巻 頭 言
細 野 透
公益財団法人ちば県民保健予防財団
常務理事・情報管理部長「事業場における治療と仕事の両立支援のためのガイドライン」の改訂版が、平成 31 年
3 月に厚生労働省から出されました。
このガイドラインによると、年間約 85 万人が新たにがんと診断され、このうちの約 3 割が就労世代（20～64 歳）であると言われております。また、国立がん研究センターがん情報サービスの統計によると、この就労世代のがん罹患数も年々増えております。
平成 22 年国民生活基礎調査に基づく推計によると、がん治療のため、仕事を持ちながら通院している人は約 32.5 万人おり、疾病の診断技術や治療方法の進歩により、かつては「不治の病」と言われていたがんなどの疾病においても生存率が向上し、「長く付き合う病気」に変化してきています。
がんサバイバーである自分の経験を振り返りますと、がんと診断された時点で「自己の死」そして「残した家族への不安」に加え、治療終了前での失職も視野に入れながらの闘病生活を送っていたことは事実です。しかしながら、私の場合は幸運にも治療後の結果が良好だったことに加え、復職に向けての職場環境にも恵まれていたことによって、皆様のおかげで上手く復帰することが出来ました。しかし、私が入院していたとき、同じ病気で同室へ入院していた 40 歳位の男性のところへは、ある日突然、彼の勤務先の社長がお見舞いに来て「病気が治るまでは一旦退職して治ったら復職してね」と促していました。闘病中の本人も仕方なく承諾していましたが、カーテン越しにいた私は、「傷病手当金はどうなるのか」と考えつつ、これが社会の厳しい現実なのだと感じた一瞬でもありました。
このような経験を経た私は、大手企業・中小企業を問わず、「がんになっても安心して働ける職場」を目指した制度が義務化され、病気になっても就労継続を希望する誰もが、治療と仕事の両立が出来る社会を作っていただきたいと強く望みます。
具体的には、厚生労働省が提案している「時間単位の年次有給休暇制度」「傷病休暇・病気休暇制度」「時差出勤制度」、更には「短時間勤務制度」等があれば、通院して治療しながらの勤務にもかなりの援助になりますし、事実、私も利用させていただき助かりました。
今後、この「事業場における治療と仕事の両立支援のためのガイドライン」が多くの企業で採用され、働きながらがんの継続治療ができる社会になって行くことを懇願いたします。

2020 年 10 月

1

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

目

次

巻頭言 ······································································································ 1
Ⅰ．調査研究報告
総説 内視鏡による対策型胃がん検診の課題■中川由紀 ほか ·············· 4

総説 結核感染診断における QuantiFERON®TB ゴールドプラス検査－特徴と臨床的有用性－■鈴木公典 ··················· 9

Ⅱ．論文・学会発表等
１．論文発表等······························ 22

２．学会発表等······························· 26

Ⅲ．研究助成１．「調査研究事業」の概要······························ 34

２．調査研究事業内容······························ 34

３．「ちば県民保健予防基金」の概要······························ 40

４．ちば県民保健予防基金助成事業の内容······························ 40［投稿規程］
公益財団法人ちば県民保健予防財団 調査研究ジャーナル 投稿規定 ··························· 522中川ほか：対策型胃内視鏡検診

Ⅰ．調査研究報告

総説 内視鏡による対策型胃がん検診の課題■中川由紀 ほか ··········· 4

総説 結核感染診断における QuantiFERON®TB ゴールドプラス検査－特徴と臨床的有用性－■鈴木公典 ················· 93調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

総説

内視鏡による対策型胃がん検診の課題
中川由紀 1、山口和也 1
Endoscopic Screening for Reduction of Gastric Cancer Mortality
Yuki Nakagawa1, Kazuya Yamaguchi1

対策型胃がん検診の目的は胃がんによる死亡者の減少である。「対策型検診のための胃内視鏡検診マニュ
アル 2015 年度版」に準じた体制が構築できた市町村から、上部消化管内視鏡検査が対策型検診として順次、導入されている。検診として導入する際の注意すべき点として以下の事項が挙げられる。1．検査における胃内の粘液の洗浄および吸引、2．胃体部のひだとひだとの間が見えるまでの十分量の送気、3．網羅的な撮影記録、4．ダブルチェックの実施等である。診療と異なり、内視鏡検診では多人数を短時間の観察で実施しなければならず、その際の侵襲と障害の可能性を最小化するため、呼吸抑制の危険がある鎮静剤の使用は禁止している。また、その精度管理には関係者の役割分担が欠かせない。
（調査研究ジャーナル 2020;9(1):4-8）
キーワード：対策型検診、胃内視鏡、胃がん、精度管理

1．はじめに

2．がん検診厚生労働省の人口動態統計によると、戦後から対策型がん検診の目的は早期発見によるがん死亡

1980年ころまで、死因の第一位は脳血管障害であっの減少であり、わが国のがん対策の重要な施策の一た。以降は悪性新生物が第一位であり、その中でもつである。2012年6月に閣議決定されたがん対策推

胃がんは上位を占めていたため、胃がんによる死亡

進基本計画では、すべての市区町村が精度管理・事減少が、国としての重要課題となった。その為、救業評価を実施するとともに、科学的根拠に基づいた

命可能な段階での胃がんの早期発見を目的とした機

がん検診を実施すること、5年以内の受診率50％の器開発、検査法および診断学が進歩した。

達成を目標とすることが記載されている。また、が上部消化管診療に内視鏡検査が導入された当初は、

ん検診は、健康増進法に基づいて市区町村が実施す胃エックス線検査を補助する位置づけであったが、る健康増進事業として位置づけられており、その実

その機器の進歩に伴い必要不可欠な検査となり、経施にあたっては、国際的に標準化された手順で作成

過観察およびスクリーニング検査目的にも使われるされた国立がん研究センターによる「有効性評価にようになった。近年、対策型胃がん検診としても導基づく検診ガイドライン」1)や、厚生労働省「がん入されるようになった。本稿では導入に伴う現状の検診のあり方に関する検討会」での検討等を踏まえ

課題、考慮すべき点に関して私見を含めて解説する。

て作成された「がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針」2)に準拠することが求められて

1

公益財団法人ちば県民保健予防財団
総合健診センター 消化器内科
連絡先：〒261-0002 千葉市美浜区新港 32-14
公益財団法人ちば県民保健予防財団
総合健診センター 消化器内科
中川由紀（E-mail: yu-nakagawa@kenko-chiba.or.jp）（Received 27 May 2020 / Accepted 24 Jun 2020）

4いる。
3．胃がん検診
従来、バリウムによる胃エックス線検診の胃がん
死亡率減少効果の科学的根拠があることから対策型
検診として推奨されてきた。しかし、近年の高濃度

中川ほか：対策型胃内視鏡検診
バリウム導入やデジタル化などにより精度の向上が診としての胃内視鏡検診等の実施にかかる体制整備あるものの、放射線被ばくの問題、受診率の伸び悩のための研究」に基づき「対策型検診のための胃内みや読影医の高齢化と人材不足などから、今後の普視鏡検診マニュアル2015年度版」6)が作成された。

及拡大は難しく、新たな検診システムの導入が検討

平成28年2月に改正された厚生労働省「がん予防重されてきた。その有望な選択肢が、胃内視鏡をスク

点健康教育及びがん検診実施のための指針」におい

リーニング検査とすることである。すでに胃内視鏡て、内視鏡検診実施にあたりこのマニュアルを参考

検査による胃がん検診は地域の医師会が中心となっにすることとの記載がある。2017年には南江堂よりて実施が始まっている。しかし検診として導入する

市販版7)が出版された。実際の検診を運用するにあには以下のような注意すべき点がある。検査時の胃たり、同指針は方針の決定とマニュアルの完成は大内の粘液の洗浄および吸引、胃体部のひだとひだといに助けとなった。「対策型検診のための胃内視鏡の間が見えるまでの十分量の送気、網羅的な撮影記

検診マニュアル2015年度版」を参考にして、準備の録、ダブルチェックの実施等である。

できた市町村から順次、対策型内視鏡検診が導入されている。

4．対策型内視鏡検診の開始「有効性評価に基づく胃がん検診ガイドライン」
3)

2005年度版 では、胃がん死亡率減少効果の有無を

5．対策型内視鏡検診の注意すべき点、検診マニュ
アルの特徴判断する科学的根拠が不十分であるため、対策型検検診としての内視鏡検査に馴染みが少ない臨床医

診として推奨できないと判断されていた。しかし

にとって、十分に理解すべきこととして、ダブルチ「有効性評価に基づく胃がん検診ガイドライン」

ェックが必須であること、鎮静剤を禁止することで1)

2014年度版 では、「胃がん死亡率減少効果を示す相あり、これらは大きな特徴である。ダブルチェック

応の科学的根拠があり、対策型検診および任意型検は、胃内視鏡検診の精度を一定に保つために必須で診に推奨する」との判断が示された。その根拠となある。猪俣ら8)は専門医以外の医師が内視鏡検査をったのが日韓の研究である。わが国ではHamashima

行った場合に精度が低下することを報告している。

らが鳥取県で行われたコホート研究における6年間

胃内視鏡検診には技量の異なる医師が参加することの追跡で、胃エックス線検診受診群に比し、胃内視から、両者の技量の差を標準化するために行う。

鏡検診受診群の胃がん死亡率が67％低かったと報告

先行して胃内視鏡検診を導入した地域からも、ダブ4)している 。また，韓国ではChoらが16,902,631人のルチェックを行うことにより、見逃しの回避や、不データーを解析し、胃内視鏡検診による57％の死亡

要な生検を減少できたことが報告されている9,10) 。

率減少効果を明らかにした5)。2014年度版ガイドラ
インでは、対策型検診として胃エックス線検査と同6．胃がん検診の精度管理

程度のグレードで推奨され、この提言をもとに、厚がん検診の基本的な考え方を述べる。がん検診は

生労働省「がん検診のあり方に関する検討会」で議

がん死亡率を減少させることが目的である。成果を論の結果、2016年度から対策型検診として実施する

上げる前提として、有効ながん検診を正しく実施すことが可能となった。従来のエックス線検診は集団る必要があり、次の段階で、高い受診率達成により検診が主体であったが、内視鏡検診は個別検診で行死亡率が減少する。

われる為、精度管理、検査体制、安全管理体制など

我が国のがん検診には、市区町村が主体となり行

新たな実施体制を構築することが必要となった。そう対策型検診と、人間ドックなどの任意型検診があこで日本消化器がん検診学会でマニュアルを作成する。対策型検診においては、対象になる人々が確実ることとなった。内視鏡検診の標準化を目的として、に利益を受けるために、有効性の確立したがん検診

平成27年度厚生労働省科学特別研究事業「対策型検を選択する事が必須である。さらに不利益を最小化
5

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
し、利益が不利益を上回ることが条件となる。

となる。インターネットを介してデーターを送るシ

有効性の科学的根拠が確立している検診であってステムは設備投資に現状はコストがかかり、公的資

も、精度管理を正しく行わなければ死亡率減少は望金を用いて検診システムが行われていく中ではかな

めない。どのような検診でも不利益は必発であり、りのコスト減が達成されなければ実用的では無い。

感度・特異度が100％の検診法は存在せず、偽陽病変を正しく拾い上げるためには、網羅性の高い性・偽陰性が必ず発生する。利益を最大化し、不利

画像が要求されるため、検査医の技量を改善するた益を最小化することではじめてがん検診の効果が得

めにも、画像について定期的な点検を行う必要があられるもので、精度管理の仕組みが不可欠である。

る。画像点検では、画像の網羅性、画像の条件、内視鏡操作による物理的粘膜損傷の程度、空気量、画7．検査医の要件

像のコマ数、前処置などを評価する。生検を行った

検査医の要件は、各地域の実情に応じた検査医資

場合には、生検の妥当性を評価する。生検後の出血格認定の基準を定められる。参加する医師の資格とによる受診者への不利益に配慮し、生検は最小限にして、日本消化器がん検診学会認定医と日本消化器

とどめるべきである。がんを疑う場合はもちろん積

内視鏡学会専門医の両方の資格を有することが理想

極的に生検すべきであるが、検診では生検すべきで的であるが、取得を前提とする事は実際には困難ではない病変として、胃底腺ポリープ、タコイボびらある。しかし、適切な教育プログラムと精度管理対

ん、黄色種、静脈瘤、十二指腸潰瘍がある。内視鏡策を実施することにより、検査医の知識、技量の質

検診では、生検率を上げればがん発見率は高くなるを改善することが可能である。

可能性はある一方で、生検後出血など合併症のリスクや経済性から適切なレベルが求められる。

8．読影体制画像点検の評価結果は、検査医にフィードバック

胃内視鏡検診の精度を一定に保つためには、ダブされ、評価で指摘された点についての改善に努める。

ルチェックは必須である。検診に参加する医師に一

画像点検では、指摘された点について改善がみられ定の技量が要求されるものの、必ずしも専門医とはているか否かを定期的に評価し、改善が見られない限らない。技量の異なる医師が参加することから、場合には、繰り返し助言する。

技量の差を補い標準化するためにダブルチェックを行う。

9．鎮静剤について

検査医は、検診の内視鏡画像を読影委員会に提出

検診の不利益の一つに偶発症がある。偶発症調査

し、読影委員会で内視鏡画像をダブルチェックする。

は、日本消化器がん検診学会11)、日本消化器内視鏡

ダブルチェックを担当するメンバーは原則、日本消学会12)から集計が報告されている。日本消化器がん

化器がん検診学会認定医、日本消化器内視鏡学会専

検診学会の検診を対象とした胃内視鏡検査の報告で門医の資格を持つ医師が担当する。ダブルチェック

は死亡例は0であるが、日本消化器内視鏡学会の生は、検査医が専門医か否かに関わらず、必ず行うべ

検を含む観察の上部消化管内視鏡検査の報告では死きである。

亡例が13とある。検診は症状の無い健康な方が対象

検査医が認識できなかった病変をダブルチェックとなっているため、不利益を最小化しなければならで拾い上げるために、検査画像は、記録された全画ない。不利益の中でも最も重大な事象である死亡例

像をダブルチェックへ提出する必要がある。近年は、の発生は絶対に避けなければならない。鎮静剤に起内視鏡プロセッサーから直接、あるいはコンバータ

因すると思われる呼吸抑制は、観察のみの内視鏡検ーで変換後にデジタルデーターのまま、記録メディ

査からも偶発症として発生している。対策型内視鏡

アに記録が可能となっている。紙プリントや、フィ検診としては、鎮静剤は使用禁止としている。

ルムの提出ではなく、記録メディアでの提出が中心
6

中川ほか：対策型胃内視鏡検診
10．最後にKorean)Seoul: Seoul University 2013: 741-58.

対策型検診は、有効な検査方法を正しく行うこと

6) 日本消化器がん検診学会対策型検診のための胃内視鏡で死亡率を減少することが可能となる。精度管理に検診マニュアル作成委員会編.対策型検診のための胃内は関係者の方々の役割分担と協力が必要不可欠であ

視鏡検診マニュアル 2015年度版. 2016.

る。

7) 日本消化器がん検診学会対策型検診のための胃内視鏡
検診マニュアル作成委員会編.対策型検診のための胃内11．利益相反開示すべき利益相反はない。

視鏡検診マニュアル.東京:南江堂.20178) 猪俣芳文,加藤勝章,島田剛延,他.偽陰性率から見た内視鏡検査の精度管理の問題点および対策についての検討.

文献

日本消化器がん検診学会誌 2009; 47: 542-51.

1) 国立がん研究センターがん予防・検診研究センター.

9) 小越和栄,成澤林太郎,加藤俊幸,他.新潟市住民に対する有効性評価に基づく胃がん検診ガイドライン2014年度

胃がん内視鏡検診.ENDOSCOPIC FORUM for digestive

版.東京.2015.

disease 2010; 26: 5-16.

2) 厚生労働省.がん予防重点健康教育及びがん検診実施

10) 大野健次,高畠一郎,西村元一,他.多施設胃内視鏡検診のための指針.平成20年3月31日付け健第0331058号厚生における金沢市方式（3次レフリー読影）の検討―ダブ

労働省健康局長通知別添. 2008.

ルチェックの精度管理について.日本消化器がん検診学

3) 平成17年度厚生労働省がん研究助成金「がん検診の適切な方法とその評価法の確立に関する研究」班（主任研究者

祖父江友孝）. 有効性評価に基づく胃がん検

診ガイドライン.東京. 2006.
4) Hamashima C, Shabana M, Okada K, et al. Mortality re₋duction from gastric cancer by endoscopic and radiograph₋ic screening.Cancer Sci 2015; 106: 1744-9.
5) Cho B. Evaluation of the validity of current national health会雑誌 2014; 52: 715-22.
11) 渋谷大助,松浦隆志,加藤勝章,他.平成28年度胃がん検
診偶発症アンケート調査報告

日本消化器がん検診学

会委員会報告.日本消化器がん検診学会雑誌 2019; 57:
1231-40.
12) 古田隆久,加藤元嗣,伊藤進,他.消化器内視鏡関連の偶発症に関する第6回全国調査報告―2008年より2012年までの5年間. Gastroenterol Endosc 2016; 58: 1466-91.

screening programs and plans to improve the system. (in7

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

Review Article

Endoscopic Screening for Reduction of Gastric Cancer Mortality
Yuki Nakagawa1, Kazuya Yamaguchi1-Abstract Population-based gastric cancer screening aims to reduce the number of deaths associatedwith gastric cancer. According to the “Quality Assurance Manual of Endoscopic Screening for
Gastric Cancer in Japanese Communities,” endoscopy has been introduced in municipalities
that are able to provide checkups. There is a key point to note when introducing endoscopy
as a technique for medical examination. As part of the examination, cleaning and suction of
mucus in the stomach, air fed between the folds of the stomach body portion is visible, andexhaustive photography recording ensures the implementation of “double-check” technique.
Unlike medical practice, it is necessary to minimize the harm caused by endoscopy during a
medical checkup. The use of sedatives, which result in a risk of respiratory suppression, is
prohibited. To control quality, it is necessary to ensure cooperation among professionals in₋volved in endoscopic screening.
(Chiba Survey Res J 2020;9(1):4-8)
Keywords: population-based cancer screening, gastric endoscopy, gastric cancer, quality
control

1 Chiba Foundation for Health Promotion and Disease Prevention, Department of Gastroenterology

8鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性

総説

結核感染診断における QuantiFERON®TB ゴールドプラス検査－特徴と臨床的有用性－
鈴木公典 1
QuantiFERON®-TB Gold Plus for Tuberculosis Infection Diagnosis:
Characteristics and Clinical Usefulness
Kiminori Suzuki1

結核の根絶を図るには、潜在性結核感染症の早期診断と治療による活動性結核への進行阻止が重要である。結核感染の補助診断に用いられるインターフェロンγ遊離試験は、クォンティフェロン®TB ゴールド（QFT3G）から QuantiFERON®TB ゴールド プラス（QFT-Plus）に切り替わった。QFT-Plus で加わった特徴は CD4+T
細胞だけではなく CD8+T 細胞（CD8）の細胞性免疫反応の誘導が可能になったことである。その結果、QFTPlus は高い特異度を保ちながら、特にヒト免疫不全ウイルス感染症などの免疫低下者においても検出感度が高くなり、すでにシステマティックレビューでも QFT-3G に比べた検出感度の高さは評価されている。また接触者健診においても、QFT-3G より有意に結核感染検出率が高いことや CD8 の働きから最近の結核感染の事
例を推測できるという報告がある。
（調査研究ジャーナル 2020;9(1):9-19）®
キーワード：インターフェロンγ遊離試験、QuantiFERON TB ゴールドプラス、クォンティフェロン®TB ゴールド、
CD8＋T 細胞、感度と T-SPOT®.TB(T-SPOT) が あ り 、 さ ら に 新 し く

1．はじめに世界では全人口77億人の約4分の1がすでに結核にQuantiFERON®TB ゴ ー ル ド

プ ラ ス （ Quanti®

感染しているといわれており、2017年の新規発症は

FERON TB Gold Plus:QFT-Plus）が欧州で2015年、

約1,000万人、日本では2018年の結核罹患率は人口

米国で2017年に販売が開始された。日本での販売開1）

10万対12.3である 。結核の根絶を図るには、結核

始は2018年6月1日であり、QFT-3Gは同年12月末で菌に感染しても発病していない状態である潜在性結販売終了、第4世代のQFT-Plusに切り替わっている。

核感染症（latent tuberculosis infection: LTBI）の段

QFT-Plusは、QFT-3Gの高い特異度を維持しつつ階での早期診断と治療により、活動性結核への進行

CD4+T細胞（以下CD4）に加えてCD8+T細胞（以下を防ぐことが重要である。

CD8）の反応シグナルを捉えることにより、臨床的

結核感染の補助診断として用いられるインターフにさらに有用な検査法となることを目指して開発さェ ロ ン γ 遊 離 試 験 （ interferon-gamma release

