Frontiers TalkNo.3

特別鼎談

遺伝性内分泌疾患の遺伝子解析〜保険適応を含めて

藤澤 泰子 先生（司会）室谷 浩二 先生

深見 真紀 先生

浜松医科大学神奈川県立こども医療センター

国立成育医療研究センター
本鼎談は2021年3月11日にWEBにて行われた。

近年の遺伝子解析技術の目覚ましい進歩により、遺伝性疾患の病態解明も進み、遺伝学的検査の重要性はますます増しています。
しかし、一般診療における遺伝学的検査のハードルはまだ高く、遺伝学的検査にはどのような検査があり、どのような検査が健康保険でカバーされているのか、検査を依頼するにはどうアプローチすればいいのかなど、遺伝学的検査を実施するにあたっての情報は十分に行き渡っていません。
FRONTIERS TALK No.3では、浜松医科大学の藤澤泰子先生司会のもと、神奈川県立こども医療センターの室谷浩二先生と、国立成育医療研究センターの深見真紀先生に、内分泌診療に遺伝学的検査を取り入れるにあたっての実際や、保険適応の有無およびそれに応じた検査機関、遺伝学検査の課題や展望についてお話しいただきました。

1

JCR Growth Report Vol.3 2021

色体検査のひとつと考えられますが、Gバンド法から一歩進

遺伝学的検査を考慮すべき
遺伝性内分泌疾患

み、染色体の特定の領域の微細な欠失などが検出できます。FISH法により、特発性低身長の症例における

藤澤

本日は、遺伝性内分泌疾患の遺伝子解析をテーマ

遺伝子の欠失や、過成長の場合のソトス症候群のに、室谷先生と深見先生にお話を伺いたいと思います。最遺伝子（5q35領域）の欠失、ベックウィズ・ヴィーデマン症候

近、保険適応の遺伝学的検査が増えてきていますが、室谷群における11p15領域の部分重複や転座が検出できます。

先生は、内分泌疾患のどのような疾患の診断に遺伝学的また、思春期早発症でウィリアムズ症候群を疑う特異顔貌検査を取り入れていますか。

を認める場合の室谷最初に、遺伝学的検査にはどのような検査があるの甲状腺機能低下症における22q11.2領域の欠失を調べたかについてお話します。
ヒトのゲノム（個体の持つすべてのい場合も、FISH法の適応となります。
これらの検査も健康遺伝情報）には約2万個の遺伝子があり、染色体数は46本

保険が適用されるため、疾患が疑われる場合は、まず染色です。遺伝学的検査は、染色体検査と遺伝子解析に大きく体を検査します。

分 類されます が 、M b のレベルを扱う染 色 体 検 査 から、

藤澤

10bpの単位で遺伝子の変異解析を行うシークエンス法ま対するFISH法の検査をしていますか。それとも、成長ホルで、どの程度のゲノムサイズをターゲットにするかによって検モン分泌不全性低身長症を除外してからですか。

査方法が変わります（図1）。

室谷

藤澤先生が染色体検査を考慮するのは、どのような症例特発性低身長の症例の全例に、遺伝子に遺伝子に対するFISH法を考慮するのは、患者の母親の身長が極端に低く、明らかなMadelung変形を認 める場 合に限られます 。低 身 長というだけでは、ですか。
室谷

遺伝子（7q11.23領域）の欠失や、副遺伝子の欠失が見つかる可能性は低いため、全例女児で低成長や成長障害が見られる場合は、ターナー症候群を見つけるためにも、ほぼ全例に染色体検査をへの検査はやり過ぎではないかと思います。

