No.

69

人参養栄湯特集号
第22回 日本心療内科学会総会・学術大会
スポンサードセミナー記録集
講演 1

食欲不振・フレイルのメカニズムと漢方の効果
講演 2

骨格筋量減少に対する人参養栄湯の影響

講演 3

人参養栄湯のマウス生存率への影響

講演 4

高齢者・虚弱者の
“こころ”
と
“からだ”
に効く漢方

講演 5

高齢者のフレイルに対する人参養栄湯の効果

フレイルに対する人参養栄湯の臨床検討
フレイルと人参養栄湯
アルツハイマー病における人参養栄湯の臨床効果と作用機序
多発性骨髄腫に対する人参養栄湯の免疫治療学的効果
人参養栄湯の造血系に対する作用

貧血傾向を有する骨粗鬆症患者に対する人参養栄湯の有用性の検討

インターフェロン投与中の貧血に対する人参養栄湯の効果
人参養栄湯（太平恵民和剤局方）

No.

69

人参養栄湯特集号
第22回 日本心療内科学会総会・学術大会
スポンサードセミナー記録集
座長：鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 心身内科学分野 教授

乾

3

明夫

講演 1

食欲不振・フレイルのメカニズムと漢方の効果
自治医科大学医学部 生理学講座 統合生理学部門 教授

4

矢田 俊彦

講演 2

骨格筋量減少に対する人参養栄湯の影響
名古屋市立大学大学院 薬学研究科 神経薬理学分野 准教授

5

大澤 匡弘

講演 3

人参養栄湯のマウス生存率への影響

6

高橋 隆二

クラシエ製薬株式会社 漢方研究所 所長

講演 4

高齢者・虚弱者の
“こころ”
と
“からだ”
に効く漢方
熊本赤十字病院 総合内科・総合診療科 副部長

7

加島 雅之

講演 5

高齢者のフレイルに対する人参養栄湯の効果
鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 心身内科学分野

8

森永 明倫

漢方臨床レポート フレイルに対する人参養栄湯の臨床検討
医療法人 向坂医院

向坂 直哉

TOPICS フレイルと人参養栄湯
鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 心身内科学分野 鹿児島大学病院漢方診療センター

乾明夫

TOPICS アルツハイマー病における人参養栄湯の臨床効果と作用機序
くどうちあき脳神経外科クリニック

工藤 千秋

TOPICS 多発性骨髄腫に対する人参養栄湯の免疫治療学的効果
関西医科大学 内科学第一講座

野村 昌作

薬理レポート 人参養栄湯の造血系に対する作用
川喜多 卓也、野本 亀久雄

クラシエ製薬株式会社 漢方研究所

9
12
16
18
21

漢方臨床レポート 貧血傾向を有する骨粗鬆症患者に対する人参養栄湯の有用性の検討

天神介護老人保健施設/天神老健デイケアセンター

林

天明

22

私の一処方 インターフェロン投与中の貧血に対する人参養栄湯の効果 24
医療法人 岩本内科医院

岩本 昭三

処方紹介・臨床のポイント 人参養栄湯（太平恵民和剤局方）
新宿海上ビル診療所

室賀 一宏

日本TCM研究所

安井 廣迪

26

本誌は過去のphil漢方の記事を再掲載しているため、執筆者のご所属・役職等は発行当時のままに掲載しております。
本誌記事は執筆者の原著あるいは発表に基づいており、記事の一部に医療用漢方製剤の承認外の記載が含まれています。
医療用漢方製剤の使用にあたっては、各製剤の添付文書などをご覧いただきますようにお願い申し上げます。

第22回

日本心療内科学会総会・学術大会
The 22nd Annual Meeting of Japanese Society of Psychosomatic Internal Medicine

スポンサードセミナー
日時：2017年11月11日（土） 13:45～15:25
会場：城山観光ホテル A会場（エメラルドホール）

フレイルに対する人参養栄湯～臨床成績と作用機序～

座長

鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 心身内科学分野
教授 乾

明夫先生

わが国は、世界に先駆けて超高齢社会に到達したが、一方で“平均寿命”と“健康寿命”の差は男性で約9年、女性で約12年といわれている。このような状況において、予防医学の立場から注目されているのがサルコペニアを基礎としたフレイル（frailty）であり、フレイルの予防・治療による健康寿命の延長は、
わが国の医療において喫緊の課題である。
フレイルは漢方薬、特に補剤のよい適応である。多成分系を特徴とする漢方薬は多様な身体疾患や食欲不振・不安・抑うつ・認知など心身両面の異常を示すフレイルの治療において、その威力を発揮するものと期待される。
漢方薬の中でも“最強の補剤”と称される人参養栄湯は、古来より広く慢性消耗性疾患に臨床応用されており、フレイルに対する予防・治療効果も期待されている。そこでわれわれは、人参養栄湯のフレイルに対する可能性について大学間横断プロジェクトとして、2016年11月に『フレイル漢方薬理研究会』を発足し、現在、基礎・臨床の両面から検討を進めている。
本セミナーでは、人参養栄湯のフレイルに対する臨床成績と作用機序について、最新の知見を紹介し、ご参加の諸先生と討論したいと考えている。

共催：第22回日本心療内科学会総会・学術大会
クラシエ薬品株式会社
69

3

講演1

食欲不振・フレイルのメカニズムと漢方の効果
自治医科大学医学部 生理学講座 統合生理学部門
教授 矢田 俊彦先生

AgRPニューロンでは電位依存性L型Ca2＋チャネル拮抗薬

はじめに（Nitrendipine）の存在下でもCa2＋濃度は上昇したが、グ

われわれは、一見複雑なフレイル病態の最上流に“食欲レリン非応答性のNPY/AgRPニューロンはNitrendipine

不振”があるとの視点に立ち、フレイルの有効な予防・治の存在下で反応が抑制されたことから、グレリン応答性と療法の一つに人参養栄湯があると考えている。

非応答性のNPY/AgRPニューロンでは異なるCa2＋チャネ
ルタイプが作動しているものと推察された。

食欲のメカニズム
食欲不振/摂食低下によるアミノ酸・グルコースの不足

まとめ

はインスリン不足をきたし、さらにインスリンとアミノ酸

人参養栄湯はNPY/AgRPニューロンを活性化して食欲の不足は筋萎縮（サルコペニア）・身体的フレイルを招く。

を亢進し、摂食量を増加させることで身体的フレイル・精また、グルコース・インスリン不足に加え、微量栄養素の神的フレイルの改善に結びつくと考えられる（図2）。

不足は脳機能低下（うつ、認知症）・精神的フレイルを招くと考えられる。

図1

人参養栄湯が摂食に及ぼす効果

食欲は、視床下部弓状核に存在するNPY/AgRPニュー

食欲

食欲

ロンを活性化することで作り出されることが明らかにされている1）。そして、NPY/AgRPニューロンを刺激する唯一の末梢ホルモンは胃で産生されるグレリンであり、われわ

中枢

ARC

NPY/AgRP

NPY/AgRP

末梢Fasting

グレリン

人参養栄湯

れはグレリンがNPY/AgRPニューロンを活性化することで摂食を惹起することを明らかにしている2）。

矢田俊彦先生 ご提供

人参養栄湯が摂食に及ぼす効果
われわれは、人参養栄湯がグレリン応答NPY/AgRP

図2

フレイルに対する人参養栄湯の可能性
人参養栄湯

ニューロンの一部を強力に活性化して摂食を亢進するこ

NPY/AgRPニューロン活性化
Ca2＋流入と、さらにグレリン非応答性の弓状核ニューロンを活性化

アミノ酸不足し、その中にNPY/AgRPニューロンが存在することを確

食欲/摂食低下

グルコース不足

微量栄養素不足

インスリン不足認した（図1）。その意義として、高齢者ではグレリン抵抗性が起こり、食欲不振の原因になることが指摘されていることから、人参養栄湯の食欲不振の改善につながる作用で筋萎縮（サルコペニア）

身体的フレイルあると考えられる。

脳機能低下（うつ、認知症）

精神的フレイル
矢田俊彦先生 ご提供

人参養栄湯がNPY/AgRPニューロンを活性化するメカ
ニズムについて検討したところ、人参養栄湯の反応には
NPY/AgRPニューロンに細胞外のCa2＋が流入することが重要であることを確認した。さらに、グレリン応答NPY/469〔参考文献〕
1）Aponte Y, et al.: Nat Neurosci 14: 351-355, 20112）Kohno D, et al.: Diabetes 52: 948-956, 2003

講演2

骨格筋量減少に対する人参養栄湯の影響
名古屋市立大学大学院 薬学研究科 神経薬理学分野
准教授 大澤 匡弘先生

はじめにわれわれは、筋萎縮を早期に評価できるがん悪液質モデ活性を調節するものがあるかどうかをLuciferase Assay
にて検討したところ、いくつかの生薬にPPARγの活性化作用を有する可能性が示唆された。

ル（C57BL/6J mouseにB16BF6 melanomaを接種）を作製し1）、腓腹筋における細胞内伝達系の変化と人参養栄湯の効果について検討を進めている。

まとめ
人参養栄湯は、がんや高齢者でみられる日常活動性の低がん悪液質モデルにおける人参養栄湯の効果
がん悪液質モデルでは、体重及び骨格筋（腓腹筋）量の著しい低下が確認された（図1）。さらに、腓腹筋におけるイ下を改善する可能性が示唆されていることから（図2）、さらなる検討を進める予定である。
図1

ンスリンシグナルやそれに影響を与える分子の発現につ解系のシグナルは影響を受けないが、タンパク合成系のシ

30

(g)

－30

No Cancer
B16 Bearing＊＊：p<0.01 vs. Day 0

0.2

(%)

腓腹筋の割合そこで、がん悪液質モデルに人参養栄湯（1.0g/kg,p.o.）

－20

10
0

##

0.1

0

を投与し、2週間後に腓腹筋と脂肪組織を採取したところ、

No Cancer

インスリンシグナルについては、AktおよびAktの下流に

図2

インスリン

タンパク
分解系

タンパク
合成系

SOCS3

人参養栄湯

NFκB

BP1のリン酸化の低下を抑制したことから、人参養栄湯

脂肪組織の萎縮によるタンパク分解系の抑制が示唆された。また、ミオシ

因子X?

がん悪液質モデルではどのようなアミノ酸が変化してがん細胞の増殖

人参養栄湯

IL-6?
TNFα？

AMPK Akt STAT3
mTOR

MURF-1
Atrogin-1

4E-BP1
タンパク分解必須アミノ酸の低下？

（MycHC低下）

ン重鎖の発現も人参養栄湯の投与により完全に回復した。
いるかを検討するために、腓腹筋のメタボローム解析を

##

0.6

No Cancer B16 Bearing##：p<0.01 vs. No Cancer group
大澤匡弘先生 ご提供

インスリン
抵抗性

のリン酸化活性と、STAT3で転写促進されるSOCS3の発は、AMPキナーゼ、m-TORシグナルの下流にある4E-

0.7想定される人参養栄湯のメカニズム

存在するGSK3βは有意な影響は受けなかったが、STAT3
現は人参養栄湯の投与で抑制された。さらに人参養栄湯##

Day 0 Day 10 Day 18##：p<0.01 vs. No Cancer group

0.5

B16 Bearing

骨格筋量に変化はなかったが、低下した白色脂肪組織細胞量は人参養栄湯の投与で有意に改善した。

0－10

腓腹筋の重さ組織の変化も考慮する必要があることが指摘されている2）。

＊＊20

グナルの減弱により相対的にタンパク分解が進行し、骨格筋の萎縮をきたすことが示唆された。また、近年では脂肪

(%)
10

Day 0
Day 18変化率

体重いて解析した結果から、がん悪液質モデルではタンパク分

がん悪液質モデルマウスの体重と骨格筋量の変化

(g)
40

筋萎縮

悪液質
大澤匡弘先生 ご提供

行ったところ、GlutathioneやAspartic Acid、Carnosine、
β-Alaninなどが減少していた。また、がん悪液質の進行は、PPARγアゴニストにより緩徐になることが示されていることから3）、人参養栄湯の構成生薬・成分にPPARγ〔参考文献〕
1）Das SK, et al.: Science 333: 233-238, 20112）Fearon KC.: N Engl J Med 365: 565-567, 20113）Asp ML, et al.: Int J Cancer 126: 756-763, 2010

69

5

講演3

人参養栄湯のマウス生存率への影響
クラシエ製薬株式会社 漢方研究所
所長 高橋 隆二先生減した。さらに、筋タンパク質の合成と分解がどのようにはじめに関与しているかを調べたところ、合成系ではp70S6Kに有フレイルは、加齢に伴う様々な臓器機能の変化や恒常

意差はなかったが4E-BP1は人参養栄湯の投与によって有性・予備能力の低下によって健康障害に対する脆弱性が増

意な増強が認められた。分解系では、Atrogin-1と加した状態であり、「健康」と「介護」の中間に位置づけられ

MuRF-1の抑制を確認した（図1）。

る。「介護」から「健康」に戻ることは困難であることから、フレイルへの介入が重要となる。
われわれは、フレイルに対する人参養栄湯の効果についまとめて、“加齢に伴う”に注目し、人参養栄湯のマウス生存率おKlothoマウスを用いることで、全生存期間を延長する

よび老化表現型に及ぼす影響を、ヒト早発性老化症候群モことができ、さらに図2に示す種々のデータが得られた。

デル（Klotho/Jcl；以下、Klothoマウス）を用いて検討した。

今後、さらにKlothoマウスを用いて検討を進める予定である。

Klothoマウスによる検討の結果

図1

筋タンパク質合成と分解 人参養栄湯の作用
インスリン・IGF-1

われわれはKlothoマウス（4週齢）を用い、対照群（未治療群）と人参養栄湯混餌投与群（1%、3%、5%）で検討

Pl3K-Akt

未治療群の生存期間は46.13日であったが、人参

養栄湯3%群（59.25日）、5%群（55.25日）では生存期間

腎臓・肝臓・肺の重量

p70S6K

P38MAPK

FoxO

胸腺・脾臓・精巣・心臓の重量未治療群で肥大したが、人参養栄湯は肥大を軽減した。また、未治療群で有意に低下した血漿FSH濃度は人参養栄湯投与で改善した。
単球、T細胞、B細胞、NK細胞は人参養栄湯投与で有意に増加した。また、未治療群ではリンパ球/白血球が低下したが、人参養栄湯投与群では野生型に近い構成比率であった。
筋肉量（腓腹筋・ヒラメ筋） 腓腹筋、ヒラメ筋ともに未治療群では萎縮したが、人参養栄湯の投与で萎縮は有意に軽69

