4C08NC＊2024年3月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872149貯法：室温保存
有効期間：3年

承認番号
販売開始

22700AMX00794000
2015年12月

選択的AT1受容体ブロッカー/持続性Ca拮抗薬合剤
劇薬、処方箋医薬品注）

バルサルタン/アムロジピンベシル酸塩配合錠
AMVALO® Combination Tablets “Chemiphar”
注）注意－医師等の処方箋により使用すること
アムロジピンベシル酸塩〈高血圧症〉
通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 ジ ヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.4 ア リスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロール
が著しく不良の患者を除く）［10.1 参照］

8. 重要な基本的注意
8.1 本 剤は、バルサルタン80mg及びアムロジピン5mgの配合剤であり、バルサルタンとアムロジピン双方の副作用が発現するおそれがあり、適切に本剤の使用を検討すること。
［5.2 参照］
8.2 バルサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与
中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある
ので、肝機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
［11.1.2 参照］
8.3 手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテン
シンⅡ受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレ
ニン-アンジオテンシン系の抑制作用による低血圧を起こす可能性がある。
8.4 降圧作用に基づくめまい、ふらつき等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.5 アムロジピンは血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

3. 組成・性状3.1 組成販売名

アムバロ配合錠「ケミファ」（日局）バルサルタン80.0mg
有効成分（日局）アムロジピンベシル酸塩6.93mg（1錠中）（アムロジピンとして5.0mg）
ヒドロキシプロピルセルロース、セルロース、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、添加剤
ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状
販売名
性状

アムバロ配合錠「ケミファ」
帯黄白色のフィルムコーティング錠

表外形

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。腎血流量の減少や糸球体濾過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。
9.1.2 高カリウム血症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。バルサルタンは高カリウム血症を増悪させる
おそれがある。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。
9.1.3 脳血管障害のある患者
過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。
9.1.4 厳重な減塩療法中の患者
一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11.1.5 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害（血清クレアチニン値が3.0mg/dL以上）のある患者
腎機能障害を悪化させるおそれがある1）。
9.2.2 血液透析中の患者
一過性の急激な血圧低下（失神及び意識消失等を伴う）を起こすおそれがある。［11.1.5 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者、特に胆汁性肝硬変及び胆汁うっ滞のある患者
バルサルタンは主に胆汁中に排泄されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。外国において、軽度～中等度の肝障害患者でバルサルタンの血漿中濃度が、健康成人と比較して約2倍に上昇することが報告されている。また、
アムロジピンは主に肝で代謝されるため、肝障害患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。

裏
側面

直径
厚さ
重量
識別コード

8.6mm
4.0mm
214.0mg
アムバロ ケミファ

4. 効能又は効果
高血圧症
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。
5.2 原 則として、バルサルタン80mg及びアムロジピン5mgを併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コ
ントロールが不十分な場合に、本剤への切り替えを検討すること。［8.1 参照］
6. 用法及び用量
成人には1日1回1錠（バルサルタンとして80mg及びアムロ
ジピンとして5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
7. 用法及び用量に関連する注意
以下のバルサルタンとアムロジピンベシル酸塩の用法・用量を踏まえ、患者毎に本剤の適応を考慮すること。
バルサルタン
通常、成人にはバルサルタンとして40～80mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、1日160mgまで増量できる。

