ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

アムロジピンベシル酸塩製剤〈掲載一覧〉
製剤名（全て 2.5gm 錠・5mg 錠）

製造販売元

1

アムロジピン錠「イセイ」

株式会社イセイ202

2

アムロジピン錠「イワキ」

岩城製薬株式会社

204

3

アムロジピン錠「EP」

株式会社エッセンシャルファーマ

206

4

アムロジピン錠「EMEC」

エルメッド エーザイ株式会社

208

5

アムロジピン錠「オーハラ」

大原薬品工業株式会社

210

6

アムロジピン錠「アメル」

共和薬品工業株式会社

212

7

アムロジピン錠「PH」

キョーリンリメディオ株式会社

214

8

アムロジピン錠「KN」

小林化工株式会社

216

9

アムロジピン錠「サワイ」

沢井製薬株式会社

218

10

アムロジピン錠「サンド」サンド株式会社

220

11

アムロジピン錠「フソー」

シオノケミカル株式会社

222

12

アムロジピン錠「タイヨー」

大興製薬株式会社

224

13

アムロジピン錠「あすか」

大正薬品工業株式会社

226

14

アムロジピン錠「科研」

ダイト株式会社

228

15

アムロジピン錠「タカタ」

高田製薬株式会社

230

16

アムロジピン錠「TCK」

辰巳化学株式会社

232

17

アムロジピン錠「タナベ」

田辺三菱製薬株式会社

234

18

アムロジピン錠「CH」

長生堂製薬株式会社

236

19

アムロジピン錠「ツルハラ」

鶴原製薬株式会社

238

20

アムロジピン錠「トーワ」

東和薬品株式会社

240

21

アムロジピン OD 錠「トーワ」

東和薬品株式会社

242

22

アムロジピン錠「日医工」

日医工株式会社

246

23

アムロジピン錠「NS」

日新製薬株式会社

248

24

アムロジピン錠「NP」

ニプロファーマ株式会社

250

25

アムロジピン錠「JG」

日本ジェネリック株式会社

252

26

アムロジピン錠「ケミファ」

日本薬品工業株式会社

254

27

アムロジピン錠「TYK」

バイオテックベイ株式会社

256

28

アムロジピン錠「F」

富士製薬工業株式会社

258

29

アムロジピン錠「マイラン」

マイラン製薬株式会社

260

30

アムロジピン錠「明治」

明治製菓株式会社

262

31

アムロジピン錠「MED」

メディサ新薬株式会社

264

32

アムロジピン錠「YD」

株式会社陽進堂

266

33

アムロジピン錠「RLL」

ランバクシーラボラトリーズ株式会社

268

配列順

ページ

注）製造販売元の社名 50 音順にて配列した．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

195

ジェネリック研究〔付

2008 ; 2 : 196‒269

録〕

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

武藤『ジェネリック研究』編集委員会委員長 緒方
日本ジェネリック医薬品学会代表理事

正樹
宏泰

先般よりジェネリック医薬品の使用促進が図られています．ジェネリック医薬品は，先発医薬品製剤が示す臨床上の有効性・安全性をそのまま受け継げる医薬品であり，薬価が安いこと
により，患者，国民からの期待が強い医薬品です．ジェネリック医薬品の臨床上の有効性・安全性が先発医薬品と同等であることは，ジェネリック医薬品が先発医薬品に対し生物学的同等性を示すことによって保証されます．そのため，患者，医療スタッフに生物学的同等性データを正しく伝え，正しい理解を求めることが，ジェネリック医薬品に対する信頼性を高めるための基本的な条件と考えられます．
日本ジェネリック医薬品学会は，ジェネリック医薬品への正しい理解を拡げる活動を行ってきましたが，新たな取り組みとして，ジェネリック医薬品の基本的なデータである生物学的同等性データを中心とする情報を，統一したフォーマットに従って，学会誌であります『ジェネリッ
ク研究』にて公表していくことを決定しました．この情報集によって，生物学的同等性について正しい情報が医療の中に伝えられ，誤解が払拭されることを期待しています．
■編集方針としましては：・該当する医薬品を販売している全メーカに依頼する・統一のフォーマットに従った表記とする
・生物学的同等性試験ガイドラインに従った内容とする製造販売承認年月日の明記
標準製剤の明記
生物学的同等性を示すために用いた試験
生物学的同等性を示す生データの表示
統計的評価の結果の表示
付帯情報としての溶出挙動のデータの表示
・生物学的同等性試験データの読み方の解説を付記する
以上の条件によって，公平で，見やすく，理解しやすい情報集にしたいと考えております．
今後，要求度の高い医薬品から同様の企画で，随時，情報のご提供をお願いし，学会誌『ジェネリック研究』にて公表していく予定にしております．利用の便宜のために，今後，まとめた形での出版も考えております．
また，公平性を担保するため，該当各社にご依頼したことは，情報集には記載させていただ
きます．
■今回は，第 1 回目として，アムロジピンベシル酸塩製剤（2.5 mg および 5 mg）について情報の提供をお願いし，回答のあった全メーカの情報を掲載しております．

196

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

調査対象医薬品の一覧
調査対象医薬品名

情報提供依頼先

アムロジピン錠 2.5mg「RLL」・5mg「RLL」

アイロム製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「あすか」
・5mg「あすか」

あすか製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「イセイ」
・5mg「イセイ」

株式会社イセイアムロジピン錠 2.5mg「イワキ」
・5mg「イワキ」

岩城製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「EP」・5mg「EP」

株式会社エッセンシャルファーマ

アムロジピン錠 2.5mg「EMEC」・5mg「EMEC」

エルメッドエーザイ株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「オーハラ」
・5mg「オーハラ」

大原薬品工業株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「科研」
・5mg「科研」

科研製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「アメル」
・5mg「アメル」

共和薬品工業株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「PH」・5mg「PH」

キョーリンリメディオ株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「コーワ」
・5mg「コーワ」

興和株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「KN」・5mg「KN」

小林化工株式会社

医薬品事業部

アムロジピン錠 2.5mg「サワイ」
・5mg「サワイ」

沢井製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「サンド」・5mg「サンド」

サンド株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「TYK」・5mg「TYK」

大正薬品工業株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「タイヨー」
・5mg「タイヨー」

大洋薬品工業株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「タカタ」
・5mg「タカタ」

高田製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「TCK」・5mg「TCK」

辰巳化学株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「タナベ」
・5mg「タナベ」

田辺三菱製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「CH」・5mg「CH」

長生堂製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「ツルハラ」
・5mg「ツルハラ」

鶴原製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「トーワ」
・5mg「トーワ」
アムロジピン OD 錠 2.5mg「トーワ」・5mg「トーワ」
アムロジピン錠 2.5mg「日医工」
・5mg「日医工」
アムロジピン錠 2.5mg「ガレン」
・5mg「ガレン」

東和薬品株式会社
日医工株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「NS」・5mg「NS」

日新製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「NP」・5mg「NP」

ニプロファーマ株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「ケミファ」
・5mg「ケミファ」

日本ケミファ株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「JG」・5mg「JG」

日本ジェネリック株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「F」・5mg「F」

富士製薬工業株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「フソー」
・5mg「フソー」

扶桑薬品工業株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「マイラン」
・5mg「マイラン」

マイラン製薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「明治」
・5mg「明治」

明治製菓株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「MED」・5mg「MED」

メディサ新薬株式会社

アムロジピン錠 2.5mg「YD」・5mg「YD」

株式会社陽進堂

注）情報提供依頼先の社名 50 音順

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）197

生物学的同等性試験データの読み方【解説】 明治薬科大学名誉教授『ジェネリック研究』編集委員会委員長

薬物血中濃度測定によって得られた比較項目，
AUC，Cmax

緒方宏泰

能である．両製剤を投与した場合に全身クリアランスは等しいという条件に揃えるならば，その場合には得られた血中薬物濃度の違いは，製剤からの薬物

同一被験者に，標準製剤（先発医薬品）と試験製剤の放出量や放出速度の違いであると推定できる．

（ジェネリック医薬品）を交差試験の試験計画の割り

生物学的同等性試験は，製剤間の特性の比較を目的付に従って，投与し，それぞれの場合に得られた血中とするため，両製剤を投与した場合に全身クリアラン

薬物濃度から，個々の被験者における AUC が算出さスは等しいという条件に揃えることが必要である．それ，また，実測値として Cmax が得られる．その平均

れには，二つの方法がある．一つの方法は，両製剤を値としてまとめた値が示される．これらの試験計画，服用するそれぞれの被験者群が示す全身クリアラン

例えば，血中濃度の測定のためのサンプリング時間，スの平均値が両被験者群で等しくなるようにすること

被験者の拘束条件や拘束時間，拘束期間内の食餌摂取である．個々の被験者ではやや異なっているため，平時間や食餌の内容など，さらに，血中濃度の測定方法

均値として同じ値にするには被験者数を多く取ることや測定条件は，すべて，同一試験においては，同一のが必要となる．このような条件で得られた血中薬物濃方法，同一条件である．このようにして得られた比較

