EVU1.
0

注意−特例承認医薬品

2022年8月作成（第1版）

日本標準商品分類番号87625

抗SARSCoV2モノクローナル抗体
チキサゲビマブ（遺伝子組換え）製剤／シルガビマブ（遺伝子組換え）製剤
貯法：2〜8℃で保存
有効期間：18カ月

生物由来製品、処方箋医薬品注）omi
cron株（B.
1.
1.
529/BA.
4系統及びBA.
5系統）については、本剤の有効性が減弱するおそれがあることから、他の治療薬が使用できない場合に本剤の投与を検討すること。なお、SARSCoV2による感染症の発症抑制については、同様の対象者に使用可能な他の治療薬がないことから、慎重に投与を検討することとし、その際の用量は、チキサゲビマブ（遺伝子組換え）及びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそれぞれ300mgとすることを基本とすること。
承認番号
販売開始注）注意−医師等の処方箋により使用すること

30400AMX00225

者に投与すること。

1.警告

CoV2による感染症患者の同居家族又は共同生活者等
5.
4 SARS-〈SARSCoV2 による感染症の発症抑制〉の濃厚接触者ではない者に投与すること。SARSCoV2による感SARSCoV2による感染症の予防の基本はワクチンによる予防

染症患者の同居家族又は共同生活者等の濃厚接触者における有効であり、本剤はワクチンに置き換わるものではない。

性は示されていない。
［17.
1.
2、
17.
1.
3参照］
5.
5 本剤の投与対象については最新のガイドラインも参考にするこ

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）と。

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある者〈効能共通〉
5.
6 本剤の中和活性が低いSARSCoV2変異株に対しては本剤の3.組成・性状有効性が期待できない可能性があるため、SARSCoV2の最新の3.
1 組成流行株の情報を踏まえ、本剤投与の適切性を検討すること。
［18.
2

販売名
有効成分

添加剤

エバシェルド筋注セット
1バイアル（1.
5mL）
中

1バイアル
（1.
5mL）
中

チキサゲビマブ

シルガビマブ

注1）（遺伝子組換え）

注1）（遺伝子組換え）150mg注2）150mg注2）

1バイアル（1.
5mL）
中

参照］

6.用法及び用量〈SARSCoV2による感染症〉
通常、成人及び12歳以上かつ体重40kg以上の小児には、チキサゲ
ビマブ（遺伝子組換え）及びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそ

1バイアル
（1.
5mL）
中れぞれ300mgを併用により筋肉内注射する。

ヒスチジン 2.
4mg、LLヒスチジン 2.
4mg、L-L-〈SARSCoV2による感染症の発症抑制〉

ヒスチジン塩酸塩水和物 ヒスチジン塩酸塩水和物

通常、成人及び12歳以上かつ体重40kg以上の小児には、チキサゲ

2mg、3mg、精製白糖 123.
2mg、3mg、精製白糖 123.

ビマブ（遺伝子組換え）及びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそ6mgポリソルベート80 0.
6mg ポリソルベート80 0.

れぞれ150 mgを併用により筋肉内注射する。なお、SARSCoV-

注1）遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造

2変異株の流行状況等に応じて、チキサゲビマブ（遺伝子組換え）及される。

びシルガビマブ（遺伝子組換え）としてそれぞれ300mgを併用に

注2）
本剤は注射液吸引時の損失を考慮して、過量充塡されている。

より筋肉内注射することもできる。

3.
2 製剤の性状
販売名
有効成分
性状

7.用法及び用量に関連する注意

エバシェルド筋注セット
チキサゲビマブ〈SARSCoV2による感染症〉

シルガビマブ7.
1 SARSCoV2による感染症の症状が発現してから速やかに投無色〜微黄色の澄明〜乳 無色〜微黄色の澄明〜乳白光を呈する液

白光を呈する液

pH

5.
5〜6.
5

5.
5〜6.
5

浸透圧比

1.
0〜1.
5

1.
0〜1.
5与すること。臨床試験において、症状発現から8日目以降に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていな
い。
〈SARSCoV2による感染症の発症抑制〉（生理食塩液に対する比） （生理食塩液に対する比）7.
2 本剤の用法及び用量は、17「臨床成績」.の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、SARSCoV2変異

