2023年10月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号871179貯法：室温保存
有効期間：3年

注意欠陥／多動性障害治療剤（選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤）
アトモキセチン塩酸塩内用液
劇薬、処方箋医薬品注）

承 認 番 号 23000AMX00737
販売開始注）注意−医師等の処方箋により使用すること

ただし、増量は1週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても1日2回に分けて経口投与する。
な お、 症 状 に よ り 適 宜 増 減 す る が、1日 量 は1.8mg/kg（0.45mL/kg）又は120mg（30mL）のいずれか少ない量を超えないこと。
〈18歳以上の患者〉
通常、18歳以上の患者には、アトモキセチンとして1日40mg（10mL）より開始し、その後1日80mg（20mL）まで増量した後、1日80〜120mg（20〜30mL）で維持する。
ただし、1日80mg（20mL）までの増量は1週間以上、その後の増量は2週間以上の間隔をあけて行うこととし、いずれの投与量においても1日1回又は1日2回に分けて経口投与する。
なお、症状により適宜増減するが、1日量は120mg（30mL）を超えないこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 MAO阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル
酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者［10.1 参照］
2.3 重篤な心血管障害のある患者［血圧又は心拍数を上昇させ、症状を悪化させるおそれがある。］［8.7、8.8、
15.1.3 参照］
2.4 褐色細胞腫又はその既往歴のある患者［急激な血圧
上昇及び心拍数増加の報告がある。］
2.5 閉塞隅角緑内障の患者［散瞳があらわれることがある。
］
3. 組成・性状3.1 組成
販 売 名

有 効 成 分添

加7. 用法・用量に関連する注意
7.1 CYP2D6阻害作用を有する薬剤を投与中の患者又は遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）では、本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすいおそれがあるため、投与に際しては忍容性に問題がない場合にのみ増量するなど、患者の状態を注意深く観察し、慎重に投与すること。
［9.1.9、10.2、16.4.1、16.4.2、16.7.5 参照］
7.2 中等度（Child‑Pugh分類B）の肝機能障害を有する患者においては、開始用量及び維持用量を通常の50%に減量すること。また、重度（Child‑Pugh分類C）の肝機能障害を有する患者においては、開始用量及び維持用量を通常の25%に減量すること。［9.3、16.6.2 参照］剤

プロピレングリコー
ル、リン酸二水素ナト
有効成分
リ ウ ム 水 和 物、D‑ソ
1mL中ルビトール液、キシリ
アトモキセチン
アトモキセチント ー ル、 ス ク ラ ロ ー
内用液0.4％塩酸塩
4.6mg
ス、安息香酸ナトリウ「ニプロ」（アトモキセチン
ム、バニリン、エチル
として 4mg）
バニリン、香料、リン酸、水酸化ナトリウム3.2 製剤の性状
販 売 名

性2018年12月

状

アトモキセチン内用液0.4％
無色澄明の液「ニプロ」

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤を投与する医師又は医療従事者は、投与前に患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対して、本剤の治療上の位置づけ及び本剤投与による副作用発現等のリスクについて、十分な情報を提供するとともに、適切な使用方法について指導すること。
8.2 本剤を長期間投与する場合には、必要に応じて休薬期間を設定するなどして、定期的に有用性の再評価を実施すること。
8.3 臨床試験で本剤投与中の小児患者において、自殺念慮や関連行動が認められているため、本剤投与中の患者ではこれらの症状の発現について注意深く観察すること。［15.1.1
参照］
8.4 攻撃性、敵意はAD/HDにおいてしばしば観察されるが、本剤の投与中にも攻撃性、敵意の発現や悪化が報告されている。投与中は、攻撃的行動、敵意の発現又は悪化について観察すること。［15.1.2 参照］
8.5 通常量の本剤を服用していた精神病性障害や躁病の既往歴がない患者において、幻覚等の精神病性又は躁病の症状が報告されている。このような症状の発現を認めたら、本剤との関連の可能性を考慮すること。投与中止が適切な場合もある。

4. 効能・効果
注意欠陥／多動性障害（AD/HD）
5. 効能・効果に関連する注意
5.1 6歳未満の患者における有効性及び安全性は確立していない。
［9.7、17.1.1‑17.1.3 参照］
5.2 AD/HDの診断は、米国精神医学会の精神疾患の診断・
統計マニュアル（DSM注））等の標準的で確立した診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。
注）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
6. 用法・用量〈18歳未満の患者〉
通常、18歳未満の患者には、アトモキセチンとして1日
0.5mg/kg（0.125mL/kg）より開始し、その後1日0.8mg/kg（0.2mL/kg）とし、さらに1日1.2mg/kg（0.3mL/kg）まで増
量 し た 後、1日1.2〜1.8mg/kg（0.3〜0.45mL/kg） で 維 持 する。

−1−

8.6 眠気、めまい等が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.7 心血管系に対する影響を観察するため、本剤の投与開始
前及び投与期間中は定期的に、血圧及び心拍数（脈拍数）を測定すること。
［2.3、9.1.2‑9.1.5、15.1.3 参照］
8.8 本剤は血圧又は心拍数に影響を与えることがあるので、本剤を心血管障害のある患者に投与する際は、循環器を専門とする医師に相談するなど、慎重に投与の可否を検討すること。また、患者の心疾患に関する病歴、突然死や重篤な心疾患に関する家族歴等から、心臓に重篤ではないが異常が認められる、若しくはその可能性が示唆される患者に対して本剤の投与を検討する場合には、投与開始前に心電図検査等により心血管系の状態を評価すること。［2.3、9.1.2‑9.1.5、15.1.3 参照］
8.9 小児において本剤の投与初期に体重増加の抑制、成長遅延が報告されている。本剤の投与中は小児患者の成長に注意し、身長や体重の増加が思わしくないときは減量又は投与の中断等を考慮すること。

