2021 JULY
No. 620

第 67 巻 第 3 号（通巻 620 号）2021 年（令和 3 年）7 月

挨拶・巻頭言点と点.................................. 杉 浦 勝 明（ 2 ）レビュー
アフリカ豚熱ワクチン開発の現状と課題.................................. 舛甚賢太郎（ 3 ）魚類感染症の季節変化：
水温と性成熟が及ぼす魚類の免疫応答への影響..................................河 島 奈 悠（12）記録
学会発表演題 ...................................（17）

おしらせ
笹川千尋所長 瑞宝中綬章 受章....................................................（18）
研修者・見学者受け入れ状況....................................................（18）日生研たより

2（32）

点と点
杉浦勝明

六十の手習いでチェスを始めた。最初のうちは目先の餌や敵に気を取られて、駒を無造作に動かしてしまい、意味も分からないうちに足元をすくわれ、うんざりしていたが、最近は 2、3 手先を見込んで駒を動かせるようになってきた。そして最も重要なのは大切な駒でも失うことを恐れないことだと気づいた。
確かにかの有名なオペラゲームの教訓も同じだ。米国人チェスプレイヤーのポール・モーフィーが、
1858 年パリのオペラ座の舞台袖で、2 人がかりで挑んできた貴族を相手に、潔く駒を捨てていく様子は、
今見てもすがすがしい。クイーンを犠牲にしてチェックメイトに追い込む最後の一手はあまりにも鮮やかで美しい。しかし、さらに注目すべきは、相手のキングを迎え撃つビショップを、モーフィーが試合の序盤に仕組んでいたことだ。
初心者のチェスでも、序盤に動かした駒が意外な形で役に立つことがある。場合によっては失敗したと思った一手が、終盤を救ってくれる。まさに人生の醍醐味である。スティーブ・ジョブズがスタン
フォードの卒業生に向けたはなむけの挨拶で、バラバラだと思っていた点と点も振り返ったときにはつながるものであると言っていたのと似ている。
試合終盤に入った私としては、もうそろそろ点と点をつなげて、納得のいくラストに持ち込みたいと思っているところである。振り返るとやはり後悔も否めないが、ここにきて気づくのは、チェス盤は実は自分の人生だけで成り立っているわけではないということだ。我々はいつだって一人で試合をしているわけではないからだ。
4 月に松山英樹がマスターズを制したのは日本人として非常に感慨深い出来事だった。彼自身の強靱な精神力と血のにじむような努力の結果であることは言うまでもないが、彼の前には 85 年間挑戦し続
けてきた日本人選手たちがいた。松山があこがれの選手として何度となく名を挙げているタイガー・ウッズがいた。東北震災直後にマスターズに初挑戦した 19 歳の松山の背中を押したのは被災した人たちの応援の言葉だった。
我々の多くはポール・モーフィーのようなスマートな試合はできないし、松山英樹やタイガー・ウッ
ズにはなりえない。しかし、チェス盤で胸を張るキングは、常に形を変え、場所を変え、何度だって我々の前に現れる。私自身は、若かりし頃に想像したのとはまったく違う道を今歩んでいる。挫折を恐れる若者たちに伝えたいのは、たとえ挫折しても自分の何気ない日常が、どこかでキングを打ち取る一手につながる可能性は尽きないということだ。私は 50 年前の大阪万博で片言の英語につきあってくれた米国人老夫妻や、高校の熱心な英語教師の影響で海外文化に興味をもった。25 年前ニュージーランド赴
任中に政府の役人たちの疫学的な思考に触れる機会があったからこそ、新たな獣医学の世界に魅了され、今の道につながっていった。道の途中では多くの若者との出会いがあり、中には私自身は夢にも思わなかった成功を遂げている者もいる。
自分の小さな言動が巡り巡って遠くにそびえる 100 年に一回の奇跡につながっていると信じることができれば、人生も捨てたものではない。
（常務理事）

67（3），2021

3（33）

レビュー

アフリカ豚熱ワクチン開発の現状と課題
舛 甚 賢 太 郎（農研機構 動物衛生研究部門
越境性感染症研究領域 アフリカ豚熱ユニット）
100％ に達する。母豚では妊娠時期に関係なく流産
はじめにを認めるのも本病の特徴である。感染豚の解剖時肉

アフリカ豚熱（African swine fever：ASF）は、ア

眼病変として、脾臓の腫大及び黒色化、腎臓及び内フリカ豚熱ウイルス（ASFV）により引き起こされ臓リンパ節の出血性病変が認められる。流行株の多る発熱及び出血性病変を主徴とする豚疾病で、そのくは、この急性型の臨床症状を示す［38］。感染し致死率はほぼ 100％ に達する。その名が示すようにた豚ではウイルスを中和する抗体が作られないまま

アフリカ常在の疾病であるが、2007 年にコーカサ

致死的な転帰をとるため、感染豚及び感染が疑われス 地 方 の 黒 海 沿 岸 の 国 ジ ョージ ア で 突 如 と し てる豚の早期摘発と淘汰が唯一のまん延防止策となっASF が摘発され、ロシアおよび欧州にも拡散した。

ている。

2018 年には、中国でアジア圏初となる ASF が発生し、中国国内で急速に拡散するとともに、隣国の韓国・モンゴルおよび東南アジア諸国でも発生が確認

2．アフリカ豚熱ウイルスされ甚大な被害をもたらしている。日本での ASF

ASFV は、アスファウイルス（Asfarviridae）科アの発生は確認されていないが、アジア諸国での発生

スフィウイルス（Asfivirus）属に分類される唯一のに終息が認められない現状において、もっとも注意

ウイルス種で、長大な二本鎖 DNA をゲノムに持つ、すべき疾病である。この ASF のまん延の理由の一

直径約 200 nm の正二十面体をした巨大なウイルス

つに未だ有効かつ安全なワクチンが開発・実用化さである［3］。ゲノム DNA サイズは 170 – 190 kbp で、れていないことが挙げられる。本病の拡散をコント

170 以上の遺伝子が発現することで、宿主である豚ロールするためにもワクチン開発とその実用化が重およびイノシシの単球やマクロファージなどの免疫要な課題となっている。本稿では、ASF の概説とに関わる細胞に感染、増殖する［10］。本ウイルス

ともに、ASF ワクチン開発研究の現状と課題につはヒトには感染しない。ASFV はゲノム上の一部のいて紹介する。

塩基配列の違いに基づく遺伝子型別により、現在までに、24 種の遺伝子型（I 〜 XXIV 型）に区別されている。

1．アフリカ豚熱

ASFV は、適度な蛋白質濃度が保たれた環境中でアフリカ豚熱（African swine fever：ASF）は、ア

は 長 期 間 安 定 で、血 液 中 で は 室 温 で 18 ヶ月 間、

フリカ豚熱ウイルス（ASFV）の感染によって引き37℃では 1 ヶ月間感染力を保持し、また腐敗した血起こされるウイルス性の疾病である。宿主動物は豚、 液中でも 4 ヶ月間感染力を失わないことが確認されイノシシで、豚は品種、日齢、性別に関わらず高いている。ASFV に汚染された豚肉及び豚肉加工品中感受性を示す。ASF の臨床症状は多岐にわたり、甚での生存期間は、冷蔵であれば、少なくとも 4 ヶ月

