2023 年 11 月改訂（第 11 版）
日本標準商品分類番号 872190

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2013 に準拠して作成

剤

形

製 剤 の 規 制 区 分

規

一

格

・

般

含

錠剤（フィルムコーティング錠）
劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

アマルエット アマルエット アマルエット アマルエット
販売名
配合錠 1 番 配合錠 2 番配合錠 3 番 配合錠 4 番「ニプロ」 「ニプロ」「ニプロ」 「ニプロ」
日本薬局方 アムロジピンベシル酸塩（アムロジピンとして）量3.47mg（2.5mg）
6.94mg（5mg）
有効成分
日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム水和物（1 錠中）（アトルバスタチンとして）5.425mg10.85mg5.425mg10.85mg（5mg）（10mg）（5mg）（10mg）

名

製 造 販 売 承 認年 月日
薬価基準収載・発売年月日
開発・製造販売（輸入）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

和名：アムロジピンベシル酸塩（JAN）
アトルバスタチンカルシウム水和物（JAN）
洋名：Amlodipine Besilate（JAN）
Atorvastatin Calcium Hydrate（JAN）
製造販売承認年月日：2015 年 8 月 17 日
薬価基準収載年月日：2015 年 12 月 11 日
発売年月日
：2015 年 12 月 11 日
製造販売：ニプロ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

ニプロ株式会社 医薬品情報室
TEL:0120-226-898 FAX:050-3535-8939
医療関係者向けホームページ
https://www.nipro.co.jp/
本ＩＦは 2023 年 11 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。

最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

ＩＦ利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下，添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では，当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタビュ
ーフォーム」(以下，ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後，医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて，平成10年9月に日病薬学術第3小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し，医薬品情報の創り手である製薬企業，使い手である医療現場の薬剤師，双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて，平成20年9月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領2008が策定された。
ＩＦ記載要領2008では，ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から，ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて，添付文書において「効能・効果の追加」，「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に，改訂の根拠データを追加した最新版のｅ－ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ－ＩＦは，（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（https://www.info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会
では，ｅ－ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して，
薬価基準収載にあわせてｅ－ＩＦの情報を検討する組織を設置して，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年4回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評
価し，製薬企業にとっても，医師・薬剤師等にとっても，効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般，ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領2013として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし，薬事法・製薬企業機密等に関わるもの，製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると，製薬企業から提供されたＩＦは，薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はA4版，横書きとし，原則として9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し，一色刷りとする。ただし，添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には，電子媒体ではこれに従うものとする。
②ＩＦ記載要領に基づき作成し，各項目名はゴシック体で記載する。

③表紙の記載は統一し，表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし，2頁にまとめる。
［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤，注射剤，外用剤）に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの，製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下，「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは，電子媒体での提供を基本とし，必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領2013」は，平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については，「ＩＦ記載要領2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂，再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ，記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領2013」においては，ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は，電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては，医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等について
は製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある。また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等，あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり，その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし，薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により，製薬企
業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて，当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから，記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は，ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり，インターネット
での公開等も踏まえ，薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目

次
Ⅵ．薬効薬理に関する項目

1．開発の経緯 ........................................ 1

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 32

2．製品の治療学的・製剤学的特性 ............. 1

2．薬理作用 ........................................... 32

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目

1．販売名 .............................................. 3

1．血中濃度の推移・測定法 ..................... 33

2．一般名 .............................................. 3

2．薬物速度論的パラメータ ..................... 37

3．構造式又は示性式 ............................... 3

3．吸収 ................................................. 384．分子式及び分子量 ............................... 44．分布 ................................................. 38

5．化学名（命名法） ................................ 45．代謝 ................................................. 39

6．慣用名，別名，略号，記号番号 ............. 46．排泄 ................................................. 39

7．CAS 登録番号 ...................................... 4

7．トランスポーターに関する情報 ............ 39
8．透析等による除去率 ........................... 39

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質 .................................. 5

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

2．有効成分の各種条件下における安定性 ...... 6

1．警告内容とその理由 ........................... 40

3．有効成分の確認試験法 ......................... 6

2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ...... 40

4．有効成分の定量法 ............................... 6

3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ........................................... 40

Ⅳ．製剤に関する項目

4．用法及び用量に関連する使用上の注意と1．剤形 ................................................. 7

その理由 ........................................... 40

2．製剤の組成 ........................................ 8

5．慎重投与内容とその理由 ..................... 40

3．懸濁剤，乳剤の分散性に対する注意 ....... 86．重要な基本的注意とその理由及び

4．製剤の各種条件下における安定性 .......... 8

処置方法 ........................................... 41

5. 調製法及び溶解後の安定性 ................... 14

7．相互作用 ........................................... 42

6．他剤との配合変化（物理化学的変化） ..... 14

8．副作用 .............................................. 47............................................. 14

9．高齢者への投与 ................................. 50

8．生物学的試験法 .................................. 27

10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与 ............ 50........... 27

11．小児等への投与 ................................. 50................. 27

12．臨床検査結果に及ぼす影響 .................. 50................................................ 28

13．過量投与 ........................................... 50

12. 混入する可能性のある夾雑物 ................ 28

14．適用上の注意 .................................... 51

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に15．その他の注意 .................................... 51

7．溶出性

9．製剤中の有効成分の確認試験法
10．製剤中の有効成分の定量法
11．力価

関する情報 ........................................ 28

16．その他 .............................................. 51

14．その他 .............................................. 28
Ⅸ．非臨床試験に関する項目
Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果 ..................................... 29
2．用法及び用量 ..................................... 29
3．臨床成績 ........................................... 30

1．薬理試験 ........................................... 52
2．毒性試験 ........................................... 52

Ⅹ．管理的事項に関する項目

14．再審査期間 ....................................... 54

1．規制区分 ........................................... 53

15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ......... 55

2．有効期間又は使用期限 ......................... 53

16．各種コード ....................................... 55

3．貯法・保存条件 .................................. 53

17．保険給付上の注意 .............................. 55

4．薬剤取扱い上の注意点 ......................... 53
5．承認条件等 ........................................ 53

ⅩⅠ．文献

6．包装 ................................................. 53

1．引用文献 .......................................... 56

7．容器の材質 ........................................ 54

2．その他の参考文献 .............................. 56

8．同一成分・同効薬 ............................... 54
9．国際誕生年月日 .................................. 54

ⅩⅡ．参考資料

10．製造販売承認年月日及び承認番号 .......... 54

1．主な外国での発売状況 ........................ 57

11．薬価基準収載年月日 ............................ 54

2．海外における臨床支援情報 .................. 57

12．効能又は効果追加，用法及び用量変更
追加等の年月日及びその内容 ................ 54
13．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ........................................... 54

ⅩⅢ．備考
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ........................ 58
2．その他の関連資料 .............................. 63

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
アムロジピンベシル酸塩は、ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬であり、膜 電位依存性 L 型カルシウムチャネルに特異的に結合し、細胞内への カルシウムの流入を減尐させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。 1） 一方、アトル
バスタチンカルシウム水和物はコレステロール生合成の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素の阻害剤であり、コレステロールの生合成を抑制する。 2） アムロジピンベシ
ル酸塩とアトルバスタチンカルシウム水和物の配合剤は、本邦では 2009 年に上市されている。
アムロジピン 2.5mg あるいは 5mg とアトルバスタチン 5mg あるいは 10mg を組み合わせて配合剤としたアマルエット配合錠 1 番「ニプロ」、同錠 2 番「ニプロ」、同錠 3
番「ニプロ」及び同錠 4 番「ニプロ」は、ニプロ株式会社が後発医薬品として開発を企画し、薬食発第 0331015 号（平成 17 年 3 月 31 日）に基づき規格及び試験方法を設定、長期保存試験、生物学的同等性試験を実施し、2015 年 8 月に承認を取得、2015 年 12 月に販売を開始した。