度の違いは，製剤要因による違いと推定できる．もう90％信頼区間によって行う．
項目の両製剤間の比較を，一つの方法は，同一被験者に両製剤を服用していただ

具体的には，試験製剤の比較項目の平均値の 90％

くという方法である．
同一被験者内でも，厳密に言うと，信頼区間（α= 0.05）が標準製剤の比較項目の平均値

時期が異なれば全身クリアランスは少し変化しているの 80％〜 125％の間に入っていることを，生物学的にが，異なる被験者間の全身クリアランスの差異に比べ同等とする基準としている．この判定方法では，生産れば，遙かに小さい．そのため，少数の被験者を対象

者リスク（本来，同等である製品が非同等と判定されとした試験であっても，両製剤を服用した場合の全身る危険率）は，試験上のばらつきによって変動し，ばらクリアランスは等しいという条件は比較的容易に確保つきが大きいほど，そのリスクは大きくなるが，消費できる．しかし，この場合には，相対的に全身クリアラ者リスク（本来，非同等である製品が同等と判定さンスの差異が小さいという条件を確保しているだけでれる危険率）は，試験上のばらつきに関係なく 5％以あるので，少数例での試験であることから，全身クリ内に維持される．そのため，患者に非同等な製品はアランスの絶対値は多数の被験者を対象とした平均

渡さないという視点からは，90％信頼区間法により同値と一致した値とは必ずしもならない可能性がある．

等と判定された場合は，統計上は前提条件なしに積極

そのため，生物学的同等性試験結果に示されている的に『同等』を主張していると受け取ることができる．

AUC 値や Cmax 値は，同一試験内の相対的比較に用各メーカが行った試験結果を比較した場合，標準いている値であり，他の試験結果とも比較できる絶対製剤であっても，AUC や Cmax の平均値が大きく異的な値ではない．この点を注意していただきたい．

なる場合がある．それは，被験者間で薬物を処理する

参考データとして，tmax，kel の値の平均値も示し，能力（全身クリアランス）が異なるためであり，同一それらの値については生物学的同等性の判定には用薬物を同一製剤で同一量投与したとしても，血中薬いないが，統計の検定の結果を示し，有意な差異が統

物濃度は被験者毎に異なる．同一の薬物ではあるが，計上認められる場合には，その理由をコメントするこ

異なる製剤を異なる被験者に投与した場合に示されととなっている．tmax 値は全身循環血中に薬物が移る血中薬物濃度の差異は，製剤から放出された薬物

行する速度に依存する．Cmax も同様に全身循環血中量や放出される速度の違いか，被験者の有する全身に薬物が移行する速度にも依存する．そこで，tmax

クリアランスの違いによるかを特定することは不可が治療上，重要な意味を持つ場合に限って，tmax を198

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

評価項目にすることにしており，通常は参考データと定し，更に，変更された製剤の溶出挙動から見た物いう位置づけにしている．但し，統計上の手法として理化学的特性も同等とする範囲内に収まっているこ検定を行い，有意差が検出された場合には，臨床上とで，変更後の医薬品の生物学的同等性は担保できの意味については見解を示すことになっている．

ていると見極めることを行っていると解釈できる．

kel は原則的には，製剤に関わらない薬物固有の値

また，すでに臨床で用いられ，その臨床上の有効性，である．そのため，kel も生物学的同等性の評価には安全性が確認されている医薬品とは，その主薬の含用いない．この場合にも，統計上の手法として検定を量は異なるが，同用量を投与した場合の臨床上の有行い，有意差が検出された場合には，推定できる理

効性，安全性は同等である医薬品を開発する場合に由や臨床上の意味については見解を示すことになっは，同用量を用いてヒトを対象とする生物学的同等性ている．tmax，kel の値を検定により評価する場合，試験を行い，同等性が示された場合には，含量を同データの変動が少なく，まとまりすぎている場合には，一に合わせた場合には臨床上の有効性，安全性が同

小さな差異であっても有意差有りと判定してしまう場

等となる医薬品として判断している．

合がある．当然，この場合は，臨床的な重要性は全

この場合も，原則的には，ヒト試験により生物学的くない．検定では，このような例が出るので，統計上同等性を示さなければならないが，主薬含量のみがの有意性と臨床上の有意性を区別して議論しなけれ異なり，製剤に使用されている添加剤の種類や量のばならないことがある．

相対的変化が殆どない場合にも，全てヒトを対象とす

溶出挙動データのみによる
生物学的同等性の判定

る生物学的同等性試験により，生物学的同等性を確認しなければならないとすることは，非科学的で，不合理である．そこで，ガイドラインでは，すでに臨床

ヒトを対象とする生物学的同等性試験を行い，そ上の有効性，安全性が確認されている製剤の主薬含の同等性を実証することが基本である．製剤に使っ量と添加剤含量の関係を中心に置き，主薬含量が異ている添加剤の量や種類を一部変更した製剤（製剤なる医薬品において添加剤含量が相対的に変化した処方を一部変更した製剤）を新たに臨床に提供するとしても，薬物血中濃度を変化させることはない許容

場合，変更しない前の製剤とヒトを対象とした生物学

範囲内を設定した（含量が異なる経口固形製剤の生的同等性試験により同等性が示された場合は，一部．ガイドラインでは，添物学的同等性ガイドライン）

変更した製剤の臨床上の有効性，安全性は変更前の加剤の相対的変更率が許容幅に入っている場合にも，製剤と同等であると判断される．

変更された医薬品中の主薬の主要な物理化学的特性製剤に使っている添加剤の量や種類の変更の程度
は種々あり得るが，その中で，従来の研究や経験からその変更幅では薬物血中濃度が変化することはあ
り得ないと考えられる変更もある．その場合も，原則が変化していないことを，更に，溶出挙動の同等性から判断するという構成を採用している．
以下，生物学的同等性試験を進めるステップに沿って，解説する．

論をもとに，全てヒト試験により生物学的同等性を示

標準製剤の選択さなければならないとすることは，非科学的で，不合理である．そこで，ガイドラインでは，ヒト試験を行

先発医薬品を標準医薬品として用いる．一般に，わなくてもよい変更幅（許容幅）を添加剤の種類との医薬品製剤はロット毎に製造されるが，それぞれ，品関連で規定している（経口固形製剤の処方変更の生質規格に合格していることを確認して市場に出され．ガイドラインでは，添物学的同等性ガイドライン）

る．しかし，規格内であっても品質はロット毎に変動

加剤の変更が許容幅に入っている場合にも，変更さしている．そこで，試験に用いる標準製剤は，先発医

れた医薬品中の主薬の主要な物理化学的特性が変化

薬品の 3 ロットの溶出挙動を検討し，それらの中間にしていないことを，更に，溶出挙動の同等性から判断位置するロットをあてる．現実に標準製剤の品質が規するという構成を採用している．

格内ではあっても変動していることへの対応である．

この場合，注意しなければならないのは，溶出挙試験製剤動の差異と投与後の血中薬物濃度の差異が対応しているということを前提にはしていない．もともと，薬ジェネリック医薬品として開発しようとしている製物血中濃度が変化するとは考えられない許容幅を決剤を試験製剤とする．既に実生産として大量生産にジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）199

移っているものではないので，ロットはない．また，

経口通常製剤

通常，実生産で行われる 1 ロットよりも小スケールで生産されているため，実生産時の製剤特性とは異な試験条件る可能性がある．そのようなことの歯止めとして，実原則的には，空腹時投与条件で試験を行う．但し，生産ロットの 1/10 以上の大きさのロットの製品であ用法に食後投与が規定され，かつ，空腹時投与したることを求めている．また，承認後，実生産に移った

場合，被験者への副作用の危険性が高まるおそれが場合に得られる製品と試験製剤は品質的に同等であある場合や，血中薬物濃度が低すぎ測定出来ない場ることが必要とされている．