急性型、急性型、亜急性型、慢性型および不顕性型

間、非加熱のハムやソーセージでは 3 〜 6 ヶ月間生の 5 つの型が報告されている［32］。急性型はもっ存する。一方、ASFV は 70℃、30 分間の熱処理でとも認められる臨床症状で、42℃前後の持続的な高不活化されることが確認されている［33］。

熱、食欲不振、元気消失、末期には呼吸困難を呈し、発症から 7 日前後で死亡する。その致死率はほぼ日生研たより

4（34）

図 1 2007 年以降の ASF の発生状況
2007 年 4 月にアフリカから南コーカサス地方のジョージアに侵入した ASFV は、ロシア、
欧州諸国、そしてアジア諸国に侵入・拡散した。現在も発生は続いており、感染国のさらなる拡大が懸念されている。
（農林水産省ホームページ［36］より引用、一部改変）のウイルスは、高熱、食欲不振、元気消失を主徴と
3．ASF の発生状況

し、発症から 7 日前後でほぼ 100％ が死亡する急性

1）ヨーロッパ大陸での発生型の臨床症状を引き起こすウイルス株で、遺伝子解本病は、その名が示すようにアフリカが起源の疾析の結果、南東アフリカ（モザンビーク、マダガス病であるが、アフリカ以外の地域でも発生が報告さ

カル、ザンビア）で流行するウイルスと遺伝子型（IIれており、1957 年にはアフリカからの航空機内で型）が一致した。この発生におけるウイルスの侵入提供されたウイルスに汚染された機内食の残渣を豚経路として、アフリカからの船舶内で提供されたに給餌したことが原因で、ポルトガルにおいて欧州

ASFV に汚染された豚肉または豚肉加工品残渣の豚初となる ASF が確認され、やがてイベリア半島全への給餌が考えられている。航空機か船舶の違いは域にまん延して多大な経済損失をもたらした。そのあるが、50 年前に ASFV が欧州に初めて侵入した

後、西欧に拡散し、フランス、イタリア、オランダ時とほぼ同様の経緯でアフリカからウイルスが持ちなどで散発的な発生が報告されている。1970 年代

込まれたことになる。欧州での発生はその後コーカ以降には、スペイン及びポルトガルからの航空機内

サス地方全域にまん延し、次いでロシアを含む欧州で提供された機内食の残渣を豚に給餌したことで、19 カ国に浸潤し、2021 年 4 月現在も終息に至って

ドミニカ共和国及びブラジルに伝播し、中南米で甚いない（図 1）［29, 34, 36］。

大な損害をもたらした［31］。1995 年にポルトガル

2）アジアでの ASF の発生

及びスペインから、30 年以上におよぶ懸命な取組

欧州での発生とその急速な広がりは、アジア諸国

により本病が撲滅され、欧州ではイタリアのサルの養豚への脅威となっていたが、その懸念は遂に現

ディニア島のみで散発発生する状況が継続していた。 実となり、2018 年には世界最大の養豚国である中2007 年 4 月に南コーカサス地方のジョージアに国でアジア圏初となる ASF の発生が確認された。

ASF が発生し、欧州への再侵入が確認された。こその後、本病は急速に中国内で拡散し、発生から僅

67（3），2021

5（35）か 8 ヶ月の間に中国全土に発生が確認されている。

であり、現時点でもっとも有望なワクチン候補とし中国での ASF のまん延は近隣諸国にも飛び火し、て考えられている。

モンゴル、ベトナムを皮切りに、島国のフィリピン
及び東ティモールでも ASF の発生が確認されている。中国の初発例から約 2 年半という僅かな期間に
アジア 14 カ国に ASF は浸潤し、欧州同様に現在も終息に至っていない（図 1）［11, 36］。

5．弱毒 ASFV 生ワクチン
1957 年から 1995 年まで続いた、スペイン、ポルト ガ ル で の ASF の 発 生 を 受 け て、野 外 発 生 弱 毒

これまでに日本では ASF の発生はないが、2018

ASFV 株または異種動物細胞への馴化過程で生じた

年 10 月には渡航外国人の携帯品として国内の空港

突然変異により弱毒化した細胞馴化弱毒 ASFV 株にで収去された豚肉加工品から ASFV 遺伝子が検出さついて、攻撃試験に基づく感染防御効果の評価が行れ、2019 年 4 月には旅客手荷物から見つかった加われている。ポルトガルで分離された野外発生弱毒

熱不十分な豚肉加工品 2 検体から感染性を保持した

株 NH/P68 株（遺伝子型：I 型）または OUR/T88/

ウイルスが分離された［35］。その後も同様に加熱

3 株（I 型）を接種された豚は、同時期の同じ地域

不十分の豚肉加工品から ASFV は分離されており、で分離された強毒株（L60 株、OUR/T88/1 株）、ま

昨今のコロナ禍で国際的に移動が規制されているにたアフリカで分離された遺伝的に近縁な ASFV 株

も関わらず、2020 年に 2 件の ASFV 陽性検体が摘（Beni97/1 株）の感染を防御する［5, 13, 16］。また、

発されている［37］。この事実は、海外でまん延す

アフリカミドリザルの腎臓由来不死化細胞（Veroる ASFV が既に我が国の水際まで到達しており、細胞）で連続継代することで弱毒化された細胞馴化

ASF 汚染国から持ち込まれる豚肉や豚肉加工品を

弱毒株 E75 株を接種された豚は、親株である E75

介して本病が国内に侵入するリスクが極めて高いこ株（強毒株）の感染を発熱や臨床症状を示さず 100％とを示唆している。

防御する［15］。その一方、野外発生弱毒株 OUR/
T88/3 株は、遺伝的に異なる強毒株 Malawi 株（VIII型）の感染を防ぐことはできず、また興味深いこと

4．ASF ワクチンに、近縁の強毒株 Lisbon57 株（I 型）に対しても防現在までに ASF に効果的な治療薬は知られてお御効果を示さない［5］。遺伝的に近縁な株であってらず、また実用に十分に足りるワクチンについてもも防御免疫応答を誘導しないこの現象は、細胞馴化開発されていない。このことが、本病のコントロー

弱毒株 E75 株を接種した豚にも同様に認められ、ルを難しくさせ、本病のまん延要因の 1 つとなって遺伝的に近縁な BA71 株（I 型）で攻撃された豚はいる。先に述べたように ASFV 感染豚の体内におい全頭 ASF を発症する［15］。このことから、弱毒生てウイルスを中和する抗体は誘導されない。一方、ウイルスによる防御効果は、非常に限定的で株特異

