ＤＩニュース №623

2021.6.22（火）埼玉協同病院薬剤科

カルシウム拮抗薬一覧と採用薬切り替え例
降圧剤の中でも Ca 拮抗薬は、高血圧と診断された患者のうち最も多くの人が服用している薬です。
当院採用薬以外の Ca 拮抗薬を服用している場合には当院採用薬へ変更が必要になることが有ります。
複数のメーカーから様々な特徴のある Ca 拮抗薬が発売されていますが、当院の採用薬とそれ以外の薬剤の切り替えの目安を循環器科医師と相談の上定めました。
L 型・N 型・T 型サブタイプのエビデンスが少ないため、換算には考慮しておりませんが、採用薬への切り替え時の参考にしてください。
＜注意点＞☆換算値は血圧の低下度をアムロジピンと比較した試験をもとに作成した☆L 型 Ca チャネルのほか N 型や T 型に作用するカルシウム拮抗薬が知られているが、エビデンスが少ないため換算には考慮していない☆切り替え時には、適応症、肝・腎機能、既往歴、アレルギーを確認すること☆換算値はあくまで目安であり、個人により反応性は異なる☆切り替え後には血圧をモニターすること☆縦列で同量換算する
成分名

先発商品名

サブタイプ

（採用）
アムロジピン（採用）
ニフェジピン
（採用）
ベニジピン
（採用）
アゼルニジピンエホニジピン

ノルバスク
アムロジン

L型

シルニジピンアテレック

ニカルジピン
ニソルジピン

ペルジピン LA
バイミカードニトレンジピンバイロテンシン

L型
L型

ニルバジピンバルニジピン
フェロジピン

ニバジール
ヒポカ
スプレンジール

マニジピン
アラニジピン

カルスロットサプレスタベック

アダラート CR
コニール
カルブロックランデル

L型
L、T、N 型用量

2.5～10mg 分 1

換算比

2.5mg

20～40mg 分 1（最大 80mg 分 2）

5mg60mg8mg

2mg

4mg

8～16mg 分 1

8mg

16mg

L、T 型
L、N 型

20～60mg 分 1～220mg

40mg

5～20mg 分 1

5mg

10mg

L型40～80mg 分 25～10mg 分 1

40mg
10mg

80mg
20mg

5～10mg 分 15mg

10mg

L型
L型
L型

4～8mg 分 2
10～15mg 分 15～20mg 分 24mg
5mg
5mg

8mg
10mg
10mg

L型
L型

10～20mg 分 1
5～20mg 分 1

5mg

10mg
10mg

－今月号の目次－①＜今月のトピック１＞カルシウム拮抗薬一覧と採用薬切り替え例・・・・・・・P1②＜今月のトピック 2＞L 型・N 型・T 型に作用するカルシウム拮抗薬について・・・・・・・P2③＜今月のトピック 3＞Ca 拮抗薬とグレープフルーツとの相互作用・・・・・・・P3④＜ＤＩ情報＞採用薬変更のお知らせ・・・・・・・・・P4

110mg

30mg

2～8mg 分 1

L、T 型

7.5mg

60mg
20mg

15mg
20mg
20mg
20mg

L 型・N 型・T 型に作用するカルシウム拮抗薬について
Ca 拮抗薬は化学構造の違いから大きく 3 つの系統（ジヒドロピリジン系、ベンゾチアゼピン系、フェニルアルキアミル系）に分けられます。
＜ジヒドロピリジン系＞
血管選択性が高く、降圧剤としてのみに用いられます。ほとんどの Ca 拮抗薬がジヒドロピリジン系になります。
＜ベンゾチアゼピン系、フェニルアルキアミル系＞
心臓（心筋・房室結節）に対する選択性が高く、心抑制作用、心拍低下作用を持ち、主として狭心症、不整脈にも用いられます。当院の採用薬ではジルチアゼムやワソランが該当します。
また作用するカルシウムチャネルにより分類されることもあり、このチャネルにはL型、N型、T型などが存在します。どのチャネルを阻害するかにより副次的な作用が期待される場合もあります。
分類
Ｌ型
Ｔ型
Ｎ型