─1─

9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性
妊娠していることが把握されずアンジオテンシン変換酵
素阻害剤又はアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を使用
し、胎児・新生児への影響（腎不全、頭蓋・肺・腎の形
成不全、死亡等）が認められた例が報告されている2,3）。
本剤の投与に先立ち、代替薬の有無等も考慮して本剤投与の必要性を慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、投与が必要な場合には次の注意事項に留意すること。［9.5参照］（1）本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。本剤投与中も、妊娠していないことを定期的に確認すること。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
（2）次の事項について、本剤投与開始時に患者に説明すること。また、投与中も必要に応じ説明すること。
・妊娠中に本剤を使用した場合、胎児・新生児に影響を及ぼすリスクがあること。
・妊娠が判明した又は疑われる場合は、速やかに担当医に相談すること。
・妊娠を計画する場合は、担当医に相談すること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。バルサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体
拮抗剤並びにアンジオテンシン変換酵素阻害剤で、妊娠中期～末期に投与された患者に胎児・新生児死亡、羊水過少症、胎児・新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全、羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、脳、頭蓋顔面の奇形、肺の発育形成不全等があらわれたとの報告がある1,4）。また、海外で実施されたアンジオテン
シン変換酵素阻害剤におけるレトロスペクティブな疫学調
査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある5）。
また、アムロジピンにおける動物実験で妊娠末期に投与す
ると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている。［2.3、 9.4.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。バルサルタンにおける動物実
験（ラットの授乳期経口投与）の3mg/kg/日で、乳汁中へ移行するとの報告がある。また、アムロジピンはヒトで乳汁中へ移行することが報告されている6）。更に、バルサル
タンにおける動物実験（ラットの周産期及び授乳期経口投与）の600mg/kg/日で出生児の低体重及び生存率の低下が認められており、200mg/kg/日以上で外表分化の遅延が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
9.8.1 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
9.8.2 バ ルサルタン単独投与による高齢者での薬物動態試験
で、バルサルタンの血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている。また、アムロジピン単独投与による高齢者での薬物動態試験で、血漿中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている。

10.2 併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
アリスキレンフマル 腎機能障害、高カリ レニン-アンジオテ酸塩
ウム血症及び低血圧 ンシン系阻害作用がを起こすおそれがあ 増強される可能性がる。
ある。
なお、eGFRが60mL/
min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマ
ル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
アンジオテンシン変 腎機能障害、高カリ
換酵素阻害剤
ウム血症及び低血圧を起こすおそれがある。
利尿降圧剤
一過性の急激な血圧 利尿降圧剤で治療を
フロセミド
低下（失神及び意識 受けている患者にはトリクロルメチア 消失等を伴う）を起 レニン活性が亢進しジド等
こすおそれがある。 ている患 者 が 多く、［11.1.5 参照］
本剤が奏効しやすい。
重度のナトリウムないし体液量の減少した患者では、まれに症候性の低血圧が生じることがある。
カリウム保持性利尿 血清カリウム値が上 バルサルタンのアル剤
昇することがある。 ドステロン分泌抑制
スピロノラクトン
によりカリウム貯留
トリアムテレン等作用が増強する可能
カリウム補給製剤性がある。
塩化カリウム
危険因子：腎機能障害
ドロスピレノン・エ
バルサルタンによるチニルエストラジ
血清カリウム値の上オール
昇とドロスピレノンの抗ミネラルコルチ
コイド作用によると考えられる。
危険因子：腎障害患者、血清カリウム値の高い患者
シクロスポリン高カリウム血症の副作用が相互に増強されると考えられる。
トリメトプリム含有
血清カリウム値の上製剤
昇が増強されるおそ
スルファメトキサれがある。
ゾール・トリメト
プリム
非ステロイド性消炎 バルサルタンの降圧 NSAIDsの腎プロス
鎮痛剤（NSAIDs） 作用が減弱すること タグランジン合成阻
インドメタシン等 がある。
害作用により、バル
サルタンの降圧作用が減弱することがある。
腎機能を悪化させる NSAIDsの腎プロス
おそれがある。
タグランジン合成阻
害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。
危険因子：高齢者
ビキサロマーバルサルタンの血中 リ ン 酸 結 合 性 ポ リ
濃度が約30～40%に マーにより、同時に低下したとの報告が 服用した場合、バルある。バルサルタン サルタンの吸収を遅の作用が減弱するお 延あるいは減少させそれがある。
る可能性がある。
リチウム
リチウム中毒を起こ バルサルタンのナト
すことが報告されて リウム排泄作用によいる。
り、リチウムの蓄積が起こると考えられている。

10. 相互作用
アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素CYP3A4が関与していると考えられている。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
アリスキレンフマル 非致死性脳卒中、腎 レニン-アンジオテ
酸塩
機能障害、高カリウ ンシン系阻害作用が
ラジレス
ム血症及び低血圧の 増強される可能性が（糖尿病患者に使用 リスク増加が報告さ ある。
する場合。ただし、れている。
他の降圧治療を行ってもなお血圧のコ
ントロールが著しく不良の患者を除く）［2.4 参照］─2─

