Division of Biofunctional Chemistry
The Chemical Society of Japan
Vol. 30, No.2 (2015. 9. 2)e   ` Pws4 { fgm5 lp;nZ@>d

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(2) S. Abe et al. Small, 2012, 1314-1319, T.

Ueno, S. Abe et al. Chem. Eur. J., 2010, 16, 2730-2740, H. Tabe, S. Abe et al. Chem. Asian. J., 2014, 9,1373-1378.

(3) S. Abe et al. Chem. Lett., 2015, 44, 29-31, H. Tabe et al. Chem. Lett., 2015, 44, 342-344.

F. Coulibaly et al. Nature, 2007, 97-101.

(5) H. Ijiri et al. Biomaterials, 2009, 30, 4297-4308.

al. Submitted.

5(4)(6) S. Abe et   
研究紹介

分子プログラミング、分子ロボティクスと高感度に核酸を検出する等温
指数増幅反応系の構築
東京工業大学 大学院総合理工学研究科

小宮健

1. 分子プログラミング
膨大な種類・個数の分子による反応が、互いのふるまいを巧妙に制御して生命活動を実現している生物は、化学反応ネットワークからなるシステムである。このようなシステムの動作原理を理解する
こと、および制御手法を確立することは、それぞれ生命理学や医療・生物工学の研究となる。さらに、電子工学や機械工学にもとづいたロボットでは実現できないような、これまで生物にしか成し得なかった機能を備えた“分子でできたロボット”の創製につながるかもしれない。筆者はこのようなスタンスで、これまで「分子プログラミング」と呼ばれる研究を行ってきた。あまり耳慣れない分野だと思われるので、まずは簡単な分野の紹介からはじめさせていただきたい。
生命の起源においては、それが核酸だけだったのか、ペプチドやタンパク質なども存在していたのかはともかく、核酸が主要な役割を果たしていたと考えられている。遺伝子の複製や転写・翻訳といった、太古の昔から保存されてきたであろう生命活動の基盤的な過程は、ヘテロポリマーである核酸が相補的な塩基配列を持つ分子どうしで特異的に結合し、かつ異なる配列間で起こる結合が一様であるという性質に依拠している。この“配列特異的で一様な結合を通じて情報を伝達できる”という核酸が持つ性質について、遺伝情報に限らず一般の情報処理という観点から研究し、配列を変えることでふるまいが変わるシステムを、実際に分子で構築するのが分子プログラミング研究であると筆者は考えている。その契機となったのは、1994 年に情報科学者である Adleman が、DNA を使って巡回セールス問題を解いたこころみである [1]。この後「DNA コンピューティング」と呼ばれる分野が形成されたが、そこで行われた研究の多くは、DNA を“情報記録用のテープ”として扱い、書き込まれた情報は人間が行う実験操作で処理するものであった。いわば、実験機器や操作する人も含めた実験室が１つの計算機であり、溶液中の分子の数の多さに着目して“分子反応は高速な並列計算である”という点が強調されることが多かった。
これに対し、DNA コンピューティングでは当初から、DNA は“情報を記録するテープであると同時に処理する機構でもある”とする研究も行われていた。分子反応による実装をともなう研究としては、制限酵素を利用してオートマトンを実現したものや [2]、ヘアピン構造の形成を利用した計算などが挙げられる [3, 4]。これらは、DNA の反応が起こるプラスチックチューブ１つ１つ、もしくは DNA
分子１つ１つが計算機となるものである。当時は「自律的（Autonomous）DNA コンピューティング」と呼ばれていたが、多段階の反応によるふるまいを核酸の塩基配列でコードする研究は近年、分子プ
ログラミングと呼ばれるようになってきている [5]。
2. 核酸シグナルを受容する DNA 状態機械
筆者らは、DNA１分子が単純な計算機として機能する「Whiplash PCR」と呼ばれる反応系を構築したが [4]、反応が開始した後は“あらかじめコードされた一定のふるまいをする”だけの閉じた系であった。化学反応の面から生物システムを理解したいという動機で分子プログラミング研究を行っていたので、周囲から核酸分子として供給される情報をシグナルとして読み取り、シグナルに応じて情報処理が進行する、より生物らしい反応系へと拡張した [6]。図１(1)は、「状態機械」として機能する一6

