ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

ジクロフェナクナトリウム局所皮膚適用製剤〈掲載一覧〉

配列順

製剤名

製造販売元

1

ジクロフェナクナトリウムパップ 70 mg「オオイシ」・同 140 mg

株式会社大石膏盛堂

189

2

ジクロフェナク Na ゲル 1％「ラクール」

三友薬品株式会社

190

3ジクロフェナク Na ローション 1％「ラクール」

三友薬品株式会社

191

4ジクロフェナク Na テープ 15 mg「ラクール」・同 30 mg

三友薬品株式会社

192

5ジクロフェナク Na パップ 70 mg「ラクール」・同 140 mg

三友薬品株式会社

193

6ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「三和」・同 30 mg 株式会社三和化学研究所

194

7

ベギータゲル 1％

シオノケミカル株式会社

195

8

ジクロフェナクナトリウムクリーム 1％「テイコク」

帝國製薬株式会社

196

9ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「テイコク」・
同 30 mg

帝國製薬株式会社

197

10

アデフロニックゲル 1％

テバ製薬株式会社

198

11

ジクロフェナク Na ゲル 1％「日本臓器」

東光薬品工業株式会社

199

12

ジクロフェナク Na ローション 1％「日本臓器」

東光薬品工業株式会社

200

13

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「東光」・同 30 mg

東光薬品工業株式会社

201

14

ジクロフェナク Na パップ 70 mg「東光」・同 140 mg

東光薬品工業株式会社

202

15

ジクロフェナク Na クリーム 1％「日本臓器」

日本臓器製薬株式会社

203

16

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「日本臓器」・同 30 mg

日本臓器製薬株式会社

204

17

ジクロフェナク Na パップ 70 mg「日本臓器」・同 140 mg

日本臓器製薬株式会社

205

18

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「NP」・同 30 mg

ニプロパッチ株式会社

206

19

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「トーワ」・同 30 mg

ニプロファーマ株式会社

207

20

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「JG」・同 30 mg

日本ジェネリック株式会社

208

21

ジクロフェナクナトリウムクリーム 1％「ユートク」

祐徳薬品工業株式会社

209

22

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「ユートク」・
同 30 mg

祐徳薬品工業株式会社

210

注）製造販売元の社名 50 音順にて配列した．

174

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ページ

ジェネリック研究 2012 ; 6：175‒210〔付録〕

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

日本ジェネリック医薬品学会代表理事「ジェネリック研究」編集委員会委員長

武藤 正樹
緒方 宏泰

先般よりジェネリック医薬品の使用促進が図られています．ジェネリック医薬品は，先発医薬品製剤が示す臨床上の有効性・安全性をそのまま受け継げる医薬品であり，薬価が安いこと
により，患者，国民からの期待が強い医薬品です．ジェネリック医薬品の臨床上の有効性・安全性が先発医薬品と同等であることは，ジェネリック医薬品が先発医薬品に対し生物学的同等性を示すことによって保証されます．そのため，患者，医療スタッフに生物学的同等性データを正しく伝え，正しい理解を求めることが，ジェネリック医薬品に対する信頼性を高めるための基本的な条件と考えられます．
日本ジェネリック医薬品学会は，ジェネリック医薬品への正しい理解を拡げる活動を行ってきましたが，新たな取り組みとして，ジェネリック医薬品の基本的なデータである生物学的同等性データを中心とする情報を，統一したフォーマットに従って，学会誌であります「ジェネリッ
ク研究」にて公表していくことを決定しました．この情報集によって，生物学的同等性について正しい情報が医療の中に伝えられ，誤解が払拭されることを期待しています．
■編集方針としましては：・該当する医薬品を販売している全メーカに依頼する・統一のフォーマットに従った表記とする
・生物学的同等性試験ガイドラインに従った内容とする製造販売承認年月日の明記
標準製剤の明記
生物学的同等性を示すために用いた試験
生物学的同等性を示す生データの表示
統計的評価の結果の表示
付帯情報としての溶出挙動のデータの表示
・生物学的同等性試験データの読み方の解説を付記する
以上の条件によって，公平で，見やすく，理解しやすい情報集にしたいと考えております．
今後，要求度の高い医薬品から同様の企画で，随時，情報のご提供をお願いし，学会誌「ジェネリック研究」にて公表していく予定にしております．利用の便宜のために，今後，まとめた形での出版も考えております．
また，公平性を担保するため，該当各社にご依頼したことは，情報集には記載させていただ
きます．
■今回は，第 6 回目として，ジクロフェナクナトリウム局所皮膚適用製剤について情報の提供をお願いし，回答のあった全メーカの情報を掲載しております．
■今回の掲載データの読み方については，184 ページを参照してください．

ジェネリック研究

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無断転載禁止175

調査対象医薬品の一覧
商品名

情報提供依頼先（販売会社を含む）

ジクロフェナクナトリウムパップ 70 mg「オオイシ」
・同 140 mg

株式会社大石膏盛堂，キョーリンリメディオ株式会社，
杏林製薬株式会社

ジクロフェナク Na ゲル 1％「ラクール」

三友薬品株式会社，ラクール薬品販売株式会社

ジクロフェナク Na ローション 1％「ラクール」

三友薬品株式会社，ラクール薬品販売株式会社
三友薬品株式会社，ラクール薬品販売株式会社，

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「ラクール」・同 30 mg

キョーリンリメディオ株式会社，杏林製薬株式会社

ジクロフェナク Na パップ 70 mg「ラクール」・同 140 mg

三友薬品株式会社，ラクール薬品販売株式会社

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「三和」・同 30 mg

株式会社三和化学研究所

ベギータゲル 1％

シオノケミカル株式会社，日本ジェネリック株式会社

ジクロフェナクナトリウムクリーム 1％「テイコク」

帝國製薬株式会社，日医工株式会社

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「テイコク」
・同 30 mg

帝國製薬株式会社，日医工株式会社

アデフロニックゲル 1％

テバ製薬株式会社

ジクロフェナク Na ゲル 1％「日本臓器」

東光薬品工業株式会社，日本臓器製薬株式会社

ジクロフェナク Na ローション 1％「日本臓器」

東光薬品工業株式会社，日本臓器製薬株式会社

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「東光」・同 30 mg

東光薬品工業株式会社

ジクロフェナク Na パップ 70 mg「東光」・同 140 mg

東光薬品工業株式会社

ジクロフェナク Na クリーム 1％「日本臓器」

日本臓器製薬株式会社

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「日本臓器」・同 30 mg

日本臓器製薬株式会社

ジクロフェナク Na パップ 70 mg「日本臓器」・同 140 mg

日本臓器製薬株式会社

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「NP」・同 30 mg

ニプロパッチ株式会社，ニプロファーマ株式会社

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「トーワ」・同 30 mg

ニプロファーマ株式会社，東和薬品株式会社

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「JG」・同 30 mg

日本ジェネリック株式会社

ジクロフェナクナトリウムクリーム 1％「ユートク」

祐徳薬品工業株式会社

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「ユートク」
・同 30 mg

祐徳薬品工業株式会社

注）製造販売元の社名 50 音順

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集
バックナンバージェネリック研究 第 2 巻 第 2 号（2008 ; 2 : 196-269）

アムロジピンベシル酸塩製剤

ジェネリック研究 第 3 巻 第 1 号（2009 ; 3 : 078-108）

プランルカスト水和物製剤

ジェネリック研究 第 3 巻 第 2 号（2009 ; 3 : 172-214）

ツロブテロール貼付剤

ジェネリック研究 第 4 巻 第 1 号（2010 ; 4 : 062-090）

ラタノプロスト点眼液

ジェネリック研究 第 5 巻 第 1 号（2011 ; 5 : 138-187）

ラベプラゾールナトリウム製剤

176

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止生物学的同等性試験データの読み方【解説】 明治薬科大学名誉教授「ジェネリック研究」編集委員会委員長

薬物血中濃度測定によって得られた比較項目，
AUC，Cmax

緒方 宏泰

中薬物濃度は被験者毎に異なる．同一の薬物ではあるが，異なる製剤を異なる被験者に投与した場合に示される血中薬物濃度の差異は，製剤から放出され同一被験者に，標準製剤（先発医薬品）と試験製

た薬物量や放出される速度の違いか，被験者の有剤（ジェネリック医薬品）を交差試験の試験計画のする全身クリアランスの違いによるかを特定する

割り付に従って，投与し，それぞれの場合に得られことは不可能である．両製剤を投与した場合に全身た血中薬物濃度から，個々の被験者における AUC

クリアランスは等しいという条件に揃えるならば，が算出され，また，実測値として Cmax が得られその場合には得られた血中薬物濃度の違いは，製剤る．その平均値としてまとめた値が示される．これからの薬物の放出量や放出速度の違いであると推らの試験計画，例えば，血中濃度の測定のためのサ定できる．

ンプリング時間，被験者の拘束条件や拘束時間，拘生物学的同等性試験は，製剤間の特性の比較を目

束期間内の食餌摂取時間や食餌の内容など，さらに，的とするため，両製剤を投与した場合に全身クリア

血中濃度の測定方法や測定条件は，すべて，同一試

ランスは等しいという条件に揃えることが必要で験においては，同一の方法，同一条件である．このある．それには，二つの方法がある．一つの方法は，ようにして得られた比較項目の両製剤間の比較を，

両製剤を服用するそれぞれの被験者群が示す全身90％信頼区間によって行う．

クリアランスの平均値が両被験者群で等しくなる

具 体 的 に は， 試 験 製 剤 の 比 較 項 目 の 平 均 値 のようにすることである．個々の被験者ではやや異90％信頼区間（α= 0.05）が標準製剤の比較項目のなっているため，平均値として同じ値にするには被平均値の 80％〜 125％の間に入っていることを，生験者数を多く取ることが必要となる．このような条物学的に同等とする基準としている．この判定方法

件で得られた血中薬物濃度の違いは，製剤要因によでは，生産者リスク（本来，同等である製品が非同る違いと推定できる．もう一つの方法は，同一被験等と判定される危険率）は，試験上のばらつきに者に両製剤を服用していただくという方法である．

よって変動し，ばらつきが大きいほど，そのリスク

同一被験者内でも，厳密に言うと，時期が異なればは大きくなるが，消費者リスク（本来，非同等であ

全身クリアランスは少し変化しているが，異なる被る製品が同等と判定される危険率）は，試験上のば

験者間の全身クリアランスの差異に比べれば，遙からつきに関係なく 5％以内に維持される．そのため，に小さい．そのため，少数の被験者を対象とした試患者に非同等な製品は渡さないという視点からは，