4.効能又は効果株の流行状況等を踏まえて選択すること。
［17.
1.
2参照］

SARSCoV2による感染症及びその発症抑制

7.
3 再投与時の安全性及び有効性を裏付けるデータは得られていな

5.効能又は効果に関連する注意

い。

〈SARSCoV2による感染症〉
5.
1 臨床試験における主な投与経験を踏まえ、SARSCoV2による

8.重要な基本的注意
アナフィラキシーを含む重篤な過敏症があらわれることがあるの

感染症の重症化リスク因子を有し、酸素投与を要しない患者に投で、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーに対する適切な与すること。
［17.
1.
1参照］

薬物治療（アドレナリン、副腎皮質ステロイド薬、抗ヒスタミン薬

5.
2 他の抗SARSCoV2モノクローナル抗体が投与された高流量等）や緊急処置を直ちに実施できるようにしておくこと。また、投酸素又は人工呼吸器管理を要する患者において症状が悪化したと与終了後も症状のないことを確認すること。
［11.
1.
1参照］の報告がある。
［15.
1.
1参照］
〈SARSCoV2による感染症の発症抑制〉

9.特定の背景を有する患者に関する注意

5.
3 SARSCoV2による感染症に対するワクチン接種が推奨され

9.
1 合併症・既往歴等のある患者ない者又は免疫機能低下等により SARSCoV2による感染症に対するワクチン接種で十分な免疫応答が得られない可能性がある−1−

による感染症の徴候や症状の悪化（発熱、低酸素症、呼吸困難、不整9.
1.
1 心血管疾患のリスクを有する者又は心血管疾患の既往歴のあ脈、倦怠感、精神状態変化等）が報告されている。
［5.
2参照］

る者
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与後に心血管疾患に関連する徴候又は症状が認められた場合は、速やかに受診するよう患者を指導すること。海外第16.薬物動態16.
1 血中濃度
健康成人に本剤300mg（チキサゲビマブ150mg及びシルガビマII
I相試験（PROVENT試験）において心筋伷塞、心不全等の重篤なブ150mg）を単回筋肉内投与した際の血清中濃度推移及び薬物動心血管系事象の発現割合がプラセボ投与例（0.
3%）に比べ、本剤投1)。
態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ）

与例（0.
7%）で高い傾向が報告されており、本剤投与例で発現が報告された患者はいずれも心血管疾患のリスクを有する者又は心血管疾患の既往歴のある者であった。
9.
5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生
毒性試験は実施していない。一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。
9.
6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁への移行性については不明
であるが、一般にヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。
9.
7 小児等

図161 健康成人における単回筋肉内投与時の血清中濃度推移

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（外国人データ）

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常表161 健康成人における単回筋肉内投与時の薬物動態パラメータが認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこ（外国人データ）と。
11.
1 重大な副作用
11.
1.
1重篤な過敏症（頻度不明）
アナフィラキシーを含む重篤な過敏症があらわれることがあるの

Tmax

Cmax

(mg)

(day)

(µg/mL)

13.
96

16.
52

チキサゲビマブ150

シルガビマブ150

で、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、薬物治療等の適切な処置を行うこと。
［8.
参照］
11.
2 その他の副作用
1%以上
局所症状（注射部位）

AUC0-∞

用量

[3.
0529.
99] (35.
56)
13.
98

(µg·day/mL)
2526

87.
76

(29.
75)

(14.
56)

15.
27

[3.
0560.
23] (38.
53)

T1/2(day)

2130

79.
78

(31.
25)

(9.
649)

各10例、幾何平均値（変動係数%）、Tmax：中央値［範囲］、T1/2：算術平均値（標1%未満

準偏差）

注射部位反応過敏症

発疹・蕁麻疹

日本人健康成人に本剤600mg（チキサゲビマブ300mg及びシルその他注射に伴う反応

ガビマブ300mg）を単回筋肉内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった2)。

14.適用上の注意

表162 日本人健康成人における単回筋肉内投与時の薬物動態パラ

14.
1 薬剤調製時の注意

メータ

14.
1.
1冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくこと。
14.
1.
2使用前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること。濁り、変色又は不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。
14.
1.
3バイアルは振盪しないこと。
14.
1.
4それぞれ別の滅菌シリンジで、チキサゲビマブ製剤及びシルガビマブ製剤のバイアルから抜き取ること。
14.
1.
5本剤は保存剤を含まないため、シリンジに抜き取り後は速やかに投与すること。シリンジに抜き取り後すぐに使用せず保存す