れた。本稿では、QFT-Plusの特徴、特に結核感染®

assay：IGRA）には、クォンティフェロン TB ゴー®

診断における臨床的有用性の改善点について概説す

ルド（QuantiFERON TB Gold In-Tube:QFT-3G）る。

1

2．QFT-Plus の測定原理

公益財団法人ちば県民保健予防財団
連絡先：〒261-0002 千葉市美浜区新港 32-14
公益財団法人ちば県民保健予防財団
鈴木公典（E-mail: kim-suzuki@kenko-chiba.or.jp）（Received 21 Jul 2020 / Accepted 3 Aug 2020）

2-1．測定原理 2,3)(図 1)
結核は、結核菌の感染によって起こる感染症である。マクロファージは体内に入った結核菌を貪食し、その抗原情報をT細胞に提示することにより、結果
9

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
としてT細胞は感作される。結核感染者の血液を結2-2．2 種類の抗原チューブ

核菌特異抗原とともに培養すると、血液中の感作T

QFT-Plusキットには2種類の抗原チューブ（採血細胞からインターフェロン-ガンマ（IFN-γ）が産管）、TB1とTB2が含まれている。TB1チューブには生される。産生されたIFN-γを酵素結合免疫吸着

CD4の細胞性免疫反応を誘導するペプチドが入って測定（enzyme-linked immunosorbent assay; ELISA）

いるのに対し、TB2チューブにはTB1チューブのペ法を用いて測定することにより、結核菌感染の有無

プチドに加えて、CD8の細胞性免疫反応を誘導するを 診 断 す る 。 結 核 菌 特 異 抗 原 の ESAT-6 （ 6-kDa

別のペプチドも入っている。

early secreted antigenic target）およびCFP-10（10kDa culture filtrate protein ） は 、 結 核 菌 群 と2-3．結核における CD8 の役割

M.kansasii、M .szulgai、M. marinum など一部の非結CD44）とともにCD8は結核菌に対する免疫応答に

核性抗酸菌には存在するが、すべてのBCG（Bacille

重要な役割を果たしている5,6）。実際にCD8は結核菌

de Calmette-Guérin）株とM. avim complexなど大部抗原による刺激後にin vitroでIFN-γを産生する免分の非結核性抗酸菌には存在しない。このため

疫応答を開始できることが確認されている7,8）。

BCG接種の影響を受けずに、結核菌感染を診断す
ることが可能となる。

結核菌に特異的に反応するCD8はLTBI患者および活動性結核患者において検出されているが、さらに活動性結核とLTBIでその免疫応答に差があり、
活動性結核患者に高頻度に認められ、最近の結核菌
暴 露 と の 関 連 性 が あ る と の 報 告 が あ る 5,6,9,10 ）。
HIV(human immunodeficiency virus；ヒト免疫不全ウイルス)と重感染した結核では、CD4数が低下した
例で結核菌特異的CD8のIFN-γ産生が観察され11)、
幼児の結核でも同様であった12)。
2-4．TB2 が CD8 の免疫応答を検出していることの実証 13)（表 1）
CFP-10の長鎖ペプチドを認識するCD4クローンとCFP-10の短鎖ペプチドを認識するCD8クローンを用意し、各クローンを定めた各濃度で調整後、その液をTB1チューブ、TB2チューブに添加し反応さ

図 1 QFT-Plus の測定原理（文献 3 より改変）
CD4の免疫応答では、抗原提示細胞（APC)により結 核 菌 刺 激 抗 原 の 長 鎖 ペ プ チ ド で あ る ESAT-6 、CFP-10はAPC表面に存在する主要組織適合遺伝子複合体 MHCクラスIIを介してCD4+T細胞に提示される。結核に感染していた場合、感作CD4+T細胞からこれらの長鎖ペプチドが刺激となってIFN-γ等のサ
イトカインが産生される。これは、QFT-3Gと同じ原理である。
CD8の免疫応答では、APCによりCD8+T細胞を刺激するCFP-10の短鎖ペプチドはMHCクラスIを介して
CD8+T細胞に提示され、感作CD8+T細胞からも同様に
IFN-γ等のサイトカインが産生される。QFT−Plusは
CD4+T細胞のみならずCD8+T細胞の免疫応答シグナルも利用していることになる。

10

せQFT-PlusのELISAで測定した。その結果CD4クローンはTB1、TB2両方に対して細胞数の増加に比例した免疫応答を示した。一方、CD8クローンはTB1に対してはわずかな免疫応答であるが、TB2に対しては圧倒的に高い免疫応答を示し特異的であった。
以上からTB2はCD8応答に特異的であることを実証した。
3．QFT-Plus の特徴および変更点 2)
QFT-PlusのQFT-3Gに対する特徴および変更点は以下の4点である。1. CD4の他、CD8のシグナルも利用しており、そのため抗原チューブが2種類となり、チューブ数の合計が3本から4本に増加。2. チ鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
ューブが世界共通となった。3. 採血から培養までているからである。陰性コントロールと陽性コント

検体保存時間が延長できるオプションが追加され、ロールは両キットで役割は同じである。

測定操作の柔軟性が向上した。4. 判定基準が世界と同じになった。

QFT-3G の TB 抗原チューブには ESAT-6、CFP10、TB(tuberculosis)7.7 のペプチドが、QFT-Plus の

以下、項目毎に説明する。

TB1 チューブには ESAT-6、CFP-10 の長鎖ペプチドが内壁にコーティングされ、TB7.7 はなくなった。

3-1．CD8 のシグナルを捉えるためチューブが 4 本

TB1 チューブの INF-γ値は CD4 のシグナルによるに増加（表 2）ものである。

QFT-3Gが陰性コントロール、TB抗原、陽性コン

TB2 チューブには TB1 チューブと同様に長鎖ペトロールの計3本のチューブであったのに対し、プチドの他に CFP-10 の短鎖ペプチドが内壁にコー

QFT-Plusでは陰性コントロール、TB1抗原、TB2抗ティングされている。この短鎖ペプチドに反応して原、陽性コントロールの計4本のチューブとなった。 CD8 から INF-γが産生される。従って、TB2 から
これは既述のように抗原がTB1、TB2と2種類に増え
表1の IFN-γは CD4 と CD8 の免疫応答の和である。

CD4 クローンおよび CD8 クローンの TB1 チューブ、TB2 チューブに対する免疫応答（文献 13 より改変）

QFT-Plus
IFN-γ値（IU/mL)
クローン
チューブ
細胞数2.5K
5K
10K
20K
40K
60K
80k
100K
D160
TB1
1.3
2.19
5.56
＞10
n/d
n/d
n/d
n/d
38.1#1
TB2
1.08
2.73
5.69
＞10
n/d
n/d
n/d
n/d
CD8
D481
TB1
0.04
0.04
0.06
0.07
n/d
n/d
n/d
n/d
C10
TB2
0.1
0.15
0.88
1.26
n/d
n/d
n/d
n/d
D432
TB1
n/d
n/d
n/d
0.12
0.24
0.22
0.33
0.51
H12
TB2
n/d
n/d
n/d
36
73
149
254
266
D480
TB1
n/d
n/d
n/d
n/d
n/d
n/d
0.53
0.98
F6
TB2
n/d
n/d
n/d
n/d
n/d
n/d
179
149
K＝103 細胞数（K/mL)
n/d：実施せず
IFN-γ値が10IU/mLより大きい場合は10倍または100倍希釈で測定した。
CD4クローンはTB1、TB2両方に対して用量依存的な免疫応答を示し、CD8クローンはTB1に対してはわずかな免疫応答
で、TB2に対しては圧倒的な高い免疫応答を示した。
T-cell型
CD4

表2

QFT-3GとQFT-Plusの違い

QFT-3G
抗原
免疫応答

ESAT-6
CFP-10(長鎖ペプチド)
TB7.7
CD4

QFT-Plus
TB1
ESAT-6
CFP-10(長鎖ペプチド)

TB2
ESAT-6
CFP-10(長鎖ペプチド＋短鎖ペプチド)CD4

CD4 と CD8チューブ（採血管）

チューブの減圧

日本仕様の減圧（低い）世界共通の減圧

保存時間(1 本採血、2～8℃)

32 時間

48 時間

11

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
3-2．チューブが世界共通性が向上している。

QFT-3G用チューブとQFT-Plus用チューブの減圧
度は異なっている。QFT-3G用チューブは、日本用3-4．判定基準（表3）の特別仕様で日本の採血法に合わせて減圧度が調整

この表はQFT-Plusの判定基準であるが、カットされており、駆血帯をしたまま採血する。一方、オフ値は0.35 IU/mLで、QFT-3Gの「判定保留」は

QFT-Plus用チューブは、世界共通仕様で日本の採陰性となり世界と同じ判定基準となった。

血法に合わせて減圧度が調整されていなく、駆血帯

原 則 と し て 、 Nil （ 陰 性 コ ン ト ロ ー ル ） 値 がを外して採血する。駆血帯をしたままだと多く採血

8IU/mL以下ではTB1とTB2のどちらか0.35 IU/mL以

されてしまうことになる。

上ならば陽性である。Nil値が8IU/mL以下、Mitogen

従って、QFT-Plusにおける採血法として、QFT-（陽性コントロール）値が0.5 IU/mL以上で、TB1

3Gの採血時に用いていた採血ホルダーによる直接

値 お よ び TB2 値 が 0.35IU/mL 未 満 、 あ る い は

採血では、血液量が過剰となる場合があるので推奨

0.35IU/mL以上かつNil値の25％未満ならば陰性とな

されていない。翼状針あるいはシリンジを用いた直る。Nil値が8IU/mLより高値ならば判定不可となる。

接静脈穿刺により、被検者の血液を各QFT-Plusチ
ューブに1mLずつ採取する。シリンジを使用して採血する場合は、シリンジに採血後、直ちにそれぞれのQFT-Plusチューブに分注する。

4．感度・特異度
日本においてQFT-PlusはQFT-3Gに対する一致率
で対外診断用医薬品として承認を得ている。QFTPlus は 米 国 で 承 認 を 得 た と き の デ ー タ で は 感 度

3-3．QFT-Plus 採血法の追加オプション（ヘパリン

94.09％（398/423）、特異度97.3％（713/733）であリチウム採血管による 1 本採血法）

る 14 ）。 QFT-3G の 日 本 の デ ー タ で は 感 度 93.7 ％この方法は、ヘパリンリチウム真空採血管1本に（89/95）、特異度93.8％（150/160）であり、判定

5mL以上の血液を採取して採血管を転倒混和後3時

保留を陰性とすると特異度98.8％（158/160）であ間以内に冷蔵保存する。2〜8℃で48時間保存できる。 る15）。両検査は、特異度を高く保ちつつも感度はあ
その後冷蔵保存された検体を室温に戻し、さらに十分転倒混和してQFT-Plusチューブに1mLずつ分注す
るため培養開始まで2時間の許容時間がある。

まり変わらない。
2016年から2018年におけるQFT-Plusの感度、特異度に関する報告では、活動性結核患者に対する感検査する側にとっては、採血から培養開始まで計

度は87.9％16）、95.8％ 17）、98.9％ 18）で、低リスクの53時間に検体保存時間が延長でき、測定操作の柔軟

医療関係者やリスクのない一般健常人に対する特異

表 3 結果の解釈 2)
Nil 値（IU/mL）

TB1 値（IU/mL）
0.35 以上かつNil 値の 25％以上
不問

8.0 以下TB2 値（IU/mL）

不問

結果

解釈

不問
0.35 以上かつNil 値の 25％以上

0.35 未満、
あるいは0.35 以上かつ Nil 値の 25％未満
8.0 を超える②

Mitogen 値（IU/mL）①
不問

陽性

結核感染を疑う

0.5 以上陰性

結核感染していない

判定不可

結核感染の有無について判定できない

0.5 未満① QFT Mitogen（場合によっては QFT TB 抗原）の応答は、通常マイクロプレートリーダーの測定範囲外であっても、これは試験結果に影響はない。10IU/mL を超える値は、解析ソフトでは＞10IU/mL と報告される。
② Nil 値が 8.0IU/mL を超える場合は、測定範囲外である可能性があり、判定不可とする。

12

鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
度は97.2％ 16）、99.0％ 19）、97.0％ 19) 、98.1％ 18） であに比較してHIV感染の影響を受けず、被検者のCD4る。

数低下の影響を受けにくいといことが示された（表実際、特異度は高いが、感度は80％台の報告もあ4）。また、TB1が陰性あるいは判定不可でもTB2はり、QFT-3Gに比べて高いのか、また感度の点でど陽性を示した例があった（表5）。QFT-Plusでは刺のような臨床的有用性があるのか定かでない。

激抗原に対するCD4のシグナルのほか、CD8のシグ
ナ ル が 関 与 し て い る た め 、 CD4 数 が 低 下 し て も5．臨床的有用性の検討

QFT-3Gに比較して感度を維持していると考えられそこで各種疾患等の条件下における報告を検討しる。

た。
5-2．関節リウマチ患者
5-1．HIV 感染者

関節リウマチは免疫を介した炎症性疾患であり、HIVはCD4を徐々に破壊し、CD4数が少なくなっ免疫抑制薬で治療される。治療を受けているリウマていくと、HIV陽性者は結核菌を含め他の多くの病

チ患者は、活動性結核を発症するリスクが高い一種

原体に感染しやすくなる。Telisingheら

20）

は、HIV

の免疫抑制状態にあるため、LTBIの正確な診断が感染者、HIV非感染者におけるQFT-Plusの感度を調推奨される。
猪狩ら22）は関節リウマチ患者においてQFT-Plus

べるために結核とHIVの有病率が高いザンビアで研究した。対象は活動性肺結核108例、平均年齢32歳、 を用いたLTBI検出の検討を行った。対象は154例、男性76例、HIV陽性68例、BMI（Body Mass Index；

年齢の中央値66.5歳、男性18％、メトトレキサート

体格指数）18.5未満55例であった。さらに同様のコ

76％、ステロイド64％、生物製剤53％で治療中であ21)

ホートにおけるQFT-3Gを用いた過去の研究 と比った。QFT-Plusの陽性率は9.7％（15/154）であっ較した。

た。同様なコホートにおいて、松村ら23）のQFT-3G

その結果、症例数も少なくQFT-PlusとQFT-3Gのを用いた検討では、対象230例、年齢の中央値64歳

直接比較ではないが、QFT-Plusの感度は、QFT-3G

で、陽性率は8.3%（19/230）で、QFT-Plusの方が

表4

QFT-3G と QFT-plus の感度の比較（文献 20,21 より改変）
QFT-3G
n=112
63％
84％

感度
HIV 陽性HIV 陰性

QFT-Plus
n=108
85％
80％

CD4 細胞数/μl
＜100
23％
50％
100-19970％
91％
200-349
74％
85％
≧350
88％
92％
HIV 感染の有無が不明あるいは CD4 細胞数が未測定などの被検者は含まれていない。
HIV 陽性の場合、QFT-3G 63％に対して QFT-Plus では 85％であり、CD4 細胞数/μｌが＜100 では、QFT3G 23％に対し QFT-Plus では 50％である。

表5

QFT-Plus における TB1 と TB2 の判定（文献 20 より改変）
TB2
陽性

陰性

判定不可

計

84
3
3
90

0
11
0
11

0
0
7
7

84
14
10
108

TB1
陽性
陰性
判定不可
計

TB1 が陰性の 3 例、判定不可の 3 例は、TB2 では陽性である。

13

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

図 2 活動性結核患者において QFT-plus、QFT-3G、T-SPOT の 1 対 1 の感度の比較 26)
A、C、E 群において QFT-Plus、QFT-3G は T-SPOT より感度は有意に高い

図 3 活動性結核患者における年齢と末梢血 CD4 値、CD8 値の関係 26)a）CD4 値と年齢間は有意な負の相関を認め、加齢とともに CD4 値は低下した。
b）CD8 値と年齢間は有意な負の相関を認め、加齢とともに CD8 値は低下したが、CD4 値に比べてその低下率は緩慢であった。
c）80 歳未満で CD4 値が 200 未満の患者の比率は 0％であるのに対し、80 歳以上で CD4 値が200 未満の免疫機能低下症例は 40.4％（23/57）と多かった。
14

鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性高かった。

象者が全員のA群、80歳以上のC群、末梢血のCD4

QFT-Plusは免疫が抑制されている患者に対する値が200/μL以上のE群においてQFT-Plus、QFT-

結核感染の検出に関してQFT-3Gに比べて機能が改

3GはT-SPOTより感度は有意に高い（図2）。また、

善されているといえる。

加齢とともにCD4値、CD8値は低下し、特にCD4値は低下し、IGRAの感度も低下している（図2,3）。

5-3．高齢者

症例数が増えれば80歳以上（C群）あるいはCD4値

年齢が高くなるほど結核既感染率は高くなり、が200/μL未満（D群）の高リスクの活動性肺結核

IGRAの陽性率も増加していくが、一方で時間経過においてQFT-Plusの感度がQFT-3Gより高くなる可とともにIGRAの反応は低下する24）。

能性があると考えられ、CD4値が低下するような高Chienら25）

は長期療養施設の高齢者229例、年齢齢者ではQFT-Plusの有用性が期待される。

の中央値80歳、男性117例（51.1％）にQFT-3Gとここで1、2、3、4についての報告をまとめると、

QFT-Plusを同時に実施し比較している。これによHIV感染者、リウマチ患者、高齢者に関する報告でると陽性はQFT-3Gでは66例（28.8％）、QFT-Plus

はQFT-Plusの方がQFT-3Gより感度は高いといえる。

では74例（32.3％）であった。特に75歳以上ではつまり、HIV感染者、リウマチ患者、高齢者のよう

QFT-Plus の 陽 性 率 は QFT-3G よ り 有 意 に 高 く 、に免疫機能が低下している対象者では、QFT-Plus

TB2の陽性例はTB1の陽性例より多かった（表6）。

の方がQFT-3Gより性能が優位であることが示され

QFT-3Gでは高齢になるほど陽性率が下がるが、ている。これは、CD4に加えCD8の免疫応答も検出

QFT-Plusではほぼ変わらなく維持できていること可能となり、免疫機能低下によるQFT-3Gの感度低になる。

下を補っていると考えられる。

さらに、QFT-3G、QFT-Plusがともに陽性の66例
について2週間後に再検したところ、QFT-Plus陽性

5-5．接触者健診者は全例が陽性となり、QFT-3G陽性者は7例陰転

5-5-1．イタリア化し、その差は有意であった。QFT-Plusの再検査

Barcelliniら 27 ） は、18歳以上でツベルクリン反応の内訳は、TB1、TB2ともに陽性が53例、TB1のみ5mm以上の接触者にQFT-PlusとQFT-3Gを同時に実陽性が4例、TB2のみ陽性が9例で、TB1、TB2のふ施した。対象は119例、年齢の中央値38歳、男性がたつの抗原で再現性が向上されたものと考えられる。 63例（52.9％）、 欧州生まれ以外が61例（51.3％）、
再測定により再現性のある陽性例をDefinite LTBIとBCG接種歴ありが82例(78.8％)、免疫低下(HIV感染

して、QFT-3GとQFT-Plusの感度を定義した場合、等)ありが11例（9.2％）であった。両検査とも陽性

QFT-3Gの感度は89.4％、QFT-Plusの感度は100％が56例、QFT-3G陰性・GQFT-Plus陽性が12例で、で有意に高かったとしている。

QFT-3G陽性56例、QFT-Plus陽性68例であった（表7）。QFT-Plusの内訳ではTB1陽性66例、TB2陽性66例であった。両者の不一致例の12例はすべてQFT-

5-4．活動性肺結核患者
活動性肺結核においてQFT-Plus、QFT-3G、TSPOTの感度を直接比較検討したものである 26）。対3G陰性・QFT-Plus陽性であった。
さらに種々の要因においてQFT-PlusとQFT-3Gと表 6 年齢別における QFT-3G と QFT-Plus の陽性率の比較（文献 25 より改変）
QFT-3G
陽性
計
年齢（歳）
60-64
65-74
75-84
≧85

No.
9
34
108
78

No. （％)
5 (55.6)
11 (32.4)
31 (28.7)
19 (24.4)

No.
3
11
37
23

（％）
(33.3)(32.4)(34.3)(29.5)

QFT-Plus
陽
性
TB1
No.
（％）
3
(33.3)
11(32.4)
26(24.1)
21(26.9)

No.
3
10
36
20

TB2
（％）
(33.3)(29.4)(33.3)(25.6)

15

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
を比較している。年齢、性別、生まれた国、初発患

で、QFT-3G陰性・QFT-plus陽性が8例、QFT-3G

者の塗抹結果、初発患者との接触時間、初発患者と陽性・QFT-Plus陰性が1例であった。陽性率は、の接触の濃厚さ（眠るときに別の家なのか同居してQFT-3Gでは5.7％、QFT-Plusでは7.4％で、有意差いるのか、同居しているとすると同じ部屋なのかどがあった。判定不可は1例もなかった。LTBIのゴーうか）などにおいて単変量分析や多変量分析を行っルドスタンダードはないものの、QFT-3G陰性・ている。その結果、初発患者との接触時間(12時間

