWVIGSQFMREXMSRQIHMEXIHORSGOMRXEVKIXMRKSJXLI1)8EKIRIJSVEQEMRXIRERGI(2%QIXL]PXVERWJIVEWIVITVSHYGMFP]VIZIEPWHSWEKIHITIRHIRXWTEXMSXIQTSVEPKIRII\TVIWWMSRMRVMGI4PERX. 59

25 科学英語プログラム

Profile研 究 領 域５

2008年

7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQ

ホーク・フィリップ 4LMPMT,%;/)

生活健康科学研究科・薬学研究科 特任准教授
7TIGMEPP]%TTSMRXIH%WWSGMEXI4VSJIWWSV+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIWERH+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
静岡県立大学生活健康科学研究科・薬学研究科 特任准教授
サリー大学（英国）大学院言語学研究科修士課程修了

2006年
1998静岡県立大学国際関係学部 外国語指導助手
2008年
1996年 静岡県教育委員会中部教育事務所 外国語指導講師
社会学部卒業
1996年 トロント大学（カナダ）
1995年 トロント大学（カナダ）英語教育教員養成課程修了

2008
2006
19982008
1996
1996
1995

Specially Appointed Associate Professor, Graduate Schoolof Nutritional and Environmental Sciences and Graduate
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
M.A. in Linguistics (TESOL), University of Surrey (U.K.)
Lecturer, Faculty of International Relations, Universityof Shizuoka
Assistant Language Teacher, Shizuoka Prefectural
Board of Education
B.A. in Sociology, University of Toronto (Canada)
Certiﬁcate in Teaching English as a Second Language,
University of Toronto (Canada)TEL054‒264‒5504＋81‒54‒264‒5504
e-mail hawke@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://gcoeenglish.u-shizuokaken.ac.jp/-RXVSHYGXMSR

序論

8LI+PSFEP'3)7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQFEWIHEXXLI
9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOELEWSJJIVIH)RKPMWLGSYVWIWXSKVEHYEXIWGMIRGIWXYHIRXWXLVSYKLSYXXLIEGEHIQMG]IEVXVEMRMRKWXYHIRXWMRTVEGXMGEPWGMIRXMJMGGSQQYRMGEXMSRWOMPPW8LI
RYQFIVSJGSYVWIWERH[SVOWLSTWLEWI\TERHIHJVSQMR
XSMR%PQSWXEPPGSYVWIQEXIVMEPWLEZIFIIRGVIEXIHWTIGMJMGEPP]JSVXLITVSKVEQMRGPYHMRKXLSWIFEWIHSRSVMKMREPVIWIEVGLMRWGMIRXMJMGGSQQYRMGEXMSRGEVVMIHSYXEX
MRXIVREXMSREPGSRJIVIRGIWERHMRNSYVREPGSPPIGXMSRW

静岡県立大学で開発された「グローバルCOE科学英語プログラ
ム」は、通年に渡り、英語講座を科学系大学院学生に提供した。本
プログラムでは、学生に対して、
科学コミュニケーションの実践的スキ
ルを向上するための訓練を行った。講座とワークショップの開講数
は、2007年の3から2010年には7へとなった。講座の教材は全て本プ
ログラムのために特別に作成された。
それらの教材は、国際会議でのプレゼンテーションと英語発表論文における科学コミュニケーション
に関する独自の研究に基づいたものを含んでいる。

[図1]
科学英語プログラムの講座とチュートリアルの詳細（2007年10月〜2011年9月）。

成果

6IWYPXW

2007年10月から2011年9月まで、のべ247名の学生が単位を取得*VSQ3GXSFIVXS7ITXIQFIVGSYVWIGVIHMXW[IVIKMZIRERHWXYHIRXWEXXIRHIHRSRGVIHMX[SVOWLSTWERHXYXSVMEPW-RGSYVWIIZEPYEXMSRWXLIGSYVWIW[IVI
VEXIH±ZIV][SVXL[LMPI²F] SJWXYHIRXW *MK 3VEP
'SQQYRMGEXMSR GSZIVFEWMGGSRJIVIRGIERHPEFSVEXSV]
GSQQYRMGEXMSRERHMR7XYHIRXPIH7GMIRXMJMG(MWGYWWMSR 
WXYHIRXWGLSSWIXLIXSTMGWERHPIEHXLIHMWGYWWMSR-RHITIRHIRX0MWXIRMRKJSV7GMIRXMWXWTMSRIIVIHRI[X]TIWSJPMWXIRMRKQEXIVMEPWERHGSYVWIHIPMZIV]QIXLSHWFEWIHSRWGMIRGITSHGEWXWEZEMPEFPISRXLIMRXIVRIXHIXEMPW[IVITYFPMWLIHMR,E[OI  %GEHIQMG;VMXMRKGSZIVWJYRHEQIRXEPWSJWGMIRXMJMGEVXMGPIWIQEMPWERH':WJSPPS[IH
F]XLIRSRGVIHMX1ERYWGVMTX)HMXMRK8YXSVMEP[LMGLLEWMRHMZMHYEPIHMXMRKWIWWMSRW[MXLXLIMRWXVYGXSVWXYHIRXTETIVWIHMXIHMRXLIXYXSVMEPLEZIFIIRTYFPMWLIHMREGEHIQMGNSYVREPW[MXLWIZIVEPQSVIWXMPPYRHIVVIZMI[%GEHIQMG
4VIWIRXEXMSRWGSZIVWGSRJIVIRGITVIWIRXEXMSRWOMPPWMRHIXEMPMXW
GSYVWIQEXIVMEPW[IVITYFPMWLIHEW,E[OI ;LMXXMIV  *MK -REHHMXMSRRSRGVIHMX4VITEVEXMSR;SVOWLSTWJSV
4VIWIRXEXMSRWEX-RXIVREXMSREP'SRJIVIRGIW[IVILIPHJSV
WXYHIRXWTVIWIRXMRKMR)RKPMWLEXMRXIVREXMSREPQIIXMRKW*MK し、
のべ123名の学生が単位対象外のワークショップやチュートリアルに参加した。
2010年の講座評価においては、87%の学生が とても価値があった と評価した（図1）。
「オーラル・コミュニケーション1&2」では、海外の学会に出席したり研究室を訪問する際に必要なコミュニ
ケーションについて学習した。
「学生主導型ディスカッション1&2」では、学生自身がトピックを選び、
ディスカッションを主導した。
「インディ
ペンデンド・
リスニング」では、
インターネット上で利用できるサイエンス
ポッドキャストをダウンロードしてリスニングの練習をする、という新しい
講義形式を開発した。詳細はHawke（2010年）
で発表された。
「アカ
デミック
・ライティング」では、科学論文作成の基本、
Eメールや履歴書の文章構成について学習した。
この後に続く、
単位対象外となる「論
文作成チュートリアル」では、個々の学生に対する論文編集の個別講習を行った。本チュートリアルを受講した5名の学生による論文が実際に学術雑誌に掲載され、また、他の学生によるいくつかの論文が査読中となっている。
「アカデミック・プレゼンテーション」では、
プレゼ
ンテーションに必要なスキルについて詳しく学習した。
この講座の資料は『日本人研究者のための絶対できる英語プレゼンテーション』として出版された（図2）。加えて、単位対象外の「国際会議プレゼン
テーションのための準備ワークショップ」
を39回実施し、受講したのべ111名の学生が実際に国際会議で英語でプレゼンテーションを行っ
た
（図3）
。

展望

4IVWTIGXMZIW

科学英語プログラムは総じて、学生や教員から高い評価を得た。

7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQGSYVWIWERH[SVOWLSTW[IVI[IPP
VIGIMZIHF]WXYHIRXWERHJEGYPX]ERH[MPPGSRXMRYIXSFISJJIVIHF]XLIRI[+VEHYEXI7GLSSPSJ-RXIKVEXIH
4LEVQEGIYXMGEPERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW

今後は、本プログラムを基礎とした講座やワークショップを薬食生命科学総合学府でも継続して開講する予定である。

?*MKYVIA(IXEMPWSJ7GMIRXMJMG)RKPMWL4VSKVEQGSYVWIWERHXYXSVMEPW 3GXSFIVXS7ITXIQFIV [図3]「国際会議プレゼンテーションのための準備ワークショップ」
で、学生が訓練したプレゼンテーションの種類と出席した会議の場所の詳細。

?*MKYVIA(IXEMPWSJ4VITEVEXMSR;SVOWLSTWJSV4VIWIRXEXMSRWEX-RXIVREXMSREP'SRJIVIRGIWF]GSRJIVIRGIPSGEXMSRERHX]TISJTVIWIRXEXMSR

[図2]『日本人研究者のための絶対できる英語プレゼンテーション』(2011年、
羊土社)?*MKYVIA'SZIVSJ,E[OI ;LMXXMIV  ± 日 本 人 研 究 者 の た め の 絶 対 で き る 英語プレゼンテーション ?4VIWIRXEXMSR7OMPPWJSV.ETERIWI7GMIRXMWXWA² TYFPMWLIH
F].ETERIWIWGMIRGITYFPMWLIV=SHSWLE

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW
4,E[OI6;LMXXMIV『日本人研究者のための絶対できる英語プレゼンテーション ?4VIWIRXEXMSR7OMPPWJSV.ETERIWI7GMIRXMWXWA』, =SHSWLE4,E[OI9WMRKTSHGEWXWMRMRHITIRHIRXPMWXIRMRKGSYVWIW0IKEPERHTIHEKSKMGEPMQTPMGEXMSRW.%08'%00.SYVREP 60

61

26 東南アジア原産薬用・食用植物からの抗デングウイルス活性物質の探索
研究領域2Profile-RZIWXMKEXMSRSJERXMHIRKYIEKIRXWHIVMZIHJVSQXVEHMXMSREPQIHMGEPLIVFWERHJSSHTPERXWMR7SYXLIEWX%WME

2007年 静岡県立大学大学院薬学研究科准教授
1998年 静岡県立大学大学院薬学研究科助手
1995年 オクラホマ大学医学部博士研究員
1992年 理化学研究所博士研究員
1992年 東京大学大学院医学系研究科博士課程修了
1986年 静岡薬科大学薬学科卒業

左一八 /E^Y]E-4.,-(%6-薬学研究科薬学専攻生化学教室 准教授%WWSGMEXI4VSJIWWSV(ITEVXQIRXSJ&MSGLIQMWXV](MZMWMSRSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ4LEVQEGIYXMGEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOE

Contact
2007
1998
1995
1992
1992
1986

Associate Professor, Graduate School of Pharmaceutical
Sciences, University of Shizuoka
Research Associate, Graduate School of Pharmaceutical
Sciences, University of Shizuoka
Postdoctoral fellow, Department of Cardiovascular
Biology, Oklahoma University, Oklahoma
Postdoctoral fellow, Laboratory for Glycobiology,
Frontier Research Program, RIKEN
Ph.D., Graduate School of Medicine, University of Tokyo
Graduate from Shizuoka College of Pharmacy

TEL054‒264‒5720＋81‒54‒264‒5720
e-mail hidari@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://w3pharm.u-shizuoka-ken.
ac.jp/biochem/intro̲e.html-RXVSHYGXMSR

序論(IRKYIZMVYWMRJIGXMSRMWGEYWIHF]GVSWWWTIGMIWMRJIGXMSRFIX[IIRREXYVEPLSWXWWYGLEWQSWUYMXSIWERHSXLIVEVXLVSTSHWERHERMQEPWMRGPYHMRKLYQERW,SWXJEGXSVWMRZSPZIHMRMRJIGXMSRF]XLMWZMVYWXLIMVJYRGXMSRMRZMVEPMRJIGXMSRQIGLERMWQWSJMRJIGXMSRERHIZIRXLIQSPIGYPEVQIGLERMWQWSJTEXLSKIRIWMWEVIRSXJYPP]YRHIVWXSSH7SJEVRSERXMZMVEPEKIRXWXLEXEGXSRLSWXJEGXSVWEVIGPMRMGEPP]
EZEMPEFPI-HIRXMJMGEXMSRSJWYFWXERGIWMRIWXEFPMWLIHQIHMGMREPLIVFWERHIHMFPIQYWLVSSQWXLEXGSYPHFIHIZIPSTIHMRXSERXMZMVEPHVYKWXLEXGERGSRXVSPZMVEPVITPMGEXMSRF]EGXMRKSR
LSWXJEGXSVW[SYPHGVIEXIRI[X]TIWSJERXMZMVEPGSQTSYRHW

感染初期におけるウイルスと受容体などの宿主側因子との相互作用の解明は、
ウイルス感染による病態形成を理解するうえで必須である。
デングウイルス感染症は、蚊などの節足動物をはじめとする
自然宿主動物からヒトへとウイルスが異種間感染することで引き起こされる。
これまでウイルス感染に関わる宿主側因子の実体、そのウイ
ルス感染における機能、
ウイルス異種間感染機構、さらには病態形
成の分子機構は十分に解明されていない。
ウイルス感染時、宿主側因子に作用する抗ウイルス剤は臨床応用されていない。
このように宿主側因子に作用して感染細胞内においてウイルス増殖を制御できる抗ウイルス剤のリードとなる有用物質を、安全性の確立している既存の生薬および食用キノコから探索・同定することで、宿主側因子を標的とする新規抗ウイルス化合物の創出が可能になる。

6IWYPXW
成果

8LMWWXYH]SRYXMPM^MRKVIWSYVGIWHIVMZIHJVSQQIHMGMREPLIVFWERHQYWLVSSQWMR7SYXLIEWX%WMEMRZSPZIHTEVXRIVWLMTERH
GSSTIVEXMZIVIWIEVGLF]XLI*EGYPX]SJ4LEVQEG]9RMZIVWMX]SJ'LYPEPSRKOSVRERHXLI1YWLVSSQ6IWIEVGL-RWXMXYXI
9RMZIVWMX]SJ1EPE]E3RITVSNIGXMRZIWXMKEXIHERXMHIRKYIEKIRXWHIVMZIHJVSQQIHMGMREPTPERXWMR8LEMPERH9WMRKETVSPMJIVEXMSREWWE][I
IZEPYEXIHMRLMFMXSV]IJJIGXWSRHIRKYIZMVYWMRJIGXMSRSJWYFWXERGIWMWSPEXIHJVSQMRHMKIRSYW8LEMQIHMGMREPTPERXI\XVEGXWXLEXEVIYWIHEWLIVFEPQIHMGMRIMR8LEMPERH&]
EWWIWWMRKI\XVEGXW ÜKQ0 JVSQHMJJIVIRXQIHMGMREPTPERXWJSVERXMHIRKYIZMVYWEGXMZMX][IMHIRXMJMIHWIZIRI\XVEGXW[MXLZIV]LMKLMRLMFMXSV]EGXMZMX] *MKYVI -RXLIWIGSRHWXYH][IYWIHETVSPMJIVEXMSREWWE]XSIZEPYEXIXLIEFMPMX]SJTSXIRXMEPERXMHIRKYIEKIRXWHIVMZIHJVSQIHMFPIQYWLVSSQWMR1EPE]WMEXSMRLMFMXZMVEPVITPMGEXMSR8LI
QYWLVSSQWEVIS[RIHF]XLI1YWLVSSQ6IWIEVGL-RWXMXYXISJ1EPE]WME9RMZIVWMX]SJ1EPE]E;IMHIRXMJMIHXLVIIQYWLVSSQI\XVEGXWXLEXWXVSRKP]MRLMFMXERXMHIRKYIZMVYWEXE
GSRGIRXVEXMSRSJQKQ0 *MKYVI 

本研究は、
タイ国・chulalongkorn大学薬学部ならびにマレーシ
ア・Malaya大学食用キノコ研究所の協力研究者と連携を構築し、協力研究者らが有する東南アジア原産生薬・キノコ資源を活用する
ことにより、
グローバル再興感染症の原因病原体であるデングウイル
スに対する阻害物質を探索することで、
以下の２つの研究成果を得た。
（１）
タイ原産薬用植物からの抗デングウイルス剤の探索：
タイ国内において生薬として用いられているタイ原産薬用植物の抽出物、および単離物質について、研究代表者が有するウイルス増殖
アッセイを用いてデングウイルス感染抑制効果を評価した。36種
類の薬用植物からの抽出液について、10 μg/mlの濃度で抗デングウイルス活性を探索した結果、7種類の植物抽出液に非常に高い阻害活性を見出した
（図1）
。
（２）
マレーシア原産キノコからの抗デングウイルス剤の探索：マレーシ
アマラヤ大学キノコ研究所が所有するマレーシア原産キノコからの抽出物について、
ウイルス増殖アッセイを用いてデングウイル
ス感染抑制効果を評価した。16種類の食用キノコについて、水を用いた4通りの抽出液を調製し、1 mg/mlの濃度で抗デングウ
イルス活性および細胞毒性を探索した結果、3種類のキノコの抽出液に高い阻害活性を見出した（図2）。

4IVWTIGXMZIW展望-XMWFIGSQMRKGPIEVXLEXXLIERXMHIRKYIEKIRXWHIVMZIHJVSQQIHMGMREPTPERXWMR8LEMPERHERHIHMFPIQYWLVSSQWMR1EPE]WMEGSRXEMRETSP]WEGGLEVMHITSP]QIVERHPS[QSPIGYPEVGSQTSYRHW[MXLHMJJIVMRKFMSGLIQMGEPERHTL]WMGSGLIQMGEPTVSTIVXMIW*YVXLIVGLEVEGXIVM^EXMSR[MPPFIVIUYMVIHFIJSVI
XLI]GERFIYWIHJSVXLIGSRXVSPSJHIRKYIZMVYWMRJIGXMSR

タイ原産薬用植物およびマレーシア原産キノコからの抗デングウイ
ルス活性物質中には、熱に対する安定性の異なる高分子多糖類や低分子化合物が含まれていることが明らかとなりつつある。
さらなる単離、性状解析を進めることにより、
世界的流行・拡大を続けるウイル
ス感染症の制御に有用な物質的な基盤が確立できる。

62

[図1]
タイ薬用植物抽出物によるデングウイルス増殖抑制効果
Vero細胞にデングウイルスを感染させた後、細胞を48時間培養した。
この時、試験化合物を最終濃度10μg/mlとなるように培養液中に加えた。培養終了後に培養上清中のウイ
ルス量をフォーカスアッセイで調べた。
赤い番号の試料、高い阻害活性を示した試料。

?*MKYVIA-RLMFMXSV]EGXMZMX]SJ8LEMQIHMGMREPLIVFWSRHIRKYIZMVYWTVSTEKEXMSR;IMRJIGXIH:IVSGIPPW[MXLHIRKYIZMVYWERHXLIRGYPXYVIHXLIQJSVLSYVWMRXLI
TVIWIRGISJEJMREPGSRGIRXVEXMSRSJÜKQ0SJXLIWYFWXERGIWYRHIVMRZIWXMKEXMSR;IYWIHEJSGYWJSVQMRKEWWE]XSHIXIVQMRIZMVYWXMXIVW7EQTPIW[MXLVIHRYQFIVWEVIEGXMZIWYFWXERGIW

[図2]
マレーシア食用キノコ抽出物によるデングウイルス増殖抑制効果
Vero細胞にデングウイルスを感染させた後、細胞を48時間培養した。
この時、抽出物を最終濃度1 mg/mlとなるように培養液中に加えた。培養終了後に培養上清中のウイルス量をフォーカスアッセイで調べた。赤い番号の試料、細胞毒性を示さずに、高い阻害活性を示した試料。
M, microwave; B, boiled water; A, autoclave; F, fresh water.

?*MKYVIA-RLMFMXSV]EGXMZMX]SJ1EPE]WMERQYWLVSSQI\XVEGXWSRHIRKYIZMVYWTVSTEKEXMSR;IMRJIGXIH:IVSGIPPW[MXLHIRKYIZMVYWERHXLIRGYPXYVIHXLIQJSVLSYVWMRXLI
TVIWIRGISJEJMREPGSRGIRXVEXMSRQKQ0SJXLIWYFWXERGIWYRHIVMRZIWXMKEXMSR;IYWIHEJSGYWJSVQMRKEWWE]XSHIXIVQMRIZMVYWXMXIVW7EQTPIW[MXLVIHRYQFIVWEVIEGXMZIWYFWXERGIW[MXLSYXG]XSXS\MGMX]%EYXSGPEZI&FSMPIH[EXIV*JVIWL[EXIV1QMGVS[EZI

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW(/EXS7)VE-;EXEREFI1%VMLEVE27YKMYVE//MQEXE=7Y^YOM/1SVMXE/-4.,MHEVM GSVVIWTSRHIRGI 87Y^YOM%RXMZMVEPEGXMZMX]SJGLSRHVSMXMRWYPTLEXI)XEVKIXMRKHIRKYIZMVYWIRZIPSTITVSXIMR%RXMZMVEP6IW 13KEXE/-4.,MHEVM;/S^EOM81YVEXE.,MVEXEOI)=4EVO87Y^YOM89WYM1SPIGYPEVHIWMKRSJWTEGIV2PMROIHWMEPSKP]GSTSP]TITXMHIEWTSP]QIVMGMRLMFMXSVWEKEMRWXMRJPYIR^EZMVYWMRJIGXMSR&MSQEGVSQSPIGYPIW /-4.,MHEVM/3]EQE+-XS12EOE]EQE1-REM7+SXS=/EREM/;EXEREFI/=SWLMHE8*YVYXE8/ER87Y^YOM-HIRXMJMGEXMSRERH
GLEVEGXIVM^EXMSRSJJPEZSRSMHWEWWMEP]PXVERWJIVEWIMRLMFMXSVW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR /-4.,MHEVM13KEXE81YVEXE77LMQEHE;/S^EOM)=4EVO87Y^YOM89WYM'LIQSIR^]QEXMGW]RXLIWMWSJWMEPSKP]GSTSP]TITXMHIWEWKP]GSQMQIXMGWXSFPSGOMRJIGXMSRF]EZMERERHLYQERMRJPYIR^EZMVYWIW&MSGSRNYKEXI'LIQ /-4.,MHEVM81YVEXE/=SWLMHE=8EOELEWLM=1MREQMNMQE=1M[E7%HEGLM13KEXE89WYM=7Y^YOM87Y^YOM'LIQSIR^]QEXMGW]RXLIWMWGLEVEGXIVM^EXMSRERHETTPMGEXMSRSJKP]GSTSP]QIVWGEVV]MRKPEGXSWEQMRIVITIEXWEWIRXV]MRLMFMXSVWEKEMRWXMRJPYIR^EZMVYWMRJIGXMSR+P]GSFMSPSK] /-4.,MHEVM28EOELEWLM1%VMLEVE12EKESOE/1SVMXE87Y^YOM7XVYGXYVIERHERXMHIRKYIZMVYWEGXMZMX]SJWYPJEXIHTSP]WEGGLEVMHIJVSQEQEVMRIEPKE&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR 63

27 高機能食品の開発を目指した難生産性蛋白質の効率的生産
研究領域2=IEWXI\XVEGIPPYPEVI\TVIWWMSRW]WXIQJSVHMJJMGYPXXSI\TVIWWTVSXIMRW

河原崎泰昌 =EWYEOM/%;%6%7%/-

生活健康科学研究科食品栄養科学専攻生物分子工学研究室 准教授%WWSGMEXI4VSJIWWSV0EFSVEXSV]SJ&MSQSPIGYPEV)RKMRIIVMRK(MZMWMSRSJ*SSHERH2YXVMXMSREP7GMIRGIW+VEHYEXI7GLSSPSJ2YXVMXMSREPERH)RZMVSRQIRXEP7GMIRGIW9RMZIVWMX]SJ7LM^YSOEProfile2006年
20022004年
19982006年
1997年
1997年
1992年

Contact
静岡県立大学食品栄養科学部准教授
テキサス大学オースティン校 化学工学科
博士研究員
名古屋大学生命農学研究科助手
理化学研究所基礎科学特別研究員
名古屋大学大学院農学研究科博士課程修了
名古屋大学農学部卒業

2006
20022004
19982006
1997
1997
1992

Associate Professor, School of Food and Nutritional
Sciences, University of Shizuoka
Faculty Staﬀ (Postdoctoral research fellow), Departmentof Chemical Engineering, University of Texas at Austin
Assistant Professor, Graduate School of Bio andAgricultural Sciences, Nagoya University
Special Post-doctoral Research fellow, Institute forPhysical and Chemical Research (RIKEN)
Ph.D.; Graduate School of Agricultural Sciences, Nagoya University
Graduate from School of Agricultural Sciences, Nagoya UniversityTEL

054‒264‒5540＋81‒54‒264‒5540
e-mail kawarsky@u-shizuoka-ken.ac.jp
U R L http://sfns.u-shizuoka-ken.
ac.jp/geneng-RXVSHYGXMSR

序論

9WMRKVIGSQFMRERX]IEWXMRI\XVEGIPPYPEVTVSHYGXMSRSJ
MRHYWXVMEPP]YWIJYPTVSXIMRWMRGPYHMRKHMEKRSWXMGERXMFSHMIWSV
IR^]QIWWMQTPMJMIWXLIHS[RWXVIEQTYVMJMGEXMSRTVSGIWWFIGEYWIGIVXEMRWXITWMRGPYHMRKGIPPP]WMWERHWYFWIUYIRXGPEVMJMGEXMSRSJXLII\XVEGXEVIRSXRIGIWWEV]1SVISZIVTYVMJMGEXMSRSJWIGVIXIHTVSXIMRJVSQ]IEWXGYPXYVIQIHMYQMWQYGLWMQTPIVXLERXLEXJVSQGPEVMJMIHGIPPP]WEXIFIGEYWIXLI
JSVQIVGSRXEMRWJI[IVIRHSKIRSYWTVSXIMRW,S[IZIVHITIRHMRKSRXLITVSXIMRXSFII\TVIWWIHXLILSWXGIPPWWLS[MQTEMVIHKVS[XLYTSRMRHYGXMSRVIWYPXMRKMRTSSVTVSHYGXMSRSJXLIXEVKIXTVSXIMR

組換え蛋白質の出芽酵母菌体外分泌発現系は、目的蛋白質の生産後の安定性が高く、しかも培地に含まれる挟雑蛋白質が少ない
ことと相まって、一般的な細胞内発現系に対し圧倒的に高い精製コ
ストパフォーマンスを発揮する。宿主である出芽酵母は一般に安全（GRAS）と見なされており、安価な天然培地で容易に大量培養することができる。従って、酵母菌体外分泌発現系は、特にモノクローナ
ル抗体などジスルフィド結合を含有する各種有用蛋白質の商業的大量生産には最適の発現系といえる。
しかしながら、分泌発現に用いられている接合因子やインベルターゼ由来の分泌シグナル配列はしばしば有効に機能せず、さらに時として宿主の生育が著しく阻害され、極端な低収量化をもたらす。
この生育阻害は、
passengerの小胞
体内腔でのミスフォールディングによる小胞体ストレスを介したものであることが最近の研究で明らかになり、その分子メカニズムについて

6IWYPXW

商業生産の観点からも関心が持たれている。

;IIWXEFPMWLIHERSZIP]IEWXI\XVEGIPPYPEVI\TVIWWMSRW]WXIQXLEXMWGETEFPISJW]RXLIWM^MRKEGIVXEMRVERKISJWSGEPPIHHMJJMGYPXXSI\TVIWWTVSXIMRW-RXLMWI\TVIWWMSRW]WXIQVIGSQFMRERX]IEWXGIPPWVIWXMRKMRWXEXMSREV]TLEWI 3(!¯ EVIWYWTIRHIHMREWQEPPEPMUYSXSJMRHYGMRKQIHMYQXS
JSVQELMKLGIPPHIRWMX]GYPXYVI IK3(  ! ;LIR
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0GGSV0GG I\TVIWWMRKTPEWQMHWXLMWLMKLGIPPHIRWMX]
W]WXIQEPPS[IHXLILSWXGIPPWXSW]RXLIWM^IMRGVIEWIHEQSYRXWSJPEGGEWI[LMGLVIWYPXIHMRE"XSJSPHLMKLIV]MIPHXLERXLSWISFXEMRIHMREGPEWWMGEPKVS[XLEWWSGMEXIHQERRIV8LIVIWXMRKGIPPWVIUYMVIHZMKSVSYWEIVSFMGEKMXEXMSRJSVXLIQE\MQYQTVSHYGXMSR

成果
抗志賀毒素モノクローナル抗体（IgA）
や同キメラ抗体（IgG化抗体）の生産性向上を最終目標として、難生産性である一本鎖抗体ならびに難生産性酵素をモデル分子として用い、組換え蛋白質の発現誘導にともなう宿主菌体の増殖遅延について解析した。
その結果、
目的蛋白質の分泌誘導に依存したプラスミ
ド脱落が増殖遅延お
よび目的蛋白質低収量化の原因であることを明らかにした。種々の検討の結果、分泌誘導時の菌体密度を高密度化することで、ある種の難生産性蛋白質の発現量を培地体積当たり数千倍に向上させることに成功した。
この高密度菌体懸濁液を用いた外来蛋白質の分泌生産系は前例がなく、本研究が初めてとなる。
この高密度系[図1]
本研究のまとめ：ある種の組換え蛋白質の分泌生産（一般的な増殖連動型生産）は、小胞体ストレスを介した何らかの分子機構によりプラスミド分配が阻害され、極端に低収量化する（左）。高密度菌体懸濁液を用いた系（右）ではプラスミドの脱落はおこらず、恐らく静止期特異的な小胞体シャペロンにより組換え蛋白質の折りたたみが促進され、活性型蛋
白質の発現量が飛躍的に向上する。図中のO2は酸素要求量の増大を示す。

[図2]
発現誘導時の菌体を高密度化する（上）ことにより、ある種の組換え蛋白質（下A、Lcc1；
下B、Lcc4）の分泌発現量は、通常の誘導条件で行った場合の数千倍になる。
AおよびBのグラフは、初期菌体密度（initial OD）と生産された組換え蛋白質量（黒、培地体積あたり生産量；白、菌体当たり生産量）
を示す。

?*MKYVIA
9TTIVTERIP)\TIVMQIRXEPSYXPMRISJXLILMKLGIPPHIRWMX]I\TVIWWMSRW]WXIQ0S[IVTERIPW0GGI\TVIWWMRKWXVEMR *+= T&+PGG TERIP% ERH0GGI\TVIWWMRKWXVEMR
*+= T&+PGG TERIP& [IVIWYWTIRHIHMRXLIMRHYGMRKQIHMYQXSKMZIXLI
HITMGXIHGIPPGSRGIRXVEXMSRW8LIXYVFMHMX]MRGVIEWI VITVIWIRXIHEW)RH3( SJXLIGYPXYVIERHPMFIVEXIHPEGGEWIEGXMZMX] FEVWMRFPEGO [IVIQIEWYVIH8LIFEVWMR
[LMXIVITVIWIRXPEGGEWITVSHYGXMSRTIVGIPP[LMGLMWSFXEMRIHF]HMZMHMRKPEGGEWIEGXMZMX] Q90 F]XLIIRH3(ZEPYI?*MKYVIA
7YQQEV]SJXLMWWXYH])\XVEGIPPYPEVTVSHYGXMSRSJGIVXEMROMRHWSJTVSXIMRWGEYWIWWIVMSYWKVS[XLVIXEVHEXMSRSJLSWXGIPPW[LMGLMWSGGEWMSREPP]EGGSQTERMIH[MXLWMKRMJMGERXPSWWSJXLII\TVIWWMSRTPEWQMHTVSFEFP]HYIXS)6WXVIWWYTSRMRHYGXMSR PIJXTERIP 8LIVMKLXTERIPWLS[W
XLILMKLGIPPHIRWMX]I\TVIWWMSRW]WXIQXLEX[IIWXEFPMWLIHMRXLMWWXYH]8LI
VIGSQFMRERX]IEWXGIPPWRSPSRKIVTVSPMJIVEXIMRXLIHIRWIWYWTIRWMSR-RWXIEHXLI
I\TVIWWMSRTPEWQMHWMRXLIGIPPWEVIWXEFMPM^IH[LMGLVIWYPXWMRMRGVIEWIHTVSHYGXMSRSJXLIXEVKIXTVSXIMR7SQIWXEXMSREV]TLEWIWTIGMJMGGLETIVSRWERHLIRGI)6GETEGMX]
EVIEPWSMRZSPZIHMRIJJMGMIRXTVSHYGXMSR

の発現特性を解析したところ、ラッカーゼやミラクリンなどの特定の外来蛋白質には有効であるが、大腸菌および糸状菌由来のβ-ガラクト

4IVWTIGXMZIW

シダーゼや、組換え一本鎖抗体の発現量を向上させるには至らな

8LITIVJSVQERGISJXLIRSZIPI\TVIWWMSRW]WXIQZEVMIWHITIRHMRKSRXLITVSXIMRWXSFII\TVIWWIH8LITVSHYGXMSRW]WXIQ[SVOWJSVPEGGEWIWERHSXLIVJSVIMKRIR^]QIWFYXRSXJSVFIXEKEPEGXSWMHEWIJVSQ%WTIVKMPPYWSV]^EISV)WGLIVMGLME
GSPMSVERXMFSHMIWMRGPYHMRKEWMRKPIGLEMR*ZJVEKQIRX8LMW
ERHWSQISXLIVHEXEWYKKIWXMRZSPZIQIRXSJWXEXMSREV]
TLEWIWTIGMJMGIRHSTPEWQMGVIXMGYPYQ )6 GLETIVSRWXLEXEGX
SREGIVXEMRVERKISJWIGVIXSV]TVSXIMRW8LIMHIRXMJMGEXMSRSJXLI)6GLETIVSRWXLEXJEGMPMXEXIIJJMGMIRXI\TVIWWMSRSJERXMFSHMIWERHIPYGMHEXMSRSJXLIQSPIGYPEVQIGLERMWQW
FILMRHMRHYGXMSRHITIRHIRXTPEWQMHPSWWERHGIPPYPEVXS\MGMX]
[MPPFISYVJYXYVI[SVOW

かった。
静止期に特異的な、恐らく小胞体に局在する分子シャペロンがある種の難生産性蛋白質の発現量向上に寄与している可能性が示唆された。

展望
分泌発現に依存した宿主細胞の増殖阻害の原因の一つが、小胞体ストレスを介したプラスミ
ド脱落にあることを見出し、その簡便な回避法（高密度系の利用）を確立した。
これは、これまでに発現が困難であった多くの有用蛋白質の発現系への応用が非常に容易であり、組換え蛋白質の効率的生産において基盤技術となる可能性がある。活性型組換え抗体分子の発現を促進するシャペロンの同定と、それを利用した発現宿主株の構築が今後の課題である。

64

代表的な発表論文と研究業績 ／ 1ENSV4YFPMGEXMSRWERH%GLMIZIQIRXW/-XS7-XS87LMQEQYVE7;I]ERH=/E[EVEWEOM81MWEOE/%FI8/SFE]EWLM%'EQIVSRERH7-[EXE'V]WXEPWXVYGXYVISJKPYGERWYGVEWIJVSQHIRXEPGEVMIWTEXLSKIR7XVITXSGSGGYWQYXERW.1SP&MSP 8/SNMQE22EKES(%RHS83NMQE=/E[EVEWEOM-/SFE]EWLM12EOENMQE,2EOERS)QYPWMSRGYPXYVI%QMRMEXYVM^IHPMFVEV]WGVIIRMRKW]WXIQFEWIHSRQMGVSHVSTPIXWMRERIQYPWMJMIHQIHMYQ.&MSWGM&MSIRK //MQEXE1=EQEKYGLM=7EMXS,,EXE/1M]EOI8=EQERI=2EOEKE[E%=ERS/-XSERH=/E[EVEWEOM,MKLGIPPHIRWMX]I\TVIWWMSRW]WXIQ%RSZIPQIXLSHJSVI\XVEGIPPYPEVTVSHYGXMSRSJHMJJMGYPXXSI\TVIWWTVSXIMRW.&MSWGM&MSIRKMRTVIWW 8/EQM]E83NMQE/7YKMQSXS,2EOERS=/E[EVEWEOM5YERXMXEXMZI=,WGVIIRMRK'PSRMRKERHWMKREPTITXMHIIRKMRIIVMRKSJEJYRKEPWIGVIXSV]0EG%KIRIERHMXWETTPMGEXMSRXS]IEWXX[SL]FVMHW]WXIQEWEUYERXMXEXMZIVITSVXIV.&MSXIGLRSP，  
%-OIYGLM8/EQM]E8=EQERI,2EOERS=/E[EVEWEOM%QIXLSHJSVVIZIVWIMRXIVEGXSQIEREP]WMW,MKLVIWSPYXMSRQETTMRKSJMRXIVHSQEMRMRXIVEGXMSRRIX[SVOMR(EQGSQTPI\ERHMXWWTIGMJMGHMWSVKERM^EXMSRFEWIHSRMRXIVEGXMSRHSQEMRI\TVIWWMSR&MSXIGLRSP4VSKV
 

65

活動報告
本拠点が開催した研究集会・特別講義●グローバルCOEプログラム特別セミナー「健康長寿を目指した「食・薬」研究の新たな展開」（静岡県立大学, 2008年1月21日）
講演者：P. Ramasoota（マヒドン大学）, E. Rodriguez（フィリピン大学ロスバニョス校）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「機能性食品の安全性と有効性の評価」（静岡県立大学, 2008年1月22日）
講演者：梅垣敬三（独立財団法人国立健康・栄養研究所）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「フラボノイドの構造と機能研究」（静岡県立大学, 2008年1月24日）

平成19年度（2007‐2008年）
本拠点の特別セミナーや本拠点が主催、共催、後援して行われた国際/国内会議等が23回開催された(参加者延べ

講演者：吉田久美（名古屋大学）●オハイオ州立大学英語研修参加者報告会（英語での研究成果発表およびディスカッション）（静岡県立大学, 2008年1月25日）

5,200人)。

発表者：研修に参加した9名の大学院学生●第16回静岡DDSカンファレンス（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ, 2007年7月14日）
講演者：T. Mizutani（カンザス大学）
他●平成19年度グローバルCEOプログラム研究成果報告会（静岡県立大学, 2008年3月3日）
発表者：事業推進担当者, ポスドク, 大学院学生●第4回日本カテキン学会総会（本拠点共催）（しずぎんホール ユーフォニア, 2007年8月23日‐24日）
講演者：佐野満昭（名古屋女子大学）,藤木博太（徳島文理大学）他（光産業創成大学院大学）
他
講演者：藤田和久●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Molecular Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the Gambia（West
Africa）: Relevance to etiology, pathogenesis and prevention」（静岡県立大学, 2007年10月11日）
講演者：R. Montesano（国際がん研究機関（IRAC）
発癌機構部門●グローバルCOEプログラム特別セミナー「大学とベンチャー −光産業の観点から−」（静岡県立大学, 2008年3月17日）

