実 験 動 物 ニュース
The Japanese Association for Laboratory Animal Science

目次

特集：LAS セミナー『ゲノム編集，今ここ！』
トランスジェニック，ノックアウトからゲノム編集へ .................................... 1
ラットで効率よく KO/KI を行う方法 ................................................................. 3
i-GONAD 法：自分で作るゲノム編集動物 ........................................................ 5

AMED マウス作製支援プラットフォーム（BINDS）〜ゲノム編集からエピゲノム編集まで〜 ....................................................... 7
SPRINT-CRISPR 法〜高効率 KI マウスの作製〜 .............................................. 9
実験動物感染症の現状
SPF フェレットの生産と微生物管理 ................................................................ 11
総説
急速に変化する社会状況と製薬会社の役割の転換.......................................... 16
研究室・施設便り
日本獣医生命科学大学

応用生命科学部 動物科学科

実験動物学教室 ...... 20

維持会員便り株式会社ジェー・エー・シー............................................................................ 24
会員便り
動物代替の実験動物学実習の取り組み ............................................................ 27
新しい一歩〜研究も，人生も〜 ........................................................................ 30
自己紹介とコロナ禍での大学の近況 ................................................................ 32
他学会情報.............................................................................................................. 34
日本実験動物学会からのお知らせ
令和 4 年度日本実験動物学会賞受賞者の決定 ................................................. 35
第 71 回日本実験動物学会総会大会長と開催地の決定 .................................... 35
公益社団法人日本実験動物学会 令和 3 年度第 2 回理事会議事録 ................. 36
第 69 回日本実験動物学会総会のご案内（その 2）.......................................... 38
第 9 回実験動物科学シンポジウム .................................................................... 40
動物実験の外部検証説明会・個別相談会 ......................................................... 40
第 16 回実験動物管理者等研修会 ...................................................................... 40

Experimental Animals 71(1) 収載論文和文要約集 ................................................ 41
維持会員名簿 ............................................................................................................. i
編集後記 ..................................................................................................................iii

Vol. 71 No. 1 / January 2022

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

特集：LAS セミナー『ゲノム編集，今ここ！』

トランスジェニック，ノックアウトからゲノム編集へ
伊川正人
大阪大学

はじめに

微生物病研究所

附属感染動物実験施設

必要不可欠であった。具体的には，薬剤耐性遺伝子の両側に相同領域を組み込んだターゲティングベク

遺伝子改変動物の作製技術の進展は 1970 年代のウターを準備し，ES 細胞に導入して薬剤選択，コロニー

イルスを使ったランダム遺伝子導入によるトランス

ピックアップと PCR スクリーニングにより相同組換ジェニックマウスに始まり，1980 年代の終わりから

え ES クローンを選別，それらを初期胚に注入してキは ES 細胞を使った標的遺伝子組み換えとキメラマウ

メラマウスを作製し，さらに交配により KO 個体を得スを組み合わせたノックアウトマウスが長年に渡りるのである。DNA の切り貼りから，ES 細胞，顕微胚隆盛を誇った。それが今では，CRISPR/Cas9 を使った操作など，高度な技術と時間 ・ コストを要する実験

ゲノム編集マウスが爆発的な勢いで広がり，マウスであった（図 1）。

以外の実験動物にも広がりを見せている。2021 年の実験動物学会 LAS セミナーでは，『ゲノム編集，今こCRISPR/Cas9 を用いた KO マウス作製

こ！』と題し，5 人の演者（伊川正人，本多新，大塚正人，堀居拓郎，清成寛）が講演した。本稿では，伊2012 年に CRISPR/Cas9 が登場し，KO マウスの作

川がトップバッターとしてオーソドックスなゲノム

製法は一変した。標的ゲノム配列を認識する guide

編集マウス作製法について概説する（図 1）。

RNA（crRNA と tracrRNA を繋いだ single guide RNAを使うことが多かった）と CAS9 タンパク質を受精卵

CRISPR/Cas9 出現前の KO/KI マウス作製に導入 ・ 発現させるだけで，効率よく標的遺伝子破壊できるようになった。当初は，プラスミドや RNA

2012 年に CRISPR/Cas9 が現れるまで，ノックアウ

を顕微注入することが多かったが，現在は電気削孔

ト / ノックイン（KO/KI）マウスの作製には ES 細胞が法（エレクトロポレーション ： EP）により crRNA/

図1

新旧ノックアウトマウス作製法の比較

1

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

tracrRNA/CAS9 タンパク質の複合体を導入するのがを入れている。なお，1 kbp 程度までなら 1 本鎖 DNA

一般的である（図 1）。なお，1 か所切断による Indel 変で導入することができるが，率はそれほど高くない

異だけでは，予期せぬ mRNA バリアントが発現するようである。また，Flox アレルを導入する場合には，ことも少なくない。私達は，2 か所で切断し，できる

2 か所同時切断すると抜き取ることが多いため，2 回

だけ ORF（open reading frame）を大きく抜き取るこに分けていれるか，次の 2 本鎖 DNA を用いた KI を推とで完全な KO マウスを作製するようにしている。

奨する。

CRISPR/Cas9 を用いた微細変異（PM）マウス作製

CRISPR/Cas9 を用いたノックイン（KI）マウス作製

CRISPR/Cas9 を使えば，点変異や数塩基程度の欠1 kbp を超えるようなノックインや，1 本鎖 DNA で

損 ・ 挿入，Tag 配列の挿入などの微細変異も簡単にKI できない場合には，2 本鎖 DNA を鋳型として前核導入できる。その場合は，1 本鎖 DNA を鋳型とし，両注入する。その場合でも，切断部位と変異開始部位は側に約 50 塩基程度の相同配列を持たせると良い。後近い方が望ましく，相同領域は 2 kbp 程度を推奨する

は，crRNA/tracrRNA/CAS9 タンパク質の複合体と一（1 kbp 程度でも良いが，最近の PCR 酵素なら簡単に 2

緒に，EP 法により受精卵に導入する。なお，目的変

kbp 程度を増幅できる）。

異が導入されても再切断される場合には，追加変異（コーディング領域ならアミノ酸配列を変えないサイ

さいごにレント変異）を導入しておく必要がある。また，切断箇所と変異導入箇所は出来る限り近い方が良い。十

CRISPR/Cas9 の出現により，KO/KI マウスは簡単

塩基離れているだけでも目的変異が導入されない可に作れるようになった。技術とコストのハードルが能性が高まることから，私達は切断箇所と変異導入下がった今，ゲノム編集マウスを駆使して独創性の箇所の間，3 〜 5 塩基に 1 塩基程度はサイレント変異高い生命科学研究を進めて頂きたい。

2

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No. 1

特集：LAS セミナー『ゲノム編集，今ここ！』

ラットで効率よく KO/KI を行う方法
本多自治医科大学医学部

はじめに

新

先端医療技術開発センター

トに麻酔薬を投与し，麻酔下で採卵した。このようにして得られた未受精卵に媒精し得られた受精卵をレ「マウスとラットなんてほとんど一緒でしょ？」こシピエントに胚移植すれば，どのような系統からでれがラットで生殖工学研究を始める直前の私の目算も安定的に産仔が得られるようになった。過排卵にであった。しかし，実際にラットの体外受精を行お続き，さらに高難易度であったラットの体外受精でうとすると，まず過排卵が安定しない。また，少ない

受精卵と産仔まで得た。そして我々が次に実行した卵子を用いて過去の文献を忠実に再現しつつ体外受のはこの胚を利用したゲノム編集技術の開発であっ精を行ってみても，その卵子は受精しているのに産た。

仔が得られない。移植後に着床痕さえ残らないのである。本稿ではラットの過排卵から体外受精，そしてエレクトロポレーションによる遺伝子のノックアウ
ト（KO）

ノックアウト（KO），ノックイン（KI）について「誰
でも」
「簡単に」
「再現良く」行えるようになった経緯

ゲノム編集効率を効果的に推し量る遺伝子としについて記載する。

て，色素の欠損によるヒトの眼皮膚白皮症 1A 型に関わるチロシナーゼ遺伝子を標的とした。成功すればラットの過排卵有色系統がアルビノとなる。我々は過排卵と体外受
従来の過排卵は PMSG と hCG という 2 種類のホル精に成功した BN ラットを用いてチロシナーゼ遺伝

モンを成熟した雌（8 〜 13 週齢）に投与することに子の簡便＆高効率な KO を目指した。IVF 由来の受精

よって行われていた。しかしなかなか安定せず計画

卵に金子らが開発したエレクトロポレーション法にどおりの実験が困難であった。そこで，多くの系統

より CRISPR/Cas9 を導入して得られた産仔は，全てに適用可能で安定的な過排卵法の開発を目指した。

(49/49) 白色であった。この驚くべき効率は体外受精効果が高かったのは 1. 幼弱ラット（3 週齢〜 5 週齢）

卵子特異的なことである可能性もあり，今後さらなを用いること，2. LHRH による性周期のプライミン

る解析が望まれる。

グ（もしくは同期化），および 3. 抗インヒビン抗血清
アデノ随伴ウイルス（AAV）を用いた遺伝子のノックイン（KI）（AIS）を併用したことにあった。その結果，試した全ての系統で安定的に過排卵させることが可能となり，従来の手法では 1 匹あたり 2.2 個程度しか卵を得られ

本研究では高度な技術や高価なマイクロマニピュなかった BN ラットにおいてさえも，それをはるかにレーションの設備を用いずに，外因性の長鎖 DNA を上回る 40 個以上の卵を得ることができるようになった。

IVF 由来の卵に KI する簡便な手法を確立するため

体外受精

Cas9 をエレクトロポレーション法によって導入し，に AAV の活用を検討した。IVF 由来の卵に CRISPR/
Rosa26 遺伝子を切断し，GFP 遺伝子を含む KI ドナー
ssAAV とともに 22 時間卵を培養し，KO した Rosa26

先行研究では体外受精において卵丘卵子複合体を遺伝子座に GFP 遺伝子を KI した。AAV に感染させ安楽死後速やかに採取することが重要であると報告

た 1 細胞期と 2 細胞期胚を移植し，得られた産仔にされていた。そこで我々は採取方法を切り替え，ラッ3実験動物ニュースVol. 71

No. 1

蛍光装置を用いて観察したところ，19 匹のうち 9 匹（47.4％）で全身に GFP の発光が見られ（図 1），ゲノ
ム DNA の解析からも正確に KI されていることが確
認された。
おわりに
本研究によって，これまで困難であったラットの過排卵，体外受精，KO/KI が「誰でも」「簡単に」「再現良く」行うことが可能になった（Honda A. et al.,Sci.Rep. 2019）。このように開発した手法が様々な分野において活用され，ラットの犠牲を低減させるとともに，科学における新たな発見の手助けとなることを切に願う。
図1

CRISPR/Cas9 による標的配列の切断と AAV によるドナー DNA の導入により，高効率でノックインが可能であることが判明した。BF：可視光，GFP：蛍光。

4

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

特集：LAS セミナー『ゲノム編集，今ここ！』
大塚正人

i-GONAD 法：自分で作るゲノム編集動物
大塚正人
東海大学

医学部

基礎医学系

遺伝子改変動物は，in vivo での遺伝子機能解析ツー

しかしながら i-GONAD 法には，1）最も頻繁に利ルとして，またヒトの疾患モデルとして世界中で活用される C57BL/6 系統のマウスでの妊娠効率が低く用されている貴重なリソースである。近年の CRISPR

目的の個体を得ることが難しい，2）200 塩基以上のゲノム編集技術の開発 ・ 発展により，そのような遺長い配列を挿入したゲノム編集動物の作製が難しい，

伝子改変動物が従来より容易に作製することができ

3）コンディショナルノックアウト動物作製が可能かる時代になってきた。その編集効率の高さから，古く不明である，4）マウス以外の生物種への応用が望まからのトランスジェニック動物作製法である受精卵れる，などの複数の課題が残されていた。これらの課への顕微注入法を介した方法だけでなく，体外に取題に関して，その解決を目指した研究が現在も進んり出した受精卵に電気穿孔処置（in vitro エレクトロでいる。最新の状況は以下の通りである。

ポレーション）を施すことでもゲノム編集動物を作

1）C57BL/6 系統での効率的な i-GONAD 法

製可能である。しかしながら，いずれの方法でも，「妊

C57BL/6 系統に適したエレクトロポレーションの娠動物からの受精卵の回収」，「体外での胚培養と胚条件が 100mA の電流値であることを見出した［2］。

操作」，「処置卵の偽妊娠動物卵管への移植」という，また，性周期の同調と人為的な過排卵にも成功し，よ熟練した技術を要する３つのステップが必須である

り実用的なレベルでゲノム編集マウスを得ることがため，胚操作技術を持たない研究者が自らゲノム編

できるようになった［3］。

集動物を作製することは現実的ではなかった。

2）長鎖 DNA 配列ノックイン動物作製
500 塩基までの ssDNA を用いた場合，高効率でノッ

そのような背景の中，我々は上記３ステップの全クイン個体が得られることが分かった（未発表）。よてを省略することが可能な新規ゲノム編集動物作

り長い配列のノックインも可能ではあるが，実用的製法である「i-GONAD（improved genome editing via

なレベルには至らない。

oviductal nucleic acids delivery）法」を開発した［1］。

3）コンディショナルノックアウト動物作製

i-GONAD 法では，これらのステップに代わり，受精成功例が最近報告された［4］。

卵を有する妊娠動物卵管への CRISPR 試薬の注入，続4）マウス以外の生物種への応用

く卵管全体への in vivo エレクトロポレーションを行

現時点までにラットとハムスターでの i-GONAD 法う（図 1A）。i-GONAD 処置を施した個体そのものがの成功例が報告されている［5–7］。我々も独自にラッ妊娠を継続して出産するため，胚移植用の偽妊娠動

トでの i-GONAD 法を確立したが，マウス i-GONAD

物を準備する必要もなく，使用する動物数の削減にとほぼ同じ機器や道具を用いて行うことが可能であもつながる手法である。これまでに i-GONAD 法を用る（図 1B）。今後はより多様な生物種での確立が期待

いて，indel 変異導入によるノックアウト動物，200

される。

塩基までの短い一本鎖 DNA である ssODN を利用した短い配列のノックイン動物，長い DNA 配列を欠損

また我々は，これまでに国内外の多数の研究者させたモデル動物，等を含めた各種ゲノム編集動物や技術者に向けた i-GONAD 技術講習会を行ってきを効率良く作製することが可能であることを示してた。講習会の参加者の中には，自身の施設でマウスきた［1］。

i-GONAD 法の確立に成功した者や，他動物種への応用に成功した研究者もいる。さらに，卒業研究学生（学部４年生）が自分自身で i-GONAD 法を立ち上げ，ゲ5実験動物ニュース

図1

Vol. 71

No. 1

i-GONAD 法の手順（A）と，必要な機器・道具（B）

ノム編集マウスを作製したとの報告も耳にしている。
高度で煩雑な工程を省略できる i-GONAD 法を用いる

4.

ことで，胚操作技術を持たない実験者であっても自身でゲノム編集動物を作製することが可能になったと言える。今後も講習会の開催を計画しており，機会

5.

があれば参加をおすすめしたい。
参考文献
1. Ohtsuka M, Sato M, Miura H, et al.: i-GONAD: A robust method for in situ germline genome engineering
using CRISPR nucleases. Genome Biol. 19: 25, 2018.
2. Gurumurthy CB, Sato M, Nakamura A, et al.: Creation of CRISPR-based germline-genome-engineered
mice without ex vivo handling of zygotes by i-GONAD. Nat. Protoc. 14: 2452–2482, 2019.
3. 長谷川歩未，持田慶司，中村彩花，et al.: C57BL/6J
マウスの出産産子数を増加させる新規過排卵処

6.

7.

6

置法とその i-GONAD 法への応用 . in 第 68 回日
本実験動物学会総会 (2021).
Shang R, Zhang H, Bi P: Generation of mouse conditional knockout alleles in one step using thei-GONAD method. Genome Res. 31: 121–130, 2021.
Kobayashi T, Namba M, Koyano T, et al.: Successful
production of genome-edited rats by the rGONAD
method. BMC Biotechnol. 18: 19, 2018.
Takabayashi S, Aoshima T, Kabashima K, et al.:i-GONAD (improved genome-editing via oviductal
nucleic acids delivery), a convenient in vivo tool to
produce genome-edited rats. Sci. Rep. 8: 12059,
2018.
Hirose M, Honda A, Fulka H, et al.: Acrosin is essential for sperm penetration through the zona pellucida
in hamsters. Proc. Natl. Acad. Sci. 117: 2513–2518,
2020.

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

特集：LAS セミナー『ゲノム編集，今ここ！』
大塚正人

AMED マウス作製支援プラットフォーム（BINDS）〜ゲノム編集からエピゲノム編集まで〜
堀居拓郎
群馬大学

生体調節研究所

はじめに

生体情報ゲノムリソースセンター

アクチン重合阻害の 3 条件を検討した［2］。その結果，カルシウムフリーまたはアクチン重合阻害処理では

我々は 2017 年度より AMED の創薬等先端技術支援

発生率やノックイン効率に悪影響を与えずに，割球

基盤プラットフォーム（略称 ： BINDS）に参画し，ゲ融合だけを抑制できることが明らかとなった。一方，

ノム編集およびエピゲノム編集マウスの作製支援と高張液処理においては，割球融合を完全に抑制する

その技術開発を行ってきた。ここでは，約 4 年間におことができたものの，ノックイン効率も同時に減少

よぶ作製支援と技術開発の成果について紹介する。

することが分かった。このことは EP における bufferの浸透圧がノックイン効率にかなり影響することをゲノム編集マウス作製支援示している。

本プラットフォームでは，特にコンディショナル

エピゲノム編集マウス作製法の開発

ノックアウトマウスに用いられる flox マウスの作製依頼を多く受けており，依頼の半数以上を占めてい近年では多くの疾患がゲノムの変異だけでなく，る。Flox マウス作製の基盤技術である 2 ステップ法

DNA のメチル化やヒストン修飾などのエピゲノム変は，左右の loxP 配列をマウス初期胚の 1 細胞期と 2 細異により発症することが知られつつある。我々は，次胞期の 2 段階に分けて標的領域に導入する方法であ世代の疾患モデル動物として，このような修飾を書る（図 1A）［1］。Cas9 タンパク，ガイド RNA（gRNA）

き換えるエピゲノム編集により，エピゲノム疾患モおよびドナー DNA（loxP 配列を含む一本鎖オリゴヌ

デル動物の作製技術を開発している。本技術では，

クレオチド）をエレクトロポレーション（EP）によ

dCas9-SunTag システムを使用した効率的な DNA 脱メ

り導入するので，マイクロマニピュレーション技術

チル化法［3］を用いる。これまでに 3 通りの発生工のない人でも実施が可能である。Flox マウス作製法

学的手法による動物作製に成功しており，書き換えは，他にも長鎖 1 本鎖 DNA などを使用した効率の良たエピゲノム変異による遺伝子発現の変化や疾患のい方法が開発されているが，本法の利点は何と言っ再現（シルバー・ラッセル症候群モデル）も確認できても loxP 間の距離にとらわれずに flox マウスを作製ている（図 1B）
［4］。現在，さらに効率的かつ特異性可能なことである。実際，依頼者の希望で loxP 間のの高いエピゲノム編集マウス作製法を開発しており，

距離が 20 kb 以上離れた ﬂox マウスの作製も行っておエピゲノム疾患モデルマウスの一般化と普及に努め

り，こういったマウス作製は本法でなければ成し得ていきたい。

なかったと考えている。一方で，問題点として，2 ス
テップ目は 2 細胞期で EP を行うため，約 20% の胚がおわりに電気融合して 4 倍体になってしまう点が挙げられる。
4 倍体胚は胎生致死となるため，ゲノム編集マウスの約 4 年半におよぶ BINDS 事業も今年度でいったん作製には使用できない。そこで，２細胞期の割球融合終了する。我々の研究室では，これまで支援事業としを阻害するために，EP の事前処理として，高張液処てマウス作製を行ったことがなかった。どうすれば理，カルシウムフリー処理，サイトカラシン B による

効率よく業務をまわすことができるのか日々悩むこ7

実験動物ニュース

図1

Vol. 71

No. 1

当研究室で開発したゲノム編集およびエピゲノム編集マウス作製技術

参考文献
1. Horii et al. Sci Rep. 7: 7891, 2017.
2. Horii et al. Cells. 9: 1088, 2020.
3. Morita et al. Nat Biotechnol. 34: 1060–1065, 2016.
4. Horii et al. Genome Biol. 21: 77, 2020.