10. 相互作用
本 剤 は、 主 に 肝 薬 物 代 謝 酵 素CYP2D6で 代 謝 さ れ る。
［16.4.1 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 痙攣発作又はその既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9.1.2 心疾患（QT延長を含む）又はその既往歴のある患者
症 状 を 悪 化 又 は 再 発 さ せ る お そ れ が あ る。
［8.7、8.8、
15.1.3 参照］
9.1.3 先天性QT延長症候群の患者又はQT延長の家族歴のある患者
QT延長を起こすおそれがある。［8.7、8.8、15.1.3 参照］
9.1.4 高血圧又はその既往歴のある患者
症 状 を 悪 化 又 は 再 発 さ せ る お そ れ が あ る。
［8.7、8.8、
15.1.3 参照］
9.1.5 脳血管障害又はその既往歴のある患者
症 状 を 悪 化 又 は 再 発 さ せ る お そ れ が あ る。
［8.7、8.8、
15.1.3 参照］
9.1.6 起立性低血圧の既往歴のある患者
本剤の投与による起立性低血圧の報告がある。
9.1.7 精神系疾患（精神病性障害、双極性障害）のある患者
行動障害、思考障害又は躁病エピソードの症状が悪化する
おそれがある。
9.1.8 排尿困難のある患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.1.9 遺伝的にCYP2D6の活性が欠損していることが判明している患者（Poor Metabolizer）［7.1、16.4.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
血中濃度が上昇するおそれがある。［7.2、16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において胎盤通過性が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児、6歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。［5.1、17.1.1‑17.1.3 参照］
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

サルブタモール硫 心拍数、血圧が上 心血管系への作用
酸塩（静脈内投与 昇したとの報告が を増強する可能性
等の全身性投与。 あるので、注意し がある。
吸入投与を除く） て投与すること。
［16.7.3、16.7.4 参照］

薬剤名等
MAO阻害剤
セレギリン塩酸塩（エフピー）
ラサギリンメシル酸塩（アジレクト）
サフィナミドメ
シル酸塩（エクフィナ）［2.2 参照］

臨床症状・措置方法

機序・危険因子両薬剤の作用が増 脳内モノアミン濃強されることがあ 度が高まる可能性
る。MAO阻 害 剤 がある。の投与中止後に本剤を投与する場合に は、2週 間 以 上の間隔をあけること。 ま た、 本 剤の投与中止後にMAO阻 害 剤 を 投
与 す る 場 合 は、2週間以上の間隔をあけること。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子これらの薬剤の心拍数、血圧上昇作用が増強するおそれがあるので、注意して投与すること。

これらの薬剤の心血管系への作用を増強する可能性がある。

CYP2D6阻害剤
本剤の血中濃度がパロキセチン塩 上昇することがあ
酸塩水和物等るので、経過を観［7.1、16.7.5 参照］ 察しながら時間をかけて本剤を増量すること。

これらの薬剤のCYP2D6阻 害 作 用により本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

昇圧作用を有する薬剤
ドパミン塩酸塩
等

これらの薬剤の血圧上昇作用が増強するおそれがあるので、注意して投与すること。

これらの薬剤の血圧への作用に影響する可能性がある。

ノルアドレナリンに影響する薬剤
三環系抗うつ剤（イミプラミン塩酸塩等）
選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
メチルフェニデート塩酸塩等

これらの薬剤の作用が増強するおそれがあるので、注意して投与すること。

これらの薬剤のノ
ルアドレナリンへの作用を相加的又は相乗的に増強する可能性がある。

β‑受 容 体 刺 激 剤（サルブタモール
硫酸塩を除く）11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸、肝不全（いずれも頻度不明）
肝機能検査値の上昇を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全があらわれることがある。
11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）
血管神経性浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーがあらわれることがある。

−2−

合はすぐに水で洗浄し、医師に相談するよう指導すること。また、手やその他の付着した可能性のある箇所は、すぐ水で洗浄するよう指導すること。

11.2 その他の副作用
5%以上

1〜5%未満

1%未満

頻度不明
鼓腸

下痢、消化
消化器 悪心（31.5%）、 不良、口内
食 欲 減 退 乾燥
（19.9%）、
腹 痛、 嘔吐、便秘、口渇

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験（AD/HD患者における11試験及び遺尿症患者における1試験の計12試験）の併合解析において、プラセボ投
与群に対してアトモキセチン投与群では投与初期の自殺念
慮のリスクが大きかったとの報告がある（アトモキセチ
ン投与群5/1357（0.37%）、プラセボ投与群0/851（0%））
。
なお、これらの試験において既遂例は認められなかった。
また、AD/HDに併存する精神系疾患は自殺念慮、自殺行動のリスクの増加に関連しているとの外国の報告がある。
［8.3 参照］
15.1.2 外国の小児及び青少年を対象としたプラセボ対照短期試験（AD/HD患者における11試験）の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン投与群
21/1308（1.6%）、 プ ラ セ ボ 投 与 群9/806（1.1%） で あ った。日本及び外国の成人を対象としたプラセボ対照短期試
験（AD/HD患者における9試験）の併合解析において、攻撃的行動、敵意の発現率はアトモキセチン投与群6/1697（0.35%）、プラセボ投与群4/1560（0.26%）であった。
［8.4
参照］
15.1.3 国内外の臨床試験データの併合解析において、小児及び成人の5.9〜11.6%に血圧上昇（収縮期20mmHg以上、拡張期15mmHg以上）又は心拍数増加（20bpm以上）が認められたとの報告がある。［2.3、8.7、8.8、9.1.2‑9.1.5 参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 幼若ラットにアトモキセチン1、10及び50mg/kgを約75日間反復投与したところ、1mg/kg以上で性成熟のわず
かな遅延、10mg/kg以上で精巣上体尾部重量の低下及び精巣上体中の精子数減少が見られたが、性成熟後の生殖能や受胎能に影響はなかった。ラットで生じたこれらの変化は軽度であったが、そのときの血漿中濃度（AUC）を臨
床最大用量投与時（1.8mg/kg）のAUCと比較すると1mg/
kgで は 最 大 で0.2倍（CYP2D6通 常 活 性、EM） 又 は0.02倍（CYP2D6活性欠損、PM）、10mg/kgでは最大で1.9倍（EM）
又は0.2倍（PM）であり、臨床用量での安全域は確保されていない。なお、外国の小児及び青少年患者において、第二次性徴に対する影響を調べた臨床試験ではアトモキセチ
ン投与の性成熟に対する影響は示唆されなかった。
15.2.2 妊娠ウサギに器官形成期を通じてアトモキセチンを経口投与した3試験のうち1試験において、最高用量の100mg/kgで生存胎児数の減少、早期吸収胚の増加、総頚動脈起始異常と鎖骨下動脈欠損の発現率の微増が認められたが、これらの変化は背景データの範囲内であった。この用量では軽度の体重増加の抑制及び摂餌量の低下等の母体毒性も認められており、このときのAUCは臨床最大用量投与時（1.8mg/kg）のAUCと比較すると2.6倍（EM）又は0.3
倍（PM）であった。なお、これらの所見が認められたのは3試験のうち1試験であり、アトモキセチン投与との関連性及びヒトへの外挿性は不明である。