筋タンパク質合成胸腺・脾臓・精巣は未治

療群で萎縮したが、人参養栄湯は萎縮を軽減した。心臓は4E-BP1

Atrogin-1

MuRF-1

GSK3

未治療群と人参養栄湯群に差はな

かった。

6

NF-kB

いずれも未治療群で減少したが、人参養栄

湯は減少を軽減した。

白血球

PGC-1αmTORC1が有意に延長した。
摂餌量・体重炎症性サイトカイン

AMPK

した。
生存率

運動

＞

筋タンパク質分解：人参養栄湯の作用

図2

高橋隆二先生 ご提供

Klothoマウスによる検討の結果

Klothoマウスを用いた人参養栄湯エキス混餌投与試験において全生存期間延長
摂餌量および体重の減少を軽減● 精巣、胸腺、脾臓、筋肉（腓腹筋およびヒラメ筋）の萎縮を軽減● 心肥大を軽減● 腎臓、肝臓、肺の有意な変化なし● 血漿中FSHの濃度低下を軽減● リンパ球（NK細胞、T細胞、B細胞）、単球の低下を軽減● 白血球中のリンパ球、単球の割合を維持● 筋タンパク質合成優位●●

高橋隆二先生 ご提供

講演4

高齢者・虚弱者の“こころ”と“からだ”に効く漢方熊本赤十字病院 総合内科・総合診療科
副部長 加島 雅之先生

はじめに

症例 －COPD（73歳、男性）－

人参養栄湯は、vital energyである“気”と栄養である

耳管開放症の診断にて耳鼻咽喉科から加味帰脾湯を処“血”を補う処方（気血双補剤）であり、疾病や加齢により消方され、耳症状は改善していたが、倦怠感、意欲の低下、耗して栄養状態が悪化し、生体活動が衰えている状態を補体重減少が改善しなかったため、人参養栄湯に切り替えた充する効果を有している。本講演では、人参養栄湯の特徴症例である。人参養栄湯の服用開始1ヵ月後には意欲の改と臨床応用について解説する。

善がみられ、体重は増加し、倦怠感も改善した（図2）。

気血双補剤の基本と十全大補湯との違い

まとめ

漢方では、人体は気（生体のエネルギー）、血（血液）およ

人参養栄湯は、フレイルの予防・治療に有用な漢方薬でび津液（血以外の体液）で構成されていると考えられている。気の不足（気虚）はエネルギーの不足、活動性の低下、冷えなどの症状を呈し、血の不足（血虚）は栄養状態の悪化
や皮膚・体毛などの艶が悪くなる、などの症状を呈する。
さらに、気と血の両方が不足した状態が「気血両虚」である。気血両虚は老化の進行としてとらえられることができ、「腎虚」にもつながることからフレイルをはじめとする老年症候群と類似のコンセプトとして認識される。
気血両虚の治療には、気と血の両方を補う気血双補剤が用いられる。気血双補の代表的な処方に人参養栄湯や十全
大補湯がある。人参養栄湯は古くから消耗性の病態に幅広く用いられる処方であることが歴史的にも指摘されている。十全大補湯との違いは、十全大補湯に配合される川芎が除かれ、五味子・遠志・陳皮が加味されていることである。そのため、意識の中枢に相当する“心”と呼吸器に相当する“肺”に対して、より効果を発揮する組成となっていることから、心肺機能の強化とともに意欲の改善や抗不安作用などの効果も期待できる（図1）。
補気剤の代表処方である六君子湯や補中益気湯は、消化吸収機能を高めることで体重減少にも効果があるが、それだけでは効果不十分の場合には人参養栄湯を用いる。また
人参養栄湯は、消化器症状の出現で十全大補湯の継続服用が困難な場合や、意欲の低下や睡眠障害などの精神症状が合併している場合に推奨できる処方である。

あると考えられる。
図1

人参養栄湯の処方構成【組成】人参 3
黄耆 1.5
白朮 4
茯苓 4
陳皮 2
地黄 4
当帰 4
芍薬 2
遠志 2
五味子 1
五味子
桂皮 2.5 甘草 1
桂皮
【症状】
《温補》
息切れ、倦怠感、
羸痩、肌に艶がない、
不安、咳嗽、冷え、 《滋陰補血》 熟地黄脈細無力
当帰《養血活血》【効能】
白芍
気血双補・安神・
止咳【病態】
気血両虚・心神不寧・
肺虚咳嗽

図2

症例

遠志 《醒神化痰》
黄耆 《補気益肺》

肺 心脾

人参 《大補元気》
白朮
茯苓

陽
腎

《益気健脾》

炙甘草 《調和》

加島雅之先生 ご提供

73歳男性

主 訴 倦怠感、抑うつ気分、体重減少
現病歴 耳鳴り、聞こえにくさで当院耳鼻科受診、耳管開放症の診断を受けた。体重減少（4kg/3ヵ月）もあり加味帰脾湯が処方され、耳鳴りなどは改善したが、倦怠感、意欲の低下、体重の改善は認められなかった。
既往歴 COPD 耳管開放症 閉塞性動脈硬化症
現 症 身長 173cm、体重 52.6kg（BMI
17.57）、1秒率 64%、簡易抑うつ尺度（QIDS-J)：13（中等度）
経 過 人参養栄湯に変更
1ヵ月後に● 意欲の改善 QIDS-J：1● 体重増加 1.5kg● 倦怠感の改善
加島雅之先生 ご提供

69

7

講演5

高齢者のフレイルに対する人参養栄湯の効果
鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 心身内科学分野

森永 明倫先生られた。基本チェックリストでは、全体（質問1〜20）、運はじめに動機能（質問6〜10）、口腔機能（13〜15）、こころ（質問

高齢者のフレイルに対する人参養栄湯の効果をテーマに、現在実施中の臨床研究の概要と、特定使用成績調査の結果について紹介する。

21〜25）で有意な改善が認められた。
患者満足度は、「十分満足」が23.6%、「満足」が50.5%であり、有効性については、有効性解析対象症例537例において「有効」が40.8%、「やや有効」が49.7%であった（図2）。

実施中の臨床試験について
当科では、高齢者のフレイルに対する人参養栄湯の有効性を心身両面から評価することを目的とした臨床研究を
対象は65歳以上90歳未満の独歩可能で、われわれが策定した基準を満たすフレイル患者（目標60例）であり、クラシエ人参養栄湯エキス細粒7.5g/日を3〜6ヵ月間投与している。主要評価項目は、歩数、活動量計による身体活動量であり、副次評価項目は、基本チェックリスト（厚生労働省）、MMSE-J、GHQ28などとしている（図1）。
本研究は2021年3月末までを目途に検討を進めており、
今後、結果がまとまり次第、報告する予定である。

人参養栄湯の特定使用成績調査の結果について1）
対象は、クラシエ人参養栄湯エキス細粒の効

能・効果（病後の体力低下、疲労倦怠、食欲不振、ねあせ、
手足の冷え、貧血）に該当する症状を少なくとも1つ以上有する65歳以上の独歩可能な外来患者954例である。
安全性

人参養栄湯は疲労倦怠、食欲不振、病後の体力低下、ね
あせ、手足の冷え、貧血に安全かつ有効な薬剤である。人

実施中である。

調査の概要

まとめ

安全性解析対象症例808例中、本剤との因果関係が否定できない有害事象（副作用）は25例31件であり、副作用発現症例率は3.09%であった（図2）。主な副作用は、
悪心5件、腹部不快感4件、下痢3件、便秘2件など胃腸障

参養栄湯は、高齢者のフレイルに有効な薬剤として期待できると考えている。
図1

臨床試験の概要

試験デザイン オープントライアル（人参養栄湯投与群のみの単群試験）
対象 1）65歳以上90歳未満の患者 2）独歩可能な患者
3）フレイルの基準を満たす患者※
薬剤 クラシエ人参養栄湯エキス細粒7.5g（2～3回に分割）を
3～6ヵ月間服用する（患者の希望により期間が異なる）。
評 価 項 目 主要評価項目：歩数、身体活動量（活動量計を用いる）
副次評価項目：厚生労働省 基本チェックリスト、
MMSE-J、GHQ28、血液学的検査、生化学的検査、本人・家族による効果判定（4段階）、など※ フレイルの基準① 体重減少（2年間で5%以上） ② 易疲労感
③ 身体活動性低下（1日平均歩数 男性5,700歩以下、女性4,700歩以下）④ 歩行速度低下⑤ 握力低下（男性26kg未満、女性17kg未満）
以上、5つのうち3つ以上を満たす場合、フレイルとする。
森永明倫先生 ご提供

図2

特定使用成績調査結果（抜粋）

副作用の発現状況808②副作用の発現症例数

25（9.5%）③副作用の発生件数

31

やや有効
267例

④副作用の発現症例率（②/①×100）

3.09%（49.7%）（40.8%）（n＝537）

森永明倫先生 ご提供

疲労倦怠（VAS）、食欲不振（VAS）の有意な改善が認められた。病後の体力低下、ねあせ、手足の冷え、貧〔参考文献〕

血の重症度（主治医による4段階評価）も有意な改善が認め

1）鈴木伸一 ほか: 医学と薬学 74: 1285-1297, 201769

有効 219例

観察期間中の自他覚所見等より総合的に判断し、次の4段階で評価
3：有効 2：やや有効 1：無効 0：判定不能

本剤との因果関係は不明であった。

8

無効 51例①安全性解析対象症例数

害が多かった。重篤な副作用に胆嚢炎（1例）を認めたが、
有効性

有効性

向坂 直哉: フレイルに対する人参養栄湯の臨床検討. phil漢方 65: 19-21, 2017より一部改変

漢方臨床レポートフレイルに対する人参養栄湯の臨床検討
医療法人 向坂医院（大阪府） 向坂 直哉
高齢者の虚弱（フレイル）は低栄養との関連が強く、超高齢化社会においては栄養の重要性が高まっている。
気血両虚の状態であるフレイル症例に対し、気血双補剤である人参養栄湯の投与により速やかにフレイルから脱却しえた例を複数経験した。これらの経験に基づき、フレイルに対する人参養栄湯の効果について多症例での検討を行ったため報告する。

Keywords 人参養栄湯、フレイル、サルコペニア
はじめに対

わが国では急速に高齢化が進んでおり、超高齢化社会に

2016年4月から2016年8月の間に当院を受診した65歳

おいて「低栄養」、「栄養欠乏」が問題視され、栄養の重要性

以上の独歩可能な高齢者のうち、病後の体力低下、疲労倦が高まっている。高齢者の虚弱は低栄養との関連が強く、怠、食欲不振、ねあせ、手足の冷え、貧血のうち少なくと筋肉量の減少をあらわすサルコペニアの状態を引き起こも1つを訴えた患者を対象とした。除外基準は、（1）調査しやすい 。このような課題に対し、厚生労働省が2018

開始前2週以内に漢方製剤および生薬製剤を服用した患

年度からの「フレイル」対策の全国展開を発表した 。フレ者、（2）BMI 25以上の肥満患者、（3）本調査に組み込むこ

イルの診断基準の策定は未定（2017年5月現在）であるが、とが不適当と担当医師が判断した患者、とした。また患者

基本的な考え方は、Friedら によって示されたCHS index

背景のうち年齢、BMIが人参養栄湯群と合う症例をコント（図1）に準じると考えられる。

ロール群として設定した。

1）

2）

3）

象

フレイルと診断し、指導や治療をしていく立場にある者は、フレイルと健常状態は双方向に移行しうるものである
ことを理解し、フレイルを早期に察知し、必要に応じて適方法

切な介入をしていくべきである。フレイルに対する食事療

人参養栄湯群：クラシエ人参養栄湯エキス細粒7.5g/日を法としては、タンパク質やビタミンD、E、Cなどを積極的

2〜3回に分割し、食前または食間に経口投与した。左右に摂取することが推奨されている4）。また、運動療法として

握力、体重、BMI、筋肉量、体脂肪率、除脂肪体重、筋質

は、ウォーキングなどの有酸素運動に加えて、ややきつい

点数、推定骨量、体内年齢、大腿周囲径について0、8、と感じる負荷量の筋力トレーニングを週2〜3回行うこと

16、24週目に測定した。握力及び大腿周囲径を除く全測が推奨されている 。一方、フレイルに対する薬物療法に関し定には（株）タニタ体組成計RD-903を用いた。

て、エビデンスはほとんど存在しない。よって、医療的な介入

コントロール群：偽薬を投与せず経過観察または従来治療ができないことから、食事や運動に関する指導を行った後はを続行し、人参養栄湯群と同項目を測定した。

5）

本人の管理に任されてしまうケースが多くなると予想される。
筆者は以前、気血両虚を伴うフレイル症例に対して気血双補なお、この臨床研究は弁護士や第三者を交えた法人内倫理委員会の審査を通過している。

剤である人参養栄湯を投与し、速やかにフレイルから脱却しえた症例を複数経験した6）。これらの経験をもとに、フレイル
に対する人参養栄湯の効果について検討したので報告する。
図1

フレイルの評価法 CHS index3）① 筋力の低下（握力）④ 疲労感② 活動量の低下（不活発）⑤ 体重減少結果

患者背景を表（次頁参照）に示す。
人参養栄湯群：27症例（男/女＝4/23）、年齢77.6±7.1歳。
コントロール群：9症例（男/女＝2/7）、年齢77.7±5.5歳。

③ 歩行速度の低下
3つ以上、該当する項目があれば「フレイル」と診断

1. 握力への影響（図2：次頁参照）
投与前と比較して、コントロール群では24週後において有意な差が認められなかったのに対し、人参養栄湯群で

69

9

は右手では有意な上昇（p＜0.05）、左手では上昇傾向（p＝2. 筋肉量への影響（図3）0.057）が認められた。また0週と24週後の変化量を比較

投与前と比較して、コントロール群、人参養栄湯群ともしたところ、両群間で有意な差が認められた（右手p＜に24週後において有意に減少していたが、その変化量につい0.05、左手p＜0.01）。

て両群間で比較したところ有意な差が認められ（p＜0.05）、

表

人参養栄湯群は筋肉量の低下量が小さいことが示された。

患者背景
人参養栄湯群

コントロール群

症例数

27

9

p-value

年齢77.6±7.1

77.7±5.5n.s.

24週後の筋質点数の変化量（⊿MQ）と握力の変化量について相関を調査したところ、筋質点数と左手握力との間に統3. 筋質点数と握力との関係（図4）

性別（男/女）

4/23

2/7

n.s.

身長（cm）

152.6±8.2

156.1±7.7n.s.

右手握力（kg）

17.8±4.7

18.5±8.8n.s.

左手握力（kg）

16.9±5.3

19.4±9.0n.s.