実施しています。男児の場合は、低身長だけでは通常は検藤澤査しませんが、特異顔貌や多発奇形、精神発達遅滞の合先生が遺伝子解析を考慮するのはどのような疾患ですか。

併がある場合は、遺伝子を調べる前にまず染色体検査をし室谷ます。
また、新生児期・乳児期の外陰部の異常、あるいは思て、①診断や治療の方針が確定する場合、②患者の予後春期の二次性徴の欠如など、性分化疾患が疑われる場合の推定や家系解析につながる場合、③小児慢性特定疾病も、必ずGバンド法の染色体検査を行っています。
なお、Gバや指定難病の申請につながる場合に考慮します。ホルモンンド法の染色体検査は健康保険が適用されます。の生化学的検査で診断できる先天性副腎過形成症の21-FISH（ﬂuorescence in situ hybridization）法も染続いて、遺伝子解析の適応について伺います。室谷
遺伝子解析は、特定の疾患が想起され、検査によっ水酸化酵素欠損症（21-OHD）のように、遺伝子解析以外の方法でも診断が確定する場合は、必ずしも遺伝子解析

図1. 各種遺伝学的検査（解像度）をする必要はありません。
今では、一度に大量の塩基配列を解析することのできる次世代シーケンサーによって、5,000個の遺伝子を包括的100Mb
Gバンド法

染色体10Mb

子解析、特に包括的解析は避けるべきだと考えています。

1Mb
100Kb
10Kb

FISH法

MLPA法

サザン
ブロット法

マイクロアレイ
染色体検査

藤澤

段階を踏まずにいきなり包括的解析に行くという流れが懸念されますね。
遺伝子1Kb室谷

そうですね。当院の遺伝科では、奇形や精神遅滞を認める場 合はまず染 色 体 検 査を行い、手 順を踏んでから100bp10bpに解析することも可能になっています。
しかし、安易な遺伝PCR直接シーケンス法

包括的解析に進むようにしています。特定の疾患に関わる
エクソン

複数の遺伝子を調べるパネル検査はいいと思いますが、遺伝情報を網羅的に調べる包括的解析に対しては慎重にな1bpるべきだと考えています。
室谷浩二先生 作成

インプリン
インプリンティング異常症が疑われる場合には、
JCR Growth Report Vol.3 2021 2

ティング解析を行うことがあります。例えば、シルバーラッセル

ラインフェルター症候群（47,XXY）が見つかることもありま症 候 群 の 患 者 は 、特 徴 的な顔 貌 や 症 状 のほ か 、S G A

すが、高度尿道下裂で46,XXのパターンは非常に稀です。

（small-for-gestational age）性低身長をきたすなど、胎このような予期しない結果が出るリスクもありますので、臨床児期から成長異常がみられます。
また、成長異常に胎盤の遺伝専門医の資格を持つか、施設内にフォローしてくれるサイズや形態の異常を伴う場合はインプリンティング異常症

臨床遺伝専門医がいて、検査の前後に十分な遺伝カウンの可 能 性があります。その他、生 殖 補 助 医 療での出生 児セリングを行うことが重要になります。染色体検査であってもは、インプリンティング異 常 症のリスクが高く、ベックウィズ・結果を説明できないのであれば、安易に行うべきではないとヴィーデマン症候群では、過成長のほか、胎児期の臓器発思います。

生と関 連して胎 児 性 腫 瘍を発 症することがあります。
これら、インプリンティング異常症である可能性が高い場合に、イ遺伝学的検査の検査機関ンプリンティング解析を考慮しています。
藤澤

ちなみに内分泌疾患の中で、遺伝子検査が保険収

室谷

染色体検査は民間の臨床検査会社や医療機関で載されているインプリンティング異常症はありますか。

実施できますが、遺伝子変異などの解析を行う検査機関に深見は、施設基準があるなどハードルが設けられています。全国

プラダー・ウィリ症候群と14番染色体父親性ダイソミー症候群の解析ですね。

から依頼できて信頼できる検査機関として、「公益財団法人

室谷

インプリンティング解析を実施している検査機関はかずさDNA研究所 かずさ遺伝子検査室」＊1があります。

少なく、当院もほとんどを国 立 成 育 医 療 研 究センターに依かずさ遺伝子検査室に遺伝学的検査を依頼する際の頼しています。
もう少し、さまざまな施設でインプリンティング注意点として、事前に所属する医療機関との間で契約を交解析ができるようになるといいと思います。

