子どもの肥満・生活習慣病と腸内細菌
東京女子医科大学 医学部 小児科学教授

永田 智

近年、子どもにおいても大人同様、食生活や運動不足など生活環境の変化に伴い肥満や生活習慣病が増加しています。また、肥満の子どもは腸内細菌も健常児とは異なった状況を示しているようです。
プロバイオティクスを用いて子どもの肥満対策を検討されている東京女子医科大学医学部の永田智先生に、肥満予防・治療におけるプロバイオティクスの有用性と、勧められる食生活についてお聞きしました。

大人と同様に、子どもも野菜の摂取量が減り食物繊維やミネラルの不足傾向にある●最近の子どもの食生活では、どのような問題点が見られますか。
大人と同様に、子どもも魚離れに伴って肉のれるがん、脳血管障害、心筋梗塞を招くベースを形成していると言えます。

腸内細菌叢の変化が、食嗜好の変化を引き起こしている可能性も考えられるしている傾向にあります。必然的に高脂肪・ 高●腸内細菌の変化が、なぜ肥満や生活習慣病に関係してくるのでしょうか。

たんぱくとなり、食物繊維やミネラルの摂取量

近年、様々な研究で腸内細菌の中には肥満や摂取量が増えるとともに、野菜の摂取量が減少が足りなくなっています。

生活習慣病の抑制に関係する「善玉菌」がいるこ

食物繊維の摂取量が減っているということは、とが知られてきました。食物繊維の摂取不足な腸内細菌の種類に影響を及ぼし、さらには肥満どで腸内細菌叢が乱れると、これらの善玉菌がや生活習慣病の要因になると考えられます。具減ると同時に、生活習慣病を引き起こすタイプ

体的には次のようなことが言えます。食物繊維の「悪玉菌」が増えてしまいます。

は難消化物ですから小腸で消化されずに大腸ま一般的に、食事の変化が腸内細菌叢の変化をで行き、そこで腸内細菌のエサになります。食物引き起こすと考えられますが、最近は逆の現象

繊維の摂取量が減ると、食物繊維をエサとするを指摘する研究報告が相次いで出されています。

腸内細菌が少なくなり、この腸内細菌叢の変化すなわち、腸内細菌が求めるものを人間が欲すが肥満や生活習慣病、大腸がんなどの原因となる、言い換えれば腸内細菌に人間がコントロ ーるような影響を及ぼす可能性があるのです。

ルされているのではないかというものです。
ある

もちろん、高脂肪・高たんぱくの食生活は肥満

種の腸内細菌は、肥満傾向になるような食事をにもつながりますから、その先にある生活習慣求めるため、宿主すなわち人間がそれにコント病、つ ま り 脳血管障害 や 心筋梗塞 や 狭心症 とロールされ、例えば高脂肪・高たんぱくの食品をい っ た心血管障害にも関係してきます。子ども好むようになるというのです。
このような報告は、の頃の食生活の乱れは、3 大生活習慣病と呼ば動物実験レベルでいくつか発表されています。

最近、「脳腸相関」という言葉が注目されてい①初診時の腸内細菌叢、便中有機酸ます。脳腸相関とは、脳と腸が自律神経などを介まず、肥満小児と健常児の初診時における腸内細して情報を伝達し合 っ ているということです。

菌叢と便中有機酸を解析しました。すると、肥満群腸の環境変化が脳に伝わり、それに応じて人間の便では正常群に比べ、ビフィズス菌やフラジリス菌、アトポビウム クラスター、ガセリ菌の細菌数がが動かされるということは十分にあり得ると思少ないことがわかりました（図1 ）。また、腸内細菌のいます。

代謝産物である便中有機酸を解析したところ、肥満群で酢酸濃度が明らかに低く、プロピオン酸や酪酸の濃度も低いことが見て取れました（図2）。

プロバイオティクスの投与により子どもの肥満の改善が示唆された②食事・運動療法と乳酸菌飲料の飲用による変化
次に、肥満群に対して、観察期間の前半6カ月は食●腸内細菌叢を変えることで、子どもの場合も肥満や生活習慣病の改善につながるの事・運動療法のみ、後半6カ月はカゼイ菌を含む乳酸菌飲料を1日1本飲んでもらい、体重、血清中性脂肪値、HDLコレステロール（善玉コレステロール）、空腹でしょうか。

