**2024 年 2 月改訂（第 4 版）
*2023 年 2 月改訂（第 3 版）

日本標準商品分類番号
2 型糖尿病治療剤 経口 GLP-1 受容体作動薬
セマグルチド（遺伝子組換え）貯法：室温保存
有効期間：36 ヵ月

3mg
7mg
14mg

承認番号
30200AMX00513000
30200AMX00514000
30200AMX00515000

872499
販売開始
2021 年 2 月

劇薬
処方箋医薬品注）

Rybelsus® tablets
注）注意 - 医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

7. 用法及び用量に関連する注意

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、１型糖尿病の患者［インスリン製剤による速やかな治療が必須となるので、本剤を投与すべきでない。］
2.3 重症感染症、手術等の緊急の場合［インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない。］

7.1 本剤の吸収は胃の内容物により低下することから、本剤は、1 日のうちの最初の食事又は飲水の前に、空腹の状態でコップ約半分の水（約 120mL 以下）とともに 3mg 錠、7mg 錠又は 14mg 錠を 1錠服用すること。また、服用時及び服用後少なくとも 30 分は、飲食及び他の薬剤の経口摂取を避けること。分割・粉砕及びかみ砕いて服用してはならない。［16.2.1-16.2.3 参照］
7.2 本剤 14mg を投与する際には、本剤の 7mg 錠を 2 錠投与することは避けること。［16.2.1 参照］
7.3 投与を忘れた場合はその日は投与せず、翌日投与すること。

3. 組成・性状3.1 組成リベルサス錠リベルサス錠リベルサス錠
3mg
7mg
14mg
1 錠中セマグルチ 1 錠中セマグルチ 1 錠中セマグルチ
有効ド(遺伝子組換え) ド(遺伝子組換え) ド(遺伝子組換え)
成分
3mg
7mg
14mg
サルカプロザートナトリウム、ポビドン、
添加剤
結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム
販売名

8．重要な基本的注意
8.1 投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3～4 ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。
8.2 本剤の消失半減期は長く、本剤中止後も効果が持続する可能性があるため、血糖値の変動や副作用予防、副作用発現時の処置について十分留意すること。［16.1 参照］
8.3 本剤の使用にあたっては、患者に対し、低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.3、11.1.1 参照］
8.4 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転
等 に従 事し ている 患者 に投与す ると きに は注意 する こと｡［11.1.1 参照］** 8.5 急激な血糖コントロールの改善に伴い、糖尿病網膜症の顕在化
又は増悪があらわれることがあるので、注意すること。
8.6 急性膵炎の初期症状（嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等）があらわれた場合は、使用を中止し、速やかに医師の診断を受けるよう指導すること。
［9.1.1、11.1.2 参照］
8.7 胃腸障害が発現した場合、急性膵炎の可能性を考慮し、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮する等、慎重に対応すること。［9.1.1、11.1.2 参照］** 8.8 下痢、嘔吐から脱水を続発し、急性腎障害に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。
8.9 本剤投与中は、甲状腺関連の症候の有無を確認し、異常が認められた場合には、専門医を受診するよう指導すること｡［15.2.1
参照］* 8.10 胆石症、胆嚢炎、胆管炎又は胆汁うっ滞性黄疸が発現するおそれがあるので、腹痛等の腹部症状がみられた場合には、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮するなど、適切に対応すること。[11.1.3 参照］** 8.11 本剤はセマグルチド（遺伝子組換え）を含有しているため、ウ
ゴービ等他のセマグルチド（遺伝子組換え）含有製剤と併用しないこと。
8.12 本剤と DPP-4 阻害剤はいずれも GLP-1 受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

本剤は出芽酵母を用いて製造される。
3.2 製剤の性状
販売名
性状・剤形

リベルサス錠リベルサス錠リベルサス錠
3mg
7mg
14mg
白色～淡黄色の錠剤（楕円形）

表面
長径：13.5mm、短径：7.5mm
外形

裏面
側面

重量
識別コード

400.7mg
3 novo

厚さ：6mm404.7mg
7 novo411.7mg
14 novo

4. 効能又は効果
2 型糖尿病5．効能又は効果に関連する注意
本剤の適用は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法､運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。

6．用法及び用量
通常、成人には、セマグルチド（遺伝子組換え）として 1 日 1 回
7mg を維持用量とし経口投与する。ただし、1 日 1 回 3mg から開始
し、4 週間以上投与した後、1 日 1 回 7mg に増量する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、1 日 1 回 7mg を 4 週間以上投与しても効果不十分な場合には、1 日 1 回 14mg に増量することができる。

MOS000237
1

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

11. 副作用9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 膵炎の既往歴のある患者［8.6、8.7、11.1.2 参照］
9.1.2 重度胃不全麻痺等、重度の胃腸障害のある患者
十分な使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。
9.1.3 低血糖を起こすおそれがある以下の患者又は状態
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
・激しい筋肉運動・過度のアルコール摂取者［8.3、11.1.1 参照］
9.1.4 胃摘出術を受けた患者
他剤での治療を考慮すること。本剤は主に胃において吸収されるため、有効性が減弱する可能性がある。［16.2.1 参照］
9.4 生殖能を有する者
2 ヵ月以内に妊娠を予定する女性には本剤を投与せず、インスリンを使用すること。［9.5 参照］
9.5 妊婦妊婦、妊娠している可能性のある女性には本剤を投与せず、イ
ンスリンを使用すること。
皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量での AUC 比較においてラットで約 0.6 倍、ウサギで約 0.5 倍、サルで約 5.6～8.6 倍）で、胎児毒性（ラット：胚生存率の減少、胚発育の抑制、骨格及び血管異常の発生頻度増加 1）、ウサギ：早期妊娠損失、骨格異常及び内臓異常の発生頻度増加 2）、サル：早期妊娠損失、外表異常及び骨格異常の発生頻度増加 3），4））が認められている。
これらの所見は母動物の体重減少を伴うものであった。
［9.4、15.2.2 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
皮下投与用セマグルチドを用いた動物試験において、ラットで乳汁中への移行が報告されている。ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない。
［15.2.2 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。［16.6.3 参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う
こと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 低血糖（頻度不明）
脱力感、倦怠感、高度の空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、インスリン製剤又はスルホニルウレ
ア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。
低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻
害剤との併用時はブドウ糖を投与すること。また、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量す
るなど適切な処置を行うこと。［8.3、8.4、9.1.3、10.2、
17.1.1-17.1.6 参照］
11.1.2 急性膵炎（0.1%）
嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと。
［8.6、8.7、
9.1.1 参照］
* 11.1.3 胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）［8.10 参照］
11.2 その他の副作用
5%以上*

