2017 APRIL
No. 6032017 年（平成 29 年）4 月号

第 63 巻 第 2 号（通巻 603 号）

挨拶・巻頭言多様性............................ 長 井 伸 也（ 2 ）レビュー
動物に由来する薬剤耐性菌................................... 浅 井 鉄 夫（ 3 ）ゲノム解読がもたらす豚丹毒菌研究の発展................................... 下 地 善 弘（ 7 ）お知らせ
編集後記......................................... （12）

日生研たより

2（18）



多様性
長井伸也
世界中の人の、母親から伝わる DNA の系統樹を 100 種類程度に分類すると、日本人からそのうち 20 種類程度が見つかるそうである。これはお隣の韓国人にくらべてずっと数が多い。つまり日本人の遺伝的多様性が高いことを示している。平たく言うと人種のるつぼということだ。日本は地理的にユーラシア大陸の東の端に位置し、その東側は太平洋となり行く手を阻んでいる。人類は 20 万年ほど前にアフリカ大陸で誕生し、その後世界に散らばっていった。ある民族はヨーロッパからロシアを通って、別の民族は中央アジアから朝鮮半島を経由して、また別の民族は南方のスマトラ半島からインドネシアを経由して、それぞれ若干
時期をずらしながらユーラシア大陸東端の日本にたどり着いたのだろう。
今まで私たちは「日本人は単一民族だからお互いなんでもすぐに分かりあえる」と思い込む傾向があった。しかし、実は私達の祖先は「異なった民族の文化をお互い分かり合って、うまく融合してゆくことが非常に上手な」つまり、世界で一番異文化に対して寛容な民族だったのかも知れない。困ったときに「神様、仏様…」と口を突いて出てくるように、同じ敷地内に異なる宗教、つまり神社とお寺が並んで建っているような国が他にあるだろうか？
文化の多様性を受け入れ、またその多様性を保ちながら社会を形成できることが日本人の強みなのだとは言えないだろうか。
話は変わるが、ヒトゲノム上には 21,000 個の遺伝子しかなく、これは線虫の遺伝子数（19,000 個）と著しく変わらない。しかし、これだけの遺伝子でもヒトが複雑な生命活動を営むことができるのは、生命維持における多くの重要な部分を体内に棲んでいる微生物群にアウトソーシングしているおかげだそうだ。私たちの体は約 37 兆個の細胞から成るものの、微生物は腸管内だけでも 100 兆個、およそ 4,000 種が定着していると言われている。他にも
体表面、腸管以外の粘膜面に棲んでいる微生物も合わせると、体細胞 1 個に対して微生物細胞 9 個の割合となるそうだ。つまり、自分の体の全細胞数のうち、ヒトの部分は 10％しかなく、残り 90％は微生物の細胞から成り立っている。この体の 90％を構成している微生物叢（マイクロバイオータと呼ぶ）の多様性を維持することが、ヒトの健康に極めて重要であることが、2008 年に開始されたヒトマイクロバイオーム・プロジェクトの成果等から明らかになってきている。
20 世紀半ば以降急増している「21 世紀病」と呼ばれる疾病のうち、肥満、アレルギー、
自己免疫疾患のみならず、発達障害のひとつである自閉症までもが、マイクロバイオータの多様性の喪失と関係していることが分かりつつある。加えて、ヒトの高度な精神活動までもが腸内のマイクロバイオータの構成と関連付けられるとのこと。ところが、20 世紀後半に抗生物質の使用範囲が拡大されたこと等によって、もはや体内のマイクロバイオータの多様性を保つことができなくなり、それが 21 世紀病の増加に繋がったのかもしれないという説もある。その詳細は「あなたの体は 9 割が細菌：微生物の生態系が崩れはじめた 原題：
10％ Human」（アランナ・コリン：著、矢野真千子：訳／河出書房新社）をご一読頂きたい。
社会の健康、個体の健康、そのいずれにおいても多様性を受け入れ、そしてその多様性を維持することが肝要なのではないかと特に最近感じている。
（所長）