前部長）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「人はなぜ病気になるのか？」（静岡県立大学, 2007年10月12日）
講演者：黒木登志夫（岐阜大学学長）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「浙江大学−静岡県立大学

協議書締結記念

学術交流特別講演」（静岡県立大学, 2008年3月17日）
講演者：Z. Su（浙江大学薬学院）他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「浙江大学−静岡県立大学

協議書締結記念

学院学生交流研究発表会」（静岡県立大学,

2008年3月17日-18日）●第2回食品薬学シンポジウム「健康長寿に向かう個の医療と薬食同源」（本拠点共催）（静岡県立大学, 2007年10月18日-19日）

発表者：浙江大学薬学院生および本学大学院学生（英語発表）

講演者：上野川修一（日本大学）, 山田陽城（北里大学）
他●第12回静岡健康・長寿学術フォーラム「光を当てて、
こことろからだの危機をさぐる」（本拠点後援）（静岡県コンベンションセンター グラ
ンシップ, 2007年10月19日‐20日）
講演者：X. Gao（米国）,J.V. Frangioni（米国）,P. McGuire（英国）他●第94回日本食品衛生学会学術講演会（本拠点共催）（静岡県立大学, 2007年10月26日‐27日）
講演者：長尾 拓（内閣府食品安全委員会）他●O-CHA学術会議サテライトシンポジウム（静岡県立大学, 2007年11月1日）
講演者：P. W. Taylor（英国）,S. Nagini（インド）, Z. Apostolides（南アフリカ）, D. Tasdemir（英国）および本拠点大学院学生4名●第3回国際O-CHA学術会議（本拠点共催）（静岡県立大学他, 2007年11月2日‐4日）

海外連携拠点とのジョイントシンポジウム

シンポジウム終了後の意見交換会

講演者・発表者：世界19カ国地域より139名（静岡県立大学, 2007年11月14日）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「第1回外国人研究者と語る会 -Appetite regulation」
講演者：W. Korczynski（ポーランド科学アカデミー）●日本農芸化学会中部支部第151回例会「酸化ストレスに挑む：抗酸化性物質研究の現在」（本拠点協賛）（静岡県立大学、2007年11月17日）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「健康長寿科学教育研究の戦略的新展開」（静岡県立大学, 2007年11月19日）
講演者：柴本崇之（カリフォルニア大学デーヴィス校）
研究成果を発表する事業推進担当者●グローバルCOEプログラム特別セミナー「柑橘類果皮とその成分のノビレチレンを利用した抗認知症機能性食品の開発」（静岡県立大学,
2007年12月11日）
講演者：大泉康（横浜薬科大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「ドコサヘキサエン酸の脳機能向上効果と医療への応用」（静岡県立大学, 2007年12月14日）
講演者：橋本道男（島根大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Clinical Pharmacogenetics and its Application to Drug Therapy」（静岡県立大学,
2007年12月21日）
講演者：石崎高志（熊本大学）

平成19年度研究成果報告会にて66

浙江大学薬学院学生と本拠点大学院学生との学術交流会

67

活動報告
本拠点が開催した研究集会・特別講義●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Research and Development of Chemotherapeutic Agents for Control of Emerging
and Reemerging Infectious Diseases」（静岡県立大学, 2008年10月31日）
講演者：V. Frecer（UNIDO）, N. A. Rahman（マラヤ大学）●静岡健康・長寿プレフォーラム2008（静岡県立大学, 2008年11月6日）
講演者：J. Auwerx（フランス）,鄭瑞棠（台湾）および本拠点大学院学生2名

平成20年度（2008‐2009年）
本拠点の特別セミナーや本拠点が主催、共催、後援して行われた国際/国内会議等が23回開催された（参加者延べ3,948人）。

●第13回静岡健康・長寿学術フォーラム「元気な血管で健康な長寿を −老いは血管に始まる−」（本拠点共催）（静岡県コンベンションアー
ツセンター グランシップ, 2008年11月7日-9日）
講演者：J. Auwerx（フランス）,鄭 瑞棠（台湾）他●大学院学生科学英語教育ワークショップ「Teaching and Learning Scientiﬁc English」（静岡県立大学, 2008年5月8日）●第8回日中健康科学シンポジウム（本拠点共催）（Zhejiang Acad. Med. Sci.（中国）, 2008年11月17日‐18日）
講師：Z. Xing（中国）
, S. Bungorn（タイ国）,Y. H. Sen（マレーシア）他

講演者：G. Whitby, M. Nakayama（オハイオ州立大学）他●国際ジョイントカンファレンス「University of Shizuoka Global COE ‒ University of California, Berkeley」（静岡県立大学, 2008

●グローバルCOEプログラム特別セミナー「An Overview of Herbal Medicine Research at the University of Sydney」（静岡県立

年6月13日-14日）

大学, 2008年12月12日）

講演者：R. S. Zucker, G. Garriga, Q. Zhou（カリフォルニア大学バークレー校）
および本拠点大学院学生

講演者：N. Virgona（シドニー大学）●ニュージーランド研究者と本拠点との研究交流会（静岡県立大学, 2008年7月2日）●1st International Conference on Health and Longevity Sciences（ICHALS）「Workshop ： Comprehensive Lectures forStudents」,「Symposium ： Yaku-shoku Dogen, “Medicine and food, Sharing a Common Origin”」（本拠点主催）（静岡県立

講演者：P. Moughan, J. Heyes, M. Skinner（ニュージーランド）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「LC-MS/MSによるDNA付加体の網羅的解析」（静岡県立大学,2008年7月18日）
講演者：周佩欣（京都大学）

大学, 2008年12月18日‐19日）
講演者：R. Ferraris（ニュージャージー医科歯科大学）, R. T. Sayre（オハイオ州立大学）, B. Timmermann（カンザス大学）, 事業推進担
当者, ポスドク, 大学院学生他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Nanomedicines ： A Revolution in Drug Delivery」（静岡県立大学, 2008年7月18日）
講演者：T. Allen（アルバータ大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「A Lesson from Nature」（静岡県立大学, 2009年1月16日）
講演者：中西香爾（コロンビア大学）●第5回日本カテキン学会（本拠点共催）（東京国際フォーラム, 2008年8月22日）
講演者：島村忠勝（昭和大学）他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「エネルギーバランスと老化の制御」（静岡県立大学, 2009年1月29日）
講演者：宮坂京子（東京家政大学）●第1回排尿障害モデル動物研究会（本拠点共催）（ホテルセンチュリー静岡, 2008年8月29日）
講演者：山田静雄（静岡県立大学）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Presentation Seminar」（静岡県立大学, 2009年3月23日）
講演者：David Hart
（オハイオ州立大学）●国際ジョイントカンファレンス「University of Shizuoka Global COE ‒ University of Medicine and Dentistry of New Jersey」（静岡県立大学, 2008年9月1日）
講演者：R. Touger-Decker, J. O. Maillet, E. Myers（ニュージャージー医科歯科大学）●臨床栄養士特別研修会「栄養ケア・マネジメント、
病院栄養管理に米国の栄養ケアプロセスを活用するための研修会」（本拠点共催）（静岡県立大学, 2008年9月2日）
講演者：E. Myers（ニュージャージー医科歯科大学）他●オハイオ州立大学英語研修参加者報告会（英語での研究成果発表およびディスカッション）（静岡県立大学, 2008年9月9日）
NZ研究機関との共同研究・交流の開始

発表者：研修に参加した8名の大学院学生

ニュージャージー医科歯科大学教員による
臨床栄養指導実習

オハイオ州立大学での研修修了者による成果発表会●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Lessons Learned from Cationic Phospholipid Transfection Agents」（静岡県立大学,
2008年9月22日）
講演者：R. C. MacDonald（ノースウェスタン大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Searching for the True Etiological Agents of Human Lung and Liver Cancer」（静岡県立大学, 2008年10月21日）
講演者：Moon-shong Tang
（ニューヨーク大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Autonomic Nervous System」（静岡県立大学, 2008年10月24日）
講演者：G. Gabella（ロンドン大学）●第2回茶サロン「カテキン勉強会」（静岡県立大学, 2008年10月25日）
話題提供者：菅敏幸

第13回 静岡健康・長寿学術フォーラム(本拠点共催)
での発表

他10名

68

第8回 日中健康科学シンポジウムでの大学院学生に
よる発表

69

第1回 国際健康長寿科学会
議（ICHALS）
の開催

活動報告
本拠点が開催した研究集会・特別講義●2nd International Conference of Health and Longevity Sciences（ICHALS）「Integrated food-pharmaceutical science」（本拠点
主催）（静岡県立大学，2009年10月1日）
講演者：Ronald A. Flores（ネブラスカ大学リンカーン校）, Krongtong Yoovathaworn（マヒドン大学）, 事業推進担当者, ポスドク, 大学院学生他●第14回静岡健康・長寿学術フォーラム「健康長寿科学におけるレギュラトリーサイエンスの意義」（本拠点企画協力）（静岡県コンベンショ
ンアーツセンター グランシップ，2009年10月2日‐4日）

平成21年度（2009‐2010年）

他
講演者：長尾拓（内閣府），堂囿俊彦（静岡大学）

本拠点の特別セミナーや本拠点が主催、共催、後援して行われた国際/国内会議等が25回開催された（参加者延べ4,823人）。

●グローバルCOEプログラム特別セミナー「New Zealandとの連携紹介」（静岡県立大学，2009年10月7日）
講演者：Margot Skinner（NZ植物食品研究所）●イタリア・ミラノ大学との共同研究「キックオフミーティング」
兼グローバルCOEプログラム特別セミナー「Statins tolerability and potential
nutrient-drug interaction」（静岡県立大学，2009年4月3日）
講演者：Palbo Werba（ミラノ大学）他●イノベーション・ベンチャーサミット in 清水「大学シーズを地域へ」（本拠点共催）（静岡県立大学，2009年10月15日）
講演者：川上哲太朗（東海大学），木村雅和（静岡大学）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Tailoring New Zealand foods to match peopleʼs genes」（静岡県立大学，2009年11月25日）●第2回21世紀の食を考える勉強会「食産業と健康長寿社会の正しい発展を目指して」（本拠点共催）（南青山会館，2009年4月28日）
講演者：細谷憲政（東京大学），宮田満（日経BP社）他

講演者：Lynnette R. Ferguson（オークランド大学）●日本環境変異原学会第38回大会「環境変異原研究の温故知新」（本拠点共催）（清水テルサ，2009年11月26日‐27日）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「生命科学におけるNO研究の新展開」（静岡県立大学，2009年5月7日）
講演者：Csaba Szabo（米国）,James M. Leiper（英国）他

講演者：中村好志（椙山女学園大学）
他●第2回排尿障害モデル動物研究会（本拠点後援）（ホテルセンチュリー静岡，2009年11月27日）●第9回日本NO学会学術集会「NO-最先端研究と治療応用」（本拠点共催）（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ，2009年
5月8日-9日）

講演者：横山修（福井大学），塚本泰司（札幌医科大学）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「若手研究者のための有機化学セミナー」（静岡県立大学，2010年1月29日）

講演者：David A. Wink（米国）他

講演者：早川一郎（筑波大学），下川淳（東京大学）●日本薬剤学会第24年会「感染症から身を守ろう、
感染症を広げないようにしよう」（本拠点協賛・公開市民講座）（静岡音楽館AOI， 2009
年5月20日）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「医薬品の安全性に関する特別セミナー」（静岡県立大学，2010年2月19日）
講演者：長谷川隆一（国立医薬品食品衛生研究所）

講演者：岡部信彦（国立感染症研究所），渡部一夫（株式会社資生堂）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「米国での留学生活」「Advancing cancer research through the center for cancer
experimental therapeutics（CCET）（静岡県立大学，2009年7月6日）」
講演者：Akihiko Urayama（テキサス大学）, Barbara N. Timmermann（カンザス大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Structural similarities and functional convergence of arachnid toxins towards
voltage-gated ion channel」（静岡県立大学，2009年7月13日）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Nanoparticle delivery of siRNA and peptide for cancer therapy」（静岡県立大学，
2010年3月18日）
講演者：Leaf Huang（ノースカロライナ大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Impact of macrophage and tick cell environment on Ehrlichia chaﬀeensis molecular
structure」（静岡県立大学，2010年3月19日）
講演者：Roman Reddy Ganta（カンザス州立大学）

講演者：Gerardo Corzo（メキシコ国立自治大学）●有機合成化学協会東海支部「若手研究者育成のためのセミナー」（本拠点共催）（静岡県立大学，2009年7月18日）
他
講演者：横島聡（東京大学），
市川聡（北海道大学）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Evidence-based practice：methodologies and applications for human health sciences」（静岡県立大学，2009年8月6日）
講演者：Riva Touger-Decker, Diane Radler（ニュージャージー医科歯科大学）●第5回日韓天然物化学談話会（本拠点共催）（和光純薬工業株式会社湯河原研修所，2009年8月27日-29日）
発表者：Sung Ho Kang
（KAIST）, 工藤文隆（東京工業大学）他

イタリア・ミラノ大学との共同研究のキック・
オフ・ミーティング

NZでの研究成果発表

NZ研究者との意見交換

本学21COE拠点の卒業生による米国での研究生活に関する講義

第2回 国際健康長寿科学会議（ICHALS）の開催

ICHALSでの若手研究者によるポスター発表●第6回日本カテキン学会「茶の保健機能を多角的に解析する」（本拠点共催）（名古屋国際会議場，2009年9月9日）
講演者：島村忠勝（昭和大学），立花宏文（九州大学）他●UGT研究会「薬物代謝酵素の生物学的戦略」（本拠点後援）（静岡県立大学，2009年9月10日‐11日）
講演者：井柳堯（兵庫県立大学）他●有機合成化学協会東海支部「有機合成セミナー」（本拠点共催）（静岡県立大学，
2009年9月12日）
講演者：好光健彦（大阪大学），西川俊夫（名古屋大学）他●第11回応用薬理シンポジウム「健康長寿への応用薬理学的挑戦」（本拠点後援）（静岡県立大学，
2009年9月18日‐19日）
講演者：中井清人（厚生労働省），馬場明道（大阪大学）他

70

71

活動報告
本拠点が開催した研究集会・特別講義●第7回日本カテキン学会（本拠点協賛）（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ，2010年10月27日）●International Conference on the Environment and Natural Resources 2010（ICENR 2010）“The Changing
Environment： Challenges for Society”（本拠点共催）（タイ国バンコク，2010年11月10日‐12日）●第25回日本香辛料研究会（本拠点協賛（静岡県立大学，2010年11月12日）
講演者：Krishnapura Srinivasan（インド）他

平成22年度（2010‐2011年）
本拠点の特別セミナーや本拠点が主催、共催、後援して行われた国際/国内会議等が26回開催された（参加者延べ5,081人）。

●グローバルCOEプログラム特捌セミナー「日本香辛料研究会特別講演」（静岡県立大学，2010年11月12日）
講演者：Krishnapura Srinivasan（インド）●第47回植物化学シンポジウム（本拠点共催）（静岡県立大学，2010年11月18日）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Tips for Giving Scientiﬁc Talks」（静岡県立大学，2010年6月1日）
講演者：Robert Whittier（東京大学）（独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構）
他
講演者：山本万理●グローバルCOEプログラム特別セミナー「免疫力をつける生活」（静岡県立大学，2010年12月2日）●第14回神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム（本拠点共催）（静岡県立大学，2010年6月4日）
講演者：池田正明（埼玉医科大学）
他

講演者：藤田紘一郎（東京医科歯科大学）●第2回健康長寿科学研究会（本拠点主催）（静岡県立大学，2011年1月7日）●第122回日本薬理学会関東部会（本拠点共催）（静岡県立大学，2010年6月5日）
講演者：中里雅光（宮崎大学）
他

講演者：柳澤勝彦（国立長寿医療センター）
他●The 1st EnvironmentAsia International Conference on“Environmental Supporting in Food and Energy Security： Crisis●市民公開講座「女性のための健康薬理学」（本拠点共催）（静岡県立大学，2010年6月6日）
講演者：市川義一（静岡赤十字病院）
他

and Opportunity”（本拠点共催）（タイ国バンコク，2011年3月22日-25日）●薬学市民講演会「健康な高齢化社会の実現に向けて」（本拠点共催）（静岡市商工会議所，2011年3月27日）●ニュージーランド産果実抽出物を用いた共同研究報告会（静岡県立大学，2010年6月14日）（東京大学）
他
講演者：澤田康文

講演者：Margot Skinner（NZ植物食品研究所）●Massey大学との部局間交流協定締結記念講演会（静岡県立大学，2010年7月9日）
講演者：Richard Archer（マッセー大学）
他●若手研究者プレゼン・スタディー（静岡県立大学，2010年7月15日）
講演者：ニュージーランド若手研究者9名●若手研究者プレゼン・スタディー（静岡県立大学，2010年7月16日）
講演者：本拠点若手研究者6名●第19回DDSカンファランス（本拠点共催）（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ，2010年9月4日）
講演者：Kinam Park（アメリカ）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「食品栄養科学特別講義」（静岡県立大学，2010年9月8日）
講演者：Jaen Cadet（フランス）●グローバルCOEプログラム特別セミナー「海外での研究活動の勧め」（静岡県立大学，2010年9月10日）
講演者：Takayuki Shibamoto（カリフォルニア大学デーヴィス校）（本拠点共催）（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ，2010年9月23日‐24日）●第14回生体触媒化学シンポジウム

若手研究者向けの英語での学術発表に関する講義

合同開催された第3回 国際健康長寿科学会議(ICHALS)/第15回
静岡健康・長寿学術フォーラム/第9回 日中健康科学シンポジウム

講演者：Jan-E. Backvall（スウェーデン）他●第9回日中健康科学シンポジウム（本拠点合同開催）（静岡県立大学，2010年10月14日）
講演者：沈正栄（中国）他●第15回静岡健康・長寿学術フォーラム（本拠点企画協力）（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ，2010年10月15日‐16日）
講演者：杉本八郎（京都大学）他●3rd International Conference on Health and Longevity Sciences（ICHALS）（本拠点主催）（静岡県立大学，2010年10月16日）
講演者：Christopher P. Wild（フランス），Wang Yin
（中国）
, 事業推進者, ポスドク, 大学院学生他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「板垣博士来日記念セミナー」（静岡県立大学，2010年10月22日）
講演者：Yasuhiro Itagaki（コロンビア大学）●第4回国際O-CHA学術会議（ICOS2010）（本拠点協賛）（静岡県コンベンションアーツセンター グランシップ，2010年10月26日-28日）
講演者：Chung Yang（アメリカ）
他

本拠点が主催する「健康長寿科学研究会」

72

市民講演会
「健康な高齢社会の実現に向けて」

73

活動報告
本拠点が開催した研究集会・特別講義●グローバルCOEプログラム特別セミナー「ニュージャージー医科歯科大学との双方向遠隔セミナー / Working with a multidisciplinary
team： Outcomes of Collaboration between University of Shizuoka and University of Medicine and Dentistry of New
Jersey」（静岡県立大学（UMDNJとの双方向遠隔開催）, 2012年1月18日）
講演者：Riva Touger-Decker（ニュージャージー医科歯科大学）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「薬・食 相互作用」（静岡県立大学, 2012年2月10日）

平成23年度（2011‐2012年）

講演者：荻原琢男（高崎健康福祉大学）

本拠点の特別セミナーや本拠点が主催、共催、後援して行われた国際/国内会議等が16回開催された（参加者延べ3,507人）。※平成24年2月現在●第75回日本生化学会中部支部シンポジウム（本拠点共催）（静岡県立大学，2011年5月28日）
講演者：相賀裕美子（国立遺伝学研究所）他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「Symposium on Design, Synthesis and Evaluation of Bioactive Molecules」（静岡県
立大学, 2011年6月8日）
講演者：Duy H. Hua（カンザス州立大学）
および本学大学院学生7名●若手研究者のための学術論文の「投稿ノウハウ」講座 ： How to Write a World Class Paper： From title to references, from
submission to revision（本拠点主催）（静岡県立大学, 2011年6月9日）
講演者：Jaap van Harten（Executive Publisher, Elsevier）
若手研究者向けの学術論文の投稿に関する講義●静岡県立大学創立25周年記念特別公開セミナー「静岡で日本の地域医療体制を考える」（本拠点協力）（参加者400名）（静岡県立大学，
ElsevierのExecutive Publisher とのディスカッション

2011年8月30日）
講演者：Michael Reich（ハーバード大学）
他●「静岡県立大学薬食総合研究センター」の創設に向けて（静岡県立大学, 2011年9月13日）
講演者：速水慎介（静岡厚生病院）
他●第20回DDSカンファランス（本拠点共催）（静岡県立大学，2011年9月16日）
講演者：岡田弘晃（東京薬科大学）
他●4th International Conference on Health and Longevity Sciences（ICHALS）（本拠点主催）（静岡県コンベンションアーツセンター
グランシップ, 2011年10月21日）
講演者：Barbara N. Timmermann（カンザス大学）, 事業推進担当者, ポスドク, 大学院学生他

第4回 国際健康長寿科学会議（ICHALS）
を第16回 静岡健康・長寿
学術フォーラムと合同開催●第16回静岡健康・長寿学術フォーラム（本拠点共催）（静岡県コンベンションアーツセンターグランシップ, 2011年10月21日‐22日）
講演者：大島伸一（国立長寿医療研究センター）他
ICHALSでの若手研究者によるポスター発表●平成23年度-NZ産果実抽出物を用いた共同研究報告会（静岡県立大学，2011年10月27日）
講演者：Margot Skinner（NZ植物食品研究所）
および本学若手研究者4名●GCOE国際拠点形成シンポジウム（静岡県立大学, 2011年10月28日）
講演者：Jean-Michel Kaﬀmann（ブリュッセル自由大学）
他●グローバルCOEプログラム特別セミナー「産・学・民・官を考える集い」＆研究成果報告会（静岡県立大学, 2011年11月18日）
講演者：Fabrizio Arigoni（ネスレ日本株式会社）他●第4回排尿障害モデル動物研究会（本拠点協賛）（グランディエールブケ東海，2011年11月25日）
講演者：Martin C. Michel（アムステルダム大学）
他●GCOE国際拠点形成シンポジウム（静岡県立大学, 2011年12月7日）
講演者：Skorn Mongkolsak（マヒドン大学）
他●有機合成総合講演会「天然物合成で活躍中の若手研究者」（本拠点共催）（静岡県立大学, 2011年12月17日）
講演者：庄司満（慶応義塾大学）
他

74

国際拠点形成シンポジウムで発表するコンケン大学(タイ)の学長とブリュッセル自由大学（ベルギー）の代表者

ニュージャージー医科歯科大学との双方向遠隔講義

75

活動報告

活動報告

事業推進担当者の研究業績

若手研究者・大学院学生の育成

国際学会での発表数
発表件数（基調講演・招待講演含む）（単位：回）

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

102

91

41

90

リサーチ・アシスタント（RA）およびティーチング・アシスタント（TA）の採択者数 （単位：人）
H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

H23年度

RA採択者数

25

22

22

22

19

TA採択者数

25

25

25

17

21

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

H23年度

研究費支援者数

16

16

13

13

11

海外発表旅費支援者数

15

16

17

22

14

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

H23年度

オハイオ州立大学

10

8

6

7

6

ニュージャージー医科歯科大学

0

4

4

2

2

教員の論文発表数
H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

236

258

298

326

（149）

（194）

（154）

（168）

論文投稿数
（5専攻計）

上記

IF数（5専攻計）

658.247667.233

795.832

888.555

若手研究者への支援（単位：人）(カッコ)内は事業推進担当者がファーストオーサーまたは代表者となっているもの

海外研修プログラム参加者数
他大学・企業等との共同研究実績

共同研究件数（単位：人）（単位：件）

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

89

218

241

255

大学院学生の学会および論文発表数
本事業で得られた成果に係わる知的財産権の出願状況
H19年度

H20年度

（単位：件）

H21年度

H22年度
学会発表件数

特許出願数

7

16

18

7
（2）

（カッコ）
内は特許権の取得件数

論文発表件数（単位：回）

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

133

130

135

155

（ 39）

（42 ）

（44）

（51）

71

95

90

138

（カッコ）内は外国で開催された国際学会での発表件数

本拠点が主催・共催・協賛した研究集会の開催状況（単位：回、人）

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

開催回数

23

23

25

26

参加者数

5,200

3,948

4,823

5,081

76

日本学術振興会特別研究員奨励費の獲得状況

採択者数
科学研究費補助金（特別研究員奨励費）（単位：人、千円）

H19年度

H20年度

H21年度

H22年度

H23年度

2

5

7

8

6

1,800

3,300

5,500

5,600

4,200

77

活動報告
事業推進担当者・若手研究者の受賞等
平成21年度（2009‐2010年）
小山直己（生活健康科学研究科博士後期課程3年）
第38回日本環境変異原学会「ポスター賞」
賴盈伶（生活健康科学研究科博士後期課程3年）

第62回日本酸化ストレス学会「優秀演題賞」

事業推進担当者の受賞

山田建太（生活健康科学研究科博士後期課程3年）

平成19年度（2007‐2008年）

第18回環境化学討論会「ナイスプレゼンテーション賞」
植草義徳（生活健康科学研究科博士後期課程3年）

今井康之 ： 日本薬学会（第128年会）「講演ハイライト」「経鼻投与リポソームを用いたベロ毒素に対する腸管内分泌型IgA産生の誘導」
横越英彦 ： 茶学術研究会「茶学術研究顕彰受賞」

第14回日本フードファクター学会「Young Investigator Award」
鰐渕清史（薬学研究科博士後期課程2年）
第2回HOPEミーティング参加

平成20年度（2008‐2009年）

平成22年度（2010‐2011年）

熊谷裕通 ： 第9回味の素ファルマAward

定塚和彦（生活健康科学研究科博士後期課程2年）

横越英彦 ： 世界緑茶協会O-CHAパイオニア賞顕彰

第16回バイオアッセイ「日本環境毒性学会研究発表会奨励賞」
石井貴之（薬学研究科博士後期課程1年）

平成21年度（2009‐2010年）

日本薬剤学会第25年会・永井財団大学院学生スカラシップ

山田静雄 ： 第16回日本排尿機能学会「平成21年度日本排尿機能学会賞（基礎部門・論文部門）」

Suratsawadee Piyaviriyakul（薬学研究科博士後期課程3年）

源川博久（GCOEポスドク）, 武田厚司, 横越英彦 ： 第156回日本農芸化学会中部支部例会「中部支部維持会員賞」（ICOS）「Outstanding Poster Award」
4th International Conference on OCHA Culture and Sciences「緑茶成分テアニンによるラットの記憶・学習能に及ぼす影響」

吉田篤史（薬学研究科博士後期課程1年）

菅谷純子 ： 第82回日本生化学会大会「優秀プレゼンテーション賞」（ICOS）「Outstanding Poster Award」
4th International Conference on OCHA Culture and Sciences「CDK2シグナル伝達系を介した薬物代謝酵素CYP2B6、
UGT1A1発現調節機序の解明」

畑中剣太朗（GCOEポスドク）

奥（ICHALS）「Poster Award」
3rd International Conference on Health and Longevity Sciences

直人 ： American Oil Chemistsʼ Society「Best Paper Award」

Monira Pervin（生活健康科学研究科博士後期課程3年）

熊谷裕通 ： 静岡県知事功労表彰（ICHALS）「Poster Award」
3rd International Conference on Health and Longevity Sciences
加藤竜也（生活健康科学研究科博士後期課程2年）

平成22年度（2010‐2011年）（ICHALS）「Poster Award」
3rd International Conference on Health and Longevity Sciences

下位香代子, 中山 勉, 大橋典男 ： 日本農芸化学会「BBB論文賞」

Ahmad Aftab（GCOEポスドク）「Proteomic identiﬁcation of serum proteins associated with stress-induced gastric ulcers in fasted rats」（ICHALS）「Poster Award」
3rd International Conference on Health and Longevity Sciences

平成23年度（2011‐2012年）

有機合成協会「ポスター賞」

池内和忠（薬学研究科博士後期課程1年）
松本圭司（薬学研究科博士後期課程1年）

豊岡利正：クロマトグラフィー科学会「2011年度学会賞」
伊勢村護：American Chemical Society (ACS Publications)「Certiﬁcate of Appreciation」

第26回茶学術研究会「奨励賞（講演・発表の部）」
平成23年度（2011‐2012年）
石井貴之（薬学研究科博士後期課程2年）

若手研究者の受賞

第27回日本DDS学会「優秀発表者賞」
井上聖哉（生活健康科学研究科博士後期課程1年）

平成19年度（2007‐2008年）（ICHALS）「Poster Award」
4th International Conference on Health and Longevity Sciences

丸山修治（薬学研究科博士後期課程3年）

川邉圭佑（薬学研究科博士後期課程1年）

第14回日本排尿機能学会「河邉賞」（ICHALS）「Poster Award」
4th International Conference on Health and Longevity Sciences
猿渡隆佳（薬学研究科博士後期課程1年）

平成20年度（2008‐2009年）（ICHALS）「Poster Award」
4th International Conference on Health and Longevity Sciences

小泉靖明（薬学研究科博士後期課程3年）

藤木定弘（薬学研究科博士後期課程3年）

モレキュラーキラリティー2008「最優秀ポスター賞」（ICHALS）「Poster Award」
4th International Conference on Health and Longevity Sciences

伴野

勧（生活健康科学研究科博士後期課程3年）

吉田篤史（薬学研究科博士後期課程2年）

Lipid Peroxidation 2008「Young Investigator Award」
森

大気（生活健康科学研究科博士後期課程2年）

第9回次世代を担う有機合成シンポジウム「優秀発表賞」
福島圭穣（薬学研究科博士後期課程1年）

第153回日本農芸化学会中部支部例会「維持会員賞」

第10回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2011「優秀発表賞」

78

79

活動報告
事業推進担当者による研究成果のメディア報道
平成22年度（2010‐2011年）
横越英彦 ： 朝ごはん食べていますか？
（SBS静岡放送「朝だす！」, 2010年4月5日放送）
横越英彦 ： 新茶のパワー（静岡朝日テレビ「とびっきり！静岡」, 2010年4月22日放送）
横越英彦 ：ソーセージ開発 竹粉＋地元産鶏肉（静岡新聞, 2010年4月23日掲載）
平成19年度（2007‐2008年）

横越英彦 ：「カルピス酸乳」の摂取による記憶障害予防・記憶力向上効果を確認（日経プレスリリース, 2010年5月24日掲載）

鈴木康夫 ： Sia2-6Gal への結合が優勢な新型ウイルス出現が危険（メディカルトリビュートン, 2007年4月10日掲載）

小林裕和 ： 植物の生産効率アップへ … 光受ける仕組み解明（静岡新聞, 2010年5月25日掲載）

鈴木康夫 ： 鳥インフル国際会議・情報公開や連携、研究者らが訴え（Nikkei NET, 2008年1月23日掲載）

横越英彦 ： カルピス、LH発酵乳摂取で記憶力の向上効果確認（日本食糧新聞, 2010年5月31日掲載）

鈴木康夫 ：ヒト・ヒト感染を警戒（日本経済新聞, 2008年1月24日掲載）

横越英彦 ：マウス記憶障害 発酵乳で改善（日経産業新聞, 2010年6月3日掲載）
横越英彦 ： 濃い味の菓子、次々登場・・・お得感、
刺激で気分転換（読売新聞, 2010年7月10日掲載）
鈴木

横越英彦 ： 食品業界大注目、売れるキーワード“濃厚”（TBSテレビ「Nトク」, 2010年7月30日放送）

平成20年度（2008‐2009年）
鈴木 隆 ： インフルエンザ、
ウイルス増殖防止へ道、
静岡県大が新手法解明（日経産業新聞, 2008年4月23日掲載）
鈴木 隆 ： インフルエンザ研究で県立大が成果（静岡朝日テレビ・
とびっきり！しずおか, 2008年4月23日放送）
鈴木隆 ： インフルエンザ「ウイルス増殖」
解明（読売新聞, 2008年4月24日掲載）

鈴木隆 ：ウイルス増殖物質特定（中日新聞, 2008年5月3日掲載）

鈴木隆 ：ウイルス増殖

横越英彦 ： 脂肪の旨味（日本テレビ「所さんの目がテン」, 2010年9月29日放送）
横越英彦 ： ハンバーガーの科学 −なぜおいしい？安い市販のハンバーガー（日本テレビ「所さんの目がテン」, 2010年10月23日放送）
横越英彦 ： 教えて！静岡の日本一（NHK静岡放送「たっぷり静岡」, 2010年10月27日放送）

仕組み解明（静岡新聞, 2008年5月6日掲載）

下位香代子 ： 環境・社会的ストレスとその生体応答「肝臓の遺伝子タンパクが血中ストレスマーカーに変化」示唆（日本食糧新聞, 2008年5月16日掲載）
木苗直秀 ：「山葵隆 ： インフルエンザウイルス増殖阻害作用 緑茶成分に確認（静岡新聞, 2010年7月28日掲載）

静岡･有東木から広がった」（読売新聞, 2008年5月20日掲載）

鈴木隆 ： スペイン風邪ウイルス 増殖を高めるタンパク質確認（中日新聞, 2010年12月8日掲載）

鈴木隆 ： スペイン風邪ウイルス カモインフルとタンパク質類似（静岡新聞, 2010年12月9日掲載）

菅敏幸 ： 体内で光るカテキン合成成功（静岡新聞, 2011年1月10日掲載）

鈴木隆 ： 研究室ナビ「新型インフルエンザ 流行の指標探り、
新薬開発めざす」（朝日新聞, 2011年1月19日掲載）

鈴木隆 ： 鳥インフルエンザ発生について（SBS静岡放送「イブニングeye」, 2011年1月27日放送）

木苗直秀 ： 未来をつくる大学の研究室「食品衛生学と薬学の融合」（ベネッセコーポレーション「VIEW21」, 2008年9月号掲載）

鈴木康夫 ： 高病原性鳥インフルエンザについて（NHK総合「ほっとイブニング」, 2011年2月2日放送）

鈴木隆 ： 新型インフルで予防策鈴木隆 ： 新型インフルエンザについて（テレビ静岡「特報！しずおか」, 2009年1月17日放送）

鈴木康夫 ： 日本古来製法による梅肉エキスに含まれるムメフラールの多様な抗パンデミックインフルエンザウイルス効果の確認―ウメエキスでインフル予防＋菌抑制―（産経新聞, 2011年2月16日掲載）

県立大で公開講演会（静岡新聞, 2008年12月1日掲載）

鈴木康夫 ： 梅エキスでインフル予防（中日新聞, 2011年2月22日掲載）

鈴木 隆 ： 新型インフルエンザ特集（静岡第一テレビ「リアルタイムしずおか」, 2009年2月4日放送）
山田静雄 ：ノコギリヤシ果実エキス研究成果（静岡新聞, 中部経済新聞, 健康食品新聞に掲載, 2009年2月-3月掲載）

平成23年度（2011‐2012年）
鈴木康夫 ： 梅エキス、
インフル予防、ウイルス増殖抑制の成分（読売新聞, 2011年4月5日掲載）
渡辺達夫 ：『研究室ナビ』肥満を防ぐ新たな成分探求（朝日新聞, 2011年5月18日掲載）

平成21年度（2009‐2010年）

県立大大学院に「学府」薬食融合教育強化−2012年度新設（静岡新聞, 中日新聞, 日経新聞, 2011年6月2日掲載）

鈴木康夫 ： 新型インフルエンザの謎に挑むー「予防と監視の請負人」（読売新聞, 2009年4月3日掲載）

渡辺達夫 ：トウガラシ 世界がしびれた辛さ戦略（NHK BSプレミアム「いのちドラマチック」, 2011年8月31日放送）

鈴木

横越英彦 ： 発酵乳がドーパミンの量を増やすことを確認（日経産業新聞, 2011年12月2日掲載）

隆 ：ウイルス増殖防ぐ物質発見 ソ連・香港、鳥インフルで効果（中日新聞, 2009年5月20日掲載）

鈴木康夫 ： やさい通信「糸井重里の明日のやさい」筋は曲げずに不滅です 〜梅〜（NHK総合, 2009年6月28日放送）

梅肉エキスの抗インフルエンザ作用について「健康長寿科学の最前線（静岡県立大学リポート）（事業推進担当者、特任教員、大学院学生が出演し、本拠点の取り組みを紹介）」（SBS TV, 2009年7月20日放送）
鈴木隆 ： 交雑で病原性変化も 過度の心配は不要（静岡新聞, 2009年9月7日掲載）

山田静雄, 伊藤由彦, 瀧優子, 尾上誠良：ノコギリヤシ­排尿障害改善の成分特定（日刊工業新聞, 2009年9月14日掲載）

鈴木

隆, 菅

敏幸 ： インフルにカテキンの力 感染抑制新化合物合成（静岡新聞, 2009年10月15日掲載）

鈴木隆 ： 緑茶うがいでインフル予防（産経新聞, 2009年12月25日掲載）

80

横越英彦 ： 飲んでも香りだけでも血流アップ（日経ヘルス, 12月号掲載）
村尾咲音, 陽東藍, 横越英彦 ： 特集 香りで慢性疲労の予防と恢復を図る「緑茶成分の抗疲労効果」（aromatopia, 110号掲載）
横越英彦 ： 発酵乳で記憶力向上か 県立大との研究で確認（静岡新聞, 2011年12月13日掲載）
中山 勉 ： 茶研究鈴木

最前線〜県立大から〜 渋味は調節できるか−”くっつく”作用が深く関係−（静岡新聞, 2012年1月12日掲載）

隆 ：『研究室ナビ』流行の指標探り新薬開発めざす（朝日新聞, 2011年1月19日掲載）

渡辺達夫 ： 茶研究最前線〜県立大から〜 カテキンの受容体特定（静岡新聞, 2012年1月23日掲載）

鈴木隆 ： 人への感染、恐れ不要（静岡新聞, 2011年1月27日掲載）

鈴木隆 ： インフルエンザについて解説するとともに、お茶の抗インフルエンザ作用とカテキンおよびストリクチニンの作用メカニズムについて解説（テレビ岩手「5ごきげんテレビ（生夕方ワイド）」, 2012年2月13日放送）

