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ペプチド合成用 各種高効率縮合剤
近年、技術進歩や人材交流の成果から、様々な試薬が安価な人件費を活用して製造され、製造国での消費量も増大していることは周知です。
ハイペップ研究所では、自社研究に加え、受託業務でも多種・多量の試薬を使用しており、とりわけペプチド結合生成のための縮合剤はアッセンブリー全体で使用するため、品質を厳しく管理しております。信頼できる製造元を探すのは労力を要する上、付随するCOAのデータだけでは品質が十分保証されないケースに遭遇しているため、実際に合成に使用することで実用上の評価をしております。以前からの知己である、LuxembourgBiotechnology社(LBT)の依頼を受け、自社使用のみだけでなく、代理店販売を行うことにいたしました。扱う試薬リストは製造元LBTのホームページを御参照ください。関連文献も掲載されており、オ－プンアクセスでダウンロードが可能です。また、弊社では、高効率縮合剤を用い、いわゆる難ペプチドの合成に駆使しております。 https://www.luxembourg-bio.com/products/
従来から知られている縮合剤【表１】はハイペップ研究所でも、頻繁に使用する縮合剤ですが、最近はグリーンケミストリーという用語が注視され、大量使用では毒性や可燃性・爆発性等安全性が重視されております。

表１. 従来からペプチド合成で用いられている各種縮合剤
P/N

CAS #Common
NameHPLBT-HA

148893-10-1

HATU

1-[Bis(dimethylamino)methylene]–1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxidhexafluorophosphate

HPLBT-TB

125700-67-6

TBTU

O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate

HPLBT-TC-T

330641-16-2

TCTU

O-(6-Chlorobenzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate

HPLBT-PY-B

128625-52-5

PyBOP(Benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate

HPLBT-PY-BR

132705-51-2

PyBroP

Bromotripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate

HPLBT-HB

94790-37-1

HBTU

N-[(1H-benzotriazol-1-yl)(dimethylamino)methylene]-N-methylmethanaminium
hexaflourophosphate N-oxide

HPLBT-HC330645-87-9

HCTU

O-(1H-6-Chlorobenzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate

HPLBT-PY-A

156311-83-0

PyAOP(7-Azabenzotriazol-1-yloxy)tripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate

HPLBT-TP125700-71-2

TPTU

O-(2-Oxo-1(2H)pyridyl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate

HPLBT-TO136849-72-4

TOTU

O-[(Ethoxycarbonyl)cyanomethylenamino]-N,N,N′,N′-tetramethyluronium
tetrafluoroborate

Chemical Name

表2. HOBt関連縮合添加剤
HPLBT-05

123333-53-9

HOBt Hydrate

Hydroxybenzotriazole hydrate

HPLBT-06

26198-19-6

6-Cl-HOBt

6-Chloro-1-hydroxybenzotriazole

HOBtの無水物は爆発性の懸念がもたれ、1水和物で販売されることが多いのですが、縮合効率が劣るため無水物が良いとされ、ホットエタノー
ルから簡単に再結晶で無水物にできます。一方、
クロロ誘導体も製造され、安全性に対しても、ラセミ化に対しても優れているとされています。これらの試薬は、DMF溶液、NMP溶液、CH3CN溶液でのご提供も可能です。

図１. 各種の縮合剤のプレカーサーTCFHとそれから合成される各種縮合剤の関係（株）ハイペップ研究所 〒602-8158 京都市上京区下立売通千本東入中務町486-46
TEL: 075-813-2101, FAX: 075-801-0280, E-mail: info@hipep.jp, URL: http://www.hipep.jp/1R019J
ペプチド合成用 各種高効率縮合剤
グリーンケミストリーの観点から、最近開発され、広く使われ始めた新しい縮合剤を次ページ【表３】に示します。
これらは、特にLuxembourg社が強みを持つ試薬で、国際的にも特許が取られている試薬です。
TCFH は 各種の縮合剤のプレカーサーといえます。最も頻繁に使用される HBTU はこのTCFHから合成されます。
図1.に相関をまとめます。
これらは最近 suitable for greener peptide synthesis とされ、安全性の高いプロセスに好ましいとされています。

表3．特にLuxembourg社が強みを持つ新規高効率縮合剤
P/N

CAS #Common NameHPLBT-CO

1075198-30-9

COMU®

(1-Cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylamino-morpholinocarbenium hexafluorophosphate

HPLBT-HD-C1082951-62-9

HDMC

6-chloro-1-((dimethylamino)(morpholino)-methylene)-1H-benzotriazolium
hexafluorophosphate 3-oxide

HPLBT-OX-P

3849-21-6

OxymaPure®

HPLBT-PY-O153433-21-7

PyOxim®

[Ethyl cyano(hydroxyimino)acetato-O2]tri-1-pyrrolidinylphosphonium
hexafluorophosphateHPLBT-OX-K