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，2017

3（19）

レビュー

動物に由来する薬剤耐性菌
浅 井 鉄 夫（岐阜大学大学院連合獣医学研究科）られた。その後、各国で薬剤耐性菌のリスク分析を
1．はじめに実施できるようにするため、リスク分析に必要な耐医療・獣医療分野で細菌感染症を治療するために性菌のモニタリング方法、リスク評価やリスク管理

抗菌性物質が使用され、人を含めた多くの動物を救に関するガイドライン、抗菌剤の慎重使用に関する

い、安全な畜産物の安定した供給を実現してきた。

ガイドライン、耐性菌の情報収集や耐性菌対策に関一方で、抗菌性物質を使用することで抗菌性物質にわる啓発など、耐性菌対策に関連する体制整備が抵抗する細菌（薬剤耐性菌）が増加するということ

OIE、コーデックスなどにより取り組まれている。

を歴史的に経験した。近年、人類の生命活動から放2011 年には、人、動物、環境を包含した地球規模出される薬剤耐性菌が身の回りの環境を汚染し、交での取り組み（One Health Approach）が WHO に通網の発達による世界規模での汚染を広げる中、薬より提言され、2015 年の WHO 総会において「薬剤耐性菌の出現や拡散を防止するため、地球規模で剤耐性（AMR）に関するグローバル・アクション・の取り組み “One Health Approach” が必要とされプラン」が採択された。さらに、薬剤耐性菌の問題ている。

は、2015 年と 2016 年の主要国首脳会議（サミット）
で重要課題として取り上げられた。さらに、国内では 2016 年 4 月に我が国の「薬剤耐性（AMR）対策

2．薬剤耐性菌の問題への取り組み

アクションプラン（2016 – 2020 年）」が策定され、1969 年に英国から公表された「スワン・レポー

内閣官房を中心に、関係省庁により薬剤耐性対策がト」が、家畜に抗菌性物質を使用することで薬剤耐

進 め ら れ て い る。ま た、2016 年 か ら 毎 年 11 月 を性菌が発現するという問題を提起した。その報告書「薬剤耐性（AMR）対策推進月間」と設定して、国は、家畜の飼料へ抗菌剤を添加する、いわゆる「飼民の知識や理解を深めるための普及啓発が取り組ま

料添加剤」による薬剤耐性菌の発現、その耐性菌がれている。

人へ伝播する危険性、医療分野への悪影響、さらに調査研究の充実や獣医師の疫学教育にいたる広範囲な内容である。この報告書が契機となって、各国が3．薬剤耐性菌の制御

家畜における抗菌性物質の使用と関連する薬剤耐性

現在、家畜において抗菌性物質は、疾病の治療を菌問題に取り組むようになり、わが国においても目的とした動物用抗菌剤や、飼料中の栄養成分の有1976 年に「飼料の安全性の確保及び品質の改善に効利用を目的とした抗菌性飼料添加物として使用さ関する法律（いわゆる飼料安全法）」を改正して、れている。使用される抗菌性物質の種類、量、期間

家畜に使用する抗菌性物質を動物用医薬品（いわゆは、両者で大きな違いがあり、家畜における薬剤耐る「薬」）と飼料添加物として別々に規制するよう性菌の出現や分布へ影響する程度も異なる。家畜由になった。1990 年代の後半から、WHO（世界保健来細菌における薬剤耐性の発現状況は、群（集団）機関）、FAO（国連食料農業機関）、OIE（国際獣疫治療される豚やブロイラーから分離される菌株で耐事務局）などの国際機関により薬剤耐性菌の問題が性割合が高く、個体治療される牛や産卵中には投薬議論され、2003 年に三国際機関により人以外へのされない採卵鶏由来株で低い傾向がある。また、家抗菌性物質の使用（non – human use）と薬剤耐性