時血糖値を調べました。
その結果、飲用6カ月後に、有成人では肥満と腸内細菌叢の関係が指摘されていますが、小児領域ではプロバイオティクス

意な体重減少（図3 ）、血清HDLコレステロール値の＊有意な上昇（図4 ）が認められました。また、乳酸菌飲を使って腸内細菌叢を変化させることで肥満の料飲用後の腸内細菌叢は、飲用3カ月後にビフィズス菌の有意な増加が上昇されました（図5）。

治療や予防につながるか、明確な結論が出ていません。そこで私たちは、肥満小児と肥満のない以上のような結果から、プロバイオティクスは健常児にプロバイオティクスである乳酸菌のカ肥満抑制に有効であることが示唆されました。
た

ゼイ菌を飲んでもらい、以下のように、腸内細菌だし、そのメカニズムは、カゼイ菌の直接的な効叢や体重、血中脂質値などを調べました。

果というより、カゼイ菌が腸内のビフィズス菌を＊腸内細菌叢のバランスを改善することにより、人に有益な作用をもたらす生きた微生物増殖させ、その代謝生産物である酢酸などの有機酸の産生を促進することで、脂質代謝などに好影響を及ぼしている可能性が考えられます。

12肥満群
（n=9）

10正常群
（n=22）

86420

図1フラジリス菌

ビフィズス菌アトポビウムガセリ菌（提供：東京女子医科大学 永田）

初診時の腸内細菌叢解析
100

肥満群
正常群

806040

200

図2

総有機酸

酢酸

初診時の便中有機酸解析

プロピオン酸酪酸

乳酸（提供：東京女子医科大学 永田）

運動+食事療法

5+乳酸菌飲料

HDLコレステロール値の変化（%)

42（初診時をベースラインとする）

体重の変化
（%)

（初診時をベースラインとする）

3

10-1-2-3-4-5

1カ月

図3

3カ月

6カ月

1カ月

3カ月

（提供：東京女子医科大学 永田）

図4+乳酸菌飲料

25

20

15

10

50

6カ月

乳酸菌飲料飲用前後の体重変化

運動+食事療法

30

1カ月

3カ月

6カ月

1カ月

3カ月

6カ月

乳酸菌飲料飲用前後のHDLコレステロール値変化

120（提供：東京女子医科大学 永田）

総有機酸

100

酢酸80

プロピオン酸

60

酪酸
乳酸

40
200

飲用前

飲用3カ月

飲用6カ月

乳酸菌飲料飲用前後の便中有機酸の変化（提供：東京女子医科大学 永田）

発育過程でのビフィズス菌の増加にも乳酸菌などの因子が関係していると考えられる

セリ菌はビフィズス菌を増やす因子を持ってい

図5●ところで、人間の腸内細菌は、出生時から成長するに従って変化するようですが、どのように変わるのでしょうか。

るので、それが要因とも考えられます。ガセリ菌の他にも、前述の試験のようにカゼイ菌もビフィズス菌を増加させる作用を持っています。いわ
ゆる「善玉菌」同士が助け合うという現象が出生直後にあるのだと思われます。

出生直後は大腸菌や腸球菌などの定着が起こ

ただし、母親の膣分泌液に接触することがなりますが、すぐにそれらの菌は減少し、1 ～ 2週

い帝王切開の場合でも、ビフィズス菌はある程間でビフィズス菌が増加してきます。
約1カ月で度増加しますので、ビフィズス菌を増加させる全体の菌数の60 ～ 90％をビフィズス菌が占め他の因子もあるはずです。生まれてすぐに増加るようになるとされています。その後、成長するする大腸菌や腸球菌が何らかの働きをしている段階でビフィズス菌は減り、腸内細菌叢に占め可能性はありますが、まだ証明されていません。

る割合としては第2グループ程度になって落ち

また、これまで、胎児の腸内には細菌がいないと着きます。

言われてきましたが、精密な検査をすると細菌

なぜ新生児早期にこのような腸内細菌叢の変がいることがわか っ てきました。その中に、ビ化が起こるのか、原因は明確ではありません。しフィズス菌を増加させる因子が含まれている可かし、出生時に母親の膣分泌液から受け継ぐガ能性もあります。

