2023年度 訪問＆病院看護師むけ臨床研究・治験研修会
2024年2月2日（金）治験薬管理の実際
京都大学医学部附属病院
先端医療研究開発機構 臨床研究支援部
老本 名津子

本日の内容1. 治験薬・治験使用薬とは
2. 治験薬管理者の役割
3. 治験使用薬の温度管理
4. 治験使用薬の管理業務の実際
5. 被験者に対する治験使用薬管理のポイント

治験薬とはGCP省令＜第２条＞定義「被験薬」とは、治験の対象とされる薬物又は製造販売後臨床試験の対象とされる医薬品をいう。
「対照薬」とは、治験又は製造販売後臨床試験において被験薬と比較する目的で用いられる薬物をいう。
「治験薬」とは、被験薬及び対照薬（治験に係るものに限る。）をいう。

治験薬
被験薬

対照薬

併用薬

レスキュー薬前投与薬

治験使用薬とは
GCP省令＜第２条＞定義「治験使用薬」とは、被験薬並びに被験薬の有効性及び安全性の評価のために使用する薬物をいう。
ü 治験実施計画書において、被験薬の有効性及び安全性の評価に使用することを規定された被験薬、対照薬、併用薬、レスキュー薬、前投与薬等を指す
ü 治験使用薬は、その有効成分の国内外での承認の有無は問わない
治験使用薬
治験薬

被験薬

対照薬

併用薬

レスキュー薬前投与薬実施計画書で規定

治験使用薬はどれ？

事例【胃がん対象治験】
・薬剤Aと薬剤Bを比較するオープンラベル試験
・治験実施計画書上の規定

薬剤Aによる副作用管理目的でレスキュー薬Rを用いる
薬剤Rの有用性も含めて、薬剤Aと薬剤Cの有効性・安全性を評価する

薬剤A＋

薬剤C

VS

薬剤B＋

薬剤C

薬剤R
薬剤A ･･･被験薬

治験使用薬

薬剤B ･･･対照薬
薬剤C ･･･併用薬（治験実施計画書で被験薬の有効性及び安全性の評価に使用することが規定）
薬剤R ･･･レスキュー薬（薬剤Aによる副作用対策として用いることが規定、安全性の評価対象）
薬剤Rを副作用管理の適応症で承認申請をする場合は被験薬となる

治験使用薬の管理責任者【GCP第39条】治験使用薬の管理

治験薬管理者は、第16条第6項又は第26条の2第6項の手順書に従って治験使用薬を適切に管理しなければならない。

ü 治験使用薬の管理責任は実施医療機関の長が負うこと。
ü 実施医療機関の長は、原則として、当該実施医療機関の薬剤師を治験薬管理者として選任すること。なお、治験薬管理者として薬剤師を選任できない場合には、当該実施医療機関の医師又は歯科医師を選任すること。

治験薬管理者の指名
・実施医療機関のSOPで規定する・治験毎に治験薬管理者を指名する場合もある
・実務を行う薬剤師を「治験薬管理補助者」として指名することもある【京都大学医学部附属病院における治験標準業務手順書】抜粋
5-1 治験使用薬の管理

5-1-1 治験使用薬の管理責任は、病院長が負う。
5-1-2-1 病院長は、治験使用薬を保管、管理させるため治験薬管理者を指名し、病院内で実施される全ての治験の治験使用薬を管理させる。ただし、治験薬管理者が管理することが適当でない治験使用薬については、治験責任医師を治験薬管理者とする。なお、治験薬管理者は必要に応じて治験薬管理補助者を指名し、5-1-4、5-1-5及び5-1-6の業務の補助を行わせることができる。

治験薬管理者に求められること【GCP第39条】治験使用薬の管理 ガイダンス

ü 治験薬管理者は、治験依頼者又は自ら治験を実施する者の定めるところにより、また、GCPを遵守して治験使用薬を保管、管理すること。
ü 治験薬管理者は、治験依頼者が作成した治験使用薬の手順書に従い、治験使用薬の受領、在庫、被験者毎の使用状況、治験依頼者への返却等の記録を作成し、保存すること。また、治験実施計画書に規定された量の治験使用薬が被験者に投与されたことを示す記録を作成し、保存すること。
l 治験使用薬の出納管理・受領から返却までの在庫管理の記録
・被験者毎の使用状況の記録
・被験者への投与記録
l 治験使用薬の適切な保管（温度管理等の記録）
l 治験使用薬関連文書の保管（治験終了後を含む）＜記録すべき事項＞①日付②数量③製造番号又は製造記号④使用期限（必要な場合）⑤治験薬コード⑥被験者識別コード

治験使用薬の管理手順書【GCP第16条】治験薬又は治験使用薬の管理＜第６項＞
治験依頼者は、治験の契約の締結後遅滞なく、実施医療機関における治験使用薬の管理に関する手順書を作成し、これを実施医療機関に交付しなければならない。
＜第７項＞
治験依頼者は、必要に応じ、治験薬の溶解方法その他の取扱方法を説明した文書を作成し、これを治験責任医師等、治験協力者及び治験薬管理者に交付しなければならない。
＜手順書に記載すべき事項＞＜手順書以外の情報＞
・治験使用薬の受領, 取扱い, 保管, 管理, 処方
・治験薬の許容される保存条件, 使用期限
・未使用治験使用薬の被験者からの返却
・治験薬の溶解液及び溶解方法
・未使用治験使用薬の治験依頼者への返却又は処分・注入器等取扱い方法
・記録の保存★実施医療機関でのチェックポイント★
・実際の運用（調剤/交付/回収）に沿った記載になっているか？
・手順書の記載と治験使用薬管理表の記載項目と矛盾はないか？
・治験使用薬の使用期限はどこに記載があるか？
・治験薬の溶解方法は問題なく実施できるか？