チキサゲビマブ
シルガビマブ

用量

Tmax

Cmax

AUC0-30d

(mg)

(day)

(µg/mL)(µg·day/mL)

300
300

10.
54

39.
291021

[5.
0414.
03]

(36.
37)

(34.
70)

14.
03

37.
90

963.
7

[3.
0930.
05]

(42.
84)

(43.
04)

各6例、幾何平均値（変動係数%）、
Tmax：中央値［範囲］

16.
2 吸収
日本人健康成人に本剤600mg（チキサゲビマブ300mg及びシルる場合、2〜8℃又は室温（25℃まで）で保存し、4時間以内に使用すガビマブ300mg）を単回筋肉内投与した際の絶対バイオアベイラること。

ビリティは、チキサゲビマブ及びシルガビマブについてそれぞれ14.
1.
6バイアル中の残液は廃棄すること。

57.
84%及び54.
04%であった2)。

14.
2 薬剤投与時の注意
14.
2.
1別々のシリンジに抜き取った各製剤を別々の部位に逐次筋

16.
5 排泄

肉内注射すること。投与部位は左右の臀部とすること。
14.
2.
2皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（傷、発疹、発赤、硬結等）には注射しないこと。

母集団薬物動態解析で推定したチキサゲビマブ及びシルガビマブの消失半減期（中央値）はそれぞれ89日及び84日であり、静脈内投与時のクリアランスはいずれも0.
041L/dayであった（外国人データ）3)。

15.その他の注意
15.
1 臨床使用に基づく情報〈SARSCoV2による感染症〉
15.
1.
1他の抗SARSCoV2モノクローナル抗体が投与された高流量酸素又は人工呼吸器管理を要する患者において、SARSCoV2−2−17.臨床成績〈SARSCoV2による感染症の発症抑制〉

17.
1 有効性及び安全性に関する試験

17.
1.
2海外第II
I相試験（PROVENT試験）〈SARSCoV2による感染症〉

SARSCoV2による感染症に対するワクチンの効果が不十分と

17.
1.
1国際共同第II
I相試験（TACKLE試験）

考えられる若しくは接種が推奨されない、又はSARSCoV2の感

18歳以上のSARSCoV2による感染症患者を対象としたプラセ

染リスクが高い場所若しくは状況に置かれる18歳以上の被験者

ボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験4)であり、本剤600mgを対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験6)（チキサゲビマブ300mg及びシルガビマブ300mgを逐次投与）又であり、本剤300mg（チキサゲビマブ150mg及びシルガビマブ

はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評価項目は、ベースライン150mgを逐次投与）又はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評時に入院しておらず、症状発現から7日以内に治験薬を投与した被価項目は、治験薬投与後183日目までのSARSCoV2による感染験者（mFAS）における治験薬投与後29日目までのSARSCoV2症の症状の発現、かつRTPCR陽性の確認（イベント）に基づく相による感染症の重症化又は理由を問わない死亡の発現（イベント）

対リスク減少率［（1−本剤群のイベント発現割合/
プラセボ群のイに基づく相対リスク減少率［（1−本剤群のイベント発現割合/プラベント発現割合）×100］であった。

セボ群のイベント発現割合）×100］であった。

主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群及びプラセボ群とも

主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群及びプラセボ群ともに83日）では、ベースライン時のSARSCoV2のRTPCR検査がに84日）では、イベント発現割合は本剤群4.
4%（18/407例）、プラ陰性又は欠測の被験者（FPAS）において、イベント発現割合は本セボ群8.
9%（37/415例）であり、相対リスク減少率は50%（95%信剤群0.
2%（8/3441例）、プラセボ群1.
0%（17/1731例）であり、相頼区間：15%,71%）であった（p = 0.
010）。mFASにおける日本対リスク減少率は77%（95%信頼区間：46%,90%）であった（p人は9例（本剤600mg群6例、プラセボ群3例）であり、いずれの被<0.
001）。
表173 主要評価項目に対する有効性

