J Cardiol 2004 Dec; 44（6）: 223 – 232

非弁膜症性心房細動の血栓塞栓発
症予測における凝固系分子マ ーカーの有用性: 5 年間の前向き研究

遠田賢治

Predictive Value of Coagulative
Molecular Markers for Thromboembolism in Patients With
Nonvalvular Atrial Fibrillation :Prospective Five-Year Follow-Up
Study
Kenji

ENTA, MD

岩出

和徳

＊1

Kazunori

IWADE, MD＊1

青崎

正彦＊ 1

Masahiko

AOSAKI, MD, FJCC＊1

内田

達郎＊ 2

TatsuroUCHIDA, MD＊2

笠 貫宏

HiroshiKASANUKI, MD, FJCC

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. Nonvalvular atrial fibrillation is a known risk factor for thromboembolism. This study investigated the use of coagulation markers to predict thromboembolism in nonvalvular atrial fibrillation
patients.
Methods. One hundred thirty nonvalvular atrial fibrillation patients（104 males, 26 females, mean age
63.7 ± 10.7 years）treated at the Sendai Cardiovascular Center from April 1996 to August 1997 wereenrolled in this study. Coagulation markers such as prothrombin fragment 1 ＋ 2, thrombin-antithrombin Ⅲ
complex and D-dimer were measured, and the patients were followed up prospectively to October 2001.
Results. One hundred and twenty-six patents（100 males, 26 females, chase rate 96.9%）were included inthis investigation based on the medical chart and telephone interview. During five-year follow-up, 16
patients had thromboembolism accidents（3.25%/year）and two were suspected to die of thromboembolism.
Three patients died of malignant disease, four of heart disease, and five of other diseases. Eight（25.8%）
ofthe 31 patients with high levels of thrombin-antithrombin Ⅲ complex and 6（33.3%）of 18 patients withhigh levels of D-dimer suffered thromboembolism accidents. High thrombin-antithrombin Ⅲ complex andD-dimer were statistically positive predictive markers for thromboembolism in patients with nonvalvularatrial fibrillation（p ＜ 0.05）.
Conclusions. Coagulation markers such as thrombin-antithrombin Ⅲ complex and D-dimer can predictthromboembolism accidents in nonvalvular atrial fibrillation patients.
─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2004 Dec ; 44（6）
: 223−232

Key Words
Atrial fibrillation nonvalvular
Thromboembolism coagulative molecular marker
Anticoagulants antithrombotic therapy
Follow-up studies

はじめに
非弁膜症性心房細動は，日常診療において最もよくみられる不整脈の 1 つで，高齢化とともに急速に罹患率が増加する1−3）．非弁膜症性心房細動では，血栓塞栓症発症率が高く4−6），その結果，quality of life は低下──────────────────────────────────────────────
東京女子医科大学附属心臓病センター 循環器内科 : 〒 162−8666 東京都新宿区河田町 8−1 ; ＊ 1 独立行政法人国立病院機構横浜医療センター 循環器科，横浜 ; ＊ 2 仙台循環器病センター 内科，仙台
Department of Cardiology, Heart Center, Tokyo Women s Medical University, Tokyo ; ＊ 1Department of Cardiology, National Hospital
Organization Yokohama Medical Center, Yokohama ; ＊ 2Department of Cardiology, Sendai Cardiovascular Center, Sendai
Address for correspondence : ENTA K, MD, Department of Cardiology, Heart Center, Tokyo Women s Medical University, Kawadacho 8−1, Shinjuku-ku, Tokyo 162−8666 ; E-mail : qa3k-ent@asahi-net.or.jp
Manuscript received June 17, 2004 ; revised October 7, 2004 ; accepted November 4, 2004

223

224

遠田・岩出・青崎 ほか

し，死亡に至ることも少なくない．

対象と方法

血栓塞栓症に対する予防には，ワルファリンによる抗凝固療法が有効であるというエビデンスが得られて
いるが

7−10）

1

対

象

，高齢者においては，頭蓋内出血を主とし1996 年 4 月− 1997 年 8 月の 1 年 5 ヵ月間に仙台循環た出血の合併頻度が高くなるため，全例にワルファリ器病センター外来通院中で，当研究に対する同意が得

ン療法を行うことは臨床的に困難と考えられる．
また，られた非弁膜症性心房細動 130 例（男性 104 例，女性採血によるコントロールの煩雑さなどもあって，最近26 例，平均年齢 63.7 ± 10.7 歳）である．

