原著論文

診療と新薬 2019; 56: 26-34

至適血圧および血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人を対象とした
セイヨウサンザシ由来フラボノイドおよび診療と新薬 Web

カプサイシン含有サプリメントによる冷えの改善効果：
無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験

名嶋真智 1）／宮田晃史 2）／松本剛徹 3）
Masatomo NAJIMA1)／Akinobu MIYATA2)／Takanori MATSUMOTO 3)
1) Japan Clinical Trial Association (JACTA)
2) Nihonbashi M s Clinic
3) Realnet Co., Ltd.

● 要約
目的：至適血圧および血圧が低めの健康な日本人成人男女で冷えを感じやすい者を対象に，セイヨウサンザシ由来フラボノイドおよびカプサイシンを含むサプリメントを継続して摂取すると，冷えにどのような効果を及ぼすのかを検証することとした。
方法：試験品を 12 週間摂取する無作為化プラセボ対照並行群間比較試験を実施した。アウトカ
ムを，VAS を用いた冷えに関する自己評価，末梢血流，深部体温，冷水負荷試験による皮膚表面回復温度とした。また，試験品の安全性についても評価した。
結果：介入群（FC 群）14 人，プラセボ群 19 人が試験を完遂し，解析対象不採用者はおらず，
解析対象は 33 人だった。FC 群とプラセボ群を群間比較した結果，12 週後に末梢血流と深部体温に有意な差がみられた。また，冷水負荷試験後の皮膚表面回復温度 AUC を評価した結果，12
週後に FC 群はプラセボ群よりも有意に増加した。また，試験期間中，有害事象の発現はみられなかった。
まとめ：至適血圧および血圧が低めで冷えを感じやすい健康な成人がセイヨウサンザシ由来フラボノイドとカプサイシンを含有するサプリメントを 12 週間摂取すると，末梢血流が良くなり，深部体温が上昇し，冷えの感覚が改善された。また，冷えた環境下で末梢の皮膚表面温度が上昇した。サプリメント摂取による安全性も確認された。
Key Words：セ イ ヨ ウ サ ン ザ シ（Hawthorn）， フ ラ ボ ノ イ ド（ﬂavonoid）， カ プ サ イ シ ン（capsaicin），冷え症（cold sensitivity），末梢血流（peripheral blood ﬂow）
，低血圧
（hypotension）

1）一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）
2）日本橋エムズクリニック
3）株式会社リアルネット

診療と新薬・第 56 巻

1．序

第 1 号（2019 年 1 月）

論

27 （27）

2．対象および方法

国民生活基礎調査によれば，多くの日本人女性が「手足が冷える」と有訴しており，加齢に伴い増加
1）2.1. 試験デザイン
一般財団法人日本臨床試験協会（ JACTA）（東京

している 。冷え症は医学的な診断名ではないた都）を試験機関とし，宮田晃史（日本橋エムズクリ

め，その定義は研究者によって異なるが，「主に末ニック 院長）（東京都）を試験総括責任医師とし

梢部位の冷感の自覚で循環不全を伴う」ものと言えて，無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試2）る 。また，手足の冷えの自覚の他に，肩こりや頭3）験を実施した。測定は東京 TM クリニック（東京痛などの随伴症状を有することが多い 。様々な研都）内検査室にて行った。本試験は UMIN Clinical

究の結果，女性が冷えを自覚する頻度は 50 〜 70％

Trials Registry に 登 録 さ れ（ 試 験 ID：とされているが

2）3），男性を対象とした研究や，継続的な食品摂取による効果の検証は少ない。

UMIN000033336），実施された。
2.2. 対 象 者

一方，サンザシの実は古くから生薬として用いら

JACTA が株式会社ヒューマ（東京都）を通じてれ，消化吸収を助け，血液の滞りを改善すると言わ一般募集し，以下の選択基準を満たし，除外基準に4）れる 。またカプサイシンは唐辛子の辛み成分とし合致せず，試験品の摂取を自ら希望する者を被験者て広く知られており，摂取すると皮膚温度や深部体とした。被験者に対して同意説明文書を渡し，文書

5）

温が上昇し，心拍数や血圧が上昇する 。そこでおよび口頭により本試験の目的と方法を十分に説明

我々は，セイヨウサンザシ由来フラボノイドとカプし，被験者から自由意思による同意を文書で得て実サイシンを含む食品が，至適血圧および血圧が低め施された。なお，被験者の冷え症診断については，

