Apr. 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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85（ 11 ）呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2010 年）
後藤元

公益財団法人結核予防会複十字病院

岩﨑充博
武田薬品工業株式会社
医薬開発本部ファーマコビジランス部製造販売後調査グループ（2015 年 1 月 30 日受付）

2010 年 10 月〜2011 年 9 月の間に全国 16 医療機関において，呼吸器感染症患者（上気道感染症患者を除く）361 例から採取された検体を対象とし，分離菌の各種抗菌薬に対する感受性及び患者背景等を検討した。これらの検体（主として喀痰）から分離され，起炎菌と推定された細菌 399 株すべてについて薬剤感受性を測定した。主な分離菌の内訳は Staphylococcus aureus 70株， Streptococcus pneumoniae 65株， Haemophilus

inﬂuenzae 72 株，非ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa 47 株，ムコイド型 P. aeruginosa
14 株，Klebsiella pneumoniae 30 株及び Moraxella catarrhalis 39 株であった。
S. aureus 70 株のうち，Oxacillin（MPIPC）の MIC が 2 μg/mL 以下の株（Methicillin
感受性 S. aureus: MSSA）及び MPIPC の MIC が 4 μg/mL 以上の株（Methicillin 耐性 S.

aureus: MRSA）は，それぞれ 45 株（64.3%）及び 25 株（35.7%）であった。MSSAに対しては，Imipenem（IPM）の抗菌力が強く，0.063 μg/mL 以下で全菌株の発育を阻止した。MRSA に対しては，Vancomycin（VCM）及び Arbekacin（ABK）の抗菌力が強く，いずれも 2 μg/mL で全菌株の発育を阻止した。また，Linezolid（LZD）の抗菌力も強く，2 μg/mL で全菌株の発育を阻止した。S. pneumoniae に対する抗菌力はカ
ルバペネム系及びペネム系抗菌薬が最も強く，Panipenem（PAPM）は 0.125 μg/mL,

IPM は 0.5 μg/mL, Faropenem（FRPM）は 1 μg/mL で全菌株の発育を阻止した。これに対して，Erythromycin（EM）及び Clindamycin（CLDM）では，高度耐性株（MIC: ＞

128 μg/mL）が，それぞれ 29 株（44.6%）及び 16 株（24.6%）検出された。H. inﬂuenzae
に対する抗菌力は Levoﬂoxacin（LVFX）が最も強く，その MIC90 は≦0.063 μg/mL
で あ っ た。ム コ イ ド 型 P. aeruginosa に 対 し て は， Meropenem（MEPM）が最 も 強 い 抗 菌 力 を 示 し，そ の MIC90 は 0.5 μg/mL で あ っ た。非 ム コ イ ド 型

P. aeruginosa に対しては Tobramycin（TOB）が最も良好な抗菌力を示し，その MIC90
は 2 μg/mL であった。K. pneumoniae に対する抗菌力は，Cefozopran（CZOP）が最も
強 く， 0.063 μg/mL 以 下 で 全 菌 株 の 発 育 を 阻 止 し た。M. catarrhalis に 対 し て は，Ampicillin（ABPC）を除くいずれの薬剤も比較的強い抗菌力を示し，MIC90 は 2 μg/mL以下であった。

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呼吸器感染症患者の年齢別分布は，70 歳以上が全体の 54.8% と過半数を占めた。疾
患別では，細菌性肺炎及び慢性気管支炎の頻度が高く，それぞれ 58.7% 及び 24.4% であった。細菌性肺炎患者から多く分離された菌は，S. aureus（20.6%），S. pneumoniae（18.0%），H. inﬂuenzae（13.6%）及び P. aeruginosa（13.6%）であり，慢性気管支炎患者においては S. aureus（17.2%），H. inﬂuenzae（20.2%）及び P. aeruginosa（17.2%）の
分離頻度が高かった。抗菌薬投与前の呼吸器感染症患者から多く分離された菌は，S.

pneumoniae 及び H. inﬂuenzae で，その分離頻度は各々 20.0% であった。前投与抗菌薬
別に分離菌種を比較したところ，セフェム系抗菌薬が投与された患者からは S.

aureus（25.0%）と H. inﬂuenzae（20.0%）の分離頻度が高く，マクロライド系抗菌薬が投与されていた患者からは P. aeruginosa（25.9%）と H. inﬂuenzae（22.2%）の分離
頻度が高かった。

各種感染症から分離される菌の様相及びその薬等の呼吸器感染症患者から分離された菌を対象と剤感受性は，抗菌薬の汎用・多様化に伴って影響した。ただし，結核菌，真菌，マイコプラズマ，を受け変遷する。そこで臨床上適切な薬剤の使用

クラミジア，偏性嫌気性菌及びレジオネラによるに対する示唆を与えるために，1981 年以来全国各感染症患者は対象から除外した。

地の病院・研究施設と共同で，呼吸器感染症分離菌を収集し，分離菌の各種抗菌薬に対する感受2. 起炎菌の分離同定

性，患者背景と分離状況等を経年的に調査してき対象となる呼吸器感染症患者から分離された細1〜28）。今回は，2010 年度の調査結果について報菌を，各医療機関で同定した。菌量を，＋＋＋告する。