本鎖 DNA 分子の模式図である。一本鎖 DNA は、計算の規則をコードする「テープ部」と、状態機械の「状態」を表す「ヘッド部」の二つの領域に分けられる。ここで状態というのは分子の構造などではなく、3′末端にどの配列があるかで規定される。テープ部には複数回の状態遷移として実行する計算の「遷移規則」が並んでおり、個々の遷移規則は状態遷移を規定する状態配列の 2 つ組と、遷移後に次の状態遷移を起こす「シグナル」が結合する配列、および DNA ポリメラーゼによる伸長反応で実現される状態遷移において、特定の配列を合成したところで反応を停止する「ストッパー」から構成される。役割に応じて部分配列にいろいろな名称がついているが、分子としては通常の一本鎖 DNA である。
状態遷移は図１(2)のように進行する。まず、3′末端にある「初期状態（a）」の配列が分子内の相補―配列（a）に結合して DNA がヘアピン構造を形成する。すると 3′末端の配列をプライマーとして DNA
ポリメラーゼによる伸長反応が起こり、遷移規則“テープ部”

a → b にしたがって配列 b が合成され、ストッ“ヘッド部”

パーによって反応が停止する。3′末端の配列が b

初期状態: aになったことで、状態機械は a から b への状態遷移を完了する。次に、シグナルである核酸 R1 がやってきて結合すると、これがプライマーとなっ1 段目の核酸シグナルて再び DNA ポリメラーゼによる伸長反応が起こ
り、DNA ポリメラーゼの鎖置換活性によってヘDNA ポリメラーゼ

アピン構造が解消される。一本鎖の状態になった3′末端の配列 b が、先ほど結合していた遷移規則

現在の状態: b―とは別の遷移規則にある相補配列（b）に結合して DNA がヘアピン構造を形成すると、DNA ポ
リメラーゼによる伸長反応が起こり、遷移規則

2 段目の核酸シグナル

b → c にしたがって配列 c が合成され、2 段目の状態遷移が完了する。続いてシグナル R2 がやってくると、先ほどと同様にヘアピン構造が解消されて、さらに次の段階の状態遷移が進行する。以現在の状態: c

上のプロセスを繰り返して状態機械は多段階の情報処理を実行し、すべてのプロセスは 37℃の等温条件下で進行する。

図１．DNA 状態機械

3.シグナル DNA 生成反応
上述した核酸シグナル応答型の DNA 状態機械が多段階の状態遷移を実行していくためには、異なる塩基配列を持った核酸が順次供給される必要がある。これを逐一、反応容器の外部から人の手で加えていたのでは、生物のように自律動作する分子システムの創製は期待できない。そこで筆者らは、異なる配列を持つ一本鎖 DNA を順次生成する反応系の構築に取り組んでいる [7]。この反応系は、シグナルとなる DNA を DNA ポリメラーゼが合成するための「鋳型 DNA」、特定の塩基配列を認識して二本鎖 DNA の一方の鎖のみを切断するニッキング酵素、合成した DNA を鋳型 DNA から解離させながら新たに DNA を合成できる鎖置換活性を持った DNA ポリメラーゼ、一連の反応を開始するトリガーとなる「初期プライマー」で構成される（図２(1)）。ある鋳型 DNA 上で合成されたシグナル DNA が、別の鋳型 DNA 上で起こるシグナル DNA 合成のプライマーとなるように配列を設定すれば、容易にカ
スケード反応を構築することが可能であり（図２(2)）
、さらに鋳型 DNA の部分配列を入れ換えるだけで、プログラミングするかのようにカスケード反応の順番を入れ換えることもできる。
ニッキング酵素と DNA ポリメラーゼを用いる類似の反応系は、特定の配列を持つ核酸を DNA 増幅

7図２．シグナル DNA 生成反応により検出する手法として既に報告されていた [8]。しかし、シグナル DNA の鎖長を 10 塩基長程度と短くすることで結合の安定性を低く設定し、反応温度においてニッキング酵素の切断とともにシグナル DNA が自発的に鋳型 DNA から解離する設計であった。このような設計では、DNA の結合によって動作する「DNA 応答型ナノマシン」などを [9]、生成した DNA で制御することは不可能である。鎖置換活性を持つ DNA ポリメラーゼを用いたことで、シグナル DNA が自発的に解離しない低温条件下
で、20 塩基長以上の一本鎖 DNA の合成と放出を繰り返すカスケード反応を、十分な効率で実現することができた [7]。従来手法では 60℃付近の高温条件下で反応が行われていたが、そのような条件下では通常のタンパク質は変性してしまう。生理的温度の 37℃で動作するシグナル DNA 生成反応は、DNA ナノマシンのみならず DNA で修飾した生体分子モータなども集積してシステム化し、統合動作させる「分子ロボティクス」の実現に向けて有用であると考えている [10]。
4. 等温指数増幅反応系
特定の塩基配列を持つ核酸の存在に応じて DNA を指数増幅して検出する反応系は、高感度な核酸検査法として、感染症やがんの早期診断などへの応用が期待されている。しかし、従来の PCR 法は基礎研究においては非常に有用であるが、温度サイクル条件を必要とする反応系は専用の機器が必要であり、高温条件に起因する様々な制約も生じるため、臨床の現場で検査のスループットを高めることができていない。シグナル DNA 生成反応は、カスケード反応の１段目に用いる鋳型 DNA の配列を、検(2)(1)
1 段目線形増幅

