臨床評価36 巻第Ⅰ部

別冊2009

各 TR 拠点からの現状報告

医師主導治験の終了に向けた取り組みなどについて
The challenging in the end term ofinvestigator-initiated clinical trials in Kyoto University Hospital伊藤達也

Tatsuya Ito

京都大学医学部附属病院探索医療センター探索医療開発部
Department of Experimental Therapeutics, Translational Research Center, Kyoto University Hospital

はじめに

1．終了作業の概要

いままで各拠点の先生方のお話を伺っておりま

終了作業に関しては，大きくモニタリング，デーしたが，今回我々から発表させていただく内容とタマネジメント，データ解析，総括報告書の作成，しては，医師主導治験の終了に向けた取り組みと必須文書の整理，あるいは治験薬の廃棄といったいうことで，少しスペシフィックな話に致します．

業務が発生します（Table 1）．

京都大学探索医療センターは，平成 13 年にトラ終了作業には，大きく三つあります．総括報告

ンスレーショナルリサーチを推進する拠点として書の作成と必須文書の整理，あるいは治験薬の廃設置され，これまで多くのシーズについて支援を棄になり，それぞれ GCP の監査を受けて，IRB やして参りました．探索医療センターの大きな目的

PMDA の 報 告 を し て， 治 験 の 終 了 に な り ま すの一つとしては，質の高い臨床研究を産学官の連（Fig. 1）．

携の下で推進していくことであり，それを早く一治験終了に先立って，まず進捗会議，又はワー般医療に持っていくことです．我々はその中でトキンググループを形成して，どのような作業を誰ランスレーショナルリサーチを始めて参りましたが分担するかをまず決めました．ワーキンググ

が，質の高い臨床研究の一つとして治験があげらループには研究者グループ，あるいはプロジェクれます．平成 14 年の薬事法の改正，平成 15 年のトマネージャー，統計解析責任者，データマネー

GCP 改訂によって，医師が主導的にできる治験とジャー，治験薬廃棄担当者，文書管理担当者などいうことで，企業しかできなかったものが医師がが参加しました（Fig. 2）．

主体となって行う医師主導治験ができるようにな

ワーキング会議では担当する作業内容，あるいりました．

はスケジュールなどの項目を決めて，月に 1 度のそれらの改正を受け，われわれも医師主導治験の準備を進め，平成 17 年の 7 月と 12 月にそれぞTable 1 終了に向けた作業内容

れ一つずつ治験を開始しました．今回は，拠点整１．モニタリング
２．データマネジメント
３．データ解析４．総括報告書の作成
５．必須文書の整理
６．治験薬の廃棄備の話とは少し趣が異なりますが，医師主導治験の終了のところまで来ましたので，これまでの取り組み，あるいは作業内容についてご紹介したいと思います．
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進捗会議を開催しました．必ず月に 1 回というわをします．CRF を固定化すれば，データマネーけではなく，差し迫った際は頻繁に会議を開く，ジャーにデータを渡すということになりますし，あるいは担当者同士で打ち合わせをしました．そ

探索医療検証部のモニタリング担当者が最終的なの主な内容としては，スケジュールの確認，あるモニタリング報告書を作成して，IRB に報告する

いはマンパワーの調整，足りていないところがなかたちを取っています．

いかどうか．あるいは問題点の確認などの作業を次に，そのデータマネージャーは何をするかとしていきます．

いうと，データの固定作業です．これも探索医療検証部ですが，データを入力し，有害事象や併用

2．実際の作業内容 ─

薬のコーディングのレビュー，逸脱症例の検討，モニタリングからデータ解析あるいはデータの読み合わせ等を行って，データの固定をします．データの固定が終わると，統計解析責任者にデータを渡すという工程になります

これからお話をする3枚のスライドは，主にデー（Fig. 4）．

タの品質管理という項目に関して作業をした内容をお話し致しますが，内容に関しては一連の作業

3 番目には，今度はそのできあがったデータにになりますので，どこかが遅れてしまえば，次の作関しては，統計解析責任者が統計解析計画書の作業も遅れてしまうということになります（Fig. 3）．

成，解析対象集団および解析上の取り扱いの決定，治験責任医師は CRF を作成して，SDV とクエ図表の作成をして，データ解析報告書を作成しま

リを探索医療検証部とともに行って，CRF の固定す．ここまできて，ようやく総括報告書に併合す
ることになります（Fig. 5）．

Fig. 1 終了に向けた作業内容

データマネ
ジメント

必須文書の整理
文書の収集

文書の確認
治験薬
廃棄

データ
解析

終了ＧＣＰ監査終了作業の開始

モニタリング

3．実際の作業内容 ─
報告書の作成から治験薬の廃棄
治験終了

報告書ＧＣＰ監査

総括報告書の作成

総括報告書の作成に関しては，品質管理の部分でモニタリング，データマネジメント，データ解析等，いろいろな作業がありますが，一方，研究者グループは，情報の収集，報告書の作成，あるIRBやPMDAへ
終了報告