158014-03-0

K-Oxyma

2-Cyano-2-(hydroxyimino)acetic acid ethyl ester, potassium salt, Ethyl(hydroxyimino)cyanoacetate potassium salt

HPLBT-HD-A

958029-37-3

HDMA

HPLBT-OX-B

5417-13-0

Oxyma-B5-(hydroxyimino)-1,3-dimethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione

HPLBT-TC-F

207915-99-9

TCFH

Chloro-N,N,N’,N’-tetramethylformamidinium hexafluorophosphate①

Chemical Name

Ethyl (hydroxyimino)cyanoacetate

1-[(Dimethylamino)(morpholino)methylene]-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine-1ium 3-oxide hexafluorophosphate

反応性の高い試薬は分解も早く、特に用いる溶媒DMFの品質が重要となります。縮合反応中に分解して反応効率が低下することが知られているため、用時調整し、溶液での作り置きは避けるべきです。

②

HATUは難ペプチドの合成で威力を発揮するとされる Golden Standard ですが、反応によってはPyOxim®の方が優れている場合があります。 PyOxim®はHATUに比べて安価であり、安定性もHATUと同等かそれ以上であるため、難ペプチド合成に威力を発揮します。

③

実際、弊社でPyOxim® を難合成ペプチド製造に使用した結果、比較的良い成果を得ております。いうまでもなく、合成収率は配列依存ですから、特定試薬が万能ということはありません。工業製造では各種の試薬で試行を行い、最適化することが重要です。検討する試薬の選択肢をご提供するため、各種の縮合剤を扱うことといたしました。これらの新規試薬は、すでに欧米の大手製薬メーカでも創薬でバルク使用されております。

④

基本的には、創薬・化粧品原料のためのバルク販売とし、最低販売量はKg単位です。

⑤夏季（7月～9月）は品質保持のため、原則的に納品を避けております。

最近、特に評価されている試薬の構造式を図2に示します。

HATUCOMU®

図2. 特に評価の高い縮合剤の構造

PyOxim®

★本表に掲載されていないな
い試薬の扱いも可能ですのでお問い合わせください（株）ハイペップ研究所 〒602-8158 京都市上京区下立売通千本東入中務町486-46
TEL: 075-813-2101, FAX: 075-801-0280, E-mail: info@hipep.jp, URL: http://www.hipep.jp/

2ホームページ掲載種縮合剤
略称

CAS #

Chemical NameHATU

148893-10-1

1-[Bis(dimethylamino)methylene]–1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3oxid hexafluorophosphate

TBTU

125700-67-6

O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium tetrafluoroborate

TCTU

330641-16-2O-(6-Chlorobenzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium
tetrafluoroborate

PyBOP

128625-52-5(Benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate

PyBroP

132705-51-2

Bromotripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate

HBTU

94790-37-1

N-[(1H-benzotriazol-1-yl)(dimethylamino)methylene]-Nmethylmethanaminium hexaflourophosphate N-oxide

HCTU

330645-87-9

O-(1H-6-Chlorobenzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium
hexafluorophosphate

COMU®

1075198-30-9(1-Cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylamino-morpholinocarbenium hexafluorophosphate

HDMC

1082951-62-9

6-chloro-1-((dimethylamino)(morpholino)-methylene)-1Hbenzotriazolium hexafluorophosphate 3-oxide

OxymaPure® 3849-21-6Ethyl (hydroxyimino)cyanoacetate

PyOxim®

153433-21-7[Ethyl cyano(hydroxyimino)acetato-O2]tri-1-pyrrolidinylphosphonium
hexafluorophosphate

K-Oxyma

158014-03-0

2-Cyano-2-(hydroxyimino)acetic acid ethyl ester, potassium salt, Ethyl(hydroxyimino)cyanoacetate potassium salt

HDMA958029-37-3

1-[(Dimethylamino)(morpholino)methylene]-1H-[1,2,3]triazolo[4,5b]pyridine-1-ium 3-oxide hexafluorophosphate

Oxyma-B

5417-13-0

5-(hydroxyimino)-1,3-dimethylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione

TCFH

207915-99-9

Chloro-N,N,N’,N’-tetramethylformamidinium hexafluorophosphate

HOBt 無水物

123333-53-9

6-Cl-HOBt

26198-19-6

Hydroxybenzotriazole hydrate
Hydroxybenzotriazole hydrate DMF溶液、同 NMP溶液、同 CH3CN溶液
6-Chloro-1-hydroxybenzotriazole
6-Chloro-1-hydroxybenzotriazole DMF溶液、同 NMP溶液、同 CH3CN溶液（株）ハイペップ研究所 〒602-8158 京都市上京区下立売通千本東入中務町486-46
TEL: 075-813-2101, FAX: 075-801-0280, E-mail: info@hipep.jp, URL: http://www.hipep.jp/

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HiPep Quality 高効率なペプチド合成試薬・縮合剤 工業製造用バルク販（株）ハイペップ研究所 〒602-8158 京都市上京区下立売通千本東入中務町486-46
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