日本皮膚科学会ガイドライン

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
公益社団法人日本皮膚科学会
一般社団法人日本アレルギー学会
アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
佐伯秀久1）

大矢幸弘2）

古田淳一3）

荒川浩一4）

市山加藤則人7）

田中暁生8）

常深祐一郎9）中原剛士10）

長尾みづほ11） 成田雅美12）秀藤澤隆夫14）

二村昌樹15）

益田浩司16）

松原知代17）

道広13）

室田浩之18）進5）

勝沼俊雄6）

山本貴和子19）
ラインは，国内外で発表されたアトピー性皮膚炎に関第I章する新しい知見＊を加えて作成された改訂版である．
本ガイドラインに記された医療行為に関する記載

1．はじめには，evidence-based medicine（EBM）の観点から，現アトピー性皮膚炎は日常診療で頻繁に遭遇する疾患

時点＊における日本国内のアトピー性皮膚炎の治療方である．これまで国内には，アトピー性皮膚炎の診療

針における目安や治療の目標など診療の道しるべを示においてプライマリーケアの段階から高度の専門性がすものであり，診療の現場での意思決定の際に利用す要求される段階までの患者を診療する，皮膚科診療をることができる．臨床現場での最終的な判断は，主治専門とする医師を対象として作成された日本皮膚科学

医が患者の価値観や治療に対する希望も十分に反映し会アトピー性皮膚炎診療ガイドラインて患者と協働して行わねばならない．

と，
皮膚科以

1）
～6）

外のアレルギー疾患の診療に関わる医師，関連領域の医療従事者を対象として作成された厚生労働省研究班
および日本アレルギー学会の診療ガイドライン7）～13）が＊原則として 2020 年 12 月末まで

1.1 免責事項あった．2018 年にこれらの 2 つの診療ガイドラインを

本診療ガイドラインは，症例毎の事情を踏まえて行

統合し，アトピー性皮膚炎の患者の診療に関わるすべ

われる医療行為の内容がここに記載されているものとての医師，医療従事者を対象とした診療ガイドライン

異なることを阻むものではなく，医療者の経験を否定が作成された ．今回のアトピー性皮膚炎診療ガイドするものでもない．また逆に，本ガイドラインに記載

14）1）日本医科大学大学院医学研究科皮膚粘膜病態学（委員長）
2）国立成育医療研究センターアレルギーセンター（副委員長）
3）筑波大学医学医療系医療情報マネジメント学（副委員長）
4）希望の家附属北関東アレルギー研究所
5）日本医科大学大学院医学研究科皮膚粘膜病態学
6）東京慈恵会医科大学附属第三病院小児科
7）京都府立医科大学大学院医学研究科皮膚科学
8）広島大学大学院医系科学研究科皮膚科学
9）埼玉医科大学皮膚科
10）九州大学大学院医学研究院皮膚科学分野
11）国立病院機構三重病院臨床研究部アレルギー疾患治療開発
研究室12）杏林大学医学部小児科
13）広島大学大学院医系科学研究科皮膚科学
14）国立病院機構三重病院アレルギーセンター
15）国立病院機構名古屋医療センター小児科
16）京都府立医科大学大学院医学研究科皮膚科学17）獨協医科大学埼玉医療センター小児科18）長崎大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚病態学分野
19）国立成育医療研究センターアレルギーセンター

されている内容が実施されないことをもって，実際の診療にあたる医師の責任を追訴する根拠に資するものでもない．本ガイドラインを医事紛争や医療訴訟の資料として用いることは，本来の目的から逸脱するものである．
保険適用外使用（未承認薬）であっても，国内または海外でエビデンスのある治療であれば，ガイドラインに記載し，推奨度を書き加えている場合がある．ガイドラインに記載されている薬剤や治療法が，実地診療において自由に使用可能であるという考えは正しくない．添付文書で禁忌や慎重投与などの記載がある薬剤の使用方法や使用対象についても同様で，ガイドラ
インへの記載をもってその制限を免れることはない．
個々の薬剤については，添付文書等や安全性に関する最新の情報にもとづき，対応を行うことが大切である．
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2691

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

オファーマ株式会社（臨床研究費）］，大矢幸弘［杏林

1.2 利益相反

製薬株式会社（講演料など），MSD 製薬（講演料な各委員が所属する施設の利益相反に関する基準またど），サーモフィッシャーサイエンティフィック（講演は日本医学会の「COI 管理ガイドライン」＊及び「診療料など），JCR ファーマ株式会社（講演料など），大鵬

ガイドライン策定参加資格基準ガイダンス」 に基づ

薬品工業株式会社（講演料など），大日本住友製薬株式き，作成委員が就任時に前年にさかのぼって過去 3 年

会社（講演料など），田辺三菱製薬株式会社（講演料な間分とガイドライン公表までの 1 年ごとの利益相反ど），マルホ株式会社（講演料，奨学寄附金），アッヴィ（conflict of interest：COI）の状況について自己申告を合同会社（講演料など），サノフィ株式会社（講演料な行った．本ガイドラインの作成に要した費用は，日本

ど），資生堂ジャパン株式会社（講演料など），帝人

皮膚科学会および日本アレルギー学会ガイドライン作

ファーマ株式会社（講演料など），中外製薬株式会社

成委員会の研究費を用いた．作成委員は，本ガイドラ（講演料など），鳥居薬品株式会社（講演料など），日本

インの原稿作成，会議参加等に対する報酬を受けとっイーライリリー株式会社（講演料など），バイエル株式ていない．厚生労働省，日本皮膚科学会，日本アレル会社（講演料など），ポーラファルマ株式会社（講演料

ギー学会によるガイドラインの内容に影響をおよぼすなど），マイラン EPD（講演料など），シノテスト（講ような介入はなかった．利益相反の存在がガイドライ

演料など）］，荒川浩一［ノバルティスファーマ（奨学ンの内容へ影響を及ぼすことがないように，すべての寄附金），マルホ株式会社（奨学寄附金など）］，勝沼俊

推奨決定は各担当ではなく全員投票によるコンセンサ雄［鳥居薬品株式会社（講演料など），マルホ株式会社

スを重視した．投票を行う Clinical Question（CQ）に（講演料など），杏林製薬株式会社（講演料など）］
，加

関連して，
規定を超える経済的 COI または学術的 COI，

藤則人［田辺三菱製薬株式会社（講演料など，奨学寄その他の COI を有する委員は，議論に参加可能だが投附金），大鵬薬品工業株式会社（講演料など，奨学寄附票を棄権，また，全く専門外と委員各自が判断した CQ金），鳥居薬品株式会社（講演料など，奨学寄附金），については棄権を選択することも可能とした．また，

マルホ株式会社（講演料など，奨学寄附金），協和キリ学会代議員からの意見（パブリック・コメント）を参ン株式会社（講演料など，奨学寄附金），サノフィ株式考にして推敲を進めた．

会社（講演料など，奨学寄附金，臨床研究費），アッ＊＊

以下の項目についてガイドライン作成委員および一ヴィ合同会社（講演料など，奨学寄附金），ヤンセン

親等内の親族が，アトピー性皮膚炎の診断・治療に関ファーマ株式会社（講演料など，臨床研究費），日本

係する企業等から何らかの報酬を得たかを申告した．

イーライリリー株式会社（講演料など，臨床研究費），

対象期間は 2017 年 1 月 1 日から 2020 年 12 月 31 日まセルジーン株式会社（講演料など），エーザイ株式会社

でとした．1．役員，顧問報酬，2．株式の利益，3．特（奨学寄附金），日本べーリンガーインゲルハイム（臨許権使用料，4．講演料など，5．原稿料など，6．臨床床研究費），日本たばこ産業株式会社（臨床研究費），

研究費（受託研究費，共同研究費，治験研究費など），

ユーシービージャパン株式会社（臨床研究費），エイ

7．奨学寄付金，8．企業などの寄付講座，9．旅費，贈ツーヘルスケア株式会社（臨床研究費），レオファーマ

答品などの受領．該当企業・団体：佐伯秀久［田辺三株式会社（講演料など，臨床研究費）］，田中暁生［鳥菱製薬株式会社（講演料など，奨学寄附金），大鵬薬品

居薬品株式会社（講演料など），マルホ株式会社（講演

工業株式会社（講演料など，奨学寄附金），鳥居薬品株料など，奨学寄附金），協和キリン株式会社（奨学寄附

式会社（講演料など，奨学寄附金），マルホ株式会社金），サノフィ株式会社（講演料など，奨学寄附金）］，（講演料など，奨学寄附金，臨床研究費），協和キリン

常深祐一郎［エーザイ株式会社（講演料など），サノ株式会社（講演料など，奨学寄附金），サノフィ株式会

フィ株式会社（講演料など），大鵬薬品工業株式会社社（講演料など，臨床研究費），アッヴィ合同会社（講（講演料など），マルホ株式会社（講演料など），佐藤製

演料など，臨床研究費），ノバルティスファーマ株式会

薬株式会社（講演料など），鳥居薬品株式会社（講演料社（講演料など），日本イーライリリー株式会社（講演など），協和発酵キリン株式会社（講演料など）］，長尾料など），杏林製薬株式会社（講演料など），エーザイ

みづほ［ノバルティスファーマ（講演料など）］，中原株式会社（奨学寄附金），常盤薬品工業株式会社（奨学剛士［マルホ株式会社（講演料など，寄付講座），大鵬

寄附金），日本たばこ産業株式会社（講演料など），レ

薬品工業株式会社（奨学寄附金），サノフィ株式会社

2692 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

（講演料など）］，秀道広［グラクソスミスクライン（講演料など，奨学寄附金），サノフィ（講演料など，
臨床研究費），大鵬薬品工業（講演料など，奨学寄附はアレルゲン特異的 IgE 抗体価が参考になる．

2.2 病態生理金），武田薬品工業（講演料など），田辺三菱（講演料

アトピー性皮膚炎は多病因性の疾患である．アトなど），ノバルティスファーマ（講演料など，臨床研究

ピー素因（体質）とバリア機能の脆弱性等に起因する費），マルホ（講演料など），バスクリン（臨床研究

皮膚を含む臓器の過敏を背景に，様々な病因が複合的費）］，藤澤隆夫［マルホ株式会社（講演料など，臨床に関わる事がアトピー性皮膚炎の病態形成に関与す

研究費），鳥居薬品（講演料など）］，二村昌樹［マルホる．それら病因間にヒエラルキーのないことがアト株式会社（講演料など）］，益田浩司［サノフィ株式会

ピー性皮膚炎の症状や表現型の多様性に貢献する．

社（講演料など），田辺三菱製薬株式会社（講演料な（1）皮膚の過敏ど），日本イーライリリー株式会社（臨床研究費）］，室

1）角層の異常田浩之［田辺三菱製薬株式会社（講演料など），株式会

角 層 は 皮 膚 の 表 面・ 最 外 層 に 存 在 す る 厚 さ 10～社資生堂（講演料など），サノフィ株式会社（講演料な20 μm の薄い膜状の構造物で十数層の角質細胞とそのど），マルホ株式会社（講演料など），日本たばこ産業

間を埋める角質細胞間脂質により構成され，体液の漏株式会社（講演料など），ノバルティスファーマ（講演出防止，角層内水分保持，および生体防御に貢献する料など）］

バリアを形成する（図 1，2）．角層のバリア機能障害＊

http://jams.med.or.jp/guideline/coi_guidelines_

は非特異的な刺激に対する皮膚の被刺激性を亢進させ2020.pdf

る他，抗原感作や炎症を生じやすくする13）．角質細胞＊＊

http://jams.med.or.jp/guideline/clinical_guidance.

pdf

間脂質の主成分はセラミド，コレステロール，遊離脂肪酸だが，アトピー性皮膚炎ではセラミド含有率の異2．定義，病態，疫学，診断，重症度など
2.1 アトピー性皮膚炎の定義・疾患概念

常な低下により，角質細胞間脂質の機能が低下し，主に水分の保持能力が損なわれる16）17）．ケラチンやフィラ
グリンを実質とする角質細胞は，周辺帯と呼ばれる不溶性構造物で細胞膜が裏打ちされるため構造的に頑丈

アトピー性皮膚炎は，増悪と軽快を繰り返す瘙痒のであり，強固なバリアの形成に貢献する．フィラグリある湿疹を主病変とする疾患であり，患者の多くは「アンの機能喪失型遺伝子変異や炎症にともなう発現の低トピー素因 」を持つ．

下がアトピー性皮膚炎で確認されている18）19）．

＊

特徴的な左右対称性の分布を示す湿疹性の疾患で，

2）表皮の異常

年齢により好発部位が異なる ．乳児期あるいは幼児

表皮もまた重要な皮膚のバリア機能を果たす．表皮期から発症し小児期に寛解するか，あるいは寛解する

細胞間には隙間のないようタイトジャンクションと呼ことなく再発を繰り返し，症状が成人まで持続する特ばれる細胞間接着構造がある（図 1）．特に顆粒層に存

徴的な湿疹病変が慢性的にみられる．なお，頻度は低在するタイトジャンクションは体内外の物質の移動をいが思春期/成人発症のアトピー性皮膚炎も存在する．

制御しており，その形成に重要な役割を持つ claudin-1「アトピー素因」についての発現の低下や一塩基多型の存在がアトピー性皮膚炎

14）＊①家族歴・既往歴（気管支喘息，アレルギー性鼻炎，
結膜炎，アトピー性皮膚炎のうちいずれか，あるいは患者で確認されている20）21）．
（2）炎症の機構（図 2）

複数の疾患），または② IgE 抗体を産生しやすい素因．

皮膚バリア機能の低下は抗原（アレルゲン）の皮膚

アトピー性皮膚炎の定義ではアレルギーの存在は必須への侵入しやすさにつながる．非自己である抗原は免ではない．これは診断においてアレルギーの証明が必

疫応答により排除され，過剰な免疫応答はアレルギー

須となるアレルギー性鼻炎などとは異なる ．家族歴，反応を引き起こす．アレルゲンは蛋白抗原としてのみ既往歴では蕁麻疹を考慮しない．IgE 抗体を産生しやならずダニ抗原のようにプロテアーゼ作用によって 2

すい素因は血中総 IgE 値とアレルゲン特異的 IgE 抗体型の免疫反応を誘導する14）．また，表皮角化細胞の産価を考慮する．総 IgE 値は皮膚炎の活動性に応じて上生する IL-33，IL-25，TSLP は病変部において 2 型自昇するため，軽症では低値のことが多い．軽症の場合

然リンパ球や Th2 細胞を活性化して 2 型免疫応答を誘

15）

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2693

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図1

角層バリア

角層

図2

表皮角化細胞

フィラグリン↓

瘙痒

瘙痒

IL-13

IL-4
IL-13

IL-31
IL-4
IL-13

導し，2 型免疫応答はアレルゲン特異的な IgE の誘導胞は活性化した樹状細胞によって皮膚に遊走するとにつながる．ランゲルハンス細胞，マスト細胞は IgE

IL-22 を産生し，表皮肥厚を誘導する22）．表皮の傷害に高親和性受容体（FcεRI）を発現しており，アレルゲより産生される S100 蛋白はリンパ球をさらに活性化

ン特異的 IgE を介してサイトカイン，化学伝達物質

する23）．その他の T 細胞サブセット（Th1，Th17 細（ヒスタミンなど）を放出し炎症を惹起する．さらにそ胞）の病変部皮膚への浸潤も報告されているが，それのような炎症下において，病変皮膚では TARC が産生

らの病態形成における詳細な役割はまだ不明な部分もされ，Th2 細胞の病変部への浸潤が促される．Th22 細多い．

2694 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021（3）瘙痒2q12（IL1RL1/IL18R1/IL18RAP），3q21．33（GLB1），

瘙痒は「搔きたい衝動を引き起こす不快な皮膚の感

3q13.2（CCDC80），6p21.3（MHC 領域），7p22（CARD

覚」と定義される ．瘙痒は多様であり，その表現も

11），10q21.2（ZNF365），11q15.4（OR10A3/NLRP10），「むずむず」，「チクチク」，「ジリジリ」など様々であ20q13（CYP24A1/PFDN4）がアトピー性皮膚炎と関る ．瘙痒を想起させるような視覚的あるいは聴覚的連のある候補遺伝子として報告された35）．

24）

25）

な刺激によって瘙痒を生じることがあり，特にアトピー性皮膚炎ではその現象が強く認められる 26）．熱痛
覚や衣類による摩擦など，触覚刺激を瘙痒と感じる状態（痒み過敏 <alloknesis>）がある．

2.4 発症因子・悪化因子
病態を考える際，発症と悪化に関わる要因を考慮しなくてはならない．治療へのアドヒアランスはもとよ

27）28）

外傷・搔破による表皮損傷，抗原・刺激物質への曝り，職場および日常生活環境における抗原や刺激物へ

露によって自然免疫と獲得免疫がそれぞれ賦活化さの曝露，ライフスタイルと温度や湿度といった環境因

れ，Th2 型免疫反応を維持するサイトカインネット

子，皮膚の生理機能の変調は皮膚炎の維持および増悪

ワークが構築される．搔破や病原体にされた表皮はに関わる．アトピー性皮膚炎の痒みの誘発・悪化因子

IL-25，IL-33，TSLP（thymic stromal lymphoprotein）

として温熱，発汗，ウール繊維，精神的ストレス，食などの alarmin と称される Th2 サイトカイン/ケモカ

物，飲酒，感冒などが特に重要とされる36）．これら発インを産生する．また抗原曝露によって活性化した樹症・悪化因子の内容や具体的対策については後述する．

状細胞，ランゲルハンス細胞は TARC（thymus andactivation-regulated chemokine），MDC（macrophage-

2.5 疫学

derived chemokine）を産生することで Th2 細胞の遊（1）世界におけるアトピー性皮膚炎有症率とその推移走を活性化する．その結果，皮膚に浸潤した Th2 細胞

アトピー性皮膚炎の有症率を世界的な規模で調べたは IL-31，IL-4 を産生する ．IL-31 は末梢神経に発現ものとして，1994～1996 年に実施された International

する機能的 IL-31 受容体に作用することで直接瘙痒をStudy of Asthma and Allergies in Childhood

誘発するサイトカインである．IL-4 は末梢神経の（ISAAC）による疫学調査（phase I）がある37）．これ

IL-4 受容体を介して起痒因子に対する反応閾値を下げはアンケート調査であるが，56 か国を対象にした大規ることで慢性の瘙痒に関わる．IL-4 は好酸球の遊走模なものである．6～7 歳では有症率はイランの 1.1％

や IgE 産生亢進による肥満細胞脱顆粒によるヒスタミ

からスウェーデンの 18.4％の範囲にあり，全体ではン 曝露によっても瘙痒を生じる．

7.3％であった．13～14 歳では有症率はアルバニアの

29）

30）

31）

慢性皮膚炎による脊髄後角アストロサイトの活性化

0.8％からナイジェリアの 17.7％の範囲にあり，全体でおよびリポカリン 2 の発現はニューロンの活動閾値をは 7.4％であった．概して，オセアニアや北欧では有症低下させ，痒み過敏を生じる ．ドライスキンや炎症率が高く，アジアや東欧では有症率が低かった．有症に伴い皮膚知覚神経が皮膚表面の角層直下にまで伸長率が高い国はスウェーデン（6～7 歳：18.4％，13～14することが痒み過敏の一因とされている ．

歳：14.5％），フィンランド（13～14 歳：14.5％）
，イ

32）

33）

主に末梢神経に由来するサブスタンス P は末梢神経

ギ リ ス（6～7 歳：13.0 ％，13～14 歳：15.8 ％），日本の neurokinin 1 受容体を介して，あるいは肥満細胞上（6～7 歳：16.9％，13～14 歳：10.5％），オーストラリの MrgprX2（感覚ニューロン特異的 G タンパク質共ア（6～7 歳：10.9％，13～14 歳：9.7％），ニュージー

役型受容体）を介した脱顆粒によって瘙痒を生じる ．

ランド（6～7 歳：14.7％，13～14 歳：12.7％）などで

34）

2.3 遺伝的要因あった．
2001～2003 年 に も ISAAC に よ る 疫 学 調 査（pha-

アトピー性皮膚炎に関連した病因候補遺伝子として38）
seIII）が実施された（日本は不参加）．13～14 歳にCTLA4，IL18，TLR9，CD14，CARD4，PHF11，

おいて，phase I で高い有症率を示した国のなかでTLR2，SCCE，MCC，IL4R，GM-CSF，TIM1，

phaseIII では減少に転じた国もあった（イギリス：

CARD15，GSTT1，SPINK5，SCYA11，TGFβ1，

15.8％→ 10.6％，ニュージーランド：12.7％→ 8.8％な

IL-13，RANTES，IL4，FCER1B などが報告されていど）．

る ．さらに日本人サンプルの全ゲノム連鎖解析から
14）

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2695

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図340）～ 42）
アトピー性皮膚炎の年齢別有症率（調査年度・A：2000 ～ 2002 年度，B：2006 ～ 2008 年度）（2）わが国における疫学調査であった（図 3B）．男女別有症率は，男性が 5.4％，女

1）小児期から思春期の有症率性が 8.4％と女性に高い傾向がみられ，特に 20 歳代のアトピー性皮膚炎は一般に乳幼児・小児期に発症女性で高かった．この職員健診調査は症例数も少なく，し，加齢とともにその患者数は減少し，一部の患者が地区や職業も限定されており参考データであるが，ア成人型アトピー性皮膚炎に移行すると考えられていトピー性皮膚炎は小児や思春期のみならず，20 歳代・る．1992 年から 2002 年までの 10 年間の国内での皮膚30 歳代の若い成人においても頻度の高い皮膚疾患で科医の健診によるアトピー性皮膚炎有症率調査に関すある可能性を示唆している．

る文献 14 編の解析によると，年齢別の有症率は，乳児

3）重症度

で 6～32％，幼児で 5～27％，学童で 5～15％，大学生

全国規模の疫学調査における 1 歳 6 か月児から大学

で 5～9％と報告者により幅がみられるが，全体的には生のアトピー性皮膚炎症例の重症度別割合を図 4A に加齢とともに有症率は減少する傾向が認められてい示す．中等症以上の割合を年齢別でみると，1 歳 6 かる ．2000～2002 年度厚生労働科学研究の一環として，

月児 16％，3 歳児 15％，小学 1 年生 24％，小学 6 年生

保健所および小学校健診での医師の診断による全国規28％，大学生 27％であった40）．この結果からは，幼児模のアトピー性皮膚炎有症率調査が実施された40）41）．
北期よりも学童期において概して症状が悪化する傾向が海道，東北，関東，中部，近畿，中国，四国，九州そみられる．また，重症以上の占める割合を小学 1 年生

れぞれの地区に拠点施設を設け，専門医による健診がから大学生にかけて年齢別でみると，小学 1 年生で実施された．年齢別有症率を図 3A に示す．健診によ1.7％，小学 6 年生で 2.2％，大学生で 5.5％と年齢が上る有症率は全国平均で 4 か月児 12.8％（351/2,744），1

がるにつれて上昇する傾向が認められた．

39）

歳 6 か月児 9.8％（631/6,424），3 歳児 13.2％（906/6,868），

東京大学，近畿大学，旭川医科大学の 3 大学の職員

小学 1 年生 11.8％（1,479/12,489），小学 6 年生 10.6％

健診によるアトピー性皮膚炎症例の重症度別割合で（1,185/11,230），大学生 8.2％（684/8,317）であった．

は，軽症が 80.1％，中等症が 17.7％，重症が 1.5％，最地区別の有症率については，従来から都市部で高く郊

重症が 0.6％であった．また，20 歳代・30 歳代に比べ外部で低いといわれているが，この調査では学童期のて，40 歳代以降では中等症や重症以上の割合が減って有症率において都市部・郊外部間に有意の差はみられいた（図 4B）42）．

ず，また男児と女児間で差はみられなかった．

4）有症率の年次変化

2）成人での有症率

アトピー性皮膚炎は近年増加しているといわれてお2006～2008 年度厚生労働科学研究では，成人のアト

り，同一地域内での有症率の経時的変化を調べたもの

ピー性皮膚炎有症率を東京大学，近畿大学，旭川医科として，愛知県内で行われた医師の診察による調査が大学の大学職員 4,826 名を対象に健診による有症率調ある．1981 年の 3～15 歳までのアトピー性皮膚炎有症

査が実施された38）．年代別有症率は，20 歳代が 10.2％，

率は 2.8％であったが，その後は階段状に増加し 1992

30 歳代が 8.3％，40 歳代が 4.1％，50＋60 歳代が 2.5％

年では 6.6％になった．1992 年以降は頭打ちの傾向が2696 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
図440）～ 42）
アトピー性皮膚炎の重症度別割合（調査年度・A：2000 ～ 2002 年度，B：2006 ～ 2008 年度）

あり，1999 年も有症率は 6.6％であった43）．

ち，13.4％が 1 歳までにアトピー性皮膚炎と診断され，厚生労働省母子保健研究による 1992 年度の全国の2 歳までの累積有病率は 21.5％であった48）．2 歳までに医師の診察による乳幼児でのアトピー性皮膚炎有症率

アトピー性皮膚炎と診断されたもののうち 43.2％は 3

調査では 1 歳 6 か月では 5.3％，3 歳では 8.0％であっ歳までに治癒し 7 歳まで湿疹がなく，38.3％が 7 歳また44）．2000～2002 年度の全国調査と 1992 年度の調査法

で軽快と悪化を繰り返す経過をたどり，18.7％は症状が若干異なることに注意する必要があるが，乳幼児のが持続した．予後不良因子として，2 歳までの重症度，アトピー性皮膚炎は増加していた可能性がある．なお，

アレルゲン感作（特に小麦と大豆），複数の疾患の家族アンケート調査であるが，西日本小学児童におけるア

歴，早期に喘鳴合併を挙げている．

レルギー疾患有症率調査では，1992 年に比べて 2002

思春期から成人期にかけてのアトピー性皮膚炎の予年におけるアトピー性皮膚炎有症率は減少（17.3％

後に関する研究報告は少ないが，受診時 20 歳以上で→ 13.8％）していた ．一方，京都で行われた 7～15あった患者の 25～38 年後を追跡したスウェーデンの歳を対象にした ISAAC の質問票を用いたアレルギー報告では，半数以上に最近の 12 か月間に症状を認めて疾患有症率調査では，1996 年に比べて 2006 年では，

いた49）．

アトピー性皮膚炎有症率は 4.2％から 5.6％に少し増加

2）わが国での調査45）していた ．

乳幼児のアトピー性皮膚炎の発症・経過について

46）（3）アトピー性皮膚炎の予後調査

は，2006～2008 年度厚生労働科学研究において，横浜

1）海外での調査

市，千葉市，福岡市における乳幼児健診での生後 4 か

イタリアの Ricci らは専門病院に紹介された 6 か月

月から 3 歳までの追跡調査に基づく報告がある．それから 3 歳の 252 名のアトピー性皮膚炎児を平均 16.9 年に よ る と， 生 後 4 か 月 健 診 を 受 診 し た 一 般 乳 児 の47）

追跡して予後を解析した ．観察期間中に 60.5％が完

16.2％の児がアトピー性皮膚炎を発症していた（図全にアトピー性皮膚炎が消失していた．鶏卵に対する

5）50）．興味深いことに，生後 4 か月に症状を認めてい感作は寛解の遅れに関連していた．Illi らは 1990 年にたアトピー性皮膚炎児の 70％が 1 歳 6 か月で寛解してドイツの 5 市にある 6 施設で出生した 7,609 人の新生いた．この調査では，3 歳までの累積発症率が 30％強

児から 1,314 人を抽出し，7 歳まで追跡調査し得た 1,123

であり，これは概ね海外での報告と同様である．Fuki-

人（85.5％）についての結果をまとめた．1,123 人のうwake らは石垣島の幼稚園児を 4 年間にわたり調査し，
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2697

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図5

50）
生後 4 か月から 3 歳までの個別追跡調査に基づくアトピー性皮膚炎の発症・経過（調査年度：2006 ～ 2008 年度）

ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 と 診 断 さ れ た 74 名 の う ち 53 名炎の予後に関して京都府の山間部で 10 年以上行って（71.6％）が 3 年間の間に寛解しており，一方，3 年間いる皮膚健診の結果，小学 1 年生の時にみられたアトにアトピー性皮膚炎のない児からの新たな発症がピー性皮膚炎の 4 分の 3 は中学校入学時に寛解してい51）

5.5％であることを報告した ．

た57）．Katoh らの成人期のアトピー性皮膚炎の予後にOhshima らの報告では，1 歳未満で小児アレルギー関する報告では，患者数は 20 歳代をピークに次第に減専門医によりアトピー性皮膚炎と診断された 169 人の少していき，40 歳代までに約 3 分の 2 が皮膚科を受診

乳児を 4 年間追跡したところ，症状は 51％で改善，しなくてもよい程度に改善していた58）．

34％で消失していた52）．
渋谷らは 4 歳までの出生コホート調査を行った結果，1 歳時にアトピー性皮膚炎と診

2.6 診断基準

断された患児 40 例中 30 例（75％）で 4 歳時にアトピー

表 1 に日本皮膚科学会による「アトピー性皮膚炎の性皮膚炎が寛解していた ．Yamamoto-Hanada らは一

定義・診断基準」を示す14）．1）瘙痒，2）特徴的皮疹

般集団の出生コホート調査（T-CHILD study）を行い，と分布，3）慢性・反復性経過の 3 基本項目を満たすも9 年間経過を追ったところ，アトピー性皮膚炎は経過のを，症状の軽重を問わずアトピー性皮膚炎と診断す

か ら 4 つ の 型（Never/infrequent：62.7 ％，Early-

る．疑診例では急性あるいは慢性の湿疹とし，年齢や

onset：17.8％，Late-onset：9.5％，Persistent：10.1％）

経過を参考にして診断する．除外すべき診断としてあに分けられることを明らかにした ．また，Yamamoto-

げられた疾患を十分に鑑別でき，重要な合併症としてHanada らは多施設での一般集団の出生コホート調査あげられた疾患について理解していることが大切であ（JECS cohort）を行った結果，1 歳時，2 歳時，3 歳時る．なお，世界的には 1980 年に作成された Hanifin &に お け る ア ト ピー性皮膚炎の有症率はそれぞ れ，Rajka の診断基準59）や 1994 年作成された U. K. Work-

4.0％，7.3％，6.0％であった55）．阿南らは，自然寛解に

ing Party の診断基準60）が頻用されている．

53）

54）

至っていると考えられる外来患者について家族に問診調査し，自然寛解は 2～3 歳ごろから認められ，50％が自然寛解に到達する年齢は 8～9 歳，16 歳を過ぎると

2.7 皮疹の特徴（1）乳児期（2 歳未満）

全体の約 90％が自然寛解すると報告した56）．Waka-

乳児早期には，頬，額，頭の露出部にまず乾燥，次mori らの報告では，小学生，中学生のアトピー性皮膚いで潮紅を生じるのが始まりである．病勢が強いと潮2698 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
表1

アトピー性皮膚炎の定義・診断基準（日本皮膚科学会）

図6

乳児の顔の紅斑図7

幼児の苔癬化

アトピー性皮膚炎の定義（概念）
アトピー性皮膚炎は，増悪・寛解を繰り返す，瘙痒のある湿疹を主病変とする疾患であり，患者の多くはアトピー素因を持つ．
アトピー素因：①家族歴・既往歴（気管支喘息，アレルギー性鼻炎・結膜炎，アトピー性皮膚炎のうちいずれか，あるいは複数の疾患），または② IgE 抗体を産生し易い素因．
アトピー性皮膚炎の診断基準
1．瘙痒
2．特徴的皮疹と分布①皮疹は湿疹病変
・急性病変：紅斑，湿潤性紅斑，丘疹，漿液性丘疹，鱗屑，痂皮・慢性病変：浸潤性紅斑・苔癬化病変，痒疹，鱗屑，痂皮②分布
・左右対側性好発部位：前額，眼囲，口囲・口唇，耳介周囲，頸部，四肢関節部，体幹・参考となる年齢による特徴
乳児期：頭，顔にはじまりしばしば体幹，四肢に下降．
幼小児期：頸部，四肢関節部の病変．
思春期・成人期：上半身（頭，頸，胸，背）に皮疹が強い傾向．
3．慢性・反復性経過（しばしば新旧の皮疹が混在する）：乳児では 2 カ月以上，その他では 6 カ月以上を慢性とする．
上記 1，2，および 3 の項目を満たすものを，症状の軽重を問わずアトピー性皮膚炎と診断する．そのほかは急性あるいは慢性の湿疹とし，年齢や経過を参考にして診断する．
除外すべき診断（合併することはある）
・接触皮膚炎 ・手湿疹（アトピー性皮膚炎以外の手湿疹を除外するため）
・脂漏性皮膚炎 ・皮膚リンパ腫
・単純性痒疹 ・乾癬
・疥癬 ・免疫不全による疾患
・汗疹 ・膠原病（SLE，皮膚筋炎）
・魚鱗癬 ・ネザートン症候群
・皮脂欠乏性湿疹
診断の参考項目・家族歴（気管支喘息，アレルギー性鼻炎・結膜炎，アトピー性皮膚炎）
・合併症（気管支喘息，アレルギー性鼻炎・結膜炎）
・毛孔一致性の丘疹による鳥肌様皮膚・血清 IgE 値の上昇
臨床型（幼小児期以降）
・四肢屈側型 ・痒疹型
・四肢伸側型 ・全身型
・小児乾燥型 ・これらが混在する症例も多い
・頭・頸・上胸・背型
重要な合併症・眼症状（白内障，網膜剝離など：とくに顔面の重症例 ）・伝染性軟属腫・伝染性膿痂疹
・カポジ水痘様発疹症（文献 14 より引用）

胸腹部，背部，四肢にも紅斑，丘疹が出現する（図 6）．
（2）幼児期・学童期（2～12 歳）
幼児期から学童期にかけては，顔面の皮疹は減少し，かわって頸部，腋窩，肘窩，膝窩，鼠径，手首，足首などの皮疹が典型的となる61）．重症例では，顔面，四肢にも皮疹が拡がり，繰り返して搔破するために，びらん，血痂などを繰り返し，肘，膝，手足に苔癬化，痒疹結節を生じることがある．体幹，四肢には乾燥皮
膚や鳥肌様の毛孔一致性丘疹がみられる（図 7）．
（3）思春期・成人期（13 歳以上）
思春期以降は顔面，頸部，胸部，背部など上半身に皮疹が強い傾向がみられるようになる．また，皮疹が顔面から頸部に顕著である顔面型や，瘙痒の強い丘疹

紅は強まり丘疹が出現すると同時に痒みが生じて搔くが体幹，四肢に多発する痒疹型の皮疹を呈する場合もために皮疹は傷つけられ湿潤性となり痂皮をつくる．

ある．全身に拡大して紅皮症に至る重症例もある（図同時に皮疹は拡がり，耳周囲，口囲，頬，顎など顔面

8～11）
．

全体に及ぶ．顔面の症状にやや遅れて頸部，腋窩，肘（4）皮疹の出現部位

窩，膝窩などの間擦部に滲出性紅斑が生じ，さらに，

皮疹は身体のどこにでも出現し得るが，外的要因が日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2699

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図8

思春期，成人の顔面・頸部の紅斑

図9

思春期，成人の体幹の紅斑

図 10

図 11

成人の痒疹結節成人の苔癬化局面（5）皮疹の性質
皮疹の形態は湿疹・皮膚炎の特徴を備えている．これを急性病変と慢性病変とに分ける．また，全年齢にわたって皮膚が乾燥傾向（乾燥皮膚，乾皮症，ドライ
スキン，アトピックスキン）であることが多い．この
特徴は皮膚に炎症がないときには分かりにくいが，皮膚炎のあるときには顕著である．
急性病変とは初発時または慢性期の急性悪化のときに生じるタイプの皮疹である．いままさに出現した皮疹としては紅斑と丘疹とがある．これらには表皮内に小水疱を多く持つものがあり，それが湿潤性紅斑，漿
液性丘疹である．それらの悪化または搔破によって表皮が破壊されると滲出液が出て，痂皮となる．
慢性病変とは主に搔破の影響で変化した皮疹であ加わる部位には皮疹が早くまたは強く出現する．皮疹る．搔破を繰り返すと機械的刺激により皮膚が肥厚し，は原則として左右対称性に出現する．

苔癬化病変や痒疹結節をつくる．

2700 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
図 12

接触皮膚炎

図 13

脂漏性皮膚炎（乳児）

図 14

脂漏性皮膚炎（成人）淡い紅斑と鱗屑が慢性に経過する（図 14）．鼻唇溝な
ど脂漏部位の皮疹の有無とともに，体幹や四肢に湿疹
病変や乾燥皮膚がみられるか（みられた場合はアト
ピー性皮膚炎の可能性が高い），が鑑別のポイントになる．

2.8 鑑別診断（3）単純性痒疹
瘙痒の強い丘疹や小結節が出現する疾患である．均

アトピー性皮膚炎と鑑別すべき主な疾患について，

一な大きさの丘疹や小結節が多発，散在するのが一般

鑑別のポイントを以下に記す．これらの疾患はアト的である．虫刺も原因の一つと考えられる．アトピー

ピー性皮膚炎と合併することもある．

性皮膚炎の皮疹の一型として痒疹が生じることも少な（1）接触皮膚炎

くない．痒疹以外の湿疹病変や乾燥皮膚の有無や経過，ある抗原に感作された個体にその抗原が接触した部
位に湿疹が生じる疾患で，皮疹は境界明瞭なことが多

アトピー歴の有無なども診断の参考になる（図 15）．
（4）疥癬い．俗に“かぶれ”といわれる．化粧品，金属，外用

ヒゼンダニが人の皮膚に寄生して生じる疾患で，一薬など，さまざまな物質が抗原になり得る．顔面など

般には患者皮膚との長時間の接触や寝具・衣類などをある部位の皮疹だけが難治な場合や，左右対称性でな介して感染する．激しい瘙痒を伴う丘疹が体幹，四肢い限局性の湿疹病変をみた際などには，接触皮膚炎をにみられる（図 16）ほか，手掌や指間などに線状の鱗疑うことが大切である（図 12）．

屑（いわゆる疥癬トンネル）がみられる．高齢者福祉（2）脂漏性皮膚炎施設や病院などでの感染が多いので，感染の機会を問

脂漏部位（頭皮，眉毛部，眉間，額，鼻唇溝，耳介診する．鱗屑を KOH（苛性カリ）水溶液で溶かして顕や耳介後部，腋窩，前胸部中央，臍部，陰部など）に微鏡で観察し，虫卵や虫体を検出されれば診断が確定

