The Japanese Society for Cell Death Research, Newsletter No.28 (2022)

2022 年 12 ⽉ 第 28 号

⽇本 Cell Death 学会
Newsletter

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第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会を主催して順天堂⼤学 服部信孝
第 31 回⽇本 Cell Death 学会学術集会のご案内
東京医科⻭科⼤学 仁科博史
新評議員ご就任の挨拶
国⽴がん研究センター 荒川博⽂
⼤阪⼤学 池⽥史代
⼤阪公⽴⼤学 徳永⽂稔
東京医科⻭科⼤学 松⽥憲之
東京⼤学 柳井秀元
第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会優秀発表賞を受賞して順天堂⼤学 ⽊島千景
順天堂⼤学 森下英晃
研究室紹介 〜共通施設と私の関係〜
東京医科⻭科⼤学 荒川聡⼦
学会報告 〜Gordon Research Conference Cell Death〜
東京⼤学 ⼭下真幸
特別寄稿 〜細胞死研究を始めた頃〜
東京電機⼤学 ⼑祢重信事務局からのお知らせ、編集後記（2023 年 8 ⽉ JapanAustralia Meeting on Cell Death のご案内）

死にゆく様を⾒る
FRET プローブ SMART を発現させたマウス胎児線維芽細胞にネクロプトーシスを誘導した時のタイムラプス
FRET イメージング。
（上段）FRET イメージング。⻘から⾚への変化が、ネクロプトーシスが起きていることを⽰す。
（下段）位相差顕微鏡像。脂質
膜⾮透過性の試薬である SYTOX（シアン）が、細胞膜の破裂に伴い細胞内に取り込まれていることがわかる。
ご提供︓
東邦⼤学医学部⽣化学講座
中野裕康先⽣、村井晋先⽣

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第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会を主催して順天堂⼤学医学部神経学講座 服部信孝

2022 年 6 ⽉ 25 ⽇〜26 ⽇の⽇程で第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会を担当させていただきました。
当初理事⻑の中野裕康先⽣から 2020 年の第 29 回学術集会担当のお話を頂き、2019 年秋ごろから鋭意その準備を進めておりましたが、COVID-19 の第 1 波が開催時期と重なり中⽌となり、そのため、2021 年の第 29 回⼤会（東京医科⻭科⼤学鍔
⽥先⽣が会頭をお務めになられました）の後の第 30 回⼤会を改めて私が会頭として開催させて頂きました次第です。
この 30 回⼤会も COVID-19 の感染蔓延との兼ね合いから、開催形態にある程度流動性を持たせるべく様々な開催形態を想定しておりました。幸運なことに開催時期が感染縮⼩期にあたり、⽶国から Web でご発表頂いた Genentech Inc.の榧垣伸彦先⽣以外は、すべて現地参加・現地発表にて先⽣⽅の発表を伺うことができました。感染症対策として若⼿研究者の発表を⼝演とさせていただいたため、残念ながらポスターセッションを設けることはできませんでしたが、出席者 129
名という多くの先⽣⽅に現地参加頂き、科学者同⼠のリアルな交流の場を体感できる場になったように思います。また本会
では、発表頂いたシンポジストおよび⼝演演題のレベルが⾼かったため、質疑応答も⾮常に盛り上がったと感じております。
本会開催までの過程を振り返りますと、臨床神経学の教室を主宰し、本学術集会の会⻑を務めるのは京都⼤学の⾼橋良輔先⽣の 22 回⼤会以来でございました。私が臨床家であるため、テーマは”Bench to Bedside”とし、臨床医学と⽣命科学を結ぶシンポジウムを中⼼にプログラムを組ませていただきました。その核となる特別講演として⽂科省学術変⾰領域
および新学術領域でそれぞれ領域代表をお務めになっておられる東京⼤学岡部繁男先⽣、順天堂⼤学⼩松雅明先⽣にそれぞれ、「シナプスイメージングによる脳神経回路の発達と病態の解明」、「選択的オートファジー分⼦から病態まで」をご発表頂きました。継続的にご発表されている⼀流のお仕事を拝聴することができました。ご多忙のところ、ご講演賜りました
お⼆⼈の先⽣には、この場を借りて厚く御礼申し上げます。
またシンポジウムは、I) がんと細胞死、II) 神経疾患と細胞死、III) ⽼化と細胞死をテーマと致しました。いずれのシンポジウ
ムでも、⼀線級の独⽴研究者の先⽣⽅にご登壇頂き、他ジャンルの研究をしている者にとっても、⼗分にその価値を体感させていただくことができ、⾃らの研究へのアイディアを与えていただけるプレゼンテーションでありました。
「細胞死」の⽣体そのものに与える影響が、⽣物学の中で⼤きな広がりと意義を持つようになったため、その細胞死そのものの分⼦メカニズムに特化した「細胞死研究」から、本学会のカバー範囲をどのように広げていくかが、今後の重要な点かと考えております。今回会頭を務めさせて頂きました経験を踏まえ、本学会の発展に貢献していければと考えております。
末筆ながら、⽇本 Cell Death 学会の発展、ならびに所属される先⽣⽅のご研究の益々の発展と、次年度以降の本学術集会の更なる盛り上がりを祈念して、会頭挨拶とさせて頂きます。

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第 31 回⽇本 Cell Death 学会学術集会のご案内

2023年7⽉15⽇（⼟）〜16⽇（⽇）
順天堂⼤学7号館 (A棟)1階 ⼩川秀興講堂（順天堂⼤学本郷・御茶ノ⽔キャンパス）会頭︓東京医科⻭科⼤学難治疾患研究所 仁科博史

第31回学術集会を担当することになりました東京医科⻭科⼤学難治疾患研究所の仁科です。服部信孝先⽣主催の第30回学術集会は、内容も会場も⼤変素晴らしく、引き続いての開催にプレッシャーを感じています。そこで服部先⽣に無理を⾔って、第31回も引き続き順天堂⼤学の使⽤をお願いしました。ご快諾頂いた服部先⽣および⻫⽊先⽣ら順天堂⼤学スタッフの皆様に感謝いたします。
さて、基礎系の私がすべき学術集会とは何かを考えてみました。本学会が抱える課題の整理が必要です。１つ⽬の課題
は、細胞死研究が発展し広がった結果ではありますが、細胞死研究だけを⾏なっている研究者が減少していることです。2
つ⽬の課題は、多くの学会が抱えていることですが、理事の⾼齢化と若⼿会員の減少です。そこで、プログラム委員には、細胞死研究に貢献されてきた⻑⽥重⼀研究室出⾝で若⼿教授の瀬川勝盛先⽣と、細胞の品質管理に貢献されてきた⽥中啓⼆研究室出⾝の松⽥憲之先⽣に就任して頂きました。両先⽣と事務局（仁科研スタッフ）を交えた会合を複数回持ち、「細胞死研究に特化した学術集会から、細胞死研究を基盤としながらも関連する多様な研究領域の研究者が集う学術集会を⽬指す」という⽅針を⽴てました。細胞死研究の歴史を振り返り、最先端の細胞死研究の現状を理解し、本研究領域の未来を⾒据えられる魅⼒的なプログラムになることを⽬指しました。そこで、カスパーゼ研究の黎明期から最前線で研究を展開されてきた前理事⻑の三浦正幸先⽣に、「教育講演」として細胞死研究の歴史をご講演頂きます。「特別講演」では、Gasdermin を同定され、新たな細胞死 pyroptosis の第⼀⼈者の Feng Shao 先⽣に最先端の細胞死研究をご紹介頂きます。新たに評議員になって頂いた先⽣⽅（徳永⽂稔、池⽥史代、松⽥憲之、荒川博⽂先⽣ら）には「新評議員講演」をお願いします。今後の本学会を中⼼的に担って頂く先⽣⽅です。「シンポジウム」では、関連分野の最先端研究を展開されている先⽣⽅をお招きします。細胞死研究、進化、⽼化、冬眠、神経疾患、ヒト化動物など多様な研究領域です。この他、「⼀般⼝頭発表」では、本学会員の研究室に所属する若⼿研究者を中⼼に発表して頂くことを期待しています。やる気に満ちた優秀な若⼿研究者の積極的参加をお待ちしています。
我が国でもようやくポストコロナ、ウイズコロナの局⾯に⼊りつつあります。久々の対⾯の懇親会の開催も予定しています。
Web 会議にはない対⾯会議や雑談の⻑所を実感したいと期待しています。多くの会員の皆様の参加をお待ちしています。