ASFV 感染耐過豚または弱毒 ASFV 株を感染させた的であると考えられた。近年、NH/P68 株が、流行豚に、接種した株または極めて近縁の株を接種する

株 Armenia07 株（II 型）の感染を防御することがとその感染を防御する。この防御機構については、報告され［12］、そのワクチン利用が期待されたが、未だ詳細は不明であるが、何らかの免疫機構が関与

死亡、発熱、関節炎や皮膚の腫瘍などの副作用、ましていることが推測される。ASFV に対する免疫誘たウイルス毒性の復帰など安全面で多くの問題が解導が存在するこの事実はワクチン開発の可能性を強消できず、実用化には至っていない。

く示唆する。1980 年以降、ASF ワクチン開発に向けて様々な取組がなされてきたが、不活化ワクチン、DNA ワクチン、サブユニットワクチン等では、こ6．遺伝子組換え生ワクチン

れまでに期待される防御効果は得られていない。一

弱毒 ASFV 株は、ある一定の防御効果を豚に与え定の効果が確認されているのは弱毒生ワクチンのみるが、ワクチンとして使用するには、安全性や有効日生研たより6（36）

性の面でさらなる改善が必須である。近年、ASFV抑制する因子を、EP153R は宿主免疫細胞の MHC –の増殖複製、宿主病原性および宿主領域に関与する

I 型抗原提示を制御する因子を、また A276R は宿主

遺伝子（群）が遺伝子組換え ASFV の性状解析またの I 型 IFN を制御する因子をそれぞれコードするは次世代シークエンサーによるゲノム解析から少し遺伝子として知られている。野外発生弱毒株 NH/ずつ特定され、これらの情報を基盤に野外発生またP68 株（I 型）に認められる発熱、皮膚組織の壊死、は細胞馴化弱毒 ASFV 株よりも安全でかつ効果に優

関節の腫れ等の慢性型の症状を改善するため、NH/れた遺伝子組換え弱毒 ASFV 株（遺伝子改変技術に

P68 株 よ り 上 記 の 遺 伝 子 を そ れ ぞ れ 欠 損 さ せ たより標的遺伝子を欠損させることで人為的に弱毒化

NH/P68ΔA238L 株、NH/P68ΔA224L 株、NH/P68

された ASFV）の研究開発と攻撃試験に基づくワク

ΔEP153R 株、NH/P68ΔA276R 株の遺伝子組換え

チン候補株の探索が進められている。これまでに報ASFV 株が作成されている。これらの株を接種され告されている遺伝子組換え弱毒 ASFV 株の性状と防た豚には軽度の慢性型の症状が確認され、副作用を御効果を下記にまとめる。

完全に取り除くことには至っていない。一方で、攻6 – 1．遺伝子組換え弱毒 ASFV 株と防御効果

撃試験では近縁の強毒株 L60 株（I 型）の感染を防

1）DP71L 欠損株

御することが明らかとなっている［12］。

DP71L（NL）は ASFV 株間を越えて高度に保存

4）B119L（9GL）欠損株

された遺伝子で、単純ヘルペスの神経ウイルス毒性

B119L（9GL）は、酵母菌の代謝や細胞増殖に関因子と類似した配列を有することが知られている。

与する ERV1 遺伝子に類似し、ポックスウイルス科

強毒株 E70 株（I 型）より NL 遺伝子を欠損させた

ワクシニアウイルスにも類似の遺伝子が存在する。

E70/43 株を接種された豚には、一過性の発熱を伴Malawi 株より B119L（9GL）を欠損させた MALΔ

うものの特段の臨床症状は認められない。親株であ9GL 株は、in vitro でのウイルス増殖が著しく低下

る強毒株 E70 株（同種）を用いた攻撃試験では、することが明らかとなっている。MALΔ9GL 株を防御効果が確認されている［30］。

接種された豚には、一過性の発熱が認められるがそ

2）K196R 欠損株の他の症状は認められない。親株の強毒株 Malawi

K196R は、DNA 合成に関与する酵素チミジンキ株（I 型）を用いた攻撃試験では、MALΔ9GL 株はナーゼ（TK）をコードする遺伝子である。本遺伝子

優れた防御効果を示し、ASF に感染した豚は確認

は培養細胞（in vitro）でのウイルス増殖に関与し、ウされていない。しかしながら、低ドーズで MALΔ

イルス産生を低下させる。宿主に一過性の発熱と死

9GL 株を接種された豚では、攻撃株由来のウイル

亡（4 頭中 1 頭）は認められるが、強毒株 Malawi 株

ス血 症 が 長 期的 に 認 め ら れ て い る［17］。また、

より K196R（TK）を欠損させると弱毒化（Malawi/

B119L（9GL）欠損株は、ASFV – G 株（II 型）でもVero/TK – 株）する。強毒株 Malawi/Vero/TK+株（親作 出 さ れ て い る。ASFV – G – Δ9GL 株 を 低 ド ーズ株）を用いた攻撃試験において、Malawi/Vero/TK –（102HAD50 および 103HAD50：血球吸着反応に基づ株を接種された豚は発熱と接種部位に腫瘍が認めらき算出されたウイルス力価）で豚に接種すると副作

れるが、その感染を防御する［20］。一方、流行株

用は認められないが、高ドーズ（104HAD50）にてGeorgia2007/1 株（ASFV – G：II 型）より TK 遺伝子接種すると ASF を発症する。親株 ASFV – G 株を用を欠損させた ASFV – G/V – ΔTK 株は、弱毒化する

いた攻撃試験では、ASFV – G – Δ9GL 株を 103HAD50が防御効果は認められず、親株で攻撃された全ての接種した群では、ASF 発症豚は認められず、高い豚に ASF の発症が確認されている［28］。

防 御 効 果 が 得 ら れ た が、102HAD50 の 接 種 群 で は3）A238L、A224L、EP153R、A276R 欠損株

ASF を発症する豚が認められている［23］。

A238L は、宿主自然免疫に重要な I 型インターフェ

5）MGF 欠損株

ロン（IFN）の誘導に関与する転写因子 NFkB を制

Multigene Family（MGF）は、ASFV の感染宿主

御する因子を、A224L は宿主細胞のアポトーシスを領域、宿主免疫機構からの防御および豚への病原性

67（3），20217（37）に関与が知られる遺伝子群である。強毒株 Benin97/1

HLJ/18 – CD2v – del 株を接種された豚の 50 – 80％ に株（I 型）から MGF を欠損させた BeninΔMGF 株

ASF の発症が確認されている［9］。加えて、ASFV –を豚に接種すると、一過性の発熱を伴うがその他のG の CD2 欠損株として作出された ASFV – G – Δ8DR

