日本における子宮頸癌の発症数と死亡数

⼦宮頸がん予防のためのHPVワクチン

Ø 1年間に約10,879人の女性が子宮頸癌を発症している 1(上皮内癌含むと約34,990人）

Ø 1年間に約2,894人の女性が子宮頸癌で死亡している 2(106人は40歳未満）

佐賀⼤学産科婦⼈科
横⼭正俊

Ø 20〜30歳代女性で、子宮頸癌は罹患率・死亡率ともに増加している
1. 国立がんセンターがん対策情報センター がん登録・統計より 2019年
2. 国立がんセンターがん対策情報センター がん登録・統計より 2021年

12

子宮頸がんの罹患年齢と出産年齢 (2019年)

子宮頸がん年齢別罹患率の推移
50

罹患率︵人口10万人
あたり︶

出産年齢のピークは子宮頸がん(上皮内がん含む)罹患のピークでもある

若年化が急激に進んでいる

350,00040

⼦宮頸がん罹患率(上⽪内癌含む）

30

1985年

出生数

1995年
2005年

202015年

140 罹患250,000

120 率︵100 人
口80 10万60 人
あ40 たり20 ︶200,000
150,000

2019年
10100,000
50,00085-015-120 9-225 4-230 9-335 4-340 9-445 4-450 9-555 4-560 9-665 4-670 9-775 4-780 9-84
年

180
160

300,000

若年化

0015-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54

齢年

厚生労働省人口動態統計より作図

3出産数

4齢

厚生労働省人口動態統計およびがん情報サービスより作図

HPVは多くの疾患に関連している

⽇本における浸潤性⼦宮頸がんのHPV型分布

63.8%がHPV陽性、HPV陽性は予後良好
放射線感受性が高い

⽇本では、浸潤性⼦宮頸がん患者の90.8%がいずれかのHPVに感染しており、そのうちHPV単感染患者の65.4%で4価HPVワクチンおよび9価HPVワクチンに含まれる⾼リスク型のHPV16/18型が検出されたさらに9価HPVワクチンに含まれるHPV31/33/45/52/58型を含めると、その割合は88.2％であった

中咽頭癌（16型など）
再発性呼吸器乳頭腫症（6,11型など）(n=306)48.7

1616.7184.931ヒトパピローマウィルス(HPV)

65.4％
1.3

45

11.852ＨＰＶ型

子宮頸癌（16,18型など）
腟癌・外陰癌（16型など）
陰茎癌・肛門癌（16型など）
尖圭コンジローマ（6,11型など）

2価,4価ワクチンで予防

1.033583.9390.7

510.7

88.2％
9価ワクチンで予防

0.7532.056

1.3591.067
682.6690.30.3700102030405060708010090(％ )【対象】 ⽇本⼈⼥性で組織学的に浸潤性⼦宮頸がんと診断された症例のうち単感染として検出された306例【⽅法】 多施設より提供された1990〜2017年の検体から、PCRでHPV遺伝⼦の検出および型判定を⾏った。
World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluationof Carcinogenic Risks to Humans. Volume 90. Human Papillomaviruses. 2007.
Available at: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol90/index.php. Accessed July 10, 2008.

Sakamoto J et al. Papillomavirus Res. 2018; 6: 46-51. より作図

56

子宮頸がんの約65％はHPV16型と18型が原因

子宮頸癌における年代別HPV16/18(佐賀大学)
30歳未満

l HPV16型と18型が感染した病変は、他のハイリスク型と比較して進行が早いと言われている。1)24＜⼦宮頸がんにおける16、18型の占める割合 ＞

50-5964.9％(n＝10)

60-69

30代(n＝29)

90.0％

HPV16/18

96%

51.4%
42.3%

15422.2%

1460%

20%

40%

940%

60%

80%

100%

子宮頸がんの約60%が、HPV16/18陽性
1) Khan MJ, et al.; J Natl Cancer Inst. 97(14):1072-1079,2005
2) Onuki Met et al. Cancer Sci. 2009;100(7):1312-1316 より作図

