To p I nter v iew

世界初の脊髄損傷治療手術に成功。
iPS 細胞を使って中枢神経系の再生に挑む。
「再生医療」で世界を牽引する日本。その実力を再認識させる報道が、新年の医学界の話題をさらった。昨年 12 月、慶應義塾大学医学部の研究チームが、iPS 細胞から作った細胞を脊髄損傷の患者に移植する世界初の手術に成功したのである。これまで、根本的な治療法のなかった中枢神経系（脳と脊髄の疾患）の再生は、どこまで可能になったのか。研究チームリーダーの岡野栄之教授（生理学）に聞いた。
●プロフィール おかの ひでゆき
1959 年東京都生まれ。1983 年慶應義塾大学医学部卒業、医学博士。慶應義塾大学医学部生理学教室助手。大阪大学蛋白質研究所助手。
東京大学医科学研究所助手。筑波大学基礎医学系分子神経生物学教授。
大阪大学医学部神経機能解剖学研究部教授を経て、2001 年から慶應
義塾大学医学部生理学教室教授。2015 年慶應義塾大学医学部長。専門は分子神経生物学、発生生物学、再生医学。著書に『ほんとうにすごい !
iPS 細胞』（講談社）。
『脳をどう蘇らせるか』（岩波書店）など。
現在は慶應義塾大学大学院医学研究科委員長。
（2017 年 10 月〜）
参考 http://www.okano-lab.com/okanolab/okano

慶應義塾大学医学部・教授

岡野 栄之氏──昨年 12 月に実施された、iPSます。脊髄損傷のいちばんこわいとが切れればもう一度つなぐのは不可細胞を使った脊髄損傷治療の手術ころはその不可逆性（再び元の状態能で、損傷すると絶望的と考えられが、大変な話題となりました。脊損に戻れない）にあり、未だ確立されてきました。

は事実上の不治の病であるだけに、た治療法は存在しません。

その理由は、脊髄自身の内部の環に作ったり、傷ついた神経回路を修再生医療等提供計画の概要

復することができないかと、私たちはトライしました。iPS 細胞はご存

CiRA

じのように、京都大学の山中伸弥先

再生医療用 iPS 細胞ストックプロジェクト

生のグループの研究成果として生ま細胞分化大阪誘導機関提供になるもの。後にノーベル生理学・品質試験
安全性試験

iPS 細胞
ボランティア

神経前駆細胞（凍結ストック）
一部凍結
長期保存

同意取得後
慶應病院 CPC にて起眠培養 /GSI 処理

医学賞を受賞されました。

まずは安全性の確認から。
5年後の実用化を目指す

提供

分化誘導
iPS 細胞れた人工的に作られた「多能性幹細胞」で、再生医療や創薬開発のカギ

ヒト幹細胞
アーカイブ
事業

（慶應義塾大学・医療センター）

国立病院機構村山医療センター

慶應義塾大学病院
転院

移植（受傷後 14-28 日）

iPS 細胞を使った脊髄損傷治療はもちろん世界初です。今回は、脊髄損傷から 1 ケ月以内の患者さんの損有効性と安全性について神経症状・MRI 検査などで 1 年間観察

頸 / 胸髄 感覚・運動 完全麻痺症例

傷部位に、神経細胞のもととなる細胞約 200 万個が入った液体 20 マ

こと以前に、まずはその安全性を確

核心には一貫して「中枢神経系の発イクロリットルを移植しました。手認することです。移植した細胞がそ生と再生」があって、iPS 細胞を使っ術自体は問題なく終わり、その後のれこそ過剰に増殖して腫瘍のようなた脊髄損傷の再生医療や、霊長類の経過もすべて良好推移しています

ものにならないかとか、あるいは、脳科学や疾患研究など、基礎研究のが、再生医療として成功であったか何らかの痛みが非常に増悪したりし分野を進化させることを目的に研究どうかの判定にはもう少し時間がかないかどうかということを確認する。

を進めています。

かります。我々担当医師ではなく第もちろん、こうした手術を行うに今、医療の分野だけでなくさまざ三者が、3 ケ月後の時点での独立モは厚労省の許可が必要で、我々も今、まなメディアで iPS 細胞がクローニタリング委員会で判定する、ここやっと一例目の手術ができたばかりズアップされていますが、我々が研で問題がなければ 2 例目の手術に進で、世界中でも実施したのは慶應義究を進めているのはその部分だけでみます。最終的には 1 年間かけ 3 人塾大学病院のみ、それも 4 例に限らなく、広く中枢神経系の発生と再生に移植します。

