研究計画書雛形 ver11_20230123

第Ⅲ種

研究の名称：脂肪肝患者における脂質代謝遺伝子多型と代謝関連薬の治療効果に関する前向き観察研究（臨床試験登録番号：）

研究責任（代表）者
井上 淳
東北大学病院消化器内科 講師〒 980-8574
住所 仙台市青葉区星陵町 1－1
TEL 022-717-7171
FAX 022-717-7177
E-mail jinoue@med.tohoku.ac.jp
研究事務局
佐野 晃俊
東北大学病院消化器内科

非常勤講師〒 980-8574
住所 仙台市青葉区星陵町 1－1
TEL 022-717-7171
FAX 022-717-7177
E-mail akitoshi.sano.c7@tohoku.ac.jp

2023 年

4月

7日

作成（第

1 版）

目次
0.
1.
2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

概要.......................................................................................................................................................... 1
目的.......................................................................................................................................................... 2
背景と研究計画の根拠............................................................................................................................... 2
2.1.

背景................................................................................................................................................... 2

2.2.

研究の科学的合理性の根拠................................................................................................................... 2

研究対象者の選定方針............................................................................................................................... 2
3.1.

研究対象者の母集団............................................................................................................................. 2

3.2.

適格基準............................................................................................................................................. 2

3.3.

除外基準............................................................................................................................................. 3

予定症例数、設定根拠............................................................................................................................... 3
4.1.

予定症例数 ......................................................................................................................................... 3

4.2.

設定根拠............................................................................................................................................. 3

研究の方法、期間...................................................................................................................................... 3
5.1.

研究デザイン ...................................................................................................................................... 3

5.2.

研究方法............................................................................................................................................. 35.3.

ゲノム解析 ......................................................................................................................................... 3

5.4.

研究期間............................................................................................................................................. 4

評価項目・評価方法.................................................................................................................................. 4
6.1.

主要評価項目 ...................................................................................................................................... 4

6.2.

副次的評価項目................................................................................................................................... 4

6.3.

評価の中央判定................................................................................................................................... 4

統計解析................................................................................................................................................... 47.1.

統計解析の方法................................................................................................................................... 47.2.

中間解析と研究の早期中止................................................................................................................... 4

データの管理方法、自己点検の方法........................................................................................................... 58.1.

症例記録（Case Report Form：CRF）の作成........................................................................................ 5

8.2.

CRF の自己点検.................................................................................................................................. 5

8.3.

CRF の送付及び保管 ........................................................................................................................... 5

8.4.

CRF の修正手順.................................................................................................................................. 5

9. 研究の資金源等、研究機関の研究に係る利益相反及び個人の収益等、研究者等の研究に係る利益相反に関する状況 ............................................................................................................................................................. 5
10. 知的財産................................................................................................................................................... 5
11. 研究に関する業務の一部を委託する場合、当該業務内容及び委託先の監督方法........................................... 5
12. 個人情報等の取扱い.................................................................................................................................. 6
12.1.

加工の方法...................................................................................................................................... 6

12.2.

安全管理責任体制（個人情報の安全管理措置）................................................................................... 7

13. インフォームド・コンセントを受ける手続................................................................................................. 8
13.1.

研究対象者への説明......................................................................................................................... 8

13.2.

同意................................................................................................................................................ 9

14. 代諾者等からインフォームド・コンセントを受ける場合の手続................................................................... 9
15. インフォームド・アセントを得る場合の手続 ............................................................................................. 916. 情報公開の手続......................................................................................................................................... 917. 試料・情報の授受に関する記録の作成・保管 ............................................................................................. 9

18. 研究対象者に生じる負担、予測されるリスク（起こりうる有害事象を含む）・利益、これらの総合的評価、
負担・リスクを最小化する対策....................................................................................................................... 10
19. 研究対象者等、その関係者からの相談等への対応..................................................................................... 11
19.1.

相談等への対応.............................................................................................................................. 1119.2.

遺伝カウンセリングの体制.............................................................................................................. 11

20. 研究対象者等に経済的負担又は謝礼がある場合、その旨、その内容.......................................................... 11
21. 有害事象の評価....................................................................................................................................... 12
21.1.

情報の入手.................................................................................................................................... 1221.2.

有害事象の記載.............................................................................................................................. 13

22. 重篤な有害事象発生時の対応（研究機関の長に報告する有害事象範囲を含む）......................................... 1322.1.

有害事象発生時の対応.................................................................................................................... 1322.2.

重篤な有害事象の報告.................................................................................................................... 13

23. 侵襲を伴う研究の場合、研究によって生じた健康被害に対する補償の有無、内容...................................... 14
24. 研究により得られた結果等の取扱い......................................................................................................... 1425. 試料・情報が同意を受ける時点では特定されない将来の研究のために用いられる可能性／他の研究機関に提供する可能性がある場合、その旨と同意を受ける時点において想定される内容................................................ 14
26. 研究に関する情報公開の方法................................................................................................................... 1426.1.

研究の概要及び結果の登録.............................................................................................................. 1426.2.

研究結果の公表.............................................................................................................................. 1527. 試料・情報等の保管・廃棄の方法............................................................................................................ 15
27.1.

保管.............................................................................................................................................. 1527.2.