験であっても，両製剤を服用した場合の全身クリア

90％信頼区間法により同等と判定された場合は，統ランスは等しいという条件は比較的容易に確保で計上は前提条件なしに積極的に『同等』を主張してきる．しかし，この場合には，相対的に全身クリアいると受け取ることができる．

ランスの差異が小さいという条件を確保している各メーカが行った試験結果を比較した場合，標準だけであるので，少数例での試験であることから，製剤であっても，AUC や Cmax の平均値が大きく

全身クリアランスの絶対値は多数の被験者を対象異なる場合がある．それは，被験者間で薬物を処理とした平均値と一致した値とは必ずしもならないする能力（全身クリアランス）が異なるためであり，可能性がある．そのため，生物学的同等性試験結果

同一薬物を同一製剤で同一量投与したとしても，血に示されている AUC 値や Cmax 値は，同一試験内

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止177

の相対的比較に用いている値であり，他の試験結果り得ないと考えられる変更もある．その場合も，原とも比較できる絶対的な値ではない．この点を注意

則論をもとに，全てヒト試験により生物学的同等性していただきたい．

を示さなければならないとすることは，非科学的で，参考データとして，tmax，kel の値の平均値も示

不合理である．そこで，ガイドラインでは，ヒト試し，それらの値については生物学的同等性の判定に験を行わなくてもよい変更幅（許容幅）を添加剤のは用いないが，統計の検定の結果を示し，有意な差種類との関連で規定している（経口固形製剤の処方異が統計上認められる場合には，その理由をコメン

変更の生物学的同等性ガイドライン）．ガイドライトすることとなっている．tmax 値は全身循環血中ンでは，添加剤の変更が許容幅に入っている場合にに薬物が移行する速度に依存する．Cmax も同様に

も，変更された医薬品中の主薬の主要な物理化学的

全身循環血中に薬物が移行する速度にも依存する．

特性が変化していないことを，更に，溶出挙動の同そこで，tmax が治療上，重要な意味を持つ場合に等性から判断するという構成を採用している．

限って，tmax を評価項目にすることにしており，

この場合，注意しなければならないのは，溶出挙

通常は参考データという位置づけにしている．但し，動の差異と投与後の血中薬物濃度の差異が対応して統計上の手法として検定を行い，有意差が検出されいるということを前提にはしていない．もともと，た場合には，臨床上の意味については見解を示すこ

薬物血中濃度が変化するとは考えられない許容幅をとになっている．

決定し，更に，変更された製剤の溶出挙動から見たkel は原則的には，製剤に関わらない薬物固有の

物理化学的特性も同等とする範囲内に収まっている値である．そのため，kel も生物学的同等性の評価ことで，変更後の医薬品の生物学的同等性は担保でには用いない．この場合にも，統計上の手法としてきていると見極める目的で行っている．

検定を行い，有意差が検出された場合には，推定でまた，すでに臨床で用いられ，その臨床上の有効きる理由や臨床上の意味については見解を示すこと性，安全性が確認されている医薬品とは，その主薬になっている．tmax，kel の値を検定により評価すの含量は異なるが，同用量を投与した場合の臨床上る場合，データの変動が少なく，まとまりすぎていの有効性，安全性は同等である医薬品を開発する場

る場合には，小さな差異であっても有意差有りと判合には，同用量を用いてヒトを対象とする生物学的定してしまう場合がある．当然，この場合は，臨床同等性試験を行い，同等性が示された場合には，含的な重要性は全くない．検定では，このような例が量を同一に合わせた場合には臨床上の有効性，安全出るので，統計上の有意性と臨床上の有意性を区別

性が同等となる医薬品として判断している．

して議論しなければならないことがある．

この場合も，原則的には，ヒト試験により生物学的同等性を示さなければならないが，主薬含量のみ

溶出挙動データのみによるが異なり，製剤に使用されている添加剤の種類や量

生物学的同等性の判定の相対的変化が殆どない場合にも，全てヒトを対象

ヒトを対象とする生物学的同等性試験を行い，そとする生物学的同等性試験により，生物学的同等性の同等性を実証することが基本である．製剤に使っを確認しなければならないとすることは，非科学的ている添加剤の量や種類を一部変更した製剤（製剤で，不合理である．そこで，ガイドラインでは，す処方を一部変更した製剤）を新たに臨床に提供する

でに臨床上の有効性，安全性が確認されている製剤

場合，変更しない前の製剤とヒトを対象とした生物の主薬含量と添加剤含量の関係を中心に置き，主薬学的同等性試験により同等性が示された場合は，一含量が異なる医薬品において添加剤含量が相対的に部変更した製剤の臨床上の有効性，安全性は変更前変化したとしても，薬物血中濃度を変化させることの製剤と同等であると判断される．

はない許容範囲内を設定した（含量が異なる経口固製剤に使っている添加剤の量や種類の変更の程度

形製剤の生物学的同等性ガイドライン）．ガイドラ

は種々あり得るが，その中で，従来の研究や経験か

インでは，添加剤の相対的変更率が許容幅に入ってらその変更幅では薬物血中濃度が変化することはあいる場合にも，変更された医薬品中の主薬の主要な178

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止物理化学的特性が変化していないことを，更に，溶し，適用患者が限定され，しかも，4 条件（pH1.2，

出挙動の同等性から判断するという構成を採用してpH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）で測定された標準

いる．

製剤と試験製剤の溶出曲線の比較において，1 試験

すでに医療において複数の含量製剤が存在する場

条件においても溶出挙動が大きく異なる場合には，合，厚労省はそれぞれのジェネリックメーカに，含健常人試験によって生物学的に同等であるとされて量の異なる製剤をすべて揃えて販売することを求めも，患者群で生物学的に非同等となる可能性を否定ている．そのため，今後，ヒトを対象とした生物学できないので，該当する患者を被験者とする試験を的同等性試験によって臨床的同等性を担保した医薬行う．

品と，溶出挙動の同等性によって臨床的同等性を担予試験

保した医薬品が医療に提供される例が多くなることが推定される．

開発メーカが該当する薬物の検討が初めての場

以下，生物学的同等性試験を進めるステップに沿って，解説する．

合，生物学的同等性試験のプロトコル作成のための基礎情報を得る目的で，予試験を行う．その結果を元に，本試験のプロトコルを作成する．血中濃度の標準製剤の選択サンプリング時間，被験者数などである．AUC 値

先発医薬品を標準医薬品として用いる．一般に，

は実測値のみで台形法で算出し，無限大時間まで外

医薬品製剤はロット毎に製造されるが，それぞれ，挿して算出した場合の 80％以上になるようにサン

品質規格に合格していることを確認して市場に出さプリング時間を設定する．被験者数は得られたそれれる．しかし，規格内であっても品質はロット毎にぞれのパラメータ値の平均値と分散から，統計的に変動している．そこで，試験に用いる標準製剤は，同等性を満たすための被験者数を見積もり，その値

先発医薬品の 3 ロットの溶出挙動を検討し，それらを参考に本試験の被験者数を決定する．但し，少数の中間に位置するロットをあてる．現実に標準製剤例での検討であるため，本試験での結果とは異なるの品質が規格内ではあっても変動していることへの可能性を有している．本試験での結果から見ると，対応である．

サンプリング間隔が疎になってしまった，サンプリ
ング期間が短くなってしまった，被験者数が少なく試験製剤なってしまったなどの乖離が起こってしまっている

ジェネリック医薬品として開発しようとしている

可能性があるが，それら，全てのケースで，評価に製剤を試験製剤とする．既に実生産として大量生産

おいて，試験者（企業）側のリスクを上げる要因とに移っているものではないので，ロットはない．まはなっても，患者側のリスクは 5％以下に維持された，
通常，
実生産で行われる 1 ロットよりも小スケーるので，予試験による見積もり間違いは，生物学的ルで生産されているため，実生産時の製剤特性とは同等性の評価レベルを下げることにはならない．そ異なる可能性がある．そのようなことの歯止めとしのため，ガイドラインが示す試験条件にあわないて，実生産ロットの 1/10 以上の大きさのロットのデータは認めないという縛りはかけていない．

製品であることを求めている．また，承認後，実生

経口通常製剤産に移った場合に得られる製品と試験製剤は品質的に同等であることが必要とされている．

試験条件
原則的には，空腹時投与条件で試験を行う．但

被験者の選択し，用法に食後投与が規定され，かつ，空腹時投与

被験者は，一般には，健康成人を用いる．2 製剤

した場合，被験者への副作用の危険性が高まるおその相対的関係を検討することが試験目的であるたれがある場合や，血中薬物濃度が低すぎ測定出来な

め，相対的関係が患者の場合と同じであれば，必い場合に限って，食後投与条件で試験を行うとしてずしも患者を対象とした試験は必要としない．但いる．この場合にも，食餌は脂肪含量が低いものとジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止179

し，しかも，食餌摂取 30 分後に製剤を投与し，可能な限り製剤が食餌の影響を受けないように規定している．

溶出挙動の比較4 試験条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）で測定された溶出挙動の製剤間の比較に関するデー

このように，臨床条件では多くの場合食後投与でタは，上記追加試験の免除として用いた場合は，類あるが，生物学的同等性試験では，原則，空腹時投似性を有することが同等性の評価データとなる．一与としている．これは，食餌によって，消化管の蠕方，追加試験の免除に用いていない場合は，単なる動運動の昂進，分泌液の分泌昂進，さらに食餌との参考データである．この場合には，当然，溶出挙動

直接的な混合など，製剤に対し外部的な力が加わるの類似性を有することは，生物学的同等性の条件とことによって，製剤の崩壊や製剤中の薬物の溶出がはならない．本情報集においても，溶出挙動に関す促進され，製剤間の差異が縮小することを避けるた

る比較データを収載しているが，生物学的同等性評めの方法である．あくまで，製剤特性の評価を目的価に用いる場合と，単なる参考データである場合がとしているため，製剤特性の差異が大きく出る可ある．溶出挙動は類似していなくても，ヒト試験で能性のある条件を試験条件として設定し，その条同等が示されれば良い．溶出挙動の類似性が生物学件においても生物学的に同等であることによって，的同等性の前提ではない．

患者における過誤のリスクを抑える立場を堅持している．

製剤処方を一部変更した製剤，含量が異なる経口固形製剤のそれぞれの生物学的同等性を溶出挙動の同等性データによって担保するケースの場合，その本試験データに基づく生物学的同等性の評価

根拠となっている製剤処方変更の程度（水準）を明

血 中 薬 物 濃 度 の 実 測 値 に 基 づ き， 各 被 験 者 のらかにし，その上で，溶出曲線および溶出挙動の同Cmax 値，AUC 値を得る．原則，各パラメータ値