験者でもイベントは認められなかった。
表171 主要評価項目に対する有効性（主要解析）

本剤300mg群

本剤600mg群

プラセボ群

ベースライン時のSARSCoV2のRTPCR検査が陰性又は欠測（FPAS、主4.
4%（18/407例）

8.
9%（37/415例）

イベント発現割合
相対リスク減少率注1）

要解析）

50%
（95%信頼区間：15%,71%）

イベント発現割合

0.
010

相対リスク減少率注1）

77%（95%信頼区間：46%,90%）

p値注2）

<0.
001

p値注2）

注1）症状発現からの日数（5日以下、5日超）及びSARSCoV2による感染症の注2）有意水準両側5%、症状発現からの日数（5日以下、5日超）及びSARS-

イベント発現割合

CoV2による感染症の重症化リスク（高、低）を層別因子としたCochran-

相対リスク減少率注1）

MantelHaens
zel
検定

1.
0%（17/1731例）

15.
8%（3/19例）

0%（0/6例）

算出できず

全体

なお、
本試験の主な選択・除外基準は表172のとおりであった。

イベント発現割合

表172 主な選択・除外基準

相対リスク減少率注1）

1.
SARSCoV2陽性（組入れ前3日以内に採取された口咽頭、鼻咽頭、鼻腔スワブ、唾液等の検体を用いた抗原検査又は核0.
3%（11/3460例）

1.
0%（17/1737例）

68%（95%信頼区間：32%,85%）注1）投与群及び同意取得時の年齢（60歳以上、60歳未満）を共変量、追跡期間の対数変換値をオフセット変数としたロバスト分散を用いたポアソン回酸検査により確認）

帰モデルにより推定

2.
W HOのCl
ini
calPr
ogr
essi
on Scaleスコアが＞1かつ注2）
有意水準両側5%＜4a)より長期間の有効性を検討するために行った追加解析（投与後追3.
軽症から中等症のSARSCoV2による感染症の症状b)発現が治験薬投与前7日以内であり、かつ治験薬投与前24時間以跡期間の中央値は本剤群及びプラセボ群ともに196日）では、内においてSARSCoV2による感染症の症状c)が1つ以上FPASにおいて、イベント発現割合は本剤群0.
3%（11/3441例）、プラセボ群1.
8%（31/1731例）であり、相対リスク減少率は83%認められる
4.
治験薬投与前24時間以内の酸素飽和度が92%以上（室内（95%信頼区間：66%,91%）であった（p <0.
001）。

d)
気）

除外基準

0.
2%
（8/3441例）

ベースライン時のSARSCoV2のRTPCR検査が陽性

重症化リスク（高、低）を層別因子としたMant
el
Haens
zel
法により推定

選択基準

プラセボ群

なお、
本試験の主な選択・除外基準は表174のとおりであった。

1.
SARSCoV2による感染症による入院歴がある者又は入院中である（経過観察又は感染拡散防止の理由のみでの入院を除く）
2.
治験責任（分担）医師により、入院又は診療室や救急室での救急治療が必要であると判断される
3.
SARSCoV2による感染症に対するワクチン、モノクローナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種歴若しくは投与歴がある、又は組入れ後に接種若しくは投与する予定があるa）
スコアが＞1かつ＜4は、非入院かつ症候性の患者が該当5)b）主観的発熱又は発熱感、咳嗽、安静時又は労作時の息切れ又は呼吸困難、咽喉痛、体の痛み又は筋肉痛、疲労、頭痛、悪寒、鼻閉塞又は鼻閉、鼻汁、新たな味覚消失又は嗅覚消失、悪心又は嘔吐、下痢、体温37.
8˚
C／100˚F超、新たな錯乱（60歳以上のみ）、食欲不振又は摂食量減少（60歳以上のみ）、酸素投与の必要量の増加（ベースライン時に酸素投与を受けていた場合のみ）c）咳嗽、咽喉痛、安静時又は労作時の息切れ又は呼吸困難、体の痛み又は筋肉痛、疲労、頭痛、悪寒、鼻閉塞又は鼻閉、鼻汁、悪心又は嘔吐、下痢、新たな味覚消失又は嗅覚消失d）
肺の基礎疾患を有し、長期的に酸素補給を受けている患者を除く

本剤群の主要解析時点（投与後追跡期間の中央値は84日）の副作
用の発現割合は5.
1%（23/452例）であり、発現割合が1%以上の副作用は注射部位仏痛1.
8%（8/452例）であった。
−3−