廃棄.............................................................................................................................................. 16

28. 研究機関の長への報告内容、方法............................................................................................................ 16
29. 研究計画書の変更.................................................................................................................................... 16
30. 研究の実施体制....................................................................................................................................... 1730.1.

研究機関の名称、研究責任（代表）者の氏名・役割........................................................................... 1730.2.

研究分担者等の氏名....................................................................................................................... 1730.3.

研究事務局、統計解析.................................................................................................................... 1730.4.

共同研究機関、試料・情報等の提供のみを行う機関........................................................................... 1730.5.

研究に関する問合せ窓口................................................................................................................. 18

31. 引用文献................................................................................................................................................. 18
32. Appendix ............................................................................................................................................... 19

0.

概要

0.1. シェーマ

各種代謝関連薬を処方予定の脂肪肝患者の脂質代謝関連遺伝子多型を PCR で測定

臨床経過（採血・画像・体組成の推移）との関連を解析

0.2. 目的
脂肪肝に対する特異的治療薬は現在存在しないが、一部の糖尿病治療薬・脂質異常症治療薬といった代謝関連薬の副次的効果が期待されている。また、脂肪肝の進行にはPNPLA3を始めとする一部の脂質代謝
遺伝子多型が関与すると知られている。本研究は脂質代謝遺伝子変異と代謝関連薬の治療効果の関連を明らかにすることを目的とする。

0.3. 対象
画像検査（腹部エコーまたはCT検査）または肝生検で脂肪肝と診断され、臨床的に各種代謝関連薬による治療が妥当と判断された症例。

0.4. 予定症例数、研究期間(1)予定症例数：200例(2)研究期間：2023年8月（研究実施許可日）～2028年3月

0.5. 問合せ先(1)適格基準、治療変更基準等、臨床的判断を要するもの：研究責任者(2)登録手順、記録用紙（CRF）記入等：研究事務局

1

佐野

晃俊

井上

淳

1.

目的

本研究は脂肪肝患者における脂質代謝遺伝子多型と代謝関連薬の治療効果の関連を明らかにすることを目的とする。

2.

背景と研究計画の根拠

2.1. 背景
肥満人口の増加とともに脂肪肝罹患者は全世界的に増加しており、本邦でも成人の4人に1人は脂肪肝に罹患しているとされている。脂肪肝の一部は肝臓の炎症所見を伴う非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を経て肝硬変・肝癌に移行する。NASH由来の肝硬変から肝癌が発症する割合は2%/year程度であり、Ｃ型肝炎を背景とした肝硬変に比べその頻度は低いが、母集団が大変多いことから今後公衆衛生学上大きな問題となることが予想されている。そのため、脂肪肝に対する治療法の確立は急務であるが、現時点では疾患特異的治療薬は存在せず、一部の糖尿病治療薬・脂質異常症治療薬などの副次的な効果に期待して治療している。
脂肪肝はメタボリックシンドロームの肝臓における表現型であり、発症・進行には過栄養を始めとした生活習慣の乱れが大きく関与する。その一方で、PNPLA3を始めとする脂質代謝関連遺伝子の多型が疾患進行に関与しているとされ(参考文献1)、特に日本人を始めとする東アジアではPNALA3変異アレルを有する割合が多く、脂肪肝が進行しやすい可能性があると言われている(参考文献2)。
本研究では、これら脂質代謝関連遺伝子異常が各種代謝疾患関連治療薬の治療効果に与える影響を明らかにすることを目的とした。

2.2. 研究の科学的合理性の根拠
脂肪肝の治療には各種代謝関連治療薬の副次的効果を期待して治療しているが、治療薬の選択は手探りの状況であり、治療効果を予測するバイオマーカーは現時点で存在していない。本研究を行うことで、血清DNAの測定による遺伝子変異の有無が治療薬の選択を決定しうる分子マーカーになる可能性がある。そのため、今後脂肪肝治療の妥当性を高めていくうえで、血清DNAの測定と治療効果を解析することは有用であると考える。本研究を実施することの適否について倫理的、科学的および医学的妥当性の観点から倫理委員会が審査の上、妥当であるとの意見を受けて研究機関の長に許可を得る。

3.

研究対象者の選定方針

3.1. 研究対象者の母集団
画像検査（腹部エコーまたは CT）または肝生検で脂肪肝と診断された症例

3.2. 適格基準(1)疾患名

脂肪肝(2)病期、ステージ
(3)年齢

18歳以上

(4)性別

問わない

問わない

(5)研究参加について、本人の文書による同意が得られた者
2

3.3. 除外基準
(1) 妊娠中、授乳中、研究期間中に妊娠を希望する方(2) 担当医師が本研究の対象として好ましくないと判断した方

4.

予定症例数、設定根拠

4.1. 予定症例数
200例

4.2. 設定根拠
本研究は観察研究であり、対象症例は同意が得られれば基本的に全例登録する。
現在通院中の患者数やこれまでの新規症例発症数から約 5 年間での予定症例数を算出した。

5.