等性の程度を表す数値を示す．この数値が生物学的の対数値を分散分析し，総残差値を用いて 90％信同等性を評価するデータとなる．

頼区間を算出し，生物学的同等性の基準にそって評

経口徐放性製剤価する．
参考資料として，tmax および kel（消失速度定数）

経口徐放性製剤の場合には，上記の通常製剤とはは仮説検定法に基づいて統計的評価を加える．有意異なる条件が負荷される．投与された製剤は消化管な差異が認められたときには，その原因について考の多様な生理的環境を通過しながら薬物を放出す

察する．この結果は生物学的同等性の評価には加える．生物学的同等性を安定的に保証するためには，ない．

ヒト試験による血中濃度が類似の挙動を取っている試験製剤の評価パラメータ値の平均値の 90％信という確認だけでなく，製剤からの薬物放出が類似

頼区間が同等性の評価基準に入らなかった場合，更していることの担保も必要と考えた．そのため，試に，1 回の追加試験を行うことが出来る．追加試験

験製剤が標準製剤と製剤の大きさ，形状，比重，がの結果は 1 回目の試験結果と統合し，同様に 90％

類似し，しかも，見かけ上似通った放出挙動を示

信頼区間により同等性を評価する．但し，試験製すことを，絶対的な条件としている．見かけ上似剤の評価パラメータ値の平均値が標準製剤の 90

通った放出挙動を示すことは，複数試験条件（パド〜 111％の範囲にあるが，90％信頼区間が生物学

ル 50 rpm；pH1.2，pH3.0 〜 5.0，pH6.8 〜 7.5，水，的同等性の評価基準を満たさなかった場合は，主pH6.8 〜 7.5 にポリソルベート 80，1.0％（W/V）添加，に，該当する薬物の個体内変動が大きいためと推定

その他，パドル 100 rpm，200 rpm；回転バスケット

さ れ る． そ の 場 合，4 条 件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，

法 100 rpm，200 rpm；崩壊試験器 30 ストローク /pH6.8 〜 7.5，水）における試験製剤の溶出挙動に

分，ディスク無し，30 ストローク / 分，ディスク

標準製剤との類似性が認められた場合は，ヒトを対有り）での溶出挙動がすべて類似していることで確象とした追加試験を行うことなく，生物学的に同等認する．但し，この複数試験条件での類似性は，品と判定できる．

質評価や品質管理には適用していない．

180

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止以上の条件にある医薬品について，ヒトを対象と関係のない情報となり，比較することは無意味であした生物学的同等性試験を行う．この場合，空腹時る．規格に入った製剤であるかどうかという点にお投与での比較と合わせ，食後投与での比較も行い，いてのみ用いる．

両条件で生物学的同等性を示すことが必要である．

全身適用を目的とした貼付剤の食餌は脂肪含量が高い食餌とし，消化管内で製剤が生物学的同等性評価受ける外部的環境を相対的に過酷にした条件での試験である．このような条件であっても，消化管内で評価パラメータ，評価方法，評価基準

両製剤の薬物放出の挙動が類似し，その結果として全身適用を目的としている場合は，全身循環血中

生物学的に同等であることを求めている．食後投与

薬物濃度が医薬品の有効性，安全性に関わるので，による試験は，臨床では食後投与が多いからと言っ全身適用を目的とする経口製剤と同様のパラメータ

た考察から選ばれたのでなく，製剤を過酷条件におを対象に同様の方法，基準で評価する．なお，貼付いても，制御機構の頑強さが両製剤で同等であると剤という製剤として開発される場合，ある意図，例

確認することを目的に実施する．

えば持効性などによる場合にも，Cmax，AUC では不十分とならない限り，通常通りの評価項目で評価

口腔内崩壊錠する．経口徐放性製剤と同様である．

口腔内崩壊錠の場合，ガイドラインには特別な記載はないが，運用上，付加的な試験が要求されてい放出速度

る．服用される条件は一般的には，水を用いない条

貼付剤中の薬物の放出速度は，一般には薬物血中件での服用となるが，場合によっては，水と共に服濃度との対応は悪い例が多く，ヒトに替わる評価方用される可能性がある．そこで，水で服用されても法とはされていない．但し，処方内容が限られた範

生物学的同等性が保証されていることは，安全性の囲での放出速度とバイオアベイラビリティとの関連観点から重要である．そこで，水を用いる条件，水性は成立するかもしれない．また，経口固形医薬品を用いない条件でも，生物学的に同等であることをの溶出挙動の類似性，同等性と，ヒトを対象とした

要求している．

生物学的同等性との対応などの基礎研究も進んでおらず，そのため，放出挙動のデータを生物学的同等

溶出試験

性の判定に補助的にしろ使うことは行っていない．

実生産のロットごとの品質を確認するための試験

品質管理を目的とした試験は，全身適用を目的と法である．原則，1 時点における評価となっている．

した貼付剤においても規定し行うことが求められこの規格に合格した製品が臨床に供給される．試験

る．USP 法を準用した方法などを設定している例

規格に合格していれば，ロット間の生物学的同等性が多い．規格設定にあたっては，経口固形製剤と同は維持されている．規格を作成する場合は，当然，様に，放出速度と血中薬物濃度の相関性をもとに設対象試験製剤の同等性を保証することを目的にして定したものばかりでなく，同等性を保証するためのおり，処方が異なる多銘柄製剤全ての同等性を保証

下限の検討のみで設定された場合もあり，以上の理するための検討は行われていない．また，規格設定

由から，記載された放出試験条件によって多銘柄製においては，溶出速度と血中薬物濃度の相関性を基剤間の比較を行っても無意味である．規格に入って本に設定したものばかりでなく，同等性を保証するいるかどうかという点においてのみ用いる．

ための下限の検討のみで設定された場合もあり，以上の理由から，記載された溶出試験条件によって，

詳しくは，平成 18 年 11 月 24 日

薬食審査発第多銘柄製剤の溶出挙動を測定し，比較しても，その1124004 号別添資料を見ていただきたい．ジェネ

場合の，早い，遅いは，血中濃度の高い，低いとは，

リック研究，2008；2：50-66 に掲載している．

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止181

【以下は，第 4 巻第 1 号における追記である】

同等性を評価する方法である．臨床効果又は皮膚からの薬物のバイオアベイラビリティと相関のある薬
理学的反応を対象とする．』

薬力学的試験，臨床試験による

4．薬物動態学的試験：『製剤を適用した後の薬物の治療学的同等性の証明

血中濃度を測定し，薬物動態パラメータから生物学

ラタノプロスト点眼液を主な例に，データの読み方を解説する．

的同等性を評価する方法である．薬物の作用部位が角層内又は角層より下部あるいはその両方にあり，

ラタノプロスト点眼液の適応は緑内障，高眼圧症

薬効又は作用部位濃度と，薬物動態が良い相関を示であり，局所作用を期待する点眼剤である．そのたす場合には有用な方法である．』

め，投与後の血液中薬物濃度が作用発現のための原5．臨床試験：『臨床効果を指標として生物学的同等

因要因とはならない．薬力学的試験，臨床試験によ性を評価する方法である．薬物に応じて治療効果にる治療学的同等性の証明が求められる．

関連する適切な項目を選択する．統計的に同等性を評価し得る被験者数で試験を行う．薬物毎に適切な

1）ガイドライン中，薬力学的試験，臨床試験によ同等性の許容域を設定し，標準製剤と試験製剤の臨る治療学的同等性の証明に関連した記載

床効果の同等性を判定する．』

a）後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン

7．動物試験：『製剤を適用することにより動物の皮（平成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第 1124004 号）

膚表面に生じる薬理学的反応を指標として生物学的Ⅲ．薬力学的試験：『本試験は，ヒトにおける薬理同等性を評価する方法である．…（中略）…薬物毎効果を指標に，治療学的同等性を証明する試験であに適切な同等性の許容域を設定し，標準製剤と試験る．血中又は尿中の未変化体又は活性代謝物の定量

製剤の効力の同等性を判定する．』

的測定が困難な医薬品，及びバイオアベイラビリ

同ガイドライン Q&A

ティの測定が治療効果の指標とならない医薬品に対Q14して適用される．薬力学的試験においては，薬理効物を対象とした薬理学的試験法による生物学的同等

果の時間的推移を比較することが望ましい．…（中性の評価方法が認められていないが，その理由はな

略）…本試験の同等の許容域は，医薬品の薬効を考にか．

慮し，個別に定められる．』（A）後発医薬品ガイドラインにおいては，原則とⅣ．臨床試験：『本試験は臨床効果を指標に，治療してすべての医薬品でヒトを対象として生物学的同学的同等性を証明する試験である．生物学的同等性

等性試験を実施することとされている．動物試験は，及び薬力学的試験が困難あるいは適切でないときに生物学的同等性の結果がヒトの結果と相関し，且つ適用される．本試験の同等性の許容域は，医薬品の製剤間のバイオアベイラビリティの差を識別しやす

薬効の特性を考慮し，個別に定められる．』

い場合に，ヒト試験の代替となり得る．…（後略）

本ガイドラインでは，従来の試験法である動b）局所皮膚適用製剤の後発医薬品のための生物学的同等性試験ガイドライン

2）薬力学的試験法（平成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第 1124004 号）

a）測定指標Ⅱ．生物学的同等性の許容域：『同等性評価パラメー

ラタノプロスト点眼液は，局所作用を期待する医タが対数正規分布するとみなせる場合には，試験製薬品である．そのため，全循環血中薬物濃度ではな

剤と標準製剤のパラメータの母平均の比で表すと

く，作用発現部位中薬物濃度の時間推移を測定す

き，作用が強い医薬品では 0.80 〜 1.25，作用が強る，あるいは，臨床効果と関連性を有する薬理効果

い医薬品以外の医薬品では 0.70 〜 1.43 である．』の指標の時間推移を測定することが，治療学的（生Ⅲ．生物学的同等性試験：

物学的）同等性を実証するために必要となる．ラタ

2．薬理学的試験：『局所皮膚適用製剤を適用するこノプロスト点眼液では，眼圧低下度が指標とされてとにより生じる薬理学的反応を測定して，生物学的

いる．

182

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止b）試験対象

眼圧の変化値（低下値）を算出する方法は限定さ基本的にヒト試験である．ヒト試験に代わって動れていない．

物試験を行う場合の条件は，『動物試験は，生物学

標準製剤，試験製剤を投与する前日に，同一被験的同等性の結果がヒトの結果と相関し，且つ製剤間者において薬物を投与せず，あるいはプラセボを投のバイオアベイラビリティの差を識別しやすい場合

与し，規定した時間に眼圧を測定する．医薬品を投に，ヒト試験の代替となり得る．』の規定がガイド与した場合にも，規定された時間に眼圧を測定する．

ラインの基本的スタンスである．動物試験がヒト試同一時間において測定された両眼圧値の差を変化値

験の代替になり得ることを示すデータ，即ち，動物（低下値）とする．この場合には，医薬品を投与し試験での生物学的同等性の結果がヒトの結果と相関た場合にも，ベースライン（医薬品が投与されない

