2022 年 4 月改訂（第 10 版）

日本標準商品分類番号876132

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

剤

形

錠剤（フィルムコーティング錠）

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品(注意－医師等の処方箋により使用すること)

規量１錠中日局セフテラム ピボキシル100mg（力価)名

和名：セフテラム ピボキシル（ＪＡＮ）
洋名：Cefteram Pivoxil（ＪＡＮ）

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載・ 発 売 年 月 日

製造販売承認年月日：1987 年 6 月 30 日
薬価基準収載年月日：1987 年 8 月 28 日
発 売 年 月 日：1987 年 8 月 28 日

開発･製造販売(輸入)・
提携・販売会社名

製造販売元：富士フイルム富山化学株式会社
発
売：株式会社ジーシー昭和薬品

一

格

・
般

含

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口株式会社ジーシー昭和薬品
TEL：0120-648-914
FAX：03-5689-1576＜受付時間＞9:00～17:30（土・日・祝日・弊社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.gc-showayakuhin.com/medical/

本ＩＦは 2022 年 4 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は,独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある．医療現場
で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）
等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記
載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「ＩＦ記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項
等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂
内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考資料」、「XIII．
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目
Ⅰ．概要に関する項目 ......................................... 1
１．開発の経緯 .................................................. 1
２．製品の治療学的特性 ................................... 1
３．製品の製剤学的特性 ................................... 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 .............. 1
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ...... 1(1)承認条件 .................................................... 1(2)流通・使用上の制限事項 ........................... 1
６．ＲＭＰの概要 .............................................. 2
Ⅱ．名称に関する項目 ......................................... 3
１．販売名 ......................................................... 3(1)和名 ............................................................ 3(2)洋名 ............................................................ 3(3)名称の由来 ................................................. 3
２．一般名 ......................................................... 3(1)和名（命名法） .......................................... 3(2)洋名（命名法） .......................................... 3(3)ステム（ｓｔｅｍ） .................................. 3３．構造式又は示性式 ....................................... 3４．分子式及び分子量 ....................................... 3５．化学名（命名法）又は本質 ........................ 3
６．慣用名，別名，略号，記号番号 ................. 3
Ⅲ．有効成分に関する項目 .................................. 4
１．物理化学的性質........................................... 4(1)外観・性状 ................................................. 4(2)溶解性 ........................................................ 4(3)吸湿性 1) ..................................................... 4(4)融点（分解点），沸点，凝固点 .................. 4(5)酸塩基解離定数 1) ....................................... 4(6)分配係数 .................................................... 4(7)その他の主な示性値 .................................. 4
２．有効成分の各種条件下における安定性 ...... 4(1)固体状態での安定性 .................................. 4(2)懸濁溶液中での安定性 ............................... 5
３．有効成分の確認試験法，定量法 ................. 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ......................................... 6
１．剤形 ............................................................. 6(1)剤形の区別 ................................................. 6(2)製剤の外観及び性状 .................................. 6(3)識別コード ................................................. 6(4)製剤の物性 ................................................. 6(5)その他 ........................................................ 6２．製剤の組成 .................................................. 6(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤 .. 6(2)電解質等の濃度 .......................................... 6(3)熱量 ............................................................ 6３．添付溶解液の組成及び容量 ........................ 6
４．力価 ............................................................. 6
５．混入する可能性のある夾雑物 1) .................. 7

次６．製剤の各種条件下における安定性 ............. 8
７．調製法及び溶解後の安定性 ........................ 8
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）...... 8９．溶出性 ........................................................ 810．容器・包装................................................. 8(1)注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報 .................................. 8(2)包装 ........................................................... 8(3)予備容量 .................................................... 8(4)容器の材質 ................................................ 8
11．別途提供される資材類 ............................... 912．その他 ........................................................ 9Ⅴ．治療に関する項目 ....................................... 10
１．効能又は効果 ........................................... 10
２．効能又は効果に関連する注意 .................. 10
３．用法及び用量 ........................................... 10(1)用法及び用量の解説................................ 10(2)用法及び用量の設定経緯・根拠 ............. 10
４．用法及び用量に関連する注意 .................. 10
５．臨床成績 .................................................... 11(1)臨床データパッケージ ............................. 11(2)臨床薬理試験 ........................................... 11(3)用量反応探索試験 .................................... 11(4)検証的試験 ............................................... 11(5)患者・病態別試験 .................................... 11(6)治療的使用 ............................................... 11(7)その他 ...................................................... 11
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ................................ 13
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 13
２．薬理作用 ................................................... 13(1)作用部位・作用機序................................ 13(2)薬効を裏付ける試験成績 ........................ 14(3)作用発現時間・持続時間 ........................ 20
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ................................ 21
１．血中濃度の推移 ........................................ 21(1)治療上有効な血中濃度 ............................ 21(2)臨床試験で確認された血中濃度 ............. 21(3)中毒域 ..................................................... 22(4)食事・併用薬の影響................................ 23
２．薬物速度論的パラメータ ......................... 24(1)解析方法 .................................................. 24(2)吸収速度定数 .......................................... 24(3)消失速度定数 .......................................... 24(4)クリアランス .......................................... 24(5)分布容積 .................................................. 24(6)その他 ..................................................... 24
３．母集団(ポピュレーション)解析 ................ 25(1)解析方法 .................................................. 25(2)パラメータ変動要因................................ 25
４．吸収 .......................................................... 25

５．分布 ...........................................................25(1)血液－脳関門通過性 ................................25(2)血液－胎盤関門通過性 .............................25(3)乳汁への移行性 ........................................25(4)髄液への移行性 ........................................25(5)その他の組織への移行性 .........................25(6)血漿蛋白結合率 ........................................26
６．代謝 ...........................................................27(1)代謝部位及び代謝経路 .............................27(2)代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種，寄与率...........................................................28(3)初回通過効果の有無及びその割合 ...........28(4)代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率.....................................................................28７．排泄 ...........................................................29
８．トランスポーターに関する情報 ...............31
９．透析等による除去率 .................................31
10．特定の背景を有する患者 ..........................31(1) 腎機能障害者の血中濃度 .......................31
11．その他 .......................................................31
Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 ..........32
１．警告内容とその理由 .................................32
２．禁忌内容とその理由 .................................32
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 .32
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 .32
５．重要な基本的注意とその理由 ...................32
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ....33(1)合併症・既往歴等のある患者 ..................33(2)腎機能障害患者 ........................................33(3)肝機能障害患者 ........................................33(4)生殖能を有する者 ....................................34(5)妊婦 ..........................................................34(6)授乳婦 ......................................................34(7)小児等 ......................................................34(8)高齢者 ......................................................34
７．相互作用 ...................................................34(1)併用禁忌とその理由 ................................34(2)併用注意とその理由 ................................34
８．副作用 .......................................................35(1)重大な副作用と初期症状 .........................35(2)その他の副作用 ........................................35
９．臨床検査結果に及ぼす影響 ......................38
10．過量投与 ...................................................38
11．適用上の注意 ............................................39
12．その他の注意 ............................................39(1)臨床使用に基づく情報 .............................39(2)非臨床試験に基づく情報 .........................39
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..............................40
１．薬理試験 ...................................................40(1)薬効薬理試験 ...........................................40(2)安全性薬理試験 ........................................40(3)その他の薬理試験 ....................................40２．毒性試験 ...................................................40(1)単回投与毒性試験 ....................................40(2)反復投与毒性試験 ................................... 41(3)遺伝毒性試験 .......................................... 42(4)がん原性試験 .......................................... 42(5)生殖発生毒性試験 65,68,69) ........................ 42(6)局所刺激性試験 ....................................... 42(7)その他の特殊毒性 ................................... 42
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ............................. 44
１．規制区分 ................................................... 44
２．有効期間 ................................................... 44
３．包装状態での貯法 .................................... 44
４．取扱い上の注意 ........................................ 44
５．患者向け資材 ........................................... 44
６．同一成分・同効薬 .................................... 44
７．国際誕生年月日 ........................................ 44
８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ...................... 45
９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加
等の年月日及びその内容 ................................ 45
10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ............................................................. 45
11．再審査期間 ............................................... 46
12．投薬期間制限に関する情報 ..................... 46
13．各種コード............................................... 46
14．保険給付上の注意 .................................... 46
ⅩⅠ．文献 ....................................................... 47
１．引用文献 ................................................... 47
２．その他の参考文献 .................................... 48
ⅩⅡ．参考資料 .................................................. 49
１．主な外国での発売状況 ............................. 49
２．海外における臨床支援情報 ...................... 49
ⅩⅢ．備考 ......................................................... 50
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ........................................ 50(1)粉砕 ......................................................... 50(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過
性 ................................................................. 50
２．その他の関連資料 .................................... 50

