2022 年 12 月改訂（第 14 版）

日本標準商品分類番号
871125、871134

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

フェノバール原末：散剤（原末）
フェノバール散 10％：散剤
フェノバール錠 30mg
：素錠
フェノバールエリキシル 0.4％ ：エリキシル剤
劇薬、向精神薬 （第三種向精神薬）

製 剤 の 規 制 区 分 習慣性医薬品 （注意―習慣性あり）
処方箋医薬品

規

一

格

・

般

含

（注意―医師等の処方箋により使用すること）

量

フェノバール原末：フェノバルビタール（日局）
フェノバール散 10％：散 1g 中にフェノバルビタール（日局）を 100mg 含有
フェノバール錠 30mg
：1 錠中にフェノバルビタール（日局）を 30mg 含有
フェノバールエリキシル 0.4％ ：1mL 中にフェノバルビタール（日局）を 4mg 含有

名

和名：フェノバルビタール（JAN）
洋名：Phenobarbital（JAN）

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

フェノバール原末2009 年 6 月 26 日
（販売名変更による）2009 年 9 月 25 日
（販売名変更による）1944 年 1 月 13 日

フェノバール散 10％2002 年 1 月 22 日
（販売名変更による）2002 年 10 月 1 日（販売名変更による）1961 年 5 月 20 日

フェノバール錠 30mg

1976 年 12 月 24 日

1950 年 10 月 24 日

1948 年 8 月 9 日

フェノバールエリキシル 0.4％

2006 年 1 月 30 日
（販売名変更による）2006 年 6 月 9 日（販売名変更による）1956 年 2 月 11 日製 造 販 売 （ 輸 入 ） ・ 製造販売元：藤永製薬株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名 販 売 元：第一三共株式会社
医薬情報担当者の連絡先
第一三共株式会社 製品情報センター
TEL:0120-189-132 FAX：03-6225-1922
問 い 合 わ せ 窓 口
医療関係者向けホームページ
https://www. medicalcommunity.jp
本 IF は 2021 年 12 月改訂（第 1 版）の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。
専用アプリ「添文ナビ」で GS1 バーコード（裏表紙掲載）を読み取ることで、最新の電子添文等を閲覧できます。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）

1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタ
ビューフォーム（以下、IF と略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第 2 小委員会が IF の位置付け、IF 記載様式、IF 記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた。
IF 記載要領 2008 以降、IF は PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文
書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した IF が速やかに提供されることとなった。最新版の IF
は 、 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 （ 以 下 、 PMDA ） の 医 療 用 医 薬 品 情 報 検 索 の ペ ー ジ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品のIF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF 記載要領 2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IF の提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

3. IF の利用にあたって
電子媒体の IF は、PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書をPMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.5.臨床成績」や「XII.参考資料」、「XIII.備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4. 利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IF は日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規
則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。
販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らが IF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IF を利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目
I. 概要に関する項目 ................................................... 1
1. 開発の経緯 ................................................................ 1
2. 製品の治療学的特性.................................................. 1
3. 製品の製剤学的特性.................................................. 1
4. 適正使用に関して周知すべき特性 ............................ 1
5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ..................... 1(1) 承認条件 ............................................................ 1(2) 流通・使用上の制限事項 ................................... 1
6. RMP の概要 .............................................................. 2次
8. 他剤との配合変化（物理化学的変化）..................... 89. 溶出性....................................................................... 810. 容器・包装 ............................................................... 9(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報 ............. 9(2) 包 装 ............................................................... 9(3) 予備容量 ............................................................ 9(4) 容器の材質 ...................................................... 10
11. 別途提供される資材類............................................ 10
12. その他..................................................................... 10

II. 名称に関する項目 ................................................... 3
1. 販売名 ....................................................................... 3(1) 和 名 ................................................................ 3(2) 洋 名 ................................................................ 3(3) 名称の由来......................................................... 3
2. 一般名 ....................................................................... 3(1) 和 名（命名法） .............................................. 3(2) 洋 名（命名法） .............................................. 3(3) ステム ................................................................ 3
3. 構造式又は示性式 ..................................................... 3
4. 分子式及び分子量 ..................................................... 35. 化学名（命名法）又は本質 ....................................... 3
6. 慣用名、別名、略号、記号番号 ................................ 3

III. 有効成分に関する項目 ........................................... 4
1. 物理化学的性質 ......................................................... 4(1) 外観・性状......................................................... 4(2) 溶解性 ................................................................ 4(3) 吸湿性 ................................................................ 4(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点 ........................ 4(5) 酸塩基解離定数 ................................................. 4(6) 分配係数 ............................................................ 4(7) その他の主な示性値 .......................................... 5
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ..................... 5
3. 有効成分の確認試験法、定量法 ................................ 5

V. 治療に関する項目 ................................................. 11
1. 効能又は効果 .......................................................... 11
2. 効能又は効果に関連する注意 ................................. 11
3. 用法及び用量 .......................................................... 11(1) 用法及び用量の解説 ........................................ 11(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠 ...................... 11
4. 用法及び用量に関連する注意 ................................. 11
5. 臨床成績 ................................................................. 11(1) 臨床データパッケージ .................................... 11(2) 臨床薬理試験................................................... 11(3) 用量反応探索試験 ........................................... 11(4) 検証的試験 ...................................................... 121) 有効性検証試験............................................ 122) 安全性試験 ................................................... 12(5) 患者・病態別試験 ........................................... 12(6) 治療的使用 ...................................................... 121) 使用成績調査（一般使用成績調査、
特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試験の内容 .......................... 122) 承認条件として実施予定の内容
又は実施した調査・試験の概要................... 12(7) その他 ............................................................. 12

VI. 薬効薬理に関する項目 ......................................... 13
IV. 製剤に関する項目 ................................................... 6
1. 剤 形 ....................................................................... 6(1) 剤形の区別......................................................... 6(2) 製剤の外観及び性状 .......................................... 6(3) 識別コード......................................................... 6(4) 製剤の物性......................................................... 6(5) その他 ................................................................ 6
2. 製剤の組成 ................................................................ 7(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤 .......... 7(2) 電解質等の濃度 ................................................. 7(3) 熱 量 ................................................................ 7
3. 添付溶解液の組成及び容量 ....................................... 7
4. 力 価 ....................................................................... 7
5. 混入する可能性のある夾雑物 ................................... 7
6. 製剤の各種条件下における安定性 ............................ 7
7. 調製法及び溶解後の安定性 ....................................... 8

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ............... 13
2. 薬理作用 ................................................................. 13(1) 作用部位・作用機序 ........................................ 13(2) 薬効を裏付ける試験成績 ................................. 13(3) 作用発現時間・持続時間 ................................. 13VII. 薬物動態に関する項目 ......................................... 14
1. 血中濃度の推移 ...................................................... 14(1) 治療上有効な血中濃度 .................................... 14(2) 臨床試験で確認された血中濃度 ...................... 14(3) 中毒域 ............................................................. 14(4) 食事・併用薬の影響 ........................................ 14
2. 薬物速度論的パラメータ ........................................ 14(1) 解析方法 .......................................................... 14(2) 吸収速度定数................................................... 14(3) 消失速度定数................................................... 15

(4) クリアランス ................................................... 15(5) 分布容積 .......................................................... 15(6) その他 .............................................................. 15
3. 母集団（ポピュレーション）解析 .......................... 15(1) 解析方法 .......................................................... 15(2) パラメータ変動要因 ........................................ 15
4. 吸 収 ..................................................................... 15
5. 分 布 ..................................................................... 15(1) 血液－脳関門通過性 ........................................ 15(2) 血液－胎盤関門通過性 ..................................... 15(3) 乳汁への移行性 ............................................... 15(4) 髄液への移行性 ............................................... 16(5) その他の組織への移行性 ................................. 16(6) 血漿蛋白結合率 ............................................... 16
6. 代 謝 ..................................................................... 16(1) 代謝部位及び代謝経路 ..................................... 16(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率 ............................................ 16(3) 初回通過効果の有無及びその割合 ................... 16(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率..... 16
7. 排 泄 ..................................................................... 16
8. トランスポーターに関する情報 .............................. 17
9. 透析等による除去率................................................ 17
10. 特定の背景を有する患者 ........................................ 17
11. その他 ..................................................................... 17

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ......... 18
1. 警告内容とその理由................................................ 18
2. 禁忌内容とその理由................................................ 18
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ............... 18
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ............... 18
5. 重要な基本的注意とその理由 ................................. 18
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ................... 19(1) 合併症・既往歴等のある患者 .......................... 19(2) 腎機能障害患者 ............................................... 19(3) 肝機能障害患者 ............................................... 19(4) 生殖能を有する者 ............................................ 19(5) 妊婦 ................................................................. 20(6) 授乳婦 .............................................................. 20(7) 小児等 .............................................................. 20(8) 高齢者 .............................................................. 20
7. 相互作用 ................................................................. 21(1) 併用禁忌とその理由 ........................................ 21(2) 併用注意とその理由 ........................................ 23
8. 副作用 ..................................................................... 25(1) 重大な副作用と初期症状 ................................. 25(2) その他の副作用 ............................................... 26
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ..................................... 26
10. 過量投与 ................................................................. 26
11. 適用上の注意 .......................................................... 26
12. その他の注意 .......................................................... 27(1) 臨床使用に基づく情報 .................................... 27(2) 非臨床試験に基づく情報 ................................. 27

IX. 非臨床試験に関する項目 ..................................... 28
1. 薬理試験 ................................................................. 28(1) 薬効薬理試験................................................... 28(2) 安全性薬理試験 ............................................... 28(3) その他の薬理試験 ........................................... 28
2. 毒性試験 ................................................................. 28(1) 単回投与毒性試験 ........................................... 28(2) 反復投与毒性試験 ........................................... 28(3) 遺伝毒性試験................................................... 28(4) がん原性試験................................................... 28(5) 生殖発生毒性試験 ........................................... 28(6) 局所刺激性試験 ............................................... 28(7) その他の特殊毒性 ........................................... 29

