2023/1/28

感染症に係る臨床研究について感染症指定医療機関における感染症の研修実施のための模擬セミナー（厚労科研加藤班 一類感染症セミナー）

国立国際医療研究センター
臨床研究センター 臨床試験調整室長、呼吸器内科医師

森野英里子

COVID-19に係る臨床研究・臨床試験
2019年末 中国武漢市 原因不明の肺炎
2020年
1月

NHK https://www.nhk.or.jp/politics/articles/feature/31092.htmlより引用

多くの臨床研究・試験によって未知であった感染症が、診断・治療・予防法のある既知の感染症に変化していった

2月
3月
4月
5月
6月

WHO 新型コロナウイルスによる肺炎と発表
国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態
日本初のCOVID-19患者
感染症法の指定感染症、検疫法の検疫感染症
WHO pandemic 宣言
緊急事態宣言レムデシビル（ACTT-1試験）
デキサメサゾン（RECOVERY試験）

2021年

臨床研究・臨床試験は診療を変える

2月 コロナウイルス修飾ウリジン RNA ワクチン
4月 バリシチニブ
7月 カシリビマブ/イムデビマブ
9月 ソトロビマブ
12月 モルヌピラビル

新興・再興感染症対策として重要

2022年
1月 トリシズマブ
2月 ニルマトレルビル/リトナビル・・・

症例報告
・観察研究
➡臨床経過、重症化のリスク因子、感染力など

介入研究
・治験
➡治療薬・ワクチン開発など

内容• 臨床研究とは• 臨床研究・臨床試験の定義と分類• 臨床研究法、特定臨床研究について• 有事の感染症にかかる臨床研究（臨床試験）の特殊性と対策

人を対象とする生命科学・医学系研究に関する 倫理指針
ガイダンス

https://www.mhlw.go.jp/content/000769923.pdf

170ページ人を対象とする生命科学・医学系研究（定義）
人を対象として、次のア又はイを目的として実施される活動をいう。
ア

次の①、②、③又は④を通じて、国民の健康の保持増進又は患者の傷病からの回復若しくは生活の質の向上に資する知識を得ること。

① 傷病の成因（健康に関する様々な事象の頻度及び分布並びにそれらに影響を与える要因を含む。）の理解② 病態の理解③ 傷病の予防方法の改善又は有効性の検証④ 医療における診断方法及び治療方法の改善又は有効性の検証

イ

人由来の試料・情報を用いて、ヒトゲノム及び遺伝子の構造又は機能並びに遺伝子の変異又は発現に関する知識を得ること。

臨床研究の分類
臨床研究：「人を対象とする生命科学・医学系研究」＊（人を対象として行われる全ての研究）
観察研究：臨床研究のうち介入研究以外の研究
前向きコホート研究、ケースコントロール研究、既存情報・既存試料を用いた研究など

臨床試験 ：介入を伴う臨床研究。通常の診療を超える医療行為であって、研究目的で実施するもの。 研究計画書に基づいて作為又は無作為の割付けを行う研究など
治験：（介入医薬品や医療機器の）承認申請を目的に行われる臨床試験＊「臨床研究法」における臨床研究の定義は異なり、「医薬品等を人に対して用いることにより、当該医薬品等の有効性又は安全性を明らかにする研究」（治験を除く）とされています。
医薬品等：医薬品、医療機器、再生医療等製品

人を対象とした生命科学・医学系研究（臨床研究）
介入研究（臨床試験）

臨床研究の分類上重要なポイント

観察研究

医薬品等を使用した介入研究（臨床試験）

特定臨床研究（未承認・適応外、企業から資金）

臨床研究法（遵守義務）⚫ 介入があるか⚫ 介入は医薬品等か⚫ 医薬品等は、未承認薬、適応外使用か⚫ 企業から資金を得て実施しているか⚫ 承認申請を目的としているか

治験

省令GCP
（遵守義務）

介入

研究目的で、人の健康に関する様々な事象に影響を与える要因（健康の保持増進につながる行動及び医療における傷病の予防、診断又は治療のための投薬、検査等を含む。）の有無又は程度を制御する行為（通常の診療を超える医療行為であって、研究目的で実施するものを含む。）をいう。
ランダム化の割り付け（研究計画書に基づいて作為又は無作為の割り付けを行うこと）、治療薬の投与、予防のための健診、保健指導、食事指導等

高医薬品等：医薬品、医療機器、再生医療等製品

臨床研究法の制定の背景～臨床研究に関する主な不適正事案～

厚生労働省

臨床研究法の概要
8

臨床研究法のもとで行う
特定臨床研究の特徴
規則審査委員会

臨床研究法

認定臨床研究審査委員会（CRB: Certified review board)