ともあったが，日本実験動物学会は意見交換のための貴重な場を提供してくれた。また，支援事業を通じて，異分野の多くの研究者と知り合うことができたのは，何よりも得難い財産となった。今後も何らかの形で疾患モデル動物作製支援に貢献していきたいと考えている。最後に，本事業の研究代表者である畑田
出穂教授，森田純代助教をはじめ，マウス作製業務にたずさわった小林良祐研究員，末友恵理子氏，飯塚可織氏，川田結花氏に深く感謝申し上げます。

8

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

特集：LAS セミナー『ゲノム編集，今ここ！』SPRINT-CRISPR 法〜高効率 KI マウスの作製〜
清成
理化学研究所寛

生命機能科学研究センター（BDR） 生体モデル開発チーム

はじめにる天然型の gRNA を用いたところ，KI 効率を 52.9%（27/51）にまで上げる事に成功した。

CRISPR-Cas9 システムは，その簡便さと効率の良さから，遺伝子改変マウスの作製に利用されている

2）異なる修復機構による KI 効率の比較

代表的なツールの 1 つである。特に単純に遺伝子を破壊するノックアウトマウスにおいては，非常に効率

我々は HR 法と平行して，異なる修復機構を利用しよく狙った遺伝子を破壊することが可能であり，そた 2 つの KI 方法（MMEJ 法，HMEJ 法）についても検の手法もマイクロインジェクション法のみならず，

討 を 行 っ た。MMEJ（Microhomology-mediated End-エレクトロポレーション法やその応用として胚移植

joining）
法はM期から早期S期に活性化されるとされ，すら必要としない GONAD 法などが挙げられる。まHMEJ（Homology-mediated End-joining）法は原理的た，これらの方法では，オリゴなど短い DNA をゲノには全ての細胞周期において活性化される。結果，こム領域へ挿入するノックインについても，比較的効

れら 2 つの方法においても HR 法同様に ROSA26 遺伝

率よく実施可能である。しかしながら，1 Kb 以上の子座への GFP の KI に成功したが（22.0% と 56.3%），

大きな DNA をゲノムの狙った位置に挿入するノッHR 法では確認されなかった GFP 陽性胚における蛍光

クインマウスの作製効率は極めて低い。今回我々は，強度のばらつきが観察された。さらに，MMEJ 法に

SPRINT-CRISPR 法と名づけたマイクロインジェク

おいては GFP 陽性にもかかわらず PCR 陰性である胚

ションによる新たなノックインマウス作製法を確立

が半数近くあった。前者は，2 細胞期以降に起こった

し，大きな DNA の導入効率を飛躍的に改善すること

KI による GFP 陽性細胞のモザイクな分布を示唆してに成功した。

おり，後者は，挿入した DNA とゲノムのつなぎ目付
近（primer を設定した場所）に indel が生じ，正確に KI

1）gRNA の検討

されていない可能性を示唆するものであった。

CRISPR/Cas9 を 用 い て 外 来 遺 伝 子 を ノ ッ ク イ ン3）細胞周期とマイクロインジェクションのタイミング（KI）するには，細胞の DNA 修復メカニズムを利用するが，細胞周期によって活性化される修復機構がこれまで細胞周期と修復機構の活性化時期につい異なる。我々は細胞周期の S 期後期から G2 期に活性ては知られていたものの，受精卵の細胞周期とマイ化される相同組換えによる修復機構を利用した HR

クロインジェクションのタイミングについては詳し

法（Homologous Recombination-based Method）を用いく調べられていなかった。そこで，我々は体外受精後て，マイクロインジェクション法による外来遺伝子の凍結受精卵を用いて，融解後の培養時間を変える（GFP）の ROSA26 遺伝子座への KI 効率の検討を行っことにより，受精卵の細胞周期の違いによる KI 効率

た。当初，gRNA には人工型である sgRNA を用いてについて検討した。融解後 1 時間（S 期初期），4 時間（Sいたが，その KI 効率は極めて低く，解析した 14.5 日期），7 時間（S 期後期〜 G2 期）の受精卵に対して，こ胚のなかで，KI が確認できた胚はわずか 2.1%（2/95）

れまで同様 ROSA26 遺伝子座への GFP KI を狙ったマであった。そこで，もともと細菌や古細菌で機能しイクロインジェクションを実施した。その結果，相同ている crRNA と tracrRNA の 2 種類の RNA で構成され組換えによる修復機構の活性化時期に相当する融解

9

実験動物ニュース

図1

Vol. 71

No. 1

受精卵の細胞周期に依存する KI 効率

後 7 時間経過した受精卵においては，ほとんど KI はの結果から，KI のイベントは両前核が融合する前に得られなかったが（1.6%），それよりも早い S 期にあ終了しており，融合後には起きていない可能性が示

たる融解後 1，4 時間のものはそれぞれ高い KI 効率を唆された。

示した（59.4%，63.4%）。このように HR 法を用いた S
期へのマイクロインジェクションによる高効率 KI マ

最後にウスの作製法を SPRINT（S-phase pronuclear injection
HR 法は，S 期後期から G2 期に活性化される相同

for targeting）-CRISPR 法と名づけた。

組換え修復を利用しているが，今回の結果から，受精
卵に KI する場合は，少し前の S 期にマイクロインジェ

4）両前核マイクロインジェクションによるホモ KI

クションすることが重要であることが明らかになっ
SPRINT-CRISPR 法により高効率に KI マウスを作た。受精卵では，核融合の際に核膜が一時的に消失す

成することが可能となった。ところが，これほどまでる。今回，S 期後期から G2 期の KI 効率が著しく下がっに KI 効率が高いにもかかわらず，KI は常に片方の染たことは，マイクロインジェクション後の核膜崩壊色体でしか起きていなかった。これは，2 つある前核により，前核へ注入した溶液が細胞質へと拡散したの片方のみにマイクロインジェクションしているこことが要因ではないかと推測する（図 1）。外来遺伝とに起因すると考えられたため，両方の前核に対し子がゲノムへ挿入されるためには，少なくとも数時てマイクロインジェクションを実施したところ，KI間は前核内に外来遺伝子が高濃度で存在することが効率は 82％にまで上昇し，その内 40％は両方の染色重要であると考える。

体で KI（ホモ KI）が起きていることがわかった。こ10

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

実験動物感染症の現状

SPF フェレットの生産と微生物管理安倍 宏明 1
Bambi Jasmin2
1

マーシャル・バイオリソーシス・ジャパン株式会社
2

要

Marshall BioResources

約

実験動物としてのフェレットは 100 年以上の歴史をもつ。ヒトやトリ・ブタのインフルエンザウ
イルスに感受性があるため，1920 年ころからインフルエンザのウイルス研究に，それ以後は種々のウイルス感染症，最近では SARS や Covid-19 のコロナウイルス研究にも使われている。フェレッ
トの呼吸器や消化器はヒトのそれらと類似性があると言われ，また中動物としてのイヌの代替として，フェレットは嚢胞性線維症・心臓血管系・神経発生・嘔吐・下痢などの研究にも使われる。実験用フェレットは，ジステンパーウイルスなど自然感染する病原体のほか，上記研究に用いられる
ヒト等の病原体にも感染していないことが求められる。本稿では，実験用フェレットの概要と，
SPF フェレットの生産ならびに微生物管理について述べる。

1. 始めに日本においてフェレットは，実験動物としてなじみが低く，ペットとしては人気があるものの，まだフェレットそのものを見たことがない方も多いかもしれない。フェレットは食肉目イタチ科に属し，ミンク，スカンク，カワウソなどと近縁の動物である。
米国原産の実験用フェレットは学名 Mustela putorius
furo であり，由来はヨーロッパケナガイタチ（Mustela
purtorius） ま た は ス テ ッ プ ケ ナ ガ イ タ チ（Mustela
eversmanni）と言われている［1, 2, 3］。
当社はフェレット（図 1）を米国ニューヨーク州
北西部にて 1939 年より繁殖を開始し，SPF フェレッ
トは 2014 年より英国，2015 年より米国にて生産している。
フェレットは，1900 年代には既に実験に使用されていたらしい［4］。フェレットは多くのウイルス感染症研究に用いられ，またヒトの呼吸器や消化器と

図1

マーシャルフェレット

11の類似性があることや，あるいは中動物としてのイヌの代替として，嚢胞性線維症・心臓血管系・神経
発生・嘔吐・下痢などの基礎研究のモデル動物として使用されてきた［2, 3, 5, 6］。フェレットは季節性のヒトやトリ，ブタのインフルエンザウイルスに感染して咳症状，微熱などの症状を呈することが知られ，インフルエンザ研究については 1920 年代から論文が発表されている［4］。またジステンパーウイル
ス感受性が高いことからジステンパーの研究［3, 7,
8］，SARS や MERS ウイルスを含め種々のウイルス感染症研究［3, 7］に使われてきたほか，2021 年現在，
パンデミックとして広がる Covid-19 病原体 SARSCoV-2 に対して感受性が認められ，論文発表も続いている［9, 10］。
2. フェレットの生態・生理［1, 2, 3］
フェレットは社交性が高く，好奇心が旺盛な動物である。このため，様々な知育エンリッチメントを好む。また，ハンティングで利用されてきた習性の通り，穴やトンネルを好み，そしてよく寝る動物であるため，ハンモックなどのエンリッチメントもよく使用される。
妊娠期間は 41 ± 1 日であり，誕生時 8–10g，離乳
は 6 週令となる。歯は生後 14 日齢に生え始め，4–5
週令までには固形食を食べ始める。耳や目は 30 日令以降に開き始める。雌雄で大きさの異なる性的 2 形
成の動物種となる（図 2）。

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

N95 マスクを着用する。従業員の施設間移動には制限を設け，SPF フェレットの従事者には毎年，インフルエンザワクチンの接種を行っている。
飼育エリアには HEPA フィルターおよび UV 照射
した空気を 10 回 / 時間強制換気させており，部屋ごとにエアロックを設け，電子または磁気で入退室管理している。施設外からの搬入品は塩素系消毒剤または過酸化水素ガスを用いて消毒する。
動物飼育は 3 層に連なるケージにて群飼育を行っている。ケージ内には床敷を入れた寝床を設けており，穴掘り，潜り込み，寝る行為を促している。また，
ハンモックや玩具などの環境エンリッチメントは適宜提供している。
5. 微生物管理
図 2 2 歳令のフェレット .
オス ( 右 ) の方がメス ( 左 ) より大きい．

心拍数 200–300 回 / 分，呼吸数 30–40 回 / 分であり，平均寿命は 5–8 歳，体温は 37.7–39℃となる。寿命は5–7 歳である。
性成熟は 5–7 カ月令であり，雌は成熟後，交配しなければ，高エストロゲン症となり，重度の骨髄抑制を起こすため，実験動物においても避妊手術を行うことがある。
3. フェレットの実験手技情報，ゲノム情報と遺伝子
改変
実験用フェレットを用いる実験手技についてはす
ぐれた総説が存在している［2, 3, 5］。実験用フェレッ
トの全ゲノム配列は 2014 年に決定された［11, 12］。
それに先立つ 2008 年にはアデノ随伴ウイルスを利用した嚢胞性線維症関連 CFTR 遺伝子ノックアウト
フェレットの報告［13］もあり，実験用フェレットを対象とした基本的な実験手技や遺伝子情報は揃っている。
4. 施設管理
当社の米国施設は AAALC 認証を受け，英国施設
は国内法に準拠し，ISO 9001:2008 を取得している。
飼育室は 18–21℃にて管理を行い，明暗を 10 時間，
14 時間にて行い，繁殖エリアでは 16 時間，10 時間に設定している。
従業員はバリアルームにはウェットシャワーを通じて入り，室内では個人防護具（PPE）および個別
空気清浄呼吸器（Stryker Flyte），PAPR ヘルメット，

フェレットに感染するウイルス［3, 7, 8］には，パルボウイルス科のアリューシャン病ウイルス（ADV）［14］，パラミクソウイルス科のイヌジステンパーウ
イルス（CDV）（イヌモルビリウイルス），コロナウ
イルス科のフェレットコロナウイルス（腸管型），ラ
ブドウイルス科の狂犬病ウイルス，レオウイルス科のロタウイルス A，そしてオルソミクソウイルス科のヒト・トリ・ブタインフルエンザウイルスなどがある。
当社の SPF フェレットでは，ウイルスとしてインフルエンザウイルス，寄生虫・原虫としてジアルジア，
コクシジウム，耳ダニを SPF 項目としており，臨床症状を観察して健康の維持管理を行っている。
インフルエンザウイルス検査においては，現在 4株（B/Phuket/3073/2013，B/Washington/02/2019，A/
Tasmania/503/2020V1，A/Vitorial/1/2020 V7）の季節性
インフルエンザ株を定期検査し，陰性を維持している。SPF 対象外の病原体では，ADV，フェレットコ
ロナウイルス（腸管型），ロタウイルス A を検査しているが，フェレットコロナウイルス（腸管型）は
現在，全例で陽性が確認できているため定期検査から除外している（注：フェレットコロナウイルス（腸管型）はアルファコロナウイルス属のウイルスで，SARS や Covid-19 の原因となるコロナウイルス（ベータコロナウイルス属）とは異なる）。なお，CDV と狂犬病ウイルスに対してはワクチンを接種している。
細菌では気管支敗血症菌（Bordetella bronchiseptica）
およびキャンピロパクター属，ヘリコバクター属，
ローソニア（Lawsonia intracellularis），パスツレラ・
マルトシーダ（Pasteurella multocida），サルモネラ属
菌，黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus），エルシ
ニア属菌の検査を実施しており，黄色ブドウ球菌は陽性例が認められる。
寄生虫はコクシジウムおよび犬糸状虫，耳ダニを，原虫では小形クリプトスポリジウムを検査している。

12

実験動物ニュース

以上の検査は当社米国および英国施設，ブルーク
ロス動物病院，ミシガン州立大学，コーネル大学，
米国チャールス・リバー社にて実施し，4 回 / 年の最新レポートを公開している［15］。
表 1 に当社で行っている各検査項目の概要，図 3に 2021 年第 3 四半期の検査レポートの概略を示す。

表1Vol. 71

No. 1

6. 出荷・配送
当社では，希望があれば研究用途に応じて去勢，避妊手術（卵巣および子宮摘出），臭腺摘出を当社内で実施している。SPF グレードを求める場合にはフィ
ルター付輸送箱（図 4）を用いるものの，夏場は温度ストレスにより動物へのダメージが懸念されることからフィルターのない輸送箱（図 5）を用いる。配送は国際運送協会（IATA：International Air Transportation

マーシャル・バイオリソーシスで行っているフェレットの微生物モニタリング概要

AgentsTest Methods

Specimen

Laboratories

Viral infections
Aleutians mink disease virus (ADV) PCR
Canine distemper virus (CDV)

Blood

Blue Cross Animal Hospital<vaccinated>**Ferret coronavirus (enteric)

PCR

Rabies virus<vaccinated>**Not applicable***Rotavirus A

PCR

Fecal

Michigan state University

B/Phuket/3073/2013

HAI

Blood

Marshall UK Laboratories

B/Washington/02/2019

HAI

Blood

Marshall UK Laboratories

A/Tasmania/503/2020 V1

HAI

Blood

Marshall UK Laboratories

A/Victoria/1/2020 V7

HAI

Blood

Marshall UK Laboratories

Bordetella bronchiseptica

CulturePharingeal/nasal swab Cornell University

Campylobacter species

CultureRectal swab

Cornell University

Helicobacter species

PCR

Fecal

Charles River Research Animal
Diagnostic Services

Lawsonia intracellularis

PCR

Blood

Charles River Research Animal
Diagnostic Services

Pasteurella multocida

CulturePharingeal swab

Cornell University

Salmonella species

CultureRectal swab

Cornell University

Staphylococcus aureus

CultureRectal swab

Cornell University

Yersinia enterocolitica

CultureRectal swab

Cornell University

Coccidia

Sodium nitrate

Fecal

In house

Dirofilaria immitis

Snap 4Dx

Blood

In house

Otodectes cynotis

Microscopy

Human inﬂuenza*

Bacterial infections

Parasitological infections

In house

Protozoan parasites
Cryptosporidium parvum

PCR

Fecal

Cornell University

Giaridia

Zinc sulfate

Fecal

In house* インフルエンザ株については、過去に A/Switzerland/9715293/2013(H3N2) などについて検査し、陰性であった . 詳細は、当社の Health Monitoring Report に記載している . Inﬂuenza-Free Ferret Health Monitoring(marshallbio.com).
** ワクチンプログラムや使用ワクチンの概要は，当社の Health Monitoring Report に記載している .
*** フェレットコロナウイルス（腸管型）は，現在のところ全例で陽性のため、検査を停止している .