表174 主な選択・除外基準
選択基準

なお、
本試験の主な選択・除外基準は表176のとおりであった。
表176 主な選択・除外基準

1.
以下のいずれかに該当する(a)
以下の要因を有するワクチンの効果が不十分と考えられ選択基準

1.
登録時点で、検査でSARSCoV2感染が確認された者（症状る又は接種が推奨されない者の有無は問わない）に8日以内に接触した可能性があり、・60歳以上

SARSCoV2による感染症を発症する差し迫ったリスクを・肥満（BMI30kg/m2以上）有する（以下に該当する者と定義）

・うっ血性心不全

・長期療養施設（高度看護施設、介護施設、高齢者用住宅等）の・慢性閉塞性肺疾患入居者、医療従事者及びその他の職員

・慢性腎臓病（GFR30mL/分/1.
73m2未満）・SARSCoV2感染リスクの高い業種に従事する者（食肉加・慢性肝疾患工工場等）

・免疫抑制状態（固形臓器移植、血液又は骨髄移植、免疫不・軍関係の施設（兵舎、軍用艦、狭い職場環境等）にいる軍人及全症、HIV、コルチコステロイド又はその他の免疫抑制剤

び一般市民の使用）

・医療施設の医療従事者及びその他の職員

・既承認のワクチンに対して重度の有害事象又は重篤な有・寄宿生活を行う学生

害事象の既往歴がある・初発患者と同居している者を含む家庭内接触者(b)
以下に該当するSARSCoV2感染リスクが高い場所又・その他、同様に接近した又は混雑した環境にいる者

は状況に置かれる者

2.
治験薬投与前10日以内にSARSCoV2による感染症の症

・長期療養施設（高度看護施設、介護施設、高齢者用住宅等）状がないの職員を含む医療従事者

3.
スクリーニング時にSARSCoV2血清学的検査が陰性であ・SARSCoV2感染リスクの高い業種に従事する者（食肉る加工工場等）

除外基準

1.
スクリーニング時に、SARSCoV2感染又はSARSCoV2・混雑した環境（兵舎、軍用艦、狭い職場環境等）で居住又は抗体陽性の既往がある労働を行う軍人

2.
SARSCoV2による感染症に対するワクチン、モノクロー・寄宿生活を行う学生

ナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種

・その他、同様に接近した又は混雑した環境で生活する者

歴若しくは投与歴がある、又は追跡期間中に接種若しくは2.
スクリーニング時にSARSCoV2血清学的検査が陰性であ投与する予定がある

る

除外基準

3.
組入れ前1カ月以内に基礎疾患の悪化による治療法の重大

本剤群の追加解析時点（投与後追跡期間の中央値は121日）の副作な変更又は入院がなく、組入れ時に状態の急激な変化がな

用の発現割合は4.
5%（34/749例）であり、発現割合が1%以上の副いと治験責任（分担）医師により判断される作用は頭痛1.
2%（9/749例）であった。

1.
無作為化の前日又は当日に、発熱（37.
8˚C超）を含む重大な18.薬効薬理感染症又はその他の急性疾患がある
2.
スクリーニング時に、SARSCoV2感染又はSARSCoV218.
1 作用機序チキサゲビマブ及びシルガビマブは、SARSCoV2ウイルスのス抗体陽性の既往がある
3.
SARSCoV2による感染症に対するワクチン、モノクローパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）上の各抗体が互ナル抗体又は生物学的製剤（承認の有無を問わない）の接種

いに重複しない部位に同時に結合し、SARSCoV2に対する中和歴若しくは投与歴がある、又は追跡期間中に接種若しくはn vi
troにおいて、抗体依存性細胞傷害作用を示す8),9),10)。なお、i投与する予定がある（ADCC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）、抗体依存性補体沈着

本剤群の追加解析時点（投与後追跡期間の中央値は137日）の副作（ADCD）及び抗体依存性ナチュラルキラー細胞活性（ADNKA）

用の発現割合は8.
5%（293/3461例）であり、発現割合が1%以上の副作用は頭痛1.
7%（59/3461例）及び疲労1.
2%（43/3461例）で11)。
はほぼ認められなかった8),18.
2In vitroにおけるウイルス中和活性あった。