X. 管理的事項に関する項目 ..................................... 30
1. 規制区分 ................................................................. 30
2. 有効期間 ................................................................. 30
3. 包装状態での貯法 ................................................... 30
4. 取扱い上の注意 ...................................................... 30
5. 患者向け資材 .......................................................... 30
6. 同一成分・同効薬 ................................................... 30
7. 国際誕生年月日 ...................................................... 30
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、
薬価基準収載年月日、販売開始年月日................... 31
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ............................................... 31
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日
及びその内容 .......................................................... 31
11. 再審査期間 ............................................................. 31
12. 投薬期間制限に関する情報 .................................... 31
13. 各種コード ............................................................. 32
14. 保険給付上の注意 ................................................... 32

献................................................................. 33
1. 引用文献 ................................................................. 33
2. その他の参考文献 ................................................... 33

XI. 文

XII.参考資料 ................................................................. 34
1. 主な外国での発売状況............................................ 34
2. 海外における臨床支援情報 .................................... 37

XIII. 備考................................................................. 44

1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ............................................... 44(1) 粉砕 ................................................................. 44(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 ............................................................. 44
2. その他の関連資料 ................................................... 44

Ⅰ．概要に関する項目

I. 概要に関する項目

1. 開発の経緯
フェノバルビタールは 1912 年、Hoerlein が創製し、同年 Bayer 社から Luminal の名で発売されたバルビツー
ル酸系催眠薬である。
フェノバール製剤は、1944 年に「フェノバール末」として発売し、その後 1948 年「フェノバール錠 30mg」、
1956 年「フェノバールエリキシル」、1961 年「フェノバール 10 倍散」を発売している。
医療事故防止対策として、「フェノバール 10 倍散」から「フェノバール散 10％」、「フェノバールエリキシル」
から「フェノバールエリキシル 0.4％」、「フェノバール末」から「フェノバール原末」にそれぞれ販売名の変更を申請し、「フェノバール散 10％」は 2002 年 1 月、「フェノバールエリキシル 0.4％」は 2006 年 1 月、「フェノバール原末」は 2009 年 6 月に承認された。
2. 製品の治療学的特性(1) バルビツール酸系の長時間型催眠薬で熟眠障害、睡眠時途中覚醒に有効である。
(2) 緩和な鎮静作用を持ち、各種疾患の不安緊張状態の鎮静に用いられる。
(3) 部分発作、全般発作などのけいれん発作、精神運動発作、自律神経発作に有効である。特に小児のてんかんにおいては第一選択薬のひとつである。
(4) 重大な副作用として、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、過敏症症候群、依存性、顆粒球減少、血小板減少、肝機能障害、呼吸抑制があらわれることがある。
（「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目」参照）
3. 製品の製剤学的特性
該当しない
4. 適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有
無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無

タイトル、参照先等

5. 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

－1－

Ⅰ．概要に関する項目
6. RMP の概要
該当しない

－2－

Ⅱ．名称に関する項目

II. 名称に関する項目

1. 販売名(1)和名

フェノバール®原末
フェノバール®散 10％
フェノバール®錠 30mg
フェノバール®エリキシル 0.4％
(2)洋名

PHENOBAL®
PHENOBAL® POWDER 10％
PHENOBAL® TABLETS 30mg
PHENOBAL® ELIXIR 0.4％
(3)名称の由来
フェノバールという名称は原薬フェノバルビタールに由来している。
2. 一般名(1)和名（命名法）

フェノバルビタール（JAN）(2)洋名（命名法）

Phenobarbital（JAN）(3)ステム
催眠剤、バルビツール酸誘導体：barb
3. 構造式又は示性式

4. 分子式及び分子量
分子式：C12H12N2O3
分子量：232.24
5. 化学名（命名法）又は本質
5-Ethyl-5-phenylpyrimidine-2,4,6 (1H,3H,5H ) -trione
6. 慣用名、別名、略号、記号番号
PB－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目

III. 有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1)外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
(2)溶解性N,N-ジメチルホルムアミドに極めて溶けやすく、エタノール（95）又はアセトンに溶けやすく、アセトニト
リルにやや溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
水酸化ナトリウム試液に溶ける。
溶解度（37℃）
pH1.2

1.7mg/mLpH4.0

1.8mg/mLpH6.8

2.3mg/mL水

1.8mg/mL(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：175～179℃(5)酸塩基解離定数pKa1：7.3*)
pKa2：11.8*)(6)分配係数1) 各種溶媒における分配係数*)
1-クロロブタン

0.40

ベンゼン

1.0

ジクロロメタン3.0

ジエチルエーテル

502) 異なる pH 間における分配係数*)
pH

4

5

ジクロロメタン

19.0

11.5

4.9

クロロホルム

3.6

4.0

3.6

1,2-ジクロロエタン

10.1

8.1

5.7

4.0

pH

6

7

8

9

10

3.0

1.10

0.35

0.01

2.7

0.54

0.14

0.08

1.13

0.18

0.04

3.4

7.4

12.4

ヘキサン

0.006

0.005

0.0004

トルエン

0.538

0.552

0.0006クロロホルム

4.16

2.35

0.004

1,2-ジクロロエタン

5.26

2.85

0.0014

エーテル

16.4

17.4

0.003

酢酸エチル

57.3

52.0

－

アセトン

－

762

－

－4－

Ⅲ．有効成分に関する項目(7)その他の主な示性値
pH：飽和水溶液の pH は 5.0～6.0 である。
*） Analytical Profiles of Drug Substances 1978;7:359-399, Academic Press

2. 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3. 有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：日局「フェノバルビタール」による
定

量 法：日局「フェノバルビタール」による－5－

Ⅳ．製剤に関する項目

IV. 製剤に関する項目

1. 剤

形

(1)剤形の区別
フェノバール原末：散剤（原末）

フェノバール散 10％：散剤

フェノバール錠 30mg

：素錠

フェノバールエリキシル 0.4％ ：エリキシル剤(2)製剤の外観及び性状
外形
販売名

色調など

直径
（mm）

厚さ
（mm）

重さ
（mg）

におい

味

フェノバール原末

白色の結晶
又は結晶性の粉末

－

なし

苦い

フェノバール散 10％

淡紅色の散剤

－

なし

やや苦い

フェノバール錠 30mg

白色の錠剤

なし

やや苦い

イチゴ様の
芳香

甘味があり
微かに苦い

7.0
フェノバールエリキシル 0.4％

赤色澄明のエリキシル剤－(3)識別コード
フェノバール錠 30mg：P3(4)製剤の物性
フェノバール原末
粒度分布： 18 号残留

0.0％

18 号通過 30 号残留

0.0％

200 号通過11.9％

フェノバール散 10％
粒度分布： 18 号残留

3.0

0.0％

18 号通過 30 号残留

0.0％

200 号通過

7.4％

安息角（落下角）：40°
フェノバール錠 30mg
硬度：4.3kg
フェノバールエリキシル 0.4％
pH：5.2
浸透圧：9,500mOsm
比重：1.111
粘度：17.0
アルコール数：0.60(5)その他
該当しない

－6－

120

Ⅳ．製剤に関する項目
2. 製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

有効成分

添加剤

フェノバール原末

フェノバルビタール（日局）
散 1g 中フェノバルビタール（日局）
100mg

乳糖水和物、赤色三号アルミニウムレーキ

フェノバール散 10%

フェノバール錠 30mg

1 錠中
フェノバルビタール（日局）
30mg

乳糖水和物、バレイショデンプン、タルク、
ステアリン酸マグネシウム

1mL 中
フェノバルビタール（日局）
4mg

エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム水和物、単シロ
ップ、パラオキシ安息香酸エチル、赤色二号、香料、バニリン

フェノバールエリキシル 0.4%(2)電解質等の濃度
該当しない
(3)熱

量

該当しない
3. 添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4. 力

価

該当しない
5. 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6. 製剤の各種条件下における安定性
フェノバール原末
保存条件

保存期間

保存形態

結

果

室温

60 ヵ月

アルミ包装

変化なし

試験項目：外観、融点、乾燥減量、含量

フェノバール散 10％
保存条件

保存期間

40℃/75％RH

3 ヵ月

室温

60 ヵ月

保存形態

結

果

アルミ包装

変化なし

試験項目：外観、（乾燥減量）、含量、溶出試験

フェノバール錠 30mg
保存条件

保存期間

40℃/75％RH

6 ヵ月

室温

12 ヵ月
60 ヵ月

保存形態
PTP 包装

結

果

変化なし

瓶包装
試験項目：外観、含量、溶出試験－7－Ⅳ．製剤に関する項目
フェノバールエリキシル 0.4％
保存条件

保存期間

25℃/75％RH

3 ヵ月

室温

60 ヵ月

保存形態

結

果

瓶包装

変化なし
試験項目：外観、含量

7. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない
8. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
フェノバールエリキシル 0.4％
「ⅩⅢ.2.その他の関連資料 フェノバールエリキシル 0.4％配合変化試験成績」参照＜参考＞フェノバルビタールは、調剤に際し、炭酸アルカリと混和すると湿潤し、アンチピリン、サリチル酸ナトリウム、
テオブロミン、抱水クロラールなどに対し湿度、温度変化で湿潤し、またジギタリス製剤とは変色を起こすので、注意を要する※)。
※) 第十八改正日本薬局方解説書 2021;C4604-4610, 廣川書店

9. 溶出性
フェノバール散 10％：日局「フェノバルビタール散 10％」溶出試験による（本品の 30 分間の溶出率は 80％以上である）。
条

件：回転数 50rpm

試験液：水
分析法：紫外可視吸光度測定法

図 1 溶出試験（フェノバール散 10％）－8－

Ⅳ．製剤に関する項目
フェノバール錠 30mg：
日局「フェノバルビタール錠」溶出試験による（本品の 30 分間の溶出率は 75％以上である）。
条

件：回転数 50rpm

試験液：水（基準液）、pH1.2、pH4.0、pH6.8
分析法：紫外可視吸光度測定法

図 2 溶出試験（フェノバール錠 30mg）
10.容器・包装(1)注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
(2)包

