Withコロナの時代に呼吸器疾患とどう向き合うか～色々見えてきたことを中心に～いしが城谷クリニック
城谷知彦

本日の内容• 新型コロナウィルスについて• 呼吸器疾患の総論• 呼吸器疾患への新型コロナウィルスの影響（新型コロナウィルスのトピックス）

新型コロナウイルスについて

コロナウイルスとは？

 ヒトに感染するコロナウイルスは４種類知られており、感冒の原因の１０〜１５％を占める病原体として知られていた。
 ヒトに日常的に感染するコロナウイルス（Human Coronavirus:HCoV)は４種類（季節性コロナウィルス）
HCoV-229E(α-CoV)
HCoV-NL63(α-CoV)
HCoV-HKU1(β-CoV)
HCoV-OC43(β-CoV) コロナウイルスの中で重症呼吸器感染症をきたすもの• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-coronavirus)• 中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-coronavirus)

新型コロナウイルスとは？
 2019年12月から中国・湖北省武漢市で発生した原因不明の肺炎は、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2)が原因であることが判明した。ヒトに病原性を有するヒトコロナウイルスの１つであることが判明した。
 現在はヒト-ヒト感染によって流行が世界的に広がっている状況である
病原体

SARS-CoV-2動物由来のコロナウイルス

エンベロープにある突起が王冠（ギリシア語でコロナ）のように見える． S A R S の病原体（ S A R S - C o V - 1 ） と同 様に
A C E 2 をレセプターとしてヒトの細胞に侵入する． S A R S - C o V - 1 と同様に 3 日間程度は環境表面で安定と考 えられる

新型コロナウイルスとは？

HCoV-229E
HCoV-OC43
HCoV-NL63
HCoV-HKU1
臨床症状

感冒（風邪）

cellular receptor

SARS-CoVMERS-CoVSARS-CoV2

軽症〜重症呼吸器症状まで
ACE2

DPP４

コウモリ

ラクダ

未同定宿主ヒト発生年

毎年

地域

世界中

感染者

多数

死者

不明

７７４人

８５８人

125万人

死亡率

不明

9.50%

34%

2.5%

2002-2003 2012-現在
サウジアラビ
中国広東省
ア
８０９６人
２４９４人

2019-現在
中国湖北省
498０万人疫学（世界の感染状況）

疫学（国内）年齢階級別死亡数（2020 年８月５日時点で死亡が確認された者の数）

全体

1 0 歳未満

10 代

20 代

30 代

40 代

50 代

60 代

70 代

8 0 代以上

2.5

0.0

0.0

0.0

0.1

0.3

0.7

3.5

1 0 .92 3 .0感染経路

マスター タイトルの書式設定

感染症の感染経路（日本医師会 COVID-19有識者会議 「新型コロナウイルス感染症制御における「換気」に関して」より）10飛沫の量マスクの有効性

マスク（-）

マスク（-）
マスク（+）

鼻咽頭スワブ

咽頭スワブ

飛沫マスク（+）

エアロゾール感染〜潜伏期間
感染経路•飛沫感染が主体と考えられ、換気の悪い環境では、咳やくしゃみなどがなくても感染すると考えられる。また、ウイルスを含む飛沫などによって汚染された表面からの接触感染もあると考えられる。有症者が感染伝播の主体であるが、発症前の潜伏期ににある感染者を含む無症状病原体保有者からのリスクもある。

エアロゾル感染•エアロゾル感染は厳密な定義がない状態にあるが、SARS-CoV-2は密閉された空間において短距離でのエアロゾル感染を示唆する報告がある

潜伏期間•潜伏期は１〜14日間であり、暴露から5日程度で発症することが多い（WHO）。
発症前から感染性があり、発症から間もない時期の感染性が高いことがし中感染の原因となっており、SARSやMERSと異なる特徴である。
•感染可能期間は発症後７〜１０日間程度と考えられている

臨床像
新型コロナウイルス感染症の経過＊中国における約 4 万症例の解析結果を参考に作成（Wu. JAMA 2020）．年齢や基礎疾患などによって， 重症化リスクは異なる点に注意．

診断

遺伝子増幅検査•SARS-CoV-2に特異的なRNA遺伝子配列をRT-PCR法などにより増幅し、これを検出する検査法である。感度が高いが、短所として、検査時間が長い（１〜５時間）、専用の機器および熟練した人材が必要、高コストなどがあげられる。

