2012 JULY
No. 575

2012 年（平成 24 年）7 月号

第 58 巻 第 4 号（通巻 575 号）

挨拶・巻頭言
表現すると言うこと........................................草 薙 公 一（ 2 ）獣医病理学研修会
第 51 回 No.1036 ガチョウの腹腔内腫瘤.............................................. 日生研（ 3 ）第 51 回 No.1042 イヌの包皮口腫瘤........................................... 岩手大学（ 4 ）第 51 回 No.1045 イヌの卵巣部腫瘤........................................... 摂南大学（ 5 ）レビュー
海産魚のウイルス性神経壊死症のワクチン開発 ...... 黒田 丹・中井敏博（ 6 ）お知らせ
研修者・見学者受け入れ状況..................（16）

一般財団法人 日本生物科学研究所
http://nibs.lin.gr.jp/

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日生研たより表現すると言うこと
草薙公一
自分の考えを表現することは思っているほど易しいことではない。ましてやそのまま正確に相手に伝えるとなれば，それはほぼ不可能に近いことであろう。しかしながら人は社会生活を営む上でこの「表現する」「伝える」という作業を避けて通れないことも現実であり，その考えと表現のギャップに悩み，時に心傷つく場合もある。昨今，地理的距離は移動や通信手段の進歩による時間短縮に伴い急速に縮められている。それに比例するかのように人々の交流は，深さはさておきその密度を確実に増している。今までならば会うことは無かったであろう相手とも出会っていると思われる。会えば当然自分を表現することになり，その頻度も確実に増えることになる。そして理解される機会が増えるとともに誤解される機会も増えていくことに繋がる。海外相手ともなれば誤解の機会が更に多くなることは十分に予想されることである。これが今，そしてこれから進んでいく世界になるのであろう。
表現すると言う意味合いでプレゼンテーションという言葉をよく耳にするようになった。その形は様々であろうが自分の考えを相手に如何に伝え，納得してもらうかと言うことである。近頃言われ出した言葉のように思えたが，実はかなり以前から繰り返し使われていたようである。ただ，その必要性を実感しないまま今まで過ごしてきたのは私だけであろうか。その事を気にも留めず此処まで過ごしてこられた事に感謝する一方，改めて新聞等の記事で扱われる事を考えると，日本社会もまだ対応していなかったかと妙な安心感も覚えてしまう。しかし，現実は異文化の混合になっている。着々と国際化の波も各方面で浸透してきている。世界は益々狭くなっていく。地球上の時間的距離が短くなっていき，瞬時に世界中の情報が地球上を駆けめぐる。そしてその反応を即座に異文化圏，日本国内を問わず示さなければならない状況が生まれている。当然の事として自分たちが置かれている地域と異なる地域の人たちと交流が持たれ，お互いに理解し合う必要が出てきている。
自分の考えを如何に正確に表現し，そして理解してもらうか。その方法を真剣に考えていく段階に入っている事は確かである。私たちは，今考えている以上に表現する力を身につけなければならな
い世界に生きている。この状況がプレゼンテーションの重要性を再認識させていることは確かである。
「あうんの呼吸」の世界が小さくなって行く。
先日，新聞で「プレゼンテーション」に触れた記事を目にした。プレゼンを学ぶこと，教育に取り込むことについて賛否両論が述べられていた。既に学校ではプレゼンテーションの取り込みが始まっている。これには文部科学省の学習指導要領が背景にある。全教科で「言語活動の充実」を掲げており国も本腰でその必要性を考えているようである。教育の中での広がりは，小中学校と高校とでその目的は多少異なるようである。コミュニケーションの手段とグローバル化への対応，どう捉えるかの違いはあるが相手を意識した上で自分の考えを表現し，そしてその反応を受け取るという点では同根であるようだ。今までは一方通行の「発表」であったことが聞き手を意識するようになる。そこから生まれるコミュニケーションを育てることが大切なのだと理解した。苦手を理由に表現しないことは止めにして，まずは相手を考えながら発信することが大切であり，それを続けることで周囲との関係が育っていく。次にどのような方法で表現すれば正しく意志が伝わるか，熱意が伝わるか。ここで初めてテクニックを考えるようになるのでありテクニックに拘る余り本質を忘れてはいけない。新聞記事を読みながら「なるほど」と感心した。ほとんど受け売り状態になってしまったが納得すればこれも私の意見になるのであろう。
プレゼンは元はといえば営業分野から発したものとのことである。如何に自分を表現し，アピー
ルしていくかであり，そのテクニックを進化させてきたのであろう。それが多岐に応用され，今や教育現場にも登場し，日々のコミュニケーションは勿論，グローバル化対応にも必須な要素となっている。ならばプレゼンに力を持たせるにはどうしたらよいのか。まずは言わんとする事の内容を十分理解していること，そして脚色なく正直であること，更に相手が反応を返せるようにすることが大切だと思う。その上で自分の考えを，納得して受け取ってもらえる表現方法を探していく。そこに努力を重ねて行きたいものである。そうした努力の中から，滑らかではあるが表情の無い画一的な表現とは異なる，人柄の出た独自の表現が生まれてくるのだと思う。
さて，私たちは，今まである程度共通の環境，同質化された文化の中で表現をしてきた。一つ一つが具体的でなくとも意図を十分汲み取る，一言でその背景を察するような世界に身をおいてきた。
いわゆる「あうん」の世界であろうか。グローバルコミュニケーションとはかなりの距離を感ずるがそこそこに心地良い世界でもある。願わくはこの「あうん」の世界も理解できる感性を持ち続けられる将来であってほしいと思うのは少々欲張りなのであろうか。
（副理事長）