13

実験動物ニュース

図3

図4

Vol. 71No. 1

微生物検査成績書抜粋（2021 年第 3 四半期版）

フィルター付輸送箱

図5フィルターなし輸送箱

7. まとめAssociation）に準拠し，また陸送は空調車を使用してストレスの軽減を図り，納品まで可能な限り速やかに行っている。

ここまで実験用フェレットの簡単な紹介と，微生物管理について述べた。以上の情報が感染症領域をはじめフェレットを用いる生物・医学研究領域における研究の進展に役に立つようであれば幸いである。

14

実験動物ニュース参考文献
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実験動物ニュース

総Vol. 71

No. 1

説

急速に変化する社会状況と製薬会社の役割の転換
前川雄亮
小林博幸
塩野義製薬株式会社

1. 製薬企業を取り巻く状況

DX 推進本部

デジタルインテリジェンス部

このような状況下で，長期的に製薬企業の収益性をこれまでと同等程度に維持することは困難である

1.1

医療・介護システムの危機と言えよう。各社の収益性が低下すれば研究開発投

日本における医療保険制度は医療水準の高度化と資も抑制せざるを得ず，新薬を生み出すためのサイ

平均寿命の延伸に大きく貢献しており，世界に誇るクルが先細りになることが懸念される。日本は長期べきものである［1］。一方で，中長期的に見れば生産にわたり医薬品の研究開発において世界でも重要な

年齢人口の減少に伴う公的保険料 ・ 歳入の減少や，地位を占めてきた［12］が，将来的には危ぶまれる可さらなる高齢化に伴う医療需要の増加により，医療能性がある。

システムは財政 ・ サービスの両面から破綻の危機にさらされている［2–4］。

1.2

政府としても医療保険を含む社会保障費の問題に

COVID-19 による社会環境の変化

さらに外的な環境の変化という文脈において，新

ついては，以前より多岐にわたる対策を実施してい型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミッ

る。その中でも，製薬業界に大きく関連する例をここ

クを無視することはできない。2019 年以降，新型コ

では二つ述べたい。一つの例は，ジェネリック医薬品

ロナウイルス（SARS-CoV-2）は瞬く間に広がり，世の利用促進である。政府は 2018 年の閣議決定におい界の姿を一変するに至った。

て「2020 年 9 月までに 80％以上」を目標にジェネリッ

それまで堅調であった経済動向は世界中で起こっ

ク医薬品への転換を目指して政策を実行し，実際にたロックダウン ・ 人流抑制政策により縮小し，雇用

当該時点（2020 年 9 月）の利用割合は目標に肉薄する

状況の不安定化が起きた［13–15］。さらにグローバル

78.3% を達成している［5］。もう一つの例は，薬価改化した物流により構築された生産と販売のサプライ

定による薬剤費の実質上の値下げである。2021 年度

チェーンが機能不全に陥ることとなった。経済のあの薬価改定においては 12,180 品目を対象に国民医療

りとあらゆる面でこのパンデミックは大きな爪痕を

費約 43.4 兆円の 1% 程度にあたる 4,300 億円分の削減

残すこととなった。

を行っている［6, 7］。これらの例だけを見ても，創薬

新型コロナウイルスは市民にも急激な変化をもた型製薬企業に対しては大きな逆風が吹いていると言らした。例えば，世界の多くの国でロックダウンが実え，この風向きが大きく変化することは現状では考施［16］され，日本においても度重なる緊急事態宣言

えにくいのではないだろうか。

の発出［17］がなされた。人流の抑制により，多くのまた，近年医療についての考え方も変化しており，
これまでのような治療のみならず，予防医療やセル

社会人・学生が在宅での勤務・授業を行うことになり，生活はオンライン化へ大きくシフトした［18, 19］。

フメディケーション［8］あるいは予後ケアによる再幸い，世界中の医療従事者の継続的な努力，各国で発，関連疾患の抑制への関心も高まっている［9–11］。

のワクチン接種率の向上により，執筆時点（2021 年

政府の立場からも，これらの治療の周辺に対する振10 月）においてこれらの状況は回復傾向にある。し興策は国民の保健衛生の観点のみならず，医療費のかし，本感染症は消滅したわけではなく，新たな変異低減にもつながるために政策に取り入れているもの

株も次々と発生する状況［20］を鑑みれば，単純に元と想定される。

に戻ると考えるよりは新たな with コロナの世界が再構築されると考えたほうが実態に近いであろう。

16

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

COVID-19 の影響を最も色濃く受けたであろう分し，患者様や社会の困りごとを解決すること，医療用野の一つが医療であるのは間違いない。度重なる新医薬品の創製で培った強みをさらに強化し，その強規株への変異も相まって感染症による医療崩壊の危みを活かして協創の核となることを中心としている

機［21, 22］が起き，多くの医療従事者が限界の状態［29, 30］。

にまで追い詰められた。前述の生活の急激な変化や，

塩野義製薬が重点領域と位置付ける感染症領域をいつ終わるか分からないコロナ禍の状況から，自殺例に挙げると，ケアフローの拡大が一つの目指す姿

者，精神疾患の増加［23, 24］も報告された。

である。治療薬だけに重点を置くのではなく，予防，

一方で，テクノロジーによる新しい対応が見られ診断，治療，重症化抑制，全てについてヘルスケアサー

たのも同時期である。感染リスクを低減するためにビスを提供していく。予防では免疫獲得のためのワ

オンライン診療が一部承認され，さらに初診でのオクチンの開発，診断では適性診断に資する診断薬 ・ンライン診療が開始された［25］。ウイルスの性質 ・診断法の開発，治療では病原体の排除 ・ 減少のため

遺伝子情報と疫学データの国際共有［26］が早い段階の治療薬の開発，そして重症化抑制では宿主応答のから行われ，それは多くの医学 ・ 薬学研究の基礎と制御を目的とした治療法 ・ 重症化予防薬の開発などなった。特筆すべきは前代未聞のワクチン / 治療薬スが挙げられる。

ピード開発である。例えば最も有名な例である Pfizer

このような多面的なサービスにより健康に寄与し社のワクチンは mRNA ワクチンというそれまでの主ていくためには，全てを自社で行うことは合理的と流とは異なる技術を利用しながらも，わずか一年とは言えず，むしろ他社 ・ 他産業 ・ 研究機関 ・ 政府やいう驚異的なスピードで承認を取得し［27］，世界で自治体との連携こそが要と言える。これを成立させの供給を行っているのは周知のとおりである。

るためにも，創薬型製薬企業としての「強み」を磨き続け，自社が連携先から「選ばれる存在」とならなければならない。ヘルスケア領域で新たなプラット

2. 塩野義製薬の取り組み

フォームを構築し，ヘルスケアプロバイダーとして，
2.1

中期経営計画 : STS2030

新たな価値を社会に提供することが目指すべき姿で以上のように外的環境が変化する中で，製薬企業ある。

に求められる社会の中での役割もまた，外部環境に対応して変化していかなければならない。継続的に

2.2

喫緊の課題への早期対応：下水疫学事業を例に

創薬 ・ 育薬を行い，高度化していく医療ニーズに応

前述のように塩野義製薬にとって感染症は重点え続けるのはもちろん，それに加えた役割が求めら領域であり，現在進行形の問題である COVID-19 パ

れている。

ンデミックに対して，治療薬，ワクチンをはじめ早

例えば，これまで創薬型の製薬企業は新薬を創製期収束に向けた対応を最優先で実施している［31］。

し社会に提供すること，言い換えれば医薬品という

ここではそうした取り組みの一例として，下水を利モノを提供するという役割を担ってきた。いわばモ用した COVID-19 の疫学調査事業を簡単に紹介するノづくり，メーカーの視点でのビジネスモデルを中［32, 33］。

心に据えてきたと言っていい。一方で，これからの製地域ごとの COVID-19 の患者数推計は，この感染症

薬企業は顧客を中心に多角的にソリューションを提への実質的な対応を考える国や自治体，医療機関等

供していく，すなわちトータルヘルスケアソリュー

にとって極めて重要なデータである。一方で，特に流ションに考え方をシフトする必要があるのではない

行初期には検査数が限られることや統計上の問題かだろうか。ヘルスケアサービスとしての価値提供，いらこのデータの取得は困難である。

うなれば HaaS（Healthcare as a Service）への転換が求

COVID-19 の流行初期から胃腸炎症状が確認されめられる。

ており，さらに SARS-CoV-2 の RNA が患者糞便中か

私ども塩野義製薬は，STS2030（Shionogi Transfor-

ら検出されることが報告されていた［34］。これを利mation Strategy 2030）を策定し，ビジネス変革による用し，下水の中からウイルスの RNA を検出すること

新たな成長を目指している［28］。これは前述の HaaS

で患者数を推定する下水疫学調査が患者数推計デー

を新たな塩野義製薬の方向性と位置づけ，多様なパータを得るうえで有望なツールとなる。本疫学調査はトナーと協創することで新たな付加価値を生み出コストが低く，仮に患者が無症状でも検出可能であ17

実験動物ニュースVol. 71

り，さらには原理上患者の匿名性が確保されている点で特に優れた方法であると言える。
塩野義製薬は国内外で研究をリードする北海道大

6.

学と共同研究を実施し［35］，さらにロボティック ・バイオロジー ・ インスティテュート（RBI 社），iLAC
社の協力を得て極めて効率的な下水サンプル解析体

7.

制の構築を行った［36］。本技術を適用し，大阪府での実証実験により定量的な SARS-CoV-2 の検出が可能であることを確認した［37］。さらには類似の技術

8.

をほぼ同じ時期に開発していた島津製作所との業務提携を行う［38］ことで，まさにオールジャパン体制
で，複数自治体にて下水疫学の社会実装を推進している。

9.

このような下水疫学事業は，医療の最も基礎的なデータを提供するものであり，プロセスの最上流に該当する。この意味でケアフローの拡大，前述の感染症における HaaS の考え方を体現した例である。

10.

最後に
以上，近年の製薬業界における外的環境の変化と11.

それに対応した製薬企業の役割の変化を概観し，例として塩野義製薬での取り組みについて簡単に紹介した。いささか場違いな内容であるのは承知しているが，これからの医療に想いを馳せる読者諸賢にとっ12.

て，何らかの興味を起こさせる内容になっていれば幸いである。

13.

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コロナ禍の自殺・コロナ後の自殺 2021 年 7 月
20 日 Quentin Batista（シカゴ大学）
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新型コロナウイルス感染症の拡大に際しての電話や情報通信機器を用いた診療等の時限的特例的な取扱について 厚生労働省医政局医事課・厚生労働省医薬・生活衛生局総務課事務連絡 https://www.mhlw.go.jp/content/000620995.pdf (Cited:
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How two companies sprinted ahead in extraordinary
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Steenhuysen (REUTERS) https://jp.reuters.com/article/us-health-coronavirus-pfizer-vaccine-insidCAKBN27X25J（翻訳 : 新型コロナワクチン「スピード開発」の舞台裏 ... ファイザーとビオンテ
ックはいかにして先陣を切ることができたのか
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2030 年 Vision お よ び 中 期 経 営 計 画『STS2030』
説 明 会 資 料 2030 年 Vision と 新 中 期 経 営 計 画
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p200601sts.pdf (Cited: October 18, 2021)
塩野義製薬統合報告書 2021 https://www.shionogi.
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新型コロナウイルスに対する弊社の取り組み 塩
野義製薬 https://www.shionogi.com/jp/ja/sustainability/informations-for-id/covid19-initiative.html(Cited: October 18, 2021)
下水疫学調査サービス 塩野義製薬 https://www.
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新型コロナウイルスの下水疫学調査サービスの開始について 塩野義製薬プレスリリース
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news/2021/06/210614.html (Cited: October 18, 2021)
Duration of SARS-CoV-2 viral shedding in faeces asa parameter for wastewater-based epidemiology: Reanalysis of patient data using a shedding dynamics
model, Science of The Total Environment, Vol. 769,
15 May 2021.
新型コロナウイルスを含むすべてのウイルスおよび細菌の高感度検出技術に関する 北海道大学と塩野義製薬の独占的ライセンス契約締結について 塩野義製薬プレスリリース 2021/06/11 https://www.shionogi.com/jp/ja/news/2021/06/210611.
html (Cited: October 18, 2021)
下水中の新型コロナウイルスの自動解析体制構
築へ〜ウイルス感染症流行及び変異株の早期検
知・大量検査インフラの構築に期待〜 塩野義製
薬プレスリリース 2021/03/19 https://www.shionogi.com/jp/ja/news/2021/03/210319.html (Cited:
October 18, 2021)
大阪府で下水から新型コロナ流行状況のモニタ
リングを開始〜ウイルス感染症流行及び新規変異株の早期検知を目的とした社会実装〜 塩野義製薬プレスリリース 2021/04/14 https://www.shionogi.com/jp/ja/news/2021/04/210414.html (Cited:
October 18, 2021)
新型コロナウイルスを含む感染症領域の下水モ
ニタリングに関する 塩野義製薬と島津製作所による業務提携の基本合意書の締結について 塩野
義 製 薬 プ レ ス リ リ ー ス 2021/06/02 https://www.
shionogi.com/jp/ja/news/2021/06/210602.html (Cited: October 18, 2021)

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

研究室・施設便り

日本獣医生命科学大学 応用生命科学部
動物科学科 実験動物学教室
藤平篤志（教授）

本学は，1881（明治 14）年，東京都文京区の名刹護国寺に日本初の私立獣医学校として誕生しました。
創立者 9 名はいずれも 30 歳に満たない陸軍馬医学舎出身の青年獣医官達でした。以後，東京獣医学校，
日本獣医学校に校名変更し，茗荷谷，市ヶ谷加賀町，
河田町，目黒校舎を経て 1937（昭和 12）年現在の武蔵境の地に移転しました。そして，1938（昭和 13）
年には専門学校に昇格して日本高等獣医学校となり，1945（昭和 20）年には日本獣医畜産専門学校と校名変更しました。
その後，本学は，1949（昭和 24）年 2 月に獣医畜
産学部に獣医学科と畜産学科を置く日本獣医畜産大学として設立を認可され，1952（昭和 27）年には学校法人日本医科大学と合併し，以後，学校法人日本医科大学傘下の大学として，1962（昭和 37）年には大学院獣医学研究科，1967（昭和 42）年には畜産食品工学科を新たに設置する 1 学部 3 学科と 1 大学院研究科を擁する大学となりました。また，2000（平成 12）年には畜産食品工学科を食品科学科，2001（平成 13）年には畜産学科を動物科学科に学科名称変更，

写真 1

大学

20

2003（平成 15）年には獣医畜産学部を獣医学部と応用生命科学部（2 学部制）に改組，2005（平成 17）
年には動物看護師などの獣医療技術専門職を育成する日本初の 4 年制学科として獣医保健看護学科の設
置，2006（平成 18）年には日本獣医生命科学大学への校名変更などの組織改革を断行，施設・設備面においても 2003（平成 15）年には付属動物医療センター
および生命科学共同研究施設，2006（平成 18）年には A 棟・B 棟を，2014（平成 26）年には日本医科大学医学部基礎科学課程（1 年次）との合同教育・研究拠点として E 棟を建設し，教育環境を整備しました（写真 1, 2, 3）。
本学の教育理念は「愛と科学の心を有する質の高い獣医師と専門職及び研究者の育成」で，学是は「敬譲相和」ですが，その意味は，謙譲と協調，慈愛と人倫を育む科学者の創生を説いた箴言です。本学の目的は，新世紀における生命科学新時代・環境科学
新時代・食品科学新時代の開拓者として，総合的な《生命科学の知と技》を練磨するとともに，《人間愛・動物愛》の豊かで清冽な人材の育成にあります。

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

さて，先ずは大学の歴史についてご紹介しましたが，研究室の歴史としては比較的浅く，動物科学科の実験動物学教室は 2005（平成 17）年に誕生しました。本学には獣医学科に実験動物学教室が存在し，初代教授の高橋和明先生（現名誉教授）が主催されており，斎藤徹先生（現名誉教授）および天尾弘実
先生（現名誉教授）を含めた 3 教員体制で研究室を運営されていました。筆者はその当時の学部学生で獣医学科の実験動物学教室に所属しておりました。
高橋和明先生が定年退職された後，当該研究室は斎藤徹先生が主催されましたが，その際に研究室の名
称を英語の Comparative Medicine に相当する「比較動物医学教室」に変更されました。その後，動物科学科で実験動物技術者教育を充実させたい意図もあり，天尾弘実先生が動物科学科へ異動されましたが，
実験動物学教室の研究室名が空いていたことから動物科学科に実験動物学教室を設置することになりました。多くの実験動物関係者から「本家の実験動物
学教室はどちらですか？」との質問を受けますが元の実験動物学教室は現在，横須賀誠先生が主催されている比較動物医学教室になり，動物科学科の実験
動物学教室は学内の歴史的には比較的新しい研究室になります。2018 年 3 月に天尾弘実先生が退職され，現在は筆者に加え倉岡睦季助教が研究室に所属しております（写真 4）。

写真 2

写真 3

付属動物医療センター

写真 4

天尾名誉教授退職記念の同窓会

21

当研究室は動物科学科に属しており，獣医学科および獣医保健看護学科と異なり国家資格教育がありませんので，学科教育の柱の一つとして実験動物技術者（1 級）の資格取得に力を入れて教育しております。読者の皆様はこの試験について良くご存知かと思いますが，念のため説明しますと，実験動物技術者試験は（公）日本実験動物協会が主催している
もので，1 級と 2 級があります。元々は実務経験を有する社会人向けの試験でしたが，平成 17 年からカ
リキュラム審査を通過した特例認定大学等は，学部3 年生から 1 級の受験が可能となっています。試験
内容は学科試験と実技 2 科目から構成され，学科の合格率が 60％程度で，実技試験では学科合格者の中から 60％程度の合格率となりますので，1 回の受験

E棟

実験動物ニュースで最終合格できるのは 30％台となる難易度の高い試験です。本学では動物科学科と獣医保健看護学科が特例認定を受けており，動物科学科では毎年，合格者を出していますが，2019 年度は特例認定校の中で合格者数日本一を達成しました。講義科目として 1
年前期に基礎実験動物学（必修），2 年後期に応用実験動物学（選択）を開講していますが教科書には当該試験の指定教科書である実験動物の技術と応用：
実践編（アドスリー）を用いており，学生が技術者試験を受験しやすい環境設定に努めています。3 年
前期には実験動物学実習で基本的なマウスの取り扱いを習得させ，実験動物技術者試験の学科に合格した学生に対し実技試験対策講習会を課外科目（単位外）として実施しています。この対策講習会では既に資格を取得済みの大学院生および 4 年生を中心に学科内の技術者試験受験生に技術指導を行っています。幸いにして当研究室の室員は伝統的に後輩の面倒見が良く，先輩の指導が合格実績に繋がっています。2020 年度はコロナ禍で実技試験が中止となり，2021 年度（今年度）は実技試験を筆記で行うこととなりました。初めての試みのため，今年度の実技試
験対策には苦労しましたが，卒業生と大学院生の協力を得て，予想模擬試験を作成し受験指導しました。
本寄稿文を書いている現時点で合否は判明しておりませんので，今年の対策が有効であったかどうかは分かりませんが，今後も引き続き，当該試験で好成
績を継続できるよう，研究室として取り組んでいく
つもりです。
当研究室ではこれまでに 141 名の学部卒業生および 17 名の修士号取得者を社会に送り出してきました。課程による博士号取得者については 2 名おり，
2022 年課程修了予定者で 3 人目となります。研究室のスローガンとして「データからマウスの気持ちに迫ろう！」「3Rs を推進するためのデータを取ろう！」の 2 つを掲げて学生さんと意識を共有しながら研究活動に取り組んでいます。筆者は学部在籍時にラットの交尾行動に関する研究を卒業研究で取り組み，
大学院（岐阜大院連合獣医：東京農工大獣医生理学）
では甲状腺，副腎および性腺系の機能的相関を内分泌学的に検討しました。大学院在学中に米国カンザス大学医学部の生理学部門に 10 ヶ月間，大学院を修了してからは東京薬科大学の第 2 薬理学教室に 3 年間，獨協医科大学・実験動物センターに 11 年間在籍しましたが，所属は何処かに関わらず，研究テーマ
としては内分泌学，行動学および薬理学的な研究を行ってきました。このような背景から当研究室での研究も，これらの分野で前述の 2 つのスローガンを意識した研究を展開しております。例の一つをあげますと，ホルモンを測定する際の血液サンプルの代替として唾液を用いることによってマウスの使用数を削減できないか？というテーマです。マウスはその体の小ささから血液量も少なく，血中の生理活性22Vol. 71No. 1

物質を測定する際は個体の犠牲を伴うことが多々あります。刺激に反応した血中ホルモン濃度変化をマ
ウスの血液で検討するためには刺激負荷前，負荷後の複数のポイントで採材が必要となり，犠牲になる
マウスの数は多くなってしまいますが，麻酔下で採取した唾液をサンプルとして用いることにより動物の使用数を大幅に削減することができます。この場
合，血液から唾液へ目的とする生理活性物質がどの程度，移行するのか？刺激に対する反応性はどの程度，血中濃度を反映するのかを明らかにする必要があります。2016 年 3 月に当研究室で博士後期課程を修了した野原正勝博士（現：岡山理科大学助教）は
学位論文の中でマウスのストレス評価を唾液サンプ
ルで行うことを試みました。げっ歯類の体内に存在する内因性の糖質コルチコイドはコルチコステロンであることから，最初にコルチゾールをマウスに投与した際の血中および唾液中のコルチゾール濃度変化について検討し，血中から唾液中への糖質コルチ
コイドの移行について調査しました。その後，実際に拘束ストレス実験を行い，拘束ストレスに反応したマウスのコルチコステロン分泌反応は，唾液サン
プルでも血液サンプルとほぼ同程度の感度で検出可能であることを示しました（J Vet Med Sci 2016; 78 (5): 775–80）。その後，テストステロンを含む他のステ
ロイドホルモンでも唾液サンプルを用いた評価方法
について検討をしており，現在はカテコールアミンなどの水溶性低分子の生理活性物質についてもマウスの唾液サンプルで測定が可能か検討を進めております。この研究により血液をサンプルとして使うよりも大幅に使用動物数の削減が可能になることに加えて，唾液採取は麻酔下で行うことから，苦痛軽減にも大きく貢献できると期待しております。
3Rs の推進を目指すもう一つの実験例として，現在，博士後期課程の最終学年である田代瑞穂君は三種混合麻酔の主な副作用である体温低下について研究をしております。ケタミンが麻薬指定されてから，マウスおよびラットの注射麻酔薬として塩酸メデト
ミジン，ミダゾラムおよびブトルファノールを混合した三種混合麻酔薬の使用が推奨されていますが，
この麻酔薬の代表的な副作用として低体温と血糖値の上昇が知られています。田代君は体内埋め込み式
運動量 / 体温測定装置（ナノタグ：キッセイコムテック）を用いて三種混合麻酔薬投与後の体温変化について検討し，保温条件，アンタゴニストであるアチパメゾールの投与条件および三種混合の各種成分の配合比率の変更などを含めて結果を本学会および日
本実験動物学会の総会で発表してきました。麻酔後に動物が覚醒しケージ内で動き始めると飼育環境に戻すことが一般的ですし，麻酔後の保温時間は 1 時間程度であると思います。しかし田代君の研究から覚醒から 2 時間保温しても三種混合麻酔薬の場合は保温を終了してから体温が低下し，完全に低体温を実験動物ニュースVol. 71

