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適正使用のお願いエダラボン点滴静注 30mg バッグ「アイロム」～重大な副作用の防止について～
2023 年 7 月
ネオクリティケア製薬株式会社
神奈川県厚木市旭町四丁目 18 番 29 号

エダラボン製剤は、平成 14 年 10 月に急性腎不全に関する緊急安全性情報が発出されており、その後も致命的な経過をたどる症例、あるいは腎機能障害、肝機能障害、血液障害など複数の臓器障害が同時に発現する重篤な症例や、肝機能検査値、血小板数等種々の検査値の急激な悪化を来した症例が報告されております。

本剤のご使用にあたっては、重大な副作用を早期に発見し、重篤化を回避するために、特に以下の事項に十分ご注意ください。
1. 腎機能検査、肝機能検査、血液検査の頻回実施をお願いします。
検査値の急激な悪化は、投与開始初期に発現することが多いので、投与前又は投与開始後速やかにBUN、クレアチニン、AST、ALT、LDH、CK、赤血球、血小板などの検査を実施してください。本剤投与中は、腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施してください。また、本剤投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した場合には、投与継続の可否を慎重に検討し、投与を継続する場合は特に頻回に検査を実施し、投与終了後も頻回の検査を実施して観察を十分に行ってください。

2. 次の患者への投与には十分ご注意ください。
・ BUN/クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められる患者
・ 感染症を合併した患者
・ 心疾患のある患者
・ 肝機能障害のある患者
・ 腎機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
・ 高度な意識障害※のある患者※Japan Coma Scale （以下「JCS」という。）100 以上（刺激しても覚醒しない状態）
・ 高齢者
これらの症例では致命的な経過をたどる例が多く報告されています。感染症を合併した患者や高度の意識障害のある患者では、投与に際してリスクとベネフィットを十分考慮してください。BUN/クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められる患者では、全身管理を徹底してください。

3. 患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用や頻回な検査の必要性について十分に説明してください。

(注) 本剤の使用にあたっては、電子添文をよくご確認ください。
- 1 -臨床検査実施間隔の目安
本剤投与時には、以下の検査間隔を目安にして、腎機能検査、肝機能検査、血液検査の頻回な実施をお願いいたします。

「頻回」に検査投与開始時を含め、週に 3 回又はおおむね 2 日おきの頻度

1日目

13日目
9日目
3日目
5日目
7日目
11日目
6日目
8日目
10日目
12日目
14日目
4日目
2日目

検
査

検
査

検査

検
査

検査

また、感染症を合併し抗生物質を使用している患者、高度な意識障害のある患者などでは、以下の検査間隔を目安にして、検査のより頻回な実施をお願いいたします。
「特に頻回」に検査投与開始時を含め、1 日おき又はそれ以上の頻度◆「特に頻回」な検査を要する患者
・感染症を合併し抗生物質を使用している患者
・高度な意識障害（JCS100 以上）のある患者◆必要に応じて「特に頻回」な検査を要する患者
・投与前の BUN/クレアチニン比が高いなど脱水状態の認められた患者
・「頻回」な検査で異常が認められた患者など、医師が必要と判断した患者

1日目

検
査

3日目
5日目
7日目
9日目
11日目
13日目
6日目
8日目
10日目
14日目
12日目
4日目
2日目

検
査

検
査

検
査

検
査

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査

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査

検
査

（注） 14 日以内に投与中止又は終了した場合は、中止又は終了時に検査する。終了後の検査は医師が必要なしと判断するまで継続観察する。

- 2 -（参考資料①） 「使用上の注意」の記載とその解説（抜粋）2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 重篤な腎機能障害のある患者 ［9．2．1 参照］
2．2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者<解説>（１）エダラボン製剤投与中又は投与後に重篤な腎機能障害があらわれた症例（エダラボン製剤と因果関係が否定できない死亡症例を含む）が報告されている。
（２）一般に薬剤による過敏症を起こした患者に同じ薬剤を再投与すると、重篤な過敏症を起こす可能性がある。