71811

80歳以上

75.9％

1

1970-79
20代

85.7%

64.1%
256
40歳未満の94%が、HPV16/18陽性

40-492)

全体

1その他

30-39l 子宮頸がんを発症した日本人女性のうち、20代の90％、30代の75.9％
はHPV16、18型が見つかっている。

(n＝131)6

臨床と研究96:199-204,20198

HPV 感染の累積割合

HPV年齢別陽性率(佐賀市2011年-2019年)
25%

HPV 16/18/31/33/45/52/58感染の累積☜HPV Prevalence

20%

15%

10%

5%

0%
20-24

25-29

30-34

35-39

40-44

45-49

50-54

Age group

60-64

65-69

70-74

75-79

80-

*20歳代は、2011年-2013年

20歳代の感染率は極めて⾼い

25-26歳で50%の女性が感染する

Hideshima M,YokyamaM et al. J Obstet Gynaecol Res. 2023;49:2860–2867.

HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS 2021, VOL. 17: 1943‒1951

955-5910

日本における子宮頸癌とその問題点

Ø 罹患率、死亡率が上昇しているØ 若年化が進んでいるØ 検診受診率が低い
日本産婦人科医会説明用パンフレット

1112

HPV VLP (ウイルス様粒子)

中和抗体が子宮頸部でHPV感染を防止(イメージ図)L1タンパクウイルス

動脈

⽑細⾎管抗体ウイルス
動脈
静脈

L2タンパクウイルスDNA抗体

感染性HPV

⾮感染性HPV VLP

L1タンパクとL2タンパクで被殻を構成 1

L1タンパクのみで被殻を作成 3

ウイルスDNAが内部に存在し増殖可能
⾼リスク型は発がん性がある 2ウイルスDNAは存在しない 4
発がん性などの病原性なし

静脈=HPVワクチン

⽑細⾎管

VLP：Virus Like Particle

Stanley M et al. Vaccine. 2006; 24: S106-S113.
1.
2.
3.
4.

Frazer I. Virus Res. 2002; 89: 271-274.
Schiffman M et al. Arch Pathol Lab Med. 2003; 127: 930‒934.
Kirnbauer R et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89: 12180-12184.
Roy P and Noad R. Human Vaccines. 2008; 4: 5-12.

1314

⼦宮頸がんの予防⼿段はあるの？

予防接種対象者への積極的な勧奨が差し控えられていた
理由

けい

l ワクチンによる予防接種と⼦宮頸がん検診というふたつの⼿段が有効です ＊。
1次予防

2次予防

HPVワクチン

⼦宮頸がん検診

感染そのものを防ぐがんになる前の細胞を⾒つけたり、治療可能な早期のがんを⾒つける

⾼リスク型
HPVに感染正常細胞

l 平成25(2013)年4⽉にHPVワクチンが定期接種化されてから、接種部位以外の体の広い範囲で持続する疼痛等が報告されました。
これを受けて、HPVワクチンの副反応について、平成25(2013)年6⽉14⽇に開催された 専⾨家の会議において、これまでに収集された医学的情報をもとに分析・評価され、ワクチン接種の効果と⽐較した上で、 定期接種を中⽌するほどリスクが⾼いとは評価されませんでした。

けい⼀部は感染が持続

この段階では細胞に異常が⽣じていても⾃覚症状はない

前がん病変

l その会議では、接種部位以外の体の広い範囲で持続する疼痛の副反応症例等について ⼗分に情報提供できない状況にあることから、接種希望者の接種機会は確保しつつ、適切な情報提供ができるまでの間は、積極的な勧奨を⼀時的に差し控えるべきとされました。

がん細胞

厚⽣労働省 HPVワクチンに関するQ&A 問6-1.
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou/hpv_qa.html#Q6-1 (Accessed May 26, 2023)＊：ワクチンは含有する型に対して有効です。検診はすべてのがんを防ぐわけではありません。
笹川 寿之. 臨床と微⽣物. 2009; 36: 55-62. より作図
厚⽣労働省 HPVワクチンに関するQ&A
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou/hpv_qa.html (Accessed May 26, 2023)

