2016 Vol.3

20163

精神疾患の発症を予防できるか？
幻聴はどこから聞こえてくるの？

CONTENTS
02

精神疾患の発症を予防できるか？
橋本 謙二

05

幻聴はどこから聞こえてくるの？

那波 宏之

こちらからのページは一般の方々に向けた精神疾患や精神疾患研究の解説となっております。

橋本 謙二ル研究も進めており、本稿で私見

千葉大学社会精神保健教育研究センター

昨年、精神疾患患者の家族会たいと思います。

（ 主に、 統 合 失 調 症 患 者や その （ 妄 想？） を 述べさせていただき歳を過ぎたお婆家 族 ）で講 演 する機 会 を 得 た。
講演終了後、

統 合 失 調 症の病 因は、未だ明を初めて、かれこれ 年以上にな切 望されている。 筆 者は、 研 究に基づいた新しい治療薬の開発がることから、新 規 作 用メカニズム

しない治 療 抵 抗 性 患 者が存 在 す

弱 く、既存の抗精 神 病薬に奏 効や認 知 機 能 障 害に対 する効 果はどには効 果があるが、陰 性 症 状る抗精神病薬）は、陽性症状な（ 主に、ドパミン神 経 系に作 用 すが 出 来 なかった。 現 在の治 療 薬

ねられ、残 念ながら適 切な答 え

何 か 特 効 薬 は無いです か？と尋ることが、多くの研究から判って認知機能障害など）が観察されに前 駆 症 状（ 微 細 な 陽 性 症 状、然 発 症 するのではなく、発 症 前統合失調症は、思春期以降に突症 する という 仮 説である。 （ 図１）にストレス等が引き金になり、発生 まれた子 供の思 春 期、青 年 期

素 症、 低 体 重 な ど ） が 原 因で、冬から春の出 生、出 生 時の低 酸

イルス感 染、 都 市 部 での 出 生、娠 期の環 境 的 要 因（ 低 栄 養、ウ達 障 害 仮 説 を支 持している。 妊

調 症の息 子の将 来 を 心 配 さ れ、 らかでないが、多くの研究者が発ちゃんが 質 問に来 られ、 統 合 失80るが、残 りの研 究 生 活 を、患 者駆症状を有する方（ハイリスク児）きた。 また最 近の研 究から、前％が、その後、 精 神さんやその家 族に還 元できる研〜の約2030％強の方は、精 神 病 を発病に 移 行 す る。 言い換 え れ ば、〜

7080

ど前から、精 神 疾 患の予 防の可究を行うことにしている。 ５年ほ30

能 性に関 するトランスレーショナ

22

精 神 疾 患の発 症を予 防できるか？

図 1. ハイリスク児から統合失調症の発症モデル
Fusar-Poli P, et al. JAMA Psychiatry 2013;70(1):107-120 の図３を一部改編）

ことは、 早 期に前 駆 症 状 を 見つが出来るということである。 この症せずに通 常の生 活 を 送ること験の難しさを見せつけられた結果た。 改めて、精 神 疾 患の臨 床 試

よる 予 防 効 果 は追 試でき なかっ

覚せい剤 精 神 病の患 者 を診 察し

意に 抑 制 す ることを 報 告 し た。

ルフォラファンがこれらの障害を有に対する効果を調べたところ、スている 精 神 科 医の話では、 覚 せである。

ば、精神病の発症を一部予防できパミン受 容 体 拮 抗 作 用 がある既精神病に移行しないことから、ドフォラファンに着 目した研 究 を実ウトなど緑葉野菜に含まれるスルする）として、ブロッコリースプラ

酸化作用および抗炎症作用を有疾患の発症を予防できるもの（抗自 然 界に存 在 するもので、精 神根 拠は無いが、 野 菜 等の栄 養 を考 えている。 す なわち、 科 学 的らも 食 事の影 響 も あるのではとると思 われるが、 今 回の結 果かだ。 この差は、遺 伝 的 要 因 もあ

