原著論文

診療と新薬 2020; 57: 299-307

ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

診療と新薬 Web渡辺 糺 1）＊／平栗貢一 2）／佐々木啓徳 2）／大西明弘 3）＊＊
● 要旨
ジェネリック医薬品のガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」と先発医薬品であるレミニールⓇ
OD 錠 8 mg との生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期のクロスオーバー試験を行った。本剤は口腔内崩壊錠であるため，「水で服用する試験」と「水なしで服用する試験」を実施した。治験薬投与後 48 時間までの血漿中ガランタミン濃度より，両製剤の血漿中濃度−時間曲線下面積（AUC t）と最高血漿中濃度（Cmax）を算出し，バイオアベイラビリティを比較した結果，いずれの試験においても両製剤の AUC t と Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。なお，本治験において認められた有害事象は，回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
したがって，ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」は，レミニールⓇ OD 錠 8 mg と治療学的に同等であると考えられた。
キーワード：ガランタミン，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人健康成人男性にガランタミン臭化水素酸塩 10.3 mg（ガランタミは じ め にンとして 8 mg）を含有する口腔内崩壊錠であり，ガランタミンは，神経のアセチルコリンエステ先発医薬品である，レミニールⓇ OD 錠 8 mg（ヤンラーゼ（AChE）の活性を阻害し，シナプス間隙のセンファーマ株式会社）と同一の有効成分を同量含アセチルコリン（ACh）の分解を抑制する。また，有する同一剤型のジェネリック医薬品として沢井製

アロステリック活性化リガンドとして，ACh 結合薬株式会社で開発されたアルツハイマー型認知症治部位とは異なる部分に結合し，α7 および α4β2 ニ療剤である。

コチン性 ACh 受容体の感受性を亢進させる。

今回，ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」とレガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」は，1 錠中

表1名称

製造販売元

ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」

沢井製薬株式会社Ⓡ

レミニール OD 錠 8 mg

ミニールⓇ OD 錠 8 mg の治療学的同等性を保証する

治 験 薬剤形

成分・組成素錠
1 錠中，ガランタミン臭化水素酸塩 10.3
ヤンセンファーマ株式会社 （口腔内崩壊錠） mg（ガランタミンとして 8 mg）を含有

1）医療法人社団 渡辺病院 2）沢井製薬株式会社 開発部 3）東京慈恵会医科大学 臨床検査医学＊：治験責任医師 ＊＊：医学専門家
責任著者連絡先㸯Ἁ஬⿿ⷾᰬᘟఌ♣ࠈ㛜Ⓠ㒂ࠈఫࠍᮄၤᚠ㸝ࠚ - ኬ㜨ᕰᾯᕖ༇ᐋཋ --㸞16 （300）

診療と新薬・第 57 巻

表2

第 4 号（2020 年 4 月）

治験デザイン

試験

被験者数第Ⅰ期

休薬期間

水で

12

レミニールⓇ OD 錠 8 mg

服用する試験

12

ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」

水なしで服用する試験

12

レミニールⓇ OD 錠 8 mg

12

ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」

7 日間

7 日間

第Ⅱ期
ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」
レミニールⓇ OD 錠 8 mg
ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」
レミニールⓇ OD 錠 8 mg