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新新評議員ご就任の挨拶
国⽴がん研究センター研究所 腫瘍⽣物学分野

荒川博⽂

この度、⽇本 Cell Death 学会の評議員として参加させて頂くことになりました荒川博⽂と申します。私は 1988 年に熊本⼤学を卒業して外科医として勤務しておりました。当時の外科学教室に⼤阪⼤学から⼩川道雄先⽣が教授として赴任されたことが、がん研究者としての⼈⽣を歩むことになったきっかけです。⼩川先⽣が中村祐輔先⽣の上司であったことから、私は当時の東京・⼤塚にあった癌研究所⽣化学部へ国内留学を仰せつかり赴任しました。
その頃の中村研は、全国から４０名近くの外科医（主に）が集結し、ベンチの半分（幅１メートル程度）を机及び実験台としてあてがわれ、朝から深夜まで様々ながん種の遺伝⼦解析を⾏っておりました。当時はキットなど無く、すべて⼿作業で、がん組織からの DNA や RNA の抽出から PCR によるターゲット部位の増幅、プラスミドへのクローニング、サンガー法によるシークエンス反応、ゲル板の作製と泳動、濾紙への転写、濾紙の乾燥の後、暗室で X 線フィルムを挟んでオートラジオグラフィーで遺伝⼦配列をラダーとして描出して、正常とがんを⽐較することで点変異や⽋失などを調べていました。またサザンブロットによるゲノム DNA における LOH の解析などを⾏っておりました。外来と⼿術・病棟しか知らなかった⽥舎の外科医にとって衝撃的な⽇々で、今思えば研究者として⼀番楽しい時代であったと思います。現在のドライ解析・バイオインフォーマティクス解析を主体としたゲノム研究とは隔世の感があります。その後アメリカ留学を経て、1999 年に中村先⽣が主宰される東京⼤学医科学研究所ヒトゲノムセンターの助⼿として赴任し、中村先⽣からの命により p53 研究を開始しました。
当時“既に２０年近く研究されていた p53 に新しい知⾒があるのか︖”という疑念の下に研究に取りかかりましたが、逆に“何故これまでこんなことが分かっていなかったのか︖”という知⾒が次々に明らかになり、その成果は Nature や Cell などに報告させて頂きました。その頃感じたのは、研究は欧⽶の⼤御所が⼤きな流れを作り、その意に沿った論⽂が数多く発表されてきた、あるいはされやすかったのではないかということです。⾔い換えれば新規性の⾼い論⽂は採択されにくいし、受け⼊れられにくいのだろうと思いました。そのため p53 研究も未だ不明な領域、未開拓な領域が多く残されていると考え、2003 年から PI として赴任した国⽴がんセンターでは、もう⼀度先⼊観無くその機能をゼロから調べてみました。
多くの既知の機能を有する遺伝⼦が p53 に関係する挙動を⽰す中、全く機能未知の遺伝⼦に強く惹きつけられ、その後20 年近く研究することになりました。Mieap（別名 Spata18）遺伝⼦と命名しました。理由はマイトファジーに関係すると考えたからです。ところが 4 年ほど前に、毎年参加していたオートファジー研究会で⽔島昇先⽣から、「これは液滴ではありませんか︖」とのコメントを頂き、研究が急展開しました。Mieap が誘導する構造物は、ミトコンドリアを分解するリソソーム様の液胞ではなく、液-液相分離によってミトコンドリアに発⽣する液滴であり、この液滴が膜のないオルガネラとしてミトコンドリアのリン脂質であるカルジオリピンの代謝反応を制御しているというものでした。詳細は、本学会の評議員である清⽔重⾂先⽣が企画された医学のあゆみ第 5 ⼟曜特集（2022 年 10 ⽉ 29 ⽇号）の「細胞死のすべて」に分担著者として執筆させて頂きましたので是⾮ご⼀読いただけますと有り難く存じます。
私にとっての研究は“謎解きの旅”のようなものだと思います。20 年近くも無名の分⼦を研究し続けることが出来たのは、科研費をはじめとした研究助成⾦の申請書を審査してくださった⽇本の優秀な⽬利きの研究者の皆様のおかげだと思います。また今思うことは、既存の概念からでしか仮説は構築できず、⼀⽅で全く新しい概念が異なる分野から創出されることで、⾃分の研究⾃体もパラダイムシフトすると⾔うことです。光陰⽮のごとし、来年は還暦を迎えます。⾃分のやれる研究の時間は、研究の歴史の中ではほんの⼀瞬なのだと実感しております。願わくばもう少し早めに液滴に出会えていればとの思
いもありますが、研究はリレーのようなもので、ここから先の研究は新しい世代の⽅々へ委ねたいと思います。国⽴がん研究センター研究所の定年が 60 歳であることから、あと 5 年ほどこの研究を続けられる場所を探しております。会員の先⽣⽅で何か良い情報などありましたらご提供の程よろしくお願い致します。今後は本学会の評議員として学会の活性化や若⼿研究者の育成に貢献できますよう尽⼒させて頂きたいと思っております。どうぞよろしくお願い申し上げます。