合田敏尚 ： 茶研究最前線〜県立大から〜 糖尿病制御の新視点（静岡新聞, 2012年2月27日掲載）

伊勢村護 ： 茶研究最前線〜県立大から〜 がん抑制へのアプローチ（静岡新聞, 2012年3月5日掲載）

81本事業で得られた成果に係わる特許権等の知的財産権

本事業で得られた成果に係わる特許権等の知的財産権
平成19年度（2007年）［特許出願］［発明の名称］
クロマトグラフィー用キラル固定相の光学異性体分離能の評価方法および評価装置［発明者］豊岡利正、稲垣真輔、鈴木友紀子［出願人］
株式会社アルバック［出願番号］
特願2007-193462［出願日］
平成19年7月25日［発明の名称］
ヒトへの感染力の強いA型インフルエンザウ
イルス株の同定方法［発明者］鈴木康夫、郭 潮潭
［出願人］独立財団法人科学技術振興機構、鈴木康夫［出願番号］特願2007-2023919［出願日］平成19年8月2日［発明の名称］
メイラード反応を抑制するオリーブ葉エキス
含有食品
［発明者］
山下武司、木苗直秀、増田修一、佐々木裕、
セラーノ･グスターボ［出願人］
日本予防医学研究所、半田久夫、
山下武司［出願番号］
特願2007-330191［出願日］
平成19年12月27日［発明の名称］新規ストレスバイオマーカー及びその用途［発明者］秋元政信、浪岡真、
加藤綾子、
中山勉、大橋典男、
内藤博敬
［出願人］
プリマハム株式会社、静岡県［出願番号］特願2008-046642［出願日］平成20年2月27日［発明の名称］光照射によるリグナン類･リグニン類合成系
遺伝子の発現増強［発明者］小林裕和、清水正則、小川剛史、野口博司、
中西幹育［出願人］清水商工会議所［出願番号］特願2008-089093［出願日］平成20年3月31日［発明の名称］
メチル化カテキンの効率的製法［発明者］菅敏幸、古田巧［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2008-76383［出願日］
平成20年3月24日［発明の名称］光照射によるフラボノイド類合成系遺伝子の発現増強［発明者］小林裕和、清水正則、小川剛史、
中西幹育
［出願人］
清水商工会議所［出願番号］
特願2008-089111［出願日］
平成20年3月31日

平成20年度（2008年）［発明の名称］改変CBBを用いた新規Clear Native電気泳動法［発明者］菅敏幸、京都大学2名、JST1名［出願人］
静岡県公立大学法人、
国立大学法人京都大学、
JST［出願番号］
特願2008-307507［出願日］
平成20年12月2日［発明の名称］活性成分の溶解性が高められた医薬組成物［発明者］尾上誠良、
山田静雄、
伊藤ライフサイエンス株式会社1名、摂南大学1名［出願人］
静岡県公立大学法人、
伊藤ライフサイエンス株式会社、摂南大学［出願番号］
特願2008-310168［出願日］
平成20年12月4日［発明の名称］
アルキル化カテキンの効率的製造方［発明者］菅敏幸、古田巧、脇本敏幸［出願人］静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2008-312819［出願日］
平成20年12月9日［発明の名称］Tailグループにチオール基を持つリン脂質、
その製法およびそのセンサーチップ［発明者］古田巧、
菅敏幸、
中山勉、
石井剛志
［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2008-315988［出願日］
平成20年12月12日［発明の名称］抗アレルギー組成物［発明者］伊勢村護、田邊宏基、
日清ファルマ株式会社1名、日清製粉グループ本社1名［出願人］
静岡県公立大学法人、
日清ファルマ株式会社［出願番号］
特願2009-022824［出願日］
平成21年2月3日［発明の名称］光合成抑制遺伝子およびその用途［発明者］小林裕和、清水正則［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2009-61335［出願日］
平成21年3月13日［発明の名称］新規N結合型人工シアロ糖鎖含有ポリマー
およびその製造法［発明者］鈴木隆、左一八、静岡大学2名、ヤマサ醤油株式会社3名［出願人］
静岡県公立大学法人、
国立大学法人静岡大学、
ヤマサ醤油株式会社［出願先］
PCT［出願番号］
PCT/JP2008/61429［出願日］
2008年6月24日［発明の名称］
ポリカチオン化リン脂質誘導体［発明者］奥直人、
浅井知浩、名古屋工業大学2名［出願人］
静岡県公立大学法人、
国立大学法人名古屋工業大学、
エーザイR&Dマネジメント株式会社
［出願先］
PCT
［出願番号］
PCT/JP2008/65744［出願日］
2008年9月2日

平成21年度（2009年）［特許出願］［特許出願］［発明の名称］2-インドリノン誘導体を含有するリポソーム
製剤［発明者］奥直人、
大鵬薬品工業株式会社1名［出願人］
静岡県公立大学法人、大鵬薬品工業株式会社［出願番号］
特願2008-099662［出願日］
平成20年4月7日［発明の名称］
テアフラビン類の製造方法［発明者］菅敏幸、古田巧［出願人］静岡県公立大学法人［出願番号］特願2008-166085［出願日］平成20年6月25日［発明の名称］
うつ病予備群の判定方法［発明者］
中山勉、大橋典男、
下位香代子、
榊原啓之、
プリマハム株式会社3名［出願人］静岡県公立大学法人、プリマハム株式会社［出願番号］特願2008-177241［出願日］平成20年7月7日［発明の名称］新規イミダゾール誘導体及びその製造方法
並びに該イミダゾール誘導体を利用したヒスチジンアミド誘導体の製造方法［発明者］菅敏幸、脇本敏幸、
焼津水産化学工業株式会社3名［出願人］静岡県公立大学法人、
焼津水産化学工業株式会社［出願番号］
特願2008-176158［出願日］
平成20年7月4日［発明の名称］抗アレルギー剤［発明者］伊勢村護、
日清ファルマ株式会社2名［出願人］
静岡県公立大学法人, 日清ファルマ株式会社［出願番号］
特願2008-193789［出願日］
平成20年7月28日［発明の名称］
内臓脂肪蓄積抑制剤［発明者］下位香代子、榊原啓之、静岡大学1名、東洋製糖株式会社2名［出願人］静岡県公立大学法人、国立大学法人静岡大学、
東洋製糖株式会社［出願番号］特願2008-205548［出願日］平成20年8月8日［発明の名称］新規カテキン誘導体、その製造方法および抗インフルエンザウイルス剤［発明者］菅敏幸、鈴木隆、古田巧［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2008-219285［出願日］
平成20年8月28日［発明の名称］
フラボン誘導体の製造方法およびシアル酸
転移酵素阻害剤［発明者］菅敏幸、鈴木隆、左一八、古田巧［出願人］静岡県公立大学法人［出願番号］特願2008-219288［出願日］平成20年8月28日

82［発明の名称］ヒドロキシビアリルカルボン酸誘導体、
その製
造方法および抗インフルエンザウイルス活性［発明者］菅敏幸、鈴木隆、脇本敏幸［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2009-098340［出願日］
平成21年4月14日［発明の名称］新規イミダゾール誘導体及びその製造方法
並びに該イミダゾール誘導体を利用したヒスチジンアミド誘導体の製造方法［発明者］菅敏幸、脇本敏幸、
焼津水産化学工業株式会社3名［出願人］静岡県公立大学法人、
焼津水産化学工業株式会社［出願番号］
特願2009-159787［出願日］
平成21年7月6日［発明の名称］
ノコギリヤシを含む排尿障害改善剤
［発明者］
山田静雄、
キューサイ株式会社3名［出願人］
静岡県公立大学法人、
キューサイ株式会社［出願番号］
特願2009-168982［出願日］
平成21年7月17日［発明の名称］抗アレルギー剤［発明者］伊勢村護、
日清ファルマ株式会社2名［出願人］
静岡県公立大学法人、
日清ファルマ株式会社［出願番号］
特願2009-174905［出願日］
平成21年7月28日［発明の名称］
トラニラストの易溶性粉末吸入製剤
［発明者］
山田静雄、
尾上誠良
［出願人］
静岡県公立大学法人、
キッセイ薬品工業株式会社［出願番号］
特願2009-249949［出願日］
平成21年10月30日［発明の名称］
ノビレチンの製造方法［発明者］菅敏幸、脇本敏幸、浅川倫宏
［出願人］
菅敏幸
［出願番号］
特願2009-275181［出願日］
平成21年12月2日［発明の名称］抗ウイルス剤［発明者］鈴木隆、高橋忠伸、株式会社伊藤園3名［出願人］
静岡県公立大学法人、株式会社伊藤園［出願番号］
特願2009-288431［出願日］
平成21年12月18日［発明の名称］柑橘類の果皮からのポリメトキシフラボノイ
ドの回収方法
［発明者］
中山勉、
石井剛志、
清水商工会議所１名［出願人］
清水商工会議所［出願番号］
特願2009-014213［出願日］
平成22年1月26日

83

本事業で得られた成果に係わる特許権等の知的財産権［発明の名称］光合成制御遺伝子およびその用途［発明者］小林裕和、清水正則［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2010-056447［出願日］
平成22年3月12日［発明の名称］LIPID-DISPERSED PREPARATIONCONTAINING 2-INDOLINONE DERIVATIVE［発明者］Naoto Oku, Kazuhiko Baba
［出願人］静岡県公立大学法人、大鵬薬品工業株式会社［出願先］PCT、
タイ、台湾［出願番号］（PCT）PCT/PJ 2009/057409（タ イ）
901001551（台湾）98111447［出願日］（PCT）2009年4月6日（タ イ）2009年4月3日（台湾）2009年4月7日［発明の名称］METHOD FOR DETERMINATION OF
RECOGINITION SPECIFICITY OF VIRUS
FOR RECEPTOR SUGAR CHAIN［発明者］Yasuo Suzuki, Akira Asai, Takashi Suzuki,
IIpal Jwa, Takeomi Murata, Taiichi Usui,
Sou Takeda, Kohei Yamada, Toshitada Noguchi［出願人］
静岡県公立大学法人、国立大学法人静岡大学、
株式会社ヤマサ醤油［出願先］
米国［出願番号］
12/427, 636［出願日］
2009年4月21日［発明の名称］METHOD FOR DETERMINATION OF
POTENTIAL DEPRESSION PATIENT［発明者］Tsutomu Nakayama, Norio Ohashi,
Kayoko Shimoi, Masanobu Akimoto,
Ayako Kato
［出願人］静岡県公立大学法人、プリマハム株式会社［出願先］PCT［出願番号］PCT/JP 2009/003169［出願日］2009年7月7日［発明の名称］POLYCATIONIZED PHOSPHOLIPIDDERIVITATIVES［発明者］Naoto Oku, Tomohiro Asai, Takehisa Dewa,
Nango Mamoru［出願人］静岡県公立大学法人、国立大学法人名古屋工業大学、
エーザイR&Dマネジメント株式会社［出願先］
米国［出願番号］
12/550,196［出願日］
2009年8月28日［発明の名称］芳香族スルホン酸化合物を用いた新規
Clear Native 電気泳動法［発明者］Toshiyuki Kan, Tomoya Hino,
Takeshi Murata, So Iwata［出願人］静岡県公立大学法人、国立大学法人京都大学、（独）科学技術振興機構［出願先］PCT［出願番号］PCT/JP 2009/070199［出願日］2009年12月1日［発明の名称］
アルキル化カテキンの効率的製造方法［発明者］Toshiyuki Kan, Takumi Furuta,
Toshiyuki Wakimoto［出願人］
静岡県公立大学法人［出願先］
PCT［出願番号］
PCT/JP 2009/006733［出願日］
2009年12月9日［特許出願］［発明の名称］抗アレルギー剤［発明者］伊勢村護、田邊宏基、
日清ファルマ株式会社3名［出願人］
静岡県公立大学法人、
日清ファルマ株式会社［出願番号］
特願2010-170537［出願日］
平成22年7月29日［発明の名称］糖尿病用組成物［発明者］伊勢村護、
日清ファルマ株式会社1名［出願人］
日清ファルマ株式会社［出願番号］
特願2010-170432［出願日］
平成22年7月29日［発明の名称］亜臨界処理ローヤルゼリーを含有する抗酸化剤及びその製造方法
［発明者］
中山勉、
石井剛志、
アピ株式会社1名、
清水新産業開発振興機構１名［出願人］静岡県立大学法人、アピ株式会社、
静岡商工会議所［出願番号］
特願2010-177889［出願日］
平成22年8月6日［発明の名称］農作物の機能性成分の増収方法［発明者］小林裕和、渡辺祥子、
株式会社ケーイーコーポレーション2名［出願人］
静岡県公立大学法人、株式会社ケーイーコーポレーション［出願番号］
特願2010-238332［出願日］
平成22年10月25日［発明の名称］坑デングウイルス剤［発明者］鈴木隆、左一八、広島国際大学1名［出願人］
静岡県公立大学法人、
学校法人常翔学園［出願番号］
特願2010-248271［出願日］
平成22年11月 5日［発明の名称］
アルキル化カテキンの効率的製造方法［発明者］菅敏幸、
古田巧、
脇本敏幸
［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2010-542022［出願日］
平成23年1月20日［発明の名称］植物に耐塩性を付与するABCトランスポー
ター遺伝子［発明者］小林裕和、Aftab Ahmad、丹羽康夫［出願人］
静岡県公立大学法人［出願番号］
特願2011-053073［出願日］
平成23年3月10日［発明の名称］
トラニラトスの易溶性粉末吸入製剤［発明者］
山田静雄、尾上誠良［出願人］
静岡県公立大学法人、
キッセイ薬品工業株式会社
［出願先］
PCT
［出願番号］
PCT/JP2010/69250［出願日］
2010年10月29日

平成23年度（2011年）［特許出願］ ※平成23年12月末現在［発明の名称]NOVEL SYNTHETIC N-NINKEDSIALO-GLYCAN-CONTAININGPOLYMER AND METHOD FOR
PROUDUING THE SAME
［発明者］Takashi Suzuki, IIpal Jwa, Taiichi Usui,
Takeomi Murata, Yusuke Ohba,
Tomoki Hamamoto, Toshitada Noguchi［出願人］静岡県公立大学法人、国立大学法人静岡大学、
ヤマサ醤油株式会社［出願先］米国［出願番号］12/666,482［出願日］2009年12月23日［発明の名称］抗アレルギー剤［発明者］Mamoru Isemura, Akihiro Kaneko,
Kensuke Yasui［出願人］
静岡県公立大学法人、
日清ファルマ株式会社
［出願先］
PCT
［出願番号］
PCT/JP 2009/071769［出願日］
2009年12月28日［発明の名称］HB-EGF結合性タンパク質複合体［発明者］Naoto Oku, Tomohiro Asai,
Tetsuo Minamino, Eisuke Kameda,
Seiji Takashima, Yoshihiro Asano［出願人］
静岡県公立大学法人、国立大学法人大阪大学
［出願先］
PCT
［出願番号］
PCT/JP 2010/051515［出願日］
2010年2月3日

平成22年度（2010年）［特許権の取得］［発明の名称］
成長ホルモン分泌促進組成物［発明者］堀江健二、横越英彦、東口伸二、金武祚［特許番号］特許第4596304号［特許査定日］平成22年10月1日［発明の名称］新規ストレスバイオマーカー及びその用途［発明者］
中山勉、大橋典男、
内藤博敬［特許番号］特許第4734619号［特許査定日］平成23年3月14日

84［発明の名称］
がんへの標的指向性をもつレクチンナノキャ
リアおよびその調製法［発明者］奥直人、清水広介、財団法人杉山産業化学研究所1名［出願人］静岡県公立大学法人、財団法人杉山産業化学研究所［出願番号］
特願2011-107184［出願日］
平成23年5月12日［発明の名称］
コエンザイムQ10含有組成物［発明者］尾上誠良、
山田静雄、横浜油脂株式会社1名［出願人］
静岡県公立大学法人、
横浜油脂株式会社［出願番号］
特願2011-168521［出願日］
平成23年8月1日［発明の名称］
ポリフェノール類化合物の苦渋味の評価法
［発明者］
中山勉、
石井剛志、
日油株式会社1名［出願人］
静岡県公立大学法人、
日油株式会社［出願番号］
特願2011-253607［出願日］
平成23年11月21日［発明の名称］
ピルフェニドンを含有する吸入用医薬組成物［発明者］尾上誠良、
山田静雄
［出願人］
静岡県公立大学法人、塩野義製薬株式会社［出願番号］
特願2011-200150［出願日］
平成23年9月14日［発明の名称］HB-EGF BOUND PROTEIN COMPLEX［発明者］Naoto Oku, Tomohiro Asai, Tetsuo Minamino,
Eisuke Mekada, Seiji Takashima, Yoshihiro
Asano
［出願人］
静岡県公立大学法人、
国立大学法人大阪大学［出願先］
米国［出願番号］（米国）
13/147,903
［出願日］
（米国）
2011年10月18日［発明の名称］NOBEL CLEAR NATIVE ELECTROPHORESISMETHOD UTILIZING AROMATIC SULFONIC
ACID COMPOUND［発明者］Toshiyuki Kan, Tomoya Hino,
Takeshi Murata, So Iwata［出願人］静岡県公立大学法人、
国立大学法人京都大学、
JST
［出願先］
米国、
中国、
欧州、
韓国
［出願番号］（米国）
13/130,995（中国）200980148336.X（欧州）09830404.1（韓国）
10-2011-7015214
［出願日］
（米国）
2011年5月24日（中国）2011年6月1日（欧州）2011年6月9日（韓国）
2011年7月1日

85

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

平成19年度（2007−2008年）

平成19年度には拠点を形成する５専攻全体で236報の英文学術論文（IFの合計：658.247）を発表した。
（以下は事業推進担当者および若手研究者が発表した主な原著論文）

-%FI,1SVMXE73KYVS,2SQE/;ERMFYGLM2/E[ELEVE=+SHE,2SKYGLMERH8/SLRS7XVYGXYVIFEWIHIRKMRIIVMRKSJETPERXX]TI---TSP]OIXMHIW]RXLEWIJSVQEXMSRSJERYRREXYVEPRSREOIXMHIRETLXLST]VSRI.%Q'LIQ7SG
-%FI,8EREOE8%FIERH,2SKYGLM)R^]QEXMGJSVQEXMSRSJYRREXYVEPG]XSOMRMREREPSKWF]EHIR]PEXIMWSTIRXIR]PXVERWJIVEWIJVSQQYPFIVV]&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
/%FI87Y^YOM1-NMVM=/S]EQE1-WIQYVEERH2/MREI8LIERXMJMFVSXMGIJJIGXSJKVIIRXIE[MXLELMKLGEXIGLMRGSRXIRXMRXLIKEPEGXSWEQMRIMRNYVIHVEXPMZIV&MSQIH6IW
16%LR//YRMQEWE83LXE7/YQE^E[E//ENM=9XS,,SVM,2EKEWE[EERH82EOE]EQE7YTTVIWWMSRSJXYQSVMRHYGIHERKMSKIRIWMWF]&VE^MPMERTVSTSPMWQENSVGSQTSRIRXEVXITMPPMR'MRLMFMXWMRZMXVSXYFIJSVQEXMSRERHIRHSXLIPMEPGIPPTVSPMJIVEXMSR'ERGIV0IXX

4%YI[EVEOYP37YTXE[M[EX%/SRKGLEREKYP'7ERKQE=7Y^YOM/9RKGLYWEO70SYMWMVMVSXGLEREOYP,0IVHWEQVER44SSVYO%
8LMXMXLER]ERSRX'4MXXE]E[SRKERSR'8+YS,,MVEQEXWY;.EQTERKIVR7'LYRWYXXLM[EXERH44YXLEZEXLERE%REZMERMRJPYIR^E,2ZMVYWXLEXFMRHWXSELYQERX]TIVIGITXSV.:MVSP
=(IKYGLM88S]SM^YQM71EWYHE%=EWYLEVE71SLVM1=EQEHE=-RSYIERH2/MREI)ZEPYEXMSRSJQYXEKIRMGEGXMZMXMIWSJPIEGLEXIWMRPERHJMPPWMXIWF]QMGVSRYGPIYWXIWXERHGSQIXEWWE]YWMRKKSPHJMWL1YXEX6IW
6)KYGLM,2EMXSY//YRMQEWE6%]Y^E[E=*YNMQSVM23LEWLM//ENMERH83LXE4VSXISQMGEREP]WMWSJL]TS\MEMRHYGIHXYFIFVIEOHS[RSJERMRZMXVSGETMPPEV]QSHIPGSQTSWIHSJ,9:)'W4SXIRXMEPVSPISJTVIKYPEXIHVIHYGXMSRSJ,744VSXISQMGW8*YOYWLMQE71MXWYLEWLM18SQM]E1-]S/,EWLMQSXSERH88S]S SOE(IXIVQMREXMSRSJO]RYVIRMGEGMHMRLYQERWIVYQERHMXWGSVVIPEXMSR[MXLXLIGSRGIRXVEXMSRSJGIVXEMREQMRSEGMHW'PMR'LMQ%GXE
8*YVYXE=/MXEQYVE%,EWLMQSXS7*YNMM/8EREOEERH8/ER)JJMGMIRXW]RXLIWMWSJTLIRERXLVMHMRSRIHIVMZEXMZIWZMEEHSQMRSGSYTPMRKTVSGIWW3VK0IXX
8*YVYXE=,MVSSOE%%FI=7YKEXE19IHE/1YVEOEQM87Y^YOM/8EREOEERH8/ER'SRGMWIW]RXLIWMWSJHMHIS\]ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXI (3)+'+ ERHIZEPYEXMSRSJMXWERXMMRJPYIR^EZMVYWEGXMZMXMIW&MSSVK1IH'LIQ0IXX
'*YWI=-WLMHE8,MOMXE8%WEMERH23OY.YRGXMSREPEHLIWMSRQSPIGYPI'TVSQSXIWQIXEWXEXMGTSXIRXMEPSJ,8LYQER
JMFVSWEVGSQE.&MSP'LIQ
8+SHE/7YVYKE%/SQSVM7/YVERYOM/1SGLM^YOM=1EOMXEERH8/YQE^E[E)JJIGXWSJQMKPMXSPEREKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVSRKP]GEIQMGWXEXYWERHLMWXSTEXLSPSKMGEPGLERKIWMRMWPIXWMRRSRSFIWIRSRMRWYPMRHITIRHIRXHMEFIXMG+SXS/EOM^EOMVEXW&V.2YXV

'8+YS28EOELEWLM,=EKM//EXS88EOELEWLM75=M='LIR8-XS/3XWYOM,/MHE=/E[ESOE/-4.,MHEVM(1M]EQSXS8
7Y^YOMERH=7Y^YOM8LIUYEMPERHGLMGOIRMRXIWXMRILEZIWMEP]P+EPWYKEVGLEMRWVIWTSRWMFPIJSVXLIFMRHMRKSJMRJPYIR^E%ZMVYWIWXSLYQERX]TIVIGITXSVW+P]GSFMSPSK]
/-4.,MHEVM77LMQEHE=7Y^YOMERH87Y^YOM&MRHMRKOMRIXMGWSJMRJPYIR^EZMVYWIWXSWMEPMGEGMHGSRXEMRMRKGEVFSL]HVEXIW+P]GSGSRN.

/,SRQE/1SGLM^YOMERH8+SHE'EVFSL]HVEXIJEXVEXMSMRXLIHMIXEPXIVWLMWXSRIEGIX]PEXMSRSRXLIWYGVEWIMWSQEPXEWIKIRIERHMXWI\TVIWWMSRMRQSYWIWQEPPMRXIWXMRI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY
/,SRQE/1SGLM^YOMERH8+SHE%GYXIMRHYGXMSRSJLMWXSRIEGIX]PEXMSRSRXLININYREPWYGVEWIMWSQEPXEWIKIRIF]HMIXEV]JVYGXSWI&V.
2YXV
/-GLMOE[E89VEOEQM7=SRI^E[E,1M]EYGLM/7LMQM^Y8%WEMERH23OY)RLERGIHHIWIRWMXM^EXMSRIJJMGEG]F]PMTSWSQEPGSRNYKEXMSRSJEWTIGMJMGERXMKIR-RX.4LEVQ
%-OEVM1-XS'3OYHI,7E[EHE,,EVEHE1(IKE[E,7EOEM88EOELEWLM.7YKEXERMERH11M[E'PEYHMRMWHMVIGXP]
TLSWTLSV]PEXIHF]TVSXIMROMREWIEMRHITIRHIRXP]SJEZEWSHMPEXSVWXMQYPEXIHTLSWTLSTVSXIMRQQIHMEXIHTEXL[E].'IPP4L]WMSP

%-OEVM'3OYHI,7E[EHE=7EWEOM==EQE^EOM.7YKEXERM1(IKE[EERH11M[E%GXMZEXMSRSJETSP]ZEPIRXGEXMSRWIRWMRKVIGITXSVHIGVIEWIWQEKRIWMYQXVERWTSVXZMEGPEYHMR&MSGLMQ&MSTL]W%GXE
%-OEVM'3OYHI,7E[EHE==EQE^EOM.7YKEXERMERH11M[E8641I\TVIWWMSRERHGIPPTVSPMJIVEXMSREVIYTVIKYPEXIHF]
TLSWTLSV]PEXMSRSJ)6/MRVIREPITMXLIPMEPGIPPW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
%-OEVM'3OYHI,7E[EHE88EOELEWLM.7YKEXERMERH11M[E(S[RVIKYPEXMSRSJ8641QIHMEXIHQEKRIWMYQMRJPY\F]
G]GPSWTSVMRI%2EYR]R7GLQMIHIFIVKW%VGL4LEVQEGSP
7-REKEOM.>1MRERH88S]S SOE4VIHMGXMSRJSVXLIWITEVEXMSRIJJMGMIRG]SJETEMVSJIRERXMSQIVWHYVMRKGLMVEPLMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]YWMRKEUYEVX^GV]WXEPQMGVSFEPERGI%REP'LIQ
7-REKEOM82SHE.>1MRERH88S]S SOE1IXEFSPMGTVSJMPMRKSJVEXLEMVERHWGVIIRMRKFMSQEVOIVWYWMRKYPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV].'LVSQEXSKV%
7-REKEOM=)WEOE=(I]EWLMOM&9RS%,EVEERH88S]S SOE,YQERPMZIVHML]HVSHMSPHIL]HVSKIREWIGEXEP]^IHVIEGXMSRKIRIVEXMRKEFTVSWXEKPERHMR*JVSQTVSWXEKPERHMR(JSPPS[IHF]QMGIPPEVIPIGXVSOMRIXMGGLVSQEXSKVETL].7IT7GM

86

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

8-WLMM7-XS7/YQE^E[E87EOYVEM7=EQEKYGLM81SVM82EOE]EQEERH/9GLMHE7MXIWTIGMJMGQSHMJMGEXMSRSJTSWMXMZIP]GLEVKIHWYVJEGIWSRLYQERWIVYQEPFYQMRF]QEPSRHMEPHIL]HI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
8-WLMM8=EQEHE81SVM7/YQE^E[E/9GLMHEERH82EOE]EQE'LEVEGXIVM^EXMSRSJEGVSPIMRMRHYGIHTVSXIMRGVSWWPMROW*VII6EHMG6IW

=-[EWEOM37EMXS18EREFI/-RE]SWLM//SFEXE79RS%1SVMXEERH8;EXEREFI1SRSEG]PKP]GIVSPWEGXMZEXIGETWEMGMRVIGITXSV
864:0MTMHW
8/ER=/MXE=1SVSLEWLM=8SQMREVM7,SWSHE,2EXWYKEVM88SQMXE8-[EXWYFSERH8*YOY]EQE'SRZIRMIRXW]RXLIWMWSJTLSXSEJJMRMX]TVSFIWERHIZEPYEXMSRSJXLIMVGVSWWPMROMRKEFMPMXMIW3VK0IXX
8/ER=/E[EQSXS8%WEOE[E8*YVYXEERH8*YOY]EQE7]RXLIXMGWXYHMIWSREPXIQMGMHMR7XIVISGSRXVSPPIHGSRWXVYGXMSRSJXLIGSVIJVEQI[SVO3VK0IXX
=/EXEREWEOE8%WEM,2EMXSY23LEWLMERH23OY4VSXISQMGGLEVEGXIVM^EXMSRSJERKMSKIRMGIRHSXLIPMEPGIPPWGXMQYPEXIH[MXLGERGIV
GIPPGSRHMXMSRIHQIHMYQ&MSP4LEVQ&YPP
1/EXS,/MRSWLMXE1-RSOMXE=,SVM8,EWLMQSXS8-[EXWYFSERH88S]S SOE%REP]XMGEPQIXLSHJSVFEQ]PSMHJMFVMPWYWMRK')PEWIV
MRHYGIHJPYSVIWGIRGIERHMXWETTPMGEXMSRXSWGVIIRMRKJSVMRLMFMXSVWSJFEQ]PSMHTVSXIMREKKVIKEXMSR%REP'LIQ
=/EXS7-OYWLMVS68EOMKYGLM/,EVEKYGLM2/SKE79GLMHE87EOEOM7=EQEHE./ERRSERH1(IKE[E%RSZIPQIGLERMWQJSVTSP]GLPSVMREXIHFMTLIR]PQIHMEXIHHIGVIEWIMRWIVYQXL]VS\MRIPIZIPMRVEXW(VYK1IXEF(MWTSW
=/EXS7-OYWLMVS=)QM78EQEOM,7Y^YOM8%SOM7=EQEHEERH1(IKE[E,ITEXMG9(4KPYGYVSRSW]PXVERWJIVEWIWVIWTSRWMFPIJSVKPYGYVSRMHEXMSRSJXL]VS\MRI8MRLYQERW(VYK1IXEF(MWTSW
*/E[EQSVM1,MVSM8,EVEHE/3LEXE/7YKM]EQE81EWYHEERH23LEWLM1SPIGYPEVX]TMRKSJ.ETERIWI)WGLIVMGLMEGSPM3,
MWSPEXIWJVSQGPMRMGEPWTIGMQIRWF]QYPXMPSGYWZEVMEFPIRYQFIVXERHIQVITIEXEREP]WMWERH4*+).1IH1MGVSFMSP,/E[ERMWLM88S]S SOE/-XS11EIHE8,EQEHE8*YOYWLMQE1/EXSERH7-REKEOM,EMVEREP]WMWSJLMWXEQMRIERHWIZIVEPQIXEFSPMXIWMR',,I2'VNQMGIF]YPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV]
940')7-83*17 -RJPYIRGISJLEMVG]GPIERHEKI'PMR'LMQ%GXE
=/MXEQYVE7=SWLMOE[E8*YVYXEERH8/ER3RITSXW]RXLIWMWSJGEVFE^SPIZMEXERHIQ7Y^YOM1M]EYVEERHEQMREXMSRVIEGXMSR7]RPIXX

1/SNMQE17IOMQSXSERH1(IKE[E%RSZIPKIRHIVVIPEXIHHMJJIVIRGIMRXLIGSRWXMXYXMZII\TVIWWMSRSJLITEXMGG]XSGLVSQI4%
WYFJEQMP]IR^]QIWMR1IMWLERTMKW&MSGLIQ4LEVQEGSP
,/YQEKEM==EQEKYGLM73LOE[E/=EQEHE6*YVY]EERH88EOMXE6ITP]XS)'IVIHEERH'4IHVSPPM8LIYWISJXLI+IVMEXVMG
2YXVMXMSREP6MWO-RHI\ +26- EWWMQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSP%Q.'PMR2YXV
7/YQE^E[E69IHE8,EQEWEOE7*YOYQSXS8*YNMQSXSERH82EOE]EQE%RXMS\MHERXTVIR]PEXIHJPEZSRSMHWJVSQTVSTSPMWGSPPIGXIHMR
3OMRE[E.ETER.%KVMG*SSH'LIQ
7/YVERYOM/1SGLM^YOM88EREOEERH8+SHE8LITSWWMFPIVSPIWSJLSQISFS\TVSXIMR'H\JSVXLII\TVIWWMSRSJ04,KIRIHYVMRKTSWXREXEPHIZIPSTQIRX0MJI7GM
8/YVMLEVE.>1MR88S]S SOE8*YOYWLMQEERH7-REKEOM(IXIVQMREXMSRSJJPYSVIWGIRGIPEFIPIHEWTEVEKMR]PSPMKSWEGGLEVMHIMRKP]GSTVSXIMRF]VIZIVWIHTLEWIYPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV]%REP'LIQ
71EVY]EQE,8WYOEHE72MWLM]EQE8/EOMYGLM(*YOYQSXS23OYERH7=EQEHE-RZMZSUYERXMXEXMZIEYXSVEHMSKVETLMGEREP]WMWSJFVEMRQYWGEVMRMGVIGITXSVSGGYTERG]F]ERXMQYWGEVMRMGEKIRXWJSVSZIVEGXMZIFPEHHIVXVIEXQIRX.4LEVQEGSP)\T8LIV
81EVY]EQE,-M^YOE=8SFMWE[E87LMFE81EXYWHE//YVSLERIERH=-QEM-RJPYIRGISJPSGEPXVIEXQIRXW[MXLGETWEMGMRSVEPP]PMWSXMSG]EREXIMRXLIWIRWMXM^EXMSRTLEWISJER*-8'MRHYGIHGSRXEGXWIRWMXMZMX]QSHIP-RX%VGL%PPIVK]-QQYRSP
/1EXWYSOE'8EOMXE8/S]EQE(1M]EQSXS7=MRKWEOQSRKOSR/-4.,MHEVM;.EQTERKIVR87Y^YOM=7Y^YOM/,EXERSERH(8IVYRYQE2SZIPPMRIEVTSP]QIVWFIEVMRKXLMSWMEPSWMHIWEWTIRHERXX]TIITMXSTIWJSVMRJPYIR^ERIYVEQMRMHEWIMRLMFMXSVW&MSSVK1IH'LIQ
0IXX
.>1MR88S]S SOE8/YVMLEVE8*YOYWLMQEERH7-REKEOM*YPP]EYXSQEXIHX[SHMQIRWMSREPLMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]
[MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV]JSVXLIHIXIVQMREXMSRSJSPMKSWEGGLEVMHIWMRKP]GSTITXMHIWEJXIVIR^]QMGJPYSVIWGIRGIPEFIPMRK.'LVSQEXSKV%).1MXEGIO/(&VYRRIQERR17YXXENMX07'ETPER')+EKRE/&LSXLMWY[ER77MVMEQSVRTYR'*,YQQIP,3LWLMQE66S]ERH2
1EVXMR+ISKVETLMGHMWXVMFYXMSRSJPMZIVERHWXSQEGLGERGIVWMR8LEMPERHMRVIPEXMSRXSIWXMQEXIHHMIXEV]MRXEOISJRMXVEXIRMXVMXIERH
RMXVSWSHMQIXL]PEQMRI2YXVM'ERGIV
71MXWYLEWLM8*YOYWLMQE18SQM]E87ERXE/-QEMERH88S]S SOE(IXIVQMREXMSRSJO]RYVIRMRIPIZIPWMRVEXTPEWQEF]
LMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLTVIGSPYQRJPYSVIWGIRGIHIVMZEXM^EXMSR%REP'LMQ%GXE
71MXWYLEWLM8*YOYWLMQE/%VEM18SQM]E87ERXE/-QEMERH88S]S SOE(IZIPSTQIRXSJEGSPYQRW[MXGLMRKLMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]JSVO]RYVIRMRIPIRERXMSQIVWERHMXWETTPMGEXMSRXSETLEVQEGSOMRIXMGWXYH]MRVEXTPEWQE%REP'LMQ%GXE
(1M]EQSXS7,EWIKE[E27VM[MPEMNEVSIR7=MRKWEOQSRKOSR87Y^YOM/-4.,MHEVM88EOELEWLM'8+YS=7EOERSERH=7Y^YOM
'PEVMXLVSQ]GMRMRLMFMXWTVSKIR]ZMVYWTVSHYGXMSRJVSQMRJPYIR^EZMVYW¯-RJIGXIHLSWXGIPPW&MSP4LEVQ&YPP
/1SGLM^YOM27EOEKYGLM78EOEFIERH8+SHE(ITLSWTLSV]PEXMSRSJ86αF]T1%4/MRLMFMXMSRIRLERGIW8QIHMEXIH+098
KIRII\TVIWWMSRMRXLIMRXIWXMREPGIPPPMRI'EGSGIPPW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY

87

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

/1SGLM^YOM,/E[EM,1SGLM^YOM17LMQEHE78EOEWIERH8+SHE*EXX]EGMHWMRGSQTSRIRXSJQMPOIRLERGIXLII\TVIWWMSRSJXLI
G%14VIWTSRWIIPIQIRXFMRHMRKTVSXIMRFMRHMRKTVSXIMR '&4 TKIRIMRHIZIPSTMRKVEXW&V.2YXV
/1SGLM^YOM78EOEFIERH8+SHE'LERKIWSJLMWXSRI,QSHMJMGEXMSRWSRXLI+098KIRIERHMXWI\TVIWWMSRMR'EGSGIPPWGSXVIEXIH
[MXLET1%4/MRLMFMXSVERHKPYGSGSVXMGSMHLSVQSRI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY
81SVMQSXS23FEVE-=SWLMHE/8EREOEERH8/ER'STTIVGEXEP]^IHIRERXMSWIPIGXMZIGSRNYKEXIEHHMXMSRSJHMIXL]P^MRGYWMRKE\MEPP]
GLMVEPEQMRSIXL]PS\]TLSWTLMRIPMKERHW8IXVELIHVSR0IXX
%1SVMXE=-[EWEOM//SFEXE,=SOSKSWLMERH8;EXEREFI2I[P]W]RXLIWM^IHSPI]PKMRKIVSPERHSPI]PWLSKESPEGXMZEXI864:MSR
GLERRIPW&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ
,1SVMXE7/SRHS73KYVS,2SKYGLM77YKMS-%FIERH8/SLRS7XVYGXYVEPMRWMKLXMRXSGLEMRPIRKXLGSRXVSPERHTVSHYGXWTIGMJMGMX]SJTIRXEOIXMHIGLVSQSRIW]RXLEWIJVSQ%PSIEVFSVIWGIRW'LIQ&MSP
/1YVEOEQM77EWEOM=8EOELEWLM/9IRMWLM1=EQEWEOM,,E]EFYGLM8+SHE.3OE/&EFE/3LOM8/SLVM/1YVEQEXWYERH1
*YVYOM,EVHRIWWSJXLILEFMXYEPHMIXMRVIPEXMSRXSFSH]QEWWMRHI\ERH[EMWXGMVGYQJIVIRGIMRJVIIPMZMRK.ETERIWI[SQIREKIH]IEVW%Q.'PMR2YXV
13KEXE81YVEXE/1YVEOEQM87Y^YOM/-4.,MHEVM=7Y^YOMERH89WYM'LIQSIR^E]QEXMGW]RXLIWMWSJEVXMJMGMEPKP]GSTSP]TITXMHIWGSRXEMRMRKQYPXMZEPIRXWMEP]PSPMKSWEGGLEVMHIW[MXLEγTSP]KPYXEQMGEGMHFEGOFSRIERHXLIMVIJJIGXSRMRLMFMXMSRSJMRJIGXMSRF]MRJPYIR^EZMVYWIW&MSSVK1IH'LIQ
/3KE[E,7EOEOMFEVE6-[EXE8-WLMM87EXS8+SHE/7LMQSMERH7/YQE^E[E%RXLSG]ERMRGSQTSWMXMSRERHERXMS\MHERXEGXMZMX]SJXLIGVS[FIVV] )QTIXVYQRMKVYQ ERHSXLIVFIVVMIW.%KVMG*SSH'LIQ
13LWYQM<7LM88YGLM]E,8YNMSOE70]SY/,E]EWIERH,=SOSKSWLM8LIVSPISJKVS[XLLSVQSRIERHEQMRSEGMHWSRFVEMRTVSXIMRW]RXLIWMWMREKIHVEXWKMZIRTVSXIMRWSJHMJJIVIRXUYERXMX]ERHUYEPMX]%QMRS%GMHW
83OM%/EKI]EQE=8EOEKM79GLMHEERH7=EQEHE'SQTEVEXMZIIZEPYEXMSRSJGIRXVEPQYWGEVMRMGVIGITXSVFMRHMRKEGXMZMX]F]
S\]FYX]RMRXSPXIVSHMRIERHHEVMJIREGMRYWIHXSXVIEXSZIVEGXMZIFPEHHIV.9VSP
83OYVE2/SQM]EQE=1SVMXE1/MQYVE=(IKYGLMERH7=EQEHE'SQTEVEXMZIQIEWYVIQIRXSJWTMREP'7*QMGVSHMEP]WEXIGSRGIRXVEXMSRWERHGSRGSQMXERXERXMRSGMGITXMSRSJQSVTLMRIERHQSVTLMRIβKPYGYVSRMHIMRVEXW0MJI7GM
13WEFI.7YKEXERM8*YOY]EQE7-OYWLMVS%-OEVMERH11M[E'SRWXMXYXMZIERHVSWXERIVIGITXSVERHTIVS\MWSQITVSPMJIVEXSVEGXMZEXIH
VIGITXSVEEVIEGXMZEXIHMRPMZIVSJQEPIVEXWJIHELMKLJEXERHLMKLWYGVSWIHMIXERHXLILITEXMGI\TVIWWMSRSJ9+8%ERH9+8%MW
IRLERGIH(VYK1IXEF(MWTSW
13WEFI.7YKEXERM%8EOIQYVE==EQE^EOM%-OEVM2/MXEQYVE12IKMWLMERH11M[E)\TVIWWMSRSJ'%6MR7;ERH,IT+
GIPPWHYVMRK+MWEWWSGMEXIH[MXLGIPPTVSPMJIVEXMSR&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
83]E-XS,2EMXSY71EWYHE2/MREIERH23LEWLM*YRGXMSREPEREP]WIWSJRIYXVSTLMPPMOIHMJJIVIRXMEXIHGIPPPMRIWYRHIVEL]TIVKP]GIQMG
GSRHMXMSR1SP2YXV*SSH6IW
.7EOEQSXS8/S]EQE(1M]EQSXS7=MRKWEOQSRKOSR/-4.,MHEVM;.EQTERKIVR87Y^YOM=7Y^YOM=)WYQM/,EXERS(
8IVYRYQEERH/1EXWYSOE8LMSWMEPSWMHIGPYWXIVWYWMRKGEVFSWMPERIHIRHVMQIVGSVIWGEJJSPHWEWERI[GPEWWSJMRJPYIR^ERIYVEQMRMHEWIMRLMFMXSVW&MSSVK1IH'LIQ0IXX
87EOEXE6*YVY]E87LMQE^Y13HEQEOM73LOE[EERH,/YQEKEM'SIR^]QI5EHQMRMWXVEXMSRWYTTVIWWIWFSXLS\MHEXMZIERH
ERXMS\MHEXMZIQEVOIVWMRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXW&PSSH4YVMJMGEX
87E[E11SYRE[EV18EXIQMGLM-+MPMFIVX8/EXSLERH,3LWLMQE-RGVIEWIHVMWOSJKEWXVMGGERGIVMR.ETERIWIWYFNIGXWMWEWWSGMEXIH
[MXLQMGVSWEXIPPMXITSP]QSVTLMWQWMRXLILIQIS\]KIREWIERHXLIMRHYGMFPIRMXVMGS\MHIW]RXLEWIKIRITVSQSXIVW'ERGIV0IXX
77EXSL88S]S SOE8*YOYWLMQEERH7-REKEOM7MQYPXERISYWHIXIVQMREXMSRSJEPMTSMGEGMHERHMXWVIHYGIHJSVQF]LMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLJPYSVIWGIRGIHIXIGXMSR.'LVSQEXSKV&
/7EXS/-OIHE87Y^YOM7%S]EQE21EOM=7Y^YOMERH17EXS7]RXLIWMWSJ3? EV]P TVST]R]PA2IY%GIRERHMXWITMEREPSKWQSHMJMIHEX'F]7SRSKEWLMVEGSYTPMRKVIEGXMSR8IXVELIHVSR
87E[EHE8,EWLMQSXS,2EOERS87Y^YOM=7Y^YOM=/E[ESOE,-WLMHEERH1/MWS-RJPYIR^EZMVEPLIQEKKPYXMRMRGSQTPMGEXIHWLETI
MWEHZERXEKISYWXSMXWFMRHMRKEJJMRMX]JSVWMEPSWEGGLEVMHIVIGITXSV&MSGLIQ&MSTSL]W6IW'SQQYR
17LMQM^Y1+SXS1,EREM87LMQM^Y2-^E[E,/EREQSXS/-8SQM^E[E%=SOSXEERH,/SFE]EWLM7IPIGXEFPIXSPIVERGIXSLIVFMGMHIWF]QYXEXIHEGIXSPEGXEXIW]RXLEWIKIRIWMRXIKVEXIHMRXSXLIGLPSVSTPEWXKIRSQISJXSFEGGS4PERX4L]WMSP
87YI]SWLM61SSVI.7YKEXERM=1EXWYQYVEERH12IKMWLM4446%XLIQIQFVERIWYFYRMXSJTVSXIMRTLSWTLEXEWIFWMKREPWRYGPIEVXVERWPSGEXMSRSJXLIRYGPIEVVIGITXSV'%61SP4LEVQEGSP
.7YKEXERM/1M^YWLMQE13WEFI/=EQEOE[E7/EOM^EOM,8EOEKM11SVM%-OEVMERH11M[E8VERWGVMTXMSREPVIKYPEXMSRSJLYQER
9+8%KIRII\TVIWWMSRXLVSYKLHMWXEPERHTVS\MQEPTVSQSXIVQSXMJWMQTPMGEXMSRSJHIJIGXWMRXLI9+8%KIRITVSQSXIV2EYR]R
7GLQMIHIFIVKW%VGL4LEVQEGSP
17Y^YOM83OM87YKM]EQE/9QIKEOM79GLMHEERH7=EQEHE1YWGEVMRMGERHEPTLEEHVIRIVKMGVIGITXSVFMRHMRKGLEVEGXIVMWXMGWSJWE[TEPQIXXSI\XVEGXMRVEXPS[IVYVMREV]XVEGX9VSPSK]
87Y^YOM/1SGLM^YOMERH8+SHE,MWXSRI,QSHMJMGEXMSRWERH'H\FMRHMRKXSXLIWYGVEWIMWSQEPXEWI 7- KIRIMWMRZSPZIHMRMRHYGXMSRSJXLIKIRIMRXLIXVERWMXMSRJVSQXLIGV]TXXSZMPPYWMRXLIWQEPPMRXIWXMRISJVEXW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY

88

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

87Y^YOM=-WLMKEQM23OEHE%/ERIOS6*YOYXSQMERH1-WIQYVE(MJJIVIRXMEXMSREWWSGMEXIHEPXIVEXMSRMRKIRII\TVIWWMSRSJMQTSVXMRWERHI\TSVXMRWMRLYQERPIYOIQME,0GIPPW&MSQIH6IW
78EOEFI/1SGLM^YOMERH8+SHE(ITLSWTLSV]PEXMSRSJ+6EX7IVMRRYGPIMEWWSGMEXIW[MXL+6RYGPIEVXVERWPSGEXMSRERH+098
KIRII\TVIWWMSRMR'EGSGIPPW%VGL&MSGLIQ&MSTL]W
88EOELEWLM/1YVEOEQM12EKEOYVE,/MWLMXE7;EXEREFI/,SROI/3KYVE88EM//E[EWEOM(1M]EQSXS/-4.,MHEVM'8
+YS=7Y^YOMERH87Y^YOM7YPJEXMHIMWVIUYMVIHJSVIJJMGMIRXVITPMGEXMSRSJMRJPYIR^E%ZMVYW.:MVSP
88EOELEWLM=1SVM]EQE%-OEVM.7YKEXERM87Y^YOMERH11M[E7YVJEGIPSGEPM^EXMSRSJXLIRYGPIEVVIGITXSV'%6MRMRJPYIR^E%
ZMVYWMRJIGXIHGIPPW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
%8EOIHE7/ERRS27EOYVEHE1%RHSERH23OY%XXIRYEXMSRSJLMTTSGEQTEPQSWW]JMFIVPSRKXIVQTSXIRXMEXMSRF]PS[QMGVSQSPEVGSRGIRXVEXMSRWSJ^MRG.2IYVSWGM6IW
%8EOIHE7*YOI%1MREQMERH23OY6SPISJ^MRGMRJPY\ZME%14%OEMREXIVIGITXSVEGXMZEXMSRMRQIXEFSXVSTMGKPYXEQEXIVIGITXSVQIHMEXIHGEPGMYQVIPIEWI.2IYVSWGM6IW
%8EOIHE7*YOI;8WYXWYQMERH23OY2IKEXMZIQSHYPEXMSRSJTVIW]RETXMGEGXMZMX]F]^MRGVIPIEWIHJVSQ7GLEJJIVGSPPEXIVEPW.2IYVSWGM
6IW
%8EOIHE/=EQEHE,8EQERS7*YOI1/E[EQYVEERH23OY,MTTSGEQTEPGEPGMYQH]WLSQISWXEWMWERHPSRKXIVQTSXIRXMEXMSRMR[IIO^MRGHIJMGMIRG]2IYVSGLIQ-RX
%8EOIHE%1MREQM27EOYVEHE72EOENMQEERH23OY6IWTSRWISJLMTTSGEQTEPQSWW]JMFIV^MRGXSI\GIWWMZIKPYXEQEXIVIPIEWI2IYVSGLIQ-RX
%8EOIHE,8EQERS*/ER8,ERENMQE/=EQEHEERH23OY)RLERGIQIRXSJWSGMEPMWSPEXMSRMRHYGIHEKKVIWWMZIFILEZMSVSJ]SYRKQMGIF]^MRGHIJMGMIRG]0MJI7GM
88ERMOE[E//YVSLERIERH=-QEM4VSHYGXMSRERHGLEVEGXIVM^EXMSRSJ-K%QSRSGPSREPERXMFSH]EKEMRWXSZEPFYQMR,]FVMHSQE
,8E^E[E18EXIQMGLM87E[E-+MPMFIVX21E=,MVEOY0%(SRILS[IV,3LKEOM7/E[ERMWLMERH,3LWLMQE3\MHEXMZIERH
RMXVEXMZIWXVIWWGEYWIHF]WYFGYXERISYWMQTPERXEXMSRSJEJSVIMKRFSH]EGGIPIVEXIWEVGSQEHIZIPSTQIRXMR8VTQMGI'EVGMRSKIRIWMW

(.8MRHEP.'(]EWSR6.8LSQWSR87Y^YOM,9I]EQE=/Y[ELEVE21EOM=7Y^YOMERH1:-X^WXIMR7]RXLIWMWERHIZEPYEXMSRSJ
3EPO]PEXIHHIS\]HMHIL]HVS2EGIX]PRIYVEQMRMGEGMHHIVMZEXMZIWEWMRLMFMXSVWSJLYQERTEVEMRJPYIR^EZMVYWX]TIWMEPMHEWIEGXMZMX]
&MSSVK1IH'LIQ0IXX
/8YNMSOE<7LM13LWYQM88YGLM]E/,E]EWI89GLMHE7-OIHE%1SVMWLMXEERH,=SOSKSWLM)JJIGXSJUYERXMX]ERHUYEPMX]SJHMIXEV]
TVSXIMRSRGLSPMRIEGIX]PXVERWJIVEWIERHRIVZIKVS[XLJEGXSVERHXLIMVQ62%WMRXLIGIVIFVEPGSVXI\ERHLMTTSGEQTYWSJVEXW%QMRS%GMHW  
79GLMHE=/EXS/,MVERS=/EKE[EERH7=EQEHE&VEMRRIYVSXVERWQMXXIVVIGITXSVFMRHMRKGLEVEGXIVMWXMGWMRVEXWEJXIVSVEPEHQMRMWXVEXMSRSJLEPSTIVMHSPVMWTIVMHSRIERHSPER^ETMRI0MJI7GM
79GLMHE7/YVSWE[E8*YNMRS 3OM =/EXS12ERVM/=SWLMHEERH7=EQEHE&MRHMRKEGXMZMXMIWF]TVSTMZIVMRIERHMXW2S\MHIQIXEFSPMXIWSJZSPXEKIHITIRHIRX0X]TIGEPGMYQGLERRIPERXEKSRMWXVIGITXSVWMRXLIVEXFPEHHIVERHFVEMR0MJI7GM
=9IOYWE1/EQMLMVEERH82EOE]EQE(]REQMGFILEZMSVSJXIEGEXIGLMRWMRXIVEGXMRK[MXLPMTMHQIQFVERIWEWHIXIVQMRIHF]216
WTIGXVSWGST].%KVMG*SSH'LIQ
89VEOEQM7%OEM=/EXE]EQE2,EVEHE,8WYOEHEERH23OY2SZIPEQTLMTLMPMGTVSFIWJSV?*AVEHMSPEFIPMRKTVIJSVQIHPMTSWSQIW
ERHHIXIVQMREXMSRSJPMTSWSQEPXVEJJMGOMRKF]TSWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL].1IH'LIQ
/;ERMFYGLM4>LERK8%FI,1SVMXE8/SLRS+'LIR,2SKYGLMERH-%FI%REGVMHSRITVSHYGMRKRSZIPQYPXMJYRGXMSREPX]TI---
TSP]OIXMHIW]RXLEWIJVSQ,YTIV^MEWIVVEXE*)&7.
%=EQEHE/,EXERS8/S]EQE/1EXWYSOE28EOELEWLM/-4.,MHEVM87Y^YOM=7Y^YOMERH(8IVYRYQE0EGXSXVMESWIGSRXEMRMRKGEVFSWMPERIHIRHVMQIVW7]RXLIWIWERHPIGXMRFMRHMRKEGXMZMXMIW&MSSVK1IH'LIQ
/=EQEHE6*YVY]E88EOMXE=1EVY]EQE==EQEKYGLM73LOE[EERH,/YQEKEM7MQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPWJSVQEMRXIRERGILIQSHMEP]WMWTEXMIRXW%Q.'PMR2YXV
7=EQEHE'8EOIYGLM03]YR^YPERH=-XS&PEHHIVERKMSXIRWMR--VIGITXSVW'LEVEGXIVM^EXMSRERHEPXIVEXMSRMRFPEHHIVSYXPIXSFWXVYGXMSR)YV9VSPP
8=EQEHE88IVEWLMQE6/E[ERS6*YVYRS83OYFS06.YRINEERH,=SOSKSWLM8LIERMRIγKPYXEQ]PIXL]PEQMHIEYRMUYIEQMRSEGMHMRXIEPIEZIWQSHYPEXIWRIYVSXVERWQMXXIVGSRGIRXVEXMSRWMRXLIFVEMRWXVMEXYQMRXIVWXMXMYQMRGSRWGMSYWVEXW%QMRS%GMHW  
7=MRKWEOQSRKOSR(1M]EQSXS27VM[MPEMNEVSIR/*YNMXE/1EXWYQSXS;.EQTERKIVR,,MVEQEXWY'8+YS87E[EHE88EOELEWLM
/-4.,MHEVM87Y^YOM1-XS=-XSERH=7Y^YOM-RZMXVSMRLMFMXMSRSJLYQERMRJPYIR^E%ZMVYWMRJIGXMSRF]JVYMXNYMGIGSRGIRXVEXISJ.ETERIWI
TPYQ&MSP4LEVQ&YPP
7=SRI^E[E8%WEMERH23OY)JJIGXMZIXYQSVVIKVIWWMSRF]ERXMRISZEWGYPEVXLIVET]MRL]TSZEWGYPEVSVXLSXSTMGTERGVIEXMGXYQSVQSHIP.
'SRXVSP6IPIEWI

89

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

平成20年度（2008−2009年）

平成20年度には拠点を形成する５専攻全体で258報の英文学術論文（IFの合計：667.233）を発表した。
（以下は事業推進担当者および若手研究者が発表した主な原著論文）

/%FI23OEHE,8EREFI6*YOYXSQM/=EWYM1-WIQYVE2/MREI)JJIGXWSJGLVSRMGMRKIWXMSRSJGEXIGLMRVMGLKVIIRXIESRLITEXMGKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGIR^]QIWMRVEXW&MSQIH6IW
%%LQEH-/ENM=1YVEOEQM2*YREXS83KE[E17LMQM^Y=2M[E,/SFE]EWLM8VERWJSVQEXMSRSJ%VEFMHSTWMW[MXLTPERXHIVMZIH
(2%WIUYIRGIWRIGIWWEV]JSVWIPIGXMRKXVERWJSVQERXWERHHVMZMRKERSFNIGXMZIKIRI&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ
16%LR//YRMQEWE7/YQE^E[E82EOE]EQE//ENM=9XS,,SVM,2EKEWE[E83LXE'SVVIPEXMSRFIX[IIRERXMERKMSKIRMGEGXMZMX]ERHERXMS\MHERXEGXMZMX]SJZEVMSYWGSQTSRIRXWJVSQTVSTSPMW1SP2YXV*SSH6IW
8%WEM71M]E^E[E21EIHE/,EXEREOE=/EXEREWEOE/7LMQM^Y77LYXS23OY%RXMRISZEWGYPEVXLIVET][MXLERKMSKIRMGZIWWIPXEVKIXIHTSP]IXL]PIRIKP]GSPWLMIPHIHPMTSWSQEP(44'2(%''ERGIV7GM
8%WEM=7Y^YOM71EXWYWLMXE7=SRI^E[E.=SOSXE=/EXEREWEOE8-WLMHE8(I[E,/M[EHE12ERKS23OY(MWETTIEVERGISJXLIERKMSKIRMGTSXIRXMEPSJIRHSXLIPMEPGIPPWGEYWIHF]%VKSREYXIORSGOHS[R&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
1.&EI8-WLMM/1MRSHE=/E[EHE8-GLMOE[E81SVM1/EQMLMVE82EOE]EQE%PFYQMRWXEFMPM^IW  ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIMRLYQERWIVYQFMRHMRKGETEGMX]ERHERXMS\MHERXTVSTIVX]1SP2YXV*SSH6IW
6)KYGLM,2EMXSY//YRMQEWE6%]Y^E[E=*YNMQSVM23LEWLM//ENM83LXE4VSXISQMGEREP]WMWSJL]TS\MEMRHYGIHXYFIFVIEOHS[RSJERMRZMXVSGETMPPEV]QSHIPGSQTSWIHSJ,9:)'WTSXIRXMEPVSPISJTVIKYPEXIHVIHYGXMSRSJ,744VSXISQMGW
7*YNMQSXS/1SGLM^YOM17LMQEHE=1YVE]EQE8+SHE:EVMEXMSRWMRKIRII\TVIWWMSRSJMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIWMRPIYOSG]XIHIVMZIH
GIPPWSJLMKLJEXHMIXMRHYGIHMRWYPMRVIWMWXERXVEXW&MSWGM&MSXIGL&MSGLIQ
2*YOE]E/1SGLM^YOM17LMQEHE8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPHIGVIEWIWKPYGSWIJPYGXYEXMSRWERHKIRII\TVIWWMSRSJMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIWMRHYGIHF]L]TIVKP]GIQMEMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIW2YXV
8*YVYXE11SGLM^YOM1-XS88EOELEWLM87Y^YOM8/ER:IVWEXMPIW]RXLIWMWSJLIEHKVSYTJYRGXMSREPM^IHTLSWTLSPMTMHWZMES\MQIFSRH
JSVQEXMSR3VK0IXX
7+SXS23OEHE%/ERIOS1-WIQYVE(MJJIVIRXIJJIGXWSJEPPXVERWVIXMRSMGEGMHSRTLSVFSPIWXIVWXMQYPEXIHERH
TL]XSLIQEKKPYXMRMRWXMQYPEXIHMRXIVPIYOMRI\TVIWWMSRMRLYQER8GIPPP]QTLSQE,98GIPPW'IPP7XVYGX*YRGX
/,EXE//SWIOM/=EQEKYGLM71SVM]E=7Y^YOM7=MRKWEOQSRKOSR+,MVEM17SHISOE1ZSR-X^WXIMR81M]EKM0MQMXIHMRLMFMXSV]
IJJIGXWSJSWIPXEQMZMVERH^EREQMZMVSRLYQERWMEPMHEWIW%RXMQMGVSF%KIRXW'LIQSXLIV
8,E]EWLM11M]EOI8*YOYM27YKE]E8(EMQSR7-XSL83OY88WYNM78S]SWLMQE=-QEM)\GPYWMSRSJEGXMRFMRHMRKTVSXIMRTGSVSRMRJVSQFEGXIVMEGSRXEMRMRKTLEKSWSQIWMRQEGVSTLEKIWMRJIGXIH[MXL0IKMSRIPPE&MSP4LEVQ&YPP
8,MFMRS1=Y^YVMLEVE/8IVE[EOM,/ERRS=/EWE%8EOIHE+SWLY]YXSEXVEHMXMSREP.ETERIWIQIHMGMRIJSVQMKVEMRIMRLMFMXWTPEXIPIXEKKVIKEXMSRMRKYMRIETMK[LSPIFPSSH.4LEVQEGSP7GM
8,MFMRS1=Y^YVMLEVE,/ERRS=/EWE%8EOIHE+SWLY]YXSE.ETERIWIXVEHMXMSREPQIHMGMRIERHEUYISYWI\XVEGXWSJ)ZSHMEI*VYGXYWGSRWXVMGXMWSPEXIHVEXESVXEZMEEHVIRIVKMGERHSVWIVSXSRIVKMGVIGITXSVW&MSP4LEVQ&YPP
/-4.,MHEVM28EOELEWLM1%VMLEVE12EKESOE/1SVMXE87Y^YOM7XVYGXYVIERHERXMHIRKYIZMVYWEGXMZMX]SJWYPJEXIHTSP]WEGGLEVMHIJVSQEQEVMRIEPKE&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
/-4.,MHEVM81YVEXE/=SWLMHE=8EOELEWLM=1MREQMNMQE=1M[E7%HEGLM13KEXE89WYM=7Y^YOM87Y^YOM'LIQSIR^]QEXMGW]RXLIWMWGLEVEGXIVM^EXMSRERHETTPMGEXMSRSJKP]GSTSP]QIVWGEVV]MRKPEGXSWEQMRIVITIEXWEWIRXV]MRLMFMXSVWEKEMRWXMRJPYIR^EZMVYWMRJIGXMSR+P]GSFMSPSK]
=,MVSSOE12MXXE8*YVYXE8/ER)JJMGMIRXW]RXLIWMWSJSTXMGEPP]EGXMZIKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIHIVMZEXMZIWZMEIRHSG]GPM^EXMSR7]RPIXX

/,SRQE/1SGLM^YOM8+SHE-RHYGXMSRWSJLMWXSRI,EGIX]PEXMSREXP]WMRISR7+08KIRIERHMXWI\TVIWWMSRF]JIIHMRKQMGIELMKLGEVFSL]HVEXIJEXVEXMSHMIX2YXV
=,SWLMRS89VEOEQM8/SHEQE,/SMHI23OY=3OELEXE/.7LIE(IWMKRSJW]RXLIXMGTSP]QIVRERSTEVXMGPIWXLEXGETXYVIERHRIYXVEPM^IXS\MGTITXMHI7QEPP
%-OEVM'3OYHI,7E[EHE=7EWEOM==EQE^EOM.7YKEXERM1(IKE[E11M[E%GXMZEXMSRSJETSP]ZEPIRXGEXMSRWIRWMRKVIGITXSVHIGVIEWIWQEKRIWMYQXVERWTSVXZMEGPEYHMR&MSGLMQ&MSTL]W%GXE
%-OEVM'3OYHI,7E[EHE88EOELEWLM.7YKEXERM11M[E(S[RVIKYPEXMSRSJ8641QIHMEXIHQEKRIWMYQMRJPY\F]G]GPSWTSVMR%
2EYR]R7GLQMIHIFIVKW%VGL4LEVQEGSP
%-OEVM'3OYHI,7E[EHE==EQE^EOM.7YKEXERM11M[E8641I\TVIWWMSRERHGIPPTVSPMJIVEXMSREVIYTVIKYPEXIHF]TLSWTLSV]PEXMSRSJ)6/MRVIREPITMXLIPMEPGIPPW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
%-OEVM1-XS'3OYHI,7E[EHE,,EVEHE1(IKE[E,7EOEM88EOELEWLM.7YKEXERM11M[E'PEYHMRMWHMVIGXP]TLSWTLSV]PEXIH
F]TVSXIMROMREWI%MRHITIRHIRXP]SJEZEWSHMPEXSVWXMQYPEXIHTLSWTLSTVSXIMRQIHMEXIHTEXL[E].'IPP4L]WMSP,-QEREOE,/SMHI/7LMQM^Y8%WEM/7LMQM^Y%-WLMOEHS81EOMRS23OY'LIQSTVIZIRXMSRSJXYQSVQIXEWXEWMWF]PMTSWSQEPFIXEWMXSWXIVSPMRXEOI&MSP4LEVQ&YPP
7-REKEOM82SHE.>1MR88S]S´SOE9PXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]EREP]WMWSJVEXLEMVWJSVQIXEFSPSQMGVIWIEVGL%Q0EF
3R0MRI)HMXMSR.YRI.YP]
1-REM8+SXS8*YVYXE8;EOMQSXS8/ER7XIVISGSRXVSPPIHXSXEPW]RXLIWMWSJ ¯ Q]VMSGMR8IXVELIHVSR%W]QQIXV]

90

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

/-RSYI71EVY]EQE,/EFI]E2=EQEHE23LEWLM=7EXS1=YOE[E81EWY^E[E*/E[EQSVM8/EHSWEOE28EOEHE,*YNMXE,
/E[EFEXE4VIZEPIRGIERHKIRIXMGHMZIVWMX]SJ&EVXSRIPPEWTIGMIWMWSPEXIHJVSQ[MPHVSHIRXWMR.ETER%TTP)RZMVSR1MGVSFMSP
8-WLMM7-XS7/YQE^E[E87EOYVEM7=EQEKYGLM81SVM82EOE]EQE/9GLMHE7MXIWTIGMJMGQSHMJMGEXMSRSJTSWMXMZIP]GLEVKIHWYVJEGIWSRLYQERWIVYQEPFYQMRF]QEPSRHMEPHIL]HI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
=-[EWEOM37EMXS18EREFI/-RE]SWLM//SFEXE79RS%1SVMXE8;EXEREFI1SRSEG]PKP]GIVSPWEGXMZEXIGETWEMGMRVIGITXSV864:
0MTMHW
//ENM]E7/YQE^E[E%2EMXSY82EOE]EQE7SPMHWXEXI216EREP]WMWSJXLISVMIRXEXMSRERHH]REQMGWSJITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIEKVIIRXIETSP]TLIRSPMRGSVTSVEXIHMRXSPMTMHFMPE]IVW1EKR6IWSR'LIQ,/EOS7*YOYQSXS=/SFE]EWLM,=SOSKSWLM)JJIGXWSJHMVIGXI\TSWYVISJKVIIRSHSYVGSQTSRIRXWSRHSTEQMRIVIPIEWIJVSQVEXFVEMRWXVMEXEPWPMGIWERH4'GIPPW&VEMR6IW&YPP
1/EQMLMVE,2EOE^E[E%/MVE=1M^YXERM12EOEQYVE82EOE]EQE-RXIVEGXMSRSJXIEGEXIGLMRW[MXLPMTMHFMPE]IVWMRZIWXMKEXIHF]
UYEVX^GV]WXEPQMGVSFEPERGIEREP]WMW&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ
8/ER=/E[EQSXS8%WEOE[E8*YVYXE8*YOY]EQE7]RXLIXMGWXYHMIWSREPXIQMGMHMRWXIVISGSRXVSPPIHGSRWXVYGXMSRSJXLIGSVIJVEQI[SVO3VK0IXX
./EWLMQYVE=2EKEM8+SHE-RLMFMXSV]EGXMSRSJTEPEXMRSWIERHMXWL]HVSKIREXIHHIVMZEXMZIWSRXLIL]HVSP]WMWSJαKPYGSW]PWEGGLEVMHIWMR
XLIWQEPPMRXIWXMRI.%KV*SSH'LIQ
=/EXEREWEOE8-HE8%WEM/7LMQM^Y*/SM^YQM21EIHE/&EFE23OY%RXMERKMSKIRMGGERGIVXLIVET]YWMRKXYQSVZEWGYPEXYVIXEVKIXIHPMTSWSQIWIRGETWYPEXMRK HMQIXL]P,T]VVSP]PQIXL]PIRI HML]HVSMRHSPSRI79'ERGIV0IXX

=/EXEREWEOE8-HE8%WEM21EIHE23OY)JJIGXMZIHIPMZIV]SJERERKMSKIRIWMWMRLMFMXSVF]RISZIWWIPXEVKIXIHPMTSWSQIW-RX.4LEVQ
=/EXS7-OYWLMVS=)QM78EQEOM,7Y^YOM87EOEOM7=EQEHE1(IKE[E,ITEXMG9(4KPYGYVSRSW]PXVERWJIVEWIWVIWTSRWMFPIJSVKPYGYVSRMHEXMSRSJXL]VS\MRIMRLYQERW(VYK1IXEF(MWTSW
%/EXS88EOMXE1*YVYLEWLM=1EVY]EQE,/YQEKEM%,MWLMHE&PSSHQSRSG]XIGSYRXMWETVIHMGXSVSJXSXEPERHGEVHMSZEWGYPEVQSVXEPMX]MRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXW2ITLVSR'PMR4VEGX
*/E[EQSVM1,MVSM8,EVEHE/3LEXE/7YKM]EQE81EWYHE23LEWLM1SPIGYPEVX]TMRKSJ.ETERIWI)WGLIVMGLMEGSPM3,MWSPEXIWJVSQGPMRMGEPWTIGMQIRWF]QYPXMPSGYWZEVMEFPIRYQFIVXERHIQVITIEXEREP]WMWERH4*+).1IH1MGVSFMSP
=/MXE88SQE8/ER8*YOY]EQE7]RXLIXMGWXYHMIWSR  QER^EQMRI%7XIVISWIPIGXMZIW]RXLIWMWSJXLIXIXVEG]GPMGGSVIJVEQI[SVO3VK0IXX
=/MXEQYVE7=SWLMOE[E8*YVYXE8/ER3RITSXW]RXLIWMWSJGEVFE^SPIZMEXERHIQ7Y^YOM1M]EYVEERHEQMREXMSRVIEGXMSR7]RPIXX

//SFEXE,8EXI=-[EWEOM==8EREOE/3LXWY7=E^E[E8;EXEREFI-WSPEXMSRSJGSRMJIV]PIWXIVWJVSQ'ETWMGYQFEGGEXYQ0ERH
XLIMVIR^]QEXMGTVITEVEXMSRERHEKSRMWXEGXMZMX]JSV864:4L]XSGLIQMWXV],/SMHI8%WEM/,EXEREOE89VEOEQM8-WLMM)/IRNS12MWLMLEVE1=SOS]EQE8-WLMHE,/M[EHE23OY4EVXMGPIWM^IHITIRHIRXXVMKKIVMRKSJEGGIPIVEXIHFPSSHGPIEVERGITLIRSQIRSR-RX.4LEVQ
=/SM^YQM,/SFE]EWLM8;EOMQSXS8*YVYXE8*YOY]EQE8/ER8SXEPW]RXLIWMWSJ ¯ WIVSXSFIRMRI.%Q'LIQ7SG

=/SM^YQM77Y^YOM/8EOIHE/1YVELEWLM1,SVMOE[E//EXEKMVM,1EWY-%^YQE]E7*YNMM8*YVYXE/8EREOE8/ER7]RXLIWMWERH
GLEVEGXIVMWXMGWXIVISWXVYGXYVISJEFMTLIRERXLV]PIXLIV8IXVELIHVSR%W]QQIXV]
1/SNMQE17IOMQSXS1(IKE[E%RSZIPKIRHIVVIPEXIHHMJJIVIRGIMRXLIGSRWXMXYXMZII\TVIWWMSRSJLITEXMGG]XSGLVSQI4%
WYFJEQMP]IR^]QIWMR1IMWLERTMKW&MSGLIQ4LEVQEGSP
70]SY7/E[ERS8=EQEHE73OY]EQE88IVEWLMQE/,E]EWI,=SOSKSWLM6SPISJIWXVSKIRVIGITXSVWERHEVSQEXEWISRFVEMRTVSXIMRW]RXLIWMWVEXIWMRSZEVMIGXQM^IHJIQEPIVEXWJIHKIRMWXIMR2YXV2IYVSWGM  
71EVY]EQE,8WYOEHE72MWLM]EQE8/EOMYGLM(*YOYQSXS23OY7=EQEHE-RZMZSUYERXMXEXMZIEYXSVEHMSKVETLMGEREP]WMWSJFVEMRQYWGEVMRMGVIGITXSVSGGYTERG]F]ERXMQYWGEVMRMGEKIRXWJSVSZIVEGXMZIFPEHHIVXVIEXQIRX.4LEVQEGSP)\T8LIV
81EWY^E[E-+/LEVMXSRIROSZ=3OEQSXS8*YOYM23LEWLM4VIZEPIRGISJERETPEWQETLEKSG]XSTLMPYQERHMXWGSMRJIGXMSR[MXL&SVVIPMEEJ^IPMMMR-\SHIWVMGMRYWERH-\SHIWTIVWYPGEXYWXMGOWMRLEFMXMRK8ZIV4VSZMRGI 6YWWME EW]QTEXVMGVIKMSRJSVFSXLXMGOWTIGMIW.1IH
1MGVSFMSP).1MXEGIO/(&VYRRIQERR17YXXENMX07'ETPER')+EKRE/&LSXLMWY[ER77MVMEQSVRTYR'*,YQQIP,3LWLMQE66S]2
1EVXMR+ISKVETLMGHMWXVMFYXMSRSJPMZIVERHWXSQEGLGERGIVWMR8LEMPERHMRVIPEXMSRXSIWXMQEXIHHMIXEV]MRXEOISJRMXVEXIRMXVMXIERH
RMXVSWSHMQIXL]PEQMRI2YXV'ERGIV
(1M]EQSXS7,EWIKE[E27VM[MPEMNEVSIR7=MRKWEOQSRKOSR87Y^YOM/-4.,MHEVM88EOELEWLM'8+YS=7EOERS=7Y^YOM
'PEVMXLVSQ]GMRMRLMFMXWTVSKIR]ZMVYWTVSHYGXMSRJVSQLYQERMRJPYIR^EZMVYW¯-RJIGXIHLSWXGIPPW&MSP4LEVQ&YPP
21M]SWLM);EXEREFI83WE[E13OYLMVE=1YVEXE,3LWLMQE=2EOEQYVE%84HITPIXMSREPXIVWXLIQSHISJGIPPHIEXLMRHYGIH
F]FIR^]PMWSXLMSG]EREXI&MSGLMQ&MSTL]W%GXE
/1SGLM^YOM78EOEFI8+SHE'LERKIWSJLMWXSRI,QSHMJMGEXMSRWSRXLI+098KIRIERHMXWI\TVIWWMSRMR'EGSGIPPWGSXVIEXIH[MXL
ET1%4/MRLMFMXSVERHKPYGSGSVXMGSMHLSVQSRI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY

91

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

/1SGLM^YOM,/E[EM,1SGLM^YOM17LMQEHE78EOEWI8+SHE*EXX]EGMHWMRGSQTSRIRXSJQMPOIRLERGIXLII\TVIWWMSRSJXLI
G%14VIWTSRWIIPIQIRXFMRHMRKTVSXIMRFMRHMRKTVSXIMR '&4 TKIRIMRHIZIPSTMRKVEXW&V.2YXV
81SVM8-WLMM88EREOE(1M^YRS6=EQENM7/YQE^E[E82EOE]EQE1%OEKE[E'SZEPIRXQSHMJMGEXMSRSJTVSXIMRWF]KVIIRXIETSP]TLIRSP  ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIXLVSYKLEYXS\MHEXMSR*VII6EHMG&MSP1IH
/1SXS]EQE=2EOEM81M]EWLMXE=*YOYM11SVMXE/7ERQM]E,7EOEOMFEVE-1EXWYQSXS/%FI8=EOEFI2=ENMQE/7LMQSM-WSPEXMSRWXVIWWJSVHE]WEPXIVWLITEXMGKIRII\TVIWWMSRTVSJMPIWIWTIGMEPP][MXLVIJIVIRGIXSPMTMHQIXEFSPMWQMRQMGI4L]WMSP+IRSQMGW


