＊2024 年 8 月改訂（第 2 版）

2023 年 10 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

持続性 Ca 拮抗剤

貯法：室温保存有効期間：3 年

日本薬局方

アゼルニジピン錠872149

処方箋医薬品注）

アゼルニジピン錠 8mg「NP」
アゼルニジピン錠 16mg「NP」
Azelnidipine Tablets

注）注意―医師等の処方箋により使用すること

＊

有効成分

添

加販

売

名剤

外形・大きさ性状

直径 厚さ 重量（mm）（mm）（mg）
識別コード

アゼルニジピン錠 8mg「NP」

7.0
淡黄白色の割線入り素錠

アゼルニジピン錠 16mg「NP」

9.0

3.4

140

4.2

280

NP-553

NP-555

承認番号22500AMX00279

22500AMX00280

販売開始

2013 年 6 月

2013 年 6 月

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
重篤な肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）
で妊娠前～初期の投与において着床前及び着床後胚死亡率の増加、出生児の体重低下、妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。[2.1 参照]
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）
で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
8mg あるいは更に低用量から投与を開始し、慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

結晶セルロース、低置
1 錠中
換度ヒドロキシプロピ
アゼルニジピン 日本薬局方
ルセルロース、軽質無錠 8mg「NP」
アゼルニジピン
水ケイ酸、ポリソル
8mg
ベート 80、メグルミン、ヒドロキシプロピ
1 錠中
ルセルロース、カルメ
アゼルニジピン 日本薬局方
ロースカルシウム、ス
錠 16mg「NP」 アゼルニジピン テアリン酸マグネシ
16mg ウム

3.2 製剤の性状錠 16mg

8. 重要な基本的注意
8.1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量すること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8.2 まれに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
8.3 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがある
ので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性[9.5 参照]
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 イトラコナゾール、ミコナゾール（経口剤、注射剤）、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、HIV プロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤、アタザナビル硫酸塩、ホスア
ンプレナビルカルシウム水和物、ダルナビル含有製剤）、コビシスタット含有製剤、抗ウイルス剤（ニルマトレルビル・リトナビル）、エンシトレルビル フマル酸を投与中の患者[10.1、16.7.1 参照]
3. 組成・性状3.1 組成販 売 名錠 8mg

10. 相互作用
本剤は、主としてチトクローム P450 3A4（CYP3A4）で代謝される。[16.4 参照]

4. 効能・効果
高血圧症
6. 用法・用量
通常、成人にはアゼルニジピンとして 8～16mg を 1 日
1 回朝食後経口投与する。なお、1 回 8mg あるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、1 日最大 16mg までとする。
－1－

＊

＊

10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子＊

以下のアゾール系 ア ゼ ル ニ ジ ピ ン こ れ ら の 薬 剤 が8mg とイトラコナ CYP3A4 を 阻 害
抗真菌剤
イトラコナゾー ゾール 50mg 注) と し、本剤のクリア
ル（イトリゾー の併用により本剤 ランスが低下するル）、ミコナゾー の AUC が 2.8 倍 と考えられる。
ル（フロリーに上昇することがド）（経口剤、 報告されている。
注射剤）、フルコナゾール（ジフルカン）、ホ
スフルコナゾール（プロジフ）、ボ リ コ ナ ゾール（ブイフェンド）、ポサコナゾール（ノクサフィル）[2.3、16.7.1 参照]

シクロスポリン

シンバスタチンの こ れ ら の 薬 剤 がAUC が 2.0 倍に上 CYP3A4 を競合的昇することが報告 に阻害することにされている。必要 より、相互のクリがあれば本剤又は アランスが低下す
シンバスタチンの ると考えられる。
投与を中止するこ 腎機能障害のあると。
患者は特に注意す本剤又はこれらの ること。

ベンゾジアゼピン 薬剤の作用が増強 こ れ ら の 薬 剤 がされるおそれがあ CYP3A4 を競合的系薬剤る。必要があればジアゼパム、に阻害することにミダゾラム、 本剤又はこれらの より、相互のクリトリアゾラム等 薬剤を減量するこ アランスが低下す
経口黄体・卵胞ホ と。
ると考えられる。
ルモン
経口避妊薬等

タンドスピロンク 本剤の作用が増強 セロトニン受容体エン酸塩されるおそれがあ を介した中枢性のる。必要があれば 血圧降下作用が降
本剤を減量あるい 圧 作 用 を 増 強 すはタンドスピロン る。
クエン酸塩の投与を中止すること。

