2022年10月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号873339

貯法：室温保存有効期間： 3 年

血液凝固阻止剤

承認番号22100AMX00563

販売開始

2000年12月

ダナパロイドナトリウム注射液
生物由来製品
処方箋医薬品注）ORGARAN® Intravenous 1250U注）注意−医師等の処方箋により使用すること

3．組成・性状
3．1 組成販 売 名オルガラン®静注1250単位

有効成分

1 管（ 1 mL）中ダナパロイドナトリウム1,250抗第Ⅹa因子活性単位（成分のダナパロイドナトリウムはブタの小腸粘膜抽出物である。）

添 加 剤

乾燥亜硫酸ナトリウム 1.5mg
等張化剤
適量
pH調節剤（ 2 成分）
適量

3．2 製剤の性状
オルガラン®静注1250単位

販 売 名剤
色形

注射剤

調

無色〜淡黄色澄明の注射液

pH

6.0〜7.5

浸透圧比

約 1 （生理食塩液に対する比）

4．効能又は効果
汎発性血管内血液凝固症（DIC）

6．用法及び用量
通常、成人にはダナパロイドナトリウムとして 1 回1,250抗第Ⅹa因子活性単位を12時間ごとに静脈内注射する（ 1 日量2,500
抗第Ⅹa因子活性単位）。なお、症状に応じ適宜減量する。

7．用法及び用量に関連する注意
7．1 本剤の抗第Ⅹa因子活性単位は本薬独自の標準品を用いて測定しており、ヘパリン又は低分子ヘパリン類の抗第Ⅹa因子活性単位と同一ではないので注意すること。
7．2 20日を越える投与は経験が少なく、安全性は確認されていない。

8．重要な基本的注意
8．1 類薬で、脊椎・硬膜外麻酔あるいは腰椎穿刺等の併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫により麻痺に至ったとの報告がある。このような場合に本剤を使用するときには、患者の神経障害の徴候及び症状を十分観察し、異常がみられた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 出血している患者
血友病、血小板減少性紫斑病、消化管潰瘍、脳内出血のある患者には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。出血を助長するおそれがある。
9．1．2 血液透析が必要な患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。排泄遅延により、出血を起こすおそれがある。
また、投与中に血液透析が必要な状態に至った場合には速やかに投与を中止する。

−1−

9．1．3 本剤又は亜硫酸塩に対し過敏症の患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。添加剤として乾燥亜硫酸ナトリウムを含有している。
9．1．4 出血する可能性が高い患者
急性細菌性心内膜症、重症高血圧症、糖尿病網膜症の患者には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。血管や臓器の障害部位に出血が起こるおそれがある。
9．1．5 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の既往歴のある患者で、ヘパリン抗体と本剤との交差反応性のある患者治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。［11．1．2 参照］
9．1．6 脳、脊椎、眼科手術又は頭部外傷後日の浅い患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。出血を助長することがある。
9．1．7 喘息のある患者
添加剤として使用している乾燥亜硫酸ナトリウムに対して感受性の高い患者ではアナフィラキシー様の症状を起こすおそれがある。
9．2 腎機能障害患者
9．2．1 重篤な腎障害のある患者
血清クレアチニン値が 2 mg/dL以上の場合には、投与量を減らすか投与間隔を延ばす、又は投与の中止を考慮すること。排泄遅延により、出血を起こすおそれがある。
9．3 肝機能障害患者
9．3．1 重篤な肝障害のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。凝固因子やアンチトロンビンⅢの産生が低下しているので、本剤の作用が変動するおそれがある。
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること1）2）。
9．6 授乳婦
授乳中の女性への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト
母乳中では抗第Ⅹa因子活性は認められなかったとの報告があるが2）、動物実験（ラット）において3H-ダナパロイドナトリウムを投与したとき、放射活性の乳汁中への移行が認められたとの報告がある3）。
9．7 小児等
小児等を対象として臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

