47

1993年3月25日■シンポジウム

認知障害をめぐって精神障害における認知機能一

精神分裂病を中心に一

松井三枝＊

湯浅

倉知正佳＊

悟＊

要旨：DSM−III−Rで精神分裂病と診断された患者22名と健常対照者22名の開瞼時眼球運動を，ベントン図版と絵画完成図版を用いて比較し，認知過程を検討した。また，眼球運動の神経機構を明らかにするために局所脳血流との関連も検討した。その結果，ベントン
図版では健常者より分裂病患者で注視点の動く範囲が狭く，この乏しさと解答とに関連が認められた。絵画完成図版ではベントン図版よりも患者の眼球運動は改善したが，移動数は少なかった。局所脳血流との関連からは，ベントン図版では総移動距離が左前部上前頭回の局面脳血流と負に相関，絵画完成では移動数が左前部帯状回および視床と正に相関，修正移動数が右前部帯状回と負に相関することが示された。
Key神経心理学

9；47〜54

Werds：精神分裂病，眼球運動，スキーマ，視覚記憶，局所脳血流Schizephrenia，

1eye

movement，schema，

visualmemory，regional

cerebral

blood

fiow

つぎに，記憶機能については，これまでの多はじめにくの研究で分裂病患者の記憶障害が指摘されて分裂病の認知機能の障害は，近年，神経心理いる。最近ではたとえぽSaykinら（1991）が学的検討により次第に明らかになってきてい分裂病患者に神経心理学的バッテリーを施行る。まず，精神分裂病の知的機能については，し，記憶の障害が最も大きいことを報告していかつてKraepelinが，その基礎障害として，る。我々が，ベントン視覚記銘検査課題を用い判断力や創造力の減弱を挙げたことからも示唆て再生と再認による差異を検討した結果では，されるように，ある程度の障害が臨床的に推定再生障害が認められるが再認障害は認められされる。以前に我々が，分裂病患者51名の臨床ず，とくに記憶過程における検索時の問題が示症状とWAIS知能検査との関連を調べた結果唆された（松井と倉知，1992a）。

では，とくに動作性IQが陰性症状と関連して目は口ほどにものを言う，また，目は心の窓いた。また，WAISの下位検査の中では絵画と言われるが，眼球運動は基本的には生物心理完成がもっとも多くの症状と関連していた。な学的意味を有しており，人間の視覚系情報処理

お，この絵画完成の平均評価点は全尺度の中で最もよくなく，この視覚的探索課題が分裂病の過程を知る上で大変有用である。これまでの我々の検討から絵画完成課題すなわち視覚的探認知障害の特徴をよくとらえていることが示唆

索課題および視覚性図形記憶課題施行中の眼球された（松井ら，1991）。

運動を検討することにより，分裂病の認知過程

1993年1月5日受理
Cognitive

Function in Patients with Schizophrenia＊富山医科薬科大学医学部精神神経医学教室，Mi6 Matsui，Satoruchiatry，Pharmaceutical