リファンピシン 本剤の作用が減弱 これらの薬剤の代フェニトインされるおそれがあ 謝酵素誘導作用にフェノバルビター る。
より、本剤のクリルアランスが上昇すると考えられる。

グレープフルーツ 本剤の血中濃度が グレープフルーツ
ジュース上昇することが報 ジュースに含まれ[16.7.3 参照]告されている。降 る成分が CYP3A4
圧作用が増強され による本剤の代謝るおそれがあるこ を阻害し、クリアとから、本剤の服 ランスを低下させ用中はグレープフ るためと考えられルーツジュースを る。
飲用しないよう注意すること。

注) 低用量のイトラコナゾールとの併用試験結果に基づく。イトラコナゾールの用量は、イトラコナゾールの電子添文を参照すること。
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

ジゴキシン

アゾール系抗真菌 本剤の作用が増強 こ れ ら の 薬 剤 が剤（併用禁忌の薬 されるおそれがあ CYP3A4 を 阻 害剤を除く）る。必要があれば し、本剤のクリアホスラブコナ 本剤を減量又は中 ランスが低下する
ゾール等
止、あるいはこれ と考えられる。
らの薬剤の投与を中止すること。

シンバスタチン[16.7.2 参照]

エンシトレルビル
フマル酸（ゾコーバ）[2.3 参照]

他の降圧剤

臨床症状・措置方法 機序・危険因子

シメチジン
本剤の作用が増強
イマチニブメシル されるおそれがあ酸塩
る。必要があればマクロライド系抗 本剤を減量あるい生物質
はこれらの薬剤のエリスロマイシ 投与を中止するこン、と。
クラリスロマイシン等

HIV プロテアーゼ 本剤の作用が増強阻害剤されるおそれがあリトナビル含有 る。
製剤（ノービア、カレトラ）、ア
タザナビル硫酸塩（レイアタッツ）、ホスアン
プレナビルカルシウム水和物（レクシヴァ）、ダルナビル含有製剤（プリジスタ、プレジコビックス）
コビシスタット含有製剤
スタリビルド、
ゲンボイヤ、プ
レジコビックス＊
抗ウイルス剤
ニルマトレルビル・リトナビル（パキロビッド）[2.3 参照]＊

薬剤名等

過度の降圧が起こ 作用メカニズムのるおそれがある。 異なる降圧剤の併必要があれば他の 用により薬理作用降圧剤あるいは本 が増強される。
剤を減量すること。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。

ジゴキシンの Cmax ジ ゴ キ シ ン の 腎が 1.5 倍、AUC が 排泄（尿細管分泌）1.3 倍に上昇する 及び腎外からの排ことが報告されて 泄を阻害するためいる。必要があれ と考えられる。
ばジゴキシンを減量すること。

－2－アゼルニジピン錠 8mg を 1 日 1 回 7 日間連続経口投与（食後投与）した場合の血漿中未変化体濃度11.1.2 房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、徐脈（頻度不明）
めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
1～3%未満
1%未満
頻度不明
過敏症

そう痒、発疹

血管浮腫、光線過敏性反応8mg

精神神経系 頭 痛 ・ 頭 立ちくらみ、ふ 眠気
重感
らつき、めまい
消化器

便秘

循環器

動悸、顔面潮紅、ほてり

血液肝臓泌尿器その他

胃部不快感、悪心、腹痛、下痢、歯肉肥厚、口内炎

1 日目
7 日目

11.8±1.4

14.7±1.6

3.2
1.3
23.1
±0.3 ±0.2 ±8.1

59.7±6.92.2
1.019.2±0.3 ±0.1 ±2.2

81.6
±13.4

n=6、mean ±SE

16.1.2 単回投与
軽症・中等症本態性高血圧症患者 6 例にアゼルニジピン錠 8mg を朝食後単回経口投与したところ、最高血漿 中 濃 度 に 到 達 す る 時 間 は 3.7 時 間 、 Cmax は9.4ng/mL、半減期（一相性）は 6.1 時間、AUC0-24 は66.5ng・hr/mL であった。血漿中濃度は健康な成人と同様のレベルと考えられた 1)、2) 。
16.1.3 生物学的同等性試験〈アゼルニジピン錠 8mg「NP」〉
アゼルニジピン錠 8mg「NP」とカルブロック錠 8mg のそれぞれ 1 錠（アゼルニジピンとして 8mg）
を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr 、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 3) 。

