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AnnualReport 2021_____________________________
東京大学大学院医学系研究科分子病理学
http://beta-lab.umin.ac.jp/

令和３年４月〜令和４年３月_____________________________

表紙： 分子病理、最後の集合写真（令和４年３月２２日撮影）

2

目

次ページ

分子病理から応用病理へ

4

メンバー

6

発表論文
英文論文
和文論文

7
9

学会発表
国際学会および集会
国内学会および集会主催したシンポジウム

10
1013

令和 3 年度の話題
各種受賞
マスコミなどでの成果発信

15
16

発表論文
1.

Tamura, Y., et al. (2021) Mol. Oncol. 15 (5), 1289-1307.

2.

Ozawa, T., et al. (2021) iScience 24 (5), 102488.

3.

Momoi, Y., et al. (2021) Cancer Sci. 112 (8), 3136-3149.

4.

Takahashi, K., et al. (2021) Cancer Sci. 112 (9), 3796-3809.

5.

Ozawa, T., et al. (2021) STAR Protoc. 2 (4), 100839.

6.

Tanabe, R., et al. (2022) Mol. Oncol. 16 (1), 269-288.

7.

Miyakuni, K., et al. (2022) Mol. Oncol. 16 (3), 732-749.

8.

Tamura, Y., et al. (2022) Cancer Sci. 113 (3), 940-949.

9.

Ogami, T., et al. (2022) J. Biochem. 171 (4), 399-410.

3171819202122232425分子病理から応用病理へ
令和 4 年 3 月末をもって私は医学系研究科分子病理学分野教授を退任しました。
幸い、令和 3 年 9 月 30 日付けで東京大学の卓越教授に任命していただきましたので、定年退職後も東大に卓越教授として残ることになりました。なお、令和 4 年 4月 1 日付けで東京大学から特別栄誉教授という称号をいただいたことをご報告します。卓越教授は Distinguished University Professor、特別栄誉教授は Special UniversityProfessor Emeritus というそうです。英語の方がなんとなく重みがあるように思えます。
私の定年退職の最後まで付き合っていただいた皆様には心より感謝いたします。
ありがとうございました。江幡さんが令和 3 年 10 月から和歌山医大病理学教授に着任されたことは大変喜ばしいことでしたが、やっぱり寂しくなりました。今年の3 月末には森川さんが帝京大学に異動され、森下さんが退職、小西さんも研究室を離れられましたのでめっきり寂しくなった感じです。
分子病理学の後任の教授は新たに選ばれますので、私の研究グループは新しい研究室に引越すことになります。13 階に新しく 3 部屋と、森下さんが使っておられた 11 階中央の部屋を令和 4 年 4 月以降は使わせていただくことになりました。
この原稿を書いている時点で 11 階中央への引越しがほぼ終わりました。これまで
は私は医学部長室や連携調整室がある医学部 2 号館で仕事をすることが多かったので、研究室にいる時間が限られていましたが、引越して以降は研究室が近くなったことが最大の収穫です。研究室のメンバーは数が少なくなってしまいましたが、面白い研究が継続できればと願っています。
卓越教授は最長で 75 歳までということになっています。果たしてそんなに長く研究ができるか自信はありませんが、定年前の数年間も皆様のおかげで自分では興味深いと思える研究成果を得ることができましたので、今後ももうしばらく頑張って続けていきたいと思います。
教室の名称はこれまでの成果を基盤に、世の中に役立つような研究を行いたいと思い、応用病理学としました。英語では Applied Pathology となります。ただ、教室の名称にはこだわらず、これまで通り、自由な発想で研究を続けていければと思います。
本年 4 月 1 日から理化学研究所の理事を拝命しました。このため、毎朝、埼玉県和光市にある理研の本部に行き、理研で仕事をした後で、本郷へ移るという日々を送っています。私の自宅が埼玉県志木市ですので、自宅からすぐのところに通うことになりました。理研では生命科学の研究を行なっているいくつかのセンターの運営に関わることになります。理研の研究者には以前から知っている人も多く、楽しく過ごしています。平日はこれまでよりも忙しくてゆっくりと研究について考え4

