Ⅲ．ペポカボチャ種子と成分

ペポカボチャ種子乾燥エキス
Cucurbitae semsen extr.s.sicc
Ⅰ．メキシコ原産の五大栽培品種 「Cucurbita（ウリ科カボチャ属）」
C.maxima

C.moschata（日本カボチャ） C.pepo (ペポカボチャ)

メキシコ南部-オアハカ州 ギラ・ナキツ洞穴
ペポカボチャ種子を発掘
推定 10000～8000B.C. （放射性炭素測定）

C.argyrosperma

C.ficifolia (黒種カボチャ)◎親水性成分： ⇒ エキス抽出成分
タンパク質、炭水化物、微量元素（Mn、Zn、Cu、Se）
植物エストロゲン（リグナン類 図 1、フェノール含有配糖体）
アミノ酸（ククルビチン 図 3、アルギニンなど）
アデノシン 図 2

カボチャ種子と伝承利用 （北米）
＊Cherokee：小児用利尿、駆虫＊Iroquois：小児の排尿障害 ＊Menominee：排尿促進Enterodiol

Secoisolariciresinol
図 1. リグナン類△親油性成分：脂肪酸（リノール酸、オレイン酸、パルミチン酸など）
カロチノイド類 約 0.0015%（ルテイン、β-カロチンなど）
トコフェロール類（α、β、γ、δ-トコフェロールなど）
植物ステロール類（⊿ 7-ステロールなど）

図 2.ククルビチン（3-amino-3-carboxypyrrolidine）

腸内細菌による代謝物

図 3.アデノシン
coisolariciresino

coisolariciresinol「Cucurbita pepo.L（ペポカボチャ）」 25 以上の亜種
C. pepo var. cylindrical （ズッキーニ）
C. pepo var. turbinata （ドングリ）
C. pepo var. fastigata (ソウメン) 等

カボチャ種子と伝承利用 （欧州）
ヒポクラテス、ディオスコリデスの書に記載
中世～： 利尿、駆虫●1539 年 “Herbal Encyclopedia” 薬草誌
ヒエロニムス・ボックが初めて尿路疾患治療に使用「Cucurbita pepo sub. pepo var. styrica」（オーストリア原産の採種用カボチャ）：●1800 年代にオーストリア南部に出現変種で緑色の薄い種皮を特徴とする「Cucurbita pepo.L」
白くて硬い殻（種皮）に包まれている

Testosterone lⅣ．機能性関与成分と薬理作用
5  - Reductase◆ペポカボチャ種子の親水性画分：
3.3
3.5☆アンドロゲン受容体への親和性
3.0
2.6 **
1）
2.5 **⇒ タンパク同化作用による筋肉の増強
2.3 **
2.5
2.0 **
2.0 ☆アロマターゼ阻害作用 2）⇒骨盤底筋の増強
1.53）
1.0 ☆5α-リダクターゼ阻害作用
0.5⇒タンパク質合成を抑え前立腺肥大を抑制

ペポカボチャ種子

Aromatase

Dihydro testosterone(DHT)17 - Estradiol (E2)

前立腺肥大

骨盤底筋など筋力低下

0.0神経細胞膜

pre (n=39) week-1
week-2week-4week-6◆アデノシン：(n=39)(n=31)(n=39)(n=28)☆アデノシン A1 受容体を介する膀胱機能の調節 4) 5）

神経A1受容体

神経伝達物質の分泌1) Curr Opin Obstet Gynecol 16 (5): 405 (2004)
2) 3) Phytotherapie 3:16 (2003).
4) Urology; 63 (3 Suppl 1): 24 (2004).

Ⅱ．ペポカボチャ種子乾燥エキスの有効性と安全性の検証

アデノシンATP

アセチルコリン

P2X

M3収縮

収縮

5) J Pharmacol Exp Ther; 356 (1): 116 (2016).

●1985/1991 ドイツ Kommission E ペポカボチャ種子の有効性を承認：

ペポカボチャ種子乾燥エキスの特徴

過活動膀胱、前立腺肥大ｽﾃｰｼﾞⅠとⅡの排尿障害に有用◆1996

Dr. M.H.Kreuter/Flachsmann「水溶性カボチャ種子エキス」を上市☆ 原料： ウリ科カボチャ属 のペポカボチャ（Cucurbita pepo L.var.steirica）の種子●1999

ドイツ薬局方☆ 標準化された製造工程： PIC/S GMP、ISO9001 取得植物抽出物専門工場にて製造◆2001(株)テルヴィス 女性 39 名対象の臨床試験の有意性を「医学と薬学 46(5)」に発表◆2003(株)テルヴィス 女性 48 名対象の臨床試験の有意性を「医学と薬学 50(3)」に発表◆2003