の我が国での報告でも非弁膜症性心房細動に対するワ
ルファリンの使用頻度は 56% 程度であり11），使用状況

2

としては十分とはいえない．低用量ワルファリン療法

凝固系分子マーカーとして，prothrombin fragment

12−14）の有効性には一定の見解は得られていない

方

法

．現在

1 ＋（F12＋ 2），thrombin-antithrombin Ⅲ complex（TAT），

15−20），

D-dimer を測定した．F1 ＋ 2 は ELISA 法により測定し，臨床的に血栓塞栓症を高率に合併すると考えられてい1.4 nmol/l 以下を正常値，TAT はエンザイムイムノる患者群（75 歳以上の女性，血栓塞栓症の既往，心エアッセイ法により測定し，3.0 ng/ml 以下を正常値，D-

コー図上で左心内径短縮率が 0.24 以下，高血圧の既dimer は ELISA 法により測定し，150 ng/ml 以下を正常

往，心不全の既往のある患者）に対しワルファリンの値とした．いずれも早朝空腹時に 20 G の注射針で前投 与 を 行 う と い う も の で あ る ． American Heart

腕皮静脈より駆血帯を用いずに，あるいは最小限の駆Association（AHA）のガイドライン21）も同様に，臨床的血により採血を行った．それぞれのマーカーの正常値

ハイリスクの患者に対して抗凝固療法が推奨されてい以上を高値群とした．

推奨されている方法は，大規模臨床試験に基づきる．しかし，臨床的ハイリスクの患者すべてが血栓塞

臨床的危険因子は大規模臨床研究の SPAF study16）に栓症を起こすわけではない．経食道心エコー図検査に基づき，血栓塞栓症の既往のある例，心不全の既往の22−29）

よる塞栓症のリスクの評価

は侵襲的検査であり，ある例，高血圧例，75 歳以上の女性，経胸壁心エ

すべての患者に対して行うことは困難である．そのた

コー図検査により短縮率が 0.24 以下の項目を認める

め，臨床的所見のほかに抗凝固療法が必要と考えられ例とした．

る患者の選別に有効で，簡便な指標が不可欠であろ2001 年 9 月までの約 5 年間の経過を，カルテ調査あ
るいは電話による追跡調査を行い，血栓塞栓症の予測う．
血栓塞栓症を発症する非弁膜症性心房細動は，左心房内にすでに血液のうっ滞があり，そのため血液凝固系が亢進し，塞栓子である血栓が生成されるものと考えられる．実際に，血栓塞栓症発症直後に凝固系分子マーカーの測定を行った報告では，凝固系分子マー30−32）

因子としての臨床的危険因子の評価および凝固系分子マーカーの有用性について検討した．
血栓塞栓症の診断は，麻痺の出現などの臨床症状と末梢動脈の塞栓が確認されたものとした．
統計処理は，各マーカー測定値の分布に正規性が認．そこで，非弁膜症

められなかったため（Fig. 1），Mann-Whitney の U 検定

性心房細動の中でも血栓塞栓症のリスクが高い例でにより各群間の比較を行った．予後調査については，は，血栓塞栓症発症前にも凝固系が亢進しているので血栓塞栓症の発症をエンドポイントとし，比例ハザーはないかと予測した．今回我々は，定期的に外来通院ドモデルによる信頼水準 95%（p ＜ 0.05）による解析と中の非弁膜症性心房細動に対し，採血検査により凝固

Kaplan-Meier 法による解析を行った．

カーの高値が認められている

系分子マーカーを測定し，5 年間の前向き研究により追跡調査を行い，血栓塞栓症の発症に対する凝固系分子マーカーの予測因子としての意義と有用性について
検討した．

結

果

基礎心疾患は，陳旧性心筋梗塞が 8 例，狭心症が 8例，拡張型心筋症が 9 例，肥大型心筋症が 8 例，高血圧性心疾患が 4 例，不整脈疾患が 3 例，その他が 3 例
で，基礎心疾患のないものは 87 例（68%）であ った
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非弁膜症性心房細動と凝固系マーカー

225

Fig. 1 Histograms of the coagulation factors
No molecular marker showed normal distribution. Reference values : F1 ＋ 2 under 1.4 nmol/l, TAT under
3.0 ng/ml, D-dimer under 150 ng/ml.
F1 ＋ 2 ＝ prothrombin fragment 1 ＋ 2 ; TAT ＝ thrombin-antithrombin Ⅲ complex.

