ISSN 0386- 4103

The Journal of Osaka City Medical Association
大 阪 市 医 学 会 雑 誌

大阪市医学会雑誌
第 70 巻令和3年12月25日

C
総

O

N

T

E

N

T

70

Vol.

December

2021

発行

S

説

…………………………………………………………………………………………
頭蓋底外科手術の歴史と発展，進歩について
後 藤 剛 夫

1…………………………………………………………………………………………
眼球運動のしくみと異常眼球運動角 南 貴司子

715…………………………………………………………………………………………
全身性エ
リテマトーデスの分子標的薬の現状と課題
橋 本
求23…………………………………………………………………………………………
非ステロイ
ド系抗炎症薬による消化管傷害の病態と治療
渡 邉 俊 雄原著

33…………………………………………………………………………………………
児童青年期における身体集中反復行動症
平 井香
漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査
43…………………………………………………………………………………………
（座学講義形式とWEB講義型式）
河 邉 讓 治第七十巻

53…………………………………………………………………………………………
第 19 回市大医学部 & 大阪市立弘済院ジョイントセミナー（中止お知らせ記載）
53…………………………………………………………………………………………
第 18 回
修士論文発表会

第 三・四 号 合 併 号

57…………………………………………………………………………………………
大阪市医学会第522 回例会記事
61…………………………………………………………………………………………
大阪市医学会第523 回例会記事
64…………………………………………………………………………………………
大阪市医学会第524 回例会記事
68…………………………………………………………………………………………
大阪市医学会第525 回例会記事
69…………………………………………………………………………………………
大阪市医学会第526 回例会記事
70…………………………………………………………………………………………
大阪市医学会第527 回例会記事………………………………………………………………………………………… 74
特例記事（3月）………………………………………………………………………………………… 78
特例記事（9月）
部会………………………………………………………………………………………… 79報………………………………………………………………………………………… 80報

令 和 三 年 十二月二十 五 日 発 行………………………………………………………………………………………… 85
第 70 巻総目次………………………………………………………………………………………… 86
2020 年大阪市医学会構成単位別論文表題概要………………………………………………………………………………………… 140
投稿規定

J. Osak a City M ed. A.

阪市医誌

大阪市医学会The Journal of the Osaka City Medical Association
Vo l . 7 0

December 2021

C O N T E N T S

History of the Development of Skull Base Surgeries ･･･････････････････････････････ Takeo Goto･･･････ 1
Mechanism of Eye Movement and Oculomoter Manifestation ･･･････････ Kishiko Sunami･･･････ 7
Molecular Targeted Therapies for Systemic Lupus Erythematosus:
Current Status and Issues･････････････････････････････････････････････････････ Motomu Hashimoto･･････ 15
Pathogenesis and Treatment of Non-steroidal Anti-inflammatory
Drugs-induced Gastrointestinal Damage ････････････････････････････････････ Toshio Watanabe･･･････ 23
Body-focused Repetitive Behavior Disorders
in Children and Adolescents ･････････････････････････････････････････････････････････････ Kaoru Hirai･･･････ 33
Questionnaire Survey on Kampo Medicine Involving Initial Residents of
the Osaka City University Hospitals Who have begun to Use
Kampo Medicine Clinically: Classroom Lectures and WEB Lecture ･･･････ Joji Kawabe･･･････ 43

阪市医誌，第 70 巻

1─5

1

2021

頭蓋底外科手術の歴史と発展，進歩について
後

藤

剛

夫

大阪市立大学大学院医学研究科

脳神経外科学

History of the Development of Skull Base Surgeries
Takeo Goto
(Department of Neurosurgery, Osaka City University Graduate School of Medicine)

Abstract
Skull base surgery remains the most difﬁcult and challenging surgical ﬁeld in neurosurgery. Since 1970’s, our institutecontinuously contributes to development of skull base surgery.
At the initial period, transcranial skull base surgeries such as transpetrosal approach and orbitozygomatic approach
published from our institute took a main position of skull base procedures. And then after a lot of surgical modiﬁcation of
those approaches, minimal petrosal approach and endoscopic skull base approaches presented from our institute areconsidered as advanced skull base approaches.
In this article, history of the development of skull base surgeries are reviewed from the start-up period to recent
advanced period.

要約

頭蓋底外科手術は病変が頭蓋内最深部に存在するため脳神経外科領域の中で最も治療困難な領域である．この分野については 1970 年代後半から 80 年代初めに様々な頭蓋底到達法が発表され，この治療が始まったと言える．当時発表された頭蓋底外科手術の原型となる手術到達法の多くが大阪市立大学より発表されており，この分野での当施設の貢献度は大きい．頭蓋底外科の黎明期から発展期，その後手術の低侵襲化を経て現在は内視鏡下頭蓋底外科手術も行われている．本論文では頭蓋底外科の発展経緯について報告する．
Key Word: 頭蓋底外科手術，経錐体到達法，内視鏡下頭蓋底手術

1．はじめに設で手術治療の取り組みが行われ始めた．その中で本邦と頭蓋底腫瘍は頭蓋内深部に位置し，かつ脳神経，血管なりわけ大阪市立大学脳神経外科の果たした役割は非常に大どと近接しているため，脳神経外科領域の中で最も手術がきかった．白馬らは，1977 年に 6 例の斜台部髄膜腫を錐難しい腫瘍の一つである．我々大阪市立大学脳神経外科教

体骨経由で全摘出したことを報告しているが ，これが世室では，この頭蓋底腫瘍に対してこれまで様々な手術法を界初の頭蓋底到達法による斜台部髄膜腫摘出の報告と考え研究改良し，この分野の発展に貢献してきたため，この発られる．その後手術手技を改良，症例数を蓄積して 1988 年

展の経緯について本総説で概説する．

に発表した A combined retroauricular and preauricular8）transpetrosal-transtentorial approach to clivus

2．頭蓋底外科手術黎明期

meningiomas の論文は，錐体骨削除を行い，小脳テント

1970 年代には，手術到達が不可能と考えられていた頭を切開することで，頭蓋内最深部の錐体斜台部に到達でき蓋底腫瘍に対して，80 年代ごろから世界の脳神経外科施る手術法として，広く世界に普及することとなった ．こ

受付

令和 3 年 7 月 26 日，受理

令和 3 年 11 月 30 日

11）

2

後

藤

剛

夫

の手術では錐体骨を顔面神経に注意を払い部分削除するこ

た一部の脳神経外科施設のみが行うことができる複雑な手とで，側方から脳組織をけん引することなく頭蓋底に到達術であった．またどの手術到達法を選択すべきかなどが不する術野を得ることができるため，画期的な頭蓋底手術法明であった．2010 年代より，術前画像検査の進歩によりと考えられた．しかし，MRI や CT などの画像診断性能

手術法の選択を明確に示すことが可能になった．また発展が不十分でかつ手術用ドリルの性能も十分ではない当時，した医療機器あるいは，微小解剖の知識を用いて，低侵襲，

錐体骨を削除して頭蓋底腫瘍を摘出する手術は，非常に時

短時間，および手術の簡易化を図る工夫が多数報告され間のかかる複雑な手術手技であった．また腫瘍を摘出してた．

も顔面神経麻痺などの合併症を多く伴う手術であった

8,11）

．

大阪市立大学からは，まず手術治療が困難かつ治療成績

しかし頭蓋底手術法の概念を世界に広めた貢献は非常に大が不良であった脳幹部海綿状血管腫に対しても経錐体到達

きいものであった．

法が非常に有用であることを報告した．またこれまで

16,23）

またほぼ同時期に，同じくこれまで到達不可能と考えら

手術による視力温存が難しいとされた鞍結節部髄膜腫に対れていた海綿静脈洞病変に対しても，海綿静脈洞の解剖にして，腫瘍発育方向の検討を通じて大脳間裂到達法が非常基づいた新たな手術法を白馬らが報告しているに有用であることを示した．この

9,12,18）．また後藤らは，大脳鎌小3,24）

到達法についても当時は動眼神経麻痺，外転神経麻痺など

脳テント接合部髄膜腫をガレン静脈と腫瘍付着部の位置関の脳神経麻痺合併症率は高いものの，海綿静脈洞への到達

係から 2 型に分類し，それぞれに適切な手術到達法を選択

法を解き明かした画期的手術法と考えらた．この論文で報することでよい手術結果が得られることを報告した ．ま

告した orbitozygomatic approach は現在まで広く世界中

た脳神経外科手術で最も手術治療が難しいと考えられる錐で行われる基本的頭蓋底外科到達法となっている

5）．こ

体斜台部髄膜腫ついて，経錐体到達法が神経機能を温存しうしてこの時代に大阪市立大学から発表された頭蓋底手術

た上で最大限の切除が可能となる手術法であることを示し法の数々は現在の多くの頭蓋底到達法の基本となっていた ．さらに非常に治療が難しい頭蓋咽頭腫を病変発生部

る位に基づいて細分化し，手術到達法をこの細分類に基づい

9,12）

．

8-13）

20）

て決定する考え方を示した ．こうした大阪市立大学が提19）3．頭蓋底外科手術法発展期唱した頭蓋底手術法選択基準は現在日本だけでなく世界で1990 年代後半から 2000 年代は頭蓋底外科手術法の発展期と考えられる．1990 年代はじめまでは，白馬らが考広く受け入れられている基準となっている．

5,7,15,19）

また手術時間を短縮し，安全度を増した頭蓋底外科手術

案した頭蓋底外科手術の数々は原理的には正しいものでについての報告を多数行っているあったが，微小解剖の知識や手技が成熟しておらず合併症

脈洞周囲の微小解剖をもとに，経錐体到達法において簡便の高い手術であった．そこで合併症の原因を究明し，手術に S 状静脈洞を露出する方法を考案した．これにより従を成熟完成させる工夫が行われ，安全かつ確実な腫瘍摘出

来 S 状静脈洞露出に長時間を要した経錐体法の手術時間が可能になった時代である．大畑らは経錐体到達法を行っが大きく短縮した ．また手術の初めの段階で最も危険なた患者の術後静脈撮影を詳細に検討し，術後に手術側 S操作である S 状静脈洞露出が短時間で可能になったため，状静脈洞閉塞を来す患者がいることを突き止め，頭蓋底到

これをもとに経錐体到達法を改良し，短時間で手術が可能

達法の術後合併症に頭蓋内静脈還流障害が大きな役割を果になる最小合併経錐体到達法を開発した

たしていることを報告している ．また頚静脈孔の微小解法により，視交叉後方型頭蓋咽頭腫，海綿静脈洞髄膜腫，剖の特徴，内耳道内くも膜の微小解剖を検討報告すること

大型錐体斜台部髄膜腫が安全に摘出できることを示し

で，同部腫瘍を安全に摘出する工夫，概念を報告していた

る

年月の改良を経て，安全，簡便な手術法として完成させた．

27）．さらに低血圧麻酔を行い頭蓋内圧，海綿静脈洞内1,28）．後藤らは S 状静6,17,21,22）

6）

．この手術

14,17,21,22）．こうして白馬らがはじめた経錐体到達法を長い

14,17,21,22）

圧を低下させることで，海綿静脈洞部海綿状血管腫を摘出

さらに静脈を段階的に結紮し頭蓋底腫瘍を摘出する工する方法を考案するなど ，麻酔管理を含めた手術戦略に

夫 ，内耳道を簡便に正確に削除する工夫 ，頭蓋底腫瘍

より頭蓋底腫瘍を摘出する方法が考案され手術安全度向上

摘出後の硬膜再建法として遊離脂肪片を用いた閉鎖法を示に貢献した．こうして 2000 年代を通じて頭蓋底手術は一す など簡便な手技で従来の頭蓋底手術手技の問題を解決つの確立した脳神経外科分野となったと言える．

する工夫を報告した．

4．頭蓋底外科手術法完成，再発展期

入した内視鏡下頭蓋底手術の分野でも画期的な手術法を報

26）

29）

30）

2）

また近年は，顕微鏡に代わって内視鏡を頭蓋底手術に導頭蓋底外科発展期を経て，頭蓋底腫瘍も頭蓋底到達法を告している．

用いれば，比較的安全に摘出できるようになった．しかし，

経鼻内視鏡下に頭蓋底腫瘍を摘出する場合は，左右方向

これまでの頭蓋底手術法は依然として手術時間が長く，まの術野の狭さが課題であったが，我々は，両側後床突起を頭蓋底外科手術の歴史と発展，進歩について

3

図 1 経鼻内視鏡下後床突起削除法の模式図
A: 後床突起は下垂体背後に突出する突起であるため，削除が難しく，また硬膜内操作の妨げと考えられている．
B: トルコ鞍底だけでなく海綿静脈洞下壁の骨もダイヤモンドドリルで削除することで海綿静脈洞下壁からトルコ鞍底の硬膜を広く露出する．
C: 海綿静脈洞下壁からトルコ鞍底の硬膜を全体として上方に挙上することで，後床突起を硬膜外に露出可能となった．
D: 硬膜外の広い術野で両側の後床突起を削除することで安全な削除が可能になった．

図 2 頭蓋底外科手術の発展の歴史
どの時期にも大阪市立大学より，治療法に大きな影響を与える報告を行っている．

4

後

藤

安全に削除することで術野が拡大されること，また内頚動脈を避けて安全に後床突起を削除する方法を報告している ．この手技の導入により，内視鏡下経鼻頭蓋底手術の25）

適応範囲が大きく広がったと言える（図 1）．

剛夫therapy of retrochiasmatic craniopharyngiomas. Surg
Neurol 1985;24:405-415.
11）Ha k u b a A, N i sh i m ur a S , Ja ng B J. A c om b ine dretroauricular and preauricular transpetrosa ltranstentorial approach to clivus meningiomas. Surg
Neurol 1988;30:108-116.

5．おわりにこうして，大阪市立大学脳神経外科では頭蓋底外科手術の黎明期から現在に至るまで，継続して頭蓋底腫瘍手術の研究に取り組んできた（図 2）．とくに頭蓋底手術の中で最も治療が困難な錐体斜台部髄膜腫に対して一貫して治療研究に取り組んできた．本年ヨーロッパ脳神経外科学会の頭蓋底外科手術研究部門が，錐体斜台部髄膜腫の最近治療をまとめたコンセンサスを発表している ．ヨーロッパ各
4）

国，米国の頭蓋底外科トップセンターに加え，本邦からは12）Hakuba A, Liu S, Nishimura S. The orbitozygomatic
infratemporal approach: a new surgical technique. Surg
Neurol 1986;26:271-276.
13）Hakuba A, Tanaka K, Suzuki T, et al. A combined
orbitozygomatic infratemporal epidural and subduralapproach for lesions involving the entire cavernous
sinus. J Neurosurg 1989;71:699-704.
14）Haq IB, Susilo RI, Goto T, et al. Dural incision in the
petrosal approach with preservation of the superior
petrosal vein. J Neurosurg 2016;124:1074-1078.

大阪市立大学のみがこの論文共著者として参加している．

15）Ichinose T, Goto T, Ishibashi K, et al. The role of radical

錐体斜台部髄膜腫の治療分野での大阪市立大学の長年の貢

microsurgical resection in multimodal treatment for

献が世界から評価されいる証であると思われる．

skull base meningioma. J Neurosurg 2010;113:1072-

文献1）Ayeni SA, Ohata K, Tanaka K, et al. The microsurgicalanatomy of the jugular foramen. J Neurosurg 1995;83:903-909.
2）Bohoun CA, Goto T, Morisako H, et al. Skull base dural
repair using autologous fat as a dural substitute: an
efﬁcient technique. World Neurosurg 2019;127:e896-e900.
3）Chokyu I, Goto T, Ishibashi K, et al. Bilateral subfrontal
approach for tuberculum sellae meningiomas in longterm postoperative visual outcome. J Neurosurg 2011;
115:802-810.
4）Giammattei L, di Russo P, Starnoni D, et al. Petroclival
meningiomas: update of current treatment and consensus
by the EANS skull base section. Acta Neurochir (Wien)
2021;163:1639-1663.
5）Goto T, Ohata K, Morino M, et al. Falcotentorial
meningioma: surgical outcome in 14 patients. J Neurosurg
2006;104:47-53.
6）Goto T, Ishibashi K, Morisako H, et al. Simple and safe
exposure of the sigmoid sinus with presigmoid approaches.
Neurosurg Rev 2013;36:477-482.
7）Goto T, Ohata K. Surgical resectability of skull basemeningiomas. Neurol Med Chir (Tokyo) 2016;56:372-378.
8）Hakuba A, Nishimura S, Tanaka K, et al. Clivus
meningioma: six cases of total removal. Neurol Med
Chir (Tokyo) 1977;17:63-77.
9）Hakuba A, Nishimura S, Shirakata S, et al. Surgicalapproaches to the cavernous sinus. Report of 19 cases(author’s transl). Neurol Med Chir (Tokyo) 1982;22:295308.
10）Hakuba A, Nishimura S, Inoue Y. Transpetrosaltranstentorial approach and its application in the

1078.
16）Ichinose T, Goto T, Morisako H, et al. Microroll retractor
for surgical resection of brainstem cavernomas. World
Neurosurg 2010;73:520-522.
17）Kunihiro N, Goto T, Ishibashi K, et al. Surgicaloutcomes of the minimum anterior and posteriorcombined transpetrosal approach for resection ofretrochiasmatic craniopharyngiomas with complicatedconditions. J Neurosurg 2014;120:1-11.
18）Matsuoka Y, Hakuba A, Kishi H, et al. Direct surgicaltreatment of intracavernous internal carotid arteryaneurysms: report of four cases. Surg Neurol 1986;26:
360-364.
19）Morisako H, Goto T, Goto H, et al. Aggressive surgery
based on an anatomical subclassification of
craniopharyngiomas. Neurosurg Focus 2016;41:E10.
20）Morisako H, Goto T, Ohata K. Petroclival meningiomas
resected via a combined transpetrosal approach: surgicaloutcomes in 60 cases and a new scoring system forclinical evaluation. J Neurosurg 2015;122:373-380.
21）Morisako H, Goto T, Ohata H, et al. Safe maximal
resection of primary cavernous sinus meningiomas via aminimal anterior and posterior combined transpetrosal
approach. Neurosurg Focus 2018;44:E11.
22）Morisako H, Ohata H, Shinde B, et al. Minimal anterior
and posterior combined transpetrosal approach for large
petroclival meningiomas. J Neurosurg 2021 Feb 19;1-10.
doi:10.3171/2020.8.JNS202060.
23）Morisako H, Goto T, Bohoun C, et al. Usefulness of theanterior transpetrosal approach for pontine cavernous
malformations. Neurosurgical Focus Video 2019;1:pV4.
24）Nimmannitya P, Goto T, Terakawa Y, et al. Characteristicof optic canal invasion in 31 consecutive cases withtuberculum sellae meningioma. Neurosurg Rev 2016;39:

頭蓋底外科手術の歴史と発展，進歩について

691-697.
25）Ohata H, Goto T, Nagm A, et al. Surgical implementationand efﬁcacy of endoscopic endonasal extradural posteriorclinoidectomy. J Neurosurg 2019 May 3;1-9. doi:10.3171/
2019.2.JNS183278.
26）Ohata K, El-Naggar A, Takami T, et al. Efficacy of
induced hypotension in the surgical treatment of large
cavernous sinus cavernomas. J Neurosurg 1999;90:702708.
27）Ohata K, Haque M, Morino M, et al. Occlusion of the5of epiarachnoidal growth of vestibular schwannoma at
the cerebello-pontine angle: surgical importance. J
Postgrad Med 2002;48:253-258.
29）Savardekar AR, Goto T, Nagata T, et al. Staged'intentional' bridging vein ligation: a safe strategy in
gaining wide access to skull base tumors. Acta Neurochir(Wien) 2014;156:671-679.
30）Savardekar A, Nagata T, Kiatsoontorn K, et al.
Preservation of labyrinthine structures while drilling
the posterior wall of the internal auditory canal insigmoid sinus after surgery via the presigmoidal-

surgery of vestibular schwannomas via the retrosigmoid

transpetrosal approach. J Neurosurg 1998;89:575-584.

suboccipital approach. World Neurosurg 2014;82:474-

28）Ohata K, Tsuyuguchi N, Morino M, et al. A hypothesis479.

阪市医誌，第 70 巻

7 ─ 1372021

眼球運動のしくみと異常眼球運動角南大阪市立大学医学部

貴 司 子
耳鼻咽喉病態学

Mechanism of Eye Movement and Oculomoter Manifestation
Kishiko Sunami(Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery)

Abstract
Ocular movements consist of saccadic movements, pursuit movements, optokinetic nystagmus, vestibulo-ocular reflex,
and convergence and divergence movements. These ocular movements allow for visual ﬁxation, a function of capturing avisual target on the central fovea. Disorders of areas related to ocular movements manifest as various types of abnormal
ocular movements. Abnormal ocular movements can be divided into two major types, abnormal nystagmuses and otherabnormal ocular movements. Abnormal nystagmuses include vestibular, gaze-evoked, rebound, congenital, periodic
alternating, and see-saw nystagmuses. Abnormal ocular movements other than nystagmuses are classiﬁed into saccadic
intrusions and other types. Here we review these normal and abnormal ocular movements.

要約

眼球運動には衝動性眼球運動，追跡眼球運動，視運動性眼振，前庭眼反射，輻輳・開散運動がある．これらにより中心窩で視標を捉えることができ固視が可能となる．また眼球運動に関する領域の障害により様々な異常眼球運動が出現
する．異常眼球運動は大きく病的眼振とその他の異常眼球運動に分けることができる．病的眼振として前庭性眼振，注
視 眼 振， 反 跳 性 眼 振， 先 天 眼 振， 周 期 性 眼 振，see-saw 眼 振 な ど が あ る． 眼 振 以 外 の 異 常 眼 球 運 動 は saccadic
intrusions とそれ以外のものに分けることができる．これらの眼球運動および異常眼球運動について概説する．
Key Word: 眼球運動，眼振，異常眼球運動，Saccadic intrusions

1．はじめにしまうため眼球を動かして視標を捉えることが必要とな

めまい疾患・平衡障害の診断には眼球運動の計測が必須

る．眼球運動は主に 1）衝動性眼球運動，2）追跡眼球運である．平衡機能検査ではめまい発作出現時に観察される動（滑動性眼球運動），3）視運動性眼振，4）前庭眼反射，

眼振のみならず，衝動性眼球運動，追跡眼球運動，視運動

5）輻輳・開散運動，により構成されている．また，眼球性眼視などの眼球運動を定性・定量的に測定し，めまい・運動は速い目の動きと遅い目の動きに大きく分かれる．速平衡障害の障害部位および重症度の診断を行う．平衡機能

い目の動きは衝動性眼球運動と眼振の急速相に見られ，遅検査の理解に必要な眼球運動とその障害について解説を行

い目の動きは追跡眼球運動と眼振の緩徐相に見られる．視う．

覚情報を正確に取り込むために対象が網膜上で静止して視線が保持されることが必要である．網膜ブレの最大の原因

2．眼球運動について

は生体が動くことなので，前庭眼反射と視運動性眼振で補眼球運動の役割は中心窩で視標を捉えることである．視標が動いても自分自身が動いても中心窩から視標がずれて受付

令和 3 年 8 月 25 日，受理

令和 3 年 11 月 30 日償することにより固視が得られる．
1）衝動性眼球運動（saccade）

8

角

図1

南

貴司子

小脳失調症例の追跡眼球運動の電気眼振図（electronystamography; ENG）原波形．

衝動性眼球運動は視線を新たな視標に向ける時に生じる

行動する上で意味のある衝動性眼球運動を起こす前にのみ眼球運動で，素早く周囲を見渡したり，文字を読んだりす

発火する運動関連ニューロン，視覚誘導性衝動性眼球運動る時に出現する．眼球の位置を早く別の位置に移動させるの前に活動する視運動性ニューロンが存在する．

パルスと，眼球の位置を維持するステップにより構成されている．

運動ニューロンがバーストニューロンからしか信号を受けていなければ，弾性復元力により衝動性眼球運動の開始

水平方向のパルスの中枢は橋の傍正中橋網様体点に徐々に戻る．速度情報を位置情報に時間積分して変換（paramedian pontine retricular formation; PPRF），垂直する神経積分器により眼球が開始点に戻らず新しい位置に方向のパルスの中枢は中脳の内側縦束（medial longitudinal

保持される．これをステップと言う．水平方向のステップ

fasciculus; MLF）に存在する．ステップの機能は神経積

については前庭神経内側核と舌下神経前位核と小脳片葉に分機能とも言われ，水平方向のステップは前庭神経内側核より行われており，垂直方向のステップについてはカハーと舌下神経前位核がその中心的役割を果たし，垂直方向の

ル間質核と小脳片葉により行われている．

ステップはカハール間質核が中心的な役割を担っている．

2）追跡眼球運動（滑動性眼球運動 pursuit）

PPRF には水平性の衝動性眼球運動パルスを引き起こす
バーストニューロンが存在する．

追跡眼球運動（滑動性眼球運動）はゆっくり動く対象物の網膜上の速度，加速度成分を検出して，対象物を中心窩

興奮性バーストニューロンは直接，外転神経核に接続に維持しながらその速度に合わせて眼球を滑らかに動かす

し，抑制性バーストニューロンは対側の外転神経核と対側システムである．追跡眼球運動の経路は視覚野より MT/のバーストニューロンを抑制している．橋の正中の背側縫MST 野，前頭眼野を経由して背外側橋核，そして小脳の線核にあるオムニポーズニューロンは，衝動性眼球運動時

虫部と片葉，前庭神経核をへて眼球の運動神経核へと至以外は常に活動しており，衝動性眼球運動の発現にはバーる．MT 野と MST 野のニューロンは，眼球運動速度と網ストニューロンの興奮とオムニポーズニューロンの抑制が膜像速度を加算して，空間内での目標物速度を計算する．

同時に生じなければならない．上丘は視覚情報と運動情報

前頭眼野は追跡眼球運動の開始に重要な役割を担っておを統合した眼球運動信号を脳幹に送り，上丘は網膜からのり，前頭眼野を刺激すると追跡眼球運動が生じることが報直接入力と反対側視野全体を担当する視覚野からの入力を告されており，前頭眼野が損傷されると追跡眼球運動は低受けている．２つの大脳領域が上丘を制御しており，一つ下する．ヒトでは大脳皮質，小脳，脳幹にある追跡眼球運は後頭頂葉の外側頭頂間溝野（lateral intraparietal area;動の経路のいずれの部位が損傷されても適切な追跡眼球運

LIP）で記憶誘導性衝動性眼球運動をつかさどる．もう一動ができなくなる．その代わりにターゲット速度よりも遅つは前頭眼野で，LIP より密接に衝動性眼球運動に関連しい不完全な追跡眼球運動と小さな衝動性眼球運動を組み合ている．前頭眼野は２つの経路で上丘を制御している．一

わせてターゲットを追うようになり，ガタガタとした目のつは（１）直接に上丘中間層に投射し，もう一つは（２）動きになる（図 1）．

黒質網様部を抑制する尾状核に興奮性シナプスを形成して

3）視運動性眼振（opto kinetic nystagmus; OKN）

いる．前頭眼野の運動関連ニューロンが活動すると，上丘OKN は自分自身が等加速度で動く時に生じる眼球運動

ニューロンを興奮させると同時に黒質の抑制から解放するで，視覚刺激の動く方向への眼球の偏位（緩徐相）と眼球ことにより眼球運動を誘発する．前頭眼野には視覚刺激に位置を戻すための速い眼球運動（急速相）から成り立って応答して衝動性眼球運動時に活動する視覚性ニューロン，いる．急速相が脳幹の神経機構で反射的に制御されている

9

眼球運動のしくみと異常眼球運動
表1
異常眼振

前庭性眼振
注視眼振
反跳眼振
先天眼振
周期性眼振
輻輳眼振
See-saw 眼振

眼振以外の異常眼球運動

Intersaccadic interval のあるもの

Saccadic intrusions

Square wave jerks
Macro square wave jerks
Macro saccadic oscillations
Intersaccadic interval のないもの
Opsoclonus
Ocular flutter
Saccadic intrusions 以外

Ocular myoclonus
Ocular dysmetriaのに対し，緩徐相は検出した視覚刺激の動きをキャンセル

近くの対象物を見る時には両眼が内転し，遠くの対象物するように眼を動かし，視界のブレを防ぎ，安定した視覚を見る時には外転する．輻輳と共に眼球の毛様体筋が収縮が保てるように制御されている．OKN は外側膝状体，橋してレンズ調節が行われる．共に中脳の動眼神経核領域の被蓋網様核から前庭神経核を経由する間接経路と，大脳皮ニューロンにより制御されている．

質視覚領から MT/MST 野，橋・小脳から前庭神経核を経由する直接経路がある．直接経路は中心視野の刺激で誘発され，定速度視刺激 OKN の刺激開始直後に見られる早い反応を起こす．直接経路の障害により追跡眼球運動の障害

3．異常眼球運動について
異常眼球運動は生理的ではない病的眼振とそれ以外の異常眼球運動に分けられる（表 1）．

とともに OKN 開始時に見られる早い応答が消失する．間1）病的眼振接経路は周辺視野の刺激のみで誘発される．間接経路は速（1）前庭性眼振度蓄積機構（velocity strage mechanism）で視運動刺激

前庭系の刺激または麻痺により前庭性眼振が病的に生じ中に眼球速度を蓄積し，視運動刺激中の緩徐相速度を安定る状態である．主に半規管機能の障害により生じる事が多化させる．末梢前庭障害および小脳障害では視運動性眼振

い．内耳から中枢の前庭系の経路の障害により生じる．

の緩徐相の速度の低下が起こり，中脳障害では垂直性（2）注視眼振OKN の解発が不良となり，橋の障害では水平性 OKN の

Saccade のステップの領域の損傷により，衝動性眼球運

解発障害が生じる．

動の後，眼球は眼位を保つ事ができずに眼窩の中心に戻

4）前庭眼反射

る．パルスによって再び眼球が偏位するが，眼位が維持で前庭眼反射は頭が動くときに視覚情報を網膜上で正確にきずに中心に戻る．これが繰り返されることにより注視眼とらえるための眼球運動である．頭を回旋することにより振が出現する．

半規管が刺激され頭部回旋と反対向きに眼球の回旋が生じ（3）反跳性眼振（rebound nystagmus; RN）る．頭部を左に回旋すると左の外側半規管では膨大部に向RN は側方視眼位をある一定時間（20 秒位）保持した

かうリンパ流が生じ，外側半規管では向膨大部流で半規管

後に眼位を正中に戻した際に認められる眼振である．側方感覚細胞の脱分極が生じる．前庭神経-前庭神経核に興奮注視を持続させると，眼球が自然に正中位に戻ろうとするが伝わり，同側の動眼神経核と対側の外転神経核に興奮が求心性 drift が生じるが，この drift を打ち消して側方視伝わる．これにより眼球は右に回旋する．半規管系前庭神

眼位を保とうとするために側方視向きに saccade が生じ

経核ニューロンと比べて耳石系前庭-動眼ニューロンは著

る．この一連の眼球の動きが注視眼振や極位眼振と考えらしく少ないとされている．卵形嚢の選択的刺激で，両眼とれているが，RN はこの注視眼振とは逆方向に眼球を動かも眼球の上端が対側へ回転する回旋運動が生じ，球形嚢のして眼振を打ち消すように働き，視覚を安定化させようと選択的刺激で眼球が上転する．

働くバイアスを直接反映したものである．側方注視を維持

5）輻輳・開散運動

し続けることにより，注視眼振による網膜上のブレを神経

10

角

南

貴司子

図2

先天眼視症例の opto kinetic pattern (OKP) 錯倒現象が認められる．（ENG 微分波形：速度波形）

図3

小脳障害症例の周期性眼振．同一頭位にて右向き左むき眼振が交互に出現する．（ENG 原波形）回路が感知し，その情報が神経積分器に蓄積され，正面位に戻ったときに代償性の眼球運動が出現すると考えられている．小脳片葉，小節，虫部，小脳脳幹連絡路（おそらく先天眼振には教義の先天性眼振である乳児眼振，先天周期交代性眼振，潜伏眼振，点頭けいれんがある ．
2）

乳児眼振は，乳児期早期にみられ始め，成長とともに波神経積分器）の障害で見られる ．

形が変化する．発症当初は水平の大きな往復運動で，8 か（4）先天眼視ら 9 ヶ月になるとやや小振りな振り子様の振幅となり，1

1）

11

眼球運動のしくみと異常眼球運動

歳ごろより律動的な jerk wave form が見られ始める．5

常による saccadic intrusions（衝動性眼球運動妨害）と歳ごろまでに静止位 null point が確立されてくる．Null

それ以外の異常眼球運動に分けることができる ．

point は眼球の揺れが最も弱くなる視方向で，全く見られ

8）

Saccadic intrusions は不適切な saccade が注視時や注なくなることもあれば僅かに残ることもある．この静止位

視変換時に出現するもので，saccade の神経機構のうちパでの眼球の揺れが弱ければ視力は良好だが，強くなると視ルスが異常発射（saccadic intrusions）する異常眼球運動

力が悪くなる．また，null point が正面位でなければ nullである．Saccadic intrusions の中には intersaccadic interalpoint の位置に顔を斜めに向ける異常頭位をとるようになのあるものとないものがある．異常な saccade の後，眼球る．

が止まってからまた saccade が生じるものがインターバ

先天周期交代性眼振とは静止位が一定の部位にとどまらルのあるもので，連続して saccade が生じるものがインず左右に移動するものである．そのために見やすい静止位

ターバルのないものとなる ．

に合わせて顔の動きを変えるのが特徴となる．

（1）Saccadic intrusions

8,9）

潜伏眼振とは，両眼開放下では眼振が見られないのに，Intersaccadic interval のあるもの（ square wave oscillation）

片眼を遮蔽すると誘発される眼振です．両岸の網膜差が引Intersaccadic interval のあるものとして square wave

き金となって誘発されると考えられている．左眼を閉鎖すjerks（SWJ），macro square wave jerks（MSWJ）（squareると右向き，右眼を閉鎖すると左向きの眼振が見られる．
点頭けいれんは生後早期から 3 歳ごろまでに見られ始

wave pulses），macro saccadic oscillations（MSO）などがある．

める眼振で波形は小さな振り子様のことが多く，左右の眼

SWJ は固視が中断されて目標が中心窩から離れて，まで同調性のない揺れを示すことが特徴とされている．同時た中心窩に戻る 0.5 ～ 3°の小振幅な saccade である．約

にうなずくような動作をすることがある．純粋な点頭けい

200 ms の潜時（intersaccadic interval）ののちに基線にれんは自然に消滅するが，稀に視神経や視交差部の病変を戻る．軽微なものは正常でもみられるが，高齢者では頻度，伴っていることがあるので精査が必要となる．

振幅ともに増大する ．Saccade を生じる pulse generator
10）時に先天眼振を合併するめまい症例では眼球運動からの自体の異常では説明ができず，より核上性の不安定なシグ診断が困難となるが，先天眼振では OKN にて正常とは逆ナルにより生じると考えられている ．高度の視空間分解方向に向かう錯倒眼振が出現することが特徴とされている

能 を 得 る た め に ご く 細 か な saccade で あ る 固 視 微 動（図 2）．

microsaccade が生じているが，この microsaccade の振幅（5）周期性眼振（periodic alternating nystagmus; PAN）

が大きくなると視覚誤差が大きくなるため元の位置へ修正

PAN は自発眼球運動の方向が周期的に変化する稀な眼

saccade が生じ，SWJ となると推察されている ．大脳病振である（図 3）．先に述べた先天性が最も多いとされて変，小脳病変，基底核疾患，カテコラミン欠乏，斜視などいる．しかしながら，脊髄小脳変性症や小脳失調などの疾で生じる．進行性核上性麻痺では垂直方向の眼球運動障害

患で出現することが報告されている ．また末梢前庭障害についで出現頻度が高い ．小脳虫部病変，脱髄疾患，脊でも生じうると報告されている ．

髄小脳変性症で生じた報告がある．

3）

4）

5）

11）

12）

13）

先天性では周期が不規則であることが多いが，中枢障害

SWJ より振幅が大きく振幅が 4～30°のものを MSWJに伴う PAN では周期が規則的である傾向がある．小脳障と呼ぶこともある（図 4）．
50～150 ms の潜時（intersaccadic

害では眼球制御に関する上位中枢の抑制が外れるためにinterval）で基線に戻る．SWJ とは分けずに論じられる

PAN が出現すると考えられており，先天性では脳幹の眼こともあるが，SWJ は正常でも見られることがある一方球を保持しようとする機能が障害されるために生じると考MSWJ は pathologic SWJ とも呼ばれて病的な状態にてえられている．

生じる．

（6）See-saw 眼振MSO は MSWJ の振幅（1～50°）が徐々に増幅，減衰

See-saw 眼振では一側の眼球が上転して内旋，対側の眼する眼球運動で，小脳疾患急性期，脊髄小脳変性症，脳幹球が下転して外旋し，jerk wave の時と pendular の時が病変などでみられるとされている．小脳病変に伴う MSO

ある．それぞれ責任病巣が異なると考えらており，jerk

は室頂核の破壊性病変が原因と推察されている．

wave の see-saw 眼振では中枢性の耳石器の経路，特にカIntersaccadic interval のないもの（ sine wave oscillation）

ハール間質核の病変，pendular タイプの see-saw 眼振で

Opsoclonus と ocular flutter（fulluter like oscillation）

は中・間脳接合部領域の両側性病変で生じると考えられては intrasaccadic interval を持たない小振幅の saccade のいる ．

連続で，両眼が急に水平性または全方向性に振動するよう

2）眼振以外の異常眼球運動に見える異常眼球運動で水平性にのみ動くものが ocular6,7）

眼振以外の異常眼球運動は大きく saccade の経路の異

fulutter，全方向性に動くものが opsoclonus と呼ばれる．

12

角

南

貴司子

図4

小脳失調症例に出現した macro square wave jerks (MSWJ)．（ENG 原波形）

図5

Ocularmyoclonus（ENG 原波形）閉眼で増強される．

Opsoclonus の主な眼球運動の成分は水平性であるが全のシナプス膜の特性の変化，③小脳のプルキンエ細胞の機方向性に眼球が激しく動く．激しく揺れては収まり揺れて能障害などが挙げられていたが，最近の報告では小脳虫部は収まりを間歇的に繰り返し，固視で増強する．脳炎などのプルキンエ細胞の機能障害または，室頂核への抑制性投で生じることがあり，眼球運動以外にも異常所見が見られ

射障害により，小脳室頂核の脱抑制が起こり，オムニポー

ることがある．Ocular flutter は水平のみの眼球運動で激ズニューロンへのグルタミン酸作動性小脳系が障害され，し く 動 い て は 止 ま る 場 合 と 連 続 し て 動 く 症 例 が あ る．

ocular flutter や opsoclonus が出現するのではないかと考Opsoclonus と異なり，眼球運動以外の異常が見つかるこ

えられているとは稀である．

（2）Saccadic intrusions 以外の異常眼球運動．

14,15）

これらの異常眼球運動の発生機序としては，① saccade

Ocular myoclonus は眼球の持続性の周期性のある往復のパルスの出現を抑制するオムニポーズニューロンの障する振子様の振動であり，垂直性で約 1.5～5 Hz の頻度，

害，② saccade のパルスを出現させるバーストニューロン

水平・回旋性の要素も含む．閉眼にて振動が強くなる傾向13

眼球運動のしくみと異常眼球運動がある（図 5）．軟口蓋のミオクローヌスを伴って出現するので palato-ocular myoclonus と呼ばれる．舌，顔面筋，咽頭，喉頭，横隔膜などのリズミックな動きを伴うこともある．
脳幹または小脳梗塞後 2～49 ヶ月後の潜時を経て，脳歯状核→上小脳脚→同側赤核→中心被蓋路→下オリーブ核

disseminated encephalomyelitis. Otol Neurotol 2014;35:
861-865.
5）Kim SH, Chung WK, Kim BG, et al. Periodic alternating
nystagmus of peripheral vestibular origin. Laryngoscope
2014;124:980-983.
6）Drachman DA. See-saw nystagmus. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 1966;29:356-361.

を結ぶ Guillain-Mollarret の三角の障害により下オリー

7）Man BL, Fu YP. See-saw nystagmus, convergence-

ブ核の肥大が出現するとされている．この部位の肥大に

retraction nystagmus and contraversive ocular tilt

よって細胞間の gap junction の連絡が強まり同期して発

reaction from a paramedian thalamomesencephalic infarct.

火するようになるのが振戦の機序と推察されている

．

9,16）

BMJ Case Rep 2014;2014:bcr2014206851.
8）Lemos J, Eggenberger E. Saccadic intrusions: review
and update. Curr Opin Neurol 2013;26:59-66.

おわりにめまい・平衡障害の診断に必要な眼球運動とその異常により生じる異常眼球運動について解説した．めまいを訴える症例で認められる異常眼球運動は眼振がほとんどであるが，稀に眼振以外の異常眼球運動に遭遇する．これらがどのように生じうるのかを理解することが必要である．

文献9）向野和雄．異常眼球運動の臨床．耳鼻と臨床 1986;32:11031114.
10）Herishanu YO, Sharpe JA. Normal square wave jerks.
Invest Ophthalmol Vis Sci 1981;20:268-272.
11）小宮山純．Square-wave Jerk と Macrosaccadic Oscillation.
神経眼科 2015;32:23-31.
12）Gorges M, Pinkhardt EH, Kassubek J. Alterations of eye
movement control in neurodegenerative movement
disorders. J Ophthalmol 2014;2014:658243.

1）横田淳一，山口洋子．同時に三種類の rebound nystagmus

13）Anagnostou E, Karavasilis E, Potiri I, et al. A Corticalを認めた Arnold-Chiari I 型奇形例．Equilibrium Research

substrate for square-wave jerks in progressive

2018;77:143-151.
2）林

supranuclear palsy. J Clin Neurol 2020;16:37-45.

孝雄．先天眼振の診断と治療．Equilibrium Research

2018;77:38-42.
3）時田喬，柳田正己，富田

14）工藤洋祐，城倉健．Ocular flutter と Opsoclonus. 神経

眼科 2015;32:19-22.
翼 ほか．錯倒視運動性眼振の発現機転について．耳鼻咽喉科臨床（増刊）1984;77:340346.
4）Tsutsumi T, Ikeda T, Kikuchi S. Periodic alternating
nystagmus caused by a medullary lesion in acute15）Margolin E, Jeeva-Patel T. Opsoclonus. StatPearls[Internet]. PMID:33232023.
16）Talks SJ, Elston JS. Oculopalatal myoclonus: eyemovement studies, MRI findings and the difficulty oftreatment. Eye (Lond) 1997;11:19-24.

阪市医誌，第 70 巻

15 ─ 21152021

全身性エリテマトーデスの分子標的薬の現状と課題
橋本

求

大阪市立大学大学院医学研究科

膠原病内科学

Molecular Targeted Therapies for Systemic Lupus Erythematosus: Current Status and Issues
Motomu Hashimoto(Department of Clinical Immunology, Osaka City University Graduate School of Medicine)

Abstract
Systemic lupus erythematosus（SLE）is a systemic autoimmune disease mediated by autoantibodies and immunecomplexes. After the success of molecular-targeted therapies for rheumatoid arthritis (RA) such as TNF inhibitors, many
molecular targeted therapies have been developed in SLE. However, many of them failed to achieve the pre-determinedtreatment goals in the late stage of clinical trials. Because SLE is more heterogenous than RA, patients stratiﬁcation
strategies and selection of appropriate treatment target are required in future clinical trials. Recent successes of BAFF
and Type1 Interferon receptor inhibitors foresee the arrival of a new era in the treatment of SLE. In this review, current
status and issues of molecular targeted therapies will be discussed.

要約

全身性エリテマトーデス（SLE）は，自己抗体・免疫複合体によって引き起こされる全身性自己免疫性疾患である．
関節リウマチ（RA）における TNF 阻害薬などの分子標的薬の劇的な成功を受けて，SLE でも様々な分子標的薬が開発され臨床試験が行われてきた．しかし，SLE では多くの分子標的薬が臨床試験の最終段階においてあらかじめ設定した（heterogeneous）
治療目標を達成できず，撤退を余儀なくされてきた．その理由として，SLE が RA と比較して病態が多様であることが挙げられる．今後の臨床試験を成功させるためにはそれぞれの分子標的薬が奏功する可能性のある患者を層別化し，適切な治療目標を設定することが求められる．近年，BAFF やⅠ型インターフェロンレセプターを標的とした分子標的薬の臨床試験が成功し，SLE 治療は新たな時代に入りつつある．本稿では，SLE の分子標的薬の現状と課題について概説する．
Key Word: 全 身 性 エ リ テ マ ト ー デ ス， 分 子 標 的 薬，B cell-activation factor belonging to the TNF family (BAFF)/
B lymphocyte stimulator (BLyS)，Interferon-α，Janus kinase (JAK)/signal transducer and activator oftranscription (STAT)

1．はじめにる．ステロイドが治療に導入された 1960 年代から，SLE

全身性エリテマトーデス（SLE）は，皮膚，関節，腎臓，患者の死亡リスクは大幅に低下した．しかし，ステロイド

神経など全身の様々な臓器を侵す全身性の自己免疫疾患での使用は易感染性，骨粗鬆症，白内障・緑内障，糖尿病，ある ．男女比は 1：9 と女性に多く，寛解と再燃を繰り

高脂血症，高血圧，骨壊死などの多様な副作用を伴う．

返すことにより不可逆的な臓器ダメージへとつながってい

SLE 患者の長期 ADL には，SLE の疾患活動性に基づく

く ．
2,3）

ダメージだけでなく，ステロイドによる骨粗鬆症や筋委縮

現在，SLE の中心的治療薬は副腎皮質ステロイドであなど薬剤関連ダメージも大きく影響することが知られてい1）

受付

令和 3 年 8 月 30 日，受理

令和 3 年 11 月 30 日

16

橋

本

求

る ．ステロイド治療の問題点を解決するために，様々なや，日光暴露などの環境刺激により障害を受けた細胞から放免疫抑制剤が SLE 治療に導入されてきた．寛解導入期や出される Damage-associated molecular patterns（DAMPs）

維持期に免疫抑制剤を適切に使用することで，ステロイドは，好中球やマクロファージなどの自然免疫系細胞が発現3,4）の使用量を減らすことができる．現在，SLE の寛解導入

する Toll 様受容体（TLRs）などのパターン認識受容体のためには高用量のステロイドに加えてシクロフォスファ（PRRs）により認識され，自然免疫系が活性化する ．活マイド（CYC）やミコフェノール酸（MMF）などの免疫性化した好中球は，感染微生物を捕獲するために自己の抑制剤が，寛解の維持には MMF やタクロリムス，アザDNA を 含 む 網 状 の 構 造 物 Neutrophils extracellular9）

チオプリンなどの薬剤が使用されている ．しかしこれら

traps（NETs） を 細 胞 外 に 放 出 し つ つ 細 胞 死 を 起 こ すの免疫抑制剤も細胞障害性を有する低分子治療薬であり，（NETosis） ．また，プラズマサイトイド樹状細胞（pDCs）

骨髄抑制，肝障害，腎障害などの副作用を免れない．

は種々の細胞の中でとりわけ高濃度のインターフェロン α5）

このような現状において，より選択性が高い分子標的薬

10）（IFN-α）を産生し，種々の免疫細胞をプライミングすによる SLE 治療が求められている．関節リウマチ（RA）

る ．

における TNF 阻害薬，IL-6 阻害薬，CTLA4-Ig，JAK 阻

2）獲得免疫の活性化による自己抗体の産生

害薬などの分子標的薬の劇的な成功を受け，SLE におい

11）

SLE では，NETosis を起こした好中球や，傷害を受けても様々な分子標的薬による治療が試みられてきた．しかた細胞から放出される自己の DNA や RNA などの核内抗し，これまで SLE では，病態メカニズムから考えて有効原を標的として，T 細胞/B 細胞による獲得免疫系が活性と考えられる多くの分子標的薬が，臨床試験において主要化する．pDCs から産生された IFN-α は，単球（Monocyte）

治療評価目標を満たすことができず撤退を余儀なくされてを樹状細胞（mDCs）へと成熟させる ．mDC は自己抗きた ．その理由として，SLE の病態が RA よりも多様

原を T 細胞に抗原提示すると同時に，CD80/86 などの補（heterogenous） で あ る こ と が 挙 げ ら れ る． そ の た め，

助刺激分子，IL-12/23 などのサイトカインを介して T 細SLE の heterogenous な疾患病態を適切に評価できる総合胞を活性化し，濾胞性ヘルパー T 細胞（Tfh）へと分化さ疾患活動性指標の重要性や，試験の検出力を高めるようなせる

試験デザイン，治療薬が奏功しうる病態を層別化した患者

activation factor belonging to the TNF family（BAFF）/

選択などの重要性が指摘されてきた ．最近，B 細胞を標B lymphocyte stimulator（BLyS）を産生し B 細胞の活性的とする治療薬べリムマブが，既存治療に抵抗性の SLE

化と生存を促す ．リンパ濾胞において，Tfh からのヘル

6）

6）

12）

．IFN-α で刺激された mDCs は，同時に B cell-

13,14）

15）に対してプラセボと比較し有意な改善を認め，SLE の新プを受けた B 細胞は plasma 細胞へと分化し病原性の高

たな治療薬として承認された．それに引き続き，SLE のい IgG 型自己抗体を産生する．

病態を形成する重要なサイトカインであるⅠ型インター

3）自己抗体・免疫複合体を介したポジティブフィード

フェロンレセプターの阻害薬や，サイトカインの細胞内シバック

グナル伝達を阻害するヤヌスキナーゼ阻害薬などの新たな

DNA/RNA などの核内抗原に対する IgG 型自己抗体は，分子標的薬の有効性も示されつつある．本稿では，SLE

免疫複合体を形成し腎臓や血管壁などの標的臓器に沈着すの分子標的薬開発の現状と今後の課題について概説する．

ることで，SLE に特徴的な特徴的な皮膚，腎臓，神経，2．SLE の病態

pDCs や単球上に発現する Fcγ レセプター（FcγR）によっ

肺などの組織炎症を誘導する．免疫複合体は，同時にSLE の病態の主体は，DNA や RNA などの核内抗原にて細胞内に取り込まれ，細胞内の自然免疫センサーである

対する自己抗体・免疫複合体により引き起こされる臓器障

TLR7 や TLR9 によって認識され，IFN-α 産生を誘導す害である ．病原性のある自己抗体の産生に至る過程には，る ．その結果，自然免疫の活性化とそれに引き続く獲得

様々な免疫細胞が関与しているが，近年のゲノムワイド関

免疫の活性化をひきおこし，さらなる自己抗体・免疫複合

連遺伝子解析（GWAS）や動物モデルなど様々な研究によ

体の形成につながる．このように，自己抗体・免疫複合体

7）

16）

り，そのメカニズムが明らかにされてきた（図 1）．現在を介した positive feedback loop が SLE の病態の悪化を知られている SLE の病態メカニズムは以下のとおりであ引き起こす ．

8）

17）

る．
1）自然免疫の活性化と IFN-α による免疫細胞のプライミ

3．SLE の分子標的薬

ング1）抗 CD20 抗体リツキシマブ（RTX）

SLE の発症・悪化には，遺伝因子のみならず環境因子がSLE の最終エフェクター細胞は自己抗体を産生する B

重要な役割を果たすことが知られている．ウイルス感染に細胞であることから，B 細胞を除去する治療が SLE 治療

よ る Pathogen-associated molecular patterns（PAMPs）に有効である可能性が考えられ，B 細胞に発現する CD20

17

全身性エリテマトーデスの分子標的薬の現状と課題

図1

SLE の病態メカニズム（図 1）を標的とした抗 CD20 抗体リツキシマブ（RTX）がや，患者選択，試験プロトコールの重要性が認識されるこ開発された．RTX の SLE に対する有効性を検討するためととなった ．現在，ヨーロッパリウマチ学会（EULAR）に，EXPLORE 試験と LUNAR 試験という 2 つの臨床試や本邦の SLE 診療ガイドラインでは，標準治療である

験が行われたCYC，MMF に抵抗性の中枢神経ループスなどの病態に対．EXPLORE 試験では，中枢神経や腎機18,19）

6）能低下など重度の臓器障害を除外した SLE を対象に，治して，エビデンスレベルは高くないものの RTX の使用が療評価基準として British Isles Lupus Assessment Group

推奨されている ．

（BILAG）を用いて行われ，LUNAR 試験は，活動性のあ

2）抗 BAFF 抗体べリムマブ（BLM）

5）

るⅢ型またはⅣ型のループス腎炎を対象とし，高容量ステ

B cell-activation factor belonging to the TNF family

ロイド薬に MMF などの免疫抑制薬を併用したうえで，（BAFF）/B lymphocyte stimulator（BLyS）は，B 細胞の成熟104 週時の腎反応をアウトカムとして，RTX 群とプラセや生存を誘導するサイトカインである ．BAFF/BLyS は，ボ群の治療効果を比較した．しかし，これら 2 つの臨床試

IFN-α の刺激を受けた単球系細胞から主として産生され，21）

験はどちらも対照群と比較して RTX の有意差のある有効B 細胞表面の受容体（BCMA, BAFF-R, TACI）を介して性を示すことができず，RTX の SLE への承認は見送られ

B 細胞の増殖・分化・生存を誘導する（図 1）．動物モデた．しかし，実臨床では中枢神経ループスなど SLE のルに BAFF を過剰発現させると自己抗体の産生を伴う

難治性の病態に対して RTX の有効性が示唆されており ，SLE の病態を発症する ．これらの結果を受けて，BAFF

これを機に SLE の臨床試験における治療評価目標の設定に対するヒト IgG1 モノクロナール抗体べリムマブ（BLM）

18,19）

20）

22）

18

橋

本

求

が SLE の治療薬として開発された ．BLM の SLE に対を有意に上回り，ANI の有効性が示された ．さらに，する第Ⅲ相試験（BLISS 試験）では，ステロイドや CYC

SLE 皮膚疾患活動性の改善効果と，PSL 10 mg 以上を投を除く既存の免疫抑制薬に抵抗性の活動性 SLE（重症の与されていた患者におけるステロイド減量効果について