畜で最も多く使用されているテトラサイクリン系抗に関する合同専門家会議が開催され、「人以外での生物質は、カンピロバクター、サルモネラ、大腸菌

抗菌剤使用は、人の健康に影響する。」と結論づけ

及び腸球菌に共通して耐性菌の割合が高い。

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一方、薬剤耐性菌の制御に向けて、諸外国で抗菌

日生研たより（2）フルオロキノロン耐性カンピロバクター

性物質の動物への使用を制限する取り組みが行われ動物用フルオロキノロン剤は、1991 年 11 月に牛てきたが、その効果は一定ではない。そこには、薬及び鶏用のエンロフロキサシン製剤が承認されて以剤の種類、菌種、耐性の分布状況や耐性機序などが来、現在までに、オフロキサシン、オルビフロキサ

複雑に影響していると考えられる。

シン、ジフロキサシン、ダノフロキサシン、ノルフ（1）バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）

ロキサシン及びマルボフロキサシン製剤（計 7 成

アボパルシンは、日本やヨーロッパで家畜の抗菌分）が動物の細菌感染症（肺炎と下痢）の治療に使

性飼料添加物として使用されていたが、化学構造が用されている。フルオロキノロン耐性は、細菌の類似するバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）の増加

DNA 複製に関係する DNA ジャイレースやトポイに関連するとして、家畜への使用が禁止された。動

ソメラーゼ IV のキノロン耐性決定領域における遺物へアボパルシンを使用していないスウェーデンや伝子変異が主な機序で、一定の頻度で自然発生する。

アメリカでは、動物由来 VRE は認められていない。

カンピロバクターは鶏を含む家畜に対し起病性を示

日本では 1997 年に飼料添加物としての指定が取りさないため、フルオロキノロン剤がカンピロバク

消された。日本では 1995 〜 1996 年に実施した調査

ターに起因する疾病の治療に投与されることはない。

でブロイラー由来腸球菌の 3％で認められたのみで、鶏に分布するカンピロバクターは、Campylobacter

その後、ほとんど検出されていない。デンマークでjejuni が中心で、汚染鶏群において鶏は 3 〜 4 週齢

は、VRE はアボパルシンの使用中にブロイラーでから分離されるようになり出荷頃には全羽から分離

高率（約 70％）に認められたが、使用中止 1 年後される。また、カンピロバクター保菌鶏にフルオロには約 20％まで減少した。しかし、ほぼ検出されキノロン剤を投与すると速やかにフルオロキノロン

なくなるまでに約 7 年を必要とした（図 1）。この耐性カンピロバクターを排菌するようになる。フル

ように、動物における VRE の分布は、アボパルシ

オロキノロン剤の使用に当たって、カンピロバク

ンの使用状況と深く関係している。

ターの汚染状況を確認することが重要である。2005

図 1 デンマークにおけるブロイラー及び豚由来 Enterococcus faecium のバンコマイシン耐性とアボパルシンの使用

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5（21）

年 9 月に米国では、家禽用フルオロキノロン剤の承た。2012 年 3 月に国内の養鶏団体からセフチオフ

認が取り消されたが、ブロイラー由来カンピロバク

ルの使用に関する注意喚起が自主的に行われた。そターにおけるフルオロキノロン耐性は減少していなの後、ブロイラーにおける第三世代セファロスポリい（図 2）。フルオロキノロン耐性カンピロバクター

ン耐性の割合は減少している（図 3）。

は、出現しやすく、使用禁止されても減少しにくい、 （4）家畜関連メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
制御の難しい耐性菌である。
（3）第三世代セファロスポリン耐性腸内細菌

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は、院
内感染型と市中感染型に大別されてきたが、家畜にセファロスポリンは、β – ラクタム系抗生物質の蔓 延 す る MRSA が 明 ら か に な り 家 畜 関 連 MRSA

一つで、抗菌力や抗菌スペクトルに基づいて第一世（Livestock – associated MRSA : LA – MRSA）と し て代から第四世代に分類されている。牛で第一世代〜