（≧107〜108/mL），＋＋（≧104〜106/mL），＋（＜

た

103/mL）の 3 段階で区分し，＋＋＋, ＋＋を起炎菌

I. 対象と方法
1. 対象

とした。

3. 分離菌の感受性測定

感染により急性増悪期にある細菌性肺炎，肺膿

全国 16 医療機関（Table 1）で分離同定された菌

瘍，膿胸，慢性気管支炎，びまん性汎細気管支炎

株を輸送用培地で穿刺培養後，山田エビデンスリ（DPB）及び気管支喘息に併発した呼吸器感染症

サーチ検査部へ送付し，再同定後，MIC2000 を用

Table 1. 呼吸器感染症分離菌感受性調査研究会参画医療機関

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87（ 13 ）Table 2. 呼吸器感染症起炎菌の菌種・菌株及び MIC 測定菌株数（2010 年）

い た 微 量 液 体 希 釈 法 に て 各 種 抗 菌 薬 の 最 小 発 （AMK），Arbekacin（ABK），Erythromycin（EM），
育 阻 止 濃 度（MIC）を 測 定 し た。対 象 薬 剤 は， Clindamycin（ CLDM ）， Tetracycline（ TC ），Benzylpenicillin（ PCG ）， Oxacillin（ MPIPC ）， Minocycline（MINO）， Chloramphenicol（CP），
Ampicillin （ ABPC ）， Piperacillin （ PIPC ）， Vancomycin（ VCM ）， Sparfloxacin（ SPFX ），Cefazolin（CEZ），Cefotiam（CTM），Cefmetazole

Ciproﬂoxacin（CPFX）， Levoﬂoxacin（LVFX） 及（CMZ），Flomoxef（FMOX），Cefotaxime（CTX）， び Linezolid（LZD）とし，これら 39 薬剤の中から

Cefmenoxime（ CMX ）， Ceftazidime（ CAZ ）， 菌種に応じて適宜選択し使用した。
Cefpirome（CPR），Cefepime（CFPM），Cefsulodin

対象とした呼吸器感染症患者 361 例から分離さ（CFS），Cefaclor（CCL）， Cefpodoxime（CPDX）， れ，起炎菌と推定された 399 株すべてに対する

Cefozopran （ CZOP ）， Cefditoren （ CDTR ）， MIC を測定した（Table 2）。
F a r o p e n e m （ F R P M ）， I m i p e n e m （ I P M ），集計解析については，武田薬品工業株式会社がPanipenem（ PAPM ），Meropenem（ MEPM ）， 実施した。
Cefdinir（CFDN）， Sulbactam（SBT）/Ampicillin（ABPC），Sulbactam（SBT）/Cefoperazone（CPZ），

Gentamicin（GM），Tobramycin（TOB），Amikacin88（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 3. 各種抗菌薬の Methicillin 感受性 Staphylococcus aureus（45 株）（Oxacillin, MIC: ≦2 μg/mL）に対する抗菌力

Table 4. 各種抗菌薬の Methicillin 耐性 Staphylococcus aureus（25 株）（Oxacillin, MIC: ≧ 4 μg/mL）に対する抗菌力感 受 性 S. aureus: MSSA）の 感 受 性 測 定 結 果 を

II. 成績

Table 3 に， MPIPC の MIC が≧4 μg/mL の株（Methicillin 耐性 S. aureus: MRSA）の感受性測定

1. 各種抗菌薬に対する感受性
1）Staphylococcus aureus

結果を Table 4 にそれぞれ示した。

MSSA（45 株）に対するβ-ラクタム系抗菌薬のS. aureus 70 株の 17 薬剤に対する感受性を測定

抗菌力は ABPC を除き全般的に良好で，MIC90 はし，MPIPC の MIC が≦2 μg/mL の株（Methicillin≦0.063〜2 μg/mL であった。抗菌力が最も良好

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89（ 15 ）Table 5. 各種抗菌薬の Streptococcus pneumoniae（65 株）に対する抗菌力だった薬剤は IPM で，0.063 μg/mL 以下で全菌株

成績を Table 5 に示した。

の発育を阻止した。次いで，MINO と CLDM のS. pneumoniae に対する抗菌力は，カルバペネ

MIC90 が 0.25 μg/mL, MPIPC と FMOX の MIC90 が

ム 系 及 び ペ ネ ム 系 抗 菌 薬 が 強 く， PAPM は

0.5 μg/mL と良好であった。CEZ も比較的良好な

0.125 μg/mL, IPM は 0.5 μg/mL, FRPM は 1 μg/mL

抗菌力を示し，1 μg/mL で全菌株の発育を阻止しで全菌株の発育を阻止した。VCM の抗菌力も良た。ABPC の MIC が 16 μg/mL の株が 6 株，32 μg/

