２ ０ ２ １ 年１ 月

７ 日

（公財）東京都医学総合研究所
福祉

滋

賀保
医科

健局

大学

ワクシニアウイルスベクターを用いた新型コロナウイルスワクチンの開発～動物実験による効果を確認しました～

公 益 財 団 法 人 東 京 都 医 学 総 合 研 究 所 の小 原 道 法 特 任 研 究 員 及 び国 立 感染症研究所の石井孝司品質保証・管理部長との共同研究で、SARS-CoV-2 遺伝子組換え DIs 株ワクチンを作出しました。このワクチンを滋賀医科大学の伊藤靖 教 授 のグループが、カニクイザルに接 種 し、発 症 予 防 効 果 の評 価 を行 いました。ワクチンを接 種 したカニクイザルに新 型 コロナウイルスを感 染 させたところ、ワクチン接 種 群 では、肺 内 の新 型 コロナウイルス増 殖 が強 力 に抑 制 され、肺 炎の発 症 もほとんど見 られませんでした。また、ワクチンによる重 篤 な副 反 応 も認められませんでした。
本 研 究 は、東 京 都 の補 助 金 による特 別 研 究 として実 施 しました。さらに、AMED（国 立 研 究 開 発法 人 日 本医 療 研 究開 発 機 構）の支 援 を受 けて、ノーベルファーマ株式会社とともに早期の実用化を目指したワクチン開発を進めています。

【問合せ先】（研究に関すること）（公財）東京都医学総合研究所感染制御プロジェクト：小原 道法 特任研究員、
安井 文彦 プロジェクトリーダー
電話：03-5316-3232、03-5316-3255
メールアドレス：kohara-mc@igakuken.or.jp
yasui-fm@igakuken.or.jp（東京都医学総合研究所に関すること）（公財）東京都医学総合研究所事務局研究推進課：武仲・大井
電話：03-5316-3109（本件掲示元）
滋賀医科大学総務企画課広報係：叶・岸〒520-2192 滋賀県大津市瀬田月輪町 TEL：077-548-2012 FAX：077-543-8659
E-mail：hqkouhou@belle.shiga-med.ac.jp

研究の背景2019年 に中 国 ・武 漢 で初 めに確 認 されたとされる、高 病 原 性 の新 型 コロナウイルス（SARS-CoV-2）による感染症（COVID-19）は、その後2021年にかけて、世界中の各国で猛威を振るっています。また、COVID-19の快復者の約30％ではウイルス排除後においても免 疫 誘 導 が不 十 分 であるため、SARS-CoV-2の再 感 染 リスクが懸 念 されています。一方で、風邪コロナウイルス感染で誘導 される免 疫 は、感染後 1、2年という比較 的短 期 間 で低 下 ・消 失 し、周 期 的 に感 染 が繰 り返 されます。現 状 では人 類 の多 くは
SARS-CoV-2に対 する免 疫 を有 していないこと、一 度 罹 患 した患 者 においても短 期 間のうちに免 疫 が低 下 してしまうこと、今 後 も世 界 中 で蔓 延 し続 け得 ることを考 えると、強力 に免 疫 を誘 導 し、かつ長 期 間 免 疫 を維 持 できる、COVID-19予 防 ワクチン（SARSCoV-2用ワクチン）の開発が必須であります。
また、継 続 的 に蔓 延 することによって、SARS-CoV-2に遺 伝 子 変 異 が起 こり得 るため、変異に伴う抗 原性 変化にも対 応し得る幅 広い交差 反 応性を持つワクチンが求められます。

研究の概要
COVID-19 に対する予防ワクチンとして、天然痘ワクチンであるワクシニアウイルスをさらに弱毒化した DIs 株に、SARS-CoV-2 遺伝子を導入した組換え生ワクチンを開発しました。このワクチンではワクシニアウイルスベクター *1) を用いることによって、ワクチン接種後短期間で SARS-CoV-2 に対する中和抗体 *2) 及び細胞性免疫 * ３ ) を強力に誘導できました。また、付与 された免 疫 が長 期にわたって持続 し、かつ抗 原変 異 にも対応 可
能な幅広 い交差反 応性 を持つ免疫 の誘導が期 待できます。さらに、温度安定 性が高く保存及び輸送時の温度が冷蔵あるいは室温でも良いといった利点があります。

１ 安全性に配慮したワクシニアウイルスベクターワクチンの開発
SARS-CoV-2 の表面には Spike タンパク質があります。このタンパク質を作る遺伝子を、これまでヒトに接種された実績があり、安全性 が担保されているワクシニアワクチン DIs 株に導入することにより SARS-CoV-2 ワクチン（以下、「rDIs-S ワクチン」という。）を開発しました。このワクチンの投 与 により、ウイルスの細 胞 内 への侵 入 を防 ぐ抗 体 である中 和 抗 体の産生や、免疫細胞である T リンパ球の活性化が期待できます。
SpikerDIs-Sワクチン
ウイルスのヒト細胞内への侵入を防ぐ抗体（中和抗体）のT細胞の活性化

生
産ウイルス表面にある「Spike」タンパク質を作る遺伝子を安全性の確立したワクシニアワ
クチンDIs株に組み入れる

体内に投与

S

新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)細胞の中にいるウイルスを攻撃して排除細胞への侵入をブロック

２ マウスを用いたワクチン有効性・安全性の評価
rDIs-S ワクチンをヒト ACE2 発現トランスジェニックマウスへ接種して SARS-CoV-2 感染防御試験を行いました。rDIs-S ワクチンまたは比較対象の非組換え DIs 株を三週間隔で二回接種し、その一週間後に SARS-CoV-2 による攻撃感染実験を行いました。DIs 接種
マウスでは、急 激 な体 重 変 化 に伴 い、死 亡 しましたが、rDIs-S 接 種 個 体 では、ほとんど体重減少を認めず、100％の生存率を示しました。

３ カニクイザルを用いたワクチン有効性・安全性の評価
このワクチンをカニクイザルに接 種 し、発 症 予 防 効 果 の評 価 を行 うため、ワクチンを接種したカニクイザルに SARS-CoV-2 を感染させたところ、ワクチン接種群では肺内のSARS-CoV-2 の増殖が 1/50,000 以下まで減少し強力に抑制され、肺炎の発症もほとんど見られませんでした。また、ワクチンによる重篤な副反応も認められませんでした。

ワクチン非接種サルの肺 ワクチン接種サルの肺症

ワクチン非接種では、炎が起こり、肺炎になっている症

新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染ワクチン接種では、炎反応はなく、空気の通り道が確保されている

今後の展望
DIs 株ベクターを用いた SARS-CoV-2 ワクチンは、中和抗体及び細胞性免疫を誘導する強い効果をもつ安全な予防ワクチンとなり得ることが示されたので、さらに、早期の臨床試験の開始に向けて、AMED の支援を受け、ノーベルファーマ株式会社とともに早期の実用化を目指したワクチン開発を進めています。

用語説明*1) ウイルスベクター：ウイルスの病原性に関する遺伝子を取り除いて、外来の目的遺伝子を組み込んだものである。
*2) 中 和抗 体：ウイルスがヒト細 胞 の受 容 体に結合 できないように、受 容体 の代わりにウイルスに結合するもので、これがあると感染しにくい。
*3) 細胞性免疫：食細胞、細胞傷害性 T 細胞、NK 細胞が体内の異物の排除を行う免疫 系 で、これらの免 疫 細 胞 が異 物 とウイルスに感 染 した細 胞 を攻 撃 することからこう呼ばれる。