し，且つ製剤間のバイオアベイラビリティの差を識場合の眼圧値）が前日のベースラインと同じである

別しやすい，ことを示すことが求められると考えらと仮定して算出している．しかし，これは仮定に過れる．

ぎず，ベースラインの個体内での日間変動が，算出

ラタノプロスト点眼液では，原則，健常被験者を対象に眼圧の測定が行われている．イヌを用いた試された低下値の誤差に含まれる．
また，別な方法としては，医薬品を投与する直前

験が 1 社で行われ，承認を受けている．

に眼圧を測定し，投与直前眼圧値とする．医薬品投c）同等性の判定基準

与後に規定された時間に眼圧を測定する．投与直前

作用発現部位中の薬物濃度を指標とする場合，全眼圧値と投与後の眼圧値の差を変化値とする．この身作用を期待する医薬品の場合には，原則，『同等場合には，医薬品が投与されない場合のベースライ

性評価パラメータが対数正規分布するとみなせる場

ンの眼圧値が 1 日一定に保たれると仮定して変化値

合には，試験製剤と標準製剤のパラメータの母平均を算出している．実際には変化しており，算出されの比で表すとき，0.80 〜 1.25』である．また，局所た低下値には，個体内でのベースライン値の時間に皮膚適用製剤においては，『作用が強い医薬品ではよる変動が誤差として含まれる．

0.80 〜 1.25，作用が強い医薬品以外の医薬品では
0.70 〜 1.43』であると規定している．

以上の 2 つの方法のどちらがよいかはケースバイ
ケースである．より，誤差が少ない方法を選択すべ

薬理学的作用を指標とする場合には，全身作用をきである．

期待する医薬品においては，『本試験の同等性の許変化値ではなく，測定値を比較の対象とする場合

容域は，医薬品の薬効を考慮し，個別に定められる．』

があるが，それは，誤りである．例えば，医薬品がとし，局所皮膚適用製剤においても，同様のスタン投与されていない場合の眼圧が 15 mmHg，投与しスであると想定される．

た場合に 12 mmHg となった場合を想定する．変化

ラタノプロスト点眼液では，企業によって許容域

値は 3 mmHg であるが，測定値は 12 mmHg である．

の表記が異なっているが，試験製剤の比較指標の薬効による眼圧の変化は 3 mmHg である．測定値

90％信頼区間が先発医薬品の 0.70 〜 1.43 の範囲に

12 mmHg には，医薬品の作用によって 15 mmHg

入っていることを同等とする条件にして，厚労省はが 3 mmHg 低下し 12 mmHg になったという結果承認を行ったことが推定される．局所適用製剤であの中に，間接的に薬効による眼圧変化が組み込まることから，局所皮膚適用製剤ガイドラインにおけれているが，実測値の中で薬効の値が占める率はる作用発現部位中の薬物濃度を指標とする規準に準遙かに小さい．また，12 mmHg の中に占める誤差拠させたと推定される．

（変動）の割合も 3 mmHg の中に占める誤差（変d）薬理学的反応を示す指標のまとめ方

動）の占める割合に比し遙かに小さい．このように，

ラタノプロスト点眼液の場合，薬理学的反応は眼12 mmHg の値には，医薬品の効果の変動を検出す

圧を低下させることである．医薬品を投与した場合る力は小さく，医薬品製剤の評価項目とすることはの，医薬品を投与しない場合を基準にした眼圧の変不適当である．

化値（低下値）が医薬品の効果の指標となる．

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止183

【以下は，第 5 巻第 1 号における追記である】（崩壊時間の上限を規定）が規格試験法として規定される．ラベプラゾールナトリウム錠は，この例に該当すると考えられる．

腸溶性フィルムコーティング錠の生物学的同等性評価【以下は，第 6 巻第 2 号における追記である】

ラベプラゾールナトリウム錠を例に，データの読み方を解説する．

局所皮膚適用製剤の生物学的同等性評価

評価パラメータ，評価方法，評価基準

ジクロフェナクナトリウム製剤を例に，データの全身適用を目的とする経口固形製剤であり，腸溶

読み方を解説する．「局所皮膚適用製剤の後発医薬性フィルムコーティング錠であることを理由に，評品のための生物学的同等性試験ガイドライン」（平

価パラメータ，評価方法，評価基準が異なるという

成 18 年 11 月 24 日薬食審査発第 1124004 号，ジェ

ことはない．

ネリック研究，2008；2：175-182 に掲載）をもとに
述べる．

溶出挙動
ヒトを対象とする生物学的同等性試験により，同

1）試験方法の選択等と判定されることによって，同等と評価される．

局所皮膚適用製剤の生物学的同等性を確認するた

その場合，溶出挙動は参考資料としての位置づけでめの試験法は，1. 皮膚薬物動態学的試験，2. 薬理学

しかない．そのため，溶出挙動の類似性は認められ的試験，3. 残存量試験，4. 薬物動態学的試験，5. 臨

なくても，認められていてもかまわない．

床試験，6. in vitro 効力試験，7. 動物試験が挙げら

ただし，被験者数 20 名以上によるヒト試験の結れている．

果，試験製剤の評価パラメータ値の平均値の 90％

生物学的同等性試験は，臨床上の有効性，安全性

信頼区間が同等とする 80％〜 125％の範囲に入ってが同等であることを確認する試験であると位置づけいない場合に，標準製剤の値に対し試験製剤の評価されるが，作用発現部位中薬物濃度が比較したい 2

パラメータ値の平均値が 90％〜 111％の範囲にあ

製剤で重なっていることが示されれば，自動的に例

り，同時に，溶出挙動が標準製剤と類似している場

外なく全面的に，臨床上の有効性，安全性は両製剤で合には，生物学的に同等と判定している．このケー同等であると判断できる．局所皮膚適用製剤の場合，

スに限り，溶出挙動の類似性を利用している．

作用発現部位が皮膚の角層あるいはその深部である
場合には，角層は作用発現部位あるいは必ず通らなければならない部位となるため，角層中の薬物濃度製剤特性を評価する規格試験法
経口固形製剤は，一般的には，溶出試験法によりを評価指標としている．
：皮膚薬物動態学的試験

ロット間の同等性を保証し，この試験に合格してい一般に，局所適用を目的に皮膚に投与した製剤かる製剤ロットは，互いに生物学的にも同等であるとら適用時間内に皮膚角層中に移行する薬物量は，多して医療に提供される．

くの場合，投与された薬物量のうちの限られた量で

ただし，主成分が水に溶けやすく，かつ消化管かある．投与後，一定時間経過後に製剤中に残存してら速やかに吸収される場合には，投与後の主成分のいる量を測定し，投与量から差し引いた値を皮膚へ

血中濃度が，
さらに製剤からの主成分の溶出速度が，の移行量とし評価する．：残存量試験

製剤の崩壊速度に依存した挙動を取る可能性があ皮膚に適用された医薬品の一部は全身循環血に到る．このような状況にある場合には，製剤のロット

達する．薬物は皮膚から吸収されないと全身循環血間の生物学的同等性は，崩壊速度を指標にした試験中には現れないが，全身循環血中に現れた薬物は作に合格することによって保証できると考えられる．

用部位を通り抜けた医薬品量を含む吸収された薬物企業がデータに基づいてこの点を示せば，崩壊速度量を反映しており，この場合，局所の効果，作用が184

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止血中薬物濃度と対応していることが示されたなら強度が強いステロイド剤，レチノイド，抗がん剤，クば，評価指標として用いることができる．
：薬物動ロラムフェニコール及びそれに準じる医薬品である．

態学的試験

効力試験または臨床試験で評価を行う場合には，皮膚表面が作用部位である場合，医薬品の臨床

医薬品の特性に応じて許容域を設定する．

上の有効性と関連のある作用を指標とする薬理学試
験，あるいはヒトに適用した場合の臨床上の有効性

3）被験者と関連が認められる in vitro 効力試験を代替の評価臨床試験を除く試験では，原則として，健康な皮試験に用いる．コルチコステロイドの場合には，遅膚の状態にある志願者を被験者とする．これら被験

延性の血管収縮作用により皮膚が蒼白化し，薬物適者では角層バリア機能がしっかりと維持されてお用部位からの薬物の吸収量に応じた強度の白斑が生り，医薬品の製剤から皮膚への放出（移行）過程よじる．蒼白化反応と臨床効果との間には，高度の相り，むしろ透過過程の速度が相対的に遅くなってい関性が認められており，コルチコステロイドの場合ることが推定され，製剤の放出機能の差は臨床上，には，蒼白化反応の強度を指標にして生物学的同等反映されにくい状態となっている．一方，角層が損性を評価できる．
：薬理学的試験，in vitro 効力試験

傷を受けている場合には医薬品の透過速度は大きく患者を対象とした妥当な指標を対象とする臨床なり，医薬品の製剤から皮膚への放出（移行）過程試験で有効性を評価することも，当然，可能であが律速過程に変化する可能性も考えられ，製剤の放

る．
：臨床試験

出機能の差の影響を受けやすい状態になる．このよ製剤を適用することによって皮膚表面に生じる薬

うに，健常皮膚を対象とした生物学的同等性試験の理学的な反応を指標として，製剤比較試験に動物を評価結果は，角層のバリア機能が損傷を受けている用いることも可能である．ただし，作用部位が皮膚皮膚における生物学的同等性を保証しているとは限表面にあり，薬効を発揮するために薬物が角層を透らない．

過する必要のない場合に限定される．：動物試験

皮膚の疾患部位は患者間および患者内で均質でな動物試験の項に規定された範囲外にも，過去，動く，また，疾患の治癒あるいは悪化に伴い，皮膚の物を用いた評価試験が行われてきた経緯があるが，状態も変化するので，同等性を保証する皮膚の状態

ヒト試験結果と対応することが示される動物モデルを特定することは難しい．

であることが明らかにされない限り，原則，動物モデルによる評価は受け入れない．

一方，様々な状態の皮膚に対して同一の製剤が臨床においては適用されているという状態を考慮する

また，in vitro 試験についても，上記で規定されと，局所皮膚適用製剤の生物学的同等性は，全身適ている in vitro 効力試験以外は，原則，評価には用用を目的とする医薬品の評価ほど厳密に保証するこいない．in vitro 放出試験を製剤の臨床上の有効性，とは必要としていないと考えられる．

安全性の比較評価に用いるには，使用する条件で臨床上の有効性，安全性と関連する放出速度が測定できることが，
データで示されていなければならない．

以上の考察により，健康な皮膚を対象として生物学的同等性の評価が行われる．
なお，角層が損傷を受けている病態皮膚では，薬物の透過性が亢進し，薬物が全身循環血に多く到達