臨床症状は認められない。BeninΔMGF 株を接種し株でも接種された豚の全頭が ASF を発症し、CD2

た豚は、親株 Benin97/1 株の攻撃を防御する［26］。

遺伝子欠損による弱毒化は認められていない［6］。

強 毒 株 ASFV – G 株（II 型）か ら MGF を 欠 損 さ せ7）DP71L（NL）/DP96L（UK）欠損株

た ASFV – G – ΔMGF 株を豚に接種すると、発熱も野外発生弱毒株 OUR/T88/3 株は、近縁株 OUR/

なく特段の臨床症状も観察されず、BeninΔMGF

T88/1 株に対して 100％ の防御効果を示すが、強い株同様に弱毒化する。親株 ASFV – G 株による攻撃

副作用も認められている。副作用の排除を目的とし試験において、ASFV – G – ΔMGF 株を接種されたて、DP71L（NL）遺伝子に加え、豚への病原性に

豚は一過性の発熱を伴うが全頭の生存が確認されて関与が知られていた DP96L（UK）遺伝子の 2 つのいる。しかしながら、その一方で、攻撃試験後 21

遺伝子を欠損させた OUR/T88/3ΔDP2 株が作出さ日目以降も ASFV – G 株（攻撃株）は排除されるこれている。しかしながら、予想に反して、OUR/T88/3となく体内での残存が確認されている［21］。また、

ΔDP2 株が接種された豚の半数に関節の腫れが観MGF 欠 損 株 は、中 国 で 分 離 さ れ た 流 行 ASFV 株

察されている。また、近縁株 OUR/T88/31 株による攻HLJ/18 株（II 型）でも作成されており、HLJ/18 –撃試験では、33％ の豚が ASF を発症し、OUR/T88/3

6GD（ΔMGF）株は ASFV – G – ΔMGF 株と同様に株と比較して防御効果の低下が認められている［1］。

親株への防御効果が確認されている。しかしながら、 8）B119L（9GL）/DP96L（UK）欠損株
その後の病原性復帰試験により、HLJ/18 – 6GD 株

遺伝子組換え弱毒株 ASFV – G –Δ9GL 株からDP96L

は豚で連続継代すると 5 継代目にて病原性は復帰し、 （UK）も欠損させた ASFV – G – Δ9GL/ΔUK 株が作
ASF を発症させることが明らかとなっている［9］。

出されている。ASFV – G – Δ9GL/ΔUK 株を高ドー

6）EP402R（CD2）欠損株

ズで接種された豚に副作用は認められず、UK 遺伝

EP402R は、ASFV に特徴的な血球吸着に関与す

子を欠損させることにより、さらなる弱毒化が達成

る細胞膜貫通型蛋白質 CD2v をコードする遺伝子でされた。しかしながら、親株 ASFV – G 株を用いた攻ある。強毒株 BA71 株から EP402R 遺伝子を欠損さ撃試験では、ASFV – G – Δ9GL/ΔUK 株を 102HAD50

せた BA71ΔCD2 株を豚に接種すると、一過性の発および 104HAD50 のドーズで接種された豚群で、そ熱は認められるが、ASF を発症することはない。

れぞれ 9 頭中 5 頭、15 頭中に 1 頭の ASF 発症個体

BA71ΔCD2 株 を 高 ド ーズ（104 お よ び 106PFU50：が認められている［24］。

プラークアッセイに基づいて算出されたウイルス力

9）B119L（9GL）/MGF 欠損株価）で接種された豚は、親株 BA71 株（I 型）だけ

ASFV – G –Δ9GL 株からMGFを欠損させた ASFV –でなく、近縁株 E75 株（I 型）および異種株 ASFV –G – Δ9GL/ΔMGF 株も作出されている。ASFV – G –G 株（II 型）に対してもその感染を防御する。一方、 Δ9GL/ΔMGF 株を接種された豚には、一過性の発低ドーズ（103PFU50）で BA71ΔCD2 株を接種され熱も含め全く症状は認められず、副作用の完全な排た豚では、その防御効果が認められず ASF を発症除が達成された。しかしながら、親株 ASFV – G 株をする。また、BA71 株や E75 株で攻撃された豚には用いた攻撃試験において、ASFV – G – Δ9GL/ΔMGF

検出されないが、ASFV – G 株で攻撃された感染防株が接種されたドーズに関わらず全ての個体が ASF

御個体には、攻撃株由来のウイルス血症と体外へのを発症し、その防御効果は認められていない［22］。

ウイルス排出が認められている［19］。遺伝子型 II10）MGF/EP402R 欠損株型の HLJ/18 株についても CD2 欠損株は作出され

MGF と EP402R（CD2v）を欠損させた HLJ/18 –て い る が、BA71ΔCD2 株 と は 異 な り、HLJ/18 株

7GD 株を接種した豚に副作用は認められていない。

より CD2 遺伝子を欠損させても弱毒化されず、

強毒株 HLJ/18 株（親株）を用いた攻撃試験では、

日生研たより

8（38）100％ の防御効果を示している。また、病原性復帰

伝子を欠損させた E70/43 株は病原性が減衰し、ま試験において、継代 5 代目までに HLJ/18 – 7GD 株

た 親 株 の 攻 撃 に 対 し て 感 染 を 防 御 す る。一 方、に病原性の復帰は認められていない［9］。

Malawi 株 お よ び Pretoriuskop/96/4 株 の そ れ ぞ れ11）DP148R 欠損株

から NL 遺伝子を欠損させても弱毒化されず、ASF

DP148R 遺伝子は、DP148R 遺伝子欠損 ASFV 株を発症することが報告されている［2］。同様に、BA71の性状解析から、in vitro でのウイルス増殖に直接株からの CD2 遺伝子の欠損は弱毒化、さらには防関与しないが、豚での病原性に関与する遺伝子であ御効果をもたらすのに対し、HLJ/18 株および ASFV –ることが明らかになった。DP148R を欠損させたG 株から CD2 遺伝子を欠損させても弱毒化は認め

BeninΔDP148R 株を接種された豚には、一過性のられない。このように、同一の遺伝子を欠損させて発熱が認められるもののその他の副作用は認められも、株依存的に弱毒化できない、または防御免疫応ていない。親株 Benin97/1 株（I 型）による攻撃試

答を誘導できない事例がある。この理由については

験では、すべての個体が生存し、100％ の防御効果明らかにされてはいないが、これらは ASFV の遺伝が認められている［25］。一方、HLJ/18 株（II 型）

的背景の多様性に起因し、ASFV は株間で異なる感か ら DP148R を 欠 損 さ せ て 作 出 さ れ た HLJ/18 –染メカニズムおよびウイルス – 宿主間での相互作用

DP148R – del 株を接種された豚は、全頭 ASF の発を利用して、感染・増殖を成立させているのかもし症が確認されている［9］。

れない。ASFV 株間での詳細な性状比較解析が、効12）I177L 欠損株

果的な弱毒生ワクチンの開発に求められている。

I177L 遺伝子を欠損させた ASFV – G – ΔI177L 株2）遺伝子欠損と効果の相関性

は、in vitro で の ウ イ ル ス 増 殖 が 親 株 と 比 較 し て

野外発生弱毒株 OUR/T88/3 株から NL 遺伝子と100 – 1000 倍低下すること、また豚への病原性も減UK 遺伝子の二つの遺伝子を欠損させた OUR/T88/3

