２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

第25回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和3年10月28日）提出資料

新型コロナワクチンの感染予防効果の推移（ファイザー社）
ファイザー社ワクチンの有効性（感染予防効果）に関しては、16歳以上の各年代において、デルタ株かどうかにかかわらず、2回目接種後6か月までの追跡期間において逓減したと報告されている。
Tartof et al1 (Lancet, 2021)

感染予防効果（年齢別）

研究内容：米国のKaiser Permanente Southern California※1に1年以上加入歴のある12歳以上の会員が対象。同組織の電子カルテ記録を用いて、ファイザー社ワクチンの感染※2および入院に対する予防効果を２回目接種後6か月まで分析した後ろ向きコホート研究 。
結果：2020年12月14日－2021年8月8日に3,436,957名(年齢中央値45歳[IQR; 29-61])が解析対象となった。2回目接種後の感染予防効果※3は以下の通り推移した。

※4

年齢別の推移(2回接種後1か月以内→5か月以降)
全年齢(12歳以上)：88% [95% CI: 86-89] → 47% [43-51] で有意に低下した。
(p<0.0001)
 12-15歳※4：91% [86-94]
 16-44歳：89% [87-91] → 39% [32-45]
 45-64歳：87% [84-90] → 50% [43-57]
 65歳以上：80% [73-85] → 43% [30-54] (p<0.0001)

感染予防効果（変異株別）

デルタ株とその他の変異株の推移(2回目接種後1か月以内→4か月以降)
 デルタ株：93% [85-97] → 53% [39-65]
 その他の変異株：97% [95-99] → 67% [45-80]
 下記について、デルタ株とその他の変異株で有意差を認めなかった。
‒ 1か月以内 (p=0.29) および4か月後の有効性 (p=0.25)‒ 4か月後までの低下率 (p=0.30)※1 米国の大規模統合ヘルスケアシステムの一つ。470万人以上の会員を擁し、対象地域の人種、民族、社会経済学的多様性に対する代表性がある。
※2 症状の有無や検査時の臨床状況に関係なく、PCR検査で新型コロナ陽性となった症例
1※3 背景因子調整後 ※4 12－15歳のファイザー社ワクチン接種認可は2021年5月のため、追跡期間が限定
1.Tartof SY. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. The Lancet. Published online October 4, 2021

２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

第25回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和3年10月28日）提出資料

新型コロナワクチンの発症予防効果の推移（ファイザー社）
ファイザー社ワクチンの６か月間の追跡調査の結果、有効性（発症予防効果）は２回目接種後に経時的に低下するものの、高い予防効果を示したと報告されている。
Thomas SJ et al1 (NEJM, 2021)
研究内容 :
ファイザー社フェーズⅢ試験におけるワクチン2回目接種後6か月間のフォローアップ結果。16歳以上の44,165名と1215歳の2,264名に対して、ファイザー社ワクチンを21日間隔で2回接種する群と、プラセボを接種する群に無作為に割り付けしワクチンの有効性※1 (発症予防効果) と安全性を分析。

結果：
 発症予防効果は、6か月のフォローアップ期間を通じて感染歴のない者において91.3% [95% CI: 89.0-93.2]であった。



感染歴の無い者における2回目接種後7日以降の発症予防効果

2回目接種後の発症予防効果の経時的変化

発症予防効果は、2回目接種2か月以降で逓減した。※2‒ 7日以降2か月未満 96.2% [93.3–98.1]‒ 2か月以降4か月未満 90.1% [86.6–92.9]‒ 4か月以降 83.7% [74.7–89.9]※1 一つ以上の症状及び、核酸増幅検査陽性（有症状期前後4日以内）を症例として定義。症状には、発熱、咳嗽、息切れ、悪寒、筋肉痛、味覚・嗅覚低下、咽頭痛、下痢、嘔吐を含む。
※2 12－15歳は研究組入れ開始が2020年10月15日のため、接種後6か月のデータは入手できなかった。
1. Thomas SJ, Moreira ED, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. N Engl J Med.

