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安全性速報
プラザキサⓇカプセル 75mg
プラザキサⓇカプセル 110mg による重篤な出血について

2011 年 8 月
日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社
本剤の発売の 2011 年 3 月 14 日から 2011 年 8 月 11 日までの間に、重篤な出血性の副作用が 81 例注）報告されています。そのうち、専門家の評価により、本剤との因果関係が否定できないとされる死亡例が 5 例注）報告されています（発売以降の推定使用患者数
約６万 4 千人）。このような状況を考慮し、使用上の注意に「警告」を加えて注意喚起することに致しました。

本剤の使用にあたっては、以下の事項にご注意ください。

 投与中は出血や貧血等の徴候を十分に観察してください
患者の状態（腎機能、高齢者、消化管出血の既往等）による出血の危険性を考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断してください。本剤による出血リスクを正確に評価できる指標は確立されておらず、本剤の抗凝固作用を中和する薬剤はない
ため、本剤投与中は、血液凝固に関する検査値のみならず、出血や貧血等の徴候を十分に観察し、これらの徴候が認められた場合には、直ちに適切な処置を行ってください。特に「慎重投与」の項に掲げられた患者には注意してください。

患者には、出血があった場合は直ちに医師に連絡するよう指導してください
患者には出血しやすくなることを説明し、鼻出血、歯肉出血、皮下出血、血尿、血便等の異常な出血が認められた場合には、直ちに医師に連絡するよう指導してください。



必ず腎機能を確認してください
本剤を投与する前に、必ず腎機能を確認してください。また、本剤投与中は適宜、腎機能検査を行い、腎機能の悪化が認められた場合には、投与の中止や減量を考慮してください。

注）2011 年 8 月 11 日までに当局報告した症例数を記載しています。

本剤との因果関係が否定できないとされる重篤な出血性の副作用を発現した死亡症例（5 例）
No 性 年
別 齢

本剤および併用薬1日1日 医薬品 消化投与量 投与 に対して 管出回数 とられた 血の処置 既往

疾患
区分疾患
PT名注）下線付は使用上の注意において併用注意とされている
薬剤

投与 投与開 身長 体重 投与前 発現時
開始 始から （cm） （kg）
Cr
Crから 発現（mg/dL） （mg/dL）
終了 までの注）下線付は転 まで 日数
帰死亡の副作 の日数
用発現時
aPTT（秒）

重篤な副作用PT名

1 女 80 プラザキサカプセル
性 歳 ジゴキシン代 ロサルタンカリウム
ジルチアゼム塩酸塩
ミグリトールウルソデオキシコール酸
フロセミド
イトプリド塩酸塩
酪酸菌配合剤

220mg

2回中止

無原疾患
合併症
合併症
合併症
合併症
合併症
合併症
既往症

心房細動
慢性肝炎
糖尿病
腎不全
高血圧
狭心症
心不全
膿胸喀血
呼吸不全
貧血
肺胞出血
メレナ

15日 12日
15日
15日
15日
15日

1542.214.280超2 女 100 プラザキサカプセル
性 歳 プラザキサカプセル
代 ラロキシフェン塩酸塩
ファモチジン
ドンペリドン
ピモベンダン
アロプリノール
スピロノラクトン

220mg
150mg

不明 減量
2回 中止

無合併症
合併症

心房細動
慢性心不全

皮下出血
胃腸出血

不明 不明

不明 不明 不明

1.7

107.4

3 男 70 プラザキサカプセル
性 歳 アスピリン
代 ランソプラゾール
アロプリノール
ラクトミン
ブロチゾラムニトレンジピン

220mg

2回中止

無原疾患
合併症

心房細動
慢性腎不全

皮下血腫
5日
出血
出血性ショック

5日
9日
9日

不明 不明 1.2

不明

94.6

4 女 80 プラザキサカプセル
性 歳 アスピリン
代220mg

不明 不明

無原疾患

心房細動

不明 11日
出血性素因
11日
メレナ
胃腸出血
13日
12日
出血性ショック

不明 不明 1.15

不明

測定不可

5 女 80 プラザキサカプセル
性 歳 オメプラゾール
代 ニコランジル
スピロノラクトン
フロセミド
リマプロストアルファデクス
ウルソデオキシコール酸
ジゴキシン

