＊2022年 7 月改訂（第 1 版、効能変更、用法及び用量変更）

日本標準商品分類番号872391

貯法：室温保存有効期間： 3 年

注 1 mg承認番号
販売開始

5-HT3受容体拮抗型制吐剤

承認番号

グラニセトロン塩酸塩製剤

販売開始

注 3 mg21900AMX00510 21900AMX00511
2007年 7 月

2007年 7 月

バッグ 1 mg

バッグ 3 mg

23000AMX00389 22100AMX00326
2018年 6 月

2009年 5 月

劇薬、処方箋医薬品注）GRANISETRON for Injection, I.V. Infusion注）注意−医師等の処方箋により使用すること

5．効能又は効果に関連する注意

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成販 売 名

グラニセトロン静注液
1 mg「アイロム」

グラニセトロン静注液
3 mg「アイロム」

1 管（ 1 mL）中1 管（ 3 mL）中
グラニセトロン塩酸塩
グラニセトロン塩酸塩
有効成分1.12mg3.35mg（グラニセトロンとして 1 mg）（グラニセトロンとして 3 mg）
添 加 剤

クエン酸水和物
2 mg
塩化ナトリウム
9 mg
pH調節剤（ 2 成分）適量

クエン酸水和物
6 mg
塩化ナトリウム27mg
pH調節剤（ 2 成分）適量

販 売 名

グラニセトロン点滴静注
バッグ 1 mg「KCC」

グラニセトロン点滴静注液
3 mgバッグ「アイロム」

有効成分

添 加 剤

1 袋（50mL）中
1 袋（100mL）中グラニセトロン塩酸塩
グラニセトロン塩酸塩
1.12mg3.35mg（グラニセトロンとして 1 mg）（グラニセトロンとして 3 mg）
クエン酸水和物
2 mg
塩化ナトリウム 450mg
pH調節剤（ 2 成分）適量

クエン酸水和物
6 mg
塩化ナトリウム 900mg
pH調節剤（ 2 成分）適量

3．2 製剤の性状
販 売 名
性剤

グラニセトロン静注液
1 mg「アイロム」

グラニセトロン静注液
3 mg「アイロム」

状

無色澄明の液形

水性注射剤（アンプル）

pH

5.0〜7.0

浸透圧比

約 1 （生理食塩液に対する比）販 売 名

グラニセトロン点滴静注
バッグ 1 mg「KCC」

グラニセトロン点滴静注液
3 mgバッグ「アイロム」

性状

無色澄明の液剤形

水性注射剤（バッグ）pH

5.0〜7.0

浸透圧比

約 1 （生理食塩液に対する比）＊4．
効能又は効果○抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与及び放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）○術後の消化器症状（悪心、嘔吐）−1−

5．1 本剤を抗悪性腫瘍剤の投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与に限り使用すること。
5．2 本剤を放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）に対して使用する場合は、強い悪心、嘔吐が生じる全身照射や上腹部照射等に限り使用すること。
＊6．
用法及び用量〈抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）〉
成人：通常、成人にはグラニセトロンとして40μg/kgを 1日 1 回静注又は点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、症状が改善されない場合には、40μg/kgを1 回追加投与できる。
小児：通常、小児にはグラニセトロンとして40μg/kgを 1
日 1 回点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、症状が改善されない場合には、40μg/kgを 1 回追加投与できる。
〈放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）〉
通常、成人にはグラニセトロンとして 1 回40μg/kgを点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、
1 日 2 回投与までとする。
〈術後の消化器症状（悪心、嘔吐）〉通常、成人にはグラニセトロンとして 1 回 1 mgを静注又は点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、 1 日 3 mgまでとする。

7．用法及び用量に関連する注意〈製剤共通〉
7．1 放射線照射に伴う消化器症状に対して使用する場合は、放射線照射前に点滴静注する。なお、造血幹細胞移植前処置時の放射線全身照射（TBI：Total Body Irradiation）に伴う消化器症状に対して使用する場合は、投与期間は 4 日間を目安とする。
＊7．
2 術後の消化器症状に対して使用する場合は、患者背景や術式等を考慮し、術前から術後の適切なタイミングで投与すること。
〈バッグ〉
7．3 静脈内に点滴注射する。

9．特定の背景を有する患者に関する注意

0.1〜 2 %未満

9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 心臓、循環器系機能障害のある患者〈バッグ〉（生理食塩液に関する注意）
循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。
9．1．2 消化管通過障害の症状のある患者
本剤投与後観察を十分に行うこと。本剤の投与により消化管運動の低下があらわれることがある。

