保健科学研究11(2)：5-9，2020【原著】
新興病原体 Escherichia albertii における薬剤感受性調査

吉岡翔*1

伊藤政彦*2

磯崎将博*3

玉井清子*4月足正辰*5藤岡美幸*1（2020 年 11 月 13 日受付，2020 年 11 月 30 日受理）
要旨：Escherichia albertii は，食中毒原因菌として注目されている。本菌の生化学的性状や遺伝子保有状況は明らかになりつつあるが，薬剤感受性状況は不明な点が多いため，本研究では下痢症患者由来便検体より分離された E.
albertii72 株を対象に薬剤感受性状況を調査した。対象薬剤はエリスロマイシン（EM），ホスホマイシン（FOM），オフロキサシン（OFLX），シプロフロキサシン（CPFX），テトラサイクリン（TC）の 5 薬剤とし，ディスク拡散法により実施した。その結果，EM では 72 株中耐性 67 株（93.1%），中間 5 株（6.9%）であった。FOM では全 72 株（100%）
が感性であり，E. albertii においても有効であると考えられたが，細菌性腸炎の治療では抗菌薬の使用が限られているため，抗菌薬の適用は慎重に判断する必要がある。また，72 株中 OFLX，CPFX 耐性 2 株（2.8%），TC 耐性 10 株（13.9%）であった。近年，OFLX，CPFX などのキノロン系薬剤や TC に耐性の細菌が増加傾向にあるため，本研究で検出された薬剤耐性 E. albertii における耐性遺伝子保有状況や耐性機序を明らかにする必要があると考えられた。
また，環境由来 E. albertii において，高い割合で耐性菌が分離されていることから，今後はヒト由来 E. albertii に加え環境由来 E. albertii を含めた薬剤感受性状況を明らかにする必要がある。
キーワード： Escherichia albertii, 薬剤感受性, ディスク拡散法, 薬剤耐性菌

Ⅰ．はじめにCampylobacter 感染症の治療薬であるエリスロマイシン 7)，

種々の抗生物質に耐性を示す薬剤耐性菌の蔓延が世界中

細菌性腸炎の治療薬であるホスホマイシン 7)，ヒトや家畜で問題となっており，2050 年には薬剤耐性菌による世界全の感染症治療や家畜発育促進に使用されるオフロキサシン，体の年間死者数が 1000 万人を超えるといわれている 1)。耐シプロフロキサシン 2, 7)，テトラサイクリン 7, 8)の 5 薬剤を性菌の蔓延は医療分野における重要な課題であり，メチシ対象に食中毒など腸管感染症に関わる E. albertii の薬剤感

リン耐性黄色ブドウ球菌（methicillin-resistant Staphylococcus

受性状況を調査した。

aureus：MRSA）や多剤耐性緑膿菌，多剤耐性アシネトバク
ターなどが主な原因菌となっている 2)。薬剤耐性菌に対すⅡ．対象および方法る取り組みは医療分野だけでなく食品・畜産分野において1．対象も行われ，薬剤耐性の大腸菌や Salmonella，Campylobacter

対象は札幌臨床検査センター，天草地域医療センター，が動物からヒトに感染し耐性菌伝播の一因になっているとミロクメディカルラボラトリー，弘前市医師会健診センタ

されている 3)。これら細菌はヒト腸管感染の主要な原因菌

ーで下痢便検体より分離・同定された E. albertii72 株とし2)であり，近年新興病原体 Escherichia albertii も腸管感染原た。日本細菌学会の細菌および細菌感染症に関する研究を因菌として分離されている 4, 5)。E. albertii は 2003 年に登録実施する際の倫理的な留意事項 9)に則り，これら菌株の取された新種 4)であり，医療機関では大腸菌に誤同定されてり扱いに関する倫理審査は行っていない。