QFT-Plus陽性が8例あり、そのなかの5例のTB2値は超）、初発患者との濃厚さ（同居を別居と比較）のTB1値より高く、さらに4例はTB2のみ陽性であった。

リスク要因は、GFT-Plus陽性者と強く関連していこのことからもQFT-PlusはQFT-3Gより有用性が高た。またTB2値とTB1値の差はTB2によるCD8刺激

く、TB2の役割が大きい検査法と考えられた。

をあらわしており、その差が0.6より大きい18例（26％）では欧州生まれの人および初発患者に対し5-6．種々の条件下て有意に密接であることを示していた。つまり、Pietermanら 29） が、オランダとベルギーの16の臨

QFT-PlusはQFT-3Gより接触者健診のスクリーニン

床検査機関で、種々の条件下におけるQFT-Plusとグに有効で、またTB2値とTB1値の差はCD8刺激のQFT-3Gの比較検証を行った（表8）。対象は1,031例

程度を意味し、結核菌暴露の増加と相関するため、で、結核感染における鑑別診断、接触者健診、免疫最近感染した人を同定できる可能性を示している。

療法前のスクリーニングなどである。この検証研究の目的は、TB2が最近のLTBIを検出できるかを評価することで、TB2値とTB1値の差が0.6より大きい場

5-5-2．日本
接触者健診420例においてQFT-3GとQFT-Plusの直接比較検討28）

合は本当にCD8刺激反応を示しているかを検証してでは、対象者は平均年齢42.3歳で、 いる。各条件において、例数、QFT-Plusの陽性数、全例、初発患者とは濃厚接触だが、同居していた例

TB2値とTB1値の差が0.6より大きい例数、その割合

は少なく多くは職場での接触であった。

などで分析している。

両検査とも陽性が23例、両検査とも陰性が389例

その結果、QFT-PlusとQFT-3Gとの一致率は95％

表 7 接触者健診における GFT-Plus と QFT-3G の検査結果（文献 27 より改変）
QFT-3G
陰性
陽性
合計

63
56
119

QFT-Plus
陰性
陽性
51 80.95％
12 19.05％
0
0％
56
100％
51 42.86％
68 57.14％

TB1、TB2 ごとの陽性結果
TB1 陽性TB2 陽性
10①
10②
56
56
66
66

① 2 例は TB1 のみ陽性 ② 2 例は TB2 のみ陽性

表 8 陽性例のうち TB2-TB1＞0.6 例の割合（文献 29 より改変）
対象
結核感染における鑑別診断
接触者健診
免疫療法前のスクリーニング
医療関係者の定期検査（半年毎）1）
その他 2）
不明
計TB2-TB1>0.6
7
18
2
3
2
4
36

陽性結果内の割合(％)
(17)
(33)
(11)
(33)
(15)
(33)

1)結核施設、菌に汚染された物品を取り扱う
2)移民のスクリーニング、ホームレスなど
接触者健診、医療関係者の定期検査の群では、他の群に比較し、TB2-TB1>0.6 の陽性者中の割合が有意に高い(P =0.029)

16鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
以上でよく相関するが、QFT-Plusを検査しても最CD8の働きから最近の結核感染の事例を検出できる

近結核に暴露されたかどうかを指摘することはでき可能性が出てきている。

なかった。しかし、接触者健診群および結核施設やQFT-Plusの新たな臨床的意義を示す論文は今後結核菌に汚染された可能性の強い物品を取り扱う施も公表されると考えられ、結核感染診断における設の群では、他の群と異なり、TB2値とTB1値の差

QFT-Plusの有効かつ適正な使用が明らかになるとが0.6より大きい場合、最近の結核感染と関連して期待される。

いると考えられた。
5、6のまとめとして、接触者健診において同一症例 に QFT-3G 、 QFT-Plus を 同 時 に 行 っ た 場 合 、

7．利益相反開示すべき利益相反はない。

QFT-Plusの方が統計的にも有意に陽性率が高いという報告が出てきている。また、CD8の働きから、

文献

結核の感染のなかでも最近の結核感染をTB2とTB1

1) 結核の統計2019.東京：公益財団法人結核予防会.2019.

の差から評価できるという報告があり、QFT-3Gよ2) 株式会社キアゲン.QuantiFERON®TB ゴールド プラ

り有用性が高いと考えられる。

ス添付文書.2019年3月改訂（第2版）.
3) 株式会社キアゲン.Sample to Insight Figure1.QFT-Plus

5-7．最近の感度、特異度に関する報告

IGRAテクノロジー.

Sotgiuらはシステマティックレビューを行い、診4) Boom WH, Canaday DH, Fulton SA, et al. Human im₋

断精度研究のバイアスリスク評価ツールQADAS-2

munity to M.tuberculosis: T cell subsets and antigen pro₋

（Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies;cessing. Tuberculosis 2003;83:98-106.

QADAS）を用いてQFT-3Gと比較したQFT-Plusの30）

5) Rozot V, Vigano S, Mazza-Stalder J, et al. Mycobacterium

結核診断精度を評価している 。2015年から2018年

tuberculosis-specific CD8+T cells are functionally andまでの15の報告から、QFT-Plusは活動性結核に対

phenotypically different between latent infection and ac₋する感度では0.94（TB1に対しては 0.91、TB2に対tive disease. Eur J Immunol 2013;43:1568-77.

しては0.95）、一般健常人に対する特異度では0.96、 6) Rozot V, Patrizia A, Vigano S, et al. Combined use of My₋
LTBIに対しては感度0.91、特異度0.95としている。

cobacterium tuberculosis-specific CD4 and CD8 T-cell re₋

ただ、HIV感染または他の免疫機能低下者を対象に

sponses is a powerful diagnostic tool of active tuberculosis.

した報告の診断性能は評価されていない。そうとしClin Infect Dis 2015;60:432-7.

ても本論文の結論としては、実際の臨床上において

7) Turner J, Dockrell HM. Stimulaion of human peripheral

結核感染の検出についてQFT-Plusの感度はQFT-3G

blood mononuclear cells with live Mycobacterium bovis

より高く、それは主にTB2への反応に関連している

BCG activates cytolytic CD8+T cells in vitro. Immunologyと報告されている。

1996;87:339-42.
8) Brookes RH, Pathan AA, McShane H, et al.CD8+T cell-

6．まとめ
QFT-Plusの最大の特徴はCD4だけではなくCD8の細胞性免疫反応を誘導することができるようになっmediated suppression of intracellular Mycobacterium tu₋
berculosis growth in activated human macrophages. Eur J
Immunol 2003;33:3293-302.

たことである。その結果、QFT-Plusは高い特異度

9) Day CL, Abrahams DA, Lerumo L, et al. Functional ca₋を維持したまま、CD8の働きから臨床上特にHIV感

pacity of Mycobacterium tuberculosis-specific T cell re₋染症でCD4細胞数が減少した者、その他の免疫低下

sponses in humans is associated with mycobacterial load. J者、高齢者においてはQFT-3Gよりも感度が上昇し、Immunol 2011;187:2222-32.

システマティックレビューでも同様に評価されてい

10) Nikolova M, Markova R, Drenska R, et al. Antigen-る。また接触者健診においてもQFT-3Gより有意にspecific CD4-and CD8-positive signatures in different

結核感染検出率が高いという報告があり、さらにphases of Mycobacterium tuberculosis infection. Diagn Mi₋

17調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
21) Raby E, Moyo M, Devendra A, et al. The effects of HIV

crobiol Infect Dis 2013;75:277-81.
11) Chiacchio T, Petruccioli E, Vanini V, et al. Polyfunction₋on the sensitivity of a whole blood IFN-gamma release as₋

al T-cells and effector memory phenotype are associatedsay in Zambian adults with active tuberculosis. PLOS ONE

with active TB in HIV-infected patients. J infect2008;3:c2489.

2014;69:533-45.

22) Igari H, Ishikawa S, Nakazawa T et al. Lymphocyte+12) Lancioni C, Nyendak M, Kiguli S, et al.CD8 T cells pro₋subset analysis in QuantiFERON-TB Gold Plus and T-

vide an immunologic signature of tuberculosis in young

SPOT.TB for latent tuberculosis infection in rheumatoid

children. Am J Respr Crit Care Med 2012;185:206-12.

arthritis. J Infect Chemother 2018;24:110-6.

13) Allen NP, Swarbrick G, Gansler M, et al. Characteriza₋23) Matsumura R, Igari H, Nakazawa T, et al. Comparativetion of specific CD4 and CD8 T-cell responses in Quanti₋

utility of interferon-γ release assay, QunatiFERON®TB-

FERON-TB Gold Plus TB1 and TB2 tubes. Tuberculosis

GIT and T-SPOT®.TB in rheumatoid arthritis.Int J Tuberc

2018;113:239-41.

Lung Dis 2016;20:1546-53.

14) QuantiFERON-TB Gold Plus(QFT-Plus)Package Insert24) 加藤誠也,太田正樹,末永麻由美,他.日本におけるイン
ターフェロンγ遊離試験の年代別陽性率に関する検討.

1095849 Rev.02 August 2017(US版).
15) 株式会社キアゲン.クォンティフェロンTBゴールド添

結核 2017;92:365-70.
25) Chien JY, Chiang HT, Lu MC, et al. QuantiFERON-TB付文書.2017年1月改訂（第11版）.
16) Barcellini L, Borron E, Brown J, et al. First independent

Gold Plus is a more sensitive screening tool than Quanti₋

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among older adults in long-term care facility. J Cln Micro₋17) Hoffmann H, Avsar K, Gŏres R, et al. Equal sensitivity ofbiol 2018;56:e00427-18.

the new generation QuantiFERON-TB Gold plus in direct

26) 福島喜代康,久保亨,金子祐子,他.活動性肺結核におけcomparison with the previous test version QunatiFERON-

る新規QuantiFERON®TB ゴールドプラスと既存IGRAs

TB Gold IT. Clin Microbiol Infect 2016;22:701-3.

の比較検討. 結核 2018;93:517-23.

18) Takasaki J, Manabe T, Morino E, et al. Sensitivity and27) Barcellini L, Borroni E, Brown J, et al. First evaluation of

specificity of QuantiFERON-TB Gold Plus compared with

QuantiFERON-TB Gold Plus performance in contact

QunatiFERON-TB Gold In-Tube and T-SPOT.TB on ac₋screening. Eur Respir J 2016;48:1411-19.

tive

tuberculosis

inJapan.

J

InfectChemother

2018;24:188-92.
19) Moon HW, Gaur RL, Tien ST, et al. Evaluation of Quan₋tiFERON-TB Gold Plus in health care workers in a lowincidence setting. J Clin Microbiol 2017;55:1650-7.
20) Telisinghe L, Amofa-Sekyi M, Maluzi K, et al. The sen₋28) 岡田奈生,露﨑みづ枝,鈴木公典,他.接触者健診における同一対象者でのクォンティフェロンTB ゴールド検査とQFT-Plus検査の比較検討. 結核 2018;93:335.
29) Pieterman ED, Liqui Lung FG, Bax A, et al. A multicen₋
tre vertification study of the QunatiFERON®-TB Gold
Plus assay. Tubeculosis 2018;108:136-42.

sivity of the QuantiFERON-TB® Gold Plus assay in Zam₋30) Sotgiu G, Saderi L, Petruccoli E, et al. QuantiFERON

bian adults with active tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis

TB Gold Plus for the diagnosis review and meta-analysis. J

2017;21:690-6.

Infect 2019;79:444-53.

18鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性

Review Article

QuantiFERON®-TB Gold Plus for Tuberculosis Infection Diagnosis:
Characteristics and Clinical Usefulness
Kiminori Suzuki1-Abstract Early diagnosis and treatment of latent tuberculosis (TB) infections are crucial to prevent
progression to active TB. The QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-3G) interferon-γ releaseassay used as a diagnostic aid for TB infection has been switched to QuantiFERON®-TB Gold
Plus (QFT-Plus). The main feature of QFT-Plus is its ability to induce a cellular immune response of not only CD4+ T cells but also CD8+ T cells (CD8). Thus, QFT-Plus retains high specificity and, due to the action of CD8, is more clinically sensitive than QFT-3G, especially in immunocompromised individuals such as those with human immunodeficiency virus infection. A
systematic review has also concluded that QFT-Plus shows higher sensitivity than QFT-3G.
Furthermore, it has been reported that the detection rate of TB infection with QFT-Plus is significantly higher than that of QFT-3G in contact examinations and that recent cases of TB infection can be detected by the action of CD8.
(Chiba Survey Res J 2020;9(1):9-19)
Keywords: Interferon-gamma release assay, QuantiFERON®-TB Gold Plus,
QuantiFERON®-TB Gold In-Tube, CD8＋ T cell, Sensitivity

1 Chiba Foundation for Health Promotion & Disease Prevention

19

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

20

鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性

Ⅱ．論文・学会発表等

１．論文発表等 ･･････････････････････････････････････････････････････ 22

２．学会発表等 ･･････････････････････････････････････････････････････ 26

21

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
１．論文発表等
2019 年度に職員が論文発表をしたものをまとめた。
「発表者」欄の斜字体は財団外の共同発表者である。

著書・学術論文等の題名（共著等含む）掲載雑誌等の名称及び発行または発表の年月

Development and validation of the simultaneous
measurement of estrone and 17-beta-estradiol inserum by LC-MS/MS for clinical laboratory

Medical Mass Spectrometry.
2019;3(1):19-29.

applications
遺伝性腫瘍症候群；リンチ症候群と予防医学
Evaluation of two currently available kits for latenttuberculosis infection screening,
QuantiFERON-TB Gold in Tube and T-Spot.TB
生化学自動分析装置 LABOSPECT008αの基本的検討
接触者健診におけるクォンティフェロンⓇTB
ゴールド検査の判定保留について再検査による検討

調査研究ジャーナル.
2019;8(1):4-14.
調査研究ジャーナル.
2019;8(1):15-23.
調査研究ジャーナル.
2019;8(1):24-9.
調査研究ジャーナル.
2019;8(1):30-3.

発表者

Satoh M, Miyabayashi Y, Seimiya M, Kazami T,
Ishige T, Yoshida T, Nishimura M, Matsushita K,
Shozu M, Nomura F
稲田麻里、野村文夫、山口和也、中川由紀、林學
Tsuyuzaki M, Igari H, Okada N, Tayama R, Oka K,
Suzuki K, Fujisawa T
中䑓有紀、髙松友子、田中千鶴、島﨑有里、井上美鈴、安片恭子、石野彰、藤澤武彦
岡田奈生、鈴木公典、露﨑みづ枝、田山亮、石野彰、安片恭子、猪狩英俊

ガラクトース血症スクリーニングにおけるプレートリーダーを用いたガラクトース-1-リン調査研究ジャーナル.

酸ウリジルトランスフェラーゼ活性測定の検2019;8(1):34-9.

松下冴子、安片恭子、廣田美和、稲田佳美、山本仁美、石野彰、藤澤武彦

討
新生児マススクリーニングに新しい検査対象疾患（カルニチンパルミトイルトランスフェラ

調査研究ジャーナル.

ーゼ‐Ⅱ欠損症）を追加するために行った試験

2019;8(1):40-3.

廣田美和、安片恭子、稲田佳美、山本仁美、石野彰、藤澤武彦、村山圭、山本重則、髙柳正樹

研究結果報告Anti‐FIRΔexon2, a splicing variant form of PUF60,
autoantibody is detected in the sera of esophageal
squamous cell carcinoma
Positivity rate of interferon-γ release assays for
estimating the prevalence of latent tuberculosis
infection in renal transplant recipients in Japan

Cancer Sci.
2019;110(6):2004-13.

J Infect Chemother.
2019;25(7):537-42.

Kobayashi S, Hiwasa T, Ishige T, Rahmutulla B,
Kano M, Hoshino T, Minamoto T, Shimada H,
Nomura F, Matsubara H, Matsushita K

Igari H , Akutsu N, Ishikawa S , Aoyama H ,Otsuki K , Hasegawa M , Maruyama M ,Tsuyuzaki M , Suzuki K , Saigo K

Identification of conjugation positions of urinary
glucuronidated vitamin D3 metabolites by
LC/ESI-MS/MS after conversion to

Biomed Chromatogr.
2019;33:e4538.

Yoshimura Y, Hibi R, Nakata A, Togashi M,
Ogawa S, Ishige T, Satoh M, Nomura F, Higashi T

MS/MS-fragmentable derivatives
Evaluation of analytical factors associated with

Ishige T, Itoga S, Kawasaki K, Utsuno E, Beppu M,

targeted MEFV gene sequencing using long-range
PCR/massively parallel sequencing of whole blood
DNA for molecular diagnosis of Familial
Mediterranean fever

22

Clin Chim Acta.2019;495:562-9.

Sawai S, Nishimura M, Ichikawa T, Nomura F,
Matsushita K論文・学会発表等
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
著書・学術論文等の題名（共著等含む）Variation in interferon-γ production between
QFT-Plus and QFT-GIT assays in TB contact
investigation.
ヒトの健康を，人類進化を考慮した遺伝的要因，社会的要因から考える

掲載雑誌等の名称及び発行または発表の年月
Respiratory Investigation.
2019;57(6):561-5.

千葉医学.2019;95(4):103-8.

applications: A nation-wide questionnaire survey in

J Hum Genet.2019;64:945-54.

羽田明

Kurosawa K , Nakatani K , Nomura F,
Hamanoue H , Hyodo M , Murakami H ,Yoshihashi H , Yotsumoto J , Kosugi S

Japan
石綿肺がん

Tsuyuzaki M , Igari H , Okada N , Suzuki K

Taguchi I , Yamada T , Akaishi R , Imoto I ,Attitudes of clinical geneticists and certified genetic
counselors to genome editing and its clinical

発表者

調査研究ジャーナル.
2019;8(2):88-97.

國友史雄

Yao Y, Nishimura M, Murayama K, Kuranobu N,
Tojo S, Beppu M, Ishige T, Itoga S, Tsuchida S,

A simple method for sequencing the whole humanmitochondrial genome directly from samples and its

Sci Rep.2019;9:17411.

Mori M, Takayanagi M, Yokoyama M, Yamagata K,
Kishita Y, Okazaki Y, Nomura F, Matsushita K,

application to genetic testing

Tanaka T
Multiplex PCR and multicolor probes melting for theAnal Biochem.

Ishige T, Itoga S, Kawasaki K, Sawai S,

simultaneous detection of five UGT1A1 variants

2019;587:113448.

Nishimura M, Nomura F, Matsushita K

Medical mass spectrometrist (MMS) training andcertification: A key step to expanding routine
clinical mass spectrometry usage in Japan

Clinical Mass Spectrometry.
2020;15:13-5.

Nomura F, Nakanishi T, Igarashi K, Yamaguchi S,

Setou M, Niwa T
Ailiken G, Kitamura K, Hoshino T, Satoh M,

Post-transcriptional regulation of BRG1 by
FIRΔexon2 in gastric cancer

Oncogenesis.2020;9(2):26.

Tanaka N, Minamoto T, Bahityar R, Kobayashi S,
Kano M, Tanaka T, Kaneda A, Nomura F,
Matsubara H, Matsushita K

Handheld flow meter improves COPD detectability
regardless of using a conventional questionnaire: A

Respirology.2020;25(2):191-7.

spilit-sample validation study

Fujita M, Nagashima K, Takahasi S, Suzuki K,
Fujisawa T, Hata A

An in-house centrifugation and membrane filtration
technique for identifying microorganisms frompositive blood culture bottles with high identification

J Infect Chemother.

Tsuchida S, Murata S, Miyabe A, Satoh M,

rates using matrix-assisted laser desorption

2020;26(3):266-71.

Takiwaki M, Matsushita K, Nomura F

ionization-Time-of-flight mass spectrometry: A
preliminary report
メタボローム解析の臨床検査応用

SRL 宝函.2020;40(4):4-11.

野村文夫、佐藤守、稲田麻里

23

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
○論文発表等の概要
Variation in interferon-γ production between QFT-Plus and QFT-GIT

Medical mass spectrometrist (MMS) training and certification: a key

assays in TB contact investigation

step to expanding routine clinical mass spectrometry usage in Japan

Mizue Tsuyuzaki , Hidetoshi Igari 1, Nao Okada ,Kiminori Suzuki

Fumio Nomura, Toyofumi Nakanishi1, Kazuo Igarashi2, Seiji Yamaguchi3,

Respiratory Investigation.2019;57(6):561-5.