体重（kg）

50.9±9.0

56.1±6.8

n.s.

BMI

21.8±2.923.2±2.0n.s.

体脂肪率（%)

25.9±8.717.4±11.50.067

筋肉量（kg）

34.9±5.744.8±7.2＊＊

らず、要介護者数の増加をもたらし8）、家族あるいは社会

筋質点数

40.6±15.6

27.7±18.3

0.08

にとって大きな負担となる。そのため、個人的問題として処推定骨量（kg）

2.0±0.4

2.8±0.7＊＊

理するのではなく、社会全体として取り組むことが望ましい。

体内年齢（歳）68.8±8.1

67.0±7.4

n.s.

フレイルは身体的フレイル、精神心理的フレイル、社会太腿周囲（cm）

43.1±1.0

44.7±3.4

n.s.

的フレイルの3つに分類される9）。身体的フレイルは筋肉

37.4±6.2

47.6±7.4＊＊

除脂肪量（kg）
mean±SD

図2

計的に有意な（p＝0.013）
相関関係（r＝0.472）が認められた。

考察

フレイルは患者自身のADLを著しく低下させる7）のみな

Welch’
s t-test（性別を除く：人参養栄湯群vsコントロール群）、＊＊：p<0.01 Χ2 test
（性別：人参養栄湯群vsコントロール群）

量減少、つまりサルコペニアを主体としている。精神心理的フレイルは抑うつ状態や軽度認知機能低下を示す。また、握力への影響● 右手握力（kg）
握力の推移

(kg)
24

変化量

(kg)
6

22

＊

4

20

2

18
16

0

14
12

0w

人参養栄湯群人参養栄湯群
コントロール群

－2

24w

0w
17.8±4.7
18.5±8.824w
19.1±4.7
18.0±8.7

人参養栄湯群人参養栄湯群

コントロール群

p-value＊n.s.
Mean±SD

人参養栄湯群
コントロール群

対照群
コントロール群＊：p＜0.05

24w−0w1.2±2.9−0.5±1.0

p-value＊

Paired t-test（0w vs 24w） Welch’s t-test(人参養栄湯群 vs コントロール群）、＊：p<0.05● 左手握力（kg）
握力の推移

(kg)
26
24

＊＊

4

22
20

2

18

0

16

－2

14
12

0w

人参養栄湯群
コントロール群－424w
人参養栄湯群0w
16.9±5.3
19.4±9.0

24w
18.1±4.4
18.3±7.8

69

人参養栄湯群

コントロール群

コントロール群

p-value
0.057
0.082
Mean±SD

10

変化量

(kg)
6

人参養栄湯群
コントロール群

24w−0w
1.2±3.0−1.1±1.7

p-value＊＊

Paired t-test（0w vs 24w） Welch’s t-test(人参養栄湯群 vs コントロール群）、＊＊：p<0.01

向坂 直哉: フレイルに対する人参養栄湯の臨床検討. phil漢方 65: 19-21, 2017より一部改変

図3

筋肉量への影響● 筋肉量
筋肉量の推移

(kg)
55

45

0

40

－1

35

－2

30

－3

25

0w

0w
34.9±5.744.7±7.2

人参養栄湯群
コントロール群

－4

24w

24w
34.2±5.542.5±6.7
Mean±SD

p-value＊＊＊

コントロール群人参養栄湯群
コントロール群

24w−0w−0.7±1.6−2.2±1.3

p-value＊

Paired t-test（0w vs 24w） Welch’s t-test(人参養栄湯群 vs コントロール群）、＊：p<0.05、＊＊：p<0.01

筋質点数の変化量（⊿MQ）と左手握力の変化量の相関らず筋質点数にもある程度依存していることが示唆された。
筋肉に対する人参養栄湯の作用については不明な点がΔMQ（24w－0w）

20

人参養栄湯群

コントロール群人参養栄湯群

多いが、これまでに報告されている基礎研究から、陳皮は

15

グレリン産生促進 10）、人参はAMPK活性化 11）、五味子は10

骨格筋のPGC-1α発現誘導12）をすることで筋肉のミトコ

5
0

Δ左握力

（24w－0w）－5

ンドリアを活性化しエネルギー産生効率を向上させていると推測される。これらの生薬をあわせもつ人参養栄湯は、今後“フレイル治療薬”として活躍する大きなポテン

－10
－15
－8

＊

1

50

図4

変化量

(kg)
2

－6

－4

－2

0

2

4

6

シャルを持つと考えられる。今後さらに症例数を増やして

8

r=0.472

p=0.013

検討する予定である。

Pearson’s correlation coefficient test

社会的フレイルは独居や閉じこもりなど孤立した環境を示す。これら3つのフレイルは独立したものではなく、互いに影響しあっていることが重要な点である。医師は専門
診療科目に関係なくフレイルの患者を診る立場にある。フレ
イルを迅速かつ的確に評価し、食事や運動の指導を行いつつ、必要に応じて投薬治療を施すことで健常状態への復帰を目指すこととなる。
筆者は日常的にフレイルの患者を多く診ているが、高い割合で気血両虚が根底に存在していることに気付いた。そして、代表的な気血双補剤である人参養栄湯を投与したところ6）、劇的に身体的フレイルが改善する症例を複数経験した。また、それらの症例において少なからず抑うつ症状も改善しており、精神心理的フレイルへの有効性をのぞかせる結果となった。この経験を元に本研究を実施するに至り、コントロール群を設置して検討を行った。その結果、
人参養栄湯により筋力（握力）の増加に働き、加齢による筋肉量の低下を最小限に留めることが分かった。筋質点数の変化率については両群間に有意差こそみられなかったが、コントロール群がやや悪化したのに対して、人参養栄湯群はやや改善した（data not shown）。また、筋質点数と握力に正の相関関係がみられたことより、筋力は筋肉量のみな〔参考文献〕
1）Xue QL, et al.: Initial manifestations of frailty criteria and thedevelopment of frailty phenotype in the Women’s Health andAging Study Ⅱ. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 63: 984-990,
20082）厚生労働省: 平成28年版 厚生労働白書（平成27年度厚生労働行政
年次報告）: 139-144，2016年
3）B a n d e e n - R o c h e K , e t a l . : P h e n o t y p e o f f r a i l t y :characterization in the women’s health and aging studies. J
Gerontol A Biol Sci Med Sci 61: 262-266, 2006
4）Bartali B, et al.: Low nutrient intake is an essential
component of frailty in older persons. J Gerontol A Biol Sci
Med Sci 61: 589-593, 20065）Bonnefoy M, et al.: The effects of exercise and protein-energy
supplements on body composition and muscle function in
frail elderly individuals: a long-term controlled randomised
study. British Journal of Nutrition 89: 731-739, 2003
6）向坂直哉: フレイルと人参養栄湯. phil漢方 64: 17-19, 20177）村 田 伸 ほ か : 虚 弱 高 齢 者 用 1 0 秒 椅 子 立 ち 上 が り テ ス ト（ F r a i l
CS-10）とADLとの関連. 理学療法科学 26: 101-104, 20118）神﨑恒一:「フレイルと老年症候群」. フレイル 超高齢化社会における最重要課題と予防戦略. 医歯薬出版株式会社, 第1版: 23-30,
20149）荒井秀典: フレイルの意義. 日老医誌 51: 497-501, 201410）武田宏司: 六君子湯は5-HT2受容体拮抗作用によりアシルグレリン
分泌を増加させ, シスプラチンによる食欲不振を改善する. 産婦人科漢方研究のあゆみ No.25: 19-26, 200811）Park MW, et al.: 20（S）-ginsenoside Rg3 enhances glucosestimulated insulin secretion and activates AMPK. Biol Pharm
Bull 31: 748-751, 200812）Kim YJ, et al.: Omija fruit extract improves endurance andenergy metabolism by upregulating PGC-1α expression in
the skeletal muscle of exercised rats. J Med Food 17: 28-35,
2014

69

11

TOPICS

フレイルと人参養栄湯
鹿児島大学大学院 医歯学総合研究科 心身内科学分野 鹿児島大学病院漢方診療センター（鹿児島県） 乾明夫

寿命の差は男性で9年、女性で13年と言われ、フレイルをはじめに予防、加療することによる健康寿命の延長が、愁眉の課題

食欲不振、痩せを主徴とする悪液質病態は、癌や慢性肺となっている。

疾患、心不全、炎症性腸疾患など多くの基礎疾患に合併し、肥満・メタボリックシンドロームという過栄養の対極に位置する病態である（図1）1）。食べ過ぎるのも、食べられないのもともに異常であり、両者を併せ、社会に対する二重負荷（double burden）
として知られるに至った。

フレイルの診断
フレイルとは、正常高齢者と要介護高齢者の間に位置す
る病態と捉えることが可能である。フレイルに関しては、

日本は世界に先駆けた超高齢社会に到達し、疾患構造そ今後診断基準が確立されてゆくことと思われるが、国際悪のものが大きく変貌しつつある。悪液質の特色は、食欲不液質学会では次のように定義している（図3A）2）。疲労、振、体脂肪量減少とともに、骨格筋萎縮（サルコペニア

体重減少（半年で5%）、疾患の集簇（5つ以上）および運動

Sarcopenia：図2）を生ずることであるが、60歳あたりか能力の低下（レジスタンス運動および有酸素運動）の5項目

ら急速に筋肉量の減少と相対的な体脂肪量増加を生じやである。このうち、3つ以上を満たすものをフレイル、

すい。社会の高齢化は、体脂肪の増加病態（肥満）と骨格筋

1〜2項目のみの場合はプレフレイルと診断する。また、の減少病態（悪液質）を表裏一体の関係にした（サルコペニ

体重減少、疲労感、活動度の低下、身体機能の減弱（歩行ア肥満）と言うことができる。

速度の低下）、筋力の低下（握力の低下）のうち、3項目を

健康長寿をもたらす取り組みは、国や地域社会を挙げて行われているが、その中で注目されている病態はフレイル

満たすものをフレイルと診断する基準も報告されている（図3B）3）。

（Frailty）である2, 3）。予防医学としての概念であり、漢方フレイルは栄養障害および過多の両者に認められ、フレで言う未病病態である。わが国において、平均寿命と健康

イルカスケードもしくはサイクルとして知られる病態へ

図1

進展し、心身の障害をきたす要介護状態となる（図4）3）。

悪液質（カヘキシア）の診断基準

サルコペニアを背景とした活動量の減少は転倒・骨折を招

慢性疾患（例）慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性腎不全、慢性感染症、敗血症、癌

食欲不振

炎症

インスリン抵抗性 性腺機能低下

体脂肪量減少貧血

来し、社会的孤独は抑うつ、認知機能の低下を来し、健康
寿命を短縮する。サルコペニア、悪液質、フレイルは一部重なり合う病態であるが、疾患としては悪液質の診断・治
図2

骨格筋萎縮（サルコぺニア）と悪液質（カヘキシア）
炎症性サイトカイン

筋消耗

エネルギー
代謝亢進

食欲不振

筋力低下、最大酸素摂取量と身体活動低下悪液質診断
1 2ヵ月 以 内 に 少
なくても5%の体
重 減 少（もしくはBMI<20kg/m2） 5つのうち3つに当てはまる場合

筋力低下
疲労● 食欲不振● 除脂肪量低下● 血液検査異常：

筋肉量減少
筋力低下

体脂肪量

サルコペニア●

悪液質の診断基準においては、骨格筋の萎縮（サルコぺニア）を重視する。癌性
悪液質では、6ヵ月以内の体重減少を目途とする。
文献1より引用（一部改変）

69

サルコペニア肥満●

炎症性マーカー上昇（CRP、IL-6）
貧血（Hb<12g/dL）
低アルブミン血症（<3.2g/dL）

12

悪液質

虚弱と疲労

体重減少

遺伝・変性疾患

活動性低下
加齢による
ホルモン変化

加齢に伴うホルモン変化は、GH-IGF-1系やテストステロンの低下であり、悪液質ではサイトカインの関与がより明らかとなる。サルコペニア肥満とは、体脂肪量は増加しているが骨格筋量が減少している病態である。
文献5より引用（一部改変）

乾療が重要であり、サルコペニアはその前駆病態として位置

明夫: フレイルと人参養栄湯. phil漢方 58: 30-33, 2016よりれの地域の実情に応じた取り組みが必要である。

づけられる。フレイルは運動機能に重きを置きつつも、多食事や運動療法、生活習慣の是正が極めて重要であるの

彩な病態を含むシンドローム的要素が強い。この点、死のは、メタボリックシンドロームと同様である。体重減少が四重奏などとして議論されてきたメタボリックシンドローム

進む時期には、少量でエネルギー価の高い食事を中心にすに類似し、予防医療の双璧と言うこともできよう。

る必要がある。腎機能障害は別として、高タンパク食の摂取を勧める報告も多い。多価不飽和脂肪酸であるエイコサ
ペンタエン酸（EPA）は、魚油に多く含まれるが、炎症やフレイルの予防と治療

骨格筋の分解抑制をもたらす。必須アミノ酸や分岐鎖アミフレイルは心身の脆弱性を特徴とするところから、個々

ノ酸（BCAA）も、筋組織の保持や筋力増加に効果があるこの患者の痩せ・身体機能障害を心身両面から検討し、包括とが知られている4）。運動療法においては、著者らは転倒的な医療を行うことになる。癌などの緩和医療において防止のための「脊椎ストレッチウオーキング」を行ってきは、医師・看護師・栄養士・薬剤師・ソーシャルワーカー・た（図5）。ゴムバンドや運動器具を用いたレジスタンスト

臨床心理士などからなるチーム医療が盛んである 。フレレーニングの有用性を示唆する報告も増えてきた。戸外でイルにおいては、地域自治体、介護施設など、より広範なの運動は日光浴も兼ね、骨の健康（bone health）という点

連携を進めてゆく必要がある。患者や家族と十分なコミュでも重要である。集団での運動は、孤立を防ぎ、抑うつやニケーションをとりながら、全人的かつ包括的診療を行う

認知機能障害の防止に効果的である。

4）が、限られた医療資源をいかに有効に活用するか、それぞ
図3

的な心理的反応であるが、サルコペニアを悪化させる要因

フレイルの診断基準として重視される必要がある。うつ病の診断は、抑うつ気

簡易FRAILスケール

A

抑うつ・不安などの陰性情動は、ストレスに対する代表

分と興味・喜びの消失を中心に、食欲・体重の減少（増

疲れやすいですか？

加）、不眠（睡眠過多）、焦燥・制止、易疲労感・気力減退、

レジスタンス運動 階段を一気に登ることができますか？

無価値観・罪責感、集中力減退・決断困難、自殺念慮など

疲労

有酸素運動

1ブロック休まずに歩けますか？

により診断される（アメリカ精神医学会DSM-5）。いわゆ疾患の集簇

持病が5つ以上ありますか？

る軽症うつ病や適応障害など、抑うつがベースにある疾患

体重減少

過去半年で5%以上の体重減少がありましたか？

は多い。フレイルにおいても、疲労や身体能力の低下に加え、不安・抑うつが病態の背景をなすことが多く、認知機B

1 体重減少4 身体機能の減弱（歩行速度の低下）

2 疲労感

5 筋力の低下（握力の低下）（A）国際悪液質学会；（B）Friedら（J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;
56: M146-156）。いずれの診断基準も、5項目中3項目以上該当すればフレイルと定義している。
文献2、3より引用