衰することから、I177L 遺伝子は in vitro でのウイ

ΔDP2 株は、OUR/T88/3 株の副作用を完全には抑ルス増殖と豚での病原性決定に関与する遺伝子とし制できず、また防御効果の低下が認められる。また、て位置づけられている。ASFV – G – ΔI177L 株は、

ASFV – G – Δ9GL 株で認められる副作用を排除する

高ドーズ（106HAD50）で接種しても、一過性の発た めに 作 出 さ れ た ASFV – G – Δ9GL/UK 株 お よび

熱を伴うが ASF を発症しないことが確認されていASFV – G – Δ9GL/MGF 株は、副作用は改善されたる。また、親株 ASFV – G 株（II 型）を用いた攻撃が、著しい防御効果の低下が認められている。病原試験では、低ドーズ（10 HAD50）でもその感染を性に関与する遺伝子を複数欠損させることは、副作防御することが明らかにされている［7］。

用の抑制をもたらすが、同時に防御効果の低下に繫

2がる傾向にある。一方、HLJ/18 – 7GD（ΔMGF/Δ
7．‌遺伝子組換え弱毒 ASFV 株に基づくワクチン開CD2）株は、親株を完全に防御するだけでなく、そ発の問題と課題の病原性の復帰も確認されていない。このことは、

遺伝子組換え弱毒 ASFV 株を基盤としたワクチン

欠損させる遺伝子の機能情報の把握と組み合わせを開発の研究が進むことで、野外発生弱毒 ASFV 株で考慮することにより、遺伝子組換え ASFV 株のワク認められる強い副作用を制御できることが分かってチン効果や安全性を最大限に引き出せる可能性を示きた。その一方で、ASF ワクチン開発の難しさも唆する。しかしながら、現在までに機能が明らかとみえてきた。遺伝子組換え弱毒 ASFV 株の研究成果なっている遺伝子は限定的で、安全性と有効性を両から明らかになった問題や課題についてまとめる。

立したワクチン株を作出するためにも、ASFV を構

1）ASFV 株の多様性

成する遺伝子の詳細な機能解析が必須の課題となっTK 遺伝子を欠損させた Malawi/Vero/TK – 株は防御効果が認められるが、一方、ASFV – G/V – ΔTK
株は弱毒化するが防御効果は認められない。NL 遺ている。
3）遺伝子組換え弱毒ウイルス株と接種用量
ASFV – G – Δ9GL 株は、103HAD50 で接種すると副67（3），20219（39）

作用もなく、親株での攻撃を防御する。ところが、

6）病原性の復帰

高ドーズ（104HAD50）で接種すると ASF を発症し、HLJ/18 – 6GD 株（ΔMGF）は、副作用もなく親株

また低ドーズ（10 HAD50）で接種すると ASF を発に対して防御効果を示すものの、豚で連続継代され症することはないが、攻撃試験において ASFV の感ることにより、その病原性は復帰する。この問題を

4

染が確認されている。また、BA71ΔCD2 株は、10解決するには、病原性復帰のメカニズムの解析及びまたは 10 PFU50 の高ドーズで接種すると親株の攻ウイルスゲノムの変異導入に関与する因子の特定に撃を防御できるが、低ドーズ（10 PFU50）では ASF

加え、新たな手法や発想に基づく課題解決が求めらを発症する。このように接種量の違いで病原性およれている。

び防御効果が左右されることから、安全な用量と毒7）ASFV 感受性細胞

2

6

3

性のある用量、さらには防御効果のある・なしの用

遺伝子組換え弱毒 ASFV 株の作出は、ASFV の宿量の差が、ASFV については非常に狭いようにみえ

主である豚由来の初代培養マクロファージ細胞またる。ASF ワクチンとその実用化には独自の評価法

は感染できる ASFV 株は限られているがアフリカミおよび基準を厳しく制定する必要があるだろう。

ドリザル腎臓由来の不死化細胞株が使用されている。

4）ウイルスの残存と排出豚の肺胞マクロファージで増幅した自然発生弱毒株

ASFV – G – ΔMGF 株は、親株に対する防御効果

NH/P68 株を接種された豚は、ASF の慢性型の症状を豚に享受する。一方、攻撃試験 28 日後において（発熱、皮膚の壊死、関節の腫れ）が認められるもも ASFV – G 株（攻撃株）が排除されることなく接の の 異 種 株 Armenia07 株（Arm07 株：II 型）の 感

種豚から検出されている。また、BA71ΔCD 株（I 型）

染を防御する。一方、アフリカミドリザル腎臓由来

は、異種株（ASFV – G 株：II 型）に対して 100％ のの不死化細胞株（COS7）で培養した NH/P68 株は、防御効果を示した唯一の遺伝子組換え弱毒ウイルス

Arm07 株に対する防御効果を豚に享受できず、全株であるが、感染防御豚からは攻撃株（ASFV – G

頭 ASF を発症する。このことから、ワクチン株の株）由来のウイルス血症と体外へのウイルス排出が作出には、宿主由来細胞の利用が有効だと考えられ

長期的に認められている。おとり試験等による排出る。しかしながら、豚由来の初代培養細胞は、生存ウイルスの伝播および感染性については検討されて率や品質にばらつきがあることから、安定的に多量いないが、ウイルス残存と体外排出は安全性の面でのウイルスを得ることに向いておらず、細胞採取用危惧される問題となっている。

の動物が予期せぬ病原体に感染している可能性が否

5）交差防御効果

定できない。培養条件依存的に弱毒 ASFV 株の防御

これまでに報告されている遺伝子組換え弱毒 ASFV

効果は変化すること、また安全かつ安定的にワクチ株を用いた交差防御試験の成績は、NH/P68Δ224L

ンを製造するためにも、豚由来の不死化細胞株の樹株、NH/P68Δ238L 株および BA71ΔCD 株（全株 I

立が重要の課題となっている。

型）の 3 株のみである。遺伝子型 II 型の ASFV 株8）防御免疫機構（異種）を用いた攻撃試験での生存率は、それぞれ

これまでに ASFV を中和する抗体の存在を証明す

40 ％（NH/P68Δ224L 株）、50 ％（NH/P68Δ238L 株）

る報告はない。弱毒 ASFV 株によってもたらされるおよび 100％（BA71ΔCD 株）と効果にばらつきは防御効果がどのような宿主の免疫機能を活性化させあるが、感染防御が成立している。ただし、交差防成立しているのかについて、インターフェロン –γ