紅斑と鱗屑が出現する疾患である．瘙痒は通常軽度でする．

ある．Malassezia furfur など皮膚に常在する好脂性真（5）汗疹

菌が病態に関与すると考えられている．乳児では，黄エクリン汗管の閉塞によって紅色の丘疹が多発する色の痂皮を付着した落屑性紅斑が生後 1 か月頃からみ疾患で乳幼児や発汗の多い人に好発する．俗に“あせられ（図 13），その後 1～2 か月の間に自然に軽快するも”とよばれる．1～2 mm 大の痒みを伴う紅色丘疹がことが多い．成人（特に中年以降）に生じた場合は，多発する．体幹，四肢屈側，頸部，腋窩などに生じや
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2701

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

すい．他の部位の皮疹の存在や性状の観察と経過に関みられることが多い．下腿伸側に好発する．湿疹のな

する問診などがアトピー性皮膚炎との鑑別に有用であい部位にも皮膚の乾燥がみられることが多い．アトる．

ピー性皮膚炎も皮膚の乾燥によって湿疹が生じる疾患（6）魚鱗癬

で，冬に悪化することも多いが，経過や皮疹の分布，全身の皮膚が乾燥，粗造化して魚の鱗のようにみえる落屑を生じる状態で，尋常性魚鱗癬は乳幼児期に発症する常染色体優性遺伝の皮膚疾患である．夏期に軽快する．アトピー性皮膚炎に合併することがある．湿性状などから鑑別する．
（8）‌手湿疹（アトピー性皮膚炎以外の手湿疹を除外す
るため）
物理的，化学的な刺激やアレルギーなどによって手

疹病変の有無が鑑別のポイントになる．

に湿疹が生じる疾患で，俗に“手あれ”とよばれる．

（7）皮脂欠乏性湿疹

美容師，調理師，医療従事者，主婦など，水仕事の多皮膚の乾燥によって生じる湿疹で，冬期に高齢者にい人に好発する．アトピー性皮膚炎の一症状として手に湿疹が生じることも多いため，手以外の部位の皮疹

図 15

単純性痒疹

の有無や経過などが鑑別のポイントになる．
（9）皮膚リンパ腫
皮膚原発の悪性リンパ腫で，菌状息肉症と Sézary 症候群が代表的な疾患である（図 17A，B）．菌状息肉症
は，慢性に経過する T 細胞性リンパ腫で，さまざまな大きさの紅斑が体幹や四肢にみられる紅斑期として発症し，長年月の経過で局面期（扁平浸潤期），腫瘍期へと進展するのが典型的である．紅斑期では，淡紅色から紅褐色調の紅斑が多発し，軽度の鱗屑を伴う．アト
ピー性皮膚炎の皮疹との鑑別が臨床上問題になることがある．疑わしいときは皮膚生検で病理学的所見（表皮内へのリンパ球浸潤の有無など）を検討することが大切である．Sézary 症候群は，紅皮症，表在リンパ節腫張，末梢血中の異型リンパ球を三主徴とし，強い痒
みを伴うことが多い．紅皮症を呈するアトピー性皮膚

図 16

疥癬

2702 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
図 17

A

皮膚リンパ腫

菌状息肉症

図 17

B

皮膚リンパ腫

Sézary 症候群炎との鑑別には，末梢血液像，皮膚病理組織所見など（12）膠原病（全身性エリテマトーデス，皮膚筋炎）が重要である．

1）全身性エリテマトーデス（10）乾癬

若年女性に好発し，多臓器に炎症性病変が出現する

厚い鱗屑を伴う境界明瞭な紅斑局面を呈する炎症性

自己免疫疾患である．皮膚症状として，頬部紅斑，円角化症である．肘頭，膝蓋，被髪頭部など外的刺激を盤状皮疹が代表的である．頬部紅斑は鼻背を中心に両受けやすい部位に好発するが，皮疹は手掌・足底を含頬部に左右対称性の浮腫性紅斑を呈し，蝶形紅斑とも

め全身に出現しうる．鱗屑は銀白色とも表現される．

よばれる．円盤状皮疹は顔面，口唇，耳介など露光部

アトピー性皮膚炎でみられる漿液性丘疹や湿潤性紅斑に好発する境界明瞭な紅斑である．慢性に経過し，やなど多彩な皮疹像は，乾癬では通常みられない．皮膚がて瘢痕萎縮性局面となる．特徴的な皮疹，全身症状

生検による病理学的な鑑別が有用である．

や抗核抗体，抗 DNA 抗体など血液検査での異常の有（11）免疫不全による疾患

無が鑑別のポイントである．

1）Wiskott-Aldrich 症候群2）皮膚筋炎WASP 遺伝子の異常による X 染色体連鎖劣性遺伝

皮膚と筋肉を侵す自己免疫疾患である．特徴的な皮疾患で，免疫不全（T 細胞機能不全），血小板減少，難疹と近位筋から始まる筋力低下がみられる．皮膚病変

治性湿疹を三主徴とする．生後 6 か月までにアトピー

は，顔面とくに眼瞼の浮腫性紫紅色斑（ヘリオトロー性皮膚炎に似た湿疹が顔面や四肢屈側などに出現すプ疹）や手関節背面の角化性紅斑（ゴットロン徴候）

る．血小板減少による紫斑もみられる．伝染性膿痂疹，が代表的である．体幹部や肩には搔破痕に一致した浮単純疱疹，カンジダ症などの感染症を繰り返す．

腫性紅斑がみられることがある．特徴的な皮疹，筋力2）高 IgE 症候群

低下，血液検査所見などが鑑別の参考になる（図 18A，

黄色ブドウ球菌を始めとする細菌による皮膚膿瘍（冷膿瘍）と肺炎（肺囊胞），アトピー性皮膚炎様の湿B）．
（13）Netherton 症候群

疹病変，血清 IgE の高値がみられる．診断は米国国立

セリンプロテアーゼインヒビターをコードする遺伝衛生研究所で作成された臨床診断スコア ，遺伝子検子（SPINK5 ）の変異で生じる常染色体劣性遺伝性疾査（STAT3 ，TYK2 ，DOCK 遺伝子など）で診断が確患．アトピー性皮膚炎様の皮疹を生じる．毛は結節性定する．高 IgE 症候群の皮疹とアトピー性皮膚炎の皮裂毛（Bamboo hair）を呈し，短く折れやすい．

62）

疹との臨床的な鑑別は容易ではない．

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2703

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 18

A

皮膚筋炎

B

皮膚筋炎

A

B

表2

2.9 重症度評価法
重症度の正しい評価は，適切な治療選択に必須である．全体としての重症度評価が基本となるが，局所投与である外用薬の選択には局所の，すなわち個々の皮疹の重症度評価も大切である．

アトピー性皮膚炎重症度のめやす

軽 症：面積にかかわらず，軽度の皮疹＊のみみられる．
中等症：強い炎症を伴う皮疹＊＊が体表面積の 10% 未満にみられる．
重 症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の 10% 以上，30%未満にみられる．
最重症：強い炎症を伴う皮疹が体表面積の 30% 以上にみられる．
＊

軽度の皮疹：軽度の紅斑，乾燥，落屑主体の病変＊＊（1）全体の重症度評価
いくつかの評価方法がある．もっとも簡便なものは強い炎症を伴う皮疹：紅斑，丘疹，びらん，浸潤，苔癬化などを伴う病変厚生労働科学研究班で開発された「重症度のめやす」である．この「めやす」では，皮疹の重症度を軽度の皮疹と強い炎症を伴う皮疹に分類し，それらの面積にEczema Area and Severity Index（EASI）66）などがあ

よって，軽症，中等症，重症，最重症とする．強い炎

る．国際的に用いられるのは SCORAD，EASI であ症を伴う皮疹が一部でもあれば，中等症以上となる（表る．SCORAD はこれまで多くの国際的な論文で報告さ2）．簡便であり，治療のためのめやすとして使いやす

れ，臨床研究，臨床試験でも頻用されている手法であい．

る（図 19）．最高点数は 103 点で，ウエブページでも

統計学的信頼性と妥当性が検証されている重症度分

ス コ ア が 計 算 で き る よ う に な っ て い る（https://

類法には，日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎重症度分adserver.sante.univ-nantes.fr/Scorad.html）．EASI は，類検討委員会によるアトピー性皮膚炎重症度分類63）64），

アトピー性皮膚炎の臨床試験アウトカムを標準化する

Severity Scoring of Atopic Dermatitis（SCORAD） ，ための国際的グループである Harmonising Outcome

65）2704 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
図 19

SCORAD による重症度評価法

Measures for Eczema（HOME）によって推奨されている（http://www.homeforeczema.org/index.aspx）（2）皮疹の重症度評価
治療の主体であるステロイド外用薬の選択は「個々（表 3）．これも，ウエブページでスコア表がダウンロー

14）67）の皮疹の重症度」により決定される．すなわち，範ド可能で，評価のトレーニングもできる（http://www.

囲は狭くとも高度な皮疹には十分に強力な外用療法がhomeforeczema.org/research/easi-for-clinical-signs.

選択されるが，範囲は広くとも軽度の皮疹には強力なaspx）．いずれの評価方法を選んでもよいが，日常臨外用療法は必要としない．皮疹の重症度については，

床では簡便な「めやす」を用い，臨床研究，臨床試験

上に述べたそれぞれの評価方法の中で，3～4 段階に分では国際的な EASI または SCORAD を用いるとよい．

類されている．

また，臨床試験では医師による皮膚病変の全般的な評（3）瘙痒の評価

価（Investigator’s Global Assessment：IGA＜0：消主観的な評価方法として Numerical Rating Scale失，1：ほぼ消失，2：軽症，3：中等症，4：重症＞）（NRS）や Visual Analogue Scale（VAS）の他，搔破

もよく用いられる．

行動の程度と瘙痒の程度を評価する Behavioral rating
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2705

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表3

Eczema Area and Severity Index（EASI）による重症度評価法

皮疹の面積:
それぞれの体の部位全体に皮疹がある場合を 100％として、下表のように 0 から 6 点で採点する

皮疹面積（％）

0

1-9%

面積スコア

0

1

10 -

30 -

50 -

70 -

90 -

29%

49%

69%

89%

100%

2

3

4

5

6

皮疹の重症度: それぞれの徴候の程度を 0 から 3 点で評価
0

なし

1

軽度

2

中等度

3

重度

 それぞれの病変部の平均的重症度とする
 中間の値（1.5 と 2.5) は使用可能であるが、 0.5 は用いない。

スコア表:
紅斑

浸潤/

掻破痕

苔癬化

面積

(0-3)

丘疹

(0-3)

(0-3)

スコア

体の部位

(0-3)

係数＊

部位スコア

(0-6)

頭部／頸

（

+

+

+

)

×

× 0.1

(7 歳以下)

（

+

+

+

)

×

× 0.2

体幹

（

+

+

+

)

×

× 0.3

上肢

（

+

+

+

)

×

× 0.2

下肢

（

+

+

+

)

×

× 0.4

(7 歳以下)

（

+

+

+

)

×

× 0.3

最終の EASI スコアは 4 つの部位スコアの合計:_________(0-72)＊頭部／頸部および下肢は７歳以下で係数が異なる。８歳以上は上段、７歳以下は下段の係数を用いる。

scale（川島の判定基準），5D-itch scale が用いられる68）69）．

推測できる 71）．
その他，ボリボリという搔破音を記録し，搔破行動より客観的に瘙痒の程度を評価する手法として，腕の頻度や痒みの程度を評価するマイク搭載の腕時計型

時計型加速度計（ActiGraph 等）は腕の動きを時系列

デバイスも報告されている72）．

に記録することで夜間の瘙痒の程度を推察できる70）．

（4）患者による評価Ⓡ

同様の原理を応用したアプリ，
Itch Tracker は，
Apple

患者または患者の保護者が記入する質問票で評価す

Watch Ⓡに内蔵されている加速度計を利用して就寝中

る The Patient Oriented Eczema Measure（POEM）の搔破行動をモニターすることで夜間の瘙痒の程度をが報告されている（表 4-1，4-2）73）～75）．医師による評価Ⓡ

2706 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
表 4-1

POEM 質問表（成人用）

https://www.nottingham.ac.uk/research/groups/cebd/resources/poem.aspxと相関するので，患者と治療目標を共有するときには

評価質問紙として，Skindex-16 ならびに Dermatology

有 用 で あ る． 患 者 が 記 入 す る Patient-oriented

Life Quality Index（DLQI）が利用可能で80）～82），そのSCORAD（PO-SCORAD）も報告されている76）．さら日本語版が出版されている（表 5，表 6）．

に最近，アトピー性皮膚炎のコントロール状態を包括

小児では，DLQI の小児用である The Children’s

的 に 患 者 が 評 価 す る Recap of Atopic Eczema

Dermatology Life Quality Index（CDLQI）の日本語（RECAP），Atopic Dermatitis Control Test（ADCT）

版83）84）がある（表 7）．低年齢の小児では母親などの養といった指標が開発され

77）
78）

，
長期コントロールを評価

育者が主に治療を担うため，養育者にかかる負担は少

す る 指 標 と し て HOME に よ っ て 推 奨 さ れ て い る

なくないので，養育者の負担を評価する Quality of life

（http://www.homeforeczema.org/research/long-in Primary Care givers of children with Atopic Der-

term-control.aspx） ．なお，ADCT は日本語版が作成

matitis（QPCAD）（19 項目）85）とその短縮版（9 項目）

されており，ウエブページでスコア表がダウンロードの QP9（QPCAD shortened to 9 questions）86）を利用す可能である（https://www.adcontroltool.com/）．

る（表 8）．患児と養育者双方の QOL を養育者が回答（5）QOL 評価法

する the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale 87）79）

アトピー性皮膚炎では痒み，外見の問題，治療の負を日本の患者にあわせて修正/翻訳した Japanese Cul-

担などで QOL が低下しやすい．QOL に配慮した診療

turally Modified Version of the Childhood Atopicを行うために，計量心理学的に妥当性が検証された

88）
Dermatitis Impact Scale（JCMV-CADIS）
も有用であ

QOL 評価質問紙を用いる．

る（表 9）．

成人では，アトピー性皮膚炎を含む皮膚疾患の QOL
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2707

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 4-2

POEM 質問表（小児用）

https://www.nottingham.ac.uk/research/groups/cebd/resources/poem.aspx（国立成育医療研究センターアレルギー科による日本語版）

以下は、あなたのお子さんの湿疹についての 7 つの質問です。各質問に対し、回答を一つ選んでください。 回答できない質問があった場合は、空白のままにしてください。

1) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮ふが痒かった日は何日ありましたか？

1～2 日

なし(0 日)

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)2) 最近 1 週間のうち、湿疹のために睡眠がさまたげられた日は何日ありましたか？

1～2 日

なし(0 日)

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

3) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮ふから血が出ていた日は何日ありましたか？

1～2 日

なし(0 日)

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

4) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚から透明な液がしみ出たり、したたりおちていた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎

日(7 日)

5) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚がひび割れていた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

6) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚がボロボロとはがれ落ちていた日は何日ありましたか？

なし(0 日)

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎 日 (7 日)

7) 最近 1 週間のうち、湿疹のために皮膚が乾燥したり、ザラザラしていると感じた日は何日ありましたか？

なし(0 日)Total POEM score (総点 28)

2708 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

1～2 日

3～4 日

5～6 日

毎日(7 日)アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
表5

Skindex 16

過去 1 週間に次のようなことによって悩まされることが，どのくらいひんぱんにありましたか？
1．皮膚にかゆみがある
2．皮膚に灼熱感（ヒリヒリする感じ）や，刺すような（チクチクする）感じがある
3．皮膚に痛みがある
4．皮膚に刺激感がある
5．皮膚の症状が長引いたり，繰り返し悪くなったりすることがある
6．皮膚の症状がもっと悪くなるのではないか，もっと広がったり，あとが残るのではないか，予測がつかない，などの心配がある
7．皮膚の症状の見た目が気になる
8．皮膚の症状に対していらだちや挫折感を感じる
9．皮膚の症状を恥ずかしく思う
10．皮膚の症状がうっとうしい11．皮膚の症状のために憂うつな気分になる
12．皮膚の症状のため人づきあいが変わった（例：家族，友人，親しい人など）
13．皮膚の症状のために人の輪には入りづらい
14．皮膚の症状のために愛情や好意をおもてに出すのがむずかしい15．皮膚の症状のため日常生活に支障がある
16．皮膚の症状のために仕事や，余暇を楽しむことがむずかしい
各項目につき，0（全く悩まされなかった）から 6（いつも悩まされた）の 7 段階から選択する

表6

DLQI

ここ 1 週間で，皮膚の状態があなたの生活にどのくらい影響をあたえましたか
1．ここ 1 週間，皮膚のかゆみや痛み（ひりひり，ぴりぴり，ずきずきするような）を感じましたか
2．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，恥ずかしく思ったり，まわりの人の目が気になったりすることがありましたか
3．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，買い物や家事，家の仕事をするのに支障がありましたか
4．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，服装に影響がありましたか
5．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，人付き合いや自由時間の過ごし方に影響がありましたか
6．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，スポーツをするのに支障がありましたか
7．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，仕事や勉強がまったくできないことがありましたか↓“いいえ”と答えた方のみにお伺いいたします．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，仕事や勉強の効率が落ちるようなことがありましたか
8．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，夫（あるいは妻），恋人，親しい友人，身内や親戚の人たちとの関係がうまくいかないことがありましたか
9．ここ 1 週間，皮膚の状態のせいで，性生活に支障がありましたか
10．ここ 1 週間，皮膚の治療や手入れのために，たとえば家が散らかったり，治療や手入れに時間がかかりすぎるなどの問題がありましたか
質問 1, 2 では，1（非常に），2（かなり），3（少し），4（全くない）より選択する．
質問 3 ～ 6，8 ～ 10 では， 1（非常に），2（かなり），3（少し），4（全くない），0（この質問は私にあてはまらない）より選択する．
質問 7 の前半では，1（はい），2（いいえ），0（この質問は私にあてはまらない）より，後半では，1（かなり），2（少し），3（全くない）より選択する．

2.10 診断や重症度の参考になるバイオマーカー（1）血清 IgE 値

で，長期的なコントロールの指標にはなりえる．
また，アトピー性皮膚炎患者ではダニ，ハウスダス
ト，花粉，真菌，食物など複数以上のアレルゲンに対血清総 IgE 値はアレルギー疾患患者で高値となるして感作されていることが多い．血清特異的 IgE 抗体

が，正常者と分布が大きくオーバーラップするため，検査や皮膚のプリックテストなどで検出できるが，非明確なカットオフは設定できない．アトピー性皮膚炎

特異的な感作，すなわち，特異的 IgE 抗体陽性と症状患者では 500 IU/mL 以上となることが多い ．血清総誘発に必ずしも因果関係がないこともしばしばみられ

IgE 値はアレルギー素因を表していると考えられ，アるので留意する．アレルゲンと症状の因果関係を考え89）

トピー性皮膚炎の短期的な病勢の変化は反映しない．

るときには十分な問診が基本となる．

しかし，長期の経過をみると，重症であった例が数か（2）末梢血好酸球数

月以上コントロールされた場合などには低下するのアトピー性皮膚炎では気管支喘息やアレルギー性鼻日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2709

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表7

CDLQI

炎など他のアレルギー疾患よりも末梢血好酸球増多がのひとつとされている．皮膚の炎症による組織傷害をより著しいことが多い．重症度に相関して増加するの反映していると考えられ，皮疹がコントロールされるで，病勢のマーカーとなり得る．

と正常値となるが，もし低下しない場合は組織傷害を（3）血清 LDH 値

起こす他の疾患の合併または鑑別を考慮する．

重症例では血清 LDH 値も上昇し，病勢のマーカー
2710 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
表8QP9（4）血清 TARC 値（5）血清 SCCA2 値

Thymus and activation-regulated chemokine

Squamous cell carcinoma antigen（SCCA）はセル（TARC：CCL17）はケモカイン受容体 CCR4 のリガン

ピン（serpin）スーパーファミリーに属するセリンプ

ドで，これを発現する Th2 細胞を遊走させる ．アト

ロテアーゼインヒビターで（serpin は，SERine Prote-

ピー性皮膚炎患者の血清中 TARC は重症度に一致しase Inhibitor に 由 来 ）， 染 色 体 18q21.3. に 位 置 す るて上昇，血清 IgE 値，LDH 値，末梢血好酸球数と比べ

SERPINB3 と SERPINB4 という相同性の高い遺伝子て，病勢をより鋭敏に反映する検査として保険適用にそれぞれコードされた SCCA1 と SCCA2 という 2 種があり，血清 TARC 値を指標として患者教育，治療方類の蛋白である95）．上皮細胞から産生され，血清中で法の見直しを行うことも可能である93）．ただし，小児測定可能で，子宮頸がんではじめて同定されてからいでは低年齢，とくに 2 歳以下で高値となることには検くつかの扁平上皮癌のモニタリングに利用されてき査値を解釈する上で注意が必要である ．年齢別の基た96）．ところが，IL-4，IL-13 によって誘導される Th2

準値は表 10 に示す．

関連分子であること97），アトピー性皮膚炎の動物モデ

90）

91）
92）

94）

ルでバリア機能障害や皮膚炎症形成に働くことが明ら
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2711

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

かとなり98），アトピー性皮膚炎でも重要なバイオマー

み合わせる．

カーとして臨床的検討が行われてきた．軽症でも正常

アトピー性皮膚炎は遺伝的素因も含んだ多病因性の対照と鋭敏に鑑別可能で，SCORAD や EASI などに疾患であり，疾患そのものを完治させうる治療法はな

よって評価される重症度と高い相関を示すとともに，い．したがって，薬物療法は対症療法を行うことが原

治療反応性もよく反映すること，などが報告されてい則である．しかし，病変部では，皮膚の炎症による表る．同様のバイオマーカーである TARC と異な皮バリア機能のさらなる低下や被刺激性の亢進，搔破

り，基準値は単一である（TARC は低年齢の小児で高行為の刺激などによって，湿疹がますます悪化する悪値のため，基準値が異なる） ．血清 SCCA2 は 2021 年

循環が生じうるため，薬物療法で炎症を制御すること2 月に，まず小児（15 歳以下）で保険適用となった．

は，アトピー性皮膚炎の悪化因子を減らすことにもな

99）～101）

99）

3．治療
3.1 治療の目標

る．

3.3 薬物療法（1）抗炎症外用薬

治療の最終目標（ゴール）は，症状がないか，あっ

現時点において，アトピー性皮膚炎の炎症を十分にても軽微で，日常生活に支障がなく，薬物療法もあま鎮静するための薬剤で，有効性と安全性が多くの臨床り必要としない状態に到達し，それを維持することで研究で検討されている外用薬は，ステロイド外用薬とある．また，このレベルに到達しない場合でも，症状

タクロリムス軟膏（topical calcineurin inhibitor；カルが軽微ないし軽度で，日常生活に支障をきたすような

シニューリン阻害外用薬）とデルゴシチニブ軟膏

急な悪化がおこらない状態を維持することを目標とす（Janus kinase inhibitor；JAK 阻害外用薬）である．

る．

ステロイド外用薬は 1952 年にハイドロコルチゾン

3.2 治療方法が世界で初めて開発され，その後 60 年以上アトピー性皮膚炎の薬物療法として使用されてきた102）．ステロイ

アトピー性皮膚炎の治療方法は，その病態に基づい

ド外用薬の有効性と安全性は多くの臨床研究で検討さて，①薬物療法，②皮膚の生理学的異常に対する外用

れている103）．ステロイド外用薬は，抗炎症外用薬とし療法・スキンケア，③悪化因子の検索と対策，の 3 点て第一選択薬として使用されることが多く，小児およが基本になる．これらはいずれも重要であり，個々のび成人を対象に使用される．

患者ごとに症状の程度や背景などを勘案して適切に組

表9

タクロリムス軟膏は，カルシニューリンを抑制する

Japanese Culturally Modified Version of the Childhood Atopic Dermatitis Impact Scale（JCMV-CADIS）

2712 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

薬剤である．1999 年にプロトピックⓇ 軟膏 0.1％が承囲は狭い．アトピー性皮膚炎の炎症に対しては速やか

認・販売され，2003 年にプロトピック 軟膏 0.03％小に，かつ確実に鎮静させることが重要であり，そのた

児用が承認・発売された．現在，75 か国以上で承認・めにステロイド外用薬とタクロリムス軟膏とデルゴシ販売されている．

チニブ軟膏をいかに選択し組み合わせるかが治療の基Ⓡ

デルゴシチニブ軟膏は，細胞内シグナル伝達（JAK）

本である．その際，視診と触診を参考に炎症の部位をを抑制する薬剤である．2020 年にコレクチム 軟膏

適切に把握し，これらの薬剤を十分な範囲に外用する．

0.5％が世界で初めて日本で承認・発売された．

1）ステロイド外用薬Ⓡ

そ の 他 の 外 用 薬 に， 非 ス テ ロ イ ド 系 消 炎 外 用 薬

ステロイド外用薬はアトピー性皮膚炎治療の基本と（NSAID 外用薬）があるが，抗炎症作用は極めて弱く，なる薬剤であり（CQ1：推奨度 1，エビデンスレベル：

接触皮膚炎を生じることがまれではなく，その適応範A），その強さ（ランク）を把握し，個々の皮疹の重症
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2713

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

度に応じて適切なステロイド外用薬を選択し，さらにの改善がみられない症例，重症例に関しては皮膚科専

病変の性状，部位により剤型を使い分け，炎症を十分

門医への紹介が望ましい．

に抑制するように使用する．アドヒアランスを上げる

a）ステロイド外用薬の使用法

よう，患者への十分な説明，指導を行っていく必要がランクの選択ある．アトピー性皮膚炎は適切な治療により皮疹が安武田の分類を改変したステロイド外用薬のランク表

定した状態が維持されれば寛解が期待される疾患であ14）67）
104）を挙げる（表 11）．日本では一般にストロンゲス

る．適したステロイド外用薬を使用し，炎症や痒みをト（I 群），ベリーストロング（II 群），ストロング（III速やかに軽減する寛解導入療法を行い，さらに保湿剤群），ミディアム（IV 群），ウィーク（V 群）の 5 段階なども併用し，その寛解状態を維持していくことが治に分類される．このランクを指標にして，個々の皮疹療として大事である．4 週間程度外用を行っても皮疹の重症度に見合ったランクの薬剤を適切に選択し，必2714 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

要な量を必要な期間，的確に使用することが重要であ

児，小児において，年齢によってランクを下げる必要る（表 12）．

はないが，短期間で効果が表れやすいので使用期間に重症，つまり急性，進行性の高度の炎症病変がある

注意する．

場合や苔癬化，紅斑，丘疹の多発，多数の搔破痕，痒

剤型の選択疹結節など難治性病変が主体の場合にはベリーストロ

軟膏，クリーム，ローション，テープ剤などの剤型

ング（II 群）のステロイド外用薬を第一選択とする（図の選択は，病変の性状，部位などを考慮して選択する．

20～24）．ベリーストロング（II 群）でも十分な効果が乾燥を基盤とする本症の治療には軟膏を選択するのが得られない場合は，その部位に限定してストロンゲス

基本である．一方で，アドヒアランスを上げるため，ト（I 群）を選択して使用することもある（図 25）．

夏期などには使用感を優先し，クリーム基剤を選択す

中等症，つまり中等度までの紅斑，鱗屑，少数の丘ることもある．頭の病変には一般にはローションを使

疹などの炎症所見，搔破痕などを主体とする場合には用し，痒疹や苔癬化皮疹にはテープ剤の使用も考慮す

ストロング（III 群）ないしミディアム（IV 群）のス

る．

テロイド外用薬を第一選択とする（図 26）．

投与方法

軽症，つまり乾燥および軽度の紅斑，鱗屑などを主①外用量体とする場合にはミディアム（IV 群）以下のステロイ

必要十分な量を外用する事が重要である．皮膚がド外用薬を第一選択とする（図 27，28） ．特に乳幼しっとりする程度の外用が必要であり，一つの目安と

14）

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2715

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 10

アトピー性皮膚炎の診断/病勢判定の参考となるバイオマーカー

マーカー

上昇のメカニズム

基準値（上限）血清 IgE 値

Th2 活性が過剰な免疫状態（IL-4高値）で，産生が亢進する

特異的 IgE 値

同上のメカニズムで産生される，アレルゲンに対する特異的抗体検出されることは当該アレルゲンに感作があることを示す

必ずしも感作＝原因ではない．原因ア
レルゲンの同定には詳細な問診が重要．

末梢血
好酸球数

IL-5 により骨髄より産生誘導される

明確な基準値はなく，臨床研究のアウトカムとされるカットオフは様々（300/mm3 以上など）

アトピー性皮膚炎の病勢を反映する．

血清 LDH 値

細胞傷害により遊離される．アト
ピー性皮膚炎では皮膚の細胞から遊離すると考えられる．

0 ～ 2 歳＜400 IU/L
2 ～ 6 歳＜300 IU/L
6 ～ 12 歳＜270 IU/L
13 歳～＜250 IU/L

アトピー性皮膚炎の病勢を反映する

血清
TARC 値Th2 細胞を遊走させるケモカイン
ケラチノサイトなどから産生される．

6 か月～ 12 か月未満＜1,367 pg/mL＜1 歳～ 2 歳未満＜998 pg/mL 未満
2 歳～ 15 歳：＜743 pg/mL
成人：＜450 pg/mL

アトピー性皮膚炎の病勢を好酸球や
LDH よりも鋭敏に反映する．アトピー性皮膚炎のマーカーとして保険適用．

血清
SCCA2 値Th2 サイトカインにより上皮細胞から産生される．

＜1.6 ng/mL

アトピー性皮膚炎の病勢を鋭敏に反映する．（診断用医薬品として承認）

明確な基準値はない
500IU 以上の高値はアトピー性皮膚炎
で多い

臨床的な意義アレルギー素因を示す．長期の経過における病勢を反映する．

して，第 2 指の先端から第 1 関節部まで口径 5 mm のする．顔には原則としてミディアム（IV 群）以下のス

チューブから押し出された量（約 0.5 g）が英国成人のテロイド外用薬を使用するが，重症の皮膚炎に対して

手掌で 2 枚分すなわち成人の体表面積のおよそ 2％には，重症度に応じたランクの薬剤を用いて速やかに寛対する適量であることが示されている（finger tip

解させた後，漸減あるいは間欠投与へ移行するようにunit）（表 13）

し，さらにタクロリムス軟膏やデルゴシチニブ軟膏の．しかし，使用量は皮膚の状態，

14）105）106）

外用薬の基剤の種類などによっても変わりうる．

外用への移行に向けて努力する．

②外用回数

外用中止

急性増悪の場合には 1 日 2 回（朝，夕：入浴後）を長期間にわたってステロイド外用薬を使用して炎症原則とする．炎症が落ち着いてきたら 1 日 1 回に外用

症状の鎮静をした後は，急激に中止することなく，寛回数を減らし，寛解導入を目指す．1 日 2 回外用と 1解を維持しながら漸減あるいは間欠投与を行ってい

回外用の効果の差の有無についてはさらなるエビデン

く．可能であればステロイド外用を終了していくが，スの集積が必要であるが，1 日 2 回外用と 1 回外用で再燃を繰り返す患者については後述のプロアクティブ

効果に差がないとするランダム化比較試験（RCT：

療法を検討する．

Randomized control trial）やシステマティックレ
ビューも複数ある

また，主として成人が顔面や陰部などにステロイド．一般的には 1 日 1 回の外用で外用薬を長期間使用した例で，ステロイド外用薬を突も十分な効果があると考えられ，外用回数が少なけれ然中止すると，紅斑や潮紅，浮腫，丘疹や膿疱などがば，外用アドヒアランスが向上することも期待できる出現，悪化することがある110）．このような状況が疑わため，急性増悪した皮疹には 1 日 2 回外用させて早くれる場合は，皮膚科専門医に紹介することが望ましい．

軽快させ，軽快したら寛解を目指して 1 日 1 回外用さc）ステロイド外用薬の副作用せるようにするのがよい．

全身性副作用107）108）b）ステロイド外用療法の留意点
外用部位の注意

外用ステロイドの全身性副作用はステロイドのラン
ク，塗布量，塗布期間などに依存し，ランクの高いス

部位によるステロイド外用薬の吸収率は前腕伸側をテロイド外用薬を，大量に，長期使用すると起こりや1 とした場合に，頬は 13.0，頭部は 3.5，頸部は 6.0，

すくなる111）．また，紅皮症など皮膚バリアの低下した

陰囊は 42 とされる109）．このような高い薬剤吸収率を持状態では経皮吸収が高いため起こりやすくなる．また，つ部位ではステロイド外用薬による局所副作用の発生

小児は経皮吸収が高いことや体重に比して体表面積のには特に注意が必要であり，長期間連用しないように占める割合が大きいので，全身性副作用を起こしやす2716 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
表 11

ステロイド外用薬のランク

ストロンゲスト（Ⅰ群）
0.05%
0.05%

クロベタゾールプロピオン酸エステル（デルモベート ®）ジフロラゾン酢酸エステル（ダイアコート ®）ベリーストロング（Ⅱ群）
0.1%

モメタゾンフランカルボン酸エステル（フルメタ ®）

0.05%
0.05%

ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル（アンテベート ®）フルオシノニド（トプシム ®）0.064%

ベタメタゾンジプロピオン酸エステル（リンデロン DP®）0.05%

ジフルプレドナート（マイザー ®）0.1%

アムシノニド（ビスダーム ®）0.1%

ジフルコルトロン吉草酸エステル（テクスメテン ®，ネリゾナ ®）0.1%
酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン（パンデル ®）ストロング（Ⅲ群）
0.3%

デプロドンプロピオン酸エステル（エクラー ®）0.1%

デキサメタゾンプロピオン酸エステル（メサデルム ®）デキサメタゾン吉草酸エステル（ボアラ ®，ザルックス ®）ベタメタゾン吉草酸エステル（ベトネベート ®，リンデロン V®）

0.12%
0.12%

0.025%
フルオシノロンアセトニド（フルコート ®）ミディアム（Ⅳ群）
0.3%
プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル（リドメックス ®）0.1%
トリアムシノロンアセトニド（レダコート ®）0.1%
アルクロメタゾンプロピオン酸エステル（アルメタ ®）0.05%
クロベタゾン酪酸エステル（キンダベート ®）0.1%
ヒドロコルチゾン酪酸エステル（ロコイド ®）0.1%
デキサメタゾン（グリメサゾン ®，オイラゾン ®）ウィーク（Ⅴ群）
0.5%
プレドニゾロン（プレドニゾロン ®）（2021 年 3 月現在）（文献 14 より引用，改変）
米国のガイドラインではステロイドを 7 つのランク（Ⅰ．very high potency，Ⅱ．
high potency，Ⅲ - Ⅳ．medium potency, V. lower-medium potency，Ⅵ．
low potency, Ⅶ．lowest potency）に 67），ヨーロッパでは 4 つのランク（verypotent，potent，moderate potency，mild potency）に分けている 104）．海外の臨床試験データを参考にする場合には，日本とはステロイド外用薬のランクの分類が違うことに注意する必要がある．

表 12

皮疹の重症度とステロイド外用薬の選択
皮疹の重症度

外用薬の選択重症高度の腫脹/浮腫/浸潤ないし苔癬化を伴う紅斑，丘疹の多発，高度の鱗屑，痂皮の付着，小水疱，びらん，多数の搔破痕，痒疹結節などを主体とする

必要かつ十分な効果を有するベリーストロングのステロイド外用薬を第一選択とする．ベリーストロングでも十分な効果が得られない場合は，その部位に限定してストロンゲストを選択して使用することもある

中等症

中等度までの紅斑，鱗屑，少数の丘疹，搔破痕などを主体とする

ストロングないしミディアムのステロイド外用薬を第一選択とする

軽症

乾燥および軽度の紅斑，鱗屑などを主体とする

ミディアム以下のステロイド外用薬を第一選択とする

軽微炎症症状に乏しく乾燥症状主体

ステロイドを含まない外用薬を選択する（文献 14 より引用，改変）

い111）．外用ステロイドの全身性副作用としては，具体おいてこのような全身性影響は起こりにくい．皮膚の的には，視床下部―下垂体―副腎系の抑制，高血圧，高バリア機能が低下している皮膚病変部では，ステロイ

脂血症，糖尿病，満月様顔貌，クッシング症候群など

ドの経皮吸収率が上昇しているので，広範囲の皮疹にがあるステロイドを外用していた場合に副腎機能抑制を一過．なお，ステロイド外用薬は骨粗鬆症に対111）112）

するリスクにならないという報告が多い113）～115）．
ただし，以下に述べるようなことから実際の臨床に性に引き起こす．しかし，抗炎症効果によってバリア機能が回復すると，ステロイドの経皮吸収は急激に減
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2717

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 20

高度の腫脹/浮腫/浸潤を伴う紅斑，丘疹の多発（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 21

高度の苔癬化を伴う紅斑，丘疹の多発（重症：Ⅱ群
ときにⅠ群ステロイド）

図 22

高度の鱗屑，痂皮の付着（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ス
テロイド）

図 23

小水疱，びらん（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 24

多数の搔破痕（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

少する116）117）．ベリーストロング（II 群）のステロイド
外用薬の長期使用試験結果より，通常の成人患者では
1 日 5 ないし 10 g 程度の初期外用量で開始し，症状に合わせて漸減する使用法であれば 3 か月間使用しても，一過性で可逆性の副腎機能抑制は生じうるものの不可逆性の全身的副作用は生じない．密封外用療法ではストロング（III 群）の 0.12％ベタメタゾン吉草酸エ
ステル軟膏 10 g の外用，単純塗布ではその 20 g の外用が，副腎機能抑制を生じうる 1 日外用量であると報告されている118）．ストロンゲスト（I 群）の 0.05％ク
ロベタゾールプロピオン酸エステル軟膏 10 g/日単純塗布の経皮吸収はベタメタゾン 0.5 mg/日内服に相当
し，40 g/日単純塗布はベタメタゾン 1 mg/日内服以下に相当する119）．

2718 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
図 25

痒疹結節（重症：Ⅱ群ときにⅠ群ステロイド）

図 27

乾燥および軽度の紅斑，鱗屑（軽症：Ⅳ群ステロイド）

図 28

炎症症状に乏しい乾燥症状主体（軽微：保湿剤）

図 26

中等度までの紅斑，鱗屑，少数の丘疹，搔破痕（中等症：Ⅲ群ステロイド）

このように十分な量を使用すれば，湿疹病変は速やかにコントロールされ，ステロイド外用薬の塗布量や塗布範囲は速やかに減少し，ステロイドのランクも下げることができる．すなわち，ステロイド外用薬を適切に使用すれば，日常診療における使用方法では全身的副作用は通常起こらない．実際，2 週間以上ステロイ
ドで治療された小児のアトピー性皮膚炎の報告のメタアナリシスでは視床下部―下垂体―副腎系抑制がみられた患者割合は 3.8％であり，副腎不全の症状との関連性は認めなかった．low-，medium-，high-potency のス
テロイドで層別化すると，抑制がみられた患者割合は，それぞれ 2.0，3.1，6.6％であった120）．
もちろんステロイド外用薬の全身性皮膚作用は決し