好で，0.5 μg/mL で全菌株の発育を阻止した。次いmL と 64 μg/mL の 株 が 各 々 2 株 検 出 さ れ た。抗で，CPR の抗菌力が良好であり，1 μg/mL で全菌MRSA 薬である ABK 及び VCM はそれぞれ 4 μg/

株 の 発 育 を 阻 止 し た。さ ら に，PCG, CTX 及 び

mL 及 び 2 μg/mL で 全 菌 株 の 発 育 を 阻 止 し た。 CZOP の 抗 菌 力 も 比 較 的 良 好 で，そ の MIC90 は
LZD は 2 μg/mL で 全 菌 株 の 発 育 を 阻 止 し た。 1 μg/mL であった。これに対し，EM 及び CLDM
CLDM, TOB, GM 及 び LVFX に は 高 度 耐 性 株に対する感受性は不良であり，高度耐性株（MIC:（MIC: ＞128 μg/mL）がそれぞれ 3 株，2 株，1 株＞128 μg/mL）がそれぞれ 29 株（44.6%）及び 16

及び 1 株認められた。

株（24.6%）検出された。なお，今回の調査では，

MRSA（25 株）に対しては，抗 MRSA 薬である

PCG の MIC が≧8 μg/mL であるペニシリン耐性

ABK 及び VCM が，いずれも 2 μg/mL で全菌株のS. pneumoniae（PRSP）及び PCG の MIC が 4 μg/mL

発育を阻止した。また，VCM 耐性菌に有効とさで あ る ペ ニ シ リ ン 中 等 度 耐 性 S. pneumoniae

れる LZD の抗菌力も同様に 2 μg/mL で全菌株の発 （PISP）は分離されなかった（Fig. 1）。また，EM育を阻止した。次いで，MINO の抗菌力が良好で， の MIC が 0.5 μg/mL である中等度耐性株は検出さ16 μg/mL で全菌株の発育を阻止した。その他の薬れなかったが，≧1 μg/mL である耐性株は 60 株

剤の抗菌力は弱く，その MIC90 はいずれも 64 μg/mL （92.3%）分離された（Fig. 2）。
以上であった。

2）Streptococcus pneumoniae
S. pneumoniae 65 株の 17 薬剤に対する感受性の

3）Haemophilus inﬂuenzae
H. inﬂuenzae 72 株の 18 薬剤に対する感受性の成績を Table 6 に示した。

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Fig. 1. ペニシリン耐性肺炎球菌の分離頻度（1989〜2010 年度）

Fig. 2. エリスロマイシン耐性肺炎球菌の分離頻度（1989〜2010 年度）

H. inﬂuenzae に 対 す る 抗 菌 力 は LVFX が 良 好

0.5 μg/mL であった。その他の薬剤の MIC90 は 1〜

で，その MIC90 は≦0.063 μg/mL であったが，発育16 μg/mL の範囲内であったが，ABPC に対しては阻止に 8 μg/mL, 16 μg/mL, 32 μg/mL を要した株がMIC が≧128 μg/mL の株が 2 株（2.8%）検出され各々 1 株検出された。次いで，CDTR の MIC90 はた。

0.25 μg/mL, CMX, MEPM 及 び MINO の MIC90 は

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91（ 17 ）Table 6. 各種抗菌薬の Haemophilus inﬂuenzae（72 株）に対する抗菌力

Table 7. 各種抗菌薬のムコイド型 Pseudomonas aeruginosa（14 株）に対する抗菌力

4）Pseudomonas aeruginosa
ムコイド型 P. aeruginosa 14 株の 15 薬剤に対する感受性の成績を Table 7 に示した。

する感受性の成績を Table 8 に示した。

MIC90 が最も良好であったのは TOB の 2 μg/mLであり，次いで，GM と ABK の 4 μg/mL であった。

MEPM が最も強い抗菌力を示し，その MIC90 はその他の薬剤の MIC90 は，8〜128 μg/mL の範囲内

0.5 μg/mL であり，1 μg/mL で全菌株の発育を阻止であり，PIPC に対する耐性株（MIC: ＞128 μg/mL）した。次いで，IPM, TOB, CPFX の MIC90 が 1 μg/mL

が 3 株，GM に対する耐性株が 3 株検出された。

であった。その他の薬剤の MIC90 は 2〜16 μg/mL

なお，IPM, AMK 及び CPFX の MIC がそれぞれの範囲内であった。
非ムコイド型 P. aeruginosa 47 株の 15 薬剤に対≧16 μg/mL, ≧32 μg/mL, ≧4 μg/mL である多剤耐性 P. aeruginosa（MDRP）が 1 株（1.6%）検 出 さ92（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 8. 各種抗菌薬の非ムコイド型 Pseudomonas aeruginosa（47 株）に対する抗菌力