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⼤阪⼤学⼤学院 ⽣命機能研究科 時空⽣物学講座 池⽥史代
2022 年より⽇本 Cell Death 学会の評議員を拝命いたしました、池⽥史代と申します。細胞死関連研究分野および本学会の発展に貢献できるよう、精⼀杯努⼒する所存です。
私は、これまでの 23 年間の研究⽣活のうち、15 年間を⼤陸ヨーロッパで過ごしてきました。多くの場所を転々としながら、楽しくも、苦労もありました。⾃分の独特な点はキャリアパスではないかと思いますので、⾃⼰紹介を兼ねてこれらを述べることにします。
私は、臨床⻭科医になるべく⼤阪⼤学⻭学部で学び、国家資格も取得したのですが、当時の新プログラム、基礎配属実習での実験（ただの PCR）の楽しさが、臨床実習中もずっと忘れられず、博⼠課程で研究を希望するに⾄りました。単純で純粋な感動があったのです。当時、アメリカテキサス⼤学との兼任で⻭学部⽣化学教室の教授に着任されて間もない⽶⽥俊之先⽣のラボで博⼠学⽣として初めて研究に携わりました。疑問点に対して、仮説をたて、計画した実験によって、証拠を積み上げていくというプロセスが私の好むスタイルにピッタリでした。最初の⼆つのプロジェクトが爆死した後、3 年⽬から始めたプロジェクトで、破⾻細胞の最終分化に必須の転写因⼦ NFAT の同定とその制御機
構、そして破⾻細胞における RANKL-NFAT シグナル経路のアポトーシス制御についての仕事をまとめることができました。
指導教官の先⽣⽅のおかげで、研究そのもの、そして炎症反応性シグナル関連の研究テーマにすっかりはまってしまいました。
その後、さらなる研鑽を積むために、ポスドクを始めるに⾄りました。折⾓なので、ちょっと珍しい場所で、これまでの専⾨とは少し違う技術や着眼点を持った、勢いのある中サイズの若⼿ PI のラボに参⼊したいという希望がありました。数か所で⾯接をしていただき、その中でまさにどこから⾒てもエネルギーにあふれた Ivan Dikic のユビキチンシグナルを専⾨としたラボ（ゲーテ⼤学、ドイツ）にポスドクとして参⼊しました。ポスドク期間後半の発⾒が現在の池⽥ラボの研究テーマの中⼼ともなるのですが、この間、「実験」以外でも多くを学びました。例えば、共同研究の始め⽅、学会での⽴ち振る舞い、プレゼンでの謝辞の仕⽅、review のやり⽅、⼈の雇い⽅、⽂化的背景やコミュニケーションの概念が⼤きく異なる⼈達とのチームの組み⽅、といった基本です。研究⾯では、⾮分解ユビキチンシグナルである Met1 結合型のユビキチン鎖が、どのような分⼦に認識されるかに迫るプロジェクトから、NEMO, ABIN, OPTN といった分⼦たちの機能や細胞死との関連の理解を深めました。
ここまで修⾏を積むと、後にも引けず、⻑年夢⾒た「⾃分のチームで重要な問の答えをみつけること」のために、完全アウェイでの就活をし、それまで⾏ったこともなかったオーストリア科学アカデミー分⼦バイオテクノロジー研究所（IMBA、ウィーン）でのグループリーダーとしてラボを主宰できることになりました。そこで初めて研究所での研究経験をしたのですが、滑沢な資⾦と機能的に構築されたシステム下では、⼀刻⼀刻刺激を受けながらここまでの⾼いレベルでの研究を⾏うことができるのかとびっくりした覚えがあります。また、周りの PI 全員がまさに怖いもの知らずの切れ者で、⾃分⼀⼈では絶対にチャレンジしないようなプロジェクトを共同研究等で進められたこと、プロジェクト設計に無駄な躊躇はしないことについて、周りから新たに学んだ期間でした。受けた差別やいわゆるマイクロアグレッション、アンコンシャスバイアスによる扱いなどは、腹の⽴つほどたくさんありましたが、研究が思いきりできる環境にいることが⼤変幸せな期間でした。ただ、これは任期付きのポストだったので、必然的にまた就活をするわけです。実は、⾃⾝のキャリアパスの中で⼀番迷ったのがこの時期でした。契約が切れる前に、次のオファーを勝ち得ねばならぬという⼤きなプレッシャーの中、①キャリアステージ上、政治的交渉の場でも現地語をきちんと操れる場所がよい（英語圏か⽇本）、②⾃分は存分に楽しんだのでそろそろ後輩育成に全⼒を注ぐべき、③それなら⼀番⻑く世話になった祖国で若⼿育成に尽⼒しようという思考の流れで、⽇本に絞って就活を始めました。⽇本で就活することの無謀さ

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を、なぜか⽇本で研究をしたことのない⼈にとうとうと説教されたことなどもあり、なんとなく暗い気持ちがあった覚えがあります。
しかし、意外にも早い時期に九州⼤学⽣医研でオファーをいただくことができました。ただ、近隣諸国でなく⽇本への異動とな
ると、ラボは完全に⼀旦クローズでしたので、ラボメンの次のポスト探し、⾃分もまたゼロからの⽴ち上げとなるため、多くの時間が消えてしまいました。また、帰国後、ラボ⽴ち上げ中にコロナ禍がやってきて、⼈集め等にさんざんな苦労もありました。それでも周りの⽅々から得られる正のエネルギー故、１５年ぶりの⽇本でうける逆カルチャーショックおよび⽇本語修練も耐え抜き、完全復活したところです。今年度からはテニュエポスト（初︕）で⼤阪⼤学⽣命機能研究科にてラボを主宰できることになりました。これから出⾝地でもある⼤阪にじっくり腰を落ち着け、後輩たちと⼀緒にサイエンスを楽しみつつ、しっかりやっていきたいと思っています。
皆さま、今度ともどうぞよろしくお願いいたします。

⼤阪公⽴⼤学⼤学院 医学研究科 医化学 徳永⽂稔
この度、⽇本 Cell Death 学会の評議員を拝命し、お声掛けくださった中野裕康理事⻑はじめ、ご関係の先⽣⽅に深く感謝申し上げます。
さて私は、⼤阪市⽴⼤学、⼤阪⼤学にて岩井⼀宏教授（現︓京⼤・院医）研究室の准教授として、ユビキチンの N 末端を介する新規「直鎖状ユビキチン鎖」を⽣成する LUBAC ユ
ビキチンリガーゼの構成サブユニットを⾒出すとともに、LUBAC が IκB キナーゼの制御因⼦（NEMO）を直鎖状ユビキチン化することで古典的 NF-κB 経路を活性化することを突き⽌めました。TNF-α など炎症性サイトカインによって惹起される古典的 NF-κB 経路は、炎症応
答、⾃然・獲得免疫制御、抗アポトーシスなど、基本的に細胞⽣存に働きますが、NF-κB 標的遺伝⼦の発現が不全の場
合は、アポトーシス、ネクロプトーシスを誘導するという⼆⾯性を有しています。この過程では時空間特異的な翻訳後修飾が極めて重要な役割を果たすと考えられており、私は岩井研から独⽴後、群⾺⼤学、⼤阪市⽴⼤学（現︓⼤阪公⽴⼤学）にてユビキチン化に着⽬して研究を続けています。
ユビキチン修飾に関しては、その発⾒者らが 2004 年ノーベル化学賞を受賞しましたが、その後も研究は拡⼤の⼀途を辿
り、モノユビキチン化や８通りのポリユビキチン化だけでなく、複数のユビキチンリガーゼが協調的に働くことで分岐鎖や混合鎖という複雑な形態を作ること、リン酸化などユビキチン⾃⾝の修飾も起こりうること、脂質や ADP-リボース、糖など⾮タンパク性ユビキチン化もありうることなど、驚愕の新事実が続々と明らかになってきています。私たちは、TNF-α によって惹起される
細胞⽣死制御でも複数のユビキチンリガーゼや脱ユビキチン化酵素が関与し、⽣死制御因⼦のどの部位をユビキチン化す
るか、そこにどのようなユビキチン鎖を⽣成するかによって、微細調節がなされていると考えています。また、そのシステムの破綻と筋萎縮性側索硬化症(ALS)やアルツハイマー病における神経変性・神経細胞死との連関解明を⽬指しています。さらに
最近、脱ユビキチン化酵素（OTUD1）が KEAP1 に結合することで、NF-κB シグナルと ROS 産⽣が関わる細胞死（オキシトーシス）を制御し、炎症性腸疾患の抑制に関わる可能性を突き⽌めました。このように、今なお細胞の⽣と死の境
界・運命づけ研究に対する興味は尽きません。
現所属の⼤阪公⽴⼤学は、2022 年 4 ⽉に⼤阪市⽴⼤学と⼤阪府⽴⼤学が統合して⽣まれた新⼤学で、１学域 11
学部 15 研究科を有する⽇本最⼤規模の公⽴⼤学となりました。医学部は、現在⽇本で最も⾼いビルである「あべのハルカス」から徒歩 5 分程度の繁華街にあります。⼀⽅、近くには 593 年に聖徳太⼦によって建⽴された四天王寺や家康や幸村が本陣とした茶⾅⼭（標⾼ 26m）など歴史を感じる場所も多々あります。数年前から⻄国三⼗三所や⻄国四⼗九
薬師霊場を巡っていますが、関⻄は古寺が多く、古の⼈智を結集して⼈の⽣と死を考え抜いた趣深い名刹に出逢うことで、現下の研究を側⾯から考える契機としています。今後、⽇本 Cell Death 学会の皆様と討論し、細胞死研究に幾許かでも貢献したいと考えておりますので、ご指導の程宜しくお願い申し上げます。