2

２．本日の論点：【１】追加接種

第25回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和3年10月28日）提出資料（１）対象者

新型コロナワクチンの入院予防効果の推移（ファイザー社）
ファイザー社ワクチンの有効性（入院予防効果）に関しては、全年齢で、デルタ株かどうかにかかわらず、2回接種後6か月までの追跡期間において保たれたと報告されている。
Tartof et al1 (Lancet, 2021)
研究内容：米国のKaiser Permanente Southern California※1に1年以上加入歴のある12歳以上の会員が対象。同組織の電子カルテ記録を用いて、ファイザー社ワクチンの感染※2および入院に対する予防効果を2回目接種後6か月まで分析した後ろ向きコホート研究。
結果：2020年12月14日－2021年8月8日に3,436,957名(年齢中央値45歳[IQR; 29-61])が解析対象となった。2回目接種後の入院予防効果※3は以下の通り推移した。

入院予防効果（年齢別）

年齢別の推移(2回目接種後1か月以内→5か月以降)
全年齢(12歳以上)：87% [95%CI: 82-91] → 88% [82-92] で低下は認めなかった(p=0.80)
 12-15歳※4：100% [100-100]
 16-44歳：88% [75-94] → 90% [69-97]
 45-64歳：91% [82-96] → 90% [75-96]
 65歳以上：84% [74-90] → 83% [69-90]※4*12－15歳のファイザー社ワクチン接種認可は2021年5月のため、追跡期間が限定

デルタ株とその他の変異株(研究期間)
 デルタ株：93% [84-96]
 その他の変異株：95% [90-98]※1 米国の大規模統合ヘルスケアシステムの一つ。470万人以上の会員を擁し、対象地域の人種、民族、社会経済学的多様性に対する代表性がある。
※2 症状の有無や検査時の臨床状況に関係なく、PCR検査で新型コロナ陽性となった症例。
※3 背景因子調整後。
3※4 12－15歳のファイザー社ワクチン接種認可は2021年5月のため、追跡期間が限定。
1.Tartof SY. Effectiveness of mRNA BNT162b2 COVID-19 vaccine up to 6 months in a large integrated health system in the USA: a retrospective cohort study. The Lancet. Published online October 4, 2021２．本日の論点：【１】追加接種

第25回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会（令和3年10月28日）提出資料（１）対象者

新型コロナワクチンの重症化予防効果の推移（ファイザー社）①
ファイザー社ワクチンの重症化・死亡に対する予防効果は2回目接種後2か月で96％以上に達した後、2回目接種後6か月までは同程度を維持したと報告されている。
Chemaitelly H et al1（NEJM, 2021）

初回・２回目接種後の感染予防効果の推移

研究内容 :

カタールの全国データベースを使用した研究。2021年1月1日-9月5日の期間における新型コロナウイルスPCR検査陽性例を症例、背景因子をマッチングさせた検査陰性例を対照に設定し、新型コロナ感染および重症化※１ ・死亡に対するファイザー社ワクチンの有効性を分析したテストネガティブデザ
インの症例対照研究。
結果：症例142,300名[中央値31歳]※2 、対照848,240名[中央値31歳]※2が解析対象となった。ワクチン接種後の有効性の推移は以下の通りであった。



感染予防効果‒ 初回接種後14日（２回目接種前）36.8% [95% CI: 33.2-40.2]‒ 2回目接種後1か月 77.5％ [76.4-78.6]‒ 2回目接種後6か月 17.3％ [2.2-30.1]‒ 2回目接種後7か月以降 22.3％ [-1.7-40.7]
重症化※１・死亡に対する予防効果‒ 初回接種後14日（２回目接種前）66.1% [56.8-73.5]‒ 2回目接種後1か月 96.0% [93.9-97.4]‒ 2回目接種後6か月 88.9％ [52.1-97.4]‒ 2回目接種後7か月以降 55.6％ [-44.3-86.3]
60歳以上の群と60歳未満の群で、有効性の逓減の度合いは概ね同様であった

初回・２回目接種後の重症化※・死亡に対する※1 入院加療を必要とするSevere caseとICU加療を必要とするCritical caseを含む。（WHO分類）※2 IQRは解析対象となった接種後の期間よって異なる
1. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar. N Engl J M