臨床研究等提出・公開システム
試験の情報公（jRCT：Japan Registry of
開・登録
Clinical Trails）への登録
モニタリング

必須
手順書を作成して実施する

監査試験に合わせて適宜実施する補償のための 原則必須
保険加入

有害事象・疾 報告の手順書を作成し、疾病等病等の報告 の発生時には報告する
利益相反

罰則

利益相反管理計画を作成（より厳密に管理）あり

https://www.mhlw.go.jp/content/10800000/000647734.pdf

英文を要する、CRB審査依頼をする前に仮登録をする

https://jrct.niph.go.jp/search疾病等： 有害事象のうち、特定臨床研究の実施に起因するものと疑われる疾病、障害若しくは死亡又は感染症に加え臨床検査値の異常や諸症状を含む。

＜ポイント＞
・未承認・適応外か否か・既知か未知か・重篤か非重篤か※出典：「臨床研究法の概要」（厚生労働省）（2021年2月18日に利用）
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000163417.html 上記を加工して作成
上記事象のうち、厚生労働大臣（医薬品医療機器総合機構：PMDA）への疾病等報告を要するものは、jRCT（臨床研究実施計画・研究概要公開システム）の疾病等報告システムより報告して下さい。 ※報告内容登録後、「PMDA にメール送信」ボタン押下時に、入力内容が自動的に厚生労働大臣（PMDA）に送信されます。
•jRCT(臨床研究実施計画・研究概要公開システム)HP•PMDA 臨床研究法に基づく疾病等報告（医療従事者向け）•jRCT操作マニュアル【登録者編】ダウンロード（ログイン画面）

臨床研究の種類と順守する規定、審査委員会の関係

審査

医薬品等：医薬品、医療機器、再生医療等製品

NCGM臨床研究センターHP 一部改変

倫理指針等におけるキーワード• 介入：研究目的で、人の健康に関する様々な事象に影響を与える要因（健康の保持増進につながる行動及び医療における傷病の予防、診断又は治療のための投薬、検査等を含む。）の有無又は程度を制御する行為（通常の診療を超える医療行為であって、研究目的で実施するものを含む。）をいう• 侵襲：研究目的で行われる、穿刺、切開、薬物投与、放射線照射、心的外傷に触れる質問等によって、研究対象者の身体又は精神に傷害又は負担が生じることをいう。

• 軽微な侵襲：侵襲のうち、研究対象者の身体及び精神に生じる傷害及び負担が小さいものを「軽微な侵襲」という。

• 既存情報・既存資料：試料・情報のうち、次に掲げるいずれかに該当するものをいう。研究計画書が作成されるまでに既に存在する試料・情報研究計画書の作成以降に取得された試料・情報であって、取得の時点においては当該研究計画書の研究に用いられることを目的としていなかったもの• インフォームド・コンセント：研究の実施又は継続（試料・情報の取扱いを含む。）に関する研究対象者等の同意で あって、当該研究の目的及び意義並びに方法、研究対象者に生じる負担、予測される結 果（リスク及び利益を含む。）等について研究者等又は既存試料・情報の提供のみを行 う者から十分な説明を受け、それらを理解した上で自由意思に基づいてなされるもの をいう。

• 有害事象：実施された研究との因果関係の有無を問わず、研究対象者に生じた全ての好ましくない又は意図しない傷病若しくはその徴候、臨床検査値の異常を含む。

• 重篤な有害事象：有害事象のうち、次に掲げるいずれかに該当するものをいう。①死に至るもの、②生命を脅かすもの、③治療のための入院又は入院期間の延長が必要となるもの、④永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの、⑤子孫に先天異常を来すもの• モニタリング：研究が適正に行われることを確保するため、研究がどの程度進捗しているか並びに この指針及び研究計画書に従って行われているかについて、研究責任者が指定した者 に行わせる調査をいう。

• 監査：研究結果の信頼性を確保するため、研究がこの指針及び研究計画書に従って行われたかについて、研究責任者が指定した者に行わせる調査をいう。

倫理指針等、臨床研究に関する有用なサイト•厚生労働省• 研究に関する指針 http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/hokabunya/kenkyujigyou/ikenkyu/index.html• 臨床研究法について https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000163417.html• 文部科学省 ライフサイエンスの広場｜生命倫理・安全に対する取組 (mext.go.jp)
https://www.lifescience.mext.go.jp/bioethics/seimeikagaku_igaku.html• 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）臨床研究法に基づく疾病等報告（医療従事者向け）
https://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/clinical-trial-act/0001.html• jRCT

https://jrct.niph.go.jp/search• UMIN-CTR• eAPRIN

臨床研究法に基づいて実施される臨床研究では登録が必須

http://www.umin.ac.jp/ctr/index-j.htm

研究倫理教育e-learning

公正研究推進協会

臨床試験の登録・公開サイト
https://edu.aprin.or.jp/• ICR臨床研究入門 (icrweb.jp) https://www.icrweb.jp/icr_index.php
その他、多くの医療機関、大学、日本製薬工業協会などでも分かりやすいコンテンツを公開しています
本も複数出版されています