ビフィズス菌の増殖作用を持つ乳酸菌の摂取が、子どもの健康維持にも有効

腸内細菌の能力を活用すれば今後も様々な健康効果が期待できる●生活習慣病の予防や改善には、いかにビフィズス菌や乳酸菌の減少を抑えるか、あるいは●乳酸菌なら、どれでも同じような保健効果を発揮するのでしょうか。

増やすかが大切になってくるのでしょうか。

商品化されている乳酸菌の多くは便通改善にその通りだと思います。食事では、ビフィズス役立ちますが、どの乳酸菌も肥満や生活習慣病菌のエサになるプレバイオティクスのガラクトの改善効果を発揮するわけではありません。乳オリゴ糖などを積極的に摂取することが大切で酸菌には様々な種類があり、その保健効果は種す。また、一般的にビフィズス菌は胃酸や胆汁酸のレベルや菌株のレベルで異なるのです。ですに弱いため、ビフィズス菌の増殖効果を持つカから、肥満や生活習慣病にしても感染症にしてゼイ菌を摂ることも一つの方法です。

も、その予防のためには、それぞれに有効な乳酸食物繊維を多く摂ることも重要です。食物繊菌を摂ることが大切です。発酵乳や乳酸菌飲料

維は、小腸での糖（ブドウ糖などの単糖類）の吸のメーカーは、その科学的エビデンスを充実さ収を抑えるために食後の急激な血糖値上昇を抑せると同時に、消費者が選びやすいように、研究制するはたらきがあります。また、大腸では腸内成果をわかりやすく示していただきたいと思い細菌のエサになり、その際に酢酸や酪酸、プロピます。

オン酸などの有機酸（短鎖脂肪酸）が作られ、それが大腸を刺激して蠕動運動を活発にするとともに、体内に吸収されてエネルギー源にもなります。

●腸内細菌の研究が世界的に活発に行われているようですが、どのような期待を持たれていますか。
健康な人の腸内細菌を移植する「糞便移植」に●身体に必要な栄養を作り出す上でも、腸内細菌は重要なはたらきをしているのですか。

よって腸内細菌を入れ替えることで、潰瘍性大私たちが食物から摂取する栄養素のうち、9います。しかし、腸内細菌の研究はまだ始まった割が小腸で吸収されたものであり、残り1割は大ばかりであり、不明な部分が多いことも事実で腸で腸内細菌が作り出して体内に吸収されたもす。健康な人の腸内細菌と思って移植したとこのだと言われています。栄養という側面からも、ろ、実は大腸がんに関連する細菌が含まれてい腸内細菌叢のバランスを良好に保つことは大きた、ということがないよう、慎重に研究を進めるな意味があります。

べきでしょう。日常的な健康維持を考える場合腸炎などの病気を治療する方法が注目を浴びて腸内細菌と栄養の関連では、最近、興味深い研は、目的にかなったプロバイオティクスを摂取究結果が報告されています。私たちは、ノンカロすることが、より安全で確かな方法だと思いま

リー食品は当然、カロリーがないと思いがちです。

す。

ところが、ノンカロリーの人工甘味料の中には、人間の大腸内にいる腸内細菌の数は1,000種

大腸に達すると腸内細菌によ っ て分解され、カ類以上、100兆個、重量にすると約1kgにもなり、ロリーを生み出すものもあるようなのです。
しかその遺伝子数は人間の約100倍にも達するとさも血糖値を上げるため、一概にノンカロリ ー だれます。人間が体内でつくり出すたんぱく質のからたくさん摂取しても大丈夫とは言えません。

ほとんどは、腸内細菌もつくる能力を持 っ てい

自然の食物繊維は、長年人間に利用されているとも言われます。腸内細菌のこのような力をるため心配ありませんが、化学的につくられたうまく発揮させれば、様々な病気の予防や治療難消化物も人工甘味料と同様、腸内細菌の代謝にもつながるでし ょ うし、私もそのような研究によってどのような影響を及ぼすか不明ですかの一翼を担いたいと考えています。

ら、摂りすぎには注意すべきでしょう。