いは付録の作成等を行い，ここではじめて総括報告書の完成が見えてくるかと思います（Fig. 6）．

Fig. 2 終了に向けた進捗会議ワーキンング・グループ

ワーキンング会議
担当する作業の確認
スケジュールの確認

�研究者グループ�プロジェクトマネージャー�統計解析責任者

月に一度進捗会議を開催
�スケジュールの確認�マンパワーの調整
�問題点の確認�データマネージャー
�治験薬廃棄担当者
�文書管理担当者− 83 −

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別冊2009

一通り報告書を完成させると，次に関係者に内〜データの品質管理①〜

容の確認を行い，完成版として総括報告書の監査（CRF固定作業）

治験責任医師

SDV及びクエリ（検証部）

CRFの作成CRFの固定最終モニタリング報告書の作成（検証部）

データ管理担当者︵検証部︶
へFig. 3 モニタリングを受けます．これも GCP 監査ですが，監査が終了すると総括報告書の最終版として固定し，文書管理室にて保管になります．この総括報告書の内容に関しては，厚生労働省の「治験の総括報告書の構成と内容に関するガイドライン」に沿って，実施しています．
総括報告書の完成と同時に，もう一つは GCP

IRBへ報告必須文書の整理があります．これが非常に大変な作業でしたが，探索医療開発部の文書管理の担当者が必要な書類の収集を行い，この治験で使用し〜データの品質管理②〜た通知に従って整理します．そして，何回も確認（データ固定作業）
データ入力
有害事象・併用薬
コーディングのレビュー
逸脱症例の検討
データ読み合わせ
データ固定

統計解析責任者︵検証部︶へ

データ管理担当者︵検証部︶

Fig. 4 データマネジメント

したのち，書類の過不足を別の人が調査します．
不足の場合は理由書などを作成することにしています．ここまで行くと，治験終了の監査を受けます．監査は 2 回受けますが，ここで文書の監査がパスできれば，文書管理室としてすべての書類を保管することになります．なお，先ほども申しましたが，治験に関する文書や記録に関しては，この厚生労働省の通達によって整理しています

Fig. 5 データ解析（Fig. 7）．

〜データの品質管理③〜

次に治験薬の廃棄です．治験薬の廃棄は探索医

データ解析
報告書作成
図表の作成
解析対象集団及び解析上の取扱を決定

総括報告書へ併合

統計解析責任者︵検証部︶（データ解析作業）療開発部の担当者が行いますが，まず治験薬の廃棄手順書を作成し，治験薬の管理室より治験薬を回収します．この場合には治験薬の数量や破損の確認を行い，廃棄処分の書類を作成して，治験薬は廃棄になります．それら書類に関しては必須文

統計解析計画書の作成

書へ保管になります（Fig. 8）．
Fig. 6 総括報告書の作成

データ
モニタ
リング データマネ 解析
ジメント

文書管理室にて保管

付録の作成

関係者に内容の確認

報告書の作成

総括報告書の完成

総括報告書の作成開始

情報の収集

4．まとめ
総括報告書の監査を行う研究者グループ

先ほど 2 回 GCP 監査を受けるという話を致しましたが，終了監査の場合だと，探索医療検証部の担当者が外部機関に依頼して，資料の事前提出，監査，ヒアリング，監査後の対応会議を行い，監査報告書の受領をすると，受領書は必須文書への保管となります．もう一つは，受領した内容は品質管理部門（検証部）

IRB へ報告になります（Fig. 9）．

厚生省薬務局審査課長「治験の総括報告書の構成と内容に関するガイドライン（平成 8 年 5 月 1 日付薬審第 335 号）」

総括報告書の監査も同じ手順で行います．この− 84 −

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場合も外部機関に依頼して，報告書の提出，監査あるいは総括報告書は，必須文書の中に保管になを行い，同じような手順で必須文書への保管とります．この時点で必須文書の作業は終了になりIRB への報告となります．この外部機関は基本的ます．
これらの終了と同時に，IRB，PMDA に報告しに同じ機関にて行っています．
実際の作業時間を時系列で示します．治験が終ます．監査を終了すると，およその治験の作業は了するとこれだけの作業が発生します．その中で，終了しますので，IRB へ終了報告書を提出します．

前半に説明したデータの部分に関しては，治験をIRB で受理されて PMDA への終了届の提出とな終了するとおよそ 1 カ月で CRF を作成し，SDVり，ここで治験終了となります．ここまでで約 7に 1 カ月，モニタリングに 3 週間，データマネジカ月かかるということになります．