No. 1

いられており，環境エンリッチメントの効果を自発運動量で評価する研究や日常の飼育管理や実験手技に対してマウスがどの程度ストレスを感じているかを体温の上昇で評価する研究を，このナノタグを用いて行っております。これらの麻酔処置に関する研究，環境に関する研究およびストレス反応と体温上昇に関する研究は Refinement に貢献するデータが得られると期待しております。今後とも 3Rs の推進に関わるデータの取得に注力したいと考えております。

阻止するには 5 時間程度の保温が必要であることが明 ら か と な り ま し た（J Vet Med Sci 2020; 82 (12) :1757–1762）。この他，アチパメゾールの投与量を増加させた場合および三種混合麻酔薬の各成分の構成比を調整した内容については現在，修正稿を準備している状況で近い将来に accept を戴き論文として公開されることを期待しております。麻酔による低体温の研究で用いた体内埋め込み式運動量 / 体温測定
装置（ナノタグ）は現在，研究室の様々な研究で用23

実験動物ニュースVol. 71No. 1

維持会員便り株式会社ジェー・エー・シー
業務部

はじめに

営業課

大美典子

ています。また，近所では東京三大貝塚の 1 つとして史跡指定されている縄文時代の貝塚も発掘されてお株式会社ジェー・エー・シー（JAC）は，医学薬学り，跡地には竪穴式住居が復元されたユニークな公的研究 ・ 生命科学的研究における動物実験の環境を園があります（写真 2 および 3）。

総合的にサポートする会社として，1986 年に設立さ本社が入居する 9 階建てビルの屋上には小さな小れました。Japan Animal Care の頭文字が社名の由来

さな庭園があり，パソコン作業で疲れた目を休ませです。企業理念である「わたしたちは，社会人としてる為に遠くを見たり，座りっ放しで凝り固まった体の資質を高め，技術者として知識 ・ 技術を向上させ，を解すのに丁度いい場所です。遠くには，小さくでは生命科学分野での発展に貢献します。」を基に実験動ありますが東京タワーや六本木ヒルズを望む事がで物の飼育管理，動物実験の補助，動物実験施設の管理，きます。ビルの隣には某有名芸能事務所があり，夕方

施設消毒および消耗品 ・ 用具の販売などを行っておや休日には遭遇を狙った若者たちが建物を囲む人をります。2006 年 3 月には，確かな品質を維持するため見かけるミーハーな街でもあります。

に ISO9001 を認証取得いたしました。ISO9001 は顧客満足度向上のため，サービスの品質保証を通じての，
顧客満足度向上と品質マネジメントシステムの継続的な改善を実現する国際規格です。ISO 品質方針に「人と技術で動物実験の環境を支える」を掲げ，2014
年からは JAC 初の女性社長として松村が就任し，研究者の「信頼」できるパートナーとなるべく，仕事の「質」と「効率」を高め，研究者と JAC 社員がより良い仕事を実現するために，日々努力しております。
本社の紹介
本社は何度か引っ越しをしており，1995 年以降東京都目黒区内を転々とし，2005 年に現在の所在地である目黒区東山に移転しました。目黒区は江戸時代，
将軍の鷹狩りが行われた場所としても有名です。当時は田畑が広がる農村地帯だったようで，現在の密集したビル群や住宅街の様子からは想像もつきません。近くには目黒川が流れ，川沿いに植えられた 800
本以上に及ぶソメイヨシノ並木は花見スポットとしても人気です（写真 1）。コロナ禍前までは，毎年 3 月
下旬ともなると通勤経路を変更しなければならない
程多くの花見客が訪れ，賑わいました。花が咲いていない時期は人通りも少なく，夏は桜の葉の下で涼ん
写真 1

だり，冬は木枝の合間から射す日光に癒されたりし

24

目黒川の桜

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No. 1

そのような環境に位置する本社には 15 人程社員が月時点）。普段は全国 90 ヶ所に分かれて働いていま

おり，総務部，業務部営業課，業務部施設管理課に分すが，3 ヶ月に一度，各事業所のリーダー達が本社近かれています。大阪府吹田市には大阪営業所があり，郊に集まって勉強会や意見交換をする会議を開催し営業課と施設管理課を合体させた機能を有し，西日ています。現在は 100 人規模で集まれなくなってしま

本のお客様を担当させて頂いております。

いましたが，Zoom を使用したリモート会議を定期的に行っています。毎年 5 月には新入社員歓迎会を開催
し，全社員が集える場も設けていました（現在は中止

飼育管理・実験補助業務中なので，再開が待ち遠しいです）。
弊社のメイン業務で，約 350 人の社員の殆どがお客様施設にて飼育管理や実験補助業務に従事してい施設消毒業務ます。適正な飼育管理が行えるよう資格取得を奨励しており，飼育管理に従事する社員の 9 割以上が，公施設管理課が担当する業務で，二酸化塩素系薬剤

益社団法人日本実験動物協会が認定する実験動物技を用いて日常管理では行き届かない隠れた汚れまで術者 2 級以上の資格を保持するか，公益財団法人実除去します。1 ヶ月にも及ぶような新棟起ち上げ時

験動物中央研究所が主催する動物実験基礎教育研修の施設全体の消毒や，年に一回の大掃除的な定期消（旧 AET セミナー）の認定を受けています（2021 年 10

毒，感染症発生時の緊急消毒まで様々な場面での消毒を承っております。実験動物飼育管理の経験を活かして施設消毒を行っていますので，日常の管理方
法や清掃道具の正しい扱い方のご相談を受ける事も多く，消毒業務を通じて施設が綺麗に維持されるようになったとのお声も頂いております。近年では安全キャビネット性能検査（写真 4）や HEPA フィルタ交換作業の需要も高まってきています。日本全国どこへでも出張いたしますので，お気軽にお問合せく
ださい。
消耗品・用具の販売
飼育管理や実験に不可欠な消耗品（マスク・グロー
ブ・キャップ・無塵衣・シューズ等）や，清掃用具（噴写真 2

復元された竪穴式住居外観

霧器・モップ・クロス等）の販売を行っています。実

写真 3復元された竪穴式住居内部

写真 4

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安全キャビネット性能検査

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さいごに

際に弊社の施設消毒業務で使用し，使用感に満足できた製品のみを販売しております（写真 5）。飼育管理業務とセットにてご利用してくださるお客様が多

JAC は「人」でお客様とつながっています。リアル

い事からもコストパフォーマンスに優れているのでに人と会う事が困難な時代ではありますが，リモーはと感じています。

トであれ，より一層コミュニケーションに重きを置いてお客様や業界関係者の皆様と交流を深めていきたいと思っております。

営業
業務の契約以外にも，飼育管理に従事する現場社員の統括を行っています。飼育管理状況を把握する為に，現場社員と共に実際に飼育管理業務を行い，アドバイスをする事もあるようです。
私も営業課に属していますが，社外に出かける事は一切無く，社内で営業事務を担当しています。主な仕事内容は，請求書類の発行と消耗品等の受発注です。唯一の営業事務の為，社内でも認知度が低く影の薄い存在ですが，元来大変内気な性格ですので，一日中一人で黙々と PC に向かう仕事のスタイルは自分にはぴったりだと感じています。しかし，現在 1 名を除
いて営業はオジサンばかりなので，そろそろ若者の登場を期待しています。

写真 5

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噴霧消毒

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会員便り

動物代替の実験動物学実習の取り組み
北里大学

獣医学部

実験動物学研究室

佐々木隼人

はじめに

方的で受身な授業になってしまうため工夫が必要で北里大学獣医学部獣医学科では実験動物学実習をある。また，販売されているビデオ教材はご丁寧にテ

3 年次の前期に行なっている。本来，動物を扱う最初

ロップが付けられており，実習教材として組み立ての実習に組み込まれていて然るべきだと思うが，内にくい難点があったため，一部のビデオ教材は自作

容的には 2 年次の基礎科目の実習と 4 年次から始まるした。さらに，オンライン授業は概して一方的なもの

臨床科目の実習のおそらく中間くらいの難易度であになりやすいため，グループワークを積極的に取りり，カリキュラム上はその橋渡し役として想定され入れ，学生主体で考えることを促すように意識した。

ているのかもしれない。私が博士課程を修了して本
ビデオ撮影
まず，ビデオ教材の撮影にカメラが必要になった学に着任する前から，本科目を長年担当されていた准教授の先生が昨年春に栄転され，2020 年度から私ため，頭部に装着するタイプのウェアラブルカメラ

が本科目を担当することになった。異動について直「Ordro EP7」
（定価 2 万円程度）を購入した（写真 1）。

前まで知らされていなかったため初年度は準備期間

ウェアラブルカメラを選んだ理由は，両手で作業しが 1 ヶ月もなく，座学資料や課題をとりあえず作成ながら作業者視点の映像を撮影できるからである。

してスケジュールを組み，授業の体裁をなんとか保

傍観者視点より臨場感のある映像になることが期待

つのがやっとであった。ここ青森県 ・ 十和田キャン

される。しかし結論から言うと，この Ordro EP7 はおパスにあっては，コロナ禍の影響はほとんどなく対勧めしない。カメラ本体に 4 K と書いてある通りビデ

面授業が以前から継続されているが，2021 年度は内オキャプチャの解像度は 4 K まで設定可能だが，カメ

容を見直し，オンライン授業対応可能を意識して授ラレンズの性能が悪いためか，撮影した動画は HD 画

業をデザインした。実際に実習をリモートで実施し質にも程遠く，480 p 並の粗さであった（写真 2）。カて上手くいくかどうかはさて置き，結果的にはアクメラを端末の専用アプリと接続すると撮影している

ティブラーニングと代替法が取り入れられ，実習が映像をモニターすることが可能だが，接続はなぜか

アップデートされたと自負している。ここではその取り組みについて紹介したい。
授業デザインの見直し
獣医学教育モデル・コア・カリキュラム（コアカリ）で明示されている実験動物学実習のコアカリは次の5 項目である。1）動物実験計画の立案と審査，2）動物実験の基本的手技，3）実験動物の遺伝学的品質，4）
実験動物の微生物学的品質，5）発生工学の基礎技術。
このうち，1）を除く各項目で通常，動物が何らかの形で使用されるはずだが，オンライン授業となれば学生の手元に動物はいないため，これら実習の一部は必然的に代替法となる。代替法で手っ取り早いのはビデオ学習であり，実験動物関連のビデオ教材は技術者向けに販売されているものが利用可能である。
しかし，それらのビデオを観せるだけでは非常に一27

図 1 撮 影 に 使 用 し た ウ ェ ア ラ ブ ル カ メ ラ「Ordro
EP7」．頭部に装着するとカメラのレンズが右目に並ぶ格好になる．

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No. 1

ことが困難なチェック項目もあり，座学資料で補完した）。麻酔や採血などの基本手技の動画では，虫食いの実験ノートに穴埋めと考察をする形にして，動画にストーリーを持たせた。動画に解説をつけて丁寧に説明するよりも，学生が動画から情報を読み取ろうとするため，このような形の方が高い学習効果が見込まれる，と思う。受講者数は 120 人以上いるた
め，iPad は 2 人に 1 台配布する形になったが，自ずとビデオについて学生同士のディスカッションが発生するので結果として良かった。CBT 用の iPad は既に全て更新されており，次年度以降は 1 人に iPad を 1 台配布できると見込まれるが，次年度以降も課題には 2

図 2 Ordro EP7 でマウスの解剖を撮影した動画のス
クリーンショット．画質が粗い．

人 1 組で取り組む形にするつもりである。オンライン
授業の場合は，Zoom のブレイクアウトルーム機能で班分けを行い，画面共有で動画を閲覧しながら課題

カメラ本体の Wi-Fi なので不便である。ビデオ教材とに取り組むような形が最適だろうか。

してはマウスの解剖，麻酔，尾静脈内投与，採血，灌流固定などを撮影した。とりわけ，画質の悪さが難点であり，脈管や神経の走行などが見えにくいという教材として致命的な問題を抱えることになった。
次年度は無難にウェアラブルカメラの定番である

グループワーク
実習の班分けは 4 人 1 組としている。受講者数は120 人以上いるため，全部で 30 余りの班が作られることになる（数班は 3 人班）。グループディスカッショ「GoPro」（定価 6 〜 7 万円程度）を用意して撮り直し

ンには 3 〜 4 人が最適で，5 人以上では冗長になるらをする予定である。安物買いの銭失いであった。ウェ
アラブルカメラで実験手技（特に手術）を撮影すれば，研究室の学生に教える際にも役立つだろうと目論んしい。オンライン授業の場合，グループワークは前述のように Zoom のブレイクアウトルーム機能の利用が想定される。
「動物実験計画の立案と審査」では，1でいる。

回目の演習で研究者の立場で与えられた設定をもとに動物実験計画書を班で作成することを課題にし，2

ビデオ編集と利用
カ メ ラ で 撮 影 し た 動 画 は macOS 向 け の ア プ リ

回目の演習で実験動物委員会の立場で課題の動物実験計画書を班で審査させているが，これはコアカリ「iMovie」で編集した。字幕などは敢えて付けず，カッで想定されている通りの内容であり，作成と審査のトとクロップ，倍速のみの動画編集なので PC のス

両面を経験するため学習効果は高いと見られる。こペックは気にせず割とサクサク編集できる。そうしの演習は初年度から実施しているが，記述式によるて作成したビデオ教材は実習用の iPad に入れて学生作成は難易度が高かったため，今年度は内容の半分が実習中に手元で視聴するスタイルとした。本学でを穴埋め式にした。風変わりな演習としては，「実験

は今年度，獣医学共用試験の CBT（Computer Based
Testing）用に使われている iPad の半数が更新になり，
古い iPad 70 台が実習用の共通機器として利用でき動物の微生物学的品質」について検疫および微生物
モニタリングの意義を理解するために，SPF 動物施設管理者のロールプレイをちょっとしたゲーム仕立るようになったのである。オンライン授業の場合はてで行なった。はじめに設定資料（当該施設の SP リ

YouTube 等での限定公開になるだろうか。動画に教材

スト，演習で考慮する病原体リストなど）と最初の課としての役割を持たせるため，動画の流れに沿った題を配布し，各班は SPF 動物施設管理者として課題課題を作成した。解剖の動画の場合はチェックシー

に取り組む。課題では例えば，SP リストからモニタトを用意し，学生がチェックシートの内容を動画で確認してチェックするようにした。チェック項目は，
例えば「気管の表面左右に総頚動脈が走行している」
といった解剖学的な知識を確認する簡単なものであ

リングのための適切な採材部位や寒天培地を選択したり，動物搬入に際して書面検疫で判断を下したりする。課題が終了したら提出してもらい，次の課題と資料を渡し，次々と課題に取り組んでいく。これを全る（とは言っても，画質が悪いために動画で確認する

28

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

体に制限時間を設けて行ない，最後に答え合わせのでは動物使用数が多い実習として，生理学実習，薬理解説を行なった。イメージは「リアル脱出ゲーム」で学実習，毒性学実習が名指しされているが，代替法をある。興行で行われているそれは通常 4 〜 10 人 1 組で推進する余地は基礎科目の実習において大いにある

謎解きを行うが，仲間うちで定員が揃わない場合はと思われる。ここで勘違いしてはいけないのは，本来，運営がチームを斡旋する。斡旋で参加した経験があ

学生が動物を用いて経験することを代替法によってれば分かると思うが，初対面の人とチームを組んで多くの例では代替できない点である。臨床科目の実も，一緒に謎解きをしている間に自然と打ち解ける

習では採血練習用や縫合練習用のシミュレーターがことができるのが，このゲームの良いところである。

一般的に普及しているが，あくまでも練習用であり，研修や懇親会にリアル脱出ゲームを行う企業もある

精度の高い代物ではない。マウスのしかめっ面スコようだ。そのため，そういった効果を狙って，この演

アの判定の例で言えば，生きた動物を使わなくとも，

習は班で行う演習の最初に行った。本学は獣医学科 1

写真のみを材料にして実習の到達目標をほぼ完全に学年に 120 人もいるため，同級生でありながら喋った達成できるが，そういった例は稀であろう（他に，薬ことすらない人が結構いるのである。実習の班分け

理学実習における薬物動態のコンピューター・シミュ

は完全ランダムでもいいが，班で行う課題も成績評

レーションの例がある）。精度の高いシミュレーター

価している都合上，不平不満が出る可能性があるたが利用できればいいが（仮に存在したとしてコスト

め，はじめに希望を取り，4 人組が出来なかった者達の問題がある上に学生に対する効果は不明である），を斡旋して班を作っている。統一された教育内容を適用できる例は少なく，多くの実習における代替法

目指すコアカリに対して，独自に設定するアドバン

は基本的にはビデオ教材ということになる。イメーストとしては，マウスのしかめっ面スコアの判定を

ジトレーニングだけでピッチャーの球をヒットでき実習に取り入れている。動物実験として実習を組むるバッターがいれば，それは天才である。そのようなのであれば，刺激物質をマウスに腹腔内投与するな点を考慮すれば，臨床科目の実習において，代替法

どして用量依存的なマウスの表情変化を観察させるの導入は未だ難しく，安易な動物数の削減は残りのところだが，実習ではマウスの顔アップの写真を予動物にしわ寄せが行く懸念があるため，使用動物数

め用意して判定させた。初年度は個人向けの事後課

よりも Refinement が重視されるべきである。別の側題として実施したが，しかめっ面スコアの理解度よ面で言えば，獣医学生は実習を通して自身の臨床獣

りもパターン認識の得手不得手が評点に表れたよう

医師としての適性を判断しているという教育的な面だったため，今年度は演習としてグループワークでがある，と経験的に感じている。獣医師の職場は動物実施したところ，正解率は格段に良くなった。

病院に限らない。そのため，学生の間に生きた動物の手術を経験する機会は残されるべきであり，将来的おわりに
獣医学教育の実習における動物の利用は，本邦でには，本邦の獣医学教育でまだ馴染みの薄いシェル
ター・メディシンの利用推進が期待される。一方，基は最近のトピックスである。昨年（2020 年），獣医学

礎科目の実習において，そのような懸念は少ない。コ

教育の実習の実態（とある獣医大学で過去に行われアカリで語れば，基礎科目の実習（動物を使わない実ていたという犬の手術実習）を告発する記事を読ん

習を除く）で目標が「〜が実施できる」「〜を修得する」

だ国会議員が環境委員会にて大臣に実態調査を要望となっている項目は少なく，「〜が説明できる」「〜をし，これを受けて環境省は文部科学省と共同で獣医理解する」というものが多く，概ねこれらの実習が講大学における生体を利用した実習での動物の取扱い義の知識を深める位置付けであることが分かる。生に関する調査を行った。両省はその調査結果を踏まの動物を使うことで深まっていたはずの理解度は別

えて，獣医師の養成に必要な実習の目的を達するこの方法で実習の質を上げることにより補填すれば良とができる範囲において，できる限り 3R を推進する

い，と考え方をシフトしていかなければならない。そようにと各大学に指導するに至った。この指導の一部が実習の教育的および動物福祉的な質を考慮せず，他大学との比較のみで学生 1 人当たりの動物使用数

こで登場するのが，文部科学省が新しい学習指導要領として予てより推進している学生の主体的かつ対話的な深い学び＝アクティブラーニングなのであっを議論していることには呆れるが，以前から指摘さた・・・。