事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

'7YKMQSXS))2EOE]EQE87LMSHE*:MPPMRKIV%%%RWEVM2=EQEQSXS=7Y^YOM=2EKEM/1SVM-QTEGXSJKP]GSW]PEXMSRSRERXMKIRMGMX]SJ7MQMERMQQYRSHIGJMGMIRG]ZMVYW7-:-RHYGXMSRSJVETMH::WTIGMJMGRSRRIYXVEPM^MRKERXMFSH]ERHHIPE]IHRIYXVEPM^MRKERXMFSH]JSPPS[MRKMRJIGXMSR[MXLEREXXIRYEXIHHIKP]GSW]PEXIHQYXERX.+IR:MVSP
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88EOELEWLM/1YVEOEQM12EKEOYVE,/MWLMXE7;EXEREFI/,SROI/3KYVE88EM//E[EWEOM(1M]EQSXS/-4.,MHEVM'8=1YVE]EQE/1SGLM^YOM17LMQEHE=1EXWYSOE/7LMFEXE8+SHE)JJIGXWSJ[LIEXEPFYQMRGSRWYQTXMSRSRI\TVIWWMSRSJKIRIWVIPEXIHXSPMTSKIRIWMWERHMRWYPMRWIRWMXMZMX]MREHMTSWIXMWWYIWSJVEXW.%KV*SSH'LIQ
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88EOELEWLM=1SVM]EQE%-OEVM.7YKEXERM87Y^YOM11M[E7YVJEGIPSGEPM^EXMSRSJXLIRYGPIEVVIGITXSV'%6MRMRJPYIR^E%
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%8EOIHE,8EQERS,-XSL23OY%XXIRYEXMSRSJEFRSVQEPKPYXEQEXIVIPIEWIMR^MRGHIJMGMIRG]F]^MRGERH=SOYOERWER2IYVSGLIQ-RX/3KE[E,7EOEOMFEVE6-[EXE8-WLMM87EXS8+SHE/7LMQSM7/YQE^E[E%RXLSG]ERMRGSQTSWMXMSRERHERXMS\MHERXEGXMZMX]SJXLI'VS[FIVV] )QTIXVYQRMKVYQ ERHSXLIVFIVVMIW.%KVMG*SSH'LIQ,3OE83REKE8/S]EQE'8+YS=7Y^YOM=)WYQM/,EXERS(8IVYRYQE/1EXWYSOE7MEP]Pα  PEGXSWIGPYWXIVWYWMRKGEVFSWMPERIHIRHSVMQIVGSVIWGEJJSPHWEWMRJPYIR^ELIQEKKPYXMRMRFPSGOIVW&MSSV1IH'LIQ0IXX
23OEHE=-WLMKEQM87Y^YOM%/ERIOS/=EWYM6*YOYXSQM1-WIQYVE-QTSVXMRWERHI\TSVXMRWMRGIPPYPEVHMJJIVIRXMEXMSR.'IPP1SP
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%8EOIHE,8EQERS*/ER8,ERENMQE/=EQEHE23OY)RLERGIQIRXSJWSGMEPMWSPEXMSRMRHYGIHEKKVIWWMZIFILEZMSVSJ]SYRKQMGIF]
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%8EOIHE,-XSL/=EQEHE,8EQERS23OY)RLERGIQIRXSJLMTTSGEQTEPQSWW]JMFIVEGXMZMX]MR^MRGHIJMGMIRG]ERHMXWMRJPYIRGISR83OYVE83^E[E=-XS1/MQYVE=/EKE[E7=EQEHE)RLERGIQIRXF]KVETIJVYMXNYMGISJQSVTLMRIERXMRSGMGITXMSR&MSP4LEVQ&YPP

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%8EOIHE/=EQEHE,8EQERS7*YOI1/E[EQYVE23OY,MTTSGEQTEPGEPGMYQH]WLSQISWXEWMWERHPSRKXIVQTSXIRXMEXMSRMR13WEFI.7YKEXERM8*YOY]EQE7-OYWLMVS%-OEVM11M[E'SRWXMXYXMZIERHVSWXERIVIGITXSVERHTIVS\MWSQITVSPMJIVEXSVEGXMZEXIH
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%8EOIHE7*YOI1%RHS23OY4SWMXMZIQSHYPEXMSRSJPSRKXIVQTSXIRXMEXMSREXLMTTSGEQTEP'%W]RETWIWF]PS[QMGVSQSPEVGSRGIRXVEXMSRWSJ^MRG2IYVSWGM

13WEFI.7YKEXERM%8EOIQYVE1/YVSWE[E==EQE^EOM%-OEVM11M[E9TVIKYPEXMSRSJ'%6I\TVIWWMSRXLVSYKL)POMR,IT+
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13WEFI.7YKEXERM%8EOIQYVE==EQE^EOM%-OEVM2/MXEQYVE12IKMWLM11M[E)\TVIWWMSRSJ'%6MR7;ERH,IT+GIPPWHYVMRK+MWEWWSGMEXIH[MXLGIPPTVSPMJIVEXMSR&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
83]E-XS,2EMXSY71EWYHE2/MREI23LEWLM*YRGXMSREPEREP]WIWSJRIYXVSTLMPPMOIHMJJIVIRXMEXIHGIPPPMRIWYRHIVEL]TIVKP]GIQMG
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88EREOE%7Y^YOM7/YVERYOM/1SGLM^YOM/7YVYKE78EOEWI8+SHE,MKLIVI\TVIWWMSRSJNINYREP04,KIRIMRVEXWJIHXLI
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=8EREOE/1SGLM^YOM2*YOE]E17LMQEHE8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPWYTTVIWWIWTSWXTVERHMEPL]TIVKP]GIQMEERH-0β87EOEXE6*YVY]E87LMQE^Y13HEQEOM73LOE[E,/YQEKEM'SIR^]QI5EHQMRMWXVEXMSRWYTTVIWWIWFSXLS\MHEXMZIERH
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87E[E11SYRE[EV18EXIQMGLM-+MPMFIVX8/EXSL,3LWLMQE-RGVIEWIHVMWOSJKEWXVMGGERGIVMR.ETERIWIWYFNIGXWMWEWWSGMEXIH[MXLQMGVSWEXIPPMXITSP]QSVTLMWQWMRXLILIQIS\]KIREWIERHXLIMRHYGMFPIRMXVMGS\MHIW]RXLEWIKIRITVSQSXIVW'ERGIV0IXX
87E[EHE8,EWLMQSXS,2EOERS87Y^YOM=7Y^YOM=/E[ESOE,-WLMHE1/MWS%FMRMXMSJVEKQIRXQSPIGYPEVSVFMXEPWXYHMIWSJMRJPYIR^EZMVYWLIQEKKPYXMRMRWMEPSWEGGLEVMHIGSQTPI\IWXS[EVHGLIQMGEPGPEVMJMGEXMSREFSYXXLIZMVYWLSWXVERKIHIXIVQMREXMSR+P]GSGSRNYKEXI
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88ERMKYGLM8,EVEHE8,E]EWLM88ERMOE[E//YVSLERI11M]EOI=-QEM)PIZEXIHTVSHYGXMSRSJ0IKMSRIPPEWTIGMJMGMQQYRSKPSFYPMR%
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88ERMOE[E8-WLMOE[E81EIOE[E//YVSLERI=-QEM'LEVEGXIVM^EXMSRSJQSRSGPSREPMQQYRSKPSFYPMR%ERH+EKEMRWX7LMKEXS\MRFMRHMRKWYFYRMXWTVSHYGIHF]MRXVEREWEPMQQYRM^EXMSR7GERH.-QQYRSP
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87LMFE81EVY]EQE//YVSLERI=-[EWEOM8;EXEREFI=-QEM864%ERH864:EGXMZEXMSRMWERSZIPEHNYZERXIJJIGXQIGLERMWQMRGSRXEGXL]TIVWIRWMXMZMX].2IYVSMQQYRSP

/9QILEVE/2IQSXS//MQMNMQE%1EXWYWLMXE)8IVEHE31SRXLEOERXMVEX;(I)OREQOYP81M]EWI8;EVEWLMRE1(IKE[E,
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17LMQEHE/1SGLM^YOM8+SHE(MIXEV]VIWMWXERXWXEVGLVIHYGIWPIZIPWSJ+-4Q62%EPSRKXLININYRYQMPIYQMRFSXLRSVQEPERHX]TIHMEFIXMGVEXW&MSWGM&MSXIGL&MSGLIQ

,=EKM2=EWYOE[E7==Y'8+YS28EOELEWLM88EOELEWLM;&YOE[E87Y^YOM/,/LSS=7Y^YOM//EXS8LII\TVIWWMSRSJWMEP]PEXIHLMKLERXIRREV]2KP]IERWMRIHMFPIFMVH´ WRIWX'EVFSL]HV6IW

17LMQM^Y1+SXS1,EREM87LMQM^Y2-^E[E,/EREQSXS/-8SQM^E[E%=SOSXE,/SFE]EWLM7IPIGXEFPIXSPIVERGIXSLIVFMGMHIWF]QYXEXIHEGIXSPEGXEXIW]RXLEWIKIRIWMRXIKVEXIHMRXSXLIGLPSVSTPEWXKIRSQISJXSFEGGS4PERX4L]WMSP
87YI]SWLM61SSVI.7YKEXERM=1EXWYQYVE12IKMWLM4446%XLIQIQFVERIWYFYRMXSJTVSXIMRTLSWTLEXEWIFWMKREPWRYGPIEVXVERWPSGEXMSRSJXLIRYGPIEVVIGITXSV'%61SP4LEVQEGSP

/=EQEHE6*YVY]E88EOMXE=1EVY]EQE==EQEKYGLM73LOE[E,/YQEKEM7MQTPMJMIHRYXVMXMSREPWGVIIRMRKXSSPWJSVTEXMIRXWSRQEMRXIRERGILIQSHMEP]WMW%Q.'PMR2YXV
8=EQEHE88IVEWLMQE83OYFS06.YRINE,=SOSKSWLM)JJIGXWSJXLIERMRIEYRMUYIEQMRSEGMHMRXIEPIEZIWSRQIQSV]MREVEX

.7YKEXERM/1M^YWLMQE13WEFI/=EQEOE[E7/EOM^EOM,8EOEKM11SVM%-OEVM11M[E8VERWGVMTXMSREPVIKYPEXMSRSJLYQER

FILEZMSVEPXIWX&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ
7=MRKWEOQSRKOSR(1M]EQSXS27VM[MPEMNEVSIR/*YNMXE/1EXWYQSXS;.EQTERKIVR,,MVEQEXWY'8+YS87E[EHE88WOELEWLM

9+8%KIRII\TVIWWMSRXLVSYKLHMWXEPERHTVS\MQEPTVSQSXIVQSXMJWMQTPMGEXMSRSJHIJIGXWMRXLI9+8%KIRITVSQSXIV2EYR]R/-4.,MHEVM87Y^YOM1-XS=-XS=7Y^YOM-RZMXVSMRLMFMXMSRSJLYQERMRJPYIR^E%ZMVYWMRJIGXMSRF]JVYMXNYMGIGSRGIRXVEXISJ.ETERIWI

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.7YKEXERM13WEFI8;EHE/=EQEOE[E==EQE^EOM88EOELEWLM%-OEVM11M[E'SQTEVMWSRSJIR^]QEXMGEPP]W]RXLIWM^IHMRYPMR
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92

93

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

平成21年度（2009−2010年）

平成21年度には拠点を形成する５専攻全体で298報の英文学術論文（IFの合計：795.832）を発表した。
（以下は事業推進担当者および若手研究者が発表した主な原著論文）

16%LR//YRMQEWE7/YQE^E[E82EOE]EQE//ENM=9XS,,SVM,2EKEWE[E83LXE'SVVIPEXMSRFIX[IIRERXMERKMSKIRMGEGXMZMX]ERHERXMS\MHERXEGXMZMX]SJZEVMSYWGSQTSRIRXWJVSQTVSTSPMW1SP2YXV*SSH6IW
=%MLEVE%=SWLMHE8*YVYXE8;EOMQSXS8%OM^E[E1/SRMWLM8/ER6IKMSWIPIGXMZI7]RXLIWMWSJ1IXL]PEXIH)TMKEPPSGEXIGLMR+EPPEXIZME2MXVSFIR^IRIWYPJSR]P 2W 4VSXIGXMRK+VSYT&MSSVK1IH'LIQ0IXX
1.&EI8-WLMM/1MRSHE=/E[EHE8-GLMOE[E81SVM1/EQMLMVE82EOE]EQE%PFYQMRWXEFMPM^IW ď ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIMR
LYQERWIVYQFMRHMRKGETEGMX]ERHERXMS\MHERXTVSTIVX]1SP2YXV*SSH6IW
2*YOE]E/1SGLM^YOM=8EREOE8/YQE^E[E>.MY\MR1*YGLMKEQM8+SHE8LIEPTLEKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPHIPE]WXLIHIZIPSTQIRXSJHMEFIXIWERHH]WJYRGXMSREPMRWYPMRWIGVIXMSRMRTERGVIEXMGFIXEGIPPWMR30)8*VEXW)YV.4LEVQEGSP
2*YOE]E/1SGLM^YOM17LMQEHE8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPHIGVIEWIWKPYGSWIJPYGXYEXMSRWERHKIRII\TVIWWMSRSJMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIWMRHYGIHF]L]TIVKP]GIQMEMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIW2YXV
8*YVYXE,3RYOM11SGLM^YOM1-XS1-REM8;EOMQSXS8/ER7SPMH7YTTSVX7]RXLIWMWSJ%VXMJMGMEP4LSWTLSPMTMHW7]RPIXX
8*YVYXE12EOE]EQE,7Y^YOM,8ENMQM1-REM,2YOE]E8;EOMQSXS8/ER'SRGMWI7]RXLIWMWSJ'LEJYVSWMHIW%ERH&3VK0IXX

.,EREXS//YVM]EQE81M^YQSXS/(IFEVM.,EXEREOE73RSYI7=EQEHE0MTSWSQEPJSVQYPEXMSRWSJKPYGEKSRPMOITITXMHI-QTVSZIHFMSEZEMPEFMPMX]ERHERXMHMEFIXMGIJJIGX-RX.4LEVQ
/,EXEREOE8%WEM,/SMHI)/IRNS88WY^YOY2,EVEHE,8WYOEHE23OY(IZIPSTQIRXSJ(SYFPI7XVERHIHWM62%0EFIPMRK1IXLSH9WMRK4SWMXVSR)QMXXIVERH-XW-R:MZS8VEJJMGOMRK%REP]^IHF]4SWMXVSR)QMWWMSR8SQSKVETL]&MSGSRNYKEXI'LIQ
8,MFMRS1=Y^YVMLEVE=/EWE%8EOIHE7]RITLVMRIE'SQTSRIRXSJ)ZSHMEI*VYGXYW'SRWXVMGXW-WSPEXIH6EX%SVXEZME%HVIRIVKMGERH
7IVSXSRIVKMG6IGITXSVW.4LEVQEGSP7GM
/-4.,MHEVM13KEXE81YVEXE77LMQEHE;/S^EOM)=4EVO87Y^YOM89WYM'LIQSIR^]QEXMGW]RXLIWMWSJWMEPSKP]GSTSP]TITXMHIWEWKP]GSQMQIXMGWXSFPSGOMRJIGXMSRF]EZMERERHLYQERMRJPYIR^EZMVYWIW&MSGSRNYKEXI'LIQ
/-4.,MHEVM/3]EQE+-XS12EOE]EQE1-REM7+SXS=/EREM/;EXEREFI/=SWLMHE8*YVYXE8/ER87Y^YOM-HIRXMJMGEXMSRERHGLEVEGXIVM^EXMSRSJJPEZSRSMHWEWWMEP]PXVERWJIVEWIMRLMFMXSVW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
8,SWEOE17IOMQSXS/2IQSXS1(IKE[E%YKQIRXEXMSRSJQIXL]PGLSPERXLVIRIMRHYGIHFMSEGXMZEXMSRMRXLILYQERLITEXSQEGIPP
PMRI,IT+F]XLIGEPGMYQGLERRIPFPSGOIVRMGEVHMTMRI'ERGIV7GM
=,SWLMRS89VEOEQM8/SHEQE,/SMHI23OY=3OELEXE/.7LIE(IWMKRSJW]RXLIXMGTSP]QIVRERSTEVXMGPIWXLEXGETXYVIERHRIYXVEPM^IEXS\MGTITXMHI7QEPP
%-OEVM%7EREHE'3OYHI,7E[EHE==EQE^EOM.7YKEXERM11M[E9TVIKYPEVMSRSJ8641XVERWGVMTXMSREPEGXMZMX]F]%4MR
VIREPITMXLIPMEPGIPPW.'IPP4L]WMSP  
%-OEVM//MRNS/%XSQM=7EWEOM==EQE^EOM.7YKEXERM)\XVEGIPPYPEV1K  VIKYPEXIWXLIXMKLXNYRGXMSREPPSGEPM^EXMSRSJGPEYHMR
QIHMEXIHF])6/HITIRHIRXTLSWTLSV]PEXMSR&MSGLMQ&MSTL]W%GXE  
%-OEVM/%XSQM%8EOMKYGLM==EQE^EOM11M[E.7YKEXERM)TMHIVQEPKVS[XLJEGXSVMRGVIEWIWGPEYHMRI\TVIWWMSRQIHMEXIHF]7T
IPIZEXMSRMR1('/GIPPW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR  
2-OIKE]E8=SWLMHE8/SLWEOE%7Y^YOM2/SFE]EWLM8=EQEQSXS=*YNMKEOM%,MWLMHE,/YQEKEM)JJIGXWSJVIPE\MRSRHIZIPSTQIRXSJQIWERKMEPTVSPMJIVEXMZIRITLVMXMW%RR2=%GEH7GM
=-REQSGLM/1SGLM^YOM%3WEOM8-WLMM82EOE]EQE8+SHE,MWXSRI,QIXL]PEXMSREXP]WMRISRXLI70'%KIRIMRMRXIWXMREP'EGSGIPPWMWMRZSPZIHMR70'%I\TVIWWMSR&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR
8-WLMM/1MRSHE1.&EI81SVM=9IOYWE8-GLMOE[E=%MLEVE8*YVYXE8;EOMQSXS8/ER82EOE]EQE&MRHMRKEJJMRMX]SJXIEGEXIGLMRWJSVLYQERWIVYQEPFYQMR'LEVEGXIVM^EXMSRF]LMKLTIVJSVQERGIEJJMRMX]GLVSQEXSKVETL][MXLMQQSFMPM^IHEPFYQMRGSPYQR1SP
2YXV*SSH6IW
8-WLMM1;EOEFE]EWLM81SVM82EOE]EQE%RI[QIXLSHJSVXLIHIXIGXMSRERHGLEVEGXIVM^EXMSRSJαPMTSMGEGMHQM\IHHMWYPTLMHIW*VII
6EHMGEP6IW
8-WLMM8%WEM89VEOEQM23OY%GGYQYPEXMSRSJQEGVSQSPIGYPIWMRFVEMRTEVIRGL]QEMREGYXITLEWISJGIVIFVEPMRJEVGXMSRVITIVJYWMSR&VEMR6IW
=-XS03]YR^YP17IOM83OM*YNMRS11EXWYM7=EQEHE5YERXMXEXMZIEREP]WMWSJXLIPSWWSJQYWGEVMRMGVIGITXSVWMRZEVMSYWTIVMTLIVEPXMWWYIWMR11WMRKPIWYFX]TIORSGOSYXQMGI&V.4LEVQEGSP
=-[EWEOM18EREFI=/E]EQE1%FI1/EWLMS//SM^YQM=3OYQYVE=1SVMQMXWY18SQMREKE=3^E[E8;EXEREFI1MSKEHMEPERHQMSKEXVMEP[MXLEFYRWEXYVEXIHHMEPHIL]HIQSMIXMIW°2SZIPERHTSXIRX864%EKSRMWXW0MJI7GM
--[EWLMRE/1SGLM^YOM=-REQSGLM8+SHE'PSGOKIRIWVIKYPEXIXLIJIIHMRKWGLIHYPIHITIRHIRXHMYVREPVL]XLQGLERKIWMRLI\SWI
XVERWTSVXIVKIRII\TVIWWMSRWXLVSYKLXLIFMRHMRKSJ&1%0XSXLITVSQSXIVIRLERGIVERHXVERWGVMFIHVIKMSRW.2YXV&MSGLIQ
,/EQINM/1SGLM^YOM21M]SWLM8+SHE&IXE'EVSXIRIEGGYQYPEXMSRMR80EHMTSG]XIWMRLMFMXWXLIIPIZEXMSRSJ637KIRIVEXMSRERH
XLIWYTTVIWWMSRSJKIRIWVIPEXIHXSMRWYPMRWIRWMXMZMX]MRHYGIHF]82*α2YXV

94

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

1/EWLM[EQYVE//YVSLERI88ERMOE[E%(IKYGLM(1M]EQSXS=-QEM7LMKEXS\MROMPPWITMXLIPMEPGIPPWMWSPEXIHJVSQHMWXEPFYXRSXTVS\MQEPTEVXSJQSYWIGSPSR&MSP4LEVQ&YPP¯
=/EXEREWEOE8-WLMM8%WEM,2EMXSY21EIHE*/SM^YQM71M]EKE[E23LEWLM23OY'ERGIVERXMRISZEWGYPEVXLIVET][MXLPMTSWSQIHVYKHIPMZIV]W]WXIQWXEVKIXIHXS&M4+64-RX.'ERGIV
=/EXS/,EVEKYGLM1/YFSXE17IXS83OYVE7-OYWLMVS2/SKE7=EQEHE1(IKE[E%TSWWMFPIQIGLERMWQJSVXLIHIGVIEWIMRWIVYQXL]VS\MRIPIZIPF]E8'((PMOI4'&GSRKIRIV  TIRXEGLPSVSFMTLIR]PMRQMGI(VYK1IXEF(MWTSW  
1/EXS27LSHE8=EQEQSXS67LMVEXSVM88S]S SOE(IZIPSTQIRXSJEWMPMGEFEWIHHSYFPIRIX[SVOL]HVSKIPJSVLMKLXLVSYKLTYXWGVIIRMRKSJIRGETWYPEXIHIR^]QIW%REP]WX
1/EXS8=EQEQSXS17IOMQSXS1(IKE[E88S]S SOE%RIEW]GIPPFEWIHQMGVSGLMTEWWE]QIXLSHJSVE'=4%QIHMEXIHHVYKQIXEFSPMWQYWMRKEHLIWMZI,IT+GIPPW.%TTP4L]W
1/EXS=3RHE17IOMQSXS1(IKE[E88S]S SOE%GETMPPEV]IPIGXVSGLVSQEXSKVETL]IPIGXVSRWTVE]MSRM^EXMSRQEWWWTIGXVSQIXV]
QIXLSHJSVWMQYPXERISYWEREP]WMWSJGLEVKIHERHRIYXVEPGSRWXMXYIRXWSJELITEXSGEVGMRSQEGIPPQIXEFSPSQI.'LVSQEXSKV%

=/SFE]EWLM,/EOS,=SOSKSWLM'SRXVMFYXMSRSJMRXVEGIPPYPEV'EGSRGIRXVEXMSRERHTVSXIMRHITLSWTLSV]PEXMSRXSXLIMRHYGXMSRSJ
HSTEQMRIVIPIEWIJVSQ4'GIPPWF]XLIKVIIRSHSVGSQTSYRHLI\EREP'IPP1SP2IYVSFMSPEGGITXIHJSVTYFPMGEXMSR
,/SMHI8%WEM/,EXEREOE7%OEM8-WLMM)/IRNS8-WLMHE,/M[EHE,8WYOEHE23OY8GIPPMRHITIRHIRX&GIPPVIWTSRWIMW
VIWTSRWMFPIJSV%&'TLIRSQIRSRMRHYGIHF]VITIEXIHMRNIGXMSRSJ4)+]PEXIHPMTSWSQIW-RX.4LEVQ
//YRMQEWE16%LR8/SFE]EWLM6)KYGLM7/YQE^E[E=*YNMQSVM82EOERS82EOE]EQE//ENM83LXE&VE^MPMERTVSTSPMWWYTTVIWWIWERKMSKIRIWMWF]MRHYGMRKETSTXSWMWMRXYFIJSVQMRKIRHSXLIPMEPGIPPWXLVSYKLMREGXMZEXMSRSJWYVZMZEPWMKREP)6/)ZMHFEWIH
'SQTPIQIRX%PXIVR1IHMRTVIWW7/YVSWE[E79GLMHE=-XS7=EQEHE)JJIGXSJYVWSHIS\]GLSPMGEGMHSRXLITLEVQEGSOMRIXMGWERHQMHE^SPEQERH'=4%EGXMZMX]MRXLIPMZIVERHWQEPPMRXIWXMRISJVEXW<IRSFMSXMGE
40YIGLE/9QILEVE81M]EWI,2SKYGLM%RXMIWXVSKIRMG'SRWXMXYIRXWSJXLI8LEM1IHMGMREP4PERXW'ETTEVMWJPEZMGERWERH:MXI\KPEFVEXE.
2EX4VSH  
81EXWYHE//YVSLERI=-QEM(M IXL]PLI\]P TLXLEPEXIIRLERGIWWOMRWIRWMXM^EXMSRXSMWSG]EREXILETXIRWMRQMGI8S\MGSP0IXX

71MWEOE,7EXS==EQEYGLM73RSYI7=EQEHE2SZIPHV]TS[HIVJSVQYPEXMSRSJ3ZEPFYQMRJSVHIZIPSTQIRXSJ'34(PMOIERMQEPQSHIPTL]WMGSGLIQMGEPGLEVEGXIVM^EXMSRERHFMSQEVOIVTVSJMPMRKMRVEXW)YV.4LEVQ7GM
=1MWEOM61M]EYGLM/1SGLM^YOM78EOEFI17LMQEHE=-GLMOE[E8+SHE4PEWQE-0FGSRGIRXVEXMSRWEVIGPSWIP]EWWSGMEXIH[MXLJEWXMRKFPSSHKPYGSWIPIZIPWMRLIEPXL]ERHTVIGPMRMGEPQMHHPIEKIHRSRSZIV[IMKLXERHSZIV[IMKLX.ETERIWIQIR1IXEF

=1M^YYGLM747LM/;ERMFYGLM%/SNMQE,1SVMXE,2SKYGLM-%FI2SZIPX]TI---TSP]OIXMHIW]RXLEWIWJVSQ%PSIEVFSVIWGIRW*)&7.

/1SGLM^YOM/,SRQE17LMQEHE8+SHE8LIVIKYPEXMSRSJNINYREPMRHYGXMSRSJXLIQEPXEWIKPYGSEQ]PEWIKIRIF]ELMKLWXEVGLPS[JEX
HMIXMRQMGI1SP2YXV*SSH6IW
/1SGLM^YOM),EREM/7YVYKE7/YVERYOM8+SHE'LERKIWMRαKPYGSWMHEWIEGXMZMXMIWEPSRKXLININYREPMPIEPE\MWSJRSVQEPVEXWF]XLIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSP1IXEF
/1SGLM^YOM1-KE[E8EHE78EOEWI8+SHE*IIHMRKVEXWELMKLJEXGEVFSL]HVEXIVEXMSHMIXVIHYGIWNINYREP7-EGXMZMX]VEXMSERHYRWMEP]PEXIH
KEPEGXSWISRKP]GSW]PEXIHGLEMRSJ7-GSQTPI\0MJI7GM
,1SVMXE=7LMQSOE[E18ERMS6/EXS,2SKYGLM77YKMS-%FI%WXVYGXYVIFEWIHQIGLERMWQJSVFIR^EPEGIXSRIW]RXLEWIJVSQ
6LIYQTEPQEXYQ4VSG2EXP%GEH7GM97%  
/1SXS]EQE=2EOEM81M]EWLMXE=*YOYM11SVMXE/7ERQM]E,7EOEOMFEVE-1EXWYQSXS/%FI8=EKEFI2=ENMQE/7LMQSM-WSPEXMSRWXVIWWJSVHE]WEPXIVWLITEXMGKIRII\TVIWWMSRTVSJMPIWIWTIGMEPP][MXLVIJIVIRGIXSPMTMHQIXEFSPMWQMRQMGI4L]WMSP+IRSQMGW 
=1YVEWI8%WEM=/EXEREWEOE87YKM]EQE/7LMQM^Y21EIHE23OY%RSZIP((7WXVEXIK]HYEPXEVKIXMRKERHMXWETTPMGEXMSRJSVERXMRISZEWGYPEVXLIVET]'ERGIV0IXX
=1YVE]EQE/1SGLM^YOM17LMQEHE=1EXWYSOE/7LMFEXE8+SHE)JJIGXWSJ[LIEXEPFYQMRGSRWYQTXMSRSRI\TVIWWMSRSJKIRIWVIPEXIHXSPMTSKIRIWMWERHMRWYPMRWIRWMXMZMX]MREHMTSWIXMWWYIWSJVEXW.%KVMG*SSH'LIQ
=1YVE]EQE/1SGLM^YOM17LMQEHE7*YNMQSXS/2YOYM/7LMFEXE8+SHE(MIXEV]WYTTPIQIRXEXMSR[MXLEEQ]PEWIMRLMFMXSV[LIEXEPFYQMRXSLMKLJEXHMIXMRHYGIHMRWYPMRVIWMWXERXVEXWMWEWWSGMEXIH[MXLMRGVIEWIHI\TVIWWMSRSJKIRIWVIPEXIHXSJEXX]EGMHW]RXLIWMWMREHMTSWIXMWWYI.%KVMG*SSH'LIQ
13KEXE/-4.,MHEVM;/S^EOM81YVEXE.,MVEXEOI)=4EVO87Y^YOM89WYM1SPIGYPEV(IWMKRSJ7TEGIV20MROIH
7MEPSKP]GSTSP]TITXMHIEW4SP]QIVMG-RLMFMXSVW%KEMRWX-RJPYIR^E:MVYW-RJIGXMSR&MSQEGVSQSPIGYPIW,3OE83REKE8/S]EQE'8+YS=7Y^YOM=)WYQM/,EXERS(8IVYRYQE/1EXWYSOE7]RXLIWIWERHFMSPSKMGEPIZEPYEXMSRWSJGEVFSWMPERIHIRHVMQIVWYRMJSVQP]JYRGXMSREPM^IH[MXLWMEP]Pα→ PEGXSWIQSMIXMIWEWMRLMFMXSVWJSVLYQERMRJPYIR^EZMVYWIW&MSSVK1IH
'LIQ
73RSYI,7EXS=/E[EFEXE81M^YQSXS2,EWLMQSXS7=EQEHE-RZMXVSERHMRZMZSGLEVEGXIVM^EXMSRSREQSVTLSYWWSPMHHMWTIVWMSRSJG]GPSWTSVMRI%JSVMRLEPEXMSRXLIVET].'SRXVSPPIH6IPIEWI

95

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

13WEFI.7YKEXERM%8EOIQYVE1/YVSWE[E==EQE^EOM%-OEVM11M[E9TVIKYPEXMSRSJ'%6I\TVIWWMSRXLVSYKL)POMR,IT+
ERH7;GIPPWF]WIVYQWXEVZEXMSRWXVIWW*)&70IXX  
=3WEHE61M]EYGLM8+SHE2/EWI^E[E,,SVMMOI1-MHE77EWEOM/=EQEOE[E/SFE]EWLM:EVMEXMSRWMRXLI;2/KIRIQSHYPEXIWXLIIJJIGXSJHMIXEV]MRXEOISJWSHMYQERHTSXEWWMYQSRFPSSHTVIWWYVIHIXIVQMREXMSR.,YQ+IRIX
=7EOEM/-OIYGLM==EQEHE8;EOMQSXS8/ER1SHMJMIH.YPME/SGMIRWOM6IEGXMSR4VSQSXIHF]1IERWSJQ248 2MXVSTLIR]PXIXVE^SPI WYPJSRI7]RPIXX
,7EOEOMFEVE83KE[E%/S]EFEKM7/SFE]EWLM8+SHE7/YQE^E[E,/SFE]EWLM/7LMQSM(MWXVMFYXMSRERHI\GVIXMSRSJFMPFIVV]
ERXLSG]ERMRIW.%KVMG*SSH'LIQ  
.7EOEQSXS8/S]EQE(1M]EQSXS7=MRKWEOQSRKOSR/-4.,MHEVM;.EQTERKIVR87Y^YOM=7Y^YOM=)WYQM82EOEQYVE/
,EXERS(8IVYRYQE/1EXWYSOE7]WXIQEXMGW]RXLIWIWSJMRJPYIR^ERIYVEQMRMHEWIMRLMFMXSVW%WIVMIWSJGEVFSWMPERIHIRHVMQIVWYRMJSVQP]
JYRGXMSREPM^IH[MXLXLMSKP]GSWMHIX]TIWMEPMGEGMHQSMIXMIW&MSSVK1IH'LIQ
27EOYVEM/1SGLM^YOM,/EQINM17LMQEHE8+SHE  )TMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIIRLERGIWXLII\TVIWWMSRSJKIRIVIPEXIHXSMRWYPMRWIRWMXMZMX]ERHEHMTSG]XIHMJJIVIRXMEXMSRMR80EHMTSG]XIWEXERIEVP]WXEKISJHMJJIVIRXMEXMSR2YXV
=7IXS73RSYI7=EQEHE-RZMXVS-RZMZSTLSXSXS\MGVMWOEWWIWWQIRXWSJKVMWISJYPZMR&EWIHSRTLSXSFMSGLIQMGEPERHHMWTSWMXMSRFILEZMSVW)YV.4LEVQ7GM
747LM/;ERMFYGLM,1SVMXE/)RHS,2SKYGLM-%FI)R^]QEXMGJSVQEXMSRSJYRREXYVEPRSZIPGLEPGSRIWXMPFIRIERHFIR^STLIRSRIWGEJJSPHWF]TPERXX]TI---TSP]OIXMHIW]RXLEWI3VK0IXX
747LM,1SVMXE/;ERMFYGLM,2SKYGLM-%FI)R^]QEXMGJSVQEXMSRSJYRREXYVEPRSZIPTSP]OIXMHIWGEJJSPHWF]TPERXWTIGMJMGX]TI---
TSP]OIXMHIW]RXLEWI8IXVELIHVSR0IXX
17LMQEHE/1SGLM^YOM8+SHE*IIHMRKVEXWHMIXEV]VIWMWXERXWXEVGLWLMJXWXLITIEOSJ7+08KIRII\TVIWWMSRERHLMWXSRI,EGIX]PEXMSRSRXLIKIRIJVSQXLIYTTIVNINYRYQXS[EVHWXLIMPIYQ.%KVMG*SSH'LIQ
17LMQM^Y,/EXS83KE[E%/YVEGLM=2EOEKE[E,/SFE]EWLM7MKQEJEGXSVTLSWTLSV]PEXMSRMRXLITLSXSW]RXLIXMGGSRXVSPSJTLSXSW]WXIQWXSMGLMSQIXV]4VSG2EXP%GEH7GM97%±6IWIEVGL,MKLPMKLXW2EXYVI'LIQ&MSP
/7LMQM^Y13WEHE/8EOIQSXS==EQEQSXS8%WEM23OY8IQTIVEXYVIHITIRHIRXXVERWJIVSJEQTLSXIVMGMR&JVSQPMTSWSQEP
QIQFVERISJ%Q&MWSQIXSJYRKEPGIPPQIQFVERI.'SRXVSPPIH6IPIEWI
/7LMQM^Y2/7LMQM^Y;,EOEQEXE/9RRS8%WEM23OY4VIZIRXMZIIJJIGXSJKVIIRXIEGEXIGLMRWSRI\TIVMQIRXEPXYQSVQIXEWXEWMWMRWIRIWGIRGIEGGIPIVEXIHQMGI&MSP4LEVQ&YPP
27VM[MPEMNEVSIR4;MPEMVEX,,MVEQEXWY88EOELEWLM87Y^YOM1-XS=-XS18EWLMVS=7Y^YOM1IGLERMWQWSJXLIEGXMSRSJ
TSZMHSRIMSHMRIEKEMRWXLYQERERHEZMERMRJPYIR^E%ZMVYWIWMXWIJJIGXWSRLIQEKKPYXMREXMSRERHWMEPMHEWIEGXMZMXMIW:MVSP.
.7YKEXERM13WEFI1/YVSWE[E2/MXEQYVE%-OEVM11M[E-RHYGXMSRSJ9+8%ERH'=4&F]ERERXMQMXSKIRMGJEGXSVMR,IT+
GIPPWMWQIHMEXIHXLVSYKLWYTTVIWWMSRSJG]GPMRHITIRHIRXOMREWIEGXMZMX]'IPPG]GPIHITIRHIRXI\TVIWWMSR(VYK1IXEF(MWTSW  
7;7YL7.;SR%1,EQF]=*ER'87LIPMRI,8EQERS%8EOIHE.0MY(IGVIEWIHFVEMR^MRGEZEMPEFMPMX]VIHYGIWLMTTSGEQTEPRIYVSKIRIWMWMRQMGIERHVEXW.'IVIF&PSSH*PS[1IXEF
/7Y^YOM.7EOEQSXS8/S]EQE7=MRKWEOQSRKOSR=7Y^YOM/,EXERS(8IVYRYQE/1EXWYSOE7]RXLIWMWSJWMEPMGEGMHHIVMZEXMZIWLEZMRKE'!'HSYFPIFSRHWYFWXMXYXIHEXXLI'TSWMXMSRERHXLIMVKP]GSTSP]QIVW&MSSVK&MSQIH'LIQ0IXX
87Y^YOM/1SGLM^YOM8+SHE0SGEPM^IHI\TVIWWMSRSJKIRIWVIPEXIHXSGEVFSL]HVEXIERHPMTMHEFWSVTXMSREPSRKXLIGV]TXZMPPYWE\MWSJVEXNINYRYQ&MSGLMQ&MSTL]W%GXE,8EOELEQE81MREQMRS,%WERYQE1*YNMXE8%WEM1;EOIRS,7EWEOM,/MOYGLM/,EWLMQSXS23OY1%WEOYVE./MQ7
8EOEWLMQE//SQEQYVE17YKMQEGLM21SGLM^YOM1/MXEOE^I4VSPSRKIHXEVKIXMRKSJMWGLIQMGVITIVJYWIHQ]SGEVHMYQF]PMTSWSQEPEHIRSWMRIEYKQIRXWGEVHMSTVSXIGXMSRMRVEXW.%Q'SPP'EVHMSP
88EOELEWLM%,EWLMQSXS11EVY]EQE,-WLMHE1/MWS=/E[ESOE=7Y^YOM87Y^YOM-HIRXMJMGEXMSRSJEQMRSEGMHVIWMHYIWSJMRJPYIR^E%ZMVYW,,%GSRXVMFYXMRKXSXLIVIGSKRMXMSRSJQSPIGYPEVWTIGMIWSJWMEPMGEGMH*)&70IXX
%8EOIHE,-[EOM1%RHS/-XEKEOM17Y^YOM23OY>MRG(MJJIVIRXMEPP]%GXWSR'SQTSRIRXWSJ0SRKXIVQ4SXIRXMEXMSREX
,MTTSGEQTEP'%7]RETWI&VEMR6IW
%8EOIHE,-XSL%2EKE]SWLM23OY%FRSVQEPGEPGMYQQSFMPM^EXMSRMRLMTTSGEQTEPWPMGIWSJITMPITXMGERMQEPWJIHE^MRGHIJMGMIRXHMIX)TMPITW]6IW
%8EOIHE1%RHS7/ERRS23OY9RMUYIVIWTSRWISJ^MRGMRXLILMTTSGEQTYWXSFILEZMSVEPWXVIWWERHEXXIRYEXMSRSJWYFWIUYIRXQSWW]JMFIVPSRKXIVQTSXIRXMEXMSR2IYVSXS\MGSP
%8EOIHE27EOYVEHE1%RHS7/ERRS23OY*EGMPMXEXMSRSJ^MRGMRJPY\ZME%14%OEMREXIVIGITXSVEGXMZEXMSRMRXLILMTTSGEQTYW
2IYVSGLIQ-RX
%8EOIHE7*YOI1%RHS23OY4SWMXMZI1SHYPEXMSRSJ0SRKXIVQ4SXIRXMEXMSREX,MTTSGEQTEP'%7]RETWIWF]0S[1MGVSQSPEV'SRGIRXVEXMSRWSJ>MRG2IYVSWGM