代謝及び栄養
障害

眼障害
心臓障害

薬剤名等

臨床症状・措置方法

臨床検査

レボチロキシン製剤

本剤との併用時に、レ
ボチロキシン単回併用
後のチロキシン総曝露量（AUC、内因性値で補正）が 33%増大したとの報告がある。
併用時には甲状腺パラメータのモニタリングを検討すること。

［16.7 参照］

頻度不明
過敏症（発疹、じん麻疹等）

浮動性めまい、
味覚異常

糖尿病網膜症
心拍数増加注 1
悪心、下痢 便秘、嘔吐、腹 鼓腸、胃炎、お 胃排出遅延
部 不 快 感 、 腹 くび痛、消化不良、
上腹部痛、腹部膨満、胃食道逆流性疾患
胆石症
疲労、無力症

注2

体重減少、血中
クレアチンホスホキナーゼ増加、アミラーゼ増加

注 1：心拍数の増加が持続的にみられた場合には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
注 2：これらの臨床検査値の変動に関連した症状は認められなかった。

機序・危険因子低血糖症の発現に注意 血糖降下作用がすること。特に、イン 増強される。
スリン製剤又はスルホ
ニルウレア剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるため、必要に応じ、これらの薬剤の減量を検討すること。

頭痛

リパーゼ増加10.2 併用注意（併用に注意すること）
糖尿病用薬
ビグアナイド系薬剤
スルホニルウレア剤
速効型インスリン分泌促進剤
α-グルコシダーゼ阻害剤
チアゾリジン系薬剤
DPP-4 阻害剤
SGLT2 阻害剤
インスリン製剤等［11.1.1 参照］

胃腸障害

肝胆道系障害全身障害及び投与部位状態

10. 相互作用

0.5～1%未満

食欲減退

神経系障害

**

1～5%未満免疫系障害

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は吸湿性が強いため、服用直前に PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
** 14.1.3 本剤は吸湿性が強く、PTP シートで防湿しているため、原則としてミシン目以外の場所で切り離さないこと。やむを得ず切り離す場合には、PTP シートのポケット部分を破損しないようにすること。

レボチロキシン
の曝露量の増加は、セマグルチドによる胃内容排出の遅延によると考えられる。

2

16.2 吸収16.2.1 バイオアベイラビリティ

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 マウス及びラットを用いたセマグルチドのがん原性試験
皮下投与用セマグルチドを用いたラット 5）及びマウス 6）における 2 年間がん原性試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量での AUC 比較においてラットでは定量下限未満のため算出できず、マウスで約 2.8 倍）で、甲状腺 C 細胞腫瘍の発生頻度の増加が認められたとの報告がある。
甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症 2 型の家族歴のある患者に対する、本剤の安全性は確立していない。［8.9 参照］
15.2.2 サルカプロザートナトリウムの非臨床評価
本剤は胃で崩壊・吸収される。吸収は錠剤表面の周辺部に限定される。サルカプロザートナトリウムによる局所での pH
緩衝作用により、セマグルチドの急速な酵素的分解を防ぐことができる 7)。
マウス、ラット及びサルにおける反復投与毒性試験において、最大臨床用量での Cmax（非結合型）の 276 倍を超える用量を投与した場合に、嗜眠、呼吸異常、運動失調、異常姿勢、活動性の低下、身体緊張の低下、反射の低下等の一般状態変化又は死亡が認められている 8)。
授乳ラットでサルカプロザートナトリウム又は代謝物の乳汁への移行が報告されている 9)。
ラットでサルカプロザートナトリウムの胎盤通過性が認められ、胎児組織に達することが報告されている 9)。ラットにおける生殖発生毒性試験からは、新生児の発達に対する影響は認められていない 8）。［9.5、9.6 参照］

本剤は、セマグルチドの吸収を促進するサルカプロザートナトリウ
ムを含有している。経口投与後にセマグルチドは主に胃で吸収される。本剤を食事又は他の錠剤と同時に服用した場合にはセマグルチ
ドの吸収は低下する。また、飲水量、本剤服用後の絶食時間及びサル
カプロザートナトリウムの投与量もセマグルチドの吸収に影響を及ぼす。
母集団薬物動態解析の結果に基づき、経口投与後のセマグルチドの絶対的バイオアベイラビリティは約 1%と推定された。［7.1、7.2、
9.1.4 参照］

16.2.2 食事の影響
健康被験者を対象に、1 日 1 回本剤 5mg を 5 日間投与後に本剤 10mg
を 5 日間反復経口投与したときのセマグルチドの曝露量は絶食下投与では以下のとおりであった。一方、食後投与した 26 例中 14 例ではいずれの時点でも定量下限を超える濃度は認められなかった 11）（外国人データ）。
［7.1 参照］
投与群
6 時間
絶食
10 時間
絶食

反復経口投与後の薬物動態
日本人健康男性被験者（17 例）を対象に、1 日 1 回本剤各用量を 6 時
間以上絶食及び 2 時間以上絶飲後 120mL の水で 28 日間反復投与（投与後 30 分間絶食）したときのセマグルチドの曝露量（幾何平均）は、以下のとおりであった 10）。
tmax（h）

10mg

19.05（62.07）

374.03（59.17）

1.0［0.5, 2.0］

20mg

34.74（46.26）

675.94（43.84）

1.0［0.5, 6.0］

40mg

61.56（38.52） 1234.37（36.99） 1.0［0.0, 6.0］

26

240

240

26

tmax
（h）

1.00
[0.50, 4.00]
1.75
29.18±28.69 554.50±546.71[0.50, 6.02]
15.53±6.46296.90±124.51

健康男性被験者を対象に、1 日 1 回本剤 10mg を 10 日間反復経口投与したときのセマグルチドの曝露量は投与後絶食時間、飲水量別では以下のとおりであった 12）（外国人データ）。
［7.1 参照］
投与後
飲水量
絶食時間 例数
（mL）
（min）