る時間が限られていますが、できるだけ時間を作って研究室の皆さんと話す時間を取れたらと思っています。
最終講義は令和 4 年 3 月 15 日に行いました。残念ながら新型コロナウイルスの感染拡大の影響はまだ大きく、鉄門記念講堂への来場は制限させていただくことになりました。また海外から友人やお客様をお招きしたいと考えていましたが、残念ながら今回はその願いも諦めざるを得ませんでした。ただ、ずっと前から開催したいと思っていたミニシンポジウムは予定通り開催させていただき、海外から Heldin、Moustakas、ten Dijke、Derynck の 4 名の方にオンラインで発表していただくことができました。皆様からありがたいメッセージと膨大な数の花束をいただき感謝しています。なお、退任記念としてご存知の通り「思索の庭」という小冊子を作成しました。発表論文のリストも掲載していない、通常の退職記念業績集とはずいぶん異なったものになりましたが、分子病理の歴史を皆で共有できたらと思って作りました。「思索の庭」では私がお世話になった高久史麿先生と Heldin 先生の２人の恩師について紹介させていただきました。高久先生は昨年末から体調を崩しておられましたが、残念ながら 3 月 24 日にお亡くなりになりました。自分勝手な考えですが、私が退職するまで見守ってくださったのではないかと思い、私は果報者だと感謝しています。
退職記念の行事を無事に終えて感じたことは、TGF-β や BMP の研究を通じて多くの友人や研究者と知り合い、一緒に研究を楽しめたということでした。私と同い年で、この 3 月に大阪大学病理学教授を退職された仲野徹先生は名刺の肩書きを「隠居」とされたそうです。私も「隠居」という肩書きにはかなり魅力を感じます
が、もうちょっとやりたいことがあるので、皆様からいただいた多くのメッセージを大切にしてもうしばらく研究を続けていきたいと思っています。
令和 4 年 5 月
宮園 浩平
（追記）
Annual Report は今後ももうしばらく継続していこうと思います。今回の退職記
念事業にあたっては、Annual Report を毎年作っていたおかげで、分子病理でどのような活動がなされてきたかを時系列で確認することができました。研究室の活動の記録として今後も続けていこうと思います。なお、Annual Report の後半の論文のページですが、ほとんどの論文がオンラインで見られるようになりましたので、2021
年度からは論文の最初の 1 ページ目のみを掲載させていただきます。

5メンバー
宮園 浩平
鯉沼 代造
江幡 正悟

Kohei Miyazono, M.D., Ph.D.
Daizo Koinuma, M.D., Ph.D.
Shogo Ehata, M.D., Ph.D.

森川 真大
森下 保幸
結城 圭子
松下 順子
田邉 諒
小西 徹
宮國 昂介

Masato Morikawa, M.D., Ph.D.
Yasuyuki Morishita
Keiko Yuki
Junko Matsushita
Ryo Tanabe, Ph.D.
Toru Konishi, M.D.
Kosuke Miyakuni

荻窪一貴

Kazuki Ogikubo

高橋岩谷

桑子
葉子

Soko Takahashi
Yoko Iwatani

※

教授
准教授
准教授（環境安全研究センター）（〜R3. 9）助教（〜R4. 3）
技術専門員（〜R4. 3）
学術専門職員
事務補佐員
特任研究員大学院生（博士課程D3）
大学院生（博士課程D3）（学術振興会研究員、卓越大学院）
大学院生（博士課程D1）(SPRING GX)
特任専門職員（R3. 4〜）
事務補佐員（R3. 4〜）

上記の職、学年は令和4年3月現在を基準に記載

令和３年度分子病理学客員研究員（所属）勝野 蓉子高橋 恵生
久保田晋平（日本医療研究開発機構）（Campbell lab, University of Alberta, Canada）（北海道大学遺伝子病制御研究所分子神経免疫学分野）

