歯の周囲組織の加齢変化

歯の周囲組織の加齢変化
仙波伊知郎

Aging changes in tooth supporting tissues
Ichiro Semba

キーワード：加齢変化、老化、歯の喪失、歯周組織、動脈硬化

はじめに味合いで用いられるが、本来、「加齢変化」は時今回のコロキウムの主題の１つである「歯の喪間経過とともに生じる生体の変化を指し、出生後失」は単純な疾患に思えるが、実際には多様な背から成長発育期も含んでいる。「老化」は主に成景因子があり、さらに歯の喪失の自然史をイメー熟期以降に生じる加齢変化のうち、退行性変化をジする際には、関連する加齢変化の病因論をより指している。退行性変化は病的状態であり、老化明確に認識しておく必要がある。と疾病は現象や形質発現は重複するが、概念としヒトの歯の喪失に関連すると考えられる歯周組ては分けて考えるべきである。また、遺伝子の発織や顎骨などの加齢変化に関する系統的な知見の現調節機構の破綻を通じて生じる加齢変化は老化集積は十分ではない現状であるが、今後大きく進や疾病の内因として位置づけられる。

展する可能性も高くない。最も大きな要因は対象

なお、歯の喪失に関連する加齢変化には、歯そが実験出来ないヒトであり、また、顎顔面領域はのものの変化と歯の周囲組織の変化があるが、限個人の象徴であり、倫理的観点から形態学的解析られた誌面であり歯の加齢変化の詳細には触れなが困難なためである 1）。今後、非侵襲的解析法のい。

分解能が飛躍的に高くならない限り、直接的な解老化のメカニズム決の見込みは少ない。

老化機構の一般論は、分子生物学の進展と共に「加齢変化」と「老化」は通常ほとんど同じ意

様々な知見が集積され、大きく進展している 2 − 4）。
老化は加齢（時間経過）とともに生じる種々の生体機能のエラーの蓄積により生じると考えられ、【著者連絡先】〒 890-8544 鹿児島県鹿児島市桜ヶ丘8-35-1
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科口腔病理解析学分野
仙波伊知郎
TEL：099-275-6142 FAX ：099-275-6148
E-mail： semba@dent.kagoshima-u.ac.jp
受理日： 2012年 8月 1日

次世代を作り出す生殖細胞以外の体細胞、すなわ
ち 1世代だけを生き延びる個体に生じる現象である。物質代謝の恒常性 5）（動的平衡 6））の破綻が時間経過と共に蓄積し、分子、細胞、組織、臓器･器官、そして個体レベルでの老化現象として認められる。

̶ 26 ̶

ヘルスサイエンス・ヘルスケア

Volume 12，No.1（2012）

老化の程度や寿命には比較的大きな個体差が見

歯の早期喪失の低下とともに、壮年期から老年期られ、個体差を作り出している内因である遺伝子に急増していた歯周疾患や歯周疾患に伴う根面う発現の差異が関与しているが、莫大な物質代謝過蝕、あるいは歯折による歯の喪失の低下によって、程で生じる経時的エラーの蓄積を凌駕する程の特近未来の日本にもたらされようとしている。

異的な機能を有する遺伝子が存在する訳では無しかし、老年期の歯の喪失は上記の様な疾病のく、それらの遺伝子産物が有する機能も多因子のために抜去されることにより生じているのであ動的平衡のなかで機能するにすぎない。しかし、り、単に咬耗して歯が無くなることで生じている

その様な遺伝子に大きな変異がある個体では、早訳ではない。老化の象徴といわれる「目、歯、耳老症と言われるように、暦年齢とは無関係に若年の機能低下」の中で、歯の老化は個々の歯の咬耗から老化が顕在化する 7）。などによる機能低下では無く、歯の喪失そのもの

一方、老化に関連する内因（遺伝子）が明らかであり、他の目や耳の機能低下とは異なっているになった 7）ことは老化を調節する事が出来る可能にも拘わらず、老化の象徴として誤解されている性を提示し、環境因子（外因）と遺伝子発現（内懸念がある。