臨床研究・臨床試験の実施能力は感染症の危機管理として重要
観察研究、レジストリ（情報・試料）

情報
・臨床像・リスク因子
・感染力など介入研究（治験）

治療薬・ワクチン

試料・病原体解析
・診断キットの開発
・薬理学的試験・動物実験
・候補薬の選定
・バイオマーカー探索
・宿主遺伝子解析

承認・製造・販売

レムデシビル（ACTT-1試験）医師主導治験
組入れ：2020年2月21日に開始、4月19日に終了
世界で60か所のサイト、13か所のサブサイト、日本からも参画
デザイン：二重盲検、ランダム化、プラセボ対照比較試験

対象：下気道感染所見のあるCOVID-19成人入院患者（1062人）
介入/対照：レムデシビルとプラセボ10日間の１：１比較
主要評価項目：回復*までの時間。
試験開始当時は、8段階の順序尺度（eight-category ordinal scale）で規定した15日目の患者の全身状態を主要評価項目としていたが、試験実施中に当初想定していたよりもCPVID-19の臨床経過がより長いことが判明したため、試験中に変更された。

米国FDA：2020年5月1日 Emergency Use Authorization
日本：速報値をもって5月7日に特例承認
・迅速性
ベクルリー点滴静注用100mg・デザイン
・「治験」
N Engl J Med 2020;383:1813-26. DOI: 10.1056/NEJMoa2007764

新興感染症流行時に緊急に実施する臨床試験の特殊性と課題（COVID-19の世界的流行を経験して）

１．未知の疾患(感染症)であることによる特殊性①原因が不明、臨床像（経過、転帰、感染力など）が不明①短時間に膨大な業務をこなす必要がある（臨床現場における臨床試験を担う人材の不足が際立った）②適切なエンドポイントが未確立③各医療機関における臨床試験の実施可能性が不明② 関係部署の意識の共有・連携が不可欠④症例集積が困難（臨床現場の多忙さ、試験間の患者の争奪など）⑤感染予防策が必要、患者の移動が困難、DCT、対応可能なCRC⑥流行株、臨床像、感染対策が経時的に変化しうる⑦社会的スティグマ、心理的ストレス、緊張感

CRC：Clinical ResearchCoordinator

２．緊急に実施する（迅速性を求められる）ことによる特殊性等③プロトコルが未確立で、改訂作業が頻回となる③（広義の意味で）薬のリポジショニングが多い④これまで医薬品開発に関わってこなかったアカデミアも主体となって臨床試験を実施
等

３．従来から存在していた課題①臨床試験に関わる人員・人材不足、教育不足②臨床試験を迅速に進める枠組み（中央一括審査の体制等）の未整備③医薬品開発におけるアカデミアと企業の連携体制が未成熟

臨床研究コーディネーター
(Clinical research coordinator: CRC)
• 臨床研究の専門スタッフ• 看護師、薬剤師、臨床検査技師など
CRC• 専門的知識と実務経験を有する• 被験者と研究責任医師・分担医師、検査部門担当者、医事課、治験依頼者など、研究実施に関わる病院内外の部署と連絡や調整を担当する• 専門の会社に派遣を依頼することもできる。病院とCRCの所属会社間で契約を締結して院内で作業を行う• 臨床研究の成功には、多くの関係者がうまく協力することが不可欠。
CRCは研究グループ全体の連携を調整して研究を支援する

臨床研究を実施するために院内の現状を確認する
1. 倫理審査委員会・認定臨床研究審査会（CRB）・治験審査委員会の有無
2. 審査申請の方法、実施許可の取得の流れ
3. 臨床研究に係る人員・体制（CRCなど）

臨床研究との関わり方を考える
１．実施困難試験の難易度２．試料・情報のみを提供する施設
３．観察研究４．特定臨床研究を含む介入研究
５．企業治験
６. 医師主導治験 など迅速に実施するために・平時から経験を積む・多部門の連携

4. 治験薬の管理・臨床検査体制

チームとして臨床試験に慣れておく、手順を学ぶ、感染対策可能なCRC

5. 研究費の管理体制（事務体制）

・ひな形の整備 ・分かりやすい手順書

6. 業務委託（外注）の手順・候補、研究補助者の募集方法

・情報共有・便利ツールの活用

7. 院外の研究相談窓口

・チーム制 「この人が不在だとできない」をなくす

・

プロトコル、CRF、契約書類、少し改変するだけで使える、手順書に従えば大体のことは分かる
連絡や資料の共有、共同作業、オンライン会議、日程調整、Formsだれでも使えるようにしておく

・迅速に審査を行う枠組み

質の高い臨床研究は感染症診療を変えうる

治験依頼者
CRO

スタディー・
マネージャー
薬剤師
CRC
薬物動態

臨床検査技師

薬理看護師

毒性担当

医師
被験者

放射線統計家
SMO

事務職員

ご清聴ありがとうございました