シグナル DNA

2 段目指数増幅

変換用鋳型 DNA

検出対象核酸増幅用鋳型 DNA

シグナル DNA

図３．等温指数増幅反応系

8[検出対象核酸]=出対象の核酸が初期プライマーとなるように設定し、さらに２段目に用いる鋳型 DNA の配列について、
プライマーとシグナル DNA に同一の配列を設定すれば、37℃の等温条件下で指数増幅反応系を実現することができる（図３(1)）。増幅産物と特異的に結合する蛍光プローブを併用して、蛍光強度が閾値を超えた時間を比較することで、リアルタイム PCR 法のように定量検出を実施することも可能である（図３(2)）。今後は、分子ロボットの高感度センサーとしての利用も期待される。
5. おわりに
本稿では、核酸分子の情報を記録する能力だけでなく、処理する能力にも着目した分子プログラミ
ング研究を紹介し、化学反応ネットワークからなるシステムの構築や制御に向けた有用性について述
べた。シグナル DNA 生成反応は、“既存の分子の特性を組み合わせて新規なシステム機能を創出する”という観点で設計したものであり、できる限り単純な反応系にすることで、モジュールとして容易に組み合わせられるようになっている。カスケード反応に用いる鋳型 DNA の配列によって、DNA を指数増幅する反応系としても利用できる。電子機器の発展においては、ハード開発とともにそれをシステム化するためのソフト開発が重要な役割を果たし、現在のインターネット社会を支えている。化学分野でも、新しい分子を創り出すハード開発におけるわが国の蓄積を最大限に活用し、新規な価値を生み出していくために、分子をシステム化するソフト開発としての分子プログラミング研究の発展が求められる。

謝辞
本研究は、東京工業大学大学院総合理工学研究科 知能システム科学専攻 創発システム講座・山村雅幸研究室にて行われました。研究を奨励していただきました山村雅幸教授、ならびに共同研究者の皆様に心より御礼申し上げます。本研究の一部は、科研費（18300100, 18700298, 20200005, 21700331,
24104003, 26540151）、および JST A-STEP の助成を受けて実施されました。
参考文献
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[4]a) M. Hagiya, M. Arita, D. Kiga, K. Sakamoto, S. Yokoyama, DIMACS Series in Discrete

Mathematics and Theoretical Computer Science, 1999, 48, 57-72; b) K. Komiya, K. Sakamoto,A. Kameda, M. Yamamoto, A. Ohuchi, D. Kiga, S. Yokoyama, M. Hagiya, BioSystems, 2006, 83,
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[5]

M. Hagiya, Lecture Notes in Computer Science, 2001, 2054, 89-102.

[6]a) J. A. Rose, K. Komiya, S. Yaegashi, M. Hagiya, Lecture Notes in Computer Science, 2006,

4287, 393-403; b) K. Komiya, M. Yamamura, J. A. Rose, Natural Computing, 2010, 9, 207-218.
K. Komiya, M. Yamamura, New Generation Computing, 2015, 33, 213-229.
[8] J. Van Ness, L. K. Van Ness, D. J. Galas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2003, 100, 4504-4509[9] J. Bath, A. J. Turberfield, Nature Nanotechnology, 2007, 2, 275-284[10] S. Murata, A. Konagaya, S. Kobayashi, H. Saito, M. Hagiya, New Generation Computing,2013, 31, 27-45.
[7]

