＊＊2024年 2 月改訂（第 3 版）

日本標準商品分類番号＊2023年 5 月改訂

876249貯法：室温保存（凍結を避けること）
有効期間： 3 年

オキサゾリジノン系合成抗菌剤

承認番号23000AMX00606

販売開始

2018年12月

リネゾリド注射液
処方箋医薬品注）

LINEZOLID for I.V. Infusion注）注意−医師等の処方箋により使用すること

7．用法及び用量に関連する注意

1．警告
本剤の耐性菌の発現を防ぐため、「5．効能又は効果に関連する注意」、「8．重要な基本的注意」の項を熟読の上、適正使用に努めること。

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成販 売 名

リネゾリド点滴静注液600mg「KCC」

有効成分

1 袋（300mL）中
リネゾリド

添 加 剤

ブドウ糖
13.702g
クエン酸ナトリウム水和物 492mg
クエン酸水和物
279mg
pH調節剤
適量

600mg

8．重要な基本的注意

3．2 製剤の性状
販 売 名
剤
色

リネゾリド点滴静注液600mg「KCC」

形

水性注射剤

調

無色〜黄色澄明の液

7．1 点滴静注、経口投与及び切り替え投与のいずれの投与方法においても、28日を超える投与の安全性及び有効性は検討されていない。したがって、原則として本剤の投与は28
日を超えないことが望ましい。［8．6 参照］
7．2 本剤はグラム陽性菌に対してのみ抗菌活性を有する。したがってグラム陰性菌等を含む混合感染と診断された場合、又は混合感染が疑われる場合は適切な薬剤を併用して治療を行うこと。
7．3 注射剤から錠剤への切り替え注射剤からリネゾリドの投与を開始した患者において、経口投与可能であると医師が判断した場合は、同じ用量の錠剤に切り替えることができる。

pH

4.4〜5.2

浸透圧比

0.9〜1.1（生理食塩液に対する比）

4．効能又は効果○〈適応菌種〉
本剤に感性のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）〈適応症〉
敗血症、深在性皮膚感染症、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肺炎○〈適応菌種〉
本剤に感性のバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェ
シウム
〈適応症〉
各種感染症

5．効能又は効果に関連する注意
5．1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として他の抗菌薬及び本剤に対する感受性（耐性）を確認すること。［18．2．2 参照］

6．用法及び用量
通常、成人及び12歳以上の小児にはリネゾリドとして 1 日
1200mgを 2 回に分け、 1 回600mgを12時間ごとに、それぞれ30分〜 2 時間かけて点滴静注する。
通常、12歳未満の小児にはリネゾリドとして 1 回10mg/kgを
8 時間ごとに、それぞれ30分〜 2 時間かけて点滴静注する。
なお、 1 回投与量として600mgを超えないこと。

−1−

8．1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、次のことに注意すること。
・感染症の治療に十分な知識と経験を持つ医師又はその指導のもとで投与を行うこと。
・投与期間は、感染部位、重症度、患者の症状等を考慮し、適切な時期に、本剤の継続投与が必要か判定し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8．2 骨髄抑制があらわれることがあるので、血液検査を定期的（週 1 回を目処）に実施すること。［9．1．1、11．1．1 参照］
8．3 乳酸アシドーシス等の代謝性アシドーシスがあらわれることがあるので、嘔気、嘔吐の症状が繰り返しあらわれた
場合には、直ちに医師の診断を受けるよう患者を十分指導すること。［11．1．2 参照］
8．4 低ナトリウム血症があらわれることがあるので、定期的に血清ナトリウム値の測定を行うこと。［11．1．7 参照］
8．5 まれに発熱、腹痛、白血球増多、粘液・血液便を伴う激症下痢を主症状とする重篤な大腸炎で、内視鏡検査により偽膜斑等の形成をみる偽膜性大腸炎があらわれることがある。発症後直ちに投与を中止しなければ電解質失調、低蛋白血症等に陥り、特に高齢者及び衰弱患者では予後不良となることがある。したがって本剤を投与する場合には、投与患者に対し、投与中又は投与後 2 〜 3 週間までに腹痛、頻回な下痢があらわれた場合、直ちに医師に通知するよう注意すること。［11．1．8 参照］
8．6 本剤を28日を超えて投与した場合、視神経障害があらわれることがあり、更に視力喪失に進行する可能性があるので観察を十分に行うこと。また、視力低下、色覚異常、霧視、視野欠損のような自覚症状があらわれた場合、直ちに医師に連絡するように患者を指導すること。
［7．
1、11．
1．
3 参照］
8．7 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
・事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
・投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

