看護師向けDCT研修

臨床研究の歴史と心構え
令和６年２月２日
大阪大学医学部附属病院
未来医療開発部 臨床研究センター
センター長
山本 洋一

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臨床研究用語の説明

介入とは？

ｆOutcome

研究目的で、人の健康に関する様々な事象に影響を与える要因（健康の保持増進につながる行動及び医療における傷病の予防、診断又は治療のための投薬、検査等を含む。）の有無又は程度を制御する行為（通常の診療を超える医療行為であって、研究目的で実施するものを含む。）をいう。

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非介入研究
＝観察研究

医学研究
臨床研究
（Clinical Research)
臨床試験＝介入あり（Clinical Trials)

前臨床
非臨床

治験
★臨床研究：ひとを対象とした研究（疫学研究を含む）★臨床試験：医学における介入研究★治験：医薬品・医療機器等の製造販売についての厚生労働大臣の承認を受けるために申請時に添付すべき資料のう3
ち、臨床試験の試験成績に関する資料の収集を目的とする試験の実施

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一般的な臨床研究・臨床試験の定義■”治験”と”臨床研究”という場合
臨床研究＝治験を除く臨床研究＋疫学研究のこと■臨床試験
臨床研究のうち介入のあるもの＝介入試験
ただし、臨床研究法では、定義が異なります。
臨床研究法では、“介入”という用語は使いません。
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看護師が臨床研究を実施する時の最大の利点• 医療現場の経験がある。
• 患者さんに最も近い。
• 患者さんの心を良く知っている。

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看護師が臨床研究を実施する時の最大の注意点• 看護師の経験のもと、直感で動いてしまう。
例）プロトコールを確認せず、貧血があると断定する。
➜一度原点に立ち返って、臨床研究のルールを学ぶことが求められる。
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臨床研究の歴史と規制
収容所

貧困・低教育アフリカ系

タスキギー梅毒研究1932-1972

ナチス人体実験1930-1940年代

ﾕﾀﾞﾔ人慢性疾患病院研究

ｳｨﾛｰﾌﾞﾙｯｸ肝炎研究
1950年代1960年代ﾍﾙｼﾝｷ宣言1964

知的障害者
施設小児

1970年代1960

リスクが低ければ、九大医学部ベネフィットが1945
生体解剖事件低くても成り立つ？

陸軍731部隊人体実験
1930-1940年代

捕虜

貧困・妊婦

ｻﾝ･ｱﾝﾄﾆｵ避妊研究

第二次世界大戦

捕虜

ﾍﾞﾙﾓﾝﾄﾚﾎﾟｰﾄ1979

多くは老人性痴呆

ﾆｭﾙﾝﾍﾞﾙｸ綱領1947

1940

国家研究法1974

45CFR461981

1980

2000

2020
臨床研究法2018

薬事法施行1960

臨床研究指針2003
疫学指針2002

精神病院

ツツガムシ病原菌接種事件1952-1955
乳児院大腸菌感染実験1952
乳児院

新GCP省令1997
旧GCP省令1989
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ニュルンベルク裁判（被告席） Wikipediaより

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ニュルンベルク裁判• 第二次世界大戦中においてドイツが各強制収容所の囚人を対象に行った人体実験の罪を裁く国際軍事裁判（1945年11月20日 - 1946年10月1日）。
• この裁判はナチス党の党大会が開催されていたニュルンベルクで行われた。日本の東京裁判と並ぶ二大国際軍事裁判の一つ。
• 判事は米国、イギリス、ソ連、フランスという連合国の主要国からそれぞれ2名ずつ選ばれた。

★★医者裁判で20名の医師のうち13名が有罪

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医学の名のもとに行われた人体実験• 毒ガス実験• 高度20,000メートルに該当する低気圧にさらす超高度実験• 低体温状態に入った人間を蘇生させる実験• 1,000名をマラリアに感染させ、予防薬や治療薬の実験をしたマラリア実験• X線や薬剤の暴露による断種可能な方法を検討する実験
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なぜ、医師が？
• なぜ高度の教育を受けた医師（本来生命を尊重すべき医師）が、文明国ドイツで、大量虐殺、医学の名のもとに行われた人体実験に加わったのか？
• 今後、ドイツだけでなく、世界に、同様のことを繰り返さないためにニュルンベルク綱領（１９４７）
Nuremberg Code111

ナチスドイツで規制はなかったのか？
・１９３１年道徳的理由によって、人体実験と新しい治療の規制のために、きびしい「ガイドライン」を立法化している。
「議論の余地のない明確な方法で」同意をとること。
⇒ナチスの残虐行為やニュルンベルク裁判の時代にも、これほど道徳的で法律的に進んだ規制をもつ国はおそらくなかった。
フェイドン＆ビーチャム