いる可能性がある 5, 6)。本菌については，特異的遺伝子の保2．方法

有状況や乳糖非分解・非運動性などの生化学的性状の特徴

薬剤感受性試験はディスク拡散法 10) にて実施した。

が明らかにされてきている 5, 6)が，薬剤感受性状況は不明な

Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）の基準 11)点が多い。そこで本研究では，E. albertii が腸管感染原因菌に規定されている一濃度ディスク法として，対象薬剤はエであることを踏まえ，食中毒原因菌上位であるリスロマイシン（EM） 15 µg，ホスホマイシン（FOM） 50*1 弘前大学大学院保健学研究科
Hirosaki University Graduate School of Health Sciences〒036-8564 青森県弘前市本町 66-1 TEL:0172-33-5111
66-1, Honcho, Hirosaki-shi, Aomori, 036-8564, Japan*2 札幌臨床検査センター株式会社
Sapporo Clinical Laboratory Inc.
〒060-0005 北海道札幌市中央区北 5 条西 18 丁目 9 番地 1
TEL:011-641-6311
18-9-1, Kita 5-jonishi, Chuo-ku, Sapporo-shi, Hokkaido, 060-0005, Japan*3 天草地域医療センター
Amakusa Medical Center〒863-0046 熊本県天草市亀場町食場 854-1 TEL:0969-24-4111

854-1, Kamebamachi jikiba, Amakusa-shi, Kumamoto, 863-0046, Japan*4 株式会社ミロクメディカルラボラトリー
Miroku Medical Laboratory Co., Ltd.
〒384-2201 長野県佐久市印内 659-2 TEL:0267-54-2111
659-2, Innai, Saku-shi, Nagano, 384-2201, Japan*5 弘前市医師会健診センター
Hirosaki Medical Association Health Care Center〒036-8045 青森県弘前市野田 2-7-1 TEL:0172-34-6121
2-7-1, Noda, Hirosaki-shi, Aomori, 036-8045, Japanⓒ2020 Health sciences Research.

Correspondence Author h19gg302@hirosaki-u.ac.jp

5

新興病原体 Escherichia albertii における薬剤感受性調査
表1EMTCCPFXFOM

薬剤感受性試験における阻止円径の判定基準（mm）
薬剤RISEM≦1314~22≧23FOM≦1011~15≧16OFLX≦1213~15≧16CPFX≦1516~20≧21TC≦1112~14≧15

薬剤

図1

薬剤感受性試験における Müller-Hinton 寒天培地の様子µg，オフロキサシン（OFLX） 5 µg，シプロフロキサシン（CPFX） 5 µg，テトラサイクリン（TC） 30 µg の 5 薬剤（以上，センシ・ディスク BD）を用いた。
対象菌株をハートインフュジョン寒天培地（栄研）に塗抹し，37±1℃，24±2 時間純培養後，滅菌生理食塩水で McF0.5 の濃度に菌液を調製した。この菌液を滅菌綿棒にて
Müller-Hinton 寒天培地（関東化学）に塗抹，上記の 5 薬剤ディスクを配置し，37±1℃，24±2 時間培養した。培養後，培地上の阻止円径を計測し，表 1 の判定基準 11, 12)に従い，感性（susceptible：S），中間（intermediate：I），耐性（resistant：R）と判定した（図 1）。また，対照として E.
coli の標準菌株である ATCC25922 株と E. albertii の typestrain である JCM17328 株の薬剤感受性試験を行った。

Ⅲ．結果
薬剤感受性試験の結果を表 2 に示した。対象とした 72 株
において，EM では耐性が 67 株（93.1%），中間が 5 株（6.9%）であった。EM 耐性 67 株中 TC 耐性は 10 株で，このうち 2株は OFLX，CPFX に耐性を示し，EM 中間 5 株は FOM，OFLX，CPFX，TC 感性を示した。また FOM は全株が感性であった。OFLX，CPFX では耐性が 2 株（2.8%）であり，いずれも TC 耐性，FOM 感性を示した。TC 耐性 10 株（13.9%）は，2 株が OFLX，CPFX 耐性，EM，FOM 感性であったが，OFLX，CPFX 耐性株を除く 8 株は，EM，FOM，OFLX，CPFX 感性を示した。
対照とした E. coli ATCC25922 株と E. albertii JCM17328
株では，いずれも EM 耐性，FOM，OFLX，CPFX 感性であった。TC では，対象 72 株中 62 株および E. coli ATCC25922
株が感性であったが，E. albertii JCM17328 株は耐性であった。

ⓒ2020 Health sciences Research.