注目されている。2004 年にオランダでの養豚農家

第三世代、豚では第三世代の 7 成分のセファロスポの少女（6 歳）や 2005 年に養豚農家の家族から分リン系抗生物質が承認されている。牛や豚で承認さ離された MRSA は、飼育されていた豚由来株と同れている第三世代セファロスポリンは、セフチオフ

一の multilocus sequence typing（MLST）型（MRSA

ルとセフキノムの 2 成分で、第一次選択薬が無効な

ST398）であった。2008 年に実施したヨーロッパ全症例のみで使用することとされている。動物用医薬域での豚の MRSA に関する調査で、多くの国に分品として鶏用セファロスポリンは承認されていない。 布しているが、スペインとドイツで高率（30％以上）、
ブロイラー由来大腸菌における第三世代セファロス

イギリス、ノルウェー、スウェーデンでは低率と、ポリン耐性の割合は、2000 〜 2003 年では約 4％で汚染状況は、国間で違いがあることが明らかにされあったが、2004 〜 2007 年で 10％程度まで、さらにている。アジア諸国の豚では、MRSA ST398 以外に2008 〜 2011 年には約 20％まで上昇した。カナダのCC9 が分布する。これらの遺伝子型は、わが国のグループが、ブロイラーにおける第三世代セファロ

豚から分離したメチシリン感受性黄色ブドウ球菌にスポリン耐性大腸菌の増加には、セフチオフル（動おいて認められ、豚に親和性の高い系統と考えられ

物用第三世代セファロスポリン）をワクチンの卵内る。国内の養豚場に出現した場合には蔓延する危険

接種時に混合注射することが関与することを報告し性がある。国内の家畜では、乳牛や豚から MRSA

図 2 米国ブロイラーから分離された大腸菌とカンピロバクターのキノロン耐性の推移
家禽用フルオロキノロンは、2005 年 8 月に FDA の長官により承認取消しが決定され、9 月から施行された。

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図3

国内のブロイラー由来大腸菌におけるセファロスポリン耐性の推移が分離されているが、院内感染型 MRSA が中心で、治療に抗菌剤を使用すると、病原菌や常在菌におい人から動物へ MRSA が伝播していることが考えらて薬剤耐性菌が出現し、増加する。本稿で述べたよれる。また、2013 年に豚を対象に実施した調査では、 うに、薬剤耐性菌の分布要因は多様で、増加した耐
市中感染型 MRSA が複数の個体から分離されてお性菌を制御する方法は確立されていない。したがっり、定期的に実態調査が必要である（表 1）。

て、病気の発生を防止するため、飼育環境を適正にして、ワクチン等を効果的に使用する必要がある。
また、人の医療で重要な抗菌性物質と同系統の抗菌

4．最後に剤が使用される細菌感染症のワクチン開発が望まれ動物用抗菌剤は、動物の健康を守るとともに安定る。

した畜産物の生産に貢献している。しかし、病気の表1

国内の家畜から分離された MRSA の遺伝子型

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レビュー

ゲノム解読がもたらす豚丹毒菌研究の発展
下 地 善 弘（国立研究開発法人農研機構・動物衛生研究部門

細胞内寄生菌ユニット）

れた新しい細菌学的知見の他、ゲノム解析を基にはじめに我々の研究グループが開発した本菌の株レベルでの

豚丹毒菌 Erysipelothrix rhusiopathiae はグラム陽検出技術について紹介する。

性の細胞内寄生菌である。本菌の宿主域は極めて広く、鳥類やイルカなどの海棲哺乳類を含め、様々な動物種に感染し豚丹毒を発症させることができる。

豚丹毒菌のゲノム構造と系統学的位置

本疾病は産業的には豚および七面鳥での被害が最も我々が解読した豚丹毒菌 Fujisawa 株のゲノムサ大きい。わが国では、豚およびイノシシの本疾病はイ ズ は 1,787,941bp で あ り、Firmicutes 門（グ ラ ム

