薬 生 薬 審 発 0821 第 １ 号
令 和 ２ 年 ８ 月 21 日
都 道 府 県
各 保健所設置市
特
別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（ 公 印 省 略 ）ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（食道癌）の作成及びペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌、腎細胞癌及び頭頸部癌）の一
部改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的医薬品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイドラインを作成することとしています。
今般、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：キイトルーダ点滴静注 100mg）について、食道癌に対して使用する際の留意事項を、別添のとおり
最適使用推進ガイドラインとして取りまとめましたので、その使用にあたっては、本ガイドラインについて留意されるよう、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。
また、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤を非小細胞肺癌、悪性黒色腫、
古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度マイクロサテライト不安定性（Ｍ
ＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌、腎細胞癌及び頭頸部癌に対して使用する際の留意事項については、「ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進
ガイドライン（腎細胞癌、頭頸部癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌及び高頻度マ
イクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌）の一部改正について」（令和元年 12 月 20 日付け薬生薬審発 1220 第５号厚生労働省医薬・生
活衛生局医薬品審査管理課長通知）により示してきたところです。
今般、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤について、非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度マイクロサテライト
不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌、腎細胞癌及び頭頸部癌に対する用法及び用量の一部変更が承認されたこと等に伴い、当該ガイドラインを、それぞれ別紙のとおり改正いたしましたので、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラインは、別添参考のとおりです。

別紙
非小細胞肺癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30分間かけて点滴静注する。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）
は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び同点滴静注 100
mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、
以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell
death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

４ページ

【有効性】
４ページ
①国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-024 試験）
化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融
合遺伝子陰性及び PD-L1 陽性（PD-L1 を発現した【有効性】①国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-024 試験）
化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融
合遺伝子陰性及び PD-L1 陽性（PD-L1 を発現した

６ページ

腫瘍細胞が占める割合（以下「TPS」という。）≧
50%）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者
305 例（日本人 40 例を含む）を対象に、本剤 200 mg
３週間間隔（以下「Q3W」という。）投与の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む標準的化学療法（以下「SOC」という。）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた*。主要評価項目は無増悪生存期間（以下「PFS」という。）、副次評価項目は全生存期間（以下「OS」という。）とされ、本剤はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、PFS、及びOS（中間解析）を有意に延長した。
*：24 カ月まで投与された場合は本剤の投与を中止し、その後、疾患進行が認められた場合に投与再開できることとされた。

腫瘍細胞が占める割合（以下「TPS」という。）≧
50%）*1 の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 305 例（日本人 40 例を含む）を対象に、本剤
200 mg３週間間隔（以下「Q3W」という。）投与の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む標準的化学療法（以下「SOC」という。）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた*2。主要評価項目は無増悪生存期間（以下「PFS」という。）、副次評価項
目は全生存期間（以下「OS」という。）とされ、本剤はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、PFS、及び OS（中間解析）を有意に延長した。
*１：コンパニオン診断薬として製造販売承認されている PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」を用いて検査された。
*２：24 カ月まで投与された場合は本剤の投与を中止し、その後、疾患進行が認められた場合に投与再開できることとされた。

②国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（KEYNOTE-010 試験）
６ページ*1
プラチナ製剤を含む化学療法歴 を有する PD-L1②国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験（KEYNOTE-010 試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴*1 を有する PD-L1