8．重要な基本的注意
8．1 本剤の投与は、本剤に関する十分な知識及び脳梗塞の治療経験を持つ医師との連携のもとで行うこと。
8．2 投与に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用等について十分な説明を行うこと。
8．3 急性腎障害又は腎機能障害の増悪、重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれ、致命的な経過をたどることがある。これらの症例では、腎機能障害、肝機能障害、血液障害等を同時に発現する重篤な症例が報告されている。
8．3．1 検査値の急激な悪化は、投与開始初期に発現することが多いので、投与前又は投与開始後速やかに BUN、クレアチニン、AST、ALT、LDH、CK、赤血球、血小板等の腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を実施すること。本剤投与中も、腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施し、投与後も継続して十分な観察を行うこと。［9．1．1-9．1．3、9．
2．1、9．2．2、9．3、11．1．1-11．1．4、11．1．6 、16．6．2、16．6．3 参照］
8．3．2 投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した場合には、投与継続の可否を慎重に検討し、投与を継続する場合は特に頻回に検査を実施すること。また、投与終了後も頻回の検査を実施して観察を十分に行うこと。［9．1．2、10．2 参照］<解説>（１）脳梗塞急性期患者の治療に際しては、全身管理や合併症への対応が必要であり、また本剤投与との関連性が否定できない急性腎障害等の発現に対する適切な処置が致命的な転帰を回避するために必要である。このように多様な状況に対応できるよう、本剤に関する十分な知識及び脳梗塞の治療経験を持つ医師との連携のもとで投与すること。
（２）使用に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者（家族など）に対して、起こり得る急性腎障害等の副作用や頻回な検査の必要性について十分な説明を行うこと。
（３）エダラボン製剤投与に伴ない腎機能障害、肝機能障害、血液障害等の複数の臓器障害を同時に発現した重篤な症例が報告されているので、以下の点に十分注意すること。
１）急性腎障害はエダラボン製剤投与４日目をピークに７日以内に、また検査値の急激な悪化及び複数の臓器障害は投与初期に多くみられたことから、投与前又は投与開始後速やかに腎機能検査、肝- 3 -機能検査及び血液検査を実施し、投与中も腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施すること。また、投与終了/中止時に検査値の悪化傾向を認めた患者では、その後に急激な悪化を示す症例もあることから、投与終了後も継続して十分な観察を行うこと。
２）エダラボン製剤投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した症例において急性腎障害が多く報告されていることから、投与継続の可否を慎重に検討すること及び投与継続の場合には特に頻回に検査を実施すること、また、投与終了後も頻回の検査を実施して十分な観察を行うこと。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 脱水のある患者投与に際し全身管理を徹底すること。急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。
BUN/クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められた患者では致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［8．3．1、11．1．1 参照］
9．1．2 感染症のある患者投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。致命的な経過をたどる例が多く報告されている。全身状態の悪化により急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。
［8．3．1、8．3．2、11．1．1 参照］
9．1．3 心疾患のある患者
心疾患が悪化するおそれがある。また、腎機能障害があらわれるおそれがある。［8．3．1、11．1．1 参照］
9．1．4 高度な意識障害（Japan Coma Scale 100 以上：刺激しても覚醒しない）のある患者投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［11．1．1 参照］
9．2 腎機能障害患者
9．2．1 重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。腎機能障害が悪化するおそれがある。［2．1、8．3．1 参照］
9．2．2 腎機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）
投与に際し全身管理を徹底すること。急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。
特に投与前の BUN/クレアチニン比が高い患者では致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［8．3．1、11．1．1、16．6．2 参照］
9．3 肝機能障害患者
肝機能障害が悪化するおそれがある。［8．3．1、16．6．3 参照］
9．8 高齢者
副作用があらわれた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。一般に高齢者では生理機能が低下しており、致命的な経過をたどる例が多く報告されている。
<解説>（１）エダラボン製剤の発売後に報告された重篤な腎機能障害を発現した症例の中には、もともと腎機能障害のある患者だけでなく、合併症として脱水、感染症、肝機能障害、心疾患、高度な意識障害（JCS 100以上※）を有する患者が多く認められていること及び高齢者（70歳以上）では致命的な経過をたどる例が多く報告されているので、以下の点に十分注意すること。
- 4 -１）投与前に BUN/クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められた場合は、投与に際し全身管理を徹底すること。
２）本剤投与との関連性が疑われる急性腎障害が発現した場合は、的確に対応することが致命的な経過をたどることを回避するために必要と考えられることから、腎機能不全の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと。
３）感染症を合併した患者、高度な意識障害（JCS 100 以上）のある患者では、致命的な経過をたどる例が多く報告されていることから、投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。
※