体位性めま 早朝覚醒型不 びくびく感
精神神 頭痛経系 （15.4%）、 い、睡眠障 眠症、気分変
害、易刺激 化、振戦、抑傾眠（15.8%）、 性、不快気 うつ気分、錯感覚、不安、
浮動性め 分
感覚鈍麻、幻ま い、 不覚を含む感覚眠症
障 害、 う つ病、攻撃性、リビドー減退、チック、
激越、落ち着
きのなさ
過敏症

そう痒症

発疹、蕁麻疹

循環器 動悸

頻脈、血圧 心 電 図QT延 レイノー現象、潮紅
上昇、心拍 長、失神
数増加

皮膚

多汗症

泌尿・
生殖器

排尿困難、 生殖器痛、尿 持続勃起、勃起不全、 閉、月経困難 勃 起 時 疼
不規則月経 症、射精障害、 痛、 射 精前立腺炎、頻 不能、精巣
痛、オルガ
尿
ズム異常、
尿意切迫

その他 体重減少

胸痛、無力 結膜炎、胸部 散瞳症、疲労、 不快感、末梢
ほてり、悪 冷感、冷感、
寒、味覚異 筋痙縮
常皮膚炎

副作用の発現頻度は小児はLYBD試験、LYBC試験、LYDA
試験に基づき、成人はLYED試験、LYEH試験、LYEE試験、
LYEK試験に基づき算出した。
13. 過量投与13.1 症状
過量投与時には、痙攣、QT延長、傾眠、興奮、運動亢進、
異常行動、消化器症状、散瞳、頻脈、口渇、浮動性めまい、振戦及び血圧上昇等が認められている。また、本剤及び他剤を同時に過量投与した場合には、死亡例も報告されている。
13.2 処置
本剤は蛋白結合率が高いため、透析は有効ではない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与時の注意
内服用にのみ使用させること。
14.2 薬剤交付時の注意
14.2.1 本剤を希釈しないこと。本剤は瓶包装品のまま交付すること。やむを得ず本剤を小分けする場合は、本剤の専用容器を使用すること。また、患者（小児の場合には患者及び保護者又はそれに代わる適切な者）に対し、本剤に添付されている使用説明書を渡し、服用方法を指導すること。
14.2.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
14.2.3 眼球刺激性があるため、内用液が眼球に付着した場

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 CYP2D6の遺伝子型の解析
本臨床評価に際し、CYP2D6活性を遺伝子型により分類
し、不活性型アレルをホモで有する場合を不活性（PoorMetabolizer、PM）、 そ れ 以 外 を 通 常 活 性（Extensive
Metabolizer、EM）と定義した。日本人ではPMの割合が少ないことから、EMを更に細分化し、CYP2D6の活性が低下した遺伝子が関連するIntermediate Metabolizer（IM）を定義した1）。
−3−表1）遺伝子に基づいたCYP2D6分類
CYP2D6
表現型

CYP2D6
表現型の詳細分類

CYP2D6遺伝子型注1）(アレル/アレル)

PMPM

不活性型/不活性型

正）及び消失半減期は同程度であることが示された。体重補正したクリアランスと分布容積にも両者間で大きな違いは認められなかった（外国人データ）3）、4）。
表4）CYP2D6 EM AD/HD患 児 群 とCYP2D6 EM健 康 成 人 群（臨床薬理試験統合解析）のアトモキセチンの薬物動態学的パラメータの比較（最小二乗幾何平均値）

UM(Ultra rapid Metabolizer) 通常活性型/通常活性型注2）EM

通常活性型/通常活性型

IM

通常活性型/活性低下型
通常活性型/不活性型
活性低下型/活性低下型
活性低下型/不活性型EM

注1）通常活性型:*1（野生型）, *2, *35
活性低下型:*9, *10, *17, *29, *41
不活性型:*3, *4, *5, *6, *7, *8, *11, *12, *14/*14A, *15,
*19, *20, *21, *36, *40
注2）通常活性型を3以上有する場合

Tmax(hr)注3）T1/2(hr)注4）

512

524

3.19

0.435

2.01

成人EM

569

667

3.56

0.352

1.82

16.1.5 生物学的同等性試験
アトモキセチン内用液0.4％「ニプロ」とストラテラ内用液0.4％のそれぞれ10mL（アトモキセチンとして40mg）
を、クロスオーバー法により健康成人男子※に絶食単回経口投与して血漿中アトモキセチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→24hr、Cmax）について90％
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。
※CYP2D6遺伝子型がPM（Poor Metabolizer）の者を除く

表2）CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチンを単回経口投与
したときのアトモキセチンの薬物動態学的パラメータ［算術平均値（CV%）］Cmax(ng/mL)

患児EM

注7）体重当たりの投与量で補正した。

16.1.2 単回投与
CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチン10、40、90又は120mgを単回経口投与注17）したときの最高血漿中濃度（Cmax）
及び血漿中濃度曲線下面積（AUC）は、投与量に比例して増加した2）。

AUC0‑∞
投与量(μg・hr/mL)

薬物動態パラメータ

CL/F(L/hr)

判定パラメータ

1.00
4.12
40mg
21.18(47.0)
2.51(68.5) 478.36(33.5)(0.50〜4.00) (2.09〜7.06)(n=21)
90mg
1.75
4.01
5.30(54.2) 920.03(33.1)
20.50(39.3)(n=20)(0.50〜6.00) (2.16〜7.03)

2086±
859

383.2397± 1.438± 3.318±
141.8050
1.665
0.798

ストラテラ内用液
0.4％

2000±
834

376.4009± 0.750± 3.334±
132.1569
0.289
0.810
（Mean±S.D., n=16）（ng/mL）
600
血漿中アトモキセチン濃度

注3）Tmax:中央値（範囲）注4）T1/2:算術平均値（範囲）16.1.3 反復投与
CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチン1回40mg又は60mg
を1日2回7日 間 反 復 経 口 投 与注17）し た と き の 血 漿 中 濃 度
は、 初 回 投 与 約1時 間 後 に そ れ ぞ れCmax427.34ng/mL及 び
615.52ng/mLに達した。反復投与開始から約24時間で定常状態に達すると予測され、反復投与時において最終投与約1時間後にCmax604.52ng/mL及び874.33ng/mLに達した2）。

40mg(n=10) 初回

Cmax(ng/mL)

1.95(38.3)

1.25
427.34(33.9)(0.50〜2.00)