合に限って，食後投与条件で試験を行うとしている．
この場合にも，食餌は脂肪含量が低いものとし，しか被験者の選択も，食餌摂取 30 分後に製剤を投与し，可能な限り製

被験者は，一般には，健康成人を用いる．2 製剤

剤が食餌の影響を受けないように規定している．

の相対的関係を検討することが試験目的であるため，

このように，臨床条件では多くの場合食後投与で相対関係が患者の場合と同じであれば，必ずしも患あるが，生物学的同等性試験では，原則，空腹時投者を対象とした試験は必要としない．但し，適用患者

与としている．これは，食餌によって，消化管の蠕動が限定され，しかも，4 条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，

運動の昂進，分泌液の分泌昂進，さらに食餌との直pH6.8 〜 7.5，水）で測定された標準製剤と試験製剤

接的な混合など，製剤に対し外部的な力が加わるこの溶出曲線の比較において，1 試験条件の溶出挙動にとによって，製剤の崩壊や製剤中の薬物の溶出が促

おいても大きく異なる場合には，健常人の結果が該進され，製剤間の差異が縮小することを避けるため当する患者群で生物学的同等性の評価結果が異なるの方法である．あくまで，製剤特性の評価を目的とし可能性を否定できないので，該当する患者を被験者ているため，製剤特性の差異が大きく出る可能性のとする試験を行う．

ある条件を試験条件として設定し，その条件においても生物学的に同等であることによって，患者におけ予試験

る過誤のリスクを抑える立場を堅持している．

開発メーカが該当する薬物の検討が初めての場合，生物学的同等性試験のプロトコル作成のための基礎本試験データに基づく生物学的同等性の評価

情報を得る目的で，予試験を行う．その結果を元に，

血 中 薬 物 濃 度 の 実 測 値 に 基 づ き，各 被 験 者 の本試験のプロトコルを作成する．血中濃度のサンプリ

Cmax 値，AUC 値を得る．原則，各パラメータ値の対

ング時間，被験者数などである．AUC 値は実測値の数値を分散分析し，総残差値を用いて 90％信頼区間

みで台形法で算出し，無限大時間まで外挿して算出しを算出し，生物学的同等性の基準にそって評価する．

た場合の 80％以上になるようにサンプリング時間を参考資料として，tmax および kel（ 消失速度定数）設定する．被験者数は得られたそれぞれのパラメー

は仮説検定法に基づいて統計的評価を加える．有意

タ値の平均値と分散から，統計的に同等性を満たすたな差異が認められたときには，その原因について考察

めの被験者数を見積もり，その値を参考に本試験のする．
この結果は生物学的同等性の評価には加えない．

被験者数を決定する．但し，少数例での検討であるた

試験製剤の評価パラメータ値の平均値の 90％信頼め，本試験での結果とは異なる可能性を有している．

区間が同等性の評価基準に入らなかった場合，更に，本試験での結果から見ると，サンプリング間隔が疎

1 回の追加試験を行うことが出来る．追加試験の結果になってしまった，サンプリング期間が短くなってしは 1 回目の試験結果と統合し，同様に 90％信頼区間

まった，被験者数が少なくなってしまったなどの乖離により同等性を評価する．但し，試験製剤の評価パが起こってしまっている可能性があるが，それら，全ラメータ値の平均値が標準製剤の 90 〜 111％の範囲てのケースで，評価において，試験者（企業）側のリにあるが，90％信頼区間が生物学的同等性の評価基

スクを上げる要因とはなっても，患者側のリスクは 5％準を満たさなかった場合は，主に，該当する薬物の以下に維持されるので，予試験による見積もり間違い

個体内変動が大きいためと推定される．その場合，4は，生物学的同等性の評価レベルを下げることにはな条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）におらない．そのため，ガイドラインが示す試験条件にあける試験製剤の溶出挙動が標準製剤と類似性が認めわないデータは認めないという縛りはかけていない．

られた場合は，ヒトを対象とした追加試験を行うこと200

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

なく，生物学的に同等と判定できる．

た生物学的同等性試験を行う．この場合，空腹時投与での比較と合わせ，食後投与での比較も行い，両溶出挙動の比較条件で生物学的同等性を示すことが必要である．食

4 試験条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）

餌は脂肪含量が高い食餌とし，消化管内で製剤が受で測定された溶出挙動の製剤間の比較に関するデー

ける外部的環境を相対的に過酷にした条件での試験

タは，上記追加試験の免除として用いた場合は，類である．このような条件であっても，消化管内で両製似性を有することが同等性の評価データとなる．
一方，剤の薬物放出の挙動が類似し，その結果として生物追加試験の免除に用いていない場合は，単なる参考

学的に同等であることを求めている．食後投与によるデータである．この場合には，当然，溶出挙動の類似試験は，臨床では食後投与が多いからと言った考察性を有することは，生物学的同等性の条件とはならなから選ばれたのでなく，製剤を過酷条件においても，

い．本情報集においても，溶出挙動に関する比較デー制御機構の頑強さが両製剤で同等であることを確認

タを収載しているが，生物学的同等性評価に用いるすることを目的に実施する．

場合と，単なる参考データである場合がある．溶出

口腔内崩壊錠挙動は類似していなくても，ヒト試験で同等が示されれば良い．溶出挙動の類似性が生物学的同等性の前口腔内崩壊錠の場合，ガイドラインには特別な記載はないが，運用上，付加的な試験が要求されている．

提ではない．
製剤処方を一部変更した製剤，含量が異なる経口服用される条件は一般的には，水を用いない条件での固形製剤のそれぞれの生物学的同等性を溶出挙動の服用となるが，場合によっては，水と共に服用される同等性データによって担保するケースの場合，その可能性がある．そこで，水で服用されても生物学的同根拠となっている製剤処方変更の程度（水準）を明等性が保証されていることは，安全性の観点から重要

らかにし，その上で，溶出曲線および溶出挙動の同である．そこで，水を用いる条件，水を用いない条件

等性の程度を表す数値を示す．この数値が生物学的でも，生物学的に同等であることを要求している．

同等性を評価するデータとなる．

溶出試験

経口徐放性製剤

実生産のロットごとの品質を確認するための試験

経口徐放性製剤の場合には，上記の通常製剤とは法である．原則，1 時点における評価となっている．

異なる条件が負荷される．投与された製剤は消化管

この規格に合格した製品が臨床に供給される．試験の多様な生理的環境を通過しながら薬物を放出する．

規格に合格していれば，ロット間の生物学的同等性

生物学的同等性を安定的に保証するためには，ヒトは維持されている．規格を作成する場合は，当然，試験による血中濃度が類似の挙動を取っているとい

対象試験製剤の同等性を保証することを目的にしてう確認だけでなく，製剤からの薬物放出が類似しており，処方が異なる多銘柄製剤全ての同等性を保証いることの担保も必要と考えた．そのため，試験製剤するための検討は行われていない．また，規格設定が標準製剤と製剤の大きさ，形状，比重，が類似し，においては，溶出速度と血中薬物濃度の相関性を基

しかも，見かけ上似通った放出挙動を示すことを，絶本に設定したものばかりでなく，同等性を保証するた対的な条件としている．見かけ上似通った放出挙動をめの下限の検討のみで設定された場合もあり，以上示すことは，複数試験条件（パドル 50 rpm；pH1.2，の理由から，記載された溶出試験条件によって，多pH3.0 〜 5.0，pH6.8 〜 7.5，水，pH6.8 〜 7.5 にポリ銘柄製剤の溶出挙動を測定し，比較しても，その場

ソルベート 80，1.0％（W/V）添加，その他，パド合の，早い，遅いは，血中濃度の高い，低いとは，関ル 100 rpm，200 rpm；回 転 バ スケット法 100 rpm，

係のない情報となり，比較することは無意味である．

200 rpm；崩壊試験器 30 ストローク / 分，ディスク規格に入った製剤であるかどうかという点においての無し，30 ストローク / 分，ディスク有り）での溶出み用いる．

挙動がすべて類似していることで確認する．但し，この複数試験条件での類似性は，品質評価や品質管理

詳しくは，平成 18 年 11 月 24 日

薬食審査発第1124004 号別添資料を見ていただきたい．ジェネリッには適用していない．
以上の条件にある医薬品について，ヒトを対象としク研究，2（1），50-66（2008）に掲載している．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