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ガチョウの腹腔内腫瘤
日生研

第 51 回獣医病理学研修会 No.1036

動物：シナガチョウ，雄，年齢不明。
臨床事項：ガチョウ血球を採取する目的で飼育されている数羽のガチョウのうちの 1 羽が平成 22 年 8 月に突然死亡した。このガチョウは平成 19 年 9 月に動物園から譲渡され飼育されていたものであり，死亡の前に特に異常な症状は見られていなかった。死因特定のため，病理解剖を実施した。
剖検所見：両側の趾蹠に数個の結節形成を伴う趾瘤症が見られ，他には異常は無かった。開腹したところ，腹腔内に大小の腫瘤が多発しており，最大のものは直径約15 cm の大型腫瘤であった（図 1）。同腫瘤は，白色から黒色の大小結節からなり，割面は充実性で膿瘍が散在した（図 2）。さらに腹膜及び腸間膜にも，直径約 1 cm
〜 1.5 cm の黒色の小〜中型腫瘤が散発していた。
組織所見：腫瘍細胞は柵状増殖を特徴とし，腫瘤辺縁部（図 3）や腫瘤内部の間質結合織に隣接（図 4）して顕著に観察された。柵状配列した腫瘍細胞が隣接する間質結合織から離れ，一見管腔状に配列しているような増殖像も散見された。腫瘍細胞の柵状配列はセルトリ細胞腫に特徴的な増殖像によく類似し，オイルレッドＯで染色される腫瘍細胞が観察されたこと（図 5；弱拡，図 6；強拡），免 疫 染 色 で S – 100（図 7）と NSE（図 8）に 陽 性反応が観察されたことなどから，セルトリ細胞腫と診断された。なお，免疫染色ではサイトケラチンに陰性であり，ビメンチンについては染色に用いた抗体にガチョウに対する種交差性がなく，判定は出来なかった。
診断：ガチョウの悪性セルトリ細胞腫（Malignant Sertoli
cell tumor in a goose）
考察：腹腔内に播種していたこと，腫瘍細胞の異型度の強さ，分裂像も多く壊死性変化が目立つことなどから，悪性腫瘍と診断した。腫瘍の原発は精巣と考えられ，成書では鳥類での精巣腫瘍の分類は哺乳類での分類と大きな違いはないと記載されている。鳥類のセルトリ細胞腫
は日本ウズラとセキセイインコで報告があるが，ニワト
リでは発生は少ないとされており，ガチョウでの報告は調べた限り見つけられなかった。
（上塚浩司）
参考文献：
1. Bar nes, H. J., Fletcher, O. J. and Abdul – Aziz, T.
2008. Reproductive System. pp.348 – 351. In : Avian
Histopathology, 3rd ed. (Fletcher, O. J. ed.), American
Association of Avian Pathologists, Florida.
2. Reece, R. L. 2008. Other Tumors of Unknown Etiology.
pp.593 – 616. In : Diseases of Poultry, 12th Ed. (Saif, Y. M.
ed.), Blackwell, Iowa.
3. Gorham, S. L. and Ottinger, M. A. 1986. Sertoli celltumors in Japanese quail. Avian Dis. 30 : 337 – 339.

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日生研たよりイヌの包皮口腫瘤
岩手大学

第 51 回獣医病理学研修会 No.1042

動物：イヌ，アメリカンコッカースパニエル，雄，7 歳。

検査では，酵母様真菌の内壁は規則性のあるらせん状の

臨床事項：2010 年 9 月頃に包皮口部の腫瘤に気付き，突起状構造を呈し，楕円形の一方にくびれを有して開口

ホームドクターへ来院した。同月 21 日に包皮口部が外部と考えられる構造を示しており，それらはマラセチア

科的に切除され，当該部位がホルマリン固定材料として属菌の超微形態の特徴と一致していた（図 4）。

当研究室へ送付された。血液生化学的検査や単純 X 線

診断：マラセチア属菌がみられた化膿性肉芽腫性陰茎包検査では著変は認められなかった。

皮炎 pyogranulomatous phalloposthitis with Malassezia sp.

肉眼所見：包皮口の左側先端に 1.7 × 1.1 cm 大，右側

考察：従来，犬では主に Malassezia pachydermatis によに 1.6 × 1.2 cm 大の腫瘤がそれぞれ認められた。切りる外耳炎や皮膚炎などが知られているが，近年，ヒトで出し時の割面は，両側ともに白色から黄白色充実性では M. pachydermatis や M. sympodialis による肉芽腫性皮あった。

膚炎が報告されている。本症例では，皮脂の分泌が豊富

組織所見：腫瘤のほとんどの領域は，ケラチン物質をな包皮において脂活性を有するマラセチア属菌が過剰に伴った多数の類上皮細胞と好中球の浸潤からなる化膿性増殖したものと考えられ，化膿性肉芽腫性病変の原因と肉芽腫性病変により構成されていた。一部の領域では，してその関与が疑われた。

リンパ球・形質細胞浸潤を伴う類上皮細胞結節による充参考文献：

実性病変がみられた。病変部では，円形から楕円形，

1. Harsha BD, et al. 2011. Arch. Pathol. lab. Med.

ボーリングピン様の酵母様真菌の集塊が散在性に認めら

135 : 1085 – 1087.

れた（図 1）。それら酵母様真菌は PAS およびグロコッ

2. Yi – Ming Fan, et al. 2006. Arch. Dermatol. 142 : 1181 –ト染色に陽性を示し（図 2，3），グラム染色やチールネ

1184.

ルゼン染色にはいずれも染色されなかった。電子顕微鏡（佐々木淳）

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イヌの卵巣部腫瘤
摂南大学

第 51 回獣医病理学研修会 No.1045

動物：イヌ，パピヨン，雌，9 歳 10 ヶ月齢。
臨床事項：右第 3 と左第 4 乳腺腫瘤の摘出手術に際した身体検査で，左卵巣部に腫瘤が確認されたため，乳腺腫瘤とともに子宮卵巣が摘出された。乳腺腫瘤と，左卵巣部腫瘤から左子宮角の一部が，ホルマリン固定後当方へ送付された。
肉眼所見：ホルマリン固定後の左卵巣腫瘤は 5.2 × 4.5 ×
3.2 cm 大で，表面は乳白色，平滑〜結節状，弾性軟であった。割面は白色〜淡黄色で，壊死巣がしばしば観察された。
組織所見：腫瘤内は結合組織によって複数の小葉に分画され，各小葉では N/C 比の高い類円形細胞が充実状に増殖しており，しばしば壊死巣が形成されていた（図1）。腫瘤辺縁ではわずかに本来の間質腺が認められた。
多くの腫瘍細胞は胚細胞様で，好酸性〜淡明の細胞質と，1 〜 2 個の明瞭な核小体を入れた大型類円形核を有しており，核分裂像は多かった（図 2）。ときに，上皮様の腺管構造（図 3）や角化を示す細胞（図 4）が混在していた。免疫染色では，胚細胞様細胞，上皮様細胞（矢 印）と も に，octamer 4，CD30 に 陽 性（図 5；octamer 4，図 6；CD30），alpha – fetoprotein に弱陽性であった。Cytokeratin AE1/AE3，CAM 5.2 では上皮様細胞が強陽性，胚細胞様細胞は部分的に弱陽性を示した（図 7；AE1/AE3）。Vimentin では胚細胞様細胞が部分的に陽性，上皮様細胞は陰性を呈した。
診断：犬の卵巣における混合型胚細胞腫瘍（胎児性癌を伴う未分化胚細胞腫）
考察：ヒトや動物では純粋な胎児性癌の発生はまれで，ヒトでは胎児性癌の多くは混合型の一成分として認められ，動物の報告でも混合型が多い。本例は組織学的及び免疫組織化学的に，腫瘍の大部分の成分は未分化胚細胞腫で，上皮様の部分は胎児性癌の成分と考えられた。
よって純粋な胎児性癌とはせず，上記診断とした。
（阿野直子）
参考文献：
1. Ulbright, T. M. 2005. Germ cell tumors of the gonads :a selective review emphasizing problems in differential
diagnosis, newly appreciated, and controversial issues.
Mod. Pathol. 18 Suppl 2 : S61 – 79.
2. Yokouchi, Y., Imaoka, M., Sayama, A. and Sanbuissho,
A. 2011. Mixed ger m cell tumor with embr yonalcarcinoma, choriocarcinoma, and epithelioid trophoblastic
tumor in the ovar y of a cynomolgus monkey. Toxicol.
Pathol. 39 : 553 – 558.

