BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBERBUNDESÄRZTEKAMMER

Bekanntmachungen

Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung
laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen
Gemäß des Beschlusses des Vorstands der Bundesärztekammer in seiner Sitzung am 18.10.2019,
zuletzt geändert durch Beschlussfassungen des Vorstands der Bundesärztekammer am 02.05.2022 und 25.06.2022

A

Grundlegende Anforderungen an die
Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer
Untersuchungenbeitsanweisungen, Dokumente, Videos, Apps. Diese Anleitungenmüssen für die Mitarbeiter des medizinischen Laboratoriums
verständlich sein.

1

Geltungsbereich

Ausrüstung
Ausrüstung umfasst u. a. Geräte, Reagenzien, Kontrollproben,
Referenzmaterialien, Verbrauchsgüter und Analysensysteme.

Diese Richtlinie legt grundsätzliche Anforderungen an das Qualitätsmanagement und die Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen in der Heilkunde fest.
Dabei gelten die im Teil A der Richtlinie beschriebenen grundlegenden Anforderungen an die Struktur- und Prozessqualität füralle laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen und die spezifischen Anforderungen an die Ergebnisqualität in den Teilen B.

2

Ziel

Ziel dieser Richtlinie ist, die Qualität laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen zu sichern, kontinuierlich zu verbessern
und Risiken für Patienten und Anwender so gering wie möglich
zu halten. Sie soll insbesondere gewährleisten:● die Minimierung von Einflussgrößen und Störfaktoren in derPräanalytik,● die fachgerechte Durchführung der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen einschließlich der Erkennung und Minimierung von Einflussgrößen und Störfaktoren auf die Untersuchungen und● die korrekte Zuordnung und Dokumentation der Untersuchungsergebnisse, einschließlich der Erstellung eines Berichts unter
Beachtung von Informationssicherheit und Datenschutz.

3

Begriffsbestimmungen

Die folgenden Begriffsbestimmungen erläutern wichtige Begriffe, wie sie in dieser Richtlinie Anwendung finden.
Die Begriffsbestimmungen berücksichtigen nationale und internationale Normen sowie die Terminologie der Metrologie. Sie zielen
allerdings auf den Sinnzusammenhang in dieser Richtlinie ab, weshalb Abweichungen von vorgenannten Terminologien möglich sind.
Analyt(siehe „Messgröße“)
Audit
Systematischer, dokumentierter Prozess, um zu ermitteln, inwieweit festgelegte Auditkriterien erfüllt sind.
AnleitungAnleitungen sind definierte Anweisungen zur Durchführung bestimmter Tätigkeiten. Anleitungen beinhalten z. B. Standardar-

1

BefundBefunde sind ärztlich bewertete Untersuchungsergebnisse.
Bericht
Berichte sind zusammenfassende Darstellungen von Untersuchungsergebnissen.
Dokumentation, dokumentierte Information
Gelenkte Information und ihr Trägermedium (digital oder analog). Dies sind z. B. Aufzeichnungen, Anleitungen einschließlich
Qualitätsregelungen, Flussdiagramme, Verfahrensbeschreibungen, Spezifikationen, Kalibriertabellen, Referenzbereiche,
Zeichnungen, Berichte, Befunde, rechtliche Bestimmungen oder
Normen.
Die Dokumentation kann auch mittels prozessorientierter Qualitätsmanagementprogramme erfolgen.
Einflussgrößen
Einflussgrößen wirken auf die zu untersuchenden Patienten. Sie
beeinflussen die Zusammensetzungen im Untersuchungsmaterial
durch Krankheiten oder Defekte oder andere biologische Phänomene. Sie reflektieren die Verhältnisse im Patienten.
Fehlergrenzen
Beträge der durch diese Richtlinie vorgegebenen Grenzwerte
für Messabweichungen. Werden diese Beträge überschritten,
sind die Abweichungen Fehler und erfordern Korrekturmaßnahmen.
Fremdlaboratorium
Ein einem anderen Rechtsträger und/oder Betreiber unterstehendes medizinisches Laboratorium, dem Untersuchungs- oder Probenmaterial zur Untersuchung überwiesen wird.
Gerät
Technischer Gegenstand oder technische Vorrichtung, mit dessen oder deren Hilfe etwas bearbeitet, bewirkt oder hergestellt
wird.
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Kontrollstamm
Referenzkultur bzw. -stamm von Mikroorganismen, Viren undZellen, die bzw. der direkt aus einer anerkannten Stammsammlung oder von einem nationalen Referenzlabor bezogen
wird oder ggf. durch geeignete Methoden hinreichend charakterisiert ist (z. B. Charakterisierung als Ringversuchsisolat,
durch Sequenzierung, durch Massenspektrometrie). Bei Anwendung normativer Verfahren (z. B. Empfindlichkeitsprüfung) sind die entsprechenden normativen Kontrollstämme zu
verwenden.
Laboratorium, medizinisches
Ein medizinisches Laboratorium im Sinn dieser Richtlinie bedeutet abhängig vom Zusammenhang● räumliche Definition: einen Raum, einen Anteil daran odermehrere Räume, in dem/denen laboratoriumsmedizinische
Untersuchungen durchgeführt werden oder
● personale Definition: eine Person, in deren Verantwortung laboratoriumsmedizinische Untersuchungen durchgeführt werden oder
● organisatorische Definition: eine Funktions- oder Organisationseinheit, in der laboratoriumsmedizinische Untersuchungendurchgeführt werden.
Leistungsfähigkeit eines Messverfahrens
Die Leistungsfähigkeit eines Messverfahrens wird durch die Kriterien analytische Empfindlichkeit, analytische Spezifität, Messgenauigkeit, Richtigkeit ausgedrückt als systematische Messabweichung, Vergleichspräzision ausgedrückt als zufällige Messabweichung, Wiederholpräzision, Messbereich, theoretische undpraktische Nachweisgrenze sowie Linearität beschrieben.
Messabweichung
Die Differenz eines Messergebnisses zum wahren Wert der
Messgröße. Zur Schätzung der Messabweichung wird im Rahmen der Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen die Differenz eines Messergebnisses einer Kontrollprobe zum Zielwert dieser Kontrollprobe verwendet.
Die relative Messabweichung ergibt sich durch Division der
Messabweichung durch den Zielwert.
Messabweichung, quadratischer Mittelwert der
Der quadratische Mittelwert der Messabweichung ist ein Maß für
die Streuung der Messwerte um den (konventionellen) wahren
Wert der Messgröße (hier: Zielwert der Kontrollprobe). Er berechnet sich aus

dardabweichung einer Stichprobe besteht rechnerisch folgender
Zusammenhang

wobeisempirische Standardabweichung der Stichprobeδsystematische MessabweichungDer relative quadratische Mittelwert der Messabweichung ergibt
sich durch Division von Δ durch den Zielwert x0.
Messabweichung, systematische (Unrichtigkeit)
Mittelwert, der sich aus einer unbegrenzten Anzahl von Wiederholungsmessungen derselben Messgröße ergeben würde, minus
eines wahren Werts der Messgröße. Die systematische Messabweichung δ eines Messverfahrens wird geschätzt durch Bildung
der Differenz des arithmetischen Mittelwertes x aus einer angemessenen Anzahl von Wiederholungsmessungen zum Zielwert
x0, d. h.
δ = x – x0
Die relative systematische Messabweichung ergibt sich durch
Division von δ durch den Zielwert x0.
Messabweichung, zufällige (Impräzision)
Die Differenz eines Messergebnisses zum Mittelwert, der sichaus einer unbegrenzten Anzahl von Wiederholungsmessungenderselben Messgröße ergeben würde. Die zufällige Messabweichung wird geschätzt durch Bildung der Differenz desWertes der Einzelmessung zum arithmetischen Mittelwert der
Messwerte.
Messgenauigkeit
Ausmaß der Übereinstimmung zwischen dem Messergebnis undeinem wahren Wert der Messgröße.
Die Messgenauigkeit kann in Bezug auf eine Messgröße nicht als
numerischer Wert angegeben werden, sondern nur in der Form vonBeschreibungen wie z. B. „ausreichend“ oder „nicht ausreichend“.
Messgröße
Definierte Größe, die Gegenstand einer Messung ist.
Messmethode
Allgemeine Beschreibung der logischen Abfolge von Handlungen zur Durchführung von Messungen.
MessungGesamtheit der Tätigkeiten zur Ermittlung eines Größenwertes.

wobeiΔ
quadratischer Mittelwert der Messabweichungx0
wahrer Wert der Messgröße, hier: Zielwert der Kontrollprobexi
Wert der EinzelmessungnAnzahl der zur Berechnung herangezogenen Einzelergebnisse
Zwischen dem quadratischen Mittelwert der Messabweichung,
der systematischen Messabweichung und der empirischen StanDeutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

Messverfahren
Gesamtheit der genau beschriebenen Tätigkeiten, wie sie bei der
Ausführung spezieller Messungen entsprechend einer vorgegebenen Messmethode angewandt werden.
Mittelwert, robuster
Schätzwert für den Mittelwert einer Grundgesamtheit unter Anwendung eines robusten Schätzverfahrens. Ein robustes Schätzverfahren reagiert unsensibel auf Ausreißer.

2

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NAT
Nukleinsäureamplifikationstechnik, z. B. Polymerase Kettenreaktion (PCR), einschließlich Systeme mit isothermaler Amplifikation sowie mit alleiniger Signalamplifikation, z. B. branched
DNA (bDNA).
NAT-Systeme, geschlossene (z. B. Nachweis erregerspezifischer Nukleinsäure)
Systeme (z. B. Unit-use Testkartuschen), die bereits alle erforderlichen Reagenzien enthalten, einschließlich gebrauchsfertiger
Einzelabpackungen für die Probenvorbereitung, und bei denen
nach Zugabe der Untersuchungsprobe keinerlei weitere Reagenzien von außen eingebracht werden bzw. in die Systeme eindringen können. Zudem erfolgt während der Prozesskette keine Öffnung des Systems mehr, so dass eine Kontamination und/oder
Freisetzung von Amplifikaten weitestgehend ausgeschlossen
wird.
Organisationseinheit
Eine Organisationseinheit ist jeder abgegrenzte Bereich einer
medizinischen Einrichtung (z. B. das Zentrallabor oder eine andere Teileinheit eines Krankenhauses), in dem laboratoriumsmedizinische Untersuchungen durchgeführt werden. Sie ist gekennzeichnet durch:● einen festgelegten Bereich von Anwendern (Ärzte, Pflegepersonal),● einen nur diesem Bereich zugeordneten Pool von Messplätzen
und/oder Messgeräten und● das Betreiben der Messplätze nur durch den festgelegten Anwenderkreis.
Peer Review
Kritische (Selbst-)Reflexion des ärztlichen Handelns im Dialog
mit Fachkollegen – unter Verwendung eines strukturierten Verfahrens mit dem Ziel einer kontinuierlichen Verbesserung der
Qualität und Sicherheit der Patientenversorgung.
Präanalytik
Unter Präanalytik werden alle Arbeitsschritte verstanden, diebis zur eigentlichen Messung durchlaufen werden, insbesondere● Gewinnung des Untersuchungsmaterials● Transport und Verwahrung des Untersuchungs- oder Probenmaterials● Beurteilung des Untersuchungs- oder Probenmaterials und● Probenvorbereitung (z. B. Abtrennung korpuskulärer Bestandteile durch Zentrifugation).
Präzision
Im Zusammenhang dieser Richtlinie handelt es sich um die
Vergleichspräzision. Es ist dann die Bezeichnung für das
Ausmaß der gegenseitigen Annäherung von Messergebnissen aufeinanderfolgender Messungen derselben Messgröße,
gewonnen unter veränderten Messbedingungen (z. B. untersuchende Person, Zeit, Reagenzalterung). Das Ausmaß derPräzision wird üblicherweise durch die statistischen Maße
der Impräzision von Messungen „Standardabweichung“ und„relative
Standardabweichung(Variationskoeffizient)“
quantifiziert, die in umgekehrter Beziehung zur Präzision
stehen.

3

Probenmaterial
Das bei der laboratoriumsmedizinischen Untersuchung mit oderohne vorhergehende Probenvorbereitung verwendete Untersuchungsmaterial.
Probenvorbereitung
Probenvorbereitung ist jegliche durch denjenigen, der das Untersuchungsmaterial entnimmt, oder den Untersucher herbeigeführte Veränderung des Untersuchungsmaterials, die vor Einbringen in das Messgerät oder den Analysengang erfolgt. Eine
Pipettierung/Volumendosierung ist keine Probenvorbereitung
im Sinne dieser Richtlinie. Ebenso ist es keine Probenvorbereitung, wenn das Entnahmesystem vom Hersteller eingebrachte
Zusätze enthält.
Qualitätspolitik
Umfassende Absichten und Zielsetzungen eines medizinischen
Laboratoriums zur Qualität, wie sie durch die Leitung formell
ausgedrückt werden.
Qualitätssicherung, risikobasiert
Konzept zur Qualitätssicherung, mit dem das Laboratorium
für eine Messgröße/Untersuchung eine ausreichende Frequenz mitzuführender Kontrollproben sicherstellt. Dabei werden für die Messgröße/Untersuchung z. B. die Aussagerelevanz, die Untersuchungsfrequenz, die jeweilige Positiv- bzw.
Negativrate sowie ggf. die Durchführung weiterer Untersuchungsverfahren berücksichtigt. Die risikobasierte Qualitätssicherung schließt auch Maßnahmen ein, die geeignet sind,
Auffälligkeiten im Testsystem zu detektieren sowie präventive Maßnahmen zur Minimierung negativer Auswirkungen zu
ergreifen. Die untersuchungsspezifische Risikobewertung ist
zu dokumentieren.
Qualitative UntersuchungMit einer qualitativen laboratoriumsmedizinischen Untersuchung wird ein qualitatives Merkmal bestimmt.
Ein Merkmal ist dann qualitativ, wenn dessen Werte einer Skalazugeordnet sind, auf der keine Abstände definiert sind (topologische Skala).
Nominalmerkmale sind qualitative Merkmale, für deren Werte
keine Ordnungsbeziehung besteht (Nominalskala): z. B. nachweisbar, nicht nachweisbar.
Ordinalmerkmale sind qualitative Merkmale, für deren Werte
eine Ordnungsbeziehung besteht (Ordinalskala): z. B. Titerstufe, + bis +++, Angabe eines Wertebereichs, pH-Wert auf
Teststreifen.
Entscheidend für die Zuordnung einer laboratoriumsmedizinischen Untersuchung zum Teil B 1 oder B 2 ist, wie das Ergebnis
im Bericht angegeben wird (Skalenniveau).
Quantitative UntersuchungMit einer quantitativen laboratoriumsmedizinischen Untersuchung wird ein quantitatives Merkmal bestimmt.
Ein Merkmal ist dann quantitativ, wenn dessen Werte einer Skalazugeordnet sind, auf der Abstände definiert sind (Metrische oder
Kardinalskala).
Entscheidend für die Zuordnung einer laboratoriumsmedizinischen Untersuchung zum Teil B 1 oder B 2 ist, wie das Ergebnis
im Bericht angegeben wird (Skalenniveau).
Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

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Referenzmessverfahren
Sorgfältig untersuchtes Messverfahren, dessen Ergebnisse eine
Messunsicherheit besitzen, die ihrer vorgesehenen Verwendung
entspricht, z. B. der Bewertung der Richtigkeit anderer Messverfahren für dieselbe Messgröße oder der Charakterisierung vonReferenzmaterialien.
Referenzmethodenwert
Mit einem Referenzmessverfahren ermittelter Wert.
Richtigkeit
Ausmaß der Übereinstimmung zwischen dem in einer Kontrollperiode aus den Messergebnissen erhaltenen Mittelwert und dem
Zielwert. Sie wird üblicherweise numerisch durch die systematische Messabweichung quantifiziert, die in umgekehrter Beziehung zur Richtigkeit steht.
Risikomanagement
Risikomanagement dient dem Umgang mit potentiellen Risiken,
der Vermeidung und Verhütung von Fehlern und unerwünschten
Ereignissen.
Sofortdiagnostik, patientennahe
Bei der patientennahen Sofortdiagnostik handelt es sich um laboratoriumsmedizinische Untersuchungen, die ohne Probenvorbereitung unmittelbar als Einzelprobenmessungen durchgeführt
werden.
Ein wesentliches Kriterium der patientennahen Sofortdiagnostik
ist die unmittelbare Ableitung weiterer diagnostischer oder therapeutischer Konsequenzen aus der durchgeführten Laboratoriumsuntersuchung.
Sollwert
Ohne Anwendung eines Referenzmessverfahrens ermittelter
Zielwert.
Standardabweichung, empirische
Die empirische Standardabweichung einer Stichprobe ist ein
Maß für die Streuung der Messwerte um ihren Mittelwert. Sie
berechnet sich als der quadratische Mittelwert der (geschätzten)
zufälligen Messabweichungen, d. h.

Der Variationskoeffizient (VK) ergibt sich aus Division von sdurch den Mittelwert x.
Standort
Standort ist der geographische Ort (postalische Adresse) eines
Betriebes oder einer Einrichtung, an dem laboratoriumsmedizinische Untersuchungen durchgeführt werden.
Störfaktoren
Störfaktoren wirken auf die laboratoriumsmedizinische
Untersuchung ein. Sie stören das Untersuchungsverfahren und führen so zur Verfälschung des Untersuchungsergebnisses. Sie reflektieren nicht die Verhältnisse im Patienten.
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Unit-use-Reagenzien
Unit-use-Reagenzien sind solche Reagenzien, die für Einzelbestimmungen portioniert und mit einer Untersuchung verbraucht sind.
Untersuchung, laboratoriumsmedizinische
In-vitro-diagnostisches Verfahren zur Gewinnung von Untersuchungsergebnissen aus Probenmaterial.
Untersuchungsmaterial
Für Untersuchungszwecke einem zu Untersuchenden entnommenes
oder von ihm ausgeschiedenes Körpermaterial (z. B. venöses Blut,
Liquor cerebrospinalis, Punktatflüssigkeit, Gewebe, Urin, Stuhl)
einschließlich eventueller Zusätze in einem geeigneten Behältnis.
Validierung eines Messverfahrens
Objektiver Nachweis, dass festgelegte Anforderungen an ein
Messverfahren erfüllt werden.
Objektive Nachweise können durch Beobachtung, Messung, Testoder mit anderen Mitteln erbracht werden.
Validierung eines Untersuchungsergebnisses
Sie setzt sich zusammen aus der technischen Validierung (Beurteilung der analytischen Qualität) und medizinischen Validierung(Plausibilität), ggf. einschließlich der Bewertung der Übereinstimmung mit einer vom Anfordernden mitgeteilten Orientierungsdiagnose (u. a. Konstellationskontrolle).
Verantwortung des Zentrallabors
Verantwortung bedeutet in diesem Zusammenhang Anleitung
und Aufsicht. Bezogen auf die patientennahe Sofortdiagnostik
bedeutet „in Verantwortung des Zentrallabors“, dass das Zentrallabor die richtlinienkonforme Durchführung der internen Qualitätssicherung in den einzelnen Organisationseinheiten der Einrichtung überwacht.
Verantwortung bedeutet nicht, dass die Kontrollprobenmessungen und ihre Bewertung von Mitarbeitern des Zentrallabors
durchgeführt werden.
Zentrallabor
Zentrallabor bedeutet, dass die laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen in der Regel von einer einzigen Organisationseinheit „medizinisches Laboratorium“ für die gesamte Einrichtung(z. B. Krankenhaus) von entsprechend qualifiziertem Fachpersonal durchgeführt werden. Das Zentrallabor kann auch ein externes
Labor sein, das einem anderen Rechtsträger/Betreiber untersteht.
Zielwert
Der vom Hersteller deklarierte oder von einer Referenzinstitution
festgelegte Wert in einer Kontrollprobe.

4

Struktur

4.1
Identifikation
Einrichtungen, in denen laboratoriumsmedizinische Untersuchungen durchgeführt werden, müssen rechtlich identifizierbar sein.
4.2
Organisation
Die Verantwortung und die Zuständigkeit für die Durchführung
laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen und die Aufgaben
müssen eindeutig festgelegt und nachvollziehbar dokumentiert
sein.

