添付文書情報＊2023 年 11 月改訂（第 2 版）

2023 年 10 月改訂（第 1 版）

貯法：室温保存
有効期間：3 年

日本標準商品分類番号

日本薬局方

HMG-CoA 還元酵素阻害剤

アトルバスタチンカルシウム錠

872189

処方箋医薬品注）

アトルバスタチン錠 5mg「NP」
アトルバスタチン錠 10mg「NP」
Atorvastatin Tablets

注）注意―医師等の処方箋により使用すること

有効成分

添 加

販

売

名

性

状

剤

外形・大きさアトルバスタチン 白色のフィルムコー
錠 10mg「NP」 ティング錠

6.1

3.1

72

3.1

88

販売開始

2012 年 6 月

2012 年 6 月

8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である
食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 劇症肝炎等の肝炎があらわれることがあるので、悪心・嘔吐、倦怠感等の症状があらわれた場合には本剤を中止し、医師等に連絡するよう患者に指導すること。投与中は投与開始又は増量時より 12 週までの間に 1 回以
上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に肝機能検査を行うこと。[11.1.3 参照]
8.4 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。[11.1.5 参照]
8.5 高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行うこと。[11.1.7
参照]

直径 厚さ 重量
（mm）
（mm）
（mg）

ごくうすい紅色のアトルバスタチン
フィルムコーティン
錠 5mg「NP」
グ錠
5.6

22400AMX00369

6. 用法・用量〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日
1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合
は 1 日 20mg まで増量できる。
〈家族性高コレステロール血症〉
通常、成人にはアトルバスタチンとして 10mg を 1 日
1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、重症の場合
は 1 日 40mg まで増量できる。

1 錠中
結晶セルロー
日本薬局方
ス、ヒドロキアトルバスタチ シプロピルセ
アトルバスタチン
三二
ンカルシウム水 ルロース、炭錠 5mg「NP」
酸化鉄
和物
5.42mg 酸マグネシウ（アトルバスタチ ム、クロスカ
ンとして 5mg ）ルメロースナ
トリウム、ス
1 錠中テアリン酸マ日本薬局方
グネシウム、
アトルバスタチ ヒプロメロー
アトルバスタチン
ンカルシウム水 ス、マクロゴ －錠 10mg「NP」
和物 10.84mg ール 6000、酸（アトルバスタチ 化チタン、タンとして 10mg ）ルク

3.2 製剤の性状

錠 10mg22400AMX00368

5.2 家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、
LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸[9.3.1、16.6.2 参照]
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦[9.5、9.6 参照]
2.4 グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者[10.1 参照]
3. 組成・性状3.1 組成
販 売 名

錠 5mg
承認番号

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 糖尿病の患者
糖尿病を悪化させることがある。
9.1.2 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者･ 甲状腺機能低下症の患者･ 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）
又はその家族歴のある患者･ 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者･ アルコール中毒の患者[11.1.1 参照]

4. 効能・効果〇 高コレステロール血症〇 家族性高コレステロール血症
5. 効能・効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

－1－

10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

9.1.3 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。[11.1.9 参照]
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。[11.1.1 参照]
9.2.2 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレ
アチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。[10.2、11.1.1 参照]
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝代謝能が低下していると考えられる以下のような患者
急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障害を悪化させるおそれがある。[2.2、16.6.2 参照]
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（9.3.1 に該当する患者を除く）
本剤は主に肝臓において作用し代謝されるので、肝障
害を悪化させるおそれがある。[16.6.2 参照]
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他の HMG-CoA 還元酵素
阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。[2.3 参照]
9.6 授乳婦
授乳婦には投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が報告されている。[2.3 参照]
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
[11.1.1、16.6.3 参照]

グレカプレビル・ グレカプレビル・ 機序：グレカプレ
ピブレンタスビル ピブレンタスビル ビルの OATP1B1/1B3（マヴィレット） （400mg・120mg）及び BCRP 阻害、[2.4 参照]との併用により、 ピブレンタスビル
アトルバスタチン の OATP1B1 及びの AUC が 8.28 倍、 BCRP 阻害に基づ
Cmax が 22.0 倍に く作用によるもの
上昇したとの報告 と 考 え ら れ て いがある。本剤の血 る。
中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