２．製品の治療学的・製剤学的特性○本剤は、高血圧症及び狭心症治療薬である持続性カルシウム拮抗薬のアムロジピ
ンと高コレステロール血症及び家族性高コレステロール血症治療薬である
HMG-CoA 還元酵素阻害剤のアトルバスタチンの配合製剤である。
○アムロジピンは、ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬であり、カルシウム拮抗
作用の発現は緩徐であり、持続的である。非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ベラパミルやジルチアゼム）と比較すると、心抑制作用は弱く、血管への選択性が認められる。 1)○アトルバスタチンは、HMG-CoA 還元酵素阻害薬で高コレステロール血症治療薬であり、いわゆる第三世代スタチン系医薬品といわれる。 2)○臨床的には、高血圧症又は狭心症と、高コレステロール血症又は家族性高コレス
テロール血症を併発している患者に有用性が認められている。
○錠剤の表には「統一ブランド名・規格・屋号」、裏には「有効成分名・含量」のレーザー印字を施し、また、各規格を色と形で識別できるようにした。
○PTP シート裏面には、配合錠であることが明確になるよう「有効成分名・含量」
を 1 スリットごとに表示し、また GS1 コードも 1 スリットごとに表示した。
○重大な副作用としては、（アムロジピン）劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、無顆粒球症、白血球減尐、血小板減尐、房室ブロック、横紋筋融解症、及び（アトルバスタチン）横紋筋融解症、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸、過敏症、無顆粒球症、汎血球減尐症、血小板減尐症、－1－

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑、高血糖、糖尿病、間質性肺炎 、重症筋無力症が報告されている。（「Ⅷ.8.(2)重大な副作用と初期症状」の項参照）－2－

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
（１）和

名：アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」
アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」
アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」
アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」（２）洋

名：AMALUET COMBINATION TABLETS（３）名称の由来：一般社団法人日本ジェネリック医薬品・バイオシミラー学会の登録商標である「アマルエット」に剤形、規格及び社名である「ニプロ」を付した。

２．一般名
（１）和

名（命名法）：アムロジピンベシル酸塩（JAN）
アトルバスタチンカルシウム水和物（JAN）（２）洋名（命名法）：Amlodipine Besilate（JAN）
Atorvastatin Calcium Hydrate（JAN）（３）ステム：アムロジピンベシル酸塩
ニフェジピン系カルシウム拮抗剤：-dipine
アトルバスタチンカルシウム水和物
抗脂質異常症剤、HMG-CoA 還元酵素阻害剤：-vastatin

３．構造式又は示性式
アムロジピンベシル酸塩

アトルバスタチンカルシウム水和物－3－４．分子式及び分子量
分子式：アムロジピンベシル酸塩：C 20 H 25 ClN 2 O 5 ・C 6 H 6 O 3 S

アトルバスタチンカルシウム水和物 ：C 66 H 68 CaF 2 N 4 O 10 ・3H 2 O
分子量：アムロジピンベシル酸塩：567.05

アトルバスタチンカルシウム水和物 ：1209.39

５．化学名（命名法）
アムロジピンベシル酸塩
3-Ethyl 5-methyl (4 RS )-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate monobenzenesulfonate(IUPAC)アトルバスタチンカルシウム水和物
Monocalcium bis{(3 R ,5 R )-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1 H -pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate}trihydrate(IUPAC)

６．慣用名，別名，略号，記号番号
該当資料なし７．CAS 登録番号
アムロジピンベシル酸塩：111470-99-6

アトルバスタチンカルシウム水和物 ：344423-98-9－4－

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
アムロジピンベシル酸塩
白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
僅かに特異なにおいがあり、味は僅かに苦い。 1)
アトルバスタチンカルシウム水和物
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
結晶多形が認められる。
（２）溶解性
アムロジピンベシル酸塩
メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水に溶けにくい。
アトルバスタチンカルシウム水和物
メタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
（３）吸湿性
アムロジピンベシル酸塩
吸湿平衡測定法により各種相対湿度槽（43～92％、25℃）に 7 日間保存したときの吸湿増量を測定した結果、吸湿性は認められなかった。 3）
アトルバスタチンカルシウム水和物
75％RH 及び 93％RH に 14 日間放置したところ、吸湿性は認められなかった。
4）（４）融点（分解点），沸点，凝固点
アムロジピンベシル酸塩
融点：約 198℃（分解）。
アトルバスタチンカルシウム水和物
融点測定法により融点を測定したところ、温度上昇に伴い収縮し、徐々に透明化したが、流動化せず、明確な融点は得られなかった。 4）（５）酸塩基解離定数
アムロジピンベシル酸塩 3)
pKa＝8.85（中和滴定法）
アトルバスタチンカルシウム水和物 4)
pKa＝4.2（６）分配係数
該当資料なし－5－（７）その他の主な示性値
アムロジピンベシル酸塩
メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
1％

吸光度：本品の塩酸酸性 methanol 溶液の 237nm における Ｅ 1cm は約 342 である。 1)
水分：0.5％以下（1g、容量滴定法、直接滴定）。 1)
強熱残分：0.2％以下（1g）。 1)
アトルバスタチンカルシウム水和物 2)25

旋光度：［α］ D ：－7～－10°（脱水物に換算したもの 0.2g、ジメチル
スルホキシド、20mL、100mm）。
水分：3.5～5.5％（50mg、電量滴定法）。

２．有効成分の各種条件下における安定性
アムロジピンベシル酸塩
該当資料なしアトルバスタチンカルシウム水和物
光によって徐々に黄白色となる。

３．有効成分の確認試験法
アムロジピンベシル酸塩 1)
日本薬局方の医薬品各条の「アムロジピンベシル酸塩」確認試験法による。
アトルバスタチンカルシウム水和物 2)
日本薬局方の医薬品各条の「アトルバスタチンカルシウム水和物」確認試験法による。

４．有効成分の定量法
アムロジピンベシル酸塩 1)
日本薬局方の医薬品各条の「アムロジピンベシル酸塩」定量法による。
アトルバスタチンカルシウム水和物 2)
日本薬局方の医薬品各条の「アトルバスタチンカルシウム水和物」定量法による。

－6－

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別，外観及び性状
1)区別：錠剤（フィルムコーティング錠）2)外観及び性状：下記表に記載
アマルエット アマルエット アマルエット アマルエット
販

外

形

売

名

配合錠 1 番配合錠 2 番配合錠 3 番配合錠 4 番

「ニプロ」

「ニプロ」

「ニプロ」

「ニプロ」

うすい黄色の

白色のフィ

うすい黄色の

白色のフィ

フィルムコ

ルムコーテ

フィルムコ

ルムコーテ

ーティング

ィング錠

ーティング

ィング錠

形

状

錠

大
き
さ

錠
（長径）8.1（長径）8.1（短径）4.6（短径）4.6

2.6

2.8

2.8

103

98

103

103

アマルエッ

アマルエッ

アマルエッ

アマルエッ

ト 1 番「ニプト 2 番「ニプト 3 番「ニプト 4 番「ニプ

ロ」/

ロ」/

ロ」/

ロ」/

アトルバス

アトルバス

アトルバス

アトルバス

タ チ ン 5mg

タ チ ン 10mg

タ チ ン 5mg

タ チ ン 10mg

アムロジピ

アムロジピ

アムロジピ

アムロジピ

ン 2.5mg

ン 2.5mg

ン 5mg

ン 5mg

直径（mm）

6.6

6.6

厚さ（mm）

2.7

重量（mg）

本体表示（２）製剤の物性：該当資料なし（３）識別コード：該当しない（４）pH，浸透圧比，粘度，比重，無菌の旨及び安定な pH 域等：該当資料なし－7－

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量：下記表に記載（２）添加物：下記表に記載
販 売 名

アマルエットアマルエットアマルエットアマルエット配合錠 1 番配合錠 2 番配合錠 3 番配合錠 4 番

「ニプロ」

「ニプロ」

「ニプロ」

「ニプロ」

日本薬局方

アムロジピンベシル酸塩（アムロジピンとして）3.47mg（2.5mg）

有効成分

日本薬局方

（1 錠中）

6.94mg（5mg）

アトルバスタチンカルシウム水和物（アトルバスタチンとして）5.425mg10.85mg5.425mg10.85mg（5mg）（10mg）（5mg）（10mg）

結晶セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルファー化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、ステア
リン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビ
添 加 物

ニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、タルク、酸化チタン、カルナウバロウ
黄色三二酸化

黄色三二酸化－鉄－

鉄（３）その他該当しない

３．懸濁剤，乳剤の分散性に対する注意
該当しない

４．製剤の各種条件下における安定性
長期保存試験
試験条件：25±2℃、60±5％RH①アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」 5)
PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン、アルミ箔（アルミニウム・ポリエチレン
ラミネートフィルム袋））
項目及び規格