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東京医科⻭科⼤学 難治疾患研究所 機能分⼦病態学分野

松⽥憲之

このたび⽇本 Cell Death 学会の評議委員となりました、東京医科⻭科⼤学の松⽥憲之と申します。Cell Death の王道であるアポトーシスなどに詳しくない私が評議委員を努めることは恐縮なのですが、細胞死と関連する神経変性疾患やユビキチンを研究している縁で、お声をかけていただいたのかもしれません。皆様からのご指導ご鞭撻を賜りますよう、宜しくお願い申し上げます。
私⾃⾝の研究史について、紹介させていただきます。もともと私は、⼤学院⽣時代に Rma1 という RING finger モチーフを持つタンパク質の機能解析を⾏なっていました。RMA1 遺伝⼦を単離したのは修⼠課程１年の時でしたが、その解析は遅々として進まず、当時の所属研究室の指導教官であった安楽泰宏先⽣・中野明彦先⽣の不安は並々ならぬものがあったかと思います。転機になったのは、1999 年に複数の論⽂によって『RING finger モチーフがユビキチン連結酵素 (E3) のコ
ンセンサス配列である』と⽰されたことでした (以下の総説が当時の熱狂的な雰囲気を伝えてくれます︓Deshaies, Annu.
Rev. Cell Dev. Biol. 1999; Tyers & Jorgensen, Curr. Opin. Genet. Dev. 2000; Freemont, Curr. Biol. 2000;
Jackson, Trend Cell Biol. 2000; Joazeiro & Weissman, Cell 2000)。私もすぐに Rma1 の E3 活性を調べたかったのですが、実験の素⼈だったために、精製 Rma1 を準備するのも⼀苦労でした。Rma1 は His タグや GST タグでは精製ができずに、やっと精製タンパク質を⼿にしたのは MBP タグを⽤いてからでした。これでようやく Rma1 の E3 活性を検討できると思いきや、さらに困ったことに、当時はユビキチン化に必須な因⼦群 (ユビキチン, E1, E2) が⼿元にありません。関連⽂献
を漁っていたところ、複数の論⽂中で『ウサギ網状⾚⾎球溶解物 (Rabbit reticulocyte lysates) が⾼いユビキチン化活性を有する』と報告されていることに気づきました (Etlinger & Goldberg, PNAS 1977; Wilkinson, JBC 1980; Hershko,
PNAS 1980 )。そこで、市販されている in vitro translation ⽤のウサギ網状⾚⾎球溶解物を購⼊し、これをユビキチン化に必要な因⼦の代わりに MBP-Rma1 と反応させるという荒技で、Rma1 の E3 活性を検討しました。
今にして思えば、ひどく荒っぽい実験です。それでも、Mg2+ATP 存在下で MBP-Rma1 と網状⾚⾎球溶解物を反応させるとユビキチン化が再構成されて、MBP-Rma1 の分⼦量が ladder 状に劇的に上昇する⼀⽅、RING finger に変異を導⼊するとその ladder は完全に消失しました(図１)。その後の解析から、このユビキチン化がRma1 の⾃⼰ユビキチン化ではなくて、偽基質として働く MBP に対する分⼦内ユビキチン化であることもわかりました。いずれにせよ、このデータが、後の Parkin の機能解析につながる、私のユ
ビキチン研究の原点となりました。
Rma1 の研究を通じてユビキチン研究の泰⽃であった⽥中啓⼆先⽣との接点ができまして、2004 年頃から⽥中研で遺伝性潜性パーキンソン症候群（以降は遺伝性 PD と記載）の原因因⼦である Parkin と PINK1 の研究を始めることになりました。Parkin は順天堂⼤学の服部信孝先⽣・北⽥徹先⽣・⽔野美邦先⽣、慶應義塾⼤学の清⽔信義先⽣らによって同定された遺伝⼦であり、Rma1 と同様に RING finger タンパク質をコードしています。Parkin の機能解析も最初は遅々として進まず、その E3 活性を細胞内で明瞭に観察できるようになるまでに４年程かかりました。当時、⽥中啓⼆先⽣といえばその厳しさから「泣く⼦もだまる」という噂がありましたが、その割には、成果が出ていない時も研究室で居⼼地良く
過ごしていた気がします（もっとも、安楽研・中野研で怒られることに慣れてしまった私は、怒られていることを認識するレセプ
ターが⽋損していただけかもしれませんが）。
とにかく、⽥中研に赴任してから４年間近くは成果がほとんど出ていなかったのですが、Youle 博⼠の 2008 年の論⽂
（Narendra, JCB 2008）にも触発されて、ミトコンドリアに損傷を与えると GFP-Parkin の⾃⼰ユビキチン化（正確にはGFP を擬基質とする分⼦内ユビキチン化）が観察できることを発⾒しました。このことを⼿掛かりに、Parkin が E3 として働くために PINK1 が必須であること(JCB 2010)、PINK1 の⾃⼰リン酸化がその機能に必須であること(Nature Commun2012)、PINK1 はユビキチンをリン酸化するキナーゼであり、リン酸化ユビキチンが Parkin の活性化因⼦であること(Nature2014)、損傷ミトコンドリア上のリン酸化ユビキチン鎖が Parkin 受容体として機能すること(JCB 2015)、などを解明しましThe Japanese Society for Cell Death Research, Newsletter No.28 (2022)

た。さらに、Parkin の触媒するユビキチン鎖の意義を調べた結果、Parkin が付加したユビキチン鎖をOptineurin (OPTN)が認識し、OPTN がオートファジ
ー関連因⼦ ATG9 と相互作⽤することで、損傷ミトコ
ンドリアを選択的オートファジー(マイトファジー)に誘導
することも解りました(JCB 2020)。
⼀連の成果から、(1) PINK1 と Parkin の触媒するユビキチン鎖がシグナルとなって損傷ミトコンドリアの近傍でオートファジーの種（隔離膜）が形成され、(2)損傷ミトコンドリアがマイトファジーを介して除去されるが、(3) PINK1 や Parkin の変異によってこの機構が破綻すると、神経細胞の変性と脱落が起きるために、
遺伝性潜性 PD が発症する、という仮説を考えています（図２）。
さて、⼤学院⽣の頃を振り返って考えると、Rma1 の機能解析は全然うまくいかずに、博⼠課程も４年⽬を経験していましたが、苦労している時に周囲の先⽣⽅から教えていただいたことが、後の Parkin の機能解析を助けてくれたと思います。
私は、今後も遺伝性 PD の研究を続けたいと思っているのですが、Cell Death と深く関連する神経変性疾患の全貌を理解するためには、学会に所属される先⽣⽅からのご鞭撻が必須だと思っております。どうぞ宜しくお願い申し上げます。