Cmax
（nmol/L）152012.6±10.74302021.3±10.4360

2021.8±11.70

120

19

33.4±16.87

685.9±333.89

151911.2±7.28

221.7±140.06

0.5[0.5, 6.1]30

20

16.8±5.84

338.5±114.95

1.0[0.5, 12.0]602032.5±29.07

a)1.5[0.5, 6.0]a)b)

2.0[1.0, 4.0]b)

50

Cmax
（nmol/L）30

AUC0-24h（nmol･h/L）

16.2.3 絶食時間及び飲水量の影響

16.1 血中濃度

用量

120

Cmax
（nmol/L）

平均値±標準偏差、tmax は中央値［範囲］

16. 薬物動態

AUC0-24 h（nmol･h/L）

投与後
飲水量
絶食時間 例数
（mL）
（min）

120

120

t1/2（h）

20

AUC0-24h（nmol･h/L）a)a)254.9±227.98b)a)1.0[0.5, 4.0]b)

1.5[0.5, 4.0]b)b)

2.3[0.5, 12.0]b)634.9±517.68b)32.9±15.15

0.5[0.5, 3.0]b)422.0±220.57
439.6±243.87

b)

tmax
（h）

668.6±333.13

平均値±標準偏差、tmax は中央値［範囲］
a）19 例 b）18 例－－

健康男性被験者を対象に、本剤 10mg を単回経口投与（投与後 4 時間
絶食、投与 2 時間後に水 200mL を飲水）したときのセマグルチドの曝露量は、飲水量別では以下のとおりであった 13）（外国人データ）。

161.11（9.91）

幾何平均（CV%）、tmax は中央値［範囲］、－：未算出

飲水量

血漿中セマグルチド濃度 (nmol/L)

AUC0-24h

例数

Cmax（nmol/L）502410.5±6.8

171.8±114.8

1.5［0.5, 3.0］

240

26

7.9±8.0

129.3±142.0

1.5［0.5, 4.0］a）（mL）（nmol･h/L）

tmax（h）

平均値±標準偏差、tmax は中央値［範囲］
a）23 例

16.3 分布2 型糖尿病患者における分布容積は約 8L と推定された（外国人データ）。
セマグルチドの血漿中のアルブミンに対する in vitro 結合率は 99%超であった 14），15）。

16.4 代謝
3

H でラベル化したセマグルチド 0.5mg を健康男性被験者 7 例に単回皮下投与した結果、セマグルチドはペプチド骨格のタンパク質分解及び脂肪酸側鎖の β 酸化により代謝されると推定された（外国人データ）16）。
セマグルチドは、CYP 分子種に対して臨床上問題となる誘導（CYP1A2、
CYP2B6 及び CYP3A4/5）あるいは阻害作用（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 及び CYP3A4/5）を示さなかった 17），18）（外国人データ、in vitro 試験）。

投与後経過時間 (h)
10 mg

20 mg

40 mg

16.5 排泄日本人健康男性被験者における定常状態での平均セマグルチド濃度の推移

3

H でラベル化したセマグルチド 0.5mg を健康男性被験者 7 例に単回皮下投与した結果、最大 56 日までの総投与放射能に対する尿中及び糞中の放射能排泄率は 53.0%及び 18.6%であった。総投与放射能のうち、セマグルチド未変化体の尿中放射能排泄率は 3.12%であった（外国人デー
タ）16）。
また、セマグルチドは、ヒトトランスポーター（P-gp、BCRP、OATP1B1、
OATP1B3、OAT1、OAT3 及び OCT2）に対して臨床上問題となる阻害作用を示さなかった 19）（外国人データ、in vitro 試験）。

2 型糖尿病患者 2431 例（うち日本人 531 例）を対象とした母集団薬物
動態解析の結果、日本人被験者における本剤 3mg、7mg 及び 14mg の 1
日 1 回経口投与後の定常状態の平均セマグルチド濃度は、それぞれ約
3.6 nmol/L、約 8.4 nmol/L 及び約 16.7 nmol/L と推定された。
［8.2 参照］

3

本剤の薬物動態に及ぼす併用薬（オメプラゾール）の影響 26）
Cmax 比 c
AUC0-24h 比 c
被相互作用薬 a,b
N[95% 信頼区間][95% 信頼区間]
本剤（10mg）
26/27
1.13 [0.84；1.53]
1.16 [0.85；1.57]

16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害被験者
腎機能障害の程度の異なる被験者（クレアチニンクリアランス（Ccr）
による分類）における本剤 10 日間経口投与後（本剤 5mg を 5 日間投
与後に本剤 10mg を 5 日間投与）の薬物動態を、腎機能が正常な被験者（Ccr 90mL/min 以上）と比較検討した結果を以下に示す 20）（外国人データ）。
AUC0-24h
Cmax
腎機能a.本剤反復投与（本剤 5mg を 5 日間投与後に本剤 10mg を 5 日間投与）。b.オメプラゾール
40mg（10 日間）を相互作用薬として投与、c.比（オメプラゾールと併用あり/なし）の推定
値。N：解析に含めたオメプラゾールと併用あり/なしの症例数。

17. 臨床成績

比の推定値
比の推定値
［90%信頼区間］ ［90%信頼区間］

軽度/正常（軽度：Ccr 60～89mL/min）

1.37[0.91；2.06]

1.39[0.93；2.06]

中等度/正常（中等度：Ccr 30～59mL/min）

1.13[0.69；1.84]

1.20[0.75；1.93]

重度/正常（重度：Ccr 15～29mL/min）

0.61[0.42；0.88]

0.61[0.42；0.87]

末期/正常（末期：血液透析を必要とする被験者）

1.02[0.59；1.79]

1.06[0.61；1.84]

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 単独療法：プラセボ対照二重盲検、実薬対照非盲検比較試験（第 II/III 相国内試験）
経口糖尿病薬の単独療法又は食事療法及び運動療法で血糖コント
ロールが不十分な日本人 2 型糖尿病患者 243 例を対象に無作為割り付けを行い、本剤 3mg、本剤 7mg、本剤 14mg の 1 日 1 回経口投与、リラグルチド 0.9mg の 1 日 1 回皮下投与又はプラセボの 1 日 1 回経口投与を 52 週間実施した（本剤 3mg 群：49 例、本剤 7mg 群：49 例、
本剤 14mg 群：48 例、リラグルチド 0.9mg 群：48 例、プラセボ群：
49 例）。経口糖尿病薬の単独療法を実施していた被験者は、経口糖尿病薬のウォッシュアウト後に本剤の投与を開始した。本剤は 1 日 1
回 3mg で投与を開始した。用量漸増は 4 週間ごととし、7mg 及び 14mgの用量にはそれぞれ投与開始から 4 週後及び 8 週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の 30 分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。
26 週における HbA1c の結果を下表に示す。