好酸球増多

ALT 上昇、 ALP 上昇、総ビ γ-GTP 上昇、AST 上昇、 リルビン上昇
肝機能異常
LDH 上昇尿酸上昇

投与 Cmax Tmax t1/2α t1/2β AUC0-24
日数 （ng/mL）（hr） （hr） （hr） （ng・hr/mL）

投与
量

BUN 上昇、尿硝 ク レ ア チ ニ ン
子円柱増加
上昇、頻尿

総コレステロー 倦怠感、異常感
ル上昇、CK 上昇、（浮遊感、気分カリウム上昇、 不良等）、浮腫、カリウム低下
しびれ、乳び腹水 注)注) 低アルブミン血症の患者で起こりやすい。

薬物動態パラメータ
判定パラメータ

14. 適用上の注意14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

参考パラメータ

AUC0→48hr
Cmax(ng・hr/mL) (ng/mL)
アゼルニジピン 40.935
錠 8mg「NP」±12.250
カルブロック錠 8mg

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 因果関係は明らかではないが、本剤による治療中に心筋梗塞、心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。
15.1.2 CAPD（持続的外来腹膜透析）
施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。

37.558±11.166

Tmax(hr)t1/2(hr)

5.515
2.67
9.82
±2.460 ±0.73 ±2.49

4.852
2.819.87±1.793 ±0.55 ±3.45(Mean ±S.D., n=18)（ng/mL）
8

血漿中アゼルニジピン濃度

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
健康な成人男性 6 例にアゼルニジピン錠 8mg を 1 日
1 回 7 日間連続経口投与したところ、最高血漿中濃度に到達する時間は 2～3 時間であり、半減期は 19～23時間であった。投与後 24 時間の血漿中濃度は、投与2 日目からほぼ一定の値を示し、速やかに定常状態に達した 1) 。

7アゼルニジピン錠 8mg「NP」
カルブロック錠 8mg

6Mean±S.D., n= 1854321006121824時間

30364248（hr）

血漿中アゼルニジピン濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈アゼルニジピン錠 16mg「NP」〉
アゼルニジピン錠 16mg「NP」とカルブロック錠 16mgのそれぞれ 1 錠（アゼルニジピンとして 16mg）
を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→48hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log－3－（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 4) 。

投与日数

薬物動態パラメータ
判定パラメータ

アゼルニジピン錠16mg「NP」
カルブロック錠 16mg

Cmax
(ng/mL)Tmax(hr)

91.341±24.391

11.510±4.6543.15±0.89

10.196±4.160(Mean ±S.D., n=20)

CL/F
Cmax 注 2) AUC0-∞ 注 2)
（mL/min）（ng/mL）（ng・hr/mL）
肝機能障害患者
6.052.83152.5 ±2342.2
健康人
8.2
68.0
2345.2 ±1449.1
n=8、mean ±SD注 2) 幾何平均

3.05±0.63

10.86±3.19

対象

血漿中アゼルニジピン濃度

アゼルニジピン錠 16mg「NP」
カルブロック錠 16mg
Mean±S.D., n = 20

16.6.3 高齢者
高齢高血圧症患者（65～84 歳）5 例にアゼルニジピン錠 8mg
を 1 日 1 回朝食後 7 日間連続経口投与したところ、投与 1 日目及び投与 7 日目の最高血漿中濃度到達時間はそれぞれ 4.4時間及び 3.2 時間、半減期はそれぞれ 6.4 時間及び 8.6 時間、
AUC0-24 はそれぞれ 107.0ng・hr/mL 及び 242.8ng・hr/mLであり、最高血漿中濃度、半減期及び AUC0-24 は 7 日目に有意に大きな値を示したが、投与 24 時間後の血漿中濃度は 7日目までにほぼ一定の値を示し定常状態に達した 12) 。

864206121824時間

3067.3 ±5.81

16.6.2 肝機能障害患者
軽度・中等度の肝機能障害患者及び健康人各 8 例にアゼルニ
ジピン錠 8mg を単回経口投与したところ、ほぼ同様の血漿中濃度推移を示した 11)（外国人データ）。