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日生研たよりレビュー

海産魚のウイルス性神経壊死症のワクチン開発
黒田丹（日本生物科学研究所研究開発部）・中井敏博（広島大学大学院生物圏科学研究科）

ウイルス性神経壊死症（viral nervous necrosis :「高級魚アラの安定養殖生産のための VNN ワクチ

VNN）が海産魚の増養殖における大きな障害となっンの開発」）として独立行政法人水産総合研究センてから 20 年が経過した。発生当初，本病は種苗生ターが中核機関となって実施された本ワクチンの開産場での問題として登場し，その後比較的早い時期

発研究の内容を中心に紹介するものである。なお，に，仔魚や稚魚におけるウイルスの主要感染源は親

本誌「日生研たより」の読者諸氏に対しては本来な魚であることが明らかにされた。この親魚からの垂ら研究結果を主体とした記述とすべきであるが，後直感染の遮断にウイルス・フリー親魚の養成と受精

続する他の魚類ワクチン開発の指針となることを期

卵の消毒，さらに飼育水の殺菌といった一連の方策

して，開発プロセスに力点をおいて述べることとすが有効であることが実証され，種苗生産場での本病る。

の予防措置がとられることになった [19, 23, 32]。
しかしその後次第に，東アジアや東南アジア各国のハタ類（Epinephelus 属），地中海諸国のヨーロッ

1．ウイルス性神経壊死症（VNN）

パスズキ Dicentrarchus labrax，また北欧では大西

本題に入る前に本項と次項で VNN とその原因ウ

洋オヒョウ Hippoglossus hippoglossus や大西洋タラ

イルスについて簡単に触れる。これについてはすで

Gadus morhua などの魚種おいては種苗期のみならに多くの総説や解説書が出されているので詳細はそず養成期にも VNN による大量死が頻発するように

れらを参照されたし [22, 27]。VNN 罹病魚は神経障なり，養殖産業での被害が甚大となった [22, 27]。

害からくる異常遊泳を特徴とし，中枢神経組織や網

海産魚の養殖では稚魚から成魚まで通常は海面の生膜に神経細胞の壊死と崩壊による空胞形成が認めら簀で飼育される。養殖海域を含む沿岸域の野生魚かれる（図 1）。日本におけるイシダイ Oplegnathus fas-

ら VNN 原因ウイルスが高頻度に検出されることか

ciatus の仔稚魚 [36] とオーストラリアにおけるアジら [27]，生簀での養成魚のウイルス感染源はこの不アスズキ Lates calcarifer 仔魚 [9] での報告が VNN

顕性感染している野生魚であると推測された。このの初報告である。その後，ターボット Scophthalmus

ような野生魚から放出されるウイルスの水平感染を

maximus（ノルウェー [5]），キジハタ E. akaara（日

防ぐ手だてとしては予防免疫が順当な選択肢となる。 本 [21]），ヨーロッパスズキ（タヒチ [6]），シマア
これまで日本において認可されている魚類ワクチン

ジ Pseudocaranx dentex（日本 [20]）といった魚種では，細菌病では単剤として 6 種類あるが，ウイルス病ではマダイ Pagrus major やブリ属魚類などのイ
リドウイルス病に対する不活化ワクチンが唯一のものである（農林水産省消費安全局 http://www.maff.
go.jp/j/syouan/suisan/suisan_yobo/index.html）。
こ の よ う な 状 況 下 で，2012 年 1 月 に「マ ハ タ
VNN に対する不活化ワクチン」の製造販売承認が
日生研株式会社により取得された。本稿は，VNN
およびその原因ウイルスに関する知見を織り込みつ
つ，農水省の委託プロジェクト研究（平成 18 〜 20
年度先端技術を活用した農林水産研究高度化事業

図 1 VNN 罹病魚（キジハタ稚魚）の網膜にみられる空胞形成。

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のいずれも仔魚期もしくは稚魚期での発生報告が続いた。また，これら種苗期での発生に加えて，ハタ類やスズキなどの限られた魚種では養成期間中でもVNN による大量死亡が報告されるようになった。
養成期の魚では鰾の肥大が特徴的な症状である。
VNN は地理的には南米大陸を除く地域で発生しており，過去 20 年間に報告された罹病宿主は 8 目
24 科 44 魚種におよぶ [27]。これらの罹病魚には一部淡水魚も含まれており [4, 7]，海水域から淡水域への病気の浸潤も窺われる。このような罹病宿主範

図2

ベータノダウイルス（SJNNV）のゲノム構造。

囲の広さはウイルスの宿主特異性の欠如を意味し，
これは原因ウイルスに対する仔稚期に特有の高感受（1.4 kb）で 42 kDa のタンパク質をそれぞれコード性によると考えられる。しかし一方で，原因ウイルする（図 2）。それらの 5ʼ 端にキャップ構造を有す