3カ

6カ

9カ

12 カ

18 カ

24 カ

36 カ

月後

月後

月後

月後

月後

月後

月後

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

開始時

性状（うすい黄色のフィルムコーティング
錠）
確認試験

－8－

純度試験
（類縁物質）〈アトルバス

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

101.1

100.1

101.0

100.9

101.6

100.9

102.0

101.6

～

～

～

～

～

～

～

～

101.4

100.9

101.6

101.1

102.0

102.5

102.4

102.3

105.0％）

99.7

100.1

99.1

99.3

99.2

99.9

99.3

98.5

〈アトルバス

～

～

～

～

～

～

～

～

タチンカルシ

99.9

101.2

100.1

99.9

99.7

100.9

99.7

98.9

タチンカルシウム水和物〉
製剤均一性試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
製剤均一性試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
溶出試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
溶出試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）〈アムロジピンベシル酸塩〉
含 量 （ 95.0 ～ウム水和物〉（n=3）②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」

6)

PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン、 アルミ箔（アルミニウム・ポリエチレン
ラミネートフィルム袋））
項目及び規格

3カ

6カ

9カ

12 カ

18 カ

24 カ

36 カ

月後

月後

月後

月後

月後

月後

月後

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

開始時

性状（白色のフィルムコーテ
ィング錠）
確認試験

－9－

純度試験
（類縁物質）〈アトルバス

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

100.3

99.4

99.9

99.5

99.9

100.5

100.0

99.2

～

～

～

～

～

～

～

～

100.7

99.7

100.1

100.4

100.0

101.1

100.1

99.5

100.6

100.3

99.8

99.6

99.9

99.5

99.2

98.6

〈アトルバス

～

～

～

～

～

～

～

～

タチンカルシ

101.1

100.8

100.1

100.7

100.3

100.4

99.4

99.0

タチンカルシウム水和物〉
製剤均一性試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
製剤均一性試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
溶出試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
溶出試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）〈アムロジピンベシル酸塩〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）

ウム水和物〉（n=3）③アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」

7)

PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン、アルミ箔(アルミニウム・ポリエチレンラ
ミネートフィルム袋)）
項目及び規格

3カ

6カ

9カ

12 カ

18 カ

24 カ

36 カ

月後

月後

月後

月後

月後

月後

月後

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

開始時

性状（うすい黄色のフィルムコーティング
錠）
確認試験

－10－

純度試験
（類縁物質）〈アトルバス

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

100.5

100.6

100.8

99.8

100.6

100.4

100.1

100.4

～

～

～

～

～

～

～

～

100.8

100.8

101.5

100.1

100.8

100.9

100.3

100.6

99.6

100.0

99.2

99.3

99.8

99.0

98.8

～

～

～

～

～

～

～

100.2

100.7

100.0

99.7

101.0

99.4

98.9

タチンカルシウム水和物〉
製剤均一性試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
製剤均一性試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
溶出試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
溶出試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）〈アムロジピンベシル酸塩〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）〈アトルバス100.2

タチンカルシウム水和物〉（n=3）④アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」

8)

PTP 包装：包装形態（ポリプロピレン、アルミ箔(アルミニウム・ポリエチレンラ
ミネートフィルム袋)）
項目及び規格

3カ

6カ

9カ

12 カ

18 カ

24 カ

36 カ

月後

月後

月後

月後

月後

月後

月後

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

開始時

性状（白色のフィルムコーテ
ィング錠）
確認試験

－11－

純度試験
（類縁物質）〈アトルバス

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

－

－

－

－

－

－

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

適合

100.5

100.3

99.6

99.8

100.0

100.1

100.2

100.2

～

～

～

～

～

～

～

～

101.0

101.3

101.0

100.5

100.1

100.7

100.6

101.3

100.1

99.2

99.4

99.3

99.2

99.1

99.2

98.2

〈アトルバス

～

～

～

～

～

～

～

～

タチンカルシ

100.4

100.7

100.5

99.8

99.5

100.0

99.8

98.5

タチンカルシウム水和物〉
製剤均一性試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
製剤均一性試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
溶出試験〈アムロジピンベシル酸塩〉
溶出試験〈アトルバス
タチンカルシウム水和物〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）〈アムロジピンベシル酸塩〉
含 量 （ 95.0 ～105.0％）

ウム水和物〉（n=3）
最終包装製品を用いた長期保存試験（25℃、相対湿度 60％、3 年間）の結果、通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された。

－12－

無包装状態での安定性
試験項目：外観、硬度、溶出性、含量『錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について（答申）』における評価法および評価基準に従い評価した結果は以下の通りである。
①アマルエット配合錠1番「ニプロ」 9）
保存条件
温度
湿度

40±2℃
75±5％RH／
25±2℃

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし
硬度

遮光・開放

3 カ月

65.8→30.7N に低下
（規格内）
硬度

光

120 万 lx・hr 透明・気密容器

65.8→45.8N に低下（規格内）②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」
保存条件
温度
湿度

40±2℃
75±5％RH／
25±2℃

10）

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし
硬度

遮光・開放

3 カ月

69.7→38.8N に低下（規格内）
硬度
69.7→48.8N に低下
（規格内）

光

120 万 lx・hr 透明・気密容器

含量
アムロジピンベシル酸塩；
100.9→97.2％に低下（規格内）③アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」
保存条件
温度
湿度
光

40±2℃
75±5％RH／
25±2℃

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし
硬度

遮光・開放

120 万 lx・hr 透明・気密容器
保存条件

湿度
光

3 カ月

40±2℃
75±5％RH／
25±2℃

109.4→60.0N に低下（規格内）④アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」
温度

11）

変化なし

12）

保存形態

保存期間

結果

遮光・気密容器

3 カ月

変化なし
硬度

遮光・開放

3 カ月

136.9→67.2N に低下（規格内）

120 万 lx・hr 透明・気密容器

－13－

変化なし

５．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

６．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし

７．溶出性
溶出挙動における同等性①アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」 13)②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」 14)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第487 号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号、平成 18 年 11 月 24 日
一部改正 薬食審査発第 1124004 号及び平成 24 年 2 月 29 日一部改正 薬食審査発0229 第 10 号」及び「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラ
イン：平成 12 年 2 月 14 日 医薬審第 64 号、平成 24 年 2 月 29 日一部改正 薬食審
査発 0229 第 10 号」）

試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）

試験条件
試験液の温度：37±0.5℃
試験液の量：900mL

試験液：pH1.2＝日本薬局方溶出試験第 1 液
pH5.0＝薄めた McIlvaine の緩衝液
pH6.8＝日本薬局方溶出試験第 2 液
水試験液の種類：回転数 50rpm の場合 pH1.2、5.0、6.8 及び水
回転数 100rpm の場合 pH6.8
判定基準：溶出試験条件それぞれについて、以下に示す(1)及び(2)の基準を満たすとき、溶出挙動が同等と判定する。
(1)平均溶出率①標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合：
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する。
②標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合：
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均
溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 50 以上
である。
－14－

③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合、以下のいずれかの基準に適合する。
a.規定された試験時間 において標準製剤の平 均溶出率が85％以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値は 50 以上である。
b.規定された試験時間 において標準製剤の平 均溶出率が50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±8％の範囲にある。
(2)個々の溶出率
最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率について、以下のいずれかの基準に適合する。
a.標準製剤の平均溶出率が 85％以上に達するとき、試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個
以下で、±25％の範囲を超えるものがない。
b.標準製剤の平均溶出率が 50％以上に達し 85％に達しない
とき、試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を超えるものが12 個中 1 個以下で、±20％の範囲を超えるものがない。
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってアマルエット配合錠 1 番「ニプロ」、同錠 2 番「ニプロ」と標準製剤の溶出挙動を比較した。
その結果、全ての条件において溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていたため、両製剤は生物学的に同等であると判断した。

①アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」(1)アムロジピン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－15－

試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－16－

(2)アトルバスタチン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－17－試験液 pH6.8（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」(1)アムロジピン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－18－試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）(2)アトルバスタチン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－19－試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－20－溶出挙動における類似性①アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」 15)②アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」 16)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第487 号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号、平成 18 年 11 月 24 日
一部改正 薬食審査発第 1124004 号及び平成 24 年 2 月 29 日一部改正 薬食審査発0229 第 10 号」)

