2023年 8 月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号872549

緊急避妊剤
レボノルゲストレル錠

貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号23100AMX00128

販売開始

2019年3月

処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること

8.4 本剤投与後には、不正性器出血や妊娠初期の出血を月経と区別できない場合もあることから、月経周期を考慮し適切な時期に再来院するなど指導を行うこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある女性
2.2 重篤な肝障害のある患者［8.3、9.3.1 参照］
2.3 妊婦［8.3、9.5.1 参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
［8.3 参照］
9.1.2 重度の消化管障害又は消化管の吸収不良症候群のある患者
本剤の有効性が期待できないおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎疾患又はその既往歴のある患者
ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。
［8.3 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.2、8.3 参照］
9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［8.3 参照］
9.5 妊婦9.5.1 投与しないこと。既に成立した妊娠には、本剤の有効性は期待できない。［2.3、8.3 参照］
9.5.2 海外で実施された観察研究において、レボノルゲストレルを緊急避妊に使用したにもかかわらず妊娠に至った場合の児の奇形、流産等の発現割合は、非投与の場合と比較して差は認められなかったとの報告がある1）。［5.1 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。本剤の成分は乳汁中に移行するので、本剤の投与後24時間は授乳を避けるよう指導すること。
［16.3.1 参照］

3. 組成・性状3.1 組成
販売名
有効成分
添加剤

レボノルゲストレル錠1.5mg「F」
1錠中

レボノルゲストレル1.50mg

トウモロコシデンプン、ポビドン、デンプング
リコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステ
アリン酸マグネシウム、乳糖水和物

3.2 製剤の性状
販売名

レボノルゲストレル錠1.5mg「F」

剤形

白色の素錠

外形

大きさ

直径約7mm

厚さ

約3.6mm

質量140.0mg

識別コード

FJ74

4. 効能又は効果
緊急避妊
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤投与により完全に妊娠を阻止することはできない。
［9.5.2、17.1.1、17.1.2 参照］
5.2 本剤は、避妊措置に失敗した又は避妊措置を講じなかった性交後に緊急的に用いるものであり、通常の経口避妊薬のように計画的に妊娠を回避するものではない。［8.1、8.2 参照］

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

6. 用法及び用量
性交後72時間以内にレボノルゲストレルとして1.5mgを1回経口投与する。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

抗けいれん薬
本剤の効果が減弱 これらの薬剤は肝フェノバルビタール、 するおそれがある。 の薬物代謝酵素をフェニトイン、プリミ誘導し、本剤の代ドン、カルバマゼピン
謝を促進すると考HIVプロテアーゼ阻えられる。
害剤
リトナビル
非ヌクレオシド系逆転
写酵素阻害剤
エファビレンツ
リファブチン
リファンピシン

7. 用法及び用量に関連する注意
本剤を投与する際には、できる限り速やかに服用するよう指導すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は性交後に妊娠を回避するためのものであり、計画的に避妊する場合は、可能な限り避妊効果の高い経口避妊薬などを用いて避妊すること。
［5.2 参照］
8.2 本剤投与後も妊娠する可能性があるため、適切な避妊手段を指導すること。
［5.2 参照］
8.3 本剤の投与に際しては、以下の点を確認すること。
・妊娠していないこと。
［2.3、9.5.1 参照］
・問診等による、肝機能異常、心疾患、腎疾患及びその既往歴の有無。
［2.2、9.1.1、9.2.1、9.3.1、9.3.2 参照］−1−臨床症状・措置方法

機序・危険因子セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort，セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。

