ＤＩニュース№625

2021.8.24（火）埼玉協同病院薬剤科

ワーファリンと抗菌薬等の相互作用について
ワーファリンは多くの薬剤との相互作用が知られています。禁忌薬となっていない薬剤の中でも抗菌薬投与中のビタミン K 欠乏症は多数報告されており、セフェム系薬剤は構造上の理由（※）から特に注意が必要と言われています。ただし、セフェム系でない抗菌薬の中でも出血傾向が報告されているものもあります。
他にもピロリ除菌薬、解熱鎮痛薬などで併用による出血傾向が報告されています。
（※）構造に NMTT（N-メチルチオテトラゾール）基を持つ抗菌薬は、出血傾向の報告が多い。
（NMTT 基はビタミン K 利用障害作用を有することが認められている）

ワーファリン☆抗菌薬（特にセフェム系）
セファゾリン、セフメタゾール等☆ピロリ除菌治療薬☆解熱鎮痛剤 等

ワーファリン
作用増強
出血傾向増加＜併用時の注意事項＞
ワーファリンの作用を増強するので、PT-INR の変更に注意し、値に応じてワーファリンの用量を減量してください。
早ければ 2～3 日以内にも血液凝固能の変動があらわれてくることがあるので、患者の臨床症状（出血症状）や血液凝固能に注意してください。

H．pylori 感染の診断と治療のガイドライン 2016 改訂版 Q＆A（日本ヘリコバクター学会）
Q1：ワルファリン服用例の除菌法について

A1：ワルファリン内服時に H. pylori 除菌薬を内服するとワルファリンの抗凝固作用が増強される可能性があります。
＜理由＞プロトンポンプ阻害薬（PPI）やクラリスロマイシン（CAM）、メトロニダゾール(MNZ)は、ワルファリンの代謝を遅らせ、結果としてワルファリンの効果が強まります 1）。なお、タケキャブ（Vonoprazan）とワルファリンの相互作用に関してはデータが不十分です。また、アモキシリン(AMPC)、CAM、MNZ は腸内細菌に影響し、それらはビタミン K の産生低下につながり、結果としてワルファリンの効果が増強されます。
＜ 参 考 文 献 ＞ 1) Furuta T, Graham DY. Pharmacologic aspects of eradication therapy for Helicobacter pylori Infection.
Gastroenterology clinics of North America 2010;39:465-80.
2) エーザイ株式会社. ワーファリン錠 0.5 mg, 1mg 5 mg ワルファリン. ワーファリン添付文書 2016.
ワーファリン適正使用情報 第 3 版 （エーザイ）【症例】当院でトラマールとワーファリン併用により PT-INR 延長が発現した例
心房細動のためワーファリン 1.75mg 内服し、PT-INR は 1.5～2.0 でコントロールされていた。
腰痛のためトラマドール 75mg、カロナール 3000mg が処方となった。その 3 日後、ショートステイ利用時に呼吸が浅いと訴えがあり、当院へ搬入され、肺炎の診断で入院した。
入院時の PT-INR は 9.46 に延長しており、ワーファリン中止、ケイツー静注により、翌日には PT-INR1.35に低下した。その後ワーファリンは再開した。（トラマドールは中止）
本症例ではワーファリンとトラマドール、カロナールを 3 日間併用したことにより、PT-INR が延長したと考えられる。
1帯状疱疹ワクチンの選択について
2014 年の小児水痘ワクチン定期接種化に伴い、小児の水痘の流行が減少しました。そのため周囲の大人が水痘帯状疱疹ウイルスに曝露する機会が減り、ウイルスが再活性化しないため成人の帯状疱疹の発症者が増加しました。
新聞やテレビでも帯状疱疹の予防接種に関する情報を目にすることが増え、予防接種打てますかと言った問い合わせが増えて来ています。ただし、現在接種可能なワクチンが 2 種類あることはあまり知られていません。接種希望があった場合にそれぞれのワクチンの副反応や効果、持続期間の違い、値段などを説明し、どちらを接種するのか選択出来る様に情報提供することが大切です