試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）

試験条件
試験液の温度：37±0.5℃
試験液の量：900mL

試験液：アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」
pH1.2＝日本薬局方溶出試験第 1 液
pH5.0＝薄めた McIlvaine の緩衝液
pH6.8＝日本薬局方溶出試験第 2 液
水
アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」
pH1.2＝日本薬局方溶出試験第 1 液
pH4.0＝薄めた McIlvaine の緩衝液
pH5.0＝薄めた McIlvaine の緩衝液
pH6.8＝日本薬局方溶出試験第 2 液
水試験液の種類：アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」
1)アムロジピン
回転数 50rpm の場合 pH1.2、5.0 及び水
回転数 75rpm の場合 pH6.8
回転数 100rpm の場合 pH5.0
2)アトルバスタチン
回転数 50rpm の場合 pH1.2、5.0、6.8 及び水
回転数 100rpm の場合 pH5.0
アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」
1)アムロジピン
回転数 50rpm の場合 pH1.2、5.0、6.8 及び水2)アトルバスタチン
回転数 50rpm の場合 pH1.2、4.0、6.8 及び水
回転数 100rpm の場合 pH4.0
－21－

判定基準

：試験製剤の平均溶出率を、標準製剤の平均溶出率と比較する。
すべての溶出試験条件において、以下のいずれかの基準に適合するとき、溶出挙動が類似しているとする。
①標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合：
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する。
②標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合：
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な 2時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
③標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合：
以下のいずれかの基準に適合する。
a. 規 定 さ れ た 試 験 時 間 に お い て 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が85％以上となるとき、 標準製剤の平均溶出率 が 40％及び85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率
が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
b. 規 定 さ れ た 試 験 時 間 に お い て 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験
時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は
f2 関数の値が 46 以上である。

①アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってアマルエット配合錠 3 番「ニプロ」と標準製剤の溶出挙動を比較した。その結果、全ての条件において溶出挙動の類似性の判定基準を満たしていたため、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

(1)アムロジピン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－22－

試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8（75rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH5.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－23－

(2)アトルバスタチン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－24－試験液 pH5.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）②アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」
試験結果：同等性試験ガイドラインに従ってアマルエット配合錠 4 番「ニプロ」と標準製剤の溶出挙動を比較した。その結果、アトルバ
スタチンの pH1.2 試験液（50rpm）では類似性が認められなかった。なお、健康成人男子を対象とした生物学的同等性試験では、両製剤は生物学的に同等であることが確認されている。

(1)アムロジピン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH5.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－25－試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）(2)アトルバスタチン
試験液 pH1.2 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH4.0 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）－26－

試験液 pH6.8 における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 水における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）

試験液 pH4.0（100rpm）における平均溶出曲線（mean±S.D.、n=12）８．生物学的試験法
該当しない

９．製剤中の有効成分の確認試験法
液体クロマトグラフィー

10．製剤中の有効成分の定量法
液体クロマトグラフィー－27－

11．力価
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当資料なし14．その他該当しない－28－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は、アムロジピン及びアトルバス
タチンによる治療が適切である以下の患者に使用する。

高血圧症又は狭心症と、高コレステロール血症又は家族性高コレステロール血症を併発している患者

なお、アムロジピンとアトルバスタチンの効能・効果は以下のとおりである。
アムロジピン
・高血圧症
・狭心症

アトルバスタチン・高コレステロール血症
・家族性高コレステロール血症〈効能・効果に関連する使用上の注意〉
1)アムロジピン
アムロジピンは効果発現が緩徐であるため、本剤は緊急な治療を要する不安定
狭心症には効果が期待できない。
2)アトルバスタチン(1)適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレス
テロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
(2)家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、 LDL-アフェレーシス
等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。
２．用法及び用量
本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は、1 日 1 回経口投与する。なお、
以下のアムロジピンとアトルバスタチンの用法・用量に基づき、患者毎 に用量を決めること。
アムロジピン
・高血圧症
通常、成人にはアムロジピンとして 2.5～5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には 1 日 1 回 10mg まで増量すること
ができる。

－29－

・狭心症
通常、成人にはアムロジピンとして 5mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減する。
アトルバスタチン・高コレステロール血症
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日 20mg まで増量できる。
・家族性高コレステロール血症
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合は 1 日 40mg まで増量できる。
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
1.原則として、アムロジピン及びアトルバスタチンを併用、あるいはいずれか一方を使用している場合に、本剤の使用を検討すること。なお、両有効成分のいずれか一方を服用している患者に本剤を使用する場合は、患者の状態を十分に考慮した上で、各単剤の併用よりも本剤の投与が適切であるか慎重に判断すること。
2.本剤（アムロジピン・アトルバスタチン配合剤）は次の 4 製剤がある。
アマルエット配合錠「ニプロ」
1 番：アムロジピン 2.5mg/アトルバスタチン 5mg
2 番：アムロジピン 2.5mg/アトルバスタチン 10mg
3 番：アムロジピン 5mg/アトルバスタチン 5mg
4 番：アムロジピン 5mg/アトルバスタチン 10mg
上記配合用量以外の用量を投与する場合は、個別のアムロジピン製剤又はアトルバスタチン製剤を用いることができるが、それぞれの成分の用法・用量の範囲内で投与すること。
３．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当資料なし（２）臨床効果
該当資料なし（３）臨床薬理試験
該当資料なし（４）探索的試験
該当資料なし（５）検証的試験
１）無作為化並行用量反応試験
該当資料なし－30－

２）比較試験
該当資料なし３）安全性試験
該当資料なし４）患者・病態別試験
該当資料なし（６）治療的使用
１）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）
・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし
２）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当資料なし－31－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
アムロジピン：ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗剤（ニフェジピン、ニカル
ジピン塩酸塩他）

アトルバスタチン：HMG-CoA 還元酵素阻害剤（プラバスタチンナトリウム、ピタバ
スタチンカルシウム

他）

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序
1.アムロジピンベシル酸塩 1)
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬としての作用を示すが、作用の発現が緩徐で持続的であるという特徴を有する。
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は膜電位依存性 L 型カルシウムチャ
ネルに特異的に結合し、細胞内へのカルシウムの流入を減尐させることにより、冠血管や末梢血管の平滑筋を弛緩させる。
2.アトルバスタチンカルシウム水和物 2)
コレステロール生合成の律速酵素である HMG-CoA 還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する｡（２）薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし（３）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－32－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移・測定法（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）最高血中濃度到達時間
健康成人男子に、アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」を 1 錠（アムロジピン
として 5mg、アトルバスタチンとして 5mg、n=30）絶食時に経口投与した時のアムロジピンの Tmax は約 6.73 時間、アトルバスタチンの Tmax は約 0.80 時
間 15）、アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」を 1 錠（アムロジピンとして 5mg、アトルバスタチンとして 10mg、n=30）絶食時に経口投与した時のアムロジピ
ンの Tmax は約 6.33 時間、アトルバスタチンの Tmax は約 1.14 時間 16) であった。
（３）臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験ガイドライン①アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」 13)（「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24
年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）」）
アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」は、アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」
を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
「Ⅳ.7.溶出性」の項参照。
②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」 14)（「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24
年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）」）
アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」は、アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」
を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。
「Ⅳ.7.溶出性」の項参照。
③アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」 15)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487 号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号、平成 18
年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発第 1124004 号及び平成 24 年 2 月 29 日一部改正 薬食審査発 0229 第 10 号」）
アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」と標準製剤のそれぞれ 1 錠（アムロジ
ピンとして 5mg、アトルバスタチンとして 5mg）を、2 剤 2 期のクロスオー
バー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して LC/MS/MS 法にて血漿中アムロジピン濃度及びアトルバスタチン濃度を測定した。得られたそれ
ぞれの薬物動態パラメータ（AUC 0→ 72hr 、Cmax）について 90％信頼区間法に－33－

て統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

1)アムロジピン濃度

2)アトルバスタチン濃度－34－

判定パラメータ

ア
ム
ロ
ジ
ピ
ン
ア
ト
ル
バ
ス
タ
チ
ン

参考パラメータ

AUC 0→ 72hr

Cmax

Tmax

t 1/2

(ng･hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

アマルエット配合錠

87.63±

2.4630±6.73±

38.88±

3 番「ニプロ」

23.44

0.5333

0.98

8.49

標準製剤

89.97±

2.5089±6.53±

38.10±（配合錠、5mg）

25.66

0.6174

1.04

7.45

アマルエット配合錠13.33±

1.7466±0.80±

12.04±

3 番「ニプロ」

4.97

0.8162

0.48

2.93

標準製剤

13.57±

1.6898±0.91±

12.00±（配合錠、5mg）

4.57

0.66120.89

3.62（Mean±S.D.,n=30）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

④アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」 16)（「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン：平成 9 年 12 月 22 日 医薬審第 487 号、平成 13 年 5 月 31 日一部改正 医薬審発第 786 号、平成 18
年 11 月 24 日一部改正 薬食審査発第 1124004 号及び平成 24 年 2 月 29 日一部改正 薬食審査発 0229 第 10 号」）
アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」と標準製剤のそれぞれ 1 錠（アムロジ
ピンとして 5mg、アトルバスタチンとして 10mg）を、2 剤 2 期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して LC/MS/MS 法にて血漿中アムロジピン濃度及びアトルバスタチン濃度を測定した。得られたそれぞれの薬物動態パラメータ（AUC 0→ 72hr 、Cmax）について 90％信頼区間法
にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