抗原検査•抗原検査は、ウイルスに感染した細胞が特異的に産生する抗原を検知し、診断に導く検査であり、PCR検査とともに確定診断として用いることができる。

画像所見
 胸部CT検査は感度が高く、無症状であっても異常所見を認めることがある
 発症から１〜３週間の経過ですりガラス陰影から湿潤影に変化する。第１４病
日頃にピークとなることが多い
８０歳代

男性（東京都保健医療公社豊島病院の症例）

重症化のリスク因子

妊婦の重症化リスク

現時点では、妊娠とCOVID-19 の重症化との関連ははっきりしていない.母体の重症化以外に、流産のリスクがあること、児に産後感染だけでなく子宮内感染が起こりうることが報告されている。米国における15〜44 歳までの女性患者約 9 万人のデータから、以下の結果が得られた。妊娠中の女性(約 8,200 人)は、妊娠していない女性(約83,000 人)と比べて、・1.5 倍(95% CI = 1.2 〜1.8)が集中治療室(ICU)へ入室した
・1.7 倍(95% CI = 1.2 ～2.4)が人工呼吸管理を要した・致死率には差がなかった(調整済リスク比 = 0.9, 95% CI = 0.5 ～1.5)

新型コロナウイルス感染症

COVID-19 診療の手引き

第３版

P .11

重症度分類新型コロナウイルス感染症

COVID-19 診療の手引き

第３版

P .23

基礎疾患と入院リスク

症状の遷延（いわゆる後遺症）

小児・成人・高齢者における臨床像の比較

新型コロナウイルス感染症

COVID-19 診療の手引き

第３版

P .13

治療
現在、新型コロナウイルスに対する抗ウイルス薬や、その症状に応じた様々な治療薬の開発が進められているところであり、以下の薬剤は国内外で、治験や臨床研究などが実施されている。
医薬品名

元々の対象疾患

作用機序

レムデシビル

エボラ出血熱治療薬

ウイルスの複製阻害

インフルエンザ治療薬

ウイルスの複製阻害

関節リウマチ治療薬

炎症抑制

抗HIV薬

ウイルスの抑制

気管支喘息治療薬

吸入ステロイド薬、炎症抑制

ファビピラビル（製品名トシリズマブ（製品名サリルマブ（製品名アビガン）

アクテムラ）
ケブサラ）

ロピナビル・リトナビル配合剤（製品名シクレソニド（製品名カレトラ）

オルベスコ）

デキサメタゾン（デカドロン等）
ナファモスタット（製品名フサン）ステロイド薬（経口・経管・静注）炎症抑制
膵炎治療薬

タンパク質分解酵素の阻害薬

ステロイド（デキサメタゾン）が新型コロナの重症例に有効

治療開始28日後の全死亡率は、デキサメタゾン群22.9％、標準治療群25.7%で死亡率を有意に低下させた。

N Engl J Med 2020年7月17日オンライン版

ECMOとは人の肺の代わりに人工的に作られた人工肺によって酸素と二酸化炭素の交換（ガス交換）を行うのがECMOです。ECMOはガス交換をする人工肺（模型人工肺）と、体内から血液を取り出し人工肺に血液を取り出し人工肺に血液を送り、体内に送り戻す血液ポンプによって構成される

Apital 医療・健康・介護

人工呼吸器とECMO、何台あるの？どうやって使うの？

2020年4月19日

呼吸器疾患の総論

いろいろな呼吸器疾患
感染性呼吸器疾患

気道閉塞性疾患

アレルギー性肺疾患•かぜ症候群•インフルエンザ•肺結核•COPD（慢性閉塞性肺疾患）•びまん性汎細気管支炎•気管支喘息•過敏性肺炎•好酸球性肺炎

間質性肺疾患

腫瘍性肺疾患

肺血管性病変•突発性間質性肺炎•サルコイドーシス•肺がん•転移性肺腫瘍•肺血管性病変

胸膜疾患

呼吸不全

その他

•胸膜炎

•慢性呼吸不全•睡眠時無呼吸症候群（SAS)

一般社団法人日本呼吸器学会

呼吸器の病気改訂新版

風邪と急性気管支炎

【感冒かぜ】•

微生物（ウィルスが大部分）によって生じる上気道（鼻、喉）、下気道（太い気管支）の急性炎症•

症状： 呼吸器症状全身症状•

原因ウィルス
成人：ライノウィルス、コロナウィルス、アデノウィルス•

治療：対症療法：鼻汁、鼻閉、咽頭痛、咳
：発熱、頭痛、全身倦怠感【急性気管支炎】• 微生物（細菌）の感染による気管支粘膜の炎症• 原因菌：肺炎球菌、連鎖球菌、ぶどう球菌など• 症状 ：咳、痰（膿性）、発熱• 所見 ：胸部レントゲン