治験使用薬の温度管理◎「治験使用薬の管理に関する手順書」の記載を確認する!!
ü保存条件
室温、冷所（2〜8℃）、25℃以下 など
ü温度計
施設の温度計で問題ないか、依頼者から提供あり など温度管理や記録方法が治験依頼者の求める要件を満たしているか？

ü温度管理記録の作成
1日1回保管庫温度の確認、1日の最高･最低温度を確認、確認者の記載 など
ü温度管理記録の確認方法
ü温度逸脱した場合の対応＜重要なこと＞ü 温度逸脱発生時、それを感知できるü 逸脱の程度や期間が把握できる
ü システムを定期的にメンテナンスしている

治験使用薬の管理の流れ＜内服薬の場合＞

治験
使用薬&受領

調剤登録
割り付け交付被験者からの回収

交付

使用済バイアル等の保管

治験使用薬管理表の記載＜注射薬の場合＞
調剤登録
割り付け

調製

治験
使用薬&返却

治験使用薬管理表の記載【GCP第11条】治験薬の事前交付の禁止
治験の依頼をしようとする者は、治験の契約が締結される前に、実施医療機関に対して治験薬を交付してはならない。

治験薬の交付【GCP第17条】治験薬の交付

治験依頼者は、治験薬の品質の確保のために必要な構造設備を備え、かつ、適切な製造管理及び品質管理の方法が採られている製造所において製造された治験薬を、治験依頼者の責任のもと実施医療機関に交付しなければならない。
ü 治験依頼者は、治験薬（実対照薬及びプラセボを含む。）が治験薬GMP通知に従って製造され、該当する場合には、盲検性が維持されるような方法でコード化され、表示されていることを保証すること。
ü 治験依頼者は、治験薬の品質管理、運搬及び交付を確実に行うための必要な手順を定めておくこと。
ü 治験依頼者は、運搬業者等を用いて実施医療機関に治験薬を交付する場合には、治験薬の品質管理、運搬及び交付を確実に行うために、当該運搬業者等と契約を締結するなど必要な措置を講じておくこと。

治験薬の運搬・交付
治験依頼者

実施医療機関

①モニター
契
約②が多い

運搬業者

②運搬業者

治験薬

治験薬管理者＜検品＞ 治験薬名、数量、ロット、使用期限、（薬剤番号）、輸送中温度（ロガー）＜受領＞ 受領書/納品書の手交、受領書の郵送orメールで送付＜記録＞ 治験薬管理表への記入、IWRSで受領登録

治験使用薬の調剤◎実施計画書を把握していること！！
ü 処方監査患者名、治験薬名、医師名、引換券番号、組番、処方内容、用法用量、日数、投与開始日
ü 薬剤鑑査ü 服薬説明書や備品等を添付（必要時）ü 服薬指導、手技指導
ü 記録（治験使用薬管理表への記載も含む）

配送による被験者への治験薬交付
令和3年7月30日 GCPガイダンスの改正により、下記内容が明記された
ü 実施医療機関は、治験責任医師等により治験使用薬の投与開始又は継続可能と判断された被験者において、必要な場合は、治験内容や被験者の状態等を考慮した上で、治験責任医師の責任のもと実施医療機関から被験者宅に治験使用薬を届けることができる。この場合は、実施医療機関は、運搬中の治験使用薬の品質管理に加え、被験者への交付を確実に行うための必要な手順を定めておくこと。
ü 実施医療機関は、運搬業者を用いて被験者宅に治験使用薬を配送する場合には、当該業務を受託する者との契約を締結すること。

治験使用薬の回収・返却
l 被験者からの回収
・治験使用薬管理表に必要事項を記載・回収した治験使用薬は、未処方薬と区別して保管＊通常、温度管理までは求められない

l 治験依頼者への返却準備
・治験使用薬数量（未使用＋使用済）と治験使用薬管理表の整合性を確認・返却する治験使用薬の包装や文書に個人情報の記載がないことを確認
l 返却・モニターによる数量確認
・モニターによる治験使用薬の回収、又は配送業者による引き取り＊実施医療機関で廃棄する手順の場合もあり

l 記録の保管 ＊J-GCP規定よりも長い場合もあり本日の内容1. 治験薬・治験使用薬とは
2. 治験薬管理者の役割
3. 治験使用薬の温度管理
4. 治験使用薬の管理業務の実際
5. 被験者に対する治験使用薬管理のポイント

服薬日誌の例★服薬コンプライアンス低下 ⇒ 有効性評価に影響!!

治験参加カードの例

医師・薬剤師に対して・当該患者さんが治験参加中であること・治験実施医療機関への連絡が必要な場合・併用禁止薬/併用禁止療法
・治験実施医療機関名及び連絡先★治験参加期間中に、新たに併用禁止薬を使用されるのを防止!!

まとめØ 治験薬に関する重大な逸脱は承認申請データに影響する可能性が高いため、実施医療機関での逸脱しない取り組みが重要である
Ø 実施計画書を把握した上で、各実施医療機関の体制に適した運用を治験開始前に検討する必要がある
Ø 被験者の服薬関連の逸脱や、実施医療機関の投薬に係わる手順の逸脱は、治験担当薬剤師・CRC・関連部署の連携により軽減することができる