症例数：正常 24 例、軽度 12 例、中等度 12 例、重度 12 例、末期 11 例
注：比の推定値及び 90%信頼区間は、年齢、性別及び体重で調整した。

16.6.2 肝機能障害被験者
肝機能障害の程度の異なる被験者（Child-Pugh scores に基づく分類）における本剤 10 日間経口投与後（本剤 5mg を 5 日間投与後に本剤 10mg を 5 日間投与）の薬物動態を、肝機能が正常な被験者と比較検討した結果を以下に示す 21）（外国人データ）。
AUC0-24h
Cmax
肝機能
比の推定値
比の推定値
［90%信頼区間］［90%信頼区間］
軽度/正常
0.91
0.92
（軽度：Child-Pugh 分類 A）[0.60；1.40][0.60；1.40]
中等度/正常0.87
0.85（中等度：Child-Pugh 分類 B）[0.57；1.31][0.55；1.30]
重度/正常
0.90
0.88
（重度：Child-Pugh 分類 C）[0.61；1.32][0.61；1.28]

HbA1c (%)
ベースライン a
26 週までの変化量 a

本剤 3mg

本剤 7mg

本剤 14mg8.1±0.8(49)-1.1±0.8(43)8.3±1.0(49)-1.7±0.8(45)

8.0±0.9(48)-1.7±0.8(44)

ﾘﾗｸﾞﾙﾁﾄﾞ
プラセボ
0.9mg
8.3±0.8 8.3±1.1
(48)
(49)
-1.4±1.1 -0.2±0.7
(45)
(41)

群差(本剤-ﾘﾗｸﾞﾙﾁﾄﾞ
-0.1
-0.3
0.3
0.9mg)b[-0.0；0.6] [-0.4；0.2] [-0.6；-0.0][95%信頼区間]b
群差(本剤-ﾌﾟﾗｾﾎﾞ)
-1.1
-1.5
-1.7
[95%信頼区間][-1.4；-0.8] [-1.7；-1.2] [-2.0；-1.4]
追加の糖尿病薬を使用することなく治験薬投与下で得られた観測値に基づく。
a：平均±標準偏差（症例数）、b：各群の差は繰り返し測定に対する混合モデルを用いて推定した。

症例数：正常 22 例、軽度 11 例、中等度 12 例、重度 7 例
注：比の推定値及び 90%信頼区間は、年齢、性別及び体重で調整した。

16.6.3 高齢者

52 週において、HbA1c のベースラインからの変化量（平均±標準偏差）
は、本剤 3mg 群で-1.0±0.9%、本剤 7mg 群で-1.4±0.9%、本剤 14mg
群で-1.5±0.8%、リラグルチド 0.9mg 群で-1.3±1.0%及びプラセボ群
で 0.1±0.7%であった。リラグルチド 0.9mg 群との群差の推定値は、
本剤 3mg 群で 0.2%（95%信頼区間：-0.1；0.6）、本剤 7mg 群で-0.2%（95%信頼区間：-0.5；0.2）及び本剤 14mg 群で-0.4%（95%信頼区間：-0.8；0.0）であった。プラセボとの群差の推定値は、本剤 3mg で-1.3%（95%信頼区間：-1.7；-0.9）、本剤 7mg で-1.7%（95%信頼区間：-2.1；-1.3）及び本剤 14mg で-1.9%（95%信頼区間：-2.3；-1.5）であった。

2 型糖尿病患者 2431 例（うち日本人 531 例）を対象とした母集団薬物動態解析の結果、65 歳未満に対する 65 歳以上～75 歳未満及び 75
歳以上の定常状態の平均血漿中セマグルチド濃度の比と 90%信頼区
間は 0.95［0.89；1.01］及び 1.02［0.90；1.17］と推定された。
［9.8
参照］

16.7 薬物相互作用
本剤の併用投与による、リシノプリル、ワルファリン、メトホルミン、
ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール及びレボノルゲストレル）、フロセミド、ロスバスタチンの AUC 及び Cmax への臨床的に問題となる影響はみられなかった。本剤の併用投与時、レボチロキシンの単回投与後にチロキシン（内因性値で補正）の AUC の増大がみられた（33%）が、Cmax への影響はみられなかった。
セマグルチドの AUC 及び Cmax に、オメプラゾールとの併用による臨床的に問題となる影響はみられなかった（外国人データ）。［10.2 参照］

ベースラインから 26 週までの体重の変化量（平均±標準偏差）は、
本剤 3mg 群で-0.4±1.9kg（ベースラインの平均：71.4kg）、本剤 7mg
群で-1.2±1.9kg（ベースラインの平均：71.3kg）、本剤 14mg 群で-2.4±3.0kg（ベースラインの平均：68.0kg）、リラグルチド 0.9mg 群
で 0.1±1.6kg（ベースラインの平均：74.7kg）及びプラセボ群で-1.1±1.6kg（ベースラインの平均：70.3kg）であった。ベースラインから 52 週までの体重の変化量（平均±標準偏差）は、本剤 3mg 群
で 0.0±2.4kg、本剤 7mg 群で-0.8±2.1kg、本剤 14mg 群で-2.9±3.9kg、リラグルチド 0.9mg 群で 0.5±2.0kg 及びプラセボ群で-1.0±1.7kgであった。