研究の方法、期間

5.1. 研究デザイン(1) 研究デザイン
多施設前向き観察研究(2) 研究デザインの設定根拠
本研究は脂肪肝患者の脂質代謝関連遺伝子多型と臨床経過の解析を行う観察研究である。

5.2. 研究方法
各種代謝関連薬を投与予定の脂肪肝患者の投与前・後（3M, 6M,12M,18M, 24M）の下記データを診療録より抽出する。
① 基本情報：年齢、性別、身長、体重、腹囲、BMI、血圧等② 血液検査情報
AST, ALT, T-bil, WBC, Hb, Plt, TG, T-cho, Alb, FBS, HbA1c 等③ 画像検査情報
腹部 US、腹部 CT
当該患者について、投与前に通常診療に必要な採血量に追加し5mlの血液検体を末梢静脈より採取し、遠心分離により血清検体を得る。血清は解析までの期間、-20℃で保管する。血清中の脂質代謝関連遺伝
子変異をPCRで解析し、上記臨床経過との関連を検討する。

5.3. ゲノム解析（１）ヒトゲノム・遺伝子解析を行うか。
☑①はい□②いいえ→これ以降記載不要
3

（２）解析予定の遺伝子名、探索する表現型等
PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, H SD17B13, CIDEB, GCKR
（３）本研究で新たに個人識別符号に該当するゲノムデータを取得するか。
□①取得する☑②取得しない5.4. 研究期間2023年8月（研究実施許可日）～2028年3月

6.

評価項目・評価方法

6.1. 主要評価項目
主要評価項目は FIB-4 index 変化率と遺伝子変異の関連性を明らかにする。
治療開始から 24 か月で判定し、その間の 3 か月毎のデータ推移も途中経過として評価する。

6.2. 副次的評価項目
臨床データの推移、体組成の推移、画像所見の変化※画像所見の評価
CT：L/S比を測定する。
腹部エコー：脂肪肝の程度を、軽度・中等度・高度で分類する。

6.3. 評価の中央判定
該当せず

7.

統計解析

7.1. 統計解析の方法
年齢・生化学データ・体組成（身長・体重・BMI）などの連続変数についてはMann-Whitney U testを用いる。性別・遺伝子変異の有無などの二項変数についてはFisher’s exact testを用いる。すべての解析
はp<0.05である場合に有意とする。ただし、上記以外にも研究に必要かつ適切と思われる解析を適応す
ることがあり得る。

7.2. 中間解析と研究の早期中止
本研究の経過について学会報告するために、試験開始1年毎に、主要評価項目・副次的評価項目に関して比較検討する。本研究は観察研究であり、現在のところ早期中止は考慮していない。

48.

データの管理方法、自己点検の方法

8.1. 症例記録（Case Report Form ：CRF）の作成
CRFの記載の記入及び訂正は研究者等（担当医）が行う。研究者等は各研究対象者の各観察・検査が終了後、速やかにCRFを作成する。

8.2. CRF の自己点検(1)研究者等は、CRF 内容と原資料（診療録、生データ等）の整合を確認する。
(2)CRF と原資料に矛盾がある場合、その理由を説明する記録を作成する。
(3)研究責任者又は研究分担者は、作成された CRF についてその内容を点検し、確認した上で記名・押印又は署名を行う。

8.3. CRF の送付及び保管研究責任者は、作成したCRFを定められた手順にて原本を研究事務局に提出し、写しを保管する。提出先は下記とする。
（CRFの提出先）
研究事務局
佐野晃俊
東北大学病院消化器内科
住所：980-8574 仙台市青葉区星陵町1－1
TEL: 022-717-7171

8.4. CRF の修正手順
CRFを訂正する場合、研究責任者はCRFの変更又は修正の記録を定められた手順にて提出しその写しを保管する。

9.

研究の資金源等、研究機関の研究に係る利益相反及び個人の収益等、研究者等の研究に係る利益相反に関する状況
本研究は、運営費交付金を使用する。研究者等の本研究に係る利益相反はない。なお、研究者等の利益相反は、所属機関が管理する。

10. 知的財産
本研究により得られた結果やデータ、知的財産権は、研究機関及び研究者等に帰属し、研究対象者には帰属しない。具体的な取扱いや配分は、別途締結する共同研究契約等で定めるものとする。

11. 研究に関する業務の一部を委託する場合、当該業務内容及び委託先の監督方法
該当しない

5

12. 個人情報等の取扱い
12.1. 加工の方法（１）個人情報等の有無について＜個人情報保護法第２条第１項＞
この法律において「個人情報」とは、生存する個人に関する情報であって、次の各号のいずれかに該当するものをいう。
⑴当該情報に含まれる氏名、生年月日その他の記述等（文書、図画若しくは電磁的 記録（電磁的方式（電子的方式、磁気的方式その他人の知覚によっては認識することができない方式をいう。次項第2 号において同じ。
）で作られる記録をいう。以下同じ。
）に記載され、若しくは記録され、又は音
声、動作その他の方法を用いて表された一切の事項（個人識別符号を除く。
）をいう。以下同じ。
）
により特定の個人を識別することができるもの（他の情報と容易に照合することができ、それにより特定の個人を識別することができることとなるものを含む。）⑵個人識別符号が含まれるもの（①～④すべてにチェックをすること）
種類

定義

具体例

有無

①情報単体で特定の個人を識別することができる

氏名、顔画像等

☑有

もの
□無
個 人 情
報

②他の情報と照合することによって特定の個人を

いわゆる対応表によって☑有識別することができるもの

特定の個人を識別するこ《仮名加工情報ではないもの（研究者が、被験者にとができる他の情報と照研究用 ID を付与して管理するもの。※下記（２）合できるもの□無ゲノムデータ※1、☑有の１）及び２）で「対応表を作成する加工」が該当。
）
を含む》③個人識別符号が含まれるもの