表2

薬剤感受性結果（n=72）

RI

OFLX
S

E. coliE. albertii

ATCC25922

JCM17328

EM67

50RRFOM0072

SS

OFLX

2070

SS

CPFX2070

SSTC10062SR

Ⅳ．考察
1991 年に初分離された E. albertii は，食中毒原因菌として注目されている 4, 5)。一部の菌株は志賀毒素を産生することから，感染症法で三類感染症に指定されている腸管出血性大腸菌に誤同定される可能性がある 13)。また，近年大腸菌や Campylobacter などの食中毒原因菌において薬剤耐性化が報告されている 3, 14)。そこで本研究では，E. albertii の薬剤感受性状況に加え，E. coli との薬剤感受性の相違点を調査した。
マクロライド系薬剤である EM は，細菌の 50S サブユニットに作用し蛋白質合成を阻害することで抗菌活性を示す2)。この薬剤は，レンサ球菌や肺炎球菌などのグラム陽性球菌，Mycoplasma，Chlamydia などに有効な抗菌薬 15) で，Campylobacter 腸炎の治療薬 7)である。EM は疎水性の薬剤
で高分子量のため，グラム陰性桿菌の外膜に形成されている親水性のポーリン孔を通過できずグラム陰性桿菌には抗菌力は弱いとされ 2, 15)，E. albertii の近縁種である E. coli やSalmonella は，EM 自然耐性といわれている 16)。E. albertii
もこれら細菌と同様に EM 耐性と報告されている 17)。Kibretら 18)は，E. coli において EM 耐性 89.4%，中間 3.0%と報告した。本研究では対象とした 72 株中耐性 67 株（93.1%），
中間 5 株（6.9%）であり，E. albertii の EM 感受性状況はKibret らの E. coli の感受性状況 18)と同様の傾向を示した。
さらに Kibret ら 18)は EM 感性の E. coli が 7.5%と報告している。E. albertii は E. coli に非常に類似し，誤同定されている可能性がある 5, 6)ことから，今後 EM 感性 E. albertii が分離されると考えられ継続調査が必要である。
ホスホマイシン系薬剤の FOM は，分子量が小さく，細菌の能動輸送系により菌体内に取り込まれ，細胞壁の合成を阻害する 2)。本薬剤は，ブドウ球菌やグラム陰性桿菌などに有効で 2)，小児細菌性腸炎や尿路感染症の治療に使用さ

6吉岡，伊藤，磯崎，玉井，月足，藤岡

れる 7,19)。今回対象株全てが FOM に感性であったことか

また，E. coli において TC 耐性 72.4%，感性 23.6%との報告

ら，FOM は E. albertii に有効であると考えられた。また，

18)があり，本研究のこの結果は E. albertii は FOM に自然感性であると報告した

た。この相違点が E. albertii と E. coli の鑑別に有効である

17)と一致した。よって，E. albertii の FOM 感可能性が考えられた。TC は耐性遺伝子がプラスミド上に受性は良好であると考える。細菌性腸炎の多くは対症療法存在し，プラスミドの水平伝播で TC 感性菌が耐性菌に変のみで軽快するため抗菌薬の使用は細菌性赤痢や化するとされている 22) ことから，本研究での耐性 10 株

Campylobacter 腸炎の場合などに限られている 7)ことから，（13.9%）は耐性遺伝子を保有していると考えられ，今後はStock らの報告

E. albertii の結果と大きく異なっていE. albertii 感染症における FOM の適用は慎重に判断する必E. albertii における耐性遺伝子の保有状況を調査し，耐性機要がある。また，佐藤ら 20)は食中毒原因菌として知られて序を明らかにする必要があると考える。