研究室で継続的に実験を行っている学部生
桃井悠作（医学科M4）（〜R4.3）

6

発表論文 (April 2021~ March 2022)● 英文論文Original Research Articles
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

Yamamoto, H., Sakai, N., Ohte, S., Sato, T., Sekimata, K., Matsumoto, T.,
Nakamura, K., Watanabe, H., Mishima-Tsumagari, C., Tanaka, A., Hashizume,Y., Honma, T., Katagiri, T., Miyazono, K., Tomoda, H., Shirouzu, M., andKoyama, H. (2021) Novel bicyclic pyrazoles as potent ALK2 (R206H) inhibitors
for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva. Bioorganic & Medicinal
Chemistry Letters 38, 127858. doi: 10.1016/j.bmcl.2021.127858.
Tamura, Y., Morikawa, M., Tanabe, R., Miyazono, K., and Koinuma, D. (2021)
Anti-pyroptotic function of TGF-β is suppressed by a synthetic dsRNA analogue intriple negative breast cancer cells. Molecular Oncology 15 (5), 1289-1307. doi:
10.1002/1878-0261.12890.
Ozawa, T., Morikawa, M., Morishita, Y., Ogikubo, K., Itoh, F., Koinuma, D.,
Nygren, P.Å., and Miyazono, K. (2021) Systemic administration of monovalentfollistatin-like-3-Fc-fusion protein increases muscle mass in mice. iScience 24 (5),102488. doi: 10.1016/j.isci.2021.102488.
Motizuki, M., Koinuma, D., Yokoyama, T., Itoh, Y., Omata, C., Miyazono, K.,
Saitoh, M., and Miyazawa, K. (2021) TGF--induced cell motility requires downregulation of ARHGAPs to sustain Rac1 activity. Journal of Biological Chemistry296, 100545. doi: 10.1016/j.jbc.2021.100545.
Fukuda, T., Fukuda, R., Miyazono, K., and Heldin, C.-H. (2021) Tumor
promoting effect of BMP signaling in endometrial cancer. International Journal ofMolecular Sciences 22 (15), 7882. doi: 10.3390/ijms22157882.
Momoi, Y., Nishida, J., Miyakuni, K., Kuroda, M., Kubota, S.I., Miyazono, K.,
and Ehata, S. (2021) Heterogenous expression of endoglin marks advanced renal
cancer with distinct tumor microenvironment fitness. Cancer Science 112 (8), 31363149. doi: 10.1111/cas.15007.
Takahashi, K., Tanabe, R., Ehata, S., Kubota, S.I., Morishita, Y., Ueda, H.R.,
and Miyazono, K. (2021) Visualization of the cancer cell cycle by tissue-clearing
technology using the Fucci reporter system. Cancer Science 112 (9), 3796-3809.
doi: 10.1111/cas.15034.
Fukuda, T., Fukuda, R., Koinuma, D., Moustakas, A., Miyazono, K., and Heldin,
C.-H. (2021) BMP2-induction of FN14 promotes protumorigenic signaling in

7

9.

10.

11.

12.

13.