本人を認証することができるようにした顔画像デ□無ータ・音声データ・指紋データ等
要 配④人種、信条、社会的身分、病歴、犯罪の経歴、犯

診療録、レセプト、健診の慮 個

罪により害を被った事実その他本人に対する不当結果、一部のゲノム情報

人 情

な差別、偏見その他の不利益が生じないようにその

※3 等

報

取扱いに特に配慮を要する記述等が含まれる個人

※2

情報

☑有

□無

（２）個人情報等の加工の有無及び方法○「これから加工する」場合は１）をチェック、「これから加工するもの」と「既に加工済みのもの」が混在している場合は１）及び２）をチェック、「既に加工済みのもの」のみ使用する場合は２）をチェックする。
○「機関名」について。具体的機関名を列記するか、「全ての共同研究機関」「全ての既存試料・情報等の6

提供のみを行う機関」「○○大学を除く全ての共同研究機関」など属性を記載する。
☑１）加工する（研究対象者のデータや検体から氏名等の特定の個人を識別することができることとなる
記述等を削り、代わりに新しく研究用の ID をつけて加工（コード化）を行う）☑①対応表（研究対象者と研究用の ID を結びつけるもの。以下同じ。
）を以下の機関で作成し、作成した機関内で厳重に保管する。
□a)本学のみ□b)他機関のみ（機関名：）☑c)本学及び他機関（機関名：東北労災病院、JCHO 仙台病院、石巻赤十字病院、みやぎ県南中核病院、仙台市立病院、JCHO 仙台南病院、東北公済病院）□②対応表は全ての機関で作成しない。
□③仮名加工情報 ※ １ を作成する。（機関名：□④匿名加工情報※2を作成する。（機関名：□⑤その他（具体的に：）））□２）本研究に用いる全ての試料・情報が既に加工されている（当該研究を開始する以前から）□①対応表が以下の機関で作成され、作成した機関内で厳重に保管されている。
□a)本学のみ□b)他機関のみ（機関名：□c)本学及び他機関（機関名：））□②対応表は全ての機関で作成されていない、又は既に破棄されている。（③、④を除く）□③既に作成された仮名加工情報 ※ 1 を用いる。
□④既に作成された匿名加工情報 ※ ２ を用いる。
□⑤その他（具体的に：□３）加工しない（理由：））※１：仮名加工情報を作成するにあたっては、以下の対応を行う。
（１）法令で定める基準に従い、適正に加工すること（２）法令で定める基準に従い、削除した情報や加工の方法に関する情報の漏えいを防止するために安全管理措置を講じること（３）取得時の利用目的を変更する場合は、変更後の利用目的を公表すること（４）作成に用いられた個人情報に係る本人を識別するための行為をしないこと※２：匿名加工情報を作成するにあたっては、以下の対応を行う。
（１）法令で定める基準に従い、適正に加工すること（２）法令で定める基準に従い、削除した情報や加工の方法に関する情報の漏えいを防止するために安全管理措置を講じること（３）作成した匿名加工情報に含まれる情報の項目を公表すること（４）作成に用いられた個人情報に係る本人を識別するための行為をしないこと

12.2. 安全管理責任体制（個人情報の安全管理措置）〇管理方法：
以下の４点を行う。
・物理的安全管理（データ管理 PC は東北大学消化器内科研究室内の保管庫にて鍵をかけて保管、記録媒

7体の持ち出し禁止等、盗難等・漏えい等の防止、個人データの削除及び機器、電子媒体等の廃棄）・技術的安全管理（データ管理 PC へのアクセス制御、外部からの不正アクセス等の防止に対して不正ソ
フトウェア対策）・組織的安全管理（個人情報の取扱の制限と権限をデータ管理者に限定する）
・人的安全管理（定期的に教育を受ける）

13. インフォームド・コンセントを受ける手続
13.1. 研究対象者への説明
研究者等は、登録前に研究機関の承認を得た説明文書を研究対象者に渡し、以下の内容を説明する。
（説明文書記載事項）① 研究の名称及び当該研究の実施について研究機関の長の許可を受けている旨② 当該研究対象者に係る研究協力機関の名称、既存試料・情報の提供のみを行う者の氏名及び所属する機関の名称並びに全ての研究責任者の氏名及び研究機関の名称③ 研究の目的及び意義④ 研究の方法（研究対象者から取得された試料・情報の利用目的及び取扱いを含む。）及び期間⑤ 研究対象者として選定された理由⑥ 研究対象者に生じる負担並びに予測されるリスク及び利益⑦ 研究が実施又は継続されることに同意した場合であっても随時これを撤回できる旨（研究対象者等からの撤回の内容に従った措置を講ずることが困難となる場合があるときは、その旨及びその理由を含む。）⑧ 研究が実施又は継続されることに同意しないこと又は同意を撤回することによって研究対象者等が不利益な取扱いを受けない旨⑨ 研究に関する情報公開の方法⑩ 研究対象者等の求めに応じて、他の研究対象者等の個人情報等の保護及び当該研究の独創性の確保に支障がない範囲内で研究計画書及び研究の方法に関する資料を入手又は閲覧できる旨並びにその入手又は閲覧の方法⑪ 個人情報等の取扱い（加工する場合にはその方法、仮名加工情報又は匿名加工情報を作成する場合にはその旨を含む。）⑫ 試料・情報の保管及び廃棄の方法⑬ 研究の資金源その他の研究機関の研究に係る利益相反、及び個人の収益その他の研究者等の研究に係る利益相反に関する状況⑭ 研究により得られた結果等の取扱い⑮ 研究対象者等及びその関係者からの相談等への対応（遺伝カウンセリングを含む。）⑯ 研究対象者等に経済的負担又は謝礼がある場合には、その旨及びその内容⑰ 通常の診療を超える医療行為を伴う研究の場合には、他の治療方法等に関する事項⑱ 通常の診療を超える医療行為を伴う研究の場合には、研究対象者への研究実施後における医療の提供に関する対応⑲ 侵襲を伴う研究の場合には、当該研究によって生じた健康被害に対する補償の有無及びその内容