Fig. 3. 多剤耐性 Pseudomonas aeruginosa（MDRP）の分離頻度（2001〜2010 年）れた（Fig. 3）。

≦0.063〜4 μg/mL の 範 囲 内 で あ っ た。特 に，5）Klebsiella pneumoniae

CZOP の抗菌力が最も強く，0.063 μg/mL 以下でK. pneumoniae 30 株の 16 薬剤に対する感受性の成績を Table 9 に示した。

K. pneumoniae に対する抗菌力は，ABPC を除
くいずれの抗菌薬も比較的良好であり，MIC90 は

30 株中，29 株の発育を阻止した。一方，ABPC のMIC90 は 128 μg/mL であった。
6）Moraxella catarrhalis
M. catarrhalis 39 株の 18 薬剤に対する感受性のApr. 2015

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93（ 19 ）Table 9. 各種抗菌薬の Klebsiella pneumoniae（30 株）に対する抗菌力

Table 10. 各種抗菌薬の Moraxella catarrhalis（39 株）に対する抗菌力

成績を Table 10 に示した。

2. 呼吸器感染症患者の背景と起炎菌について

M. catarrhalis に対しては，ABPC を除き，いず

呼吸器感染症患者 361 例の臨床材料から分離されの薬剤も比較的強い抗菌力を示し，MIC90 はす

れた細菌 399 株すべてについて，その患者背景とべて 2 μg/mL 以下であった。なお，ABPC は 8 μg/mL

疾患及び起炎菌との関連を検討した。

で 全 菌 株 の 発 育 を 阻 止 し た。 IPM と MEPM は

1）呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移

0.063 μg/mL 以下，LVFX は 0.125 μg/mL で，SBT/

呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移を

ABPC, FMOX, CAZ 及 び MINO は 0.25 μg/mL で2006〜2009 年のデータとともに Fig. 4 に示した。

全菌株の発育を阻止した。

2010 年度調査において 70 歳以上の症例は全体

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Fig. 4. 呼吸器感染症患者の年齢別分布（2006〜2010 年）の 54.9% を占めた。

2）呼吸器感染症患者の疾患別と年齢別分布の推及び頻度を Fig. 7 に示した。
細 菌 性 肺 炎（分 離 株 数：228 株）か ら は，

移S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae 及 び

呼吸器感染症疾患別の推移を Fig. 5 に，また年

P. aeruginosa が そ れ ぞ れ 20.6%, 18.0%, 13.6% 及齢及び疾患別の推移を Fig. 6 にいずれも 2006〜

び 13.6% 分離された。慢性気管支炎（分離株数：

2009 年のデータとともに示した。

99 株）で は， S. aureus が 17.2%, H. inﬂuenzae が2010 年度も細菌性肺炎（58.7%）及び慢性気管20.2%, P. aeruginosa が 17.2% であった。気管支拡支炎（24.4%）が多く，全体の 8 割以上を占め，例張症（分離株数：20 株）では，P. aeruginosa の分

年と同様の傾向であった。

離頻度が 50.0% と最も多く，次いで，H. inﬂuenzae

年齢別では，30 歳未満で細菌性肺炎が 41.2%,

が 20.0% 分離された。気管支喘息（分離株数：13

慢性気管支炎が 17.6% に認められた。30〜69 歳で株）では，S. pneumoniae が 30.8%, H. inﬂuenzae がは，細菌性肺炎が 52.7%，慢性気管支炎が 24.7%

38.5% であった。

であった。70 歳以上の症例では，細菌性肺炎が4）抗菌薬投与状況と分離菌

64.6%, 慢性気管支炎が 24.7% であり，両感染症で呼吸器感染症から分離された細菌について，検全体の 9 割近くを占め，傾向は例年どおりであっ

体採取時期を抗菌薬の投与前・後で分け，分離状

た。

況を比較したものを Fig. 8 に，また検体採取前に

3）呼吸器感染症疾患別の分離菌投与されていた抗菌薬の種類別の分離状況を Fig.

呼吸器感染症から検出された主な起炎菌の種類

9 に示した。

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95（ 21 ）Fig. 5. 呼吸器感染症疾患別の推移（2006〜2010 年）

抗菌薬投与前の症例から多く分離された菌種には不十分な例数であった。アミノグリコシド系

は，S. pneumoniae 及び H. inﬂuenzae で，その分離抗菌薬が投与されていた症例はなかった。

頻度は各々 20.0% であった。次いで，S. aureus が5）MRSA 分離頻度の推移

17.4% と多かった。投与前に多く分離された S.