10．
相互作用

1 〜 5 %未満

10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

抗凝固剤

腎機序・危険因子

本剤の作用が増強するお 本剤とこれら薬剤の抗それがある。
凝固作用が相加的に作用し、出血作用が増強するおそれがある。

血栓溶解剤
ウロキナーゼt-PA製剤等

代謝異常
そ類似化合物（ヘパリン） 本剤の抗凝固作用とこでその作用を増強するこ れら薬剤のフィブリンとが報告されている。
溶解作用により相加的に出血傾向が増強するおそれがある。

16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
健康成人に本剤を750〜3,000抗第Ⅹa因子活性単位の投与量で単回静脈内投与した場合、血漿中抗第Ⅹa因子活性の推移に用量依存性が認められ、その消失半減期は17.4〜27.8時間であった4）。
16．1．2 反復投与
健康成人に本剤1,250抗第Ⅹa因子活性単位を 1 日 1 回 5日間投与した場合及び1,500抗第Ⅹa因子活性単位を 1 日2 回5.5日間投与した場合、どちらの用法とも血漿中抗第Ⅹa因子活性は 5 日間で定常状態に達すると考えられ、また、それぞれの薬物速度論的パラメータは単回投与時のそれとほぼ等しかった4）5）。

テトラサイクリン 類似化合物（ヘパリン） 機序は不明である。
でその作用を減弱するこ系抗生物質ニトログリセリン とが報告されている。
製剤

11．
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 アナフィラキシー（頻度不明）
アナフィラキシー（血圧低下、呼吸困難）があらわれることがある。
11．1．2 血小板減少症（頻度不明）
ヘパリン又は低分子ヘパリンで起因される血小板減少症（HIT）の既往歴のある患者のうち、ときに本剤投与により血小板減少症があらわれることがある。既往歴のある患者では本剤投与後に血小板数を測定し、血小板の著明な減少がみられたときには、投与を中止すること。
［9．1．5参照］
11．1．3 出血（頻度不明）
消化管出血等の重篤な出血があらわれることがある。
11．1．4 ショック（頻度不明）

過敏

16．5 排泄ラットに3H-ダナパロイドナトリウムを静脈内投与したとき、放射能はほとんど尿中に排泄され、糞、呼気中への排泄はわずかであった。また、排泄の多くは投与24時間以内に観察された3）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内第Ⅱ相試験
汎発性血管内血液凝固症（DIC）患者76例を対象に、静注による1,250抗ⅩaU/日、2,500ⅩaU/日を 1 日 2 回 5 日間投与で電話登録法を用いて実施された。投与終了時の全般改善度の改善率（「中等度改善」以上）は1,250抗ⅩaU/日群58.8%（20/34）、2,500ⅩaU/日群80.0%（20/25）であり、群間に有意差はみられなかった（p=0.085、χ2検定）。
副作用は2,500ⅩaU/日群で、めまいが 1 例にみられた。
本剤との因果関係が否定できない臨床検査値異常変動は1,250抗ⅩaU/日群で 3 例 5 件（LDH上昇、BUN上昇、赤血球数減少、血色素量減少、ヘマトクリット減少）、2,500ⅩaU/日 群 で 3 例 7 件（ 尿 蛋 白、 尿 潜 血、AST上 昇、ALT上昇、BUN上昇、中性脂肪上昇、白血球数減少）発現した8）。

頻度不明

めまい症

発疹、局所又は全身の過敏反応

血液

赤血球数減少、血色素量減少、ヘマトクリット
減 少、白血 球 数 減 少、好酸球増多、好塩基球増多、単球増多肝臓 AST上昇、
ALT上昇

総 ビ リ ル ビ ン 上 昇、ALP上昇、LAP上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇

16．3 分布ラットに3H-ダナパロイドナトリウムを静脈内投与したとき、比較的高い放射能が血液、大動脈、腎臓に認められたが、他の組織及び臓器での放射能濃度は低かった6）。
また、胎児への移行量も少なく、乳汁中への移行もわずかであった3）。
16．4 代謝
ラットでは薬物代謝酵素系への影響は認められなかった7）。

11．2 その他の副作用
1 %未満

血腫

16．薬物動態

本剤の作用が減弱するお 本剤の抗第Ⅹa因子活それがある。
性のクリアランスが増加し、消失半減期が短縮する。

1 〜 5 %未満

中性脂肪上昇他

13．2 処置
凝血能の変動に注意し、異常がみられた場合には新鮮凍結
人血漿を投与する又は血漿分離交換法（プラスマフェレーシス）などの適切な処置を行うこと。なお、プロタミンは部分的に本剤の抗凝固活性を中和するが、その効果は不十分である。