わしておく必要があります。

藤澤

藤澤

当院も国立成育医療研究センターに頼ることが多い

医療機関の施設要件として臨床遺伝専門医の存ですね。保険でカバーできない遺伝学的検査で、全額自己負在が必要といった縛りはありますか。

担となった場合、患者さんの費用負担はどうしていますか。

深見

室谷ありません。

進行中の研究で、研究者が検体を集めていれば、同じ施設内に臨床遺伝専門医が存在する必要は検査の費用は研究費で賄われます。深見先生が後でお話室谷になると思いますが、研究を実施している施設を探して検ジに検 査 依 頼フローチャートが掲 載されています（ 図 2 ）。

査を依頼すれば、費用負担がなく検査が受けられます。検ホームページからダウンロードした検査依頼書に必要事項を査会社に出す場合は、費用負担が発生しますので、その費記入して送信すると、匿名化ID記載の検体貼付用シール用を患 者さんに全 額お願いするのか、ある程 度 研 究 費でが郵送されてきますので、検体を入れた採血管にシールを賄うのかが問題になります。

貼 付し、専用の配 送会社で配送します。注 意 点として、依藤澤頼書は最新版のものを使うことと、抽出したDNAでは検査小児科の患者さんに高額な検査代を負担してもらう

検査の依頼方法については、同検査室のホームペーのは難しいですよね。

してもらえないため、必ず血液を送る必要があります。血液室谷を配送する際も、一般の宅配便業者は生体試料を扱えな

小さい子どもの親御さんは若い方が多いので、2、3万円がぎりぎりのラインではないでしょうか。

いことになっていますので、指 定された配 送 会 社を使いま藤澤

す。検査結果は、各領域の臨床遺伝専門医が記載したコ

先ほど、安 易な検 査は控えるべきとおっしゃいました。教訓となる自験例はありますか。

メントとともに、検体提出後60営業日までに返却されます。小室谷

児内分泌疾患の場合、コメントは日本小児内分泌学会・遺当院の泌尿器科で、たまたま高度尿道下裂で両側停 留 精 巣の生 後 6ヵ月の男児に染 色 体 検 査を行ったとこ

伝子診断委員会のメンバーによってなされます。

ろ、1ヵ月後に46,XXであることが判明したということがありま

藤澤す。結果を見た泌尿器科医師が慌てて内分泌代謝科にコありますか。

ンサルタントを依頼し、その日のうちに患者の父親に説明で深見きたのでよかったのですが、きちんとした説明もされず、他の究事業｢難病領域における検体検査の精度管理体制の整病院に行くように言われることもあるようです。通常、尿道下備に資する研究班｣のホームページに、遺伝学的検査実施

裂の患者は46,XYがほとんどで、Y染色体の構造異常やク施設の検索システム＊2（http://www.kentaikensa.jp/

3

JCR Growth Report Vol.3 2021

他にも、遺伝学的検査を実施している検査機関は厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研

Frontiers Talk

図2. かずさ遺伝子検査室の検査依頼フローチャート①検査依頼書を記入し、エクセル版のままメールに添付して送信

医療機関③採血管2本にシール貼付
EDTA（2Na or 2K）
採血管
1mL以上採血梱包して箱に入れる②匿名化ID記載の検体貼付用シールを郵送④検体集荷依頼書をエクセル版のままメールに添付して送信⑥検体集荷・搬送
プラスカーゴ（大阪営業所）⑦受領のメール⑤受付確認のメール⑧報告書を郵送

かずさDNA研究所
遺伝子検査室

★最新版の依頼書を用いること
公益財団法人かずさDNA研究所 かずさ遺伝子検査室「検査依頼について」https://www.kazusa.or.jp/genetest/request.html

図3. 遺伝学的検査が保険適応となっている小児内分泌疾患★小児内分泌に関係するものは約20種類
マルファン症候群 高身長ほか
低ホスファターゼ症
アントレー・ビクスラー症候群（POR異常症）
副腎皮質刺激ホルモン不応症
ソトス症候群 過成長ほか
先天性副腎低形成症
軟骨無形成症
CFC症候群 ヌーナン症候群類縁
コステロ症候群 ヌーナン症候群類縁チャージ症候群 中枢性性腺機能低下症ほか
ヤングシンプソン症候群 甲状腺機能低下症ほか