4

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

5

Ressourcen

5.1
Leitung
Das medizinische Laboratorium muss unter fachlich qualifizierter Leitung stehen.
In die Verantwortlichkeit der Leitung gehören fachliche, organisatorische, Verwaltungs-, Schulungs- und Fortbildungsaufgaben
sowie die Beratung. Hierzu gehört auch das Qualitätsmanagement
als Führungsaufgabe.
5.2
Personal
Laboratoriumsmedizinische Untersuchungen dürfen nur von hierfür nach den gesetzlichen Vorschriften qualifizierten Personen, dievon der Leitung hierzu befugt wurden, durchgeführt werden.
Es muss die erforderliche Anzahl an qualifiziertem Personal für die
Durchführung der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungenund das Betreiben des Qualitätsmanagements sowie ggf. für die Vorhalteleistungen im Rahmen der Notfallversorgung vorhanden sein.
Für alle Mitarbeiter müssen regelmäßige Besprechungen, fachbezogene Schulungen und Fortbildungen sichergestellt werden.
Erfolgte Schulungen und Fortbildungen sind zu dokumentieren.
Die Einarbeitung von neuen Mitarbeitern und die Einarbeitung der
Mitarbeiter in neue Analysensysteme und laboratoriumsmedizinische Untersuchungsverfahren ist zu regeln und zu dokumentieren.
5.3
Räume und Umgebungsbedingungen5.3.1 Für laboratoriumsmedizinische Untersuchungen müssen
Räume vorhanden sein, in denen die vorgesehenen Arbeiten ohne Beeinträchtigung der Qualität der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen, der Gesundheit und derSicherheit der Mitarbeiter sowie der Patienten durchgeführt werden können.
5.3.2 Die die Qualität der Untersuchungsergebnisse beeinflussenden Umgebungsbedingungen müssen festgelegt, überwacht, geregelt und dokumentiert werden.
5.3.3 Der Zugang zu Räumen und Bereichen, deren Zustandsich auf die Qualität der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen auswirken kann, und deren Nutzung müssen festgelegt und kontrolliert werden.
5.3.4 Zur Sicherstellung der Unversehrtheit insbesondere von Untersuchungsmaterial, aufbewahrten Mikroorganismen, Zellen, Geräten, Reagenzien, Labormaterialien, Aufzeichnungen, Berichten und anderen Dokumenten muss ausreichend
Raum für die Lagerung zur Verfügung stehen und müssen
geeignete Raumbedingungen gewährleistet sein. Maßnahmen zum Schutz vor unbefugtem Zugriff sind zu treffen.
5.3.5 Es müssen Regelungen getroffen sein, welche die zeitnahe Verfügbarkeit der Daten sicherstellen. Dabei muss zur
Gewährleistung von Informationssicherheit und Datenschutz die Integrität der Daten gewahrt und diese vor unbefugtem Zugriff geschützt werden.
5.4
Ausrüstung
5.4.1 Das medizinische Laboratorium muss über die Ausrüstung verfügen, die für die Erfüllung seiner Aufgaben erforderlich ist. Die Anforderungen dieser Richtlinien gelten auch für Ausrüstungen, die vom medizinischen Laboratorium benutzt werden und nicht seiner Verantwortungunterliegen.
5.4.2 Das medizinische Laboratorium muss über ein Verfahren
für die regelmäßige Überwachung der Funktion der Gerä-5te, der Reagenzien und der Analysensysteme verfügen
und dieses umsetzen. Die Instandhaltung ist nach definierten Vorgaben durchzuführen und zu dokumentieren.
5.4.3 Für jedes Analysensystem und Gerät, das für die Durchführung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen benötigt wird und das Einfluss auf die Qualität der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen haben kann, ist eine
Dokumentation zu führen. Diese enthält mindestens:(1)
die Bezeichnung,(2)
den Namen des Herstellers, die Typbezeichnung und Seriennummer oder eine sonstige Identifizierung,(3)
das Datum der Inbetriebnahme,(4)
die Gebrauchsanweisung, Betriebsanleitung und andere
Informationen des Herstellers oder eine Begründung,
falls diese nicht vorliegen,(5)
die Funktionsprüfung,(6)
Vorgaben für die Instandhaltung sowie das Ergebnis mit
Datum, Uhrzeit und Art der durchgeführten Kontrollen,(7)
die Ausfälle, Funktionsstörungen, baulichen Veränderungen und die Reparaturen jeweils mit Datum und Uhrzeit.
Diese Aufzeichnungen sind zwei Jahre über die Nutzungsdauer hinaus aufzubewahren und müssen zeitnah
zugänglich sein.
5.4.4 Die Geräte und Analysensysteme dürfen nur durch hierzu
befugte und eingewiesene Mitarbeiter bedient werden.
Anweisungen über die Bedienung und die Instandhaltung müssen auf dem aktuellen Stand gehalten werden
und den Mitarbeitern am Arbeitsplatz zugänglich sein.

6

Laboratoriumsmedizinische Untersuchungen

6.1
Präanalytik
6.1.1 Dem Einsender von laboratoriumsmedizinischem Untersuchungsmaterial muss ein für seine Belange relevantes
Verzeichnis der vom medizinischen Laboratorium angebotenen laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen zur
Verfügung gestellt werden.
6.1.2 Eine fachlich kompetente Beratung zur Nutzung desLeistungsangebotes, vor allem hinsichtlich der Auswahl
der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen, ggf.
des zu wählenden Untersuchungsverfahrens, der Art desUntersuchungsmaterials und der Bewertung der Untersuchungsergebnisse, muss gewährleistet sein.
6.1.3 Aus der Untersuchungsanforderung des Einsenders muss
insbesondere Folgendes hervorgehen:(1)
die Identifizierung des Patienten – bei alters- und geschlechtsspezifischen Messgrößen zusätzlich mit Angabe
von Geschlecht und Geburtsdatum,(2)
die Identifizierung des Einsenders und des Empfängers
für die Übersendung des Berichts, wenn er sich vom Einsender unterscheidet,(3)
die Art des Untersuchungsmaterials und – falls erforderlich – der anatomische Entnahmeort am Patienten und der
Entnahmezeitpunkt,(4)
die beauftragten Untersuchungen und(5)
die hierfür relevanten klinischen Angaben.
6.1.4 Es müssen Anleitungen für die fachgerechte Entnahme und
Behandlung von Untersuchungsmaterial den Personen zur
Verfügung gestellt werden, die hierfür zuständig sind.
Die Anleitungen für die Gewinnung des Untersuchungsmaterials müssen mindestens enthalten:
Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

(1)
(2)

(3)
(4)

(5)

6.1.5

6.1.6

6.1.7

6.1.8

(1)

(2)
(3)

die Liste der angebotenen laboratoriumsmedizinischen
Untersuchungen oder Verweise darauf,
Anweisungen füra) die Vorbereitung des Patienten,b) die Beauftragung der Untersuchung,c) die erforderlichen Informationen zum Patienten,d) die Art und Menge des zu entnehmenden Untersuchungsmaterials,e) die Entnahme von Untersuchungsmaterial mit Beschreibung der Behältnisse für das Untersuchungsmaterial und aller erforderlichen Zusätze,f) besondere Bedingungen für die Entnahme, die Handhabung, die Lagerung und den Transport des Untersuchungsmaterials, falls erforderlich ,g) die unverwechselbare Kennzeichung des Untersuchungsmaterials undh) die zu treffenden Maßnahmen zwischen dem Zeitpunkt
der Gewinnung und dem Eingang des Untersuchungsmaterials im mediznischen Laboratorium,
Kriterien für die Nachforderung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen,an Patienten zu übergebende Informationen und Anweisungen hinsichtlich der Vorbereitung und Gewinnung desUntersuchungsmaterials und ggf. Formblätter für die Einverständniserklärung des Patienten zur Gewinnung desUntersuchungsmaterials und für die laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen,
Information für den Patienten zur Selbstgewinnung eigenen Untersuchungsmaterials sowie für dessen Handhabung, Lagerung und Transport.
Das medizinische Laboratorium muss über eine Anleitung für die Annahme, Kennzeichnung und Bearbeitungvon Untersuchungsmaterial für laboratoriumsmedizinische Untersuchungen verfügen.
Kriterien für die Ablehnung von laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen sind zu definieren. Erfolgte Ablehnungen sind zu dokumentieren.
Das eingesandte Untersuchungsmaterial und Teilmengendavon müssen eindeutig einem Patienten zuzuordnen
sein. Ist dies nicht möglich, darf dieses nicht bearbeitet
werden. Der Einsender ist darüber zu informieren. Der
Vorgang ist zu dokumentieren.
Wenn das Untersuchungsmaterial einem Patienten nicht
zweifelsfrei zuzuordnen ist, aber das Untersuchungsmaterial
in gleicher Qualität nicht wieder gewonnen werden kann oder
bei kritischem Zustand des Patienten gewonnen wurde, wird
nach Rücksprache mit dem Einsender vom medizinischen
Laboratorium entschieden, ob die angeforderten laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen dennoch durchgeführt
werden. Das Ergebnis der Absprache ist zu dokumentieren.
Das medizinische Laboratorium muss bei Eingang desUntersuchungsmaterials prüfen, ob Anhaltspunkte dafürvorliegen, dassdie in der Anleitung für die Gewinnung des Untersuchungsmaterials festgelegten Bedingungen nicht eingehalten wurden oderfür die angeforderten laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen keine zeitgerechte Zustellung erfolgt ist oder
die angeforderte Untersuchung nicht durchgeführt werden kann.

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

Liegen solche Anhaltspunkte vor, muss das medizinischeLaboratorium anhand von festgelegten Kriterien entscheiden, ob die Untersuchung dennoch durchgeführt
oder neues Untersuchungsmaterial angefordert wird.
Der Vorgang ist zu dokumentieren.
6.1.9 Für zeitkritische laboratoriumsmedizinische Untersuchungen sind ggf. besondere Prozesse zu definieren.
6.2
6.2.1

6.2.2

6.2.3

(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)

(8)
(9)
(10)
(11)

(12)
(13)
(14)
6.2.4

Verfahren für die Durchführung von laboratoriumsmedizinischen UntersuchungenDas medizinische Laboratorium hat nur Untersuchungsverfahren anzuwenden, die den medizinischen Erfordernissen entsprechen.
Das medizinische Laboratorium darf nur validierte Untersuchungsverfahren einsetzen. Es muss das für die Validierung verwendete Verfahren und die erhaltenen Ergebnisse
dokumentieren.
Alle laboratoriumsmedizinischen Untersuchungsverfahren müssen dokumentiert sein und an den Arbeitsplätzen
ständig zur Verfügung stehen.
Die Gebrauchsanweisungen des Herstellers und ggf. zusätzliche Hinweise sind Teil der Dokumentation.
Die Dokumentation muss – soweit zutreffend – Folgendes enthalten:
die Identifizierung des Untersuchungsverfahrens,
das Ziel der laboratoriumsmedizinischen Untersuchung(Indikation),das Prinzip des Untersuchungsverfahrens (Methode),
die Schritte im Arbeitsablauf (Prozess),das Kalibrationsverfahren,das Verfahren zur Ergebnisberechnung,das benötigte Untersuchungsmaterial unter Berücksichtigung der Präanalytik (einschließlich der Behältnisse undder erforderlichen Zusätze),
die benötigten Geräte, Reagenzien, Anzuchtmedien, Untersuchungssysteme,
die Spezifikation der Leistungsfähigkeit des Untersuchungsverfahrens,
die Informationen über die möglichen Störfaktoren, Interferenzen und Kreuzreaktionen,
die Referenzbereiche gesunder Probanden, therapeutische Bereiche, Entscheidungsgrenzen oder andere Hinweise zur Interpretation der Untersuchungsergebnisse,
die Vorgehensweise bei auffälligen Ergebnissen,
die Sicherheitsmaßnahmen und
die Literaturangaben.
Wenn das medizinische Laboratorium ein Untersuchungsverfahren so modifiziert, dass sich die Ergebnisse
und damit die Interpretation klinisch signifikant ändern,muss dieses Verfahren validiert und die Änderungen den
Einsendern rechtzeitig mitgeteilt werden.

6.3
Postanalytik
6.3.1 Die Ergebnisse müssen technisch und unter Berücksichtigung der verfügbaren klinischen Angaben medizinischvalidiert werden.
Es müssen Anleitungen für die Freigabe von Untersuchungsergebnissen vorhanden sein, einschließlich derEinzelheiten darüber, wer Berichte freigeben darf und an
wen und wie diese abgegeben werden dürfen. Die Anlei-

6

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

6.3.2
(1)
(2)
(3)

(4)
(5)
(6)

(7)
(8)

(9)
(10)
(11)
6.3.3

6.3.4

6.3.5

6.3.6

7

7.1
7.1.1

7

tungen müssen auch Vorgaben für die direkte Weitergabe
von Berichten an Patienten enthalten.
Es muss dokumentiert werden, welche Personen die technische und medizinische Validierung durchgeführt haben.
Die Berichte müssen gut lesbar sein. Sie müssen mindestens folgende Angaben enthalten:
das Datum und – soweit erforderlich – die Uhrzeit der Berichtsausgabe,
die Identifizierung des Patienten,
den Namen oder eine andere Identifizierung des Einsenders
und – falls erforderlich – dessen Anschrift; ggf. die vom Einsender abweichende Empfängeranschrift für den Bericht,
die Bezeichnung des medizinischen Laboratoriums,
das Datum und die Uhrzeit des Eingangs des Untersuchungsmaterials im medizinischen Laboratorium,
das Datum und die Uhrzeit der Gewinnung des Untersuchungsmaterials, wenn diese Angaben zur Verfügung stehen und für die Interpretation des Untersuchungsergebnisses von Bedeutung sind,die Art des Untersuchungsmaterials,
die Bezeichnung der laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen und die angewandten Methoden, wenn letzteres für die Interpretation der Untersuchungsergebnisse
von Bedeutung ist,
die Untersuchungsergebnisse und – falls zutreffend – diedazu gehörenden Einheiten,
die Referenzbereiche oder andere Hinweise zur Interpretation der Untersuchungsergebnisse und
die Identifikation des für die Freigabe des Berichts Verantwortlichen.
Wenn der Zustand des Untersuchungsmaterials die Untersuchungsergebnisse beeinflusst haben kann, ist dies im
Bericht anzugeben. Es ist ggf. darauf hinzuweisen, dassdas Ergebnis nur mit Einschränkungen zu verwenden ist.
Das medizinische Laboratorium muss für die nachträgliche Änderung von Berichten über Anleitungen verfügen.
Die Änderungen müssen mit Datum, Uhrzeit und Namender für die Veränderung verantwortlichen Person versehen sein. Die ursprünglichen Ergebnisse müssen weiterhin verfügbar bleiben.
Das medizinische Laboratorium muss die Vorgehensweise
für die sofortige Benachrichtigung eines Arztes (oder dessonstigen für die Patientenversorgung verantwortlichen
klinischen Personals) festlegen, wenn Untersuchungsergebnisse „Alarm-“ oder „kritische“ Grenzen überschreiten.
Dies schließt Berichte von Fremdlaboratorien mit ein.
Untersuchungs- und Probenmaterialien müssen unter solchen Bedingungen aufbewahrt werden, die über einenvom medizinischen Laboratorium festgelegten Zeitraum
eine Wiederholung oder zusätzliche laboratoriumsmedizinische Untersuchungen ermöglichen.

Qualitätsmanagementsystem
Qualitätsmanagement bedeutet, dass Organisation undArbeitsabläufe festgelegt und zusammen mit den erzielten Ergebnissen regelmäßig überprüft werden.
Dokumentation des Qualitätsmanagements
Die für das Qualitätsmanagement erstellten Dokumentationen müssen alle relevanten Prozesse abbilden. Alle Mitarbeiter müssen im Umgang mit den Dokumentationen des

(1)
(2)

(3)
(4)

(5)

(6)
(7)
(8)

7.1.2

7.2

Qualitätsmanagements und ihrer Umsetzung unterwiesen
werden. Diese Dokumentationen sind stets aktuell zu halten.
Folgende Inhalte müssen – soweit zutreffend – enthalten
sein:
Beschreibung des medizinischen Laboratoriums, seines
Rechtsstatus und seiner Hauptaufgaben,
Ziele und Strategie: Beschreibung der Qualitätspolitik, des Risikomanagements und der Maßnahmen zur Weiterentwicklung des Laboratoriums und zur Verbesserung der Qualität,
Leitung: Beschreibung der Verantwortlichkeiten und Qualifikationen,
Mitarbeiter:a) Qualifikation, Einweisung, Schulung,Fortbildung sowie Besprechungen,b) Gesundheitsschutz und Sicherheit,
Ressourcen:a) Räume,b) Einrichtung und Ausrüstung,c) Umgebungsbedingungen,
Partnerschaften (Fremdlaboratorien, externe Dienstleister
und Lieferanten),
Umweltgesichtspunkte
Prozesse: Anleitungen für diea) Gewinnung von Untersuchungsmaterial,b) Untersuchungsverfahren, Umgang mit Geräten, Reagenzien und anderen relevanten Verbrauchsmaterialien, Validierung der Untersuchungsverfahren,c) Sicherstellung der analytischen Qualität der Untersuchungsverfahren durch interne und externe Qualitätssicherung und regelmäßige Diskussion der Ergebnisse derQualitätssicherung,d) postanalytische Verfahren und Erstellung der Berichte sowie deren Übermittlung,e) technische Validierung und medizinische Validierung derUntersuchungsergebnisse,f) Lenkung der Dokumentation,g) Führung von Aufzeichnungen, deren Aufbewahrung undArchivierung,h) Klärung von Beschwerden,i) Feststellung von Fehlern und Maßnahmen zu deren
Korrektur,j) vorbeugenden Maßnahmen,k) Kommunikation und Kooperation mit Patienten, medizinischem Personal und Partnern,l) internen Audits oder Peer Reviews undm) Informationssicherheit und Datenschutz.
Ist das medizinische Laboratorium Teil einer Einrichtung, dieinsgesamt ein Qualitätsmanagement betreibt, kann auf die entsprechenden Dokumente der Einrichtung verwiesen werden.
Dies gilt sinngemäß auch für die folgenden Abschnitte 7.2
und 7.3.
Dokumentenlenkung
Das medizinische Laboratorium muss ein Verfahren zur
Lenkung aller zu seiner Qualitätssicherung gehörenden Dokumentationen (interne und externe) festlegen, dokumentieren und pflegen. Jede Version einer Dokumentation muss füreine spätere Bezugnahme archiviert werden. Die Leitungmuss den Zeitraum der Aufbewahrung unter Beachtung
rechtlich vorgeschriebener Regelungen festlegen.
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BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Es muss sichergestellt sein, dass nur die aktuellen Versionen
der Dokumentationen an den jeweiligen Orten zur Benutzung zugänglich sind.
7.3

7.4
7.4.1

7.4.2

7.4.3

7.5

(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

(6)
(7)
(8)

Beschwerdemanagement
Das medizinische Laboratorium muss ein Verfahren zur Dokumentation und Klärung von Beschwerden festlegen undumsetzen. Es sind Aufzeichnungen über die Beschwerden
und die vom medizinischen Laboratorium durchgeführten
Aufklärungs-, Vorbeuge- und Korrekturmaßnahmen zu führen und aufzubewahren.
Untersuchungen in Fremdlaboratorien
Das medizinische Laboratorium muss ein Verzeichnis überalle von ihm beauftragten Fremdlaboratorien führen. Alle laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen, die an ein
Fremdlaboratorium weitergegeben worden sind, müssen dokumentiert werden.
Das beauftragende medizinische Laboratorium ist dafür verantwortlich, dass die Untersuchungsergebnisse und die Befunde des Fremdlaboratoriums an den ursprünglichen Einsender mitgeteilt werden.
Bei Beauftragung von Fremdlaboratorien außerhalb desGeltungsbereiches dieser Richtlinie muss sich das beauftragende medizinische Laboratorium vergewissern, dass die erforderliche Kompetenz vorhanden ist und ein vergleichbares
Qualitätsmanagementsystem eingeführt ist.
Fehlermanagement
Das medizinische Laboratorium muss Verfahren für Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen im Falle fehlerhafter Prozesse festlegen und anwenden.
Die Leitung muss insbesondere bei fehlerhaften Untersuchungsergebnissen sicherstellen, dass
Mitarbeiter als verantwortlich für Problemlösungen benanntsind,
die medizinische Bedeutung der fehlerhaften Untersuchungen berücksichtigt und ggf. dem Einsender mitgeteilt wird,
erforderlichenfalls Untersuchungen unterbrochen und Berichte zurückgehalten werden,
sofort Maßnahmen zur Abhilfe ergriffen werden,
erforderlichenfalls bereits übermittelte fehlerhafte Ergebnisse widerrufen werden oder in geeigneter Weise auf den Fehler hingewiesen wird,
die Verantwortung für den Widerruf von Untersuchungsergebnissen festgelegt ist,
die Ursachen und die zu ihrer Beseitigung getroffenen Maßnahmen dokumentiert werden undder Erfolg aller durchgeführten Korrekturmaßnahmen geprüft wird, um sicherzustellen, dass die aufgetretenen Fehler
ursächlich behoben wurden.
Die Aufzeichnungen über festgestellte Fehler und die zu ihrer Beseitigung getroffenen Maßnahmen sind zwei Jahre
aufzubewahren.

8Interne und externe Qualitätssicherung

8.1

Die interne Qualitätssicherung im medizinischen Laboratorium erfolgt mit einem Kontrollsystem nach dem Stand vonWissenschaft und Technik entsprechend den in den B-Teilen
dieser Richtlinie vorgeschriebenen Verfahren.

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8.2

Die externe Qualitätssicherung im medizinischen Laboratorium erfolgt durch regelmäßige Teilnahme an Ringversuchen gemäß den in den B-Teilen dieser Richtlinie vorgeschriebenen Verfahren.

