2021年Hiyoshi Research Portfolio 研究紹介ポスター
慶應義塾⼤学保健管理センター 専任講師 康井洋介
論⽂名：Changes in epidemiological characteristics and sero‐prevalence against the varicella zoster virus inschool‐age children after the introduction of a national immunization program in Japan
Yosuke Yasui, Toshikatsu Mitsui, Fujiyo Arima, Keiko Uchida, Mikako Inokuchi, Mitsuaki Tokumura & Tetsuo Nakayama
掲載学術雑誌：Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2021:17:8, 2494‐2500, DOI: 10.1080/21645515.2021.1890968

本論⽂の背景と⽬的
⽔痘ワクチンは⾼橋理明博⼠により本邦で開発された。2014年10⽉より⽣後12か⽉から36か⽉未満の者を対象に⽔痘ワクチン2回接種法による定期接種が開始され、以降⽔痘患者の減少が報告されている。ワクチン接種により獲得した免疫は⽔痘ウイルスに暴露されることにより増強される（ブースター効果）。⽔痘患者の減少によりブースター効果の獲得機会が少なくなることで、⽔痘罹患年齢が変化することが危惧されている。定期接種導⼊後は⼩児における⽔痘に関する集団免疫も変化することが予想されるが本邦においては未報告となっている。

対象と⽅法7歳⼥児。⽔痘ワクチン2回接種後のブレイク
スルー⽔痘の⽪疹。著者撮影。

Table 1. 本研究対象者数とワクチン接種歴

2007年
2008年
2017年
2007年および2008年に東京都の⼩学校に⼊学した児童と定期接種開始後の2017年に東京都および神142/144
249/252
奈川県の⼩学校2校に⼊学した児童を対象とした（Table 1）。⼩学校における保健調査よりワクチン接 研究対象者/1年生総数 137/144
91:46/96:48 95:47/96:48 160:89/162:90
種歴、⽔痘既往歴を調査した。対象児童は⼩学校⼊学時の学校健康診断時に採⾎を⾏いウイルス抗体 男女比EIA「⽣研」R⽔痘IgGキットを⽤いて⽔痘IgG‐EIA抗体を測定している。ワクチン接種後42⽇以降に発症 ワクチン接種歴なし
375119した⽔痘をブレイクスルー⽔痘としワクチン接種歴、⽔痘既往歴、⽔痘IgG抗体価について後⽅視的に1回
9789151
解析した。本研究は慶應義塾研究倫理委員会研究倫理審査委員会の承認を得た（受理番号17‐006）。
2回
3回

3020781

結果
⼩学校⼊学前に⽔痘既往歴のある者は2007年‐2008年の114⼈（41%）から2017年は48⼈（19%）に減少した（P<0.01、Figure 1）。⽔痘既往歴のある者のうちワクチン未接種歴の者は2007年‐2008年の68/114⼈（60%）から2017年は14/48⼈（29%）に減少した（P<0.01 ）。⽔痘既往歴のある者にワクチン1回接種後のブレイクスルー⽔痘が占める⽐率は、 2007年‐2008年の43/114⼈（38%）から2017年は28/48⼈（58%）に増加した（P<0.05）。
⽔痘罹患時の⽉齢は、⾃然感染で2007年‐2008年34か⽉（95%CI: 29‐39か⽉）、2017年は25か⽉（95%CI: 15‐35か⽉）、ワクチン1回接種後のブレイク
スルー⽔痘で2007年‐2008年58か⽉（95%CI: 54‐62か⽉）、2017年は44か⽉（95%CI: 38‐50か⽉）であった（Figure 2）。
Table 2. 定期接種導入前後のワクチン効果(A) 2007年-2008年
水痘既往歴
水痘罹患率比P value
ワクチン接種歴
水痘罹患率+(95%CI)
68
220.76
Reference
Referenceなし
43 1390.24
0.313 (0.235-0.416) 0.000
1回
140.2
0.265 (0.046-1.534) 0.019
2回

ワクチン接種歴

Figure 1. ⼩学校⼊学時における⽔痘既往歴とワクチン接種歴．* P<0.01

Figure 2. ワクチン接種歴による⽔痘罹患⽉齢．
エラーバーは95%CIを表⽰。* P<0.05, ** P<0.01．

なし
1回２回(B) 2017年
水痘既往歴
水痘罹患率比P value
水痘罹患率+(95%CI)1450.74
Reference
Reference
28 1190.19
0.259 (0.168-0.397) 0.000
276
0.025
0.035 (0.009-0.140) 0.000

