ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

タムスロシン塩酸塩 OD 錠〈掲載一覧〉

配列順 製剤名

製造販売元

ページ

1

リストリーム OD 錠 0.2 mg・同 0.1 mg

あすか製薬株式会社146

2

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「アメル」・同 0.1 mg

共和薬品工業株式会社

150

3

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「サワイ」・同 0.1 mg

沢井製薬株式会社

154

4

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「TYK」・同 0.1 mg

大正薬品工業株式会社

158

5

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「CH」・同 0.1 mg

長生堂製薬株式会社

162

6

タムスロン OD 錠 0.2 mg・同 0.1 mg

東和薬品株式会社

166

7

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「日医工」・同 0.1 mg

日医工株式会社

170

8

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「日新」・同 0.1 mg

日新製薬株式会社

174

9

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「ケミファ」・同 0.1 mg

日本薬品工業株式会社

178

10

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「ファイザー」・同 0.1 mg ファイザー株式会社

182

11

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「明治」・同 0.1 mg

186

Meiji Seika ファルマ株式会社

注）製造販売元の社名 50 音順にて配列した．

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止137

ジェネリック研究 2013 ; 7：138‒189〔付録〕

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集

日本ジェネリック医薬品学会代表理事「ジェネリック研究」編集委員会委員長

武藤 正樹
緒方 宏泰

先般よりジェネリック医薬品の使用促進が図られています．ジェネリック医薬品は，先発医薬品製剤が示す臨床上の有効性・安全性をそのまま受け継げる医薬品であり，薬価が安いこと
により，患者，国民からの期待が強い医薬品です．ジェネリック医薬品の臨床上の有効性・安全性が先発医薬品と同等であることは，ジェネリック医薬品が先発医薬品に対し生物学的同等性を示すことによって保証されます．そのため，患者，医療スタッフに生物学的同等性データを正しく伝え，正しい理解を求めることが，ジェネリック医薬品に対する信頼性を高めるための基本的な条件と考えられます．
日本ジェネリック医薬品学会は，ジェネリック医薬品への正しい理解を拡げる活動を行ってきましたが，新たな取り組みとして，ジェネリック医薬品の基本的なデータである生物学的同等性データを中心とする情報を，統一したフォーマットに従って，学会誌であります「ジェネリッ
ク研究」にて公表していくことを決定しました．この情報集によって，生物学的同等性について正しい情報が医療の中に伝えられ，誤解が払拭されることを期待しています．
■編集方針としましては：・該当する医薬品を製造販売している全メーカに依頼する・統一のフォーマットに従った表記とする
・生物学的同等性試験ガイドラインに従った内容とする製造販売承認年月日の明記
標準製剤の明記
生物学的同等性を示すために用いた試験
生物学的同等性を示す生データの表示
統計的評価の結果の表示
付帯情報としての溶出挙動のデータの表示
・生物学的同等性試験データの読み方の解説を付記する
以上の条件によって，公平で，見やすく，理解しやすい情報集にしたいと考えております．
今後，要求度の高い医薬品から同様の企画で，随時，情報のご提供をお願いし，学会誌「ジェネリック研究」にて公表していく予定にしております．利用の便宜のために，今後，まとめた形での出版も考えております．
また，公平性を担保するため，該当各社にご依頼したことは，情報集には記載させていただ
きます．
■今回は，第 7 回目として，タムスロシン塩酸塩 OD 錠について情報の提供をお願いし，回答のあった全メーカの情報を掲載しております．
■今回の掲載データの読み方については，144 ページを参照してください．

138

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止調査対象医薬品の一覧
商品名

情報提供依頼先（販売会社を含む）

リストリーム OD 錠 0.2 mg・同 0.1 mg

あすか製薬株式会社，武田薬品工業株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「アメル」・同 0.1 mg

共和薬品工業株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「サワイ」・同 0.1 mg

沢井製薬株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「TYK」・同 0.1 mg

大正薬品工業株式会社，テバ製薬株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「CH」・同 0.1 mg

長生堂製薬株式会社，日本ジェネリック株式会社

タムスロン OD 錠 0.2 mg・同 0.1 mg

東和薬品株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「日医工」・同 0.1 mg

日医工株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「日新」・同 0.1 mg

日新製薬株式会社，日本ジェネリック株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「ケミファ」・同 0.1 mg

日本薬品工業株式会社，日本ケミファ株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「ファイザー」・同 0.1 mg

ファイザー株式会社

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「明治」・同 0.1 mg

Meiji Seika ファルマ株式会社

注）製造販売元の社名 50 音順

ジェネリック医薬品の生物学的同等性試験データ情報集
バックナンバージェネリック研究 第 2 巻 第 2 号（2008 ; 2 : 196-269）

アムロジピンベシル酸塩製剤

ジェネリック研究 第 3 巻 第 1 号（2009 ; 3 : 078-108）

プランルカスト水和物製剤

ジェネリック研究 第 3 巻 第 2 号（2009 ; 3 : 172-214）

ツロブテロール貼付剤

ジェネリック研究 第 4 巻 第 1 号（2010 ; 4 : 062-090）

ラタノプロスト点眼液

ジェネリック研究 第 5 巻 第 1 号（2011 ; 5 : 138-187）

ラベプラゾールナトリウム製剤

ジェネリック研究 第 6 巻 第 2 号（2012 ; 6 : 175-210）

ジクロフェナクナトリウム局所皮膚適用製剤

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止139

生物学的同等性試験データの読み方【解説】 明治薬科大学名誉教授「ジェネリック研究」編集委員会委員長

薬物血中濃度測定によって得られた比較項目，
AUC，Cmax

緒方

宏泰するため，両製剤を投与した場合に全身クリアランスは等しいという条件に揃えることが必要である．それには，二つの方法がある．一つの方法は，両製剤を服用す

同一被験者に，標準製剤（先発医薬品）と試験製剤

るそれぞれの被験者群が示す全身クリアランスの平均値（ジェネリック医薬品）を交差試験の試験計画の割り付が両被験者群で等しくなるようにすることである．個々に従って，投与し，それぞれの場合に得られた血中薬物の被験者ではやや異なっているため，平均値として同じ濃度から，個々の被験者における AUC が算出され，ま値にするには被験者数を多く取ることが必要となる．こた，実測値として Cmax が得られる．その平均値としのような条件で得られた血中薬物濃度の違いは，製剤要てまとめた値が示される．これらの試験計画，例えば，

因による違いと推定できる．もう一つの方法は，同一被血中濃度の測定のためのサンプリング時間，被験者の拘験者に両製剤を服用していただくという方法である．同束条件や拘束時間，拘束期間内の食餌摂取時間や食餌の一被験者内でも，厳密に言うと，時期が異なれば全身ク

内容など，さらに，血中濃度の測定方法や測定条件は，リアランスは少し変化しているが，異なる被験者間の全すべて，同一試験においては，同一の方法，同一条件で身クリアランスの差異に比べれば，遙かに小さい．そのある．このようにして得られた比較項目の両製剤間の比ため，少数の被験者を対象とした試験であっても，両製

較を，90％信頼区間によって行う．

剤を服用した場合の全身クリアランスは等しいという条

具体的には，試験製剤の比較項目の平均値の 90％信件は比較的容易に確保できる．しかし，この場合には，

頼区間（α = 0.05）が標準製剤の比較項目の平均値の相対的に全身クリアランスの差異が小さいという条件を80％〜 125％の間に入っていることを，生物学的に同等確保しているだけであるので，少数例での試験であることする基準としている．この判定方法では，生産者リスとから，全身クリアランスの絶対値は多数の被験者を対ク（本来，同等である製品が非同等と判定される危険象とした平均値と一致した値とは必ずしもならない可能率）は，試験上のばらつきによって変動し，ばらつきが性がある．そのため，生物学的同等性試験結果に示され大きいほど，そのリスクは大きくなるが，消費者リスクている AUC 値や Cmax 値は，同一試験内の相対的比較（本来，非同等である製品が同等と判定される危険率）に用いている値であり，他の試験結果とも比較できる絶は，試験上のばらつきに関係なく 5％以内に維持される．

対的な値ではない．この点を注意していただきたい．

そのため，患者に非同等な製品は渡さないという視点か

参考データとして，tmax，kel の値の平均値も示し，

らは，90％信頼区間法により同等と判定された場合は，それらの値については生物学的同等性の判定には用いな

統計上は前提条件なしに積極的に『同等』を主張していいが，統計の検定の結果を示し，有意な差異が統計上認ると受け取ることができる．

められる場合には，その理由をコメントすることとなっ各メーカが行った試験結果を比較した場合，標準製剤ている．tmax 値は全身循環血中に薬物が移行する速度であっても，AUC や Cmax の平均値が大きく異なる場に依存する．Cmax も同様に全身循環血中に薬物が移行合がある．それは，被験者間で薬物を処理する能力（全する速度にも依存する．そこで，tmax が治療上，重要身クリアランス）が異なるためであり，同一薬物を同一な意味を持つ場合に限って，tmax を評価項目にするこ製剤で同一量投与したとしても，血中薬物濃度は被験者とにしており，通常は参考データという位置づけにして毎に異なる．同一の薬物ではあるが，異なる製剤を異ないる．但し，統計上の手法として検定を行い，有意差がる被験者に投与した場合に示される血中薬物濃度の差異検出された場合には，臨床上の意味については見解を示

は，製剤から放出された薬物量や放出される速度の違い

すことになっている．

か，被験者の有する全身クリアランスの違いによるかを

kel は原則的には，製剤に関わらない薬物固有の値で特定することは不可能である．両製剤を投与した場合にある．そのため，kel も生物学的同等性の評価には用い

全身クリアランスは等しいという条件に揃えるならば，ない．この場合にも，統計上の手法として検定を行い，その場合には得られた血中薬物濃度の違いは，製剤から有意差が検出された場合には，推定できる理由や臨床上の薬物の放出量や放出速度の違いであると推定できる．

の意味については見解を示すことになっている．tmax，

生物学的同等性試験は，製剤間の特性の比較を目的とkel の値を検定により評価する場合，データの変動が少

140

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止なく，まとまりすぎている場合には，小さな差異であっ化が殆どない場合にも，全てヒトを対象とする生物学的ても有意差有りと判定してしまう場合がある．当然，こ同等性試験により，生物学的同等性を確認しなければなの場合は，臨床的な重要性は全くない．検定では，このらないとすることは，非科学的で，不合理である．そこ