スの遺伝子型と宿主域には密接な関係が認められ，るが，3ʼ 端にポリ A 構造を欠く [11]。また，感染

魚体内でのウイルス増殖のためには神経細胞等の標細胞内ではこれらの遺伝子以外に RNA1 の 3ʼ 端部的細胞種に何らかの質的相違があると推測される。

から RNA3（0.4 kb）が発現し，それにコードされ

なお，ブリ属魚種（ブリ Seriola quinqeradiata，カている B2 タンパク質は RNA silencing を阻害する

ンパチ S.dumerili）やマダイといった日本での主要働きを持つ [14]。これらの形態およびゲノム構造

養殖魚，また世界的に重要な養殖魚であるサケ科魚はそれまで昆虫ウイルスとして知られてきたノダウ類にはこれまで VNN の発生は認められていない。

イルス（ノダウイルス科）に一致し，VNN 原因ウ
イルスの分類学的位置が定まった [20]。
魚類から発見されたノダウイルスは RNA2 の塩

2．原因ウイルス

基配列において昆虫ノダウイルスとは明確に区別さ病気発生当初しばらくは原因ウイルスの分類学的れた [25]。現在は，昆虫ノダウイルスはアルファノ

位置は不明瞭であった。中枢神経組織の神経細胞中

ダウイルス属に，魚類ノダウイルスはベータノダウ

でのウイルス粒子の存在と病魚磨砕液を用いた感染イルス属に分類されている [31]。ちなみに，ノダウ試験による濾過性病原体の証明から，本病はウイル

イルスの名は，野田村（千葉県野田市）で蚊から分ス病であることは疑いの余地はなかったが，既存の離されたウイルスが Nodamura virus（Nov）と名付

魚類株化細胞では原因ウイルスは分離・培養できなけられたことに因る。その 35 年後に奇しくも日本かった。病魚組織の観察から，原因体は直径約 25で 魚 類 か ら SJNNV が 単 離・同 定 さ れ た。Nov と〜 30 nm のエンベロープをもたない球形ウイルスSJNNV はそれぞれの属の基準種となっている。さで，核酸の染色性から RNA ウイルスであることはらに蛇足をつけると，アルファノダウイルスのうち推定されたもののそれ以外の性状は不明であった。

Nov だけが脊椎動物に対して病原性が認められる

しかし 1992 年に，死亡した大量のシマアジ仔魚か[3]。

ら分画遠心により原因ウイルスが純化された結果，

ベータノダウイルス属は，RNA2 の T4 領域と名

ウイルス核酸の基本性状が明らかにされた [20]。

付けられた変異の大きい約 380 塩基の配列の相同性

このウイルスは宿主魚であるシマアジの英名と病名に基づき 4 つの主要遺伝子型に分けられる [25]。

に 因 ん で striped jack nervous necrosis virus（SJN-

すなわち，SJNNV 型，RGNNV（redspotted grouper

NV）と名付けられた。

nervous necrosis virus） 型，BFNNV（barﬁn ﬂoun-

SJNNV はゲノムとして 2 分節プラスセンスの 1

der nervous necrosis virus）型および TPNNV（tiger

本鎖 RNA（RNA1 と RNA2）をもち，RNA1 は RNA

puffer nervous necrosis virus）型である（塩基配列依存 RNA ポリメラーゼ遺伝子（3.1 kb）で 100 kDaの相同性は互いに約 70 ％）。これらの遺伝子型はそのタンパク質を，RNA2 は外被タンパク質遺伝子

れらの宿主特異性と密接に関係していて，SJNNV

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日生研たより型と TPNNV 型はそれぞれシマアジの仔魚，トラフ

目されている。マハタ種苗は，従来，天然種苗に依グの仔稚魚からのみ分離されるという宿主域が狭い存してきたためその安定供給に問題があったが，近のに対し，RGNNV 型は世界各地でハタ類やスズキ

年，（独）水産総合研究センターや県の水産研究機など多種類の温水魚の，また BFNNV 型はターボッ関で人工種苗の大量生産技術が開発されたことによトや大西洋オヒョウなど多種類の冷水魚の VNN 原り，人工種苗によるマハタ養殖の道が切り開かれた因ウイルスとして報告されている [24]。しかし，フ（図 3）。現在，国内において年間で推定 50 万尾以

ランスで 15˚C で飼育されていたヨーロッパスズキ

上の種苗生産が可能と考えられる。

から BFNNV 型が分離された例が示唆するように

マハタが順調に成長する水温は 16 〜 27˚C であり，

[29]，遺伝子型の宿主特異性は温水魚または冷水魚

マダイやブリ養殖が可能な西日本の暖水海域であれと括るのは厳密ではなく発生時の飼育水温に依存しば，マハタの養殖が可能である。本種の種苗生産は，ていると考えるのが適切かもしれない。なお，スペ水温 20˚C 前後の 5 〜 6 月に採卵と人工授精が行わ

インでササウシノシタ科の一種（Solea senegalen-

れ，約 3 か月間陸上水槽で殺菌海水を用いて仔稚魚sis）から SJNNV 型が分離されており（水温 30˚C）を飼育した後，8 〜 9 月に魚体重約 10 〜 20 g のサ[26]，SJNNV 型もまた宿主範囲はさらに広がるとイズで海面生け簀での中間育成に移る。養成は秋か予想される。

ら年明けにかけて約 30 〜 100 g の魚で開始され，飼育水温に依存すると考えられる各遺伝子型の宿市場への出荷は 2 〜 4 年育成された 1.5 〜 3.0 kg サ

主特性は細胞内でのウイルスの増殖温度特性と一致

イ ズが 主な 対象 とな る。マハ タの 卸値 は 2000 〜

し，温 水 魚 由 来 の RGNNV 型 は 25 〜 30˚C に，冷3000 円 /kg で あ り，マ ダ イ（同 700 〜 800 円 /水魚由来の BFNNV 型は 15 〜 20˚C にそれぞれ至適kg）やブリ（同 650 〜 800 円 /kg）に比較してかな

増殖温度を有する [12, 13]。また抗血清による交差

り高価である。

中和反応試験により，これらの 4 遺伝子型は 3 つの本種の安定養殖生産を阻む最大の要因は，中間育

血 清 型，す な わ ち SJNNV 型 が 血 清 型 A，TPNNV成期と養成期を通じて発生する VNN である。罹病型が血清型 B，そして RGNNV 型と BFNNV 型は同

魚は腹部を上にした異常遊泳をすることから「転覆じ血清型 C に分類されている [18]。本病のワクチ病」とも呼ばれている（図 4）。国内でのマハタ養ン開発においてこれらの遺伝子型と血清型解析は重殖は他のハタ類同様に緒についたばかりであるため，要な知見となった。

その正確な生産量や魚病被害量を把握することは難
しいが，種苗生産場や養殖場での聞き取り調査によるとマハタにみられる疾病の中では VNN に因る被3．マハタ VNN のワクチン開発