因）の関係性、すなわちヒトの環境適応能力を再歯科医が歯を抜去する理由の多くは、炎症を除発見し、恒常性の破綻の幅や頻度を少なくし、まけば、歯の動揺、すなわち歯周組織の支持力の低た、時期を遅らせる様に調節しようとする抗加齢下であろうが、加齢変化によって歯周組織による医療の試みが始まっている

支持力は、目や耳の老化に見られる様な機能低下。

8 −11）

種々の階層のエラーにより生じる恒常性の局所と同様に低下するのであろうか。歯周炎が進行し的な破綻は時間経過に伴い蓄積し、より上位の階歯周組織の破壊が生じると自然治癒は望めず、く層の老化として認められる様になる。その中でも、り返し生じる炎症性の組織破壊は蓄積的に歯の支細胞機能を支えるエネルギー供給を担っている血持力を低下させるが、加齢変化でもその様な歯周液循環の不全をもたらす動脈の加齢変化は、支配組織の退行性変化が生じるのであろうか。

領域の細胞、組織の代謝活性に直接的に影響する純粋に加齢変化だけを取り出して解析することため、より基盤的な階層の病因として重要であり、はヒトでは不可能に近いが、各年代における正常動脈血管壁組織の恒常性の破綻によって生じる。

組織形態を保持していると考えられる多数例の顎動脈硬化は加齢変化に比べより急激に生じる疾骨の組織標本での計測値を擬似的に加齢変化とし患、特に梗塞において主要な病因であり、現代のて考えると、歯槽骨頂とセメント・エナメル境と日本では脳や心臓の梗塞は悪性腫瘍（癌）にも勝の垂直的距離は 20 歳で− 1.69 ± 0.28mm であり、る死因の筆頭である。一方、細胞増殖調節機構のそれ以降、推定では毎年約 0.06 mm 減少し、80 歳破綻により細胞増殖が亢進する癌は、加齢変化とで約− 5.26mm になる（− 0.06 x 年齢（年）−して組織幹細胞の細胞増殖が低下することにより1，14）0.46mm）。

生じる老化とは表裏一体の事象と言える 。老化

この距離は歯槽骨の吸収と歯の挺出との相対的し難い上皮組織には癌が多発する、あるいは、老な値であるが、歯の挺出や歯根尖でのセメント質化し損なうと癌になるというのは、一面の真理での添加などによる歯の支持面積の恒常性などの要12）あろう。ただし、老化であれ癌であれ、いずれに素を抜きに考えても、歯槽頂の低下は 10 年間で約しても個体は死に至る。

0.6mm で、100 年間でも約 6mm に過ぎないことを示しており、単なる加齢変化で歯が自然に抜け落歯槽骨の加齢変化ちることは無いと考えられる。もちろん、これら

8020推進施策 13）に象徴される老年期まで多くの加齢変化としての歯槽骨の萎縮により歯肉等のの歯を保持するという事は、若年期のう蝕による歯周組織の形態変化や根面露出など、歯周炎やう̶ 27 ̶

歯の周囲組織の加齢変化

蝕の発症要因に変化が生じ、疾病が生じ易くなる、狭窄が生じる（図 3C）。これは内膜の蓄積的（指すなわち副因となることは否めない。

数関数的）肥厚と中膜平滑筋による中膜のリモデ
リング 19，20）のバランスの破綻により生じると考下歯槽動脈の加齢変化えられる（図 3B）。恒常的に細胞のみが早い速度

下顎の歯の周囲組織を栄養している動脈は下顎で入れ替わる上皮組織とは異なり、間葉組織では管内を走行する下歯槽動脈とその分枝である（図細胞の新陳代謝とともに間質の代謝が必要である

1）。この下歯槽動脈の加齢変化と歯の喪失の関係が、間質結合組織は本来、支持組織としての機能を、多数例の標本によって擬似的に加齢変化としがあるため、代謝速度は一般に遅い。唯一、カルて捉え、経時的な変化を調べ、また、歯の有無とシウム代謝を担っている骨組織には、組織代謝、15）の関係を調べた（図 2、3）。