略
略語及び専門用語
ALT
AST
AUC
AUC0-t
Ccr
Cmax
CRP
MBC
MIC
PD
PK
PPK
t1/2
Tmax

語

集

用語の説明
アラニンアミノトランスフェラーゼ
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
血漿中薬物濃度時間曲線下面積
最終測定点までの血漿中薬物濃度時間曲線下面積
クレアチニンクリアランス
最高血漿中濃度
C-反応性たん白
最小殺菌濃度
最小発育阻止濃度薬力学
薬物動態
母集団薬物動態
消失半減期
最高血漿中濃度到達時間

Ⅰ．概要に関する項目

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
トミロン錠 100（セフテラム ピボキシル）は、従来のセフェム系経口剤よりも広範囲な抗菌スペクトルと、優れた抗菌力、β－ラクタマーゼに対する高い安定性を有する薬剤を目的に、富山化学工業株式会社（現：富士フイルム富山化学株式会社）において開発されたプロドラッグ型経口用セフェム系抗菌薬セフテラム ピボキ
シルの錠剤である。
本剤は 1979 年より基礎実験が、1983 年より健康成人を対象とした臨床第Ⅰ相試験が開始され、その後一般臨床試験、二重盲検比較試験を実施し、有効性、安全性、有用性が確認された。これらの成績に基づき、1987
年 6 月に錠剤の承認を取得し、発売に至った。
また、歯科口腔外科領域感染症に対しても有効性が期待できることから、1988 年より一般臨床試験、二重盲検比較試験を実施し、1991 年 9 月に適応を拡大している。

２．製品の治療学的特性
トミロン錠 100（セフテラム ピボキシル）は、経口投与後、腸管より吸収され、腸管壁のエステラーゼにより分解されて抗菌活性体のセフテラムとなる。
セフテラムはグラム陽性菌からグラム陰性菌に幅広い抗菌スペクトルを有する。肺炎球菌などのグラム陽性菌に対しては、アンピシリンと同等で、従来のセフェム系経口剤よりも優れた抗菌力を示し、グラム陰性菌に対しては、従来のペニシリン系、セフェム系経口剤よりも優れた抗菌力を示す。各種細菌の産生するβ－ラクタマーゼに対して高い安定性を有し、β－ラクタマーゼ産生の耐性菌に対しても優れた抗菌力を示す（「Ⅵ．薬
効薬理に関する項目」の項参照）。

３．製品の製剤学的特性
トミロン錠 100 は医療事故防止や服薬コンプライアンスの向上のため、錠剤に商品名（カタカナ）と含量を直接印字している。
【「Ⅳ．１．剤型」の項参照】

４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、有無

最適使用推進ガイドライン等
ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知無（2021 年 10 月現在）

５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

1

Ⅰ．概要に関する項目

６．ＲＭＰの概要
該当しない

2

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
トミロン®錠 100(2)洋名
TOMIRON® tablets 100(3)名称の由来
特になし

２．一般名
(1)和名（命名法）
セフテラム ピボキシル（ＪＡＮ）(2)洋名（命名法）
Cefteram Pivoxil（ＪＡＮ）(3)ステム（ｓｔｅｍ）
cef-(セファロスポラン酸誘導体系抗生物質)

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C22H27N9O7S2
分子量：593.64

５．化学名（命名法）又は本質
2,2-Dimethylpropanoyloxymethyl(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetylamino]3-(5-methyl-2H-tetrazol-2-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate(ＩＵＰ
ＡＣ)

６．慣用名，別名，略号，記号番号
略号：CFTM-PI

治験番号：T-2588

3

Ⅲ．有効成分に関する項目

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
白色～微黄白色の粉末である。

(2)溶解性
アセトニトリルに極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はクロロホルムに溶けやすく、水にほとんど溶けない。

(3)吸湿性 1)
92.5％RH25℃ 2 日間で吸湿度 2.4％(4)融点（分解点），沸点，凝固点
融点：約 110℃付近で半融状態となり、その後徐々に着色し、発泡分解するが、明瞭な変化点は認められない。

(5)酸塩基解離定数 1)
pKa＝約 3.0

(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
吸光度Ｅ１％：約 355（0.05mol/L 塩酸・メタノール）
１㎝（264nm）
旋光度〔α〕20
Ｄ：＋35～＋43°(脱水物に換算したもの 0.4g、メタノール、20mL、100 ㎜)

２．有効成分の各種条件下における安定性(1)固体状態での安定性
保存条件

熱

期間

外観

溶状

力価(％)

60℃

30 日

変化なし

変化なし

90～91

50℃

6 カ月

変化なし

変化なし

89～90

40℃

12 カ月

変化なし

変化なし

89～90

室内散光

12 カ月

淡褐黄色

黄色澄明

91～94

直射日光

60 時間

淡黄褐色

黄褐色澄明

97～98

40℃，75％RH，開放

30 日

変化なし

変化なし

87～89

40℃，75％RH，密栓

3 カ月

変化なし

変化なし

91～92

室温

27 カ月

変化なし

変化なし

88～90

15℃

27 カ月

変化なし

変化なし

95～97

光

湿度
長期
保存

4

Ⅲ．有効成分に関する項目(2)懸濁溶液中での安定性
本品の約 2mg/mL の懸濁溶液における温度、光に対する安定性及び pH1～7 の緩衝溶液中での安定性を検討した。
保 存 条 件

温度

光

各種
pH

期間

力価(％）

5℃

4日

約 100

25℃

4日

約 89

37℃

4日

約 65

48 時間

約 81

pH1

4日

約 66

pH3

4日

約 89

pH5

4日

約 85

pH7

4日

約 67

陽光ランプ
(10,000 ルックス)

３．有効成分の確認試験法，定量法
日局「セフテラム ピボキシル錠」の確認試験法による。
日局「セフテラム ピボキシル錠」の定量法による。

5

Ⅳ．製剤に関する項目

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別
フィルムコーティング錠(2)製剤の外観及び性状
販売名

剤形

トミロン®錠 100

フィルムコー
ティング錠

外

形

直径
(㎜)

厚さ
(㎜)

重さ
(mg)

色調

8.6

3.8

206

淡橙色

(文字色：茶色)(3)識別コードなし(4)製剤の物性
硬度試験：約 9 ㎏
崩壊試験又は溶出試験：日局「一般試験法 崩壊試験法」又は「一般試験法 溶出試験法」を行う時、その基準に適合する。