いる Campylobacter における FOM 耐性株を報告した。この

今回，E. albertii72 株中 CPFX 耐性 2 株（2.8%），TC 耐性

ことから E. albertii でも耐性株が存在する可能性が考えら10 株（13.9%）であった。Li ら 23)は E. albertii51 株中 CPFX

れ今後も継続調査する必要がある。

耐性 15 株（29.4%），TC 耐性 32 株（62.7%）と報告し，本抗菌薬はヒトだけでなくトリやブタなどの家畜において研究よりも高い割合で薬剤耐性 E. albertii を分離した。こ3, 14)。抗の要因として，本研究ではヒト下痢便から分離された E.

菌薬が家畜に投与された際，家畜体内ではその薬剤に感性albertii を対象とした一方，Li ら 24)は 51 株中ヒト由来が 6の菌が死滅する，あるいは薬剤に暴露され死滅しなかった株で，これらうち TC 耐性 3 株（50%），CPFX 耐性 1 株

菌の耐性遺伝子変異により耐性誘導が起こるなどで耐性菌（1.67%）で耐性菌の大部分が環境由来株であることが考が優位になり，喫食などでヒトに感染し感染症を発症したえられた。また E. albertii の保菌宿主は主にトリである 5)と3)。そこで本研究されており，日本国内ではトリレバー25)や河川水 26)から E.

ではヒトや家畜に使用されている OFLX，CPFX，TC を対albertii 分離例が報告されている。今後はこれら環境検体中象薬剤として追加した。OFLX，CPFX はニューキノロン系から E. albertii を分離し，薬剤感受性状況を調査すること薬剤であり，細菌の DNA ジャイレースやトポイソメラーで，ヒト由来と環境由来を含めた E. albertii の薬剤感受性も感染症治療や発育促進を目的に使用されている

とき，治療が困難になるといわれている

ゼⅣを阻害する

2)。本薬剤の抗菌スペクトルは幅広く，肺状況を明らかにする必要がある。

炎や尿路感染症など全身の感染症に適応される 2，21)。キノ

本研究では食中毒や腸管感染症の治療によく用いられロン系薬剤は薬剤暴露による遺伝子変異で耐性化すると指る 5 薬剤を対象に E. albertii の薬剤感受性状況を調査した。

摘されており 22)，本研究では 72 株中 OFLX，CPFX 耐性 2

E. albertii の近縁種である E. coli では TC 耐性株が多い 18)株（2.8%）であったことから，ヒトや家畜の感染症治療なとされるが，今回 E. albertii では TC 感性株が多く，鑑別がどで薬剤に暴露された菌株が耐性化した可能性が考えられ困難な 2 菌種間ではこの TC 感受性状況が鑑別に有効となた。また，E. coli においてキノロン系薬剤耐性株の増加がる可能性が示唆された。尿路感染症や髄膜炎の治療薬であ2, 21)。本研究では耐性 2 株（2.8%）で感受るペニシリン系などのβラクタム系薬剤はグラム陽性球菌性状況は良好であったが，今後 E. albertii においてもキノを中心に用いられ，グラム陰性桿菌が主な原因となる腸管ロン系薬剤耐性株の増加が予想される。また，E. coli にお感染症では通常使用されない 2, 7)が，今後はこれらの薬剤をいて DNA ジャイレースのサブユニット A をコードする