フレイルカスケード

スタチン抗体などはその例であり、臨床試験が進行中である。フレイルの重症例には、悪液質と同じく、体重減少や
脊椎ストレッチウオーキング

栄養過多

活動量減少
（不活発）

骨塩量減少 筋肉量減少

グ、選択的アンドロゲン受容体調節物質（SARM）、ミオ

図5

栄養障害
エネルギー・
栄養素欠乏

サルコペニア病態の解明が進むにつれ（図6：次頁参照）、新たな治療薬が見出されている5）。グレリンアナロ

3 活動度の低下

図4

能障害はその終末像とも考えられる（図4）。

体重・体脂肪量増加

抑うつ

活動量減少

促進因子
転倒骨折

活動量減少
（不活発）

社会的孤独

筋肉量減少

認知機能障害認知症

さらなる活動量減少

身体・精神機能障害（要介護状態）
栄養過多・過少ともにフレイルの誘発因子となる。身体機能の低下のみならず、
抑うつ等の心身の脆弱性が存在することに注意が必要である。
文献4より引用（一部改変）

踵から着地し、つま先をキックするように歩く。お臍を突き出し、両肩を平行にバランスよく歩く。

69

13サルコペニアに対する薬物療法も行われてゆくものと思適応であり、多成分系を特徴とする漢方は、多臓器・シス

われる。

テム異常を示すフレイルの治療に威力を発揮するものと期待される。
人参養栄湯は代表的な補剤であり、癌の緩和医療においフレイルと人参養栄湯ては、全身状態の改善、抗癌剤や放射線治療の副作用防止

近年、漢方の再評価がなされ、漢方研究の進歩とともに（造血障害など）、疲労の改善目的などに用いられてきた7）。

エビデンスに基づく漢方処方も模索されている 6）。これ

補剤の中でも、最も重度な全身状態低下例に用いられてきは、西洋医学の進歩にもかかわらず、その手の届きにくいたと言える。人参養栄湯の臨床効果に関しては、癌以外に疾患や領域があるからである。癌の緩和医療のように、漢も高齢者や術後の全身状態改善、肝硬変のタンパク合成や方薬を応用することにより、抗癌剤の副作用を軽減し患者

糖尿病合併症の改善など多くの臨床報告がなされ、また在のQOLを高め、寿命の延長すら期待しうるほどの効果が宅医療への応用などフレイル病態への有用性を示唆する得られるケースも認められている。フレイルは補剤の良い報告も多い8）。

図6

人参養栄湯は芍薬、当帰、陳皮、黄耆、桂皮、人参、白骨格筋の正負の調節因子

朮、甘草、地黄、五味子、茯苓、遠志の12種類の生薬よ

食欲不振
PVN
LHA

異化

LHA
ARC

NPY/AgRPり構成される。本薬の主成分には、甘草由来のグリチルリ

同化
CRF

ジンなどが含まれている（図7）。グリチルリチン酸の持つα-MSH

抗炎症作用は、慢性肝疾患の治療などに、古くから臨床応

POMC/CART
5-HT

チン酸、芍薬由来のペオニフロリン、陳皮由来のヘスペリ

GC

用が進められてきた。ペオニフロリンは細胞内のCaイオ

GH

ン上昇を制御し、筋肉痛を軽減させる効果が知られてい
MuRF1
MAFbx

炎症誘発性
サイトカイン

ユビキチン
経路

筋萎縮

AngⅡ

構としてのセロトニン（5-HT）-コルチコトロピン放出因子（CRF）系の活性化を抑え、胃から放出されるグレリンシ

IGF-1
筋肥大

グレリン

グナルを回復させることにより、食欲不振、サルコペニア
や炎症を改善させることが報告されている6）。サルコペニ

レプチン
インスリン
抵抗性

テストステロン

アの改善効果は、成長ホルモン（GH）-インスリン様成長因子（IGF-1）系の活性化による。人参由来のサポニン類に炎症誘発性サイトカインがユビキチンリガーゼを活性化し、筋の崩壊を生ずる。
コルチコトロピン放出因子（CRF）－グルココルチコイド系やインスリン抵抗性、アンドロゲンの低下もサルコペニアを促進し、一方胃から放出されるグレ
リンやインスリン様成長因子（IGF-1）は、筋にトロフィックに作用する。
文献5より引用

図7る。またへスペリジンなど陳皮の成分は、ストレス応答機

も、情動行動の改善、神経細胞保護作用や血液循環改善、動脈硬化予防、骨量改善作用が報告されている9-11）。また血管性認知症やアミロイドβ投与モデルにおいて、その学

人参養栄湯の構成生薬と主要成分の化学構造
O

HO
OH

OH

H

O
OH

O

地黄（ジオウ）

当帰（トウキ）白朮（ビャクジュツ）

HO

H
HOCH2

O

OH

O
OH
HO

茯苓（ブクリョウ）

人参（ニンジン）

O

桂皮（ケイヒ）

CH3

HO

OH

H

O

H
O
OH

H

O

OH

O

HO

O
H
OH

H
OH

H

H

OH

サポニン（Rg2）

H
H
O
H

H

H

グリチルリチン酸
H
OOH

遠志（オンジ）芍薬（シャクヤク）

OH O
O

H

H

黄耆（オウギ）

14

甘草（カンゾウ）

69

O

陳皮（チンピ）OH

五味子（ゴミシ）

O

H

CH3
H

H

OH

OH

H

OH

O
H
OH

H

H

OH

O

O

H

ヘスペリジン

O
OH

O

O
H
OH

H
OH

H
O

O
H
OH

H

H

OH

H

ペオニフロリン

乾

習記憶障害を改善させることも知られている 12）。このような有効成分により、フレイルに特徴的な身体機能や13）

明夫: フレイルと人参養栄湯. phil漢方 58: 30-33, 2016よりの候補物質の一つと目されている。人参など生薬の中にも、そのような有効成分があるに違いない。

免疫・情動・認知など心身の脆弱性を、総合的に改善させるものと考えられる。
また有効成分は不明なものの、人参の投与により老化促

おわりに進マウス（SAM-P/8）の老化（徴候）速度の減弱が認められフレイルに対するアプローチはまだ始まったばかりでている 14）。カロリー制限が健康長寿に資することはよくあり、有用な動物モデルもこれから打ち立ててゆく必要が知られているが、動物では血液交叉灌流法により、若返りある。それまでは、種々の解析手段をもとに、フレイルのが生ずることも判明している（図8）15）。そのメカニズムや各要素を総合して評価してゆくことになろう（図9）16）。

マーカーの解析は、アンチエイジング研究の最もホットなフレイルの研究はまた、アンチエイジングに応用されてゆ領域の一つであり、柑橘類に存在するケルセチンなどもそくことになろう。

図8

血液交叉灌流法を用いたアンチエイジング研究

並体結合（パラバイオーシス）
2匹の動物が血液を共有する血液交叉灌流法による実験が最初に行われたのは1860年代である。
特性の異なる動物をクロスすることにより、ホルモンやタンパク、細胞など、血液由来因子がどのような影響を及ぼすかを研究することが可能である。肥満マウスと正常マウスを用いた研究から、満腹因子の存在が明らかになったのはその一例である。近年、老齢マウ
スと若齢マウスの血液を交叉することにより、若返りが生ずることが明らかになった。
血液交叉灌流実験に関する報告

簡単な手技

並体結合は1960～70年代に広く応用されてきた。

麻酔後、皮膚の薄層を剥離し、剥離面にそって露出面をステープルまたは縫合糸によって縫合する。創傷治癒にともなって血流が毛細血管網によって合流し、1～2週で血液が相互に拍出される。

（件）
80
60

マウスA
状態

マウスB
状態

40

老齢

若齢

20
0
1860 1950 1970 1990 2010（年）

肥満

痩せ

運動しない

活動的

（放射線）
照射あり

（放射線）
照射なし

蛍光性

非蛍光性

突然変異体

野生型
文献15より引用（一部改変）

図9

フレイルに対する動物モデル

ミッシングリンク
加齢に伴なう人間の身体機能変化について、動物モデルを用いた研究が進められている。
フレイルに関しては握力・身体機能と組成、血圧・心機能、エネル
ギー代謝、認知機能など行動学的解析を駆使し、総合的に評価を
行う。
●

●

握力試験

協調運動テスト●

ボディスキャナ

●血圧測定

文献16より引用

漢方薬の作用機構の解明は、ようやくその端緒についたばかりである。この現状を打破し、十分なエビデンスを確立し、多くの難治疾患に応用してゆく必要がある。人参養栄湯は、最強の補剤と位置付けられている。現代の最先端の手法を駆使しながら解析を深め、その有効成分の同定と強化を行い健康長寿に資することは、超高齢化社会を迎えた時代の要請でもあろう。

〔参考文献〕
1）Evans WJ, et al.: Cachexia: a new definition. Clin Nutr 27:

793-799, 2008
2）Morley JE, et al.: From sarcopenia to frailty: a road lesstraveled. J Cachexia Sarcopenia Muscle 5: 5-8, 20143）葛谷雅文: フレイルティ: オーバービューと栄養との関連. 日本老年医学会雑誌 51: 120-122, 20144）Inui A: Cancer anorexia-cachexia syndrome: current issues
in research and management. CA Cancer J Clin 52: 72-91,
20025）Amitani M, et al.: Control of food intake and muscle wastingin cachexia. Int J Biochem Cell Biol 45: 2179-2185, 20136）Suzuki H, et al.: Cachexia and herbal medicine: perspective.
Curr Pharm Des 18: 4865-4888, 20127）Sattler M, et al.: c-Met and hepatocyte growth factor:
Potential as novel targets in cancer therapy. Curr Oncol Rep
9: 102-108, 20078）秋葉哲生 ほか: 高齢者医療における漢方の役割と意義. Geriat Med
53: 85-89, 20159）Himi T, et al.: Effect of ginseng saponins on the survival of
cerebral cortex neurons in cell cultures. Chem Pharm Bull
37: 481-484, 1989
10）Huang Q, et al.: Ginsenoside-Rb2 displays anti-osteoporosis
effects through reducing oxidative damage andbone-resorbing cytokines during osteogenesis. Bone 66:
306-314, 201411）Li J, et al.: Ginsenoside-Rd, a purified component frompanax notoginseng saponins, prevents atherosclerosis in
apoE knockout mice. Eur J Pharmacol 652: 104-110, 201112）Zhang G, et al.: Panax ginseng ginsenoside-Rg2 protects
memory impairment via anti-apoptosis in a rat model with
vascular dementia. J Ethnopharmacol 115: 441-448, 2008
13）鳥居塚和生 ほか: 人参, モノグラフ 生薬の薬効・薬理. 医歯薬出版
株式会社 354-355, 2003
14）鳥居塚和生 ほか: 卵巣摘出マウスの免疫機能及び神経伝達物質の変化と漢方方剤の効果（Ⅴ）. 和漢医薬学会誌 11: 386-387, 1994
15）Scudellari M: Ageing research: Blood to blood. Nature 517:
426-429, 201516）Fontana L, et al.: Medical research: Treat ageing. Nature
511: 405-407, 2014

69

15

TOPICS

アルツハイマー病における人参養栄湯の臨床効果と作用機序
原著論文

Kudoh C, et al.: Effect of ninjin’yoeito, a Kampo medicine, on cognitive impairment and depression inpatients with Alzheimer’s disease: 2 years of observation. Psychogeriatrics. 2015. [doi: 10.1111/psyg.
12125]

総工藤千秋 ほか: アルツハイマー病における漢方薬 人参養栄湯の作用機序. 新薬と臨牀 64: 1072-1083, 2015

説

くどうちあき脳神経外科クリニック（東京都） 工藤 千秋

筆者は長年、人参養栄湯のアルツハイマー病（Alzheimer’s
Disease; AD）に対する効果について研究してきた。これInventory（NPI）総スコアについても両群で有意な差はな
かった。

までいくつかの研究報告を行ってはいるもののいずれも

人参養栄湯併用群12例はドネペジル5mg/日およびクラ専門誌であり、専門外の医師にとっては手に取りがたいも

シエ人参養栄湯7.5g/日を、ドネペジル単独群11例はドネのだったかもしれない。そこで、今回、精神科や老年科のペジル5mg/日を、24ヵ月間服用した。副作用やコンプラ

医師、または基礎研究者以外の方にも広く知っていただく

イアンス不良、入院やその他の身体症状で試験を中止した

ため、新たにわれわれの取り組みと考えを書き下ろすこと

症例はなかった。

とした。なお本稿の詳細は原著論文および関連総説をご参

表

患者背景

照いただきたい。

人参養栄湯併用群● はじめにADの発症機序としては「可溶性Aβオリゴマー仮説」が知られているが、可溶性Aβオリゴマーの産生と凝集塊の形 成 に は 、 ミ エ リ ン 塩 基 性 タ ン パ ク（ M y e l i n B a s i c

ドネペジル単独群（コントロール群）

性別（男性/女性）

4例/8例

4例/7例

年齢（歳）

74.5±5.474.9±3.6

前治療期間（月）13.3±3.1

12.8±3.2

MMSE（点）20.5±1.920.3±2.5

ADAS-J cog.（点）

36.1±4.535.6±4.3

Total NPI score（点）33.6±4.733.9±4.7

Protein: MBP）が中心的な役割を担っている。本稿では、（Mean±SD）

ミエリン修復を行い認知機能維持に働く可能性のある薬剤として漢方薬の人参養栄湯を中心に解説する。

● 結 果

認知機能は、MMSEやADAS-J cog.のスコアについて

人参養栄湯の臨床研究● 方 法

ドネペジル単独群では有意な変化はなかった（フリードマ
ン検定）。
ADAS-J cog.スコアは、ドネペジル単独群に比べ、人軽度〜中等度のprobable ADと診断されたもののうち、参養栄湯併用群の12、18、24ヵ月の時点で、有意に低値