フ ィ ブ ラ ー ト 系 筋肉痛、脱力感、 機序：フィブラー
薬剤
CK 上昇、血中及び ト系薬剤と HMGベザフィブラ 尿中ミオグロビン CoA 還元酵素阻害ート上昇を特徴とし、 剤との副作用誘発等
急激な腎機能悪化 性の相加作用が示[9.2.2、11.1.1 参 を伴う横紋筋融解 唆されている。
照]症があらわれやす 危険因子：腎機能
い と の 報 告 が あ に関する臨床検査
る。
値に異常が認められる患者
ニコチン酸製剤ニセリトロール
等[11.1.1 参照]

機序：ニコチン酸製剤と HMG-CoA
還元酵素阻害剤との副作用誘発性の相加作用が示唆されている。
危険因子：腎機能
障害

シクロス
免疫抑制剤
1 ）筋 肉 痛 、 脱 力 機序：1）
シクロスポリン 感、CK 上昇、血中 ポ リ ン と HMG等
及び尿中ミオグロ CoA 還元酵素阻害[11.1.1 参照]
ビン上昇を特徴と 剤との副作用誘発し、急激な腎機能 性の相加作用、2）悪化を伴う横紋筋 シクロスポリンに融解症があらわれ よる HMG-CoA 還やすいとの報告が 元酵素阻害剤の代
謝・胆汁中排泄にある。
2）シクロスポリン 対する競合阻害にとの併用により、 基づく相互作用、本剤の AUC0-24h が 3）
シクロスポリン
8.7 倍に上昇した による本剤の肝へとの報告がある。 の取り込み阻害に基づく相互作用が示唆されている。
危険因子：腎機能障害

ア ゾ ー ル 系 抗 真 筋肉痛、脱力感、 機序：アゾール系
菌薬
CK 上昇、血中及び 抗真菌薬又はエリ
イトラコナゾ 尿中ミオグロビン ス ロ マ イ シ ン のール
上昇を特徴とし、 CYP3A に 対 す る等
急激な腎機能悪化 阻害作用が考えら
エリスロマイシン を伴う横紋筋融解 れている。
[11.1.1 参照]症があらわれやす 危険因子：腎機能
い と の 報 告 が あ 障害る。

10. 相互作用
本剤は、主として肝の薬物代謝酵素 CYP3A4 により代謝される。また、P-糖蛋白質（P-gp）、乳癌耐性蛋白（ BCRP ）、 有 機 ア ニ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー（ OATP ）1B1/1B3 の基質である。[16.4 参照]

ク ラ リ ス ロ マ イ 本剤の血漿中薬物 機序：クラリスロ
シン濃度の有意な上昇 マイシンの CYP3A4（Cmax：+55.9%、 に対する阻害作用
AUC0-Tlast：+81.8%）が 考 え ら れ て いる。
がみられた。

－2－

薬剤名等

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

薬剤名等HIV プロテアーゼ ロピナビル・リト 機序：これらの薬
阻害剤
ナビルとの併用に 剤による CYP3A4
ロピナビル・リ よ り 本 剤 の AUC の阻害が考えられ
トナビル
が 5.88 倍 に 上 昇 ている。
等するとの報告がある。

ベキサロテンジゴキシン

エンシトレルビル 併用により本剤の 機序：エンシトレ
フマル酸
血 中 濃 度 が 上 昇 ルビル フマル酸のし、副作用が発現 CYP3A に 対 す る
しやすくなるおそ 阻害作用が考えら
れがある。
れている。

レテルモビル＊

フチバチニブグ ラ ゾ プ レ ビ ル 機序：グラゾプレ（200mg）との併用 ビルによる腸管のにより本剤の血漿 CYP3A 及び BCRP
中薬物濃度が上昇 の阻害が考えられした（Cmax：5.66 ている。
倍、AUC0-∞：3.00
倍）との報告がある。

リファンピシン

定常状態において 機序：本剤による血漿中ジゴキシン ジ ゴ キ シ ン の P濃 度 が 上 昇 す る gp を介した排出（本剤 10mg 投与 の抑制が示唆されで Cmax：+9.9%、 ている。
AUC0-24h：+3.6%、
CLr：129→128mL/min、80mg 投与
で Cmax：+20.0%、
AUC0-24h：+14.8%、
CLr：160→149mL/min）ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニ
ターを十分に行うこと。