対象に E. albertii と E. coli の感受性状況を調査していきた

GyrA 遺伝子の変異により，キノロン系薬剤に耐性を示すとい。

報告されている

されている 22)。Konno ら 23)は，E. albertii においても，このGyrA 遺伝子の変異でキノロン系薬剤に耐性を示すと報告

利益相反

開示すべき利益相反はありません。

していることから，今回検出されたキノロン系耐性株における遺伝子変異を調査する必要がある。
テトラサイクリン系薬剤の TC は細菌のタンパク質合成

引用文献1)を阻害し，グラム陽性菌や陰性菌，クラミジアやマイコプラズマ，リケッチア感染症の治療に用いられる 2)。テトラ
サイクリン耐性には，テトラサイクリンを排出する膜関連タンパクをコードする tet 遺伝子が関与しており，この排出タンパクを持つことで菌はテトラサイクリン耐性を獲得する 22)。Stock ら 17)は，E. albertii は TC 特異的薬剤排出ポンプの存在により自然耐性であると報告したが，本研究では 72 株中感性 62 株（86.1%），耐性 10 株（13.9%）であったことから，E. albertii は TC に自然感性であると考える。

ⓒ2020 Health sciences Research.

2)
3)

Antimicrobial Resistance: Tackling a Crisis for the health andwealth of nations, The Review on Antimicrobial Resistance
Chaired by Jim O’Neill December 2014. Review on Antimicrobial
Resistance.
https://amr-review.org/sites/default/files/AMR%20Review%20
Paper%20-%20Tackling%20a%20crisis%20for%20the%20health%20and%20wealth%20of%20nations_1.pdf (2020 年 10 月 26日アクセス)
一般社団法人日本臨床検査技師会. JAMT 技術教本シリーズ
臨床微生物検査技術教本. pp56-80, 丸善出版, 東京, 2017.
浅井鉄夫：特集 近年注目されている感染症 動物や食品に由来する薬剤耐性菌のヒトへの影響. 感染防御と予防衛生,
3(1): 29-34, 2019.

7新興病原体 Escherichia albertii における薬剤感受性調査

4)

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20)

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渡辺雅人，後藤元：特集／日常診療に役立つくすりの選び方・使い方 抗菌薬の使い分け ニューキノロン系薬剤. 臨
床と研究, 86(5): 552-556, 2009.
22) 小澤真名緒：―動物用抗菌性物質を取り巻く現状（Ⅳ）―
薬剤耐性機構. 日獣会誌, 69, 713-717, 2016.
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from Raw Chicken Liver in Fukuoka City, Japan. Jpn J Infect Dis,
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21)ⓒ2020 Health sciences Research.

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吉岡，伊藤，磯崎，玉井，

月足，

藤岡

【Original article】
Antibiotic Sensitivity in Emerging Pathogen Escherichia albertii
SHO YOSHIOKA*1 MASAHIKO ITHO*2 MASAHIRO ISOZAKI*3
SEIKO TAMAI*4 SEISHIN TSUKIASHI*5 MIYUKI FUJIOKA*1（Received November 13, 2020 ; Accepted November 30, 2020）

Abstract: Escherichia albertii has attracts attention as a food poisoning pathogen. The biochemical properties and genetic
characteristics of this bacterium are becoming clear, but many questions remain regarding its antibiotic sensitivity. Here, weinvestigated the antibiotic sensitivity of 72 E. albertii strains isolated from diarrhea stool specimens. In antibiotic sensitivity
tests, erythromycin (EM), fosfomycin (FOM), ofloxacin (OFLX), ciprofloxacin (CPFX), and tetracycline (TC) were used withthe disk diffusion method. As a result of this experiment, 67 strains were resistant and five strains were intermediate to EM.
FOM was identified as effective against E. albertii, as all strains were FOM-sensitive. Therefore, it is necessary to consider theclinical application of FOM carefully. In addition, two strains were resistant to OFLX and CPFX, and ten strains were resistant
to TC. In recent years, the number of bacteria resistant to quinolones, such as OFLX and CPFX, and TC have increased; thus, it
was necessary to clarify which tolerance genes and resistance mechanisms against these drugs were present in the E. albertii
strains evaluated in this study. It was also necessary to clarify the antibiotic sensitivity of E. albertii strains isolated from theenvironment, as antibiotic-resistant E. albertii strains were isolated from the environment.
Keywords: Escherichia albertii, antibiotic sensitivity, antimicrobial disk susceptibility tests, antimicrobial resistant bacteriaⓒ2020 Health sciences Research.

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