レムディー通信

第 19 号 2017 年 3 月 発行

梅の花がきれいに咲きました。長かった冬が通り過ぎ春の足音を感じながら、Remudy 通信 19 号をお届けします。
まずは皆さまにお礼申し上げます。Remudy を運営する研究費が切り替わる時期になり、いままで支えていただいた二つの研究班へのご協力に感謝申し上げ、また来年度から研究開発費および筋ジストロフィーと難治性筋疾患の二つの厚労科研によってそれぞれ継続して運営ができますことに、関係の皆さまにこころより御礼申し上げます。2 月 13 日に行われた厚労科研・Remudy 木村班の班会議では、登録対象疾患の拡大と継続に大変有意義な議論がなされました。
さて、昨年 12 月には IONIS 社と Biogen 社が共同開発中の SMA の治療薬・SPINRAZA™（ヌシネルセン）が米食品医薬品局（FDA）に承認されました。ヨーロッパと日本でもそれぞれ承認申請中です。今年 1 月の IONIS 社の筋強直性ジストロフ
ィーの開発が中止されたのは大変残念なニュースでしたが、新しい化合物による研究が始まっていると伝えられています。デュシェンヌ

平成 28 年度 木村班 班会議型筋ジストロフィーでは、2 月 9 日に Marathon 社の Emflaza™（コルチコステロイド・デフラザコート）を FDA が承認しました。

たくさんの方にご参加頂きました

GNE ミオパチーの治療薬の開発も継続されており、新しいニュースが入りましたら Remudy ニュースレター（メルマガ）でもお伝えして参ります。
今回の Remudy 通信では、研究や治験、診療の情報、災害への備えなど役に立つ記事が盛りだくさんです。皆さま、｢こういう情報が知りたい。こういう情報を知らせて欲しい｣というご希望がありましたら、是非、事務局までお知らせください。

(木村 円)↗Remudy 通信をご覧のみなさんの中にもアンケートに回答してくだ

災害対策に関するアンケート調査とパンフレット作成さった方が大勢いらっしゃると思います。この場をお借りしてお礼を申し
名古屋市立大学大学院医学研究科

服部 文子上げます。計画停電のあった地区は準備をしている人が比較的多かった一方で、「何を準備すればよいのかわからない」「準備する機会がない」という声が多くありました。被災された方からは、役に立ったものや困った

名古屋市立大学病院小児科の服部文子と申します。小児科の中で神事例を教えていただけました。アンケート調査結果を受け、災害対策パンフレ経と筋疾患を専門としています。当院は名古屋市の市街地に位置し、名古ットを作成しました。コンパクトにして、なおかつ要点をおさえたパンフレット作り屋市のみならず近隣の市町村や、三重県・岐阜県の関連病院からもご紹介に努めました。

いただき地元の病院と連携を取りながら診療しています。そういった日頃の診その結果、チェックリストに説明書を添付

療の中、東日本大震災直後に「災害対策ってどうすればよいですか？」「災する形式のパンフレットができあがりまし害時に病院は助けてくれますか？」という不安を口にされている患者さんがいた。今年 2 月から、名古屋市立大学新らっしゃいました。小児科外来看護師と外来患者さんの災害時対策に関して

生児・小児医学分野教室ホームページ活動していた矢先、精神・神経医療研究開発費「筋ジストロフィーのエビデンからダウンロードできるよう準備していまス創出を目的とした臨床研究と体制整備班」の仕事として、筋ジストロフィーす。皆様にも一度見ていただき使ってい患者さんの災害対策について調査する機会を得ました。世の中にはすでに災ただけると幸いです。

