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biotecnología
biotecnología

La revolución CRISPR
también en la granja
Lluís montoliú
Centro Nacional de Biotecnología, Madrid.
Investigador científico del CSIC y del CIBERER-ISCIII.

¿Quién nos iba a decir que lasmismas armas que las bacteriasusan para defenderse de los virus
servirían también para editar nuestros genomas? La revolución causada por las herramientas CRISPR
no tiene apenas precedentes, por
su magnitud, por su impacto y relevancia y por la rapidez con la quese ha extendido por todos los laboratorios del mundo. La aplicaciónde estrategias basadas en CRISPR
para la edición de genomas de cualquier especie animal, también en la
granja, es ya una realidad. En este
artículo revisaré por qué las CRIS-

sidad de Alicante) realizó su tesis

madas espaciadores, se dio cuenta

PR son una revolución en biología

doctoral a principios de los años

de la regularidad y características

y desarrollaré que impacto han te-

90. Sin embargo, a diferencia de lascomunes a todas ellas y propuso

nido también en el mundo veteri-

publicaciones iniciales, que se limi-

un nombre para describirlas. Y así

nario, en la granja.

taron a describir la existencia de cu-

fue como a finales de 2001 Mojica

riosas repeticiones de secuencias depropuso denominarlas como CRIS-ADN en bacterias, que por su diver-PR (del inglés Clustered Regularly-In-

sidad servían para distinguir cepas

terspaced Short Palindromic Repeats,bacterianas, Mojica decidió seguir

que podríamos traducir al español

Los orígenes bacterianosde las herramientas
CRISPR

investigándolas. A él le debemos

como “repeticiones cortas y palin-

Efectivamente, los microbiólo-

los primeros análisis funcionales

drómicas agrupadas y espaciadas

gos saben desde hace casi 30 años

de estas secuencias (Mojica y col.,regularmente”). El acrónimo CRIS-

de la existencia de unas secuencias

1993), los primeros catálogos de

PR se usó por vez primera en una

repetitivas de ADN existentes en ellas mismas y los primeros intentos

publicación en 2002 (Jansen y col.,genoma de bacterias (Ishino y col.

de analizar su estructura y tratar de2002) y rápidamente fue adoptado

1987). En España, dichas repeticio-

comprender para qué podían ser-universalmente, siendo uno de losnes también fueron descubiertas envirles a las bacterias (Mojica y col.,términos actualmente más usados

las arqueas que habitan las salinas

2000). Tras analizar la estructura

en biología.

de Alicante. Con esos microorga-de muchas de estas repeticiones,

En la primera década del siglo

nismos fue con quienes Francisco J.

separadas por otras secuencias deactual fue cuando las secuencias

M. Mojica (profesor de la Univer-similar tamaño, pero únicas, lla-

CRISPR fueron analizadas en deta-

biotecnología
lle, y cuando se descubrió la existen-sa CRISPR-Cas luchaban contra losparación (denominado NHEJ, delcia de proteínas asociadas Cas (delvirus en bacterias podía adaptarse yinglés non-homologous end-joining)inglés CRISPR associated proteins)convertirse en un eficaz sistema decomete habitualmente errores y,y de pequeñas moléculas de ARN

edición de genomas de cualquierpor ello, el resultado final suele serque parecían derivar de las agru-

organismo (Jinek y col., 2012).

la rotura de la pauta de informa-paciones CRISPR. Aunque su función seguía siendo un misterio. De
nuevo fue Mojica quien primero se
percató, tras revisar miles de estas
secuencias, que los elementos espa-

ción genética codificada, es decir,¿Cómo funciona el sistema
CRISPR-Cas para editar
secuencias genéticas?

