がん・生殖医療における薬剤師の役割
滋賀医科大学医学部附属病院薬剤部
がん専門薬剤師／妊婦授乳婦薬物療法認定薬剤師／小児薬物療法認定薬剤師

日置三紀

第12回日本がん・生殖医療学会学術集会
利益相反状態の開示
筆頭演者氏名：日置三紀

所属：滋賀医科大学医学部附属病院

今回の演題に関連して開示すべき利益相反状態はありません。

「薬剤師」にどのようなイメージをお持ちですか？

「顔が見える」「声がきこえる」存在？
がん・生殖医療での「薬剤師」活躍の可能性は？

変化の過程にある薬剤師業務

対物業務
調剤、無菌調製、医薬品管理等＋

対人業務
踏み込んだ処⽅確認と説明指導、薬効・副作⽤モニタリング、服薬状況共有、処⽅提案

がん医療における薬剤師の役割
üレジメンの作成・管理
ü抗がん薬の準備・調剤・調製

対物

ü処方内容・相互作用の確認• 必要に応じて処方介入・情報提供

ü治療開始前の詳細な薬剤説明ü副作用モニタリング、評価ü処方提案と継続した評価
ü薬薬連携による患者サポート

対⼈周産期における薬剤師の役割
ü妊娠期／妊娠前の使用薬剤の評価• 母体への影響• 児への影響(催奇形性、胎児毒性)ü妊娠期の使用薬剤の評価• 妊娠週数ごとの母児への影響• 胎盤通過性• 妊娠中の薬物動態変化と薬効・副作用

ü妊娠と薬情報カウンセリング

リスクのある薬剤の評価
ü添付文書の記載以上の情報について、収集・評価し情報提供する
üその情報が目の前の患者さんにとって適切なものかどうかを考える
医薬品情報の専門家である
薬剤師としてのスキル＋病態、疾患の治療方針、患者さんの背景を組み合わせて考えるスキル

専門・認定薬剤師制度
医療の高度化→薬物療法にさらに専門的知識が必要！
栄養サポート

感染制御
がん
妊婦
授乳婦

精神科

緩和ケア
HIV

プラスアルファの知識と情熱！

腎臓病

救急小児・・・and more !

専門・認定薬剤師制度
がんに関する認定資格

認定母体

がん専門薬剤師

日本医療薬学会

がん指導薬剤師

日本医療薬学会

がん薬物療法認定薬剤師

日本病院薬剤師会

外来がん治療認定薬剤師

日本臨床薬学会

周産期に関する認定資格

認定母体

認定者数

731
315
1,029735
認定者数

妊婦授乳婦薬物療法認定薬剤師

日本病院薬剤師会

160

妊婦授乳婦専門薬剤師

日本病院薬剤師会

12がん生殖医療 × 薬剤師

直接的支援＋

ü薬剤の説明指導で直接、リスク等をつたえる
ü患者さんの質問・不安の訴えに答える

間接的支援

ü 性腺機能障害に関連する薬剤情報の収集・提供
ü 説明資材などの作成
ü がん生殖医療チームやAYA支援チームでの活動

事例：36歳女性 乳がん
cT2N0M0 cStageⅡA
ER:100%、PgR:5%、HER2：2+(FISH+)、Ki-67=80%
前医より紹介、術前にFEC療法導入予定
治療18日前にオリエンテーション。将来の挙児希望あり
妊孕性温存に関する説明がされておらず担当医に連絡↓
治療開始14日前に産婦人科受診
遠方に住むパートナーの協力を得て、治療開始3日前に採卵顕微授精を行い1個受精確認→degとなり培養継続できず

ü治療開始直前の介入では遅いことも・・・üあらかじめ医療チーム内で情報を共有し、コンセンサスを得ておくことが肝要

リスクのある薬剤の評価
薬剤師が情報源として用いるもの

üガイドライン・書籍
ü医薬品添付文書
ü医薬品インタビューフォームüPMDA審査報告書
ü医薬品リスク管理計画(RMP)ü原著論文(症例報告、コホート研究、reviewなど)
ü催奇性データベース(REPROTOXなど)

ガイドライン・書籍

国内外のガイドライン、がん・生殖医療関連書籍を参照

医薬品添付文書：以前より情報量↑
医療用医薬品の添付文書等の記載要領改訂(薬生発 0608 第1号 平成29年6月8日)

2019年4月から順次改訂！

「特定の患者集団への投与」を新設し、妊婦・授乳婦、腎・肝機能障害患者などへの投与時の注意点をまとめて記載する

医薬品添付文書：記載例

キイトルーダ®点滴静注100mg 添付文書(2021年12月改訂)

医薬品インタビューフォーム
6.特定の背景を有する患者に関する注意
参考資料：海外における臨床支援情報

添付文書の記載内容について解説文が加えられている場合がある

海外の添付文書情報等に関して情報があれば記載される

キイトルーダ®点滴静注100mg インタビューフォーム. 2021年12月改訂(第21版)

医薬品リスク管理計画(RMP)厚生労働省は、2013年4月1日から承認申請の資料としてRMP(Risk Management Plan)の提出を製薬企業に義務付けている
安全性検討事項