宿主抵抗性に影響があると考えられる因子・手

pneumoniae 及 び H. inﬂuenzae は 投 与 後 に 減 少 し術（以下因子・手術）の有無別及び入院・外来別

たが，P. aeruginosa は 11.9% から 22.5% に増加しの MRSA 分離頻度の推移を Fig. 10 に示した。

た。

2010 年度における全体での MRSA 分離頻度は検体採取前にセフェム系抗菌薬が投与されてい35.7%（25/70）であり，前年度（52.2%）より低た症例（20 例）では，S. aureus と H. inﬂuenzae のかった。因子・手術の有無別では，因子・手術有分離頻度がそれぞれ 25.0% 及び 20.0% と最も高，りの症例からの MRSA 分離頻度は 41.4%（24/58）

く，マクロライド系抗菌薬が投与されていた症例

因子・手術無しの症例では 8.3%（1/12）であり，（27 例）では，P. aeruginosa の分離頻度が最も高因子・手術有りの症例における分離頻度が高かっ

く 25.9%，次 い で， H. inﬂuenzae の 分 離 頻 度 がた。入院・外来患者別にみると，入院患者からの22.2%, S. pneumoniae の分離頻度が 18.5% であっ

MRSA 分離頻度は 42.3%（22/52），外来患者からた。ペニシリン系抗菌薬が投与されていた症例の分離頻度は 16.7%（3/18）であり，例年どおり，（26 例）では K. pneumoniae の分離頻度が 15.4% と入院患者における分離頻度が高かった。

高く，H. inﬂuenzae と P. aeruginosa の分離頻度は

6）β-lactamase 非産生 Ampicillin 耐性 H. inﬂuenzae

各々 11.5% であった。キノロン系抗菌薬が投与さ（以下，BLNAR）の分離頻度れていた症例は 13 例であり分離菌の傾向をみる

H. inﬂuenzae 72 株について，β-lactamase 産生の96（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 6. 呼吸器感染症患者の年齢・疾患別の推移（2006〜2010 年）

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97（ 23 ）Fig. 7. 呼吸器感染症疾患別分離菌 （2010 年）

Fig. 8. 抗菌薬の投与状況別分離菌（2010 年）

有無及び BLNAR の分離頻度を Fig. 11 に示した。

今回感受性を測定した S. aureus 70 株のうち，β-lactamase 産生株は 5 株（6.9%），非産生株はMSSA と MRSA は，それぞれ 45 株と 25 株であっ

67 株（93.1%）であった。また，ABPC の MIC がた。MSSA に対して，IPM の抗菌力が最も強く，≧4 μg/mL を示す BLNAR は 28 株（38.9%）が分離

MINO, CLDM, MPIPC, FMOX, CEZ, CTM, ABK,

され，前年度と同等であった。

VCM も 良 好 な 抗 菌 力 を 示 し た。な お，MIC が128 μg/mL を超える耐性株が CLDM で 3 株，TOB

III. 考 察で 2 株，GM と LVFX で各々 1 株検出された。
第 3 世代セフェム系抗菌薬の使用頻度が高まる

我々は 1981 年以来，呼吸器感染症患者から分につれ MRSA が増加し 29），臨床材料から分離さ離した細菌の種類及びこれらの薬剤感受性，さられる S. aureus の 60% 前後を占めることが報告さにその患者背景等について調査し，考察してきた。 れている 30,31）。近年では，院内感染対策の充実に

1〜28）

今回は，2010 年度の集計結果をもとに種々考察をより減少傾向にあると報告されている 32,33）。我々加えた。

の過去の調査でも，前年度及び前々年度とも 50%

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Fig. 9. 前投与抗菌薬の種類別分離菌（2010 年）を超えていたが，今年度は 35.7% と低かった。ま

離頻度は年々増加傾向にあり，前年度同様，今回た，抗 MRSA 薬である VCM 及び ABK に対して， の調査においても EM 耐性株の分離頻度は 92.3%
そ れ ぞ れ VCM 低 感 受 性 株 34,35）及 び ABK 耐 性と高かった。マクロライド系抗菌薬は外来の呼吸株の出現も報告されている。前々年度の調査

器感染症患者や慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者

結果では VCM 及び ABK の MRSA に対する抗菌等において汎用されていることから，今後も耐性

力 は 良 好 で あ り， VCM は 1 μg/mL で， ABK は菌の動向に注意していく必要がある。

36,37）

2 μg/mL で全菌株の発育を阻止し，2006 年度から

H. inﬂuenzae に対する抗菌力は全般的に強く，新たに検討を開始した VCM 耐性菌に有効な LZD

最も強い抗菌力を示した薬剤は LVFX であったの抗菌力も強く，1 μg/mL で全菌株の発育を阻止

が，発育阻止に 8 μg/mL 以上を要した株が 3 株検し た。し か し，前 年 度 は 全 菌 株 の 発 育 阻 止 に出された。近年，呼吸器感染症における BLNAR

VCM, ABK, LZD は そ れ ぞ れ 2 μg/mL, 4 μg/mL,の増加が問題となっている。我々の調査では，

2 μg/mL を要し，わずかな抗菌力の低下がみられ， 2002 年から 2006 年までの BLNAR の分離頻度は
今年度はいずれも 2 μg/mL を要した。