(5)その他該当しない

２．製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分(活性成分)の含量
1 錠中、セフテラム ピボキシル 100mg（力価）含有
添加剤
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ポリオキシエチレン(105)ポリオキシプロピレン(5)グリコール、酸化チタン、カルナウバロウ、黄色 5 号(2)電解質等の濃度
該当資料なし(3)熱量
該当資料なし３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

４．力価
セフテラム（C16H17N9O5S2）としての量を重量（力価）で示す。
標準セフテラム ピボキシル（C22H28N9O7S2・C9H11O3S）の 1.656mg は、1mg（力価)を含有する。

6

Ⅳ．製剤に関する項目

５．混入する可能性のある夾雑物 1)
化

学

構

造

T-2588A

T-2588B

T-2588C

T-2588D

T-2525

T-2525A

7

Ⅳ．製剤に関する項目

６．製剤の各種条件下における安定性
結果
保存条件

包装

力価
期間

外観

力価(％)

PTP-アルミ

100mg

6 カ月

変化なし

約 94

PTP

100mg

6 カ月

変化なし

92～93

PTP-アルミ

100mg

30 日

変化なし

87～90

PTP

100mg

30 日

変化なし

約 91

室内散光

PTP

100mg

12 カ月

わずかに退色

88～91

直射日光

PTP

100mg

60 時間

わずかに退色95～97

40℃75％RH

PTP

100mg

2 カ月

変化なし

73～77

PTP-アルミ

50mg

6 カ月

変化なし

92～95

PTP-アルミ

100mg

6 カ月

変化なし

92～94

PTP-アルミ

50mg

6 カ月

変化なし

96～99

PTP-アルミ

100mg

6 カ月

変化なし

97～98

PTP-アルミ

100mg

12 カ月

変化なし

96～97

PTP-アルミ

100mg

24 カ月

変化なし

94～95

PTP-アルミ

100mg

39 カ月

変化なし

94～95

40℃
苛

熱

酷

60℃

試
験

光
湿度

40℃75％RH
加速試験
室温

長期保存試験

室温

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし９．溶出性（方法）日局「セフテラム ピボキシル錠」の溶出試験による。
（結果）本剤の溶出性は日局の判定基準に適合する。

10．容器・包装(1)注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当資料なし(2)包装
100 錠［10 錠（PTP）×10、乾燥剤入り］、500 錠［10 錠（PTP）×50、乾燥剤入り］(3)予備容量該当しない(4)容器の材質
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミニウム

8Ⅳ．製剤に関する項目

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なし9

Ⅴ．治療に関する項目

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果〈適応菌種〉
セフテラムに感性のレンサ球菌属、肺炎球菌、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテ
ロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属〈適応症〉
咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次
感染、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎

２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎〉「抗微生物薬適正使用の手引き」2）を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。
（解説）「咽頭・喉頭炎」、「扁桃炎」、「急性気管支炎」、「感染性腸炎」、「中耳炎」又は「副鼻腔炎」のいずれかの効能又は効果を有する抗微生物薬に共通の注意事項である（「中耳炎」に関しては小児を禁忌とする薬剤を除く)。
抗微生物薬の適正使用の推進を目的として、厚生労働省健康局結核感染症課より発行された「抗微生物薬適正使用の手引き」に基づき、抗微生物薬の適正使用がなされるよう注意喚起を行うために記載した（2018 年 3 月
27 日付

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知の注意」の改訂について』及び 2020 年 9 月 8 日付

薬生安発 0327 第 1 号『抗微生物薬の「使用上厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知

薬生

安発 0908 第 2 号『抗微生物薬の「使用上の注意」の改訂について』に基づく）。

３．用法及び用量(1)用法及び用量の解説〈咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、膀胱炎、腎盂腎炎、バルトリン
腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎〉
通常、セフテラム

ピボキシルとして成人 1 日 150～300mg（力価）を 3 回に分割して食後経口投与する。

〈肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、尿道炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎〉
通常、セフテラム

ピボキシルとして成人 1 日 300～600mg（力価）を 3 回に分割して食後経口投与する。

なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。

(2)用法及び用量の設定経緯・根拠「Ⅴ．５．(3)用量反応探索試験」の項参照

４．用法及び用量に関連する注意
設定されていない

10Ⅴ．治療に関する項目

５．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
該当しない(2)臨床薬理試験
忍容性試験 3)
健常成人男子 6 名を対象としてトミロン錠 100mg（空腹時、食後）を単回投与した結果、副作用、生理学的検
査の異常、臨床検査値の変動は認められなかった。

(3)用量反応探索試験
該当資料なし(4)検証的試験
1)有効性検証試験a)無作為化並行用量反応試験
該当資料なしb)比較試験
細菌性肺炎 4)、慢性気道感染症 5)、急性陰窩性扁桃炎 6)、複雑性尿路感染症 7)、産婦人科性器感染症 8)、化膿性中耳炎 9)、歯科口腔外科領域感染症 10)に対して、二重盲検比較試験を実施した結果、本剤の有用性が認められた。
2)安全性試験
該当資料なし(5)患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1)使用成績調査（一般使用成績調査，特定使用成績調査，使用成績比較調査），製造販売後データベース調査，製造販売後臨床試験の内容
使用成績調査該当しない
特定使用成績調査（特別調査）
該当しない
製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当しない
2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7)その他
国内の医療機関で実施された一般臨床試験では、総症例 2,243 例について本剤の効果が検討され、その概要
は次表の通りである。
また、二重盲検比較試験で、呼吸器感染症、複雑性尿路感染症、産婦人科領域感染症、中耳炎、歯科・口腔
外科領域感染症について有用性が認められた 4～10）。なお、1 日投与量は、大部分が 150～600mg であった。

11

Ⅴ．治療に関する項目
疾

患群

呼吸器感染症

尿路感染症
産婦人科領域
感染症
耳鼻科領域感染症
歯科・口腔外科
領域感染症

疾 患 名
咽頭・喉頭炎扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）
急性気管支炎肺炎
慢性呼吸器病変の二次感染
膀胱炎
腎盂腎炎
尿道炎
バルトリン腺炎
子宮内感染
子宮付属器炎
中耳炎
副鼻腔炎
歯周組織炎
歯冠周囲炎
顎炎

12

有効率（％）
88.5 （23／26）
93.9（93／99）

85.3
85.6
72.9
79.5
74.3
90.4
96.0
90.5
84.6
60.4
79.2
90.2
91.1
85.1

（99／116）（131／153）（258／354）（582／732）（107／144）（122／135）（24／25）（57／63）（11／13）（81／134）（38／48）（46／51）（51／56）（80／94）

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
経口用セフェム系抗生物質及び経口用ペニシリン系抗生物質

２．薬理作用(1)作用部位・作用機序
ペニシリン結合タンパク（PBPs）の 3、1A、1Bs に強く結合して細菌細胞壁の合成を阻害する結果、殺菌的に作用する 11)。

