Ｄ Ｉニュ ース №570

2017.1.25（水）埼玉協同病院薬剤科＜今月のトピック＞

減薬のすすめ②～『薬物性味覚障害』に注意！～
ＤＩニュース No.569 では、ポリファーマシーによる有害事象を回避するため、減薬の取り組みについて紹介しました。今回は第２弾として、ポリファーマシーにより発症リスクが上がるとされる『薬物性味覚障害』について取り上げます。

◎薬物性味覚障害とは？
薬の服用により、全体的に味を感じなくなる、あるいは一部の味が低下する症状のことをいいます。原因となる薬には、降圧薬、消化性潰瘍治療薬、抗うつ薬、抗菌薬、抗がん薬など２００種類以上あるとされており、唾液分泌の低下や亜鉛と薬剤がキレートを形成することで味覚障害が起こりやすくなると考えられています。
①唾液分泌の低下による味覚障害
味物質を含む食物が味覚へ到達するには、唾液と混ざり合うことが必須とされています。
また唾液には口内の抗菌・殺菌作用や保護作用も担っています。
②亜鉛と薬剤がキレートを形成することで起こる味覚障害
亜鉛は、鉄や銅などとともに必須微量元素と呼ばれています。亜鉛が体内で欠乏すると、味蕾にある味細胞の分化が遅延し、味覚の感度低下につながると考えられています。亜鉛が欠乏する原因の１つに服用している薬剤とのキレート形成が挙げられます。その他に偏食、不規則な食習慣、食品添加物（ポリリン酸、フィチン酸、EDTA 含有）でも引き起こされることがあります。

亜鉛が直接的ないしは間接的に関与する味覚障害は、全体の約 70％におよぶとされています。
薬剤による発症リスクは服用期間が長期にわたるほど、服用量が増加するほど高くなると言われています。

治療方法（重篤副作用疾患別対応マニュアルより抜粋）
１、原因薬剤の中止・減量
２、亜鉛剤の補給（味蕾の再生促進を期待して補給）
処方例） ポラプレジンク(75mg)２錠分２（顆粒製剤として 1.0g/日に相当）
３、口腔乾燥の治療・唾液流出の促進、口腔の湿潤を保ち、唾液分泌を促進する。
処方例） 人工唾液処方例） 麦門冬湯 9.0ｇ/日 など
４、口腔清掃とケア（含嗽、衛生不良な不適合義歯などの修理または再制作）－今月号の目次－①＜今月のトピック＞減薬のすすめ②～『薬物性味覚障害』に注意！～・・・・・・・・(1)～(2)② シベンゾリンによる低血糖症に注意
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・(3)~(4)③ 副作用報告(県連 DI 委員会より)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・(4)④ 採用薬変更のお知らせ(県連薬事委員会より)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・(4)1

・添付文書に口腔内苦みの記載がある薬剤一覧
薬効
商品名
薬効
ユーロジン
筋緊張緩和剤
睡眠薬
ロヒプノール高コレステロール血症
抗パーキンソン
ビ・シフロール
前立腺肥大症治療
フルボキサミン
抗菌薬
抗うつマプロチリン

商品名
チザニジン
コレバインミニユリーフ
クリンダマイシン

・添付文書に味覚障害・味覚異常記載がある薬剤一覧
薬効
商品名
薬効
睡眠薬
ハルシオン
消化管運動促進薬
抗てんかん薬テグレトール
抗甲状腺薬
ジクロフェナク Na
NSAIDｓハイペン
過活動膀胱治療薬
イブプロフェン
前立腺肥大症治療
フルボキサミン
ジェイゾロフト
抗うつ薬
マプロチリン
抗血小板薬
トフラニール
アミオダロン
痛風治療薬
抗不整脈薬
メキシレチン
糖尿病治療薬
利尿薬
フロセミド
アラセプリル
リウマチ治療薬
ACE 阻害薬
エナラプリルビスホスホネート薬
ARB
バルサルタンCa 拮抗薬アムロジピン
アトルバスタチン
HMG-CoA 還元酵素
抗がん薬
阻害薬
プラバスタチン
フィブラート系薬
ベザフィブラート
抗コリン作動吸入薬
スピリーバ
ラベプラゾール
PPI
ランソプラゾール
胃薬
レバミピド
抗菌薬
H2 ブロッカー
ファモチジンエバスチン
H1 拮抗薬
ロラタジン
止瀉薬

商品名
モサプリド
メルカゾールプロパジールベシケア
タムスロシン
ナフトピジル
シロスタゾール
チクロピジン
クロピドグレル
アロプリノール
メトホルミン
ボグリボースメソトレキサート
アレンドロン酸
ゼローダ
パクリタキセル
オキサリプラチン
ゲムシタビン
フルオロウラシル
ハーセプチン
マキシピーム
モダケミン
ビクシリン
クラリスロマイシン
ミノサイクリン
ロペラミド

上記はあくまで添付文書上に記載がある薬剤です。治療上、これらの薬剤が中止できない場合もあります。
参考）コメディカルのための静脈経腸栄養ハンドブック、NST 完全ガイド（昭林社）、重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬物性味覚障害（厚生労働省）
、添付文書