la inactivación del gen en cuestión.
Simplemente dirigiendo un corteen el ADN de forma muy específica
conseguimos que el gen diana deje

ciadores, en algunos casos, eran ho-

El sistema CRISPR-Cas está

mólogos a secuencias derivadas delcompuesto esencialmente de dos

ADN de bacteriófagos, los virus queelementos: una proteína Cas (ha-Por otro lado, si proporciona-infectan a las bacterias. Mojica rea-

bitualmente Cas9, obtenida de lamos al sistema un tercer elemento,

lizó una observación esencial que

bacteria patógena Streptococcus pyo-un ADN molde externo con se-a la postre daría la pista final para

genes) y una pequeña molécula decuencias homólogas a las regiones

entender el mecanismo de acción

ARN, que contiene un fragmento

colindantes al corte, y que puededel sistema CRISPR-Cas. Se diocomplementario a la secuencia dia-contener nueva información, po-cuenta que aquellas bacterias que

na que se desea modificar y otro

demos lograr que la reparación

portaban en su genoma secuencias

fragmento que interacciona con ladel corte progrese a través de otro

espaciadoras similares al genoma

proteína Cas9. La molécula de ARN

mecanismo, HDR (del inglés ho-

de determinados virus no resulta-

se llama sgRNA (del inglés synthetic

mology-directedban infectadas por estos mismos

guide RNA) y por eso se la conoce

el cual, debido a la homología devirus. Esto le llevó a proponer que

generalmente como “guía”, dado

secuencias, se use el ADN moldelas secuencias CRISPR podrían for-que sirve para dirigir a la proteí-para reparar la cicatriz y se consiga

mar parte de algún sistema inmune

na Cas9, una endonucleasa que

introducir nueva información ge-

presente en las bacterias (Mojica

corta las dos cadenas del ADN, anética en el genoma. Este poderoso

y col., 2005). Dos años más tarde

una localización determinada delsistema de edición genómica per-otros investigadores verificaron ex-

genoma. Una vez Cas9 ha corta-

mite corregir mutaciones existen-

perimentalmente su propuesta y

do el genoma en una ubicacióntes, introducir mutaciones precisas

quedó establecido que el sistema

específica se ponen en marcha losen genes o substituir unas secuen-

CRISPR-Cas representa una de lassistemas endógenos de reparación

cias por otras y es probablemente laestrategias de defensa que usan laspara restaurar la continuidad física

utilización más demandada de losbacterias para zafarse de virus, plás-del cromosoma. En primer lugar sesistemas CRISPR-Cas, debido a sus

midos y otros elementos genéticos

intentan eliminar y añadir nucleó-

implicaciones en la generación deexternos que regularmente les visi-

tidos alrededor de la zona del corte,modelos animales y en estrategias

tan.

buscando alguna homología quede terapia génica. La utilizaciónde funcionar. Nunca antes habíasido tan fácil eliminar un gen.

repair)mediante

Sin embargo no fue hasta la dé-

permita unir las cadenas cortadasde las herramientas bacterianas

cada actual de este siglo cuando las

y sellar la cicatriz causada en el ge-

CRISPR-Cas para modificar geno-

CRISPR dieron un salto cualitativo,noma por Cas9. Este proceso de re-mas de organismos ha sido, desde

microbiólogos a recibir la atención
actual de investigadores de todos
los campos de ciencias de la vida yde la salud. Fueron dos investigadoras, Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier, quienes primero
percibieron que el mecanismo mediante el cual los sistemas de defen-“
La facilidad en la obtención de los reactivos necesariospara aplicar las técnicas CRISPR-Cas y su evidente
simplicidad han sido fundamentales para la rapidísima
universalización de estos métodos.

