TSYN-F22
日本標準商品分類番号

2022年6月改訂（第3版）＊2021年9月改訂（第2版）
貯法：室温保存有効期間：5年

872549経口避妊剤
ノルエチステロン・エチニルエストラジオール錠

処方箋医薬品

承認番号21900AMX01800000

販売開始

1999年9月

注意−医師の処方箋により使用すること
経口避妊剤は、HIV感染（エイズ）及び他の性感染症（例えば梅毒、性器ヘルペス、淋病、クラミジア感染症、尖圭コンジロー
マ、腟トリコモナス症、Ｂ型肝炎等）を防止するものではないこと、これらの感染防止には、コンドームの使用が有効である
ことを服用者に十分説明すること。
なお、必要に応じ、性感染症検査の実施を考慮すること。
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏性素因のある女性
2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）、子宮頸癌及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化
あるいは顕性化を促すことがある。］［8.8-8.10参照］
2.3 診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器癌の疑いがある。出血が性器癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある。
］［8.8、8.10参照］
2.4 血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患
又はその既往歴のある患者［血液凝固能が亢進され、これらの症状が増悪することがある。］［11.1.1参照］
2.5 35歳以上で1日15本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［8.6、9.1.1、9.1.5、11.1.1参照］
2.6 前兆（閃輝暗点、星型閃光等）を伴う片頭痛の患者［前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。］［11.1.1参照］
2.7 肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［9.1.9、11.1.1参照］
2.8 血管病変を伴う糖尿病患者（糖尿病性腎症、糖尿病
性網膜症等）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［11.1.1参照］
2.9 血栓性素因のある女性［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［11.1.1参照］
2.10 抗リン脂質抗体症候群の患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］［11.1.1
参照］
2.11 手術前4週以内、術後2週以内、産後4週以内及び長期間安静状態の患者［血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある。］［8.5、11.1.1参照］
2.12 重篤な肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.13 肝腫瘍のある患者［症状が増悪することがある。］
2.14 脂質代謝異常のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、脂質代
謝に影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪することがある。］［11.1.1参照］
2.15 高血圧のある患者（軽度の高血圧の患者を除く）［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。］［9.1.10、11.1.1参照］
2.16 耳硬化症の患者［症状が増悪することがある。］

2.17 妊娠中に黄疸、持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既往歴のある患者［症状が再発するおそれがある。
］
2.18 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.4.1、
9.4.3、9.5.1参照］
2.19 授乳婦［9.6参照］
2.20 骨成長が終了していない可能性がある女性［骨端の早期閉鎖を来すおそれがある。］
3. 組成・性状3.1 組成本剤は錠剤の色調別に黄体ホルモン（ノルエチステロン）
及び卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール）の含量が異なり、1錠中下表に示す用量を含有する。
錠剤

有効成分

添加剤

淡青色錠
白色錠
だいだい色錠
（12錠）
（9錠）
（7錠）
1錠中
1錠中
1錠中
日局ノルエチ 日局ノルエチ 日局ノルエチ
ステロン
ステロン
ステロン
0mg
1.0mg
0.5mg
1錠中
1錠中
1錠中
日局エチニルエ 日局エチニルエ 日局エチニルエ
ストラジオール ストラジオール ストラジオール
0mg
0.035mg
0.035mg
ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデン
プン、乳糖水和物、ポビドン、青色2号注1）、黄色5号注2）

注1）淡青色錠のみ含有
注2）だいだい色錠のみ含有

3.2 製剤の性状
錠剤

淡青色錠
（12錠）

性状

淡青色の素錠

形状
直径
厚さ
質量
識別コード

裏 側面

白色錠
（9錠）
白色～微黄白色の素錠
表 裏 側面

だいだい色錠（7錠）
だいだい色の素錠
表 裏 側面SEARLE/BX

4.8mm
2.1mm
50mg
SEARLE/BX

SEARLE表

4. 効能又は効果
避妊
5. 効能又は効果に関連する注意
経口避妊剤使用開始1年間の飲み忘れを含めた一般的使用
における失敗率は9%との報告がある。［17.3参照］－1－