陽性（TPS≧1%）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 1,033 例（日本人 91 例を含む）を対象に、本剤２ mg/kg Q3W 投与及び 10 mg/kg Q3W 投与の有効性及び安全性が、ドセタキセル水和物（以下「DOC」という。）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与継続を可能とされた*2。主要評価項目は OS 及び PFS とされ、本剤は DOC と比較して、OS を有意に延長した。
*1：EGFR 遺伝子変異陽性又は ALK 融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴に加え、それぞれ EGFR 阻害作用又は ALK 阻
害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴を有する患者が組み入れられた。
*１：EGFR 遺伝子変異陽性又は ALK 融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法
による治療歴に加え、それぞれ EGFR 阻害作
用又は ALK 阻害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴を有する患者が組み入れられた。
*２：24 カ月まで投与された場合は本剤の投与を陽性（TPS≧1%）*2 の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 1,033 例（日本人 91 例を含む）を対象に、本剤２ mg/kg Q3W 投与及び 10 mg/kg Q3W投与の有効性及び安全性が、ドセタキセル水和物（以下「DOC」という。
）を対照として検討された。
なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与継続を可能とされた*3。主要評価項目は OS 及び PFS とされ、本剤は DOC と比較して、OS を有意に延長した。
*1：EGFR 遺伝子変異陽性又は ALK 融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴に加え、それぞれ EGFR 阻害作用又は ALK 阻
害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴を有する患者が組み入れられた。
*１：EGFR 遺伝子変異陽性又は ALK 融合遺伝子陽性の患者では、プラチナ製剤を含む化学療法
による治療歴に加え、それぞれ EGFR 阻害作
用又は ALK 阻害作用を有する抗悪性腫瘍剤による治療歴を有する患者が組み入れられた。
*２：PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」の試作キッ中止し、その後、疾患進行が認められた場合に投与再開できることとされた。

11 ページ⑤国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-042 試験）
11 ページ
化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融
合遺伝子陰性及び PD-L1 陽性（TPS≧1%）の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 1,274 例（日本人 93 例を含む）を対象に、本剤 200 mg Q3W 投与の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む化学療法を対照として検討された。なお、画像評価
で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた*。主要評価項目は OS とされ、本剤はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、OS を有意に延長した。
*：24 カ月まで投与された場合は本剤の投与を中止し、その後、疾患進行が認められた場合に投与再開できることとされた。

トを用いて検査された。
*３：24 カ月まで投与された場合は本剤の投与を中止し、その後、疾患進行が認められた場合に投与再開できることとされた。
⑤国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-042 試験）
化学療法歴のない、EGFR 遺伝子変異陰性、ALK 融
合遺伝子陰性及び PD-L1 陽性（TPS≧1%）*1 の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者 1,274 例（日本人 93 例を含む）を対象に、本剤 200 mg Q3W 投与の有効性及び安全性が、プラチナ製剤を含む化学療法を対照として検討された。なお、画像評価
で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた*2。主要評価項目は OS とされ、本剤はプラチナ製剤を含む化学療法と比較して、OS を有意に延長した。
*１：コンパニオン診断薬として製造販売承認されている PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」を用いて検査された。
*２：24 カ月まで投与された場合は本剤の投与を中止し、その後、疾患進行が認められた場合

に投与再開できることとされた。
19 ページ【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400 mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 400
mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss 」という。）は、本
剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ssと比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パ
ラメータと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫（【用法・用量】 追加）

における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モ
デルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg
を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）
20 ページ① 施設について
19 ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療
病院など）（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に

る届出を行っている施設

21 ページ③-３ 副作用の診断や対応に関して20 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障
害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群
等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

悪性黒色腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30分間かけて点滴静注する。ただし、術後補助療法の場合は、投与期間は 12 カ月までとする。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。ただし、術後補助療法の場合は、投与期間は 12 カ月ま
でとする。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）
は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び同点滴静注 100
mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、
以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell
death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

14 ページ【用法・用量】
14 ページ（略）
 悪性黒色腫患者を対象とした本剤の曝露反応【用法・用量】（略）
 悪性黒色腫患者を対象とした本剤の曝露反応



解析の結果、検討された用法・用量（２ mg/kg
Q3W 投与、10 mg/kg Q2W 投与及び 10 mg/kg Q3W投与）の範囲で AUCss,6wk と有効性及び安全性との間に明確な関連は認められなかった。
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400
mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss 」という。）は、本剤
200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ss と類似すると予測された（下表）。また、本剤 400 mg を
Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss」という。）は、
本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2Wで投与した際の Cmax,ss と比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6W で投与した海外第解析の結果、検討された用法・用量（２ mg/kg
Q3W 投与、10 mg/kg Q2W 投与及び 10 mg/kg Q3W投与）の範囲で AUCss,6wk と有効性及び安全性との間に明確な関連は認められなかった。

Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パラメー
タと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モデルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）
16 ページ① 施設について15 ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療
病院など）（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院

17 ページ（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）③-３ 副作用の診断や対応に関して
16 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障
害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群
等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受

関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

古典的ホジキンリンパ腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30分間かけて点滴静注する。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）
は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び 100 mg（一般名：
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体
である。

４ページ

３．臨床成績

３．臨床成績

４ページ

６ページ

再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫の承認
時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
【有効性】
国際共同第Ⅱ相試験（KEYNOTE-087 試験）
再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者（210 例、日本人 10 例を含む）の以下の３つのコ
ホートを対象に、本剤 200 mg ３週間間隔（以下「Q3W」という。）投与の有効性及び安全性が検討
された。
（略）

再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫の承認
時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
【有効性】
国際共同第Ⅱ相試験（KEYNOTE-087 試験）
再発又は難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者（210 例、日本人 10 例を含む）の以下の３つのコ
ホートを対象に、本剤 200 mg ３週間間隔投与の有効性及び安全性が検討された。
（略）【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400 mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 400
mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss 」という。）は、本
剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して（【用法・用量】 追加）

高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ssと比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パ
ラメータと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モ
デルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg
を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）
７ページ① 施設について６ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療

８ページ

病院など）
（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設

病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）③-３ 副作用の診断や対応に関して７ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群

害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

尿路上皮癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30分間かけて点滴静注する。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び 100 mg（一般名：
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」

は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

という。）は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体
である。

４ページ

３．臨床成績
４ページ
がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績
を示す。
【有効性】
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-045 試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴 *１を有する局所進
行性又は転移性の尿路上皮癌患者 542 例（日本人52 例を含む）を対象に、本剤 200 mg ３週間間隔（以下「Q3W」という。）投与の有効性及び安全性が、化学療法（パクリタキセル、ドセタキセル又は vinflunine）*２を対照として検討された。
（略）

３．臨床成績
がん化学療法後に増悪した根治切除不能な尿路上皮癌の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績
を示す。
【有効性】
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-045 試験）
プラチナ製剤を含む化学療法歴 *１を有する局所進
行性又は転移性の尿路上皮癌患者 542 例（日本人52 例を含む）を対象に、本剤 200 mg ３週間間隔投与の有効性及び安全性が、化学療法（パクリタ
キセル、ドセタキセル又は vinflunine）*２を対照として検討された。
（略）

６ページ

【安全性】
６ページ
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-045 試験）
有害事象は本剤群 248/266 例（93.2%）及び化学療
法群 250/255 例（98.0%）に認められ、副作用はそ
れぞれ 162/266 例（60.9%）及び 230/255 例（90.2%）に認められた。本剤群で発現率が５%以上の副作用【安全性】
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-045 試験）
有害事象は本剤群 248/266 例（93.2%）及び化学療
法群 250/255 例（98.0%）に認められ、副作用はそ
れぞれ 162/266 例（60.9%）及び化学療法群 230/255
例（90.2%）に認められた。本剤群で発現率が５%７ページは下表のとおりであった。
（表 略）
なお、本剤群において間質性肺疾患 10 例（3.8%）、
大腸炎・重度の下痢７例（2.6%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）１例（0.4%）、肝機能障害
14 例（5.3%）、甲状腺機能障害 23 例（8.6%）、副腎機能障害１例（0.4%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）１例（0.4%）及び infusion reaction １
例（0.4%）が認められた。また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、１型糖尿病、膵炎、筋炎・横紋筋融解症、重症筋無力症、心筋炎、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。本副作用
発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