・投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意
深く観察すること。
8．8 抗菌薬の使用は、非感受性菌の過剰増殖を促進する可能性があるので、治療中に重複感染が発現した場合には、適切な処置を行うこと。

薬剤名等

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 投与前に貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症等の骨髄抑制が確認されている患者、骨髄抑制作用を有する薬剤との併用が必要な患者、感染症のため長期にわたり他の抗菌薬を本剤の投与前に投薬されていた、あるいは、本剤と併用して投薬される患者、14日を超えて本剤を投与される可能性のある患者
血液検査値に注意すること。貧血、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症等の骨髄抑制の傾向や悪化が認められた場合には、本剤の投与中止等の適切な処置を行うこと。［8．2、11．1．1 参照］
9．1．2 体重40kg未満の患者
貧血の発現頻度が高くなる傾向が認められている。

リファンピシン

＊9．
3 肝機能障害患者

9．3．1 中等度又は重度の肝機能障害のある患者
血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。
［11．
1．
1
参照］
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている。
9．7 小児等投与間隔を12時間ごとにすることを考慮すること。生後 7日目までの早産（在胎34週未満）新生児においてクリアラ
ンスが低い値を示し、 7 日目以降にクリアランスは迅速に増加するとの報告がある。［16．1．7 参照］

10．
相互作用
10．2 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法

機序・危険因子モノアミン酸化酵素 両薬剤が相加的に作用し血 本剤は非選択的、（MAO）阻害剤
圧上昇等があらわれるおそ 可 逆 的MAO阻 害
セレギリン塩酸塩 れがある。
作用を有する。
アドレナリン作動薬
ドパミン塩酸塩
アドレナリン
フェニルプロパ
ノールアミン塩酸
塩含有医薬品等

機序・危険因子リファンピシンとの併用に 機序不明
よ り 本 剤 のCmax及 びAUCがそれぞれ21%及び32%低
下した1）。

チラミンを多く含有 血圧上昇、動悸があらわれ 本剤は非選択的、ることがあるので、本剤投 可 逆 的MAO阻 害する飲食物
与中には、チラミン含有量 作用を有する。
チーズの高い飲食物の過量摂取
ビール（ 1 食あたりチラミン100mg
赤ワイン等a）
以上）を避けさせること。

9．2 腎機能障害患者＊9．
2．1 重度の腎機能障害のある患者
血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。
［11．
1．
1、
16．1．3 参照］＊9．
2．2 血液透析患者（1）血液透析後にリネゾリドを投与することが望ましい。
［13．1、16．1．3 参照］（2）血小板減少症の発現頻度が高くなるおそれがある。
［11．1．1 参照］

薬剤名等

臨床症状・措置方法

セロトニン症候群の徴候及 本剤は非選択的、セロトニン作動薬び症状（錯乱、せん妄、情 可 逆 的MAO阻 害
炭酸リチウムセロトニン・ノルア 緒不安、振戦、潮紅、発汗、 作用を有する。
ドレナリン再取り込 超高熱）があらわれるおそみ阻害剤（SNRI） れがあるので、十分に注意
選択的セロトニン すること。これらの徴候や再取り込み阻害剤 症状が認められた場合には、本剤と併用薬の両方あるい（SSRI）
トリプタン系薬剤 はいずれか一方の投与を中
L-トリプトファン 止するなど適切な処置を行うこと。なお、セロトニン
含有製剤
トラマドール塩酸塩 作動薬の急激な減量又は投与中止により離脱症状があ
フェンタニル
らわれることがあるので注
メサドン塩酸塩
ペチジン塩酸塩等 意すること。

血圧上昇、動悸があらわれ 本剤は非選択的、ることがあるので、患者の 可 逆 的MAO阻 害状態を観察しながら、これ 作用を有する。
らの薬剤の初回量を減量す
るなど用量に注意すること。