遺伝子多型解析検査

○

○

事

臨床検査

○

食12

誘導心電図

血圧・脈拍数・体温

身体所見

医師の診察

自覚症状・他覚所見

薬物動態用採血

治験薬投与

刻

試 験 日

経過時間

時

表 3 治験スケジュール表（水で服用する試験，水なしで服用する試験 共通）

（hr）
同
事前検診

−

16：00
入院日（入院 1 日目）
19：00

意−

取○
入得
○

○
院−○−

○

7：00

−

9：00

0

9：10

0.17

○

9：20

0.33

○

9：30

0.5

○

9：45

0.75

○

10：00
投与日
10：30
（入院 2 日目）
11：00

1

○

1.5

○

2

○

12：00

3

○

13：00

4

○

15：00

6

○

17：00

8

○

19：00

10

21：00

12

○

9：00

24

○

13：00

−

○

19：00

−

○

9：00

48

入院 3 日目

退院日（入院 4 日目）

−

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

退院

○

○

○

○

診療と新薬・第 57 巻

表4
診察

医師の診察

身体所見 *

身長，体重，BMI

第 4 号（2020 年 4 月）

17 （301）

観察検査項目血圧，脈拍数，体温，12 誘導心電図
白血球数，赤血球数，ヘモグロビン量，ヘマトクリット値，血小板数，白血球分類（好中球，リンパ球，単球，好酸球，好塩基球）
総蛋白，アルブミン，AST，ALT，LD，総ビリルビン，直接ビリルビン，ALP，
血液生化学的検査
γ-GT，CK，尿素窒素，クレアチニン，尿酸，ナトリウム，クロール，カリウム，
総コレステロール，中性脂肪，血糖比重，pH，糖，蛋白，潜血，ケトン体，ビリルビン，ウロビリノーゲン
尿検査
RPR 法，梅毒 TP 抗体，HBs 抗原，HCV 抗体，HIV 抗原・抗体
免疫学的検査 *フェンシクリジン類，ベンゾジアゼピン類，コカイン系麻薬，覚せい剤，大麻，モ
尿中薬物検査 *ルヒネ系麻薬，バルビツール酸類，三環系抗うつ剤
遺伝子多形解析検査 * CYP2D6
生理学的検査血液学的検査*：事前検診のみで実施した

表5

生物学的同等性の判定基準

試験製剤と標準製剤の生物学的同等性評価パラメータの対数値の平均値の差の 90％信頼区間がlog（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，試験製剤と標準製剤は生物学的に同等と判定する。
なお，上記の判定基準に適合しない場合でも，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性評価パラメータの対数値の平均値の差が log（0.90）〜 log（1.11）であり，且つ，ガイドラインに定める溶出試験で溶出挙動が類似していると判定された場合には，生物学的に同等と判定する。ただし，この規定が適用されるのは，被験者数 20 名（1 群 10 名）以上で実施された場合に限られる。

ため，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラ1）及ぼすと思われる疾患・手術歴のない志願者の中かイン」 に従って，生物学的同等性試験を実施した。

ら，治験責任医師が治験参加に適格と判断した者を本剤は口腔内崩壊錠であるため，「水で服用する試被験者として選択した。なお，これらの被験者に験」と「水なしで服用する試験」を行った。

は，あらかじめ治験の目的，試験方法，予想されるⅠ．対象と方法危険性等を十分に説明し，文書による同意を得た。
3．治験デザインおよび投与方法

本 治 験 は「 医 薬 品 の 臨 床 試 験 の 実 施 の 基 準 」

治験デザインは 2 剤 2 期のクロスオーバー法と（GCP）に則り，治験審査委員会で承認を得た治験し，被験者 24 名を 1 群 12 名の 2 群に無作為に割実施計画書を遵守して，水で服用する試験は 2018

り付けた。休薬期間は 7 日間とした（表 2）。

年 8 月，水なしで服用する試験は 2018 年 8 月から同年 9 月に，医療法人社団渡辺病院にて実施された。

治験薬投与前の諸検査で健康状態に問題がないと判断された被験者に対し，10 時間以上の絶食下，治験薬 1 錠を投与した。水で服用する試験では両製

1．治 験 薬剤を水 150 mL とともに服用させた。水なしで服用

本治験に使用した治験薬の詳細を表 1 に示した。

する試験では両製剤を水なしで唾液とともに服用さ2．被 験 者せた。なお，治験薬投与前 1 時間と投与後 2 時間

本 治 験 で は，20 歳 以 上 45 歳 未 満 で， 肝 代 謝は絶飲とし，投与後 4 時間は絶食とした。

酵 素 CYP2D6 の 遺 伝 子 多 型 が EM（Extensive

4．被験者の管理Metabolizer）または IM（Intermediate Metabolizer）

治験期間中は，治験薬以外の薬剤の使用を禁止の日本人健康成人男性を対象とした。

し，飲食物・嗜好品の摂取や姿勢および行動・運動

治験薬投与前 6 週間以内に事前検診を行い，薬物等を制限した。各期の治験薬投与前日（入院日）かに対するアレルギーや，薬物の代謝・排泄に影響をら投与後 48 時間（退院日）の諸検査終了時まで

18 （302）

診療と新薬・第 57 巻

第 4 号（2020 年 4 月）

（ng/mL）
8070
血漿中ガランタミン濃度

n ＝ 21，平均値 ± S.D.
：ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」：レミニール OD 錠 8 mg