1516重篤な副反応報告の状況 (2剤合計）
期間： 販売開始～平成26年3月31日
医療機関報告と企業報告の合計
接種のべ人数： 889.9万人

世界保健機関(WHO)

主な副反応報告

報告数

副反応割合

失神・意識レベルの低下
発熱過敏症
感覚⿇痺
四肢痛
アナフィラキシー
浮動性めまい複合性局所疼痛症候群
注射による四肢の運動低下
痙攣

9587
3125252219171715

1.1
1.0
0.3
0.3
0.3
0.2
0.2
0.2
0.2
0.2

353/898.8万⼈⇒

HPVワクチンの安全性に関する声明・評価
諮 問 委 員 会 （ GACVS） に よ る 安 全 性 に 関 す る 声 明 1 : 2015年

GACVSはHPVワクチンに関する安全性の懸念を系統的に調査し、その結果について複数回報告してきたがこれまで、HPVワクチン接種の推奨を変更する安全性の問題は認められていない。

（対10万接種）※報告医が重篤と判断した症例を集計

3.9/10万⼈

米国疾病予防管理センター(CDC)

欧州医薬品庁(EMA)17

安 全 性 レ ビ ュ ー の 科 学 的 結 論 3 : 2015年『現在までに得られているエビデンスは、HPVワクチンがCRPSやPOTSの原因となることを⽰さない』
ことを確認した。ワクチンの使⽤⽅法の変更や現在の製品情報を改訂する根拠は⾒いだされなかった。

フランス医薬品・保健製品安全庁(ANSM) HPVワ ク チ ン と ⾃ ⼰ 免 疫 疾 患 : 薬 剤 疫 学 的 研 究 最 終 報 告 書 : 2015年
4

約220万⼈に対する調査により確認されたHPVワクチン接種によるギランバレー症候群の発現リスク上昇は10万⼈接種あたり1-2例の増加と限定的であった。
その他の14の⾃⼰免疫疾患全体の発現リスク上昇は認められなかった。
1.
2.
3.

平成26年度第10回厚⽣科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会配布資料4 より抜粋

ACIP Meeting Summary Report 2 : 2015年

多数の⽂献化されたデータおよび予備データにより、HPVワクチンの安全性は実証されている。
すべてのHPVワクチンに対する安全性のモニタリングおよび評価は継続される。

4.

Global Advisory Committee on Vaccine safety Statement on Safety of HPV vaccines より抜粋 http://www.who.int/vaccine_safety/committee/GACVS_HPV_statement_17Dec2015.pdf?ua=1
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)Summary Report 2015年10月より抜粋 http://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/downloads/min-archive/min-2015-10.pdfl
the EMA communication that the CHMP confirms that HPV vaccines do not cause CRPS or POTS より抜粋
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Human_papillomavirus_vaccines/human_referral_prac_000053.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
http://ansm.sante.fr/S-informer/Actualite/Vaccination-contre-les-infections-a-HPV-et-risque-de-maladies-auto-immunes-une-etude-Cnamts-ANSM-rassurante-Point-d-information

1818

予防接種ストレス関連反応(ISRR:Immunization stress-related response )日本でのワクチン接種後の調査

ワクチン接種前・接種時・接種直後に見られる急性反応としての頻脈・息切れ・口喝・手足のしびれや、-名古屋市における約３万人の調査（2015年）接種後に典型的に起こる24症状において、接種者と非接種者で発症頻度に差はなかった 1)。

めまい・過換気・失神等、そして、 接種後の遅発性反応としての脱力・麻痺・異常な動き・不規則な歩行、言語障害等の解離性神経症状的反応などが含まれる-厚労省研究班による全国調査（2016年）接種後の症状は非接種者でも一定の頻度 で見られたとする結果を公表。
ただし接種と症状の因果関係の有無については判断できない2)