装

＜フェノバール原末＞（アルミ袋：バラ）

100g＜フェノバール散 10%＞
（アルミ袋：バラ）

100g
500g

＜フェノバール錠 30mg＞（PTP）

100 錠（10 錠×10）
1,000 錠（10 錠×100）（瓶：バラ）

1,000 錠＜フェノバールエリキシル 0.4%＞（瓶：バラ）

500mL(3)予備容量
該当しない－9－

Ⅳ．製剤に関する項目(4)容器の材質
フェノバール原末
アルミニウム、ポリエチレン
フェノバール散 10％
アルミニウム、ポリエチレン
フェノバール錠 30mg
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミニウム箔
瓶：ガラス（褐色）、ポリエチレン、金属キャップ
フェノバールエリキシル 0.4％
瓶：ガラス（褐色）、ポリエチレン中栓付ポリプロピレンキャップ
11.別途提供される資材類
該当しない
12.その他
該当しない－10－

Ⅴ．治療に関する項目

V. 治療に関する項目

1. 効能又は効果○不眠症○不安緊張状態の鎮静○てんかんのけいれん発作
強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）、焦点発作（ジャクソン型発作を含む）○自律神経発作、精神運動発作
2. 効能又は効果に関連する注意
設定されていない
3. 用法及び用量(1)用法及び用量の解説
効能又は効果
不眠症
不安緊張状態の鎮静
てんかんのけいれん発作
自律神経発作、精神運動発作

用法及び用量
フェノバルビタールとして、通常成人 1 回 30～200mg を就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
フェノバルビタールとして、通常成人 1 日 30～200mg を
1～4 回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

(2)用法及び用量の設定経緯・根拠
医薬品再評価結果及びそれに基づく措置について-その 5（昭和 50 年 6 月 26 日付 薬発第 547 号）の医薬品再評価結果の用法及び用量改訂に基づく。
4. 用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意〈不眠症〉
就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

5. 臨床成績(1)臨床データパッケージ
該当しない(2)臨床薬理試験
該当資料なし(3)用量反応探索試験
該当資料なし－11－Ⅴ．治療に関する項目(4)検証的試験
1) 有効性検証試験＜外国人データ＞
二重盲検試験成績
試験薬剤

試験結果の概要

中等度の不眠を有する
入院患者 31 例 1)

対象

フェノバルビタール 100mg
トリクロルエチルホスフェート 1000mg
プラセボ
就寝前 1 回 5 日間連続経口投与

催眠効果は、フェノバルビタール、トリクロル
エチルホスフェートともにプラセボより有意に優れていた。また、フェノバルビタールとト
リクロルエチルの間には有意差は認められなかった。

不眠のある統合失調症患者 24 例 2)

フェノバルビタールナトリウム 200mg
シクロバルビタール 200mg
ヘキソバルビタール 500mg
セコバルビタールナトリウム 100mg、200mg
ペントバルビタールナトリウム 200mg
ニールバルビタール 200mg
プラセボ
就寝前 1 回経口投与

睡眠及び運動性においてフェノバルビタール
ナトリウムは、プラセボに比べ、睡眠時間を有意に延長し、運動性を有意に低下させた。また、寝付くまでの時間が有意に短く、睡眠の質も優位に良好であった。有用度においては、フェノバルビタールナトリウムは、セコバルビタール
ナトリウム、ペントバルビタールと有意差を示さなかった。

健康成人男子 24 例 3)

フェノバルビタール 80mg、140mg、
240mg
プラセボ
群間比較
就寝前 1 回 2 日間連続経口投与

フェノバルビタールの睡眠活性は、用量依存性を示し、プラセボに比較して有意に優れていた。最も顕著な作用は、REM 睡眠の用量依存性の抑制であった。また、全睡眠時間を増加させ、覚醒回数を有意に減少させた。

2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調
査、製造販売後臨床試験の内容該当しない
2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7)その他該当しない－12－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

VI. 薬効薬理に関する項目

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
バルビツール酸系化合物
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。

2. 薬理作用(1)作用部位・作用機序
作用機序：
GABAA 受容体のサブユニットに存在するバルビツール酸誘導体結合部位に結合することにより、抑制性伝達物質 GABA の受容体親和性を高め、Cl－チャネル開口作用を増強して神経機能抑制作用を促進する※)。
※) 第十八改正日本薬局方解説書 2021;C4604-4610, 廣川書店

(2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3)作用発現時間・持続時間＜外国人データ＞
作用発現時間
6 ヵ月以上 3 歳未満の乳幼児を対象としてフェノバルビタールを単回経口投与したとき、4 時間以内に大半がピークに近い血中濃度を示した 4)。
作用持続時間
6 ヵ月以上 3 歳未満の乳幼児を対象としてフェノバルビタールを単回経口投与したとき、血中半減期は 37～
133 時間で維持は長時間にわたった 4)。

－13－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

VII. 薬物動態に関する項目

1. 血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
有効血中フェノバルビタール濃度は 10～25µg/mL（抗けいれん作用として）とされている 5)。
(2)臨床試験で確認された血中濃度
フェノバルビタールとして 120mg を健康成人男子 5 名に空腹時単回経口投与して得られた薬物動態は下記のとおりである 6)。
AUC(0-48hr)(hr･µg/mL)

Cmax(µg/mL)

Tmax (hr)T1/2 (hr)

原末

175.2±17.6

4.6±0.4

2.4±0.9

131.1±34.0

散 10％177.4±12.7

4.8±0.2

1.2±0.4

105.9±15.4

錠 30mg186.6±20.4

5.0±0.5

1.4±0.5

119.0±18.6

エリキシル 0.4％

176.0±17.7

4.9±0.7

1.0±0.0

94.5±17.7（Mean±S.D., n＝5）(3)中毒域40～45µg/mL 以上になると眠気、眼振、運動失調及び構音障害等がしばしば発現する 7)。
(4)食事･併用薬の影響「Ⅷ.7.相互作用」参照
2. 薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし－14－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(3)消失速度定数
Kel（健康成人男子にフェノバルビタールとして 120mg 空腹時単回投与、Mean±S.D.、n＝5）
フェノバール原末：0.0055±0.0012 hr-1 6)

フェノバール散 10％：0.0067±0.0009 hr-1 6)

フェノバール錠 30mg

：0.0060±0.0010 hr-1 6)

フェノバールエリキシル 0.4％ ：0.0075±0.0014 hr-1 6)(4)クリアランス
全身クリアランス5.3±1.6mL/hr/kg（Mean±S.D.）8)＜外国人データ＞
全身クリアランス
3.0±0.7mL/hr/kg（Mean±S.D.）9)
腎クリアランス
0.8±0.5mL/hr/kg（Mean±S.D.）9)(5)分布容積0.56±0.10L/kg（Mean±S.D.）8)＜外国人データ＞
0.60±0.04L/kg（Mean±S.D.）9)(6)その他
該当しない
3. 母集団（ポピュレーション）解析(1)解析方法
該当資料なし(2)パラメータ変動要因
該当資料なし4. 吸

収胃及び腸 10)経口投与で 100％吸収される※)。
※) 第十八改正日本薬局方解説書 2021;C4604-4610, 廣川書店

5. 分

布

(1)血液－脳関門通過性＜動物データ＞
脳内濃度は血中濃度の 60～90％、大脳皮質への移行は白質への移行に比べて速い 11)。
(2)血液－胎盤関門通過性
母体血中濃度と臍帯血濃度はほぼ等しい値を示した 12,13)。
(3)乳汁への移行性
母乳中濃度は母体血清中濃度の 45.9±24.9％（Mean±S.D.、n＝8）であった 14)。

－15－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)髄液への移行性
髄液中濃度は血清中濃度の 46±4％（Mean±S.D.、n＝10）で、髄液中濃度と血清中濃度は高い相関（r＝0.98）を示した 15)。
(5)その他の組織への移行性＜動物データ＞
体内における分布は脳、腎、肝に多く、骨、筋に少ない 16)。
唾液への移行性：唾液中濃度は血清中濃度の 30±7％（Mean±S.D.、n＝60）であり、唾液中濃度と血清中濃度は高い相関（r＝0.90）を示した 15)。
(6)血漿蛋白結合率
約 50％17)
6. 代 謝(1)代謝部位及び代謝経路＜外国人データ＞
部位：肝 7)
投与量の 45～65％が肝臓で代謝され、主に芳香環が水酸化された p-ヒドロキシフェノバルビタールとなり、これはさらにグルクロン酸抱合される。
G：グルクロン酸

フェノバルビタールp-ヒドロキシ
フェノバルビタールp-ヒドロキシ
フェノバルビタール
グルクロン酸(2)代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7. 排泄

排泄部位及び経路＜外国人データ＞
腎臓 18)
排泄率＜外国人データ＞
経口投与後 24 時間までの尿中排泄率は未変化体が 12～55％（平均 25％）、p-ヒドロキシフェノバルビター
ルが 6～24％（平均 17％）である 18)。
尿の pH がアルカリ性になると排泄率は高くなる 19)。
－16－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
8. トランスポーターに関する情報
該当資料なし9. 透析等による除去率
腹膜透析：該当資料なし
血液透析：慢性腎不全患者 2 例（10 歳男児、5 歳女児）にホローファイバー型ダイアライザーを用い平均透析
時間約 4～5 時間で透析したときの血中濃度の減少率は約 30～70％であった 20)。
直接血液灌流：該当資料なし
10.特定の背景を有する患者
該当資料なし11.その他
該当資料なし－17－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

1. 警告内容とその理由設定されていない
2. 禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）〈製剤共通〉
2.1 本剤の成分又はバルビツール酸系化合物に対して過敏症の患者
2.2 急性間欠性ポルフィリン症の患者［ポルフィリン合成が増加し、症状が悪化するおそれがある。］
2.3 ボリコナゾール、タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合）、アスナプレビル、ダクラタスビル、
マシテンタン、エルバスビル、グラゾプレビル、チカグレロル、ドラビリン、アルテメテル・ルメファ
ントリン、ダルナビル・コビシスタット、リルピビリン、リルピビリン・テノホビル ジソプロキシル・
エムトリシタビン、リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン、ビクテグラビル・
エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド、ダルナビル・コビシスタット・エムトリシタビン・
テノホビル