特徴
血管平滑筋に存在。脈拍数増加。降圧作用が強力。
心臓、腎臓等に存在。脈拍数低下、臓器保護効果
交感神経終末に存在。脈拍数低下、臓器保護効果

Ca 拮抗薬とグレープフルーツジュースとの相互作用
Ca拮抗薬はグレープフルーツジュースとの相互作用が知られています。最近柑橘系の種類が増加し、相互作用についての問い合わせも増加しています。
＜どうしてグレープフルーツジュースに注意しなければならないのか？＞
グレープフルーツ中に含まれる、フラノクマリン類という物質が薬の代謝を阻害し、血液中の薬の濃度が上昇することが知られています。血中濃度が上昇することで、効果が強く出たり、場合によっては副作用が出現する可能性があります。
この作用は持続性があり、グレープフルーツジュースを中止してから徐々に回復しますが、完全に戻る（活性のある代謝酵素量が回復する）までには時間を要します。
長いものでは3～7日持続するとの報告もあります。 よって薬の内服時間をずらすことで避けられる作用ではありません。
＜グレープフルーツ以外の柑橘類は？＞フラノクマリン類はグレープフルーツ以外の柑橘類にも含まれていることがあります。特に果皮に多く含まれるとされています。ジュースだけでなく、ママレードなどの加工食品には果皮が多く含まれていることがあるので注意が必要です。
フラノクマリン類の含有量多く含む（影響が大きい）
グレープフルーツ
スウィーティー
晩白柚（バンペイユ）
八朔（ハッサク）
文旦（ブンタン）ライム
甘夏みかん

含むが少量（影響は少ない）
ポンカン
伊予柑（イヨカン）
ゆず
すだち
かぼす
金柑（キンカン）ネーブルオレンジ
スウィートオレンジレモン

2含まない（影響しない）
温州みかん
デコポン

＜カルシウム拮抗薬の中でグレープフルーツジュースの影響を受けやすい薬は？＞
成分名方法
結果詳細結果アムロジピン
240mLと一緒に10mg単回投与
AUC、Cmax、Tmax全て有意差なし
影響少ない
ニフェジピン
250mLと一緒に10mg単回投与
AUC：約1.4倍上昇、Cmax：有意差な やや影響する
し、Tmax：約1.8倍延長
アゼルニジピン 250mLと一緒に8mg単回投与
AUC：約3.3倍上昇、Cmax：約2.5倍 影響大きい
上昇、Tmax：約1.8倍延長
血中濃度への影響は解っていますが、実際の血圧にどの位影響があるか明確には解っておりません。
〈まとめ〉
・フラノクマリン類の含有量はそれぞれの果物、季節によっても異なる。
・柑橘系の種類は非常に多く、全てが明確になっているわけではない。
・薬の代謝能は個人によって異なる・相互作用により血中濃度が上昇したとしても、それが実際の血圧や効果にどれほど影響があるのかよく分かっていない。また、この作用にも個人差があると考えられる。
安全に薬を服用するために、少なくとも相互作用の可能性が高い、フラノクマリン類を多く含む柑橘類の摂取は控えたほうがよいかもしれません。

妊婦さんへの NSAIDS の使用について～テープ剤なども使用を避けましょう～
2021年2月、非ステロイド性抗炎症薬（NSIDS）の添付文書が改訂され、妊婦への投与に対して注意喚起がされています。
【例：ロキソプロフェンナトリウム錠の添付文書】＜改訂前＞・妊娠または妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険を上回ると判断される場合にのみ投与すること・妊娠末期の婦人には投与しない（ラットで分娩遅延が報告されている）
・妊娠末期のラットに投与した実験で胎児の動脈管収縮が報告されている＜改訂後追記された内容のポイント＞①妊婦への投与により、胎児の腎機能低下及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が認められている②使用する場合には必要最小限にとどめ、適宜羊水量を確認すること
経口薬だけでなく、テープ剤、パップ剤、軟膏など外用剤の添付文書の改訂もされました。経口薬に比べて全身性の効果は低いですが一定量体内に吸収される可能性があるためです。NSAIDSは市販薬として広く販売されており、薬局等で購入し使用することがあるため注意が必要です。
2021年2月以前発行の妊娠と授乳に関しての参考書籍には、
・【妊娠初期から中期】
妊婦への投与が禁忌となっている薬を除き、原則としてどの解熱鎮痛薬も使用できる
・【妊娠後期】継続服用すると胎児の血液循環を阻害するおそれがある・【妊娠末期】服用すると分娩遅延を起こすことがあると妊娠周期によって服用可否が異なっておりましたが、今回の改訂により情報が異なっていることがありますので注意して下さい。