23）

28）

ループス腎炎や中枢神経ループスを除外）を対象に，評価も，ANI 群はプラセボ群を上回った．これらの奏効性は，方 法 と し て Systemic Lupus Erythematosus Responder

インターフェロン遺伝子シグネチャーが高い患者で特に高Index（SRI）を用いて行われた ．主要評価項目である

かった ．以上より ANI の SLE に対する疾患活動性の低

52 週後の SRI 反応率で BLM 群はプラセボ群を有意に上下と，皮膚症状の改善とステロイドの減量効果が証明され

24）

28）

回り SLE への有効性が示された．続いて行われたループ

たため，ANI はヨーロッパおよび米国で SLE の治療薬とス腎炎を対象とする BLISS-LN 試験では，自己抗体陽性

して承認され，本邦でも近く承認が予定されている．

の活動性ループス腎炎の患者に対して，ステロイドや

4）JAK 阻害薬バリシチニブ（BAR）

MMF を含む標準治療に BLM 追加群とプラセボ群を割りJanus kinase（JAK）/signal transducer and activator

付 け た． そ の 結 果，104 週 時 の 腎 反 応 達 成 率 に お い てof transcription（STAT）シグナル伝達経路は，IFN-α を含

BLM 併用群はプラセボ併用群を有意に上回り，ループス

む種々のサイトカインシグナルを細胞内に伝達する ．JAK-腎炎に対する BLM 追加治療の有用性が示された ．これSTAT pathway を利用するサイトカインは，common γ chain

らの結果，BLM は標準治療に抵抗性で疾患活動性を有す（IL-2Rγ）を介するサイトカイン（IL-2 など），gp130 をる SLE に対する治療薬として米国，欧州，日本で相次い介するサイトカイン（IL-6 など），Ⅰ型インターフェロン

で承認され，EULAR や本邦のガイドラインにおいても治（IFN-α など），Ⅱ型インターフェロン（IFN-γ など）など

25）

29）

療抵抗性の SLE に対する追加治療薬として BLM の使用がある．これらの JAK 依存性サイトカインは，異なったが推奨されている ．

JAK（JAK1, JAK2, JAK3, Tyk2） と STAT（STAT1-5）

3）抗Ⅰ型インターフェロンレセプター抗体アニフロルマ

により伝達され，中でも IFN-α シグナルは JAK1, Tyk2

ブ（ANI）

を介してシグナル伝達される ．JAK 依存性サイトカイン

5）

29）

SLE の病態の中心をなすサイトカインは，IFN-α に代は多くの炎症性自己免疫疾患の病因と関連している ．JAK表されるⅠ型インターフェロンである（図 1） ．IFN-α，

阻 害 薬 バ リ シ チ ニ ブ（BAR） は JAK3 と 比 較 し JAK1，IFN-β など 20 種類以上のⅠ型インターフェロンは 1 型イ

JAK2，TYK2 へのより強い阻害作用を有しており，RA や

ンターフェロンレセプター（IFNAR）により認識されア トピ ー性 皮 膚炎 の患 者に使 用 されて い る ．BAR の

13）

5）

29）

る ．IFN-α は主として TLR7/9 などの自然免疫刺激を受

SLE に対する効果をみる第Ⅱ相臨床試験は，活動性の関けた pDC から産生され，単球，T 細胞，B 細胞，好中球

節炎または皮疹を有する SLE 患者を対象に，24 週後のなど様々な免疫細胞をプライミングする ．IFN-α シグナ

SLEDAI-2K で定義される関節炎または皮疹の解消を主要

13）

13）

ルにかかわる遺伝子の多型は SLE の主要なリスク遺伝子

評価項目として行われた．BAR 投与群ではプラセボ群にである ．また，SLE 患者の 6-8 割では，末梢血リンパ球

対して有意に関節炎・皮疹が解消した患者の割合が高いこ

でⅠ型 IFN 関連遺伝子の発現が増大しており，疾患活動とが示された ．この結果を受けて，現在，疾患活動性を性との相関が示されている ．抗Ⅰ型 IFN レセプター抗有する SLE 患者に対する第Ⅲ相臨床試験が行われている．

体（抗 IFNAR 抗体）アニフロルマブ（ANI）は，Ⅰ型イ5）そのほかの分子標的薬

8）

26）

30）

ンターフェロン受容体のサブユニット 1 に結合するモノク

IL-12/IL-23 は，Th1/Th17 細胞の活性化に必須である

ローナル抗体であり，全てのⅠ型 IFN の活動を阻害すことに加え，ヒト濾胞性ヘルパー T 細胞の分化にも重要る ．ANI の SLE に対する臨床試験 TULIP1 第Ⅲ相試験な役割を果たすサイトカインである．乾癬や炎症性腸炎のでは，標準治療を受けている中等症から重症の自己抗体陽治療薬として使用されている抗 IL-12/23 抗体ウステキヌ

性 SLE 患者さんを対象とし，標準治療に加えて ANI 又マブ（UST）の SLE に対する効果をみる治験が行われ，は プ ラ セ ボ の 投 与 を 行 い 52 週 時 で の SLE Responder

第Ⅱ相試験では 24 週時の SRI4 奏効率において有効性が27）

Index 4（SRI4）奏功を主要評価項目として行われた ．

示されたが，第Ⅲ相試験では有効性が証明されず，試験がTULIP1 第Ⅲ相試験で ANI は SRI4 複合評価指標による主中断されることとなった ．補助刺激分子 CD80/86 は T

要評価項目を満たすことができなかった ．しかしながら細胞の活性化に必須の副刺激であり，CTLA4-Ig アバタセ

副次評価項目の解析において皮膚疾患活動性の改善効果とプト（ABT）は CD80/86 に結合し補助刺激シグナルを遮ステロイド使用量の低下が認められたため，主要評価項目

断することで T 細胞の活性化を抑制する．RA に対する治を 52 週後の BILAG-Based Composite Lupus Assessment

療薬として使用されている ABT の SLE に対する効果を（BICLA）とした TULIP 2 試験が行われた ．TULIP2 試

みる治験が行われ，Ⅲ型，Ⅳ型ループス腎炎を対象に，

験では，BICLA 達成率において ANI 投与群はプラセボ群

PSL＋MMF に併用して ABT 群とプラセボ群を比較した

27）

27）

28）

31）

19

全身性エリテマトーデスの分子標的薬の現状と課題

図 2 SLE の病態相関図．SLE の臨床症状・検査所見の 33 項目のうち 2 項目同士の関係を，フィッシャーの正確検定（Bonferroni による補正）にて検定した．P＜0.05 となった 84 の相関を描出し，相関の強さが互いの距離に反比例し，青の線は正の相関（オッズ比が 1 以上），赤の線は負の相関 ( オッズ比が 1 未満 )，線の太さは相関の強さに比例するように描出した．Iwasaki T, Doi H, Tsuji H, et al. Phenotypic landscape ofsystemic lupus erythematosus: an analysis of the Kyoto Lupus Cohort. Mod Rheumatol 2021 In Press より引用．

第Ⅱ/Ⅲ相試験が行われた．結果，主要評価項目である寛化 な ど の 工 夫 が 重 要 で あ る ． 例 え ば， 抗 IFNAR 抗 体

解率や寛解達成までの時間に有意差は認められなかった

ANI は，TULIP1 第Ⅲ相試験において SRI4 の主要評価項

が，ABT 群でネフローゼ症候群での蛋白尿減少効果や抗目を満たすことができなかったが，TULIP2 試験において．

32,33）

DNA，補体価の改善効果が高かった

6）

治療評価項目を BICLA としたことでその有効性を証明することができた．JAK 阻害薬 BAR は，対象患者を皮膚・4．SLE の分子標的薬開発の課題

関節炎症状を呈する SLE に絞ったことで，その有効性がSLE に対しこれまで多くの分子標的薬の臨床試験が行示された．一方 ABT は，主要評価項目である寛解率にはわれてきたが，RTX をはじめとして作用機序から考え奏有意差を認めず承認が見送られたが，ネフローゼ症候群を効性が期待される治療薬の多くが，臨床試験においてあら呈する患者群では蛋白尿減少効果を認めたことが報告されかじめ設定された治療目標を達成することができず，治療ている．SLE の臨床試験におけるこれらの問題を解決す薬としての承認を見送られてきた．その原因として，SLEるために，SLE の総合疾患活動性指標の再検討や，患者の病態が多様（heterogenous）であることが挙げられる．

の層別化に向けた研究がすすめられている．

患者数に制限がある中で，この hetero な病態である SLE

1）総合疾患活動性の再検討に対する臨床試験で治療薬のポテンシャルを最大限に引き

RA において様々な治験が成功した理由として，SLE よ出すためには，適切な治療評価項目の設定や，患者の層別

りも病態が均質であることに加え，DAS28 という簡便かつ

20

橋

本

求

各施設で容易に再現可能な総合疾患活動性指標が整備されerythematosus. Nat Rev Dis Primers 2016;2:16039.

たことが挙げられる．SLE で現在使用されている代表的

2）Izmirly PM, Parton H, Wang L, et al. Prevalence ofな疾患活動性指標 SLE disease activity index（SLEDAI）

systemic lupus erythematosus in the United States:

は，中枢神経症状に対する比重が大きい一方，溶血性貧血
や肺病変などが評価されないなどの問題があり，SLEDAI

estimates from a meta-analysis of the Centers for
Disesse Control and Prevention national lupus registries
Arthritis Rheumatol 2021;73:991-996.

よりも治療反応性をより鋭敏に反映することができる

3）Gladman DD, Urowitz MB, Rahman P, et al. Accrual of

SLE disease activity score（SLEDAS）などの新たな総organ damage over time in patients with systemic lupus

合疾患活動性指標の開発が進められている ．
34）

erythematosus. J Rheumatol 2003;30:1955-1959.
4）Takase Y, Iwasaki T, Doi H, et al. Correlation between

2）治療標的患者の層別化
SLE の hetero な病態を層別化するために，我々は 581
名の SLE 患者の 32 の臨床症状と自己抗体などの検査結果の相互相関を二次元上の相関図として表した（図 2） ．
35）

この病態相関図から，SLE の病態は大きく分けて（1）皮膚・関節炎型，（2）ループス腎炎型，（3）血球減少・中枢神経ループス（NPSLE）型，（4）抗リン脂質抗体症候
群型，の 4 つの病態に分かれることがみてとれる．抗 Sm
や 抗 RNP 抗 体 は 皮 膚・ 関 節 炎 型 と 相 関 す る 一 方， 抗
DNA 抗体や低補体はループス腎炎型と相関し，痙攣は抗リン脂質抗体型との関連が認められる．一方，横断性脊髄炎や肺高血圧症など希少病態については，これら主病態とは関係なく偶発的に起きる可能性があることがわかる．

irreversible organ damage and the quality of life ofpatients with systemic lupus erythematosus: The Kyoto
Lupus Cohort survey. Lupus 2021 In press.
5）Fanouriakis A, Kostopoulou M, Alunno A, et al. 2019
update of the EULAR recommendations for the
management of systemic kupus erythematosus. Ann
Rheum Dis 2019;78:736-745.
6）Ohmura K. Which is the best SLE activity index forclinical trials? Mod Rheumatol 2021;31:20-28.
7）Tsokos GC. Autoimmunity and organ damage in systemic
lupus erythematosus. Nat Immunol 2020;21:605-614.
8）Wahren-Herlenius M. Dörner T. Immunopathogenic
mechanisms of systemic autoimmune disease. Lancet
2013;382:819-831.

SLE という同一の病名であっても，これらの病態ではそ9）Wallace DJ Gudsoorkar VS, Weisman MH, et al. New

れぞれ働いている分子シグネチャーが異なるはずであり，

insights into mechanisms of therapeutic effects of

今後のオミックス解析によりそれらの分子病態を層別化す

antimalarial agents in SLE. Nat Rev Rheumatol 2012;8:

ることができれば，それぞれの分子標的薬の治験に適した患者を層別化できる可能性がある ．
36）

522-533.
10）Mustelin T, Lood C, Giltiay NV. Sources of pathogenic
nucleic acids in systemic lupus erythematosus. Front
Immunol 2019;10:1028.

5．おわりに本稿では，SLE の分子標的薬開発の現状と今後の課題

11）Chan VS, Nie YJ, Shen N, et al. Distinct roles of myeloid
and plasmacytoid dendritic cells in systemic lupus

について概説した．SLE では，他にも様々な有望な治療

erythematosus. Autoimmun Rev 2012;11:890-897.

薬が開発されつつあり臨床試験が行われているが，紙面の12）Blanco P, Palucka AK, Gill M, et al. Induction of

関係でそれらすべてを紹介できなかったことをお詫びした
い．SLE は遺伝的要因に環境因子が関与して複雑な免疫システムの異常をきたすため，治療の進歩が困難であった．
分子標的薬の開発により，SLE をはじめとする膠原病の治療は新たなステージに移行したが，臨床応用に至るまでには，標的分子の重要性だけでなく，治療効果の検出に適した試験デザインや，治験に適した病態を呈する患者の層別

dendritic cell differentiation by IFN-alpha in systemic
lupus erythematosus. Science 2001;294:1540-1543.
13）Rönnblom L, Leonard D. Interferon pathway in SLE:
one key to unlocking the mystery of the disease. Lupus
Sci Med 2019;6:e000270.
14）Ueno H. Banchereau J, Vinuesa CG. Pathophysiology ofT follicular helper cells in humans and mice. Nat Immunol
2015;16:142-152.

化が重要である．今後の研究により，SLE の臨床試験にか15）Sjöstrand M, Johansson A, Aqrawi L, et al. The

かわる諸問題が解決され，各種分子標的薬の SLE の各病

expression of BAFF is controlled by IRF transcription

態に対する有効性が証明されることが望まれる．それらの分子標的薬を SLE の個々の病態にあった患者に適切に使い分けることが，将来の SLE 治療の Precision Medicineにつながるであろう ．
36）

文

factors. J Immunol 2016;196:91-96.
16）Savarese E, Chae OW, Trowitzsch S, et al. U1 small
nuclear ribonucleoprotein immune complexes induce
type I interferon in plasmacytoid dendritic cells through
TLR7. Blood 2006;107:3229-3234.

献1）Kaul A, Gordon C, Crow MK, et al. Systemic lupus17）Deane JA, Pisitkun P, Barrett RS, et al. Control of tolllike receptor 7 expression is essential to restrictautoimmunity and dendritic cell proliferation. 2007;27:

全身性エリテマトーデスの分子標的薬の現状と課題

801-810.
18）Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, et al. Efﬁcacy andsafety of rituximab in moderately-to-severely active

2128）Morand EF, Furie R, Tanaka Y, et al. Trial of anifrolumabin active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med
2020;382:211-221.

systemic lupus erythematosus: the randomized, double-29）Choy EH. Clinical signiﬁcance of Janus Kinase inhibitor

blind, phase Ⅱ/Ⅲ systemic lupus erythematosus evaluation

selectivity. Rheumatology (Oxford) 2019;58:953-962.

of rituximab trial. Arthritis Rheum 2010;62:222–233.

30）Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y, et al. Baricitinib for19）Rovin BH, Furie R, Latinis K, et al. Efﬁcacy and safetysystemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised,of rituximab I potients with active proliferative lupus

placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2018;392:222-

nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab
study. Arthritis Rheum 2012;64:1215-1226.

231.
31）van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, et al.

20）Tanaka Y, Takeuchi T, Miyasaka N, et al. Efﬁcacy and

Maintenance of efficacy and safety of ustekinumab

safety of rituximab in Japanese patients with systemic

through one year in a phase Ⅱ multicenter, prospective,

lupus erthematosus and lupus nephritis who are

randomized, double-blind, placebo-controlled crossoverrefractory to conventional therapy. Mod Rheumatol

trial of patients with active systemic lupus erythematosus.

2016;26:80-86.

Arthritis Rheumatol 2020;72:761-768.

21）Jackson SW, Davidson A. BAFF inhibition in SLE-Is

32）Merrill JT, Burgos-Vargas R, Westhovens R, et al. The

tolerance restored? Immunol Re Rev 2019;292:102-119.

wfficacy and safety of abatacept in patients with non-22）Mackay F, Woodcock SA, Lawton P, et al. Mice transgenic

life-threatening manifestations of systemic lupus

for BAFF develop lymphocytic disorders along witherythematosus: results of a twelve-month, multicenter,autoimmune manifestations. J Exp Med 1999;190:1697-

exploratory, phase Ⅱb, randomized, double-blind,

1710.

placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2010;62:3077-

23）Stohl W, Hilbert DM. The discovery and development of
belimumab: the anti-BLyS-lupus connection. Nat
Biotechnol 2012;30:69-77.
24）Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, et al. Efﬁcacy
and safety of belimumab in patients with active
systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-

3087.
33）Furie R, Nicholls K, Cheng TT, et al. Efﬁcacy and safetyof abatacept in lupus nephritis: a twelve-month,randomized, double-blind study. Arthritis Rheumatol
2014;66:379-389.
34）Jesus D, Matos A, Henriques C, et al. Derivation andcontrolled, phase 3 trial. Lancet 2011;377:721-731.

validation of the SLE Disease Activity Score (SLE-DAS):

25）Furie R, Rovin BH, Houssisu F, et al. Tow-year, randomized,

a new SLE continuous measure with high sensitivity forcontrolled trial of belimumab in lupus nephritis. N Englchanges in disease activity. Ann Rheum Dis 2019;78:365-

J Med 2020;383:1117-1128.

371.

26）Bennett L, Palucka AK, Arce E, et al. Interferon and35）Iwasaki T, Doi H, Tsuji H, et al. Phenotypic landscape of

granulopoiesis signatures in systemic lupus erythematosus

systemic lupus erythematosus: an analysis of the Kyoto

blood. J Exp Med 2003;197:711-723.
27）Furie RA, Morand EF, Bruce IN, et al. Type I interferon

Lupus Cohort. Mod Rheumatol 2021 In press.
36）Banchereau R, Hong S, Cantarel B, et al. Personalized

inhibitor anifrolumab in active systemic lupus

immunomonitoring uncovers molecular metworks theerthematosus (TULIP-1): a randomised, controlled,

stratify lupus patients. Cell 2016;165:551-565.

phase 3 trial. Lancet Rheumatol 2019;1:e208-e219.

阪市医誌，第 70 巻

23 ─ 31232021

非ステロイド系抗炎症薬による消化管傷害の病態と治療
渡

邉

俊

雄

大阪市立大学大学院医学研究科

先端予防医療学

Pathogenesis and Treatment of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs-induced Gastrointestinal Damage
Toshio Watanabe(Department of Premier Preventive Medicine, Osaka City University Graduate School of Medicine)

Abstract
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including low dose aspirin frequently induce mucosal injuries such as
erosions and ulcerations throughout the gastrointestinal tract. Both inhibition of prostaglandins due to the inhibition of
cyclooxygenases and mitochondrial dysfunction in the epithelial cells lead to the impairment of the gastrointestinal
barrier function. The dysfunction of the gastrointestinal barrier allows gastric acid and enterobacteria to invade themucosa in the stomach and the small intestine, respectively, triggering the inflammatory responses. Mucosal damage
was subsequently induced. Currently, the management of NSAIDs-induced upper gastrointestinal damage is relatively
easy because effective drugs such as proton pump inhibitors are available. Some drugs have been reported to be effective
for NSAIDs-induced lower gastrointestinal damage, but the evidence of the efficacy of these drugs is insufficient.
Therefore, an effective strategy for prevention and treatment of NSAIDs-induced lower gastrointestinal damage should
be urgently established.

要約

低用量アスピリンを含む非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）は，全消化管に高頻度に糜爛や潰瘍などの粘膜傷害を惹起する．NSAIDs は，cyclooxygenase を阻害して粘膜の prostaglandin 量を低下させるとともに，topical effect と呼ばれるミトコンドリアを標的とする上皮細胞傷害を起こし，消化管粘膜のバリアー機能を破綻させる．その結果，胃では胃酸，小腸では腸内細菌などの傷害因子が粘膜内に浸潤して炎症反応が誘導され，組織傷害が発症する．NSAIDs 起
因性上部消化管傷害に対しては，プロトンポンプ阻害薬などの強力な胃酸分泌抑制薬が開発された結果コントロールが比較的容易になった．一方，下部消化管傷害に対しては一部の薬剤の有効が報告されているが，エビデンスは十分ではなく，有効な予防・治療法の確立が急務である．
Key Word: Prostaglandins，Mucosal barrier，Gastric acid，Enterobacteria
プロスタグランジン，粘膜バリアー，胃酸，腸内細菌

1．はじめに性心疾患や虚血性脳血管障害の予防などに用いられる低用すべての薬剤は消化管傷害を惹起し得るが，薬剤性消化量アスピリン製剤（low dose aspirin; LDA）も NSAIDs

管傷害の原因薬剤として最も重要なものは非ステロイド系の一種であり，人口の高齢化や生活習慣病の増加により使抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drugs; NSAIDs）

用頻度は非常に高い．

である．NSAIDs は鎮痛，解熱作用を有し，発熱患者や

NSAIDs は消化管に糜爛や潰瘍を惹起し，重症例では慢性の関節炎患者などに広く使用されている．また，虚血出血や穿孔を合併し死の転帰を取る場合もある．従来は受付

令和 3 年 9 月 2 日，受理

令和 3 年 11 月 30 日

24

渡

邉

俊

雄

NSAIDs 起因性消化管傷害の大半は胃や十二指腸などの

NSAIDs が再イオン化せずに上皮と直接接触することに上部消化管に発症すると考えられていた．しかしながら，なる．非イオン化 NSAIDs は脂溶性のため細胞膜脂質二21 世紀に入りカプセル内視鏡 やバルーン内視鏡 などの重層を通過して細胞内に入るが，細胞内は中性であるため

1）

2）

新たなモダリティの開発により小腸が詳細に観察できるよ

イオン化する．その結果，NSAIDs は細胞膜を通過してうになった結果，小腸にも高頻度に NSAIDs による傷害

細胞外に出ることができなくなり細胞内濃度が上昇し，が発症していることが明らかになった．NSAIDs による

PTP の開口を引き起こす．

上部消化管傷害に対してはプロトンポンプ阻害薬（proton

これらの初期反応の結果，tight junction などの粘膜のpump inhibitor; PPI）などの有効な治療薬が存在するが，バリアー機能が低下して胃酸の逆拡散が生じるが，胃潰瘍

小腸傷害に対する治療法は未確立であり，本傷害の病態生形成過程において酸は単に壊死惹起物質としてだけではな

理に大きな関心が寄せられている．NSAIDs 起因性小腸く，胃粘膜傷害において特に重要である tumor necrosis

傷 害 の 発 症 機 序 と し て は， 上 部 消 化 管 傷 害 と 同 様 にfactor-α（TNF-α）などの炎症性サイトカインなどを誘導

NSAIDs による cyclooxygenase（COX）活性の阻害によする起炎物質としても働く ．我々の検討では，ラットにる粘膜の prostaglandin（PG）量の低下が重要であるが，代表的な NSAIDs のひとつであるインドメタシンを投与

これに加えて腸内細菌が強く関与していることが判明してすると，肉眼的胃病変の形成前から TNF-α に加えて C-Cいる．本稿では，NSAIDs 起因性消化管傷害の病態と治ケ モ カ イ ン で あ る monocyte chemotactic protein-1 や療にについて我々の成績をまじえて概説する．

C-X-C ケモカインなどの様々な分子の発現亢進が胃粘膜4）に認められる．しかし，TNF-α 産生阻害薬のペントキシ

2．NSAIDs 起因性上部消化管傷害の病態

フィリンを投与すると，多くのケモカインの発現が低下しPG は胃粘膜の恒常性維持に不可欠な生理活性物質であて，さらに肉眼的病変も抑制された ．以上の結果は，り，粘膜血流，粘液産生，重炭酸分泌などからなる胃粘膜

TNF-α が傷害発症時の炎症ネットワークの形成に中心的防御機構を賦活，調整している．NSAIDs や LDA は PGな役割を果たしていることを示唆する．

5）

合成律速酵素である COX の活性を阻害し，胃粘膜の PG

炎症ネットワークの活性化は好中球浸潤を引き起こす量を減少させることにより，胃酸などの傷害因子に対するが，本傷害は抗好中球抗体や好中球欠乏ラットで著明に抑防御機能を低下させる．この COX 阻害作用が主要な胃粘制されることから，好中球依存的な傷害であると言える ．

膜傷害の機序であるが，COX 非依存的な上皮細胞に対す

そして，この胃粘膜への好中球浸潤には血管内皮細胞や好る直接的な作用である topical effect も傷害の発生に重要中球に発現する各種接着分子が関与する．特に，血管内皮な役割を果たしていることが知られている．NSAIDs は上の intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1），好中非経口投与でも胃粘膜傷害を惹起するため，topical effect

球上の CD11a/CD18 や CD11b/CD18 が重要であり，それは上部消化管傷害の発症においては必須ではないが，後述

ぞれに対する中和抗体により病変が抑制される ．

6）7）する小腸傷害においては必須であることが示されている．
Topical effect の主要な部分はミトコンドリアに対する作3．NSAIDs 起因性下部消化管傷害の病態用であると考えられている．すなわち，上皮細胞に取り込

小腸傷害においても，NSAIDs による COX 阻害に伴う

まれた NSAIDs やアスピリンは mitochondrial permeability

PG 欠乏と topical effect が初期段階において重要であり，

transition pore（PTP）というメガチャネルをミトコンド

小腸の粘膜バリアー機能を低下させて粘膜透過性を亢進さ

リア膜上に開口させる．そして，PTP の開口は酸化的リせる．前述したように，胃粘膜傷害においては引き続く粘ン酸化の脱共役やミトコンドリアの膜電位の低下や膨化な膜炎症反応に胃酸が重要であったが，小腸傷害においてはどのミトコンドリア障害を引き起こすとともに，ミトコン

小腸内細菌による自然免疫系の活性化が中心的な役割を果

ドリアからサイトゾルへチトクロム c を放出させて上皮細たすことが明らかになっている．

胞のアポトーシスやネクローシスを誘導する（図 1） ．な
3）

ところで，インドメタシンの小腸粘膜傷害性は無菌ラッ

お，NSAIDs の胃粘膜に対する topical effect の発現には，

トでは消失するが，大腸菌を感染させたノトバイオート

胃 内 環 境 が 大 き く 影 響 す る． す な わ ち， ほ と ん ど のラットは傷害感受性を再獲得することから，傷害機序におNSAIDs は弱酸性であるため通常の胃内酸性環境下ではける腸内細菌の重要性が示唆されていた ．一方我々の検8）

脂溶性の非イオン化 NSAIDs の割合が増加する．この非討において，小腸病変は広域抗生物質のアンピシリンやグ

イオン化 NSAIDs は定常状態であれば胃粘膜被蓋上皮表

ラム陰性菌に対して抗菌活性を有するアズトレオナムによ

面は pH 7.4 に保たれているために，多くは再イオン化しり著明に抑制されたが，グラム陽性菌にのみ抗菌活性を有て細胞膜を通過できない．しかし，PG 欠乏下では，粘液するバンコマイシンでは抑制されなかったことから，腸内産生やアルカリ分泌が低下するために大量の非イオン化細菌のなかでも特にグラム陰性菌の関与が想定された ．
9）

25

非ステロイド系抗炎症薬による消化管傷害の病態と治療

図1

NSAIDs による mitochondrial permeability transition pore の開口．文献 3 より引用，一部改変．

ところで，ウイルス，細菌，真菌などの病原微生物の構成を介するシグナル伝達には MyD88 依存的経路と非依存的成分を特異的に認識し，自然免疫系を活性化させる分子と経路が存在するが，TLR4 ノックアウトマウスと MyD88

して Toll-like receptors（TLRs）が同定され，現在までにノックアウトマウスでは同程度に傷害が抑制されたことか

ヒトでは 10 種類，マウスでは 12 種類の存在が明らかにら，本傷害においては TLR4/MyD88 経路が主に働いていなっている．このなかで TLR4 はグラム陰性菌の細胞壁ると考えられている．また，興味深いことに傷害発生過程の主要構成成分である lipopolysaccharide（LPS）を認識に お い て alarmin の ひ と つ で あ る high mobility groupし，アダプター分子 MyD88 を介してシグナル伝達が行わ

box 1 が上皮細胞から放出されて，これが内因性 TLR4 リ

れて，nuclear factor-κB（NF-κB）が最終的に活性化されガンドとして作用することにより傷害を増悪させることもて TNF-α や interleukin-1β（IL-1β）などの炎症性サイト

明らかになっている ．なお，TLR4 の発現は小腸粘膜内カインなどの転写が促進される ．

のマクロファージに加えて，一部の小腸上皮細胞にも発現

10）

11）

そこで我々は，前述した抗生物質による傷害抑制実験のしていたが，マクロファージ欠乏マウスでは病変が著明に結果から，LPS/TLR4 シグナルが NSAIDs 起因性小腸傷抑制されたことから , マクロファージ上の TLR4 が傷害発害に関与しているのではないかと考えて，LPS シグナル症に重要であると考えられる ．
12）が伝わらない TLR4 変異型マウスを用いて検討を行った．

また，傷害形成時の TLR4 シグナルは IL-1β の mRNA

その結果，予想したとおり TLR4 変異型マウスではインの発現を増加させるとともに，IL-1β 成熟化の分子基盤でドメタシンならびにジクロフェナクによる小腸傷害は著明

あ る NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム を 活 性 化 し て，cleavedに抑制され，さらに TNF-α などの炎症性サイトカインのcaspase-1 による IL-1β 前駆体から成熟型 IL-1β への変換

発現亢進や好中球浸潤も軽微であった ．ところで，TLR4を促進する．なお，傷害された上皮細胞由来と考えられる

9）

26

渡

邉

俊

雄

図 2 NSAIDs 起因性小腸傷害の分子生物学的機序．文献 15 より引用，一部改変．COX, cyclooxygenase; PG, prostaglandin; HMGB1, highmobility group box 1; LPS, lipopolysaccharide; TLR4, Toll-like receptor 4; and NF-κB nuclear factor-κB．

細胞外 ATP も P2X7 受容体を介してインフラマソームのたモデル動物も存在しないことから機序は不明であるが，活性化に関与している ．抗 IL-1β 抗体の投与，NLRP3

やはり PG 欠乏と topical effect が重要な役割を果たして

および caspase-1 ノックアウトマウスでは NSAIDs 起因いると想定されている．

12）性小腸傷害が著明に抑制されたことから，NLRP3 インフ
ラマソームは IL-1β の成熟化を介して傷害促進的に作用すると考えられる．

4．NSAIDs 起因性上部消化管傷害の疫学
欧米での NSAIDs 起因性胃・十二指腸潰瘍に対する予また，最近の検討により食餌成分が本傷害を修飾するこ

防試験のメタ解析では，NSAIDs 投与期間が 1‐6 ヶ月でとが示唆されている．すなわち，不溶性食物繊維は NSAIDs

抗潰瘍薬を投与しないプラセボ投与群における胃潰瘍の発により粘液が減少した小腸上皮を傷害し，小麦グルテンの生率は 14.2% であった ．本邦では 1991 年の日本リウマ一成分であるグリアジンは epidermal growth factor 受容

チ財団の調査結果が報告されている．3 か月以上 NSAIDs

体依存的に ，そして高脂肪食は Bifidobacterium spp のを服用していた常用者 1008 例を対象とした大規模な疫学減少を特徴とする小腸細菌叢の dysbiosis を惹起すること調査であったが，胃潰瘍が 15.5%，胃糜爛が 38.5% に認により ，それぞれ透過性を亢進させて傷害促進的に働く

められた．

13）

14）

16）

ことが報告されている．図 2 に我々が中心となって解明し一方，海外での 1 か月以上 LDA を服用している患者にた NSAIDs 起因性小腸傷害の分子生物学的機序を示す ．

お け る 胃 潰 瘍 お よ び 胃 糜 爛 の 頻 度 は そ れ ぞ れ 5.9%，

なお，NSAIDs による大腸傷害に関しては頻度も低く，ま59.4% であった ．本邦でも近年大規模なコホート試験が

15）

17）

27

非ステロイド系抗炎症薬による消化管傷害の病態と治療

図 3 NSAIDs 起因性小腸傷害のバルーン内視鏡像．A：類円形潰瘍，B：不整形潰瘍，C：縦走潰瘍，D：輪状潰瘍，E：輪状狭窄，F：膜様狭窄

行われ，胃潰瘍の頻度は 1454 例中 84 例の 5.8%，十二指

高い小腸粘膜傷害性が明らかになっている（表 1）．関節腸を含めた胃・十二指腸糜爛の頻度は 29.2% であった ．

リウマチ患者を対象とした我々の検討においても，糜爛や18）以上のように，NSAIDs および LDA 服用者では胃粘膜傷

潰瘍などの小腸粘膜欠損は NSAIDs 常用者では 81% と高害が高頻度に発症することが明らかになっている．

率であった ．非選択的 NSAIDs 服用者における小腸粘20）

NSAIDs 起因性消化管粘膜傷害の最も重要な合併症は膜傷害の発症頻度は 40% ～ 81% と非常に高く，座薬や外消化管出血である．Lanas らは NSAIDs および LDA 服

用液使用時も発症し得る．一方，選択的 COX-2 阻害薬は用者の非服用者に対する上部消化管出血の相対リスクは健常ボランティアを対象にした短期投与試験では傷害発症

5.7 および 3.7 で，ともに服用開始 3 ヶ月以内の出血リス

頻度は低かったが，常用者における検討では非選択的クが最も高いが，1 年以降も 3 倍前後のリスク増加が持続

NSAIDs と同程度の高い発症率が報告されている．したしていたと報告している ．また，LDA 単独の出血リス

がって，NSAIDs 使用時には COX 阻害の選択性に関わらクは NSAIDs に比較するとやや低いが，LDA 使用者ではず小腸傷害に留意する必要がある．

19）

他の抗血栓薬の併用率が高く，実臨床における LDA 使用

ところで，前述したように小腸粘膜傷害の発症には者の出血リスクは NSAIDs と同等以上との認識が必要で

topical effect による小腸上皮の傷害が必須である．アス

ある．

ピリンは通常胃や上部小腸で吸収されて，さらに腸肝循環
せずに尿中に排泄されるため小腸粘膜と接触することがな

5．NSAIDs 起因性下部消化管傷害の疫学

く topical effect を発揮できない．したがって，LDA を含NSAIDs は，胃や十二指腸と同様に小腸にも様々な粘むアスピリン製剤の小腸粘膜傷害性は低いと考えられてい膜傷害を惹起する．粘膜病変は，発赤，絨毛欠損，糜爛，

た．実際，過去に行われた臨床試験においてはインドメタ

円形あるいは楕円形潰瘍，不整形潰瘍，縦走潰瘍など多彩

シンなどの通常の NSAIDs と比較して，アスピリンの小な形態を呈する．また，輪状潰瘍あるいはこれが瘢痕化し腸透過性亢進作用は弱かった．しかしながら，我々が行った 際 に 認 め ら れ る 重 度 の 狭 窄 は 膜 様 狭 窄（diaphragm

た検討では，低用量アスピリン腸溶剤を 3 ヶ月以上内服しdisease）と呼ばれ，NSAIDs 起因性小腸傷害の典型的なていた 11 症例中 10 例（91%）に小腸粘膜欠損がカプセ所見とされている（図 3）．

ル内視鏡により確認された ．その後の検討でも，LDA
21）

2005 年頃から欧米を中心に主に健常ボランティアを対服用者における高率な小腸傷害の発症が報告されており，

象にカプセル内視鏡を用いた検討が行われ，NSAIDs の従来のアスピリン製剤の下部消化管安全性に関する考え方

28
表1

渡

邉

俊

雄

カプセル内視鏡による NSAIDs および低用量アスピリン服用者の小腸粘膜欠損の頻度に関する検討

著者

発表年

症例数

NSAIDs の種類

NSAIDs の投与期間

Chronic user

62

2 weeks

Healthy volunteers

40

Naproxen ( omeprazole)＋

2 weeks

Healthy volunteers

55

115

Celecoxib

2 weeks

Healthy volunteers

16

112

Ibuprofen ( omeprazole)

2 weeks

Healthy volunteers

26

109

Celecoxib

2 weeks

Healthy volunteers

6

Non-selective NSAIDs＞3 months

Chronic user

29

＞3 months

Chronic user

22

＞1 year

Chronic user

81

2005

21

Non-selective NSAIDs

2005

40

Diclofenac ( omeprazole)Goldstein et al

2005

111

Goldstein et al2007

小腸粘膜欠損の頻度（%）＋

Graham et al
Maiden et al＞3 months

対象＋

Maiden et al

2007

120
40

Selective COX-2 inhibitors

Sugimori et al

2008

16

Non-selective NSAIDs

Hawkey et al

2008

45

Naproxen ( omeprazole)＋

16 days

Healthy volunteers

78

47

Lumiracoxib

16 days

Healthy volunteers

28

Diclofenac ( omeprazole)＋

2 weeks

Healthy volunteers

53

2 weeks

Healthy volunteers

43

2 weeks

Healthy volunteers

27

Fujimori et al

2009

15

Maehata et al

2012

14

Celecoxib ( omeprazole)

15

Meloxicam ( omeprazole)87

Non-selective NSAIDs＞3 months

Chronic user

54

21

Celecoxib＞3 months

Chronic user48＋

＞3 months

Chronic user with PUD

91＋

2 weeks

Healthy volunteers

20

Watanabe et al

2013

＋

＋

Watanabe et al

2008

11

Enteric-coated LDA ( PPIs)

Sumecuol et al

2009

20

Enteric-coated LDA ( esomeprazole)

Endo et al

2009

22

LDA

Chronic user with OGIB

46

Endo et al

2009

10

Enteric-coated LDA

2 weeks

Healthy volunteers

30

Hara et al

2018

45

LDA

＞2 weeks

Chronic user

51

＞3 months

文献 15 より引用，一部改変．NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drug; LDA, low-dose aspirin; COX, cyclooxygenase; PPI, proton
pump inhibitor; PUD, peptic ulcer disease; and OGIB, obscure gastrointestinal bleeding.

は大きく改められた．なお，低用量アスピリン腸溶剤は小る．その結果，NSAIDs 起因性上部消化管傷害の中で胃，腸で溶解するために高濃度のアスピリンが小腸粘膜に接触

十二指腸潰瘍についてはオメプラゾールの方がミソプロス

することにより，十分な topical effect が発揮されて小腸トールより効果が優れていたが，糜爛については逆にミソ傷害が発症すると考えられる．

プロストール群で治癒率が高く，全体では両者に差は認めなかったとしている ．潰瘍と糜爛で異なった結果が得ら
24）

6．NSAIDs 起因性胃粘膜傷害の治療
NSAIDs 起因性胃粘膜傷害は NSAIDs の中止のみで高率に治癒するため，中止可能な場合には NSAIDs の中止

れた理由は不明であるが，いずれにしても PG 製剤と PPIの両者は NSAIDs 潰瘍の治療に有用な薬剤であると言える．

が推奨されている．しかし，NSAIDs 常用者では胃粘膜

NSAIDs 潰瘍と比較すると臨床エビデンスは比較的限

傷害発症後も NSAIDs の中止が困難な場合が多く，このられているが，LDA 潰瘍に対しても PPI が有効であり，時には潰瘍は難治性になり強力な潰瘍治療薬の投与が必要

LDA 継続下での PPI 投与 8 週後の胃潰瘍治癒率は 80%

になる．

以上である

．ところで，Sung らは LDA 服用中に出血

25,26）

具体的には，NSAIDs 継続下での胃粘膜傷害の治療に性潰瘍を発症した患者に対して内視鏡的止血術を施した後は PG 製剤と PPI の有効性が確認されている．Roth らはに PPI 投与下で，LDA 継続群と LDA を中止しプラセボ

NSAIDs 起因性胃粘膜傷害に対する PGE1 誘導体ミソプロを投与する群に分けて出血性潰瘍の再発と生命予後を検討

ストールの効果を検討し，8 週治癒率はプラセボ群の 20%している．その結果，LDA 継続群で出血性潰瘍の再発がに対してミソプロストール群で 70% と有意に高かったこ

多い傾向が認められたが両群に有意な差はなく，その一方とを報告している ．一方，Yeomans らは NSAIDs 継続

で LDA 中止群における生命予後の著明な悪化が認められ投与中の患者を対象として，潰瘍あるいは糜爛に対するたと報告している ．以上のことから，NSAIDs 潰瘍では

PPI のオメプラゾールと H2 受容体拮抗薬のラニチジンのNSAIDs の中止が原則であるのに対して，LDA 潰瘍では治療効果を比較し，胃潰瘍の治癒率はオメプラゾール投与

出血症例においても止血が確認された場合には LDA 継続

群で有意に高かったと報告している ．一方，Hawkey らが基本的な治療方針として推奨されている．なお，2015

はオメプラゾールとミソプロストールの効果を比較してい年に従来の PPI とは異なった機序でプロトンポンプを阻

22）

23）

27）

29

非ステロイド系抗炎症薬による消化管傷害の病態と治療

害し胃酸分泌を抑制するボノプラザンが本邦で上市され果に関して健常ボランティアを対象に検討したところ，リた．NSAIDs および LDA 服用者の潰瘍再発に関するラン

ファキシミンの投与により小腸病変の個数や傷害の重症度

ソプラゾールとの比較試験において，本薬の非劣勢が証明の低下が認められたことを報告している ．さらに，プロ

されている

36）

．したがって，本薬も PPI と同様に薬剤性バイオティクスについても基礎と臨床の両面から有効性に

胃粘膜傷害に対する第一選択薬のひとつとして位置付けさ関する検討が進められている．Lactobacillus casei strain

れている．

Shirota（LcS）は，ヒトから分離された代表的なプロバイ

28,29）

オティクスである．LcS 生菌の 1 週間投与は用量依存的に7．NSAID 起因性下部消化管傷害の治療

NSAIDs 起因性ラット小腸傷害を軽減し，さらに炎症性

NSAIDs 起因性小腸傷害に対する予防・治療法は未だサイトカインの発現亢進や好中球浸潤を抑制した．一方，確立されていない．本傷害の治療に関して注意を要する事

LcS 生菌の単回投与あるいは加熱死菌の 1 週間投与ではは，NSAIDs 起因性上部消化管傷害に対して第一選択薬

抑制効果は認めなかった ．LcS による傷害抑制機序につで あ る PPI が， 小 腸 傷 害 に 関 し て は 小 腸 細 菌 叢 のいては不明な点が多いが，本菌が産生する乳酸の抗炎症作

dysbiosis を介して増悪させる可能性が示唆されている事

用が関与している可能性が想定されている．その後の臨床である．一方，ミソプロストール，レバミピドなどの試験により，LcS に加えて，L. gasseri や Bifidobacterium

胃粘膜防御因子増強薬，抗生物質，プロバイオティクスな

breve などの NSAIDs/LDA 起因性小腸傷害に対する有効

どがこれまでにカプセル内視鏡を用いた臨床試験により有性がカプセル内視鏡を用いた臨床試験により確認されてい効性が確認されている ．

る ．

30-32）

15）

37）

10）

PG 欠乏は，NSAIDs 起因性消化管傷害に共通する第一

また，前述したように本傷害の発症には自然免疫系の活義的に重要な要因である．したがって，PG 欠乏状態を改性化に伴うサイトカインの過剰発現が関与している．我々

善させることが最も病態に即した治療であると言える．実の関節リウマチで NSAIDs を常用している患者を対象と際，ミソプロストールは LDA 起因性小腸傷害の治療や，した試験では，TNF-α 阻害療法施行群では非施行群に比21）ジクロフェナク起因性小腸傷害の予防 に有効であったこ

較してカプセル内視鏡で評価した重症小腸傷害の発症リスとが報告されている．本薬の小腸傷害に対する効果に関し

クが約 1/4 に低下していた ．また，痛風治療であるコルて特筆すべき事は，後述する他の薬剤の臨床効果が軽症例

ヒチンは NLRP3 インフラマソームの活性化を抑制する作や健常ボランティアを対象とした試験でのみ示されている用を有するが，最近我々は本薬の NSAIDs 起因性小腸傷のに対して，重症例においても有効性が証明されている事

害に対する治癒促進作用を明らかにした ．

33）

38）

39）

である．すなわち，我々は香港中文大学と共同研究を実施

なお，NSAIDs/LDA 起因性大腸傷害については薬剤中してミソプロストールの LDA 起因性出血性小腸潰瘍に対止により治癒または改善するが，現時点では治癒促進作用

する治癒促進作用をプラセボ対照二重盲検比較試験で証明が確認された薬剤の報告はない．

した ．ミソプロストール投与群の小腸潰瘍の完全治癒率
34）

は 30% に満たず十分とは言えないが，本研究は重症小腸8．おわりに傷害に対して初めて薬剤の有効性を示したものであり，今PPI やボノプラザンなどの強力な胃酸分泌抑制薬が広く後は本薬を中心とした治療戦略が構築されていくものと考使用されるようになった結果，NSAIDs/LDA 起因性上部

える．

消化管傷害の多くはコントロール可能になった．一方，下レバミピドは PG 産生増加や活性酸素消去などの様々な部消化管傷害については，発症機序解明の端緒についたに作用を有する胃粘膜防御因子増強薬であるが，本薬が過ぎない．NSAIDs ならびに LDA を長期間安全に使用す

NSAIDs/LDA 起因性小腸傷害の予防ならびに治療に有効るためには，NSAIDs/LDA 起因性下部消化管傷害の病態であることが複数の臨床試験により報告されている ．マ

解明が進み，有効な予防・治療法が開発されることが不可

ウ ス を 用 い た 検 討 か ら， レ バ ミ ピ ド は 抗 菌 ペ プ チ ド

欠である．

15）

α-defensin 5 を 誘 導 し， ま た Lactobacillales の 増 加 やBacteroides お よ び Clostridium subcluster XIVa を 減 少させることが明らかになっており ，小腸細菌叢に対する35）作用も治療効果に関与していると想定される．
また，傷害発症機序に腸内細菌が関与していることが明らかになり，腸内細菌を標的とした治療法の開発が行われている．Scarpignato らは，ジクロフェナク起因性小腸傷
害に対する経口非吸収性抗生物質リファキシミンの予防効

文

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渡

邉

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阪市医誌，第 70 巻

33 ─ 42332021

児童青年期における身体集中反復行動症
平

井香

大阪市立大学大学院医学研究科

神経精神医学

Body-focused Repetitive Behavior Disorders in Children and Adolescents
Kaoru Hirai(Department of Neuropsychiatry, Osaka City University Graduate School of Medicine)

Abstract[Objective] Pathological body-focused repetitive behaviors such as skin picking, hair pulling, and nail biting areclinically categorized as body-focused repetitive behavior disorders (BFRBDs). Research has suggested that BFRBDs areassociated with anxiety and depression in adulthood. However, few reports in the available literature have discussed
BFRBDs in childhood and adolescence. We investigated the prevalence of BFRBDs and comorbid psychopathology inchildren and adolescents.
[Subjects and Methods] This study included 119 consecutively referred children aged 6-15 years. BFRBDs andcomorbid psychopathology were evaluated using semi-structured interviews, and general psychopathological evaluation2

was performed using the Child Behavior Checklist. The χ , t-test, or Mann-Whitney U test was used to compare the
BFRBD and non-BFRBD groups. The Spearman’s rank correlation coefﬁcient was used to determine the association
between BFRBDs. With regard to contributors to BFRBDs, logistic regression analysis was performed using a diagnosis
of BFRBDs as the dependent variable.
[Results] Of the 119 participants, 70 (55.8%) showed body-focused repetitive behaviors and 59 (49.6%) met thediagnostic criteria for a speciﬁc BFRBDs (skin-picking, hair-pulling, and nail-biting disorders＝29.4%, 17.6%, and 31.9%,
respectively). Among the 59 participants diagnosed with specific types of BFRBDs, 27 (47.5%) showed two or more
BFRBDs. General psychopathological features were more severe in the BFRBD group than in the non-BFRBD group;
however, these were not associated with speciﬁc psychiatric symptoms.
[Conclusions] This study highlights that more than 50% of children and adolescents evaluated in clinical practiceshow body-focused repetitive behavior; BFRBDs are increasingly being diagnosed currently and are associated withgeneral psychopathology. Clinicians should be aware of this condition and perform careful evaluation to avoid missing adiagnosis of BFRBDs in children and adolescents.

要約【目的】身体を標的とした皮膚むしり，抜毛や爪噛みなどの身体集中反復行動が重症化すると皮膚むしり症，抜毛症 ,爪噛み症とされ，合わせて身体集中反復行動症（body-focused repetitive behavior disorder; BFRBD）と呼ばれる．
BFRBD は成人期では不安や抑うつとの関連が指摘されているが，児童青年期での知見は乏しい．本研究の目的は，児童青年期の精神科臨床例における BFRBD の有病率や併存する精神症状を明らかにすることである．
【対象と方法】対象は 6-15 歳の精神科臨床例の 119 名である．BFRBD および併存精神病理は半構造化面接により，全般的精神病理は Child Behavior Checklist を用いて評価した．BFRBD 群と非 BFRBD 群との比較は，χ 検定，t 検2定または Mann-Whitney の U 検定を用いた．BFRBD 間の相関について Spearman の順位相関係数を求めた．またBFRBD に寄与する要因については，BFRBD 診断を従属変数とするロジスティック回帰分析を行った．
【結果】対象の 70 名（58.8%）が何らかの身体集中反復行動を有し，59 名（49.6%）がいずれかの BFRBD 診断（皮※大阪市立大学大学院医学研究科臨床医科学専攻（神経精神医学）課程修了
受付 令和 2 年 8 月 26 日，受理 令和 2 年 11 月 24 日

34

平

井

香

膚むしり症 29.4%，抜毛症 17.6%，爪噛み症 31.9%）を満たした．いずれかの BFRBD を有する 59 名のうち，27 名（47.5%）がさらに 2 つ以上の BFRBD を併存していた．BFRBD 群は，非 BFRBD 群と比較し，全般的精神病理が重く，また特定の精神症状とは関連していなかった．
【結論】本研究は，児童青年期臨床例の半数以上が身体集中反復行動を有し，従来考えられていたよりも高率に
BFRBD 診断を満たすこと，BFRBD が全般的精神病理と関連することが示唆された．臨床家は児童青年期患者における BFRBD が看過されている可能性を念頭に慎重に評価すべきである．
Key Word: 身体集中反復行動，皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症，Body-focused repetitive behavior disorder (BFRBD)，Skin picking disorder，Hair pulling disorder，Nail biting disorder

緒言

報告されており，併存精神障害としては皮膚むしり症およ身体集中反復行動（body-focused repetitive behavior）

び抜毛症を有する患者が強迫性障害（obsessive-compulsiveとは，自分の身体の一部を標的とした皮膚むしり，抜毛やdisorders; OCD）
，うつ病や不安障害を併存しやすいと指爪噛みなどの反復的な行動である．
かつては予後良好な
「神

摘され

経性習癖」
，つまり「単なる癖」と考えられていたが ，そているという報告がある ．一方，児童青年期の地域サン

1,2），爪噛み症は，不安症状と強迫症状に関連し13,14,19-24）

25）の後身体集中反復行動が医学的および審美的な問題，心理プルにおいては皮膚むしり行動と不安症状や抑うつ症状な的苦痛，社会的困難など否定的な結果につながることが明

どの内在化症状および非行や攻撃性などの外在化症状とのらかにされてきた．身体集中反復行動が本人の努力では自関連性制できず，臨床的な苦痛や機能障害を引き起こすほど重症

抜毛行動と爪噛み行動はうつ病，OCD との関連性が示さ化すると，その状態は身体集中反復行動症（body-focused

れている

repetitive behavior disorder; BFRBD）と呼ばれる．代表

るアンケート調査であり，児童期の臨床例研究はほとんど的な BFRBD は，皮膚むしり症（skin picking disorder），

無く，不安障害児のみ対象とした研究が 2 つだけであ抜 毛 症（hair pulling disorder）， 爪 噛 み 症（nail bitingる，爪噛み行動と内在化症状の関連性が示され ，26,27）26）．しかし，いずれも地域サンプルにおけ

8,24,25,28-33）．

34,35）

disorder）である．
（以下，3 種の身体集中反復行動は，そ以上のように，児童青年期の BFRBD の知見は少なく，れぞれ皮膚むしり行動，抜毛行動，爪噛み行動と表記し，

特に臨床例についてはほとんど存在しない．しかし，成人

これらの行動が存在しかつ診断基準を満たす重症度であるを対象とした後方視的調査で BFRBD の多くが児童青年

場合，つまり精神障害としての BFRBD を指す場合は，そ期に発症すると示唆されている

れぞれ皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症と表記する）皮膚

経験からは BFRBD を主訴として児童精神科を受診する

むしり症は組織の損傷を引き起こす反復的かつ強迫的な皮児童は後述の通り約 2% で少ない．したがって，我々は身膚むしり行動が特徴で，正常な皮膚，小さな皮膚の凹凸，

体集中反復行動の多くは同定されず，その苦痛が看過され．一方，我々の臨床

19,25,36-42）

吹き出物や痂皮を剥いたり，引っ掻いたり，噛んだりすている可能性を考慮するようになった．そのため今回，る ．抜毛症は反復的な抜毛行動を特徴とし，毛髪の減少

我々は児童精神科受診例を対象とする身体集中反復行動にをきたす ．爪噛み症は一般的な児童期によく見られる問ついて調査研究を行うことにした．また，BFRBD 患者は題であるが ，爪噛み行動は情動および行動上の問題に関

身体集中反復行動の存在を隠す傾向がある

連が示唆されている ．これらは対象部位の違いはあるもず，先行研究のほとんどがアンケート評価法を用いているのの，共通点が多いためという方法論的限界を有していることを考慮し，より詳細

3,4）

5）

6,7）

8）

，BFRBD は米国精神医学会

9,10）の精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 [Diagnostic

43）

にも関わら

な評価が必要であると考えた．

and Statistical Manual of Mental Disorders（5th ed.）;

本研究の目的は，児童青年期の精神科臨床例における皮DSM-5] の強迫症および関連症群（obsessive-compulsive膚むしり行動，抜毛行動，爪噛み行動の有症率，皮膚むしand related disorders; OCRD）の中に分類されている．

り症，抜毛症，爪噛み症の有病率とこれらの併存，併存精臨床的重要性から皮膚むしり症と抜毛症は独立した診断と神障害との関連を明らかにすることである．また BFRBD

して，爪噛み症は他の特定される OCRD として診断分類

患者は BFRBD の存在を隠す傾向がある

される．

先行研究のほとんどがアンケート評価法を用いているとい4）

BFRBD の有病率は，成人期の皮膚むしり症では 5.4%7.7%，抜毛症では 1%-6.5%

11-14），爪噛み症は 7.6%

15-17）

18）

と

43）

にも関わらず，

う方法論的限界を有していることを考慮し，子どもと親の両者に対して面接法を用いた評価を実施した．

児童青年期における身体集中反復行動症

35

Table 1
Diagnostic criteria of Skin picking disorderA.