で冷えを感じやすい健康な日本人成人男女の冷えに寺澤（1987）の基準を援用してアンケートを実施

どのような効果を及ぼすのかを検討するため，無作

し，冷えの自覚が全くない者と，冷え症者 6）を除外

為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を行っした。冷え症の基準を表 1 に示す。

たので報告する。

表1

冷え症の基準＜ 質問項目 ＞
Q1. 年間を通じて，身体の冷えを感じることはほとんど無い

→

はい

・

いいえ

Q2. ご自身の症状で 6 ヶ月以上にわたって当てはまるものを以下の 3 項目からすべてお選びください。
2-1. 他の多くの人に比べて 寒がり の性分だと思う。
2-2. 腰や手足，あるいは身体の一部に冷えがあってつらい。
2-3. 冬になると冷えるので電気毛布や電気敷布，あるいはカイロなどをいつも用いるようにしている。
Q3. ご自身の症状で 6 ヶ月以上にわたって当てはまるものを以下の 5 項目からすべてお選びください。
3-1. 身体全体が冷えてつらいことがある。
3-2. 足が冷えるので夏でも厚い靴下をはくようにしている。
3-3. 冷房のきいているところは身体が冷えてつらい。
3-4. 他の多くの人に比べてかなり厚着するほうだと思う。
3-5. 手足が他の多くの人より冷たいほうだと思う。
＜ 除外基準 ＞① Q1 で「はい」を選択した者は，冷えの自覚がない者として除外② Q2（重要項目）中 2 項目以上選択した者は，冷え症として除外③ Q2（重要項目）中 1 項目と，Q3（参考項目）中 2 項目以上選択した者は，冷え症として除外④ Q3（参考項目）中 4 項目以上選択した者は，冷え症として除外

28 （28）

診療と新薬・第 56 巻

表 2-1
項

第 1 号（2019 年 1 月）

原材料（1 粒 470 mg あたり）

目

FC

HF

プラセボ

西洋サンザシ乾燥エキス

112.5 mg112.5 mg─

トウガラシ
サフラワーサラダ油
ミツロウ
グリセリン脂肪酸エステル
植物レシチン（大豆由来）
ゼラチン
グリセリン
還元水あめ

5 mg
○
○
○
○
○
○
○

─
○
○
○
○
○
○
○

─
○
○
○
○
○
○
○

2.2.1. 選択基準

表 2-2 栄養成分（100 g あたり）

⑴ 18 歳以上 59 歳以下の健康な日本人男女項⑵ 至適血圧（収縮期血圧 120 mmHg 以下かつ拡

エネルギー
水 分
たんぱく質
脂 質
炭水化物
食塩相当量

張期血圧 80 mmHg 以下）または，血圧が低め（収縮期血圧 101 〜 120 mmHg または拡張期血圧 61 〜 80 mmHg）の者⑶ 冷えの自覚がある者