異常なし

炎症所見（白血球増加、CRP上昇）• 治療 ：対症療法、抗生物質(抗菌剤)

気管支喘息（喘息）【喘息とは】• 慢性の気道炎症により気管支が過敏な状態になり、発作性に気管支が収縮し呼吸困難をきたす病気• アレルギーが関与している場合が多い【喘息における気道の組織変化】

【症状】
・喘鳴：呼気に聴取（笛声音：wheeze

ヒューヒュー）・息切れ、咳：夜間2〜3時（丑三つ時）や早朝に多い
・一定の季節になると毎年、喘鳴、咳が見られ、１～２ヵ月も続く

【診断・肺機能検査】

フローボリューム・カーブ
一気に呼出する際の口から気流の大きさ（気流量：フロー）と、吐ム）の関係を表したもの。

気流量き出された量（呼出量：ボリュー

健常人

気管支喘息

呼出量

【診断・呼気中一酸化窒素(NO)を測定】
・喘息の正体は気道のアレルギー性の炎症・炎症がある場合は呼気（吐き出した息）の中の一酸化窒素（NO）が増える
・ＮＯ測定は、喘息の診療には欠かせない位置づけ【喘息の治療薬（吸入ステロイド+気管支拡張剤）】

【喘息は治療継続が必要です！】• 喘息は慢性の気道炎症が原因であり、治療の継続が必要な病気• 治療の脱落率30-40％• アドヒアランスを高めることが必要
患者が治療方針の決定に賛同し積極的に治療を受ける
医療従事者と患者の相互理解を基にした関係【咳喘息】
・気管支喘息の軽いタイプ
・症状は咳のみ・風邪をひいたのちに咳だけが続く
・咳は夜や朝にひどい・アレルギーに関連する場合がある・季節性【気管支喘息との違い】
・ゼーゼー、ヒューヒューしない・息苦しさはない
・呼吸機能検査は正常【診断・呼気中一酸化窒素(NO)を測定】
・咳喘息でも呼気中の一酸化窒素（NO）は増えている
場合が多い

・ＮＯ測定は、咳喘息の診療にも欠かせない位置づけ【咳喘息の治療法】
・咳止めは効かない
・喘息治療薬が有効
・吸入薬（ステロイド+気管支拡張剤）
・症状がなくなっても治療は継続（数か月継続したらやめれる場合もある）

日本における喘息死亡者数推移

慢性閉塞性肺疾患（COPD）

【COPDとは】• COPDとは有毒な粒子やガスの吸入（ほとんどがタバコ）によって肺や気管支が壊れていく病気• 発症と経過はゆっくりであり、徐々に息切れを生じる

【COPDの臨床像に関する概念図】
有毒粒子/ガス（タバコの煙、大気汚染、室内有機燃料煙）

肺胞

細い気道
肺気腫

太い気道慢性気管支炎
COPD

【増加するCOPD患者】

【タバコの消費量とCOPD死亡率】

【症状・身体所見】••••

労作性息切れ慢性の咳・痰
ビール樽状胸郭（前後径の拡大）、口すぼめ呼吸、チアノーゼ、ばち指チアノーゼ

ばち指【胸部レントゲン写真】

・肺の過膨張【胸部ＣＴ】

【診断・肺機能検査・フローボリューム曲線】
・V ( L/秒 )
１０
正常者
喫煙者
非喫煙高齢者
５COPD
気管支喘息
８６４

肺気量 ( L )２０

【治療・1】

禁煙• 禁煙はCOPDの発症リスクを減らし、進行を止める唯一の方法• 禁煙治療【治療・2】
薬物療法
・気管支拡張剤
抗ｺﾘﾝ剤 +β2刺激剤

・ステロイド剤
喘息を合併している場合

【治療・３】•在宅酸素療法•

BiPAP（NIPPV）

特発性間質性肺炎（肺線維症）

【疾患概念】•肺は「実質」と「間質」に分けることができる• 間質性肺炎とは「間質」に起こる病気である

【原因・特徴】• 男性、喫煙者、50歳以上に多い• 発症の原因は不明• ウィルス感染，膠原病（自己免疫疾患），薬剤などの関与• 肺癌の合併率も高い

【症状】• 乾性咳（カラ咳），痰，息切れ，発熱など• 呼吸は努力様で，浅，頻呼吸となる．
ひどくなれば起坐呼吸• チアノ−ゼを認めるが，ばち指は長期罹患にならないと認めない• 聴診上ベルクロラ音（fine crackle）を聴取