家畜伝染病予防法の届出伝染病に指定されており、陽性の染色体 DNA の GC 含量が通常 50 mol％以下

毎年 2,000 頭前後の発生報告の届出がある。豚におの細菌群）に属する門に属する細菌の中で最も小さける臨床症状は、敗血症として重篤な急性型、皮膚く、細胞壁を欠くマイコプラズマのグループ、すな

病変（蕁麻疹）の亜急性型、また、関節炎や心内膜

わち Mollicutes 綱に属する細菌のゲノムサイズに近炎を主徴とする慢性型に分けられる。本疾病は、といことが明らかとなった（図 1）[1]。また、本菌ゲ

畜検査ではと殺禁止、全部廃棄の対象となることか

ノムの細菌学的特徴として、本菌ゲノムは脂肪酸、ら、予防対策が重要な疾病である。

ビタミン類、補酵素、アミノ酸（7 種類のみが合成

我々の研究グループは、2011 年、この菌のゲノ可能）等の多くの栄養素の合成に関わる遺伝子群にム解読に初めて成功した [1]。その後、カナダの研加えて、通常のグラム陽性菌の細胞壁構成成分、す究グループにより大規模な集団のゲノム解析が行わ

なわち、テイコ酸、リポテイコ酸の合成経路、また、れ、本菌の生態や進化に関する重要な知見が得られdltABCD オペロンを欠くことも判明した。このよている [2]。本稿では、本菌のゲノム解読から得ら

うに、豚丹毒菌はゲノム収縮の結果として必要な栄

図1

豚丹毒菌のゲノムサイズと他の菌種との比較

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8（24）養素を宿主に依存する退行的進化をしており、それ本菌の莢膜多糖はインフルエンザ菌、肺炎球菌などのゲノム構造もまた、マイコプラズマのゲノムに類多くの粘膜病原体が免疫回避の為に菌体表層に保有似することが明らかとなっている。ゲノム収縮はラするフォスフォリルコリン（PCho）によって分子イ菌やクラジミアなどの細胞内寄生病原体や共生細修飾を受けており、PCho を発現できない変異株は菌が共通に持つ特徴であるが、後述するように、細マウスや豚に対して全く病原性を示さなくなる [3]。

胞内寄生病原体である豚丹毒菌は限られたサイズの興味深いことに、莢膜を保有する強毒株は食細胞にゲノム上に細胞内生残に重要な因子の遺伝子を極め対して貪食抵抗性を示すばかりでなく、たとえマクて冗長的に保有する特徴的なゲノム構造を示す。

ロファージや好中球に取り込まれても細胞内で増殖

さらに興味深いことに、本菌は系統学的に極めてすることが可能である。ゲノム解析の結果、本菌がユニークな分子系統学的位置を占めることが明らか

食細胞内殺菌を回避するためのエスケープ機構としになった [1]。16S rRNA 及び 31 個の翻訳に関わるて、食細胞内の殺菌物質である活性酸素から逃れる

蛋白を用いたゲノムワイドな系統学的解析から、本ための抗酸化酵素遺伝子やファゴゾーム等を構成す

菌 を 代 表 菌 種 と す る Erysipelotrichia 綱 は 他 のる細胞膜を分解するためのフォスフォリパーゼ酵素

Firmicutes 門に属する細菌と系統学的に離れた位置

遺伝子をそれぞれ 9 個ずつ持つことが明らかになっにあり、Mollicutes 綱に近縁であることが判明してた [1]。

い る（図 2）
。こ の よ う に、豚 丹 毒 菌 が Firmicutes

このように、豚丹毒菌は食細胞内環境に適応する門に属する細菌と系統学的に離れた位置にあり、形で進化をする一方、他のグラム陽性の病原細菌とMollicutes 綱に近縁であること、また、ゲノム構造

同様に、体内に侵入後感染を成立させるために重要が Firmicutes 門と Mollicutes 綱の両方の特徴を持つと考えられている菌体表層の付着因子を多く発現すことは、マイコプラズマはグラム陽性菌から進化しる。これまで本菌の重要な病原因子としてヒアルロたとされる仮説を考える上で極めて興味深い。