野生型のSARSCoV2の臨床分離株（USAW A1/2020株）に対17.
1.
3海外第II
I相試験（STORM CHASER試験）

して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用は濃度依存的な中和

SARSCoV2感染者と接触した可能性があり、SARSCoV2に作用を示し、50%有効濃度（EC50）は10ng/mLであった（Vero E6

よる感染症を発症するリスクがある18歳以上の被験者を対象と

8),12)細胞）。

したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験 7)であり、

alpha株（B.
1.
1.
7系統）、beta株（B.
1.
351系統）、gamma株（P.
1系

本剤300mg（チキサゲビマブ150mg及びシルガビマブ150mgを統）、delta株（B.
1.
617.
2系統）、iota株（B.
1.
526系統）、kappa株

逐次投与）又はプラセボを単回筋肉内投与した。主要評価項目は、

（B.
1.
617.
1系統）及びepsilon株（B.
1.
427/B.
1.
429系統）の臨床分

治験薬投与後183日目までのSARSCoV2による感染症の症状離株に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中和活性の発現、かつRTPCR陽性の確認（イベント）に基づく相対リスク

pha株（B.
1.
1.
73〜3.
8倍であった13)。また、alのEC50は野生型の0.

減少率［（1−本剤群のイベント発現割合/プラセボ群のイベント発系統）、beta株（B.
1.
351系統）、gamma株（P.
1系統）、delta株現割合）×100］であった。

（B.
1.
617.
2、AY.
1/AY.
2系統）、eta株（B.
1.
525系統）、iota株

主要解析（投与後追跡期間の中央値は本剤群49日、プラセボ群48（B.
1.
526系統）、kappa株（B.
1.
617.
1系統）、lambda株（C.
37系日）では、全体集団（FAS）において、イベント発現割合は本剤群

統）、mu株（B.
1.
621系統）、epsilon株（B.
1.
427/B.
1.
429 系統）及3.
1%（23/749例）、プラセボ群4.
6%（17/372例）であり、相対リス

びzeta株（P.
2系統）のスパイクタンパク質の主要変異を有する

ク減少率は33%（95%信頼区間：26%,65%）であった（p =シュードウイルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマ

0.
212）。

7〜7.
5倍であった13)。
ブ併用の中和活性のEC50は野生型の0.

表175 主要評価項目に対する有効性（主要解析）
イベント発現割合

Omi
cron株（B.
1.
1.
529系統）のうち、BA.
1、BA.
1.
1及び BA.
2系

本剤300mg群

プラセボ群

統の臨床分離株に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用

3.
1%（23/749例）

4.
6%（17/372例）の中和活性のEC50はそれぞれ野生型の12〜30、176及び5.
4倍で相対リスク減少率注1）

33%（95%信頼区間：26%,65%）あった14)。また、BA.
1、BA.
1.
1、BA.
2、BA.
2.
12.
1、BA.
3及びBA.
4

p値注2）

0.
212

/BA.
5系統のスパイクタンパク質の主要変異を有するシュードウ

注1）投与群を共変量、追跡期間の対数変換値をオフセット変数としたロバス

イルス粒子に対して、チキサゲビマブ及びシルガビマブ併用の中ト分散を用いたポアソン回帰モデルにより推定

和活性のEC50はそれぞれ野生型の132〜183、424、3.
2、5、16及注2）
有意水準両側5%

び33〜65倍であった14)。
−4−2）社内資料：国内第I相試験（D8850C00005試験）（2022年8月

18.
3 耐性

30日承認、CTD2.
7.
6.
2.
1）

18.
3.
1非臨床試験成績

3）社内資料：AZD7442の薬物動態（消失）（ 2022年8月30日承SARSCoV2又はSARSCoV2のスパイクタンパク質を発現す

認、CTD2.
7.
2.
3.
1.
5）

る組換え水疱性口内炎ウイルスをチキサゲビマブ及びシルガビマ

社内資料：国際共同第III相試験（TACKLE試験）
4）（2022年8月

ブ併用下で継代培養したところ逃避変異は同定されなかっ16)た15),。

30日承認、治療CTD2.
7.
6.
2.
2）
5）W H O W orking G roup on the C linical18.
3.
2臨床試験成績TACKLE試験において、ベースライン時点及び治験薬投与後におCharacterisati
on and ManagementofCOVI
D19

けるSARSCoV2スパイクタンパク質の塩基配列データが得ら

i
nf
ecti
on.LancetI
nf
ectDis.2020;
20(8)
:
e1927

れた本剤群の18例のうち、6例で本剤投与後にアレル頻度3%以上

6）Levin MJ,etal.N EnglJMed.2022;
386(23):2188200の新たな変異が計35種類認められた。そのうち16種類の変異をそ7）
社内資料：海外第III
相試験（STORM CHASER試験）（2022年8月30日承認、CTD2.
7.
6.
2.
4）