8,000点
5,000点
8,000点
5,000点
5,000点
5,000点
5,000点
5,000点
5,000点
5,000点
5,000点先天性腎性尿崩症
ビタミンD依存性くる病・骨軟化症
甲状腺ホルモン不応症
ウィーバー症候群 過成長ほか
歌舞伎症候群 高インスリン性低血糖ほか
ヌーナン症候群
骨形成不全症アラジール症候群 胆汁うっ滞ほか
スミス・レムリ・オピッツ症候群 46,XY DSD
アンジェルマン症候群

5,000点
5,000点
5,000点
5,000点
8,000点
8,000点
8,000点
5,000点
5,000点
5,000点公益財団法人 かずさDNA研究所 かずさ遺伝子検査室「遺伝学的検査リスト」https://www.kazusa.or.jp/genetest/test̲insured.htmlより抜粋、加筆

search/）があります。
この検索システムに疾患名や遺伝子後、遺伝学的検査の要望の高まりを受け、2018年度と2020名などを入れると、検査の実施施設名が表示されます。保

年度の2回の診療報酬改定で遺伝学的検査が保険適応と険診療が可能な遺伝学的検査を実施している検査機関はなる疾患が大幅に拡大しました。ただし要件が細かく、以前

この画 面 から簡 単に調 べられますが、ほとんどの結 果 がは3 , 8 8 0 点のみであった保 険 点 数も、処 理が容 易なもの

「かずさ遺伝子検査室」となります。

3,880点、処理が複雑なもの 5,000点、処理が極めて複雑なもの 8,000点と、検査の困難度により序列化がなされてい遺伝学的検査が保険適応となっている
小児内分泌疾患ます。
先程お話した「かずさ遺伝子検査室」のホームページの「遺伝学的検査リスト〔保険・保険点数〕」にアクセスすると、近年、遺伝学的検査が保険適応となっている遺伝保険適応となっている疾患のリストが保険点数とともに掲載

性 疾 患が増えていますが、内 分 泌 疾 患のうち保 険 適 応とされており、内分泌疾患は、「※その他」のリストの中に記載なっている疾患には、どのようなものがありますか。

されています＊3 。

藤澤

2016年度の診療報酬改定までは、保険適応が認

図3は、遺伝学的検査が保険適応となっている疾患のう

められた遺伝学的検査は、Gバンド法などの染色体検査やち、小児内分泌が関係する約20種類の疾患のリストです。

FISH法の一部、MLPA検査やPCR検査の一部、ミトコンド

高身長を主訴とするマルファン症候群は、複数の遺伝子がリア点 突 然 変 異の一 部の変 異に限られていました。その関 与 する複 雑な検 査であるため、保 険 点 数が8 , 0 0 0 点と室谷

JCR Growth Report Vol.3 2021 4

なっています 。
また、最 近 治 療 法が確 立された低ホスファ

伝子検査室は、きちんとvalidationした方法で行えば、サンターゼ症、POR （cytochrome P450 oxidoreductase）

ガーシークエンスと次世代シークエンスの間に解析結果の異常症のひとつであるアントレー・ビクスラー症候群、過成長差はないことを明らかにしています。ただし、次世代シークなどを呈 するソトス症 候 群 、副 腎 皮 質 刺 激ホルモン不 応

エンスに慣れていないケースでは、見落としやcoverageが症、DAX-1異常症に代表される先天性副腎低形成症など少ないという問題が起こることがあるため、validationが非があります。その他、中枢 性 性 腺 機 能 低 下 症（カルマン症

常に重要になります。その意味でも、同検査室で行われた候 群 ）を必 発し、特 異 顔 貌や難 聴を呈 するチャージ症 候次世代シークエンスの解析結果は信頼できると考えられま群、甲状腺機能低下症を呈するヤングシンプソン症候群、す。実際に、同検査室でvalidationしたものについては、原先天性腎性尿崩症、ヌーナン症候群、アンジェルマン症候