しかしながらこのような多量の外用を日常診療で継て生じないわけではないので112），ステロイド外用薬を続して行うことは極めて例外的である116）．なぜなら，大量に長期使用する場合やバリアの低い病変部に塗布
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2719

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 1314）105）106）
ステロイド外用量の目安（FTU）

軟膏使用量 FTU（1FTU＝0.5g）
小児

顔＆頸部

上肢片側

下肢片側

体幹（前面）

体幹（背面）

3 ～ 6 か月1（0.5g）

1（0.5g）

1.5（0.75g）

1（0.5g）

1.5（0.75g）

1～2歳
3～5歳

1.5（0.75g）
1.5（0.75g）

1.5（0.75g）
2（1g）

2（1g）
3（1.5g）

2（1g）
3（1.5g）

3（1.5g）
3.5（1.75g）

6 ～ 10 歳

2（1g）2.5（1.25g）

4.5（2.25g）

3.5（1.75g）5（2.5g）

上肢片側（腕＆手）

下肢片側（大腿～足）

体幹（前面）

体幹（背面）

3＋1（2g）

6＋2（4g）

7（3.5g）

7（3.5g）

成人

顔＆頸部
2.5（1.25g）する場合には，副腎機能抑制などの全身性副作用に対ロイド外用薬で炎症を抑えた後，タクロリムス軟膏やする十分な検査を定期的に行う必要がある．さらにはデルゴシチニブ軟膏に移行することもよい方法であ

そのような場合には，ステロイド内服以外の全身療法

る．実際，タクロリムス軟膏の使用によってステロイを併用するなどステロイド外用薬の減量を図るべく適ド軟膏使用量は減少し，それに従ってステロイド外用

切な対応を検討する．

に伴う局所性副作用も明らかに軽減することが報告さ

局所的副作用れている123）．

ステロイドの有する免疫抑制作用，細胞増殖や間質

なお，局所副作用の発現はステロイド外用薬の累積

産生抑制作用，ホルモン作用により，局所の副作用が使用頻度が増加するために，年齢が上昇するにつれ増起こりうる．ステロイド外用薬の局所副作用には，加するが，すべての患者に発現するわけではなく，ま毛細血管拡張，皮膚萎縮，皮膚線条（伸展性皮膚線条，

た 2 歳未満の患者の副作用の発現頻度は少ない122）．

線状皮膚萎縮症），紫斑，酒皶様皮膚炎・口囲皮膚炎，

よって，過剰に心配することなく，局所副作用の発現

多毛，色素脱失，創傷治癒遅延，接触皮膚炎，痤瘡・に注意しつつも，必要なステロイド外用薬を適切に使

毛包炎や単純性疱疹，伝染性軟属腫，体部白癬，疥癬

用することが勧められる．

117）など細菌，真菌，ウイルスによる皮膚感染症などがある．

ステロイド外用薬の使用後に色素沈着がみられるこ

111）112）116）
117）
121）
～123）

とがあるが，これは皮膚炎が持続したことによって生

一般に局所副作用はステロイドのランク，
塗布期間，

じる炎症後色素沈着であり，ステロイド外用薬で炎症

塗布部位，年齢に影響され，高いランクのステロイドが消退すると顕在化するものであり，ステロイド外用を使用した場合や，長期に使用した場合，顔面や陰部

薬によるものではない116）．逆に，色素沈着を防ぐためなどの吸収率の高い部分に使用した際，高齢者に使用には，早期にステロイド外用薬をはじめとした抗炎症

した際に起こりやすい

外用薬を使用し，皮膚炎を十分に沈静化させることが．また基剤にも影響され，

111）117）

軟膏よりクリームの方が経皮吸収が高い ．例えば，重要である．

眼瞼や陰部など経皮吸収の高い部分は皮膚萎縮を来し眼への副作用について

117）

やすい．酒皶様皮膚炎や口囲皮膚炎は顔面における副作用である．

ランクの高いステロイドを頻回に外用した場合白内障のリスクとなる可能性もあるが124）125），必ずしも関連

多くの局所副作用はステロイド外用薬の中止またはせず126）127），むしろアトピー性皮膚炎自体が白内障のリ

適切な処置により回復する116）122）．ただし，皮膚線条はスクであり，さらに顔面の皮疹と関連があり，眼を擦っ不可逆的である．腋窩や鼠径部，陰部はステロイドのたり搔破したりすることとの影響が考えられてい経皮吸収率が高く，皮膚線条を引き起こしやすい ．

る127）～132）（CQ3 参照）．重症の白内障がステロイド外用ステロイド外用薬の局所副作用は，病変の皮疹の程

薬以外の薬剤で不適切な治療を行った症例に多かった

度，部位，年齢を考慮して適切なランクを選択し，必という報告は，ステロイドではなく皮疹の重症度との要な期間に限定することによって頻度を下げることが関連を支持する133）．ステロイド外用薬による緑内障のできる．皮疹が改善した際には適切にランクダウンす症例報告は多く，ランクが高いステロイドを用いたり，る．また，間欠的に使用することもよい．また，ステ

塗布回数が多かったり，塗布期間が長くなったりする

116）

2720 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021と，リスクが高くなる124）（CQ3 参照）．特に眼周囲に使する．なお，成人での長期観察試験の結果を考え，血用した場合，眼圧上昇や緑内障のリスクを高める

中濃度の上昇を回避し，安全性を確保するために，日

．

124）

ランクの低いステロイドではリスクは低い ．
134）

本では成人での 0.1％軟膏 1 回使用量の上限は 5 g と

特に眼周囲については，不要に強いランクのステロなっている．小児では体格に応じた設定をし，体重をイドを用いない，漫然と長期使用しない，ステロイド

もとに，0.03％軟膏の使用量は 2～5 歳（20 kg 未満）

外用薬で改善後はタクロリムス軟膏で維持することなで 1 回 1 g ま で，6～12 歳（20 kg～50 kg） で は 2～

どが勧められる

4 g，13 歳以上（50 kg 以上）は 5 g までとされている．

．

67）125）d）ステロイドに対する不安への対処

b）外用方法ステロイド外用薬に対する誤解から，ステロイド外しばしば塗布部位に一過性の灼熱感，ほてり感など

用薬への恐怖感や忌避が生じ，アドヒアランスの低下の刺激症状が現れることがあるが，これらの症状は使がしばしばみられる．具体的にはステロイド内服薬に用開始時に現れ，皮疹の改善に伴い消失することが多よる副作用との混同，およびアトピー性皮膚炎そのもいので，あらかじめそのことを患者に説明しておく．

のの悪化とステロイド外用薬の副作用との混同などで経皮吸収のよい顔面や頸部にはきわめて有効である．

ある．また使用方法を誤ることにより，効果を実感でまた，ステロイド外用薬による局所性副作用が認めら

きず，ステロイド外用薬に対する不信感を抱く事もあれる部位など，ステロイド外用薬等の既存療法では効る．その誤解を解くためには十分な診察時間をかけて果が不十分，または副作用によりこれらの投与が躊躇説明し指導することが必要である．また，診察の際にされる場合には高い適応を有する．なお，体幹，四肢はステロイド外用薬による副作用の有無を丁寧に観察を対象とした本剤（成人用 0.1％）の有効性はストロン

するとともに，症状に応じたステロイド外用薬の選択

グ（III 群）のステロイド外用薬とほぼ同等であると考と外用頻度を指導することで医療従事者と患者間に信えられる135）．強力な薬効を必要とする重症の皮疹を生頼関係を築くことが大切である．

じた部位に使用する場合には，原則としてまずベリー

2）タクロリムス

ストロング（II 群）以上のステロイド外用薬により皮タクロリムスは細胞内のカルシニューリンを阻害す

疹の改善を図ったのちにタクロリムス軟膏に移行するる薬剤であり，副腎皮質ステロイドとはまったく異とよい．本剤との使い分けによってステロイド外用薬なった作用機序で炎症を抑制する．タクロリムス軟膏の使用量を減量しうる場合も少なくない．本剤によりは，副作用の懸念などからステロイド外用薬では治療

皮疹の改善が得られれば，適宜塗布間隔を延長する．

が困難であったアトピー性皮膚炎の皮疹に対しても高本剤の血中への移行が高まり，また刺激性が強まる

い有効性を期待できる（CQ5：推奨度 1，エビデンス

可能性が考えられる部位や皮疹，すなわち粘膜，外陰レベル：A）．

部，びらん・潰瘍面には使用しない．密封法および重本剤の薬効は薬剤の吸収度に依存しており，塗布部

層法は本剤の血中への移行が高まる可能性があるので

位およびそのバリアの状態に大きく影響をうける．特行わない．一般にびらん・潰瘍面が顕著な場合には，に顔面・頸部の皮疹に対して高い適応のある薬剤とし

予め他の外用薬などにより皮疹を改善させた後に使用て位置づけられている．一方で，びらん，潰瘍面にはを開始する．

使用できない，薬効の強さには限界があるなど，ステc）副作用

ロイド外用薬にはない使用上の制約がある．その使用局所の有害事象として，灼熱感，瘙痒，紅斑等が確は，別途公表されている「アトピー性皮膚炎における認されている．これらは皮疹の改善に伴って軽減，消タクロリムス軟膏の使用ガイダンス」 に忠実に従う

失することが多い．その他，細菌による皮膚二次感染，ことが必要である．タクロリムス軟膏には，16 歳以上

ウイルス感染症（単純ヘルペス，軟属腫，疣贅など）に使用可能な 0.1％軟膏と 2～15 歳の小児用の 0.03％軟等，皮膚感染症の出現に留意する．ステロイド外用薬

膏があり，2 歳未満の小児には安全性が確立していなの長期使用でみられる皮膚萎縮は確認されていない．

いため使用できない．

タクロリムス軟膏塗布によって血中にタクロリムスがa）外用量検出されるが，その値は経皮吸収の違いによる個人差

135）

0.1 g（日本で発売されている 5 g チューブから 1 cmがある（0.1％タクロリムス塗布で一般的に 1 ng/mL 以

押し出した量）で 10 cm 四方を外用する程度を目安と下）．血中への移行に起因する全身的な有害事象や毒性
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2721

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会は確認されていない．なお添付文書ではタクロリムス

ポジ水痘様発疹症をはじめとしたヘルペスウイルス感

軟膏の使用に関していくつかの注意事項が示されてお染症等の皮膚感染症に十分注意し，発現した場合，当り，本薬剤を使用するには患者に説明し，承諾を得る．

該部位への本剤塗布を中止し，適切な感染症治療を行＜発がんのリスクについて＞うことが必要である．デルコシチニブ軟膏の安全性やこれまで，タクロリムス軟膏の使用は皮膚がんやリ本剤と他の治療法との併用に関する情報は，「デルゴシンパ腫の発症リスクを高めないというエビデンスが集

チニブ軟膏（コレクチムⓇ軟膏 0.5％）安全使用マニュ

積されている（CQ7：エビデンスレベル：B）．タクロ

アル」142）を参考にされたい．

リムス軟膏使用者におけるリンパ腫の発生が報告され

4）非ステロイド性抗炎症薬ているが，いずれも後方視的研究であり，リンパ腫のアラキドン酸カスケードのシクロオキシゲナーゼを診断の確実性に問題があることや，タクロリムス軟膏

阻害し，プロスタグランジン産生を抑制することで抗使用前にアトピー性皮膚炎とされていたものがリンパ炎症作用を示す薬剤を非ステロイド性抗炎症薬（non-腫であった可能性がある

136）137）．さらに，重症アトピー

steroidal anti-inflammatory drugs，以下 NSAIDs）と性皮膚炎自体がリンパ腫発症リスクを高めるとする報する．NSAIDs の抗炎症効果は，ステロイド外用薬と告があることから，アトピー性皮膚炎に伴う発症率の比較すると極めて弱く，アトピー性皮膚炎に対して有上昇も考えられる．小児のアトピー性皮膚炎に対する効であるというエビデンスはない．欧米のアトピー性

タクロリムス軟膏小児用の長期使用の安全性について

皮膚炎診療ガイドラインには治療薬の一つとしてはは，本邦における最長 10 年の経過観察で有害事象とし

NSAIDs は記載されていない67）143）．また副作用としてての悪性腫瘍の発症はなかったとの集計結果があ接触皮膚炎があり，湿疹を増悪させてしまう可能性もる．しかし，発がん性の検証には大きなサンプルサ

ある．特にブフェキサマク製剤は接触皮膚炎のリスク

イズと長期の観察が必要であり，今後タクロリムス軟が高く，欧州医薬品庁から欧州全域にブフェキサマク

膏使用量や使用期間と悪性腫瘍の発生との関係につい製剤の販売中止の勧告がなされた．それを受けてわがて，引き続き大規模かつ長期的観察による解析が必要

国でもすべてのブフェキサマク製剤が販売中止となっである．

た．アトピー性皮膚炎の治療における NSAIDs の有用

3）デルゴシチニブ

性は乏しく，副作用を考慮すると使用は推奨されない．

138）

デルコシチニブは，種々のサイトカインのシグナル

5）プロアクティブ療法

伝達に重要なヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬で，JAK

プロアクティブ（proactive）療法は，再燃を繰り返ファミリーのキナーゼ（JAK1，JAK2，JAK3 およびす皮疹に対して，急性期の治療によって寛解導入した

tyrosine kinase 2）をすべて阻害し，免疫細胞の活性後に，保湿外用薬によるスキンケアに加え，ステロイ

化を抑制する．中等症以上の成人アトピー性皮膚炎患

ド外用薬やタクロリムス軟膏を間欠的に（週 2 回など）者を対象とした臨床試験で，デルゴシチニブ 0.5％軟膏

塗布し，寛解状態を維持する治療法である（CQ8：推

群では基剤群に比べて皮疹スコアの有意な改善がみら

奨度 1，エビデンスレベル：A）．それに対し，炎症がれ，かゆみ NRS スコアも外用開始後すみやかな再燃した時に抗炎症外用薬を使って炎症をコントロー

軽減がみられた140）．外用局所の副作用として，毛包炎

ルする方法をリアクティブ（reactive）療法という（図や痤瘡，カポジ水痘様発疹症，単純疱疹，接触皮膚炎

29）
．

139）
～141）

が報告されている

．

139）
～141）

アトピー性皮膚炎では，炎症が軽快して一見正常に過量投与すると経皮吸収量増加により全身性に影響見える皮膚も，組織学的には炎症細胞が残存し，外的を来す可能性があるため，デルコシチニブ軟膏の使用

あるいは内的な要因により再び炎症を引き起こしやすは「1 日 2 回，1 回の塗布量は 5 g まで」という用法・い状態にあることが多い144）145）．また，そのような場合

用量を超えないようにする．また明らかなびらん面やは TARC などの病勢を反映するマーカーが正常範囲

粘膜への外用，密封療法や亜鉛華（単）軟膏を伸ばしまで低下していないことが多い．この潜在的な炎症がたリント布の貼付などは経皮吸収を増加させるため，残っている期間は，ステロイド外用薬やタクロリムス

行わないようにする．デルコシチニブ軟膏は免疫抑制軟膏などの抗炎症外用薬によるプロアクティブ療法を作用を有することから，皮膚感染症部位には塗布しな行うことによって，炎症の再燃を予防できることが多いよう細心の注意を払い，投与中は毛包炎やざ瘡，カい146）．ただし，抗炎症外用薬の連日塗布から間欠塗布

2722 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
図 29への移行は，TARC などの病勢を反映する検査値も参膚症状の増悪をもたらし，病像の進行に加えて皮膚感

考にしながら，瘙痒や紅斑が無く，触診ではわずかな染症や眼症状など合併症の誘因にもなりうるため，瘙

皮膚の隆起も無い，皮膚炎が十分に改善した状態で行痒のコントロールは治療・管理上重要である．

われることが重要である．さらに外用薬の使用量と塗抗ヒスタミン薬は，アトピー性皮膚炎の瘙痒に対し

布範囲，塗布終了時期については個々の症例に応じたて国内外を問わず実臨床で使用されている．抗ヒスタ対応が必要である．また，副作用の発現についても注

ミン薬の有用性については，ステロイド外用薬やタク

意深い観察が必要であり，プロアクティブ療法は，ア

ロリムス軟膏などの抗炎症外用薬と保湿薬による外用

トピー性皮膚炎の皮膚症状の評価に精通した医師によ療法に対する併用薬として，国内外 32 件の RCT で検るか，あるいは皮膚症状の評価に精通した医師と連携証されている．主要評価項目は瘙痒に対する効果およ

して行われることが望ましい．

び安全性や一部で初回再燃までの期間としている．そなお，1～3 か月の集中的治療により十分な皮膚炎ののうち 25 件を評価したメタ解析では，治療期間，薬剤改善が得られたことと 1 年後の皮膚の状態が良好に維の種類，投与量，併用外用薬，評価項目が様々であり持されていることの間には有意な関連があることが報プールした評価は実施できず，3 種類の薬剤で解析し告されており，プロアクティブ療法においてもまずている．その結果，抗ヒスタミン薬は外用薬の追加治速やかな寛解導入が大切である．また，プロアクティ

療として有効であるとの確固たるエビデンスは見いだ

ブ療法の施行中も保湿外用薬などによる毎日のスキンせなかったと報告している148）．一方，国内からの非鎮ケアを行うことが勧められる．

静性第二世代抗ヒスタミン薬での検討では有効性を示（2）抗ヒスタミン薬

す報告が多く，長期間安全に使用でき，アレルギー性

147）

アトピー性皮膚炎は瘙痒のある湿疹を主病変とする

鼻結膜炎や蕁麻疹など合併症の症状を緩和する効果も疾患である．瘙痒は，QOL の低下や搔破行動による皮認められることから，非鎮静性第二世代抗ヒスタミン
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2723

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 30

抗ヒスタミン薬の脳内 H1 受容体占拠率と鎮静性（文献 150 より改変して引用）

薬の使用はアトピー性皮膚炎における抗炎症外用治療に使用する場合には注意が必要である．また，妊婦，の補助療法として提案される（CQ8：推奨度 2，エビ

妊娠の可能性のある女性ではオキサトミドが禁忌，メデンスレベル B）．一方，抗ヒスタミン薬単剤での治療

キタジン，ロラタジン，デスロラタジン，ルパタジン

効果を検証したメタ解析では信頼できるエビデンスはは投与を避けることが望ましいとなっている．授乳中

存在せず149），抗炎症外用薬を使用することなく抗ヒスではほとんどの薬剤が授乳を避けることとの記載があ

タミン薬のみで治療することは推奨されない．

り（表 14），注意を要する．

抗ヒスタミン薬には，抗コリン作用や鎮静作用が比本疾患の瘙痒メカニズムは多様で，ヒスタミンに限較的強い鎮静性抗ヒスタミン薬（第一世代）と，眠気・らず，IL-31 などのサイトカイン，Epas1，瘙痒を伝達

インペアードパフォーマンス（眠気の自覚を伴わないする C 線維の異常分布，サブスタンス P や神経成長因

集中力，判断力，作業能率等の低下）
・倦怠感などが少子等の神経ペプチドの関与なども報告されている．まなく抗コリン作用のない非鎮静性抗ヒスタミン薬（第た，生物学的製剤である抗 IL-4/IL-13 受容体抗体の瘙二世代）がある．中枢抑制作用に関して，脳内 H1 受痒に対する顕著な効果も示されている．抗ヒスタミン

容体占拠率の程度により，50％以上を鎮静性，50～20％

薬の瘙痒抑制効果は患者個人の重症度や病像などによを軽度鎮静性，20％以下を非鎮静性と 3 群に分け，第り異なるため，抗炎症外用薬と保湿薬による外用療法

二世代はおおむね 30％以下であることが示されていに加えて補助療法としての抗ヒスタミン薬内服の必要る．現在，脳内 H1 受容体占拠率は臨床における薬理性を判断するとともに，開始後は瘙痒に対する有効性

学的指標の一つになっている（図 30） ．アトピー性を評価することが望まれる．

皮膚炎の治療には鎮静性および非鎮静性ともに治療効（3）シクロスポリン

150）

果には差がみられないことから，非鎮静性の第二世代
抗ヒスタミン薬（表 14）を選択する．

シクロスポリンは欧米の多くの国でアトピー性皮膚炎に対する有効性が示され151），アトピー性皮膚炎に対抗ヒスタミン薬の添付文書では，ケトチフェンはてする使用が承認されている（CQ15：推奨度 2，エビデんかん又はその既往歴のある患者で禁忌，
セチリジン，

ンスレベル：A）．日本では 2008 年 10 月からアトピー

レボセチリジンはてんかん等の痙攣性疾患又はこれら性皮膚炎に対する適応が追加されたが，その適応となの既往歴のある患者で慎重投与，ロラタジンでは重大るのは 16 歳以上で既存治療で十分な効果が得られなな副作用として痙攣がそれぞれ記載されており，小児

い最重症（強い炎症所見を伴う皮疹が体表面積の 30％

2724 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

錠，OD 錠錠，ドライシロップ

錠，OD 錠セチリジン塩 ジルテック
酸塩

べポタスチン タリオン
ベシル酸塩

エバステル

エバスチン

カプセル

エメダスチン レミカット
フマル酸塩

錠，ドライシロップ

錠，ドライシロップ

オキサトミド セルテクト

エピナスチン アレジオン
塩酸塩

錠，顆粒

ニポラジン， 錠，細粒
ゼスラン
シロップ

カプセル，
シロップ
ドライシロップ剤型

アゼラスチン アゼプチン
塩酸塩

メキタジン

ケトチフェン ザジテン
フマル酸塩

代表的な
商品名

第二世代抗ヒスタミン薬

一般名

表 14

1 回 10mg
1日2回

1 回 10mg
1 日 1 回 就寝前

1 回 5 ～ 10mg
1日1回

1 回 20mg
1日1回

1 回 1 ～ 2mg
1 日 2 回 朝食後
及び就寝前

1 回 30mg
1 日 2 回 朝食後
及び就寝前

1 回 1mg，
1 日 2 回 朝食後
及び就寝前

1 回 3mg
1日2回

1 回 1mg
1 日 2 回 朝食後及び就寝前

成人用法・用量

7 歳以上

2 歳以上

なし

3 歳以上

なし

幼児以上

1 歳以上

6 か月以上

小児適用

鎮静性

軽度鎮静性

1 回 10mg，1 日 2 回

非鎮静性

2 ～ 6 歳 2.5mg 1 日 非鎮静性
2回
7 ～ 14 歳 5mg 1 日 2
回

非鎮静性

0 . 2 5 ～ 0 . 5 m g/k g 非鎮静性（20mg/日まで）
1日1回

未検証

0.5mg/kg（1 回最高用 鎮静性
量：0.75mg/kg まで）
1日2回

低出生体重児，新生児， 軽度鎮静性
乳児又は幼児に対する安全性は確立していない

0.06mg/kg
1日2回

1 回 0.03mg/kg
鎮静
1 日 2 回朝食後及び就寝前

小児用法・用量

備考（禁忌，
慎重投与など）妊婦，妊娠の可能性

授乳中

治療上の有益性が危険 投 与 を す る こ と を 避性を上回ると判断され け，やむを得ず投与する場合にのみる場合には授乳を避けさせること

慎重投与：肝障害又は 治療上の有益性が危険 治療上の有益性及び母その既往歴性を上回ると判断され 乳栄養の有益性を考慮る場合にのみし，授乳の継続又は中止を検討する

1.0 ～
1.1

0.8 ～
1.5

4.9 ～
5.3

慎重投与：腎機能障害 投与しないことが望ま
しいが，やむを得ず投与する場合には，治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与しないことが望ま
しいが，やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること

禁忌：ピペラジン誘導 治療上の有益性が危険 授乳を避けさせること
体に過敏症の既往歴， 性を上回ると判断され重度の腎障害る場合にのみ慎重投与：腎障害，肝障害，高齢者，てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴

慎重投与：肝障害又は 治療上の有益性が危険 授乳を避けさせることその既往歴性を上回ると判断される場合にのみ3.1
慎重投与：肝障害又は 治療上の有益性が危険 投与することを避け，（2.6） その既往歴，フェニル 性を上回ると判断され やむを得ず投与する場
ケトン尿症
る場合にのみ合には授乳を中止させ
ること

3.1

2.6
慎重投与：肝障害又は 禁忌：投与しないこと 授乳を中止させること（2.0） その既往歴，幼児（特に 2 歳以下）で錐体外路症状発現のおそれがあるため過量投与を
避ける

4.0

6.7
禁忌：フェノチアジン 投与しないことが望ま 授乳を中止させること（4.9） 系化合物及びその類似 しい化合物に対し過敏症の既往歴，閉塞隅角緑内
障，前立腺肥大等下部
尿路に閉塞性疾患慎重投与：腎障害，高齢者

2.8
禁忌：てんかん又はそ 治療上の有益性が危険 投与することを避け，（3.4） の既往歴性を上回ると判断され やむを得ず投与する場
慎重投与：てんかんを る場合にのみ合には授乳を中止
除く痙攣性疾患又はこれらの既往歴Tmax（小児）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2725

2726 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）錠，レディタブ錠，
ドライシロップ

ロラタジン

ルパフィン

ルパタジン

12 歳以上なし

12 歳以上6 か月以上

3 歳以上

1 回 10mg
1日1回

1 回 5mg，1 日 1 回

未検証

非鎮静性

未検証

6 ～ 11 か月 1.25mg/ 非鎮静性日，1 日 1 回
1 ～ 6 歳 1.25mg/日，1日2回
7 ～ 14 歳 2.5mg/日，1日2回

3 ～ 6 歳 5mg/日 1 日 非鎮静性
1回
7 歳以上 10mg/日 1 日
1回

非鎮静性

2 ～ 6 歳 5mg/日 分 2
7 歳以上 5mg/日 分 2

2 歳以上

鎮静性

6 か 月 ～ 1 歳 11 か 月 非鎮静性15mg/日 1 日 2 回
2 ～ 11 歳 30mg/日 1
日2回
12 歳 以 上 60mg/日 1
日2回

小児用法・用量

6 か月以上

小児適用

0.9 ～
1.0

1.0

1.8

0.8 ～
1.0

1.4 ～
1.6

0.9 ～
1.3

1.5 ～
2.0

Tmax
（小児）

備考（禁忌，
慎重投与など）

授乳中

治療上の有益性が危険 授乳を避けさせること性を上回ると判断される場合にのみ妊婦，妊娠の可能性

慎重投与：肝障害，腎 投与を避けることが望 投与を避けることが望
障害，高齢者
ましい
ましが，やむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること

慎重投与：中等度又は 治療上の有益性が危険 授乳を避けさせること
重度の腎機能障害
性を上回ると判断される場合にのみ慎重投与：肝障害，腎 投与を避けることが望 投与を避けることが望
障害，高齢者
ましい
ましが，やむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること

禁忌：ピペラジン誘導 治療上の有益性が危険 授乳を避けさせること
体に過敏症の既往歴， 性を上回ると判断され重度の腎障害る場合にのみ慎重投与：腎障害，肝障害，高齢者，てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴

慎重投与：てんかんの 投与しないことが望ま 治療上の有益性及び母既往，肝障害，腎障害， しい
乳栄養の有益性を考慮
高齢者
し，授乳の継続又は中止を検討すること

慎 重 投 与： 腎 機 能 低 治療上の有益性が危険 投与することを避け，下，高齢者，肝障害性を上回ると判断され やむを得ず投与する場
る場合にのみ合には授乳を中止させること

Tmax（hr）：最高血中濃度到達時間は各薬剤の添付文書より引用し小数点以下 1 桁で統一した．
鎮静性：分類は脳内 H1 受容体占拠率に基づいた（文献 1 ～ 3 及び図を参照），測定結果が公表されていない場合は「未検証」とした．

錠

1 回 10mg（20mg まで）
1日1回

1 回 20mg，
1 日 1 回 空腹時

ビラノア

ビラスチン

錠

1 回 5mg
1日1回

1 回 5mg，
1 日 1 回 就寝前

1 回 10mg，
1 日 1 回 食後

1 回 5mg，
1 日 2 回 朝食後
及び就寝前

1 回 60mg，
1日2回

成人用法・用量

デスロラタジ デザレックス 錠
ン

レボセチリジ ザイザル
ン塩酸塩

錠，シロップ錠，OD 錠，顆粒

オロパタジン アレロック
塩酸塩

クラリチン

錠，OD 錠，ドライシロップ

剤型

フェキソフェ アレグラ
ナジン塩酸塩

代表的な
商品名

第二世代抗ヒスタミン薬（続き）

一般名

表 14

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

以上にみられる）の患者である152）．

で，別の研究班からは否定的な報告159）もある．すなわ

3 mg/kg/日を開始用量とし，症状により 5 mg/kg/

ち現時点では，「アトピー性皮膚炎には A という方剤」

日を超えないよう適宜増減し，8～12 週間で終了する．

という画一的な処方の有用性は明らかではない．今後

使用中は腎障害や高血圧，感染症などに注意し定期的は皮疹の性状から方剤を選択することの有用性に関すに薬剤血中濃度（トラフ値）を測定する．長期使用でる評価も含め，慎重な検討が必要である．また，甘草の安全性が確立していないことから，症状が軽快したを含む方剤による偽アルドステロン症や，補中益気湯

後は速やかに一般的な外用治療に切り替えることが重による間質性肺炎，肝機能障害，黄疸などの副作用が要である．長期投与が必要な場合は 2 週間以上の休薬報告されており，漢方療法は漢方薬に習熟した医師の期間をはさむ間欠投与とする．シクロスポリン内服中

もとで行うべきと考える．

も抗炎症外用薬を併用した方が，シクロスポリン内服（6）バリシチニブ

のみで治療するよりも再燃までの期間が長くなるという報告がみられる．

バリシチニブは JAK1/JAK2 の選択的かつ可逆的阻害薬である．これらを介して行われるサイトカインの153）

シクロスポリンの内服方法は 1 日 2 回の食後内服とされているが，乾癬の患者における薬物動態の研究で細胞内シグナル伝達を阻害することで，炎症，免疫反応を抑制する160）．

は 1 日 1 回および食前の内服の方が，それぞれ高い血バリシチニブは複数の臨床試験でプラセボと比較し中濃度が得られることから ，1 日 2 回の食後の内服て皮疹や瘙痒などの臨床症状を有意に改善させ，睡眠より 1 日 1 回食前の内服の方が高い治療効果が得られを含む QOL を向上させることが示されている（CQ18

ると考えられる．

161）～163）
参照，付表 1＊参照）．主な副作用は，感染症（上154）（4）ステロイド内服薬

気道炎，カポジ水痘様発疹症を含む単純ヘルペス，帯アトピー性皮膚炎に対するステロイド内服薬の効果

状疱疹，蜂窩織炎，肺炎等），心血管系事象，深部静脈を検証した質の高い二重盲検比較試験はないが，急性164）
血栓症である（CQ18 参照，付表 1＊参照）．効果が高増悪や重症・最重症の寛解導入に時に用いられ，経験いことから，寛解導入に適した薬剤である161）～163）．

的に有効である．しかし，長期間のステロイド内服に効能又は効果は既存治療で効果不十分なアトピー性は種々の重篤な全身性副作用があることから，ステロ

皮膚炎であり，用法及び用量は，通常，成人にはバリ

イド内服薬によってアトピー性皮膚炎を長期間コント

シチニブとして 4 mg を 1 日 1 回経口投与する．なお，ロールする治療法は一般的に推奨されず，投与すると中等度の腎機能障害がある等患者の状態に応じてしても短期間にとどめるべきである．

2 mg に減量する．本剤を使用する前には，厚生労働省（5）漢方薬が独立行政法人医薬品医療機器総合機構，日本皮膚科

漢方治療を併用または補助的治療とすることが有用

学会，日本アレルギー学会および日本臨床皮膚科医会

な場合もあることは否定できない．しかし，アトピー

と共に作成した「最適使用推進ガイドライン バリシチ性皮膚炎に対する漢方療法の有用性を検討した臨床研

ニブ（販売名：オルミエント錠 2 mg，オルミエント錠

究の多くは，数十例程度の症例集積研究であり，二重165）4 mg）～アトピー性皮膚炎～」の内容を十分理解し，盲検ランダム化比較試験の中で国内の一般的な皮膚科遵守することが求められる．

で処方が可能な方剤に関するものは「消風散」 と「補バリシチニブが適応となる患者の選択及び投与継続

中益気湯」 を用いた 2 件のみである（CQ13：推奨度の判断は適切に行われなければならず，また，副作用

2，エビデンスレベル：B）．前者はステロイドなどのを発現した際に対応することが必要なため，最適使用

抗炎症外用薬による治療で皮疹が軽快しない例に，後推進ガイドラインでは使用できる施設および患者につ者は「疲れやすい」「体がだるい」「根気が続かない」

いて以下のように定めている165）．

155）

156）

などアンケートで気虚を有すると判断した例を対象

使用できる施設については以下の①～③のすべてをに，従来からのステロイドなどの抗炎症外用薬などに満たす必要がある．

よる治療と併用して用いたところ，前者では有意な皮①施設について疹の改善がみられ，後者ではステロイド外用薬を減量

・アトピー性皮膚炎の病態，経過と予後，診断，治療できた．海外での Zemaphyte を用いた二重盲検ラン（参考：アトピー性皮膚炎診療ガイドライン）を熟知

ダム化比較試験ではその有効性が報告される一方157）158）

し，本剤についての十分な知識を有し，アトピー性皮日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2727

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

膚炎の診断及び治療に精通する医師（医師免許取得後

・重要な潜在的リスク

2 年の初期研修を終了した後に，5 年以上の皮膚科診療の臨床研修を行っている，または，医師免許取得後 2
年の初期研修を終了した後に 6 年以上の臨床経験を有横紋筋融解症，ミオパチー，悪性腫瘍，心血管系事象
投与対象となる患者については，以下の①②の両方しており，うち，3 年以上は，アトピー性皮膚炎を含に該当する患者であることを確認する．

むアレルギー診療の臨床研修を行っている）が当該診①アトピー性皮膚炎診療ガイドラインを参考に，アト療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていピー性皮膚炎の確定診断がなされている．

ること．

②抗炎症外用薬による治療（a）では十分な効果が得ら・本剤の製造販売後の安全性と有効性を評価するためれず，一定以上の疾患活動性（b）を有する，又は，の製造販売後調査等が課せられていることから，当該ステロイド外用薬やカルシニューリン阻害外用薬に対調査を適切に実施できる施設であること．

する過敏症，顕著な局所性副作用若しくは全身性副作

・適正使用ガイドを参考に，定期的に結核及び B 型肝用により，これらの抗炎症外用薬のみによる治療の継炎ウイルス感染に係る検査，並びに好中球数，リンパ続が困難で，一定以上の疾患活動性（b.）を有する成

球数，ヘモグロビン値，トランスアミナーゼ値，腎機人アトピー性皮膚炎患者である．

能検査値，脂質検査値等の測定が可能な施設であるこa アトピー性皮膚炎診療ガイドラインで，重症度にと．

応じて推奨されるステロイド外用薬（ストロングクラ②院内の医薬品情報管理の体制について

ス以上）やカルシニューリン阻害外用薬による適切な・製薬企業等からの有効性・安全性等の薬学的情報の治療を直近の 6 か月以上行っている．

管理や，有害事象が発生した場合に適切な対応と報告

b 以下のいずれにも該当する状態．

業務等を速やかに行うこと等の医薬品情報管理，活用

・IGA スコア 3 以上の体制が整っていること．

・EASI スコア 16 以上，又は顔面の広範囲に強い炎症③副作用への対応についてを伴う皮疹を有する（目安として，頭頸部の EASI ス＜施設体制に関する要件＞

コアが 2.4 以上）

重篤な感染症等の重篤な副作用が発生した際に，当該施設又は連携施設において，発現した副作用に応じて入院管理及び CT 等の副作用の鑑別に必要な検査の・体表面積に占めるアトピー性皮膚炎病変の割合が10％以上以上を踏まえ，診療報酬明細書の摘要欄に以下の内結果が直ちに得られ，かつ緊急時に対応可能な体制が容を記載する必要がある166）．

整っていること．

①次に掲げる医師の要件のうち，本製剤に関する治療＜医師による有害事象対応に関する要件＞の責任者として配置されている者が該当する施設（「施

免疫抑制療法に関する専門的な知識及び経験を有する医師が副作用モニタリングを行うこと．
＜副作用の診断や対応に関して＞設要件ア」又は「施設要件イ」と記載）
ア

医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に，5 年以上の皮膚科診療の臨床研修を行っているこ

医薬品リスク管理計画書に記載された以下の安全性と．

検討事項（重要な特定されたリスク，重要な潜在的リイ

医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後にスク）に対して，当該施設又は近隣医療機関の専門性

6 年以上の臨床経験を有していること．うち，3 年以上を有する医師と連携し，各安全性検討事項の診断や対は，アトピー性皮膚炎を含むアレルギー診療の臨床研応に関して指導及び支援を受け，直ちに適切な処置が修を行っていること．

できる体制が整っていること．

②本剤投与前の抗炎症外用薬による治療の状況（「前治・重要な特定されたリスク

療要件ア」又は「前治療要件イ」と記載）

帯状疱疹，重篤な感染症（結核，肺炎，ニューモシ

ア

成人アトピー性皮膚炎患者であって，アトピー

スティス肺炎，敗血症，日和見感染症を含む），消化管性皮膚炎診療ガイドラインで重症度に応じて推奨され

穿孔，B 型肝炎ウイルスの再活性化，間質性肺炎，静るステロイド外用薬（ストロングクラス以上）やカル

脈血栓塞栓症，好中球数減少，リンパ球数減少，ヘモ

シニューリン阻害外用薬による適切な治療を直近の 6

グロビン値減少，肝機能障害か月以上行っている．

2728 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

イ

成人アトピー性皮膚炎患者であって，ステロイ

高く，その効果が長期間持続すること，重大な副作用

ド外用薬やカルシニューリン阻害外用薬に対する過敏も少なく，安全性も高いことから，寛解導入だけでは症，
顕著な局所性副作用若しくは全身性副作用により，なく，寛解維持にも適した薬剤である179）～181）．