ストラテラ内用液0.4％
Mean±S.D., n＝16

300
200

0
0

4

8

12
時間

16

20

24
（hr）

血漿中アトモキセチン濃度推移

Tmax(hr)

1.00(0.50〜1.50)

60mg(n=10) 初回

615.52(32.3)

1.00(1.00〜2.00)

反復 3.73(41.8)注6） 874.33(26.2)

1.00(0.50〜2.00)

60mg(n=9)

アトモキセチン内用液0.4％「ニプロ」

400

注5）

40mg(n=10) 反復 2.47(42.0)注6） 604.52(35.3)
3.14(41.6)

500

100

表3）CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチンを反復経口投与したときのアトモキセチンの薬物動態学的パラメータ［算術平均値（CV%）］
投与

t1/2
（hr）

アトモキセチン内用液0.4％「ニプロ」

1.00
4.27
120mg
21.43(38.7)
6.43(37.5) 1086.23(30.6)(0.50〜4.00) (2.86〜6.23)(n=19)

AUC0‑12(μg・hr/mL)

参考パラメータ

AUC0→24hr
Cmax
Tmax（ng・hr/mL） （ng/mL） （hr）

1.25
3.46
10mg
22.93(43.0)
0.574(70.2) 110.53(33.2)(0.50〜2.00) (1.85〜6.61)(n=22)

投与量

Cmax注7）
Cmax,ss注7）
CL/F Vz/F
T1/2(hr)(ng/mL)/(mg/kg) (ng/mL)/(mg/kg)(L/hr/kg) (L/kg)

集団

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 絶対的生物学的利用率
CYP2D6 EM及 びPM健 康 成 人 に お け る 絶 対 的 生 物 学 的
利用率はそれぞれ約63%及び94%であった（外国人デー
タ）6）、7）。
16.2.2 食事の影響
CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチン40mg又は60mgを空腹時又は食後に単回経口投与注17）したとき、高脂肪食摂取によって空腹時に比較してCmaxは37%減少し、Tmaxは約2時間遅延したが、AUCには差は認められなかった。CYP2D6
EM患児における母集団薬物動態解析の結果では、食事に

注5）Tmax:中央値（範囲）注6）AUC0‑t
16.1.4 成人と患児の薬物動態比較
CYP2D6 EM健康成人と患児（7〜14歳）の薬物動態を比較した結果を示した。患児と成人のCmax（投与量を体重で補−4−

よるCmaxの減少は9%であった（外国人データ）8）。
16.3 分布ア ト モ キ セ チ ン 静 脈 内 投 与 後 の 分 布 容 積 は0.85L/kg（CYP2D6 EM健 康 成 人 ） 及 び0.91L/kg（CYP2D6 PM健 康成人）であり、主に全体液中に広く分布すると考えられた（外国人データ）。
アトモキセチン濃度150〜3000ng/mLの範囲において、invitro ヒト血漿蛋白結合率は約98%であり、主にアルブミンに結合する9）。
16.4 代謝16.4.1 代謝酵素及び代謝物
アトモキセチンは主に薬物代謝酵素CYP2D6によって代謝される。主要酸化代謝物は4‑ヒドロキシ体であり、これはすぐにグルクロン酸抱合化される。4‑ヒドロキシ体はアト
モキセチンとほぼ同等のノルアドレナリン取り込み阻害作用を有するが血漿中濃度は非常に低い。4‑ヒドロキシ体は
主にCYP2D6により生成されるが、CYP2D6活性が欠損していても、他の数種のCYP酵素から低速ながら生成される（外国人データ）。また、CYP2D6活性が欠損した被験者から得たヒト肝ミクロソームを用いたin vitro 試験では、アトモキセチンとCYP2D6阻害剤を併用しても4‑ヒドロキシ体
生成に対して阻害は認められなかった。ヒト肝ミクロソー
ム及び培養肝細胞を用いたin vitro 試験により、アトモキセ
チンはCYP1A2又はCYP3Aを誘導しないこと、CYP1A2、
CYP3A、CYP2D6又はCYP2C9を阻害しないことが確認さ［7.1、10. 参照］れた10）。
16.4.2 CYP2D6遺伝子多型の薬物動態に及ぼす影響
外国のPM健康成人では、EM健康成人に比較して定常状態のアトモキセチンの平均血漿中濃度（Cav,ss）が約10倍、定常状態のCmax,ssが約5倍高値であった。

間以内に投与量の約96%が尿中にほとんど代謝物として排泄され、糞中には約2%が排泄された。CYP2D6 PMでは、投与後264時間以内に投与した放射能の約80%が尿中にほとんど代謝物として排泄され、糞中には約17%が排泄された。また、尿中から回収された放射能のうち、未変化
体は約1%（EM）及び約2%（PM）であり、主代謝物の4‑ヒドロキシアトモキセチン‑O‑グルクロン酸抱合体は84%（EM）及び31%（PM）であった（外国人データ）13）、14）。
表7）外国人健康成人男性に14C‑アトモキセチン20mgを単回
経口投与後の放射能の累積排泄率（%）［算術平均値±標準
誤差］
尿

糞

尿糞

EM(n=4)注12）

95.81±2.16

1.67±0.32

97.48±1.92PM(n=3)注13）

79.92±2.39

16.91±2.50

96.83±1.09注12）14C‑アトモキセチン投与後168時間まで採取した検体で評価
注13）14C‑アトモキセチン投与後264時間まで採取した検体
で評価
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害時の血漿中濃度
CYP2D6 EMの成人腎不全患者にアトモキセチン20mgを単回経口投与注17）したとき、末期腎不全患者において、健康成人に比較して64%のAUCの増大が認められたが、体重で補正した投与量に換算することによって、その差は24%になった（外国人データ）15）、16）。［9.2 参照］
表8）健康成人と成人腎不全患者のアトモキセチンの薬物動態学的パラメータ（最小二乗幾何平均値）
AUC0‑∞
AUC0‑∞
Cmax
Cmax(μg・hr/mL) (μg・hr/mL)/(mg/kg)注14）(ng/mL) (ng/mL)/(mg/kg)注14）

表5）外国人健康成人における臨床薬理試験統合解析から得られたアトモキセチンの薬物動態学的パラメータ（幾何平均値（被験者間CV%））

健康成人(n=6) 0.469

2.26

86.0

415

Cav,ssCmax,ss
遺伝子型 (ng/mL)/ (ng/mL)/ Tmax(hr)注9） T1/2(hr) CL/F(L/hr/kg)(mg/kg)注8）(mg/kg)注8）