則的にサンガーシークエンスでのバックアップはせず、次世群や、高インスリン性低血糖を呈する歌舞伎症候群などが代シークエンスで解析した結果のみを報告しています。

あります。

２番目の染色体解析では、Gバンド法などの核型解析やこれらの疾患の遺伝子解析は、患者本人の検査に対しFISH法が今でも主流ですが、最近ではより小さい染色体ては健康保険が適応（3割負担、ただし公費助成があれば欠 失 や 重 複 が 検 出できるアレイC G H（ c o m p a r a t i v e減免）されますが、家族解析や保因者検査は保険の適応genomic hybridization）法が実施されることも増えてい外（100％実費負担）となるため、注意が必要です。

ます。
アレイCGH法は染色体解析の方法のひとつですが、リクエストが非常に多いと聞いていますので、近いうちに保遺伝学的検査における最新の解析技術険収載される可能性があります。
3番目のDNAメチル化解析については、パイロシークエン

藤澤

続いて、深見先生に、近年目覚ましい進歩を遂げてスやMS-MLPA法などの新しい解析技術も出ていますが、いる遺伝学的解析の新しい手法について伺います。

室谷先生がおっしゃったように、検査ができる施設が限られ深見ています。かずさ遺伝子検査室もDNAメチル化解析は実先天性疾患において、遺伝学的異常の同定は、疾患の確定診断のみならず、予後予測や治療法の選択、遺施していませんので、受け皿作りが課題になっています。

伝カウンセリングに役立ち、総じて医学の進歩につながるというメリットがあります。
こうした遺伝学的異常の同定に用いられる解析技術には、遺伝子異常を調べるシークエンスや、保険適応外の遺伝学的検査

染色体異常を調べる染色体解析インプリンティング異常症

藤澤が疑われる場合に行うDNAメチル化解析などがあります。

谷先生にお話しいただきましたが、保険適応外の遺伝学的国内の遺伝学的解析の進歩は著しく、図4で青字で示す検査を行いたいときにはどうすればよいでしょうか。

新しい技術が急速に普及しています。

深見

図4における１番目のシークエンスでは、1個ずつ遺伝子を調 べていた従 来のサンガーシークエンスよりも、次 世 代

保険適応となる遺伝学的検査については先ほど室

先天性内分泌疾患の遺伝学的検査には、保険収載されている検査のほかに、健康保険の適応外である臨床遺伝子検査と遺伝子解析研究があります（表）。

シークエンスの方が今では主流になっています。かずさ遺表. 保険適応外の遺伝学的検査
図4. 臨床遺伝子診断に用いられる主な解析技術
1. シークエンス●サンガーシークエンス●次世代シークエンス

2. 染色体解析

検査対象

実施場所

倫理審査

費用の負担

臨床 既知疾患原因
遺伝子 遺伝子のみ
検査

衛生検査所
もしくは医療機関・研究室など

必ずしも必要でない

依頼者であることが多い

アレイCGH

医療機関・研究室など

議論あり

依頼者/研究者

既知インプリンティング部位のメチル化解析

医療機関・研究室など

議論あり研究者であることが多い候補遺伝子解析や網羅的解析研究室など（医療機関）

必要

研究者であることが多い

●核型解析
●FISH
●アレイCGH

3. DNAメチル化解析●COBRA法●パイロシークエンス●MS-MLPA5JCR Growth Report Vol.3 2021

研究Frontiers Talk

臨床遺伝子検査は、疾患発症との関連が明らかな、「既携して作成した成長障害などの8つの内分泌パネル検査が知の疾患原因遺伝子」に対する検査で、衛生検査所や医あります（図5）。
これらの中から調べたい内分泌疾患の検療機関、研究室などで実施されます。一方、遺伝子解析研査を、検査依頼の手順（図２）に従って依頼します。検査結究は候補遺伝子解析や網羅的解析などが含まれ、通常は果は、保険診療の遺伝学的検査と同様に、原則60営業日研究室で実施されます。遺伝子解析研究は倫理委員会に以内に、日本小児内分泌学会・遺伝子診断委員会の簡単申請する必要があるのに対し、臨床遺伝子検査は患者さんなコメントとともに返却されます。その検査費用は45,000円の同意は必要ですが、倫理審査は必ずしも必要ではないとあるいは50,000円となっています。検査費用の支払い者はいう点で、両者は大きく異なります。