精神科を受診する方が居るそうしない方 と、 精 神 病 を 発 症して年ほど 前 から、 い剤 を乱 用しても精 神 病 を発 症

存の薬 剤の使 用は危 険 性がある施している。（図２）精神病発症の前十 分に取っている方は、覚せい剤、ので、栄 養 学 的 観 点および心 理

駆期には酸化的ストレスや炎症がを使 用しても精 神 病を発 症しにるのではと考 えている。 さらに、学 的 観 点から介 入した方がよい

起 きていることが推 測されているくいのではとも考えている。 くれ％は紀元前に活躍したギリシャの哲ので、抗 酸 化 作 用および抗 炎 症ぐれも、ブロッコリースプラウトをと考えている。

学者で医者でもあるヒポクラテス

作用が強いスルフォラファンが適しに関わっている事が知られており、これまではがんの予防として注目

統 合 失 調 症の精 神 薬 理 学 的な 動 物モデルとして、NMDA

受 容 体 拮 抗 薬フェンサイクリジン

スを用いて覚せい剤投与後の行動とが知られている。 最初に、マウ症 状 と似た症 状を引 き 起こすこ

覚せい剤は統 合 失 調 症の陽 性引き起こすという知見に基づいて

陰 性 症 状、 認 知 機 能 障 害 ） を状 と酷 似 した症 状（ 陽 性 症 状、乱 用した方が、統 合 失 調 症の症いる。 これは、米 国で PCP を（PCP） が 幅 広 く 使 用 さ れて異常や脳内ドパミン神経系の障害されていた。

取 締 法で規 制 ）を使 用 すること

（西洋 医 学の父 ）の格 言に、「 汝の食 事 を 薬 とし、汝の薬は食 事とせよ」 がある。 これは、 病 気にお ける 食 事の重 要 性 を 説いている。 また彼は野 菜や果 物 を食べる方が健 康に良いと指 摘している。 2010 年にオーストラリアの研 究 者らが、 魚 油に含 まれるω 脂 肪 酸が、 統 合 失 調 症なという 画 期 的な研 究 成 果を発 表し、世界中の研究者が注目した。
しかしながら、 最 近の大 規 模な国際共同研究では 、ω 脂肪酸に3化作用、抗炎症作用、解毒作用

食べながら、覚せい剤（覚せい剤

前 駆 症 状 を有 する方の約6ていると考 えた。スルフォラファン

5を進めているわけではない。

筆者もけて、適 切で安 全な介 入を行 え

図 2. ブロッコリースプラウトとスルフォラファンの構造式

は 転 写 因 子 Keap1-Nrf2に作 用することにより、 生 体 内の抗 酸70

どの精 神 病の発 症 を予 防 出 来る33

つ病の再 発 を 予 防できる可 能 性ンなどの栄 養 学 的 観 点から、 うつ薬等で寛解後は、スルフォラファことが多い疾患であるので、抗う示唆している。 うつ病は再発するに感謝いたします。

が、 最 後 まで読んでくれた読 者します。 稚拙な文章で恐縮ですど）を取られることをお勧めいたの取れた食 事（ 野 菜、魚、肉な試験を計画している。

障 害 ）を抑 制 することを報 告し （WHO）の 報 告 では、 世 界 中常（運動量亢進、プレパルス抑制で３億人の方がうつ病に罹患してがあると考えている。 さらに、既いる。 筆 者 らは、スルフォラファた。 また、思春期にスルフォラファおり、毎日３０００人の方が自殺

イリスク児（精神病の発症リスク者らの仮説を証明するために、ハが国でも入 手できる。 現 在、筆パースプラウトやサプリメントがわ

ファンを含 有 するブロッコリースーており、また高 濃 度のスルフォランは、 多 くの緑 葉 野 菜に含 まれ強く示唆している。スルフォラファ

神病発症を予防できる可能性を期における栄 養が、成 人 期の精いる。このことは、小児期・思春動異常が起きないことを見出してを与 えると、成 人 期における行ら４週間グルコラフャニンを含む餌から生まれた仔マウスに４週齢かにウイルス感 染 をおこしたマウスとを見 出した。 さらに、妊 娠 期

