株主の皆さまへ
2016年12月

ゲノム創薬で未来をひらく

オンコセラピー・サイエンス株式会社
証券コード 4564

What’snew

最近の出 来事❶ MELK阻害剤「OTS167」の米国における乳がんに対する第Ⅰ相臨床試験開始

OTS167の乳がんに対する第Ⅰ相臨床試験を開始することとなりました。この臨床試験は、トリプルネガティブ乳がん（※1）を特集含む乳がんの患者さんを対象とし、OTS167のカプセル剤による経口投与における安全性および推奨投与量の確認を主目的とし、副次的にトリプルネガティブ乳がんに対する臨床上の有効性の確認を行うものです。

❷ MELK阻害剤「OTS167」の米国における急性骨髄性白血病に対する第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験第1例目患者登録完了

OTS167の急性骨髄性白血病に対する第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験につき、第1例目の患者登録が完了したことを確認しました。この臨床試験は、米国シカゴ大にて、急性骨髄性白血病の患者さんを対象とし、OTS167の静脈内反復投与における安全性および推奨投与量の確認を行い、確認後には、急性骨髄性白血病を含む予後不良の各種白血病についてのPOC（※2）を検証することを目的とするものです。

❸ MELK阻害剤「OTS167」の米国における固形がんに対する第Ⅰ相臨床試験患者登録終了

OTS167の固形がんに対する第Ⅰ相臨床試験の患者登録が終了しました。この臨床試験は、米国シカゴ大にて、固形がんを対象とし、初めて患者さんにOTS167が投与された試験であり、静脈内投与における安全性と薬物動態の確認を行うことを目的としたものでした。 本 試 験によって得られたデータはOTS167の後続する臨床試験計画と製剤開発に大きな意義をもたらしています。このことから、当初の試験目的(安全性と薬物動態の確認)は達成されたと判断し、患者登録を終了いたしました。
(※1) エストロゲン受容体・プロゲステロン受容体・HER2の3つが発現していない乳がんのこと。乳がんの約15〜20％がこのトリプルネガティブに相当する。
(※2) Proof of Concept：有効性や安全性を含めて作用機序などが臨床において妥当であることの証明。

ビジネスの状 況
当社は「より治療効果が高く、より副作用の少ないがん治療薬・治療法を、一日も早くがんに苦しむ患者さんに届けること、がんとの闘いに勝つこと」を目指して2001年に設立されました。
次世代シーケンサー（遺伝子解析装置）のない時代に、東京大学医科学研究所との共同研究により「がんの網羅的遺伝子発現解析データーベース」を構築することができたことにより、遺伝子情報に基づくゲノム創薬の研究開発を推進し、創業十余年にして、ファースト・イン・クラスの革新的な新薬候補を複数有するバイオ・ベンチャー企業へと成長することができました。
当社の強みは、他社に類を見ない革新的な創薬基盤技術である「がんの網羅的遺伝子発現解析データーベース」から、がんの増殖に重要な役割を有する新規の抗がん剤標的を見出すことです。この新規標的を阻害する化合物の創薬研究から複数の候補が見出されていますが、その一つであるOTS167（新規標的分子MELKをターゲットとする低分子化合物）は、幅広いがん種に適応可能であることから大きな可能性を秘めており、現在米国で第Ⅰ相臨床試験を実施中です。
一日も早く革新的な抗がん剤を社会に送り出すこととともに、がん患者さんに治療の可能性を開く研究開発を加速して参ります。
株主の皆さまの引き続きのご支援をお願い申し上げます。

代表取締役社長

研究開発パイプライン（2016年9月現在）
カテゴリー

低分子化合物

標的／疾患

OTS167MELK（固形がん）
MELK
（白血病）
MELK
（乳がん）

ペプチドワクチン抗体

OTS964等

TOPK−

5種類の標的を同定済み

S-588410（塩野義へ）導出済み、開発支援

食道がん（塩野義へ）
導出済み

膀胱がん
頭頸部がん

（小野へ）
導出済み

肝細胞がん

（大塚へ）
導出済み

大腸がん

OTSA101

滑膜肉腫（協和発酵キリンへ）導出済み

アルツハイマー病

基礎研究

開発化合物

非臨床試験

第Ⅰ相
臨床試験

第Ⅱ相
臨床試験

第Ⅲ相
臨床試験

注：実線は当社開発中（開発支援含む）、点線は導出済み（導出先の製薬会社が開発中）

OTS 167（M ELK阻 害剤 ）幅広いがん種での効果が期待できる低分子化合物
現在米国において、固形がんを対象とした第Ⅰ相臨床試験、ヒトのがん組織を用いた研究から、MELKは①幅広いがん白血病（AML）を適応とする第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験を実施、新た種で、②これまでに有効な治療法や画期的治療薬がないがんに乳がんを対象とした第Ⅰ相臨床試験を開始しました。にも、③既存の化学療 法・放射線療 法後に再発したがんでも、高発現していることがわかりました。
OTS167（MELK阻 害 剤 ）は、 副OTS167（MELK阻害剤）の抗腫瘍効果作用が少なく、既存の抗がん剤が効コントロールきにくいがんを含む多くのがん種でOTS1675mg/kg, 1日2回