害が例年最も多い。累積死亡率が 50％以上に達す

1）マハタ養殖と VNN の被害る例も認められている。

マハタ E. septemfasciatus はスズキ目ハタ科マハ

前述のように，陸上施設で育成されたウイルス・タ属に属する大型のハタ科魚類で，成魚は 1 ｍ以上

フリーのマハタ稚魚を高水温期に海面生け簀で中間になる。漁獲量が少なく幻の高級魚と呼ばれるマハ

育成すると，高頻度に VNN が発生しかつその際のタは，アジア諸国においても高い需要があることか

死亡率は極めて高い。感染源がベータノダウイルス

ら，国際的競争力を有する次世代養殖魚種として着に不顕性感染している野生魚であると考えられるた

図3

マハタの種苗生産（a）親魚の取り上げ（b）採卵（c）
仔魚（d）
中間育成魚（写真の一部は森広一郎博士提供）。

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原が実用性において優れており，最終的に不活化ウ
イルス抗原が選定された。
一方，チャイロマルハタ E. coioides 仔魚において大腸菌発現ウイルスタンパク質や不活化ウイルス抗原を用いた浸漬や経口投与の有効性を示す報告もある [15, 16]。経口法は魚類の大量免疫処理法として理想的と言えるが，一般的には経口投与は胃における消化と腸からの吸収効率に問題があるためその免
疫付与効果において注射投与に劣るとされている。
しかし，さらに実用化に向けて詳細な検討が行われ
図4

腹部膨満と異常遊泳を特徴とする VNN 罹病マハタ。

れば，将来，経口 VNN ワクチンが開発される可能性も高い。なお，その他の VNN ワクチン候補としめ，この水平感染を遮断することは困難である。

て有効性が報告されているものに，バキュロウイル

VNN の発生は水温が低下する冬期に一度は終息す

ス発現系を使って作製されたウイルス様粒子（virus

るものの，越年漁で再び VNN の発生が見られ，経– like particles）がある [17, 30]。

済的損失を被っている。マハタ養殖の生産性を高め，安定養殖を実現させるためには，VNN に有効なワクチンの開発が不可欠といえる。

3）ワクチン株の選定，培養条件およびウイルスの不活化
多くの海産養殖魚種で問題となり高水温期に頻発

2）ワクチンの種類

する VNN は，遺伝子型 RGNNV（血清型 C）によっ

国内の既承認水産用ワクチンはすべて「不活化ワて引き起こされると推定されている。この点を確認

クチン」であり，遺伝子組換えタンパク質ワクチンするため，過去 12 年間（1995 〜 2006）にわたってや生ワクチン，あるいは DNA ワクチンに対する認

マハタおよびその他の温水魚から分離されたベータ可の壁は強固である。そこでマハタ VNN ワクチン

ノダウイルス計 369 株についてそれらの遺伝子型と開発という喫緊の産業的要請に最速で答えるには，血清型を解析したところ，すべてが遺伝子型 RGN-

まずワクチンの種類の選定が鍵となる。

NV で血清型 C であった。そこで，愛媛県下でマハ

農水省のプロジェクト研究が開始される前に，マタ病魚から分離された同遺伝子型に属する SGE-

ハタ VNN のワクチン候補として，ウイルス外被タ

hi00 株がワクチン株候補として選定された（図 5）。

ンパク質遺伝子（RNA2）を用いた大腸菌発現タン

この株のマハタ稚魚に対する病原性は約 103 PFU/

パク質抗原および不活化ウイルス抗原の 2 種類の有効性が報告されていた [28, 33]。いずれの抗原もマハタに注射接種すると中和抗体の産生とともに人為感染に対して優れた防御能が誘導される。ワクチンの商業的展開を念頭に置いた場合，認可の困難さは別にして，大量に安価に製造が可能である発現タン
パク質抗原はワクチン候補として最有力である。しかし，この発現タンパク質抗原は 1 回の接種では不十分でブースター接種が必要である点に難があった。
ヒトや陸上動物の世界ではブースター接種が珍しくないものの，1 度の接種作業で数万〜十万尾を扱う
魚類養殖現場では，複数回の接種作業とその経費は経営体にとって大きな負担となる。この点，1 回の接種で十分な防御能が付与される不活化ウイルス抗図 5 純化されたベータノダウイルス（RGNNV），
bar = 100 nm（写真提供 森 広一郎博士）。

10（58）日生研たより試験を行った。まず，試験開始前に予備的にマハタ

尾（腹腔内接種）と強毒性であった。
不活化ワクチン作製では大量の抗原が必要となる（平均体重約 7 g）に対して墨汁を用いた接種を行い，ためにウイルス培養方法が課題となる。ベータノダ

接種部位および注射針のサイズの検討ならびに液漏ウイルスを培養する細胞としては数種類が知られてれおよび消化管内への誤接種の有無を確認した。基いるが，その中で E – 11 細胞 [13] が選定された。

本的な接種方法が確定したのち，GLP 適用試験とこの細胞は SSN – 1 細胞系 [8] から 1 種類の細胞としてワクチンの適用量群，高用量群を設定し，臨床してクローン化されたもので，複数の細胞種からな

観察，増体率や血液学的性状等の調査項目についてる SSN – 1 細胞系の持つ培養ならびに CPE の不安

対照群と比較した。その結果，本ワクチンの適用量定性を克服するとともに，優れたウイルス増殖支持

単回腹腔内投与はマハタに対する安全性に問題はな性を有する。実験室レベルでは，E – 11 細胞を用いいと判断された。本ワクチン（マハタウイルス性神て 30˚C で SGEhi00 株 を 培 養 す る と，96 時 間 で 最

経壊死症不活化ワクチン）の「用法および用量」や

11

高 10 PFU/ml にも達する。他の魚類ウイルスの培
9「使用上の注意」については農林水産省動物医薬品

養細胞での増殖性をみるとせいぜい 10 PFU/ml ど

検 査 所 の 医 薬 品 等 デ ータ ベ ース を 参 照 さ れ た しまりであることからみて，E – 11 細胞とこのウイル（http://www.nval.go.jp/asp/asp_dbDR_idx.asp）。

ス株の組み合わせによるウイルス培養方法は，ワクチンの実用化にとって有利なものであった。

5）中和抗体価を利用したワクチンの有効性評価

続く課題は不活化の方法になる。ベータノダウイ

本ワクチンの有効性の評価にはマハタ血清のウイ

ルスは種々の物理化学的変化に強く，ウイルスの不ルス中和抗体価（ND50）を指標とすることが出来る。

活化剤として汎用されるホルマリンに対しても他の今回承認された VNN ワクチンはこのウイルス中和

ウイルスに比べ抵抗性が強い [2]。種々の濃度と反試験が国家検定に採用されており，本邦の水産用医

応温度・時間について検討した結果 [33]，ホルマリ

薬品の検定基準としては初めてのことである。

ン濃度 0.5％で 4˚C・10 日間の処理が免疫原性に影響しない不活化条件として見出された。

本ワクチンの開発過程において，攻撃後の生残率の他に免疫魚の血清の ND50 を用いてワクチンの有

これらの知見を基に，製薬会社における製造レベ

効性評価が進められた。マハタに投与するウイルス

ルでの調製方法が繰り返し検討され，試作ワクチン

抗原量を増加させると，投与抗原量依存的に攻撃試が作製された。この試作ワクチンは以後の安全性試

験後の生残率が上昇し，また ND50 もそれと平行し験や臨床試験等に利用され，その成績は製造販売承て上昇した。これら投与抗原量，生残率，ND50 の認申請に利用されることとなった。本ワクチンの製値に相関性が認められたことから，本ワクチンの有造方法については 2004 年に特許出願し，特許権が効性評価には，マハタ血清の ND50 を以て攻撃試験取得されている（「ワクチンの調製方法，および予の代替とすることが可能と考えられた。条件を一定防方法」特許第 4542368 号）。