2）生物学的同等性の許容域

し全身性の副作用を発現する懸念がある．そのため，同等性評価パラメータが対数正規分布と見なせる

別に規定する作用が強い医薬品については，角層の場合には，試験製剤と標準製剤のパラメータの母平

バリア機能が低下し医薬品の透過性が亢進した皮膚均の比で表すとき，作用が強い医薬品では，0.80 〜に医薬品製剤を適用し，有効成分の全身への暴露量

1.25，作用が強い医薬品以外の医薬品では 0.70 〜を評価することを求めている．：暴露量試験

1.43 である．医薬品の使用目的，適用方法を考慮し，全身適用の医薬品と比べ許容範囲は広く規定される．なお，作用が強い医薬品とは，免疫抑制剤，作用ジェネリック研究

4）製剤の適用部位
背部，胸部，前腕部など適切な部位を選択する．

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止185

適用部位による偏りの評価への影響を排除するた

た場合にはこれらに付着した薬物などを，定められめ，比較を行う組み合わせ毎に適用部位をランダムた各分析用回収容器に回収する．

に割り付ける．同一被験者内で同一製剤の適用部位

適用部位については，設定された製剤適用時間後を複数に設定した場合は，それらの平均値をその被に製剤を除去し，軟膏やクリームなどで皮膚上に験者のその製剤の測定値とする．

残った過剰な薬剤を脱脂綿などで拭き取る．製剤，
薬剤の拭き取りに用いた脱脂綿など，覆いや保護器

5）生物学的同等性試験の実際具を用いた場合にはこれらに付着した薬物などを，局所適用を目的に皮膚に投与した製剤から，適用定められた各分析用回収容器に回収する．

時間内に皮膚角層中に移行する薬物量は多くの場

各部位毎に，各分析用回収容器に回収された薬物

合，投与量の限られた量である．そのため，製剤か量を合わせたものを，その部位からの薬物回収量とら皮膚角層への薬物の移行は一定速度（ゼロ次）がする．

ほぼ維持されていると考えられる．一定の時間経過

同一被験者内で同一製剤の適用部位または対照部の後，ほぼ一定の定常状態が形成され，角層中の平位が複数存在する場合には，それらの平均値をその均薬物濃度は一定の値を維持する．角層中の定常状

被験者のその製剤または対照の測定値とする．

態平均薬物濃度は製剤からの放出（移行）速度と薬対照部位からの薬物回収量から設定された時間後物の角層中からの消失速度のバランスで決定されにおける薬物回収量を差し引いた量を，薬物が製剤る．有効成分が同じである 2 製剤の比較においては，から皮膚へ分布した量とする．

薬物の角層中からの消失速度は同じと考えられるため，製剤からの放出（移行）速度（製剤要因）によっ

6）製剤て角層中の定常状態薬物濃度は決定される．
そこで，先発医薬品に対するジェネリック医薬品は，それ

皮膚薬物動態試験，残存量試験では定常状態にある

ぞれ，同一剤形の同一含量の製剤間で生物学的同等と見なせる時点での測定値の比較を行う．

性試験が行われる．単位表面積あたりの皮膚に適用5）-1. 皮膚薬物動態学的試験

される薬物量が同一である製品である．シート状の粘着性のテープで薬物適用部位の角層を剥がし，製剤では，先発医薬品と面積が同一の製剤であり，角層中に存在する薬物を定量する．予め設定された液状または半固形状の製剤では，単位質量あたりの時間後に製剤を除去し，皮膚上に軟膏やクリームな

含量が先発医薬品と同一の製剤である．

どが残存している場合には適当な方法で拭き取る．

局所皮膚適用製剤では，軟膏剤，クリーム剤，ゲ

通常，2 回分の操作によって剥離された角層は，薬ル剤，パップ剤，テープ剤，ローション剤，スプレー物が付着した層と見なし吸収された層とは見なさな剤，散剤，リニメント剤は各々異なる剤形として取いので，これらは分析の対象とはせずに破棄する．

り扱う．

粘着テープを用いて角層を 10 〜 20 回の一定回数，

局所皮膚適用製剤の場合，効能・効果が同一であっ剥離する．角層からの薬物回収量あるいは平均角層ても，さまざまな剤形があり，剤形によって適用法

内薬物濃度（薬物全回収量の実測値を回収した全角がさまざまであるため， 用法・用量が同一である層の質量で除す）を求め，同一被験者内で同一製剤の解釈に幅を持たせる必要がある．すなわち，塗布，について適用部位を複数設定した場合は，被験者毎塗擦，貼付は，皮膚に適用することでは同じ用法でに各製剤の平均値を求め，それらを各被験者の測定あると解釈でき，また，使用目的に照らし合わせて値とする．

先発剤形と有効成分濃度が同じである場合，または5）-2. 残存量試験

1 日の有効成分の適用量が大きく異ならないと解釈

対照部位については，製剤適用後直ちに製剤を除去し，軟膏やクリームなどで皮膚上に残った過剰なできる場合には，「用法・用量が既承認の範囲内にある」としてよい．

薬剤を脱脂綿などで拭き取る．製剤，薬剤の拭き取

剤形追加における生物学的同等性試験は，「局所りに用いた脱脂綿など，また覆いや保護器具を用い

皮膚適用製剤の後発医薬品のための生物学的同等性

186

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止試験ガイドライン」に準じるが，用法に 1 日数回塗価の場合である．製剤処方の一部を変更した医薬品

布すると記載されている製剤から，1 日の適用回数の，変更前の医薬品との生物学的同等性を評価するが記載されている製剤を剤形追加する場合，例えば場合，経口固形製剤と同様，バイオアベイラビリティ

軟膏剤から貼付剤を剤形追加する場合には，剤形追が変化することは想定できない変更幅を規定し，そ加する貼付剤は，その持続的な効果が期待されるたの範囲内の変更であり，更に，製剤特性が極めて似

め，
薬物放出が持続していることを示す必要がある．

通っていることを評価することを目的で試験条件を

すなわち，剤形追加する貼付剤については，予試験設定した in vitro 放出試験によって，製剤特性が極で製剤適用の最終時間における角層内薬物濃度が定めて似通っていると判定された場合には，ヒト試験

常状態における角層内薬物濃度の ±20％以内（点などによる生物学的同等性試験を行うことなく，生推定，5 例以上）であることを示した後，本試験に物学的同等性は保持されていると判断している．こおいて角層内の薬物濃度が定常状態に達する時間まの限定された条件に入らない場合には，通常通り生

たはそれより長い時間の 1 点で，標準製剤と試験製

物学的同等性試験を行うことによって，処方の一部剤の比較を行う．

を変更した医薬品と変更前の医薬品間の生物学的同

また，用法に 1 日の適用回数が記載されている製等性を示すことが必要であるとされている．

剤から，1 日数回塗布すると記載されている製剤をなお，製剤の品質規格試験法には in vitro 放出速剤形追加する場合，例えば貼付剤から軟膏剤を剤度の測定を用いている．試験対象の製剤（製品）が形追加する場合には，貼付剤においては，既に臨床該当する製剤（製品）1 つに限られており，製剤処方，試験により効果の持続性が示されていること，及び製造法，製剤機器等が全て変化しない状態での製造

軟膏剤は患者により繰り返し数回塗布されることか上の変動をチェックすることを目的としている．そら効果の持続性は期待できるものとして，角層内ののため，ロット間でどの程度の変動が許容されるか

薬物濃度が定常状態に達する場合は定常状態の 1 点の検討は容易であり，データが収集され，規格値がで，定常状態に到達せず薬物濃度が上昇を続ける場

決定されている．この場合，許容できる範囲の決定

合には投与開始後約 4 時間の時点 1 点で，また，定においては，このように絞り込んだ条件での検討で常状態が一定時間持続せず角層内薬物濃度が最高値あるため，放出速度と臨床上の有効性，安全性とのに達したのち低下する場合には，最高値以降の適当対応性は示されなくても，規格値の設定は可能であ

な時点 1 点で，標準製剤と試験製剤の比較を行う．

ると考えている．

7）in vitro 放出試験

8）ジクロフェナクナトリウムの局所皮膚適用製剤

生物学的同等性試験においては，他の製剤と同様，

ジクロフェナクナトリウムの局所皮膚適用製剤に生物学的同等性の判定はヒト（健常人，患者）を対は，テープ剤，クリーム剤，ゲル剤，ローション剤，象とした試験結果（局所皮膚適用製剤については，

パップ剤がある．それぞれ，異なる剤形として扱わ

一部，動物試験，in vitro 効力試験による評価は認れる．先発医薬品に対するジェネリック医薬品は，

めている）に対し行うこととし，更に，in vitro 溶

それぞれ，同一剤形の同一含量の製剤間，あるいは

出試験や in vitro 放出試験で標準製剤と試験製剤の異なる剤形間で生物学的同等性試験が行われる．同間で溶出挙動や放出挙動が類似している，あるいは一剤形間の比較では，単位表面積あたりの皮膚に適同等であることを条件にはしていない．

用される薬物量が同一である製品である．シート状

in vitro 放出試験は，標準製剤（先発医薬品）のロッの製剤では，先発医薬品と面積が同一の製剤であり，トの選択において用いる方法として示しているのみ

液状または半固形状の製剤では，単位質量あたりのである．

含量が先発医薬品と同一の製剤である．剤形が異な

in vitro 放出試験結果を生物学的同等性が成立しる場合は，使用目的に照らし合わせて先発剤形と有ていることを判断する際の一つのデータとして用い

効成分濃度が同じである場合，または 1 日の有効成ているのが，製剤処方の一部を変更した医薬品の評

分の適用量が大きく異ならないと解釈できる場合にジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止187

は，「用法・用量が既承認の範囲内にある」としてよいとしている．

表すとき，− 0.30 〜＋ 0.30 である．
製剤の品質規格試験法とその規格値は参考資料とジクロフェナクナトリウムは作用が強い医薬品でして記載した．医療に供給される製品が，臨床上のはないので，生物学的同等性の許容域は比較パラ

有効性，安全性が先発医薬品と同等であると保証でメータ値が対数正規分布と見なす場合，試験製剤ときるものであることを担保するための試験規格であ標準製剤の平均値の比は 0.70 〜 1.43 である．また，る．実際の製品は，規格に合格していることで品質比較パラメータ値が正規分布を示すとする場合には保証される．

