新型コロナウイルス感染症に対するmRNAワクチンについて〜医療従事者向けの説明〜
2021年2月4日

千葉大学医学部附属病院
感染制御部・感染症内科講師 谷口俊文

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Callaway E. The race for coronavirus vaccines: a graphical guide. Nature 2020; 580:576–577.

そもそもウイルス感染症に対するワクチンってどんな種類があるの？
不活化ワクチン：ウイルスを不活化したものを接種することで、ウイルス粒子を抗原として液性免疫を惹起する（インフルエンザワクチン）
生ワクチン：弱毒化したウイルスを接種して人の細胞に感染させることで強い免疫応答（細胞性免疫＋液性免疫）を惹起する（麻しん、水痘など）
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不活化ワクチン

mRNAワクチン

生ワクチン
3Miller J, Cookson C, Campbell C. Inside BioNTech-Pfizer’s groundbreaking Covid vaccine. 2020. Available
at: https://www.ft.com/content/74e41528-80c3-4b0f-b343-be43d90f0311. Accessed 4 February 2021.

SARS-CoV-2（新型コロナウイルス）はヒト細胞に侵入するための蛋白が散りばめられている
スパイク

スパイク蛋白遺伝子

スパイク蛋白もそのひとつ
そこが治療やワクチンの標的になる

mRNAを取り囲む
脂質ナノ粒子コロナウイルス
スパイク蛋白を作るための遺伝情報mRNA

mRNAは室温ではすぐに壊れてしまう
超低温が必要になる
Corum J, Zimmer C. How the Pfizer-BioNTech Vaccine Works. The New York Times. Available at:https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/pfizer-biontech-covid-19-vaccine.html. Accessed 4 February 2021.

4ワクチン粒子

mRNAワクチンは細胞内に入るとタンパク質が生成されるmRNAが成分として入っている
擬似的にウイルス感染細胞を再現
スパイク蛋白mRNA

mRNAがリボソームで蛋白を作る様子

mRNAを翻訳中

スパイク蛋白
３つスパイク細胞核
スパイクと蛋白の断片

スパイク蛋白の断片を提示突起したスパイク
Corum J, Zimmer C. How the Pfizer-BioNTech Vaccine Works. The New York Times. Available at:https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/pfizer-biontech-covid-19-vaccine.html. Accessed 4 February 2021.

伝令RNA. Wikipedia. 2020; Available at: https://ja.wikipedia.org/wiki/%E4%BC%9D%E4%BB%A4RNA.
Accessed 4 February 2021.

mRNAはすぐに破壊され残存しない
長期間体内に残ることはない

5死細胞からの破片
ヘルパーT細胞スパイクを飲み込む

表面蛋白のマッチング

B細胞の活性化蛋白の消化

抗原提示細胞Antigen Presenting Cell（APC）

ワクチン化細胞B細胞

スパイク蛋白の破片をヘルパーT細胞に提示

液性免疫の活性化
ヘルパーT細胞抗体の産生
Corum J, Zimmer C. How the Pfizer-BioNTech Vaccine Works. The New York Times. Available at:https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/pfizer-biontech-covid-19-vaccine.html. Accessed 4 February 2021.

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抗体コロナウイルス

Corum J, Zimmer C. How the Pfizer-BioNTech Vaccine Works. The New York Times. Available at:https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/pfizer-biontech-covid-19-vaccine.html. Accessed 4 February 2021.

7抗原提示細胞Antigen Presenting Cell（APC）

スパイク蛋白の破片を提示

液性免疫のみならず、細胞性免疫も活性化される
インフルエンザの不活化ワクチンと違い、感染予防を期待できる活性化されたキラーT細胞感染した細胞感染した細胞を殺し始める

Corum J, Zimmer C. How the Pfizer-BioNTech Vaccine Works. The New York Times. Available at:https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/pfizer-biontech-covid-19-vaccine.html. Accessed 4 February 2021.

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ファイザーのmRNAワクチンの投与スケジュールは？
1回目の接種0.3mL
3週間後に2回目の接種筋肉注射です
Corum J, Zimmer C. How the Pfizer-BioNTech Vaccine Works. The New York Times. Available at:https://www.nytimes.com/interactive/2020/health/pfizer-biontech-covid-19-vaccine.html. Accessed 4 February 2021.

9Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19
Vaccine. New England Journal of Medicine 2020; 383:2603–2615.

10「2回目の接種から7日後以降」のワクチンの有効性

0.044%

0.884%

0.884ー0.044 ✕ 100(%)＝95.0%
0.884

有効性は95％ワクチンを接種していないと0.884%の人が感染したが、ワクチンを接種していると0.044%の人が感染すなわち感染率が95％減少した
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Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. New England Journal of Medicine 2020; 383:2603–2615.

一回目のワクチン接種後からの有効性
塗りつぶし（矢印）は重症コロナワクチン接種後は重症コロナになりにくい！

二回目
接種

重症コロナ

重症コロナ

100
1

94
1
4

Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety andEfficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine.
New England Journal of Medicine 2020; 383:2603–2615.

12軽症

中等症

重症

グレード４

軽度：活動に支障をきたさない
中等度：活動に支障をきたす
重度：日常活動を妨げる
Grade 4：救急受診・入院

1回目

副反応は局所の疼痛が多い

2回目

Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety andEfficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine.
New England Journal of Medicine 2020; 383:2603–2615.

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他の副反応は疲労感、頭痛など

Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety andEfficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine.
New England Journal of Medicine 2020; 383:2603–2615.