【胸部レントゲン写真】

・下肺野中心の網状影・含気低下【胸部ＣＴ・蜂巣肺（honey comb lung）】

【検査】• 気管支鏡検査• BAL（気管支肺胞洗浄）• TBLB（経気管支肺生検）• 胸腔鏡下肺生検• TBLBよりも大きい組織がとれる【治療】• 有効性が確率された治療法はない• 病状が安定している時期
無治療で経過観察• 病状が進行性の場合
ステロイド療法
免疫抑制剤

【対症治療】•在宅酸素療法•

BiPAP（NIPPV）【予後】
• 平均生存期間は3〜5年• 5年生存率50%前後である• 急性増悪短期間に呼吸困難の増強
低酸素血症の進行
新たな陰影の出現
予後不良肺炎

【疾患概念】• 各種病原微生物の侵入により発生する肺胞（肺実質）を主体とした炎症。

【症状】• 咳：多くは湿性咳嗽• 痰：多くは膿性喀痰• 発熱• 胸痛（肺炎が胸膜まで波及する場合）• 息切れ• 全身倦怠感【胸部レントゲン写真】

浸潤影

【胸部ＣＴ】

【検査所見】• 細菌学的検査
喀痰培養（起炎細菌の同定）
尿検査：尿中抗原検査（肺炎球菌、レジオネラ、 ）• 血液検査
白血球の増加（分画で桿状好中球，分葉好中球の増加，リンパ球の減少），CRPの上昇．

【治療】・抗菌剤（抗生物質）の投与
・起炎菌が同定される前に治療を開始
・宿主の背景、病態、胸部レントゲン所見などを参考に経験的に抗生物質の選択（ empiric therapy ）・重症例ではステロイドが投与される。

【市中肺炎】• 日常生活をしていた人に発症する肺炎• 健康人にみられる肺炎と基礎疾患を有する患者に発生する肺炎とがある• 感冒などウィルス感染に続発することが多い
肺炎球菌
インフルエンザ桿菌
クラミジア・ニューモニエ
マイコプラズマ
肺炎桿菌（クレブシエラ）

・肺炎球菌にはワクチンがあります・65歳以上の方は受けましょう
・1回に限り自治体の補助があります
・5年に1回打つ必要があります肺がん

肺がんによる死亡率
日本における死因の第1位は、「がん」です。
また、部位別がん死亡率の第1位は、「肺がん」です｡■ 主な死因別死亡数の割合（2005年）■ 主な部位別がん死亡率（2005年）

マスター タイトルの書式設定
6050

老衰
2.4％

30.1％

自殺
2.8％
不慮の事故
3.7％

悪性新生物
（がん）

49.2

39.9

40

死亡率

その他
22.9％

人口10万対32.4
27.23018.2

20

15.0

10

肺炎
9.9％
脳血管疾患
（脳卒中）
12.3％

心疾患
（心臓病）
16.0％

0

肺*1

胃大腸*2

肝*3

膵

前立腺*4

＊1：気管、気管支および肺の悪性新生物＊2：結腸の悪性新生物、直腸S状結腸移行部および直腸の悪性新生物＊3：肝および肝内胆管の悪性新生物＊4：男子人口10万対

厚生労働省：平成17年人口動態統計

7878

原因は
• タバコとの関連が示唆されています。
• 石綿、大気汚染など

肺がんの症状• 肺がんによる局所症状
咳、痰、呼吸困難など• 転移病巣による症状

頭痛、骨の痛みなど• 腫瘍随伴症状

筋力低下、発熱など

本当に怖いのはある程度まで大きくならないと症状がでないこと

70歳の男性

8cmの巨大な腫瘍がありましたが症状なし

胸膜(肺をつつんでいる膜)をつきやぶるか、気管支に進展、もしくはどこかに転移してはじめて症状が出現します。

肺がんの診断• どんな種類の肺がん？
・病理組織• どれぐらい拡がっているの？ ・病期分類
要するにどんな種類の肺がんか、どこまで進んだ肺がんかで最適な治療方針が変わります。