（Fig. 2）．対象全例に，経胸壁心エコー検査を行い，左心房内に血栓は認められなかった．
患者背景を Table 1 に示す．血栓塞栓症の既往のあるものが 11 例，心不全の既往のあるものが 26 例，高血圧症が 47 例，75 歳以上の女性が 9 例，経胸壁心エ
コー図上で心機能低下症例が 11 例であった．臨床的にハイリスクと考えられる症例は 75 例であった．
投薬内容は，抗血小板薬が 75 例（アスピリン 65 例，
チクロピジン 10 例），ワルファリンが 3 例，抗血小板薬とワルファリン併用例が 1 例，無投与例が 53 例であった．
対象者 130 例中，2001 年 9 月まで，カルテあるいは電話調査により追跡可能だ った例は 126 例であった（追跡率 96.9%）．平均追跡期間は 4.4 ± 1.1 年であった．
追跡可能症例のうち，追跡期間中に血栓塞栓症発症例

Fig. 2 Patients with previous heart disease
68% of patients had no other heart disease.
OMI ＝ old myocardial infarction ; AP ＝ angina pectoris ; DCM ＝ dilated cardiomyopathy ; HCM ＝ hypertrophic cardiomyopathy ; HHD ＝ hypertensive heartdisease.

は 16 例であった（脳梗塞 13 例，末梢血管塞栓症 3 例）．
死亡は 14 例（悪性腫瘍 3 例，心疾患 4 例，脳塞栓疑い 2
例，その他 5 例）であった．臨床的に脳塞栓の疑いで

1 臨床的危険因子と凝固系分子マーカー

死亡した 2 例を含め，血栓塞栓症発症は 18 例であっ臨床的危険因子の有無によって患者をハイリスク群

た．血栓塞栓症の発症は 3.25%/患者・年であった．

とローリスク群の 2 群に分類したところ，F1 ＋ 2 高値の 21 例中 17 例が，TAT 高値の 31 例中 21 例が， D -J Cardiol 2004 Dec; 44（6）: 223 – 232

226

遠田・岩出・青崎 ほか

dimer 高値の 18 例中 16 例がハイリスク群であった．すTable 1 Patient characteristics
Age（yr, mean±SD）

63.7±10.7

Sex（male/female）

104/26

べての凝固系分子マーカーが有意に（p ＜ 0.05）ハイリ
スク群で高値であった（Fig. 3）．

High risk group75

予後追跡調査の結果では，ハイリスク群の 75 例中

CHF

26

14 例に，ローリスク群の 55 例中 4 例に血栓塞栓症をHT

47＞75 years
Female−LV dysfunction

911

補正後も 2.045（0.615−6.516）（p ＝ 0.11）であ った

History of TE

11（Table 2）．統計学的有意差は認められなかったが，Antithrombotic therapy

77

ハイリスク群のほうが血栓塞栓症を起こしやすいとい

Antiplatelet drug

75

Warfarin

3

Combined use

1

The age was at the time of registration of research. CHF
indicates a history of heart failure, HT hypertension, LV
dysfunction fractional shortening of 0.24 or less on
echocardiography, and history of TE a history ofthromboembolism. Antiplatelet drug is aspirin or ticlopidine
therapy. Combined antiplatelet drug and warfarin was given in
only one patient.
CHF＝congestive heart failure ; HT＝hypertension ; LV＝left
ventricular ; TE＝thromboembolism.

認め，ハイリスク群のハザード比は年齢，性別によりう傾向が認められた．Kaplan-Meier 法での解析でも同様の結果であった（Fig. 4）．ローリスク群で血栓塞栓症を発症したのは 55 例中 4 例にすぎないが，そのうちの 3 例は TAT 高値であった．
ハイリスク群中の各項目での結果は，血栓塞栓症の発症は，血栓塞栓症の既往のあるものが 11 例中 2 例
で，年齢，性別で補正後もハザード比 1.661（ 0.376−
7.342）（p ＝ 0.50），心不全の既往のあるものは 26 例中4 例で，ハザード比 0.577（0.131−2.538）（p ＝ 0.47），高Fig. 3 Relationships between clinical risk factors and coagulation molecular markers
Coagulation marker levels were higher（p ＜ 0.05）in the H group than in the L group for F1 ＋ 2, TAT and
D-dimer.
H ＝ high risk ; L ＝ low risk. Other abbreviations as in Fig. 1.