尚、当院では妊娠全期間中を通じ、NSAIDSの使用はしておりません。

3

DI 情報【採用薬変更のお知らせ】(県連薬事委員会 5 月報告より)
新規採用・新規試用
変更理由

メーカー
全星薬品
全星薬品

日医工製
品の変更

他社製品への変更

新規試用

薬価

薬品名

薬品名

ベザ フィブラ ート徐放錠 200mg
10.1 円/「ZE」
ニフェジピン L 錠 10mg/20mg「ZE」 5.7円（/10mgベ ザフ ィブ ラート SR 錠
200mg「日医工」
ニ フ ェ ジ ピ ン L 錠
10mg/20mg「日医工」

10.1 円/10mg

オ ル メ サ ル タ ン OD 錠
5mg/10mg/20mg「日医工」
シロスタゾール錠 50mg「日医工」

10.1 円
5.7 円/
10.1 円/10mg

オ ル メ サ ル タ ン OD
5mg/10mg/20mg「ニプロ」

日本ジェネリック

シロスタゾール錠 50mg「JG」

10.5 円沢井アラセプリル錠 12.5mg/25mg「サワイ」

9.1 円/12.5mg

鶴原製薬

カモスタットメシル酸塩錠 100mg「ツルハラ」

8.1 円

三和化学

カルナクリン錠 25

9.4 円

富士フイ
ルム

つくし A・M 配合散

6.3 円/g

NIM 配合散5.7 円/g

沢井

アリピプラゾール錠 3mg/6mg「サワイ」

アリピプラゾール錠
3mg/6mg「日医工」

9.7 円
/3mg

東和薬品

アシクロビル錠 200mg/400mg「トーワ」

9.7 円/3mg 錠42.6 円/400mgニプロ

セフメタゾール Na 静注用 1g「NP」 441 円/V

アシクロビル錠 400mg「日医工」
セフメタゾールナトリウム静注用 1g「日医工」
ガ ラ ン タ ミ ン OD 錠
4mg/8mg/12mg「日医工」

42.6 円/400mg441 円/V70.4 円/12mg

レボフロキサシン錠
250mg/500mg「サンド」36.7 円/250mg

沢井錠

薬価ニプロ

沢井

供給不足
対応

採用削除
メーカ
ー

ガランタミン OD 錠 4mg/8mg/12mg「サワイ」
ベザフィブラート SR 錠 100mg「サワイ」

ア ラ セ プ リ ル 錠
12.5mg/25mg「日医工」
日医工

70.4 円/12mg

カモスタットメシル酸塩錠
100mg「日医工」
カリジノゲナーゼ錠 25 単位「日医工」

10.5 円
9.1 円/12.5mg
8.1 円
5.9 円

10.1 円

EA ファーマリーバクト配合顆粒陽進堂

レボフロキサシン錠 250mg/500mg
「YD」

イーライ
リリー

オルミエント錠 2mg/4mg

興和

パルモディア錠 0.1mg

142.8 円
/包36.7 円/250mg5274 円/4mg 錠34.1 円/日本イーライリリー

エムガルティ皮下注 120mg オー
トインジェクター

44940円田辺三菱

レミケード点滴静注用 10070597
円/V

中外製薬

アクテムラ点滴 80mg/400mg、ア
クテムラ皮下注 162mg

73298
円/400

ファイザ
ーエ ン ブ レ ル 皮 下 注 25mg ペ ン
0.5mL/50mg ペン 1.0mL

23640
円/50mgヤンセン
ファーマ

シンポニー皮下注 50mg シリンジ/
オートインジェクター

116062
円/本情報の提供・お問い合わせは、埼玉協同病院薬剤科担当 井澤・中村・木村

4

サンドＤＩ室（048-296-8308）までどうぞ