目

FC

HF

プラセボ

571 kcal
5.5 g
23.0 g40.2 g29.3 g0.0538 g

567 kcal
4.5 g
24.4 g38.6 g30.6 g0.0447 g

700 kcal
4.6 g
22.2 g63.6 g9.6 g
0.024 g2.2.2. 除外基準
⑴ 低血圧と診断された者
6）

ンを含まないソフトカプセル（以降，HF）を用い，⑵ 冷え症 と診断された者

セイヨウサンザシ由来フラボノイドとカプサイシン⑶ 食物に対するアレルギーの既往歴がある者のいずれも含まないソフトカプセルをプラセボ（以⑷ 妊娠中，授乳中の者

降，プラセボ）として，比較評価した。いずれのソ⑸ 試験結果に影響する可能性があると思われる

フトカプセルも形，色，香り，味で見分けがつかな

医薬品を服用または塗布している者⑹ 試験結果に影響する可能性があると思われる

いように識別記号で管理した。試験品の原材料と栄養成分を表 2-1，2-2 に示す。1 日 1 回夕食後に 4

健康食品を日常的に摂取している者

粒（1 粒あたり 470 mg）を水またはお湯と一緒に⑺ 検査部位に炎症や皮膚疾患がみられる者

摂取し，12 週間継続させた。また試験品は，高温⑻ 試験総括医師が適切でないと認めた者

多湿と直射日光を避けて保管するよう指示した。

2.3. 倫理審査委員会および被験者の同意

FC 中に含まれるセイヨウサンザシエキス由来フラ

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月フォルタ

ボノイドは 5.6 mg（ハイペリンとして），カプサイ

レザ改訂）に基づく倫理的原則，および人を対象とシンは 0.28 mg で，プラセボにセイヨウサンザシ

する医学系研究に関する倫理指針（2017 年一部改

エキス由来フラボノイドおよびカプサイシンは含ま正）に則り，薬事法有識者会議倫理審査委員会（委れなかった。

員長：宝賀寿男 弁護士）の承認を得たのち，被験2.5. 無作為化者に同意説明文書を渡し，文書および口頭により本

試験総括責任医師の判断により，選択基準を満た試験の目的と方法を十分に説明し，被験者から自由

し 除 外 基 準 に 合 致 し な い 63 人（ 男 15 人， 女 48

意思による同意を文書で得て実施された。

人）を選択した。試験に関係のない割付責任者が偏2.4. 試 験 品りを防ぐために，男女比と年齢を考慮したうえで乱試験品は株式会社リアルネットより提供された。

数表を用いて，グループ A，B，C の 3 群に 21 人

セイヨウサンザシ由来フラボノイドおよびカプサイ

ずつ振り分けた（図 1）。割付内容は割付責任者がシンを含むソフトカプセル（以降，FC）と，セイ

厳重に保管し，臨床試験データ固定後に試験実施機

ヨウサンザシ由来フラボノイドを含むがカプサイシ

関に開示した。なお，グループ A の被験者は FC

付

跡

析

割

追

解

全応募者

解析（n ＝ 19）〔男 3，女 16〕¨ 除外者（n ＝ 0）

解析（n ＝ 0）¨ 除外者（n ＝ 20）〔男 5，女 15〕※本考察では解析せず

解析（n ＝ 14）〔男 4，女 10〕¨ 除外者（n ＝ 0）

第 1 号（2019 年 1 月）

図 1 解析対象者決定のプロセス

脱落（n ＝ 2）〔男 2，女 0〕¨ 自己都合（n ＝ 2）¨¨ 仕事の都合（n ＝ 2）〔男 2，女 0〕

プラセボ群に割付け（n ＝ 21）〔男 5，女 16〕¨ 介入（n ＝ 21）¨ 非介入（n ＝ 0）

グループ C脱落（n ＝ 1）〔男 0，女 1〕¨ 自己都合（n ＝ 1）¨¨ 仕事の都合（n ＝ 1）
〔男 0，女 1〕¨ 介入（n ＝ 21）¨ 非介入（n ＝ 0）

HF 群に割付け（n ＝ 21）〔男 5，女 16〕

グループ B¨¨ 低血圧（病者）¨¨ 冷え症（病者）

たは「収縮期血圧 101〜120 または拡張期血圧 61 〜80」に適合しない者）

除外（n ＝ 45）〔男 12，女 33〕¨ 不同意¨ 選択条件不適格¨¨ 食物アレルギー¨¨ 血圧（「収縮期血圧 120 以下かつ拡張期血圧 80 以下」ま脱落（n ＝ 7）〔男 1，女 6〕¨ 自己都合（n ＝ 7）¨¨ 仕事の都合（n ＝ 5）〔男 1，女 4〕¨¨ 家庭の都合（n ＝ 2）〔男 0，女 2〕

FC 群に割付け（n ＝ 21）〔男 5，女 16〕¨ 介入（n ＝ 21）¨ 非介入（n ＝ 0）

グループ A

無作為化（n ＝ 63）〔男 15，女 48〕〔男 27，女 81〕

応募者（n ＝ 108）

診療と新薬・第 56 巻
29 （29）30 （30）

診療と新薬・第 56 巻

第 1 号（2019 年 1 月）

表 3 被験者背景（解析対象者）＜0 週，6 週後，12 週後＞項

来所・環境調整室に入室

冷え VAS 評価（15 分間座位で安静）
血流測定

目

単位

FC 群

プラセボ群

被験者数

人

14

19

男：女 ＊

人
歳
mmHg
mmHg
cm

4：10
46.2 ± 9.8
115.8 ± 11.6
75.0 ± 6.1
3.90 ± 2.88

3：16
46.7 ± 7.3
110.3 ± 9.970.6 ± 9.6
3.19 ± 2.39

年齢 ＊収縮期血圧 ＊
拡張期血圧 ＊
冷え VAS ＊平均値 ± 標準偏差

深部体温測定＜冷水負荷試験＞① 左手甲の温度測定（負荷前）② 左手首から先を，たらいに溜めた 20℃の水に 1 分間浸す
③ 手の水を軽く拭いてから座位で手を動かさずに待機④ 5 分毎に 30 分後まで 6 回，左手甲の温度測定（負荷後）