メントに 3 週間，データ解析に 1 カ月かかります．

治験の終了作業は，治験開始作業も確かに大変

ここまでで 4 カ月ぐらいになります．総括報告書と思いますが，治験の開始以上に細心の注意が必の作成は，データが得られるのと並行し，レビュー要です．理由の一つは，データは品質管理と品質します（Fig. 10）．

保証ということ，ここがネックになるかと思いま

一方，GCP 監査と必須文書ですが，必須文書はす．必須文書に関しても，経験したことでわかり3 カ月ぐらいで整理し，1 回監査を受けて，監査報ましたが，やはり周到な整理が必要で，監査にお告 書 を 入 手 し ま す． 総 括 報 告 書 は 関 係 者 の レ

いても，書類の有無に関しては必ず指摘されます

ビューを行い，監査を受けます．監査を受けたらので，事前の周到な整理が必要ではないかと思い監査報告書を入手して，それに基づいて総括報告ます（Fig. 11）．

書は完成となります．このように様々な報告書，終了作業のミスの一つは，治験の知的価値にFig. 7 GCP 必須文書の整理

Fig. 8 治験薬の廃棄書類の確認

厚生労働省医薬食品局審査管理課長「治験に係る文書又は記録について（平成 19 年10 月 2 日付薬食審査発第 1002002 号）」

治験薬

治験薬廃棄担当者︵開発部︶

文書管理室に保管

治験終了の監査書類の過不足を調査必要な書類の収集

文書管理担当者︵開発部︶

通知の番号順に整理

治験薬廃棄手順書作成

治験薬管理室 治験薬廃棄
より治験薬の 書類の作成
回収
書類

治験薬の数量や破損の確認

必須文書へ保管不足の場合は理由書などを作成

Fig. 9 GCP 監査
治験終了監査の場合

報告書の提出ヒアリング

監査報告書の受領

監査

総括報告書監査の場合− 85 −

監査後の対応会議

日程・スケジュール調整

外部機関に依頼

監査担当者︵検証部︶

監査

資料の事前提出

必須文書へ
保管

IRBへ
報告

廃棄

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36 巻

別冊

2009

Fig. 10 実際の作業期間
1５1M

監査報告書入手

3W

報告書の作成開始
監査報告書入手

治験総括報告書
3W

GCP監査

終了の監査

IRBへの報告

3W

治験薬廃棄
治験終了報告書

PMDAへの治験終了届

終了届

治験終了

必須文書

総括報告書は保管する

3W
1M

7

報告書の完了1M

6

報告書の監査データ解析

４

報告書のレビュー

データ固定
治験

３

解析結果

モニタリング

治験実施期間終了

CRF
SDV

２

治験終了まで約 7 ヶ月間

Fig. 11 まとめ
かと思います．確実な着陸ができてはじめて治験治験終了作業は，治験開始作業以上に細心の注意が必要である．の価値が見いだせるのではないかと思っています．

１．データは品質管理と品質保証
２．必須文書は周到な整理＜ Q&A ＞
座長（川真田）いままで医師主導の治験を始めているところはありますが，終了させるという終了作業のミス 1 つは，治験の知的価値にとって命取りになる．

ことに対しては，先陣を切っておられると思います．医師主導の治験が終わったら，当然，別の会社が申請しないといけなくなりますので，そのへとって命取りになるということに思い．結局のとんの医師主導治験から企業への橋渡しでもし何かころ，トランスレーショナルリサーチセンターはいいアドバイスがあれば，一言いただきたいと思最終的に治験の申請を行うことは不可能なので，います．

治験の知的価値というのは，企業がどのように伊藤私の意見というのはあまりはっきりとは我々が実施するような治験に対しての価値を見い言えないところがあります．センターとしての意だすかということになります．従いまして治験の見もありますので，明確なことは言えませんが，作業が 6 割や 7 割の精度ではいけないと思います．

やはり飛び立つと同時に着陸のほうがかなり重要

治験に知的価値とするのであれば，非常に重要なだというのが印象として非常に残っています．そポイントになってくると思いますので，一つのミの活路をどのように見極めていくか．始める段階

スが命取りになると思っています．

からそれを構想しておかないといけない．治験は最後に，飛行機の例えで恐縮ですが，離陸（治終わりがなくなってしまうというかたちにはでき験の開始）するときも緊張しますが，着陸する（治ませんので，ここが非常に重要ではないか．かな験の終了）ときもかなり緊張するかと思います．

り意識してやっていくことが大事ではないかと思治験の開始や終了の作業もそういうことではない

います．
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