40

神経心理学■シンポジウム

第5巻第1号

成因からみた神経心理学

アルツハイマー病における前向性記憶障害と注意

横山和正＊

炭村真木子＊＊

要旨：われわれは，早期アルツハイマー病（以下AD）の前向性記憶障害に dividedattention（以下DA）の障害が重要に関与している可能性について検討した。早期AD群
は，反応時間（RT）検査でselective attention（以下SA）条件と比べてDA条件において正常対照群よりRTが著明に延長し，記憶検査では刺激提示直後は成績は良いがその後時間軸に沿って急速な成績の減衰が見られた。進行期AD群はSA条件でもRTが延長し，記憶検査では最初から成績が低かった。RTと記憶検査の結果はわれわれの仮説を支持し，またパーキンソン氏病の精神機能変化の機序は検査結果から考えてADと異なる事が示唆された。
神経心理学，5；40〜46
Key

Word8：アルツハイマー病，早期段階前向性記憶障害，分断注意障害，パーキンソン氏病の精神機能変化
Alzheimer

disease，

attention，1mental

earlystages，

anterograde

memorystatuschanges

indisease

Parkinson

disturbances，disorderofdivided

ADの前向性記憶障害において局在病変によるはじめにアルツハイマー病（以下AD）では，新しい健忘症候群で想定されている記憶障害の神経心理学的発現機構にカPえて，特殊な注意障害が関事を保持して必要なときに再利用するという，係している可能性について検討した。健忘症候

前向性記憶の障害が病初期より最も顕著におか群における符号化や回収の問題はある一つの物される事が多く，日常生活での行動異常やトラ事に注意を向けて情報処理をする場合を取りブルの大きな原因となる。ADにおいて，臨床的に記憶障害以外の神経心理学的所見が軽微な扱っているが，日常生活では，一っの事に専念

早期では，その前向性記憶障害像は，数唱が良で比較的互いから独立して処理し，それぞれの好である事に代表される瞬時記憶が保たれるも結果を出して保持する状況も多い。前者を選択

その後の再生が困難であるという点で，局在病的注意（selective変による健忘症候群と表面的に類似している。

況と呼び，後者を分断注意（divided

神経心理学では，健忘症候群を符号化・把持の以下DA）の状況と呼ぶ事ができるが，われわ障害とするButtersら（1980）の立場と，回収の問題とするWarrington（1970）らの主張

れは注意の神経心理学的指標として広く用いらがあるが，今回われわれは変性過程の進行する
1989年1月
Deficits

9of

する状況だけでなく，同時に複数の情報を脳内attention，以下SA）の状
attention，れている反応時間（RT）検査（Hei｝man etaL，1979；Yokoyama et aL，1987）をSAとN受理
Attention

Involvedin

Anterograde

MemoryDisordersofPatientsofAlzheimer

Disease．

＊兵庫県リハビリテーションセンター神経内科，Kazumasa Yokoyama：Neurology Service， Hyogo Rehabilitation Center＊＊兵庫県リハピリテーションセンター臨床心理室，Makiko Sumimura：Section of Clinical Psychology， Hyogo Rehabili−・tation

Center

一 4G一41

1989年4月25E
表1

対象

年齢．性女厭s

68．1

早期アルツハイマー病群（A）（61〜79）進行期アルツハイマー病群（B）（60〜78）

パーキンソン氏病力羊（P）（50〜84）965．5

正常対照群（C）

stage

23．7

16（19〜28）

14（15〜24）

43

37

19．3

71．2
63．

Yahr

（55〜78）21．7（17〜27）

IV（1が1例）

29．3（28〜30）

頭「か」の語）とWAISである。

DA状況で早期および進行期AD患者に行ない，また記憶検査をはじめとする神経心理学的III方検査を実施して，ADにおける前向性記憶障害法を注意障害の面から検討し，さらにパーキンソ反応時間検査

ン氏病（以下PD）患者群にRT検査を除く同じ神経学的心理検査を行なってADと皮質下病変を有するPD患者と比較した。

TV画面に○，△，口の三種類の刺激を一つII対ずつ提示し，提示されたらできるだけ速くボタンを押すように指示した。各刺激の提示時間は135msec，各刺激間の間隔は2秒と4秒で，三象

種類の刺激および刺激間間隔はともに，ランダ

記憶障害以外の神経心理所見の軽微な早期ムに配置した。（1）選択的目三意下（SA）でのRTAD群7名（A）と，記憶障害に加えて他の神経心理所見も明らかに認められた進行期AD①単純反応時間（SRT）：提示される刺激すべてに反応する。練習33試行，テスト33試行。②