ような例が出るので，統計上の有意性と臨床上の有意性

で，ガイドラインでは，すでに臨床上の有効性，安全性を区別して議論しなければならないことがある．

が確認されている製剤の主薬含量と添加剤含量の関係を中心に置き，主薬含量が異なる医薬品において添加剤含

溶出挙動データのみによる
生物学的同等性の判定

量が相対的に変化したとしても，薬物血中濃度を変化させることはない許容範囲内を設定した（含量が異なる経

ヒトを対象とする生物学的同等性試験を行い，その口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン）．ガイドラ

同等性を実証することが基本である．製剤に使っていインでは，添加剤の相対的変更率が許容幅に入っている

る添加剤の量や種類を一部変更した製剤（製剤処方を場合にも，変更された医薬品中の主薬の主要な物理化学

一部変更した製剤）を新たに臨床に提供する場合，変的特性が変化していないことを，更に，溶出挙動の同等

更しない前の製剤とヒトを対象とした生物学的同等性性から判断するという構成を採用している．

試験により同等性が示された場合は，一部変更した製

すでに医療において複数の含量製剤が存在する場合，剤の臨床上の有効性，安全性は変更前の製剤と同等で厚労省はそれぞれのジェネリックメーカに，含量の異なあると判断される．

る製剤をすべて揃えて販売することを求めている．その製剤に使っている添加剤の量や種類の変更の程度はため，今後，ヒトを対象とした生物学的同等性試験に種々あり得るが，その中で，従来の研究や経験からそのよって臨床的同等性を担保した医薬品と，溶出挙動の同変更幅では薬物血中濃度が変化することはあり得ないと等性によって臨床的同等性を担保した医薬品が医療に提考えられる変更もある．その場合も，原則論をもとに，供される例が多くなることが推定される．

全てヒト試験により生物学的同等性を示さなければならないとすることは，非科学的で，不合理である．そこ

以下，生物学的同等性試験を進めるステップに沿って，解説する．

で，ガイドラインでは，ヒト試験を行わなくてもよい変標準製剤の選択

更幅（許容幅）を添加剤の種類との関連で規定している（経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性ガイドライ

先発医薬品を標準医薬品として用いる．一般に，医薬ン）．ガイドラインでは，添加剤の変更が許容幅に入っ品製剤はロット毎に製造されるが，それぞれ，品質規格ている場合にも，変更された医薬品中の主薬の主要な物に合格していることを確認して市場に出される．しか理化学的特性が変化していないことを，更に，溶出挙動

し，規格内であっても品質はロット毎に変動している．

の同等性から判断するという構成を採用している．

そこで，試験に用いる標準製剤は，先発医薬品の 3 ロッ

この場合，注意しなければならないのは，溶出挙動のトの溶出挙動を検討し，それらの中間に位置するロット

差異と投与後の血中薬物濃度の差異が対応しているといをあてる．現実に標準製剤の品質が規格内ではあってもうことを前提にはしていない．もともと，薬物血中濃度

変動していることへの対応である．

が変化するとは考えられない許容幅を決定し，更に，変試験製剤更された製剤の溶出挙動から見た物理化学的特性も同等とする範囲内に収まっていることで，変更後の医薬品のジェネリック医薬品として開発しようとしている製剤

生物学的同等性は担保できていると見極める目的で行っを試験製剤とする．既に実生産として大量生産に移ってている．

いるものではないので，ロットはない．また，通常，実また，すでに臨床で用いられ，その臨床上の有効性，生産で行われる 1 ロットよりも小スケールで生産されて安全性が確認されている医薬品とは，その主薬の含量はいるため，実生産時の製剤特性とは異なる可能性がある．

異なるが，同用量を投与した場合の臨床上の有効性，安そのようなことの歯止めとして，実生産ロットの 1/10 以

全性は同等である医薬品を開発する場合には，同用量を上の大きさのロットの製品であることを求めている．ま用いてヒトを対象とする生物学的同等性試験を行い，同た，承認後，実生産に移った場合に得られる製品と試験等性が示された場合には，含量を同一に合わせた場合に製剤は品質的に同等であることが必要とされている．

は臨床上の有効性，安全性が同等となる医薬品として判被験者の選択断している．
この場合も，原則的には，ヒト試験により生物学的同被験者は，一般には，健康成人を用いる．2 製剤の相等性を示さなければならないが，主薬含量のみが異な対的関係を検討することが試験目的であるため，相対的り，製剤に使用されている添加剤の種類や量の相対的変関係が患者の場合と同じであれば，必ずしも患者を対象

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止141

とした試験は必要としない．但し，適用患者が限定され，で，製剤特性の評価を目的としているため，製剤特性のしかも，4 条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）

差異が大きく出る可能性のある条件を試験条件として設で測定された標準製剤と試験製剤の溶出曲線の比較にお定し，その条件においても生物学的に同等であることにいて，1 試験条件においても溶出挙動が大きく異なる場

よって，患者における過誤のリスクを抑える立場を堅持

合には，健常人試験によって生物学的に同等であるとさしている．

れても，患者群で生物学的に非同等となる可能性を否定できないので，該当する患者を被験者とする試験を行う．

本試験データに基づく生物学的同等性の評価
血中薬物濃度の実測値に基づき，各被験者の Cmax

予試験

値，AUC 値を得る．原則，各パラメータ値の対数値を開発メーカが該当する薬物の検討が初めての場合，生物学的同等性試験のプロトコル作成のための基礎情報を分散分析し，総残差値を用いて 90％信頼区間を算出し，生物学的同等性の基準にそって評価する．

得る目的で，予試験を行う．その結果を元に，本試験の参考資料として，tmax および kel（消失速度定数）はプロトコルを作成する．血中濃度のサンプリング時間，

仮説検定法に基づいて統計的評価を加える．有意な差異

被験者数などである．AUC 値は実測値のみで台形法で算が認められたときには，その原因について考察する．こ出し，無限大時間まで外挿して算出した場合の 80％以上の結果は生物学的同等性の評価には加えない．

になるようにサンプリング時間を設定する．被験者数は試験製剤の評価パラメータ値の平均値の 90％信頼区得られたそれぞれのパラメータ値の平均値と分散から，間が同等性の評価基準に入らなかった場合，更に，1 回

統計的に同等性を満たすための被験者数を見積もり，その追加試験を行うことが出来る．追加試験の結果は 1 回の値を参考に本試験の被験者数を決定する．但し，少数目の試験結果と統合し，同様に 90％信頼区間により同例での検討であるため，本試験での結果とは異なる可能等性を評価する．但し，試験製剤の評価パラメータ値の性を有している．本試験での結果から見ると，サンプリ

平均値が標準製剤の 90 〜 111％の範囲にあるが，90％ング間隔が疎になってしまった，サンプリング期間が短

信頼区間が生物学的同等性の評価基準を満たさなかった

くなってしまった，被験者数が少なくなってしまったな

場合は，主に，該当する薬物の個体内変動が大きいためどの乖離が起こってしまっている可能性があるが，それと推定される．その場合，4 条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，

ら，全てのケースで，評価において，試験者（企業）側

pH6.8 〜 7.5，水）における試験製剤の溶出挙動に標準製のリスクを上げる要因とはなっても，患者側のリスクは剤との類似性が認められた場合は，ヒトを対象とした追5％以下に維持されるので，予試験による見積もり間違い

加試験を行うことなく，生物学的に同等と判定できる．

は，生物学的同等性の評価レベルを下げることにはならない．そのため，ガイドラインが示す試験条件にあわな

溶出挙動の比較4 試験条件（pH1.2，pH5.5 〜 6.5，pH6.8 〜 7.5，水）いデータは認めないという縛りはかけていない．

で測定された溶出挙動の製剤間の比較に関するデータ

経口通常製剤は，上記追加試験の免除として用いた場合は，類似性を試験条件有することが同等性の評価データとなる．一方，追加試

原則的には，空腹時投与条件で試験を行う．但し，用験の免除に用いていない場合は，単なる参考データであ法に食後投与が規定され，かつ，空腹時投与した場合，る．この場合には，当然，溶出挙動の類似性を有する

被験者への副作用の危険性が高まるおそれがある場合

ことは，生物学的同等性の条件とはならない．本情報集

や，血中薬物濃度が低すぎ測定出来ない場合に限って，においても，溶出挙動に関する比較データを収載してい食後投与条件で試験を行うとしている．この場合にも，るが，生物学的同等性評価に用いる場合と，単なる参考

食餌は脂肪含量が低いものとし，しかも，食餌摂取 30

データである場合がある．溶出挙動は類似していなくて分後に製剤を投与し，可能な限り製剤が食餌の影響を受も，ヒト試験で同等が示されれば良い．溶出挙動の類似

けないように規定している．

性が生物学的同等性の前提ではない．

このように，臨床条件では多くの場合食後投与である製剤処方を一部変更した製剤，含量が異なる経口固形が，生物学的同等性試験では，原則，空腹時投与として製剤のそれぞれの生物学的同等性を溶出挙動の同等性いる．これは，食餌によって，消化管の蠕動運動の昂

データによって担保するケースの場合，その根拠となっ

進，分泌液の分泌昂進，さらに食餌との直接的な混合なている製剤処方変更の程度（水準）を明らかにし，そのど，製剤に対し外部的な力が加わることによって，製剤上で，溶出曲線および溶出挙動の同等性の程度を表す数の崩壊や製剤中の薬物の溶出が促進され，製剤間の差値を示す．この数値が生物学的同等性を評価するデータ

異が縮小することを避けるための方法である．あくま

となる．

142

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止性は維持されている．規格を作成する場合は，当然，経口徐放性製剤

対象試験製剤の同等性を保証することを目的にしており，

経口徐放性製剤の場合には，上記の通常製剤とは異な処方が異なる多銘柄製剤全ての同等性を保証するためのる条件が負荷される．投与された製剤は消化管の多様な検討は行われていない．また，規格設定においては，溶生理的環境を通過しながら薬物を放出する．生物学的同出速度と血中薬物濃度の相関性を基本に設定したものば等性を安定的に保証するためには，ヒト試験による血中

かりでなく，同等性を保証するための下限の検討のみで濃度が類似の挙動を取っているという確認だけでなく，設定された場合もあり，以上の理由から，記載された溶製剤からの薬物放出が類似していることの担保も必要と出試験条件によって，多銘柄製剤の溶出挙動を測定し，考えた．そのため，試験製剤が標準製剤と製剤の大き比較しても，その場合の，早い，遅いは，血中濃度の高さ，形状，比重，が類似し，しかも，見かけ上似通った