御効果試験に使用されたこれらの遺伝子組換え弱毒の上昇、ASFV に特異的に反応する CD8+ T 細胞の

ASFV 株には副作用や攻撃 ASFV 株の長期的な体内増殖活性や抗体の上昇［14, 24, 26, 27］などの関与残存などが認められている。安全性を満たし、かつが挙げられているが、未だ詳細は不明のままである。

交差防御効果のある遺伝子組換え ASFV 株の作出がASFV の性状解析だけでなく、宿主側の防御免疫メ

目指すべき課題の 1 つとなっている。

カニズムの解析がワクチン開発を加速させるために強く求められている。

日生研たより10（40）

8．おわりに近年、安全性の面で生ワクチンより優れる不活化ワクチンについて、免疫抗原の調製、アジュバント
および免疫スケジュールを徹底的に見直し、再評価が行われているが、防御効果を得られた報告はない［4, 8］。弱毒 ASFV 生ワクチンの開発を極めて複雑にさせている要因の 1 つとして、遺伝的背景の違い
による ASFV 株間での性状の違いがある。ワクチン株として高い汎用性を有し、安全かつ効果的な遺伝
子組換え弱毒 ASFV 株を作出するためには、ASFV
株依存的ではなく、防御効果を抑制することなく、かつ安全性を最大化する宿主病原性遺伝子（群）の特定が重要な課題となっている。加えて、ワクチン開発にとって特に危惧される副作用を制御するためにもウイルス – 宿主相互作用の根底にあるメカニズ
ムを理解する必要がある。興味深いことに、宿主に防御免疫を誘導した遺伝子組換え弱毒 ASFV 株の多
くは、接種豚から長期的に検出される傾向にある。
しかしながら、弱毒 ASFV の宿主標的細胞または組織での持続的な感染が宿主免疫応答にどのように関与しているのか、また、その重要性について不明のままである。
我々は、本稿執筆中に、ASFV に高感受性の不死化豚腎マクロファージ（IPKM）細胞株を見出し、
野外発生強毒 ASFV 株や弱毒 ASFV 株を効率よく増殖させることに成功した［18］。IPKM 細胞は、豚
初代培養マクロファージ細胞と同等の性状をもつことから、ASF の発症および免疫応答メカニズムの解明、ワクチンの開発などに大きく貢献する。また、有効なワクチン株が開発された場合には、生体由来の病原体が混入する心配のない安定した ASF ワク
チン製剤の製造にも本細胞株は有用だと考えている。
現在、我々は IPKM 細胞を基盤に ASFV の生物学的性状解析に基づく、安全かつ効果的な ASF ワクチンの開発を目指し、研究を進めている。
著者は開示すべき利益相反はない。

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日生研たより

12（42）

レビュー

魚類感染症の季節変化：
水温と性成熟が及ぼす魚類の免疫応答への影響
河島奈悠

1．水温の影響

はじめに感染症の病態発現には、病原体の種類、感染力、魚類は変温動物であり、体温は生育水温に依存す

組織親和性及び病原性といった病原体側の要因だける。一般的に、生理的に許容される範囲であれば、でなく、宿主側の組織別の感受性や自然免疫・獲得

高水温ほど代謝機能が増進し、それに伴い免疫誘導免疫といった抵抗力などの要因が密接に関わっておも迅速かつその応答性が強くなり、その逆に低水温り、「宿 主・寄 生 体 間 の 相 互 作 用（host – parasite

では代謝機能が減退し、免疫誘導も遅く、その応答」のバランスにより様々に顕在化する。 性は弱まるといわれている［4］。特に低水温側は、
relationship）
毎年、世界各地の天然水域及び養殖場において、魚

魚種ごとに免疫が働くために適した限界水温が存在類に数多くの疾病発生が報告されているが［1, 2］、する。それは臨界温度（critical temperature）と呼ばそれらの発生が主に病原体側の要因によるものであれ、臨界温度よりも低い水温では免疫は誘導されない。

るか、それとも宿主側の要因によるものであるかを

臨界温度はその魚類が自然界に生息する環境に依存明らかにすることは、それぞれの感染症の予防・治しており、冷水性の魚種は温水性の魚種よりも低い

療戦略にとって重要な課題である。

水温でも免疫誘導される傾向がある。例えば、温水性

魚類感染症の特徴として、季節性のある疾病が多魚であるキンギョ（Carassius auratus）に 10℃、15℃、いことが挙げられる。季節的な魚病の発生には、宿20℃及び 25℃の飼育下で牛血清アルブミン（BSA）を主、つまり魚側の免疫機能の変動が大きく関わって抗原として筋肉内投与すると、10℃飼育群では BSAいるといわれており、その変動要因には、表 1 に示

感作ヒツジ赤血球に対する凝集抗体及びアガロース

したように外的要因、内的要因及び飼育条件によるゲルを用いた二元免疫拡散法（ouchterlony 法）によ要因が挙げられる［3］。これらの中でも外的要因でる沈降抗体のいずれも応答を認めなかったが、15℃ある水温、水質及び光周期、並びに内的要因の性成

飼育群では凝集抗体価の上昇がみられ、20℃及び熟は、季節変化によってもたらされる。そこで本稿

25℃の高水温飼育群では両者の抗体価の上昇が確認

では、水温と性成熟の外的と内的の 2 つの環境要因

でき、さらに 15℃から 25℃になるに従って抗体応答に焦点を当て、これらが魚類の免疫応答に与える影の最大値に達する期間が短かった［5］。また、冷水性響について述べる。

魚であるニジマス（Oncorhynchus mykiss）にホルマリンで不活化したレッドマウス病の病原菌（Yersinia
ruckeri）を 5℃、15℃及び 25℃の水温下で腹腔内接種すると、高水温飼育群の方が強い抗体応答が示され
表1

要

因

魚類の免疫機能に影響をおよぼす諸要因
要

因

例

外的要因

水温、水質、光周期、汚染物質等

内的要因

性成熟、変態、加齢、遺伝等

飼育条件による要因

ストレス（飼育密度、順位、なわばり、ハンドリング）、薬剤、餌等

引用文献［3］より改変

67（3），2021

13（43）

たものの 5℃飼育群でも抗体応答が認められた［6］。 ［12, 13］。CEV 感染時の症状の違いについて解明は
低水温によってマクロファージや樹状細胞の様な抗されていないが、水温による魚体内のウイルス増殖

原提示細胞並びに B リンパ球の機能は抑制されな及び免疫応答の変動が関与していることが疑われる。

いが、ヘルパー T リンパ球の細胞膜の流動性の変以上のように、季節による水温変化が魚の免疫応化や T リンパ球由来の成長因子の合成が抑制され答及び疾病の発症に影響を与えることが認められる。

ることが、獲得免疫応答が弱まる原因として示唆さこれに加えて至適生育温度範囲内であっても、急激れている［7］。このように、獲得免疫応答は魚種のな水温の変化や上限に近い高水温は魚にストレスを生育水温に影響されることが明らかとなっている。