gynecologic cancer cells. Cellular Signalling 87, 100146. doi:
10.1016/j.cellsig.2021.110146.
Ozawa, T., Miyazono, K., and Morikawa, M. (2021) Preparation of monovalentfollistatin-like 3-Fc-fusion protein and evaluation of its effects on muscle mass inmice. STAR Protocols 2 (4), 100839. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100839.
Tanabe, R., Miyazono, K., Todo, T., Saito, N., Iwata, C., Komuro, A., Sakai, S.,Raja, E., Koinuma, D., Morikawa, M., Westermark, B., and Heldin, C.-H.
(2022) PRRX1 induced by BMP signaling decreases tumorigenesis by epigeneticallyregulating glioma-initiating cell properties via DNA methyltransferase 3A.
Molecular Oncology 16 (1), 269-288. doi: 10.1002/1878-0261.13051.
Miyakuni, K., Nishida, J., Koinuma, D., Nagae, G., Aburatani, H., Miyazono,K., and Ehata, S. (2022) Genome-wide analysis of DNA methylation identifies theapoptosis-related gene UQCRH as a tumor suppressor in renal cancer. MolecularOncology 16 (3), 732-749. doi: 10.1002/1878-0261.13040.
Tamura, Y., Tsutsumi, S., Miyazono, K., and Koinuma, D. (2022) PolyI:Cattenuates TGF-β signaling to induce cytostasis of surrounding cells by secreted
factors in triple-negative breast cancer. Cancer Science 113 (3), 940-949. doi:
10.1111/cas.15241.
Ogami, T., Tamura, Y., Toss, K., Yuki, K., Morikawa, M., Tsutsumi, S.,Aburatani, H., Miyazawa, K., Miyazono, K., and Koinuma, D. (2022) MAB21L4
regulates the TGF-β-induced expression of target genes in epidermal keratinocytes.
Journal of Biochemistry 171 (4), 399-410. doi: 10.1093/jb/mvab141.

Original Research Articles (in press/published after April 2022)
1.

2.

3.

Tsubakihara, Y., Ohata, Y., Okita, Y., Younis, S., Eriksson, J., Sellin, M.E., Ren,J., ten Dijke, P., Miyazono, K., Hikita, A., Imamura, T., Kato, M., Heldin, C.H., and Moustakas, A. (2022) TGF-β selects for pro-stemness over pro-invasive
phenotypes during cancer cell epithelial-mesenchymal transition. MolecularOncology doi: 10.1002/1878-0261.13215.
Nishida, J., Miyakuni, K., Miyazono, K., and Ehata, S. (2022) An in vivo
orthotopic serial passaging model for a metastatic renal cancer study. STARProtocols doi: 10.1016/j.xpro.2022.101306.
Glaser, A.K., Bishop, K.W., Barner, L.A., Susaki, E.A., Kubota, S.I., Gao, G.,
Serafin, R.B., Balaram, P., Turschak, E., Nicovich, P.R., Lai, H., Lucas, L.A.G.,
Yi, Y., Nichols, E.K., Huang, H., Reder, N.P., Wilson, J.J., Sivakumar, R.,
Shamskhou, E., Stoltzfus, C.R., Wei, X., Hempton, A.K., Pende, M., Murawala,P., Dodt, H.U., Imaizumi, T., Shendure, J., Beliveau, B.J., Gerner, M.Y., Xin, L.,Zhao, H., True, L.D., Reid, R.C., Chandrashekar, J., Ueda, H.R., Svoboda, K.,and Liu, J.T.C. (2022) A hybrid open-top light-sheet microscope for versatile multi-8

scale imaging of cleared tissues. Nature Methods doi: 10.1038/s41592-022-014685.

Review Article and Commentary (in press/published after April 2022)
1.
2.

Miyazono, K. (2022) Cherish JB, a unique journal that originated from Japan.
Journal of Biochemistry doi: 10.1093/jb/mvac004.
Ehata, S. and Miyazono, K. (2022) Bone morphogenetic protein signaling incancer; Some topics in the recent 10 years. Frontiers in Cell and Developmental
Biology doi: 10.3389/fcell.2022.883523.

● 和文論文（2021 年 4 月〜2022 年 3 月）
1.

高橋恵生、宮園浩平．(2021) 組織透明化手法を用いた腫瘍進展の時空間的解析―シングルセルレベルでのがん転移の観察．実験医学増刊：がん微小環境に１細胞レベルで挑む．39 (12), 1987-1992.