すなわち骨リモデリングが速やかに生じるが、そ全身の動脈の加齢変化には部位差や臓器特異性のために特殊な破骨細胞が用意されている。

が認められる。冠状動脈や腎動脈、および脳底部動脈の中膜は平滑筋細胞で出来ているが、支持の動脈には、粥状硬化症が生じることが知られて機能が必要な中小の臓器動脈では、平滑筋細胞のいるが、その他の臓器動脈では、必ずしも粥一部は膠原線維や弾性線維を産生できるように形状硬化症が生じる訳では無く、び漫性内膜肥厚と質転換をしている。また、内膜にもこの様な形質いう加齢変化であることが一般的である。口腔領転換した中膜平滑筋細胞由来の細胞が遊走し、出域の舌深動脈

生直後には存在しなかった内皮細胞直下に膠原線

16，17）

18）や下歯槽動脈でもび漫性内膜肥維や弾性線維形成を伴う結合組織を形成し内膜と厚が見られる（図 2）。
このび漫性内膜肥厚は、生後間もなくから生じ、舌深動脈では intimal cushionと呼ばれる局所的ななるが、これがび漫性内膜肥厚として加齢変化と認識できる。

内膜肥厚が生後 6か月時から認められた 18）。生後間もなくから生涯に亘って認められ、まさしく動脈壁の加齢変化といえ、この変化は加齢とともに蓄積的に増加する。この蓄積性が動脈壁の機能形態の破綻、すなわち老化をもたらし、さらに動脈の機能低下は支配領域にも、エネルギー代謝の恒常性の破綻や平衡状態の偏移をもたらす可能性がある。
舌深動脈と下歯槽動脈では、その相対的内腔径

図１は 60歳代になるとそれまでの平衡が破綻し、内腔

図２

下顎管内の下歯槽動静脈神経束（85 歳、男性、EVG 染色）
A ：下顎管（x5）、B ：下歯槽動脈（x10）下歯槽動脈の加齢変化（EVG 染色、x10）
A ： 26 歳、男性、B ： 58 歳、男性、C ： 82 歳、男性。
̶ 28 ̶

ヘルスサイエンス・ヘルスケア

Volume 12，No.1（2012）

ABCD

図３

下歯槽動脈の組織形態計測 15）
A ：標準化した動脈壁の形態要素：内弾性板周長（L）、内膜面積（Ai）、および中膜面積（Am）の実測値から個体差と標本間差異を平準化するための標準化モデル。B ：下歯槽動脈の中膜厚（Tm、●）と内膜厚（Ti、○）の加齢変化。C ：下歯槽動脈の相対的内腔径（rRi）の加齢変化。D ：下歯槽動脈の内膜厚（Ti）の加齢変化、有歯顎（●、太線）と無歯顎（○、細線）の内膜厚（Ti）。
̶ 29 ̶歯の周囲組織の加齢変化問題はこの様な動脈壁のリモデリング（組織構なって生じるものでは無いと考えられ、老化の指築の恒常性）が、動脈の機能としての血液供給に標として云われる目や耳の機能低下、あるいは歯影響する様になるか、否かである。実際に、加齢そのものの物性の変化や咬合の変化による歯折にとともに内膜の肥厚と中膜のリモデリングの平衡よる歯の喪失の様に、直截な関係性があるとはいが破綻し、内腔の狭窄が生じるので、支配領域のえない。加齢変化、すなわち恒常性の破綻の経時血液供給にも影響すると考えられる。しかし、支的な蓄積は、歯と歯の周囲組織にも生じているが、配領域の組織、下歯槽動脈であれば歯や歯を植立

歯の周囲組織のリモデリングの平衡の破綻によっしている歯槽突起（歯槽骨）、および歯周組織へて歯の喪失に直接結びつく程の支持力の低下が生の血液供給が、実際にどの程度減少しているかはじる訳では無い。加齢変化で生じる破綻を上回る不明である。

イベントとしての疾病（う蝕、歯周炎、不正咬合）

結果として下歯槽動脈の内腔狭窄は歯の喪失にが歯の喪失の直接的な病因であり、加齢変化は病繋がるのか、これも実際は不明であるが、歯のあ因論的には疾病を生じ易くする内因であり、副因る個体と歯の無い個体間では、下歯槽動脈の相対として位置づけられるべきであろう。