2

～定期的な血中濃度測定をおすすめします～
シベンゾリンコハク酸（シベノール®）の血中濃度上昇を伴う低血糖症で当院へ入院された方がいました。入院当日のシベンゾリンコハク酸の血中濃度は治療域上限の約 3 倍で、血糖値は 26mg/dLを示し３～４日ほど低血糖が遷延しました。下記に主な検査値や血糖値 70mg/dL 未満（ブドウ糖投与）となった回数の推移を示します。
＜症例＞70 代女性、体重 47kg、糖尿病の既往なし
シベンゾリンコハク酸 300mg/日を定期服用、入院後中止
入院初日（21 時～）
2 日目
3 日目
ｼﾍﾞﾝｿﾞﾘﾝ血中濃度
2076.1
血糖値 70mg/dL
2回
5回
3回未満となった回数
BUN43.9Cre2.96
予測 Ccr11.47※参考血中濃度治療域：トラフ値 250、ピーク値 800 (単位：ng/mL)

4 日目
1回

5 日目
107.2
0回
21.0
1.76
19.23

■開始投与量について
添付文書には「通常、成人にはシベンゾリンコハク酸塩として、1 日 300mg より投与をはじめ、効果が不十分な場合には 450mg まで増量し、1 日 3 回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する」とありますが、実際には体重と腎機能を基準にした「初期投与量算出ノモグラム」を参考に開始投与量を算出することが推奨されています。60kg、Ccr60mL/min の場合は
1 日 150mg で、Ccr80 mL/min 以上であっても体重によっては 1 日 200mg からの開始となります。
＜初期投与モノグラム＞
体重
腎機能
0～9
10～19
20～29
30～39
Ccr
40～49(mL/min)
50～59
60～69
70～79
80～～50kg

50mg/day

50～70kg

70kg～

投与量 25mg/day
50mg/day

50mg/day

100mg/day

100mg/day

100mg/day
150mg/day

150mg/day

150mg/day

200mg/day

200mg/day
200mg/day
300mg/day（トーアエイヨーHP シベノール錠 TDM 推定サービスより）■低血糖について
頻度；重大な副作用、0.1～5％未満「特に高齢者及び腎機能障害患者では、血中濃度上昇により低血糖が、また、基礎心疾患のある患者では、心機能抑制作用及び催不整脈作用に起因する循環不全によって肝・腎障害があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止すること。」（インタビューフォーム）3

■血中濃度測定について
特定薬剤治療管理料として 1 ヶ月に 1 回４７０点が算定可能な薬剤です（同効のリスモダン®、サンリズム®、アンカロン®なども同様）。低血糖以外にも重篤な有害事象が報告されていますので、定期的な血中濃度の測定をおすすめします。
（直近３ヶ月の算定状況：算定６名/外来処方１７名）
シベンゾリンコハク酸を含む ClassⅠa 抗不整脈薬（Vaughan Williams 分類）のリスモダン®（ジソピラミド）でも低血糖症が重大な副作用とされています。
また、シベンゾリンコハク酸には低血糖以外にも催不整脈に起因した副作用が認められる場合があります。心停止が発現して致命的な経過をたどった症例も報告されておりますので、特に高齢者は少量から開始し、心電図・腎機能・シベンゾリン血中濃度を定期的に測定しましょう。
参考）添付文書、インタビューフォーム、トーアエイヨーホームページ、腎機能に応じた投与戦略(平田純生、向山政志)＜副作用報告＞（2017 年 1 月県連薬剤師部会 DI 委員会より）
No 薬効分類

被疑薬

副作用症状グレード

院所評価12

クレストールエディロールフロセミド
小青竜湯
スピロノラクトン

CK 上昇
高 Ca 血症

32

協同
協同

高 K 血症

2

秩父

女性化乳房

1

大井

可能性有り可能性有り
可能性有り可能性有り可能性有り

34

脂質異常症治療薬
活性型 VD 製剤
ループ利尿薬
漢方薬
K+保持性利尿剤＜採用薬変更のお知らせ＞(県連薬事委員会より)2017 年 1 月に行われた院所長会議で承認を受け、以下の薬剤の採用・削除が決まりました。
採 用
削 除メーカー
アステラ
ス

薬品名
ベタニス錠

規格25mg50mg

沢井製薬後)シルニジピン錠

5mg
10mg

小林化工後)ベニジピン錠

4mg

メーカー
薬価
116.2 円
195.2 円EA ファ
17.3 円ーマ・持32.5 円
田協和発酵
19.5 円キリン
アスペンジャパン
ファイザー

薬品名

規格薬価限定】先)アテレック錠

5mg
10mg

30 円
53 円

先)コニール錠

4mg

46.2 円アルケラン錠2mg

188.7 円

63.7 円フルカムカプセ
27mg
ルテルモ
フルカリック 3 号 1103ml 1144 円
トーアエ
4818 円
50mg
シンビット静注
イヨー

情報の提供・お問い合わせは埼玉協同病院薬剤科 ＤＩ室（内線 9404）までどうぞ担当 相良・鈴木(奈)・玉水・寺倉・若林
Tel048-296-9249
Fax048-296-5719

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