ニダーゼやノイラミニダーゼなどの菌体外酵素が報告されてきた。前者は組織への侵襲因子に、後者は菌の血管内皮細胞への侵入に関与すると考えられるゲノムからみる豚丹毒菌の病原性が、ゲノム解析からこれらの酵素遺伝子はそれぞれ、

豚丹毒菌の病原性で最も重要な因子は莢膜である。 3 及び 2 個の遺伝子が存在することが判明した。こ図2

豚丹毒菌の系統学的位置。現行の分類に従い、Firmicutes 門に属する細菌は青、Mollicutes 綱に属する細菌
は緑、他（アウトグループ）は黒で示した。矢印は豚丹毒菌を示す。

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9（ ）
9（25）

のように、本菌の重要病原因子遺伝子は進化の過程

また、食肉衛生検査所等では、生ワクチン株に性状でゲノム上に重複して保存されてきたと考えられるが類似した株が関節炎や心内膜炎罹患豚から分離さ[1]。

れている。国内で使用される生ワクチンはアクリフ
ラビン色素耐性の弱毒株 Koganei 65 – 0.15 株（血清型 1a）であるが、この株の形質マーカーとされる

豚丹毒菌の大規模ゲノム解析

アクリフラビン色素耐性は継代により変化すること

昨年、カナダカルガリー大学の研究グループは、から、関節炎病変部から分離される野外株の血清型

1958 年から 2014 年までに世界中の様々な動物からが 1a 型であった場合、この株が野生株であるか、分離された合計 83 株の全ゲノム解析を行い、本菌ワクチン株であるかどうかの識別は困難となる。現の生態や進化に関する興味深い論文を発表した [2]。 在、細菌の種（species）レベルでの同定は PCR 法
この研究で、本菌種のコアゲノム、すなわち、すべにより簡単に行うことができるが、株（strain）レての豚丹毒菌が共通して保有する遺伝子群は、全ゲ

ベルでの同定は極めて困難であり、特に食肉衛生検

ノムの 58％であること、また、Fujisawa 株が保有査所や家畜保健衛生所等の現場で簡単に行える手法

する 1704 個の遺伝子のうち、1137 個がコアゲノムはほぼ皆無である。

中に存在することが明らかになっている。抗酸化酵

我々は、血清型 1a 型の野外分離株 34 株の全ゲノ素遺伝子群やフォスフォリパーゼ酵素遺伝子群など、 ム塩基配列の多様性の中から、Koganei 65 – 0.15 株
上で示した病原性に関与する遺伝子のほとんどはコのゲノム配列中のみで認められる塩基配列の違い、

アゲノム中に存在することから、これらの病原因子

す な わ ち、一 塩 基 多 型（SNP：Single Nucleotide

は Fujisawa 株に特有のものではないことも判明しPolymorphism）を PCR 法により検出することで、た。また、この研究では、本菌種は大きく分けて宿本ワクチン株と野生株とを特異的かつ迅速に同定す

主や地域性で区別されない 3 つのクレード（clade :ることができる技術を開発した [7]。本法は、プ系統群）に分類されることも判明している。この中ルーフリーディング（3 → 5′エクソヌクレアーゼ）

で Clade 3 が 優 占 で あ り、系 統 学 的 に Clade 2 と活性及び遺伝子増幅能が高い PCR 酵素を用い、さClade 3 の中間に位置する intermediate のグループ

らに擬陽性の発生を抑制するために、検出したいが存在する。

SNP の隣に人工的に導入したミスマッチの塩基を置くことでゲノム中の SNP を特異的に検出している（図 3）。この原理を用いて、我々はさらに、Met

国内流行株の遺伝子型と簡易検出法– 203 SpaA タイプ株を検出できる PCR 法を開発し本疾病の予防対策として、現在、生ワクチン及びた。また、国内で分離される Met – 203 SpaA タイプ

不活化ワクチンが市販されている。しかし、依然と株は大きく分けて 2 つの亜集団に分類されることがして国内での発生は多く、2008 年以降の届出頭数判明したが、この方法はこれらの 2 つの集団も識別