併用薬の薬物動態に及ぼす本剤の影響 22）～25）
AUCc 比 e
Cmaxd 比 e
被相互作用薬 a,b
N[90%信頼区間][90%信頼区間]
ﾘｼﾉﾌﾟﾘﾙ(20mg)
46 1.07 [0.99；1.15]
0.96 [0.88；1.06]
S-ﾜﾙﾌｧﾘﾝ(25mg)
46 1.08 [1.04；1.12]
0.88 [0.83；0.94]
R-ﾜﾙﾌｧﾘﾝ(25mg)
46 1.11 [1.06；1.15]
0.91 [0.86；0.96]
ﾒﾄﾎﾙﾐﾝ(850mg)
31 1.32 [1.23；1.43]
0.98 [0.90；1.06]
ｼﾞｺﾞｷｼﾝ(500μg)
31 1.03 [0.96；1.11]
0.98 [0.89；1.09]
ｴﾁﾆﾙｴｽﾄﾗｼﾞｵｰﾙ(0.03mg)
25 1.06 [1.01；1.10]
0.97 [0.90；1.05]
ﾚﾎﾞﾉﾙｹﾞｽﾄﾚﾙ(0.15mg)
25 1.06 [0.97；1.17]
0.95 [0.87；1.05]
ﾌﾛｾﾐﾄﾞ(40mg)
39 1.28 [1.16；1.42]
0.66 [0.53；0.82]
ﾛｽﾊﾞｽﾀﾁﾝ(20mg)
33 1.41 [1.24；1.60]
1.10 [0.94；1.28]
ﾚﾎﾞﾁﾛｷｼﾝ(600μg)f
43 1.33 [1.25；1.42]
0.88 [0.81；0.94]

重大な低血糖は報告されなかった。重大な又は血糖値確定（56mg/dL未満）症候性低血糖注）は本剤の各用量群及びプラセボ群では認められなかったが、リラグルチド 0.9mg 群では 2 例 2 件報告された 27）。
［11.1.1 参照］
注）重大な低血糖（米国糖尿病学会分類による）又は低血糖症状を伴う血糖値（血漿）が 56mg/dL 未満の低血糖。

17.1.2 単独療法：プラセボ対照二重盲検比較試験（第 III 相国際共
同試験）

a.リシノプリル、ワルファリン、ジゴキシン、フロセミド、ロスバスタチン及びレボチロ
キシンは単回投与、メトホルミン（1 日 2 回、3.5 日間）、エチニルエストラジオール及び
レボノルゲストレル（1 日 1 回、8 日間）は反復投与。b.本剤 20mg（リシノプリル、ワルファリン、メトホルミン及びジゴキシン）、本剤 14mg（エチニルエストラジオール及びレボ
ノルゲストレル、フロセミド、ロスバスタチン及びレボチロキシン）を定常状態において相互作用薬として投与。c. AUC0-inf：リシノプリル、S-ワルファリン、R-ワルファリン、ジゴキシン、フロセミド及びロスバスタチン、AUC0-12h：メトホルミン、AUC0-24h：エチニルエ
ストラジオール及びレボノルゲストレル、ベースラインで補正した AUC0-48h：レボチロキシ
ン。d.レボチロキシンはベースラインで補正した Cmax。e.比（本剤と併用あり/なし）の推定値。f.ベースラインで補正した総チロキシン。

食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な 2 型糖尿病患者 703 例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤 3mg、本剤 7mg、本剤 14mg の 1 日 1 回経口投与又はプラセボの 1 日 1 回経口投与を 26 週間実施した（本剤 3mg 群：175 例（日本人：29 例）、本剤 7mg 群：175 例（日本人：29 例）、本剤 14mg 群：175 例（日本人：28 例）、プラセボ群：178 例（日本人：30 例））。本剤は 1 日 1 回 3mgで投与を開始した。用量漸増は 4 週間ごととし、7mg 及び 14mg の用量にはそれぞれ投与開始から 4 週後及び 8 週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の 30 分以上前に、コッ

4プ半分以下の水と共に経口投与した。主要評価項目である HbA1c のベースラインから 26 週までの変化量に関して、本剤単独療法のすべての用量でプラセボに対する優越性が検証された（p<0.0001）。
HbA1c (%)
ベースライン a
26 週までの変化量 a

本剤 3mg7.9±0.7(175)-0.9±1.2(167)

本剤 7mg8.0±0.6(175)-1.3±1.0(160)

本剤 14mg8.0±0.7(175)-1.5±1.0(160)

2 型糖尿病患者 711 例を対象に無作為割り付けを行い、メトホルミ
ンのみ又はメトホルミンと SGLT2 阻害剤の両剤との併用療法に追加
して、ダブルダミー法による二重盲検下で本剤 14mg の 1 日 1 回経口投与、リラグルチド 1.8mg の 1 日 1 回皮下投与あるいはプラセボの 1
日 1 回投与を 52 週間実施した（本剤 14mg 群：285 例（日本人：31
例）、リラグルチド 1.8mg 群：284 例（日本人：29 例）、プラセボ群：142
例（日本人：15 例））。本剤は 1 日 1 回 3mg で投与を開始した。用量
漸増は 4 週間ごととし、14mg の用量には投与開始から 8 週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の 30 分
以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。
主要評価項目である HbA1c のベースラインから 26 週までの変化量に関して、本剤 14mg のプラセボに対する優越性（p<0.0001）及びリラ
グルチド 1.8mg に対する非劣性（非劣性マージン：0.4%）が検証された。

プラセボ
7.9±0.7(178)-0.3±1.2(168)

群差(本剤-プラセ
-0.6
-0.9
-1.1
ボ)b
[-0.8；-0.4] [-1.1；-0.6] [-1.3；-0.9][95%信頼区間]
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
a：平均±標準偏差（症例数）、b：群差は、HbA1c の欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。

HbA1c (%)

本剤 14mg
ﾘﾗｸﾞﾙﾁﾄﾞ 1.8mg
プラセボ
8.0±0.7
8.0±0.7
7.9±0.7
(285)
(284)
(142)
-1.2±0.9-1.1±0.9-0.1±0.7
26 週までの変化量 a
(278)
(272)
(134)
群差(本剤-ﾘﾗｸﾞﾙﾁﾄﾞ 1.8mg)b-0.1[95%信頼区間][-0.3;0.0]
群差(本剤-プラセボ)b-1.1[95%信頼区間][-1.2;-0.9]
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
a：平均±標準偏差（症例数）、b：群差は、HbA1c の欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。非劣性の解析では、本剤群のみに、0.4%（非劣性マージン）が補完値に加えられた。

ベースラインから 26 週までの体重の変化量（平均±標準偏差）は、
本剤 3mg 群で-1.5±3.3kg（ベースラインの平均：86.9kg）、本剤 7mg
群で-2.6±4.1kg（ベースラインの平均：89.0kg）、本剤 14mg 群で-4.0±4.2kg（ベース ラインの平均 ： 88.1kg）及び プラセボ群 で-1.4±3.5kg（ベースラインの平均：88.6kg）であった。