インフォームド・コンセントより

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ニュルンベルク綱領1947
第二次世界大戦中、ナチスドイツに加担した研究者たちによって、強制収容所などで数多くの非倫理的な人体実験が行われた。こうした出来事への反省から、裁判官たちが自らの責任で、ヒトを対象とする研究の実施のさいの「道徳的・倫理的・法律的概念をみたすために従うべき基本的諸原則」を設定した。
1. 医学的研究においては、その被験者の自発的同意が本質的に絶対に必要である。（星野一正訳）など、10ヶ条より構成される。
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ヘルシンキ宣言1964
ニュルンベルク綱領を踏まえながら、人間を対象とする臨床研究に関する倫理指針として、世界医師会によって採択された。その後複数回にわたって改訂されている。（生命科学連携推進協議会より）

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ヘルシンキ宣言 2013年ブラジル フォルタレザ改訂
1, 2
3-15
16-18
19, 2021, 2223
24
25-32
33
3435, 36
37

序文
一般原則
リスク、負担、利益
社会的弱者グループおよび個人
科学的要件と研究計画書
研究倫理委員会
プライバシーと秘密保持
インフォームド・コンセント
プラセボの使用
研究終了後条項
研究登録と結果の刊行および普及
臨床における未実証の治療

日本医師会訳
https://www.med.or.jp/doctor/international/
wma/helsinki.html

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ベルモントレポート1979
ニュルンベルク綱領において提起された倫理原則を、さらに突き詰めて検討し、様々な概念を整合的に体系化した。「人格の尊重（Respect for Persons）」「恩恵（Beneficence）」「正義（Justice）」という３つの普遍的原則が提示されている。（生命科学連
携推進協議会より）1616

日本の臨床研究規制の歴史
世界医師会

１９４７年ニュルンベルク綱領
１９６４年～ヘルシンキ宣言
個人情報「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律」

ＧＣＰ
治験

2005年平成17年

2002年平成14年

2001年平成13年

臨床研究に関する疫学研究に関する倫理指針

ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針

倫理指針

統合指針

2015年平成27年人を対象とする医学系研究に関する倫理指針
2017年平成29年一部改訂（個人情報保護法）

2018年平成30年

臨床研究法

統合指針
2021年令和3年

施行年を記載人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針17日本の研究規制
一般診療研究
治験
J-GCP-based
Clinical trials
臨床研究法
Clinical Trials Act
人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針

再生医療Regenerative
Medicine
症例報告
使用・特定使用成績調査
副作用報告（薬事報告）18

日本の研究規制の構造
通知・事務連絡・Q&A
告示

省令
政令

人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針

GCP省令・GLP省令・GMP省令

医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律
法律
医療法,医師法
19⇒統合指針だけでは強制力がない。個人情報保護法

TGN1412事件 2006年3月 英国●CD28-SuperMABの第１相試験。１８歳から４０歳までの健康ボラ
ンティア６人全員が、投与直後から全身の痛みや呼吸困難を訴え、１時間後には多臓器不全のためICU入院。
● CD28-SuperMABは、単独でT細胞を活性化することができる。
●動物での最大安全量の５００分の１で投与●４０万円の報酬
教訓は何だったのか？
☞プロトコールに問題☞規制当局・倫理委員会は予測できなかったか？

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研究と臨床の区別
医薬品・医療機器・手技等が未確立

確立している

一般化可能な知識

臨床研究

臨床研究（適応内2群試験など）

患者さんの治療

革新的治療？

診療目的

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診療＝患者個人➜研究のための倫理審査は不要
研究＝一般可能な知識➜原則倫理審査が必要➜施設によって方針は異なります。
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研究と治療の混合：臨床試験も医療だ！

With a new epidemic such as AIDS, testing experimental therapies is itself aform of health care and that access to health care must be everyone’s right.
The Atlanticより

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抗PD-1抗体薬24

25

検討（１）
臨床試験において、初回投与日の投与前検査の好中球数が、適格基準では、1500/mm3以上であるが、1480/mm3であった。臨床上、問題ないと判断し、試験薬を投与した。

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検討（２）
ある臨床試験に参加を次回説明予定。エントリー基準にあてはまるように（除外基準にあたらないように）、薬剤の変更を行い、その旨カルテに記載した。

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検討（３）
臨床研究計画書に規定された服薬後２時間の血圧測定について、患者さんの負担を軽減するため、服薬直後に血圧を測定し、2時間後の値として記録した。

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これらの事案が発生したら、あなたの施設はどうなりますか？

29メッセージ
被験者保護

プロトコール

規制

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大阪大学最先端医療イノベーション棟

ご清聴ありがとうございました。

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