B

Spezielle Teile

B1

Quantitative laboratoriumsmedizinische
Untersuchungen

1

Grundsätze der Qualitätssicherung(1)

In Teil B 1 sind Mindestanforderungen an die Sicherung der
Qualität der Ergebnisse quantitativer laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen festgelegt. Diese Mindestanforderungen umfassen die interne und die externe Qualitätssicherung.
Alle vom medizinischen Laboratorium durchgeführten laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen nach Absatz (1)unterliegen der internen Qualitätssicherung. Findet eine Untersuchung an mehreren Geräten oder Arbeitsplätzen statt, so
ist die interne Qualitätssicherung an jedem dieser Geräteoder Arbeitsplätze durchzuführen.
Zusätzlich unterliegen die in der Tabelle B 1 a bis d dieses
Teils aufgeführten Messgrößen der externen Qualitätssicherung, sofern nicht ausgenommen.
Die Messgrößen in der Tabelle B 1 a bis d sind getrennt nach
Art des Untersuchungsmaterials alphabetisch aufgeführt.
Kriterien für die Aufnahme einer Messgröße in die Tabellesind insbesondere die Häufigkeit der Untersuchung und deren medizinische Bedeutung nach dem Stand der Wissenschaft. Die Festlegung der Grenzen für die Messabweichungin der Tabelle richtet sich nach den medizinischen Erfordernissen und dem Stand der Analysentechnik. Die Tabelle wird
fortgeschrieben.
Dieser Richtlinienteil findet keine Anwendung auf die
Kammerzählung von korpuskulären Bestandteilen in Körperflüssigkeiten, die Bestimmung der Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit und die pH-Teststreifenuntersuchung.

(2)

(3)

(4)

(5)

2

Durchführung der Qualitätssicherung

2.1
2.1.1
(1)

Interne Qualitätssicherung
Durchführung
Hinsichtlich Art und Häufigkeit der Durchführung der internen Qualitätssicherung sind die Vorgaben des Herstellers zu
beachten. Unabhängig davon ist die interne Qualitätssicherung nach den Absätzen (2) bis (4) durchzuführen.
Mit dem Start des Messverfahrens ist eine Kontrollprobeneinzelmessung durchzuführen.
An den Tagen, an denen mit einem Messverfahren Patientenproben untersucht werden, ist mindestens 2-mal innerhalb von 24 Stunden und spätestens nach 16 Stunden eine
Kontrollprobeneinzelmessung durchzuführen.
Außerdem ist eine Kontrollprobeneinzelmessung nachjedem Eingriff in das Messsystem durchzuführen.
Eingriffe ins Messsystem sind:a) Neustart nach vollständiger Abschaltung des Geräts,b) Kalibration durch den Anwender,c) Durchführung von Reparatur oder Wartung untersuchungsergebnisrelevanter Geräte undd) Reagenzchargenwechsel.

(2)
(3)

(4)

8

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

(5)

(6)

(7)

2.1.2
(1)

(2)

2.1.3

(1)

(2)

9

Die Kontrollproben müssen den zu untersuchenden Patientenproben so ähnlich wie möglich sein. Im selben Messverfahren dürfen Kontroll- und Kalibriermaterial nicht identisch sein.
Es sind Kontrollproben mit bekannten Zielwerten zu verwenden, welche in den für ärztliche Entscheidungen relevanten Messbereichen liegen.
Es sind Kontrollproben mit Zielwerten in mindestens zwei
unterschiedlichen Konzentrationsbereichen im Wechsel einzusetzen, soweit verfügbar.
Bewertung der Ergebnisse der Kontrollprobeneinzelmessungen
Die Bewertung der Ergebnisse von Kontrollprobeneinzelmessungen hat unverzüglich nach Vorliegen der Ergebnisse zu erfolgen. Die Bewertung erfolgt anhand der Fehlergrenzen in Tabelle B 1 a bis d, Spalte 3, ansonsten anhand laboratoriumsinterner Fehlergrenzen oder an den
Bereichen der Hersteller der Kontrollproben. Sind die
Fehlergrenzen der Hersteller enger als die zulässige Abweichung der Tabelle B 1 a bis d, Spalte 3, gelten die Fehlergrenzen der Hersteller.
Überschreitet ein Kontrollprobeneinzelmesswert die
Fehlergrenze, ist das Messverfahren zunächst für weitere Messungen von Probenmaterial von Patienten gesperrt. Es muss nach der Ursache der Abweichung gesucht und diese, sofern möglich, beseitigt werden. Unter
Beachtung der medizinischen Relevanz hat die verantwortliche Person zu entscheiden, ob das Untersuchungsverfahren zur Messung wieder freigegeben werden kannund ob noch weitergehende Maßnahmen getroffen werden müssen, z. B. ob die gesamten der Kontrollprobe
vorhergehenden Untersuchungen einschließlich der
Kontrollmessung zu wiederholen sind oder ob die Einsender hinsichtlich bereits übermittelter Ergebnisse informiert werden müssen. Der gesamte Vorgang ist zu
dokumentieren.
Errechnen und Bewerten des quadratischen Mittelwerts
der Messabweichung nach Beendigung einer Kontrollperiode
Aus den Ergebnissen aller Kontrollprobeneinzelmessungen, die zur Freigabe des Messverfahrens oder derPatientenergebnisse geführt haben, ist nach Beendigung einer Kontrollperiode unverzüglich der relative
quadratische Mittelwert der Messabweichung zu errechnen. Eine Kontrollperiode umfasst in der Regelden Zeitraum eines Kalendermonats. Wenn weniger als
15 Ergebnisse von Kontrollprobeneinzelmessungen je
Kontrollprobe eines Messverfahrens, die zur Freigabe
zur Messung geführt haben, pro Kontrollperiode vorliegen, verlängert sich der Zeitraum um jeweils einen
Monat, bis mindestens 15 derartige Ergebnisse vorliegen. Der Gesamtzeitraum darf jedoch drei Monate
nicht überschreiten.
Überschreitet der relative quadratische Mittelwert der
Messabweichung für eine Kontrollprobe den in Tabelle
B 1 a bis d, Spalte 3, angegebenen Wert, ist das Untersuchungsverfahren für Messungen von Patientenprobenmaterial zu sperren. Das Messverfahren darf erst dann

(3)

(4)

2.1.4
(1)

(2)

(3)

zur Messung wieder freigegeben werden, wenn die
Funktionsfähigkeit des Verfahrens durch geeignete
Maßnahmen festgestellt wurde. Der gesamte Vorgang ist
zu dokumentieren.
Wird der in Tabelle B 1 a bis d, Spalte 3, angegebene Wert inder folgenden Kontrollperiode für dieselbe Kontrollprobe
erneut überschritten und wurden Ursachen, die der Anwender zu vertreten hat, ausgeschlossen, ist neben den zu treffenden Maßnahmen nach Absatz 2 die zuständige Behörde
des Bundes zu informieren, wenn der Begriff des Vorkommnis nach § 2 Medizinprodukte-Sicherheitsplanverordnung
erfüllt ist.
Für Analyte, die nicht in Tabelle B 1 a bis d aufgeführt sind,gilt Absatz (2) analog. Anstelle der maximal zulässigen Abweichung in Tabelle B 1 a bis d, Spalte 3 gilt das gemäß
2.1.4 selbst ermittelte laboratoriumsinterne ∆max. Das Messverfahren darf erst dann zur Messung wieder freigegeben
werden, wenn die Funktionsfähigkeit des Verfahrens durch
geeignete Maßnahmen festgestellt wurde. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Ermittlung der laboratoriumsinternen Fehlergrenzen
für Messgrößen, die nicht in Tabelle B 1 aufgeführt sind
Zur Ermittlung der laboratoriumsinternen Fehlergrenzen fürdie Kontrollprobeneinzelmessung von Messgrößen, dienicht in Tabelle B 1 a bis d aufgeführt sind, wird für jede eingesetzte Kontrollprobe ein Kontrollprobenmesswert pro Tag
von mindestens 15 Tagen und längstens einer Kontrollperiode ausgewählt, und zwar nach dem jeweils selben Schema
der jeweils erste, x-te oder letzte. Die Auswahl nach statistischen Zufallsprinzipien ist ebenfalls zulässig.
Die Fehlergrenzen errechnen sich anschließend aus dem
Zielwert x0 zuzüglich sowie abzüglich Δmax. Die Berechnungvon Δmax erfolgt nach folgender Formel:

wobei
k = 3, Erweiterungsfaktor für die Berechnung der laboratoriumsinternen FehlergrenzeSep, empirische Standardabweichung der zur Berechnung herangezogenen Kontrollprobenmessungen in derErmittlungsperiode (ep)
δep, systematische Messabweichung der zur Berechnung herangezogenen Kontrollprobenmessungen in derErmittlungsperiode (ep)
Zur Vereinfachung wird auf die Korrektur der Varianz s2ep
mit (n-1)/n verzichtet.
Zur Berechnung relativer laboratoriumsinterner Fehlergrenzen ist Δmax durch den Zielwert x0 zu dividieren.
In begründeten Fällen kann die laboratoriumsinterne Fehlergrenze auch abweichend von diesem Verfahren festgelegt
werden. Die Gründe und das gewählte Verfahren sind nachvollziehbar zu dokumentieren.
Für den Zeitraum der Ermittlung der laboratoriumsinternen
Fehlergrenzen gelten die vom Hersteller der Kontrollproben
angegebenen Bereiche.
Die laboratoriumsinternen Fehlergrenzen müssen innerhalb
des vom Hersteller der Kontrollprobe angegebenen Bereichsliegen.
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BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER(4)

Für Kontrollproben mit einer Chargenlaufzeit von weniger
als zwölf Wochen entfällt die Ermittlung von laboratoriumsinternen Fehlergrenzen. Es gelten die vom Hersteller der
Kontrollproben angegebenen Bereiche.

2.1.5
(1)

Patientennahe Sofortdiagnostik mit Unit-use-Reagenzien
Werden Unit-use-Reagenzien und die entsprechenden Messsysteme in der patientennahen Sofortdiagnostik angewendet,sind sie nach den Herstelleranweisungen zur Qualitätskontrolle zu prüfen. Das Ergebnis ist zu dokumentieren.
Die Regelungen nach 2.1.1 Absätze 2, 3 und 4 Buchstabe a)sind nicht zu beachten, wenn benutzungstäglich elektronische/physikalische Standards angewandt werden und sooder durch andere integrierte Prüfung der Gerätefunktionverhindert wird, dass fehlerhafte Messergebnisse ausgegeben werden können. In diesen Fällen ist mindestens einmal
wöchentlich eine Kontrollprobeneinzelmessung durchzuführen, sofern in dieser Kalenderwoche mit diesem Verfahren Patientenproben untersucht werden.
Bei Geräten, die keine elektronischen/physikalischen Standards verwenden und so oder durch andere integrierte Prüfung der Gerätefunktion nicht verhindern, dass fehlerhafte
Messergebnisse ausgegeben werden, entfallen lediglich die
Regelungen nach 2.1.1 Absätze 2 und 4 Buchstabe a).
Die Bewertung der Kontrollprobeneinzelmessungen und die
daraus zu ziehenden Konsequenzen erfolgen gemäß 2.1.2.
Für Analyte, die nicht in Tabelle B 1 aufgeführt sind, gilt
Satz 1 entsprechend. Als Fehlergrenzen gelten die vom Hersteller der Kontrollproben angegebenen Bereiche.
Errechnen und Bewerten des quadratischen Mittelwertes der
Messabweichung gemäß 2.1.3 entfallen, ebenso die grafische Darstellung nach 2.1.7 Absatz 3.

(2)

(3)

(4)

(3)
(4)

2.2
(1)

(2)
2.1.6
(1)

(2)

(3)

Messgrößen mit geringen Analysenfrequenzen
Bei Messgrößen, die voraussichtlich an weniger als
15 Tagen in drei Monaten bestimmt werden, sind an jedem Tag, an dem Patientenproben untersucht werden,
mindestens zwei Kontrollproben mit Zielwerten in unterschiedlichen Konzentrationsbereichen zu analysieren, soweit verfügbar.
Die Bewertung der Kontrollprobeneinzelmessungen und die
daraus zu ziehenden Konsequenzen gemäß 2.1.2 erfolgen
für alle Kontrollproben. Für Messgrößen, die nicht in Tabelle B 1 aufgeführt sind, gilt Satz 1 entsprechend. Als Fehlergrenzen gelten die vom Hersteller der Kontrollproben angegebenen Bereiche.
Errechnen und Bewerten des quadratischen Mittelwertes der
Messabweichung gemäß 2.1.3 entfallen, ebenso die grafische Darstellung nach 2.1.7 Absatz 3.

(3)

(4)
2.1.7
(1)

(2)

Dokumentation
Alle Ergebnisse der internen Qualitätssicherung sind nachAnalyten und Art des Probenmaterials unter Berücksichtigung des Messverfahrens und des Messplatzes geordnet zu
dokumentieren. Auf Anforderung der mit der Prüfung derEinhaltung dieser Richtlinie beauftragten zuständigen Stelle
ist die Dokumentation vorzulegen.
Die Dokumentation muss enthalten:a) Bezeichnung des medizinischen Laboratoriums,b) Bezeichnung des Messplatzes,

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511(5)c) Datum und Uhrzeit der Messung,d) Analyt, Probenmaterial, Einheit,e) Messmethode,f) Kontrollprobenmesswert,g) Zielwert der Kontrollprobe,h) die relative oder die absolute Abweichung vom Zielwert
und die Bewertung gemäß Tabelle B 1 a bis d Spalte 3,
bzw. an den laboratoriumsintern ermittelten Fehlergrenzen oder an den vom Hersteller der Kontrollproben angegebenen Bereichen,i) Freigabe- oder Sperrvermerk,j) Ergriffene Korrekturmaßnahmen,k) Hersteller, Bezeichnung und Chargennummer der Kontrollprobe undl) Name/Namenszeichen oder Unterschrift des Untersuchers
Zusätzlich sollen die Kontrollprobenmesswerte grafisch dargestellt werden.
Alle Messergebnisse der Qualitätssicherung sind fünf
Jahre aufzubewahren zusammen mit den entsprechenden
Berechnungen nach den Kontrollzyklen und den Bewertungen sowie den Protokollen der Maßnahmen beimÜberschreiten von Fehlergrenzen für die Messabweichung, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon
abweichenden längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Die Teilnahme an einem Ringversuch pro Quartal ist fürjede in den Tabellen B 1 a bis d genannte Messgröße anjedem Standort Pflicht, für welche in den Spalten 5 und 6
Kriterien definiert sind, sofern diese laboratoriumsmedizinische Untersuchung dort bereitgehalten wird.
Der Ringversuchsteilnehmer führt die Analysen der
Ringversuchsproben unter Routinebedingungen durchund übermittelt die Messergebnisse, und die von der
Referenzinstitution benötigten Informationen. Mit derÜbermittlung der Ergebnisse bestätigt der Teilnehmer,
dass die Analysen gemäß dieser Richtlinie in seinen
Räumen und unter seiner Verantwortung durchgeführt
worden sind.
Die Verpflichtung nach Absatz 1 gilt nicht für Untersuchungen mit Unit-use-Reagenzien im Rahmen der patientennahen Sofortdiagnostika) in Praxen niedergelassener Ärzte sowie bei medizinischen Diensten ohne Zentrallabor,b) in Krankenhäusern, wenn das Zentrallabor die Verantwortung für die Durchführung der internen Qualitätssicherung trägt und die Messgröße auch selbst
bestimmt.
Erhält ein Teilnehmer für eine Messgröße kein Zertifikat,
weil eines seiner Messergebnisse die zulässige Abweichung nach Tabelle B 1 a bis d, Spalte 5, überschritten
hat, so ist er verpflichtet, die Ursachen zu klären und – soweit in seiner Verantwortung möglich – zu beseitigen.
Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Die Bescheinigung über die Teilnahme an Ringversuchen
sowie die erworbenen Ringversuchszertifikate sind für
die Dauer von fünf Jahren aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden
längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.

10

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Tabelle B 1
Erläuterungen zur nachfolgenden Tabelle B 1
Die Spalten 2 bis 4 beinhalten die Vorgaben für den Anwenderim medizinischen Laboratorium, die Spalten 2 sowie 4 bis 6 diejenigen für die Bewertung der Ergebnisse durch die Referenzinstitutionen.
Gültigkeitsbereich ist derjenige Bereich der Wertlage der Zielwerte von Kontrollproben, für den die Vorgaben in Spalte 3 und 5
geltenLiegt der Zielwert der Kontrollprobe außerhalb des angegebenen
Bereichs gelten die Vorschriften für Nicht-Tabelle B 1-Messgrößen. Werden insbesondere Kontrollproben mit niedrigeren Zielwerten als im Gültigkeitsbereich vorgesehen eingesetzt, können
ersatzweise auch die für den Gültigkeitsbereich festgelegten Fehlergrenzen zur Bewertung der Kontrollprobenmessungen herangezogen werden.
RMW = Referenzmethodenwert
SW = Messmethodenspezifischer Sollwert.

Tabelle B 1 a – Messgrößen in Plasma/Serum/Vollblut
1
lfd.
Nr.

3
Zulässige relative Abweichungdes Einzelwertes
bzw. des relativen quadratischen Mittelwertes

4
Gültigkeitsbereich der Spalten
3 und 5vonbis

Einheit5
Zulässige relative
Abweichungbeim Ringversuch

6
Zielwertart
beim Ringversuch

1

1,25-OH2-Vitamin D

25,0 %

10

160

ng/l

–

–

2

25-OH-Vitamin D

25,0 %

5

120

µg/l

–

–

3

ACE

23,0 %

10
0,16

200
3,33

U/l
µkat/l––4

Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)

10,5 %

20120

s

18,0 %

SW

5

Alanin-Aminotransferase (ALT bzw. GPT) EC 2.6.1.2

11,5 %

30
0,5

300
5,0

U/l
µkat/l21,0 %RMW

6Albumin

12,5 %

20

70

g/l

20,0 %

SW

7

Aldosteron (nur im Plasma)

25,0 %

5

1000

pg/ml

–

–

8

Alkalische Phosphatase (AP) EC 3.1.3.1

11,0 %

20
0,33

600
10

U/l
µkat/l18,0 %

SW

9

Alpha-Amylase

7,0 %

20
0,33

1000
16,7

U/l
µkat/l––10alpha-Fetoprotein (AFP)

17,0 %

5

250

kIU/l

24,0 %

SW

11

Aspartat-Aminotransferase (AST bzw. GOT) EC 2.6.1.1

11,5 %

20
0,33

400
6,67

U/l
µkat/l21,0 %RMW

12Bilirubin (gesamt)

13,0 %

>2
> 34

30
513

mg/dl
µmol/l22,0 %

SW

22,0 %

0,1
1,7

≤2
≤ 34

mg/dl
µmol/l13

BNP

15,0 %

20

5000

pg/ml

–

–

14

CA 15–3

16,0 %

10

250

U/ml

24,0 %

SW

15

CA 19-9

20,0 %

5

500

U/ml

–

–

16

CA 125

16,0 %

10

1000

U/ml

–

–

17

Calcium (gesamt)

6,0 %

1

6

mmol/l10,0 %RMW

18

Calcium (ionisiert)

7,5 %

>1

2,5

mmol/l15,0 %

SW

14,0 %

0,2≤1

mmol/l18,0 %

19

Carbamazepin

12,0 %

2

20

mg/l

20,0 %

SW

20

Carcinoembryonales Antigen (CEA)

14,0 %

1

200

µg/l

24,0 %

SW

21

CDT

25,0 %

0,5

10

%

–

–

22

Chlorid

4,5 %

70

150

mmol/l

8,0 %

RMW

23

Cholesterin (gesamt)

7,0 %

50
1,3

350
9,1

mg/dl
mmol/l13,0 %

RMW

24

Cortisol

16,0 %

> 60
> 166

500
1380

µg/l
nmol/l30,0 %

RMW

18,5 %

20
55

≤ 60
≤ 166

µg/l
nmol/l13,5 %

1

120

mg/l

20,0 %

SW

25

11

2
Messgröße

C-reaktives Protein (CRP)

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

1
lfd.
Nr.