れます。iPS 細胞から作った神経細です。そして、そこに至る経過は、今回の手術で我々が期待している胞を使った手術がいろんな病院で受医学的なチャレンジの連続と言ってのは、どれくらい良くなるかというけられるようになるには、実用化にも過言ではありません。

至るには、少なくとも 3 ～ 5 年はかかると思います。

私が中枢神経の研究を始めたのは1980 年代初頭でした。当時、「分では、なぜ脊髄を損傷すると現代境的問題がひとつと、もう一つは、医学をもってしても恢復が難しいの

脳からの神経細胞の長い突起があり脊髄損傷は、脊髄が交通事故やスか。それは、脳と脊髄は「中枢神経系」

太いけれども再生しにくいため。そポーツ中の激しい衝突などによる強といい、非常に再生しにくい臓器での両方の問題ですね。どちらも失わiPS 細胞を使った再生医療に取り組む岡野研

い外圧を受け、内部の神経系細胞にあるからです。専門的な説明は誌面れると、脳から「手を動かせ」「足を私が主宰する慶應義塾大学医学部が考え、生命の神秘を開拓しようと障害・損失が生じることで、運動・を要するので割愛するとして、脊髄動かせ」という信号が来ても伝わら生理学研究室（通称・岡野研）では、いう機運が高まってきていました。

知覚・自立神経の麻痺を呈する病態

は、脳と末梢の組織を結んでいる電なくなってしまいます。

iPS 細胞を使った再生医療、疾患のがんや免疫などは研究が進んでをいいます。日本では、年間 5,000線のようなもの。また、途中に電線

そこで、iPS 細胞から作った神経病態、創薬研究、霊長類の脳科学のいったのですが、片や神経というの人の新規脊髄損傷患者が発生し、累から電気を受け継ぐ変電所のような細胞のもととなる細胞を移植するこ研究など、幅広い分野の研究を対象

は神秘の領域で、なかなか解明がで計患者数は 20 万人以上に達してい細胞があります。いったんその電線とで、脳の信号を伝える組織を新たとしています。しかし、私の研究のきないと思われていました。だから再生医療への期待感はさらに高まっています。

3 ふれあいの輪 204 号

子生物学」という研究が台頭してきて、遺伝子を調べればすべてが解明できるかもしれないと多くの研究者

ふれあいの輪 204 号 4

To p I nter view
分子生物学的な研究のメスが神経系亜急性期脊髄損傷に対する iPS-NS/PC 移植には入らなかったのでしょう。そこ
で私は、分子生物学の研究手法を分化使って神経の構造を解明しようとい移植

亜急性期マウス・サル脊髄損傷モデル

うアイデアをもとに考えることにしました。中でも特に、発生と再生の問題に取り組もうと思ったのが研究

iPS細胞適切な iPS 細胞株を用いれば腫瘍形成なく、長期にわたる運動機能の回復に成功の端緒でした。
まず始めたのは発生の研究から。
1983 年に大学を卒業し、15 年間運動機能を回復

iPS-NS/PC

機能回復メカニズムはひたすら発生の基礎研究をしました。その中で、再生の研究に応用できるヒントが多く見つかり、1998
年ころから再生医療を目指した研究を本格的に始めるようになりまし

神経細胞補塡
シナプスの再形成た。

iPS 細胞との出会いが、ヒトへの臨床の扉を開いた
脊髄が損傷したとき、神経幹細胞なったのが、同年に山中伸弥教授らによって出されたマウス iPS 細胞の論文でした。

神経栄養因子組織保護

再髄鞘化
神経伝達の促進ALS（筋委縮性側索硬化症）など件が日本で行われていると言えばい脳梗塞、ALS など、難治性疾患に広がる可能性

かに先行しているかおわかりいただ

がん、認知症など、未だに治療法ミエリン形成不全症、自閉症などの日本の再生医療は間違いなく世界のトップ。
図抜けた存在にあるすでに行われています。そのうち 9の神経変性疾患、難治性てんかん、を移植することで運動機能を回復

私は幹細胞の学会に出ていました

日本の再生医療は世界に冠たるもけるでしょう。iPS 細胞を使った再が見出されていない疾患に対する医小児神経疾患、統合失調症などの精させることができるのではないか。