はむしろ増加している。その主な原因としてはワクできる。

チン接種率の低下が考えられるが、他の要因も懸念される。2008 年以降の急性型及び亜急性型発生事
例のほとんどから、ある特定の遺伝子型、すなわち、 PCR 法による主要血清型の同定
菌体表層抗原 SpaA タンパクの 203 番目のアミノ酸

豚丹毒菌は、細胞壁由来の耐熱性抗原と家兎血清

がメチオニンタイプである血清型 1a の強毒株（Metを用いた寒天ゲル内沈降反応により、少なくとも 1– 203 SpaA タイプ株）が分離されている [4, 5, 6]。

（1a, 1b）、2, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 15, 16, 17, 19, 21 型と我々は 1990 年から 2011 までに国内の急性型及び亜その抗原を欠く N 型に分類される（欠番の血清型

急性型の豚丹毒罹患豚から分離された血清型 1a 型

番号は近縁の別菌種）。豚丹毒罹患豚から分離されの 34 株の全ゲノム配列を解析したが、これらの国る株の血清型は、そのほとんどが急性型に多い 1 型

内株はすべて intermediate グループに属する極めてと慢性型に多い 2 型であり、その傾向は世界的に見クローナル（clonal）な集団であることが判明した。 ても同様である。現在、それらの血清型を決定する

日生研たより10（26）

図3

PCR 法による生ワクチン株（Koganei65–0.15 株）ゲノム SNP 検出の原理（右）と PCR 増幅断片の検出（左）。
ゲノム中の 5 箇所の SNP をターゲットにしたプライマーセットを用いて PCR を行う。

抗原は同定されておらず、またその病原学的役割も1b、及び 2 型の主要血清型の判定は PCR 法にて簡分かっていない。しかし、菌の病原性や、本症の病単に行えるようになっている。

理発生を理解する上で、その抗原の同定と機能を明らかにすることは重要である。また、野生動物における本感染症の報告では分離菌の血清型が同定されおわりにていないことが多く、臨床的に重要な 1 及び 2 型の本疾病の発生は、畜産現場ばかりでなく自然環境

血清型について、抗血清を用いることなく同定でき

下の野生動物においても問題となっている。近年、

る技術を開発することは、自然環境下における本疾

中国の養豚現場やドイツの養鶏産業において豚丹毒病の発生要因を調査する上でも必要となる。

の発生件数の顕著な増加が観察されている。また、

我々は、本菌の遺伝子機能及び病原性のすべてをカナダからアラスカ地方の寒帯地方から北極圏にお明 ら か に す る こ と を 目 的 と し て、強 毒 株 で あ る

ける広範な地域において、野生の偶蹄類動物の大量Fujisawa 株（血清型 1a）のゲノムに網羅的に変異死の原因として本菌の関与が報告された。80 株以を導入し、それに伴う表現形質変化の解析を行って上の分離菌の全ゲノム解析から、これらの大量死はいる。これまでに、本株が持つ 1704 個の遺伝子の新しく出現したクローナルな強毒株による感染死でうち、700 個以上の遺伝子について不活化したトラはなく、気候変動等のストレスや他のファクターがンスポゾン変異株を作製した。この中から、寒天ゲ

原因の日和見感染症であることが明らかとなっていル内沈降反応で抗 1a 型家兎血清との反応性を消失

る [8]。興味深いことは、ドイツや北米で認められした変異株を同定することに成功したが、さらに、た発生例と異なり、中国や日本国内での養豚におけ相補試験により変異した遺伝子の機能を復元させ、る本症の発生は遺伝学的に近縁の 2 つの亜集団から

抗 1a 型血清との反応性の回復も確認した。これらなる Met – 203 SpaA タイプ株であることが我々の解の解析結果を基に、血清型 1 及び 2 型を規定する染析から明らかになっている。極東地域における本症