Faculty

ofMedicine，

ToyamaMedicalandYuasa，

一 47一Masayoshi
University，

Kurachi：Department
Toyamaof

Neuropsy・

48

神経心理学

第9巻第1号をより明らかにすることができると考えた。さ

5．3年，平均抗精神病薬投与量eSk

らに，その際の中枢神経機構を明らかにするた

zine換算で183．9±202．9mg／日であった。

めに局所脳血流との関連も検討することを本研2．方究の目的とした。

a．眼球運動測定

chlorproma−法

これまでいくつか分裂病患者の眼球運動研究

角膜反射法によるNACV型アイマーク・レがなされてきているが，アイマークレコーダーコーダーを対象者に装着し，1．2m前方のスクを用いた研究では守屋（1979）他が横S字型図リーン上にプPtジェクターでベントン図版ない形を刺激として，分裂病患者では眼球を動かすし絵画完成図版を提示した。アイマーク解析の範囲が狭いことを報告している。本研究では第際，視角にして1度以内の範囲に0．2秒以上停1にベントン視覚記銘と絵画完成双方の図版を留した場合を注視点とみなし，それ以上移動し用い，この眼球運動の範囲の狭さが同じようにたものをsaccadeとみなした。そして，量的認められるか否かを検討することにした。第2な分析として，注視点数，平均停留時間，平均に，分裂病患者が外界を認知する際，内的基準移動距離，総移動距離を求めた。さらに，質的としてのスキーマ（Neisser，1976）の活性化な分析としてはべソトン図版では周辺図形の解やそれにもとつく探索活動が眼球運動に反映し答と周辺図形注視との関係を調べた。絵画完成ていると考え，これがおそらく健常者とは異なでは，どこを見たかに関した関心領域（Areaるのではないかという点について検討することofにした。これには，ものを知覚する際，単にそ討を行った。図版の選択は，以下の先行研究にInteres￡，以下AOIと略す）と移動数の検の要素をばらぼらに見るのではなく，関係把握もとついて行った。ベントン図版については松的に全体としてみるそういった認知課程も含ま

井と倉知（1992b）が分裂病患者70名の再生成れる。

績について吟味した結果では，第7，10，9図

第3に眼球運動の中枢神経機構にっいてであ版の順で正答率がよくなく，図版による視覚記るが，これに関しては彦坂（1989）によるモデ憶の差異が認められたため，本研究では分裂病

ルがあり，前頭前野から基底核をとおる内的情群で再生率のもっともよくない第7図版を選択

報の神経回路と頭頂葉から前頭眼野をとおる外した。

的情報の神経回路が想定されている。分裂病に絵画完成図版については，松井と倉知（1993）

が，豚蟹，太陽，人図版の4枚を選択して，おいては，これまでFukushimaら（1990a，1990b）が単純サッケードには障害がみられな各々いが，アンチサッケードやメモリーサッケード検討した。その結果，健常群では図版の効果がの障害がみられるということを報告しており，認められたが，患者群ではみられなかった。ま内的情報を担う神経回路に障害があることが仮た，太陽図版は最も健常者の眼球の動きがよ定され，このような観点から検討した。

II

1．対20秒提示し，図版別の総移動距離の結果をく，またこの図版は他の図版とは異なり，図版内の要素の関係把握が必要な図版であるため，対象と方法より目的に適った図版として，本研究ではこの

象図版を選択して分析を行った。この太陽図版で検査の目的と内容を説明し，同意が得られ，

DSM−III−Rで精神分裂病と診断された患者22

どこをみているかをしらべるために関心領域（AOI）を太陽，人，足下，木，木影，山，山22名である。精神分裂病患者群の平均年齢は影と設定した。そして，あるAOIから他のAOIへの移動数を検討した。なお，同じ移動23．O±6．5S．

が繰り返されたり人から木のあとすぐに木から名である。また，眼球運動測定の健常対照者はD．（範en16−45）歳，健常対照者

群の平均年齢は27．1±5．8（範囲22−42）歳で人というようにリターソされた移動を除いた移あった。また，患者群の平均罹病期間は4．2±動数を修正移動数とし一 48一た。

49

1993年3月25日

表1Benton第7図版の成績
健常群

分裂病群

左図b．

Single正答

13

Photon

3120

右図誤答

856

全再生
周辺図

9141716

正答

誤答

1921

2022

κ2検定
＊＊
＊＊n．S．
＊＊

健常対照者（38歳、男性）

数値は度数，＊＊p〈0．01ErnissionComputedTomo・graphy（SPECT）による局所脳血流測定

局所脳血流の標識薬剤には1231−IMP（111MBq，3mCi）を用い，静注後15分間開瞼にて安静を保ち，東芝GCA 9300Aの高分解能SPECT装置により30分撮影し，水平断，冠状断，△矢状断の3次元画像を得た。局所脳血流の分布の評価にはOMラインに平行な水平断像9スラ

分裂病患者（21歳、男性）

イスを用い，解剖図譜とMRI画像を参考に設定した関心領域（Rigionof

図1lnterest，以下RO

ベントン第7図版の注視点軌跡
図版呈示5秒間の注視点の動きの例。
数字は動きの順序を示す。
上図は健常者（38歳，男性），下図は精神分裂病患者（21歳，男性）。

Iと略す）の集積値について平均半球集積値に対する比を用いた。ROIは眼窩回，前部上前頭回，後部上前頭回，前部中前頭回，後部中前頭回，前部帯状回，補足運動野，運動野，側頭た，とくに，周辺図の誤答者が健常群では1名葉，頭頂葉，後頭皮質，扁桃体，海馬，尾状なのに対して，分裂病群では8名と多かったの核，被核，視床の16部位に設定し，重複する部で，以下の眼球運動の質的分析では特に周辺図位については加算平均を用いた。