60504030201000612182430364248

投与後の時間（hr）

図 1 水で服用する試験の血漿中ガランタミン濃度は，被験者を実施医療機関に入院させて管理した。

よび Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間

入院期間中の食事は，各期同一の献立とした。

がそれぞれ log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内にある

5．観察検査項目・時期

とき，両製剤は生物学的に同等であると判定するこ

治験スケジュール表（表 3）に従い，各観察検査ととした。また，この範囲外であっても，本治験が（表 4）を実施した。観察検査項目および検査時期

被験者数 20 名（1 群 10 名）以上で実施され，両製は，各期同一とした。治験期間中に発現した自覚症剤の溶出挙動が類似の場合には，対数値の平均値の状・他覚所見については，随時，治験責任医師また差が log（0.90）〜 log（1.11）の範囲内にあるとき，は治験分担医師が確認することとした。

両製剤は生物学的に同等であると判定することとし

6．血漿中薬物濃度の測定
治験薬投与前，投与後 0.17，0.33，0.5，0.75，た。
9．安全性の評価

1，1.5，2，3，4，6，8，12，24，48 時 間（ 合 計

治験薬投与後に自覚症状・他覚所見が認められた

15 時点）の血漿中ガランタミン濃度を LC/MS 法で場合や，生理学的検査，臨床検査において異常が認測定した。

められた場合は有害事象とし，程度および治験薬と7．統計解析の関連性（明らかに関連あり，おそらく関連あり，治験薬投与後 48 時間までの血漿中濃度−時間曲関連あるかもしれない，関連なし）を判定すること

線下面積（AUC t）と最高血漿中濃度（Cmax）を生とした。

物学的同等性評価のパラメータとし，対数値の平均Ⅱ．結値の差の 90％信頼区間を算出した。また，参考パ

果ラ メ ー タ と し て AUC ∞，MRT，kel，tmax に つ い

1．水で服用する試験て分散分析を行い，両製剤の分散比を有意水準 5％1）対象被験者で検定した。統計解析には BESTS（株式会社 CAC

第Ⅰ期投与前に 2 例が欠員となったため，22 例クロア）を用いた。に治験薬が投与された。治験を終了した 21 例を薬8．生物学的同等性の評価

物動態の評価対象とし，自己都合により脱落した 1「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライ例を含む 22 例を安全性の評価対象とした。被験者ン」の判定基準（表 5）に従い，両製剤の AUC t おの年齢は 20 〜 44 歳（平均 32.8 歳），体重は 52.0

血漿中濃度（ng/mL）

00 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.108060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.158060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.198060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.248060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.118060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.168060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.208060
4020402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.88060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.1280
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.1780
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.2180
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）60

血漿中濃度（ng/mL）200
0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.780

血漿中濃度（ng/mL）

40

20No.3

血漿中濃度（ng/mL）

60

40

100

19 （303）

血漿中濃度（ng/mL）8060

血漿中濃度（ng/mL）0
0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.680

血漿中濃度（ng/mL）

20No.2

血漿中濃度（ng/mL）

40100

第 4 号（2020 年 4 月）

血漿中濃度（ng/mL）60

血漿中濃度（ng/mL）80

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

No.1

血漿中濃度（ng/mL）

100

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

診療と新薬・第 57 巻

00 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

80
60
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）：ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」，：レミニール OD 錠 8 mg

図 2 水で服用する試験の各被験者の血漿中ガランタミン濃度

100No.58060402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.98060402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.148060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.188060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.238060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