い，低いとは，関係のない情報となり，比較することは放出挙動を示すことを，絶対的な条件としている．見か

無意味である．規格に入った製剤であるかどうかという

け上似通った放出挙動を示すことは，複数試験条件（パ点においてのみ用いる．

ド ル 50 rpm；pH1.2，pH3.0 〜 5.0，pH6.8 〜 7.5， 水，

全身適用を目的とした貼付剤の生物学的同等性評価

pH6.8 〜 7.5 にポリソルベート 80，1.0％（W/V）添加，
そ の 他， パ ド ル 100 rpm，200 rpm； 回 転 バ ス ケ ッ ト
法 100 rpm，200 rpm；崩壊試験器 30 ストローク / 分，

評価パラメータ，評価方法，評価基準

ディスク無し，30 ストローク / 分，ディスク有り）で全身適用を目的としている場合は，全身循環血中薬物の溶出挙動がすべて類似していることで確認する．但

濃度が医薬品の有効性，安全性に関わるので，全身適用し，この複数試験条件での類似性は，品質評価や品質管を目的とする経口製剤と同様のパラメータを対象に同様

理には適用していない．

の方法，基準で評価する．なお，貼付剤という製剤とし以上の条件にある医薬品について，ヒトを対象としたて開発される場合，ある意図，例えば持効性などによる

生物学的同等性試験を行う．この場合，空腹時投与での場合にも，Cmax，AUC では不十分とならない限り，通比較と合わせ，食後投与での比較も行い，両条件で生物常通りの評価項目で評価する．経口徐放性製剤と同様で学的同等性を示すことが必要である．食餌は脂肪含量がある．

高い食餌とし，消化管内で製剤が受ける外部的環境を相対的に過酷にした条件での試験である．このような条件

放出速度であっても，消化管内で両製剤の薬物放出の挙動が類似

貼付剤中の薬物の放出速度は，一般には薬物血中濃度し，その結果として生物学的に同等であることを求めてとの対応は悪い例が多く，ヒトに替わる評価方法とはさいる．食後投与による試験は，臨床では食後投与が多い

れていない．但し，処方内容が限られた範囲での放出速からと言った考察から選ばれたのでなく，製剤を過酷条

度とバイオアベイラビリティとの関連性は成立するかも件においても，制御機構の頑強さが両製剤で同等であるしれない．また，経口固形医薬品の溶出挙動の類似性，と確認することを目的に実施する．

同等性と，ヒトを対象とした生物学的同等性との対応な
どの基礎研究も進んでおらず，そのため，放出挙動の

口腔内崩壊錠データを生物学的同等性の判定に補助的にしろ使うこと

口腔内崩壊錠の場合，ガイドラインには特別な記載はないが，運用上，付加的な試験が要求されている．服用は行っていない．
品質管理を目的とした試験は，全身適用を目的としたされる条件は一般的には，水を用いない条件での服用と貼付剤においても規定し行うことが求められる．USP 法

なるが，場合によっては，水と共に服用される可能性がを準用した方法などを設定している例が多い．規格設定ある．そこで，水で服用されても生物学的同等性が保証にあたっては，経口固形製剤と同様に，放出速度と血中されていることは，安全性の観点から重要である．そこ

薬物濃度の相関性をもとに設定したものばかりでなく，で，水を用いる条件，水を用いない条件でも，生物学的同等性を保証するための下限の検討のみで設定された場に同等であることを要求している．

合もあり，以上の理由から，記載された放出試験条件によって多銘柄製剤間の比較を行っても無意味である．規

溶出試験

格に入っているかどうかという点においてのみ用いる．

実 生 産のロットごとの品 質を確 認 するための 試
験 法 で あ る． 原 則，1 時 点 に お け る 評 価 と な っ て い

詳しくは，平成 24 年 2 月 29 日

薬食審査発 0229 第る．この規格に合格した製品が臨床に供給される．試10 号別添資料を見ていただきたい．ジェネリック研究，

験 規 格に 合 格していれ ば，ロット間の 生 物 学 的同 等

2012；6：123–138 に掲載している．

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止143

タムスロシン塩酸塩 OD 錠の生物学的同等性試験データの読み方
明治薬科大学薬剤学准教授

花田和彦

明治薬科大学名誉教授

緒方宏泰

後発医薬品であるタムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mgて，試験液性や撹拌強度が異なる複数の溶出試験条件では先発医薬品であるハルナール D 錠 0.1 mg（アステラ

測定された溶出挙動が標準製剤と類似していることを条ス製薬）を標準（対照）製剤として生物学的同等性試験件にしている．このような製剤特性や溶出挙動の類似性が行われている．

を前提条件にしているのは非常に特異的で，経口徐放性

ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬）は製剤的に製剤以外はない．

は，文字通り OD 錠（口腔内崩壊錠）であり，更に経口

溶出挙動の類似性を試験する条件は，即放性製剤の試

徐放性製剤である．そのため，生物学的同等性試験デー

験条件とは異なる．パドル法に加えて，回転バスケッ

タの評価には，それら両者を考慮した理解と考察が必要

ト法あるいは崩壊試験器を準用した方法のどちらかをとなる．タムスロシン塩酸塩 OD 錠については，その両行う．パドル法では回転数（rpm）を 50 以外に，100，者に該当するデータが示されているので説明したい．

200 で行うこと，更に，回転バスケット法では回転数
100，200，あるいは崩壊試験器を準用した方法ではディ

経口徐放性製剤としての評価

スクを用いる場合とディスクを用いない場合で試験を行

後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24 年 2 月 29 日付

薬食審査発 0229 第 10 号，別紙 1）

うとしている．製剤表面あるいは本体に対して異なる外力を加える方法でも検討するためである．また，パドによれば，

ル法では試験液の pH として 1.2，3.0 〜 5.0，6.8 〜 7.5，

「後発医薬品の試験製剤は，その大きさ，形状，比重，

水，6.8 〜 7.5 にポリソルベート 80 を 1.0％（W/V）添放出機構が先発医薬品のものと著しく異ならないものと加の 5 条件で行う．これらの液性のもとでも放出制御機

する．……試験製剤の溶出挙動は，標準製剤の溶出挙構の類似性を確認するための条件である．

動と類似していなければならない．
」とある．また，後なお，回転バスケット法あるいは崩壊試験器を準用し発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン Q&A（平た方法のうちの一方を選択した理由は明らかにすること

成 24 年 2 月 29 日付事務連絡，別紙 1）Q-67, Q-68，含量としている．

が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライ

以上の前提条件が担保できている製剤について，次ン，経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイのステップとして，ヒトを対象として生物学的同等性を

ドライン Q&A（平成 24 年 2 月 29 日付事務連絡，別紙示すことが必要とされている．この場合，投与試験条件

2）Q-16, Q-18, Q-19 に同様の内容が記載されている．

は，空腹時投与は即放性製剤と同じであるが，更に食後

経口徐放性製剤では一般には，製剤に付与された放出投与も求めている．経口投与剤は通常，空腹時投与条件

機構によって長時間にわたり放出するように調節され，で生物学的同等性試験を行う．生物学的同等性試験は製通常製剤で複数回の投与を単回投与で対応できるように剤の機能を評価する試験であるため，製剤機能の差異が製剤設計がされる．その結果，徐放性製剤の 1 製剤単位大きくなる条件で試験し，そのような試験条件でも「同に含まれる有効成分の量は即放性製剤に比べ多くなって等」な結果を示した製剤として，「同等」性を担保しよう

おり，制御機構が破壊され一度に放出されることは安全としている．消化管におかれた製剤が可能な限り外部的性の観点から最も避けなければならない点である．しか力によって放出が促進されない条件が上記の目的に合致も，経口投与された製剤が消化管内を移動しながら徐々するとして，空腹条件を考えている．経口投与剤の全てに有効成分が放出されるため，放出速度は消化管の生理の試験条件である．但し，先にも述べたが徐放性製剤で条件の影響を受けやすいと考えられ，未知の影響因子には，消化管内で安定した放出制御が期待される製剤であ

よって放出速度が変化したとしても，その影響を小さくるため，更に，外部的条件を大きく変えた食後投与とし抑えるために，生物学的同等性試験によって「同等」をた場合にも，試験製剤は標準製剤と同等な薬物血中濃度保証する範囲を限定している．即ち，製剤の消化管内移の時間推移を与える製剤であることを示すことを求めて動を規定する物性，放出機構が先発医薬品とおおよそ類いる．食後投与試験では，高脂肪食（900 kcal 以上，か似している製剤としている．また，定量的な評価とし

つ，総エネルギーに対する脂質のエネルギーの占める割

144

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止合は 35％以上）を条件としている．胃滞留時間が延長し，胆汁などの分泌量が多くなることを想定した条件である．

方（基準処方という）が分かるので，含量の異なる医薬品を開発した場合の製剤処方と基準処方との変化の程度（A 水準，B 水準，C 水準，D 水準）に応じて，ガイド

口腔内崩壊錠としての評価ラインが示す異なる試験を実施することもできる．この口腔内崩壊錠の生物学的同等性試験法についてはガイ
ドライン本体には規定されていない．剤形が異なる製剤

場合には，処方の変更幅が小さい場合には，ヒト試験が免除されることもある．

の追加のための生物学的同等性試験ガイドライン Q&A

また，含量が異なる医薬品を同時に開発し申請する場（平成 24 年 2 月 29 日付事務連絡，別紙 3）Q-6 に対する合，含量がより高い医薬品については，先発医薬品の製（A）に試験条件が記載されている．それでは，『通常の剤を標準製剤として，ヒトを対象とした生物学的同等性

口腔内崩壊錠では，「水なしでの服用」と「水で服用」

試験を行い，同等性を示す．低含量の同等な医薬品を開の場合の試験を実施することになっている．……徐放性発する場合，企業には 2 つの道がある．1 つは低含量の製剤では，苛酷な条件である食後にも放出制御機構が働

先発メーカの製剤との同等性を，ヒトを対象とした生物

いていることを確認する必要があるため，食後投与試験

学的同等性試験により示す場合である．もう 1 つは，同を実施することになっている．よって，口腔内崩壊錠の一メーカで高含量の先発メーカ品と同等性が示された製食後投与試験は，原則として水なしで服用する試験のみ

剤の製剤処方を基準処方とする場合で，製剤処方と基準を実施することでよいとする．ただし，すべての医薬品

処方との変化の程度に応じて，ガイドラインが示す異なでこの対応が可能であるとは限らず，製剤の特性に応じる試験を実施することもできる．この場合には，処方のた判断が必要である．
』とされている．