東京⼤学 先端科学技術研究センター 炎症疾患制御分野

柳井秀元

この度、新たに評議員に就任させて頂きました、東京⼤学先端科学技術
研究センターの柳井秀元です。Cell Death 学会の皆様に感謝いたしますと共に、⾝の引き締まる思いです。微⼒ではございますが学会の発展に貢献していきたいと思います。どうかご指導の程、宜しくお願い致します。
私は博⼠課程（東京⼤学医学部免疫学講座︔⾕⼝維紹先⽣）において、I 型インターフェロンの転写調節因⼦である IRF（IFN regulatory
factor）の研究に携わったことをきっかけに、⾃然免疫応答を中⼼とした研究を進めています。Toll 様受容体などの⾃然免疫受容体は、ウイルスや細菌などの外界から侵⼊してくる微⽣物に由来する分⼦を認識してそれを排除するための免疫応答を誘導することが良く知られていますが、最近の研究から⾃然免疫受容体は⾃⼰の細胞成分にも反応することが分かりつつあります。特に適切に処理することができなかった死細胞から放出された分⼦の中に免疫応答を誘導するものがあり、この様な分⼦は細胞障害関連分⼦（DAMPs）というような名称で呼ばれています。どの様な⾃⼰細胞由来分⼦が免疫応答を誘導するのか、疾患
病態との関わりについて明らかにしていきたいと考えています。特に、がんの治療に際して⽣じる細胞死が腫瘍免疫にどのような影響を及ぼすのか、またその反応を利⽤した新たながん治療法の開発を⽬指したいと思っています。
⼩⽣が⼤学院⽣の頃には、遺伝⼦発現解析には細胞から多量の RNA を精製して RNA ブロットを⾏っていましたが、最近では解析技術が⼀気に発達し、⼀細胞での遺伝⼦発現解析や空間トランスクリプトーム解析なども可能になってきました。当時とは隔世の感があります。私たちは最近では、腫瘍中の免疫微⼩環境をラベルし捕捉する新たな⼿法を取り⼊れながら、DAMPs が腫瘍免疫に与える影響やそのメカニズムについて研究を進めております。新しい解析技術にもなんとか乗り遅れないようにしながら、少しでも新しい景⾊が⾒えるよう頑張りたいと思います。細胞死を起点とした免疫分野の研究を通じて、学会の発展に貢献できますよう、尽⼒させていただきます。皆様⽅にご指導をいただけましたら⼤変幸いです。どうか、宜しくお願い申し上げます。

The Japanese Society for Cell Death Research, Newsletter No.28 (2022)

第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会優秀発表賞を受賞して順天堂⼤学医学部附属 順天堂医院 脳神経内科 ⽊島千景

この度は第 30 回⽇本 Cell Death 学会において栄えある賞を賜り、⼤変ありがとうございました。選考委員の先⽣⽅、学会関係者の⽅々に⼼より御礼申し上げます。私は⼤学院在籍中、脳梗塞後の神経再⽣に重要となるグリア瘢痕制御において、ミクログリアとアストロサイトの細胞
間コミュニケーションの分⼦病態機構の解明、さらに細胞外⼩胞の機能解析をテーマに研究をしてきました。脳梗塞の急性期治療として、⾎栓溶解療法やカテーテルによる機械的⾎栓回収療法が普及しましたが、依然として多くの⽅が脳梗塞後遺症により要介護となっています。私は脳卒中診療に携わりたいという思いから脳神経内科を選び、昼夜搬送される多くの脳梗塞患者さんを診療する⽇々を過ごした中で、急性期を過ぎ、後遺症に対するリハビリを懸命に⾏う患者さんにも出来うる治療は無いのだろうかと考えるようになりました。実際に研究を始め、臨床業務との並⾏という限られた時間の中で扱う実験系も多く、スムーズに進まない事も多々ありましたが、分⼦病態的な観点から脳梗塞を捉えるという視点が広がった事は、⾃分にとって⾮常に⼤きな経験となりました。
チームの素晴らしい仲間の存在なくしては、今⽇まで研究を続けられてこられなかったと思います。最後に、実験⼿法から
プレゼンテーション指導に⾄るまで、繊細かつ熱いご指導を賜りました上野祐司先⽣、そしていつも励ましとモチベーションを与えて下さった服部信孝先⽣に改めて感謝申し上げます。

順天堂⼤学脳神経内科 Stroke チームのメンバーと共に（新型コロナウイルス感染拡⼤前に撮影）

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第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会優秀発表賞を受賞して第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会優秀発表賞を受賞して⽔晶体の全オルガネラ分解機構の研究
順天堂⼤学医学部⽣理学第⼆講座 森下英晃
この度は、第 30 回⽇本 Cell Death 学会学術集会にてベストプレゼンテーション賞を賜り、⼤変光栄に感じております。学会理事⻑の中野裕康先⽣、学術集会会頭の服部信孝先⽣をはじめ、学会関係諸先⽣⽅に厚く御礼申し上げます。今回受賞対象となった「⽔晶体における全オルガネラ分解」という現象に私が初めて出会ったのは、今から約 20 年前でした。当時、九州⼤学医学部の 3 年⽣だった私は、⽇本免疫学会主催の「免疫サマースクー
ル 2003」（淡路夢舞台にて開催）に参加する機会をいただいたのですが、そこで講師のお⼀⼈であられた⻑⽥重⼀先⽣（現・⼤阪⼤学）が「⽔晶体の核 DNA の分解に必要なDLAD を同定したが、この酵素をノックアウトしても他のオルガネラはすべて分解される」と発表されたのです。このとき「⽔晶体のすべてのオルガネラが分解されるという現象は、⼀体どのようなメカニズムによるのか︖」という、とても強い好奇⼼に駆られたことを今でもよく覚えています。
その後、初期臨床研修を経て 2009 年に東京医科⻭科⼤学の⽔島昇先⽣（現・東京⼤学）の研究室に博⼠課程の学⽣として加えていただき、⽔晶体特異的オートファジー必須因⼦（ATG5、VPS34、FIP200）⽋損マウスを作製、解析した結果、⽔晶体の全オルガネラ分解はオートファジーによらないことが明らかになりました。この結果はネガティブデータですが、未知のオルガネラ分解機構の存在を⽰すポジティブデータでもあります。そこで 2013 年にポスドクになった私は、⼼機
⼀転、ライブイメージングや遺伝⼦改変が容易なゼブラフィッシュの実験系を導⼊し、F0 世代での in vivo ノックアウトスクリーニング系を構築することで、全オルガネラ分解の必須因⼦を同定することにしました。ところが期待に反して、4 年間で 100
種類以上の候補因⼦を解析しても、⼀向に必須因⼦は⾒つかりません。研究開始から 8 年⽬の 2017 年のある⽇、私は⼤学院⽣とのディスカッション中に⼀つのアイデアを思いつきました。それは「オルガネラの膜は屈折率が⾼いことが知られているので、⽔晶体を透明化するためには膜を壊すこと⾃体が重要なのではないか。それならば“特殊な”脂質分解酵素があるはずだ」というものでした。そこで⽂献を調べてみると、2010 年前後に「PLAAT（phospholipase A/acyltransferase）」という新規ホスホリパーゼファミリーが同定されていたのです。この PLAAT は疎⽔性領域を持っているにもかかわらず、サイト
ゾルに主に局在しているという点でとても“特殊”でした。試しにゼブラフィッシュの⽔晶体に⾼発現している Plaat1 をノックアウトしてみたところ、核 DNA 以外のオルガネラの分解が完全に抑制されたのです。この実験結果が得られた⽇の夜は興奮してほとんど眠れませんでした。その後も続々と重要な知⾒が得られ、これらの成果は研究開始から 12 年⽬の 2021 年に
Nature 誌に掲載されました。これまでの努⼒を成果として発表することができたことは、本当に嬉しいものでした。
以上の研究成果は、⻑年にわたり研究の場を与えていただくとともに研究の⽅向性を⾒つけるまで待ち続けてくださった⽔
島昇先⽣、2019 年に私が順天堂⼤学に異動した後も論⽂化にあたり寛⼤なご配慮をいただいた⼩松雅明先⽣（順天堂⼤学）、そして多くの共同研究者や同僚の皆様にご指導、ご⽀援いただいたおかげで得られたものです。この場を借りて深く感謝申し上げます。私は 2021 年から AMED PRIME（プロテオスタシス領域）等のご⽀援のもと、「⽣体内（⽔晶
体だけでなく全⾝）における新たな細胞内リモデリング機構の同定とその破綻が及ぼす病態の解明」を⽬指した研究を精⼒的に進めています。今後もこれまでの貴重な経験を糧に、⾃然や⼈との出会いに感謝しながら、さらに視野を広げて⽇々
努⼒していきたいと思います。引き続き、ご指導ご鞭撻の程、宜しくお願い申し上げます。