220mg

不明 中止

無原疾患
合併症
合併症
合併症
合併症
合併症
治療歴

心房細動
失血
大腿骨頚部骨折
Ｃ型肝炎
深部静脈血栓症
胸水腎障害
足部手術

10日 12日

160

38.9

50

1.19
不明
(eGFRからの計算値)

約75厚生労働省医薬食品局安全対策課長通知による改訂改訂内容（部追加・変更）
改訂後
警告
本剤の投与により消化管出血等の出血による死亡例が認められている。本剤の使用にあたっては、出血の危険性を考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
本剤による出血リスクを正確に評価できる指標は確立されておらず、本剤の抗凝固作用を中和する薬剤はないため、本剤投与中は、血液凝固に関する検査値のみならず、出血や貧血等の徴候を十分に観察すること。これらの徴候が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
[「禁忌」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「過量投与」の項参照]

改訂前（記載なし）

禁忌（次の患者には投与しないこと）(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(2) 透析患者を含む高度の腎障害（クレアチニンク
リアランス 30mL/min 未満）のある患者［本剤は主に腎臓を介して排泄されるため、血中濃度が上昇し出血の危険性が増大するおそれがある。「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「薬物動態」の項参照］(3) 出血症状のある患者、出血性素因のある患者及び止血障害のある患者［出血を助長するおそれがある。「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照］(4) 臨床的に問題となる出血リスクのある器質的病変（6 ヶ月以内の出血性脳卒中を含む）の患者(5) 脊椎・硬膜外カテーテルを留置している患者及び抜去後 1 時間以内の患者［外傷性や頻回の穿刺や術後の硬膜外カテーテルの留置によって脊髄血腫や硬膜外血腫の危険性が増大する。］(6) イトラコナゾール（経口剤）を投与中の患者［「相互作用」の項参照］

禁忌（次の患者には投与しないこと）(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(2) 透析患者を含む高度の腎障害（クレアチニンク
リアランス 30mL/min 未満）のある患者［本剤は腎臓を介して排泄されるため、血中濃度が上昇し出血の危険性が増大するおそれがある。「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「薬物動態」の項参照］(3) 出血症状のある患者、出血性素因のある患者及び止血障害のある患者［出血を助長するおそれがある。「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照］(4) 臨床的に問題となる出血リスクのある器質的病変（6 ヶ月以内の出血性脳卒中を含む）の患者(5) 脊椎・硬膜外カテーテルを留置している患者及び抜去後 1 時間以内の患者［外傷性や頻回の穿刺や術後の硬膜外カテーテルの留置によって脊髄血腫や硬膜外血腫の危険性が増大する。］(6) イトラコナゾール（経口剤）を投与中の患者［「相互作用」の項参照］【用法・用量】
通常、成人にはダビガトランエテキシラートとして 1回 150mg（75mg カプセルを 2 カプセル）を 1 日 2 回経口投与する。なお、必要に応じて、ダビガトランエテキシラートとして 1 回 110mg（110mg カプセルを 1 カプセル）を 1 日 2 回投与へ減量すること。

【用法・用量】
通常、成人にはダビガトランエテキシラートとして 1回 150mg（75mg カプセルを 2 カプセル）を 1 日 2 回経口投与する。なお、必要に応じて、ダビガトランエテキシラートとして 1 回 110mg（110mg カプセルを 1 カプセル）を 1 日 2 回投与へ減量すること。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞(1) 以下の患者では、ダビガトランの血中濃度が上昇するおそれがあるため、本剤 1 回 110mg1 日2 回投与を考慮し、慎重に投与すること。
・ 中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30-50mL/min）のある患者
・ P-糖蛋白阻害剤（経口剤）を併用している患者［「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照］(2) 以下のような出血の危険性が高いと判断される患者では、本剤 1 回 110mg1 日 2 回投与を考慮し、慎重に投与すること。
・ 70 歳以上の患者
・ 消化管出血の既往を有する患者［「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照］＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス 3050mL/min）のある患者あるいは P-糖蛋白阻害剤（経口剤）を併用している患者では、ダビガトランの血中濃度が上昇するおそれがあるため、本剤 1 回110mg1 日 2 回投与を考慮すること。また、70 歳以上の患者、消化管出血の既往を有する患者等の出血の危険性が高いと判断される患者では、本剤 1 回110mg1 日 2 回投与を考慮すること。
［「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照］