経口避妊薬
ノルエチンドロン 機序：本剤によるノルエチンドロ（ Cmax ： +24% 、 ノルエチンドロン
ン-エチニルエ AUC0-24h ：+28%）及びエチニルエス
ストラジオール 及びエチニルエス トラジオールの初ト ラ ジ オ ー ル 回通過効果の減少（ Cmax ： +30% 、 が 考 え ら れ て い
AUC0-24h ：+19%）る。
の血漿中濃度の上昇が認められた。

レテルモビルとの 機序：レテルモビ
併用により本剤の ルによる CYP3A、血漿中薬物濃度が OATP1B1/1B3 及上昇した（Cmax： び BCRP の阻害が2.17 倍、AUC0-∞： 考えられている。
3.29 倍）との報告がある。

併用により本剤の 機序：フチバチニ
血 中 濃 度 が 上 昇 ブによる BCRP のし、副作用が発現 阻害が考えられてしやすくなるおそ いる。
れがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK の上昇があらわれた場
合には投与を中止すること。[9.1.2、9.2.1、9.2.2、
9.8、10.2 参照]
11.1.2 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK 高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、
抗 HMG-CoA 還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）[8.3 参照]
11.1.4 過敏症（頻度不明）
血管神経性浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹を含む過敏症状があらわれたとの報告がある。

グレープフルーツ グレープフルーツ 機序：グレープフ
ジュース
ジュース 1.2L/日 ルーツジュースにとの併用により、 よ る CYP3A4 の本剤の AUC0-72h が 阻害が考えられて
約 2.5 倍に上昇し いる。
たとの報告がある。
エファビレンツ

ベキサロテンとの 機序：ベキサロテ
併用により本剤の ンによる CYP3A4
AUC が 約 50% 低 の誘導が考えられ下したとの報告が ている。
ある。

陰イオン交換樹脂 本剤の血漿中薬物 機序：これらの薬濃度が約 25%低下 剤によるアトルバ
したが、LDL-コレ ス タ チ ン の 吸 収
ステロールの低下 阻害（吸着）に基づ
率はそれぞれを単 く血漿中薬物濃度
独で使用したとき の低下が考えられより大きかった。 ている。

ニ ル マ ト レ ル ビ 併用により本剤の 機序：本剤の代謝
ル・リトナビル 血中濃度が上昇す を競合的に阻害するおそれがある。 るためと考えられ本剤の副作用が発 ている。
現しやすくなるおそれがあるため、十分な観察を行いながら慎重に投与
し、必要に応じて減量や休薬等の適切な措置を講ずること。

グラゾプレビル

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

本剤の血漿中薬物 機序：エファビレ
濃 度 が 低 下 し た ンツによる CYP3A4（ Cmax ： -12% 、 の誘導が考えられ
AUC0-24h ： -43% ）ている。
との報告がある。

リファンピシン投 機序：リファンピ
与 17 時間後に本 シンによる CYP3A4
剤を投与したとこ の誘導が考えられ
ろ本剤の血漿中薬 ている。
物濃度が低下した（ Cmax ： -40% 、
AUC：-80%）との報告がある。

－3－

11.1.5 無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症（いずれも頻度不明）[8.4 参照]
11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、
多形紅斑（いずれも頻度不明）
水疱性発疹があらわれたとの報告がある。
11.1.7 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）[8.5 参照]
11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.9 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。[9.1.3 参照]
11.2 その他の副作用
5%以上
0.1～5%未満
頻度不明
皮膚

消化器

呼吸器

筋骨格系

AST 上昇、 Al-P 上昇、LDH 上
ALT 上昇、 昇、肝障害
γ-GTP 上昇

代謝異常
腎臓
その他

投与量
Cmax
（mg/man） （ng/mL）

血小板減少、白血球減少、貧血CK 上昇

咳AUC0-∞（ng・h/mL）

2.64 ±1.36

2011.29 ±4.42 0.9 ±0.6 10.69 ±2.91 50.87 ±18.44

10

3.42 ±1.51

400.6 ±0.2 10.60 ±2.91 17.33 ±9.29
0.8 ±0.3

9.44 ±2.50 34.57 ±15.79

27.05 ±10.75 0.9 ±0.6 10.08 ±2.65 117.91 ±40.88（平均値 ±標準偏差）

また、アトルバスタチン 10mg を健康成人 6 例に単回経口投
与したときの血漿中主代謝物であるアミド結合位置のベンゼ
ン環の 2 位の水酸化物（M-2、o -OH 体）の Tmax、Cmax 及び半減期はそれぞれ 6.17 時間、1.39ng/mL 及び 8.00 時間であった 1) 。
(ng/mL)
6