れていた問題が共有されたことは評価される。指導29

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

会員便り

新しい一歩 〜研究も，人生も〜
東海大学医学部

基盤診療学系先端医療科学 / 内科学系血液腫瘍内科学

中山駿矢

自由というのは簡単なように見えて難しいもので的にも全く逆で一頭当たりが高価で，スペースが必す。このエッセイを書くに当たりどんなものをみな要であり，しかも寿命が長く交配による系の確立がさんが書いているのかと読ませていただいていると，難しいという非ヒト霊長類は，一方でヒトと近いこ

ご自身の研究であったり，旅先での出来事だったりとから特に創薬において重要視されています。

と様々な内容が書かれており，非常に楽しく読ませ

私の研究はというと，最初はこれら非ヒト霊長類ていただきました。さて，私はというとちょうど昨年のモデル動物としての地盤を固めるものでした。実

今のラボへ移動したということもあり，出会いであっは非ヒト霊長類はマウスなどの完成された実験動物

たり，新しいことへのチャレンジをしたりというおとは異なり，基礎データが少ない動物です。ヒトに近話をさせていただきます。

いということからヒトのデータを用いて研究が進ん

申し遅れました。私，京大霊長研の宮部先生よりバでいましたが，全くヒトと同じかというと違うことトンを受け取りました東海大学 医学部 基盤診療学もあるため，データ集めというのは今更のようです

系 先端医療科学 ・ 内科学系 血液腫瘍内科学（幸谷愛が重要な仕事でした。数百のサルを用いて血液検査教授）奨励研究員の中山駿矢と申します。書きながらや超音波検査などを行うのはなかなか特殊な経験で思いますのは何事も最初の一歩が一番大変，というもあり，その中で様々な研究基盤となる基準値の樹ことです。それはこの文章だけでなく，人生しかり，立などを行えたことはとてもありがたい機会でした。

研究もまた然り，もしかしたら恋愛などもそうなのとはいっても一頭一頭が貴重なこの動物たちを扱うのは緊張いたしましたが，これらの経験や結果かかもしれません。

ら学位やいくつかの賞をいただくなど，どうにか今

私は学部時代を日本大学生物資源科学部獣医学科に繋がる第一歩を踏み出すことができました。

にて過ごし，その後一般開業の動物病院に勤務した
後古巣の日大大学院へと戻り学位を取得いたしまし

博士課程に入ってからもこれらのデータ集めは続た。就職時も，すでに記憶はあいまいですが，学部時

けておりましたが，ちょうどここで一つのターニン

代も最初の一日は緊張したのを覚えております。そグポイントとなる自己免疫性心筋炎（Autoimmune-

れは研究についても同様で，現在の所属にて触りな

myocarditis; AIM）に 出 会 い ま し た。こ の モ デ ル はれない小さなマウスに処置をするにあたって久々に緊張の脂汗をかきました。
私はというと学部よりヒト医学研究に関わる中で二つの動物種を主に扱ってまいりました。もっとも一般的な実験動物であるマウス，そしてもっともヒトに近い実験動物である非ヒト霊長類です。さて学部から大学院にかけて外研として茨城県つくば市にある国立研究開発法人医薬基盤 ・ 健康 ・ 栄養研究所
霊長類医科学研究センターにお世話になった私は非ヒト霊長類（特にカニクイザルを中心として）を用いて様々な疾患モデルの構築とその解析を行ってきました。この後述べるマウスとは金銭的 ・ 使いやすさ
写真 1

30

野生のカニクイザル

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

1970 年ごろより研究が進んでいた系で，マウスやます。ヒト由来の腫瘍細胞は周囲のマウスの細胞とラットなどの齧歯類において自己免疫を誘導するは遺伝的にも全く違う構成を示します。これを逆手ことで心筋に特異的な炎症を誘導し，心不全を誘に取ることで腫瘍とその周囲の細胞とのインタラク

発 す る モ デ ル で す。最 近 で は COVID-19 感 染 症 やションを明らかにすることができるかもしれません。

COVID-19 mRNA ワクチンの副作用としても知名度

私は 3 カ所（学部も含めますと）の研究施設に在籍が上昇してきた AIM ですが，これについても非ヒト

しておりました。多くを移動しながら研究を進めら

霊長類のモデルは確立されていなかったことからメれている先生方に比べると一箇所に安定してはおり

カニズム解明のためのモデルの必要性を感じ，実際

ますが，その都度初日には強い緊張が存在しました。

にサルを用いてモデル作成に臨みました。

しかしながらその緊張を乗り越え一歩を踏み出すとサルと齧歯類はそのままサイズだけが違うわけでその先には新しい世界が必ず待っています。それははありませんので投与量などは苦労致しましたが，研究も同様で新しい発見は新たな研究への第一歩でアジュバントと混合し，免疫を誘導することで非ヒす。

ト霊長類においても AIM は誘導できました。一方で，今まであった報告とは多少異なる点も存在しており

医学はヒトの疾患を治療する，予防するための学ました。少なくとも IL6 をはじめとする炎症性サイト

問です。
「疾患に対する種々のメカニズムを明らかに

カインの誘導やトロポニンの上昇，心機能の低下なし，それに対する治療薬を創出する」そのため様々な

ど既知の反応は共通しており，モデルとして非ヒト実験動物を用いて研究が行われていますが，動物に霊長類を用いることは可能でしょう。齧歯類のモデは遺伝学的な相違や代謝，サイズなどヒトとは異な

ルはもちろん，実際のヒト症例とも異なる点は存在る点も多く存在します。マウスは小さな人間ではなする可能性はありますのでそのままヒトに応用可能いという言葉を聞いたことがありますが，マウスだかというとそう上手くはいきませんが，新たなモデけ，ラットだけではヒトの反応をすべて模倣するこルは次の研究につながる一歩でありますので，とてとはできないため，よりヒトに近い，ヒトと同じ反応も重要なものであると思います。また，異なる点があをする実験動物が望まれてきました。

ればそれを逆手に取ることでより良い結果を出すこ

昨今では iPS や ES 細胞研究の発展で細胞単位ではともできるでしょう。現在もこちらの仕事についてヒトを再現することが可能になってきています。まは進行中ですので近いうちに新たな機能を知ることた，組織レベルでもオルガノイド研究の発展とともができると考えております。

に新たな兆しが見えています。しかしながら生体は複雑な様々なバランスの上で成り立っており，同じ「異なる点を逆手に」とることをしていたのが今の条件というのはなかなか創ることはできません。

ラボです。今お世話になっている東海大学では非常

まだまだ完全にヒトを再現する vitro 系は遠い話でに導入細胞の定着が良好な超免疫不全マウス（NOGはありますが，私もようやく慣れたマウスモデルでマ ウ ス ; NOD/Shi-scid, IL-2RγKO）を 用 い た研究をすが，新たな一歩を踏み出さなければいけないのか

行っています。特に現在の所属である幸谷研究室でもしれません。

は NOG マウスに臍帯血を移植することにより造血器系のみをヒト化した造血器ヒト化マウスを用いた研究が行われていました。このモデルを用いることで従来ではヒトと霊長類にしか感染することがなかったエプスタインバーウイルス（EBV）感染とそれに関連する腫瘍の研究が可能となります。また，他の免疫不全マウス同様ヒトの腫瘍を安定的に定着させることができるため，移植実験にも応用が可能です。
私はこちらにお世話になった昨年よりこの NOG マ
ウスに対して脳内にリンパ腫細胞を注入することにより頭蓋内特異的に腫瘍を発生する中枢神経原発性
悪性リンパ腫モデルを使用した研究を実施しており

写真 2

31

免疫不全マウス実験動物ニュースVol. 71

No. 1

会員便り

自己紹介とコロナ禍での大学の近況
麻布大学

獣医学部

実験動物学研究室

塚本篤士

皆さんはじめまして。この度会員便りを書く機会

丁寧にご指導いただいています。ここ 1，2 年はコロを頂きました麻布大学の塚本篤士と申します。今回ナの影響で研究室活動が思うようにいかないこともは自己紹介もかねて現在所属している麻布大学実験ありましたが，来年には大学院生 4 名が新たに加わる

動物学研究室の紹介や，私の研究内容について書か

予定で，研究室のアクティビティが復活することをせていただきます。また，新型コロナウィルス感染症

期待しています。

によって大学教育に大きな変化が起きていますので，
コロナ禍で気づいた研究室活動や教育についても触研究内容の紹介れたいと思います。
次に私の経歴と研究について書かせていただきます。私は麻布大学を卒業後，獣医臨床現場で獣医師と実験動物学研究室の紹介̶これまでとこれから̶して働きました。その後東京大学大学院（獣医内科学）
麻布大学は神奈川県相模原市にあるライフサイエに進学し学位を取得しました。大学院では動物薬のンス系の単科大学です。私は獣医学科に所属してお前臨床研究や，消化器疾患の臨床研究を行いました。

り，獣医師の育成を日々行っています。所属している

その後製薬会社勤務を経て 2012 年に本学に着任しま

実験動物学研究室には 17 名の学部生と 1 名の共同研した。臨床 ・ 薬理 ・ 実験動物学のバックグラウンド

究員が所属しています。獣医学科と動物応用科学科を生かす領域ということで，実験動物の麻酔 ・ 疼痛の学部生を毎年受け入れており，学生からは自由度管理（実験動物福祉）や，臨床薬理学（ドラッグリポの高い（楽な？）研究室として知られているようです。

ジショニング研究）を中心に研究活動を行っていま私が赴任した 2012 年当時は猪股智夫先生が教授で，す。

以後ご退職された 2019 年まで実験動物学研究室の教

実験動物の麻酔 ・ 疼痛管理の研究では，臨床獣医員としてご一緒させていただきました。猪股元教授

学のエビデンスをマウスにトランスレーションするは学生との距離がとても近い教授で，授業や研究がことで新しい麻酔プロトコルを確立したり，ケース

終わったら学生を連れてよく飲みに行く姿が見られに応じた麻酔薬の選択方法を提案するための応用研ました。人情家で学生から愛された先生です。猪股元究を行ったりしています。泥臭い研究ですが，現場の教授のご退職後，一時期私一人で研究室を切り盛り

役に立つ研究だと信じて今後も継続していく予定でしていた時がありましたが，昨年中村紳一朗教授がす。ここ数年は麻酔の効き方，すなわち麻酔感受性差

着任され，教員 2 名体制で新たな出発をすることになの発現要因を中心に研究を行っています。マウスでりました。中村教授は実験動物医学専門医として各実験されている方は経験があると思いますが，麻酔学会 ・ 委員会でご活躍され，本学においても動物管の効き方に個体差が見られることがあります。現在

理施設の体制整備にご尽力いただいております。研は環境因子，特に生育環境や同居個体とのインタラ

究面では前職の滋賀医科大学より子宮内膜症の疾患

クションの影響を中心に麻酔感受性差の発現要因をモデルの作出や新規治療法に関して研究されてきて調査しています。例えば，単独飼育の個体では群飼育

おり，本学着任後も継続して課題に取り組まれていの個体と比較して麻酔感受性が低下します。また，同ます。授業では実験動物学や実験動物学実習をご担

居動物間で疼痛が伝播する「痛みの情動伝染」がラッ

当いただき，実験動物福祉や動物実験の適正な管理

トの周術期において見られ，麻酔感受性や術後の疼など，実験動物学の重要項目を学生にわかりやすく

痛レベルに影響を及ぼすことを明らかにしました。

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実験動物ニュースVol. 71

No. 1

今後はこれらのメカニズムについて検討を行う予定ていたことや，担当部署の教職員のご尽力もあって，です。

コロナ禍でもさほど混乱なく実施することができま

その他，もともとの専門分野であった臨床獣医学・した。ウェブ会議システムやクラウド，ポータルを活臨床薬理学の研究も継続しています。これまで獣医用したオンライン ・ オンデマンド授業が中心となり療は医療のエビデンスを外挿して発展してきました

ましたが，学生は ICT への順応性が高く，教員よりもが，獣医療が急速に進歩していく中で，犬と猫におい早く新しいシステムを使いこなせるようになっていてユニークな疾患や治療法が明らかになっています。

たようです。私もコロナ前はカメラの前で話すこと

獣医療の研究は単に獣医療現場に貢献するだけではがとても苦手でしたが，講義や講演を重ねることでなく，比較動物医学の観点から医療分野に貢献できだいぶ慣れてきました。今年度は規制が少し緩和さる可能性があり，今後研究ニーズがさらに高まるとれ，ハイブリッド形式（対面授業とオンライン授業の思われます。

組合せ）で授業を行うことになり，学生は隔週登校で対面授業を受けています。研究室活動についても少しずつ戻ってきています。

コロナ禍での大学教育について

研究室での卒論指導にも ICT を活用したオンライ
本学は私学ということで教員当たりの学生数が多ンでの指導を導入しました。ICT の活用により，学生

く，平均すると教員 1 人でだいたい 10 数名の学生ののスケジュールやタスクを容易に共有することがで卒論指導を受け持つことになります。赴任直後は戸き，グループワークでの研究ディスカッションや学惑いがありましたが，いろいろと試行錯誤しながら生の状況把握が以前よりも効率的になったように感指導方法を改良し，さらに学生の協力もあって，何とじます。ICT を利用した学習は情報共有の効率が良

か自分の研究指導の形を作ることができました。

い反面，学生にとってモチベーション ・ 緊張感の維

しかし 2020 年に新型コロナウィルス感染症が流行

持やペースメークがしづらいという側面があるようしたことにより，大学や研究室の活動に大きな変更です。またコロナ禍では気軽に研究室で集まって談を余儀なくされました。2020 年は学生や教員の研究笑したり，食事をしたりする機会が減り，同級生のつ活動に大きな制約があり，研究活動がいったんストッ

ながりや先輩後輩の関係性が以前よりも希薄になっプしました。動物管理施設の管理運営にも影響があたように感じます。今回のコロナ禍を経験してアナり，実験の延期や縮小をせざるを得ない時期があり

ログな対面指導や，学生同士が研究室で雑談をしたました。研究をストップしたことで学生間での実験

りする時間が実はとても重要であったとつくづく感の引継ぎや技術の伝承が上手くいかず，研究室にとっじました。ポストコロナでは，コロナ禍で得た ICT のて大きな痛手となりました。

活用ノウハウと従来の対面指導が融合し，より良い

一方，授業については元々本学で ICT 環境が整っ

教育研究環境になることを願うばかりです。

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実験動物ニュースVol. 71

No. 1

他学会情報

公益社団法人日本実験動物協会の動き
Ⅰ．通信教育の実施について
日動協の通信教育を令和 4 年 2 月〜 7 月にかけて実施いたします。この事業は，実験動物 2 級技術者資格認定試験の学習に活用されているとともに，新入社員教育としてもご好評をいただいています。
また，この事業の一環として開催するスクーリングは通信教育受講者の大半が参加され，特に 2 級試
験受験者には，修了試験合格を条件に実技試験が免除になるという特典があります。詳細については，
1 月に日動協のホームページに掲載いたしますので，関係各位へご案内くださいますようお願い申し
上げます。

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実験動物ニュースVol. 71No. 1

日本実験動物学会からのお知らせ

令和 4 年度日本実験動物学会賞受賞者の決定
学会賞選考委員会は令和 3 年 10 月 14 日に，功労賞諮問委員会は令和 3 年 10 月 27 日に開催されました。各委員会からの答申および選考結果をもとに第 2 回理事会にて審議され，以下の受賞者が決定しました。
第 68 回日本実験動物学会総会において表彰されます。
功

労賞： 大和田一雄 会員（岡山理科大学）局
博一 会員（東京大学名誉教授）
松本清司 元会員（信州大学）

安東・田嶋賞： 庫本高志 会員（東京農業大学）「疾患モデルラットの原因遺伝子同定の研究と新たな遺伝子機能の発見」
奨

励

賞： Mark Joseph Maranan Desamero 会員（フィリピン大学）「疾患モデルマウスを用いた有用農産物の in vivo 機能評価」
村山正承 会員（関西医科大学附属生命医学研究所）「疾患モデルマウスを用いた神経変性・免疫疾患の発症機構の解明および治療薬・治療法開発」

第 71 回日本実験動物学会総会大会長と開催地の決定
第 2 回理事会での審議の結果，第 71 回日本実験動物学会総会は浅野雅秀会長（京都大学）のもと，
2024 年 5 月に京都市において開催されることを決定しました。

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実験動物ニュースVol. 71

No. 1

公益社団法人日本実験動物学会
令和 3 年度第 2 回理事会議事録
1. 開催日時
令和 3 年 11 月 19 日（金）10:00 〜 12:00
2. 会場（公社）日本実験動物学会事務局〒 113-0033 東京都文京区本郷 6-26-12
東京 RSビル 3F
Web 開催3. 理事現在数及び定足数並びに出席理事数とその氏名
理事現在数 20 名 定足数 11 名
出席理事数 20 名
三好一郎，（理事長），久和 茂（理事長代行），
角田 茂，杉山文博，高橋英機，真下知士，（以上，常務理事），浅野雅秀，伊川正人，池 郁生，
岡村匡史，小倉淳郎，喜多正和，庫本高志，越本知大，佐加良英治，高木博隆，高橋利一，林元展人，三浦竜一，山田久陽（以上，理事）
4. 監事現在数及び出席監事氏名
監事現在数 2 名
下田耕治，渡部一人（以上，監事）
5. その他の出席者氏名
三枝順三，三國ミサ（以上，事務局）
6. 議長の氏名
三好一郎
7. 議題〈審議事項〉
第 1 号議案 名誉会員推薦の承認
第 2 号議案 令和 4 年度学会賞受賞候補者の承認
1）功労賞受賞候補者
2）安東・田嶋賞受賞候補者
3）奨励賞受賞候補者
第 3 号議案 第 71 回大会長（令和 6 年 5 月）の選
出
第 4 号議案 令和 3 年度上期新入会員の承認
第 5 号議案 表彰規程改訂の承認
第 6 号議案 情報公開に関する申し合わせの承認〈報告事項〉
1. 令和 3 年度上期事業報告
2. 令和 3 年度上期会計報告と第 68 回大会決算報
告3. 令和 3 年度上期委員会報告
4. 令和 4–5 年度理事候補者選挙〈その他〉
第 69 回大会の開催概要案の紹介
今後の予定

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8. 理事会の議事内容及び経過（1）定足数の確認
冒頭で杉山常務理事が定足数を確認し，議長が本会議の成立を宣言した。
（2）議案の審議及び議決結果等
第 1 号議案 名誉会員推薦の承認
名誉会員推薦について三好理事長から発議された。審議した結果，原案通り以下の会員を推薦することが出席理事全員一致にて承認された。
芹川忠夫 会員，八神健一 会員，浦野 徹 会員
第 2 号議案 令和 4 年度学会賞受賞候補者の承認
功労賞受賞候補者，安東・田嶋賞受賞候補者及び奨励賞受賞候補者について功労賞諮問委員会
久和委員長及び学会賞選考委員会小倉委員長から答申及び選考結果が報告された。審議した結果，原案通り以下の候補者が出席理事全員一致
にて承認された。
功労賞：
大和田一雄 会員，局 博一 会員，
松本清司 元会員
安東・田嶋賞：庫本高志 会員（研究課題：疾患モデルラットの原因遺伝子同定研究と新たな遺伝子機能の発見）
奨励賞：
Mark Joseph Maranan Desamero 会員（研究課題：疾患モデルマウスを用いた有用農産物の in vivo 機能評価）
奨励賞：
村山正承 会員（研究課題：疾患モデルマウスを用いた神経変性・免疫疾患の発症機構の解明および治療
薬・治療法開発）
第 3 号議案 第 71 回日本実験動物学会大会長の選出
議長より第 71 回大会長の選出についての説明があり，審議した結果，出席理事全員一致にて第 71 回大会長に浅野雅秀 会員を選出した。
第 4 号議案 令和 3 年度上期新入会員の承認
議長より，新入会員の説明があり，審議した結果，出席理事全員一致にて原案通り承認された。
第 5 号議案 表彰規程改訂の承認
将来検討委員会伊川委員長より，優秀発表賞を追加した表彰規程の改訂について説明があり，審議した結果，定款・細則・規定等検討委員会で確認し，次回理事会に諮ることに至った。