8ヵ月以上ドネペジル塩酸塩（以下、ドネペジル）単独の治であった。MMSEスコアは両群ともに有意な変化は認め

療により効果不十分で、試験開始時のMini-Mental State

られなかった（図1）。

Examination（MMSE）が15〜23点の軽症から中等症の

BPSDについて、人参養栄湯併用群のNPI抑うつスコア

AD患者23例（表）を対象とし、プロスペクティブオープン

は、ドネペジル単独群と比べ、6ヵ月、12ヵ月、18ヵ月、

ラベル非ランダム化比較試験を行った。ただし、人参養栄

24ヵ月の時点で有意な改善がみられた（図2）。

湯以外の漢方薬、ドネペジル以外のアセチルコリンエステ

本試験により、軽度抑うつのあるAD患者に対し、ドネラーゼ阻害剤、メマンチンによる治療を行っている患者おペジル単独と比較して、人参養栄湯とドネペジルの併用はよび脳血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知より良い治療法である可能性が示唆された。

症など別のタイプの認知症の患者などは対象から除外した。
性別、年齢、試験開始時までのドネペジルの投与期間について、両群で有意な差はなかった。さらにMMSE、

16

人参養栄湯の作用機序

Alzheimer’s Disease Assessment Scale for Japanese-

人参養栄湯が認知機能維持または改善に働いた作用メ

cognitive subscale（ADAS-J cog.）、Neuropsychiatric

カニズムのひとつとして、変性したミエリン鞘の回復が考69

工藤 千秋: アルツハイマー病における人参養栄湯の臨床効果と作用機序. phil漢方 58: 28-29, 2016より

図1

各スコアの変化量の推移①

図3

老化による脱ミエリンに対する陳皮の作用1）

26ヵ月齢マウスの脳梁の横断面

ADAS-J cog.
6.0

ミエリン化した神経線維数

変化量

0.0

－0.3

＊

＊＊

120

＊

－0.6

0

6

12

18

24（ヵ月）

陳皮

－0.9

80
40
0

MMSE

変化量

1.0

図4

0.0

－1.0

ADに対する人参養栄湯の推定作用メカニズム

人参養栄湯成分

－2.0
0

12

24（ヵ月）

活性化

ドネペジル単独群

人参養栄湯併用群 vs. ドネペジル単独群、＊：ｐ<0.01、＊＊：p=0.04、
マンホイットニーのU検定

各スコア変化量の推移②

ミエリン形成のトリガー分子免疫
グロブリン

NPI 抑うつスコア
2.0

脱ミエリン
オリゴデンドロサイト
前駆細胞の蓄積
分化

FcRI

FcRγ

1.0

AD

ヘスペリジンナリルチン

陳皮

人参養栄湯併用群

オリゴデンドロサイト
Fyn

分化

変化量

0.0

－1.0
－2.0

＊

－3.0
－4.0

陳皮

＊：p＜0.005 vs. コントロール、
トルイジンブルー染色 電子顕微鏡写真 Welch t-test with a Bonferroni correction

2.0

図2

コントロール

Mean±SEM

3.0

－3.0

＊

（/400μm2）
160

コントロール

3.0

ミエリン化した神経線維数06

人参養栄湯併用群

＊

12

＊

＊

MBP 活性化（リン酸化21.5kDa MBP）

18

認知機能
改善

再ミエリン形成24（ヵ月）

ドネペジル単独群

人参養栄湯併用群 vs. ドネペジル単独群、＊：ｐ<0.01、マンホイットニーのU検定

で、リン酸化されたMBPの発現レベルを上昇させ、オリゴデンドロサイト前駆細胞を、ミエリン形成可能なオリゴ
デンドロサイトへと分化させると考えている（図4）。

えられる。阿相らは老齢マウスや脱髄モデルマウスを用い今回の検討で人参養栄湯による認知機能や抑うつの改た研究で、人参養栄湯や陳皮（特にフラボノイドであるヘ

善効果が認められたが、認知機能改善には陳皮あるいはそスペリジンやナリルチン）がミエリン鞘の再形成を促すこの主成分であるヘスペリジンやナリルチンといった成分とを報告している（図3）。

によるミエリンの再生が関与していると考えている。

紙面の都合で詳細は割愛するが、ADにおいては、ミエ

変性したミエリンを回復させ、認知機能維持に働く可能

リン鞘の変性や減少の結果、認知症の原因となる軸索の機性のある人参養栄湯は、ADの長期治療への有用性が期待

能障害が生じていると考え、われわれはこれを「ミエリンできる漢方薬である。

仮説」と呼んでいる。ミエリン鞘の主要構成タンパク質であるMBPの消失はミエリン変性に、MBPの再発現はミエ〔参考文献〕

リン変性の阻止に関連深いことも示されている 。

1）Sato N, et al.: Administration of Chinpi, a component of the

2）

人参養栄湯の脱髄を回復させる作用機序としては、構成生薬である陳皮のヘスペリジンやナリルチンが、ミエリンの主要なタンパク質であるMBPとミエリン形成の分子機
構のトリガー分子であるFcRγ/Fynを活性化させること

Herbal Medicine Ninjin-Youei-To, reverses age-Induced
demyelination. Evid Based Complement Alternative Med.
2011. [doi: 10.1093/ecam/neq001]
2）Seiwa C, et al.: Restoration of FcRγ/Fyn signaling repairs
central nervous system demyelination. J Neurosci Res 85:
954-966, 2007

69

17

TOPICS

多発性骨髄腫に対する人参養栄湯の免疫治療学的効果
関西医科大学 内科学第一講座

野村 昌作

Keywords 多発性骨髄腫、人参養栄湯、MP療法、バイオマーカー、NK活性バイオマーカーの測定：止血凝固系マーカー（血小板マはじめにイクロパーティクル；PDMP 11）、プラスミノゲン・アク

多発性骨髄腫（MM）は、形質細胞の異常を基礎とする難チベーター・インヒビター；PAI-1）、サイトカイン・ケ

治性の造血器腫瘍である 。MMの症状は様々であり、M

モカイン（IL-6、TNFα、RANTES、MCP-1）、血管内皮蛋白の出現や腰痛症などの骨病変を特徴としている。MM障害マーカー（sEセレクチン、sVCAM-1）、成長因子（アは高齢者で発症しやすく、高齢化が進むわが国において

ンギオポエチン2；Ang-2、VEGF）の各バイオマーカーをは、今後ますます患者の増加が予想される。標準的な治療

ELISA法により測定した。統計解析はStatFlex（ver.6）を法としては、メルファラン・プレドニゾロン（MP）療法が用いて行った。

1）

主流であるが、早期に治療を行っても再発をきたす症例が多いという問題点を抱えている2）。近年、サリドマイド、
レナリドマイド、ボルテゾミブなどの新たな治療法が開発

結果

され、治療成績の向上が見られつつある3, 4）。しかし、抗RANTES、sVCAM-1、sEセレクチン、Ang-2、

がん剤治療に伴う副作用の発現や治療抵抗性の症例は相VEGF、PAI-1、PDMPの7種類のバイオマーカーは、い変わらず多数認められており、さらなる新規治療戦略が必

ずれもコントロールに比較してMMで有意に増加していた

要と考えられている。MMではその病態にサイトカインや（データは省略）。表1は、MP療法の治療前後における成長因子など複数の要因が関与しており、また止血凝固系

マーカーの変化を示している。RANTES、sEセレクチン、の異常も伴っていることから血管系の合併症が臨床上問

PAI-1、PDMPは6ヵ月後で有意な改善が認められたが、題となることも多い5, 6）。

人参養栄湯では有意差はみられなかった（表2）。MP＋人人参養栄湯は、12種類の生薬からなる漢方薬であり 7）、

参養栄湯群ではMP群と同様にRANTES、sEセレクチン、

病後の体力低下、全身倦怠感、食欲不振、手足の冷え、貧PAI-1、PDMPに有意差がみられ、その改善の程度はMP血、さらに免疫誘導、炎症予防等に有用である 7-9）。しか表1

MP療法前後における各種バイオマーカーの変動しながら、これまでMMに関しての有用性を示した報告はほとんどみられなかった。本稿では、MMに対する新規治療戦略として、著者らが推奨している人参養栄湯を用いた新規治療法10）について紹介したい。

治療前

3M

6M

4.63±7.30

6.09±12.0N.S

6.93±12.1N.S

TNFα（pg/mL） 26.1±19.7

29.5±18.6N.S

27.4±17.1N.S

MCP-1

391±60377±59N.S

385±38N.S

RANTES

83.6±11.8

81.3±15.9N.S

75.3±8.3p＜0.05

IL-6（pg/mL）（pg/mL）(ng/mL）

対象および方法
対象症例は、2010年〜2013年に関西医科大学血液腫
瘍内科を受診した47例のMM症例であり、健常人30例を対照コントロ－ルとした。47例のうちIRBを通過した31
症例を、3群（①MP群：8例、②MP＋人参養栄湯群：12
例、③人参養栄湯群：11例）に振り分けて検討を行なった。MPは、メルファラン（0.18mg/kgを4日間）とプレドニゾロン（2mg/kgを4日間）、人参養栄湯は5g/dayを投与

2,069±1,605 1,940±1,201N.S 1,871±846N.S

sE-selectin

100.5±23.5(ng/mL）(ng/mL）

Ang-2（pg/mL）2,022±989

92.8±16.2N.S

86.1±16.8p＜0.05

1,879±735

1,831±784N.S

557±336570±324581±245N.S

PAI-1(ng/mL） 38.1±5.1

33.6±5.1

28.5±6.6p＜0.05

PDMP（U/mL）

24.6±7.3

22.3±5.2p＜0.05

VEGF（pg/mL）

27.6±6.2

N.S
N.S

N.S
N.S

n＝8

IL-6：インターロイキン6 TNFα：腫瘍壊死因子α MCP-1：単球遊走化因子1 RANTES：T細胞表面発現性活性化調節ケモカイン
sVCAM-1：可溶性血管細胞接着分子1 sE-selectin：可溶性Eセレクチン
Ang-2：アンギオポエチン2 VEGF：血管性内皮由来成長因子 PAI-1：
プラスミノゲン・アクチベーター・インヒビター1 PDMP：血小板由来
マイクロパーティクル 3M：治療開始3ヵ月後 6M：治療開始6ヵ月
後 p＜0.05：vs. 治療前 N.S.：有意差なし
文献10）より改定して引用

した。

18

sVCAM-1

69

野村 昌作: 多発性骨髄腫に対する人参養栄湯の免疫治療学的効果. phil漢方 53: 9-11, 2015より

群よりも顕著であった（表3）。さらに、sVCAM-1、Ang-2、向へと進むと考えられる6）。本研究でも、PAI-1、PDMP

VEGFにも有意差が認められた（表3）。治療前後におけるといった止血・凝固系のマーカーが、コントロールに比較

免疫グロブリンの改善の状態を図1に示す。免疫グロブリ

してMMで有意に増加していた。またこれに関連するもの

ンの改善は、MP＋人参養栄湯群で著明であった（図1）。

として、sVCAM-1、sEセレクチン、Ang-2、VEGFとまた症例の自覚症状の状態は、図2に示すように、人参養いった血管内皮障害マーカーや成長因子もコントロール

栄湯では全身倦怠感の程度が有意に減弱していた。

に比較してMMで有意に増加していた13）。これらの結果はMMにおける凝固・血管内皮系の異常がMMの病態生理に考おいて重要であることを示唆している。

察

メルファランは、従来からMMの患者によく用いられてMMは多彩な合併症が認められるが、その中には出血傾おり、プレドニゾロンとの併用であるMP療法は標準治療

向や血栓症といった止血凝固系の異常も含まれており、治として位置づけられている14）。一方、最近のデータでは、。MM以外の癌種においても、

MP単独に比較してMPとレナリドマイドあるいはボルテ

様々なサイトカインが上昇するような環境下においては、

ゾミブの併用がよい成績をあげている 15, 16）。移植も増加

同様の傾向がみられることが多い 12）。MMでは多くの場しているが、残念ながら年配の患者では、造血幹細胞移植

合、モノクローナルな免疫グロブリンの増加が認められ、を行うことは困難である 17）。したがって、高齢者では現血流の粘稠度の増加に起因して血流障害が起こり、血栓傾在でもMP療法が代表的な標準治療となると考えられる。

表2

今回の検討でRANTES、sEセレクチン、PAI-1、PDMP

人参養栄湯治療前後における各種バイオマーカーの変動

はMP療法開始6ヵ月後で有意な改善が認められた。一方、

治療前

3M

6M

IL-6（pg/mL）

2.83±1.7

2.50±1.09N.S

2.75±1.8N.S

TNFα（pg/mL）

23.8±14.924.1±12.9N.S

23.4±17.5N.S

MCP-1

410±52416±17N.S

400±28N.S

RANTES

85.3±14.7

83.8±8.8N.S

84.2±9.1N.S

sVCAM-1

1,402±542

1,370±597N.S

1,329±536N.S

sE-selectin

97.7±14.0

96.3±11.6N.S

94.4±12.8N.S

Ang-2（pg/mL） 1,842±776

1,861±683N.S

1,817±626N.S（pg/mL）(ng/mL）(ng/mL）(ng/mL）

VEGF（pg/mL）

605±317639±242641±234N.S

PAI-1(ng/mL）

30.6±9.831.8±5.7N.S

31.5±6.4N.S

PDMP（U/mL）

27.1±3.624.8±3.7N.S

24.4±3.9N.S

N.S

マーカーの略語解説は表1を参照
3M：治療開始3ヵ月後 6M：治療開始6ヵ月後

表3

n＝11

N.S.：有意差なし

文献10）より改定して引用

MPと人参養栄湯併用療法前後における各種バイオマーカーの変動
治療前2.54±0.64

23.9±17.4N.S

MCP-1

433±99398±88N.S

390±81N.S

RANTES110.1±20.1

sVCAM-1

2,557±1,220 1,780±654p＜0.05 1,593±686p＜0.01

sE-selectin

104.5±19.2

93.1±15.0p＜0.01 86.8±14.4p＜0.01

Ang-2（pg/mL）2,246±800

2,031±712p＜0.05 1,906±660p＜0.05(ng/mL）(ng/mL）(ng/mL）

治療前後における免疫グロブリン濃度の変動
p＜0.05N.S.

