101 号（2022 年５月発行）の記事要旨と参考文献
参考文献はアクセスが容易になるように、できる限りネットへのリンクをつけたものにしています（特に PubMed アブストラクトへリンクできるよう）

COVID-19ワクチン 接種後心筋炎死亡率20～30代で上昇

表紙のことば：小学生の時に買ってもらった、思い出のレトロな顕微鏡。今でも十分使えます。
1

p55 Editorial

Free https://www.npojip.org/chk_tip101-Editorial.pdf

ワクチン依存では感染は終息しない2p56-66

創刊100号記念企画

よりよい薬物療法のために2022年版

使ってはいけないクスリ ②
本誌100 号記念特集「使ってはいけないクスリ」

特集の読み方の続編です。100 号では、循環器系の薬剤(降圧剤、前号と同様、各薬効別に、関連する病気の基本的コレステロール低下剤、狭心症用剤、心不全用剤、利治療について述べたうえで、その薬剤をなぜ使って尿剤)、感染症用剤 (抗生剤、抗ウイルス剤)、神経系はいけないのか、理由を簡単に述べます。詳しい理用剤 (認知症、パーキンソン病)、痛み関連剤 (リウ

由は、各薬剤の記述の末尾などに、参照してほしい

マチ、抗炎症鎮痛剤、筋弛緩剤、片頭痛、骨粗しょう症)、本誌や書籍名の略称と号数(頁)を示しています。

泌尿器科用剤、禁煙用剤、やせグスリを取り上げま本誌(薬のチェックは命のチェック:2001 年1月した。

創刊、薬のチェックTIP:2015 年リニューアル、薬の今号では、糖尿病用剤、呼吸器用剤(去痰剤、鎮咳剤、チェック:2019 年以降)は「チェック〇号」と略し、血管収縮剤、ß作動剤、吸入ステロイド剤、その他喘息

TIP 誌は「TIP 〇年〇月」、薬のチェックインター用剤)、皮膚∙アレルギー用剤などについて解説し

ネット速報版は、「速報〇号」、第1回医薬ビジランます。

スセミナー報告集は「報告集〇頁」で示します。また、次の102 号では、消化器用剤(抗潰瘍剤、制吐剤、Prescrire International 誌は「PI 〇号」、浜六郎著

便秘用剤、下痢止め)、精神関連剤(抗うつ剤、抗不安剤、の飲んではいけない薬大事典は「大事典〇頁」です。

睡眠剤)、内分泌(性ホルモン剤)などを取り上げます。

説明文では、先に一般名を、( )内に(〇〇〇R)と商品名を示します。® は商標を示す記号です。

34参考文献
呼吸器用剤
1) Mahieu LM et al. Imidazoline intoxication in children. Eur J Pediatr. 1993 Nov;152(11):944-6. doi:
10.1007/BF01957538.PMID: 8276031
2) Ramey JT et al. Rhinitis Medicamentosa. J Investig Allergol Clin Immunol. 2006;16(3):148-55.PMID: 16784007
3) Mallet P et al. Respiratory paradoxical adverse drug reactions associated with acetylcysteine and carbocysteinesystemic use in paediatric patients: a national survey. PLoS One. 2011;6(7):e22792

p67

害反応

ニキビ用剤:アダパレン(ディフェリン®ゲルなど)
胎児異常あり、使ってはいけない
薬のチェック編集委員会●アダパレン剤(ディフェリン®ゲルなど)は外用のレチノイド剤です。形成異常(「奇形」改め)が報告されており、妊娠中(可能性も含めて)は禁忌です。
●それでも相変わらず形成異常や、外形異常のない精神神経発達障害が認められています。
●ニキビという良性の病気に比べてこれらの害は重篤すぎますし、注意していても防止できていません。
結論：使ってはいけません。
キーワード：レチノイド、形成異常、奇形、精神神経発達障害、妊娠、
参考文献
1)Prescrire team. Isotretinoin: too many pregnancies still at risk. Prescrire Int:https://english.prescrire.org/en/81/168/64265/0/NewsDetails.aspx (April 2022)
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3) Prescrire team.Topical retinoid during pregnancy. Prescrire Int 2005: 14(77): 100-101
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DOI: 10.1016/s0387-7604(00)00104-2 PMID: 10838106
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7) Colley SM et al. Topical tretinoin and fetal malformations. Med J Aust 1998; 168 (9): 467. doi: 10.5694/j.13265377.1998.tb139031.x. PMID: 96124618) Prescrire team. Isotretinoin: developmental neuropsychiatric disorders, without visible malformations at birth.
Prescrire Int: 31(236): 103-1045p68-69