実験動物ニュース第 6 号議案 情報公開に関する申し合わせの承認
三好理事長より，情報公開に関する申し合わせの設置について説明があり，審議した結果，定款・細則・規定等検討委員会で確認し，次回理事会に諮ることに至った。
（3）報告事項
1. 杉山及び真下常務理事より，令和 3 年度上期庶務報告が行われた。出席理事から異議は出されなかった。
2. 角田及び高橋常務理事より，令和 3 年度上期会計
執行状況，第 68 回大会決算（案）が報告された。
出席理事から異議は出されなかった。
3. 議長の求めに応じ，令和 3 年度上期の委員会活動状況が各委員長から報告があった。
編集委員会（委員長：小倉淳郎），学術集会委
員会（委員長：浅野雅秀），財務特別委員会（委員長：高木博隆），国際交流委員会（委員長：
林元展人），広報・情報公開検討委員会（委員長：山田久陽），動物福祉・倫理委員会（委員長：
佐加良英治），定款・細則・規定等検討委員会（委員長：庫本高志），実験動物感染症対策委員会（委37Vol. 71

No. 1

員長：池 郁生），教育研修委員会（委員長：
高橋利一），実験動物管理者研修制度委員会（委員長：岡村匡史），人材育成委員会（委員長：三浦竜一），将来検討委員会（委員長：伊川正人），
動愛法等対策委員会（委員長：越本知大），外部検証委員会（委員長：喜多正和）
全体を通して出席理事から異議は出されなかった。
4. 選挙管理委員会真下委員長より，令和 4–5 年度理事候補者選挙日程について説明が行われた。
（4）その他
議長の求めに応じ，第 69 回大会の開催概要案が報告され，現地開催する旨が伝えられた。出
席理事から異議は出されなかった。
以上をもって議案の審議を終了した。
その後，議長より会務の今後の予定についての報
告が行われた。
12 時 00 分に閉会を宣言し，解散した。
この議事録が正確であることを証するため，出席した理事長及び監事は記名押印する。

実験動物ニュースVol. 71

No. 1

第 69 回日本実験動物学会総会のご案内（その 2）

The 69th Annual Meeting of the Japanese Association for Laboratory Animal Science

5 月 18 日（水）〜 20 日（金）テーマ：
「動物実験を育み，生命に尽くす」
大会長： 三好一郎（東北大学大学院医学系研究科附属動物実験施設）会 期： 2022 年 5 月 18 日（水）〜 20 日（金）会 場： 仙台国際センター（〒 980-0856 宮城県仙台市青葉区青葉山無番地）

一般演題の発表要領
・ 一般演題（ポスター発表のみ）の発表は，会員（学生会員を含む）に限ります（1 題／会員）。
・ 非会員の方は予め（公社）日本実験動物学会に入会してください。

プログラム（案）・ 発表を希望する方は，下記の演題登録期間内●特別講演Ⅰ「霊長類を用いたマラリア研究（仮題）」
狩野繁之（国際医療研究センター研究所）に第 69 回日本実験動物学会総会のホームペー
ジより演題を登録してください。
・ 一般演題はプログラム委員会で審査後，発表●特別講演Ⅱ「老化は制御できるか？」中西 真（東京大学医科学研究所）

日時，会場等をお知らせします。
・ 縦 180 cm ×横 90 cm 以内で作成してください。
演題番号は総会事務局で準備します（縦 20 cm●教育講演「マウス研究から世界へ・宇宙へ」
山本雅之（東北大学）

×横 20 cm）。演題名，発表者氏名，所属機関名
は，ポスター最上部に縦 20 cm ×横 70 cm のサ
イズで表示してください。

●シンポジウム 1（日本実験動物医学専門医協会
企画）「産業動物・展示動物のアニマルウェルフェア（仮題）」・ ポスターは会期中掲示（5 月 18 日 8:30 〜 9:00
貼付）してください。
・ ポスター発表者はコアタイム（5 月 18 日（偶数）あるいは 19 日（奇数）の 16:30 〜 17:30）には●シンポジウム 2「ハムスターが教えてくれること（仮題）」

必ずポスターの前に立ち，質疑等ありました
らご対応ください。

●シンポジウム 3（日本実験動物医学会企画）「間葉系幹細胞を用いた再生医療の現状と展望（仮題）」●優秀発表賞
5 月 18 日（水）●シンポジウム 4（実験動物感染症対策委員会企画）●シンポジウム 5（AAALAC International 企画）「AAALAC の動向や Topic について（仮題）」

日本実験動物学会に所属する研究者の研究発表を表彰することにより，実験動物学研究者の育成を図り研究を奨励することを目的に，第 69●シンポジウム 6（学術集会委員会企画）「ワクチン開発（仮題）」

回日本実験動物学会総会において研究者により●シンポジウム 7（日本実験動物技術者協会，東北動物実験動物研究会共催企画）

して「優秀発表賞」を授与いたします。ただし，●シンポジウム 8（感染症対策委員会及び教育研修委員会企画（仮））会員歴が浅く，日本実験動物学会にてこれから●教育セミナー（大会プログラム委員会企画）

・ 優秀発表賞へのエントリーは，正会員（学生

発表された演題の中から，特に優れた発表に対優秀発表賞の授与は 1 会員につき 1 回に限られ，の活躍が期待される者が優先されます。
会員を含む）且つ，これまでに受賞歴のない● LAS セミナー（教育研修委員会企画）
1. 「各種動物の取り扱いの基本（仮題）」ものに限ります（1 題／会員）。
・ エントリーを希望する方は，下記の演題登録

2. 「実験動物技術教育アーカイブ（仮題）」
3. 「施設管理（仮題）」

期間内に第 69 回日本実験動物学会総会のホー●国際賞受賞講演（ポスター発表・国際交流委員
会企画）

ムページより優秀発表賞として演題を登録し●一般演題（ポスター発表のみ）審査を行います。

てください。応募者が多数の場合は，第一次38

実験動物ニュース

No. 1

当日登録：
正会員
12,000 円
学生会員
6,000 円
非会員
14,000 円
関連学協会会員※
13,000 円※次の学協会会員の方となります（順不同）。
（一社）日本実験動物技術者協会（公社）日本獣医学会（一社）日本毒性学会

・ 発表時間は 1 題当たり 10 〜 15 分間（質疑応答を含む）を予定しています。エントリー数により後日正式に決定いたします。
・ 受賞者は 5 月 19 日（木）の情報交換会にて表彰いたします。
●演題登録期間2021 年 12 月 8 日（水）〜 2022 年 2 月 2 日（水）●器材展示
5 月 18 日（水）〜 20 日（金）●情報交換会費
事前登録：
正会員，非会員
学生会員
当日登録：
正会員，非会員
学生会員●ランチョンセミナー
5 月 18 日（水）〜 20 日（金）●ホスピタリティールーム
5 月 18 日（水）〜 20 日（金）●託児所
5 月 18 日（水）〜 20 日（金）8,000 円
6,000 円
10,000 円
8,000 円

●事前登録期間2022 年 1 月 4 日（火）〜 4 月 8 日（金）●理事・評議員懇談会
5 月 17 日（火）15:00 〜 17:00●大会事務局〒 980-8575
宮城県仙台市青葉星陵町 2-1
東北大学大学院医学系研究科附属動物実験施設内E-mail: jalas69@assoc.med.tohoku.ac.jp●理事・評議員情報交換会
5 月 17 日（火）17:30 〜 19:00●総会（学会賞授賞式および受賞講演）
5 月 19 日（木）13:00 〜 15:30●情報交換会
5 月 19 日（木）18:00 〜 20:00
●参加費
事前登録：
正会員
学生会員
非会員
関連学協会会員※

Vol. 71●運営事務局（株）JTB 仙台支店内〒 980-0804
宮城県仙台市青葉区大町一丁目 4-1
明治安田生命仙台ビル 4 階
TEL: 022-263-6716 FAX: 022-263-7481

10,000 円
5,000 円
12,000 円
11,000 円

E-mail: jalas69@jtb.com

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No. 1

第 9 回実験動物科学シンポジウム
テーマ：アメリカでの生命科学研究の現状
日 時：2022 年 1 月 12 日（水）9 時〜 12 時
開 催：オンライン（Zoom）配信
参 加：事前登録制（参加費 無料）（登録方法と Zoom 情報は後日告知）
プログラム
1. 高度封じ込め施設における動物実験の紹介と日米における比較
谷口 伶（University of Texas Medical branch Galveston）
2. ヤツメウナギの特区生徒その抗体作用
平野雅之（Emory University School of Medicine）
3. Microbiota and Ocular Autoimmunity
宝来玲子（National Eye Institute NIH）
4. 遺伝子改変霊長類モデルとその未来
相田知海（McGovern Institute for Brain Research MIT）

動物実験の外部検証説明会・個別相談会
テーマ：令和 4 年度の実施準備に向けた事前説明会
日 時：2022 年 1 月 28 日（金）13 時〜 17 時
会 場：お茶の水ソラシティカンファレンスセンター 1F ルーム B〒 101-0062 東京都千代田区神田駿河台 4-6
アクセス：https://solacity.jp/access/※会場に来られない方にはリアルタイムで WEB 配信も実施します
参加費：無料
参加方法やプログラムは学会 HP（http://jalas.jp/index.html）に掲載します。

第 16 回実験動物管理者等研修会
日時：2022 年 2 月（予定）
開催：オンデマンド配信（予定）
会費：日本実験動物学会会員 4000 円、非会員 6000 円
参加方法やプログラムは学会 HP（http://jalas.jp/index.html）に掲載します。

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No. 1

Experimental Animals—和 文 要 約—Vol. 71, No. 1 January 2022

原著
Calcium and integrin binding protein 1 (CIB1) induces myocardial fibrosis
in myocardial infarction via regulating the PI3K/Akt pathway........................................ 1–13
Guangquan HU1,2, Xiaojie DING3, Feng GAO2 and Jiehua LI1
1

Department of Geriatric Cardiology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, No.
218, Jixi Road, Hefei 230022, P.R. China, 2Department of Internal Medicine-Cardiovascular, The
Second Hospital of Anhui Medical University, No. 678, Furong Road, Economic Development Zone,
Hefei 230601, P.R. China, 3Department of Endocrinology, Anhui No.2 Provincial People’s Hospital,
No. 1868, North Second Ring Dangshan Road, Yaohai District, Hefei 230041, P.R. China

Myocardial infarction (MI) is a severe coronary artery disease resulted from substantial andsustained ischemia. Abnormal upregulation of calcium and integrin binding protein 1 (CIB1) has
been found in several cardiovascular diseases. In this study, we established a mouse model of MI bypermanent ligation of the left anterior descending coronary artery. CIB1 was upregulated in the heartof MI mice. Notably, CIB1 knockdown by intramuscular injection of lentivirus-mediated short hairpin
RNA (shRNA) targeting Cib1 improved cardiac function and attenuated myocardial hypertrophy andinfarct area in MI mice. MI-induced upregulation of α-SMA, vimentin, Collagen I, and Collagen III,
which resulted in collagen production and myocardial fibrosis, were regressed by CIB1 silencing. In
vitro, cardiac fibroblasts (CFs) isolated from mice were subjected to angiotensin II (Ang II) treatment.
Inhibition of CIB1 downregulated the expression of α-SMA, vimentin, Collagen I, and Collagen
III in Ang II-treated CFs. Moreover, CIB1 knockdown inhibited Ang II-induced phosphorylationof PI3K-p85 and Akt in CFs. The effect of CIB1 knockdown on Ang II-induced cellular injury wascomparable to that of LY294002, a specific inhibitor of the PI3K/Akt pathway. We demonstrated that
MI-induced cardiac hypertrophy, myocardial fibrosis, and cardiac dysfunction might be attributed
to the upregulation of CIB1 in MI mice. Downregulation of CIB1 alleviated myocardial fibrosis andcardiac dysfunction by decreasing the expression of α-SMA, vimentin, Collagen I, and Collagen III
via inhibiting the PI3K/Akt pathway. Therefore, CIB1 may be a potential target for MI treatment.

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No. 1

ミトコンドリア病モデルマウス（Mito マウス）におけるミトコンドリア DNA
欠失依存性の糸球体ポドサイト障害 ..........................................................................14–21
金子修三 1)・臼井丈一 1)・萩原正大 1)・清水達也 1)・石井龍太 1)・髙橋真由美 1)・
影山美希子 1)・中田和人 2)・林 純一 3)・山縣邦弘 1)
1)
3)

筑波大学医学医療系臨床医学域腎臓内科学，2) 筑波大学生命環境系，
筑波大学生存ダイナミクス研究センター

巣状糸球体硬化症（Focal segmental glomerulosclerosis，以下 FSGS）はヒト ・ ミトコンドリア病の代表的な腎病変であるが，その病態はまだ十分に解明されていない。今回，ミトコンドリ
ア病モデルマウスである Mito マウスの糸球体障害に着目し，その解析（生化学および組織）を行った。解析の結果として，80% ミトコンドリア DNA 欠失を伴うマウスでタンパク尿が出現する個体が現れ，90% 以上のミトコンドリア DNA 欠失を伴うマウス全例でタンパク尿を認め，組織学上 FSGS を呈していた。FSGS を呈したマウス個体では，高度の糸球体性タンパク尿による遠位尿細管腔内の円柱形成も確認できた。加えて，ポドサイト関連タンパクの発現低下およびポドサイト数の減少も観察された。すなわち，ポドサイト障害とその脱落はタンパク尿の出現とミトコンドリア DNA 欠失頻度と週齢に関連しており，Mito マウスにおいてミトコンド
リア DNA 欠失依存性のポドサイト障害が確認された。ポドサイトはミトコンドリア DNA 異常の蓄積に起因するミトコンドリア機能異常の主たる標的細胞であることが示唆される。

動物実験施設におけるインシデント影響度分類の開発 .............................................22–27
和穎 岳・栂尾正雄・大塚 純・太田 - 高田有紀・角 将一・川上幸治
株式会社ヤクルト本社中央研究所

インシデント報告制度（IRS）は，発生したインシデントを収集，分析し，類似事象の再発防止を図る取り組みであるが，実験動物領域での IRS に関する文献は少ない。本研究では，インシデント影響度分類の開発と動物実験施設における IRS の有用性の検討を目的に，我々の施設で運用した IRS に 2020 年 2 月までの 1 年間に報告された 23 事例を遡及的に評価し，動物と実験への影響を分析した。実験データの一部が得られなかった 3 件のうちの 2 件では動物への影響はなく，
1 件では中程度の影響があった。同じ 3 件のうちの 2 件では実験の継続が困難となった。
インシデントが動物と実験に及ぼす影響の程度は必ずしも一致せず個々のインシデントの影
響の比較が困難だったため，インシデント影響度分類を考案した。この分類に基づくと，上述の3件はカテゴリ3bと4aに分類された。その他の事例は，影響度の小さい順にカテゴリ0（n=5），
1（n=6），2（n=3），および 3a（n=6）に分類され，カテゴリ4bと5 に分類された事例はなかった。
さらに，飼育区域で発生したインシデントの影響度は，サポート区域よりも有意に大きかった（P=0.002）。本研究によりインシデントの発生には個別の事例からは明らかにならない特徴があることが示された。また，我々が開発した影響度分類は，動物実験施設における IRS の運用や再発防止策の検討に有用であると考えられた。

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実験動物ニュースVol. 71

No. 1

Eliminating murine norovirus, Helicobacter hepaticus, and intestinal protozoa
by embryo transfer for an entire mouse barrier facility................................................ 28–35
Hwan KIM1,2, Junpil BANG2, Seung Ho BAEK2 and Jae-Hak PARK2
1

Laboratory Animal Research Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, 2066 Seoburo, Jangan-gu, Suwon, Korea, 2Department of Laboratory Animal Medicine, College of Veterinary
Medicine, Seoul National University, Gwangak-ro 1, Gwanak-gu, Seoul 08826, Korea

Pathogens can affect physiological and immunological reactions in immunocompromised animals
and genetically engineered mice. Specifically, murine norovirus (MNV), Helicobacter, and intestinal
protozoa are prevalent in rodent laboratory facilities worldwide. In this study, microbiologicaltest results of the soiled bedding of sentinel mice showed the prevalence of MNV (50.9%, 28/55),
Helicobacter hepaticus (29.1%, 16/55), Trichomonas spp. (14.5%, 8/55), and Entamoeba spp. (32.7%,
18/55). No single infections were detected as all cases were confirmed to have complex infections
with two or four pathogens. In previous studies, the success rate of the cross-fostering method was not
perfect; therefore, in this study, the entire mouse strain of the SPF rodent facility was rederived using
embryo transfer. For up to three years, we confirmed that the results were negative with regular healthsurveillance tests. Embryo transfer was, thus, determined to be an effective method for the rederivationof specific pathogen free (SPF) barrier mouse facilities. This is the report for the effectiveness ofembryo transfer as an example of successful microbiological clean-up of a mouse colony with multiple
infections in an entire SPF mouse facility and embryo transfer may be useful for rederiving.

Alternative non-oral nutrition in a rat model:
a novel modified gastrostomy technique..................................................................... 36–45
In Gul KIM1), Hana CHO1), Jun Jae CHOI1), Jung-Woog SHIN2) and Eun-Jae CHUNG1)
1)
Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Seoul National University Hospital,
101 Daehakro, Jongno-gu, Seoul 110-744, Republic of Korea, 2)Department of Biomedical
Engineering, Inje University, 197 Inje-ro, Gimhae, Gyeongnam 50834, Republic of Korea

The gastrostomy technique is essential for esophageal reconstruction using a scaffold. To date, there
are no established methods to supply nutrients through a gastrostomy tube in rats. The purpose of thisstudy was to analyze the feasibility of a newly modified gastrostomy technique for non-oral nutritionin an adult rat model. We modified the gastrostomy technique for adult rats in a few different ways. (1)The external opening for food injection was made at the midpoint between the ears to prevent damage
due to self-harm behaviour. (2) An imbedded subcutaneous tunnel was created between the internaland external openings of the gastrostomy. We compared the efficacy and safety between groups witha T-tube for biliary drainage (TT group, n=14) and a conventional silicone Foley catheter (FC group,n=7) as optimal gastrostomy tubes for in a rat model. We also evaluated the feasibility of the heparincap connector at the end of gastrostomy tube to control food supply in the TT group (with a cap, n=7;
without a cap, n=7). No mortality was observed in the TT group with a cap, whereas most rats in the
FC group died within 2 weeks after the procedure. Weight loss decreased significantly in the TT groupwith a cap compared with all the other groups. The appearance and attitude scores were significantly
better in the TT group with a cap. In addition, histologic analysis showed that the TT group a cap
showed a marked decrease over time in tissue fibrosis and macrophages compared with the otherexperimental groups. Therefore, gastrostomy using a silicone T-tube plugged with a cap proved to bea stable and effective option for non-oral feeding in an adult rat model.