アラフェナミド、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル

アラフェナミド、エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル ジソプロキシ
ル、ソホスブビル・ベルパタスビル、ドルテグラビル・リルピビリンを投与中の患者［10.1 参照］〈エリキシル 0.4％〉
2.4 ジスルフィラム、シアナミド、プロカルバジン塩酸塩を投与中の患者［10.1 参照］

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.4.用法及び用量に関連する注意」参照
5. 重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 連用中は定期的に肝・腎機能、血液検査を行うことが望ましい。［9.2、9.3、11.1.4、11.1.5 参照］
8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、てんかんの治療に用いる場合以外は、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［9.1.6、9.1.7、11.1.3 参照］
8.3 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
〈てんかんのけいれん発作、自律神経発作、精神運動発作〉
8.4 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［9.1.1、9.8.2 参照］－18－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 虚弱者
呼吸抑制を起こすことがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.4、11.1.6 参照］
9.1.2 呼吸機能の低下している患者
呼吸抑制を起こすことがある。［11.1.6 参照］
9.1.3 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者
本剤の作用が強くあらわれることがある。
9.1.4 心障害のある患者
血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。
9.1.5 アルコール中毒のある患者
中枢抑制作用が増強される。
9.1.6 薬物依存の傾向又は既往歴のある患者
精神依存及び身体依存を示すことがある。［8.2、11.1.3 参照］
9.1.7 重篤な神経症の患者
依存を示すおそれがある。［8.2、11.1.3 参照］
9.1.8 甲状腺機能低下症の患者
甲状腺機能の異常をきたすおそれがある。

(2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。［8.1 参照］(3)肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。［8.1、11.1.5 参照］(4)生殖能を有する者
設定されていない－19－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(5)妊婦
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.2 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。

(6)授乳婦9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト乳汁中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。

(7)小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(8)高齢者
9.8 高齢者
9.8.1 少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。なお、投与を中止する場合には、徐々に減量するな
ど慎重に行うこと。呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。［11.1.3、11.1.6 参照］
9.8.2 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。［8.4 参照］－20－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
7. 相互作用10. 相互作用
本剤は薬物代謝酵素 CYP3A 等の誘導作用を有する。
(1)併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）〈製剤共通〉
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ボリコナゾール（ブイフェンド）
タダラフィル（肺高血圧症を適応とする場合：アドシルカ）
アスナプレビル（スンベプラ）ダクラタスビル（ダクルインザ）
マシテンタン（オプスミット）
エルバスビル（エレルサ）
グラゾプレビル（グラジナ）
チカグレロル（ブリリンタ）ドラビリン（ピフェルトロ）
アルテメテル・ルメファ
ントリン（リアメット配合錠）
ダルナビル・コビシスタ
ット（プレジコビックス配合
錠）［2.3 参照］

これらの薬剤の代謝が促進され、血中濃度が低下するおそれがある。

本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用による。

リルピビリン（エジュラント）
リルピビリン・テノホビ
ル ジソプロキシル・エム
トリシタビン（コムプレラ配合錠）［2.3 参照］

リルピビリンの代謝が促進され、血中濃度が低下するおそれがある。

－21－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

リルピビリン・テノホビ
ル アラフェナミド・エム
トリシタビン（オデフシィ配合錠）［2.3 参照］

リルピビリン及びテノホビル アラフェ
ナミドの血中濃度が低下するおそれがある。

ビクテグラビル・エムト
リシタビン・テノホビル
アラフェナミド（ビクタルビ配合錠）［2.3 参照］

ビクテグラビル及びテノホビル アラフ
ェナミドの血中濃度が低下するため、この薬剤の効果が減弱し、この薬剤に対する耐性が発現する可能性がある。

本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用
及び P 糖蛋白誘導作用による。

ダルナビル・コビシスタ ダルナビル、コビシスタット及びテノホット・エムトリシタビン・ ビル アラフェナミドの血中濃度が低下
テノホビル アラフェナ するおそれがある。
ミド（シムツーザ配合錠）［2.3 参照］
エルビテグラビル・コビ
シスタット・エムトリシ
タビン・テノホビル アラ
フェナミド（ゲンボイヤ配合錠）［2.3 参照］

エルビテグラビル、コビシスタット及びテノホビル アラフェナミドの血中濃度が低下するおそれがある。

エルビテグラビル・コビ
シスタット・エムトリシ
タビン・テノホビル ジソ
プロキシル（スタリビルド配合錠）［2.3 参照］

エルビテグラビル及びコビシスタットの血中濃度が低下するおそれがある。

ソホスブビル・ベルパタ
スビル（エプクルーサ配合錠）［2.3 参照］

ソホスブビル及びベルパタスビルの血中濃度が低下するおそれがある。

ドルテグラビル・リルピ
ビリン（ジャルカ配合錠）［2.3 参照］

ドルテグラビル及びリルピビリンの血中濃度が低下するおそれがある。

本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A）誘導作用
及び UGT1A1 誘導作用による。

臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤とのアルコール反応（顔面潮紅、血圧降下、悪心、頻脈、めまい、呼吸困難、視力低下等）を起こすおそれがある。

エリキシル剤はエタノールを含有しているため。

〈エリキシル 0.4%〉
薬剤名等ジスルフィラム（ノックビン）
シアナミド（シアナマイド）
プロカルバジン塩酸塩［2.4 参照］－22－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2)併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）〈製剤共通〉
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

相互に作用が増強されることがあるの
中枢神経抑制剤
フェノチアジン誘導体、 で、減量するなど注意すること。
バルビツール酸誘導体、
トランキライザー、
トピラマート等
抗ヒスタミン剤
ジフェンヒドラミン等
アルコール

相加的中枢神経抑制作用による。

MAO 阻害剤

機序不明

三環系抗うつ剤
イミプラミン等
四環系抗うつ剤
マプロチリン等(1) 相互に作用が増強されることがある
ので、減量するなど注意すること。
(2) これらの抗うつ剤の血中濃度が低下することがある注)。

(1) 相加的中枢神経抑制作用による。
(2) 本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

メチルフェニデート

本剤の血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量するなど注意すること。

メチルフェニデートが肝代謝を抑制すると考えられている。

バルプロ酸
スチリペントール(1) 本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
(2) これらの薬剤の血中濃度が低下することがある注)。

(1) これらの薬剤が肝代謝を抑制する。
(2) 本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

クロバザム(1) 本剤の血中濃度が上昇することがある。
(2) クロバザムの血中濃度が低下することがある注)。

(1) 機序不明(2) 本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

イリノテカン

イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が 本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。
低下し、作用が減弱することがあるので、併用を避けることが望ましい。

主に CYP3A の基質となる薬剤
アゼルニジピンイグラチモドイマチニブ
カルバマゼピン
シクロスポリン
ゾニサミド
タクロリムス
フェロジピンベラパミル
モンテルカスト等
副腎皮質ホルモン剤
デキサメタゾン等
卵胞ホルモン剤・黄体
ホルモン剤
ノルゲストレル・エ
チニルエストラジオール等

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用が減弱することがあるので、用量に注意
すること注)。

－23－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

これらの薬剤の血中濃度が低下し、作用PDE5 阻害剤
タダラフィル（勃起不 が減弱することがあるので、用量に注意
全、前立腺肥大症に伴 すること注)。
う排尿障害を適応とする場合：シアリス、
ザルティア）、シルデ
ナフィル、バルデナフ
ィル

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

アミノフィリン水和物
クロラムフェニコール
テオフィリン
パロキセチン
フレカイニドラモトリギン
デフェラシロクス
カナグリフロジン
ラルテグラビル

これらの薬剤の血中濃度が低下することがある注)。

本剤がこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進する。

ルフィナミド

機序不明

アピキサバン

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用及びP糖
蛋白誘導作用による。

ソホスブビル
レジパスビル・ソホスブ
ビル
グレカプレビル・ピブレ
ンタスビル
テノホビル アラフェナ
ミド

本剤のP糖蛋白誘導作用による。

ドルテグラビルドルテグラビル・ラミブ
ジン
ドルテグラビル・アバカ
ビル・ラミブジン

ドルテグラビルの血中濃度が低下するおそれがある。

本剤の肝薬物代謝酵素（CYP3A4）誘導作
用及びUGT1A1誘導作用による。

ドキシサイクリンドキシサイクリンの血中濃度半減期が短縮することがある。

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用による。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

クマリン系抗凝血剤の作用が減弱することがあるので、通常より頻回に血液凝固時間の測定を行い、クマリン系抗凝血剤の用量を調整すること。

アルベンダゾール

アルベンダゾールの活性代謝物の血中濃 機序不明
度が低下し、効果が減弱することがある。

利尿剤
チアジド系降圧利尿剤
等

起立性低血圧が増強されることがあるので、減量するなど注意すること。

機序は不明であるが、高用量の本剤は血圧を低下させることがある。

アセタゾラミド

クル病、骨軟化症があらわれやすい。

本剤によるビタミンDの不活性化促進、又はアセタゾラミドによる腎尿細管障害、代謝性アシドーシス等が考えられている。

アセトアミノフェン

本剤の長期連用者は、アセトアミノフェンの代謝物による肝障害を生じやすくなる。

本剤の肝薬物代謝酵素誘導作用により、ア
セトアミノフェンから肝毒性を持つN -ア
セチル-p -ベンゾキノンイミンへの代謝が促進されると考えられている。

セ イ ヨ ウ オ ト ギ リ ソ ウ 本剤の代謝が促進され血中濃度が低下す（St.John's Wort、セン るおそれがあるので、本剤投与時はセイト・ジョーンズ・ワート） ヨウオトギリソウ含有食品を摂取しない含有食品よう注意すること。