8

⑳ 研究対象者から取得された試料・情報について、研究対象者等から同意を受ける時点では特定されな
い将来の研究のために用いられる可能性又は他の研究機関に提供する可能性がある場合には、その旨と同意を受ける時点において想定される内容㉑ 侵襲（軽微な侵襲を除く。
）を伴う研究であって介入を行うものの場合には、研究対象者の秘密が保全されることを前提として、モニタリングに従事する者及び監査に従事する者並びに倫理審査委員会が、必要な範囲内において当該研究対象者に関する試料・情報を閲覧する旨

13.2. 同意研究についての説明を行い、十分に考える時間を与え、研究対象者が研究の内容をよく理解したことを確認した上で、研究への参加について依頼する。研究対象者本人が研究参加に同意した場合、同意文書に研究対象者本人による署名を得る。
同意文書は、原本を研究責任者が保管し、写しを研究対象者本人に渡す。

14. 代諾者等からインフォームド・コンセントを受ける場合の手続
該当なし

15. インフォームド・アセントを得る場合の手続該当なし

16. 情報公開の手続該当なし

17. 試料・情報の授受に関する記録の作成・保管
共同研究機関等と試料・情報の授受を行うため、研究計画書への記載をもって、当該記録に代える。
なお、「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」第8の3により、所定の期間(他施設に提供する場合は提供日から3年間、提供を受ける場合は当該研究の終了が報告された日から5年間)の保管を厳守する。
（１）提供先の機関
機関名：東北大学病院消化器内科
責任者職名・氏名：講師

井上淳（２）提供元の機関
機関名：東北労災病院
責任者職名・氏名：消化器内科部長

小林智夫

機関名：石巻赤十字病院
責任者職名・氏名：消化器内科部長

赤羽武弘
9

機 関 名 ： JCHO仙 台 病 院
責任者職名・氏名：消化器内科医長

小原範之

機関名：みやぎ県南中核病院
責任者職名・氏名：消化器内科主任部長

木村修

機関名：東北公済病院
責任者職名・氏名：内科部長

木皿典宏

機 関 名 ： JCHO仙 台 南 病 院
責任者職名・氏名：内科・消化器内科

長﨑太

機関名：仙台市立病院
責任者職名・氏名：消化器内科

岩田朋晃（３）提供する試料・情報の項目
該当するものにチェックを入れ、具体的内容を記載する。
☑ 試 料 （ 具 体 的 に ： 血清）☑情報（具体的に：カルテ番号、生年月日、病歴、治療歴、副作用等発生状況、検査結果データ）☑要配慮個人情報を含む□個人関連情報のみ（４）提供する試料・情報の取得の経緯
通常診療の過程で取得されるものであって、本人から文書によるインフォームド・コンセントを得る。
（５）提供する試料・情報の提供方法□直接手渡し□その他（☑郵送・宅配□ FAX☑ 電 子 的 配 信 （ e-m a i l , w e b 等 ））18. 研究対象者に生じる負担、予測されるリスク（起こりうる有害事象を含む）・利益、これらの総合的評価、負担・リスクを最小化する対策(1)予測される利益
この研究では脂肪肝に関与する脂質代謝関連遺伝子の解析を行うため、遺伝子解析結果により研究
対象者の脂肪肝発症リスクや重症化の程度について予測でき、早期発見や予防的措置ができる可能性がある。また本研究の完成により将来の脂肪肝患者の適切な治療方針の選択が可能となる可能性がある。
(2)予測されるリスクと不利益

10本研究に参加することで、1 回の採血量が約 5ml 増加する。採血に伴う痛みや不快感、血管迷走神
経反射のリスクが増大する可能性があげられる。採血時には研究対象者の体調を観察し、体調が変化した場合は採血を中止し、安静にさせる。
本研究では、脂肪肝に関係する脂質代謝関連遺伝子を解析するため、遺伝子解析の結果によっては、就職・結婚・保険への加入などに関して、現時点では予測できないような不利益が生じる可能性がな
いとはいえない。その相談先として、遺伝カウンセリング部門を紹介する。
また、血縁関係があることを前提にして遺伝子解析を行うことが多いので、その前提が崩れると（例
えば養子の場合など）、正しい解析結果が得られないことがある。思いがけず遺伝子解析により血縁関係がないと判定されることもありえることを説明文書に記載する。