96

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

=8EOM==EQE^EOM*7LMQYVE7=EQEHE/9QIKEOM8MQIHITIRHIRXMRHYGXMSRSJLITEXMGG]XSGLVSQI4IR^]QIEGXMZMX]ERHQ62%
I\TVIWWMSRF]FMPSFEPMHIMRVEXW.4LEVQEGSP7GM
,8EQERS*/ER1/E[EQYVE23OY%8EOIHE&ILEZMSVMRXLIJSVGIHW[MQXIWXERHRIYVSGLIQMGEPGLERKIWMRXLILMTTSGEQTYWMR]SYRKVEXWEJXIV[IIO^MRGHITVMZEXMSR2IYVSGLIQ-RX
=8EREOE/1SGLM^YOM2*YOE]E17LMQEHE8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPWYTTVIWWIWTSWXTVERHMEPL]TIVKP]GIQMEERH-0βERH82*αKIRII\TVIWWMSRMRHYGIHMRVEXTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWF]MRXIVQMXXIRXWYGVSWIPSEHMRK&V.2YXV
=8EREOE1,SWSOE[E/3XWY8;EXEREFI7=E^E[E%WWIWWQIRXSJGETWMGSRMRSMHGSQTSWMXMSRRSRTYRKIRXGETWEMGMRSMHEREPSKYIWMR
'ETWMGYQGYPXMZEVW.%KVMG*SSH'LIQ
=8SFMWE[E=-QEM1*YOYHE,/E[EWLMQE7YPJEXMSRSJGSPSRMGQYGMRWF]2EGIX]PKPYGSWEQMRI3WYPJSXVERWJIVEWIERHMXWTVSXIGXMZIJYRGXMSRMRI\TIVMQIRXEPGSPMXMWMRQMGI.&MSP'LIQ  
78SQSRS21M]SWLM/7EXS=3LFE,3LWLMQE*SVQEXMSRSJGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWXLVSYKLERS^SRIJVIIQIGLERMWQQIHMEXIHF]XLIQ]IPSTIVS\MHEWI,3GLPSVMHIW]WXIQ&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR  
/9QILEVE/2IQSXS%1EXWYWLMXE)8IVEHE31SRXLEOERXMVEX;(I)OREQOYP81M]EWI8;EVEWLMRE1(IKE[E,2SKYGLM*PEZSRSMHWJVSQXLILIEVX[SSHSJXLI8LEMQIHMGMREPTPERX(EPFIVKMETEV;MJPSVEERHXLIMVIJJIGXWSRIWXVSKIRMGVIWTSRWMZILYQERFVIEWXGERGIVGIPPW.2EX4VSH
89VEOEQM/7EOEM8%WEM(*YOYQSXS,8WYOEHE23OY)ZEPYEXMSRSJ3?  *AJPYSVSQIXL]P(X]VSWMRIEWEVEHMSXVEGIVJSVXYQSVMQEKMRK[MXLTSWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL]2YGP1IH&MSP
89VEOEQM8/E[EKYGLM7%OEM/,EXEREOE,/SMHI/7LMQM^Y8%WEM(*YOYQSXS2,EVEHE,8WYOEHE23OY-RZMZSHMWXVMFYXMSRSJPMTSWSQIIRGETWYPEXIHLIQSKPSFMRHIXIVQMRIHF]TSWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL]%VXMJ3VKERW
8;EOMQSXS12MXXE//EWELEVE8'LMFE==I/8WYNM8/ER,2YOE]E1-WLMKYVS1/SMOI==SOSS=7Y[E7XVYGXYVIEGXMZMX]
VIPEXMSRWLMTWXYH]SREEHVIRIVKMGVIGITXSVERXEKSRMWXWJVSQFIIV&MSSVK1IH'LIQ0IXX
1;EXEREFI,8EQERS8/MOYGLM%8EOIHE7YWGITXMFMPMX]XS7XVIWWMR=SYRK6EXWEJXIV[IIO>MRG(ITVMZEXMSR2IYVSGLIQ-RX

;YVMXY=3^E[E+ES[E*/E[EQSVM81EWYHE81EWY^E[E,*YNMXE23LEWLM7XVYGXYVEPEREP]WMWSJETQWTI\TVIWWMSRWMXISJ%RETPEWQETLEKSG]XSTLMPYQMRREXYVEPP]MRJIGXIHXMGOWMR.ETER.1IH1MGVSFMSP
7=EQEHE'8EOIYGLM03]YR^YP=-XS&PEHHIVERKMSXIRWMR--VIGITXSVW'LEVEGXIVM^EXMSRERHEPXIVEXMSRMRFPEHHIVSYXPIXSFWXVYGXMSR)YV
9VSP
8=EQEHE88IVEWLMQE6/E[ERS6*YVYRS83OYFS06.YRINE,=SOSKSWLM8LIERMRIγKPYXEQ]PIXL]PEQMHIEYRMUYIEQMRSEGMHMR
XIEPIEZIWQSHYPEXIWRIYVSXVERWQMXXIVGSRGIRXVEXMSRWMRXLIFVEMRWXVMEXYQMRXIVWXMXMYQMRGSRWGMSYWVEXW%QMRS%GMHW  
8=EQEHE==EQEHE=3OERS88IVEWLMQE,=SOSKSWLM%R\MSP]XMGIJJIGXWSJWLSVXERHPSRKXIVQEHQMRMWXVEXMSRSJGEGESQEWWSRVEX
IPIZEXIH8QE^IXIWX.2YXV&MSGLIQ
2=EQEKYGLM71M]EQSXS=3KYVE8+SHE/7YVYKE,ITEXSG]XIRYGPIEVJEGXSVEPTLEVIKYPEXIWLYQERGIPPYPEVVIXMRSPFMRHMRKTVSXIMRX]TI--KIRII\TVIWWMSRMRMRXIWXMREPGIPPW%Q.4L]WMSP+EWXVSMRXIWX0MZIV4L]WMSP
8=EQEYGLM=.SL^YOE,MWEXSQM7*YOEHE8EREOE68IVEHE-2EOEQYVE7-MHE,SQSPSKSYWVIGSQFMREXMSRQIHMEXIHORSGOMRXEVKIXMRKSJXLI1)8EKIRIJSVQEMRXIRERGI(2%QIXL]PXVERWJIVEWIVITVSHYGMFP]VIZIEPWHSWEKIHITIRHIRXWTEXMSXIQTSVEPKIRII\TVIWWMSRMRVMGI4PERX.
/=EWYM,8EREFI23OEHE6*YOYXSQM=-WLMKEQM1-WIQYVE)JJIGXWSJGLVSRMGMRKIWXMSRSJGEXIGLMRVMGLKVIIRXIESRLITEXMGKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGIR^]QIWMRVEXW&MSQIH6IW
7=SOSWLMQE=%FI2;EXEREFI=/MXE8/ER8-[EXWYFS88SQMXE8*YOY]EQE(IZIPSTQIRXSJ4LSXSEJJMRMX]4VSFIWJSV
γ7IGVIXEWI)UYMTTIH[MXLE2MXVSFIR^IRIWYPJSREQMHIX]TI'PIEZEFPI0MROIV&MSSVK1IH'LIQ0IXX
%=SOS]EQE,7EOEOMFEVE%'VS^MIV=/E[EM%1EXWYM.8IVES7/YQE^E[E/7LMQSM5YIVGIXMRQIXEFSPMXIWERHTVSXIGXMSREKEMRWXTIVS\]RMXVMXIMRHYGIHS\MHEXMZILITEXMGMRNYV]MRVEXW*VII6EHMGEP6IW  
2=SWLMQYVE12EOE]EQE2SQMREXMZIGEWIQEVOMRKERHZIVFMRJPIGXMSRMR0KVEQQEV)ZMHIRGIJVSQ.ETERIWIGSPPIKIWXYHIRXW´
GSQTSWMXMSR-R3XWY=YOMS IH 8LI4VSGIIHMRKWSJXLI8SO]S'SRJIVIRGISR4W]GLSPMRKYMWXMGW8SO]S,MXY^M7]SFS
2=SWLMQYVE12EOE]EQE%GUYMWMXMSRSJX[SX]TIWSJWF].ETERIWI)*00IEVRIVW8LIVSPISJ0XVERWJIV-R=7=ERK7;8ERK'/MQ.==SSR=7/ERK/%/MQ,=SS=.ERKERH,//ERK IHW 'YVVIRX-WWYIWMR0MRKYMWXMG-RXIVJEGIW7ISYP/SVIE,EROSSO
1YRL[EWE
 藤野知美 , 伊藤由彦 , 瀧優子 , 柿澤希実 , 尾上誠良 , 今井康之 , 奥直人 , 野口博司 , 伊藤邦彦 , 小林裕和 , 大橋典男 , 合田敏尚 , 木苗直秀 , 梅垣敬三 , 渡邉裕司 , 山田静雄： Warfarin とビタミン K の相互作用に関する文献的研究．臨床薬理 ,

97

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

平成22年度（2010−2011年）

平成22年度には拠点を形成する５専攻全体で326報の英文学術論文（IFの合計：888.555）を発表した。
（以下は事業推進担当者および若手研究者が発表した主な原著論文）

1%RHS23OY%8EOIHE>MRGQIHMEXIHEXXIRYEXMSRSJLMTTSGEQTEPQSWW]JMFIVPSRKXIVQTSXIRXMEXMSRMRHYGIHF]JSVWOSPMR2IYVSGLIQ
-RX
8%WEOE[E%,M^E12EOE]EQE1-REM(3]EQE,/SMHI/7LMQM^Y8;EOMQSXS2,EVEHE,8WYOEHE23OY8/ER4)8
-QEKMRKSJ2SFMPIXMR&EWIHSRE4VEGXMGEP8SXEP7]RXLIWMW'LIQ'SQQYR
(%&SPX^&(SYERKRKIYR44LSQQEGLERL77MRXLEWEO61SRHV]'3FIVX47IMPIV6/IEXMRK=7Y^YOM,,MVEQEXWY)%+SZSVOSZE6+;IFWXIV)QIVKIRGISJ,2%ZMER-RJPYIR^E:MVYWIW[MXL6IHYGIH7IRWMXMZMX]XS2IYVEQMRMHEWI-RLMFMXSVWERH2SZIP
6IEWWSVXERXWMR0%34(6.+IR:MVSP
8(I[E8%WEM=8WYRSHE//EXS(&EFE19GLMHE%7YQMRS/2M[EXE89QIQSXS/-MHE23OY1EQSVY2ERKS0MTSWSQEPTSP]EQMRIHMEPO]PTLSWTLEXIGSRNYKEXIWEWIJJIGXMZIKIRIGEVVMIVW'LIQMGEPWXVYGXYVIQSVTLSPSK]ERHKIRIXVERWJIVEGXMZMX]&MSGSRNYKEXI'LIQ
7*YNMQSXS/1SGLM^YOM17LMQEHE8,SVM=1YVE]EQE23LEWLM8+SHE-RWYPMRVIWMWXERGIMRHYGIHF]ELMKLJEXHMIXMWEWWSGMEXIH
[MXLXLIMRHYGXMSRSJKIRIWVIPEXIHXSPIYOSG]XIEGXMZEXMSRMRVEXTIVMTLIVEPPIYOSG]XIW0MJI7GM
7*YNMQSXS8+SHE/1SGLM^YOM-RZMZSIZMHIRGISJIRLERGIHHMQIXL]PEXMSRSJLMWXSRI,/SRYTVIKYPEXIHKIRIWMREHMTSWIXMWWYISJHMEFIXMGHFHFQMGI&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY
8*YVYXE.=EQEQSXS=/MXEQYVE%,EWLMQSXS,1EWY-%^YQE]E8/ER8/E[EFEXE7]RXLIWMWSJ%\MEPP]'LMVEP%QMRS%GMHERH%QMRS%PGSLSPWZME%HHMXMZI0MKERH*VII4H'EXEP]^IH(SQMRS'SYTPMRK6IEGXMSRERH7YFWIUYIRX8VERWJSVQEXMSRWSJXLI4VSHYGX%QMHSE^E?ALIPMGIRI.3VK'LIQ
.,EXEREOE,'LMOEQSVM,7EXS79GLMHE/(IFEVM73RSYI7=EQEHE4L]WMGSGLIQMGEPERHTLEVQEGSPSKMGEPGLEVEGXIVM^EXMSRSJαXSGSTLIVSPPSEHIHRERSIQYPWMSRW]WXIQ-RX.4LEVQ
8,E]EWLM12EOEQMGLM,2EMXSY23LEWLM=-QEM11M]EOI4VSXISQMGEREP]WMWSJKVS[XLTLEWIHITIRHIRXI\TVIWWMSRSJ0IKMSRIPPE
TRIYQSTLMPETVSXIMRWJSVMHIRXMJ]MRKRSZIPZMVYPIRGIEWWSGMEXIHJEGXSVW40S73RII
8,MKEWLM8-GLMOE[E7-REKEOM.>1MR8*YOYWLMQE88S]S´SOE7MQTPIERHTVEGXMGEPHIVMZEXM^EXMSRTVSGIHYVIJSVIRLERGIHHIXIGXMSRSJGEVFS\]PMGEGMHWMRPMUYMHGLVSQEXSKVETL]IPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXERHIQQEWWWTIGXVSQIXV].4LEVQ&MSQIH%REP
8,MKEWLM=-WSFI,3YGLM,7Y^YOM=3OE^EOM8%WEOE[E8*YVYXE8;EOMQSXS8/ER7XIVISGRXVSPPIH7]RXLIWMWSJ 1IXLS\]TLIR]POEMRMGEGMHERH  4LIR]POEMRMGEGMH3VK0IXX
.,MVEOE[E/8WYFSM/7EXS1/SFE]EWLM7;EXEREFI%8EOEOYVE=-QEM=-XS1*YOYHE,/E[EWLMQE2SZIPERXMGEVFSL]HVEXIERXMFSHMIWVIZIEPXLIGSSTIVEXMZIJYRGXMSRSJWYPJEXIH2ERH3KP]GERMRP]QTLSG]XILSQMRK.&MSP'LIQ
1,MVSM=2EKELEVE61M]EYGLM=1MWEOM8+SHE2/EWI^E[E77EWEOM/=EQEOE[E/SFE]EWLM8LI'SQFMREXMSRSJ+IRIXMG:EVMEXMSRWMRXLI46(<+IRIERH(MIXEV]*EX-RXEOI'SRXVMFYXIXS3FIWMX]6MWO3FIWMX]
8,SWEOE17IOMQSXS/2IQSXS1(IKE[E%YKQIRXEXMSRSJQIXL]PGLSPERXLVIRIMRHYGIHFMSEGXMZEXMSRMRXLILYQERLITEXSQEGIPP
PMRI,IT+F]XLIGEPGMYQGLERRIPFPSGOIVRMGEVHMTMRI'ERGIV7GM
=,SWLMRS,/SMHI89VEOEQM,/ERE^E[E8/SHEQE23OY/.7LIE6IGSKRMXMSRRIYXVEPM^EXMSRERHGPIEVERGISJXEVKIXTITXMHIWMRXLIFPSSHWXVIEQSJPMZMRKQMGIF]QSPIGYPEVP]MQTVMRXIHTSP]QIVRERSTEVXMGPIWETPEWXMGERXMFSH].%Q'LIQ7SG
7-IHE8/ER8*YOY]EQE7]RXLIWMWSJXLI3TXMGEPP]%GXMZI/I]-RXIVQIHMEXISJ*68IXVELIHVSR0IXXIVW
%-OEVM//MRNS/%XSQM=7EWEOM==EQE^EOM.7YKEXERM)\XVEGIPPYPEV1K  VIKYPEXIWXLIXMKLXNYRGXMSREPPSGEPM^EXMSRSJGPEYHMR
QIHMEXIHF])6/HITIRHIRXTLSWTLSV]PEXMSR&MSGLMQ&MSTL]W%GXE  
%-OEVM%7EREHE'3OYHI,7E[EHE==EQE^EOM.7YKEXERM11M[E9TVIKYPEXMSRSJ8641XVERWGVMTXMSREPEGXMZMX]F]%4MRVIREPITMXLIPMEPGIPPW.'IPP4L]WMSP
%-OEVM%8EOMKYGLM/%XSQM87EXS.7YKEXERM(IGVIEWIMRGPEYHMRI\TVIWWMSRIRLERGIWGIPPQMKVEXMSRMRVIREPITMXLIPMEP1EHMR(EVF]
GERMRIOMHRI]GIPPW.'IPP4L]WMSP
%-OEVM/%XSQM//MRNS=7EWEOM.7YKEXERM1EKRIWMYQHITVMZEXMSRMRLMFMXWE1)/)6/GEWGEHIERHGIPPTVSPMJIVEXMSRMRVIREPITMXLIPMEP
1EHMR(EVF]GERMRIOMHRI]GIPPW0MJI7GM
=-REQSGLM/1SGLM^YOM%3WEOM8-WLMM82EOE]EQE8+SHE,MWXSRI,QIXL]PEXMSREXP]WMRISRXLI70'%KIRIMRMRXIWXMREP'EGSGIPPWMWMRZSPZIHMR70'%I\TVIWWMSR&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQY
8-WLMM/1MRSHE1.&EI81SVM=9IOYWE8-GLMOE[E=%MLEVE8*YVYXE8;EOMQSXS8/ER82EOE]EQE&MRHMRKEJJMRMX]SJXIEGEXIGLMRWJSV,7%'LEVEGXIVM^EXMSRF]LMKLTIVJSVQERGIEJJMRMX]GLVSQEXSKVETL][MXLMQQSFMPM^IHEPFYQMRGSPYQR1SP2YXV*SSH6IW

8-WLMM1;EOEFE]EWLM81SVM82EOE]EQE%RI[QIXLSHJSVXLIHIXIGXMSRERHGLEVEGXIVM^EXMSRSJαPMTSMGEGMHQM\IHHMWYPTLMHIW*VII
6EHMG6IW
8-WLMM81SVM8-GLMOE[E1/EOY//YWEOE=9IOYWE1%OEKE[E=%MLEVE8*YVYXE8;EOMQSXS8/ER82EOE]EQE7XVYGXYVEPGLEVEGXIVMWXMGWSJKVIIRXIEGEXIGLMRWJSVJSVQEXMSRSJTVSXIMRGEVFSR]PMRLYQERWIVYQEPFYQMR&MSSVK1IH'LIQ
8-XSL,8EOIQYVE/7LMQSM/=EQEQSXS/%(QSHIPSJ'=4&I\TPEMRWXLI(SQMRERXL]HVS\]PEXMSRSJIWXVEHMSP.'LIQ-RJ
1SHIP  
--[EWLMRE/1SGLM^YOM=-REQSGLM8+SHE'PSGOKIRIWVIKYPEXIXLIJIIHMRKWGLIHYPIHITIRHIRXHMYVREPVL]XLQGLERKIWMRLI\SWI
XVERWTSVXIVKIRII\TVIWWMSRWXLVSYKLXLIFMRHMRKSJ&1%0XSXLITVSQSXIVIRLERGIVERHXVERWGVMFIHVIKMSRW.2YXV&MSGLIQ


98

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

6/7ELE88EOELEWLM=/YVIFE]EWLM/*YOYWLMQE%1MREQM2/MRFEVE1-GLMXERM=17EKIWEOE87Y^YOM%RXMZMVEPIJJIGXSJWXVMGXMRMRSRMRJPYIR^EZMVYWVITPMGEXMSR%RXMZMVEP6IW,/EOS=/SFE]EWLM,=SOSKSWLM)JJIGXWSJRLI\EREPSRHSTEQMRIVIPIEWIMRXLIWXVMEXYQSJPMZMRKVEXW)YV.4LEVQEGSP2SZ
?)TYFELIEHSJTVMRXA4YF1IH41-(
,/EQINM/1SGLM^YOM21M]SWLM8+SHEβ'EVSXIRIEGGYQYPEXMSRMR80EHMTSG]XIWMRLMFMXWXLIIPIZEXMSRSJ637KIRIVEXMSRERHXLI
WYTTVIWWMSRSJKIRIWVIPEXIHXSMRWYPMRWIRWMXMZMX]MRHYGIHF]82*α2YXVMXMSR
=/EXEREWEOE8-WLMM8%WEM,2EMXSY21EIHE*/SM^YQM71M]EKE[E23LEWLM23OY'ERGIVERXMRISZEWGYPEVXLIVET][MXLPMTSWSQIHVYKHIPMZIV]W]WXIQWXEVKIXIHXS&M4+64-RX.'ERGIV
%/EXS,2EMXSY12EQMSOE1%OMQSXS8-WLMM,7EOEOMFEVE/7LMQSM82EOE]EQE23LEWLM4VSXISQMGMHIRXMJMGEXMSRSJWIVYQTVSXIMRWEWWSGMEXIH[MXLWXVIWWMRHYGIHKEWXVMGYPGIVWMRJEWXIHVEXW&MSWGM&MSXIGL&MSGLIQ
=/EXS,7Y^YOM/,EVEKYGLM7-OYWLMVS=-XS79GLMHE7=EQEHE1(IKE[E%TSWWMFPIQIGLERMWQJSVXLIHIGVIEWIMRWIVYQXL]VS\MRIPIZIPF]TLIRSFEVFMXEPMRVSHIRXW8S\MGSP%TTP4LEVQEGSP
=/EXS/,EVEKYGLM1/YFSXE=7IXS83OYVE7-OYWLMVS2/SKE7=EQEHE1(IKE[E%TSWWMFPIQIGLERMWQJSVXLIHIGVIEWIMRWIVYQXL]VS\MRIPIZIPF]EXIXVEGLPSVSHMFIR^STHMS\MRPMOITSP]GLPSVMREXIHFMTLIR]PGSRKIRIV  TIRXEGLPSVSFMTLIR]PMRQMGI(VYK1IXEF(MWTSW
=/EXS/,EVEKYGLM=-XS%*YNMM8=EQE^EOM8)RHS2/SKE7=EQEHE1(IKE[E4SP]GLPSVMREXIHFMTLIR]PQIHMEXIHHIGVIEWIMRWIVYQXL]VS\MRIPIZIPMRVSHIRXW(VYK1IXEF(MWTSW
(/EXS7)VE-;EXEREFI1%VMLEVE27YKMYVE//MQEXE=7Y^YOM/1SVMXE/-4.,MHEVM87Y^YOM%RXMZMVEPEGXMZMX]SJGLSRHVSMXMRWYPTLEXI)XEVKIXMRKHIRKYIZMVYWIRZIPSTITVSXIMR%RXMZMVEP6IW
//E[EM//EOY2-^E[E17LMQM^Y,/SFE]EWLM87LMQM^Y8VERWJSVQEXMSRSJ%VEFMHSTWMWF]QYXEXIHEGIXSPEGXEXIW]RXLEWIKIRIWJVSQVMGIERH%VEFMHSTWMWXLEXGSRJIVWTIGMJMGVIWMWXERGIXST]VMQMHMR]PGEVFS\]PEXIX]TI%07MRLMFMXSVW4PERX&MSXIGL
//SFEXE/7EMXS,8EXI%2EWLMQSXS,3OYHE-8EOIQYVE/1ME]OE[E18EOELEWLM/-[EM8;EXEREFI0SRKGLEMR
2ZERMPP]PEG]PEQMHIWJVSQ'ETWMGYQSPISVIWMR.%KVMG*SSH'LIQ
=/SFE]EWLM,/EOS,=SOSKSWLM'SRXVMFYXMSRSJMRXVEGIPPYPEV'EGSRGIRXVEXMSRERHTVSXIMRHITLSWTLSV]PEXMSRXSXLIMRHYGXMSRSJ
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1/SNMQE17IOMQSXS1(IKE[E%RHVSKIRQIHMEXIHHS[RVIKYPEXMSRSJ'=4%WYFJEQMP]KIRIWMRXLITMKPMZIV.)RHSGVMRSP

//S]EQE%-XS.=EQEQSXS82MWLMS./ENMOYVM=(SLM23LXI%7ERS,2EOEQYVE,/YQEKEM8-XSL6ERHSQM^IHGSRXVSPPIHXVMEPSJXLIIJJIGXSJWLSVXXIVQGSEHQMRMWXVEXMSRSJQIXL]PGSFEPEQMRERHJSPEXISRWIVYQ%(1%GSRGIRXVEXMSRMRTEXMIRXWVIGIMZMRKPSRKXIVQLIQSHMEP]WMW%Q./MHRI](MW
=00EM7%S]EQE62EKEM21M]SWLM,3LWLMQE-RLMFMXEXMSRSJ0%VKMRMRI1IXEFSPM^MRK)R^]QIWF]0%VKMRMRIHIVMZIH%HZERGIH+P]GEXMSR)RH4VSHYGXW.'PMR&MSGLIQ2YXV
81EXWYHE//YVSLERI=-QEM(M IXL]PLI\]P TLXLEPEXIIRLERGIWWOMRWIRWMXM^EXMSRXSMWSG]EREXILETXIRWMRQMGI8S\MGSP0IXX

81EXWYHE81EVY]EQE,-M^YOE%/SRHS88EQEM//YVSLERI=-QEM4LXLEPEXIIWXIVWVIZIEPWOMRWIRWMXM^MRKEGXMZMX]SJTLIRIXL]PMWSXLMSG]EREXIMRQMGI*SSH'LIQ8S\MGSP
71MWEOE79GLMHE,-QEM2-RYM72MWLMS/3LEWLM,;EXEREFI7=EQEHE4LEVQEGSOMRIXMGWERHTLEVQEGSH]REQMGWSJPS[HSWIWSJQMHE^SPEQEHQMRMWXIVIHMRXVEZIRSYWP]ERHSVEPP]XSLIEPXL]ZSPYRXIIVW'PMR)\T4LEVQEGSP4L]WMSP
=1MWEOM61M]EYGLM/1SGLM^YOM78EOEFI17LMQEHE=-GLMOE[E8+SHE4PEWQEMRXIVPIYOMRβGSRGIRXVEXMSRWEVIGPSWIP]EWWSGMEXIH
[MXLJEWXMRKFPSSHKPYGSWIPIZIPWMRLIEPXL]ERHTVIGPMRMGEPQMHHPIEKIHRSRSZIV[IMKLXERHSZIV[IMKLX.ETERIWIQIR1IXEFSPMWQ

21M]SWLM82EKEWE[E61EFYGLM==EWYM/;EOEFE]EWLM88EREOE,3LWLMQE'LIQSTVIZIRXMSRSJE^S\]QIXLERIHI\XVERWSHMYQWYPJEXIMRHYGIHQSYWIGSPSRGEVGMRSKIRIWMWF]JVII^IHVMIH]EQWER]EOYERHMXWGSRWXMXYIRXHMSWKIRMR'ERGIV4VIZ6IW
21M]SWLM=;EOES78SQSRS18EXIQMGLM8=ER,3LWLMQE8LIIRLERGIQIRXSJXLISVEPFMSEZEMPEFMPMX]SJγXSGSXSVMIRSPMRQMGIF]
γG]GPSHI\XVMRMRGPYWMSR.2YXV&MSGLIQ
/1SGLM^YOM/,SRQE17LMQEHE8+SHE8LIVIKYPEXMSRSJNINYREPMRHYGXMSRSJXLIQEPXEWIKPYGSEQ]PEWIKIRIF]ELMKLWXEVGLPS[JEX
HMIXMRQMGI1SP2YXV*SSH6IW
/1SGLM^YOM),EREM/7YVYKE7/YVERYOM8+SHE'LERKIWMRαKPYGSWMHEWIEGXMZMXMIWEPSRKXLININYREPMPIEPE\MWSJRSVQEPVEXWF]XLIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSP1IXEFSPMWQ
/1SGLM^YOM2*YOE]E=8EREOE1*YGLMKEQM8+SHE8VIEXQIRX[MXLXLIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPJVSQXLITVISRWIXWXEKIMR
30)8*VEXWMQTVSZIWKP]GIQMGGSRXVSPERHVIHYGIWXLII\TVIWWMSRSJMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIKIRIWMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIW1IXEFSPMWQ

/1SGLM^YOM=1MWEOM61M]EYGLM78EOEFI17LMQEHE21M]SWLM=-GLMOE[E8+SHE'MVGYPEXMRKMRXIVPIYOMRβERHMRXIVPIYOMRGSRGIRXVEXMSRWEVIGPSWIP]EWWSGMEXIH[MXLγKPYXEQ]PXVERWTITXMHEWIEGXMZMX]MRQMHHPIEKIH.ETERIWIQIR[MXLSYXSFZMSYWGEVHMSZEWGYPEVHMWIEWIW1IXEFSPMWQ
/1SGLM^YOM1-KE[E8EHE78EOEWI8+SHE*IIHMRKVEXWELMKLJEXGEVFSL]HVEXIVEXMSHMIXVIHYGIWNINYREP7-EGXMZMX]VEXMSERHYRWMEP]PEXIH
KEPEGXSWISRKP]GSW]PEXIHGLEMRSJ7-GSQTPI\0MJI7GM
/1SGLM^YOM=7EXS78EOEWI8+SHE'LERKIWMRQYGSWEPαKPYGSWMHEWIEGXMZMXMIWEPSRKXLININYREPMPIEPE\MWF]ERLQ,%'7HMIXMRXEOIEVIEWWSGMEXIH[MXLHIGVIEWIHPMTSKIRMGIR^]QIEGXMZMX]MRITMHMH]QEPEHMTSWIXMWWYI.%KV*SSH'LIQ

99

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

=1YVEWI8%WEM=/EXEREWEOE87YKM]EQE/7LMQM^Y21EIHE23OY%RSZIP((7WXVEXIK]±HYEPXEVKIXMRK² ERHMXWETTPMGEXMSRJSVERXMRISZEWGYPEVXLIVET]'ERGIV0IXX

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

%8EOIHE,-[EOM1%RHS/-XEKEOM17Y^YOM23OY>MRGHMJJIVIRXMEPP]EGXWSRGSQTSRIRXWSJPSRKXIVQTSXIRXMEXMSREXLMTTSGEQTEP'%W]RETWI&VEMR6IW

'%2MHSQ68EOERS7=EQEHE=7EOEM8EKE[E7(EYPE](%W[EHM87Y^YOM=7Y^YOM/7LMR]E/-[EXWYOM,SVMQSXS=1YVEQSXS=/E[ESOE-RJPYIR^E% ,2 ZMVYWIWJVSQTMKW-RHSRIWME)QIVK-RJIGX(MW
=3LQMGLM.,MVEOE[E=-QEM1*YOYHE,/E[EWLMQE)WWIRXMEPVSPISJTIVMTLIVEPRSHIEHHVIWWMRMRP]QTLSG]XILSQMRKXSREWEPEWWSGMEXIHP]QTLSMHXMWWYIWERHEPPIVKMGMQQYRIVIWTSRWIW.)\T1IH
73RSYI,8EOELEWLM=/E[EFEXE=7IXS.,EXEREOE&28MQQIVQERR7=EQEHE*SVQYPEXMSRHIWMKRERHTLSXSGLIQMGEPWXYHMIWSRRERSGV]WXEPWSPMHHMWTIVWMSRSJGYVGYQMR[MXLMQTVSZIHSVEPFMSEZEMPEFMPMX].4LEVQ7GM
83WSRSM17EMXS/1SGLM^YOM2*YOE]E81YVEQEXWY7-RSYI1*YGLMKEQM8+SHE8LIαKPYGSWMHEWIMRLMFMXSVQMKPMXSPHIGVIEWIWKPYGSWIJPYGXYEXMSRWERHMRJPEQQEXSV]G]XSOMRIKIRII\TVIWWMSRMRTIVMTLIVEPPIYOSG]XIWSJ.ETERIWITEXMIRXW[MXLX]TIHMEFIXIW1IXEFSPMWQ

%8EOIHE17Y^YOM,8EQERS1%RHS23OY(MJJIVIRXMEPIJJIGXWSJ^MRGMRJPY\ZME%14%OEMREXIVIGITXSVEGXMZEXMSRSRWYFWIUYIRXMRHYGXMSRSJLMTTSGEQTEP'%084GSQTSRIRXW&VEMR6IW
%8EOIHE78EOEHE1%RHS/-XEKEOM,8EQERS17Y^YOM,-[EOM23OY-QTEMVQIRXSJVIGSKRMXMSRQIQSV]ERHLMTTSGEQTEPPSRKXIVQTSXIRXMEXMSREJXIVEGYXII\TSWYVIXSGPMSUYMRSP2IYVSWGMIRGI
28EOIQEI66YXXERETYQQE74EVGLEVM]ERSR7=SRI]EQE8,E]EWLM,,MVEQEXWY27VM[MPEMNEVSIR=9GLMHE7/SRHS,=EKM//EXS=7Y^YOM87EMXS%PXIVEXMSRWMRVIGITXSVFMRHMRKTVSTIVXMIWSJW[MRIMRJPYIR^EZMVYWIWSJ,WYFX]TIEJXIVMWSPEXMSRMRIQFV]SREXIH
GLMGOIRIKKW.+IR:MVSP,8EOIQYVE,2EKE]SWLM81EXWYHE,7EOEOMFEVE11SVMXE%1EXWYM83LYVE/7LMQSM-RLMFMXSV]IJJIGXWSJGLV]WSIVMSPSR(2%
EHHYGXJSVQEXMSR[MXLFIR^S?EAT]VIRIMR1'*FVIEWXGERGIVGIPPW8S\MGSP  

74M]EZMVM]EOYP/7LMQM^Y8%WEOE[E8/ER47MVMTSRK23OY%RXMERKMSKIRMGEGXMZMX]ERHMRXVEGIPPYPEVHMWXVMFYXMSRSJ
ITMKEPPEPSGEXIGLMRKEPPEXIEREPSKW&MSP4LEVQ&YPP
17EMXS)/E^Y]EQE77LMQM^Y*(MQMXVMEHMW=/MRSWLMXE)1EWYHE7=EQEHE/7EXSL1YWGEVMRMGVIGITXSVWERHXLIMVQ62%WMRX]TI+SXS/EOM^EOMHMEFIXMGVEXTVSWXEXI4VSWXEXI
67EMXS73LOE[E7-GLMRSWI12MWLMOMRS2-OIKE]E,/YQEKEM:EPMHMX]SJQMHEVQQYWGYPEVEVIEQIEWYVIHF]ERXLVSTSQIXV]MRRSRSFIWITEXMIRXW[MXLMRGVIEWIHQYWGPIEXVSTL]ERHZEVMEXMSRSJWYFGYXERISYWJEXXLMGORIWW)YV.'PMR2YXV,8EOIQYVE8-XSL/=EQEQSXS,7EOEOMFEVE/7LMQSM7IPIGXMZIMRLMFMXMSRSJQIXLS\]JPEZSRSMHWSRLYQER'=4&EGXMZMX]&MSSVK
1IH'LIQ  ,8EOIQYVE,9GLM]EQE83LYVE,7EOEOMFEVE6/YVYXS8%QEKEM/7LMQSM%QIXLS\]JPEZSRSMHGLV]WSIVMSPWIPIGXMZIP]MRLMFMXWXLI
JSVQEXMSRSJEGEVGMRSKIRMGIWXVSKIRQIXEFSPMXIMR1'*FVIEWXGERGIVGIPPW.7XIVSMH&MSGLIQ1SP&MSP  ,8EQERS*/ER23OY%8EOIHE%QIPMSVEXMZIIJJIGXSJ=SOYOERWERSRWSGMEPMWSPEXMSRMRHYGIHEKKVIWWMZIFILEZMSVSJ^MRGHIJMGMIRX]SYRKQMGI&VEMR6IW&YPP

17EOEKYGLM83LYVE8-[EXE78EOELEWLM7%OEM8/ER,1YVEM1*YNM[EVE3;EXEREFI12EVMXE(MFPSGO'STSP]QIVSJ&EGXIVMEP88ERMOE[E//YVSLERI=-QEM6IKYPEXSV]IJJIGXSJP]WSTLSWTLEXMHMGEGMHSRP]QTLSG]XIQMKVEXMSR&MSP4LEVQ&YPP

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=8SFMWE[E=-QEM1*YOYHE,/E[EWLMQE7YPJEXMSRSJGSPSRMGQYGMRWF]2EGIX]PKPYGSWEQMRI3WYPJSXVERWJIVEWIERHMXWTVSXIGXMZI=7EOEM/-OIYGLM==EQEHE8;EOMQSXS8/ER1SHMJMIH.YPME/SGMIRWOM6IEGXMSR4VSQSXIHF]1IERWSJQ248 2MXVSTLIR]PXIXVE^SPI WYPJSRI7=20)88JYRGXMSRMRI\TIVMQIRXEPGSPMXMWMRQMGI.&MSP'LIQ
/8SQM]EQE,2EOEWLMQE=%VEOE[E,/YQEKEM1IGLERMWQYRHIVP]MRKXLISPJEGXSV]HMWXYVFERGIMRHYGIHF]ERMRXVETIVMXSRIEPMRNIGXMSR,7EOEOMFEVE'426SQERS[WOM:.EOYFGEOSZE'*PEGLWOEQQ/7LMQSM1/MQYVE*IIFPIE[EOIIJJIGXWSJTPEWQMRSKIREGXMZEXSVMRLMFMXSVX]TIMRQMGI&ILEZ&VEMR6IWSJXVMFYX]PXMRGLPSVMHIMRVEXW8S\MGSPSK]
78SQSRS21M]SWLM,7LMSOE[E8-[EFYGLM=%VEXERM8,MKEWLM,2YOE]E,3LWLMQE*SVQEXMSRSJGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXW17LMQEHE/1SGLM^YOM8+SHE*IIHMRKVEXWHMIXEV]VIWMWXERXWXEVGLVIHYGIWFSXLXLIFMRHMRKSJ'L6)&4ERHXLIEGIX]PEXMSRSJLMWXSRIWSRXLI8LVWTKIRIMRXLININYRYQ.%KV*SSH'LIQ
/7LMQM^Y13WEHE/8EOIQSXS==EQEQSXS8%WEM23OY8IQTIVEXYVIHITIRHIRXXVERWJIVSJEQTLSXIVMGMR&JVSQPMTSWSQEP
QIQFVERISJ%Q&MWSQIXSJYRKEPGIPPQIQFVERI.'SRXVSP6IPIEWI
17LMQM^Y,/EXS83KE[E%/YVEGLM=2EOEKE[EERH,/SFE]EWLM7MKQEJEGXSVTLSWTLSV]PEXMSRMRXLITLSXSW]RXLIXMGGSRXVSPSJTLSXSW]WXIQWXSMGLMSQIXV]4VSG2EXP%GEH7GM97%
17LMRSLEVE/9GLMHE77LMQEHE/8SQMSOE27Y^YOM81MRIKMWLM7/E[ELEWLM==SWLMOE[E23LEWLM2SZIPGSRGIRXVEXMSRQIXLSHJSVHIXIGXMSRSJRSVSZMVYWERHWETSZMVYWJVSQ[EXIVYWMRKQMRYXITEVXMGPIWSJEQSVTLSYWGEPGMYQTLSWTLEXI.1IH1MGVSFMSP
27VM[MPEMNEVSIR7/SRHS,=EKM28EOIQEI87EMXS,,MVEQEXWY//EXS=7Y^YOM2KP]GERWJVSQTSVGMRIXVEGLIEERHPYRK
4VIHSQMRERX2IY%Gα+EPGSYPHFIEWIPIGXMZITVIWWYVIJSVMRJPYIR^EZEVMERXWMRJEZSVSJLYQERX]TIVIGITXSV40S732)  I