Mitsutoshi Setou4, Toshimitsu Niwa5【 Background 】 Individuals with recent contact with active

Clinical Mass Spectrometry.2020;15:13-5.

tuberculosis (TB) patients were screened for latent tuberculosis

Mass spectrometry (MS) is increasingly used in clinical medicine in

infection (LTBI) considering their greater relative risk for developing

Japan. In contrast to the successful application of MS in clinicalactive TB. QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT-Plus) assay offers

microbiology, the adoption of MS-based assays for routine testing in

two TB-specific antigen tubes (TB1 and TB2). TB2 is designed to elicit

clinical chemistry is very slow. In order to promote the significant

both CD4 and CD8 T-cell responses. This mechanism could lead tobenefits that MS platforms bring to laboratory medicine and patient

increased sensitivity as compared to the QuantiFERON®-TB Goldcare, the Japanese Society for Biomedical Mass Spectrometry (JSBMS)

In-Tube (QFT-GIT) assay. Our objective was to compare the LTBI

initiated a medical mass spectrometrist (MMS) certification program indiagnostic capability of QFT-Plus with that of QFT-GIT.【Methods】

2013. As of Dec 2018, 308 persons from various medical specialties

A total of 412 TB contacts (median age 44 years) were prospectively

have been certified. We believe that they will play significant roles forenrolled. We conducted both QFT-Plus and QFT-GIT assays

expanding routine clinical MS usage in Japan.

concurrently. We also analyzed production of interferon-γ (IFN-γ)

1

in response to TB-specific antigens. 【Results】 The positivity rates in

Japan

QFT-Plus and QFT-GIT were 7.5％ (95％ confidence interval (CI),

2

Association of Medicinal Analysis, Hyogo, Japan

5.4-10.5) and 5.8％ (CI, 3.9-8.5), respectively, showing a significant

3

Department of Pediatrics, Shimane University Faculty of Medicine,

Department of Clinical Pathology, Osaka Medical College, Osaka,difference (P < 0.05). The median (inter-quartile range [IQR]) of IFN-

Shimane, Japanγ [QFT-Plus]/IFN-γ[QFT-GIT] was 1.41 (1.00-2.00).QFT-Plus

4

produced 1.4 times IFN-γ. 【Conclusions】 QFT-Plus revealed

Molecular Anatomy, Hamamatsu University School of Medicine,significantly higher positivity rate compared with QFT-GIT,which

Shizuoka, Japan.

might be attributed to increased IFN-γ production. The cut-off in

5International Mass Imaging Center and Department of Cellular andShubun University, Aichi, Japan

both QFT-Plus and QFT-GIT was 0.35 IU/mL. These effects might
resulted in the higher positivity rate in QFT-Plus.

Handheld flow meter improves COPD detectability regardless of using

1

a conventional questionnaire: A spilit-sample validation study（簡易ス

Division of Infection Control, Chiba University Hospital

パイロメーターの使用によるCOPD 検出の妥当性の評価）
ヒトの健康を，人類進化を考慮した遺伝的要因，社会的要因から

藤田美鈴、長島健悟 1、高橋翔 2、鈴木公典、藤澤武彦、羽田明考えるRespirology.2020;25:191-7.

羽田明
千葉医学.2019;95(4):103-8.

【目的】COPD スクリーニングのツールとして、International
Primary Care Airway Group questionnaire（IPAG）などの質問票が健康の決定要因は、「生物としての個体」における遺伝子、細開発されているが、その正確性は十分ではない。本研究は、COPD

胞、生活習慣などのミクロレベルから、マクロレベルに向かっての検出の正確性の向上を目指し、簡易スパイロメーター「個人の社会経済因子」である社会的ネットワーク、所得、職業・（handheld flow meter (HFM)）の有用性を評価することを目的と就労状況、さらに「環境としての社会」である地球環境、公衆衛する。
【方法】解析対象者は、2014 年にいすみ市で実施された肺生施策、職場環境、社会資本などの大きく分けて 3 層からなる構

がん結核検診に参加した 40 歳以上の住民 2,008 人である。対象

造を考えると理解しやすい。ミクロレベルの遺伝子に関して、者は、ランダムに、モデル作成用サンプル（n=1,007）とモデル

2007 年のヒトゲノム計画によってヒトゲノムの解読が終わるま

評価用サンプル（n=1,001）に割り付けた。モデル作成用サンプ

で、その具体的な関与が明らかになった疾患はごく限られていた

ルでロジスティック回帰分析を行い、COPD 検出のための 2 つが、その後の急激なゲノム医学研究の進展により、すべての疾患の新しいスコアリングシステムを作成した。1 つは、HFM のみ

において必要不可欠の知見を提供してきた。
このゲノム医学研究によるスコア（以後、sHFM）、もう一つは、HFM と IPAG によの成果を疾患の予防、治療、さらに健康増進に応用する取り組み

るスコア（以下、sIPAG+HFM）である。モデル評価用サンプルは重要である。
私たちはこれまで川崎病の発症に関与する遺伝子

で、Decision curve analysis を実施し、さらに、感度、特異度の計を明らかにし、その役割から治療薬候補を考え、実際の臨床治験算を行った。
【結果】Decision curve analysis により、sHFM とで新しい治療法を提案することができた。一方、健康における要sIPAG+HFM の純利益が IPAG スコアに比べて高いことが明らか

因をレセプトデータ、所得、収入、居住地などを統合したビッグになった。さらに、感度は 3 つのスコア間で有意な差は認められデータから明らかにするという取り組みも行ってきた。

ないものの、sHFM と sIPAG+HFM の特異度は IPAG スコアに比べて有意に高かった。一方、sHFM と sIPAG+HFM の純利益は似

24

論文・学会発表等
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
通っており、
感度と特異度には有意な差は認められなかった。
【考察】本研究により、COPD の検出の正確性の向上に HFM が有用であることが明らかとなった。一方、sHFM を使用した場合には、IPAG スコアによる追加の正確性の向上はほとんど期待できない
ことが明らかとなった。
1

統計数理研究所医療健康データ科学研究センター

2

東京慈恵医科大学臨床研究支援センター

メタボローム解析の臨床検査応用
野村文夫、佐藤守 1、稲田麻里
SRL 宝函.2020;40(4):4-11.
質量分析法をはじめとする各種解析技術の進歩の結果、
近年メ
タボロミクス研究が進展している。
いわゆるオミックス情報の中でも、メタボロームは最も表現型に近いと考えられるので、メタボローム解析は各種病態の解明や疾患関連バイオマーカー探索に活用されている。
本稿ではオミックスにおけるメタボロミクス、
メタボローム解析技術について概説した後に、その臨床検査応用の現状と可能性そして商業ベースで依頼可能な項目の実際などに関して、消化器系の悪性腫瘍、特に大腸がんと膵がんを中心に述べた。メタボローム解析結果は例えばうつ病、慢性疲労症候群などにおける客観的な指標となり得ることが本邦の研究者により報告されているようにほとんどすべての臨床領域での活用が始まっている。しかし、研究室レベルの成果を実際の臨床検査として利用できるようにするためには検体採取条件、検体取扱いと測定系の標準化とハーモナイゼーションを推し進めることも不可欠である。
1

千葉大学医学部附属病院マススペクトロメトリー検査診断学

25

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
２．学会発表等
2019 年度に職員が筆頭として学会発表を行ったものをまとめた。
「発表者」欄の斜字体は財団外の共同発表者である。

月日2019 年5 月 31 日～6 月 2 日

講演・学会名

演題名・内容第 97 回日本消化器内視鏡学会総千葉県内 6 市共通の対策型胃内視会鏡検診開始前画質テストの現況

6 月 7・8 日

第 94 回日本結核病学会総会

QuantiFERONⓇTB ゴールドプラス
検査導入の経験発表者名
山口和也、中川由紀、稲田麻里
岡田奈生、露﨑みづ枝、猪狩英俊、鈴木公典、藤澤武彦

千葉県 K 町において大腸がんリスク検査を行うことでの大腸がん検
6 月 7・8 日

第 58 回日本消化器がん検診学会

診受診増加への試み（第二報）

総会

地域大腸がん検診精密検査結果と測定値からカットオフ値を検討す山口和也、中川由紀、稲田麻里、渡邉綾子

山口和也、中川由紀、稲田麻里、渡邉綾子

る
6月7～9日

6 月 8・9 日

6 月 15 日

第 60 回日本臨床細胞学会総会春平成 28 年度肺癌検診喀痰細胞診の期大会

成績と発見された癌の解析

第 108 回日本消化器内視鏡学会

千葉県内 8 市共通の対策型胃内視関東支部例会

鏡検診開始前画質テストの現況

第 25 回日本家族性腫瘍学会学術

検診・健診施設における家族性・遺集会

伝性腫瘍に対する取り組み

田口明美、金親久美、藤澤武彦、柴光年、
渋谷潔、中島崇裕、吉野一郎
山口和也、中川由紀、稲田麻里
稲田麻里、野村文夫、渡邉綾子、斎藤智子、
佐藤菜那、橋本秀行、山口和也、河西十九三、藤澤武彦

乳癌検診受診者を対象とした遺伝
7 月 13 日

第 27 回日本乳癌学会学術総会

性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)の検橋本秀行、齋藤智子、野村文夫、山崎直樹、

討 ～問診票による high risk 群の横溝十誠、宮内充抽出について～臨床遺伝 2019 in Sapporo
8 月2 日

（第 43 回日本遺伝カウンセリン

健診（検診）施設における遺伝性腫

グ学会学術集会・第 26 回日本遺瘍・家族性腫瘍拾い上げの試み

野村文夫、稲田麻里、橋本秀行、渡邉綾子、
齋藤智子、佐藤菜那、藤澤武彦

伝子診療学会合同学術集会）
9 月 29 日

第 79 回日本消化器がん検診学会
関東甲信越支部地方会

11 月
16・17 日第 58 回日本臨床細胞学会秋期大11 月
16・17 日日本放射線技術学会第 66 回関東

11 月
21～24 日第 57 回日本消化器がん検診学会

11 月 21 日
2020 年
2月
27・28 日26会

千葉県における胃内視鏡検診の現状とこれから
喀痰検診が契機で発見された肺腺癌の腫瘍径による細胞像の解析

山口和也、中川由紀、稲田麻里
田口明美、金親久美、藤澤武彦、柴光年、

渋谷潔、中島崇裕、吉野一郎

低線量胸部 CT 軟部条件に対するVision Model-based Reconstructionの有用性

佐藤昌弘、岩元興人、杉山園美

地域大腸がん検診の不利益最小化を目指したカットオフ値の検討

山口和也、中川由紀、稲田麻里

第 27 回日本消化器関連学会週間

消化器系遺伝性腫瘍症候群の拾い上げとリスク層別化健診への試み

稲田麻里、野村文夫、渡邉綾子、佐藤菜那、
山口和也、中川由紀、藤澤武彦

第 54 回予防医学技術研究会議

某市の特定健診における成人眼検診の報告

石橋利沙、長谷部勉、柳瀬加那、大輪孝子、
稲田正貴、安片恭子、角南祐子、藤澤武彦

支部研究発表大会

大会

論文・学会発表等
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性○学会発表等の概要
千葉県内 6 市共通の対策型胃内視鏡検診開始前画質テストの現千葉県 K 町において大腸がんリスク検査を行うことでの大腸が況

ん検診受診増加への試み（第二報）

第 97 回日本消化器内視鏡学会総会

第 58 回日本消化器がん検診学会総会

山口和也、中川由紀、稲田麻里

山口和也、中川由紀、稲田麻里、渡邉綾子【目的】
千葉県内 6 市共通の対策型胃内視鏡検診開始前画質テ【背景】千葉県 K 町は、大腸がん検診受診率が6.6％と、県のストの現況を報告する。
【対象と方法】千葉県の 6 市において対平均 12.0％を下回っていた。大腸がんのリスク検査として

策型胃内視鏡検診について当センターが画質テストおよび、
ダブ

GTA-446 測定検査が近年報告された。がん検診を受診する習慣

ルチェックを行うこととなった。検診開始前の、参加医師毎に内のない住民に対し検査し、リスクがあればお知らせすることで次視鏡画質を向上させる取り組みを紹介する。
【結果】検診開始前

回のがん検診受診を勧奨することをモデル事業として行うことに、各医師会で検診参加予定者全員参加の説明講習会を開催し、となった。
【目的】大腸がんリスク（GTA-446)検査受診時に工夫

良い内視鏡画像記録法を説明した。
医師毎に内視鏡画像を提出いを加えることでの大腸がん検診受診動向を調査する。
【方法】特ただき評価し、改善の余地がある場合には改善点を指摘し、改善

定健診等受診者を対象に、GTA-446 を測定。大腸がん検診の受後に再度提出いただき評価する事を繰り返した。平成 29 年度開診有無を問わず受診可能とした。平成 29 年度は胃がん検診受診

始 2 市で、改善の余地があり再提出を必要としたのは 2 市計 139の際に便潜血検査キットを配布していたのを、平成 30 年度は特名中 28.1％の医師であった。改善点を指摘し再提出いただき、及

定健診の際、説明を追加し、便潜血検査キットを配布するように第点に達する画像が記録できるようになった後に、実際の対策型した。
【結果】平成 30 年度、特定健診にあわせた大腸リスク検査

胃内視鏡検診に参加いただいた。平成 30 年度 4 市が加わった。

は 975 人が受診。大腸がん検診受診者は 1,082 人であり、前年比

平成 30 年度から加わった市での説明会では先行 2 市の結果を示

378 人（54％）の増加であった。大腸リスク検査と大腸がん検診

し、重要ポイントを強調した。平成 30 年度開始 4 市では再提出を合わせて受診していたのは513 人であり、前年比279 人(119％)が必要な医師は4市計207名中14.0％に抑えることができた。
【結の増加であった。
【結語】特定健診に合わせ大腸がんリスク検査語】医師会での説明会、講習会でポイントを強調することで内視を行い、便潜血検査キット配布を行い、大腸がん検診受診者の増鏡画像の質の向上が可能である。

加につながった。

QuantiFERON ®TB ゴールド プラス検査導入の経験

地域大腸がん検診精密検査結果と測定値からカットオフ値を検第 94 回日本結核病学会総会

討する

岡田奈生、露﨑みづ枝、猪狩英俊 1、鈴木公典、藤澤武彦

第 58 回日本消化器がん検診学会総会【目的】QFT-3G における専用採血管と 1 本採血の陽性率の山口和也、中川由紀、稲田麻里、渡邉綾子

比較と、QFT-Plus における前回報告した先行研究と導入後の成【背景】
当財団では大腸がん検診便ヘモグロビン濃度のカット

績の比較をする。
【対象と方法】2017 年 4 月から 2018 年 7 月ま

オフ値はメーカー推奨値 100ng/mL を用いてきた。
【目的】精密でに当財団において QFT-3G 検査を実施した 6,510 検体を対象

検査結果と測定値からカットオフ値を検討する。
【対象】2013 年とした。対象者は群別に分類し、専用採血管で採血された 2,267

度から 2017 年度に当財団の地域大腸がん検診受診者 392,599 人

検体（17～27℃で 16 時間内保存）と 1 本採血で採血された 4,243のうち、要精密検査判定後精密検査結果を把握することができ、検体（2～8℃で 32 時間内保存）の検査結果を比較した。また 2018

かつ便ヘモグロビン濃度と照合がついた 17,540 例。
【方法】採便

年７月に開始したQFT-Plus の404 名と先行研究420 名の検査結は二日法。金コロイド法カットオフ値 100ng/mL。カットオフ値

果を比較した。
【結果】QFT-3G における専用採血管と 1 本採血

を 140、180、220 とした時の要精密検査率、がん発見数、偽陰性の検査結果は、接触者群では専用採血管で採血された検体(6.4％)

進行がん数、感度、特異度を計算した。
【結果】カットオフ値と 1 本採血で採血された検体(7.2％)とは同様な陽性率となった。

100ng/mL では要精密検査率 6.6％、精密検査受診率 79.0％、が医療従事者群でも同様な傾向であった。QFT-Plus における 404

ん発見数 550 であった。カットオフ値 140、180、220 とすると、名の検査結果は、陽性 27 名(6.7％)、TB1 陰性・TB2 陽性が 8 名、要精密検査率は5.5、4.9、4.5％、がん発見数は、478、434、399、TB1 陽性・TB2 陰性が 2 名、TB1・TB2 とも陽性が 17 名で、先偽陰性進行がん数は、6、10、12。感度は 0.86、0.78、0.73。特行研究では陽性率 7.0％、TB1 陰性・TB2 陽性 5 例であり同様な

異度は 0.26、0.40、0.49 であった。
【考察】従来の要精密検査率傾向であった。
【考察】接触者群と医療従事者群において、専用

5％未満を目安とすると、カットオフ値は 180ng/mL。また、カ採血管で採血された検体と 1 本採血された検体がそれぞれ同様

ットオフ値を 220ng/mL としても偽陰性進行がんは少数であっな陽性率を示すことから、
ヘパリンリチウム採血管を用いた新仕た。
【結語】カットオフ値は 180、220ng/mL としても差し支えな様は十分に使用可能と考えられる。QFT-Plus の検査結果は先行い可能性がある。

研究と同様な傾向であった。
1

千葉大学医学部附属病院感染制御部

27

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
平成 28 年度肺癌検診喀痰細胞診の成績と発見された癌の解析

検診・健診施設における家族性・遺伝性腫瘍に対する取り組み

第 60 回日本臨床細胞学会総会春期大会

第 25 回日本家族性腫瘍学会学術集会

田口明美、金親久美、藤澤武彦、柴光年 1、渋谷潔 2、中島崇裕 3、

稲田麻里、野村文夫１、渡邉綾子、齋藤智子、佐藤菜那、橋本秀吉野一郎 4

行、山口和也、河西十九三、藤澤武彦【目的】肺癌検診喀痰細胞診の発見率向上を目的に、平成 28【背景と目的】家族性・遺伝性腫瘍においても、予防医学的な年度の喀痰検診の成績と発見された癌を解析した。
【対象と方法】

観点の重要性がより認識されるようになってきている。例えば、

平成28年度の21市町村の喀痰集検A群と千葉市個別喀痰検診B

米国の健康政策Healthy People2020 では、遺伝性乳がん卵巣がん群について、受診者の高危険群比率（喫煙指数 600 以上）、要精（HBOC）やリンチ症候群の発症者およびその血縁者が、遺伝学

検率、肺癌の発見率、細胞判定（D／高度異型、E／悪性）・病期・的検査結果に基づく医療介入等を通して、
がん罹患リスクの低減

癌確定までの期間、肺以外の癌を解析した。また肺癌 IA 期の異を図れることを目標の一つとしている。
ちば県民保健予防財団で型細胞の解析を行った。
【結果】A 群／B 群の結果は、受診者数：

は、遺伝カウンセリング外来を開設し、家族性・遺伝性腫瘍の可4,124／2,941、高危険群比率：66.9％／81.7％（P <0.001）、要精

能性のある方の拾い上げと、診断、サーベイランスの組み立てか

検率：0.29％／0.58％（P =0.088）、肺癌発見率 10 万対比：145（6）ら提供までの包括的な遺伝医療体制の構築を試みており、
開設か／204（6）（P =0.571）、細胞判定：D1,E5／D1,E5、I 期肺癌：50.0％

ら現在に至るまでの取り組みを報告する。
【対象と方法】2015 年（小細胞癌と上皮内扁平上皮癌の2 重癌-IA 1, 腺癌AD-IA 1, 扁に遺伝外来を開設し、当初は乳腺外来受診中の HBOC 疑い症例

平上皮癌 SCC-IB 1）／50.0％（SCC-IA 2, AD-IA 1）、肺癌確定期を対象とし、2017 年より、消化管内視鏡検査受診者を中心に、

間 1 年以内：83.3％（不明 1）／100.0％、肺以外の癌：下咽頭癌

遺伝性腫瘍に関する問診票の配布を導入し、対象疾患を広げ、リ

1／食道癌 1。細胞像では胸部 CT 検査無所見 SCC の核濃染小型

ンチ症候群（LS）、遺伝性びまん性胃がん（HDGC）、家族性膵

異型扁平上皮細胞や、小型 AD の核小体著明な小型異型腺細胞が臓癌（FPC）などの各種ガイドライン上、遺伝学的検査を考慮す

特徴的であった。
【まとめ】喀痰検診では高危険群比率の高い受べき対象者に遺伝外来の案内を行った。
また地域医療機関からの、診者群で要精検率・肺癌発見率の高い傾向があった。また異型細遺伝学的検査対象者の受け入れも行った。遺伝学的検査の結果、胞の特徴に留意することで、胸部 CT 検査無所見 SCC のみなら

病的バリアント陽性者、及び既往歴家族歴より発がんリスクの高ず小型 AD の検出も可能であった。

いと考えられる受診者に対しては、
包括的なサーベイランスの提1

国保直営総合病院君津中央病院 呼吸器外科

案と継続的な経過観察を行っている。
【結果と考察】2019 年１月

2千葉大学医学部附属病院 成田赤十字病院肺がん治療センター

時点で、遺伝外来受診者数の累計は 56 例である。内訳は、HBOC

3

千葉大学大学院医学研究院 診断病理学疑い 33 例、LS 疑い 16 例、HDGC 疑い 3 例、FPC 疑い 4 例。遺4千葉大学大学院医学研究院 呼吸器病態外科学

伝学的検査施行例は 23 例で、LS の pathogenic variant 陽性３例、VUS6例を認めた。
HBOCもしくはLS既診断紹介症例も併せて、千葉県内 8 市共通の対策型胃内視鏡検診開始前画質テストの現現時点で 15 名の方が当院でのサーベイランスプログラムを利用況している。検診・健診施設において、ハイリスク者の拾い上げ、第 108 回日本消化器内視鏡学会関東支部例会