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非弁膜症性心房細動と凝固系マーカー

227

Table 2 Hazard ratios in the clinical high risk group and high coagulation molecular marker group
Hazard ratio（95%CI）

p value

Total clinical high risk group

2.045（0.615−6.516）

0.11

CHF

0.577（0.131−2.538）

0.47

HT

0.684（0.237−1.969）

0.53＞75 years
Female−LV dysfunction

1.601（0.397−6.446）

0.48

4.619（1.286−16.594）＜0.05

History of TE

1.661（0.376−7.342）

0.50

No antiplatelet therapy

2.571（0.924−7.156）

0.06

High F1＋2 group0.985（0.203−4.787）

0.79High TAT group2.724（1.012−7.427）＜0.05High D-dimer group5.957（1.821−19.493）＜0.05

Clinical high risk factor group

Coagulation molecular marker group

Although the risk of thromboembolism increased 2.045 times compared with the clinical risk factors, there was no
statistically significant difference. The risk of thrombosis significantly increased in the TAT high group（2.742（5.957 times）. Although the risk of thrombosis increased 2.571 times compared withtimes）and D-dimer high groupthe antiplatelet therapy, there was no statistically significant difference.
CI＝confidence interval ; FS＝fractional shortening. Other abbreviations as in Figs. 1, 2, Table 1.

Fig. 4 Kaplan-Meier analysis of the clinical risk factors
No statistically significant difference was found despite the use of antiplatelet therapy. Left ventricular dysfunction was significantly associated with higher number of events（p ＜ 0.05）.
Abbreviations as in Tables 1, 2, Fig. 3.

血圧症は 47 例中 9 例で，ハザ ード比 0.684（0.237−

ザード比 4.619（ 1.286−16.594）（ p ＜ 0.05）であった．

1.969）（p ＝ 0.53），75 歳以上の女性は 9 例中 2 例で，ハイリスク群の各項目では心機能低下症例のみが有ハザード比 1.601（0.397−6.446）（p ＝ 0.48），経胸壁心意に血栓塞栓症発症リスクの高いことが示された．

エコ ー図上で心機能低下症例は 11 例中 4 例で，ハKaplan-Meier 法での解析でも同様の結果であ った

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遠田・岩出・青崎 ほか

Fig. 5 Kaplan-Meier analysis of each risk factor
No statistically significant difference was found for hypertension, history of congestive heart failure, history of thromboembolism, and high age female.
Abbreviations as in Table 1.

（Figs. 4，5）．

クロピジン 10 例中 1 例であり，薬剤間での差は認められなかった．予後追跡調査結果では抗血小板薬内服

2

各凝固系分子マ ーカ ーと血栓塞栓症発症とのなし群では，年齢，性別で補正後もハザード比 2.571

関係（0.924−7.156）（p ＝ 0.06）と，統計的有意差は認められ各凝固系分子マーカーに関しては，F1 ＋ 2 高値群

なかったものの，抗血小板療法を行っているほうが塞

21 例中 2 例，TAT 高値群 31 例中 8 例，D-dimer 高値群

栓症を起こしにくい傾向にあった．Kaplan-Meier 法で18 例中 6 例が血栓塞栓症を発症した．

の解析でも同様の結果であった（Fig. 4）．ワルファリ

統計解析上，F1 ＋ 2 高値群のハザード比は，年齢，性別の補正後も 0.985（0.203−4.787）（p ＝ 0.79）と，統計学的有意差は認められなかった．TAT 高値群では
年齢，性別で補正しても 2.742（1.012−7.427）（p ＜ 0.05）

ンに関しては対象者が少ないため，統計解析は行わな
かった．

考

察

であり，統計学的に有意差が認められた．D-dimer 高

非弁膜症性心房細動では，血栓塞栓症の危険が高く

値 群 で も 年 齢 ， 性 別 で の 補 正 で も 5 . 9 5 7（ 1 . 8 2 1 −なるといわれている4−6）．心房細動では心房が正常な19.493）（p ＜ 0.05）であり，統計学的に有意差が認めら収縮を失うことによって，左心房内，とくに左心耳でれた．よって，TAT，D-dimer 高値であれば血栓塞栓