変更幅が小さい場合には，ヒト試験が免除されることもある．

規格としての溶出試験法

タムスロン OD 錠 0.1 mg（東和薬品）は同社の標準情報として，最後に，医薬品の各メーカ毎の品質試験製剤であるタムスロン OD 錠 0.2 mg に対し含量違いのとして規定されている溶出試験法を記載していただい製剤として開発されている．タムスロシン塩酸塩 OD

た．ロット毎の医薬品の品質を確保するための試験法の錠 0.1 mg「サワイ」とタムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg

1 つである．この試験規格に合格していることが，医薬「サワイ」も同様である．OD 錠 0.2 mg の製剤処方を基

品の承認基準であり，不合格の場合には該当する医薬品

準処方として，試験製剤の製剤処方の違いは B 水準とは医療に提供できない．

なり，処方は極めて類似していると判断され，かつ両製剤間の溶出挙動が比較され，全ての試験条件での溶出挙含量が異なる経口徐放性製剤の評価

動が同等性の基準内であることにより，生物学的に同等

有効成分が同じで含量が異なる経口徐放性製剤を同じ用法で服用したときの生物学的同等性を保証するためのと判断された．即ち，健常被験者を用いた生物学的同等性試験による評価は必要ないとされた．

ガイドラインが『含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日付 薬食審査発 0229 第 10 号，別紙 2）』に示されている．

追記
医薬品の開発において共同開発は認められています．

既承認医薬品が他社（先発メーカ）製品であり，含量

後発医薬品も例外ではありません．同一有効成分を含有が異なる医薬品も存在している場合，通常の健常被験者する医薬品数が多いですが，「生物学的同等性試験デーを対象とした生物学的同等性試験を行い，含量が同じ先タ情報集」を見ていただきますと，示されているデータ

発医薬品に対し生物学的に同等であることを示すことがが同じである医薬品群のあることを見いだすことができ原則である．

ます．それらの医薬品群は共同開発されていることを示

一方，ヒトを対象とした生物学的同等性試験を行うこ

唆します．このような情報の見方も，この「生物学的同とによって先発医薬品と同等であることを示した既承認等性試験データ情報集」の利用の 1 つとなるかも知れま

医薬品が同一社製品である場合，その医薬品の製剤処

せん．

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止145

リストリーム OD 錠 0.2 mg
製造販売元：あすか製薬株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）
剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
リストリーム OD 錠 0.2 mg
1 錠中 a）

アクリル酸エチル，エチルセルロース，クロスポビドン，結晶セルロース，結晶セルロース（粒），合成ケイ酸アルミニウム，スクラロース，ステアリン酸カルシウム，乳糖水和物，ヒドロキシプロピルスターチ，ヒプロメロース，D - マンニトール，メタクリル酸コポリマー LD，メタク
リル酸メチルコポリマー

ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，ポリソルベート 80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，
ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
先発品に比較しやや小型の錠剤で，比重および形状は，先発品とほぼ同等である．先発品と同様に徐放性を維持した口腔内崩壊錠である．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．

146

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h消失半減期，h（参考資料）
MRTt，hkel，1/hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h消失半減期，h（参考資料）
MRTt，hkel，1/hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h消失半減期，h（参考資料）
MRTt，hkel，1/h

7.851 ± 2.130
93.064 ± 24.987
4.6 ± 0.9
8.25 ± 1.89
10.98 ± 1.23
0.0881 ± 0.0195
7.511 ± 1.648
85.725 ± 25.607
4.4 ± 1.0
8.40 ± 2.10
10.91 ± 1.10
0.0870 ± 0.0197
5.312 ± 1.395
75.033 ± 23.141
6.8 ± 1.6
8.03 ± 2.27
12.96 ± 1.70
0.0936 ± 0.0290

試験製剤
8.886 ± 2.352
97.582 ± 28.024
4.2 ± 1.1
7.46 ± 1.75
10.05 ± 1.13
0.0973 ± 0.0202
8.460 ± 1.632
89.769 ± 19.388
4.0 ± 1.1
7.40 ± 1.58
10.03 ± 1.00
0.0975 ± 0.0191
6.009 ± 1.331
79.217 ± 18.350
7.2 ± 2.0
8.04 ± 2.45
12.66 ± 1.80
0.0942 ± 0.0284

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）-0.087（-0.1875 〜 0.0136）
─
0.9151（0.8859 〜 0.9452）
1.1063（1.0243 〜 1.1949）
1.133（1.0363 〜 1.2387）
1.0682（1.004 〜 1.1365）-0.0909（-0.1838 〜 0.002）
─
0.9197（0.8881 〜 0.9524）
1.1274（1.0307 〜 1.2333）
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.01 〜 1.1417）
0.0588（-0.0381 〜 0.1557）
─
0.9757（0.9179 〜 1.0371）
1.0038（0.8745 〜 1.1522）

tmax：無変換値の平均値の差（90％信頼区間）
規格30 分 5 〜 35％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止147

リストリーム OD 錠 0.1 mg
製造販売元：あすか製薬株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：日局タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）
剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
リストリーム OD 錠 0.1 mg
1 錠中 a）

アクリル酸エチル，エチルセルロース，クロスポビドン，結晶セルロース，結晶セルロース（粒），合成ケイ酸アルミニウム，スクラロース，ステアリン酸カルシウム，乳糖水和物，ヒドロキシプロピルスターチ，ヒプロメロース，D - マンニトール，メタクリル酸コポリマー LD，メタク
リル酸メチルコポリマー

ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，ポリソルベート 80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，
ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
比重，大きさおよび形状は，先発品とほぼ同等である．先発品と同様に徐放性を維持した口腔内崩壊錠である．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．

148

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h消失半減期，h（参考資料）
MRTt，hkel，1/hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h消失半減期，h（参考資料）
MRTt，hkel，1/hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h消失半減期，h（参考資料）
MRTt，hkel，1/h7.157 ± 1.473
84.234 ± 24.965
4.4 ± 0.8
7.71 ± 2.12
10.63 ± 1.41
0.0963 ± 0.0259
8.299 ± 2.351
101.161 ± 32.336
4.8 ± 1.2
8.20 ± 1.77
11.10 ± 1.35
0.0883 ± 0.0186
5.692 ± 1.521
81.336 ± 29.930
6.7 ± 1.7
8.73 ± 2.26
13.33 ± 1.81
0.0848 ± 0.0225

試験製剤8.177 ± 1.960
90.002 ± 31.158
3.8 ± 0.9
7.11 ± 1.73
9.87 ± 1.42
0.1024 ± 0.0219
9.786 ± 2.954
114.222 ± 41.282
4.2 ± 1.3
8.09 ± 1.97
10.87 ± 1.39
0.0910 ± 0.0232
6.252 ± 1.778
81.093 ± 26.371
6.2 ± 1.7
7.91 ± 2.14
12.25 ± 1.54
0.0932 ± 0.0225

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.039 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）-0.1364（-0.2215 〜 -0.0512）
─
0.9277（0.8979 〜 0.9583）
1.0752（0.9921 〜 1.1654）
1.1699（1.0985 〜 1.246）
1.1193（1.044 〜 1.2002）-0.125（-0.2354 〜 -0.0146）
─
0.9784（0.9429 〜 1.0152）
1.0216（0.9361 〜 1.1150）
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）-0.0667（-0.1831 〜 0.0497）
─
0.9204（0.8897 〜 0.9522）
1.1021（1.0444 〜 1.1631）

tmax：無変換値の平均値の差（90％信頼区間）
規格30 分 5 〜 35％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止149

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「アメル」
製造販売元：共和薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2011 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.2 mg「アメル」1 錠中 a）

結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナト
リウム，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖水和物，D - マンニトー
ル，クロスポビドン，結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，
スクラロース，ステアリン酸カルシウム

ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，ポリソルベート 80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，
ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
内部の徐放粒を損なわず，口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠である．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．

150

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差

1）水あり，
絶食投与

パラメータ
C max，ng/mL

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90％信頼区間）

7.85 ± 2.13

8.89 ± 2.35

1.1281（1.0497 〜 1.2124）

AUC 0-48h，ng·h/mL

93.06 ± 24.99

97.58 ± 28.02

1.0468（0.9918 〜 1.1048）

4.6 ± 0.9

4.2 ± 1.1

有意差無 a）（参考資料）

t max，h消失半減期，hC max，ng/mL2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

8.3 ± 1.9

7.5 ± 1.7

─

7.51 ± 1.65

8.46 ± 1.63

1.1330（1.0363 〜 1.2387）

85.73 ± 25.61

89.77 ± 19.39

1.0682（1.0040 〜 1.1365）

t max，h4.4 ± 1.0

4.0 ± 1.1

有意差無 a）

消失半減期，h8.4 ± 2.1

7.4 ± 1.6

─

C max，ng/mL

5.31 ± 1.40

6.01 ± 1.33

1.1407（1.0467 〜 1.2431）

AUC 0-48h，ng·h/mL

75.03 ± 23.14

79.22 ± 18.35

1.0739（1.0100 〜 1.1417）

t max，h

6.8 ± 1.6

7.2 ± 2.0

有意差無 a）

消失半減期，h8.0 ± 2.3

8.0 ± 2.5

─

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）（参考資料）

a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，300 分 77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止151

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「アメル」
製造販売元：共和薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2011 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.1 mg「アメル」1 錠中 a）

結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナト
リウム，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖水和物，D - マンニトー
ル，クロスポビドン，結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，
スクラロース，ステアリン酸カルシウム

ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，ポリソルベート 80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリ
マー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，
ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
内部の徐放粒を損なわず，口腔内の唾液で速やかに崩壊して懸濁液状態になる口腔内崩壊錠である．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．