ベースライン a

重大な低血糖は 1 件報告された（本剤 7mg 群）。重大な又は血糖値確定（56mg/dL 未満）症候性低血糖は、本剤 3mg 群で 5 例 5 件、本剤
7mg 群で 2 例 2 件、本剤 14mg 群で 1 例 1 件、プラセボ群で 1 例 1 件報告された 28）。［11.1.1 参照］

17.1.3 併用療法：メトホルミンのみ又はメトホルミンとスルホニ
ルウレア剤の両剤との併用、実薬対照二重盲検比較試験（第III 相国際共同試験）

重大な低血糖は報告されなかった。重大な又は血糖値確定（56mg/dL未満）症候性低血糖は、本剤 14mg 群で 2 例 2 件、リラグルチド 1.8mg
群で 7 例 9 件、プラセボ群で 3 例 3 件報告された 30）。［11.1.1 参照］

2 型糖尿病患者 1864 例を対象に無作為割り付けを行い、メトホルミ
ンのみ又はメトホルミンとスルホニルウレア剤の両剤による併用療法に追加して、二重盲検下で本剤 3mg、本剤 7mg 又は本剤 14mg の 1
日 1 回経口投与、あるいはシタグリプチン 100mg の 1 日 1 回経口投与を 78 週間実施した（本剤 3mg 群：466 例（日本人：52 例）、本剤
7mg 群：466 例（日本人：52 例）、本剤 14mg 群：465 例（日本人：51
例）、シタグリプチン 100mg 群：467 例（日本人：52 例））。本剤は 1日 1 回 3mg で投与を開始した。用量漸増は 4 週間ごととし、7mg 及
び 14mg の用量にはそれぞれ投与開始から 4 週後及び 8 週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の 30 分以
上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。
主要評価項目である HbA1c のベースラインから 26 週までの変化量に関して、本剤 7mg 及び本剤 14mg のシタグリプチン 100mg に対する非劣性が検証された（非劣性マージン：0.3%）。本剤 3mg のシタグリプ
チン 100mg に対する非劣性は示されなかった（下表参照）。
HbA1c (%)
ベースライン a
26 週までの変化量 a

本剤 3mg

本剤 7mg

本剤 14mg8.3±1.0(466)-0.6±1.0(435)

8.4±1.0(465)-1.1±1.1(438)

8.3±0.9(465)-1.3±1.0(436)

17.1.5 併用療法：インスリンとの併用又はインスリンとメトホルミンとの併用、プラセボ対照二重盲検比較試験（第 III 相
国際共同試験）メトホルミン併用又は非併用下でのインスリンによる治療（Basal イ
ンスリン、混合インスリン又は Basal-Bolus 療法）で血糖コントロー
ルが不十分な 2 型糖尿病患者 731 例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で経口投与による本剤 3mg、本剤 7mg 又は本剤 14mg の 1
日 1 回あるいはプラセボの 1 日 1 回の追加投与を 52 週間実施した（本剤 3mg 群：184 例（日本人：49 例）、本剤 7mg 群：182 例（日本
人：48 例）、本剤 14mg 群：181 例（日本人：47 例）、プラセボ群：184
例（日本人：50 例））。本剤は 1 日 1 回 3mg で投与を開始した。用量
漸増は 4 週間ごととし、7mg 及び 14mg の用量にはそれぞれ投与開始から 4 週後及び 8 週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態
でその日の最初の食事の 30 分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。なお、低血糖のリスクを低減するために併用投与開始時のインスリン用量を 20%減量した。
主要評価項目である HbA1c のベースラインから 26 週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもプラセボに対する優越性が検証された（p<0.0001）。

ｼﾀｸﾞﾘﾌﾟﾁﾝ
100mg
8.3±0.9(467)-0.8±0.9(446)

群差(本剤-ｼﾀｸﾞﾘﾌﾟﾁﾝ
0.2
-0.2
-0.5
100mg)b[0.1;0.3] [-0.4;-0.1] [-0.6;-0.4][95%信頼区間]
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
a：平均±標準偏差（症例数）、b：群差は、HbA1c の欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。本剤群のみに、0.3%（非劣性マージン）が補完値に加えられた。

HbA1c (%)

本剤 3mg
本剤 7mg
本剤 14mg
プラセボ
8.2±0.7
8.2±0.7
8.2±0.7
8.2±0.7
(184)
(182)
(181)
(184)
-0.5±1.0-1.0±1.1 -1.3±1.1-0.1±0.9
26 週までの変化量 a
(176)
(174)
(173)
(176)
群差(本剤-プラセボ)b
-0.5
-0.9
-1.2
[95%信頼区間][-0.7;-0.3] [-1.1;-0.7] [-1.4;-1.0]
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
a：平均±標準偏差（症例数）、b：群差は、HbA1c の欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。
ベースライン a

78 週における日本人でのメトホルミン単剤との併用結果を下表に示す。
HbA1c (%)
ベースライン a
78 週までの変化量 a

本剤 3mg

本剤 7mg

本剤 14mg8.0±1.0(40)-0.7±0.9(38)

8.2±0.9(39)-1.2±1.1(39)

8.1±0.8(38)-1.5±0.9(37)

ｼﾀｸﾞﾘﾌﾟﾁﾝ
100mg
8.0±0.8(40)-0.8±0.9(39)

52 週において、HbA1c のベースラインからの変化量（平均±標準偏差）は、本剤 3mg 群で-0.6±1.0%、本剤 7mg 群で-0.9±1.1%、
本剤 14mg
群で-1.2±1.0%及びプラセボ群で-0.2±0.8%であった。
重大な低血糖は、本剤 3mg 群で 5 例 5 件、本剤 7mg 群で 1 件、本剤 14mg 群で 2 例 2 件及びプラセボ群で 1 件報告された。重大な又は血糖値確定（56mg/dL 未満）症候性低血糖は、本剤 3mg 群で 52 例 196
件、本剤 7mg 群で 47 例 180 件、本剤 14mg 群で 48 例 147 件及びプラセボ群で 54 例 156 件報告された 31）。
［11.1.1 参照］