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実験動物ニュースVol. 71No. 1

精巣で強く発現するキネシンである KIF9 のモータードメインは
マウス鞭毛への局在に重要である..............................................................................46–52
宮田治彦 1)・大山裕貴 1, 2)・金田侑樹 1, 2)・伊川正人 1–3)
1)

大阪大学微生物病研究所，2) 大阪大学大学院薬学研究科，3) 東京大学医科学研究所

キネシンは微小管上を動く分子モーターである。精巣で強く発現するキネシンである KIF9
（kinesin family member 9）は，マウスの精子鞭毛に局在しており，精子の運動性と雄の妊孕性に重要であることが知られている。しかし，KIF9 のモータードメインが精子運動性の制御に関与しているかは不明である。本研究では，CRISPR/Cas9 システムを用いて，KIF9 モータードメインに含まれる ATP 結合モチーフのスレオニンをアスパラギン（T100N）に置換したマウスを作製した。Kif9 の T100N 変異マウスは，Kif9 ・ KO マウスと同様に，精子運動性と妊孕性の低下を示した。さらに，T100N 変異マウスの精巣では KIF9 の減少が認められなかった一方，成熟精子では KIF9 が消失していた。これらの結果から，KIF9 の鞭毛への局在にモータードメ
インが重要であることが明らかになった。

Pneumocystis carinii の自然感染による免疫健常な実験用ラットの間質性肺炎 ..........53–59
保田昌彦 1)・内田立樹 2, 3)・鎌井陽子 1)・森田華子 2)・田中 舞 2)・石田智子 2)・
望月美沙 1)・山本真史 2)・林元展人 2)・川井健司 1)
公益財団法人実験動物中央研究所病理解析センター，
公益財団法人実験動物中央研究所 ICLAS モニタリングセンター，3)
株式会社ジェー・エー・シー

1)

2)

Pneumocystis (P.) carinii は，免疫不全ラットに致命的な肺炎を引き起こすことが知られている。免疫健常なラットにおける P. carinii 間質性肺炎は，組織学的に血管周囲のリンパ球集簇を呈することが示されており，これは近年まで rat respiratory virus 感染が原因であるとされていた。本研究は，日本国内の実験施設における免疫健常ラットの P. carinii の感染率とその病理学的特徴について明らかにすることを目的とした。国内 594 施設の 1,981匹の免疫健常ラットを対象に PCR 法を用いて本菌の疫学調査を行った。その結果，594 施設からのラット1,981 匹中，4
施設（0.67％）からのラット6 匹（0.30％）が P. carinii 陽性であった。6 匹の P. carinii 陽性ラットのうち 4 匹に肺の肉眼的病変が認められ，暗赤色 / 灰色の病巣が散在していた。P. carinii 陽性
ラットの肺は，病理組織学的に血管周囲のリンパ球集簇を伴う間質性肺炎を呈しており，グロ
コット染色で Pneumocystis のシストがわずかに観察された。我々の知る限り，本報告は日本国
内の実験施設における免疫健常ラットの P. carinii 感染率を明らかにした初めての報告である。

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実験動物ニュースVol. 71

No. 1

A novel, simplified, and reproducible porcine model of acute ischemic liver failure
with portal vein preservation............................................................................................ 60–70
Weisong XUE1), Yu FU1), Haojie ZHANG1), Guoping LI3), Peihua CAO4), Yang LI1),
Qing PENG1), Kebo ZHONG1), Shuangtang FENG3) and Yi GAO1,2)
1)

General Surgery Center, Department of Hepatobiliary Surgery II, Guangdong Provincial
Research Center for Artificial Organ and Tissue Engineering, Guangzhou Clinical Research andTransformation Center for Artificial Liver, Institute of Regenerative Medicine, Zhujiang Hospital,
Southern Medical University, No. 253, Gongye Road, Haizhu District, Guangzhou 510280,
Guangdong Province, P.R. China, 2)State Key Laboratory of Organ Failure Research, Southern
Medical University, No. 1023, Shatai Road, Baiyun District, Guangzhou 510050, Guangdong
Province, P.R. China, 3)Beijing Grand Lifescience & technology, Ltd., No. 8, Shengmingyuan Road,
Changping District, Beijing 100000, P.R. China, 4)Clinical Research Center, Zhujiang Hospital,
Southern Medical University, No. 253, Gongye Road, Haizhu District, Guangzhou 510280,
Guangdong Province, P.R. China

The current ischemic models of liver failure are difficult and usually time-consuming to produce.
The aim of this study was to develop a simplified and reproducible porcine model of acute liver
failure for use in preclinical research. Eighteen Bama miniature pigs were randomly divided into
Groups A, B, and C. The hepatic artery and common bile duct were ligated in all groups. While theportal vein was completely preserved in Group A, it was narrowed by 1/3 and 1/2 in Groups B andC, respectively. Results of biochemical analyses, encephalopathy scores, and survival times werecompared among the groups. Results of hematoxylin-eosin staining, terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP nick-end labeling, Masson staining, and Ki-67 analyses were recorded.
Survival times in Groups B and C were 11.67 ± 1.86 and 2.16 ± 0.75 days, respectively, shorter thanthat in Group A (>15 days). Following surgery, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase,lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase, total bilirubin, and direct bilirubin levels significantly
increased relative to baseline values in all groups (P<0.05). Groups B and C exhibited a significant
decrease in encephalopathy scores and a significant increase in ammonia levels, which were
negatively correlated with one another. Pathological analysis revealed obvious necrosis of liver cells,
which correlated closely with the degree of portal vein constriction. Our simple, highly reproduciblemodel effectively mimics the clinical characteristics of acute liver failure in humans and provides afoundation for further research on artificial liver support system development.

雄性 KK マウスの糖・脂質代謝に関する表現型と遺伝子発現の加齢変化 ..................71–81
飯塚 讓 1)・金 賢珠 2)・中里見真紀 3)・松本明世 3)・清水 純 3)1)
3)

東京女子医科大学医学部微生物学免疫学分野，2) 帝京平成大学健康メディカル学部健康栄養学科，
城西大学薬学部医療栄養学科

本研究は，肥満 ・ 2 型糖尿病モデルマウスにおける糖 ・ 脂質代謝の加齢変化を明らかにすることを目的として，実験動物用一般飼料（CE2）を摂取させる条件下で雄性 KK マウスを 40 週齢まで飼育し，表現型および遺伝子発現の解析を行った。その結果，40 週齢の KK マウスは 15
週齢時と比較して，インスリン抵抗性の悪化による膵臓ランゲルハンス島の肥大化，副睾丸周
囲白色脂肪組織（WAT）における脂肪分解能の低下といった加齢変化が生じることが明らかになった。一方，加齢による悪化が推定されるパラメータとして，血糖値，インスリン標的組織における糖輸送担体のタンパク質発現，肝臓の脂肪蓄積，白色脂肪組織の脂肪細胞の肥大化と炎症状態が挙げられたが，予想外なことに，40 週齢の KK マウスは，15 週齢時と比べて改善する
傾向がみられた。これらの結果から，雄性 KK マウスを肥満・2 型糖尿病のモデル動物として加齢研究に用いる場合，糖 ・ 脂質代謝に関するパラメータによって加齢の影響が異なるため，研究目的に応じて病態変化が認められる週齢を見極めることが重要であると考えられた。加えて，目的とする実験に適した週齢に達するまで高脂肪 ・ 高スクロース含有飼料を摂取させるなど，
肥満および耐糖能の重症化を誘導する為の飼育条件の設定が必須であることが示唆された。

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No. 1

Y 染色体上に赤色蛍光蛋白質のトランスジーンを持つマウスモデルの樹立と着床前胚での性判定 ...................................................................................................82–89
平田 航・鞆田大樹・由利俊祐・磯谷綾子
奈良先端科学技術大学院大学

哺乳類では，Y 染色体をもつ精子が X 染色体をもつ未受精卵に受精すれば雄（XY）に，X 染色体をもつ精子が受精すれば雌（XX）に受精した段階で，性の運命が決まる。しかしながら着床前胚では，XX の胚か，XY の胚かを見た目だけで判別することはできない。着床前に雌雄を判別する方法として，これまでに X 染色体や Y 染色体上に全身で緑色蛍光蛋白質が発現す
るトランスジーンを持つ動物モデルが作出されてきた。このトランスジーンの雄を野生型の雌と交配させると，着床前の段階で，雌雄胚判別が可能となるが，X 染色体不活化や，Y 染色体
欠失（LOY），またはトランスジーンの特性により，GFP の有無に準じた判定ができなくなる場合もある。そこで，本研究では，新たに全身で赤色蛍光蛋白質（RFP）が発現するトランスジー
ンを Y 染色体上に持ったマウスモデルの作製を試みた。RFP として，tdTomato を全身で発現するトランスジーンを Y 染色体上に挿入したマウス（Y-RFP）は，誕生後致死の表現型を示した。tdTomato にミトコンドリア移行シグナルを付加したマウス（Y-mtRFP）では，誕生後致死の表現型が改善された。樹立した Y-mtRFP 雄は，野生型雌との交配によって得た着床前胚の観察で，RFP 蛍光が確かめられた。さらに，X 染色体上に全身性発現の GFP を持つマウスと組合
わせた X-GFP/Y-mtRFP マウスの雄を用いることによって，着床前胚の性を100% 識別できるよ
うになった。本研究によって樹立した Y-mtRFP マウスは，性染色体研究に有用なモデルになると期待される。

Suppression of ADAM8 attenuates angiotensin II-induced cardiac fibrosis
and endothelial-mesenchymal transition via inhibiting
TGF-β1/Smad2/Smad3 pathways................................................................................ 90–99
Lixia YAO1), Weihua SHAO1), Yan CHEN2), Suxing WANG1) and Dai HUANG3)
1)

Department of Geriatrics, Hebei General Hospital, No. 348, Heping West Road, Shijiazhuang,
Hebei 050051, P.R. China, 2)Department of Anesthesiology, Children’s Hospital of Hebei Province,
No.133, Jianhua South Avenue, Yuhua District, Shijiazhuang, Hebei 050071, P.R. China,
3)
Department of Ultrasound, Hebei General Hospital, No.348, Heping West Road, Shijiazhuang,
Hebei 050051, P.R. China

Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) is involved in cardiac fibrosis induced byangiotensin II (Ang II). A disintegrin and metalloproteinase 8 (ADAM8), a member of ADAMs
family, participates in cell adhesion, proteolysis and various signaling. However, its effects on thedevelopment of cardiac fibrosis remain completely unknown. This study aimed to reveal whether
ADAM8 aggravates cardiac fibrosis induced by Ang II in vivo and in vitro. The C57BL/6J mice or
cardiac endothelial cells were subjected to Ang II infusion to induce fibrosis. The results showedthat systolic blood pressure and diastolic blood pressure were significantly increased under Ang
II infusion, and ADAM8 was up-regulated. ADAM8 inhibition attenuated Ang II-induced cardiac
dysfunction. ADAM8 knockdown suppressed Ang II-induced cardiac fibrosis as evidenced by thedown-regulation of CTGF, collagen I, and collagen III. In addition, the endothelial marker (VEcadherin) was decreased, whilst mesenchymal markers (α-SMA and FSP1) were increased following
Ang II infusion. However, ADAM8 repression inhibited Ang II-induced EndMT. Moreover, ADAM8
silencing repressed the activation of TGF-β1/Smad2/Smad3 pathways. Consistent with the results invivo, we also found the inhibitory effects of ADAM8 inhibition on EndMT in vitro. All data suggestthat ADAM8 promotes Ang II-induced cardiac fibrosis and EndMT via activating TGF-β1/Smad2/
Smad3 pathways.

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実験動物ニュースVol. 71

No. 1

ラットの側脳室発達における水頭症原因遺伝子 CCDC85C および
中間径フィラメント蛋白発現 .................................................................................100–108
エムディー メヘディ ハッサン・小西静香・田中美有・井澤武史・山手丈至・桑村充

大阪府立大学院生命環境科学研究科獣医病理学教室

Coiled-coil domain containing 85c（Ccdc85c）は，しばしば出血を伴う遺伝性水頭症 ・ 異所性
灰白質形成の原因遺伝子である。本研究では，ラットの側脳室の形成過程における CCDC85C
蛋白質および中間径フィラメント（ネスチン，ビメンチン，GFAP，サイトケラチン AE1/AE3）の発現を調べた。CCDC85C は背側側脳室の神経上皮細胞に発現し，徐々に減弱して生後 20日には発現が消失した。免疫電顕によって，CCDC85C は細胞間および頂端部に局在していた。
ネスチンとビメンチン発現は，CCDC85C の発現と同様に出生後に減弱したが，GFAP 発現は出生後に始まり日齢とともに強発現した。さらに，サイトケラチン発現は生後 13 日からみられ，生後 20日まで徐々に増強した。以上より，CCDC85C 発現は，側脳室壁の細胞間に発現し，胎生期，出生後を通じて中間径フィラメントと同じく神経発生に重要な役割を演じていることが示された。今回の研究は，CCDC85C および中間径フィラメントとの関係を経時的に調べ，
CCDC85C 蛋白の神経発生における役割を明らかにするうえで役立つ。

Microbiological survey of Korean mouse facilities from 2014 to 2019......................109–115
Sang Woon KIM1), Hi Jo SHIN1), Se Hee PARK1), Teak Chang LEE1), Hae Jin LEE1),
Ok Sung MOON1), Ki Hoan NAM1), Won Kee YOON1), Hyoung Chin KIM1),
Hyo Jung KWON2) and Young Suk WON1)
1)

Laboratory Animal Resource Center, Korea Research Institute for Biology and Biotechnology, 30
Yeongudanji, Ochang-eup, Cheongwon-Gun Chungcheongbuk-Do 28116, Korea,
2)
Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Chungnam National University,
Daejeon, 34134, Korea

We surveyed mouse microbiological contamination rates by testing rates for common contaminants
using serological, culture, and parasitological methods. A total of 21,292 experimentally housed
mice from 206 animal facilities, including hospitals, universities, companies, and research institutes,
were tested over a 6-year period from 2014 to 2019. The most commonly found contaminants werevarious species of nonpathogenic protozoa (47.2%). The most common pathogenic bacteria were
Staphylococcus aureus (21.2%), Pasteurella pneumotropica (12.5%), and Pseudomonas aeruginosa(5.8%). Mouse hepatitis virus (6.1%) was detected, but no other viral or bacterial pathogens were
found. These results establish that the main pathogens that currently contaminate mouse facilities in
Korea are opportunistic pathogens and that contamination with important pathogens, such as those in
Categories B or C, has decreased.

47

実験動物ニュースVol. 71 No. 1

維持会員（五十音順）（96 社）（令和 4 年 1 月 12 日現在）

会

員

名

〒

住

（株）IHI 物流産業システム

東京都江東区豊洲 3-1-1（株）アイテクノ

長野県茅野市城山 10-10

135-0061
391-0004
旭化成ファーマ（株）
410-2321
味の素（株）
210-8681
あすか製薬（株）
213-8522
アステラス製薬（株）
305-8585（株）アドスリー
164-0003（株）アニマルケア
160-0022（株）アニメック
183-0031
162-0825
EP トレーディング（株）（株）イナリサーチ399-4501
インビボサイエンス（株）
210-0821
エーザイ（株）
300-2635（株）LSIM 安全科学研究所
101-0047（株）大塚製薬工場
772-8601
小野薬品工業（株）
618-8585
小原医科産業（株）
165-0022
オリエンタル酵母工業（株）
174-8505
花王（株）
321-3497
科研製薬（株）426-8646
鹿島建設（株）107-8348
北山ラベス（株）
396-0025
キッセイ薬品工業（株）
399-8304
九動（株）
841-0075
共立製薬（株）
300-1252
協和キリン（株）富士リサーチパーク
411-0943（有）葛生運送
287-0224
クミアイ化学工業（株）
439-0031（株）クレハ974-8686
グローバル・リンクス・テクノロジー（株）
433-8116（株）ケー・エー・シー
604-8423
869-1298
KM バイオロジクス（株）
興和（株）
189-0022
サイヤジェン（株）
170-0002
三協ラボサービス（株）
132-0023
参天製薬（株）
630-0101（株）三和化学研究所
511-0406
サンワテクノス（株）
104-0031（株）ジェー・エー・シー
153-0043
シオノギテクノアドバンスリサーチ（株） 520-3423（公財）実験動物中央研究所
210-0821
清水建設（株）
104-0031

所

静岡県伊豆の国市三福 632-1
神奈川県川崎市川崎区鈴木町 1-1
神奈川県川崎市高津区下作延 5-36-1
茨城県つくば市御幸が丘 21
東京都中野区東中野 4-27-37
東京都新宿区新宿 5-18-14 新宿北西ビル 7F
東京都府中市西府町 3-17-4
東京都新宿区神楽坂 4-8
長野県伊那市西箕輪 2148-188
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
茨城県つくば市東光台 5-1-3
東京都千代田区内神田 1-13-4
徳島県鳴門市撫養町立岩字芥原 115
大阪府三島郡島本町桜井 3-1-1
東京都中野区江古田 4-28-16
東京都板橋区小豆沢 3-6-10
栃木県芳賀郡市貝町赤羽 2606
静岡県藤枝市源助 301
東京都港区赤坂 6-5-11
長野県伊那市荒井 3052-1
長野県安曇野市穂高柏原 4365-1
佐賀県鳥栖市立石町惣楽 883-1
茨城県つくば市高見原 2-9-22
静岡県駿東郡長泉町下土狩 1188
千葉県成田市新田 280-1
静岡県菊川市加茂 3360
福島県いわき市錦町落合 16
静岡県浜松市中区西丘町 943-1
京都府京都市中京区西ﾉ京西月光町 40
熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
東京都東村山市野口町 2-17-43
東京都豊島区巣鴨 1-20-10 宝生第一ビル 4 階
東京都江戸川区西一之江 2-13-16
奈良県生駒市高山町 8916-16
三重県いなべ市北勢町塩崎 363
東京都中央区京橋 3-1-1 東京スクエアガーデン 18F
東京都目黒区東山 1-2-7 第 44 興和ビル 3 階
滋賀県甲賀市甲賀町五反田 1405
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
東京都中央区京橋 2-16-1 8 階i

実験動物ニュース

会

員

名

〒

Vol. 71 No. 1

住所

昭和セラミックス（株）

愛知県春日井市長塚町 1-1-9（有）新東洋製作所

埼玉県川口市赤井 2-13-22

486-0934334-0073（株）新日本科学安全性研究所
891-1394（株）シーエーシー
103-0015
住友化学（株）554-8558（株）精研
542-0081
清和産業（株）132-0033
ゼリア新薬工業（株）
360-0111
全国農業協同組合連合会飼料畜産中央研究所 300-4204
ゾエティス・ジャパン（株）
151-0053
第一三共（株）134-8630
大正製薬（株）331-9530
ダイダン（株）102-8175
武田薬品工業（株）
251-0012
田辺三菱製薬（株）
227-0033（株）中外医科学研究所
247-8530
中外製薬（株）412-8513
千代田テクノエース（株）
221-0022（株）ツムラ
300-1192
帝人ファーマ（株）
191-8512（一財）動物繁殖研究所
300-0134
東洋熱工業（株）
104-0031
トーアエイヨー（株）
960-0280
トキワ科学器械（株）
110-0005（株）夏目製作所
113-8551（合）日本医学広告社
102-0071
日本エスエルシー（株）
431-1103
日本化薬（株）115-8588
日本クレア（株）
153-8533
日本実験動物器材協議会
153-8533（公社）日本実験動物協会
101-0051
日本実験動物協同組合
101-0032
日本新薬（株）601-8550（一財）日本生物科学研究所
198-0024
日本たばこ産業（株）
569-1125
日本たばこ産業（株）たばこ中央研究所
227-8512
日本チャールスリバー（株）
222-0033
日本農産工業（株）
220-8146
日本農薬（株）総合研究所
バイオサイトジェン（株）ハクバテック・ライフサイエンス・
ソリューションズ
バニーグループ 日本事務所
ハムリー（株）（一財）阪大微生物病研究会
フィード・ワン（株）

鹿児島県鹿児島市宮之浦町 2438 番地
東京都中央区日本橋箱崎町 24 番 1 号
大阪府大阪市此花区春日出中 3-1-98
大阪府大阪市中央区南船場 2-1-3
東京都江戸川区東小松川 4-57-7
埼玉県熊谷市押切字沼上 2512-1
茨城県つくば市作谷 1708-2
東京都渋谷区代々木 3-22-7 新宿文化クイントビル 14 階
東京都江戸川区北葛西 1-16-13
埼玉県さいたま市北区吉野町 1-403
東京都千代田区富士見 2-15-10神奈川県藤沢市村岡東二丁目 26 番地 1
神奈川県横浜市青葉区鴨志田町 1000 番地
神奈川県鎌倉市梶原 200
静岡県御殿場市駒門 1-135
神奈川県横浜市神奈川区守屋町 3-13
茨城県稲敷郡阿見町吉原 3586
東京都日野市旭が丘 4-3-2
茨城県茨城県かすみがうら市深谷 1103
東京都中央区京橋 2-5-12 東熱ビル
福島県福島市飯坂町湯野字田中 1
東京都台東区上野 5-11-1
東京都文京区湯島 2-18-6
東京都千代田区富士見 2-12-8
静岡県浜松市湖東町 3371-8
東京都北区志茂 3-31-12
東京都目黒区東山 1-2-7
東京都目黒区東山 1-2-7 日本クレア（株）内
東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 502 号室
東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602
京都府京都市南区吉祥院西ﾉ庄門口町 14
東京都青梅市新町 9-2221-1
大阪府高槻市紫町 1-1
神奈川県横浜市青葉区梅が丘 6-2
神奈川県横浜市港北区新横浜 3-17-6
神奈川県横浜市西区みなとみらい 2-2-1
ランドマークタワー 46F