潰瘍性のある薬剤 本剤により出血傾向が増 これら薬剤による潰瘍コルチコステロ 強するおそれがある。
性出血が増強するおそイドれがある。

精神神経系

頻度不明

13．1 症状
出血症状があらわれるおそれがある。

ペニシリン系抗生 本剤の作用が増強するお これら薬剤と相加的にそれがある。
作用し、出血傾向が増物質強するおそれがある。
クロキサシリンナトリウムチカルシリンナ
トリウム

強心配糖体
ジゴキシンの1 %未満
BUN上昇、クレアチニン上昇、尿蛋白、尿潜血13．過量投与

本剤の抗凝固作用とこれら薬剤の血小板凝集抑制作用により相加的に出血傾向が増強するおそれがある。

血小板凝集抑制作用を有する薬剤
アスピリン
ジピリダモール
チクロピジン塩酸塩等
非ステロイド系抗炎症剤等

臓−2−

17．1．2 国内第Ⅲ相試験
汎発性血管内血液凝固症（DIC）患者117例を対象として、ヘパリンナトリウムを対照薬として二重盲検比較試験が実施された。本剤は 1 回量1,250抗ⅩaUを12時間間隔で 1
日 2 回静脈内投与、ヘパリンナトリウムは168〜240U/kg/日を24時間かけて静脈内に持続投与することとされ、ダブルダミー法が用いられ、投与期間は 5 日間とされた。
臨床症状（出血症状、臓器症状）、凝血学的検査値及びDICスコアの推移を総合的に判断し判定された全般改善
度の改善率（「中等度改善」以上）は本剤群65.1%（28/43）、ヘパリンナトリウム群45.2%（19/42）であった（p=0.083、Fisherの直接確立計算法）。副作用はヘパリンナトリウム群で 3 例（5.2%） 5 件発現し、その内訳は脳幹部出血、呼吸困難が各 1 例、IVH刺入部よりのoozing、注射部位の出血傾向、Purpura（紫斑）の発現が同一症例に認められた。本剤との因果関係が否定できない臨床検査値異常変動は本剤群で 8 例18件（AST上昇 5 件、他はいずれも 2 件以下）、ヘパリンナトリウム群で12例22件（いずれも 2 件以下）発現した9）。
17．1．3 国内一般臨床試験
汎発性血管内血液凝固症（DIC）またはDICの疑いと診断された患者21例を対照に、本剤 1 回量1,250抗ⅩaUを12時間間隔で 1 日 2 回静脈内投与し、投与期間は 3 日間以上の連続投与とした。全般改善度の改善率（「中等度改善」
以上）は 5 日後、終了時ともに64.7%であった。副作用は全例を通じて 1 例も認められなかった。一般臨床検査についても臨床上特に問題となる変動は認められなかった10）。
17．1．4 国内一般臨床試験
汎発性血管内血液凝固症（DIC）またはDICの疑いと診断された患者12例を対照に、本剤 1 回量1,250抗ⅩaUを12時間間隔で 1 日 2 回静脈内投与し、投与期間は 3 日間以上の連続投与とした。全般改善度の改善率（「中等度改善」
以上）は 5 日後で42.9%、終了時で57.1%であった。副作用は全例を通じて 1 例も認められなかった。一般臨床検査についても臨床上特に問題となる変動は認められなかった11）。
17．1．5 国内一般臨床試験
汎発性血管内血液凝固症（DIC）またはDICの疑いと診断された患者13例を対照に、本剤 1 回量1,250抗ⅩaUを12時間間隔で 1 日 2 回静脈内投与し、投与期間は 3 日間以上の連続投与とした。全般改善度の改善率（「中等度改善」
以上）は 5 日後で44.4%、終了時で55.6%であった。副作用及び本剤との関係が疑われる臨床検査値の異常変動は認められなかった12）。