以上の副作用は下表のとおりであった。
（表 略）
なお、本剤群で、副作用として間質性肺疾患は 10
例（3.8%）、大腸炎・重度の下痢は７例（2.6%）、
神経障害（ギラン・バレー症候群等）は 1 例（0.4%）、
肝機能障害は 14 例（5.3%）、甲状腺機能障害は 23
例（8.6%）、副腎機能障害は１例（0.4%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）は１例（0.4%）及びInfusion reaction は１例（0.4%）に認められた。
また、重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形
紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、１型糖尿病、膵炎、筋炎・横紋筋融解症、重症筋無力症、心筋炎、脳炎・髄膜炎、ぶどう膜炎、免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血及び赤芽球癆は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検
査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400 mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常（【用法・用量】 追加）

状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 400
mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss」という。）は、本
剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ssと比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パ
ラメータと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モ
デルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg
を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）

８ページ

① 施設について７ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療
病院など）（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）

９ページ③-３ 副作用の診断や対応に関して８ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能

10 ページ障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障
害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群
等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

５．投与対象となる患者
９ページ【有効性に関する事項】（① 略）②下記に該当する患者に対する本剤の投与及び使用方法については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
 プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴のない患者。
 手術の補助療法。

５．投与対象となる患者【有効性に関する事項】（① 略）②下記に該当する患者に対する本剤の投与及び使用方法については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
 プラチナ製剤を含む化学療法による治療歴のない患者。
 手術の補助化学療法。





他の抗悪性腫瘍剤との併用。

他の抗悪性腫瘍剤との併用。

高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-ｈｉgｈ）を有する固形癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30分間かけて点滴静注する。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）
は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び同点滴静注 100
mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、
以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell
death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

９ページ【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレ（【用法・用量】 追加）

ーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400 mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 400
mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss 」という。）は、本
剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ssと比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パ
ラメータと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モ
デルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg

を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）
10 ページ① 施設について９ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療
病院など）（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）
11 ページ③-３ 副作用の診断や対応に関して10 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障
害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群
等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

腎細胞癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：アキシチニブとの併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30 分間かけて点滴
静注する。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：アキシチニブとの併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg を３週間間隔で30 分間かけて点滴静注する。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）
は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び同点滴静注 100
mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、
以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell
death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

７ページ

なお、本剤/アキシチニブ群において間質性肺疾患 ７ページ
12 例（2.8%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 40 例
（9.3%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）２
例（0.5%）、肝機能障害（ALT 及び AST 増加などの肝機能検査値異常を含む）150 例（35.0%）、甲状腺機能障害 165 例（38.5%）、下垂体機能障害５例（1.2%）、副腎機能障害 10 例（2.3%）、１型糖尿病

なお、本剤/アキシチニブ群において間質性肺疾患
12 例（2.8%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 39 例
（9.1%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）２
例（0.5%）、肝機能障害（ALT 及び AST 増加などの肝機能検査値異常を含む）150 例（35.0%）、甲状腺機能障害 165 例（38.5%）、下垂体機能障害５例（1.2%）、副腎機能障害 10 例（2.3%）、１型糖尿病

８ページ

１例（0.2%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）
９例（2.1%）、筋炎・横紋筋融解症４例（0.9%）、
重症筋無力症４例（0.9%）、心筋炎２例（0.5%）、
ぶどう膜炎１例（0.2%）及び infusion reaction ２例（0.5%）が認められた。
（略）

１例（0.2%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）
９例（2.1%）、筋炎・横紋筋融解症４例（0.9%）、
重症筋無力症４例（0.9%）、心筋炎２例（0.5%）、
ぶどう膜炎 1 例（0.2%）及び infusion reaction ２例（0.5%）が認められた。
（略）【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400 mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 400
mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss 」という。）は、本
剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ssと比較して低値を示すと予測された（下表）。さら（【用法・用量】 追加）

に、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パ
ラメータと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モ
デルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg
を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）
９ページ① 施設について８ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療
病院など）（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）

10 ページ

力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）③-３ 副作用の診断や対応に関して９ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障
害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群
等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

頭頸部癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

２ページ対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg ２ページ
（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔又は１回 400 mg を６週間間隔で 30分間かけて点滴静注する。
（略）