特に規定されていませんが、患者さんが支払う場合は混合「既知の疾患原因遺伝子」について、日本小児科学会で診療となる可能性があるため、配慮が必要です。

＊4「遺伝子変異と疾患発症とは遺伝学的検査Q&A の8で、藤澤の関連を明らかにする研究結果があり、さらにその結果がますが、どれくらいの件数の依頼がありますか。

他 の 研 究 者により確 認されていること、すなわち、ピアレ深見

ビューのある学術雑誌に複数の科学論文が掲載され、か分泌パネル検査だけですが、全部の内分泌パネルを合わ

つ論 文 等によりその関 係が否 定されていない」としていませ れ ば 1 0 0 件 以 上 の 依 頼 が あったと思 います 。特 に 、す。
さらに、このような遺伝子の遺伝学的検査を実施する場

46,XY性分化疾患や糖代謝異常に対する遺伝子検査の合は、「必ずしも倫理委員会の承認を必要としない」と提言依頼が多いです。

しています。
このように、2つ以上の論文で証明されている

藤澤

深見先生は、コメントを依頼されることがあると思い私たちが把握しているのは、2017年から始まった内臨床遺伝子検査のリストに検査したい疾患がない

遺伝子に関しては、疾患原因遺伝子と考えて倫理審査な場合はどうなりますか。

しで検査できますが、論文が1報しかない場合は研究対象深見となるため、倫理委員会に申請する必要があります。

研究となり、遺伝子解析を行っている研究室を自分で探す

臨床遺伝子検査のリストになければ、遺伝子解析検査にかかる費用は、臨床遺伝子検査の場合は依頼者ことになります。遺伝子解析研究は、倫理委員会の承認もが負担することが多いですが、プロジェクトの一環で、研究必要ですし、衛生検査所に比べると精度管理も不十分で者が研究費で支払うこともあります。一方、遺伝子解析研す。マンパワーの関係で、結果が出るまでに時間がかかっ究の費用は、ほとんどが研究者の支払いとなっています。

たり、研究費や研究テーマの変更のため、研究が中止されさらに厳 密に分 類すれば、アレイC G Hと既 知インプリンることもあります。
このように、遺伝子解析研究は臨床遺伝ティング部位のメチル化解析が、臨床遺伝子検査と遺伝子子検査とは異なることを認識する必要があります。

解析研究の間に入ります（表）。いずれの解析法も倫理審

藤澤

査の必 要 性については議 論が分かれていますが、アレイりますか。

CGH法は保険収載する方向に進んでいます。既知インプリ

深見

ンティング部位のメチル化解析も研究としてのメリットはあまページに、遺伝子解析実施施設の情報を掲載しています＊6。

遺伝子解析を行っている研究機関を探す方法はあ日本 小 児 内 分 泌 学 会がホームページの会員専用

りないため、臨床遺伝子検査に位置付けた方が患者さんや研究者のメリットになるのではないかと思います。

図5. かずさ遺伝子検査室の臨床遺伝子検査の対象となっている
内分泌疾患

保険適応外の遺伝学的検査の依頼方法
藤澤

保険適応外の遺伝学的検査を依頼したい場合、具体的にどのようにすればいいですか。
深見臨床遺伝子検査は衛生検査所に依頼することができます。かずさ遺 伝 子 検 査 室の場 合、ホームページの「 遺伝学的検査リスト〔非保険・検査費用〕」のページに、臨床遺 伝 子 検 査の対 象となる疾 患 名と検 査 費 用のリストが掲