201

アムロジピン錠 2.5 mg「イセイ」
製造販売元：株式会社イセイ
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505048B
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステ「イセイ」a）1 錠中
アリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.02 ± 0.59
64.83 ± 20.53
6.9 ± 0.7
35.03 ± 7.12

試験製剤1.84 ± 0.33
57.96 ± 14.68
6.7 ± 0.6
33.29 ± 7.99

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.936（0.855 - 1.025）
0.902（0.809 - 1.006）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

202

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「イセイ」
製造販売元：株式会社イセイ
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：白色の割線入りフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051276
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステ「イセイ」a）1 錠中
アリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤4.27 ± 1.12
146.7 ± 32.83
7 ± 1.2
31.25 ± 6.22

試験製剤3.64 ± 0.39
127.9 ± 23.55
7 ± 1.8
33.91 ± 10.53

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.875（0.804 - 0.953）
0.878（0.808 - 0.954）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

203

アムロジピン錠 2.5 mg「イワキ」
製造販売元：岩城製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505048B
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステア「イワキ」a）1 錠中リン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.02 ± 0.59
64.83 ± 20.53
6.9 ± 0.7
35.03 ± 7.12

試験製剤1.84 ± 0.33
57.96 ± 14.68
6.7 ± 0.6
33.29 ± 7.99

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.936（0.855 - 1.025）
0.902（0.809 - 1.006）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

204

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「イワキ」
製造販売元：岩城製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：白色の割線入りフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051276
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステア「イワキ」a）1 錠中リン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤4.27 ± 1.12
146.7 ± 32.83
7 ± 1.2
31.25 ± 6.22

試験製剤3.64 ± 0.39
127.9 ± 23.55
7 ± 1.8
33.91 ± 10.53

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.875（0.804 - 0.953）
0.878（0.808 - 0.954）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

205

アムロジピン錠 2.5 mg「EP」
製造販売元：株式会社エッセンシャルファーマ
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0605007A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg D‐マンニトール，無水リン酸水素カルシウム，
トウモロコシデンプン，ヒドロキシプロピルセルロース，カ「EP」a）1 錠中
ルメロースカルシウム，タルク，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，カルナウバロウ
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-144h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 19 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-144h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.55 ± 0.25
67.45 ± 17.10
7.6 ± 1.9
41.8 ± 6.7

試験製剤1.48 ± 0.24
64.24 ± 12.77
7.7 ± 1.9
43.9 ± 8.2

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.959（0.913 - 1.008）
0.972（0.929 - 1.016）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

206

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「EP」
製造販売元：株式会社エッセンシャルファーマ
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：06051047
添加剤
トウモロコシデンプン，ヒドロキシプロピルセルロース，カア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg D‐マンニトール，無水リン酸水素カルシウム，
ルメロースカルシウム，タルク，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，カルナウバロウ「EP」a）1 錠中
ノルバスク錠 5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-144h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 20 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-144h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.39 ± 0.97
3.67 ± 1.36
1.052（0.984 - 1.124）
151.75 ± 52.03 159.01 ± 63.16
1.027（0.965 - 1.093）
7.2 ± 2.0
7.3 ± 1.3
有意差無40.1 ± 9.8
38.4 ± 8.3
有意差無

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

GE̲2-2̲試験テータ.indd 207

207

09.6.16 1:01:06 PM

アムロジピン錠 2.5 mg「EMEC」
製造販売元：エルメッド エーザイ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505048A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，「EMEC」a）1 錠中ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムb）
カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.53 ± 0.31
51.42 ± 10.3
7.6 ± 1.6
34.1 ± 6.3

試験製剤1.45 ± 0.32
49.42 ± 10.27
7.6 ± 1.6
36.4 ± 10.2

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.939（0.823 - 1.073）
0.959（0.855 - 1.076）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）
15分以内に平均85％以上溶出，または平均溶出率の差が±15％の許容域内

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

208

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「EMEC」
製造販売元：エルメッド エーザイ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051298
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，「EMEC」a）1 錠中ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムb）
カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 20 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.06 ± 0.81
3.06 ± 0.96
0.989（0.918 - 1.067）
100.43 ± 28.72 101.79 ± 29.05
1.011（0.926 - 1.105）
7.3 ± 1.3
6.8 ± 1.0
有意差無 a）
31.6 ± 4.8
30.9 ± 3.4
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

209

アムロジピン錠 2.5 mg「オーハラ」
製造販売元：大原薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：日局アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0605007A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg D‐マンニトール，無水リン酸水素カルシウム，
トウモロコシデンプン，ヒドロキシプロピルセルロース，カ「オーハラ」a）1 錠中
ルメロースカルシウム，タルク，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，カルナウバロウ
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-144h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
日局アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 19 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-144h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.55 ± 0.25
67.45 ± 17.10
7.6 ± 1.9
41.8 ± 6.7

試験製剤1.48 ± 0.24
64.24 ± 12.77
7.7 ± 1.9
43.9 ± 8.2

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.959（0.913 - 1.008）
0.972（0.929 - 1.016）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

210

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「オーハラ」
製造販売元：大原薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：日局アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：06051047
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg D‐マンニトール，無水リン酸水素カルシウム，
トウモロコシデンプン，ヒドロキシプロピルセルロース，カ「オーハラ」a）1 錠中
ルメロースカルシウム，タルク，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，カルナウバロウ
ノルバスク錠 5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-144h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜1.25)
ヒト試験
日局アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 20 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-144h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.39 ± 0.97
3.67 ± 1.36
1.052（0.984 - 1.124）
151.75 ± 52.03 159.01 ± 63.16
1.027（0.965 - 1.093）
7.2 ± 2.0
7.3 ± 1.3
有意差無40.1 ± 9.8
38.4 ± 8.3
有意差無

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

211

アムロジピン錠 2.5 mg「アメル」
製造販売元：共和薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505032A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，ヒプロメロース，カルボキシメチルスター
チナトリウム，ステアリン酸マグネシウム，酸化チタン，カルナウバロウ「アメル」a）1 錠中
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.496 ± 0.386
53.04 ± 16.22
7.2 ± 1.7
40.3 ± 6.3

試験製剤1.508 ± 0.299
53.92 ± 11.87
7.3 ± 1.7
47.5 ± 16.6

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.02（0.978 - 1.063）
1.035（0.983 - 1.09）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．図中の％値は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差

212GE̲2-2̲試験テータ.indd 212

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

09.6.16 1:01:06 PM

アムロジピン錠 5 mg「アメル」
製造販売元：共和薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
5mg標準製剤：ノルバスク錠（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051259
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，ヒプロメロース，カルボキシメチルスター
チナトリウム，ステアリン酸マグネシウム，酸化チタン，カルナウバロウ「アメル」a）1 錠中
ノルバスク錠 5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.075 ± 0.463
2.999 ± 0.58
0.968（0.909 - 1.03）
106.60 ± 19.60 103.96 ± 20.12
0.972（0.924 - 1.023）
7.0 ± 0.9
6.9 ± 1.2
有意差無 a）
42.6 ± 10.6
45.4 ± 9.4
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．図中の％値は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

GE̲2-2̲試験テータ.indd 213

213

09.6.16 1:01:07 PM

アムロジピン錠 2.5 mg「PH」
製造販売元：キョーリンリメディオ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505017A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 無水リン酸水素カルシウム，結晶セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「PH」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク
b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.07 ± 0.25
39.5 ± 8.7
7.1 ± 1.3
40.3 ± 9.3

試験製剤1.10 ± 0.25
38.8 ± 8.4
6.8 ± 1.0
39.6 ± 11.7

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.021（0.968 - 1.077）
0.984（0.926 - 1.045）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

─
表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．図中の％値は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

214

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「PH」
製造販売元：キョーリンリメディオ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：05051144
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 無水リン酸水素カルシウム，結晶セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「PH」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク
b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.99 ± 0.43
71.0 ± 16.7
6.6 ± 0.9
41.2 ± 10.1

試験製剤
2.01 ± 0.31
77.7 ± 13.6
7 ± 1.3
40.3 ± 10.1

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.019（0.948 - 1.095）
1.107（1.051 - 1.167）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

─
表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．図中の％値は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

215

アムロジピン錠 2.5 mg「KN」
製造販売元：小林化工株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社 ） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505048A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「KN」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.53 ± 0.31
51.42 ± 10.3
7.6 ± 1.6
34.1 ± 6.3