腎不全患者(n=6) 0.769

2.80

92.2

336

注14）体重当たりの投与量で補正した。
16.6.2 肝機能障害時の血漿中濃度
CYP2D6 EMの成人肝硬変患者にアトモキセチン20mgを単回経口投与注17）したとき、中等度（Child‑Pugh分類B）及び重度（Child‑Pugh分類C）肝硬変患者において、それぞれ健康成人に比較してAUCが約2倍及び約4倍に増大した（外国人データ）17）。［7.2、9.3 参照］

EM(n=223) 249(58.5) 667(41.3) 1.00(0.50,2.00) 3.56(27.5) 0.352(55.7)
PM(n=28) 2540(14.0) 3220(11.3) 2.50(1.00,6.00) 20.6(17.3) 0.0337(18.8)
注8）体重当たりの投与量で補正した。
注9）Tmax:中央値（10パーセント点，90パーセント点）
日本人において、EMを更に3つに分類した場合（UM、EM、IM注10）のAUCの算術平均値はEM注10）に比較し及びIM注10））て約1.4倍高値であった。なお、日本人にはUMは該当がな［7.1、9.1.9 参照］
かった11）、12）。

表9）健康成人と成人肝硬変患者のアトモキセチンの薬物動態学的パラメータ［算術平均値（CV%）］
AUC0‑∞
Cmax(ng/mL) Tmax(hr)注15） T1/2(hr)注16）CL/F(L/hr/kg)(μg・hr/mL)

表6）日本人CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチン120mgを単回経口投与したときのアトモキセチンの薬物動態学的パラ
メータ［算術平均値（CV%）］
遺伝子型

AUC0‑∞(μg・hr/mL)

EM注10）(n=5)
IM注10）(n=14)

Cmax(ng/mL)

T1/2(hr)注11）

4.95(39.4)

861(23.3)

3.87(2.85〜4.87)

6.96(34.4)

1170(28.9)

4.41(3.04〜6.23)

健康成人(n=10)

0.706(67.9)

142(36.0)

4.26
1.02(0.50〜1.55) (2.35〜8.03)

0.506(53.5)

中等度肝
硬変患者
(n=6)

1.17
(36.7)

116(55.2)

11.0
3.27(0.50〜6.00) (7.85〜17.9)

0.208(28.1)

重度肝硬
変患者
(n=4)

2.73
(63.0)

126(44.8)

16.0
5.98(0.50〜12.02) (7.21〜26.3)

0.155(78.5)

注10）表1 遺伝子に基づいたCYP2D6分類中のCYP2D6表現型の詳細分類に従って分類した。
注11）T1/2:算術平均値（範囲）注15）Tmax:中央値（範囲）注16）T1/2:算術平均値（範囲）16.5 排泄健康成人統合解析におけるアトモキセチンの平均消失半減期は、CYP2D6 EM及びPMでそれぞれ3.6時間及び20.6時間であった。
健康成人にアトモキセチン1回20mgを1日2回5日反復経口投与注17）した後に、14C標識アトモキセチン20mgを単回経口投与したときの放射能は、CYP2D6 EMでは投与後168時

16.7 薬物相互作用
16.7.1 蛋白結合率の高い薬剤との併用
アトモキセチンは、治療濃度のアセチルサリチル酸、ジア
ゼパム、フェニトイン、ワルファリンのヒト血漿蛋白結合率に影響を及ぼさなかった。同様に上記薬剤は、アトモキ
セチンのヒト血漿蛋白結合率に影響を及ぼさなかった（invitro ）18）。
−5−

16.7.2 メチルフェニデートとの併用
CYP2D6 EM健康成人にメチルフェニデート60mgを1日1回
5日間経口投与し、アトモキセチン60mgを3、4、5日目に1
日2回3日間経口投与注17）したとき、アトモキセチンとメチ
ルフェニデートの併用により、メチルフェニデート単剤投与時に認められた心拍数及び収縮期・拡張期血圧への影響は増強しなかった（外国人データ）19）。
16.7.3 吸入サルブタモールとの併用
CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチン80mgを1日1回経口投与時注17）の定常状態で、サルブタモール200μgを吸入投与したとき、アトモキセチンと吸入サルブタモール併用により心拍数及び血圧への影響が認められたが、わずかであった。アトモキセチン存在下及び非存在下で吸入サルブタ
モールを反復投与した後も心拍数は変化しなかった（外国［10.2 参照］人データ）20）。
16.7.4 サルブタモール静脈内投与との併用
CYP2D6 EM健康成人においてアトモキセチン60mgを1日2回5日間経口投与注17）し、サルブタモールを1、3、5日目に5μg/minの流速で2時間かけて静脈内投与したとき、サルブ
タモール静脈内投与に起因する心拍数及び収縮期血圧を含む心血管変化に増強が認められた（外国人データ）21）。
［10.2 参照］
16.7.5 CYP2D6阻害剤との併用
CYP2D6 EMの 健 康 成 人 に パ ロ キ セ チ ン20mgを1日1回 経口投与時の定常状態で、アトモキセチン20mgを1日2回反復経口投与注17）したとき、パロキセチンとの併用により、定常状態におけるアトモキセチンのCmax及びAUCはそれ
ぞれ約3.5倍及び約6.5倍に増加し、そのときの血中濃度は
CYP2D6 PM健康成人にアトモキセチンを単剤投与したときの血中濃度と同程度であった（外国人データ）22）。

注17）本 剤 の 承 認 さ れ た 用 法・ 用 量 は、「 小 児:1日0.5mg/kg（0.125mL/kg） よ り 開 始 し、 そ の 後1日0.8mg/kg（0.2mL/kg）とし、さらに1日1.2mg/kg（0.3mL/kg）まで 増 量 し た 後、1日1.2〜1.8mg/kg（0.3〜0.45mL/kg）
で 維 持 す る。 成 人:1日40mg（10mL） よ り 開 始 し、そ の 後1日80mg（20mL） ま で 増 量 し た 後、1日80〜」である。
120mg（20〜30mL）で維持する。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈小児AD/HD患者〉
17.1.1 国内第II/III相試験
小児AD/HD患者（6歳以上18歳未満）を対象に実施したプ
ラセボ対照二重盲検群間比較試験において、有効性の評価尺度であるADHD RS‑IV日本語版（医師用）総スコアは下表のとおりであった26）。
表1）ADHD RS‑IV日本語版（医師用）のベースラインから
最終観察時までの変化（LYBC試験）