にした室内試験において，種々の抗原量で免疫した
マハタを二濃度のウイルスで攻撃し，対照群に比較

4）ワクチンの用法，用量および安全性していずれも有意に生残率が改善された例を確認し水産用注射ワクチンの接種部位としては筋肉内かた結果（Fisher の直接確率計算法），ND50 が 115 以

腹腔内かの選択となる。少数の魚を対象とした試験

上あればマハタに十分な免疫効果をもたらす有効な研究ではどちらの部位でも安全性および有効性にはワクチンであるという判定基準が採用された。付け差がないとの結果が得られた。しかし，大量の魚を加えて言うならば，本ワクチンは ND50 値と免疫有短時間で処理する必要がある現場では，筋肉内注射

効率（relative percent survival : RPS）についても強では液漏れの恐れや注射針に刺さった鱗が重なってい相関性が認められた。RPS はワクチンの有効性

接種不良を招くため，確実性と作業性の高い腹腔内の評価の一つとして知られ，RPS 値が 60％を越え接種が採用された。

ると効果が高いとの評価基準がある [1]。ND50 値がVNN ワクチンの安全性を確認するために，マハ

100 以上で有意差が（p ＜ 0.05），さらに 200 以上でタ を 用 い て GLP（Good Laboratory Practice）適 用

あれば RPS が 60％を越えるとの結果が得られてい58（4），2012

11（59）

マハタ人工種苗を試験魚として供試し，試験群にはワクチンを接種し，対照群は無接種とした。試験魚
は陸上水槽で 3 週間飼育後，愛媛県内の漁場 A，B，-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

C，そして三重県内の漁場 D，E の合計 5 箇所の漁場に振り分けられ，VNN の流行を調べると共にワクチンの安全性と有効性を調査した。観察期間の終了は VNN が終息すると考えられる 11 月末ないし12 月初旬とした。

図 6 ウイルス中和抗体価（ND50）と免疫有効率（RPS）。
Yamashita et al .（2009b）[34] を一部改変。

その結果，ワクチン接種後 3 週間（陸上水槽飼育期間）においてワクチン投与を起因とする異常は認められなかった。また，海面生け簀に沖出しした後る（図 6）[34]。

も，ワクチンに起因する臨床症状や一般状態の異常

これまでの水産用ワクチンの有効性評価は，そのは認められなかったことから，ワクチンの安全性に殆どが人為感染に対する試験魚の生残率に基づいてついて問題はないと考えられた。試験魚の平均増体いる。しかし攻撃試験による有効性評価は，宿主要重（試験開始時と終了時の平均体重の差）がいずれ

因や環境要因に加えて攻撃ウイルス量の多寡が感染の漁場においても試験群は対照群と同等もしくはそ

防御成績に影響し，試験者の経験への依存度が大きれ以上の数値であったことから，本ワクチンは生産い。また，攻撃作業，攻撃後の観察期間における人性にも悪影響を及ぼさないことが明らかとなった。

と飼育水槽の割り当てを行わねばならない。このよ今回の臨床試験では，いずれの漁場においてもうな点を鑑みると，国家検定のような試験において

VNN の自然発生が見られ，試験群は対照群と比較安定した評価を得るためには in vitro 評価系が望まして有意に死亡率が低いことが認められた（図 8）。

しい。VNN ワクチンの場合，マハタは SPF 種苗を死亡魚の診断では，死因の一部としてハダムシ症や試験魚に用いることが出来，免疫誘導期間の飼育と人為的な作業上のストレスあるいは弱小個体の脱落

採血だけで良い。ウイルス中和試験は血清を必要量などが含まれているものの，殆どは VNN による死確保すれば再試験も容易である。

亡であった。VNN の発生は，沖出し後 9 週間の全期間にわたって認められ，高水温期に死亡尾数が多6）野外における臨床試験

く，水温が低下する観察期間の後半にかけて終息し本 プ ロ ジ ェク ト 研 究 の 最 終 段 階 と し て，GCPた。以上のことから，GCP 適用下で本ワクチンの（Good Clinical Practice）省令に準拠した臨床試験

有効性が確かめられたと結論付けた。なお，漁場 Aを愛媛県内と三重県内の計 5 漁場で実施した（図 7）。 〜 E の RPS はそれぞれ 43，33，17，65，53％となった。RPS の評価基準としては低い値もあるが，臨床試験では目的とする疾病の流行の強弱（病勢）が不明であり，また環境や宿主動物の条件が室内試験のようには制御できないことから実質のワクチン効果が現れ難いことに起因すると考えられる。
7）ワクチンの使用形態
養殖現場での使用を念頭において，本ワクチンによるマハタの免疫スケジュールを再整理してみる。
本ワクチンに期待される効果は，マハタ種苗を海面生け簀へ収容する前に十分な免疫を付与し，VNN
図 7 VNN ワクチン臨床試験におけるマハタへのワクチ
ン接種の様子（愛媛県）。

による死亡を減じることにある。
変温動物である魚類の免疫応答は水温の影響が顕12（60）日生研たより図 8 VNN ワクチン臨床試験における５漁場の死亡尾数及び死亡率。
A，B，C は愛媛県内，D，E は三重県内の漁場を示す。数字は，累積死亡率（累積死亡尾数 / 沖出し時の収容尾数）。
いずれの漁場においても試験群（青線）と対照群（赤線）の死亡尾数の間に有意な差が認められた（χ二乗検定）。

著である。マハタのような温水魚では一般的に 10˚Cる死亡を減じるだけではない。VNN に高い感受性

以下では抗体産生が抑制され，逆に冷水魚であるサを示すマハタ稚魚を高水温期に海面生け簀に収容す

ケ科魚類は 5˚C でも十分な抗体産生能が認められることによって，①陸上施設での維持にかかる経費る。マハタの VNN は日中の水温が 25˚C を越えるを減らし，②潮通しの良い広いスペースで飼育すると頻発し [10]，これは RGNNV の増殖至適温度がことで成長増進を図り，③疾病発生時の食欲減退を