“

pasando de ser objeto de estudio de

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tanta especialización ni equipos
sofisticados. La preparación de laspequeñas moléculas de ARN, específicas del gen que se desea modificar, y de la proteína Cas9 pueda
abordarse a través de protocolos
experimentales sencillos o encargarse comercialmente. Por ello, en
estos momentos está al alcance decualquier laboratorio, instituto oempresa el diseñar un experimento con CRISPR-Cas para modificar
uno o varios genes en células oen animales. Solamente se requieren los servicios de una unidad detransgénesis, que se encargue demicroinyectar los reactivos CRISPRCas a los embriones de la especie
elegida. La robustez y fiabilidad deFigura 1. El sistema dual de edición genómica CRISPR-Cas con su ARN guía (sgRNA, en azul)
emparejado con la cadena complementaria del ADN, y su endonucleasa (Cas9, en amarillo). Se
indican los sitios del corte de ADN en doble cadena (DSB, triángulos rojos) y la secuencia adyacente
al proto-espaciador (PAM, en verde).

su inicio, una verdadera revolución

técnicas CRISPR-Cas y su evidente

tecnológica que no ha hecho más

simplicidad han sido fundamenta-

que crecer (Doudna y Charpentier,les para la rapidísima universaliza-2014).

ción de estos métodos. A diferencia

Son

ya

numerosísimaslasde lo que había venido ocurriendo

aplicaciones derivadas del uso deen décadas anteriores con las téc-

CRISPR-Cas en la modificación

nicas tradicionales de modifica-

genética dirigida de células y ani-ción genética, habitualmente solo

males, también en agricultura yal alcance de unos pocos equipos

ganadería, en animales de granja.

muy especializados y expertos en

La facilidad en la obtención de lossu aplicación, el uso de las herra-

reactivos necesarios para aplicar las

mientas CRISPR-Cas no requiere“
Las estrategias CRISPR-Cas permiten la modificaciónde los genes directamente en el lugar endógeno que
ocupan en el genoma, sin afectar al resto de los genes,de forma muy específica. Esta especificidad es el mayor
de los éxitos de las aproximaciones experimentales
basadas en CRISPR-Cas para la obtención de nuevos
animales con su genoma modificado.

la técnica se encargan del resto.

Modificación genética deanimales mediante CRISPR
A pesar de que el sistema CRISPR-Cas se dio a conocer como una
estrategia eficaz para editar genomas de cualquier organismo en
el verano de 2012, no fue hasta elmes de mayo de 2013 cuando descubrimos sus posibilidades reales
para la modificación genética deanimales. El laboratorio de Rudolf Jaenisch demostró, usando
ratones de laboratorio, como lasherramientas CRISPR-Cas podían
usarse para producir ratones con
mutaciones específicas en varios
genes a la vez, obtenidas simultáneamente (Wang y col., 2013). Esta
publicación pionera dio un vuelco
a la manera clásica de generar animales modificados genéticamente,
con técnicas que en muchos casos
llevaban más de 30 años sin sufrir
modificaciones importantes. Igualmente, este trabajo ilustró, de una
manera clara, la insospechada potencia de estas nuevas técnicas. La“biotecnología
obtención anterior de un modelo
animal con cinco mutaciones en
otros tantos genes representaba un
desafío muy importante que requería varios años de trabajo duroy dedicado, y algo de suerte, antes
de poder obtener el animal deseado con múltiples mutaciones. Sin
embargo Jaenisch demostró que en
apenas un par de meses, los que senecesitan para producir ratones tras
la microinyección de embriones,
era posible detectar animales portadores de mutaciones en los cinco
genes planeados.
Tras la publicación inicial dellaboratorio de Jaenisch aparecieron
muchas otras, principalmente en
ratones, aunque también en pez cebra, en las que se demostraba una yotra vez la diversidad, versatilidad,
especificidad y fiabilidad de lasaproximaciones para la modificación genética de animales basadas

Figura 2. Mecanismos de reparación del corte de ADN de doble cadena (DSB). Izquierda: la vía
preferida es la NHEJ (non-homologous end-joining) que mediante inserciones-deleciones (INDELs)
acaba reparando el corte y produciendo disrupción génica. Derecha: en presencia de ADN molde
con regiones de homología adyacentes al DSB se promueve la substitución de secuencias por otras
externas, mediante HDR (homology-directed repair), lo cual conduce a la edición génica.

en las herramientas CRISPR-Cas(Seruggia y Montoliu, 2014).