害対策の立派なパンフレットはいろいろ存在しています。パンフレットを作るのであればニーズに合ったものを作成したいところです。そこで日本筋ジストロフィ

名古屋市立大学新生児・小児医学分野教室 （愛知県 名古屋市）

ー協会にご協力いただき、2014～2015 年に全国アンケート調査をおこない

http://ncu-ped.com/

800 名を超える回答をいただきました。↗

▼ 私 の チ ェ ッ ク リ ス ト（サンプル） ▼（詳しくは上記名古屋市立大学新生児・小児医学分野教室のホームページからダウンロードしてください）①

Myofibrillar myopathies

筋原線維性ミオパチーの研究

疾病研究第一部では筋病理診断サービスを通じて、筋肉の病

国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第一部

理の特徴から筋原線維ミオパチーに分類されるものに対して筋原井上 道雄

線維性ミオパチーに関連する遺伝子の解析を行っています。遺伝子解析には次世代シークエンサーという、これまでより早く、安価皆様はじめまして。国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病で、大量の塩基配列を決定できる機器を用いています。さらに、過去に研究第一部の井上道雄と申します。現在、筋原線維性ミオパチーの研究

病気として報告されている遺伝子の解析だけでなく、これまでには病気とをしています。

しての報告がない遺伝子の変異についても病気の原因となっているかを

筋原線維性ミオパチーは、筋線維を構成する筋原線維の配列の乱れ、確認する研究をしています。新しい病気の原因遺伝子を発見して、診断劣化した筋原線維の産物が細胞内に蓄積すること、を特徴とする遺伝性や病気が起こるメカニズムの解明に役立てたいと思っています。の筋疾患です。筋肉を生検した組織を顕微鏡で見て診断する疾患です

筋原線維性ミオパチーのメカニズム解明や治療法確立のためにはまだが、症状は非常に多様で、発症時期は小児期から成人に及びます。不整多くの課題がありますが、それらの解決のためには筋病理診断や遺伝子脈などの心合併症を伴うこともあります。これまでに筋原線維性ミオパチーの解析を用いて一人でも多くの患者さんの診断をつけていくことが大切で原因として 10 以上の遺伝子が報告されていますが、疾病研究第一部のす。患者さん、ご家族、主治医の先生方のご協力をいただきながら研究データベースにおいて筋原を進めていきます。今後もどうかよろしくお願いします。

線維性ミオパチーの 60%
筋原線維性ミオパチーの患者登録は以上では原因となる遺伝

Remudy 先天性筋疾患登録子が特定できておらず、まだ見つかっていない病気の原因となる遺伝子が多くあるものと考えられます。

英国での学会発表（井上先生）

国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第一部（東京都 小平市）

http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r1/

Distal myopathy with rimmed vacuoles
さらに、その欠失・重複が起こっている部分(断端)を正確に突き止ＧＮＥミオパチーの欠失変異についてめ、どのような DNA の文字列が多いかを調べたところ、Alu と呼ばれ東海大学 医学部 三橋 里美ているレトロウィルス由来の配列の部分で、欠失や重複が起こっていることを示しました (図 1、文献より改変)。

縁取り空胞をともなう遠位型ミオパチー(DMRV)は、臨床症状や筋生

ヒトのゲノムでは、Alu 配列は 10%程度を占めるとも言われていますが、検に加えて、遺伝子検査で GNE 遺伝子に二つの変異をもつことで診断さ

GNE 遺伝子の前の方では、Alu 配列が比較的多いため、この部分で欠れています。遺伝子解析では、DNA の文字をひとつずつ読んでいきますが、失が起こりやすいのではないかと考えられました。DMRV の患者さんで、この方法では遺伝子の長い部分(〜数百以上)が欠けていたり、重複してGNE 遺伝子に一つしか変異が見つかっていないいたりすると、検出することができません。最近、次世代シークエンサーを使っ場合、これらの欠失・重複がないかどうかも調べる

た解析によって、GNE 遺伝子の中に、数千〜数万文字の大きな欠失・重ことが大切と考えられます。

複を検出することができることを報告しました (文献)。

図 1.
GNE に見られた重複(実線)・欠失(点線)文献
Zhu W, et al. Missing
Genetic Variations in
GNE Myopathy:Rearrangement
Hotspots Encompassing
5’UTR and FounderAllele. J Hum Genet.
2017;62:159-166.