図2

検査日の試験手順＊

No significant differences

3.2. 末梢血流
15 分座位で安静にしたのち，超音波血流計 ES100V3（株式会社 Hadeco）を用い，検査員が被験者の左手拇指球の甲側部分の血流を 1 回測定した。
血流が安定した 5 秒間の平均値を採用した。
3.3. 深部体温を，グループ B の被験者は HF を，グループ C の耳式体温計 MC-510（オムロンヘルスケア株式会

被験者はプラセボをそれぞれ 12 週間摂取した。

社）を用い，検査員が被験者の左耳の鼓膜温度を 1

2.6. 試験スケジュール回測定した。

試験期間を 2018 年 7 月から 11 月とし，摂取前

3.4. 皮膚表面回復温度（0 週）と摂取を開始してから 6 週後，12 週後に来たらいに溜めた 20℃の水に左手首から先を 1 分所し検査を行った。検査日前夜のアルコール摂取を間浸す冷水負荷試験を実施した。検査員が赤外放射禁止し，当日は試験開始 2 時間前までに通常の食事

温度計（サーモグラフィー）testo 835-T1（Testo

を摂ってから 3 回の検査日の同じ時間に来院させ

SE & KGaA）を用いて，被験者の左手甲の温度を，た。試験期間中は，新たにサプリメントの摂取を開負荷前と負荷後 5 分から 30 分まで 5 分毎にそれぞ始しないこと，暴飲暴食を避けて通常の生活を維持

れ 1 回ずつ，計 6 回測定した。負荷後に手の水をすることを指示した。また，試験品の摂取状況，有軽く拭いてから座位で手を動かさないように 30 分

害事象と体調を記した日誌の提出を義務付けた。

間安静にさせた。

3．評 価 項 目

3.5. 安 全 性測定と試験期間中の有害事象に関する日誌による

冷えの状態を確認するため，VAS による冷えの調査をもとに評価した。有害事象とは試験中に被験自覚症状，血圧，末梢血流，深部体温，皮膚表面回者に生じたあらゆる好ましくない事象で，試験品と復温度を評価した。検査日の試験手順を図 2 に示の関連は問わない。また副作用（有害反応）は試験す。

品との関連が否定できないものをいう。

3.1. 冷え VAS

3.6. 統計解析

温度 22 ± 2℃，湿度 50 ± 10 RH％に保った環境

FAS を採用した。サンプルサイズとデータの多調整室に入室後，最近 1 週間の冷えの状態について

様性については考慮せず，欠損値はなかった。各項

自己評価させた。10 cm のスケールを用い，「手足目の測定値は，平均値 ± 標準偏差で示した。FC

の冷えを全く感じない最良の感覚」を 0 cm，「手足群とプラセボ群の群間比較に関しては Student の tが冷えてつらい最悪の感覚」を 10 cm とし，被験検定を，ベースラインと摂取後の比較に関しては対者自身の状態を指で示して回答させた。数値が大き応のある t 検定を行った。被験者背景の偏りに関し