−2−a：チラミン含有量：チーズ； 0 〜5.3mg/10g、ビール；1.1mg/100mL、
赤ワイン； 0 〜2.5mg/100mL

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用＊11．
1．1 骨髄抑制
投与中止によって回復しうる貧血（4.8%）・白血球減少症（1.9%）・汎血球減少症（0.8%）・血小板減少症（11.9%）
等の骨髄抑制があらわれることがある。なお、本剤の臨床試験において、14日を超えて本剤を投与した場合に血小板減少症の発現頻度が高くなる傾向が認められている。
［8．2、9．1．1、9．2．1、9．2．2、9．3．1 参照］
11．1．2 代謝性アシドーシス（0.2%）
乳酸アシドーシス等の代謝性アシドーシスがあらわれることがある。嘔気、嘔吐の症状が繰り返しあらわれた場
合や原因不明のアシドーシスもしくは血中重炭酸塩減少等の症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［8．3 参照］
11．1．3 視神経症（頻度不明）［8．6 参照］
11．1．4 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
11．1．5 間質性肺炎（0.1%）
11．1．6 腎不全（0.3%）
クレアチニン上昇、BUN上昇等を伴う腎不全があらわれることがある。
11．1．7 低ナトリウム血症（0.9%）
意識障害、嘔気、嘔吐、食欲不振等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある。［8．4 参照］
11．1．8 偽膜性大腸炎（頻度不明）
腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［8．5 参照］
11．1．9 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、LDH、Al-P、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
＊＊11．
1．10 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上
昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

11．2 その他の副作用
1 %以上 0.1〜 1 %未満
血13．過量投与
0.1%未満

頻度不明

液好酸球増加症 血小板血症、 好中球減少症、白血球増加症 紫斑

代謝・栄養

リパーゼ増加、 CK増加、脱水 痛風、低カルシ
ウム血症、体重アミラーゼ増増加
加、低クロー
ル血症、高血糖、高カリウ
ム血症、低カ
リウム血症、
高尿酸血症

神

経

浮動性めまい 痙攣、意識消
失、振戦、落ち
着きのなさ、傾眠、失見当識

感 覚 器

霧視、眼の障害、視覚異常、瞳孔反射障害、耳鳴、
耳の障害、味覚
消失、味覚倒錯

循 環 器

呼 吸 器

消 化 器 下痢

末梢神経障害、一過性脳虚血発作、回転性めまい、感覚鈍麻、
錯感覚、不眠症、不安、多幸症、幻覚

上室性期外収 QT延 長、 頻 脈、縮、高血圧、 低血圧、血管拡
動悸、血栓性 張、静脈炎
静脈炎
呼吸困難

肺炎、肺水腫、 咳嗽、喘鳴、咽気胸
頭炎、気管炎、気管支炎、胸水、鼻出血

悪心、嘔吐、 胃腸出血、腹 腹部膨満、口唇
食欲不振、食 痛、麻痺性イ 炎、口内炎、口道炎・胃腸炎 レウス、口渇、 腔内潰瘍、口腔内白斑症、舌障
胃食道逆流
害、舌炎、舌変色、歯の変色、
食欲亢進、膵炎、
消化不良、便秘、
メレナ