152

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差

1）水あり，
絶食投与

パラメータ
C max，ng/mL

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90％信頼区間）

7.16 ± 1.47

8.18 ± 1.96

1.1318（1.0390 〜 1.2328）

AUC 0-48h，ng·h/mL

84.23 ± 24.97

90.00 ± 31.16

1.0574（0.9906 〜 1.1287）

4.4 ± 0.8

3.8 ± 0.9

p<0.05 a）（参考資料）

t max，h消失半減期，hC max，ng/mL2）水なし，
絶食投与

114.22 ± 41.28

1.1193（1.0440 〜 1.2002）

4.8 ± 1.2

4.2 ± 1.3

有意差無 a）

消失半減期，h8.2 ± 1.8

8.1 ± 2.0─

5.69 ± 1.52

6.25 ± 1.78

1.0846（0.9429 〜 1.2475）

81.34 ± 29.93

81.09 ± 26.37

1.0082（0.9394 〜 1.0821）

t max，h

6.7 ± 1.7

6.2 ± 1.7

有意差無 a）

消失半減期，h

8.7 ± 2.3

7.9 ± 2.1

─

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）

─
1.1699（1.0985 〜 1.2460）

101.16 ± 32.34

C max，ng/mL3）水なし，
食後投与

7.1 ± 1.7
9.79 ± 2.95

t max，h

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）

7.7 ± 2.1
8.30 ± 2.35a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）．1）の tmax に有意差がみられたが治療上は問題ないと判断した．
規格
120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止153

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2011 年 1 月 28 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：T004Y01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.2 mg「サワイ」1 錠中 a）

アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，エチルセルロース，結晶セルロース，ス
テアリン酸カルシウム，セタノール，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒプロメロース，ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル，ポリソルベート 80，D - マンニトール，メタクリル酸コポリマー LD，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，ラウリル硫酸ナトリウムハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，
ポリソルベート 80，
セタノール，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステア
リン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述異ならないが詳細は開示せず．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
本品の製剤の特性は製剤の崩壊＝溶出ではなく，崩壊させる装置よりは溶出試験で使用するよう設計されている装置（回転バスケット法）が適切であると判断し，選択した．

154

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 24 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 23 名の健康成人男性に水とともに食後投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 24 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
4）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 28 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 4. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与
2）水あり，
食後投与
3）水なし，
絶食投与
4）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-36h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-36h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-36h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-36h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h6.79 ± 1.70
71.52 ± 26.07
4.6 ± 1.2
8.1 ± 1.2
4.66 ± 2.21
56.85 ± 29.84
5.8 ± 1.0
10.6 ± 3.5
6.73 ± 1.51
67.09 ± 21.19
4.0 ± 0.8
8.6 ± 1.5
5.71 ± 1.87
71.22 ± 25.85
6.3 ± 1.6
8.6 ± 2.1

試験製剤
6.73 ± 2.23
67.61 ± 25.53
4.4 ± 0.9
8.8 ± 1.6
4.61 ± 1.83
57.31 ± 30.93
4.7 ± 1.5
10.4 ± 2.7
7.08 ± 2.17
71.24 ± 26.58
4.1 ± 1.0
8.3 ± 1.6
6.53 ± 2.01
73.5 ± 30.22
5.2 ± 1.1
8.5 ± 1.6

対数の平均値の差（90％信頼区間）0.97（0.87 〜 1.08）
0.94（0.84 〜 1.05）
有意差無─
1.01（0.89 〜 1.14）
1（0.9 〜 1.11）
p<0.05 a）
─
1.03（0.95 〜 1.12）
1.04（0.97 〜 1.11）
有意差無─
1.16（1.08 〜 1.24）
1.02（0.97 〜 1.08）
p<0.05 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）．2）及び 4）の tmax に有意差がみられたが治療上は問題ないと判断した．
規格
開示せず．

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止155

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「サワイ」
製造販売元：沢井製薬株式会社
製造販売承認年月日：2011 年 1 月 28 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「サワイ」（沢井製薬株式会社）
ロット番号：─

剤形：口腔内崩壊錠

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.1 mg「サワイ」1 錠中 a）

アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，エチルセルロース，結晶セルロース，ス
テアリン酸カルシウム，セタノール，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒプロメロース，ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル，ポリソルベート 80，D - マンニトール，メタクリル酸コポリマー LD，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，ラウリル硫酸ナトリウム

タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.2 mg「サワイ」1 錠中 a）

アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，エチルセルロース，結晶セルロース，ス
テアリン酸カルシウム，セタノール，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒプロメロース，ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル，ポリソルベート 80，D - マンニトール，メタクリル酸コポリマー LD，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム，ラウリル硫酸ナトリウムa）企業からの回答．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述（含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインに従い試験しているため，溶出試験の標準製剤は当社 OD 錠
0.2 mg である）
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「サワイ」を標準製剤とする，含量が異なる製剤として開発．OD
錠 0.2 mg（標準製剤）を基準処方とした場合，OD 錠 0.1 mg の製剤処方は B 水準である．OD 錠 0.1 mg の溶出挙動は OD 錠 0.2 mg（標準製剤）に対し同等性が認められたことにより，生物学的に同等と判定された．
溶出試験
溶出挙動

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

156

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
本品の製剤の特性は製剤の崩壊＝溶出ではなく，崩壊させる装置よりは溶出試験で使用するよう設計されている装置（回転バスケット法）が適切であると判断し，選択した．

表 1. パドル法における平均溶出率の差
回転数

試験液

時間（分）

平均溶出率（％）
標準製剤

試験製剤

0.8
1.8

0.1
1.5

溶出率の差（％）

50 rpm

pH 1.2

90
120

-0.7
-0.3

50 rpm

pH 5.0

180
360
540
720

50 rpm

pH 7.5

50
90
240

31.6
54.7
81.6

30.5
51.9
77.6

-1.1
-2.8
-4.0

50 rpm

水

540
1440

18.5
40.9

18.2
38.4

-0.3
-2.5

50 rpmp H 7.5 P o l y s o r b a t e80
1.0％添加

45
90
240

29.6
53.4
82.6

31.1
55.1
81.6

1.5
1.7
-1.0

100 rpm

pH 7.5

30
60
180

25.4
49.6
77.7

23.8
45.5
72.5

-1.6
-4.1
-5.2

200 rpm

pH 7.5

30
60
180

26.4
51.0
79.3

25.7
48.6
76.6

-0.7
-2.4
-2.7

f 2 ＝ 65.7
判定基準：55 以上

表 2. 回転バスケット法における平均溶出率の差
回転数

試験液

時間（分）

平均溶出率（％）
標準製剤

試験製剤

溶出率の差（％）

100 rpm

pH 7.5

30
60
240

23.1
47.0
79.7

20.2
42.5
75.8

-2.9
-4.5
-3.9

200 rpm

pH 7.5

30
60
240

24.1
48.4
81.4

23.6
46.1
79.6

-0.5
-2.3
-1.8

規格
開示せず．

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止157

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「TYK」
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

製造販売元：大正薬品工業株式会社
販売名変更による承認：2012 年 6 月 15 日

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.2 mg「TYK」1 錠中 a）

結晶セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエー
テル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖水和物，D - マンニトール，クロスポビドン，ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン
酸カルシウムハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，
ポリソルベート 80，
セタノール，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステア
リン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインを参考に判定基準を設定し，標準製剤と比較した結果，比重，
大きさ，形状，放出機構について著しく異ならないと判断された．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していることが確認された．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されていることから回転バスケット法を選択した．

158

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差

1）水あり，
絶食投与

パラメータ
C max，ng/mL

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90％信頼区間）

7.85 ± 2.13

8.89 ± 2.35

1.1218（1.0497 〜 1.2124）

AUC 0-48h，ng·h/mL

93.06 ± 24.99

97.58 ± 28.02

1.0468（0.9918 〜 1.1048）

4.6 ± 0.9

4.2 ± 1.1

有意差無 a）（参考資料）

t max，h消失半減期，hC max，ng/mL2）水なし，
絶食投与

89.77 ± 19.39

1.0682（1.0040 〜 1.1365）

4.4 ± 1.0

4.0 ± 1.1

有意差無 a）

消失半減期，h8.40 ± 2.10

7.40 ± 1.58

─

5.31 ± 1.40

6.01 ± 1.33

1.1407（1.0467 〜 1.2431）

75.03 ± 23.14

79.22 ± 18.35

1.0739（1.0100 〜 1.1417）

t max，h

6.8 ± 1.6

7.2 ± 2.0

有意差無 a）

消失半減期，h8.03 ± 2.27

8.04 ± 2.45

─

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）

─
1.1330（1.0363 〜 1.2387）

85.73 ± 25.61

C max，ng/mL3）水なし，
食後投与7.46 ± 1.75
8.46 ± 1.63

t max，h

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）

8.25 ± 1.89
7.51 ± 1.65a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
120 分：25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30 分：10 〜 40％，60 分：35 〜 65％，300 分：77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止159

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「TYK」
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

製造販売元：大正薬品工業株式会社
販売名変更による承認：2012 年 6 月 15 日

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.1 mg「TYK」1 錠中 a）

結晶セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエー
テル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖水和物，D - マンニトール，クロスポビドン，ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン
酸カルシウムハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，
ポリソルベート 80，
セタノール，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステア
リン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドラインを参考に判断基準を設定し，標準製剤と比較した結果，比重，
大きさ，形状，放出機構について著しく異ならないと判断された．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していることが確認された．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されていることから回転バスケット法を選択した．

160

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差

1）水あり，
絶食投与

パラメータ
C max，ng/mL

標準製剤

試験製剤

対数の平均値の差（90％信頼区間）

7.16 ± 1.47

8.18 ± 1.96

1.1318（1.0390 〜 1.2328）

AUC 0-48h，ng·h/mL

84.23 ± 24.97

90.00 ± 31.16

1.0574（0.9906 〜 1.1287）

4.4 ± 0.8

3.8 ± 0.9

p<0.05 a）（参考資料）

t max，h消失半減期，hC max，ng/mL2）水なし，
絶食投与

114.22 ± 41.28

1.1193（1.0440 〜 1.2002）

4.8 ± 1.2

4.2 ± 1.3

有意差無 a）

消失半減期，h8.20 ± 1.77

8.09 ± 1.97

─

5.69 ± 1.52

6.25 ± 1.78

1.0846（0.9429 〜 1.2475）

81.34 ± 29.93

81.09 ± 26.37

1.0082（0.9394 〜 1.0821）

t max，h

6.7 ± 1.7

6.2 ± 1.7

有意差無 a）

消失半減期，h8.73 ± 2.26

7.91 ± 2.14

─

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）

─
1.1699（1.0985 〜 1.2460）

101.16 ± 32.34

C max，ng/mL3）水なし，
食後投与

7.11 ± 1.73
9.79 ± 2.95

t max，h

AUC 0-48h，ng·h/mL（参考資料）

7.71 ± 2.12
8.30 ± 2.35a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）．1）の tmax に有意差がみられたが治療上は問題ないと判断した．
規格
120 分：25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30 分：10 〜 40％，60 分：35 〜 65％，240 分：75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止161