13

Ⅵ．薬効薬理に関する項目(2)薬効を裏付ける試験成績
1)標準菌株に対する抗菌力(in vitro )12, 13)①好気性菌
1)本剤の適応外菌種

菌

グ
ラ
ム
陽
性
菌

グ
ラ
ム
陰
性
菌

種

Staphylococcus aureus 209-P JC1)
Staphylococcus aureus Smith1)
Staphylococcus aureus Neumann1)
Staphylococcus aureus Terajima1)
Staphylococcus aureus E-461)
Staphylococcus aureus No.80(PC-R)1)
Staphylococcus epidermidis 1)
Streptococcus pyogenes S-23
Streptococcus pyogenes Cook
Streptococcus pyogenes C-203
Streptococcus faecalis 1)
Viridans group Streptococcus
Streptococcus pneumoniae Ⅰ
Streptococcus pneumoniae Ⅱ
Streptococcus pneumoniae Ⅲ
Corynebacterium diphtheriae 1)
Micrococcus luteus ATCC 93411)
Bacillus subtilis ATCC 66331)
Bacillus anthracis 1)
Escherichia coli NIHJ JC-2
Escherichia coli NIH
Escherichia coli K-12
Citrobacter freundii NIH 10018-68
Salmonella typhi T-2871)
Salmonella typhi O-9011)
Salmonella paratyphi A1)
Salmonella paratyphi B1)
Salmonella enteritidis 1)
Shigella dysenteriae EW-71)
Shigella flexneri 2a EW-101)
Shigella boydii EW-281)
Shigella sonnei EW-331)
Klebsiella pneumoniae NCTC 9632
Enterobacter cloacae NCTC 9394
Enterobacter aerogenes NCTC 10006
Hafnia alvei NCTC 95401)
Serratia marcescens IFO 3736
Proteus mirabilis 1287
Proteus vulgaris OX-19
Morganella morganii Kono
Providencia rettgeri NIH 96
Proteus inconstans NIH 118
Pseudomonas aeruginosa NCTC 104901)
Pseudomonas aeruginosa IAM 10951)

セフテラム
1.56
1.56
1.56
3.13
1.56
1.56
12.5
≦0.006≦0.006
0.012
＞100
＞100
0.012
0.012
0.012
0.78
0.025
0.20
0.78
0.39
0.05
0.20
0.39
0.025
0.05
0.05
0.05
0.20
0.20
0.10
0.05
0.05
0.10
0.39
0.39
1.56
0.78
≦0.0060.012
0.39≦0.006
0.025
1.56
25

MIC（μg/mL）
セファレキシン セファクロル
3.13
0.78
1.56
0.78
≦0.006≦0.006
12.5
3.13
1.56
0.78
1.56
1.56
6.25
1.56
0.78
0.20
0.78
0.20
0.20
0.10
＞100
25
＞100
25
3.13
0.39
1.56
0.39
3.13
0.39
0.78
0.39
0.05
0.025
0.78
0.10
1.56
0.39
6.25
1.56
6.25
1.56
6.25
1.56
＞100
25
1.56
0.20
3.13
0.78
6.25
0.78
3.13
0.39
3.13
0.78
6.25
1.56
6.25
0.78
6.25
1.56
3.13
1.56
25
0.78
＞100
50
＞100
100
＞100
25
＞100
＞100
6.25
0.78
12.5
12.5
＞100
＞100
6.25
0.78
12.5
1.56
＞100
＞100
＞100
＞100

測定方法：日本化学療法学会最小発育阻止濃度測定法に従う寒天平板希釈法等

14(106cells/mL)

アモキシシリン0.10
0.10≦0.006
0.20
0.10
0.78
0.39
0.012
0.012
≦0.006
0.39
0.39
0.012
0.025
0.012
0.20
≦0.006
0.012
0.05
6.25
3.13
3.13
＞100
0.20
0.39
0.39
0.39
0.39
3.13
1.56
3.13
3.13
50
＞100
＞100
＞100
50
0.39
6.25
＞100
0.20
50
＞100
＞100

Ⅵ．薬効薬理に関する項目②嫌気性菌(106cells/mL)1)本剤の適応外菌種

菌

グ
ラ
ム
陽
性
菌

グ
ラ
ム
陰
性
菌

種

P.asaccharolyticus WAL 3218
P.asaccharolyticus ATCC 13953
P.anaerobius ATCC 27337
P.magnus ATCC 29328
P.granulosum ATCC 25564
S.intermedius ATCC 27735
S.constellatus ATCC 27823
S.mutans ATCC 25175
E.limosum ATCC 84861)
E.plauti VPI 03111)
E.cyclindroides ATCC 278031)
C.perfringens ATCC 36241)
C.perfringens ATCC 131231)
C.sordellii ATCC 97141)
C.tertium ATCC 194051)
C.sporogenes ATCC 35841)
C.sporogenes ATCC 194041)
C.histolyticum ATCC 194011)
C.ramosum ATCC 255821)
C.novyi type A ATCC 194021)
B.fragilis ATCC 252851)
B.fragilis GM 70001)
B.thetaiotaomicron ATCC 27411)
B.thetaiotaomicron ATCC 297411)
B.thetaiotaomicron WAL 33041)
B.distasonis ATCC 85031)
B.distasonis GM 70071)
B.vulgatus ATCC 293271)
B.uniformis ATCC 84921)
B.ovatus ATCC 84831)
B.capillosus ATCC 297991)
B.asaccharolyticus ATCC 252601)
B.asaccharolyticus GAI 04121)
B.asaccharolyticus GAI 04151)
F.mortiferum VPI 42491)
F.mortiferum VPI 56961)
F.mortiferum B-10831)
F.varium ATCC 85011)
F.nucleatum ATCC 109531)
F.nucleatum ATCC 255861)
F.nucleatum Fev-11)
F.nucleatum F-11)
F.gonidiaformans VPI 0487-A1)
V.parvula ATCC 107901)
V.parvula VPI 05461)

MIC（μg/mL）
セフテラム セファレキシン セファクロル
0.39
3.13
0.39
≦0.025≦0.025≦0.025
0.20
1.56
0.78
0.05
0.39
0.10
0.05
0.39
0.20
≦0.025
3.13
3.13
0.10
6.25
3.13
≦0.025
0.39
0.39
0.10
3.13
3.13
3.13
6.25
25
≦0.025≦0.025≦0.025
3.13
6.25
6.25
1.56
0.39
0.10
0.20
3.13
0.78
25
12.5
25
6.25
3.13
1.56
6.25
1.56
1.56
3.13
3.13
1.56
6.25
50
12.5
0.05
0.10
≦0.025
6.25
25
100
3.13
25
50
25
12.5
100
25
12.5
100
50
25
100
≦0.0256.25≦0.025
6.25
6.25
50
0.20
0.78
1.56
1.56
3.13
6.25
25
50
200
6.25
≦0.0250.78≦0.025≦0.025≦0.025≦0.0250.20
0.05≦0.025≦0.025≦0.025
0.78
6.25
12.5
0.39
3.13
6.25
6.25
100
25
6.25
＞100
25
≦0.0250.20
0.10≦0.025≦0.025≦0.025
0.20
0.20
0.20
0.05
0.20
0.20
≦0.025
0.10
0.05
0.39
0.20
0.05
0.20
0.39
0.20

測定方法：日本化学療法学会最小発育阻止濃度測定法に従う寒天平板希釈法等

P.：Peptostreptococcus、S.：Streptococcus
E.：Eubacterium、C.：Clostridium
B.：Bacteroides、F.：Fusobacterium、V.：Veillonella

15

アンピシリン
0.20≦0.0250.10≦0.025≦0.025
0.20
0.20
0.10
0.05
≦0.025≦0.025≦0.025≦0.025
0.05
0.39
0.20
0.20
0.10
0.10
≦0.025
12.5
6.25
12.5
12.5
12.5
≦0.025≦0.025
0.39
1.56
25
0.20
≦0.025≦0.025≦0.025
0.39
0.39
0.78
1.56
≦0.025≦0.025≦0.025≦0.025≦0.025≦0.0250.05