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研究室紹介 〜共通施設と私の関係〜
東京医科⻭科⼤学 統合研究機構 研究基盤クラスター リサーチコアセンター 荒川聡⼦
⼤学時代、北アルプスをはじめとした⼭登りを楽しんでいました。４年⽣になり研究室を選択するとき、将来性も先進性も就職もまったく考慮せず、単純に⼭登りができると考え、分類学（地⾐類）の研究室を選びました。しかし採集のときは下を向いて歩き回るので景⾊は楽しめず、また、採集するほど荷物は重くなるため、⼭登りは苦⾏となりました。地⾐類は、菌類と藻類が共⽣して⼀つの個体を作る、共⽣⽣物です。博⼠過程では、菌類と藻類という異種の⽣物がどうやって⼀つの個体を作っているのだろう、その相互作⽤を調べてみたい、と考えました。しかし、菌類も藻類も細胞のサイズが動物細胞と⽐べて⾮常に⼩さく、細胞同⼠が接触しているのかどうか、光学顕微鏡レベルではまったくわかりません。そのため、電⼦顕微鏡で観察する必⽤がありました。しかし私の周りに経験者はいませんでした。そこで、当時所属していた基礎⽣物学研究所と、隣の⽣理学研究所の間にあった、共通施設の電⼦顕微鏡室に⾏ってみることにしました。そこで技官さんに、誰か電顕を教えてくださる先⽣を紹介してほしいとお願いして出会ったのが、私のメンターとなった、故・⾦関悳先⽣(Coated Vesicleの発⾒、J Cell Biol, 42, 202, 1969）でした。
⾦関先⽣と試料作製を⼀緒に⾏いながら、様々な電顕技法のほか、細胞構造や電顕写真の⾒⽅について教えていただ
きました。⽣理研の初代所⻑であった内薗耕⼆先⽣から「⽇本で今考えられる、最⾼の電顕の先⽣である」と祖⽗経由で聞きましたが、実際に⾦関先⽣のところへは電顕写真をとって欲しいと依頼する先⽣⽅が全国から多くいらっしゃいました。その 1 ⼈が、当時、⼤阪⼤学にいらっしゃった清⽔重⾂先⽣でした。
清⽔先⽣は単離したミトコンドリアを撮ってほしいとおっしゃって来られたのですが、「ついでに⾒てほしい」と⾔って 16 サンプルも追加でもって来られました（ついでの仕事とはとても⾔えません）。⾦関先⽣は「どれくらい電顕で⾒るのが⼤変かわかっていない」とプリプリしながら観察していらっしゃいましたが、「お、これは⾯⽩いぞ。オートファジーで死んでいるぞ」と撮影をバシ
バシとはじめました。その結果を清⽔先⽣にお知らせすると、瞬時に返信がきて、清⽔先⽣にとっても予想外で興奮するような結果であったことが伝わってきました。その数週間後に再び清⽔先⽣は岡崎で、オートファジーを阻害すると細胞死が⽌まる、というデータを⾒せてくださいました。この研究が、アポトーシス以外の第２の細胞死の報告となった、オートファジー細胞死の論⽂となりました(Nature Cell Biol. 6, 1221, 2004)。そのころ私は博⼠号の取得に苦労しており、研究というものに⾮常に迷いがあった頃でした。しかし、共同研究によって⼀気に新しい研究が展開する現場を⽬の当たりにして、これが研究なんだ、やっぱり⾯⽩いんだ、もっと頑張ってみよう、と気持ちを新たにしました。
このように、師と仰ぐ先⽣に出会えたのも共通施設でしたし、その後独⽴した清⽔先⽣の研究室に赴任することとなり、就職につながったのも共通施設での実験がきっかけでした。本年５⽉より、私は学内の共通施設リサーチコアセンターの⼀利⽤者から、管理運営も担う⽴場となりました。さまざまな分野の⽅が集い、偶然の出会いをきっかけに、世界に先駆けた発⾒、共同研究が展開されるような、研究交流の場にしていきたいと考えております。また当施設は産学連携の推進の場でもあります。ぜひ皆様にご活⽤いただけたら幸いです。

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学会報告 〜Gordon Research Conference Cell Death に参加して〜
東京⼤学医科学研究所 幹細胞治療研究センター 幹細胞分⼦医学分野

⼭下真幸

COVID-19 第 6 波がようやく下⽕になりかけた今年 5 ⽉、スイス・アルプ
スの⼭村レ・ディアブルレで開催された Gordon Research Conference(GRC) Cell Death –Cell Death-Associated Inflammation in
Disease– に参加してきました。GRC Cell Death は通常２年毎の開催ですが、2020 年はパンデミックの影響で延期されたため、今回は 4 年ぶりです。
コロナの影響が続く中、そもそも⾏けるのか︖⾏ったら無事に帰って来られるか︖など、いくつもの不安要素がありましたが、振り返ってみれば⾏ってよかったと思える１週間となりましたので、本稿ではその時の経験を少しばかりご紹介したいと思います。
私はもともと造⾎幹細胞移植のポテンシャルに惹かれて医学の道に進み、腫瘍化を避けつつ⾎球産⽣を⼀⽣⽀えることのできる造⾎幹細胞は細胞死の制御もユニークだろうということで研究を始め、もうかれこれ 10 年以上このテーマを追い続けています。2018 年メーン州 Newry で開かれた GRC Cell Death に初めて参加した際、多くの未発表データから構成される質の⾼い発表と、杯を交わしながらの活発な議論に感銘を受け、次回もぜひ参加したいと思っていました。この時に東邦⼤学の中野裕康先⽣に初めてお会いし、翌年から⽇本 Cell Death 学会に参加させて頂いています。渡航には所⻑の許可が必要でしたが、幸い学内の審査は無事にパスし、最低限の荷物とポスターを抱えて⾶⾏機に乗り込みました。レ・ディアブルレはどちらかというとジュネーブ寄りですが、⽇本からの直⾏便は当時スイス航空の成⽥発チューリッヒ⾏きのみだったた
め、チューリッヒのホテルで⼀泊し、翌朝に特急と⼭岳鉄道を乗り継ぎ、景⾊を楽しみながら⽬的地へと向かいました。スイス
はすでにポストコロナへと舵を切っており、屋内でもマスクをする⼈がほとんどいないのが印象的でした。
GRC Cell Death は⾔ってみれば合宿形式のカンファレンスで、⾷事も宿もオールインクルーシヴ、参加者は寝⾷をともにしながら研究やそれ以外のことを話し合います。最初はお互い知らない者同⼠ですが、会が終わる頃には結構仲良くなり、その後の共同研究につながることもあります。⼤御所と呼ばれるような研究者も多く参加していて、そういった⼈たちと直接話す機会も多く、個⼈的には⾮常にコスパの良い学会だと思います。今回はコロナの影響もあり約 120 名程度と前回よりやや少なめでしたが、それでもヨーロッパはもちろんアメリカやオーストラリアからも細胞死の名の下に名だたる研究者が集まりました。Chair で RIPK3 研究者の Francis Chan や、Vice Chair で SMAC mimetic によるがん治療を精⼒的に研究している Pascal Meier はもちろんのこと、Genentech の Vice president で最近では Pyroptosis 経路の発⾒で有名な
Vishva Dixit、BCL2 研究の第⼀⼈者 Andreas Strasser 、哺乳類の caspase 機能を解明し RIPK1 阻害剤
necrostatin-1 を発⾒した Junying
Yuan、様々なタイプの細胞死を分類しその経路を研究するPeter
Vandenabeele、アポトーシス細胞に対する Annexin V 染
⾊を導⼊したSeamus Martin、TNF とネクロプトーシ