形について詳しく検討した。

III結図1はべソトン7図版の呈示後5秒の注視点

果軌跡の例である。このように健常者でははやいうちから図全体を見渡しているが，分裂病患者

表1はベントン第7図版の再生成績である。

このように分裂病群の正答者数は22名中9名

では狭い範囲に留っていて，この1列では周辺図で，健常者の19名より有意に少なかった。ま形まで注視点が及んでいない。

表2

結果（10秒）
精神分裂病群

Benton健常対照群

16．4：ヒ4．3＊＊1）＊＊2）

20．9ニヒ3．2

絵画完成

19．7ニヒ3．7

21．0±3．7

平均停留Benton．40」：．22＊2）．31±．04

時間（sec）

絵画完成．33±．08．33±．07

Benton絵画完成

7．7ゴ：3．0＊1）＊2）

9．0：±：2．0＊＊1）

6．1±1．66．9±1．7

113．3：ヒ38．3＊＊2）

177．2：圭：44．1＊＊1）

111．5：ヒ28．3

125．3ゴ：26．6

注視点数

平均移動
距離（deg）
総移動

距離（deg）

Benton

絵画完成

1）TTest＊＊p〈．01，＊p〈．05（同一群のB飽ton対絵画完成）
2）Mann−WhitneyU

Test＊＊p〈．01，＊p〈．05（患者群対対照群）
一 49一

50

神経心理学

＼VU／

＼vU／

分裂病患者（21歳、男性）

健常対照者（38歳、男性）

図2

第9巻第1号

絵画完成太陽図版の注視点軌跡

図版呈示5秒間の注視点の動きの例。数字は動きの順序を示す。
左図は健常者（38歳，男性），右図は精神分裂病患者（21歳，男性）。

表2の各指標の上段はベントン図版における

表2はベントソ図版と絵画完成図版双方の各軌跡の定量的分析を行った結果である。Mann−指標を呈示開始10秒で比較検討したものであWhitneyのU検定を行ったところ，注視点数る。ベントン図版の各指標は，患者群と健常群は分裂病群の方が有意に少なく，平均停留時間で有意差があったが，絵画完成図版開始後10秒が有意に長く，平均移動距離および総移動距離までの各指標は患者群と健常群とでは差異がなは有意に短かった。

かった。実際に，分裂病群の注視点数はベントつぎに，周辺図形の注視点数を求め，比較検ンよりも絵画完成図版で多くなっており，平均討した。その結果，分裂病群では平均1．5±1．1

移動距離は両群ともベントンよりも絵画完成図（S．D．），健常群では平均2．9±1．5と，有意に版で短く，さらに健常群では総移動距離も絵画

分裂病群の方が健常群よりも周辺図形への注視完成の方が短かった。

数が少なかった（Utest，太陽図版での解答は平均7．1秒で得られたのp〈0．01）。

さらに周辺図注視と解答との関係を見るためで，呈示初期注視点12点間の眼球運動の分析をに，分裂病群で周辺図形の再生が正しくできた

さらに詳しく行ってみた。なお，この図版の正者とできなかった者の周辺図注視数の比較検定

答者は健常者群では22名全員だったが，分裂病を行った。その結果，正答者は10秒間で周辺図患者群では16名であった。初其肛2注視点の各を平均2．0±1．0（S．D．）回見ているのに対しAOIでの個数を調べた結果，図3のような分て，誤答者は0．8±1．0回で有意に周辺図形注視布となり，分裂病群では足下はあまり見ない傾数が少なかった（Utest，

向があった。

p〈0、01）。

つぎに絵画完成の結果であるが，図2は太陽図版呈示後5秒間の注視点軌跡の例である。健常者はポイントとなる箇所を順序よく見渡してつぎに，全体としてどれぐらいのAOIに注視点が行き渡っているかを比較検討したとこいるのに対して，患者はベントン図版ほど範囲

健常群では平均5．5±O．9領域と，分裂病群の方が狭くはないが，動く順序や見る場所が質的にが有意に少ないことが認められた（Utest，健常者とは異なることが伺えた。