重要な特定されたリスク、重要な潜在的リスク、重要な不⾜情報

医薬品安全性監視活動

それぞれのリスクについて情報を収集する活動を計画
通常︓副作⽤症例の情報収集
追加︓市販直後調査による情報収集
使⽤成績調査、市販後臨床試験

リスク最⼩化活動

それぞれのリスクについて、最⼩化するための活動を計画
通常︓添付⽂書、患者向医薬品ガイド
追加︓市販直後調査による情報提供
適正使⽤のための資材配布、条件設定

PMDA webサイト：https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/items-information/rmp/0002.html

医薬品リスク管理計画(RMP)

重要な特定されたリスク：適正使用ガイドなどに記載
ルーチンでモニタリング
重要な潜在的リスク：臨床使用後のヒトで新規有害事象発現の可能性

キイトルーダ®点滴静注100mgに係る医薬品リスク管理計画書.令和3年12月24日

医薬品リスク管理計画(RMP)

キイトルーダ®点滴静注100mgに係る医薬品リスク管理計画書.令和3年12月24日

PMDA審査報告書
生殖発生毒性試験の情報、受胎能への影響／胚胎児発生への影響について

ü 動物実験での生殖毒性ü PD-1/PD-L1の精巣/卵巣での発現状況と役割、阻害の影響
ü 薬剤の胎盤通過性など PMDAのwebsiteから入手可能
キイトルーダ®点滴静注100mg 審議結果報告書.平成28年9月14日

海外の薬剤情報
米国添付文書情報
米国FDA 薬の生殖毒性試験やLabelへの記載に関するガイダンス

英国添付文書情報
electronic Medicines Compendium（UK）

https://www.fda.gov/media/124829/download

抗がん剤
使用中・使用後の妊娠？
器官形成期
殺細胞薬

⾃然流産
リスク↑

抗体製剤

⾃然流産
リスク

TKIs

⾃然流産
リスク

ATRA

⾃然流産
リスク

IFN-α

⾃然流産
リスク

︖

︖

︖

︖

先天性異常(⼤奇形)のリスク↑(約20%)

先天性異常(⼤奇形)のリスクを上昇させない

産科的合併症、児の合併症リスク↑
標的特異的な影響

Trastuzumab:⽺⽔過少Rituximab:B細胞枯渇

先天性異常リスクを上昇させる可能性︖

産科的合併症、児の合併症リスクを上昇させる可能性︖

先天性異常リスクを上昇させる可能性
頭蓋顔⾯⾻・中枢神経・⼼臓の奇形(>20%)

有害事象を起こす
可能性あり

先天性異常(⼤奇形)のリスクを上昇させない

産科的合併症、児の合併症リスクを上昇させない

M. Lambertini et al； Cancer Treatment Reviews 41(2015) 301-309より改変

厚⽣労働省websiteより

妊娠と薬外来：拠点病院での相談
妊娠と薬情報センター
websiteより問診票を入手

相談者
妊娠と薬情報センター
データベースから最新の科学的情報を検索サマリーとしてまとめる

拠点病院での相談
リスクサマリーをもとにトレーニングを受けた
薬剤師・医師がカウンセリング
2022年5月から一部変更予定

薬剤師間の連携
がん領域に従事する薬剤師

周産期領域に従事する薬剤師＋
抗がん剤に関する情報収集やリスク評価、患者への説明、処方介入等を業務として行う

妊娠期使用薬剤の情報収集やリスク評価、カウンセリングを業務として行う

妊婦授乳婦薬物療法認定薬剤師向けの必修講義で毎年、がん・生殖医療の講義枠が設けられている

情報の収集・評価や実際の情報提供については研修や経験の積み重ねが必須

がん・生殖医療について継続的に学び問題意識を共有する機会が必要！

JSFP薬剤師部門の活動
担当理事：国立がん研究センター東病院薬剤部 米村 雅人 先生

üメーリングリストによる情報共有• がん領域／妊婦授乳婦領域の認定専門薬剤師、研究職や大学教員を含む

ü医学系学会・研修会での発信• 日本医療薬学会、日本臨床腫瘍薬学会など、年2回以上のシンポジウム

üAYA世代がんに関する研修会(年1回)
ü研究事業へ参画

性腺機能低下に関する薬剤師の介入ü妊孕性低下に関する情報提供のタイミング• 「化学療法開始直前」では、必要な治療開始を遅らせる可能性がある• チーム内への事前の情報提供が鍵ü性的な話題については伝えにくい？
• 薬の副作用としてきちんと伝えるべき情報• プライバシー、患者の価値観への配慮が必要

薬剤師のみによる独善的な情報提供は避け
施設内医療チームでコンセンサスを形成し慎重に患者の意思決定を支える！

薬を通してがん患者さんの人生を支えたい

謝辞：三重大学医学部附属病院 産科婦人科学 池田 智明 先生、 前沢 忠志 先生
三重大学医学部附属病院 薬剤部 岩本 卓也 先生、JSFP薬剤師部門の先生方