2
Messgröße

3
Zulässige relative Abweichungdes Einzelwertes
bzw. des relativen quadratischen Mittelwertes

4
Gültigkeitsbereich der Spalten
3 und 5vonbis

Einheit5
Zulässige relative
Abweichungbeim Ringversuch

6
Zielwertart
beim Ringversuch

26

Creatinkinase (CK) EC 2.7.3.2

11,0 %

50
0,83

1000
16,7

U/l
µkat/l20,0 %

RMW

27

Cyclosporin A

25,0 %

20

1500

ng/ml

–

–

28

Cystatin C

13,0 %

0,3

6

mg/l

–

–

29

D-Dimer

20,0 %

0,1

5

mg/l

–

–

30

Digitoxin

15,5 %

5

80

µg/l

30,0 %RMW

31

Erythrozyten

4,0 %

1,5

7

1012/l

8,0 %

RMW

32

Estradiol, 17-beta

22,0 %

10
37

500
1835

ng/l
pmol/l35,0 %

RMW

33

Ethanol (klinisch toxikologisch)

9,0 %
15,0 %

> 0,6
0,2

5
≤ 0,6

g/l
g/l

12,0 %
21,0 %

SW

34

Ferritin

13,5 %

10

600

µg/l

25,0 %

SW

35

Fibrinogen20,0 %

0,5

10

g/l

–

–

36

Folsäure

25,0 %

1

40

ng/ml

–

–

37

Freies PSA

20,0 %

< 30

ng/ml

–

–

38

FSH

14,0 %

470

U/l

21,0 %

SW

39

Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT) EC 2.3.2.2

11,5 %

20
0,33

300
5

U/l
µkat/l21,0 %RMW

40

Gentamicin

25,0 %

0,5

15

µg/ml

–

–

41

Glucose11,0 %

40
2,2

400
22

mg/dl
mmol/l15,0 %

RMW

42

Hämatokrit

5,0 %

10
0,1

60
0,6

%
l/l

9,0 %

SW

43

Hämoglobin

4,0 %

2
1,2

20
12,4

g/dl
mmol/l

6,0 %

RMW

44

Hämoglobin A 1c (HbA1c)

5,0 %3,0 %*

30

140

mmol/
molHb

8,0 %

RMW

45

Haptoglobin größer 1g/l
Haptoglobin kleiner 1g/l

10,0 %
20,0 %

>1
0,05

6
1,0

g/l
g/l

–

–

46

Harnsäure

7,0 %

2
119

13
773

mg/dl
µmol/l13,0 %RMW

47

Harnstoff

10,5 %

15
2,5

200
33

mg/dl
mmol/l20,0 %

RMW

48

HDL-C

13 %

10
0,26

120
3,1

mg/dl
mmol/l––49

Humanes Choriongonadotropin (hCG)

14,0 %
17,0 %

> 100
2

1500
≤ 100

IU/l
IU/l

30,0 %

SW

50

Immunglobulin A (IgA)

12,0 %

0,5

6

g/l

20,0 %

SW

51

Immunglobulin E (IgE, gesamt)

20,0 %

0,1

1000

U/ml

–

–

52

Immunglobulin G (IgG)

10,0 %

430

g/l

18,0 %

SW

53

Immunglobulin M (IgM)

13,0 %

0,4

5

g/l

26,0 %

SW

54

Interleukin 6 (IL-6)

18,0 %

3

2000

pg/ml

–

–

55

Kalium

4,5 %

2

8

mmol/l

8,0 %

RMW

56

Kreatinin

11,5 %

0,5
44

10
884

mg/dl
µmol/l20,0 %

RMW

57

Lactat11,0 %

9
1

90
10

mg/dl
mmol/l18,0 %

SW

58

Lactat-Dehydrogenase (LDH) EC 1.1.1.27

9,0 %

100
1,67

700
11,7

U/l
µkat/l18,0 %

RMW

59

LDL-C

9,0 %

30
0,78

300
7,8

mg/dl
mmol/l––60

Leukozyten

6,5 %

2

30

109/l

18,0 %RMW

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12

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

1
lfd.
Nr.

2
Messgröße

3
Zulässige relative Abweichungdes Einzelwertes
bzw. des relativen quadratischen Mittelwertes

4
Gültigkeitsbereich der Spalten
3 und 5vonbis

Einheit5
Zulässige relative
Abweichungbeim Ringversuch

6
Zielwertart
beim Ringversuch

61

LH

15,0 %

0,2

150

U/l

–

–

62

Lipase11,0 %

20
0,33

1000
16,7

U/l
µkat/l––63

Lithium

6,0 %

0,3

3,5

mmol/l12,0 %RMW

64

Magnesium

7,5 %

0,3

3,5

mmol/l15,0 %

RMW

65

Methotrexat

25,0 %

0,05

10µmol/l––66

Natrium

3,0 %

110

180

mmol/l

5,0 %

RMW

67

NT- pro BNP

15,0 %

30

10000

pg/ml

–

–

68

pCO2

7,5 %
6,5 %

≤ 35
> 35

mmHg

12,0 %
12,0 %

SW

69

pH

0,4%

6,75

7,80

0,80 %

SW

70

Phenobarbital

10,0 %

8

80

mg/l

20,0 %

SW

71

Phenytoin

11,0 %

3

35

mg/l

20,0 %

SW

72

Phosphat (anorganisch)

9,0 %

1
0,3

10
3,2

mg/dl
mmol/l16,0 %

SW

73

pO2

5,5 %
7,0 %
11,0 %

> 125
> 80
40

350
≤ 125
≤ 80

mmHg
mmHg
mmHg

12,0 %
18,0 %
18,0 %

SW

74

Procalcitonin

18,0 %

0,1

60

ng/ml

–

–

75

Progesteron

17,0 %

> 5,0
> 16
0,2
0,6

35
111
≤ 5,0
≤ 16

µg/l
nmol/lµg/lnmol/l35,0 %

RMW

22,0 %
76

Prostataspezifisches Antigen (PSA)

15,5 %

0,2

50

µg/l

25,0 %

SW

77

Protein (Gesamt-)

6,0 %

35

110

g/l

10,0 %

RMW

78

Prothrombinzeit

11,5 %

10

120%

23,0 %

SW

79

Renin

25,0 %

1

300

ng/l

–

–

80

Retikulozyten Automatenmessung

25,0 %

20

400

Zellen/nl

–

–

81

Tacrolimus

25,0 %

1

50

ng/ml

–

–

82

Testosteron

20,5 %

0,2
0,7

20
69

µg/l
nmol/l35,0 %RMW

83

Theophyllin

13,0 %

3

40

mg/l

24,0 %

RMW

984

Thrombozyten

7,5 %
8,5 %
13,5 %

> 300
> 150
40

700
≤ 300
≤ 150

10 /l
109/l
109/l

13,0 %
15,0 %
18,0 %

SW

85

Thyreotropes Hormon (TSH)

13,5 %

0,1

40

mU/l

24,0 %

SW

86

Thyroxin, freies (fT4)

13,0 %

> 20
>26

85
109

ng/lp
mol/l

20,0 %

SW

87

Transferrin

8,0 %

0,5

6

g/l

12,0 %

SW

88

Triglyceride

9,0 %

60
0,68

400
4,6

mg/dl
mmol/l16,0 %

RMW

89

Trijodthyronin, freies (fT3)

13,0 %

1
1,5

25
39

ng/l
pmol/l20,0 %

SW

90

Troponin, kardiales

20,0 %

10

3000

ng/l

33,0 %

SW

91

Valproinsäure

11,5 %

20

150

mg/l

20,0 %

SW

92

Vancomycin

12,0 %

4

100

mg/l

18,0 %

SW

93

Vitamin B1225,0 %

50

1500

pg/ml

–

–

* die zulässige relative Abweichung (lft. Nr. 44 – HbA1c) mit dem Wert 3,0 % ist spätestens zwei Jahre nach Ablauf der Übergangsregelung gemäß Abschnitt F – entsprechend vier Jahre nachBekanntgabe der Richtlinie gemäß Abschnitt G – einzuhalten

13

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BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Tabelle B 1 b – Messgrößen im Urin
1
lfd.
Nr.

2
Messgröße

3
Zulässige relative Abweichung des Einzelwertes bzw.
des relativen
quadratischen
Mittelwertes

4
Gültigkeitsbereich der Spalten
3 und 5vonbis

Einheit5
Zulässige
relative Abweichungbeim Ringversuch

6
Zielwertart
beim Ringversuch

1

Albumin

15,0 %

1

500

mg/l

26,0 %

SW

2

Calcium

8,5 %

0,5

6

mmol/l17,0 %

SW

3

Glucose11,0 %

100
0,6

4000
22

mg/l
mmol/l22,0 %RMW

4Harnsäure

13,5 %

5
30

300
1784

mg/l
µmol/l23,0 %RMW

5Harnstoff

13,5 %

0,1
1,7

20
333

g/l
mmol/l21,0 %RMW

6

Kalium

8,5 %

2

140

mmol/l15,0 %

RMW

7

Kreatinin

12,0 %

0,01
0,1

3
27

g/l
mmol/l21,0 %RMW

8Natrium

6,5 %

50

200

mmol/l12,0 %RMW

9Phosphat (anorganisch)

11,5 %

30
1

900
29

mg/l
mmol/l20,0 %

SW

10

Protein (Gesamt-)

11,5 %

5

10000

mg/l

24,0 %

SW

3
Zulässige relative Abweichung des Einzelwertes bzw.
des relativen
quadratischen
Mittelwertes

4
Gültigkeitsbereich der Spalten
3 und 5vonbis

Einheit5
Zulässige
relative Abweichungbeim Ringversuch

6
Zielwertart
beim Ringversuch

Tabelle B 1 c – Messgrößen im Liquor cerebrospinalis
1
lfd.
Nr.

2
Messgröße

1Albumin

13,5 %

20

2000

mg/l

23,0 %

SW

2

Glucose

9,5 %

20
1,1

300
17

mg/dl
mmol/l18,0 %

RMW

3

Immunglobulin A (IgA)

15,5 %

0,5

80

mg/l

27,0 %

SW

4

Immunglobulin G (IgG)

12,0 %

15

500

mg/l

20,0 %

SW

5

Immunglobulin M (IgM)

15,5 %

0,2

60

mg/l

33,0 %

SW

6

Lactat11,5 %

10
1,1

99
11

mg/dl
mmol/l20,0 %

SW

7

Protein (Gesamt-)

13,5 %

50

4000

mg/l

23,0 %

SW

3
Zulässige relative Abweichung des Einzelwertes bzw.
des relativen
quadratischen
Mittelwertes

4
Gültigkeitsbereich der Spalten
3 und 5vonbis

Einheit5
Zulässige
relative Abweichungbeim Ringversuch

6
Zielwertart
beim Ringversuch

Tabelle B 1 d – Messgrößen im Trockenblut
1
lfd.
Nr.

2
Messgröße

117-OH-Progesteron

20 %

15

120

nmol/l

30 %

SW

2

IRT

20 %

30

180

µg/l

30 %

SW

3

PAP

20 %

1

6,3

µg/l

30 %

SW

4

TSH

20 %

8

60

mU/l

30 %

SW

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14

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

B2

Qualitative laboratoriumsmedizinische
Untersuchungen

1

Grundsätze der Qualitätssicherung(1)

In Teil B 2 sind Mindestanforderungen an die Sicherung
der Qualität der Ergebnisse qualitativer laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen festgelegt. Diese Mindestanforderungen umfassen die interne und die externe Qualitätssicherung.
Alle vom medizinischen Laboratorium durchgeführten
laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen nach Absatz (1) unterliegen der internen Qualitätssicherung.
Findet eine Untersuchung an mehreren Geräten oder Arbeitsplätzen statt, so ist die interne Qualitätssicherung an
jedem dieser Geräte oder Arbeitsplätze durchzuführen.
Zusätzlich unterliegen alle in der Tabelle B 2–2 dieses
Teils aufgeführten Messgrößen und Nominalmerkmale
der externen Qualitätssicherung.
Die Messgrößen in den Tabellen B 2–1 und B 2–2 sind alphabetisch aufgeführt. Kriterien für die Aufnahme einer
Messgröße in die Tabellen sind insbesondere die Häufigkeit der Untersuchung und deren medizinische Bedeutung nach dem Stand der Wissenschaft. Die Tabellen werden fortgeschrieben.
Dieser Richtlinienteil findet keine Anwendung auf qualitative Untersuchungen von Gewebe und auf Untersuchungen, für die spezielle Anforderungen an die interne
und externe Qualitätssicherung in weiteren Teilen des Abschnitts B formuliert sind.

(2)

(3)

(4)

(5)

2

Durchführung der Qualitätssicherung

2.1
Interne Qualitätssicherung
2.1.1 Durchführung(1)
Hinsichtlich Art und Häufigkeit der Durchführung der internen Qualitätssicherung sind die Vorgaben des Herstellers zu beachten.
Unabhängig davon ist die interne Qualitätssicherung hinsichtlich ihrer Häufigkeita) entsprechend Tabelle B 2–1, für die dort aufgeführten
Untersuchungen,b) ausreichend und regelmäßig entsprechend der medizinischen Notwendigkeit und der Untersuchungsfrequenz von Patientenproben, sofern die Untersuchungen nicht in Tabelle B 2–1 aufgeführt sind,durchzuführen.
Abs. (1) Satz 2 gilt als erfüllt, wenn in dem angewandten
Analysesystem entsprechende Kontrollen integriert sind,welche die Richtigkeit des Ergebnisses sicherstellen.
(2)
Außerdem ist die interne Qualitätssicherung nach Eingriffen ins Untersuchungsverfahren durchzuführen.
Eingriffe ins Untersuchungsverfahren sind:a) Neustart nach vollständiger Abschaltung des Geräts,b) Kalibration durch den Anwender,c) Durchführung von Reparatur oder Wartung untersuchungsergebnisrelevanter Geräte undd) Reagenzchargenwechsel1
1

Hierunter sind auch Änderungen der Reagenzienzusammensetzung wie z. B. das Herstellen
von Verdünnungen oder bei Eigenherstellung das erneute Ansetzen der Reagenzien zu verstehen.

15

(3)

(4)

(5)

Die Kontrollproben müssen den zu untersuchenden Patientenproben so ähnlich wie möglich sein. Im selben Untersuchungsverfahren dürfen Kontroll- und Kalibriermaterial nicht identisch sein.
Es sind Kontrollproben mit bekanntem Ergebnis zu verwenden, welches in den für ärztliche Entscheidungen relevanten Messbereichen liegt.
Werden Unit-use-Reagenzien und die entsprechenden
Messsysteme für die patientennahe Sofortdiagnostik angewendet, braucht neben der Regelung nach Absatz (1)Satz 2 auch die Regelung nach Absatz (2) Satz 2 Nummera) nicht beachtet zu werden, wenn eine Verfahrenskontrolle im Test integriert ist, welche die Ausgabe fehlerhafter Untersuchungsergebnisse anzeigt.

2.1.2 Bewertung der Ergebnisse(1)
Die Bewertung der Untersuchungsergebnisse der Kontrollen hat unverzüglich nach Vorliegen des Ergebnisses/derErgebnisse zu erfolgen. Die Bewertung erfolgt anhand derdem Kontrollmaterial zugewiesenen Zielvorgaben.
(2)
Werden die Vorgaben nicht erfüllt, ist das Untersuchungsverfahren zunächst für weitere Untersuchungen von Probenmaterial von Patienten gesperrt. Es muss nach der Ursache der Nichterfüllung gesucht und diese, sofern möglich, beseitigt werden. Unter Beachtung der medizinischen Relevanz hat die verantwortliche Person zu entscheiden, ob das Untersuchungsverfahren wieder freigegeben werden kann oder ob noch weitergehende Maßnahmen getroffen werden müssen, z. B. ob die gesamten der
Kontrollprobe vorhergehenden Untersuchungen einschließlich der Kontrolluntersuchung zu wiederholensind oder ob die Einsender hinsichtlich bereits übermittelter Ergebnisse informiert werden müssen. Der gesamte
Vorgang ist zu dokumentieren.
2.1.3 Dokumentation(1)
Alle Ergebnisse der internen Qualitätssicherung sindnach Untersuchungen und Art des Probenmaterials unter
Berücksichtigung des Untersuchungsverfahrens und desArbeitsplatzes oder des Gerätes geordnet zu dokumentieren. Auf Anforderung der mit der Prüfung der Einhaltung
dieser Richtlinie beauftragten zuständigen Stelle ist die
Dokumentation vorzulegen.
(2)
Die Dokumentation muss enthaltena) Bezeichnung des medizinischen Laboratoriums,b) Bezeichnung des Arbeitsplatzes oder Analysegerätes,c) Datum und, sofern entscheidend, Uhrzeit der Untersuchung,d) Untersuchung, Probenmaterial, ggf. Einheit,e) Untersuchungsmethode,f) Kontrollprobenergebnis,g) Zielvorgaben der Kontrollprobe,h) die Bewertung,i) Freigabe- oder Sperrvermerk,j) ergriffene Korrekturmaßnahmen,k) Hersteller, Bezeichnung und Chargennummer der
Kontrollprobe undl) Name/Namenszeichen oder Unterschrift des Untersuchers.
(3)
Die Dokumentation über die durchgeführte interne Qualitätssicherung ist zusammen mit den Bewertungen sowie
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BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

den Protokollen der Maßnahmen bei Nichterfüllung derZielvorgaben fünf Jahre aufzubewahren, sofern aufgrund
anderer Vorschriften keine davon abweichenden längeren
Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
2.2(1)

Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Die Teilnahme an einem Ringversuch ist für jede in Tabelle B 2–2 genannte Untersuchung entsprechend derdort aufgeführten Häufigkeit an jedem Standort Pflicht,
sofern diese laboratoriumsmedizinische Untersuchungdort bereitgehalten wird. Die Teilnahmepflicht für die inder Tabelle gelisteten Untersuchungen gilt unabhängig
davon, ob im Bericht oder Befund das Untersuchungsergebnis quantitativ oder qualitativ ausgewiesen wird.
Der Ringversuchsteilnehmer führt die Untersuchungen der
Ringversuchsproben unter Routinebedingungen durch undübermittelt die Ergebnisse und die von der Referenzinstitution benötigten Informationen. Mit der Übermittlung derErgebnisse bestätigt der Teilnehmer, dass die Untersuchungen gemäß dieser Richtlinie in seinen Räumen und unter
seiner Verantwortung durchgeführt worden sind.
Erhält ein Teilnehmer für eine Untersuchung kein Zertifikat,
weil eines oder mehrere seiner Ergebnisse nicht mit den vom
jeweiligen Referenzinstitut vorgegebenen Zielvorgabenübereinstimmen, so ist er verpflichtet, die Ursachen zu klären und – soweit in seiner Verantwortung möglich – zu beseitigen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Die Bescheinigungen über die Teilnahme an Ringversuchen sowie die erworbenen Ringversuchszertifikate sindfür die Dauer von fünf Jahren aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden
längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.

(2)

(3)

(4)

Tabelle B 2–1 – Interne Qualitätssicherung

Lfd. Messgröße/Untersuchung
Nr.

Häufigkeit
der Kontrolluntersuchung

19.

Glatte Muskulatur, Autoantikörper gegentäglich20.

Glutaminase, Antikörper gegentäglich21.

HBc-Antigen, Antikörper gegentäglich22.

HBe-Antigen, Antikörper gegentäglich23.

HBs-Antigen, Antikörper gegentäglich24.

Hepatitis A-Virus, Antikörper gegentäglich25.

Hepatitis C-Virus, Antikörper gegentäglich26.

HIV, Antikörper gegentäglich27.

IgE-Antikörper, allergenspezifischer-Einzelallergentest
Methodenspezifische Kontrolle im
Rotationsverfahren mit einem Leitallergenwöchentlich

28.

Immunkomplexe, zirkulierende

täglich29.

Kerne (ANA), Autoantikörper gegentäglich30.

Masern-Virus, Antikörper gegentäglich31.

Methadon und Metabolite

täglich32.

Methaqualon

täglich33.

Mitochondrien (AMA), Autoantikörper gegentäglich34.

Mumps-Virus, Antikörper gegentäglich35.

Opiatetäglich36.

Phencyclidin

täglich37.

Plasmodium, Antikörper gegentäglich38.

Rhesusformel

wöchentlich

39.

Rheumafaktor (RF)täglich40.

Ribonukleoprotein (RNP), Autoantikörper gegentäglich41.

Röteln-Virus, Antikörper gegentäglich42.

Schistosoma, Antikörper gegentäglich43.

Scl-70-Antigen, Autoantikörper gegentäglich44.

Sm-Antigen, Autoantikörper gegentäglich45.

SS-A-Antigen, Autoantikörper gegentäglichLfd. Messgröße/Untersuchung
Nr.

Häufigkeit
der Kontrolluntersuchung46.

SS-B-Antigen, Autoantikörper gegentäglich47.

Streptokokken-Desoxyribonuklease,
Antikörper gegentäglich1.

6-Acetylmorphin

täglich48.

Streptolysin O, Antikörper gegentäglich2.

AB0– Merkmale

wöchentlich

49.

Toxoplasma gondii, Antikörper gegentäglich3.

Amphetamine

täglich50.

Treponema pallidum, Antikörper gegentäglich4.

Barbiturate

täglich51.

Trizyklische Antidepressiva

täglich5.

Benzodiazepinetäglich52.

Varicella-Zoster-Virus, Antikörper gegentäglich6.

Borrelia burgdorferi, Antikörper gegentäglich53.

täglich7.

Buprenorphin

täglichZytoplasma neutrophiler Granulozyten(C-ANCA, P-ANCA), Autoantikörper gegen8.

Candida albicans, Antikörper gegentäglich9.

Cannabinoide

täglich10.

Chromatographische Analyse mit Identifizierung der Wirksubstanz (STA)

täglich11.

Cocain und Metabolite

täglich12.

Direkter Coombstest

wöchentlich

13.

dsDNA, Autoantikörper gegentäglich14.

Echinococcus, Antikörper gegentäglich15.

Elektrophorese mit Immunreaktion

monatlich

16.

Entamoeba histolytica, Antikörper gegentäglich17.

Erythrozytenantigene, Antikörper gegen (Suchtest)

täglich18.

extrahierbare, nukleäre Antigene,
Autoantikörper gegentäglichDeutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

täglich = jeder Kalendertag, an welchem Patientenproben untersucht werden
wöchentlich = jede Kalenderwoche, in welcher Patientenproben untersucht werden, usw.