1. 副腎機能低下症（21-OHD以外）
2. 成長障害
3. 46XY性分化疾患
4. 性成熟疾患
5. 下垂体ホルモン産生障害
6. 糖代謝異常（新生児糖尿病・MODY・低血糖症）
7. 卵巣機能不全
8. 尿細管性電解質異常症 など載されています＊5 。
内分泌疾患では、
日本小児内分泌学会が同検査室と連公益財団法人 かずさDNA研究所 かずさ遺伝子検査室「遺伝学的検査リスト」
https://www.kazusa.or.jp/genetest/test̲non̲insured.htmlより抜粋、加筆

JCR Growth Report Vol.3 2021 6

図6. 遺伝子解析研究の実施施設

日本小児内分泌学会ホームページ（学会会員のみ閲覧可）
http://www.ac-square.co.jp/member/jspe/index.asp?patten̲cd=12&page̲no=26

疾患名を選ぶと、疾患ごとに検査内容や研究施設の連絡先、確定における遺伝学的検査の必要性を強く訴え、必要と判結果報告までの時間などが記載されています（図6）。
この断されたものが保険収載されたという経緯があります。全体

ホームページは毎年バージョンアップされており、どの施設でど的に遺伝学的検査の保険適応は広がる方向に向かっていのような研究をしているかがわかります。

ますので、日本小児内分泌学会も戦略的に遺伝学的検査藤澤の必要性を訴えていけば、保険適応が広がる可能性があ

このようなホームページを作っている学会は他にもありますか。

ります。

深見

藤澤

国 立 研 究 開 発 法 人日本 医 療 研 究 開 発 機 構

保険収載が期待できる内分泌疾患にはどのような（AMED）の研究班で、研究内容を紹介しているグループ疾患がありますか。

があります。ただ、中止することもあるので、バージョンアップ室谷は必要です。検査を依頼したいと思った時には、すでに研もあるため難しいですが、すでに保険収載されているPOR究が終わっていることもあります。
日本 小 児 内 分 泌 学 会の異常症以外にも、遺伝子解析できる疾患があります。

ホームページは1年に1回リニューアルしているとのことなの

深見で、活用しやすいのではないでしょうか。

症成人型糖尿病（MODY）や新生児一過性糖尿病、水代副腎疾患に関しては、21-OHDは偽遺伝子の問題

保険収載の要望が高い内分泌疾患として、若年発謝異常、性分化疾患のアンドロゲン不応症などが挙げられ遺伝学的検査の課題と今後の展望ます。
また、5α-還元酵素欠損症も遺伝子解析の結果が治療方針の決定に直接関係することから、有力な候補となり

藤澤遺伝学的検査が保険適応となる内分泌疾患のさらます。
これらの疾 患を日本 小 児 内 分 泌 学 会から保 険 収 載なる拡大が望まれますが、そのためにどういうことが必要とされるよう要望を出しています。

お考えですか。

藤澤

室谷深見

2018年の診療報酬改定で保険適応の疾患が増え成長に関連する疾患ではどうですか。
遺伝子は、内分泌パネルにはあるのですが、た背景には、日本人類遺伝学会や日本小児遺伝学会の働シークエンスがしにくいため、低身長というだけでは保険適きかけがあります。
これらの学会は、小児慢性特定疾病の応は難しいと思います 。下 垂 体 機 能 異 常 症に関しては、

認 定 条 件に遺 伝 学 的 検 査を盛り込み、その流れで多くのPROP1転写因子異常や遺伝性疾患の保険適応が認められました。その際に、診断

常により、将来的に成長ホルモンを始めとする下垂体ホル7

JCR Growth Report Vol.3 2021

遺伝子、遺伝子の異Frontiers Talk

モンが欠乏することがあり、今後の重要なサブジェクトのひ解析することができるようになっています。
ヒトの全遺伝子2とつになるのではないかと考えています。

万 個を、気 軽に解 析できる時 代もすぐそこまで来ているの

室谷

小児慢性特定疾病から難病にうまく移行できないとかもしれません。そのときに、検 査 結 果の解 釈は正しいのいうことも起こっているため、こうした制度上の問題を整備か、それをどのようにして患者さんのメリットに活かすのかがすることも、必要になってくるかもしれません。現在、予後の定まっていなければ、患者さんに不安を与えるだけで終わっ悪いMODYを指定難病にする活動をしています。その際てしまいます。に、遺伝学的検査が保険診療になれば、メリットを受ける患藤澤者さんも増えます。
こうした活動を通じて、保険診療が認めていますね。