11.2 その他の副作用

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
CYP3A4阻害剤
エリスロマイシン及 アムロジピンの代謝
エリスロマイシン びジルチアゼムとの が競合的に阻害されジルチアゼム併用により、アムロ る可能性が考えられ
リトナビル
ジピンの血中濃度が る。
イトラコナゾール 上昇したとの報告が等ある。
CYP3A4誘導剤
アムロジピンの血中 アムロジピンの代謝
リファンピシン等 濃度が低下するおそ が促進される可能性れがある。
が考えられる。
グ レ ー プ フ ル ー ツ アムロジピンの降圧 グレープフルーツにジュース作用が増強されるお 含まれる成分がアムそれがある。
ロジピンの代謝を阻害し、アムロジピンの血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
降圧作用を有する他 降圧作用が増強され 共に降圧作用を有すの薬剤
るおそれがある。 るため。
シンバスタチンシンバスタチン80mg 機序不明
（国内未承認の高用量）とアムロジピンの併用により、シン
バスタチンのAUCが77%上昇したとの報告がある。
タクロリムス
タクロリムスとアム アムロジピンとタク
ロジピンとの併用に ロリムスは、主としよりタクロリムスの てCYP3A4に より 代
血中濃 度が 上 昇し、謝されるため、併用
腎障害等のタクロリ によりタクロリムスムスの副作用が発現 の代謝が阻害されるするおそれ が ある。可能性が考えられる。
併用時にはタクロリ
ムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること。

0.5%以上発疹

0.5%未満頻度不明
そ う 痒 症、 蕁 麻 紅 斑、 脱 毛 症、 多皮膚障害
疹汗 症、 皮 膚 変 色、
光線過敏症
めまい
頭痛、頭重、傾眠、しびれ、味覚異常、
精神神経
不眠症、錯感覚、異 常 感 覚、 気 分 動系障害
末梢神経障害揺、 不 安、 振 戦、
錐体外路症状血液及び貧 血、 好 酸 球 数 紫斑
リンパ系―
増 加、 白 血 球 数
障害
増加
期 外 収 縮、 心 房 頻 脈、 徐 脈、 洞 房
心臓障害
―
細動、動悸
ブロック、洞停止
低血圧、ほてり 起 立 性 低 血 圧、 血
血管障害
―
管炎
便 秘、 下 痢、 腹 嘔気、嘔吐、膵炎、痛、 口 内 炎、 消 口 内 乾 燥、 排 便 回
胃腸障害―
化 不 良、 腹 部 膨 数増加
満、胃腸炎
肝胆道系 γ-GTP増 加、AST増 加、 血 中 腹水 、 A L P 増加 、障害
ALT増加
ビリルビン増加 LDH増加
呼吸器障
鼻咽頭炎
咳嗽、咽喉頭疼痛、―害
呼吸困難、鼻出血
尿中血陽性 頻 尿、 血 中 ク レ 排 尿 障 害、 多 尿、腎及び尿
ア チ ニ ン 増 加、BUN増加、尿管結路障害
尿中蛋白陽性石
高脂血症、高
食欲不振、高血糖、尿酸血症、糖総 蛋 白 減 少、 尿 中
代謝及び
尿病
―
ブ ド ウ 糖 陽 性、 血栄養障害
中 カ リ ウ ム 減 少、
低ナトリウム血症
腰 背 部 痛、 筋 痙 筋 肉 痛、 関 節 痛、
筋骨格系―
縮
関 節 腫 脹、 筋 緊 張障害
亢進、四肢重感
CK増加
浮 腫、 耳 鳴、 無 胸痛、疲労、口渇、力症（脱力感等）、体 重 増 加、 体 重 減
けん怠感少、 疼 痛、 発 熱、視 力 異 常、 視 覚 障
その他
害、 歯 肉 肥 厚、 女
性 化 乳 房、 勃 起 障
害、 イ ン フ ル エ ン
ザ、過敏症