〈0。01）。この太陽図版は他の図版とは異なり図

ろ，分裂病群では平均4．5±1．2（S．D．）領域

一 50一p51

1993年3月25El

付加的に眼球運動の各指標とWAISの一一部の下位検査との関連を検討したところ，AOI数および修正移動数と積木問題とが有意に関54連していた（r3・O．

62，p〈0．01；r＝O．63，p〈0，02）。

つぎに，SPECTでの各ROIのIMP集積値

2と眼球運動指標との関連を相関係数により検討1した。その結果，ベントン図版についての検討

では，総移動距離と左前部上前頭回のIMP集tw3積値とで負の相関が認められた（r太陽図版の関心領域（AOI）数・−0．

72，p〈0．Ol）。

絵画完成については移動数と左半球の前部
移認離

帯状回（r＝O．60，p〈0．

80Ol）および視床（r＝0．51，p〈0．02）のIMP集積値とが正に相関70していた。また，修正移動数と右半球の前部帯60状回のIMP集積値とが負に相関していた（r50＝− 0．51，p〈0．02）。

察40IV3020考以上の結果をまとめると，まず，ベントン図

10版では，従来の報告（守屋，1979；Kojimaら，1990他）と同様，健常者より分裂病患者でO

O−4．95−9．9

10−14．915−20

時筒経過（sec．｝

総移動距離の推移（太陽図版）の注視点の動く範囲が狭いということであった。そして，ベントン周辺図形再生の正答者は版内の要素と要素との関係を把握する必要のあ誤答者よりも周辺図形注視数が多く，眼球運動る図版である。そこでは，とくに木影や山影がの乏しさと解答との関連があることが示され

図4解答のための手がかりとなる可能性が強いようた。また，分裂病患者ではベントン図版よりもに思われる。そこで，影への注視点数も調べた

絵画完成図版で量的分析による注視点数が多くところ，分裂病群では平均0．7±O．

7，健常群でなり，平均移動距離が短くなっていたことかは平均1．1±0．6領域と，有意に分裂病群の方がら，ベソトン図版よりも絵画完成図版での方が少なかった（Utest，p〈0．05）。

細かなsaccade運動がみられるということがつぎに，AOI間の移動数は分裂病群では平見出され，絵画完成図版でより眼球運動が改善

均5．6±2．1，健常群では平均7．7±L8で，修正しているといえよう。しかし，絵画完成では眼移動数は分裂病群では平均4．4±1、7，健常群で球運動の総移動距離が時間経過に従って乏しくは平均6．5±1．6であり，いずれの移動数も健常なった。さらに，質的にみると健常者では図版者群より分裂病群で有意に少なかった（Utest，内の要素同士の関係を照らし合わせながら動いいずれもp〈0．01）。ていたが，分裂病患者では無駄な動きや固執的図版呈示20秒全体の総移動距離の流れを検討な動きが見られ，また主要部分を見ないこともし，図4に示した。その結果，特徴的であるのある質的に異なる動きがあった。図2のようは分裂病患者では時間経過に従って距離の減少に，健常者では人一太陽一木一木影一山影一人がみられた。一方，健常者では呈示後10秒から足下という走査経路で効率よく関係把握的に一動いている。一方，分裂病患者では山一木一人も距離は減少せずに視覚探索が続けられた。
一一51一

52

神経心理学

第9巻第1号

木一太陽という走査経路で影はみられず，リベントンでは左前部上前頭回と総移動距離の負ターンがみられることがあった。また，関心領相関があった。元々健常者との比較ではこの部域数（AOI）および修正移動数とWAISの積木位は分裂病患者の方が血流が高かったので，こ問題との関連により，図版のどこをみて眼球をの部位は血流が低くなるに従って，眼球運動がいかに移動させていくかということは事物構成よくなるという脱抑制的な働きがあることが示一的な面と関連があることが示唆されよう。この唆された。絵画完成ではスキーマと関係のあることに関してReichとCutting（1982）は，絵移動数と前部帯状回および視床との関連が示さ画を用いてそこに描かれてあることを説明させれた。