セイヨウオトギリソウの肝薬物代謝酵素
誘導作用によると考えられている。

注) 本剤を減量又は中止する場合には、これらの薬剤の血中濃度の上昇に注意すること。

－24－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目〈エリキシル 0.4%〉
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

N-メチルテトラゾールチ
オメチル基を有するセフ
ェム系抗生物質
セフメノキシム塩酸塩等
メトロニダゾール

これらの薬剤とのアルコール反応（顔面潮紅、悪心、頻脈、多汗、頭痛等）を起こすおそれがある。

エリキシル剤はエタノールを含有しているため。

8. 副作用11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson 症候群）（頻度不明）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）
発熱、紅斑、水疱・びらん、瘙痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障
害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
11.1.3 依存性（頻度不明）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2、9.1.6、9.1.7、9.8.1 参照］
11.1.4 顆粒球減少（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）［8.1 参照］
11.1.5 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、γ‐GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.1、9.3 参照］
11.1.6 呼吸抑制（頻度不明）［9.1.1、9.1.2、9.8.1 参照］－25－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
頻度不明
過敏症

猩紅熱様発疹、麻疹様発疹、中毒疹様発疹

血液血小板減少、巨赤芽球性貧血

肝臓AST・ALT・γ‐GTP の上昇等の肝機能障害、黄疸

腎臓注 1)

蛋白尿等の腎障害

精神神経系

眠気、アステリキシス（asterixis）、眩暈、頭痛、せん妄、昏迷、鈍重、構音障害、知覚異常、運動失調、精神機能低下、興奮、多動

消化器

食欲不振

骨・歯

クル病注 2)、骨軟化症注 2)、歯牙の形成不全注 2)、低カルシウム血症

内分泌系

甲状腺機能検査値（血清 T4 値等）の異常

その他

血清葉酸値の低下、ヘマトポルフィリン尿注 1)、発熱

注 1) 連用によりあらわれることがある｡
注 2) 連用によりあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常（血清アルカリフォスファターゼ値の上昇、
血清カルシウム・無機リンの低下等）があらわれた場合には、減量又はビタミン D の投与等適切な処置を行うこと。

9. 臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない
10.過量投与13. 過量投与13.1 症状
中枢神経系及び心血管系抑制。血中濃度 40～45µg/mL 以上で眠気、眼振、運動失調が起こり、重症の中毒では昏睡状態となる。呼吸は早期より抑制され、脈拍は弱く、皮膚には冷汗があり、体温は下降する。肺の合併症や腎障害の危険性もある。
13.2 処置
呼吸管理。消化管に薬物が残留している場合は、胃洗浄、活性炭投与を行う。また、炭酸水素ナトリウ
ム投与による尿アルカリ化、利尿剤投与により薬物の排泄を促進させる。重症の場合は、血液透析や血液灌流を考慮すること。

11.適用上の注意〔フェノバール錠 30mg〕
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが
ある。

－26－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
12.その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 血清免疫グロブリン（IgA、IgG 等）の異常があらわれることがある。
15.1.2 本剤と他の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。
15.1.3 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした 199 のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約 2 倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ 1000 人あたり 1.9 人多いと計算された（95％信頼区間：0.63.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ 1000 人あたり 2.4 人多いと計算されている。

(2)非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウス：75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

－27－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

IX. 非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1)薬効薬理試験「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照(2)安全性薬理試験
該当資料なし(3)その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1)単回投与毒性試験
LD50 値（フェノバルビタールとして）21)
動物

経口

皮下

腹腔内

マウス
ラット

静脈内

325

―

340、235

―

660

200

190

―

ウサギ

―

―

―

185

ネコ

175

―

―

―

（mg/kg）(2)反復投与毒性試験
亜急性毒性（イヌ 25mg/kg/日 100 日 経口）
病理学的所見においては、4 例中 2 例が黄疸を伴い死亡した。ともに全身に強いうっ血があり、特に肝臓及び脾臓の著しい肥大が認められ、心臓においては右心が中等度に拡張し右心室内には血栓の形成が、右心房の心内膜下に小出血が認められた 22)。
また生化学的所見においては、4 例中 1 例は、体重減少、血清中蛋白低下（アルブミン低下）、β-グロブリ
ン、γ-グロブリン増加、AST の軽度増加、アルカリフォスファターゼ活性は著明に上昇、赤血球、ヘモグロ
ビン、ヘマトクリットは軽度に減少。しかし、約 8 週間後には A/G 比の低下を除き回復した。死亡例 2 例では血清コレステロール、リン脂質の減少、肝臓におけるリン脂質、トリグリセリドの増加、AST の減少、副腎におけるコレステロールの増加が確認された 23)。
また、約 2 ヵ月後の休薬中には、血漿遊離脂肪酸、コルチコイドの増加がみられた 23)。
慢性毒性
該当資料なし(3)遺伝毒性試験
該当資料なし(4)がん原性試験「Ⅷ.12.(2)非臨床試験に基づく情報」参照(5)生殖発生毒性試験
妊娠ラットに 1 日 50mg/kg を腹腔内投与し、胚死亡率の増加、胎児皮下出血（28％）がみられた 24)。
(6)局所刺激性試験
該当資料なし－28－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(7)その他の特殊毒性
該当資料なし－29－

Ⅹ．管理的事項に関する項目

X. 管理的事項に関する項目

1. 規制区分製剤： 劇薬、向精神薬（第三種向精神薬）、習慣性医薬品：注意―習慣性あり、処方箋医薬品：注意―医師等の処方箋により使用すること

有効成分： 劇薬、向精神薬（第三種向精神薬）、習慣性医薬品
2. 有効期間
5 年（安定性試験結果に基づく）
3. 包装状態での貯法
フェノバール原末：室温保存

フェノバール散 10％：室温保存

フェノバール錠 30mg

：室温保存

フェノバールエリキシル 0.4％ ：室温保存
4. 取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意〈散 10%〉
本剤は光によって徐々に退色（主薬の含量に影響はない）することがあるので、アルミ袋包装開封後は湿気を避け、遮光して保存すること。
〈エリキシル 0.4%〉
本剤を水で希釈して冷蔵庫等の低温の場所に保存すると、主薬を析出することがあるので、原則として単独・原液投与が望ましい。

5. 患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有り、くすりのしおり：有り
6. 同一成分・同効薬
同一成分：フェノバール注射液 100mg
同 効 薬：フェノバルビタールナトリウム7. 国際誕生年月日
不明

－30－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認年月日
フェノバール原末：2009 年 6 月 26 日（販売名変更による）

注：旧販売名：フェノバール末 承認年月日：1985 年 7 月 19 日
フェノバール散 10％：2002 年 1 月 22 日（販売名変更による）

注：旧販売名：フェノバール 10 倍散 承認年月日：1985 年 7 月 19 日
フェノバール錠 30mg

：1976 年 12 月 24 日

フェノバールエリキシル 0.4％ ：2006 年 1 月 30 日（販売名変更による）
注：旧販売名：フェノバールエリキシル 承認年月日：1955 年 7 月 8 日
承認番号フェノバール原末：22100AMX01363

フェノバール散 10％：21400AMZ00036

フェノバール錠 30mg

：15100AMZ01027

フェノバールエリキシル 0.4％ ：21800AMX10139
薬価基準収載年月日
フェノバール原末：2009 年 9 月 25 日

フェノバール散 10％：2002 年 10 月 1 日

フェノバール錠 30mg

：1950 年 10 月 24 日

フェノバールエリキシル 0.4％ ：2006 年 6 月 9 日
販売開始年月日
フェノバール原末：1944 年 1 月 13 日

フェノバール散 10％：1961 年 5 月 20 日

フェノバール錠 30mg

：1948 年 8 月 9 日

フェノバールエリキシル 0.4％ ：1956 年 2 月 11 日
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
10.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再評価結果公表年月日：1997 年 6 月 5 日
内容：不眠症に対する用法及び用量の表現が改められた。
11.再審査期間
該当しない
12.投薬期間制限に関する情報
本剤は厚生労働省告示第 97 号（平成 20 年 3 月 19 日付）に基づき、1 回 90 日分を限度として投薬する。

－31－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
13.各種コード
販売名

HOT（13 桁）番号

厚生労働省
薬価基準収載医薬品コード

個別医薬品
コード（YJ コード）

レセプト電算処理システム用
コード

フェノバール
原末1005660030103

1125003X1016

1125003X1156

620056601

フェノバール
散 10％1005653020104 (100g)
1005653020201 (500g)

1125003B2031

1125003B2031

620000465

フェノバール
錠 30mg1005677010301 (PTP100 錠)
1005677010302 (PTP1,000 錠)
1005677010102 (瓶 1,000 錠)

1125004F1023

1125004F1023

611120063

フェノバールエリキシル 0.4％1005691010102

1125004S1030

1125004S1030

620003603

14.保険給付上の注意
フェノバール錠 30mg は基礎的医薬品に該当する。

－32－

ⅩⅠ．文

XI. 文

献

献

1. 引用文献
1) Corman LA, et al.：Curr Ther Res 1968;10(1):1-5
2) Hinton JM：Br J Pharmacol 1963;20(2):319-325（PMID：13954693）
3) Karacan I, et al.：Br J Clin Pharmacol 1981;12(3):303-313（PMID：7295460）
4) Jalling B：Dev Med Child Neurol 1974;16(6):781-793（PMID：4442659）
5) 伊賀立二、齋藤侑也 編, 中島恵美：薬物投与設計のための TDM の実際 1993;168-183, 薬業時報社
6) 藤永製薬社内資料：体内動態に関する資料
7) 田村善蔵、堀岡正義 編, 西原カズヨ：薬物治療適正化のための薬物血中濃度測定の実際 1981:154-168, 薬業時報社
8) Matsukura M, et al.：Pediatr Pharmacol 1981;1(3):259-265（PMID：7346746）
9) Nelson E, et al.：J Clin Pharmacol 1982;22(2-3):141-148（PMID：7068937）
10) 清野昌一：臨床精神医学 1972;1(3):339-350
11) 都築脩三：薬局 1987;38(12):1779-1786
12) 横地健治ほか：日本新生児学会雑誌 1981;17(3):325-332
13) Shankaran S, et al.：Dev Pharmacol Ther 1986;9(3):171-177（PMID：3709336）
14) 鈴木喜八郎ほか：周産期医学 1979;9(8):1259-1264
15) 木戸日出喜：精神神経学雑誌 1982;84(9):661-679（PMID：6820506）
16) 熊谷洋 監修,田中 潔 : 臨床薬理学大系 第 4 巻 1963:88-104,中山書店