14アナフィラキシーは
そうそう起こらない
全身の発疹、喉の閉塞感
全身の発疹、舌の腫大
全身の蕁麻疹、喘鳴
喘鳴、嘔気
全身の蕁麻疹、喘鳴
全身の発疹、呼吸困難感
全身の発疹、嗄声
全身の発疹、舌・唇の腫大

全身の蕁麻疹、喘鳴
全身の蕁麻疹、喉の腫大
全身の蕁麻疹、嘔気
全身の蕁麻疹、嘔気
全身の発疹、唇の腫大
全身の発疹、持続咳嗽

全身の発疹、嗄声
全身の蕁麻疹、気道の腫大

全身の発疹、嚥下困難
全身掻痒感、喘鳴
全身の蕁麻疹、唇の腫大
全身の蕁麻疹、持続咳嗽
全身掻痒感・発疹、唇の腫大

PfizerのmRNAワクチンの１回目を接種した1,893,360人のうち、アナフィラキシーを起こしたのが21人

100万人に11.1人
アナフィラキシーの定義はBrighton Collaboration case definition criteria
ワクチンを接種してから症状が出るまでの時間の中央値は13分（2分〜150分）
86％の人は30分以内に症状が出ている
81％の人は今までに薬剤などでアレルギー症状が出たことのある人
いずれもすぐに対応可能

Shimabukuro T, Nair N. Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. JAMA. 2021 Jan 21;
Available from: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775646

15アナフィラキシーはそうそう起こらない
PfizerのmRNAワクチンの１回目を接種した1,893,360人のうち、アナフィラキシーを起こしたのが21人

100万人に11.1人
アナフィラキシーの定義はBrighton Collaboration case definition criteria
ワクチンを接種してから症状が出るまでの時間の中央値は13分（2分〜150分）
86％の人は30分以内に症状が出ている

アナフィラキシーはワクチンに含まれるポリエチレングリコール(PEG)が原因と推測されている81％の人は今までに薬剤などでアレルギー症状が出たことのある人

PEGは化粧品、歯磨き粉や薬にも含まれることがある

いずれもすぐに対応可能

Shimabukuro T, Nair N. Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. JAMA. 2021 Jan 21;
Available from: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775646

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COVID-19に対するmRNAワクチンに対するよくある質問● 遺伝子組み換え技術が使われているのではないか。安全性は大丈夫か。
mRNAワクチンには遺伝子組み換えの技術は使われていません。ヒトの細胞の核に入ることもなく、リボソームに読み込まれた後、細胞内の酵素で速やかに分解されます。安全性は大規模の臨床試験で確認されています。
● mRNAワクチンにより人の遺伝子に変化が生じてしまう可能性はありますか？
ワクチンのmRNAは人の核に入り込むことはできず、核に入ったとしてもワクチンには含まれていないインテグラーゼや逆転写酵素がないとDNAとして組み込まれることはありません、つまり、人の遺伝子に変化を起こすことはありません。

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COVID-19に対するmRNAワクチンに対するよくある質問● 子供への接種は？
ファイザーワクチンは16歳以上、モデルナワクチンは18歳以上で臨床試験が行われました。ですので米国等の国ではそれと同じ年齢で承認がされており、日本国内での承認も同様の年齢層が対象になると考えられています。現在モデルナワクチンでは12歳以上に対象を広げた治験を行っています。
● 妊娠中や授乳中の接種は？
妊婦や授乳をしている方は治験対象に入っていなかったため、妊婦に対する安全性や有効性は評価されていませんが、米国等の国では希望をすれば接種が可能です。米国の疾病対策予防センター（CDC）とAdvisory committe onImmunization Practices（ACIP）は、妊婦で感染のリスクが高いグループに所属する方（医療従事者等）には接種の機会が与えられるべきだとしています。
稀とはいえ、妊婦は妊娠していない同世代の女性と比較し、重症化しやすく、また早産等のリスクが上がるからです。
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COVID-19に対するmRNAワクチンに対するよくある質問● 免疫不全やHIVの方にmRNAワクチンを接種しても大丈夫でしょうか？
免疫不全やHIVに感染している方でのワクチンの有効性や安全性を評価するデータは出ていません（HIVで上手くコントロールされている方は治験対象に含まれていました）。しかしこれらの基礎疾患のある患者さんは新型コロナウ
イルスで重症化するリスクが高くなる可能性があります。不明な点があるということを充分カウンセリングした上で、接種を検討して頂く必要があります。

● がん患者にも打って大丈夫でしょうか？
がん患者におけるmRNAワクチンの有効性や安全性に関するデータも限定的です。生ワクチンではないため、基本的には他のワクチンと同様の扱いでよいと考えられます。抗がん剤の治療の影響で、ワクチンによる免疫応答（B細胞やT細胞の応答、B細胞による抗体産生能）が不完全となる可能性があります。そのため接種後も感染対策を徹底し続ける必要があります。
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集団免疫を達成するためにどれくらいの人が接種している必要があるか？
集団免疫を達成するためにワクチンを接種しなければならない割合の推測には、以下の2点を用いる• 基本再生産数 R0；SARS-CoV-2の場合、R0は2.5〜3.5と推定される。
• ワクチンの有効性
COVID-19については、必要とされるワクチン接種率はと推定されている。

Anderson RM, Vegvari C, Truscott J, Collyer BS. Challenges in creating herd immunity to SARSCoV-2 infection by mass vaccination. The Lancet. 2020 Nov 21;396(10263):1614–6.

Slide credit: clinicaloptions.com 20

コロナウイルスのない社会を達成するためにはワクチンの接種が必要！
医療従事者のみなさんがこの安全で有効性の高いワクチンを積極的に接種していただければ、国民にも大きなアピールになると思います！

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