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 血管浮腫（頻度不明）
顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれることがある。
11.1.2 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）［8.2 参照］
11.1.3 腎不全（頻度不明）
11.1.4 高カリウム血症（頻度不明）
11.1.5 ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）
冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.4、9.2.2、10.2 参照］
11.1.6 無顆粒球症、白血球減少、
血小板減少（いずれも頻度不明）
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 低血糖（頻度不明）
脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。
11.1.9 房室ブロック（頻度不明）
徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。
11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビ
ン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるのでこのような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.11 中 毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、
多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.12 天疱瘡、類天疱瘡（いずれも頻度不明）
水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談すること。

13. 過量投与13.1 症状
バルサルタンの過量投与により、著しい血圧低下が生じ、意識レベルの低下、循環虚脱に至るおそれがある。また、
アムロジピンの過量投与により、過度の末梢血管拡張が起こり、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。
13.2 処置
13.2.1 ア ムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンのAUCは99%減少し、服用2時間後では49%減
少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であるとの報告がある。
13.2.2 心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。なお、バルサルタン及びアムロジピンの血漿蛋白結合率はそれぞれ93～96%、98%であり、血液透析によって除去できない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
因果関係は明らかでないが、アムロジピンによる治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

─3─

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男子にバルサルタン80mg/アムロジピン5mg
配合錠を空腹時に単回経口投与したとき、血漿中のバ
ルサルタン及びアムロジピンは、それぞれ投与後3及び6時間で最高濃度に到達し、消失半減期はそれぞれ8.5
及び38.2時間であった。バルサルタン80mg/アムロジ
ピン5mg配合錠投与時におけるバルサルタンのCmax
は、バルサルタン80mg及びアムロジピン5mgの併用投与時と比較して若干低かったものの、他のパラメータは同様であった7）。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男子にバルサルタン80mg/アムロジピン5mg配合錠を単回経口投与したとき、バルサルタンのCmax及びAUCは空腹時投与に比べて食後投与でそれぞれ9%及び16%低下し、アムロジピンは食事の影響を受けなかった9）。
16.3 分布
バルサルタン及びアムロジピンの血漿蛋白結合率はそれ
ぞれ93～96%及び98%であった10,11）。
16.4 代謝
健康成人男子に14Cバルサルタン80mgを空腹時単回経口投与8時間後の血漿中には、主として未変化体が存在し、そのほかに代謝物として4-ヒドロキシ体が認められ12）、
in vitro の試験において主としてCYP2C9の関与が示唆されている13）（外国人のデータ）。
アムロジピンは主にCYP3A4により代謝されると考えられ
る14）。
16.5 排泄健康成人男子に14Cバルサルタン80mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後168時間までに投与量の13%及び86%の放射能がそれぞれ尿中及び糞中に排泄され、そのうちほとんどが未変化体であった12）（外国人のデータ）。
健康成人男子に14Cアムロジピン15mg注1）を空腹時単回経口投与したとき、投与後12日までに投与量の59%及び23%の放射能がそれぞれ尿中及び糞中に排泄され、尿中放射能の9%が未変化体であった15）（外国人のデータ）。
注1）本 剤の承認された1日用量は、バルサルタンとして80mg及びアムロジピンとして5mgである。
16.7 薬物相互作用
健康成人男子にバルサルタン160mg及びアムロジピン
5mg注2）を併用単回投与したときのバルサルタン及びアム
ロジピンの薬物動態は各単剤投与後と差はなく、バルサ
ルタンとアムロジピンの間に薬物動態学的相互作用は認められなかった16）（外国人のデータ）。
注2）本 剤の承認された1日用量は、バルサルタンとして80mg及びアムロジピンとして5mgである。

健康成人男子にバルサルタン80mg/アムロジピン5mg配合錠及びバルサ
ルタン/アムロジピン併用を単回経口投与した時のバルサルタン及びア
ムロジピンの薬物動態パラメータ
薬物動態
パラメータ

バルサルタン80mg/
アムロジピン5mg配合錠
投与時（n=64）
バルサルタン アムロジピン

バルサルタン80mg及び
アムロジピン5mgの併用投与時（n=64）
バルサルタン アムロジピン

Cmax
3,260±1,330
2.63±0.462
3,630±1,200
2.75±0.584（ng/mL）
Tmax（h） 3.0（1.0～4.0）6.0（4.0～12.0）2.0（1.0～6.0）6.0（3.0～12.0）
AUC0-inf
20,000±7,890
126±32.9
22,000±7,230
129±33.7（ng・h/mL）
T1/2（h）
8.5±2.2
38.2±7.2
8.4±2.438.1±6.6
平均値±標準偏差、Tmaxに関しては中央値（最小値～最大値）