Recurrent skin picking resulting in skin lesions

B.

Repeated attempts to decrease or stop skin picking

C.

The skin picking causes clinically signiﬁcant distress or impairment in social, occupational, or other important areas offunctioning

D.

The skin picking is not attributable to the physiological effects of a substance (e.g., cocaine) or another medical condition(e.g., scabies)

E.

The skin picking is not better explained by symptoms of another mental disorder (e.g., delusions or tactile hallucinations
in a psychotic disorder, attempts to improve a perceived defect or flaw in body dysmorphic disorder, stereotypies instereotypic movement disorder, or intention to harm oneself in nonsuicidal self-injury).

Diagnostic criteria of Hair pulling disorderA.

Recurrent pulling out of one’s hair, resulting in hair loss.

B.

Repeated attempts to decrease or stop hair pulling.

C.

The hair pulling causes clinically signiﬁcant distress or impairment in social, occupational, or other important areas offunctioning.

D.

The hair pulling or hair loss is not attributable to another medical condition (e.g., a dermatological condition).

E.

The hair pulling is not better explained by the symptoms of another mental disorder (e.g., attempts to improve a
perceived defect or flaw in appearance in body dysmorphic disorder).

Diagnostic criteria of Nail biting disorderA.

Recurrent biting one’s nail.

B.

Repeated attempts to decrease or stop nail picking.

C.

The nail picking causes clinically signiﬁcant distress or impairment in social, occupational, or other important areas offunctioning.

D.

The nail picking is not attributable to the physiological effects of a substance (e.g., cocaine) or another medical condition(e.g., a dermatological condition).

E.

The nail biting is not better explained by symptoms of another mental disorder (e.g., delusions or tactile hallucinations
in a psychotic disorder).

対 象 と 方 法
1．対象

いて評価した．同時に皮膚疾患や他の精神障害に起因する行動でないことを確認した．診断基準を Table 1 に示し対象は，2018 年 11 月から 2019 年 4 月までに大阪市立

た．児と親の意見の不一致があった場合は児と親の同席面

大学医学部附属病院神経精神科外来を受診し包括的児童精

接による追加評価を行った．本面接法の信頼性について，

神医学的評価を受けた 6 歳から 15 歳までの連続症例 146

79 名の対象について再テスト信頼性を評価したところ，名である．除外基準は，児の精神症状の正確な評価が困難

カッパ係数は皮膚むしり症が 0.626，抜毛症が 0.635，爪である知的発達症，急性期の精神病状態，脳性麻痺などの噛み症が 0.877 と高値であった． また本面接法の妥当性

活動困難を来す神経学的疾患，日本語話者でないこと，生について，BFRBD に関する生物学的診断指標が存在しな

物学的両親とも不在，研究への同意が得られないこととしいことを考慮し，評価者と異なる 3 名の精神科医が全臨床た．除外基準に該当した知的発達症 12 名，同意の得られ

情 報 を 統 合 し 下 し た BFRBD に 関 す る best estimate

なかった 15 名の合計 27 名を除外し，残り 119 名が本研

diagnosis と，評価者の BFRBD 診断の一致率を算出した．

究の対象である．

無作為に抽出した 15 名の対象について，カッパ係数は皮

2．BFRBD の評価

膚むしり症が 0.862，抜毛症が 0.765，爪噛み症が 0.862

1 名の児童精神科医が対象児およびその親の両者に対しと高値であった．これらから本面接法は十分な信頼性およて個別に半構造化面接を行い，その過程で身体集中反復行

び妥当性を有することが確認された．

動を評価し，DSM-5 の診断基準に基づいて診断を行った．

3．全般的精神病理および併存障害の評価

すなわち，皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症それぞれにつ

全般的精神病理は Child Behavior Checklist（CBCL）

いて，最近半年間における症状の存在，その性状，対象部を用いて評価した．CBCL は親が記入する質問紙で，性位，関連する苦痛と日常生活への支障などの機能障害につ別および年齢で標準化されており，118 の質問項目で構成

36

平

井

香

結

されている．各項目は「よくあてはまる」2 点，「あては果まる」1 点，「あてはまらない」0 点の 3 段階評価する．

対象を皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症のいずれかを有

これらの得点は標準化されたプロフィール表にプロットすする BFRBD 群と，いずれも有さない非 BFRBD 群に 2

ると T 得点に換算され，ディメンジョナルな精神病理評

分 す る と，BFRBD 群 は 59 名， 非 BFRBD 群 は 60 名 で価が可能である．これらの質問により評価される症状群尺あり，両群間での年齢，性別，生活保護受給，片親世帯，

度は「ひきこもり」，「身体的訴え」，「不安/抑うつ」，「社

知能指数のいずれにも差を認めなかった．

会性の問題」，「思考の問題」，「注意の問題」，「非行的行動」，「攻撃的行動」の 8 つの軸からなり，さらに「ひきこもり」，

対象の平均年齢は 11.9±2.5 歳，女性が 41.2%（n＝49）であった。主診断は Table 2 に示した。

「身体的訴え」，「不安/抑うつ」からなる内在化症状得点をTable 3 に各身体集中反復行動の有症率と BFRBD の有示す内向尺度，「非行的行動」と「攻撃的行動」からなる病率を示した．何らかの身体集中反復行動は全体の 58.8%

外在化症状得点を示す外向尺度と総得点がある．

で，BFRBD 診断は 49.6% で認められた．各身体集中反カテゴリカルな精神病理評価として，併存精神障害の復行動を持つもののうち，皮膚むしり行動の 76.1% で皮診断について，児童青年期の半構造化精神診断面接であ膚むしり症の，抜毛行動の 67.7% で抜毛症の，爪噛み行る Kiddie-Schedule for Affective Disorders and

動の 86.4% で爪噛み症の BFRBD 診断に該当し，それら

Schizophrenia Present and Lifetime Version（K-SADS-

は全数における 29.4%，17.6%，31.9% に各々相当した．

PL）の日本語版を用いて評価した．K-SADS-PL は，気次に各 BFRBD の併存についてのベン図を Figure 1 に分障害圏（大うつ病，気分変調症および双極性感情障害），

示す．3 つの併存は BFRBD 診断の 11.9% で認められた．

適応障害，精神病性障害，不安障害圏（パニック障害，分

2 つの併存は，皮膚むしり症の 34.3% に抜毛症が，62.9%

離不安障害，社交不安障害，全般性不安障害，強迫性障害，に爪噛み症が併存した．抜毛症の 67.1% に皮膚むしり症

心的外傷後ストレス障害および恐怖症），遺尿症，遺糞症，が，22.9% に爪噛み症が併存した．爪噛み症の 57.9% に

摂 食 障 害， 注 意 欠 如 多 動 性 障 害（attention deﬁcit

皮膚むしり症が，21.1% に抜毛症が併存した．皮膚むしり

hyperactivity disorder; ADHD）， 反 抗 挑 戦 性 障 害症，抜毛症，爪噛み症における Spearman の相関係数を（oppositional deﬁant disorder; ODD），素行障害（conduct

Table 4 に示した．皮膚むしり症と抜毛症（rs＝0.282，pdisorder; CD），慢性チック，トゥレット，喫煙，飲酒，＜0.01），皮膚むしり症と爪噛み症（rs＝0.428，p＜0.01）

薬物の使用などが評価できる．また K-SADS-PL に含まれのそれぞれに低から中等度の正の相関を認めた．

ない精神障害については DSM-5 に基づいて臨床診断を

BFRBD の有無と CBCL の結果について Table 5 に示行った．

した．BFRBD 群は非 BFRBD 群と比較して，内在化症状

4．統計学的分析

得点（U＝2308.50，p＜0.01）と外在化症状得点（t＝－2.20，

統 計 学 的 検 定 に は Statistical Package for the Social

p＝0.03）が有意に高かった．さらに下位尺度得点は，引きSciences version 26.0J for MAC（SPSS Japan, 東京）をこもり（U＝2100.00，p＝0.03），不安抑うつ（U＝2370.00，

用いた．皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症のいずれかの

p＜0.01），社会性の問題（U＝2156.00，p＝0.04），思考の問

BFRBD を 有 す る BFRBD 群 と い ず れ も 有 さ な い 非

題（U＝2234.50，p＝0.01）および攻撃的行動（U＝2153.50，

BFRBD 群との 2 群間比較について，カテゴリカル変数は

p＝0.04）が有意に高かった．

χ 検定または Fisher の正確確率検定を，連続変数は正規2性に応じて t 検定または Mann- Whitney の U 検定を用い

BFRBD の有無と併存精神障害について Table 6 に示した．両群間での併存精神障害に差を認めなかった．

た．また皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症間での関連性を

BFRBD を従属変数としたロジスティック回帰分析の結見るために，Spearman の順位相関係数を求めた．さらに果を Table 7 に示した．年齢，性別，内在化症状，外在BFRBD に寄与する要因を明らかにするために，BFRBD化症状，気分障害，不安障害のいずれの独立変数も関連を診断を従属変数とするロジスティック回帰分析を行った．

認めなかった．

独立変数には，年齢および性別に加えて，成人期の先行研考究において関連が示唆されている内在化症状，外在化症状，気分障害，不安障害を採用した．統計学的有意13,14,19-24）

水準は 5% 未満とした．

察

本研究は，児童青年期臨床例における身体反復行動やBFRBD は従来考えられていたよりも高率に有すること，

なお，対象および保護者には本研究の趣旨を十分説明し2 つ以上の BFRBD が併存している割合は半数近く，特に同意を得た．本研究は大阪市立大学医学部倫理委員会の承皮膚むしり症を有する児は抜毛症や爪噛み症を高頻度に併認（承認番号 3527）を得ている．

存すること，全般的精神病理と関連していることを示した．

37

児童青年期における身体集中反復行動症
Table 2

Characteristics of subjects
Total n＝119
11.91±2.53

Age, mean±SD

70 (58.8)

Male, gender, n (%)

98.26±12.26

IQ, mean±SD
Socioeconomic status
Receipt of public assistance, n (%)

7 (5.9)Absence of a parent, n (%)

25 (21)

diagnosis, n (%)
Anxiety disorders

16 (13.4)

Depressive disorders

15 (12.6)

Tic disorder

14 (11.8)

Oppositional deﬁant disorder and conduct disorder

14 (11.8)

Anorexia nervosa

12 (10.1)

Autism spectrum disorder

11 (9.2)

Attention deﬁcit/hyperactivity disorder

9 (7.6)

Dissociative disorder

7 (5.9)Somatic symptom disorder

7 (5.9)Schizophrenia and other psychotic disorders

3 (2.5)Obsessive-compulsive disorder

3 (2.5)Adjustment disorder

3 (2.5)

Hair pulling disorder

2 (1.7)

Encopresis

2 (1.7)

Posttraumatic stress disorder

1 (0.8)IQ, intelligence quotient; and SD, standard deviation.

Table 3

Prevalence of BFRBs and BFRBDs
Proportion of subjects diagnosed withBFRBDs among those with BFRBs

n＝119
n

%

%

SP symptom

46

38.7

76.1

SPD

35

29.4

HP symptom

31

26.1

HPD

21

17.6

NB symptom

44

37

NBD

38

31.9

Any BFRB symptom

70

58.8

Any BFRBD

59

49.6

67.7
86.4
84.3

BFRBDs, body focused repetitive behavior disorders; HP, hair pulling (symptom); HPD, hair pulling
disorder; SP, skin picking (symptom); SPD, skin picking disorder; NB, Nail biting (symptom); and NBD,
Nail biting disorder.

1．身体集中反復行動の有症率

この理由は，皮膚むしり行動と抜毛行動は，非精神障害児

有症率について，皮膚むしり行動が 38.7%，抜毛行動がにおいても高頻度に認められる爪噛み行動よりも病理性が26.1%，爪噛み行動が 37.0% であった．児童の地域サンプ

高いこと，かつ本研究の対象が臨床例であるためと考えらルを対象とした研究では，有症率は皮膚むしり行動がれた．これは爪噛み行動の病理性が高くないことを示唆し24.8% ，抜毛行動が 10.5% ，爪噛み行動が 34.6%-45%

た先行研究と一致すると報告されており，皮膚むしり行動と抜毛行動は本研対象とした先行研究と比較する．成人地域サンプルでは，

究のほうが高く，爪噛み行動は同程度かむしろ低かった．

さらに低い有症率が報告されており，皮膚むしり行動は

26）

26）

7,25,26）．次に，成人の地域サンプルを

25,26）

38

平

井

香

Fig. 1 Overlap analysis of BFRBD. BFRBD, Body focused repetitive behavior disorder; HPD, Hair pulling disorder; NBD, Nail Biting
disorder; and SPD, Skin picking disorder.

Table 4Spearman’s rank correlation coefficient analysis of SPD, HPD, and NBD
SPD

SPD

Spearman (rs)p value

HPD
NBD

HPD

1
-

0.282

0.428

0.002

＜0.001

Spearman (rs)0.282

p value

0.002

-

0.428

0.061

＜0.001

0.509

Spearman (rs)p value

NBD

1

0.061
0.509
1
-

HPD, hair pulling disorder; NBD, nail biting disorder; and SPD, skin picking disorder.

Table 5CBCL scores of the children with or without BFRBDs
Total
n＝119
mean

SD

BFRBD
n＝59
mean

SD

non-BFRBD
n＝60
mean

t/U

p

SD

65.47±9.91

68.61±10.49

62.38±8.30－3.60＜0.001

Internalizing

67.03±9.75

69.59±11.21

64.50±7.31

2308.50＜0.001

Externalizing

60.50±10.78

62.66±11.06

58.38±10.15

－2.20

0.03

Withdrawn

65.17±9.21

67.03±9.56

63.33±8.55

2100.00

0.02

Somatic Complaints

63.71±10.71

65.24±10.85

62.22±10.43

2040.00

0.15

Anxious/Depressed

64.75±10.20

67.95±11.24

61.60±7.96

2370.00＜0.001Social Problems

61.00±9.19

63.02±10.06

59.02±7.83

2156.00

0.04

Thought Problems

61.82±11.85

65.88±11.93

58.80±11.07

2234.50

0.01

Attention Problems

62.12±8.51

64.08±9.07

60.18±7.51

－2.56

0.12

Delinquent Behavior

59.69±8.78

60.73±8.86

58.67±8.66

2034.00

0.16

Aggressive Behavior

60.75±9.1262.56±9.66

58.97±8.252153.50

0.04

Total

P values reported are based on Mann-Whitney U test and t test for continuous variables. Boldface data are statistically signiﬁcant with
p＜0.05. BFRBDs, body focused repetitive behavior disorders; CBCL, Child Behavior Checklist; and SD, standard deviation.

39

児童青年期における身体集中反復行動症
Table 6Rate of psychiatric comorbid disorders based on K-SADS-PL
BFRBD
n＝59

Total
n＝119

non-BFRBD
n＝60

χ

2

p

n

%

n

%

n

Any mood disorders

46

38.7

26

44.1

20

33.3

1.45

0.23

Any anxiety disorders

62

52.1

32

54.2

30

50

0.21

0.71

ADHD

45

38.1

26

44.1

19

32.2

1.76

0.19

Oppositional deﬁant disorder

40

33.9

22

37.3

18

30.5

0.61

0.44

12

10.2

5

8.5

7

11.9

0.37

0.54

Conduct disorder%

P values reported are based on χ test for categorical variables. Boldface data are statistically signiﬁcant with p＜0.05. ADHD, attention
deficit/hyperactivity disorder; and K-SADS-PL; Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia Present and Lifetime
Version.
2

Table 7

Multiple logistic regression analysis for BFRBDs
OR

95% CI

p

Age

0.93

0.79-1.11

0.43

Male, gender

1.05

0.41-2.21

0.92

Any mood disorder

1.3

0.36-2.18

0.56

Any anxiety

0.88

0.32-1.86

0.78Internalizing

1.05

1-1.110.08

Externalizing

1.02

0.97-1.06

0.44

BFRBDs, body focused repetitive behavior disorders; CI, conﬁdence interval; and OR, odds ratio.

15,44-46），爪噛み行ない罪悪感から，親に秘匿することがあるため，このよう

18,44）．本研究の身体集中反復行な症例を見逃している可能性がある．もうひとつの理由と動の有症率が 58.8% とはるかに高い理由は，対象が臨床して，既存の研究は不安障害児だけを対象としているた例であることに加えて，身体集中反復行動の発症ピークはめ，通常児童精神科外来を受診する摂食障害や気分障害な児童青年期にあり

どのより重症な例を除外していることが考えられる．本研

9.0%-10.2%， 抜 毛 行 動 は 3.5%-15.3%

9,44）

動は 6.2%-19.2% であった

，一部は加齢とともに寛解する

19,25,36-42,47）

ためであると推測する．

究の高い BFRBD の有病率は，精神科臨床例への外的妥

2．BFRBD の有病率

当性のある対象選択と，より精緻な評価法から妥当と言え児童青年期臨床例では，従来考えられていたよりも高率るだろう．児童青年期臨床例では，従来考えられていたよに BFRBD を有する．本研究のように児童青年期の臨床りも高率に BFRBD を有すると考えらえる．

例を対象とした研究はほとんどなく，我々の知る限りでは

3．身体集中反復行動を持つ子どもにおける BFRBD 該当率

Selles らの不安障害専門外来を受診した 7-17 歳（平均年

身体集中反復行動を有する対象のうち BFRBD 診断に

齢 12.3 歳）の 93 名についての研究と Flessner らの不該当する割合に注目すると，症状のある対象の 70% 以上

安障害専門外来を受診した 4-18 歳（平均年齢 9.8 歳）のに BFRBD，各皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症と診断さ202 名を対象とした研究である．Selles らの研究では皮れた．Selles らは，不安障害児について皮膚むしり行動に膚むしり症が 16%，抜毛症が 4%，爪噛み症が 17% とさ対する皮膚むしり症の割合は 41.7%，抜毛行動に対する抜

35）

34）

れ，Flessner らの研究は皮膚むしり行動と抜毛行動を合毛症の割合は 57.1%，爪噛み行動に対する爪噛み症の割合

わせて評価し，いずれかを持つのは 23.8% と報告しておは 50% と，我々の報告より低かった．地域サンプルでのり，本研究の皮膚むしり症 29.4%，抜毛症 17.6%，爪噛み研究では，Houghton らが，4335 人の大学生へのオンラ症 31.9% という有病率の方が高い．この理由のひとつは，

インアンケート調査で，身体集中反復行動のある学生の，

我々が子どもと親の両者に包括的な BFRBD 評価を実施

わずか約 20% だけが障害に相当する重症度であったと報したことに対して，これらの先行研究が親からの情報だけ

告 し て い る ． 本 研 究 が 示 し た 高 い 診 断 該 当 率 は，に基づいて BFRBD を評価しているためと考えられる．

BFRBD が主訴になることの少なさを考え合わせると，日BFRBD を有する子どもが，身体集中反復行動を自制でき常臨床において，看過されやすいことを念頭に BFRBD

48）

40

平

井

香

を評価すべきであることを示唆している．また BFRBD

ある健常児における身体集中反復行動でなく，知見のほとの予後について，皮膚むしり症では未治療の場合には，重んどない児童青年期臨床例における BFRBD である．さ症化し慢性化する可能性

らに，当施設がカバーしている地域は広く，小児科医や精50-52）

や 2 次的に不安，抑うつやアが報告されているた

神科医からの紹介患者だけでなく，紹介状を持たない患者

め，児童青年期に BFRBD への早期介入することが重要

および家族希望受診例も受診でき，多彩な精神障害患者をである．

対象児として包含していることから，結論は臨床例に対し4．BFRBD 間の併存ては外的妥当性を有すると考えられる．第 3 に，BFRBD

ルコール乱用を生じる成人症例

49,53,54）

本研究では皮膚むしり症，抜毛症，爪噛み症のいずれかに対する確立された評価方法がなく，ほとんどの先行研究の BFRBD を有する児のうち，2 つ以上の BFRBD が併存

がアンケート調査であるため，これらと比較した考察が困している割合は 47.5% と半数近かった。相関分析におい難なことである．しかし，我々は信頼性および妥当性を担ても皮膚むしり症は，抜毛症と爪噛み症の両者とも併存し保した半構造化面接を用いているため，本研究結果は妥当やすいことが明らかになった．先行研究で抜毛症がある場であると考える．今後は症例を蓄積し，BFRBD の重症度

合の皮膚むしり症を併存する割合は，成人期臨床例ではや性別によって層化した分析や，併存精神障害など多要因

14.5%-53%，児童青年期臨床例では 2.6%-10% と報告

を独立変数とした多変量解析，さらに縦断的研究により，，本研究は成人期臨床例や児童青年期臨床

慢性化あるいは重症化しやすい BFRBD 児の特徴につい55,56）

されており

57,58）

例のいずれの報告より高い．先に述べたように児童青年期て明らかにする縦断的研究が必要である．

臨床例の先行研究の対象は軽症例に偏っている可能性がある．そのため，児童青年期の BFRBD 同士の併存は，従来考えられていたよりも高率であると言えるだろう．

Conflict of Interest
利益相反（COI）に関して開示すべきものはない．

5．精神病理や併存精神障害との関連
本研究は，BFRBD は不安や抑うつを含めて特定の併存精神障害とは関連しないが，全体的精神病理の重さと関連することを示した．これは，児童青年期の地域社会サンプ
ルにおいて，抜毛症および爪噛み症がうつ病や OCD と関連していたという報告，児童青年期の地域社会サ

8,24,25,28-33）

謝辞

本稿を終えるにあたり，直接ご助言をいただきました大阪市立大学大学院医学研究科神経精神医学の宮脇大准教授および後藤彩子助教に深甚なる謝意を表します．また本研究においてご指導とご鞭撻をいただきました大阪市立大学大学院医学研究科神経精神医学の井上幸紀教授をはじめ同教室の各位に厚く感謝の意を表します．

ンプルにおいて，皮膚むしり行動が内在化症状および外在化症状と関連するという報告

26,27）

症状と関連するという報告

文

や，爪噛み行動が内在化とは一致しなかった．この不26）献1）McGuire JF, Kugler BB, Park JM, et al. Evidence-based

一致の理由は明確でないが，対象の年齢や特性の違いがあassessment of compulsive skin picking, chronic tic

ることや先行研究は単変量解析しか行っていないため交絡

disorders and trichotillomania in children. Child因子が調整できていなかったのかもしれない．また児童期
青年期の時点では発症していないうつ病や不安障害が，BFRBD の慢性化や重症化に伴い成人期に発症するのかもしれない．これらを明らかにするためには，縦断的研究が必要であろう．
本研究にはいくつかの限界がある．第 1 は，対象者数が比較的少なく，統計学的検出力が限定的であることである．そのため，BFRBD の重症度や性別によって層化した分析や，CBCL 下位尺度得点や全併存症など多要因を独

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立変数とした多変量解析は実施できなかった．しかし，

5）Christenson GA, Mackenzie TB, Mitchell JE. Characteristics

BFRBD の有病症率に関しては男女差はなく，CBCL 上位

of 60 adult chronic hair pullers. Am J Psychiatry 1991;

尺度および主要な併存症を独立変数とした多変量解析は実148:365-370.

施しており，結論に変化はないと考えられる．第 2 は，対象が単施設の精神科受診例であり，健常対照児群を有さないデザインであることである．そのため，結論は健常児に6）Feteih RM. Signs and symptoms of temporomandibular
disorders and oral parafunctions in urban Saudi Arabianadolescents: a research report. Head Face Med 2006;2:25.

は一般化できず，かつすべての臨床例には一般化できな

7）Garde JB, Suryavanshi RK, Jawale BA, et al. An

い．しかし，本研究における我々の関心は，一定の知見のepidemiological study to know the prevalence of deleterious

児童青年期における身体集中反復行動症

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42

平

井

香

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阪市医誌，第 70 巻

43 ─ 51432021

漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査（座学講義形式と WEB 講義型式）
河

邉

讓

治

大阪市立大学大学院医学研究科

核医学

Questionnaire Survey on Kampo Medicine Involving Initial Residents of the Osaka City University Hospitals
Who have begun to Use Kampo Medicine Clinically: Classroom Lectures and WEB Lecture
Joji Kawabe(Department of Nuclear Medicine, Osaka City University Graduate School of Medicine)

Abstract[Objective] As of 2020, there is no nationally uniﬁed curriculum for Kampo medical education, and each university
currently provides its custom pre- and post-graduate education. It is important to know the current situation in
postgraduate Kampo education for residents.
[Methods] Five Kampo lectures were held between 2014 and 2020 during the“Practical Seminar for Residents
tomorrow”for residents. Four lectures held before 2020 followed a classroom lecture style at the university. The lecture
in 2020 followed a WEB lecture style. The questionnaires administered to solicit the perspectives of the initial residents
on Kampo medicine were divided into the classroom lecture group and the WEB lecture group, and the responses werecompared.
[Results] The classroom lectures were attended by residents who were highly interested in Kampo medicine.
Participation in the WEB lectures was easy. The number of participants per lecture increased. The environment for
postgraduate Kampo education for residents is not very“good”. Approximately 30% of the residents regularly prescribedKampo medicine in situations of uncertainty, when they were“not sure”. Approximately 70% felt the need to incorporate
Kampo medicine into their clinical practice in the future.
[Conclusions] It is important to provide additional learning opportunities for Kampo medicine for initial residents,and for that purpose, WEB lectures that do not depend on the traditional training environment should be utilized.

要約【目的】2020 年現在，全国的に統一された漢方医学教育のカリキュラムが存在せず，各大学で独自に卒前・卒後教育を行っているのが現状で，初期研修医の漢方教育に対する状況を知ることは重要である．
【方法】初期研修医対象の「研修医の明日に役立つ実践セミナー」で 2014 年度から 2020 年度まで合計 5 回，漢方の講演会を行ったが，前 4 回は大学に参集する座学講義型式，2020 年は WEB 講義型式であった．その際初期研修医の漢方に対する状況を問うため行ったアンケートを座学講義群，WEB 講義群に別け比較した．
【結果】座学講義には，比較的漢方に関心の高い初期研修医が集まり，WEB 講義は参加が容易で，参加者も増加した．
両群に共通することは，初期研修医のおかれている卒後漢方教育の環境は，あまり「良好」とはいえず，その中で 3 割程度が「よくわからない」状況で漢方薬を定期的に処方し，今後自分の臨床に漢方を取り入れる必要は 7 割が感じているということであった．
【結論】初期研修医に対するさらなる漢方医学の学習機会を設けることが重要であるが，そのためには，研修環境に依存しない WEB 講義を活用すべきであると考えられた．

受付

令和 3 年 3 月 15 日，受理

令和 3 年 8 月 27 日

44

河

邉

讓

治

Key Word: 初期研修医，漢方，卒後漢方教育，アンケート，インターネット
Initial residents，Kampo，postgraduate Kampo education，questionnaire，WEB lectures緒言

ウエアによるインターネット配信による WEB 講義形式

わが国の漢方医学教育は，平成 13 年（2001 年）度に医（以下 WEB）で行われた．2019 年度から質問 10 の志望

学教育モデル・コア・カリキュラム⊖教育内容ガイドライ科に総合内科を付け加えた以外は全て同一の内容で，デーン⊖ の一般目標「診療に必要な薬物治療の基本原理（薬タの後利用を行うため無記名で回答することを説明した上理作用，副作用）を学ぶ」の到達目標に「和漢薬を概説でで行った．回答は，2014 年度から 2017 年度は，回答用

1）きる」が追加掲載されたことを嚆矢とすると言っても過言紙に記入する形で，2019 年度からは各自アンケートサイ

ではない．しかし，全国的に統一された漢方医学教育のカ

トで回答を選択する型式で行った．質問は，全部で 10 問

リキュラムは存在せず，各大学で独自に卒前教育を行ってである．以下に質問項目を示す．

いるのが現状 である．
2）

大阪市立大学医学部附属病院卒後臨床研修センターが主

質問 1

以下の選択肢のうち知っている漢方薬を挙げてく催している「研修医の明日に役立つ実践セミナー」（以下

ださい（複数可）セミナー）において著者は 2014 年度から合計 5 回，漢方

芍薬甘草湯

大黄甘草湯

桔梗湯

薬の講演を行っている．内容は 2014 年度，2015 年度が

半夏厚朴湯

八味地黄丸

六君子湯

風 邪 と 漢 方 に つ い て，2017 年 度 が 大 建 中 湯 に つ い て，

葛根湯2019 年度は甘草について，そしてコロナ感染症が流行し

散

麻黄湯

安中散

人参湯

補中益気湯

五苓散

調胃承気湯
十全大補湯

大建中湯

桂枝茯苓丸

半夏瀉心湯

桂枝湯
加味逍遥

麻黄附子細辛湯ている最中の 2020 年度が感染症と漢方についてである．
この漢方に関する講演会に参加した初期研修医を対象に，

質問 2

卒後，臨床の現場に出た初期研修医が漢方薬，漢方医学にほとんど知らない

どのように向きあっているか知るために，漢方薬に関するある程度知っている

アンケートを行った．具体的には，2014 年度から 2019 年

知っている度に行った計 4 回は，すべて本学部中講義室に自分の希望

遅効性と 選 択 で 参 集 す る 座 学 講 義 形 式 で 行 わ れ た の に 対 し，

速効性2020 年度は，WEB 型式によるオンライン講演で各自の効果がはっきりしない

コンピュータやスマートフォンなどで場所の制約無く行っ

切れ味がいいた WEB 講義形式であった．本稿では，前期臨床研修医に

科学的でないおける漢方薬や漢方に対する考え方をこの 2 つの集団毎理論は無く経験的にまとめる形で報告し，今後増加すると考えられる WEB

理論が難しい配信でのメリット・デメリットも考察する．この論文は，西洋薬に比べ安全ヘルシンキ宣言に則り対象者の人権に配慮して作成され体質改善た．対象者，すなわち，不特定多数の臨床研修医に対する不定愁訴に便利

漢方薬に対する印象を挙げてください．
（複数可）

アンケート結果をまとめたもので，対象者の個人情報に関する記載は全くなく，アンケートを行う際，アンケートを質問 3

後利用することを説明しており同意した者がアンケートにあり

回答している．

なし

方

法

質問 4

1．アンケートについて

漢方薬を処方したことがありますか？

質問 3 で，「あり」の方へ処方頻度

年に数回程度

アンケートはセミナーにおいて筆者が担当した 2014 年

月に数回程度

度，2015 年度，2017 年度，2019 年度，2020 年度の 5 回

週に数回程度行った．セミナーは，2014 年度から 2019 年度までは，大阪市立大学医学部の中講義室で座学講義形式（以下座学）

質問 5

で行なわれた．2020 年度は Microsoft 社

ありますか？

Teams ソフト

漢方を処方して非常に印象深い経験をしたことが

漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査（座学講義形式と WEB 講義型式）

ある

小児科・新生児科

ない

皮膚科

45

神経精神科
質問 6

指導者・院内処方の充実など，漢方が研修可能な

放射線医学系

臨床環境はありますか？

泌尿器科

良好

救急救命・ICU

可もなく不可もない

女性診療科（産科・生殖内分泌・骨盤底医学）

揃っていない女性診療科（婦人科腫瘍）
病理診断科

質問 7

漢方をどの程度自分の臨床に取り入れたいです

眼科

か？

麻酔科 ･ ペインクリニック科

積極的に

耳鼻咽喉科

ある程度

総合内科

機会があれば2．アンケート対象者

取り入れる必要は感じない

セミナーに参加する初期臨床研修医 1 年目，2 年目が対象者である．

質問 8

医師になって何年ですか？

結

1 年以内
2 年目

果

質問 1 「以下の選択肢のうち知っている漢方薬を挙げてください（回答は複数可）」

質問 9

現在勤務している施設は？

結果は Table 1 に示す．

診療所
一般病院（200 床まで）

質問 2 「漢方薬に対する印象を挙げてください（回答は地域医療支援病院複数可）」

特定機能病院

結果は Table 2 に示す．

それ以外
質問 3 から質問 9 の結果は Table 3 に示す．
質問 10

志望科・あるいは近いもの）

現在従事している科（最も座学で 100% になっていない項目があるが，未回答があったためである．

内分泌系内科
循環器内科
消化器内科
呼吸器内科

質問 10 の結果は Table 4 に示す．
神経精神科は内科系に，皮膚科，リハビリテーション科
はマイナー系に分類している．

肝胆膵内科

考

膠原病内科

察

血液内科

明治以降，わが国の医学教育では伝統的漢方医学につい

神経内科ては取り入れられることなく ，戦後になっても漢方医学

整形外科の導入は遅く，昭和 62 年（1987 年）では，63 大学中 8 大心臓血管外科学 ，平成 9 年（1997 年）度の段階で何らかの漢方教育を

リハビリテーション科

行っている医学部は 80 大学中 24 大学に過ぎなかった ．

呼吸器外科

平成 13 年（2001 年）度に医学教育モデル・コア・カリキュ

消化器外科

ラム教育内容ガイドラインに『和漢薬を概説できる』と追小児外科加されたが，全ての医学部において漢方医学の授業が取り乳腺・内分泌外科

入れられたのは，平成 19 年（2007 年）度で漢方医学教育

脳神経外科に関する統一的なカリキュラムはなく ，各大学の講義担肝胆膵外科

当者にその内容はゆだねられているのが卒前教育の現状で

形成外科

ある．

2）

3）

4）

2）

46
Table 1

河

邉

讓

治

Kampo Medicine Known to Residents
Classroom Lecture (2014-2019)

WEB Lecture (2020)

160 (mean 40)

Awareness Rate

68

Awareness Rate

Shakuyakukanzoto（芍薬甘草湯）

138

86%

52

79%

Kakkonto（葛根湯）

129

81%

50

76%

Daikenchuto（大建中湯）

114

71%

47

71%

Maoto（麻黄湯）

91

57%

34

52%

Rikkunshito（六君子湯）

80

50%

30

45%

Goreisan（五苓散）

71

44%

30

45%

Hangekobokuto（半夏厚朴湯）

64

40%

21

32%

Hochuekkito（補中益気湯）

44

28%

15

23%

Ninjinto（人参湯）

37

23%

11

17%

Daiokanzoto（大黄甘草湯）

32

20%

10

15%

Hangeshashinto（半夏瀉心湯）

28

18%

10

15%

Keishibukuryogan（桂枝茯苓丸）

26

16%

9

14%

Kamishoyosan（加味逍遥散）

21

13%

9

14%

Keishito（桂枝湯）

20

13%

8

12%

Kikyoto（桔梗湯）

16

10%

6

9%

Hachimijiogan（八味地黄丸）

15

9%

6

9%

Maobushisaishinto（麻黄附子細辛湯）

13

8%

3

5%

Juzentaihoto（十全大補湯）

8

5%

2

3%

Choijokito（調胃承気湯）

3

2%

1

2%

Anchusan（安中散）

1

1%

0

0%

Participants

Table 2

Resident s Impressions to Kampo Medicine
Classroom Lecture (2014-2019)

WEB Lecture (2020)

160 (mean 40)

Awareness Rate

68

Awareness Rate

Little know（ほとんど知らない）

99

62%

47

69%

Some extent know（ある程度知っている）

25

16%

10

15%

Know enough（知っている）

6

4%

1

1%

Delayed acting（遅効性）

16

10%

4

6%

Fast acting（速効性）

4

3%

2

3%

Unclear effect（効果がはっきりしない）

24

15%

9

13%

Clear effect（切れ味がいい）

2

1%

1

1%

Not scientiﬁc（科学的でない）

9

6%

3

4%

No theory and empirical（理論は無く経験的）

15

9%

7

10%

Participants

Difﬁcult theory（理論が難しい）

39

24%

14

21%

Safer than Western medicine（西洋薬に比べ安全）

16

10%

11

16%

Constitution improvement（体質改善）

39

24%

21

31%

Convenient for indeﬁnite complaints（不定愁訴に便利）

62

39%

19

28%

一方，明治期医学教育から外された漢方医学であるが，国家試験受験資格を得るインターン制度，昭和 43 年（1968

江戸時代からの漢方医・薬剤師により伝承され，大正・昭年）から国家試験受験後 2 年間の努力義務の臨床研修制度

和期に西洋医学を学んだ臨床医によりその臨床的有用性がを経て，平成 12 年（2000 年）に医師法，医療法の改正で再認識され臨床の現場において継承されてきた ．戦後も卒後 2 年間の臨床研修が義務化されたことから平成 16 年

エキス剤の登場を経て保険収載が認められ ，多くの医師（2004 年）度に開始された現行制度へと変遷している ．

に処方されている．

スーパーローテーションによる総合医の養成に主眼を置い

2）

5,6）

7）

戦後の卒後教育は，昭和 21 年（1946 年）度から主要科ている現行制度 では，卒後すぐに受持医として，今までと保健所のスーパーローテーションを卒後 1 年間行って接することが無かった多くの患者の漢方薬に対する肯定的7）

漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査（座学講義形式と WEB 講義型式）
Table 347

About the environment surrounding Kampo, such as the prescription of the initial trainee and the working
situation

Participants

Classroom Lecture (2014-2019)

WEB Lecture (2020)

160 (mean 40)

68

(%)

(%)

Question 3 Have you ever prescribed Kampo Medicine?（漢方薬を処方したことがありますか？）
Yes（はい）

117

73%

41

60%

No（いいえ）

39

24%

27

40%

Question 4 For those who answered“Yes”in Question 3, prescription frequency（質問３で，「あり」の方へ

処方頻度）

several times a year（年に数回程度）

70

44%

50

several times a month（月に数回程度）

51

32%

9

74%
13%

several times a week（週に数回程度）

12

8%

9

13%

Question 5 Have you ever had a very impressive experience prescribing Kampo?
（漢方を処方して非常に印象深い経験をしたことがありますか？）
Yes（はい）

22

14%

8

12%

No（いいえ）

129

81%

60

88%

Question 6 Is there a clinical environment in which Kampo can be trained, such as enhancing instructors and in-hospital prescriptions?
（指導者・院内処方の充実など，漢方が研修可能な臨床環境はありますか？）Good（良好）

17

11%

6

9%

Neither good nor bad（可も不可もない）

75

47%

34

50%

Not complete（揃っていない）

61

38%

28

41%

Question 7 How much do you want to incorporate Kampo into your clinical practice?（漢方をどの程度自分の臨床に取り入れたいですか？）
Actively（積極的に）

32

20%

13

19%

To some extent（ある程度）

64

40%

31

46%

If the opportunity arises（機会があれば）

58

36%

23

34%

Don't feel the need to incorporate（取り入れる必要を感じない）

1

1%

1

1%

Question 8 How long have you been a dedical doctor?（医師になって何年ですか？）Within 1 year（1 年以内）

71

44%

30

44%

2nd year（2 年目）

83

52%

38

56%

Question 9 What facility do you currently work for?（現在勤務している施設は？）Clinic（診療所）

4

3%

1

1%

General hospital（up to 200 beds）（一般病院 200 床まで）

15

9%

7

10%

Community medical support hospital（地域医療支援病院）

23

14%

12

18%

Special function hospital（特定機能病院）

94

59%

47

70%

Others（それ以外）

13

8%

1

1%

なニーズ に驚きつつ漢方と向き合うことになる．漢方医

講演をすることが可能であることで，いわゆるパネルディ

学は臨床研修において必須とされていないが患者と向き合スカッションといった複数名による対談形式も配信可能でうと必然的に学んでいかねばならない．このような状態にある．デメリットは，その際の受講者の音声映像は切られおいて大阪市立大学医学部附属病院を中心とする病院群でており，一般の講演や授業のように顔を見て相手の反応を初期研修を行う研修医にほぼ 2 ヶ月に 1 回程度行われて探ることやその場で受講者を指名して質問するなどはできいるのが「研修医の明日に役立つ実践セミナー」である．

ないことである．受講者の立場からは，WEB 講義のメリッ8）

大学病院で 2 年を過ごす初期研修医以外も「たすき掛け」

トは，参加が容易であることで，その時間が空いていればで市中病院に在籍する初期研修医がおり，様々な環境で研どこにいてもネット環境下で受講可能である．また，座学修を行っている初期研修医が参加している．著者が漢方にでの講演や授業で呈示されるスライドが席によっては見え関する回を担当した 2014 年度から 2020 年度の計 5 回ににくいことがあるが，WEB 配信では明瞭に見ることが可

ついては，前 4 回は大学に参集して講義を受ける座学講義能である．デメリットは，インターネット環境が整ってい形式で，2020 年度はインターネット配信の WEB 講義形

ないと受講できないこと．講演者との距離感が大きく受講式で行われた．演者側の立場からは，WEB 講義のメリッするための集中力が維持しにくいこと．また質問意見がトは，会場の準備を気にせず一度に大勢の受講者に講義やあっても WEB 配信ソフト側に質問をする「手を上げる」

48

河Table 4

邉

讓治

Resident s desired course

Participants
Internal medicine（内科系）

Classroom Lecture (2014-2019)

WEB Lecture (2020)

160 (mean 40)

(%)

68

(%)

80

50%

31

46%

Endocrinology（内分泌系内科）

13

3

Cardiology（循環器内科）

126Gastroenterology（消化器内科）

217Respiratory medicine（呼吸器内科）

96Hepatobiliary and Pancreatic Internal Medicine（肝胆膵内科）40Collagen Disease（膠原病内科）

00Hematology（血液内科）

3

1

Neurology（神経内科）

51

Comprehensive internal medicine（総合内科）

1

3

Neuropsychiatry（神経精神科）

12

Pediatrics（小児科・新生児科）

11

7%

9

13%

47

29%

12

18%

Surgiery（外科系）

4

Obstetrics（女性診療科（産科・生殖内分泌・骨盤底医学））

8

1

Gynecologic Tumor（女性診療科（婦人科腫瘍））

4

2

Respiratory surgery（呼吸器外科）

1

1

Digestive surgery（消化器外科）

81

Pediatric surgery（小児外科）

00Breast and Endocrine surgery（乳腺・内分泌外科）21

Cardiovascular surgery（心臓血管外科）

50Hepatobiliary pancreatic surgery（肝胆膵外科）10Plastic surgery（形成外科）

61

Orthopedics（整形外科）

102

Neurosurgery（脳神経外科）22

Urology（泌尿器科）

0

1

Sensory organ systems（マイナー系）

9

6%

12

Dermatology（皮膚科）

65Otorhinolaryngology（耳鼻咽喉科）

2

3Ophthalmology（眼科）14Rehabilitation（リハビリテーション科）

00

Diagnostic system（診断系）

6

Radiology（放射線医学系）

4

Pathology（病理診断科）
Emergency/anesthesia system（救急・麻酔系）

4%

4%

2

2
18

3

18%

1
11%

1

Anesthesiology/Pain Clinic（麻酔科 ･ ペインクリニック科）

7

0

Emergency lifesaving/ICU（救急救命・ICU）

11

1

1%

機能やチャット機能で文字入力で質問するということが可

容易に行える後者（以下 WEB 群）を比較検討した．以下

能ではあるが，誰が質問したかということが配信参加者全に各アンケート項目について言及する．

体に瞬時に開示されるためためらう受講者も想定される．
そこで，講演者のメールアドレス等を受講者に公開して後日質問することができるように配慮している．

1．‌質問 1 では，初期研修医が知っている漢方薬を問うている．

「研修医の明日に役立つ実践セミナー」では，初期研修

両群の参加者数を見ると前者は平均 40 名，後者は 68

医は，2 年間の初期研修の間に 12 回おこなわれるセミ

名であり，WEB 群の方が約 1.5 倍の参加者となっている．

ナーの中 3 回以上出席する義務がある．今回，そのセミ

本学にて研修を行う初期研修医総数は年度当たり 66 名でナーの中から漢方のセミナーに大学に集まって参加する前あり，WEB 配信で行うことにより初期研修医の半数以上者（以下座学群）と，WEB 配信で職場や自宅でも参加がが参加しており，参加者が増加したことが示されている．

49

漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査（座学講義形式と WEB 講義型式）

こり，腰痛」48.8%，「ストレス，不安」37.3% など「不WEB 配信の方が参加が容易であると考えられる．
認知度については，研修医の知っている上位三位までの定愁訴」を示すものが多い一方，「実際に服用して」漢方

漢方薬は，両群とも「芍薬甘草湯」
，
「葛根湯」
，
「大建中湯」のイメージがよくなったとするものが，52.8% を示しておであった．「大建中湯」は近年外科系で開腹手術術後のイり，一般における『「不定愁訴」には漢方がよい』と言う

レウス予防に多用されており印象を反映しているものと考えられる．

，外科を研修する初期研

9,10）

修医には目にする機会が多い．
「芍薬甘草湯」，「葛根湯」
については，一般医療の現場で最も処方されている漢方3．‌質問 3 から 5 では，処方経験に関して問うている．
質問 4 は質問 3 で「はい」という場合に答えるのだが，で認知度が高い．両群とも認知度が 40% を超える

両群とも合計数が質問 3 の「はい」の数を超えており，特ものが，他に「六君子湯」，「麻黄湯」，「五苓散」であるが，に WEB 群は合計が 68 と全員が処方している結果となっこれらは，各々，機能性消化管疾患診療ガイドライン ，ており，質問 3 と矛盾する結果となり，質問 3 は今回のJAID/JSC 感染症治療ガイドライン呼吸器感染症 ，慢性評価から除外することにした．

薬

11,12）

13）

14）に記載されている方剤であり，

質問 4 の「年に数回程度」を「処方経験がある」とし，「月医学部の講義の中で言及されている可能性が考えられる．

に数回」，「週に数回」を「常用的に処方している」とする

認知度は，ここに挙げている 21 の方剤中 17 剤が座学群と，両群で，各々 44%，40%，74%，26% ととなり，座が WEB 群を上回っており，2 剤（大建中湯，八味地黄丸）

学群が「常用」処方率が高いといえる結果となった．他のは同等，2 剤（五苓散，加味逍遥散）は低下であり，総じアンケートでも，処方頻度は，「1 年に数回」が 70.7% ，て座学群の方が漢方薬について知識が多いと考えられた．

「月に数回」と「週に数回」があわせて 29.1%

頭痛の診療ガイドライン

15,16）

2．‌質問 2 では，漢方に対する印象を問うている．

17）

17）

で，WEB

群の結果とほぼ同様であった．2019 年度までは実際に講座学群と WEB 群を比較すると，座学群の方が漢方につ演会場まで足を運ぶ座学講義型式であったが，2020 年度

いて「知っている」，「ある程度知っている」と考えているは WEB 講義型式であり職場や家庭で受講可能で講義あた

割合の合計は各々 20%，16% であった．

りの受講人数が大幅に増加した．

次の 4 項は，効果の現れ方についてであるが，「効果が4．‌質問 5 は，今後の漢方を学んだり臨床に取り入れたりはっきりしない」を選んだものが座学群で 15%，WEB 群

する動機づけになる「非常に印象深い経験」を問うてで 13% であった．一般人へのアンケート でも，
「長い間

いる．

8）

服用しなければならない」が 30% もあり，そのような印

両群で 10% 程度で，臨床経験 2 年程度でおよそ 10% が象がもともとあると言うことを反映していることが考えらそういう経験をしていると考えると多いといえるのではな

れるが，逆に言えば両群とも 80% が選択しておらず，積いだろうか．

極的に処方して結果を確認するところまで及んでいない可5．‌質問 6 は，漢方の教育環境に対する印象を問うている．
両群とも「良好」とする割合は，10% 程度，「揃ってい能性が考えられる．
次の 3 項は，今まで学んできた「医学」をベースに漢方ない」は 30%～40%，「可も不可もない」が 50% 程度で，の印象を問うている．
「科学的でない」「理論はなく経験的」多くの初期研修医は漫然と漢方と向き合う状態であることを合わせた割合の両群各々 15%，14% で，他の初期研修がわかる．他の文献でも「漢方に興味が持てない理由」に医へのアンケート

では，「漢方は昔の医学で，非科学的「漢方に触れる機会が少ない」が 44.3%，「漢方の講義・セな感じがするから」と言う選択肢が 13.2% でほぼ同等でミナー・講演の必要性」に「必要だと思う」が 97.4% ，「研あるが，「理論が難しい」が両群各々 24%，21% と前者よ

修中になんらかの漢方医学教育の機会は必要ですか ?」とり 5% 以上高く，東洋医学に基づく漢方医学の考え方が存いう質問に全員が「はい」と回答

在すると理解していることがうかがえる．

の拡充が必要であると考えられる．

17）

最後の 3 項は，漢方薬の効き方についての印象を問うている．「西洋薬に比べ安全」が両群各々 10%，16% であっ17）など漢方の教育の機会

18）6．‌質問 7 は，結論的に自分の臨床に漢方を取り入れていくかを問うている．

たが，一般人へのアンケート では，「安全・安心」が 28%

両群で「積極的に」が 20% 程度，「ある程度」が 40%で選ばれており，漢方に対して知識が多いと考えられる座

程度であわせて 60% 以上が漢方を取り入れたいとしてい学群の方が漢方薬の副作用についての知識があることが推る．他の文献 でも「診療に活用しますか」の問いに 70.8%

測される．「体質改善」は両群各々 24%，31% で一般人へが「はい」と回答しており，同様の結果であった．

のアンケート で 37.1% であることから，漢方薬に対する7．‌質問 8 は，参加者の構成であるが，両群ともほぼ同じ

8）8）

イメージが初期研修医も一般人もそうであることを示して

17）

く 2 年目の参加がやや多かった．

いる．「不定愁訴に便利」は各群各々 39%，28% で，一般

8．‌質問 9 は，現在勤務している施設の規模を問うている．

人へのアンケート で，「疲れやすい，だるい」55.6%，「肩質問 6 では，教育環境に対する印象は両群とも同様であ

8）

50

河

Table 5邉讓治Working conditions of residents and environment for training Kampo
Good（良好）

Neither good nor bad（可も不可もない）

Not complete（揃っていない）SUM

Clinic（診療所）

2（40%）

3（60%）

0

5

General hospital（up to 200 beds）（一般病院 200 床まで）

08（36%）

14（64%）

22

Community medical support hospital（地域医療支援病院）1（3%）

16（47%）

17（50%）

34

Special function hospital（特定機能病院）

16（11%）

73（52%）

52（37%）

141

Others（それ以外）

3（21%）

7（50%）

4（29%）

14

SUM

22（10%）

107（50%）87（40%）

216

り，勤務している施設の勤務環境との関係性を見るため，は，あまり「良好」とはいえず，その中で 3 割程度が「よ両群を合算した結果を Table 5 に示す．いわゆる市中病

くわからない」状況で漢方薬を定期的に処方しており，そ院である，一般病院や地域医療支援病院では，「揃っていのため，漢方が著効した印象も 1 割程度．しかし，今後自ない」とする割合が 50% 以上で，「良好」とするものがほ分の臨床に漢方を取り入れる必要は 7 割が感じていると

とんどなかったが，いわゆる総合病院となる特定機能病院考えられる．他の文献でも同様の指摘

では，「揃っていない」割合が 37% と減少，「良好」とするが，そのためには漢方医学の学習機会を設けていくことるものが 11% であった．これらの結果から，初期研修をが重要で，初期研修医の研修環境に依存しない WEB 講演

終了した後，赴任する病院によって漢方をさらに学んでい型式を活用すべきと考えられる．

12,17-20）

がなされていく環境に差がでることが推測される．実際，初期研修を終了した 3 年目～5 年目の医師に対して行われたアンケート
調査

19）

では，「今後東洋医学に関するセミナーなどの勉強

Conflict of Interest
利益相反 (COI) に関して開示すべきものはない．

会に参加したいですか」との問いに，「是非参加したい」
が 28.8%，「少しは参加したい」が 61% と答えており，初期研修を含め，漢方医学を学ぶためのシステム構築が望まれる．特に，今回の WEB 講義型式では，座学講義型式よ謝辞

本稿作成に当たり，WEB 講義型式における様々な準備にお手伝いい
ただいた山根大助様に深謝いたします．

りも参加者が著明に増加している．初心者向け講習会を文

WEB 講義型式で行うなどインターネットの積極的な利用が望まれる．
9．‌質問 10 は，今後の志望を問うている．
両群に大きな差異はないと考えられるが WEB 群の方が志望先がより広い範囲になっており，座学群は，内科系，外科系に寄っている印象である．
4 回行っている座学群と 1 回のみの WEB 群を直接比較することはできず，今後 WEB 講義を重ねていく必要があ
るが，あえて現時点でのアンケート結果を総括すると，漢方に対する知識や経験は，座学群が WEB 群に比しやや高かった．その理由としては，座学群は忙しい初期研修の中漢方の講義を選んで大学に受けに来ており，相対的に漢方に対する学習意欲が高いことがうかがえる．言い換えるとWEB 講義型式では，参加が容易となるため，様々な研修
環境で研修している初期研修医の参加を招来することが出来，漢方に対して関心の少ない初期研修医が漢方を学ぶ

献1）文部科学省．医学教育モデル・コア・カリキュラム（平成28 年度改訂版）．2016．
2）今津嘉宏，金成俊，小田口浩ほか．80 大学医学部における漢方教育の現状．日本東洋医学雑誌 2012;63:121-130．
3）矢数道明，真柳誠，室賀昭三ほか．医学・薬学教育における伝統医学（1）医・歯・薬科大学カリキュラムの現況．
日本東洋医学雑誌 1987;38:91-102．
4）川越宏文，盛岡頼子，久米由美ほか．わが国の全国医学部における東洋医学教育の実態調査．医学教育 2000;31:5559．
5）原桃介．戦後の日本漢方医学界の展望 -日本東洋医学会

及び東亜医学協会を中心として-．日本医史学雑誌 2010;
56:437-440．
6）泉義雄．漢方医学の歴史．薬理と臨床 2010;20:43-51．

7）北村聖．臨床研修必修化制度発足から 10 年を経て．日本

内科学会雑誌 2015;104:2533-2538．
8）クラシエホールディングス株式会社．漢方薬に関するアン
ケート 漢方薬の服用経験者は 7 年前の 2 倍以上！ 2012．

きっかけになり，参加者も増加したと推測される．但し，https://www.kracie.co.jp/release/10067356_3833.html.

