2009 年 5 月 19 日

日本産婦人科医会 御中NPO 法人医薬ビジランスセンター（薬のチェック） 代表

浜六郎

NPO 法人医薬ビジランスセンター（薬のチェック）は、国際医薬品情報誌協会（ISDB）の一員として、一般向け医薬品情報誌『薬のチェックは命のチェック』を年４回編集・発行している非営利、かつ、製薬企業の援助をまったく受けずに活動している NPO 法人です。
代表者（浜）は、もともと内科勤務医（地域の 300 床規模の病院に 20 年間勤務）ですが、医薬品の情報が不適切と考え、1986 年より医師・薬剤師向けの医薬品情報誌 TIP 誌（正しい治療と薬の情報）の執筆・編集・発行を手がけ（編集長、別府宏圀医師）、1997 年には病院を辞し、医薬ビジランスセンターを作り（2000 年からNPO 法人化）、2001 年より一般向け医薬品情報誌『薬のチェックは命のチェック』を年４回編集・発行してきております。
NPO 法人医薬ビジランスセンター（薬のチェック）については、ホームページ
http://npojip.org/ をご参照下さい。
『薬のチェックは命のチェック』については、http://npojip.org/contents/book/1.html を参照下さい。
さて、つい先ほど、貴会が 5 月 19 日、産婦人科開業医らに対して、妊婦や授乳中の女性が感染した場合、治療薬（タミフル、リレンザ）の使用を勧める内容の通知を出されたということを、インターネットのニュースで知りました。
http://www.yomiuri.co.jp/feature/20090425-436828/news/20090519-OYT1T00829.htm

妊婦が新型インフル感染ならタミフル使用を
婦人科医会：2009 年 5 月 19 日(火)19 時 32 分配信 読売新聞
新型インフルエンザの感染拡大を受け、日本産婦人科医会は１９日、各地の産婦人科開業医らに対し、妊婦や授乳中の女性が感染した場合、治療薬（タミフル、リレンザ）の使用を勧める内容の通知を出した。妊婦は感染すると重症化しやすく、米国では死亡例も出ている。このため米疾病対策センター（ＣＤＣ）は治療薬の使用を勧奨している。同会もそれにならい、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に限り、投与を勧めるとした。

当センターでは、 2003 年以来、長年にわたり、タミフルの利益と害のバランスの問題について調査研究を続けきております。
http://npojip.org/contents/sokuho/1.html
当センターの調査の結果では、タミフルの効果は極めて乏しく、単に精神神経症状の発現が問題であるだけでなく、妊娠中の胎児、新生児に対しては、ノイラミニダーゼ阻害剤としての害の可能性が具体的に心配になります。
1これまで、妊婦にはほとんど使われることはないと考え、当センターは特別の警告は発してきませんでしたが、今回貴会よりタミフルの使用を推奨する通知を出された、との報に接しました。
妊婦に対するタミフルの害は見過ごすことができない重大なものであると考えます。したがって、今回の通知の影響を考え、その科学的理由を申し上げ、是非とも、19 日に出された通知を再検討され、妊婦に対してタミフルを使用することを中止していただくようにお願い申し上げます。
理由は以下の通りです。
１．胎児の 4 日間死亡（非生存）が用量依存的に有意に増加
添付した胎児毒性のラットなどの実験にあるように(p208)、4 日生存率
（出生児のうち４日間生存できた割合％）が対照群の 98.7％に対して、タミフル低用量群（オセルタミビルのリン酸塩として 50 mg/kg、リン酸部分を除くフリー体オセルタミビルとして 38mg/kg)で94.0％、タミフル中用量群（250mg/kg、フリー体として 190mg/kg）では 90.9％、タミフル高用量群（1500mg/kg、フリー体として 1143mg/kg、）では 86.0％と、用量依存的に低下しています。
図には、100％から 4 日生存率を減じた数を 4 日死亡率（４日非生存率）として示しました（割合の linear trend 解析で、p<0.00001 でした）。