17) Nishihara K, et al.：Epilepsia 1979;20(1):37-45（PMID：421675）
18) Whyte MP and Dekaban AS：Drug Metab Dispos 1977;5(1):63-70（PMID：13977）
19) 関

亨、山脇英範：小児科診療 1982;45(10):1539-1547

20) 平井美也ほか：脳と発達 1983;15(2):153-154（PMID：6849706）
21) Spector WS editor; von Oettingen WF, et al.：Handbook of Toxicology 1956;1:180-181, National Academyof Sciences
22) 今井清ほか：日本薬理学雑誌 1967;63(5):154

23) 吉崎敏夫ほか：日本薬理学雑誌 1967;63(5):153-154
24) Fahim M S, et al.：Am J Obstet Gynecol 1970;107(8):1250-1258（PMID：5458579）
2. その他の参考文献
第十八改正日本薬局方解説書 2021, 廣川書店

－33－

ⅩⅡ．参考資料

XII. 参考資料

1. 主な外国での発売状況
Phenobarbital 製剤は、アルゼンチン※、オーストラリア※、ブラジル※、フランス※、ドイツ※、インド※、イン
ドネシア※、イタリア※、メキシコ※、南アフリカ※、スペイン※、スイス※、トルコ※、米国で販売されている。
（※Martindale 40th ed. 2020）主な外国での効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりである。
・フェノバルビタール錠
出典

記載内容

米国の添付文書（PHENOBARBITALphenobarbital tablet,
Par Pharmaceutical, 2019年9月）

INDICATIONS AND USAGE
A. Sedative
B. Anticonvulsant – For the treatment of generalized and partial
seizures.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
The dose of phenobarbital must be individualized with fullknowledge of its particular characteristics. Factors of consideration
are the patient’s age, weight, and condition.

Sedation:
For sedation, the drug may be administered in single dose of 30 to
120 mg repeated at intervals: frequency will be determined by thepatient’s response. It is generally considered that no more than 400
mg of phenobarbital should be administered during a 24-hour
period.

Adults:Daytime Sedation: 30 to 120 mg daily in 2 to 3 divided doses.
Oral Hypnotic: 100 to 200 mg.

Anticonvulsant Use – Clinical laboratory reference values should
be used to determine the therapeutic anticonvulsant level ofphenobarbital in the serum. To achieve the blood levels consideredtherapeutic in pediatric patients, higher per-kilogram dosages are
generally necessary for phenobarbital and most otheranticonvulsants. In children and infants, phenobarbital at aloading dose of 15 to 20 mg/kg produces blood levels of about 20
mcg/mL shortly after administration.
Phenobarbital has been used in the treatment and prophylaxis offebrile seizures. However, it has not been established thatprevention of febrile seizures influences the subsequentdevelopment of epilepsy.
Adults: 60 to 200 mg/day.
Pediatric Patients: 3 to 6 mg/kg/day.
Special Patient Population – Dosage should be reduced in theelderly or debilitated because these patients may be more sensitive
to barbiturates. Dosage should be reduced for patients with
impaired renal function or hepatic disease.

－34－

ⅩⅡ．参考資料
英国のSPC（Phenobarbital Accord 15mg
Tablets, Accord-UK Ltd,
2021年10月）

4. Clinical particulars
4.1 Therapeutic indications
The treatment and control of all forms of epilepsy, except absence
seizures. Phenobarbital should only be used in the treatment offebrile convulsions in exceptional circumstances.
4.2 Posology and method of administration

Adults: 60-180mg at nightChild: 5-8mg/kg daily
Elderly: Phenobarbital clearance diminishes in the elderly.
Therefore the dose of phenobarbital is usually lower in elderly
patients.
The dose of phenobarbital should be adjusted to meet the needs ofindividual patients. This usually requires plasma concentration of
15 to 40 micrograms/ml (65 to 170 micromoles/litre).
・フェノバルビタールエリキシル
出典

記載内容

米国の添付文書（PHENOBARBITALphenobarbital elixir,
Par Pharmaceutical, 2022年5月）

INDICATIONS AND USAGE
A. Sedative
B. Anticonvulsant–For the treatment of generalized and partial
seizures.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
The dose of phenobarbital must be individualized with fullknowledge of its particular characteristics. Factors of consideration
are the patient’s age, weight, and condition.

Sedation: For sedation, the drug may be administered in single
doses of 30 to 120 mg repeated at intervals; frequency will be
determined by the patient’s response. It is generally consideredthat no more than 400 mg of phenobarbital should be administeredduring a 24-hour period.

Adults: Daytime Sedation: 30 to 120 mg daily in 2 to 3 divided
doses.

Oral Hypnotic : 100 to 200 mg.
Anticonvulsant Use – Clinical laboratory reference values should
be used to determine the therapeutic anticonvulsant level ofphenobarbital in the serum. To achieve the blood levels consideredtherapeutic in pediatric patients, higher per-kilogram dosages are
generally necessary for phenobarbital and most otheranticonvulsants. In pediatric patients and infants, phenobarbital ata loading dose of 15 to 20 mg/kg produces blood levels of about 20
mcg/mL shortly after administration.
Phenobarbital has been used in the treatment and prophylaxis offebrile seizures. However, it has not been established thatprevention of febrile seizures influences the subsequentdevelopment of epilepsy.
Adults: 60 to 200 mg/day.
Pediatric Patients: 3 to 6 mg/kg/day.

－35－

ⅩⅡ．参考資料

Special Patient Population – Dosage should be reduced in theelderly or debilitated because these patients may be more sensitive
to barbiturates. Dosage should be reduced for patients with
impaired renal function or hepatic disease.
英国のSPC（Phenobarbital Thornton & Ross
15mg/5ml Elixir, Thornton & Ross
Ltd, 2021年6月）

4. Clinical particulars
4.1 Therapeutic indications
As an anticonvulsant in the treatment of all forms of epilepsy
except absence seizures.
4.2 Posology and method of administration
Oral
RECOMMENDED DOSE AND DOSAGE SCHEDULE
Usual adult daily dose: 60-200mg phenobarbital taken in 2 or 3
divided portions.
Children: initially 3-6mg per kg body weight per day taken in 2 or
3 divided portions.

本邦における本剤の効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりである。国内の承認内容の範囲で本剤を使用すること。
4. 効能又は効果○不眠症○不安緊張状態の鎮静○てんかんのけいれん発作
強直間代発作（全般けいれん発作、大発作）、焦点発作（ジャクソン型発作を含む）○自律神経発作、精神運動発作
6. 用法及び用量
効能又は効果
不眠症
不安緊張状態の鎮静
てんかんのけいれん発作
自律神経発作、精神運動発作

用法及び用量
フェノバルビタールとして、通常成人 1 回 30～200mg を就寝前に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
フェノバルビタールとして、通常成人 1 日 30～200mg を
1～4 回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

7. 用法及び用量に関連する注意〈不眠症〉
就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

－36－

ⅩⅡ．参考資料
2. 海外における臨床支援情報
妊婦に関する海外情報（オーストラリア分類）
オーストラリア分類基準

分類

参考：分類の概要

D[(PHENOBARB tablets, Arrow
Pharma Pty Ltd, 2022 年 7 月)
(ORION PHENOBARBITAL(PHENOBARBITAL(PHENOBARBITONE)15MG/5ML)
ELIXIR, ORION Laboratories Pty
Ltd, 2022 年 7 月)]

Drugs which have caused, aresuspected to have caused or may be
expected to cause, an increased
incidence of human fetal
malformations or irreversible
damage. These drugs may also haveadverse pharmacological effects.
Accompanying texts should be
consulted for further details.

・フェノバルビタール錠
出典

記載内容

米国の添付文書（PHENOBARBITALphenobarbital tablet,
Par Pharmaceutical, 2019年9月）

WARNINGS
3. Usage in Pregnancy. Barbiturates can cause fetal damage whenadministered to a pregnant woman. Retrospective, case-controlled
studies have suggested a connection between the maternal
consumption of barbiturates and a higher than expected
incidence of fetal abnormalities. Barbiturates readily cross theplacental barrier and are distributed throughout fetal tissues; thehighest concentrations are found in the placenta, fetal liver, andbrain. Fetal blood levels approach maternal blood levels following
parenteral administration. Withdrawal symptoms occur in infants
born to women who receive barbiturates throughout the last
trimester of pregnancy (see DRUG ABUSE AND DEPENDENCE).
If phenobarbital is used during pregnancy or if the patient
becomes pregnant while taking this drug, the patient should be
apprised of the potential hazard to the fetus.
PRECAUTIONSUsage in Pregnancy
1. Teratogenic Effects. Pregnancy Category D – See Usage in
Pregnancy under WARNINGS.
2. Nonteratogenic Effects. Reports of infants suffering from longterm barbiturate exposure in utero included the acute withdrawal
syndrome of seizures and hyperirritability from birth to a delayed
onset of up to 14 days (see DRUG ABUSE AND DEPENDENCE).
Labor and Delivery
Hypnotic doses of barbiturates do not appear to impair uterine
activity significantly during labor. Full anesthetic doses ofbarbiturates decrease the force and frequency of uterine
contractions.
Administration of sedative-hypnotic barbiturates to the motherduring labor may result in respiratory depression in the newborn.
Premature infants are particularly susceptible to the depressanteffects of barbiturates. If barbiturates are used during labor anddelivery, resuscitation equipment should be available.
Data are not available to evaluate the effect of barbiturates when－37－