11.7%〜22.4% であったが，2007 年は 42.0%, 2008

近年，ペニシリンに中等度耐性または耐性を示

年 は 50.6%27）， 2009 年 は 43.9%28），今 年 度 はす PISP や PRSP の検出率が高まり，耐性化の進行

38.9% と最近 4 年間の分離頻度は高い値であり，が問題となっている。今回の調査において，PRSP

近年，別途報告されている分離頻度の 32.9%38）をは分離されず，前年度に分離された PISP も分離

上回っている。今後も，BLNAR の分離頻度の経されなかった。一方，EM 耐性 S. pneumoniae の分

年変化に注意する必要がある。

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99（ 25 ）Fig. 10. 因子・手術の有無別，入院・外来別 Methicillin 耐性 Staphylococcus aureus の分離頻度（2001〜2010 年）

ムコイド型 P. aeruginosa に対しては MEPM が最も強い抗菌力を示し，その MIC90 は 0.5 μg/mLれているが，いずれも 1 株のみであり，今のところ増加の傾向はみられない。

であった。他の薬剤の抗菌力も全般的に良好で，K. pneumoniae に対する抗菌力は，ABPC を除

前年度の結果と類似しており，いずれの薬剤に対きいずれの薬剤も良好であり，例年どおりの結果

しても高度耐性株（MIC：＞128 μg/mL）は認めらで あ っ た。特 に CZOP の 抗 菌 力 は 最 も 強 く，れなかった。また，非ムコイド型 P. aeruginosa に

0.063 μg/mL 以下で全菌株の発育を阻止した。

対する薬剤の抗菌力も前年度と類似していたが，M. catarrhalis の各薬剤に対する感受性も良好

高度耐性株（MIC：＞128 μg/mL）は PIPC と GM

で，ABPC を除き，いずれの薬剤に対しても MIC

で各々 3 株認められた。なお，IPM, AMK, CPFX

が≧8 μg/mL を示す株は認められなかった。

の MIC が そ れ ぞ れ≧16 μg/mL, ≧32 μg/mL, ≧呼吸器感染症患者の年齢別分布の推移では，70

4 μg/mL である多剤耐性 P. aeruginosa（MDRP）が歳以上の患者が約半数を占める傾向は，これまで

1 株（1.6%）検出された。過去にも 2000 年，2004と変わっていない。また，呼吸器感染症の中で多年，2005 年，2006 年，2008 年，2009 年に検出さくを占める疾患は，細菌性肺炎及び慢性気管支炎

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Fig. 11. β-lactamase 非産生 Ampicillin 耐性 Haemophilus inﬂuenzae (BLNAR) の分離頻度（2002〜2010 年）

であり，これまでと同様の傾向であった。30 歳未inﬂuenzae の分離頻度が比較的高かった。

満，30〜69 歳，70 歳以上の年齢別で患者を分けた

最新の感受性データや分離動向は，医療現場に場合でも，この傾向は変わらなかった。また，疾適切な抗菌薬選択の情報を提供し，院内感染対策

患別に分離菌を比較したところ，細菌性肺炎ではに役立つものと考えている。

S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae 及びP. aeruginosa が，気管支拡張症では P. aeruginosa

謝辞が比較的多く分離され，2009 年度までとほぼ同様

今回の調査にあたって菌株をご提供いただいたの 結 果 で あ っ た。慢 性 気 管 支 炎 で は S. aureus,

呼吸器感染症分離菌感受性調査研究会の以下の諸H. inﬂuenzae 及び P. aeruginosa が比較的多く分離

先生，調査にご協力をいただいた先生に厚く御礼さ れ た。気 管 支 喘 息 に お い て も 前 年 度 同 様， 申し上げます。（菌株提供時の所属で記載，敬称S. pneumoniae と H. inﬂuenzae の分離頻度が高く， 略）
S. aureus の分離頻度は低かった。
検体採取時の抗菌薬投与時期別での分離頻度で

武田英紀・河合伸・倉井大輔・皿谷健（杏林大学医学部第一内科），岡崎充宏（杏林大学医学

は，抗菌薬投与前の症例からは，S. pneumoniae と部臨床検査医学教室），島田

H. inﬂuenzae の分離頻度が高く，両菌種で 40% を科学研究所），佐藤哲夫（国際医療福祉大学三田病

占め，前年度とほぼ同様であった。抗菌薬投与後院），森の症例からは，P. aeruginosa が比較的多く分離さ

近藤成美（順天堂大学医学部臨床検査医学科），木れた。また，マクロライド系抗菌薬が投与されて戸健治（順天堂大学医学部附属練馬病院呼吸器内

い た 症 例 か ら は P. aeruginosa, S. pneumoniae, H.