群5名（B）。ADの診断に関しては，

NINCDS−選択反応時間（CRT）：3種類のうち1種類ADRDAの診断基準（McKam et al．，1984）に基づいて記憶障害を主体にした精神機能低下だけに反応させる。練習33試行（反応刺激11）が進行し，片麻痺などの神経学的巣症状を伴わず，単純CTスキャンにて局所性病変がなく，分断注意（DA）下でのRT①提示刺激を呼称しながらの選択反応時間（CRT＋V）：3種類

しかもハチンスkのうち1種類だけに反応させるが，提示刺激全含めた（Hachinski

一虚血スコア4以下のものを
etaL，1975）。

テスト33試行を2回（反応刺激数，計22）。（2）

PD群（P）てを呼称させる。たとえば，Oが出たときだけについては，当院通院中でMMSテストや精反応させる条件の場合，提示刺激○，△，口に神機能検査で問題のあった7名を選んだ。各患応じて，者群と正常対照群（C）の年齢・性別・MMS
得点・Yahr stageは表1に示した。各群の平行（反応刺激数11），テスト33試行を2回（反均年齢は有意差なく，A群とP群のMMS得点に差はない。P群は全員LDOPAを投与さ

マル

サンカグ

シカクと呼称させ，○の時だけボタンを押させる。練習33試
応刺激数，計22回）。②被験者が順唱可能な数れている。今回，被験者に課した神経心理学的列数より一つ少ない数列数を保持しながらCRT十V 33試行を2回与える（CRT十V十M，検査を列挙すると，反応時間（RT）検査と記反応刺激数，計22回）。

記憶検査

憶検査（PD群はRT検査から除かれている）に加えて，MMS・積木テスト・描画テスト・

検査1：ioncの単語を2秒に1個ずつ聴覚的に左右識別・手指同定・視覚形態識別・線分角度提示し，提示終了直後に再生と10提示刺激を含判別・失行検査・絵の説明・錯綜図・計算問題

む50単語による再認作業を行なわせる。その後（SLTAより）・語の列挙（四つ足の動物・語5分，1時間後に同じく再生と再認作業をくり一 41−一42

神経心理学第5巻第1号：正常対照群

二早期AD群：進行期AD群：バーキンソン氏病群

Bミ＼＼＼＼＼・、＼＼）・、＼＼主．
、：＝こ＝B

SRT

CRT

図1

CRT十V

CRT十V十M

反応時間検査直後5分後

図2

記憶検査1の再生成績

1時間後かえす。検査2：短い物語を聴覚的に提示し，直後，3分後，1時間後にそれぞれ覚えている
loeことを報告させる。検査3：3個の単純な幾何：正常対照群：早期AD群：進行期At）群

学的図形を一組として被験者に提示してス：パーキンソン氏病群

ティックを使って模写させ，提示した図形を除去して直後，5分後それぞれ再生及び刺激図形50を含む18図形を用いた再認作業を与え，3組について同じ操作を繰り返した。第1組提示除去
後1時間して3組計9図形の再生と再認を行なう。各記憶検査の再生や再認作業以外の時間

直後は，他の課題や験者との会話でうめた。

VI結

図3

果

1時間後

記憶検査1の再認成績らの反応）や誤反応（反応すべき刺激以外の刺検査結果の統計学的操作については，F検定で導かれたものにt検定を行なって，P5分後＝O．05水準で有意差を調べた。

激提示時にボタンを押す）の数はA群とC群の間に差はなかったが，B群は無反応誤反応とも多かった。

1．反応時間検査（図1）2．記憶検査A群とC群の間では，SA状況においてSRTで有意差があったものの，CRTで両者に差はなかったのに対して，DA状況においてCRT＋Vでは両者にはRT平均値に大きな差が認①検査1：AD各群の再生（図2）では，・A

C群間は刺激提示直後で再生数に有意差ないが，A群はその後急速に再生単語数が減りB群と同じになった。B群でも直後と5分後の間でめられた。また数列を保持してのCRT−i−Vは成績の差が有意に存在したが，直後から他の2A群の7名のうち2名では遂行不能であり，A群と差が認められた。AD各群の再認（図3）では，B群の症例数が少ないためかA・B群間に統計上の差はなかったが，再生と同様にA群群全体の平均値はとれなかった。C群は全員全ての条件で遂行可能であった。B群は，SA下でSRT及びCRTともにA・C群より有意にお，無反応（ボタンを押すべき刺激の提示時には時間とともにB群の成績に近づいた。早期AD群（A）とパーキンソン氏病群（P）の再生を図2で比較すると，P群は提示直後でA群押さなかった，あるいは刺激提示後コンピューより再生数が少ないが，その後A群ほど成績のターが計算可能な最長時間1269msを超えてか減衰が急ではなく，統計上の有意差はないもの