18．薬効薬理18．1 作用機序
ダナパロイドナトリウムの抗凝固作用はアンチトロンビンⅢによる第Ⅹa因子の阻害作用を増強することが主な作用であると考えられた。同じ第Ⅹa因子の阻害活性を有するヘパリンと比較すると、アンチトロンビンⅢによるトロンビン及び第Ⅸa因子の阻害作用の増強はともに1/10以下と弱かった。ダナパロイドナトリウムはヘパリンコファクターⅡによるトロンビンの阻害作用を増強し、この作用は抗凝固作用に一部関与していると考えられた13）14）。
18．2 抗血栓作用
ダナパロイドナトリウムはラットでの動静脈シャントモデ
ル及び静脈血栓モデルにおいて血栓形成を用量依存的に抑制した15）。
18．3 実験的DICモデルに対する作用
ダナパロイドナトリウムはラットでのエンドトキシン誘発
DICモデルにおいて、各種血液凝固及び線溶機能検査値を改善し、腎糸球体のフィブリン血栓形成を抑制した16）17）。

−3−

18．4 血液凝固阻止作用ダナパロイドナトリウムはヒト血漿において、第Ⅹa因子凝固時間を用量依存的に延長したが、プロトロンビン時間及び活性化部分トロンボプラスチン時間をほとんど延長しな。
かった16）18）（in vitro）

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ダナパロイドナトリウム（Danaparoid sodium）
分 子 量：平均分子量約5,500
性状：白色〜微黄色の粉末である。
水に溶けやすく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。吸湿性である。
化学構造式：

本

質：ブタの小腸粘膜由来のヘパラン硫酸（約84%）、デルマタン硫酸（約12%）、コンドロイチン硫酸（約 4 %）のナトリウム塩の混合物からなる平均分子量約5,500の低分子量ヘパリノイド。

22．包装
1 mL×10管23．主要文献
1）Greinacher, A., et al.：Thromb. Res. 1993 ; 71（2）: 123-126
2）Harrison, S. J., et al.：Blood Coagul. and Fibrinolysis. 2001 ;12（2）: 157-159
3）社内資料：3H-ダナパロイドナトリウム（KB-101）の尿・糞・呼気中排泄及び胎仔・乳汁移行
4）安永幸二郎ほか：薬理と治療. 1995 ; 23（5）: 1345-1374
5）社内資料：KB-101（ダルテパリンナトリウム）の臨床第Ⅰ相試験−静注 1 日 2 回、5.5日間連続投与試験−
6）社内資料：再調整3H標識Org10172の雄ラットにおける単回
静脈内投与後の放射能の組織分布と排泄（NCL研究）7）
社内資料：ウィスター系雄ラットにおけるOrg10172静脈内及び皮下反復投与後肝チトクロームP-450の誘導に関する研究
8）安永幸二郎ほか：基礎と臨床. 1995 ; 29（9）: 2373-2394
9）安永幸二郎ほか：薬理と治療. 1995 ; 23（10）; 2815-2834
10）辻 肇ほか：薬理と治療. 1995 ; 23（7）: 1789-1802
11）細田四郎ほか：薬理と治療. 1995 ; 23（8）: 2121-2131
12）平山亮夫ほか：基礎と臨床. 1995 ; 29（10）: 2611-2630
13）Hobbelen, P. M. J.：Thromb. Res. 1987 ; 48（5）: 549-558
14）社内資料：AT-Ⅲの濃度変化によるダナパロイドナトリウム（KB-101）およびヘパリンの抗Ⅹa活性の変化
15）
Vogel, G. M. T., et al.：Thromb. Res. 1989 ; 54（5）: 399-410
16）高淵洋彰ほか：日本血栓止血学会誌. 1992 ; 3（3）: 169-177
17）Fujishima, Y., et al.：Thromb. Res. 1998 ; 91（5）: 221-227
18）
社内資料：血液凝固,血小板凝集及び線溶に対するOrg10172の作用in vitro及びex vivoでの研究

24．文献請求先及び問い合わせ先
ネオクリティケア製薬株式会社 学術情報フリーダイヤル〒112-0006 東京都文京区小日向 4 - 2 - 8
TEL 0120-265-321
FAX 03-5840-5145

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元

A2206