るという実験を行い，その結果，健常者では絵以上のことから，彦坂（1989）のモデルにおを知覚する際，まず全体を把握してそれから細ける内的情報に関する前頭前野の関与というこ部を見るという順序をとるのに対して，分裂病とが示されたが，それだけでは説明しえない面患者では部分の方を先に見ることを報告していもあることが示唆された。

る。これらのことから，分裂病患者の外界刺激

Watsonら（198Dの注意に関するモデルでを知覚する際の方略すなわちスキーマの構成のも示されているように，視床は辺縁系とも繊維仕方が健常者と異なる可能性が示唆されたとい結合があり，前頭前野との結びつきがあるといえる。スキーマはその人が過去からの経験を貯うことからも重要な働きがあるのかもしれな

蔵，体制化してきた長期記憶内にある知識構造

い。本結果から，この視床がスキーマの働きとである（Neisser，1976）。

関連していることも考えられるだろう。このよFrithとDone（1988）

は刺激を知覚（入力）し，そこから意味を見いうな脳と精神活動の結びつきは，今後，課題遂出す際，長期記憶からのコソサルテーショソを行時の局所脳血流を同時測定することにより，受け，それに基づき行為（出力）をすると述べより直接的に検討していく必要があるように思ているが，分裂病患者では望ましいスキーマをわれる。

構成し，刺激対象とスキーマとの照合がうまく
文

献

Done

DH：Towards

いっていないことが考えられる。さらに，分裂病患者で時間経過に従って眼球の動きが鈍くな

1）FrithCD，chologyofるという結果はスキーマを作動させること自体の問題がでてきているように考えられる。分裂
病患者ではいわゆる陰性症状として意志発動性