試験製剤1.45 ± 0.32
49.42 ± 10.27
7.6 ± 1.6
36.4 ± 10.2

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.939（0.823 - 1.073）
0.959（0.855 - 1.076）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）
15分以内に平均85％以上溶出，または平均溶出率の差が±15％の許容域内

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

216

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「KN」
製造販売元：小林化工株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社 ） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051298
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「KN」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 20 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.06 ± 0.81
3.06 ± 0.96
0.989（0.918 - 1.067）
100.43 ± 28.72 101.79 ± 29.05
1.011（0.926 - 1.105）
7.3 ± 1.3
6.8 ± 1.0
有意差無 a）
31.6 ± 4.8
30.9 ± 3.4
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

217

アムロジピン錠 2.5 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg/ アムロジン錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー / 大日本住友） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505016A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg「サワイ」a）1 錠中
ノルバスク錠 2.5 mg/
アムロジン錠 2.5 mg b）1 錠中

カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，ステア
リン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，リン酸水素カルシウム
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，
ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.20 ± 0.32
40.04 ± 9.42
6.9 ± 0.87
36.03 ± 6.28

試験製剤
1.23 ± 0.31
40.32 ± 9.33
6.7 ± 0.82
36.02 ± 7.02

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.03（1.15 - 0.92）
1.01（1.11 - 0.93）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

218

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg/アムロジン錠 5 mg（製造販売元：ファイザー/大日本住友） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：05051081
添加剤
アムロジピン錠 5 mg
「サワイ」a）1 錠中
ノルバスク錠 5 mg/
アムロジン錠 5 mg b）1 錠中

カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，ステア
リン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，リン酸水素カルシウム
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，
ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.65 ± 0.53
90.08 ± 16.3
6.33 ± 0.536.45 ± 4.95

試験製剤2.79 ± 0.55
94.56 ± 18.2
6.44 ± 0.52
35.68 ± 4.86

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.05（1.11 - 0.99）
1.04（1.1 - 0.99）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

219

アムロジピン錠 2.5 mg「サンド」製造販売元：サンド株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）
標準製剤：アムロジピン錠 5 mg「サンド」（製造販売元：サンド株式会社）

剤形：素錠

剤形：素錠

ロット番号：9062684
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 無水リン酸水素カルシウム , 結晶セルロース , カルボキシメチルスターチナトリウム , ステ
アリン酸マグネシウム「サンド」a）1 錠中
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 無水リン酸水素カルシウム , 結晶セルロース , カルボキシメチルスターチナトリウム , ステ
アリン酸マグネシウム「サンド」a）1 錠中b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
アムロジピン錠 2.5 mg「サンド」はアムロジピン錠 5 mg「サンド」と含有成分の配合量が異なるが，処方変更が A 水準のため，ヒト試験は実施せず，溶出試験により同等性を判定．
生物学的同等性の判定：溶出挙動が同等
表 1．パドル法 50 rpm における平均溶出率の差
試験液
pH1.2
pH5.0
pH6.8
水

時間（分）
15
5
60
15
180
5
60

平均溶出率（％）
標準製剤
試験製剤
94.1
90.5
38.4
48.3
87.8
90.4
42.0
50.4
87.5
87.2
34.4
43.4
88.5
91.4

溶出率の差（％）
3.6
9.9
2.6
8.4
0.3
9.0
2.9

溶出挙動

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．試料：標準製剤 1 錠，試験製剤 2 錠．

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

220

GE̲2-2̲試験テータ.indd 220

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

09.6.16 1:01:07 PM

アムロジピン錠 5 mg「サンド」製造販売元：サンド株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：素錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：06051109
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 無水リン酸水素カルシウム , 結晶セルロース , カルボキシメチルスターチナトリウム , ステ「サンド」a）1 錠中
アリン酸マグネシウムb）
無水リン酸水素カルシウム , 結晶セルロース , カルボキシメチルスターチナトリウム , ステ
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中
アリン酸マグネシウム , ヒプロメロース , 酸化チタン , タルク , カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-96h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 24 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-96h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
2.3 ± 0.5
90. ± 16.
7.0 ± 1.1
35.0 ± 5.18

試験製剤
2.5 ± 0.4
95. ± 13.
7.3 ± 1.2
36.2 ± 5.01

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.171（0.98 - 1.22）
0.12（0.99 - 1.15）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

221

アムロジピン錠 2.5 mg「フソー」
製造販売元：シオノケミカル株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505042
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，リン酸水素カルシウム水和物，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロー
ス，酸化チタン，タルク「フソー」a）1 錠中
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
1.5 ± 0.3
51.1 ± 8.4
6.5 ± 0.7
38.1 ± 8.5

試験製剤
1.6 ± 0.3
53.0 ± 5.8
7.0 ± 1.5
38.6 ± 9.3

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.031（0.965 - 1.102）
1.045（0.988 - 1.066）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

222

GE̲2-2̲試験テータ.indd 222

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

09.6.16 1:01:07 PM

アムロジピン錠 5 mg「フソー」
製造販売元：シオノケミカル株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051260
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，リン酸水素カルシウム水和物，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロー
ス，酸化チタン，タルク「フソー」a）1 錠中
ノルバスク錠 5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
3.4 ± 0.6
120.0 ± 25.4
6.4 ± 0.5
39.1 ± 8.2

試験製剤
3.5 ± 0.8
122.5 ± 33.4
6.6 ± 1.1
42.5 ± 4.8

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.000（0.922 - 1.085）
0.999（0.913 - 1.094）

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

GE̲2-2̲試験テータ.indd 223

223

09.6.16 1:01:07 PM

アムロジピン錠 2.5 mg「タイヨー」
製造販売元：大興製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505042
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，酸化チタン，ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，リ「タイヨー」a）1 錠中
ン酸水素カルシウム水和物
b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.517 ± 0.251
51.05 ± 8.37
6.5 ± 0.7
38.1 ± 8.51

試験製剤1.564 ± 0.265
53.00 ± 5.79
7 ± 1.4
38.5 ± 9.32

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.031（0.965 - 1.102）
1.045（0.988 - 1.107）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

224

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「タイヨー」
製造販売元：大興製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：05051260
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，酸化チタン，ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，リ「タイヨー」a）1 錠中
ン酸水素カルシウム水和物
b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.44 ± 0.57
120.0 ± 25.4
6.4 ± 0.5
39.1 ± 8.15

試験製剤3.50 ± 0.80
122.4 ± 33.3
6.5 ± 1.1
42.5 ± 4.80

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.000（0.922 - 1.085）
0.999（0.913 - 1.094）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

225

アムロジピン錠 2.5mg「あすか」
製造販売元：大正薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー製薬） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505032A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，「あすか」a）1 錠中ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムb）
ノルバスク錠 2.5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.495 ± 0.385
53.04 ± 16.21
7.1 ± 1.7
40.3 ± 6.3

試験製剤1.507 ± 0.299
53.91 ± 11.87
7.3 ± 1.6
47.5 ± 16.5

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.02（0.978 - 1.063）
1.035（0.983 - 1.09）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，試験液 900 mL）
溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

226

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

アムロジピン錠 5 mg「あすか」
製造販売元：大正薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー製薬） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：5051259
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，「あすか」a）1 錠中ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムb）
ノルバスク錠 5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.074 ± 0.462 2.998 ± 0.579
0.968（0.909 - 1.03）
106.59 ± 19.59 103.95 ± 20.11
0.972（0.924 - 1.023）
7 ± 0.8
6.9 ± 1.2
有意差無 a）
42.5 ± 10.6
45.4 ± 9.3
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，試験液 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

227

アムロジピン錠 2.5 mg「科研」
製造販売元：ダイト株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
ロット番号：0505030A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「科研」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルクb）
ノルバスク錠 2.5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血漿中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.229 ± 0.360
43.80 ± 11.10
9.7 ± 2.9
42.4 ± 12.6

試験製剤
1.116 ± 0.233
39.73 ± 11.43
7.7 ± 2.1
41.4 ± 6.3

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.922（0.842 - 1.01）
0.896（0.827 - 0.97）

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）
溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

228

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

アムロジピン錠 5 mg「科研」
製造販売元：ダイト株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分1錠中：アムロジピンベシル酸塩6.93 mg（アムロジピンとして5 mg）剤形：白色の片面割線入りのフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：白色の片面割線入りのフィルムコーティング錠
ロット番号：05051221
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「科研」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルクb）
ノルバスク錠 5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血漿中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.117 ± 0.564
71.91 ± 19.58
7.8 ± 2.2
41.7 ± 10.5