6. 用法及び用量
1周期目は1日1錠を毎日一定の時刻に淡青色錠から開始し、指定された順番に従い、28日間連続経口投与する。
2周期目は、1周期服用開始29日目より1周期目と同様に淡青色錠から1日1錠を28日間連続投与し、3周期目以降は2周期目と同様に投与する。
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 毎日一定の時刻に服用させること。
7.2 服用開始日
経口避妊剤を初めて服用させる場合、月経が始まった次の日曜日から（月経が日曜日に始まった場合は、その日から）服用を開始させる。この場合は、飲み始めの最初の1週間は他の避妊法を併用させること。
7.3 本剤の投与にあたっては飲み忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。万一飲み忘れがあった場合（だいだい色錠を除く）、翌日までに気づいたならば直ちに飲み忘れた錠剤を服用し、その日の錠剤も通常どおりに服用させる。
2日以上連続して飲み忘れがあった場合は服用を中止させ、次の月経を待ち投与を再開させること。
なお、飲み忘れにより妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を使用させること。
7.4 他の経口避妊剤から本剤に切り替える場合
7.4.1 21錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合
前に服用していた薬剤をすべて服用し、7日間の休薬期間
中の日曜日から服用を開始させる。服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある。
7.4.2 28錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合
前に服用していた薬剤のプラセボ錠服用期間中の日曜日から服用を開始させる。服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
緊急対応を要する血栓症の主な症状
下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等
本剤服用者に対しても、このような症状があらわれた場
合は、直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明すること。［11.1.1参照］
8.2 本剤の服用中に、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
［11.1.1参照］
血栓症が疑われる症状
下肢の疼痛・腫脹・しびれ・発赤・熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等
8.3 血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕
著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11.1.1参照］
8.4 本剤服用者には、投与開始時及び継続時に以下について説明すること。［11.1.1参照］
・血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。
・血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。
・血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。
8.5 本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること。
［2.11、11.1.1参照］
8.6 年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告がある。したがって、本剤服用者には禁煙するよう指導すること。［2.5、9.1.1、9.1.5、
11.1.1参照］
8.7 本剤の投与にあたっては服用者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。また、投与中は6ヵ月毎の検診を行うこと。

－2－

8.8 本剤投与開始前及び投与中は、1年に1回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。1年に1回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること。［2.2、2.3、9.1.2参照］
8.9 乳癌の検査は、服用者に自己検診を行うよう指導すること。［2.2、9.1.3、9.1.4参照］
8.10 服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること。［2.2、2.3参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 40歳以上の女性（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）
一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる
年代であるため、これを助長するおそれがある。［2.5、8.6、11.1.1参照］
9.1.2 子宮筋腫のある患者
子宮筋腫の発育を促進するおそれがある。［8.8参照］
9.1.3 乳癌の既往歴のある女性
乳癌が再発するおそれがある。［8.9参照］
9.1.4 乳癌の家族歴又は乳房に結節のある女性
定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること。エス
トロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もある。［8.9参照］
9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［2.5、8.6、11.1.1参照］
9.1.6 肥満の女性
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［11.1.1参照］
9.1.7 血栓症の家族歴を持つ女性
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［11.1.1参照］
9.1.8 前兆を伴わない片頭痛の患者
脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。［11.1.1参照］
9.1.9 心臓弁膜症の患者（ただし、肺高血圧症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者には投与しないこと）
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。［2.7、11.1.1参照］
9.1.10 軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある
患者
血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。また、症状が増悪することがある。［2.15、11.1.1参照］
9.1.11 耐糖能の低下している女性（糖尿病患者及び耐糖能
異常の女性）
十分コントロールを行いながら投与すること。耐糖能が低下することがある。
9.1.12 ポルフィリン症の患者
症状が増悪することがある。
9.1.13 心疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
9.1.14 てんかん患者
症状が増悪することがある。
9.1.15 テタニーのある患者
症状が増悪することがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.12参照］
9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。