25 〜 30˚C であることと符合する。しかし，マハタ

解消することができる。すなわち，マハタの増体率

はハタ類の中ではクエ E. bruneus などと比べてややの改善や出荷時期におけるサイズの大型化に繋がる低い水温（飼育至適水温：約 20˚C）に適応してい効果が期待出来る。なお，マハタに付与された免疫る魚種であり，抗体産生能力は 25˚C より 20˚C で効果が，水温低下する冬期を経て，翌年の高水温期

高いことからみて，25˚C を越える水温での VNN 多まで持続するかどうかは今のところ不明である。今発にはマハタの免疫応答能力の低下が関与している

後の検証が待たれる。

と推測される。20˚C 〜 25˚C 水温下で不活化ワクチ
ンを接種すると，2 週間程度で中和抗体の産生が始8）VNN を含むウイルス病予防における新たな挑戦まり 4 〜 7 週間でピークとなって，抗体産生能力は本ワクチンは十分な免疫が成立するまでに 3 週間

その後 10 週間以上高いレベルで持続する [33]。

程 度 の 期 間 を 要 す る た め，当 該 期 間 に お い て は陸上施設で孵化させ殺菌海水で飼育されたマハタ

VNN 発生海域への移動を避けることが使用上の注

種苗は，8 月下旬から 9 月上旬に 10 〜 15 g サイズ

意として記載されている。種苗生産施設にとって，の稚魚となる。これはワクチン接種作業に適当な手陸上施設で継続して飼育すること，また接種と生けのひらサイズであり，尚且つこの時期の飼育水温は簀への導入の作業が二度に分かれることは負担と考

マハタの抗体産生に適する 20 〜 25˚C の範囲に収まえられる。そこでこの対応策として，弱毒性アクアる。ワクチン接種後，マハタ稚魚を約 3 週間ウイル

ビルナウイルス（ABV）を利用することを考えた。

ス・フリーの環境で飼育し，十分な抗体価の上昇を

すなわち，ABV ゲノムのような二本鎖 RNA はイン

待ってから海面生簀に収容する。もし 9 月にマハタ

ターフェロン誘導能力が優れており，しかも感染か

稚魚を無処理の状態で海面生簀に収容するなら，ほら短時間（1 日以内）で魚は抗ウイルス状態となる

ぼ例外なく 1 〜 2 週間で VNN が発生する。従って，という利点がある。ただし，その抗ウイルス状態の本ワクチンはこの時期の VNN 感染によるマハタ稚

持続期間は比較的短い（2 〜 3 週間程度）。ここで魚の死亡を低減させることが主たるねらいとなる。

使用した ABV はヒラメ病魚（稚魚）から分離され付け加えるならば，本ワクチンの効果は VNN によたものであったが，マハタに対して致死的病原性は

58（4），2012

13（61）

ハタ類養殖に比較して出荷サイクルが早く，かつ熱帯・亜熱帯性気候の利点も加わって，年 2 回出荷されるケースもみられる。台湾などでは，種苗生産業者，中間育成業者，出荷サイズまで育成する業者な
ど，成長のステージにおいて分業体制が進み，国が輸出をバックアップする姿勢も見える。これらの国々では，日本で養殖されるハタ類とは異なり，南方系のハタ類を目にすることが多い。アカマダラハ
図9

マハタにおけるアクアビルナウイルス（ABV）と VNN 不活化ワクチンの同時接種による免疫効.
[35] に基づき作図。
果。Yamashita et al（2009a）

タ E. fuscoguttatus，タマカイ E. lanceolatus，チャイ
ロマルハタ，ヤイトハタ E. malabaricus，スジアラ
Plectropomus leopardus，サ ラ サ ハ タ Clomileptes al-

ない。ABV 単独接種区，不活化ワクチン単独接種区， tivelis，またハイブリッド種（アカマダラハタ×タ
ABV と不活化ワクチンの同時接種区，それに対照マカイ）などである。

区を設定し，それらを接種後 3 日，7 日，14 日，21

日本国内で養殖魚種として着目されるハタ科魚類

日および 28 日目に RGNNV ウイルスで攻撃した。

にはマハタの他にクエ，キジハタ，スジアラ，チャ

図 9 に示したように，ABV 単独区は 3 〜 21 日目のイロマルハタ，ヤイトハタがある。これらの中でも攻撃に対して強い防御力を有したが，28 日目の攻

近年有望視されているのはクエである。台湾や中国撃に対してはそれが低下した。不活化ワクチン単独

南部でもクエは人気魚種の一つである。クエはマハ

区では，14 日目の攻撃から認められた防御能は 28

タに比べてより高水温を好み国内では成長が遅いこ

日目も持続した。これらに対し ABV と不活化ワクとから，人工種苗を基にしたクエ養殖の着手はマハチンを同時に接種した場合は，3 〜 28 日目のいず

タにやや遅れを取っていた感がある。しかし，クエ

れの攻撃に対しても強い防御力を発揮した。すなわの知名度や市場価格はマハタよりも高く，クエ養殖

ち，ABV が誘導する抗ウイルス活性を有するインの広がりを示す動きが最近伝わってくるようになっ

ターフェロン関連タンパク質による非特異的防御とた。クエの種苗生産尾数は国内で年間 50 万尾に達ワクチンが誘導する中和抗体による特異的防御が互していると推定されている。クエの種苗生産と人工いの欠点を補いあい，即効性かつ持続性を併せ持つ

種苗を基にした出荷までの養殖過程はマハタとよくことになる。弱毒性 ABV が使用可能となれば，不似ており，マハタと同様に今後の普及が期待される

活化ワクチン接種後速やかに海面生簀に魚を収容で高級養殖魚種といえるだろう。前述のようにハタ類

き，理想的な免疫処理方法であると言えよう [35]。

は国際的競争力を持つ魚であることから，近い将来，国産ハタ類の海外輸出がビジネスとして成立する日

9）ワクチンの市場性が来るかもしれない。

ワクチンの市場性を論じるにあたって，先ず，

さて，これらハタ類の種苗生産施設および養殖施

VNN による被害が大きな問題となっているハタ類

設において，国を問わず大きな問題となっているのに目を転じてみる。ハタ類は，英名 grouper，中国が VNN である。興味深いことに，流行株は遺伝子

語圏では石斑魚という呼称を持ち，中国，台湾及び型 RGNNV（血清型 C）に限られる。今後の展開に華僑の文化が根付く東南アジア諸国では，中華料理

期待がかかるクエも遺伝子型 RGNNV に感受性のの高級魚としての位置づけをもつ。消費は 600 〜高い魚種であり，クエの海面養殖でも VNN 対策は

700 g のプレートサイズ（尾頭付きで１尾のせ）が避けては通れない。本ワクチンがクエに対してもマ主 流 で，魚 種 に も よ る が kg 単 価 は お よ そ 800 〜

