厚生労働科学研究委託費（革新的がん医療実用化研究事業）委託業務成果報告
小児造血器腫瘍（リンパ系腫瘍）に対する標準治療確立のための研究
小児 B 細胞性急性リンパ性白血病の標準治療の確立
担当責任者

埼玉県立小児医療センター血液腫瘍科康勝好

研究要旨 JPLSG ALL B12 研究：小児 B 前駆細胞性急性リンパ性白血病（BCP-ALL）を対象とした、初めての全国研究である。対象疾患は年間 400－450 例の発症が見込まれ、小児がんを対象とした国内最大規模の研究である。2012 年 3 月に研究計画書を完成し、小児血液・がん学会の臨床試験審査委員会に提出した。再審査を経て 2012 年 10 月に承認され、11 月16 日試験登録開始となった。本研究においては小児 BCP-ALL を予後因子に基づいて標準危険群 SR、中間危険群 IR、高危険群 HR の３つの危険群に層別化し、それぞれの危険群で無作為割り付け比較試験を実施する。 SR においては維持療法中のビンクリスチン/デキサメ
サゾン pulse 療法の意義、IR においては強化 L-アスパラギナーゼ療法の意義を第 III 相比較試験で検証する。HR においてはドイツ BFM グループの Block 型強化療法とビンクリスチンを強化した治療とを無作為化第 II 相試験で比較する。また晩期障害の軽減を目的として、すべての危険群で予防的頭蓋照射を行わない計画である。試験開始後 1 年 4 カ月の 2014 年
3 月 31 日現在、135 施設で IRB/倫理委員会の承認が得られ、432 例が登録された。非常に順調な症例集積であり、BCP-ALL の標準治療に向けて大きな成果が期待される。
Ａ．研究目的
小児 B 前駆細胞性急性リンパ性白血病（以下BCP-ALL）の治療成績を改善するための標準的治療法を確立する。
Ｂ．研究方法
これまで国内においては、４つの研究グルー進歩に伴って、全国的な規模で統一した治療を行った症例の検体保存を系統的に行う重要性が増大してきた。
このような背景の下で、JPLSG ALL 委員会では 4 グループの代表者による数十回におよぶ会議を経て BCP-ALL に対する全国研究の必要性に合意し、試験計画書の作成を行ってきた。
2012 年 3 月に研究計画書を完成し、小児血液・プが存在し、小児 ALL に対する臨床研究を行っがん学会の臨床試験審査委員会に提出したてきた。それぞれのグループが行ってきた研究審査委員会の意見を受けて研究計画書を改訂により国内の小児 ALL の治療成績は確実に向し、再審査を経て 2012 年 10 月に承認され、11上してきた。しかし、近年の治療成績の向上に

月 16 日試験登録開始となった。

伴て、意義のあるエビデンスを創出し、世界のJPLSG ALL B12 研究：小児 B 前駆細胞性急小児 ALL 研究の進歩に貢献するためにはこれ性リンパ性白血病（BCP-ALL）を対象とした、までよりも多数の症例を対象として無作為割初めての全国研究である。対象疾患は年間 400り付け試験を行う必要性が出てきた。さらに近－450 例の発症が見込まれ、小児がんを対象と年の小児 ALL に対する生物学的研究の急速なした国内最大規模の研究である。

本研究においては小児 BCP-ALL を予後因子ある。この疾患の治療成績を向上させるとともに基づいて標準危険群 SR、中間危険群 IR、高に、長期生存者の晩期障害を軽減することは、危険群 HR の３つの危険群に層別化し、それぞ小児がん治療の進歩にとってきわめて大きなれの危険群で無作為割り付け比較試験を実施重要性を有する。今回の臨床試験では晩期障害する。 SR においては維持療法中のビンクリスの軽減を目的として、すべての危険群で予防的チン/デキサメサゾン pulse 療法の意義、IR に頭蓋照射を行わない計画であり、これに成功すおいては強化 L-アスパラギナーゼ療法の意義