肝

臓 肝機能検 ビリルビン血
査値異常 症 、A S T 増
加 、A L T 増加、γ-GTP増加、ALP増加

皮膚 発疹

LDH増加、肝炎水疱

皮膚炎、斑状丘疹状皮疹、剥脱性皮膚炎、皮膚単純疱疹、湿疹、紅斑、蕁麻疹、
皮膚感染、真菌性皮膚炎、皮膚びらん、そう痒、
皮膚刺激、過敏
性血管炎

筋・骨格

筋痛

泌尿器・
生 殖 器

排尿困難、頻 腟痛、腟感染、尿、多尿
性器分泌物、不正子宮出血、陰茎感染

そ の 他

網状赤血球減 頭痛、背部痛、 血管神経性浮腫、アレル
少症、血管痛、 発熱、カンジ 顔面浮腫、浮腫、倦怠感、 ダ症、下肢脱 ギー反応、光線
網状赤血球数 力、β-HCG増 過敏性反応、無力症、疲労、悪加増加
寒、発汗、粘膜乾燥、膿瘍、真菌感染、注射部/
血管カテーテル部浮腫、注射部/
血管カテーテル部そう痒感、注
射部/血管カテーテル部疼痛、注
射部/血管カテー
テ ル 部 静 脈 炎/
血栓性静脈炎、
注 射 部/血 管 カテーテル部反応−3−13．1 処置
本剤の過量投与が疑われた場合は、必要に応じ糸球体ろ過能を維持させる支持療法を行うことが望ましい。血液透析
ではリネゾリドの急速な消失が認められた。
［9．
2．
2、16．
1．
3
参照］

14．適用上の注意
14．1 薬剤投与前の注意
14．1．1 投与前に、不溶物の認められるものは使用しないこと。
14．1．2 バッグを押すことにより液漏れの有無の確認を行うこと。液漏れが認められた場合には、無菌性が損なわれている可能性があるため使用しないこと。
14．1．3 バッグの液目盛りはおよその目安として使用すること。
14．1．4 本剤は、時間の経過とともに黄色を呈することがあ
るが、効力に影響を及ぼすことはない。
14．2 薬剤調製時の注意
14．2．1 配合変化
本剤は、次の薬剤と配合禁忌である。
アムホテリシンB、クロルプロマジン塩酸塩、ジアゼパム、
ペンタミジンイセチオン酸塩、エリスロマイシンラクト
ビオン酸塩、フェニトインナトリウム、スルファメトキ
サゾール・トリメトプリム、セフトリアキソンナトリウム14．
2．2 本剤に他の薬剤を注入して使用しないこと。
14．3 薬剤投与時の注意
14．3．1 本剤を他の薬剤と併用投与する場合には、各薬剤の定められた用法・用量に従い、別々に投与すること。
14．3．2 本剤と他の薬剤を同一の輸液チューブにより連続注
入する場合には、本剤及び他の薬剤と配合変化を起こさない輸液（生理食塩液）を本剤の投与前後に輸液チュー
ブ内に流すこと。
14．3．3 本剤は、軟らかいバッグであるので、大気圧で自然に内容液が排出されるため、通気針は不要である。
14．3．4 U字管連結は行わないこと。
14．3．5 本剤は添加剤としてブドウ糖4.6%（ブドウ糖水和物
換算で 5 %）（ 1 バッグ300mL中、ブドウ糖として13.702g（水和物換算で15.071g））を含有する。点滴静注する場合の速度は、10mL/kg/hr（ブドウ糖水和物として0.5g/kg/hr）
以下とすること。
14．3．6 本剤は、調製不要の使い切りバッグであるので残液は使用しないこと。

15．その他の注意
15．2 非臨床試験に基づく情報
15．2．1 イヌにおける 1 ヵ月間反復経口投与毒性試験（ 0 、20、40及び80mg/kg/日：AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.4倍以上及
び0.8倍以上）において、対照群を含み投与群の雄に前立腺、精巣及び精巣上体の低形成が報告されているが、イヌにおける他の反復投与毒性試験では生殖器に変化は認められていない。
15．2．2 ラットにおける授（受）胎能・生殖能及び授乳期における生殖試験（ 0 、2.5、15及び50mg/kg/日）において、
高用量群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.7倍及び1.3倍に相当）に精子運動能の軽度低下が報告されている。幼若ラットにおける反復投与試験（100mg/kg/日、22〜35日齢）では、精子運動性の低下及び精子の形態変化が、いずれも可逆的な変化として認められた。このときの曝露量は、 3 ヵ月
齢〜11歳の小児患者（外国人）で認められるAUCの5.9倍であった。
15．2．3 幼若雄ラットにおける反復投与試験（ 7 〜36日齢に50mg/kg/日、37〜55日 齢 に100mg/kg/日 ） で は、 授 胎