全般的には初期研修医のおかれている卒後漢方教育の環境

9）浜田幸宏，赤瀬朋秀，田代眞一ほか．大建中湯エキス製剤

漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査（座学講義形式と WEB 講義型式）の使用実態と剤形に関する研究．日本東洋医学雑誌 2003;
54:645-650．

51

療ガイドライン 2013．漢方医学 2014;38:228-232．
16）來村昌紀．頭痛に対する漢方治療，ガイドラインの処方で10）河邉讓治．大建中湯が効く人，効かない人．iBooks, 2017．

うまくいかない時の次の一手．日本頭痛学会誌 2019;46:

11）日経メディカル開発．日経メディカル ON LINE【漢方使198-200．

用実態及び漢方に関する意識調査】調査結果報告書より

17）中島正光，田妻進．広島市内の 3 つの総合病院における2010. https://www.kampo-s.jp/web_magazine/back_

初期研修医の漢方処方状況と意識調査．日本東洋医学雑誌

number/122/index2-122.htm.

2017;68:66-71．

12）佐藤 泉，間宮敬子，加藤育民ほか．北海道の 3 施設における漢方薬使用の現状と漢方教育．日本東洋医学雑誌 2017;68:157-164．
13）日本消化器病学会．CQ 4-10 FD の治療薬として，漢方薬は有効か ? 日本消化器病学会編．機能性消化管疾患診療ガ
イドライン 2014-機能性ディスペプシア (FD)．東京：南江堂，2014. pp. 79．
14）三笠桂一，青木信樹，青木洋介ほか．JAID/JSC 感染症治18）小林誠一，高山真，石橋悟．臨床研修病院における研修医への漢方医学教育．日本東洋医学雑誌 2017;68:60-65．
19）佐藤広康．奈良県立医科大学における東洋医学に対する意
識調査 -卒後 3～5 年医師へのアンケート-．日本東洋医学
雑誌 2008;59:821-828．
20）Nakada Y，Arai M. Inter-hospital joint training in
K a m p o e d u c a t i o n f o r r e s i d e n t s : a p i l o t s t u d y.
International Medical Journal 2019;26:151-154.

療ガイドライン -呼吸器感染症-．感染症学雑誌 2014;88:1109．
15）荒木信夫．頭痛診療における漢方薬の選択：慢性頭痛の診（英文校正者：Yasuo Terashima）

53

第 19 回市大医学部 & 大阪市立弘済院
ジョイントセミナー

れぞれのクラスターで，ND 群と HFD 群の差異を確認したところ，あるクラスター内に，主に HFD 給餌マウス由来の細胞で構成され，脂肪細胞に分化する能力をもつ小集団が見つかった．
【結論】HFD 給餌マウスでのみ形成される異所性脂肪の起源となる少数の脂肪前駆細胞集団を捉えることができた．
2．AHCC® に含まれる肝星細胞活性化抑制能を有する新
規活性成分の探索（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）髙山実紗子
新型コロナウイルス感染拡大防止のため，中止となりました

第 18 回
修 士 論 文 発 表 会
日時

令 和 3 年 2 月 2 日（ 火 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 6 Ｆ

中

講

義

室（ 2 ）【目的】肝星細胞は，肝小葉内での主要なコラーゲン産生細胞であり，この肝星細胞の活性化を抑制することをター
ゲットとした肝線維化改善薬の開発研究が行われている．
AHCC®（アミノアップ，北海道）はヒト臨床試験の結果から肝線維化抑制効果を有することが示唆されているが，未だ詳細な効果は不明である．そこで本研究は AHCC® の
肝星細胞活性抑制を介した肝線維化抑制効果を検討した．
【方法】四塩化炭素誘導肝線維化マウスモデルを用いて
AHCC® の肝線維化抑制能を調べた．AHCC® の成分をさ
まざまな溶媒で抽出しヒト肝星細胞株 HHSteC に添加し，肝星細胞活性化マーカー発現への影響を解析した．効果の見られたアセトン抽出分画から超高速液体クロマトグラ
フィー，質量分析，NMR を用いて有効成分を同定した．
【結果】AHCC® の内服によって肝線維化が抑制された．
同定された化合物は TGF-β シグナルを阻害して肝星細胞の活性化を抑制した．
【結論】AHCC® 含有活性成分は新規肝線維化抑制の候補分子となりうることが示唆された．
3．高齢者における運動器障害とメタボリックシンドロー
ムの関連 -脊椎病態を中心とした網羅的解析-

竹内
1．シングルセル解析を用いた肥満マウスにおける筋肉内
異所性脂肪の形成過程とメカニズムの予測野中（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）允幾【目的】筋力低下の原因の一つである異所性脂肪（筋線維間に形成される脂肪）は，肥満によって形成が促進される
ことが知られている．そこで本研究では異所性脂肪の形成
過程とメカニズムを探索する．
【対象】筋損傷誘発剤を用いた筋損傷修復過程で異所性脂肪が形成されるマウスモデルを使用し，通常食（ND），
または高脂肪食（HFD）を給餌した群を用意し，筋損傷を与えた．
【方法】マウスの後肢から，異所性脂肪の起源とされる血小板由来成長因子受容体 α 陽性間葉系前駆細胞を単離し，シングルセル RNA-seq を実施し，情報解析を行った．
【結果】各細胞の遺伝子発現パターンに基づき導かれたそ（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）雄一【目的】高齢者におけるメタボリックシンドローム（メタボ）と脊椎病態を含む運動器障害との関連について調査することである．
【対象】地域在住高齢者 305 名（平均 74.6 歳，男性：128
名 女性：177 名）を対象にした．
【 方 法】 メ タ ボ と 腰 痛 特 異 的 機 能 障 害 の 評 価 で あ る
Oswestry Disability Index（ODI）と腰痛 Visual Analogue，傍脊柱筋密度，Scale（VAS），脊椎矢状面バランス（SVA）
背筋力の関連を調査するため重回帰分析を行った．メタボとロコモティブシンドローム（ロコモ）との関連を調査するため順序ロジスティック回帰分析を行った．また，メタ
ボと既存椎体骨折および椎間板変性，椎体終板変化の関連を調査するため多重ロジスティック回帰分析を行った．
【結果】メタボは，ODI と腰痛 VAS，ロコモとの悪化および既存椎体骨折と有意に関連していた．
【結論】高齢者のメタボへの対策は，脊椎病態を含む運動54
器障害の予防に重要である．
4．リバース型人工肩関節置換術後早期における三角筋硬度と術前因子との関連性

戸髙（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）尚秀【目的】RSA 術後の三角筋硬度と肩関節機能を評価し，両者に影響を与える術前因子を明らかにすること．
【対象】RSA 症例 47 例 48 肩（男性 18 例 18 肩，女性 29
例 30 肩）を対象とした．
【方法】筋硬度は Shear Wave Elastography を用いて三角筋中部線維中央部の硬度を測定した．肩関節機能は自動および他動可動域と筋力を測定した．術前因子は，年齢，
BMI，術前自動および他動可動域，術前三角筋硬度について評価した．また，各項目の測定時期は術前，術後 3 か月，術後 6 か月とした．
【結果】三角筋硬度は，術前より術後 3 か月および術後 6か月で有意に上昇した．三角筋硬度の変化量（⊿ 3 か月-6か月）と自動屈曲および他動可動域の変化量（⊿ 3 か月-6か月）で有意な負の相関を認めた．三角筋硬度の変化量（⊿
3 か月-6 か月）と術前因子との関連性において，BMI で有意な負の相関を認めた．
【結論】術後一定期間経過後の三角筋硬度の変化と関連する術前因子は BMI で，三角筋硬度の変化を予測する指標となる．
5．Wearable 加速度計を用いた下腿義足患者の歩行評価

鳥越（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）智士

【目的】Wearable 加速度計を用いて下腿義足患者の歩行計測を行い，定量的な評価指標を算出して歩行評価を行うことである．
【対象】片側下腿義足患者，男性 7 例，女性 1 例の健側下肢 8 肢，義足側下肢 8 肢の計 16 肢，また若年健常男性 8
例の左右下肢 16 肢で計 32 肢であった．
【方法】義足患者と健常者歩行における左右腰部の側方（X），上下（Y），前後（Z）方向加速度から側方（X）移動距離，上下（Y）加速度，前後（Z）移動距離を算出し義足患者と健常者を比較した．
【結果】義足患者の上下（Y）加速度は健常者と同様であり，側方（X）移動距離は歩行レベルの低い義足患者で健常者より大きく，前後（Z）移動距離は歩行レベルの低い義足患者で健常者より小さかった．
【結論】定量的な歩行指標を用いて主観的に判断されていた歩行評価を正確に評価できるため，Wearable 加速度計を用いた義足患者の歩行評価は有用であった．
6．カルディアプレスセルを用いた ECMO 回路内圧の測定における測定誤差範囲の検討 -データの相関を考慮した統計モデリングによる評価-

尾田（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）友広

【背景】ECMO 回路内圧管理においては，回路接続機器として安全性の高いカルディアプレスセルが広く使用されているが，カルディアプレスセルを用いた測定の実践的な状
況における誤差評価は十分になされていない．
【方法】ECMO の模擬回路を作成し，様々な条件下にてカルディアプレスセルを用いた回路内圧測定を行う．設定した圧力に対する測定誤差を評価し，統計モデリングにより測定誤差範囲を推定する．
【結果】カルディアプレスセルを用いた測定では，圧力を0 方向に過小評価傾向であった．実際の臨床現場で想定される ECMO 監視装置とカルディアプレスセの組み合わせにおいて，実際よりも 20 mm Hg 以上低く測定される可能性が示唆された．
【結論】カルディアプレスセルの測定誤差は問題ではあるが，今回の研究のように誤差範囲を事前に特定できれば，回路内圧警報にて対応が可能であると考えられた．
7．ランダム化比較試験におけるバイアスに関与する因子の探索：治療効果が逆転した実例からの検討

石井（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）遥【目的】ランダム化比較試験の結果が観察研究での報告と乖離した原因を探索するために，日本透析活性型ビタミンD 試験（J-DAVID 試験）を実例として，ランダム割り付
け後の処置の切り替えと解析対象集団・解析手法の選択に着目した検証を行った．
【方法】J-DAVID 試験の感度解析を行うとともに，真の効果量からの乖離がどの程度生じていたのかを検証するために J-DAVID 試験を再現したシミュレーションを行った．
さらに，処置の切り替えが研究対象者の背景情報に依存して生じる場合における適切な解析対象集団・解析方法を検討するために，切り替え割合を種々想定したシミュレー
ションを行った．
【結果】J-DAVID 試験を再現したシミュレーションでは時間依存性共変量を考慮した多変量解析において真の効果量に近い推定結果が得られた．処置の切り替えが背景情報に依存する状況を想定したシミュレーションにおいても，時間依存性共変量を考慮した多変量解析が推奨されることが示唆された．
8．Mycobacterium 属細菌におけるイソニアジド（INH）
分解酵素の分布調査と解析（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）薩仁朝格吐【目的】INH 分解酵素の抗酸菌における分布を明らかにすること，および，結核の類縁菌である M. bovis BCG が有する INH 分解活性の正体の解明．
【対象】M. smegmatis MC2155，M. avium 104，
M. intracellulare ATCC 13950，M. bovis BCG Pasteur，

55
M. abscessus 臨床分離株，M. kansasi 臨床分離株．
【方法】各種抗酸菌の無細胞抽出液と INH を反応させ，その INH 分解活性を測定した．M. bovis BCG の INH 分解酵素の構造遺伝子の同定を目指し，タンパク質発現系を構築し，PzaA に相同性を示すタンパク質の発現を試みた．
さらに，無細胞抽出液からの INH 分解酵素の粗精製を試みた．
【結果】INH 分解活性を測定した全ての株で熱により失活
する酵素活性を検出した．発現系で発現させたタンパク質は不溶性であり活性は確認できなかった．また，無細胞抽
出液からの粗精製は，精製中の酵素活性の失活により成功しなかった．
【結論】INH 分解酵素が幅広い抗酸菌種に分布している可能性が示されたが，M. bovis BCG 由来酵素の同定には成功しなかった．
9．Acinetobacter baumannii Col10R 株を用いたグラム陰性菌に対する抗菌物質の探索

竹中

（

暢啓

大 学 院 医 学 研 究 科
医科学専攻修士課程）【目的】A. baumannii を指示菌とした海洋性放線菌培養
上清ライブラリにおける新規抗菌活性化合物の探索．
【対象】Acinetobacter baumannii ATCC19606T，
A. baumannii ATCC19606T Col10R．
【方法】A. baumannii ATCC19606T 株および A. baumannii
ATCC19606T Col10R 株に対して海洋性放線菌培養上清ラ
イブラリを評価し，抗菌活性を示す物質の探索と同活性物質の分離精製，および抗菌活性物質を産生する株の最近縁種の同定を試みた．また，MinION を用いたゲノムシー
ケンスを行った．
【結果】A. baumannii ATCC19606T 株および A. baumannii
ATCC19606T Col10R 株に対して抗菌活性を示す物質を見出すことに成功し，また，これらを産生する菌株の最近縁種を明らかにすることに成功した．
【結論】本発見は，グラム陰性菌に対して有効な薬剤開発をするうえで新たな光となり得ることを示唆しており，活性物質異性体などの応用に向けて研究展開が期待される．
10．Pseudomonas aeruginosa における病原性抑制メカ
ニズムの解析

秦（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）大樹【目的】緑膿菌クオラムセンシング（QS）関連遺伝子である PA1895，PA1896，PA1897（PA1895-1897）は，QS を抑制する働きを持つが，その具体的な作用機序は不明である．本研究では，PA1895-1897 の機能解析を行った．
【対象】Pseudomonas aeruginosa PAO1．
【方法】PA1895-1897 破壊株を作成し，緑膿菌野生株と比較 す る こ と で PA1895-1897 の 機 能 解 析 を 試 み た． 特 に
AHL 分解活性に関与する可能性の追求を行った．
【結果】PA1895-1897 破壊株に比べて，野生株では強い

AHL 不活化活性が確認された．また，不活化活性を示す
因子は，菌体破砕液の不溶性画分から多く検出されたことから，本遺伝子が膜タンパク質として働いていることが考察される．
【結論】本研究により，PA1895-1897 が細胞質膜タンパク質として AHL の分解を通じ，QS の阻害を行っている可能性が示された．

第 18 回
修 士 論 文 発 表 会
日時

令 和 3 年 2 月 3 日（ 水 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 6 Ｆ

中

講

義

室（ 2 ）

11．運動イメージを用いた身体的疲労時における抑制シ
ステムの神経メカニズムに関する脳磁図研究

南（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）尊敬【目的】本研究では，運動イメージ課題を一定時間実施させた際に生じる身体的疲労の程度を調べるとともに，脳の運動関連部位における神経活動との関連について検討した．
【対象】右利きの健常成人男性 22 名．
【方法】右手を握る動作を繰り返しイメージする課題を
430 回（21.5 分間）実施させ，実施中の運動関連部位の神経活動を脳磁図法で評価し，課題前後の身体的疲労感と右手の握力を測定した．
【結果】課題前後で身体的疲労感は変わらなかったが，右手の握力は低下した．また，運動イメージ開始後 0-500 msの時間帯で γ 周波数帯域（25-58 Hz）にて観察される左脳の運動関連脳部位（ブロードマン 4，6 野）の神経活動の変化は，身体的疲労感の変化と相関を認めた．
【結論】実際に身体を動かすのではなく運動イメージの繰り返しにより擬似的に運動関連脳部位の活動を生じさせた際にも，握力の低下とともに同部位の脳活動の抑制が生じた．
12．集団投薬後のマラリア伝播再興に対する原虫集団の遺伝学的解析

岡井（ 大医 科学 学院専医攻学修研士 究課 科程 ）孝諭【目的】MDA がマラリア伝播強度に対して与えた影響について前後で MOI を比較して明らかにするとともに，

56
MDA 前後と渡航者から得られた原虫の対立遺伝子頻度を比較し，渡航者からの原虫輸入の可能性について検討する．加えて薬剤耐性マーカー領域のシーケンスを行い，薬剤耐性原虫の出現可能性について検討する．
【対象】西部ケニアのホマベイ郡にあるヴィクトリア湖内における人口 500 人余りの小島，Ngodhe 島で MDA を行
い，その前後で熱帯熱マラリア原虫感染が認められた計
189 サンプル．
【方法】msp1，msp2 を対象とした PCR および k13 領域を対象とした遺伝子シーケンシングを行った．
【結果】MDA は伝播強度の変化に寄与していないことが分かった．前後の msp1 対立遺伝子頻度より，渡航者による島内への原虫輸入が再興に強く寄与している可能性を示
唆した．
アルテミシニン薬剤耐性変異は認められなかった．
【結論】MDA と並行して，有効な媒介化および渡航者への対策を行うことで効果的に島内における原虫撲滅を達成できる可能性がある．

57

大

阪

市

医

学

会

第

522

回 例 会 記 事日時

令和 2 年 11 月 19 日
（木）

会

場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ

通

演

題

元貞，北西

卓磨，水関

健司

2．Comparison of Immunogenicity between Candidate
Influenza A（H3N2）Virus Vaccine Strains in Japan: A
Randomized Controlled Trial Using a Monovalent
Vaccine of A/Saitama/103/2014（CEXP-002）and A/
Hong Kong/4801/2014（X-263）
日本における A（H3N2）型インフルエンザワクチン候
補株の免疫原性の比較：A/埼玉/103/2014（CEXP-002）
株および A/香港/4801/2014（X-263）株を含む単価ワ
クチンを用いた無作為化比較試験

井上

恵子

石橋

元規，都留

智巳

前田

（ P医S 療ク 法リ 人ニ相 ッ生 会ク ）伸（ 医 療 法 人 相 生 会 ）章子，大藤さとこ，福島

若葉（ 大公 学 衆院 医衛学 研生 究 科学 ）廣田 良夫（ 保 健 医 療 経 営 大 学 ）（ 大神 学 経院 医生学 研理 究 科学 ） 【目的】日本の 2017/18 シーズン用インフルエンザワクチ【目的】海馬-嗅内皮質には，動物が自身の位置を認知するシステムとして機能する場所細胞・格子細胞と呼ばれる神経細胞が存在する．これらの細胞は，自身の移動速度の情報を用いて位置情報を常に更新し続けていると予想されている．動物の移動速度と発火頻度に相関のある速度細胞と呼ばれる細胞が近年発見されたが，速度細胞の性質・機能は十分には理解されていない．本研究は海馬-嗅内皮質での領域・細胞種特異的な速度表現の違いについて詳細に検討した．
【方法】ラットの海馬-嗅内皮質より記録された電気生理学的データを用いて解析を行った．
【結果】興奮性，抑制性神経細胞，さらにそのサブタイプ
での速度表現の違いを発見した．
【結論】本研究で明らかになった海馬-嗅内皮質での領域・細胞種特異的な速度表現は，動物の空間認知の方法を明らかにするうえで重要であり，速度表現の違いはいかにして生じるのかについて，さらなる探求が必要である．

加瀬

聡，中田

入江

1．Cell Type, Sub-region, and Layer-specific Speed
Representation in the Hippocampal-Entorhinal Circuit
海馬-嗅内皮質における細胞種・領域特異的な速度表現

岩瀬

廣井（ 微大阪健康安全基盤研究所
生 物 部 ウ イ ル ス 課）
保 健 医 療 経 営 大 学
伊藤 一弥（保 健 医 療 経 営 学 部）

大 講 義 室・中 講 義 室 1

普（ 微大阪健康安全基盤研究所
生 物 部 ウ イ ル ス 課）
医 療 法 人 相 生 会
神代 弘子（PS ク リ ニ ッ ク ）森川佐依子

ン A（H3N2）株は，動物モデルで抗原性が類似しているという理由で A/埼玉/103/2014（CEXP-002）株（以下埼玉株）が選択されたが，生産性が著しく不良であったため，
A/香港/4801/2014（X-263）株（以下香港株）に変更された．
この変更の妥当性を人集団において検証する必要性が求められた．
【方法】健康成人 100 人を対象に各々の候補株を含む単価ワクチンの免疫原性を無作為化比較試験で検討した．
【結果】香港株ワクチン接種群と埼玉株ワクチン接種群で3 種類の抗原（香港株，埼玉株，流行野生株）に対する免疫原性を比較した結果，香港株ワクチンによる免疫原性は，埼玉株ワクチンと同等またはそれ以上であった．
【結論】我々の成績は，人集団におけるインフルエンザワ
クチンの免疫原性は動物モデルでの抗原類似性を必ずしも反映しないことを示した．
3．Early Change in the Plasma Levels of Circulating
Soluble Immune Checkpoint Proteins in Patients with
Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated by
Lenvatinib or Transcatheter Arterial Chemoembolization
レンバチニブまたは肝動脈化学塞栓術による治療を受けた切除不能肝細胞癌患者における血漿中可溶性免疫
チェックポイント蛋白濃度の早期変化

小田桐直志，Hoang Hai，
Le Thi Thanh Thuy，Minh Phuong Dong，
周防 舞仁，小谷 晃平，萩原 淳司，
打田佐和子，田守 昭博，榎本
大，
河田 則文

（ 大公 学 衆院 医衛学 研生 究 科学 ）大 学 院 医 学 研 究 科（
肝 胆 膵 病 態 内 科 学）
医 療 法 人 相 生 会恵（P S ク リ ニ ッ ク ） 【目的】肝細胞癌に対する免疫療法が標準治療となりつつ哲男

58
あるが，既存治療の免疫調節作用については不明な部分が多い．
【方法】肝癌に対しレンバチニブを投与した症例（LEN
群：24 例）と肝動脈化学塞栓術を施行した症例（TACE 群：
22 例）の，治療前後の血漿中可溶性免疫チェックポイン
ト蛋白 16 種類の濃度変化を測定した．
【結果】LEN 群では治療後 1 週で sCD27 が低下，sCD40と sTIM-3 が増加し，治療後 2-4 週では sCD27 が増加した．TACE 群では治療後 1 週で sCD27，sCD40，sTIM-3，sHVEM，sTLR-2，sCD80，sCTLA-4，sGITR，sGITRL，sPD-L1 が増加した．両群で sCTLA-4 と sCD80/sCD86，
sPD-1 と sPD-L1 など，受容体-リガンド関係にある因子の変化に相関を認めた．
【結論】LEN と TACE の治療は免疫調節作用を有する可能性が示唆された．
4．Association of Sarcopenia with Phase Angle andBody Mass Index in Kidney Transplant Recipients
腎移植患者におけるサルコペニアと栄養状態の関連の検
討

香束
壁井

昌宏，内田 潤次，西出 峻治，和也，島田 久生，岩井 友明

長沼

俊秀，武本

（ 大泌 学尿院 器医 学病 研態究 学科 ）前田 景子 大阪市立大学医学部附属病院（看護部）
花山 佳子 大阪市立大学医学部附属病院（栄養部）
石原 拓磨 岐阜大学医学部附属病院（ 先端医療・臨床研究推進センター ）
佳昭，仲谷

達也

（ 大泌 学尿院 器医 学病 研態究 学科 ）【目的】サルコペニアとは，骨格筋量の減少，筋力もしく
は身体能力の低下した状態であり，低栄養は二次性サルコ
ペニアの重要なリスク因子である．腎移植患者におけるサ
ルコペニアと栄養状態の関連について検討を行った．
【方法】移植後 1 年以上経過した腎移植患者 210 名を対象とした．多変量ロジスティック回帰分析によりサルコペニ
アと BMI・PhA それぞれとの関連について検討した．また，PR 曲線，ROC 曲線を用いてサルコペニア検出能の評価とカットオフ値算出を行った．
・PhA（p＝【結果】多変量解析の結果，BMI（p＜0.001）
0.015）はそれぞれサルコペニアと独立して関連を認めた．
PR 曲線下面積は BMI 0.97・PhA 0.96，ROC 曲線のカットオフ値は BMI 20.5 kg/m2，PhA 4.46°であった．
【結論】BMI・PhA は実臨床において腎移植患者のサルコ
ペニアの検出に有用である可能性が示唆された．

学位論文審査会の報告
1．Identification of Factors Predicting the Onset of
Gallbladder Cancer Complicated with Pancreaticobiliary
Maljunction
膵・胆管合流異常に合併する胆嚢発癌予測因子の検討

堀池（ 大心 学臓 院血医管学外研 科究 学科 ）正樹

【目的】膵・胆管合流異常（以下合流異常）の発癌症例と非発癌症例の合流形式の違いを検討し，発癌の予測因子を同定する．
【対象】1990 年～2017 年に合流異常に対して胆嚢摘出術と肝外胆管切除・胆管空腸吻合術を受けた患者の中で明瞭な画像所見と各種検体検査所見が利用できた 37 人を対象とした．
【方法】胆管と膵管の合流角度の余弦（cosθ），胆管と膵管の合流部断面積（Cb と Cp），共通管長（Lc），総胆管最大径（MCBD）と合流部胆管径の比（MCBD/Db），および胆汁中アミラーゼ（AMY）を測定し，発癌群と非発癌群での各パラメータの比較・検討によって発癌の予測因子を同定した．
【結果】 発 癌 群 で は Cb お よ び cosθ 値 が 有 意 に 高 く，
MCBD/Db は有意に低値であった．Lc と cosθ 値は AMY
値との間に相関関係が認められた．
【結論】Cb，cosθ および MCBD/Db 値は合流形式の観点から評価した胆嚢発癌の予測因子になりうると考えられた．
また胆嚢発癌予測基準のカットオフ値を次のように定義した．[1] cosθ≧0.84 [2] Cb≧8.0 [3] MCBD/D≦4.3．
【主査：柴田利彦 副査：大平雅一・大澤政彦】
2．Validation of Previous Prognostic Models for
Thrombosis and Exploration of Modified Models in
Patients with Essential Thrombocythemia
本態性血小板血症患者における既報告の血栓症予後モデルの検証と修正モデルの探索

橋本（ 大血 学液 院腫医瘍学制研 御究 学科 ）由徳

【目的】既報告の本態性血小板血症（ET）患者の血栓症予後に関する因子およびモデルを検証し，新たな予後モデルの樹立を目的とした．
【対象と方法】ET 患者 352 例を対象とし，患者背景，診断後の血栓性イベント，死因，形質転換，二次がんの発生を調査し，各イベントの予後因子を検討した．
【結果】既報告の従来型の血栓症予後リスク分類および
International Prognostic Score for Essential
Thrombocythemia（IPSET）-thrombosis は日本人においても再現性が確認された．近年報告された年齢を大きな層別因子とした改訂版 IPSET-thrombosis は JAK2 変異陽性若年患者の血栓症リスクを低く見積もる可能性が示唆された．我々が樹立した新たなモデルは，改訂版 IPSETthrombosis と比較し治療介入が必要な集団の予測に有用

59
であった．
【結論】若年でも血栓症を生ずると生活の質の低下に繋がる．モデルに組み込む因子の影響を考慮する必要があり，新たなモデルの有用性が示唆された．
【主査：日野雅之 副査：柴田利彦・繪本正憲】
3．Pretransplant Serum Beta-2 Microglobulin Level is a
Potential Novel Prognostic Marker of Overall Survival
after Allogeneic Hematopoietic cell Transplantation‌- A Retrospective Observational Study 同種造血幹細胞移植前の血清 β2 ミクログロブリン値は移植後全生存を予測する優れたマーカーである（後方視的観察研究）

原田（ 大血 学液 院腫医瘍学制研 御究 学科 ）尚憲

【目的】β2 ミクログロブリン値（BMG）が同種造血幹細胞移植（HCT）後の生命予後因子である事および既存予後予測モデルの予測能を改善する事の検証．
【対象】 当 施 設 で 2010/4 か ら 2017/9 の 間 の HCT 患 者
227 名．
【方法】DRI を含む既存の移植予後因子で調整し，BMGが移植予後に与える影響を統計学的に検討した．
【結果】BMG 高値は，既報因子に独立した全生存（OS）の予後不良因子として，多変量解析で調節した 3 モデルで同定された．[hazard ratio（HR）per standard deviation，HR per SD: 1.46（1.14（SD）：1.67（1.35-2.03; p＜0.001）]
1.86; p＝0.002），HR per SD: 2.03（1.62-2.55; p＜0.001）
また，DRI に BMG 値の情報を合わせると，OS に対して
DRI 単独より c-statistic を改善した．
（c-statistic estimates
0.74 vs 0.68; p＜0.001）【結論】BMG は HCT 後の予後因子であり，既存予後予測
モデルの予測能を改善する．
【主査：日野雅之 副査：内田潤次・大澤政彦】
4．Oxidative Stress and Inflammation as Predictors ofMortality and Cardiovascular Events in Hemodialysis
Patients: The DREAM Cohort
血液透析患者における総死亡と心血管イベントの予測因子としての酸化ストレスと炎症：DREAM コホート

（ 大代 謝学内院分医泌 病学態研内究科 科学 ）佐々木けやき【目的】酸化ストレスマーカー d-ROMs の臨床アウトカムとの関連，および炎症マーカー CRP との独立性を検討した．
【方法】維持血液透析患者を対象に，血清 d-ROMs およびCRP を暴露因子，総死亡および新規心血管イベント発症
をアウトカムとして 5 年間追跡した．
【結果】解析対象は 517 名．死亡は 107 件，新規心血管イ
ベントは 190 件発生．未調整モデルでは d-ROMs 高値とCRP 高値は共に総死亡や新規心血管イベント発生と関連した．多変量モデルでは，d-ROMs も CRP も単独では総死亡の独立した予測因子であったが，両者を同時に含めるといずれも有意な因子ではなくなった．CRP は新規心血管イベントの予測因子で d-ROMs とも独立していたが，d-ROMs は独立した予測因子ではなかった．
【結論】d-ROMs は総死亡や新規心血管イベント発生の予測因子であったが，CRP に対して独立した予測因子ではなかった．総死亡の原因として，酸化ストレスと炎症は共通した位置にあることが示唆された．
【主査：繪本正憲 副査：日野雅之・内田潤次】
5．Habitual Alcohol Intake Modifies Relationship of Uric
Acid to Incident Chronic Kidney Disease
尿酸値と飲酒量の慢性腎臓病発症に対する関係

岡田（ 大産 学 院業医 学医研 究 学科 ）優基

【目的】尿酸値と飲酒量の慢性腎臓病（CKD）発症に対する関係を前向きコホート研究にて検討した．
【対象】40～55 歳で尿蛋白と糖尿病がなく推算糸球体濾過量（eGFR）が 60 mL/min/1.73 m2 以上で高血圧症と高尿酸血症の治療中でない男性 9116 名である．
【方法】CKD 発 症 は eGFR が 60 mL/min/1.73 m2 未 満 と定義した．飲酒量は非飲酒者・少量（1 日平均エタノール
摂取量 23g 以下）・中等量（23.1-46.0g）
・多量（46.1g 以上）
飲酒者に，尿酸値は 3 分位に分類した．解析は Cox 比例
ハザードモデルを用いた．
【結果】79361 人年の観察期間中に 1230 例の CKD 発症を認めた．多変量解析の結果，飲酒量（4 群）と尿酸値（3分位）の組み合わせと CKD 発症の関係は，中等量飲酒者
で尿酸値の最も低い群のリスクが最も低く，非飲酒者で尿酸値の最も高い群のリスクが最も高かった．前者を対照とした後者のハザード比は 3.86（95% 信頼区間 :2.69-5.53）と有意に高かった．
【結論】非飲酒者で尿酸値が最も高い群は CKD 発症リスクが最も高かった．
【主査：林 朝茂 副査：繪本正憲・内田潤次】
6．Inter-arm Blood Pressure Difference in Diabetes
Mellitus and its Preferential Association with
Peripheral Artery Disease
上腕血圧の左右差に対する糖尿病の関与と心血管疾患との関連宮島（ 大代 謝学内院分医泌 病学態研内究科 科学 ）雅子

【目的】糖尿病で両上腕血圧差（Inter-arm blood pressure
difference; IAD）が開大するか，IAD 開大はどの心血管疾患と関連するかを検討した．
【方法】3277 人の連続症例より除外基準を設けて対象を選定した横断研究．左右同時に自動測定した両上腕収縮期血
圧差の絶対値を IAD と定義した．
【結果】解析対象は 2580 人．1316 人が糖尿病群，179 人
が IAD≧10 mm Hg であった．糖尿病群で IAD 値が高く

60
IAD 開大（≧10 mm Hg）の割合も高かったが，多変量で調整後は有意差を示さなかった．冠動脈疾患，脳血管疾患，
下肢の 末 梢 動 脈 疾患（PAD）のうち多変量で 調 整後 もIAD と関連したのは PAD で，年齢による効果修飾が認められた．年齢の中央値で 2 群に分けた層別解析では若年群においてのみ多変量で調整後も Log（1＋IAD）は有意な関連を示した．
【結論】糖尿病患者で IAD は開大しているが，糖尿病自体は独立した関連因子ではなかった．IAD は PAD と有意な関連を示し，若年群でその関連は顕著であった．
【主査：繪本正憲 副査：葭山 稔・林 朝茂】
7．Plasma Omentin Levels are Inversely Associatedwith Atherosclerosis in Type 2 Diabetes Patients with
Increased Plasma Adiponectin Levels: A Crosssectional Study
血漿アディポネクチン高値の 2 型糖尿病においてオメ
ンチンは動脈硬化に負に関連する：横断研究西村（ 大代 謝学内院分医泌 病学態研内究科 科学 ）雅美

【目的】アディポネクチンとオメンチンは，ともに抗動脈硬化作用を有するアディポカインとして知られる．今回 2型糖尿病の血漿アディポネクチン高値群の臨床像を明らかにし，同群におけるオメンチンと動脈硬化との関連性を検討した．
【対象】2 型糖尿病の入院患者 413 名．
【方法】空腹時血漿オメンチンおよび総アディポネクチン
濃度を ELISA 法にて，総頚動脈内膜中膜複合体肥厚度（IMT）を超音波法にて測定した．
【結果】血漿アディポネクチン高値群は低値群と比較して，IMT 高 値 の 傾 向， 血 漿 オ メ ン チ ン 高 値 を， ま た 高 齢，
BMI 低値，高血圧，腎機能障害の特徴を示した．アディ
ポネクチン濃度により層別化した重回帰分析の結果，ア
ディポネクチン高値群においてのみ，血漿オメンチン濃度
が IMT に対して独立した負の関連を示した．
【結論】2 型糖尿病の血漿アディポネクチン高値群おいて，
血漿オメンチン濃度は他の心血管危険因子とは独立して動脈硬化と負に関連する．
【主査：繪本正憲 副査：葭山 稔・林 朝茂】
8．Yohimbine Ameliorates Lipopolysaccharide-induced
Acute Kidney Injury in Rats
ヨヒンビンはリポポリサッカライド誘発性急性腎障害を
改善する

下川

（

隆臣

大 学 院 医 学 研 究 科
分 子 病 態 薬 理 学）【目的】急性腎障害（AKI）は，過剰な罹患率および死亡率と強く関連しており，重篤な敗血症患者で頻繁に併発し，死亡率も高い．本研究では，α2 アドレナリン受容体遮断薬であるヨヒンビンを用い，炎症に伴う急性腎障害に対する効果をリポポリサッカライド（LPS）誘発性 AKI モデル

にて検討した．
【方法】8 週齢雄性ラットに LPS を 10 mg/kg 腹腔内投与
し，AKI を誘発させた．ヨヒンビンは LPS を投与する 1
時間前に投与した．イソフルラン麻酔下のラットから採血し腎機能障害に対するヨヒンビンの効果を検討した．
また，腎組織からは炎症性サイトカインの発現について調べた．
【結果】ヨヒンビンは腎機能の低下を有意に改善した．ヨヒンビンは腎組織中のサイトカイン遺伝子の発現を抑制
し，その効果には NF-κB シグナルを抑制していた．
【結論】ヨヒンビンは，LPS 誘発性 AKI モデルにおいて
NF-κB シグナルを介した炎症性サイトカインの発現を抑制したことから，AKI の治療に有効である可能性が示唆された．
【主査：冨田修平 副査：大谷直子・吉川貴仁】
9．Intra-articular Injection of Stromal Cell-derived Factor
1α Promotes Meniscal Healing via Macrophage andMesenchymal Stem Cell Accumulation in a Rat
Meniscal Defect Model
ラットの半月切除モデルにおいて SDF-1 の関節内投与はマクロファージと間葉系幹細胞を集積させて半月修復
を促進する

西田

（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）洋平

【目的】組織修復に関わるケモカイン Stromal cell-derived
factor 1α（以下 SDF-1）が切除半月の修復に及ぼす効果を検討すること．
【対象と方法】8 週齢メスのラットの内側半月前節を切除した．切除時および切除後 1 週で膝関節内に SDF-1 を投与した SDF-1 群と，コントロールとして PBS を投与した
PBS 群を作製した．術後 1，2，6 週で切除部に形成された組織の組織学的評価および肉眼的評価を行い，両群を比較した．
【結果】 切 除 後 1 週 で SDF-1 群 に の み CD90，CD105 陽性細胞（間葉系幹細胞）の発現がみられた．切除後 1，2
週で SDF-1 群は PBS 群に比べ CD163 陽性細胞（組織修
復マクロファージ）の割合が増加した．切除後 6 週でSDF-1 群は修復半月の半定量評価である Modiﬁed Pauliscore および関節面の半月被覆率が高値であった．
【結論】SDF-1 の関節内投与により間葉系幹細胞および組織修復マクロファージが増加し，組織学的により正常に近い半月による切除部被覆がみられた．
【主査：中村博亮 副査：池田一雄・吉川貴仁】
10．Hypoxia-induced Downregulation of Sema3a andCXCL12/CXCR4 regulate the Formation of theCoronary Artery Stem at the Proper Site
冠状動脈主幹部の形成は低酸素による Sema3a の下方制御と CXCL12/CXCR4 によって制御される

馴松（ 大器 学官 院構医築学形研 態究 学科 ）麻悠

61【目的】冠状動脈主幹部が選択的に大動脈壁につながるメ
カニズムを Sema3a と CXCL12/CXCR4 シグナルに着目して検討した．
【方法】免疫染色，in situ hybridization，定量 PCR，低酸素検出試薬，心室流出路器官培養を用いて検討した．
【結果】冠状動脈主幹部形成時に内皮前駆細胞の Sema3aは減少し内皮細胞索の CXCR4 の発現が増加した．CXCL12は大動脈壁に強く発現していた．器官培養では Sema3aの抑制が内皮細胞索の大動脈への選択的侵入を抑制し，
CXCL12 は内皮細胞索を誘引した．発生中の大動脈領域
は低酸素環境であった．低酸素によって培養心室流出路のSema3a は減少し CXCR4，CXCL12 は増加した．
【結論】大動脈周囲の低酸素状態によって Sema3a の発現が低下し CXCR4 陽性の内皮細胞索が形成され CXCL12
陽性の大動脈壁に選択的に侵入することが示された．
【主査：中島裕司 副査：池田一雄・葭山 稔】

大

阪

市

医

学

会

第

523

回 例 会 記 事日時

令 和 3 年 1 月 21 日（ 木 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ
大 講 義 室・小 講 義 室 1

学位論文審査会の報告
1．A Mouse Model of Rapidly Progressive Fatal
Hemorrhagic Pneumonia caused by Stenotrophomonas
maltophilia
Stenotrophomonas maltophilia による急速進行性・致
死性出血性肺炎マウスモデルの作成

井本（ 大呼 学吸院 器医 学内 研科究 学科 ）和紀

【目的】Stenotrophomonas maltophilia（SM） 出 血 性 肺炎のマウスモデルを作成し，同モデルを用いて抗菌薬の有効性を評価した．
【方法】ICR，SPF マウス（6-7 週齢，雌）と SM 臨床分離株を用い，シクロフォスファミドで免疫抑制状態とし，菌を経気道的に投与後，肺の病理像を確認した．また，生
理食塩水・レボフロキサシン・モキシフロキサシンを腹腔内投与し，生存率，肺・心血の細菌数，出血の程度を比較した．
【結果】感染肺では感染 1-8 時間後では出血像はなく，16
時間から出血を認め，24 時間以降で高度な出血像が確認された．治療実験では治療群で有意に生存率・菌量・出血とも改善を認めた．
【結論】SM 出血性肺炎のマウスモデルを確立した．本モ
デルは抗菌薬の効果判定に有用で，モキシフロキサシンは治療の選択肢となること，早期治療によって SM 出血性肺炎の予後を改善する可能性があることが示唆された．
【主査：川口知哉 副査：葭山 稔・吉川貴仁】
2．Can Smoking Duration Alone Replace Pack-years to
Predict the Risk of Smoking-related Oncogenic
Mutations in Non-small Cell Lung Cancer? A Crosssectional Study in Japan
非小細胞肺癌の喫煙関連癌遺伝子変異のリスクを予測する上で，喫煙年数が pack-years に取って代わり得るか ?
日本における横断研究小川（ 大呼 学吸院 器医 学内 研科究 学科 ）晃一

【目的】Pack-years は肺癌および COPD のリスク評価に広く使用されている．非小細胞肺癌の癌関連遺伝子変異のリスクを予測する上で喫煙年数のみで pack-years の代替になり得るか調査した．
【対象】2012 年 6 月から 2013 年 12 月までに非小細胞肺
癌 StageⅠ-ⅢB 期 の 手 術 加 療 を 行 っ た 876 例（ 喫 煙 者
441 例，非喫煙者 435 例）を対象とした．
【方法】KRAS・TP53・EGFR・C＞A の頻度における，喫煙年数と pack-years の比較・優越性を，ロジスティック
解析にて算出された AUC 値を用いて統計学的に解析した．
【結果】TP53・EGFR・C＞A に 関 し て AUC 値 の 差 は 見られなかったが，KRAS に関しては pack-years の方が喫煙年数より AUC 値が有意に高い結果であった．
【結論】喫煙年数のみで pack-years の代替になり得るとは言い切れなかったが，喫煙情報を取得する際の想起バイア
スを考慮すると，喫煙年数を pack-years のシンプルな代
替手段としてさらに検討する必要がある．
【主査：川口知哉 副査：大平雅一・澁谷景子】
3．Circulating Tumor Cells with FGFR2 Expression
might be Useful to Identify Patients with Existing
FGFR2-overexpression Tumor
FGFR2 発現腫瘍患者の同定には血中の FGFR2 陽性癌細胞解析が有用である

黒田（ 大消 学化院 器医 学外 研科究 学科 ）顕慈

【目的】 血 液 中 の ﬁbroblast growth factor receptor 2（FGFR2）陽性癌細胞解析が癌の FGFR2 発現の判定に有用か明らかにする．
【対象】胃切除術を施行された胃癌患者 100 人．
【方法】術前に採取した胃癌患者血液 2 mL 中の FGFR2陽性癌細胞を Flow cytometry にて解析し，また切除胃癌の FGFR2 発現は免疫組織染色にて評価した．血中 FGFR2陽性癌細胞数と原発巣の FGFR2 発現や予後との関連性を

62
検討した．
【結果】原発巣の FGFR2 発現は，陰性 39 例，低度陽性35 例，中等度陽性 17 例および高度陽性 9 例であった．陰性例，低度陽性例，中等度陽性例および高度陽性例患者の血中 FGFR2 陽性癌細胞数の中央値はそれぞれ 0.6 個，2.4
個，2.6 個，8.3 個であり，原発巣の FGFR2 発現と有意に相関していた．血液中に FGFR2 陽性癌細胞が検出された患者は有意に無再発生存率が不良であった（p＝0.018,
Log-rank）．
【結論】血中循環 FGFR2 陽性癌細胞は胃癌組織の FGFR2
発現判定に有用である．
【主査：大平雅一 副査：鰐渕英機・藤原靖弘】
4．Safety of Endoscopic Mucosal Resection Using a
Bipolar Snare for Superficial Nonampullary Duodenal
Epithelial Tumors and the Predictive Factors ofPiecemeal Resection
表在型非乳頭部十二指腸上皮性腫瘍に対するバイポーラ
スネアを用いた内視鏡的粘膜切除術の安全性と分割切除の危険因子の検討

山村（ 大消 学化院 器医 学内 研科究 学科 ）匡史

【目的】表在型非乳頭部十二指腸上皮性腫瘍（SNADET）
に対するバイポーラスネアを用いた内視鏡的粘膜切除術（EMR）の安全性と分割切除の危険因子を明らかにすること．
【対象】当院で SNADET に対して EMR を施行した症例．
【方法】主要評価項目は一括切除率，R0 切除率および偶発症の発生率とした．副次評価項目は分割切除の危険因子とした．
【結果】89 症例 107 病変中，家族性大腸腺腫症，粘膜周囲切開を伴う切除方法，局所再発例を除外した 77 症例 88病変が解析対象となった．一括切除率は 85.2%，R0 切除
率は 48.9% であった．後出血を 8 例（9.1%）で認めたが，術中および遅発性穿孔は認めなかった．粘膜下局注時のnon-lifting sign が 分 割 切 除 に な る 危 険 因 子 で あ っ た（odds ratio: 20.3，95% conﬁdence interval: 2.53-162; p＝0.005）．
【結論】バイポーラスネアを用いた EMR では穿孔を認めず安全な治療方法であった．粘膜下局注時の non-lifting
sign が分割切除の危険因子であった．
【主査：藤原靖弘 副査：大平雅一・首藤太一】
5．Gender Differences in Self-perceived Changes
among Japanese Workers with Depression
うつ病の日本人就労者における主観的事例性の性差について仁木（ 大神 学経院 精医 学神 研医究 学科 ）晃大

【目的】大うつ病性障害の就労者の最初の主観的事例性とその性差について検討する．

【対象】参加者のうち完全回答を得た 147 名を解析対象とした．
【方法】最初の主観的事例性は，厚生労働省が提示しているメンタルヘルスケアにおいて注目すべき事例性に基づいて調査した．主観的事例性と性別の関連性は χ2 検定，残差分析を用いて検討した．
【結果】最も多かった最初の主観的事例性は仕事の能率低下であった．男女別では，仕事の能率低下を報告した男性の割合は女性よりも有意に高く，同僚や上司との関係の悪化を報告した女性の割合は男性よりも有意に高かった．
【結論】大うつ病性障害を早期発見するためには，セルフケアとして，就労者（特に男性就労者）は仕事の能率低下，
また女性就労者は同僚や上司との関係の悪化に注意をより払うべきである．ラインによるケアとして，管理監督者は就労者の仕事の能率低下や同僚や上司との関係の悪化に注意をより払うべきである．
【主査：井上幸紀 副査：葭山 稔・吉川貴仁】
6．Body-focused Repetitive Behavior Disorders inChildren and Adolescents
児童青年期における身体集中反復行動症

平井（ 大神 学経院 精医 学神 研医究 学科 ）香【目的】皮膚むしり症，抜毛症 , 爪噛み症という身体集中反復行動症（以下，BFRBD）の児童青年期における有病率と併存精神症状を明らかにする．
【対象】6-15 歳（ 平 均 11.9 歳， 男 性 58.8%） の 当 科 通 院
中の 119 名．
【方法】半構造化面接法および親へのアンケート調査を実施し，χ2 検定，t 検定，ロジスティック回帰分析等を用いて，BFRBD 群と非 BFRBD 群を比較した．
【結果】対象の 70 名（58.8%）が何らかの身体集中反復行動を有し，59 名（49.6%）がいずれかの BRFBD 診断（皮
膚むしり症 29.4%，抜毛症 17.6%，爪噛み症 31.9%）を満たした．BFRBD 群は，非 BFRBD 群と比較し，全般的精神病理が重く，また特定の精神症状とは関連していなかった．
【結論】本研究は，児童青年期臨床例の半数以上が身体集中反復行動を有し，従来考えられていたよりも高率に
BFRBD 診断を満たすこと，BFRBD が全般的精神病理と関連することが示唆された．臨床家は児童青年期患者における BFRBD が看過されている可能性を念頭に慎重に評価すべきである．
【主査：井上幸紀 副査：濱崎考史・吉川貴仁】
7．Long-term, Time-course Evaluation of Ligamentum
Flavum Hypertrophy Induced by Mechanical Stress:
An Experimental Animal Study
力学負荷は継時的に黄色靭帯肥厚を引き起こす：動物モデルを用いた検討

堀（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）悠介

63【目的】黄色靭帯の肥厚は腰部脊柱管狭窄症の主原因であるが，肥厚に至るメカニズムは未だ解明されていない．本
研究の目的は力学負荷による黄色靭帯への継時的変化を解明することである．
【対象と方法】白色家兎を用いて，第 3/4 腰椎間への力学負荷を想定して頭尾側の隣接椎体間固定を行った力学負荷
群と，術野の展開のみ行ったコントロール群を作製し，黄色靭帯の組織学的評価を行った．両群間の比較および力学
負荷群における継時的変化を検討した．
【結果】力学負荷群の黄色靭帯ではコントロール群と比較
して断面積の増大，弾性線維の減少，軟骨基質の増加が認められ，その変化は継時的に増強していた．同時に，力学負荷群で myoﬁbroblast の比率が増加していた．
【結論】力学負荷は黄色靭帯内の myoﬁbroblast 比率を増加させ，弾性線維の減少，軟骨基質の増加を伴って継時的に黄色靭帯肥厚を引き起こすことが判明した．
【主査：中村博亮 副査：吉川貴仁・後藤剛夫】

与との併用療法の生存期間への有益性を評価することを目的とした．
【方法】移植された VX2 腫瘍を有する 32 匹のウサギを，対照群（未治療），RFA 単独群，ITC 単独群，および ITC
併用 RFA 群の 4 グループ（各 n＝8）に無作為に割り付けた．治療は，腫瘍移植 1 週間後に実施した．カプランマイヤー生存曲線をログランク検定で比較した．
【結果】生存期間中央値は，対照群で 24.5 日（範囲 17-33日），RFA 単独群で 40 日（30-80 日），ITC 単独群で 31.0
日（24-80 日 ），ITC 併 用 RFA 群 で は 未 到 達（53-80 日 ）であった．生存期間中央値は，ITC 併用 RFA 群が対照群（p＜0.001），RFA 単独群（p＜0.034），ITC 単独群（p＝0.004）と比較して有意に長かった．また，RFA 単独群の生存期．
間も対照群と比較して有意に長かった（p＜0.001）【結論】RFA と腫瘍内シスプラチン投与の併用療法は，肺VX2 腫瘍を有するウサギの生存期間を延長した．
【主査：三木幸雄 副査：柴田利彦・川口知哉】

8．Deep Learning for MR Angiography: AutomatedDetection of Cerebral Aneurysms
MRA に対する深層学習：脳動脈瘤の自動検出

10．Laparoscopic Percutaneous Extraperitoneal Closure
for Inguinal Hernia in Young Adults: Assessment of
Safety, Efficacy, and Reliability
若年成人鼠径ヘルニアに対する腹腔鏡下経皮的腹膜外閉
鎖法：安全性，有効性，信頼性の評価

学 院 医 学 研 究 科（ 大放射線科診断学・IVR
学）

植田 大樹

【目的】ディープラーニングを用いた MRA での脳動脈瘤検出支援アルゴリズムを開発する．
【対象と方法】動脈瘤と読影で診断された MRA 画像を，2006 年 11 月から 2017 年 10 月までの期間に 4 施設から抽出した．画像は，トレーニングデータセットとテスト
データセットに分割された．トレーニングデータセットを用いてディープラーニングによりアルゴリズムを構築し，テストデータセットの動脈瘤を検出する感度を評価した．
また，放射線科医がアルゴリズム補助下でどれほど動脈瘤の検出率が向上するか検証した．
【結果】作成されたアルゴリズムは，テストデータセット
で 91%-93% の感度を達成した．また，このアルゴリズムの補助下での放射線科医の読影によって 4.8%-13% 動脈瘤の検出数が改善された．
【結論】ディープラーニングのアルゴリズムは MRA の脳動脈瘤を高感度で検出し，放射線科医の動脈瘤検出率を高める．
【主査：三木幸雄 副査：伊藤義彰・後藤剛夫】
9．Survival Benefit of Radiofrequency Ablation with
Intratumoral Cisplatin Administration in a Rabbit VX2Lung Tumor Model
ウサギ VX2 肺腫瘍モデルにおけるシスプラチン腫瘍内投与併用による RFA 後の生存期間への有益性

村井

研 究 科
（ 大放 射学線院診医断学学・IVR学）

一超【目的】ウサギ VX2 腫瘍モデルを用いて，肺腫瘍に対する
ラジオ波焼灼術（RFA）と腫瘍内シスプラチン（ITC）投栄（ 大心 学臓 院血医管学外研 科究 学科 ）由香里

【目的】 成 人 外 鼠 径 ヘ ル ニ ア に 対 す る Laparoscopic
percutaneous extraperitoneal closure（LPEC）法の適応を検討する．
【対象と方法】内鼠径ヘルニアや大腿ヘルニアの合併がな
く，かつ腹部手術の既往がない 15 歳から 45 歳までの外鼠径ヘルニア患者のうち，術中所見でヘルニア門径 20 mm
以下であった 32 名を対象とした．ヘルニア門径，手術時間，入院期間，術後疼痛，手術部位感染，社会復帰時期，再発に関して検討した．
【結果】ヘルニア門径中央値は 8［2-20］mm，手術時間中
央値は片側 31.5［20-51］分，両側 32［20-72］分であった．
入院期間中央値は 3 日で術後鎮痛薬は不要であった．観察
期間中央値は 1812 日で，手術部位感染や再発，対側発生は認めなかった．
【結論】45 歳以下でヘルニア門径 20 mm 以下の外鼠径ヘ
ルニアに対し，LPEC 法は有効な術式である．
【主査：柴田利彦 副査：濱崎考史・内田潤次】
11．Clinical and Histopathological Features of Acute
Kidney Injury in Adult-onset Minimal Change
Nephrotic Syndrome
成人発症微小変化型ネフローゼ症候群における急性腎障
害の臨床的および組織学的特徴