予防効果の推移

4

２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

新型コロナワクチンの重症化予防効果の推移（ファイザー社）②
60歳以上において、ファイザー社ワクチン2回目接種から時間経過と共に重症例の発生率が上昇する傾向があったことが報告されている。

Goldberg et al1 （NEJM, 2021）

研究内容：2021年6月1日以前にファイザー社ワクチン2回目接種を完了した、新型コロナウイルス感染歴のないイスラエル住民が対象。保健省の全国データベースから2021年7月11日ー31日のPCR検査陽性例を9月2日に抽出し、ワクチン接種時期による感染者・重症例※1の発生率を分析した研究。

ワクチン接種時期別の重症例発生率(1,000人あたり)

結果： 4,791,398名を解析し、13,426名がPCR検査陽性、うち403名が重症例であった。

60歳以上において、ワクチン2回目接種後から時間が経過する程、重症例の発生率(1,000人あたり)が増加する傾向が認められた。
‒ 0.12 (4-5月に2回目接種)‒ 0.15 (3月に2回目接種)‒ 0.26 (2月に2回目接種)‒ 0.34 (1月に2回目接種)※1 以下のいずれかを満たす者; 呼吸数30回/分以上、酸素飽和度(室内気)94%、P/F比<300。追跡期間中の死亡例も重要例に分類された。
1.

Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Waning Immunity after the BNT162b2 Vaccine in Israel. N Engl J Med. Published online October 27, 2021

5

２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

新型コロナワクチンの感染予防効果の推移（モデルナ社）
モデルナ社ワクチンの感染予防効果は、年代を問わず、2回目接種後4か月以降において逓減したと報告されている。

Rosenberg et al1（プレプリント論文）

モデルナワクチンの感染予防効果(年齢・ワクチン接種時期別)

研究内容:
米ニューヨーク州在住18歳以上が対象。州内4つのサーベイランス
データ※1を連結し、年齢、接種ワクチン種類、接種時期の組合せ毎にコホートを設定。2021年5月1日－9月3日の研究期間における新型コ
ロナワクチンの有効性(感染・入院予防効果)を追跡した前向きコホート研究。

結果：8,834,604名(うちモデルナ社ワクチン接種者2,400,296名)が解析された。2021年1-4月に2回目接種を完了した3コホート※2全体の年齢別感染予防効果は以下のように推移した。(5月1日の週→8月28日の週)



18-49歳：96.5% [95%CI: 95.6-97.3] → 78.4% [77.0-79.9]
50-64歳：97.4% [96.6-98.2] → 82.9% [81.3-84.6]
65歳以上：96.2% [95.3-97.0] → 84.3% [82.8-85.7]※1 医療従事者が報告する新型コロナワクチン接種記録The Citywide Immunization Registry (CIR)/the NYS Immunization Information System (NYSIIS); NY州の新型コロナ検査報告The Electronic
Clinical Laboratory Reporting System (ECLRS); NY州内入院施設の日次新型コロナ入院データThe Health Electronic Response Data System (HERDS)※2 1-2月（ファイザー社又はモデルナ社ワクチンのみ）、3月、4月にワクチン2回目接種を完了（接種後14日以上経過した日を基準とする）した3コホート
1. Rosenberg ES, Dorabawila V, Easton D, et al. COVID-19 Vaccine Effectiveness by Product and Timing in New York State. medRxiv. 2021

6

２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

新型コロナワクチンの発症予防効果の推移（モデルナ社）
モデルナ社ワクチンの発症予防効果は、2回目接種後4か月以降において90%以上に保たれたと報告されている。

H.M.El Sahly et al1（NEJM, 2021）
研究内容：
2020年7月より米国で実施されている、18歳以上30,415名を対象としたモデルナ社ワクチンのフェーズⅢ試験の、2021年3月26日までのデータに基づく中間解析結果報告。

ワクチン接種後の発症予防効果

結果：
モデルナ社ワクチン接種群14,287名、プラセボ群14,164名が5.3か月(中央値)追跡され、ワクチン2回接種後14日目以降の発症予防効果は以下の通りであった