頻度不明

循環器 頻脈消化器 便秘、胃もたれ感

下痢、腹痛

臓

AST（GOT）、ALT（GPT）
上昇等の肝機能検査値異常

他 発熱、全身倦怠感

顔面潮紅

肝その14．適用上の注意

9．2 腎機能障害患者〈バッグ〉（生理食塩液に関する注意）
水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。
9．
5 妊婦
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠前及び妊娠初期投与（ラット、0.1〜6.0mg/kg皮 下 ）、 胎 児 の 器 官 形 成 期 投 与（ ラ ッ ト、0.3〜9.0mg/kg静注、ウサギ、0.3〜3.0mg/kg静注）、周産期及び授乳期投与（ラット、0.1〜6.0mg/kg皮下）の各試験において、雌雄の生殖能、次世代児の発育・生殖能に影響はなく、催奇性もみられなかった1）2）。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳中のラットに14C標識グラ14．1 薬剤調製時の注意〈バッグ〉
14．1．1 次の場合には使用しないこと。
・外袋が破損しているときや内側に液滴が認められるとき。
・内容液が着色又は混濁しているとき。
14．1．2 残液は使用しないこと。
14．1．3 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。
14．2 薬剤投与時の注意〈アンプル〉
本剤を静注する場合は、緩徐に投与すること。
〈バッグ〉
患者の体重による適正な用量を遵守すること。

15．その他の注意
15．2 非臨床試験に基づく情報
15．2．1 がん原性マウス及びラットに 1 、 5 、50mg/kgを 2 年間経口投与し対照群と比較した。マウスでは50mg/kg群の雄で肝細胞がん、50mg/kg群の雌で肝細胞腺腫の増加がみられた。
また、ラットでは 5 mg/kg以上群の雄及び50mg/kg群の雌で肝細胞腫瘍の増加がみられた。しかし、 1 mg/kg群（臨床用量の25倍に相当する）では、マウス及びラットとも肝細胞腫瘍の増加は認められなかった。

ニセトロン塩酸塩 3 mg/kgを静脈内投与し、乳児に哺乳させた際の乳児の胃（乳汁を含む内容物）中の放射能を測定したところ、投与量の0.5%以下であった3）。
＊9．
7 小児等

〈抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）〉
9．7．1 低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 日本人における成績（1）単回静脈内点滴投与
健康成人男子 6 例にグラニセトロンとして40μg/kgを30分かけて静脈内点滴投与した。血漿中濃度は点滴終了時に最高値を示し、以後 2 相性に消失した4）5）。

〈放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）、術後の消化器症状（悪心、嘔吐）〉
9．7．2 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。

投与量
Cmax（μg/kg） （ng/mL）

10．
相互作用

40

10．2 併用注意（併用に注意すること）

19.48 6.05

t1/2β（hr）

AUC（ng・hr/mL）

Vd（L/kg）

3.14 1.20

63.06 36.54

3.30 1.22

機序・危険因子mean SD

セロトニン症候群（不 セロトニン作用がセロトニン作用薬
選択的セロトニン再取 安、焦燥、興奮、錯乱、 増強するおそれがり込み阻害剤（SSRI） 発熱、発汗、頻脈、振 ある。
セロトニン・ノルアド 戦、ミオクローヌス等）
レナリン再取り込み阻 があらわれるおそれがある。
害剤（SNRI）
MAO阻害剤 等（2）単回静脈内投与健康成人男子11例にグラニセトロンとして40μg/kgを2 分間かけて静脈内投与した。血漿中濃度は投与後 5分で最高値に達し、以後 2 相性に消失した6）。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

投与量（μg/kg）

Cmax（ng/mL）

t1/2（hr）

AUC（ng・hr/mL）

4042.77 22.33

3.18 1.57

64.99 39.60

11．
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（瘙痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下等）があらわれるとの報告がある。
11．2 その他の副作用
0.1〜 2 %未満
過敏症 発疹

精神神経系 不眠

頻度不明

mean SD

16．1．2 外国人における成績（参考）欧米人小児癌患者（ 2 〜16歳、36例）にグラニセトロン
として40μg/kgを30分かけて静脈内点滴投与した。血漿中濃度は点滴終了時に最高値を示した（各患者の採血時間が異なるため、薬物動態学的パラメータは中央値と最小 最大で示した）7）。
投与量
Cmax（μg/kg） （ng/mL）40