全身の検査が必要

検査• 採血

腫瘍マーカーが高値をとらない場合あります。

• 胸部レントゲン写真わかりにくい事も多いです。

• 胸部造影CT

肺癌の検査では必須。

• 気管支鏡組織診断のために必須。
CT下生検。開胸手術も考慮。

胸部CT

肺がんの局在リンパ節への転移多臓器への転移がわかります。

気管支鏡検査

検査• 肺がんは非常に遠隔転移の多い疾患• 遠隔転移の検索が必要
脳転移
頭部造影MRI
肝転移･副腎転移
上腹部造影CT骨シンチグラム
骨転移
脳転移以外のPET
全身に有効
遠隔転移の有無で治療方針が大きく異なります

病理組織
大事なこと
：小細胞がんか？非小細胞肺がんか？
小細胞がん
血液疾患などの全身性疾患と考えて治療しましょう。
非小細胞がん

腺がん
扁平上皮がん
大細胞がん

小細胞がん<特徴> 肺門部、タバコ、頻度は10-15%
発育速度速い、転移が多い
ホルモン産生抗がん剤に反応しやすい
再発も非常におおい症例 73歳男性
9月中頃より呼吸困難感、全身倦怠感、息切れを自覚し近医を受診。胸部異常陰影と胸水貯留を指摘され肺炎疑いに前医を受診。当初肺炎の診断にて抗菌薬を使用されていたが改善を認めなかったため胸部CTを施行し、肺がんが疑われた。胸水、喀痰より小細胞がんが認められたた
め精査加療目的にて10月6日当院紹介・転院となった。

酸素マスクで車いすにものれずにベッドのまま入院されました89各地から「本当に治療するのか？」との意見あったものの化学療法施行

90

腺がん
<特徴> 肺野型、頻度は50%こえ増加傾向
男性の肺がんの40%
女性の肺がんの70%以上
臨床像は多彩で、進行の速いものから進行の遅いものまで

症例356才
女性
PS192

症例
53才
女性
PS193

扁平上皮がん• <特徴> 肺門型、タバコ
頻度は30%で減少傾向
男性の肺がんの40%
女性の肺がんの15%
抗がん剤、放射線の感受性が良い

病期分類

I期
肺野に限局

II期
肺門リンパ節転移

III期
縦隔リンパ節転移

IV期
遠隔転移

肺癌の治療方針の概略
Ⅰ・Ⅱ期

手術（術後補助化学療法）
N2症例以外：手術を考慮

ⅢA期
非小細胞癌

N2症例

化学療法＋手術または化学療法＋胸部放射線療法
ⅢB期

化学療法＋胸部放射線療法
胸水あれば化学療法のみ

小細胞癌

Ⅳ期

化学療法

Ⅰ期

手術＋化学療法

限局型

化学療法＋胸部放射線療法

進展型

化学療法

化学療法したほうがいいの？

小細胞肺がんの場合• ほぼ寝たきりの症例を除く小細胞肺がん
患者全症例が化学療法の対象となり、行うよう強く勧められています。
• 全身状態不良や高齢者という理由のみで化学療法の対象にならないことはない！

小細胞肺がんの標準的治療• 限局型(片肺に腫瘍の進展がおさまっているもの)
シスプラチン＋エトポシド
胸部放射線療法

４コース

45Gy

• 進展型
シスプラチン＋イリノテカン４コース

その他にノギテカン、アムルビシンなどの薬剤もあります。

化学療法したほうがいいの?
非小細胞肺がんの場合• 75歳未満で全身状態が良好な患者には化学療法を行うよう強く勧められています。
• 高齢者（75歳以上）でも全身状態が良好な患者には化学療法を行うよう勧められています。
• 全身状態の悪い患者は化学療法の対象となる可能性はありますが、行うよう勧めるだけの根拠が明確ではありません。

非小細胞肺がん• がんの組織の遺伝子変異の有無をみる• EGFR遺伝子変異陽性、ALK融合遺伝子陽性であれば分子標的治療薬投与• 上記以外で抗PD-L1抗体が陽性であれば後述のキイトルーダ投与• 上記以外であれば点滴の通常の抗がん剤投与となります• 全身状態の悪い患者は化学療法の対象となる可能性はありますが、行うよう勧めるだけの根拠が明確ではありません。