9.4 生殖能を有する者
9.4.1 本剤の投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること。［2.18、9.5.1参照］
9.4.2 服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、その場合には妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を併用させること。
9.4.3 服用中に消退出血が2周期連続して発来しなかった場
合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること。［2.18、9.5.1参照］
9.4.4 本剤の服用を中止して妊娠を希望する場合には、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。
9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。服用中に妊娠が確認された場合には投与を中止すること。
［2.18、9.4.1、9.4.3参照］
9.5.2 卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上皮及び子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。
また、新生児（マウス）に投与した場合、児の成長後腟上
皮の悪性変性を認めたとの報告がある。
＊9.6 授乳婦
投与しないこと。他の避妊法をすすめるなど適切な指導をすること。母乳の量的質的低下が起こることがある。
また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている。［2.19参照］
10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
副腎皮質ホルモン これらの薬剤の作用が増 本剤はこれらの薬
プレドニゾロン 強するおそれがある。 剤の代謝を抑制すると考えられる。
等
三環系抗うつ剤
イミプラミン等
セレギリン塩酸塩
シクロスポリン
テオフィリン
オメプラゾール
チザニジン
本剤の効果の減弱化及び これらの薬剤は薬
リファンピシン
不正性器出血の発現率が 物代謝酵素を誘導
リファブチンバルビツール酸系 増大するおそれがある。 し、本剤の代謝を促進すると考えら製剤れる。
フェノバルビタール等
ヒダントイン系製剤
フェニトインナ
トリウム等
カルバマゼピンボセンタン
モダフィニル
トピラマート
これらの薬剤は腸テトラサイクリン
内細菌叢を変化さ系抗生物質
せ、本剤の腸肝循
テトラサイクリ環による再吸収をン等抑制すると考えら
ペニシリン系抗生れる。
物質
アンピシリン等
テルビナフィン塩 黄体ホルモン・卵胞ホル 機序不明
酸塩
モン配合剤との併用で、月経異常があらわれたとの報告がある。
これらの薬剤の作用を減 これらの薬剤は性Gn-RH誘導体
ブセレリン酢酸 弱するおそれがある。 ホルモンの分泌を低下することによ塩等り薬効を示すため、性ホルモンである
本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる。

－3－

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
血糖降下剤の作用が減弱 本剤は耐糖能を低血糖降下剤
インスリン製剤 するおそれがある。血糖 下させ、血糖降下
スルフォニル尿 値その他患者の状態を十 剤の作用を減弱さ分観察し、血糖降下剤の せると考えられる。
素系製剤
スルフォンアミ 用量を調節するなど注意する。
ド系製剤
ビグアナイド系
製剤等
これらの薬剤の血中濃度 本剤はこれらの薬
ラモトリギンが低下するおそれがある。剤のグルクロン酸
モルヒネ
抱合を促進するとサリチル酸考えられる。
ロ ラ ゼ パ ム（ 注 射剤）
HIVプロテアーゼ エチニルエストラジオー 機序不明
ルのAUCが低下する。
阻害剤
ネルフィナビル
メシル酸塩
リトナビル
ダルナビル等（リトナビル併
用時）
非ヌクレオシド系
逆転写酵素阻害剤
ネビラピン
HIVプロテアーゼ 本剤の血中濃度が上昇す ア タ ザ ナ ビ ル はるおそれがある。
本剤の代謝酵素阻害剤（CYP3A4）を阻害
アタザナビル
すると考えられる。
（リトナビル非併用時）
エトラビリンは非ヌクレオシド系
本剤の代謝酵素
逆転写酵素阻害剤（CYP2C9）を阻害
エトラビリンすると考えられる。
アプレピタント
本剤の効果が減弱される 機序は解明されてホスアプレピタント おそれがあるので、これ いないが、これららの薬剤の投与期間中及 の薬剤との併用にび最終投与から1ヵ月間 より本剤の代謝がは、代りの避妊法又は補 亢進することが報
助的避妊法を用いる必要 告されている。
がある。
フルコナゾール
本剤の血中濃度が上昇す フ ル コ ナ ゾ ー ル
るおそれがある。
は本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害すると考えられる。
ボリコナゾール
本剤の血中濃度が上昇す ボリコナゾールは本剤の代謝酵素るおそれがある。
を阻害
ボリコナゾールの血中濃（CYP3A4）
度が上昇するおそれがあ す る と 考 え ら れる。
る。
本剤がボリコナゾールの代謝酵素（CYP2C19）を阻害すると考えられる。
アセトアミノフェン 本剤の血中濃度が上昇す アセトアミノフェンはエチニルエス
るおそれがある。
アセトアミノフェンの血 トラジオールの硫中濃度が低下するおそれ 酸抱合を阻害すると考えられる。
がある。
本剤が肝における
アセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。
セ イ ヨ ウ オ ト ギ 本剤の効果の減弱化及び この食品は薬物代リソウ（St.John's 不正性器出血の発現率が 謝酵素を誘導し、
W o r t ， セ ン ト ・ 増大するおそれがあるの 本剤の代謝を促進
ジョーンズ・ワー で、本剤投与時はセイヨ す る と 考 え ら れ
ウオトギリソウ含有食品 る。
ト）含有食品を摂取しないよう注意すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

15.1.5 外国で、経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力・視野の変化、装用時の不快感等がみられたとの報告がある。