与え、魚の免疫機能を低下させる。魚類の感染症を獲得免疫と同様に、自然免疫応答も水温により影引き起こす病原体には、魚体の免疫機能が低下した響を受けることが報告されている。前述したニジマ

ときに増殖する条件性病原体が多く、一時的なスト

スの Y. ruckeri 不活化菌体接種試験においては、脾

レスによりいわゆる日和見感染を引き起こすことが臓 に お け る IL – 1β、INF –γ 及 び IL – 10 と い っ たあるため、水温の細かなモニタリングは魚類を扱うサイトカイン遺伝子の発現が高水温でより早く、発うえで非常に重要である。特に、野外の養殖池で飼現量が高いことが示されている［6］。

育される魚は、屋内での養殖よりも気温・水温管理

水温変化によって獲得免疫と自然免疫の制御及びが難しく直射日光の影響も受けるにもかかわらず逃

バランスに変化が起きることが知られている。例えげ場がないため、大きなストレスにさらされること

ば、ベニザケ（Oncorhynchus nerka）では、8℃で飼が多い。その他にも、いけすの交換等、魚の移動・育された魚の免疫応答は 12℃で飼育された魚と比輸送時には温度変化等のストレスが生じることがあ較して、頭腎中の貪食細胞の存在率や血中補体活性るため、注意を要する。

が高くなる。一方で、抗原として注射投与した細菌

養魚場において感染症予防のためにワクチンを投性腎臓病原因菌（Renibacterium salmoninarum）の与する際、水温や接種に伴うストレスが魚の獲得免疫

57kDa タンパク質（r – p57 protein）に対する抗体価

応答に影響を与えることをよく念頭に置く必要があは低いことから、低水温では免疫機能が獲得免疫応る。例えば、ウイルス性神経壊死症（viral nervous

答よりも自然免疫応答に依存していることが明らか

necrosis, VNN）に対するワクチン「オーシャンテクになっている［8］。また、冬期にテンチ（Tinca tinca）

ト VNN」（日生研株式会社）の添付書類には使用上の血清のウサギ赤血球に対する溶血活性が高くなるの注意点として、「マハタにおいては約 20℃〜27℃、

こと［9］や、アメリカナマズ（Ictalurus punctatus）

クエにおいては約 21℃〜27℃の時に使用すること」

を低水温に馴致すると、頭腎中の貪食細胞の貪食率と表示されている。この表示は、ワクチンの有効性は低下するが、他の好中性顆粒球及びマクロファーを担保できる範囲を示したものであるが、低水温時

ジ食作用増加に伴う呼吸バーストが増強されて過酸に免疫応答が不十分で予定された効果が得られない

化水素や活性酸素種の産生をもたらし、殺菌能力を可能性があることや、逆に高水温時には、温度スト補うこと［10］も報告されている。

レスで予期せぬ免疫応答を招く場合があることを配一方、罹患時の水温により症状が異なる疾病も報慮したものである。魚類の場合、ワクチンの安全な告されている。コイ科魚類で発生する眠り病の病原使用と十分な効果を得るために、使用上の注意点に

体コイ浮腫症ウイルス（carp edema virus, CEV）は、ある水温の範囲に従って接種することは重要である。

世界中でその発生が報告されており［11］、水温により異なる臨床症状を示す。20℃を超える高水温では CEV 感染により鰓弁の癒着、棍棒化及び体表の2．性成熟の影響

海綿状化が見られ、高い死亡率を示す。一方で、8℃魚類においてはその生活環中の性成熟時期も、免から 15℃程度の低水温において魚は遊泳不活発に

疫応答に影響する要因の 1 つであると考えられていなり横臥が続くものの、高い死亡率は示さなかったる。魚類の繁殖行動は、季節と密接な関連性を示し、日生研たより14（44）

（A）

100
生残魚割合
（%）

80
60
40
20

0

0

3

6

9

12

15

18

感染後経過日数
未成熟-2.7×10⁴ CFU/ﬁsh

成熟-2.7×10⁵ CFU/ﬁsh

未成熟-2.7×10⁵ CFU/ﬁsh

IgD

3.0

3.0

2.5

2.5

2.0

ab

1.5
b

1.0
0.5
0.0

2.5

2.0

1.5
1.0

b

0.5
I N

L P

N D

0.0

I N

L P

TCRβ

3.0

a
ab
発現倍率

a

CD3ε
3.0
a

2.0

2.5
ab

1.5
1.0

b

0.5
N D

0.0

発現倍率

IgM

発現倍率

発現倍率

（B）

成熟-2.7×10⁴ CFU/ﬁsh

I N

L P

2.0
1.5

ab
a

1.0

b

0.5
N D

0.0

I N

L P

N D

図 1 アユにおける抗病性と免疫機能性に対する性成熟の影響（A）冷水病病原菌（Flavovacterium psychrophilum）の攻撃菌数と感染試験における成熟アユと未成熟アユの生存率。
（B）
成熟アユと未成熟アユの免疫関連遺伝子の発現解析。IN（ ; Initial），試験群分け直前の未成熟魚。LP（ ; Long
photoperiod），群分け後、電照による長日条件飼育による未成熟魚。ND（ ; Natural day – length），群分け後、自然日長条件飼育による性成熟魚。－は接種群の平均値を示す。一元配置分散分析（one – way ANOVA）及び平均値の多重比較（Ryan post-hoc test）による統計解析を実施（p<0.05）。引用文献［17］より抜粋・改変

稚魚にとって最も好ましい環境で過ごすことができの貪食率や血清の殺菌活性の低下が示されている

る時期に行われる。そのため、多くの魚類は水温や［16］。さらに、成熟アユは未成熟アユと比較して、

光周期等の環境の物理的変化を感知し、ホルモンな冷水病の病原菌（Flavobacterium psychrophilum）にどのシグナル伝達物質の分泌により、最適な時期に性対する感受性が増し、死亡する個体割合が高くなる

成熟を開始する。例えば、アユ（Plecoglossus altivelis） （図 1A）。その原因として、成熟アユでは免疫グロ
は夏至を過ぎた短日条件になると、性成熟を開始す

ブリン IgM 及び IgD 遺伝子の発現レベル、並びにる［14］。マツカワ（Verasper moseri）は冬季に低水T 細胞の表面マーカーである CD3ε及び T 細胞受温を経験することで、2 月から 3 月にかけて、成熟

容 体 TCRβ 遺 伝 子 の 発 現 レ ベ ル が 低 下 す る こ とした精子及び卵を得ること［15］が報告されている。 （図 1B）、及び B 細胞などのリンパ球の割合が低下
一般的に、魚類は性成熟期に免疫機能が低下する