注：ワクチン接種後は、ワクチンが直接の原因ではない症状も含む好ましくない事象(有害事象)とワクチンの接種に伴う免疫の付与以外の反応(副反応)を区別して評価することが重要

1)Papillomavirus Res:96-103,2018

日産婦HP子宮頸がん予防についての正しい理解のために

2) J Epidemiol 2022;32(1):34-43

1920

予防接種ストレス関連反応(ISRR)の種類と出現時期(Immunization Stress-Related Responses)

4価HPVワクチン接種の有無と浸潤性子宮頸がんの累積罹患率(スウェーデン）

100
ワクチン
接種前

ワクチン
接種中

ワクチン
接種後

⾮接種群︓10万例あたり 94例(30歳まで)4価HPVワクチンの接種状況

しばらくしてから⾮接種
17〜 30歳 で 接 種

接種前・中・直後(通常5分以内)に起こる反応
副交感神経交感神経が刺激されて起こる

75

万例
あたり

50(交感神経接種後しばらくしてから(数⽇以降) 起こる反応

累積
罹
患率

接種後しばらくしてから起こる①急性ストレス反応)

副交感神経が刺激されて起こる
交感神経③解離性神経症状反応（DNSR）

副交感神経②⾎管迷⾛神経反射

17歳 未 満 で 接 種

17~30歳で接種開始した群︓
10万例あたり 54例(30歳まで)25

17歳未満で接種を開始した群︓
10万例あたり 4例(28歳まで)

53%減少

88%減少

0182022242830

Lei J et al. N Engl J Med. 2020; 383: 1340-1348.

これら①〜③を予防接種ストレス関連反応(ISRR)と呼ぶ。

17歳未満の4価ワクチン接種で子宮頸がんは激減する
30未満の4価ワクチン接種でも半減する

日本小児科学会 日本小児科学会の「知っておきたいわくちん情報」A-10 予防接種ストレス関連反応（ISRR）より作成
http://www.jpeds.or.jp/uploads/files/VIS̲A10̲ISRR̲202203.pdf (Accessed June 1, 2022)

2126

追跡時の年齢(歳)DNSR：dissociative neurological symptom reactions (解離性神経症状反応）22

HPVワクチン接種による子宮頸部病変の発生率の減少(佐賀市)

HPVワクチン接種による子宮頸部病変発生率の減少(全国調査)
HPVワクチン接種者では、CIN1+およびCIN2+の発生率がそれぞれ34％ 、54％ 減少した＊

CIN1+およびCIN2+の発生率がそれぞれ58％ 、75％ 減少した＊

HPVワクチン非接種者(n=4,786)
HPVワクチン非接種者(n=9,691)

HPVワクチン接種者(n=2,605)

4.0

HPVワクチン接種者(n=2,467)

P=0.0087

10.0率%CINの発
⽣

9.0

3.55

8.8CI
Nの発
生率%

2013年­2017年に検診を受けた20-24歳の女性

8.0
7.0

6.2

CIN1+:Odds ratio 0.42 (0.31-0.58)
CIN2+:Odds ratio 0.25 (0.12-0.54)
CIN3+:Odds ratio 0.19 (0.03-1.15)

6.0
5.0
4.0

3.5
2014年−2019年に検診を受けた20-24歳の女性
CIN1+,CIN2+は、χ 2検定
CIN1:O.R. 0.67 (0.050-0.90)
CIN2:O.R. 0.46 (0.21-1.00)
CIN3+は、Fisherの正確確率検定

34%減少

3.02.43

2.5
2.0

CIN3以上の発生は01.5
P=0.0483.01.98

2.01.00.69

0.96

1.0

0.52

0.5

0.12

54%減少
0.32

0.0
CIN1+(853/9691)(161/2605)

CIN2+(192/9691)

0.0

CIN3+(25/2605)(49/9691)

CIN1+(3/2605)(170/4786)

Cancer Science 112:839‒846,2021より作図

23

P=0.250.08(60/2467)

CIN2+(33/4786)

CIN3+(8/2467)(4/4786) (0/2467)