ハタ同様に有効であることは既に確かめられている。

1200 円で取引され，これは現地の物価を考えればまた，世界的にはハタ類以外の海産養殖魚種にも決して安い値段ではない。当然のことながら，これVNN による被害が報告されている。アジアスズキ

らの国々では養殖魚種としてハタ類の重要度は高い。

はアジア圏においてハタ類と同様に高価な養殖魚種

出荷時のサイズは日本より小さいことから，日本のの一つであるが，同じく遺伝子型 RGNNV による

14（62）

日生研たより

被害が報告されている。アジアスズキに対する本ワ

niloticus（L.）, in fresh water. J. Fish Dis. 32 : 667 –クチンの安全性と有効性は，フィリピンとタイで実673.

施した試験により明らかにされた。ヨーロッパスズ

5. Bloch, B., Gravningen, K. and Larsen, J. L. 1991.

キは地中海地域での主要養殖魚種であり，これもEncephalomyelitis among turbot associated with a

RGNNV の感染による被害が甚大である。さらには，

picornavirus – like agent. Dis. Aquat. Org. 10 : 65 –BFNNV は RGNNV と同じ血清型 C であることから，

70.

本 VNN ワクチン（遺伝子型 RGNNV・血清型 C）

6. Breuil, G., Bonami, J. R., Pepin, J. F. and Pichot, Y.

は太西洋オヒョウや大西洋タラなどの冷水魚に対し

1991. Viral infection (picorna – like virus) associat-ても同様の効果が期待できる。養成期に発生する

ed with mass mortalities in hatchery – reared sea –VNN は RGNNV か BFNNV のどちらかであるので，bass（Dicentrarchus labrax）larvae and juveniles.

本ワクチンが適用できる魚種範囲は広い。これまで

Aquaculture 97 : 109 – 116.

魚類ワクチンとしては，世界的にはサケ・マス類，

7. Chi, S. C., Shieh, J. R. and Lin, S. J. 2003. Genetic

日本ではブリ，マダイ，ヒラメといった大規模生産

and antigenic analysis of betanodaviruses isolated

魚種に限ってその市場価値が認められてきた。このfrom aquatic organisms in Taiwan. Dis. Aquat.

点，VNN ワクチンは魚種と地域を越えて広い市場

Org. 55 : 221 – 228.

性をもつと言えよう。

8. Frerichs, G. N., Rodger, H. D. and Peric, Z. 1996.

市場価格が低迷する中で餌料や燃料などの諸経費

Cell culture isolation of piscine neuropathy nodavi-が上昇し，これに病気の発生が追い打ちをかけ，海rus from juvenile sea bass, Dicentrarchus labrax. J.

産魚の養殖業の将来は明るくない。この低迷を脱却

Gen. Virol. 77 : 2067 – 2071.

する方策のひとつが市場価値の高い養殖魚種の開拓

9. Glazebrook, J. S., Heasman, M. P. and de Beer, S.

である。日本のみならず，韓国，中国，台湾と東南

W. 1990. Picorna – like viral particles associated

アジア各国で高い市場価値をもつハタ類の大量生産

with mass mortalities in larval barramundi, Latesの成否は，海産魚養殖業の今後の発展の試金石とな

calcarifer Bloch. J. Fish Dis. 13 : 245 – 249.

るであろう。その行く手を阻む VNN を克服する鍵

10. Fukuda, Y., Nguyen, H. D., Furuhashi, M. andは，養殖現場での VNN 不活化ワクチンの評価にかNakai, T. 1996. Mass mortality of cultured seven-

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ス性神経壊死症（VNN）の防除対策の検討．水産増殖 50 : 355 – 361.

tection against viral nervous necrosis conferred

33. Yamashita, Y., Fujita, Y., Kawakami, H. and Nakai,

by simultaneous inoculation of aquabirnavirus

T. 2005. The efﬁcacy of inactivated virus vaccine

and inactivated betanodavirus in the sevenband

against viral ner vous necrosis（VNN）. Fishgrouper, Epinephelus septemfasciatus（Thunberg）.

Pathol. 40 : 15 – 21.

J. Fish Dis. 32 : 201 – 210.

34. Yamashita, H., Mori, K., Kuroda, A. and Nakai, T.

36. Yoshikoshi, K. and Inoue, K. 1990. Viral nervous

2009b. Neutralizing antibody levels for protection

necrosis in hatchery – reared larvae and juveniles

against betanodavirus infection in sevenbandof Japanese parrotfish, Oplegnathus fasciatus

grouper, Epinephelus septemfasciatus（Thunberg）,（Temminck & Schlegel）. J. Fish Dis. 13 : 69 – 77.

immunized with an inactivated virus vaccine.

研修者・見学者受け入れ状況（平成 23 年 4 月から平成 24 年 3 月）
来所日・期間

所属機関・人数

研修・見学内容

8 月 26 日

帯広畜産大学基礎獣医学研究部門

1名

施設見学

10 月 25 日〜 10 月 26 日

広島県西部家畜保健衛生所

1名

抗体検査技術習得

2 月 29 日〜 3 月 2 日

長野県伊那家畜保健衛生所

1名

抗体検査技術習得

3 月 5 日〜 3 月 9 日

国立大学法人

1名

学外実習

3 月 12 日〜 3 月 14 日

マルイ農協ファーム

1名

原虫継代技術習得

平成 23 年

平成 24 年日生研たより東京農工大学昭和 30 年 9 月 1 日創刊（隔月 1 回発行）

（通巻 575 号） 平成 24 年 6 月 25 日印刷
発行所〒 198 0024

生命の「共生・調和」を理念とし，生命体の豊かな明日と，研究の永続性を願う
気持ちを快いリズムに整え，視覚化したものです。カラーは生命の源，水を表す

東京都青梅市新町 9 丁目 2221 番地の 1

TEL：0428（33）1056（企画学術部） FAX：0428（33）1036
発行人
編集室「青」としています。

印刷所
表紙題字は故中村⒥治博士の揮毫

平成 24 年 7 月 1 日発行（第 58 巻第 4 号）

一般財団法人 日本生物科学研究所

林

志鋒

委

員／堤 信幸（委員長），大嶋 篤，山下 龍

事務／企画学術部

株式会社 精ഛ社（無断転載を禁ず）