19. 研究対象者等、その関係者からの相談等への対応
19.1. 相談等への対応
研究全般に関する問合せ窓口（連絡先）
研究事務局
佐野晃俊

東北大学病院消化器内科〒980-8574

仙台市青葉区星陵町 1-1

TEL

022-717-7171

E-mail

FAX

022-717-7177

akitoshi.sano.c7@tohoku.ac.jp

プライバシーポリシーに関する問合せ窓口（連絡先）
研究事務局
佐野晃俊

東北大学病院消化器内科〒980-8574

仙台市青葉区星陵町 1-1

TEL

022-717-7171

E-mail

FAX

022-717-7177

akitoshi.sano.c7@tohoku.ac.jp

19.2. 遺伝カウンセリングの体制（１）遺伝カウンセリングの必要性□①原則として必要☑②場合により必要□③必要ない（ ２ ）（ １ ） で ① 、 ② の 場 合 、 遺 伝 カ ウ ン セ リ ン グ の 担 当 者①東北大学で行う場合
所属分野等：遺伝科氏

名：新堀哲也②東北大学以外で遺伝カウンセリングを行う場合

20. 研究対象者等に経済的負担又は謝礼がある場合、その旨、その内容
本研究で実施するPCR検査は、本研究の研究費で負担する。それ以外は研究対象者の加入する健康保険
及び研究対象者の自己負担により支払われる。謝礼は無い。

11

21. 有害事象の評価
21.1. 情報の入手(1)研究者等は、重篤な有害事象が発生した場合、適切な 処 置 を 行 い 、 研 究 責 任 者 に 報 告 す る 。
(2)研 究 責 任 者 は 、 研 究 者 等 に 以 下 を 確 認 す る 。
研究責任者による研究者等への確認事項①有害事象名②重症度分類 1)③重篤性 2) 、重篤と判断した理由④予測性（未知・既知） 3)⑤介入（医薬品／医療機器）との因果関係⑥事象の経緯（発生日、経過、転帰等）⑦研究対象者の特定に関する情報（イニシャル、年齢、性別）
1)

重症度分類
有害事象/有害反応の評価には「有害事象共通用語規準 v4.0 日本語訳 JCOG 版（NCI-CommonTer

minology Criteria for Adverse Events v4.0（CTCAE v4.0）の日本語訳）」（以下、CTCAE v4.0JCOG）を用いる。なお、CTCAE v4.0-JCOG のうち、臨床検査値の施設基準値で Grade が定義されている項目については、個々の医療機関における施設基準値の代わりに「JCOG 共用基準範囲」を用いる。「JCOG 共用基準範囲」の詳細は JCOG ウェブサイト（http://www.jcog.jp/doctor/tool/kijun.
html）を参照すること。
NCI CTCAE 分類に該当する項目がない場合、以下「有害事象の重症度分類基準」を参考に判定する。
重症度分類

基準

（NCI CTCAE Grade ）軽症 （ Grade1 ）中等症 （ Grade2 ）症状がない、又は軽度の症状がある。臨床所見又は検査所見のみ。
治療を要さない。
最小限/局所的/非侵襲的治療を要する。
年齢相応の身の回り以外の日常生活動作の制限 * 。
重症又は医学的に重要であるが、ただちに生命を脅かすものではない。

重症 （ Grade3 ）入院又は入院期間の延長を要する。
活動不能/動作不能。身の回りの日常生活動作の制限 ** 。

最重症 （ Grade4 ）生命を脅かす。緊急の処置を要する。

死亡 （ Grade5 ）有害事象（AE）による死亡。

*

身の回り以外の日常生活動作（instrumental ADL）

：食事の準備、日用品や衣類の買い物、電話の使用、金銭の管理等。
**

身の回りの日常生活動作（self care ADL）

：入浴、着衣・脱衣、食事の摂取、トイレの使用、薬の服薬が可能で、寝たきりではない状態。
2)

重篤の定義
①死に至るもの②生命を脅かすもの③治療のための入院又は入院期間の延長が必要となるもの
12

④永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの⑤子孫に先天異常を来すもの
研究計画書で規定する入院、研究前（同意取得前）より予定していた療法又は検査を研究実施中に実施することのみを目的とした入院（予定手術や検査等）、有害事象に伴う治療・検査の目的以外の入院（健康診断等）は重篤な有害事象として取扱わない。
3)

予測性の定義○予測できない（ 未知）
当該事象等の発現、あるいは発現数、発現頻度、発現条件等の発現傾向が当該医薬品／医療機器に関する公式文書（添付文書や論文等）から予測できないもの○予測できる（ 既知）
当該事象等の発現、あるいは発現数、発現頻度、発現条件等の発現傾向が当該医薬品／医療機器に関する公式文書（同上）から予測できるもの

21.2. 有害事象の記載
研究者等は、発生したすべての有害事象に関し、有害事象名、程度（重篤、非重篤）、重篤と判断した理由、発生日、転帰日、処置、転帰（回復、軽快、回復したが後遺症あり、未回復、死亡）、医薬品／医療機器との因果関係、コメント（因果関係と判定理由等）を症例報告書に記載する。