1004.7 ±0.67 9.1 ±1.34

AUC0-24（ng・hr/mL）

10.38±2.69

16128.6 ±0.87

t1/2（hr）

n=6、mean ±SE
注 1) p ＜ 0.01（paired t-test）

t1/2(hr)（ng/mL）

14Tmax（hr）

7 日目 17.1 ±2.08 注 1) 3.5 ±0.56 19.7 ±4.86 154.5 ±17.79 注 1)

参考パラメータ

AUC0→48hr(ng・hr/mL)

84.421±22.292

1 日目

Cmax（ng/mL）

364248（hr）

血漿中アゼルニジピン濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康な成人男性 6 例にアゼルニジピン 10mg を空腹時投与したとき Cmax 及び AUC0-∞は食後投与と比較してそれぞれ 38%及び 69%であった 5) 。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
アゼルニジピンの in vitro の血漿蛋白結合率は 90～91%で、主にリポ蛋白に非特異的に結合する 6) 。
16.4 代謝
主な代謝部位は小腸及び肝臓であり、CYP3A4 によりジヒドロピリジン環が酸化される 7)、8) 。[10. 参照]
16.5 排泄健康な成人男性 4 例に 14 C-アゼルニジピン 4mg を単回経口投与したところ、投与後 7 日までの尿及び糞中への総投与放射能排泄率は、尿中が 26%、糞中が 63%であった 9)（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は 1 日に 8～16mg である。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能低下を伴う高血圧症患者 6 例（血清クレアチニン 1.5～5.3mg/dL）にアゼルニジピン錠 8mg を 1 日 1 回朝食後 7 日間連続経口投与したところ、投与 1 日目及び投与 7 日目の最高 血 漿 中 濃 度 は 8.6ng/mL 及 び 17.1ng/mL 、 AUC0-24 は67.3ng・hr/mL 及び 154.5ng・hr/mL と、7 日目で有意に大きな値を示したが、投与 24 時間後の血漿中濃度は 6 日目以降ほぼ一定の値を示し定常状態に達した 10) 。

t1/2（hr）

AUC0-24（ng・hr/mL）

8.6 ±1.6 注 4)

242.8 ±48.8 注 4)

投与日数

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

1 日目

15.8 ±2.1

4.4 ±1.0 6.4 ±1.7 注 3)

7 日目

25.7 ±3.6 注 4)

3.2 ±0.5

107.0 ±16.9

n=5、mean ±SE
注 3) n=4
注 4) p ＜ 0.05（paired t-test）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 イトラコナゾールとの相互作用
健康な成人男性 8 例にアゼルニジピン錠 8mg 及びイトラコナゾール 50mg を併用投与したところ、血漿中アゼルニジピ
ンの Cmax 及び AUC は単独投与に比較してそれぞれ 1.6 倍、2.8 倍に増加した 13) 。[2.3、10.1 参照]
投与法

Cmax 注 5) Tmax
（ng/mL） （hr）

t1/2
AUC0-tz 注 5)（hr） （ng・hr/mL）

アゼルニジピン錠単独 12.3（0.4）2.9 ±0.6 8.7 ±1.9 61.0（0.4）
アゼルニジピン錠+
19.7（0.2）3.6 ±1.3 10.0 ±1.6 170.9（0.2）
イトラコナゾール併用

n=8、mean ±SD（対数変換後の標準偏差）注 5) 幾何平均
16.7.2 HMG-CoA 還元酵素阻害剤との相互作用
健康な成人男性 8 例にアゼルニジピン錠 8mg 及びシンバス
タチン 10mg を併用投与したところ、単独投与に比較して血漿中アゼルニジピン濃度はほとんど変化しなかったが、血漿中シンバスタチン濃度は Cmax 及び AUC がそれぞれ 1.9 倍、2.0 倍に増加した 14) 。