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「CH」
製造販売元：長生堂製薬株式会社
製造販売承認年月日：2012 年 2 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，アク
0.2 mg「CH」1 錠中 a）
リル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，メタク
リル酸コポリマーLD，ポリソルベート80，乳糖水和物，D - マンニトール，クロスポビドン，結晶セルロー
ス，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン酸カルシウム
ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない〔大き さ・ 形 状 〕 自 社 製 品： 直 径 7.5 mm， 厚 さ 3.6 mm， 重 量 160 mg 先 発 医 薬 品： 直 径 8.5 mm， 厚 さ 4.2 mm， 重 量
200 mg〔放出機構〕先発医薬品と同様のマルチプルユニット方式の口腔内崩壊錠であり，両製剤の溶出挙動の類似性を「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B. 経口徐放性製剤」に従って確認した結果，すべての条件において両製剤の溶出挙動は類似していることが確認されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

162

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されているため回転バスケット法を選択した．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.9 ± 2.1
93.1 ± 25.0
4.6 ± 0.9
8.3 ± 1.9
7.5 ± 1.6
85.7 ± 25.6
4.4 ± 1.0
8.4 ± 2.1
5.3 ± 1.4
75.0 ± 23.1
6.8 ± 1.6
8.0 ± 2.3

試験製剤
8.9 ± 2.4
97.6 ± 28.0
4.2 ± 1.1
7.5 ± 1.7
8.5 ± 1.6
89.8 ± 19.4
4.0 ± 1.1
7.4 ± 1.6
6.0 ± 1.3
79.2 ± 18.4
7.2 ± 2.0
8.0 ± 2.5

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）
有意差無 a）
─
1.133（1.0363 〜 1.2387）
1.0682（1.004 〜 1.1365）
有意差無 a）
─
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.01 〜 1.1417）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格（1）120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）（2）30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，300 分 77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止163

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「CH」
製造販売元：長生堂製薬株式会社
製造販売承認年月日：2012 年 2 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，アク
0.1 mg「CH」1 錠中 a）
リル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，メタク
リル酸コポリマーLD，ポリソルベート80，乳糖水和物，D - マンニトール，クロスポビドン，結晶セルロー
ス，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン酸カルシウム
ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない〔大き さ・ 形 状 〕 自 社 製 品： 直 径 7.0 mm， 厚 さ 3.4 mm， 重 量 120 mg 先 発 医 薬 品： 直 径 7.5 mm， 厚 さ 3.3 mm， 重 量
120 mg〔放出機構〕先発医薬品と同様のマルチプルユニット方式の口腔内崩壊錠であり，両製剤の溶出挙動の類似性を「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B. 経口徐放性製剤」に従って確認した結果，すべての条件において両製剤の溶出挙動は類似していることが確認されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

164

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されているため回転バスケット法を選択した．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h7.2 ± 1.5
84.2 ± 25.0
4.4 ± 0.8
7.7 ± 2.1
8.3 ± 2.4
101.2 ± 32.3
4.8 ± 1.2
8.2 ± 1.8
5.7 ± 1.5
81.3 ± 29.9
6.7 ± 1.7
8.7 ± 2.3

試験製剤
8.2 ± 2.0
90.0 ± 31.2
3.8 ± 0.9
7.1 ± 1.7
9.8 ± 3.0
114.2 ± 41.3
4.2 ± 1.3
8.1 ± 2.0
6.3 ± 1.8
81.1 ± 26.4
6.2 ± 1.7
7.9 ± 2.1

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.039 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）
p<0.05 a）
─
1.1699（1.0985 〜 1.246）
1.1193（1.044 〜 1.2002）
有意差無 a）
─
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）．1）の tmax に有意差がみられたが治療上は問題ないと判断した．
規格（1）120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）（2）30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止165

タムスロン OD 錠 0.2 mg
製造販売元：東和薬品株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 1 月 15 日
（2013 年 12 月に販売名変更の予定）

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：Y103N01

添加剤
タムスロン OD 錠 0.2 mg
1 錠中 a）

D - マンニトール，トウモロコシデンプン，クロスポビドン，セルロース，エチルセルロース，
ヒプロメロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニ
ルフェニルエーテル，アスパルテーム（L - フェニルアラニン化合物），香料，無水ケイ酸，ニ
酸化ケイ素，ステアリン酸マグネシウム

ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，
ポリソルベート 80，
セタノール，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステア
リン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
先発医薬品と比重，大きさ，形状は同程度，放出機構は同一である．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．
溶出試験において回転バスケット法を選択した理由
回転バスケット法及び崩壊試験装置法について検討した結果，いずれの方法でも試験が可能であり，ほぼ類似した溶出性を示した．そこで，試験の簡便性を考慮して回転バスケット法を選択した．
166

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 15 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 16 名の健康成人男性に水とともに食後投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 16 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
4）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 14 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン濃度を測定

図 4. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与
2）水あり，
食後投与
3）水なし，
絶食投与
4）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-30h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-30h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-30h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-30h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h6.984 ± 2.062
76.8 ± 22.0
4.7 ± 1.2
9.50 ± 2.24
4.324 ± 1.371
50.7 ± 20.7
5.3 ± 1.0
14.48 ± 4.67
6.429 ± 1.939
67.7 ± 23.8
4.5 ± 1.2
10.35 ± 1.83
6.286 ± 1.605
72.7 ± 24.6
5.6 ± 1.2
10.07 ± 1.90

試験製剤7.009 ± 2.095
75.0 ± 16.2
4.9 ± 1.3
9.39 ± 2.61
4.348 ± 1.582
51.3 ± 20.0
5.1 ± 1.3
14.81 ± 7.28
6.834 ± 2.663
69.4 ± 27.9
4.5 ± 1.2
10.36 ± 2.49
6.854 ± 2.339
74.6 ± 24.1
5.6 ± 1.4
10.09 ± 1.96

対数の平均値の差（90％信頼区間）
0.9945（0.8890 〜 1.1124）
0.9873（0.9007 〜 1.0821）
有意差無 a）
有意差無 a）
0.9935（0.8749 〜 1.1282）
1.0263（0.9330 〜 1.1289）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.0461（0.9289 〜 1.1781）
1.0141（0.9124 〜 1.1272）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.0675（0.9658 〜 1.1799）
1.0289（0.9845 〜 1.0754）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
溶出試験第 1 液；120 分 22％以下（パドル法 75r.p.m.，pH 1.2，500 mL）
崩壊試験第 2 液；30 分 16 〜 46％，60 分 42 〜 72％，240 分 79％以上（パドル法 75r.p.m.，pH 6.8，500 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止167

タムスロン OD 錠 0.1 mg
製造販売元：東和薬品株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 1 月 15 日
（2013 年 12 月に販売名変更の予定）

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：タムスロン OD 錠 0.2 mg（東和薬品株式会社）
剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：TMDT-204

添加剤
タムスロン OD 錠 0.1 mg
1 錠中 a）

D - マンニトール，トウモロコシデンプン，クロスポビドン，セルロース，エチルセルロース，
ヒプロメロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニ
ルフェニルエーテル，アスパルテーム（L - フェニルアラニン化合物），香料，無水ケイ酸，ニ
酸化ケイ素，ステアリン酸マグネシウム

タムスロン OD 錠 0.2 mg
1 錠中 a）

D - マンニトール，トウモロコシデンプン，クロスポビドン，セルロース，エチルセルロース，
ヒプロメロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニ
ルフェニルエーテル，アスパルテーム（L - フェニルアラニン化合物），香料，無水ケイ酸，ニ
酸化ケイ素，ステアリン酸マグネシウムa）企業からの回答．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
先発医薬品と比重，大きさ，形状は同程度，放出機構は同一である．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：タムスロン OD 錠 0.2 mg を標準製剤とする，含量が異なる製剤として開発．OD 錠 0.2 mg（標準製剤）
を基準処方とした場合，OD 錠 0.1 mg の製剤処方は B 水準である．OD 錠 0.1 mg の溶出挙動は OD 錠 0.2 mg（標準製剤）に対し同等性が認められたことにより，生物学的に同等と判定された．
溶出試験
溶出挙動

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

168

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
回転バスケット法及び崩壊試験装置法について検討した結果，いずれの方法でも試験が可能であり，ほぼ類似した溶出性を示した．そこで，試験の簡便性を考慮して回転バスケット法を選択した．

表 1．パドル法における平均溶出率の差
回転数

試験液

時間（分）

平均溶出率（％）
標準製剤

試験製剤

溶出率の差（％）

50 rpm

pH 1.2

60
120

4.7
7.8

3.5
6.4

-1.2
-1.4

50 rpm

pH 3.0

180
1440

31.5
63.9

31.3
63.7

-0.2
-0.2

50 rpm

pH 7.5

45
90
300

28.2
51.3
82.1

32.0
55.5
86.2

3.8
4.2
4.1

50 rpm

水

720
1440

16.4
28.6

18.8
31.0

2.4
2.4

50 rpmp H 7.5 P o l y s o r b a t e80
1.0％添加

45
90
240

32.5
56.6
80.0

33.1
58.4
81.3

0.6
1.8
1.3

100 rpm

pH 7.5

45
60
240

34.5
44.2
80.9

35.9
45.3
81.5

1.4
1.1
0.6

200 rpm

pH 7.5

45
60
180

35.7
45.7
77.2

39.4
49.1
80.4

3.7
3.4
3.2

表 2．回転バスケット法における平均溶出率の差
回転数

試験液

時間（分）

平均溶出率（％）
標準製剤

試験製剤

溶出率の差（％）

100 rpm

pH 7.5

45
60
240

33.4
43.9
82.6

32.4
42.0
80.0

-1.0
-1.9
-2.6

200 rpm

pH 7.5

45
60
240

34.9
44.4
81.5

35.1
44.8
82.0

0.2
0.4
0.5

規格
溶出試験第 1 液；120 分 22％以下（パドル法 75 r.p.m.，pH 1.2，500 mL）
崩壊試験第 2 液；30 分 16 〜 46％，60 分 42 〜 72％，240 分 79％以上（パドル法 75 r.p.m.，pH 6.8，500 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止169

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.2 mg「日医工」1 錠中 a）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，ア
クリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテ
ル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖，D - マンニトール，クロスポビド
ン，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン酸カ
ルシウム

ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，
ポリソルベート 80，
セタノール，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステア
リン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
自社製剤：直径 7.5 mm，厚さ 3.6 mm，重量 160 mg 標準製剤：直径 8.5 mm，厚さ 4.2 mm，
重量 200 mg 両剤とも白色の素錠（口腔内崩壊錠）
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．