22. 重篤な有害事象発生時の対応（研究機関の長に報告する有害事象範囲を含む）
22.1. 有害事象発生時の対応(1)研究者等は、有害事象が発生した場合、適切な処置を施し、研究対象者の安全確保に留意して原因究明に努める。

22.2. 重篤な有害事象の報告(1)研究責任者は、重篤な有害事象の発生を知った時点から以下の期限内に研究機関の長に報告する。
(2)研究責任者は、速やかに倫理委員会に報告し、意見を聴く。倫理委員会の審査結果を研究機関の長に報告し、指示を受け、必要な措置を講じる。
(3)研究責任者は、研究に係る試料・情報の取得を研究機関に依頼した場合に、研究対象者に重篤な有害事象が発生した場合には、当該機関から速やかに報告を受ける。
研究機関の長、研究代表者への報告要否と報告期限
軽症/中等症/重症（Grade1/2/3 ）
予測できる

予測できない

（既知）

（ 未知）

入院

入院

入院

なし／あり

なし

あり

最重症（Grade4 ）

死亡

その他

予測できる 予測できない 予測できる 予測できない
（ 既知）

（未知）

13

（既知）

（ 未知）

医学的に
重要な
状態

因
果

初回報告

関

報告

報告 ：10 日以内

係不要

不要 追加報告あ：随時

一次報告：72 時間以内
二次報告：7 日以内
追加報告：随時

り
因

初回報告

果

：10 日以内

一次報告：72 時間以内 **二次報告：7 日以内 *

関

報告

報告

係

不要

不要 追加報告な追加報告：随時 *

：随時 *

し
*

治療中又は最終プロトコル治療日から 30 日以内のみ

23. 侵襲を伴う研究の場合、研究によって生じた健康被害に対する補償の有無、内容研究の実施に起因して研究対象者に健康被害が発生した場合、研究機関および研究責任者は治療その他必要な措置を講じる。健康被害に対する治療に係る医療費は、研究対象者の健康保険を適用し、金銭的な補償はない。

24. 研究により得られた結果等の取扱い
重要な知見が得られた場合に開示を希望するかを、あらかじめ研究対象者に同意書で意思を確認しておく。希望する場合には、結果を説明する。

25. 試料・情報が同意を受ける時点では特定されない将来の研究のために用いられる可能性／他の研究機関に提供する可能性がある場合、その旨と同意を受ける時点において想定される内容本研究で得られた試料・情報を、将来新たに計画・実施される医学系研究に利用する可能性がある。
利用する際は、二次利用することについて文書で同意を得たうえ、倫理委員会で承認された後に利用する。

26. 研究に関する情報公開の方法
26.1. 研究の概要及び結果の登録
研究責任者は、公開データベース（UMIN）に研究概要を登録し、研究計画書変更、研究進捗に応じて適宜更新する。
ただし、研究対象者等の人権、研究者等の関係者の人権、知的財産保護のため非公開とする事項、
個人情報保護の観点から研究に著しく支障が生じるため倫理委員会の意見を受け研究機関の長が許可した事項は非公開とする。

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26.2. 研究結果の公表
研究責任者は、研究終了後、研究対象者の個人情報保護に措置を講じた上で、遅滞なく研究結果を
医学雑誌等に公表する。
結果の最終公表を行った場合、遅滞なく研究機関の長に報告する。

27. 試料・情報等の保管・廃棄の方法
27.1. 保管
保管する試料・情報等

保管期間○研究に用いられる試料（血清）研究終了後廃棄○研究に用いられる研究対象者情報（診療情報、
検査データ、症例報告書等）

研究終了日から5年／結果公表日から3年○試料・情報の提供に関する記録、対応表（いずれか遅い日）○研究記録、手順書等

試料の保管
1.

実施期間中、試料をどこで保管するか？
☑（１）当機関内で保管する□（２）共同研究機関内で保管する（研究機関名：）□（３）保管しない2.

1で （ １ ） あ る い は （ ２ ） の 時 、 試 料 保 管 の 方 法☑（１）血液、組織のまま保管□（２）核酸を抽出して保管□（３）その他（）

3. 1で（１）の場合、試料の保管期間が過ぎた場合又は当研究実施期間後、試料を当該機関内に保管す
るか？
□（１）保管する（試料提供者又は代諾者の同意を条件とする）□①血液、組織のまま保管□②核酸を抽出して保管□③その他（）☑（２）保管しない
4. 1で（２）の場合、試料の保管期間が過ぎた場合、試料・情報を共同 研 究 機 関 に 保 管 す る か ？
□（１）保管する（試料提供者又は代諾者の同意を条件とする）□①血液、組織のまま保管□②核酸を抽出して保管□③その他（）□（２）保管しない15

27.2. 廃棄本研究で取り扱う情報等は、保管期間が経過した後に、特定の個人を識別できないよう加工（コード化）したまま廃棄する。紙媒体の資料はシュレッダーで裁断し、電子記録媒体は読み取れない状態で廃棄、パソコン内のファイルは再現できない形で適切に消去する。

28. 研究機関の長への報告内容、方法研究責任者は、以下を研究機関の長に所定の様式により報告する。
・倫理的妥当性・科学的合理性を損なう事実に関する報告
・研究の実施の適正性若しくは研究結果の信頼を損なう事実若しくは情報又は損なうおそれのある情報を得た場合の報告
・研究の進捗状況及び有害事象発生状況の報告
・人体から取得された試料及び情報等の管理状況に関する報告
・研究終了及び研究結果概要の報告
・研究に関連する情報の漏えい等、研究対象者等の人権を尊重する観点又は研究の実施上の観点から重大な懸念が生じた場合の報告