能の軽度低下が認められた。このときの曝露量は、 3 ヵ
月齢〜11歳の小児患者（外国人）で認められるAUCの5.1倍であった。
15．2．4 雌ラットの妊娠及び授乳期にリネゾリド50mg/kg/
日投与群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ0.7倍及び1.3倍に相当）において、生後 1 〜 4 日における新生児の生存率が低下した。
15．2．5 ラットにおける雄性生殖能回復試験（ 0 、50及び100mg/kg/日、 9 週間投与）において、高用量群（AUCの比較で、ヒトの経口投与及び静脈内投与における曝露量のそれぞれ2.1倍及び4.0倍に相当）で投与 4 週目のテス
トステロン値に減少がみられたが、回復12週目のテスト
ステロン値に変化はみられていないと報告されている。
雄性ラットにおける他の生殖能試験では、テストステロ
ン値の減少は認められていない。

16．1．4 肝機能障害患者
軽度ないし中等度の肝機能障害患者におけるリネゾリドの薬物動態は、健康成人と比較し、変化しなかった5）（外国人データ）。
16．1．5 高齢者
高齢者（65歳以上の患者）におけるリネゾリドの薬物動態は、それ以外の成人（患者）と同様であった6）（外国人データ）。

16．
薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 健康成人
日本人健康成人にリネゾリド600mg 1 日 2 回反復静脈内投与した後の定常状態における薬物動態パラメータ（平均値 標準偏差）については、Cmaxは19.9 0.7μg/mL、AUC
は111 10μg・h/mL、t1/2は5.3 0.6hで あ っ た。CLは96.2
9.6mL/minであった2）。
16．1．2 患者
日本人及び外国人の患者から得られたリネゾリド血漿中濃度を用いて母集団薬物動態解析法により検討したところ、リネゾリドの薬物動態は、体重及び年齢の影響を受け、
体重70kg年齢40歳、及び体重40kg年齢80歳のそれぞれの患者にリネゾリド 1 時間の静脈内持続注入後におけるAUC
はそれぞれ241.3及び473.5μg・h/mL、Cmaxはそれぞれ16.5
及び30.1μg/mL、t1/2は6.9及び8.2hと推定される3）。
16．1．3 腎機能障害患者
腎機能障害により、リネゾリドの薬物動態は変化しなかった。しかし、 2 種の主要代謝物、アミノエトキシ酢酸代謝物（A）及びヒドロキシエチルグリシン代謝物（B）については、腎機能障害の程度が高くなるに従い、AUCの増加がみられた（表 1 ）。腎機能障害により、リネゾリドの血漿中濃度推移は変化がみられなかった。
血液透析によりリネゾリドは除去される。血液透析患者において、リネゾリドを投与した後から血液透析を開始したところ、投与量の約 3 分の 1 が血液透析により消失した4）（外国人データ）。［9．2．1、9．2．2、13．1 参照］

中等度腎機 重度腎機能
血液透析患者
能障害患者
障害患者
CLCR>80 30<CLCR<80 10<CLCR<30 非透析時 透析時（mL/min） （mL/min） （mL/min）
リネゾリド
128
（53）

127
（66）

141
（45）

6.4
（2.2）

6.1
（1.7）

7.1
（3.7）

8.4
7.0
（2.7） （1.8）

7.6
AUC0‑48（μg・h/mL） （1.9）

11.7
（4.3）

56.5
（30.6）

18568.8（124） （23.9）

6.3
（2.1）

6.6
（2.3）

9.0
（4.6）

AUC0‑4830.5（μg・h/mL） （6.2）

51.1（38.5）

203
（92）

6.6
（2.7）

9.9
（7.4）

11.0
（3.9）

t1/2
（h）

‑

‑

467
239
（102） （44）‑Cmax
AUC0‑∞
t1/2
CL（μg/mL）（μg・h/mL）（h） （mL/min/kg）

生後 7 日未満の早産
12.7（ 在 胎 齢34週 未 満 ）（30%）
新生児（n=9）1085.6（47%） （46%）

2.0
（52%）

生後 7 日未満の（在11.5
胎齢34週以上）新生（24%）
児（n=10）55
3.0（47%） （55%）

3.8
（55%）

7 ‑28日（n=10）

12.9
（28%）

34
1.5
（21%） （17%）

5.1
（22%）

29日‑ 2 ヵ月齢（n=12）

11.0
（27%）

33
1.8
（26%） （28%）

5.4
（32%）

3 ヵ月齢‑11歳（n=59）

15.1
（30%）

58
2.9
（54%） （53%）

3.8
（53%）

12‑17歳a）（n=36）

16.7
（24%）

95
4.1
（44%） （46%）

2.1
（53%）

16．4 代謝
リネゾリドは、生体中にて主にモルホリン環の酸化によりモルホリン環が開環し 2 種の抗菌活性を示さない代謝物、アミノエトキシ酢酸代謝物（A）及びヒドロキシエチルグ
リシン代謝物（B）が生成する。代謝物Bは、in vitro試験の