schizophrenia．

153；437−443，

2）Fukushimaの障害があり，その背景に運動の発現機構の障ments

害が推定されている（倉知，1990）。したがって，本結果のベントン図版における眼球運動のpatients

withJ

al：FurtherJ，ntary

る程度興味をひきつける絵画完成のような探索

亘cpatients．

saccadicofeye

BiolK，

theResK

etmove−and24；9−Moritacontrol

movementin

PsychiatryofNetvolu−schizophre一

28；943−958，

1990b4）彦坂興秀：眼球運動からみたGABA．臨床神経29；15i5−1518，

5）Kojima

T，

1989

Matsushima

al：Eyemovementてもだんだんと内的過程が課題に不適合となっremittedschizophrenia．ていくようである。

975−989，

つぎに，局所脳血流との関連をまとめると，

eyeschizophrenic

Psychiat

Fukushimaanalysis

鈍さを示しているのかも知れない。しかし，あ患者ではそれが減退しやすく，絵画完成においFukushima

1990a

れぽ，スキーマを作動させるという意志自体のる。そして，健常者では探索活動がある程度持neuropsy−
Psychiatry

saccadic

disorders．

3）Fukushima

続して積極的に続けられるのに対して，分裂病

N，ofin

鈍さは，さらにその背景にある内的過程をたど

課題では意志発動が改善することが考えられMoritacontrolaffective

24，aJ

1988

J，

al：Voluntary

Br

ln

E，

Nakajimaetacute，chronic，and

Biol

Psychiatry

27；

1990

6）倉知正佳：内因性と呼ばれた生物心理学的領域
一52−一

1993年3月

5325日i2）Neisserにっいて．臨床精神病理11；197−204，1990
tand7）松井三枝，倉知正佳，葛野洋〜ら：精神分裂病

13）Reich

文章記憶と視覚性図形記憶．精神医学34；60

S，Cutting

J：Picture

abstract

thoughtinMed

1992aning．

ベントン視覚記銘とWAIS絵

dial11）守屋裕文：注視点記録装置を用いた慢性分裂病

Miefunction輌nMatsui，Department

Toyamahavereported

cognitive

subjects．

clarify

thepatientsduringMedicalschizophrenic

when

study
intaskin

Wechsler

Heilmanrole

nucleus

Neurolof

KM：

theme−

reticularisin38；501−506，1981

patientS，

we

examinedto7th

figureto

BentonVisualRetention

Testandthesunfigurewasrear−ofmovements

andrestPicturep−［i231］

tonemission

computed

Subjects；22

patients

thewereusing

123HMPSPECT

inrelatiOnShip

luationofrCBF

16regionscerebral

22atthem，eyewithinfraredeye−type）．2．
wasallpatients．

designatedinorbitO−meatal

onal

index

diag・

voxel

of

ROI

and

normalwascalculated、

TheProcedure；1．

The

movement

一 53一gparametersininthebrain，

hemisphere

which

and

regi−

betweencounts／voxel

rest
eva−

slices

line，

ratio

two

atFor

each

horizontal（percentile

onestudieddistribution（ROI）

projector・

WithinrCBFparallel

toof

of

an

a

trans−

means

were

pho・

a

lookingwere

N−isopropyl−

andinterstof

byV

test，

relativeoffront

figurerecordedschizoph・

inin

test

wasof

thernThe

screensubject

recorder（Nacschizophrenia

DSM一耳1−R

onweeks

tomography（SPECT）．

examined．

1．2

mark

iodoamphetamine（i231−IMP）single

withchairCompletion．

themovements

atheregional
usingonToyamame−during出eMedicine，

thePictureunderstandsearchKurachigiven

schizophrenic

movementschizophrenia

wasAdul日ntelligence
tovisual

toArchE，

andWhile

andwere48；618−624，

screenprojected

figuresaccording

：

lear・

sat

rnovements

morizing

controls

andlucentand

eye

nosed

memoryPossibleandUniversity，

eyeofeye

al：Neuro−

subjectpatients

aimedof

Test

Furthermore，

flow（rCBF）at

Facultytheirmechanism

blood

thalamusMasayoshi

Retention

examiningneuralbetween

Valensteinetschizophrenia

Psychiatry

neglect．

Yuasa，

Pharmaceuticalcomparedpresent

Visualin

BT，

w輌th

Satoruandprocess

byRE，

inGen

patients

Neuropsychiatry，

The

Scale（WAIS）．

reniC

ofcognitive

BentonCompletionthatdysfunction

normalan（］

Psychol

1979

Cognitive

been

Gur

impairment

behavior．

患者とその家族の開瞼時眼球運動の研究．精神

has

RC，

functionArch

Thalamic

8i；523〜558，

perception

schizophrenia．

199115）Watson．精神医学35；（印刷中），1993

ItGur

Selective10）松井三枝，倉知正佳：精神分裂病圏患者の開瞼

経言志

AJ，psycho｝ogical

1992b

時眼球運動

Freeman

12；91−96，1982

14）Saykin9）松井三枝，倉知正佳：精神分裂病患者におけるベントン視覚記銘成績の特徴．精神医学34；1

画完成図版との比較

reality．

Francisco，1976．（古崎京，1978）て．精神医学33；705−712，1991

8）松井三枝，倉知正佳：精神分裂病患者の聴覚性

eO5−1007，

andSan敬，村瀬畏訳：認知の構図．サイエンス社，東患者の臨床症状とWAIS所見との関連につい9−613，

U：Cogni乞ion

Company，ofacounts／allROIs）

relationshipbetweenandwasrCBF

eyestudied

54

by

神経心理学

Pearsonfrequency

Bentonthescorrect

TestfornormalscoresthanoftheBenton

correlation

ofthenormaiThefor

thewasConcemingtherelationships

of

the

tivelycorrelatedwiththeleftsuperior

fr◎泣alpatients

showedarea．

Infigure，

thenumbereyefixa−

normalcentrols．

Eightpatients

longerduration

total

peripheralittransfers．

ofshowed、

exposure

Duringandon

betweeneye

exposure

patients

scan

mean

fixationsfewer

Duringtotal

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schizophrenic

fewer

and

the

fewer

recalled

figure，correct

tion，

ofsun

wasvisual

recallcorrectly

theofof

麦ewer

in

who

figurepatients

schizophrenic

fixations，Result；The

7thfrequency

thecontrols．

figure，on

patients

controls．
peripherycofficients．

scores第9巻第1号

than

scanofpatheyemovement

path

the

on

sun

and

the

in

16

figurewas

ansferswasthananterior

cingulate

and

left

numbereyetransfers

who

made

errorsrevisedfigureshowedfewer

correlate（iother14

positiveiyrCBF

Bentonwithofrightcorrelated

anterior

patients

ン

一 54一ofwithnega・．

thethalamus，
was

ROI，

and

tr・

left

the

negatively

cingulate．