水痘ワクチン（生ワクチン）
シングリックス（不活化ワクチン）
弱毒生水痘ウイルスをヒト二倍体細胞で 乾燥組み換え水痘帯状疱疹ウイルスに培養
アジュバントを添加効果
発症予防 50％発症予防・50 歳以上 97％
・70 歳以上 90％程度
帯状疱疹後神経痛を 30％軽減
帯状疱疹後神経痛を 88％軽減
接種対象者
50 歳以上（再接種者）
50 歳以上小児（初回接種）
小児への接種は認められていない
1 クールの接種 0.5ml を 1 回（皮下注射）
0.5ml を 2 ヶ月間隔で 2 回（筋肉注射）
回数
価格（当院）
8,000 円×1 回のみ（税込み）
20,500 円×2 回=41,000 円（税込み）
主な副反応
局所性副反応 50.6%：発赤、掻痒感、腫脹、 局所性副反応 81.5％：注射部位の痛み、疼痛、腫れ
全身性副反応 3.9%：発疹、倦怠感等
全身性副反応 66.1％：倦怠感、悪心、嘔吐､下痢､頭痛､筋肉痛、発熱、めまい
ワクチンによる 約 5 年（3～11 年）
10 年以上（新規ワクチンのため、10 年
効果持続期間を超えるデータを蓄積中
再接種について 一般的には 1 回接種のみで明確に再接種を 認められていない。
推奨する規定はない。しかし効果持続期間
が 5 年程度と言われており、一定期間が経過した場合は再接種を考慮しても良い。
利点
安価
予防効果が水痘ワクチンよりも長い
副反応が少ない
不活化ワクチンのため免疫不全者、免疫抑制剤使用者にも使用可能
考慮すべき点・生ワクチンの為以下の者は接種できない ・高価
・免疫抑制を生じる量のステロイドおよび ・副反応が比較的多い
免疫抑制剤使用者
・生物学的製剤やメトトレキセート（MTX）使用者
・抗がん剤治療者
種類

帯状疱疹に関わる Q＆A
Q,帯状疱疹とはA.水痘と帯状疱疹は同じウイルス。小児期に水痘にかかると体内にウイルスが潜んだ状態となり、成人になってからウイルスの再活性化により帯状疱疹を発症する。加齢、疲労、ストレスなどがきっかけとなり免疫が低下すると、ウイルスが再活性化し、末梢神経支配領域に限局して痛みを伴う帯状の皮疹が発現する。
－今月号の目次－①＜今月のトピック１＞ワーファリンと抗菌薬等の相互作用について・・・・・・・P1②＜今月のトピック 2＞帯状疱疹ワクチンの選択について・・・・・・・・・・・・・P2-3③＜今月のトピック 3＞抗菌薬治療ガイドライン＜感染性心内膜炎（成人）＞ ・・・・・・・P3（別紙）③＜ＤＩ情報＞副作用報告、プレアボイド報告、採用薬変更のお知らせ・・・・・・・・・P3～4
2④

Q、帯状疱疹にすでに罹患した場合でも、シングリックスワクチンを接種することは可能か
A．接種可能ではあるが、一度帯状疱疹になると水痘・帯状疱疹ウイルスに対する免疫力があがるため再発することはあまりないと言われている。
ただし、免疫力が著しく低下した方や高齢化に伴い、数回かかる人も増えてきている。
Q．50 歳未満で接種していけないのはなぜか
A. 臨床試験では 50 歳以上を対象として実施したため。
50 歳未満で安全性に問題があった訳ではない。
ただし、50 歳未満で接種した場合に万が一副反応が起こると医薬品副作用被害救済制度の対象とならないため注意が必要。
Q．帯状疱疹は他人に感染することがあるか
A．帯状疱疹は体内に潜伏しているウイルスが原因で発症するため、他の人から帯状疱疹として感染することはない。ただし、水痘に罹患したことのない人は、帯状疱疹発症者と接触して水痘を発症することがある。
Q．過去に水痘ワクチンを接種したが、シングリックスを接種して良いかA．特に問題ない。
参考文献；
グラクソ・スミスクライン(株)：シングリックス（インタビューホーム、総合製品情報概要）
田辺三菱製薬(株)：水痘ワクチン（インタビューホーム）
阪大微研ホームページ：「帯状疱疹.jp」（2021 年 8 月 12 日閲覧）

抗菌薬治療ガイドラインシリーズ＜感染性心内膜炎（成人）＞
感染性心内膜炎（ＩＥ）に対する抗菌薬治療は、起因菌に対して最適な抗菌薬を十分な量で、十分な期間（4～6 週程度）投与することが重要です。ＩＥの診断には、血液培養は少なくとも 3 セット提出することが推奨されます。治療期間は血液培養陰性化を確認してから計算します。また、画像診断として心臓エコー（経食道エコーが望ましい）が有用です。
グラム陽性球菌に対する治療としては、以前はゲンタマイシンの併用が推奨されていましたが、近年では、高齢化による腎機能低下なども考慮して、ゲンタマイシンの使用を避け、β-ラクタム系抗菌薬のアンピシリンとセフトリアキソンを併用する治療法も確立されてきました。
当院の抗菌薬治療ガイドラインは電子カルテからも閲覧が可能です。ぜひ、ご活用ください。