は，平均値の差を標準製剤の平均に対する比として188

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナクナトリウムパップ 70 mg「オオイシ」・同 140 mg
製造販売元：株式会社大石膏盛堂
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 70 mg・140 mg
剤形：パップ剤
標準製剤：ナボールパップ 70 mg・同 140 mg（製造販売元：久光製薬株式会社） 剤形：パップ剤
ロット番号：02012A（140 mg）
添加剤
ジクロフェナクナトリウムパップ 70 mg ゼラチン，プロピレングリコール，軽質無水ケイ酸，D - ソルビトール，
プロピレングリコール脂肪酸エステル，ポリアクリル酸ナトリウム，ポ「オオイシ」・同 140 mg a）1 製剤中リブテン，pH 調節剤，その他 2 成分
ナボールパップ 70 mg・同 140 mg b）
1 製剤中

アジピン酸ジイソプロピル，エデト酸ナトリウム水和物，l - メントー
ル，カオリン，カルメロースナトリウム，乾燥亜硫酸ナトリウム，乾燥
硫酸アルミニウムカリウム，グリセリン，ジブチルヒドロキシトルエン，
D - ソルビトール，pH 調節剤，ポリアクリル酸ナトリウム，その他 4 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：70 mg 製剤・140 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
140 mg 製剤にて試験した．角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 2.25 mg（140 mg 製剤を 1.5 cm × 1.5 cm に打ち抜いたもの）を 12 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ所ずつ 8 時間適応し，薬物を除去した後，角層を剥離してジク
ロフェナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（1 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（ng/cm2）
標準製剤7115.61
6370.127796.655102.136725.146393.64
7066.095099.44
6700.33
6920.867625.105546.206538.443
891.899

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

試験製剤6690.235926.69
8309.915572.63
6199.756815.59
8413.35
4741.95
7407.376059.147503.406037.00
6639.751
1105.628（8 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
角層内薬物回収量（ng/ cm2）

標準製剤

試験製剤

対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間

6538.44 ± 891.90 6639.75 ± 1105.63（0.9963 〜 1.0631）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：溶出試験第 2 液 500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：社外非開示

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止189

ジクロフェナク Na ゲル 1％「ラクール」
製造販売元：三友薬品株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：ゲル剤標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：80520

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナク Na ゲル 1 ％「ラクール」a） ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ポリ
1 製剤中
オキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル，ピロ亜硫酸ナ
トリウム，イソプロパノール，pH 調節剤，l - メントール
ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 12 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェナ
クナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1．標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

標準製剤
10.06
9.39
9.19
11.27
8.28
11.23
7.13
6.65
7.04
8.08
5.59
7.84
8.479
1.793

試験製剤
6.11
9.25
8.12
10.71
10.79
8.54
8.61
7.82
8.72
7.88
4.80
7.54
8.241
1.686

（4 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

角層内薬物回収量（μg/3.14 cm2）

8.48 ± 1.79

8.24 ± 1.69

0.971（0.866 〜 1.089）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：軟膏用ディスク使用
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：120 分 60 ％以上

190

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na ローション 1％「ラクール」
製造販売元：三友薬品株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 7 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：ローション剤
標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：60550

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナク Na ローション 1 ％「ラクール」a）1 製剤中八アセチルしょ糖，エタノール，グリセリン，ヒドロキシプロピルセ
ルロース，ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル，l - メントール

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 16 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェ
ナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
No.13
No.14
No.15
No.16
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量（4 時間，n ＝ 16，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
16.83
8.28
16.67
8.08
9.01
14.42
11.90
8.58
9.16
9.78
9.94
7.79
16.11
8.12
12.44
7.02
10.883
3.394

試験製剤
17.32
9.54
15.85
6.88
7.36
14.94
14.95
9.45
8.08
10.30
11.05
6.91
15.08
10.72
14.53
7.05
11.2513.641

表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
角層内薬物回収量（μg/3.14 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

10.88 ± 3.39

11.25 ± 3.64

1.025（0.965 〜 1.090）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：軟膏用ディスク使用
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 800 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：2 時間 45 〜 65 ％，6 時間 75 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止191

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「ラクール」・同 30 mg
製造販売元：三友薬品株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 1 月 14 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：60608（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナク Na テープ 15 mg「ラクール」・同 30 mg a）1 製剤中スチレン・イソプレン・スチレンブロックコポリマー，テルペン樹脂，ス
クワラン，流動パラフィン，イソステアリン酸，タルク，l - メントール，
ジブチルヒドロキシトルエン

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチル
ヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 15 mg（7 cm × 10 cm）を 16 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15 秒間の薬物回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（μg/70 cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
No.13
No.14
No.15
No.16
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 16，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
3713.34745.53356.73163.73756.24616.35014.04853.01713.96604.43245.84854.93596.43163.42106.63436.83871.31204.3

試験製剤
1984.74694.24872.14731.94537.24432.35077.36724.82901.17961.53295.64878.15278.04274.21307.65232.04511.41619.9表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
g/70 cm2

薬物移行量（μ

）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

3870 ± 1200

4510 ± 1620

1.132（0.983 〜 1.303）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：8 時間 65 ％以上

192

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na パップ 70 mg「ラクール」・同 140 mg
製造販売元：三友薬品株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 70 mg・140 mg
剤形：パップ剤
標準製剤：ナボールパップ 70 mg・同 140 mg（製造販売元：久光製薬株式会社） 剤形：パップ剤
ロット番号：08010A（70 mg）
添加剤
ジクロフェナク Na パップ 70 mg「ラクール」・同 140 mg a）1 製剤中ジブチルヒドロキシトルエン，ポリビニルアルコール（部分けん化物），ポリ
アクリル酸部分中和物，D - ソルビトール，グリセリン，ポリソルベート 80，
ケイ酸アルミン酸マグネシウム，酸化チタン，カオリン，エデト酸ナトリウ
ム水和物，pH 調節剤，パラベン，N - メチル - 2 - ピロリドン，l - メントール

ナボールパップ 70 mg・同 140 mg b） アジピン酸ジイソプロピル，エデト酸ナトリウム水和物，l - メントール，カオリン，カルメロースナトリウム，乾燥亜硫酸ナトリウム，乾燥硫酸アルミ
1 製剤中ニウムカリウム，グリセリン，ジブチルヒドロキシトルエン，D - ソルビトー
ル，pH 調節剤，ポリアクリル酸ナトリウム，その他 4 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：70 mg 製剤・140 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
70 mg 製剤にて試験した．角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3 mg（70 mg 製剤を直径 20 mm の円形に裁断したもの）を 12 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 8 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，6 時間後及び 24 時間後に薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14 cm2）
6 時間後
標準製剤 試験製剤

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

17.18
11.96
16.53
16.24
12.93
13.14
11.60
14.50
10.30
10.72
21.62
12.61
14.11
3.27

14.08
15.90
15.84
17.78
16.12
17.60
11.08
13.40
12.27
11.26
15.75
11.27
14.36
2.47

24 時間後標準製剤 試験製剤

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

21.19
17.87
11.54
20.08
16.65
17.53
15.07
13.40
13.87
14.55
23.58
13.90
16.60
3.59

8.27
15.72
20.91
15.19
12.20
17.41
14.39
7.65
14.75
14.00
20.16
14.01
14.56
3.99

（6 時間及び 24 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

14.11 ± 3.27

14.36 ± 2.47

1.027（0.929 〜 1.135）） 16.60 ± 3.59

14.56 ± 3.99

0.860（0.710 〜 1.041）

6 時間後の角層内薬物回収量（μg/3.14 cm2）
g/3.14 cm2

24 時間後の角層内薬物回収量（μ放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：24 時間 55 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止193

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「三和」・同 30 mg
製造販売元：株式会社三和化学研究所
製造販売承認年月日：2009 年 7 月 13 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）剤形：テープ剤
ロット番号：70060（15 mg）
添加剤
ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「三和」
・同 30 mg a）1 製剤中l - メントール，ジブチルヒドロキシトルエン，N - メチル - 2 - ピロリド
ン，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，エステルガム，
流動パラフィン，その他 2 成分

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3.75 mg（15 mg 製剤を 5 cm × 3.5 cm に打ち抜いたもの）を 6 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 2 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15秒間の薬物回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリ
ウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（μg/17.5 cm2）
標準製剤

試験製剤

No.1

734.0552

725.7090

No.2

1418.1155

1579.9805

No.3

899.0355

742.4518

No.4

325.9185

589.5845

No.5

783.6525

844.5031

No.6

577.6316

461.5214Mean

789.73480

823.95838

SD

366.07635

393.59357

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 6，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
薬物移行量（μg/17.5 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

789.73 ± 366.08

823.96 ± 393.59

1.060（0.831 〜 1.351）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：固定用ディスク使用
試験液：水／エタノール（99.5）混液（7：3）500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：2 時間 40 〜 60 ％，6 時間 70 ％以上

194

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ベギータゲル 1％
製造販売元：シオノケミカル株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 13 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：ゲル剤標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：40910

剤形：ゲル剤

添加剤
ベギータゲル 1 ％ a）1 製剤中ヒドロキシプロピルセルロース，イソプロパノール，ヒドロキシエチル
セルロース，l - メントール，ピロ亜硫酸ナトリウム，pH 調整剤

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 5 mg を 19 名の健康成人男子の左前前腕部屈曲側に，標準製剤と試験製剤をそれ，薬物を除去した後，角層を剥離してジク
ぞれ 3 カ所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 2.0 cm2）
ロフェナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（1 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
No.13
No.14
No.15
No.16
No.17
No.18
No.19
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量（4 時間，n ＝ 19，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
14.32
31.70
9.94
42.75
45.95
36.20
17.50
41.42
6.84
19.02
17.06
12.93
15.28
23.67
20.22
27.97
34.99
10.19
31.30
24.171
12.109

試験製剤
13.55
23.26
6.56
43.56
33.78
32.43
16.58
30.32
6.48
15.32
14.74
11.25
15.35
22.09
20.16
24.65
27.07
11.18
36.53
21.30910.477

表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータg/ cm2角層内薬物回収量（μ

）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

24.171 ± 12.109

21.309 ± 10.477

0.89（0.83 〜 0.94）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：120 分 45 〜 65 ％，360 分 75 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止195

ジクロフェナクナトリウムクリーム 1％「テイコク」
製造販売元：帝國製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：クリーム剤
標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：30860

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナクナトリウムクリーム 1 ％「テイコク」a）1 製剤中ワセリン，ミリスチン酸イソプロピル，スクワラン，プロピレングリコー
ル，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油，ジブチルヒドロキシトルエン，
パラオキシ安息香酸メチル，パラオキシ安息香酸ブチル，l - メントール，
カルボキシビニルポリマー，pH 調節剤，その他 2 成分

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 12 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 3 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェ
ナク回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（1 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（ng/cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

標準製剤3170.41424.62430.42565.72853.23498.53360.72197.43703.42193.91790.71037.52518.9839.3