害反応

セロトニン系抗うつ剤:分娩後異常出血まとめ（Prescrire誌と本誌解説を総合）●セロトニン再取り込み阻害剤(SRI)などセロトニン系抗うつ剤は分娩後異常出血などの出血のリスクを高める。
●分娩後異常出血は、妊産婦死亡の主な原因であり、深刻な害作用であるため、妊娠中に使用する際には、リスクを考慮しなければならない。
●うつ病に対する薬物治療はそれほど有効ではない。
●胎児への影響、母胎への産後出血の害、新生児の呼吸窮迫や痙攣など神経毒性、離脱症状、遷延性肺高血圧、子の生涯にわたる精神神経障害など害は著しい。
●したがって、これらの害にも関わらず、セロトニン系抗うつ剤の使用が正当であるとみなされる状況は考え難い。基本的に、対人関係療法(IPT) や認知行動療法(CBT) などの非薬物療法で対処すべきと考える。
Prescrire Int.232 p295-296 翻訳と解説は本誌
参考文献
Prescrire誌引用文献
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2) Prescrire Redaction "Antidepressaeurs inhibiteurs dits selectifs de la recapture de Ia serotonine (IRS):
fluoxetine, etc” Interactions Medicamenteuses Prescrire 2021.
3) Palmsten K et al. "Patterns of prenatal antidepressant exposure and risk of preeclampsia and postpartum
haemorrhage" Paediatr Perinat Epidemiol 2020; 34(5): 597-606 + supplementary material: 4 pages
4) Skalkidou A et al. "SSRI use during pregnancy and risk for postpartum haemorrhage: a national register-based
cohort study in Sweden" BJOG 2020; 127 (11): 1366-1373
5) Huybrechts KF et al. "Maternal and fetal outcomes following exposure to duloxetine in pregnancy: cohort
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6) Heller HM et al. "Increased postpartum haemorrhage, the possible relation with serotonergic and otherpsychopharmacological drugs: a matched cohort study" BMC Pregnancy Childbirth 2017; 17 (1): 166.
7) Prescrire Redaction "Duloxtine: hemorragies de la delivrance" Rev Prescrire 2020; 40(436): 111.
8) EMA" PRAC recommendations on signals -Adopted at the 28 September- 1 October 2020 PRAC meeting Citalopram; desvenlafaxine; escitalopram; fluoxetine; fluvoxamine; milnacipran; paroxetine; sertraline;
venlafaxine; vortioxetine - Postpartum haemorrhage" 26 October 2020: 8 pages
9) Gadot Y et al. "The use of antidepressants in pregnancy: focus on maternal risks" J Obstet Gynaecol Can 2015;37 (1): 56-63
10) David DJ and Gardier AM "Les bases de pharmacologie fondamentale du systeme serotoninergique:application a la reponse antidepressive" Encephale 2016; 42 (3): 255-263.
11) Gachet C " Les mecanismes molculaires de l'activation plaquettaire" Bull Acad Natl Med 2013; 197 (2): 361373
12) Jiang HY et al. "Antidepressant use during pregnancy and risk of postpartum hemorrhage: a systematic review
and meta-analysis" J Psychiatr Res 20l6;83: 160-167
13) Belfort MA et al. "Overview of postpartum hemorrhage" Up to Date www.uptodate.com accessed 11 April
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14) INSERM Sante publique France "Les morts maternelles en France: mieux comprendre pour mieux prevenir.
6eme rapport de l'enquete nationale confidentielle sur les morts maternelles (ENCMM) 2013-2015" January2021:237 pages
15) Prescrire Editorial Staff "SSRI antidepressants in utero: pulmonary hypertension" Prescrire Int 2014;23(154):268.
16) Prescrire Editorial Staff "SSRI antidepressants and pregnancy: long-term neuropsychiatric disorders inexposed children? (continued)" Prescrire Int 2021; 30 (222): 16-18