マイツール→ 感染対策→ 抗菌薬関連→ 感染性心内膜ガイドライン
抗菌薬適正使用支援チーム（ＡＳＴ）【副作用報告】DI 委員会 7 月報告

No 被疑薬副作用症状

123トラゼンタ錠
コミナティ筋注用
コミナティ筋注用

4

アミオダロン塩酸塩速崩錠「TE」

水疱性類天疱瘡
慢性気管支炎増悪
ナルコーシス
肝機能障害
腎機能障害

5

セレコキシブ錠 100mg「オーハラ」
皮疹
ランソプラゾール OD 錠 15ｍｇ「トーワ」

3グレード 院所

評価

３３
３
２
１

協同
さいわい
さいわい

可能性あり
不明
不明

西協同

可能性あり

１

西協同

可能性あり

【気になる事例の紹介～プレアボイド報告より～】（5 月分）
薬剤名

経過・内容・

ワーファリン錠・ヘパリン注

手術のためワーファリン錠からヘパリン注持続置換したが、手術中止のためヘパリン注持続からワーファリン錠へ戻した。
ワーファリン錠再開の翌日にヘパリンが中止指示があるが、検査オーダーはなかった。医師へ PT-INR が治療域に入っていることを確認してからのヘパリン注中止を提案した。
PT および APTT の検査指示追加、検査値確認しながらの変更となった。
吐き気・体重減少・脱水ある患者にラコール NF 配合経腸用液の処方あり。
CRE:2.99、eGFR17 と腎機能悪化あり。高窒素血症など引き起こす可能性あり。
ラコール NF は高度腎機能障害者に対して禁忌であるためエンキュアリキッドへ変更提案
し変更となった。
オーグメンチン配合錠・サワシリン錠処方あり。在宅患者で簡易懸濁法により投与しており、オーグメンチン配合錠は不適である。他剤への変更を提案し、ユナシン錠へ変更となった。

ラコール NF 配合経腸用液

オーグメンチン配合錠【採用薬変更のお知らせ】(県連薬事委員会 7 月報告より)
新規採用・新規試用

採用削除変 更理
由メーカー

薬品名採用

塩野義スインプロイク錠 0.2mg

ギリアド

ベクルリー点滴静注用 100mg

陽進堂

カルバゾクロムスルホン酸 Na
錠 30mg「YD」

第一三共エスファ

タモキシフェン錠 20mg「DSEP」 43.8 円

沢井製薬

ミノサイクリン塩酸塩点滴静注用 100mg「サワイ」

148 円

日本化薬

ビカルタミド錠 80mg「NK」

192 円

日 医工
か らの変更薬価5.9 円他 社品へ変更

新 規試
用

日医工

GSK

共和クリテ
ィケア
鶴原製薬
陽進堂

パンテノール注 500mg「KCC」
ジピリダモール錠 100mg「ツルハラ」
ク ロ ピ ドグ レ ル錠 75mg/25mg
「YD」

日興製薬

0.02W/V%マスキン水（500mL）

ノバルティ
ス

ネバナック懸濁性点眼液 0.1%

日本イーラ
イリリー

ルムジェブ注ミリオペン

久光製薬

ジクトルテープ 75mg薬品名

薬価277.1円
薬価未収載

販 売中
止後 発品へ変更

メーカー57 円

トーアエ
イヨー

5.9 円

日本ジェネリック30.3 円/75mg
0.64 円/mL
164.8円/mL
1400 円/キッ
156.5円/枚情報の提供・お問い合わせは、埼玉協同病院薬剤科担当 井澤・中村・木村
4

ニプロ

カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム錠 10mg/30mg「日医工」
タモキシフェン錠 20mg「日医工」
ミノサイクリン塩酸塩点滴静注用 100mg「日医工」
ビカルタミド錠 80mg「日医工」
セレベント 25/50 ロタデ
ィスク（
フルタイド 50/100 ロタディスク
パントール注射液 500mg
ジピリダモール錠 100mg「JG」
ク ロ ピ ド グ レ ル 錠
75mg/25mg「ニプロ」

ＤＩ室（048-296-8308）までどうぞ

5.9 円
43.8 円
148 円192 円

57 円
5.9 円
30.3 円