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ス研究の John Silke、多重ノックアウトマウスを駆使して細胞死を研究する Manolis Pasparakis など、錚々たるメンバーが集いました。
会場内ではマスク着⽤が義務付けられたにもかかわらず、今回も数多くの興味深い発表がなされ、時にはマスクをつけるのも忘れて熱い議論が交わされました。中でも特に印象に残ったのは、ADAR1 と ZBP1 という⼆つの Z 型核酸センサーによるインターフェロン応答と細胞死の制御で、ここ数年でかなり進展があったように思います。Z 型核酸はウイルスなど外来の
DNA や RNA に特徴的な構造ですが、ゲノムに含まれる内因性レトロウイルスや SINE、LINE といった内因性レトロエレメ
ントもこの構造をとります。実は、この Z 型核酸を認識する Zα ドメインを持つタンパク質は、マウスやヒトでは ADAR1 とZBP1 のみと考えられています。ADAR1 の⻑鎖アイソフォーム p150 は RNA デアミナーゼ活性をもち、内因性レトロエレメ
ント由来 RNA のアデノシンをイノシンに変換することで⼆本鎖 RNA センサーMDA5 による認識とその下流分⼦ MAVS に
よる I 型インターフェロン応答の惹起を防いでいるのですが、この ADAR1 のヘテロ⽋損に Zα ドメインの機能喪失型変異が加わると、⾼度のインターフェロン応答と細胞死を特徴とする遺伝性疾患が⽣じることがわかっています。そこで、Manolis
Pasparakis らのグループは、ADAR1 の Zα ドメイン変異ノックインマウス (N175D/Y179D)を作成し、ADAR1 のヘテロ⽋損と組みわせたところ、マウスは MAVS を介した重度の I 型インターフェロン応答によって⽣後早期に重度の貧⾎と表⽪・腸管の細胞死で死亡してしまいした。この炎症と細胞死のフェノタイプは、ZBP1 の⽋損で⼤部分が緩和されるため、ADAR1で処理されなくなった Z 型核酸を ZBP1 が認識して⽣じると考えられます。⼀⽅、ZBP1 と複合体を形成し下流で働くとされる RIPK3-MLKL 依存性ネクロプトーシスの⽋損や caspase-8 依存性アポトーシスの⽋損では表現系がレスキューされず、ZBP1 が新たなメカニズムで I 型インターフェロン応答と細胞死を誘導する可能性が出てきました。Douglas Green のお弟⼦さんで University of Washington で独⽴した Andrew Oberst たちも、別の ADAR1 の Zα ドメイン変異マウス（P195A）を⽤いて同様の結果を導いています。さらに極め付けは Fox Chase Cancer Center のウイルス学者
Siddharth Balachandran らによる仕事で、インターフェロン応答性遺伝⼦の多くは主に 3’⾮翻訳領域に Z 型構造をとる配列を含み、ADAR1 による抑制がないと ZBP1 が認識して RIPK3-MLKL を介したネクロプトーシスを惹起することを明らかにしました。さらに、curaxin CBL0137 の投与によってがん関連線維芽細胞内で Z 型 DNA を誘導できることを⾒出し、これを PD-1 阻害薬と組み合わせることにより、本来は反応しないメラノーマに対しても免疫チェックポイント阻害薬が効くようになることをマウスモデルで⽰しています。驚くべきことに、これら３つのグループの仕事はいずれもカンファレンス後に Nature
誌に publish され、サイエンスレベルの⾼さを改めて実感しました。
さて、私個⼈としては、MLKL ノックアウトマウスの供与を受けた Manolis Pasparakis が私のポスター発表を⾒にきて⾯⽩いと⾔ってくれたことや、ESCRT-III による resuscitation を発⾒し私と同じようにネクロプトーシス⾮依存的な MLKL の機能を研究している Yi-Nan Gong と知り合えたこと、細胞死を研究する
多くの若⼿研究者と⽇付をまたいで語り合えたことなど、この学会で多くの収穫がありました。また、この GRC Cell Death は会議中のアクティビティも充実しており、皆でレ・ディアブルレ氷原に登り２つの⼭頂をつなぐ世界
で唯⼀の吊り橋を渡ったことも、忘れられない思い出です。次回は 2024
年、北イタリア・トスカーナにあるリゾートホテルでの開催です。ぜひまた参加したいと思っています。

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特別寄稿 〜細胞死研究を始めた頃〜
東京電機⼤学⼑祢重信

今回、ニュースレター編集担当を退任させていただく機会に、私が細胞死研究を始めた頃からアポトーシス研究会ができる頃までの思い出を、⾃分中⼼に書かせていただきます。⽇本 Cell Death 学会ホームページの私のエッセイおよび本年 3 ⽉の最終講義の内容と⼀部重複しますことをお許しください。
ビジネス⽤語で「ブルーオーシャン」と「レッドオーシャン」という⾔葉があります。「ブルーオーシャン」とは、ほかに釣り⼈がほとん
どいない、さびれた寂しい海に⼀⼈、釣り⽷を垂れているイメージです。しかし、その釣り⼈は、どんな⿂が釣れてくるか、ワクワ
クしているのです。私もそんな⼼境でした。
私⾃⾝は、修⼠で tRNA の修飾塩基同定や塩基配列決定の研究をした後、1978 年に三菱化成⽣命科学研究所（⽣命研）の研究員として赴任しましたが、学位（博⼠）はまだ持っておりませんでした。⽇本独特の制度として、博⼠課程を出なくても就職先で⾏った研究成果によって博⼠号を取得できる、いわゆる論⽂博⼠です。⽣命研での研究によって学位をいただこうと思っていましたが、⽣命研で私が選んだテーマが「プログラムされた細胞死」で、そのことを⽿にした指導教官が「なんでそんな難しいテーマを選んだんや︕そんなテーマで学位はとれんぞ︕」と、頭から湯気を出してお怒りになっていると（湯気は想像ですが）⾵の便りで聞きました。確かに当時、国内外で細胞が死ぬことは、ほとんどネガティブな印象で研究対象になり難かったのです。ある総説で「もし宇宙⼈が地球にやってきて⽣物学の教科書をみたら、細胞が死ぬことがまっ
たく書かれていないので地球は不死の⽣き物で、あふれていると思うだろう」と書かれていたように、ほとんど教科書には出てきませんでした。病理学の教科書には、ネクローシスの記載はあったと思いますが。ところが当時⼀世を⾵靡していた Ebert の発⽣学の教科書には、指の間の細胞が発⽣の決まったタイミングで死ぬプログラム細胞死として記載されており、胚の外に取り出して培養すると予定通り死ぬという記載に興味を引かれたことを覚えています。三菱⽣命研で加藤淑裕部⻑から細胞周期に関連することなら⾃由にテーマを選んでいい、と⾔われ、いろいろ考えた結果、学⽣時代に興味を引かれたあのプ
ログラム細胞死を選んだのでした。1978 年のことです。死ぬことのプログラムが存在するのか︖しかし、Willie 博⼠たちのアポトーシスの研究や名前すらその時は知らなかったのです。指の間の細胞が死ぬ前と後で細胞周期がどう変わるのかを調べていましたが、夢中になったきっかけは、1979 年に、その当時、細胞分化を抑制するということが知られていた BrdU を死ぬ前の細胞に投与すると、驚いたことに、BrdU を DNA 中に取り込んだ指間の細胞は死ななくなり、細胞周期をまわり続けて再び S 期に⼊り、増殖を続け、アヒルのような⽔かきをもつようになったのです。1980 年の動物学会（静岡）でのシンポジウ
ムで話させていただき、その時に⼭⽥武先⽣と知⼰を得、他の分野でも細胞死に興味を持たれている⽅がおられると意を強くしました。死ぬ前に必ず特別な S 期を通過し、その時に BrdU を投与すると死ぬ予定だった細胞は、死ぬプログラムをキャンセルし、細胞周期を回り続けること、細胞は死ぬ前に G2 期で細胞周期を外れ、DNA 傷害が起きるのは、核凝縮や⼤量の DNA ラダーが起きるよりも前におきることを明らかにし、⺟校から学位をいただくことができました。しかし 1988 年に⽣命研から和歌⼭医⼤に移るときでも、まだまだアポトーシスは市⺠権を得ているとは、⾔い難かったのです。アポトーシスが⽇本でようやく認知されるようになったのが 1992 年ごろのことです。⼭⽥先⽣と⼤⼭先⽣によるブルーバックスのご本「アポトーシ
スの科学」が⼀つの引き⾦になったのではないでしょうか︖アポトーシスに興味を持つ⼈達が東京に集まり、研究していることを話し、気軽に意⾒交換をする場が欲しいということで、アポトーシス研究会が作られることになりました。第⼀回は 1992
（平成 4 年）年 8 ⽉、⼭⽥武先⽣の東邦⼤の⽣物学教室が事務局となり、多⽥隈卓史先⽣のお計らいで慶応⼤で「アポトーシス研究会」（仮称）設⽴総会と第⼀回「研究集談会」が 4 時間ほど、演題は 14、だけの会から始まりました。
ボンヤリしていますが第 1 回集談会の懇親会での写真です。
第⼆回は、東京⻭科⼤、⾎脇記念ホールで⽊崎治俊先⽣のお世話で開催、参加者が増えて、演題数も 27 になり、以後、毎年 2 ⽇間開催されています。また特記すべきは、第５回に、放射線医学総合研究所のシンポジウムで講演される