タミフルの胎児毒性
4日死亡率、非哺育率が用量依存的に増加（201816割 14合 1210％ 86420）

対照群

低用量

中用量

高用量

タミフル用量 低：38mg/kg 中：190mg/kg 高：1142mg/kg
割合のlinear trend 解析でp<0.00001
4日死亡率

非哺育率

2２．出生児の 4 日間死亡（非生存）は臨床用量相当量でも有意に増加
タミフルの低用量群は、フリー体オセルタミビルとして 38mg/kg です。これを体表面積換算すると、人では約 6mg/kg に相当します。
妊娠前の体重が 50kg の女性にとって、1 日 150mg は体重あたり 3mg/kg ですから、6mg/kg は高々その 2 倍に過ぎません。
この用量を用いたところ、出生児の 4 日間死亡率（非生存率）が約 300 匹中5.9％でした。対照群の約 300 匹中 1.3％に比較すると 4 倍以上の死亡率であったのです。割合の差は有意でした（p=0.003）。
最低用量でも胎児、新生に対して安全用量ではなかったのです。したがって安全量は決定されていませんし、常用量である 1 日２カプセル（150mg）を妊婦に用いることは、胎児・新生児に対して、ほぼ間違いなく毒性用量と言えます。
３．妊娠女性には非妊娠女性よりも、タミフルの毒性が強く現れる
オセルタミビル高用量群では、25 匹の妊娠ラット中 9 匹（36％）が死亡しております(1 枚目 p208 死亡欄)。
これは、一般成熟ラット 4 週間毒性試験における 1500mg/kg 群の死亡率（雌12 匹中誤投与で１匹死亡、雄 12 匹中０匹死亡）より有意に高い割合です。また、2000mg/kg を 2 週間経口投与した試験における死亡率（雌 10 匹中１匹死亡、雄10 匹中誤投与で１匹死亡）よりも有意に高い割合です。
つまり、タミフルは、非妊娠動物に対する毒性よりも、妊娠動物に対する毒性の方が強いことを示しています。
妊娠中は胎児といういわば「異物」を体内に有している状態であり、通常よりも種々のサイトカインが高レベルとなりえます。
特に分娩時には、頚管が熟化し、プロスタグランディンレベルが（全身性に）高まり、いわば強い炎症反応を有する状態となります。この状態は、タミフル未変化体が毒性を示しやすくなる条件と一致しています。
４．タミフルは「インフルエンザ脳症」(インフルエンザの重症化)を予防しない
妊婦がインフルエンザのハイリスク者であるとしても、インフルエンザの重症化は、サイトカインストームによるものであり、タミフルやリレンザなどノイラミニダーゼ阻害剤は、単に増殖したインフルエンザウイルスが細胞から離れるのを阻害するだけですから、サイトカインストームを軽減するものではありません。
このことは、横浜市立大学小児科の横田俊平教授も述べておられるとおりです（添付の文献抜粋をご参照ください）。
５．タミフル服用時にはすでに病態形成が進行している
発熱をみてからオセルタミビルを服用した頃には、軽症例ではウイルス量は減少し始め、サイトカインストームが生じるような例では、（これも横田教授が述べておられるように）すでに病態形成が進行しています。
したがって、いずれにしても、病勢の減退や進行に、タミフルは影響を与えませ3

ん。
６．ノイラミニダーゼ阻害で新生児の発達を障害する可能性もむしろ、 ヒトのあらゆる細胞にあり、生体膜成分の若返りに関係しているノイラミニダーゼを阻害することにより、生体膜の老化を招き、急速に発達すべき神経システムをはじめ生体のあらゆる組織の発育、ひいては新生児の正常な発育が阻害される可能性があり得ます。
７．インフルエンザの重篤化の防止には解熱剤などを用いず安静を保つこと
タミフルを服用しても、非ステロイド抗炎症剤を服用することにより、タミフルによる症状軽減効果はなくなり、タミフルを使用しない場合よりむしろ治癒が遅延する傾向さえあります。
解熱剤を用いず、安静を保つのが重要でしょう。
貴会におかれましたは、くれぐれもこうしたタミフルの害を軽視することなく、ご賢察いただきますよう、お願い申し上げます以上
連絡先：〒543-0002 大阪市天王寺区上汐３－２－１７
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