試験製剤2.002 ± 0.335
66.40 ± 10.63
7.5 ± 1.7
41.9 ± 16.7

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.963（0.832 - 1.114）
0.943（0.829 - 1.074）

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

229

アムロジピン錠 2.5 mg「タカタ」
製造販売元：高田製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー製薬） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505030A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「タカタ」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク
b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血漿中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.229 ± 0.361
1.116 ± 0.233
0.922（0.842 - 1.010）
43.806 ± 11.101 39.736 ± 11.431
0.896（0.827 - 0.970）
9.7 ± 2.9
7.7 ± 2.1
─
42.4 ± 12.6
41.4 ± 6.3
─

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）
溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

230

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

アムロジピン錠 5 mg「タカタ」
製造販売元：高田製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー製薬） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：05051221
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「タカタ」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク
b）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血漿中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤
試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
2.117 ± 0.564
2.002 ± 0.335
0.963（0.832 - 1.114）
71.913 ± 19.583 66.400 ± 10.626
0.943（0.829 - 1.074）
7.8 ± 2.2
7.5 ± 1.7
─
41.7 ± 10.5
41.9 ± 16.7
─

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

231

アムロジピン錠 2.5 mg「TCK」
製造販売元：辰巳化学株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：白色フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505048B
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「TCK」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.02 ± 0.59
64.83 ± 20.53
6.9 ± 0.7
35.04 ± 7.12

試験製剤1.85 ± 0.34
57.96 ± 14.69
6.7 ± 0.7
33.29 ± 7.99

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.936（0.855 - 1.025）
0.902（0.809 - 1.006）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

232

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「TCK」
製造販売元：辰巳化学株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：白色フィルムコーティング錠（割線入り）
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051276
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「TCK」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤4.28 ± 1.12
146.7 ± 32.83
7.0 ± 1.2
31.25 ± 6.23

試験製剤3.65 ± 0.39
127.9 ± 23.55
7.0 ± 1.9
33.92 ± 10.53

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.875（0.804 - 0.953）
0.878（0.808 - 0.954）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

233

アムロジピン錠 2.5 mg「タナベ」
製造販売元：田辺三菱製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：日局アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505032A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，ヒプロメロース，カルボキシメチルスター「タナベ」a）1 錠中
チナトリウム，ステアリン酸マグネシウム，酸化チタン，カルナウバロウb）
ノルバスク錠 2.5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
日局アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.496 ± 0.386
53.04 ± 16.22
7.2 ± 1.7
40.3 ± 6.3

試験製剤1.508 ± 0.299
53.92 ± 11.87
7.3 ± 1.7
47.5 ± 16.6

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.02（0.978 - 1.063）
1.035（0.983 - 1.090）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

234

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「タナベ」
製造販売元：田辺三菱製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：日局アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5.0 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：5051259
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，ヒプロメロース，カルボキシメチルスター「タナベ」a）1 錠中
チナトリウム，ステアリン酸マグネシウム，酸化チタン，カルナウバロウb）
ノルバスク錠 5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
日局アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5.0 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.075 ± 0.463
106.6 ± 19.6
7.0 ± 0.9
42.6 ± 10.6

試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
2.999 ± 0.580
0.968（0.909 - 1.030）
103.96 ± 20.12
0.972（0.924 - 1.023）
6.9 ± 1.2
有意差無45.4 ± 9.4
有意差無a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

235

アムロジピン錠 2.5 mg「CH」
製造販売元：長生堂製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，ヒプロメロース，ステアリン酸マグネシウム，酸化「CH」a）1 錠中チタン，タルクb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
1.5 ± 0.3
51.1 ± 8.4
6.5 ± 0.7
38.1 ± 8.5

試験製剤
1.6 ± 0.3
53.0 ± 5.8
7 ± 1.5
38.6 ± 9.3

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.031（0.965 - 1.102）
1.045（0.988 - 1.107）

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

236

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「CH」
製造販売元：長生堂製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，ヒプロメロース，ステアリン酸マグネシウム，酸化「CH」a）1 錠中チタン，タルクb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
3.4 ± 0.6
120.0 ± 25.4
6.4 ± 0.5
39.1 ± 8.2

試験製剤
3.5 ± 0.8
122.5 ± 33.4
6.6 ± 1.1
42.5 ± 4.8

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.000（0.922 - 1.085）
0.999（0.913 - 1.094）

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

237

アムロジピン錠 2.5mg「ツルハラ」
製造販売元：鶴原製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコート錠
標準製剤：アムロジピン錠 5 mg「ツルハラ」（製造販売元：鶴原製薬株式会社）

剤形：フィルムコート錠

ロット番号：A49-3
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ「ツルハラ」a）1 錠中結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
アムロジピン錠 5 mg酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ「ツルハラ」a）1 錠中a）企業からの回答．

生物学的同等性試験
アムロジピン錠 2.5 mg はアムロジピン錠 5 mg との処方変更が B 水準のため，ヒト試験は実施せず，溶出試験により同等性を判定．
生物学的同等性の判定：溶出挙動が同等
表 1．パドル法 50rpm における平均溶出率の差
試験液
pH1.2
pH3.0
pH6.8
水

時間（分）
15
5
15
10
180
5
60

平均溶出率（％）
標準製剤
試験製剤
90.4
91.1
57.1
64.3
82.0
85.3
38.2
41.0
83.0
85.1
41.9
34.4
84.5
90.2

溶出率の差（％）
0.7
7.2
3.3
2.8
2.1
7.5
5.7

溶出挙動

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．試料：標準製剤 1 錠，試験製剤 1 錠．

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

238

GE̲2-2̲試験テータ.indd 238

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

09.6.16 1:01:07 PM

アムロジピン錠 5 mg「ツルハラ」
製造販売元：鶴原製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：5051306
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「ツルハラ」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 15 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.50 ± 0.92
119.3 ± 32.2
6.9 ± 0.7
32.1 ± 8.12

試験製剤
3.56 ± 0.57
117.5 ± 23.7
6.9 ± 0.7
32.9 ± 7.91

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.0154（0.9887 - 1.0856）
0.0009（0.9501 - 1.0568）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

239

アムロジピン錠 2.5 mg「トーワ」
製造販売元：東和薬品株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）
剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0405019A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg リン酸水素カルシウム，セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ヒドロキシプロピル「トーワ」a）1 錠中
セルロース，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，タルク，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 15 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.623 ± 0.401
56.3 ± 17.4
7.2 ± 0.9
39.38 ± 7.09

試験製剤1.672 ± 0.367
58.6 ± 16.2
7.0 ± 0.7
40.79 ± 9.85

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.035（0.990 - 1.081）
1.044（0.992 - 1.099）
有意差無 a）
検定実施せずa）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

240

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「トーワ」
製造販売元：東和薬品株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分：アムロジピンべシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：4051118
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg リン酸水素カルシウム，セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ヒドロキシプロピル「トーワ」a）1 錠中
セルロース，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，タルク，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンべシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 16 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.741 ± 0.635
92.9 ± 30.0
6.4 ± 0.842.00 ± 9.47

試験製剤2.804 ± 0.828
93.5 ± 32.8
6.4 ± 0.6
44.98 ± 11.23

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.006（0.951 - 1.065）
0.997（ 0.934 - 1.065）
有意差無 a）
検定実施せずa）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

241アムロジピン OD 錠 2.5 mg「トーワ」
製造販売元：東和薬品株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社）
剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0405019A
添加剤
アムロジピンOD 錠 2.5 mg D -マンニトール，タルク，クロスポビドン，無水ケイ酸，
アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物），
l −メントール，ステアリン酸マグネシウム，香料，アラビアガム，デキストリン，その他 3 成分
「トーワ」a）1 錠中
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）は水と共に，または水なしで，標準製剤（普通錠）は水と共に服用したとき，Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がいずれも許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定
1） 試験製剤（OD 錠），標準製剤共，水と共に服用した場合

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.399 ± 0.343
47.65 ± 11.33
6.5 ± 0.7
39.25 ± 8.65

試験製剤1.245 ± 0.257
44.65 ± 9.83
7.2 ± 1.9
41.51 ± 12.31

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.893（0.832 - 0.958）
0.941（0.892 - 0.992）
有意差無 a）
検定実施せずa）F 検定242

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

2） 試験製剤（OD 錠）は水無しで，標準製剤は水と共に服用した場合

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 2. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.425 ± 0.284
47.81 ± 11.52
6.7 ± 1.3
38.80 ± 8.72