－4－投与法

Cmax 注 6) Tmax
（ng/mL） （hr）

副作用発現頻度は、自他覚症状が 6.7%（2/30 例）、臨床検査値異常が 16.7%（5/30 例）であった。認められた副作用は、便秘、眠気、全身倦怠感、ふらつき感等が各 3.3%
（1/30 例）であった。
17.1.4 国内第Ⅱ相試験
腎機能障害を伴う高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は 69.0%（20/29 例）であり、判定不能を除く場合は 74.1%（20/27 例）であった 20) 。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 10.3%（3/29 例）、臨床検査値異常が 3.4%（1/29 例）であった。認められた副作用は、下痢、心窩部重圧感等が各 3.4%
（1/29 例）であった。
17.1.5 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、1 日 1 回 52 週間アゼルニジピン錠を単独投与した結果、安定した降圧効果が得られた 21) 。判定不能を含む降圧率は 87.4%（83/95 例）、判定不能を除く場合は 91.2%（83/91 例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 9.5%（9/95 例）、臨床検査値異常が 6.3%（6/95 例）であった。主な副作用は総コレステ
ロール上昇 3.2%（3/95 例）であった。
17.1.6 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、1 日 1 回 52 週間アゼルニジピン錠とカルシウム拮抗剤以外の降圧剤を併用投与した結果、安定した降圧効果が得られた 22) 。判定不能を含む降圧率は 76.7%（132/172 例）、判定不能を除く場合は85.2%（132/155 例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が 3.5%（8/228 例）、臨床検査値異常が 14.5%（33/228 例）であった。主な副作用は LDH
上昇 3.5%（8/228 例）、尿酸上昇 3.5%（8/228 例）、ALT 上昇2.6%（6/228 例）であった。

t1/2AUC0-tz 注 6)（hr） （ng・hr/mL）

シンバスタチン単独 1.5（0.5） 1.4 ±0.9 2.3 ±0.6 4.6（0.6）
シンバスタチン+2.8（0.4） 1.9 ±1.1 2.7 ±0.9 9.2（0.4）
アゼルニジピン錠併用

n=8、mean ±SD
注 6) 幾何平均（対数変換後の標準偏差）

なお、アゼルニジピン錠 8mg とアトルバスタチン 10mg 又はプラバスタチン 10mg の併用投与では、血漿中アゼルニジピン濃度にほとんど変化はなく、血漿中アトルバスタチン濃度は Cmax 及び AUC0-∞がそれぞれ 1.0 倍、0.8 倍、血漿中プラバスタチン濃度は同じく 0.9 倍、1.0 倍であった 15) 。[10.2参照]
16.7.3 グレープフルーツジュースとの相互作用
健康な成人男性 8 例（23～40 歳）にアゼルニジピン錠 8mg をグレープフルーツジュースとともに単回経口投与したところ、水で服用した場合に比較して Cmax 及び AUC はそれぞれ 2.5倍、3.3 倍に増加した 16) 。[10.2 参照]
健康な成人男性にアゼルニジピン錠 8mg を水又はグレープフ
ルーツジュースで単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度
服用法
水Cmax 注 7)（ng/mL）

Tmax（hr）

AUC0-24 注 7)
（ng・hr/mL）

6.3
2.1
45.1
（5.6～7.0） （1.8～2.4） （39.0～52.0）

グレープフルーツ
15.7 注 8)
3.9 注 8)147.9 注 8)
ジュース
（12.8～19.2）（3.0～4.7）（120.6～181.4）

n=8、mean（95%信頼区間）
注 7) 幾何平均
注 8) p ＜ 0.01（分散分析）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
アゼルニジピンは、L 型 Ca チャネル拮抗作用に基づき、血管を拡張させることにより降圧作用を発現する。ブタ心臓ミクロソームを用いた受容体結合実験において、 3 H-ニトレンジピンの特異的結合に対する 50%阻害濃度（IC50 値）及び阻害定数（Ki 値）
はそれぞれ 3.1nM、2.1nM であった 23)（in vitro）。
また、アゼルニジピンは肝初回通過効果を受けにくい 24)（イヌ）。
18.2 降圧作用
高血圧モデル動物（高血圧自然発症ラット、DOCA 食塩高血圧ラット、腎性高血圧ラット、腎周囲炎性腎性高血圧犬）への0.1 ないし 1～3mg/kg の単回経口投与により血圧は用量依存的に下降し、その作用は緩徐に発現しかつ持続的であり、類薬に比べて心拍数にほとんど影響を及ぼさなかった。
また、高血圧自然発症ラット又は腎性高血圧犬への反復経口投与においても安定した降圧作用を示した 25) 。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽症・中等症本態性高血圧症患者 208 例にアゼルニジピン錠
8～16mg を二重盲検比較法により 1 日 1 回 12 週間連続経口投与した時の降圧率（下降例数 注 1) /評価例数）は 72.6%（判定不能を除く場合 83.4%）であった 17) 。
アゼルニジピン錠投与群での副作用発現頻度は、自他覚症状が 10.6%（22/208 例）、臨床検査値異常が 6.7%（14/208 例）であった。主な副作用は、ALT 上昇 3.4%（7/208 例）、AST上昇 2.9%（6/208 例）、頭痛・頭重感 2.9%（6/208 例）であった。
注 1) 下降：収縮期血圧（-20mmHg 以上）及び拡張期血圧（-10mmHg 以上）を満たす場合、平均血圧（-13mmHg以上）を満たす場合、あるいは下降傾向 注 2) であっても150/90mmHg 未満に降圧した場合