代謝物B

t1/2
（h）

年齢区分

16．3 分布（健康成人）
リネゾリドは、ヒトにおいて生体中広範囲に速やかに分布した。リネゾリドの血漿蛋白結合率は31%で、0.1〜100μg/mLの広範囲において一定値を示した。定常状態時の分布容積
は、健康成人において平均40〜50Lであった。
健康成人において、リネゾリドの唾液中濃度と血漿中濃度は同程度の値を示し、汗中濃度は血漿中濃度の55%であった9）〜12）。

83
（23）

代謝物A

t1/2
（h）

表 2 ．小児に単回点滴静注した後の薬物動態パラメータの平均（%CV）

16．2 吸収（健康成人）
リネゾリドは、経口投与（錠剤）後に速やかに吸収された。
最高血漿中濃度には投与後 1 〜 2 時間で到達し、生物学的利用率は約100%であった。
リネゾリドを高脂肪食摂取直後に投与したとき、Tmaxは投与後1.5時間から2.2時間に遅れ、Cmaxは減少したが、AUCは空腹時投与と同様の値を示した8）（外国人データ）。

健康成人

AUC0‑∞
110（μg・h/mL） （22）［9．7 参照］

a：10mg/kg、最大600mg

表 1 ．腎機能障害患者及び健康成人にリネゾリド600mgを単回経口投与した後のリネゾリド、アミノエトキシ酢酸代謝物（A）
及びヒドロキシエチルグリシン代謝物（B）のAUC及びt1/2の平均値（標準偏差）
薬物動態
パラメータ

16．1．6 性差（健康成人）
女性におけるリネゾリドの血漿中濃度は男性よりも高値を示し、分布容積は男性よりも低値を示した。リネゾリ
ドを600mg単回経口投与した後の平均クリアランスは、
女性のほうが男性よりわずかに低値を示したが、平均の見かけの消失速度定数又は平均半減期に有意な性差は認められなかった。したがって、女性において血漿中濃度が増加しても、忍容性が認められる範囲を超えることはないと考えられる6）（外国人データ）。
16．1．7 小児患者
リネゾリド10mg/kgを小児に単回点滴静注した後の平均
薬物動態パラメータを、表 2 に要約する。
リネゾリド10mg/kgを静脈内投与した小児患者のCmaxについては、リネゾリド600mgを投与した成人との類似性が認められたが、小児（生後 1 週〜11歳）の体重（kg）
あたりの平均クリアランスは大きく、見かけの消失半減期が短くなることが明らかとなっている7）（外国人データ）。