発赤めまい、頭痛

t1/2（hr）

AUC（ng・hr/mL）

43.1
5.63
185（14.3‑276） （0.9‑21.1） （43.7‑781）
n=36
n=27
n=22

Vd（L/kg）
1.34（0.541‑2.71）n=22

中央値（最小 最大）−2−

16．4 代謝16．4．1 代謝部位肝臓8）16．4．2 代謝経路
グラニセトロンは水酸化及び脱メチル化の代謝を受け、主な代謝は芳香環 7 位の水酸化である。ヒト肝ミクロゾー
ムを用いて行なったin vitro試験の結果では、グラニセト
ロンの芳香環 7 位の水酸化及びN-脱メチル化の代謝にはP450（CYP3A）の関与が報告されている8）。
16．4．3 尿中代謝物
尿中代謝物は、7-hydroxyの遊離型及び抱合型が主であり、N9'-desmethyl及びN1-desmethylも認められた9）。
16．5 排泄16．5．1 排泄部位
主な排泄経路は腎臓9）。
16．5．2 排泄率（1）単回静脈内点滴投与
健康成人男子 6 例に、グラニセトロンとして40μg/kgを30分かけて静脈内点滴投与した際の尿中排泄を検討した。その結果、グラニセトロンの平均排泄率は以下のとおりであった4）。
時間（hr）

0〜2

2〜44〜66 〜1212〜2424〜48

排泄率

7.6%

2.1%

1.9%

2.1%

1.8%

1.0%

（2）単回静脈内投与
健康成人男子11例にグラニセトロンとして40μg/kgを約 2 分間かけて静脈内投与した際の48時間後までの尿中グラニセトロン排泄率は11.04%であった6）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐の抑制（1）成人の成績
二重盲検比較試験10）及び一般臨床試験11）12）の概要は次のとおりである。抗悪性腫瘍剤（主としてシスプラチン）投与により発現した悪心、嘔吐に対しグラニセトロンとして40μg/kgを点滴静注したところ、有効率（有効以上）は86.6%（71/82例）であった。また、抗悪性腫瘍剤（主としてシスプラチン）投与30分前にグラニセトロンとして40μg/kgを点滴静注した場合の有効率（有効以上）は83.3%（100/120例）であった。
（2）小児の成績
一般臨床試験13）の概要は次のとおりである。
抗悪性腫瘍剤（主としてシスプラチン）投与30分前にグラニセトロンとして40μg/kgを点滴静注したところ、著効率（嘔吐なし）は73.0%（119/163例）であり、また、有効率（嘔吐 2 回以内）は85.3%（139/163例）であった。
副作用は、GOT上昇 3 件、GPT上昇 2 件、肝機能異常、ビリルビン値上昇、発疹及び便秘が各 1 件であった。
17．1．2 放射線照射誘発嘔吐の抑制一般臨床試験14）の概要は次のとおりである。
放射線全身照射30分前にグラニセトロンとして40μg/kgを点滴静注したところ、著効率（嘔吐なし）は54.4%（37/68例）であり、また、有効率（嘔吐 2 回以内）は77.9%（53/68例）であった。副作用は、血中ナトリウム低下、好酸球増多、リンパ球減少、単球減少、GOT上昇、GPT上昇及びビリルビン値上昇が各 1 件であった。