分子標的治療薬

腫瘍増殖・進展を分子的に考えると？

ゲフィチニブ（イレッサ）• 2002年7月発売8月承認• EGFR-TKI（増殖因子をおさえる）• 経口である• 白血球減少がない• 嘔気・嘔吐がない
夢のくすり！誕生？

最近の症例81歳 男性主訴 ：咳、血痰
現病歴：1週間前から咳と血痰あり。近医受診し胸部レントゲン写
真で右肺に腫瘍指摘され紹介受診。
喫煙歴：30-60本/日×50年

気管支鏡検査の結果、肺腺がんでした。
多発骨転移もありました。
105

治療方針

①手術：多発骨転移のある患者ではおすすめしない②放射線治療：骨転移や脳転移の症状コントロールができない場合に使用。肺に対しては手術と理由は同じで使用しません。
③抗がん剤治療：すべて消し去るのは困難です。抑えの治療ですよ。
④積極的にがんと闘わない：「緩和ケア」

肺がん組織の遺伝子変異が存在しイレッサの効果が期待できる？
107副作用も軽度の皮疹と下痢くらいで現在も月に1回の外来通院中です。
108

免疫治療

ジミー・カーター（当時91歳）がトランプ大統領の就任式に出席

実は悪性黒色腫（皮膚のがん）の脳転移で余命3カ月程度といわれていたのですが、新しい免疫チェックポ
イント阻害剤「キイトルーダ」が効果を示し、がんがほぼ消失とのこと

がんとは1日数千個のがんが人間にはできているそうです。ただしほとんどが自分の免疫力で消失させることができるようです。
国立がん研究センター

がん情報サービス

免疫チェックポイント
PD-1(programmed death 1）阻害剤

111

要するに免疫細胞のブレーキをなくす→がん細胞を攻撃
副作用としては免疫細胞の暴走→

自己免疫疾患112

オプジーボ（Nivolumab)
抗PD-1抗体
適応：悪性黒色腫、非小細胞肺がん、悪性リンパ腫、腎がん

オプジーボ（Nivolumab)
全生存期間中央値
無増悪生存期間

473日
169日

症例
48歳女性
肺腺癌と診断分子標的治療薬の適応なし
たばこ：20本×30年
cT4N3M1b（多発肺転移）stageIV
初回治療CDDP+PEM+Bevで効果あったものの9か月で再発・再増大
著明な咳嗽が症状

症例

がん性リンパ管症、がん性胸膜炎の状態

オプジーボの投与4週間でほとんどのがんが消失
咳嗽の症状も消失キイトルーダ（Pembrolizumab）• 抗PD-1抗体• 3週間に1度 計35回まで• 初回治療にも適応あり• 再発治療にも適応あり• 有害事象はNivoと同様

呼吸器疾患への新型コロナウイルスの影響について

新型コロナの患者において、たくさん併存症がある患者ほど、臨床結果が悪かった
新型コロナウイルスの複合エンドポイント（ICU入室、あるいは侵襲性人工呼吸管理あるいは死亡）のリスクを併存症やその数で比較した。
結果 COPD、糖尿病、高血圧、悪性腫瘍は複合エンドポイントに至るリスクだった。少なくとも１つ以上の併存症を有している人のハザード比は1.79、２つ以上の併存症がある人は2.59だった。

Guan WJ,et al. Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China:
A Nationwide Analysis. Eur Respir J.2020 Mar 26

新型コロナウイルス感染者では気管支喘息が有意に少ない？

Kenji Matsumoto, and Hirohisa Saito. Does asthma affect morbidity or severityof Covid-19? Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020

吸入ステロイドはCOVID-19死亡リスクを減らさない
英国の慢性閉塞性肺疾患（COPD)や喘息の患者で、吸入ステロイド（ICS）使用中にCOVID-19を発症した人の死亡のリスクは、ICS以外の治療薬を使用していた患者と同等かそれ以上であり、ICSによるリスク減少はないことが示された。

The Lancet Respiratory Medicine ;Risk of COVID-19-related death among patients with chronic obstructive pulmonary
disease or asthma prescribed inhaled corticosteroids: an observational cohort study using the OpenSAFELY platform

COPDと現喫煙は新型コロナの悪化因子
COPD患者、喫煙者における重症COVID-19のリスクを検討した。11本のケーススタディ（中国語あるいは英語で発刊）の2002名をこの研究に登録した。
COPD患者における重症COVID-19発症の累積オッズ比(OR)は4.38( 95% CI:2.34-8.20)であり、現喫煙者における重症COVID-19発症の累積オッズ比(OR)は1.98（95% CI: 1.29-3.05)であった。1)