11.1 重大な副作用
11.1.1 血栓症（四肢、肺、心、脳、網膜等）（頻度不明）
下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等の症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.4-2.11、2.14、2.15、8.1-8.6、9.1.1、9.1.5-9.1.10参照］
11.1.2 アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、蕁麻疹、血管浮腫、そう痒感等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
過敏症
眼

5%以上

5%未満
発疹

肝臓
電解質代謝
子宮
乳房
循環器
消化器

精神神経系
皮膚
その他

16. 薬物動態16.1 血中濃度
健常成人女性6例に淡青色錠（ノルエチステロン（NET）0.5mg、エチニルエストラジオール（EE）0.035mg含有）又は白色錠（NET1.0mg、EE 0.035mg含有）を経口投与した時の血漿中濃度推移から得られた薬物速度論的パラメータは以下のとおりである1）。
（平均値±S.D.）
淡青色錠

頻度不明

tmax
（h）

網膜血流障害による視力障害黄疸、肝機能
異常

Cmax
t1/2
（h）

NET
1.75±0.69
3.35±0.92
ng/mL
6.94±1.63

EE
1.17±0.26
172±72.7pg/mL
10.9±4.09

白色錠

NET1.75±0.42
10.3±1.96
ng/mL
7.28±0.57

EE
1.83±0.61
168±31.2
pg/mL
11.9±3.53

16.3 分布3
H-NET及び3H-NET＋EEを単回経口投与したところ、単独及び併用投与時のNET蛋白結合率は投与後5時間までは90%以上の結合率を示し、その後経時的に減少する傾向にあった2）（ラット）。
また、 3 H-EE及びNET＋ 3 H-EEを単回経口投与したところ、
3
H-EE単独投与時の蛋白結合率は投与後0.5から24時間までは約73～87%であり、その後経時的に減少する傾向にあった。併用投与時の結合率は投与後2から48時間で約52～86%であった2）（ラット）。
16.4 代謝
NETの代謝はA環の還元（4,5位の飽和反応）、3位の水素化が主代謝経路として確認され、それぞれ3位、5位で4つのisomerが生成するが血漿中、尿中ではさらに抱合を受けた代謝物に変換される。EEの代謝は種によってその程度は異なるが、その主代謝経路は未変化体のグルクロン酸抱合及び硫酸抱合であり、未変化体としての存在はごく微量である3）。
16.5 排泄ヒトにNET及びEEの標識体を投与して尿中排泄を検討したところ、NETでは非抱合体としての排泄は数%であり主として硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体であった4）。EEでは、尿中放射能の大部分は抱合体であった3）（外国人データ）。
NET及びEEの主排泄経路は胆汁中であり、腸肝循環の後糞中に排泄された2）（ラット）。

浮腫、体重増加
不 正 性 器 出 血 無月経、月経（破綻出血、点状 困 難 症 、 月 経出血）（17.2%） 過多
乳房痛、乳房緊満感
血圧上昇
悪心
嘔吐、食欲不振、腹痛、下痢、便秘、口内炎
頭痛、倦怠感、 抑うつ眠気、めまいざ瘡
色素沈着注）
ト リ グ リ セ リ しびれ感
ド上昇、血小板数増加

注）
長時間太陽光を浴びないよう注意すること。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
国内において健常成人女性435症例に対し、避妊効果を有効性の指標として本剤を投与した。
有効性評価可能症例387例中の有効率は99.2%（384/387）であり、無効（妊娠）率は0.8%（3/387）であった。
判定症例412例における副作用発現率は、34.0%（140例）であった。その主なものは、不正性器出血（破綻出血、点状出血）、悪心、嘔吐、頭痛、体重増加及び浮腫であった。また、副作用発現率は周期とともに低下し、第1周期21.8%（90/412）、第2周期
12.0%（46/383）、第3周期10.3%（38/369）であった5）。
17.3 その他
各種避妊法使用開始1年間の失敗率（妊娠率）は以下のとおりである6）。［5.参照］

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
含有するエチニルエストラジオールの作用による血清蛋
白（コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性
グロブリン等）の増加により、総コルチゾール、総T3、総T4の上昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

方法
理想的な使用注1）（%） 一般的な使用注2）
（%）
経口避妊剤
0.3
9
レボノルゲストレル放出IUS
0.2
0.2
銅付加IUD
0.6
0.8
コンドーム
2
18
リズム法
0.4～5
24
女性避妊手術0.5
0.5
男性避妊手術
0.10
0.15
避妊せず
85
85