（ratio）
1.0

0.5

0

MP

人参養栄湯

N.S

図2

治療前後における自覚症状の改善度

（%）
100
81.8

94.3±17.6p＜0.05 83.5±12.8p＜0.01

VEGF（pg/mL）

703±187622±157p＜0.01

576±146p＜0.01

PAI-1(ng/mL）

41.3±2.0

29.6±6.0

23.3±4.1p＜0.001

PDMP（U/mL）

28.5±3.6

21.0±3.518.1±5.1p＜0.001

p＜0.001p＜0.01

MP＋人参養栄湯

文献10）より改定して引用

3.08±2.25（pg/mL）

図1

6M

24.3±16.2N.S

N.S

た。興味深いことにMP＋人参養栄湯群ではMP群と同様

ratio：治療前に対する治療6ヵ月後の免疫グロブリン値の比率
MPと人参養栄湯の併用ではratioの有意な低下が認められる（p＜0.05）

TNFα（pg/mL） 26.5±19.3

IL-6（pg/mL）

3.79±4.30

3M

人参養栄湯単独群ではそのような有意差はみられなかっ）
Proprtion of（lg After/Before

療成績や予後に影響する

5, 6）

n＝12

マーカーの略語解説は表1を参照
3M：治療開始3ヵ月後 6M：治療開始6ヵ月後
p＜0.05、p＜0.01、p＜0.001：vs. 治療前 N.S.：有意差なし

文献10）より改定して引用

75.0
58.3
50

50.0
36.4
25.0

0

人参養栄湯群

MP

対照群＊：p＜0.05
MP＋

人参養栄湯

人参養栄湯
：疼痛
：全身倦怠感人参養栄湯を含む治療では全身倦怠感の顕著な改善が認められる
文献10）より改定して引用

69

19

野村 昌作: 多発性骨髄腫に対する人参養栄湯の免疫治療学的効果. phil漢方 53: 9-11, 2015よりにRANTES、sEセレクチン、PAI-1、PDMPに有意差がタとして非常に興味あるものであり、今後動物実験によるみられたが、その改善の程度はMP群よりもさらに顕著で確認の作業等を続けてみる価値が十分にあるものと考えあった。加えて、MP単独群では有意差がみられなかったられた。なお、今回MM患者の自覚症状の改善についても

VCAM-1、Ang-2、VEGFに関してもMP＋人参養栄湯群検討を行ったが、人参養栄湯を含むレジメンでは、全身倦では有意差がみられた。これらの結果は、人参養栄湯が怠感の改善が顕著であり、MM以外の病態で過去に報告さMPの効果を増強している可能性を強く示唆している。今れている結果と同様であった24, 25）。

回MMに対する特異的な治療効果の指標として、また免疫グロブリンの変動についても検討したが、治療前後における免疫グロブリンの改善がMP＋人参養栄湯群で極めて顕まとめMMに対する新規治療戦略として、著者らが推奨してい著であった。
MP＋人参養栄湯群で免疫グロブリンの改善や特殊バイる人参養栄湯を用いた新規治療法について紹介した。人参オマーカーの改善が認められた明確なメカニズムについ養栄湯を含むレジメンは、全身倦怠感の低下など自覚症状ては不明であるが、ひとつの可能性としてはNK細胞の関を顕著に改善するだけでなく、MMの病態に関わる様々な。NK細胞の有効性は、これまでにMM

バイオマーカーを有意に改善させた。このことは、今後も、新規MM治療薬であるレ

さらに増加傾向にある高齢者のMM症例に対しては、今回

ナリドマイドについてもNK活性をあげることが以前に報紹介した治療法が実施する価値がある治療法であること。人参養栄湯についてはMMでの報告はなを示唆している。ただ本治療法もけっして確立されたもの

いものの、これまでに肺がんマウスや健常人あるいは悪性ではないので、効果と安全性に配慮しながら、リスクとベ

グリオーマ患者でNK活性を上昇させていることが報告さ

ネフィットを考慮した今後のさらなるデータ蓄積が必要

与が考えられた

18）

症例においても示されており告されている

れている

19）

20）

。今回のわれわれの結果は、臨床的なデー

21-23）

であるものと思われる。

〔参考文献〕
1）Kyle RA, et al.: Genetic polymorphisms of EPHX1, Gsk3β,

TNFSF8 and myeloma cell DKK-1 expression linked to bonedisease in myeloma. Leukemia 23: 3-9, 20092）Palumbo A, et al.: Multiple myeloma. N Engl J Med 364:
1046-1060, 2011
3）San Miguel JF, et al.: Bortezomib plus melphalan andprednisone for initial treatment of multiple myeloma. N Engl
J Med 359: 906-917, 2008
4）Fayers PM, et al.: Thalidomide for previously untreatedelderly patients with multiple myeloma: meta-analysis of1685 individual patient data from 6 randomized clinical
trials. Blood 118: 1239-1247, 2011
5）Oshima K, et al.: Clinical and pathologic findings in 52
consecutively autopsied cases with multiple myeloma. Am J
Hematol 67: 1-5, 2001
6）Coppola A, et al.: Bleeding and thrombosis in multiple
myeloma and related plasma cell disorders. Semin Thromb
Hemost 37: 929-945, 2011
7）Yonekura K, et al.: Augmentation of host resistance to Listeria
monocytogenes infection by a traditional Chinese medicine,
ren-shen-yang-rong-tang（Japanese name: ninjin-youei-to）.
Immunopharmacol Immunotoxicol 14: 165-190, 1992
8）Harada N, et al.: Influence of traditional Chinese herbal
medicine, ren-shen-yang-rong-tang （Japanese name:ninjin-yoei-to）on the production of interleukin 6 fromperipheral blood mononuclear cells and bone marrowadherent cells. Int J Immunotherapy 8: 141-145, 1992
9）Miura S, et al.: Protective effect of ren-shen-yang-rong-tang（ninjin-youei-to）in mice with drug-induced leucopenia against
pseumonas aeruginosa infection. Int J Immunopharmacol 14:1249-1257, 1992
10）Nomura S, et al.: Immunotherapeutic effects of Ninjin-youei-to
on patients with multiple myeloma. Curr Trends Immunol 15:
19-27, 201411）Nomura S, et al.: Clinical significance of procoagulant
microparticles. J Intens Care 3: 2-11, 201512）Chong BH, et al.: Management of thromboembolism inhematologic malignancies. Semin Thromb Hemost 33:
435-448, 2007206913）Belloni D, et al.: Angiopoietin-2 in bone marrow milieu
promotes multiple myeloma-associated angiogenesis. Exp
Cell Res 330: 1-12, 201514）Alexanian R, et al.: Treatment for multiple myeloma:
combination chemotherapy with different melphalan dose
regimens. JAMA 208: 1680-1685, 1969
15）Palumbo A, et al.: Continuous lenalidomide treatment for
newly diagnosed multiple myeloma. N Engl J Med 366:
1759-1769, 201216）Petrucci MT, et al.: Bortezomib, melphalan, and prednisone
in elderly patients with relapsed/refractory multiple myeloma:
a multicenter, open label phase 1/2 study. Cancer 119:971-977, 201317）Martinez-Lopez J, et al.: Long-term prognostic significanceof response in multiple myeloma after stem celltransplantation. Blood 118: 529-534, 201118）Ljunggren HG, et al.: Prospects for the use of NK cells in
immunotherapy of human cancer. Nat Rev Immunol 7:
329-339, 200719）Shi J, et al.: Infusion of haplo-identical killer immunoglobulinlike receptor ligand mismatched NK cells for relapsed
myeloma in the setting of autologous stem celltransplantation. Br J Haematol 143: 641-653, 200820）Shortt J, et al.: Thalidomide-analogue biology: immunological,
molecular and epigenetic targets in cancer therapy.
Oncogene 32: 4191-4202, 201321）安富文典 ほか: 人参養栄湯の抗腫瘍効果およびその作用機序の検討. Biotherapy 10: 729-730, 199622）K a m e i T, e t a l . : R e s p o n s e o f h e a l t h y i n d i v i d u a l s t oninjin-yoei-to extract-enhancement of natural killer cell
activity. Am J Clin Med 26: 91-95, 199823）高橋 弘 ほか: 副作用軽減を目的とした悪性グリオーマに対する人
参養栄湯併用化学療法の基礎的実験. Biotherapy 6: 382-383,
199224）相磯嘉孝 ほか: 糖尿病神経障害に対する人参養栄湯の効果 －新規
皮膚赤外線体温計「サーモフォーカス」による検討－. 新薬と臨牀
56: 2028-2032, 200725）海堀昌樹 ほか: ソラフェニブ投与進行肝細胞癌患者に対する人参養栄湯の併用効果の検討. 医学と薬学 67: 445-447, 2012

川喜多 卓也、野本 亀久雄: 人参養栄湯の造血系に対する作用. phil漢方 28: 21, 2009より

薬理レポート

人参養栄湯の造血系に対する作用
川喜多卓也、野本亀久雄：Prog. Med. 19: 2113-2121, 1999.

骨髄障害モデルである放射線照射マウスにおける血液系細胞の動態に対する人参養栄湯の作用を検討した。
その結果、人参養栄湯は白血球系の回復作用も有しているが、血小板、赤血球系への回復促進作用も併せ持ち、幅広く造血系細胞の回復を促進した。今回の結果から、人参養栄湯の貧血の改善作用には、前駆細胞の増殖分化を促進する作用も重要な作用機序であることが示唆された。

はじめにれをわずかに促進したのみであったが、人参養栄湯投与では20日目に既に照射前値を越える回復を見た（図2）。

人参養栄湯は、人参、黄耆、白朮、茯苓、甘草、地黄、芍薬、当帰、桂皮、陳皮、遠志、五味子の12種の生薬からなり、効能・効果としては病後の体力低下、疲労倦怠、

考察

食欲不振、寝汗、手足の冷え、貧血が記されている。漢方

骨髄障害の治療に汎用されるG-CSFは、好中球系前駆的には元気がない、気力がない、疲れやすい、食欲不振な細胞に作用して白血球を増加させるが、血小板、赤血球へどの症候（気虚）と、顔色や皮膚につやがなく、かさかさしの作用はほとんどない。それに対して人参養栄湯は、白血て潤いがない、頭のふらつき、四肢のしびれ感などの症候

球系の回復作用も有しているが、血小板、赤血球系への回（血虚）がある気血両虚を補う処方とされている。ここでは復促進作用も併せ持ち、幅広く造血系細胞の回復を促進し

人参養栄湯の基礎的研究の中から骨髄障害モデルに対するた。人参養栄湯の貧血の改善作用には、鉄欠乏性貧血など作用を紹介して、特に貧血に対 する作用を考えてみたい。

における鉄分の吸収促進などの寄与が想定されるが、前駆細胞の増殖分化を促進する作用も重要な作用機序である

方法

マウスにX線（5Gy）を照射後、人参養栄湯エキス末ことが示唆された。
図1

放射線照射マウスの末梢血血小板数に及ぼす
人参養栄湯の効果

1000mg/kgを30日間経口投与した。比較対照薬としてリ（X104/mm3）160

コンビナントヒトG-CSFをマウスあたり2μgを30日間皮

140

血小板数

100

を測定し、骨髄細胞中の赤芽球系前駆細胞BFU-Eは、メ
チルセルロース法でエリスロポエチン存在下10日間培養

果

X線照射により、末梢血白血球は10日目に大きく低下
し、30日目までほとんど回復しなかったが、G-CSF投与

0

図2

30日後にはほぼ照射前値に自然回復し、G-CSF投与はこ30（日）リコンビナントヒトG-CSF（2μg/マウス/日）＊: p<0.05 (Student’s tｰtest)

放射線照射マウスの骨髄BFU-E 数に及ぼす
人参養栄湯の効果

7000

＊＊

6000
5000
4000

＊

＊＊

3000
2000
1000
0

0

は20日目以後軽度低下が見られたのみであったが、骨髄中の赤芽球系前駆細胞は10日目に大きく低下していた。

20

γ線（5Gy）照射後日数

日本薬学会第113年会（1993年）発表内容より一部引用

骨髄ＢＦＵ Ｅ-コロニー数
大腿骨

目には自然回復を見た。G-CSF投与は自然回復と同様の

10

対照群

/

復を見た。血小板数は10日目に大きく低下したが、30日

0

人参養栄湯（1g/kg/日）

値を越える早期の回復が見られた（図1）。末梢血赤血球数

人参養栄湯投与によっても30日目に照射前値に近づく回

60
20経過であったが、人参養栄湯投与では20日目には照射前により20日目には照射前値をはるかに越える回復を認め、80
40後のコロニー形成能として測定した。

結

＊

120

下投与した。経時的に末梢血の白血球、赤血球、血小板数

人参養栄湯（1g/kg/日）
対照群

10

20

30（日）

γ線（5Gy）照射後日数

リコンビナントヒトG-CSF（2μg/マウス/日）＊＊: p<0.01、＊: p<0.05 (Student’s tｰtest)
日本薬学会第113年会（1993年）発表内容より一部引用

69

21

漢方臨床レポート

貧血傾向を有する骨粗鬆症患者に対する人参養栄湯の有用性の検討
原著論文 林 天明: 貧血傾向を有する骨粗鬆症患者に対する人参養栄湯の有用性の検討. 漢方と最新治療 12: 363-366, 2003

天神介護老人保健施設/天神老健デイケアセンター（岡山県） 林

天明

骨粗鬆症の治療には、漢方製剤の臨床応用も試みられており、中でも人参養栄湯は貧血の適応も有し、“気血両虚”の改善を目的とした処方である。そこで、骨粗鬆症に対する一般的な治療に加えて人参養栄湯を1年間併用し、その有用性について対照群と比較検討したところ、人参養栄湯が骨粗鬆症の進展を抑える可能性が示唆され、また貧血改善効果も期待される結果となった。

Keywords 人参養栄湯、骨粗鬆症、貧血症、赤血球群にはこれらの薬剤とともにカネボウ人参養栄湯エキス

はじめに細粒（EK-108、1回2.5g、1日3回）を併用した。治療観察

骨粗鬆症は、低骨量かつ骨組織の微細構造が変化したた
め、骨が脆く骨折しやすくなった病態である。以前よりさ

期間は12ヵ月とし、骨密度（Σ GS/D）、赤血球数、ヘモグ
ロビン値を治療前後で比較した。

まざまな漢方製剤の臨床応用が試みられており、八味地黄
丸1, 2）や当帰芍薬散2）、加味帰脾湯3）などの使用例について報告されている。小山4）は閉経後の骨粗鬆症に対する漢方療法について、“全身的な個体の活性化をはかる意味で、