試験製剤2211.81168.02666.32581.12805.62430.62323.02862.84240.23263.81151.1
1995.32475.0843.8（4 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
角層内薬物回収量（ng/ cm2）

196

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差の 90 ％信頼区間

2518.9 ± 839.3

2475.0 ± 843.8（0.82 〜 1.18）

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「テイコク」・同 30 mg
製造販売元：帝國製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：40440（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「テイコク」・同 30 mg a）1 製剤中スチレン・イソプレン・スチレンブロックコポリマー，ポリブテン，
脂環族飽和炭化水素樹脂，流動パラフィン，l - メントール，その他 1成分

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.673 mg（15 mg 製剤を直径 20 mm の円形に裁断したもの）を 12 名の健康成
人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ所ずつ貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15 秒間の薬物
回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（mg/3.14 cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1．標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
0.221
0.107
0.101
0.167
0.141
0.231
0.197
0.143
0.143
0.152
0.146
0.106
0.155
0.043

試験製剤
0.193
0.149
0.090
0.156
0.160
0.181
0.176
0.144
0.125
0.169
0.123
0.108
0.148
0.031

表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
薬物移行量（mg/3.14

cm2

）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差の 90 ％信頼区間

0.155 ± 0.043

0.148 ± 0.031（0.89 〜 1.05）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：何も使用せず
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：15 mg 30 時間 67 ％以上，30 mg 30 時間 64 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止197

アデフロニックゲル 1％
製造販売元：テバ製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：ゲル剤標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：40910

剤形：ゲル剤

添加剤
アデフロニックゲル 1 ％ a）1 製剤中イソプロパノール，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピル
セルロース，ピロ亜硫酸ナトリウム，l - メントール，pH 調整剤

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 5 mg を 19 名の健康成人男子の左前前腕部屈曲側に，標準製剤と試験製剤をそれ，薬物を除去した後，角層を剥離してジク
ぞれ 3 カ所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 2.0 cm2）
ロフェナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（1 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
No.13
No.14
No.15
No.16
No.17
No.18
No.19
Mean
SD

図 1．標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量（4 時間，n ＝ 19，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤14.31931.6959.937
42.74745.95436.20217.50341.4246.842
19.01817.06412.932
15.27623.66520.21827.96834.99410.19431.30124.171
12.109

試験製剤13.54523.2636.557
43.55933.77932.432
16.58430.322
6.482
15.32014.74311.24515.35022.08820.15724.65327.071
11.17836.53421.30910.477

表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
角層内薬物回収量（μg/ cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

24.171 ± 12.109

21.309 ± 10.477

0.89（0.83 〜 0.94）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：120 分 45 〜 65 ％，360 分 75 ％以上

198

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na ゲル 1％「日本臓器」
製造販売元：東光薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：ゲル剤標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：80520

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナク Na ゲル 1 ％「日本臓器」a） ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ポリオ
1 製剤中
キシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル，ピロ亜硫酸ナトリ
ウム，イソプロパノール，pH 調節剤，l - メントール
ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 12 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェ
ナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

標準製剤
10.06
9.39
9.19
11.27
8.28
11.23
7.13
6.65
7.04
8.08
5.59
7.84
8.479
1.793

試験製剤
6.11
9.25
8.12
10.71
10.79
8.54
8.61
7.82
8.72
7.88
4.80
7.54
8.241
1.686

（4 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

角層内薬物回収量（μg/3.14 cm2）

8.48 ± 1.79

8.24 ± 1.69

0.971（0.866 〜 1.089）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：軟膏用ディスク使用
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：120 分 60 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止199

ジクロフェナク Na ローション 1％「日本臓器」
製造販売元：東光薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 7 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：ローション剤
標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：60550

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナク Na ローション 1 ％「日本臓器」a）1 製剤中八アセチルしょ糖，エタノール，グリセリン，ヒドロキシプロピルセ
ルロース，ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル，l - メントール

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 16 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェ
ナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
No.13
No.14
No.15
No.16
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量（4 時間，n ＝ 16，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
16.83
8.28
16.67
8.08
9.01
14.42
11.90
8.58
9.16
9.78
9.94
7.79
16.11
8.12
12.44
7.02
10.883
3.394

試験製剤
17.32
9.54
15.85
6.88
7.36
14.94
14.95
9.45
8.08
10.30
11.05
6.91
15.08
10.72
14.53
7.05
11.2513.641

表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
g/3.14 cm2

角層内薬物回収量（μ

）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

10.88 ± 3.39

11.25 ± 3.64

1.025（0.965 〜 1.090）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：軟膏用ディスク使用
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 800 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：2 時間 45 〜 65 ％，6 時間 75 ％以上

200

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na テープ 15 mg「東光」・同 30 mg
製造販売元：東光薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 1 月 14 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：60608（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナク Na テープ 15 mg「東光」
・ スチレン・イソプレン・スチレンブロックコポリマー，テルペン樹脂，
スクワラン，流動パラフィン，イソステアリン酸，タルク，l - メントー
同 30 mg a）1 製剤中ル，ジブチルヒドロキシトルエン
ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 15 mg（7 cm × 10 cm）を 16 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15 秒間の薬物回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（μg/70 cm2）
標準製剤
3713.34745.53356.73163.73756.24616.35014.04853.01713.96604.43245.84854.93596.43163.42106.63436.83871.31204.3

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
No.13
No.14
No.15
No.16
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 16，平均値 ± 標準偏差）

試験製剤
1984.74694.24872.14731.94537.24432.35077.36724.82901.17961.53295.64878.15278.04274.21307.65232.04511.41619.9表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
薬物移行量（μg/70 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

3870 ± 1200

4510 ± 1620

1.132（0.983 〜 1.303）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：8 時間 65 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止201

ジクロフェナク Na パップ 70 mg「東光」・同 140 mg
製造販売元：東光薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 70 mg・140 mg
剤形：パップ剤
標準製剤：ナボールパップ 70 mg・同 140 mg（製造販売元：久光製薬株式会社） 剤形：パップ剤
ロット番号：08010A（70 mg）
添加剤
ジクロフェナク Na パップ 70 mg「東光」
・同 140 mg a）1 製剤中ジブチルヒドロキシトルエン，ポリビニルアルコール（部分けん化物），ポリ
アクリル酸部分中和物，D - ソルビトール，グリセリン，ポリソルベート 80，
ケイ酸アルミン酸マグネシウム，酸化チタン，カオリン，エデト酸ナトリウム
水和物，pH 調節剤，パラベン，N -メチル - 2 - ピロリドン，l -メントール

ナボールパップ 70 mg・同 140 mg b） アジピン酸ジイソプロピル，エデト酸ナトリウム水和物，l - メントール，カ
1 製剤中オリン，カルメロースナトリウム，乾燥亜硫酸ナトリウム，乾燥硫酸アルミ
ニウムカリウム，グリセリン，ジブチルヒドロキシトルエン，D - ソルビトー
ル，pH 調節剤，ポリアクリル酸ナトリウム，その他 4 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：70 mg 製剤・140 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
70 mg 製剤にて試験した．角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3 mg（70 mg 製剤を直径 20 mm の円形に裁断したもの）を 12 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 8 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，6 時間後及び 24 時間後に薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14cm2）
6 時間後
標準製剤 試験製剤

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

17.18
11.96
16.53
16.24
12.93
13.14
11.60
14.50
10.30
10.72
21.62
12.61
14.11
3.27

14.08
15.90
15.84
17.78
16.12
17.60
11.08
13.40
12.27
11.26
15.75
11.27
14.36
2.47

24 時間後標準製剤 試験製剤

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

21.19
17.87
11.54
20.08
16.65
17.53
15.07
13.40
13.87
14.55
23.58
13.90
16.60
3.59

8.27
15.72
20.91
15.19
12.20
17.41
14.39
7.65
14.75
14.00
20.16
14.01
14.56
3.99

（6 時間及び 24 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

14.11 ± 3.27

14.36 ± 2.47

1.027（0.929 〜 1.135）） 16.60 ± 3.59

14.56 ± 3.99

0.860（0.710 〜 1.041）

6 時間後の角層内薬物回収量（μg/3.14 cm2）
g/3.14 cm2

24 時間後の角層内薬物回収量（μ放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：24 時間 55 ％以上

202

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na クリーム 1％「日本臓器」
製造販売元：日本臓器製薬株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：クリーム剤
標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：30860

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナク Na クリーム 1 ％「日本臓器」a）1 製剤中ワセリン，ミリスチン酸イソプロピル，スクワラン，プロピレングリコー
ル，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油，ジブチルヒドロキシトルエン，
パラオキシ安息香酸メチル，パラオキシ安息香酸ブチル，カルボキシビ
ニルポリマー，pH 調節剤，l - メントール，その他 2 成分

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 12 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 3 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェ
ナク回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（1 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（ng/cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

標準製剤3170.41424.62430.42565.72853.23498.53360.72197.43703.42193.91790.71037.52518.9839.3

試験製剤2211.81168.02666.32581.12805.62430.62323.02862.84240.23263.81151.1
1995.32475.0843.8（4 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
角層内薬物回収量（ng/ cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差の 90 ％信頼区間

2518.9 ± 839.3

2475.0 ± 843.8（0.82 〜 1.18）

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止203

ジクロフェナク Na テープ 15 mg「日本臓器」・同 30 mg
製造販売元：日本臓器製薬株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 7 月 13 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：40440（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナク Na テープ 15 mg「日本臓器」・同 30 mg a）1 製剤中l - メントール，スチレン・イソプレン・スチレンブロックポリマー，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂，流動パラフィン，その他 1 成分

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチ
ルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.673 mg（15 mg 製剤を直径 20 mm の円形に裁断したもの）を 12 名の健康成
人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ所ずつ貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15 秒間の薬物
回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（mg/3.14 cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1．標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
0.221
0.107
0.101
0.167
0.141
0.231
0.197
0.143
0.143
0.152
0.146
0.106
0.155
0.043

試験製剤
0.193
0.149
0.090
0.156
0.160
0.181
0.176
0.144
0.125
0.169
0.123
0.108
0.148
0.031

表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
薬物移行量（mg/3.14 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差の 90 ％信頼区間

0.155 ± 0.043

0.148 ± 0.031（0.89 〜 1.05）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：何も使用せず
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：15 mg 30 時間 67 ％，30 mg 30 時間 64 ％204