経口

パクリタキセル 24mg/kg, 0, 3, 7, 10日 静注

ヒト肺がん細胞（A549）を移植したマウス（6匹）効果が期待される新規の抗がん剤と500植したマウスを用いた動物実験において、静脈・経口の両方の投与経路により、既存の抗がん剤（パクリタキセル）を上回る顕著な腫瘍増殖抑治療しないとがんが増大

400300た。また、体重が減少していないこ

1000とから、副作用も少ないものと考えられています（右図参照）。

1.00.8

体重が減少しておらず、副作用が少ないと思われる

0.6200制 効 果を 示すことが 確 認されまし

体重比

腫瘍の大きさ（㎣）考えられます。ヒトのがん細胞を移

1.224681012

試験開始からの経過日数140.4

1日2回の経口投与で、既存の抗がん剤よりも強い抗腫瘍効果を示す

0.20024681012

試験開始からの経過日数14

出典：Chung, et al., Oncotarget, 2012 をもとに当社作成

TO PK阻 害剤
OTS964（TOPK阻害剤）の抗腫瘍効果
コントロール
OTS964 100mg/kg, 1日1回 経口
パクリタキセル 24mg/kg, 0, 3, 7, 10日 静注

ヒト肺がん細胞（LU99）を移植したマウス(6匹)2,000

腫瘍の大きさ（㎣）治療しないとがんが増大

1,500

がん細胞の細胞分裂だけをピンポイントで邪魔する
がんは、細胞分裂の異常により増殖します。そこで、既存の抗がん剤の多くは、がん細胞の分裂を阻害する（細胞分裂できないように邪魔する）ことで、がんの増殖を抑制しますが、一方で、正常細胞の細胞分裂も阻害することにより副作用を起こしやすくなります。このため、髪の毛が抜ける、といった副作用が起きるのです。

これに対して、当社は、遺伝子解析によりがん細胞の分裂に必要な物質1,000が ん 消 失（ 既 存の抗がん剤を上回る効果）

500

007142128

試験開始からの経過日数
出典： Sci Transl Med, Matsuo et al, 2014 をもとに当社作成（新規抗がん剤標的キナーゼTOPK）を特定し、この新規抗がん剤標的を阻害する化合物（OTS964等）を開発しています。OTS964等のTOPK阻害剤は、がん細胞の細胞分裂は阻害します（＝増殖を抑制）が、正常細胞の細胞分裂には作用しません。現在、それらの有効性や安全性を動物実験によって確かめている段階ですが、ヒトの肺がん細胞を移植したマウス6匹中6匹すべてでがんが消失する効果が出ています（左図参照）。

OTS A101（抗 体医 薬）
OTSA101の抗腫瘍効果

ヒト滑膜肉腫細胞(SYO-1)を移植したマウス
治療開始平均腫瘍体積260mm32520

腫瘍体積比率

治療しないとがんが増大

コントロール(5匹)

15101回の注射でがんが消失

5OTSA101(30匹)
0010203040

試験開始からの経過日数

5060

単回投与
（90 Y（イットリウム）：50 uCi、静脈内投与）
出典：AACR/JCA Joint Conference, 2010 をもとに当社作成

がん増殖の原因ターゲットを見逃さない、極小「ミサイル」
抗体は、抗原抗体反応により、ターゲットにぴったりとくっつくミサ
イルとして医薬品に利用可能です。ただし、抗体（タンパク質）はサイズが大きく細胞内には入れないため、ターゲットが細胞の外にある場合にしか利用できません。

イットリウム標識OTSA101は滑膜肉腫に対して強力な抗腫瘍効果（左図参照）を有する抗体医薬です。放射性物質（イットリウム）を搭載したミサイル（抗体）が、確実にがん増殖の原因ターゲット（細胞膜上に存在する標的FZD10）を捕まえて、がんを攻撃して、死滅＝消失に導きます。2016年3月にフランスでの第Ⅰ相臨床試験を終了し、安全性と体内集積（がん細胞にOTSA101が集まっている）を確認しました。今後は、日米欧でオーファンドラッグ（希少疾患治療薬）の承認申請を目指して開発していきます。

ペ プ チドワク チン
狙ったがんをT細胞（リンパ球の一種）が攻撃する免疫療法
人間の体には、細胞傷害性T細胞（CTL＝がん細胞を認識し、殺傷する能力を持つリンパ球）によってがんを攻撃する仕組み（免疫）が備わっています。ペプチドワクチンは、がんの目印となるタンパク質の小さい断片（抗原ペプチド）を投与することにペプチドワクチン療法のメカニズム
がん抗原ペプチド（がんの目印）を皮下投与するより、患者さん自身のリンパ球を教育して、CTLを増やします。
ペプチドワクチンによって、このがんの目印を認識するように