Flachsmann◆2004(株)テルヴィス 男性 45 名対象の臨床試験の有意性を「医学と薬学 52(4)」に発表◆2005(株)テルヴィス ラット膀胱での薬理試験の有意性を 「医学と薬学 54(3)」に発表●2009

ESCOP（欧州医薬品審査庁の科学委員会）がペポカボチャ種子をモノグラフに収載

薬用カボチャ種子としての使用を推奨

精製処理 HyperPure® 品質の安定性と溶剤への可溶化処理（欧州・北米特許取得）☆ 指標成分による品質管理：

5α-リダクターゼ阻害作用、アロマターゼ阻害作用を「Phytotherapie No.3, 2003」に発表
分布起源

前立腺肥大（Alken ｽﾃｰｼﾞﾞⅠ、Ⅱ又は Vahlensieck：ｽﾃｰｼﾞⅡ、Ⅲ）の排尿障害、過活動膀胱
●2012

膀胱平滑筋

EMA(欧州医薬品審査庁)がペポカボチャ種子をモノグラフに収載：
前立腺肥大及び過活動膀胱に起因する尿路の諸症状の緩和

Phenolic derivatives (Enterodiol として) 2.0～4.0% (UV)
0.1% 以上 (HPLC)

Adenosine☆ 適用 ：前立腺肥大症（Alken ステージⅠ、Ⅱまたは Vahlensieck ステージⅡ、Ⅲ）の排尿障害（頻尿、尿閉、残尿感など）と過活動膀胱 （ESCOP2009）☆ 禁忌 ：カボチャ属（Cucurbita）に対して過敏症の方（ESCOP2009）☆ 推奨量 ：当社乾燥エキス 500～1000mg/日（完熟した乾燥種子 10～20g/日 又は相当の抽出物 ESCOP2009）☆ 包装形態 ：1 kg Net 包装

20 kg Net 包装◆2013 アスク薬品(株) 「健康食品の安全性自主点検認証」 を取得◆2014 全薬工業（株） 男性 13 名、女性 12 名の臨床試験の有意性を「薬理と治療 Vol.42」に発表◆2014 Frutarom 女性 83 名対象の臨床試験（RCT）の有意性を｢Journal of Functional Foods 8C: 111-117｣に発表

アスク薬品株式会社〒272-0138 千葉県市川市南行徳 3-15-6
TEL : 047-399-7598
FAX : 047-395-1831
2004 年 4 月 6 日取得
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Ⅴ．有効性の検証 1 一般臨床試験：夜間頻尿、腹圧性尿失禁

Ⅶ．有効性の検証 3 有効性関与素材の検証 【ペポカボチャ種子抽出物 ＞＞ 大豆胚芽抽出物】

試験食品：PEP R （ペポカボチャ種子抽出物 87.5mg＋大豆胚芽抽出物 Isoflavone として 5.0mg/粒）
文 献

医学と薬学 46 (5): 727 (2001).

医学と薬学 50 (3): 313 (2003).

対 象

52～86 歳の就寝中排尿 2 回以上を有する閉経後の女性健常者 39 名

35～84 歳の腹圧性尿失禁を有する女性健常者 48 名

試験方法

オープン試験

65～88 歳の就寝中排尿 2 回以上を有する男性 45 名
(頻尿治療併用 8 名含む）

①膀胱機能へ与える効果の比較

医学と薬学 54 (3): 339 (2005).

(株) テルヴィス

ラット総頸静脈に留置したカニューレより被験物質を各 250mg/kg 投与し、膀胱内圧を測定することで有効性を比較。
☆ペポカボチャ種子群：膀胱内圧曲線の遅延（図 8、9）と排泄回数の有意な減少が認められた。
☆大豆胚芽群：膀胱内圧曲線（図.10）および排泄回数に有意な変化は認められなかった。

試験期間：7 週間 （観察期間 1 週間 + 摂取期間 6 週間）

摂取方法

1～2 週目：1 回 5 粒

試験結果

日中・夜間排尿回数の減少 （図 1､2)
失禁回数の減少 （図 3）
全般改善度(株) テルヴィス
医学と薬学 52 (4): 551 (2004).