‑

結果より、非酵素的酸化反応により生成するものと考えら
れる13）。

‑：計算せず

−4−

16．5 排泄（健康成人）
定常状態では、投与量の約30%がリネゾリドとして、約40%が代謝物Bとして、約10%が代謝物Aとして尿中に排泄された。糞中にはリネゾリドとしてはほとんど排泄されず、代謝物B及び代謝物Aとして排泄された。
リネゾリドの用量増加に伴って、クリアランスにわずかな減少が認められた。また、投与量が増加するに伴い、リネゾリドの腎クリアランス及び腎外クリアランスはわずかに低下したが、見かけの消失半減期に変化はみられなかった14）15）（外国人データ）。
16．7 薬物相互作用
16．7．1 チトクロームP450により代謝される薬物
リネゾリドはヒトチトクロームP450（CYP）により代謝されないと考えられ、ヒトCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4の活性を阻害しなかった。リネゾリドの併用投
与は、主にCYP2C9によって代謝される（S）-ワルファリンの薬物動態をほとんど変化させなかった。
リネゾリドは、動物実験（ラット）においてCYPを誘導しなかった16）〜18）。
16．7．2 抗生物質（健康成人）（1）アズトレオナム：リネゾリド又はアズトレオナムの
薬物動態は、併用投与により変化しなかった19）（外国人データ）。
（2）ゲンタマイシン：リネゾリド又はゲンタマイシンの薬物動態は、併用投与により変化しなかった20）（外国人データ）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験〈バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）感染症〉
17．1．1 海外第Ⅲ相試験
VRE感染症成人患者を対象として、注射剤、錠剤あるいは注射剤から錠剤への切り替え投与によって、高用量（600mg 1 日 2 回）と低用量（200mg 1 日 2 回注））を比較する無作為化多施設二重盲検試験（投与期間 7 〜28日）を行った。
高用量（600mg 1 日 2 回）投与群における安全性評価対
象例79例中、副作用の発現症例は20例（25.3%）であった。
その主なものは、血小板減少 3 例（3.8%）、便失禁 2 例（2.5%）、嘔吐 2 例（2.5%）及び発疹 2 例（2.5%）等であった21）。
注）本剤の承認用量は、 1 回600mgを12時間ごとに投与（ただし、12歳未満の小児には 1 回10mg/kgを 8 時間ごとに投与）〈メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症〉
17．1．2 国内第Ⅲ相試験
MRSA感染症あるいはMRSA感染症が疑われる成人患者を対象として、注射剤から錠剤への切り替え投与を可能とした臨床試験（投与期間 7 〜28日）を行った。
投与終了時の有効率は以下のとおりである。
疾患名

18．薬効薬理18．1 作用機序
リネゾリドは細菌リボソームと結合し、翻訳過程の70S開始
複合体の形成を妨げ、細菌の蛋白合成を阻害する。一方、ポリソームの伸長あるいはペプチド結合の合成は阻害せず、作用機序は従来の抗菌薬と異なる24）。
18．2 抗菌作用
18．2．1 抗菌力
リネゾリドはバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）及びメチ
シリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対して抗菌力を有する。日本、米国及び欧州で実施された試験における検討
で、VRE（Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis）及びMRSAに対するリネゾリドのMIC90値は、いずれも≦ 4μg/mL（Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）の標準法に準ずる）であった22）25）26）。
18．2．2 感受性試験方法及び判定基準
VRE及びMRSAのうち本剤感受性菌とする際の試験法・判定基準は、CLSIの標準法に準ずる27）28）。［5．1 参照］
リネゾリドの感受性判定基準
感受性判定基準
病原菌

希釈法による最小発 ディスク拡散法によ
育阻止濃度（μg/mL） る阻止円径（mm）
S

I

R

S

I

R

Enterococcus spp.

≦2

4

≧8

≧23

21‑22

≦20

Staphylococcus spp.

≦4

‑

≧8

≧21

‑

≦20

S：感受性、I：中等度耐性、R：耐性

18．3 耐性18．3．1 VRE及びMRSAに対して、リネゾリドと既存の抗菌薬との間に交差耐性の報告はない。
18．3．2 In vitro 試 験 に お い て、Staphylococcus aureus 及 び
Staphylococcus epidermidisにおける自然発生変異の頻度は
10‑8〜10‑11であった。また、薬剤の増量的継代培養による試験管内耐性獲得試験におけるStaphylococcus aureusを用いた19回の継代培養で、MICは 4μg/mLから>64μg/mLに感受性の低下が認められた29）30）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：リネゾリド（Linezolid）
略
号：LZD
化 学 名：（‑）-N-［［（S）-3-（3-fluoro-4-morpholinophenyl）
2-oxo-5-oxazolidinyl］
methyl］
acetamide
分 子 式：C16H20FN3O4
分 子 量：337.35
性状：白色〜微黄白色の粉末である。
化学構造式：

n/N（有効率）
投与終了時

敗血症

4/9

深在性皮膚感染症

1/1

慢性膿皮症

2/3

外傷・熱傷及び手術創の二次感染

11/14（78.6%）

肺炎

21/35（60.0%）

20．取扱い上の注意
本品を包んでいる外袋は遮光性の包材を使用しているので、製品の品質を保持するため、使用時まで開封しないこと。

22．包装

安 全 性 評 価 対 象 例100例 中、 副 作 用 の 発 現 症 例 は55例
（55.0%）であった。その主なものは、血小板減少症19例（19.0%）、貧血13例（13.0%）、下痢10例（10.0%）、白血球減少症 7 例（7.0%）及び低ナトリウム血症 7 例（7.0%）
等であった22）23）。