いほど冷えが強い。

て， 性 別 は カ イ 二 乗 検 定 を， そ の 他 の 項 目 は

診療と新薬・第 56 巻

第 1 号（2019 年 1 月）

31 （31）

表 4 冷え VAS・末梢血流・深部体温の推移項 目

p 値 2）

時 点

cm

0週
6 週後
⊿0 6週

3.90 ± 2.88
2.63 ± 1.89
− 1.27 ± 2.24 †3.19 ± 2.39
2.74 ± 2.16
− 0.45 ± 3.19

0.417

12 週後
⊿ 0 12 週

2.01 ± 2.17
− 1.89 ± 2.05 ＊＊3.07 ± 2.30
− 0.12 ± 3.10

0.074 ‡

0週
6 週後
⊿0 6週

11.15 ± 3.70
13.64 ± 5.35
2.49 ± 3.78 ＊13.12 ± 3.60
16.21 ± 5.11
3.09 ± 3.77 ＊＊

0.654

12 週後
⊿ 0 12 週

16.34 ± 5.49
5.19 ± 5.42 ＊＊11.63 ± 2.90
− 1.48 ± 2.83 ＊＜ 0.001 ##

0週
6 週後
⊿0 6週

37.09 ± 0.56
37.30 ± 0.35
0.21 ± 0.36 †37.42 ± 0.43
37.55 ± 0.32
0.13 ± 0.43

0.597

12 週後
⊿ 0 12 週

37.64 ± 0.45
0.55 ± 0.44 ＊＊37.47 ± 0.31
0.05 ± 0.51

0.007 ##

冷え VAS

末梢血流

測 定 値

単 位

cm/s，kHz

深部体温度

FC 群（n ＝ 14）1）

プラセボ群（n ＝ 19）1）

平均値 ± 標準偏差1）† p < 0.1，＊ p ＜ 0.05，＊＊ p ＜ 0.01 vs. 0 週
2）‡ p < 0.1，## p ＜ 0.01 vs. プラセボ群

表 5 皮膚表面温度の推移

Student の t 検定を行った。いずれも危険率 5％未満（p ＜ 0.05）を有意差ありと判定した。統計解析
ソフトは，Statcel 4（柳井久江，2015）とエクセル
統計 2.15（SSRI）を使用した。
4．結果

4.1. 研究対象と被験者背景63 人（各群 21 人）が介入を開始した。10 人（FC

測定日
0週
6 週後
12 週後

AUC（度・分）FC 群（n ＝ 14）1） プラセボ群（n ＝ 19）1）
803.5 ± 26.8
803.6 ± 40.7
824.8 ± 31.5 ＊

810.1 ± 25.8
815.2 ± 24.2
793.1 ± 60.7

p 値 2）
0.484
0.310
0.085 ‡

平均値 ± 標準偏差1）＊ p ＜ 0.05 vs. 0 週
2）‡ p ＜ 0.1 vs. プラセボ群

群 7 人，HF 群 1 人，プラセボ群 2 人）が自己の都
合（仕事の都合 8 人，家庭の都合 2 人）により試験を中止し，53 人が 12 週後まで完遂したが，本考4.2. 冷え VAS，末梢血流，深部体温

察ではセイヨウサンザシ由来フラボノイドおよびカ

冷え VAS，末梢血流，深部体温の測定結果を表

プサイシンを含む食品が冷えに及ぼす効果を検証す

4 に示す。冷え VAS について，各群の 0 週から 12

るため，FC 群を対象としてプラセボ群との比較研

週後の変化量を群間比較したところ有意傾向がみら究を行うこととした。
（カプサイシンを含まない食れ た。FC 群 は，0 週 と 比 較 し て 12 週 後 に 冷 え

品（HF 群）に関する考察は機会を改めて報告する。
）

VAS が有意に改善した。末梢血流について，各群FC 群とプラセボ群に解析対象不採用者はおらの 0 週から 12 週後の変化量を群間比較したところ

ず，解析対象は 33 人（FC 群 14 人，プラセボ群 19

有意な差がみられた。FC 群は 0 週と比べて 6 週後人 ） だ っ た。 対 象 者 の 年 齢 は 21 〜 57 歳， 平 均と 12 週後に有意に増加したが，プラセボ群は 6 週

46.5 ± 8.3 歳だった。解析対象決定までのプロセス後に有意に増加したものの 12 週後に有意に減少しを図 1 に，被験者の背景を表 3 に示す。男女の割た。深部体温について，各群の 0 週から 12 週後の合，年齢，収縮期血圧と拡張期血圧，冷え VAS に

変化量を群間比較したところ有意な差がみられた。

関して両群に偏りはなかった。

FC 群は 0 週と比べて 12 週後に有意に上昇（6 週後32 （32）

診療と新薬・第 56 巻

第 1 号（2019 年 1 月）

AUC（℃・min）
30

#

FC
Placebo# p＜0.05 vs. Placebo

20

10

0

−10

−20
from baseline
to week 6

from baseline
to week 12

図 2 皮膚表面回復温度（Changes in AUC from baseline）に上昇傾向）したが，プラセボ群に有意な変化はみ

えにどのような効果を及ぼすかを検証した。その結られなかった。

果，サプリメントを 12 週間摂取すると，末梢血流4.3. 皮膚表面回復温度が良くなり，深部体温が上昇し，冷えの感覚が改善

冷水負荷試験後の皮膚表面温度の結果を表 5 にされた。また，冷えた環境下で皮膚表面温度が上昇示す。各測定日の冷水負荷後 5 〜 30 分までの AUCしたことが分かった。セイヨウサンザシエキスに含を求めて評価した。12 週後の AUC について，FC