ワクチン未接種者は2007年‐2008年の90⼈（32%）から2017年は19⼈（7.6%）に減少した（P<0.01、Table 2）。ワクチン1回接種者は2007年‐2008年の182⼈（65%）から2017年は147⼈（59%）に減少した（P<0.01）。ワクチン2回接種者は2007年‐2008年の5⼈（1.8%）から2017年は78⼈（31%）に増加した（P<0.01）。ワクチン未接種者を対照とした⽔痘罹患率⽐は、ワクチン1回接種で2007年‐2008年0.313（95%CI: 0.235‐0.416）､2017年0.259（ 95%CI:0.168‐0.397 ）、ワクチン2回接種で2007年‐2008年0.265（95%CI: 0.046‐1.534）､2017年0.035（ 95%CI: 0.009‐0.140）であった。
Table 3. ワクチン接種歴と水痘IgG抗体陽性率(A) 2007年-2008年
ワクチン接種歴なし
1回
2回

ワクチン接種歴なし
1回
2回

水痘既往歴+++
-

水痘既往歴
+++
-

N 抗体陽性者数 抗体陽性率 (%) 95%CI (%)
662243139
1466
1240691410055
9350
100
100

95-100
32-76
81-99
41-58
3-100
40-100(B) 2017年
N 抗体陽性者数 抗体陽性率 (%) 95%CI (%)
1010100
69-1005000-5228
227959-92
11934
2921-3822100
16-10076334332-55
小学校入学後IgG抗体陽性69人

ワクチン追加接種なし
69人

2007年-2008年
ワクチン1回接種
水痘既往なし139人

ワクチン追加接種なし
33人
IgG抗体陰性70人
ワクチン追加接種あり
37人

水痘発症
2人
水痘発症なし67人
水痘発症
12人
水痘発症なし21人
水痘発症なし37人

Figure 3. 2007年‐2008年に⼩学校に⼊学した児童における⽔痘ワクチン
1回接種者の経過．

⽔痘既往のあるワクチン未接種者は全例で⽔痘IgG抗体が陽性であった（Table 3）。ワクチ
ン1回接種後にブレイクスルー⽔痘を発症した者の抗体陽性率は 2007年‐2008年93%、2017年79%であった。⽔痘既往のないワクチン1回接種者の抗体陽性率は 2007年‐2008年50%、2017年29%であった。⽔痘既往のないワクチン2回接種者の抗体陽性率は2017年で43%にとどまった 。
⼩学校⼊学時に⽔痘の既往がないワクチン1回接種者では、抗体陽性者69⼈中2⼈が⼊学後に⽔痘に罹患したのに対し、抗体陰性者では33⼈中12⼈が⼊学後に⽔痘に罹患した（Figure 3）。
抗体陰性者のうち⼊学後にワクチンを追加接種した37⼈は⼊学後⽔痘に罹患しなかった。

考察
⼩学校⼊学時に⽔痘罹患歴のある者は定期接種開始後 50％以上減少し、⽔痘罹患年齢は若年に推移している。先⾏して⽔痘ワクチン2回接種が開始された⽶国では⽔痘患者が減少しているものの､成⼈では減少率が⼩児に⽐較して⼩さいことが報告されている。成⼈は⽔痘に罹患すると重症化しやすい。本邦では2020年10⽉時において10歳以上の者は定期接種の対象外であり、重症⽔痘の予防のため少なくとも1回のワクチン接種が⾏われることが望まれる。
児童における⽔痘IgG抗体は⽔痘ワクチンの定期接種開始後減少傾向にあった。⽔痘患者が減少することにより、ワクチン接種者が⽔痘ウイルスに暴露される機会も減少していると考えられる。⽔痘ワクチンの免疫原性が落ちているとの報告もあり1,2、⽔痘患者の推移については今後も注意深い観察が必要である。
1: Kamiya H, Asano Y, Ozaki T, Baba K, Kumagai T, Nagai T, Shiraki K. Kansenshogaku Zasshi. 2011;85:161‐5.
2: Ozaki T, Nishimura N, Kajita Y. Vaccine. 2000;18:2375‐80.

結語
⽔痘ワクチン定期接種開始後、学童における抗体陽性率は低下している。⽔痘ワクチン1回接種者に対するワクチン追加接種は学童における⽔痘の予防に有効である。