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し、3.25～4.0倍高くなるとの報告がある。
また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の1年間において最も高くなるとの報告がある。さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、4週間以上の中断後に服用を再開した時又は4週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後3ヵ月間が特に高いとの報告がある。
15.1.2 外国での疫学調査の結果、経口避妊剤の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。
15.1.3 外国で、経口避妊剤を2年以上服用した場合、良性肝腫瘍が10万人当たり3.4人発生するとの報告がある。また、腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。
一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、100万人
当たり1人に満たない。
15.1.4 外国で、経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス（SLE）の悪化、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれたとの報告がある。

IUS：子宮内システム IUD：子宮内避妊用具
注1）選んだ避妊法を正しく続けて使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合注2）選んだ避妊法を使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合（経口避妊剤については、飲み忘れを含めた場合の失敗率）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤は排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用及び頸管粘液変化による精子通過阻害作用等により避妊効果を発揮する。
18.2 排卵阻害作用
下垂体に作用してゴナドトロピンの分泌を抑制する。ノルエチス
テロンは主に黄体形成ホルモン（LH）、エチニルエストラジオール
は主に卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を抑え、これらホルモンに依存する卵胞の発育が抑えられ排卵が阻害される7）
（ラット）
。

－4－

18.3 受精卵着床阻害作用
ノルエチステロン及びエチニルエストラジオールは排卵された卵の輸送を速める作用によって子宮内膜の着床準備のタイミン
グを狂わせ、その結果として受精卵の着床を阻害する 7）（ラット）。
18.4 精子通過阻害作用
ノルエチステロンは頸管粘液の粘度上昇等により、精子の進入を阻害する8）（ヒト）。

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・プリンシプル産科婦人科学婦人科編.メジカルビュー社.
1987；p.618-623
・乳癌検診（日本対ガン協会編.社会保険出版社.1984）
・乳癌集団検診の手引き（乳癌研究会編.篠原出版.1987）
・乳癌の診断と治療（医薬ジャーナル.1995）
・Becker TM, et al.：Int J Epidemiol.1994；23：913-922
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・WHO：Int J Cancer.1989；43：254-259
・The Collaborative MILTS（Multi-centre International Liver
Tumor Study）：Contraception.1997；56：275-284
10）安全性に関する参考資料 心血管系に関する事項
・WHO：Lancet.1995；346：1575-1582
・Spitzer WO, et al.：Br Med J.1996；312：83-88
・WHO：Lancet.1996；348：498-505
・WHO：Lancet.1996；348：505-510
・Petitti DB, et al.：N Engl J Med.1996；335：8-15
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・Lewis MA, et al.：Contraception.1997；56：129-140
・WHO Special Program of Research：Br J Obstet Gynecol.
1991；98：1117-1128
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396-403・Layde PM, et al.：Lancet.1981；1：541-546
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・Heinemann LAJ, et al.：Br Med J.1997；315：1502-1504
11）安全性に関する参考資料 次世代への影響に関する事項
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・安田佳子ら：医学のあゆみ.1976；99：611-612
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・守隆夫：医学のあゆみ.1975；95：599-602
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・Harlap S, et al.：Obstet Gynecol.1980；55：447-452
・Savolainen E, et al.：Am J Obstet Gynecol.1981；140：
521-524・Ferencz C, et al.：Teratology.1980；21：225-239
・Rothman KJ, et al.：Am J Epidemiol.1979；109：433-439
・常見邦順ら：基礎と臨床.1990；24：4737-4756
・原田滋雄ら：薬理と治療.1991；19（suppl.）：965-999
・Kwarta Jr RF, et al.：応用薬理.1991；42：327-340
・影山明彦ら：日獨医報.1991；36：284-299
・先天異常調査20年のあゆみ：日本母性保護医協会.1993
・東京都立病産院における先天異常出産モニタリング調査
・Li DK, et al.：Teratology.1995；51：30-36
・Kim MR, et al.：Am J Obstet Gynecol.1995；172：10421043
・石塚直隆：日本内分泌学会雑誌.1962；38：443-449
・Carr DH, et al.：Can Med Assoc J.1970；103：343-348
・Lauritsen JG：Acta Obstet Gynecol Scand.1975；54：261264

19. 有効成分に関する理化学的知見
19.1 ノルエチステロン
一般的名称：ノルエチステロン（Norethisterone）
化学名：17-Hydroxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one
分子式：C20H26O2
分子量：298.42
性 状：白色～微黄白色の結晶性の粉末で、においはない。
エタノール（95）、アセトン又はテトラヒドロフランにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
光によって変化する。
化学構造式：