・COPD患者は、非COPD患者に比べ、4.38倍重症化しやすい
・現喫煙は非喫煙者に比べ1.98倍重症化しやすい

1)The impact of COPD and smoking history on the severity of Covid-19: A systemic review and metaanalysis.；J Med Virol. 2020 Apr 15. doi: 10.1002/jmv.25889. [Epub ahead of print]現喫煙だけでなく喫煙歴も重症化リスクに
現・元喫煙者の新型コロナの重症患者の割合と重症化率
重症化率

重症患者の割合

非重症患者の割合
0.00%

5.00%

10.00%

現喫煙者

15.00%

20.00%

25.00%

30.00%

元喫煙者

Wei-jie Guan et al ; N Engl J Med 2020; 382:1708-1720
DOI: 10.1056/NEJMoa2002032 Clinical Characteristics of Coronavirus Disease2019 in China （データより作図）

新型コロナウイルスと癌
COVID-19の疫学• COVID-19罹患患者に占める癌患者の割合は、中国からの報告では1%（18/1590

例, 中国一般人口比0.29%）、Desaiらによる欧米のデータを含めたメタアナリシ
スにおいては、2-3％と報告されている5,6。

• WHO-中国合同ミッション報告書（55924例）によると、癌患者のCOVID-19による死亡率は7.6%であり、心血管疾患（13.2％）や慢性呼吸器疾患（8.0％）などとともに、全体致死率（3.8%）および併存疾患なし（1.4％）に比べて高いことが報告されている7。米国/カナダ/スペインの癌患者 928例の研究では、

COVID-19診断後30日以内の死亡率は13%で、癌の進行に比例して死亡率が上昇すると報告されている8。ニューヨークからの報告では、癌患者のCOVID-19による死亡率は、11%（37/334例）、28%（61/218例）、12%（51/426例）と報告されている9-11。これらのことからCOVID-19に罹患した癌患者は重症化および死亡リスクが高い傾向があると考えられる。

COVID-19パンデミックにおける肺癌診療：Expert opinion

新型コロナウイルスと肺癌
肺がんとCOVID-19• 武漢のCOVID-19陽性癌患者（105例）の報告では、肺癌は血液腫
瘍に次いで重症化リスクが高い癌種であることが報告されている（重篤化率50％、死亡率18％）12。世界21カ国からのCOVID-19罹

患胸部腫瘍患者（400例）のレジストリ研究TERAVOLT（ThoraciccancERs international coVid 19 cOLlaboraTion）での死亡率は35.5％と報告されており、COVID-19関連死亡が多数（79.4%）であったと報告されている13,14。これらのことから肺癌は、重症化リスクが高い癌種であると考えられ、感染予防が非常に重要である。患者にはCOVID-19に関する正しい情報を周知させ、手指衛生の徹底とマスク装着、人との接触の制限とともに、必要に応じて病院受診機会の見直しなどの最大限の感染リスク低減策が求められる。

COVID-19パンデミックにおける肺癌診療：Expert opがん検診の受診者数は激減している

産経新聞

2020年10月5日

新型コロナウイルス流行時における喘息入院の激減

Abe, K.et al(2020) Trends in Hospitalizations for Asthma During the COVID-19 Outbreak inJapan. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice今年の呼吸器疾患の死亡者数は減っている
死亡者数の増減（死因別、対前年比）
1月