Tabelle B 2–2 – Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Lfd. Messgröße/Untersuchung
Nr.

Häufigkeit
der Teilnahme/
einmal pro

1.

AB0-Merkmale

Quartal2.

Borrelia burgdorferi, Antikörper gegen

Halbjahr

3.

Candida albicans, Antikörper gegen

Halbjahr

4.

Cannabinoide

Quartal16

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

17

B3

Direkter Nachweis und Charakterisierung
von Infektionserregern

Halbjahr

1

Grundsätze der Qualitätssicherung

Halbjahr(1)

In Teil B 3 sind Mindestanforderungen an die Sicherung
der Qualität der Ergebnisse laboratoriumsmedizinischer
Untersuchungen zum direkten Nachweis von medizinischrelevanten Infektionserregern festgelegt. Diese beinhalten auch sich ggf. daran anschließende Untersuchungen
zur Charakterisierung von Infektionserregern (z. B. Differenzierung, Identifizierung, Typisierung) und deren relevanten Eigenschaften hinsichtlich der Therapie von Infektionen (z. B. Prüfung der Empfindlichkeit gegenüber
Antiinfektiva). Diese Mindestanforderungen umfassen
die interne und die externe Qualitätssicherung.
Alle vom medizinischen Laboratorium durchgeführten
Untersuchungen nach Absatz (1) unterliegen der internen
Qualitätssicherung. Findet eine Untersuchung an mehreren Geräten oder Arbeitsplätzen statt, so ist die interne
Qualitätssicherung an jedem dieser Geräte oder Arbeitsplätze durchzuführen.
Zusätzlich unterliegen alle in den Tabellen B 3–2 und B
3–2 a aufgeführten Untersuchungen der externen Qualitätssicherung.
Die Untersuchungen in den Tabellen B 3–1, B 3–1 a, B
3–2 und B 3–2 a sind getrennt nach Art der Erreger oderder angewandten Methodik aufgeführt. Kriterien für die
Aufnahme einer Untersuchung in diese Tabellen sind insbesondere die Häufigkeit der Untersuchung und deren
medizinische Bedeutung nach dem Stand der Wissenschaft. Die Tabellen werden fortgeschrieben.

Lfd. Messgröße/Untersuchung
Nr.

Häufigkeit
der Teilnahme/
einmal pro

5.

CD4-T-Zellen

6.

CD8-T-Zellen

7.

Chromatographische Analyse mit Identifizierung der Wirksubstanz (STA)

Halbjahr

8.

Cocain und Metabolite

Quartal9.

Differenzierung, Blutausstrich

Quartal10.

Direkter Coombstest

Quartal11.

dsDNA, Autoantikörper gegen

Halbjahr

12.

Echinococcus, Antikörper gegen

Kalenderjahr

13.

Entamoeba histolytica, Antikörper gegen

Kalenderjahr

14.

Erythrozytenantigene, Antikörper gegen (Suchtest)

Quartal15.

Glutaminase, Antikörper gegen

Halbjahr

16.

HBc-Antigen, Antikörper gegen

Halbjahr

17.

HBe-Antigen, Antikörper gegen

Halbjahr

18.

HBs-Antigen, Antikörper gegen

Halbjahr

19.

Hepatitis A-Virus, Antikörper gegen

Halbjahr

20.

Hepatitis C-Virus, Antikörper gegen

Halbjahr

21.

HIV, Antikörper gegen

Halbjahr

22.

IgE-Antikörper, allergenspezifischerEinzelallergentest
Methodenspezifische Kontrolle im Rotationsverfahren mit 6 Leitallergenen aus folgenden
Gruppen:a) saisonales Inhalationsallergen,b) ganzjähriges Inhalationsallergen,c) Nahrungsmittelallergen,d) Insektengiftallergen

Halbjahr

23.

Immunglobuline, oligoklonale (oligoklonale
Banden)Halbjahr

24.

Kerne (ANA), Autoantikörper gegen

Halbjahr

25.

Masern-Virus, Antikörper gegen

Halbjahr

26.

Methadon und Metabolite

Quartal27.

Mumps-Virus, Antikörper gegen

Halbjahr

28.

OpiateQuartal29.

Plasmodium, Antikörper gegen

Kalenderjahr

30.

Rhesusformel

Quartal31.

Rheumafaktor (RF)

Quartal32.

Röteln-Virus, Antikörper gegen

Halbjahr

33.

Schistosoma, Antikörper gegen

Kalenderjahr

34.

Streptokokken-Desoxyribonuklease,
Antikörper gegen

Halbjahr

35.

Streptolysin O, Antikörper gegen

Halbjahr

36.

Toxoplasma gondii, Antikörper gegen

Halbjahr

37.

Treponema pallidum, Antikörper gegen

Halbjahr

38.

Trizyklische Antidepressiva

Quartal39.

Urinsediment

Kalenderjahr

40.

Varicella-Zoster-Virus, Antikörper gegen

Halbjahr

41.

Zytoplasma neutrophiler Granulozyten(C-ANCA, P-ANCA), Autoantikörper gegen

Halbjahr

(2)

(3)

(4)

2

Durchführung der Qualitätssicherung

2.1
Interne Qualitätssicherung
2.1.1 Durchführung(1)
Hinsichtlich Art und Häufigkeit der Durchführung der internen Qualitätssicherung sind die Vorgaben des Herstellers zu beachten.
Unabhängig davon ist die interne Qualitätssicherung hinsichtlich ihrer Häufigkeita) entsprechend Tabellen B 3–1 und B 3–1 a für die dort
aufgeführten Untersuchungen,b) ausreichend und regelmäßig entsprechend der medizinischen Notwendigkeit und der Untersuchungsfrequenz von Patientenproben, sofern die Untersuchungen oder Verfahren nicht in den Tabellen B 3–1 und B
3–1 a aufgeführt sind,durchzuführen.
Abs. (1) Satz 2 gilt als erfüllt, wenn in dem angewandten Analysesystem entsprechende Kontrollen integriertsind, welche die Richtigkeit des Ergebnisses sicherstellen.
(2)
Im Rahmen der internen Qualitätssicherung müssen überprüft werden:a) Nährmedien und Supplemente,b) Zelllinien für Zellkulturverfahren,c) Reagenzien, Färbelösungen, diagnostische Antikörper
und Antigene,d) Systeme zur Erregeridentifizierung und zur Empfindlichkeitsprüfung sowie
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BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

(3)

(4)

(5)
(6)

e) hierbei eingesetzte ergebnisrelevante Geräte und Instrumente.
Außerdem ist die interne Qualitätssicherung nach Eingriffen ins Untersuchungsverfahren durchzuführen. Eingriffe in Untersuchungsverfahren sind:a) Kalibration,b) Durchführung von Reparatur oder Wartung untersuchungsergebnisrelevanter Geräte,c) Ereignisse, welche die Integrität relevanter Komponenten des Messverfahrens beeinträchtigen können und
2d) Reagenzchargenwechsel .
Kontrollproben müssen den zu untersuchenden Patientenproben so ähnlich wie möglich sein. Im selben Untersuchungsverfahren dürfen Kontroll- und Kalibriermaterial
nicht identisch sein.
Es sind Kontrollproben mit bekanntem Ergebnis zu verwenden, sofern im Folgenden nicht anders bestimmt.
Es sind Statistiken zur Häufigkeit nachgewiesener Erreger und zu deren Empfindlichkeit gegenüber Antiinfektiva zu führen und zu bewerten.

2.1.2
Spezielle Vorgaben
2.1.2.1 Mikroskopische Verfahren
Die interne Qualitätssicherung bei mikroskopischen Verfahren
ist in Tabelle B 3–1 aufgeführt. Zusätzlich gilt: Geeignete Präparate (z. B. Dauerpräparate, konservierte Parasiten) oder Anschauungsmaterial (z. B. Bildtafeln, Atlanten) müssen als Referenz-,
Vergleichs- und Schulungsmaterial in ausreichendem Umfang
verfügbar sein.
2.1.2.2 Kulturelle Verfahren
2.1.2.2.1 Nicht-Zellkultur-basierte Verfahren
Die interne Qualitätssicherung bei nicht-Zellkultur-basierten
Verfahren ist in Tabelle B 3–1 aufgeführt. Zusätzlich gilt:(1)
Zur Kontrolle werden entsprechend vorbereitete und ggf.
kryokonservierte Kontrollstämme verwendet.
(2)
Das Laboratorium muss das für die Empfindlichkeitsprüfung
verwendete Regelwerk benennen. Empfindlichkeitsprüfungen dürfen nur bei Vorliegen von Reinkulturen abschließend
beurteilt werden. Deshalb ist immer eine Reinheitskontrolledes Inokulums mitzuführen. Orientierende Empfindlichkeitsprüfungen mit nicht standardisierten Inokula (z. B. aus Blutkulturen) sind standardisiert zu wiederholen.
(3)
Für die Empfindlichkeitsprüfung sind Stammkulturen
mindestens monatlich aus Referenzvorratskulturen herzustellen. Gebrauchskulturen aus den Stammkulturen dürfen längstens eine Woche verwendet werden.
2.1.2.2.2 Zellkultur-basierte Verfahren
Die interne Qualitätssicherung bei Zellkultur-basierten Verfahren
ist in Tabelle B 3–1 aufgeführt. Zusätzlich gilt:(1)
Als Kontrollproben werden entsprechend vorbereitete
und ggf. kryokonservierte Kontrollstämme (positive
Kontrollprobe) sowie eine nicht infizierte Zellkontrolle(negative Kontrollprobe) verwendet. Es ist zu prüfen, ob
die mitgeführte negative Kontrollprobe morphologischunauffällig ist. Das Ergebnis ist zu dokumentieren.
2

Hierunter sind auch Änderungen der Reagenzienzusammensetzung wie z. B. das Herstellen vonVerdünnungen oder bei Eigenherstellung das erneute Ansetzen der Reagenzien zu verstehen.

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

(2)
(3)

(4)

Subkultivierungen zur Anreicherung geringer Erregermengen aus Patientenproben sind zu dokumentieren.
Bei Zellkultur-basierten Neutralisationstesten ist die Virusdosis durch eine TCID50-Bestimmung oder ein vergleichbares Verfahren zu ermitteln und zu dokumentieren.
Für die phänotypische Resistenztestung sind als positive
und negative Kontrollproben sensitive und nicht sensitive
Kontrollstämme zu verwenden. Der Grad der Inhibition
durch die antivirale Kontrollsubstanz ist zu dokumentieren.

2.1.2.3 Molekularbiologische Verfahren
Die interne Qualitätssicherung bei molekularbiologischen Verfahren
ist in den Tabellen B 3–1 und B 3–1 a aufgeführt. Zusätzlich gilt:(1)
Die auf die Erreger- und Untersuchungsmaterial-Eigenschaften abgestimmten Verfahren zur Nukleinsäureisolierung sind regelmäßig zu überprüfen.
(2)
Es sind mindestens eine positive und eine negative Kon3
trollprobe mitzuführen und ggf. Inhibitionskontrollen
durchzuführen. Soweit verfügbar, soll die Konzentration
einer der positiven Kontrollproben nahe an der Sensitivitätsgrenze des angewendeten Amplifikationsverfahrens liegen. Auf die negative Kontrollprobe kann bei geschlossenen, vollmechanisierten Systemen verzichtet werden. Die
Bewertung erfolgt anhand der zugewiesenen Zielvorgaben.
(3)
Bei Bestimmung der Nukleinsäurekonzentration sind
Kontrollproben mit bekannter Nukleinsäure- oder Erregerkonzentration mitzuführen. Diese Kontrollproben sollen mit internationalen Standards, soweit vorhanden, abgeglichen sein.
(4)
Bei sequentiell arbeitenden NAT-Systemen, die während
eines Arbeitstages durchgehend betrieben werden und bei
denen eine interne Prozesskontrolle (interne Kontrolle/interner Quantifizierungsstandard) mit prozessiert wird,
sind folgende Qualitätskontrollen mitzuführen:a) bei qualitativen Testen: arbeitstäglich vor Beginn der
Testung oder parallel dazu mindestens eine positive
und eine negative Kontrollprobe.
b) bei quantitativen Testen: arbeitstäglich vor Beginn der
Testung oder parallel dazu jeweils mindestens eine
positive und eine negative Kontrolle sowie innerhalb
von 24 Stunden und spätestens nach 16 Stunden mindestens eine positive Kontrolle. Dabei sind Kontrollproben mit Zielwerten in mindestens zwei unterschiedlichen Konzentrationsbereichen, soweit verfügbar, in regelmäßigem Wechsel einzusetzen.
(5)
Bei geschlossenen Testsystemen (z. B. Kartuschen-Systemen) zum qualitativen oder quantitativen Nachweis erregerspezifischer Nukleinsäure kann – abweichend zu den
Absätzen 1 bis 3 – auf das Mitführen zusätzlicher Kontrollproben bei jeder Testdurchführung verzichtet werden,
wenn ausreichende Verfahrenskontrollen integriert sind,welche die Funktionalität der Reagenzien sicherstellen,
einschließlich Extraktion, Aufreinigung, Amplifikation
und Inhibition. Bei fehlender Herstellervorgabe oder wennvom Hersteller keine positive und/oder keine negative
Kontrollprobe für erforderlich deklariert wird, muss dasLaboratorium, mittels einer für das jeweilige Verfahren angepassten Vorgabe, die Frequenz positiver und/oder negati3

Der Verzicht auf Inhibitionskontrollen ist zu begründen.

18

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

(6)

(7)

ver Kontrollproben begründet festlegen (risikobasierte
Qualitätssicherung). Frequenz und Ergebnis dieser Kontrollproben sind zu dokumentieren. Bei qualitativem Nukleinsäurenachweis mittels solcher Systeme soll die eingesetzte Positivkontrolle maximal 2 log-Stufen (Basis 10)über der unteren Nachweisgrenze liegen. Bei quantitativem Nukleinsäurenachweis sind zwei Kontrollen mit bekanntem Gehalt aus dem oberen bzw. unteren Bereich der
Quantifizierung zu verwenden. Die Abweichungen vom
Sollwert dürfen ± 0,5 log (Basis 10) nicht überschreiten.
Bei Multiplex-Analytik ist darauf zu achten, dass die positiven Kontrollproben im Verlaufe von 12 Monaten alle mit
dem System nachweisbaren Erreger repräsentieren (risikobasierte Qualitätssicherung). Frequenz und Ergebnis dieser
Kontrollproben sind zu dokumentieren. Zudem ist darauf
zu achten, dass bei einem Analysengerät mit mehreren
Testplätzen alle Module in ähnlicher Frequenz verwendet
werden (soweit nicht durch das Gerät vorgegeben).
Für die in der Tabelle 3–1 a aufgeführten Bestimmungensind die angegebenen Grenzen einzuhalten. Für nicht in derTabelle 3–1 a aufgeführte Bestimmungen gilt: Die zulässige absolute Abweichung des logarithmierten (Basis 10)
Einzelwertes vom logarithmierten Sollwert der quantitativen Positivkontrolle ist laborintern festzulegen und zu dokumentieren, ggf. alternativ bei Real-Time-PCRs die zulässige absolute Abweichung der Zykluszahl vom Sollwert(Cycle Threshold/Ct, Crossing Point/Cp, Cycle quantitative/Cq). Ebenso muss ein Gültigkeitsbereich für die quantitative Positivkontrolle festgelegt und dokumentiert sein.
Die Identität von Amplifikationsprodukten muss durch
sequenzspezifische Verfahren nachgewiesen werden.

Immunologische Verfahren zum direkten Erregernachweis
Die interne Qualitätssicherung bei immunologischen Verfahren zum
direkten Erregernachweis ist in Tabelle B 3–1 aufgeführt. Zusätzlich
gilt: Bei direkten Verfahren zum Nachweis von Erreger-Antigenen
mit fluorophormarkierten Antikörpern sind Kriterien für die Bewertung festzulegen und bei Verwendung von Partikel-/ErythrozytenSuspensionen als Bestandteil des diagnostischen Verfahrens (z. B. Agglutinations-, Lysereaktion) Kriterien für die Ablesung zu definieren.

2.1.4 Dokumentation(1)
Alle Ergebnisse der internen Qualitätssicherung sindnach Untersuchungen und Art des Probenmaterials unter
Berücksichtigung des Untersuchungsverfahrens und desArbeitsplatzes oder Gerätes geordnet zu dokumentieren.
Auf Anforderung der mit der Prüfung der Einhaltung dieser Richtlinie beauftragten zuständigen Stelle ist die Dokumentation vorzulegen.
(2)
Die Dokumentation muss enthalten:a) Bezeichnung des medizinischen Laboratoriums,b) Bezeichnung des Arbeitsplatzes oder des Untersuchungsgerätes,c) Datum und, sofern entscheidend, Uhrzeit der Untersuchung,d) Untersuchung, Probenmaterial, ggf. Einheit,e) Untersuchungsmethode,f) Ergebnis der Kontrolle,g) Vorgaben für die Kontrolle,h) die Bewertung,i) Freigabe- oder Sperrvermerk,j) ergriffene Korrekturmaßnahmen,k) Hersteller, Bezeichnung und Chargennummer der
Kontrollprobe, soweit zutreffend,l) Name/Namenszeichen oder Unterschrift des Untersuchers.
(3)
Die Dokumentation über die durchgeführte interne
Qualitätssicherung ist zusammen mit den Bewertungensowie den Protokollen der Maßnahmen bei Nichterfüllung der Zielvorgaben fünf Jahre aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.

2.1.2.4

2.1.3 Bewertung der Ergebnisse(1)
Die Bewertung der Untersuchungsergebnisse der Kontrollen hat unverzüglich nach Vorliegen des Ergebnisses/derErgebnisse zu erfolgen. Die Bewertung erfolgt anhand derdem Kontrollmaterial zugewiesenen Zielvorgaben.
(2)
Werden die Vorgaben nicht erfüllt, ist das Untersuchungsverfahren zunächst für weitere Untersuchungen von Patientenproben gesperrt. Es muss nach der Ursache der
Nichterfüllung gesucht und diese, sofern möglich, beseitigt werden. Unter Beachtung der medizinischen Relevanz
hat die verantwortliche Person zu entscheiden, ob das Untersuchungsverfahren wieder freigegeben werden kannund ob noch weitergehende Maßnahmen getroffen werden
müssen, z. B. ob die gesamten der Kontrollprobe vorhergehenden Untersuchungen einschließlich der Kontrolluntersuchung zu wiederholen sind oder ob die Einsender hinsichtlich bereits übermittelter Ergebnisse informiert werden müssen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.