MRZMXVSERHMRZMZSXLVSYKLEQ]IPSTIVS\MHEWIHITIRHIRXTEXL[E].0MTMH6IW  ,8WYXWYM81EIHE88S]S SOE.>1MR7-REKEOM8,MKEWLM=/EKE[E4VEGXMGEPEREP]XMGEPETTVSEGLJSVXLIMHIRXMJMGEXMSRSJFMSQEVOIVGERHMHEXIWMRTVIHMEFIXMGWXEXIFEWIHYTSRQIXEFSRSQMGWXYH]F]YPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]GSYTPIHXSIPIGXVSWTVE]
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OMHRI] SJHMEFIXMGQMGIFEWIHYTSRQIXEFSPMXITVSJMPMRKYWMRKYPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLIPIGXVSWTVE]MSRM^EXMSRXMQISJJPMKLXQEWWWTIGXVSQIXV]'PMR'LMQ%GXE
8;EOMQSXS8%WEOE[E7%OELSWLM87Y^YOM/2EKEM,/E[EKMWLM8/ER4VSSJXLII\MWXIRGISJERYRWXEFPIEQMRSEGMH
TPIYVSG]FIPPE^MVMHMRIMR4PIYVSG]FIPPETSVVMKIRW ERKIP´W[MRKQYWLVSSQ %RKI['LIQ-RX)H
1;EXEREFI8,MVSOE[E8/SFE]EWLM%=SWLMHE=-XS7=EQEHE23VMQSXS==EQEWEOM1%VMWE[E77LYXS-RZIWXMKEXMSRSJXLIFMSEGXMZIGSRJSVQEXMSRSJLMWXEQMRI,VIGITXSVERXEKSRMWXWF]XLIG]GPSTVST]PMGWXVEMRFEWIHGSRJSVQEXMSREPVIWXVMGXMSRWXVEXIK].1IH27VM[MPEMNEVSIR%/EHS[EOM=3RMWLM2+EXS19NMOI83HEKMVM18EWLMVS=7Y^YOM1YQIJYVEPERHVIPEXIH,1*HIVMZEXMZIWJVSQ.ETERIWIETVMGSXJVYMXNYMGIGSRGIRXVEXIWLS[QYPXMTPIMRLMFMXSV]IJJIGXWSRTERHIQMGMRJPYIR^E% ,2 ZMVYW*SSH'LIQ
.7YKEXERM13WEFI1/YVSWE[E2/MXEQYVE%-OEVM11M[E-RHYGXMSRSJ9+8%ERH'=4&F]ERERXMQMXSKIRMGJEGXSVMR,IT+
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.7YKEXERM77EHEQMXWY1/YVSWE[E7-OYWLMVS87EOEOM%-OEVM11M[E2YXVMXMSREPWXEXYWEJJIGXWJPYZEWXEXMRMRHYGIHLITEXSXS\MGMX]ERH
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'LIQ
1;EXEREFI,8EQERS8/MOYGLM%8EOIHE7YWGITXMFMPMX]XSWXVIWWMR]SYRKVEXWEJXIV[IIO^MRGHITVMZEXMSR2IYVSGLIQ-RX

8;EXEREFI/3LRYOM//SFEXE7XYHMIWSRXLIQIXEFSPMWQERHXS\MGSPSK]SJIQIVKMRKGETWMRSMHW)\TIVX3TMRMSR(VYK1IXEF8S\MGSP

7=EQEHE=-XS=8EOM17IOM12ERVM*=EQEWLMXE/1SVMWLMQE-/SQSXS/=SWLMHE8LI2S\MHIQIXEFSPMXIGSRXVMFYXIWXSFPEHHIV87Y^YOM:(SYEVH/1SGLM^YOM8+SHE6*IVVEVMW(MIXMRHYGIHITMKIRIXMGVIKYPEXMSRMRZMZSSJXLIMRXIWXMREPJVYGXSWIXVERWTSVXIV
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18EOEKYGLM88EOELEWLM',SWSOE[E,9I]EQE/*YOYWLMQE8,E]EOE[E/-XSL/-OIHE87Y^YOM%WMRKPIEQMRSEGMHQYXEXMSREX
TSWMXMSRSJLYQERTEVEMRJPYIR^EZMVYWX]TIJYWMSRKP]GSTVSXIMRMRHYGIWSFZMSYWW]RG]XMYQJSVQEXMSRERHGEWTEWIHITIRHIRXGIPPHIEXL.&MSGLIQ

WIPIGXMZMX]VIWYPXMRKJVSQSVEPTVSTMZIVMRIQYWGEVMRMGVIGITXSVFMRHMRKERHTLEVQEGSOMRIXMGW(VYK1IXEF(MW
8=EQEREOE/8WYNMQYVE8/SRHS81EXWYQYVE,-WLMHE1/MWS/-4.,MHEVM87Y^YOM-RJIGXMZMX]ERHTEXLSKIRMGMX]SJGERMRI,2
MRJPYIR^EEZMVYWMRLSVWIW-RJPYIR^E3XLIV6IWTM:MVYWIW
%=SWLMHE71EVY]EQE(*YOYQSXS,8WYOEHE=-XS7=EQEHE2SRMRZEWMZIIZEPYEXMSRSJFVEMRQYWGEVMRMGVIGITXSVSGGYTERG]SJ
S\]FYX]RMRHEVMJIREGMRERHMQMHEJIREGMRMRVEXWF]TSWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL]0MJI7GM

88EOELEWLM=/YVIFE]EWLM/-OI]E81M^YRS/*YOYWLMQE,/E[EQSXS=/E[ESOE=7Y^YOM87Y^YOM8LI0S[T,7XEFMPMX]
(MWGSZIVIHMR2IYVEQMRMHEWISJ4ERHIQMG-RJPYIR^E%:MVYW)RLERGIW:MVYW6ITPMGEXMSR40S73RI  I
88EOELEWLM,7EXSL18EOEKYGLM78EOEJYNM,=SOS]EQE7*YNMM87Y^YOM&MRHMRKSJWYPJEXMHIXSVIGSQFMRERXLIQEKKPYXMRMRSJMRJPYIR^E%=SWLMHE=,MVSSOE=7YKEXE12MXXE81EREFI7-HS/1YVEOEQM6/7ELE87Y^YOM13LWLMQE%=SWLMHE/-XSL/7LMQM^Y
23OY8*YVYXE8%WEOE[E8;EOMQSXS8/ER'SRGMWIW]RXLIWMWSJGEXIGLMRTVSFIWIREFPMRKEREP]WMWERHMQEKMRKSJ)+'K'LIQ'SQQYR

%ZMVYWTVSHYGIHF]EFEGYPSZMVYWTVSXIMRI\TVIWWMSRW]WXIQ.&MSGLIQ
%8EOIHE,8EQERS7-QERS23OY-RGVIEWIWMRI\XVEGIPPYPEV^MRGMRXLIEQ]KHEPEMREGUYMWMXMSRERHVIGEPPSJJIEVI\TIVMIRGIERHXLIMVVSPIWMRVIWTSRWIXSJIEV2IYVSWGMIRGI

100

101

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

平成23年度（2011−2012年）

以下は事業推進担当者および若手研究者が発表した主な原著論文（平成24年1月現在）

7%OEM7-WLMHE/,EXEREOE8-WLMM2,EVEHE,8WYOEHE23OY7]RXLIWMWSJPSRKGLEMR?*AHIS\]JPYSVSTSP] IXL]PIRIKP]GSP QIXL]PIXLIVWERHXLIMVRSRMRZEWMZITLEVQEGSOMRIXMGEREP]WMWF]TSWMXVSRIQMWWMSRXSQSKVETL]1SP4LEVQ
8%WEM71EXWYWLMXE)/IRNS88WY^YOY2=SRIREKE,/SMHI/,EXEREOE8(I[E12ERKS21EIHE,/MOYGLM23OY(MGIX]PTLSWTLEXIXIXVEIX]PIRITIRXEQMRIFEWIHPMTSWSQIWJSVW]WXIQMGWM62%HIPMZIV]&MSGSRNYK'LIQ
.1&EVMGLIPPS7/M^YOM88EKEQM8%WEM8-WLMHE,/MOYGLM23OY,/M[EHE%KMXEXMSRHYVMRKPMTSTPI\JSVQEXMSRMQTVSZIWXLIKIRIORSGOHS[RIJJIGXSJWM62%-RX.4LEVQ
.'LIR7=EQEHE=,EQE%/7LIXX]8/SFE]EWLM,3HE/7IMOM)/MQ8/MQYVE28EOELEWLM/-4.,MHEVM87Y^YOM=7Y^YOM/
7YKELEVE9RMUYILITEVERWYPJEXIJVSQWLVMQTLIEHWI\LMFMXWEWXVSRKMRLMFMXSV]IJJIGXSRMRJIGXMSRWF]HIRKYIZMVYWERH.ETERIWIIRGITLEPMXMWZMVYW&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYR  
/*YOYWLMQE88EOELEWLM81EWELMVS,9I]EQE7-XS=/YVIFE]EWLM8/E[ERMWLM.01GOMQQ&VIWGLOMR88EOMQSXS%1MREQM8
7Y^YOM4PEUYIJSVQEXMSREWWE]JSVLYQERTEVEMRJPYIR^EZMVYWX]TI&MSP4LEVQ&YPP
6*YVY]E,/YQEKEM81M]EXE,*YOEWE[E7-WSFI2/MRSWLMXE%,MWLMHE,MKLTPEWQETIRXSWMHMRIPIZIPMWEGGSQTERMIH[MXLGEVHMSZEWGYPEVIZIRXWMRLIQSHMEP]WMWTEXMIRXW'PMR)\T2ITLVSP(IG
+ES[E;YVMXY(;Y==SWLMOE[E23LEWLM*/E[EQSVM/7YKM]EQE13LXEOI13LEWLM7=EQEQSXS8/MXERS28EOEHE,
/E[EFEXE(IXIGXMSRERHGLEVEGXIVM^EXMSRSJTQWTXVERWGVMTXZEVMERXWSJ%RETPEWQETLEKSG]XSTLMPYQJVSQREXYVEPP]MRJIGXIHXMGOWERH[MPH
HIIVMR.ETER.TR.-RJIGX(MWMRTVIWW7,EVEQM^Y*/E[EFEXE/3LRYOM2-RSYI8;EXEREFI7=E^E[E8*YWLMOM'ETWMEXIERSRTYRKIRXGETWEMGMREREPSKVIHYGIWFSH]JEX[MXLSYX[IMKLXVIFSYRHPMOIW[MQQMRKI\IVGMWIMRQMGI&MSQIH6IW  
1,E]EWLM8WYKERI11EIOE[E55MER,/SFE]EWLM7-MHE/8WYKERI%VMGIQYXERXHMWTPE]MRKELIXIVSGLVSRMGEPP]IPSRKEXIH
MRXIVRSHIGEVVMIWEOFHIPIXMSR.+IRIX+IRSQMGW
1,E]EWLM8WYKERI11EIOE[E,/SFE]EWLM7-MHE/8WYKERI)\EQMREXMSRSJXVERWTSWMXMSREPEGXMZMX]SJR(EVXEXHMJJIVIRXWXEKIWSJVMGIHIZIPSTQIRX+IRIW+IRIX7]WX
8,MKEWLM17Y^YOM.,EREM7-REKEOM.>1MR/7LMQEHE88S]S´SOE%WTIGMJMG0')7-1717QIXLSHJSVHIXIVQMREXMSRSJL]HVS\]ZMXEQMR(MRRISREXEPHVMIHFPSSHWTSXWGSRXEMRMRKETSXIRXMEPMRXIVJIVMRKQIXEFSPMXIITML]HVS\]ZMXEQMR(.7IT7GM

8,MKEWLM8-GLMOE[E'7LMQM^Y72EKEM7-REKEOM.>1MR,'LMFE7-OIKE[E88S]S´SOE7XEFPIMWSXSTIHMPYXMSRPMUYMHGLVSQEXSKVETL]XERHIQQEWWWTIGXVSQIXV]QIXLSHJSVHIXIVQMREXMSRSJXL]VS\MRIMRWEPMZE.'LVSQEXSKV&
=,MKYGLM/7EKI3RS67EWEOM23LXWYOM%,SWLMRS7-MHE,/EQEHE13RS'SRWXMXYXMZII\TVIWWMSRSJXLI+-+%28)%SVXLSPSKEJJIGXWGMVGEHMERVL]XLQWERHWYTTVIWWIWSRIWLSXMRHYGXMSRSJJPS[IVMRKMR4LEVFMXMWRMPEX]TMGEPWLSVXHE]TPERX4PERX'IPP4L]WMSP
1,MVSM8,EVEHE*/E[EQSVM28EOELEWLM8/ERHE/7YKM]EQE81EWYHE==SWLMOE[E23LEWLM%WYVZI]SJβPEGXEQEWITVSHYGMRK)WGLIVMGLMEGSPMMRJEVQERMQEPWERHVE[VIXEMPQIEXMR7LM^YSOETVIJIGXYVI.ETER.TR.-RJIGX(MW
=,SWLMRS,/SMHI/*YVY]E;;,EFIVEIGOIV7,0II8/SHEQE,/ERE[E^E23OY/.7LIE8LIVEXMSREPHIWMKRSJEW]RXLIXMGTSP]QIVRERSTEVXMGPIXLEXRIYXVEPM^IWEXS\MGTITXMHIMRZMZS4VSG2EXP%GEH7GM97%
%-OEVM%7EREHE,7E[EHE'3OYHI'8SRIKE[E.7YKEXERM(IGVIEWIMRXVERWMIRXVIGITXSVTSXIRXMEPQIPEWXEXMRQ62%WXEFMPMX]
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%-OEVM%8EOMKYGLM/%XSQM.7YKEXERM)TMHIVQEPKVS[XLJEGXSVMRGVIEWIWGPEXLVMRHITIRHIRXIRHSG]XSWMWERHHIKVEHEXMSRSJGPEYHMRTVSXIMRMR1('/--GIPPW.'IPP4L]WMSP
%-OEVM%8EOMKYGLM/%XSQM87EXS.7YKEXERM(IGVIEWIMRGPEYHMRI\TVIWWMSRIRLERGIWGIPPQMKVEXMSRMRVIREPITMXLIPMEP1EHMR(EVF]
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%-OEVM,7E[EHE%7EREHE'8SRIKE[E==EQE^EOM.7YKEXERM1EKRIWMYQHIJMGMIRG]WYTTVIWWIWGIPPG]GPITVSKVIWWMSRQIHMEXIHF]
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%-OEVM87EXS%8EOMKYGLM/%XSQM==EQE^EOM.7YKEXERM'PEYHMRORSGOHS[RHIGVIEWIWQEXVM\QIXEPPSTVSXIMREWIEGXMZMX]ERHGIPPQMKVEXMSRZMEWYTTVIWWMSRSJRYGPIEV7TMR%GIPPW0MJI7GM
1-QEM8;EXEREFI1,EXXE7'(EW13^E[E/7LMR]E+>LSRK%,ERWSR,/EXWYVE7;EXEREFI'0M)/E[EOEQM7=EQEHE
1/MWS=7Y^YOM)%1ELIV+2IYQERR=/E[ESOE)\TIVMQIRXEPEHETXEXMSRSJERMRJPYIR^E,LEIQEKKPYXMRMRGSRJIVWVIWTMVEXSV]
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WMQYPXERISYWHIXIVQMREXMSRSJTLIRIXL]PEQMRIWF]YPXVELMKLTIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL][MXLJPYSVIWGIRGIERHQEWWWTIGXVSQIXVMGHIXIGXMSRETTPMGEXMSRXSXLIEREP]WMWSJMPPMGMXHVYKWHMWXVMFYXIHMRXLI.ETERIWIQEVOIXERHFMSPSKMGEPWEQTPIW(VYK8IWX%REPMRTVIWW7-RSYI/1SGLM^YOM8+SHE.INYREPMRHYGXMSRSJ7-ERH7+08KIRIWMRVEXWF]LMKLWXEVGLPS[JEXHMIXMWEWWSGMEXIH[MXLLMWXSRIEGIX]PEXMSRERHFMRHMRKSJ+'2SRXLIKIRIW.2YXV7GM:MXEQMRSP
8-WLMM=-GLMOE[E/1MRSHE//YWEOE7-XS=7Y^YOM1%OEKE[E/1SGLM^YOM8+SHE82EOE]EQE,YQERWIVYQEPFYQMREWERERXMS\MHERXMRXLIS\MHEXMSRSJ  ITMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXITEVXMGMTEXMSRSJVIZIVWMFPIGSZEPIRXFMRHMRKJSVMRXIVEGXMSRERHWXEFMPM^EXMSR&MSWGM
&MSXIGLRSP&MSGLIQ
/-XS7-XS87LMQEQYVE7;I]ERH=/E[EVEWEOM81MWEOE/%FI8/SFE]EWLM%('EQIVSR7-[EXE'V]WXEPWXVYGXYVISJKPYGERWYGVEWIJVSQHIRXEPGEVMIWTEXLSKIR7XVITXSGSGGYWQYXERW.1SP&MSP

102

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

=-[EWEOM=8EQYVE/-RE]SWLM12EVYOE[E//SFEXE,'LMFE)1YVEOM28WYRSHE8;EXEREFI)JJIGXSJQSRSEG]PKP]GIVSPSR
HMIXMRHYGIHSFIWMX]MRQMGI&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ  
=.SL^YOE,MWEXSQM,2SKYGLM7-MHE8LIQSPIGYPEVFEWMWSJMRGSQTPIXIHSQMRERGIEXXLI%PSGYWSJ',7(MRXLIGSQQSRQSVRMRKKPSV]
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8/ERILMVE=2EOEQYVE/2EOEQYVE/,SVMI2,SVMI/*YVYKSVM=7EYGLM,=SOSKSWLM6IPMIZMRKSGGYTEXMSREPJEXMKYIF]
GSRWYQTXMSRSJEFIZIVEKIGSRXEMRMRKγ¯EQMRSFYX]VMGEGMH.2YXV7GM:MXEQMRSP
=/EXS13RMWLM/,EVEKYGLM7-OYWLMVS'3XE2/SKE8)RHS7=EQEHE1(IKE[E%TSWWMFPIQIGLERMWQJSV   LI\EGLPSVSFMTLIR]PQIHMEXIHHIGVIEWIMRWIVYQXL]VS\MRIPIZIPMRQMGI8S\MGSP%TTP4LEVQEGSP
//MQEXE1=EQEKYGLM=7EMXS,,EXE/1M]EOI8=EQERI=2EOEKE[E%=ERS/-XS=/E[EVEWEOM,MKLGIPPHIRWMX]I\TVIWWMSRW]WXIQ%RSZIPQIXLSHJSVI\XVEGIPPYPEVTVSHYGXMSRSJHMJJMGYPXXSI\TVIWWTVSXIMRW.&MSWGM&MSIRK
//SFEXE11MQYVE17YKE[EVE8;EXEREFI7]RXLIWMWSJWXEFPIMWSXSTIPEFIPIHTVIGYVWSVWJSVXLIFMSW]RXLIWIWSJGETWEMGMRSMHWGETWMRSMHWERHGETWMGSRMRSMHW&MSWGM&MSXIGLRSP&MSGLIQ  
%/SFE]EWLM,=SOS]EQE./EXESOE8-WLMHE,/YRS77YKEM,7EOEOMFEVE/7LMQSM)JJIGXWSJWTEGIHJIIHMRKSRKIRII\TVIWWMSRSJLITEXMGXVERWEQMREWIERHKPYGSRISKIRMGIR^]QIWMRVEXW.8S\MGSP7GM  
'/SFE]EWLM//YVSLERI=-QEM,MKLHSWIHMIXEV]T]VMHS\MRIMRHYGIW8LIPTIVX]TITSPEVM^EXMSRERHHIGVIEWIWGSRXEGXL]TIVWIRWMXMZMX]
VIWTSRWIXSJPYSVIWGIMRMWSXLMSG]EREXIMRQMGI&MSP4LEVQ&YPPMRTVIWW,/SMHI8%WEM/*YVY]E88WY^YOY,/EXS8(I[E12ERKS21EIHE23OY-RLMFMXMSRSJ%OX WIV 4LSWTLSV]PEXMSRERH
6ETEQ]GMR6IWMWXERX'IPP+VS[XLF]/RSGOHS[RSJ1EQQEPMER8EVKIXSJ6ETEQ]GMR[MXL7QEPP-RXIVJIVMRK62%MR:EWGYPEV)RHSXLIPMEP+VS[XL*EGXSV6IGITXSV8EVKIXMRK:IGXSV&MSP4LEVQ&YPP
8/SNMQE22EKES(%RHS83NMQE=/E[EVEWEOM-/SFE]EWLM12EOENMQE,2EOERS)QYPWMSRGYPXYVI%QMRMEXYVM^IHPMFVEV]
WGVIIRMRKW]WXIQFEWIHSRQMGVSHVSTPIXWMRERIQYPWMJMIHQIHMYQ.&MSWGM&MSIRK
1/SNMQE8%WLMRS8=SWLMHE=-[EOYVE1(IKE[E-RXIVPIYOMRGSRXVSPWXLIGSRWXMXYXMZII\TVIWWMSRSJXLI']TEKIRIF]VIKYPEXMRKXLII\TVIWWMSRSJ']TEXVERWGVMTXMSREPVIKYPEXSVWMRXLIQSYWIPMZIV&MSP4LEVQ&YPP
=00EM7%S]EQE13LEXE23XWYOE,7LMSOE[E78SQSRS=*YNM[EVE,/ERE^E[E21M]SWLM,3LWLMQE(]WVIKYPEXMSRSJHMQIXL]PEVKMRMRIHMQIXL]PEQMRSL]HVSPEWIEW]QQIXVMGHMQIXL]PEVKMRMRITEXL[E]MRVEXX]TI--HMEFIXMGRITLVSTEXL].'PMR&MSGLIQ2YXVMRTVIWW=00EM78SQSRS21M]SWLM,3LWLMQE-RLMFMXMSRSJIRHSXLIPMEPERHRIYVSREPX]TIFYXRSXMRHYGMFPIX]TIRMXVMGS\MHIW]RXLEWIF]XLIS\MHM^IHGLSPIWXIVSPQIXEFSPMXIWIGSWXIVSPEPHIL]HI-QTPMGEXMSRWJSVZEWGYPEVERHRIYVSHIKIRIVEXMZIHMWIEWIW.'PMR&MSGLIQ2YXV
61EFYGLM%/YVMXE21M]SWLM%=SOS]EQE8*YVYXE8+SHE=7Y[E8/ER8%QEKEM,3LWLMQE%REP]WMWSJ2εIXL]PP]WMRIMR
LYQERTPEWQETVSXIMRWF]KEWGLVSQEXSKVETL]RIKEXMZIMSRGLIQMGEPMSRM^EXMSRQEWWWTIGXVSQIXV]EWEFMSQEVOIVJSVI\TSWYVIXSEGIXEPHIL]HIERHEPGSLSP%PGSLSP'PMR)\T6IWMRTVIWW71EXWYQSXS8%WEOE[E=,EQEWLMQE8/ER%7LSVXWXIT%W]QQIXVMG7]RXLIWMWSJ(IL]HVSHMGSRMJIV]P%PGSLSPF]1IERWSJ',
-RWIVXMSR6IEGXMSR7]RPIXXMRTVIWW/1EXWYQSXS88EOIYGLM2=SOS]EQE=/EXEKMVM13SWLMVS7>EOMQM+ES[E*/E[EQSVM23LEWLM,-RSOYQE(IXIGXMSRSJXLI
RI[)LVPMGLMEWTIGMIWGPSWIP]VIPEXIHXS)LVPMGLMEI[MRKMMJVSQ,EIQETL]WEPMWPSRKMGSVRMWMR=SREKYRM-WPERH3OMRE[E.ETER.:IX1IH7GM

.>1MR,=ERS%1EXWYQSXS,J=Y57LM8,MKEWLM7-REKEOM88S]S´SOE7MQYPXERISYWHIXIVQMREXMSRSJTSP]EQMRIWMRLYQERREMP
EW 22HMQIXL]PEQMRSWYPJSR]P JPYSVSFIR^S\EHME^SPIHIVMZEXMZIWF]RERSJPS[GLMT0'GSYTPIH[MXLUYEHVYTSPIXMQISJJPMKLXXERHIQQEWWWTIGXVSQIXV]'PMR'LMQ%GXE
.>1MR7,EXEREOE,J=Y8,MKEWLM7-REKEOM88S]S´SOE(IXIVQMREXMSRSJ(0EQMRSEGMHWHIVMZEXM^IH[MXL6  
MWSXLMSG]EREXST]VVSPMHMR]P  22HMQIXL]PEQMRSWYPJSR]P FIR^S\EHME^SPIMRREMPSJHMEFIXMGTEXMIRXWF]940')7-83*17.'LVSQEXSKV&
.>1MR=7Y^YOM=8SQM]EWY(.MR8,MKEWLM=-0II88S]S´SOE(IZIPSTQIRXSJRSZIPEGXMZIEGGITXSVWTSWWIWWMRKETSWMXMZIP]GLEVKIHWXVYGXYVIJSVXLIXVERWKP]GSW]PEXMSRVIEGXMSR[MXL)RHS1ERHXLIMVETTPMGEXMSRXSSPMKSWEGGLEVMHIEREP]WMW6ETMH'SQQYR1EWW7TIGXVSQ

%1MREQM,7LMQM^Y=1IKYVS27LMFEXE,/ERE^E[E/-OIHE87Y^YOM-QEKMRKSJWMEPMHEWIEGXMZMX]MRVEXFVEMRWIGXMSRWF]ELMKLP]
WIRWMXMZIJPYSVIWGIRXLMWXSGLIQMGEPQIXLSH2IYVS-QEKI
71MWEOE62EOEQYVE79GLMHE/8EOIYGLM28EOELEWLM2-RYM//SWYKI7=EQEHE,;EXEREFI)JJIGXSJX[S[IIOWGSRWYQTXMSRSJTSQIKVEREXINYMGISRXLITLEVQEGSOMRIXMGWSJWMRKPIHSWISJQMHE^SPEQERSTIRPEFIPIHVERHSQM^IHWMRKPIGIRXIVX[STIVMSHGVSWWSZIVWXYH]MRLIEPXL].ETERIWIZSPYRXIIVW'PMR8LIVET
/1M]EQSXS7,MKEWLMRS/1SGLM^YOM8+SHE//S]EQE)ZEPYEXMSRSJ[IMKLXPSWWMRXLIGSQQYRMX]H[IPPMRKIPHIVP][MXLHIQIRXMEEW
EWWIWWIHF]IEXMRKFILEZMSVERHQIRXEPWXEXYW%WME4EG.'PMR2YXV
/1SGLM^YOM%-WLMLEVE8+SHE/=EQEYGLM62%TSP]QIVEWI--TLSWTLSV]PEXMSREXWIVMRIERHLMWXSRI,XVMQIXL]PEXMSREXP]WMRIEVIOI]WXITWJSVXL]VSMHLSVQSRIVIGITXSVFKIRIEGXMZEXMSRF]XL]VSMHLSVQSRIMR6EREGEXIWFIMEREXEHTSPIPMZIV&MSGLIQ&MSTL]W6IW
'SQQYMRTVIWW/1SGLM^YOM61M]EYGLM=1MWEOM=-GLMOE[E8+SHE4VMRGMTEPGSQTSRIRXWGSVIGEPGYPEXIHJVSQQIXEFSPMGW]RHVSQIHMEKRSWXMGTEVEQIXIVWMWETSWWMFPIQEVOIVJSVXLIHIZIPSTQIRXSJQIXEFSPMGW]RHVSQIMRQMHHPIEKIH.ETERIWIQIR[MXLSYXXVIEXQIRXJSVQIXEFSPMGHMWIEWIW)YV.2YXVMRTVIWW/1SGLM^YOM=1MWEOM61M]EYGLM78EOEFI17LMQEHE//YVMOM=-GLMOE[E8+SHE%LMKLIVVEXISJIEXMRKMWEWWSGMEXIH[MXLLMKLIVGMVGYPEXMRK-0FGSRGIRXVEXMSRWMR.ETERIWIQIR[MXLSYXXVIEXQIRXJSVQIXEFSPMGHMWIEWIW2YXVMXMSRMRTVIWW

103

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

/2IQSXS7-XS'=SWLMHE11M]EXE1/SNMQE1(IKE[E,ITEXMGI\TVIWWMSRSJWTIVQEXSKIRMGKIRIWERHXLIMVXVERWMIRXP]VIQEVOEFPIHS[RVIKYPEXMSRWMR;MWXEV/]SXSVEXWMRVIWTSRWIXSPIEHRMXVEXIEHQMRMWXVEXMSRWXVEMRHMJJIVIRGIMRXLIKIRII\TVIWWMSRTEXXIVRW.8S\MGSP
7GM
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
73RSYI=7IXS13GLM6-RSYI,-XS8,EXERS7=EQEHE-RZMXVSTLSXSGLIQMGEPERHTLSXSXS\MGSPSKMGEPGLEVEGXIVM^EXMSRSJQENSVGSRWXMXYIRXWMR7X.SLR W;SVX ,]TIVMGYQTIVJSVEXYQ I\XVEGXW4L]XSGLIQMWXV]
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/7LMRXEOY/9GLMHE=7Y^YOM1/EWLMS>=MQMRK=8EOE]EQE8*YWLMOM8;EXEREFI7=E^E[E18SQMRKE%GXMZEXMSRSJ864%F]E
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=8EOEREQM82EOE]EQE)ZEPYEXMSRSJWYTIVS\MHIERMSRVEHMGEPWKIRIVEXIHJVSQEUYISYWI\XVEGXSJTEVXMGYPEXITLEWIGMKEVIXXIWQSOIF]
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%8EOIHE,8EQERS83KE[E78EOEHE1%RHS23OY1;EXEREFI7MKRMJMGERGISJWIVYQKPYGSGSVXMGSMHERHGLIPEXEFPI^MRGMRHITVIWWMSRERHGSKRMXMSRMR^MRGHIJMGMIRG]&ILEZ&VEMR6IW
%8EOIHE,8EQERS17Y^YOM/7EOEQSXS23OY,=SOSKSWLM9RMUYIMRHYGXMSRSJ'%084GSQTSRIRXWEJXIVMRXEOISJXLIERMRIER
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%8EOIHE/-XEKEOM1%RHS23OY-RZSPZIQIRXSJ21(%VIGITXSVWYFYRMXWMR^MRGQIHMEXIHQSHMJMGEXMSRSJ'%084MRXLIHIZIPSTMRKLMTTSGEQTYW.2IYVSWGM6IW
%8EOIHE/7EOEQSXS,8EQERS/*YOYVE2-RYM7;7YL7.;SR,=SOSKSWLM*EGMPMXEXIHRIYVSKIRIWMWMRXLIHIZIPSTMRKLMTTSGEQTYWEJXIVMRXEOISJXLIERMRIEREQMRSEGMHMRXIEPIEZIWERHSFNIGXVIGSKRMXMSRQIQSV]'IPP1SP2IYVSFMSP
%8EOIHE17Y^YOM,8EQERS78EOEHE/-HI23OY-RZSPZIQIRXSJKPYGSGSVXMGSMHQIHMEXIH>R  WMKREPMRKMREXXIRYEXMSRSJ
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%8EOIHE78EOEHE12EOEQYVE17Y^YOM,8EQERS1%RHS23OY8VERWMIRXMRGVIEWIMR>R MRLMTTSGEQTEP'%T]VEQMHEPRIYVSRWGEYWIWVIZIVWMFPIQIQSV]HIJMGMX40S73RII
=8EOM),EKM[EVE',MVSWI/7LMRS^YOE/9QIKEOM7=EQEHE)JJIGXWSJ+MROKSFMPSFEI\XVEGXSRXLITLEVQEGSOMRIXMGWERH
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88EREOE8-WLMM(1M^YRS81SVM6=EQENM=2EOEQYVE7/YQE^E[E82EOE]EQE1%OEKE[E  )TMKEPPSGEXIGLMRKEPPEXIWYTTVIWWIWKVS[XLSJ%>LYQERKEWXVMGGERGIVGIPPWF]XEVKIXMRKXLI()%(FS\62%LIPMGEWIT*VII6EHMG&MSP1IH

88ERMOE[E//YVSLERI=-QEM6IKYPEXSV])JJIGXSJ'ERREFMRSMHVIGITXSVEKSRMWXSRGLIQSOMRIMRHYGIHP]QTLSG]XIGLIQSXE\MW&MSP
4LEVQ&YPP
=8SFMWE[E81EVY]EQE88ERMOE[E/2EOERMWLM//YVSLERI=-QEM)WXEFPMWLQIRXSJVIGSQFMRERXL]FVMH-K+-K%MQQYRSKPSFYPMRWTIGMJMGJSV7LMKEXS\MR7GERH.-QQYRSP

104

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（原著論文）

/8SOYXSQM88EKE[E1/SVIREKE1'LMFE8%WEM2;EXEREFI78EOISOE1,ERHE=-OIHE23OY(IGSVEXMSRSJJMFVMRSKIR
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
78SQSRS21M]SWLM1-XS8,MKEWLM,3LWLMQE%LMKLP]WIRWMXMZI0')7-1717QIXLSHJSVXLIUYERXMJMGEXMSRSJGLSPIWXIVSPS^SRSP]WMWTVSHYGXWWIGSWXIVSP%ERHWIGSWXIVSP&EJXIVHIVMZEXM^EXMSR[MXLL]HVE^MRSQIXL]PT]VMHMRI.'LVSQEXSKV&,8WYFSM,7EOEOMFEVE/=EQEOE[E/SFE]EWLM%8EXWYQM8-REQSVM6,EQEQSXS%7Y^YOM/7LMQSM:EP-PITSP]QSVTLMWQMRXLIJEXX]EGMHW]RXLEWIKIRI[EWEWWSGMEXIH[MXLHITVIWWMZIW]QTXSQWYRHIVXLIMRJPYIRGISJTW]GLSPSKMGEPWXVIWW.%JJIGX(MWSVHIVW  
/8WYNMSOE13LWYQM/7EOEQSXS48LERETVIIHE[EX1%OES1/MQ/,E]EWI,=SOSKSWLM)JJIGXSJHMIXEV]γ¯EQMRSFYX]VMGEGMHSR
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=9IOYWE1/EQMLMVE-WLMNMQE37YKMQSXS8-WLMM7/YQE^E[E/2EOEQYVE/8ERNM%2EMXS82EOE]EQE-RXIVEGXMSRSJITMGEXIGLMRKEPPEXI[MXLTLSWTLSPMTMHQIQFVERIWEWVIZIEPIHF]WSPMHWXEXI216WTIGXVSWGST]&MSGLMQ&MSTL]W%GXE
/9RRS/*YNMXERM28EOEQSVM*8EOEFE]EWLM/-1EIHE,1M]E^EOM/-KYGLM/7LMQSM1,SWLMRS8LIERMRIMRXEOIMQTVSZIWXLIWLSVXIRIHPMJIWTERGSKRMXMZIH]WJYRGXMSRERHFILEZMSYVEPHITVIWWMSRXLEXEVIMRHYGIHF]GLVSRMGTW]GLSWSGMEPWXVIWWMRQMGI*VII6EHMG6IW
  
8;EOMQSXS,/SRHS,2MM//MQYVE=)KEQM=3OE1=SWLMHE)/MHE==I7%OELSWLM8%WEOE[E/1EXWYQYVE,-WLMHE,
2YOE]E/8WYNM8/ER-%FI*YVERJEXX]EGMHEWERERXMMRJPEQQEXSV]GSQTSRIRXJVSQKVIIRPMTTIHQYWWIP4IVREGEREPMGYPYW4VSG2EXP%GEH7GM97%
8;EOMQSXS/1M]EXE,3YGLM8%WEOE[E,2YOE]E=7Y[E8/ER)RERXMSWIPIGXMZI8SXEP7]RXLIWMWSJ%TIVMHMRI3VK0IXX