9

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22㻝㻼㻙㻜㻝㻟㻌 㻼㼅㻼 䝍䜾ᶆ㆑䝅䝇䝔䝮䜢ᛂ⏝䛧䛯䝯䝏䝹໬ 㻰㻺㻭 䛾Ⓨ⺯ග䜲䝯䞊䝆䞁䜾㻌㻌䠄㜰኱㝔ᕤ䞉㜰኱ච䝣䝻䞉㻶㻿㼀 䛥䛝䛜䛡䠅㻌 䕿ᇼ㻌 㞝୍㑻䞉す⏣㻌 ఍཭Ꮚ䞉⳥ᆅ㻌 ࿴ஓ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻝㻠㻌 ⣽⬊㑅ᢥⓗ䛺⭷㏱㐣ᛶ䜢᭷䛩䜛タィ䃐㻙䝦䝸䝑䜽䝇䝨䝥䝏䝗䛾ᶵ⬟ゎᯒ㻌㻌䠄ᮾᕤ኱㝔⏕࿨⌮ᕤ䠅㻌 䕿ሐ㻌 ᾈ䞉㝡㻌 Ḡ↛䞉୕ཎ㻌 ஂ࿴㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻝㻡㻌 ᇶ㉁㢮ఝయ䜢⤖ྜ䛧䛯䝠䝗䝻䜻䝅䝯䝏䝹䝡䝷䞁ྜᡂ㓝⣲䛾⤖ᬗᵓ㐀ゎᯒ㻌㻌䠄ஂ␃⡿኱་䞉஑኱㝔ᕤ䞉ᶓ὾⸆⛉኱⸆䞉ᐑᓮ኱ 㼀㼀 ᥎㐍䞉ᖇி኱⚟ᒸ་⒪ᢏ⾡䠅㻌 䕿బ⸨㻌 ⚽᫂䞉ᮡᓥ㻌 ṇ୍䞉ሯཱྀ㻌 ⯙䞉ቑᏊ㻌㝯༤䞉ᑠಛ㻌 ⩏᫂䞉࿴⏣㻌 ၨ䞉ஂᯞ㻌 Ⰻ㞝䞉ᒣᮏ㻌 ೺䞉㔝ཱྀ㻌 ṇே㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻝㻢㻌 ⺯ග䝥䝻䞊䝤䛸 㻰㻺㻭 䜢⏝䛔䛯䝠䝇䝖䞁⬺䜰䝉䝏䝹໬㓝⣲䛾᳨ฟ㻌㻌䠄㜰኱㝔ᕤ䞉㜰኱ච䝣䝻䠅㻌 䕿⵿ᓥ㻌 ⥔ᩥ䞉ᯇᮏ㻌 ဴ᫂䞉❧ᯇ㻌 ⤖ⰼ䞉⳥ᆅ㻌 ࿴ஓ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻝㻣㻌 άᛶ㒊఩ᣦྥᆺ䝥䝻䞊䝤䜢฼⏝䛧䛯䜰䝕䝙䝺䞊䝅䝵䞁䝗䝯䜲䞁䛾ᶵ⬟ⓗ䝥䝻䝣䜯䜲䝸䞁䜾㻌㻌䠄ி኱㝔⸆䠅㻌 䕿௒㔝㻌 ⩧䞉➟஭㻌 ᫛ኴ䞉▼ᕝ㻌 ᩥὒ䞉᥃㇂㻌 ⚽᫛㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻝㻤㻌 㕲䜻䝺䞊䝖๣䛾ῧຍ䛻䜘䜛䝁䝺䝷⳦⏤᮶䝦䝮ศゎ㓝⣲ 㻴㼡㼠㼆 䛾㓝⣲άᛶ䛾ᢚไ㻌㻌䠄໭኱㝔⥲໬䞉໭኱㝔⌮䠅㻌 䕿㐨㡰㻌 ᬸᙪ䞉㛵᰿㻌 ⏤ྍ㔛䞉▼᳃㻌 ᾈ୍㑻䞉ෆ⏣㻌 Ẏ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻝㻥㻌 䝸䝫䝋䞊䝮䜢⏝䛔䛯㠀ኳ↛䜰䝭䝜䜰䝅䝹 㼠㻾㻺㻭 ྜᡂ㓝⣲䛾 㼕㼚㻌㼢㼕㼠㼞㼛 㐍໬ἲ䛾㛤Ⓨ㻌㻌䠄໭㝣ඛ➃኱䝬䝔䝸䜰䝹䞉㜰኱㝔ᕤ䠅㻌 