ⅩⅡ．参考資料
forceps delivery or other intervention is necessary or to determine
the effect of barbiturates on the later growth, development, andfunctional maturation of the child.
Nursing Mothers
Caution should be exercised when phenobarbital is administered toa nursing woman, because small amounts of barbiturates are
excreted in the milk.
英国のSPC（Phenobarbital Accord 15mg
Tablets, Accord-UK Ltd,
2021年10月）

4. Clinical particulars
4.6 Fertility, pregnancy and lactation

Women of childbearing potential/Contraception
Phenobarbital should not be used in women of childbearing
potential unless the potential benefit is judged to outweigh therisks following careful consideration of alternative suitable
treatment options.
A pregnancy test to rule out pregnancy should be considered prior
to commencing treatment with phenobarbital in women ofchildbearing potential.
Women of childbearing potential should use highly effective
contraception during treatment with phenobarbital and for 2 months
after the last dose. Due to enzyme induction, phenobarbital may
result in a failure of the therapeutic effect of oral contraceptive
drugs containing oestrogen and/or progesterone. Women ofchildbearing potential should be advised to use other contraceptive
methods while on treatment with phenobarbital, e.g. twocomplementary forms of contraception including a barrier method,oral contraceptive containing higher doses of estrogen, or a nonhormonal intrauterine device (see section 4.5).
Women of childbearing potential should be informed of andunderstand the risk of potential harm to the foetus associated withphenobarbital use during pregnancy and the importance ofplanning a pregnancy.
Women planning a pregnancy should be advised to consult inadvance with her physician so that specialist medical advice can beprovided and appropriate other treatment options can be discussed
prior to conception and before contraception is discontinued.
Antiepileptic treatment should be reviewed regularly andespecially when a woman is planning to become pregnant.
Women of childbearing potential should be counselled to contact
her doctor immediately if she becomes pregnant or thinks she may
be pregnant while on treatment with phenobarbital.

Pregnancy
Risk related to antiepileptic medicinal products in general
Medical advice regarding the potential risks to a fetus caused byboth seizures and antiepileptic treatment should be given to all
women of childbearing potential taking antiepileptic treatment,
and especially to women planning pregnancy and women who are
pregnant. Antiepileptic treatment should be reviewed regularlyand especially when a woman is planning to become pregnant. In
pregnant women being treated for epilepsy, sudden discontinuationof antiepileptic drug (AED) therapy should be avoided as this maylead to breakthrough seizures that could have serious－38－

ⅩⅡ．参考資料
consequences for the woman and the unborn child. As a generalprinciple, monotherapy is preferred for treating epilepsy inpregnancy whenever possible because therapy with multiple AEDs
appear to be associated with a higher risk of congenital
malformations than monotherapy, depending on the associated
AEDs.

Risk related to phenobarbital
Phenobarbital readily crosses the placenta following oral
administration and is distributed throughout fetal tissue, thehighest concentrations being found in the placenta, fetal liver andbrain.
Phenobarbital therapy in epileptic pregnant women presents a risk
to the fetus in terms of major and minor congenital defects
including congenital craniofacial and cardiac defects, digitalabnormalities and, less commonly, cleft lip and palate. Studies inwomen with epilepsy who were exposed to phenobarbital during
pregnancy identified a frequency of major malformations of 6-7% in
their offspring compared to the background rate in the general
population of 2-3%. Studies have found the risk of congenital
malformations following in utero exposure to phenobarbital to bedose-dependent, however, no dose has been found to be without
risk. Therefore, the lowest effective dose should be used.
Adverse effects on neurobehavioral development have also beenreported. Studies investigating neurodevelopmental effects ofprenatally administered phenobarbital were mostly small in
numbers; however, significant negative effects onneurodevelopment and IQ were found following in utero andpostnatal exposure.
Data from a registry study suggest an increase in the risk of
infants born small for gestational age or with reduced body length
to women with epilepsy who were exposed to phenobarbital during
pregnancy compared to women exposed to lamotrigine
monotherapy during pregnancy.
Haemorrhage at birth and addiction are also a risk. Prophylactic
treatment with vitamin K1 for the mother before delivery (as wellas the neonate) is recommended, the neonate should be monitored
for signs of bleeding.
Patients taking phenobarbital should be adequately supplemented
with folic acid before conception and during pregnancy (see section
4.5).

Breast-feeding
Phenobarbital is excreted into breast milk and there is a small riskof neonatal sedation. Breast-feeding is therefore not advisable.
・フェノバルビタールエリキシル
出典

記載内容

米国の添付文書（PHENOBARBITALphenobarbital elixir,
Par Pharmaceutical, 2022年5月）

WARNINGS
3. Usage in Pregnancy–Barbiturates can cause fetal damage whenadministered to a pregnant woman. Retrospective, case-controlled
studies have suggested a connection between the maternal
consumption of barbiturates and a higher than expected－39－

ⅩⅡ．参考資料
incidence of fetal abnormalities. Barbiturates readily cross theplacental barrier and are distributed throughout fetal tissues; thehighest concentrations are found in the placenta, fetal liver, andbrain. Fetal blood levels approach maternal blood levels following
parenteral administration.
Withdrawal symptoms occur in infants born to women who
receive barbiturates throughout the last trimester of pregnancy(see DRUG ABUSE AND DEPENDENCE).
If phenobarbital is used during pregnancy or if the patient
becomes pregnant while taking this drug, the patient should be
apprised of the potential hazard to the fetus.
PRECAUTIONSUsage in Pregnancy
1. Teratogenic Effects. Pregnancy Category D –See Usage in
Pregnancy under WARNINGS.
2. Nonteratogenic Effects -Reports of infants suffering from longterm barbiturate exposure in utero included the acute withdrawal
syndrome of seizures and hyperirritability from birth to a delayed
onset of up to 14 days (see DRUG ABUSE AND DEPENDENCE).

Labor and Delivery
Hypnotic doses of barbiturates do not appear to impair uterine
activity significantly during labor. Full anesthetic doses ofbarbiturates decrease the force and frequency of uterine
contractions. Administration of sedative-hypnotic barbiturates tothe mother during labor may result in respiratory depression in
the newborn. Premature infants are particularly susceptible to thedepressant effects of barbiturates. If barbiturates are used duringlabor and delivery, resuscitation equipment should be available.
Data are not available to evaluate the effect of barbiturates whenforceps delivery or other intervention is necessary or to determine
the effect of barbiturates on the later growth, development, andfunctional maturation of the child.

Nursing Mothers
Caution should be exercised when phenobarbital is administered toa nursing woman, because small amounts of barbiturates are
excreted in the milk.
英国のSPC（Phenobarbital Thornton & Ross
15mg/5ml Elixir, Thornton & Ross
Ltd, 2021年6月）

4. Clinical particulars
4.6 Pregnancy and lactation
The use of phenobarbital in pregnancy, especially the first andthird trimesters should be avoided unless it is considered to be
essential. Phenobarbital can cross the placental barrier and there
is an increased risk of teratogenicity. Congenital craniofacial anddigital abnormalities, and cleft lip and palate have been reportedwith antiepileptics including phenobarbital Neonatal bleeding may
occur and prophylactic treatment with vitamin k1 for motherbefore delivery (as well as for the neonate) is recommended.
Neonates exposed in utero during late pregnancy may experience
sedation and withdrawal symptoms following delivery.
Patients taking phenobarbital should be adequately supplemented
with folic acid before conception and during pregnancy.
Phenobarbital is excreted into breast milk and there is a small risk
－40－

ⅩⅡ．参考資料of neonatal sedation and methaemoglobinaemia in nursing infants.
Breast-feeding is therefore not advisable.
4.8 Undesirable effects
Pregnancy, puerperium and perinatal conditions
Neonatal sedation, neonatal drug dependence and withdrawal
syndrome, neonatal bleeding due to vitamin K deficiency.
本邦における本剤の使用上の注意「9.5 妊婦」、「9.6 授乳婦」の項の記載は以下のとおりである。
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性（母体のてんかん発作頻発を防ぎ、胎児を低酸素状態から守る）が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
9.5.2 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振戦、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト乳汁中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。

－41－

ⅩⅡ．参考資料
小児等に関する記載
・フェノバルビタール錠
出典

記載内容

米国の添付文書（PHENOBARBITALphenobarbital tablet,
Par Pharmaceutical, 2019 年 9 月）

WARNINGS
4. Usage in Pediatric Patients. Phenobarbital has been reported to
be associated with cognitive deficits in children taking it forcomplicated febrile seizures.
PRECAUTIONSGeneral
In some persons, especially children, barbiturates repeatedly
produce excitement rather than depression.
ADVERSE REACTIONSCNS Depression –Irritability and hyperactivity can occur inchildren.

英国の SPC（ Phenobarbital Accord
Tablets, Accord-UK Ltd,
2021 年 10 月）

4. Clinical particulars
15mg 4.4 Special warnings and precautions for use
Care should be used in the following situations:• Young, debilitated or senile patients
4.8 Undesirable effects• Nervous system disorders: hyperactivity, behavioural
disturbances in children, ataxia, nystagmus.