痙攣、筋炎、筋肉痛、血中ミオグロ
ビン上昇、無力症、関節痛、頸・肩のこり、胸痛、背部痛、こわばり感、腱炎、腱痛
異常感覚、末梢神
経障害、耳鳴、霧視

めまい、不眠（症）勃起障害、四肢しびれ（感）、眠気、健忘症、抑うつ、
悪夢

未変化体
M‐2

5

平均値±標準偏差（ n = 6 ）

4
3
2
1
0

テストステ コリンエステラー 女性化乳房
ロン低下 ゼ上昇、TSH 上昇、
ACTH 上昇、アルドステロン低下4

8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 (h)時間

アトルバスタチンを健康成人に 10mg 単回経口投与したときの血漿中未変化体及び M-2 濃度推移
16.1.2 反復投与
健康成人 6 例に、アトルバスタチン 10 及び 20mg を 1 日 1回朝食後、7 日間反復経口投与した結果、血漿中薬物濃度は投与開始後 4 日目までに定常状態に到達した。
また、1 日目と 7 日目の血漿中薬物濃度を比較すると、20mg
投与群で上昇しているものの有意な差ではなく、蓄積性は認められなかった 3) 。

グルコース上昇、 低血糖症
HbA1c 上昇、血清
鉄低下
K 上昇

t1/2
（h）

Tmax
（h）

5

血漿中薬物濃度内分泌

薬物動態パラメータ

アミラーゼ上昇、 膵炎、胆汁うっ滞
嘔吐、下痢、胃 性黄疸、食欲不炎、軟便、嘔気、 振、消化不良、悪口内炎、胸やけ、 心、口渇、舌痛、便秘、胃不快感、 舌 炎 、 舌 の し び
腹 痛 、 心 窩 部 痛 れ、口のしびれ、（心窩部の疼痛）、 口 唇 炎 、 咽 頭 不
腹部膨満感
快感

感覚器
精神神経系

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人 6 例に、アトルバスタチン 5 注) 、10、20 及び 40mg
を絶食下単回経口投与した結果、血漿中未変化体の Cmax 及び AUC0-∞は投与量に比例して増加し、Tmax 及び半減期はほぼ一定であったことから、アトルバスタチンの体内動態は線形性を示すと考えられた 1) 。なお、日本人と外国人との体内動態を比較した結果、個人差を上回る人種差は認められなかった 2) 。

そう痒感、発疹、 脱 毛 症 、 光 線 過
皮疹、発赤敏、皮膚乾燥、皮膚亀裂、爪の障害

血液肝臓14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜ヘ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

BUN 上昇、血中ク
レアチニン増加、血尿

脳梗塞、肺炎、頭 浮腫（顔面・四肢痛、
全身倦怠（感）、 等）、動悸、頻脈、
帯状疱疹
味覚異常、頻尿、排尿困難、着色
尿、熱感、発熱－4－16.1.3 生物学的同等性試験〈アトルバスタチン錠 5mg「NP」〉
アトルバスタチン錠 5mg「NP」とリピトール錠 5mg のそれぞれ1錠
（アトルバスタチンとして 5mg）
を、クロスオーバー法
により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アトルバ
スタチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 4) 。

(ng/mL)
5

血漿中アトルバスタチン濃度

薬物動態パラメータ
判定パラメータ

アトルバスタチン錠 5mg「NP」

参考パラメータ

AUC0→48hr
Cmax(ng・hr/mL) (ng/mL)
11.68
±4.32

リピトール錠
5mg

11.67
±3.68

1.5385±0.7151
1.6163±0.6537

0.74
±0.45

（Mean ±S.D., n=24）

血漿中アトルバスタチン濃度

アトルバスタチン錠 5mg「NP」
リピトール錠 5mg

Mean ± S.D., n = 24

1

0

6

12

18

24

時間

30

36

42

48

(hr)

血漿中アトルバスタチン濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈アトルバスタチン錠 10mg「NP」〉
アトルバスタチン錠 10mg「NP」とリピトール錠 10mg のそれ
ぞれ 1 錠（アトルバスタチンとして 10mg）
を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アトル
バスタチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 5) 。
薬物動態パラメータ
判定パラメータ