延長し，DA下の検査は全員不能であった。な一 42一

1989年4戊弓

4325日

1010

P』一へて・：L・一・・〜＿一一＿．
Aa

一一・一一一一＿一．．一8』一一一二こここ・こ＝2
直後

図4

3分後

直後

1時間後

図5

記憶検査2の結果

5分後

記憶検査3の再生成績

1時間後

早期および進行AD聞の比較

10の，5分後の成績はP群がA群より上まわった。再認ではA・P群の間に差はなかった（図3）。

AB②検査2（図4）：AD各群の比較では，A群

k こ＼ ＼ 、へ、は提示直後では比較的再生は保たれているが，〜、＼、＼ ＼、3分後ではB群と差はなくなった。検査1と同様にP群は時間軸での再生数の有意な変化は示さず，A群の成績の急速な低下とは対照的で直後あった。

図6③検査3：AD各群の再生（図5）では， A群のみ直後と5分後の間で有意に成績が低下しており，再認（図6）では，A・B群とも時間軸にそって成績が低下していたが，B群の症例数が少なく成績のバラツキの多いためかA群のみ直後と5分後の間に有意差が見られた。P群
では図形の模写が完全にできたのが7例のうち5分後

1時間後

記憶検査3の再認成績

C群と比べて数唱以外の項目で全て低下しておりA群と比べて数唱を除く言語性の各項目と符号問題で成績が低かった。
察V考

1．アルツハイマ・・一病における前向性記憶障害と注意3例だけであったので，再生の成績は他群と比AD患者に関して今回の検査結果をまとめる

較できないが，再認（図6）ではA群と比べてと，記憶検査では，言語性，非言語性ともに早成績の減衰は有意に小さかった。

3．その他の神経心理学検査の結果

期AD群は，刺激提示直後では比較的成績は

A群は，視覚図形識別で低下した以外正常対保たれており，特に単語の再生では正常対照群

照群Cとは差はなかったが，B群では錯綜図テと有意差はなかったが，その後急速に成績は低ストが良好であった他は，全て成績が低かっ

下して進行期AD群に近づくという全般的傾向を示した。進行期AD群は刺激提示直後かた。B群ではPraxisの障害が1名に認められた。P群の結果をC群と比べると，線分傾ら一貫して成績は低く，時間軸上の変化は乏し

き，左右識別，手指同定を除いて悪く，P・A
群の比較では絵画の説明と語頭「か」による語かった。また反応時間検査では，早期AD群は，選択的注意SA状況と比べて分断注意DA

列挙で前者の成績が低い以外差はなかった。

状況で反応時間の著しい延長を示し遂行不能なWAISでは， A群はC群と言語性で有意差はな
いが動作性では絵画作成と積木で低く，P群はDA課題も存在した。進行期AD群ではSA条
件でも反応時間が延長し無反応や誤反応も多

一 43一

44

神経心理学

第5巻第1号

かった。今回の三つの記憶検査に共通する作業で定義した早期例と比べて進行しており，DA過程は，記憶検査とは無関係な他の神経心理学的検査や験者との会話でもって再生や再認作業の選択的障害が早期AD患者の記憶障害に以外の時間が埋められている事で，この方法はり，Morris（1986）の実験では二つの作業の一distractionとして前向性記憶検i査でよく用い方は前向性記憶検査でAD患者では最も不利な作業で，問題がDAの障害にあるのか作業とって重要であると判断するには不十分であられるが，被験者が自己の中で両方の情報処理を同時に進行させて，それぞれに対して適切なの難しさにあるのか判然とさせにくい。この点

結果を出して保持しようとする場合，注意を効はDAの状態と考えられるが，特に何か新しで，今回の早期AD症例において，反応時間検査と比較的単純な作業を組合わせたDA状
況での反応時間がSA状況と比べて著しく延長い事を記憶して必要に応じて回収するという前し，記憶検査で刺激提示後に急速な成績の低下

向性記憶過程がDA下で進行し，一時的に他のことに注意を向けて対応するという状況はHを示したという両事実は，早期ADにおける前向性記憶障害にDAの障害が深く関与して常生活でもよく遭遇する。この点で，注意状態いる新しい証拠として重要と考えられる。まの神経心理学指標の一つとして広く用いられてた，進行性ADでは，率よく二つに配分する能力が必要である。これ