改訂後【使用上の注意】
1.慎重投与(1) 中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス 3050mL/min）のある患者［ダビガトランの血中濃度が上昇するおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］(2) P-糖蛋白阻害剤（経口剤）を併用している患者［ダビガトランの血中濃度が上昇するおそれがある。（「相互作用」の項参照）］(3) 高齢者［出血の危険性が高い。（「高齢者への投与」の項参照）］（中略：現行のとおり）

改訂前【使用上の注意】
1.慎重投与(1) 中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス 3050mL/min）のある患者［ダビガトランの血中濃度が上昇するおそれがある。（「薬物動態」の項参照）］

2.重要な基本的注意(1) 本剤の使用にあたっては、患者の状態（腎機能、高齢者、消化管出血の既往等）による出血の危険性を考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
(2) 本剤は主に腎臓を介して排泄されるため、腎障害のある患者では、本剤の血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。本剤を投与する前に、必ず腎機能を確認すること。また、本剤投与中は適宜、腎機能検査を行い、腎機能の悪化が認められた場合には、投与の中止や減量を考慮すること。
[「禁忌」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」、「高齢者への投与」、「薬物動態」の項参照](3)本剤による出血リスクを正確に評価できる指標は確立されていないため、本剤投与中は、血液凝固に関する検査値のみならず、出血や貧血等の徴候を十分に観察すること。これらの徴候が認められた場合には、直ちに投与の中止や止血など適切な処置を行うこと。特に「慎重投与」の項に掲げらられた患者には注意すること。
本剤投与中の出血はどの部位にも発現する可能性があることに留意し、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血圧の低下あるいは血尿などの出血の徴候に注意すること。特に消化管出血には注意が必要
であり、吐血、血便などの症状が認められた場合は投与を中止すること。
[「過量投与」の項参照](4) 患者には出血しやすくなることを説明し、鼻出血、歯肉出血、皮下出血、血尿、血便等の異常な出血が認められた場合には、直ちに医師に連絡するよう指導すること。
(5) 本剤と併用することにより、本剤の抗凝固作用が増強あるいは減弱する薬剤があるので、併用する薬剤に十分注意すること。
［「相互作用」の項参照］（中略：現行のとおり）

2.重要な基本的注意(1) 本剤の使用にあたっては、出血の危険性を踏まえ、出血や貧血の徴候を十分に観察し、これらの症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。本剤投与中の出血はどの部位にも発現する可能性があることに留意し、ヘモグロビン、ヘマトクリットあるいは血圧の低下に注意すること。特に消化管出血には注意が必要であり、血便などの症状が認められた場合は投与を中止すること。

(15)患者の判断で本剤の服用を中止することのないよ
う十分な服薬指導をすること。本剤を服用し忘れた場合、同日中にできるだけ早く 1 回量を服用するとともに次の服用まで 6 時間以上空けさせること。服用し忘れた場合でも決して 2 回量を服用しないよう指導すること。

(12)患者の判断で本剤の服用を中止することのないよ
う十分な服薬指導をすること。本剤を服用し忘れた場合、同日中にできるだけ早く 1 回量を服用するとともに次の服用まで 6 時間以上空けさせること。服用し忘れた場合でも決して 2 回量を服用しないよう指導すること。

４.副作用

４.副作用

（中略：現行のとおり）（1）重大な副作用
出血（消化管出血、頭蓋内出血等）：消化管出血（1.6%）、頭蓋内出血（頻度不明）等の出血があらわれることがあるので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（以下略：現行のとおり）（中略）（1）重大な副作用
出血 ：頭蓋内出血（頻度不明注））、消化管出血（1.6％）等があらわれることがあるので、観察を十分行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（以下略）(2) 高齢者［出血の危険性が高い。（「高齢者への投与」の項参照）］（中略）(2) 本剤と併用することにより、本剤の抗凝固作用が増強あるいは減弱する薬剤があるので、併用する薬剤に十分注意すること。
［「相互作用」の項参照］（中略）

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