・フェノバルビタールエリキシル
出典

記載内容

米国の添付文書（PHENOBARBITALphenobarbital elixir,
Par Pharmaceutical,
2022 年 5 月）

WARNINGS
4. Usage in Children –Phenobarbital has been reported to be
associated with cognitive deficits in children taking it for complicatedfebrile seizures.
PRECAUTIONSGeneral
In some persons, especially children, barbiturates repeatedly produce
excitement rather than depression.
ADVERSE REACTIONSCNS Depression –Irritability and hyperactivity can occur in children.
英国の SPC（Phenobarbital Thornton &Ross 15mg/5ml Elixir, Thornton& Ross Ltd, 2021 年 6 月）

4. Clinical particulars
4.3 Contraindications
Contra-indicated in patients with known hypersensitivity tobarbiturates or any other ingredient, with severe respiratory
depression, with severely impaired hepatic or renal function, and incases of acute intermittent porphyria. Also in hyperkinetic children.
4.4 Special warnings and precautions for use
Excipient warnings:
This medicine contains 1.6g of alcohol (ethanol) in each 5ml (i.e. up to
21g based on a 65ml dose). The amount in 5ml of this medicine isequivalent to 39ml beer or 16ml wine (i.e. up to 501ml beer or 208ml－42－

ⅩⅡ．参考資料
wine based on a 65ml dose). The alcohol in this preparation is likely
to effect children. These effects include feeling sleepy and change inbehaviour. It may also affect patient's ability to concentrate and takepart in physical activities. The amount of alcohol in this medicine canaffect patient ability to drive or use machines. The amount of alcoholin this medicine may alter the effects of other medicines. To be taken
into account in pregnant or breast-feeding women, children and highrisk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
A dose of 5ml of this medicine administered to an adult weighing
70kg would result in exposure to 22.9mg/kg of ethanol which may
cause a rise in blood alcohol concentration (BAC) of about
3.85mg/100ml.
Care should be taken when giving to neonates as regular dosing
could result in alcohol toxicity. Patients are advised to avoid othersources of alcohol while using this medicine. The concomitantadministration of barbiturates and alcohol may lead to an additive
CNS depressant effect, serious respiratory depression and a loweringof the lethal dose (see section 4.5).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms ofinteraction• Antibacterials – A marked increase in serious skin reactions has
been seen in children given cefotaxime and phenobarbital.
4.8 Undesirable effects
Psychiatric disorders
aggression and hyperactivity (particularly in children)
本邦における本剤の使用上の注意「9.7 小児等」の項の記載は以下のとおりである。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

－43－

ⅩⅢ．備

考

XIII. 備考1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(1)粉砕
個別に照会すること（問い合わせ先は、弊社医薬情報担当者又は下記参照）(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
個別に照会すること（問い合わせ先は、弊社医薬情報担当者又は下記参照）
問い合わせ窓口：
第一三共株式会社 製品情報センター
TEL：0120-189-132、FAX：03-6225-1922
2. その他の関連資料

フェノバールエリキシル 0.4％配合変化試験成績
本試験は下記条件で実施した場合の結果を示したもので、配合条件（温度、湿度、配合方法）の違いにより異なる結果が得られる場合があります。

（藤永製薬社内資料 試験実施年：1980 年）

試験方法
1．配合比率（重量比） ：フェノバールエリキシル 0.4％：各種液剤＝1：1
2．保存条件：室温（10～25℃）、遮光

3．観察時期：配合直後、5 時間後、1、3、5、7 日後4．観察項目：色調*1、外観、分散性、再分散性*2*1 日本病院薬剤師会編集の｢錠剤鑑別辞典｣改訂版｢色調名基準表｣を用い配合直後の色調に最も近いもので表現した。
*2 試料液を入れた試験管を 5 秒間倒立させ、ついで 5 秒間正立させた操作を 1 回とし、これを繰り返し懸濁液が均質に分散するまでの回数を n とし、n≦10 の場合は再分散性がよい、n＞10 の場合は再分散性がわる
いと判定した。

試験結果
1. 抗生物質製剤
商品名
ジョサマイシロップ 3％
ファンギゾンシロップ
100mg/mL

LTL ファーマ

色調
赤紫 2

配合直後
外観
懸濁

分散性
よい

5 時間後
白色沈殿

配合経時変化
1 日～7 日後
同左

再分散性
よい

クリニジェン

淡褐

懸濁

よい

三層分離

同左

よい

配合直後
色調
外観
紫味ピンク 2
懸濁
紫味赤 1
澄明
赤紫
澄明
赤紫 3
澄明

分散性
よい
よい
よい
よい

5 時間後
白沈
変化なし
変化なし
変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
同左
同左
同左
同左

再分散性
よい
よい
よい
よい

よい

変化なし

同左

よい

会社名

2. 鎮咳・去痰剤
商品名アスベリンシロップ 0.5％
アストミンシロップ 0.25％
イノリンシロップ 0.1％
ザジテンシロップ 0.02％
ブリカニールシロップ
0.5mg/mL

会社名
ニプロESファーマ
オーファンパシフィック
ニプロESファーマ

サンファーマアストラゼネカ

赤紫 3

澄明

－44－

ⅩⅢ．備
ベネトリンシロップ 0.04％ グラクソ・スミスクライン
赤紫
ムコダインシロップ 5％ 杏林
黄味赤紫 3
シオノギファーマ=紫味赤 1
メジコン配合シロップ
塩野義
メプチンシロップ 5µg/mL 大塚
赤紫 3

澄明
澄明

よい
よい

変化なし
変化なし

同左
同左

よい
よい

澄明

よい

変化なし

同左

よい

澄明

よい

変化なし

同左

よい

配合直後
色調
外観
アリメジンシロップ0.05％ ニプロファーマ=第一三共 紫味ピンク
澄明
タベジールシロップ0.01％ 日新製薬
赤紫
澄明
ペリアクチンシロップ0.04％ 日医工
紫味ピンク 1
澄明
ポララミンシロップ0.04％ 高田
黄味赤 2
澄明

分散性
よい
よい
よい
よい

5 時間後
変化なし
変化なし
変化なし
変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
同左
同左
同左
同左

再分散性
よい
よい
よい
よい

3. 抗ヒスタミン剤
商品名

会社名

4. 副腎皮質ホルモン剤
色調
黄味赤 1
赤紫

配合直後
外観
澄明
澄明

分散性
よい
よい

5 時間後
変化なし
変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
同左
同左

再分散性
よい
よい

黄味赤 3

澄明

よい

変化なし

同左

よい

色調

配合直後
外観

分散性

5 時間後

中外

赤紫 3

懸濁

よい

二層分離

サンノーバ=エーザイ
サンノーバ=エーザイ
トーアエイヨー

赤紫 3
紫味赤 1
黄味赤 1

澄明
澄明
澄明

よい
よい
よい

変化なし
変化なし
変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
（1 日後）
油状物の浮上
同左
同左
同左

配合直後
色調
外観
紫味赤 1
澄明
紫味ピンク 1
澄明

分散性
よい
よい

5 時間後
変化なし
変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
同左
同左

再分散性
よい
よい

商品名

会社名

セレスタミン配合シロップ 高田
デカドロンエリキシル0.01％ 日医工
シオノギファーマ=リンデロンシロップ 0.01％
塩野義

5. ビタミン剤
商品名
アルファロール内用液
0.5µg/mL
ケイツーシロップ 0.2％
チョコラA滴0.1万単位/滴フラビタンシロップ 0.3％

会社名

再分散性
わるい
よい
よい
よい

6. 抗てんかん剤
商品名

会社名

ザロンチンシロップ 5％ ファイザー
デパケンシロップ 5％
協和キリン
バルプロ酸ナトリウムシ
住友ファーマロップ 5％「DSP」
バルプロ酸Naシロップ5％
藤永=第一三共｢フジナガ｣

赤紫 3

澄明

よい

変化なし

同左

よい

赤紫 3

澄明

よい

変化なし

同左

よい

アタラックス-Pシロップ0.5％ ファイザー
セルシンシロップ 0.1％ 武田テバ薬品=武田

色調
赤味橙
赤紫

配合直後
外観
懸濁
澄明

分散性
よい
よい

5 時間後
黄沈
変化なし

再分散性
よい
よい

セレネース内服液 0.2％

淡赤紫 2

わるい

変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
同左
同左
（1 日後）赤色

7. 精神神経用剤
商品名

会社名

住友ファーマ

色素分離－45－

色素器壁に付着

わるい

考

ⅩⅢ．備

考

8. その他
商品名

会社名

イソバイドシロップ 70％ 興和=日本新薬
インクレミンシロップ 5％ アルフレッサファーマ

色調
赤紫 3
黄味赤 1

配合直後
外観
澄明
澄明

分散性
よい
よい

ガスコンドロップ内用液2％ キッセイ

紫味ピンク 1

懸濁よい

クエストラン粉末 44.4％ サノフィ

ピンク 3

懸濁

よい

5 時間後
変化なし
変化なし

配合経時変化
1 日～7 日後
同左
同左

（1日後）浮遊物
発生（1日後）淡赤2
赤 2 沈殿
結晶、壁に付着

変化なし

再分散性
よい
よい
よい
よい

ジゴシンエリキシル
太陽ファルマ
0.05mg/mL
トランサミンシロップ 5％ ニプロファーマ=第一三共
トリクロリールシロップ10％ アルフレッサファーマ
ハッカ水「ヨシダ」
吉田プリンペランシロップ 0.1％ 日医工

赤紫

澄明

よい

変化なし

同左

よい

黄味赤 3
紫味赤 1
赤紫 3
黄味赤 3

澄明
澄明
澄明
澄明

よい
よい
よい
よい

変化なし
変化なし
変化なし
変化なし

同左
同左
同左
同左

よい
よい
よい
よい

ポンタールシロップ 3.25％ ファイザー

淡赤紫 1

懸濁

よい

変化なし

（1日後）白い沈殿物発生

わるい

マーロックス懸濁用配合顆粒 サノフィ
モニラック・シロップ 65％ 中外
ラキソベロン内用液 0.75％ 帝人ファーマ
ラクツロース・シロップ
興和
60％「コーワ」

淡赤紫 1
紫味赤 1
赤紫 3

懸濁
澄明
澄明

よい
よい
よい

二層分離
変化なし
変化なし

同左
同左
同左

よい
よい
よい

赤紫 2

澄明

よい

変化なし

同左

よい

（2022 年 5 月時点の商品名及び会社名を記載）－46－

〔文献請求先及び問い合わせ先〕
第一三共株式会社

製品情報センター〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3-5-1
TEL:0120-189-132
専用アプリ「添文ナビ」で GS1 バーコードを読み取ることで、最新の電子添文等を閲覧できます。

PBP8IF0114
2022 年 12 月改訂