融 点：203～209℃
20
旋光度
［α］
- 32～-37°（ 乾燥後、0.25g、アセトン、25mL、
D ：
100mm）
19.2 エチニルエストラジオール
一般的名称：エチニルエストラジオール（Ethinylestradiol）
化学名：19-Nor-17α-pregna-1,3,5（10）-triene-20-yne-3,17-diol
分子式：C20H24O2
分子量：296.40
性 状：白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
ピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
化学構造式：

融 点：180～186℃又は142～146℃
20
旋光度
［α］
- 26～-31°（ 乾燥後、0.1g、ピリジン、25mL、
D ：
100mm）
20. 取扱い上の注意
小児の手の届かない場所に保管すること。
22. 包装
280錠
［28錠
（PTP）
×10］
840錠
［28錠
（PTP）
×30］
23. 主要文献
1）水口弘司 他：臨床医薬.1990；6（9）：1763-1786
2）
小野健司 他：薬理と治療.1991；19（Suppl.4）：309（S-1077）-342（S-1100）
3）社内資料：女性におけるノルエチステロンとエチニルエスト
ラジオールの吸収・分布・代謝・排泄
4）社内資料：ヒトにおける代謝経路および主代謝物
5）谷澤修 他：臨床医薬.1990；6（10）：2167-2202
6）
Hatcher RA, et al.：Contraceptive Technology：Twentieth
Revised Edition.New York：Ardent Media.2011；p.779-861
7）原田滋雄 他：薬理と治療.1991；19（Suppl.4）：29（S-797）-40（S-808）8）社内資料：経口避妊薬の作用機序
9）安全性に関する参考資料 腫瘍に関する事項
・Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast
Cancer：Lancet.1996；347：1713-1727
・WHO：Int J Cancer.1993；55：228-236
・Ursin G, et al.：Lancet.1994；344：1390-1394
・Ye Z, et al.：Int J Epidemiol.1995；24：19-26
・Thomas DB, et al.：Am J Epidemiol.1996；144：281-289－5－

・Dhadial RK, et al.：Lancet.1970；ii：20-21
・Boue J, et al.：Teratology.1975；12：11-26
・松永英：産婦人科治療.1976；32：88-93
・Harlap S, et al.：Teratology.1985；31：381-387
・Depue RH, et al.：J Natl Cancer Inst.1983；71：1151-1155
・Henderson BE, et al.：Int J Cancer.1979；23：598-602
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・Moss AR, et al.：Am J Epidemiol.1986；124：39-52
12）安全性に関する参考資料 妊娠機能に関する事項
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・Royal College of General Practitioners：Oral contraceptives
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・Chasan-Taber L, et al.：Am J Epidemiol.1997；146：258265
13）安全性に関する参考資料 その他
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・シクロスポリン電子添文
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・Crawford P, et al.：Br J Clin Pharmacol.1990；30：892896
・Back DJ, et al.：J Steroid Biochem.1982；16：407-413
・テルビナフィン塩酸塩電子添文
・ブセレリン酢酸塩電子添文
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・ネルフィナビルメシル酸塩電子添文
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・Hatcher RA, et al.：Contraceptive Technology：Twentieth
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・Morris SE, et al.：Contraception.1979；20：61-69
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・Sparrow MJ：NZ Med J.1987；100：102-10515）有効性に関する参考資料 人工妊娠中絶に関する資料
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・毎日新聞人口問題調査会（第23回全国家族計画世論調査報告書
より改編）
・Determinants of contraceptive use
・United Nations：Demographic Yearbook 1996版Ⓒ199816）有効性に関する参考資料 副効用に関する資料
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316：650-655
・Narod SA, et al.：N Engl J Med.1998；339：424-428
・The Centers for Disease Control Cancer and Steroid
Hormone Study：JAMA.1983；249：1596-1599
・The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers
for Disease Control and the National Institute of Child
Health and Human Development：JAMA.1987；257：796800
・Schlesselman JJ：Human Reproduction.1997；12：18511863
・Royal College of General Practitioners：Oral contraceptives
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24. 文献請求先及び問い合わせ先
科研製薬株式会社 医薬品情報サービス室〒113-8650 東京都文京区本駒込二丁目28番8号
フリーダイヤル 0120-519-874
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

TSYN-09D－6－