16.1.2 生物学的同等性試験
アムバロ配合錠「ケミファ」とエックスフォージ配合
錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（バルサルタン80mg及びアムロジピン5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について
90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
薬物動態パラメータ
判定パラメータ
参考パラメータ
AUCt※
Cmax
Tmax
T1/2
（ng・h/mL） （ng/mL） （h）（h）
バルサ アムバロ配合錠
21,811.3± 3,671.7±
2.7±1.0 5.33±0.60
ルタン「ケミファ」
6,806.1
1,156.5
エックスフォージ 20,360.0± 3,405.4±
2.9±1.0 5.40±0.77
配合錠6,164.3
1,028.5
アムロ アムバロ配合錠
137.25±3.2751±
6.8±1.1 47.8±10.3
ジピン「ケミファ」
30.09
0.7140エックスフォージ
135.45±
3.2141±
6.6±0.9 48.6±10.4
配合錠
24.54
0.6499平均値±標準偏差（n=23）※AUCt バルサルタン；AUC0-24、アムロジピン；AUC0-120

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
軽症から中等症の本態性高血圧症患者を対象に国内で実施した二重盲検比較試験（要因試験）において、バ
ルサルタン80mg/アムロジピン5mg配合錠を1日1回8週間経口投与した時のレスポンダー率（最終評価時の拡張期血圧が90mmHg未満に低下した又はベースラインと比較して10mmHg以上低下した患者の割合）及び血圧の変化量は、次のとおりである。
二重盲検比較試験におけるレスポンダー率及び血圧の変化量
薬剤
バルサルタン80mg/
アムロジピン5mg
配合錠
プラセボ

バルサルタンの血漿中濃度推移

アムロジピンの血漿中濃度推移

─4─

最終評価時における収縮期血圧/
レスポンダー率 拡張期血圧のベースラインからの変化量（平均値）
86.4%（140/162）-23.6/-17.0mmHg

36.1%（60/166）-4.7/-4.8mmHg

本臨床試験成績より、バルサルタン80mg/アムロジピ
ン5mg配合錠の優れた降圧効果が確認された17）。
副作用発現頻度は、バルサルタン80mg/アムロジピン
5mg配合錠群で6.8%（11/162例）であった。バルサル
タン80mg/アムロジピン5mg配合錠群での主な副作用
は、γ-GTP増加1.2%（2/162例）であった18）。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（継続長期投与試験）
二重盲検比較試験（要因試験）からの継続投与長期試
験として、バルサルタン80mg又はアムロジピン5mgを2週間投与した後、収縮期血圧130mmHg以上又は拡張期血圧85mmHg以上の患者にバルサルタン80mg/アム
ロジピン5mg配合錠を52週間投与した。
バ ル サ ル タ ン80mg又 は ア ム ロ ジ ピ ン5mgを2週 間 投
与した後の収縮期血圧及び 拡張期血圧（平均値）は138.6/89.1mmHgであり、バルサルタン80mg/アムロジ
ピン5mg配合錠に切り替えた後2週間で129.4/81.7mmHgまで低下し、単剤からバルサルタン80mg/アムロジピ
ン5mg配合錠に切り替えることにより更なる降圧が認められた。また、バルサルタン80mg/アムロジピン5mg
配合錠52週間投与後の収縮期血圧及び 拡張期血圧は126.7/79.3mmHgであり、長期にわたる安定した降圧効果が認められた19）。

副作用発現頻度は、バルサルタン80mg/アムロジピン
5mg配合錠群で15.1%（55/365例）であった。バルサ
ルタン80mg/アムロジピン5mg配合錠群の主な副作用
は、高脂血症1.4%（5/365例）であり、次いでALT増
加1.1%（4/365例）であった。