この食品は肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。

（ng/mL）
30

血漿中未変化体濃度

薬剤名等

0.1〜5%未満

精神神経系

頭痛（12.3%）、 浮動性めまい、体傾眠
位性めまい、不安

生殖器

消 退 出 血 月経過多
（46.2%）、不正子宮出血（13.8%）

消化器

悪心その他

月経遅延

2.88±2.03

2436

48

時間60（hr）
72

参考パラメータ
T1/2（hr）

レボノルゲストレル錠1.5mg「F」

383.21±233.9318.39±
7.62

3.07± 23.37±
1.41
6.05

ノルレボ錠1.5mg

385.58±255.0919.27±
8.10

2.39± 23.47±
0.74
6.04

（mean±S.D.,n=28）※血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 乳汁への移行
分娩後6〜12週の被験者12例にレボノルゲストレル1.5mgを投与し、投与前、1、2、4、6、8、24、48、72、96及び120時
間後の血漿中並びに母乳中のレボノルゲストレル濃度を測定した結果、レボノルゲストレルは、投与2時間後までに速やかに乳汁中に移行し、2時間から4時間の間にピークに達した。その後、乳汁中レボノルゲストレル濃度は、投与8時間後でピークの27%、投与24時間後でピークの9%まで減少した。乳汁中レボノルゲストレル濃度推移と血漿中レボノルゲストレル濃度推移
はパラレルな経時的変化を示し、乳汁中レボノルゲストレル濃度のAUC 0-tと血漿中レボノルゲストレル濃度のAUC 0-tの比は0.28：1であった5）（外国人データ）。［9.6 参照］
16.4 代謝肝でグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体に代謝される6）。
16.5 排泄14Cで標識したd- ノルゲストレル（レボノルゲストレル）1.5mgを単回経口投与後、7日目までの尿中排泄は44.8±8.9%、糞中排泄は31.6±8.2%であり、尿中・糞中を合算して総投与放射能の約80%が回収された7）（外国人データ）。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人女性8例に0.75mg製剤2錠（レボノルゲストレ
ルとして1.5mg）を単回経口投与した場合の薬物動態パラメー
タを下表に示す3）。

23.87±8.01

12

判定パラメータ

異常感、口渇、熱 乳房圧痛感、疲労、末梢性浮腫

AUC0-120（ng・hr/mL）

0Cmax
Tmax
AUC0-lim（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
緊急避妊に使用した場合の報告ではないが、他の黄体ホルモン製剤を使用した妊婦からの出生児において外性器異常の報告がある2）。

Tmax（hr）

10

頻度不明

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

Cmax（ng/mL）

mean±S.D.
n=28

薬物動態パラメータ（絶食単回経口投与）

貧血
倦怠感

ノルレボ錠1.5mg

150

下腹部痛、下痢、 嘔吐
腹痛

血液

レボノルゲストレル錠1.5mg
「F」

205

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
5%以上

25T1/2（hr）

435.66±115.44 24.72±3.49（mean±S.D.,n=8）
16.1.2 生物学的同等性試験
レボノルゲストレル錠1.5mg「F」とノルレボ錠1.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（レボノルゲストレルとして1.5mg）健康成人女性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、C max）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

−2−

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
性交後72時間以内に0.75mg製剤2錠（レボノルゲストレルとして1.5mg）を1回経口投与した結果、解析対象例63例のうち、妊娠例は1例で、妊娠阻止率注）は81.0%であった8）。
副作用発現頻度は72.3%（47例/65例）で、主な副作用は、消退出血46.2%（30/65例）、不正子宮出血13.8%（9/65例）、頭痛12.3%（8/65例）、悪心9.2%（6/65例）、倦怠感7.7%（5/65例）、傾眠6.2%（4/65例）等であった9）。［5.1 参照］
注）妊娠阻止率：月経周期日ごとの妊娠確率10）から求めた妊娠予定数を用いて算出した値
17.1.2 海外第Ⅲ相試験
性交後72時間以内に他のレボノルゲストレル製剤1.5mgを1回経口投与した際の妊娠率及び妊娠阻止率は以下のように報告されている。
投与日

妊娠率（妊娠例数／評価症例数）

妊娠阻止率

性交後1〜3日（0〜72時間）

1.34%（16/1198）84%主な副作用は、不正子宮出血31.3%（426/1359例）、悪心13.9%（189/1359例）、疲労13.5%（184/1359例）、下腹部痛13.5%（183/1359例）、頭痛10.4%（142/1359例）、浮動性めまい9.7%（132/1359例）、乳房圧痛8.3%（113/1359例）、月
経遅延4.6%（62/1334例）であった11）。［5.1 参照］