これらの抗炎症外用薬のみによる治療の継続が困難．

効能又は効果は既存治療で効果不十分なアトピー性③疾患活動性の状況として，次に掲げるすべての項目

皮膚炎であり，用法及び用量は，通常，成人にはデュの数値

ピルマブ（遺伝子組換え）として初回に 600 mg を皮ア

IGA スコア下投与し，その後は 1 回 300 mg を 2 週間隔で皮下投イ

全身又は頭頸部の EASI スコア

与する．本剤を使用する前には，厚生労働省が独立行

ウ

体表面積に占めるアトピー性皮膚炎病変の割合

政法人医薬品医療機器総合機構，日本皮膚科学会，日（％）

本アレルギー学会及び日本臨床皮膚科医会と共に作成

なお，継続投与にあたっては，投与開始時の情報を
診療報酬明細書の摘要欄に記載する．

した「最適使用推進ガイドライン デュピルマブ（遺伝子組換え）（販売名：デュピクセント皮下注 300 mg シ

最適使用推進ガイドラインでは，投与の継続については，投与開始から 8 週後までに治療反応が得られな

182）リンジ）～アトピー性皮膚炎～」の内容を十分理解

し，遵守することが求められる．

い場合は，本剤の投与を中止することとされている．

デュピルマブが適応となる患者の選択及び投与継続

また，治療効果が認められた際には，本剤 2 mg 1 日 1の判断は，適切に行われなければならず，また，副作回投与への減量を検討し，さらに，ステロイド外用薬

用を発現した際に対応することが必要なため，最適使やカルシニューリン阻害外用薬等との併用によりある用推進ガイドラインでは使用できる施設および患者に程度の期間（6 か月を目安とする）寛解の維持が得らついて以下のように定めている182）．

れた場合には，これら抗炎症外用薬や外用保湿薬が適使用できる施設については以下の①～③のすべてを切に使用されていることを確認した上で，本剤投与の満たす必要がある．

一時中止等を検討すること，とされている．ただし，①施設について実際には，寛解を維持するために本剤の投与継続を要・アトピー性皮膚炎の病態，経過と予後，診断，治療する場合も多いと考えられ，その場合は継続して投与を熟知し，本剤についての十分な知識を有し，アトピーできる．

性皮膚炎の診断及び治療に精通する医師（医師免許取最適使用推進ガイドラインにも述べられているが，

得後 2 年の初期研修を終了した後に，5 年以上の皮膚

本剤の投与中もステロイド外用薬等の抗炎症外用薬お科診療の臨床研修を行っている，または，医師免許取

よび保湿剤の外用は継続する．CQ18 でも述べている

得後 2 年の初期研修を終了した後に 6 年以上の臨床経通り，本剤の臨床試験においてもステロイド併用試験

験を有しており，うち，3 年以上は，アトピー性皮膚の方が単剤試験よりも高い効果が示されている炎を含むアレルギー診療の臨床研修を行っている）が

．

162）
163）

（7）デュピルマブ

当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置さデュピルマブは Interleukin（IL）-4 受容体及び IL-13

れていること．

受容体を構成している IL-4 受容体アルファサブユ

・本剤の製造販売後の安全性と有効性を評価するため

ニット（IL-4Rα）に結合し，リガンドである IL-4 及びの製造販売後調査等が課せられていることから，当該IL-13 を介したシグナル伝達を阻害する遺伝子組換え調査を適切に実施できる施設であること．

ヒト IgG4 モノクローナル抗体である②院内の医薬品情報管理の体制について．IL-4 及び

167）168）

IL-13 を介したシグナル伝達経路は，2 型炎症反応に寄・製薬企業等からの有効性・安全性等の薬学的情報の与し，アトピー性皮膚炎の病態に重要な役割を果たし管理や，有害事象が発生した場合に適切な対応と報告ている（病態生理の項参照）

業務等を速やかに行うこと等の医薬品情報管理，活用

．

169）
～171）

デュピルマブは複数の臨床試験でプラセボと比較しの体制が整 っていること．

て皮疹や瘙痒などの臨床症状を有意に改善させ，睡眠③合併症及び副作用への対応についてを含む QOL を向上させることが示されている（CQ17・喘息等の合併する他のアレルギー性疾患を有する患

172）
～178）
参照，付表 2＊参照）．主な副作用は，結膜炎と投者に本剤を投与する場合に，当該アレルギー性疾患を与部位反応である（CQ17 参照，付表 2 参照）．効果が担当する医師と連携し，その疾患管理に関して指導及＊日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2729

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

び支援を受ける体制が整っていること．

ア

成人アトピー性皮膚炎患者であって，アトピー

・アナフィラキシー等の使用上の注意に記載された副性皮膚炎診療ガイドラインで重症度に応じて推奨され作用に対して，当該施設又は近隣医療機関の専門性をるステロイド外用薬（ストロングクラス以上）やカル有する医師と連携し，副作用の診断や対応に関して指シニューリン阻害外用薬による適切な治療を直近の 6

導及び支援を受け，直ちに適切な処置ができる体制がか月以上行っている

整っていること．

イ

投与対象となる患者については，以下の①②の両方

成人アトピー性皮膚炎患者であって，ステロイ

ド外用薬やカルシニューリン阻害外用薬に対する過敏に該当する患者であることが条件である．

症，顕著な局所性副作用若しくは全身性副作用により，①アトピー性皮膚炎診療ガイドラインを参考にアト

これらの抗炎症外用薬のみによる治療の継続が困難

ピー性皮膚炎の確定診断がなされている患者であるこ③疾患活動性の状況として，次に掲げるすべての項目と．

の数値を記載②抗炎症外用薬による治療 では十分な効果が得られ

ア

IGA スコア

ず，一定以上の疾患活動性 を有する成人アトピー性イ

全身又は頭頸部の EASI スコア

皮膚炎患者，又はステロイド外用薬やカルシニューリ

ウ

体表面積に占めるアトピー性皮膚炎病変の割合

ン阻害外用薬に対する過敏症，顕著な局所性副作用若

（％）

a）

b）

しくは全身性副作用により，これらの抗炎症外用薬のみによる治療の継続が困難で，一定以上の疾患活動

なお，継続投与にあたっては，投与開始時の情報を
診療報酬明細書の摘要欄に記載する．

性 を有する成人アトピー性皮膚炎患者であること．

最適使用推進ガイドラインでは，投与の継続についa．
アトピー性皮膚炎診療ガイドラインで重症度に応ては，本剤の臨床試験における有効性評価時期（投与

じて推奨されるステロイド外用薬（ストロングクラス

開始後 16 週時点）を踏まえ，投与開始から 16 週後ま以上）やカルシニューリン阻害外用薬による適切な治でに治療反応が得られない場合は，本剤の投与を中止

療を直近の 6 か月以上行っている．

することとされている182）．さらに，ステロイド外用薬

b）b．以下のいずれにも該当する状態．

やカルシニューリン阻害外用薬等との併用によりある

・IGA スコア 3 以上

程度の期間（6 か月を目安とする）寛解の維持が得ら・EASI スコア 16 以上又は顔面の広範囲に強い炎症をれた場合には，これら抗炎症外用薬や保湿剤が適切に伴う皮疹を有する場合（目安として頭頸部の EASI ス

使用されていることを確認した上で，本剤投与の一時

コアが 2.4 以上）

中止等を検討すること，とされている182）．ただし，実・体表面積に占めるアトピー性皮膚炎病変の割合 10％

際には，寛解を維持するために本剤の投与継続を要す

以上る場合も多く，その場合は継続して投与できる．

以上を踏まえ，診療報酬明細書の摘要欄に以下の内容を記載する必要がある

本剤の投与中もステロイド外用薬等の抗炎症外用薬お①本剤に関する治療の責任者として医師が配置されてよび保湿剤の外用は継続する．CQ17 でも述べているいる施設（施設要件：「施設要件ア」又は「施設要件通り，本剤の臨床試験においてもステロイド併用試験

イ」と記載）の方が単剤試験よりも高い効果が示されている．

ア．

最適使用推進ガイドラインにも述べられているが，

183）184）

医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後自己投与も認められており185），通院頻度を減らすこに，5 年以上の皮膚科診療の臨床研修を行っていることで患者の負担を軽減することができる．薬剤の保管と．

や清潔操作，注射手技，廃棄物の扱いなどにつき，十イ

医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に分に教育や指導，訓練を行い，確実かつ安全に適切な

6 年以上の臨床経験を有していること．うち，3 年以上

自己注射ができることを確認した後に，自己注射に移は，アトピー性皮膚炎を含むアレルギー診療の臨床研行する．在宅自己注射指導管理料の算定対象となる．

修を行っていること．

在宅自己注射の導入前に，入院または 2 回以上の外来②本剤投与前の抗炎症外用薬による治療の状況（前治において医師による十分な教育期間をとらなければな

療要件：「前治療要件ア」又は「前治療要件イ」と記

らない．

載）
2730 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

＜眼への副作用＞指導をする．

デュピルマブによる治療ではプラセボと比較して結膜炎の頻度が有意に高い

タクロリムスとシクロスポリンはこれまで禁忌で．喘息や副鼻腔炎なあったが，2018 年 7 月に添付文書が改訂され，「禁忌」

ど他の疾患においてはプラセボと結膜炎の発現頻度にの項から「妊婦又は妊娠している可能性のある婦人」

差はなく，デュピルマブによる結膜炎の増加はアトが削除，「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項におい

ピー性皮膚炎患者でのみ見られる現象である．多て「治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場

くは軽度～中等度であり，デュピルマブを継続してい合にのみ投与する」との記載となった．とくに，基本

る間に改善することもあり，または結膜炎の治療を行的な治療薬として用いられるタクロリムス軟膏は，理

えばデュピルマブを継続できるので，中止に至る例は論的に全身への吸収はほとんどなく，安全であると考少ない．もともとの AD の重症度が高い場合，まえられる．授乳中も禁忌ではないが，「治療上の有益性

た，結膜炎の既往歴のある場合，デュピルマブによる及び母乳栄養の有益性を考慮し，授乳の継続又は中止

結膜炎の頻度は増加するを検討すること．ヒトで母乳中へ移行する可能性があ173）175）176）
178）

186）
187）

186）187）．いろいろな機序が考察

186）187）

されているがまだよくわかっていない．Theる」とされている．
「ヒトで母乳中へ移行する可能性がInternational Eczema Council は，デュピルマブの必ある」との記載があるが，引用された論文は経口投与要性がある場合，結膜炎の既往があってもデュピルマのタクロリムスの記載であり196），外用薬での全身移行ブで治療するべきであり，眼症状について問診し，デュがほとんどないことを考慮する．

186）187）

ピルマブ治療中に新たに結膜炎を発症した場合，眼科

抗ヒスタミン薬も，妊娠中の投与はほぼ安全と考え医の診察を受けさせ，可能な場合デュピルマブを継続られ，治療上の有益性が大きい場合には第二世代の薬

188）

．

剤の投与を行ってもよい（CQ26）．母乳中に移行する（8）妊婦・授乳婦への配慮

薬物量は非常にわずかであるが，授乳中ではほとんどすることを推奨している

妊娠，授乳中であっても，アトピー性皮膚炎の適切の薬剤で授乳を避けることとの記載があり（表 14），なコントロールを行うことが重要である．まず，妊娠注意を要する．個々の薬剤については，添付文書や安に気づく妊娠 4 週（受精から 2 週間）までは着床前，

全性に関する最新の情報にもとづき対応することが大すなわち母体から胎児に薬物が直接移行することがな

切である．

い時期（All or None の時期）であり，基本的に薬物療

なお，厚生労働省事業として妊娠と医薬品に関する法のリスクはない．したがって，妊娠の可能性のある内外のデータを網羅的に集積している国立成育医療研

患者には，妊娠を望むからと言って治療を控える必要

究センター「妊娠と薬情報センター」には患者本人ががないこと，きちんと治療を続けるべきであることを相談を申し込みできるため，その存在を教えることを伝える．また，安全性を述べる際にも，バックグラン

考慮する（https://www.ncchd.go.jp/kusuri/，

ドの奇形発生率（2～3％）があることを説明し，リス

https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-

クはこれの比較であることを理解されるよう，イン11120000-Iyakushokuhinkyoku/343-1_1.pdf）．

フォームドコンセントを行う．
妊娠中のステロイド外用薬の使用については，大規模な症例対照研究または前向きコホート研究の報告や，メタ解析報告

3.4 スキンケア（1）保湿外用薬

では，分娩様式，先天奇

アトピー性皮膚炎では，皮膚バリア機能と保湿因子

形（口唇口蓋裂，尿道下裂を含む），低出生体重，早期が低下している．角質層内の水分含有量は低下し，特産，胎児死亡，分娩異常，低 Apgar 等についての関連

徴的なドライスキンとなる．そのため非特異的刺激に性はないとされている．強いステロイド外用薬の妊娠

よる皮膚のかゆみを生じやすく，また，種々のアレル期間中の大量外用（300 g 以上）と低出生体重の傾向

ゲンの侵入が容易になり，皮膚炎を惹起しやすいと考が報告されているが，そのような状態になる前にえられている．保湿外用薬（保湿剤・保護剤）の使用

適切なコントロールが重要である（CQ27）．授乳中のは，アトピー性皮膚炎で低下している角質層の水分含ステロイド外用薬使用は，全身への吸収が少ないとい有量を改善し，皮膚バリア機能を回復・維持すること

う理論的根拠から安全と考えられる．ただし，乳房へで，アレルゲンの侵入予防と皮膚炎の再燃予防，痒みの外用は，授乳直前を避け，授乳前に清拭するなどのの抑制につながる197）～199）（CQ9：推奨度 1，エビデンス

189）190）

191）
192）

193）
～195）

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2731

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 15
保湿・保護を目的とした主なスキンケア外用薬
一般名

代表的な製品名

1）皮表の保湿を主としたもの
ヘパリン類似物質含有製剤

ヒルドイド ® クリーム＊，ヒルドイド ® ソフト軟膏＊＊
ヒルドイド ® ローション，ヒルドイド ® フォーム
ケラチナミンコーワ ® クリーム＊，パスタロン ® ソフト軟膏＊＊

尿素製剤

パスタロン ® クリーム＊，パスタロン ® ローション
ウレパール ® クリーム，ウレパール ® ローション
2）皮表の保護を主としたもの
白色ワセリン

白色ワセリン，サンホワイト ®（精製ワセリン），プロペト ®（精製ワセリン）

亜鉛華軟膏

亜鉛華軟膏，亜鉛華単軟膏，サトウザルベ軟膏

その他

アズノール ® 軟膏＊＊＊＊

基剤は親水性軟膏（oil in water：O/W）
基剤は吸水性軟膏（water in oil：W/O）

＊＊

＊＊＊

基剤は精製ラノリン・白色ワセリン含有

レベル：A）．

療法への回帰を目指す．なお，稀に保湿外用薬の副作

ドライスキンに対するスキンケアの要点は，低下している皮表の保湿性を補うために保湿性の高い親水性用による接触皮膚炎を生じることがあり，アトピー性皮膚炎の再燃との鑑別が重要である．

軟膏（oil in water：O/W）や吸水性軟膏（water inステロイド外用薬と保湿外用薬の混合など，2 種類

oil：W/O）を外用することである．保湿性の高い親水以上の外用薬を独自に混合して処方をすることは，薬性軟膏と吸水性軟膏としては，ヘパリン類似物質含有剤の安定性や経皮吸収性が変化することが予想される製剤や尿素製剤がある．傷害された皮膚のバリア機能

ため安易に行うべきではない．

を補充・補強または代償するためには，白色ワセリン（2）入浴・シャワー浴と洗浄や亜鉛華軟膏などの，皮膚に対して保護作用がある油
脂性軟膏を外用する（表 15）．

体液の付着や黄色ブドウ球菌などの感染性病原体の定外用回数は 1 日 1 回の外用よりも 1 日 2 回（朝・夕）の外用の方が保湿効果は高く

アトピー性皮膚炎では皮脂汚れに加え，（汗などの）着がみられ，皮膚症状の悪化要因となりうる．そのた，そのうち 1 回は入浴

め，皮膚を清潔に保つことは，皮膚の生理的機能を維直後が望ましい．また，塗布量の目安には finger tip

持するために重要である．通常は皮膚の清潔には入unit を用いる．第 2 指の先端から第 1 関節部まで口径

浴・シャワー浴を励行し，必要に応じて適切な保湿・5 mm のチューブから押し出された量（約 0.5 g）が英

保護剤や抗炎症外用薬を使用する．アトピー性皮膚炎

国成人の手掌で 2 枚分すなわち成人の体表面積のおよにおける最適な入浴・洗浄方法は，患者ごと，あるい

そ 2％に対する適量であることが示されている105）106）201）

は同じ患者でも時期や症状によって異なるが，次のよ（finger tip unit）．一般的に，アトピー性皮膚炎患者のうなことに留意する必要がある．

皮膚は，病変部位だけでなく，正常に見える部分も経

1）温度

200）

皮的水分喪失（transepidermal water loss：TEWL）

入浴・シャワー浴時の湯の温度に関しては，皮膚バが多く，ドライスキン状態にある ．そのため，保湿リア機能回復の至適温度とされる 38～40℃がよい204）．

外用薬は正常に見える部位も含めて全身に塗布するこ

42℃以上の湯温は皮脂や天然保湿因子の溶出が生じるとが望ましい．また，抗炎症作用のある外用薬などのこと，瘙痒が惹起されるため推奨できない204）～207）．入浴

治療で皮膚炎が寛解した後にも保湿外用薬を継続して後は速やかに保湿剤を塗布し，水分の蒸散拡散を最小使用することは，寛解状態の維持に有効である ．保限にとどめて水分保持能力を維持し，皮膚の乾燥を防湿外用薬による維持療法中に皮膚炎の再燃がみられた

ぐことが望ましい．

部位には，炎症の程度に応じてステロイド外用薬やタ2）石鹸・洗浄剤

202）

203）

クロリムス軟膏を使用し，炎症の早期の鎮静化と維持
2732 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎に対する石鹸・洗浄剤の使用の有アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

用性については質の高いエビデンスではないものの，機能の低下や物理的刺激による皮疹の悪化につなが使用により皮膚炎症状が改善するも増悪はみられな

る．またシャンプーやリンス，石けんなどのすすぎ残かったことが報告されている．石鹸・洗浄剤の主

しや過度の使用で刺激性皮膚炎を誘発することもある

成分は界面活性剤であることから，過度の誤った使用ので，適切な洗浄方法の指導が大切である．化粧落と

は皮膚の乾燥を増悪する可能性がある．さらに，洗浄しのクレンジングが皮膚への刺激になることもある．

剤に含有される色素や香料などの添加剤は，皮膚への搔破による刺激は，アトピー性皮膚炎を悪化させる

刺激を引き起こす可能性も懸念される．これらのこと

要因としてきわめて重要である．瘙痒を減らすためにから，皮膚の清潔を保つために石鹸・洗浄剤を使用す

皮膚炎の治療を行うことに加え，搔いても皮膚に傷がることは有用であると考えられるが，使用する際には，つかないように，爪は短く切り，必要であれば就寝時

年齢や部位・季節などを考えた皮膚の状態，使用するに長袖・長ズボン・手袋を着用し，直接皮膚を搔けな

石鹸・洗浄剤の種類や洗浄方法を考慮する必要があいようにすることも時に有効である．

る．通常，皮脂はぬるめの湯でもある程度除去できる（2）接触アレルギー208）209）と考えられることから，乾燥が強い症例や部位，季節，

外用薬，化粧品，香料，金属，シャンプーやリンス，あるいは石鹸・洗浄剤による刺激が強い場合には石鹸消毒薬などに対する接触アレルギーで，皮疹が悪化すの使用を最小限に留める．逆に脂性肌や脂漏部位，皮ることがある210）～212）．アトピー性皮膚炎の治療への反応

膚感染症を繰り返す部位には石鹸・洗浄剤の積極的なが期待通りでない場合，皮疹の分布が典型的でない場使用を検討する．使用する石鹸・洗浄剤の種類は，石合，成人例では最近になって発症あるいは悪化した，

鹸（固形）あるいは洗浄剤（合成界面活性剤を用いたなどの場合には，特に接触アレルギーの合併を疑う．

液体など）各々の優位性に関するエビデンスはなく，接触アレルギーを疑ったら，被疑物質との接触を避け

基剤が低刺激性・低アレルギー性，色素や香料などのることで皮疹が軽快するかを観察するとともに，パッ

添加物を可及的に少なくしている，刺激がなく使用感

チテストで診断を確定する．診断が確定した接触アレがよい，洗浄後に乾燥が強いものは避ける，などの適

ルギーの原因物質については，接触を避けることが必

切な洗浄剤を選択することが重要である．同時に，皮要である（詳細は接触皮膚炎診療ガイドライン213）を参膚を傷つけることがないよう，よく泡立てて機械的刺照）．

激の少ない方法で皮膚の汚れを落とし，洗浄剤が皮膚（3）食物に残存しないように十分にすすぐことも大切である．
3）軟膏残渣の対応

アトピー性皮膚炎患者，特に乳児では，食物アレル
ゲンの関与が認められることがある．しかし，食物ア

ワセリン等の油脂を基剤とする軟膏の残渣は石鹸・レルギーの関与が明らかでない小児および成人のアト洗浄剤によって除去されにくいことがある．
その場合，ピー性皮膚炎の治療にアレルゲン除去食が有用である

軟膏残渣の気になる部分にオリブ油等を塗布しておくという示せる根拠が乏しいとシステマティックレとよい．

ビューでも述べられている214）．また，小児における除3.5 悪化因子の検索と対策（1）非特異的刺激

去食の問題点として，不適切除去食による成長・発育障害という栄養学的な問題があり，除去食療法は，開始前に食物アレルギー関与の評価などの治療の適応を唾液，汗，髪の毛の接触，衣類との摩擦などの日常十分考慮したうえで，医師の指導の下に施行されるべ

生活での非特異的な刺激でアトピー性皮膚炎が悪化すき治療法である．特定食物によるアトピー性皮膚炎のることがある．唾液や汗は洗い流すか，濡れた柔らか悪化が確認されている場合を除き，一般的にアレルゲ

いガーゼなどで拭き取るようにする．皮膚の乾燥や湿ンになりやすいという理由で特定食物を除去すること疹のためにかゆみに過敏になった皮膚では，羊毛素材は推奨されない（CQ15：推奨度：1，エビデンスレベ

やごわごわした素材などの衣類の刺激や，髪の毛の先

ル：B）．食物除去を行うためにはアトピー性皮膚炎に端部の接触などの軽微な刺激でもかゆみを生じるた

対して抗炎症治療を十分に行った上でアレルゲン除去

め，そのような刺激のない衣類の選択や，髪の毛を短試験を行うべきである．抗炎症治療として適切な強さ

く切る，髪の毛を束ねる，などの工夫が必要である．

と量のステロイド外用薬を使用する外用療法を行った

ナイロンタオルなど硬い素材での清拭は皮膚バリア

上で，皮膚症状の改善がみられない場合に，皮疹の悪日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2733

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会化の原因となる食物アレルゲンを検索すべきであり，

ハルガヤ，カモガヤ，ブタクサ），動物（イヌ，ネコ，

不十分な外用療法のために皮膚炎の制御が十分でない

そのほか接触の機会がある有毛動物）真菌（アスペル場合は正確な診断は困難である．

ギルス，マラセチア）

食物アレルゲンの関連については，詳細な病歴の問診，皮膚テスト，血液検査などとともに，原因食物のダニ対策：布団に掃除機をかける，抗ダニシーツを使用する，ベッドにぬいぐるみを置かない，など

除去の後に経口負荷試験を行い，それらの結果を参考

ペット：手放す，ペットを洗う，寝室にペットを入にする．例えば，臨床症状のみ，あるいは特異的 IgE

れない．猫アレルギーの場合，選択が可能であれば抗抗体価の陽性のみを根拠とすべきではない．アレルゲ

原（Fel d 1）産生が少ないメスを選択するなどンになりやすい食物というだけで摂取する食物の種類

花粉：外出からの帰宅時には，家屋に入る前に衣類を制限することはアトピー性皮膚炎の治療のために有の花粉を払い落とす．帰宅後は速やかに洗顔する．花効ではない．また，本疾患は多因子性であり，食物ア

粉用眼鏡（ゴーグル）
・マスク着用．抗ヒスタミン薬内レルゲン除去は薬物療法の補助療法であることから，

服，点眼，点鼻など．

食物アレルゲンの関与を明らかにし得た場合でも，こ（6）発汗

れのみで完治が期待されるものではないことを認識すべきである．

アトピー性皮膚炎では程度に差はみられるも発汗量が減少しており217）～221），減汗に伴う皮膚温の上昇やドラ

かつて，米国小児科学会は，妊婦へのアレルゲン除

イスキンが皮膚炎の悪化に関わる．発汗量減少の原因

去食を推奨した（2000 年）が，2006 年および 2012 年

として，汗孔閉塞による汗の滞留，皮膚炎に伴う汗腺にコクラン共同計画から妊婦・授乳婦へのアレルゲン

機能の低下，汗腺から組織中への汗の漏出，神経症（特除去食によるランダム化比較試験のシステマティック性不安）などがある217）218）220）222）．一方，発汗減少の程度

レビューが報告され215），妊婦や授乳婦のアレルゲン除が軽微で比較的汗をかけている患者では，汗を介して去による食事制限は，生後から 18 か月児までのアト

皮表のマラセチア抗原等に暴露されることが皮膚炎のピー性皮膚炎の発症を抑制する効果はないとされた．

悪化につながる可能性がある223）．特に汗の溜まりやす

さらに，食事制限をしている妊婦は妊娠中の十分な体い関節屈側部，頸部では汗の影響が大きいと考えられ重増加が認められなかったり，未熟児の発症リスク増る221）．また，アトピー性皮膚炎では皮疹の重症度に応加などの児の栄養状態を悪化させたりする可能性があじて汗の成分（抗菌ペプチド，塩濃度，グルコース等）

る．以上より，妊娠・授乳婦への食事制限（アレルゲに変化が生じているため，汗によるメリットを得られン除去）は児のアトピー性皮膚炎の発症予防に有用でにくい224）～226）．

はなく，むしろ有害であると考えられる（CQ16：エビ

比較的汗をかけているアトピー性皮膚炎患者は皮膚デンスレベル：A）．

表面の余剰な汗を残さないよう指導を行う．具体的に（4）吸入アレルゲン

は通気性の良い衣類の着用，シャワー浴，流水洗浄，

乳児期以降のアトピー性皮膚炎患者では，ダニや室内塵，花粉，ペットの毛などの環境アレルゲンによって悪化することがある

おしぼりによる清拭，濡れた衣類を着替えるなどの対策を行う227）．

．これらのアレルゲンが皮疹

アトピー性皮膚炎患者が発汗することの是非についの悪化因子であるかは，臨床症状のみ，あるいは特異ては，発汗を避ける指導が症状を改善したとするエビIgE 抗体価やプリックテストの結果のみで判断するのデンスはなく，発汗を避ける指導は必要ない．むしろではなく，病歴，環境の変化と皮疹の推移などの情報

発汗後の汗対策指導を重視し，発汗低下症例では汗を（例えば被疑アレルゲンが濃厚な場所で皮疹・瘙痒がかけるようになることが治療の到達目標の一つとなり増悪し，離れると軽快する等）を総合して判断すべきうる．

である．また，食物アレルゲンの場合と同様に，環境（7）細菌，真菌

216）

アレルゲンの除去対策は薬物療法とスキンケアの補助

アトピー性皮膚炎では病変部において黄色ブドウ球療法であり，これのみで完治が期待されるものではな菌が多く検出されることが古くから知られており，増いことを認識すべきである．

悪因子の一つと考えられ，除菌，静菌を目的としたポ（5）有用な吸入抗原の特異的 IgE 抗体と対策

ビドンヨード液，次亜塩素酸（ブリーチバス療法）なダニ，花粉（スギ，ヒノキ，シラカンバ，ハンノキ，
2734 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

どによる治療が行われてきた．アトピー性皮膚炎の病

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

態に対する細菌の関与については不明な点が多かった

たが，免疫学的病態が明らかになった今も，心身医学が，近年，皮膚細菌叢解析により病態への関わりが少的アプローチの重要性は変わらない235）．例えば，アト

しずつ明らかになってきた．小児アトピー性皮膚炎患

ピー性皮膚炎には注意欠陥多動性障害などの発達障害者の皮膚において，増悪期には皮膚細菌叢の多様性が合併のリスクが高く236），患者教育での配慮を要する．

低下し，黄色ブドウ球菌の割合が増加すること228），ア

重症例，コントロール不良例では二次的な心理的異常

トピー性皮膚炎患者では特定の遺伝子系統型の黄色ブがしばしば起こるが，その背景をよく理解すべきであ

ドウ球菌株が見いだされやすいこと ，などが報告さろう．このようにアトピー性皮膚炎では，心身医学的れている．
動物モデルでは，
黄色ブドウ球菌を含む偏っ評価と対応を取り入れた包括的な治療・管理が求めらた異常細菌叢によりアトピー性皮膚炎様の皮膚炎を生れる．

じていること，抗菌治療により異常細菌叢が是正され（1）アドヒアランス

229）

ると皮膚炎の発症を抑制できること，が示された ．

アドヒアランス不良は，コントロール不良や増悪のしかし，皮膚細菌叢とアトピー性皮膚炎の病態との関反復につながる．アドヒアランスに問題があるときは，連性について十分に検討されたとはいえず，今後の研ステロイド忌避によるものか，「外用が面倒」という治究結果の集積が必要である．

療意欲の低下か，「そこまでコントロール出来ていなく230）

治療に関して，感染徴候のないアトピー性皮膚炎にてもいい」という治療ゴールが共有できていない問題

対し抗菌薬内服が有効であったとする報告はなく，抗か，「どうせすぐ悪化する」といった治療不信または諦菌薬内服はすすめられない

めによるのか，などを探り，要因に応じた対応を行う．

．また，ポビドンヨード

231）

液の使用についても積極的に推奨するだけの医学的根（2）心理的ストレッサー

拠に乏しく，感染が関与していると考えられる症例に患者にとっての何がストレッサーとなっているかを対して補助療法として考慮することもあるが，びらん

聞き取り，助言や指導を行う．仕事の多忙，試験前の面に対する刺激による皮膚炎の悪化，アレルギー性接緊張，人間関係など様々な因子が悪化につながる．ま触皮膚炎，アナフィラキシー，甲状腺機能への影響なずは，これらストレッサーをよく聞き取ることが大切

どの可能性があり，安易に行うべきではない．

で，共感だけでも軽減することがある．そして，ストブリーチバス療法に関しては，米国を中心に広く行

レスで瘙痒が強くなったときの対処法（気分転換，物われており，その有用性を示した報告もあり，感染の理的な冷却，汗の拭き取りなど）を具体的にアドバイ関与が考えられる症例に対しての使用は推奨されていスすることでストレッサーとの「共存」を助けることる．しかし，その効果の検証についていまだ十分とはができる．

いえず，国内での指針もないため，今後の整備を待つ（3）習慣性搔破行動べきと考える．

搔破行動により疾病利得が獲得できる状況にある場

アトピー性皮膚炎の病態に対する真菌の関与につい合は，オペラント条件付けによる習慣的掻破行動が生ては，アトピー性皮膚炎患者におけるカンジダやマラじやすい．こどもの搔破行動を止めようとする親の行

セチアに対する特異的 IgE 抗体の測定やプリックテス

動やきょうだい葛藤があるケースでは，ライバルからトの結果から，皮疹の重症化に関して，これらの真菌

親の愛情や注目を引き出す有力な手段となるからであに対するアレルギーが関わっている可能性が示唆される．重症患者では，不安や予後や治療への絶望感などてきた．しかし，病態との明確な関連性は不明であが，瘙痒感と対提示を繰り返すうちにレスポンデント

る．アトピー性皮膚炎に対する抗真菌薬の治療効果に条件付けされ，実際に瘙痒がなくても，不安刺激など

ついては抗真菌薬の内服が有効であったとする報で搔破行動が惹起されることがある．さらに，搔くこ

告とで中脳や線条体といった報酬系の活性化が搔破によ232），頭頸部の皮疹に対して抗真菌薬の外用が有効で233）あったとの報告はあるが，大規模試験はなく，慎重234）

な使用が望まれる．

3.6 心身医学的側面

る快感を引き起こすため，搔くことをなかなか止められないこともある237）．これら搔破につながる条件付けを見極めて，搔破行動から離れるような条件を探る．
（4）精神疾患の合併

アトピー性皮膚炎は，かつては holy seven と呼ばれアトピー性皮膚炎に合併率が高い精神疾患として，た古典的心身症の一つとして心身症的側面が強調され元来そういった性格の傾向がある場合と，湿疹のコン
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2735

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

トロールができない場合に二次的に発生する場合があ

リスクであることは239）241）242），経皮的な食物抗原曝露にるが，うつ病，不安障害，自殺念慮，注意欠陥/多動性より感作が誘導される「経皮感作」という考えを支持

障害，QOL の低下，睡眠障害などの関連が指摘されてしている．一方，アレルギーの家族歴があるハイリス

いる．精神科医，心理療法士などとの連携を図りながク児に対する早期スキンケア介入によりアトピー性皮ら，治療を進めていく．

膚炎の発症予防の可能性が報告された243）244）が，食物ア（5）具体的なアプローチ例

レルゲン感作の予防効果を示すには至っておらず，今まずは，治療のゴールを患者と共有することが重要

後のさらなる検討が必要である．

である．
「先がみえない」ことは大きな心理的負担であ

アトピー性皮膚炎児では，鶏卵の摂取が遅いほど鶏り，明確な治療目標を示すことは負担を軽減し，アド

卵アレルギーを発症するリスクが高いことが知られてヒアランスの向上につながる．治療が面倒，うつ傾いる．Natsume らは，アトピー性皮膚炎の乳児を対象

向にあり外用しようと思っても出来ないといったことに，ステロイド外用薬でアトピー性皮膚炎を寛解させでアドヒアランスが低下しているときには治療内容をて，離乳早期の 6 か月から鶏卵摂取を開始すると 1 歳

出来るだけシンプルにする．また，外来予定日の前はでの鶏卵アレルギーの発症率が減少することを示し

外用をしっかり行う傾向があるため，受診回数を増やた．すなわち，食物アレルギーの発症予防として乳児すと効果的なこともある．

期における経口免疫寛容の誘導の重要性が示唆され238）

ストレスにより悪化する場合には，悪化要因をどうた245）．

したら対処できるのか生活習慣の工夫やリラクセー

これらに関連して日本小児アレルギー学会は 2017

ション訓練を含めたストレスマネージメントによって

年に「鶏卵アレルギー発症予防に関する提言」を発表克服することを目指す．

した246）．本提言では，感作のみを理由としての安易な小児で搔破行動が習慣化されている場合には，子供除去指導を推奨しないことや，離乳食開始前のアトが搔いているときには気にとめず，搔かないでいるとピー性皮膚炎の治療の重要性，鶏卵摂取の時期・量なきに褒めることを保護者に勧める．夜間の搔破に対し

どに関する提案などが明記されている．

て直接素手で搔けないように衣類や手袋で工夫をす

乳児のアトピー性皮膚炎では，食物がアトピー性皮る，搔く以外に集中できるものに気をそらす，といっ

膚炎の増悪因子となっている場合があり，食物アレルた指導も有効な場合がある．

ギー診療ガイドラインでは「食物アレルギーの関与す3.7 合併症治療（アレルギー疾患を含む）

る乳児アトピー性皮膚炎」として臨床型分類がなされている247）．診療手順に関してはガイドラインを参照し

アトピー性皮膚炎は食物アレルギー，気管支喘息，ていただきたい．

アレルギー性鼻炎，アレルギー性結膜炎などのアレル（2）気管支喘息

ギー性疾患を合併することが多い．各アレルギー性疾

小児のアトピー性皮膚炎患者における気管支喘息の患はそれぞれ密接に関連しており，小児科医，皮膚科合併率は，一般有病率の 1.8 倍となっている248）．気管医，耳鼻科医，眼科医，（呼吸器）内科医は，それぞれ支喘息の合併が疑われる場合には，皮膚科単独ではな連携をとり，総合的な管理を心掛ける必要がある．

く，小児科・内科とも共同で診療にあたるべきである．

（1）食物アレルギー（3）アレルギー性鼻炎

これまでアトピー性皮膚炎と食物アレルギーの関連

アトピー性皮膚炎にアレルギー性鼻炎を合併するこに関して多くの検討がなされてきている．2003 年にとも多く，我が国では特にスギ花粉の飛散時期には注Lack らはピーナッツアレルギーの発症に湿疹の存在意を要する．スギ花粉に対するアレルギー性鼻炎を有とピーナッツオイルを含むスキンケアが関連している

している場合，スギ花粉の接触によりアトピー性皮膚ことを報告し，アレルゲンの経皮的な感作の可能性が炎を増悪させることがある249）．また海外ではその他の示唆された239）．そして 2008 年に Lack らが提唱した花粉でも皮膚症状の増悪が報告されている250）．その症「二重抗原暴露仮説」の概念は食物アレルギー発症にお状は顔面などの皮膚露出部位のみではなく，全身における「経皮感作」と「経口免疫寛容」の重要性を示す

よぶことがある．また鼻汁や鼻の瘙痒感などに対してものであった240）．

鼻をかんだり，鼻を搔破したりすることによる外的刺乳児期のアトピー性皮膚炎が食物アレルギーの発症
2736 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

激は鼻周囲の皮膚症状を悪化させる．アレルギー性鼻アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

炎が難治である場合，耳鼻科との連携をとるべきである．

リン系，セフェム系の抗菌薬全身投与が必要である．
蜂窩織炎は真皮深層から皮下組織に生じる細菌感染（4）眼合併症症である．起因菌として β 溶血性レンサ球菌が最も多アレルギー性結膜炎の合併は眼瞼の皮膚症状の増悪

く，以下，グラム陰性菌，黄色ブドウ球菌と続く256）．

因子である．結膜炎による眼瞼への炎症の波及や，眼下肢などに局所の熱感，疼痛を伴い，境界明瞭な紅斑，

瞼の搔破が眼瞼の皮膚症状を難治化させる．また瘙痒

腫脹が生じる．ペニシリン系あるいはセフェム系抗菌感などのために眼の開閉を頻回に繰り返すことも慢性薬の全身投与，安静が必要である．

的な刺激となり難治化させると考えられる．そして長カポジ水痘様発疹症は単純ヘルペスウイルスの初感期的な眼瞼の搔破行為は白内障などの眼合併症を引き染あるいは再活性化によって発症する．通常の単純ヘ起こす可能性がある．

ルペスと異なり，顔，頸部を中心に，湿疹病変上に小アトピー性皮膚炎のその他の眼合併症として，眼瞼水疱や膿疱が多発し，発熱，リンパ節腫脹を伴う．抗炎，角結膜炎，円錐角膜，白内障，緑内障，網膜剝離，