－35－

1)アムロジピン濃度

2)アトルバスタチン濃度－36－

判定パラメータ

ア
ム
ロ
ジ
ピ
ン

参考パラメータ

AUC 0→ 72hr

Cmax

Tmax

t 1/2

(ng･hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

アマルエット配合錠

89.23±

2.6067±6.33±

43.00±

4 番「ニプロ」

15.07

0.3284

1.37

11.56

標準製剤

94.64±

2.7455±

6.27±

41.13±（配合錠、5mg）

17.30

0.45701.34

8.07

26.84±

4.1982±

1.14±

10.77±

7.74

1.41890.69

2.32

28.19±

4.3683±

1.13±

10.78±

11.99

2.0086

0.88

2.41

ア
ト アマルエット配合錠ル
4 番「ニプロ」
バ
ス
タ
標準製剤
チ
（配合錠、10mg）
ン（Mean±S.D.,n=30）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

（４）中毒域
該当資料なし（５）食事・併用薬の影響
該当資料なし（６）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）バイオアベイラビリティ
該当資料なし－37－

（４）消失速度定数①アマルエット配合錠3番「ニプロ」
健康成人単回経口投与
投与量kel(/hr)

アムロジピン

アトルバスタチン[5mg×1錠、n=30][5mg×1錠、n=30]

0.018493±0.003289

0.061109±0.015992（Mean±S.D.）②アマルエット配合錠4番「ニプロ」
健康成人単回経口投与
投与量kel(/hr)

アムロジピン

アトルバスタチン[5mg×1錠、n=30][10mg×1錠、n=30]

0.017131±0.003983

0.067588±0.016270（Mean±S.D.）（５）クリアランス
該当資料なし（６）分布容積
該当資料なし（７）血漿蛋白結合率
アムロジピン：血漿タンパク結合率は 97.1％である。 1)
アトルバスタチン：ヒト血漿タンパク結合率は 95.6～99.0％以上である。 2)

３．吸収
該当資料なし４．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし（３）乳汁への移行性
アムロジピン：「Ⅷ.10.妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照。
アトルバスタチン：該当資料なし〈参考〉「Ⅷ.10.妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照。
（４）髄液への移行性
該当資料なし－38－

（５）その他の組織への移行性
該当資料なし５．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
アムロジピン：主に肝臓アトルバスタチン：主に肝臓（２）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種「Ⅷ.7.相互作用」の項参照。
（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし（５）活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄（１）排泄部位及び経路
該当資料なし（２）排泄率
アムロジピン：尿中未変化体排泄率は 8％である。 1)
アトルバスタチン：該当資料なし（３）排泄速度
該当資料なし７．トランスポーターに関する情報
該当資料なし

８．透析等による除去率
アムロジピン：「Ⅷ.13.過量投与」の項参照。
アトルバスタチン：該当資料なし－39－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

本剤は、アムロジピンとアトルバスタチンの配合剤であるため、以下の【使用上の注意】
は、各々の成分の【使用上の注意】より記載している。
１．警告内容とその理由該当しない

２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）
禁忌（次の患者には投与しないこと）
1.本剤の成分又はジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸［肝硬変患者において、アトルバスタチンの血漿中 HMG-CoA 還元酵素阻害活性体濃度が健康成人に比べて上昇した（AUC で 4.4～9.8 倍）他社の臨床試験成績がある。したがって、これらの患者ではアトルバスタチンの血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、アトルバスタチンは主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。］
3.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
4.グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ.治療に関する項目」を参照すること。

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由「Ⅴ.治療に関する項目」を参照すること。

５．慎重投与内容とその理由
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1)アムロジピン(1)過度に血圧の低い患者［更に血圧が低下するおそれがある。］(2)肝機能障害のある患者［アムロジピンは主に肝で代謝されるため、肝機能障害患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性があるので、増量時には慎重に投与すること。］（「副作用」の項参照）(3)高齢者（「高齢者への投与」の項参照）(4)重篤な腎機能障害のある患者［一般的に腎機能障害のある患者では、降圧に伴い腎機能が低下することがある。］－40－

2)アトルバスタチン(1)肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒の患者［アトルバスタチ
ンは主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒の患者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］(2)腎障害又はその既往歴のある患者［横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。］(3)フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、免疫抑制剤（シクロスポリン
等）、ニコチン酸製剤（ニセリトロール等）、アゾール系抗真菌薬（イトラコ
ナゾール等）、エリスロマイシンを投与中の患者［一般に HMG-CoA 還元酵素
阻害剤との相互作用により横紋筋融解症があらわれやすい。］（「相互作用」のアトルバスタチンの各項参照）(4)糖尿病の患者［糖尿病を悪化させることがある。］(5)甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者［横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。］(6)高齢者（「高齢者への投与」の項参照）(7)重症筋無力症又はその既往歴のある患者［重症筋無力症（眼筋型、全身型）
が悪化又は再発することがある。］（「副作用（2）重大な副作用と初期症状」の項参照）
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意
本剤は、アムロジピン 2.5mg あるいは 5mg とアトルバスタチン 5mg あるいは 10mgとの配合剤であり、アムロジピンとアトルバ スタチン双方の副作用が発現するおそれがあることに留意すること。（「副作用」の項参照）
1)アムロジピン(1)降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
(2)アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
2)アトルバスタチン(1)あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行 い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
(2)投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場
合には投与を中止すること。
(3)腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とフィブラート
系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉－41－

痛、脱力感）の発現、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
(4)近位筋脱力、CK（CPK）高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗 HMG-CoA 還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。（「副作用（2）重大な副作用と初期症状」の項参照）(5)劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。
投与中は投与開始又は増量時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。
７．相互作用アトルバスタチンは、主として肝の薬物代謝酵素 CYP3A4 により代謝される。また、
P-糖蛋白質（P-gp）、乳癌耐性蛋白（BCRP）、有機アニオントランスポーター（OATP）
1B1/1B3 の基質である。アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素 CYP3A4 が関与していると考えられている。
（１）併用禁忌とその理由
併用禁忌（併用しないこと）
アトルバスタチン
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子グレカプレビル・ピブ

グレカプレビル・ピブ

機序：グレカプレビル

レンタスビルレンタスビル（400mg・ の OATP1B1/1B3 及 び（マヴィレット）

120mg ） と の 併 用 に よ

BCRP 阻害、ピブレンタ

り、アトルバスタチン

スビルの OATP1B1 及びの AUC が 8.28 倍、Cmax

BCRP 阻 害 に 基 づ く 作

が 22.0 倍に上昇した用によるものと考えらとの報告がある。本剤れている。

の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすく
なるおそれがある。
（２）併用注意とその理由
併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

降圧作用を有する薬剤

相互に作用を増強す

相互に作用を増強する

るおそれがある。慎重

おそれがある。

に観察を行うなど注意して使用すること。

－42－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

CYP3A4 阻害剤

エリスロマイシン及び

アムロジピンの代謝が・エリスロマイシン

ジルチアゼムとの併用

競合的に阻害される可・ジルチアゼム

により、アムロジピン

能性が考えられる。

・リトナビルの血中濃度が上昇した

・ニルマトレルビル・との報告がある。

リトナビル
・イトラコナゾール
等
CYP3A4 誘導剤

アムロジピンの血中濃アムロジピンの代謝が・リファンピシン度が低下するおそれが促進される可能性が考

等

ある。

えられる。

グレープフルーツジュ

アムロジピンの降圧作

グレープフルーツに含ース用が増強されるおそれまれる成分がアムロジがある。同時服用をしピンの代謝を阻害し、ないように注意するこアムロジピンの血中濃と。

度が上昇する可能性が考えられる。

タクロリムス

併用によりタクロリム アムロジピンとタクロ
スの血中濃度が上昇 リムスは、主としてし、腎障害等のタクロ CYP3A4 により代謝されリムスの副作用が発現 るため、併用によりタするおそれがある。併 クロリムスの代謝が阻
用時にはタクロリムス 害される可能性が考えの血中濃度をモニター られる。
し、必要に応じてタク
ロリムスの用量を調整すること。