することが示されており、それは魚の月齢よりも生といわれている。シロサケ（Oncorhynchus keta）や

活環中の性成熟による影響が大きいことが明らかに

サクラマス（Oncorhynchus masou）等は、産卵期がされている［17］。このように、性成熟は魚の自然

近づくと体表にカビ（水生菌類）が付着しやすくな免疫・獲得免疫の両方に影響を及ぼし、性成熟期のり、雌雄とも産卵後に間もなく死亡することが知ら

疾病発生に影響すると考えられる。

れている［3］。また、アユでは性成熟に伴い白血球

以上のように性成熟と繁殖が魚の免疫応答に影響67（3），2021

15（45）

するものとして、Mary は消費エネルギーの増大及合でも、体内で病原体の保菌が続いていると、性成びホルモンによる身体変化作用を挙げている［18］。

熟に伴い再度発症することも考えられる。この場合、

例えば消費エネルギーについて、カタクチイワシ

良質な種苗生産のために選抜された貴重な親魚を失（Engraulis encrasicolus）やアユでは、生殖腺重量指うだけでなく、生まれてくる仔魚への感染のおそれ

数（生殖腺重量（g）/魚体重（g）
×100：生殖腺の発達もある。魚類では 1 尾の雌が産む卵の数が多いため具合を指数で表したもの）が 20 近くになり、摂餌か、垂直伝播が起こる確率は低いとされている。し

から得たエネルギーの約 19％ が卵形成に配分されかしながら、孵化した仔魚は、通常、高密度の集団ると算出されている［19］。このように生殖腺にで飼育されるため水平伝播が起こりやすく、大きな偏ったエネルギー消費割合が魚類の特徴であり、こ被害を生ずることがある。従って、採卵親魚の健康れにより相対的に免疫系に配分されるエネルギーが状態（病原体保有の有無や既往歴）の把握をはじめ、減少し抗病性の低下を引き起こすとされ、養魚場で飼育用水や施設の消毒を実施するなどの防疫対策は、留意する点とされている。

日頃から細心の注意が払われる必要がある。

魚類におけるホルモンと免疫機能の変化について
は、1951 年に Rasquin がコイ（Cyprinus carpio）の下垂体抽出物及び哺乳類の副腎皮質刺激ホルモンをカおわりにラシン（Astyanax mexicanus）に投与し、胸腺と脾魚類の感染症の発症は季節変動によって多くの影臓における組織の変化及び白血球の増減を初めて報響を受けるが、本稿ではその一端に触れたに過ぎな

告した［20］。それ以降、ストレスや性成熟に関連い。魚の免疫機能に影響する要因は、水温ストレスする内分泌系物質と免疫系制御について多くの魚種と性成熟以外にも数多く報告されており、天然水域で研究されている［21］。例えば、一定水温で飼育及び養殖現場では、複数の要因が一度に影響するこしたニジマスでは、産卵期に血中 IgM 量の顕著なとも多々ある。近年は養殖魚種の多様化が進んでお減少がみられ、真菌などに感染しやすくなる。このり、各魚種についての病原体と免疫に関する研究は、ような現象は、副腎皮質ホルモンのコルチゾールや、さらなる発展が望まれている。幅広い魚種について性ステロイドホルモンであるエストラジオール 17のデータを要因ごとに集積することで、疾病の予防

β及び 11 – ケトテストステロンによる影響が強いこ及び疾病発生時の速やかな原因究明と対策に対応でと が 報 告 さ れ て い る［22 – 24］。一 方 で、カ サ ゴ

きるだろう。地道な基礎研究の積み重ねが水産業界（Sebastiscus marmoratus）の雌では未成熟個体よりの発展につながることを期待している。

も成熟個体の方がヒツジ赤血球に対する抗体応答が低いものの、エストラジオール 17βの投与による抗体産生への影響が観察されなかったことから、性

引用文献

ステロイドホルモンと液性免疫の間に相関関係はな

1. Assefa, A. and Abunna, F. 2018. Maintenance of fish

いとされている。また、同試験において、雌の産卵health in aquaculture : review of epidemiological期における液性免疫応答、胸腺重量及び胸腺リンパapproaches for prevention and control of infectious

球数は雄の性成熟期よりも有意に減少しており、性成熟による免疫系に、性差も影響することが示唆されている［25］。
性成熟魚の免疫機能が低下することは、種苗生産の現場において留意すべき重要な点である。健常なdisease of fish. Vet. Med. Int. : 10 pages.
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加えて、以前に感染症に罹患し薬剤等で治療した場

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855.

（研究員）

67（3），2021

17（47）

学会発表演題（2020 年 4 月～ 2021 年 3 月）

期

第 163 回日本獣医学会学術集会
日：2020 年 9 月 14 日〜 2020 年 9 月 30 日

開 催 地：Web 開催
発表演題：近年の国内で分離した豚丹毒菌の血清型、SpaA 遺伝子型および病原性に関する解析○森元美紗子1、加藤篤1,2、児島広枝1、赤池佑太1、野上琴絵1、笹川千尋1、長井伸也1、
TOHO 1（1日生研、2バイオメディカルサイエンス研究会）
発表演題：莢膜抗原および O 抗原生合成遺伝子座への ISApl1 挿入は豚莢膜肺炎菌（Actinobacillus
pleuropneumoniae）の血清型別不能の一因となる
TOHO1、手島香保1、○昆道葉1、安田早織1、赤池佑太1、児島広枝1、佐藤哲朗1、小池郁子2、
渋谷一元1、長井伸也1、笹川千尋1（1日生研、2 エス・エム・シー株式会社）
発表演題：獣医病理学会研修会出題標本 No. 1254．ニワトリの腸管（一般財団法人 日本生物科学研究所）○小野浩輝、張国宏、古澤貴章、渋谷一元（日生研）

日生研たより

18（48）

おしらせ

笹川千尋所長“瑞宝中綬章”受章
令和 3 年春の叙勲におきまして、弊所の笹川千尋所長（東京大学名誉教授）が教育研究功労により瑞宝中綬章を受章いたしました。謹んでご報告申し上げます。

研修者・見学者受け入れ状況 （2020 年 4 月から 2021 年 3 月）
来所日・期間2020 年

所属機関・人数

研修・見学内容

9 月 14 日～ 9 月 18 日

伊藤忠飼料株式会社研究所 職員

2名

技術習得

10 月 12 日

東京大学大学院農学生命科学研究科 学生

2名

施設見学

12 月 3 日

日野市立日野第二中学校 生徒

1名

企業インタビュー

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（年 4 回発行）

（通巻 620 号） 令和 3 年 6 月 25 日印刷
発行所
生命の「共生・調和」を理念とし、生命体の豊かな明日と、研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。
表紙題字は故中村稕治博士による揮毫です。

令和 3 年 7 月 1 日発行（第 67 巻第 3 号）

一般財団法人日本生物科学研究所〒 198 – 0024 東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1520（経営企画部） FAX：0428（31）6166
URL：http://nibs.lin.gr.jp/
発行人
編集室
印刷所

土屋耕太郎

委

員／古澤貴章（委員長）、古賀早織、高橋真理

事務／経営企画部

株式会社 精案社（無断転載を禁ず）