19

2.2.
(1)

(2)

(3)

(4)

Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Die Teilnahme an einem Ringversuch ist für jede in den
Tabellen B 3–2 und B 3–2 a genannte Untersuchung entsprechend der dort aufgeführten Häufigkeit an jedem
Standort Pflicht, sofern diese laboratoriumsmedizinische
Untersuchung bereitgehalten wird.
Der Ringversuchsteilnehmer führt die Untersuchungender Ringversuchsproben unter Routinebedingungendurch und übermittelt die Ergebnisse und die von der Referenzinstitution benötigten Informationen. Mit derÜbermittlung der Ergebnisse bestätigt der Teilnehmer,
dass die Untersuchungen gemäß dieser Richtlinie in seinen Räumen und unter seiner Verantwortung durchgeführt worden sind.
Erhält ein Teilnehmer für eine Untersuchung kein Zertifikat, weil eines oder mehrere seiner Ergebnisse nicht mit
den vom jeweiligen Referenzinstitut vorgegebenen Zielvorgaben übereinstimmen, so ist er verpflichtet, die Ursachen zu klären und – soweit in seiner Verantwortungmöglich – zu beseitigen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Die Bescheinigungen über die Teilnahme an Ringversuchen sowie die erworbenen Ringversuchszertifikate
sind für die Dauer von fünf Jahren aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Tabelle B 3–1 – Interne Qualitätssicherung
Untersuchung

Anforderung

zulässige
Abweichung

Häufigkeit

Gram-Färbung

charakteristische Anfärbung gramnegativer und grampositiver Keime auf
einem Kontrollpräparat (z. B. Zungenabstrichmaterial)keine AbweichungtäglichZiehl-Neelsen-Färbung

charakteristische Anfärbung säurefester Stäbchen auf einem
Kontrollpräparatkeine AbweichungtäglichGiemsa-Färbung

charakteristische Anfärbung von Erythrozyten und Leukozyten in einem
Ausstrich, ggf. vom zu untersuchenden Patienten

keine Abweichungtäglich

pH-Wert des Puffers

6,8 – 7,2

wöchentlich

mikroskopischer Erregernachweis, z. B. Parasiten

Erkennung charakteristischer Erregerstrukturen z. B. anhand von Bildtafeln
oder Ringversuchs- und anderen Dauerpräparaten („Konsensustraining“)

höchstens 20% Abwei- jährlichchung (bezogen auf
die Anzahl der beurteilten Präparate)

Negativkontrastierung bei
Transmissionselektronenmikroskopie von Viren

Einsatz von Proben mit definierten Viren/Virusmengen (Überprüfung derIntegrität des Trägerfilms, seiner Bindungseigenschaften, der Negativkontrastierung und des Vergrößerungsfaktors), eindeutige Erkennung dereingesetzten Viren/Virengruppen

keine AbweichungMikroskopische Verfahren

bei jeder neuen
Charge befilmter
Kupfernetze

Kulturelle Verfahren
Nicht-Zellkultur-basierte Verfahren
visuelle Kontrolle fester Kulturmedien

Aufdeckung von Transportschäden- bzw. Lagerschäden, wie z. B. Verunrei- keine Abweichungnigung, Austrocknung

jede Verpackungseinheit bei jeder Anlieferung bzw. Einsatz einer neuen Charge

Prüfung der Sterilität4

kein Wachstum

keine Abweichungbei Chargenwechsel

keine Abweichungbei Chargenwechsel5Überprüfung von Nährmedien
mit Kontrollstämmen oderparallele Testung im Vergleich
mit früheren Chargen bei– allen Medien– Festnährmedien bei Langzeitbebrütung von mehr als
72 Stunden– Selektivmedien– Indikatormedien– Induktion typischer Morphologien bei Pilzen– Ausbildung der charakteristischen Koloniemorphologie– Nachweis der ausreichenden Feuchtigkeit durch Vorinkubation vonmindestens 3 Tagen und Wachstum eines geeigneten Kontrollstammes
nach anschließender Beimpfung (z. B. Sabouraud-Agar zum Nachweis
von Dermatophyten)– Unterdrückung des Wachstums von Nicht-Ziel-Organismen– Erreger-typischer Reaktionsausfall– Ausbildung der charakteristischen Morphologie

ErregeridentifizierungÜberprüfung von Einzelverfahren zur (orientierenden)
Erregeridentifizierung mit
Kontrollstämmen:
Katalase, Oxidase, Indol,
Koagulase, Keimschlauchtest,
UreaseErreger-typischer Reaktionsausfall

keine AbweichungtäglichVerifizierung kommerzieller
Systeme zur
Erregeridentifizierung

Erreger-typischer Reaktionsausfall von Kontrollstämmen

keine Abweichungbei ChargenwechselÜberprüfung der Inokulumreinheit bei kommerziellen Systemen zur Erregeridentifizierung

Reinkultur

keine Abweichungbei jedem Isolat

Beta-Laktamase

Positiv- und Negativkontrolle mit Kontrollstämmen

Keine AbweichungtäglichVerifizierung derEmpfindlichkeitsprüfung

an 20 aufeinander folgenden Arbeitstagen mit geeigneten Kontrollstämmen, 1 von 20 Ergebnissen
Bewertung der Ergebnisse der Erreger-Antibiotikum-Kombinationen
pro Erreger-Antibiotikum-Kombination
außerhalb desToleranzbereiches

EmpfindlichkeitsprüfungenDeutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

vor erstmaliger
Verwendung und bei
Nichterfüllung derVorgaben der laufenden internen Qualitätskontrolle

20

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Untersuchung

Anforderung

zulässige
Abweichung

Häufigkeit

laufende interne
Qualitätskontrolle derEmpfindlichkeitsprüfung

Einhaltung der Toleranzbereiche für die normativen Kontrollstämme

bei mehr als zweimaliger Abweichung füreine Erreger-Antibiotikum-Kombination:
Fehlersuche, -beseitigung und ggf. erneute
Verifizierung desTestsystems

wöchentlich und bei
Chargenwechsel;
bei jeder Durchführung bei Systemen,die seltener als einmal
wöchentlich eingesetzt
werdenReinheitskontrolleÜberprüfung der Inokulumreinheit

keine Abweichungbei jedem IsolatÜberprüfung der Permissivität
mit positiven Kontrollstämmen

Nachweis von virustypischem zytopathogenem Effekt oder Virusantigen

keine Abweichungmonatlich und bei
Chargenwechsel derZellen oder bei Neupassage aus kryokonservierten Zellkulturen

Ausschluss von viralen Kontaminationen der Zellkultur durch
Mitführen von negativen Kontrollen (nicht infizierte Zellkontrolle)

Freiheit von viralen Kontaminationen

keine Abweichungmonatlich und bei
Chargenwechsel derZellen oder bei Neupassage aus kryokonservierten Zellkulturen

Virusanzucht: Ausschluss der
Mykoplasmenkontamination
der Zellkultur

Mykoplasmenfreiheit

keine Abweichungvierteljährlich und bei
Chargenwechsel der
Zellkultur

Nukleinsäureisolierung

Extraktionskontrolle über Nukleinsäurebestimmung einer im
Untersuchungsgut vorkommenden oder zugesetzten Zielsequenz6(die Extraktionskontrolle kann mit der Inhibitionskontrolle identisch sein)keine Abweichungbei jeder
Probenextraktion

Reaktionskomponenten

Konformitätstestung der Reagenzien (Primer, Polymerase, Nukleotide undSonden) durch Nukleinsäure-/Signalamplifikation der Zielsequenz mit alter
und neuer Reagenzienchargekeine Abweichungbei neuer Reagenziencharge oder neu
gelöstem Reagenz

Erreger-spezifischer
Nukleinsäurenachweis

Positiv- und Negativkontrolle
gemäß 2.1.2.3

keine Abweichungbei jeder
Durchführung

geschlossene Testsysteme(z. B. Kartuschen-Systeme)zum Nachweis Erregerspezifischer Nukleinsäure

Positiv- und Negativkontrolle gemäß 2.1.2.3

keine Abweichunga) bei Chargenwechsel,b) bei jeder Reagenzlieferung, (wennvom Hersteller an
den Transportbesondere Anforderungen gestellt werden, z. B. durchgehende Kühlung),c) bei Gerätenutzung
durch eine andere
Organisationseinheit,d) wie vom Laboratorium auf Basis einer
risikobasierten
Qualitätssicherung
festgelegt

Sequenz-basierte Verfahren(NAT, FISH und andere
Hybridisierungsverfahren)

Datenbank-Abgleich der bei diesen Nachweisverfahren benutzten Primerund Sondensequenzen hinsichtlich der deklarierten Speziesspezifität

keine Abweichung,die das Testergebnis
beeinflusst

mindestens jährlich,beziehungsweise
gemäß Bereitstellung
durch den Hersteller

diagnostische Antikörper

Positiv- und ggf. Negativkontrolle

keine Abweichungbei Chargenwechsel

Antigennachweise (EIA, ELFA,
CLIA und andere immunchemische Nachweise)

Positiv- und Negativkontrolle

keine AbweichungtäglichZellkultur-basierte Verfahren

Molekularbiologische Verfahren

Immunologische Verfahren

21

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Untersuchung

Anforderung

zulässige
Abweichung

Häufigkeit

Antigennachweise mittels
Positiv- und ggf. Negativkontrolle
Schnelltests (z. B. immunchromatographische Tests) mit
integrierten Funktionskontrollen(z. B. Stuhlpathogene)keine Abweichungeinmal pro Testpackung

direkter Immunfluoreszenztest(z. B. respiratorische Viren,
Legionellen, Pneumocystis
jirovecii, Giardia lamblia)

Positiv- und Negativkontrolle

keine AbweichungtäglichPartikel-/Erythrozyten-Suspensionen für Antigennachweise(Agglutinationsassays)

Funktionskontrolle durch Mitführen bekannt positiver und negativer
Kontrollproben

keine Abweichungtäglichtäglich = jeder Kalendertag, an welchem Patientenproben untersucht werden, wöchentlich = jede Kalenderwoche, in welcher Patientenproben untersucht werden, usw.
4

Bei kommerziell bezogenen Nährmedien kann diese Überprüfung durch entsprechende Chargenzertifikate der Hersteller belegt werden.
Die Prüfungen auf Wachstumsförderung, Koloniemorphologie und biochemische Reaktivität werden soweit möglich mit den gleichen Kontrollstämmen durchgeführt. Die Prüfung der Einhaltung
der geforderten Spezifikation von Kulturmedien (z. B. Wachstumsförderung, Koloniemorphologie, ggf. biochemische Reaktivität) kann auch durch die regelmäßige Subkultivierung der für dieinterne Qualitätskontrolle benötigten Kontrollstämme erfolgen.
6
Liegen für geschlossene, mechanisierte Systeme Validierungsdaten für die effiziente Nukleinsäureextraktion aus dem entsprechenden Zielorganismus vor, so kann auf eine Extraktionsggf. Inhibitionskontrolle verzichtet werden.
5

Tabelle B 3–1 a – Interne Qualitätssicherung bei der Bestimmung der Nukleinsäurekonzentration in Blut/Plasma/Serum

7
8

1
Lfd.
Nr.

2
Messgröße

3
Zulässige absolute Abweichung des logarithmierten (Basis 10)
Einzelwertes vom logarithmierten Sollwert7

4
Gültigkeitsbereich der Spalte 3
von

bis

1

CMV DNA–0,5 bis +0,55 000

5 000 000

IU/ml

bei jeder Verwendung82

HBV DNA–0,5 bis +0,5500

5 000 000

IU/ml

bei jeder Verwendung8

3

HCV RNA–0,5 bis +0,5500

5 000 000

IU/ml

bei jeder Verwendung84HIV-1 RNA

–0,5 bis +0,5500

5 000 000

Kopien/ml

bei jeder Verwendung8

Einheit5
Häufigkeit der
Kontrolluntersuchung

Alternativ kann eine Kontrolle mit einem ausgewiesenen Zielbereich mit maximaler Spannbreite von einer log10-Stufe eingesetzt werden.
Außer bei geschlossenen Testsystemen – siehe B 3 – 2.1.2.3 (5)Tabelle B 3–2 – Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Lfd.
Nr.

Untersuchung

Häufigkeit

Zielwertart im
Ringversuch9

Bakterien
1.

Gramfärbung

HalbjahrSW

2.

Anzüchtung, Identifizierung und Empfindlichkeitsprüfung von Bakterien

Halbjahr

SWLW

3.

Anzüchtung, Identifizierung und Empfindlichkeitsprüfung schnellwachsender Bakterien und ggf. Nachweis derBegleitflora des Uro-Genitalsystems

Halbjahr

SWLW

4.

Bordetella pertussis, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

5.

Borrelia burgdorferi sensu lato, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

6.

Chlamydia pneumoniae, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

7.

Chlamydia trachomatis, Antigen-Nachweis

HalbjahrSW

8.

Chlamydia trachomatis, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

9.

Clostridium [Clostridioides] difficile Toxingene, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

10.

EHEC/STEC (Shigatoxin), Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

11.

Helicobacter pylori, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

12.

Legionella pneumophila, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

22

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Lfd.
Nr.

Untersuchung

Häufigkeit

Zielwertart im
Ringversuch9

13.

Listeria monocytogenes, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

14.

Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA), Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

15.

Mycoplasma pneumoniae, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

16.

Neisseria gonorrhoeae, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

17.

Salmonella enterica, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

18.

Coxiella burnetii, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

19.

Francisella tularensis, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

Mykobakterien
20.

Mikroskopischer Nachweis von Mykobakterien

HalbjahrSW

21.

Anzüchtung von Mykobakterien

HalbjahrSW

22.

Differenzierung von Tuberkulosebakterien

HalbjahrSW

23.

Empfindlichkeitsprüfung von Tuberkulosebakterien

Halbjahr

SW

24.

Identifizierung von Mykobakterien

Halbjahr

SW

25.

Tuberkulosebakterien, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

Parasiten
26.

Parasiten im Blut, mikroskopischer Nachweis

Halbjahr

SWLW

27.

Parasiten im Stuhl, mikroskopischer Nachweis

Halbjahr

SWLW

28.

Toxoplasma gondii, Genom-Nachweis

Halbjahr

SWLW

Pilze
29.

Anzüchtung und Identifikation von Sprosspilzen und Hyphomyzeten (Erreger von Schleimhaut-, Organ-, System- oder
Verletzungsmykosen)

Halbjahr

SWLW

30.

Identifikation von Dermatophyten, Hefen und Schimmelpilzen (Erreger von Dermatomykosen und Pilzinfektionen derSchleimhäute)Halbjahr

SWLW

31.

Candida, Antigen-Nachweis

Halbjahr

SW

32.

Cryptococcus neoformans, Antigen-Nachweis

Halbjahr

SW

33.

Dermatophyten, Genom-Nachweis*

Halbjahr

SWLW

Viren

23

34.

Adenoviren, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

35.

Cytomegalovirus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

36.

Enteroviren, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

37.

Epstein-Barr-Virus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

38.

Hepatitis-A-Virus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

39.

Hepatitis-B-Virus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

40.

Hepatitis-B-Virus, HBs-Antigen-Nachweis

HalbjahrSW

41.

Hepatitis-B-Virus, HBe-Antigen-Nachweis

HalbjahrSW

42.

Hepatitis-C-Virus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

43.

Hepatitis-C-Virus Genotypisierung, Genom-Nachweis

Kalenderjahr SW

44.

Hepatitis-C-Virus, HCV-Antigen-Nachweis

HalbjahrSW

45.

Hepatitis-E-Virus, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

46.

Herpes-Simplex-Virus Typ 1 / Typ 2, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

47.

HIV-1 (RNA), Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

48.

HIV-1, p24-Antigen-Nachweis

Halbjahr

SW

49.

Humane Papillomviren, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

50.

Influenza A- und B-Viren, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

51.

Influenza A- und B-Viren, Antigen-Nachweis

HalbjahrSW

52.

Masern-Virus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

53.

Mumps-Virus, Genom-Nachweis

Halbjahr

SW

54.

Norovirus, Genom-Nachweis

HalbjahrSW

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Lfd.
Nr.

Untersuchung

Häufigkeit

Zielwertart im
Ringversuch9

55.
55.
57.
58.
59.
60.
61.

Parvovirus B19, Genom-Nachweis
Respiratory Syncytial Virus, Genom-Nachweis
Respiratory Syncytial Virus, Antigen-Nachweis
Röteln-Virus, Genom-Nachweis
SARS-CoV-2, Genom-Nachweis*
Varizella-Zoster-Virus, Genom-Nachweis
West-Nil-Virus, Genom-Nachweis

Halbjahr
Halbjahr
Halbjahr
Halbjahr
Halbjahr
Halbjahr
Halbjahr

SW
SW
SW
SW
SW
SW
SW

9

SWLW = Sollwertlaboratorienwert: Die Zielwerte des Ringversuchs werden durch Sollwertlaboratorien als arithmetischer Mittelwert oder Median (sofern anwendbar) ermittelt.
SW = Sollwert: Die Zielwerte werden aus den Ergebnissen des Ringversuches als arithmetischer Mittelwert oder Median (sofern anwendbar) ermittelt.
* Die Teilnahme an dem Ringversuch ist spätestens zwei Jahre nach der Bekanntgabe im Deutschen Ärzteblatt verpflichtend.

Tabelle B 3–2 a – Externe Qualitätssicherung bei der Bestimmung der Nukleinsäurekonzentration in Blut/Plasma/Serum
1
Lfd.
Nr.

2
Messgröße

3
Zulässige Abweichung der logarithmierten(Basis 10) Werte vom logarithmierten
Sollwert beim Ringversuch

4
Gültigkeitsbereich der Spalte 3
von

bis

1

CMV DNA–0,8 bis +0,8

5 000

5 000 000

IU/ml

SW

Halbjahr

2

HBV DNA–0,6 bis +0,6500

5 000 000

IU/ml

SW

Halbjahr

3

HCV RNA–0,6 bis +0,6500

5 000 000

IU/ml

SW

Halbjahr

4HIV-1 RNA

–0,6 bis +0,6500

5 000 000

Kopien/ml

SW

Halbjahr

B4

Ejakulatuntersuchungen

1

Grundsätze der Qualitätssicherung(1)

In Teil B 4 sind Mindestanforderungen an die Sicherung
der Qualität der Ergebnisse von Ejakulatuntersuchungenfestgelegt. Diese Mindestanforderungen umfassen die interne und die externe Qualitätssicherung.
Ejakulatuntersuchungen sind im Sinne dieses Richtlinienteils Untersuchungen der Spermienkonzentration, -motilität und -morphologie.
Alle vom medizinischen Laboratorium durchgeführten
Ejakulatuntersuchungen unterliegen der internen und externen Qualitätssicherung. Findet eine Untersuchung an
mehreren Geräten oder Arbeitsplätzen statt, so ist die interne Qualitätssicherung an jedem dieser Geräte oder Arbeitsplätze durchzuführen.
Zusätzlich unterliegen alle in Absatz (2) aufgeführten Untersuchungen der externen Qualitätssicherung.

(2)

(3)

(4)

2

Durchführung der Qualitätssicherung

2.1
Interne Qualitätssicherung
2.1.1 Durchführung(1)
Alle Untersuchungen der Spermatozoen hinsichtlich ihrer
Konzentration, Motilität und Morphologie sind in Doppelbestimmung durchzuführen und zu dokumentieren.
Hierfür sind mindestens 2 × 200 Spermien zu zählen. Die
Verdünnung oder Anreicherung des Ejakulats und/oder die
Anzahl der zur Auszählung herangezogenen Zählfeldersind entsprechend einer orientierenden Voruntersuchungzu wählen. Liegt hierbei die Spermienkonzentration unter
Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511(2)

Einheit5
Zielwertart beim
Ringversuch

6
Häufigkeit desRingversuches

1–2 Spermien pro Gesichtsfeld (Objektivvergrößerung
40-fach), sollte das Ejakulat zentrifugiert und das Sediment
analysiert werden. Finden sich danach weniger als 200
Spermien pro Zählnetz der Zählkammer, entfällt die Vorgabe von mindestens 2 × 200 zu zählenden Spermatozoen.
Der Absolutbetrag der Differenz |xi1-xi2| und das arithmetische Mittel xi=(xi1+xi2)/2 sind für jede einzelne der Doppelbestimmungen zu errechnen.

2.1.2 Bewertung der Differenzen der Doppelbestimmung
Die Bewertung hat unverzüglich nach Vorliegen der Ergebnisse der jeweiligen Doppelbestimmung nach Abs. (1)anhand folgender Prüfregeln (Formeln) zu erfolgen:
Für die Untersuchung der Spermatozoen-Konzentration:

wobei
in diesem Falle xi1=Ni1 und xi2=Ni2 die Zählergebnisse inden Zählkammerhälften und xi=Ni der dazugehörige Mittelwert aus der Doppelbestimmung sind.
Erläuterung: Die o. g. Prüfregel geht von einer PoissonVerteilung für die Zählergebnisse und einem Vertrauensniveau von 95 % aus.
Überschreitet der Absolutbetrag der Differenz dieser Doppelbestimmung den rechten Term der Ungleichung (Formel),darf das Ergebnis dieser Untersuchung nicht frei gegeben
werden. Die Untersuchung dieser Patientenprobe muss, soweit möglich, wiederholt und das Ergebnis bewertet werden.

24

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBERÜberschreitet der Absolutbetrag dieses Mittelwertes
den rechten Term der Ungleichung (Formel), ist das
Untersuchungsverfahren für Messungen von Patientenproben zu sperren. Das Messverfahren darf zur Messung erst dann wieder freigegeben werden, wenn die
Funktionsfähigkeit des Verfahrens durch geeignete
Maßnahmen festgestellt wurde. Der gesamte Vorgang
ist zu dokumentieren.