ウイルス薬投与（アシクロビル，バラシクロビル内服

細菌およびウイルス感染症等がある．
顔面の皮やアシクロビル点滴静注など）が必要である．細菌の疹が重症で難治なアトピー性皮膚炎患者では，眼合併

二次感染を伴う場合があり，膿痂疹との鑑別が困難な症を来しやすい症例もある．

126）251）～253）．また，アトピー性皮膚炎に対す

252）253）

る治療が眼疾患を引き起こすこともある（CQ3 参照）．

伝染性軟属腫は本来，小児に生じるポックスウイル

アトピー性皮膚炎患者は眼科的訴えが無くても，眼合ス感染症であるが，成人アトピー性皮膚炎患者でもみ併症を有していることがあり，不可逆的な視力障害にられる．中心臍窩を有する，径 2 mm～5 mm ほどの至ることもある．よって，皮膚科医は眼合併症を意識

光沢のある皮膚色から黄色の丘疹である．基本的な治し，視機能保持のために適切に眼科医の診察を受けさ療はトラコーマ鑷子による白色内容物の圧出除去であせるなどの対応をとることが望ましい

る．

．また，

126）251）252）254）

眼合併症の予防のために顔面，特に眼囲の皮疹を十分にコントロールすることが重要である．

252）254）（5）感染症の診断と治療
アトピー性皮膚炎では，皮膚バリア機能の低下，皮膚免疫活性の低下により，細菌，真菌，ウイルス感染症を合併しやすい．細菌感染症としては，伝染性膿痂
疹，丹毒，蜂窩織炎，ウイルス感染症としては，カポジ水痘様発疹症，伝染性軟属腫が挙げられる．

いずれの感染症もアトピー性皮膚炎の治療が不十分である症例に合併することが多く，重症化しやすく，
基本的な治療を行い皮膚を良好な状態に保つことが重要である．

3.8 紫外線療法
紫外線療法は，抗炎症外用薬や抗ヒスタミン薬，保湿外用薬などによる治療で軽快しない例やコントロー

伝染性膿痂疹は黄色ブドウ球菌，レンサ球菌の感染ルできない例，従来の治療で副作用を生じている例ににより生じる．
黄色ブドウ球菌が原因である症例では，考慮される治療法に位置づけられる14）257）．アトピー性水疱が出現し，容易に破れ，周囲に発赤が拡大するこ皮 膚 炎 に 対 す る 紫 外 線 療 法 と し て は， 波 長 340～とが多い．レンサ球菌，特に A 群 β 溶血性レンサ球菌

400 nm の UVA1 と 311 nm をピークとするナローバによる症例では発熱などの全身症状を伴い，膿疱が急

ンド UVB 療法の有効性を示す報告が多いが258）259），今

激に出現し，引き続き痂皮形成を著明に認めるようにのところアトピー性皮膚炎患者を対象にした紫外線療

なる．水疱性膿痂疹では主としてセフェム系の抗菌薬

法のプロトコールの確立やガイドラインはない．現時内服，痂皮性膿痂疹ではペニシリン系あるいはセフェ

点では，紫外線療法を行う場合には，まずその適応をム系の抗菌薬内服を行う．シャワー洗浄により病変部十分に考慮したうえで，作用機序や照射量，急性皮膚を清潔に保ち，抗菌薬軟膏を外用し，ガーゼ保護を行障害や合併する感染症の悪化，皮膚がんを含む長期のう．

副作用など様々な副作用や対処法を十分に理解してい丹毒は主として β 溶血性レンサ球菌による真皮の感染症である

る，紫外線療法に習熟した医師により慎重に行われる．悪寒，発熱を伴い，境界明瞭な光沢の必要がある．なお，小児に対する長期治療の安全性にある，熱感，圧痛の強い紅斑局面が出現する．顔面に関する情報は不十分であるため，乾癬では紫外線療法

好発し，片側に出現し，対側にまで拡大する．ペニシは 10 歳以上の小児に行ってよい治療とされており，10255）

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2737

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

歳未満への小児には勧められていない260）．

3.9 入院治療の適応

国内外において様々な患者指導の方法が検討され，それぞれ湿疹の重症度低下や QOL 改善などに効果があると報告されている．その具体的な方法は，多職種

アトピー性皮膚炎の薬物療法は，ステロイド外用薬の医療チームによる教育，専門看護師によるグループ

やタクロリムス軟膏を用いて早期に寛解させ，その後ワーク，短期間の教育入院，オンラインビデオによる最小限の薬剤で寛解を維持することが基本だが，皮疹

教育などさまざまであり，特に小児を対象にした報告

面積が広範囲にわたる重症例では寛解導入が困難なこが多い263）～267）．このほか我が国では，アトピー性皮膚炎とがある．そのような例は入院治療を考慮する必要がの患者指導ツールとしての Website や小児患者向けのある．重症例の中には急性増悪の場合と慢性的に重症

パンフレットなども作成公開されている268）269）．

の皮膚炎が遷延化している場合があり，いずれも入院診療現場ではこれらのツールを活用し，個々の患者

治療の対象となるが，とくに後者において入院治療の特性や自施設の診療体制を考慮して，効果的で実行可意義が大きい．

能な指導を選択するとよい．また治療導入時に限らず

慢性的に重症の皮膚炎が遷延化している例では，疾期待された薬物療法の効果が得られないときにも，治患活動性自体の問題（強い活動性を持つ炎症あるいは療変更を検討する前に再指導によって外用薬の使用方

搔破の連鎖による拡大増強），
患者のアドヒアランスの法の確認することも大切である．

問題（アトピー性皮膚炎の病態や治療方法についての理解不足，寛解レベルを体験したことがなく治療の目

3.11 その他（プロバイオティクスなど）

標がわからなくなっている，外用しても改善しないと腸内細菌は生体の免疫応答に大きく関わっており，

経験的に誤解している，外用療法の意義や方法の理解

様々な疾患との関連が報告されている．アトピー性皮不足，ステロイド忌避など），悪化因子の問題（環境要膚炎などのアレルギー性疾患との関連を示す研究も多因や生活習慣の要因，過労など）が背景にあり，それく，アレルギー疾患の患児と健常児の腸内細菌を比較らの相互作用によって問題が膠着していることが多した研究では，アレルギー性疾患の患児では乳酸菌がい．入院治療により，日常の環境から離れて外用療法有意に減少していることが報告されている270）．腸内細を徹底し，時間的余裕の中で患者と治療者の信頼関係

菌への介入によるアレルギー疾患の発症予防や発症後を確立し，悪化因子や外用方法，スキンケア方法を見の治療についても多くの検討がなされている．その代直し，これらの問題を早期に解決することを可能とす

表的なものとしてプロバイオティクス（摂取することることが期待できる．このような治療介入によって退により宿主に有益な作用をもたらす生きた微生物），プ

院後の長期予後が改善することは複数の施設で確認さレバイオティクス（宿主にとって有益な影響を与える

れている．また，アトピー性皮膚炎では，重症度

微生物の作用や増殖を促進させる食品成分），シンバイに関わらず，薬物療法を中心とした治療を適切に継続

オティクス（プロバイオティクスとプレバイオティク

できずに，期待されるほど治療効果があがらないこと

スを組み合わせたもの）があげられる．

261）262）がしばしばみられるため，中等症に相当する場合にも発症予防に関しては，妊娠中の母体とそれに引き続必要に応じて入院治療を検討する．入院治療の目標は

く出生後の乳児への継続的なプロバイオティクス投与

集中した外用治療によって皮膚炎を早期に寛解させるに発症予防効果があるとメタ解析で結論付けられていことと，教育的指導を行い，アドヒアランスを高めるる271）272）が，単株のプロバイオティクスや乳児だけに投ことにあり，入院治療は，入院中の寛解だけではなく与された場合の予防効果はない272）．プレバイオティク

退院後の適切な治療継続も見据えて行うべきである．

スとシンバイオティクスについてはメタ解析で発症予3.10 患者指導

防効果はないとしている273）274）．プロバイオティクスによる予防効果は菌種や投与方法によってはある程度期

外来での外用療法が中心となるアトピー性皮膚炎で待できるものの，現時点では具体的な菌種や投与方法

は，患者やその家族は治療の主体である．患者家族になどを明示して実用化できるエビデンスはなく，本ガ

正しく病態や治療法を理解してもらい，アドヒアラン

イドラインとしては予防方法として推奨できる段階にスを向上させることが，治療を成功させるためには不はない（CQ24）．

可欠である（アドヒアランスの項参照）．
2738 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

発症後のアトピー性皮膚炎に対する治療効果に関しアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021ても様々な検討がなされており，プロバイオティクスている．鍼により瘙痒が改善したという報告があるが，は重症度スコア SCORAD を有意に低下させたという

症例数も少なく研究の質が高いものではなかった283）．

メタ解析もあるが，RCTs の選び方により有意差は消ホメオパシーレメディの有効性を評価した RCT では，失し，一貫した結果にならない272）275）．シンバイオティ

プラセボ群と比較して有意な改善は認められなかっ

クスの RCTs も成否が混在するが，1 歳以上の小児，

た284）．民間療法の有効性について十分な科学的根拠は成人において SCORAD による皮疹スコアを有意に改ない．

善させたというメタ解析がある．プレバイオティク

274）

スの治療効果に関してはメタ解析がなく，改善効果あり と す る RCT と な し と す る RCT が 混 在 し て いる．

3.13 アドヒアランス
慢性疾患であるアトピー性皮膚炎の診療では，患者

276）
～278）

や養育者が疾患の病態や治療の意義を十分に理解してプロバイオティクス，プレバイオティクス，シンバ

積極的に治療方針の決定に参加し，その決定に従って

イオティクスの有効性にはそれぞれの種類，組み合わ積極的に治療を実行し，粘り強く継続する姿勢，すな

せや，投与時期，食生活を含む生活環境，人種差など

わち治療のアドヒアランスを高めることに医療者が配様々な因子が影響していると考えられ，実用化や臨床慮することが大切である．治療アドヒアランスに関連応用に向けて今後さらなる検討が必要である．

する因子として，①患者に起因する要因，②疾患に起因する要因③治療に関する要因，④医療者に起因する

3.12 民間療法

要因，⑤社会・経済的な要因などがある285）286）．患者に民間医療とは，通常多くの医師が医療施設において起因する要因としては，多忙，医療や服薬に対する信

施行する医療以外の医療で，その多くのものは作用機念などがある．治療に関係する因子としては，一般に序が科学的には検証されていない医療の総称である．

煩雑な治療法，副作用の多い治療法，高価な治療法な代替療法は通常診療の代わりに用いられる医療であどがアドヒアランスの低下に関係する．それぞれの治り，補完療法は通常医療を補完する医療である．アト療法のメリット，デメリットや具体的な外用方法に関

ピー性皮膚炎に対してもいわゆる健康雑誌やインター

する分かりやすい説明は，アドヒアランスを向上させ

ネット上には多数の民間医療に関連した宣伝記事や情る意味でも重要である．医療者に起因する要因として報があふれておりアトピービジネスが問題となっていは，医療者と患者間の信頼関係，疾患や治療法に関する．

る分かりやすい説明，継続的な情報提供や支援などが1997 年の広島での調査によるとアトピー性皮膚炎患者の 67.4％に何らかの民間療法の経験があった

アドヒアランスの向上につながる．服薬やスキンケア．

などの必要性を伝えるとともに動機づけを行うことが広島の調査とは対象患者の年齢が異なるため単純な比大切である．社会・経済的要因としては，家族の協力

較はできないが，2015 年の東京での調査では，小児患やベビーシッターなどの人的サポートなどがある．医者の 18.7％が代替療法の経験があった．代替療法の療者は，アドヒアランスを高めるために，これらの要

内訳は，プロバイオティクスが 37％と最も多く，漢方因の中で実行が可能なことから取り組んで行くことが薬が 34％，温泉療法が 17％，ω-3 脂肪酸，ビタミン剤

大切である287）～289）．

279）

280）

がそれぞれ 9％であった280）．また，別の東京での小児
アトピー性皮膚炎初診患者の保護者からの質問票調査

3.14 専門の医師への紹介によると，ステロイド忌避のある保護者がステロイド

この診療ガイドライン（図 31）に沿って 1 か月程度

忌避のない保護者と比較して代替療法を行っていた頻治療しても皮疹の改善がみられない場合は，専門の医度が高かった（22.2％ vs. 13.0％，p＝0.013） ．アト

師または施設への紹介を考慮するべきである14）．著明

ピー性皮膚炎の増悪あるいは合併症による重症化で入な紅斑，搔破痕，びらん，苔癬化，痒疹などを認める

院した症例をみると，44％の患者が民間療法による不場合，紅皮症のように広範囲に紅斑を認める場合には適切治療が原因であったと報告している ．民間療法専門の医師への紹介を考慮する．また，細菌やウイルに頼った結果，通常の医療に対するアドヒアランスがス感染の合併がみられるとき，食物アレルギーや接触低下し，症状がさらに悪化する症例が問題となる．

アレルギーなど悪化因子に関する精査が必要なとき，

281）

282）

補完療法の有効性を検討した RCT が複数報告され鑑別診断が必要なときなどにも専門の医師への紹介を
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2739

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
図 31

アトピー性皮膚炎の診断治療アルゴリズム

か考慮する必要がある．

3.15 オンライン診療を利用した維持期治療
アトピー性皮膚炎は寛解導入後に適切な維持療法に

コアともに対面診療と同等の改善率であった290）．同様に，DLQI，CDLQI，SF-12 PCS，SF-12 で評価した
QOL の改善についてもオンライン診療群は対面診療群と同等であることも報告されている291）．

よって良好なコントロールを長期間にわたって維持す

費用対効果の面でも，199 人を対象に初診でアトることがたいへん重要である．そのためには良好なア

ピ ー 性 皮 膚 炎 と 診 断 さ れ て い る 患 者 に お い て，

ドヒアランスが必須であるが，患者にとって治療継続

e-health での外来フォローを対面診療の間に行うことの負担は少なくない．とくに社会活動豊富な年代を多は，QOL や疾患の重症度については対面診療と同等でく含む本疾患において，医療機関への定期的な通院はある一方，コストの面での改善に寄与すると報告され通勤・通学に支障を来して，QOL の低下を招く場合がている292）．e-health には教育用の資料提供や患者のモある．しかし，定期通院を怠ると容易に増悪をつながニタリングなども含まれるため，日本におけるオンラ

ることは明らかである．そこで，負担を最小限にしてイン診療の概念と完全に一致するものではないが，費治療を継続するために，オンライン診療が有用な選択

用対効果の面でも一定の価値はあるものと考えられる．

肢となる．実際にアトピー性皮膚炎治療におけるオン

本邦におけるエビデンス構築は今後さらなる検討を

ライン診療の有用性についての報告も増えている．

要するが，少なくとも，安定したアトピー性皮膚炎に免疫抑制薬などの全身投薬や光線治療を必要としな

対してはオンライン診療を組み合わせて診療することいアトピー性皮膚炎の小児・成人患者 156 人を対象とにより，患者や患者家族の負担を最小限にしながら，して，オンライン診療と対面診療を 1 対 1 にランダム

アドヒアランスをサポートして，寛解を維持させるこ化して検討した試験では，12 か月のフォローアップ期とが期待される．そのためには，診療報酬が適切に認間中，オンライン診療の群で POEM スコア，IGA ス

められることが必要である．

2740 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

4．小児における注意事項
4.1 臨床像
小児では成長段階に伴って湿疹病変の部位が変化すが，アトピー性皮膚炎があるために消極的になったり，
いじめの対象になるとさらにストレスが負荷されるなど，悪環のサイクルに陥ることになるので注意する．

4.3 検査ることに留意する．慢性の定義も異なり，乳児では 2

血清総 IgE 値は年齢が低いほど正常上限が低くなる

か月以上，それ以上の年齢で 6 か月以上となる．乳児

が，それぞれの年齢において明確なカットオフ値はな

では頬を中心とした顔，頭などに始まり，悪化すると

い．成人と同様，重症例で著しい高値をとる．特異的

首回りから体幹，四肢に拡大する紅斑，浸潤性紅斑でIgE 抗体は，乳児期には鶏卵，牛乳，小麦などの食物

ある．顔の皮疹は 4～6 か月頃をピークとして，徐々に抗原感作がみられることが多い．幼児期はダニや花粉

落ち着き，頸部や四肢関節部の病変に移行していく．

などの感作が増える．食物抗原感作がみられても必ず幼児期～学童期の湿疹病変は頸部や四肢関節部位が中しも除去を要するものではなく，問診や経口負荷試験

心となる．思春期以降は成人と同様に頭，頸，胸，背などで慎重に診断を行う．とくにアトピー性皮膚炎が中などの上半身に皮疹が強くなる傾向がある．

重症であると，特異的 IgE 抗体は高値となり，プロバ

乳児期に重症であった児が必ずしもその後も重症でビリティー曲線の解釈で，症状誘発確率を高めに予測あるとは限らず，1 歳から 1 歳半くらいでほぼ寛解しすることになり，注意を要する．
「食物アレルギー診療ていく児も少なくない．幼児期は乳児期から移行して

ガイドライン 2016」247）に基づいた診断を行う．

いくものと 3 歳頃を中心に新たに発症する児がある．

4.2 悪化要因

血中の好酸球数は重症度に相関して上昇するが，特に乳児期では著しい高値をとることがあるが，皮疹の改善とともに速やかに改善する．血清 TARC 値が重症

乳児期は「食物アレルゲンに感作されている乳児ア度と良く相関して，病勢の判定に有用であるが，小児

トピー性皮膚炎」が多くを占めるが，食物アレルゲン

は年齢が低いほど高値を示すので年齢別の基準値を参がアトピー性皮膚炎の原因であることを意味しない．

照する92）．SCCA2 の基準値は単一である97）．乳児期のアトピー性皮膚炎をもつ乳児では，とくに重症である

重症例では低ナトリウム血症や低蛋白血症を起こしてほど食物アレルゲン（鶏卵，牛乳，小麦の順で多い）

いることがあるため293），生化学検査も必要である．

への感作が摂取前から経皮感作により成立していて，母親が摂取した原因食物によって母乳を介して皮疹が4.4 治療悪化することがある．しかし，すべての例でこれがみ乳児から学童，思春期と幅広い年齢に対応するためられるわけではない．母親に疑わしい食品を除去させに，各年代で使用する薬剤に対する注意が必要である．

て症状の改善をみたら，外用療法で 1～2 か月寛解状態

基本的な治療方針は成人と変わらないが，小児は重症を維持したあとに母親に再度摂取させた状態で母乳を度に応じた治療によって比較的短期間で寛解状態に導児に与えると，症状の悪化を見なくなることが多い．

ける．低年齢でも漫然とマイルド（IV 群）のステロイ

従って，感作があっても長期の母親の食物除去や母乳ド外用薬を続けずに，皮疹の改善が乏しい場合にはラの中止は必要のない例が多い．年長児以降は吸入アレ

ンクアップが必要である．タクロリムス軟膏は小児用

ルゲンの関与が大きくなる．ダニはもちろんのこと，

0.03％を使用する．乳児には適応がなく，1 回の最大塗イヌ・ネコといった動物由来 のアレルゲンに注意が

布量は年齢と体重によって異なり，2 歳～5 歳（20 kg必要であり，
問診時にはペット飼育の有無を確認する．

未満）1 g，6 歳～12 歳（20 kg 以上 50 kg 未満）2 g～

スギ花粉飛散期にとくに顔を中心に皮疹が悪化するこ

4 g，13 歳以上（50 kg 以上）5 g と規定されているのとがある．最近，スギ花粉症では発症の低年齢化があで注意が必要である．

り，幼児でも注意しなければならない．夏は日焼けや皮膚を引っ搔く機械的行為がさらに痒みを増して皮発汗で悪化しやすく，とくに学校生活で困難が起こる

膚炎が悪化することを理解して，搔破を我慢することことがある．学校でのシャワー浴など適切な管理で改は，小児，特に乳幼児ではできないので，痒みのコン

善する．冬は乾燥で悪化しやすいが，学校生活との関トロールのために，経口抗ヒスタミン薬を併用する場

連に留意する．ストレスも悪化要因として重要である

合が多い．第 1 世代の抗ヒスタミン薬は強い鎮静作用
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2741

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会があり，成長過程にある小児に対しては，脳内移行の児も散見されるようになっており，眼・鼻症状だけで少ない第 2 世代抗ヒスタミン薬を使用する．特に熱性はなく皮疹の悪化が目立つ場合もある．

けいれんやてんかんのある乳幼児では慎重におこなう．

アトピー性皮膚炎をもつ児の喘息発症リスクは一般ステロイド薬の全身投与は，気管支喘息発作時やア集団よりも高い．感染後の咳嗽が長引く，大笑いや冷ナフィラキシー時には行うが，アトピー性皮膚炎の治

気の吸入などで咳をしやすいなどといった気道過敏性療としては小児では推奨されない．ステロイド薬の全を疑う症状がみられるときには重症度に注意しながら身投与によって一過性の皮疹の改善がみられることが経過を追い，改善が認められない場合には，皮膚科単あるが，長期投与による成長障害，副腎機能抑制など

独ではなく，小児科とも共同で診療にあたるべきであの副作用に注意を要する．通常の治療では改善されなる．

い難治例に，経口シクロスポリン薬や生物学的製剤の使用が保険適用となった．経口シクロスポリン薬は副4.7 鑑別診断

作用の面から漫然と使用せず，1 回の治療では 12 週以

小児において，アトピー性皮膚炎は，かゆみを伴う内で終了する．経口シクロスポリン薬や生物学的製剤

皮膚疾患として頻度が高い疾患であるが，診断基準のは使用できる年齢が限られているので，適応に特に注記載の通り，除外すべき疾患を考慮することが重要で意が必要である．

ある．鑑別すべき疾患は，多岐にわたり，鑑別診断の4.5 治療の主体の変化

項を参照とする．新生児ざ瘡，新生児中毒疹，脂漏性
皮膚炎，接触皮膚炎，貨幣状湿疹，汗疹，間擦疹，尋乳幼児期では養育者に疾患を理解してもらい外用療

常性乾癬などが鑑別疾患としてあげられる．また，ア法を行うが，学童期以降は，患児本人にも疾患教育がトピー性皮膚炎と関連する免疫不全による疾患とし必要となる．幼稚園・保育園や学校には，汗や乾燥なて，Wiskott-Aldrich 症候群，高 IgE 症候群，Omenn

どの悪化要因への対策の協力を求める．それには，ア症候群，IPEX（immune dysregulation，polyendocri-

レルギー疾患生活管理指導表を活用するとよい．現在

nopathy，enteropathy，X-linked）症候群がある．先行っている治療内容，重症度，学校における配慮事項

天性皮膚疾患として，ネザートン症候群，X 連鎖性劣などを記載する箇所があり，医療機関で記載する書類

性魚鱗癬症候群など遺伝性魚鱗癬症候群や Peelingであるため適切な協力を求めやすい．
配慮事項として，Skin 症候群なども鑑別としてあげられる．外因性の皮汗をかいたら濡れたタオルで拭く，可能であればシャ膚疾患としては，疥癬，体部白癬，虫刺症（二次的にワーを浴びる，冬に乾燥が強いときには保湿剤を外用

湿疹に進展することがある）がアトピー性皮膚炎と鑑するなど具体的に指示する．

別が必要な場合がある．亜鉛やビタミン B 群などの栄

思春期以降は治療の主体は患者本人に移行するが，養障害やフェニルケトン尿症といった代謝疾患なども乳幼児期から疾患が継続している場合，本人の疾患理症状として湿疹を呈するため鑑別疾患としてあげられ解や治療に対する取り組みが乏しいまま過ごすことがる．いずれにも合併することもあるため年頭に診察すある．そのため，診療する際には，誰が外用しているる必要がある．

のか，治療内容について自分で把握できているかを確

新生児ざ瘡は，生後 2 週間ころから主に顔面に見ら認する．治療の主体の変化，小児科から皮膚科への移れるにきび様の皮疹であり，一過性に改善していく．

行なども含め，移行支援を早期から取り組むことが重

乳児脂漏性皮膚炎は脂漏部位（乳児では頭部，顔面）要である．

に黄色調の落屑を伴う紅斑を来す湿疹病変であり，生4.6 合併症

後 1 か月頃に好発しやすい．かゆみはほとんどなく，あっても軽微であり石けんで丁寧に洗顔をすれば改善

小児期はその他のアレルギー疾患である食物アレルしやすい．浸出液がみられるような場合にはマイルド

ギー，アレルギー性鼻炎，気管支喘息などを合併する（IV 群）のステロイドを外用すると軽快し，アトピー

ことが多い．乳児期は皮膚炎をコントロールすること性皮膚炎のように外用を中止すると再燃を繰り返すとで食物アレルギーの発症予防や早期寛解の可能性があいうことはあまりない．一方で，乳児脂漏性皮膚炎でることから，
スキンケアを継続することが重要である．

も一旦改善の後，またはそのままアトピー性皮膚炎にスギを代表とする花粉症は，近年幼児期に発症する

移行していく例があるとされるが，これは，生後 1 か

2742 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021月の時点では定義上アトピー性皮膚炎とは診断できないだけで，すでに発症していると考えてよいだろう．
どのように早期に見分けるかであるが，痒みがあるかどうかは重要なサインとなる．抱き上げた際に，痒みのため頬をすり寄せたり，裸にすると身体を搔くような動作を始めるかどうか，患児の手が届きやすい場所に搔破痕がみられるかどうかなどを観察する．また，乳児期には，接触皮膚炎であるおむつ皮膚炎も鑑別していく．おむつ着用部位にできる紅斑で，びらんを伴うこともあるが，当然ながら，おむつ皮膚炎はおむつ
着用部位のみに生ずる皮膚炎である．もし，その他の場所に皮疹があるのであれば，アトピー性皮膚炎におむつ皮膚炎を合併している，あるいはおむつによる刺性皮膚炎診療ガイドライン 2009，東京，協和企画，2009.
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激でアトピー性皮膚炎が悪化していると考えるべきで

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あろう．日常使用している石鹸や沐浴剤，衣類の洗剤

screening for a complete set of Japanese-population-spe-などによる接触皮膚炎を起こしているときがある．一
見有害と思われないような市販の保湿薬や衣類の洗剤などにも注意する．アトピー性皮膚炎に特徴的な皮疹でない場合には，ステロイド外用で改善が乏しい場合
は，先天性皮膚疾患との鑑別が必要であり，皮膚科専
門医への紹介を考慮する（鑑別診断の項を参照）．

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第 II 章アトピー性皮膚炎の EBMs

280）Sato M, Yamamoto-Hanada K, Yang L, et al: Comple-

第 I 章のガイドライン本文では示しきれなかった内

mentary and alternative medicine and atopic dermatitis

容も含めて，臨床現場での意思決定を必要とする 33 個

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の重要なポイント（Clinical Questions：CQs）について，報告されている臨床研究論文を吟味し，医療行為がもたらす益と害のバランスを評価し，医療行為による患者アウトカムが最適化することを目指した推奨とエビデンスレベルを示した（表 16）．

283）Pfab F, Huss-Marp J, Gatti A, et al: Influence of acu-

文献は，原則として 2020 年 12 月までに公表された

puncture on type I hypersensitivity itch and the wheal

もの（電子媒体も含む）について，PubMed，医学中and flare response in adults with atopic eczema-a
blinded, randomized, placebo-controlled, crossover trial,

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284）Siebenwirth J, Luedtke R, Remy W, Rakoski J, Borelli S,
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therapies-Evidence for action. 2003; http://whqlibdoc.
who.int/publications/2003/9241545992.pdf

央雑誌，Cochrane Library を用いて検索した．
本ガイドラインでのエビデンスレベルや推奨度は，
294）
Minds「診療ガイドライン作成の手引き 2014」，「終末期がん患者の輸液療法に関するガイドライン
2013」295），日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎診療ガイド
ライン 2018 年版14）などで用いられたエビデンスレベ
ル，推奨の強さを参考に作成した．
エビデンスレベルは，重大なアウトカムに対する複286）Eicher L, Knop M, Aszodi N, Senner S, French LE, Wol-数のエビデンスから，最終的に“1 つのエビデンスの

lenberg A: A systematic review of factors influencing

質”として判断したものであり，委員会の合意に基づ

treatment adherence in chronic inflammatory skin disease-strategies for optimizing treatment outcome, J Eur

Acad Dermatol Venereol , 2019; 33: 2253―2263.
287）Ascertaining barriers for compliance: policies for safe,
effective and costeffective use of medicines in Europe.
Final report of the ABC project 2012; Available at:
http://www.ABCproject.eu

き，研究デザイン，研究の質，結果が一貫・一致しているか，研究の対象・介入・アウトカムは想定している状況に一致しているか，から総合的に判断した．エ
ビデンスレベルは，A～C に分けられており，それぞれ「A：結果はほぼ確実であり，今後研究が新しく行

288）Ou HT, Feldman SR, Balkrishnan R: Understanding and

われても結果が大きく変化する可能性は少ない」「B：

improving treatment adherence in pediatric patients,

結果を支持する研究があるが十分ではないため，今後

Semin Cutan Med Surg , 2010; 29: 137―140.
289）益子育代：患者教育総論，日本小児難治喘息・アレルギー研究が行われた場合に結果が大きく変化する可能性が疾患学会：小児アレルギーエデュケーターテキスト・実ある」「C：結果を支持する質の高い研究がない」こと

践編．東京，診断と治療社：2013; 1―24.

を示す（表 17）．研究デザインは，エビデンスレベル

290）Armstrong AW, Johnson MA, Lin S, Maverakis E, Fazel
N, Liu FT: Patient-centered, direct-access online care formanagement of atopic dermatitis: a randomized clinical
trial, JAMA Dermatol , 2015: 151: 154―160.
291）Kornmehl H, Singh S, Johnson MA, Armstrong AW:
Direct-access online care for the management of atopic
dermatitis: A randomized clinical trial examining patientを決めるための出発点として使用し，表 18 のように区別した14）．
推奨は，エビデンスレベルや臨床経験，益と害のバ
ランス，価値観や治療に対する希望をもとに，推奨した治療によって得られると見込まれる利益の大きさ

quality of life, Telemed J E Health , 2017: 23: 726―732.

と，利益と治療によって生じうる害や負担とのバラン

292）van Os-Medendorp H, Koffijberg H, Eland-de Kok PC, et

スから総合的に判断した．委員が各推奨文を「1：強いal: E-health in caring for patients with atopic dermatitis:a randomized controlled cost-effectiveness study of2752 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

推奨」と考えるか，「2：弱い推奨」と考えるかについて討議を行い，推奨の強さに対する意見が分かれた場

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
表 16

クリニカルクエスチョン

CQ1：アトピー性皮膚炎の治療にステロイド外用薬はすすめられるか
CQ2：皮疹が十分に軽快した後もステロイド外用薬を継続する場合，塗布頻度を減らす方法とランク（強さ）を下げて連用する方法のどちらがよいか
CQ3：アトピー性皮膚炎およびその治療は眼病変のリスクを高めるか
CQ4：アトピー性皮膚炎の症状を改善するために抗菌外用薬を使用することはすすめられるか
CQ5：アトピー性皮膚炎の治療にタクロリムス軟膏はすすめられるか
CQ6：アトピー性皮膚炎の治療にデルゴシチニブ軟膏はすすめられるか
CQ7：タクロリムス軟膏の外用は皮膚がんやリンパ腫の発症リスクを高めるか
CQ8：アトピー性皮膚炎の治療に抗ヒスタミン薬はすすめられるか
CQ9：再燃を繰り返すアトピー性皮膚炎の湿疹病変の寛解維持にプロアクティブ療法は有用か
CQ10：アトピー性皮膚炎の治療に保湿剤外用はすすめられるか
CQ11：アトピー性皮膚炎の発症予防に新生児期からの保湿剤外用はすすめられるか
CQ12：アトピー性皮膚炎にシャワー浴は有用か
CQ13：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして血清 TARC は有用か
CQ14：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして血清 SCCA2 は有用か
CQ15：難治性のアトピー性皮膚炎の治療にシクロスポリン内服はすすめられるか
CQ16：難治性のアトピー性皮膚炎の治療に光線療法はすすめられるか
CQ17：難治性のアトピー性皮膚炎の治療にデュピルマブ皮下注はすすめられるか
CQ18：難治性のアトピー性皮膚炎の治療にバリシチニブ内服はすすめられるか
CQ19：アトピー性皮膚炎の治療に漢方療法は有用か
CQ20：アトピー性皮膚炎の治療に環境中のダニ抗原除去はすすめられるか
CQ21：乳児アトピー性皮膚炎の治療にアレルゲン除去食は有用か
CQ22：妊娠中・授乳中の食事制限は児のアトピー性皮膚炎発症予防に有用か
CQ23：アトピー性皮膚炎の症状改善にプロバイオティクスやプレバイオティクスを投与することは有用か
CQ24：アトピー性皮膚炎の発症予防にプロバイオティクスやプレバイオティクスを投与することは有用か
CQ25：アトピー性皮膚炎は年齢とともに寛解することが期待できるか
CQ26：妊娠・授乳中の抗ヒスタミン薬は安全か
CQ27：妊娠中・授乳中のステロイド外用は安全か
CQ28：石鹸を含む洗浄剤の使用はアトピー性皮膚炎の管理に有用か
CQ29：乳児の湿疹に沐浴剤は有用か
CQ30：アトピー性皮膚炎の治療にポビドンヨード液の使用はすすめられるか
CQ31：アトピー性皮膚炎の治療にブリーチバス療法はすすめられるか
CQ32：日焼け止めはアトピー性皮膚炎の悪化予防にすすめられるか
CQ33：ペットの飼育，動物との接触を回避する指導はアトピー性皮膚炎の発症予防や症状改善に有用か

合には，「専門家の合意が得られるほどの強い推奨ではどうか，患者の価値観や好み，意向もふまえたうえで，ない」と考え，「弱い推奨」とすることを原則とした．

患者とよく相談する必要がある．なお，推奨度をつけ一方，エビデンスレベルが「低い」「とても低い」でにくい CQs については，エビデンスレベルの評価のみあっても，委員が全員一致して「1：強い推奨」と判断した場合には，その決定を反映した．

を行った．
以上より本ガイドラインでは，推奨の強さとエビデ「強い推奨」とは，得られているエビデンスと臨床経ンスレベルから表 20 に示す組み合わせの推奨文があ験から判断して，推奨した治療などによって得られる

る．それぞれの臨床的意味を示す14）．

利益が大きく，かつ，治療によって生じうる害や負担を上回ると考えられることを指す（表 19）．この場合，
医師は，患者の価値観や好み，意向をふまえたうえで，推奨された治療を提案することが望ましい．
「弱い推

文 献
294）福井次矢，山口直人監修，森實敏夫，吉田雅博，小島原
典子編集：Minds 診療ガイドライン作成の手引き 2014，
東京，医学書院，2014.

奨」とは，得られているエビデンスと臨床経験から判295）日本緩和医療学会 緩和医療ガイドライン委員会：終末期

断して，推奨した治療によって得られる利益の大きさ

がん患者の輸液療法に関するガイドライン 2013 年版，東は不確実である，または，治療によって生じうる害や

京，金原出版，2013.