586-0094 大阪府河内長野市小山田町 345 番地
101-111中国北京市大興区宝参南街 12 豪院
180-0002 武蔵野市吉祥寺東町 2-38-2
370-0074
306-0101
565-0871
221-0835

群馬県高崎市下小鳥町 290-1
茨城県古河市尾崎 2638-2
大阪府吹田市山田丘 3-1 大阪大学内
神奈川県横浜市神奈川区鶴屋町 2-23-2

ii

実験動物ニュース会員

名Vol. 71 No. 1〒（株）ボゾリサーチセンター

住所

静岡県御殿場市竃 1284

Meiji Seika ファルマ（株）横浜研究所
持田製薬（株）（株）ヤクルト本社
八洲環境エンジニアリング（株）
ライオン（株）レッテンマイヤージャパン（株）

412-0039
108-0074
222-8567
412-8524
186-8650
116-0014
256-0811
101-0052（株）レナテック259-1114

神奈川県伊勢原市高森 4-19-15

三浦工業（株）

東京都港区高輪 2-15-35 三浦高輪ビル 2F
神奈川県横浜市港北区師岡町 760
静岡県御殿場市神場字上ノ原 722
東京都国立市泉 5-11
東京都荒川区東日暮里 3-11-17
神奈川県小田原市田島 100
東京都千代田区神田小川町 3-26-8
野村不動産小川町ビル 3F（公社）日本実験動物学会

会員の入会・退会・変更の申込みについて

会員の入会・退会・変更の申込みは下記の方法で受け付けております。
https://www.jalas.jp/（公社）日本実験動物学会ホームページより受け付け［ご不明な点はこちらまで］株式会社 アイペック〒 170-0002 東京都豊島区巣鴨 1-24-12 アーバンポイント巣鴨 4F
TEL 03-6822-9767 FAX 03-5978-4068 Email jalas@ipec-pub.co.jp● 編集後記 ● ̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶

新年あけましておめでとうございます。めっきり寒くなってきました。これから冬本番を迎えようとしています。コロナ感染者数は，諸外国では再度感染者数が増加するなか，国内では落ち着きを見せ，飲食業界あるいは旅行業界の活発化も期待が出来そうな感じでした。しかし，またまた変異株，オミクロン株の出現です。現在の情報では，感染力は強いですが，重症化リスクは必ずしも高くないとのことです。
国内では国民全体で気を抜かないでこの状況を維持し，また，国外から入り込まないような対策に期待をしたいところです。日本実験動物学会では，11 月に維持会員懇談会が Web 開催されました。ご講演いただきました先生のなかから，実験動物ニュースへの寄稿を承諾していただけた先生がいらっしゃいます。懇談会に参加できなかった会員の皆様におかれましては，ニュースでご発表内容を確認できますので楽しみにお待ちください。また，実験動物科学シンポジウムも本年 1 月に Web で開催されました。こちらの開催報告も追って掲載予定ですのでお待ちください。さて，本ニュースでは，本年の総会より LAS
セミナー「ゲノム編集，今ここ！」の 5 人の演者の先生（大阪大学・伊川先生，自治医科大学・本多先生，
東海大学・大塚先生，群馬大学・堀居先生，理化学研究所・清成先生）が，ご発表の内容についてエッセ
ンスを分かりやすくまとめてくださいました。総説におきましても本年総会の AI のシンポジウムより「急速に変化する社会状況と製薬会社の役割の転換」（塩野義製薬・前川先生），感染症シリーズでは，「SPF フェレットの生産と微生物管理」（マーシャル BRJ・安倍先生）， 維持会員便り では，「株式会社ジェー・エー・シー」（大美先生）に原稿をお願いし， 会員便り には 3 名の先生（北里大学・佐々木先生，東海大学・中山先生，麻布大学 ・ 塚本先生）に寄稿いただきました。今回は，総会での話題を特集と総説の形で掲載いただきました。総会に参加できなかった会員の皆様も実験動物ニュースで，内容をご確認いただけます。
次号も総会のシンポジウムの話題の掲載がありますので，ご期待ください。今後とも，総会，維持会員懇談会，実験動物科学シンポジウムで講演いただいた内容から，特集を組んだり，単独総説としたりして，ニュースの記事をますます充実させたく思っておりますので，関係の先生方，是非，寄稿をお願い申し上げます。また，単独での寄稿も大歓迎ですので，事務局にご一報くだされば相談させていただきます。本
年も委員会一同，頑張りますので，どうかよろしくお願い申し上げます。
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶【広報・情報公開検討委員会】

iii

広告掲載一覧
九州オルガン針株式会社

生体組織移植機器株式会社

シーエーシー

実験動物管理システム

株式会社

レナテック

光触媒除菌脱臭機

キッセイコムテック株式会社

マウス ･ ラット用足裏解析システム

株式会社

実験動物用手術台他

東京メニックス

東レ ･ プレシジョン株式会社

気管内投与噴霧器

日本クレア株式会社

実験動物等企業広告

北山ラベス株式会社

実験動物等企業広告

日本エスエルシー株式会社

飼料

日本エスエルシー株式会社

実験動物

わかもと製薬株式会社

感染症診断キット株式会社

実験動物総合受託事業

ケー ･ エー ･ シー

清和産業株式会社

ウォッシングシステムズ

株式会社

夏目製作所

スターターセット

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アニメック

げっ歯類のエンリッチメント

ダイダン株式会社

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三浦工業株式会社

混合ガス滅菌器

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・侵襲度の軽減
実験動物への福祉向上！マウスへのストレス軽減！

・移植時間の大幅短縮
オペレーションの簡略化！麻酔、切開不要！

・移植コストの削減
従来施術からのランニングコストの大幅な削減！
従来の生態組織の移植には、主にメスやハサミ等によって切開する方法がとられ、極めて侵襲性が高く、大変困難な施術となるのが通例でした。
そこで「侵襲性、操作性、時間、コスト」等の問題を一気に解決すべく「熊本大学の岡田誠治教授」と熊本大学認定ベンチャー企業「㈱キュオールの刈谷代表取締役」の発案により、針づくり企業の「九州オルガン針㈱」との共同研究の成果として、Ez-Plant(イージープラント)は誕生しました。

Ez-Plant
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 動画から足裏を検出して、ストライド長や歩行周期などを算出。

分析エリア設定

歩行エリア指定、進行方向指定、分析区間指定

足裏検出

接地区間の自動検出（足裏の位置と範囲は手動で指定）

画像処理

ノイズ除去（自動・手動）、画像補正（コントラスト、明るさ、ガンマ補正、閾値
調整）

解析機能

時間因子算出（歩行周期、立脚期時間、遊脚期時間）、距離因子算出（ストライド長）、接地・離地時点リスト表示、足裏表示（全足合成表示、再生順合成表示）、面積グラフ、立脚期バーグラフ、接地状態のコマ送り再生

出力機能

CSV出力、静止画出力、動画出力

お問い合せ

公共・医療ソリューション事業部〒390-1293 長野県松本市和田4010番10TEL： 0263-48-5551（直通） FAX：0263-48-1284
E-mail ： motion@comtec.kicnet.co.jp
URL ：https://www.kicnet.co.jp/solutions/biosignal/animals/footstamp/ファインパーティクルスプレーヤー
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裏_割断-1

裏_割断-2分
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態■流出口の噴霧角分布(当社シミュレーション結果)■噴霧性能
最小噴霧量（μL）

25

最大噴霧量（μL）

250

平均噴霧角度（°）

20～71 (相談可)

噴霧粒径（μm）

1～61（平均粒径：22） ＊1
5 ＊2＊1：レーザー回折式粒度分布試験■お問合せ先＊2：空気動力学径測定試験

Reference（関西営業部）滋賀県大津市大江１丁目１番４０号
TEL: 077-545-8804 FAX: 077-545-8824

URL https://www.tpc.toray（関東営業部）神奈川県横浜市港北区新横浜2-7-17
TEL: 045-270-3201 FAX: 045-270-7522

2019.3.14 前回校了
2020.6.23 今回修正
A5 210mm×148mm

マウス・ラマ
・ラット・マーモセット●クローズドコロニー●

網膜変性疾患モデル

マウス

Jcl:ICR

ラット

Jcl:SD, Jcl:Wistar
BrlHan:WIST@Jcl(GALAS)●●近交系
私たち日本クレアは、生命のあらゆる可能性を探求し発展させる基盤として、
動物愛護のグローバルな視点に立った世界最高品質の実験動物を提供して参ります。

マウス

ラット
ラ
ト

C3H / HeNJcl, C3H /HeJJcl※
C57BL /6NJcl, C57BL /6JJcl※
BALB/cAJcl, BALB/cByJJcl※
FVB/NJcl, DBA /2JJcl※,129+Ter /SvJcl
F344 /Jcl●ハイブリッド系
マウス

BALB /cAJcl-nu
C.B-17/ Icr-scid Jcl
NOD/ShiJic-scid Jcl
ALY ®/ NscJcl - aly
F344 / NJcl-rnu

ラット

マウス

NOA/Jcl● 遺伝子改変動物
マウス

CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic

乳腺がん高感受性モデル
Hras128/Jcl

ラット

Kras301/Jcl

生体恒常性維持機構解析モデル
マウス

α-Klotho KO / Jcl

マウス

klotho / Jcl

マウスy

KK / TaJcl, KK- A / TaJcl
BKS.Cg-m + /+Lepr db / Jcl※
GK/Jcl, SDT/Jcl, SDT fatty/Jcl

アスコルビン酸合成能欠如モデル
ラット

SKG / Jcl

アレルギーモデル

NOD/ShiJcl

2型糖尿病モデル
マウス

マウス

外用保湿剤・外用殺菌消毒薬効果検証モデル

膵がん短期発がんモデル

1型糖尿病モデル
マウス

RCS/ Jcl-rdy

関節リウマチモデル

ラット

免疫不全モデルラット

ラット

短期発ガン性試験モデル

B6C3F1 / Jcl, B6D2F1 / Jcl,
MCH(ICR)/Jcl (Multi Cross Hybrid)●疾患モデル
マウス

その他の取り扱い動物● 疾患モデルODS/ShiJcl-od

OVA-IgE / Jcl（卵アレルギー）
TNP-IgE / Jcl（化学物質アレルギー）●Germ freeマウス

MCH(ICR)/Jcl[Gf ], C57BL/6NJcl[Gf ]BALB/cAJcl[Gf ]●コモンマーモセット
Jcl:C.Marmoset(Jic)（国内生産）
東京ＡＤ部
大阪ＡＤ部

www.CLEA-Japan.com●（公財）実験動物中央研究所維持系統●フェレット（輸入販売）
生産地 ： 中華人民共和国／輸入販売代理店（（株）野村事務所）を通じて国内販売

実験動物用飼料
一般動物用飼料／家畜・家禽試験用飼料／放射線
滅菌飼料／特殊配合飼料／成分分析

器具・器材
飼育ケージ／飼育機・ラック／自動飼育システム／
クリーンエアーシステム／バイオハザード対策システム／空調設備・排水処理システム／管理・実験機器／
施設計画コンサルティング

受託業務
微生物学的クリーニング／遺伝子改変マウスの作製／モノクローナル抗体作製／受精卵採取・凍結処理／凍結受精卵の供給／系統維持及び生産／各種
処置動物作出／マイクロバイオーム研究のサポート（無菌動物・ノトバイオートマウス作製および受託試験）／各種受託試験 他

関連業務
動物輸出入／微生物モニタリング／遺伝モニタリング／各種データ／情報サービス

業務提携
Physiogenex社（仏）：代謝性疾患領域に特化した薬効
薬理試験受託サービス（株）ジーピーシー研究所：イメージングマウスの作製サービス※ "This substrain is at least (a number>20 by definition) generations

removed from the originating JAX® Mice strain and has NOT been
re-infused with pedigreed stock from The Jackson Laboratory."〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７０５０（代）〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０１（代）【動物・飼料のご注文先：ＡＤ受注センター TEL.03-5704-7123】
東京器材部〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７６００
（代）
大阪器材部
〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０５
（代）
札幌出張所
〒０６３-０８４９ 札幌市西区八軒九条西10-4-28
TEL.０１１-６３１-２７２５
（代）
仙台出張所
〒９８３-００１４ 宮城県仙台市宮城野区高砂1丁目30-24 TEL.０２２-３５２-４４１７（代）

の実 験 動 物
マウス
●アウトブレッド
Slc：ddYⅣCS
Slc：ICR●インブレッド

DBA/1JJmsSlc(コラーゲン薬物誘導関節炎）
BALB/cCrSlc
C57BL/6NCrSlc・C57BL/6JJmsSlc
C3H/HeSlc
C3H/HeNSlc
C3H/HeJYokSlc
DBA/2CrSlc
NZW/NSlc
A/JJmsSlc
AKR/NSlc
NC/NgaSlc（薬物・アレルギー誘導アトピー性皮膚炎）
CBA/NSlc
129×1/SvJJmsSlc★ SAMP10-ΔSglt2（SGLT2変異による腎性糖尿・脳委縮を伴う学習記憶障害・うつ様行動）★ AKITA/Slc（糖尿病）☆ TSOD（2型糖尿病）
C57BL/6JHamSlc-ob/ob（肥満・2型糖尿病・Lepob）☆ C57BLKS/JIar−+Leprdb/+Leprdb（肥満・2型糖尿病・Lepr db）☆ NSY/Hos（2型糖尿病）
y（肥満）
C57BL/6JHamSlc-A /＋★ Daruma（肥満）★ HIGA/NscSlc（ⅠgA腎症）★ B6.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）★ C.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）★ C.KOR/StmSlc-Traf3ip2adjm（アトピー性皮膚炎マウス・Traf3ip2adjm）

ラット●アウトブレッド●B10コンジェニック

Slc：SD
Slc：Wistar
Slc：Wistar/ST
Hos：Donryu☆ Iar：Wistar（Wistar-Imamichi）☆ Iar：Long-Evans●ハイブリッド●インブレッド

C57BL/10SnSlc
B10.A/SgSnSlc・B10.BR/SgSnSlc
B10.D2/nSgSnSlc・B10.S/SgSlc
B6D2F1/Slc（Slc:BDF1）
CB6F１/Slc（Slc:CBF1）
CD２F１/Slc（Slc:CDF1）
B6C3F1/Slc（Slc:B6C3F1）※上記以外の系統については御相談ください。

●ヌードマウス（ミュータント系）
BALB/cSlc- nu（Foxn1 nu ）KSN/Slc（Foxn1 nu ）●疾患モデルBXSB/MpJJmsSlc-Yaa（自己免疫疾患）
C3H/HeJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）C57BL/6JJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）MRL/MpJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）NZB/NSlc（自己免疫疾患）
NZBWF1/Slc（自己免疫疾患）
WBB6F1/Kit-KitW/KitW-v/Slc（肥満細胞欠損貧血・KitW/KitW-v）
NC/Nga（皮膚炎）☆ Hos：HR-1（ヘアレスマウス）☆ Hos : HRM-2（メラニン保有へアレスマウス）★ SAMR１/TaSlc（SAMP系対照動物）★ SAMP1/SkuSlc（老化アミロイド症）★ SAMP6/TaSlc（老年性骨粗鬆症）★ SAMP8/TaSlc（学習記憶障害）★ SAMP10/TaIdrSlc（脳萎縮・うつ様行動）

F344/NSlc
WKAH/HkmSlc
BN/SsNSlc
DA/Slc（薬物誘導性関節炎）
LEW/SsNSlc（薬物誘導性関節炎）●ヌードラット（ミュータント）
Slc : Long-Evans-rnu/rnu●疾患モデル★ SHR/Izm（高血圧）★ SHRSP/Izm（脳卒中）★ WKY/Izm（SHR/Izmのコントロール）★ SHRSP5/Dmcr（NASHモデル【HFC飼料給餌】）★ SHR/NDmcr-cp/cp（肥満･糖尿･高血圧・Leprcp）★ SHRSP/Ezo（AD/HD）★ SHRSP/IDmcr-fa/fa（肥満･高血圧･脳血管障害・Leprfa）
DIS/EisSｌｃ（食塩感受性高血圧症）
DIR/EiｓSlc（食塩抵抗性）Slc：Zucker-fa/fa（肥満・Leprfa）☆ Hos : ZFDM-Leprfa（糖尿・肥満）HWY/Slc（ヘアレスラット）（2型糖尿病）☆ Hos : OLETF（OLETFのコントロール）☆ Hos : LETO

モルモット

●アウトブレッド
Slc：Hartley

ウサギ●アウトブレッド
Slc：JW/CSK
Slc：NZW

ハムスター●アウトブレッド
Slc：Syrian●疾患モデル

J2N-k（心筋症モデル）
J2N-n（J2N-kのコントロール）

スナネズミ●インブレッド

MON/Jms/GbsSlc

無菌動物●インブレッド

F344/NSlc（GF）☆ Tsl : C57BL/NCr

ENVIGO（旧ハーランOEM生物動物）●アウトブレッドラット
RccHan® : WIST

●インブレッドマウス
CBA/CaOlaHsd●免疫不全モデルマウス
C.B-17/IcrHsd-Prkdc scid

遺伝子改変動物■アルツハイマー病モデル（認知症病関連モデル）★ APPOSK-Tg【C57BL/6-Tg（APPOSK）（】認知症モデル）★ Tau609 Tg【C57BL/6-Tg（tau609）（】認知症モデル）★ Tau784 Tg【C57BL/6-Tg（tau784）（】認知症モデル）★ APPWT-Tg【C57BL/6-Tg（APPWT）】★ Tau264 Tg【C57BL/6-Tg（tau264）】
ノックインマウス★ OSK-KI【C57BL/6-Tg（OSK-KI）（】認知症モデル）■EGFPモデル●マウス

C57BL/6-Tg（CAG-EGFP）（グリーンマウス）●ヌードマウス

C57BL/6-BALB/c-nu/nu -EGFP（EGFP全身発現ヌードマウス）

●ラット

SD-Tg
（CAG-EGFP）（グリーンラット）■gpt deltaモデル●マウス

C57BL/6JJmsSlc-Tg（gpt delta）●ラット

F344/NSlc-Tg（gpt delta）

その他（conventional動物）●ビーグル犬☆ 国内繁殖生産〔（一財）動物繁殖研究所〕●マイクロミニピッグ☆ 国内繁殖生産（富士マイクラ株式会社）●ミニブタ☆ 国内繁殖生産〔日生研株式会社・NPO法人 医用ミニブタ研究所〕●医学用ベビーブタ（大ヨークシャー）☆〔静岡県畜産技術研究所 中小家畜研究センター〕●フェレット
自家繁殖生産（中伊豆支所）●コモンマーモセット

自家繁殖生産（中伊豆支所）

受注生産動物

マウス●疾患モデル

C57BL/6 JHamSlc-bg/bg（NK細胞活性低下）
CTS/Shi（免疫不全・白内障）（NZW×BXSB）
F1/Slc（紫斑症）

ラット●インブレッド
ACI/NSlc●疾患モデル

GK/Slc（2型糖尿病）FH/HamSlc（脳内セロトニン系の機能不全）★ F344/NSlc-Apcm1kyo（大腸癌易誘発）
Gunn/Slc-j/j（高ビリルビン血症）

モルモット●アウトブレッド

Hos : Weiser-Maples（メラニン保有）ウサギ●アウトブレッド

Slc : JWF-NIBS（ヘアレス）★印は受託生産動物、☆印は仕入販売動物です。

2021.11.4

2019.3

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