los que, por ejemplo, se describía

Muy pronto estas técnicas susci-

la substitución de secuencias ge-taron el interés de otros investiga-

néticas con objetivos biomédicos,

dores que usan animales de mayor

esto es, la obtención de albúmina

tamaño que los roedores en sus

Cerdos más seguros para
xenotransplantación
obtenidos con CRISPR-Cas

humana a partir del gen de la albú-

Hace ya bastantes años se pro-proyectos, como son los animales

mina porcina (Peng y col., 2015); opuso la idea de utilizar órganos

domésticos de granja. Y así empe-

el desarrollo de un nuevo modelo

porcinos para suplir la falta dezaron a aparecer estudios en losanimal de la enfermedad de Par-órganos humanos que necesitan

que se documentaba el éxito dela aplicación de las herramientas
CRISPR-Cas en la modificación delgenoma de cerdos, ovejas, vacas,
primates no humanos, perros yotras especies animales.
En el primer trimestre de 2014
nacieron los primeros cerdos con
genes inactivados mediante una

kinson mediante la inactivación
simultánea de tres genes (PARKIN,
DJ-1 y PINK1) cuyas mutaciones se
han asociado a esta patología neurodegenerativa en humanos (Wangy col., 2016).
A continuación destacaré dos
ejemplos que creo son representa-

todos los pacientes a la espera de
ser transplantados. Los órganos
provenientes de donaciones postmortem y, en algunos casos, procedentes de donantes vivos no son
suficientes para cubrir la demanda
actual. Por ello varios grupos investigadores pensaron en el cerdo,
un animal que por tamaño, meta-

estrategia basada en CRISPR-Cas

tivos, en cerdos y en ovejas, de losbolismo y fisiología podía proveer(Hai y col., 2014). En los meses

avances que se han producido y se-de órganos de forma transitoria asiguientes diversos equipos demos-

guro se producirán tras la adopción

los pacientes más graves, a la espe-

traron la efectividad de esta nueva

de las técnicas CRISPR-Cas por par-ra de que obtuvieran su transplante

aproximación tecnológica para la

te de la comunidad investigadora,de órgano humano definitivo. Al

modificación genómica en el cer-veterinaria y ganadera con interésproceso de usar órganos de otra es-

do con experimentos exitosos enen grandes animales de granja.

pecie en humanos se le denominó

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del tejido muscular. La miostatina
es pues un regulador negativo de lacantidad de fibras musculares. La
presencia de miostatina determina
una contención en el desarrollo delos músculos de un animal, mientras que su ausencia, bien sea por
una mutación natural, espontánea,o dirigida, determina un aumento
significativo de la masa muscular, al desaparecer el factor que se
encarga de regularla. En ganado
Figura 3. Equipo investigador en Uruguay responsable de la mutación del gen de la miostatina en ovejas. El tercero depie por la izquierda es Alejo Menchaca. La tercera de pie por la derecha es Martina Crispo.

bovino se conoce las razas BelgianBlue y Piamontesa, muy musculosasy de gran tamaño, cuyo aspecto es

xenotransplantación. Sin embargo,demostraba no solo las enormes

debido a mutaciones en el gen deel sistema inmunitario humano

posibilidades de las herramientas

la miostatina que causan la notoria

rechazaría de inmediato el órgano

CRISPR-Cas sino que también esta-

hiperplasia muscular, y el acúmulo

porcino al considerarlo extraño, no

blecía un nuevo record en el campode músculo magro, con menor con-propio, y por ello se iniciaron una

de inactivación simultánea de se-tenido de grasa y, por ello, con unserie de modificaciones genéticas

cuencias genéticas.

evidente potencial gastronómico,

en los genes del cerdo encaminadas

La obtención de células porci-a camuflar las células porcinas, para

nas carentes de PERV es un avan-

intentar que no se suscitara la res-ce muy significativo, teniendo en

puesta inmune humana.