4）Briggs, G.G. et al.：Ann. Pharmacother.
2001；35（7-8）：859-861
5）Cooper, W.O. et al.：N. Engl. J. Med. 2006；
354（23）：2443-2451
6）Naito, T. et al.：J. Human Lactation. 2015；31（2）：301-306
7）配合剤投与時と併用投与時の生物学的同等性の検討（エックスフォージ配合錠：2010年1月20日承認、申請
資料概要2.7.6-1.2.3）
8）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
9）薬物動態に及ぼす食事の影響の検討（エックスフォー
ジ配合錠：2010年1月20日承認、申請資料概要2.7.61.1.1）
10）Colussi, D.M. et al.：J. Clin. Pharmacol.
1997；37（3）：214-221
11）Meredith, P.A. et al.：Clin. Pharmacokinet.
1992；22（1）：22-31
12）Waldmeier, F. et al.：Xenobiotica. 1997；27（1）：59-7113）Nakashima, A. et al.：Xenobiotica. 2005；35（6）：589-602
14）Guengerich, F.P. et al.：J. Med. Chem.
1991；34（6）：1838-1844
15）Beresford, A.P. et al.：Xenobiotica. 1988；18（2）：245-254
16）バルサルタンとアムロジピンの薬物間相互作用の検討（エックスフォージ配合錠：2010年1月20日承認、申請
資料概要2.7.6-3.1.1）
17）荻原俊男ほか：血圧. 2010；17（4）：314-328
18）本態性高血圧症に対する二重盲検比較試験（エックスフォージ配合錠：2010年1月20日承認、申請資料概要
2.7.6-5.1.1）
19）本態性高血圧症に対する長期試験（エックスフォージ
配合錠：2010年1月20日承認、申請資料概要2.7.6-5.2.1）
20）効力を裏付ける試験（エックスフォージ配合錠：2010
年1月20日承認、申請資料概要2.6.1、2.6.2-2.1.1、
2.6.2-6.1）
21）高血圧自然発症ラットの血圧に対する作用（経口投与試験）（エックスフォージ配合錠：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2-2.1.1.2）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤は、バルサルタン及びアムロジピンの配合剤である。
バルサルタンは、アンジオテンシンⅡ受容体のサブタイプであるAT1受容体に結合し、昇圧系として作用するアン
ジオテンシンⅡに対して拮抗することによって降圧効果を発揮する。アムロジピンは、電位依存性カルシウムチャ
ネルに結合し、細胞内へのカルシウム流入を抑制することで末梢血管の平滑筋を弛緩させて降圧効果を発揮する。
アムロジピンの降圧効果によって交感神経系が活性化されることで、血圧調節におけるレニン・アンジオテンシ
ン系への依存度が増大するため、バルサルタンの降圧効
果が増強されるものと考えられる20）。
18.2 降圧作用
高血圧自然発症ラットにバルサルタンとアムロジピンを併用して投与すると、それぞれの単独投与を上回る降圧効果が示された21）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：バルサルタン（Valsartan）
化学名：
（2S ）-3-Methyl-2-（N -｛［2'-（1H -tetrazol-5-yl）
biphenyl-4-yl］
methyl｝pentanamido）
butanoicacid
分子式：C24H29N5O3
分子量：435.52
性状：白色の粉末である。
メタノール又はエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：
CH3

H3C

CO2H
H

H3C

N

O

HN

N

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

N
N

H3C

H3C

HN

一般的名称：アムロジピンベシル酸塩
（Amlodipine Besilate）
化学名：3-Ethyl 5-methyl（4RS ）-2-［（2-aminoethoxy）
methyl］-4-（2-chlorophenyl）-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylatemonobenzenesulfonate
分子式：C20H25ClN2O5・C6H6O3S
分子量：567.05
性状：白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにく
く、水に溶けにくい。メタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式：O
O

O
O

H

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

NH2
CH3

SO3H

O
Cl

及び鏡像異性体

融点：約198℃（分解）＊22. 包装100錠［10錠（PTP）×10］
140錠［14錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）Sheps,S.G. et al.：Arch. Intern. Med. 1997；
157（21）：2413-2446
2）阿部真也ほか：周産期医学. 2017；47：1353-1355
3）齊藤大祐ほか：鹿児島産科婦人科学会雑誌. 2021；
29：49-54

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