および家系のリスクに応じた生涯対応型のサーベイランスに至山口和也、中川由紀、稲田麻里

るまで、包括的遺伝医療提供の試みを継続したい。

【目的】
千葉県内 8 市共通の対策型胃内視鏡検診開始前画質テストの現況を報告する。
【対象と方法】千葉県の 8 市において対1

千葉大学医学部附属病院マススペクトロメトリー検査診断学・

遺伝子診療部

策型胃内視鏡検診について当センターが画質テストおよびダブ
ルチェックを行うこととなった。
検診参加予定全医師に内視鏡画

乳癌検診受診者を対象とした遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)の像を提出いただき評価し、改善の余地がある場合には改善点を指検討～問診票による high risk 群の抽出について～摘し、改善後に再度提出いただき評価する事を繰り返した。
【結第 27 回日本乳癌学会学術総会

果】
検診開始前に各医師会で説明講習会を開催し良い内視鏡画像

橋本秀行、齋藤智子、野村文夫、山崎直樹、横溝十誠 1、宮内充 2

記録法を説明した。平成 29 年度開始 2 市の画質テストで再提出【目的】わが国で発見される乳癌の 5～10％は遺伝性と考えらを必要としたのは 2 市計 139 名中 28.1％であった。平成 30 年度

れ、遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)がその多くを占めている。

参加4市での説明会では先行2市の結果を示し重要ポイントを強HBOC の乳癌は、トリプルネガティブという非常に悪性度の高調した。再提出が必要な医師は4 市計 207 名中 14.0％であった。

い乳癌が多く、早期に発見するためには、通常のマンモグラフィ

平成31年度開始2市においても同様に準備を進めている。
【結語】

や超音波検査の単独検診では難しく、
MRI を含めた検診方法や間説明会、講習会でポイントを強調することで内視鏡画像の質の向隔、開始年齢を含めたリスク別の対応が必要と考えられる。
今回、上が可能である。

当施設で実施した乳癌検診(対策型検診)受診者を対象に NPO 法
人 日本HBOC コンソーシアムが提唱しているHBOC チェック項目に該当する人数および検診結果を把握し、当施設の遺伝外来を含む県内の遺伝カウンセリング体制の充足度や次世代の乳がん検診に対する方向性を検討した。
【方法】対象は 2018 年 4 月から11月までに当施設が実施した対策型乳癌検診受診者(自覚症状28鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
論文・学会発表等のない市町村住民が対象)89,577 名である。方法は日本 HBOC コ

検者へ配布した問診表結果から、
各種ガイドラインにおいて遺伝

ンソーシアムが提唱している『HBOC を拾い上げるために有用学的検査も含めた遺伝性腫瘍の精査の対象となり得るケースがな問診票』に記載されている項目のうち家族歴に関連する代表的71 例拾い上げられた。がん検診は遺伝性腫瘍拾い上げの入り口

3 項目(1)40 歳未満で乳癌の発症(2)卵巣癌の発症(3)乳癌発症が 3になると考えられるが、未発症検診受診者とその家族に対する十名以上、について受診時にチェックしてもらい、該当者の人数と分な配慮が必要である。当財団における取組みをご紹介したい。

割合、年齢の分布、要精査数、要精検率を家族歴のない受診者(コントロール群)と比較した。
【結果】全受診者 89,577 名(平均 58 歳)

千葉県における胃内視鏡検診の現状とこれから中、(1)40 歳未満で乳癌は1,183 名(全体の1.3％)、(2)卵巣癌は1,588

第 79 回日本消化器がん検診学会関東甲信越支部地方会名(1.8％)、(3)3 名以上乳癌は 223 名(0.2％)であった。(1)(2)(3)にひ山口和也、中川由紀、稲田麻里

とつでもチェックのある人数(家族歴群)は 2,821 名(3.1％)であり千葉県の一部の地域において個別胃 X 線検診の代替えとして(平均 58 歳)、コントロール群と比べて年齢的な差異を認めなか内視鏡検診が行われていた。
「対策型検診のための胃内視鏡検診った。
3 項目の全てにチェックのあった人数は7 名(0.008％)、(1)(2)

マニュアル 2015 年度版」が発行され、ダブルチェックが必須とは 83 名(0.09％)、(1)(3)は 58 名(0.06％)、(2)(3)は 18 名(0.02％)であなるなど、マニュアルに準拠した内視鏡検診は、2017 年より千った。要精検率の比較では、マンモグラフィ検診 4.6％(97/2,077)、

葉市、船橋市、四街道市、大網白里市、2018 年より市川市、柏

超音波検診 2.3％(17/744)であり、コントロール群との統計学的市、松戸市、市原市、浦安市で開始された。ダブルチェック体制

有意差は認めなかった。
【考察】自覚症状のない乳がん検診受診の構築が最大の課題であった。
いくつかの課題を解決し現在にい者の約 3％に HBOC の可能性のある家族歴が存在し、少なくてたる。現在内視鏡検診を導入できていない地域は、検査医数が少もこの数字に対応できるような遺伝カウンセリング体制の構築

なく、診療と検診業務の医療資源の割り振りが課題であり。今後が急務であると考えられる。2018 年 4 月より開始した問診票を広域化をはかり、
市町村の境界を越えて県単位で検査医の偏在に使用しての集計であるため、学術総会では、10 万名を超える受

対しての対策を、現在各地区で検討中であり、内視鏡検診が今後診者のデータおよび検診結果(がん発見率および乳がんの特徴も広がることが予想される。

(サブタイプ、臨床病期等）を合わせて報告したいと考えている。
1

川上診療所

喀痰検診が契機で発見された肺腺癌の腫瘍径による細胞像の解2(株)ブレストサービス

析
第 58 回日本臨床細胞学会秋期大会

健診（検診）施設における遺伝性腫瘍・家族性腫瘍拾い上げの試田口明美、金親久美、藤澤武彦、柴光年 1、渋谷潔 2、中島崇裕 3、み吉野一郎 4

臨床遺伝 2019 in Sapporo（第 43 回日本遺伝カウンセリング学会【目的】
肺癌検診喀痰細胞診では肺門部早期扁平上皮癌のみな

学術集会・第 26 回日本遺伝子診療学会 合同学術集会）

らず、当施設では肺腺癌も検出されている。そこで喀痰検診で発野村文夫、稲田麻里、橋本秀行、渡邉綾子、齋藤智子、佐藤菜那、見された肺腺癌の腫瘍の大きさ別に、
喀痰細胞診の細胞像を解析

藤澤武彦

した。
【対象と方法】1995～2008 年の喀痰細胞診 C・D・E（中【背景と目的】健診・検診においてもゲノム情報の活用が求め

等度異型・高度異型・癌）判定から検出された肺腺癌 40 例を対られる時代と考えられるので、公益財団法人ちば県民保健予防財

象とした。腫瘍径が明らかな症例を S（～2cm）
・M（2～3cm）
・団では 2016 年 10 月に遺伝外来を開設し、先ず遺伝性腫瘍の拾い

L（3cm～）の 3 群に分類し、蓄痰標本 1 枚に出現した異型細胞上げを開始している。
原則未発症者を対象とする健診機関におけの形態学的な特徴について比較検討を行った。
【結果】腫瘍径がる遺伝性腫瘍の有効かつ適切な拾い上げのアプローチを検討す確認できた症例数：S 群 12 例／M 群 7 例／L 群 8 例、異型細胞ることを目的とした。
【対象と方法】1）2018 年 4 月から 11 月まの平均出現数：S 群 17／M 群 84／L 群 165、高度異型以上の平均でに当施設が実施した対策型乳癌検診受診者（自覚症状のない地

出現数：S 群 7／M 群 58／L 群 136、核クロマチンの不均等分布：

域住民検診受診者）89,557 名（平均年齢 58 歳）を対象に、遺伝S 群 30.9％／M 群 66.0％／L 群 81.7％、核縁の肥厚：S 群 48.0％

性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）の代表的な家族歴、すなわち①40／M 群 45.9％／L 群 79.2％、核小体の出現頻度：S 群 65.7％／M

歳未満での乳癌発症者、②年齢を問わず卵巣癌の発症者、③乳癌群 52.4％／L 群 68.6％、大型集塊の出現頻度：S 群 0％／M 群

発症者が 3 名以上、について検診受診時に保健師のサポートを得

35.0％／L 群 46.7％であった。
【まとめ】腺癌の腫瘍径が小さいながら回答して頂いた。2）2017 年 7 月～2019 年1 月に当施設にほど異型細胞の核所見は弱く、出現数は少ない傾向が認められた。

おける上下部消化管内視鏡検査受検者計 12,205 名に担当看護師

また異型細胞の出現様式については、小型腺癌で孤立性の出現傾が当遺伝外来の紹介をしながら遺伝性腫瘍に関する問診表を配向が認められ、腫瘍径が大きくなるにしたがい大型集塊の出現頻布した。
【結果と考察】1）乳癌検診受診者 89,577 名のうち、家度の高率化が認められた。

族歴において①40 歳未満発症乳癌例あり 1,183 名（1.3％）、②卵1

国保直営総合病院君津中央病院 呼吸器外科

巣癌患者あり、1,588 名（1.8％）、③乳癌発症者 3 名以上は 223

2

千葉大学医学部附属病院 成田赤十字病院肺がん治療センター

名（0.26％）であった。①②共に該当は 83 名（0.09％）、①③は3

千葉大学大学院医学研究院 診断病理学

58 名（0.06％）、②③は 18 名（0.02％）、少なくとも１項目でも4

千葉大学大学院医学研究院 呼吸器病態外科学

該当した方は 2,821 名（3.1％）に達した。2)消化管内視鏡検査受29

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
低 線 量 胸 部 CT 軟 部 条 件 に 対 す る Vision Model-basedには、多くの進行癌を発見する利益を担保しつつ、かつ不利益を

Reconstruction の有用性減少できる。

日本放射線技術学会第 66 回関東支部研究発表大会
佐藤昌弘、岩元興人、杉山園美【目的】低線量胸部 CT においては Hybrid-IR を用いたノイズ

消化器系遺伝性腫瘍症候群の拾い上げとリスク層別化健診への試み低減技術が広く用いられており、肺野条件については先行研究等

第 27 回日本消化器関連学会週間

でその有用性が示されている。一方で、軟部条件に対しては分解

稲田麻里、野村文夫１、渡邉綾子、佐藤菜那、山口和也、中川由能の低下やテクスチャの変化などが指摘されている。Vision

紀、藤澤武彦Model-based Reconstruction（VMBR）は、画像の視認性を担保す【目的】全癌症例のうち 5％ほどが遺伝性腫瘍症候群と考えらる Vision Model を組みこんだ逐次近似処理であり、従来課題のあれており、検診・健診受診者の中にも一定数存在すると推測されった軟部条件の画質向上が期待される。そこで VMBR の特性をる。該当者を拾い上げ、適切なサーベイランスを行うなど予防医

把握し、低線量胸部 CT に適用することを目的として検討を実施

学的な対応が求められている。当施設では、遺伝外来を開設し、した。
【方法】装置は SCENARIA View（日立製作所社製）を用い、血縁者も含めた遺伝カウンセリングと、
必要に応じて遺伝学的検

軟部条件におけるFBP、
Hybrid-IR、
VMBR の各処理についてMTF

査の実施、及びリスクを考慮した健診プログラムの提供を試みて（Δ100HU）と、NPS の測定を実施した。また Catphan CTP515

おり、これまでの取り組みを報告する。
【方法】2015 年 10 月に

低コントラストモジュールおよび人体ファントムを用いた視覚遺伝外来を開設し、2017 年 8 月より消化管内視鏡検査受診者を評価を行った。
【結果】MTF の測定結果について、VMBR の 10％中心に、遺伝性腫瘍に関する問診票の配布を導入し、リンチ症候

MTF は、同程度のノイズ低減率となる Hybrid-IR と比べ 1 割以上

群（LS）、遺伝性びまん性胃がん（HDGC）、家族性膵臓癌（FPC）

向上し、中等度の強度までは FBP と同等もしくは上回る結果となどを含めて拾い上げを行った。各種ガイドライン上、遺伝学的なった。NPS の測定結果について、VMBR は Hybrid-IR に比べ低検査を考慮すべき対象者に、遺伝外来の案内を行い、同時に近隣周波領域でのノイズ低減率が大きく、FBP に近い形状を保つこ

医療機関の遺伝学的検査対象者の受け入れも行った。
遺伝学的検とが確認された。視覚評価においても VMBR が Hybrid-IR に対し査で病的バリアント陽性者、および既往歴家族歴より発がんリスて視認性・均一性などの面で高い結果を示し、軟部条件においてクが高いと推定される受診者に対しては、遺伝外来を通して、サ

分解能やテクスチャを保ちながら画質が向上できる可能性が示ーベイランスの立案・各種検査の提供、および継続的な受診勧奨

唆された。
【考察】VMBR は、Hybrid-IR と比較してテクスチャやを行っている。
【成績】2019 年 1 月末までで、3,052 名に遺伝性

空間分解能を維持したノイズ低減が可能で、低線量 CT における腫瘍問診票が配布され、回収された 1,212 名中、遺伝学的検査対軟部条件の画質改善に有用である

象者は 71 名、うち 15 名が遺伝外来を受診された。地域医療機関

地域大腸がん検診の不利益最小化を目指したカットオフ値の検の中で消化器系遺伝性腫瘍症候群の内訳は、
LS疑い16例、
HDGC

討

疑い 3 例、FPC 疑い 4 例。遺伝学的検査実施者 19 名中、LS 確定

第 57 回日本消化器がん検診学会大会

診断例が 3 例、病的意義不明が 6 例であった。LS 既診断サーベ

山口和也、中川由紀、稲田麻里

イランス目的紹介 3 例と併せて計 12 例が、当財団のサーベイラからの紹介患者も含めて、遺伝外来受診者数の累計は 56 名。そ【背景】大腸がん検診の不利益のなかでも、偽陰性が着目されンスプログラムを受けている。
【結論】遺伝性腫瘍症候群に対すても、偽陽性は重要視されてこなかった。他にも特異度を高く、る包括的遺伝医療の提供を通して、リスクに応じた健診体制の検

要精密検査率を低くすることで不利益が減少する。
【目的】不利

討を継続していきたい。

益最小化を目指したカットオフ値を検討する。
【対象】2013 年度

1

から 2017 年度に当財団の地域大腸がん検診を受診し、要精密検

遺伝子診療部

千葉大学医学部附属病院マススペクトロメトリー検査診断学・

査判定後精密検査結果を把握することができ、かつ便ヘモグロビ
ン濃度と照合がついた 17,576 例。
【結果】カットオフ値 100ng/mL

某市の特定健診における成人眼検診の報告

では要精密検査率6.6％、精密検査受診率79.0％、
がん発見数550。

第 54 回全国予防医学技術研究会

うち進行がんは 115。カットオフ値 140、180、220、260、300、

石橋利沙、長谷部勉、柳瀬加那、大輪孝子、稲田正貴、安片恭子、

500 とすると、要精密検査率は 5.3、4.9、4.5、4.3、4.0、3.4％。

角南祐子、藤澤武彦

がん発見数は、478、434、399、373、345、279。偽陰性進行がん【目的】
特定健診が導入され眼底検査を受診する機会が少なく数は、6、10、12、16、22、31 であった。
【考察】カットオフ値なった。そこで、某市と協力し、住民健診での眼疾患の現状把握を段階的に 500 まで上げた場合、要精密検査率は低下し、特異度を行った。
【方法】2015～2017 年度の 3 年間、特定健診受診者をが上昇する。がん発見数は減少し、偽陰性進行がんも増加する。

対象に成人眼検診を追加実施した。また、精密検査を実施した医不利益最小化を目指す前提として、有効性は保たなくてはいけな

療機関に結果の提供を依頼し、その結果を集計した。
【結果】成

い。
カットオフ値を変えた際の偽陰性となる進行がん数をどこま

人眼検診の対象者 4,114 名の内、1,411 名（34％）が要精密検査

で許容できるかは、明確な基準を設定しづらいが、進行癌の 1となった。精密検査の結果、緑内障関連の疾患と判定されたのは割とすると、偽陰性進行がん数が 12 である、カットオフ値 220

343 名、白内障・白内障疑いと判定されたのは 488 名であった。

がひとつの目安と考える。
【結語】カットオフ値を 220 とした際

そのうち、既に緑内障関連の既往があったものは 93 名、白内障

30

論文・学会発表等
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性の既往があったものは 196 名であり、緑内障関連疾患では約 3倍、白内障では約 2 倍、
新たな有所見者を発見することができた。
失明に繋がる緑内障関連疾患に焦点を当てると、343 名の内、第三期特定健診の詳細健診の該当者は 143 名であった。
【考察】新
たな有所見者を多く発見できた理由として、特定健診が導入されたことにより眼底検査を受診する機会が減り、定期的な検査を実施しない間に自覚症状のない眼疾患が放置されてしまったと考えられる。第三期特定健診の詳細健診の条件に当てはめると、緑
内障関連疾患では 200 名が非対象者となり眼疾患の早期発見には繋がらないことが分かった。特定健診を利用して、詳細健診の条件に左右されず、定期的に成人眼検診又は眼底検査のみでも受診できる機会があれば早期発見・早期治療に繋がると思われる。

31

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

32

鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性

Ⅲ．研究助成１．「調査研究事業」の概要 ･････････････････････････････････ 34
２．調査研究事業内容 ･･････････････････････････････････････ 34
３．「ちば県民保健予防基金」の概要 ････････････････････････ 40
４．ちば県民保健予防基金助成事業の内容 ････････････････ 40

33

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
1．「調査研究事業」の概要「調査研究事業」とは、千葉県民の健康保持増進
や疾病予防等に貢献するため本県における健康課題等に関する調査研究に助成する事業である。事業の実施にあたって県内の研究機関等から研究課題を公募しており、選考の基準として当財団の健診等を通じて県民の健康づくりに寄与できるような研究等を対象としている。2019 年度は 26 件の応募があり、2019 年 6 月 28 日に調査研究事業選考会における厳正なる審査により前年度からの継続申請 3 件と 2019年度に新規で申請のあった 3 件、合計 6 件に対し調査研究事業への助成金交付が決定された。
2．調査研究事業内容
交付した団体及び調査研究事業は以下のとおりである（所属は申請当時のもの）。報告書を次頁以降に
掲載する。

No.