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名 : アゼルニジピン（Azelnidipine）
化学名 : 3-[1-(Diphenylmethyl)azetidin-3-yl]5-(1-methylethyl)(4R S )-2-amino-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
分子式 : C33H34N4O6
分子量 : 582.65
構造式 :注 2) 下降傾向：収縮期血圧（-10mmHg 以上）及び拡張期血圧（-5mmHg 以上）を満たす場合、あるいは平均血圧（-7mmHg 以上）を満たす場合
17.1.2 国内臨床試験
二重盲検比較試験を含め軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象とした試験において、アゼルニジピン錠 8～16mg を投与された 756 例の降圧率は 73.7%であった（判定不能を含む）18) 。
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
重症高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は 86.7%（26/30 例）であり、判定不能を除く場合は 92.9%（26/28 例）であった 19) 。

－5－

性状 : ･ 淡黄色～黄色の結晶性の粉末又は塊を含む粉末である。
･ エタノール（99.5）
又は酢酸（100）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
･ エタノール（99.5）溶液（1→100）は旋光性を示さない。
･ 結晶多形が認められる。

19）荻原俊男ほか：臨床医薬 1999；15(6)：985-1004（L20200279）
20）猿田享男ほか：臨床医薬 1999；15(6)：1005-1031（L20200280）
21）吉永 馨ほか：臨床医薬 1999；15(6)：943-983（L20200281）
22）平井愛山ほか：臨床医薬 1999；15(9)：1505-1545（L20200282）
23）アゼルニジピンの作用機序（カルブロック錠：2003
年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ホ-Ⅰ-2）（L20200283）
24）アゼルニジピンの初回通過効果（カルブロック錠：
2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅱ-1）（L20230730）
25）アゼルニジピンの降圧作用（カルブロック錠：2003
年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ホ-Ⅰ-1）（L20200284）

20. 取扱い上の注意
本剤は光により着色するので、アルミピロー開封後は遮光して保存すること。
22. 包装〈アゼルニジピン錠 8mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］〈アゼルニジピン錠 16mg「NP」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒 566-8510 大阪府摂津市千里丘新町 3 番 26 号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939

23. 主要文献
1）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16(2)：191-205（L20200268）
2）本態性高血圧症患者における薬物動態（カルブロッ
ク錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘⅢ-2）（L20200269）
3）社内資料：生物学的同等性試験（錠 8mg）
4）社内資料：生物学的同等性試験（錠 16mg）
5）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16(2)：179-190（L20200270）
6）アゼルニジピンの血漿蛋白結合率（カルブロック錠：
2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅱ-2）（L20200271）
7）チトクローム P450 分子種（カルブロック錠：2003
年 1 月 31 日 承 認 、 申 請 資 料 概 要 ヘ - Ⅱ -3 ）（L20200272）
8）代謝に及ぼすグレープフルーツジュースの影響（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料
概要 ヘ-Ⅱ-5）（L20230727）
9）アゼルニジピンの排泄（カルブロック錠：2003 年 1月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-1）（L20200273）
10）小口寿夫ほか：臨床医薬 1999；15(5)：765-777（L20200274）
11）肝機能障害患者における薬物動態（カルブロック錠：
2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘ-Ⅲ-1）（L20230731）
12）桑島 巌ほか：臨床医薬 2000；16(3)：375-387（L20200275）
13）イトラコナゾール併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘⅢ-6）（L20200276）
14）シンバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ヘⅢ-6）（L20230732）
15）アトルバスタチン及びプラバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2012 年 12 月 19 日公表、再審査報告書）（L20230728）
16）Hirashima H, et al.：臨床薬理 2006；37(3)：127-133（L20200277）
17）吉永 馨ほか：臨床医薬 2000；16(5)：671-739（L20200278）
18）全評価患者における有効性のまとめ（カルブロック
錠：2003 年 1 月 31 日承認、申請資料概要 ト-Ⅱ-12）（L20230729）

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－G-1