まれるフラボノイドおよびトウガラシエキスに含ま群はプラセボ群よりも増加する傾向がみられた。経れるカプサイシンが作用したと考えられる。

時的な変化については，FC 群は 12 週後に有意にセイヨウサンザシの学名は Crataegus laevigata，

Crataegus monogyna （英名；Hawthorn）といい，増加した。
さらに，0 週から 6 週後と 12 週後の AUC の変化

バラ科サンザシ属の落葉低木で棘があり花をつけ量（Changes in AUC from baseline）を比較した。

る。ヨーロッパでは，古くからその葉，花，実が，12 週後に FC 群はプラセボ群よりも有意に増加し高血圧や心不全の治療に用いられてきた。近年，こた（p ＝ 0.021）（図 3）。

れらのアルコール抽出エキスに含まれるフラボノイ

4.4. 安 全 性

ドが循環系に作用し，心不全に効果があることが明

自己都合（仕事の都合，家庭の都合）で来所できらかにされている 7）8）。日本においても強心剤や滋ず，試験を中止した被験者が 9 人（FC 群 7 人，プ

養強壮保健薬の主成分として使用されてきたが 9），

ラセボ群 2 人）いたが，有害事象はなく試験品との現在はセイヨウサンザシの葉と果実は「医薬品的効因果関係もなかった。測定および日誌による生活習

能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分

慣と有害事象の調査の結果，また医師の診断から

本質（原材料）リスト」10）に記載され，健康食品やも，本試験において有害事象の発現はみられず，試

化粧品に広く用いられている。セイヨウサンザシフ

験品に起因する臨床上の副作用も認められなかっラボノイドの効果として，抗酸化 11）12），光老化防た。

止 13），血中脂質改善 14），抗ガン 15） などが挙げられ5．考察る。また，セイヨウサンザシエキスと樟脳エキスは低血圧を改善すると言われ 16）17），ドイツで医薬品と本試験では，至適血圧および血圧が低めで冷えをして販売されている。セイヨウサンザシエキスの長感じやすい健康な成人が，セイヨウサンザシの葉と期摂取により血圧が安定するという報告もある 18）。

花から抽出したエキスとトウガラシエキスを含有しカプサイシンはエネルギー代謝を亢進し 19） 脂肪たサプリメントを継続して摂取することにより，冷の蓄積を抑制する 20）21）成分として食品に利用されて診療と新薬・第 56 巻

第 1 号（2019 年 1 月）

33 （33）

きた。カプサイシンを摂取すると交感神経が活性化

寺澤が提唱する「冷え症診断基準」6） を援用し（表し，一時的に心拍数と血圧が上昇し，体熱が上昇す

1），試験総括責任医師が病者と判断する者を除外

5）

ると考えられている 。セイヨウサンザシエキス由した。寺澤は，各症状が 6 カ月以上にわたっている

来フラボノイドおよびカプサイシンの長期摂取にはことを前提とし，重要項目 2 項目以上，重要項目 1

体温調節効果と末梢血流改善効果があり，結果とし項目＋参考項目 2 項目以上，または参考項目 4 項て末梢血流が良くなり，深部体温が上昇し，冷えの目以上を満たす者を冷え症としているが，現在でも感覚が改善され，冷えた環境下で皮膚表面温度が上

冷え症の定義や客観的な指標は明確ではない。年齢

昇したと推察された。

層別の冷えの自覚頻度の傾向は様々であり 3）32），調本研究では，冷えた環境下での皮膚表面温度回復
22）

効果を検証するため冷水負荷試験を実施し ，その評 価 に AUC（Area under the curve） を 採 用 し23）24）

査を実施した年月の違いや調査地域の生活環境の違
いも冷えの自覚に影響すると考えられる。
一般的に，低血圧は冷え症の原因の 1 つといわれ。冷水負荷試験は体の一部を冷水に浸しそのる。低血圧による血行不良のためと考えられるが，後の体温回復状況を調べるもので，閉塞性動脈硬化

血圧と冷えの関係については今後の研究課題とした症，レイノー病，膠原病，糖尿病に伴う血管障害をい。

た

診断するために用いられており，冷え症を判定する

ま と めための方法としても取り入れられている 25）26）。その一方で，被験者に痛みを伴う冷感刺激を与えること

至適血圧および血圧が低めで冷えを感じやすい健27）

康な成人がセイヨウサンザシ由来フラボノイドとカため，我々は冷水の温度を 20℃に設定して実施しプサイシンを含有するサプリメントを 12 週間摂取た。また AUC は，消費者庁の「特定保健用食品のすることにより，末梢血流が良くなり，深部体温が表示許可等について」の別添 2「特定保健用食品申上昇し，冷えの感覚が改善された。また，冷えた環は身体的，精神的な負担が大きいと考えられる