−5−300mL× 5 袋（プラスチック製バッグ入）

23．主要文献
1）
Gandelman K，et al．
：J Clin Pharmacol．
2011；51：229-236
2）健常成人男性における血中濃度推移と薬物動態パラメータ（日本人）（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年
4 月 4 日承認、申請資料概要へ.1.1）

3）母集団解析法による薬物動態パラメータの検討（日本人及び外国人患者）（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：
2006年 4 月20日承認、CTD2.7.2.2.1）
4）腎機能障害患者における薬物動態（米国人）（ザイボックス
錠、ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料
概要へ.1.2）5）肝機能障害患者における薬物動態（米国人）（ザイボックス
錠、ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料
概要へ.1.3）
6）Sisson TL，et al．
：Eur J Clin Pharmacol．
2002；57（11）：793-7977）Gail L．
Jungbluth，et al．
：Pediatr Infect Dis J．2003；22：
S153-S157
8）
Welshman IR，et al．
：Biopharm Drug Dispos．
2001；22
（3）
：
91-97
9）
Stalker DJ，et al．
：J Antimicrob Chemother．
2003；51（5）：1239-1246
10）反復静脈内投与時の薬物動態パラメータ（英国人）（ザイ
ボックス錠、ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要へ.1.1.2）
11）体内分布（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年
4 月 4 日承認、申請資料概要へ.1.1.4）
12）血漿蛋白質との結合（ザイボックス錠、ザイボックス注射
液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要へ.2.2.4.1）
13）
Slatter JG，et al．
：Drug Metab Dispos．
2001；29（8）：11361145
14）血漿中濃度の用量依存性の検討（米国人）（ザイボックス錠、
ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要
へ.1.1.3）
15）米国人における尿中代謝物（ザイボックス錠、ザイボック
ス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要へ.1.1.5.2）
16）チトクロームP450の誘導（ザイボックス錠、ザイボック
ス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要へ.2.3.2.1）
17）Wynalda MA，et al．
：Drug Metab Dispos．
2000；28（9）：1014-1017
18）チトクロームP450 2C9（CYP2C9）の誘導（ワルファリンとの相互作用、米国人）（ザイボックス錠、ザイボックス
注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要へ.1.6.3）
19）
Sisson TL，et al．
：J Clin Pharmacol．
1999；39（12）：12771282
20）ゲンタマイシンとの相互作用（英国人）（ザイボックス錠、
ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要
へ.1.6.2.2）
21）VRE感染症症例を対象とした試験（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日承認、申請資料概要
ト.3.1.1）
22）メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症患者に対する非盲検多施設共同試験（ザイボックス錠、ザイボック
ス注射液：2006年 4 月20日承認、CTD2.7.6.2）
23）皮膚・軟部組織感染症（ザイボックス錠、ザイボックス注
射液：2006年 4 月20日承認、CTD2.7.3.3）
24）
Shinabarger D．
：Expert Opin Investig Drugs．
1999；8（8）：1195-1202
25）Eliopoulos GM，et al．：Antimicrob Agents Chemother．
1996；40（7）：1745-1747
26）臨床分離株（試験73）におけるリネゾリドおよびバンコマ
イシンのMIC（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：
2006年 4 月20日承認、CTD2.7.3.5）
27）CLSI Document．
2010；30（1）：76-78
28）CLSI Document．
2010；30（1）：96-98
29）オキサゾリジノン系抗菌薬に対する耐性発現及び交叉耐性（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2001年 4 月 4 日
承認、申請資料概要ホ.1.3.2）−6−30）薬物濃度勾配寒天培地を用いた継代培養耐性獲得試験（ザイボックス錠、ザイボックス注射液：2006年 4 月20日承認、CTD2.6.2.2）

24．文献請求先及び問い合わせ先
ネオクリティケア製薬株式会社

学術情報フリーダイヤル〒112-0006 東京都文京区小日向 4 - 2 - 8
TEL 0120-265-321
FAX 03-5840-5145

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元

C2402