2月

3月

4月

5月

累計

呼吸器系疾患🔻🔻2902

🔻🔻1802

🔻🔻842

🔻🔻1162

🔻🔻2358

🔻🔻9066

インフルエンザ

🔻🔻1088

🔻🔻885

🔻🔻179

🔻🔻72

🔻🔻46

🔻🔻2270肺炎

🔻🔻1330

🔻🔻909

🔻🔻600

🔻🔻1026

🔻🔻1998

🔻🔻5863

循環器系疾患🔻🔻3714

🔻🔻797

🔻🔻828

🔻🔻290

🔻🔻1095

🔻🔻6724心疾患

🔻🔻2613

🔻🔻2613

🔻🔻349

🔻🔻361

🔻🔻628

🔻🔻4455

脳血管疾患

🔻🔻843

🔻🔻375

🔻🔻479

🔻🔻21

🔻🔻472

🔻🔻2190

老衰

🔻🔻295

🔻🔻750

900

952

841

3738

交通事故や転落死、自殺など傷🔻🔻831
病、死亡の外因

🔻🔻289

🔻🔻108

🔻🔻530

🔻🔻557

🔻🔻2315

新型コロナウイルス感染症

-

10

56

450

336

852

死亡者総数

🔻🔻8794

🔻🔻1732

🔻🔻203

513🔻🔻3635

🔻🔻1万3851

毎日新聞

10月20日（火）より抜粋

厚生労働省の人口動態統計月報（概数）今年の感染症の状況

マスター タイトルの書式設定

マイコプラズマ肺炎の過去10年の定点当たりの報告数（IDWR 2020年 第41週より）130今年の感染症の状況

RSウイルス感染症の過去10年の定点当たりの報告数（IDWR 2020年 第41週より）

今年の感染症の状況

A群溶連菌性咽頭炎の過去10年の定点当たりの報告数（IDWR 2020年 第41週より）

今年の感染症の状況

感染性胃腸炎の過去10年の定点当たりの報告数（IDWR 2020年 第41週より）

今年の感染症の状況

麻しん・風しん・おたふく・水ぼうそうの2019年と2020年との比較（いずれも第41週までのIDWRでの報告数の比較 おたふくと水ぼうそうは定点報告数

今年の感染症の状況

マラリア・デング熱の2019年と2020年との比較（いずれも第41週までのIDWRでの報告数の比較）

今年の感染症の状況

淋菌感染症の過去10年の定点当たりの報告数（IDWR 2020年 第37週より）

今年の感染症の状況

性器クラミジアの過去10年の定点当たりの報告数（IDWR 2020年 第37週より）

今年の感染症の状況

梅毒・HIV感染症の2019年と2020年との比較（いずれも第41週までのIDWRでの報告数の比

問題：次の各症例の内COVID-19肺炎はどれでしょう。

マスター タイトルの書式設定
Severe COVID-19 pneumonia

MD5 DM pneumonia

Severe H1N1 influenza pneumonia

139問題：次の各症例の内COVID-19肺炎はどれでしょう。

マスター タイトルの書式設定
Moderate COVD-19 pneumonia

DIPCOPEP

Early MD5 DM pneumonia

H1N1 influenza pneumonia

140

新型コロナウイルスのトピックス（色々見えてきたこと）

新型コロナトピックス
・新型コロナ回復者血漿療法は有益か？

→重症例には有効

マスター タイトルの書式設定

・新型コロナ、無症状者は2割・降圧薬で新型コロナ患者の死亡リスク3割減
・ACE阻害薬やARBを服用している患者は意識障害が少ない

・抗凝固療法は新型コロナ患者の死亡率を減らす

・スタチンは新型コロナ治療に役立つ可能性

142

新型コロナトピックス
・肥満が感染リスクを1.5倍に上昇
・肥満でワクチンが効かない場合も？

マスター
タイトルの書式設定
・新型コロナ対インフル、ヒト皮膚での生存時間は？
→9.04時間ｖｓ 1.82時間

・インフルエンザと新型コロナは鑑別できるか？

→困難

・新型コロナ患者の抗体価が早期に下がる可能性

143

新型コロナトピックス
・新型コロナに血液型のO型がかかりにくい
IL-17A INF-γ多い
マスター→ タイトルの書式設定

・子どもが軽症

ウィルスの複製を抑える
基礎疾患少ない
ACE2発現が少ない

うつりにくい・新型コロナ、第2波で年齢にかかわらず死亡率が低下した理由は？
→治療戦略、ウィルス変異？

144

新型コロナトピックス
NHKスペシャル11/8放送（全論文AIによる知見）

・ビタミンDが免疫力を維持
・低温、低湿度はウィルスの生存期間が延長
・交差免疫が東アジアの感染抑制に機能している・日本人の75％が交差免疫を持っている？
・マスクすると不顕性感染が多い 自然にワクチンの効果
・インフルエンザワクチンもコロナに多少は効く可能性
・後遺症が長く続くのは女性で比較的若い人に多い 自己免疫？
・加湿は有効 線毛運動活発 飛沫も減少 40-60％が望ましい
・紫外線（222nm）が有効 ウィルス減少 人体には安全
・マスクは加湿と加温で有効

マスター タイトルの書式設定

145

マスター タイトルの書式設定
ご清聴ありがとうございました146