28）

請に係る申請書作成上の留意事項」 において，食境下で末梢の皮膚表面温度が上昇したことが分かっ

後血糖値と食後中性脂肪を評価する指標とされていた。更に，サプリメント摂取による安全性も確認さる。AUC を用いて冷水負荷後の体表温度や血圧のれた。

変化を評価した研究もあり

23）
24）

，今回我々が冷水負利 益 相 反荷試験による皮膚表面回復温度を，AUC を用いて評価したことは妥当と考えた。また，0 週から継続
摂 取 後 の AUC の 変 化 量（Changes in AUC from

本研究は，株式会社リアルネットの財政支援と論文の執筆依頼を受けている。
参 考 文 献baseline）を検討したことについても有効な評価と言える 29）30）。今回，冷えた環境下での皮膚表面温度回復効果を評価した結果，プラセボ群においてベースライン（0 週）の回復温度（AUC）が 12 週後に低下した。ベースライン（0 週）の測定は 7 〜 8 月に実施され，12 週後の測定は 10 〜 11 月に実施されたことから，季節的な要因や測定当日の天候が影響したことが考えられるが，原因究明については今後の研究に期待したい。
本研究では，至適血圧および血圧が低めで冷えを

1）国民生活基礎調査：平成 28 年国民生活基礎調査の概況．厚生労働省．
2）西川桃子，我部山キヨ子：冷え症の定義，測定，特徴および妊婦の冷え症に関する文献レビューと今後の研究の方向性．京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻紀要，健康科学 2009; 6: 57-65.
3）今井美和，赤祖父一知，福西秀信：成人女性の冷えの自覚とその要因についての検討．石川看護雑誌 2007; 4:55-64.
4）養命酒製造株式会社：生薬百選 77，山査子（サンザシ）．元気通信 2010 年 8 月号．

感じやすい健康な成人を対象とした。低血圧の明確

5）Hachiya S, Kawabata F, Ohnuki K, et al: Eﬀects of CH-

な 基 準 は な い が，WHO の 定 義（ 収 縮 期 血 圧 100

19 Sweet, a non-pungent cultivar of red pepper, on

mmHg 以下，拡張期血圧 60 mmHg 以下）31）を選択基準とし，試験総括責任医師が病者と判断する者を除外した。また，冷えを感じやすい人については，

sympathetic nervous activity, body temperature, heartrate, and blood pressure in humans. Biosci Biotechnol
Biochem 2007; 71 (3): 671-6.

34 （34）

診療と新薬・第 56 巻

6）寺澤捷年：漢方医学における「冷え症」の認識とその治療．生薬学雑誌 1987; 41 (2): 85-96.
7）川村智子，久田陽一，奥田和代，他：サンザシの生薬学研究 1 ─ Crataegus 属植物の f lavonoid 含量について
─．生薬学雑誌 1993; 47 (2): 156-64.
8）Holubarsch CJF, Colucci WS, Eha J: Benefit-Risk

第 1 号（2019 年 1 月）

Phytomedicine 2002; 9 (7): 581-8.
19）Yoshioka M, Lim K, Kikuzato S, et al: Eﬀects of RedPepper Diet on the Energy Metabolism in Men. J Nutr
Sci Vitaminol 1995; 41 (6): 647-56.
20）八木典子，野口聡裕，岡田

彩：肥満ラットに対する

カプサイシン投与が体重減少とエネルギー消費に及ぼAssessment of Crataegus Extract WS 1442: An

す効果．日本栄養 ･ 食糧学会誌 2000; 53 (5): 227-31.

Evidence-Based Review. Am J Cardiovasc Drugs 2018;21）Kawada T, Hagihara K, Iwai K: Eﬀects of capsaicin on

18 (1): 25-36.
9）酒井信夫，川口基一郎，鎌倉浩之，他：セイヨウサン
ザシ（Crataegus oxyacantha L.）葉の主成分並びに同

lipid metabolism in rats fed a high fat diet. J Nutr 1986;
116 (7): 1272-8.
22）吉谷佳代，南利子，宅見央子，他：冷えを訴える女

植物葉及び市販セイヨウサンザシ葉製品の分析．日本

性に及ぼす酵素処理ヘスペリジンの効果．日本栄養 ･

食品化学学会誌 2007; 14 (2): 56-62.