3～6 週目：1 回 3 粒

1 日 2 回朝夕食時に摂取

日中尿失禁回数の減少 （図 4）
全般改善度 87.5%以上 改善

夜間排尿回数の減少 （図 5）
睡眠満足度の改善
全般改善度 86.7%以上 改善

74.4%以上 改善

図 1. 日中排尿回数の変化

図 2. 夜間排尿回数の変化** p < 0.01

図 3. 尿失禁回数の変化** p < 0.01** p < 0.01 * p < 0.05
(n=16)

図 8. ペポカボチャ種子水溶性抽出物
Lot.3038141

図 10. 大豆胚芽抽出物
Lot.77900303

図 9. ペポカボチャ種子水溶性抽出物
Lot.3036525②アンドロゲン受容体への結合能 の比較

Frutarom☆ペポカボチャ種子水溶性抽出物：アンドロゲン受容体との結合親和性を示した。骨盤底筋および下部尿路においてタンパク同化作用を促進。
☆大豆胚芽抽出物：アンドロゲン受容体との結合親和性を示さなかった。

図 5. 夜間排尿回数の変化

図 4. 日中尿失禁回数の変化
観察期における尿失禁回数失禁回数（回/日）*

大豆胚芽抽出物

ペポカボチャ種子水溶性抽出物

**

*

**

A: 頻尿治療薬併用 （n=8）
B: 頻尿治療薬非併用（n=37）

p < 0.01
week-1 との比較

* p < 0.01*

week-1week-6week-2

Ⅵ．有効性の検証 2 臨床試験（RCT） ：過活動膀胱

Journal of Functional Foods 8C: 111-117 (2014）.

試験食品：Cucuflavone R（ペポカボチャ種子抽出物 218.75mg/粒＋大豆胚芽抽出物 Isoflavone として 12.5mg/粒）

対 象

尿意切迫感および頻尿（8 回以上/日）と夜間頻尿（2 回以上）を 3 ヶ月以上持続している
35～70 歳の女性健常者 83 名（切迫尿失禁有無問わず）

試験方法

ランダム化プラセボ対象前向き二重盲検並行群間比較試験

試験群

ペポカボチャ群 42 名 Cucuflavone R 1 回 2 粒
プラセボ群
41 名 プラセボ摂取

Frutarom

Ⅷ．有効性の検証 4 一般臨床試験 ：排尿障害
R一般臨床試験養生：排尿障害
試験食品：男性用食品さわやか紳士（ペポカボチャ種子・イラクサ根・オート麦 配合）

薬理と治療 vol.42 No.4（2014）.
全薬工業（株）女性用 養生 R 食品さわやか婦人（ペポカボチャ種子・ロゼア・ショウガ 配合）
対 象

40～70 歳未満、BMI22 以上： 国際前立腺症状スコア 15 点以上の男性健常者 13 名
過活動膀胱症状スコア 6～11 点の女性健常者 12 名

試験期間：12 週間

1 日 2 回朝夕食前摂取（ペポカボチャ種子抽出物摂取量 875mg/日）

試験方法

オープン試験

摂取方法

1回4粒

試験期間：45 日間（摂取期間 30 日間

1 日 2 回朝夕食後に摂取

観察期間 15 日間）（ペポカボチャ種子抽出物摂取量 875mg/日）

観察項目

日中および夜間尿量、排尿回数、尿意切迫感および失禁回数、過活動膀胱に関する調査、満足度調査など

観察項目

排尿障害自覚症状（IPSS､QOL､OABSS､など）、更年期アンケート、心理検査（緊張､抑うつなど）、生理的検査
全薬工業(株)試験結果

1) 試験前後の比較：
ペポカボチャ群：日中・夜間の排尿回数、日中の尿意切迫感および切迫尿失禁回数の有意な減少（図 6）
過活動膀胱に関する調査スコアの有意な改善、 高い満足度：95.2% 継続使用を希望
2) プラセボとの比較：日中・夜間の排尿および尿意切迫感回数の有意な減少（図 7）

試験結果

IPSS（国際前立腺肥大症状スコア）および OABSS（過活動膀胱症状スコア）の有意な改善（図 11、12）
更年期アンケート、POMS： 有意な改善なし

有害事象

血液、尿検査値 異常なし
R平均
回数（回）

**

**

* p < 0.05** p < 0.01
* P<0.05** P<0.01

**
**
**

副作用 報告なし

1020**

ス 15
コ
ア
105*

**
**

● 男性（n＝13）○ 女性（n＝12）

8**

**

**

**

10 日目

20 日目

30 日目

後観察

20－**
―**

* p < 0.05** p < 0.01

*ス6
コ
ア
40摂取前***

薬理と治療 vol.42 No.4（2014）

図 12. OABSS
4242 の変化

25

尿意切迫感－

試験食品と因果関係が認められる有害事象なし
図 11. IPSS の変化

図 7.排尿症状の変化：プラセボとの比較
平均減少回数（回/日）

平均回数（回/日）

図 6. 排尿症状の変化：Cucuflavone 摂取前後の比較

有害事象* p < 0.05、 ** p < 0.01*
● 男性（n＝13）○ 女性（n＝12）
摂取前

**

**

**

**

*

10 日目 20 日目 30 日目

後観察

摂取前との比較

アスク薬品株式会社

URL：http://www.askic.co.jp
1T1602M93（第 8 版）ｒｅｖ.1