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
2)臨床分離株に対する抗菌力(in vitro )11～42)
トミロンの開発時及び市販後の抗菌力は以下の通りであった。市販後も外来感染症の主な起炎菌に対して変わらぬ抗菌力を示した。
①開発時(106cells/mL)
菌

種*

株数

≦0.025 0.05
株数
160
494.1 2.4
化膿レンサ球菌 170 ％累積％ 94.1 96.5
株数
383145.2 36.9
口腔レンサ球菌 1)
84 ％
累積％ 45.2 82.1
株数
189
23
80.1 9.7
肺炎球菌
236 ％
累積％ 80.1 89.8
株数
253
ペプトストレプト
80.6 9.7
31 ％コッカス属
累積％ 80.6 90.3
株数
1465
96.1 3.3
淋菌152 ％
累積％ 96.1 99.3
株数
66
11
淋菌
77.6 12.985 ％(β－ラクタマーゼ産生)
累積％ 77.6 90.6
株数
大腸菌
1,048 ％
累積％
株数
8
大腸菌
9.1
88 ％
(β－ラクタマーゼ産生)
累積％
9.1
株数
シトロバクター・
276 ％フロインディイ
累積％
株数
19
2.4
肺炎桿菌
778 ％
累積％
2.4
株数
エンテロバクター・
466 ％クロアカエ★
累積％
株数
セラチア・
796 ％
マルセッセンス
累積％
株数
478
プロテウス
27.7
1,724 ％
2)
グループ
累積％
27.7
株数
284
91
71.7 23.0
インフルエンザ菌 396 ％累積％ 71.7 94.7
株数
177
インフルエンザ菌
70.8 29.2
24 ％(アンピシリン耐性)
累積％ 70.8 100

MIC（μg/mL）
0.1
2
1.2
97.6
13
15.5
97.6
10
4.2
94.1
3
9.7
100
1
0.7
100
4
4.7
95.3
165
15.7
15.7
2
2.3
11.4
8
2.9
2.9
169
21.7
24.2
14
3.0
3.0
2
0.3
0.3
523
30.3
58.1
9
2.3
97.0

0.2 0.39 0.78 1.56 3.13 6.25 12.5
31
1.8 0.6
99.4 10002
0.0 2.4
97.6 100751
1
3.0 2.1 0.4 0.4
97.0 99.2 99.6 100

4
4.7
100
364
34.7
50.5
30
34.1
45.5
15
5.4
8.3
301
38.7
62.9
37
7.9
10.9
4
0.5
0.8
231
13.4
71.5
4
1.0
98.0

309
29.5
80.0
27
30.7
76.1
46
16.7
25.0
172
22.1
85.0
65
13.9
24.9
46
5.8
6.5
126
7.3
78.8
3
0.8
98.7

114
10.9
90.8
11
12.5
88.6
37
13.4
38.4
48
6.2
91.1
75
16.1
41.0
114
14.3
20.9
74
4.3
83.1
2
0.5
99.2

34
3.2
94.1
3
3.4
92.0
13
4.7
43.1
20
2.6
93.7
37
7.9
48.9
114
14.3
35.2
55
3.2
86.3
3
0.8
100

26
2.5
96.6
5
5.7
97.7
11
4.0
47.1
14
1.8
95.5
28
6.0
54.9
90
11.3
46.5
67
3.9
90.1

13
1.2
97.8
2
2.3
100
14
5.1
52.2
13
1.7
97.2
19
4.1
59.0
81
10.2
56.7
41
2.4
92.5

50

≧100

8
5
1
0.8 0.5 0.1
98.6 99.0 99.1

9
0.9
100

15
5.4
57.6
9
1.2
98.3
19
4.1
63.1
65
8.2
64.8
47
2.7
95.2

25

15
5.4
63.0
6
0.8
99.1
23
4.9
68.0
59
7.4
72.2
53
3.1
98.3

26
76
9.4 27.5
72.5 10034
0.4 0.5
99.5 100
39 1108.4 23.6
76.4 100
69 152
8.7 19.1
80.9 1001415
0.8 0.9
99.1 1001)：健康成人の口腔内、上気道に常在するレンサ球菌。ときに歯科口腔外科領域感染症の起炎菌となる。
2)：プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア・レ
ットゲリ、プロビデンシア・インコンスタンス
トミロンの抗菌活性体はセフテラム＊菌名は引用文献の記載としております。適応菌種については「Ⅴ-1.効能又は効果」をご参照ください。

16

Ⅵ．薬効薬理に関する項目②市販後：1996 年１月～12 月 43)(106CFU/mL)
種*

株数

化膿レンサ球菌

菌

MIC（μg/mL）
Range

50％

80％

90％

74

≦0.063～0.25≦0.063≦0.063≦0.063

肺炎球菌＊182≦0.063～2

0.5

1

2

＊2

24

≦0.063～0.5≦0.063

0.125

0.25

90

0.125～64

0.25

0.5

2

49

≦0.063～＞128

0.5

64

94

≦0.063～16

0.125

0.25

0.5

エンテロバクター・クロアカエ

48≦0.063～＞128

1

＞128

＞128

＊2

50

≦0.063～＞128

4

＞128

＞128

＊2

39

≦0.063～0.25≦0.063≦0.0630.125

93≦0.063～2≦0.063≦0.063≦0.063

淋菌

＊2

大腸菌

シトロバクター・フロインディイ＊2

クレブシエラ属

セラチア・マルセッセンス

プロテウス・ミラビリス
インフルエンザ菌
＊1

＊2

＞128

PISP20 株、PRSP28 株を含む。
PISP（ペニシリン中等度耐性肺炎球菌）：PCG の MIC 値が 0.12～1.0μg/mL
PRSP（ペニシリン耐性肺炎球菌)：PCG の MIC 値が≧2.0μg/mL＊2

ABPC 耐性菌を含む。

測定方法：日本化学療法学会標準法微量液体希釈法＊菌名は引用文献の記載としております。適応菌種についてはⅤ-1.効能又は効果をご参照ください。
小児由来臨床分離 S.pneumoniae (2012～2013 年)、H.influenzae (2014 年)、S.pyogenes (2015 年)に対する本剤の抗菌活性は以下の通りであった 44)。
菌種

S.pneumoniae

H.influenzae

S.pyogenes

株数

50

49

32

薬剤

MIC Range(μg/mL)

MIC50/MIC90(μg/mL)

CFTM

0.0078～4

0.5 / 1CDTR

0.0078～2

0.25 / 0.5

CFPN

0.0078～4

0.5 / 1

CFDN

0.0625～8

1 / 8

CVA/AMPC

0.0156～2

0.25 / 2

CFTM

0.0039～2

0.5 / 1CDTR

0.0039～1

0.125 / 0.5

CFPN

0.0078～4

1 / 2

CFDN

0.25 ～16

4 / 8

CVA/AMPC

0.25 ～32

4 / 16

CFTM

0.0039～0.0078

0.0078 / 0.0078

CDTR

0.0078～0.0156

0.0078 / 0.0078

CFPN

0.0078～0.0156

0.0156 / 0.0156

CFDN

0.0078～0.0156

0.0156 / 0.0156

CVA/AMPC

0.01560.0156 / 0.0156

CFTM：セフテラム、CDTR：セフジトレン、CFPN：セフカペン、CFDN：セフジニル、
CVA/AMPC：クラブラン酸/アモキシシリン
測定法： Clinical and Laboratory Standards Institute（CLSI）の微量液体希釈法、
CVA/AMPC は 1:14 の濃度比で、MIC は AMPC としての数値