9

学会発表
● 国際学会および集会
American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021 (online) 2021 年 4 月
17 日〜21 日○ Miyakuni K. DNA methylation enhances apoptosis resistance of renal cancer cells(Poster)
Virtual FASEB Science Research Conference, The TGF-β Superfamily: Signaling inDevelopment and Disease (online) 2021 年 7 月 20 日〜21 日○ Morikawa M, Ozawa T, Miyazono K. Systemic administration of monovalent follistatinlike 3-Fc-fusion protein increases muscle mass in mice (Oral)
TGF-β meeting in Uppsala (online) 2021 年 8 月 24 日〜25 日○ Morikawa M. Systemic administration of monovalent follistatin-like 3-Fc-fusion proteinincreases muscle mass in mice (Oral)○ Miyakuni K. Genome-wide analysis of DNA methylation identifies the apoptosis-related
gene UQCRH in renal cancer (Oral)
2nd Annual TGF-β for Immuno-Oncology Drug Development Summit (online) 2022
年 1 月 25 日〜27 日○ Morikawa M, Ozawa TA, Miyazono K. Systemic administration of monovalentfollistatin-like 3-Fc-fusion protein increases muscle mass in mice (Poster)● 国内学会および集会
第 110 回日本病理学会総会（東京、online） 2021 年 4 月 22 日〜24 日○ 久保田晋平、高橋恵生、田井中一貴、江幡正悟、上田泰己、宮園浩平．三次元
病理解析に資する組織透明化手法の開発（シンポジウム）
第 64 回日本内科学会四国支部生涯教育講演会（高知、online） 2021 年 5 月 9 日○ 宮園浩平. 分子病理学から見た内科学：新型コロナからがん研究まで （口演）
東京大学院医学系研究科病因・病理学専攻 若手講演会（東京、online） 2021 年
5 月 15 日○ 宮國昂介. 腎同所性移植モデルを用いた腎癌のメカニズム解析（口演）10

国際ロータリー第 2740 地区 地区大会本会議（佐賀） 2021 年 5 月 22 日
○ 宮園浩平. がんとはなにか？ （口演）
第 25 回日本がん分子標的治療学会学術集会（online） 2021 年 5 月 26 日〜28 日○ 宮園浩平．TGF-β ファミリーを標的としたがん治療戦略 （教育講演）○ 高橋恵生、宮園浩平．組織透明化のがん研究への応用（シンポジウム）○ 荻窪一貴、田村佑介、西田純、高橋恵生、江幡正悟、鯉沼代造、宮園浩平. トリ
プルネガティブ乳がん TNBC の高悪性化に伴うエピゲノム変化と治療標的遺伝子の同定 （口演）○ 桃井悠作、西田純、宮國昂介、江幡正悟、宮園浩平. 淡明細胞型腎細胞癌における endoglin 陽性細胞のがん幹細胞としての評価 （ワークショップ）
城島光力 21 世紀フォーラム（東京） 2021 年 9 月 28 日
○ 宮園浩平. がんを知る、がんを治す、がんから守る （口演）
第 80 回日本癌学会学術総会（横浜、hybrid） 2021 年 9 月 30 日〜10 月 2 日○ Miyazono K. TGF-β signaling and its roles in progression of cancer (Oral; Introduction
Course for Current Cancer Research)○ Ehata S, Nishida J, Miyakuni K, Koinuma D, Miyazono K. Molecular mechanism ofneutrophil-dependent metastasis of inflammatory renal cancer (Symposium)○ 髙橋恵生、宮園浩平. 日本癌学会奨励賞受賞講演 組織透明化手法のがん研究への応用 （口演）
○ 宮國昂介、西田純、鯉沼代造、江幡正悟、宮園浩平. 腎細胞がんは DNA メチル化を介してアポトーシス耐性を獲得する（口演）○ Ogikubo K, Tamura Y, Nishida J, Takahashi K, Morikawa M, Ehata S, Koinuma D,Miyazono K. Identification of genes and their regulatory mechanisms related to themetastasis of triple-negative breast cancer (Oral)
第 66 回日本口腔外科学会総会・学術大会（幕張）2021 年 11 月 12 日〜14 日○ 宮園浩平. TGF-β シグナルとがん：最近の研究と今後の展望（特別講演）
第 44 回日本分子生物学会年会（横浜、online）2021 年 12 月 1 日〜3 日○ 高橋恵生. がん研究での組織透明化手法のさまざまな応用（ワークショップ：多階層シングルセル解析で挑む細胞社会ダイバーシティーの解明）
Blood Vessel Club (online) 2022 年 1 月 24 日
○ 宮園浩平. TGF-β ファミリーによる血管・リンパ管制御の分子機構（口演）
新学術領域研究「細胞ダイバース」第 4 回若手ワークショップ（淡路島、 online）
2022 年 1 月 26 日〜1 月 28 日
○ 荻窪一貴. トリプルネガティブ乳がんの高悪性化に寄与する遺伝子とその発現