ン陽 性 細 胞の低 下 が 起 き ないこ

ける酸化的ストレスやパルアルブミる認知機能障害、前頭皮質におPCP を繰り返し投与して生じの服 用が、ストレスに対 するレジした。 すなわち、スルフォラファン症 状の発 症 を抑 えることを見 出

北ストレスによって誘発されるうつすリポポリサッカライドや社会敗与 えておく と、炎 症 を引 き 起こ

は前駆体であるグルコラフャニンをる。マウスにスルフォラファンあるいしていると考え、研究を進めてい予防として、スルフォラファンが適いる。 筆 者 らは、 うつ病の発 症ている事が多 くの研 究から判ってる炎症や酸化的ストレスが関わっ病の発症には、ストレス等で生じできるのではと考 えている。 うつある体にすれば、 うつ病 を 予 防対 する抵 抗 性（レジリエンス）のら、栄養学的観点からストレスにわっている事が知られていることか

スは、 うつ病の発 症に 大 き く 関

大 きな社 会 問 題である。 ストレメンタルヘルスのためにも、バランスい。 読 者の方 も、 貴 方や 家 族ののところ、うつ病を発 症していなプリメントを服用しており、現在リースーパースプラウトを食べ、サる。 筆 者は、数 年 前からブロッコ要 性を広めていきたいと考 えていており、今 後、精 神 栄 養 学の重防の可 能 性 があるのではと考 え症や うつ病 な どの精 神 疾 患の予ら、スルフォラファンで統 合 失 調での筆 者の研 究 室の研 究 成 果かンに着目したものである。これまウトに含 まれているスルフォラファであり、今回、ブロッコリースプララテスによって提唱されているもの説ではなく、既に紀元前にヒポク

以 上 記 載した内 容は新しい仮治療がよいと考えている。

が開 発したＲ ケタミンの即 効 性殺 願 望の強い患 者には、 筆 者 らつ病は代表的な精神疾患であり、 抗 性 うつ病 患 者や自 殺 念 慮・自ンが PCP 投 与 に よ る 行 動 異ンの前 駆 体であるグルコラフャニン

存の抗うつ薬で奏功しない治療抵の高い方 ） を対 象 としたスルフォリエンスを形 成している可 能 性を2012 年の 世 界 保 健 機 構を含む餌を４週 間 食べさせると、 で死亡している。 わが国でも、うラファンのプラセボ対 照二重 盲 検4－

幻 聴はどこから聞こえてくるの？

るんだろう？カレンダーでもつけてみの収 集日であることを知っていなぜ、カラスちゃんは今日が生ごき、お友だちを呼んで集めている。

カラスちゃんが う るさ く 外で 鳴

もそ も 言 語 音 をヒトで正 確に発近の研 究で報 告 されている。 そニュケーションをしていることが最な構 造 をしていて、高 度なコミュの、その音声パターンは結構複雑

るか ど う か までは 判 らないもの言 えるような単語や文法を有す

今日は火曜日、朝の 時から、 イルカ、コウモリがある。 言語と一方、言語習得と発達には、聴のは当然ということになる。

認知発達障害として顕在化する能障害がまず言語発達害とその達に遅 延があるときに、その機もしれない。 逆には、 脳 機 能 発な うことはむしろ自 然 なことか

一般 的 な 運 動 能 力の低 下 を ともある。「 うるさいなああ、あのカ

カラスに 思 う 私の脳 内の言 葉で例でいえば、寝ている私を起こすのよう な 情 報である。 先ほどの発して、論理付けをしている「音」

事 を考 えるときに自 分の脳 内で

内 的 言 語 とは、我々が通 常、物脳 科 学 的にどう 定 義されるので「 言 語 」 や 「 内 的 言 語 」 は、される。

音 楽 性のない内 的 言 語 とは区 別ているため、実にリアルで大きく、認 知 し た ものと 説 明 さ れる。（３） その「音声」は音程とリズムを持っ内 的言 語（ Inner Voice)を錯 誤して、「 まぼろしの言 語 」 としてあろうか？諸 説、 異 説 あるなか