試験製剤1.232 ± 0.279
45.72 ± 11.57
7.9 ± 2.8
36.42 ± 5.02

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.861（0.818 - 0.905）
0.954（0.910 - 1.000）
p<0.05 a）
検定実施せずa）F 検定表 2 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出試験
規格；15 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水 900 mL）
溶出挙動（参考資料）

図 3. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

243アムロジピン OD 錠 5 mg「トーワ」
製造販売元：東和薬品株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：4051118
添加剤
アムロジピンOD 錠 5 mg D -マンニトール，タルク，クロスポビドン，無水ケイ酸，
アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物），
l −メントール，ステアリン酸マグネシウム，香料，アラビアガム，デキストリン，その他 3 成分
「トーワ」a）1 錠中結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg b）
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）は水と共に，または水なしで，標準製剤（普通錠）は水と共に服用したとき，Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間がいずれも許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定
1） 試験製剤（OD 錠），標準製剤共，水と共に服用した場合

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.743 ± 0.642
93.8 ± 22.9
7.3 ± 1.6
33.65 ± 5.35

試験製剤
2.431 ± 0.425
84.3 ± 17.8
6.7 ± 0.7
33.71 ± 6.35

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.899（0.838 - 0.964）
0.907（0.869 - 0.946）
有意差無 a）
検定実施せずa）F 検定244

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

2） 試験製剤（OD 錠）は水無しで，標準製剤は水と共に服用した場合

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 2. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.903 ± 0.686
99.0 ± 29.7
6.7 ± 0.6
37.03 ± 6.60

試験製剤2.460 ± 0.575
85.8 ± 20.7
7.0 ± 1.1
37.83 ± 10.87

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.845（0.803 - 0.890）
0.875（0.844 - 0.908）
有意差無 a）
検定実施せずa）F 検定溶出試験
規格；15 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水 900 mL）

表 2 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 3. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

245

アムロジピン錠 2.5 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505016A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，無水ケイ酸，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステア「日医工」a）1 錠中リン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.40 ± 0.33
44.52 ± 8.84
6.6 ± 1.0
36.58 ± 6.03

試験製剤1.44 ± 0.33
44.32 ± 8.52
7.4 ± 2.1
36.63 ± 6.32

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.034（0.926 - 1.156）
0.997（0.926 - 1.073）
有意差無
未実施

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

246

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051050
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，無水ケイ酸，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステア「日医工」a）1 錠中リン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 20 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.69 ± 0.63
86.2 ± 24.3
6.5 ± 0.7
39.4 ± 10.8

試験製剤2.67 ± 0.60
88.1 ± 21.8
6.5 ± 1.0
41.7 ± 11.8

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.993（0.949 - 1.039）
1.033（0.969 - 1.101）
有意差無
未実施

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

247

アムロジピン錠 2.5 mg「NS」
製造販売元：日新製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0605016A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「NS」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.16 ± 0.29
43.33 ± 9.50
7.3 ± 1.1
44.2 ± 14.0

試験製剤
1.09 ± 0.27
40.73 ± 9.32
6.8 ± 1.2
44.7 ± 5.9

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.939（0.848 - 1.04）
0.941（0.875 - 1.011）
有意差無（p>0.05）a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

─
表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

248

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「NS」
製造販売元：日新製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：06051108
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「NS」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.12 ± 0.37
81.34 ± 16.82
7.5 ± 1.7
45.7 ± 13.8

試験製剤2.28 ± 0.62
88.88 ± 27.16
7.5 ± 1.6
43.8 ± 8.0

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.056（0.971 - 1.149）
1.071（0.993 - 1.154）
有意差無（p>0.05）a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

─
表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

249

アムロジピン錠 2.5 mg「NP」
製造販売元：ニプロファーマ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505016A
添加剤
無水リン酸水素カルシウム，
軽質無水ケイ酸，
カルボキシメチルスターチナトリウム，
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，
ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，
マクロゴール，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ「NP」a）1 錠中
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.40 ± 0.33
44.52 ± 8.84
6.6 ± 1.0
36.6 ± 6.0

試験製剤1.44 ± 0.33
44.32 ± 8.52
7.4 ± 2.1
36.6 ± 6.3

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.034（0.926 - 1.156）
0.997（0.926 - 1.073）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

250

GE̲2-2̲試験テータ.indd 250

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

09.6.16 1:01:08 PM

アムロジピン錠 5 mg「NP」
製造販売元：ニプロファーマ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：05051050
添加剤
無水リン酸水素カルシウム，
軽質無水ケイ酸，
カルボキシメチルスターチナトリウム，
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，
ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ「NP」a）1 錠中
ノルバスク錠 5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 20 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.69 ± 0.63
86.2 ± 24.3
6.5 ± 0.7
39.4 ± 10.8

試験製剤2.67 ± 0.60
88.1 ± 21.8
6.5 ± 1.0
41.7 ± 11.8

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.993（0.949 - 1.039）
1.033（0.969 - 1.101）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

GE̲2-2̲試験テータ.indd 251

251

09.6.16 1:01:08 PM

アムロジピン錠 2.5 mg「JG」
製造販売元：日本ジェネリック株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505019A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 無水リン酸水素カルシウム，結晶セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「JG」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg，2.5 mg 錠× 2）を 16 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.01 ± 0.73
95.4 ± 20.1
7.9 ± 1.3
32.4 ± 9.29

試験製剤
3.27 ± 1.04
98.3 ± 19.9
7.8 ± 1.7
30.4 ± 4.93

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.07（0.98 - 1.169）
1.031（0.987 - 1.078）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤，市販後発製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

252

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「JG」
製造販売元：日本ジェネリック株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051172
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 無水リン酸水素カルシウム，結晶セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「JG」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 15 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.30 ± 0.57
78.7 ± 19.6
6.1 ± 0.9
33.8 ± 4.95

試験製剤2.18 ± 0.72
77.7 ± 18.9
6.7 ± 1.0
32.7 ± 4.74

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.025（0.96 - 1.094）
0.99（0.926 - 1.057）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

253

アムロジピン錠 2.5 mg「ケミファ」
製造販売元：日本薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0605016A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，酸化チタン，ステアリン酸マグ「ケミファ」a）1 錠中
ネシウム，セルロース，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムb）
カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，酸化チタン，ステアリン酸マグ
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中ネシウム，セルロース，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.164 ± 0.292
43.33 ± 9.50
7.3 ± 1.1
44.2 ± 14.0

試験製剤
1.089 ± 0.268
40.73 ± 9.32
6.8 ± 1.2
44.7 ± 5.9

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.939（0.848 - 1.04）
0.941（0.875 - 1.011）
有意差無（p>0.05）a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

─
表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

254

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「ケミファ」
製造販売元：日本薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：06051108
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，酸化チタン，ステアリン酸マグ「ケミファ」a）1 錠中
ネシウム，セルロース，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムb）
カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，酸化チタン，ステアリン酸マグ
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中ネシウム，セルロース，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 12 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.122 ± 0.370
81.34 ± 16.82
7.5 ± 1.7
45.7 ± 13.8

試験製剤2.281 ± 0.615
88.88 ± 27.16
7.5 ± 1.6
43.8 ± 8.0

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.056（0.971 - 1.149）
1.071（0.993 - 1.154）a）
有意差無（p>0.05）a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

─
表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

255

アムロジピン錠 2.5 mg「TYK」
製造販売元：バイオテックベイ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505048B
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「TYK」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.02 ± 0.59
64.83 ± 20.53
6.9 ± 0.7
35.03 ± 7.12

試験製剤1.84 ± 0.33
57.96 ± 14.68
6.7 ± 0.6
33.29 ± 7.99

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.936（0.855 - 1.025）
0.902（0.809 - 1.006）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

256

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「TYK」
製造販売元：バイオテックベイ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：白色の割線入りフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051276
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg セルロース，リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「TYK」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピンベシル酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤4.27 ± 1.12
146.7 ± 32.83
7 ± 1.2
31.25 ± 6.22

試験製剤3.64 ± 0.39
127.9 ± 23.55
7 ± 1.8
33.91 ± 10.53

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.875（0.804 - 0.953）
0.878（0.808 - 0.954）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

257

アムロジピン錠 2.5 mg「F」
製造販売元：富士製薬工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0605021A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「F」a）1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.088 ± 0.195
35.91 ± 5.18
7 ± 1.22
31.7 ± 2.9