結果

1. 患者背景

漢方薬の使用と、骨への直接効果を期待したビタミンD 3

対象患者の年齢は、人参養栄湯併用群が81.7±11.7歳

やカルシトニンなどとの併用は、臨床的に試みられても良（70〜90歳）、対照群が81.0±11.0歳（68〜90歳）であった。

い方法と思われる”と述べている。

2. 骨密度（Σ GS/D）の変化

人参養栄湯は、“気血両虚”の改善を目的として用いられ対照群では骨密度の治療前値が1.90±0.18mmA/Lでる漢方薬で、貧血の適応も有する。今回、貧血傾向を伴うあったのに対し、治療後は1.82±0.23mmA/Lと有意骨粗鬆症患者に対し、ビタミンD 3製剤やカルシトニンに（p＜0.05）な低下が認められた。一方、人参養栄湯併用群

加えて、人参養栄湯を1年間併用し、その有用性について対では治療前1.88±0.19mmA/L、治療後1.89±

照群との比較検討を行ったので報告する。

0.24mmA/Lと、骨密度の低下は認められなかった（図-①）。

3. 赤血球数の変化
対照群の赤血球数は治療前356.9±27.4×10 4/mm3に対象と方法

対し、治療後360.7±28.6×104/mm3と変化は見られな対象は、腰痛や背部痛を訴えて当院※外来を受診した閉かった。一方、人参養栄湯併用群では治療前353.5±

経後の女性で、フォトデンシトメトリー（digital image

31.2×104/mm3から治療後369.2±37.4×104/mm3と有processing: DIP法）による骨密度（Σ GS/D）およびその意（p＜0.05）に赤血球数が増加した（図-②）。

若年成人平均値に対する比（YAM値比）等から骨粗鬆症と4. ヘモグロビン値の変化診断された患者のうち、貧血傾向のある39例とした。この対照群のヘモグロビン値は治療前11.0±0.7g/dLに対うち人参養栄湯の服用に同意が得られた23例を人参養栄し、治療後11.1±0.5g/dL、人参養栄湯併用群では治療湯併用群とし、他の16例を対照群として比較検討を行っ

前11.0±0.8g/dLに対し、治療後11.3±0.9g/dLで、両2た。対照群の基礎治療薬としては、ビタミンK（メナテト

群とも有意な変化は認められなかった（図-③）。

レノン・グラケー ）、活性型ビタミンD3製剤（アルファカ

5. 安全性®

ルシドール・ワンアルファ ）、カルシトニン製剤（エルカ®

トニン・エルシトニン ）の常用量を用い、人参養栄湯併用
®

22

69

治療期間中に人参養栄湯に起因すると思われる副作用は認められなかった。

林

図

天明: 貧血傾向を有する骨粗鬆症患者に対する人参養栄湯の有用性の検討. phil漢方 60: 22-23, 2016より

各測定値の変化①骨密度（Σ GS/D）の変化②赤血球数の変化③ヘモグロビン値の変化＊（mmA/L）
2.2（g/dL）
12.0（×104/mm3）
400

赤血球数

骨密度

1.9

11.0

360

1.8
1.7

10.5

340

1.6

考

11.5

380

2.0

1.5

ヘモグロビン値

2.1

＊

治療前

治療後

320

治療前

治療後

人参養栄湯併用群

対照群

10.0＊：p＜0.05

治療前

治療後

paired t-test（群内）、Student's t-test（群間）作用などの薬理作用が関与している可能性が考えられる10）。

察

人参養栄湯により患者の食物の栄養吸収能が向上し全身骨粗鬆症の治療の目的は、骨折リスクの軽減にあるが、的な栄養状態が改善され、また、併用薬剤の吸収率を向上

そのリスクは患者の生活習慣などの影響を受けることもさせることにより骨密度の低下が抑制されたことも考え

多く、治療法や予防法もより適切な方法の組み合わせを考えられる。東洋医学的にみれば、人参養栄湯は貧血のみならる必要性がある 。また、高齢患者では多くの合併症や愁訴をず患者の気力低下を改善させ、行動も活発化させるとさ有している場合が多く、並行してQOLを高める治療も求められ、これらの総合的な作用により骨粗鬆症の改善に寄与しれる。このような場合、患者を総合的に診て、しかも多愁訴にたものとも考えられる。

5）

対応可能な「心身一如」の漢方薬が有用な場合も少なくない。

今回は特に貧血傾向を有する閉経後の骨粗鬆症患者を漢方薬では、経験的に閉経期から老年期の腰痛、下肢対象としたが、更年期から老年期にかけての医療は常に全痛、しびれなど骨粗鬆症と関係が疑われる症状に有効な処

身を診る医療が要求されており、全身的な効果が期待され方が多く知られており、高齢者では八味地黄丸、牛車腎気る漢方製剤の本領域への応用は今後とも検討されるべき丸などの「補腎剤」がよく用いられている。また、虚証の患課題といえる。

者には、身体を栄養滋潤しさまざまな生体機能を賦活する

表「補剤」が適応となる。人参養栄湯（表）も補剤に属し、疲労人参養栄湯の構成生薬と1日分配合量
生薬名

配合量

生薬名

配合量

日局オウギ（黄耆）1.5g

日局ジオウ（地黄）4.0g

日局ニンジン（人参）3.0g

日局シャクヤク（芍薬）2.0g

今回、人参養栄湯の1年間の併用で、対照群でみられた骨日局ビャクジュツ（白朮）

4.0g

日局トウキ（当帰）4.0g

日局ブクリョウ（茯苓）4.0g

日局オンジ（遠志）2.0g

密度の有意な低下がみられなくなり、人参養栄湯が骨粗鬆

日局カンゾウ（甘草）1.0g

日局チンピ（陳皮）2.0g症の進展を抑える可能性が示唆された。また、赤血球数の日局ケイヒ（桂皮）2.5g

日局ゴミシ（五味子）

1.0g

有意な増加が認められ、貧血改善効果も期待された。これ〔参考文献〕

倦怠・体力低下の改善とともに、食欲不振、貧血、手足の冷え、寝汗などを改善する薬剤である。

らの作用機序の詳細は不明だが、左雨ら6）はラット後肢脛骨を用いた漢方製剤の骨密度に対する影響の基礎的研究
で、海綿骨が豊富で骨量の増減が明確に反映される近位部
骨幹端（metaphysis）3mm部分の骨密度が、黄耆を含む人
参養栄湯および黄耆建中湯で有意に増加したと報告しており、その作用はエストロゲンとは異なるとしている。また西村ら7）は、骨粗鬆症に対する漢方薬の作用機序の可能性
として、桂皮の骨塩量減少阻止を挙げている。黄耆、桂皮を配合した漢方薬は人参養栄湯のほかにも多数あり、本剤の作用を配合生薬の薬理作用で置き換えるにはやや無理があるが、作用機序を考察する上においては興味深い知見である。
人参養栄湯を貧血に使用した報告は多く8, 9）、貧血の有意な改善とともに不定愁訴も改善することが認められており9）、増血養分の吸収促進効果や骨髄造血系幹細胞賦活

1）林 公一 ほか: 産婦人科領域における骨粗鬆症予防に対する漢方薬（八味地黄丸）の効果について. 漢方と最新治療 1: 262-264, 1992
2）小山嵩夫 ほか: 婦人科における骨粗鬆症に対する漢方治療の試み.
産婦人科漢方研究のあゆみ 8: 94-102, 1991
3）金井成行: 骨粗鬆症に対する加味帰脾湯の効果. 日東医誌 49: 59-66,
19984）小山嵩夫: 骨粗鬆症と漢方治療. 産婦人科治療 63: 203-207, 1991
5）山口 徹 ほか編: 今日の治療指針2002年版: 674-676, 2002
6）左雨秀治 ほか: 生薬黄耆を含む漢方薬の骨に対する効果. 産婦人科
漢方研究のあゆみ 19: 86-90, 2002
7）西村 進 ほか: 特集 婦人科疾患 現代医学の立場から 更年期障害・骨粗しょう症の漢方医療法. 現代東洋医学 13: 186-191, 1992
8）柳堀 厚 ほか: 鉄欠乏性貧血に対する人参養栄湯の効果. 臨牀と研究
72: 2605-2608, 1995
9）安東規雄: 産婦人科領域における貧血に対する人参養栄湯の単独使用による増血効果について. 日東医誌 50: 461-470, 1999
10）川喜多卓也 ほか: 人参養栄湯の免疫薬理作用とその臨床応用.
Prog. Med. 19: 2113-2121, 1999
［本稿は、「漢方と最新治療」に掲載された文献を一部改訂し、著作権に配慮し許可を得て掲載したものです］※原著論文執筆時：福山市農業協同組合 常金丸診療所（広島県）

6923

私の一処方インターフェロン投与中の貧血に対する人参養栄湯の効果
医療法人 岩本内科医院 院長

岩本 昭三

ペグインターフェロンとリバビリン製剤の併用療法により、C型慢性肝炎治療の治癒率は飛躍的に向上した。
しかし、貧血などの副作用で治療を中断せざるを得ない症例も少なくない。併用療法中に貧血を呈したC型慢性肝炎患者に、造血機能の改善、特に貧血の改善に効果を有する人参養栄湯を処方したところ、併用療法終了時までに11例中6例に貧血改善効果を認め、予定通りに治療を継続することのできた10例中9例にウイルス学的著効が得られた。

Keywords C型慢性肝炎、貧血、人参養栄湯
はじめに

結

果

C型慢性肝炎は、自然にはほとんど治癒せず、肝癌や肝PEG-IFN/RBV治療開始時→KB-108投与開始時→治療

硬変に進行するやっかいな病気で、日本人の約2%、200

終了時→治療終了6ヵ月後に至るまでの赤血球（RBC）、白万人がこの病気に罹患しているものと思われる。近年、週血球（WBC）、ヘモグロビン（Hb）および血小板（PLT）の平

1回のペグインターフェロンとリバビリン製剤の併用療法

均値の推移を表2に示す。何れもPEG-IFN/RBV治療によで、2型なら半年の投与で約80%が治癒し、治りにくいり減少したが、KB-108の投与後はその減少が抑制される

1型高ウイルス群でも、1年から1年半の投与で50%以上傾向が認められた。Hbの推移に注目すると、図1に示すが治癒する時代となったが、貧血をはじめ血球減少症やうようにKB-108投与後は11例中6例でPEG-IFN/RBV治療

つ等の副作用で中断せざるをえないケースも少なくない。

終了時までに減少が抑制された。

人参養栄湯は基礎的研究より造血機能の改善、特に貧血の11例中1例はPEG-IFN/RBV治療が無効のため24週で改善に効果があると報告されている1）。今回、併用療法中終了したが、10例が予定通りのPEG-IFN/RBV治療を継の貧血に人参養栄湯を投与したところ、貧血が改善し最後表2まで治療を続けることができ、C型慢性肝炎が治癒した症例を経験したので報告する。

血液検査所見の推移
PEG-IFN/RBV
治療開始時

RBC

（万/μL）

WBC

55.5±16.6

34.8±10.938.9±13.9

57.9±19.1

Hb

14.7±1.2

10.7±1.810.9±1.413.8±2.1

PLT

16.5±3.6

14.3±4.915.2±5.7

17.6±4.6（g/dL）

当院にてペグインターフェロンアルファ-2b（以後、PEG-IFN）とリバビリン（以後、RBV）の併用療法（以後、PEG-IFN/RBV 治療）中に貧血を呈したため、クラシエ人
参養栄湯エキス細粒（KB-108

7.5g/日）を処方したC型（万/μL）n＝11

図1(g/dL)
18

した11例を対象に、治療開始時～終了後の血液学的検査

16

値の推移を調査した。患者背景を表1に示す。
対象症例の背景
症例数

24

14

Hb
11例

年

齢

56.1±8.8歳（44〜71歳）

性別

男性5例、女性6例

PEG-IFN/RBV治療期間

47.3±16.6週（23〜75週)

KB-108投与日数326.5±258.0日（36〜783日）

69

mean±SD

各症例のHbの推移

慢性肝炎の患者21例のうち、PEG-IFN/RBV治療を終了

表1

PEG-IFN/RBV PEG-IFN/RBV
治療終了時 治療終了6ヵ月後

446.7±34.9 327.3±64.2 332.5±53.5 436.1±57.1（×10 2/μL）

対象と方法

KB-108
投与開始時

12
10
8

PEG-IFN/RBV
治療開始時

KB-108
投与開始時

PEG-IFN/RBV PEG-IFN/RBV
治療終了時 治療終了6ヵ月後

岩本 昭三: インターフェロン投与中の貧血に対する人参養栄湯の効果. phil漢方 40: 12-13, 2012より続することができ、うち9例でSVR（sustained virological

週1回のPEG-IFN/RBV併用療法は、従来のIFN単独療法

response：ウイルス学的著効）が得られた。

に比して、飛躍的にC型肝炎の治癒率を向上させた。しかし、貧血などの副作用で中断せざるをえない患者も多くい

症例：71歳

女性

る。特に日本人女性は、貧血、血球減少で中断しなければ【現病歴】 昭和36年出産時に輸血の既往あり。平成13年、ならないケースが多く問題となっている。テラプレビルに

C型慢性肝炎に対して、IFN治療を受けるも治癒せず、平よる3剤併用療法も始まり、さらなる治癒率向上が期待さ

成18年3月より、PEG-IFN/RBV治療を開始した。

れているが、貧血はさらに多いと報告されており、心疾患【検査データ】 WBC 5400/μL、RBC 363 万/μL、Hbなどの合併症の悪化防止も含め、いかに貧血などの副作用

12.7g/dL、PLT 15.4万/μL、AST 53IU/L、ALT 63IU/L、に対処するかが大きな問題となっている。

HCV抗体
（＋）
、グループ2、HCV-RNA 定量 1500KIU/mL。
【経

人参養栄湯（KB-108 図3）は基礎的研究から造血作用を

過】 PEG-IFN/RBV治療開始後の経過を図2に示す。

有することが明らかにされており、本症例のようにIFNの

体重（52kg）と年齢を考慮してPEG-IFN 80μg、RBV 600mg

貧血に投与された臨床報告もすでに存在する2）。当院ではで開始した。4週後、HCV-RNAは陰性となったが貧血が155例の併用療法を行ってきたが、そのうち21例にKB-

進行し、5週後にはHbが9.3g/dLに低下した。RBVを108を投与し、11例でPEG-IFN/RBV治療が終了したため

400mgに減量するも、6週後には7.9g/dLとなったため、経過を検討したところ、11例中6例に貧血改善効果を認め

RBVを200mgに減量した。

た。今年からテラプレビルの3剤併用療法が始まり、さら

その結果、貧血の改善傾向がみられたのでRBVを400mgに貧血に対する治療が重要となりKB-108の効果が期待でに増量したところ、貧血は再度悪化し、WBCも18週後にきる。なお、KB-108を投与した21例に大きな副作用はな