負担と利益が拮抗していると考えられることを指す（表 19）．この場合，医師は，推奨された治療を行うか
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2753

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
表 17

エビデンスレベルA（高い）

結果はほぼ確実であり，今後研究が新しく行われても結果が大きく変化する可能性は少ない

B（低い）

結果を支持する研究があるが十分ではないため，今後研究が行われた場合に結果が大きく変化する可能性がある

C（とても低い）

結果を支持する質の高い研究がない

表 18

エビデンスレベルの参考とした研究デザイン

A

質の高い，かつ，多数の一致した結果の無作為化比較試験
無作為化比較試験のメタアナリシス
不一致な結果の無作為化比較試験
質に疑問のある，または，少数の無作為化比較試験

B

非無作為化比較試験＊1

作用に関しては健常人を対象に，class I（very high＊potency）に分類される 0.05％ clobetasol propionateなどの非常に強いステロイド薬や308），class III～IV＊に分類される 0.1％ betamethasone valerate や 0.1％
mometasone furoate などを使用すると309），基剤と比較多数の一致した結果の前後比較試験や観察研究＊2

して皮膚菲薄化が生じたとの報告はあるが，アトピー

少数の前後比較試験や観察研究，症例報告，専門家の意
見性皮膚炎患者での検討では mometasone310）や flutica-

1 クロスオーバー比較試験を含む
2 ランダム化比較試験の治療群，または，対照群を前後比
較試験や観察研究として評価したものを含む

察期間中に重篤な副作用はなく，皮膚萎縮もほとんど

C＊＊

sone の数週間の連日塗布に続く週 2 回塗布数か月の観みられなかったことから，皮疹の軽快にともなって外用頻度を減らすことなどにより軽減することが可能と考えられる311）．

CQ1：アトピー性皮膚炎の治療にステロイド外用
薬はすすめられるか＊米国のガイドラインではステロイドを 7 つのクラス（I．very high potency, II．high potency, III～IV．
medium potency, V. lower-medium potency, VI．low

推奨文：アトピー性皮膚炎の治療にステロイド外用薬は有効と考えられ，適切な使用を前提に副作用を考
え含め，すすめられる．

potency, VII．lowest potency）に分けている67）．
文 献296）Gehring W, Gloor M: Treatment of the atopic dermatitis

推奨度：1，エビデンスレベル：A
解説：効果に関して，プラセボとの比較では，一部の論文296）を除き，
ステロイド外用薬は年齢に関係なく，
プラセボより有意に効果的であることが示されており，アトピー性皮膚炎の治療に有効と考えられた効果について有意差を示せていない報告は class297）～304）
67）
305）

VII（lowest potency）＊に分類される 1％ hydrocortisone などの弱いステロイドを対象としており231），使用に際して適切な強さのステロイドの処方が望まれる．
＊
外用回数に関しては，class II（high potency）に分類される 0.1％ halcinonide299）や class III～IV＊に分類される 0.05％ fluticasone propionate などの強いス
306）

テロイド薬では 1 日の外用回数が 1 回でも複数回でも有意差はなかったが，中程度 class V（lower-medium
potency）に分類される 0.1％ hydrocortisone butyr＊

ate307）では寛解率に差を認めた．急性期には 1 日 2 回外用が勧められるが，1 日 1 回でも効果は期待できると考えられる ．
67）

長期投与による副作用については，適切に使用すれば全身的な副作用は少なく，安全性は高い．局所的副2754 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）with a water-in-oil emulsion with or without the addition of hydrocortisone-results of a controlled doubleblind randomized study using clinical evaluation andbioengineering methods, Z Hautkr, 1996; 71: 554―560.
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表 19

推奨の強さ

1：強い推奨（recommend） 推奨された治療によって得られる利益が大きく，かつ，治療によって生じうる負担を上回ると考えられる
2：弱い推奨（suggest）

表 20

推奨した治療によって得られる利益の大きさは不確実である，または，治療によって生じうる害や負担と拮抗していると考えられる

推奨度とエビデンスレベルによる臨床的意味

1A

根拠のレベルが高く，治療によって得られる利益は大きく，かつ，生じうる害や負担を上回ると考えられる
したがって，医師は，推奨した治療を行うことが勧められる

1B

根拠のレベルは低い（B），または，とても低い（C）が，治療によって得られる利益は大きく，かつ，生じうる害や負担を上回ると
考えられる

1C
2A
2B
2C

したがって，医師は，根拠が十分でないことを理解したうえで，推奨した治療を行うことが勧められる
推奨した治療によって得られる利益の大きさは不確実である，または，治療によって生じる害や負担と拮抗していると考えられる．
根拠のレベルは，高い（A），低い（B），とても低い（C）
したがって，医師は，治療を選択して提示し，患者と治療を行う（または行わない）か相談することが勧められる

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306）Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA,

CQ2：皮疹が十分に軽快した後もステロイド外用薬を継続する場合，塗布頻度を減らす方法とランク（強さ）を下げて連用する方法のどちらがよいかMarks R: Fluticasone propionate 0.05％ cream in the

推奨文：再燃する恐れのある中等症から重症の患者

treatment of atopic eczema: a multicentre study com-に対して，アトピー性皮膚炎の皮疹が消失した後は，

paring once-daily treatment and once-daily vehicle
cream application versus twice-daily treatment, Br J

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308）Kerscher MJ, Korting HC, Mehringer L, Matzig R:
0.05％ clobetasol 17-propionate cream and ointment but
not the corresponding 0.1％ triamcinolone acetonide

ステロイド外用薬の塗布頻度を減らして保湿剤へ移行することが好ましい治療と考えられる．
推奨度：2，エビデンスレベル：C
解説：軽症患者では，皮疹が十分に軽快した後にス
テロイド外用薬の塗布は中止する．一方で再燃を繰り返す一部の中等症から重症の患者では，ステロイド外用薬の継続塗布も治療選択肢の一つとなる．継続塗布を行う場合にはステロイド外用薬による副作用を回避

preparations increase skin surface roughness: a possibleするため，皮疹が十分に軽快した後に 1 週間の塗布頻

dissociation of unwanted epidermal and dermal effects,

度を減らすかランクを下げるかのいずれかを行う．しSkin Pharmacol , 1996; 9: 120―123.
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かし，この 2 つの治療法を比較した臨床試験の報告は存在しない．
塗布頻度を減らす治療として，中等症から重症の患者に対して寛解維持期にストロングクラス（III 群）のステロイド外用薬を間歇的に塗布することによる湿疹
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2755

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会の再燃予防効果が複数の試験で示されている312）～316）．
こ
れらの試験では週 2～3 回のステロイド外用薬の塗布を一定期間おこなっても副作用の危険性が増加しない
ことも確認されている317）．すなわち再燃予防効果と安全性の点からは，1 週間の塗布回数を減らしてステロ
イド外用薬を継続塗布することは推奨される．
一方，ランクを下げて連日ステロイド外用薬塗布をすることによる効果を検証した臨床試験の報告は存在しない．またステロイド外用薬の副作用については，
ランクの高い（強い）ものを長期間連用したときの報告が多いが，僅かながらランクの低い（弱い）ステロ
イド外用薬による副作用も報告されている318）．した

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CQ3：アトピー性皮膚炎およびその治療は眼病変のリスクを高めるか？

がってランクを下げてステロイド外用薬を連日塗布す

推奨文：アトピー性皮膚炎及びその治療に伴って眼ることの効果は不明で，またこの治療を行う際にはス病変が生じることがあるので，重症なアトピー性皮膚テロイド外用薬の副作用に十分に注意する必要がある．

炎，特に，顔面の皮疹が重症な症例では適宜眼科医のいずれの治療も，その効果が個々の患者の重症度や診察を受けさせることが望ましい．また，眼合併症のアドヒアランスなどに大きく左右されるため一概にど予防のために顔面，特に眼囲の皮疹を早期に十分にコちらが優れているかを結論できない．しかしエビデン

ントロールすることが重要である．

スという観点からは，ステロイド外用薬を継続する場

エビデンスレベル：B

合には，ストロングクラスのステロイド外用薬であれ

解説：アトピー性皮膚炎の主な眼合併症として，眼ば塗布頻度を減らして，保湿剤に移行する方法が好ま

瞼炎，角結膜炎，円錐角膜，白内障，緑内障，網膜剝

しいと考えられる．

離，細菌およびウイルス感染症等がある125）126）319）～323）．角膜炎や結膜炎は重症のアトピー性皮膚炎で頻度が高文 献い320）．ステロイドは白内障のリスクとなる可能性があ312）Berth-Jones J, Damstra RJ, Golsch S, et al: Twice
weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic

るものの，必ずしも関連せず126）127），ステロイドの登場以前にすでにアトピー性皮膚炎に白内障がみられていdermatitis: randomised, double blind, parallel groupる324）．顔面の皮疹や罹患年数と関連し，アトピー性皮

study, BMJ , 2003; 326: 1367.

膚炎の炎症自体と眼を擦ったり叩打したりする物理的313）Glazenburg EJ, Wolkerstorfer A, Gerretsen AL, Mulder
PG, Oranje AP: Efficacy and safety of fluticasone propionate 0.005％ ointment in the long-term maintenancetreatment of children with atopic dermatitis: differences
between boys and girls? Pediatr Allergy Immunol , 2009;
20: 59―66.
314）Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R: Intermittent dosing

刺激の両方が関与している127）～134）．網膜剝離はステロイ
ド の 影 響 で は な く， 眼 へ の 物 理 的 刺 激 と 関 連が ある124）132）．緑内障はステロイドにより眼圧が上がることが原因となるが，アトピー性皮膚炎自体の関与もいわれている124）．円錐角膜は重症のアトピー性皮膚炎で頻of fluticasone propionate cream for reducing the risk of

度が高く320），眼への物理的刺激が大きな要因とされてrelapse in atopic dermatitis patients, Br J Dermatol ,いるが，炎症も関与しているという考えもある319）．ま2002; 147: 528―537.
315）Peserico A, Stadtler G, Sebastian M, Fernandez RS, Vick
K, Bieber T: Reduction of relapses of atopic dermatitis
with methylprednisolone aceponate cream twice weekly
in addition to maintenance treatment with emollient: a
multicentre, randomized, double-blind, controlled study,

Br J Dermatol , 2008; 158: 801―807.

た，アトピー性皮膚炎では黄色ブドウ球菌や単純ヘル
ペスウイルスによる眼感染症も起きやすい319）．
アトピー性皮膚炎の治療による眼障害にも留意す
る．保湿薬は眼科的に安全である124）．ステロイドは緑
内障や白内障の頻度を高める124）125）．ステロイド外用薬316）Van Der Meer JB, Glazenburg EJ, Mulder PG, Eggink

を特に眼周囲に使用した場合，眼圧上昇や緑内障のリ

HF, Coenraads PJ: The management of moderate to

スクを高めるが，全ての患者にはあてはまらない124）．

severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Derma-

2756 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

ランクの低いステロイドではリスクは低い134）．緑内障になりやすい素因（corticosteroid responder）にも影アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

響されるが，事前に特定することは難しい124）．白内障
は眼を擦ることが大きな誘因となるが，ステロイドも影響し，遺伝的素因が影響する124）．ステロイド全身投与を長期間行うと可能性が高くなるが，ランクの高いステロイドを頻回に外用した場合もリスクが高くなる．局所カルシニューリン阻害薬は皮膚萎縮を来124）125）

CQ4：アトピー性皮膚炎の症状を改善するために抗菌外用薬を使用することはすすめられるか
推奨文：アトピー性皮膚炎の皮膚症状改善を目的とした抗菌外用薬の使用はすすめられない．
エビデンスレベル：A

さず，経皮吸収も少なく，成人でも小児でも眼への安

解説：抗菌外用薬介入によるアトピー性皮膚炎の治

全性が高く，眼周囲にも安全に使用できる ．眼圧上療効果を評価するシステマティックレビューでは，感昇もない．塗布開始初期に刺激感が起こることがある

染の有無にかかわらずその有効性を示す十分なエビデが使用継続で改善する．シクロスポリンも眼への影

ンスは得られていない325）．検証された抗菌剤はエリス

響はない124）．デュピルマブによる治療では結膜炎の頻ロマイシン，ポビドンヨード，ファルネソール，ハイ度が上昇する．多くは軽度～中等度であり，パーフォリンである．抗菌薬を添加したステロイド外デュピルマブを継続している間に改善することもあ

用薬（合剤）とステロイド外用薬（単剤）の治療効果

り，または結膜炎の治療を行えばデュピルマブを継続比較では，良質なエビデンスではないものの，合剤のでき，中止に至る例は少ない．光線療法では，方が短期間中にわずかに良好な改善効果を示すもUVB は角膜上皮や内皮を傷害するので，光線療法におQOL の改善には至っていない325）．評価された合剤に含いては眼の保護が必要である124）．短時間では photocon-

まれる抗菌剤はフルクロキサシン，ムピロシン，フシjunctivitis や photokeratoconjunctivitis が，長期間にジン酸，ネオマイシン，テトラサイクリン，ゲンタマ

なると白内障を生じる可能性がある．UVA でも長期

イシン，塩化ジデシルジメチルアンモニウムそしてト間に及ぶと白内障の可能性がある ．

リクロサンであった325）．さらに抗菌薬（ネオマイシン）

124）

124）

173）175）176）
178）

124）187）124）と抗真菌剤（ナイスタチン）を添加したステロイド外文 献

用薬は非添加ステロイド外用薬と比較して臨床効果の319）Beck KM, Seitzman GD, Yang EJ, Sanchez IM, Liao W:
Ocular co-morbidities of atopic dermatitis. Part I: Associated ocular diseases. Am J Clin Dermatol , 2019; 20:
797―805.
320）Thyssen JP, Toft PB, Halling-Overgaard AS, Gislason
GH, Skov L, Egeberg A: Incidence, prevalence, and riskof selected ocular disease in adults with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol, 2017; 77: 280―286.
321）Igarashi A, Fujita H, Arima K, et al: Health-careresource use and current treatment of adult atopic dermatitis patients in Japan: A retrospective claims database analysis, J Dermatol, 2019; 46: 652―661.
322）Katoh N, Saeki H, Kataoka Y, et al: Atopic dermatitis
disease registry in Japanese adult patients with moderate to severe atopic dermatitis（ADDRESS-J）: Baselinecharacteristics, treatment history and disease burden, J

Dermatol , 2019; 46: 290―300.
323）Wu KK, Borba AJ, Deng PH, Armstrong AW: Association between atopic dermatitis and conjunctivitis in
adults: a population-based study in the United States, J

Dermatolog Treat , 2019 Sep 2: 1―5. doi: 10.1080/
09546634.2019.1659480. Epub ahead of print.
324）Cowan A, Klauder JV: Frequency of occurrence of cataract in atopic dermatitis, Arch Ophthal, 1950; 43: 759―768.

優位性を示さなかった325）．
皮膚感染症合併例では抗菌外用薬が治療選択肢の一つとなりうる326）．その一方で，抗菌外用薬を用いることによるデメリットも懸念される．たとえば抗菌剤のクロルヘキシジン，フラジオマイシン等は感作されやすい抗原として知られる327）328）．また長期間に及ぶ抗菌薬使用によって耐性菌を生じる恐れもある326）．
以上より，皮膚感染症の制御を目的とした短期間の使用を除いて，アトピー性皮膚炎の症状改善を目的とした抗菌外用薬の使用はすすめられない．
文 献325）George SM, Karanovic S, Harrison DA, et al: Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of eczema, Cochrane Database Syst Rev , 2019;CD003871.
326）Schnopp C, Ring J, Mempel M: The role of antibacterial
therapy in atopic eczema, Expert Opin Pharmacother ,2010; 11: 929―936.
327）Rastogi S, Patel KR, Singam V, Silverberg JI: Allergic
contact dermatitis to personal care products and topical
medications in adults with atopic dermatitis, J Am Acad

Dermatol , 2018; 79: 1028―1033. e6.
328）鈴木加余子，松永佳代子，矢上晶子ほか：ジャパニーズ

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2757

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
スタンダードアレルゲン（2008）2013 年度・2014 年度陽330）Ashcroft DM, Dimmock P, Garside R, Stein K, Williams

性率，J Environ Dermatol Cutan Allergol , 2017; 11: 234―

HC: Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and247.

tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: metaanalysis of randomized controlled trials, BMJ , 2005; 350:

CQ5：アトピー性皮膚炎の治療にタクロリムス軟
膏はすすめられるか

516―522.
331）El-Batawy MM, Bosseila MA, Mashaly HM, Hafez VS:
Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: A

推奨文：2 歳以上のアトピー性皮膚炎患者の症状改善を目的としてタクロリムス軟膏はすすめられる．
推奨度：1，エビデンスレベル：A
解説：タクロリムスは副腎皮質ステロイドとは異なる機序で T リンパ球の機能を抑制する．その効果と安全性が基剤あるいはステロイド外用薬を対照とした臨床研究で確認されてきた．アトピー性皮膚炎の症状改善を主要評価項目とした臨床研究において，0.03％，
0.1％タクロリムス軟膏はともに基剤あるいはウィー
ククラスのステロイド外用薬に比し優位，0.1％タクロ
リムス軟膏はミディアム～ストロングクラスのステロ
イド外用薬と同等であった．タクロリムス軟膏の329）330）

systematic review and meta-analysis, J Dermatol Sci ,2009; 54: 76―87.
332）Svesson A, Chambers C, Gånemo A, Mitchell SA: A systematic review of tacrolimus ointment compared withcorticosteroids in the treatment of atopic dermatitis,

Curr Med Res Opin , 2011; 27: 1395―1406.
333）Callen J, Chamlin S, Eichenfield LF, et al: A systematic
review of the safety of topical therapies for atopic dermatitis, Br J Dermatol , 2007; 156: 203―221.

CQ6：アトピー性皮膚炎の治療にデルゴシチニブ
軟膏はすすめられるか
推奨文：2 歳以上のアトピー性皮膚炎患者の症状改善を目的としてデルゴシチニブ軟膏はすすめられる．

効果の優位性は軽症/中等症から重症の小児または成推奨度：1，エビデンスレベル：A人アトピー性皮膚炎症例で確認され，特に軽症例で顕解説：デルゴシチニブは，ヤヌスキナーゼ（JAK）

著であった．タクロリムス軟膏は 2 歳以上のアトファミリー（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）のキナー

ピー性皮膚炎に適応を有しており，タクロリムスの濃ゼをすべて阻害する薬剤である．種々のサイトカイン

度は小児（2～15 歳）に対して 0.03％，成人（多くはシグナル伝達を阻害し，免疫細胞の活性化を抑制する

16 歳以上）に対して 0.1％が選択される．小児（2～15作用を有する．16 歳以上 65 歳未満の中等症から重症歳）を対象としたタクロリムス軟膏の短期間（3 週間のアトピー性皮膚炎患者を対象に国内で行われた第 II程度）の外用で，0.03％と 0.1％の間に効果の差は生じ相試験において，デルゴシチニブ 0.25％群，0.5％群，ていない

1％群，3％群ともプラセボ群と比較して皮疹スコアの331）332）．局所の有害事象として，灼熱感，瘙痒，

330）

紅斑等が確認されている．これらは使用継続により有意な改善がみられた139）．16 歳以上の中等症から重症軽減，または使用中止によって速やかに消失することおよび軽症から中等症のアトピー性皮膚炎患者を対象が多い．その他，皮膚感染症については細菌による皮に国内で行われた第 III 相試験でも，デルゴシチニブ

膚二次感染，ウイルス感染症（単純ヘルペス，伝染性0.5％群ではプラセボ群と比較して皮疹スコアの有意

軟属腫，疣贅など）に留意する．ステロイド外用薬

な改善がみられた140）141）．また，かゆみ NRS スコアも外の長期使用による有害事象としてみられることのある

用開始後すみやかな軽減がみられた140）．これらの結果

皮膚萎縮はタクロリムス軟膏では確認されていない．

から，2020 年 6 月に国内で 0.5％デルゴシチニブ軟膏

腫瘍の発生に関しては CQ7 を参照されたい．以上よの処方が可能になった．

333）

333）

り，適正に使用する場合，2 歳以上のアトピー性皮膚炎の治療にタクロリムス軟膏はすすめられる．

外用局所の副作用として，毛包炎や痤瘡，カポジ水痘様発疹症，単純疱疹，接触皮膚炎が報告されている139）～141）．

文 献

いずれの試験も最大塗布量は 1 回 5 g（1 日量 10 g）

329）Doss N, Kamoun MR, Dubertret L, et al: Efficacy oftacrolimus 0.03％ ointment as second-line treatment forchildren with moderate-to-severe atopic dermatitis: evi-であったが，0.25％群や 0.5％群と比較して 1％群，3％群では血中にデルゴシチニブが検出される頻度が増加

dence from a randomized, double-blind non-inferiority

し，0.5％製剤群においても血中濃度が 10 ng/mL を超trial vs. fluticasone 0.005％ ointment, Pediatr Allergyえる症例がみられた139）～141）．1 回 5 g（1 日量 10 g）を

Immunol , 2010; 21: 321―329.

2758 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

超えた使用や，びらん面への塗布，本剤と古典的外用

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

剤の貼付療法との併用療法や密封療法などによって，やリンパ腫の発症リスクに関与するとは言えないと考本剤の血中濃度がさらに高まる可能性があるため，いえられる．ただし，タクロリムス軟膏使用量や使用期ずれも行ってはいけない

142）．他の経口 JAK 阻害薬で間と悪性腫瘍の発生との関係の解明には今後さらなるは，悪性リンパ腫や固形癌等の悪性腫瘍の発現が報告

サンプルサイズの拡大や長期的観察による大規模な解されており，ラットを用いた本剤の経口投与がん原性析が必要である．

試験における大量暴露で腫瘍性変化が観察された142）334）．本剤においても血中濃度が高く維持された場
合，悪性腫瘍が発現する可能性は否定できないため，
上記の外用量や方法に関する注意を守る必要がある．
安全性や本剤と他の治療法との併用に関する情報は，「デルゴシチニブ軟膏（コレクチム 軟膏 0.5％）安全使Ⓡ

用マニュアル」142）を参考にされたい．
2021 年 3 月にデルゴシチニブ軟膏は小児に対して適応拡大された．通常，小児には，0.25％製剤を 1 日 2回，適量を患部に塗布する．症状に応じて，0.5％製剤
を 1 日 2 回塗布することができる．なお，1 回あたりの塗布量は 5 g までとするが，体格を考慮すること．

文 献335）大槻マミ太郎，白ヶ沢智生，宗正博，中川秀己：小児のアトピー性皮膚炎に対するタクロリムス軟膏 0.03％小
児用の長期の安全性と有効性について―長期特定使用成績調査の中間報告―，日小皮会誌，2013; 32: 127―137.
336）Margolis DJ, Hoffstad O, Bilker W: Lack of association
between exposure to topical calcineurin inhibitors andskin cancer in adults, Dermatology , 2007; 214: 289―295.
337）Reitamo S, Rustin M, Harper J, et al: A 4-year follow-up
study of atopic dermatitis therapy with 0.1％ tacrolimus
ointment in children and adult patients, Br J Dermatol ,2008; 159: 942―951.
338）Arellano FM, Arana A, Wentworth CE, et al: Lymphoma among patients with atopic dermatitis and/or
treated with topical immunosuppressants in the United

文 献Kingdom, J Allergy Clin Immunol , 2009; 123: 1111―1116.

334）鳥居薬品株式会社：コレクチムⓇ軟膏 0.5％

医薬品イン

タビューフォーム，2020 年 1 月（第 1 版）．

CQ7：タクロリムス軟膏の外用は皮膚がんやリンパ腫の発症リスクを高めるか
推奨文：タクロリムス軟膏の使用は皮膚癌やリンパ腫の発症リスクを高めるとはいえない．
エビデンスレベル：B
解説：国内外の原著報告は，10 件中 8 件で皮膚癌やリンパ腫の発症リスクを高めるというエビデンスはな
いとしている136）137）335）～338）．また 3 件のシステマティック
レビューでもタクロリムス外用によるリンパ腫発症のリスクは認められなかった339）～341）．
これに対して，後方視的コホート解析において，タクロリムス軟膏使用者はステロイド外用薬使用者と比較してリンパ腫の発症頻度が高いとの報告と342），タク
ロリムス軟膏使用者は非使用者と比較して T 細胞性リンパ腫の発症頻度が高いとの報告がある343）．
しかし後者についてはこの調査方法ではアトピー性皮膚炎およびリンパ腫の診断の確実性に問題があること，さらには重症アトピー性皮膚炎自体がリンパ腫発症リスクを高めるとする報告があることから，タクロ

339）Legendre L, Barnetche T, Mazereeuw-Hautier J, et al:
Risk of lymphoma in patients with atopic dermatitis andthe role of topical treatment: A systematic review andmeta-analysis, J Am Acad Dermatol , 2015; 72: 992―1002.
340）Cury Martins J, Martins C, Aoki V, et al: Topical tacrolimus for atopic dermatitis, Cochrane Database Syst Rev ,2015; CD009864.
341）Siegfried EC, Jaworski JC, Kaiser JD, Hebert AA: Systematic review of published trials: long-term safety of
topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors
in pediatric patients with atopic dermatitis, BMC Pedi-

atr , 2016; 16: 75.
342）Castellsague J, Kuiper JG, Pottegård A, et al: A cohort
study on the risk of lymphoma and skin cancer in users
of topical tacrolimus, pimecrolimus, and corticosteroids（Joint European Longitudinal Lymphoma and Skin Cancer Evaluation-JOELLE study）,Clin Epidemiol , 2018; 10:299―310.
343）Hui RL, Lide W, Chan J, et al: Association between
exposure to topical tacrolimus or pimecrolimus and cancers, Ann Pharmacotherapy , 2009; 43: 1956―1963.
344）Siegfried EC, Jaworski JC, Hebert AA: Topical calcineurin inhibitors and lymphoma risk: Evidence update with
implications for daily practice, Am J Clin Dermatol ,2013; 14: 163―178.

CQ8：アトピー性皮膚炎の治療に抗ヒスタミン薬
はすすめられるか

リムス軟膏が T 細胞性リンパ腫の発症を高めるエビ

推奨文：抗ヒスタミン薬は，抗炎症外用薬と保湿外デンスにはならないことが FDA から指摘されてい用薬による治療との併用で瘙痒を軽減する可能性がある344）．すなわち現時点ではタクロリムス軟膏が皮膚癌

り，これらの外用療法の補助療法として提案される．
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2759

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

使用に際しては非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬を選択する．

外用剤単独とオキサトミド併用の比較試験，西日皮膚，1989; 51: 995―1002.
346）濱田稔夫，石井正光，中川浩一ほか：アトピー性皮膚炎

推奨度：2，エビデンスレベル B
解説：抗ヒスタミン薬は，アトピー性皮膚炎の瘙痒に対して国内外を問わず実臨床で使用されている．抗ヒスタミン薬単剤での治療効果を検証するメタ解析では，質の高い RCT はないとの結論であった149）．次に，ステロイドやタクロリムスなどの抗炎症外用薬による治療に抗ヒスタミン薬を追加した場合の有効性は 32
件の RCT で検討されている148）345）～351）．成人を対象とした RCT は 24 件，小児・思春期は 8 件であった．瘙痒
に対する効果および安全性，一部で初回再燃までの期
間を主要評価項目とし，副次評価項目として皮膚症状に対するテルフェナジンの有用性の臨床的検討

薬効ラ

ンク strong のステロイド外用薬単独と mild の外用薬にテルフェナジン併用との比較試験，皮膚，1996; 38: 97―103.
347）橋爪秀夫，瀧川雅浩：アレルギーの臨床に寄せるアトピー性皮膚炎のそう痒に対するロラタジン（クラリチン錠）の臨床効果の検討，アレルギーの臨床，2004; 24: 1105―1111.
348）川島眞，宮地良樹：抗ヒスタミン薬（レボセチリジン）のアトピー性皮膚炎の寛解維持における有用性探索試験
外用剤によるプロアクティブ療法との併用効果検討予備試験，臨床医薬，2017; 33: 33―44.
349）川島眞，佐藤伸一，秀道広，古江増隆，宮地良樹：アトピー性皮膚炎における抗ヒスタミン薬とプロアク
ティブ外用療法の併用効果の検討，臨床医薬，2017; 33:
429―440.

の改善，ステロイド外用薬の減量や薬効ランクの低下，

350）Kawashima M, Tango T, Noguchi T et al: Addition of

血清可溶性 IL-2 受容体値や血清 TARC 値の低下など

fexofenadine to a topical corticosteroid reduces the pru-

で検討されている．治療期間は 3 日から 18 か月，抗ヒスタミン薬は 15 種類が使用されていた．メタ解析の報
告では，治療期間，薬剤の種類，投与量，併用する外用薬，評価項目が各 RCT で多様でありプールした評
価は実施できなかったとし，
セチリジン，
フェキソフェ
ナジン，ロラタジンの 3 剤で解析している148）．最終結
果として，抗ヒスタミン薬は外用薬の追加治療として効果があるとの確固たるエビデンスは見いだせなかったと報告している．そのため，欧米のガイドラインでは抗ヒスタミン薬の位置づけは充分には確立されていないとしている．一方，国内からの非鎮静性第二世代
抗ヒスタミン薬での検討では，
瘙痒の改善

やプロ

345）
～351）

アクティブ外用療法との併用で初回再燃を延長させる
効果を示す成績ritus associated with atopic dermatitis in a 1-week randomized, multi-centre, double-blind, placebo-controlled,parallel-group study, Br J Dermatol , 2003; 148: 1212―
1221.
351）秀

道広，平田和也，籠田成靖ほか：アトピー性皮膚炎患者のそう痒に対するルパタジンの長期有用性―皮膚疾
患に伴うそう痒を有する患者を対象にした国内第 III 相臨
床試験の post hoc 解析―，アレルギー，2020; 69: 174―183.

CQ9：再燃を繰り返すアトピー性皮膚炎の湿疹病
変の寛解維持にプロアクティブ療法は有用か
推奨文：プロアクティブ療法は，湿疹病変の寛解維
持に有用かつ比較的安全性の高い治療法である．
推奨度：1，エビデンスレベル：A
解説：プロアクティブ療法は，急性期の治療で炎症が報告されている．非鎮静性第二のない状態にまで改善した皮膚に，ステロイド外用薬

世代抗ヒスタミン薬は長期間安全に使用でき，アレルやタクロリムス軟膏を週 2 回程度塗布し，皮膚炎の再ギー性鼻結膜炎，蕁麻疹，皮膚描記症の症状を緩和す

燃を予防する治療法で，再燃回数を減らす方策としてる効果も認められることから，外用治療の補助療法と行われることが増えている．13 件の RCT352）～364）と 1 件

位置づけて使用する．なお，小児への第一世代抗ヒスのシステマティックレビュー146）において，プロアク

タミン薬の長期使用は，睡眠の質に影響を及ぼすため

ティブ療法が寛解維持に有用であることが示されてお推奨されない．

り，エビデンスレベルは A である．プロアクティブ療348）349）

アトピー性皮膚炎の瘙痒発現メカニズムは多様であ

法は，ステロイド外用薬，タクロリムス軟膏を問わず，り，抗ヒスタミン薬の瘙痒抑制効果は患者の重症度や皮疹の再燃予防には有用である．安全性に関しても，病像などにより異なる．したがって，抗ヒスタミン薬

ステロイド外用薬は 20 週間，タクロリムス軟膏は 1 年による補助療法が必要か否かを患者ごとに判断し，開間までの観察期間においては，多くの報告が基剤の外始後は瘙痒に対する有効性を評価することが望まれる．

用と比べて有害事象の有意な差は無いとしており，比較的安全性の高い治療法であると考えられる．ただし，

文 献

プロアクティブ療法の安全性について，それ以上の期345）成人型アトピー性皮膚炎研究会：成人型アトピー 性皮膚炎に対する抗アレルギー剤の有用性の検討

ステロイド2760 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）間での検討がなされておらず，副作用の発現については注意深い観察が必要である．また，皮膚炎が十分にアトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

改善していない症例に対する治療法ではないことにも注意しなくてはならない．さらに，必要塗布範囲，連J Dermatol , 2013; 168: 908―910.
361）Poole CD, Chambers C, Sidhu MK, Currie CJ: Healthrelated utility among adults with atopic dermatitis日投与から間欠塗布への移行時期，終了時期等についtreated with 0.1％ tacrolimus ointment as maintenanceては個々の症例に応じた対応が必要であるため，アトピー性皮膚炎患者の皮膚症状の評価に精通した医師による治療，あるいは皮膚症状の評価に精通した医師とtherapy over the long term: findings from the Protopic
CONTROL study, Br J Dermatol , 2009; 161: 1335―1340.
362）Thaçi D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al: Proactive disease management with 0.03％ tacrolimus oint-

連携した治療が望ましい．

ment for children with atopic dermatitis: results of arandomized, multicentre, comparative study, Br J Der-

文 献

matol , 2008; 159: 1348―1356.

352）Peserico A, Städtler G, Sebastian M, Suarez Fernandez363）Wollenberg A, Reitamo S, Girolomoni G, et al: Proactive
treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1％

R, Vick K, Bieber T: Reduction of relapses of atopic dermatitis with methylprednisolone aceponate cream twice
weekly in addition to maintenance treatment with emol-

tacrolimus ointment, Allergy , 2008; 63: 742―750.
364）Breneman D, Fleischer AB Jr, Abramovits W, et al:Intermittent therapy for flare prevention and long-term

lient: a multicentre, randomized, double-blind, controlled

disease control in stabilized atopic dermatitis: a random-

study, Br J Dermatol , 2008; 158: 801―807.

ized comparison of 3-times-weekly applications of tacro-353）Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R: Intermittent dosing

limus ointment versus vehicle, J Am Acad Dermatol ,of fluticasone propionate cream for reducing the risk of

2008; 58: 990―999.

relapse in atopic dermatitis patients, Br J Dermatol ,2002; 147: 528―537.
354）Berth-Jones J, Damstra RJ, Golsch S, et al: Twice
weekly fluticasone propionate added to emollient maintenance treatment to reduce risk of relapse in atopic
dermatitis: randomised, double blind, parallel groupstudy, BMJ , 2003; 326: 1367.
355）Glazenburg EJ, Wolkerstorfer A, Gerretsen AL, Mulder

CQ10：アトピー性皮膚炎の治療に保湿剤外用はすすめられるか
推奨文：皮膚炎に状態に対してはステロイド外用薬やタクロリムス軟膏と併用して保湿剤を外用すること

PG, Oranje AP: Efficacy and safety of fluticasone propio-

がすすめられる．また，急性期の治療によって皮膚炎

nate 0.005％ ointment in the long-term maintenanceが沈静化した後も，保湿剤の外用を継続することがす

treatment of children with atopic dermatitis: differences
between boys and girls? Pediatr Allergy Immunol , 2009;
20: 59―66.
356）Van Der Meer JB, Glazenburg EJ, Mulder PG, Eggink
HF, Coenraads PJ: The management of moderate tosevere atopic dermatitis in adults with topical fluticasone propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis Study Group, Br J Dermatol , 1999; 140: 1114―1121.
357）Rubio-Gomis E, Martinez-Mir I, Morales-Olivas FJ, et al:
Fluticasone in mild to moderate atopic dermatitis
relapse: A randomized controlled trial, Allergol Immu-

nopathol (Madr) , 2018; 46: 378―384.
358）Liu L, Ong G: A randomized, open-label study to evaluate an intermittent dosing regimen of fluticasone propionate 0.05％ cream in combination with regularemollient skin care in reducing the risk of relapse in

すめられる．
推奨度：1，エビデンスレベル A
解説：皮膚の乾燥はアトピー性皮膚炎の主症状の一つであり，表皮のバリア機能を低下させる原因の一つと考えられる．保湿剤の外用は，低下している角質水
分量を上昇させ，皮膚の乾燥の症状やかゆみを軽減す
る197）～199）365）～370）．皮膚炎そのものに対する直接的な効果は期待できないが，抗炎症作用のあるステロイド外用薬と併用することで，乾燥症状やかゆみをより改善し，皮膚炎の症状が軽快した後の寛解状態の維持に効果的である199）371）．また，治療によって皮膚炎が寛解した後にも保湿剤の外用を継続することは，皮膚炎の再燃を

pediatric patients with stabilized atopic dermatitis, J

予防し，かゆみが軽減した状態を保つために有効であ

Dermatolog Treat , 2018; 29: 501―509.

る199）203）372）～374）．ただし，保湿剤による接触皮膚炎などの359）Fukuie T, Hirakawa S, Narita M, et al: Potential preventive effects of proactive therapy on sensitization in moderate to severe childhood atopic dermatitis: A
randomized, investigator-blinded, controlled study, J

Dermatol , 2016; 43: 1283―1292.
360）Chung BY, Kim HO, Kim JH, Cho SI, Lee CH, Park CW:
The proactive treatment of atopic dermatitis with tacrolimus ointment in Korean patients: a comparative study
between once-weekly and thrice-weekly applications, Br

有害事象が起こりうることに注意しなくてはならない．
文 献365）Wilhelm KP, Scholermann A: Efficacy and tolerability of
a topical preparation containing 10％ urea in patientswith atopic dermatitis, Aktuel Dermatol , 1998; 24: 37―38.
366）Loden M, Andersson AC, Andersson C, et al: Instrumental and dermatologist evaluation of the effect of
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2761

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会
glycerine and urea on dry skin in atopic dermatitis, Skin

Res Technol , 2001; 7: 209―213.
367）Boralevi F, Saint Aroman M, Delarue A, et al: Longterm emollient therapy improves xerosis in children

験が 2014 年に報告された．Simpson らは英米で多施設のランダム化比較試験を実施した243）．この研究における高リスク新生児の定義は，親のアレルギー性鼻炎，with atopic dermatitis, J Eur Acad Dermatol Venereol ,喘息，アトピー性皮膚炎既往である．また使用された

2014; 28: 1456―1462.

保湿剤は，ひまわり種油，流動パラフィン/白色ワセリ

368）Breternitz M, Kowatzki D, Langenauer M, Elsner P,
Fluhr JW: Placebo-controlled, double-blind, randomized,

ン混合物，市販品（アクアフォー ヒーリングオイント

prospective study of a glycerol-based emollient on

メント軟膏Ⓡ）の 3 種類であり，選択は親に委ねられ

eczematous skin in atopic dermatitis: biophysical andた．介入期間は 6 か月，頭皮以外の全身に塗布するこ

clinical evaluation, Skin Pharmacol Physiol , 2008; 21: 39―45.
369）濱田学，行徳隆裕，佐藤さおりほか：アトピー性皮膚炎患者に対するツバキ油スプレーの安全性及び有用性の検討，西日皮膚，2008; 70: 213―218.
370）松中浩，阿部淑子，大江昌彦，錦織千佳子，宮地良樹：オリゴマリンⓇ（濃縮海水ミネラル成分）のアトピックドとが求められた．対照群は保湿剤を用いず，いわゆる赤ちゃん石鹸や赤ちゃんシャンプーを使うなど標準的なスキンケアが指導された．その結果，介入群ではア
トピー性皮膚炎発症の相対危険度が 50％減少した．
Horimukai らは本邦で単施設ランダム化比較試験を実

ライスキンへの使用経験，皮膚の科学，2004; 3: 73―83.

施した244）．この研究における高リスク新生児の定義は，

371）Szczepanowska J, Reich A, Szepietowski LC: Emollients

親ないし同胞の医師の診断によるアトピー性皮膚炎既improve treatment results with topical corticosteroids inchildhood atopic dermatitis: a randomized comparative

往である．使用された保湿剤は市販品（2e（デューstudy, Pediatr Allergy Immunol , 2008; 19: 614―618.

エ）Ⓡ）である．介入期間は 32 週であり，対照群はワセ372）Wiren K, Nohlgard C, Nyberg F, et al: Treatment with a

リンの要時頓用を行った．その結果，介入群では対照

barrier-strengthening moisturizing cream delays relapseof atopic dermatitis: a prospective and randomized controlled clinical trial, J Eur Acad Dermatol Venereol ,2009; 23: 1267―1272.
373）Tiplica GS, Boralevi F, Konno P, et al: The regular useof an emollient improves symptoms of atopic dermatitis
in children: a randomized controlled study, J Eur Acad

Dermatol Venereol , 2018; 32: 1180―1187.
374）Angelova-Fischer I, Rippke F, Richter D, et al: Standalone emollient treatment reduces flares after discontinuation of topical steroid treatment in atopic dermatitis:
A double-blind, randomized, vehicle-controlled, left-rightcomparison study, Acta Derm Venereol , 2018; 98: 517―
523.

群に比しアトピー性皮膚炎/湿疹の発症が 32％減じた．2 つの試験ともに安全面の問題は見られなかった．
しかしながら 2019 年から 2020 年にかけて，保湿剤
外用のアトピー性皮膚炎発症予防に否定的なランダム化比較試験が相次いで報告された．Dissanayake らは本邦で単施設ランダム化比較試験を実施した377）．介入
期間は 6 か月である．本試験においては保湿のみならずシンバイオティクス製剤による介入も行っている．
その結果，保湿剤にもシンバイオティクス製剤にも 1
歳におけるアトピー性皮膚炎発症予防効果を見出せなかった．Chalmers らは英国で多施設ランダム化比較試

CQ11：アトピー性皮膚炎の発症予防に新生児期からの保湿剤外用はすすめられるか験を実施した378）．この研究における高リスク新生児の定義はアレルギー疾患の家族歴である．使用された保湿剤は市販品（ディプロベースⓇ，ダブルベースジェ

推奨文：現時点においてアトピー性皮膚炎の発症予ルⓇ）であり 1 年間使用した．その結果，2 歳における防に新生児期からの保湿剤外用は一概には勧められな

アトピー性皮膚炎発症予防効果を見出せなかった．

い．

Skjerven らは，ノルウェイ，スウェーデンにおいて多推奨度：2，エビデンスレベル：B

施設ランダム化比較試験を実施した379）．使用された保解説：アトピー性皮膚炎の発症に皮膚バリア機能の湿剤は市販品（セリダルⓇ）であり介入期間は 8 か月で障害が大きく関与することが知られている375）．このたあった．本試験においては保湿のみならず食物早期摂め皮膚バリア機能を増強することによるアトピー性皮取（生後 12～16 週からピーナッツ，牛乳，小麦，卵を膚炎発症予防効果が期待される．保湿剤は皮膚水分保開始）の効果も検討している．その結果，保湿剤にも持機能を強化し，結果的に皮膚バリア機能を高める効

早期の食物摂取にも 1 歳におけるアトピー性皮膚炎発

果を有し，また安全面においても評価されている ．

症予防効果を見出せなかった．

376）

新生児期からの保湿剤外用によるアトピー性皮膚炎発

このように新生児期からの保湿剤使用によるアト症予防効果について検証した 2 つのランダム化比較試

ピー性皮膚炎発症予防効果に関しては相反する複数の2762 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

エビデンスが示されている．一方で各報告の対照群にに皮膚に定着した黄色ブドウ球菌のコロニー数の有意おけるアトピー性皮膚炎発症率を比較してみると，
8～な減少が確認されている384）．有害事象の報告はない．

47％と試験によって大きな隔たりがある．すなわち，

以上よりアトピー性皮膚炎に対するシャワー浴は症状

対象者の背景（発症リスクの有無あるいは強弱，アド改善に有用である．

ヒアランス，気候），対照における保湿剤許容範囲，使用される保湿剤の特性・薬効，介入期間，評価時期・方法等の要因により結果が異なる可能性が考えられる． 更 な る デ ー タの蓄積に基づく今後のシス テ マ
ティックレビューに期待したい．
現時点においてアトピー性皮膚炎の発症予防に新生児期からの保湿剤外用は一概には勧められないといえよう．

文 献380）Hon KL, Leung TF, Wong Y, So HK, Li AM, Fok TF: A
survey of bathing and showering practices in children
with atopic eczema, Clin Exp Dermatol , 2005; 30: 351―
354.
381）Heyer GR, Hornstein OP: Recent studies of cutaneous
nociception in atopic and non-atopic subjects, J Derma-

tol , 1999; 26: 77―86.
382）亀好良一，田中稔彦，望月満ほか：アトピー性皮膚炎に対する学校でのシャワー浴の効果，アレルギー，2008;

文 献

57: 130―137.