血液のうっ滞が生じ，凝固系の亢進が起こり，血栓が症の危険が高まることが示された（Table 2）．Kaplan-

形成され塞栓症を起こすものと考えられている．実際

Meier 法での解析でも同様の結果であった（Fig. 6）．

に，経食道心エコー図検査により，非弁膜症性心房細動の左心耳内の血流が低下していることや，モヤモヤ

3

抗血栓薬

エコーが認められること，左心耳内に血栓が認められ抗血小板薬は 76 例が内服していたが，そのうちの 8

ることは臨床的に確認されている22−29）．血栓塞栓症の例に塞栓症が発症した．アスピリン 65 例中 7 例，チ予防として，ワルファリン療法が有効であるという大J Cardiol 2004 Dec; 44（6）: 223 – 232

非弁膜症性心房細動と凝固系マーカー

229

Fig. 6 Kaplan-Meier analysis of the coagulation molecular markers
No statistically significant difference was found for F1 ＋ 2. The high TAT group and high D-dimer groupexperienced significant numbers of events（p ＜ 0.05）.
Abbreviations as in Fig. 1.

規模臨床試験の成績があるが 7−10），これらの血栓形成

意差を認めた．これらは，TAT，D-dimer 高値症例での機序を考慮すれば，理論的にも合致すると考えられは凝固系亢進状態となっており，塞栓子である血栓がる．現在，非弁膜症性心房細動におけるワルファリン

形成されやすい状態であることを示しているものであ

療法の適応については，大規模臨床試験での臨床的所る．特記すべきこととして，臨床的危険因子を有さな21）

見によってのみ検討されている ．今回の研究では，い 55 例のうち血栓塞栓症を発症したのは 4 例であっ

左心房内の凝固亢進の状態が末梢血中の F1 ＋ 2，TAT，たが，そのうちの 3 例に TAT 高値を認めていた．これD -dimer などの凝固系分子マーカーに反映されるならは，凝固系分子マーカーが血栓塞栓症の重要な予測因

ば，非弁膜症性心房細動における血栓塞栓症の予測因子であることを示すものと考えられた．臨床的危険因

子になりうるのではないかと考えた．

子を有さなくても，凝固系分子マーカー高値症例は抗実際に，非弁膜症性心房細動に対して，凝固系分子凝固療法の適応と考えるのが望ましいと思われた．非マーカーの測定を行ったところ，高値を示す症例が認

弁膜症性心房細動に対して，これらの凝固系分子マーめられた．しかも，高値を示す症例は，臨床的血栓塞

カーの測定を行い，抗凝固療法の適応を考えることは栓症のハイリスク因子を持つ例に統計的有意差をもっ患者の選別に有用であろう．

て多か った．この結果は従来の報告と同様であ っ

臨床的危険因子との関係では，ハイリスク群とロー

33−35）

リスク群間では統計的有意差はなかったが，ハイリス

そこで，凝固系分子マーカーの高値が血栓塞栓症のク群のほうが血栓塞栓症を発症しやすい傾向があっ

予測因子となりうるか，5 年間の前向きな予後調査をた．有意差がないのは，今回の研究の対象症例数が少行ったところ，凝固系分子マーカーのうち，TAT 高

なかったためと考えた．個々の項目での評価では，心値では 2.742 倍，D-dimer 高値では 5.957 倍も血栓塞栓機能低下症例のみが統計的有意差をもって 4.619 倍も発症の危険が高くなることが示され，統計学的にも有血栓塞栓症の発症が多くなっていた．心機能低下症例