那波 宏之いるんだろうか？ゴミだしを時々生させるには声 帯 周 辺にある声覚認知、弁別能力が必須である。

脳研究所

忘れてしまう私より、ずーっとお個の筋 肉

新潟大学りこうさんではないか。 このよう
帯 筋 をはじめとするれないことは、容易に想像される。

ミュニュケーションがヒトに限 定さいが、 言 語に 代 表 される 音 声コを理解しているとはとても思えなかされる。 も ちろん、その意 味のモノマネに代 表されるように驚能 力、その学 習 能 力は、九官 鳥

ドバックが 常に 微 修 正 も 必 要でに発声するには、耳からのフィーともな声がでる。 その声 も 正 確

肉を調和連動させて、やっと、ま調 節 する筋 肉など数 十 個もの筋

舌を上下させる筋肉、呼気量をの研究に派生して、「幻聴」の研る。 最近、筆者は本新学術領域

害がゆえに言葉が話せないのであくは、その聴覚フィードバックの障耳が聞こえない聴 覚 障 害 者の多があるのである。 それゆ え 生 来

分の発 語を耳でチェックする必 要にはじまり、口の形を作る筋肉、 その運 動の繊 細さゆ えに常に自度なコミュニュケーションを取ってい鳥のカラスを 含め、 音 声で高を聞くのであろうか？ （１）

統 合 失 調 症にかかれば「 幻 聴 」る。（２）それゆえ言 語 発 達に遅れ

難 度の高い運 動 学 習 を必 要 とすず、 誕 生してから数 年にわたる

肉運動 パターンの成果に他なら

発 語は、咽 頭の極めて複 雑な筋

主 流の統 合 失 調 症の仮 説では、こから聞こえてくるのだろうか？

患に多 発 するこの「 幻 聴 」 はど

統合失調症を代表とする精神疾究 文 献を勉 強 することとなった。

さて、ならばこのカラスちゃんも、 ある。つまり日 本 語音の音 声

6５０る動物は、哺乳類ではヒト、鯨、 をともなう自閉症スペクトラムで、 大 脳、とくに前 頭 葉で作られる５０と 寝 ながら 頭の中で発 している

仮 説である。 今 年の米 国アカデラス！この朝っぱらからあ！！！」 で、私が注 目 するのは言 語 運 動失調症の患者さんに言わせれば、「 それ 」 である。 しかし、 統 合に鳥 類の音 声コミュニュケーション

55ものである。 この仮 説に従 う と、 であるということになる。の音 声 認 知が傷 害されると言 うしてその神 経 活 動 を乱 す と、そ動を支配する脳領域を磁気刺激語の聴 覚 認 知のときに、 唇の運が出ている。（ ）通常聞いている単ミー紀 要に関 連 する面 白い論 文なく 運 動パターンのシンボル想 起の脳 内での実 態は「 音 声 」 ではて、この仮 説に従 う と内 的 言 語だけに過 ぎないらしい。 したがっ語 」 を 「 音 」 として感じているが常に連 動 するために「 内 的 言行っていない。でも、はっきりとこ

関 連 するよう な 思 考 はまったくその前に内 的 言 語でこの内 容にルに聞こえたという 体 験である。

行ってたあ？」 という言葉がリア入ろう 足 をいれたときに、「 どこある。 その一つは、 熱いお 風 呂にほど、「錯聴」 を体験したことがる有 名な音 楽メロデイーなどは、 される。 この高 級 な 機 能は、 神ホームページによると、記 憶にあもしれない。 また錯聴をあつかうしか聞こえないと言ってもいいかまうのである。いや、そのようにまさし く そのように聞こえてしいる。 このようにヒトの聴覚機能度な能力を有することがわかってだけにロックオンできるという 高特徴抽出をして、特定のヒトの声語文字を視覚的に見せられると、 （ 風、エアコン、 雑 踏 ）の中 からオを 見 ながら、 空 耳になる日 本は実に高 性 能であることに驚 かいない。 聴覚情報は多くのノイズ