アトルバスタチン錠 10mg「NP」
リピトール錠
10mg

AUC0→48hr
Cmax(ng・hr/mL) (ng/mL)
22.32
±8.64

22.24
±8.26

3.3659±1.90623.5747±1.6578

参考パラメータ
Tmax
(hr)
1.39
±1.29

0.83
±0.47

1

0

6

12

18

24

30

36

42

48

(hr)

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 12 例でアトルバスタチン 10mg を絶食下及び食後に単回経口投与した結果、アトルバスタチンの吸収速度は食事により低下するものの、吸収率はほとんど影響を受けなかった 6) 。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
ヒト血漿を用いた in vitro の実験で、蛋白結合率は 95.6～
99.0%以上を示した 7) 。
16.4 代謝健康成人 6 例にアトルバスタチン 10 及び 40mg を単回経口投与したとき、血漿中にアミド結合位置のベンゼン環の 4 位の水酸化体（M-1）及び 2 位の水酸化体（M-2）の 2 種類が確認されているが、血漿中主活性代謝物は M-2 であった 1) 。
アトルバスタチンの主要代謝臓器は肝臓であり、M-1 及びM-2 は CYP3A4 によって生成することが明らかにされている 8) 。[10. 参照]
16.5 排泄健康成人に 14 C-アトルバスタチンを経口投与したとき、放射能の尿中排泄率は極めて低く（＜ 2%）、糞中に未変化体、M-1
及び M-2 がそれぞれ糞中放射能の 8.3%、11.7%及び 18.2%
排泄された 9)、10) 。更に、 14 C-アトルバスタチンを用いたヒト胆汁中排泄試験では、投与された放射能の 43.7～70.2%が胆汁中に排泄され、未変化体の他に M-1、M-2 及び M-2 のグルクロン酸抱合体が同定された 11) 。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能正常者 8 例及び腎機能障害者 11 例にアトルバスタチ
ン 10mg を 1 日 1 回 2 週間反復経口投与したとき、腎機能障
害は、アトルバスタチンの薬効及び体内動態に影響を及ぼさなかった 12)（外国人データ）。
16.6.2 肝機能障害患者
健康成人及び肝硬変患者 8 例ずつにアトルバスタチン 10mg
を 1 日 1 回 2 週間反復経口投与したとき、肝硬変患者では健康成人に比べて Child-Pugh A 患者及び Child-Pugh B 患者において、Cmax ではそれぞれ 5.5 倍及び 14.4 倍、AUC0-24h ではそれぞれ 4.4 倍及び 9.8 倍の増加、Tmax ではいずれも 1/2の短縮が認められたが半減期はほとんど変化しなかった。また、血清脂質に対する作用には差がなかった 13)（外国人デー
タ）。[2.2、9.3.1、9.3.2 参照]

11.82
±5.96

3

0

2

血漿中アトルバスタチン濃度推移(ng/mL)

2

Mean ± S.D., n = 64

時間

11.16
±4.28

0.59
±0.22

リピトール錠10mg

3

0

t1/2
(hr)

Tmax
(hr)

アトルバスタチン錠10mg「NP」

4

t1/2
(hr)