DAだけでなくSAも問いる反応時間に関する今回の結果は，ADにお題があt｝

ける前向性記憶障害の発現に特殊な注意障害が低かったことと関係していると考えられる。

関与している可能性を示唆する。すなわち，記2．パーキンソン氏病における精神機能変化

憶障害以外の所見が軽度である早期AD患者
では，DA状況での複数作業の処理能力の低下が前向性記憶障害に重要な役割を果たしている

Parkinson（1817）がPDでは精神機能は保たれると書き，Charcotら（1861，1862）はPDでは，精神機能は明らかに障害されると述と考えられる事である。Baddeleyら（1986）

べた，19世紀における両者の相反する見解に始tこのことが刺激提示直後から成績がは，TV画面上で運動している昌標の追跡運動

まるPDの神経心理所見については，近年変化に対する発語（1から5まで，繰り返し数えがありとする立場が多くなるも，それを合併する）・聴覚刺激に対する反応時間検査・数列のる頻度に関しては報告によって大きな開きがあ

把持の各作業の影響を調べ，数列の把持が追跡る（Boller，1980

運動に最も大きな影響を与えてAD患者は同脳にAD様の病理所見が有意に高頻度に見られた事より，PDに見られる痴呆がAD病の合併の結果とするBollerら（1986 b）に対し時に二つの作業を遂行する能力が低下していることを指摘した。またこの実験では聴覚反応時a）。また，PD患者の剖検間も追跡運動が加わると著しく延長している。て，CummingsとBenson（1983）は，Morris（1986）はdistraction の方法として，単語 the の反復発音・2桁数字の逆唱・2桁数字の足し算を用いて早期AD患者精神機能変化を皮質下痴呆として皮質痴呆のAに前向性記憶検査を行なって，2桁数字の足し参加したPD患者群のMMS得点は，早期AD算が最も大きく成績を低下したことを示し，群と統計上の有意差はなかった点で，両者の精PDのDと対比しており，精神機能の発現に寄与する因子に関しても意見の一致を見ていない。今回

Baddeieyら（1986）と同じく，ADにおける神機能低下の重症度は同じと考えられるが，複数作業同時処理能力の低下を強調した。両実PDの神経心理所見像は，記憶障害以外の所見

験結果は，ADにおいてSAに比べてDA状況が軽微であるという早期AD群の像とは大きでの行動障害が著明になる事を示唆するものでく違っており，特に記憶検査での時間軸での変あるが，Baddeleyらの症例はSAでの反応時化について，早期AD群が示したような時間間も正常対照群と比べて明らかに遅い事や，神軸での成績の減衰は少ないか，認められなかっ経心理学的検査結果からわれわれの今回の実験た。運動障害の存在のために反応時間検査を一 44一

1989年4月25日

45

ADとPDの間で比較できなかったのでPDのchir．，8；766−767，

記憶障害を注意め問題と関係づけて述べる事は59，

今回できないが，両者の前向性記憶の成績の時

6）Cummings，

7）Hachinski，能性が大きいことを示唆している。

V．

本論文の要旨は第12回日本神経心理学会にて報告した。本した，兵庫県立姫路循環器病センター山鳥重先生，実験プログラムの作成に協力を下さづ7た，兵庫医科大学行動学教室小Sala，

