ニプロ株式会社<<社内資料>>2015年8月（第1版）

生物学的同等性試験
アマルエット配合錠2番「ニプロ」（持続性Ca拮抗薬／HMG-CoA還元酵素阻害剤）
アマルエット配合錠2番「ニプロ」について、下記の省令等に準じ、標準製剤を対照とした生物学的同等性試験（溶出試験）を実施した。
・ 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成9年12月22日 医薬審第487号、平成13年5月31日一部改正
医薬審発第786号、平成18年11月24日一部改正 薬食審査発第1124004号及び平成24年2月29日一部改正 薬食審査発0229第10号）及び含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成12年2月14日医薬審第64号、平成24年2月29日一部改正 薬食審査発0229第10号）（以下、 同等性試験ガイドライン ）本製剤と標準製剤の成分は同じであり、成分組成比の変更の程度は同等性試験ガイドラインにおけるB又はC水準に該当することから、本製剤と標準製剤の溶出挙動の同等性を証明することで、両製剤の生物学的同等性を証明することとした。なお、標準製剤はヒトを対象とした生物学的同等性試験において先発医薬品との同等性が確認されている。
１．溶出試験
Ⅰ．試料
試験製剤： アマルエット配合錠2番「ニプロ」 （1錠中にアムロジピン2.5mg及びアトルバスタチン10mgを含有）
標準製剤： アマルエット配合錠4番「ニプロ」 （1錠中にアムロジピン5mg及びアトルバスタチン10mgを含有）
Ⅱ．試験１）試験条件
試験方法

パドル法

回転数50 rpm
100 rpm

試験液
pH 1.2pH 5.0pH 6.8
水pH 6.8

試験液量

温度

製剤の投与数

900 mL

37±0.5 ℃

1錠/ベッセル２）試験結果

アムロジピン
試験液

標準製剤の平均溶出率

試験製剤の平均溶出率

判定

平均溶出率 15分以内に平均85％以上溶出したpH 1.2
15分以内に平均85％以上溶出した試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を

適

個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±25％の(50 rpm)範囲を超えるものがなかった
平均溶出率 15分以内に平均85％以上溶出したpH 5.0
15分以内に平均85％以上溶出した(50 rpm)

適

平均溶出率 f2関数の値が50以上であった

pH 6.8(50 rpm)

試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった

30分以内に平均85 ％以上溶出せず、規定された試験時間において85％以上となった試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を

適

個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった

水
30分以内に平均85 ％以上溶出せず、規定された試験時間において85％以上となった標準製剤の平均溶出率が40％及び85％付近の適当な2時点において、試験製剤の平均溶出率
平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあった

適試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±20％の(50 rpm)範囲を超えるものがなかった
平均溶出率 15分以内に平均85％以上溶出したpH 6.815分以内に平均85％以上溶出した(100 rpm)

試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった1

適ニプロ株式会社<<社内資料>>2015年8月（第1版）
アトルバスタチン試験製剤
標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の1/2の平均溶出率を示す適
平均溶出率 当な時点、及び規定された試験時間においpH 1.230分以内に平均85％以上溶出せず、て、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の規定された試験時間において、平均平均溶出率±8％の範囲にあった50％以上85％に達しなかった試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±20％の(50 rpm)
範囲を超えるものがなかった
試験液

標準製剤15～30分に平均85％以上溶出した水(50 rpm)

適試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±25％の範囲を超えるものがなかった(50 rpm)(50 rpm)

適

平均溶出率 f2関数の値が50以上であった

pH 5.0pH 6.8判定

30分以内に平均85 ％以上溶出せず、規定された試験時間において85％以上となった

30分以内に平均85 ％以上溶出せず、規定された試験時間において85％以上となった

平均溶出率 f2関数の値が50以上であった

試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±20％の範囲を超えるものがなかった

適

平均溶出率 f2関数の値が50以上であった

試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±20％の範囲を超えるものがなかった

適

平均溶出率 15分以内に平均85％以上溶出したpH 6.815分以内に平均85％以上溶出した

適試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を個々の溶出率 超えるものが12個中1個以下で、±25％の(100 rpm)範囲を超えるものがなかった
同等性試験ガイドラインに従ってアマルエット配合錠2番「ニプロ」と標準製剤の溶出挙動を比較した。その結果、全ての条件において溶出挙動の同等性の判定基準を満たしていたため、両製剤は生物学的に同等であると判断した。

2ニプロ株式会社<<社内資料>>2015年8月（第1版）

各試験条件における試験製剤及び標準製剤のアムロジピン平均溶出曲線 （Mean±S.D.、n=12）10010080％

40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

60

溶
出率80％

40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

（ ）

（ ）

溶
出率

60000102003020

試験液：pH 1.2 (50 rpm)図1-2

100試験液：pH 5.0 （50 rpm)

10080％

40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

60

溶
出率80％

40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

（ ）

（ ）

溶
出率

6000060120

1802403000360

図1-3

試験液：pH 6.8 (50 rpm)

図1-410080％

40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

（ ）

溶
出率

60001020

20406080

経過時間（分）経過時間（分）

図1-560

経過時間（分）経過時間（分）
図1-14030

経過時間（分）試験液：pH 6.8 (100 rpm)3

試験液：水 (50 rpm)

100120ニプロ株式会社<<社内資料>>2015年8月（第1版）各試験条件における試験製剤及び標準製剤のアトルバスタチン平均溶出曲線 （Mean±S.D.、n=12）

溶 80
出60率40％20

溶 80
出60率40％
20（ ）

100

（ ）

100

アマルエット配合錠2番「ニプロ」
アマルエット配合錠4番「ニプロ」

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

000
図2-120406080
経過時間（分）10002040
経過時間（分）

図2-2

試験液：pH 5.0 （50 rpm)120

試験液：pH 1.2 (50 rpm)

100

60

10080％

40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

60

溶
出率80
40

アマルエット配合錠2番「ニプロ」％

20

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

（ ）

（ ）

溶
出率06000

図2-360120 180 240
経過時間（分）3003600

試験液：pH 6.8 (50 rpm)

図2-41008060

アマルエット配合錠2番「ニプロ」％

40

アマルエット配合錠4番「ニプロ」

（ ）

溶
出率

2000
図2-5

アマルエット配合錠2番「ニプロ」

1020
経過時間（分）30

試験液：pH 6.8 （100 rpm)

420406080
経過時間（分）試験液：水 (50 rpm)

100120