的内腔径や内膜の肥厚に差異は認められなかった

加齢変化は遺伝子（ゲノム）に規定される内因（図 3D）。一方、歯の喪失は支配動脈である下歯として生じる変化であるが、一方、遺伝子発現調槽動脈のリモデリングに影響を与えているかも知節の多くは環境因子の作用によって生じ、固定的れない、また、加齢変化としては、内腔狭窄が生なものでは無く、外因である環境因子との相互作じても歯の喪失に至る程の歯周組織の変化が見ら

用が疾病の発症と進展に大きく影響するのと同様れない様に、歯の周囲組織の恒常性の範囲内ではに、老化も環境因子の調節によって変化可能であ直接的な関係は無いのかも知れない。さらに、支るといえる。歯の喪失は疾病であるからこそ、加配動脈の本管の変化では無く、分枝やさらに細い齢変化を内因として捉える視点が重要であり、さ細動脈の変化がより直接的に関係しているのかもらに歯の喪失の予防には内因と外因、さらに多因知れないが、ヒトでの詳細はなお不明である。

子の相互関係の認識と各々の病因への対応が、改めて重要であるといえる。

加齢変化と歯の喪失
歯そのものの加齢変化は、主に歯の硬組織と歯文 献

髄組織の石灰変性として見られ、これらの変化は

1）浦郷篤史：口腔諸組織の加齢変化，クインテッセン
ス出版，東京，1991.
2） Kirkwood TB： Evolution of ageing. Nature, 270 ：301-4, 1977.
3） Kirkwood TB and Austad SN: Why do we age?
Nature, 408 ：233-8, 2000.
4）トム・カークウッド：生命の持ち時間はきまっているのか：三交社，東京，2002.
5）ウォルター・キャノン（舘鄰，舘澄江訳）：からだの知恵，講談社学術文庫，1981.（Cannon W. B.： Wisdom of the body, 1932.）
6）福岡伸一：生物と無生物のあいだ，講談社，東京，
2007.
7）OMIM #277700 Werner syndrome8） Lee CK, et al.: Gene expression profile of aging andits retardation by caloric restriction. Science, 285 ：1390-9, 1999.

歯の硬組織の物性を脆弱にし、咬合力による歯折の原因となる。咬耗に対応する修復象牙質やセメント質の添加的という加齢変化が、古代の人類では咬耗による歯冠形態の変化に伴う咬合力の変化とバランスを保っていたが、咬耗が生じない現代の人類における食生態は、咬耗のない歯冠形態と、歯質に生じる加齢変化としての石灰変性による脆弱化との間にアンバランスを生じさせ、咬頭嵌合位での咬合力による歯折、そして歯の喪失の原因になると考えられる。さらに現代の不十分な歯科治療による補綴物も大きな要因になる事は否めない。
歯の喪失は歯の周囲組織の加齢変化が主因と̶ 30 ̶ヘルスサイエンス・ヘルスケア

9）Rodgers JT, et al.： Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1.
Nature, 434 ：113-8, 2005.
10）福島孝治、他：抗老化・寿命延長におけるカロリー制 限 の 役 割 ， 生 物 機 能 開 発 研 究 所 紀 要 10： 37-46,2010.
11）日本抗加齢医学会，http://www.anti-aging.gr.jp
12） Rossi, DJ, et al.： Stems Cells and the Pathways toAging and Cancer Cell 132:681–96, 2008.
13）8020 推進財団，http://www.8020zaidan.or.jp/index.
html14）李載仁：下顎の老化に関する病理組織学的研究，九州歯会誌，32 ：564-589, 1979.
15） Semba I, et al.： Histomorphometrical analysis ofage changes in the human inferior alveolar artery.
Arch Oral Biol, 46：13-21, 2001.
16）上島弘嗣：わが国の動脈硬化性疾患の特徴と予防対