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ため来⽇された Kerr 先⽣をお迎えして、アポトーシス研究会の中で特別講演が⾏われたことです。
「Discovery of Apoptosis」の題で、質疑も⼊れて⼀時間以上のお話しをして頂きました。それ以降、開催場所は、主に慶応⼤と東京⻭科⼤⾎脇ホールですが、
その他、東京ルークホール、⼤阪
医科⼤、東京理科⼤、鶴⾒⼤などで開催されました。2002 年、
⽇本のアポトーシス研究をけん引されてきた⼭⽥先⽣が前年秋からの病気で逝去されました。また名古屋⼤医学部を中⼼として、東海アポトーシス研究会が 1997 年から毎年開かれており、アポトーシス研究会と東海アポトーシス研究会が合併することになり、翌 2003 年に、これまでのやり⽅を変えて、東海アポトーシス研究会との共催という形で、規約を整備、役員を決め、名称も⽇本アポトーシス
研究会学術集会と変更することが決まりました。そのころには⽶原先⽣・⻑⽥先⽣たちによる Fas の発⾒、Bcl-2 の辻本
先⽣らによる発⾒、三浦先⽣による caspase の研究などの世界に先駆けた素晴らしい研究により、遅ればせながら⽇本でも細胞死研究がブームとなり、気が付けば「レッドオーシャン」になっていました。その頃にはアポトーシスという⾔葉は⼀般の⽅にも知られるようにもなりました。私⾃⾝も発⽣における細胞死の他に、アポトーシスの分⼦機構を始めましたが、誰かが⾒つけた分⼦を調べるのは嫌で、核凝縮を⾏う分⼦の探索を cell-free 系を使って研究し、アポトーシスの時の核凝縮がどの細胞でも共通性があり、凝縮のステップが 3 段階で進むことを報告しました。さて、⽇本アポトーシス研究会学術集会は、その名称で毎年開かれてきましたが、アポトーシス以外の細胞死の重要性がだんだん明らかになってきました。もうアポトーシスとネクローシスの 2 つに分類できるほど、単純なものではないことが分かってきました。また基礎医学研究とともに臨床への応⽤研究も益々盛んになってきました。そういう雰囲気の中で、京都でひらかれた第 17 回アポトーシス研究会学術集会（⾜⽴壮⼀先⽣年会頭）の世話⼈会において、名称を⽇本 Cell Death 学会にすること、研究会から学会にすることが決定されました。翌平成 21 年（2009 年）の⻑崎での会を第 18 回 ⽇本 Cell Death 学会（⼩路武彦先⽣年会頭）にすることになり、また会⻑は⽥沼靖⼀先⽣から太⽥成男先⽣にバトンタッチされました。以上、⽇本アポトーシス研究会から
⽇本 Cell Death 学会が誕⽣するまでのお話でした。⼤⼭ハルミ先⽣と藤⽥和⼦先⽣に⼀部、情報提供いただきました。

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事務局からのお知らせ
1) 新規⼊会のご案内
⽇本 Cell Death 学会では会員としてご活躍下さる⽅を募集しております。⼊会ご希望の⽅がいらっしゃいましたら事務局宛にご連絡をお願いします。事務局連絡先︓
officejscd@jscd.org

2) 会員登録情報変更
お知らせのお願い
学会に登録してある情報に変更がございましたらお知らせ下さい。 当
学会では会員への連絡はメールを使⽤致します。特にメールアドレスの変更については必ずお知らせ下さ

3) 話題提供のお願い
研究などに関することで、会員の皆様にお知らせしたいことがありました
ら、お気軽にお知らせ下さい。検討
してメールやホームページ上で情報を提供したいと思います。

いますようお願いします。

4) 年会費納⼊のお願い
学会の円滑な運営のため年会費の納⼊をお願いします。年会費は、評議員が 7,000 円、正会員が 5,000 円、 学⽣会員が 2,000 円です。学会年度は 7/1~6/30 です。事務局から納⼊依頼のメールが届きましたら速やかにお納め下さいますようお願いします。

編集後記
Cell Death 学会ニュースレターをお届けいたします。今年から前任の⼑祢先⽣より編集委員を引き継がせていただきました東邦⼤学医学部⽣化学講座の森脇健太と申します。微⼒ながら本学会の発展に寄与できればと思いますので、どうぞよろしくお願いいたします。さて、コロナ禍によりウェブ開催となっていた Cell Death 学会学術集会が、今年は順天堂⼤学にてオンサイトで開催されました。服部先⽣ならびに学会事務局の⽅々のご尽⼒のもと、オンサイトならではの活発な議論と交流が⾒られ、オンサイト学会の良さを改めて実感しました。この 3 年間で進んだオンライン会議シ
ステムの使⽤や業務のデジタル化による仕事の効率化が今後もより⼀層推進される⼀⽅で、対⾯での⼈のつながりが取り戻され、より良いポストコロナ新時代になることを切に願うばかりです。
話は変わりますが、この場を借りて少し宣伝を。来年 2023 年の 8 ⽉ 16-18 ⽇に Japan-Australia Meetingon Cell Death 2023 が開催されます。オンサイトです︕︕新学術領域「Dying code」で始まった 2 国間研究交流の第 3 回で、両国から細胞死とその関連領域の研究者の⽅々に招待講演をいただく予定です。もちろんポスター・
⼀般⼝頭発表枠もあり、また前⽇の 15 ⽇も含めて交流を深める様々な企画も検討中ですので、多くの⽅々に是⾮ご参加いただけますと幸いです。
東邦⼤学医学部⽣化学講座 森脇健太