170

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h7.85 ± 2.13
93.06 ± 24.99
4.6 ± 0.9
8.3 ± 1.9
7.51 ± 1.65
85.73 ± 25.61
4.4 ± 1.0
8.4 ± 2.1
5.31 ± 1.40
75.03 ± 23.14
6.8 ± 1.6
8.0 ± 2.3

試験製剤8.89 ± 2.35
97.58 ± 28.02
4.2 ± 1.1
7.5 ± 1.7
8.46 ± 1.63
89.77 ± 19.39
4.0 ± 1.1
7.4 ± 1.6
6.01 ± 1.33
79.22 ± 18.35
7.2 ± 2.0
8.0 ± 2.5

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）
有意差無 a）
─
1.1330（1.0363 〜 1.2387）
1.0682（1.0040 〜 1.1365）
有意差無 a）
─
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.0100 〜 1.1417）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
なお，水あり・食後投与の条件における BE 試験は未実施．
規格① 120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL），② 30 分，60 分，300 分：10 〜 40％，35 〜 65％，77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止171

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「日医工」
製造販売元：日医工株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.1 mg「日医工」1 錠中 a）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，ア
クリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテ
ル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖，D - マンニトール，クロスポビド
ン，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン酸カ
ルシウム

ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラウリル硫酸ナトリウム，
ポリソルベート 80，
セタノール，
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，
ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステア
リン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
自社製剤：直径 7.0 mm，厚さ 3.4 mm，重量 120 mg 標準製剤：直径 7.5 mm，厚さ 3.3 mm，
重量 120 mg 両剤とも白色の素錠（口腔内崩壊錠）
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．

172

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg 2 錠を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg 2 錠を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg 2 錠を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h7.16 ± 1.47
84.23 ± 24.97
4.4 ± 0.8
7.7 ± 2.1
8.30 ± 2.35
101.16 ± 32.34
4.8 ± 1.2
8.2 ± 1.8
5.69 ± 1.52
81.34 ± 29.93
6.7 ± 1.7
8.7 ± 2.3

試験製剤
8.18 ± 1.96
90.00 ± 31.16
3.8 ± 0.9
7.1 ± 1.7
9.79 ± 2.95
114.22 ± 41.28
4.2 ± 1.3
8.1 ± 2.0
6.25 ± 1.78
81.09 ± 26.37
6.2 ± 1.7
7.9 ± 2.1

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.0390 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）
有意差無 a）
─
1.1699（1.0985 〜 1.2460）
1.1193（1.0440 〜 1.2002）
有意差無 a）
─
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
なお，水あり・食後投与の条件における BE 試験は未実施．
規格① 120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL），② 30 分，60 分，240 分：10 〜 40％，35 〜 65％，75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止173

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「日新」
製造販売元：日新製薬株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，アク
0.2 mg「日新」1 錠中 a）
リル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，メタク
リル酸コポリマーLD，ポリソルベート80，乳糖水和物，D - マンニトール，クロスポビドン，結晶セルロー
ス，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン酸カルシウム
ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない．
〔大きさ・形状〕
自社製品は錠径 7.5 mm，錠厚 3.6 mm，
重量 160 mg の口腔内崩壊錠で，先発品と同様のマルチプルユニット方式．
（先発品は錠径 8.5 mm，錠厚 4.2 mm，重量 200 mg の口腔内崩壊錠．
）〔放出機構〕自社製品と標準製剤（先発品 0.2 mg）のヒトでの生物学的同等性試験に先立ち，溶出挙動により両製剤の類似性を推察した．その結果，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B．経口徐放性製剤」に従い判定するとき，いずれの場合においても溶出挙動が類似していると判定されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

174

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.8 ± 2.1
93 ± 244.6 ± 0.9
8.25 ± 1.88
7.5 ± 1.685 ± 25
4.4 ± 1.0
8.40 ± 2.10
5.3 ± 1.375 ± 23
6.8 ± 1.6
8.03 ± 2.26

試験製剤
8.8 ± 2.3
97 ± 284.2 ± 1.1
7.45 ± 1.74
8.4 ± 1.6
89 ± 194.0 ± 1.1
7.39 ± 1.58
6.0 ± 1.3
79 ± 187.2 ± 1.9
8.04 ± 2.45

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）
有意差無 a）
─
1.133（1.0363 〜 1.2387）
1.0682（1.004 〜 1.1365）
有意差無 a）
─
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.01 〜 1.1417）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格（1）120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）（2）30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，300 分 77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止175

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「日新」
製造販売元：日新製薬株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナトリウム，アク
0.1 mg「日新」1 錠中 a）
リル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，メタク
リル酸コポリマーLD，ポリソルベート80，乳糖水和物，D - マンニトール，クロスポビドン，結晶セルロー
ス，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，スクラロース，ステアリン酸カルシウム
ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない．
〔大きさ・形状〕
自社製品は錠径 7.0 mm，錠厚 3.4 mm，
重量 120 mg の口腔内崩壊錠で，先発品と同様のマルチプルユニット方式．
（先発品は錠径 7.5 mm，錠厚 3.3 mm，重量 120 mg の口腔内崩壊錠．
）〔放出機構〕自社製品と標準製剤（先発品 0.1 mg）のヒトでの生物学的同等性試験に先立ち，溶出挙動により両製剤の類似性を推察した．その結果，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B．経口徐放性製剤」に従い判定するとき，いずれの場合においても溶出挙動が類似していると判定されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

176

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.1 ± 1.4
84 ± 244.4 ± 0.8
7.71 ± 2.11
8.2 ± 2.3
101 ± 32
4.8 ± 1.1
8.19 ± 1.77
5.6 ± 1.581 ± 29
6.6 ± 1.6
8.72 ± 2.25

試験製剤
8.1 ± 1.990 ± 313.8 ± 0.8
7.10 ± 1.72
9.7 ± 2.9
114 ± 414.2 ± 1.2
8.08 ± 1.97
6.2 ± 1.781 ± 26
6.2 ± 1.6
7.91 ± 2.14

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.039 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）
p<0.05 a）
─
1.1699（1.0985 〜 1.246）
1.1193（1.044 〜 1.2002）
有意差無 a）
─
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）．1）の tmax に有意差がみられたが治療上は問題ないと判断した．
規格（1）120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）（2）30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止177

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「ケミファ」
製造販売元：日本薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），結晶セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー
0.2 mg「ケミファ」1 錠中 a） LD，ラウリル硫酸ナトリウム，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，スクラロース，ステアリン酸
カルシウム，合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース，クロスポビドン
ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない．
〔大きさ・形状〕錠径 7.5 mm，錠厚 3.6 mm，重量 160 mg 口腔内崩壊錠 先発品と同様のマルチプルユニット方式．（先発品: 錠径 8.5 mm，錠厚 4.2 mm，重量 200 mg の口腔内崩壊錠．
）〔放出機構〕自社製品と標準製剤（先発品 0.2 mg）のヒトでの生物学的同等性試験に先立ち，溶出挙動により両製剤の類似性を推察した．その結果，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B．経口徐放性製剤」に従い判定するとき，いずれの場合においても溶出挙動が類似していると判定されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

178

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.8 ± 2.1
93 ± 244.6 ± 0.9
8.25 ± 1.88
7.5 ± 1.685 ± 25
4.4 ± 1.0
8.40 ± 2.10
5.3 ± 1.375 ± 23
6.8 ± 1.6
8.03 ± 2.26

試験製剤
8.8 ± 2.3
97 ± 284.2 ± 1.1
7.45 ± 1.74
8.4 ± 1.6
89 ± 194.0 ± 1.1
7.39 ± 1.58
6.0 ± 1.3
79 ± 187.2 ± 1.9
8.04 ± 2.45

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.133（1.2387 〜 1.0363）
1.0682（1.004 〜 1.1365）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.01 〜 1.1417）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，300 分 77％以上（パドル法 50 rpm pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止179

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「ケミファ」
製造販売元：日本薬品工業株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），結晶セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー
0.1 mg「ケミファ」1 錠中 a） LD，ラウリル硫酸ナトリウム，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，スクラロース，ステアリン酸
カルシウム，合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース，クロスポビドン
ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない．
〔大きさ・形状〕錠径 7.0 mm，錠厚 3.4 mm，重量 120 mg 口腔内崩壊錠 先発品と同様のマルチプルユニット方式．（先発品: 錠径 7.5 mm，錠厚 3.3 mm，重量 120 mg の口腔内崩壊錠．
）〔放出機構〕自社製品と標準製剤（先発品 0.1 mg）のヒトでの生物学的同等性試験に先立ち，溶出挙動により両製剤の類似性を推察した．その結果，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B．経口徐放性製剤」に従い判定するとき，いずれの場合においても溶出挙動が類似していると判定されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

180

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に設定されている回転バスケット法を選択した．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.1 ± 1.4
84 ± 244.4 ± 0.8
7.71 ± 2.11
8.2 ± 2.3
101 ± 32
4.8 ± 1.1
8.19 ± 1.77
5.6 ± 1.581 ± 29
6.6 ± 1.6
8.72 ± 2.25

試験製剤
8.1 ± 1.990 ± 313.8 ± 0.8
7.10 ± 1.72
9.7 ± 2.9
114 ± 414.2 ± 1.2
8.08 ± 1.97
6.2 ± 1.781 ± 26
6.2 ± 1.6
7.91 ± 2.14

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.039 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.1699（1.0985 〜 1.246）
1.1193（1.044 〜 1.2002）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止181

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「ファイザー」
製造販売元：ファイザー株式会社
製造販売承認年月日：2012 年 8 月 15 日

有効成分：日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）
剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：開示せず

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，エチルセルロース水分散液，アクリル酸エ
0.2 mg「ファイザー」
チル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液，メタクリル酸コポリマーLD，乳糖水和物，D - マンニトー
1 錠中 a）
ル，クロスポビドン，結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶
セルロース，スクラロース，ステアリン酸カルシウム
ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない．
〔大きさ・形状〕自社製品は錠径 7.5 mm，錠厚 3.6 mm，重量 160 mg の口腔内崩壊錠．
（先発品は錠径 8.5 mm，錠厚 4.2 mm，b）
重量 200 mg の口腔内崩壊錠．）〔放出機構〕自社製品と標準製剤（先発品 0.2 mg）のヒトでの生物学的同等性試験に先立ち，溶出挙動により両製剤の類似性を推察した．その結果，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B．経口徐放性製剤」に従い判定するとき，いずれの場合においても溶出挙動が類似していると判定されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