8.70
±2.69
8.95
±3.02

（Mean ±S.D., n=64）－5－で総コレステロールが-31.4～-4.9%、LDL-コレステロールが-39.3～-4.6%と低下した。他の 3 例では総コレステロールが 1.2～15.2%、LDL-コレステロールが 3.1～11.8%と増加した。低下が認められた症例のうち 4 例ではアトルバスタチン錠投与前に 2 剤以上を併用した薬物療法とほぼ同程度の総コレステロール及び LDL-コレステロール低下が認められた。副作用は 11.1%（1/9 例）、関連性が否定されなかった臨床検査
値異常変動は 44.4%（4/9 例）に認められ、副作用は、右手しびれ（感）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常
変動の発現は認められなかった。
17.3 その他
17.3.1 胆汁脂質に与える影響（国内）
高脂血症患者 17 例を対象に非盲検・非比較試験としてアト
ルバスタチン錠 10mg を 12 週間投与した結果、投与前後のコレステロール飽和度、胆汁脂質濃度及び胆石形成指数に有意な変化はみられず、胆汁脂質組成に悪影響を及ぼさなかった 20) 。副作用は 6.3%（1/16 例）、関連性が否定されなかった
臨床検査値異常変動は 25.0%（4/16 例）に認められた。副作用は、胃部不快感と鼓腸が同一症例に発現していた。なお、
本試験において重篤な副作用及び臨床検査値異常変動の発現は認められなかった。
17.3.2 血液凝固線溶系に及ぼす影響（国内）
高脂血症患者 20 例を対象にアトルバスタチン錠 10mg を非盲検・非比較試験として 28 週間投与した結果、凝固第Ⅶ因
子活性及びその抗原量の有意な低下を認め血栓形成阻止傾向がみられた。一方、他の血液凝固線溶系パラメータに一定の傾向はみられなかったことより、全体として血液凝固線溶系には悪影響を及ぼさなかった 21) 。副作用は認められず、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は 31.6%（6/19例）に認められた。
17.3.3 糖代謝に及ぼす影響（国内）
高脂血症を合併した糖尿病患者 50 例（プラセボ群 24 例、アトルバスタチン群 26 例）にアトルバスタチン錠 10mg 又はプ
ラセボを二重盲検群間比較試験として 12 週間投与し、アト
ルバスタチンの有効性および安全性を検討した。アトルバス
タチン錠を 12 週間投与した結果、HbA1c、1,5-AG 及びフル
クトサミンに対する変化は、アトルバスタチン群とプラセボ群との間に有意差は認められなかったことから、アトルバス
タチンは糖代謝に対する影響はなかった 22) 。副作用は、プラ
セボ群、アトルバスタチン群とも 5.3%
（1/19 例）にみられ、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動はプラセボ群
26.3%（5/19 例）、アトルバスタチン群 21.1%（4/19 例）に認められた。副作用は、プラセボ群が死亡、アトルバスタチン群が胸痛であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常
変動の発現は認められなかった。

16.6.3 高齢者
健康高齢者（66～73 歳）6 例及び若年者（20～22 歳）6 例に、アトルバスタチン 10mg を絶食下単回経口投与した結果、高齢者は若年者に比べて Cmax 及び AUC0-∞は約 2 倍に増加したが、Tmax 及び半減期に差は認められなかった 14) 。[9.8 参照]注) 本剤の承認された用法及び用量は、アトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、重症の場合は、高コレステ
ロール血症で 1 日 20mg まで、家族性高コレステロール血症で 1 日 40mg までの増量である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈高コレステロール血症〉
17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
高脂血症患者 243 例を対象に、アトルバスタチン錠を 1 日 1回夕食後 12 週間投与した際の血清脂質改善作用の用量反応関係および安全性を 4 用量（2.5mg、5mg、10mg または20mg）
による二重盲検群間比較法により実施した。アトルバ
スタチン錠 5 注) ～20mg を 1 日 1 回夕食後に投与した際の血清脂質値の変化率及び総コレステロール＜ 220mg/dL となった症例の割合（総コレステロール＜ 220mg/dL 割合）、LDL-コ
レステロール＜ 150mg/dL となった症例の割合（LDL-コレス
テロール＜ 150mg/dL 割合）は下記のとおりである 15) 。
用量
総コレステロール トリグリセリド HDL-コレステロール
例数
（mg）
（%）
（%）
（Δmg/dL）
5

51

-25.0

-19.7

3.2

20

52

-33.8

-12.0

6.1

10

51

-30.2

-16.7

5.2

総コレステロール LDL-コレステロール
用量
LDL-コレステロール
例数＜ 220mg/dL ＜ 150mg/dL
（mg）
（%）
割合（%）
割合（%）
5