375）Leung DY: New insights into atopic dermatitis: role ofskin barrier and immune dysregulation, Allergol Int ,2013; 62: 151―161.
376）Loden M: Role of topical emollients and moisturizers in
the treatment of dry skin barrier disorders, Am J Clin

Dermatol , 2003; 4: 771―788.
377）Dissanayake E, Tani Y, Shimojo N, at al: Skin care andsynbiotics for prevention of atopic dermatitis and foodallergy in newborn infants: A 2×2 factorial, randomized, non-treatment controlled trial, Int Arch Allergy

Immunol , 2019; 180: 202―211.
378）Chalmers JR, Haines RH, Bradshaw LE, et al: Daily

383）Mochizuki H, Muramatsu R, Tadaki H, Mizuno T, Arakawa H, Morikawa A: Effects of skin care with shower
therapy on children with atopic dermatitis in elementary schools, Pediatr Dermatol , 2008; 26: 223―225.
384）Murota H, Takahashi A, Nishioka M, et al: Showering
reduces atopic dermatitis in elementary school students,

Eur J Dermatol , 2010; 20: 410―411.

CQ13：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして
血清 TARC 値は有用か
推奨文：小児および成人のアトピー性皮膚炎の病勢

emollient during infancy for prevention of eczema: theマーカーとして，血清 TARC 値の測定は有用と考えら

BEEP randomised controlled trial, Lancet , 2020; 395:

れる．

962―972.
379）Skjerven HO, Rehbinder EM, Vettukattil R, et al: Skin

推奨度：2，エビデンスレベル B

emollient and early complementary feeding to prevent

解説：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとしての血

infant atopic dermatitis（PreventADALL）: a factorial,

清 TARC 値の有用性を検討した文献（原著論文でシス

multicentre, cluster-randomised trial, Lancet , 2020; 395:
951―961.

テマティックレビューは除く）は国内外で 39 件あったが，このなかの 37 件で有用と評価されていた．玉置ら

CQ12：アトピー性皮膚炎にシャワー浴は有用か
推奨文：アトピー性皮膚炎の症状改善にシャワー浴は有用である．

は 18 歳以上のアトピー性皮膚炎患者 128 例を対象に調査した結果，血清 TARC 値は皮膚症状の程度を示す
SCORAD と有意な相関を示した．また，アトピー性皮膚炎の治療による SCORAD の変動は，血清 LDH 値，

推奨度：1，エビデンスレベル B

末梢血好酸球数に比べて血清 TARC 値の方がより一

解説：入浴の際，湿疹の有無にかかわらず多くの患致していた91）．藤澤らは 6 か月以上 15 歳未満の小児ア者が浴槽に浸かるよりもシャワー浴を選択する傾向に

トピー性皮膚炎患者 65 名を対象に調査したところ，血あるという報告がある．またシャワー浴が発汗誘発

清 TARC 値は SCORAD と有意な相関を示し，治療に性の痒みを抑制するとのエキスパートオピニオンもあ

伴う変動（改善）とも良く一致した92）．前田らは重症

る381）．アトピー性皮膚炎の小児を対象とした学校内で成人アトピー性皮膚炎患者 93 名を対象に血清 TARCの水道水によるシャワー浴の介入試験 3 件の国内報告

値を経時的に測定した．総 IgE 値，LDH 値，末梢血好380）があり，いずれもアトピー性皮膚炎症状を有意に改善

酸球数と比べて，血清 TARC 値が皮膚症状のスコア

した382）～384）．
汗の多い季節ほどその効果が得られやすい（EASI）と最も強い相関を示した．また，治療によりと考えられる．その他，シャワー浴介入開始 4 週間後皮疹が改善すると，血清 TARC 値も減少した．また，
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2763

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

血清 TARC 値を指標として患者教育，ステロイド外用方法の見直しを行うことが可能で，血清 TARC 値は良好な治療成績を得るツールになると考えられた385）．
Kakinuma らはアトピー性皮膚炎患者 40 例を対象に血清 TARC 値 を 測 定 し た と こ ろ， 血 清 TARC 値 は
SCORAD と有意な相関を示した．また，治療により皮疹が改善すると，血清 TARC 値も減少した386）．Hijnen
らは，アトピー性皮膚炎患者 276 例を対象に調査した
結果，血清 TARC 値は皮膚症状スコア（Leicester Sign
Score：LSS）と有意な相関を示し，治療により皮疹が改善すると血清 TARC 値も減少した387）．Fujisawa らはアトピー性皮膚炎患者 45 例を対象に調査したところ，血清 TARC 値は年齢が低い程高くなるが，0～1
歳，2～5 歳，6 歳以上の 3 グループ全てで，血清 TARC
値は SCORAD と有意な相関を示した．また，治療にJ Allergy Clin Immunol , 2001; 107: 535―541.
387）Hijnen D, De Bruin-Weller M, Oosting B, et al: Serum
thymus and activation-regulated chemokine（TARC）
andcutaneous T cell-attracting chemokine（CTACK）levels
in allergic diseases: TARC and CTACK are disease-specific markers for atopic dermatitis, J Allergy Clin Immu-

nol , 2004; 113: 334―340.
388）Thijs J, Krastev T, Weidinger S, et al: Biomarkers foratopic dermatitis: a systemic review and meta-analysis,

Curr Opin Allergy Clin Immunol , 2015; 15: 453―460.
389）宮本和典：血清 TARC 検査の迅速・院内測定を可能とした HISCL TARC 試薬，アレルギーの臨床，2016; 1155―
1157.

CQ14：アトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして
血清 SCCA2 は有用か
推奨文：小児のアトピー性皮膚炎の病勢マーカーとして，血清 SCCA2 値の測定は有用と考えられる．

よる SCORAD の減少の程度と，血清 TARC 値の減少

推奨度：2，エビデンスレベル：Bの程度も相関した ．さらに，Thijis らは 222 文献に解説：Squamous cell carcinoma antigen（SCCA）

掲載された 115 個のアトピー性皮膚炎のバイオマーは子宮頸癌ではじめて同定され，いくつかの扁平上皮カーに関してシステマティックレビューとメタ解析を癌の治療選択やモニタリングに利用されてきたが，皮行っており，アトピー性皮膚炎の病勢を反映する最も

膚の炎症性疾患（アトピー性皮膚炎，乾癬など）にお信頼性の高いバイオマーカーは TARC であったと報いて血清390）や組織391）で高発現すること，とくに，アト

告した388）．

ピー性皮膚炎患者血清での上昇が著明で392）393），その発94）以上より，血清 TARC 値は小児および成人のアト

現が IL-4 や IL-13 で誘導されることから101），現在は皮ピー性皮膚炎において，血清 IgE 値，LDH 値，末梢血膚の Th2 型炎症であるアトピー性皮膚炎のバイオ

好酸球数などの他のバイオマーカーと比べて，病勢をマーカーとして注目されている．SCCA はセルピン

より鋭敏に反映する最も信頼性の高い指標であると考（serpin）スーパーファミリーに属するセリンプロテ

えられた．また，血清 TARC 値を指標として患者教

アーゼインヒビターで，染色体 18q21.3. に位置する

育，治療方法の見直しを行うことも可能と考えられた．

SERPINB3 と SERPINB4 という相同性の高い遺伝子

ただし，血清 TARC 値は小児では年齢が低いほど高くにそれぞれコードされた SCCA1 と SCCA2 という 2 種なるので，年齢によって基準値に違いがあることに注類 の 蛋 白 と し て 存 在 す る． そ の う ち，SCCA2 が，意する必要がある．また，血清 TARC 値は水疱性類天SCCA1 や TARC と比べて，0～6 歳の小児においてア

疱瘡や菌状息肉症，薬剤性過敏症症候群などアトピー

トピー性皮膚炎と正常者をより鋭敏に鑑別できること性皮膚炎以外の皮膚疾患でも上昇するので，注意が必が報告されている100）．この研究は高温多湿でアトピー要である．なお，TARC 測定の迅速化を可能にした試性皮膚炎の有病率がわが国の他の地域に比べて低い石薬（HISCL TARC）が発売され，当日の院内検査結果

垣島での出生コホートで行われており，寒冷地であれを基に診療が行えるようになった ．

ばアトピー性皮膚炎を発症するかもしれない個体も区

389）

別できたこととなり，その特異度の高さを示したと考文 献えられる．わが国の本州地域を中心とした多施設共同385）前田七瀬，吉田直美，西野洋，片岡葉子：重症成人ア

トピー性皮膚炎患者における血清 TARC の臨床的意義，

J Environ Dermatol Cutan Allergol , 2011; 5: 27―35.

研究でも97），SCCA2 はアトピー性皮膚炎児で健常児よりも有意に高く（3.90 vs. 0.75 ng/mL，P＜0.001），386）Kakinuma T, Nakamura K, Wakugawa M, et al: Thy-

ROC 解析では AUC＝0.929 と高い診断性能を示した

mus and activation-regulated chemokine in atopic der-（TARC は AUC＝0.871，IgE は AUC＝0.82）． 血 清matitis: Serum thymus and activation-regulated
chemokine level is closely related with disease activity,

2764 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

SCCA2 は重症度を表す O-SCORAD と有意な正の相関を示し，治療により症状が改善すると有意に低下，疾アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

患の活動性をよく反映していた97）．

十分に証明されている151）394）～396）．国内の成人（16 歳以

血清 TARC 値は小児では年齢が低いほど高くなる

上）の重症アトピー性皮膚炎を対象とした臨床試験でため，年齢によって異なる基準値が設定されているが，は，有効性および有害事象の検討から 3 mg/kg/日を血清 SCCA2 も同様に 1 歳以下でが高値をとることよ

開始用量（症状により 5 mg/kg/日を超えないよう適り，上記研究では 1 歳以下と 2 歳以上に分けて，それ宜増減）とし，8～12 週間で終了または継続する場合

ぞれ ROC 解析が行われたが，いずれも SCCA2 の AUC

は休薬期間を挟んだ投薬が有効かつ安全性が高いと結は TARC より高値であり，カットオフ値を単一に設定論された152）397）．しかしながら長期投与の有効性と安全した場合と年齢別に設定した場合を比較しても，AUC

性についてはまだ確立しているとは言えないことかはそれぞれ 0.873，0.915 で単一のカットオフによってら，患者にはあらかじめ有効性と安全性についてよく診断性能が大きく低下することがなく臨床的に妥当と説明した上で使用する必要がある．安全性の問題に加判定されている ．このカットオフ値 1.6 ng/mL におえて薬価が高価であることもあり，既存治療で十分ないて，感度 79.5％，特異度 95％であった ．成人でも，効果の得られない重症者を対象として使用時には同法

血清 SCCA2 値がアトピー性皮膚炎と正常者を高い精を遵守し，症状が軽快後は速やかに一般的な外用治療度で区別できること，アトピー性皮膚炎の重症度を反に切り替えることが重要である．また内服治療中に外映することが報告されている ．しかし，今回の保険用療法を併用した方が，内服治療単独よりも治療効果

収載は小児（15 歳以下）のみである．TARC に比べてが早くみられるとともに，再燃しにくいとの報告があSCCA の有用性に関する研究は日本の報告のみと，まる153）．なお，小児については，有効性は検証されていだ少なく，今後さらなる検討が待たれる．

るものの長期の安全性について十分な検証がなされて

97）

97）

98）

なお，血清 SCCA2 はいくつかの扁平上皮癌や乾癬などの他の炎症性皮膚疾患でも上昇するので，とくに成人においては，鑑別診断に用いることは適当ではな
い．

おらず，現在国内ではアトピー性皮膚炎に対して使用が認められていない．
文 献394）Sowden JM, Berth-Jones J, Ross JS, et al: Double-blind,

文 献

controlled, crossover study of cyclosporin in adults with390）Campbell B, De’Ambrosis B: Squamous cell carcinoma
antigen in patients with cutaneous disorders, J Am

Acad Dermatol, 1990; 22: 639―642.
391）Horiuchi Y, Tsukahara T, Otoyama K: Immunohistochemical study of elevated expression of squamous cell
carcinoma（SCC）-related antigens in erythrodermic
epidermis, J Dermatol, 1994; 21: 67―72.
392）Kawashima H, Nishimata S, Kashiwagi Y, et al: Squamous cell carcinoma-related antigen in children withatopic dermatitis, Pediatr Int, 2000; 42: 448―450.
393）Mitsuishi K, Nakamura T, Sakata Y, et al: The squamous cell carcinoma antigens as relevant biomarkers of
atopic dermatitis, Clin Exp Allergy, 2005; 35: 1327―1333.

severe refractory atopic dermatitis, Lancet , 1991; 338:
137―140.
395）Harper JI, Ahmed I, Barclay G, et al: Cyclosporin forsevere childhood atopic dermatitis: short course versus
continuous therapy, Br J Dermatol , 2000; 142: 52―58.
396）Czech W, Bräutigam M, Weidinger G, et al: A bodyweight-independent dosing regimen of cyclosporine
microemulsion is effective in severe atopic dermatitis
and improves the quality of life, J Am Acad Dermatol ,2000; 42: 653―659.
397）ネオーラルによるアトピー性皮膚炎治療研究会：成人の重症アトピー性皮膚炎患者に対するシクロスポリン
MEPC とプラセボとの比較試験：多施設共同，ランダム化，二重盲検，並行群間比較試験，臨皮，2009; 63: 73―82.

CQ15：難治性のアトピー性皮膚炎の治療にシク
ロスポリン内服はすすめられるか．
推奨文：ステロイド外用やタクロリムス外用，スキCQ16：難治性のアトピー性皮膚炎の治療に光線療法はすすめられるか

ンケア，悪化因子対策を十分に行ったうえで，コント

推奨文：外用やスキンケア，悪化因子対策で軽快しロールが困難なアトピー性皮膚炎にはシクロスポリン

ない例や，従来の治療で副作用を生じている中等症か内服を行ってもよい．

ら重症のアトピー性皮膚炎には，光線療法を行っても推奨度：2，エビデンスレベル：A
解説：アトピー性皮膚炎に対するシクロスポリン内服療法の有効性は過去の国内外の臨床試験の結果からよい．
推奨度：2，エビデンスレベル B
解説：紫外線には皮膚の免疫に関係する細胞の働き
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2765

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会を抑制する作用があり，アトピー性皮膚炎の皮疹を軽び寛解維持療法としてデュピルマブ皮下注はすすめら快させる効果が期待できるれる．

．アトピー性皮膚炎に398）399）

対する紫外線療法として，波長 340～400 nm の UVA1

推奨度：1，エビデンスレベル：Aと波長 311 nm をピークとするナローバンド UVB の有

解説：デュピルマブは単剤療法でプラセボと比較し用性が数多く報告されており，本邦ではナローバンドて有意に皮疹を改善させる172）173）405）．デュピルマブ群でUVB がより広く用いられている．UVA1 は急性増悪時

多い有害事象は注射部位反応と結膜炎である173）405）．途に，ナローバンド UVB は慢性期により有効とする意

中で投与間隔を延長すると効果が減弱し，抗薬物（抗見があるものの，確立した選択基準や照射プロトコー

デュピルマブ）抗体の頻度は増加する傾向である174）．

ルはない258）259）400）．紫外線療法では皮膚発がんが懸念さ寛解維持を考慮すると，寛解導入後も投与間隔を延長れ，長期にわたる PUVA 療法はそのリスクを上昇させせず，2 週間毎の投与を継続した方がよい．ステロイ

る

ド外用薬併用でもプラセボと比較して有意に皮疹を改が，ナローバンド UVB 療法はそのリスクを有意

401）には上昇させないとの報告がある．しかし，ナ

善させる175）．同一患者群ではないので直接比較はでき

ローバンド UVB 療法でも，小児に対する長期治療のないものの単剤療法と比較してステロイド外用薬併用

安全性に関する情報は不十分である．また，免疫抑制療法で効果が高いため175），デュピルマブ投与時もアト薬との併用や皮膚がんの既往あるいはそのハイリスク

ピー性皮膚炎治療の基本として外用療法を行うべきで因子，光線過敏症がある患者には，避けた方がよい．

ある．一方，有害事象は単剤療法と同様であり，ステ

これらのことから，紫外線療法はそれに習熟した医師

ロイド外用薬を併用することで安全性に大きな変化はにより行われる必要がある．

ない．また，デュピルマブはシクロスポリン内服によ402）～404）

る効果が不十分な症例に対しても効果がある177）．外用

文 献

薬に制限のない非盲検の長期試験では 3 年までの結果

398）森脇真一：アトピー性皮膚炎患者への紫外線に関する生
活指導のポイントを教えて下さい，加藤則人編：エキス
パートが答える！アトピー性皮膚炎 Q & A 55，東京，診断と治療社，2014, 121―123.
399）Juzeniene A, Moan J: Beneficial effects of UV radiation
other than via vitamin D production, Dermatoendocri-

nol , 2012; 4: 109―117.
400）Patrizi A, Raone B, Ravaioli GM: Management of atopic
dermatitis: safety and efficacy of phototherapy, Clin Cos-

met Investig Dermatol , 2015; 8: 511―520.
401）Archier E, Devaux S, Castela E, et al: Carcinogenic risksof psoralen UV-A therapy and narrowband UV-B ther-が公表されており176）178），主な有害事象は先行する試験と同様である．効果は徐々に高くなる傾向にある．
よって，デュピルマブは維持期にも使用する意義がある．
また，抗薬物抗体は休薬した群で多い傾向にあるが，血中薬物濃度や効果は抗薬物抗体の有無で明らかな差は無さそうである176）．ただし，本試験は 300 mg/QWであり，本邦の用法である 300 mg/Q2W でも同様になるかは不明である．アトピー性皮膚炎に対するデュピ
ルマブの臨床試験における感染症についてのメタアナ

apy in chronic plaque psoriasis: a systematic literature

リシス406）や併合解析407），日本人集団のサブ解析405）では，

review, J Eur Acad Dermatol Venereol , 2012; 26: 22―31.

皮膚感染症全般やカポジ水痘様発疹症のリスクはプラ402）Man I, Crombie IK, Dawe RS, et al: The photocarcinogenic risk of narrowband UVB（TL-01）phototherapy:
early follow-up data, Br J Dermatol , 2005; 152: 755―757.
403）Osmancevic A, Gillstedt M, Wennberg AM, et al: The
risk of skin cancer in psoriasis patients treated with
UVB therapy, Acta Derm Venereol , 2014; 94: 425―430.
404）Hearn RM, Kerr AC, Rahlm KF, et al: Incidence of skin

セボと比較して減少すること，ヘルペスウイルス感染症全般や全身性の感染症はプラセボと同等であることが示されている．またデュピルマブ単独治療よりステ
ロイド外用薬併用群の方が皮膚感染症は少ない407）．プ
ラセボと比較して増加していたのは注射部位反応と結cancers in 3867 patients treated with narrow-band

膜炎で，軽度から中等度であった．これらから，デュ

ultraviolet B phototherapy, Br J Dermatol , 2008; 159:

ピルマブによる治療では注射部位反応と結膜炎は増え

931―935.

CQ17：難治性のアトピー性皮膚炎の治療にデュ
ピルマブ皮下注はすすめられるか？

るものの，感染症リスクは増加させず，むしろ，デュピルマブによって皮膚炎がコントロールされることにより，皮膚感染症は減少すると解釈できる．
以上より，デュピルマブは外用療法で寛解導入が困

推奨文：外用療法で寛解導入や寛解維持が困難な中

難な中等症から重症のアトピー性皮膚炎の寛解導入に等症から重症のアトピー性皮膚炎の寛解導入療法およ有用である．ステロイド外用も併用する．さらに長期

2766 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

的に効果と安全性があるため，寛解維持にも使用できる．その際，投与間隔の延長や投与中断・再投与よりは適切な投与間隔による継続投与の方が望ましい．投与に際しては投与部位反応と結膜炎に注意する．

CQ19：アトピー性皮膚炎の治療に漢方療法は有用か
推奨文：ステロイドやタクロリムスなどの抗炎症外用薬や抗ヒスタミン薬内服，スキンケア，悪化因子対文 献策を十分に行ったうえで，効果が得られないアトピー405）Katoh N, Kataoka Y, Saeki H, et al: Efficacy and safetyof dupilumab in Japanese adults with moderate-tosevere atopic dermatitis: a subanalysis of three clinical
trials, Br J Dermatol, 2020; 183: 39―51.
406）Fleming P, Drucker AM: Risk of infection in patientswith atopic dermatitis treated with dupilumab: a metaanalysis of randomized controlled trials, J Am Acad

Dermatol, 2018; 78: 62―69.
407）Eichenfield LF, Bieber T, Beck LA, et al: Infections indupilumab clinical trials in atopic dermatitis: a comprehensive pooled analysis, Am J Clin Dermatol, 2019; 20:
443―456.

CQ18：難治性のアトピー性皮膚炎の治療にバリ
シチニブ内服はすすめられるか？

性皮膚炎の患者に対して，漢方療法を併用することを考慮してもよい．
推奨度：2，エビデンスレベル：B
解説：アトピー性皮膚炎に対する漢方療法の有用性を検討した臨床研究の多くは，数十例程度の症例集積
研 究 で あ り， 二 重 盲 検 ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 は 8
件155）～159）408）～410），評価者盲検ランダム化比較試験は 1
件411）報告されている．その中で国内の一般的な皮膚科で処方が可能な方剤に関するものは，消風散155）と補中益気湯156）を用いた 2 件のみと少ない．前者はステロイドなどの抗炎症外用薬による治療で皮疹が軽快しない例に，後者は「疲れやすい」「体がだるい」「根気が続推奨文：外用療法で寛解導入や寛解維持が困難な中かない」などアンケートで気虚を有すると判断した例

等症から重症のアトピー性皮膚炎に対して，バリシチ

を対象に，ともに従来からのステロイドなどの抗炎症

ニブ内服を行ってもよい．

外用薬などによる治療を併用しながら試験を行ったと

推奨度：1，エビデンスレベル：A

ころ，方剤を投与した群ではプラセボ群と比較して，

解説：バリシチニブは，外用治療に不耐又は効果不

前者では有意な皮疹の改善がみられ，後者ではステロ十分である中等症から重症のアトピー性皮膚炎患者を対象とした臨床試験において，単剤 でも，ステロイ
161）

ド外用薬併用イド外用薬を減量できたことが報告された．
漢方療法の基本は，患者の呈する症状を，陰陽，虚でも，プラセボと比較して有意に皮実などの「証」としてとらえ，それに最も適した処方

疹を改善させた．同一患者群ではないので直接比較はを当てはめる随証治療である．アトピー性皮膚炎の漢できないものの単剤療法と比較してステロイド外用薬

方療法は，個々の患者の体質を全身の「証」としてと併用療法で効果が高いため，バリシチニブ投与時もア

らえ体質の改善を目指す治療（本治）と，皮疹を局所

トピー性皮膚炎治療の基本として外用療法を行うべきの「証」としてとらえ症状の改善を目指す治療（標治）である．一方，有害事象は単剤療法と同様であり，スを組み合わせることになる．その点から，「アトピー性

テロイド外用薬を併用することで安全性に大きな変化

皮膚炎には A という方剤」という画一的な処方の有用はない．臨床試験の併合解析164）では，バリシチニブ投性はない．アトピー性皮膚炎の治療における漢方療法

与により感染症リスクはプラセボ群よりも減少し，結の有用性については，皮疹の性状から方剤を選択する

膜炎リスクは同等であることが示されている．観察さことの有用性，アンケートのような簡便な方法によるれた重篤な感染症の主なものは，
カポジ水痘様発疹症，証の判断の妥当性なども含め，検討すべき課題が多い．

蜂窩織炎，肺炎であった．単純ヘルペスウイルス感染

今後も，多施設での精度の高い二重盲検ランダム化比症の頻度は，4 mg 群において 2 mg 群およびプラセボ

較試験結果の集積など，慎重な検討が必要である．

162）163）

群よりも増加していた．

ちなみに，本邦においてランダム化比較試験や症例以上より，バリシチニブは外用療法で寛解導入が困集積研究として効果が検討されている方剤としては，難な中等症から重症のアトピー性皮膚炎の寛解導入に

黄連解毒湯，温清飲，白虎加人参湯，小柴胡湯，十味有用である．ステロイド外用も併用する．投与に際し敗毒湯などがあり412），有用との報告もあるがエビデンては，特にカポジ水痘様発疹症を含む単純ヘルペスウ

スレベルは低い．また，甘草を含む方剤による偽アルイルス感染症に注意する．

ドステロン症や，補中益気湯による間質性肺炎，肝機日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2767

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

能障害，黄疸が報告されており，漢方方剤による有害善が得られる患者の特徴は今のところ明らかでなく，事象が起こりうることも忘れてはならない．

臨床症状のみ，あるいは血液検査の結果のみで判断してはならない．

文 献

血液検査やプリックテストでダニに対する強い感作

408）Tan HY, Zhang AL, Chen D, Xue CC, Lenon GB: Chinese herbal medicine for atopic dermatitis: a systematic
review, J Am Acad Dermatol, 2013; 69: 295―304.

の存在が示唆され，ホコリの多いところに行った後に皮疹が悪化するエピソードを何度も繰り返すとか，反409）Hon KL, Leung TF, Ng PC, et al: Efficacy and tolerabil-

対に旅行に行っている間は皮疹が軽快したなど，環境

ity of a Chinese herbal medicine concoction for treat-の変化によって皮疹が悪化あるいは軽快する場合にment of atopic dermatitis: a randomized, double-blind,placebo-controlled study, Br J Dermatol, 2007; 157: 357―363.
410）Gu SX, Mo X, Zhang AL, et al: A Chinese herbal medicine preparation（Pei Tu Qing Xin）for children withmoderate-to-severe atopic eczema: a pilot randomized
controlled trial, Br J Dermatol, 2018; 179: 1404―1405.
411）Liu J, Mo X, Wu D, et al: Efficacy of a Chinese herbal
medicine for the treatment of atopic dermatitis: a randomised controlled study, Complement Ther Med, 2015;
23: 644―651.
412）柳原茂人：アトピー性皮膚炎における漢方製剤の EBM,
日本東洋心身医学研究，2019; 34: 68―72.

CQ20：アトピー性皮膚炎の治療に環境中のダニ抗原除去はすすめられるか？
推奨文：問診や血液検査などからダニ抗原が皮疹の悪化に関与していることが疑われる患者に対して，居住環境中のダニ抗原を減らす対策を行うことを考慮してもよい．
推奨度：2，エビデンスレベル：B

は，換気や寝室や居間の掃除の励行（3 日に 1 回以上），
寝具の掃除機かけ（1 m2 当たり 20～30 秒間，週 1 回）や天日干し，シーツの洗濯などのダニ対策 421）を行って皮疹が軽快するかを観察するのも一つの方法と考える．
文 献413）Holm L, Bengtsson A, van Hage-Hamsten M, Ohman S,
Scheynius A: Effectiveness of occlusive bedding in thetreatment of atopic dermatitis--a placebo-controlled trialof 12 months’ duration, Allergy , 2001; 56: 152―158.
414）Ricci G, Patrizi A, Specchia F, et al: Effect of house dust
mite avoidance measures in children with atopic dermatitis, Br J Dermatol , 2000; 143: 379―384.
415）Friedmann PS, Tan BB: Mite elimination--clinical effecton eczema, Allergy, 1998; 53（48 Suppl）: 97―100.
416）Tan BB, Weald D, Strickland I, Friedmann PS: Doubleblind controlled trial of effect of housedust-mite allergenavoidance on atopic dermatitis, Lancet , 1996; 347: 15―18.
417）Sanda T, Yasue T, Oohashi M, Yasue A: Effectivenessof house dust-mite allergen avoidance through clean
room therapy in patients with atopic dermatitis, J

Allergy Clin Immunol , 1992; 89: 653―657.

解説：アトピー性皮膚炎患者では，血液検査でダニ418）Oosting AJ, de Bruin-Weller MS, Terreehorst I, et al:に対する IgE 抗体が検出されることやダニ抗原によるEffect of mattress encasings on atopic dermatitis out-

皮膚テストが陽性を呈することが多く，寝室などの環境中のダニアレルゲンへの暴露を減らす環境整備に

come measures in a double-blind, placebo-controlled
study: the Dutch mite avoidance study, J Allergy Clin

Immunol , 2002; 110: 500―506.

伴って症状が軽快する例を経験することもある．一方

419）Gutgesell C, Heise S, Seubert S, et al: Double-blind pla-

で，ダニに対する IgE 抗体価や皮膚テストが陽性の患

cebo-controlled house dust mite control measures in

者に画一的にダニ抗原除去の対策を指導しても特に皮疹の改善がみられないことも多い．
ダニアレルゲンを通過させないベッドカバーなどによるダニ抗原対策をしたランダム化比較試験では，寝具中のダニ抗原量の減少に加えて，アトピー性皮膚炎の皮疹の軽快がみられるとした報告413）～417）がある．一方で，このようなダニ抗原対策によって抗原量は減少したが，皮疹に対する効果がみられなかった報告もあadult patients with atopic dermatitis, Br J Dermatol ,2001; 145: 70―74.
420）Nankervis H, Pynn EV, Boyle RJ, et al: House dust mite
reduction and avoidance measures for treating eczema,

Cochrane Database Syst Rev , 2015; CD008426.
421）南部光彦：アレルギー児における屋内アレルゲン対策，
日小ア会誌，2010; 24: 203―216.

CQ21：乳児アトピー性皮膚炎の治療にアレルゲ
ン除去食は有用かり418）419），一定の結果が得られなかった．対象とする患

推奨文：特定食物によるアトピー性皮膚炎の悪化が者の背景やダニ抗原対策の方法を統一し長期間観察す

確認されている場合を除き，一般的にアレルゲンになる臨床研究が望まれる420）．

りやすいという理由で特定食物を除去することは推奨

ダニ抗原対策によってアトピー性皮膚炎の皮疹の改2768 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

されない．

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

エビデンスレベル：B
解説：2008 年コクラン共同計画においてシステマ
ティックレビュー214）が報告されており，randomized
control trial（RCT）が 9 編抽出されている422）～430）．全
体的にこれらの RCT の報告は研究の質が低いものであり，エビデンスレベルが低いと考えられる．
一方，厳格な食物制限は体重減少や栄養障害など健milk formula in treating young children with atopic dermatitis, Pediatr Allergy Immunol , 2004; 15: 558―561.

CQ22：妊娠中・授乳中の食事制限は児のアト
ピー性皮膚炎発症予防に有用か
推奨文：妊娠中・授乳中における母の食事制限は，児のアトピー性皮膚炎の発症予防に有用ではない．

康への悪影響を引き起こす危険性が高い．アトピー性

エビデンスレベル：A

皮膚炎に食物アレルゲンが関与する場合もあるが，食解説：アトピー性皮膚炎の発症の要因として，児の物除去を行うためにはアトピー性皮膚炎に対して抗炎アレルゲンへの曝露が関与していると考えられてい症外用薬による治療を十分に行った上でアレルゲン除る．母親が摂取した食物は，胎盤や母乳を通して児の去試験を行うべきであり，アレルゲンになりやすい食免疫系に影響を与えることが考えられるが，アレル物というだけで摂取する食物の種類を制限することはギー疾患発症との関係は明らかになっていない．2000

アトピー性皮膚炎の治療のために有効ではないと考え

年に米国小児科学会（American Academy of Pediat-られる．

rics，AAP）はピーナッツアレルギー発症の予防対策として，妊娠中のピーナッツ摂取を控えることを推奨

文 献していたが，ピーナッツアレルギー発症の抑制効果は422）Atherton DJ, Sewell M, Soothill JF, Wells RS, Chilvers
CE: A double-blind controlled crossover trial of an antigen-avoidance diet in atopic eczema, Lancet , 1978; 1:
401―403.
423）Neild VS, Marsden RA, Bailes JA, Bland JM: Egg andmilk exclusion diets in atopic eczema, Br J Dermatol ,1986; 114: 117―123.
424）Cant AJ, Bailes JA, Marsden RA, Hewitt D: Effect ofmaternal dietary exclusion on breast fed infants witheczema: two controlled studies, Br Med J (Clin Res Ed) ,1986; 293: 231―233.
425）Lever R, MacDonald C, Waugh P, Aitchison T: Randomised controlled trial of advice on an egg exclusion
diet in young children with atopic eczema and sensitivity to eggs, Pediatr Allergy Immunol , 1998; 9: 13―19.
426）Niggemann B, Binder C, Dupont C, Hadji S, Arvola T,

みられず431）～433），2008 年には撤回し，妊娠中の食事制
限は推奨しないとした．5 つの RCT（計 952 症例）の結果を総括したシステマティックレビューにて，妊婦のアレルゲン除去は，生後 18 か月までのアトピー性皮膚炎の発症予防には有用ではないと報告された215）．また同レビューにて，妊娠中の食事制限が胎児の発育を妨げる可能性も報告された．妊娠中および授乳中の母親の食事制限も発症予防に効果がないとの報告もある434）435）．以上より，妊娠中の食事制限はアトピー性皮膚炎の発症予防には有用ではなく，推奨しない．
授乳中の母の食事制限に関しても，妊娠中と同様に同レビューにて児のアトピー性皮膚炎の発症予防にはIsolauri E: Prospective, controlled, multi-center study on

有用ではないと報告された215）．アレルゲン除去として，

the effect of an amino-acid-based formula in infants with

授乳中の食事制限と同時に屋内のダニ対策も行ったと

cow’s milk allergy/intolerance and atopic dermatitis,

Pediatr Allergy Immunol , 2001; 12: 78―82.
427）Isolauri E, Sutas Y, Makinen-Kiljunen S, Oja SS, Iso-

ころ，アトピー性皮膚炎の発症率が減少したという報告もあるが，食事制限単独の有用性は明らかではな

somppi R, Turjanmaa K: Efficacy and safety of hydro-い436）．生後 3 か月までの授乳中の母の食事制限は 10 歳

lyzed cow milk and amino acid-derived formulas in

時のアレルギーの発症を予防できないと報告されていinfants with cow milk allergy, J Pediatr , 1995; 127: 550―
557.

る437）．以上より，授乳中の食事制限はアトピー性皮膚428）Mabin DC, Sykes AE, David TJ: Controlled trial of a炎の発症予防に有用ではなく，推奨しない．また妊娠

few foods diet in severe atopic dermatitis, Arch Dis

中の頻回のピーナッツ摂取と，乳児のピーナッツへのChild , 1995; 73: 202―207.
429）Munkvad M, Danielsen L, Hoj L, et al: Antigen-free dietin adult patients with atopic dermatitis. A double-blind
controlled study, Acta Derm-Venereol , 1984; 64: 524―
528.
430）Leung TF, Ma KC, Cheung LT, et al: A randomized,
single-blind and crossover study of an amino acid-based

感作との関連の報告もあり，妊娠中に特定の食物の過剰な摂取は食物アレルギーの発症を促進する可能性がある438）439）．AAP は 2019 年にも妊娠中・授乳中の母の食事制限は 2008 年と同様に推奨しないと報告している440）．
近年，妊娠中の母の食事について，遊離糖やレジス
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2769

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

タントスターチ（難消化性でんぷん）の摂取が多いと児のアトピー性皮膚炎発症が高いと報告されており441）442），アレルゲン除去だけでない今後の検討が必要である．
児のアトピー性皮膚炎発症予防を目的とした妊娠中，授乳中の食事制限は，積極的に推奨するだけの医学的根拠はなく，有用ではないと結論づけられる．

intake of sugar during pregnancy and childhood respiratory and atopic outcomes, Eur Respir J , 2017; 50:
1700073.
442）Pretorius RA, Bodinier M, Prescott SL, et al: Maternal
fiber dietary intakes during pregnancy and infant allergic disease, Nutrients, 2019; 11: 1767.

CQ23：アトピー性皮膚炎の症状改善にプロバイ
オティクスやプレバイオティクスを投与すること
は有用か

文 献
431）Lack G, Fox D, Northstone K, Golding J: Factors associated with the development of peanut allergy in childhood, N Engl J Med , 2003; 348: 977―985.
432）Hourihane JO, Aiken R, Briggs R, et al: The impact ofgovernment advice to pregnant mothers regarding peanut avoidance on the prevalence of peanut allergy inUnited Kingdom children at school entry, J Allergy Clin

Immunol , 2007; 119: 1197―1202.
433）Dean T, Venter C, Pereira B, et al: Government advice
on peanut avoidance during pregnancy-is it followed
correctly and what is the impact on sensitization? J

Hum Nutr Diet , 2007; 20: 95―99.

推奨文：現時点でアトピー性皮膚炎の症状改善にプ
ロバイオティクスやプレバイオティクス，両方を組み合わせたシンバイオティクスは推奨しない．
エビデンスレベル：B
解説：Makrgeorgous ら275）は，コクラン共同計画においてプロバイオティクスによるアトピー性皮膚炎の症状改善に関する 39RCT を含めたシステマティック
レビューとメタ解析結果を報告している．14RCT が 18か月以下の乳児を対象としたものであった．これらの434）Herrmann ME, Dannemann A, Gruters A, et al: Pro-RCT には，Lactobacillus，Bifidobacterium を単独ま

spective study on the atopy preventive effect of mater-

たは複数の種類のプロバイオティクスの組み合わせで

nal avoidance of milk and eggs during pregnancy andlactation, Eur J Pediatr , 1996; 155: 770―774.