色 体 領 域 が 同 定 さ れ、現 在 で は 血 清 型 1a、の発生要因を理解するには、今後も全ゲノム解析に

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基づく分離菌の詳細な解析が必要とされる。

11（27）

4. Nagai, S., To, H., Kanda, A. 2008. Differentiation

ところで我々は、作製したトランスポゾン遺伝子

of Er ysipelothrix r husiopathiae strains by

変異株をすべてマウスに接種し本菌の病原性に関連

nucleotide sequence analysis of a hypervariable

する遺伝子の同定を進めているが、これまでに報告

region in the spaA gene : discrimination of a live

されていない複数の病原性関連遺伝子領域が同定さvaccine strain from field isolates. J. Vet. Diagn.

れている。今後、これらの遺伝子領域の機能を解明

Invest. 20 : 336 – 342.

することで、新しい予防法の開発につながることを期待したい。

5. To, H., Sato, H., Tazumi, A., Tsutsumi, N., Nagai,
S., Iwata, A., Nagano, T. 2012. Characterization of
Erysipelothrix rhusiopathiae strains isolated fromrecent swine er ysipelas outbreaks in Japan. J.

引用文献

Vet. Med. Sci. 74 : 949 – 953.

1. Ogawa, Y., Ooka, T., Shi, F., Ogura, Y., Nakayama,

6. Uchiyama, M., Yamamoto, K., Ochiai, M.,

K., Hayashi, T., Shimoji, Y. 2011. The genome of

Yamamoto, T., Hirano, F., Imamura, S., Nagai, H.,

Erysipelothrix rhusiopathiae, the causative agent

Ohishi, K., Horiuchi, N., Kijima, M. 2014.

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8. Forde, T. L., Orsel, K., Zadoks, R. N., Biek, R.,
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3. Shi, F., Harada, T., Ogawa, Y., Ono, H., Ohnishi –Buck, J., Dumond, M., Elkin, B. T., Finnegan, L.,

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4003.

日生研たより

12（28）＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞＞ お詫びと訂正 ＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜＜日生研たよりの一部記載に誤りがありました。正しくは以下の通りです。
2017 年 1 月号

第 63 巻第 1 号（通巻 602 号）2 ページ 下から 6 行目
（誤）第 181 回（正）第 161 回

読者の皆様ならびに関係各位にご迷惑をおかけしましたことをお詫びするとともに、ここに訂正させていただきます。

編 集 後 記緑鮮やかなうるわしい季節となりましたが、皆様におかれましてはいかがお過ごしでしょうか。
昨年度につきましては、不慣れな点から行き届かない部分が多々ありました事をこの場をお借りし深くお詫び申し上げます。さて今年度より、近内将記、手島香保、小野浩輝が編集を担当致します。
本誌は獣医病理学研修会の記録誌としても記事を掲載しておりましたが、獣医病理学研修会ホームページの充実に伴い、本号より掲載を取り止めさせて頂くことになりました。長い間ご愛読いただ
きありがとうございました。今後は獣医病理学研修会ホームページにてご覧頂ければと思います。
また、今年度より表紙をリニューアルし、年 4 回の発行とさせていただきました。より一層当所の研究成果や有益な関連情報をお届けして参りたいと思いますので今後とも、引き続き日生研たよりをご愛読賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。

日生研たより昭和 30 年 9 月 1 日創刊（年 4 回発行）

（通巻 603 号） 平成 29 年 3 月 25 日印刷
発行所〒 198–0024

生命の「共生・調和」を理念とし、生命

平成 29 年 4 月 1 日発行（第 63 巻第 2 号）

一般財団法人 日本生物科学研究所
東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1520（企画学術部） FAX：0428（33）1036

体の豊かな明日と、研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え、視覚化したものです。カラーは生命の源、水を表す「青」としています。

編集室

表紙題字は故中村稕治博士の揮毫

印刷所

http://nibs.lin.gr.jp/
発行人

草薙公一

委

員／近内将記（委員長）、手島香保、小野浩輝

事務／企画学術部

株式会社 精案社（無断転載を禁ず）