群差(本剤-ｼﾀｸﾞﾘﾌﾟﾁﾝ
0.1
-0.2
-0.6
100mg)b[-0.2;0.5] [-0.6;0.1] [-1.0;-0.2][95%信頼区間]
治験薬投与の早期中止又は追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
a：平均±標準偏差（症例数）、b：群差は、HbA1c の欠測値を多重補完法を用いて補完後、共分散分析を用いて推定した。

全集団において、本剤 14mg 群で 1 件及びシタグリプチン 100mg 群で4 例 4 件の重大な低血糖が報告された。重大な又は血糖値確定（56mg/dL 未満）症候性低血糖は、本剤 3mg 群で 23 例 56 件、本剤
7mg 群で 24 例 42 件、本剤 14mg 群で 36 例 60 件、シタグリプチン 100mg
群で 39 例 76 件報告された 29）。［11.1.1 参照］

17.1.4 併用療法：メトホルミンのみ又はメトホルミンと SGLT2 阻
害剤の両剤との併用、実薬及びプラセボ対照二重盲検比較試験（第 III 相国際共同試験）
5

vivo 高血糖クランプ試験 37）において、セマグルチドの皮下投与はイ
ンスリン分泌を刺激した。
外国人 2 型糖尿病患者にセマグルチドを皮下投与した結果、静脈内
グルコース急速注入後のインスリンの第 1 相分泌（グルコース投与直後から 10 分後）及び第 2 相分泌（グルコース投与 10 分後から 120分後）反応は、プラセボと比較して増加した 34）。

17.1.6 非盲検長期（52 週間）有効性及び安全性試験（第 III 相国
内試験）
日本人 2 型糖尿病患者 458 例を対象に無作為割り付けを行い、経口
糖尿病薬単剤（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、
α-グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤又は SGLT2 阻害剤のいずれか）に追加して、本剤 3mg、本剤 7mg 又は本剤 14mg の 1 日 1回経口投与あるいはデュラグルチド 0.75mg の週 1 回皮下投与を 52
週間実施した（本剤 3mg 群：131 例、本剤 7mg 群：132 例、本剤 14mg
群：130 例、デュラグルチド 0.75mg 群：65 例）。本剤は 1 日 1 回 3mgで投与を開始した。用量漸増は 4 週間ごととし、7mg 及び 14mg の用量にはそれぞれ投与開始から 4 週後及び 8 週後に到達するよう設定した。本剤は、空腹状態でその日の最初の食事の 30 分以上前に、コップ半分以下の水と共に経口投与した。
52 週において、HbA1c のベースラインからの変化量注）（平均±標準偏差）は、本剤 3mg 群で-0.8±1.0%（ベースラインの平均：8.2±0.9%）、
本剤 7mg 群で-1.4±1.0%（ベースラインの平均：8.3±0.9%）、本剤 14mg 群で-1.8±1.0%（ベースラインの平均：8.4±1.0%）及びデュ
ラグルチド 0.75mg 群で-1.4±0.9%（ベースラインの平均：8.4±0.9%）であった。
ベースラインから 52 週までの体重の変化量注）（平均±標準偏差）は、
本剤 3mg 群で 0.0±2.4kg（ベースラインの平均：71.5kg）、本剤 7mg
群で-0.9±3.4kg（ベースラインの平均：72.7kg）、本剤 14mg 群で-1.7±3.5kg（ベースラインの平均：72.6kg）及びデュラグルチド
0.75mg 群で 1.0±2.7kg（ベースラインの平均：71.2kg）であった。
注）治験薬投与の早期中止または追加の糖尿病薬の使用の有無に関わらず、得られた観測値に基づく。
52 週における併用薬別の HbA1c の結果を下表に示す。
HbA1c (%)
本剤3mg
スルホニルウレア剤
速効型インスリン分泌促進剤
α-グルコシダーゼ阻害剤
チアゾリジン系薬剤
SGLT2阻害剤
本剤7mg
スルホニルウレア剤
速効型インスリン分泌促進剤
α-グルコシダーゼ阻害剤
チアゾリジン系薬剤
SGLT2阻害剤
本剤14mgスルホニルウレア剤
速効型インスリン分泌促進剤
α-グルコシダーゼ阻害剤
チアゾリジン系薬剤
SGLT2阻害剤
平均±標準偏差（症例数）

ベースライン

52週までの変化量

8.5±1.0 (42)8.1±0.5 (22)8.0±0.8 (22)8.3±0.9 (23)8.2±1.0 (22)-0.7±1.2 (42)-0.7±1.0 (21)-1.1±0.8 (21)-1.1±0.8 (20)-0.8±1.0 (22)8.3±0.9 (42)8.5±1.0 (22)8.2±1.1 (22)8.4±1.0 (23)8.3±0.7 (23)-1.3±1.1 (40)-1.6±0.9 (21)-1.6±1.2 (22)-1.5±1.3 (23)-1.4±0.6 (23)8.7±1.1 (42)8.5±0.9 (22)8.4±1.0 (22)8.2±1.0 (22)8.3±0.8 (22)-1.9±1.1 (41)-1.7±1.1 (21)-1.8±1.1 (21)-1.7±1.0 (22)-1.7±0.7 (22)18.2.3 グルカゴン分泌
外国人 2 型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与により、プラセボと比較して空腹時グルカゴン濃度及び食後のグルカゴン分
泌反応が低下した 34）。

18.2.4 胃内容排出外国人肥満被験者において、パラセタモール（アセトアミノフェン）の血中濃度プロファイルに基づく Cmax 及び AUC0-1h を指標として検討した結果、セマグルチドの皮下投与により食後早期の胃内容排出が遅延した 38）。

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：セマグルチド（遺伝子組換え）
Semaglutide（Genetical Recombination）
分子式：C187H291N45O59
分子量：4113.58
構造式：

（JAN）
（JAN）

本質記載：セマグルチドは、遺伝子組換えヒトグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)類縁体であり、ヒト GLP-1 の 7～37 番目のアミノ酸に相当し、2 番目の Ala 及び 28 番目の Lys は、それぞれ2-アミノ-2-メチルプロパン酸及び Arg に置換され、1,18-オ
クタデカン二酸が 1 個の Glu 及び 2 個の 8-アミノ-3,6-ジオ
キサオクタン酸で構成されるリンカーを介して 20 番目のLys に結合している。セマグルチドは、31 個のアミノ酸残基からなる修飾ペプチドである。