試験製剤1.096 ± 0.180
35.74 ± 6.36
6.55 ± 0.72
30.7 ± 4.8

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.01（0.95 - 1.08）
1（0.92 - 1.08）
有意差無
有意差無

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

258

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「F」
製造販売元：富士製薬工業株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：06051963
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「F」a）1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.203 ± 0.354
70.56 ± 11.7
6.77 ± 0.83
36.3 ± 8.2

試験製剤2.222 ± 0.404
72.94 ± 13.7
6.66 ± 0.86
36.7 ± 8.1

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.01（0.94 - 1.07）
1.03（0.98 - 1.08）
有意差無
有意差無

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

259

アムロジピン錠 2.5 mg「マイラン」
製造販売元：マイラン製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社 ） 剤形：白色 / フィルムコート錠
ロット番号：0505019A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 無水リン酸水素カルシウム，結晶セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「マイラン」1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ
ノルバスク錠 2.5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ
添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg，2.5 mg 錠× 2）を 16 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.01 ± 0.73
95.36 ± 20.11
7.93 ± 1.28
32.53 ± 7.03

試験製剤
3.27 ± 1.04
98.32 ± 19.91
7.75 ± 1.65
34.41 ± 7.93

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）0.94（0.84 - 1.03）
0.95（0.86 - 1.04）
0.97（0.90 - 1.04）
1.04（0.93 - 1.17）

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

260

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「マイラン」
製造販売元：マイラン製薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：白色のフィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社 ） 剤形：白色 / フィルムコート錠
ロット番号：0505019A
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 無水リン酸水素カルシウム，結晶セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「マイラン」1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール 6000，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ
ノルバスク錠 5 mg
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ
添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 15 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.30 ± 0.57
78.76 ± 19.62
6.1 ± 0.99
41.3 ± 8.88

試験製剤2.33 ± 0.44
77.72 ± 18.94
6.7 ± 1.09
39.6 ± 12.0

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）0.94（0.84 - 1.03）
0.95（0.86 - 1.04）
1.10（1.00 - 1.21）
0.95（0.85 - 1.07）

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

261

アムロジピン錠 2.5 mg「明治」
製造販売元：明治製菓株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：0505048A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「明治」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 18 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.530 ± 0.220
51.92 ± 14.09
6.94 ± 0.99
37.0 ± 9.4

試験製剤1.528 ± 0.216
50.85 ± 11.95
7.16 ± 1.72
37.0 ± 16.0

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.998（0.94 - 1.06）
0.983（0.94 - 1.03）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 50 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

262

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「明治」
製造販売元：明治製菓株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコーティング錠
ロット番号：5051296
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス「明治」a）1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 16 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.118 ± 0.688
99.49 ± 22.88
6.75 ± 1.23
38.2 ± 11.0

試験製剤
対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
3.134 ± 0.697
1.005（0.94 - 1.08）
101.66 ± 25.79
1.020（0.96 - 1.08）
6.75 ± 0.77
有意差無 a）
36.7 ± 8.0
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 50 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

263

アムロジピン錠 2.5 mg「MED」
製造販売元：メディサ新薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505016A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，ステアリン「MED」a）1 錠中酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，リン酸水素カルシウム，マクロゴール 6000b）
カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤1.205 ± 0.327
40.04 ± 9.42
6.9 ± 0.87
36.03 ± 6.28

試験製剤1.231 ± 0.311
40.32 ± 9.33
6.7 ± 0.82
36.02 ± 7.02

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.03（0.92 - 1.15）
1.01（0.93 - 1.11）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

264

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「MED」
製造販売元：メディサ新薬株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）
剤形：フィルムコート錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：5051081
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，ステアリン「MED」a）1 錠中酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，リン酸水素カルシウム，マクロゴール 6000b）
カルナウバロウ，カルボキシメチルスターチナトリウム，結晶セルロース，酸化チタン，
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中ステアリン酸マグネシウム，タルク，ヒプロメロース，無水リン酸水素カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 9 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.659 ± 0.530
90.08 ± 16.35
6.33 ± 0.536.45 ± 4.95

試験製剤2.792 ± 0.551
94.56 ± 18.29
6.44 ± 0.52
35.68 ± 4.86

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.05（0.99 - 1.11）
1.04（0.99 - 1.1）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

265

アムロジピン錠 2.5 mg「YD」
製造販売元：株式会社陽進堂
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0505019A
添加剤
アムロジピン錠 2.5 mg リン酸水素カルシウム，セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「YD」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 2.5 mg
1 錠中
テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg，2.5 mg 錠× 2）を 16 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤3.01 ± 0.73
95.4 ± 20.1
7.9 ± 1.3
32.4 ± 9.3

試験製剤3.27 ± 1.04
98.3 ± 19.9
7.8 ± 1.7
30.4 ± 4.9対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.07（0.98 - 1.169）
1.031（0.987 - 1.078）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

266

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「YD」
製造販売元：株式会社陽進堂
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：05051172
添加剤
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg リン酸水素カルシウム，セルロース，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン「YD」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール，酸化チタン，タルク，カルナウバロウb）
結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ス
ノルバスク錠 5 mg
1 錠中テアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg，5 mg 錠× 1）を 15 名の健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h標準製剤2.30 ± 0.58
78.8 ± 19.6
6.1 ± 1.0
33.8 ± 5.0

試験製剤2.33 ± 0.44
77.7 ± 18.9
6.7 ± 1.1
32.8 ± 4.7

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.025（0.96 - 1.094）
0.99（0.926 - 1.057）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）F 検定溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

267

アムロジピン錠 2.5 mg「RLL」
製造販売元：ランバクシーラボラトリーズ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 2.5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：0605016C
添加剤
D- マンニトール，
アムロジピン錠 2.5 mg 結晶セルロース，
カルボキシメチルスターチナトリウム，
軽質無水ケイ酸，
ステアリン「RLL」a）1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ
ノルバスク錠 2.5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 3.47 mg（アムロジピンとして 2.5 mg）を 10 名の日本人健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン（未変化体）濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
1.1 ± 0.2
40.2 ± 10.0
7.3 ± 1.1
49.9 ± 15.9

試験製剤
1.0 ± 0.2
39.5 ± 10.6
7.4 ± 1.5
50.7 ± 10.1

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
0.905（0.812 - 1.009）
0.979（0.873 - 1.097）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；30 分 75 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

268

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

アムロジピン錠 5 mg「RLL」
製造販売元：ランバクシーラボラトリーズ株式会社
製造販売承認年月日：2008 年 3 月 14 日

有効成分 1 錠中：アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg） 剤形：フィルムコーティング錠
標準製剤：ノルバスク錠 5 mg（製造販売元：ファイザー株式会社） 剤形：フィルムコート錠
ロット番号：06051109
添加剤
D -マンニトール，カルボキシメチルスターチナトリウム，軽質無水ケイ酸，ステアリ
ア ム ロ ジ ピ ン 錠 5 mg 結晶セルロース，「RLL」a）1 錠中ン酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウ
ノルバスク錠 5 mg b） 結晶セルロース，無水リン酸水素カルシウム，カルボキシメチルスターチナトリウム，ステアリン
1 錠中酸マグネシウム，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，酸化チタン，タルク，カルナウバロウa）企業からの回答．b）添付文書より引用．

生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：Cmax 及び AUC0-72h の対数値の平均値の差の 90 ％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25)
ヒト試験
アムロジピンベシル酸塩 6.93 mg（アムロジピンとして 5 mg）を 10 名の日本人健康成人男性に絶食投与し，血中アムロジピン（未変化体）濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血中薬物濃度及び個々の被験者の血中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
Cmax, ng/mL
AUC0-72h, ng · h/mL
tmax, h
（参考資料）
消失半減期, h

標準製剤
2.4 ± 0.4
91. ± 18.
8.2 ± 2.3
40.1 ± 9.97

試験製剤
2.5 ± 0.3
87. ± 16.
6.9 ± 0.7
38.8 ± 8.01

対数の平均値の差（90 ％信頼区間）
1.043（0.988 - 1.102）
0.96（0.892 - 1.032）
有意差無
有意差無

溶出試験
規格；45 分 70 ％以上（パドル法 75 rpm，水 900 mL）

表 1 の数値は四捨五入値
または切り捨て値である．

溶出挙動（参考資料）

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法，50 rpm．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

ジェネリック研究 Vol. 2, No. 2（2008）

269