18．薬効薬理グラニセトロンは5-HT3受容体に対しては極めて高い親和性を示したが（Ki値=0.26nM）、5-HT1（5-HT1A、5-HT1B/C、5-HT1C）、5-HT2、ドパミンD2、アドレナリンα1、α2及びβ、ベンゾジアゼピン、ピクロトキシン並びにヒスタミンH1、オピオイドμ、κ及びδの各受容体に対する親和性はほと15）
んど認められなかった（Ki値＞1000nM）。
18．1．2 5-HT誘発徐脈に対する作用
5-HTに よ る5-HT3受 容 体 を 介 し た 一 過 性 の 徐 脈（vonBezold-Jarisch reflex）に対する作用を麻酔ラットで検討したところ、グラニセトロン塩酸塩はこの反射を用量依存的に抑制した16）。
18．2 抗悪性腫瘍剤誘発嘔吐の抑制
18．2．1 シスプラチン誘発嘔吐の抑制
フェレットにグラニセトロン塩酸塩を静注し、15分後にシスプラチン10mg/kgを静注したところ、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kg以上で嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた17）18）。
18．2．2 シスプラチン誘発嘔吐に対する制吐作用
フェレットにシスプラチン10mg/kgを静注し、嘔吐を生じさせて、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kgを静注したと
ころ、嘔吐は投与後30秒以内に抑制された17）。
18．2．3 ドキソルビシンとシクロホスファミド併用による誘発嘔吐に対する作用
フェレットにドキソルビシン 6 mg/kgとシクロホスファ
ミド80mg/kgを静注する30分前及び30分後の 2 回、グラニセトロン塩酸塩0.5mg/kgを静注したところ、嘔吐回数の減少及び嘔吐潜伏時間の延長が認められた17）。
18．3 放射線照射誘発嘔吐の抑制
18．3．1 放射線全身照射誘発嘔吐に対する作用
フェレットにグラニセトロン塩酸塩を静注し、15分後に放射線全身照射を行ったところ、グラニセトロン塩酸塩
0.05mg/kg以上で嘔吐回数の有意な減少及び嘔吐潜伏時間の有意な延長が認められた19）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：グラニセトロン塩酸塩（Granisetron Hydrochloride）（JAN）
化 学 名：1-Methyl-N（endo-9-methyl-9-azabicyclo［3.3.1］
non3-yl）-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride
分 子 式：C18H24N4O・HCl
分 子 量：348.87
性状：白色〜微黄色の粉末又は塊のある粉末である。
水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（95）に極めて溶けにくい。
化学構造式：

20．取扱い上の注意〈バッグ〉
製品の品質を保持するため、本品を包んでいる外袋は使用時まで開封しないこと。
また、開封後は速やかに使用すること。

22．包装

18．1 作用機序
18．1．1 各種受容体に対する親和性
ラット又はモルモット脳標本を用いて、各種受容体に対するグラニセトロン塩酸塩の親和性を検討したところ、−3−〈グラニセトロン静注液 1 mg「アイロム」〉
1 mL× 5 管、 1 mL×10管〈グラニセトロン静注液 3 mg「アイロム」〉
3 mL× 5 管、 3 mL×10管

〈グラニセトロン点滴静注バッグ 1 mg「KCC」〉
50mL× 5 袋（プラスチック製バッグ入）〈グラニセトロン点滴静注液 3 mgバッグ「アイロム」〉
100mL× 5 袋（プラスチック製バッグ入）23．
主要文献1）Baldwin,J.A., et al.：基礎と臨床.1990；24：5043-5053
2）Baldwin,J.A., et al.：基礎と臨床.1990；24：5055-5069
3）Haddock,R.E., et al.：基礎と臨床.1990；24：6821-6843
4）熊倉博之,他：臨床医薬.1990；6（Suppl.5）：25-345）小柳純子,他：臨床医薬.1990；6（Suppl.5）：3-246）小柳純子,他：臨床医薬.1990；6（Suppl.5）：35-47
7）欧米人小児癌患者及び成人癌患者における薬物動態（カイトリル注射液：2000年 7 月 3 日承認、申請資料概要へ.2.2-1）
8）
Bloomer,J.C., et al.：Br.J.Clin.Pharmacol.1994；38（6）：557-566
9）Clarke,S.E., et al.：Xenobiotica.1994；24（11）：1119-1131
10）古江 尚,他：臨床医薬.1990；6（Suppl.5）：63-8611）仁井谷久暢,他：臨床医薬.1990；6（Suppl.5）：87-105
12）町田豊平,他：臨床医薬.1990；6（Suppl.5）：107-120
13）小児領域における抗悪性腫瘍剤投与に伴う悪心・嘔吐に対する臨床試験（カイトリル注射液：2000年 7 月 3 日承認、申請資料概要ト.1）
14）岡本真一郎,他：今日の移植.1999；12：437-444
15）Blower,P.R.：Eur.J.Cancer.1990；26（Suppl.1）：8-1116）Sanger,G.J., et al.：Eur.J.Pharmacol.1989；159：113-124
17）Bermudez,J., et al.：Br.J.Cancer, 1988；58：644-650
18）シスプラチン誘発嘔吐に対する作用（カイトリル注射液：
2000年 7 月 3 日承認、申請資料概要ホ.1.1-1）19）全身X線照射誘発嘔吐に対する作用（カイトリル注射液：2000年 7 月 3 日承認、申請資料概要ホ.1.1-1）

24．
文献請求先及び問い合わせ先
ネオクリティケア製薬株式会社 学術情報フリーダイヤル〒112-0006 東京都文京区小日向 4 - 2 - 8
TEL 0120-265-321
FAX 03-5840-5145

26．
製造販売業者等
26．1 製造販売元

B2208−4−