投与群 N

平均

0.77

173

3.92

5.01

612

10.0

標準
標準
標準
平均
平均
偏差
偏差
偏差

95%信頼 p値注2）
区間注1） Williams

信頼 信頼
下限 上限

ATX 0.5注6） 62 32.3 8.4 22.7 11.4 ‑9.6 9.1 ‑1.5 ‑4.3 1.3‑

ATX 1.2 58 33.3 8.7 22.5 10.3 ‑10.8 6.8 ‑2.5 ‑5.4 0.3

0.037

ATX 1.8 60 31.5 7.8 19.8 9.0 ‑11.6 8.8 ‑3.7 ‑6.5 ‑0.8

0.010

N:最大の解析対象集団の症例数 ATX:アトモキセチン（数値の単位:mg/kg/日）
注1）差及び信頼区間は、ベースラインを共変量、投与群を要因とする共分散分析モデルを用いて投与群とプラセ
ボとの対比較に基づき算出された。
注2）p値（片側）はWilliams検定に基づき算出された。

AUC0‑12
Cmax(ng/mL) T1/2(hr)(μg・hr/mL)
パロキセチン併用(n=14)

変化量 差注1）

プラセボ 61 32.3 9.6 24.2 11.4 ‑8.1 7.1

表10）アトモキセチン単剤又はパロキセチンと併用投与した
ときのアトモキセチンの薬物動態パラメータ（最小二乗幾何
平均値）

アトモキセチン単剤(n=21)

ベース 最終ライン 観察時

アトモキセチンを投与された183例中92例（50.3%）に副作用が認められた。主な副作用（5%以上）は頭痛（11.5%、
21/183例）、食欲減退（11.5%、21/183例）、傾眠（9.3%、
17/183例）、悪心（7.1%、13/183例）であった27）。
［5.1、9.7
参照］
17.1.2 国内第III相長期継続投与試験
小児AD/HD患者（6歳以上18歳未満）を対象に実施したプ
ラセボ対照二重盲検群間比較試験を完了した小児患者を対象に実施した長期継続投与試験において、有効性の評価尺度であるADHD RS‑IV日本語版（医師用）総スコアの推移
は下表のとおりであった。

CYP2D6 EM健 康 成 人 に フ ル オ キ セ チ ン（ 国 内 未 承 認 ）60mgを1日1回 で7日 間 経 口 投 与、 次 に20mgを1日1回14日間投与、最後に20mg1日1回とアトモキセチン（10、45、75mg）1日2回を15日間投与注17）したとき、EM被験者では、
フルオキセチンを併用することによりPM被験者に近いア
トモキセチンの血漿中濃度が認められた23）。［7.1、10.2 参
照］
16.7.6 胃のpHに影響する薬剤との併用
CYP2D6 EM健康成人にアトモキセチン40mg単回経口投与注17）、あるいはオメプラゾール80mg又はマグネシウム/
アルミニウム水酸化物20mLを併用投与したとき、アトモ
キセチンの生物学的利用率は変化しなかった（外国人デー
タ）6）。
16.7.7 ミダゾラムとの併用
CYP2D6 PM健康成人にアトモキセチン60mgを1日2回12日間経口投与注17）し、CYP3A4の基質であるミダゾラム5mgを単回経口投与したとき、ミダゾラムのCmaxとAUC0‑∞ は約16%増加したが被験者内変動に含まれるものであった（外国人データ）24）。
16.7.8 エタノールとの併用
CYP2D6 EM健康成人及びCYP2D6 PM健康成人にアトモ
キセチン40mgを1日2回5日間経口投与注17）し、エタノール
2.0mL/kg（0.6mg/kg）を単回経口投与したとき、疲労ス
ケール、複合鎮静スコア、継続的注意力で示されるエタ
ノールの中枢作用をアトモキセチンは増強も減弱もしなかった（外国人データ）25）。

表2）ADHD RS‑IV日 本 語 版（ 医 師 用 ） 総 ス コ ア の 推 移（LYDA試験）
期間(月)

N

平均

標準偏差

0

228

22.2

10.4

0.5

221

21.7

10.2

1

204

19.7

9.8

3

206

16.4

9.6

6

169

14.8

9.6

12

146

12.7

8.4

N:最大の解析対象集団の症例数
ア ト モ キ セ チ ン を 投 与 さ れ た228例 中155例（68.0%） に副作用が認められる。主な副作用（10%以上発現）は頭痛（18.9%、43/228例）、傾眠（13.6%、31/228例）、食欲減退（11.0%、25/228例）、腹痛（10.5%、24/228例）であった28）。［5.1、9.7 参照］−6−

17.1.3 外国第III相試験
外国の小児AD/HD患者（8歳以上18歳未満）を対象に実施したプラセボ対照二重盲検群間比較試験において、有効性の評価尺度であるADHD RS‑IV‑Parent:Inv総スコアは下表のとおりであった29）。

表5）CAARS‑inv:SV AD/HD症状総スコアの推移（LYEK試験）

表3）ADHD RS‑IV‑Parent:Invのベースラインから最終観察
時までの変化（LYAC試験）
投与群

N

ベースライン 最終観察時

変化量

p値注3）

平均 標準偏差 平均 標準偏差 平均 標準偏差

プラセボ 83 38.3

8.9

32.5

13.8

‑5.8

10.9

ATX0.5注6） 43 40.2

9.6

30.3

15.2

‑9.9

14.6

ATX 1.2 84 39.2

9.2

25.5

13.8

‑13.6 14.0 <0.001

ATX 1.8 82 39.7

8.7

26.2

14.8

‑13.5 14.5 <0.001

N:最大の解析対象集団の症例数 ATX:アトモキセチン（数値の単位:mg/kg/日）
注3）p値 は、 治 験 医 師、 投 与 群、CYP2D6代 謝 能 を 要 因、
ベースラインを共変量とする共分散分析モデルの最小二乗平均を用いてプラセボとの対比較により算出し、Dunnettの方法を用いて多重性を調整した。