93.1% [95% CI: 90.9-94.9] (2回目接種後)‒ 91.8% [86.9-95.1] (2回目接種後14日－2か月未満)‒ 94.0% [91.2-96.1] (2回目接種後2か月－4か月未満)‒ 92.4% [84.3-96.8] (2回目接種後4か月以降)



人種、年齢（65歳以上を含む）、併存疾患、職業による曝露リスクそれぞれのサブグループ解析においても、一致して高い有効性が得られた

1. El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Efficacy of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine at Completion of Blinded Phase [published online ahead of print, 2021 Sep 22]. N Engl J Med. 20217２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

新型コロナワクチンの入院予防効果の推移（モデルナ社）
モデルナ社ワクチン2回目接種後の有効性（入院予防効果）に関しては、全年齢で2回目接種後4か月以降で約90%以上を保ったと報告されている。
Rosenberg et al1（プレプリント論文）

Self et al2（MMWR, 2021）

研究内容:米ニューヨーク州在住18歳以上が対象。州内4つのサーベイランスデータ※を連結し、年齢、接種ワクチン種類、接種時期の組合せ毎にコホートを設定。2021年5月1日－9月3日の研究期間における新型コロナワクチンの有効性(感染・入院予防効果)を追跡した前向きコホート研究。

研究内容：2021年3月11日－8月15日に米国18州における21の病院に入院した18歳以上(免疫不全者を除く)が対象。新型コロナ様症状とPCR検査または抗原検査が陽性の入院例を症例、検査陰性例を対照に設定し、新型コロナワクチンの有効性を分析した症例対照研究。

結果：8,834,604名(うちモデルナ社ワクチン接種者2,400,296名)が解析された。 2021年1月-4月に2回目接種を完了した3コホート
全体の年齢別入院予防効果は以下のように推移した。(5月→8月)

結果：3,689例(うちモデルナ社ワクチン2回目接種完了者476例)が解析され、入院予防効果は以下の通りであった。



18-49歳：96.8% [95%CI: 94.7-98.2] → 97.5% [96.198.5]
50-64歳：97.3% [96.1-98.3] → 96.9% [95.9-97.7]
65歳以上：97.2% [96.7-97.7] → 94.1% [93.3-94.8]

モデルナ社ワクチンの入院予防効果(年齢・ワクチン接種時期別)

2回目接種後14-120日：93% [95%CI: 90-95]
2回目接種後120日以降：92% [87-96]
接種時期による抗体価に有意差を認めなかった。 (p=1.000)
ワクチン別の入院予防効果※医療従事者が報告する新型コロナワクチン接種記録The Citywide Immunization Registry (CIR)/the NYS Immunization Information System (NYSIIS); NY州の新型コロナ検査報告The Electronic ClinicalLaboratory Reporting System (ECLRS); NY州内入院施設の日次新型コロナ入院データThe Health Electronic Response Data System (HERDS)
1. Rosenberg ES, Dorabawila V, Easton D, et al. COVID-19 Vaccine Effectiveness by Product and Timing in New York State. medRxiv. 2021
2. Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Comparative Effectiveness of Moderna, Pfizer-BioNTech, and Janssen (Johnson & Johnson) Vaccines in Preventing COVID-19 Hospitalizations Among Adults
Without Immunocompromising Conditions — United States, March–August 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.

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２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

新型コロナワクチンの発症予防効果の推移（アストラゼネカ社）
アストラゼネカ社ワクチンについては、デルタ株に対する発症予防効果は2回目接種後2-9週で最大（66.7％）となり、その後20週以降で47.3％に低下したと報告されている。