Prescrire誌囲み記事引用文献
1) 'Postpartum haemorrhage" + "Nonsteroidal anti-inflammatory drugs" + "Aspirin" + "Benzylpenicillin" +"Valproate". In: "Martindale The Complete Drug Reference" The Pharmaceutical Press, London.
www.medicinescomplete.com accessed 10 July 2021: 140 pages.
2) Belfort MA et al. "Overview of postpartum hemorrhage" UploDate. ww.uptodate.com accessed 10 July 2021:
31 pages.
3) Belfort MA et al. "Secondary (late) postpartum hemorrhage" UpToDate. www.uptodate.com
accessed 10 July 2021 6 pages.
4) Prescrire Redaction "Hemorragies du post-partum d'origine medicamenteuse" Rev Prescrire 2021; 41(455):
669-673.

本誌解説引用文献a) Bennett HA et al. Prevalence of depression during pregnancy: systematic review. Obstet Gynecol. 2004
Apr;103(4):698-709. doi: 10.1097/01.AOG.0000116689.75396.5f. PMID: 15051562b) Milgrom J et al. Antenatal risk factors for postnatal depression: a large prospective study. J Affect Disord. 2008
May;108(1-2):147-57. doi: 10.1016/j.jad.2007.10.014. PMID: 18067974c)Healy D. Mangin D. Safety of Antidepressants in Pregnancy With Particular Reference of Paroxetine (Paxil)（訳）
妊娠中における抗うつ剤の安全性：特にパロキセチン（パキシル）について、TIP 誌 2009：24(8/9)：93- 102.
d)浜六郎、パロキセチン（パキシル）の生殖毒性に関する調査研究―胎児・新生児への毒性，とくに新生児離脱症候群および新生児持続性肺高血圧症について―TIP 誌 2009：24(10)：125-132.

p70-72COVID-19ワクチン

心筋炎による死亡率が特に20 ~30 代で上昇
●厚生労働省( 厚労省) は、COVID-19 ワクチン接種後に心筋炎発症が認められることを公表し、添付文書にも記載しました。海外でも、接種後に若年男性を中心に心筋炎発生との関連が報告されています。今回、公表データを元にCOVID-19 ワクチンの心筋炎死亡との関連を調査しました。
●ワクチン接種後の心筋炎死亡率は、一般人口(2019 年人口) と比較して、有意に上昇していました。特に20 代、30 代では心筋炎死亡率がそれぞれ約21 倍、14 倍、疑い例を7含めるとそれぞれ35 倍、16 倍と著しく高率でした。40 代でも4.7 倍(疑い例を含めると5.9 倍)で有意でした。
●接種後死亡例の報告漏れや、接種者がふだん健康であること、死因が正確に診断されていない可能性(誤分類)などを考慮すると、ワクチン接種後の心筋炎死亡率はさらに高くなる可能性があります。
結論:COVID-19 ワクチンは、20 代～40 代では心筋炎による害が大きい
キーワード:人口動態統計、報告漏れ、健康者接種バイアス、病者除外バイアス、誤分類、情報バイアス、観察人年

参考文献
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首相官邸. 新型コロナワクチンについて(2022.2.20.アクセス)
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Mevorach D, Anis E, Cedar N, et al. Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel. N Engl J Med. 2021;
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Choi S, Lee S, Seo JW, et al. Myocarditis-induced Sudden Death after BNT162b2 mRNA COVID-19 Vaccination in Korea: Case
Report Focusing on Histopathological Findings. J Korean Med Sci. 2021; 36(40):e286. Published 2021 Oct 18.
厚生労働省. 新型コロナワクチン Q&A (2022.2.20 アクセス)

https://www.cov19-vaccine.mhlw.go.jp/qa/0079.html

5)