Hikari T, Yokoyama M et al. J. Obstet. Gynecol. Res. 48 : 1859–1866, 2022

24

2022年8月1日佐賀新聞

キャッチアップ接種
キャッチアップとは「追いつくこと」「遅れを取り戻すこと」と訳される。
キャッチアップ接種とは、接種忘れや接種もれなど、さまざまな理由で必要な回数の接種がなされていない場合に、追加接種を行うことである

25

26

HPVワクチンの⼗分な効果を得るためには、必ず決められた回数・スケジュールで接種してください。

予防接種対象者への積極的な勧奨が差し控えられている状態が終了した理由

l HPVワクチンの接種については、専⾨家の会議において継続的に議論されてきました。令和3(2021)年11⽉12⽇に開催された会議において、安全性について特段の懸念が認められないことが確認され、接種による有効性が副反応のリスクを明らかに上回ると認められました。
また、引き続きHPVワクチンの安全性の評価を⾏っていくこと、接種後に⽣じた症状の診療に係る協⼒医療機関の診療実態の継続的な把握や体制強化を⾏っていくこと、都道府県や地域の医療機関等の関係機関の連携を強化し地域の⽀援体制を充実させていくこと、ワクチンについての情報提供を充実させていくことなどを進め、積極的な勧奨を差し控えている状態を終了させることが妥当であると判断されました。

定期接種における⼀般的な接種スケジュール
9価HPVワクチン
1回目の接種を15歳になるまでに受ける場合1回目の接種を15歳になってから受ける場合

0ヵ⽉6ヵ⽉

1回 目

2回 目

※10ヵ⽉

2ヵ⽉

1回 目

2回 目

合計6ヵ⽉
※2※3

3回 目

4価HPV
ワクチン

2回合計

3回

2価HPVワクチン

0ヵ⽉

2ヵ⽉

1回 目

2回 目

6ヵ⽉
※20ヵ⽉ 1ヵ⽉

※3

3回 目

6ヵ⽉
※4

1回 目

2回 目

※5

3回 目

3種 類 い ず れ も 、 1年 以 内 に 接 種 を 終 え る こ と が 望 ま し い 。

l こうした専⾨家の意⾒を踏まえ、令和3(2021)年11⽉26⽇に差し控えの状態を終了させることとなり、基本的に令和4(2022)年4⽉から個別の勧奨(個別に接種のお知らせを送る取組)を順次⾏うことになりました。

※ 1 1回 ⽬ と 2回 ⽬ の 接 種 は 、 少 な く と も 5ヵ ⽉ 以 上 あ け ま す 。 5ヵ ⽉ 未 満 で あ る 場 合 、 3回 ⽬ の 接 種 が 必 要 に な り ま す 。
※ 2・ 3 2回 ⽬ と 3回 ⽬ の 接 種 が そ れ ぞ れ 1回 ⽬ の 2ヵ ⽉ 後 と 6ヵ ⽉ 後 に で き な い 場 合 、 2回 ⽬ は 1回 ⽬ か ら 1ヵ ⽉ 以 上 (※ 2)、 3回 ⽬ は 2回 ⽬ か ら 3ヵ ⽉ 以 上 (※ 3)あ け ま す 。
※ 4・ 5 2回 ⽬ と 3回 ⽬ の 接 種 が そ れ ぞ れ 1回 ⽬ の 1ヵ ⽉ 後 と 6ヵ ⽉ 後 に で き な い 場 合 、 2回 ⽬ は 1回 ⽬ か ら 1ヵ ⽉ 以 上 (※ 4)、 3回 ⽬ は 1回 ⽬ か ら 5ヵ ⽉ 以 上 、 2回 ⽬ か ら 2ヵ ⽉ 半 以 上 (※ 5)あけます。

厚⽣労働省 医療従事者の⽅へ 〜HPVワクチンに関する情報をまとめています〜 より⼀部抜粋
https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000901222.pdf(Accessed May 26, 2023)