投与群 N

平均

標準
標準
標準
平均
平均
偏差
偏差
偏差

95%信頼
p値注4）
区間注4）

信頼 信頼
下限 上限

プラセボ 195 33.9 7.5 25.1 11.2 ‑8.8 9.6
ATX

平均

標準偏差

0

211

22.2

10.9

0.5

211

20.9

10.6

1

206

19.3

9.9

1.5

203

17.9

9.8

2

200

16.7

9.5

3

190

16.4

9.3

4

175

15.4

9.3

5

173

14.8

9.1

6

163

15.0

9.6

7

155

14.1

9.0

8

149

13.5

9.4

9

144

14.3

9.5

10

140

13.8

9.4

11

138

13.2

9.3

12

135

13.1

9.5

ア ト モ キ セ チ ン を 投 与 さ れ た211例 中139例（65.9%） に
副 作 用 が 認 め ら れ た。 主 な 副 作 用（10%以 上 ） は 悪 心（42.2%、89/211例）、口渇（12.8%、27/211例）であった35）。
17.3 その他
17.3.1 QT間隔に対する作用
CYP2D6 PM健康成人（131例）に、アトモキセチン20mg、アトモキセチン60mg、プラセボをそれぞれ1日2回反復経口投与注6）、モキシフロキサシン400mg（陽性対照）単回
経口投与の4期クロスオーバーのtQT試験を行った。血中アトモキセチン濃度の上昇に伴いわずかにQTcM間隔（時点を一致させたベースラインからのQT間隔変化量を応答
変数、時間を一致させたベースラインからのRR間隔変化
量、時間、治療及び時間×治療を固定効果、被験者、被験者×時間及び被験者×治療を変量効果とする混合効果モデ
ルにより算出した）の延長が認められたが、臨床使用で想定される最高血中濃度においてもアトモキセチンのQTc間隔に対する影響はプラセボと比較して臨床的に意義のある差ではなかった（外国人データ）36）。

表4）CAARS‑inv:SV AD/HD症状総スコアのベースラインから最終観察時までの変化（LYEE試験）
変化量 差注4）

NN:最大の解析対象集団の症例数
LYEK試験の試験開始時点（LYEE試験での10週間時点）を投与0ヵ月とした。

アトモキセチンを投与された211例中98例（46.4%）に副作用が認められた。主な副作用（5%以上）は頭痛（14.7%、
31/211例 ）、 食 欲 減 退（8.5%、18/211例 ）、 傾 眠（6.6%、
14/211例）、嘔吐（5.7%、12/211例）であった30）、31）。［5.1、9.7 参照］〈成人AD/HD患者〉
17.1.4 国際共同第III相試験
成人AD/HD患者（18歳以上）を対象に実施したプラセボ
対照二重盲検群間比較試験において、有効性の評価尺度であるCAARS‑inv:SV AD/HD症状総スコアは下表のとおりであった32）。

ベース 最終ライン 観察時期間(月)191 33.2 7.8 18.9 10.2 ‑14.3 10.4 ‑5.78 ‑7.66 ‑3.91 <0.001

N:最大の解析対象集団の症例数 ATX:アトモキセチン
注4）p値、差及び信頼区間は、投与群、国を要因、ベースラ
インを共変量とする共分散分析モデルに基づき算出された。

表6）QTcMの時点を一致させたベースラインからの変化量の最小二乗平均値のプラセボとの差の最大値
投与後時間
プラセボとの差(hr)[90%信頼区間](msec)

投与量

ア ト モ キ セ チ ン を 投 与 さ れ た193例 中142例（73.6%） に
副 作 用 が 認 め ら れ た。 主 な 副 作 用（10%以 上 ） は 悪 心（40.4%、78/193例）、食欲減退（22.8%、44/193例）、傾眠（15.0%、29/193例）、口内乾燥（10.4%、20/193例）であっ
た33）。
17.1.5 国際共同第III相長期継続投与試験
成人AD/HD患者（18歳以上）を対象に実施したプラセボ
対照二重盲検群間比較試験を完了した患者を対象に実施した長期継続投与試験において、有効性の評価尺度である
CAARS‑inv:SV AD/HD症状総スコアの推移は下表のとおりであった34）。

アトモキセチン20mgBID

20.5 [‑1.2, 2.2]

アトモキセチン60mgBID

2

4.2 [2.5, 6.0]

4

4.8 [3.3, 6.4]

注5）モキシフロキサシン400mg

QTcM:統計モデルによる補正QT間隔
注5）モキシフロキサシンの血漿中濃度は予想よりも低く、そのためにQTc間隔の延長も少なかった。QTcFのモ
キシフロキサシンとプラセボとの差は、モキシフロキ
サシンの血漿中濃度と線形性があると報告されており、本試験の回帰直線の傾きは0.00395msec/（ng/mL）と、報告値の0.0039msec/（ng/mL）と同程度であり、分析感度が保証された。
注6）本剤の承認された用法・用量は、「小児:1日0.5mg/kg（0.125mL/kg）より開始し、その後1日0.8mg/kg（0.2mL/kg）とし、さらに1日1.2mg/kg（0.3mL/kg）まで増量した後、1日1.2〜1.8mg/kg（0.3〜0.45mL/kg）で維持する。
成 人:1日40mg（10mL） よ り 開 始 し、 そ の 後1日80mg−7−