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 20 mg、キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え））（略）
対象となる用法及び用量：通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、１回 200 mg
を３週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
（略）

３ページ

２．本剤の特徴、作用機序
３ページ
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）
は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

２．本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 20 mg 及び同点滴静注 100
mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、
以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell
death-1）とそのリガンドである PD-L1 及び PD-L2との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。

４ページ

【有効性】
４ページ
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-048 試験）(略)
また、本剤単独療法は化学療法と比較して、ITT
集 団 に お い て 、 OS は 非 劣 性 を 示 し 、 combined
positive score*4（以下「CPS」という。）が 1 以上の患者集団において、OS の有意な延長が認められた。
*４：PD-L1 を発現した細胞数（腫瘍細胞、マクロ
ファージ及びリンパ球）を総腫瘍細胞数で除し、100 を乗じた数値。

【有効性】
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-048 試験）(略)
また、本剤単独療法は化学療法と比較して、ITT
集 団 に お い て 、 OS は 非 劣 性 を 示 し 、 combined
positive score*4（以下「CPS」という。）が 1 以上の患者集団において、OS の有意な延長が認められた。
*４：腫瘍組織における PD-L1 を発現した腫瘍細胞
及び免疫細胞（マクロファージ及びリンパ球）の数を総腫瘍細胞数で除し、100 を乗じた数値。

11 ページ【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を Q3W、400 mg を６週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を２週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ssと類似すると予測された（下表）。また、本剤 400
mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における（【用法・用量】 追加）

最高血清中濃度（以下「Cmax,ss 」という。）は、本
剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ssと比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パ
ラメータと類似した（下表）。加えて、複数の癌腫における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モ
デルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は 400 mg
を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
（表 略）
12 ページ① 施設について
11 ページ①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点① 施設について①-１ 下記の（１）～（５）のいずれかに該当する施設であること。
（１）厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点

13 ページ

病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療
病院など）（２）特定機能病院（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設

病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）（令和元年７月１日時点：436 施設）（２）特定機能病院（平成 31 年４月１日時点：86
施設）（３）都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協
力病院、がん診療連携推進病院など）（４）外来化学療法室を設置し、外来化学療法加算１又は外来化学療法加算２の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月
１日時点：2531 施設）（５）抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設（平成 29 年７月１日時点：1287 施設）③-３ 副作用の診断や対応に関して
12 ページ
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘③-３ 副作用の診断や対応に関して
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・
重度の下痢、肝機能障害・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、１型
糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、
重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、

14 ページ膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion
reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障
害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、
赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群
等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、
血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

５．投与対象となる患者
13 ページ【有効性に関する事項】（① 略）②本剤は国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-048 試験）において、全体集団においてセツキシマブ、5-FU
及びプラチナ製剤の併用投与と比較して、本剤、
5-FU 及びプラチナ製剤の併用投与及び本剤単独投与の有効性が示されている。ただし、PD-L1 発現率（CPS）により有効性が異なる傾向が示唆される
結果が得られていること（p７～８参照）から、CPS*も確認した上で本剤投与の可否の判断をすることが望ましい。CPS が１未満であることが確認された患者においては、本剤以外の治療選択肢も考慮

５．投与対象となる患者【有効性に関する事項】（① 略）②本剤は国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-048 試験）において、全体集団においてセツキシマブ、5-FU
及びプラチナ製剤の併用投与と比較して、本剤、
5-FU 及びプラチナ製剤の併用投与及び本剤単独投与の有効性が示されている。ただし、腫瘍組織における総腫瘍細胞数に対する PD-L1 を発現した腫瘍細胞及び免疫細胞（マクロファージ及びリンパ球）の割合（CPS）により有効性が異なる傾向が示
唆される結果が得られていること（p７～８参照）
から、CPS* も確認した上で本剤投与の可否の判断

する。
（略）

をすることが望ましい。CPS が１未満であることが確認された患者においては、本剤以外の治療選択肢も考慮する。
（略）