Volume 12，No.1（2012）

策の視点，医学のあゆみ，221： 1033-7, 2007.
17）Stary HC, et al.： A definition of advanced types ofatherosclerotic lesions and a histological classificationof atherosclerosis. A report from the committee onvascular lesions of the council on arteriosclerosis,
American Heart Association. Circulation, 92： 13551374, 1995.
18） Semba I, et al.： A histometrical analysis of age
changes in the human lingual artery. Arch Oral Biol,
34 ： 483-9, 1989.
19） Shindo T, et al.： Krüppel-like zinc-finger transcription factor KLF5/BTEB2 is a target for angiotensin II
signaling and an essential regulator of cardiovascularremodeling. Nat Med, 8： 856-63, 2002.
20）Imura A, et al.： alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis. Science, 316 ：1615-8, 2007.

Aging changes in tooth supporting tissues
Ichiro Semba（Division of Oral Pathology, Graduate school of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University）

Key Words : aging, senescence, tooth loss, periodontal tissue, arteriosclerosis‘Senescence’changes and‘aging’changes are confused in generally. Although both changes are overlap in parts, aging changes include any life events that occurred according with time after the birth, whereas
senescence changes are indicated as degenerative changes at the late and the elder period of the life. Furthermore, the degenerative changes in senescence are should be separate from that of diseases. Therefore,aging changes are appreciated as internal causes of diseases and senescence changes in view points of etiology. It should be carefully understood this etiological concept in consideration about the cause of tooth-loss,
that is one of main focused issue in 11th FIHS colloquium held in Tokyo, 2012.
Tooth-loss is misinterpreted as one of hallmarks of senescence in human beings as that in eyes and ears.
Aging changes in each tooth are increase of calcification and loss of dental hard tissues by attrition rather
than tooth-loss. Tooth-loss is one of diseases and pathological condition rather than aging change. Therefore,etiology of tooth-loss should be reconsidered and it might be occurred in terminal phase of periodontitis, den-̶ 31 ̶歯の周囲組織の加齢変化

tal root caries and tooth-fracture by malocclusion. Ageing changes related with tooth-loss should be realized
as inner and accessory causes the tooth-loss.
Estimation and/or analysis of actual aging changes in human is difficult generally, and especially in orofacial region. A large number of examinations on cadavers, however, might be allowed to estimate aging
changes in human. There is a previous indication on tooth supporting periodontal tissues using large number of cadavers that the distance of alveolar bone ridge from cement-enamel junction is decreased along withage as a formula: y = - 0.06 Age (yrs) - 0.46 mm after 20 years. This indicates the distance is 0.6 mm as tenyears and 6 mm as hundred-years, therefore natural aging change of the alveolar bone loos might not be adirect cause of tooth-loss.
Aging changes in arteries are essential causes of senescence in general tissues and organs. Atherosclerosis is well known type of arteriosclerosis and it is one of essential cause for disorder in blood circulation suchas infarctions that are also major cause of death in Japan. However, it is not generally occurred in any arteries but in coronal and basilar artery of heart and brain, respectively. More basic aging change in arteries
seems to be diffuse intimal thickening rather than atherosclerosis.
The examination for aging changes in the wall of inferior alveolar artery using a large number of cadavers
indicates that imbalance of tissue remodeling between the intima and the media of the artery, and the imbalance causes decrease of the relative inner diameter after fifth decades as an intrinsic senescence change.
Although the decrease in the inner diameter suggests decrease of blood flow that might be cause of degenerative changes in dominated regional tissues including teeth and periodontal tissues, there is no direct evidence about decrease of the blood flow correlate with the senescence change of the arterial wall structures.
Furthermore, there is no correlation of aging changes in the arterial wall architecture between edentulous
jaws and dentate jaws in the examination.
Aging changes in the tooth supporting periodontal tissues might be an internal and accessory causes
rather than direct one of tooth-loss. When we are looking for natural history of tooth-loss, we should reinforce to recognize the etiology of tooth-loss precisely and to interpret the relationship of aging and/or senescence changes and tooth-loss carefully.
Health Science and Health Care 12（1）： 26 −32，2012

̶ 32 ̶