䕿Ώ㑓㻌 ㈗჆䞉ⰾᆏ㻌 ㈗ᘯ䞉᳜⏣㻌 ῟Ꮚ䞉ᯇᾆ㻌 ཭ு㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻜㻌 ໬Ꮫྜᡂ䝠䝇䝖䞁 㻴㻞㻭 䜢⏝䛔䛯䜶䝢䝆䜵䝛䝔䜱䜽䝇◊✲䜈䛾ᛂ⏝㻌㻌䠄ᮾ኱㝔ᕤ䞉ᮾ኱ඛ➃◊䠅㻌 䕿ᮎᒸ㻌 ᣅ㤿䞉ᯘ㻌 ๛௓䞉ᒸᮏ㻌 ᫭඘㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻝㻌 㼆㼚 ᛂ⟅ᛶ䝷䝧䝹໬๣䜢⏝䛔䛯 㼏㼛㼚㼐㼕㼠㼕㼛㼚㼍㼘 䝥䝻䝔䜸䝭䜽䝇㻌㻌䠄ி኱㝔ᕤ䞉㻯㻾㻱㻿㼀䠅㻌 䕿୕ᮌ㻌 ༟ᖾ䞉㜿Ἴ㻌 ㄹ䞉Ύ୰㻌 ⱱᶞ䞉὾ᆅ㻌 ᱁㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻞㻌 䝅䝖䜽䝻䝮 㼏 䛸䜹䝹䝆䜸䝸䝢䞁ྵ᭷⬡㉁⭷䛾┦஫స⏝ゎᯒ㻌㻌䠄ዉⰋඛ➃኱≀㉁䠅㻌 䕿ᑠᯘ㻌 ⣖䞉㛗ᑿ㻌 ⪽䞉ᘅ⏣㻌 ಇ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻟㻌 ⣽⬊ෆᒁᡤ䛾 㻹㼓㻞㻗ືែ䜢ྍど໬䛩䜛䛯䜑䛾⺯ග䝥䝻䞊䝤䛾㛤Ⓨ㻌㻌䠄㜰኱㝔ᕤ䞉㜰኱ 㻵㻲㻾㼑㻯䞉㜰኱ᚤ◊䠅㻌 䕿ᯇ஭㻌 ຬ㍜䞉Ỉୖ㻌 㐍䞉⯪ᡞ㻌 ὒభ䞉୕ᮌ㻌 ⿱᫂䞉⳥ᆅ㻌 ࿴ஓ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻠㻌 䜻䝷䝹ㄆ㆑⬟䜢᭷䛩䜛䝰䝜䜽䝻䞊䝘䝹ᢠయస〇ἲ㻌㻌䠄㜰኱㝔⌮䞉㻵㼙㻼㻭㻯㼀䠅㻌 䕿Ᏻ㐩㻌 ⌶┿䞉ཎ⏣㻌 ᫂䞉ᒣཱྀ㻌 ᾈ㟹㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻡㻌 ᪂つ䜰䝣䜱䝙䝔䜱䞊䝬䝏䝳䝺䞊䝅䝵䞁ἲ䛂ᛴ䛜䜀ᅇ䜜ἲ䛃䛻䜘䜛ᢠయ㓝⣲䛾ᶵ⬟ྥୖ㻌㻌䠄኱㜰ᗓ኱㝔⌮䞉ᮾி་⛉ṑ⛉኱䠅㻌 䕿ᐑᮏ㻌 ᑦᶞ䞉ྜྷᮧ㻌 ⨾✑䞉෇㇂㻌 ೺䞉ఀ⸨㻌 ᬸ⪽䞉⸨஭㻌 㑳㞝㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻢㻌 㧗⃰ᗘ㓑㓟Ỉ⁐ᾮ୰䛷⬡⫫㓟䝨䝹䜸䜻䝅䝀䝘䞊䝊䛜ゐ፹䛩䜛ⰾ㤶᪘໬ྜ≀䛾㓟໬཯ᛂ㻌㻌䠄ྡ኱㝔⌮䞉ྡ኱≀㉁ᅜ㝿◊䠅㻌 䕿ᑠ㔝⏣㻌 ᾈᐅ䞉Ⲯྖ㻌 㛗୕䞉Ώ㎶㻌 ⰾே㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻣㻌 㓟໬ள㖄㻙䝨䝥䝏䝗」ྜయ䛾ྜᡂ䛸⢾ಟ㣭䛻䛚䛡䜛⏕య㐺ྜᛶホ౯㻌㻌䠄㱟㇂኱⌮ᕤ䠅㻌 䕿す⃝㻌 ග㈗䞉௒஭㻌 ᓫே䞉ᐩᓮ㻌 Ḡஓ23㻝㻼㻙㻜㻞㻤㻌 ᢠཎ౫Ꮡⓗ䛺⺯ගቑᙉ䜢♧䛩 㻺 ᮎ➃⺯ගᶆ㆑ 㻵㼓㻳 䛾㛤Ⓨ㻌㻌䠄໭㝣ඛ➃኱䝬䝔䝸䜰䝹䞉䜴䝅䜸㟁ᶵ䠅㻌 䕿⚟Ọ㻌 ᆂభ䞉Ώ㑓㻌 ㈗჆䞉㻺㼛㼢㼕㼠㼍㼟㼍㼞㼕㻌㻰㼕㼍㼚䞉㜿㒊㻌 ு஧䞉኱ᶫ㻌 ᗈ⾜䞉ⰾᆏ㻌 ㈗ᘯ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻞㻥㻌 ⣽⬊㏦㐩䜢┠ᣦ䛧䛯䝨䝥䝏䝗㞟ྜయ䛾ᵓ㐀䛸ᶵ⬟ホ౯㻌㻌䠄㱟㇂኱⌮ᕤ䞉⏥༡኱䝣䝻䞁䝔䜱䜰䝃䜲䜶䞁䝇䠅㻌 䕿ᓊᒸ㻌 ⣫ᖹ䞉௒஭㻌 ᓫே䞉⮻஭㻌 ೺஧䞉ᐩᓮ㻌 Ḡஓ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻟㻜㻌 ྜᡂ㔠ᒓ㘒యᤕᤊ䝦䝮⋓ᚓ䝍䞁䝟䜽㉁䛻䜘䜛⥳⮋⳦⏕⫱㜼ᐖ䛻㛵䛩䜛◊✲㻌㻌䠄ྡ኱㝔⌮䞉ྡ኱⌮䞉ᒣཱྀ኱㎰䞉ྡ኱≀㉁ᅜ㝿◊䠅㻌 䕿୰ᓥ㻌 ᙬኟ䞉Ⲯྖ㻌 㛗୕䞉ⓑ℧㻌 ༓ኟᏊ䞉ᑎ⏣㻌 ගⰋ䞉ྜྷᮧ㻌 㯞ᐇ䞉ᑠᓮ㻌 ⤀୍䞉Ώ㎶㻌 ⰾே㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻟㻝㻌 㻸㻰㻿㻼 ໬Ꮫ䛻䜘䜛ෆᅾᛶ⺮ⓑ㉁䛾䝷䝧䝹໬䛸ᶵ⬟໬㻌㻌䠄ி኱㝔ᕤ䞉໭኱㟁Ꮚ◊䞉㻶㻿㼀㻌㻯㻾㻱㻿㼀䠅㻌 䕿すᕝ㻌 㞝㈗䞉ቑ⏣㻌 ┿⌮ᜨ䞉ᯇᑿ㻌 ࿴ဢ䞉὾ᆅ㻌 ᱁㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻟㻞㻌 ⣽⬊ㄆ㆑㒊఩䜢᭷䛩䜛䝁䝷䞊䝀䞁䝰䝕䝹䝨䝥䝏䝗䛸䝠䝗䝻䜻䝅䜰䝟䝍䜲䝖䛸䛾┦஫స⏝㻌㻌䠄㱟㇂኱⌮ᕤ䠅㻌 䕿ྜ⏣㻌 ᶞ⏕䞉௒஭㻌 ᓫே䞉ᐩᓮ㻌 Ḡஓ㻌㻌㻝㻼㻙㻜㻟㻟㻌 㻴㾇㼕㼟㼓㼑㼚㻌 ⎔໬཯ᛂ䜢⏝䛔䛯⭷⺮ⓑ㉁」ྜయ䛾ㄪ〇㻌㻌䠄ྡᕤ኱㝔ᕤ䞉㜰ᕷ኱」ྜඛ➃◊䠅㻌 䕿ᑠᯞ㻌 ࿘ᖹ䞉㇂ཱྀ㻌 ᫂ᕼ䞉㔝ᆅ㻌 ᬛᗣ䞉ᕝୖ㻌 ᜨ඾䞉ఀ⸨㻌 ⦾䞉ฟ⩚㻌 Ẏஂ䞉⚄㇂㻌 ఙኵ䞉Ỉ㔝㻌 ⛱ஂ㻌

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URL: http://seitai.chemistry.or.jp/   mail to: seitai@chemistry.or.jp$,. *