れば長期生存者の QOL の向上は大である。

を第 III 相比較試験で検証する。HR においてまたそれぞれの危険群で計画されている無作はドイツ BFM グループの Block 型強化療法とビ為割り付け比較試験は、世界の小児 ALL 研究でンクリスチンを強化した治療とを無作為化第解決すべきとされている課題に答えるものでII 相試験で比較する。また晩期障害の軽減をある。これらの試験が成功すれば、国内のみな目的として、すべての危険群で予防的頭蓋照射らず世界の小児 BCP-ALL の患者の治療成績のを行わない計画である。

向上に貢献することが期待される。
これまでのところ、各施設の IRB/倫理委員（倫理面への配慮）
これまで行われた治療研究の結果と今回の会の承認状況、症例登録ペースは順調であり、想定通りの症例集積が期待できる。

治療との違いについて十分に説明し、参加の同意を得る。不参加の場合にも不利益を被らない

Ｅ．結論ように配慮する。患者さんは連結可能匿名化を

小児 BCP-ALL を対象とした初めての全国研行い、プライバシーの保護など人権にも配慮す究である JPLSG ALL B12 研究を開始した。順調る。腫瘍細胞の遺伝子解析や検体保存についてに試験が遂行されており、BCP-ALL の標準治療は、ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針を遵守する。
Ｃ．研究結果試験開始後 2 年 4 カ月の 2015 年 3 月 10 日現在、142 施設で IRB/倫理委員会の承認が得られ、に向けて大きな成果が期待される。
Ｆ．研究発表1. 論文発表
1. Kato M, Manabe A, Saito AM, Koh K, Inukai

803 例が登録された。予定通りの順調な症例集

T, Ogawa C, Goto H, Tsuchida M, Ohara積である。これまでのところ重篤な有害事象のA.:Outcome of pediatric acute

予想を上回る発生はなく、順調に研究が進行しlymphoblastic leukemia with very lateている。すでに一部の症例では治療が終了し、relapse: a retrospective analysis by theフォローアップ期間に入っている。

Tokyo Children's Cancer Study Group

なお B12 研究については、2014 年 4 月にチ
ェコのプラハにおいて開催された国際 BFM 研究グループ会議において試験概要の提示を行い、世界の小児白血病の専門家と意見交換を行った。

(TCCSG).
Int J Hematol. 2014 Nov 29. [Epub ahead ofprint]
2. Umeda K, Adachi S, Tanaka S, Ogawa A,Hatakeyama N, Kudo K, Sakata N, Igarashi

Ｄ．考察
小児 BCP-ALL は国内における年間発症数
400-450 例ともっとも頻度の高い小児がんでS, Ohshima K, Hyakuna N, Chin M, Goto H,Takahashi Y, Azuma E, Koh K, Sawada A, KatoK, Inoue M, Atsuta

Y, Takami A, MurataM; on behalf of the GVHD Working Group ofadvance online publication, 24 June

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16.飯島 一智, 清河 信敬, 吉原 宏樹, 富田Hasegawa D, Isoyama K, Kinoshita A, Maeda

理, 小林 健一郎, 福島 敬, 林 泰秀, 菊地M, Okimoto Y, Kajiwara M, Kaneko T, Sugita陽, 康 勝好, 真部 淳, 小原 明：小児K, Kikuchi A, Tsuchida M, Ohara A: No

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久保田泰央, 大山 亮, 森 麻希子, 荒川 ゆうき,M, Hasegawa D, Kobayashi K, Okita H,林 真由美, 花田Kajiwara M, Shimada H, Inukai T, Makimoto

移植経験者に対する弱毒性生ワクチン接種

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急性リンパ性白血病

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小児科学会発表

2 日, 大阪

Ｇ．知的財産権の出願・登録状況
1. 特許取得なし
2. 実用新案登録なし
3. その他なし