=;EXEREFI17-FVELMQ,*)PPEOER]2/E[EWLMXE61M^YMOI,,MVEQEXWY27VM[MPEMNEVSIR88EOEKM=7Y^YOM/-OYXE%GUYMWMXMSRSJ
,YQER8]TI6IGITXSV&MRHMRK7TIGMJMGMX]F]2I[,2-RJPYIR^E:MVYW7YFPMRIEKIWHYVMRK8LIMV)QIVKIRGIMR&MVHWMR)K]TX40S7
4EXLSKIRW  I
7;MGLMX%.MXXQMXXVETLET/-4.,MHEVM&8LEMWSQFSSRWYO74IXQMXV79FSP'%SOM7-XSRSVM/1SVMXE87Y^YOM=7Y^YOM;
.ERTERKIVR(IRKYIZMVYWX]TIVIGSKRM^IWXLIGEVFSL]HVEXIQSMIX]SJRIYXVEPKP]GSWTLMRKSPMTMHWMRQEQQEPMERERHQSWUYMXSGIPPW1MGVSFMSP
ERH-QQYRSP
7=EQEHE/7LMR]E%8EOEHE8-XS87Y^YOM=7Y^YOM50I1)FMRE2/EWEM,/MHE8,SVMQSXS46MZEMPPIV0'LIR6(SRMW=
/E[ESOE%HETXEXMSRSJEHYGOMRJPYIR^E%ZMVYWMRUYEMP.:MVSP
7=EQEHE17IOM13KSHE%*YOEXE12EOEQYVE=-XS7IPIGXMZIFMRHMRKSJFPEHHIVQYWGEVMRMGVIGITXSVWMRVIPEXMSRXSXLI
TLEVQEGSOMRIXMGWSJERSZIPERXMQYWGEVMRMGEKIRXMQMHEJIREGMRXSXVIEXSZIVEGXMZIFPEHHIV.4LEVQEGSP)\T8LIV,=EQEKYGLM=,MVEOYVE,7LMVEM,1MQYVE88S]S´SOE5YERXMXEXMZIIZEPYEXMSRSJTVSXIMRGSRJSVQEXMSRMRTLEVQEGIYXMGEPWYWMRKGVSWWPMROMRKVIEGXMSRWGSYTPIH[MXL0'1717EREP]WMW.4LEVQ&MSQIH%REP
/=EQEOE[E/SFE]EWLM12EXWYQI7%SOM72EOERS8-REQSVM2/EWI^E[E8+SHE8LIGSQFMRIHIJJIGXSJXLI8(1WYWGITXMFMPMX]
KIRIWMWERMQTSVXERXVMWOJEGXSVJSV8(1MRRSRSFIWI.ETERIWIETSTYPEXMSRFEWIHGEWIGSRXVSPWXYH]&1'1IH+IRIXMRTVIWW7=EQEQSXS71EVY]EQE=-XS1/E[EQEXE72MWLM]EQE,3LFE,8WYOEHE7=EQEHE)JJIGXSJS\]FYX]RMRERHMQMHEJIREGMRSRGIRXVEPQYWGEVMRMGVIGITXSVSGGYTERG]ERHGSKRMXMZIJYRGXMSR%QSROI]4)8WXYH][MXL?'A  14&2IYVS-QEKI
==EQE^EOM8,EWLM^YQI,1SVMSOE77EHEQMXWY%-OEVM11M[E.7YKEXERM(MIXMRHYGIHPMTMHEGGYQPEXMSRMRPMZIVIRLERGIW%84FMHMRKGEWWIXXIXVERWTSVXIVKKI\TVIWWMSRMRFMPIGEREPMGYPM(VYK1IXEF4LEVQEGSOMRIX
/=EWYM,8EREFI21M]SWLM87Y^YOM7+SXS/8EKYGLM=-WLMKEQM24EIRK6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE)JJIGXWSJ ITMKEPPSGEXIGLMR3KEPPEXISRI\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRIWMWVIPEXIHKIRIWMRXLIQSYWIHYSHIRYQ&MSQIH6IW
/=EWYM21M]SWLM,8EFEFI=-WLMKEQM6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE)JJIGXWSJ3SPSRKXIESRKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMG
IR^]QIWMRXLIQSYWIPMZIVERHMRVEXLITEXSQE,--)GIPPW.1IH*SSH)TYF%YK/=EWYM21M]SWLM,8EREFI=-WLMKEQM6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE)JJIGXWSJEGEXIGLMRJVIIJVEGXMSRHIVMZIHJVSQKVIIRXIESRKIRII\TVIWWMSRSJKPYGSRISKIRMGIR^]QIWMRVEXLITEXSQE,--)GIPPWERHMRXLIQSYWIPMZIV&MSQIH6IW
/=EWYM24EIRK21M]SWLM87Y^YOM/8EKYGLM=-WLMKEQM6*YOYXSQM7-QEM1-WIQYVE82EOE]EQE)JJIGXWSJEGEXIGLMRJVIIJVEGXMSRHIVMZIHJVSQKVIIRXIESRKIRII\TVIWWMSRSJIR^]QIWVIPEXIHXSPMTMHQIXEFSPMWQMRXLIQSYWIPMZIV&MSQIH6IWMRTVIWW2=SRIREKE)/IRNS8%WEM%8WYVYXE/7LMQM^Y8(I[E12ERKS23OY6+(FEWIHEGXMZIXEVKIXMRKSJRSZIPTSP]GEXMSRPMTSWSQIWFIEVMRKWM62%JSVGERGIVXVIEXQIRX.'SRXVSP6IPIEWIMRTVIWW8=SWLMHE,/YQEKEM%7Y^YOM2/SFE]EWLM73LOE[E13HEQEOM8/SLWEOE8=EQEQSXS2-OIKE]E6IPE\MREQIPMSVEXIWWEPXWIRWMXMZIL]TIVXIRWMSRERHVIREPJMFVSWMW2ITLVSP(MEP8VERWTPERX2SZ
==SWLMREKE/1SGLM^YOM8+SHE8VMQIXL]PEXMSRSJLMWXSRI,/MWEWWSGMEXIH[MXLXLIMRHYGXMSRSJJVYGXSWIMRHYGMFPIKIRIWMRVEXNINYRYQ&MSGLIQ&MSTL]W6IW'SQQYMRTVIWW%=SXS71YVES11SXSOM,=SOSKSWLM3VEPMRXEOISJKEQQEEQMRSFYX]VMGEGMHEJJIGXWQSSHERHEGXMZMXMIWSJGIRXVEPRIVZSYWW]WXIQHYVMRKWXVIWWIHGSRHMXMSRMRHYGIHF]QIRXEPXEWOW%QMRS%GMHWMRTVIWW

105

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（図書・総説）

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（図書・総説）平成19年度（2007−2008年）

平成20年度（2008−2009年）

=-QEM88ERMOE[E=8SFMWE[E72EVMQEXY//YVSLERI=2M[E17LMQM^Y,/SFE]EWLM%RXMFSH]ERHTPERXMFSH]MRHYGIHF]QYGSWEPMQQYRM^EXMSRJSVLMKLTVSJMPIJSSH4VSGIIHMRKSJ8LIHR7]QTSWMYQSR4LEVQEGIYXMGEP*SSH7GMIRGIT
,/YQEKEM2YXVMXMSREPXLIVET]JSVTEXMIRXWYRHIVKSMRKLIQSHMEP]WMW-R“2YXVMXMSRERH/MHRI](MWIEWI” ,7Y^YOMERH40/MQQIP
IHW /EVKIV&EWIPTT
11SVMXE83LYVE6/YVYXS2M[E,7EOEOMFEVE8%QEKEM/7LMQSM'LPSVMREXIHTLIRERXLVIRIW-RHYGI'=4%XLVSYKLEV]PL]HVSGEVFSRVIGITXSVEGXMZEXMSR-R“434WMR%WME”
12EOE]EQEERH2=SWLMQYVE7OMPPHIZIPSTQIRXMREWLSVXXIVQ)RKPMWLWXYH]EFVSEHTVSKVEQ7IPIGXIH4ETIVWJVSQXLI
%RRYEP6IWIEVGL*SVYQSJXLI0MRKYMWXMG7SGMIX]SJ,SRK/SRKTT
12EOE]EQEERH2=SWLMQYVE3VEPTVIWIRXEXMSRWOMPPWMRWLSVXXIVQ)RKPMWLWXYH]EFVSEHTVSKVEQW'(631SJXLIXL
'SRJIVIRGISJ)RKPMWL8IEGLMRKERH0IEVRMRKMR63'ERH-RXIVREXMSREP'SRJIVIRGISR)RKPMWL-RWXVYGXMSRERH%WWIWWQIRXTT
,3LWLMQE78SQSRS=00EM21M]SWLM-RJPEQQEXMSRMRHYGIHGEVGMRSKIRIWMWERHGLIQSTVIZIRXMSR-R“'LIQSTVIZIRXMSRSJGERGIVERH(2%HEQEKIF]HMIXEV]JEGXSVW” 7/REWQPPIV(1(I1EVMRM-8.SLRWSRERH'+IVLmYWIVIHW ;MPI]:',:IVPEK+QF, 'S/+E%;IMRLIMQ
73RSYI7=EQEHE8=ENMQE&MSEGXMZIEREPSKYIWERHHVYKHIPMZIV]W]WXIQWSJZEWSEGXMZIMRXIWXMREPTITXMHI :-4 JSVXLIXVIEXQIRXSJEWXLQE'34(4ITXMHIWTT
=7Y^YOM8LILMKLP]TEXLSKIRMGEZMERJPYZMVYWIWERHXLIQSPIGYPEVQIGLERMWQSJXLIXVERWQMWWMSRSJXLIZMVYWIWMRXSLYQERW'SQTVILIRWMZI+P]GSWGMIRGIJVSQ'LIQMWXV]XS7]WXIQW&MSPSK]+P]GSGSRNYKEXIWERHZMVEPMRJIGXMSRW)PWIZMIV4YFPMWLMRK&SSO2SZ
-WWYITT
88S]S SOE(IXIVQMREXMSRQIXLSHWJSVFMSPSKMGEPP]EGXMZIGSQTSYRHWF]YPXVETIVJSVQERGIPMUYMHGLVSQEXSKVETL]GSYTPIH[MXL
QEWWWTIGXVSQIXV]%TTPMGEXMSRXSXLIEREP]WIWSJTLEVQEGIYXMGEPWJSSHWTPERXWIRZMVSRQIRXWQIXEFSRSQMGWERHQIXEFSPSQMGW.'LVSQEXSKV7GMTT
%8EOIHE-RZSPZIQIRXSJ^MRGMRRIYVSREPHIEXLMRXLILMTTSGEQTYW&MSQIH6IW8VEGI)PIQIRXWTT
89VEOEQMERH23OY'YVVIRXWXEXYWSJWM62%HVYKHIPMZIV]XIGLRSPSK]ERHWM62%HVYKHIZIPSTQIRX3TIR(VYK(IPMZIV]6IZ
TT
内田信也 山田静雄：食品・サプリメントと医薬品との相互作用 ぶんせきTT
大島寛史 三好規之：がん予防『酸化ストレスの医学』，診断と治療社
浅井知浩 米澤正 奥直人：腫瘍新生血管標的化リポソーム 1IFMS3RGSPSK]TT
木苗直秀：食品と健康長寿 *SSHERH,IEPXL0SRKIZMX]薬学雑 TT
木苗直秀 増田修一：*YRGXMSREP*SSH（共著）「糖尿病と機能性食品」
フジメディカル出版（
 ）
木苗直秀 増田修一：機能性食品の安全性ガイドブック（イソチオシアネート）㈱サイエンスフォーラム TT
木苗直秀 増田修一：機能性食品の科学（共著）「アブラナ科野菜の生理活性」
㈱フジ・テクノシステム（）熊谷裕通：これからの管理栄養士のためのカルテの読み方〜検査値と数式の理解を中心に〜カザン 東京 TT
下位香代子：（ポリ）メトキシフラボノイドの多彩で有用な生理作用*33(7X]PITT
下位香代子：有機酸−アミノ酸 “機能性食品の辞典”朝倉書店 TT
鈴木隆 高橋忠伸 左一八：インフルエンザウイルス感染におけるスパイク糖タンパク質とシアロ複合糖質の役割  実験医学波及・
深化する糖鎖研究 （）TT
鈴木隆 高橋忠伸 鈴木康夫：インフルエンザウイルス感染におけるスルファチドの機能 蛋白質核酸酵素（増刊号）「糖鎖情報の独自性と普遍性」（）
鈴木康夫：高病原性 ,2 鳥インフルエンザウイルスのヒトレセプター認識特異性変異サーベイランスの必要性 &17% 会誌 
TT
武田厚司：脳機能と微量元素 'PMRMGEP2IYVSWGMIRGITT
山田康輔 熊谷裕通：栄養スクリーニング法臨床透析 TT
山田静雄 伊藤由彦：特集  前立腺肥大症診療9THEXI 前立腺肥大症に対する補完代替療法の現状と将来 9VSPSK]:MI[TT

山田静雄：高齢者の排尿障害とサプリメントの効果的な利用法 日本抗加齢医学会雑誌 アンチ・エイジング医学（特集エビデンス
サプリ）TT
横越英彦 寺島健彦：第  章その他の食品「メタボリック症候群と栄養」
（編者）
幸書房 TT
横越英彦：「ストレスとＧＡＢＡ」（著者）、新静新書（静岡新聞社）
TT
横越英彦： 栄養「ストレスの科学と健康」
（分担）
共立出版 TT
横越英彦：プロローグメタボリック症候群の敬意と栄養学的アプローチ「メタボリック症候群と栄養」
（編者）
幸書房、TT
横越英彦：第  章食品成分と脳機能の行動評価法「食品の生理機能評価法〜実験系とツールの新展開を目指して〜」（責任編集）建帛社 TT
横越英彦：第  章メタボリック症候群と食品機能「メタボリック症候群と栄養」
（編者）
幸書房 TT
藤野（隠岐）知美 山田静雄：機能性素材の安全性データ解析．複合成分・植物素材：ノコギリヤシの機能性および概要 機能性食品の安全性ガイドブック（津志田藤二郎 梅垣敬三 井上浩一 村上明編 ㈱サイエンスフォーラム）TT
渡辺達夫：カプサイシン“抗肥満食品・素材の開発と応用展開­メタボリックシンドロームにおけるバイオマーカーの確立と応用”（大澤俊彦監修） シーエムシー出版 TT

8+SHE=/ENM]E/7YVYKE,8EKEQM)WXMQEXMSRSJQIXEFSPM^EFPIIRIVK]SJVIWMWXERXQEPXSHI\XVMRF]MRHMVIGXGEPSVMQIXV]MR106

LIEPXL]LYQERWYFNIGXWERHI\TIVMQIRXEPERMQEPW-R“(MIXEV]*MFIV¯%R-RXIVREXMSREP4IVWTIGXMZIJSV,EVQSRM^EXMSRSJ,IEPXL&IRIJMXW” (8+SVHSR8+SHEIHW）%%''-RXIVREXMSREP-RG1MRRIWSXETT
ERH)RIVK]:EPYIW（

1-WIQYVE%TSTXSWMWMRHYGMRKEGXMZMX]SJGEXIGLMRW-R“&IRIJMGMEP,IEPXL)JJIGXWSJ+VIIR8IE” 1-WIQYVEIH 6IGIRX6IWIEVGL(IZIPSTQIRXWMR4L]XSGLIQMWXV]7IVMIW6IWIEVGL7MKRTSWX/IVEPE
12EOE]EQE2=SWLMQYVE7OMPPHIZIPSTQIRXMREWLSVXXIVQ)RKPMWLWXYH]EFVSEHTVSKVEQ7IPIGXIHTETIVWJVSQXLI
%RRYEP6IWIEVGL*SVYQSJXLI0MRKYMWXMG7SGMIX]SJ,SRK/SRK ';SRKIH 0MRKYMWXMG7SGMIX]SJ,SRK/SRKTT
,3LWLMQE78SQSRS=00EM21M]SWLM-RJPEQQEXMSR-RHYGIH'EVGMRSKIRIWMWERH'LIQSTVIZIRXMSR-R“'LIQSTVIZIRXMSRSJ'ERGIVERH(2%(EQEKIF](MIXEV]*EGXSVW” 7/REWQPPIV(1(I1EVMRM-8.SLRWSR'+IVLmYWIVIHW ;-0)=:',:IVPEK+QF, 'S/+E%;IMRLIMQ
=7Y^YOM 6IZMI[ (IZIPSTMRKEREWWE]W]WXIQJSVXLILIQEKKPYXMRMRQYXEXMSRWVIWTSRWMFPIJSVXLIFMRHMRKSJLMKLP]TEXLSKIRMGEZMERMRJPYIR^E%ZMVYWIWXSLYQERX]TIVIGITXSVW-R“)\TIVMQIRXEP+P]GSWGMIRGI +P]GSFMSPSK] ”7TVMRKIV2I[=SVOTT

=7Y^YOM17E^YOE7-WIQYVE1-WIQYVE-RXIVEGXMSRSJKVIIRXIEGEXIGLMRW[MXLTVSXIMRW-R“&IRIJMGMEP,IEPXL)JJIGXWSJ+VIIR
8IE” 1-WIQYVEIH 6IGIRX6IWIEVGL(IZIPSTQIRXWMR4L]XSGLIQMWXV]7IVMIW6IWIEVGL7MKRTSWX/IVEPE
大島寛史 三好規之 がん予防 酸化ストレスの医学 診断と治療社 TT
菅敏幸 エクチナサイジン  の合成 天然物化学−海洋生物編−TT
木苗直秀 茶葉成分とメイラード反応縮合物の生成抑制効果 *YRGXMSREP*SSH−機能性食品の基礎から臨床へ−フジメディカル出
版 TT

木苗直秀 増田修一 糖尿病と機能性 *YRGXMSREP*SSH−機能性食品の基礎から臨床へ−フジメディカル出版 TT
「ワサビの生理的効果」，「アブラナ科野菜の安全性」，「栄養木苗直秀 増田修一 「アブラナ科野菜（イソチオシアネートの生理活性）」，食品機能性の科学 株式会社産業技術サービスセンター TT
への影響」
合田敏尚 栄養学̶健康から疾病まで サプリメントアドバイザー必携第  版（日本サプリメントアドバイザー認定機構編集）薬事日報社 TT
（第  版）
朝倉書店 TT菅谷純子 三輪匡男 加水分解酵素 酵素ハンドブック（第  版）
朝倉書店 TT菅谷純子 三輪匡男 加水分解酵素 酵素ハンドブック

鈴木隆 高橋忠伸 鈴木康夫 蛋白質  核酸  酵素 インフルエンザウイルス感染におけるスルファチドの機能 共立出版 TT
武田厚司 亜鉛と脳機能 臨床検査 1IHMGEP*MRHIVTT
横越英彦 栄養 ストレスの科学と健康 共立出版 TT
横越英彦 ストレス軽減効果（テアニン）紅茶の保健機能と文化 株式会社アイ・ケイコーポレーション TT
横越英彦 機能性素材としてのアミノ酸 γ アミノ酪酸（+%&%） ・テアニン アミノ酸の科学と最新応用技術 株式会社シーエム
シー出版 TT

横越英彦 ストレスとアミノ酸の効果 脳と栄養ハンドブック 株式会社サイエンスフォーラム TT
横越英彦 代謝栄養学とは̶なぜ、食べなければならないの #ネオエスカ「代謝栄養学」同文書院 TT
横越英彦 その他の体内代謝調節因子̶食事でガンや生活習慣病が防げるの #ネオエスカ「代謝栄養学」同文書院 TT
横越英彦 栄養と脳機能̶食べ物で頭がよくなるか #ネオエスカ「代謝栄養学」同文書院 TT

107

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（図書・総説）

事業推進担当者・若手研究者の研究業績（図書・総説）平成21年度（2009−2010年）

平成22年度（2010−2011年）

8%WEM23OY%RKMSKIRMGZIWWIPXEVKIXMRK((7F]PMTSWSQEPM^IHSPMKSTIXMHIW-R“0MTSWSQIW1IXLSHWERHTVSXSGSPW” :;IMWWMK/-4.,MHEVM87Y^YOM+P]GERVIGITXSVJSVMRJPYIR^EZMVYW3TIR%RXMQMGSFMEP%KIRXW.
/-4.,MHEVM87Y^YOM7XVYGXYVIERHJYRGXMSRSJKP]GSGSRNYKEXIWMRZSPZIHMRHIRKYIZMVYWMRJIGXMSR7IMOEKEOY¯
8,MKEWLM/7LMQEHE88S]SʼSOE%HZERGIWMRHIXIVQMREXMSRSJZMXEQMR(VIPEXIHGSQTSYRHWMRFMSPSKMGEPWEQTPIWYWMRKPMUYMHGLVSQEXSKVETL]¯QEWWWTIGXVSQIXV]%VIZMI[.'LVSQEXSKV&
,3LWLMQE78SQSRS=00EM21M]SWLM-RJPEQQEXMSR-RHYGIH'EVGMRSKIRIWMWERH'LIQSTVIZIRXMSR-R/REWQPPIV7
(I1EVMRM(1.SLRWSR-8 +IVLmYWIV'IHW'LIQSTVIZIRXMSRSJ'ERGIVERH(2%(EQEKIF](MIXEV]*EGXSVW;-0)=:',:IVPEK+QF, 'S/+E%
17LMQM^Y//E[EM//EOY87LMQM^Y,/SFE]EWLM%TTPMGEXMSRSJQYXEXIHEGIXSPEGXEXIW]RXLEWIKIRIWJSVLIVFMGMHIVIWMWXERGIXSTPERXMQTVSZIQIRX-R,IVFMGMHIW8LISV]ERH%TTPMGEXMSRW 77SPSRIWOMERH100EVVEQIRH]IHW -R8IGLTT

%8EOIHE>MRGWMKREPMRKMRXLILMTTSGEQTYWERHMXWVIPEXMSRXSTEXLSKIRIWMWSJHITVIWWMSR1SP2IYVSFMSP(3-W
%8EOIHE-RWMKLXMRXSKPYXEQEXII\GMXSXS\MGMX]JVSQW]RETXMG^MRGLSQISWXEWMW-RX.%P^LIMQIVW(MW
%8EOIHEERH,8EQERS-RWMKLXMRXSRIYVS^MRGMRXLILMTTSGEQTYW&MSQIH6IW8VEGI)PIQIRXW
%8EOIHEERH,8EQERS>MRGWMKREPMRKXLVSYKLKPYGSGSVXMGSMHERHKPYXEQEXIWMKREPMRKMRWXVIWWJYPGMVGYQWXERGIW.2IYVSWGM6IW

,8EQERSERH%8EOIHE(]REQMGEGXMSRSJRIYVSQIXEPWEXXLIW]RETWI1IXEPPSQMGW(3-GQXN
8;EXEREFI=-[EWEOM%1SVMXE//SFEXE*SSHGSQTSRIRXWEGXMZEXMRKGETWEMGMRVIGITXSV864:MR “2YXVMKIRSQMGWERH
4VSXISQMGWMR,IEPXLERH(MWIEWI” *SSH*EGXSVWERH+IRI-RXIVEGXMSRW” IHF]1MRI=1M]EWLMXE/ERH7LELMHM*;MPI]&PEGO[IPP
TT
,=SOSKSWLM7IRWISJXEWXIERHFVEMRRYXVMXMSREPRIYVSWGMIRGIWZMI[IHJVSQJMZIWIRWIW〜6IWIEVGLSJHMIXEV]GSRWXMXYIRXERHJYRGXMSREPIZEPYEXMSREWJSSH〜,YQERZSPYRXIIVI\EQMREXMSRJVSQXIWXSRERMQEPW.SYVREPJSVXLI-RXIKVEXIH7XYH]SJ(MIXEV],EFMXW
:SP2STT %=SWLMHE8*YNMRS71EVY]EQE=-XS=8EOM7=EQEHE8LIJSVIJVSRXJSVRSZIPXLIVETIYXMGEKIRXWFEWIHSRXLITEXLSTL]WMSPSK]SJPS[IVYVMREV]XVEGXH]WJYRGXMSR&PEHHIVWIPIGXMZMX]FEWIHSRMRZMZSHVYKVIGITXSVFMRHMRKGLEVEGXIVMWXMGWSJERXMQYWGEVMRMGEKIRXWJSVXVIEXQIRXSJSZIVEGXMZIFPEHHIV.4LEVQEGSP7GM
石井剛志、菅敏幸 お茶の効能を分子レベルで解明する ファルマシア
下位香代子 榊原啓之 各種変異原性からみた食品関連の有機化学物質（第 章有害化学物質による汚染−）食品に関して知っ食品安全ハンドブック編集委員会編 丸善（東京）
ておくべき衛生安全知識のすべて『食品安全ハンドブック』
鈴木隆：抗インフルエンザ薬について 実験治療 
鈴木隆、鈴木康夫：インフルエンザウイルス感染の化学的理解に向けて−宿主細胞からの放出−現代化学 東京化学同人 
高橋忠伸、鈴木隆：スルファチドによるインフルエンザ % 型ウイルス増殖の促進 +P]GSJSVYQ7)-/%+%/9'36436%8-32
武田厚司：亜鉛と健康 健康食品管理士認定協会会報 
藤野知美 伊藤由彦 瀧優子 柿澤希実 尾上誠良 今井康之 奥直人 野口博司 伊藤邦彦 小林裕和 大橋典男 合田敏尚 木
苗直秀 梅垣敬三 渡邉裕司 山田靜雄 ;EVJEVMR とビタミン / の相互作用に関する文献的研究  臨床薬理
 陽東藍 横越英彦：+%&% 茶の抗ストレス効果機能「ニューフードインダストリー」
食品資材研究会 2I[*SSH-RHYWXV]:SP
2STT
横越英彦：脳機能に影響を与える食品成分今後の「食」を探る 「 乳酸菌ニュース」社団法人全国はっ酵乳乳酸菌飲料協会 TT
横越英彦：+%&%−脳神経系への影響「 *YRGXMSREP*SSH」 号−機能性食品の基礎から臨床へ−特集 認知症と機能性食品 フジ
メディカル出版（大阪）:SP2STT
横越英彦：テアニン−緑茶に含まれるテアニンの脳神経系への影響「 *YRGXMSREP*SSH」 号−機能性食品の基礎から臨床へ−特集 
認知症と機能性食品 フジメディカル出版（大阪）:SP2STT
横越英彦：食品成分の研究と食品としての機能評価〜動物実験からヒトボランティア試験まで〜特集 機能性食品の開発と展望 ケ
ミカルエンジニアリング 化学工業社 ZSP2STT
橫越英彦：チョコを食べて勉強しよう超はかどり技 食べ物ではかどる ベネッセコーポレーション（東京）T
横越英彦：朝ティー習慣をはじめよう 株式会社角川 77 コミュニケーションズ（東京）:SPT
横越英彦：朝ティー習慣をはじめよう 36%2+)4%+)（東京）T
横越英彦：タンパク質・アミノ酸・炭水化物類−５+%&%食品シリーズ「食品機能素材-:」シーエムシー出版（東京）TT
横越英彦：味と脳の感覚「五感からみた栄養神経科学食品成分の研究と食品としての機能評価〜動物実験からヒトボランティア試験
日本食生活学会誌 ZSP2STT
〜」橫越英彦：脳の機能と栄養心と栄養を包括する科学 .SYVREPSJ,IEPXL7GMIRGIWSJ1MRHERH&SH]（）TT
橫越英彦：お砂糖豆知識−甘いおやつの効用「砂糖類情報」独立行政法人農畜産業振興機構、砂糖類情報（2S）、TT


IH ,YQERE4VIWW7TVMRKIV2=:SPTT
,3LWLMQE78SQSRS=00EM21M]SWLM-RJPEQQEXMSR-RHYGIH'EVGMRSKIRIWMWERH'LIQSTVIZIRXMSR-R“'LIQSTVIZIRXMSRSJ'ERGIVERH(2%(EQEKIF](MIXEV]*EGXSVW”  7/REWQPPIV(1(I1EVMRM-8.SLRWSR'+IVLmYWIVIHW ;-0)=:',:IVPEK+QF, 'S/+E% ;-0)=:', ;IMRLIMQTT
23OY8-WLMM%RXMERKMSKIRMG4LSXSH]REQMG8LIVET][MXL8EVKIXIH0MTSWSQIW-R“1IXLSHWMR)R^]QSPSK]” 2(Y^KYRIWIH :SPTT
87E[EHE8,EWLMQSXS,8SOM[E87Y^YOM,2EOERS,-WLMHE1/MWS=7Y^YOM,S[HSIWXLI*13QIXLSHLIPTMR
WXYH]MRKZMVYWIWERHXLIMVFMRHMRKXSVIGITXSVW# (+*IHSVSZ//MXEYVEIHW 8LI*VEKQIRX1SPIGYPEV3VFMXEP1IXLSH'6'
TVIWW&SGE6EXSRGLETXIVTT
17Y^YOM=-XS8*YNMRS1%FI/9QIKEOM73RSYI,2SKYGLM7=EQEHE4LEVQEGSPSKMGEPIJJIGXWSJWE[TEPQIXXSI\XVEGXMRPS[IVYVMREV]XVEGX -RZMXIHVIZMI[ %GXE4LEVQEGSP7MRTT
=7Y^YOM8LI,MKLP]4EXLSKIRMG%ZMER-RJPYIR^E,2-RMXMEP1SPIGYPEV7MKREPWJSV2I\XMRJPYIR^E4ERHIQMG'LERK+YRK1IH.
TT
88EOELEWLM87Y^YOM6SPISJWYPJEXMHIMRZMVYWMRJIGXMSRERHVITPMGEXMSR-R “ 86)2(7-2+0='37'-)2')%2(+0='38)',2303+= 8-++ ”3JJMGMEP.SYVREPSJXLI.ETERIWI7SGMIX]SJ'EVFSL]HVEXI6IWIEVGL8SO]S:SP2S
88EOELEWLM87Y^YOM6SPISJQIQFVERIVEJXWMRZMVEPMRJIGXMSR-R“&)28%134)2” 8LI3TIR(IVQEXSPSK].SYVREP-PPMRSMW:SPTT
%8EOIHE,8EQERS-RWMKLXMRXS^MRGWMKREPMRKJVSQHMIXEV]^MRGHIJMGMIRG]&VEMR6IW6IZ7ER(MIKSTT
8;EXEREFI=-[EWEOM%1SVMXE//SFEXE*SSHGSQTSRIRXWEGXMZEXMRKGETWEMGMRVIGITXSV864:-R “2YXVMKIRSQMGWERH
4VSXISQMGWMR,IEPXLERH(MWIEWI*SSH*EGXSVWERH+IRI-RXIVEGXMSRW” =1MRI/1M]EWLMXE*7LELMHMIHW ;MPI]&PEGO[IPP2I[.IVWI]TT
大川栄重 熊谷裕通：'/( 患者の輸液と経腸栄養の指針（腎不全患者向けの経口および経静脈アミノ酸輸液の現状と課題）臨床透析 日本メディカルセンター，東京，:SPTT

熊谷裕通：'/( と栄養・食事管理（腎不全・透析患者の栄養障害とアセスメント）臨床栄養 医歯薬出版 東京 :SP
TT
合田敏尚 豊岡利正 小林公子 内藤祐二 大澤俊彦 福岡秀興 平岡真実 武田英二：（合田敏尚
個人対応栄養学の潮流，ニュー
個人対応栄養指標確立に向けたメタボリックプロファイリング
トリゲノミクスのヒトへの応用戦略，個人対応栄養学の展望（豊岡利正）

人類遺伝学からみた個人対応栄養学の基盤? テーラーメイド個人対応栄養学 （合田敏尚A 岡崎光子法の重要性と可能性（小林公子）
編）日本栄養・食糧学会監修，建帛社，東京，

鈴木隆 インフルエンザの治療薬と糖鎖 糖鎖を知る（共著（独）

科学技術振興機構）TT
鈴木康夫：パンデミック（,2）ウイルスとマクロライド系薬の有効性 新薬と臨床 医薬情報研究所，東京，（）TT
高橋忠伸 鈴木隆 パンデミックインフルエンザウイルスの出現とノイラミニダーゼの酸性安定性)QIVKIRGISJTERHIQMGMRJPYIR^E
ZMVYWIWERHPS[T,WXEFMPMX]SJRIYVEQMRMHEWI8,)092+TIVWTIGXMZIW株 式 会 社 メディカルレビュー 社 東 京 :SP2S
TT
武田厚司：海馬グルタミン酸作動性神経に対する抑肝散の作用 脳 金芳堂，京都，TT
武田厚司：亜鉛と脳機能 臨床検査 医学書院 東京，TT
中山峰治 吉村紀子 英語力の向上に役立つ海外研修とは ? 英語教育 A大修館書店，東京，（）TT
藤野知美 木苗直秀 山田静雄：健康食品・サプリメントと医薬品との相互作用．
ミネラルとの相互作用．*YRGXMSREP*SSHフジメディ
TT
カル出版，
大阪，（）横越英彦 源川博久：食事による高齢者の脳機能の健全性維持（特集高齢者時代に向けた食の対応）（社）農林水産技術情報協会 
農林水産技術研究ジャーナル 東京 :SP2STT

吉村紀子 中山峰治 海外短期英語研修と第２言語習得 ひつじ書房 東京 
渡辺達夫：エネルギー消費を高める食品成分 *SSH6IWIEVGLTT
渡辺達夫：辛味関連化合物とエネルギー消費 食品加工技術 （）TT

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事業推進担当者・若手研究者の研究業績（図書・総説）

産経新聞

2007年6月27日（水曜日）

平成23年度（2011−2012年）

8(I[E8%WEM23OY12ERKS4SP]EQMRI0MTMH'SRNYKEXIWEW)JJIGXMZI+IRI'EVVMIVW'LIQMGEP7XVYGXYVI1SVTLSPSK]ERH
+IRI8VERWJIV%GXMZMX]-R“2SR:MVEP+IRI8LIVET]” <&=YERIH -R8IGLTT
/-4.,MHEVMERH87Y^YOM(IRKYIZMVYWVIGITXSV-R“8VST1IH,IEPXL”MRTVIWW/-4.,MHEVMERH87Y^YOM%RXMZMVEPEKIRXWXEVKIXMRKKP]GERWSRHIRKYIZMVYW)KP]GSTVSXIMR-R“)\TIVX6IZ%RXM-RJIGX8LIV”
7-REKEOMERH88S]Sʼ SOE%QMRSEGMHEREP]WMWZME0'17QIXLSHEJXIVHIVMZEXM^EXMSR[MXLUYEXIVREV]TLSWTLSRMYQ-R“%QMRS%GMH
%REP]WMW1IXLSHWERH4VSXSGSPW1IXLSHWMR1SPIGYPEV&MSPSK]”  1%%PXIVQERERH4,YR^MOIVIHW ,YQERE4VIWW

/7LMQM^YERH23OY&VEMR8YQSV(MEKRSWMW9WMRK4)8[MXL%RKMSKIRMG:IWWIP8EVKIXMRK0MTSWSQIW-R“8YQSVWSJXLI'IRXVE2IVZSYW7]WXIQ” 1%,E]EXIH 7TVMRKIVTT
/7LMQSMERH87LMFY]E-RXVSHYGXMSRXSXLIWTIGMEPMWWYISRITMKIRIXMGW-R“+IRIWERH)RZMVSR” 7GMIRGIJSV+IRSQI7EJIX]  TT
.7YKEXERMERH11M[E8VERWGVMTXMSREPVIKYPEXMSRSJLYQERFMPMVYFMR9(4KPYGYVSRSW]PXVERWJIVEWI9+8%KIRIERHMQTPMGEXMSRSJHIJIGXWMRXLI9+8%KIRITVSQSXIV-R“&MPMVYFMR'LIQMWXV]6IKYPEXMSRERH(MWSVHIV”  .*2SZSXR]ERH*7IHPEGIOIHW 
23:%7GMIRGI4YFPMWLIVW  MRTVIWW=7Y^YOM 6IZMI[ %ZMERERHLYQERMRJPYIR^EZMVYWVIGITXSVWERHXLIMVHMWXVMFYXMSR-R“8LIQSPIGYPEVMQQYRSPSK]ERHGSQTPI\GEVFSL]HVEXIW%HZERGIWMR)\TIVMQIRXEP1IHMGMRIERH&MSPSK]” %1;YIH 7TVMRKIVTT
=7Y^YOM 6IZMI[ ,MKLP]TEXLSKIRMGEZMERMRJPYIR^E-R“.SYVREPSJ(MWEWXIV6IWIEVGL”  71YVEOEQMERH/8EOEKYGLMIHW *9.-
8)',2303+=46)77  
88EOELEWLM87Y^YOM*YRGXMSRSJQIQFVERIVEJXWMRZMVEPPMJIG]GPIWERHLSWXGIPPYPEVVIWTSRWI-R“ &MSGLIQMWXV]6IWIEVGL-RXIVREXMSREP” &4,IEHIH ,MRHE[M4YFPMWLMRK%VXMGPI-(
%8EOIHE>MRGWMKREPMRKMRXLILMTTSGEQTYWERHMXWVIPEXMSRXSTEXLSKIRIWMWSJHITVIWWMSR-R“1SP2IYVSFMSP”  2+&E^ERIH 
7TVMRKIV
%8EOIHE-RWMKLXMRXSKPYXEQEXII\GMXSXS\MGMX]JVSQW]RETXMG^MRGLSQISWXEWMW-R“-RX.%P^LIMQIVʼ W(MW”  %6;LMXIIH ,MRHE[M
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伊勢村護 抹茶の効用  活用法 サライの「茶の湯」大全 小学館 TT菅敏幸 林雄二郎：天然物の全合成で活躍した反応 実験のコツとポイント 有機合成協会 化学同人 菅敏幸 効率的へテロ環構築を基盤とする生理活性天然物の合成 化学工業 TT
熊谷裕通：慢性腎臓病における骨格筋減少のメカニズム 臨床透析 TT
熊谷裕通：透析治療についてこれだけは知っておこう−輸液はどうする？− “若手医師のための透析診療のコツ”  加藤明彦編 文光
堂 TT
熊谷裕通：浮腫がある患者の栄養アセスメント−浮腫の栄養ケアアセスメント：水・電解質管理、栄養管理はどうすればよいか−
臨床栄養 TT
榊原啓之 小柳顯陽 青島良輝 鈴木敬明 木村昌由美 下位香代子：外部刺激に対する生体応答を評価するために−夜行性のマウスを用いた時間生物学的アプローチ−谷本学校毒性質問箱 株式会社サイエンティスト社 TT
鈴木康夫：シアル酸で決まるインフルエンザの流行 グライコフォーラム 
鈴木康夫：注目されるウイルス感染症と制御対策−薬剤による制御対策−日本防菌防黴学会誌 防菌防黴 TT
武田厚司 ニューロジンクから視た脳機能 ファルマシア MRTVIWW山田康輔 熊谷裕通：栄養スクリーニング法 腎不全医療における栄養管理の基礎知識  加藤明彦 市川和子編 日本メディカルセンター TT
山田静雄：ミニレビュー「ノコギリヤシ」2I[(MIX8LIVET]日本臨床栄養協会 TT
吉田卓矢 熊谷裕通：食事制限で低栄養になる：そうか、そういうことだったのか！透析患者のからだのヒミツ 透析ケア 
TT
渡辺達夫：辛味に応答する受容体に着目した機能性食品成分の評価 バイオサイエンスとインダストリー 財団法人バイオインダストリー協会 TT
渡辺達夫 佐藤努：ナス科植物 トウガラシ属 と機能 スパイス･ハーブの機能と最新応用技術  中谷延二監修 シーエムシー出
版 TT

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日本経済新聞静岡新聞

2011年6月2日（木曜日）

中日新聞

2011年6月2日（木曜日）

2007年6月16日（土曜日）111発行日：2012 年 3 月
編 集：静岡県立大学
グローバル COE プログラム拠点
発 行：静岡県公立大学法人
静岡県静岡市駿河区小鹿 2 丁目 2 ‐1

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