Treten die Abweichungen wiederholt auf, ist die Ursache
zu klären und, soweit möglich, zu beseitigen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Für die Untersuchung der Morphologie und Motilität derSpermatozoen:
Hinsichtlich der Morphologie sind die normalen oder abnormalen Spermatozoen, hinsichtlich der Motilität die
progressiv beweglichen, lokal beweglichen oder immotilen Spermatozoen zu quantifizieren.

wobei
in diesem Falle xi1=pi1 und xi2=pi2 die prozentualen Anteile der entsprechenden Spermatozoen und xi=pi den dazugehörigen Mittelwert aus der Doppelbestimmung bezeichnen,
N = Anzahl der differenzierten Spermatozoen.
Erläuterung: Die o. g. Prüfregel geht von einer BinomialVerteilung für die relativen Zählergebnisse und einem
Vertrauensniveau von 95 % aus.
Überschreitet der Absolutbetrag der Differenz der jeweiligen
Doppelbestimmung den rechten Term der Ungleichung(Formel), darf das Ergebnis dieser Untersuchung nicht frei
gegeben werden. Die Untersuchung dieser Patientenprobemuss wiederholt und das Ergebnis bewertet werden.
Treten die Abweichungen wiederholt auf, ist die Ursache
zu klären und, soweit möglich, zu beseitigen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
2.1.3 Errechnen und Bewertung des Mittelwertes der Differenzen aus den Ergebnissen der Doppelbestimmungennach Beendigung einer Kontrollperiode(1)Eine Kontrollperiode umfasst in der Regel den Zeitraum
eines Kalendermonats. Liegen nach einem Kalendermonat mehr als 50 frei gegebene Wertepaare vor, ist aus
diesen der Mittelwert (x1–x2) nach der Formel

2.1.4 Dokumentation(1)
Alle Ergebnisse der internen Qualitätssicherung sind nach
Untersuchungen unter Berücksichtigung des Untersuchungsverfahrens und des Arbeitsplatzes oder Gerätes geordnet zu dokumentieren. Auf Anforderung der mit derPrüfung der Einhaltung dieser Richtlinie beauftragten zuständigen Stelle ist die Dokumentation vorzulegen.
(2)
Die Dokumentation muss enthalten:a) Bezeichnung des medizinischen Laboratoriums,b) Bezeichnung des Messplatzes,c) Zeitraum der Auswertung,d) Untersuchung, Probenmaterial, Einheit,e) Untersuchungsmethode (verwendete Zählkammer;
Färbemethode),f) Untersuchungsergebnisse einschließlich der Einzelwerte der Doppelbestimmungen,g) die Bewertung gemäß der entsprechenden Formeln,h) Freigabe- oder Sperrvermerk,i) ergriffene Korrekturmaßnahmen undj) Name/Namenszeichen oder Unterschrift der Untersucher.
(3)
Die Dokumentation über die durchgeführte interne Qualitätssicherung ist zusammen mit den Bewertungen sowie
den Protokollen der Maßnahmen bei Nichterfüllung derZielvorgaben fünf Jahre aufzubewahren, sofern aufgrund
anderer Vorschriften keine davon abweichenden längeren
Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
2.2
(1)

(2)
sowie die Standardabweichung

(2)

25

zu errechnen, wobei n = Anzahl der frei gegebenen Wertepaare. Für die Werte xi1 und xi2 sind entweder die Konzentrationen oder die relativen Anteile der Merkmale fürdie Morphologie und Motilität der jeweiligen Doppelbestimmung einzusetzen.
Liegen im angegebenen Zeitraum weniger als 50 frei gegebene Wertepaare vor, verlängert sich der Zeitraum, bis
50 Wertepaare erreicht sind.
Die Bewertung erfolgt anhand der Prüfregel (Formel):

(3)

(4)

Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Die Teilnahme an einem Ringversuch pro Halbjahr ist fürdie Untersuchungen von Konzentration, Morphologie undMotilität an jedem Standort Pflicht, sofern diese laboratoriumsmedizinische Untersuchung dort bereitgehalten wird.
Der Ringversuchsteilnehmer führt die Untersuchungenan Ringversuchsmaterialien unter Routinebedingungendurch und übermittelt die Ergebnisse, und die von der
Referenzinstitution benötigten Informationen. Mit derÜbermittlung der Ergebnisse bestätigt der Teilnehmer,
dass die Untersuchungen gemäß dieser Richtlinie in seinen Räumen und unter seiner Verantwortung durchgeführt worden sind.
Erhält ein Teilnehmer für eine Untersuchung kein Zertifikat, weil eines oder mehrere Ergebnisse nicht mit den
vom jeweiligen Referenzinstitut vorgegebenen Zielvorgaben übereinstimmt, so ist er verpflichtet, die Ursachen zu
klären und – soweit in seiner Verantwortung möglich – zu
beseitigen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Die Bescheinigungen über die Teilnahme an Ringversuchen sowie die erworbenen Ringversuchszertifikate sindfür die Dauer von fünf Jahren aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden
längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

B5

Molekulargenetische und zytogenetischelaboratoriumsmedizinische Untersuchungen

1

Grundsätze der Qualitätssicherung(1)

In Teil B 5 sind Mindestanforderungen an die Sicherung
der Qualität der Ergebnisse molekulargenetischer und zytogenetischer laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen festgelegt. Diese Mindestanforderungen umfassen
die interne und die externe Qualitätssicherung.
Molekulargenetische laboratoriumsmedizinische Untersuchungen sind im Sinne dieses Richtlinienteils alle laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen am menschlichen
Genom und Transkriptom, welche den Nachweis bekannter
Sequenzvarianten, die Identifizierung nicht bekannter Varianten oder die Ermittlung der Struktur oder Kopienzahl genomischer Abschnitte oder den Nachweis epigenetischer
Modifikationen genomischer Abschnitte zum Ziele haben.
Sie schließen methodisch die molekulare Karyotypisierung
mittels Array-Analyse (z. B. array-CGH, SNP-arrays) mit
ein.
Zytogenetische laboratoriumsmedizinische Untersuchungen sind im Sinne dieses Richtlinienteils alle laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen der zytogenetischen
Postnataldiagnostik, zytogenetischen Pränataldiagnostik
und der tumorzytogenetischen Diagnostik.
a) Eine zytogenetische Postnataldiagnostik im Sinne dieser Richtlinie ist die zytogenetische Untersuchung einer Blutprobe, einer Gewebeprobe, eines Zellabstrichs oder einer Zellkultur aus einem Körpergewebe
nach der Geburt.
b) Eine zytogenetische Pränataldiagnostik im Sinne dieser Richtlinie ist die zytogenetische Untersuchungvon Amnionzellen, von Chorionzotten oder von fetalen Lymphozyten.
c) Eine tumorzytogenetische Diagnostik im Sinne dieser
Richtlinie ist die Analyse von neoplastischen Zellen.
Dies schließt die Analyse von Zellen aus Knochenmark, Blut, Lymphknoten und anderen Geweben ein.
Die zytogenetischen laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen in der zytogenetischen Postnataldiagnostik,
der zytogenetischen Pränataldiagnostik und der tumorzytogenetischen Diagnostik schliessen die Anwendung der
konventionellen molekularen Zytogenetik (ISH, zumeist
als Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH]) mit ein.
Alle vom medizinischen Laboratorium durchgeführten
molekulargenetischen und zytogenetischen laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen (Messgrößen und Nominalmerkmale) unterliegen der internen Qualitätssicherung.
Findet eine Untersuchung an mehreren Geräten oder Arbeitsplätzen statt, so ist die interne Qualitätssicherung an
jedem dieser Geräte oder Arbeitsplätze durchzuführen.
Zusätzlich unterliegen alle in der Tabelle B 5–1 in Spalte
7 dieses Teils gekennzeichneten Untersuchungen und diein Tabelle B 5–2 b aufgeführten Prüfgrößen der externen
Qualitätssicherung.
Für molekulargenetische Untersuchungen, die nicht inTabelle B 5–1 Spalte 7 gelistet sind, ist die externe Qualitätssicherung durch die Teilnahme an einem Ringversuch,
welcher die angewandte Methodik überprüft, zu belegen,sofern ein solcher Ringversuch angeboten wird. Satz 2

(2)

(3)

(4)

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511(5)2

gilt als erfüllt, wenn die angewandte Methodik durch einen in Tabelle B 5–1 aufgeführten Ringversuch erfasst
und an diesem teilgenommen wird.
Die Untersuchungen und Prüfgrößen sind in den Tabellen
B 5–1, B 5–2 a und B 5–2 b getrennt nach molekulargenetischen und zytogenetischen Untersuchungen aufgeführt.
Kriterien für die Aufnahme in die Tabellen sind insbesondere die Häufigkeit der Untersuchung und deren medizinische Bedeutung nach dem Stand der Wissenschaft. Die
Tabellen werden fortgeschrieben.

Durchführung der Qualitätssicherung

2.1
Interne Qualitätssicherung
2.1.1 Durchführung
1. Allgemeines(1)
Hinsichtlich Art und Häufigkeit der Durchführung der internen Qualitätssicherung sind die Vorgaben des Herstellers zu beachten.
Unabhängig davon ist die interne Qualitätssicherung hinsichtlich ihrer Häufigkeita) entsprechend den Tabellen B 5–1 und B 5–2 a, für diejenigen Untersuchungen oder Prüfgrößen, welche dort
einzeln aufgeführt sind,b) ausreichend und regelmäßig entsprechend der medizinischen Notwendigkeit und der Untersuchungsfrequenz
von Patientenproben, sofern die Untersuchungen nicht
in den Tabellen B 5–1 und B 5–2 a aufgeführt sind,durchzuführen.
Abs. (1) Satz 1 gilt als erfüllt, wenn in dem angewandten
Analysesystem entsprechende Kontrollen integriert sind,welche die Richtigkeit des Ergebnisses sicherstellen.
(2)
Außerdem ist die interne Qualitätssicherung nach Eingriffen ins Untersuchungsverfahren durchzuführen.
Eingriffe ins Untersuchungsverfahren sind:a) Neustart nach vollständiger Abschaltung des Gerätes,b) Kalibration durch den Anwender,c) Durchführung von Reparatur oder Wartung untersuchungsergebnisrelevanter Geräte undd) Reagenzchargenwechsel10
2. Molekulargenetische laboratoriumsmedizinische Untersuchungen(1)
Die Kontrollproben müssen dem zu untersuchenden Patientenprobenmaterial so ähnlich wie möglich sein. Imselben Untersuchungsverfahren dürfen Kontroll- und Kalibriermaterial nicht identisch sein.
(2)
Es sind Kontrollproben mit bekanntem Ergebnis zu verwenden. Beim Nachweis von bekannten Sequenzvariantenoder von Varianten der Struktur oder Kopienzahl genomischer Abschnitte sollen die Kontrollproben, soweit verfügbar, die bekannten Allele oder Allelbereiche repräsentieren.
(3)
Bei Untersuchungen mit Nukleinsäureamplikationsverfahren sind Kontrollen zu verwenden, mit denen Kontaminationen erkannt werden können.
(4)
Bei Arrayanalysen muss anhand bekannter Kontrollgrößen sichergestellt werden, dass mindestens die Vorgabendes Herstellers für die Auswertung erreicht worden sind.
10

Hierunter sind auch Änderungen der Reagenzienzusammensetzung wie z. B. das Herstellen
von Verdünnungen oder bei Eigenherstellung das erneute Ansetzen der Reagenzien zu
verstehen.

26

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

3. Zytogenetische laboratoriumsmedizinische Untersuchungen
Alle Präparate aus Patientenproben müssen, soweit zutreffend,
hinsichtlich der Bandenauflösung, der Anzahl der Überlagerungen, der Helligkeitsstufen und der Hybridisierungseffizienz geprüft werden. Die Ergebnisse sind zu dokumentieren.
2.1.2 Bewertung der Ergebnisse
2.1.2.1 bei molekulargenetischen laboratoriumsmedizinischen
Untersuchungen anhand der Kontrollprobenuntersuchung(1)
Die Bewertung der Kontrollprobenuntersuchung beziehungsweise der Kontrollgröße hat unverzüglich nach Vorliegen des Ergebnisses zu erfolgen. Die Bewertung erfolgt anhand der Zielvorgaben.
(2)
Werden die Vorgaben nicht erfüllt, ist das Untersuchungsverfahren zunächst für weitere Untersuchungen von Patientenprobenmaterial gesperrt. Es muss nach der Ursache der
Nichterfüllung gesucht und diese, sofern möglich, beseitigt
werden. Unter Beachtung der medizinischen Relevanz hat
die verantwortliche Person zu entscheiden, ob das Untersuchungsverfahren wieder freigegeben werden kann und ob
noch weitergehende Maßnahmen getroffen werden müssen,z. B. ob die gesamten der Kontrolle vorhergehenden Untersuchungen zu wiederholen sind oder ob die Einsender hinsichtlich bereits übermittelter Ergebnisse informiert werden
müssen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
2.1.2.2 bei zytogenetischen laboratoriumsmedizinischen Untersuchungen anhand der Prüfgröße
Die Qualität jeder Patientenprobe ist, soweit zutreffend, anhand
der in Tabelle B 5–2 a aufgeführten Prüfgrößen zu prüfen. Überschreitet eine der Prüfgrößen die in Tabelle B 5–2 a Spalte 4 vorgegebenen Grenzen, entscheidet die verantwortliche Person, ob
die Untersuchung der Patientenprobe zu wiederholen ist. Wird
auch bei der Wiederholung der Untersuchung die Grenze verletzt, muss nach der Ursache gesucht und diese, sofern möglich,beseitigt werden. Unter Beachtung der medizinischen Relevanz
hat die verantwortliche Person zu entscheiden, ob mit dieser Probe dennoch Untersuchungsergebnisse erhoben und mit entsprechender Kommentierung im Befund verwendet werden können.
2.1.3 Bewertung der Ergebnisse bei zytogenetischen Untersuchungen anhand der Prüfgrößen nach Beendigung
einer Kontrollperiode
Eine Kontrollperiode umfasst in der Regel den Zeitraum eines
Kalendermonats.
Liegen nach einem Kalendermonat mehr als 50 frei gegebene Ergebnisse von Patientenproben vor, hat das medizinische Laboratorium den relativen Anteil der Überschreitungen der in Tabelle
B 5–2 a Spalte 4 vorgegebenen Grenzen zu errechnen und anhand der in Spalte 4 aufgeführten Grenzen zu prüfen.
Wenn weniger als 50 Ergebnisse von frei gegebenen Ergebnissen
von Patientenproben vorliegen, verlängert sich der Zeitraum um jeweils einen Monat, bis mindestens 50 derartige Ergebnisse vorliegen.
Der Gesamtzeitraum darf jedoch drei Monate nicht überschreiten.
Werden die in Tabelle B 5–2 a Spalte 4 vorgegebenen Grenzenüberschritten, ist das Untersuchungsverfahren zunächst für die
Untersuchung weiterer Patientenproben zu sperren. Das Untersuchungsverfahren darf erst dann wieder freigegeben werden,
wenn die Funktionsfähigkeit des Verfahrens durch geeignete
Maßnahmen festgestellt wurde.

27

Wird voraussichtlich in drei Monaten die Anzahl von 50 frei gegebenen Ergebnissen von Patientenproben nicht erreicht, entfällt die Errechnung des relativen Anteils der Überschreitungen gemäß Satz 1.
Wird in diesem Fall geringerer Untersuchungszahlen in drei Monaten fünfmal die in Tabelle B 5–2 a Spalte 3 vorgegebene Grenzeüberschritten, ist ebenfalls nach den Sätzen 4 und 5 vorzugehen.
Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
2.1.4 Dokumentation(1)
Alle Ergebnisse der internen Qualitätssicherung sind nach
Untersuchungen und Art des Probenmaterials unter Berücksichtigung des Untersuchungsverfahrens und des Arbeitsplatzes geordnet zu dokumentieren. Auf Anforderung der
mit der Prüfung der Einhaltung dieser Richtlinie beauftragten zuständigen Stelle ist die Dokumentation vorzulegen.
(2)
Die Dokumentation muss enthalten:a) Bezeichnung des medizinischen Laboratoriums,b) Bezeichnung des Arbeitsplatzes oder Analysegerätes,c) Datum und, sofern entscheidend, Uhrzeit der Untersuchung,d) Untersuchung, Probenmaterial, ggf. Einheit,e) Untersuchungsmethode,f) Ergebnis der Kontrolle oder Prüfgröße,g) Vorgaben für die Kontrolle oder Prüfgröße,h) die Bewertung,i) Freigabe- oder Sperrvermerk,j) Ergriffene Korrekturmaßnahmen,k) Hersteller, Bezeichnung und Chargennummer der
Kontrollprobe, soweit zutreffend undl) Name/Namenszeichen oder Unterschrift des Untersuchers.
(3)
Die Dokumentation über die durchgeführte interne Qualitätssicherung ist zusammen mit den Bewertungen sowie
den Protokollen der Maßnahmen bei Nichterfüllung derVorgaben fünf Jahre aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden längeren
Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
2.2
(1)

(2)

(3)

(4)

Externe Qualitätssicherung (Ringversuche)
Die Teilnahme an einem Ringversuch ist für jede in den
Tabellen B 5–1 Spalte 7 und B 5–2 b genannte Untersuchung entsprechend der dort aufgeführten Häufigkeit anjedem Standort Pflicht, sofern diese laboratoriumsmedizinische Untersuchung dort bereitgehalten wird.
Der Ringversuchsteilnehmer führt die Untersuchungen der
Ringversuchsproben unter Routinebedingungen durch undübermittelt die Ergebnisse und die von der Referenzinstitution benötigten Informationen. Mit der Übermittlung derErgebnisse bestätigt der Teilnehmer, dass die Untersuchungen gemäß dieser Richtlinie in seinen Räumen und
unter seiner Verantwortung durchgeführt worden sind.
Erhält ein Teilnehmer für eine Untersuchung kein Zertifikat,
weil eines oder mehrere seiner Ergebnisse nicht mit den
vom jeweiligen Referenzinstitut vorgegebenen Zielvorgaben übereinstimmen, so ist er verpflichtet, die Ursachen zu
klären und – soweit in seiner Verantwortung möglich – zu
beseitigen. Der gesamte Vorgang ist zu dokumentieren.
Die Bescheinigungen über die Teilnahme an Ringversuchen sowie die erworbenen Ringversuchszertifikate sindfür die Dauer von fünf Jahren aufzubewahren, sofern aufgrund anderer Vorschriften keine davon abweichenden
längeren Aufbewahrungsfristen vorgeschrieben sind.
Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Tabelle B 5–1 – Interne und externe Qualitätssicherung molekulargenetischer Untersuchungen
Lfd
Nr.

Gen
Trivialname(n)Gen
HGNCName

Molekular-genetische Kategorie(n)der genetischen Veränderungen*

Häufigkeit der internen Qualitätssicherung bzw.
der Bewertung
der Kontrollgröße

Häufigkeit
der Teilnahme an Ringversuchen/einmal pro

1

Alpha1-Antitrypsin

AAT, PI1SERPINA1

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

2

Apolipoprotein B 100

APOB

APOB

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

3

Apolipoprotein E

APOE

APOE

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

4

Cytochrom p450 2C9 (CYP2C9)CYP2C9CYP2C9MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

5

Cytochrom p450 2C19 (CYP2C19)

CYP2C19

CYP2C19

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

6

Cytochrom p450 2D6 (CYP2D6)

CYP2D6

CYP2D6

MUT/SNP, IN/DEL, CNV

wöchentlich

Halbjahr

7

Faktor V (Leiden)

FV-Leiden

F5

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

8

Hereditäre Hämochromatose

HLA-H

HFE

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

9

HLA-B27

HLA-B

HLA-B

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr10

Lactase-Phlorizin-Hydrolase

LPH

LCT

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

11

Methylen-Tetra-Hydrofolat-Reduktase

MTHFR

MTHFR

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

12

Plasminaktivator Inhibitor I

PAI1

SERPINE1

IN/DELwöchentlich

Halbjahr

13

Prothrombin

FII

F2

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

14

Thiopurin-S-Methyltransferase

TPMT

TPMT

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

15

Uridyl-Glucuronyltransferase-1A

UGT1

UGT1A1

IN/DELwöchentlich

Halbjahr

16

Vitamin K-Epoxid Reduktase

VKORC1

VKORC-1

MUT/SNPwöchentlich

Halbjahr

17

Zystische Fibrose, Mukoviszidose

CFTR

CFTR

MUT/SNP, IN/DEL, CNV

wöchentlich

Kalenderjahr

18

Familiäres Brust-/Ovarial-Karzinom(BRCA)

BRCA1,
BRCA2

BRCA1,
BRCA2

MUT/SNP, IN/DEL, CNV

wöchentlich

Kalenderjahr

19

21-Hydroxylase-Defizienz(Adrenogenitales Syndrom)

P450-C21

CYP21A2

MUT/SNP, IN/DEL, CNV

wöchentlich

Kalenderjahr

20

Duchenne und Becker
Muskeldystrophie

Dystrophin

DMD

CNV, MUT/SNP, IN/DEL,

wöchentlich

Kalenderjahr

21

Fragiles-X Syndrom

FRAXA

FMR1

EXP

wöchentlich

Kalenderjahr

22

Erbliche Hörstörungen

Connexin 26

GJB2

MUT/SNP, IN/DEL,

wöchentlich

Kalenderjahr

23

Hereditäres Kolonkarzinom ohne
Polyposis

HNPCC

MSH2,
MLH1

MUT/SNP, IN/DEL, CNV

wöchentlich

Kalenderjahr

24

Huntington´sche Krankheit

Huntingtin

HTT

EXP

wöchentlich

Kalenderjahr

25

Prader-Willi und Angelman Syndrome

Chr. 15q11-q13

ANCR

CNV, METH

wöchentlich

Kalenderjahr

26

Spinale Muskelatrophie

SMA

SMN1

CNV

wöchentlich

Kalenderjahr

27

Wilson-Krankheit

ATPase

ATP7B

MUT/SNP, IN/DEL

wöchentlich

Kalenderjahr

28

Y-Chromosom, Mikrodeletionen

Azoospermiefaktor

AZF

CNV

wöchentlich

Kalenderjahr

täglich = jeder Kaldendertag, an welchem Patientenproben untersucht werden, wöchentlich = jede Kalenderwoche, in welcher Patientenproben untersucht werden, usw.
*) Aufgrund der genetischen Heterogenitäten sind – im Sinne des Platzhalterkonzepts – „molekulargenetische Kategorien“ als Klassifikatoren genetischer Veränderungen aufgeführt: Punktmutation und/oder Einzelbasenpolymorphismus (MUT/SNP), Insertion/Deletion (IN/DEL), Änderung der Kopienzahl des Gens- oder eines Gen-Teilabschnitts (CNV), Repeat-Expansion (EXP), Methylierungsstörung (METH)

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28

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

Tabelle B 5–2 a – Zytogenetische Untersuchungen – Interne Qualitätssicherung
Prüfgröße