事業名

申請者所属

1

千葉出生コホート調査を基盤とした小児
肥満・メタボリックシンドロームのリスク因子に関する研究

千葉大学予防医学センター

櫻井健一

2

慢性閉塞性肺疾患(COPD)のスクリーニ
ングのための呼気ガス成分分析を含むバ
イオマーカー探索研究千葉大学医学部附属病院
呼吸器内科

川田奈緒子

3

胃癌検診における AI(artificial intelligence)を用いた 2 次読影支援機能の開発

千葉大学大学院医学研究院
消化器内科学加藤直也

4

千葉県におけるロコモティブシンドロー
ム、サルコペニアの発生、進行のリスク因子に関する前向きコホート研究

千葉大学国際教養学部
千葉大学大学院医学研究院
整形外科学

山口智志

5

IoT 活用による、歩行・姿勢・ロコモティブシンドローム分析と身体活動量測定
による介護予防リスク低減の評価

千葉大学予防医学センター
社会予防医学研究部門

武藤6

特定地区における優勢分布結核菌株の特定

千葉県衛生研究所
細菌研究室

中村正樹

※No.6 は研究期間延長のため、報告書は次号に掲載予定。

34

代表者

剛

研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
研究助成

１．千葉出生コホート調査を基盤とした小児肥満・
メタボリックシンドロームのリスク因子に関する研究
千葉大学予防医学センター

目的

櫻井健一

が存在しない。

子宮内での胎児の環境因子が小児期及び成人期の上記検討で抽出されたプローブについて、1.5 歳

肥満・メタボリックシンドロームを含む生活習慣病

における BMI との関連をスピアマンの順相関係数をと関連することが示されている。特に出生体重や妊用いて評価する。

娠中の母体体重増加などは成長後の健康状態に寄与することが疫学調査により示されている。このよう結果な現象の機構として、胎児期の環境因子が引き起こ

昨年度までの検討により母体妊娠中の体重増加量

すエピジェネティックな変化が想定される。本研究と相関するプローブが女児において複数認められた。

では母体栄養状態などの胎児期環境因子が出生児のこれらのプローブにつき 1.5 歳時点での BMI との相体格やエピジェネティックな状態に与える影響を明関を検討したとこらかにすることを目的とする。

ろ、一つのプロー
ブにおいて相関を内容認めた（図 1）。一

対象：千葉大学予防医学センターが行なっている出方で、母体妊娠中

生コホート研究（Chiba Study of Mother and Child

体重増加量は 1.5

Health: C-MACH）の参加者（母親）及びその児を対歳時点での BMI と象とした。C-MACH は妊娠初期の女性を対象としては相関を認めなか

2014 年 2 月から 2015 年 6 月までリクルートを行い、った。

約 400 組の参加を得ている。
調査項目：妊娠中の生活環境に関する質問票、血液・考察

尿、及び承諾を得られた参加者からは便を採取した。

臍帯における肥満関連遺伝子の DNA メチル化と質問票から妊娠中の母体の体格に関するデータを取妊娠中の体重増加量および 1.5 歳時点での BMI との得した。妊娠中の母体栄養状態の指標として妊娠中関連を検討した。妊娠中の体重増加量は臍帯におけ

体重増加量を用いた。また出産時には新生児の体格

る複数の DNA メチル化と関連することが明らかと指標の取得に加え、臍帯組織及び臍帯血を採取した。

なった。また、複数のものが同一の肥満関連遺伝子

臍帯 DNA メチル化解析：採取した臍帯より DNA を上に存在した。このうちの一つが 1.5 歳時点での BMI抽出し、Infinium MethylationEPIC BeadChip （Illuminaと相関することが示され、臍帯の DNA メチル化が小社）を用いてゲノムワイドに DNA メチル化を評価し児期の体格の予測因子となる可能性がある。一方で、た。メチル化状態の評価は Illumina GenomeStudio TM

妊娠中の体重増加量は 1.5 歳の BMI と相関を示さな

ソフトを用い、β値（0: メチル化なし、1: 全てメ

かったことより、臍帯の DNA メチル化と関連する他チル化）により行なった。今回使用したチップ上にの因子の影響を考慮する必要がある。本研究の限界

は約 85 万のプローブが存在しているため、以下の条として臍帯を用いており、肥満を担う組織の検討は件により対象とするプローブを抽出した。1）プロー

行っていないことがあるが、胎児期の環境因子が小ブのβ値の標準偏差が 0.1 以上、2）肥満関連遺伝子

児期の肥満に影響を与える機序を考える上での基礎近傍に位置する、3）プローブの 5 塩基以内に SNP的な知見となると考えられる。
35

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

２．慢性閉塞性肺疾患(COPD)のスクリーニングのための呼気ガス成分分析を含むバイオマーカー探索研究千葉大学医学部附属病院呼吸器内科

目的
慢性閉塞性肺疾患（以下 COPD）は喫煙を背景とする進行性の気流閉塞をきたす疾患で、わが国でも推定患者 530 万人以上とされるが治療を受けている患者は 10％に満たない。この原因には本疾患の国民への認知度や受診率の低さとともに、診断基準である呼吸機能検査（スパイロメトリー）のプライマリ
ケア医における実施率が低いことが指摘されているが、スパイロメトリーの実施には設備投資が必要で簡便でない。本研究では、患者の呼気から簡便に複数回得られる呼気ガス成分を分析し、呼気ガスを他の臨床項目と組み合わせることにより COPD の早期診断や病態把握、病勢評価のための指標となるか、更に経時的な変化の指標となるかを検討することを目的とした。
内容2018 年度:COPD の患者の呼気から簡便に得られる呼気中のガス成分を分析することにより、呼気成分
が COPD の早期診断や病態把握の指標となるか検証した。COPD 患者の臨床項目（症状、呼吸機能、画像等）との関連を検討した。
当院外来通院中の COPD 患者または疑いの 78 検
体を対象として、呼吸機能検査、胸部 CT 検査に加え、呼気ガスを採取した。呼気ガスは、当科外来診
察室にて呼気サンプルバック（約 2L）を用いて採取後、測定機関へ搬送した。サンプルバッグよりサン
プル量 0.2mL 程度を取り出しブ高感度ガス分析装置（ブレスマス®）を用いて質量数ごとの信号強度を測定した。有機ガスをはじめとするその他の約 200 種
類にわたる質量数の項目における特徴を検証した。
次に各臨床項目（呼吸機能や胸部画像所見等）との比較を行った。また、質量数が 200 を超える成分についても検出が予想されたため一部の検体について、より高感度の質量分析計での測定（（GC-MS）を使用）も行い、ガス成分の詳細な同定を試みた。
2019 年度:上記の項目が急性増悪時の病勢評価や経時的変化の指標となるかを検証した。1 年間の経過観察中に COPD 患者の各臨床項目の変化や増悪との関連、また、胸部 CT を用いて COPD 単独群と喘息要素をもつ COPD との比較検討を行った。
結果
対象者の平均年齢は 71 歳、全員に喫煙歴を認め、平均 1 秒量は 1.9L、平均 1 秒率は 55％、対標準 1 秒
量は 67％であった。患者呼気に含まれる質量数 200
36

川田奈緒子

までの微量ガス成分のうち、質量数 51、59 付近の質量数をもつガス成分の信号強度と、1 秒量、1 秒率、％
1 秒量の間に逆相関（r= -0.3, P < 0.05）を認めた。
これらの項目は肺活量（VC）や％VC との関連は認めなかった。また、肺気腫の割合（LAV％）と 59、
30 台前半の質量数をもつガスの信号強度と関連を認めた（r= 0.4, P < 0.001）。COPD 増悪の有無の 2群の群間比較では、32、34 付近の質量数をもつガスの信号強度で群間差を認めた（P < 0.05）。また、
GC-MS での測定では、プロパンやアルカン系の物質に COPD の有無について有意差を認めた。
呼気ガス分析で得られた結果と各臨床項目（自覚症状スコア、喘息合併の有無、呼吸機能検査、胸部CT 所見、増悪の有無）の検討のため、胸部 CT を用
いて COPD 単独患者 50 例と喘息要素をもつ COPD
患者 29 例を対象に症状、呼吸機能、画像所見、増悪
頻度について 2 年間追跡した。喘息要素をもつ群は、エントリー時の重症度が高く、増悪頻度が高かった。
CAT、呼吸機能検査は両群とも有意な変化は認めなかったが、気腫性病変は両群ともに増加した。末梢血管面積は COPD 群で増加、喘息要素をもつ群で低下した。気道壁厚の割合は COPD 群のみで増加し、喘息要素をもつ群では有意な変化を認めなかった。
一方、経時的な呼気ガス測定を行えた 32 症例では、
上記質量数信号値変化と閉塞性換気障害の変化との間に明らかな関連を認めなかった。
考察
COPD の診断や重症度評価は呼吸機能検査にて行われている。今回の結果より、COPD 患者の呼気ガスにおける質量分析は疾患の重症度や気腫性変化の程度を示す指標となる可能性があると考えられた。
また、胸部 CT を使用した 2 年間の観察で、COPD
患者では気腫性病変、気道病変、末梢血管病変が一律に変化しないこと、喘息要素をもつ COPD 患者群
は COPD 単独群とは異なる構造変化、経時的変化をとることを示した。本結果は吸入剤をはじめとする両者の治療反応性の違いにもつながる可能性がある。
以上の結果より、呼気ガスや画像項目は COPD の診断や病型評価のバイオマーカーとなる可能性があると考えられた。また、今回の結果から得られた候補物質としてアルカン系有機化合物等を考えたが、COVID-19 流行によるエアロゾル発生の懸念から測定が困難となった。収束次第、高感度の質量分析器（GC-MS）を併用し測定予定としている。

研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
研究助成

３．胃癌検診における AI(artificial intelligence)を用いた
2 次読影支援機能の開発
千葉大学大学院医学研究院消化器内科学 加藤直也、松村倫明、大浦弘嵩
公益財団法人ちば県民保健予防財団 山口和也
目的AI（artificial intelligence：人工知能）の進歩はここ数年著しく、医療分野への導入もさまざまな分野で進められている。
胃癌は現在日本人の罹患数 2 位の癌であり、2017
年の癌死亡数においても 3 位と上位である。しかしながら罹患数は上位であるものの、早期に発見されれば治癒が得られる腫瘍であるとされ、早期発見の有用性が極めて高い癌の一つである。わが国では、長年にわたり胃部 X 線検査を用いた胃癌検診が普及していたが、近年内視鏡の技術・診断能の向上も影響し、胃部 X 線検査から内視鏡検査に検診がシフトする傾向にある。内視鏡検査は近年画質が著しく向上した他、病理診断のための生検が可能であるなど
胃部 X 線検査より優れている点が多いものの、未だ早期胃癌の発見・診断は、胃の炎症などの影響から時として難しく見落とされる症例が少なからず存在している。そこで今回我々は、胃癌検診の 2 次読影に AI の技術を導入し、胃癌の見落としをなくすための AI 読影支援システムの開発を行い、その有用性を検証する。

を検証した結果、5 セットの平均で正解率 97％、適合率 96％、再現率 94％（Cascade R-CNN）であった。
不適切画像の検出についての正解率は、ぶれ 73％（Dense Net 121）、粘液付着 79％（Dense Net 121）、
露出異常 74％（Support vector machine:SVM）であった。
考察
今回構築したシステムの病変検出精度は良好であり、対策型検診における病変の見落としを減少させる可能性がある。加えて不適切画像の検出も良好であり、検診の内視鏡画像の質の向上と均てん化に繋
がりうる。

内容
2014 年 9 月から 2019 年 1 月までに当施設および協力施設で上部消化管内視鏡検査を実施し、新規に病変を指摘され生検もしくは内視鏡治療により組織学的所見が確認された 861 例を対象とした。胃内の通常光の静止画像（色素散布像含む）のうち病変が確認されるもの、もしくは病変の有無に関わらず不適切画像と判定されるものを症例データとして抽出した。これらの画像に病変（癌、腺腫、粘膜下腫瘍、悪性リンパ腫、胃底腺ポリープ、過形成性ポリープ、
良性びらん、潰瘍、潰瘍瘢痕、黄色腫）の有無、腫瘍肉眼型（隆起型、平坦型、陥凹型）、不適切画像該
当の有無およびパターン（ぶれ、粘膜への粘液付着、
露出異常）についてアノテーションを実施した。得られたデータを学習させた読影支援システムを新規に開発し、検証を行った。
結果
合計 11,333 枚の静止画が症例データとして抽出された。このうちランダムに抽出した 9,848 枚に対し、5 パターンの回転（-60°、 -30°、無し、+30°、+60°）をかけた 5 セット計 49,240 枚を学習データとした。症例データより学習データ画像を除いた
1,485 枚を検証データとして用いた。病変検出精度(Oura H，et al. DDW2020 Topic Forum)

37

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

４．千葉県におけるロコモティブシンドローム、サルコペニアの発生、進行のリスク因子に関する前向きコホート研究
千葉大学国際教養学部

目的
超高齢社会を迎えた我が国では、要支援、要介護

山口智志

参加募集チラシを 3 回配布した。周知は成功し、250
名予約枠を上回る応募を得た。

となる原因の約 1/4 は、運動器の問題である。よっ

参加者の負担を最小化するため、インターネットて、運動器の健康の維持は健康寿命の延伸に必須でおよび電話での検診予約システムとタクシーによるある。

乗り合い送迎システムを作成した。予約取得から健本研究の目的は、千葉県御宿町における 10 年間の
前向きコホート研究により、ロコモティブシンドローム、サルコペニアの発生、進行のリスク因子を明らかにすることである。

診参加まで、高齢者でも参加しやすい健診体制を構築した。
検診は、2019 年 10 月から 11 月の 6 日間にかけて行った。全ての検診結果は、施行直後に整形外科医
による説明を行った。参加者は 250 名、男性 77 名、内容

女性 173 名、平均年齢 69.9±8.7 歳だった。参加者

本研究は、2019 年度より開始した千葉県御宿町にの約 60％がロコモに該当した。また、男性の 18％、おける 10 年間の前向きコホート研究である。計画の女性の 24％が筋肉量で測定したサルコペニアに該

概要は、以下の通りである。

当した。

対象：40 歳以上の御宿町住民（総人口 7,523 名、40歳以上人口 5,929 名）。

考察

年次計画：2019 年度から 2021 年度の 3 年間で、ベ住民コホート研究における第一の課題は、参加者

ースライン調査を行う。3 年間で 1,000 名の検診をの確保である。本研究では、御宿町役場と連携し、目標とする。その後、住民は 3 年に 1 回、ロコモ度

町全域での説明会と参加募集チラシの配布を行った。

テストを含む検診を繰り返す。

その結果、予定された 250 名の募集を達成した。今

検査項目：特定検診における検査項目（年齢、性別、後も町民への周知活動を継続し、来年度以降の募集

合併症、基本チェックリストなど）の他、ロコモ度に繋げる予定である。

テスト、筋肉量測定、質問票によるヘルスリテラシ

参加者の平均年齢は 69.9±8.7 歳であり、そのうー、食習慣、運動習慣などの調査を行う。また共同

ち 60％がロコモに該当した。これは、過去の報告と研究施設の勝浦整形外科で X 線を撮影し脊柱／下肢同等の頻度だった。今年度は研究初年度だったため、の病変を評価する。

参加者は健康意識の高い層だった可能性がある。今研究初年度の本年度は、検診システムを確立する

後 2 年間で行うベースライン調査で 1,000 名の参加ために参加者のリクルート体制（住民向け説明会、者を予定している。ベースライン調査終了時点で改検診会場の送迎など）、検診体制（所要時間、人員なめてロコモ、サルコペニアの頻度およびそれらに関ど）を整備した。また目標参加者数の 25％にあたる

連する因子の検討を行う予定である。

250 名の検診を行う予定とした。

御宿町は高齢化率が 47％と高く、千葉県の 27％と比べ高率である。本研究の結果は、御宿町のみなら

結果
参加者募集および研究の周知のため、御宿町で住民説明会を 5 回行った。また町内会制度を活用し、
38

ず、高齢化率が徐々に高まる千葉県の健康増進計画の策定に資する重要な情報となる。

研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
研究助成

５． IoT 活用による、歩行・姿勢・ロコモティブシンドローム分析と身体活動量測定による介護予防リスク低減の評価
千葉大学予防医学センター社会予防医学研究部門

目的
本研究の目的は、高齢者のフレイル・ロコモティ
ブシンドローム予防に資する外出・歩行行動を推進
する IoT システムやデバイスについてその親和性（feasibility）や効果を検証することである。海外の先行研究では、65 歳以上高齢者を対象にセルフモニ
タリングデバイスを使用して、歩数や身体活動量の増加や転倒予防をめざす歩き方の補正等が試みられている（Straiton 2018, Muchna 2018）が、わが国でのエビデンスは乏しい。またデバイスによる個人フィードバックを超えた 0 次予防として、外出や歩行活動を推進する（自然と外出し歩く機会を増やす）
ような社会環境づくりに関するエビデンスは世界的にも得られていない。本研究は 2 年間でその端緒となるパイロット検証を行うことを目的とする。
内容
2 年計画の 1 年目として、千葉県松戸市の狭隘路地が多い住宅地エリア（半径 1km）に、実験的に 4
週間、7 人乗り電動カート（グリーンスローモビリ
ティ：最高時速 15km/h）を 1 台走行させ、地域住民
高齢者の外出行動の変化を GPS による客観的位置情
報測定によって測定した。走行前 1 週間と走行中（走行開始 3 週目）1 週間の 2 期間、地域高齢者（n=56）の外出行動を定量解析した。GPS（i-gotU GT-600）を用い花里真道准教授、吉田紘明助教の技術支援を得た。Date, Time:日時 Latitude:緯度 Longitude:経度
Altitude:高度（GPS 高度）Speed：最高速度（m/h）
Course：度（直前のポイントより見た北から時計回りの度）Type：-1 は POI の記録点、Distance：直前
ポイントからの距離（m）のログ変数を収集し、日時、緯度、経度、最高速度を分析に用いた。ログデータを地理情報システム（GIS）で解析した。GIS ソ
フトは ArcGIS Pro 2.4（Esri ジャパン）、QGIS 3.4（オープンソースソフトウェア）、Python 3.6.8（オープンソースプログラミング言語）を使用した。GIS では、対象者ごとの行動範囲面積を算出した。行動範
囲面積は、先行研究により行動経路面積（km2）DPA（Daily Path Area）で計算した。GPS ログ抽出デー
タを当該市内に限定し、2 期間の天候を調整（降雨武藤剛のない日に限定）した。実施にあたり千葉大学大学
院医学研究院倫理委員会の審査承認を得た（千大医研 233 号 2019－2659）。

GPS デバイス

キャリングベルト結果
全サンプル分析で、導入中の行動範囲（DPA）は導入前に比し約 1.4 倍広がった。性で層別化すると、導入中の男性の行動範囲（DPA）は約 1.9 倍広がった。年代による層別分析では、前期高齢者の行動範
囲（DPA）が約 1.9 倍広がった。居住地域周辺の傾斜による層別分析では、自宅周辺 50m の傾斜が 8％以上と、自宅周囲に坂がある高齢者の行動範囲（DPA）
は約 2.0 倍広がりをみせ、投入効果が大きかった。

P =0.008

考察
本実証分析で、閉じこもりがちの地域高齢者も含
め、特に男性の前期高齢者で自宅周囲に坂がある者
ほど本介入による外出行動と範囲の広がりに効果がある可能性が示唆された。運行ルートまでの距離が遠い対象者で行動範囲がより広くなるなど、知人の呼びかけによる外出行動促進といった間接的な効果
による広範な行動が地域全体に対する潜在意識下の健康推進行動としてあらわれた可能性が示唆される。
2 年目ではセルフモニタリングデバイスと組み合わせたフレイル・ロコモティブ予防実証を計画する。

39

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
３．
「ちば県民保健予防基金」の概要

2019 年度は 31 件の応募があり、当財団基金審査委員会「ちば県民保健予防基金」は千葉県民の公衆衛生向上、における厳正なる審査により10件の事業への助成金交付

健康増進を目的とした、結核等感染症・がん・生活習慣が決定した。2019 年 4 月 19 日に交付式を行い、その後は病などの疾病対策や予防活動を支援するために毎年度、懇談会を開き、それぞれの事業内容を説明していただい交付を行っている。

た。

交付式

交付式後の懇談会

４．ちば県民保健予防基金助成事業の内容
交付した団体及び事業名は以下のとおりであり、各団体からの事業報告書を次頁以降に掲載した（所属は申請当時のもの）。
区分

事業名

申請者所属

代表者

Ⅰ-１

養護教諭のフィジカルアセスメント用
チェックリスト開発と効果検証

千葉大学医学部附属病院
総合診療科

鋪野紀好

Ⅰ-２

小中学校への健康教育出前授業〜Matsudo Child to Community Project（まちっこプロジェクト）～一般社団法人松戸市医師会

東

仲宣

Ⅰ-３

産業歯科保健啓発事業

一般社団法人千葉県歯科医師会

砂川

稔

Ⅰ-４

食育健康料理教室

公益社団法人千葉県栄養士会

杉﨑幸子

Ⅰ-５

コミュニティ健康支援活動「健康屋台」 千葉大学総合安全衛生管理機構

Ⅰ-６

生活習慣病防止事業

特定非営利活動法人生活習慣病防止に取り組む市民と医療者の会

篠宮正樹

Ⅱ-１

クロマチンリモデリングに関わる核内蛋白質を標的としたがん治療・予防薬の開発研究

千葉大学大学院薬学研究院
分子細胞生物学研究室

山口直人

Ⅱ-２

子どものメディア機器過剰使用の要因
および健康影響に関する研究

千葉大学予防医学センター

山本

Ⅱ-３

免疫チェックポイント阻害療法の応用による肺移植後拒絶反応の予防

千葉大学大学院医学研究院
呼吸器病態外科学

海寳大輔

Ⅲ-１

第 3 回・第 4 回千葉免疫不全・自己炎症診療ネットワーク

千葉県こども病院
アレルギー・膠原病科

井上祐三朗

潤間励子

区分：Ⅰ健康づくり・普及啓発活動、Ⅱ研究活動、Ⅲ保健予防に関する会議開催等活動
40

緑

研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
研究助成

Ⅰ－１．養護教諭のフィジカルアセスメント用チェックリスト開発と効果検証
千葉大学医学部附属病院総合診療科 鋪野紀好

目的た、 チェックリスト導入前・後でアンケートを実施

学校において適切な救急処置を行うために、養護

し、フィジカルアセスメントに対する自身や実施状

教諭には緊急度・重症度の判断が求められている。

況について調査した。

複数配置を採用している学校もあるものの、ほとん
どの養護教諭は単独で多くの学童の対応を行う現状

成果がある。その結果、実施すべき適切なフィジカルア

チェックリストの効果検証については、咽頭痛のセスメントが欠落してしまう事例もある。この問題

疾患のスクリーニングについて実施した。作成したを解決するために、本事業では養護教諭のフィジカ

チェックリストの例を図 1 に示す（千葉県養護教諭

ルアセスメント用チェックリストを開発することを会ホームページでダウンロード可能）。調査期間は目的とした。医療においても、周術期のチェックリ

2019 年 12 月の 3 週間とし、計 381 枚のデータを収スト導入が効果を挙げているように、保健室でもチ集した。期間内に重大イベント発生はなかった。重ェックリストを導入することで、患児対応の安全性

篤な疾患のスクリーニング項目へのチェックがあっを向上することに寄与すると考えられる。さらに開たのは 147 例（38.6％）あった。さらに、2 項目以発したチェックリストの効果測定を実施し、保健室