JCS 100 以上：刺激しても覚醒しない（参考資料②） エダラボン製剤の適正使用等に係る安全対策について
エダラボン製剤の適正使用等に係る主な安全対策の流れについては以下のとおり。
年
2001年

2002年

2003年

月

注意喚起等

4月

エダラボン製剤（先発医薬品）の製造販売承認

6月

エダラボン製剤販売開始

10月「使用上の注意」の「重大な副作用」の項に「血小板減少」「肝機能障害」を記載

6月「使用上の注意」の「重大な副作用」の項に「急性腎不全」「黄疸」を追記

10月「緊急安全性情報（ドクターレター）」投与中又は投与後の急性腎不全について12月「安全性情報（ブルーレター）」投与中又は投与後の急性腎不全、播種性血管内凝固症候群(DIC)、及び心疾患について4月「使用上の注意」に「相互作用」を新設し、併用注意として抗生物質を追記

12月「安全性情報（ブルーレター）」急性腎不全等の重大な副作用の防止について
致命的な転帰をたどる症例、腎機能障害、肝機能障害、血液障害など複数の臓器障害が同時に発現する症例、肝機能検査値、血小板数等の検査値の急激な悪化を来した症例が報告された。

- 5 -エダラボン点滴静注 30mg バッグ「アイロム」使用上の注意
2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 重篤な腎機能障害のある患者 ［9．2．1 参照］
2．2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
8．重要な基本的注意
8．1 本剤の投与は、本剤に関する十分な知識及び脳梗塞の治療経験を持つ医師との連携のもとで行うこと。
8．2 投与に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用等について十分な説明を行うこと。
8．3 急性腎障害又は腎機能障害の増悪、重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれ、致命的な経過をたどることがある。これらの症例では、腎機能障害、肝機能障害、血液障害等を同時に発現する重篤な症例が報告されている。
8．3．1 検査値の急激な悪化は、投与開始初期に発現することが多いので、投与前又は投与開始後速やかに BUN、クレアチニン、AST、ALT、LDH、CK、赤血球、血小板等の腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を実施すること。本剤投与中も、腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施し、投与後も継続して十分な観察を行うこと。［9．1．1-9．1．3、9．2．1、9．2．2、9．
3、11．1．1-11．1．4、11．1．6、16．6．2、16．6．3 参照］
8．3．2 投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した場合には、投与継続の可否を慎重に検討し、投与を継続する場合は特に頻回に検査を実施すること。また、投与終了後も頻回の検査を実施して観察を十分に行うこと。［9．1．2、10．2 参照］
8．4 症状に応じてより短期間で投与を終了することも考慮すること。
9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 脱水のある患者投与に際し全身管理を徹底すること。急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。
BUN/クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められた患者では致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［8．3．1、11．1．1 参照］
9．1．2 感染症のある患者投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。致命的な経過をたどる例が多く報告されている。全身状態の悪化により急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。［8．3．1、
8．3．2、11．1．1 参照］
9．1．3 心疾患のある患者
心疾患が悪化するおそれがある。また、腎機能障害があらわれるおそれがある。［8．3．1、11．1．
1 参照］
9．1．4 高度な意識障害（Japan Coma Scale 100 以上：刺激しても覚醒しない）のある患者投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［11．1．1 参照］- 6 -9．2 腎機能障害患者
9．2．1 重篤な腎機能障害のある患者
投与しないこと。腎機能障害が悪化するおそれがある。［2．1、8．3．1 参照］
9．2．2 腎機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）投与に際し全身管理を徹底すること。急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。特に投与前の BUN/クレアチニン比が高い患者では致命的な経過をたどる例が多く報告されている。
［8．3．1、11．1．1、16．6．2 参照］
9．3 肝機能障害患者肝機能障害が悪化するおそれがある。［8．3．1、16．6．3 参照］
9．5 妊婦投与しないことが望ましい。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において本剤の乳汁移行が認められている。
9．7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
副作用があらわれた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。一般に高齢者では生理機能が低下しており、致命的な経過をたどる例が多く報告されている。
10．相互作用10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等臨床症状・措置方法
腎機能障害が増悪するおそれがあ
抗生物質（セファゾリンナトリウム、セフ るので、併用する場合には頻回にォチアム塩酸塩、ピペラシリン 腎機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。
ナトリウム等）［8．3．2 参照］