17Ⅵ．薬効薬理に関する項目
3)殺菌作用①MIC と MBC の比較 45)
トミロンの活性体セフテラムの MIC と MBC を 5 菌種用いて検討したところ、いずれの菌株においても MICと MBC は一致した。
(104cells/mL)

菌

MIC/MBC（μg/mL／μg/mL）

種

セフテラム セファクロル セファレキシン アモキシシリン
1)

S.aureus FDA 209 P JC-1

3.13/3.13

0.78/0.78

1.56/3.13

0.1/0.2

E.coli NIHJ JC-2

0.78/0.78

6.25/6.25

12.5/25

6.25/6.25

K.pneumoniae PCI-602

0.0125/0.0125

0.78/0.78

6.25/6.25

25/50

P.vulgaris OX-19

0.0125/0.0125

6.25/12.5

25/25

3.13/6.25

S.marcescens IID620

0.78/0.78＞100/＞100 ＞100/＞100

6.25/251)本剤の適応外菌種②増殖曲線に及ぼす影響 11,12,45)
トミロンの活性体セフテラムは、E.coli NIHJ JC-2 に対して、1MIC 濃度で再増殖を阻止したが、セファ
クロル、セファレキシンは 2MIC 及び 4MIC でも再増殖を示した。
増殖曲線に及ぼす影響（E.coli NIHJ JC-2）

18

Ⅵ．薬効薬理に関する項目③In vitro pharmacokinetic model（IVPM）における肺炎球菌に対する殺菌効果 44)
セフテラム ピボキシル(CFTM-PI)及びセフジトレン ピボキシル(CDTR-PI)をそれぞれ 6mg（力価）/kg、
1 日 3 回経口投与時の CFTM 及び CDTR のヒト血中濃度を再現した in vitro pharmacokinetic model（IVPM）
を用いて、小児由来臨床分離 S.pneumoniae 4 株（D-6710, D-6715, D-6729, D-6751）に対する殺菌効果を検討した。その結果、99.9％殺菌到達時間に有意差は認められず、同程度の殺菌効果を示した。
臨床分離 S.pneumoniae に対する薬力学的パラメータ
CFTM
CDTR
パラメータ
（CFTM-PI 6mg/kg、 （CDTR-PI 6mg/kg、
1 日 3 回）
1 日 3 回）MIC(μg/mL)a)

0.5

0.25

アルブミン添加時の MIC(μg/mL)b)

0.5～1

0.5～1

殺菌曲線上面積(ΔLog10CFU・hr/mL)>89.3～>107>91.2～>108

99.9％殺菌到達時間(hr)c)

3.98～5.60

3.98～5.15

IVPM 使用培地：4.5％ヒト血清アルブミン及び 2.5％馬溶血液添加 CAMHBa)2.5％馬溶血液添加 CAMHB 使用時の MICb)4.5％ヒト血清アルブミン及び 2.5％馬溶血液添加 CAMHB 使用時の MICc)対応のある t 検定, CFTM vs. CDTR (n=4), p=0.1958

IVPM における CFTM 及び CDTR の肺炎球菌に対する殺菌効果

菌株：S.pneumoniae D-6710，培地：4.5％ヒト血清アルブミン及び 2.5％馬溶血液添加 CAMHB
─：コントロール●：CFTM-PI 6mg/kg 1 日 3 回（8 時間間隔）経口投与時△：CDTR-PI 6mg/kg 1 日 3 回（8 時間間隔）経口投与時
：検出限界

19

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
4)実験的感染症に対する治療効果 12,34,45)
マウス実験的全身感染症に対するトミロンの感染防御効果を検討した。
トミロンは、β-ラクタマーゼ産生株、非産生株いずれに対しても最も小さい ED50 値を示し、比較薬剤より優れた感染防御効果が認められた。

＊1 mg/㎏＊2 MIC 接種菌量：106cells/mL※CFIX：セフィキシム
CCL：セファクロル
CVA/AMPC：クラブラン酸/アモキシシリン
CEX：セファレキシン
1)本剤の適応外菌種(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし20

Ⅶ．薬物動態に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(1)治療上有効な血中濃度
原因菌に対する抗菌力（最小発育阻止濃度：MIC）と感染部位への移行性により異なる。

(2)臨床試験で確認された血中濃度①健康成人〔単回投与時〕3,46)
健康成人にトミロン錠 100mg を食後単回投与した時の血中濃度ピーク値は、投与 2.5 時間後に得られ、1.09
μg/mL であった。
また、200mg（100mg 錠×2）を軽食後単回投与した時のピーク値は 2.9μg/mL（投与 3 時間後）であった。
なお、血中半減期（T1/2）は 0.9 時間であった。
単回投与後の血中濃度〔連続投与時〕3)
健康成人にトミロンカプセル 100mg を 1 日 3 回毎食後 15 日間連続投与し、蓄積性の有無について検討した。
投与開始日と 15 日目の血中濃度はほぼ同様に推移し、連続投与による蓄積性は認められなかった。
連続投与時の血中濃度

トミロンの連続投与についてはカプセル剤のみ検討された。しかし、トミロンの錠剤とカプセル剤の生物学的同等性については、100mg 食後単回投与で検討され同等性が認められている。

21

Ⅶ．薬物動態に関する項目②高齢者 47)
明らかな肝・腎障害のない 65～87 歳の高齢者 5 例にトミロン錠 100mg を空腹時に経口投与し、血中濃度を測定したところ、ピーク値は服用後 1～3 時間にあり、0.72～1.9μg/mL の濃度を示した。また、血中半減期（T1/2）は、1.4 時間であった。
高齢者の血中濃度
3.0100mg投与［空腹時］（n＝5）

2.0

1.0
血
中
濃 0.5
度
（μg/mL）

0.1＜0.078

1

2

3
時

4
5
間（hr）

6

7

8

③腎機能障害者 48)
腎機能障害者にトミロン錠 100mg を食後単回経口投与した時の血中濃度推移を検討した結果、障害者では正常者に比し血中濃度は高く持続的で、約 2～5 倍の血中半減期（T1/2）の延長がみられた。
腎機能障害者の血中濃度(3)中毒域
該当資料なし22

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4)食事・併用薬の影響
食事の影響 46)
健康成人にトミロン錠 200mg（100mg 錠×2）を、空腹時、軽食後及び過重食後に単回経口投与し、血中濃度を検討した。ピーク値は、空腹時では投与 2 時間後に 1.6μg/mL、軽食後では 3 時間後に 2.9μg/mL、過重食
後では 3 及び 4 時間後に 2.5μg/mL で、空腹時に比べ食後投与により高い値が得られた。
空腹時及び食後投与時の血中濃度

軽食：米飯 100g 及び副食（生卵 1 個、のり 1 袋、味噌汁 1 杯、漬物少々）

過重食：米飯 300g 及び副食（生卵 1 個、のり 1 袋、味噌汁 1 杯、漬物少々）

23Ⅶ．薬物動態に関する項目

２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
1-コンパートメントモデル(2)吸収速度定数
本剤投与時の薬物動態パラメータは下表の通りであった 3,46)。
投 与 量
投与方法

ｎ

Vd/F
Ka
Kel
tlag
(L) (hr-1) (hr-1) (hr)T1/2
Cmax Tmax
AUC(hr) (μg/mL) (hr) (μg･hr/mL)