51

-32.0

56.9

74.5

20

52

-49.5

86.5

90.4

10

51

-39.6

72.5

86.3

副作用及び関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動の発現率はそれぞれ 5.0～12.1%及び 33.3～46.6%であり、臨床
検査値異常変動発現率が 20mg 群でやや高かったものの、用量依存性は認められなかった。主な副作用は胃部不快感 2 例（2.5mg,10mg 各 1 例）、一般的全身症状 2 例（2.5mg,20mg
各 1 例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検査値異常
変動の発現は認められなかった 16) 。
〈家族性高コレステロール血症〉
17.1.2 家族性高コレステロール血症患者ヘテロ対象試験（国内）
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者 24 例にアトルバスタチン錠 10mg を 8 週間投与し、その後、8 週間毎に20mg、40mg へと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した 17) 。その結果、10mg 及び 40mg で総コレステロールはそれ ぞ れ -31.8% 、 -41.1% 、 LDL- コ レ ス テ ロ ー ル は そ れ ぞれ-37.7%、-48.3%と低下し増量効果が得られた。副作用は16.7%（4/24 例）、関連性が否定されなかった臨床検査値異常変動は 41.7%（10/24 例）に認められた。主な副作用は、軟便
傾向・軟便（2 例）であった。なお、重篤な副作用及び臨床検
査値異常変動の発現は認められなかった 18) 。
17.1.3 家族性高コレステロール血症患者ホモ対象試験（国内）
LDL-アフェレーシスを施行している家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者 9 例に、アトルバスタチン錠 10mg を 8週間投与し、その後 20mg（8 週間）、40mg（8～20 週）へと漸増し、非盲検・非比較試験にて検討した 19) 。その結果、6 例注) 本剤の承認された用法及び用量は、アトルバスタチンとして 10mg を 1 日 1 回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、重症の場合は、高コレステ
ロール血症で 1 日 20mg まで、家族性高コレステロール血症で 1 日 40mg までの増量である。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
アトルバスタチンは血液中のコレステロール量を調節する主要臓器である肝臓の HMG-CoA 還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、アトルバスタチンと同程度の活性を有する代謝物とともに、肝臓のコレステロール合成を抑制する。その結果、アトルバスタチンは肝臓の LDL 受容体数を増加させ、かつリポ蛋白分泌を抑制することにより血中脂質量を低下させる。また、アトルバスタチンは血中脂質動態を改善して、高コレステロール血症に伴う動脈硬化の発症を抑制する 23) 。

－6－

性

18.2 コレステロール合成抑制作用
ヒト肝癌細胞由来 HepG2 細胞において、アトルバスタチン
はコレステロールの生合成経路の律速酵素である HMG-CoA
還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、酢酸からのコレステロール合成を濃度依存的に抑制した 24) 。
更にアトルバスタチンは経口投与により、ラットの肝コレス
テロール合成を類薬と比較して長く抑制した 25) 。
18.3 高脂血症モデル動物における脂質低下作用
18.3.1 コレステロール低下作用
コレステロール負荷ウサギ及びコレステロール負荷ミニブタにおいて、アトルバスタチンは経口投与により血漿総コレス
テロール値を低下させるとともに、LDL-コレステロール値及び血漿アポ B 値を低下させた 26)、27) 。LDL 受容体欠損マウス
及び WHHL ウサギにおいて、アトルバスタチンは血漿総コレステロール値及び LDL-コレステロール値を低下させた 28)、29) 。
18.3.2 トリグリセリド低下作用
コレステロール負荷ミニブタ及びショ糖負荷高トリグリセリ
ド血症ラットにおいて、アトルバスタチンは血中トリグリセ
リド値を低下させた 27)、30) 。
18.4 動脈硬化進展抑制作用
コレステロール負荷内皮傷害ウサギ及び WHHL ウサギにおいて、アトルバスタチンは動脈硬化病変面積及び血管壁コレ
ステロール含量を低下させた 26)、29) 。
18.5 代謝物の薬理作用
ラット肝ミクロソームにおいて、ヒトにおける主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の 4 位の水酸化体（M-1）及び2 位の水酸化体（M-2）
は、アトルバスタチンと同程度の HMGCoA 還元酵素阻害活性を示した 31) 。
18.6 リポ蛋白代謝に対する作用
HepG2 細胞において、アトルバスタチンは細胞内コレステ
ロール含量を低下させるとともに、肝 LDL 受容体 mRNA 発
現量及び肝 LDL 受容体活性を増加させ、アポ B 分泌量及びト
リグリセリド分泌量を低下させた 32)、33) 。正常モルモットにおいて、アトルバスタチンは肝 LDL 受容体活性を増加させるとともに、VLDL-アポ B 分泌速度を低下させた 34) 。コレステ
ロール負荷ミニブタにおいて、アトルバスタチンは VLDL-ア
ポ B 産生速度を低下させた 27) 。LDL 受容体欠損マウスにおいて、アトルバスタチンはコレステロール分泌速度を低下させた 28) 。ショ糖負荷高トリグリセリド血症ラットにおいて、アトルバスタチンはトリグリセリド分泌速度を低下させた 30) 。