cuenta que la mayoría de los cerdos

Sin embargo, hace algunos

modificados

genéticamentequeaunque estos animales requieran
mayores cuidados específicos (p.e.
partos por cesárea, mayor tiempode engorde hasta sacrificio en matadero).
En ovejas se conoce la raza Te-

años, el progreso en xenotransplan-

se obtienen hoy en día derivan detación quedo en suspenso al des-transferencia nuclear a partir de cé-

cubrirse que el genoma del cerdo

lulas somáticas, a través del proto-

contenía retrovirus (PERV, del in-colo denominado SCNT (del inglés

glés porcine endogenous retroviruses),somatic cell nuclear transfer). De he-que no causaban problema en elcho, la combinación de estrategias

cerdo pero que podían reactivarse

SCNT y CRISPR-Cas se espera quey causar problemas en situaciones

produzca pronto sus frutos, conde estrés, como por ejemplo cuan-

nuevos cerdos con múltiples altera-do las células o los órganos porci-

ciones genéticas precisas, más ade-nos se pusieran en contacto con la

cuados para la xenotransplantación

contrario, las diversas variantes decirculación sanguínea humana. Ely, sobre todo, más seguros para su

la raza ovina Merino, de origen aus-año pasado el laboratorio de Geor-

futuro uso en pacientes humanos

traliano, presentan una altísima ca-

ge Church aportó una solución a(Niemann y Petersen, 2016).

lidad en la lana, pero sin embargoeste grave problema, utilizando
una estrategia de CRISPR-Cas. Utilizando estas nuevas herramientas
consiguieron inactivar todas y cadaxel, de origen británico, que igualmente presenta mutaciones en el
gen de la miostatina, produciendo
animales más musculosos y con
mayor cantidad de masa muscular. Esta alta calidad de la carneno está asociada a la calidad de lalana que podría obtenerse de estas
ovejas, que es de muy baja calidad
y es por lo tanto desechada. Por el

no producen animales de tamaño

Ovejas con mayor masa
muscular obtenidas
mediante CRISPR-Cas

una de las 62 copias de PERV exis-

importante y su carne no tiene elmismo valor. Así pues, tras nueve
mil años de mejora genética tradicional y domesticación ovina lostentes en el genoma del cerdo, en

Es bien conocido que el gen

ganaderos han conseguido ovejas

un modelo celular porcino (Yang yde la miostatina codifica para una

que o bien son útiles por su carnecol., 2015). Este sorprendente éxito

proteína que limita el crecimiento(pero su lana no tiene valor), o lo

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son por su lana (pero entonces su
carne carece de valor).
¿Sería posible obtener una nueva raza de ovejas en la que coincidieran ambos caracteres, alta calidad de carne y de lana? Esta fuela premisa de partida de un equipo
de investigadores en Uruguay, liderados por Alejo Menchaca (delInstituto de Reproducción Animal
de Uruguay) y Martina Crispo (delInstituto Pasteur de Montevideo).
Estos investigadores usaron embriones de ovejas de la raza Merino
Superfino (derivadas de la Merino
australiana), la que mayor calidad
de lana produce del mundo, la más
fina y de más alto valor. Utilizando
herramientas CRISPR-Cas dirigidas contra el gen de la miostatina

Figura 4. Dos corderos de la raza Superfina Merino. El de arriba es un cordero silvestre, no modificado. El cordero deabajo su genoma ha sido editado mediante herramientas CRISPR-Cas y se ha inactivado el gen de la miostatina, lo cual
provoca un incremento de la masa muscular (se aprecia mejor en los cuartos traseros). Estos corderos se describen en el
artículo Crispo y col. (2015).

lograron inactivarlo en estas ovejas
y obtuvieron animales más musculados, de mayor tamaño, con