11

制御機構の同定(口演)
第 16 回つくばがん研究会（online）2022 年 3 月 3 日○ 宮園浩平. TGF-β ファミリーによるがん浸潤・転移の制御機構（口演）
東京大学最終講義（東京大学大学院医学系研究科鉄門記念講堂； hybrid）2022 年
3 月 15 日○ 宮園浩平. Molecular Pathology of the TGF-β Family.

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● 主催したシンポジウム
Mini Symposium on Molecular Oncology & The Final Lecture of Professor Kohei
Miyazono 東京大学大学院医学系研究科鉄門記念講堂（hybrid） 2022 年 3 月 15 日
海外の４名の研究者 (Carl-Henrik Heldin, Peter ten Dijke, Aristidis Moustakas, RikDerynck) によるシンポジウムと、宮園浩平の東京大学医学系研究科分子病理学教授最終講義を同日に開催．シンポジウムに 240 名、最終講義に 330 名、会場に約 90名が参加した。

1314

令和 3 年度の話題● 各種受賞など○ 高橋恵生2021 年 4 月 21 日

2020 年度東京大学医学部 Best Teacher's Award○ 荻窪一貴2021 年 5 月 28 日 第 25 回日本がん分子標的治療学会学術集会 優秀演題賞
トリプルネガティブ乳がん TNBC の高悪性化に伴うエピゲノム変化と治療標的遺伝子の同定○ 森川真大2021 年 7 月 21 日 Virtual FASEB Science Research Conference, The TGF-β
Superfamily: Signaling in Development and DiseaseAward for the Best Short Talk
Systemic administration of monovalent follistatin-like 3-Fc-fusion protein increases
muscle mass in mice
○ 宮園浩平2021 年 9 月 30 日 東京大学卓越教授○ 高橋恵生2021 年 10 月 2 日 日本癌学会奨励賞
組織透明化手法のがん研究への応用○ 桃井悠作2021 年 12 月 20 日 東京大学医学部学部長賞 (次ページ写真)○ 荻窪一貴2022 年 1 月 28 日 新学術領域研究「細胞ダイバース」第 4 回若手ワークショ
ップ 優秀口頭発表者賞
トリプルネガティブ乳がんの高悪性化に寄与する遺伝子とその発現制御機構の同定

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● マスコミなどでの成果発信○ 森川真大 筋肉増やす新薬、東大チームが開発...高齢者の筋力低下防げる可能性読売新聞オンライン 2021 年 5 月 15 日（次ページ）○ 森川真大 副作用なく筋肉増やす
読売新聞夕刊 2021 年 5 月 17 日（次ページ）○ 森川真大 東大、新規ミオスタチン阻害薬である 1 価 FSTL3-Fc を開発
日本経済新聞オンライン 2021 年 5 月 15 日
○ 森川真大 ミオスタチン阻害薬をめぐる攻防、アカデミアはどこまで創薬に迫れるか
日経バイオテク 2021 年 11 月 16 日

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