200㎎空腹時

6

50.7

1.09

0.77

0.43

0.9

1.7

1.6

5.52

200㎎軽食後

6

29.4

0.82

0.80

0.85

0.9

2.7

2.1

9.09

200㎎過重食後

6

31.3

0.81

0.81

1.20

0.9

2.5

2.5

8.43

100㎎空腹時

6

－

0.84

0.84

0.30

0.83

1.11

1.49

3.59

100㎎食後

6

－

0.66

0.66

0.82

1.04

1.03

2.32

4.23

(3)消失速度定数「Ⅶ．２．(2)吸収速度定数」の項参照(4)クリアランス
該当資料なし(5)分布容積「Ⅶ．２．(2)吸収速度定数」の項参照(6)その他該当しない

24

Ⅶ．薬物動態に関する項目

３．母集団(ポピュレーション)解析(1)解析方法
該当資料なし(2)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
トミロンは経口投与後、小腸上部から吸収され、腸管壁のエステラーゼにより代謝されてセフテラムとして血中に移行する 12)。

５．分布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし〈参考〉動物におけるデータ 49,50)
マウス（ddY 系）に 14C でラベルしたセフテラム ピボキシル 50mg/㎏を単回経口投与後、全身オートラジオグ
ラフィーにより体内分布を検討すると、脳などの中枢神経系への移行はきわめてわずかであった。また、ラット（Wister 系）及びマウス（ddY 系）に 14C でラベルしたセフテラム ピボキシル 10mg/㎏を単回経口投与後、経時的に臓器内濃度をラジオアッセイすると、脳への移行はほとんど認められなかった。

(2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし〈参考〉動物におけるデータ 50)
妊娠 18～19 日目の雌のマウス（ddY 系）に 14C でラベルしたセフテラム ピボキシル 10mg/㎏を単回経口投与した。胎仔内濃度は投与後 4 時間で 0.1μg/g と極めて低い数値であった。

(3)乳汁への移行性
褥婦 10 例にトミロン 200mg を食後単回経口投与した時の母乳中濃度は 5 例で 6 時間後に 0.021～0.031μg/mLを示した以外は測定感度以下（＜0.02μg/mL）であった 51)。

(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
1)喀痰・気管支分泌物中濃度 25)
慢性気管支炎患者 1 例にトミロン 200mg を 1 日 3 回経口投与した。気管支分泌物中濃度は初回投与 2 時間
半後に、1.2μg/mL であった。また、喀痰中濃度は投与終了まで経時的に採取し、投与 4 日目にピーク値
0.76μg/mL を示した。
2)口蓋扁桃濃度 52)
慢性扁桃炎患者 8 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の口蓋扁桃濃度は、0.22～0.88μg/g（12 検体、
2.5～4.25 時間後）であった。
3)上顎洞粘膜内濃度 52)
上顎嚢胞手術時 4 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の上顎洞粘膜内濃度は、＜0.1～0.93μg/g（4検体、2.17～3.55 時間後）であった。
4)鼻茸内濃度 53)
慢性副鼻腔炎及び鼻茸を有する 4 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の鼻茸内濃度は、0.68～1.60
μg/g（4 検体、2.75～3.75 時間後）であった。

25

Ⅶ．薬物動態に関する項目
5)篩骨洞粘膜内濃度 53)
慢性副鼻腔炎及び鼻茸を有する 2 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の篩骨洞粘膜内濃度は、1.20～1.33μg/g（2 検体、2.83～3.33 時間後）であった。
6)耳漏中濃度 54)
過去に鼓室形成術を受けた 1 例にトミロン 200mg を食後単回経口投与した時の耳漏中濃度は、0～0.46μg/mL（0.5～24 時間経時的）であった。
7)尿道分泌物中濃度 40)
尿道炎患者 3 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の尿道分泌物中濃度は、0.03～0.69μg/mL（2～6
時間後）であった。
8)骨盤内性器組織内濃度 27)
子宮全摘術施行患者 39 例にトミロン 200mg を術前単回経口投与後、臓器摘出した時の肘静脈と子宮動脈血
清中濃度はほぼ一致し、そのピーク値は、1.35～1.7μg/mL（2.17 時間後）であった。
また、子宮膣部、子宮頸部、子宮内膜、子宮筋層、子宮外膜、卵管、卵巣の組織内濃度のピーク値は、0.475～1.09μg/g（3 時間前後）であった。
9)悪露中濃度 51)
褥婦 35 例（44 検体）にトミロン 200mg を食後単回経口投与した時の悪露中濃度を測定し、解析した結果、最高濃度（Cmax）は 0.35μg/g（5.34 時間後）で、血中から悪露中への移行率は Cmax 比で 17.9％であった。
10)臍帯血・羊水中濃度 27)
分娩前の妊婦 71 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の母体血中濃度のピーク値は、1.85μg/mL（2.75時間後）、臍帯血中濃度のピーク値は、0.89μg/mL（3.6 時間後）、羊水中濃度のピーク値は、6.0μg/mL（7.75 時間後）であった。
11)抜歯創内濃度 55)
抜歯前の 65 例にトミロン 200mg を単回経口投与した時の抜歯創内濃度は、1.33～1.63 時間後では 0.09～
1.93μg/mL であった。
12)歯肉内・顎骨濃度 56)
口腔感染症を有する症例にトミロン 200mg を 1 日 3 回食後経口投与した。投与 3 時間後の歯肉内濃度を 10例検討したところ、＜0.1～0.51μg/mL であった。同様に投与 3 時間後の顎骨への移行濃度を 5 例検討した
ところ、＜0.1～0.19μg/mL であった。

(6)血漿蛋白結合率
74.6％（ヒト、薬剤濃度 25μg/mL、測定方法：遠心限外濾過法）57)26

Ⅶ．薬物動態に関する項目

６．代謝(1)代謝部位及び代謝経路
トミロン（T-2588）は腸管から吸収された後、腸管壁のエステラーゼにより代謝されて、抗菌活性を有する
セフテラム（T-2525）となり、血中に移行して主に尿中に排泄される。しかし、ごく一部は、腸管壁で T-2588Aとなった後、エステラーゼにより抗菌活性をほとんど有しない T-2525A となり、血中に移行し尿中に排泄される。
推定代謝経路 62)

in vitro での分解 63)

27

Ⅶ．薬物動態に関する項目(2)代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種，寄与率
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率
トミロン代謝物のグラム陽性菌、グラム陰性菌に対する抗菌力は以下の通りであった 58)。
化合物 T-2588 T-2588A T-2588B T-2588C T-2588D T-2525 T-2525A
接種
菌量
106 108 106 108 106 108 106 108 106 108 106 108 106 108
試験菌＊2S.aureus *100 100 >100 >100 >100 >100 >800 >800 >800 >800 3.13 3.13 >800 >800

ATCC 6538P

S.epidermidis *50 100 >100 >100 >100 >100 >800 >800 >800 >800 3.13 3.13 >800 >800

ATCC 12228

M.luteus *ATCC 9341

M.luteus *ATCC 10240

B.subtilis *ATCC 6633

E.coli NIHJ
E.coli
ATCC 27166

K.pneumoniae
ATCC 10031

0.78 0.78 12.5 12.5

25

50 >800 >800 800 >800 0.025 0.10

50 10012.5 12.5 100 >100 100 >100 >800 >800 800 >800 0.78 0.78 800 >800
6.25

25

50 >100 >100 >100 >800 >800 400 >800 0.39 1.56 400 >8000.20 0.39 3.13 3.13 12.5 12.5 >800 >800 >800 >800 0.00625 0.0125 12.5