Perspectivas: los animalesdel futuro

mayor masa muscular, demostrando que es posible combinar en un
solo experimento, y con éxito, dos
características de interés ganaderoque durante miles de años no habían podido ser combinadas por
los métodos tradicionales (Crispo
y col., 2015). Igualmente reseñable
fue la eficiencia del proceso. De 53
embriones de oveja microinyectados y transferidos para su gestación
lograron obtener 22 corderos, delos cuales 10 de ellos presentaban
mutaciones en el gen de la miosta-

Las herramientas CRISPR-Cas,

nes genómicas deseadas, diferencia
a las aproximaciones CRISPR-Cas
de los métodos tradicionales hasta
ahora utilizados.

derivadas de bacterias, han revolu-

Las herramientas CRISPR-Cas

cionado la manera con la que ge-

representan la tercera generación

neramos actualmente los animalesde métodos innovadores desarro-

modificados genéticamente. Se hanllados en los últimos años que uti-

convertido en una estrategia versá-

lizan mecanismos muy similares,

til, eficaz y robusta para la obten-

globalmente conocidos como “nu-ción de animales mutantes, de inte-cleasas de edición genómica”. La

rés en biomedicina o en salud ani-primera generación, que apareció

mal, o para la edición de cualquieren 2009, utilizaba nucleasas unidas

genoma animal a voluntad del in-a dedos de zinc (ZFN, del inglés

vestigador. Esta rebelión (como lazinc-finger nuclease). La segunda ge-

descrita por George Orwell en 1945

neración, aparecida en 2011, esta-

en forma de fábula mordaz sobreba basada en las proteínas TALEN

tina. En ocho de los diez corderos

los tiranos en política) también ha(del inglés transcription activator-like

localizaron mutaciones bialélicas

llegado a la granja. Las estrategias

effector nuclease). En ambos casos,y, en cinco de ellos, encontraronbasadas en CRISPR-Cas permiten

ZFN y TALEN, la estrategia era simi-

que las mutaciones aparecían en

trasladar nuevas características ge-

lar a las CRISPR-Cas, esto es: dirigir

homocigosis, con inserciones y de-néticas a un animal, interactuando

una endonucleasa a una secuencia

leciones (INDELs) que conducían adirectamente sobre el gen que seespecífica del genoma para que rea-codones de fin de traducción y a lapretende modificar, dejando intac-

lice un corte de doble cadena cuyaobtención de proteínas truncadas,

to el resto del genoma. Esta granreparación por los sistemas propios

de menor tamaño, no funcionales

especificidad y la fabulosa rapidez

celulares conduzca a la aparición de(Crispo y col., 2015).

con la que se obtienen las alteracio-

una mutación o a la substitución de18biotecnología
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diante ZFN, dirigieron la edición
genómica del mismo gen RelA delcerdo doméstico para incorporarlas variantes genéticas del facocero.
Los cerdos editados genómicamente mediante ZFN se espera que sean
resistentes a PPA, algo que mediante mejora genética tradicional otransgénesis habría sido mucho
más difícil o imposible.
Clásicamente, la tarea de un
mejorador animal era la selecciónde individuos con características
singulares para ser utilizados como
reproductores para la siguiente geFigura 5. Ratones con el genoma editado mediante CRISPR utilizados en investigacion deenfermedades raras en el laboratorio del Dr. Lluis Montoliu como modelo animal de albinismo”, ycitar nuestra publicacion: Seruggia et al. 2015).

neración, en la cual se esperaba
encontrar dichos caracteres genéticamente transmitidos. Mediante
sucesivas rondas de cruzamiento,

la secuencia original por una exter-(derivado de razas sin cuernos) enque podían requerir muchos años,

na, si ésta se ofrece al sistema comoel alelo HORNED (característico dese lograba transferir el carácter demolde. Las ZFN son un sistema ce-las razas con cuernos). La obten-

interés desde una variedad animal

rrado, propietario de una empresa,

ción posterior de vacas con el aleloa otra. Evidentemente este es unque debe encargarse de seleccionar