C

TL

C

クチンS-588410は食道がんで第Ⅲ相臨床試験を実施中です。
開発（第Ⅰ相〜第Ⅱ相臨床試験）
されています。

がん抗原ペプチド

がん細胞

CTL

また、複数のペプチドワクチンが導出先の製薬会社によってCTL

当社が塩野義製薬に導出し、開発支援しているペプチドワ

CTL

図参照）。

TL

活性化したCTL(リンパ球の一種)が、がん細胞表面のペプチド（がんの目印）を見つけてがんを殺傷する教育され増殖したCTLは、がん細胞を見つけて殺傷します（右T/B細胞受容体（TCR/BCR）とは
私達の体内にあるT細胞およびB細胞（リンパ球の一種）には、外から入ってきた異物（抗原）に対応するために、さまざまな種類のT/B細胞受容体（TCR/BCR）が存在しています。その種類は、なんと10の15乗（1,000兆）以上にもなるのですが、これは、体内でランダムに遺伝子組み換えが行われることによって作られています。

細胞傷害性T細胞（リンパ球の一種）

TL
CCTL

CTL

C
TL

T細胞受容体=TCR

個別化医療への第一歩
当社が昨年より開始したTCR/BCR解析サービスでは、体内に存在する多様なT/B細胞受容体（TCR/BCR）の遺伝子配列を詳細に解析することにより、体内の免疫の状況を遺伝子レベルで定量的に分析することが可能です。
これにより、がんの薬の効きやすさの違いや、骨髄移植の拒絶反応、薬のアレルギー反応など、免疫が関係するさまざまな症状の理解が深まり、患者さん一人ひとりの違いに配慮した医療の選択（個別化医療）が可能となります。

OTSの革新的基盤技術⇒創薬モデル

ビジネスモデル

創薬基盤

当社のビジネスモデルの強みは、がんに関する膨大な遺伝子解析データを有していることです。この「がんの網羅的遺伝子発現解析データーベース」は、当社と東京大学医科学研究所およびシカゴ大学の中村研究室との長年の共同研究により構築、維持されています。

がんは遺伝子の異常によって起きる病気です。その遺伝子を解析することは非常に有効なアプローチと考えられます。しかし、最先端の機材を使うため遺伝子解析にかかるコストが高いこと、非常に精密な手作業が要求されることから、データーベースと呼べる規模のデータを蓄積することは容易なことではありません。

高精度のレーザーナイフで、患者さんに提供していただいた新鮮な検体から、「がん細胞」と「正常な細胞」を丁寧に切り取って、遺伝子解析装置で分析します。二つの細胞の遺伝子発現データを比較することで、がんに特有の変異を見つけることができるのです。

当社は、「がんの網羅的遺伝子発現解析データーベース」の情報を使って、がん細胞に作用して、副作用の少ない新薬候補を次々と見つけています。このような分析ができるおかげで、当社の新薬候補は、他社の追随ではなく、世界のどこにもない、当社オリジナルなものとなるのです。

新 薬 創出プ ロセ ス
創薬研究
基礎研究

医薬品開発
第Ⅰ相
臨床試験

非臨床試験

第Ⅱ相
臨床試験

販売・育薬

第Ⅲ相
臨床試験

承認申請

創薬ベンチャー
（OTS）の事業領域

上市

市販後調査

導出先
（大手製薬会社）の事業領域

基礎研究

薬としての可能性のある化合物を探します。当社では、「がんの網羅的遺伝子発現解析データーベース」を活用して候補物質を見つける、ゲノム創薬という手法を用いています。

非臨床試験

主に実験動物（あるいは細胞培養）を用いて試験をし、有効性および安全性（毒性）を確認します。

第Ⅰ相臨床試験

少数の被験者（一般には健康な人、がんの場合は患者さんの場合が多い）を対象に、副作用などの安全性について確認します。

第Ⅱ相臨床試験

第Ⅰ相臨床試験よりも多い患者さんを対象に、有効で安全な投薬量や投薬方法などを確認します。

第Ⅲ相臨床試験

多数の患者さんを対象に、有効性と安全性について、既存薬などとの比較を行います。

株主メモ
オンコセラピー・サイエンス株式会社
株主名簿管理人連絡先
三井住友信託銀行株式会社 証券代行部〒168-0063

会社概要
商所

在号

オンコセラピー・サイエンス株式会社
OncoTherapy Science, Inc.（略称OTS）

地〒213-0012
神奈川県川崎市高津区坂戸三丁目二番一号
T E L ：044-820-8251（代表）立

2001年4月6日

東京都杉並区和泉二丁目8番4号

電話 0120-782-031（フリーダイヤル）

設
資本

金

91億円

決算

期

3月

代表取締役社長

森事

ゲノム情報に基づく医薬品の研究開発

業

内容

オンコセラピー・サイエンス株式会社

http://www.oncotherapy.co.jp/

正治