状 : ･ 白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
･ メタノールに極めて溶けやすく、ジメチルスルホ
キシドに溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
･ 光によって徐々に黄白色となる。
･ 結晶多形が認められる。

20. 取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。
22. 包装〈アトルバスタチン錠 5mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
500 錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］〈アトルバスタチン錠 10mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］
500 錠［瓶、バラ、乾燥剤入り］
23. 主要文献
1）大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1253-1266（L20200930）
2）海外および国内で実施された臨床薬理試験（体内動態）の比較（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要
ヘ.3.(5).1)）（L20230367）
3）大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1279-1293（L20200931）
4）社内資料：生物学的同等性試験（錠 5mg）
5）社内資料：生物学的同等性試験（錠 10mg）
6）大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1267-1277（L20200932）
7）根本裕之 他：薬理と治療 1998；26（8）：1229-1240（L20200933）
8）代謝酵素（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(7).4)）（L20230368）
9）排泄（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(8)）（L20230369）
10）代謝（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(7)）（L20230370）
11）血漿蛋白結合率，代謝，排泄（カデュエット配合錠 1 番・2番・3 番・4 番：2009 年 7 月 7 日承認、CTD2.5.3.(2).2)）（L20230371）
12）Stern, R. H. et al.：J. Clin. Pharmacol. 1997；37（9）：816-819（L20200934）
13）肝機能障害例における検討（リピトール錠：2000 年 3 月
10 日承認、申請資料概要ヘ.3.(6).5)）（L20230372）
14）大石紫満子 他：薬理と治療 1998；26（8）：1295-1305（L20200935）
15）中 村 治 雄 他 ： Prog. Med. 1998 ； 18（ 7 ）： 1690-1723（L20200936）
16）後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（リピトール錠：2000 年 3
月 10 日承認、申請資料概要ト.1.(3)）（L20230373）
17）山 村 卓 他 ： 臨 床 医 薬 1998 ； 14（ 11 ）： 2031-2054（L20200937）
18）家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体患者対象試験（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ト.1.
(7).1)）（L20230374）
19）家族性高コレステロール血症ホモ接合体患者に対する試験（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ト.1.
(7).2)）（L20230375）
20）田 妻 進 他 ： 臨 床 医 薬 1998 ； 14（ 12 ）： 2163-2177（L20200938）

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名 : アトルバスタチンカルシウム水和物（Atorvastatin Calcium Hydrate）
化学名 : Monocalcium bis{（3R,5R ）-7-［2-（4-fluorophenyl）5（1-methylethyl）-3-phenyl-4-（phenylcarbamoyl）1H -pyrrol-1-yl］-3,5-dihydroxyheptanoate}trihydrate
分子式 : C66H68CaF2N4O10・3H2O
分子量 : 1209.39
構造式 :

－7－

21）血液凝固・線溶系に及ぼす影響の検討試験（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ト.1.
(8).2)）（L20230376）
22）田中 明 他：新薬と臨床 1998；47（8）：1230-1248（L20200939）
23）作用機序（リピトール錠：2000 年 3 月 10 日承認、申請資料概要ホ.1.8）（L20230377）
24）舩津敏之 他：薬理と治療 1998；26（9）：1435-1441（L20200940）
25）田中秀行 他：薬理と治療 1998；26（9）：1451-1454（L20200941）
26）Bocan, T. M. et al.：Atherosclerosis 1994；111（1）：127-142（L20200942）
27）Burnett, J. R. et al.：Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
1997；17（11）：2589-2600（L20200943）
28）Bisgaier, C. L. et al.：J. Lipid. Res. 1997；38（12）：2502-2515（L20200944）
29）荒 井 幸 規 他 ： 薬 理 と 治 療 1998 ； 26（ 9 ）：1475-1481,1483-1486（L20200945）
30）鈴木雅徳 他：薬理と治療 1998；26（9）：1469-1474（L20200946）
31）代謝物の薬理作用（リピトール錠：2000 年 3 月 10
日承認、申請資料概要ホ.1.7）（L20230378）
32）舩津敏之 他：薬理と治療 1998；26（9）：1443-1450（L20200947）
33）Funatsu, T. et al.：Atherosclerosis 2001；157（1）：107-115（L20200948）
34）角田裕俊 他：薬理と治療 1998；26（9）：1461-1468（L20200949）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒 566-8510 大阪府摂津市千里丘新町 3 番 26 号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－8－K-1