20 （304）

診療と新薬・第 57 巻

表6

第 4 号（2020 年 4 月）

水で服用する試験の薬物動態パラメータ（n = 21，平均値 ± S.D.）

AUC ∞
Cmax
AUC t（ng･hr/mL）（ng･hr/mL） （ng/mL）
ガランタミン OD 錠
8 mg「サワイ」

tmax

kel（hr）（hr−1）T1/2

MRT

AUC t/AUC ∞（hr）

（hr）

（％）

478.112483.29364.555

0.74

0.088

8.04

9.80

99.2

± 87.234± 92.846± 12.033± 0.17± 0.016± 1.25± 1.10± 1.9

レミニールⓇOD 錠 8 mg

477.220± 85.049

482.950± 91.211

60.992± 14.2240.93± 0.600.088± 0.018

8.10± 1.37

9.98± 1.3199.1± 2.0

分散分析結果 *─

p ＝ 0.9931

──

p ＝ 0.3269

─p ＝ 0.1631 p ＝ 0.7717*：p ＜ 0.05 で有意差あり

表7

水で服用する試験の生物学的同等性解析結果
AUC t

対数値の平均値の差の 90％信頼区間 *Cmaxlog（0.97）〜log（1.04） log（0.99）〜log（1.14）

対数値の平均値の差

log（1.00）

log（1.06）*：log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，生物学的に同等と判定する（ng/mL）
70
n ＝ 21，平均値 ± S.D.
：ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」：レミニール OD 錠 8 mg

60
血漿中ガランタミン濃度

504030201000612182430364248

投与後の時間（hr）

図3

水なしで服用する試験の血漿中ガランタミン濃度〜 78.0 kg（平均 64.0 kg），BMI は 18.7 〜 24.3（平3）生物学的同等性

均 21.5）であった。

血漿中ガランタミン濃度より求めた AUC t および

2）血漿中薬物濃度

Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，平均血漿中濃度推移を図 1，各被験者の血漿中濃log（0.97）〜 log（1.04）および log（0.99）〜 log（1.14）

度推移を図 2，薬物動態パラメータおよび参考パラであり，いずれも log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内メータの分散分析結果を表 6 に示した。血漿中ガであった。したがって，ガランタミン OD 錠 8 mg

ランタミン濃度は製剤間で類似した推移を示し，い「サワイ」とレミニールⓇ OD 錠 8 mg は，水で服用ずれのパラメータでも有意差は認められなかった。

する試験において生物学的に同等であると判定された（表 7）。

血漿中濃度（ng/mL）

00 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.10806040200
0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.158060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.208060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.2480
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.118060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.168060
40
2000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.218060
4020402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.88060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.1280
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.178060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.2280
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48
時間（hr）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）60

血漿中濃度（ng/mL）

20

0
0 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.780

血漿中濃度（ng/mL）

40

20No.3

血漿中濃度（ng/mL）

60

4010021 （305）

血漿中濃度（ng/mL）8060

血漿中濃度（ng/mL）

00 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.680

血漿中濃度（ng/mL）

20No.2

血漿中濃度（ng/mL）

40

100

第 4 号（2020 年 4 月）血漿中濃度（ng/mL）60

血漿中濃度（ng/mL）80

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

No.1

血漿中濃度（ng/mL）

100

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

血漿中濃度（ng/mL）

診療と新薬・第 57 巻

00 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

80
60402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）：ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」，

図4：レミニール OD 錠 8 mg

水なしで服用する試験の各被験者の血漿中ガランタミン濃度

100No.58060402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.98060402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.148060402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.188060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）
100
No.238060
402000 6 12 18 24 30 36 42 48時間（hr）

22 （306）

診療と新薬・第 57 巻

表8

第 4 号（2020 年 4 月）

水なしで服用する試験の薬物動態パラメータ（n = 21，平均値 ± S.D.）

AUC ∞
Cmax
AUC t
（ng･hr/mL）（ng･hr/mL） （ng/mL）
ガランタミン OD 錠
8 mg「サワイ」

tmax（hr）

kel（hr−1）

T1/2MRT

AUC t/AUC ∞（hr）（hr）（％）

480.519486.82158.623

1.35

0.091

7.99

10.02

99.2

± 118.939± 129.058± 15.985± 0.70± 0.021± 1.60± 1.61± 2.3

レミニールⓇOD 錠 8 mg

479.753± 107.677

485.776± 116.827

58.149± 12.629

1.31± 0.650.091± 0.0218.01± 1.5910.04± 1.4799.2± 2.2

分散分析結果 *─

p ＝ 0.7321

──

p ＝ 0.7722

─

p ＝ 0.8197 p ＝ 0.8740*：p ＜ 0.05 で有意差あり

表9

水なしで服用する試験の生物学的同等性解析結果
AUC t

対数値の平均値の差の 90％信頼区間 *
対数値の平均値の差

Cmaxlog（0.97）〜log（1.02） log（0.94）〜log（1.07）
log（1.00）

log（1.00）*：log（0.80）〜 log（1.25）の範囲にあるとき，生物学的に同等と判定する

表 10 有害事象試験

被験者番号

水なし
試験

19

有害事象程度

悪心嘔吐

投与薬剤

転帰

治験薬との関連性

軽度

ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」 回復

明らかに関連あり

軽度

ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」 回復

明らかに関連あり

4）安 全 性log（0.97）〜 log（1.02）および log（0.94）〜 log（1.07）

本治験において，有害事象は認められなかった。

であり，いずれも log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内2．水なしで服用する試験であった。したがって，ガランタミン OD 錠 8 mg1）対象被験者