Andrews N et al1（プレプリント論文）

2回目接種後の発症予防効果の推移

研究内容: イギリスの全国予防接種管理システムを用いて2020年12月8日－2021年9月3日における新型コロナウイルス
PCR検査を受けた者※1を抽出。PCR検査陽性例を症例、陰性例を対照に設定。背景因子で調整した、発症・入院※2・死亡に対するワクチン※3の有効性を分析したテストネガティブデザインの症例対照研究
結果：症例1,475,391名、対照3,757,981名が解析対象となった。
アストラゼネカ社ワクチン接種後の有効性の推移は以下の通りであった
 デルタ株に対する発症予防効果‒ 2回目接種後1週 62.7% [95%CI: 61.7-63.8]‒ 2回目接種後2-9週 66.7% [66.3-67.0]‒ 2回目接種後10-14週 59.3% [58.8-59.9]‒ 2回目接種後15-19週 52.6% [51.7-53.5]‒ 2回目接種後20週以降 47.3% [45.0-49.6]
 著者らは、発症予防効果の逓減は40-64歳の群よりも65歳以上の群で大きかったと報告している※4デルタ株に対する2回目接種後の年齢別の発症予防効果の推移※1 発症から10日以内にPCR検査を受けた者※2 Public Health England の救急部の週次報告12に記載されているCOVID-19または呼吸器系のSNOMED CT コードがついた入院を対象とした。
※3 ファイザー社ワクチン、モデルナ社ワクチン、アストラゼネカ社ワクチン※4 40歳未満のグループについては追跡調査が不十分であり、評価できなかった。
1. Andrews N, Tessier E, Stowe J, et al. Vaccine effectiveness and duration of protection of Comirnaty, Vaxzevria and Spikevax against mild and severe COVID-19 in the UK. medRxiv. Published online
January 1, 2021:2021.09.15.21263583.

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２．本日の論点：【１】追加接種（１）対象者

新型コロナワクチンの入院・死亡に対する予防効果の推移（アストラゼネカ社）
アストラゼネカ社ワクチンについては、デルタ株に対する入院予防効果は2回目接種後2-9週で最大（95.2%）となり、その後20週以降で77.0%に低下、死亡に対する予防効果は２回目接種後2-9週で最大（94.1%）となり、その後20週以降で78.7%に低下したと報告されている。
Andrews N et al1（プレプリント論文）
研究内容: イギリスの全国予防接種管理システムを用いて2020年12月8日－2021年9月3日における新型コロナウイルスPCR検査を受けた者※1を抽出。PCR検査陽性例を症例、陰性例を対照に設定。背景因子で調整した、発症・入院※2・死亡に対するワクチン※3の有効性を分析したテストネガティブデザインの症例対照研究。
結果：症例1,475,391名、対照3,757,981名が解析対象となった。アストラゼネカ社ワクチン接種後の有効性の推移は以下の通りであった。
 デルタ株に対する入院予防効果※4‒ 2回目接種後1週 93.9% [95%CI: 91.3-95.7]‒ 2回目接種後2-9週 95.2% [94.6-95.6]‒ 2回目接種後10-14週 91.4% [90.5-92.2]‒ 2回目接種後15-19週 86.8% [85.1-88.4]‒ 2回目接種後20週以降 77.0% [70.3-82.3]
 デルタ株に対する死亡に対する予防効果※4‒ 2回目接種後2-9週 94.1% [91.8-95.8]‒ 2回目接種後10-14週 92.4% [89.7-94.4]‒ 2回目接種後15-19週 89.1% [84.2-92.5]‒ 2回目接種20週以降 78.7% [52.7-90.4]
 著者らは、65歳以上の高齢者・基礎疾患のある40-64歳ではより大きな入院予防効果の逓減が認められたと報告している

2回目接種後の入院予防効果の推移

デルタ株に対する2回目接種後の死亡に対する予防効果の推移※1 発症から10日以内にPCR検査を受けた者※2 Public Health Englandの救急部の週次報告12に記載されているCOVID-19または呼吸器系のSNOMED CT コードがついた入院を対象とした。
※3 ファイザー社ワクチン、モデルナ社ワクチン、アストラゼネカ社ワクチン※4 デルタ株に対しての入院・死亡に対する予防効果
1. Andrews N, Tessier E, Stowe J, et al. Vaccine effectiveness and duration of protection of Comirnaty, Vaxzevria and Spikevax against mild and severe COVID-19 in the UK. medRxiv. Published online
January 1, 2021:2021.09.15.21263583.

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