アトルバスタチン
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系薬剤

筋 肉 痛 、 脱 力 感 、 CK

機序：フィブラート系

・ベザフィブラート（CPK）上昇、血中及び薬剤と HMG-CoA 還元酵等

尿中ミオグロビン上昇

素阻害剤との副作用誘を特徴とし、急激な腎発性の相加作用が示唆

機能悪化を伴う横紋筋

されている。

融解症があらわれやす

危険因子：腎機能に関いとの報告がある。

する臨床検査値に異常が認められる患者

－43－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ニコチン酸製剤

筋 肉 痛 、 脱 力 感 、 CK 機序：ニコチン酸製剤と・ニセリトロール（CPK）上昇、血中及びHMG-CoA 還 元 酵 素 阻 害等

尿中ミオグロビン上昇剤との副作用誘発性のを特徴とし、急激な腎相加作用が示唆されて機能悪化を伴う横紋筋いる。

融解症があらわれやす

危険因子：腎機能障害

いとの報告がある。
免疫抑制剤

1)筋肉痛、脱力感、CK 機序：1)シクロスポリン

・シクロスポリン（CPK）上昇、血中及と HMG-CoA 還元酵素阻

等

び尿中ミオグロビン 害 剤 と の 副 作 用 誘 発 性上昇を特徴とし、急 の相加作用、2)シクロス
激な腎機能悪化を伴 ポ リ ン に よ る HMG-CoA
う横紋筋融解症があ 還 元 酵 素 阻 害 剤 の 代
らわれやすいとの報 謝・胆汁中排泄に対する告がある。
2)シクロスポリンとの競合阻害に基づく相互作用、3)シクロスポリン

併用により、アトル に よ る ア ト ル バ ス タ チ
バ ス タ チ ン のンの肝への取り込み阻

AUC 0-24h が 8.7 倍に上害に基づく相互作用が昇したとの報告があ 示唆されている。
る。

危険因子：腎機能障害

アゾール系抗真菌薬

筋 肉 痛 、 脱 力 感 、 CK 機序：アゾール系抗真菌・イトラコナゾール（CPK）上昇、血中及び薬又はエリスロマイシ

等

尿中ミオグロビン上昇

ンの CYP3A に対する阻エリスロマイシンを特徴とし、急激な腎害作用が考えられてい機能悪化を伴う横紋筋る。

融解症があらわれやす

危険因子：腎機能障害

いとの報告がある。
クラリスロマイシン

アトルバスタチンの血 機序：クラリスロマイシ
漿中薬物濃度の有意な ンの CYP3A4 に対する阻上昇（Cmax：＋55.9％、 害 作 用 が 考 え ら れ て い
AUC 0-Tlast ： ＋ 81.8 ％ ） る。
がみられた。

HIV プロテアーゼ阻害

ロピナビル・リトナビ 機序：これらの薬剤によ剤

ルとの併用によりアト る CYP3A4 の阻害が考え・ロピナビル・リトナ

ルバスタチンの AUC が られている。

ビル
等

5.88 倍に上昇するとの報告がある。

－44－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

ニルマトレルビル・リ

併用によりアトルバス

機序：アトルバスタチン

トナビル

タチンの血中濃度が上の代謝を競合的に阻害昇するおそれがある。

するためと考えられてアトルバスタチンの副いる。

作用が発現しやすくな
るおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。
エンシトレルビル フ

併用によりアトルバス

機序：エンシトレルビル

マル酸

タチンの血中濃度が上

フマル酸の CYP3A に対昇し、副作用が発現しする阻害作用が考えらやすくなるおそれがあ

れている。

る。
グラゾプレビルグ ラ ゾ プ レ ビ ル （ 200 機序：グラゾプレビルに㎎）との併用によりア

よる腸管の CYP3A 及びトルバスタチンの血漿BCRP の阻害が考えられ

中薬物濃度が上昇したている。

（Cmax：5.66 倍、AUC 0∞：3.00 倍）との報告がある。
レテルモビルレテルモビルとの併用 機序：レテルモビルによによりアトルバスタチ る CYP3A、OATP1B1/ンの血漿中薬物濃度が 1B3 及び BCRP の阻害が上昇し た（Cmax：2.17 考えられている。
倍、AUC 0-∞ ：3.29 倍）との報告がある。

フチバチニブ併用によりアトルバス 機序：フチバチニブによ
タチンの血中濃度が上 る BCRP の阻害が考えら昇し、副作用が発現し れている。
やすくなるおそれがある。

グレープフルーツジュ グレープフルーツジュ 機序：グレープフルーツース

ース 1.2L/日と の併用 ジュースによる CYP3A4
により、アトルバスタ の 阻 害 が 考 え ら れ て い
チンの AUC 0-72h が約 2.5 る。
倍に上昇したとの報告
がある。

－45－

薬剤名等
エファビレンツ

臨床症状・措置方法

機序・危険因子アトルバスタチンの血 機序：エファビレンツに
漿中薬物濃度が低下し よる CYP3A4 の誘導が考た （ Cmax ： － 12 ％ 、 えられている。
AUC 0-24h ：－43％）との報告がある。

リファンピシンリファンピシン投与 17 機序：リファンピシンに時間後にアトルバスタ よる CYP3A4 の誘導が考チンを投与したところ

えられている。

アトルバスタチンの血漿中薬物濃度が低下した（Cmax：－40％、AUC：－80％）との報告がある。
ベキサロテン

ベキサロテンとの併用

機序：ベキサロテンによにより本剤の AUC が約

る CYP3A4 の誘導が考え50％低下したとの報告られている。

がある。
陰イオン交換樹脂

アトルバスタチンの血機序：これらの薬剤によ漿中薬物濃度が約 25％

るアトルバスタチンの低下したが、LDL-コレ 吸収阻害（吸着）に基づ
ステロールの低下率はく血漿中薬物濃度の低それぞれを単独で使用

下が考えられている。

したときより大きかっ
た。
ジゴキシン

定常状態において血漿 機序：アトルバスタチン
中ジゴキシン濃度が上 に よ る ジ ゴ キ シ ン の昇する（アトルバスタ P-gp を介した排出の抑
チ ン

10mg

投 与 で 制が示唆されている。

Cmax ： ＋ 9.9 ％ 、
AUC 0-24h：＋3.6％、CLr：
129→ 128mL/min、 80mg
投与で Cmax：＋20.0％、
AUC 0-24h ： ＋ 14.8 ％ 、
CLr：160→149mL/min）
ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニ
ターを十分に行うこ
と。

－46－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子経口避妊薬ノ ル エ チ ン ド ロ ン 機序：アトルバスタチン

・ノルエチンドロン－（ Cmax ： ＋ 24 ％ 、 に よ る ノ ル エ チ ン ド ロ

エチニルエストラジ AUC 0-24h ：＋28％）及び ン 及 び エ チ ニ ル エ ス ト
オール

エチニルエストラジオ ラ ジ オ ー ル の 初 回 通 過ール（Cmax：＋30％、 効 果 の 減 尐 が 考 え ら れ
AUC 0-24h ：＋19％）の血 ている。
漿中濃度の上昇が認め
られた。

８．副作用
（１）副作用の概要
本剤は、副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（２）重大な副作用と初期症状
重大な副作用（頻度不明）(1)アムロジピン①劇症肝炎、肝機能障害、黄疸
劇症肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ‐GTP の上昇等を伴う肝機能障
害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
②無顆粒球症、白血球減尐、血小板減尐
無顆粒球症、白血球減尐、血小板減尐があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
③房室ブロック
房室ブロック（初期症状：徐脈、めまい等）があらわれることがある
ので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
④横紋筋融解症
横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
(2)アトルバスタチン①横紋筋融解症、ミオパチー
筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止すること。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。

－47－

②免疫介在性壊死性ミオパチー
免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
③劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸
定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
④過敏症
血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
⑤無顆粒球症、汎血球減尐症、血小板減尐症
無顆粒球症、汎血球減尐症、血小板減尐症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場
合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
⑥中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens‐Johnson 症候群）、多形紅斑
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑等の水疱性発疹があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
⑦高血糖、糖尿病
高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
⑧間質性肺炎間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、
咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
⑨重症筋無力症
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（３）その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。
種類＼頻度
注 1)