29. 研究計画書の変更
研究計画書を変更する場合、研究責任者は、倫理委員会の審査を経て研究機関の長の許可を得る。
研究計画書内容の変更を、改正・改訂の2種類に分けて取扱う。その他、研究計画書の変更に該当しない補足説明の追加をメモランダムとして区別する。
(1) 改正（Amendment）
研究対象者の危険を増大させる可能性のある、又は主要評価項目に影響を及ぼす研究計画書の変更。
各研究機関の承認を要する。以下の場合が該当する。
①研究対象者に対する負担を増大させる変更（採血、検査等の侵襲の増加）②重篤な副作用の発現による除外基準等の変更③有効性・安全性の評価方法の変更④症例数の変更(2) 改訂（Revision ）研究対象者の危険を増大させる可能性がなく、かつ主要評価項目に影響を及ぼさない研究計画書の変更。各研究機関の承認を要する。以下の場合が該当する。
①研究対象者に対する負担を増大させない変更（検査時期の変更）②研究期間の変更③研究者の変更(3) メモランダム／覚え書き（ Memorandum）
研究計画書内容の変更ではなく、文面の解釈上のバラツキを減らす、特に注意を喚起する等の目的で、研究責任者から研究関係者に配布する研究計画書の補足説明。

16

30. 研究の実施体制
30.1. 研究機関の名称、研究責任（代表）者の氏名・役割
研究責任者：
井上 淳
東北大学病院消化器内科

講師〒 980-8574
住所 仙台市青葉区星陵町 1－1
TEL 022-717-7171

FAX 022-717-7177

E-mail jinoue@med.tohoku.ac.jp

30.2. 研究分担者等の氏名(1) 研 究 分 担 者 ：二宮匡史、東北大学

高度教養教育・学生支援機構

佐野晃俊、東北大学病院

消化器内科

非常勤講師

鶴岡未央、東北大学病院

消化器内科

医員

臨床医学開発室澤橋里子、東北大学大学院医学系研究科消化器病態学分野(2)研 究 計 画 書 作 成 支 援 者 ： 佐野晃俊、東北大学病院

助教

大学院生

消化器内科

非常勤講師

30.3. 研究事務局、統計解析(1) 研究事務局：佐野晃俊、東北大学病院消化器内科

電話：022−717−7171(2)統計解析責任者：鶴岡未央、東北大学病院消化器内科(3)データ管理者：澤橋里子、東北大学病院消化器内科

電話：022−717−7171
電話：022−717−7171

30.4. 共同研究機関、試料・情報等の提供のみを行う機関(1)共 同 研 究 機 関
東北労災病院
住所：宮城県仙台市青葉区台原 4 丁目 3 番 21 号
機関の長氏名：井樋栄二
担当者氏名・所属部署：小林智夫

消化器内科

石巻赤十字病院
住所：宮城県石巻市蛇田西道下 71 番地
機関の長氏名：石橋悟
担当者氏名・所属部署：赤羽武弘

消化器内科

JCHO 仙台病院
住所：宮城県仙台市泉区紫山 2-1-1
機関の長氏名：村上栄一
担当者氏名・所属部署：小原範之

消化器内科
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みやぎ県南中核病院
住所：宮城県柴田郡大河原町西 38-1
機関の長氏名：宮崎修吉
担当者氏名・所属部署：木村修

消化器内科

東北公済病院
住所：仙台市青葉区国分町二丁目 3-11
機関の長氏名：仁尾正記
担当者氏名・所属部署：木皿典宏

内科・消化器内科

JCHO 仙台南病院
住所：仙台市太白区中田町字前沖 143 番地
機関の長氏名：朝倉徹
担当者氏名・所属部署：長﨑太

内科・消化器内科

仙台市立病院
住所：仙台市太白区あすと長町一丁目 1 番 1 号
機関の長氏名：渡辺徹雄
担当者氏名・所属部署：岩田朋晃

消化器内科(2)既 存 試 料 ・ 情 報 等 の 提 供 の み を 行 う 機 関
該当なし(3)研 究 協 力 機 関
該当なし

30.5. 研究に関する問合せ窓口(1) 研究対象者（参加者）の登録方法：
連絡先

井上淳

電話：022−717−7171(2) 有害事象発生時の対応方法：
連絡先

佐野晃俊

電話：022−717−7171

31. 引用文献
1. Paternostro R, Staufer K, Traussnigg S, Stättermayer AF, Halilbasic E, Keritam O, Meyer
EL, Stift J, Wrba F, Sipos B, Canbay A, Schlattjan M, Aigner E, Datz C, Stickel F, Schafmayer
C, Hampe J, Buch S, Prager G, Munda P, Mandorfer M, Ferenci P, Trauner M. Combined effects
of PNPLA3, TM6SF2 and HSD17B13 variants on severity of biopsy-proven non-alcoholic fatty
liver disease. Hepatol Int. 2021 Aug;15(4):922-933.
2. Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E.
Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev
Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20.
18

32. Appendix
・説明・同意・撤回文書

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