科），小栗豊子（順天堂大学医学部附属練馬病院臨

馨（元

東京大学医

健（順天堂大学医学部内科（血液学）），

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

床検査部），山本真（JA 北海道厚生連帯広厚生病院第一内科），井上洋西・山内広平（岩手医科大
学 呼 吸 器・ア レ ル ギ ー・膠 原 病 内 科），遠 藤 重
厚・中舘俊英（岩手医科大学救急医学講座），諏訪部

章（岩手医科大学中央臨床検査部），青木信樹（信楽園病院内科），本間康夫（信楽園病院検査部），工藤宏一郎・杉山温人（国立国際医療研究センター呼吸器科），此崎寿美（国立国際医療研究センター臨床検査部），岸一馬（国家公務員共済組合連合会虎の門病院呼吸器センター内科），川畑雅照（国家公務員共済組合連合会虎の門病院分院呼吸器科），中森祥隆（国家公務員共済組合連合会
三宿病院呼吸器科），二木芳人（昭和大学医学部臨
床感染症学），住友みどり（横浜市立大学附属病院
臨床検査部），岡三喜男・小橋吉博（川崎医科大学呼吸器内科），税田直樹（熊本大学医学部呼吸器内科），河野茂（長崎大学医学部第二内科），栁

原克紀・近藤晃・松田淳一・桑原路子（長崎大学医学部・歯学部附属病院検査部），及川悟（元

山田エビデンスリサーチ検査部）
本調査は武田薬品工業株式会社から提供された
調査費によって実施された。
利益相反自己申告
著者

後藤

元は武田薬品工業株式会社から資金提供を受けている。著者

岩﨑充博は武田薬品

工業株式会社の社員である。

文献1）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1981年）。 Jpn. J. Antibiotics 36: 2925〜2950,
19832）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1982年）。 Jpn. J. Antibiotics 37: 1241〜1262,
19843）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸68―2101（ 27 ）器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1983年）。 Jpn. J. Antibiotics 38: 3118〜3144,
19854）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1984年）。 Jpn. J. Antibiotics 40: 91〜116,19875）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1985年）。 Jpn. J. Antibiotics 40: 1669〜1697,
1987
6）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1986年）。 Jpn. J. Antibiotics 42: 2324〜2353,
19897）池本秀雄，渡辺一功，小酒井 望，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1987年）。 Jpn. J. Antibiotics 43: 147〜180,19908）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1988年）。Jpn. J. Antibiotics 44: 770〜798, 1991
9）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1990年）。Jpn. J. Antibiotics 48: 887〜920, 1995
10）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1991年）。Jpn. J. Antibiotics 48：965〜998, 1995
11） 池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1992年）。Jpn. J. Antibiotics 49: 34〜70, 1996
12）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1993年）。Jpn. J. Antibiotics 49: 107〜143, 1996
13）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1994年）。Jpn. J. Antibiotics 49: 419〜455, 1996
14）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1995年）。Jpn. J. Antibiotics 50: 421〜459, 199715）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1996年）。Jpn. J. Antibiotics 51: 437〜474, 199816）池本秀雄，渡辺一功，森 健，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1997年）。Jpn. J. Antibiotics 52: 353〜397, 1999

102（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

17）池本秀雄，森 健，猪狩 淳，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1998年）。Jpn. J. Antibiotics 53: 261〜298, 2000
18）島田 馨，中野邦夫，横内 弘，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（1999年）。 Jpn. J. Antibiotics 54: 331〜364,
200119）島田 馨，猪狩 淳，小栗豊子，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2000年）。 Jpn. J. Antibiotics 55: 537〜567,
200220）島田 馨，猪狩 淳，小栗豊子，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2001年）。 Jpn. J. Antibiotics 56: 365〜395,200321）島田 馨，中野邦夫，猪狩 淳，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2002年）。 Jpn. J. Antibiotics 57: 213〜245,200422）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2003年）。 Jpn. J. Antibiotics 58: 326〜358,200523）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2004年）。 Jpn. J. Antibiotics 59: 323〜354,200624）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2005年）。 Jpn. J. Antibiotics 61: 209〜240,200825）後藤 元，武田英紀，河合 伸，他：呼吸器感染症患者分離菌の薬剤感受性について（2006年）。 Jpn. J. Antibiotics 66: 331〜355,201326）後藤 元，岩﨑充博：呼吸器感染症患者分離
菌 の 薬 剤 感 受 性 に つ い て（2007年）。Jpn. J.
Antibiotics 68: 1〜18, 201527）後藤 元，岩﨑充博：呼吸器感染症患者分離
菌 の 薬 剤 感 受 性 に つ い て（2008年）。Jpn. J.