構造式：

H3COHCHH

HH

18. 薬効薬理18.1 作用機序
レボノルゲストレルの子宮内膜に及ぼす作用、脱落膜腫形成に及ぼす作用、受精卵着床に及ぼす作用、子宮頸機能に及ぼす作用及び排卵・受精に及ぼす作用に関する各種非臨床試験を行った結果、レボノルゲストレルは主として排卵抑制作用により避妊効果を示すことが示唆され、その他に受精阻害作用及び受精卵着床阻害作用も関与する可能性が考えられた12）, 13）。
18.2 排卵抑制作用
成熟雌性ウサギを精管切断した雄性ウサギと不妊交尾させ、不妊交尾後27日目にレボノルゲストレル（LNG）を単回経口投与した。同28日目に繁殖力のある雄と交尾させ、24時間後に屠殺して卵巣内の破裂卵胞数及び卵管中の卵数を計測した結果、LNG1,000μg/匹が投与された全て（4匹）に排卵抑制が観察された12）。
18.3 子宮内膜に関する作用
18.3.1 未成熟雌性チンチラウサギに安息香酸エストラジオール2μg/匹を8日間反復皮下投与した後、LNGを6日間にわたり計10回反復経口投与した。子宮腺の発達の程度をスコア化（McPhailスコア）した結果、LNGの反復経口投与（総投与量60μg/匹以上）により、子宮腺の発達が認められた12）。
18.3.2 未成熟雌性チンチラウサギに安息香酸エストラジオール
5μg/匹を3回皮下投与した後、LNGを子宮内に単回投与した。72時間後に子宮内膜の変化をスコア化（McPhailに準じた子宮内膜所見スコア）した結果、LNGは20μg/匹で4匹中2匹に子宮内膜の分泌期変化を誘発した12）。
18.4 脱落膜腫形成作用
雌性マウスの卵巣を摘出し（1日目）、6日目に子宮をナイロン糸で傷害した。LNGを5日目から8日目まで4日間反復経口投与し、9日目に子宮重量の測定及び組織学的に脱落膜腫様変化を評価した結果、250μg/匹/日以上の投与で脱落膜腫形成作用を示した12）。
18.5 子宮頸機能に関する作用
成熟雌性ウサギを精管切断した雄性ウサギと不妊交尾させた。
不妊交尾後26日目に雄性ウサギから回収した精液を腟内に注入するとともに、排卵を促すためヒト絨毛性ゴナドトロピンを静脈内投与した。LNGを不妊交尾後20日目から27日目まで連続経口投与し、28日目にウサギを屠殺して卵巣内の破裂卵胞数、生殖管内の卵数及び受精卵数を計測した結果、1,000μg/匹/日で受精率が低下した12）。
18.6 避妊作用
性皮の最大腫脹期にある雌性ヒヒを雄性ヒヒのケージに6時間入れた後、6時間以内にLNGを単回経口投与した。その後性皮の変化あるいは月経を観察した結果、交尾直後の雌性ヒヒにLNGの400μg/匹を単回経口投与することにより、避妊作用が認められたが、性周期の乱れは観察されなかった13）。

HO

融点：235〜241℃

20. 取扱い上の注意
20.1 外箱に入れ直射日光を避けて保管すること。
20.2 外箱開封後は遮光して保存し、できる限り速やかに使用すること。
22. 包 装1錠［1錠（PTP）×1］
23. 主要文献
1）Zhang, L., et al.：Human Reproduction. 2009；24（7）：1605-1611
2）Huggins, G, R., et al.：Fertility Sterility. 1990；54（4）：559-573
3）閉経前の健康成人日本人女性に対する薬物動態（ノルレボ錠：
2011年2月23日承認、申請資料概要2. 7. 2. 2. 3）4）社内資料：生物学的同等性試験
5）Gainer E., et al.：Human Reproduction. 2007；22（6）：1578-1584
6）Martindale the complete drug reference 36th ed.
7）Sisenwine, S. F., et al.：Drug Metab. Dispos. 1975；3（3）：180-188
8）国内第Ⅲ相試験（有効性）（ ノルレボ錠：2011年2月23日承認、申請資料概要2. 7. 3. 2）
9）国内第Ⅲ相試験（有害事象）（ノルレボ錠：2011年2月23日承認、申請資料概要2. 7. 4. 2）10）Wilcox, A. J., et al.：New Engl. J. Med. 1995；333（23）：1517-1521
11）Hertzen, H., et al. ：Lancet. 2002；360（9348）：18031810
12）Van der Vies, J., et al.：Arzneimittelforschung. 1983；
33（1）：231-236
13）Oettel, M., et al.：Contraception. 1980；21（5）：537549
24. 文献請求先及び問い合わせ先
富士製薬工業株式会社 富山工場 学術情報課〒939-3515 富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地（TEL）0120-956-792（FAX）076-478-0336
25. 保険給付上の注意
本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：レボノルゲストレル（Levonorgestrel）
化学名：(-)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17αpregn-4-en-20-yn-3-one
分子式：C21H28O2
分子量：312.45
性 状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。
テトラヒドロフラン又はクロロホルムにやや溶けやす
く、メタノール、エタノール（95）又はアセトニトリ
ルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

62310−3−