27

厚⽣労働省 HPVワクチンに関するQ&A 問6-2.
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou/hpv_qa.html#Q6-2 (Accessed May 26, 2023)

28

平成12年度生まれ以降の世代で接種率が激減

HPVワクチン 定期接種・ キャッチアップ接種対象者 1）
公費で接種できるのは
令和7年(2025年)
3⽉末まで

HPVワクチンの積極的な勧奨の差し控えにより接種機会を逃した⽅に対して公平な接種機会を確保することを⽬的にキャッチアップ接種が実施されます。
定期接種の積極的な勧奨が差し控えられた平成25年度以降に標準的な接種期間(13歳の学年)であった
年代

⼩6定期接種キャッチアップ接種

⼩学校6年⽣〜
⾼校1年⽣相当の⼥⼦

H9年度⽣まれ〜
H18年度⽣まれの ⼥⼦ 10学年

11/12歳中１

12/13歳中2

13/14歳中3

14/15歳(1997年4⽉2⽇〜2007年4⽉1⽇⽣まれ)

⾼1

15/16歳

平成19年度⽣まれの⽅は、通常の接種対象(⼩学校6年⽣〜⾼校1年⽣相当)の年齢を超えても、令和7年(2025年)3⽉末まで接種できます2 ） 。

H17年度⽣17/18歳

H16年度⽣18/19歳

H15年度⽣19/20歳

H14年度⽣20/21歳

H13年度⽣21/22歳

H12年度⽣22/23歳

H11年度⽣23/24歳

H10年度⽣24/25歳

H9年度⽣
25/26歳1）厚⽣労働省 2022年3⽉11⽇ HPVワクチンに係る⾃治体向け説明会 資料 「令和4年4⽉からのHPVワクチンの接種について」 より作成
https://www.mhlw.go.jp/content/10906000/000911549.pdf (Accessed May 26, 2023)
2）厚⽣労働省 キャッチアップ接種リーフレット 平成9年度⽣まれ〜平成18年度⽣まれまでの⼥性へ⼤切なお知らせhttps://www.mhlw.go.jp/content/10900000/000918718.pdf (Accessed May 26, 2023)

キャッチアップワクチン

29

H18年度⽣16/17歳30

ワクチン接種後の症状に対する診療体制について

l HPVワクチンの接種後に⽣じた症状については、より⾝近な地域において患者さんに適切な診療を提供するため、各都道府県において協⼒医療機関が選定されています。
l ワクチン接種後に気になる症状が出たときは、まずは接種を受けた医師やかかりつけの医師など地域の医療機関を受診してください。その際、必要に応じて、協⼒医療機関の受診について相談してください。

厚⽣労働省 HPVワクチンに関するQ&A 問3-1.
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/kenkou/hpv_qa.html#Q3-1 (Accessed May 26, 2023)

M3.com 2022年6月10日より

31

32

検診とHPVワクチンによって防ぐことが可能な子宮頸がんの割合

まとめ

検診受診率とHPVワクチン接種率が高いほど予防できる子宮頸がんの割合が高くなる

検診受診率

Ø ⼦宮頸がんは、若年化が進んでいる
Ø ⼦宮頸がんの90％以上はHPVによっておこる

HPVワクチン接種率
10%

50%

85%

85%

86%

91%

95%

50%

54%

69%

82%

10%

17%

44%

67%

0%

8%

38%

64%

Ø 9価HPVワクチンで、⼦宮頸がんの90％が予防できる
Ø キャッチアップワクチンの効果も期待できるが、1回⽬の接種を2024年9⽉までに⾏う必要がある。
Ø ワクチン接種後に起きる症状は、ワクチン接種後ストレス反応の可能性がある。

【 前 提 条 件 】 ・ HPVワ ク チ ン に よ っ て 75%の ⼦ 宮 頸 が ん が カ バ ー で き る・質の⾼い検診プログラムが実施される

検診受診率の低い日本では、HPVワクチンが予防の切り札になるはずだった
S. Franceschi et al. Int J Cancer 2009; 125: 2246-55より改編.

33

34