②

Quality of Life筋ジストロフィー患者さんのＱｏＬ(生活の質)の向上を目指して近年になって、海外で開発された QoL 評価法のひとつに、患者さんの症状や日常生活などさまざまな側面を把握するために開発

大分大学 教育学部 藤野 陽生

された INQoL という調査票があります。私たちは、イギリスで開発された INQoL を日本語に翻訳し、日本語版 INQoL を作成しま

私は、これまで大阪大学や刀根山病院の先生方と協力して、筋ジストロした。この調査票では、患者さんの筋力低下や疲労感、痛み、といったそれフィーの患者さんの心理支援や生活の中で抱えるさまざまな困難さについぞれの症状の困りの程度、そういった病状によって日常生活や人との付き合て、研究をしてきました。そのような中で、今回は筋強直性ジストロフィーをい、心理的な辛さといったさまざまな領域に、どのくらい支障が出ているのか抱える患者さんの QoL のことについて紹介したいと思います。

を、患者さんが評価していきます。

筋強直性ジストロフィーは、筋力低下に加え、多臓器に影響があるため日本で生活する患者さんの QoL、ニーズを医療者が把握するために、さに、家事などの日常生活や人付き合いといった社会生活にも制約が出てきらには、国際的に連携して治療研究を進めていくために、国際的に認めらてしまいます。その結果、患者さんの生活の質（QoL）に影響を及ぼすことれた評価法があることはとても大切なことです。患者さんの QoL を向上させになります。

るための取り組みはこれから、というところですが、その成果を患者さん方にも還元していくことができればと願っています。

QoL というのは、診断や客観的な検査などのように、客観的に判断するものではなく、患者さん自らが主観的に感じるものです。つまり、たとえ客観共同研究者の先生方的な症状が同じくらいであったとしても、どのくらいその人の生活に支障が出ているのか、自分の生活が大変だと感じられているのかは、ひとりひとり違っているということです。そのような QoL を把握するためには、患者さん自身の実感や抱えるニーズを把握する必要があります。

藤野先生
大分大学 教育学部（大分県大分市）

http://www.ed.oita-u.ac.jp/
NY (ニューヨーク) 研究室訪問

Genetic Counseling
遺伝カウンセリングとは

遺伝カウンセリングでのご相談の内容は多岐に渡り、国立精神・神経医療研究センター病院 遺伝カウンセリング室 竹下 絵里「遺伝性の病気を疑われ、遺伝子検査を受けようか迷っている」「自分や家族の病気がこどもや孫にも遺伝するのか知りたい」

Remudy 通信をお読みの皆様、こんにちは。

「家族や親戚に遺伝のことを話すべきか相談したい」

国立精神・神経医療研究センター病院で臨床遺伝専門医として遺伝カ「結婚や出産にあたり、病気の遺伝について詳しく知りたい」「自分が将来発症するかどうかを知りたい」などなど、様々です。

ウンセリングを担当している竹下絵里と申します。
筋ジストロフィーをはじめとする神経筋疾患の多くは、原因となる遺伝子また、『遺伝』ということで、身近な人に相談できずにご連絡下さる方々も（体の設計図になる文字）の変化によって起こり、疾患のタイプによって伝多いです。インターネットの情報は、気軽に検索が可能で、わかりやすく役にわり方のパターンが異なります。疾患の原因となる遺伝子を調べることは、患立つ内容もある一方で、必ずしも正しくない場合や偏った情報もありえま者さんの症状の経過や予後の予測、治療法を検討する上で重要です。一す。対象となる疾患についての遺伝に関する必要な情報を収集、整理し、方で、遺伝子検査の結果が判明することは、患者さんのみならず、ご両親、正しく理解することが重要です。おひとりで悩む前に、まずはお気軽に臨床遺ごきょうだい、ご親戚などへも影響しうる情報を含んでいます。こうした遺伝に伝専門医や遺伝カウンセラーのいる窓口にご相談してみませんか？