Kontinuierliche Qualitätssicherung

Retrospektive Qualitätssicherung

VorgabenVorgabenBandenauflösung

mindestens 400 bphs

höchstens 5 % der Proben
mit Bandenauflösung < 400 bphs

Anzahl der Überlagerungspunkte
bei bphs < 400höchstens 12 pro Metaphasehöchstens 5 % der Proben > 12

Anzahl der Überlagerungspunkte
bei bphs ≥ 400

höchstens 20 pro Metaphasehöchstens 5 % der Proben > 20

Helligkeitsstufen

mindestens 3

höchstens 5 % der Proben < 3Amnionzellen

Bandenauflösung

mindestens 400 bphs

höchstens 5% der Proben < 400 bphs

Chorionzotten-Zellen

Bandenauflösung

mindestens 300 bphs

höchstens 5 % der Proben < 300 bphs

Amnion- und Chorionzotten-Zellen Anzahl der Überlagerungspunkte
bei bphs < 400höchstens 12 pro Metaphasehöchstens 5 % der Proben > 12

Anzahl der Überlagerungspunkte
bei bphs ≥ 400

höchstens 20 pro Metaphasehöchstens 5 % der Proben > 20

Helligkeitsstufen

mindestens 3

höchstens 5 % der Proben < 3Hybridisierungseffizienz

entfällt

höchstens 10 % ohne Signale der
Kontrollsonde

Postnatale Analyse
Lymphozyten

Pränatale Analyse

FISH (Interphase) konstitutionell
und Tumorzytogenetik

Tabelle B 5–2 b – Zytogenetische Untersuchungen – Externe Qualitätssicherung
Prüfgröße

VorgabeTeilnahme am Ringversuch
einmal pro

nominale Chromosomenzahl*keine AbweichungKalenderjahr

Bandenauflösung

keine der Proben < 400 bphs

Kalenderjahr

Anzahl der Überlagerungspunkte bei
bphs < 400keine der Proben > 12

Kalenderjahr

Anzahl der Überlagerungspunkte bei≥ 400

keine der Proben > 20

Kalenderjahr

Helligkeitsstufen

keine der Proben < 3Kalenderjahr

Postnatale Analyse
Lymphozyten

Pränatale Analyse
nominale Chromosomenzahl*keine AbweichungKalenderjahr

Amnionzellen

Bandenauflösung

keine der Proben < 400 bphs

Kalenderjahr

Chorionzotten-Zellen

Bandenauflösung

keine der Proben < 300 bphs

Kalenderjahr

Amnion- und Chorionzotten-Zellen Anzahl der Überlagerungspunkte bei
bphs < 400keine der Proben > 12

Kalenderjahr

Anzahl der Überlagerungspunkte bei
bphs > 400

keine der Proben > 20

Kalenderjahr

Helligkeitsstufen

keine der Proben < 3Kalenderjahr

Hybridisierungseffizienz

keine der Proben > 10 % ohne Signal
der Kontrollsonde

Kalenderjahr

FISH (Interphase) konstitutionell
und Tumorzzytogenetik*nominale Chromosomenzahl z. B. 45.X (Turner-Syndrom), 46, XX (normal weiblich), 47, XXY (Klinefeltersyndrom)

29

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BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBERC

Beirat(1)

Bei der Bundesärztekammer wird ein Beirat „Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen“
gebildet, der vorrangig folgende Aufgaben wahrnimmt:a) Beratung der Bundesärztekammer in allen Fragen zu
dieser Richtlinie,b) Bearbeitung von Fragen in der Anwendung dieser
Richtlinie undc) Sammlung, Bewertung und Erarbeitung von Vorschlägen zur Fortschreibung dieser Richtlinie.
Die Mitglieder des Beirates werden durch die unter (4)genannten Institutionen vorgeschlagen und vom Vorstand der Bundesärztekammer für die Dauer von vierJahren berufen. Nachberufungen in der laufenden Amtsperiode gelten bis zu deren Ende. Wiederberufungensind zulässig. Der Beirat wählt aus seiner Mitte den Vorsitzenden. Die Mitglieder des Beirats können sich mit
Zustimmung des Vorsitzenden vertreten lassen.
Der Beirat kann Sachverständige hinzuziehen.
Dem Beirat gehören Vertreter folgender Institutionen an:a) Vertreter der fachlich zuständigen Wissenschaftlichen
Medizinischen Fachgesellschaften,b) die Vorsitzenden der Fachgruppen der Teile B,c) ein Vertreter der Bundesärztekammer,d) ein Vertreter der Kassenärztlichen Bundesvereinigung,e) ein Vertreter der Deutschen Krankenhausgesellschaft,f) ein Vertreter des Dachverbandes für Technologen/-innen
und Analytiker/-innen in der Medizin Deutschland e.V.,g) ein Vertreter des zuständigen Industrieverbandes,h) drei Vertreter der Länder,i) ein Vertreter des Bundesministeriums für Gesundheit,j) ein Vertreter des Bundesinstituts für Arzneimittel und
Medizinprodukte undk) ein Vertreter der Physikalisch-Technischen Bundesanstalt.
Dem Beirat gehören als ständige Gäste an: Die Vertreter
der Referenzinstitutionen gemäß Richtlinienteil E.
Die Geschäfte für diesen Beirat werden von der Bundesärztekammer geführt. Die Bundesärztekammer trägt die

(2)

(3)
(4)

(5)
(6)

(7)

Durchführungskosten für die Beiratssitzungen. Die Aufwendungen für die Teilnahme der Mitglieder tragen die
entsendenden Institutionen. Es gelten grundsätzlich die
Regelungen für die BÄK-Gremien.
Der Beirat gibt sich und den Fachgruppen gemäß Teil D
dieser Richtlinie eine Geschäftsordnung.

D

Fachgruppen

(1)
(2)

Für jeden Teil B wird eine Fachgruppe eingesetzt.
Die Fachgruppen haben folgende Aufgaben:a) Beratung der Bundesärztekammer in allen Fragen zu
den B- und E-Teilen innerhalb der jeweiligen Zuständigkeit,b) Bearbeitung von Fragen in der Anwendung dieser Teile,c) Sammlung, Bewertung und Erarbeitung von Vorschlägen zur Fortschreibung dieser Teile,d) Festlegung der Bestehensmodalitäten für die Ringversuche.
Die Zusammensetzung der Fachgruppen ist der nachfolgenden Tabelle D zu entnehmen.
Die Mitglieder der Fachgruppe werden gemäß Tabelle D
durch die dort genannten Institutionen vorgeschlagen undvom Vorstand der Bundesärztekammer für die Dauer vonvier Jahren berufen. Nachberufungen in der laufenden
Amtsperiode gelten bis zu deren Ende. Wiederberufungen sind zulässig. Die Fachgruppe wählt aus ihrer Mitte
den Vorsitzenden. Die Mitglieder der Fachgruppe können
sich mit Zustimmung des Vorsitzenden vertreten lassen.
Die Fachgruppe kann Sachverständige hinzuziehen.
Den Fachgruppen gehören als ständige Gäste an: Die
Vertreter der für die jeweilige Fachgruppe relevanten
Referenzinstitutionen gemäß Richtlinienteil E.
Die Geschäfte für die Fachgruppen werden von der Bundesärztekammer geführt. Die Bundesärztekammer trägt
die Durchführungskosten für die Fachgruppensitzungen.
Die Aufwendungen für die Teilnahme der Mitglieder tragen die entsendenden Institutionen. Es gelten grundsätzlich die Regelungen für BÄK-Gremien.

(3)
(4)

(5)

(6)

Tabelle D: Zusammensetzung der Fachgruppen

Fachlich zuständige
Wissenschaftlichen Medizinischen
Fachgesellschaften
Bundesärztekammer
Kassenärztliche
Bundesvereinigung
Deutsche Krankenhausgesellschaft
Dachverband für Technologen/-innen und Analytiker/-innen
in der Medizin Deutschland
Zuständiger Industrieverband
LänderPhysikalisch Technische
Bundesanstalt
Robert-Koch-Institut

D 1 Fachgruppe

D 2 Fachgruppe

D 3 Fachgruppe

D 4 Fachgruppe

D 5 Fachgruppe„Quantitativelaboratoriumsmedizinische
Untersuchungen“„Qualitativelaboratoriumsmedizinische
Untersuchungen“„Direkter
Nachweis undCharakterisierung vonInfektionserregern“„Ejakulatuntersuchungen“„Molekulargenetische
und zytogenetischelaboratoriumsmedizinische
Untersuchungen“

x

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–

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–

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Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

30

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

E

Referenzinstitutionen

E2

E1

Allgemeine Anforderungen an Referenzinstitutionen,welche die Ringversuche durchführen

1

Pflichten der Referenzinstitutionen(1)

Die Referenzinstitutionen stellen sicher, dass für allejeweils in den Tabellen zur externen Qualitätssicherung genannten Messgrößen/Untersuchungen Ringversuche in so ausreichender Zahl angeboten werden,
dass jedes medizinische Laboratorium in der jeweiligen in der Tabelle genannten Häufigkeit teilnehmen
kann.
Hiervon darf nur abgewichen werden, wenn nachvollziehbar keine geeigneten Ringversuchsproben/-materialien in ausreichender Menge zur Verfügung stehen.
Die Referenzinstitutionen kündigen jeweils im Voraus für
ein Jahr die von ihnen geplanten Ringversuche für die
Untersuchungen gemäß Absatz (1) an.
In diesen Ankündigungen nennen siea) die Anmeldetermine für die Teilnahme an den Ringversuchen,b) den jeweiligen Termin für den Versand oder Bereitstellung von Ringversuchsproben/-materialien und
den letzten Absendetag der Ergebnisse,c) die in den Ringversuch eingeschlossenen Messgrößen/Untersuchungen erforderlichenfalls mit Angabe
des Mess-/Untersuchungsverfahrens,d) Art des Probenmaterials, das Probenvolumen der flüssigen oder rekonstituierten Ringversuchsproben oder
Art der Materialien.
Die Referenzinstitutionen wählen die Ringversuchsproben/-materialien aus und prüfen deren Eignung.
Die Eignung der ausgewählten Ringversuchsproben/-materialien für diejenigen Messgrößen/Untersuchungen, deren Bewertung auf der Basis von Referenzmethodenwerten erfolgt, muss vor dem Einsatz in Ringversuchen unter
Routinebedingungen mit Routineverfahren geprüft werden.
Spezifische Vorgaben für den Abschnitt B 1
Die Referenzinstitutionen betreiben eigene Kalibrierlaboratorien für die Bestimmung der Referenzmethodenwerte
von Ringversuchsproben für die externe Qualitätssicherung, sofern diese in den Tabellen des Richtlinienteils B 1
gefordert sind. In Ausnahmefällen können geeignete Kalibrierlaboratorien beauftragt werden. Die Eignung der
Kalibrierlaboratorien gilt als nachgewiesen, wenn eine
Akkreditierung nach DIN EN ISO/IEC 17025 und nach
DIN EN ISO 15195 als Kalibrierlaboratorium sowie eine
Listung bei Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine (JCTLM) mit mindestens 20 Einträgen aus
den Tabellen des Abschnitts B 1 vorliegt. Als Akkreditierungsstellen kommen solche in Frage, die in das multilaterale Abkommen über die gegenseitige Anerkennung
von Kalibrierscheinen (Multilateral Agreement on the
Mutual Acceptance of Calibration Certificates) der European co-operation for Accreditation (EA) aufgenommen
sind.
Die Referenzinstitutionen lassen bei jedem Ringversuch
von jedem Teilnehmer mindestens zwei Ringversuchsproben/-materialien untersuchen. In der Regel werden
Ringversuchsproben/-materialien mit unterschiedlichen
Zielvorgaben versendet.

(1)

(2)

(3)

(4)

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a) Ringversuche werden von Referenzinstitutionen
durchgeführt.
b) Die Referenzinstitutionen haben die unter E 1 und E 2
aufgeführten allgemeinen und speziellen Voraussetzungen zu erfüllen.
c) Der Nachweis ist durch eine bei der Deutschen Akkreditierungsstelle GmbH (DAkkS) zu beantragende Akkreditierung nach DIN EN ISO 17043 zu führen. Im
Nachweis müssen zusätzlich die von Referenzinstitutionen gemäß Rili-BÄK zu erfüllenden Anforderungen dokumentiert sein.
Allgemeine Anforderungena) Die Referenzinstitution hat durch eine Akkreditierungnach DIN EN ISO 17043 nachgewiesen, dass sie ein
Qualitätsmanagementsystem unterhält, Zuverlässigkeit und Sachkenntnis aufweist sowie in der Lage ist,
das für den Betrieb der Referenzinstitution erforderliche sachkundige Personal bereitzustellen und die erforderlichen Mittel für die notwendigen Räume, dietechnischen Einrichtungen und den laufenden Betrieb
aufzubringen.
b) Die Referenzinstitution muss über Referenzlaboratorien oder Sollwertlaboratorien in ausreichender Anzahl verfügen, die für die jeweiligen Aufgaben qualifiziert sind.
c) Die Referenzinstitution oder deren Träger müssen unabhängig von Verantwortlichen für das erstmalige Inverkehrbringen von Medizinprodukten gemäß Art. 2
Nr. 23, 25 und 26 IVDR sein.
d) Die Referenzinstitution oder deren Träger müssen unabhängig von der Vermarktung von In-vitro-Diagnostika oder dem Anbieten laboratoriumsmedizinischer
Leistungen sein.
e) Die Referenzinstitution stellt sicher, dass alle Ringversuchszertifikate und Ringversuchs-Teilnahmebescheinigungen von einem hierfür fachlich qualifizierten Arzt freigegeben werden.
Die Referenzinstitutionen sind jeweils insbesondere zuständig füra) die Ankündigung, die Organisation und die sachgemäße Durchführung der Ringversuche entsprechend dieser Richtlinie sowie für deren zeitgerechte Auswertung und Veröffentlichung dieser Ergebnisse,b) die Benennung von Ringversuchsleitern,c) die Auswahl und Prüfung der Eignung des Ringversuchsmaterials,d) die Ermittlung der Zielwerte für die Kontrollproben
der externen Qualitätssicherung, wobei die Referenzinstitutionen dabei mit Referenz- oder Sollwertlaboratorien zusammenarbeiten,e) weiterführende Maßnahmen im Falle von Problemen
mit Ringversuchsproben ggf. unter Einbeziehung desbetroffenen Herstellers.
Die speziellen Anforderungen an Ringversuchsorganisationen und Ringversuche sind im speziellen Teil E 2
geregelt.

(2)

(3)

(3.1)

(4)

Spezielle Anforderungen an Referenzinstitutionen

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511

BEKANNTGABEN DER HERAUSGEBER

(5)

(6)

(7)

(8)

(9)

Die Referenzinstitutionen stellen bereit oder versenden
an jeden Ringversuchsteilnehmer die Ringversuchsproben/-materialien mit Hinweisen zum Umgang mit den
Ringversuchsproben/-materialien, ggf. mit klinischen
Angaben und zur Übermittlung der Mess-/Untersuchungsergebnisse.
Von den Referenzinstitutionen werden nur Mess-/
Untersuchungsergebnisse ausgewertet, die bis zur gesetzten Frist vom Ringversuchsteilnehmer abgesandt
wurden.
Jedem Ringversuchsteilnehmer ist ein Zertifikat mit
Datum des Einsendeschlusses des Ringversuchs darüber auszustellen, welche seiner Mess-/Untersuchungsergebnisse mit den Zielvorgaben übereinstimmen.
Darüber hinaus ist für alle Messgrößen/Untersuchungen, mit denen an einem Ringversuch teilgenommen
wurde, eine Teilnahmebescheinigung auszustellen.
Zertifikat und Teilnahmebescheinigung sollen spätestens acht Wochen nach dem Datum des Einsendeschlusses des Ringversuchs an die Teilnehmer versandt werden.
Zusätzlich sind dem Ringversuchsteilnehmer mitzuteilen:a) Zielvorgaben der Ringversuchsproben/-materialien,b) Für quantitative Zielvorgaben und falls erforderlichLage, Streuungsparameter und Messergebnisse aller
Teilnehmer sowie ggf. für das von ihm verwendete
Mess-/Untersuchungsverfahren,c) Anzahl der Teilnehmer, ggf. differenziert nachMess-/Untersuchungsverfahren. Die Gültigkeit
eines Zertifikats beträgt sechs Monate oder das
Doppelte des in den Tabellen angegebenen Zeitintervalls.
Stellt die Referenzinstitution fest, dass Teilnehmer bei
einer Messung/Untersuchung mit Reagenzien oder
Geräten bestimmter Hersteller gehäuft kein Zertifikat
erhalten und wurden Ursachen dafür in diesen Laboratorien und in der Referenzinstitution ausgeschlossen,
ist die zuständige Behörde des Bundes darüber zu informieren, wenn der Begriff des Vorkommnis nach§ 2 Medizinprodukte-Sicherheitsplanverordnung erfüllt ist.
Weitere Einzelheiten zur Durchführung von Ringversuchen und zur Bewertung von Ringversuchsergebnissen werden in Ausführungsbestimmungen geregelt.
Diese werden von den Referenzinstitutionen veröffentlicht.

2

Ermittlung von Zielwerten(1)

Die Bundesärztekammer legt nach Beratung in den bei
ihr gebildeten fachlich zuständigen Gremien und nachAnhörung der betroffenen Kreise für die Messungen/
Untersuchungen fest, welche Zielvorgabe anzuwenden
ist, wie Zielwerte ermittelt werden und gibt diese bekannt. Soweit möglich, sind Referenzmessverfahren zur
Ermittlung von Zielwerten in Ringversuchsproben anzuwenden.
Die Festlegung der Versuchspläne für die Ermittlung vonZielvorgaben der Ringversuchsproben/-materialien, die
Beauftragung der Referenz- bzw. Sollwertlaboratorien,
die Auswertung der Ergebnisse und deren Zusammenfas-(2)

Deutsches Ärzteblatt | DOI: 10.3238/arztebl.2019.rili_baek_QS_Labor20222511(3)

sung zu einer Zielvorgabe erfolgen durch die Referenzinstitutionen.
Die Referenzinstitutionen müssen die Dokumentationüber die Ermittlung der Zielvorgaben über einen Zeitraum von mindestens fünf Jahren ab dem Zeitpunkt der
Verwendung bei den Ringversuchen aufbewahren.

Spezifische Vorgaben für den Abschnitt B 1
2.1
Ermittlung von Referenzmethodenwerten(1)
Der Referenzmethodenwert für eine Messgröße wird voneinem von der Referenzinstitution beauftragten Kalibrierlabor mit einem Referenzmessverfahren ermittelt.
(2)
Die Referenzmethodenwerte für Ringversuchsproben
müssen vor Beginn des Ringversuchs vorliegen. Ausnahmen sind aus besonderem Grund (z. B. bei stark eingeschränkter Haltbarkeit der Ringversuchsproben) zulässig.
2.2
Ermittlung von Sollwerten
Die messmethodenabhängigen Sollwerte werden aus den
Ringversuchen als robuster Mittelwert oder als Medianermittelt.

3

Bewertung der Ringversuchsergebnisse(1)

Die Bewertung erfolgt anhand von Zielvorgaben. Die Bewertungskriterien sind, soweit nicht in den Tabellen festgeschrieben, von den Referenzinstitutionen den Teilnehmern mitzuteilen.
Weisen das Gesamtkollektiv oder verfahrensabhängige
Teilkollektive der Teilnehmerergebnisse eine wesentliche, d. h. die Bestehensquote beeinflussende Abweichung zur Zielvorgabe auf, müssen die Referenzinstitutionen nach der Ursache suchen und diese in Zusammenarbeit mit dem betroffenen Hersteller der Ringversuchsprobe, den Herstellern der jeweiligen Testsysteme oder Sachverständigen, sofern möglich, beseitigen.
Sie haben zu prüfen, ob in einem solchen Fall eine Erweiterung der Bestehensgrenzen oder eine Änderung
der Zielvorgaben eine sachgerechte Ergebnisbewertung erlaubt.
Sie entscheiden, ob die Ergebnisbewertung nach derZielvorgabe oder den modifizierten Bewertungsgrenzen
erfolgt, oder ob der Ringversuch für diese Messgröße/
Untersuchung zu wiederholen ist. Das Vorgehen ist zu
begründen und zu dokumentieren. Die Ringversuchsteilnehmer und die Fachgruppe bei der Bundesärztekammer nach den Teilen B 1 bis B 5 sind zu informieren. Die Referenzinstitutionen berichten jährlich der
Bundesärztekammer über ihre Tätigkeit im vorausgegangenen Kalenderjahr.

(2)FÜbergangsregelung

Die Teilnahme an dem Ringversuch der lfd. Nr. 33 „Dermatophyten,
Genom-Nachweis“ sowie an dem Ringversuch der lfd. Nr. 59„SARS-CoV-2, Genom-Nachweis“ ist spätestens zwei Jahre
nach der Bekanntgabe im Deutschen Ärzteblatt verpflichtend.

G

Inkrafttreten

Die am 02.05.2022 und 25.06.2022 beschlossenen Änderungendieser Richtlinie treten am Tag nach der Bekanntgabe im Deutschen Ärzteblatt in Kraft.

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