から、山中さんの発表はリアルタイの。それは間違いないと思います。

生医療、あるいは iPS 細胞を使っ療ニーズのことを「アンメット・メ神疾患、網膜色素変性症、遺伝性の2000 年代に入り、私たちはラッムで聞いていました。論文が出る前

実際、この二十年間に日本は、このた創薬研究において、日本は他国をディカル・ニーズ」と言い、こうし難聴などの感覚器疾患の患者さんかトを使った神経幹細胞移植の研究をからこの細胞を使いたいなと。日本

分野で再生医療大国と言えるほどの圧倒的にリードしています。世界のた現代の不治の病に対する治療法のら iPS 細胞を樹立し、病態解析を開始しました。その後、ヒト胎児由では胎児由来の細胞とか ES 細胞由急成長を遂げました。その裏には、イニシアティブをとっていると言っ開発というのは、我々医学者にとっ進めてきました。そうした経験から来の神経幹細胞移植による霊長類脊来の細胞については規制が厳しく、国を挙げての政策、そして研究サイていいと思います。て非常に重要なことですが、これは言えば、脊髄損傷のほかにも、脳梗髄損傷の治療実験に成功したので、なかなか研究を先に進められなかっ

ドでは、基礎研究と応用研究の見事毎日患者さんを診ているだけでは解塞とか ALS、一部の神経変性疾患臨床応用をにらんだ次のステップとた。事実、指針に則ったかたちで臨な連携があったと思います。

決しません。などに iPS 細胞が使えるんじゃなして、ヒト胎児由来の神経幹細胞を床用のヒトの神経幹細胞を準備する

2014 年 11 月、法律を改正して、用いた臨床研究の準備を開始しましことは、事実上不可能だったのです。

「再生医療等の安全性の確保等に関山中先生に共同研究を依頼したとする法律」が制定されました。販売

しかし、ここで大きな壁が立ちはころ、先生も整形外科医として実際だかります。2006 年に厚労省か新型コロナウイルスのワクチン開発ではアメリカは先を行っています
が、再生医療ではるかに日本の方が掘り下げた基礎研究、研究者とプいかと期待しています。

ロの腕を持つ臨床家が組むことは非脊髄損傷の手術対象は、今回は損コロナ関連でいえば、ウイルスに常に大事です。今回、脊髄損傷治療傷して 1 ケ月以内の人でした。で承認に関しては、「医薬品、医療機感染してダメになった肺を再生させ手術でそれができたんじゃないかときればあと 2 〜 3 年くらいのうちに脊髄損傷の患者さんを診ていたご器等の品質、有効性及び安全性の確る、それに近い研究を京都大学と大思います。我々生理学教室の研究者に、損傷から 1 年くらい経た慢性ら、倫理的議論が不十分という理経験があり、iPS 細胞を用いた脊髄保等に関する法律（薬機法）」とい阪大学で行っています。大阪大学でと、整形外科の臨床のプロが組んだ期の人にこれを応用できるようにし由で、再生医療に胎児由来細胞を使再生の共同研究を快く引き受けてくう法律ができ、きちんと再生医療とは、肺炎を抑えるために iPS 細胞成功事例となりました。基礎研究室たい。また、ALS についても、完用してはならないという指針が発表ださいました。iPS 細胞に関してはいうカテゴリーで審査するよう、そを導入することを臨床研究レベルでで開発した治療法を、すぐに臨床応治は難しくても病気の進行を遅くすされたのです。ヒトの成体の中枢神さまざまな倫理的問題をクリアーでのための画期的な法体系の整備が行行っている。痛んだ肺を再建するの用できるチームワークのよいところるとか、少なくとも寿命をもっと伸経系からとってきた神経幹細胞は培きていることもあり、以後、私たちわれました。

はさすがに難易度が高くまだ研究レは、慶應のいいところだと思います。

ばせるくらいのところまでもってい養下ではほとんど増殖せず、実際のの研究を順調に前に進めることがで

今日、世界では 10 件を超える疾ベルですが、京都大学が取り組んで私たちの研究グループは、これま臨床への適用が極めて難しくなったきました。以来今日まで、山中先生

患に対して、iPS 細胞を用いた臨床とき、そうした膠着状況の突破口ととはずっと交流を続けています。

研究が認められているか、あるいはた。

5 ふれあいの輪 204 号

進んでいるのです。

いますね。

きたいと思います。

で、国内外の研究グループと共同で、アルツハイマー病、パーキンソン病、ふれあいの輪 204 号 6