日本香粧品学会誌

Vol. 45, No. 2, pp. 87–92（2021）〈一般論文〉

Interleukin-37 の表皮における炎症抑制機能の解析
平 川 真 志 1, *，村 上 祐 子 1，田 中浩 1，長谷川靖司 1, 2，中 田悟1

Analysis of Anti-Inﬂammatory Function of Interleukin-37 in Epidermis
Masashi HIRAKAWA1, *, Yuko MURAKAMI1, Hiroshi TANAKA1, Seiji HASEGAWA1, 2, Satoru NAKATA1(Accepted: February 5, 2021)

Abstract
In human skin, inﬂammatory cytokines such as interleukin (IL)-1α and IL-1β are produced in keratinocytes by the stimulation of ultraviolet rays, and inﬂammation is induced. Suppression of inﬂammation is important in whitening because keratinocytes during inﬂammation produce melanocyte-stimulating factors such as endothelin-1 and prostaglandin, which leadto the formation of spots. Recently, IL-37 has been reported as an anti-inﬂammatory cytokine. IL-37 suppresses the releaseof inﬂammatory mediators such as inﬂammatory cytokines and plays a role as an inﬂammatory inhibitor within an organism.
However, the function of IL-37 in human skin has not yet been fully elucidated. Therefore, we investigated the functions ofIL-37 in the epidermis. First, we examined the localization of IL-37 in human skin by immunohistochemistry. IL-37 wasdetected in the granular layer of the epidermis in normal human skin. Next, we investigated the anti-inﬂammatory functionof IL-37 in epidermis by using human keratinocyte cell line HaCaT. As a result, IL-37 signiﬁcantly suppressed the increase
in mRNA expression levels of inﬂammatory cytokines, melanocyte-stimulating related factors due to UVB irradiation. Furthermore, we also investigated the eﬀects of UVB irradiation on IL-37 mRNA expression and protein level. UVB irradiation
suppressed signiﬁcantly both IL-37 mRNA expression and protein level. From the above results, it was suggested that IL-37
is expressed in the stratum granulosum of the human epidermis and has a function of suppressing the inﬂammatory reactionin the skin, and also suppresses the production of melanocyte-stimulating factors through that function. However, it was considered that the inﬂammatory resistance of IL-37, which is inherent in the skin, is reduced by the inﬂuence of UVB. In orderto suppress skin inﬂammation and prevent the formation of spots, it is important to recover the decrease of IL-37 due to theeﬀects of UVB and enhance the natural inﬂammatory resistance in one s skin.
Key words: IL-37, inﬂammation, spots, keratinocyte, UVB.

1.

緒

言

皮膚は生体の最外層に位置し，外的刺激，特に紫外線の影響を受けやすい器官である。ヒト表皮角化細胞は，はシミの形成につながる 4–7）。シミは女性の多くが抱える肌悩みの一つであり，この悩みを解決し，理想とする肌に導くためにも皮膚における過剰な炎症反応の抑制は重要であると考えられる。

紫外線に暴露されると炎症性サイトカインを産生，分泌IL-37 は，IL-1 ファミリーの一種として近年報告さし，皮膚において炎症反応が惹起される。また，炎症時れたサイトカインである。一般的に，IL-1α および IL-1の細胞では，interleukin（IL）-1α や IL-1β などの炎症性サβなどの IL-1 ファミリーに属するサイトカインは炎症誘イトカインの影響により，エンドセリン-1（ET-1）やシ発性の機能を有することが広く知られている。一方で，クロオキシゲナーゼ-2（COX-2）の mRNA 発現量も増加

IL-37 は炎症抑制機能を有した抗炎症性サイトカインとすることが明らかになっている 1–3）。ET-1, COX-2 を介しして報告されている 8）。IL-37 は細胞外では細胞膜上のて生成されるプロスタグランジンはメラノサイト刺激因

IL-18 receptorαと結合した後に IL-1 receptor8 との三者に子としても知られており，これらの生理活性物質の増加よる複合体を形成することによってシグナル伝達を調節

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日本メナード化粧品株式会社総合研究所
Research Laboratories, Nippon Menard Cosmetic Co., Ltd. (2 –7
名古屋大学大学院医学系研究科名古屋大学メナード協同研究 Torimi-cho, Nishi-ku, Nagoya 451–0071, Japan)
2講座
Nagoya University-MENARD Collaborative Research Chair, Nagoya
University Graduate School of Medicine* Corresponding author： 日本メナード化粧品株式会社総合研究所，〒451–0071 名古屋市西区鳥見町 2–7（E-mail: hirakawa.masa
shi@menard.co.jp）12