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Apr. 2015

Antibiotics 68: 19〜36, 201528）後藤 元，熊谷 滋：呼吸器感染症患者分離
菌 の 薬 剤 感 受 性 に つ い て（2009年）。Jpn. J.
Antibiotics 68: 37〜54, 201529）横田 健：MRSA の耐性機構と対策。日本臨牀 46（特別号）：S189〜S200, 198830）宍戸春美：MRSA 感染症。化学療法の領域 13（S-1）：1〜22, 199731）木村美司，吉田 勇，東山伊佐夫，他：種々の臨床分離株の各種抗菌薬に対する感受性
サーベイランス ―その 1 1996 年度分離グ
ラム陽性球菌について―。日本化学療法学会
雑誌 46：324〜342, 1998
32）MRSA 感染症の治療ガイドライン作成委員会
編：日 本 化 学 療 法 学 会，日 本 感 染 症 学 会「MRSA 感染症の治療ガイドライン」2013 年，
杏林社，東京33）厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業（JANIS）サーベイランスデータ 2013（http://
www.nih-janis.jp/report/open_report/2012/3/1/
ken_Open_Report_201200.pdf）
34）HIRAMATSU, K.; H. HANAKI, T. INO, et al.：Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
clinical strain with reduced vancomycin
susceptibility. J. Antimicrob. Chemother. 40:
135〜146, 1997
35）花木秀明，平松啓一：バンコマイシン低感受性 MRSA・Mu50 に対する VCM の抗菌力について。Jpn. J. Antibiotics 50: 794〜798, 199736）鈴 木 隆 男，藤 田 欣 一，長 町 幸 雄，他：
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus のArbekacin 耐 性 菌 出 現 に つ い て。 Jpn. J.
Antibiotics 47: 634〜639, 199437）鈴木隆男：Methicillin-resistant Staphylococcus
aureus における arbekacin の高度耐性化について。日本化学療法学会雑誌 44: 129〜135, 199638）赤松紀彦，柳原克紀：呼吸器の耐性菌（肺炎球菌，インフルエンザ菌，マイコプラズマ）。
Geriatric Medicine 50: 1307〜1311, 2012

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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103（ 29 ）Susceptibilities of bacteria isolated from patients withlower respiratory infectious diseases to antibacterial agents（2010）
HAJIME GOTO
Japan Anti-Tuberculosis Association Fukujuji Hospital
MITSUHIRO IWASAKI
Post Marketing Surveillance,
Pharmacovigilance Department Pharmaceutical Development Division
Takeda Pharmaceutical Company Limited
From October 2010 to September 2011, we collected the specimen from 361 patients withlower respiratory tract infections in 16 institutions in Japan, and investigated the susceptibilities
of isolated bacteria to various antibacterial agents and patientsʼ characteristics. All of 399 strainsthat were isolated from specimen（mainly from sputum）and assumed to be bacteria causing in
infection, were examined. The isolated bacteria were: Staphylococcus aureus 70, Streptococcus
pneumoniae 65, Haemophilus influenzae 72, Pseudomonas aeruginosa（non-mucoid ）47,
P. aeruginosa（mucoid）14, Klebsiella pneumoniae 30, and Moraxella catarrhalis 39.
Of 70 S. aureus strains, those with 2 μg/mL or less of MIC of oxacillin（methicillinsusceptible S. aureus: MSSA）and those with 4 μg/mL or more of MIC of oxacillin（methicillinresistant S. aureus: MRSA）were 45（64.3%）and 25（35.7%）strains, respectively. Against
MSSA, imipenem had the most potent antibacterial activity and inhibited the growth of all strains
at 0.063 μg/mL or less. Against MRSA, vancomycin and arbekacin showed the potent activity andinhibited the growth of all the strains at 2 μg/mL. Linezolid also showed the great activity andinhibited the growth of all the strains at 2 μg/mL. Carbapenems and penems showed the mostpotent activities against S. pneumoniae and panipenem inhibited the growth of all the strains at
0.125 μg/mL. Imipenem and faropenem also had a preferable activity and inhibited the growth of
all the strains at 0.5 and 1 μg/mL, respectively. In contrast, there were high-resistant strains（MIC: ＞128 μg/mL）for erythromycin（44.6%）and clindamycin（24.6%）．Against H. inﬂuenzae,
levoﬂoxacin showed the most potent activity and its MIC90 was 0.063 μg/mL or less. Meropenem
showed the most potent activity against P. aeruginosa（mucoid）and its MIC90 was 0.5 μg/mL.
Against the non-mucoid type of P. aeruginosa, tobramycin had the most potent activity and its
MIC90 was 2 μg/mL. Against K. pneumoniae, cefozopran had the most potent activity andinhibited the growth of all the strains at 0.063 μg/mL or less. All the antibacterial agents except
ampicillin generally showed a potent activity against M. catarrhalis and the MIC90 of them were2 μg/mL or less.
The majority number（54.8%）of the patients with respiratory infection was aged 70 years orolder. Bacterial pneumonia and chronic bronchitis accounted for 58.7% and 24.4% of all the
respiratory infection, respectively. The bacteria frequently isolated from the patients withbacterial pneumonia were S. aureus（20.6%）, S. pneumoniae（18.0%）, H. inﬂuenzae（13.6%）,
and P. aeruginosa（13.6%）. S. aureus（17.2%）, H. influenzae（20.2%）, and P. aeruginosa（17.2%）also were frequently isolated from the patients with chronic bronchitis. The bacteria

104（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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frequently isolated from the patients were S. pneumoniae（20.0%）and H. inﬂuenzae（20.0%）
before administration of the antibacterial agents. The bacteria frequently isolated from thepatients previously treated with cephems were S. aureus and H. influenzae, and the isolation
frequencies were 25.0% and 20.0%, respectively. The bacteria frequently isolated from thepatients previously treated with macrolides were P. aeruginosa and H. inﬂuenzae, the isolation
frequencies were 25.9% and 22.2%, respectively.