西出（ 大代 謝学内院分医泌 病学態研内究科 科学 ）孝蔵

【目的】急性腎障害（AKI）は微小変化型ネフローゼ症候

64
群（MCNS）における合併症であり，その発症を予測することは重要である．本研究では成人発症 MCNS において，AKI を合併する因子に関して後方視的に検討した．
【対象】腎生検にて MCNS と診断した 58 名．
【方法】AKI の定義は KDIGO（Kidney Disease Improving
Global Outcomes）の診断基準を用いた．腎組織学的変化
は，腎臓内科医 2 名により評価し，平均値を算出した．
【結果】AKI を 合 併 し た の は 24 名（41.4%） で あ っ た．
AKI 合併群では，年齢，尿蛋白，体重増加（入院時と退院時の差）が AKI 非合併群と比較して有意に高値を示した．また，腎組織学的な尿細管・間質障害が高度であった．
ロジスティック回帰分析では，尿蛋白，体重増加，腎組織
学的間質の浮腫スコアが AKI 合併に有意に関連する因子であった．
【結論】尿蛋白，体重増加，腎組織学的な間質の浮腫は，成人発症 MCNS における AKI 合併に関連する．
【主査：繪本正憲 副査：葭山 稔・内田潤次】

大

阪

市

医

学

会

第

524

回 例 会 記 事日時

令 和 3 年 2 月 4 日（ 木 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ
大 講 義 室・中 講 義 室 1

学位論文審査会の報告
1．Evaluation of FGFR Inhibitor ASP5878 as a Drug
Candidate for Achondroplasia
軟骨無形成症に対する薬剤候補としての FGFR 阻害剤
ASP5878 の評価

尾崎

照群（溶媒）とで，軟骨基質の形成をサフラニン O 染色，免疫染色（COL2），定量的 RT-PCR（COL2A1，ACAN）
で評価した．
【結果】FGFR 阻害剤投与群ではオスの大腿骨長，脛骨長
において有意な骨伸長を認めた．iPS 細胞疾患モデルでは添加群でのみ軟骨基質の形成を認めた．定量的 RT-PCR
では，添加群で COL2A1，ACAN の有意な発現上昇を認めた．
【結論】FGFR 阻害剤の ACH に対する有効性が示された．
【主査：中村博亮 副査：鶴田大輔・濱崎考史】
2．Expression and Function of Fibroblast Growth Factor
1 in the Hypertrophied Ligamentum Flavum of Lumbar
Spinal Stenosis
腰部脊柱管狭窄症の肥厚黄色靭帯における Fibroblast
Growth Factor 1 の発現と機能（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）Hasibullah Habibi【目的】腰部脊柱管狭窄症では黄色靭帯が肥厚し狭窄を引き起こす．組織の線維化が黄色靭帯肥厚の原因であるが，その分子メカニズムは未だ明らかにされていない．本研究の目的は黄色靭帯における FGF-1 の発現の有無とその機能を明らかにすることである．
【対象と方法】腰椎手術時に採取した黄色靱帯を用いて
FGF-1 の発現量を免疫染色および定量的 PCR を用いて調査し，腰部脊柱管狭窄症の肥厚黄色靭帯と他の疾患の非肥厚黄色靭帯で比較した．また黄色靭帯の初代培養を行い，
FGF-1 が組織の線維化に及ぼす影響を in vitro で検討した．
【結果】非肥厚黄色靭帯に比べ肥厚黄色靭帯では有意にFGF-1 の発現量が上昇していることが確認された．またFGF-1 は 黄 色 靭 帯 の 細 胞 を 縮 小 さ せ， 増 殖 を 抑 制 し，
α-SMA，collagen type1 および type 3 の発現量を減少させることが判明した．
【結論】腰部脊柱管狭窄症患者の肥厚した黄色靭帯において FGF-1 発現は増加するが，FGF-1 は線維化を抑制し，肥厚を抑制する作用を有することが判明した．
【主査：中村博亮 副査：池田一雄・後藤剛夫】（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ） 3．Splenic Vein Diameter is a Risk Factor for the Portal

友則【目的】軟骨無形成症（ACH）の多くは FGFR3 遺伝子の機能獲得変異でおきる．本研究の目的は FGFR 阻害剤の
ACH への効果を検証することである．
【対象と方法】毒性試験と FGFR 阻害剤血中暴露量から有害事象のない最大投与量を算出した．次に ACH モデルマ
ウスを FGFR 阻害剤投与群（n＝34）とコントロール群（n＝34）とに性別，体重がそれぞれ均等になる様に分け，21
日齢から 42 日齢まで週 5 日，投与群では FGFR 阻害剤（300 μg/kg）を皮下投与し，コントロール群では溶解液を皮下注射した．43 日齢で大腿骨長，脛骨長を計測した．
iPS 細胞疾患モデルを用いて ASP 添加群（10 nM）と対Venous System Thrombosis after Partial Splenic
Artery Embolization
脾静脈径は部分的脾動脈塞栓術後の門脈系血栓症の危険
因子である

小川

研 究 科
（ 大放 射学線院診医断学学・IVR学）

聡幸【目的】部分的脾動脈塞栓術後（PSE）の門脈系血栓症の危険因子を明らかにする．
【対象と方法】2007 年 7 月 か ら 2018 年 10 月 に 初 回 PSE
前後に造影 CT を施行した 67 例を後方視的に解析した．
危険因子として年齢，性別，血液データ，肝機能，ヘパリ

65
ン・ステロイド使用，腹水，肝細胞癌，脾臓総体積，最大脾静脈径，門脈系血管閉塞 /血栓，脾梗塞体積，脾梗塞率を解析した．門脈系血栓出現・増加と各因子との関係評価
で単変量・多変量解析を行った．
【結果】PSE 後 9 例で血栓出現・増加を認めた．単変量解
析では PSE 前最大脾静脈径，脾梗塞率，脾梗塞体積で有意差あり．多変量解析で PSE 前最大脾静脈径・脾梗塞率
で有意差を認めた．ROC 分析で血栓出現・増悪を区別す
るカットオフ値は PSE 前最大脾静脈径 17 mm，脾梗塞率58.2% であった．
【結論】PSE 前最大脾静脈径が大きいことが門脈系血栓の出現・増加の危険因子と考えられた．
【主査：三木幸雄 副査：大平雅一・河田則文】【目的】重症ロド白斑を引き起こすリスク因子の特定．
【方法】当科 101 名のロド白斑患者を対象に電子カルテより年齢，BMI，使用本数，喫煙歴，初診時脱色素スコア，
血液検査結果（抗核抗体，抗甲状腺抗体）などの患者情報を収集し，後ろ向きコホート研究を行った．初診時の臨床的特徴と尋常性白斑や白斑黒皮症の発症の関連について，
多変量ロジスティック回帰および線形回帰を行った．
【結果】喫煙歴のある患者では初診時脱色素斑スコアが有意に上昇した．また非喫煙患者と比較して白斑黒皮症の発症に有意差がみられた．
【結論】喫煙が重症ロド白斑および白斑黒皮症を引き起こすことを示した．
【主査：鶴田大輔 副査：繪本正憲・内田潤次】

4．Precancerous Lesions and Liver Atrophy as Risk
Factors for Hepatolithiasis-related Death after Liver
Resection for Hepatolithiasis
肝内結石症に対する肝切除後本症関連死亡の危険因子としての前癌病変と肝萎縮の意義

6．Three-year Epidemiological Analysis of Clostridioides
difficile Infection and the Value of Hospital-infection
Control Measures in a Tertiary-care Teaching Hospitalin Japan Using PCR-based Open-reading Frame
Typing
当 院 に お け る Clostridioides difficile 毒 素 陽 性 症 例 のPCR-based ORF Typing（POT）法を用いた 3 年間の分子疫学解析と院内感染対策における有用性

宮崎（ 大肝 学胆院 膵医 学外 研科究 学科 ）徹【目的】肝内結石症（本症）に対する肝切除後，本症関連死亡と続発性胆管癌発症の危険因子を検討した．
【対象】本症に対して肝切除が施行され，病理検体が検討可能であった 62 例を対象とした．
【方法】肝切除術後，本症関連死亡と胆管癌発症の危険因子を検討した．胆管癌の前癌病変がみられた 28 例では，
γ-H2AX および S100P に対する免疫染色結果も評価した．
【結果】術後死因は胆管癌 5 例，胆汁性肝硬変 3 例，他疾患 7 例であった．肝萎縮，前癌病変，術後繰り返す胆管炎および 1 週間以上の黄疸は本症関連死亡の危険因子であり，肝萎縮と前癌病変が独立危険因子であった．肝萎縮と前癌
病変は胆管癌発症の危険因子でもあった．γ-H2AX および
S100P の発現はそれぞれ 18 例および 14 例にみられた．
【結論】肝萎縮と前癌病変は本症術後の本症関連死亡と続発性胆管癌発症の危険因子であり，これらを伴う患者では長期の経過観察が必要である．
【主査：河田則文 副査：大平雅一・首藤太一】
5．Smoking is Associated with the Severity of
Rhododendrol-induced Leukoderma and with the
Occurrence of Leukomelanoderma
重症ロドデノール誘発性脱色素斑と白斑黒皮症の喫煙と
の関連

福永

中家

（ 大臨 学床 院感医染学制研 御究 学科 ）清隆

【目的】Clostridioides difficile は環境下で長期生存可能なため , 医療関連感染症の重要な原因菌である．今回，我々は当院で検出された C. difficile 毒素陽性症例について，
POT 法（PCR-based ORF Typing）による分子疫学解析を実施した．
【対象】 当 院 2016 年～2018 年 入 院 患 者 に お い て，C.
difficile 毒素検出された 102 症例を対象とした．
【方法】評価は CD 毒素陽性率，POT 番号別検出頻度，病棟内伝播率，binary toxin 遺伝子検出症例と伝播症例との関連性，検体直接毒素陽性症例と培養後毒素陽性症例の伝播症例との関連性 , 病棟内伝播症例については患者背景を調査した .
【結果】3 年間で 59 type の POT 型の検出があった．同病
棟内 POT 番号一致例は 3 年間で 7 症例であった．直接毒素が検出された症例では，培養後にのみ毒素が検出された症例と比較して，高い確率で病棟内伝播と判定された．
（16% vs 3%: p＜0.05）【結論】CD の院内伝播の把握には POT 法などの分子疫学解析が有用と考えられた．
【主査：掛屋 弘 副査：日野雅之・鶴田大輔】（ 大皮 学 膚院 医病学 研態 究 科学 ） 7．6His-tagged Recombinant Human Cytoglobin

淑恵【背景】ロドデノール（RD）は日本で開発された美白成分である．RD を含む化粧品を使用した 80 万人のうち 2 万人に塗布部位の脱色素斑（ロド白斑）を認め，そのうち14% に尋常性白斑の合併と 42% に病変周囲の色素増強（白斑黒皮症）がみられた．

Deactivates Hepatic Stellate Cells and Inhibits Liver
Fibrosis by Scavenging Reactive Oxygen Species
6His タグ付き組換えヒトサイトグロビンは活性酸素種を除去することにより肝星細胞を不活性化し肝線維症を
阻害する

66

（ 大肝 学胆 院膵 医病 学態 研内 究科 科学 ）NINH QUOC DAT【目的】サイトグロビン（CYGB）の抗線維化特性を報告する．
【対象】CYGB の抗線維化効果は Cygb 欠損マウス，Cygb
過剰発現マウスおよび組換えヒト CYGB（His-CYGB）を使用して検討した．
【方法】6His-tagged Recombinant Human CYGB を作製
し，星細胞（HSCs）内や生体内分布を追跡し，in vitro
および in vivo での薬理作用を検討した．
【結果】マウスの Cygb 欠乏または過剰発現は，肝臓の炎症および線維症の悪化または改善を惹起した．培養 HSCs
では，His-CYGB がエンドサイトーシスされ，クラスリンを介した経路でエンドソームに蓄積し，活性酸素種（ROS）の減弱と線維化反応の抑制を引き起こした．そのメカニズムとして，ROS スカベンジャー機能に加えて，外因性の His-CYGB がインターフェロン分泌を誘導することが判明した．静脈内注射された His-CYGB は肝類洞の HSC に到達し，有害事象なしに TAA または DDC 投与
後の線維症の悪化および酸化的細胞損傷からマウス肝臓を保護した．
【結論】His-CYGB はヒトの慢性肝疾患に対する抗線維化作用が期待される．
【主査：河田則文 副査：池田一雄・大谷直子】
8．Upregulation of PTK7 and β-catenin after Vaginal
Mechanical Dilatation: An Examination of Fibulin-5
Knockout Mice
Fibulin-5 ノックアウトマウスでの腟拡張による PTK7と β-catenin の発現と骨盤臓器脱発症の関連

植村（ 大女 学性院 生医 学涯 研医究 学科 ）遼【目的】骨盤臓器脱（POP）の発症原因の一つに弾性線維（エラスチン）の異常があり，Fibulin-5 はエラスチンの合成に不可欠なタンパク質である．本研究では Fibulin-5
ノックアウト（KO）マウスを用いて，POP 発症メカニズ
ムとエラスチン合成の関連について解析した．
【方法】CRISPR/Cas9 システムを用いて Fibulin-5 KO マ
ウスを作製，腟を機械的に損傷し経腟分娩後の腟壁の状態を再現した．液体クロマトグラフィー質量分析法にて，腟
壁組織内の弾性線維形成に関わるタンパク質を同定した．
選択したタンパク質の腟壁での発現量を Western Blotting法にて測定した．
【結果】Wnt/β-catenin 経路で作用するタンパク質である
Protein Tyrosine Kinase 7（PTK7），β-catenin が野生型
マウスで腟損傷後に増加した一方，KO マウスでは不変であった．
【結論】PTK7，β-catenin は共に弾性線維形成に関わる鍵タンパク質であり，その欠乏が POP の発症を誘導する可能性があると考えられた．
【主査：古山将康 副査：大谷直子・内田潤次】

9．Mutational Landscape of Multiple Primary Lung
Cancers and its Correlation with Non-intrinsic Risk
Factors
多発肺がんにおける遺伝子変異プロファイルと非内在性
因子の関係

泉

（ 大呼 学吸院 器医 学内 研科究 学科 ）源浩

【目的】同一発がんリスク下で発生した多発肺がん検体を用いて，遺伝子変異がランダムに起こるのか，非内在性因子により多発病変に共通して起こるのかを明らかにする．
【対象】2007 年 10 月～2019 年 3 月に多発肺がんと診断された 34 人 78 病変を対象とした．
【方法】409 がん関連遺伝子を対象に次世代シークエン
サーで解析した．既報の日本人における肺がん分子疫学研究をもとに，遺伝子変異が by chance で起こると仮定し，多発病変に共通して変異が起こる確率を算出した．算出した確率と実際のデータを比較し，exact test を用いて統計学的に解析した．
【結果】17 症 例 38 病 変 で シ ー ク エ ン ス 可 能 で あ っ た．
EGFR，KRAS 変異は同一個人内の多発病変に有意に共通して変異が起こり，特に非喫煙・軽喫煙者，男性で有意であった．その他の遺伝子変異は by chance で変異を認めた．
【結論】非内在性因子の影響により EGFR，KRAS 変異は共通して変異が起こりやすいことが示唆された．
【主査：川口知哉 副査：鰐渕英機・藤原靖弘】
10．PRMT1 Expression Predicts Response to
Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced
Uterine Cervical Cancer
PRMT1 の発現による局所進行子宮頸癌に対する主治療
前化学療法の効果予測

下村（ 大女 学性院 病医 学態 研医究 学科 ）将央

【目的】PRMT1 の局所進行子宮頸癌に対する主治療前化学療法（NAC）の効果予測因子としての有用性を検討した．
【対象と方法】 対 象 は 1995 年～2010 年 に NAC を 行 っ た
子宮頸癌ⅢB 期 53 例．NAC 有効群 28 例と NAC 無効群
25 例に分類し，PRMT1 の発現を免疫組織化学的に検討した．さらに子宮頸癌細胞株における siRNA 導入下のシスプラチン感受性の変化についても検討した．
【結果】両群間に平均年齢，組織型分布の差を認めなかった．PRMT1 は NAC 無効群で有意に高発現だった（p＝0.030）．全生存期間は NAC 有効群で有意に予後良好だっ＜．また子宮頸癌細胞株において siRNA の導た（p 0.001）
入により PRMT1 の発現を抑制するとシスプラチンへの．
感受性が有意に上昇した（p＜0.05）【結論】PRMT1 の発現は局所進行子宮頸癌において主治療
前化学療法の効果予測因子となりうる可能性が示唆された．
【主査：角 俊幸 副査：大澤政彦・川口知哉】
11．PRMT1 Expression Predicts Sensitivity to Platinum-

67
based Chemotherapy in Patients with Ovarian Serous
Carcinoma
漿液性卵巣癌患者のプラチナ製剤感受性は PRMT1 の発
現により予測できる松原（ 大女 学性院 病医 学態 研医究 学科 ）裕明

【目的】 進 行 卵 巣 漿 液 性 癌 に お け る protein arginine
methyltransferase 1（PRMT1）の発現とプラチナ製剤感
受性との関連について検討した．
【対象と方法】 対 象 は 2005 年～2013 年 に 当 院 で 治 療 を行った卵巣漿液性癌Ⅲ-Ⅳ期症例 51 例．対象症例をプラチ
ナ製剤感受性群 26 例，プラチナ製剤抵抗性群 25 例に分類し，PRMT1 の発現を免疫組織化学的に検討した．また
卵巣漿液性癌細胞株における siRNA 導入下のプラチナ製剤感受性の変化についても検討した．
【結果】両群の平均年齢・組織型・進行期の分布に差を認めなかった．PRMT1 の発現はプラチナ製剤抵抗性群で有．全生存期間は PRMT1 高発現意に高かった．（p＝0.019）．また卵巣漿液性癌株に群で有意に短かった（p＝0.031）
おいて，siRNA の導入により PRMT1 の発現を抑制する．
と，プラチナ製剤への感受性が有意に上昇した（p＜0.05）【結論】PRMT1 の発現は進行卵巣漿液性癌のプラチナ製剤感受性に関連する可能性が示唆された．
【主査：角 俊幸 副査：大澤政彦・川口知哉】
12．Safety of Anterior Cervical Discectomy and Fusion
Using Titanium-coated Polyetheretherketone Standalone Cages: Multicenter Prospective Study ofIncidence of Cage Subsidence
チタンコートポリエーテルエーテルケトン独立型ケージを用いた前方除圧固定術の安全性：ケージ沈み込みの発生率についての他施設共同前向き研究

中西

（

勇太

大 学 院 医 学 研 究 科
脳 神 経 外 科 学）【目的】本他施設前向き研究では，チタンコートポリエー
テルエーテルケトン独立型ケージを用いた前方除圧固定術におけるケージ沈み込み現象の調査を行った．
【対象】本研究は，頸椎椎間板疾患のためにチタンコート
ポリエーテルエーテルケトン独立型ケージを用いて，1 ま
たは 2 椎間の前方除圧固定術を受けた患者を募集した．
【方法】42 例 62 ケージを解析対象とした．最小追跡期間
は術後 6 か月であった．
【結果】有意な沈み込みは 62 ケージ中 11 ケージ 17.7% に認められた．重度の沈み込みは 2 ケージ（3.2%）でのみ認められた．沈み込みの頻度は 65 歳未満と 65 歳以上で有意差はなかった．沈み込みを伴う患者と伴わない患者で共に神経学的機能の有意な改善を示した．沈み込みはC2-7 角や頚部傾斜角には影響しなかった．
【結論】重度の沈み込みは前方除圧固定術後 6 カ月以内に3.2% の患者にのみ認められた．チタンコートポリエーテ
ルエーテルケトン独立型ケージを用いた 1 または 2 椎間

前方除圧固定術は，高齢患者においても安全で妥当であると考えられる．
【主査：後藤剛夫 副査：中村博亮・三木幸雄】
13．Comparison of the Keyhole Trans-middle Temporal
Gyrus Approach and Transsylvian Approach for
Selective Amygdalohippocampectomy: A Single-center
Experience
選択的海馬扁桃体摘出術における経中側頭回到達法と経シルビウス裂到達法の単施設比較研究

宇田（ 大脳 学神院 経医 学外 研科究 学科 ）裕史

【目的】選択的海馬扁桃体摘出術において経中側頭回到達
法は経シルビウス裂到達法に比べ開頭範囲が小さいが中側
頭回を切開する．てんかん発作予後，視機能，記憶機能，手術時間を単一施設，単一術者で後方視的に比較した．
【対象】対象は 2014 年 7 月から 2019 年 2 月に大阪市立大学医学部附属病院で内側側頭葉てんかんに対して選択的海馬扁桃体摘出術を受けた 16 人．
【方法】経中側頭回到達法は 3 cm の小開頭を行い中側頭回の 1.5 cm の皮質切開を経由して海馬扁桃体摘出を行う．
経シルビウス裂到達法は 6 cm の前頭側頭開頭を行いシルビウス裂を開放し下島溝の 1.5 cm の皮膚切開を経由して
海馬扁桃体摘出を行う．
【結果】6 人に経中側頭回到達法を，10 人に経シルビウス
裂到達法を施行．両群間でてんかん発作予後，視機能，記憶機能は同等で，手術時間は経中側頭回到達法で有意に短かった．
【結論】経中側頭回到達法は経シルビウス裂到達法と比較して低侵襲な到達法と考えられる．
【主査：後藤剛夫 副査：伊藤義彰・元村尚嗣】
14．Combination of p53 and Ki67 as a Promising
Predictor of Postoperative Recurrence of Meningioma
髄膜腫術後再発の予測因子として p53 および Ki67 は有
用である

長濱

（ 大脳 学神院 経医 学外 研科究 科学 ）篤文【目的】髄膜腫の多くは術後予後が良好であることが多い
が，初回手術時全摘出したにも関わらず腫瘍再発し追加治療が必要な症例も経験する．髄膜腫術後再発と，腫瘍増殖に関わる因子である p53 および Ki67 発現との関連性を検討した．
【対象】2007 年 か ら 2018 年 に お い て 当 科 で 初 回 手 術 を行った髄膜腫 215 例を対象とした．
【方法】髄膜腫切除標本を用いて p53 および Ki67 の免疫
組織学的染色を行った．髄膜腫細胞の p53 および Ki67 の発現と臨床病理学的背景との関連性を評価した．
【結果】Gross total resection 群において，p53 陽性もし
くは Ki67 陽性群（n＝44）は両陰性群（n＝88）に比し有．ロジ
意に追加治療に関連していた（log rank; p＝0.035）

68
スティック回帰分析を用いた多変量解析では，subtotal
resection（p＜0.001）および，p53 陽性もしくは Ki67 陽性群（p＜0.001）が有意に追加治療に関連していた．
【結論】p53 および Ki67 は髄膜腫術後再発の予測因子として有用である．
【主査：後藤剛夫 副査：大平雅一・角南貴司子】
15．Stress can Attenuate Hepatic Lipid Accumulation
via Elevation of Hepatic β-muricholic Acid Levels in
Mice with Nonalcoholic Steatohepatitis
ストレスは，肝内 β-ムリコール酸レベルを上昇させ，非アルコール性脂肪性肝炎の脂質蓄積を減弱させる（ 機大 学能 院細医胞学形研 態究 学科 ）髙田さゆり【目的】ストレスが非アルコール性脂肪性肝炎・肝疾患（NASH・NAFLD）に及ぼす影響を調べる．
【対象と方法】NAFLD 患者 30 名．メチオニン・コリン欠
乏食による NASH モデルマウスをストレス群（チューブに毎日 2 時間，21 日間拘束）と非ストレス群に分けた．
【結果】患者・NASH マウスで，血清糖質コルチコイドと胆汁酸値が相関した．NASH 群のストレスで β ムリコー
ル 酸（βMCA） 値 が 上 昇 し， 胆 汁 酸 関 連 遺 伝 子 の 一 つ
Cyp7a1 発現が増強された．血清胆汁酸とコルチコステロ
ン 値 は， 肝 Cyp7a1 タ ン パ ク 質 レ ベ ル と 相 関 し た．
NASH・ストレス群では，肝脂肪滴が縮小し，肝中性脂肪・脂肪酸値が低下した．βMCA は初代培養マウス肝細胞で，脂肪酸添加による脂肪蓄積量を減少させた．
【結論】慢性ストレスは，NASH マウスの肝脂質蓄積を変え，Cyp7a1 発現を介して肝臓胆汁酸恒常性維持に影響す
る．βMCA は NASH マ ウ ス の 肝 脂 肪 蓄 積 を 抑 制 し，NASH 治療薬としての可能性が見出された．
令和 3 年 2 月 5 日（金）
市大学舎 4F 小講義室 2【主査：池田一雄 副査：繪本正憲・冨田修平】

大

阪

市

医

学

会

第

525

回 例 会 記 事日時

令 和 3 年 5 月 20 日（ 木 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ
大

講

義

室

学位論文審査会の報告
1．Clinical and Genetic Characteristics of Patients withMild Hyperphenylalaninemia Identified by Newborn
Screening Program in Japan
本邦の新生児スクリーニングにより同定された軽症高フェニルアラニン血症患者の臨床的および遺伝学的特徴（ 大発 学達院 小医 学児 研医究 学科 ）小田桐紫野

【目的】フェニルケトン尿症（PKU）と軽症高フェニルア
ラニン血症（HPA）の原因である PAH 遺伝子変異のうち，
p.R53H と HPA の関連性を示し，同変異を有する HPA 患者の長期転帰を明らかにする．
【対象】本邦の新生児スクリーニングで高フェニルアラニ
ン（Phe）血症が検出され遺伝子解析を行った 370 人．
【方法】診療録を用いた後方視的研究．
，p. R53H（n＝89）の【結果】変異は p. R413P（n＝117）
順に頻度が高かった．p. R53H をヘテロ接合性に有する患者が HPA となるオッズ比は 48.3 だった．p. R53H を有する HPA 患者 73 人の血中 Phe 値の追跡データを用いた
非線形回帰分析において，予測 Phe 値は観察期間 210 ヶ月を通して治療基準（360 μmol/L）未満だった．
【結論】p. R53H 変異は HPA 病型と関連する．p. R53H を有する HPA 患者の Phe 値は長期的に治療基準を超えない．
【主査：濱崎孝史 副査：池田一雄・植松 智】
2．Topical Co-administration of Zoledronate with
Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2
can Induce and Maintain Bone Formation in the Bone
Marrow Environment
rh-BMP-2 と Zoledronate の局所同時投与による骨髄環
境下骨形成誘導効果

上山（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）秀樹

【目的】 本 研 究 の 目 的 は rh-BMP-2（ 以 下 BMP2） とZoledronate（以下 ZOL）の局所同時投与による骨髄環境
下での骨形成能を評価することである．
【対象と方法】 円 柱 状 β-TCP に BMP2（30 μg） お よ び
ZOL（5 μg）をそれぞれ浸潤させて，家兎の大腿骨髄腔内に埋植した．非投与群をコントロール群とし，埋植後 3 週，
6 週における組織学的，画像的評価を行った．
【結果】埋植後 3 週において，BMP2 単独投与群およびBMP2/ZOL 同時投与群で，組織学的に新生骨量の有意な増加が認められ，骨微細構造解析においては BV/TV，骨密度が有意に高値であった．6 週では BMP2/ZOL 同時投
与群でのみ新生骨量などの有意な増加が認められたが，BMP2 単独投与群では認められなかった．
【結論】β-TCP に BMP2 と ZOL を局所同時投与すること
により，骨髄環境下においても新生骨形成の誘導・維持が可能であった．
【主査：中村博亮 副査：吉川貴仁・元村尚嗣】
3．The Clinical Course of Patients with Influenza after
Administration of Various Anti-influenza Drugs during

69
the 2019-2020 Influenza Season in Osaka, Japan
2019-2020 年インフルエンザシーズンにおける，抗イン
フルエンザ薬内服後のインフルエンザ患者の臨床経過

丸山（ 大呼 学吸院 器医 学内 研科究 学科 ）直美

【目的】2019-2020 年インフルエンザシーズンにおける抗インフルエンザ薬の処方傾向やインフルエンザ患者の臨床経過を調査した．
【対象】2019 年 12 月 1 日 か ら 2020 年 4 月 30 日 の 期 間，
大阪府下の 52 の医療機関でインフルエンザと診断，抗インフルエンザ薬を処方された患者を対象とした．
【方法】対象患者に背景や体温に関するアンケート葉書を渡し，回答・投函頂く．早期解熱や二峰性発熱に関連する因子や各抗インフルエンザ薬を処方された患者間での発熱期間を統計学的に解析した．
【結果】オセルタミビル，ラニナミビル，ザナミビル，バ
ロキサビルを処方された患者間で発熱期間に有意差は認めず，早期解熱や二峰性発熱の頻度とバロキサビルとの間にも有意な相関は認めなかった．
【結論】バロキサビルと早期解熱や二峰性発熱との間に有意な相関を認めなかった原因として，バロキサビルの処方
患者数減少により統計学的有意差が検出されなかった可能性がある．
【主査：川口知哉 副査：吉川貴仁・福島若葉】

大

阪

市

医

学

会

第

526

回 例 会 記 事日時

令 和 3 年 7 月 15 日（ 木 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ
大

講

義

室

学位論文審査会の報告
1．Diagnostic Performance of 11C-methionine Positron
Emission Tomography in Newly Diagnosed andUntreated Glioma Based on the Revised World HealthOrganization 2016 Classification
WHO2016 分類に基づいた未治療の新規神経膠腫に対す
る 11C-メチオニン PET の診断性能

中条（ 大脳 学神院 経医 学外 研科究 学科 ）公輔

【目的】PET による 11C-メチオニンの取り込みの程度と神経膠腫のサブタイプ，遺伝子の関係性を評価する．

【対象】2011 年 7 月から 2018 年 3 月の間に大阪市立大学
医学部附属病院で外科的摘出が行われ，術前に 11C-メチ
オニン PET が施行された未治療の新規神経膠腫の患者 68人を対象とした．
【方法】画像検査および神経膠腫の病理診断，遺伝子診断
を当院の診療記録を用いて後方視的に検討した．
【結果】びまん性星細胞腫の病変対反対側の正常脳の平均でのメチオニン取り込み率（L/N 比）は退形成性星細胞腫，
膠芽腫，乏突起膠腫よりも有意に低かった．また IDH 変
異のある神経膠腫の平均 L/N 比は，IDH 野生型神経膠腫よりも有意に低かった．平均 L/N 比で 2.05 をカットオフ値にした際に，最も鋭敏な感度，特異度が得られた．
【結論】11C-メチオニン PET のみでは WHO2016 に基づく神経膠腫のサブタイプや遺伝子を完全に区別することは困難であるものの，IDH 変異の推定を予測するために役立つ可能性はある．
【主査：後藤剛夫 副査：三木幸雄・伊藤義彰】
2．The Critical Role of CD4+ T Cells in PD-1 Blockade
against MHC-Ⅱ-expressing Tumors such as Classic
Hodgkin Lymphoma
Classic Hodgkin Lymphoma を含む MHC-Ⅱ発現腫瘍における PD-1 阻害薬使用下での CD4 T 細胞の重要性

長㟢（ 大血 学液 院腫医瘍学制研 御究 学科 ）譲慈

【目的】PD-1 阻害薬は Classic Hodgkin lymphoma（cHL）に著効し，その効果は major histocompatibility complex
class Ⅱ（MHC-Ⅱ ） 発 現 に 依 存 す る． し か し， こ れ は
MHC-Ⅰを介して CD8 T 細胞が重要な役割を果たす他の固形がんとは異なる．PD-1 阻害薬を使用した cHL で，
MHC-Ⅱを介した CD4 T 細胞の役割を検証した．
【方法】cHL 患者 85 人の病理標本を用いて T 細胞数と予後の関連を検討した．MHC-Ⅰ-/Ⅱ+ 細胞株を作成しマウスモデルで腫瘍浸潤 T 細胞を解析した．
【結果】臨床データでは CD4 T 細胞浸潤の増加は cHL の予後良好因子であった．マウスモデルで PD1 阻害薬は
MHC-Ⅰ-/Ⅱ+ 腫瘍に対しては有効であったが，MHC-Ⅰ-/
Ⅱ- 腫瘍には効果を認めず，細胞障害性 CD4 T 細胞（CD4CTL）の関与が示唆された．さらに，MHC-Ⅱ+ 腫瘍浸潤
CD4 T 細胞には LAG-3 が高発現していた．LAG-3/PD-1阻害薬の併用療法は単剤治療と比較しより強い抗腫瘍作用を示した．
【結論】cHL などの MHC-Ⅱ+ 腫瘍で PD-1 阻害薬は CD4
CTL を介して抗腫瘍効果を発揮する．LAG-3 阻害薬は
PD-1 阻害薬との併用治療の候補になりうる．
令和 3 年 7 月 16 日（金）市大学舎 4F 小講義室 2【主査：日野雅之 副査：大澤政彦・植松 智】

70

大

阪

市

医

学

会

第

527

回 例 会 記 事

日時

令和 3 年 10 月 21 日
（木）

会

場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ
大 講 義 室・小 講 義 室 2

Disease 2019 Complicated by Acute Respiratory
Distress Syndrome
急性呼吸促迫症候群を合併した新型コロナウイルス感染症への系統的な段階的治療戦略とその短期成績

内田健一郎，松尾 健志，川田
切通 絢子，出口亮，日村羽川 直宏，宮下 昌大，山本
前田 敏樹，加賀慎一郎，野田西村 哲郎，山本 啓雅

沙恵，
帆志，
克巳，
智宏，

（ 大救 学 院急医 学医研 究 学科 ）野々瀬由佳，片岡
普

通

演

題

1．Bioinformatics Analysis of Oral, Vaginal, and Rectal
Microbial Profiles during Pregnancy: A Study on the
Bacterial Co-residence in Pregnant Women
妊娠中の口腔内，腟内，腸内細菌叢の包括的な解析：妊婦の常在細菌に関する研究大島由美（ 市看 大 医 学 部護 附 属 病 部院 ）

一浩，掛屋

弘

（ 大臨 学床 院感医染学制研 御究 学科 ）柴田 利彦 大 学 院 医 学 研 究 科（心 臓 血 管 外 科 学）
溝端 康光 大 学 院 医 学 研 究 科（救 急 医 学）（ 大女 学性院 生医 学涯 研医究 学科 ）【背景】新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は今も神谷 知憲 大 学 院 医 学 研 究 科（ 病 態 生 理 学 ） なお世界的な危機であり死亡率が依然として制御されていない国も存在する．COVID-19 による ARDS に対する確橘大介 大 学 院 医 学 研 究 科（ 女 性 生 涯 医 学 ） 立された特異的治療法は存在せず，当施設での段階的な治療戦略とその短期成績を評価した．
古山 将康 石 切 生 喜 病 院（婦人科 ） 【方法】COVID-19 に続発した ARDS により当院に入院したすべての患者を後方視的に検証した．
大谷 直子 大 学 院 医 学 研 究 科（ 病 態 生 理 学 ） 【結果】2020 年 3 月 か ら 2020 年 5 月 に お い て SARS札場

恵【目的】早産（Preterm birth; PTB）
，切迫早産
（Threatened
preterm labor; TPL）の原因として，腟内細菌叢の変化が関わると考えられてきたが，Lactobacillus 属が優位な膣
内菌叢（Lactobacillus-dominant; LD）を有する妊婦でも発症する．本研究の目的は，妊婦において腟内細菌叢の変化が他臓器の常在細菌叢に起因するかどうかを検討し切迫
早産の誘因を調査することである．
【対象と方法】当院で管理を行った単胎妊婦を対象とし，
妊 娠 中 期 に 口 腔， 腟， 腸 の 3 ヶ 所 よ り 検 体 を 採 取 し
16SrRNA 遺伝子解析にて各部の細菌叢解析を行った．
【結果】Lactobacillus 属以外の膣内菌叢を有する non-LD
群で有意に早産が多く，同群の特徴的な菌として細菌性腟症の原因菌が検出され，それらは同一妊婦の腟内と腸内に存在し有意な相関性を認めた．LD 群では TPL 群の口腔内で特徴的な菌属が検出された．
【結論】non-LD 群において TPL・PTB のリスク因子となる菌が腸に存在することが確認され，その菌種を同定した．LD 群において，口腔内細菌が TPL・PTB の原因となる可能性が示唆された．
2．Systematic Stepwise Treatment Strategy and Its
Short-term Outcomes for Patients with Corona Virus

CoV-2 の PCR 陽性に併せ ARDS を合併したのべ 9 人の患者が入院した．入院時の PaO2/FiO2 比は 103（64.5-133.5）
で，7 例（77.8%）は転院元病院で挿管されていた．当施
設ではファビピラビル使用下に P/F 比に応じて少量ステロイド投与や腹臥位療法の開始，膜型人工肺の使用を戦略的治療に施行し結果的に 5 例（55.6%）において抜管を得られ 1 例が DNAR 下での転院，院内での最終死亡率は33.3% であった．
【結論】ARDS 合併 COVID-19 に対する当院における第一波での段階的治療戦略は，日本を含む世界の高い死亡率と比較して許容できる結果と思われた．今後の課題を含め報告する．

学位論文審査会の報告
1．Protective Effects of Hydrogen Gas against Spinal
Cord Ischemia-reperfusion Injury
脊髄虚血再灌流障害に対する水素吸入の有効性の検討

木村（ 大麻 学 院酔医 学科研 究 学科 ）文【目的】本研究では，水素吸入の脊髄虚血再灌流障害に対71する保護効果の有効性とメカニズムの検討を行った．
【対象】10-12 週齢，雄，体重 400-500g の Sprague-Dawley
系ラットを対象とした．
＋【方法】sham 群， 脊 髄 虚 血 群， 水 素 吸 入（1，2，3%）
脊髄虚血群に分別し，マイクロダイアライシス法を用いて脊髄前角におけるグルタミン酸濃度測定を行った．また蛍光免疫染色法を用いてグルタミン酸トランスポーター 1（GLT-1）の発現を観察した．
【結果】脊髄虚血群では sham 群と比較して脊髄前角におけるグルタミン酸濃度の上昇を認めたが，この変化は水素吸入により濃度依存性に抑制された（p＜0.05）．蛍光免疫染色において脊髄虚血群では sham 群と比較して GLT-1
発現量の減少を認めたが，3% 水素吸入によりこの変化は．
有意に抑制された（p＜0.05）【結論】本研究により水素吸入の脊髄虚血再灌流障害に対する保護効果が示され，そのメカニズムとして GLT-1 の関与が示唆された．
【主査：森隆 副査：柴田利彦・内田潤次】【目的】小児非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に対する減量治療の効果を定量的に明らかにする．
【対象】外来通院および入院で体重管理を行っている肥満を伴う小児 NAFLD 患者 26 名（年齢中央値 13 歳）．
【方法】体重やボディマス指数（BMI）を測定し，超音波
エラストグラフィを用いて，それぞれ肝脂肪蓄積量と肝線維化の指標となる controlled attenuation parameter（CAP）と肝硬度との関連性を検証した．
【結果】減量前の CAP および体重の減少量が CAP の減少
量と有意に相関した．一方，体重の減少量は肝硬度の減少
量とも有意に相関した．また，入院での短期間の減量治療
は自己管理が主の外来通院に比べて，体重と BMI を有意に減少させ，CAP や肝硬度も減少させた．
【結論】肥満を伴う小児 NAFLD 患者における減量は肝脂
肪蓄積量と肝硬度を減少させた．入院による短期間の減量
治療は，外来通院による減量不成功例に対して推奨できる
選択肢と考えられた．
【主査：濱崎考史 副査：河田則文・繪本正憲】

2．Computed Tomography to Identify Risk Factors for
Left Circumflex Artery Injury during Mitral Surgery
CT を用いた僧帽弁手術時における左冠動脈回旋枝の損
傷リスクの検討

4．Morphological and Biochemical Changes in the
Pancreas Associated with Acute Systemic Hypoxia
急性全身性低酸素状態における膵臓の形態学的および生
化学的変化

岸本

（ 大心 学臓 院血医管学外研 科究 学科 ）憲明

森岡

（ 大法 学 院 医医学 研 究 学科 ）郁哉

【目的】僧帽弁輪への運針で生じる左冠動脈回旋枝（LCX）
損傷は，重篤な合併症の一つである．心臓 CT で LCX と僧帽弁輪との位置関係の検討を行う．
【対象】2019 年 1 月から 2020 年 10 月まで当院で僧帽弁
手術前に心臓 CT を施行した 122 例を対象とした．
【方法】 画 像 解 析 ソ フ ト（Synapse Vincent; Fujiﬁlm
Medical）を用いて冠動脈と僧帽弁輪とを抽出し 3D 合成
画像を作成した．LCX と僧帽弁輪が最接近する弁輪上の部位との最短距離を三次元的に測定した．最近接部位および距離に関する因子を統計学的に検討した．
【結果】左冠動脈優位の走行と左心房-左心室の接合不全とが LCX と僧帽弁輪が近接する因子であった．LCX との最近接部位は後尖外側弁輪に集中していたが，一部内側にも認めた．
【結論】CT 合成画像評価より冠動脈損傷リスクのある部
位の同定が可能である．近接状況は個体差があるため，冠動脈損傷回避には本評価が有用である．
【主査：柴田利彦 副査：三木幸雄・森
隆】【目的】急性全身性低酸素状態（いわゆる窒息死）における膵臓の形態学的・機能的変化を明らかにすべく，剖検例の病理組織学的評価と生化学的検査および培養細胞を用いた低酸素下の変化について検討を行った．
【対象と方法】剖検例膵臓の病理学的評価および血中イン
スリン，グルカゴン，アミラーゼ濃度を測定，さらにインスリン産生細胞株，アミラーゼ産生細胞株を低酸素下で培養し，mRNA 量および分泌ホルモン濃度を経時的に測定した．
【結果】窒息死群は膵臓被膜下・間質内出血顕著であり，組織学的にびまん性壊死像が確認された．血中インスリン濃度は高値，グルカゴン・アミラーゼ濃度の死因間の差はなかった．低酸素下における細胞培養実験では，インスリ
ン mRNA 発現と分泌量が高値を示した．一方，アミラーゼの低酸素下における変化はなかった．
【結論】急性全身性低酸素状態における膵臓インスリン分
泌は，低酸素環境に直接的影響を受けるものと考えられた．
【主査：石川隆紀 副査：繪本正憲・吉川貴仁】

3．Effects of Obesity Reduction on Transient
Elastography-based Parameters in Pediatric Nonalcoholic Fatty Liver Disease
肥満小児に対する減量治療が非アルコール性脂肪性肝疾
患に与える効果 -超音波エラストグラフィによる検証-

5．Risk Factor and Long-term Outcome Analyses for
Acute Limbic Encephalitis and Calcineurin Inhibitorinduced Encephalopathy in Adults following
Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation
同種造血細胞移植を受けた成人における移植後急性辺縁系脳炎およびカルシニューリン阻害薬誘発性脳症のリスク因子と長期予後解析

磯浦（ 大発 学達院 小医 学児 研医究 学科 ）

喜晴

72

谷澤

（ 大血 学液 院腫医瘍学制研 御究 学科 ）直【目的】同種造血細胞移植後の致死的合併症である移植後
急性辺縁系脳炎（PALE）とカルシニューリン阻害薬誘発性脳症（CNIE）のリスク因子と長期予後解析【対象】2005 年 1 月から 2017 年 11 月までに大阪市立大学医学部附属病院で同種造血細胞移植を施行された全ての患者【方法】Cox 比例ハザードモデルを用いて PALE，CNIEのリスク因子を解析し，Kaplan-Meier 法で全生存率（OS）
を，Gray 法で非再発死亡率（NRM）を解析した．
【結果】PALE のリスク因子は年齢，HLA 不一致の非血縁ドナー（URD）の使用，CNI とミコフェノール酸モフェ
チル（MMF）による移植片対宿主病（GVHD）予防，急性 GVHD であった．CNIE のリスク因子は骨髄異形成症
候群（MDS），HLA 不一致の URD，急性 GVHD であった．
5 年 OS は PALE 群 19%，CNIE 群 36%，非発症群 46%，
5 年 NRM は PALE 群 50%，CNIE 群 63%，非発症群 29%であった．
【結論】HLA 不 一 致 の URD と 急 性 GVHD が 独 立 し た
PALE 発症のリスク因子であり，MDS と HLA 不一致の
URD が CNIE の新たなリスク因子であると同定された．
【主査：日野雅之 副査：内田潤次・伊藤義彰】
6．Difference in Risk Factors of Silent Brain Infarction
between Paroxysmal and Persistent Atrial Fibrillation
発作性心房細動と持続性心房細動における無症候性脳梗
塞の危険因子の相違

キム

アンドリューティー（ 大循 学環院 器医 学内 研科究 学科 ）【目的】無症候性脳梗塞（SBI）は非弁膜症性心房細動患者（NVAF）において続発する症候性脳梗塞や認知症の危険因子である．しかし，NVAF における発作性心房細動と持続性心房細動での SBI の危険因子の相違は未だ知られていない．
【対象】カテーテルアブレーション治療予定の神経学的に無症候である NVAF 患者 190 人（発作性心房細動 119 人，
持続性心房細動 71 人）を対象とした．
【方法】頭部 MRI にて SBI の有無を，経胸壁と経食道心エコー検査で左房内異常と大動脈弓部 complex プラークを評価した．
【結果】発作性心房細動患者において，年齢，糖尿病，腎機能障害が SBI の独立した予測因子であったが，持続性心房細動患者の予測因子は認めなかった．
【結論】発作性心房細動時の糖尿病や腎機能障害に対する積極的な治療介入やカテーテルアブレーションによるNVAF の進行防止が SBI の発症を予防する可能性が示唆された．
【主査：川口知哉 副査：繪本正憲・伊藤義彰】

7．Ninjin’yoeito Ameliorates Skeletal Muscle
Complications in COPD Model Mice by UpregulatingP e r o x is o m e P r o lif e r a t o r - a c t iv a t e d R e c ep tor γ
Coactivator-1α Expression
人 参 養 栄 湯 は Peroxisome Proliferator-activated
Receptor γ Coactivator-1α の発現亢進を介して COPD
モデルマウスの骨格筋合併症を改善する

宮本（ 大呼 学吸院 器医 学内 研科究 学科 ）篤志【目的】骨格筋障害は慢性閉塞性肺疾患（COPD）の全身性合併症であり，その予後に関連する．人参養栄湯（NYT）
は PGC-1α 経路の活性化により骨格筋障害を改善させる
ことが報告されている．NYT が PGC-1α の発現亢進を介して COPD モデルマウスの骨格筋障害を改善するか否かを調べた．
【方法】雄の C57BL/6J マウスを喫煙曝露の有無，NYT 投
与の有無の 2 水準で 4 群に分けた．喫煙曝露の 2 群には 1
日 60 分間のタバコ煙鼻部曝露を週 5 回施行し，NYT 投
与の 2 群には NYT を 3% w/w で混餌した．12 週間の曝露
後，肺，後肢の筋を解析に供した．
【結果】喫煙曝露により肺気腫の形成，後肢の骨格筋量の減少，遅筋線維の割合の減少がみられた．NYT の投与はヒラメ筋・腓腹筋における PGC-1α 発現を mRNA レベル，
タンパクレベルともに有意に増加させ，喫煙曝露による骨格筋量および遅筋繊維の減少を抑制した．
【結論】NYT は PGC-1α の発現亢進を介した COPD の骨格筋障害治療薬として有望である．
【主査：川口知哉 副査：藤原靖弘・吉川貴仁】
8．Prevalence and Risk Factors of Silent Brain Infarctionin Patients with Aortic Stenosis
大動脈弁狭窄症患者における無症候性脳梗塞の有病率とその危険因子の検討

伊藤（ 大循 学環院 器医 学内 研科究 学科 ）文花【目的】無症候性脳梗塞（SBI）および大動脈弁狭窄症（AS）
は症候性脳梗塞の発症に関連する．しかし，AS 患者における SBI の有病率や危険因子は未だ明らかではない．
【対象】AS の精査目的で入院した，明らかな神経症状のない重症 AS 患者 83 名を対象とした．
【方法】頭部 MRI にて SBI の有無，経胸壁と経食道心エ
コー検査で左房内異常と大動脈弓部 complex プラークを評価し，CT にて大動脈弁石灰化量を評価した．
【結果】38 名に SBI を認めた．CHA2DS2-VASc スコアとeGFR が SBI の危険因子であった．これらを用いて 4 群に分けると，CHA2DS2-VASc スコアが高く，eGFR が低い群では，他群と比し SBI の有病率が高かった．
【結論】AS 患者において SBI の有病率は高く，CHA2DS2VASc スコアと eGFR を用いてより鋭敏に SBI のリスク層別化が可能であることが示唆された．
【主査：川口知哉 副査：後藤剛夫・吉川貴仁】

73
9．A Bone Replacement-type Calcium Phosphate
Cement that becomes More Porous in vivo byIncorporating a Degradable Polymer
分解性高分子を配合した生体内で多孔化する骨置換型リン酸カルシウムセメントの開発

嶋谷（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）彰芳

【目的】人工骨補填材料であるリン酸カルシウムセメント（calcium phosphate cement; 以下 CPC）に分解性高分子であるアルギン酸を配合することの有用性を検証する．
【方法】アルギン酸含有量の異なる 3 種類の CPC を作製
し，アルギン酸を加えない CPC を対照群とした．それぞれの CPC の硬化時間，硬化後の圧縮強度，表面の多孔率を検証した．また，本材料を家兎の大腿骨内に充填し，単純 X 線，マイクロ CT，組織切片を用い，経時的変化を検討した．
【結果】アルギン酸を配合することで，硬化時間の短縮，
圧縮強度の増加，多孔率の増加を得ることが出来た．生体
内では，アルギン酸含有量が最も多い群で早期に自家骨に置換され，新生骨量が増加することを確認した．
【結論】CPC にアルギン酸を配合することで，硬化時間の短縮，初期強度の増大および多孔化の獲得がみられ，周囲骨組織との癒合および経時的骨置換により有効であることが判明した．
【主査：中村博亮 副査：吉川貴仁・岡㟢和伸】

10．Biglycan Expression and its Function in Human
Ligamentum Flavum -A Comparative Study between
Lumbar Spinal Stenosis Patients and Non-lumbar
Spinal Stenosis Patientsヒト黄色靭帯における Biglycan の発現と機能 -腰部脊柱管狭窄症患者と非腰部脊柱管狭窄症患者の比較研究-（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）Hamidullah Salimi【目的】腰部脊柱管狭窄症では黄色靭帯が肥厚し狭窄の誘因となる．組織の線維化が靭帯肥厚の一因であるが，その分子メカニズムは未だ明らかにされていない．本研究の目
的は黄色靭帯における Biglycan の発現の有無とその機能を明らかにすることである．
【対象と方法】腰椎手術時に採取した黄色靱帯を用いてBiglycan の発現量を免疫染色にて評価し，腰部脊柱管狭窄症の肥厚黄色靭帯と他疾患の非肥厚黄色靭帯で比較した．また黄色靭帯細胞の初代培養を行い，Biglycan が組織の線維化に及ぼす影響を in vitro で検討した．
【結果】非肥厚黄色靭帯に比べ肥厚黄色靭帯では Biglycanの発現量が上昇していた．また Biglycan は黄色靭帯の細胞増殖を促進し，α-SMA 発現を増加させ，細胞遊走能を亢進させることが判明した．
【結論】腰部脊柱管狭窄症患者の肥厚した黄色靭帯において，Biglycan の発現は増加し，線維化を通じてその肥厚を促進することが判明した．
【主査：中村博亮 副査：池田一雄・後藤剛夫】

74

学 位 論 文 審 査 会（ 提 出 者 の 責 め に よ ら な い
特 別 な 事 情 に お け る 取 り 扱 い ）日時

令和 3 年 3 月 8 日（月）～ 11 日（木）会場

市大医学部学舎 12Ｆ セミナー室
市大医学部学舎 6 Ｆ 中講義室 2

学位論文審査会の報告
1．Significance of Interferon-α in Radiation-induced
Esophagitis
放射線食道炎におけるインターフェロン α の重要性

北村

3．Combined Omics Analysis of Muscle Regeneration
Identifies an Origin and Trigger of Ectopic
Intermuscular Adipocyte Formation in Sarcopenic
Obesity
複合オミックス解析によるサルコペニア肥満における骨格筋内異所性脂肪形成の起源および誘因の解明

高田（ 大整 学 形院 医外学 研科 究 科学 ）尚輝

（ 大消 学化院 器医 学内 研科究 学科 ） 【目的】本研究の目的は，複合オミックス解析を用いて，寛之【目的】放射線食道炎におけるインターフェロン（IFN）-αの重要性を疾患動物モデルを用いて検討した．
【方法】マウス胸部に放射線照射を行った．体重，食道上皮層の断面積およびアポトーシス，上皮組織の IFN-α，インターロイキン 1-β（IL-1 β），keratinocyte chemoattractant（KC）の遺伝子発現を検討した．
【結果】放射線照射群では体重減少，食道上皮層断面積の減少，上皮のアポトーシスの亢進，IFN-α，IL-1β，KCの遺伝子発現の亢進を認めた．放射線食道炎は IFN-α 中和抗体により軽快し IFN-α 受容体アゴニストにより増悪した．抗 CD317 抗体およびボルテゾミブによる形質細胞
様樹状細胞（pDC）の活性阻害は IFN-α の遺伝子発現を抑制し放射線食道炎を抑制した．
【結論】放射線食道炎において pDC が産生する IFN-α は催炎症因子である可能性が示唆された．
【主査：藤原靖弘 副査：澁谷景子・大平雅一】
2．Assessment of Acute Exacerbation of Idiopathic
Pulmonary Fibrosis Model by Small Amount of
Lipopolysaccharide in Rats
肺線維症モデルにおける少量 LPS による急性増悪の発症とその機序の解明

