治験で求められる原資料の考え方

大阪大学医学部附属病院
未来医療開発部臨床研究センター
特任講師 田尻 貴裕
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皆さんが服用している薬や患者さんに渡そうとしている薬は信用できますか？

医師が処方してくれたから？

効いているから？

昔から使われているから？

国が認めているから？

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GCPとは「Good Clinical Practice」の略で、「医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令」

医薬品の承認審査の概要

PMDA資料より

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臨床研究の前提（すべての臨床研究に共通）

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臨床研究におけるデータ管理の最小要件

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「原資料」と「原データ」の定義
原資料

原データ

治験の事実経過に係る情報や症例報告書 治験における臨床所見、観察の記録又は等の元となる文書、データ及び記録
その保証付き複写に記録されているあら（例：病院記録、診療録、検査ノート、 ゆる情報で、治験の再現と評価に必要なメモ、被験者の日記又は評価用チェック もの。
リスト、投与記録、自動計器の記録デー 原データは、原資料（元の記録又はそのタ、正確な複写であることが検証によっ 保証付き複写）の中に含まれる。て保証された複写物又は転写物、マイクロフィッシュ、写真のネガ、マイクロフィルム又は磁気媒体、エックス線写真、被験者ファイル及び治験に関与する薬剤部門、検査室、医療技術部門に保存されている記録等）をいう。
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原資料はALCOA(CCEA)に従って作成する。
治験においては、CRA（モニター）、監査担当者、PMDA、FDA、EMAの調査員、査察官などに直接閲覧されることを前提とした記録の作成が必要です。そのため、診察時に記録を残す時は、正確で、矛盾なく、そして対応が完結している記録を残してください。(ICH-GCP E6(R2) 4.9.0にも明記)










Attributable（帰属性）：帰属/責任の所在が明確である。記録者の署名と日付が必要。
Legible（判読性）：判読/理解できる。
Contemporaneous（同時性）：同時である。遅滞なく記録が残っている。
Original（原本性）：原本である。
Accurate（正確性）：正確である。
Complete（完全性）：完結している。
Consistent（一貫性）：原資料間に矛盾がない。紛らわしい記載がない。
Enduring（耐久性、普遍性）：永続的である。
Available when needed（可用性）：必要時に取り出せる

データの信頼性確保→誰が、いつ見てもわかる原データの記載が不可欠

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DCTの全体像「DCTにおけるデータの流れとその信頼性確保」
日本製薬工業協会

8従来の臨床試験とDCTにおけるデータの流れの比較「DCTにおけるデータの流れとその信頼性確保」
日本製薬工業協会

9例）治験で求められるデータについて【Vital Signs】バイタルサイン
1. Vital signs measured on (time optional)
バイタルサインの測定日 (時間は任意)
2. Temperature＜サテライト機関からの情報＞
20/

体温

at：℃

3. Heart rate (ventricular response)心拍数
4. Blood pressure血圧

5. Respiratory rate呼吸数【Body measurements】/beats/min/mm Hgbreaths/min

患者背景の調査

6. Height

身長cm

7. Weight

体重kg

8. O2 saturation (most recent beforerandomization) 酸素飽和度

2024/2/2
8:30測定BP: 115/70、P: 58
体温：36.8度
呼吸数：12回/分
身長：178.2cm
体重：68.5kg
SpO2：98%（室内気）%○ room air（室内気）○ on oxygen therapy（酸素療法）10例）治験で求められる有害事象のデータについて＜サテライト機関からの情報＞

No.

有害事象名発現日
重症度 (最悪時)(CTCAEグレード)
重篤性//□Grade 1□Grade 2□Grade 3□Grade 4□Grade 5① 最近、風邪気味とのこと。薬を服用したとのこと。

□非重篤□重篤□1. 死に至るもの□2. 生命を脅かすもの□3. 治療のための入院又は入院期間の延長が必要なもの

重篤な有害事象□4. 永続的又は顕著な障害・機能不全に陥るもの□5. 先天異常・出生異常を来すもの□6. その他の医学的に重要な状態

治験薬との因果関係
治験薬に関する処置

転帰

□関連あり
□関連なし
□投与中止
□投与量変更せず
□休薬
□不明
□該当せず
□回復
□軽快
□未回復
□回復したが後遺症あり□死亡□不明② 3/2より、風邪気味、頭痛、のどの痛みがある。現在も継続中。
PL顆粒、メジコン錠、ムコダイン錠を服用した。

不明の場合の理由：

転帰日//11

有害事象とは？

有害事象
副作用• 有害事象とは？

治験薬又は製造販売後臨床試験薬を投与された被験者に生じたすべての好ましくない又は意図しない疾病又はその徴候を言う。
※治験薬との合理的な可能性、因果関係の有無に係らず報告が必要です。

• 副作用とは？

治験薬と有害事象との間に、少なくとも合理的な可能性があり、因果関係を否定できない反応を指す。
※添付文書に反映されるのは、副作用です。
副作用は、有害事象の中に含まれます。
そのため、合理的な可能性、因果関係の有無に係らず、被験者にとって好ましくない又は意図しない疾病/徴候はすべて有害事象としての報告が必要です。
12例）治験で求められる併用薬のデータについて＜サテライト機関からの情報＞

No.
薬剤名

投与開始日

投与終了日

① 3/2より、風邪気味、頭痛、のどの痛みがある。現在も継続中。
PL顆粒、メジコン錠、ムコダイン錠を服用した。

□治験薬投与開始日以前から使用
□

//

□//

□48週時点又は中止時以降も継続□経口□静脈内□皮下□経皮→その他詳細：

投与経路
□その他

用量

使用理由
(複数選択可)

用量

□PD
□併存疾患
□有害事象
□その他

単位→併存疾患No. (→有害事象No. (→その他詳細：))② 3/2より、風邪気味、頭痛、のどの痛みがある。現在も継続中。
3/4よりPL顆粒(1g)、メジコン錠(15)、ムコダイン錠(500)を1日3回服用している。
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整合性のとれたデータとは

クエリ

クエリ
14整合性のとれたデータとは＜医師の記録例＞
20XX/3/2発現の感冒について、被験者聴取の上、回復日を20XX/3/12に修正
20XX/3/20
サイン

胃炎予防

＜医師の記録例＞
ムコスタ錠の使用理由を胃炎予防に修正
20XX/3/20
サイン15

記載内容の修正のルール
 修正前の記録を一重線もしくは二重線で消し、修正理由とともに、元のデータの近くに分かりやすく、修正後の記録を記載する、もしくは「削除」と記載する。決して、修正前の記録を見読できない状態（修正液の使用や塗りつぶし等）にしてはいけません。
「消せるボールペン」の使用もできません。
 修正理由は、単純誤記等、修正理由が明らかな場合を除いて必ず記載する。誤記でも、被験者の適格性・有効性・安全性が疑われる場合は記載する。修正者名、修正日が修正された記録の近くに記載されている。
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ご清聴ありがとうございました。

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