れぞれ有するシュードウイルス粒子に対して、チキサゲビマブ及8）
Loo YM,etal.SciTr
ans
lMed.2022;
eabl
8124

びシルガビマブ併用の中和活性が検討され、EC50は野生型の10倍9）Zos.Nat
ure.2020;
584(7821):
4439.
tSJ,etal

未満であった4)。

10）
社内資料：結合キネティクスと作用機序（MCBS74420001

19.有効成分に関する理化学的知見試験）（2022年8月30日承認、CTD2.
6.
2.
2.
1）

19.
1 チキサゲビマブ（遺伝子組換え）

11）
社 内 資 料 ： Fcの TM置 換 に よ る Fcエ フ ェ ク タ ー 機 能 低 下

一般的名称（ M CBS7442-0007試 験 ）（ 2022年 8月 30日 承 認 、チキサゲビマブ（遺伝子組換え）
（JAN）

CTD2.
6.
2.
2.
9）

Ti
xagevimab (Geneti
calRecombi
nation)CoV2に対する中和活性（MCBS744212）社内資料：SARS-

本質0003試験）（2022年8月30日承認、CTD2.
6.
2.
2.
5）

チキサゲビマブは、遺伝子組換え抗SARSCoV2スパイクタンパ13）
社内資料：Antivi
r
alRes
ist
anceI
nfor
mation（2022年8月

ク質モノクローナル抗体であり、ヒトIgG1に由来する。
H鎖の30日承認、CTD2.
6.
2.
2.
10.
1、CTD2.
6.
2.
2.
10.
3）

240、241、258、260、262及び337番目のアミノ酸残基は、それぞ14）社内資料：Omi
cron株に対する中和活性れPhe、Glu、
Tyr、Thr、Glu及びSerに置換されている。
チキサゲビ15）社内資料：耐性に関連するアミノ酸置換の特定を目的とした

チキマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。

中和作用に対するエスケープ変異株の検出（MCBS7442-

サゲビマブは、461個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及0010試験）（2022年8月30日承認、
CTD2.
6.
2.
2.
10.
2）

び216個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タ

16）
DongJ,etal.Nat
ureMi
crobi
ology.2021;
6:123344.

ンパク質（分子量：約149,000）である。

24.文献請求先及び問い合わせ先

19.
2 シルガビマブ（遺伝子組換え）

アストラゼネカ株式会社 メディカルインフォメーションセンター

一般的名称
シルガビマブ（遺伝子組換え）（JAN）〒5300011 大阪市北区大深町3番1号

Cilgavimab (Geneti
calRecombi
nation)TEL 0120189115
htt
ps://
www.
astrazeneca.
co.
jp

本質
シルガビマブは、遺伝子組換え抗SARSCoV2スパイクタンパク質モノクローナル抗体であり、ヒトIgG1に由来する。
H 鎖の248、26.製造販売業者等
26.
1 製造販売元

それぞれ
249、266、268、270及び345番目のアミノ酸残基は、
Phe、
Glu、Tyr、Thr、Glu及びSerに置換されている。
シルガビマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。
シルガビマブは、461個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び219個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパ
ク質（分子量：約152,000）である。

20.取扱い上の注意20.
1凍結を避けること。
凍結した場合は使用しないこと。
20.
2外箱開封後は遮光して保存すること。

21.承認条件
21.
1医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
21.
2新規変異株の流行が懸念される場合、当該変異株に対する中和活性等を速やかに検討し、その結果を厚生労働省に提出すること。
21.
3本剤の有効性が減弱するおそれがある変異株が流行している
場合は、新規変異株に対する中和活性、新規変異株の地域ごとの流行状況等を踏まえ、適切な患者に対して投与するよう医師に対して要請するなど、本剤の適正な使用が確保されるよう必要な措置を講じること。

22.包装
チキサゲビマブ製剤1.
5mL×1バイアル及びシルガビマブ製剤1.
5mL×1バイアル

23.主要文献
1）社内資料：海外第I相試験（D8850C00001試験）（2022年8月30日承認、CTD2.
7.
6.
2.
2）
−5−

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