られる方向に向かえばいいと思います。

室谷藤澤

遺伝性内分泌疾患の診断で、遺伝学的検査の重解析も、最後は人によって解析データの解釈が行われるた要性が増してきたと感じています。その一方で、遺伝学的め、解釈する人によって検出率に差が出てきます。かずさ遺検査に対するハードルは高いという印象もまだまだ残ってい伝子検査室はその部分の精度も高いため、結果に自信をどちらかというと、遺伝子解析技術のほうが先行しそうですね。ただ、次世代シークエンスでの遺伝子ます。
このようなハードルが少しずつなくなるといいですね。

持っているのだと思います。遺伝子解析が染色体検査のよ深見

うに、どの研究室でも気軽に実施できるようになるには、もうそのためにも、みんなが遺伝学的検査の知識を持つことが大切です。先程の室谷先生のお話にもあったよう少し時間がかかるのではないかと考えています。に、遺伝学的検査結果の解釈ができなければ、かえって患

藤澤者さんの混乱を招いたり、誤った認識を与えて、大きな悲劇の遺伝子解析について、実臨床から最近の研究に至る幅を生むことがあります。
このような事態を避けるため、かずさ広いお話を伺うことができました。貴重なお話をありがとうご

遺伝子検査室では、検査依頼書に遺伝カウンセリングを担ざいました。

ありがとうございます。今回は、遺伝性内分泌疾患当する臨床遺伝専門医の名前を書くことを必須としています。臨床遺伝専門医は同じ医療機関の医師である必要はありませんが、相談できる臨床遺伝専門医がいることを明記する必要があります。
さらに、検査結果の返却の際に、日本小児内分泌学会の臨床遺伝専門医のコメントを付けることによって、誤解が起こらないようにしています。
遺伝学的検査の結果を正しく利用するにはどういう態勢がいいのか、みんなで議論していくことが求められていると思います。
室谷同感です。今は疾患との関連がわかっている遺伝子5,000〜6,000個を、次世代シーケンサーによって同時に＊１ 公益財団法人かずさ DNA 研究所 かずさ遺伝子検査室
https://www.kazusa.or.jp/genetest/＊２ 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 難病領域における検体検査の精度管理体制の整備に資する研究班（終了）「遺伝学的検査実施施設の検索システム」http://www.kentaikensa.jp/search/＊３ 公益財団法人かずさ DNA 研究所 かずさ遺伝子検査室「遺伝学的検査リスト」
https://www.kazusa.or.jp/genetest/test̲insured.html＊４ 公益社団法人日本小児科学会「遺伝学的検査 Q&A 」
www.jpeds.or.jp/uploads/ﬁles/20200225̲iden̲qa.pdf＊５ 公益財団法人 かずさ DNA 研究所 かずさ遺伝子検査室「遺伝学的検査リスト」
https://www.kazusa.or.jp/genetest/test̲non̲insured.html＊６ http://www.ac-square.co.jp/member/jspe/index.asp?patten̲cd=12&page̲no=26※日本小児内分泌学会会員専用ページ内

本内容は、遺伝学的検査の現状についての対談をまとめたものであり、保険適応外の遺伝学的検査や、特定の検査機関をJCRファーマ株式会社は薦めるものではありません。

JCR Growth Report Vol.3 2021 8

この PDF は，JCR Growth Report Vol.3 から，著作権者の許諾を得て抜粋編集しています。
本冊子を希望の方は，JCR ファーマ （株）の担当者に連絡ください。
［JCR Growth Report］ Vol.3 2021 June
https://jcrgh.com/grjmag028/01.php
発行／JCR ファーマ 株式会社
OT 519-3 2307
2023 年 7 月作成