た．

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230

遠田・岩出・青崎 ほか

ではより左心房内の血液のうっ滞が認められやすくな研究の限界

り，凝固亢進状態になりやすくなるためであろう．今

今回は，一度の採血結果に基づいて凝固系分子マー回の研究ではその他の危険因子では統計的有意差がな

カーの評価を行ったが，同一個体でも条件によって，かったが，高血圧患者ではしっかりと血圧がコント

経時的に凝固能が変動する可能性がある．今回の研究ロールされているためではないかと考えた．また，ワは，ある一時点のみの評価であるため，経時的な凝固

ルファリン投与例がすべて塞栓症の既往のある患者で系分子マーカーの評価も必要であったと考えられた．

あったため，塞栓症の既往では有意差がみられなかっ

また，血栓塞栓症の診断も，心原性の血栓塞栓か，たと思われる．75 歳以上の女性群では塞栓症の発症

脳動脈硬化性の脳梗塞か，鑑別困難な場合もあり，今に有意差が認められなかったが，高齢者ほどワルファ

回の脳塞栓症も脳動脈硬化性による可能性も除外でき

リンによる出血などの合併症が生じやすいことが知らないと考えられる．

れている．凝固分子マーカーの測定によるワルファリ

結ン投与の適応の選別には高齢者に対してより有効である可能性があり，今後の検討課題と考えられた．

論1）非弁膜症性心房細動の臨床的ハイリスク群は，薬の有効性については，今回の対象症例では，ワルファリン内服者が少なかったため，統計的評価が困難

統計学的有意差をもって凝固系分子マーカーが高値であった．

であった．抗血小板薬については，統計的有意差は認

2）凝固系分子マーカーのうち，TAT，D-dimer 高値

められなかったが，血栓塞栓症を減少させる傾向に

症例は血栓塞栓症の発症の危険が統計学的有意に高値あった．しかし，今回の研究では，心臓由来の血栓塞となった．TAT，D-dimer 高値の症例に対しては，積栓症と脳動脈硬化による脳梗塞との鑑別が明らかにさ極的な抗凝固療法の適応であると考えられた．

れていない．抗血小板薬は脳梗塞に有効であるという
36）

3）臨床的危険因子の認めない症例に対しても，こ報告がある ので，抗血小板薬が血栓形成とそれによ

れらの凝固系分子マーカー，とくに TAT，D-dimer がる塞栓症を予防したのではなく，脳動脈硬化症を予防

高値であれば，抗凝固療法を検討することが望ましいしていたために，脳血管障害に対して有効性がある結と考えられた．

果になったと思われる．

4）非弁膜症性心房細動例での凝固系分子マーカー

これらの凝固系分子マーカーが，凝固亢進の状態をの測定は抗凝固療法の適応を検討するうえで有用であ現しているのならば，抗凝固療法の有効性の指標になろう．今後，抗凝固療法の治療効果の判定としても利りうる可能性も予測される．これらのマーカーの測定用できる可能性についても検討が必要であると考えらにより，それぞれの患者に対する凝固亢進度を評価すれた．

ることによって，低用量のワルファリンでもよいのか，
それとも十分に量を投与しなければならないのかなど

謝辞
庄田守男講師のご指導とご校閲に深謝します．

の治療方針の判定に使用できるかなどの検討も今後必要かと考えた．

要目

約

的 : 凝固系分子マーカーが非弁膜症性心房細動患者の血栓塞栓発症の予測に有用であるかど

うかを明らかにする．
方法 : 1996 年 4 月− 1997 年 8 月の 1 年 5 ヵ月間に，凝固系分子マーカーを測定した非弁膜症性心房細動 130 例（男性 104 例，女性 26 例，平均年齢 63.7 ± 10.7 歳）．Prothrombin fragment 1 ＋ （2 F1 ＋ 2），
thrombin-antithrombin Ⅲ complex（TAT），D-dimer の測定後，血栓塞栓症の発症をエンドポイントとし，カルテ調査および電話調査により，平均約 5 年間の追跡調査を行った．
結果 : 2001 年 9 月まで追跡調査可能であったのは 126 例（男性 100 例，女性 26 例，追跡率 96.9%）

J Cardiol 2004 Dec; 44（6）: 223 – 232

非弁膜症性心房細動と凝固系マーカー

231であった．抗血小板薬は 75 例，ワルファリン 3 例，投薬なしは 53 例であった．5 年間の経過により血栓塞栓症の発症は 2 例の死亡を含めて 18 例（3.25%/患者・年），死亡は 14 例（悪性腫瘍 3 例，心臓疾患 4 例，脳梗塞 2 例，その他 5 例）に認められた．採血時点で F1 ＋ 2 高値であったのは 21 例で，そのうち 2 例（9.5%）に血栓塞栓症を認めた．TAT 高値であったのが 31 例で，8 例（25.8%）に血栓塞栓症を認めた．D-dimer 高値であったのは 18 例で，6 例（33.3%）が血栓塞栓症を発症した．TAT および D-dimer 高値症例では統計的有意差をもって血栓症の発症率が高値であった．臨床的危険因子を持たない 51 例中で血栓塞栓症を発症したのは 4 例（7.8%）であったが，そのうちの 3 例は TAT 高値であった．
結論 : TAT，D-dimer は非弁膜症性心房細動の血栓塞栓症の予測に有用であることが示唆された．

J Cardiol 2004 Dec; 44（6）: 223−232

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