182

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
回転バスケット法は，国際的に汎用性があり，日局に設定されているため．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.8 ± 2.1
93 ± 244.6 ± 0.9
8.25 ± 1.88
7.5 ± 1.685 ± 25
4.4 ± 1.0
8.40 ± 2.10
5.3 ± 1.375 ± 23
6.8 ± 1.6
8.03 ± 2.26

試験製剤
8.8 ± 2.3
97 ± 284.2 ± 1.1
7.45 ± 1.74
8.4 ± 1.6
89 ± 194.0 ± 1.1
7.39 ± 1.58
6.0 ± 1.3
79 ± 187.2 ± 1.9
8.04 ± 2.45

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）
有意差無 a）
─
1.133（1.0363 〜 1.2387）
1.0682（1.004 〜 1.1365）
有意差無 a）
─
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.01 〜 1.1417）
有意差無 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格（1）120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）（2）30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，300 分 77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止183

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「ファイザー」
製造販売元：ファイザー株式会社
製造販売承認年月日：2012 年 8 月 15 日

有効成分：日局タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）
剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：開示せず

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠 結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，エチルセルロース水分散液，アクリル酸エ
0.1 mg「ファイザー」
チル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液，メタクリル酸コポリマーLD，乳糖水和物，D - マンニトー
1 錠中 a）
ル，クロスポビドン，結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶
セルロース，スクラロース，ステアリン酸カルシウム
ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

セルロース，ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマーLD，ラウリル硫酸ナトリウ
ム，ポリソルベート80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエ
チレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述〔比重〕比較していない．
〔大きさ・形状〕自社製品は錠径 7.0 mm，錠厚 3.4 mm，重量 120 mg の口腔内崩壊錠．
（先発品は錠径 7.5 mm，錠厚 3.3 mm，b）
重量 120 mg の口腔内崩壊錠．）〔放出機構〕自社製品と標準製剤（先発品 0.1 mg）のヒトでの生物学的同等性試験に先立ち，溶出挙動により両製剤の類似性を推察した．その結果，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン B．経口徐放性製剤」に従い判定するとき，いずれの場合においても溶出挙動が類似していると判定されている．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．

184

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
回転バスケット法は，国際的に汎用性があり，日局に設定されているため．
生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
3）日局タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

2）水なし，
絶食投与

3）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h

7.1 ± 1.4
84 ± 244.4 ± 0.8
7.71 ± 2.11
8.2 ± 2.3
101 ± 32
4.8 ± 1.1
8.19 ± 1.77
5.6 ± 1.581 ± 29
6.6 ± 1.6
8.72 ± 2.25

試験製剤
8.1 ± 1.990 ± 313.8 ± 0.8
7.10 ± 1.72
9.7 ± 2.9
114 ± 414.2 ± 1.2
8.08 ± 1.97
6.2 ± 1.781 ± 26
6.2 ± 1.6
7.91 ± 2.14

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.039 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）
p<0.05 a）
─
1.1699（1.0985 〜 1.246）
1.1193（1.044 〜 1.2002）
有意差無 a）
─
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）
p<0.05 a）
─a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）．1）及び 3）の tmax に有意差がみられたが治療上は問題ないと判断した．
規格（1）120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）（2）30 分 10 〜 40％，60 分 35 〜 65％，240 分 75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止185

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.2 mg「明治」
製造販売元：MeijiSeika ファルマ株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.2 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.2 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A039N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.2 mg「明治」1 錠中 a）

結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナト
リウム，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖水和物，D - マンニトー
ル，クロスポビドン，結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，
スクラロース，ステアリン酸カルシウム

ハルナール D 錠 0.2 mg
1 錠中 b）

結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラ
ウリル硫酸ナトリウム，ポリソルベート 80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メ
チルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，
アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
試験製剤，標準製剤について，製剤の比較を行った結果，大きさは異なるものの性状については差が少なく，含量の差も表
示量の 5％以内であった．また，溶出試験の結果，各 pH においても溶出挙動は類似していた．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に規定されている回転バスケット法を選択した．

186

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）「水あり，食後」条件での試験：口腔内崩壊錠である「水なし」条件および同等性ガイドラインに準じた「絶食」条件を必須とし，「水あり，食後」条件での同等性検証は「水なし，絶食」条件にて検証可能と判断できることから，試験実施を省略できるものとした．
3）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
4）タムスロシン塩酸塩 0.2 mg を 20 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

3）水なし，
絶食投与

4）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h7.85 ± 2.13
93.1 ± 25.0
4.6 ± 0.9
8.3 ± 1.9
7.51 ± 1.65
85.7 ± 25.6
4.4 ± 1.0
8.4 ± 2.1
5.31 ± 1.40
75.0 ± 23.1
6.8 ± 1.6
8.0 ± 2.3

試験製剤8.89 ± 2.35
97.6 ± 28.0
4.2 ± 1.1
7.5 ± 1.7
8.46 ± 1.63
89.8 ± 19.4
4.0 ± 1.1
7.4 ± 1.6
6.01 ± 1.33
79.2 ± 18.4
7.2 ± 2.0
8.0 ± 2.5

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1281（1.0497 〜 1.2124）
1.0468（0.9918 〜 1.1048）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.133（1.0363 〜 1.2387）
1.0682（1.004 〜 1.1365）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.1407（1.0467 〜 1.2431）
1.0739（1.01 〜 1.1417）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30，60，300 分 各々 10 〜 40％，35 〜 65％，77％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止187

タムスロシン塩酸塩 OD 錠 0.1 mg「明治」
製造販売元：MeijiSeika ファルマ株式会社
製造販売承認年月日：2010 年 7 月 15 日

有効成分：タムスロシン塩酸塩 0.1 mg
剤形：口腔内崩壊錠
標準製剤：ハルナール D 錠 0.1 mg（アステラス製薬株式会社）

剤形：口腔内崩壊錠

ロット番号：A011N01

添加剤
タムスロシン塩酸塩 OD 錠
0.1 mg「明治」1 錠中 a）

結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，セタノール，ラウリル硫酸ナト
リウム，アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェ
ニルエーテル，メタクリル酸コポリマー LD，ポリソルベート 80，乳糖水和物，D - マンニトー
ル，クロスポビドン，結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，
スクラロース，ステアリン酸カルシウム

ハルナール D 錠 0.1 mg
1 錠中 b）

結晶セルロース（粒），ヒプロメロース，エチルセルロース，メタクリル酸コポリマー LD，ラ
ウリル硫酸ナトリウム，ポリソルベート 80，セタノール，アクリル酸エチル・メタクリル酸メ
チルコポリマー，ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル，D - マンニトール，乳糖水和物，
アメ粉，ステアリン酸カルシウムa）企業からの回答．b）添付文書より引用．
比重，大きさ，形状，放出機構が先発医薬品と著しく異ならないことを示す記述
試験製剤，標準製剤について，製剤の比較を行った結果，大きさは異なるものの性状については差が少なく，含量の差も表
示量の 5％以内であった．また，溶出試験の結果，各 pH においても溶出挙動は類似していた．
溶出試験
溶出挙動の比較結果：以下の結果より，両製剤の溶出挙動は類似していると判断した．

図 1. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：パドル法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．f 2 は標準製剤と試験製剤の溶出率から求めた．

図 2. 標準製剤，試験製剤の溶出挙動（平均値±標準偏差）
溶出試験：回転バスケット法．図中の％は標準製剤と試験製剤の平均溶出率の差．
溶出試験において回転バスケット法または崩壊試験装置法を選択した理由
国際的に汎用性があり，日局に規定されている回転バスケット法を選択した．

188

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止生物学的同等性試験
生物学的同等性の判定：試験製剤（OD 錠）を水とともに，または水なしで投与し，標準製剤と比較したとき，いずれの場合
でも Cmax 及び AUC の対数値の平均値の差の 90％信頼区間が許容域内（0.80 〜 1.25）
ヒト試験1）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 20 名の健康成人男性に水とともに絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 1. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
2）「水あり，食後」条件での試験：口腔内崩壊錠である「水なし」条件および同等性ガイドラインに準じた「絶食」条件を必須とし，「水あり，食後」条件での同等性検証は「水なし，絶食」条件にて検証可能と判断できることから，試験実施を省略できるものとした．
3）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 20 名の健康成人男性に水なしで絶食投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 2. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
4）タムスロシン塩酸塩 0.1 mg，2 錠を 18 名の健康成人男性に水なしで食後投与し，血漿中タムスロシン塩酸塩濃度を測定

図 3. 標準製剤と試験製剤の平均血漿中薬物濃度及び個々の被験者の血漿中濃度
表 1. 薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差）及び対数の平均値の差
パラメータ
標準製剤
1）水あり，
絶食投与

3）水なし，
絶食投与

4）水なし，
食後投与

C max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，hC max，ng/mL
AUC 0-48h，ng·h/mL
t max，h（参考資料）
消失半減期，h7.16 ± 1.47
84.2 ± 25.0
4.4 ± 0.8
7.7 ± 2.1
8.30 ± 2.35
101.2 ± 32.3
4.8 ± 1.2
8.2 ± 1.8
5.69 ± 1.52
81.3 ± 29.9
6.7 ± 1.7
8.7 ± 2.3

試験製剤
8.18 ± 1.96
90.0 ± 31.2
3.8 ± 0.8
7.1 ± 1.7
9.79 ± 2.95
114.2 ± 41.3
4.2 ± 1.3
8.1 ± 2.0
6.25 ± 1.78
81.1 ± 26.4
6.2 ± 1.7
7.9 ± 2.1

対数の平均値の差（90％信頼区間）
1.1318（1.039 〜 1.2328）
1.0574（0.9906 〜 1.1287）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.1699（1.0985 〜 1.246）
1.1193（1.044 〜 1.2002）
有意差無 a）
有意差無 a）
1.0846（0.9429 〜 1.2475）
1.0082（0.9394 〜 1.0821）
有意差無 a）
有意差無 a）

a）平均値の検定（分散分析，有意水準 5％）
規格
120 分 25％以下（パドル法 50 rpm，pH 1.2，900 mL）
30，60，300 分 各々 10 〜 40％，35 〜 65％，75％以上（パドル法 50 rpm，pH 6.8，900 mL）

ジェネリック研究

Vol. 7, No. 2（2013）

無断転載禁止189