「サワイ」とレミニールⓇ OD 錠 8 mg は，水なしで第Ⅰ期投与前に 1 例が欠員となったため，23 例服用する試験において生物学的に同等であると判定に治験薬が投与された。治験を終了した 21 例を薬された（表 9）。

物動態の評価対象とし，自己都合により脱落した 1

4）安 全 性例および有害事象により中止となった 1 例を含む

本治験において，被験者 1 例に 2 件の軽度の有23 例を安全性の評価対象とした。被験者の年齢は害事象が認められたが，回復が確認されており，被20 〜 44 歳（平均 30.0 歳），体重は 52.5 〜 74.0 kg

験者の安全性に問題はなかった（表 10）。

（ 平 均 61.8 kg），BMI は 18.6 〜 24.7（ 平 均 21.3）であった。
2）血漿中薬物濃度考察

ジェネリック医薬品のガランタミン OD 錠 8 mg

平均血漿中濃度推移を図 3，各被験者の血漿中濃

「サワイ」について，先発医薬品であるレミニールⓇ度推移を図 4，薬物動態パラメータおよび参考パラ

OD 錠 8 mg との生物学的同等性を検証するため，メータの分散分析結果を表 8 に示した。血漿中ガ日本人健康成人男性を対象に 2 剤 2 期のクロスオー

ランタミン濃度は製剤間で類似した推移を示し，いバー試験を行った。本剤は口腔内崩壊錠であるたずれのパラメータでも有意差は認められなかった。

め，「水なしで服用する試験」と「水で服用する試

3）生物学的同等性験」を行い，血漿中ガランタミン濃度から求めたパ

血漿中ガランタミン濃度より求めた AUC t およびラメータを用いて生物学的同等性を評価した。

Cmax の対数値の平均値の差の 90％信頼区間は，

そ の 結 果， い ず れ の 試 験 に お い て も 両 製 剤 の診療と新薬・第 57 巻

第 4 号（2020 年 4 月）

23 （307）

AUC t および Cmax の対数値の平均値の差の 90％信インについて」2） で規定される溶出試験により，ガ頼区間は log（0.80）〜 log（1.25）の範囲内であった。

ランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」との生物学的同

また，参考パラメータの分散分析において，いずれ等性が確認された。のパラメータでも製剤間に有意差は認められなかっ利 益 相 反た。したがって，ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」とレミニールⓇ OD 錠 8 mg は，生物学的に同等であると判定された。なお，「水なしで服用する試
験」において認められた有害事象は回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
以上の試験結果より，ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」とレミニールⓇ OD 錠 8 mg の生物学的同ガランタミン OD 錠 8 mg「サワイ」の生物学的同等性試
験は，沢井製薬株式会社からの委託により契約を締結して，医療法人社団 渡辺病院で実施した。
参 考 文 献1）後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン〔平成 9年 12 月 22 日医薬審第 487 号（平成 13 年 5 月 31 日医薬 審 786 号， 平 成 18 年 11 月 24 日 薬 食 審 査 発 第等性が確認されたことから，両製剤の治療学的同等

1124004 号および平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 0229

性は保証されるものと考える。

第 10 号にて一部改正）〕Ⓡ

なお，レミニール OD 錠 4 mg およびレミニーⓇル OD 錠 12 mg のジェネリック医薬品として開発されたガランタミン OD 錠 4 mg「サワイ」およびガランタミン OD 錠 12 mg「サワイ」は，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラ2）含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイ
ドラインについて〔平成 12 年 2 月 14 日医薬審第 64 号
（平成 13 年 5 月 31 日医薬審第 786 号，平成 18 年 11 月
24 日薬食審査発第 1124004 号および平成 24 年 2 月 29
日薬食審査発 0229 第 10 号にて一部改正）〕