ing

Memory、mentalH．：Dementia

andWork−

JournalStatusdisease，2；157−172，3）Boller，

R，

J．

ofof

Patients

Clin．

P．：ParkinsonAlzheimer

scalcorrelations．

1980

b．

Roessman，disease，mediating

Korsakoffs

cessing
Press，

5）Charcot，

L．

Syndrome：AnU．＆G，ApproachtoDrachman，1）．，al．：Reportof

theundertheauspices

mentof

HeaithForceon

AlzheimerandYork，1980．

J．

M．＆Vulpian，Agitante．

Deficits

investigatedtheturbancesofpatients（AD）ofearlystages

A．：De

sicofofwith

theJ．：AnE．

ininvolved

Kazumasa

Yokoyama，

relationpatients

inof

Rehabilitation

memorydis−lity

diseasetheTask

Neurology，

forgetting

Alzheimer

Essay

Neelysintype．

；77−97，

onandtheShaking

Jones，K．＆Weiskrantz，Jennings，Boller，duringright

London，anorL．：Amne−retrieval？

1970．

R，

Ackles，F．：LackofP．，

heart

rate

attention−demandingtask

hemispherelesions．

Neurology，

1987．

−45一

memorydiseaseSumimura

Center

that

makes

possibi・anterograde

Alzheimer

Makiko

Hyogo

toK．，
P．＆37；624−−630，of

A｝zheimer

work

Med．

disordersanteτograde

etDepart−ServicesdeSease．

Syndrome：Consol▲dation

changes

Para・

attentionthe

Neuropsychology，3（1）Sherw．ood，

Hood，

Academiclaof

G：Short−termdementia13）Yokoyama，Pro−

Hebdomadaine

NINCDS−ADRDA
HumansM．

1817．

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dementia．

forsenilewithinZilhka，

dominance

activation．

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Neuropsychol．，

flow

D．，

hemisphere11）Parkinson，
T．，

blood

L．

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Quarterly

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Parkinson

lysie

S．，

Iliff，

den321，

Psycho正ogy，38A；603−618，1986．

2）Boller，andBressi，S．＆Spinnler，C．，M．＆Van

謝致します。

献F．：Demen−

K．

9）McKam，した，愛仁会理学診療科病院言語療法室田中薫先生に深く感

R．，

9；54−

Butterworths，；632−673，「al

西賢三先生とリハ部田中春美先生，検査に協力をいただきま文

Approach．

328）Heilman，研究を進めるにあたり，示唆に富む助言を与えていただきま

Logie，

L．＆Benson，1）．

al、：Cerebral
NeuroL，A．，

1861，

Boston，1983．

PDの精神機能変化がADとは質的に異なる可

1）Baddeiey，J．

tia：ACIinical間軸での推移や神経心理所見全体像の違いは，

816−820，

1862．

difficulty

importantgrade

memoryindividing

co琉ributions
disorders．

to

their

attention

their

Patients

withantero・Parkin・神経心理学46

sondisease（PD）were

pare

the

those

results

of

AD

Three

tasks

also

to

com・

tests

with

were

given

whose

memorydist−visualreactiontime（RT）

selective

to

sev題AD

patients

ofearly

neuropsychologicalearlydefinitememorydisorder

with

on

other

aspects

offunction，

patients

ofadvanced

stagesmentaldeterioration，changesinmentalstatus，trols．

In

the

two

tests

asked

toas

were

possible，minutesafterinthestory

PDofofved．

Irrelevant

giventothesubjects

ing

to

theretrievalねsks．

of

the

non−verbai

con−inrelatively

the

many

items

minutes（orone

items

and
tobe

when

test

the

they

using

thatoftheverbalones．

wasdesigned

for

two

differentThesubjects

werefirst

RT

tasks

on

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attention

attendingtoone

attaskdividing

theiralessspans．

in

early

AD

individual
study

abilityof

thecantcontributions

toofPI）patients

retrieved

AD、

experiment

thepresentation，conditions．

than

early

simpleandthepossiblebasis，

time．
attentioni．

Theye．

among

werechologica｝
moryRT

一 46一theirtodisturbancesRT

choicetestingtheadministration

ADIn

butof

attentien
makes

of

among

signifi−a就erograde

memorythesamememory

tests

items

right

after

forgotsignificantly

fewer

involvement

mechanismthatpatients

fewer

patients．

disturbancessuggested

AD

tasks

the

after

performed

thissimultaneousthepatientsofmore

fordifficuky

immediatelyAD

results

compromised

attention

despitethroughout

Thestages加divide

geometric

task

which

had

items

performance
Advancedbothpresented

patients

ofshowedtasks

dividedwerepresentedor

equivalentacrossstimuli

two

were

s

being

task

The

given

much

hour

tasks
notsimple

procedure

threeRTAI）patientspatients

as

good

exposure．

inAD

the

the

the

retrie・the．

memoryretrieval，retainingthetocompared

three

early

were

The

after

ofattend・

neuropsychologicalfollowed

testedlater

memory，

figuresthenwith

as

the

as

the

regardedsi敏ationspatients

verbalInsigni−

on

Advanced

increasesthemeasureme就sconditions

globaltest），

thebeRT

attention

stages．

marked

canof

tasks

had

normalfive

five

demonstrated

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minimaltenretrieve

retellpresentation

whoandimmediately，

thementalseven

theexamination

tasks．

experiment

increases

anterogradewithsimultaneous

RTanddificits

subjects

otherThe

ficantshowedADanddividedoftechniques

stagesincluded

neuropsychologicalpatients．

tests

ractionof第5巻第1号

Thisofain

thePD

fromfinding

suggesteddistinct

neuropsy・

anterograde
thatofAD．

me・