関する情報をわかりやすく提供し、患者さんやご家族の心理的・社会的な◆当院の遺伝カウンセリングのご利用ご負担を助けるお手伝いをするのが遺伝カウンセリングです。

代表：042-341-2711 にお電話→「遺伝カウンセリングの問い合わせ」とお伝え下さい。

遺伝カウンセリングは、遺伝に関する専門の知識を持った医師（臨床遺伝専門医）や遺伝カウンセラー（医療や心理の専門的知識とカウンセリン◆他施設での遺伝カウンセリングのご利用グ技術を学んだ専門家）が担当して行います。

『いでんネット』 http://idennet.jp で検索

施設により異なりますが、当院では主治医→受診方法などは各施設にお問い合わせ下さい。の先生を通してもしくは患者さんご本人やご当院の遺伝カウンセリング室家族から予約をしていただき、それぞれご不明な点やお困りの内容について個別に対臨床遺伝専門医と遺伝カウンセラーが担当します。家系図を聴取し、資料を用いてわかりやすく説明をします。

応させていただいています。当院では、1 回あたり約 1 時間をめやすとした完全予約制の自由診療（一部の疾患は保険診療）で、初診 10,000 円、再診 5,000 円（＋税）で実施しています。

プライバシーに配慮した個室でご相談を受けます③事務局
国立精神・神経医療研究センター 病院
臨床研究推進部 臨床研究・治験推進室

研 究 論 文 の 紹 介

藤生 江理子

生体電気インピーダンス法による新しい筋疾患の評価法

こんにちは！臨床研究コーディネーター（CRC）の藤生です。
梅の花が咲き少しずつ暖かくなって来ましたね。今冬は寒波が次々と発生しBrain & Development に、筋ジストロフィーの新規バイオマーカーの候て寒い冬でした。北の地方からお越しになっている患者さんたちは当院に来院補として発表されました。著者の中山貴博先生に紹介記事を頂き掲載いするのに飛行機が飛ぶかお天気の心配があって大変な冬だったとおもいます。

たします。中山先生お忙しい中ありがとうございました。

前号は小児神経診療部のお医者さんの暖かいエピソードをご紹介させていMuscle development in healthy children evaluated bybioelectricalただきました。
今号ではそのお医者さんと一緒に働いている 2 南病棟看護師さんのエピソ

impedanceanalysis

TomokaUchiyama,

Takahiro Nakayama, Satoshi Kuru, Brain & Development,ードです。

2016 in press.

治験が行われている病棟の様子

著者：内山朋香(タニタ)，中山貴博，久留聡

病棟のスタッフは入院中、患者さんの気持ちに寄り添って対応しています。
Remudy 通信をご愛読の皆様、こんにちは。私達は治験に参加されている
つらいことも楽しいことも共に感じさせていただければと思います

健常者 112 名，年齢 3〜14 歳の健常者の上肢・大腿・下腿の筋の生皆様が入院される病棟で、安全に治験に参加にできるようお手伝いをさせて頂体電気インピーダンス評価を行った。MCAI という断面積を反映する量的いています。

指標と、MDI という単位面積あたりの筋線維の割合を反映する新たな質病棟で治験に参加されている患者さんの年齢層は幅広いですが、多くは小的指標を電気生理学に作成し、評価の指標とした。年齢や身長に伴い、さなお子さんです。病棟で歩いている姿や元気いっぱいな声を聞くと、スタッフだ

量的指標、質的指標ともに大きくなることが判明し、成長を反映しているとけでなく長期で入院されている患者さんにも笑顔がこぼれ、パワーを沢山もらい考えられた。ここで両指標は部位によって傾向が異なり、成長について異なます。