上チェックがあった場合（39 例）のうち、15 例が医から健康づくりを行う事業とする。

療機関を受診し、その最終診断は溶連菌感染症が 6例、インフルエンザが 4 例、感冒が 5 例であった。

内容

アンケートでは、咽頭痛に関する重篤な疾患をス①フィジカルアセスメント用チェックリスト開発

クリーニングする手技の自信と実施頻度について 5

千葉県養護教諭会調査研究委員会と協働して、養段階リッカート尺度（1：ほとんど〜ない、5：かな

護教諭が保健室で活用できるフィジカルアセスメン

り〜である）を用いて調査した。手技の自信は 2.5

ト用チェックリストを開発した。チェックリストはから 3.2、実施頻度は 2.9 から 3.7 へ有意な増加を認

保健室で高頻度に遭遇する症候である、咽頭痛・腹めた（それぞれ P <0.05）。自由記載アンケートから痛・頭痛の 3 つについて開発した。チェックリスト

も「チェックシートと動画教材により、必要な項目に沿ってフィジカルアセスメントを行うことで、高について学ぶことができた」「様々な疾患を見逃さな

頻度疾患ならびに重篤な疾患についてスクリーニン

いための安心感がグできることを目的とした。チェックリストは効率あった」「自信を持

的で簡便な内容とした。またチェックリストに記載ってフィジカルア

するフィジカルアセスメントに関連するデモンスト

セスメントを実施

レーションビデオを作成し、的確な実施ができるよできた」という記載うにした。

が多く挙がってお②開発したチェックリストの効果測定

り、チェックリスト

千葉県養護教諭会に所属する養護教諭を対象とし、を導入することでデータ取得を行った。測定項目として、チェックリ

学習機会が増加し、ストによるアセスメントと医療機関での最終診断の

手技自体の自信が照合、保健室での対応（教室復帰、保健室休養、早増加したと推察さ

退、病院受診）、重大イベント発生率を調査した。まれた。

図 1 チェックリストの例
41

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

Ⅰ－２．小中学校への健康教育出前授業～Matsudo Child to Community Project（まちっこプロジェクト）～一般社団法人松戸市医師会健康啓発委員会

市場卓

目的

リテーターとして参加している。同じ事業に取り組限りある医療資源を有効活用するために一般市民

むことにより所謂「顔の見える関係づくり」が進み、に対する健康教育は必要不可欠である。普段は医療

臨床医療現場におけるスムーズな連携に寄与してい者との接点がない人々に対しても効果的な健康教育

る。一方、最近は教育界からもがん教育・認知症教法を模索した結果、子供に健康教育を行いその内容

育の必要性が唱えられており、学校外の専門職にもを子供から周囲の大人に伝えてもらうという方法に授業を担うことが求められている。本 PJ はその先駆思い至った。そこで松戸市医師会では H27 年度からけであり、他地域の参考になるものである。また本Matsudo Child to Community Project（以下本 PJ）と

PJ は子供達が周囲の大人に授業内容を伝えること

名付けた事業を行っている。本 PJ では市内小中学校

が鍵となっており「子供たちの力で地域はもっとつ

で健康教育授業を行い、その内容を周囲の大人に伝

ながりあえる」という副題をつけている。子供達のえることと授業内容に関するインタビューを行うこ

働きが地域の役に立ち、そのことを子供達自身が実とを宿題としている。宿題により、授業を受けた子

感できれば、子供達の更なる成長に役立つものにな

供だけでなくその家族や近隣住民全体の健康意識をる。医療界と教育界の両者にとって意義ある事業と高めることが本 PJ の目的である。

考えている。
表1
実施校数
3校
7校
15 校
14 校
22 校

内容
授業実施状況は表 1 の通りである。現在「命の尊さ」と「認知症」をテーマとしたプログラムがある。
「命の尊さ」の授業ではがんに関する基本的な知識を教え、がん治療におけるアドバンス・ケア・プラ
ンニングの重要性や在宅医療についても解説していH27 年度
H28 年度
H29 年度
H30 年度
R1 年度

受講者数
1,014 人
1,250 人1,878 人1,737 人3,567 人る。
「認知症」の授業では基本的な知識の他に認知症者と非認知症者の共生が大切という考えを伝えている。またどちらの授業でも「障害により不便はあっても、不幸ではない状況は作り出せる。そのために

図1
ご自身の意向を書面にしたものはありますか？

は周囲の協力が必要」というメッセージを伝えている。また「命の尊さ」の授業では、授業内容を基にしたグループワーク型授業も行っている。
成果
本 PJ の効果を検証するための保護者に対するア
ンケートでは授業前後でリビング・ウィルの作成率が上昇するという結果が出ている（図 1）。本 PJ には介護事業所職員・民生委員・地域包括支援センター職員など多職種がグループワーク型授業のファシ
42

授業日 2

98
21

授業後半年
0%

79

20%

40%

ある

60%

ない

80%

100%

N=1,442

研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
研究助成

Ⅰ－３．産業歯科保健啓発事業
一般社団法人千葉県歯科医師会 地域保健委員会 稲葉洋

目的
最近における職域の健康管理の問題は、広範かつ

無と労働環境整備に助力することにより、職場での疾患予防と不必要な不安の解消ができる。

多様化しており、地域における産業歯科医の任務は

３）上記のような理由で、労働者の身体および心身ますます重要なものとなってきている。

的な負担の軽減に繋がるとともに、より良い労働環

事業所などから歯科の健診依頼がきた場合、歯科境にすることにより労働者の労働意欲並びに作業効

医師として我々がすべきこととして、健康保険法や率の向上が期待でき、医療費の削減にも繋がるもの

健康増進法に基づいた健康の維持増進を目的としたと考える。

推奨の努力義務である一般的な「歯科健康診査（歯４）各地区の歯科医師会にて、実施方法や詳細を定周病健診）」なのか、事業所内で塩酸や硫酸などを含めて頂き依頼に対し即時対応いただける様に準備がめた身体に有害な化学物質を使用している業務に従整い、また産業歯科健診に協力して頂ける歯科医師

事している労働者がいる為、労働安全衛生法で実施が増加した。

義務となっている「歯科特殊健康診断」なのか把握

５）事業所からの問い合わせや実施依頼も増加してする必要がある。千葉県歯科医師会では平成 30 年度、

おり、県下での健診実施件数は増加している。

新しい健診票と「産業歯科保健マニュアル－初めての歯科特殊健康診断－」を刊行、歯科特殊健康診断【平成 31 年度作成啓発用ポスター・ちらし】の対応がスムーズに進められるように会員向けの講習会を開催した。さらに、産業歯科医の資質の向上と産業歯科衛生の普及向上を図ることを目的とする。
内容
１）事業所向け歯科特殊歯科健診に関する啓発用ポ
スター・チラシを作成する。
２）歯科特殊健診に関する研鑽資料として DVD を作成し公開する。
３）啓発用ポスター・チラシを関係機関に配布する。
４）関係機関並びに関連組合を訪問し健診の重要性と実施方法について説明する。
成果
１）関係機関への啓発訪問にて、歯科特殊健診の実施に法令義務がある事を再認識して頂き、関連組合
や事業所等への周知と歯科健診実施へ助力して頂ける事となった。その為、事業所において労働環境並【啓発用ポスター・ちらし（配布先）】
配布先
枚
産業衛生協議会役員会
千葉労働局
産業講習会（千葉県歯科医師会主催）
千葉産業保健総合支援センター
千葉県労働基準協会連合会
東京労働基準協会連合会、安全衛生研修センター
千葉県鍍金工業組合

20
1020
20
220
510
440
40

びに労働者の健康管理への意識向上と改善に努めることが期待できる。
２）労働者の就労による口腔内に発生する疾患の有
43

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

Ⅰ－４．食育健康料理教室
公益財団法人千葉県栄養士会 杉﨑幸子

目的成果

生活習慣病の発症予防・重症化予防、高齢期のフ千葉県で生産される食材の認識を高め、地産地消

レイル予防は、健康寿命の延伸を目指す事業である。

への取り組みの理解が図れ、手軽に料理にできるメ

健康で生涯を過ごすためには、子どものころからのニューは、日々の食事作りが健康な食生活につなが

正しい健康づくりや自ら食を選択する能力を身につり、健康づくりへの意識高揚に効果があった。

けることが必要である。

講話により、生活習慣病予防や介護予防などに興そこで保護者とともに参加する「食育と健康づく味を持ち、フレイル予防のために日々の食事作りのりの料理教室」を実施して健康増進を図る。また人大切さへの意識に繋がり、健康寿命の延伸に対して

生 100 歳時代を迎え、フレイルを予防し健康な生活の今後の効果が期待できる。

を送る基礎となる望ましい食生活の実践を目指し子どもたちに、料理への取り組みが身近なものと「健康づくり料理教室」を行い、減塩や食物繊維をなって、健康のための食の大切さを理解し、生涯を増やす食事の啓蒙を図る。本会は県民が健康な人生

健康に過ごす力を身につけるために効果があった。

を送ることを目的として料理教室を開催した。

参加者のまた参加したい、参考になったとの意見から、健康増進に寄与できる事業と評価が得られた。

内容
本事業は、統一メニューでいずれの会場で参加しても同じ知識を得られるように企画した。実施時期
は 10 月から 12 月で、県内 15 か所で開催し 1 会場当たり平均 18 名が参加した。本会会員 5 名が事前準備、講師、会場設営、運営を担当し調理実習、試食、講和を行い、延べ 276 名に食事の大切さを指導した。
１）「食育と健康づくり教室」は、船橋、鎌ケ谷、千図 1 学年・年代区分

葉 2 か所の 4 会場で開催し、参加した子どもの内、料理への興味を持ったのは 3 年生 37.2％、4 年生
25.6％であった。料理作りに参加でき、親子で料理を作る機会となり好評であった。無理なくたっぷりと野菜摂取のできる、県内の産物を使った料理作り
は、食育の実践活動となった。

図 2 料理作成意識

２）「健康づくり料理教室」は、浦安、市川、松戸、
成田、富里、八千代、船橋、銚子、袖ケ浦、市原、千葉の 11 会場で、参加者は 70 歳代 40.9％、次いで60 歳代が 28.9％であった。塩分控えめのメニューは自らの健康と家族の健康に役立ち、身近に入手できる食材で作りやすいメニューであると好評であった。
フレイル予防や認知症予防の講和で、日々の食事の大切さを伝えることができた。
44

講話風景 鎌ヶ谷保健福祉センター

研究助成
研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性

Ⅰ－５．コミュニティ健康支援活動「健康屋台」
千葉大学総合安全衛生管理機構

潤間励子

目的

市立稲毛中学の生徒の皆さん 80 名にスタッフとし2015 年 6 月より、千葉市美浜区にある千葉大学サて参加して頂いたほか、千葉市美術館では、約 80

テライトキャンパス美浜を中心に、高洲団地、高浜

名の千葉市民の皆様、いすみ医療センターでは、50

団地、稲毛市民ギャラリー、千葉市美術館で、健康

名のいすみ市・大多喜町・岬町の住民の皆様、室堂

相談会「健康屋台」を月 1 回のペースで開催してき健康屋台では 101 名の観光客の皆様にご参加頂いた。

た。

特に、立山室堂では、何人もの千葉県から見えた観「健康屋台」は主に、高齢化が進む千葉県内の団

光客の方にご参加頂いたことは、感慨深かった。

地住民の健康支援を目的としている。健康測定、健このように、多くの住民、高齢者の方々と交流を

康相談、歯科相談といった医療職が提供するサービ

深めていった一年だったが、終盤になり、台風でのスに加えて、学生によるアート活動、健康講話、体開催中止があり、2020 年に入り、新型コロナウイル

操、マッサージといったアクテビティを追加し、住ス感染症の流行により、現在（2020 年 4 月）は、開民の参加促進と地域コミュニティ形成による健康増

催が困難となっている。

進効果も同時に狙っている。

今後は、インターネット、SNS、ロボットなどを利用して、同様の取り組みを開発して行きたいと考

内容

えている。

2019 年度は、定例開催①千葉市美浜区 UR 都市機
構高洲第一団地集会所（団ちば健康屋台）5 回②千葉大学柏の葉キャンパスシーズホール（柏の葉健康屋台）3 回③千葉大学サテライトキャンパス美浜（サテキャン健康屋台）3 回を開催した。また、臨時開催として、①市立稲毛中学での稲毛中学健康屋台②
千葉市美術館における「美術館で縁日気分」への参
加③立山黒部アルペンルートでの室堂健康屋台④いすみ医療センターでの千葉大学医学研究院次世代型
健康長寿ホルモンアカデミー寄附講座との共催での健康測定の様子いすみ医療センター健康屋台の 4 回を開催した。
健康測定（血圧、自律神経機能検査）、園芸福祉活動（植物を利用したアクティビティ）、保健師による
健康相談、歯科医師による歯科相談、コーヒーを飲みながらの茶話会を一つのパッケージとして、開催ごとに、臨時の催し（ロコモチェック、薬剤師によるお薬相談、健康講話など）も行った。
成果
実施期間で、定例開催に延べ人数で約 120 名の地
域住民の皆様に参加頂いた。また、臨時開催では、園芸福祉活動45

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

Ⅰ－６．生活習慣病防止事業
特定非営利活動法人生活習慣病防止に取り組む市民と医療者の会理事長

篠宮正樹

目的

長・村野俊一先生）、同講演「災害に備える」（松戸

当会（愛称：小象の会）は 2005 年の設立以来、糖

市立総合医療センター地域医療連携局長・田代淳先

尿病・高血圧・高脂血症・肥満症など生活習慣病の生）に 65 名（コロナウィルス感染症の関係で例年よ発症と進行を防止するため、市民と医療者が相互にり参加者が減少）が参加した。

交流し関連団体と連携して、各種の調査・広報・啓３発普及活動を行うとともに、病気の予防・抑制のた

球場バックスクリーン電光掲示板を使用して、試合

めの生活改善の指導など実践的事業を通じて健康の前にやさしい言葉で生活習慣病防止をアピール、②増進を図り、以って千葉県民はじめ広く国民の福祉

試合前に球場ゲート付近のブースで、希望者に自己の向上に寄与することを目的に活動してきた。

血糖測定補助・脚年齢・血管年齢等の測定を行い、連携・協力事業：①ZOZO マリンスタジアムの医療者が相談に応じ助言、③千葉県糖尿病協会と共内容
１

調査・情報事業（ホームページの運営等）：ホー

催で「市民のための糖尿病教室」（11 月 17 日松戸市
森のホール）を開いた他、関係団体の行事に協力しムページを作成し、維持管理して、小象トピックス、た。

お知らせ、小象ニュース、小象ブログを設けて、会４員や一般県民の皆さんに発信している。千葉日報に内容を収録した会報誌を年に 2 回発行し、会員や関連載中の「小象の『元気！で行こう』」に加え、全て係者・団体に配布した。第 27 号（6 月 1 日発行）との会報や小象の糖尿病通信、医療情報も掲載してい第 28 号（12 月 1 日発行）を各 2,000 部発行した。

会報誌発行事業：当会の事業特にフォーラムのる。①当会の存在及び活動の様子を広く市民・県民に理解してもらい、②当会の会員・賛助会員への加成果入を呼び掛け、③当会の実施する行事に参加と協力

１を呼び掛け、④患者及び予備群の人向けに『糖尿病当会の理解者・応援者を増やしている。

通信』第 8 号を 11 月に 1,000 部作成・配布し、⑤千２葉日報の「小象の『元気！で行こう』」（2019 年度は予防治療に心掛ける人たちを増やしている。

4 月 3 日付第 13 回～3 月 26 日付第 52 回までの連載）

３

を役員・会員で執筆している。

知り、生活習慣病予防の重要性を啓発している。

２

４

講演会の開催事業：専門家によるタイムリーなテーマのフォーラム（6 月にプラザ菜の花、2 月に千調査・情報事業：ホームページを充実させて、講演会等開催事業：生活習慣病への理解を深め、連携・協力事業：運動・休養・栄養の大切さを
会報誌発行事業：当会の理解者・応援者を増やし、会の輪を広げている。

葉市民会館小ホールにて開催）に、市民と医療者・教育者の皆さんに参加してもらい、生活習慣病防止の啓発に努めた。さらに、学校・団体の依頼を受けて県内小・中・高校・団体へ出向き児童・生徒に生
活習慣病に関する講話を行った。6 月 15 日第 26 回
フォーラム講演「なぜ、運動は必要か？運動療法の実際」（千葉市医師会理事・中村眞人先生）に 90 名、
2 月 15 日第 27 回フォーラム特別講演「医学の進歩と老化への挑戦」（とちぎメディカルセンター名誉院
46

講演会の風景研究助成
鈴木： QFT-Plus の特徴と臨床的有用性
研究助成

Ⅱ－１．クロマチンリモデリングに関わる核内蛋白質を標的としたがん治療・予防薬の開発研究
千葉大学大学院薬学研究院分子細胞生物学研究室

山口直人

目的

められた。そして、ヘテロクロマチンのエピジェネ

がんの発生や悪性化には様々なシグナル伝達経路

ティック修飾であるヒストン H3 の 9 番目のリジンが関わっており、種々のチロシンキナーゼは抗がん残基のトリメチル化 (H3K9me3) の変化を免疫染色剤の重要な標的となっている。チロシンキナーゼに法にて観察したところ、TCF12 の発現によりよるタンパク質チロシンリン酸化はシグナル伝達上

H3K9me3 の顕著な亢進が見られた。次に、c-Abl 阻流である細胞膜とその直下で起こり、その下流のシ

害剤 imatinib を処理すると、TCF12 による H3K9me3

グナルの多くはタンパク質セリン／スレオニンリン誘導を抑制した。更に、TCF12 のチロシン残基をフ酸化によって仲介されることが知られている。しかェニルアラニンに置換した非リン酸化型変異体 YFしながら、申請者は、細胞膜から遠くシグナル伝達を作製し発現させたところ、野生型に比べてクロマ

下流に位置する細胞核を含む細胞内小器官や細胞内チン凝縮が抑制された。以上より、c-Abl による構造体でもチロシンリン酸化が起こっていることをTCF12 のチロシンリン酸化は H3K9me3 を増加させ、見出してきた。そこで、本事業では、クロマチンリ

クロマチンリモデリングの一種であるヘテロクロマ

モデリングや細胞分裂機能に関わる新規チロシンリ

チン化の促進に関わることが判明した。

ン酸化シグナルを明らかにすることを目的とする。

｟PRC1 と kinastrin｠PRC1 と kinastrin のチロシンリン
酸化部位をフェニンアラニンに置換した非リン酸化

内容モノクローナル抗リン酸化チロシン抗体を用いて、型変異体 YF、そしてグルタミン酸に置換したチロシンリン酸化模倣変異体 YE をそれぞれ作製した。

c-Abl チロシンキナーゼの核内および Src 型チロシ

PRC1-YF と kinastrin-YF 変異体は Src 型チロシンキ

ンキナーゼの分裂期紡錘糸上の基質候補タンパク質ナーゼによるチロシンリン酸化を抑制した。そして、をそれぞれ精製し、液体クロマトグラフィー質量分

PRC1-YE および kinastrin-YE は分裂期紡錘糸から乖

析機によるホスフォプロテオーム解析を行った。得離した。以上より、PRC1 と kinastrin はどちらもチられた新規基質候補タンパク質群の中から、c-Abl

ロシンリン酸化を受けて紡錘糸形成／細胞分裂を促の基質として basic helix-loop-helix 型 転写制御因

進させる可能性があることが分かった。

子 transcription factor 12 (TCF12) 、そして Src 型チ
ロシンキナーゼの基質として微小管結合タンパク質
protein regulator of cytokinesis1 (PRC1)と動原体局在化アストリン結合タンパク質 kinastrin/small
kinetochore-associated protein (kinastrin/SKAP)を選
び、チロシンリン酸化部位とチロシンリン酸化による機能解析を行い、新規シグナル伝達系を見出した。
成果｟TCF12｠ヒト結腸癌細胞株 HCT116 に TCF12 を発現させた後、DNA を染色して共焦点レーザー顕微鏡観察を行うと、核内でクロマチン凝縮領域が明瞭に認
47

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

Ⅱ－２．子どものメディア機器過剰使用の要因および健康影響に関する研究
千葉大学予防医学センター

山本緑

目的

親のスマホ使用時間が長いことと関連が認められた青少年のスマートフォン（スマホ）保有やインタ（表 2）。
図 1 就寝時刻別にみたメディア機器使用時間

ーネット使用時間は増加傾向にあり、インターネッ

週平均使用時間ト嗜癖（依存）とそれに伴う健康障害への対策が喫緊の課題となっている。低年齢の子どもにおけるメディア機器やインターネットの使用も近年急速に増加し、睡眠不足による健康への影響やインターネッ