食糧学会誌 2008; 61 (5): 233-9.

10）厚生省薬務局長通知，別添 3．医薬品的効能効果を標ぼ

23）Antonio-Rubio I, Madrid-Navarro CJ, Salazar-López, et

うしない限り医薬品と判断しない成分本質（原材料）

al: Abnormal thermography in Parkinson s disease.

リスト（平成 30 年 4 月 18 日一部改正）．薬発第 476 号．

Parkinsonism Relat Disord 2015; 21 (8): 852-7.

11）Yoo KM, Lee CH, Lee H, et al: Relative antioxidant and24）Mei H, Gu D, Rice TK, et al: Heritability of blood

cytoprotective activities of common herbs. Food Chempressure responses to cold pressor test in a Chinese

2008; 106 (3): 929-36.

population. Am J Hypertens 2009; 22 (10): 1096-100.

12）Quettier-Deleu C, Voiselle G, Fruchart JC, et al:25）楠見由里子，江守陽子：成熟期女性を対象とした冷水

Hawthorn extracts inhibit LDL oxidation. Pharmazie

負荷試験による冷え症の評価．日本助産学会誌 2009;

2003; 58 (8): 577-81.

23 (2): 241-50.

13）Liu S, You L, Zhao Y, et al: Hawthorn Polyphenol26）山田典子，別宮直子，吉村裕之：判別分析による若年

Extract Inhibits UVB-Induced Skin Photoaging by

女性の冷え症を識別する指標の選択：冷え症者の身体

Regulating MMP Expression and Type I Procollagen

面および精神面の特性．日本神経精神薬理学雑誌 2007;

Production in Mice. J Agric Food Chem 2018; 66 (32):8537-46.

27 (5): 191-9.
27）尾形優，金子健太郎，後藤慶太，他：冷え症の生理

14）Dong P, Pan L, Zhang X, et al: Hawthorn (Crataegus

学的メカニズムについて─循環動態および自律神経活

pinnatifida Bunge) leave flavonoids attenuate

動指標による評価─．日本看護技術学会誌 2017; 15 (3):atherosclerosis development in apoE knock-out mice. J
Ethnopharmacol 2017; 198: 479-88.
15）Li T, Zhu J, Guo L, et al: Differential effects ofpolyphenols-enriched extracts from hawthorn fruit peels

227-34.
28）別添 2，特定保健用食品申請に係る申請書作成上の留意事項．特定保健用食品の表示許可等について．消食表
第 259 号．平成 26 年 10 月 30 日．消費者庁．

and f leshes on cell cycle and apoptosis in human MCF-729）Grotz VL, Pi-Sunyer X, Porte D Jr, et al: A 12-weekbreast carcinoma cells. Food Chem 2013; 141 (2): 1008-

randomized clinical trial investigating the potential for18.

sucralose to af fect glucose homeostasis. Regul Toxicol16）Schandry R, Duschek S: The effect of Camphor-

Pharmacol 2017; 88: 22-33.

Crataegus berry extract combination on blood pressure30）Nishimura A, Usui S, Kumashiro N, et al: Ef f icacy andand mental functions in chronic hypotension--asafety of repaglinide added to sitagliptin in Japaneserandomized placebo controlled double blind design.

patients with type 2 diabetes: A randomized 24-week

Phytomedicine 2008; 15 (11): 914-22.

open-label clinical trial. Endocr J 2016; 63 (12): 1087-98.

17）Kroll M, Ring C, Gaus W, et al: A randomized trial of

31）東海四県薬剤師会情報システム委員会：4．低血圧．一Korodin Herz-Kreislauf-Tropfen as add-on treatment in

般 社 団 法 人 愛 知 県 薬 剤 師 会， 薬 事 情 報 セ ン タ ー．

older patients with orthostatic hypotension.

https://www.apha.jp/medicine̲room/entry-3518.html

Phytomedicine 2005; 12 (6-7): 395-402.

（2018 年 12 月閲覧）18）Belz GG, Butzer R, Gaus W, et al: Camphor-Crataegus
berry extract combination dose-dependently reduces tilt
induced fall in blood pressure in orthostatic hypotension.

32）藤原元子，細野剛良，平田耕造：冷え症の成因に関する基礎的研究．体力研究 1996; 91: 142-7.