る状況を見ていると考えられた。4-8 歳，10-14 歳の各群で 1 年後の量治験に参加されているお子さんは、入院してから様々な検査を受けますが、的指標と質的指標が増加していることが示された。これらの知見から、量その中でも採血が一番怖い思いをすると思います。涙をためながら我慢をした的指標では成長に伴う筋の増大の変化を観察できることが判明した。またり、大泣きしながらご両親と頑張ることもあれば、冷静にじっと注射針を刺すとこ質的指標でも成長に伴う変化を観察できると考えられた。生体電気インピろを見ているなど、お子さんなりに一生懸命頑張る姿を応援しながら見ていまーダンス法は簡便で無侵襲の評価法であるため繰り返して評価できる。今す。朝の採血の場合、空腹時の状態で採血をしなければならないため、採血後は、筋ジストロフィーなどの筋疾患の治療の評価に反映できるのではないが終わらないと朝食が食べられません。朝から採血されるのは大人でも良い気かと考えている。

分ではないと思います。そんな時の看護師のひと工夫は、朝食のトレイの上にのＱ＆Ａっているおなまえのシートに、「よく頑張ったね。たくさん食べてね。」とイラスト付き

Q ウルリッヒ病の登録は？

で書くことです。あるお子さん S くんは、毎回シートにイラストを描いて返してくれ、A受け取ったスタッフはとても嬉しく感じ、周りのスタッフに見せて喜びを共有していいつも Remudy にご協力いただいている先生から｢ウルリッヒ病の患者ます。

さんが登録を希望しています｣とメールでお問い合わせを頂きました。先治験に参加されている皆様は、入院することで生まれるストレスや、毎日の検査でうんざ

天性筋疾患登録の COL6 関連ミオパチーとして登録いただくことが出がんばったね♪

来ます。

りすることもあると思います。またここの病棟に来たい、ここなら来ても良いと思っていただけるできます

Q 女性ジストロフィン症の登録は？

たくさんA食べてね。

よう、スタッフ一同全力で皆様をサポートして受け付けています
女性ジストロフィン症の登録をご希望の方も受け付けています。女性患

いきたいと思っています。

者さんのジストロフィン遺伝子のシークエンス解析は、現状では十分な－＊－＊－＊－＊－＊－＊－

研究費がない関係で Remudy 遺伝子解析部門で受けることは出来

2 南病棟では治験に参加される患者さんを万全の体制でお待ちしております。ていませんが、今後は診療の一環として遺伝子解析を行う準備が進め入院した際にはどうぞご相談など遠慮なくお伝え下さい。
どうぞ体調にはくれぐれもお気をつけて下さい。

られています。準備が出来ましたら Remudy 通信やホームページでもお知らせする予定です。
筋強直性ジストロフィー他にもご不明の点は、お気軽に事務局までお問い合わせください。
お問い合わせはできる限りメールかファックスでお願いします（レムディー）事務局

ジストロフィン症(DMD/BMD/IMD)・縁取り空胞を伴う遠位型ミオパチー（GNE）
先天性筋疾患 (先天性筋ジストロフィー・先天性ミオパチー・筋原線維ミオパチー

筋強直性ジストロフィー(DM)・先天性筋無力症・その他の先天性筋疾患)

国立研究開発法人

国 立 精 神 ・神 経 医 療 研 究 センター

大阪大学大学院

医学系研究科

保健学専攻

トランスレーショナル・メディカルセンター

機能診断科学講座

神 経 ・筋 疾 患 患 者 登 録 センター(Remudy)

神 経 ・筋 疾 患 患 者 登 録 センター（Remudy）

患者情報登録部門

円

患者情報登録部門（縁 取 り空 胞 を伴 う遠 位 型 ミオパチー）

筋 強 直 性 ジストロフィー担 当 事 務 局

木村

神経内科

森 まどか

小児神経科

石 山 昭 彦 （先 天 性 筋 疾 患 ）臨床神経生理学研究室〒565-0871 大 阪 府 吹 田 市 山 田 丘 1-7〒187-8551 東 京 都 小 平 市 小 川 東 町 4-1-1

T e l : 06-6879-2587

T e l / F a x : 042-346-2309 （ 直 通 ）Fax : 06-6879-2587

E-mail : remudy@ncnp.go.jp

髙橋 正紀

④

E-mail: DM-touroku@neurol.med.osaka -u.ac.jp