過 敏 症

頻度不明
そう痒、光線過敏、発疹、多形紅斑、蕁麻疹、血管炎、
血管浮腫

皮

膚

脱毛、帯状疱疹、発赤、皮膚変色、皮膚乾燥、皮膚亀裂、多汗、爪の障害

血液

好酸球増加、血小板減尐、白血球減尐、白血球増加、貧
血、紫斑

－48－

種類＼頻度
肝臓

頻度不明
肝機能障害、Al-P 上昇、ALT（GPT）上昇、AST（GOT）上昇、γ‐GTP 上昇、LDH 上昇、黄疸、腹水

消

化

器

歯肉障害、膵炎、胃炎、胃食道逆流性疾患、胃不快感、
腹部膨満、過敏性腸症候群、嘔気・嘔吐、便秘、口内炎、舌痛、舌炎、舌のしびれ、口のしびれ、口唇炎、口渇、（連用により）歯肉肥厚 注 1) 、消化不良、アミラーゼ上
昇、食欲不振、腹痛、下痢・軟便、排便回数増加、胃腸
炎

呼

吸

器

筋 骨 格 系

咳、呼吸困難、咽頭不快感、肺炎、鼻炎、鼻出血
筋肉痛、CK（CPK）上昇、血中ミオグロビン上昇、無力症、筋痙攣、筋緊張亢進、筋炎、関節痛、背部痛、腱炎、
腱痛

感

覚

器

精神・神経系

視力異常、霧視、耳鳴、味覚異常
頭痛、眩暈・ふらつき、片頭痛、不眠症、振戦、眠気、
気分動揺、末梢神経障害、健忘症、抑うつ、悪夢、錐体
外路症状

内

分

泌

甲状腺腫、テストステロン低下、コリンエステラーゼ上昇、TSH 上昇、ACTH 上昇、アルドステロン低下、女性化
乳房

代 謝 異 常血清コレステロール上昇、HbA1c 上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性、低血糖症、血清鉄低下

循

環

器

動悸、浮腫 注 2）、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、期外収縮、血圧上昇、洞房又は房室ブロック、洞停止、心房細動、頻脈、徐脈、血圧低下、失神

腎臓・泌尿器

BUN 上昇、クレアチニン上昇、血中カリウム増加、血中カリウム減尐、頻尿・夜間頻尿、排尿困難、勃起障害、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性

そ

の

他

脳梗塞、全身倦怠感、脱力感、疲労、しびれ、発熱、体重増加、体重減尐、疼痛、異常感覚、胸痛、着色尿

注 1)発現した場合には投与を中止すること。
注 2)アムロジピン 10mg への増量により高頻度に認められたとの報告がある。
（４）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし（５）基礎疾患，合併症，重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし（６）薬物アレルギーに対する注意及び試験法｢2.禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）｣の項｢8.副作用｣の項

を参照。

－49－

９．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しており、アムロジピン及びアトルバスタチンの血中濃度が増加することがある。
高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされているので、アムロジピンは低用量（2.5mg /日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。（アムロジピンによる）副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［高齢者では、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告があ る（アトルバスタチンによる）。］
10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与
1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［アムロジピンの動物試験において、妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている。アトルバスタチンの動物試験において、出生児数の減尐及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した
場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他の HMG-CoA 還元
酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。］
2)授乳中の婦人には投与しないこと。［アムロジピンはヒト母乳中に移行することが報告されている。17) アトルバスタチンの動物試験において、乳汁中へ移行することが報告されている。］
11．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が尐ない）。
12．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし13．過量投与1)症状
アムロジピンの過量投与において、過度の末 梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
2)処置
心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。
症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。アムロジピンは蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。
また、アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンの AUC は99％減尐し、服用 2 時間後では 49％減尐したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている。
－50－

14．適用上の注意
薬剤交付時
PTP 包装の薬剤は、PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
15．その他の注意
因果関係は明らかでないが、アムロジピンによる治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。
16．その他該当しない－51－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）（２）副次的薬理試験
該当資料なし（３）安全性薬理試験
該当資料なし（４）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験
該当資料なし（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）生殖発生毒性試験
該当資料なし〈参考〉「Ⅷ.10.妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照。
（４）その他の特殊毒性
該当資料なし－52－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」

劇薬、処方箋医薬品 注 3）

アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」

劇薬、処方箋医薬品 注 3）

アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」

劇薬、処方箋医薬品 注 3）

アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」

劇薬、処方箋医薬品 注 3）

有効成分：日本薬局方 アムロジピンベシル酸塩
日本薬局方 アトルバスタチンカルシウム水和物

毒薬
該当しない

注 3）注意－医師等の処方箋により使用すること

２．有効期間又は使用期限
使用期限：製造後 3 年（安定性試験結果に基づく）（「Ⅳ.4.製剤の各種条件下における安定性」の項参照。）

３．貯法・保存条件
室温保存４．薬剤取扱い上の注意点（１）薬局での取り扱い上の留意点について該当しない（２）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）「Ⅷ.6.重要な基本的注意とその理由及び処置方法」及び「Ⅷ.14.適用上の注意」の項参照。
（３）調剤時の留意点について該当しない

５．承認条件等該当しない

６．包装
アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」 ：100 錠（PTP）
アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」 ：100 錠（PTP）
アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」 ：100 錠（PTP）
500 錠（PTP）
アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」 ：100 錠（PTP）
500 錠（PTP）－53－

７．容器の材質
PTP：ポリプロピレン、アルミニウム
アルミピロー：アルミニウム、ポリエチレン

８．同一成分・同効薬
同一成分薬：カデュエット配合錠 1 番、同錠 2 番、同錠 3 番、同錠 4 番（ヴィアト
リス製薬） 他同

効薬：アムロジピン
ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗剤（ニフェジピン、ニカルジピ
ン塩酸塩

他）

アトルバスタチン
HMG-CoA 還元酵素阻害剤（プラバスタチンナトリウム、ピタバスタ
チンカルシウム他）

９．国際誕生年月日
該当しない

10．製造販売承認年月日及び承認番号
製造販売承認年月日：2015 年 8 月 17 日
承認番号：アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」：22700AMX00741000
アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」：22700AMX00742000
アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」：22700AMX00743000
アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」：22700AMX00744000

11．薬価基準収載年月日
2015 年 12 月 11 日

12．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

13．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

14．再審査期間
該当しない

－54－

15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

16．各種コード
厚生労働省薬価基準
販売名

HOT（9 桁）番号

収載医薬品コード（YJ コード）

アマルエット配合錠
1 番「ニプロ」
アマルエット配合錠
2 番「ニプロ」
アマルエット配合錠
3 番「ニプロ」
アマルエット配合錠
4 番「ニプロ」

レセプト
電算コード

124678001

2190101F1128

622467801

124679701

2190102F1122

622467901

124680301
124681001

2190103F1011（2190103F1127）
2190104F1016（2190104F1121）

17．保険給付上の注意
本剤は、診療報酬上の後発医薬品に該当する。

－55－

622468001
622468101

ⅩⅠ．文献１．引用文献1)第十八改正 日本薬局方 解説書（廣川書店）

C-306(2021)

2)第十八改正 日本薬局方 解説書（廣川書店）

C-195(2021)

3)日本薬剤師研修センター編：日本薬局方 医薬品情報 2021（じほう）

46(2021)4)日本薬剤師研修センター編：日本薬局方 医薬品情報 2021（じほう）

28(2021)5)ニプロ㈱社内資料：安定性（長期保存）試験
6)ニプロ㈱社内資料：安定性（長期保存）試験
7)ニプロ㈱社内資料：安定性（長期保存）試験
8)ニプロ㈱社内資料：安定性（長期保存）試 験
9)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
10)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
11)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
12)ニプロ㈱社内資料：安定性（無包装状態での安定性）試験
13)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出）試験
14)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出）試験
15)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出、血漿中濃度測定）試験
16)ニプロ㈱社内資料：生物学的同等性（溶出、血漿中濃度測定）試験
17)Naito,T.et al.:J.Hum.Lact.,31(2),301(2015)18)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
19)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
20)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
21)ニプロ㈱社内資料：安定性（粉砕後の安定性）試験
22)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験
23)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験
24)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験
25)ニプロ㈱社内資料：簡易懸濁法試験

２．その他の参考文献
該当資料なし－56－

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
該当しない

２．海外における臨床支援情報
妊婦に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）
本邦における使用上の注意「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、米 FDA、オーストラリア分類とは異なる。

【使用上の注意】「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」
1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［アムロジピンの動物試験において、妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている。アトルバスタチンの動物試験において、出生児数の減尐及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した
場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他の HMG-CoA 還元
酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。］
2)授乳中の婦人には投与しないこと。［ アムロジピンはヒト母乳中に移行することが報告されている。17) アトルバスタチンの動物試験において、乳汁中へ移行することが報告されている。］

分類
オーストラリアの分類（An Australian categorisation of risk of

amlodipine/atorvastatin：D ＊drug use in pregnancy）＊：Prescribing medicines in pregnancy database（Australian Government）<https://www.tga.gov.au/australian-categorisation-system-prescribingmedicines-pregnancy>（2023 年 11 月アクセス）
参考：分類の概要
オーストラリアの分類：
D：Drugs which have caused, are suspected to have caused or may be expected
to cause, an increased incidence of human fetal malformations or
irreversible damage. These drugs may also have adverse pharmacologicaleffects. Accompanying texts should be consulted for further details.