（20mL） ま で 増 量 し た 後、1日80〜120mg（20〜30mL）で維持する。
」である。

7）
CYP2D6 PM健康成人におけるアトモキセチンのバイ
オアベイラビリティについてのパイロット試験（スト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、CTD2.7.6.2）（L20230318）
8）バイオアベイラビリティに対する食事の影響（ストラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、CTD2.7.1.3.3）（L20230319）9）分布（ストラテラカプセル:2009年4月22日承認、CTD
2.7.2.3.1.2）（L20230320）
10）薬物動態（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.2.3.1）（L20230321）
11）追加の表（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.2.5.1.3）（L20230322）
12）
CYP2D6 分類の変更に伴うLYAN 試験の再解析（ストラテラカプセル：2012年8月24日承認、CTD2.7.2.2.2.1）（L20230323）
13）健康成人における薬物動態（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.2.3.1.1.1）（L20230324）
14）健康成人における薬物動態及び忍容性試験（ストラテ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、CTD2.7.2.2.2）（L20230325）
15）末期腎不全を有する成人にアトモキセチンを単回投与したときの薬物動態の検討（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230326）
16）薬物動態（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.2.5.1）（L20230327）
17）肝硬変を有する成人におけるアトモキセチン単回投与
後の薬物動態についての検討（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230328）
18）ヒト生体試料を用いたin vitro 試験（ストラテラカプセ
ル：2009年4月22日承認、CTD2.7.2.2.1）（L20230329）
19）経口メチルフェニデート存在下においてアトモキセチ
ンを反復投与したときの血行力学パラメータに及ぼす影響の検討（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230330）
20）アトモキセチン併用時におけるサルブタモール吸入投与後の血行力学パラメータの変化についての検討（スト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、CTD2.7.6.2）（L20230331）
21）アトモキセチン反復投与時におけるサルブタモール単回静脈内投与後の血行力学パラメータの変化についての検討（ストラテラカプセル:2009年4月22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230332）
22）健康成人を対象としたアトモキセチン及びパロキセチ
ン併用時における安全性及び薬物動態学的相互作用の 検 討（ ス ト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、
CTD2.7.6.2）（L20230333）
23）健康成人を対象としたアトモキセチン及びフルオキセ
チン併用時における安全性及び薬物動態学的相互作用の 検 討（ ス ト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、
CTD2.7.6.2）（L20230334）
24）
CYP2D6 PM健康成人を対象としたアトモキセチン及びミダゾラム併用時における安全性及び薬物動態学的相互作用の検討（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230335）
25）
CYP2D6 EM 及びPM 健康成人を対象としたアトモキセ
チン及びエタノール併用時における精神運動作用についての検討（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230336）
26）Takahashi M, et al.: J. Child Adolesc. Psychopharmacol.
2009; 19（4）
: 341‑51（L20201185）
27）アトモキセチン（LY1 39603）の小児における注意欠陥／多動性障害患者に対するプラセボ対照二重盲検比較 試 験（ ス ト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、
CTD2.7.6.3）（L20230337）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
臨床における有用性には神経終末のノルアドレナリントラ
ンスポーターに対する選択的阻害作用が関与していることが可能性としては考えられるものの、明確な機序は不明である37）。
18.2 薬理作用18.2.1 モノアミン取り込み阻害作用（in vitro ）アトモキセチンはラット脳シナプトソームへのノルアドレ
ナリン取り込みを強力に阻害した（Ki:4.47nM）。アトモキ
セチンのノルアドレナリン取り込み阻害作用はセロトニン
及びドパミン取り込み阻害作用に比較して30倍以上選択的であった。なお、アトモキセチンは各種神経伝達物質受容体にはほとんど親和性を示さなかった38）、39）。
18.2.2 モノアミン取り込み阻害作用（in vivo ）アトモキセチンは神経毒によるノルアドレナリン枯渇を阻害したが（ED50:2.5mg/kg，p.o．）、セロトニン枯渇に対してはほとんど作用を示さなかった40）。
18.2.3 細胞外モノアミン濃度に及ぼす影響（in vivo ）アトモキセチンは前頭前野におけるノルアドレナリン及びドパミンの細胞外濃度を有意に上昇させたが（0.3〜3mg/kg，i.p.）、線条体や側坐核における細胞外ドパミン濃度には影響を及ぼさなかった40）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：アトモキセチン塩酸塩（Atomoxetine Hydrochloride）
化学名：
（3R ）
‑N ‑Methyl‑3‑（2‑methylphenoxy）‑
3‑phenylpropan‑1‑amine monohydrochloride
分子式：C17H21NO・HCl
分子量：291.82
構造式：
H
O

N
H

CH3

・HCl

CH3

性

状：・白色の粉末である。
・ジメチルスルホキシドに溶けやすく、エタノー
ル（99.5）にやや溶けやすく、水にやや溶けにくい。

22. 包装100mL×1瓶
23. 主要文献
1）臨床薬理試験, 背景及び概観（ストラテラカプセル：2012年8月24日承認、CTD2.7.2.1）（L20230313）
2）日本人健康成人を対象とした単回投与及び反復投与試
験（ ス ト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、CTD
2.7.6.2）（L20230314）
3）健康成人と患児の薬物動態の比較（ストラテラカプセ
ル：2009年4月22日承認、CTD2.7.2.3.1.1.3）（L20230315）
4）小 児 注 意 欠 陥/多 動 性 障 害（AD/HD） 患 児 を 対 象 としたアトモキセチンの安全性及び薬物動態試験（スト ラ テ ラ カ プ セ ル：2009年4月22日 承 認、CTD2.7.6.2）（L20230316）
5）社内資料：生物学的同等性試験
6）絶対的バイオアベイラビリティ並びにマーロックスⓇ及びオメプラゾール投与時の相対的バイオアベイラビリ
ティについての検討（ストラテラカプセル：2009年4月
22日承認、CTD2.7.6.2）（L20230317）−8−28）アトモキセチン（LY1 39603）の小児における注意欠陥／多動性障害患者に対する長期継続投与試験中間報告（第2報）（ストラテラカプセル：2009年4月22日承認、CTD2.7.6.3）（L20230338）
29）
Michelson,D. et al.: Pediatrics. 2001;108（5,e83）：1‑9（L20201186）
30）年齢8〜18歳の小児及び青少年期AD/HD 外来患者を対象として固定用量（mg/kg/日）のアトモキセチンとプ
ラセボの有効性及び安全性を比較する第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験（ストラテラカプセ
ル:2009年4月22日承認、CTD2.7.6.3）（L20230339）
31）用量設定試験：LYAC 試験（ストラテラカプセル:2009
年4月22日承認、CTD2.7.4.2.1.1.2.4）（L20230340）
32）成人AD/HD患者に対する第Ⅲ相短期投与プラセボ対照
二重盲検比較試験（ストラテラカプセル:2012年8月24日
承認、CTD2.5.4.2.3）（L20201187）
33）B4Z‑JE‑LYEE 試験（ストラテラカプセル:2012年8月24
日承認、CTD2.7.6.3.1）（L20230341）
34）成人AD/HD患者に対する第Ⅲ相長期継続投与臨床試
験（ ス ト ラ テ ラ カ プ セ ル:2012年8月24日 承 認、CTD
2.5.4.2.4）（L20210220）
35）B4Z‑JE‑LYEK 試験（ストラテラカプセル:2012年8月24
日承認、CTD2.7.6.4.1）（L20230342）
36）
Loghin,C.et al.：Br J Clin Pharmacol. 2013；75（2）: 538‑
549（L20230343）
37）緒言（ストラテラカプセル:2009年4月22日承認、CTD
2.6.1）（L20230344）
38）モ ノ ア ミ ン 取 り 込 み 阻 害 作 用（ ス ト ラ テ ラ カ プ セ
ル:2009年4月22日承認、CTD2.6.2.2.1.2）（L20230345）
39）受容体結合（ストラテラカプセル:2009年4月22日承認、CTD2.6.2.3.1）（L20230346）
40）Bymaster,FP.et al.: Neuropsychopharmacology. 2002; 27（5）:
699‑711（L20201188）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒566‑8510 大阪府摂津市千里丘新町3番26号
TEL 0120‑226‑898
FAX 050‑3535‑8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

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