健 常 者の内 的 言 語は先ほどの発

その半分が 秒ごとにホワイトノ

経 生 理 学 的に つの神 経 核の情の言 葉が耳で聞こえたよう な 気パターンを 想 起 する 神 経 回 路 と障 害 者の場 合には手の筋 肉 運 動想起する神経回路であり、聴覚精神病態のメカニズムは、似通ってする。 その意 味では、この二つの者 はいろいろな 「 錯 聴 」 を 経 験

密な意 味で異なるが、覚 醒 剤 患

音をそのように錯聴したらしいのる。 どうやら、 換 気 扇のうなる換 気 扇の回る音がするだけであ

この場合は、自身の音楽メロデイー

クされていない完全な音楽を聴いイズ（全周波数ノイズ）で交換マ節の細胞に周波数ごとに収束し、たシグナルは次に近傍の螺旋神経ているように感 じるのである。（ ） り、周 波 数ごとに信 号 変 換されを見回したが、誰もいない。 ただ、 スク（ 消 去 ）されても、ほぼマスがする。 聞こえた瞬 間にあたりの記 憶がマスクされたホワイトノ電気信号に変換する感覚器があ

耳には有 毛 細 胞 と呼ばれる音 を

報 処 理に依 存 している。 耳の内「 幻 聴 」 と「 錯 聴 」 とは 厳なる。 実 際、そのとおり 聴 覚 障いるのかもしれない。 風の音が警である。

声器の複雑な筋肉運動パターンを

害 者は思 考の際の内 的 言 語 とし察パトカーのサイレンに聞こえたる叫び声に聞こえたり する。 覚である。 強い記 憶 情 報、 強い視の補助を得て成り立っているそう

覚、嗅覚、知覚、味覚）や記憶認知、識別は、多くの他の情報（視あるが、 聴 覚の音 声 処 理 とそのこれも 最 近 学 習 したことではであると推 定 される。 実にこれ

その処 理 過 程は実に繊 細で脆 弱の文 脈、視 覚 的コンテキストに依の認識は、これまでの記憶、前後ようである。つま り、 音 声 言 語

イズから抽出し、修復させているれる。 オリーブ核 以 降は左 右 情正が行われている。 それゆえに、 状体、大脳皮質聴覚野に伝達さ存しながら情 報 処 理、補 完、修報がかなり 交 差している。 大 脳の下 丘、さらには視 床の内 側 膝体の神 経 細 胞を経 由して、中 脳の上 オリーブ核、 もし く は台 形れる。 次にその一部の繊維は左右延 髄にある蝸 牛 神 経 核に伝 達さ

健 常 者ではその「 発 語 運 動 」 と度

覚 情 報があると、聴 覚の音 声 情らの２つの事 例 は印 象 的 なので、 皮 質 聴 覚 野にいたるこの醒 剤 を知らない私 も過 去に報の認 知 はゆがめられてし ま う

みなさんも、是 非、実 際に体 験自身で聞こえるその音の「聴覚」

そうだ。 皆さんは「空耳アワー」してみていただきたい。

段階というタモリのテレビ番 組 をご存の神 経 回 路で周 波 数 分 析、強 度分 析、 周 波 数 変 化 分 析、ON意 味に聞こえるものである。 そピッチの類似性から日本語の違う

どの洋楽の歌詞が、メロデイーとを抽出できるが、最先端コンピュー電車のなかでの特定のヒトの会話

ヒトの脳は騒 音 うごめく 満 員

で総 合 的にパターン分 析しているの全ての情 報 を大 脳 皮 質 聴 覚 野

グと計算が行われていて、これら

OFF 信号等の情報デコーデイン－「 指 文 字 」 して使 用している。（ ） り、人ごみの声が自 分 を指 摘 すて視 覚 的な 「 手 話 」 や 「 唇 読 」