第 76 回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会、令和 3 年度第 28 回薬事・食品衛生審議会薬事分
科 会 医 薬 品 等 安 全 対 策 部 会 安 全 対 策 調 査 会 (2022-2-18 合 同 開 催 ) 資 料 (2022.2.20 ア ク セ ス )https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000208910_00038.html
6) 人口動態統計 2019 年 死亡数, 死因(三桁基本分類)・性・年齢(5 歳階級)別 (2022.2.20 アクセス)
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01053058&tclass2=000001053061&tclass3=000001053065&result_back=1&tclass4val=0
7) 政府統計の総合窓口 人口推計 2019 年 10 月 1 日付人口推計(2022.2.20 アクセス)
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01011679
8) 薬のチェック編集委員会. 出血性脳卒中死亡が女性で 4 人 2 度あることが 4 度, 強い因果関係あり.
薬のチェック速報版 No195.(2022.2.20 アクセス) https://npojip.org/sokuho/210426.html
9) 厚生労働省. 予防接種法に基づく医師等の報告のお願い(2022.2.20 アクセス)
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10) 2021 年 5 月 9 日付読売新聞報道(2022 年 2 月 20 日アクセス)
https://www.yomiuri.co.jp/medical/20210508-OYT1T50380/
11) CDC. Selected Adverse Events Reported after COVID-19 Vaccination (2022 年 3 月 6 日アクセス)
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12) 薬のチェック編集委員会.医学研究の方法 基本の「き」. 薬のチェック 2020; 92 付録. (2022 年 3 月 6 日アクセス)
https://www.npojip.org/chk_tip/2020No92-furoku.pdf
13) ファーザーワクチン(コミナティ筋注)添付文書(2022.2.20 アクセス)
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00069248
14) モデルナワクチン(スパイクバックス筋注)添付文書(2022.2.20 アクセス)
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/631341EA1038_1_02/
15) 薬のチェック編集委員会. COVID-19 ワクチン接種後の害と病者除外バイアス（健康者接種バイアス）の証拠. 薬のチェック速報版.No203（予定）16) Kenneth J.Rothman 著. 矢野 栄二訳. ロスマンの疫学 科学的思考への誘い 2004 年 8 月 6 日発行 (ISBN4-88412-2682) .p123-144
17) 薬のチェック編集委員会.ワクチン後に脳出血・血管病死が多発. 薬のチェック 2021; 96: 89-91. (2022 年 3 月 6 日アクセス)
https://www.npojip.org/chk_tip/No96-f06.pdf

8P73・抗がん剤アテゾリズマブによる硬化性胆管炎
・インフルエンザワクチン接種:副反応疑い報告
・手術補助剤アミノレブリン酸:光線過敏症
・COVID-19 ワクチンで若年者の心筋炎、心膜炎

p74-76

P75

9p76

編集後記
★前号、今号の 2022 年版「使ってはいけないクスリ」の特集はいかがだったでしょう？★不要な、というより有害な物質(薬とは呼べない)があまりにも多いことに驚かれると思う。新しい薬剤の中には、まだ本誌で検討ができていないものも多く、このリストは今後増える可能性があることを明言しておこう。したがって、数年に一回このような特集が必要になるだろう★本稿執筆時点(4 月 11 日)で、COVID-19 は、第 6 波が収まらないうちに第 7 波が立ち上がりつつある。ワクチンに関しては、本誌がしばしば取り上げているように問題が多いし、内服のモルヌピラビルも、前号で取り上げたように、大いに問題がある★地道に検査→隔離→酸素投与などの支持療法を続けながら、ウイルスが変異を繰り返し、弱毒化するのを待つのが、最善の策かもしれない★本誌創刊の 2001 年
は 9.11 同時多発テロの年である。100 号発刊の今年は、ロシアのウクライナ侵攻の年として記憶されるだろう。一日も早い停戦を祈っている。(き)10