宮本PaO2， 血 中 NOx， 肺 組 織 中 NOS2 が BLM と LPS の 併
用群では有意に増悪し，呼吸不全が惹起された．BLM 投
与ラットに本用量の LPS を投与しても線維化の進行に影響しなかった．BLM 投与ラットでは肺組織中 NO の産生と PaO2 低下が相関した．
【結論】肺線維化モデルラットに少量の LPS を投与することで呼吸不全を惹起できた．本モデルはヒトの IPF の急性増悪を模倣している可能性がある．
【主査：柴田利彦 副査：森隆・川口知哉】（ 大心 学臓 院血医管学外研 科究 学科 ）光【目的】特発性肺線維症（IPF）急性増悪の動物モデルを確立し，その病態について解析する．
【対象と方法】7 週齢の雄性 Wistar rat にブレオマイシン（BLM, 3 mg/kg）を気管内投与し肺線維症を誘発した．7
日後に少量の lipopolysaccharide（LPS, 0.05 mg/kg ある
いは 0.15 mg/kg）を気管内投与し，その病理学的，生理学的変化を解析した．
【結果】本用量の BLM や LPS の単独投与では影響しない

肥満における PDGFRα 陽性間葉系前駆細胞を起源とした筋線維間の脂肪細胞の蓄積メカニズムを明らかにすることである．
【対象と方法】高脂肪食誘発肥満マウスと非肥満マウスの後肢筋にカルディオトキシンを注射し，筋損傷を惹起した．損傷後，継時的に組織学的評価，PDGFRα 陽性細胞のシングルセル解析およびレーザーマイクロダイセクショ
ン法を用いた間質の質量分析を行い，結果を両群間で比較検討した．
【結果】組織学的評価とシングルセル解析により肥満マウ
スでは損傷早期に脂肪前駆細胞様 PDGFRα 陽性細胞が確認され，質量分析により肥満マウスの損傷筋の間質で脂肪細胞分化誘導能を有するガレクチン－3 の増加を認めた．
【結論】肥満マウスでは筋損傷後早期に増加する間質構成
成分により脂肪前駆細胞様の PDGFRα 陽性細胞が出現
し，筋線維間脂肪組織の起源となることが判明した．
【主査：中村博亮 副査：池田一雄・吉川貴仁】
4．Identification and Characterization of Gut Microbial
Species Responsible for Hyperammonaemia in
Hepatic Encephalopathy
肝性脳症における高アンモニア血症の原因腸内細菌の探索とメカニズムの解明

武藤（ 大病 学 態院 医生学 研理 究 科学 ）芳美

【目的】肝性脳症（HE）は肝硬変（LC）の末期合併症である．Urease を有するアンモニア（NH3）産生菌の関与が示唆されるが，原因菌は不明である．本研究では，難吸収性抗菌薬 Rifaximin（RFX）への応答に焦点を当て，高NH3 血症の原因菌探索と病態解明を目的とした．
【対象】健常者 26 人，代償性 LC 27 人，肝性脳症を呈す
る非代償性 LC 24 人の糞便サンプルを用いた．

75【方法】16S rRNA 遺伝子解析より 3 群の腸内細菌叢を比較し，抽出された候補菌の NH3 産生を検討した．糞便DNA のメタゲノム解析，血漿のメタボローム解析を施行した．
【結果】RFX 著 効 例 で は Urease を 有 す る Streptococcus
salivarius が主要な原因菌であり，マウスモデルへの投与
で血中 NH3 値と脳内グルタミン値が上昇した．RFX 非著効例では Ruminococcus gnavus が抽出され，NH3 産生菌の Urease 活性を増強した．RFX 非著効例では血漿中の抱合型二次胆汁酸が低く，抱合型二次胆汁酸の併用によりRFX の殺菌効果が増強した．
【結論】HE の原因菌 S. salivarius と R. gnavus を同定した．R. gnavus は共生菌の Urease 活性を高め，NH3 産生を増強した．抱合型二次胆汁酸は RFX の殺菌効果を高め，RFX との併用療法の可能性が示唆された．
【主査：大谷直子 副査：植松 智・藤原靖弘】
5．Integrated Analysis of Oral, Vaginal, and Rectal
Microbiota and Vaginal Lactobacillus Hydratase
Activity during Pregnancy Reveals Potential Causal
Factors for Threatened Preterm Labor
妊娠中の口腔内，腟内，腸内細菌叢の包括的な解析および腟内 Lactobacillus 属が有する水酸化酵素活性を用いて切迫早産の誘因を明らかにする

札場（ 女大 学性院 生医 学涯 研医究 科学 ）恵

【目的】早産，切迫早産の原因として細菌性腟症のような 腟 内 細 菌 叢 の 変 化 が 関 わ る と 考 え ら れ て き た が，Lactobacillus 属が優位な菌叢（Lactobacillus-dominant：
LD）を有する妊婦でも発症する．最近，ある Lactobacillus
属が菌の水酸化酵素より PGE2 受容体のアゴニストである
リノール酸の新規代謝物を産生することが報告された．本
研究の目的は，妊婦の口腔，腟，腸の常在細菌叢および腟内細菌の代謝物より切迫早産の誘因を調査することである．
【対象と方法】当院で管理を行った単胎妊婦を対象とし，
妊 娠 中 期 に 口 腔， 腟， 腸 の 3 ヶ 所 よ り 検 体 を 採 取 し
16SrRNA 解析を行った．腟分泌物より常在菌を単離しリ
ノール酸の新規代謝物の産生能を測定した．
【結果】non-LD 群で有意に早産が多く，同群の特徴的な菌として細菌性腟症の原因菌が検出された．腟内単離菌が菌の水酸化酵素を有することが示され，切迫早産群でその酵素活性が高い傾向にあった．
【結論】早産・切迫早産の誘因として，non-LD の膣内細菌種，LD 群では細菌の代謝物の関与が示唆された．
【主査：古山将康 副査：藤原靖弘・植松 智】
6．Dipeptidylpeptidase-4 from Cancer-associatedFibroblasts Stimulates the Proliferation of Scirrhoustype Gastric Cancer Cells
癌関連線維芽細胞由来の Dipeptidylpeptidase-4 はスキルス胃癌細胞の増殖能を促進する

櫛山（ 大消 学化院 器医 学外 研科究 学科 ）周平【目的】腫瘍微小環境において癌関連線維芽細胞（CAF）
からの Fibroblast growth factor 7（FGF7）が Fibroblast
growth factor receptor 2（FGFR2）を介してスキルス胃癌（SGC）細胞の増殖を促進することを当教室より報告したが，FGF7/FGFR2 シグナルは SGC 症例の 20% にしか関与していない．本研究では，FGFR2 過剰発現を伴わない SGC 細胞に対する CAF 由来の増殖促進因子の同定を目的とした．
【方法】FGFR2 過剰発現のないヒトスキルス胃癌細胞株（OCUM-12），および 2 つの CAF 細胞株を使用した．癌細胞の増殖能は細胞数算定，MTT アッセイで評価した．
CAF 無血清培地を材料としゲル濾過クロマトグラフィー，
タンパク質アレイ，増殖因子阻害剤を用い，増殖促進因子の精製および同定を行った．
【結果】OCUM-12 に対する CAF 由来の増殖促進物質は
約 66～669 kDa であると示唆された．タンパク質アレイ
では，CAF は Dipeptidylpeptidase-4（DPP-4）を産生していることが示唆され，さらに CAF 培養上清の OCUM12 細胞増殖促進活性は DPP-4 阻害剤により有意に抑制された．
【結論】CAF 由来の DPP-4 は SGC 細胞の増殖促進因子の1 つであることが示唆された．
【主査：大平雅一 副査：鰐渕英機・藤原靖弘】
7．Protective Role of Resolvin D1, a Pro-resolving Lipid
Mediator, in Nonsteroidal Anti-inflammatory Druginduced Small Intestinal Damage
非ステロイド系抗炎症薬誘発小腸傷害における抗炎症性
脂質メディエーター：レゾルビン D1 の粘膜保護作用

葛本（ 大消 学化院 器医 学内 研科究 学科 ）琢哉

【目的】非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）起因性小腸傷
害における抗炎症性脂質メディエーター：レゾルビン D1（RvD1）の役割を検討した．
【方法】インドメタシン，又はジクロフェナクナトリウムを
C57BL/6J 雄性マウスへ経口投与し小腸傷害を惹起した．
それらに RvD1 を投与し，小腸組織中の炎症性サイトカインの発現や粘膜傷害を評価した．また，内因性 RvD1 の作用を検討するため，RvD1 合成酵素：12/15-lipoxygenase（LOX）の阻害薬や RvD1 受容体の阻害薬を前投与し炎症性サイトカインの発現や粘膜傷害を評価した．
【結果】RvD1 の投与は NSAID により誘発される炎症性サ イ ト カ イ ン の 発 現 を 抑 制 し 粘 膜 傷 害 を 減 弱 さ せ た．
12/15-LOX 阻害薬は炎症性サイトカインの発現を増加させ粘膜傷害を増悪させたが，それらは RvD1 の投与で抑制された．RvD1 受容体阻害薬は粘膜傷害を増悪させた．
【結論】NSAID 起因性小腸傷害において RvD1 は粘膜保護作用を有する可能性が示唆された．
【主査：藤原靖弘 副査：鰐渕英機・徳永文稔】

76
8．Abundant Intratumoral Fibrosis Prevents Lymphocyte
Infiltration into Peritoneal Metastases of Colorectal
Cancer
大腸癌腹膜転移では豊富な間質の線維化によりリンパ球の腫瘍への浸潤が阻害されている王（ 大消 学化院 器医 学外 研科究 学科 ）恩【目的】大腸癌原発巣および遠隔転移巣の tumor-inﬁltrating
lymphocytes（TILs）浸潤度と間質の線維化との関係および臓器特異性を検討した．
【対象】1994 年から 2019 年に当科で大腸癌遠隔転移巣切除を施行した症例（腹膜転移 67 例，原発巣 39 例，肝転移 138 例，肺転移 25 例）を対象とした．
【方法】切除標本において CD3，CD8 免疫染色で TILs の評 価 を， ま た，α-SMA 免 疫 染 色 や Masson’s trichrome
染色で線維化の評価を行った．線維化が強いおよび弱い領
域毎の TILs 密度を算出した．
【結果】腹膜播種巣では原発巣や肝転移巣，肺転移巣と比較して CD3＋ TILs 浸潤度が低く，また，肝転移巣，肺転移巣と比較して CD8＋ TILs 浸潤度が低かった．一方，腹膜播種巣では原発巣や肝転移巣，肺転移巣と比較して癌関
連線維芽細胞やコラーゲン線維が多かった．さらに，強線維化の領域の TILs 密度は弱線維化の領域よりも少なかった．
【結論】高度の線維化を伴う腹膜転移巣では腫瘍への T 細胞の浸潤が阻害され，治療抵抗性や予後不良の原因のひとつと推測された．
【主査：大平雅一 副査：鰐渕英機・藤原靖弘】
9．The Impact of Cytochrome P450 3A Genetic
Polymorphisms on Tacrolimus Pharmacokinetics inUlcerative Colitis Patients
潰瘍性大腸炎患者のタクロリムスの薬物動態におけるチ
トクローム P450 3A 遺伝子多型の影響

古瀬（ 大消 学化院 器医 学内 研科究 学科 ）眛澄【目的】潰瘍性大腸炎（UC）患者における遺伝子多型とタ
クロリムス（Tac）の薬物動態との関連を明らかにすることが目的である．
【対象】Tac 治療を行った中等症から重症の UC 患者 45 名を対象とした．
【方法】CYP4503A4*1G，CYP3A5*3，CYP2C19*2，
CYP2C19*3，NR1I2 －1570C ＞T，ABCC2 －26C ＞T，
ABCC2 1249G＞A，ABCC2 3972C＞T の遺伝子型タイピ
ングを行い，薬物動態，治療効果との相関を解析した．
【結果】Tac 血 中 濃 度 と 投 与 量（C/D） 比 に つ い て，
CYP3A4*1G アレルは CYP3A4*1/*1 と比較して有意に低く，CYP3A5*3/*3 は CYP3A5*1 アレルと比較して有意に低 か っ た．CYP3A4*1G ア レ ル 間 に お い て，CYP3A5*1
ア レ ル の C/D 比 は CYP3A5*3/*3 と 比 較 し て 有 意 に 低かった．

【結論】CYP3A4*1G と CYP3A5*3 の遺伝子多型は Tac の
薬物動態に影響しており，さらに CYP3A5 は CYP3A4 と比較してより強く影響していた．
【主査：藤原靖弘 副査：大平雅一・冨田修平】
10．Specific Oscillatory Power Changes and their
Efficacy for Determining Laterality in Mesial Temporal
Lobe Epilepsy: A Magnetoencephalographic Study
内側側頭葉てんかんにおける特徴的な脳磁図周波数変化
および焦点側診断における有用性

田上（ 大脳 学神院 経医 学外 研科究 学科 ）雄大

【目的】 内 側 側 頭 葉 て ん か ん（mesial temporal lobe
epilepsy；MTLE）の診断は，焦点とその焦点側の検出が重要である．脳磁図周波数解析を行い特徴的な周波数変化の同定とその左右差が焦点側診断として有用かを検討した．
【対象と方法】MTLE 患者 35 名および健常者 102 名の脳磁図データを用い（1）左右患者群と健常群での信号強度の 比 較（2） 周 波 数 帯 域 毎 の 脳 領 域 の 信 号 強 度 左 右 差（laterality index；LI）の比較（3）機械学習を用いて LIから導いた焦点側と実際の比較を行った．
【結果】（1）左右とも患者群頭頂葉の複数帯域で信号強度上昇が見られた（2）左右の患者群の比較では側頭葉と頭頂葉で全ての周波数帯域において有意な偏位が見られた（3）LI から導いた焦点側と実際の焦点側は，正確度は91% 以上，特異度は 96% 以上，感度は 68%-75% で一致した．
【結論】脳磁図周波数解析により，MTLE に特徴的な周波数変化を同定し，焦点側を判断する情報を得られる可能性が示唆された．
【主査：後藤剛夫 副査：三木幸雄・伊藤義彰】
11．TBX2 Expression as a Useful Indicator of the
Response to NAC for Patients with Locally Advanced
Uterine Cervical Squamous Cell Carcinoma
TBX2 発現は局所進行子宮頸癌に対する主治療前化学療法の有用な治療効果予測因子となる

井上（ 大女 学性院 病医 学態 研医究 学科 ）裕太

【目的】TBX2 の局所進行子宮頸癌に対する主治療前化学療法（Neoadjuvant chemotherapy；NAC）の効果予測因子としての有用性を検討した．
【対象と方法】 対 象 は 1995 年～2010 年 に NAC を 行 っ た
子 宮 頸 部 扁 平 上 皮 癌Ⅲ期 46 例．NAC 有 効 群 25 例 とNAC 無効群 21 例に分類し，TBX2 の発現を免疫組織化学
的 に 検 討 し た． さ ら に 子 宮 頸 癌 細 胞 株 に お け る smallinterfering RNA（siRNA）導入下のシスプラチン感受性の変化についても検討した．
【結果】両群間に平均年齢，腫瘍最大径に有意差を認めなかった．TBX2 は NAC 無効群で有意に高発現だった（p77＝0.0138）．全生存期間は NAC 有効群で有意に予後良好だった（p＝0.007）．また子宮頸癌細胞株において siRNAの導入により TBX2 の発現を抑制するとシスプラチンへの感受性が有意に上昇した（p＜0.05）．
【結論】TBX2 の発現は局所進行子宮頸癌において主治療
前化学療法の効果予測因子となりうる可能性が示唆された．
【主査：角 俊幸 副査：大澤政彦・藤原靖弘】
12．Real World Long-term Outcomes in Patients with
Mucopolysaccharidosis Type Ⅱ: A Retrospective Cohort
Study
ムコ多糖症 2 型患者の長期予後に関する後方視的コ
ホート研究

冨田

（ 大発 学達院 小医 学児 研医究 学科 ）和慶【目的】ムコ多糖症（MPS）
Ⅱ型患者の活動性が低下する過程とその要因を明らかにする．
【対象】2007 年 10 月から 2019 年 8 月の間に，当院を受診した MPSⅡ型患者 28 名．
【方法】日常の活動性を 5 段階（stage 1: 自立～stage 5: 全
介助＋高度医療）で経年的に評価し，stage2（軽度の症状）から 4（全介助）への進行年数と，治療介入，薬物抗体（ADA），尿中グルコサミノグリカン（uGAG），遺伝子型との関連を評価した．
【結果】軽症型患者は 8 名，重症型患者は 20 名．ADA は
陰性 7 名，陽性 14 名．uGAG レベルは 14 名全員で低下した．遺伝子型はミスセンス変異が 13 名，その他の変異が 14 名だった．Stage 2 から 4 への進行年数の平均（SD）
は，stage4 まで未治療の 8 名で 3.1（1.5），stage 2 で酵
素補 充 療 法（ERT） 開 始の 6 名 で 3.5（0.7），stage 2 で造血幹細胞移植（HSCT）実施の 3 名で 7.3（3.3）だった．
【結論】重症型患者では，ERT 導入時期に関わらず活動性が低下し，早期に HSCT を実施した場合は活動性低下を遅らせた．
【主査：濱崎考史 副査：中島裕司・森隆】
13．Factors Associated with High Care Burden of
P r i m a r y C a r e givers of C hild ren w ith Me dic a lComplexity after Completing a Discharge-support
Program in a Recovery Center
療育園での在宅移行支援プログラム後の医療的ケア児の主介護者における介護負担に関連する因子の検討（ 大発 学達院 小医 学児 研医究 学科 ）冬木真規子

【目的】在宅移行支援プログラムを受けた患児の主介護者を調査し効果的な在宅移行支援を検討すること．
【対象】2011 年から 2018 年の間に大阪発達総合療育セン
ターにて多職種による在宅移行支援プログラムを完了し在宅移行した 30 人の患児の主介護者．
【方法】患者・介護者特性，介護負担度（短縮版 Zarit 介

護負担尺度）を質問紙と診療録から情報収集した．介護負担度で集団を高介護負担群と低介護負担群に分け比較しプ
ログラム利用後の介護負担に関連する因子を検討した．
【結果】回収率は 76.7%（23/30 名）であった．患者は全例気管切開し，71% が人工呼吸器を装着していた．高介
護負担群と低介護負担群の 2 群間比較では，高介護負担群
で『在宅移行後の医療デバイス追加』が有意に多く，『プログラムによる患者と主介護者以外の家族の関係性改善』が少なかった．
【結論】在宅移行支援中の主介護者以外の家族へのアプ
ローチと，在宅移行後のフォローアップ体制の構築が望まれる．
【主査：濱崎考史 副査：井上幸紀・福島若葉】
14．High Calorie Diet, Low Body Weight andHypothermia Limit Body Weight Gain in Hospital
Treatment for Anorexia Nervosa-restricting Type
高カロリー食，低体重，低体温は神経性やせ症摂食制限型の入院治療における体重増加を抑制する

西幹（ 大神 学経院 精医 学神 研医究 学科 ）和哉

【目的】入院中の神経性やせ症女性患者における体重増加について，摂取カロリー，体重，体温などの要因との関係を明らかにする．
【対象】大阪市立大学医学部附属病院神経精神科病棟において 60 日間以上の入院治療を行った神経性やせ症摂食制限型女性患者 56 名を対象とした．
【方法】入院 60 日目の実測 BMI から予測 BMI を引いた
値を BMI 増加量と定義し，これに対する摂取カロリー，
体重，体温，肝障害の存在，年齢，罹病期間の影響について重回帰分析を用いて検討した．
【結果】摂取カロリーがより多く，入院 30 日目により低体重で，入院後期に低体温であるほど，BMI 増加量は低値であり，体重増加は期待を有意に下回ることが示された．肝障害の存在，入院時年齢，罹病期間との関連は認められなかった．
【結論】患者が期待通りに体重増加しない理由として，消化吸収障害や体組成上の偏りなどが考えられるため，患者の食事破棄などを疑うだけでなく，身体の回復状態にも注目する必要がある．
【主査：井上幸紀 副査：古山将康・繪本正憲】
15．Risk Factor Analysis for Piperacillin-tazobactam-resistant Enterobacter Spp. Bacteremia at a Tertiary
Hospital
3 次 病 院 に お け る ピ ペ ラ シ リ ン-タ ゾ バ ク タ ム 耐 性Enterobacter 菌血症のリスクファクターの検討

山入（ 大臨 学床 院感医染学制研 御究 学科 ）和志

【目的】Enterobacter 属細菌は近年，抗菌薬に耐性傾向となっており，広域抗菌薬であるピペラシリンタゾバクタム

78（TZP）に耐性となる症例も散見される．本研究は TZP 耐性 Enterobacter 属細菌による菌血症の危険因子を評価する目的で行った．
【対象】大阪市立大学医学部附属病院に 2013 年 1 月から
2019 年 12 月の期間に血液培養検査で Enterobacter 属細菌を検出した 18 歳以上の患者を対象とした．
【方法】対象患者を，検出した Enterobacter 属細菌の感受性検査が TZP に「感受性群」「耐性群」の 2 群にわけて患者の特徴について比較検討を行った．
【結果】男女比，年齢，基礎疾患，感染源は 2 群において有意な差は見られなかった．多変量解析の結果，「第 3 世代セフェム系抗菌薬の使用歴」が TZP 耐性 Enterobacter
属細菌による菌血症の危険因子であった（OR：2.77，95%．
CI：1.110-6.910，24.5，p＝0.0289）【結論】過去に第 3 世代セフェム系抗菌薬の使用歴がある
患者において Enterobacter 属細菌による菌血症が疑われた場合，TZP による治療は慎重に検討する必要がある．
【主査：掛屋 弘 副査：日野雅之・古山将康】

学 位 論 文 審 査 会（ 提 出 者 の 責 め に よ ら な い
特 別 な 事 情 に お け る 取 り 扱 い ）日時

令 和 3 年 9 月 16 日（ 木 ）会場

市 大 医 学 部 学 舎 4 Ｆ
大

講

義

室

学位論文審査会の報告
1．Cytoglobin Attenuated Pancreatic Cancer Growth invitro and in vivo via Scavenging Function for Reactive
Oxygen Species
サイトグロビンは ROS に対するスカベンジャー機構を介して膵臓がんの増殖を抑制した（ 大肝 学胆 院膵 医病 学態 研内 究科 科学 ）DINH VIET HOANG【目的】膵臓がん（PC）におけるサイトグロビン（CYGB）の役割を調べることを目的とした．
【方法】PC 患者 157 検体における CYGB の免疫組織染色を行った．Cygb 過剰発現マウス（TG）と野生型マウス（WT）の膵尾部に 7,12- ジメチルベンズ [a] アントラセン（DMBA）を注入し，経時的に膵組織の変化を観察した．
ヒト膵臓星細胞（HPaSteC）および MIAPaCa-2 膵癌細胞を用いて CYGB の過剰発現および組換えヒト CYGB 蛋
白質（rhCYGB）添加実験を行った．

【結果】ヒト PC では，CYGB は腫瘍部周辺の細胞に陽性を示し，CYGB 発現と腫瘍サイズとの間に負の相関を認め た．DMBA 投 与 に よ る PC 発 生 率 は WT で 93%，TG．HPaSteC の CYGB 過 剰 発
で 55% で あ っ た（p＜0.05）
現は，抗酸化関連遺伝子の発現を亢進させ，培地中へのCYGB 分泌を促進した．MIAPaCa-2 への CYGB 過剰発
現あるいは，rhCYGB 処理は，G1 期での細胞周期停止，細胞遊走の減弱を惹起し，コロニー形成を抑制した．
【結論】CYGB は HPaSteC の 活 性 化 を 制 御 し， ま た invivo で膵線維症および腫瘍形成能を抑制した．PC に対して CYGB は負の制御因子として作用することが明らかとなった．
【主査：河田則文 副査：鰐渕英機・藤原靖弘】

79

部
退

報

職・復職退職（＊）

12月31日講師
病院講師
3 月31日
教
授
教
授
教
授
教
授
准教授
准教授
准教授
講
師
講
師
講
師
講
師
講
師*
助
教
助
教
助
教
特任教授
特任教授
特任教授
特任教授
特任講師
特任講師
特任講師
特任講師
特任助教
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
4 月30日准教授
6 月30日
特任助教
病院講師
病院講師
7 月31日特任講師
9 月30日講師

玉 田聡
渡 部 祐 輔泌 尿 生 殖・発 達 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学

中 島 裕 司葭 山稔
古 山 将 康大 平 雅 一山 田 徳 洪竹 本 恭 彦安 部 貴 人植 木
愛
橋 口 裕 紀井 口 太 郎星 野 雅 俊平 川 義 弘西内由紀子
梅 田 知 宙松 村 泰 宏嶋 田 裕 之藤 原 作 平中 嶋 弘 一真 田 昌 爾
大塚憲一郎
楠 山 貴 教西 村哲
水 谷 一 輝安部みき子
能 仁 信 一松 尾 真 典久 保 寛 明山 本 典 雄吉 井 直 子南 野智
津 田 和 政青 山 真 人大 年 太 陽南彰 紀
横 井 卓 哉
大 島 一 浩分 子 生 体 医 学
臓器器官病態内科学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
外科学
病態診断・生体機能管理医学
医 療 管 理 医 学
臓器器官病態内科学
病態診断・生体機能管理医学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
都市
医学
老 年 医 科 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
病態診断・生体機能管理医学
感 覚・運 動 機 能 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
医 療 管 理 医 学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
分 子 生 体 医 学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
外科学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
医 療 管 理 医 学

岩 田 真 一臓器器官病態内科学

高 橋 佳 苗渡 部
龍
大 南 雅 揮医 療 管 理 医 学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学

竹 内 雄 一分 子 生 体 医 学

上原新一郎

都

市

医

学

助
教
病院助教
10月31日講師採

東島沙弥佳
廣 川 達 也

分 子 生 体 医 学
都
市
医
学

永 原

外

央

用・採用出向（＊）・再

1月1日
助
教
助
教
助
教
特任助教
特任教授
病院講師
病院講師
4月1日
教
授
講
師
講
師
講
師
講
師
講
師
講
師
講
師
助
教
助
教
特任講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師
病院講師*
病院講師
5月1日
病院講師
7月1日
講
師
講
師
特任講師
病院講師
助 教**

科

学

任（＊＊）

黒 木 慶 和松 村 泰 宏渡 部 祐 輔宮 岡 大 知藤 原 作 平井 口 朋 和河 本 晃 宏

泌 尿 生 殖・発 達 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
老 年 医 科 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
臓器器官病態内科学
病態診断・生体機能管理医学

橋 本
求立 川 裕 之今 井 健 至大 年 太 陽大 霜 智 子
吉 田 充 裕加 藤 相 勲福 本 一 夫
松 浦 知 香平 田央
梅 田 知 宙小 川 真 奈小 川 晃 一澤兼 士
武 藤 芳 美原 田 尚 憲
向
陽
佐尾山裕生
栗 原
康
浅 野 有 香田 内潤
板 谷 慶 一賀 来 大 輔
井 口 圭 子行 松
直江 川 卓 弥岩 井正
井 本 和 紀臓器器官病態内科学
病態診断・生体機能管理医学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
医 療 管 理 医 学
都市
医学
感 覚・運 動 機 能 医 学
老 年 医 科 学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
病態診断・生体機能管理医学
病態診断・生体機能管理医学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
外
科
学
外
科
学
外
科
学
外
科
学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
泌 尿 生 殖・発 達 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
感 覚・運 動 機 能 医 学
医 療 管 理 医 学

渡 部

龍

臓器器官病態内科学

渡 部
龍大 南 雅 揮佐 野 宗 一山 村 匡 史松本早紀子

臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
臓器器官病態内科学
分 子 生 体 医 学

80
10月 1 日
教
授
特任講師
助
教**
病院講師
昇

出
近 藤
誠
伊 佐 俊 一松 本 英 之
椋 本 宜 学分 子 生 体 医 学
臓器器官病態内科学
分 子 生 体 医 学
病態診断・生体機能管理医学

任・昇任出向（＊）
・復職昇任（＊＊）
・配置換昇任（＊＊＊）
4月1日
教
授***
准教授
准教授
講
師

渡 邉 俊 雄中 井 浩 三豊 田 宏 光老 沼 研 一

病態診断・生体機能管理医学
感 覚・運 動 機 能 医 学
医 療 管 理 医 学
都
市
医
学

7月1日
准教授
准教授
准教授
講
師
講
師
特任講師

山 田 真 介
中 前 美 佳田 中 史 生
宇留島隼人
山 崎 祐 子今 井匠

臓器器官病態内科学
医 療 管 理 医 学
臓器器官病態内科学
分 子 生 体 医 学
臓器器官病態内科学
医 療 管 理 医 学会
1．編集委員会
令和 2 年 11 月 24 日（火）に令和 2 年度第 3 回編集委
員会，令和 3 年 1 月 12 日（火）に第 4 回編集委員会，令和 3 年 4 月 13 日（火）に令和 3 年度第 1 回編集委員会が開催され，和文雑誌第 70 巻 1 号（令和 3 年 6 月 30 日発行）は見合わせ，第 70 巻として令和 3 年 12 月 25 日発行にまとめ，新任教授の総説を掲載．欧文雑誌は Vol.67. No.1
（令和 3 年 6 月 30 日発行）に 6 編を掲載することが承認された．
また，令和 3 年 4 月 21 日（水）に投稿規定の一部変更（掲
載料等の見直しについて）をメール審議し，承認された．
2．‌大阪市医学会例会と例会の場で開催しない特別学位審査会
下記のとおり例会が開催された．
第 522 回例会
令和 2 年 11 月 19 日（木）市大医学部学舎 4F 大講義室・中講義室 1
第 523 回例会
令和 3 年 1 月 21 日（木）市大医学部学舎 4F 大講義室・小講義室 1
第 524 回例会
令和 3 年 2 月 6 日（木）市大医学部学舎 4F 大講義室・中講義室 1
学位論文審査会（特例 3 月）
令和 3 年 3 月 8 日（月）～ 11 日（木）
市大医学部学舎 12F セミナー室・6 階中講義室 2

向・退職出向＊・配置換え出向＊＊・復職出向＊＊＊（大阪社会医療センター・大阪コロナ重症センターへ）

1月4日
病院講師

加賀慎一郎

病態診断・生体機能管理医学

4月1日
講
師
病院講師

福 永 周 生岩 井
正

臓器器官病態内科学
感 覚・運 動 機 能 医 学

復職・復帰配置換え＊（大阪社会医療センター・大阪コロナ重症センターより）

3 月31日
准教授
講
師
病院講師

平 良 高 一平 川 義 弘加賀慎一郎

臓器器官病態内科学
感 覚・運 動 機 能 医 学
病態診断・生体機能管理医学

配置換え・職種変更配置換え＊
4月1日
教
授
講
師

渡 邉 俊 雄山 田 真 介病態診断・生体機能管理医学
臓器器官病態内科学報
3．大阪市医学会理事会
令和 2 年 12 月 9 日（水）に令和 2 年度第 3 回理事会が開催され，下記の議案を検討し，継続審議等が承認された．
1. 大阪市医学会会長賞選考等について
2. 理事会役員・委員等について
3. 会長賞の今後の運営について
4．令和 2 年度（第 66 回）大阪市医学会会長賞授与式
令和 2 年 12 月 9 日（水）開催の第 3 回理事会において，中島裕司選考委員長より大阪市医学会会長賞応募論文の選考経過等についての報告があり，会長賞 2 編，学会賞 7
編，合計 9 編の論文の受賞が決定された．令和 3 年 3 月
18 日（木）午後 3 時 30 分（予定）より，市大医学部学舎
4 階大講義室において開催される．
5．大阪市医学会理事会
令和 3 年 6 月 2 日（水），令和 3 年度第 1 回理事会が開催され，次の議案を検討して，承認された．
1．令和 3 年度役員および委員等の変更について
2．令和 2 年度決算報告，令和 3 年度予算案について
3．令和 3 年度会費納入について
4．評議員への総会のお知らせについて
5．大阪市医学会構成単位別論文表題概要（2020 年）について
6．大阪市医学会会長賞の募集について
7．現時点での和文・欧文雑誌の電子化について
8．事務局のコピー機（レンタル等）について
9．大阪市医学会年間予定等について
また，令和 3 年度大阪市医学会会長賞選考委員長および

81
選考委員が下記のとおり決定した．
令和 3 年度（第 67 回） 会長賞選考委員
委員長
金子
明 教授
委 員 基礎部門
大 谷 直 子 教授
植松
智 教授
池 田 一 雄 教授
臨床部門
日 浦 義 和 十三市民病院
糖尿病内科部長
本田茂 教授
伊 藤 義 彰 教授
公衆衛生・
疫学部門
福 島 若 葉 教授
中 山 浩 二 東部保健医療監兼
中央区役所医務主幹
國 吉 裕 子 北部保健医療監兼
北区役所医務主幹
6．大阪市医学会「評議員会および総会」
令和 3 年 7 月 15 日（木），令和 3 年度大阪市医学会評
議員会および総会において，次の議案が承認された．
1．令和 2 年度大阪市医学会事業報告，決算報告について
2．令和 3 年度大阪市医学会事業計画，予算案について
3．会費の納入等について
4．大阪市医学会役員および委員等の変更について
5．大阪市医学会会長賞の応募について
6．その他

7．大阪市医学会編集委員会
令和 3 年 6 月 8 日（火），第 2 回編集委員会が開催され，次の議案を件として承認された．
1）和文・欧文投稿論文の採否等について
2）二重出版について
3）新任教授の総説依頼について
4）メール審議（令和 3 年 4 月 21 日：水）による投稿規定の報告と投稿規定の継続審議について
8．大阪市医学会編集委員会（メール審議）
令和 3 年 8 月 26 日（木），「受理審査論文 3 編」のメール審議をし，承認され，受理となった．
9．‌大阪市医学会例会と例会の場で開催しない特別学位審査会
下記のとおり例会が開催された．
第 525 回例会
令和 3 年 5 月 20 日（木） 市大医学部学舎 4F 大講義室
第 526 回例会
令和 3 年 7 月 15 日（木） 市大医学部学舎 4F 大講義室
第 527 回例会
令和 3 年 10 月 15 日（木） 市大医学部学舎 4F 大講義室・小講義室 2
学位論文審査会（特例 9 月）
令和 3 年 9 月 16 日（木） 市大医学部学舎 4F 大講義室

令和 2 年度（第 66 回）
大阪市医学会 会長賞，大阪市医学会 学会賞

受賞者【大阪市医学会 会長賞】
1．Early Change in the Plasma Levels of Circulating Soluble Immune Checkpoint Proteins in Patients with
Unresectable Hepatocellular Carcinoma Treated by Lenvatinib or Transcatheter Arterial Chemoembolization（レンバチニブまたは肝動脈化学塞栓術による治療を受けた切除不能肝細胞癌患者における血漿中可溶性免疫
チェックポイント蛋白濃度の早期変化）
掲載誌および発刊年：Cancers 2020;12:2045
小田桐直志，Hoang Hai，
Le Thi Thanh Thuy，Minh Phuong Dong，
周防 舞仁，小谷 晃平，萩原 淳司，
大，
打田佐和子，田守 昭博，榎本
河田 則文（大阪市立大学大学院医学研究科 肝胆膵病態内科学）
2．Comparison of Immunogenicity between Candidate Influenza A(H3N2) Virus Vaccine Strains in Japan: A
Randomized Controlled Trial Using a Monovalent Vaccine of A/Saitama/103/2014 (CEXP-002) and A/HongKong/4801/2014 (X-263)（日本における A（H3N2）型インフルエンザワクチン候補株の免疫原性の比較 : A/ 埼玉 /103/2014（CEXP-002）
株および A/ 香港 /4801/2014（X-263）株を含む単価ワクチンを用いた無作為化比較試験）
掲載誌および発刊年：Vaccine 2020;38:6524-6532
加瀬 哲男（大阪市立大学大学院医学研究科 公 衆 衛 生 学）井上恵
（医 療 法 人 相 生 会 P S ク リ ニ ッ ク）
森川佐依子
（大阪 健康安 全 基盤研 究 所 微生物部ウイルス課）
神代 弘子（医 療 法 人 相 生 会 P S ク リ ニ ッ ク）

82
廣井
伊藤
石橋
入江
前田
廣田

聡，中田 恵子
一弥
元規，都留 智巳伸章子，大藤さとこ，福島良夫

若葉（大 阪 健 康安 全 基 盤 研 究 所（保 健 医 療 経 営 大 学（医 療 法 人 相 生 会（医療法
人（大阪市立大学大学院医学研究科（医 療 法 人 相 生 会

微生物部ウイルス課）
保健医療経営学部）
P S ク リ ニ ッ ク）
相生会 ）公 衆 衛 生 学）
臨床疫学研究センター）【大阪市医学会 学会賞】
1．Cell Type, Sub-region, and Layer-speciﬁc Speed Representation in the Hippocampal-Entorhinal Circuit（海馬 - 嗅内皮質における細胞種・領域特異的な速度表現）
掲載誌および発刊年：Scientiﬁc Reports 2020;10:1407
岩瀬 元貞，北西 卓磨，水関 健司（大阪市立大学大学院医学研究科 神 経 生 理 学）
2．High-fat Diet-mediated Dysbiosis Exacerbates NSAID-induced Small Intestinal Damage through the
Induction of Interleukin-17A（高脂肪食によるディスバイオシスがインターロイキン 17A の誘導を介して非ステロイド性抗炎症薬起因性小腸傷害を増悪させる）
掲載誌および発刊年：Scientiﬁc Reports 2019;9:16796
杉村 直毅，大谷 恒史，渡辺 俊雄（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 内 科 学）
中津 芸超（ハーバード大学 T. H. Chan 公衆衛生大学院 免 疫 ・ 感 染 症 学）島田直
（大 阪 市 立 十 三 市 民 病 院 消 化 器 内 科）
藤本 康介
（大阪市立大学大学院医学研究科 ゲ ノ ム 免 疫 学）
灘谷 祐二，細見 周平，田中 史生，（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 内 科 学）
鎌田 紀子，平良 高一，永見 康明
谷川 徹也（大 阪 市 立 十 三 市 民 病 院 消 化 器 内 科）
植松智
（大阪市立大学大学院医学研究科 ゲ ノ ム 免 疫 学）藤原 靖弘
（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 内 科 学）
3．Serine Threonine Kinase 11/Liver Kinase B1 Mutation in Sporadic Scirrhous-type Gastric Cancer Cells（スキルス胃癌細胞の原因変異遺伝子 STK11/LKB1 の同定）
掲載誌および発刊年：Carcinogenesis 2020;41:1616-1623
西村 貞德（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 外 科 学）
八代 正和
（大阪市立大学大学院医学研究科 癌分子病態制御学）
瀬良 知央（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 外 科 学）
山本百合恵
（大阪市立大学大学院医学研究科 癌分子病態制御学）
櫛谷友佳子，杉本 敦史，櫛山 周平，
栂野 真吾，黒田 顕慈，奥野 倫久（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 外 科 学）
村上 善基
（東 京 医 科 大 学 分 子 病 理 学）
大平 雅一
（大阪市立大学大学院医学研究科 消 化 器 外 科 学）
4．Severe Obstructive Sleep apnea is Associated with Coronary Microvascular Dysfunction and Obstruction in
Patients with ST-elevation Myocardial Infarction（閉塞性睡眠時無呼吸の重症度は心筋梗塞後の冠動脈微小循環障害と相関する）
掲載誌および発刊年：European Heart Journal. Acute Cardiovascular Care 2020 Apr 30;2048872620919946
市川 佳誉，泉家 康宏（大阪市立大学大学院医学研究科 循 環 器 内 科 学）
民田 浩一
（西宮渡辺心臓脳・血管センター 循 環 器 内 科）林浩也，石川 裕敏，柴田敦（大阪市立大学大学院医学研究科 循 環 器 内 科 学）
山室淳
（西宮渡辺心臓脳・血管センター 循 環 器 内 科）
葭山稔
（大阪市立大学大学院医学研究科 循 環 器 内 科 学）
5．Intra-articular Injection of Stromal Cell-derived Factor 1α Promotes Meniscal Healing via Macrophage andMesenchymal Stem Cell Accumulation in a Rat Meniscal Defect Model（ラットの半月切除モデルにおいて SDF-1 の関節内投与はマクロファージと間葉系幹細胞を集積させて半月修復を促進する）
掲載誌および発刊年：International Journal of Molecular Science 2020;21:5454
西田 洋平，橋本 祐介，折田 久美，
西野 壱哉，木下 拓也，中村 博亮（大阪市立大学大学院医学研究科 整 形 外 科 学）
6．Association of Sarcopenia with Phase Angle and Body Mass Index in Kidney Transplant Recipients（腎移植患者におけるサルコペニアと位相角およびボディマス指数の関連）

83
掲載誌および発刊年：Scientiﬁc Reports 2020;10:266
香束 昌宏，内田 潤次，西出 峻治，
壁井 和也，島田 久生，岩井 友明（大阪市立大学大学院医学研究科 泌 尿 器 病 態 学）
護
部）
前田 景子
（大阪市立大学医学部附属病院 看
養
部）
花山 佳子
（大阪市立大学医学部附属病院 栄
石原 拓磨（岐阜 大 学医学 部附 属病 院 先端医療・臨床研究推進センター）
長沼 俊秀，武本 佳昭，仲谷 達也（大阪市立大学大学院医学研究科 泌 尿 器 病 態 学）
7．Habitual Alcohol Intake Modiﬁes Relationship of Uric Acid to Incident Chronic Kidney Disease（尿酸値と飲酒量の慢性腎臓病発症に対する関係）
掲載誌および発刊年：American Journal of Nephrology 2019;50:55-62
岡田 優基，上原新一郎，柴田 幹子（大阪市立大学大学院医学研究科 産 業 医 学）
康秀男
（大阪市立大学大学院医学研究科 血 液 腫 瘍 制 御 学）
大上 圭子，神戸泰，森本 道雄（N T T
西 日 本 関西健康管理センタ）
佐藤 恭子，林朝茂（大阪市立大学大学院医学研究科 産 業 医 学）

10．大阪市医学会理事会
令和 3 年 9 月 8 日（水），令和 3 年度第 2 回理事会が開催され，次の議案を検討し，承認された．
1．大阪市医学会論文表題概要（2019 年）の提出状況の報
告と掲載について
2．大阪市医学会会長賞について
1）応募規定と進捗状況報告について
2）副賞について
3）開催について
4）今後のあり方について（継続審議）
3．その他
11．大阪市医学会会長賞選考委員会
令和 3 年 10 月 8 日（金），令和 3 年度第 1 回大阪市医学会会長賞選考委員会が開催され，次の議案が検討された．
1．授与式までの「大阪市医学会会長賞選考委員会」の流れ等について2．部門別選考について
1）選考委員の異動等について
2）各部門の代表者と代表補佐について
3）会長賞と学会賞の選考の仕方についてまた，選考の仕方を変更したため，大阪市医学会会長賞
部門別選考委員の関係者からの応募はあったが，選考委員の異動はしないこととした．
部門の代表と補佐は別添の通りです．
令和 3 年度（第 67 回） 会長賞選考委員
委員長
金子
明 教授
委 員 基礎部門 ○ 植 松
智 教授△ 池 田 一 雄 教授
大 谷 直 子 教授
臨床部門 ○ 本 田
茂 教授△ 伊 藤 義 彰 教授
日 浦 義 和 十三市民病院
糖尿病内科部長
公衆衛生・疫学部門 ○ 中 山 浩 二 東部保健医療監兼
中央区役所医務主幹△國吉
裕 子 北部保健医療監兼
北区役所医務主幹
福 島 若 葉 教授
○ は部門の代表委員△は代表者補佐84

令和 2 年度大阪市医学会会計収支計算書

1．収入の部科目

令和 2 年度予算額 令和 2 年度決算額（1）会費収入（令和 2 年 4 月 1 日から令和 3 年 3 月 31 日まで）2．支出の部

差異

科

目▲ 341,400（1）事業費3,508,000

3,166,600

甲 1・甲 2 会員

1,700,000

1,551,600

機関誌出版費

乙会員

1,800,000

1,608,000

和文誌

7,000

欧文誌

乙→甲 2

8,000

（2）掲載料収入

3,050,000

令和 2 年度予算額 令和 2 年度決算額
1,524,000

1,188,201

発行料金

600,000

631,400

発行料金

900,000

541,860

10,0002,331

編集委員会議費

1,245,720 ▲ 1,804,280

論文掲載料金（和文）500,0000

論文掲載料金（欧文）2,200,000

884,400（2）管理費編集・査読費

抄録掲載料金250,000

241,320①運営費

12,6107,026,656

10,0004,162

論文投稿料金

100,000

120,000（3）購読料収入

16,00010,000▲ 6,000（4）その他収入

453,000

287,714▲ 165,286

人件費および交通費5,300,000

5,275,077

広告料収入

450,000

285,600▲ 164,400

印刷・消耗品費・その他

130,000

131,293

受取利息

2,000

1,613

▲ 387

通信費

10,000

6,392

雑費

4,000

0

1,300,000

1,300,000

35,00032,532

雑収入（5）会長賞収入
期

前

期

収

収
繰

1,440,000

1,440,000

副賞

8,467,000

6,150,034 ▲ 2,316,966

賞状・ポスター・花等

越金8,233,925

8,233,925

計16,700,925

14,383,959 ▲ 2,316,966

合④ホームページ関係費
メンテナンス・レンタルサーバー料金
当

期

次

期

支

令和 3 年度大阪市医学会予算案

1．収入の部科目

本年度予算額（案）（1）会費収入

摘

支

出

合

繰

越

出

合

計

150,000

277,200

8,463,000

8,214,857

金

8,237,925

6,169,102

16,700,925

14,383,959 ▲ 2,316,966（令和 3 年 4 月 1 日から令和 4 年 3 月 31 日まで）2．支出の部

要科

目

本年度予算額（案）（1）事業費甲 1・甲 2 会員

1,560,000

機関誌出版費

乙会員

1,940,000

和文誌

発行料金

600,000

7,000

欧文誌

発行料金

900,000

乙→甲 2

編集委員会議費

10,000

論文掲載料金（和文）750,000

編集・査読費36,000

論文掲載料金（欧文）2,000,000（2）管理費

抄録掲載料金300,000①運営費

論文投稿料金120,000
16,000（4）その他収入

453,000

人件費および交通費5,400,000

広告料収入

450,000

印刷・消耗品費・その他

130,000

受取利息

2,000

通信費

10,000

雑費

2,000

副賞

1,440,000

当

期

前

期

収

収
入

理事会・会長賞選考委員会議費

入
繰

合

計

8,586,000

越金

6,169,102 令和 2 年度繰越金

計

14,755,102

合10,000②事務費

1,000
1,440,000

要7,035,000（3）購読料収入

雑収入

摘1,546,000

3,170,000（5）会長賞収入▲ 248,143

計

3,507,000（2）掲載料収入

87,656③会長賞関係費

計

入

入

501
1,440,000▲ 335,799

②事務費

合

副賞
当

1,000
1,440,000

理事会・会長賞選考委員会議費

14,0006,939,000

差異③会長賞関係費
副賞

1,300,000

賞状・ポスター

33,000④ホームページ関係費
メンテナンス・レンタルサーバー料金
当

期

次

期

支

支
出

出
繰

150,000

合計8,581,000

越金

6,174,102 令和 3 年度繰越金

計

14,755,102

合85

大阪市医学会雑誌

第 70 巻令和 3 年度

雑誌編集委員長鶴田

大輔（和文）・ 池田一雄（欧文）

雑誌編集委員藤原 靖弘 ・ 福島
三木 幸雄 ・ 西口
角南貴司子 ・ 内田

若葉 ・ 細井幸雄 ・ 大澤潤次

雅之 ・ 井上政彦 ・ 塩井幸紀 ・ 久保
淳 ・ 角

正二
俊幸

（ABC 順）総目

次頭蓋底外科手術の歴史と発展，進歩について ･････････････････････････････････････････････････ 後

藤

剛

夫（

1）

眼球運動のしくみと異常眼球運動 ･････････････････････････････････････････････････････････････ 角

南

貴司子（

7）

全身性エリテマトーデスの分子標的薬の現状と課題 ･･････････････････････････････････････････ 橋本

非ステロイド系抗炎症薬による消化管傷害の病態と治療 ･････････････････････････････････････ 渡邉

児童青年期における身体集中反復行動症 ･･････････････････････････････････････････････････････ 平

井求（ 15）
俊雄（ 23）香（ 33）

漢方薬を臨床で使いはじめた大阪市立大学医学部附属病院群の初期研修医への漢方に関する意識調査（座学講義形式と WEB 講義型式）･････････････････････････････････････････････････････････････ 河邉讓治（ 43）

第 19 回市大医学部 & 大阪市立弘済院ジョイントセミナー（中止お知らせ記載）････････････････････････････ （ 53）

第 18 回

修士論文発表会 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 53）大阪市医学会第 522 回例会記事 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 57）大阪市医学会第 523 回例会記事 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 61）大阪市医学会第 524 回例会記事 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 64）大阪市医学会第 525 回例会記事 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 68）大阪市医学会第 526 回例会記事 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 69）
大阪市医学会第 527 回例会記事 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 70）
特例記事（ 3 月）･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 74）
特例記事（ 9 月）･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 78）部

報 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 79）会

報 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 80）

第 70 巻総目次 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 85）2020 年大阪市医学会構成単位別論文表題概要 ･･････････････････････････････････････････････････････････････････ （ 86）
投稿規定 ･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････ （140）862020 年大阪市医学会構成単位別論文表題概要
基礎医科学専攻・分子生体医学講座
分子病態薬理学
1．Nishide S, Uchida J, Matsunaga S, Tokudome K, Yamaguchi T, Kabei K, Moriya T, Miura K, Nakatani T, Tomita S.
Prolyl-hydroxylase inhibitors reconstitute tumor blood vessels in mice. J Pharmacol Sci 2020;143:122-126.
2．Ishikawa H, Izumiya Y, Shibata A, Ichikawa Y, Yamaguchi T, Yamaguchi Y, Kitada R, Iwata S, Ehara S, Tomita S,
Hanatani A, Yoshiyama M. Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor represents exercise tolerance andpredicts adverse cardiac events in patients with heart failure. Heart Vessels 2020;35:681-688.
3．Kabei K, Tateishi Y, Shiota M, Osada-Oka M, Nishide S, Uchida J, Nakatani T, Matsunaga S, Yamaguchi T, Tomita S,
Miura K. Effects of orally active hypoxia inducible factor alpha prolyl hydroxylase inhibitor, FG4592 on renal ﬁbrogenic
potential in mouse unilateral ureteral obstruction model. J Pharmacol Sci 2020;142:93-100.
4．Shimokawa T, Yoneda K, Yamagata M, Hayashi K, Tomita S. Yohimbine ameliorates lipopolysaccharide-induced acutekidney injury in rats. Eur J Pharmacol 2020;871:172917.
5．Kihira Y, Fujimura Y, Tomita S, Tamaki T, Sato E. Hypoxia-inducible factor-1α regulates Lipin1 differently in preadipocytes and mature adipocytes. Mol Med Rep 2020;22:559-565.
6．Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Morisaki T, Takahashi K, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Hirakawa K,
Ohira M. Factors predictive of invasive ductal carcinoma in cases preoperatively diagnosed as ductal carcinoma in situ.
BMC Cancer 2020;20:513.
7．Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Shibutani M, Amano R, Takashima T, Tomita S, Hirakawa K,
Ohira M. Predicting therapeutic efficacy of endocrine therapy for stage Ⅳ breast cancer by tumor-infiltrating
lymphocytes. Mol Clin Oncol 2020;13:195-202.
8．Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Morisaki T, Takahashi K, Shibutani M, Amano R, Takashima T, Tomita S,
Hirakawa K, Ohira M. Significance of age-associated quality of life in patients with stage Ⅳ breast cancer who
underwent endocrine therapy in Japan. Oncol Lett 2020;20:180.
9．Goto W, Kashiwagi S, Asano Y, Takada K, Morisaki T, Takahashi K, Fujita H, Shibutani M, Amano R, Takashima T,
Tomita S, Hirakawa K, Ohira M. Inhibitory effects of iron depletion plus eribulin on the breast cancer microenvironment.
BMC Cancer 2020;20:1215.

分子病態学
1．Oikawa D, Hatanaka N, Suzuki T, Tokunaga, F. Cellular and mathematical analyses of LUBAC involvement in T cell
receptor-mediated NF-κB activation pathway. Front Immunol 2020;11:601926.
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3．Nakamura S, Shigeyama S, Minami S, Shima T, Akayama S, Matsuda T, Esposito A, Napolitano G, Kuma A, NambaHamano T, Nakamura J, Yamamoto K, Sasai M, Tokumura A, Miyamoto M, Oe Y, Fujita T, Terawaki S, Takahashi A,
Hamasaki M, Yamamoto M, Okada Y, Komatsu M, Nagai T, Takabatake Y, Xu H, Isaka Y, Ballabio A, Yoshimori T. LC3
lipidation is essential for TFEB activation during the lysosomal damage response to kidney injury. Nat Cell Biol 2020;22:1252-1263.
4．Takahashi H, Yamanaka S, Kuwada S, Higaki K, Kido K, Sato Y, Fukai S, Tokunaga F, Sawasaki T. A human DUB
protein array for clariﬁcation of linkage speciﬁcity of polyubiquitin chain and application to evaluation of its inhibitors.
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5．Kuriyama Y, Shimizu A, Kanai S, Oikawa D, Tokunaga F, Tsukagoshi H, Ishikawa O. The synchronized gene expressionof retrotransposons and typeⅠinterferon in dermatomyositis. J Am Acad Dermatol 2020;84:1103-1105.
6．Oikawa D, Sato Y, Ito H, Tokunaga F. Linear ubiquitin code: its writer, erasers, decoders, inhibitors, and implications indisorders. Int J Mol Sci 2020;21:3381.
7．Oikawa D, Sato Y, Ohtake F, Komakura K, Hanada K, Sugawara K, Terawaki S, Mizukami Y, Phuong HT, Iio K, Obika S,

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8．Watahiki A, Shimizu K, Hoshikawa S, Chiba M, Kitamura H, Egusa H, Fukumoto S, Inuzuka H. Lipin-2 degradation
elicits a proinflammatory gene signature in macrophages. Biochem Biophys Res Commun 2020;524:477-483.
9．Nakayama Y, Tsuji K, Ayaki T, Mori M, Tokunaga F, Ito H. Linear polyubiquitin chain modiﬁcation of TDP-43-positive
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10．Yamanaka S, Sato Y, Oikawa D, Goto E, Fukai S, Tokunaga F, Takahashi H, Sawasaki T. Subquinocin, a small molecule
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11．及川大輔，伊藤秀文，徳永文稔．直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与と LUBAC 阻害剤の開発．生化学 2020;92:28-34.
12．高 橋 宏 隆，山 中 聡 士，徳 永 文 稔，澤 崎 達 也．ヒ ト 脱 ユ ビ キ チ ン 化 酵 素 タ ン パ ク 質 ア レ イ の 開 発 と そ の 応 用 例．生 化 学
2020;92:64-74.
13．徳永文稔．創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素（LUBAC）
阻害剤開発．ファルマシア 2020;56:26-30.