5ようである。 興味深いことに、こ知だろうか？ （ ）海 外のロックな

5257

ターでもこんな 離 れ 業 はで きて

6の空 耳 を文 脈に沿ったコントビデ

614

の聴 覚 系には遠 心 性の神 経がオ
手 話 翻 訳 者 を介して、どんな幻聞 くことは 我々で も よ く あ る。

り」 として、「まぼろしの音」 を

覚 障 害によって、「 文 脈がある耳覚 を感じているか調 査 を行ってい用 している聴 覚 障 害 者でも、 補鳴り？」つまり 「 幻 聴 」 が形 成リーブ核から逆 方 向に螺 旋 神 経

1 次 音 情 報 処 理 を 中 枢で 調 節

聴 器で音 を 聞いた 経 験のあるヒ

され うるかは、その成 否 を 含め

しかし、このよう な 末 梢 性の聴している回路が存在することであトまたは、後天的に難聴になったて今後の研究を待つ必要がある。

る。（ ）それによると、手 話 を常る。 はたしてこの遠 心 性 回 路 がヒトは、「 音 」 の幻 覚 を 体 感 す

9節（内耳）に伸びていて、耳での異常なシグナルを内耳に送ったらいずれにしても、もしかすると、要するかもしれない。（ ）しかし、 はないだろうか。 それならば「幻る というのであ る。 その後、 追聴 」 はカラスでも聞いている可 能どんなことがおきるのだろう？

被 験 者の聴 覚 障 害 者の中には片性はある。 もしかしたら「幻聴」

統 合 失 調 症に代 表される文 脈のをしている聴 覚 障 害 者は、 統 合側（ 耳？）からの「 音 」の幻 覚の脳科学には「胃がんの原因はピ試 研 究 も 報 告されている。（ ）も失調症にかかると「手話の幻視」が感知されることがあること、オロリ菌の感 染 症である。」 というある 「幻聴」 が、耳鼻科の疾患が 見 えるのであろう か、 それ とリーブ核周辺の出血・障害でもこような 「 落ち」 があるかもしれのような 「落ち」 を求めるのは、

10

耳で音が聞こえなくて、普段、 ちろん、聴 覚 障 害 者が想 像 するも通常の統合失調症患者のようにのよう な 幻 聴が再 現されることない。でも統合失調症の研究にこわゆる 「幻聴」 はより聴覚器官れない。

や末梢側の脳部位（中脳、延髄） 大 阪 人たる筆 者の悪い癖かもし

12でも 形 成 し うる ということになる。 （ ・ ）また、この事実は、「幻聴」 が先に議論した内的言語に由 来しないことも 示 唆 する。 しかし、統 合 失 調 症の「 幻 聴 」の多くは被害妄想的（情動的）であるので、 単 純に末 梢 側の聴 覚

機 能 異 常だけでは説 明が難しいのも事実である。

螺旋神経の病的刺激を 「耳鳴11になる可能性は否定できないので「音の幻聴」 が聞こえるのであろがあることを考え合わせると、い30

手話で視覚的にコミュニケーション 「 音 」 の定 義 と解 釈には慎 重 をうか？
博士らは、統Atkinson
合失調症の聴覚障害者約 人にいつも会いたい！

8文献1) The Neuroscience of Hallucinations. Editors: Jardri R,Cachia A, Thomas P, Pins D. (Eds.) Springer 2013
2) Johns Hopkins VOICE CENTER homepage; Anatomy andPhysiology
http://www.gbmc.org/body.cfm?id=1552
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https://www.psychologytoday.com/blog/the-voiceswithin/201401/do-deaf-people-hear-inner-voice6) YOUTUBE；21 世紀に残したい空耳アワー大賞 2000.12.22 O.A
https://www.youtube.com/watch?v=pvWOfl_T8JA

7) 柏野牧夫 ; 錯視と錯聴を体験！ Illusion Forum イリュージョンフォーラム
http://www.kecl.ntt.co.jp/IllusionForum/8) Atkinson JR, Gleeson K, Cromwell J, O'Rourke S. Exploring
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10) Atkinson JR The perceptual characteristics of voicehallucinations in deaf people: insights into the nature of
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7