20. 取扱い上の注意
本剤は吸湿性が強く、光に不安定なため、PTP シートの状態で保存すること。

重大な低血糖は報告されず、重大な又は血糖値確定（56mg/dL 未満）
症候性低血糖は、本剤 3mg 群で 3 例 4 件（いずれもスルホニルウレ
ア剤併用）、本剤 7mg 群で 3 例 4 件（スルホニルウレア剤併用：2 例
2 件、速効型インスリン分泌促進剤併用：1 例 2 件）、本剤 14mg 群で4 例 4 件（いずれもスルホニルウレア剤併用）報告され、デュラグル
チド 0.75mg 群では報告されなかった 32）。［11.1.1 参照］

21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

22. 包装〈リベルサス錠 3mg〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］〈リベルサス錠 7mg〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］〈リベルサス錠 14mg〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］

18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤はヒト GLP-1 アナログであり、内因性 GLP-1 が標的とする GLP-1 受
容体と選択的に結合し、cAMP 放出量を増加させる GLP-1 受容体作動薬
として作用する。
本剤はアルブミンと結合して代謝による分解の遅延及び腎クリアラン
スの低下を示すと考えられており、またアミノ酸置換により DPP-4 による分解に対して抵抗性を示すことにより、作用が持続する。

23. 主要文献
1）社内資料：ラットを用いた受胎能及び EFD 試験（オゼンピック皮下注
2mg：2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.6.6.1）
2）社内資料：ウサギを用いた EFD 試験（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年
3 月 23 日承認, CTD2.6.6.6.2）
3）社内資料：カニクイザルを用いた EFD 試験（オゼンピック皮下注 2mg：
2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.6.6.3）
4）社内資料：カニクイザルを用いた EFD 及び PPND 試験（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.6.6.3）
5）社内資料：ラットを用いた 104 週間反復皮下投与がん原性試験（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.6.5）
6）社内資料：マウスを用いた 104 週間反復皮下投与がん原性試験（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.6.5）
7）Buckley S.T., et al.：Sci Transl Med. 2018；10（467）.eaar7047
8）社内資料：サルカプロザートナトリウムの毒性試験（2020 年 6 月 29 日
承認, CTD2.4.5.4）
9）社内資料：サルカプロザートナトリウムの薬物動態試験（2020 年 6 月
29 日承認, CTD2.4.5.3）
10）社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-4140）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3)

18.2 薬理作用
ヒトでの薬力学的作用の評価は、特記する場合を除き、すべて皮下投与
用セマグルチド 1.0mg の週 1 回 12 週間（用量漸増期間を含む）皮下投
与後の定常状態において行われた。

18.2.1 血糖降下作用
セマグルチドの皮下投与により、糖尿病 db/db マウス（1 日 1 回 28
日間反復投与）で溶媒対照群と比較し血糖値が低下した 33）。
外国人 2 型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与によりグ
ルコース濃度依存的にインスリン分泌が促進及びグルカゴン分泌が抑制され、血中グルコース濃度はプラセボと比較して低下した 34）。
外国人 2 型糖尿病患者にセマグルチド 1.0mg を週 1 回 13 週間（用量漸増期間を含む）皮下投与した結果、最終投与後 1 週間における空腹時血糖値はプラセボと比較して低く、血糖降下作用は 1 週間後においても持続していた 35）。

18.2.2 グルコース応答性インスリン分泌灌流ラット膵臓を用いた in vitro 試験 36）及びミニブタを用いた in611) 社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-4154）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3）
12) 社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-3794）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3）
13) 社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-3957）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3）
14）Marbury T.C., et al.：Clin Pharmacokinet. 2017；56（11）：138190
15）Jensen L., et al.：Diabetes Obes Metab. 2018；20（4）：998-1005
16）Jensen L., et al.：Eur J Pharm Sci；2017；104：31-41
17）社内資料：酵素誘導（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認,
CTD2.6.4.7）
18）社内資料：酵素阻害（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認,
CTD2.6.4.7）
19）社内資料：トランスポーター阻害（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3月 23 日承認, CTD2.6.4.7）20）Granhall C., et al.：Clin Pharmacokinet. 2018；57（12）：1571-80
21）Bækdal T. A., et al.：J Clin Pharmacol. 2018；58（10）：1314-23
22）Bækdal T.A., et al.：Clin Pharmacokinet. 2019；58（9）：1193-203
23）社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-4249）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3）
24）社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-4250）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3）
25）社内資料：第 I 相臨床試験（NN9924-4279）（2020 年 6 月 29 日承認,
CTD2.7.2.3）
26）Bækdal T. A., et al.：Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018；14（8）：869-77
27）Yamada Y., et al.：Lancet Diabetes Endocrinol. 2020；8（5）：37791
28）Aroda V.R., et al.：Diabetes Care. 2019；42（9）：1724-32
29）Rosenstock J., et al.：JAMA. 2019；321（15）：1466-8030）Pratley R., et al.：Lancet. 2019；394（10192）：39-50
31）Zinman B., et al.：Diabetes Care. 2019；42（12）：2262-71
32）Yabe D., et al.：Lancet Diabetes Endocrinol. 2020；8（5）：392406
33）社内資料：db/db マウスにおける体重、摂餌量、血糖及びβ細胞容積ならびに機能への影響（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認,
CTD2.6.2.2.2.3）
34）Kapitza C., et al.：Diabetologia. 2017；60（8）：1390-935）社内資料：第 I 相臨床試験（NN9535-3684）（オゼンピック皮下注 2mg：
2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.5.3.4）36）社内資料：摘出灌流ラット膵臓からのインスリン分泌（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.2.2.1.2）
37）社内資料：ミニブタのインスリン分泌に及ぼす薬理作用持続時間の検討（オゼンピック皮下注 2mg：2018 年 3 月 23 日承認, CTD2.6.2.2.2.4）
38）Blundell J., et al.：Diabetes Obes Metab. 2017；19（9）：1242-51

24. 文献請求先及び問い合わせ先
ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 ノボケア相談室〒100-0005 東京都千代田区丸の内 2-1-1
Tel 0120-180363（フリーダイアル）
MSD 株式会社 MSD カスタマーサポートセンター〒 102-8667 東京都千代田区九段北 1-13-12
Tel 0120-024961（フリーダイアル）

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売提携

リベルサス®及び Rybelsus®は Novo Nordisk A/S の登録商標です。

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