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na パップ 70 mg「日本臓器」・同 140 mg
製造販売元：日本臓器製薬株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 70 mg・140 mg
剤形：パップ剤
標準製剤：ナボールパップ 70 mg・同 140 mg（製造販売元：久光製薬株式会社） 剤形：パップ剤
ロット番号：08010A（70 mg）
添加剤
ジクロフェナク Na パップ 70 mg「日本臓器」・同 140 mg a）1 製剤中ジブチルヒドロキシトルエン，ポリビニルアルコール（部分けん化物），ポリ
アクリル酸部分中和物，D - ソルビトール，グリセリン，ポリソルベート 80，
ケイ酸アルミン酸マグネシウム，酸化チタン，カオリン，エデト酸ナトリウ
ム水和物，pH 調節剤，パラベン，N -メチル - 2 - ピロリドン，l -メントール

ナボールパップ 70 mg・同 140 mg b） アジピン酸ジイソプロピル，エデト酸ナトリウム水和物，l - メントール，カオリン，カルメロースナトリウム，乾燥亜硫酸ナトリウム，乾燥硫酸アル1 製剤中ミニウムカリウム，グリセリン，ジブチルヒドロキシトルエン，D - ソルビトー
ル，pH 調節剤，ポリアクリル酸ナトリウム，その他 4 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：70 mg 製剤・140 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
70 mg 製剤にて試験した．角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3 mg（70 mg 製剤を直径 20 mm の円形に裁断したもの）を 12 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 8 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，6 時間後及び 24 時間後に薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェナクナトリウム回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（3.14 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（μg/3.14 cm2）
6 時間後
標準製剤 試験製剤

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

17.18
11.96
16.53
16.24
12.93
13.14
11.60
14.50
10.30
10.72
21.62
12.61
14.11
3.27

14.08
15.90
15.84
17.78
16.12
17.60
11.08
13.40
12.27
11.26
15.75
11.27
14.36
2.47

24 時間後標準製剤 試験製剤

No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

21.19
17.87
11.54
20.08
16.65
17.53
15.07
13.40
13.87
14.55
23.58
13.90
16.60
3.59

8.27
15.72
20.91
15.19
12.20
17.41
14.39
7.65
14.75
14.00
20.16
14.01
14.56
3.99

（6 時間及び 24 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

14.11 ± 3.27

14.36 ± 2.47

1.027（0.929 〜 1.135）） 16.60 ± 3.59

14.56 ± 3.99

0.860（0.710 〜 1.041）

6 時間後の角層内薬物回収量（μg/3.14 cm2）
g/3.14 cm2

24 時間後の角層内薬物回収量（μ放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：パドルオーバーディスクアセンブリー
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 900 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：24 時間 55 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止205

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「NP」・同 30 mg
製造販売元：ニプロパッチ株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 7 月 13 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：70060（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「NP」
・同 30 mg a）1 製剤中l - メントール，ジブチルヒドロキシトルエン，N - メチル - 2 - ピロリド
ン，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，エステルガム，
流動パラフィン，その他 2 成分

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3.75 mg（15 mg 製剤を 5 cm × 3.5 cm に打ち抜いたもの）を 6 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 2 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15秒間の薬物回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリ
ウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（μg/17.5 cm2）
標準製剤

試験製剤

No.1

734.0552

725.7090

No.2

1418.1155

1579.9805

No.3

899.0355

742.4518

No.4

325.9185

589.5845

No.5

783.6525

844.5031

No.6

577.6316

461.5214Mean

789.73480

823.95838

SD

366.07635

393.59357

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 6，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
薬物移行量（μg/17.5 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

789.73 ± 366.08

823.96 ± 393.59

1.060（0.831 〜 1.351）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：固定用ディスク使用
試験液：水／エタノール（99.5）混液（7：3）500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：2 時間 40 〜 60 ％，6 時間 70 ％以上

206

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナク Na テープ 15 mg「トーワ」・同 30 mg
製造販売元：ニプロファーマ株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 7 月 13 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：70060（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナク Na テープ 15 mg「トーワ」
・同 30 mg a）1 製剤中l - メントール，ジブチルヒドロキシトルエン，N - メチル - 2 - ピロリド
ン，スチレン・イソプレン・スチレンブロックコポリマー，エステルガム，流動パラフィン，その他 2 成分

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3.75 mg（15 mg 製剤を 5 cm × 3.5 cm に打ち抜いたもの）を 6 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 2 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15秒間の薬物回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリ
ウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（μg/17.5 cm2）
標準製剤

試験製剤

No.1

734.0552

725.7090

No.2

1418.1155

1579.9805

No.3

899.0355

742.4518

No.4

325.9185

589.5845

No.5

783.6525

844.5031

No.6

577.6316

461.5214Mean

789.73480

823.95838

SD

366.07635

393.59357

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 6，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
薬物移行量（μg/17.5 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

789.73 ± 366.08

823.96 ± 393.59

1.060（0.831 〜 1.351）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：固定用ディスク使用
試験液：水／エタノール（99.5）混液（7：3）500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：2 時間 40 〜 60 ％，6 時間 70 ％以上

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止207

ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「JG」・同 30 mg
製造販売元：日本ジェネリック株式会社
製造販売承認年月日：2009 年 7 月 13 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：70060（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「JG」
・同 30 mg a）1 製剤中l - メントール，ジブチルヒドロキシトルエン，N - メチル - 2 - ピロリド
ン，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，エステルガム，
流動パラフィン その他 2 成分

ボルタレンテープ 15 mg・30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 3.75 mg（15 mg 製剤を 5 cm × 3.5 cm に打ち抜いたもの）を 6 名の健康成人男
子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 2 カ所ずつ並列に配置して貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15秒間の薬物回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリ
ウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（μg/17.5 cm2）
標準製剤

試験製剤

No.1

734.0552

725.7090

No.2

1418.1155

1579.9805

No.3

899.0355

742.4518

No.4

325.9185

589.5845

No.5

783.6525

844.5031

No.6

577.6316

461.5214Mean

789.73480

823.95838

SD

366.07635

393.59357

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n=6，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差

パラメータ
薬物移行量（μg/17.5 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）

789.73 ± 366.08

823.96 ± 393.59

1.060（0.831 〜 1.351）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：固定用ディスク使用
試験液：水／エタノール（99.5）混液（7：3）500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：2 時間 40 〜 60 ％，6 時間 70 ％以上

208

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

無断転載禁止ジクロフェナクナトリウムクリーム 1％「ユートク」
製造販売元：祐徳薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分：ジクロフェナクナトリウム 1 ％剤形：クリーム剤
標準製剤：ボルタレンゲル 1 ％（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：30860

剤形：ゲル剤

添加剤
ジクロフェナクナトリウムクリーム 1 ％「ユートク」a）1 製剤中l - メントール，白色ワセリン，ミリスチン酸イソプロピル，スクワラン，
プロピレングリコール，ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油，ジブチルヒ
ドロキシトルエン，パラオキシ安息香酸メチル，パラオキシ安息香酸ブチル，カルボキシビニルポリマー，pH 調節剤，その他 2 成分

ボルタレンゲル 1 ％ b）1 製剤中アジピン酸ジイソプロピル，乳酸，イソプロパノール，ピロ亜硫酸ナト
リウム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
生物学的同等性の判定：角層内薬物回収量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.2 mg を 12 名の健康成人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 3 カ
所ずつ 4 時間適用し（塗布表面積は 1 カ所あたり 3.14 cm2），薬物を除去した後，角層を剥離してジクロフェ
ナク回収量を測定し，被験者ごとの単位表面積（1 cm2）あたりの回収量の平均値を集計した．
表 1. 各被験者の平均薬物回収量（ng/cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均角層内薬物回収量

標準製剤3170.41424.62430.42565.72853.23498.53360.72197.43703.42193.91790.71037.52518.9839.3

試験製剤2211.81168.02666.32581.12805.62430.62323.02862.84240.23263.81151.1
1995.32475.0843.8（4 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）
表 2. 角層内薬物回収量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
角層内薬物回収量（ng/ cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差の 90 ％信頼区間

2518.9 ± 839.3

2475.0 ± 843.8（0.82 〜 1.18）

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

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ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「ユートク」・同 30 mg
製造販売元：祐徳薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2007 年 3 月 15 日

有効成分 1 枚中：ジクロフェナクナトリウム 15 mg・30 mg
剤形：テープ剤
標準製剤：ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg（製造販売元：同仁医薬化工株式会社）
ロット番号：40440（15 mg）

剤形：テープ剤

添加剤
ジクロフェナクナトリウムテープ 15 mg「ユートク」・同 30 mg a）1 製剤中l - メントール，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，ポリブテン，脂環族飽和炭化水素樹脂，流動パラフィン，その他 1 成分

ボルタレンテープ 15 mg・同 30 mg b）
1 製剤中エステルガム HG，スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体，
流動パラフィン，ポリイソブチレン，N - メチル - 2 - ピロリドン，ジブチ
ルヒドロキシトルエン，l - メントール，その他 3 成分a）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験（残存量試験）
生物学的同等性の判定：15 mg 製剤・30 mg 製剤ともに単位表面積あたりの薬剤量，製剤処方は同一のため，
15 mg 製剤にて試験した．薬物移行量の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がガイドライン許容域内．
ヒト試験
ジクロフェナクナトリウム 0.673 mg（15 mg 製剤を直径 20 mm の円形に裁断したもの）を 12 名の健康成
人男子の背部に，標準製剤と試験製剤をそれぞれ 4 カ所ずつ貼付投与し，被験者ごとに貼付後 15 秒間の薬物
回収量の平均値から貼付後 24 時間の薬物回収量の平均値を差し引いた値をジクロフェナクナトリウム移行量とした．
表 1. 各被験者の平均薬物移行量（mg/3.14cm2）
No.1
No.2
No.3
No.4
No.5
No.6
No.7
No.8
No.9
No.10
No.11
No.12
Mean
SD

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均薬物移行量（24 時間，n ＝ 12，平均値 ± 標準偏差）

標準製剤
0.221
0.107
0.101
0.167
0.141
0.231
0.197
0.143
0.143
0.152
0.146
0.106
0.155
0.043

試験製剤
0.193
0.149
0.090
0.156
0.160
0.181
0.176
0.144
0.125
0.169
0.123
0.108
0.148
0.031

表 2. 薬物移行量（平均値 ± 標準偏差）及び対数の平均値の差の 90％信頼区間

パラメータ
薬物移行量（mg/3.14 cm2）

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差の 90 ％信頼区間

0.155 ± 0.043

0.148 ± 0.031（0.89 〜 1.05）

放出試験（参考資料）
方 法：日本薬局方溶出試験法（パドル法） 薬剤固定方法：何も使用せず
試験液：pH6.5 リン酸緩衝液 500 mL
温 度：32 ± 0.5 ℃ 回転数：50 rpm
放出率：15 mg 30 時間 67 ％，30 mg 30 時間 64 ％210

ジェネリック研究

Vol. 6, No. 2（2012）

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