－57－

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意
本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
（掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&Aについて（その 3）」令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局 監視指導・
麻薬対策課 事務連絡）（１）粉砕
粉砕後の安定性
試験項目：外観、含量 残存率（％）①アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」 18)
保存条件
保存形態

試験項目

0.5 カ

1カ

3カ

月後

月後

月後

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

100.0

99.3

98.6

100.0

100.3

99.8

99.2

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

99.9

99.9

99.3

100.0

100.6

100.5

99.9

開始時
うすい黄色
のフィルム

外観

コーティン
グ片のある

温
度

白色の粉末

40±2℃

アムロジ

遮光・
気密容器

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

うすい黄色
のフィルム
外観

コーティン
グ片のある

湿
度

白色の粉末

75±5％RH

アムロジ／25±2℃
遮光・開放

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物
－58－

保存条件
保存形態

試験項目

30 万

60 万

120 万

lx･hr

lx･hr

lx・hr

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

98.5

99.3

96.2

100.0

100.1

100.2

98.8

0.5 カ

1カ

3カ

月後

月後

月後

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

100.1

99.8

99.0

100.0

99.8

99.5

98.9

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

100.0

99.9

99.7

100.0

99.8

99.9

99.5

開始時
うすい黄色
のフィルム

外観

コーティン
グ片のある
白色の粉末

120 万
光

lx・hr

アムロジ

透明・

ピンベシ

気密容器

含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」 19)
保存条件
保存形態

試験項目

開始時
白色のフィ
ルムコーテ

外観

ィング片の
ある白色の

温
度

粉末

40±2℃

アムロジ

遮光・
気密容器

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

白色のフィ
ルムコーテ
外観

ィング片の
ある白色の

湿
度

粉末

75±5％RH

アムロジ／25±2℃
遮光・開放

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物
－59－

保存条件
保存形態

試験項目

30 万

60 万

120 万

lx･hr

lx･hr

lx・hr

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

99.7

99.6

96.3

100.0

99.8

99.7

98.6

0.5 カ

1カ

3カ

月後

月後

月後

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

100.4

100.2

99.3

100.0

99.8

99.9

98.8

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

100.0

99.9

99.5

100.0

99.9

99.5

99.3

開始時
白色のフィ
ルムコーテ

外観

ィング片の
ある白色の
粉末

120 万
光

lx・hr

アムロジ

透明・

ピンベシ

気密容器

含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

③アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」 20)
保存条件
保存形態

試験項目

開始時
うすい黄色
のフィルム

外観

コーティン
グ片のある

温
度

白色の粉末

40±2℃

アムロジ

遮光・
気密容器

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

うすい黄色
のフィルム
外観

コーティン
グ片のある

湿
度

白色の粉末

75±5％RH

アムロジ／25±2℃
遮光・開放

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

－60－

保存条件
保存形態

試験項目

30 万

60 万

120 万

lx･hr

lx･hr

lx・hr

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

99.6

99.9

97.2

100.0

99.6

99.8

98.8

0.5 カ

1カ

3カ

月後

月後

月後

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

100.0

99.4

98.3

100.0

100.5

100.0

99.1

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

99.8

99.2

99.1

100.0

100.2

100.0

99.6

開始時
うすい黄色
のフィルム

外観

コーティン
グ片のある
白色の粉末

120 万
光

lx・hr

アムロジ

透明・

ピンベシ

気密容器

含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

④アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」 21)
保存条件
保存形態

試験項目

開始時
白色のフィ
ルムコーテ

外観

ィング片の
ある白色の

温
度

粉末

40±2℃

アムロジ

遮光・
気密容器

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

白色のフィ
ルムコーテ
外観

ィング片の
ある白色の

湿
度

粉末

75±5％RH

アムロジ／25±2℃
遮光・開放

ピンベシ
含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物
－61－

保存条件

試験項目

保存形態

30 万

60 万

120 万

lx･hr

lx･hr

lx・hr

変化

変化

変化

なし

なし

なし

100.0

99.5

99.0

97.0

100.0

99.8

100.2

98.7

開始時
白色のフィ
ルムコーテ

外観

ィング片の
ある白色の
粉末

120 万
光

lx・hr

アムロジ

透明・

ピンベシ

気密容器

含量

ル酸塩

残存率

アトルバ

（％）

スタチン
カルシウ
ム水和物

（２）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性試験方法：シリンジのプランジャーを抜き取り、シリンジ内に錠剤 1 個を入れてプランジャーを戻し、湯（約 55℃）20mL を吸い取り、5 分間放置した。5 分後にシリンジを手で 90 度 15 往復横転し、崩壊・懸濁の状況を観察した。崩壊しない場合は、更に 5 分間放置後、同様の操作を行った。
得られた懸濁液を経管栄養用カテーテル（8Fr.チューブ）の注入
端より、約 2～3mL/sec の速度で注入し、通過性を観察した。チューブはベッドの上の患者を想定し、体内挿入端から 3 分の 2 を水平にし、他端（注入端）を 30cm の高さにセットした。注入後に適量の湯（約 55℃）を注入してチューブ内を洗うとき、チューブ内に残留物がみられなければ、通過性に問題なしとした。
繰り返し数は 1 回とした。

試験条件:【湯（約 55℃）】
錠剤 1 個を湯（約 55℃）20mL に入れ、5 分間放置後に撹拌したときの崩壊状況を確認した。崩壊しない場合は、更に 5 分間放置後に同様の操作を行い、崩壊状況を確認した。
○：投与可能。
△：時間をかければ完全崩壊しそうな状況、またはフィルム残留等によりチューブを閉塞する危険性がある。
×：投与困難。
－：簡易懸濁法対象外（安定性により破壊できない錠剤等）。
－62－

判定方法:
適 1：10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過する。
適 2：錠剤のコーティングを破壊、あるいはカプセルを開封すれば、10 分以内に崩壊・懸濁し、8Fr.チューブを通過する。
条 1：条件付通過。チューブサイズにより通過の状況が異なる。
条 2：条件付通過。腸溶錠のためチューブが腸まで挿入されているか、腸瘻であれば使用可能。
条 3：条件付通過。
不適：簡易懸濁法では経管投与に適さない。
試験結果①アマルエット配合錠 1 番「ニプロ」 22）
試験条件
8Fr.チューブ

時間
湯（約 55℃）

5分

外観
横転後、崩壊・懸濁した。 ○判定
適1②アマルエット配合錠 2 番「ニプロ」 23）
試験条件
8Fr.チューブ

時間
湯（約 55℃）

5分

外観
横転後、崩壊・懸濁した。 ○判定
適1③アマルエット配合錠 3 番「ニプロ」 24）
試験条件
8Fr.チューブ

時間
湯（約 55℃）

5分

外観
横転後、崩壊・懸濁した。 ○判定
適1④アマルエット配合錠 4 番「ニプロ」 25）
試験条件
8Fr.チューブ

時間
湯（約 55℃）

5分

外観
横転後、崩壊・懸濁した。 ○判定
適1

本試験は「内服薬 経管投与ハンドブック 第 2 版 (株)じほう」に準じて実施。

２．その他の関連資料
該当資料なし－63－

【ＭＥＭＯ】

【ＭＥＭＯ】

【ＭＥＭＯ】

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