投与する RCT やプロバイオティクスやプレバイオ435）Zeiger RS, Heller S: The development and prediction of

ティクスを組み合わせた RCT が含まれていた．メタ

atopy in high-risk children: Follow-up at age seven

解析の結果，プロバイオティクス投与により SCORAD

years in a prospective randomized study of combinedmaternal and infant food allergen avoidance, J Allergy

Clin Immunol , 1995; 95: 1179―1190.

の有意な改善は少しまたは認められなかった．
プレバイオティクス単独投与によるアトピー性皮膚436）Arshad SH, Bateman B, Sadeghnejad A, Gant C, Mat-炎症状改善を評価したシステマティックレビューやメ

thews SM: Prevention of allergic disease during child-

タ解析結果は報告されていないが，Boženský ら278）は，

hood by allergen avoidance: the Isle of Wight
prevention study, J Allergy Clin Immunol , 2007; 119:307―313.
437）Hattevig G, Sigurs N, Kjellman B: Effects of maternal
dietary avoidance during lactation on allergy in children
at 10 years of age, Acta Paediatr , 1999; 88: 7―12.
438）Frank L, Marian A, Visser M, Weinberg E, Potter PC:
Exposure to peanuts in utero and in infancy and thedevelopment of sensitization to peanut allergens inyoung children, Pediatr Allergy Immunol , 1999; 10: 27―
32.

プレバイオティクス単独投与による乳児アトピー性皮膚炎症状改善効果を評価した RCT を実施したが，プレバイオティクスによる有意な症状改善は認められなかった．一方，Shibata ら277）は，Ketose によるプレバ
イオティクス投与が乳児アトピー性皮膚炎症状改善に有効であったことを報告している．プレバイオティク
ス単独投与によるアトピー性皮膚炎症状改善については一貫した結果が報告されているわけではない．

439）Sicherer SH, Wood RA, Stablein D, et al: Maternal con-

プロバイオティクスとプレバイオティクスを組み合

sumption of peanut during pregnancy is associated with

わせたシンバイオティクスによるアトピー性皮膚炎症

peanut sensitization in atopic infants, J Allergy Clin

Immunol , 2010; 126: 1191―1197.

状改善に関するシステマティックレビューとメタ解析

440）Greer FR, Sicherer SH, Burks AW: The effects of early

結果も Chang ら274）が報告している．小児から成人を含

nutritional interventions on the development of atopic

めた対象者でのメタ解析（6RCT）ではシンバイオティ

disease in infants and children: The role of maternal
dietary restriction, breastfeeding, hydrolyzed formulas,and timing of introduction of allergenic complementary
foods, Pediatrics , 2019; 143: e20190281.
441）Bédard A, Northstone K, Henderson AJ, et al: Maternal
2770 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

クスによりアトピー性症状が有意に改善したという結果となったが，1 歳未満の乳児に対するサブグループ
でのメタ解析（3RCT）ではシンバイオティクス投与による有意なアトピー性皮膚炎に対する症状改善は認アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

められなかった．

446）Osborn DA, Sinn JK: Probiotics in infants for prevention

CQ24：アトピー性皮膚炎の発症予防にプロバイ
オティクスやプレバイオティクスを投与することは有用か

of allergic disease and food hypersensitivity, Cochrane

Database Syst Rev, 2007; CD006475.
447）Osborn DA, Sinn JK: Prebiotics in infants for preventionof allergy. Cochrane Database Syst Rev, 2013;
CD006474.

推奨文：発症予防目的でのプロバイオティクスおよびプレバイオティクスの投与は推奨しない．

448）Sánchez J, Sánchez MR, Macías-Weinmann A, et al: Systematic review about 10 interventions in dermatitis. A
document from the Latin American Society of Allergy,
Asthma, and Immunology, Rev Alerg Mex, 2019; 66:

エビデンスレベル：B
解説：プロバイオティクスやプレバイオティクスおよびこれらの組み合わせであるシンバイオティクスによるアトピー性皮膚炎の発症予防への効果を検討し報告している RCT は 20 試験以上ある．投与時期（妊娠中や授乳中の母親，出生後から乳児期までの本人），投与する菌種（乳酸菌やビフィズス菌，およびこれらの混合）やオリゴ糖の種類も，研究によって様々である．
また RCT をまとめた系統的レビューも複数報告されている273）443）～450）．

426―455.
449）Szajewska H, Horvath A: Lactobacillus rhamnosus GG in
the primary prevention of eczema in children: A systematic review and meta-analysis. Nutrients, 2018; 10:1319.
450）Zuccotti G, Meneghin F, Aceti A, et al: Probiotics forprevention of atopic diseases in infants: systematic
review and meta-analysis, Allergy, 2015; 70: 1356―1371.
451）Kuitunen M, Kukkonen K, Juntunen-Backman K, et al:
Probiotics prevent IgE-associated allergy until age 5
years in cesarean-delivered children but not in the total
cohort. J Allergy Clin Immunol, 2009; 123: 335―341.

多くのシステマティックレビューでは，妊娠中の母親と出生後の乳児にプロバイオティクスを投与することに，乳幼児のアトピー性皮膚炎を予防する効果があ452）Simpson MR, Dotterud CK, Storrø O, Johnsen R, Øien T:
Perinatal probiotic supplementation in the prevention ofallergy related disease: 6 year follow up of a randomised
controlled trial, BMC Dermatol, 2015; 15: 13.

ると結論づけている443）～445）448）450）．一方で，出生後の乳児453）West CE, Hammarström ML, Hernell O: Probiotics in

のみへの投与，乳酸菌の一菌種のみの投与についてはprimary prevention of allergic disease--follow-up at 8-9

効果なしとしている文献もある．また乳児期の発

444）
449）

years of age, Allergy, 2013; 68: 1015―1020.

症予防効果ありとしていた RCT でも，長期的には予防効果が消失してしまっている報告もある451）～453）．
プレバイオティクス単独については，予防効果ありとする複数の RCT が存在するが，系統的レビューで
は予防効果なしと結論付けている273）．
プロバイオティクスには発症予防の効果が期待できるものの，対象，時期，菌種など具体的な方法についてはさらなる検討が必要であり，現時点では診療現場で妊婦や乳児に推奨することは時期尚早と考える．

CQ25：アトピー性皮膚炎は年齢とともに寛解す
ることが期待できるか
推奨文：アトピー性皮膚炎は年齢とともにある程度の割合で寛解することが期待できる．ただし，寛解率
は症状の程度などによって異なる．
エビデンスレベル：B
解説：アトピー性皮膚炎の年齢による寛解に関する文献（原著論文）は国内外で 26 件あり，全ての文献で

文 献

アトピー性皮膚炎は年齢とともにある程度の割合で寛443）Cuello-Garcia CA, Brożek JL, Fiocchi A, et al: Probiotics
for the prevention of allergy: A systematic review andmeta-analysis of randomized controlled trials, J Allergy

Clin Immunol, 2015; 136: 952―961.
444）Li L, Han Z, Niu X, et al: Probiotic supplementation forprevention of atopic dermatitis in infants and children:
A systematic review and meta-analysis, Am J Clin Der-

matol, 2019; 20: 367―377.
445）Mansfield JA, Bergin SW, Cooper JR, Olsen CH: Comparative probiotic strain efficacy in the prevention ofeczema in infants and children: a systematic review andmeta-analysis, Mil Med, 2014; 179: 580―592.

解することが示されていた．岡野らは 1992～2002 年に広島県の小学校で検診を行ったところ，1 年生時にア
トピー性皮膚炎と診断され，6 年生時に再び検診を受けることができた 121 名のなかで，6 年生時にもアト
ピー性皮膚炎であった者は 60 名（49.6％）で，そのうちの 22 名は症状が軽快していた454）．有馬らは，2003
年から千葉，横浜，福岡の 3 地区で 1,778 名を対象に4 か月健診からの追跡コホート調査を実施した．4 か月
児のアトピー性皮膚炎の約 70％が 1 歳 6 か月時に治癒（もしくは消退）し，さらに 1 歳 6 か月児の約 50％が
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2771

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

3 歳時までに治癒していた455）．渋谷らは 4 歳までの出
生コホート調査を行った結果，1 歳時にアトピー性皮膚炎と診断された患児 40 例中 30 例（75％）で 4 歳時

population-based follow-up study, Acta Derm Venereol ,2014; 94: 179―184.
459）Wan J, Mitra N, Hoffstad OJ, et al: Longitudinal atopic
dermatitis control and persistent vary with timing ofにアトピー性皮膚炎が寛解していた．さらに，食物ア

disease onset in children: a cohort study, J Am Acad

Dermatol , 2019; 81: 1292―1299.

レルギーを伴うアトピー性皮膚炎患児の寛解率は57％であったのに対し，食物アレルギーを伴わないア
トピー性皮膚炎患児の寛解率は 95％であった456）．Fukiwake らは，沖縄県石垣島で 2001～2004 年まで毎年 5

CQ26：妊娠・授乳中の抗ヒスタミン薬内服は安
全か

歳以下の保育園児に健診を行い，初回健診でアトピー

推奨文：妊娠中の抗ヒスタミン薬投与は多くの疫学

性皮膚炎と診断された 74 例中 53 例（71.6％）は 3 年

的観察研究とそのメタ解析により先天異常が増加しな後までに無症状となっていた ．Hua らは 1996 年から

いと報告されているが，エビデンスとしてはまだ十分

2000 年に台湾で生まれた子供のなかで，生後 2 歳未満

ではない．治療上の有益性が大きい場合には，バックでアトピー性皮膚炎を発症した患児 1,404 例の経過をグランドの奇形発生率（2～3％）と比較したリスク等

8 年 間 追 っ た と こ ろ，1 年 以 内 に 寛 解 し た 割 合 はを示してインフォームドコンセントを行った上で，安19.4％，4 年以内に寛解した割合は 48.7％，8 年以内に全と報告されている薬剤の投与を行ってもよい．母乳寛解した割合は 69.8％であった ．von Kobyletzki ら

中に移行する薬物量は非常にわずかであるが，授乳中は 2000 年にアトピー性皮膚炎と診断されていた 1～3

ではほとんどの薬剤で授乳を避けることとの記載があ歳のスウェーデンの患児 894 例の経過を 5 年間追ったり，注意を要する．いずれも，個々の薬剤については，

ところ，52％が寛解した．また，寛解率が高くなる因添付文書や安全性に関する最新の情報にもとづき対応子として，軽症なこと，発症年齢が高いこと，屈側部することが大切である．

に皮疹がないこと，食物アレルギーがないこと，郊外

エビデンスレベル：Bに 住 ん で い る こ と な ど が 挙 げ ら れ た ．Wan ら は

解説：第一世代の抗ヒスタミン薬に関して，200,000

8,015 例のアトピー性皮膚炎患児の経過を 10 年間まで人以上を対象としたメタ解析（症例対照研究または前追ったところ，発症年齢が高いほど寛解率も高かっ

向きコホート研究）で先天奇形の増加がなかったこと

た

459）

が示されており460），最近の第二世代の抗ヒスタミン薬

以上より，アトピー性皮膚炎は年齢とともにある程も含まれたメタ解析でも同様の結果であった461）．

51）

457）

458）

．

度の割合で寛解することが期待できると考えられる．

それぞれの抗ヒスタミン薬に関しては，ロラタジン

ただし，寛解率は症状の程度などによって異なる．一が多数例で検討され，尿道下裂についてロラタジンに般に寛解率が高くなる因子として，軽症なこと，発症曝露された 2,694 人の男児と 450,413 人の対照男児で行年齢が高いこと，食物アレルギーがないことなどが挙われたメタ解析で関連が否定されている462）．これに基げられる．

づき，蕁麻疹のガイドラインでは妊婦に使用する第二世代抗ヒスタミン薬としてロラタジンが推奨された

文 献が463），ロラタジンの活性代謝物であるデスロラタジン454）岡野伸二，高橋博之，矢野貴彦ほか：小学 1 年生の学童が有するアトピー性皮膚炎を含めた皮膚病変の 5 年後の予後調査．広島県安佐地区での検討，日医雑誌，2006; 135:
97―103.
455）有馬孝恭，河野陽一：アトピー性皮膚炎有症率調査の現状，アレルギーの臨床，2009; 29: 581―587.
456）渋谷紀子，斉藤恵美子：抗原感作およびアレルギー疾患の自然経過―4 歳までの出生コホート研究，日小ア誌，
2015; 29: 284―93.
457）Hua TC, Hwang CY, Chen YJ, et al: The natural courseof early-onset atopic dermatitis in Taiwan: a populationbased cohort study, Br J Dermatol , 2014; 170: 130―135.

についても，ロラタジンと比較して，統計学的に有意な胎児の有害転帰リスク増加とは関連しないと報告された464）．セチリジンについてはいくつかの報告を集計した結果から先天奇形のリスクを否定されており465），
前向きコホート研究でも胎児に対する有害事象が否定されている466）．レボセチリジンについては報告がないが，この薬物はラセミ体であるセチリジンの R-エナンチオマー（光学異性体）であるので，基本的に同等の安全性と考えられる．テルフェナジン（QT 延長の副458）von Kobyletzki LB, Bomehag CG, Breeze E, et al: Fac-

作用のために製造中止となった）は催奇形性が否定さ

tors associated with remission of eczema in children: a

れており，その活性代謝物であるフェキソフェナジン

2772 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

でも，セチリジンと比較して先天異常や催奇形性に差がなかった467）．ただし，米国の The National BirthDefects Prevention Study という症例対照研究におけ

ing pregnancy: a systematic review and meta-analysis,

Drug Saf , 2008; 31: 775―788.
463）Zuberbier T, Aberer W, Asero R, et al: The EAACI/GA（2）LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classi-

る 1997 年から 2011 年での 44,029 人の研究参加者（患者 32,200 人と対照 11,829 人）を対象とした先天異常と抗ヒスタミン薬に関する 340 のロジスティック解析

fication, diagnosis and management of urticaria. The
2017 revision and update, Allergy , 2018; 73: 1393―1414.
464）Andersson NW, Poulsen HE, Andersen JT: Desloratadine use during pregnancy and risk of adverse fetal

で，20 の有意な関連がみられた．厳格な統計学的調整を行うとこれらすべて有意でなかったが，やや緩い調
整でいくつかの有意な関連が残り，神経管欠損症，左outcomes: A nationwide cohort study, J Allergy Clin

Immunol Pract , 2020; 8: 1598―1605.
465）Golembesky A, Cooney M, Boev R, Schlit AF, Bentz
JWG: Safety of cetirizine in pregnancy, J Obstet Gynae-

室低形成，ファロー四徴症などで，妊娠初期の抗ヒスタミン薬ばく露との関連があるとされた．しかし，他

col , 2018; 38: 940―945.
466）Weber-Schoendorfer C, Schaefer C: The safety of cetirizine during pregnancy. A prospective observationalの因子による影響の可能性は残り，エビデンスとしてはまだ十分ではないので，今後の検討が必要であると結論づけている468）．
授乳中に投与された第一世代抗ヒスタミン薬について，電話インタビューの調査において乳児の易刺激性

cohort study, Reprod Toxicol , 2008; 26: 19―23.
467）Andersson NW, Torp-Pedersen C, Andersen JT: Association between fexofenadine use during pregnancy andfetal outcomes, JAMA Pediatr , 2020: 174: e201316.
468）Hansen C, Desrosiers TA, Wisniewski K, Strickland MJ,
Werler MM, Gilboa SM: Use of antihistamine medica-や傾眠が少数みられたが，いずれも医療機関を受診すtions during early pregnancy and selected birth defects:

る程度ではなかった469）．通常投与量の 4 倍のロラタジン単回投与での母乳への分泌を測定した研究によると，哺乳量を考慮して，乳児が摂取すると想定される

The national birth defects prevention study, 1997―2011,

Birth Defects Res , 2020; 112: 1234―1252.
469）Ito S, Blajchman A, Stephenson M, Eliopoulos C, Koren
G: Prospective follow-up of adverse reactions in breast-

最大量は母親の通常 1 日量の 1.1％程度であった470）．
フェキソフェナジンも同様の薬物動態の検討が行われ，母親の通常 1 日量の 0.45％とされている471）．いず

fed infants exposed to maternal medication, Am J

Obstet Gynecol , 1993; 168: 1393―1399.
470）Hilbert J, Radwanski E, Affrime MB, Perentesis G, Symchowicz S, Zampaglione N: Excretion of loratadine in

れの結果も，母乳に移行した第二世代抗ヒスタミン薬
が乳児に影響を及ぼす可能性が低いことを示すもので

human breast milk, J Clin Pharmacol , 1988; 28: 234―239.
471）Lucas BD Jr, Purdy CY, Scarim SK, Benjamin S, Abel
SR, Hilleman DE: Terfenadine pharmacokinetics inある．母乳中に移行する薬物量は非常にわずかである

breast milk in lactating women, Clin Pharmacol Ther ,が，授乳中ではほとんどの薬剤で授乳を避けることとの記載があり，注意を要する．
妊娠中の抗ヒスタミン薬投与はほぼ安全と考えられるが，エビデンスが十分でないので，治療上必要とさ1995; 57: 398―402.

CQ27：妊娠中・授乳中のステロイド外用は安全かれる場合に（強い瘙痒が母親の QOL を阻害して，生

推奨文：妊娠中，授乳中ともステロイド外用薬は通活に支障を来すなど），安全とされている薬剤の投与を常の使用であれば安全であり，胎児/乳児への影響を心行ってもよい．個々の薬剤については，添付文書等や配することなく使用してよい．ただし，強いランクの安全性に関する最新の情報にもとづき対応することがステロイド外用薬を大量・長期使用することは出生時大切である．

体重を低下させる可能性があるので，避けるべきである．

文 献460）Seto A, Einarson T, Koren G: Pregnancy outcome following first trimester exposure to antihistamines: metaanalysis, Am J Perinatol , 1997; 14: 119―124.

エビデンスレベル：B
解説：妊婦に対する検討であるため，介入研究はな
い．大規模な症例対照研究または前向きコホート研究461）Etwel F, Faught LH, Rieder MJ, Koren G: The risk ofの報告189）190）や，1,601,515 人の被験者を対象とした 14 件

adverse pregnancy outcome after first trimester expo-の観察研究から得られたそれらのメタ解析では191）192），

sure to H1 antihistamines: A systematic review andmeta-analysis, Drug Saf , 2017; 40: 121―32.
462）Schwarz EB, Moretti ME, Nayak S, Koren G: Risk ofhypospadias in offspring of women using loratadine dur-

妊娠中のステロイド外用薬使用と分娩様式，先天奇形（口唇口蓋裂，尿道下裂を含む），低出生体重，早期産，胎児死亡，分娩異常，低 Apgar 等についての関連性は
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2773

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会無いとされている．軽度または中等度の使用と，重度る．アトピー性皮膚炎に対する石鹸・洗浄剤の使用のまたは最重度での層別解析を行っても口唇口蓋裂や早有用性に関する質の高いエビデンスは存在しないが，期産，低 Apgar のリスクは変わらなかった．デンマー

長期間入浴時に石鹸を全く使用しない患者群を対象

クの出生レジストリーに登録された 10,668 出生で，母に，一般的な石鹸による洗浄を行った症例集積研究で親のアトピー性皮膚炎（ステロイド外用または紫外線

は，症状は改善し増悪はみられなかったことが報告さ療法で治療されている）と，出生前，分娩，出生後にれている208）209）．一方，コントロール良好な小児アトピー

おけるいずれの合併症とも関連は認められなかっ性皮膚炎患者を対象に，秋冬に，片側の上下肢には石た．通常のステロイド外用療法では全身への吸収が

鹸洗浄，反対側は湯洗いのみを 4 週間継続したところ，非常に少ないという理論的根拠からも，胎児への影響

石鹸側と湯洗い側において皮疹スコアに差はみられなはまずないと考えてよい

かった473）．

472）

．

195）

ただし，英国の大規模研究において，potent，very

石鹸・洗浄剤の主成分は界面活性剤であることか

potent 群 ステロイド外用薬の妊娠期間中の外用量増ら，頻回にわたる誤った使用はかえって皮表脂質や角加（特に 300 g 以上）と低出生体重の傾向が観察され層細胞間脂質を溶出させ皮膚の乾燥を増悪する可能性ている193）～195）．製剤的性質，皮疹の状態や範囲により全がある．石鹸使用後の一過性の pH の上昇は，一時的身への吸収は異なるが，ストロング（III 群）以上のスにバリア機能を低下させる474）475）．さらに，洗浄剤に含テロイド外用薬を全身に長期間使用することは避ける

有される色素や香料などの添加剤は，皮膚への刺激をことが望ましい．妊娠前から皮膚炎を良好にコント引き起こす可能性も懸念される．これらのことや前述

ロールしておくべきである．

の報告の結果から，皮膚の清潔を保つために石鹸・洗＊

授乳中のステロイド外用薬使用は，全身への吸収が浄剤を使用することは有用であると考えられるが，使少ないという理論的根拠から安全と考えられる．ただ用する際には，アトピー性皮膚炎の皮疹のコントロー

し，乳房への外用は，授乳直前を避け，授乳前に清拭

ル，年齢や部位・季節などを考えた皮膚の状態，使用するなどの指導をする．

する石鹸・洗浄剤の種類や洗浄方法を考慮する必要がヨーロッパでは，ステロイド外用薬を 4 つのランク

ある．

＊

104）
（very potent，potent，moderator，mild）
に分けて

いる．

すなわち，乾燥が強い症例や部位，季節，あるいは
石鹸・洗浄剤による刺激が強い場合には石鹸の使用を最小限とし，熱すぎない湯（38～40℃）にて十分にす

文 献すぎを行う．石鹸・洗浄剤はなるべく脱脂力が制御さ472）Hamann CR, Egeberg A, Wollenberg A, Gislason G,
Skov L, Thyssen JP: Pregnancy complications, treatment characteristics and birth outcomes in women with

れているものを選択する．脂性肌や脂漏部位，軟膏を毎日塗る部位，皮膚感染症を繰り返す部位には悪化因

atopic dermatitis in Denmark, J Eur Acad Dermatol

子回避の目的で石鹸・洗浄剤の積極的な使用を検討しVenereol , 2019: 33: 577―587.

てよい．使用する石鹸・洗浄剤の種類は，石鹸（固形）CQ28：石鹸・洗浄剤の使用はアトピー性皮膚炎の管理に有用かあるいは洗浄剤（合成界面活性剤を用いた液体など）
各々の優位性に関するエビデンスはなく，基剤が低刺
激性・低アレルギー性，色素や香料などの添加物を可

推奨文：石鹸・洗浄剤の使用は，皮膚の状態，使用及的に少なくしている，刺激がなく使用感がよい，洗する石鹸・洗浄剤の種類，洗浄方法を考慮すれば，ア

浄後に乾燥が強いものは避ける，などの適切な洗浄剤

トピー性皮膚炎の管理に有用であると考えられるを選択することが重要である．同時に，皮膚を傷つけ

推奨度：1，エビデンスレベル：C

ることがないよう，よく泡立てて機械的刺激の少ない

解説：皮膚表面の汚れは皮脂を主体とし，環境中の方法で皮膚の汚れを落とし，洗浄剤が皮膚に残存しな物質も混じる．
アトピー性皮膚炎では皮脂汚れに加え，外用薬，体液の付着や黄色ブドウ球菌などの感染性病
原体の定着がみられ，皮膚症状の悪化要因となりうる．
そのため，洗浄剤を用いて洗浄し，皮膚を清潔に保つ
ことは，皮膚の生理的機能を維持するために重要であ2774 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

いように十分にすすぐことも大切である．
文 献473）Inuzuka Y, Natsume O, Matsunaga M, et al: Washingwith water alone versus soap in maintaining remission

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021
of eczema, Pediatr Int, 2020; 62: 663―668.
474）White MI, Jenkinson DM, Lloyd DH: The effect of washing on the thickness of the stratum corneum in normal
and atopic individuals, Br J Dermatol , 1987; 116: 525―
530.
475）Ananthapadmanabhan KP, Moore DJ, Subramanyan K,
Misra M, Meyer F: Cleansing without compromise: theimpact of cleansers on the skin barrier and the technology of mild cleansing, Dermatol Ther , 2004; 17（Suppl
1）:16―25.

義すると，沐浴剤の使用が湿疹を改善させると示したものは存在しなかった．洗い流さないことによりパラベンなどで接触性皮膚炎をおこす可能性もあることか
ら，湿疹がある児には推奨されない．
文 献476）城市幹恵，西田文子，大畑典恵：沐浴剤・ボディソープ・
泡ボディソープを使用した陰部洗浄の有効性，日本看護学会論文集：看護総合，2014; 44: 52―55.
477）山口規容子：周産期の薬物療法 新生児の沐浴剤，周産期

CQ29：乳児の湿疹に沐浴剤は有用か

医学，1995; 25: 405―407.

推奨文：沐浴剤の使用により明らかに皮疹を改善するというエビデンスは無い．保湿効果が得られるものもあるため，接触皮膚炎を起こさなければ悪影響を及ぼすことも少ない．

478）高橋悦二郎，鈴木洋，山本一哉：小児科からみたスキ

ンケア 新生児沐浴時における液体沐浴剤使用群と石鹸使用群との比較検討，日小皮会誌 1990; 9: 204―212.
479）名城三幸，千葉真純，中田朋子，石橋宏子，増田
善家トシコ：沐浴剤の皮膚乾燥予防効果の検討

栄，

沐浴剤

と更湯を用いた全身清拭・足浴後の皮膚角質水分量の測エビデンスレベル：C

定より，葦，2007; 38: 149―151.

解説：沐浴剤 S（スキナベーブⓇ）の成分はジメチル

480）Lavender T, Bedwell C, Roberts SA, et al: Randomized,

イソプロピルアズレン（グアイアズレン），ステアリン

controlled trial evaluating a baby wash product on skin

酸 POE ソルビタン，ステアリン酸ソルビタン，流動パラフィン，ステアリン酸，セタノール，還元ラノリ
ン，濃グリセリン，パラベン，グルコン酸クロルヘキ
シジン，香料，水，沐浴剤 B（ベビーバーユマドンナ
沐浴剤Ⓡ）の成分は水，ミネラルオイル，セテス-13，
ステアレス-15，セテアリルアルコール，ステアリン酸
ソルビタン，イソステアリン酸ソルビタン，天然馬油，
グリチルリチン酸 2K，天然ビワ葉エキス，天然モモ葉エキス，オーガニックパルマローザ油，BG（1,3-ブチレングリコール），フェノキシエタノール，安息香酸

barrier function in healthy, term neonates, J Obstet

Gynecol Neonatal Nurs , 2013; 42: 203―214.
481）泉沢誠子，竹井幸江，田辺ミツイほか：各種沐浴剤の比
較検討について，助産婦雑誌，1976; 30: 357―361.
482）川井田直子，上村真奈美，喜田早苗ほか：新生児期から始めるスキンケア，チャイルド ヘルス，2016; 19: 935―938.
483）Maarouf M, Hendricks AJ, Shi VY: Bathing additives foratopic dermatitis-A systematic review, Dermatitis , 2019;30: 191―197.

CQ30：アトピー性皮膚炎の治療にポビドンヨー
ド液の使用は有用か

Na と製品によって組成が異なる．健常な皮膚には界面

推奨文：ポビドンヨード液の使用を積極的に推奨す活性剤としての作用が低いため使用後に肌を洗い流さるだけの医学的根拠はない．ステロイド外用などの基なくても炎症を起こすことが少ないが，湿疹部位

本治療では治療が困難で，その原因に感染が関与してには刺激が強くなることがあり注意が必要である．まいると考えられる症例に対する補助療法として考慮す

た，洗い方が不十分だと皮脂が残り湿疹悪化の原因にることもあるが，安全性が懸念されるので安易に行うもなる．軽度な保湿効果があるとされているが，沐浴

べきではない．

476）
～481）

剤の使用により皮疹が改善するかどうかの明らかなエエビデンスレベル：C

ビデンスは無い．

解説：アトピー性皮膚炎患者の病変部皮膚では，健医学中央雑誌で「沐浴剤」を検索すると 25 の文献が常者の皮膚と比較し黄色ブドウ球菌が高頻度に分離さ該当したが，清拭への使用などであり ，そのうち皮れることが知られており，古くからその増悪因子と考膚炎の改善効果について記載された報告は存在しな

えられてきた484）．そのため，これまでアトピー性皮膚かった．逆に新生児に沐浴剤または湯で顔を洗う方法

炎の治療を目的として消毒薬（ポビドンヨード液，次から泡石鹸で洗う方法に変えたところ皮疹の出現が少亜塩素酸など）による黄色ブドウ球菌の除菌が試みらな か っ た 報 告 が あ っ た ．PubMed で“eczema”
，

れてきた．

476）

482）

“baby”，“bath”を検索すると 53 の文献が該当した

我が国では，消毒薬としてポビドンヨード液が使用

が，入浴剤の効果を示すものはあるものの483），沐浴剤

されることが多く，一部ではその有用性の報告も見らをそれだけで洗浄と保湿を行い洗い流さないものと定れる485）．しかしこれまで対照を設けたランダム化比較
日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2775

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会

試験はなく，その有用性は経験的なものに留まる．石Task Force on Atopic Dermatitis は，次亜塩素酸など

鹸洗浄と比較して黄色ブドウ球菌の減少は同等であるの消毒薬を希釈した風呂への入浴はアトピー性皮膚炎という報告治療に有効な可能性があるとした179）．

もある．副作用として，びらん面に対す

486）

る刺激による皮膚炎の悪化，アレルギー性接触皮膚炎，一方で，ブリーチバス療法の皮膚バリア機能に対す

アナフィラキシー，甲状腺機能への影響などの可能性る効果に関し，対照と比較し改善効果を認めないとのがある

報告もある492）493）．

．

487）488）

以上より，アトピー性皮膚炎の治療において，ポビ
ドンヨード液の使用は，推奨するだけの医学的根拠に乏しく，画一的に使用しないよう推奨する．ステロイ
ドや保湿剤の外用といった基本治療では治療が困難
で，その原因として感染の関与が考えられる症例にの今後，国内での臨床研究に基づく有効性の検討が待たれる．
文 献489）Myles IA, Earland NJ, Anderson ED, et al: First-inhuman topical microbiome transplantation with

み補助療法としての使用を考慮することがある．

Roseomonas mucosa for atopic dermatitis, JCI Insight ,2018; 3: e120608

文 献490）Wong SM, Ng TG, Baba R: Efficacy and safety of
sodium hypochlorite（bleach）baths in patients with484）Rudikoff D, Lebwohl M: Atopic dermatitis, Lancet , 1998;

moderate to severe atopic dermatitis in Malaysia, J Der-

351: 1715―1721.
485）Sugimoto K, Kuroki H, Kanazawa M, et al: New successful treatment with disinfectant for atopic dermatitis,

matol , 2013; 40: 874―880.
491）Huang JT, Abrams M, Tlougan B, Rademaker A, Paller
AS: Treatment of Staphylococcus aureus colonization in

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487）飯島茂子，倉持美也子：10％ポビドンヨード液による術

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492）Hon KL, Tsang YCK, Lee VWY, et al: Efficacy of
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coccus aureus colonization in childhood onset moderate-488）Pedrosa C, Costa H, Oliveira G Romariz J, Praca F: Ana-

to-severe eczema: A randomized, placebo-controlled

phylaxis to povidone in a child, Pediatr Allergy Immu-

nol , 2005; 16: 361―362.

CQ31：アトピー性皮膚炎の治療にブリーチバス

cross-over trial, J Dermatolog Treat , 2016; 27: 156―162.
493）Shi VY, Foolad N, Ornelas JN, et al: Comparing theeffect of bleach and water baths on skin barrier func-

療法はすすめられるか

tion in atopic dermatitis: A split-body randomized con-

推奨文：ブリーチバス療法は，現時点ではすすめられない（国内で人に使用する製品がなく，ブリーチバ
ス療法の臨床効果が検討されていないため）
エビデンスレベル：B

trolled trial, Br J Dermatol , 2016; 175: 212―214.

CQ32：日焼け止めはアトピー性皮膚炎の悪化予防にすすめられるか
推奨文：過度の太陽光への曝露はアトピー性皮膚炎

解説：アトピー性皮膚炎患者の病変部皮膚では，健の皮疹の悪化因子の一つになるので，紫外線の強い季

常者の皮膚と比較し，黄色ブドウ球菌が高頻度に分離

節・時間帯などに長時間外出する際は，紫外線吸収剤

されることが古くから知られ，黄色ブドウ球菌の増加を含まないサンスクリーン製品を使用することを考慮を伴う皮膚細菌叢の多様性低下が皮膚炎悪化因子の 1する

つと考えられている

推奨度：2，エビデンスレベル C．

228）489）

欧米では古くから次亜塩素酸が消毒薬として使用さ

解説：紫外線には皮膚の免疫に関係する細胞の働きれており，近年，黄色ブドウ球菌の増殖を制御し皮膚を抑制する作用があり，アトピー性皮膚炎の皮疹を軽細菌叢の多様性を保つ治療法として，0.005％程度に次快させる効果が期待できる398）399）．実際，アトピー性皮

亜塩素酸を希釈した風呂に週 2 回ほど入浴するブリー

膚炎の皮疹や痒みを軽快させるために医師の管理下でチバス療法の有効性が報告されてきた

紫外線療法が行われることがある．

．

228）490）491）

2014 年に American Academy of Dermatology は，一方で，太陽光の一部である赤外線の作用によって中等症～重症のアトピー性皮膚炎で，感染の関与が考

皮膚表面温度が上昇し発汗することで湿疹病変の紅斑

えられる症例に対し，治療選択肢としてブリーチバス

や痒みが増強する可能性494）や，紫外線により皮膚バリ療法を推奨すると発表し67），2018 年に The European

ア機能が低下する可能性495）496）を考えると，過度の太陽2776 ● 日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）

アトピー性皮膚炎診療ガイドライン 2021

光への曝露はアトピー性皮膚炎の悪化因子の一つと考てペット/動物との接触を回避する指導は有用とはいえられるえない．ペット/動物に感作し，接触によって増悪する

．

497）

アトピー性皮膚炎は，いわゆる光線過敏症ではないので，厳重な遮光は必要ない．しかし，紫外線の強いことが明らかな症例に対しては接触を回避する指導は有用である．

5 月から 8 月，特に紫外線量の多い 10 時から 14 時頃

エビデンスレベル：Bの外出の際には，帽子を着用する，なるべく日陰を歩解説：［発症予防の観点から］妊娠中/乳児期/小児期

くなどの配慮をし，紫外線への曝露が長くなるときにのペットの飼育，動物との接触歴とアトピー性皮膚炎

はサンスクリーンの使用がすすめられる ．サンスク発症リスクの関係を検討したメタアナリシスでは，妊リーンによるアトピー性皮膚炎の増悪予防効果が一部婦または児のペット飼育歴/動物接触歴はアトピー性の臨床研究で示されている皮膚炎発症リスクを低下させる，または影響しないこ

398）

．

498）499）

サンスクリーンを選ぶ際には，塗りやすく，紫外線とが示された500）～502）．発症予防の観点から，妊婦と小児防御指数（SPF，PA）がある程度高く，一般的には紫に対してペット/動物との接触を回避する指導は必ず

外線吸収剤を配合しておらず（ノンケミカル），紫外線

しも有用とはいえない．

散乱剤を含有している製品が適している398）．ただし，［症状改善の観点から］動物抗原に対してすでに感作

ジクジクした湿潤病変や強い搔破痕への使用は避けるが成立している場合，ペット/動物との接触が症状を悪べきである．できれば試供品を数日，耳の後ろや腕な化させることがある．飼育歴の有無にかかわらずネコ

どの狭い範囲に試用し，異常がないことを確認してお抗原に感作されている症例も多く，特異的 IgE 検査結

くことが望ましい．

果でネコとの接触が増悪因子と判明する症例は少なくない503）．ペット/動物に感作し，接触によって増悪する

文 献ことが明らかな症例に対しては症状悪化を防ぐ目的で494）佐々木りか子：皮膚アレルギー：集団生活における小児
アトピー性皮膚炎の管理，アレルギー，2016; 65: 974―980.
495）Biniek K, Levi K, Dauskardt RH: Solar UV radiation

接触を回避する指導は有用である．ただし，ペットはヒトの精神的な支えになりうることから，患者個々のreduces the barrier function of human skin, Proc Natl

ペットとの関わりの強さに応じて指導の是非を考える

Acad Sci U S A , 2012; 109: 17111―17116.

必要がある．

496）Nin M, Katoh N, Kokura S, Handa O, Yoshikawa T,
Kishimoto S: Dichotomous effect of ultraviolet B on theexpression of corneodesmosomal enzymes in human

文 献500）Pelucchi C, Galeone C, Bach JF, La Vecchia C, Chaten-

epidermal keratinocytes, J Dermatol Sci , 2009; 54: 17―24.

oud L: Pet exposure and risk of atopic dermatitis at the497）Deguchi H, Danno K, Sugiura H, Uehara M: Sun expo-

pediatric age: a meta-analysis of birth cohort studies, J

sure is an aggravating factor responsible for the recalci-

Allergy Clin Immunol , 2013; 132: 616―622.

trant facial erythema in adult patients with atopic

501）Stelmach I, Bobrowska-Korzeniowska M, Smejda K, etdermatitis, Dermatology , 2002; 204: 23―28.
498）内田美香，三木和洋，三井

al: Risk factors for the development of atopic dermatitis司，二石裕佳子，松本元伸，

and early wheeze, Allergy Asthma Proc , 2014; 35: 382―

山本一哉：小児のアトピー性皮膚炎患者に対する SSP

389.

UV ケアクリームの有用性評価について，日小皮会誌，502）Zirngibl A, Franke K, Gehring U, et al: Exposure to pets

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499）上野真紀子，高山かおる，安原美帆，横関博雄：低刺激A cohort study, Pediatr Allergy Immunol , 2002; 13: 394―

性サンスクリーン剤の敏感肌患者への使用経験，アレル

401.

ギー・免疫，2016; 23: 1129―1136503）Yonekura Y, Katayama I, Murota H: Seroprevalence of
cat-and dog-specific IgEs in atopic dermatitis without

CQ33：ペットの飼育，動物との接触を回避する

history of pet parenting, J Cutan Immunol Allergy ,指導はアトピー性皮膚炎の発症予防や症状改善に有用か
推奨文：発症予防を目的として，妊婦と小児に対し2018; 1: 149―151.
＊

付表 1，2 は日本皮膚科学会 HP に掲載しております．

https://www.dermatol.or.jp/modules/guideline/index.
php?content_id=2

日皮会誌：131（13），2691-2777，2021（令和 3）● 2777