分子制御生物学
1．Tachibana SI, Matsuzaki S, Tanaka M, Shiota M, Motooka D, Nakamura S, Goto SG. The autophagy-related protein
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2．Kabei K, Tateishi Y, Shiota M, Osada-Oka M, Nishide S, Uchida J, Nakatani T, Matsunaga S, Yamaguchi T, Tomita S,
Miura K. Effects of orally active hypoxia inducible factor alpha prolyl hydroxylase inhibitor, FG4592 on renal ﬁbrogenic
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3．Tanaka M, Shiota M, Koyama M, Nakayama J, Yashiro M, Semba K, Goda N. Generation of rat monoclonal antibodies
speciﬁc for human stromal cell-derived factor-2. Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 2020;39:23-26.

病態生理学
1．Wakita M, Takahashi A, Sano O, Loo TM, Imai Y, Narukawa M, Iwata H, Matsudaira T, Kawamoto S, Ohtani N,
Yoshimori T, Hara E. A BET family protein degrader provokes senolysis by targeting NHEJ and autophagy in senescentcells. Nat Commun 2020;11:1935.
2．Taguchi T, Kotelsky A, Takasugi M, Chang M, Ke Z, Betancourt M, Buckley MR, Zuscik M, Seluanov A, Gorbunova V.
Naked mole-rats are extremely resistant to post-traumatic osteoarthritis. Aging Cell 2020;19:e13255.
3．Gorbunova V, Takasugi M, Seluanov A. Hyaluronan goes to great length. Cell Stress 2020;4:227-229.
4．Rezazadeh S, Yang D, Biashad SA, Firsanov D, Takasugi M, Gilbert M, Tombline G, Bhanu NV, Garcia BA, Seluanov A,
Gorbunova V. SIRT6 mono-ADP ribosylates KDM2A to locally increase H3K36me2 at DNA damage sites to inhibittranscription and promote repair. Aging (Albany NY) 2020;12:11165-11184.
5．Takasugi M, Firsanov D, Tombline G, Ning H, Ablaeva J, Seluanov A, Gorbunova V. Naked mole-rat very-high-molecularmass hyaluronan exhibits superior cytoprotective properties. Nat Commun 2020;11:2376.
6．Hojo H, Yashiro Y, Noda Y, Ogami K, Yamagishi R, Okada S, Hoshino S, Suzuki T. The RNA-binding protein QKI-7
recruits the poly(A) polymerase GLD-2 for 3’adenylation and selective stabilization of microRNA-122. J Biol Chem 2020;
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7．大谷直子．SASP の誘導機構とがん微小環境における役割．老年内科 2020;2:704-711.
8．大谷直子．腸内細菌叢と肥満関連疾患．美容皮膚医学 Beauty 2020;3:49-55.
9．大谷直子．cGAS-STING 経路により惹起される細胞老化随伴分泌現象（SASP）の誘導機構．腎臓内科 2020;12:213-218.

機能細胞形態学
1．松原勤，河田則文．肝星細胞の活性化における non-cording RNA ネットワーク．実験医学 2020;38:2046-2062.

2．Okina Y, Sato-Matsubara M, Matsubara T, Daikoku A, Longato L, Rombouts K, Thanh Thuy LT, Ichikawa H,
Minamiyama Y, Kadota M, Fujii H, Enomoto M, Ikeda K, Yoshizato K, Pinzani M, Kawada N. TGF-β1-driven reductionof cytoglobin leads to oxidative DNA damage in stellate cells during non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2020;73:882895.

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3．Arai M, Mantani Y, Nakanishi S, Haruta T, Nishida M, Yuasa H, Yokoyama T, Hoshi N, Kitagawa H. Morphological andphenotypical diversity of eosinophils in the rat ileum. Cell and Tissue Research 2020;381:439-450.

神経生理学
1．Iwase M, Kitanishi T, Mizuseki K. Cell type, sub-region, and layer-speciﬁc speed representation in the hippocampalentorhinal circuit. Sci Rep 2020;10:1407.
2．Tsutsui-Kimura I, Matsumoto H, Akiti K, Yamada MM, Uchida N, Watabe-Uchida M. Distinct temporal difference error
signals in dopamine axons in three regions of the striatum in a decision-making task. Elife 2020;9:e62390.
3．松本英之，内田光子，内田直滋．強化学習とドーパミンの多様性．ブレインサイエンスレビュー 2020;2020:77-101.

細胞機能制御学
1．Hirotsune S, Kiyonari H, Jin M, Kumamoto K, Yoshida K, Shinohara M, Watanabe H, Wynshaw-Boris A, Matsuzaki F.
Enhanced homologous recombination by the modulation of targeting vector ends. Sci Rep 2020;10:2518.

器官構築形態学
1．Kimura S, Amatani H, Nakai H, Miyauchi R, Nagaoka T, Abe M, Kai M, Yamagishi T, Nakajima Y. A novel case ofmultiple variations in the brachial plexus with the middle trunk originating from the C7 and C8. Anat Sci Int 2020;95:
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2．Tojima S, Yamada S. Classiﬁcation of the“human tail”: correlation between position, associated anomalies, and causes.
Clin Anat 2020;33:929-942.
3．Narematsu M, Kamimura T, Yamagishi T, Nakajima Y. Hypoxia-induced downregulation of Sema3a and CXCL12/CXCR4
regulate the formation of the coronary artery stem at the proper site. J Mol Cell Cardiol 2020;147:62-73.

環境リスク評価学
1．Fujioka M, Suzuki S, Gi M, Kakehashi A, Oishi Y, Okuno T, Yukimatsu N, Wanibuchi H. Dimethylarsinic acid (DMA)
enhanced lung carcinogenesis via histone H3K9 modiﬁcation in a transplacental mouse model. Arch Toxicol 2020;94:927937.
2．Takeyama Y, Kato M, Tamada S, Azuma Y, Shimizu Y, Iguchi T, Yamasaki T, Gi M, Wanibuchi H, Nakatani T. Myeloidderived suppressor cells are essential partners for immune checkpoint inhibitors in the treatment of cisplatin-resistant
bladder cancer. Cancer Lett 2020;479:89-99.
3．Totsuka Y, Maesako Y, Ono H, Nagai M, Kato M, Gi M, Wanibuchi H, Fukushima S, Shiizaki K, Nakagama H.
Comprehensive analysis of DNA adducts (DNA adductome analysis) in the liver of rats treated with 1,4-dioxane. Proc
Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2020;96:180-187.
4．鈴木周五，魏民，鰐渕英機．発がん物質としてのヒ素．保健の科学 2020;62:374-379.

5．鰐渕英機，魏民，鈴木周五．動物実験を基礎とした新たな職業性膀胱がん原因物質の発見．実験医学 2020;38:1842-1848.

6．Kakehashi A, Suzuki S, Ishii N, Okuno T, Kuwae Y, Fujioka M, Gi M, Stefanov V, Wanibuchi H. Accumulation of
8-hydroxydeoxyguanosine, l-arginine and glucose metabolites by liver tumor cells are the important characteristicfeatures of metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis-associated hepatocarcinogenesis. Int J Mol Sci 2020;21:7746.
7．Suzuki S, Gi M, Toyoda T, Kato H, Naiki-Ito A, Kakehashi A, Ogawa K, Takahashi S, Wanibuchi H. Role of γ-H2AX as abiomarker for detection of bladder carcinogens in F344 rats. J Toxicol Pathol 2020;33:279-285.
8．Suzuki S, Cohen SM, Arnold LL, Pennington KL, Gi M, Kato H, Naiki T, Naiki-Ito A, Wanibuchi H, Takahashi S. Cell
proliferation of rat bladder urothelium induced by nicotine is suppressed by the NADPH oxidase inhibitor, apocynin.
Toxicol Lett 2020;336:32-38.

89

実験動物学
1．Hirotsune S, Kiyonari H, Jin M, Kumamoto K, Yoshida K, Shinohara M, Watanabe H, Wynshaw-Boris A, Matsuzaki F.
Enhanced homologous recombination by the modulation of targeting vector ends. Sci Rep 2020;10:2518.

基礎医科学専攻・都市医学講座
分子病理学
1．Fujioka M, Suzuki S, Gi M, Kakehashi A, Oishi Y, Okuno T, Yukimatsu N, Wanibuchi H. Dimethylarsinic acid (DMA)
enhanced lung carcinogenesis via histone H3K9 modiﬁcation in a transplacental mouse model. Arch Toxicol 2020;94:927937.
2．Takeyama Y, Kato M, Tamada S, Azuma Y, Shimizu Y, Iguchi T, Yamasaki T, Gi M, Wanibuchi H, Nakatani T. Myeloidderived suppressor cells are essential partners for immune checkpoint inhibitors in the treatment of cisplatin-resistant
bladder cancer. Cancer Lett 2020;479:89-99.
3．Totsuka Y, Maesako Y, Ono H, Nagai M, Kato M, Gi M, Wanibuchi H, Fukushima S, Shiizaki K, Nakagama H.
Comprehensive analysis of DNA adducts (DNA adductome analysis) in the liver of rats treated with 1,4-dioxane. Proc
Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2020;96:180-187.
4．鈴木周五，魏民，鰐渕英機．発がん物質としてのヒ素．保健の科学 2020;62:374-379.

5．鰐渕英機，魏民，鈴木周五．動物実験を基礎とした新たな職業性膀胱がん原因物質の発見．実験医学 2020;38:1842-1848.

6．鰐渕英機．化学物質の安全性評価と毒性病理学．B&I 2020;78:294-295.
7．Sakai A, Tagami M, Kakehashi A, Katsuyama-Yoshikawa A, Misawa N, Wanibuchi H, Azumi A, Honda S. Expression,
intracellular localization, and mutation of EGFR in conjunctival squamous cell carcinoma and the association withprognosis and treatment. PLoS One 2020;15:e0238120.
8．Kakehashi A, Suzuki S, Ishii N, Okuno T, Kuwae Y, Fujioka M, Gi M, Stefanov V, Wanibuchi H. Accumulation of
8-hydroxydeoxyguanosine, l-arginine and glucose metabolites by liver tumor cells are the important characteristicfeatures of metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis-associated hepatocarcinogenesis. Int J Mol Sci 2020;21:7746.
9．Suzuki S, Gi M, Toyoda T, Kato H, Naiki-Ito A, Kakehashi A, Ogawa K, Takahashi S, Wanibuchi H. Role of γ-H2AX as abiomarker for detection of bladder carcinogens in F344 rats. J Toxicol Pathol 2020;33:279-285.
10．Suzuki S, Cohen SM, Arnold LL, Pennington KL, Gi M, Kato H, Naiki T, Naiki-Ito A, Wanibuchi H, Takahashi S. Cell
proliferation of rat bladder urothelium induced by nicotine is suppressed by the NADPH oxidase inhibitor, apocynin.
Toxicol Lett 2020;336:32-38.

産業医学
1．Shibata M, Sato KK, Uehara S, Koh H, Oue K, Kambe H, Morimoto M, Hayashi T. Serum gamma-glutamyltransferase,daily alcohol consumption, and the risk of chronic kidney disease: The Kansai Healthcare Study. J Epidemiol 2020;30:
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2．Onishi Y, Hayashi T, Sato KK, Leonetti DL, Kahn SE, Fujimoto WY, Boyko EJ. Comparison of twenty indices of insulin
sensitivity in predicting type 2 diabetes in Japanese Americans: The Japanese American Community Diabetes Study. J
Diabetes Complications 2020;34:107731.

公衆衛生学
1．Ohfuji S, Deguchi M, Tachibana D, Koyama M, Takagi T, Yoshioka T, Urae A, Ito K, Kase T, Maeda A, Kondo K,
Fukushima W, Hirota Y; Osaka Pregnant Women Influenza Study Group. Safety of influenza vaccination on adverse
birth outcomes among pregnant women: a prospective cohort study in Japan. Int J Infect Dis 2020;93:68-76.
2．Matsuura T, Ohfuji S, Enomoto M, Tamori A, Kubo S, Kioka K, Kawada N, Fukushima W. Risk factors for hepatocellular
carcinoma in treated chronic hepatitis C patients-relationship to smoking and alcohol. JGH Open 2020;4:867-875.

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3．Kase T, Inoue M, Morikawa S, Kumashiro H, Hiroi S, Nakata K, Ito K, Ishibashi M, Tsuru T, Irie S, Maeda A, Ohfuji S,
Fukushima W, Hirota Y. Comparison of immunogenicity between candidate influenza A(H3N2) virus vaccine strains inJapan: a randomized controlled trial using a monovalent vaccine of A/Saitama/103/2014 (CEXP-002) and A/HongKong/4801/2014 (X-263). Vaccine 2020;38:6524-6532.
4．Fukusumi M, Kanagawa Y, Ohfuji S, Miyazaki K, Matsui T, Mizoguchi K, Yuguchi Y, Fukushima W, Oishi K, Hirota Y.
Risk of seasonal influenza by occupation in a railway company in a metropolitan area of Japan during three influenza
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5．Washio M, Kondo K, Fukushima W, Ohfuji S, Fujisawa N, Matsumoto T, Tashiro H, Nogami H, Iwanaga T, Nakanishi Y,
Kitazono T, Suzuki K, Ide Y, Hirota Y. Hypoalbuminemia, pneumococcal vaccination and the risk of community-acquired
pneumonia in the elderly: a case-control study in southern Japan. International Medical Journal 2020;27:24-27.
6．Sugano N, Ando W, Fukushima W. Cluster of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infections linked to music
clubs in Osaka, Japan. J Infect Dis 2020;222:1635-1640.
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8．Nishida Y, Hosomi S, Yamagami H, Fujimoto K, Nakata R, Itani S, Nadatani Y, Fukunaga S, Otani K, Tanaka F, Nagami
Y, Taira K, Kamata N, Watanabe T, Iseki Y, Fukuoka T, Shibutani M, Nagahara H, Ohfuji S, Fujiwara Y. Novel
prognostic biomarkers of pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis: neutrophil-to-lymphocyte
ratio. PLoS One 2020;15:e0241322.
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10．Nemoto M, Nakashima K, Noma S, Matsue Y, Yoshida K, Matsui H, Shiraishi A, Ishifuji T, Morimoto K, Ariyoshi K,
Aoshima M. Prognostic value of chest computed tomography in community-acquired pneumonia patients. ERJ Open Res
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11．Shiroshita A, Matsui H, Yoshida K, Shiraishi A, Tanaka Y, Nakashima K, Aoshima M. Safety of the anterior approachversus the lateral approacgh for chest tube insertion by residents treating spontaneous pneumothorax: a propensity
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運動生体医学1．Nakamura C, Ishii A, Matsuo T, Ishida R, Yamaguchi T, Takada K, Uji M, Yoshikawa T. Neural effects of acute stress onappetite: a magnetoencephalography study. PLoS One 2020;15:e0228039.

運動環境生理学1．Kawai E, Takeda R, Ota A, Morita E, Imai D, Suzuki Y, Yokoyama H, Ueda SY, Nakahara H, Miyamoto T, Okazaki K.
Increase in diastolic blood pressure induced by fragrance inhalation of grapefruit essential oil is positively correlatedwith muscle sympathetic nerve activity. J Physiol Sci 2020;70:2.
2．Suzuki Y, Murata M. Comparison of translational momentum and mechanical energy produced by lower limb muscles
between horizontal and vertical jumps: a computer simulation study. International Journal of Sport and Health Science
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3．今井大喜，横山久代，渡辺一志，荻田亮，岡崎和伸，鈴木雄太，生田英輔．着衣が水中歩行時の運動生理に及ぼす影響に関する基礎的研究．都市防災研究論文集 2020;7:7-12.
4．柴田篤志，鈴木雄太，木越清信，榎本靖士．助走付き片脚跳躍における助走スピードと身体重心に作用する外力との関係．バイ
オメカニクス研究 2020;24:57-70.
5．鈴木雄太，村田宗紀，増村雅尚．畳み込みニューラルネットワークを用いたバレーボールサーブ軌道の自動取得システムの開発．体育学研究 2020;65:273-279.
6．岡崎和伸．低酸素環境の生理学．低酸素システムトレーナー資格取得のための講習会テキスト．日本低酸素トレーニング協会
編．5 版．奈良：日本低酸素トレーニング協会，2020. pp. 7-28.
7．杉田正明，内丸仁，岡崎和伸，荻田太，片山訓博，河合季信，今有礼，谷口耕輔，禰屋光男，本多亜紀子（監修）．選手・指導者のための高地トレーニング利用の手引き Ver2．2 版．岐阜：岐阜文芸社，2020. pp. 1-83.

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生物統計学
1．Matsumoto Y, Sawa K, Fukui M, Oyanagi J, Yoshimoto N, Suzumura T, Watanabe T, Kaneda H, Mitsuoka S, Asai K,
Kimura T, Yamamoto N, Hirata K, Koh Y, Kawaguchi T. Predictive impact of low-frequency pretreatment T790M
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2．Ogawa K, Koh Y, Kaneda H, Izumi M, Matsumoto Y, Sawa K, Fukui M, Taniguchi Y, Yoshimoto N, Tamiya A, Ando M,
Kubo A, Isa SI, Saka H, Matsumura A, Kawaguchi T. Can smoking duration alone replace pack-years to predict the riskof smoking-related oncogenic mutations in non-small cell lung cancer? A cross-sectional study in Japan. BMJ Open
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法医学
1．Hoffman WH, Ishikawa T, Blum J, Tani N, Ikeda T, Artlett CM. Soluble receptor for glycation end-products concentration
increases following the treatment of severe diabetic ketoacidosis. J Clin Res Pediatr Endocrinol 2020;12:160-167.
2．Aoki Y, Ikeda T, Tani N, Shida A, Oritani S, Ishikawa T. Evaluation of the distribution of nicotine intravenous injection:an adult autopsy case report with a review of literature. Int J Legal Med 2020;134:243-249.
3．Shida A, Ikeda T, Tani N, Morioka F, Aoki Y, Ikeda K, Watanabe M, Ishikawa T. Cortisol levels after cold exposure are
independent of adrenocorticotropic hormone stimulation. PLoS One 2020;15:e0218910.
4．Tani N, Ikeda T, Shida A, Aoki Y, Ikeda K, Morioka F, Ishikawa T. Case report of an autopsy of a child who died in adrum-type washing machine tub: pathophysiology resulting in death and assessment of previous literature. Am J
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5．Tani N, Ikeda T, Oritani S, Morioka F, Ikeda K, Shida A, Aoki Y, Ishikawa T. Analysis of fatal industrial accidents inforensic postmortem investigations in South Osaka. Soud Lek 2020;65:56-60.
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7．Ikeda K, Ikeda T, Tani N, Shida A, Aoki Y, Morioka F, Ishikawa T. Inferior mesenteric artery laceration associated withblunt abdominal trauma with Casper’s sign in a physically abused child: an autopsy case and literature review. J
Forensic Leg Med 2020;74:102001.
8．石川隆紀．内因性急死．近藤稔和，木下博之編．死体検案ハンドブック．4 版．京都：金芳堂，2020. pp. 147-199.

ウイルス学

細菌学
1．Imoto W, Kaneko Y, Yamada K, Kuwabara G, Yamairi K, Shibata W, Oshima K, Niki M, Nakaie K, Watanabe T, Asai K,
Kawaguchi T, Kakeya H. A mouse model of rapidly progressive fatal haemorrhagic pneumonia caused by
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2．Yamada K, Kuwabara G, Imoto W, Yamairi K, Shibata W, Oshima K, Yoshii N, Nakaie K, Niki M, Okada Y, Fujita A,
Sakurai N, Kaneko Y, Kakeya H. Blood culture reports by infectious disease physicians can improve prognosis ofbacteremia, including weekend-onset cases. Int J Infect Dis 2020;100:174-179.
3．Shibata W, Niki M, Sato K, Fujimoto H, Yamada K, Watanabe T, Miyazaki Y, Asai K, Obata Y, Tachibana T, Kawaguchi T,
Kaneko Y, Kakeya H. Detection of Rhizopus-speciﬁc antigen in human and murine serum and bronchoalveolar lavage.
Med Mycol 2020;58:958-964.
4．Yoshida I, Saito AM, Tanaka S, Choi I, Hidaka M, Miyata Y, Inoue Y, Yamasaki S, Kagoo T, Iida H, Niimi H, Komeno T,
Yoshida C, Tajima F, Yamamoto H, Takase K, Ueno H, Shimomura T, Sakai T, Nakashima Y, Yoshida C, Kubonishi S,
Sunami K, Yoshida S, Sakurai A, Kaneko Y, Miyazaki Y, Nagai H. Intravenous itraconazole compared with liposomal

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amphotericin B as empirical antifungal therapy in patients with neutropaenia and persistent fever. Mycoses 2020;63:794801.
5．Niki M, Yoshiyama T, Nagai H, Miyamoto Y, Niki M, Oinuma KI, Tsubouchi T, Kaneko Y, Matsumoto S, Sasaki Y,
Hoshino Y. Nutritional status positively impacts humoral immunity against its Mycobacterium tuberculosis, diseaseprogression, and vaccine development. PLoS One 2020;15:e0237062.
6．Kuwabara G, Yukawa S, Yamada K, Imoto W, Yamairi K, Shibata W, Yoshii N, Watanabe T, Asai K, Niki M, Nakaie K,
Okada Y, Fujita A, Kaneko Y, Kawaguchi T, Kakeya H. The effect of intervention by an antimicrobial stewardship teamon anaerobic bacteremia. Anaerobe 2020;64:102214.
7．Nagano Y, Miura T, Tsubouchi T, Lima AO, Kawato M, Fujiwara Y, Fujikura K. Cryptic fungal diversity revealed in deepsea sediments associated with whale-fall chemosynthetic ecosystems. Mycology 2020;11:263-278.
8．Imoto W, Yamada K, Hajika Y, Okamoto K, Myodo Y, Niki M, Kuwabara G, Yamairi K, Shibata W, Yoshii N, Nakaie K,
Yoshizawa K, Namikawa H, Watanabe T, Asai K, Moro H, Kaneko Y, Kawaguchi T, Itoh Y, Kakeya H. DisseminatedMycobacterium abscessus subsp. massiliense infection in a Good’s syndrome patient negative for humanimmunodeﬁciency virus and anti-interferon-γ autoantibody: a case report. BMC Infect Dis 2020;20:431.
9．Tsubouchi T, Suzuki M, Niki M, Oinuma KI, Niki M, Kakeya H, Kaneko Y. Complete genome sequence of Achinetobacterbaumannii ATCC 19606T, a model strain of pathogenic bacteria causing nosocomial infection. Microbiol Resour Announc
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10．Imoto W, Yamada K, Yamairi K, Shibata W, Namikawa H, Yukawa S, Yoshii N, Nakaie K, Hirose A, Koh H, Watanabe T,
Asai K, Nakamae H, Kaneko Y, Kawaguchi T, Hino M, Kakeya H. Clinical characteristics of rapidly progressive fatalhemorrhagic pneumonia caused by Stenotrophomonas maltophilia. Intern Med 2020;59:193-198.
11．仁木満美子，仁木誠，金子幸弘．肺炎原因菌の迅速診断法の有効活用．日本臨牀 2020;78:601-608.

12．染方史郎（金子幸弘）．染方史郎（金子幸弘）編．染方史郎の楽しく覚えず好きになる 感じる細菌学ｘ抗菌薬．初版．東京：じほう，2020.

寄生虫学
1．Takahashi K, Matsubayashi M, Ohashi Y, Naohara J, Urakami I, Sasai K, Kido Y, Kaneko A, Teramoto I. Efﬁcacy ofultraviolet light-emitting diodes (UV-LED) at four different peak wavelengths against Cryptosporidium parvum oocysts
by inactivation assay using immunodeﬁcient mice. Parasitol Int 2020;77:102108.
2．Gutiérrez Rico EM, Kikuchi A, Saito T, Kumondai M, Hishinuma E, Kaneko A, Chan CW, Gitaka J, Nakayoshi T, Oda A,
Saito S, Hirasawa N, Hiratsuka M. CYP2D6 genotyping analysis and functional characterization of novel allelic variants
in a Ni-Vanuatu and Kenyan population by assessing dextromethorphan O-demethylation activity. Drug Metab
Pharmacokinet 2020;35:89-101.
3．Therrien AS, Buffa G, Roome AB, Standard E, Pomer A, Obed J, Taleo G, Tarivonda L, Chan CW, Kaneko A, Olszowy
KM, Dancause KN. Relationships between prenatal distress and infant body mass index in the ﬁrst year of life in alower-middle income country. Int J Environ Res Public Health 2020;17:7351.
4．Doohan D, Miftahussurur M, Matsuo Y, Kido Y, Akada J, Matsuhisa T, Yee TT, Htet K, Aftab H, Vilaichone RK, Mahachai
V, Ratanachu-Ek T, Tshering L, Waskito LA, Fauzia KA, Uchida T, Syam AF, Rezkitha YAA, Yamaoka Y.
Characterization of a novel Helicobacter pylori East Asian-type CagA ELISA for detecting patients infected with various
cagA genotypes. Med Microbiol Immunol 2020;209:29-40.
5．Sato H, Ota Y, Kido Y, Matsumoto T, Matsubara Y, Matano T, Hirata Y, Kawana-Tachikawa A, Yamaoka Y, Yotsuyanagi H,
Adachi E. Gut-homing CD4+ T cells are associated with the activity of gastritis in HIV-infected adults. AIDS Res Hum
Retroviruses 2020;36:910-917.
6．Tshibangu-Kabamba E, Ngoma-Kisoko PJ, Tuan VP, Matsumoto T, Akada J, Kido Y, Tshimpi-Wola A, Tshiamala-Kashala
P, Ahuka-Mundeke S, Ngoy DM, Disashi-Tumba G, Yamaoka Y. Next-generation sequencing of the whole bacterial
genome for tracking molecular insight into the broad-spectrum antimicrobial resistance of Helicobacter pylori clinicalisolates from the Democratic Republic of Congo. Microorganisms 2020;8:887.
7．Nakagama Y, Takeda N, Ogawa S, Takeda H, Furutani Y, Nakanishi T, Sato T, Hirata Y, Oka A, Inuzuka R. Noonan
syndrome-associated biallelic LZTR1 mutations cause cardiac hypertrophy and vascular malformations in zebraﬁsh. Mol
Genet Genomic Med 2020;8:e1107.

93

刀根山結核研究所

基礎医科学専攻・老年医科学講座
免疫制御学

ゲノム免疫学
1．Takashima S, Tanaka F, Kawaguchi Y, Usui Y, Fujimoto K, Nadatani Y, Otani K, Hosomi S, Nagami Y, Kamata N, Taira K,
Tanigawa T, Watanabe T, Imoto S, Uematsu S, Fujiwara Y. Proton pump inhibitors enhance intestinal permeability via
dysbiosis of gut microbiota under stressed conditions in mice. Neurogastroenterol Motil 2020;32:e13841.
2．Fujimoto K, Uematsu S. Vaccine therapy for dysbiosis-related diseases. World J Gastroenterol 2020;26:2758-2767.
3．Fujimoto K, Kimura Y, Shimohigoshi M, Satoh T, Sato S, Tremmel G, Uematsu M, Kawaguchi Y, Usui Y, Nakano Y,
Hayashi T, Kashima K, Yuki Y, Yamaguchi K, Furukawa Y, Kakuta M, Akiyama Y, Yamaguchi R, Crowe SE, Ernst PB,
Miyano S, Kiyono H, Imoto S, Uematsu S. Metagenome data on intestinal phage-bacteria associations aids thedevelopment of phage therapy against pathobionts. Cell Host Microbe 2020;28:380-389.e9.
4．Sato S, Matsumoto N, Hisaie K, Uematsu S. Alcohol abrogates human norovirus infectivity in a pH-dependent manner.
Sci Rep 2020;10:15878.
5．Ishida S, Kato K, Tanaka M, Odamaki T, Kubo R, Mitsuyama E, Xiao JZ, Yamaguchi R, Uematsu S, Imoto S, Miyano S.
Genome-wide association studies and heritability analysis reveal the involvement of host genetics in the Japanese gut
microbiota. Commun Biol 2020;3:686.
6．藤本康介，植松智．腸内細菌叢（腸内フローラ）とは．糖尿病ケア 2020;17:9-10.

7．藤本康介，植松智．腸内細菌が乱れる原因と体に及ぼす影響．糖尿病ケア 2020;17:11-13.

8．佐藤慎太郎，植松智，清野宏．腸疾患と自然炎症．炎症と免疫 2020;28:248-252.

9．藤本康介，植松智．糖尿病と腸内細菌．Progress in Medicine 2020;40:231-239.

10．藤本康介，植松智．腸内細菌と肥満ワクチン．臨床免疫・アレルギー科 2020;73:526-533.

認知症病態学
1．Shimada H, Minatani S, Takeuchi J, Takeda A, Kawabe J, Wada Y, Mawatari A, Watanabe Y, Shimada H, Higuchi M,
Suhara T, Tomiyama T, Itoh Y. Heavy tau burden with subtle amyloid β accumulation in the cerebral cortex andcerebellum in a case of familial Alzheimer’s disease with APP Osaka mutation. Int J Mol Sci 2020;21:4443.
2．Tomiyama T, Shimada H. APP Osaka mutation in familial Alzheimer’s disease-its discovery, phenotypes, and mechanismof recessive inheritance. Int J Mol Sci 2020;21:1413.

血管病態制御学
1．Yoshida H, Tada H, Ito K, Kishimoto Y, Yanai H, Okamura T, Ikewaki K, Inagaki K, Shoji T, Bujo H, Miida, T, Yoshida M,
Kuzuya M, Yamashita S. Reference intervals of serum non-cholesterol sterols by gender in healthy Japanese individuals.
J Atheroscler Thromb 2020;27:409-417.
2．Miyashima M, Shoji T, Kakutani Y, Yamazaki Y, Ochi A, Morioka T, Shinohara-Mitsuki K, Fukumoto S, Shioi A, Inaba M,
Emoto M. Inter-arm blood pressure difference in diabetes mellitus and its preferential association with peripheral arterydisease. J Atheroscler Thromb 2020;27:780-788.

94
3．Maruo S, Motoyama K, Hirota T, Kakutani Y, Yamazaki Y, Morioka T, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M,
Emoto M. Visceral adiposity is associated with the discrepancy between glycated albumin and HbA1c in type 2 diabetes.
Diabetol Int 2020;11:368-375.
4．Nakatani S, Mori K, Sonoda M, Nishide K, Uedono H, Tsuda A, Emoto M, Shoji T. Association between serum zinc andcalcification propensity (T50) in patients with type 2 diabetes mellitus and in vitro effect of exogenous zinc on T50.
Biomedicines 2020;8:337.
5．Kakutani Y, Morioka T, Mori K, Yamazaki Y, Ochi A, Kurajoh M, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M, Emoto M.
Albuminuria rather than glomerular ﬁltration rate is associated with vascular endothelial function in patients with type2 diabetes. J Diabetes Complications 2020;34:107702.
6．Shioi A, Morioka T, Shoji T, Emoto M. The inhibitory roles of vitamin K in progression of vascular calciﬁcation. Nutrients
2020;12:583.
7．庄司哲雄．透析患者の認知症．診断と治療 2020;108:1469-1473.
8．庄司哲雄．CKD 患者の動脈硬化はどの程度検索が必要か -保存期，RRT 期-．腎と透析 2020;89:587-590.
9．庄司哲雄．動脈硬化性疾患予防のための高齢者 CKD 管理．Pharma Medica 2020;38:29-33.
10．宮島雅子，庄司哲雄．スタチンとエゼチミブ．診断と治療 2020;108:1363-1367.
11．庄司哲雄．慢性腎臓病を合併した脂質異常症患者をどのように管理しますか ?．Jmed mook 2020;70:160-164.
12．庄司哲雄．透析患者の脂質異常症．The Lipid 2020;31:154-159.
13．庄司哲雄．心腎連関 -血管の観点から-．内科 2020;126:185-188.
14．庄司哲雄．脂質異常症．腎と透析（増刊）2020;88:384-389.
15．庄司哲雄．脂質異常症．臨床透析 2020;36:561-566.
16．庄司哲雄．J-DAVID 試験で目指したことと得られたこと．腎臓内科 2020;11:571-575.
17．仲谷慎也，上殿英記，森克仁，庄司哲雄．Ca 受容体作動薬と活性型 VD 製剤の選択と併用．腎臓内科 2020;11:518-526.

18．庄司哲雄．慢性腎臓病の心血管疾患と脂質異常症．臨床医のための循環器診療 2020;32:34-36.

癌分子病態制御学
1．Togano S, Yashiro M, Miki Y, Yamamoto Y, Sera T, Kushitani Y, Sugimoto A, Kushiyama S, Nishimura S, Kuroda K,
Okuno T, Yoshii M, Tamura T, Toyokawa T, Tanaka H, Muguruma K, Tanaka S, Ohira M. Microscopic distance fromtumor invasion front to serosa might be a useful predictive factor for peritoneal recurrence after curative resection of T3gastric cancer. PLoS One 2020;15:e0233743.
2．Nishimura S, Yashiro M, Sera T, Yamamoto Y, Kushitani Y, Sugimoto A, Kushiyama S, Togano S, Kuroda K, Okuno T,
Murakami Y, Ohira M. Serine threonine kinase 11/liver kinase B1 mutation in sporadic scirrhous-type gastric cancer
cells. Carcinogenesis 2020;41:1616-1623.
3．Miki Y, Yashiro M, Moyano-Galceran L, Sugimoto A, Ohira M, Lehti K. Crosstalk between cancer associated ﬁbroblasts
and cancer cells in scirrhous type gastric cancer. Front Oncol 2020;10:568557.
4．Kuroda K, Yashiro M, Miki Y, Sera T, Yamamoto Y, Sugimoto A, Nishimura S, Kushiyama S, Togano S, Okuno T, Ohira M.
Circulating tumor cells with FGFR2 expression might be useful to identify patients with existing FGFR2-overexpressing
tumor. Cancer Sci 2020;111:4500-4509.

臨床医科学専攻

臓器器官病態内科学講座
循環器内科学

1．Okai T, Mizutani K, Hara M, Yamaguchi T, Ogawa M, Ito A, Iwata S, Izumiya Y, Takahashi Y, Shibata T, Yoshiyama M.
Presence of mitral stenosis is a risk factor of new development of acute decompensated heart failure early after
transcatheter aortic valve implantation. Open Heart 2020;7:e001348.
2．Murakami T, Takahashi Y, Nishimura S, Iwata S, Yamada T, Yoshiyama M, Shibata T. Endoconduit for transcatheter
aortic valve implantation. Ann Thorac Cardiovasc Surg 2020;26:365-368.
3．Katayama H, Shibata A, Doi A, Ishikawa H, Tamura S, Yamaguchi Y, Matsuo M, Yoshiyama T, Tatsumi H, Iwata S,
Ehara S, Izumiya Y, Yoshiyama M. Successful catheter ablation improves exercise tolerance in persistent atrial

95
ﬁbrillation patients, especially those with reduced ventricular contraction, preserved atrial function, or a high CHADS2
score. J Cardiol 2020;75:529-536.
4．Mizutani K, Hara M, Nakao K, Yamaguchi T, Okai T, Nomoto Y, Kajio K, Kaneno Y, Yamazaki T, Ehara S, Kamimori K,
Izumiya Y, Yoshiyama M. Association between debulking area of rotational atherectomy and platform revolution speedfrequency domain optical coherence tomography analysis. Catheter Cardiovasc Interv 2020;95:E1-E7.
5．Ishikawa H, Izumiya Y, Shibata A, Ichikawa Y, Yamaguchi T, Yamaguchi Y, Kitada R, Iwata S, Ehara S, Tomita S,
Hanatani A, Yoshiyama M. Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor represents exercise tolerance andpredicts adverse cardiac events in patients with heart failure. Heart Vessels 2020;35:681-688.
6．Otsuka K, Shimada K, Ishikawa H, Nakamura H, Katayama H, Takeda H, Fujimoto K, Kasayuki N, Yoshiyama M.
Usefulness of pre- and post-stent optical frequency domain imaging ﬁndings in the prediction of periprocedural cardiac
troponin elevation in patients with coronary artery disease. Heart Vessels 2020;35:451-462.
7．Akamatsu K, Abe Y, Matsumura Y, Shimeno K, Naruko T, Takahashi Y, Shibata T, Yoshiyama M. Etiology of atrial
functional mitral regurgitation: insights from transthoracic echocardiography in 159 consecutive patients with atrial
ﬁbrillation and preserved left ventricular ejection fraction. Cardiology 2020;145:511-521.
8．Nishida M, Imanishi H, Sowa-Osako J, Umeda S, Ito A, Yasumizu D, Yoshiyama M, Tsuruta D. Bacteremic cellulitis
mimicking erythema nodosum caused by Streptococcus sanguinis endocarditis. Int J Dermatol 2020;59:e425-e427.
9．Ito A, Iwata S, Tamura S, Kim AT, Nonin S, Ishikawa S, Ito A, Izumiya Y, Abe T, Shibata T, Yoshiyama M. Prevalence
and risk factors of silent brain infarction in patients with aortic stenosis. Cerebrovasc Dis Extra 2020;10:116-123.
10．Fukumoto K, Takemoto Y, Yoshikawa J, Norioka N, Iguchi T, Namikawa H, Tochino Y, Yoshiyama M, Shuto T. Predictorsof endothelial function improvement in patients with mild hypertriglyceridemia without evidence of coronary arterydisease treated with puriﬁed eicosapentaenoic acid. Atherosclerosis 2020;309:27-32.
11．Yamaguchi T, Izumiya Y, Hayashi H, Ichikawa Y, Ishikawa H, Shibata A, Yamazaki T, Yoshiyama M. Successfultreatment for a patient with chronic thromboembolic pulmonary hypertension comorbid with essential thrombocythemia
with the JAK2 V617F mutation by balloon pulmonary angioplasty. Respir Med Case Rep 2020;31:101235.
12．Tamura S, Yoshiyama T, Doi A, Yoshiyama M. Absence of shock therapy related to improper sensing of noise on thedeﬁbrillation test during subcutaneous implantable cardioverter-deﬁbrillator implantation: a case report. Eur Heart J
Case Rep 2020;4:1-6.
13．泉家康宏．心不全患者に潜在するトランスサイレチン型アミロイドーシス．BIO Clinica 2020;35:575-579.
14．泉家康宏．骨格筋から心不全パンデミックに立ち向かう．循環器内科 2020;87:798-803.
15．柴田敦．泉家康宏．マイオカインとは何か ?．循環器内科 2020;87:679-684.

16．市川佳誉．泉家康宏．マルチモダリティイメージングで心アミロイドーシスを診断する．医学のあゆみ 2020;275:715-720.
17．石川裕敏．泉家康宏．心不全に潜在する ATTRwt アミロイドーシスをどのように診断するのか ?．Heart View 2020;24:10621067.
18．泉家康宏．心不全患者に潜在する心アミロイドーシスを見逃すべからず．医学のあゆみ 2020;275:1158-1161.
19．大塚憲一郎，葭山稔，Bouma Brett．PS-OCT・NIRF-OCT の原理と可能性・何がわかるか ?．心臓 2020;52:569-576.

20．山口悦子，羽川直宏，仲谷薫，北村孝一，江原省一，柴田敦，藤長久美子，藤原弘美，中村和徳，西村哲郎，溝端康光，種田憲一郎．心理的安全性を作る医療安全研修の試み EARRTH (Early Awareness & Rapid Response Training in Hospitals)．医療の質・安全学会誌 2020;15:387-393.
21．江原省一．総論Ⅰ～Ⅳ，各論Ⅰ・Ⅶ．江原省一，加地修一郎．谷口泰代編．循環器医・放射線科医のためのゼロからわかる心臓
MRI．1 版．大阪：文光堂，2020. pp. 2-65. pp. 146-157.

腎臓病態内科学
1．Tsuda A, Ishimura E, Machiba Y, Uedono H, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M. Increased glomerular hydrostaticpressure is associated with tubular creatinine reabsorption in healthy subjects. Kidney Blood Press Res 2020;45:9961008.
2．Nakatani S, Ishimura E, Machiba Y, Fujimoto K, Uedono H, Tsuda A, Mori K, Emoto M, Inaba M. Long-term effects ofhigh-dose tolvaptan for autosomal dominant polycystic kidney disease patients. Case Rep Nephrol Dial 2020;10:9-17.
3．Nakatani S, Mori K, Sonoda M, Nishide K, Uedono H, Tsuda A, Emoto M, Shoji T. Association between serum zinc andcalcification propensity (T50) in patients with type 2 diabetes mellitus and in vitro effect of exogenous zinc on T50.
Biomedicines 2020;8:337.

96
4．Masaki H, Imanishi Y, Naka H, Nagata Y, Kurajoh M, Mori K, Emoto M, Miki T, Inaba M. Bazedoxifene improves renal
function and increases renal phosphate excretion in patients with postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Metab
2020;38:405-411.
5．Maruo S, Motoyama K, Hirota T, Kakutani Y, Yamazaki Y, Morioka T, Mori K, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M,
Emoto M. Visceral adiposity is associated with the discrepancy between glycated albumin and HbA1c in type 2 diabetes.
Diabetol Int 2020;11:368-375.
6．Kurajoh M, Fukumoto S, Emoto M, Murase T, Nakamura T, Ishihara T, Go H, Yamamoto K, Nakatani S, Tsuda A,
Yamada S, Morioka T, Mori K, Imanishi Y, Inaba M. Independent association of plasma xanthine oxidoreductase activity
with serum uric acid level based on stable isotope-labeled xanthine and liquid chromatography/triple quadrupole mass
spectrometry: MedCity21 health examination registry. Clin Chem Lab Med 2020;58:780-786.
7．Kakutani Y, Morioka T, Mori K, Yamazaki Y, Ochi A, Kurajoh M, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M, Emoto M.
Albuminuria rather than glomerular ﬁltration rate is associated with vascular endothelial function in patients with type2 diabetes. J Diabetes Complications 2020;34:107702.
8．繪本正憲，森岡与明，森克仁．糖尿病性腎臓病の現況と新たな治療戦略．大阪市医学会雑誌 2020;69:9-14.

9．仲谷慎也，上殿英記，森克仁，庄司哲雄．Ca 受容体作動薬と活性型 VD 製剤の選択と併用．腎臓内科 2020;11:518-526.

10．上殿英記，森克仁．症例でわかる血糖値 -腎障害のある患者-．糖尿病ケア（秋季増刊）2020;174-178.

11．森克仁，佐々木けやき，絵本正憲．合併症 -糖尿病管理-．腎と透析（増刊）2020;88:241-246.

12．森克仁．健康寿命延伸を目指した糖尿病性腎臓病（DKD）
対策．腎と透析（別冊腎不全外科2020）2020;88:34-38.

呼吸器内科学
1．Kawaguchi T, Mack PC. Ethnic difference in lung cancer: an important issue in a globalized society. J Thorac Dis 2020;
12:3774-3775.
2．Yoshii N, Tochino Y, Fujioka M, Sakazaki H, Maruyama N, Asai K, Kakeya H, Shintaku H, Kawaguchi T. The comparisonof the efﬁcacy of baloxavir and neuraminidase inhibitors for patients with influenza A in clinical practice. Intern Med
2020;59:1509-1513.
3．Matsumoto Y, Sawa K, Fukui M, Oyanagi J, Yoshimoto N, Suzumura T, Watanabe T, Kaneda H, Mitsuoka S, Asai K,
Kimura T, Yamamoto N, Hirata K, Koh Y, Kawaguchi T. Predictive impact of low-frequency pretreatment T790M
mutation in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors. Lung
Cancer 2020;139:80-88.
4．Imoto W, Yamada K, Yamairi K, Shibata W, Namikawa H, Yukawa S, Yoshii N, Nakaie K, Hirose A, Koh H, Watanabe T,
Asai K, Nakamae H, Kaneko Y, Kawaguchi T, Hino M, Kakeya H. Clinical characteristics of rapidly progressive fatalhemorrhagic pneumonia caused by Stenotrophomonas maltophilia. Intern Med 2020;59:193-198.
5．Imoto W, Yamada K, Hajika Y, Okamoto K, Myodo Y, Niki M, Kuwabara G, Yamairi K, Shibata W, Yoshii N, Nakaie K,
Yoshizawa K, Namikawa H, Watanabe T, Asai K, Moro H, Kaneko Y, Kawaguchi T, Itoh Y, Kakeya H. DisseminatedMycobacterium abscessus subsp. massiliense infection in a Good’s syndrome patient negative for humanimmunodeﬁciency virus and anti-interferon-γ autoantibody: a case report. BMC Infect Dis 2020;20:431.
6．Imoto W, Kaneko Y, Yamada K, Kuwabara G, Yamairi K, Shibata W, Oshima K, Niki M, Nakaie K, Watanabe T, Asai K,
Kawaguchi T, Kakeya H. A mouse model of rapidly progressive fatal haemorrhagic pneumonia caused by
Stenotrophomonas maltophilia. J Glob Antimicrob Resist 2020;23:450-455.
7．Izumi M, Suzumura T, Ogawa K, Matsumoto Y, Sawa K, Yoshimoto N, Tani Y, Watanabe T, Kaneda H, Mitsuoka S, Asai K,
Kawaguchi T. Differences in molecular epidemiology of lung cancer among ethnicities (Asian vs. Caucasian). J Thorac
Dis 2020;12:3776-3784.
8．Ogawa K, Koh Y, Kaneda H, Izumi M, Matsumoto Y, Sawa K, Fukui M, Taniguchi Y, Yoshimoto N, Tamiya A, Ando M,
Kubo A, Isa SI, Saka H, Matsumura A, Kawaguchi T. Can smoking duration alone replace pack-years to predict the riskof smoking- related oncogenic mutations in non-small cell lung cancer? A cross-sectional study in Japan. BMJ Open 2020;
10:e035615.
9．Ogawa K, Kaneda H, Kawamoto T, Tani Y, Izumi M, Matsumoto Y, Sawa K, Suzumura T, Watanabe T, Mitsuoka S, Asai K,
Kawaguchi T. Early-onset meningitis associated with atezolizumab treatment for non-small cell lung cancer: case reportand literature review. Invest New Drugs 2020;38:1901-1905.
10．Kuwabara G, Yukawa S, Yamada K, Imoto W, Yamairi K, Shibata W, Yoshii N, Watanabe T, Asai K, Niki M, Nakaie K,

97
Okada Y, Fujita A, Kaneko Y, Kawaguchi T, Kakeya H. The effect of intervention by an antimicrobial stewardship teamon anaerobic bacteremia. Anaerobe 2020;64:102214.
11．Miyamoto A, Asai K, Kadotani H, Maruyama N, Kubo H, Okamoto A, Sato K, Yamada K, Ijiri N, Watanabe T, Kawaguchi
T. Ninjin’yoeito ameliorates skeletal muscle complications in COPD model mice by upregulating peroxisome proliferatoractivated receptor γ coactivator-1α expression. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2020;15:3063-3077.
12．Tamiya A, Koh Y, Isa SI, Kubo A, Ando M, Saka H, Yoshimoto N, Takeo S, Adachi H, Tagawa T, Kawashima O, Yamashita
M, Kataoka K, Takenoyama M, Takeuchi Y, Watanabe K, Matsumura A, Kawaguchi T. Impact of somatic mutations on
prognosis in resected non-small-cell lung cancer: The Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study. Cancer Med
2020;9:2343-2351.
13．浅井一久．COPD におけるサルコペニア・フレイル．臨床栄養 2020;136:990-996.
14．渡辺徹也．気管支喘息急性増悪への対応．Medicina 2020;57:96-100.
15．門谷英昭，眞本卓司，山根健志，佐渡康介，津田誉至，阪上和樹，永野晃史，川口知哉．経過観察中に自然消退傾向を認めた気管支顆粒細胞腫の 1 例．気管支学 2020;42:414-417.
16．荻田千歌，武田倫子，松井秀記，大宮英泰，浅井一久．病理解剖時にメディカルスタッフへ潜在性結核感染症を起こした結核症の 1 例．内科 2020;126:149-152.

肝胆膵病態内科学
1．Yang HI, Yeh ML, Wong GL, Peng CY, Chen CH, Trinh HN, Cheung KS, Xie Q, Su TH, Kozuka R, Lee DH, Ogawa E,
Zhao C, Ning HB, Huang R, Li J, Zhang JQ, Ide T, Xing H, Iwane S, Takahashi H, Wong C, Wong C, Lin CH, Hoang J,
le A, Henry L, Toyoda H, Ueno Y, Gane EJ, Eguchi Y, Kurosaki M, Wu C, Liu C, Shang J, Furusyo N, Enomoto M, Kao
JH, Yuen MF, Yu ML, Nguyen MH. Real-world Effectiveness from the Asia Paciﬁc Rim Liver Consortium for HBV risk
score for the Prediction of Hepatocellular Carcinoma in chronic hepatitis B patients treated with oral antiviral therapy. J
Infect Dis 2020;221:389-399.
2．Dang H, Yeo YH, Yasuda S, Huang CF, Iio E, Landis C, Jun DW, Enomoto M, Ogawa E, Tsai PC, Le A, Liu M, Maeda M,
Nguyen B, Ramrakhiani N, Henry L, Cheung R, Tamori A, Kumada T, Tanaka Y, Yu ML, Toyoda H, Nguyen MH. Curewith interferon-free direct-acting antiviral is associated with increased survival in patients with hepatitis C virus-related
hepatocellular carcinoma from both East and West. Hepatology 2020;71:1910-1922.
3．Hsu YC, Wong GL, Chen CH, Peng CY, Yeh ML, Cheung KS, Toyoda H, Huang CF, Trinh H, Xie Q, Enomoto M, Liu L,
Yasuda S, Tanaka Y, Kozuka R, Tsai PC, Huang YT, Wong C, Huang R, Jang TY, Hoang J, Yang HI, Li J, Lee DH,
Takahashi H, Zhang JQ, Ogawa E, Zhao C, Liu C, Furusyo N, Eguchi Y, Wong C, Wu C, Kumada T, Yuen MF, Yu ML,
Nguyen MH. Tenofovir versus entecavir for hepatocellular carcinoma prevention in an international consortium ofchronic hepatitis B. Am J Gastroenterol 2020;115:271-280.
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7．Kaneda H, Kizaki M, Ochi M, Shiraiwa N, Akatsu S. Ceritinib in Japanese patients with anaplastic lymphoma kinase(ALK)＋ non-small cell lung cancer: interim analysis results of a post-marketing surveillance study. Sci Rep 2020;10:16773.
8．Matsui R, Suzuki K, Takiguchi T, Nishio M, Koike T, Hayashi T, Seto T, Kogure Y, Nogami N, Fujiwara K, Kaneda H,
Harada T, Shimizu S, Kimura M, Kenmotsu H, Shimokawa M, Goto K. 5-Hydroxytryptamine-3 receptor antagonist anddexamethasone as prophylaxis for chemotherapy-induced nausea and vomiting during moderately emetic chemotherapy
for solid tumors: a multicenter, prospective, observational study. BMC Pharmacol Toxicol 2020;21:72.

脳神経内科学
1．Shimada H, Minatani S, Takeuchi J, Takeda A, Kawabe J, Wada Y, Mawatari A, Watanabe Y, Shimada H, Higuchi M,
Suhara T, Tomiyama T, Itoh Y. Heavy tau burden with subtle amyloid β accumulation in the cerebral cortex andcerebellum in a case of familial Alzheimer’s disease with APP Osaka mutation. Int J Mol Sci 2020;21:4443.
2．Okamoto K, Abe T, Itoh Y, A case of Creutzfeldt-Jakob disease with stroke-like onset. J Stroke Cerebrovasc Dis 2020;29:
104788.
3．Ito A, Iwata S, Tamura S, Kim AT, Nonin S, Ishikawa S, Ito A, Izumiya Y, Abe T, Shibata T, Yoshiyama M. Prevalence
and risk factors of silent brain infarction in patients with aortic stenosis. Cerebrovasc Dis Extra 2020;10:116-123.

107
4．安部貴人．脳アミロイドアンギオパチー．Clinical Neuroscience 2020;38:640-642.
5．伊藤義彰．脳静脈洞血栓症．Clinical Neuroscience 2020;38:632-634.
6．伊藤義彰．四肢麻痺．Clinical Neuroscience 2020;38:1407-1410.