機序・危険因子機序は不明であるが、本剤は主として腎臓から排泄されるため、腎排泄型の抗生物質との併用により、腎臓への負担が増強する可能性が考えられる。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 急性腎障害（0.26%）、ネフローゼ症候群（0.02%）
腎機能低下所見や乏尿等の症状が認められた場合には、直ちに投与を中止し、腎機能不全の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと。［8．3．1、9．1．
1-9．1．4、9．2．2 参照］
11．1．2 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.24%）、黄疸（頻度不明）
劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH、ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8．3．1 参照］- 7 -11．1．3 血小板減少（0.08%）、顆粒球減少（頻度不明）［8．3．1 参照］
11．1．4 播種性血管内凝固症候群（DIC）（0.08%）
播種性血管内凝固症候群を疑う血液所見や症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［8．3．1 参照］
11．1．5 急性肺障害（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常を伴う急性肺障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。
11．1．6 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8．3．1 参照］
11．1．7 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。
11．2 その他の副作用
5%以上
過 敏 症
血液

0.1～ 5 %未満
発疹、腫脹、紅斑（多形滲出性紅斑等）
赤血球減少、白血球増多、白血球減少、ヘマトクリ
ット値減少、ヘモグロビン減少、血小板増加、血小板減少
注射部位
注射部発疹、注射部発赤腫脹
肝臓 ALT 上 総ビリルビン値上昇、AST 上昇、LDH 上昇、ALP昇上昇、γ-GTP 上昇、ビリルビン尿腎臓
BUN 上昇、血清尿酸上昇、血清尿酸低下、蛋白尿、血尿
消 化 器
嘔気
そ の 他
発熱、血清コレステロール上昇、血清コレステロー
ル低下、トリグリセライド上昇、血清総蛋白減少、
CK 上昇、CK 低下、血清カリウム低下、尿中ブドウ糖陽性、熱感、血圧上昇、血清カルシウム低下注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

頻度不明
発赤、膨疹、そう痒感

ウロビリノーゲン陽性
多尿、クレアチニン上昇嘔吐
血 清 カリ ウ ム上 昇 、頭痛14．適用上の注意
14．1 全般的な注意
針は、ゴム栓の刻印部（凹部）に垂直にゆっくり刺すこと。斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある。また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。
14．2 薬剤調製時の注意
14．2．1 抗痙攣薬の注射液（ジアゼパム、フェニトインナトリウム等）と混合しないこと。白濁することがある。
14．2．2 カンレノ酸カリウムと混合しないこと。白濁することがある。

- 8 -14．3 薬剤投与時の注意
14．3．1 高カロリー輸液、アミノ酸製剤との混合又は同一経路からの点滴はしないこと。混合すると、その後エダラボンの濃度低下を来すことがある。
14．3．2 容器の目盛りは目安として使用すること。
14．3．3 通気針は不要である。
14．3．4 残液は使用しないこと。
15．その他の注意15．1 臨床使用に基づく情報
本剤投与中あるいは投与後に、脳塞栓の再発又は脳内出血が認められたとの報告がある。
15．2 非臨床試験に基づく情報
24 時間持続静注によるイヌ 28 日間投与毒性試験において、60mg/kg/日以上の用量で、イヌ 39週間反復経口投与毒性試験において、100mg/kg/日以上の用量で、四肢動作の限定、歩行異常等の症状及び病理組織検査における末梢神経及び脊髄（背索）の神経線維変性が観察されたとの報告がある。
（2023 年 7 月改訂 第 10 版）- 9 -