8

***

***

***

*** p<0.001

***

6
4
2
0

スマホ
男児

ト依存につながる可能性が懸念されている。しかし、低年齢層の子どもにおけるインターネット使用の背タブレット 携帯ゲーム
男児
男児

９時より前

景要因に関する学術的研究はほとんど行われていな

スマホ
女児

タブレット 携帯ゲーム
女児
女児

９時台

１０時台

表 1 機器使用時間が多い子どもの割合い。本研究では、4～8 歳児におけるメディア機器使

使用時間（時間／週） 男児％

女児％

用と就寝との関係、およびメディア機器過剰使用に

スマホ

≤7

82.8

86.5

関わる要因として家庭環境との関わりを調べた。

(n=1,275)

7.1–14

11.3

9.7

>14

5.9

3.8

携帯ゲーム

≤7

71.5

86.5

(n=705)

7.1–14

19.2

11.5

>14

9.4

2.1

内容
環境省「子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）」追加調査として、千葉ユニットセンタ
ー調査参加児家庭 5,068 件に対して 2018 年 12 月に

表 2 機器過剰使用（>週 14 時間）のオッズ比実施した郵送質問票調査の回答 1,909 件を分析した。

スマホ

成果
１）子どものメディア機器使用状況

男児

携帯ゲーム

ns

4.4

スマホを使用している子どもが 68％と最も多く、タ

10.8

ns

機器を自分で操作

≤1 歳

18.1

ns

ブレット、携帯ゲーム機を使用している子どもはいし始めた年齢

2歳

4.9

ns

ずれも 38％であった。低年齢の子どもほど、早期か（5 歳と比較）

3歳

3.5

ns

4歳

自分の機器を所有

ns

ns

*

母親スマホ高使用

8.9

3.4

父親スマホ高使用*

4.5

ns

ら機器を操作している傾向が認められた。
２）メディア機器使用時間と就寝時刻
就寝時刻が遅いほど、男児はいずれの機器も、女児
はスマホの使用時間が長い傾向が認められた（図 1）。
３）メディア機器過剰使用と関連する要因

母親の年齢と学歴、児の性別と年齢で調整*

ns:関連なし

使用時間で三分位に区分し、低使用群と比較

本研究により、低年齢児においてメディア機器のスマホ、携帯ゲームを使用している子どものうち、使用時間と就寝の遅れとに関連が見られること、おスマホでは 4～6％、携帯ゲームでは 2～9％が週 14

よびスマホ過剰使用の要因として、子どもが自由に

時間（日平均 2 時間）を越えて使用していた。これ

使える環境、早期から子どもに機器を操作させるこを過剰使用と定義し、関連する要因を多変量ロジスと、親の利用時間が長いこととの関連が見出された。

ティック回帰分析により探索した。その結果、スマ児のメディア機器過剰利用を防ぐためには親への教ホについては、自分の機器を持っていること、早期育的アプローチが必要であり、その効果を上げるた（3 歳未満）から自分で操作し始めたこと、両親のめにはこれらの要因への対処が重要と考えられる。

スマホ使用時間が長いことと強い関連が認められた。

今後さらに、子どものメディア機器利用と健康・

携帯ゲームについては、男児に過剰使用が多く、母48発達との関連について研究を進める計画である。

研究助成

投稿規定
研究助成

Ⅱ－３．免疫チェックポイント阻害療法の応用による肺移植後拒絶反応の予防
千葉大学大学院医学研究院呼吸器病態外科学

海寳大輔

目的

成果

肺移植は他の固形臓器移植と比較して予後不良でコントロール群ではほぼ気管閉塞を認めなかったあり、その最大の要因である慢性拒絶反応(CLAD)が、ミスマッチ群では day14、day28 ともに気管閉塞の病態は解明されておらず、治療法も確立していなを起こしており、拒絶反応を認めた（図 2）。HE 染い。本事業の目的は、肺移植後の拒絶反応の予防に色の所見では、内腔への炎症細胞の浸潤を認めた。

向けた免疫チェックポイント分子の関与および免疫閉塞率は day14 に比較して、day28 ではさらに高値

寛容誘導の探索・研究である。免疫チェックポインであった。ミスマッチ群の中でも、抗 PD-L1 抗体投ト分子の研究にあたり、近年発展の著しい癌免疫療与あり群では、さらに気管閉塞が増悪しており、抗法の機序に着目した。肺移植においてこれまで拒絶

PD-L1 抗体投与なし群と比較して、day14、day28 と反応に関する免疫チェックポイント分子に関連したもに有意に閉塞率が高値であった（P =0.035、P=0.025）

研究はほとんど存在しない。

（図 3）。trichrome 染色では線維化が進んでいる所見を認めた（図 2）。拒絶反応への免疫チェックポイン

内容

ト分子の関与が示唆された。

拒絶反応への免疫チェックポイント分子の関与を調べるために、C57BL/10 と C57BL/6 を用いたマイナー抗原ミスマッチマウス皮下気管移植モデルを用いて、C57BL/6 から C57BL/6 へと気管を移植する isograft をコントロール群として、ドナー
C57BL/10 からマイナー抗原ミスマッチのレシピエ
ント C57BL/6 に移植するモデル（ミスマッチ群）を作成し、レシピエントへのマウス抗 PD-L1 抗体投与の有無（抗 PD-L1 抗体投与あり群、なし群）による拒絶反応の変化を day0, 14, 28 で評価した（図 1）。
病理標本は HE 染色、trichrome 染色を行い、拒絶反応は気管の閉塞率で評価した。
［閉塞率＝1-（気管内腔面積／気管軟骨外周内の面積）］

図 2. A)day0、B)コントロール群 day14、C)コント
ロール群 day28、D)ミスマッチ群/抗 PD-L1 抗体投与なし day14、E)F) ミスマッチ群/抗 PD-L1 抗体投与なし day28 [F) trichrome 染色]、G)ミスマッチ群/
抗 PD-L1 抗体投与あり day14、H)I)ミスマッチ群/抗PD-L1 抗体投与あり day28[I) trichrome 染色]

49

研究助成

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

Ⅲ－１．第 3 回・第 4 回千葉免疫不全・自己炎症診療ネットワーク
千葉県こども病院アレルギー・膠原病科 井上祐三朗

目的
原発性免疫不全症・自己炎症性疾患は、免疫に関わる何らかの分子の異常による疾患群である。従来は小児期に発症する希少難病と考えられていたが、ーニングの現状
千葉県こども病院アレルギー・膠原病科主任医長 井上祐三朗
３．新生児マススクリーニング

過去・現在・未来

近年では、患者数が予想よりも多く、また成人発症

帝京平成大学健康医療スポーツ学部理学療法学科の症例もあることがわかってきている。

教授 高柳正樹

原発性免疫不全症・自己炎症性疾患の診断のためには遺伝学的検査が必要であるが、千葉県内の診療に携わる多くの医療者は、遺伝医療の知識が少なく、学習の場が必要と考えられる。
本事業の目的は、これまで連携がとられていなかった、原発性免疫不全症および自己炎症性疾患の診療に関わる小児膠原病・小児血液・小児感染・成人
膠原病・成人血液・遺伝医療の専門家の間で、情報共有と診療連携を行うことを目的とした、「千葉免疫
高柳正樹先生講演

不全自己炎症診療ネットワーク」の会議を開催することである。

成果
内容
本事業の計画では、会議を 2 回開催することを予定していた。しかしながら、新型コロナウイルス流
行拡大のため、2 回目の会議（第 4 回千葉免疫不全
自己炎症診療ネットワーク、2020 年 2 月 20 日開催
予定）の講演の準備は行ったが、会議当日に中止を決定した。
1 回目の会議（第 3 回千葉免疫不全自己炎症診療ネットワーク、2019 年 7 月 24 日開催、ハロー貸会
議室千葉駅前、参加者：26 人）は、原発性免疫不全症の一つである「重症複合免疫不全症」を含めた新
たな新生児スクリーニングをテーマとして、以下の講演をおこなった。
１．4 月から始まった！新たなライソゾーム病スクリーニングの現状
千葉県こども病院新生児未熟児科 主任医長
鶴岡智子
２．4 月から始まった！重症複合免疫不全症スクリ50１）異なる専門分野の医療者間の交流の意義
本事業では、これまで交流が少なかった a)小児科と成人科、b)異なる専門性（膠原病、感染、血液、遺伝）の連携を図ることができた。
２）重症複合免疫不全症新生児スクリーニング・診
療体制の構築2019 年 4 月から、千葉県において、重症複合型免疫不全症の新生児スクリーニングを開始している。
本ネットワークの講演会において、新たな新生児ス
クリーニング事業について議論を行い、スクリーニ
ング後の診療連携について、検討を行うことができ
た。

投稿規定

投稿規定

公益財団法人ちば県民保健予防財団
調査研究ジャーナル 投稿規定･････････････････････････････52

51

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

公益財団法人ちば県民保健予防財団 調査研究ジャーナル 投稿規定
１．研究報告掲載の目的と編集方針
１）本財団の目的である、「結核をはじめとする感染症、がんその他生活習慣病等の予防に関する支援並びに健康の保持増進に関する調査研究及び普及啓発を行い、もって公衆衛生と福祉の向上に寄与する」の具体的な活動として、研究成果を広く県内外の研究者・実践者に時宜を得て提供することを目的とする。
２）特に、学会誌等に発表するまでには至らないが、研究報告として記録に残すことにより今後の研究等で引用ができることが望ましい研究報告や、継続する研究の中間報告の発表の場として、研究歴の少ない職員でも積極的に投稿できる場を提供する。しかし、研究報告として一定の水準を保つため、投稿論文
は査読審査を経ることとする。
２．投稿資格筆頭著者は原則としてちば県民保健予防財団の役職員とし、「投稿承諾書」（様式 1）により共著者全員
が投稿を承諾していることとする。ただし、依頼原稿についてはこの限りではない。
３．論文の採否・掲載
１）調査研究は、医学研究における倫理規定を遵守していなければならない。
（１）人を対象とした研究はヘルシンキ宣言（2013年10月修正）の精神に則り、人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（平成26年12月22日、文部科学省・厚生労働省）等を遵守して行われるものでなければならない。
（２）動物を用いた研究についても「研究機関等における動物実験等の実施に関する基本指針」（平成18年
文部科学省）等を遵守し、動物実験委員会等の承認を受けたものでなければならない。
２）論文掲載の採否は、査読者の意見を参考にし、事業年報等編集委員会（以下、編集委員会）が決定する。
審査の結果、編集方針に従って原稿の加筆、削除、書き直しなどを依頼することがある。
３）投稿論文は、他の学会誌等に掲載されていないものであり、かつ投稿中でないものに限る（二重投稿の禁止、同時投稿の禁止）。
４．執筆要綱１）原稿の区分
総説、原著、短報、症例、実践報告、資料とし、その概要と字数は下表のとおりとする。
総説（Review Articles）

特定の主題についてのこれまでの知見や研究業績の総括

12,000字以内

原著（Original Articles）

独創性・新規性があり、かつ科学的に価値ある事実を含むもの

10,000字以内

短報（Brief Reports)

原著論文としてはまとまらないが報告に値するもの

3,000字以内

症例（Case Reports)

臨床的に価値のある症例等に関する報告

6,000 字以内

公衆衛生の向上に関わる実践活動の報告

6,000 字以内

記録にとどめる価値のある資料や情報

6,000 字以内

実践報告
（Practical Solutions）
資料（Research & Field Notes）※図表は400字を目安とする。
２）投稿原稿（１）原稿は原則として和文もしくは英文とし、コンピュータソフト（MS Word 等）にて作成する。
（２）横書き、新かなづかいのわかりやすい口語体を用いる。
（３）表はコンピュータソフト（Excel 等）で作成し、画像化しない。
（４）線画の解像度は 600dpi 以上、写真の解像度は 300dpi 以上とする。
（５）プリント原稿は A4 に、余白を上下左右 2.0×2.0cm とり、フォントサイズはタイトル 12 ポイント、要旨、本文は 10.5 ポイント、本文は 40 字×50 行の１段組み、数字、英字、英文抄録は半角文字にて原稿を作成する。

52

投稿規定（６）医学用語は日本医学用語辞典（第 3 版、2007、日本医学会）、医学中央雑誌医学用語シソーラス（第7 版、2001、医学中央雑誌刊行会）、呼吸器学用語集（第 4 版、2006、社団法人日本呼吸器学会）などを参照する。
（７）略語は最初に用いるときに必ず略さず書き定義する（例：関節リウマチ(Rheumatoid arthritis；RA)）。
なお、論文タイトルは略語を用いてはならない。要旨中で用いる場合も定義したうえで用いる。
（８）原稿はプリント原稿（正 1 部・副 2 部）と CD 等に保存した電子データを提出する。その際、使用機器、使用ソフト名、保存ファイル名をラベルに明記する。
３）論文の構成（１）原稿の区分、論文タイトル、著者名、所属機関名、著者への連絡先（E-mail アドレスも明記する）、
キーワード（5 項目以内）、ランニング・タイトルを記載する。
（２）英文で表題、著者名、所属を記載する。
（３）和文要旨を 400 字以内で記載する。併せて、200 語以内の英文要旨及びキーワードの英訳をつける。
ただし、実践報告、資料については英文要旨及びキーワードの英訳を省略することができる。総説以外の要旨は目的（Objectives）、方法（Methods）、結果（Results）、結論（Conclusion）に分けて見出しを
つける。
（４）本文
①本文は、原則として、緒言（序、はじめに等）、研究対象・方法（研究方法、調査方法等）、結果（成績、研究結果等）、考察、結語（おわりに等、省略可）、謝辞（必要な場合）、利益相反、文献の順に、区分を設けて記述する。
②図表は本文中に書きこまず、別に図・写真の説明、表、図・写真を作成し、図の文字、数字、記号はそのまま掲載可能な明瞭で十分な大きさのものとする（原則としてカラー不可）。
③図表等は図１、表１、写真１等の番号を付け、本文中に朱書きで挿入希望位置を明示する。
④「人を対象とする医学系研究」に該当する場合は、倫理審査を受けた委員会の名称、承認日と承認番号を本文の「研究対象・方法」の中に記載する。
（５）利益相反本文の後に「自己申告による利益相反(COI)申告書」（様式 2）の内容を記載する。
①利益相反がない場合、以下の定型文を入れる。
開示すべき利益相反はない。
②利益相反がある場合、「自己申告による利益相反(COI)申告書」（様式 2）の項目に係らず利益相反のある著者名とする。定型文は以下のとおりである。
本論文に関する利益相反は以下のとおりである。
例 1）健康花子（○○製薬）
例 2）健康花子（○○製薬、株式会社□□）、保健太郎（株式会社××）（６）文献の記載方法①文献は本文に引用された順に番号（上付き）をつけ、末尾に一括し記載する。
②共著者 3 名以内（4 名以上は、和文誌は他、英文誌は et al とする）．表題．雑誌名（医学中央雑誌及びPubMed の記載に従う）．年（西暦）；巻：頁（開始頁と終了頁）の順に記載する。
和文誌
英文誌
単行本
単行本

堀益靖,北口聡一,大江美紀,他.縦隔原発混合性胚細胞腫瘍の 1 症例.日呼吸会誌 2011;49:44-8.
Denlinger LC, Sorkness RL, Lee WM, et al. Lower airway rhinovirus burden and the seasonal risk of asthma
exacerbation. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:1007-14.
武藤敬,小山信一郎,堀江孝至.び慢性汎細気管支炎 .太田保世,川上義和編.呼吸器病学.東京:中外医学社.1990;165-71.
Rall TW. Central nervous system stimulants (continued) : The xanthines. In: Gilman AG, Goodman LS, Gilman A, ed.
The Pharmacological Basis of Therapeutics.6th ed. New York: Macmillan.1980;595-607.

ガイド日本呼吸器学会医療・介護関連肺炎（NHCAP）診療ガイドライン作成委員会. 医療・介護関連肺炎（NHCAP）

ライン

診療ガイドライン.2007;21-4.

53

調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1
③新聞記事の場合は、新聞名、記事が掲載された日付、朝夕刊の別、記事のタイトルを記載する。
新聞記事 千葉日報、2012 年 4 月 10 日、「県民健康・栄養調査

成人男性 3 人に 1 人肥満、20 代女性の喫煙が急増」④Web ページ（インターネットの閲覧・オンライン文献）
作成者、Web ページのタイトル、アドレス（URL）、アクセスした日付を記載する。
オンライン
文献

「俗字の字典」 <http://hp.vector.co.jp/authors/VA000964/html/zokuji.htm>（2002/10/27 アクセス）
厚生労働省：平成 22 年国民健康・栄養調査結果の概要<http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/2r98520000020qbb-att/2r98520000021c0o.pdf>（2012/04/13 アクセス）

５．校正
著者校正は初校の 1 回とする。
６．著作権
本誌に掲載された論文の著作権は、公益財団法人ちば県民保健予防財団に帰属する。論文に他人の図表を転載する場合には、著作権の所有者より転載許可を受け、そのコピーを提出する。
７．利益相反の申告
本誌への投稿に際し、著者全員が「自己申告による利益相反（COI）申告書」（様式 2）により利益相反に関する自己申告を行わなければならない。ただし、利益相反の有無は掲載採用の判定に影響しない。
８．別刷
投稿論文の著者が、別刷を希望した場合、30 部まで無料とする。それ以上の場合は 50 部単位とし、その費用は著者の負担とする。著者校正時に申し込むこと。
９．原稿の提出先・問合せ先〒261-0002 千葉市美浜区新港 32-14
公益財団法人ちば県民保健予防財団 調査研究部調査分析課
TEL: 043-246-8606

附則
１．この投稿規定は平成 24 年 5 月 22 日に制定する。
２．平成 25 年 7 月 25 日一部改正
３．平成 27 年 4 月 25 日一部改正
４．平成 27 年 9 月 2 日一部改正
５．平成 29 年 12 月 4 日一部改正

54

投稿規定

（様式１）

投稿承諾書
ちば県民保健予防財団事業年報等編集委員会御中

論文題名：

著者名（筆頭者から全員の氏名を記載して下さい）

私は本論文の共著者として投稿することを認めます。なお、本論文が、調査研究ジャー
ナルに採用された場合、当該論文の著作権を公益財団法人ちば県民保健予防財団に委譲することを承諾いたします。
筆頭著者(自署)

承諾日

年

月

日

共著者
氏名(自署)

承諾日

年

月

日

氏名(自署)

承諾日

年

月

日

氏名(自署)

承諾日

年

月

日

氏名(自署)

承諾日

年

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日

氏名(自署)

承諾日

年

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日

氏名(自署)

承諾日

年

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日

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承諾日

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日

氏名(自署)

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調査研究ジャーナル 2020 Vol.9 No.1

（様式２）

自己申告による利益相反(COI)申告書
著者名：
論文題名：

（投稿時から遡って過去１年以内で発表内容に関係する企業・組織または団体との COI 状態を記載し、筆頭著者が取り纏めて論文投稿時に提出して下さい。）
項目

該当の状況

①報酬額

有であれば、著者名：企業名などの記載

有 ・ 無

１つの企業・団体から年間100万円以上②株式の利益１つの企業から年間100万円以上、あるいは当該株式の5％以上保有③特許使用料

有 ・ 無

有 ・ 無

１つにつき年間100万円以上

④講演料

有 ・ 無

１つの企業・団体から年間合計50万円以上

⑤原稿料

有 ・ 無

１つの企業・団体から年間合計50万円以上⑥研究費・助成金などの総額
１つの企業・団体から研究経費を共有する所属部
局（講座、分野あるいは研究室など）に支払われた年間総額が200万円以上

有 ・ 無⑦奨学(奨励)寄付金などの総額
１つの企業・団体からの奨学寄付金を共有する所
属部局（講座、分野あるいは研究室など）に支払われた年間総額が200万円以上

有 ・ 無⑧企業などが提供する寄附講座
企業や団体が提供する寄附講座に所属している場合⑨旅費、贈答品などの受領

有 ・ 無

有 ・ 無

１つの企業・団体から年間5万円以上（本 COI 申告書は論文掲載後 2 年間保管されます）

申告日：
記名（自署）

56

年

月

日

編 集 委 員
鈴 木 公 典 （副理事長、総合健診センター長）

杉 山 園 美 （画像診断部長）

角 南 祐 子 （常務理事、総合健診センター副センター長）

橋 本 秀 行 （診療部長）

羽山 口 和 也 （診療部消化器担当部長)

田明 （調査研究センター長）

河西十九三 （総合健診センター顧問）

伊 藤 由 美 （看護部長）

小安 片 恭 子 （検査部長）

海誠 （調査研究部長）

藤 田 美 鈴 （調査研究部主席研究員）

2020 年 9 月 1 日現在

調査研究ジャーナル 2020 第9巻 第1号
2020年10月27日発行
発行人

藤 澤 武 彦編

調査研究ジャーナル編集委員会

集（編集事務担当：調査研究部調査分析課）
発

行

公益財団法人ちば県民保健予防財団〒261-0002 千葉市美浜区新港32番地14
TEL 043-246-8606
FAX 043-246-8640
ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞ https://www.kenko-chiba.or.jp

印

刷

株式会社千代田〒266-0026 千葉市緑区古市場町474番253