臨床医科学専攻

病態診断・生体機能管理医学講座
放射線診断学・IVR 学

1．Maeda H, Kageyama K, Yamamoto A, Jogo A, Sohgawa E, Matsushita K, Asano K, Yonezawa H, Nota T, Murai K, Ogawa
S, Miki Y. Usefulness of coil-assisted retrograde transvenous obliteration Ⅱ (CARTO-Ⅱ) for the treatment of ascending
colonic varix: a case report. CVIR Endovasc 2020;3:90.
2．Takita H, Shimono T, Manabe T, Kuki I, Amo K, Togawa M, Miki Y. DWI scoring system for prognosis of acuteencephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion. Jpn J Radiol 2020;38:860-869.
3．Yamamoto A, Kawada N, Jogo A, Murai K, Kotani K, Kageyama K, Hamamoto S, Sohgawa E, Uchida-Kobayashi S,
Enomoto M, Tamori A, Miki Y. Utility of minimally invasive measurement of hepatic venous pressure gradient via theperipheral antecubital vein. Gut 2020;70:1199-1201.
4．Shindo D, Yamamoto A, Amano R, Kimura K, Yamazoe S, Shimono T, Miki Y. The ﬁndings of the contrast-enhanced CT
and risk factors for hepatic infarction after pancreatoduodenectomy. Jpn J Radiol 2020;38:547-552.
5．Iwai T, Oebisu N, Hoshi M, Orita K, Yamamoto A, Hamamoto S, Kageyama K, Nakamura H. Promising abscopal effect of
combination therapy with thermal tumour ablation and intratumoural OK-432 injection in the rat osteosarcoma model.
Sci Rep 2020;10:9679.
6．Maruyama H, Shiba M, Ishikawa-Kakiya Y, Kato K, Ominami M, Fukunaga S, Otani K, Hosomi S, Tanaka F, Kamata N,
Taira K, Nagami Y, Yamagami H, Tanigawa T, Watanabe T, Yamamoto A, Kabata D, Shintani A, Fujiwara Y. Positive
correlation between pancreatic volume and post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis. J
Gastroenterol Hepatol 2020;35:769-776.
7．Tanaka R, Kageyama K, Kimura K, Eguchi S, Tauchi J, Shinkawa H, Ohira GO, Yamazoe S, Yamamoto A, Tanaka S,
Amano R, Tanaka H, Yashiro M, Kubo S, Ohira M. Establishment of a liver transplant patient-derived tumor xenograft(PDX) model using cryopreserved pancreatic ductal adenocarcinoma. Anticancer Res 2020;40:2637-2644.
8．Jogo A, Yamamoto A, Kaminoh T, Nakano M, Kageyama K, Sohgawa E, Hamamoto S, Sakai Y, Hamuro M, Nishida N,
Miki Y. Utility of low-dose gelatin sponge particles and 5% ethanolamine oleate iopamidol mixture in retrograde
transvenous obliteration (GERTO) for gastric varices. Br J Radiol 2020;93:20190751.
9．Yamamoto A, Jogo A, Kageyama K, Sohgawa E, Hamamoto S, Hamuro M, Kamino T, Miki Y. Utility of coil-assisted
retrograde transvenous obliteration Ⅱ (CARTO-Ⅱ) for the treatment of gastric varices. Cardiovasc Intervent Radiol
2020;43:565-571.
10．三木幸雄．MR 関連英語論文における文章構成法．日本磁気共鳴医学会雑誌 2020;40:129-142.
11．江原省一，下野太郎．Ⅶ 心臓腫瘍．江原省一，加地修一郎，谷口泰代編．循環器医・放射線科医のための ゼロからわかる心臓
MRI．東京：文光堂，2020. pp. 146-156.
12．光山容仁，佐多弘，安見正人，今北正美，烏野隆博．除菌療法により寛解を維持している Helicobacter pylori 陰性虫垂原発

MALT リンパ腫．癌と化学療法 2020;47:1513-1515.
13．植田大樹．人工知能による画像診断支援から考える AI 時代の新医療．新医療 2020;47:50-53.
14．佐々木扶実，下野太郎，瀬戸俊之，塚本太朗，大浦達史，岡橋沙美，田中里可子，三木幸雄．MRI で髄鞘化遅延所見を認めた 7 ヵ
月男児の 18 番染色体長腕欠失症候群の 1 例．臨床放射線 2020;65:1039-1044.
15．山本晃，城後篤志，寒川悦次，影山健，大山嘉将．液体塞栓物質・硬化剤．臨床画像 2020;36:676-680.

16．光山容仁，下野太郎，塚本太朗，松島央和，後藤剛夫，岡橋沙美，佐々木扶実，三木幸雄．頭蓋内外に複数の病変を認めたサル
コイドーシスの 1 例．臨床放射線 2020;65:567-570.
17．大浦達史，下野太郎，塚本太朗，森迫拓貴，桑江優子，倉本玲亜，竹内均，三木幸雄．前頭蓋底発生脊索腫様髄膜腫の 1 例．臨

床放射線 2020;65:571-575.
18．米澤宏記，神納敏夫，小橋智司，越乢浩登．孤立性総肝動脈解離の 1 例．臨床放射線 2020;65:589-592.
19．坂本真一，三木幸雄．下垂体・傍鞍部 -鞍上部くも膜嚢胞-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 168.

洋編．画像診断 別冊 KEY

10820．土井下怜，三木幸雄．下垂体・傍鞍部 -Empty sella（トルコ鞍空洞症）-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 169.
21．立川裕之，三木幸雄．下垂体・傍鞍部 -下垂体細胞腫/顆粒細胞腫/紡錐形細胞オンコサイトーマ．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 170-171.

22．下野太郎．下垂体・傍鞍部 -下垂体過形成-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ

よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 180.
23．下野太郎．中毒・薬剤性 -Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋

編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 496-497.
24．下野太郎．中毒・薬剤性 -免疫抑制剤（サイクロスポリン，タクロリムス）による脳症-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 498-499.

25．三木幸雄．脱髄 -撮像法のポイントと読影の留意点-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK

シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 514-515.
（1）-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場 洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリー
26．立川裕之，三木幸雄．脱髄 -多発性硬化症
ズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 516-519.
27．土井下怜，三木幸雄．脱髄 -多発性硬化症（2）腫瘍様にみえる脱髄疾患-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 520-521.
28．立川裕之，三木幸雄．脱髄 -視神経脊髄炎関連疾患-. 青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK

シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 524-525.
29．土井下怜，三木幸雄．脱髄 -抗 MOG 抗体関連疾患，抗 MOG 抗体脳脊髄炎-. 青木茂樹，相田典子，井田正博，大場 洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 528-529.
30．下野太郎．変性代謝 -CADASIL/CARASIL 若年性遺伝性脳血管性認知症（遺伝性脳症血管病）-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 558-560.

31．下野太郎．変性代謝 -神経有棘赤血球症-．青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY BOOK シリーズ

よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 592-593.
32．森本笑子，サラモン典子．てんかん -限局性皮質異形成-. 青木茂樹，相田典子，井田正博，大場洋編．画像診断 別冊 KEY

BOOK シリーズ よくわかる脳 MRI．4 版．東京：学研メディカル秀潤社，2020. pp. 738-741.
33．山本晃，打田佐和子，城後篤志，影山健，寒川悦次，植田大樹，河田則文，三木幸雄．CT による門脈圧亢進症の画像診断．

肝胆膵 2020;80:769-779.
34．三木幸雄．診断ツール，バイオマーカー，副作用モニタリングツールとしての役割．BRAIN and NERVE：神経研究の進歩
2020;72:493-508.
35．羽室雅夫，山本晃，高尾由範，市田隆雄，三木幸雄．シーメンス製 TACE 支援ソフトウェア（syngo Embolization Guidanceなど）．日本インターベンショナルラジオロジー学会雑誌 2020;34:236-245.
36．城後篤志，山本晃．バルーン閉塞性下逆行性経静脈的塞栓術：B-RTO．消化器看護：がん・化学療法・内視鏡 2020;25:49-54.

放射線腫瘍学
1．Okazaki E, Kuratsukuri K, Nishikawa T, Tanaka T, Sakagami M, Shibuya K. Comparison of post-implant dosimetrics
between intraoperatively built custom-linked seeds and loose seeds by sector analysis at 24 hours and 1 month for
localized prostate cancer. J Contemp Brachytherapy 2020;12:317-326.
2．Iwai T, Yoshimura M, Ashida R, Goto Y, Kishi T, Itasaka S, Shibuya K, Kanai M, Masui T, Fukuda A, Isoda H, Hiraoka M,
Mizowaki T. Hypofractionated intensity-modulated radiotherapy with concurrent chemotherapy for elderly patients withlocally advanced pancreatic carcinoma. Radiat Oncol 2020;15:264.
3．Shibuya K, Role of radiation therapy. In: Chang JB, Okazaki K editors. Diseases of the Gallbladder. 1st ed. Singapore:
Springer Nature, 2020. pp. 215-225.

核医学
1．Shimizu A, Wakabayashi H, Kanamori T, Saito A, Nishikawa K, Daisaki H, Higashiyama S, Kawabe J. Automatedmeasurement of bone scan index from a whole-body bone scintigram. Int J Comput Assist Radiol Surg 2020;15:389-400.
2．Okamura H, Koh H, Takakuwa T, Ido K, Makuuchi Y, Ine S, Nanno S, Nakashima Y, Nakane T, Jogo A, Yamamoto A,
Hamuro M, Kotani K, Kawabe J, Higashiyama S, Yoshida A, Shiomi S, Ohsawa M, Hino M, Nakamae H. A noninvasive

109
diagnostic approach using per-rectal portal scintigraphy for sinusoidal obstruction syndrome after allogeneic
hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2020;55:470-472.
3．Shimada H, Minatani S, Takeuchi J, Takeda A, Kawabe J, Wada Y, Mawatari A, Watanabe Y, Shimada H, Higuchi M,
Suhara T, Tomiyama T, Itoh Y. Heavy tau burden with subtle amyloid β accumulation in the cerebral cortex andcerebellum in a case of familial Alzheimer’s disease with APP osaka mutation. Int J Mol Sci 2020;21:4443.
4．Shimizu A, Wakabayashi H, Kanamori T, Saito A, Nishikawa K, Daisaki H, Higashiyama S, Kawabe J. Correction to:automated measurement of bone scan index from a whole-body bone scintigram. Int J Comput Assist Radiol Surg 2020;
15:401.
5．矢部充英，河邉讓治，藤田麻耶，山崎広之，西川精宣．抑肝散で冷えのぼせ症状を訴えた 1 症例．痛みと漢方 2020;30:133-135.
6．吉田敦史，東山滋明，河邉讓治．骨シンチグラフィ診断のピットフォール．臨床画像 2020;36:78-81.

診断病理・病理病態学
1．Fujiwara Y, Tanoue K, Higashimori A, Nishida Y, Maruyama M, Itani S, Ominami M, Nadatani Y, Fukunaga S, Otani K,
Hosomi S, Tanaka F, Kamata N, Nagami Y, Taira K, Machida H. Tanigawa T, Watanabe T, Ohsawa M; F-Study group.
Endoscopic ﬁndings of gastric lesions in patients with eosinophilic gastrointestinal disorders. Endosc Int Open 2020;8:
E1817-E1825.
2．Okamura H, Koh H, Takakuwa T, Ido K, Makuuchi Y, Ine S, Nanno S, Nakashima Y, Nakane T, Jogo A, Yamamoto A,
Hamuro M, Kotani K, Kawabe J, Higashiyama S, Yoshida A, Shiomi S, Ohsawa M, Hino M, Nakamae H. A noninvasive
diagnostic approach using per-rectal portal scintigraphy for sinusoidal obstruction syndrome after allogeneic
hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2020;55:470-472.
3．Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Takada K, Morisaki T, Kouhashi R, Yabumoto A, Tanaka S, Takashima T, Ohsawa M,
Hirakawa K, Ohira M. Validation of systemic and local tumour immune response to eribulin chemotherapy in thetreatment of breast cancer. Anticancer Res 2020;40:3345-3354.
4．Kimura H, Takeda A, Kikukawa T, Hasegawa I, Mino T, Uchida-Kobayashi S, Ohsawa M, Itoh Y. Liver injury after
methylprednisolone pulse therapy in multiple sclerosis is usually due to idiosyncratic drug-induced toxicity rather than
autoimmune hepatitis. Mult Scler Relat Disord 2020;42:102065.
5．Kakehashi A, Suzuki S, Ishii N, Okuno T, Kuwae Y, Fujioka M, Gi M, Stefanov V, Wanibuchi H. Accumulation of
8-hydroxydeoxyguanosine, L-arginine and glucose metabolites by liver tumor cells are the important characteristicfeatures of metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis-associated hepatocarcinogenesis. Int J Mol Sci 2020;21:7746.
6．Togano S, Yashiro M, Miki Y, Yamamoto Y, Sera T, Kushitani Y, Sugimoto A, Kushiyama S, Nishimura S, Kuroda K,
Okuno T, Yoshii M, Tamura T, Toyokawa T, Tanaka H, Muguruma K, Tanaka S, Ohira M. Microscopic distance fromtumor invasion front to serosa might be a useful predictive factor for peritoneal recurrence after curative resection of T3gastric cancer. PLoS One 2020;15:e0225958.
7．Kariya H, Nakano H, Ishii N, Kaimi Y, Imai K, Nakanishi Y, Kunihiro N, Fukai K. Crouzon syndrome with acanthosis
nigricans and prominent diffuse hyperpigmentation associated with gain-of-function A391E mutation in FGFR3 gene. J
Dermatol 2020;47:e451-e452.
8．西田麻里奈，楠谷尚，大迫順子，中根孝彦，大澤政彦，中村冴，中逵早希，山下太郎，鶴田大輔．両下肢の多発皮下結節から診断に至った全身性アミロイドーシスの１例．皮膚の科学 2020;19:174-179.
9．林

大輔，楠谷

尚，中原寛和，大澤政彦，加茂理英，鶴田大輔．皮膚口腔瘻と開口障害を伴う巨大な頬部有棘細胞癌に対し

cetuximab 併用放射線療法が著効した１例．Skin Cancer 2020;35:58-64.
10．原田尚憲，中根孝彦，岡村浩史，南野智，中嶋康博，康秀男，田中さやか，大澤政彦，日野雅之，中前博久．経気管支肺胞生検で診断できた肺浸潤を伴う急性単球性白血病．臨床血液 2020;61:27-32.
11．大浦達史，下野太郎，塚本太朗，森迫拓貴，桑江優子，倉本玲亜，竹内均，三木幸雄．前頭蓋底発生脊索腫様髄膜種の１例．臨床放射線 2020;65:571-575.
12．吉増有紗，下野太郎，諸岡
271-275.

慧，桑江優子，雪本真代，塚本太朗，三木幸雄．松果体部乳頭状腫瘍の１例．臨床放射線 2020;65:

110

麻酔科学
1．河合茂明，山崎広之，藤田麻耶，舟尾友晴，矢部充英，西川精宣．腰椎圧迫骨折に対する椎体穿孔術後に新たな神経根症状の出現が疑われた 1 症例．日本ペインクリニック学会誌 2020;27:70-74.
2．森

隆．神経麻酔分野の薬剤投与エラー対策 誤接続防止コネクタの導入．Anet 24 2020;24:12-15.

3．Inada Y, Funai Y, Yamasaki H, Mori T, Nishikawa K. Effects of sevoflurane and desflurane on the nociceptive responsesof substantia gelatinosa neurons in the rat spinal cord dorsal horn: an in vivo patch-clamp analysis. Mol Pain 2020;16:
1744806920903140.
4．Mukai A, Suehiro K, Kimura A, Funai Y, Matsuura T, Taknaka K, Yamada T, Mori T, Nishikawa K. Comparison of the
Venous-arterial CO 2 to arterial-venous O2 content difference ratio with the venous-arterial CO2 gradient for thepredictability of adverse outcomes after cardiac surgery. J Clin Monit Comput 2020;34:41-53.
5．Mukai A, Suehiro K, Kimura A, Kodama S, Tanaka K, Mori T, Nishikawa K. Impact of deep breathing on predictabilityof stroke volume variation in spontaneous breathing patients. Acta Anaesthesiol Scand 2020;64:648-655.
6．矢部充英，河邉讓治，藤田麻耶，山崎広之，西川精宣．抑肝散で冷えのぼせ症状を訴えた１症例．痛みと漢方 2020;30:133-135.
7．Tsuchiya M, Mizutani K, Yabe M, Mori T. Possible use of low-molecular weight dextran as adjuvant for erector spinae
plane block procedure. Saudi J Anaesth 2020;14:576-577.
8．Hino H, Matsuura T, Kuno M, Hori K, Tsujikawa S, Mori T, Nishikawa K. Left ventricular hypertrophy increases
susceptibility to bupivacaine-induced cardiotoxicity through overexpression of transient receptor potential canonicalchannels in rats. Anesthesiology 2020;133:1077-1092.
9．Hori K, Tsujikawa S, Novakovic MM, Yamashita M, Prakriya M. Regulation of chemoconvulsant-induced seizures bystore-operated Orai1 channels. J Physiol 2020;598:5391-5409.
10．Mukai A, Suehiro K, Watanabe R, Juri T, Hayashi Y, Taknaka K, Fujii T, Ohira N, Oda Y, Okutani R, Nishikawa K.
Impact of intraoperative goal-directed fluid therapy on major morbidity and mortality after transthoracic
oesophagectomy: a multicentre, randomised controlled trial. Br J Anaesth 2020;125:953-961.
11．Maneshi MM, Toth AB, Ishii T, Hori K, Tsujikawa S, Shum AK, Shrestha N, Yamashita M, Miller RJ, Radulovic J,
Swanson GT, Prakriya M. Orai1 channels are essential for ampliﬁcation of glutamate-evoked Ca2＋ signals in dendritic
spines to regulate working and associative memory. Cell Rep 2020;33:108464.
12．Suehiro K. Update on the assessment of fluid responsiveness. J Anesth 2020;34:163-166.
13．森隆．麻酔とイオンチャネル・受容体；局所麻酔薬，全身麻酔薬の作用機序．大阪市医学会雑誌 2020;69:1-7.

救急医学
1．Uchida K, Hagawa N, Miyashita M, Maeda T, Kaga S, Noda T, Nishimura T, Yamamoto H, Mizobata Y. How to deploy auniform and simpliﬁed acute-phase management strategy for traumatic pancreatic injury in any situation. Acute Med
Surg 2020;7:e502.
2．Imoto W, Kaga S, Noda T, Oshima K, Mizobata Y, Kakeya H. Coronavirus disease with multiple infarctions. QJM 2020;
113:907-908.
3．Katayama Y, Kitamura T, Hirose T, Kiyohara K, Ishida K, Tachino J, Nakao S, Kiguchi T, Umemura Y, Noda T, Tai S,
Tsujino J, Masui J, Mizobata Y, Shimazu T. Characteristics and outcome of patients triaged by telephone and transported
by ambulance: a population-based study in Osaka, Japan. Acute Med Surg 2020;7:e609.
4．Okada Y, Kiguchi T, Irisawa T, Yamada T, Yoshiya K, Park C, Nishimura T, Ishibe T, Yagi Y, Kishimoto M, Inoue T,
Hayashi Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Nakamura F, Matsuyama T, Nishioka N, Kobayashi D, Matsui
S, Hirayama A, Yoshimura S, Kimata S, Shimazu T, Ohtsuru S, Kitamura T, Iwami T. Development and validation of aclinical score to predict neurological outcomes in patients with out-of-hospital cardiac arrest treated with extracorporeal
cardiopulmonary resuscitation. JAMA Network Open 2020;3:e2022920.
5．Okada Y, Kiguchi T, Irisawa T, Yoshiya K, Yamada T, Hayakawa K, Noguchi K, Nishimura T, Ishibe T, Yagi Y, Kishimoto M,
Shintani H, Hayashi Y, Sogabe T, Morooka T, Sakamoto H, Suzuki K, Nakamura F, Nishioka N, Matsuyama T, Sado J,
Matsui S, Shimazu T, Koike K, Kawamura T, Kitamura T, Iwami T. Association between low pH and unfavorable
neurological outcome among out-of-hospital cardiac arrest patients treated by extracorporeal CPR: a prospective
observational cohort study in Japan. J Intensive Care 2020;8:34.
6．Terada T, Nishimura T, Uchida K, Hagawa N, Esaki M, Mizobata Y. How emergency physicians choose chest tube size for111
traumatic pneumothorax or hemothorax: a comparison between 28Fr and smaller tube. Nagoya J Med Sci 2020;82:59-68.

先端予防医療学
1．Kurajoh M, Fukumoto S, Emoto M, Murase T, Nakamura T, Ishihara T, Go H, Yamamoto K, Nakatani S, Tsuda A,
Yamada S, Morioka T, Mori K, Imanishi Y, Inaba M. Independent association of plasma xanthine oxidoreductase activity
with serum uric acid level based on stable isotope-labeled xanthine and liquid chromatography/triple quadrupole mass
spectrometry: MedCity21 health examination registry. Clin Chem Lab Med 2020;58:780-786.
2．Miyashima M, Shoji T, Kakutani Y, Yamazaki Y, Ochi A, Morioka T, Shinohara-Mitsuki K, Fukumoto S, Shioi A, Inaba M,
Emoto M. Inter-arm blood pressure difference in diabetes mellitus and its preferential association with peripheral arterydisease. J Atheroscler Thromb 2020;27:780-788.
3．Tanaka F, Takashima S, Nadatani Y, Otani K, Hosomi S, Kamata N, Taira K, Nagami Y, Tanigawa T, Fukumoto S,
Watanabe T, Murakami Y, Kawada N, Fujiwara Y. Exosomal hsa-miR-933 in gastric juice as a potential biomarker for
functional dyspepsia. Dig Dis Sci 2020;65:3493-3501.
4．Yoshida S, Kurajoh M, Fukumoto S, Murase T, Nakamura T, Yoshida H, Hirata K, Inaba M, Emoto M. Association ofplasma xanthine oxidoreductase activity with blood pressure affected by oxidative stress level: MedCity21 healthexamination registry. Sci Rep 2020;10:4437.
5．Kakutani Y, Morioka T, Mori K, Yamazaki Y, Ochi A, Kurajoh M, Fukumoto S, Shioi A, Shoji T, Inaba M, Emoto M.
Albuminuria rather than glomerular ﬁltration rate is associated with vascular endothelial function in patients with type2 diabetes. J Diabetes Complications 2020;34:107702.
6．Otani K, Watanabe T, Kosaka S, Matsumoto Y, Nakata A, Nadatani Y, Fukunaga S, Hosomi S, Tanaka F, Kamata N,
Taira K, Nagami Y, Tanigawa T, Kimura T, Fukumoto S, Kawada N, Fujiwara Y. Utility of Kyoto Classification of
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弘聖，大平雅一．PD-L1（SP142）陽性肺癌・乳癌重複癌に対してアテゾリズマブ併用療法が奏効した 1 例．癌と化学療法 2020;
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歯科・口腔外科学
1．Hayashida S, Yanamoto S, Fujita S, Hasegawa T, Komori T, Kojima Y, Miyamoto H, Shibuya Y, Ueda N, Kirita T,
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3．Yamada SI, Soutome S, Hasegawa T, Tojyo I, Nakahara H, Kawakami M, Hirose M, Fujita S, Komori T, Kirita T, Shibuya
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4．中原寛和．口腔癌に気付くための基礎知識．大阪府歯科衛生士会学術誌 2020;29:10-13.
5．神藤佳孝，覚道裕之，中原寛和，長谷川利雄，増田博．関節リウマチ外来における骨粗鬆症治療の実際と医科歯科連携 -デノ

スマブ・ビスホスホネート製剤使用時の医科歯科薬科連携を目指して-．日本臨床整形外科学会雑誌 2020;45:39-40.

臨床医科学専攻

泌尿生殖・発達医学講座
女性生涯医学

1．Watanabe N, Kitada K, Santostefano KE, Yokoyama A, Waldrop SM, Heldermon CD, Tachibana D, Koyama M, Meacham
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to establish disease models and identify therapies. Cell Reprogram 2020;22:179-188.
2．Ohfuji S, Deguchi M, Tachibana D, Koyama M, Takagi T, Yoshioka T, Urae A, Ito K, Kase T, Maeda A, Kondo K,
Fukushima W, Hirota Y; Osaka Pregnant Women Influenza Study Group. Safety of influenza vaccination on adverse
birth outcomes among pregnant women: a prospective cohort study in Japan. Int J Infect 2020;93:68-76.
3．Suekane T, Tachibana D, Pooh RK, Misugi T, Koyama M. Type-3 vasa previa: normal umbilical cord insertion cannot
exclude vasa previa in cases with abnormal placental location. Ultrasound Obstet Gynecol 2020;55:556-557.
4．Nakai K, Tachibana D, Tahara M, Misugi T, Koyama M. How to differentiate the fetal velamentous vein from maternal
blood flow in cases with vasa previa. Prenat Diagn 2020;40:1610-1611.
5．Seo N, Tachibana D, Misugi T, Koyama M, Tanaka S. First trimester findings of decidual polyp: caution to avoid
polypectomy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020;249:109-110.
6．吉田智弘，田原三枝，奥村真侑，植村遼，高瀬亜紀，札場恵，羽室明洋，三杉卓也，中野朱美，橘大介，古山将康．帝王切開中に肺血栓塞栓症を発症し心停止に至った一症例．日本産婦人科・新生児血液学会誌 2020;30:13-14.
7．高瀬亜紀，橘 大介，札場 恵，田原三枝，羽室明洋，中野朱美，三杉卓也，古山将康．当院で管理した特発性血小板減少性紫斑病（ITP）合併妊娠の検討．産婦人科の進歩 2020;72:216-223.

女性病態医学
1．Hayashi T, Sano K, Ichimura T, Kanai Y, Zharhary D, Aburatani H, Yaegashi N, Konishi I. Characteristics ofleiomyosarcoma: induction of hematogenous metastasis by isolated uterine mesenchymal tumor stem-like cells.
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3．Yadav Y, Owens E, Nomura S, Fukuda T, Baek Y, Kashiwagi S, Choi HS, Henary M. Ultrabright and serum-stable
squaraine dyes. J Med Chem 2020;63:9436-9445.
4．Shiomi M, Ueda Y, Abe H, Yagi A, Sakiyama K, Kimura T, Tanaka Y, Ohmichi M, Ichimura T, Sumi T, Murata H, Okada H,
Nakai H, Matsumura N, Saito J, Takagi T, Horikoshi Y, Shimura K. A survey of Japanese mothers on the effectiveness of
the Ministry of Health, Labor and Welfare's revised HPV vaccine leaflet. Hum Vaccin Immunother 2020;16:2555-2558.
5．Kondo E, Tabata T, Suzuki N, Aoki D, Yahata H, Kotera Y, Tokuyama O, Fujiwara K, Kimura E, Terauchi F, Sumi T,
Okamoto A, Yaegashi N, Enomoto T, Sugiyama T. The post-progression survival of patients with recurrent or persistentovarian clear cell carcinoma: results from a randomized phase Ⅲ study in JGOG3017/GCIG. J Gynecol Oncol 2020;31:e94.
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7．市村友季．経子宮頸管的針生検 -子宮非上皮性領域に発生する病変の生検診断-．Medical Technology 2020;48:301-308.
8．梅咲直彦，山内真，中野雄介，深山雅人，井上裕，松田真希子，沖村明．18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positronemission tomography (PET，18F-PET) 検査陽性で，男化現象を示さなかったため診断に苦慮した良性のステロイド細胞腫瘍の 1 例．産婦人科の進歩 2020;72:88-95.
9．林

琢磨，宇良

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郁，天野泰彰，市村友季，佐野健司，金井栄，油谷浩幸，Gur G，Zharhary D，万代昌紀，八重樫伸生，小西郁生．感染拡大する新型コロナウイルス感染症：コウモリがヒトにウイルスを感染させる理由．未病と抗老化 2020;
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10．市村友季，笠井真理，下村将央，山内真，福田武史，橋口裕紀，安井智代，角俊幸．卵巣成熟奇形腫の術前診断で手術を行うも子宮腫瘍と判明し腹腔鏡下子宮全摘出術を行った脂肪平滑筋腫の 1 例．日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 2020;36:198-203.

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Seki M, Kimura S, Makishima H, Nakagawa MM, Kakiuchi N, Kataoka K, Yoshizato T, Nishijima D, Deguchi T, Ohki K,
Sato A, Takahashi H, Hashii Y, Tokimasa S, Hara J, Kosaka Y, Kato K, Inukai T, Takita J, Imamura T, Miyano S,
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21．堀田優子，川村智行．血糖値を上げるのは炭水化物だけ ? 糖尿病ケア 2020;17:1020-1023.
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23．川村智行．小児 1 型糖尿病患者．糖尿病ケア（秋季増刊）2020;114-119.
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31．川村智行．今改めて知りたい 1 型糖尿病の患者心理とケア（第 3 回）小児・思春期患者の心理とケア．糖尿病ケア 2020;17:270273.
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ス出版，2020. pp. 83-84.
20．内田潤次．腎移植の選択 -腎移植後に妊娠・出産は可能ですか？- 日本腎臓学会，日本透析医学会，日本腹膜透析医学会，日本
臨床腎移植学会，日本小児腎臓病学会編．腎代替療法選択ガイド 2020．東京：ライフサイエンス出版，2020. pp. 88.
21．長沼俊秀．腎移植の選択 -腎移植後にはペットは自宅で飼えますか？- 日本腎臓学会，日本透析医学会，日本腹膜透析医学会，
日本臨床腎移植学会，日本小児腎臓病学会編．腎代替療法選択ガイド 2020．東京：ライフサイエンス出版，2020. pp. 85-86.
22．長沼俊秀．腎移植の選択 -腎移植後は水分の制限はありますか？- 日本腎臓学会，日本透析医学会，日本腹膜透析医学会，日本
臨床腎移植学会，日本小児腎臓病学会編．腎代替療法選択ガイド 2020．東京：ライフサイエンス出版，2020. pp. 87.
23．岩井友明．腎移植の選択 -腎移植術とはどのような手術ですか？- 日本腎臓学会，日本透析医学会，日本腹膜透析医学会，日本
臨床腎移植学会，日本小児腎臓病学会編 . 腎代替療法選択ガイド 2020．東京：ライフサイエンス出版，2020. pp. 64-65.
24．岩井友明．腎移植の選択 -献腎移植登録とはどのようなものですか？- 日本腎臓学会，日本透析医学会，日本腹膜透析医学会，
日本臨床腎移植学会，日本小児腎臓病学会編．腎代替療法選択ガイド 2020．東京：ライフサイエンス出版，2020. pp. 81-82.
25．岩井友明．腎移植の選択 -腎移植後の食事はどのような点に気をつけますか？- 日本腎臓学会，日本透析医学会，日本腹膜透析
医学会，日本臨床腎移植学会，日本小児腎臓病学会編．腎代替療法選択ガイド 2020．東京：ライフサイエンス出版，2020. pp.
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27．長沼俊秀，仲谷達也．透析治療と眼圧．臨牀透析 2020;36:27-28.
28．長沼俊秀，武本佳昭．無症候性脳血管障害．臨牀透析 2020;36:611-617.
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29．長沼俊秀．透析効率（BUN/クレアチニン/kt/V/β2-m）30．長沼俊秀．透析効率．透析ケア 2020;26:633-634.
31．長沼俊秀，武本佳昭．本邦での軌跡 血液浄化器 -除去分画特性の軌跡 -．人工臓器 2020;49:45-48.
32．武本佳昭，長沼俊秀．血液透析 -バスキュラーアクセス管理-．腎と透析（増刊）2020;88:258-262.
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臨床医科学専攻

外科学講座
消化器外科学

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2．Maeda K, Shibutani M, Tachimori A, Nishii T, Aomatsu N, Fukuoka T, Nagahara H, Otani H, Inoue T, Ohira M.
Prognostic signiﬁcance of neoadjuvant rectal score and indication for postoperative adjuvant therapy in rectal cancer
patients after neoadjuvant chemoradiotherapy. In Vivo 2020;34:283-289.
3．Takahashi R, Toyokawa T, Yoshii M, Tamura T, Tanaka H, Lee S, Muguruma K, Yashiro M, Ohira M. A giant gastricgastrointestinal stromal tumor successfully resected following neoadjuvant treatment with imatinib mesylate. Anticancer
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4．Toyokawa T, Muguruma K, Yoshii M, Tamura T, Sakurai K, Kubo N, Tanaka H, Lee S, Yashiro M, Ohira M. Clinicalsigniﬁcance of prognostic inflammation-based and/or nutritional markers in patients with stage Ⅲ gastric cancer. BMC
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6．Togano S, Yashiro M, Miki Y, Yamamoto Y, Sera T, Kushitani Y, Sugimoto A, Kushiyama S, Nishimura S, Kuroda K,
Okuno T, Yoshii M, Tamura T, Toyokawa T, Tanaka H, Muguruma K, Tanaka S, Ohira M. Microscopic distance fromtumor invasion front to serosa might be a useful predictive factor for peritoneal recurrence after curative resection of T3gastric cancer. PLoS One 2020;15:e0233743.
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8．Nishimura S, Yashiro M, Sera T, Yamamoto Y, Kushitani Y, Sugimoto A, Kushiyama S, Togano S, Kuroda K, Okuno T,
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Combining bevacizumab with trifluridine/thymidine phosphorylase inhibitor improves the survival outcomes regardlessof the usage history of bevacizumab in front-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Anticancer Res
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17．伊藤厳太郎，大澤尚志，永原央，八代正和，大平雅一．横行結腸癌術後 Sister Mary Joseph’s nodule の 1 例．外科 2020;82:

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19．田中浩明．消化器外科医として免疫研究にたずさわって．日本癌病態治療研究会誌 2020;26:46-48.
20．田中浩明．がん免疫療法の副作用．日本バイオセラピィ学会編．よくわかるがん免疫療法ガイドブック．東京：金原出版，2020.
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21．田中浩明，山越義仁，崎村千恵，森拓哉，出口惣大，三木友一朗，吉井真美，田村達郎，豊川貴弘，六車一哉，大平雅一．胃癌

局所の微小環境からみた免疫治療のバイオマーカーの探索．癌と化学療法 2020;47:1292-1297.
22．山越義仁，大谷博，永森瑞城，埜村真也，中河宏治，吉井真美，田村達郎，豊川貴弘，田中浩明，六車一哉，大平雅一．術前 SP療法により pCR を得た高度リンパ節転移を伴う進行胃癌の 1 例．癌と化学療法 2020;47:1933-1935.
23．岡崎由季，渋谷雅常，永原央，福岡達成，井関康仁，王恩，前田清，平川弘聖，大平雅一．盲腸の粘膜下腫瘍様病変に対し回盲部切除術にて診断を得た胃癌術後大腸転移の 1 例．癌と化学療法 2020;47:2343-2345.

肝胆膵外科学
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5．Miyazaki T, Shinkawa H, Takemura S, Tanaka S, Amano R, Kimura K, Ohira G, Nishio K, Kinoshita M, Tsuchi J,
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6．Berardi G, Morise Z, Sposito C, Igarashi K, Panetta V, Simonelli I, Kim S, Goh BKP, Kubo S, Tanaka S, Takeda Y,
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弘聖，大平雅一．エリブリン併用によるペルツズマブ・トラスツズマブ再投与が有用であった再発 HER2 乳癌の 1 例．癌と化学療法 2020;47:2230-2232.
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臨床医科学専攻

感覚・運動機能医学講座
皮膚病態学

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2．Kusutani N, Sowa-Osako J, Fukai K, Maekawa N, Arai S, Kuwae Y, Ohsawa M, Tsuruta D. Lymphomatoid papulosis
associated with Hodkin lymphoma. Our Dermatology Online 2020;11:90-91.
3．Taki T, Takeichi T, Kono M, Sugiura K, Sugimura Y, Ishii N, Hashimoto T, Akiyama M. A patient with bullous
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4．Minakawa S, Matsuzaki Y, Hashimoto T, Ishii N, Nishie W, Kayaba H, Sawamura D. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitorassociated anti-laminin-γ1 (p200) pemphigoid in a patient with psoriasis vulgaris. J Dermatol 2020;47:e25-e26.
5．Schauer F, Ishii N, Mockenhaupt M, Bruckner-Tuderman L, Hashimoto T, Kiritsi D. Radiation-associated pemphigus
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7．Kunimoto H, Inoue A, Kojima H, Yang J, Zhao H, Tsuruta D, Nakajima K. RBM10 regulates centriole duplication in

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8．Yang J, Kunimoto H, Katayama B, Zhao H, Shiromizu T, Wang L, Ozawa T, Tomonaga T, Tsuruta D, Nakajima K.
Phospho-Ser727 triggers a multistep inactivation of STAT3 by rapid dissociation of pY705-SH2 through C-terminal tailmodulation. Int Immunol 2020;32:73-88.
9．Nakamura M, Magara T, Nojiri Y, Nishihara H, Kato H, Teramoto Y, Yasuda M, Wada H, Ozawa T, Umemori Y, Ogata D,
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10．Shiratori M, Ozawa T, Miyaoka D, Imanishi Y, Tsuruta D. Panhypopituitarism induced by ipilimumab. Dermatologica
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11．中村文香，兼本洋介，藤井翔太郎，小川聡，鷲尾健，正木太朗，堀雅之，立石千晴，鶴田大輔．小児水疱症類天疱瘡の 1

12．野々垣香織，植木理恵，温井勇希，長谷川舞，扇谷咲子，石井文人，橋本隆．統合失調症に合併した抗ラミニン γ1 類天疱瘡の例．皮膚科の臨床 2020;62:139-143.
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4．前田周作，元村尚嗣．Pedicle flap による軟部肉腫広範切除後の皮膚軟部組織再建．日本臨床（増刊 5）2020;78;377-383.
5．天野良亮，木村健二郎，元村尚嗣．大平豪，新川寛二，田中肖吾，竹村茂一，久保正二．血管合併切除を伴う PD -門脈再建，動脈合併切除-．臨床外科 2020;75:1443-1446.

133

臨床医科学専攻

医療管理医学講座
医薬品・食品効能評価学

1．Wataya-Kaneda M, Nagai H, Ohno Y, Yokozeki H, Fujita Y, Niizeki H, Yoshida K, Ogai M, Yoshida Y, Asahina A, Fukai K,
Tateishi C, Hamada I, Takahata T, Shimizu K, Shimasaki S, Murota H. Safety and efﬁcacy of the sirolimus gel for TSC
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2．Morita A, Okuyama R, Katoh N, Tateishi C, Masuda K, Komori T, Ogawa E, Makino T, Nishida E, Nishimoto S,
Muramoto K, Tsuruta D, Ihn H. Efﬁcacy and safety of adalimumab in Japanese patients with psoriatic arthritis andinadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): a prospective, observational study. Mod
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3．Morita A, Tateishi C, Muramatsu S, Kubo R, Yonezawa E, Kato H, Nishida E, Tsuruta D. Efficacy and safety ofbexarotene combined with photo(chemo)therapy for cutaneous T-cell lymphoma. J Dermatol 2020;47:443-451.
4．Nakahara T, Izuhara K, Onozuka D, Nunomura S, Tamagawa-Mineoka R, Masuda K, Ichiyama S, Saeki H, Kabata Y,
Abe R, Ohtsuki M, Kamiya K, Okano T, Miyagaki T, Ishiuji Y, Asahina A, Kawasaki H, Tanese K, Mitsui H, Kawamura T,
Takeichi T, Akiyama M, Nishida E, Morita A, Tonomura K, Nakagawa Y, Sugawara K, Tateishi C, Kataoka Y, Fujimoto R,
Kaneko S, Morita E, Tanaka A, Hide M, Aoki N, Sano S, Matsuda-Hirose H, Hatano Y, Takenaka M, Murota H, Katoh N,
Furue M. Exploration of biomarkers to predict clinical improvement of atopic dermatitis in patients treated with
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2．Yoshii N, Tochino Y, Fujioka M, Sakazaki H, Maruyama N, Asai K, Kakeya H, Shintaku H, Kawaguchi T. The comparisonof the efﬁcacy of baloxavir and neuraminidase inhibitors for patients with influenza A in clinical practice. Intern Med
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1509-1511.
12．川原宏惠，高桑輝人，中前美佳，久保田浩，岡村浩史，南野智，中嶋康博，中根孝彦，康秀男，廣瀬朝生，日野雅之，中前博

久．同種造血幹細胞移植後にみられた赤血球増加症．臨床血液 2020;61:1492-1496.
13．井戸健太郎，中根孝彦，岡村浩史，南野智，西本光孝，廣瀬朝生，中前美佳，中嶋康博，康秀男，日野雅之，中前博久．同種

造血細胞移植後難治性ウイルス血症・感染症に対する高用量 polyclonal intravenous immunoglobulin．臨床血液 2020;61:
215-222.
14．原田尚憲，中根孝彦，岡村浩史，南野智，中嶋康博，康秀男，田中さやか，大澤政彦，日野雅之，中前博久．経気管支肺胞生検で診断できた肺浸潤を伴う急性単球性白血病．臨床血液 2020;61:27-32.

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大阪市医学会雑誌

投稿規定〔令和 3 年 6 月 8 日

改正〕

1．投稿資格・条件
本誌への投稿は原則として投稿者・共著者を含め本会会員に限る．掲載論文はその内容が過去に他誌に掲載された
り，現在も掲載が予定されていないことを条件とする．投稿に際して著者（共著者全員を含む）は二重投稿でない旨を記した誓約書にサイン・捺印し添付する（見本参照）．なお，総説，講座等で，編集委員会が依頼する原稿についてはこの限りではない．
2．論文の種類
1）投稿論文
a. 原著論文 b. 短報 c. 症例報告の投稿を受け付ける．a. b. c. の振り分けについては，投稿者の希望をもとに編集委員会が決定する．
2）依頼論文
a. 総説 b. 講座 c. 解説等を編集委員会が必要に応じて依頼する．依頼論文についても採否は編集委員会が決定する．
3．論文原稿の留意事項
1）書き方
原稿は原則としてワードプロセッサーにて作成し，横書き，新仮名づかいの口語体とする．原稿のファイル形式は
doc あるいは docx とする．用紙は A4 で上下左右 3 ㎝程度余白をとり，1 行おきに空白を入れる．字の大きさは
12 ポイントとする．英文はすべて（抄録，図表，図表の説明，文献）ワードプロセッサーを用いダブルスペース
で原稿を作成する．外来語はカタカナで，外国語および外国人名は，原綴のまま明記すること．
2）論文の構成
原著論文は，1）表題，著者名，所属機関名，2）要約，英文抄録，3）キーワード，4）緒言，5）対象と方法，
6）結果，7）考察，8）謝辞，9）文献，10）図・表とその説明の順序で構成し，各項目ごとにそれぞれ新しい用紙から記載する．通しページ番号をつける．
短報，症例報告は，図・表を含めて刷り上がり 4 頁以内（15 枚程度）にする．また，症例報告，総説の構成は原著論文に準ずる．
（1）表題，著者名，所属機関
タイトルページに表題，著者名，所属機関名の順に記載し，それぞれの英文名をつける．
（2）要約，英文抄録
要約は 800 字以内にまとめ，本文の前におく．研究目的，主な研究方法，具体的な結果を提示した知見ならびに結論を記載する．要約の前に 300 語程度の英文抄録をつける．英文抄録（その他，英文はすべて）は投稿前にネーティブ・スピーカーに校正を依頼し，英文校正したことを証明する書類（日付け・会社名・校正責任者名・
電話番号・FAX 番号を記載したもの）を同時に提出のこと．なお，英文校正者名は論文の最後に記載すること．
（3）キーワード
キーワードは要約の後に英語および日本語それぞれ 3～5 語句以内を記載する．
（4）略語
略語使用の場合は，略語を書き，それに続き正式名を記載する． （記載例）BMI; body mass index，小見出しに番号を記（5）原則として，本文の対象と方法，結果，考察には見出しをつけ（見出しに番号はつけない）
載する場合は，1, 2, 3,・・・，1）
, 2）
, 3）
,・・・，
（1）
,（2）
,（3）
,・・・，a）, b）, c）,・・・，の順序で使用すること．
（6）図・写真・表a）図・写真・表の形式は，図・写真は，JPG あるいは TIF 形式とする．表は xls あるいは xlsx 形式とする．
b）図・写真・表は一括して末尾におき，裏面に著者名，Fig. ○，Table ○，というように一連番号および天地を記載する．写真はその他の Figure と通して Fig. ○，というように一連番号をつけ，厚手の白色紙に貼付すること．
c）図・写真はそのまま製版できる鮮明なものとする．
d）図・表およびその説明は英文とし，本文を参照せずに理解できるよう記載する．それぞれのタイトルおよび説明文は表は表と同じページに，図は別の用紙にまとめること．
e）図・表の挿入位置は本文の右側余白に赤で記入する．
（7）文献（見出しをつける）の記載は次の形式にする．
a）文献は本文中への引用順とする．引用箇所の右肩に上付きで，文献番号 1）
，2,3）
，3-5）
，のように記載する．
b）雑誌名の略称は，原則として医学中央雑誌および PubMed（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez）に準ずる．もし，PubMed にのっていない場合はフルタイトルを記載すること．また，著者名が多数の場合は，氏名は 3 人までとし，4 人目より“ほか”あるいは“et al”とする．
c）雑誌の場合は，著者名（欧文著者名は姓，名の順に記載し，名はその頭文字で記載）．表題．雑誌名 出版年（西暦）; 巻 : 頁（始頁-終頁）．の順とする．
．pp．
（始頁単行本の場合には著者名．引用部分の題名．編者名．書名．版数．発行地：発行所，出版年（西暦）終頁）．をつける．
（記載例）
〈雑 誌〉
① 栗山一孝 , 吉田真一郎, 今西大介ほか. JALSG における AML の化学療法 -スコアリングシステムを用いた予後判定-．臨床血液 1998;39:98-102．
② Ris soan MC, Soumelis V, Kadowaki N, et al. Reciprocal control of T helper cell and dendritic celldifferentiation. Science 1999;283:1183-1186.

141
〈単行本〉

③ Donaldson JA. Surgical anatomy of the temporal bone. 4th ed. New York: Raven Press, 1992. pp. 328.
④ 遠山尚孝, 馬場謙一. 過食の精神病理と精神力動. 下坂幸三編. 過食の病理と治療 . 2 版. 東京: 金剛出版, 1991. pp.
33-62.
⑤ Schwartz PJ, Priori SG, Napolitano C. The long QT syndrome. In: Zipes DP, Jalife J, editors. Cardiac
electrophysiology: from cell to bedside. 3rd ed. Philadelphia: W. B. Saunders, 2000. pp. 597-615.

〈訳本の引用〉⑥ Bleular E. Dementia praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Deuticke: Leipzig, 1911
（飯田 眞 , 下坂幸三 ,保崎秀夫ほか訳. 早発性痴呆症または精神分裂病. 東京: 医学書院, 1974）.

（8）度量衡の単位
国際単位を用い，数字と単位の間は 1 文字空けること．
（記載例）5 ㎎（9）原稿の送付
原稿は封筒表に「投稿原稿」と記載し，正副 3 題（2 題はコピー可），図・写真・表各々 3 組（写真のコピーは不可）と同一内容を記録した CD-R か DVD-R を添えて書留郵便で送付，または持参．
原稿送付先：〒 545-8585 大阪市阿倍野区旭町 1-4-3 大阪市立大学医学部 学舎 12 階 大阪市医学会事務局宛（TEL ＆ FAX：06-6645-3782）（10）利益相反（Conflict of Interest: COI）に関する開示書の提出と記載について
a）投稿論文の研究について，他者との利害関係の有無を記載した利益相反に関する開示書（別紙規定書式）を提出すること．
b）開示内容がある場合は，論文中の「文献」の前に「Conflict of Interest」と見出しを付け記載すること．また，ない場合でも「Conflict of Interest」と見出しを付け，その旨を同部分に記載すること．
開示が必要とされる利害関係とは：① 営利団体（企業）からの研究助成金，寄附講座に関する受領② 特許権使用料金やライセンス料金③ 雇用，顧問契約④ 営利団体（企業）からの謝礼⑤ その他の報酬（旅費や贈答品等）の供与⑥ 競合関係（記載例）〈利益相反がある場合：利益相反のある著者とその利益相反について全て記載〉
Conflict of Interest
大阪太郎（○○製薬株式会社研究助成金を受領），大阪花子（○○製薬株式会社社員），大阪次郎（開示すべきものはない）．
〈利益相反が著者・共著者にない場合〉
Conflict of Interest
・利益相反（COI）に関して開示すべきものはない
・全ての著者について開示すべき利益相反（COI）はない（11）投稿原稿の CD-R・DVD-R の提出について
大阪市医学会に投稿する原稿と同一内容を記録した CD-R か DVD-R を添付する．なお，CD-R・DVD-R には
著者名，タイトル，ソフトウエア（文章は Microsoft Word，図は Adobe Photoshop，表は Microsoft Excel が望ましい），ファイル形式を記載したラベルをつけること．
（12）投稿料金
投稿時に投稿料金として 1 万円を支払うこと．投稿料金は原則として返金しない．修正論文の再投稿の期限は6 ヶ月以内とし，それを過ぎると新規扱いとなり投稿料金も発生する．
（13）著者校正
著者校正は 2 校（初校・再校）までとし，指定期限内に返却するものとする．校正時に誤植以外の訂正，変更，削除，挿入はさけること．掲載原稿および CD-R・DVD-R は原則として返却しない．
（14）掲載料金
1 件につき基本料金 10 万円に加え，page charge として 1 ページにつき 1 万円を著者負担とする．
（例：10 ページの論文の場合，基本料金 10 万円＋10 ページ×1 万円＝20 万円）（15）別 冊別刷りが必要であれば，50 部以上で申し込む．別刷り 1 部につき，page charge として 1 ページにつき 100 円としたものの希望部数を著者負担とする．（例：10 ページの論文で別冊 60 部希望の場合，100 円×10 ページ×60 部＝6 万円）なお，希望部数は予め原稿に記載するか著者校正の時に 50 部以上で申し込む．
（16）編集委員会より
論文内容を審査し，そのまま掲載することが不適当と認められた論文は，書き直しを求めたり掲載を断ることがある．
（17）本投稿規定は，令和 3 年 6 月 8 日から適用する．

大阪市医学会編集委員会
編集委員長
藤原
久保
角

靖弘， 福島 若葉， 細井
正二， 三木 幸雄， 西口
俊幸， 角南貴司子， 内田

鶴田大輔

雅之， 池田幸雄， 大澤潤次

一雄， 井上政彦， 塩井幸紀，淳，（ABC 順）見本

A4 判用紙を使用のこと

誓約書
大阪市医学会雑誌編集委員会殿年
1.

月日

下記投稿論文は、その内容が過去に他誌に掲載されておらず、現在も予定されておらず、投稿中でもありません。

2.

掲載された論文の著作権は、大阪市医学会に所属することを承諾します。

上記を誓約します。
論文名：

筆頭者名（自著、捺印）：
所属名
共著者名（自著、捺印）
1.

6.

2.

7.

3.

8.

4.

9.

5.

10.

利益相反（Conflict of Interest: COI）に関する開示書
本書類は，貴論文を理解する上で影響を受ける可能性のある，著者と他組織との関係について情報を開示する事を目的としており，貴論文の採否には影響しませんので，もし何らかの利益相反がある場合には，明記して下さい。なお，「厚生労働科学研究における利益相反の管理に関する指針」には同一組織
から 1 年間の総額で 100 万円を超える場合を「経済的利益関係」としていますので，この額を参考に開示して下さい。また，論文中への記載については投稿規定を読み，それにしたがって記載して下さい。
大阪市医学会編集委員会
下記の当てはまる方の□にチェックをつけて，必要事項をご記入下さい。
大阪市医学会編集委員会□

殿

利益相反なし下記投稿論文は，投稿者全員が当該論文の公表により利益を受ける可能性のある他者との間に，いかなる利益相反も有しておりません。

□

利益相反あり下記投稿論文は，投稿者のうち 1 名あるいは複数名が，当該論文の公表により利益を受ける可能性のある他者との間に，下記の利益相反を有していることを開示いたします。内容（研究費の助成，その他のサポート，競合関係など）は下記のとおりです。

提出年月日：
論

文

年

月

日

名：

筆頭者所属：
筆頭者氏名：
論文識別番号（付与されている場合）
：

印

編

集

後

記

昨年この編集後記に「令和 2 年度はコロナに始まりコロナに終わろうとしている」と書いた．令和 3 年度も状況は変わらず，終息を祈る日々は続いている．幸い，これを書いている時期は第 5 波としては終焉に向かい小休止の状態である．
ワクチンの普及，いくつかの治療薬の発見などが本年度あったので，来年度あるいは長くとも再来年度までには終息してポストコロナの時代となっていることを夢見ている．
また，「新大学の名称が大阪公立大学（University of Osaka）（仮称）となった」とも書かれている．実際には大阪公立大学（Osaka Metropolitan University）として 2022 年 4 月からスタートすることとなった．これまでは市民に目を向けることに専念すれば良かったが，広く府民・市民の両者に目を向ける必要がある．「めざすのは大阪発，世界レベル」
や「総合知で超えていく大学」などの標語や非常に立派なロゴもできあがった．学部・学科も増え，多様性のある分野の融合を行い，それにより世界に発信するということが求められる．現実に 4 月を迎え，大学が指導すると，特に阿倍野キャンパスではこれまでと変わらない状況から，新大学として求められるニーズを忘れがちにならないか，やや心配している．
しかし，一人一人が構成員としての自覚を持ち，これらの理念実現のために動くことができれば我が新大学の未来は明るい．現在のロゴは「めざすのは」となっているが，我々はすでに「大阪発，世界レベル」のことはめざしているし，すでに一部は実現していると確信している．我々は「当たり前に大阪発，世界レベル」を維持し，発展させる努力を続けていけば良いと思う．その中で，新大学になり，多様性を取り込める状況を利用することで，これまで行われていなかった研究を開始し，発展・進化させることでオリジナリティーを発揮していければと考えている．
（和文雑誌編集委員長；鶴田大輔）

大 阪 市 医 学 会 雑 誌
第 70 巻令和 3 年 12 月 20 日
令和 3 年 12 月 25 日
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編 集 者
発 行 所

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鶴

田
田

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則
大

文
輔

大阪市阿倍野区旭町1−4−3
郵便番号 545−8585

大阪市立大学医学部内 学舎 12 F

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印 刷 所

大阪市西区江戸堀2−1−13
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