3000/μLに減少した。そこで、RVBを200mgに減量するかった。提示した症例はPEG-IFN/RBV治療で貧血が強くとともにPEG-IFNも50μgまで減量し、KB-108を追加投

出て中断も考えられたが、RBVの早めの減量とKB-108で与したところ、24週にはHbは10g/dLへと回復し、その48週まで継続投与が可能となり、C型慢性肝炎が治癒し後PEG-IFN 50μg、RBV 200mgで48週まで延長投与可

た。PEG-IFN/RBV治療を中断すればほとんどの症例が治能であった。結果、C型慢性肝炎は治癒しえた。

癒しないことを考えるとKB-108の効果は大きいと判断で

図2きる。今後さらに検討を加える予定である。

症例（71歳 女性）の治療経過

PEG-IFN

80µg/w
400mg/d90（治療終了後も25週服用）

14

50

10

30

8

10

6

Hb

WBC
↑

4 6

HCV-RNA 1500 (－)(－)
kiu/mL

9 12

18

24

(－)

32 36

(－)

48 74
（週）

(－)

(－)

黄

耆

1.5

人

参

3.0

白

朮

4.0

茯

苓

4.0

甘

草

1.0

地

黄

4.0

芍

薬

2.0

当

帰

4.0

桂

皮

2.5

遠

志

2.0

陳

皮

2.0

五味子

1.0

固表・止汗
補気健脾

四君子湯

利水

→

12

治療開始
治療開始前

70

考

KB-108人参養栄湯 7.5g/d

人参養栄湯の処方構成→

RBV 600mg/d
WBC Hb2 （g/dL）（×10 µL）

図350µg/w
400mg/d200mg/d200mg/d

補血

四物湯

（去川芎）

補陽散寒
補血・安神
止咳化痰
補血・平喘

察

肝癌は世界で第3位の癌死亡の原因である。その80%はB型、C型肝炎ウイルスに関与しており、ウイルス対策は重要な肝癌の一次予防とされている。
特に日本ではC型肝炎ウイルスの関与する肝癌が多く、
約32,000人の癌死亡の70%近くがC型肝炎ウイルスによるもので、C型肝炎を治すことは重要な肝癌予防法である。

〔参考文献〕
1）川喜多卓也 ほか: 人参養栄湯の免疫薬理作用とその臨床応用. Prog. Med,
19: 2113-2121, 1999
2）Motoo Y, et al.: Herbal medicine Ninjinyoeito ameliorates ribavirininduced anemia in chronic hepatitisC: A randomized controlled
trial. World J Gastroenterol 11: 4013-4017, 2005

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25

処方紹介・臨床のポイント

人参養栄湯（太平恵民和剤局方）
新宿海上ビル診療所

室賀 一宏 日本TCM研究所 安井 廣迪

組 成

人参 3、当帰 4、芍薬 2～4、地黄 4、朮 4、茯苓 4、桂枝 2.5、黄耆 1.5～2.5、陳皮 2～2.5、
遠志 1.5～2、五味子 1～1.5、甘草 1～1.5

主 治

気血両虚、心神不寧

効 能

益気養血、寧心安神④ 産後の衰弱、産後の肥立ち悪しきものによし。

プロフィール⑤ 腫瘍の壊症、悪液質の傾向あるものに用ゆ。

人参養栄湯は、『和剤局方』痼冷門に、「淳祐新添方」とし⑥ 病後衰弱、諸熱性病後衰弱甚しきものによし。即ち大て収録されている。淳祐は南宋の理宗の時代の元号で、熱解して後毛髪枯れ、健忘などあるものに良し。

1241〜1252年である。一方、『三因極一病証方論（三因方）』（1174）には、「養栄湯」の名で、同じ内容の処方が記されている。それゆえ、一般には『和剤局方』が初出のよう使用上の注意に思われているが、最初にこの処方を世に出したのは『三人参養栄湯には、糖尿病患者の血糖管理で使用するマー因方』である。中国ではその後も重用され、日本でも江戸カーである1,5-AGを含有しているので、服用中に1,5-AG

時代初期から馴染みの深い処方で、昭和の漢方復興期にが偽高値を呈することがある。その他、薬疹の報告がある。

も、重要処方の一つとして取り上げられている。なお、『聖済總録』と『温疫論』にも同名の処方があるが構成は異なる。

方

臨床応用
人参養栄湯は、慢性消耗性疾患で衰弱が進行したものに解

広く応用される。以下の如くである。

人参養栄湯は、十全大補湯去川芎、加遠志、陳皮、五味① 悪性腫瘍

子と考えることができる。人参・茯苓・白朮・甘草は四君

各種悪性腫瘍の治療において、化学療法や放射線治療と子湯で、黄耆を加えて気血生化の源である脾の働きを強め併用した報告が多数みられる。副作用の全身倦怠感や食欲て気を補い、熟地黄・当帰・芍薬は四物湯から理気活血昇不振等の予防や症状軽減に用いられる。

散の川芎を除いたもので（本方は昇散の必要はない）、諸臓

玉舎らは、婦人科癌30例の術後、放射線療法または化学

腑の陰液と血を補う。遠志と五味子は安神作用と化痰作用療法を受けたものを対象として人参養栄湯を投与した結を併せ持ち、痰飲の停滞を治す。また遠志はその安神作用

果、自覚症状の改善度は改善以上40%、やや改善以上66%

によって不安感・健忘などの精神症状を改善する。陳皮はで、主治医による全般改善度は43%、やや改善以上70%で理気することによって補液薬が脾胃に停滞するのを防ぎ、あったと述べている。さらに加療中本方を併用することで桂枝は通陽し、冷えを改善する。

白血球減少が有意に抑制され、加療後使用すると白血球数の改善傾向が認められたという3）。大原らはテガフールの投与を受けている192例を対象に、テガフール単独群、漢四診上の特徴方薬併用群に分け検討した。有用度の判定で有用以上は、

矢数はその著の中で、「毛髪脱落し、顔色光沢なく枯燥、

人参養栄湯群48.2%、単独群18.4%と有意差が認められ心悸亢進、不眠、健忘症などを目標にして用いる。病後の衰た。自覚症状では、人参養栄湯群は悪心・嘔吐、便通不整、

弱・産後の衰弱・結核症の衰弱などに応用する」と述べて意欲の亢進、疲労倦怠感に効果がみられたと述べている4）。

『漢方と漢薬』
誌に以下のようにまとめている2）。
いる1）。また、② 血液疾患① 肺結核、津液涸れて、皮膚枯燥し発熱著しからず、自汗盗汗なく腹力甚しく虚弱ならざるものによし。
② 肋膜炎、腹膜炎の慢性のものにて皮膚枯燥し、便稍々
硬きものによし。下利するものは注意を要す。
③ 遺精、津液枯燥して本方証を呈するものには竜骨を加える。

2669

人参養栄湯は、骨髄異形性症候群（MDS）の一部を含めた貧血や血小板減少性紫斑病などに応用されている。
宮崎らの多施設共同研究において、120例の成人の再生不良性貧血（AA）に対し人参養栄湯を用いた報告では、やや有効以上が投与8週で12.3%、16週で20.0%であった。

室賀 一宏 ほか: 人参養栄湯（太平恵民和剤局方）. phil漢方 40: 8-9, 2012よりさらに、重症度別では重症例や軽症例より中等症例で著明（SSc）や混合性結合組織病（MCTD）などにも使用され、単な造血効果がみられた。また著効例では3血球系全てにおにレイノー現象が軽快するのみならず、冷えなどの自覚症

いて増加を認めたと述べている 。さらにAAとMDSの不状や血流の改善なども観察されている。

5）

応性貧血に対して人参養栄湯を用い、赤血球系と血小板系に改善をみた報告もある 。

田村ら、田中ら、矢野ら、田辺、矢久保らの興味深い報告がある14-18）。

6）

安東は、副作用で鉄剤が内服できない貧血に対する人参⑤ その他

養栄湯の効果の研究を7）、また柳堀らは子宮筋腫の過多月

大川らは、口腔乾燥感を訴えた13例に対し人参養栄湯経による貧血に対する効果の研究をそれぞれ報告している8）。

を4週間投与したところ、著効1例、有効8例、やや有効

熊木は、人工関節術施行時の自己血貯血において人参養2例、不変2例、悪化無しであったと述べている19）。また

栄湯事前内服群と非内服群を比較した結果、自己血貯血時

ドライアイに用いた福田らの報告によると、点眼薬に人参にエリスロポエチン（EPO）製剤、経口鉄剤に人参養栄湯

養栄湯を併用することにより、自覚症状のみならず一部検を併用することにより貯血後の貧血傾向を和らげる可能

査所見も改善したと述べている 20）。西川らは、人参養栄性が示唆されたと報告している9）。この他、血小板減少性

湯は高脂血症に対し臨床的有用性があると述べ 21）、吉川

紫斑病にも使用され、血液透析の患者の腎性貧血ではらは、前立腺肥大症術後患者の体力回復に対する本方の有

EPO低反応性貧血に用いられる

。

10）

③ 肝疾患

用性を検討している 22）。五味淵らは、男性不妊症への効果を検討し、精子濃度、運動率ともに改善をみたと述べて

丁らは、C型肝炎抗体陽性患者38例に対し人参養栄湯をいる23）。赤澤は、人参養栄湯により、糖尿病患者の冷感・投与した結果、9例でHCV抗体の陰転化やウイルスの陰転

しびれ感・倦怠感など自覚症状の改善をみたと報告してい化を、8例でウイルス量の低下もしくはトランスアミラー

る 24）。井口らは、多発性硬化症に対して人参養栄湯を投ゼの改善を認めたと報告している11）。その他の検討で、食与した結果、CD8系T細胞の増加がみられ再発予防効果の

欲不振や全身倦怠感などの自覚症状は高頻度で改善し、血可能性が示唆されたと述べている 25）。山本は、アルツハイ

小板数とγ-GTP、ヘパプラスチンテストが有意に改善しマー型痴呆に人参養栄湯を投与した結果として、本方が何。

らかの役割を果たすことを示唆している 26）。小野らは、人④ 末梢循環障害・冷え症

参養栄湯が非侵襲的陽圧換気（NPPV）からの離脱に寄与したとの報告もある

12）, 13）

人参養栄湯は、冷え症やレイノー現象に対しても有効でた一例を報告している27）。熊木は、整形外科領域で、人参養ある。原因不明のレイノー現象のみならず、全身性強皮症

栄湯の術後感染に及ぼす影響について報告している28）。

〔参考文献〕
1）矢数道明: 臨床応用漢方処方解説. p682 創元社 大阪 1981

2）矢数道明: 後世要方解説. 漢方と漢薬 6: 292-311, 1939
3）玉舎輝彦 ほか: 人参養栄湯投与による婦人科癌術後患者で抗癌剤投与中または放射線療法中の自覚症状および血液所見に及ぼす影響.
新薬と臨床 44: 889-894, 1995
4）大原 毅 ほか: 補中益気湯, 人参養栄湯のテガフールとの併用療法に関する有用性の検討. 薬理と治療 21: 4423-4434, 1993
5）宮崎 保 ほか: 再生不良性貧血に対する人参養栄湯（EK-108）の臨
床的有用性. 臨床医薬 10: 2591-2603, 1994
6）名越温古 ほか: 難治性貧血に対する人参養栄湯の効果. 日東医誌
46: 269-277, 1995
7）安東規雄: 産婦人科領域における貧血に対する人参養栄湯の単独使用による増血効果について. 日東医誌 50: 461-470, 1999
8）柳堀 厚 ほか: 鉄欠乏性貧血に対する人参養栄湯の効果. 臨床と研究
72: 2605-2608, 1995
9）熊木昇二: 人参養栄湯の自己血貯血時における貧血予防効果. 漢方と最新治療 14:167-172, 2005
10）秋山真一郎 ほか: 腎性貧血に対する人参養栄湯の効果の検討. 臨床
血液 48: 1070, 200711）丁 宗鐵 ほか: C型慢性肝炎に対する人参養栄湯の効果. 和漢医薬学
雑誌 11: 428-429, 1994
12）古屋 実 ほか: C型慢性肝炎の全身倦怠感・食欲不振の改善に対する人参養栄湯の効果. JAMA〈日本語版〉別冊付録 17: 48-49, 1996
13）岩田 郁 ほか: 肝硬変症に対する人参養栄湯の投与 －とくに血小板減少への効果について－. 臨床と研究 72: 746-750, 1995
14）田村多繪子 ほか: 膠原病患者のレイノー現象に対するツムラ人参養栄湯エキス顆粒の効果. 皮膚科における漢方治療の現況 9: 40-48, 199715）田中政彦 ほか: 混合性結合組織病に対する人参養栄湯の有用性について. 日東医誌 45: 351-357, 199416）矢野倫子 ほか: 強皮症患者の冷水負荷試験に対する人参養栄湯の影
響. 漢方と最新治療 10: 250-252, 200117）田辺恵美子: レイノー症状に対する人参養栄湯の効果. JAMA〈日本語版〉別冊付録 13: 49, 1992
18）矢久保修嗣 ほか: 人参養栄湯の「冷え」に対する改善作用の検討. 漢方と最新治療 6: 385-390, 199719）大川周治 ほか: 口腔乾燥症に対する人参養栄湯の臨床効果. Prog.
Med. 21: 1037-1039, 200120）福田恭江 ほか: ドライアイに対する人参養栄湯の効果. あたらしい
眼科 12: 1427-1430, 199521）西川哲男 ほか: 高脂血症に対する人参養栄湯の臨床的有用性の検討－単独投与による効果およびプロブコール併用投与による効果－.
臨床医薬 11: 235-244, 1995
22）吉川裕康 ほか: 前立腺肥大症術後患者の体力回復に対する人参養栄
湯の有用性 －虚実証判定スコアを用いた臨床効果の検討－. 日東医誌 49: 617-622, 199923）五味淵秀人 ほか: 人参養栄湯の男性不妊症への効果. 産科と婦人科
61: 1028-1030, 1994
24）赤澤好温: 人参養栄湯による糖尿病患者の自覚症状の改善. 現代東洋医学 16: 124-133, 1995
25）井口貴子 ほか: 多発性硬化症に対する人参養栄湯投与によるCD8系T細胞の増加と再発予防効果. 漢方と免疫・アレルギー 14:
75-83, 2000
26）山本孝之: アルツハイマー型痴呆の漢方療法. 現代医療学 11:80-86, 199627）小野顕人 ほか: 人参養栄湯が非侵襲的陽圧換気（NPPV）からの離脱に寄与した一例. 日東医誌 60: 348, 200928）熊木昇二: 人参養栄湯の術後感染に及ぼす影響. 日東医誌 56: 205,
2005

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