Polled, mediante SCNT de las célu-

las mejores para poder utilizarlaslas con el genoma editado, evitaría

con éxito. Las TALEN, a pesar de serla necesidad de descornar a las re-

un sistema abierto y más versatil,

ses para su estabulación y manipu-

requieren de múltiples validaciones

lación con mayor seguridad, con el

hasta encontrar una pareja que diri-consiguiente beneficio también enja el corte a la secuencia genómica

bienestar animal (Tan y col. 2013).

planeada. En cambio, las CRISPR-

En el sector porcino, una de lasCas representan la aproximación

enfermedades infecciosas más te-experimental más sencilla, versátil,midas es la causada por el virus derobusta, rápida y eficaz y por ello

la Peste Porcina Africana (PPA), de

han triunfado y acabado despla-la que en nuestro país no se cono-

zando las dos versiones de nuclea-

cen brotes desde 1995, pero ante lasas de edición anteriores (Seruggia

cual las explotaciones ganaderas dey Montoliu, 2014).

cerdo doméstico (Sus scrofa) siguen

carácter que se pretendía producir,

Sin embargo, también en elestando expuestas. En cambio, el

mejorar o explotar. Naturalmente

mundo veterinario, es necesario re-

facocero o jabalí africano (Phaco-la transgénesis animal clásica noseñar algunos de los éxitos del uso

choerus africanus) es resistente a laestá exenta de problemas. Por unde TALEN y ZFN en la introgresión

PPA. Unos investigadores británi-lado el transgen insertado al azar

de alelos con características espe-cos, dirigidos por Bruce Whitelaw

en el genoma del animal receptor

ciales en animales de granja. Por(Instituto Roslin, Edimburgo) des-puede interrumpir algún gen im-

ejemplo, en bovino, una estrate-cubrieron que determinadas muta-

portante (mutación por inserción),

gia experimental basada en TALEN

ciones en el gen RelA parecían ser

funcionar peor de lo esperado, oconsiguió introducir en células las

las responsables de la resistencia

dejar de funcionar tras una o dos

mutaciones asociadas al alelo Polled

del jabalí africano a la PPA y, me-

generaciones o expresarse siguien-

proceso muy lento y para nada específico, pues junto al carácter deinterés se transferían muchos otros
caracteres entre los genomas de lasvariedades o razas que podían resultar contraproducentes y debían
posteriormente ser eliminados, siguiendo nuevamente procedimientos de mejora genética animal.
Un potencial avance tecnológico se consiguió con los métodosde transgénesis animal, en los que
era posible, en una sola generación, introducir una construcción
génica (transgen) portadora delbiotecnología
do el dictado de los elementos re-blación, otras aplicaciones bio-de los éxitos de las aproximacio-

guladores de genes circundantes

tecnológicas, particularmente ennes experimentales basadas en(efectos de posición cromosomal),animales de granja, encaminadas a

CRISPR-Cas para la obtención delo cual, en definitiva condiciona elaumentar o mejorar la producción,

nuevos animales con su genomaéxito de esta aproximación tecno-

con destino a la alimentación, son

modificado. Mediante el uso delógica y determina la necesidad defrecuentemente rechazadas y no lo-las herramientas CRISPR-Cas para

evaluar muchos animales transgé-

gran la autorización administrativa

la modificación de los genomas

nicos antes de encontrar uno concorrespondiente.

hemos empezado a generar ya loslas características deseadas. Adicio-

Por el contrario, las estrategias

animales del futuro, los animales

nalmente, como todos sabemos, el

CRISPR-Cas permiten la modifica-que incorporarán aquellas altera-

uso de animales transgénicos es unción de los genes directamente enciones genéticas que les harán mástema sensible en nuestra sociedad

el lugar endógeno que ocupan enútiles, más seguros, más protegi-

europea. Mientras que las aplica-

el genoma, sin afectar al resto dedos, más saludables, más produc-ciones en biomedicina consiguen

los genes, de forma muy específi-tivos y mejor adaptados a las nece-

habitualmente el apoyo de la po-

ca. Esta especificidad es el mayor

sidades humanas.

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