25

0.39 0.39 6.25 6.25 12.5 12.5 >800 >800 800 >800 0.0125 0.0125

25

25

0.39 0.78 6.25 6.25

25

25

P.aeruginosa *NCTC 10490

25

50 >800 >800 >800 >800 0.0125 0.0125＊1

50 >200 >100 >100 >100 >100 >800 >800 >800 >800 3.13

試験培地：ハートインフュージョン寒天培地
培養条件：37℃、18 時間
接種菌量：106cells/mL 又は 108cells/mL の 1 白金耳＊1：400μg/mL 以上で結晶析出のため測定不可＊2：200μg/mL 以上で結晶析出のため測定不可＊本剤の適応外菌種

28

50 >800 >800

Ⅶ．薬物動態に関する項目

７．排泄1)健康成人における尿中排泄①単回投与時 46)
健康成人にトミロン 200mg（100mg 錠×2）を、空腹時、軽食後及び過重食後に単回経口投与し、尿中排泄を検討した。
投与 8 時間までの尿中回収率は、空腹時で 18.7％、軽食後で 32.8％、過重食後では 28.8％と、血中濃度と同様に、空腹時に比べ食後投与により高い値が得られた。
空腹時及び食後投与時の尿中排泄軽

食：米飯 100g 及び副食（生卵 1 個、のり 1 袋、味噌汁 1 杯、漬物少々）

過重食：米飯 300g 及び副食（生卵 1 個、のり 1 袋、味噌汁 1 杯、漬物少々）

29Ⅶ．薬物動態に関する項目②連続投与時 3)
トミロンカプセル 100mg を 1 日 3 回毎食後 15 日間連続投与した時の最終投与 8 時間までの尿中回収率は23％で、ほぼ単回投与時と同じであった。
連続投与時の尿中排泄

トミロンの連続投与についてはカプセル剤のみ検討された。しかし、トミロンの錠剤とカプセル剤の生物学的同等性については、100mg 食後単回投与で検討され同等性が認められている。

2)高齢者 47)
明らかな肝・腎障害のない 65～87 歳の高齢者 5 例にトミロン錠 100mg を空腹時に経口投与し、尿中濃度、尿中排泄率を測定したところ、尿中濃度の平均値のピーク値は、服薬後 2～4 時間で 75.74μg/mL を示し、
24 時間までの累積尿中排泄率は 13.73％であった。
高齢者の尿中排泄20100100mg投与［空腹時］（n＝5）
13.73
尿
中
50
濃
度
（μg/mL）

15 累
積
尿
中
10 回
収
率
（％）
5

0
0～2

2～4

4～6
6～8
時 間（hr）

30

8～12

12～24

Ⅶ．薬物動態に関する項目
3)腎機能障害者 48)
トミロン錠 100mg を食後単回経口投与した時の尿中回収率は正常者では投与後 8 時間で 22.2％となるが、クレアチニンクリアランス（Ccr）40～70mL/min の障害者では 12.4％、Ccr20～30mL/min の障害者では 9.1％であった。
腎機能障害者の尿中排泄

4)プロベネシド併用時 59)
健康成人 3 例を対象にトミロン錠 100mg 経口投与 2 時間前にプロベネシド 0.5g、1 時間前に 0.25g、直前に 0.25g、計 1g を経口投与し、プロベネシドとの併用投与時の血中濃度、尿中濃度をクロス・オーバー法
にて測定した。6 時間までの尿中回収率はトミロン単独投与時 23.2％に対し、プロベネシド併用時 16.6％と低下し、本剤の排泄には糸球体濾過のほかに尿細管分泌が関与していると考えられた。

８．トランスポーターに関する情報
該当資料なし９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者(1) 腎機能障害者の血中濃度「Ⅶ．7．排泄－3)」の項参照

11．その他
該当資料なし31

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目
１．警告内容とその理由該当しない

２．禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（解説）
再投与により再び過敏症を起こす危険性が高いため禁忌とした。
過敏症を予防するためには、薬剤アレルギーの既往などについて問診を行い、以前に本剤による過敏症の既往がある場合は投与を避ける。

３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．２．効能又は効果に関連する注意」を参照すること

４．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
8.2 ショックを起こすおそれがあるので、十分な問診を行うこと。
［9.1.1、11.1.1 参照］
8.3 急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うこと。
［11.1.3 参照］（解説）
8.1 感染症治療における抗菌剤の選択にあたっては、起炎菌に感受性を示すことが原則である。抗菌剤の不適正な使用による耐性菌（MRSA など）の増加が社会問題化していることから、耐性菌対策の一つとして、抗菌剤の適正な使用を促すために全ての抗菌剤に記載されている（平成 5 年 1 月 19 日付厚生省薬務局安全課通知

薬安第 5 号「抗菌性物質製剤の使用上の注意事項の変更について」に基づく)。

8.2 ショックは副作用の中で最も重篤で生命に対する危険性が高い。ショックを予防するためには、薬剤アレ
ルギーの既往歴やアレルギーを起こしやすい体質かどうか（鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎など）について聞き取る問診が重要である。

32

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

６．特定の背景を有する患者に関する注意(1)合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）［8.2、11.1.1 参照］
9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
十分な問診を行うこと。アレルギー素因を有する患者は過敏症を起こしやすい。
9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
観察を十分に行うこと。食事摂取によりビタミン K を補給できない患者では、ビタミン K 欠乏症状があらわれることがある。
［11.2 参照］
（解説）
9.1.1 ショックなどの過敏症を予防するためには、薬剤アレルギーの既往などについて問診を行い、以前に他のセフェム系抗菌剤に対し過敏症（薬疹など）の既往がある場合は原則として投与を避ける。但し、ほかに代替薬剤がない場合などにおいては、過敏症の徴候がないかどうか患者の様子を観察しながら慎重に投与する。
また、ペニシリン系抗菌剤の基本骨格は、本剤のそれとは異なるがβ-ラクタム環が共通である。過敏症の原因（抗原性）は β-ラクタム環で、抗原性はペニシリン系とセフェム系は共通であるといわれており、以前にペニシリン系で過敏症が認められた場合、本剤でも起こる可能性がある。したがって、ショックなどの過敏症を予防するためには、薬剤アレルギーの既往などについて問診を行い、以前にペニシリン系による過敏症の既往がある場合は、ショックの徴候がないかどうか患者の様子を観察しながら慎重に投与する。
9.1.2 鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などアレルギーを起こしやすい体質（アレルギー素因）をもつ患者は、アレルギー素因がない患者に比べショックなどの過敏症を起こす確率が高い。またアレルギー素
因は遺伝するため、両親や兄弟がそのような体質をもつ患者では過敏症が起こる可能性がある。したがって、ショックなどの過敏症を予防するためには、本人だけでなく両親や兄弟がアレルギーを起こしやすい体質かどうかについて問診を行うことが重要である。アレルギー素因がある場合は、ショックの徴候がないかどうか患者の様子を観察しながら慎重に投与する。
9.1.3 抗生物質の投与により、腸内細菌叢が抑制され、腸内細菌が産生するビタミン K が欠乏し、さらには出血傾向が認められることがある。
【→関連項目として、「Ⅷ．8．(2)その他の副作用」の項参照】(2)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度の腎障害のある患者
投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。高い血中濃度が持続することがある。
[16.6.1 参照]
9.2.1 高度の腎障害のある患者 48)
腎機能障害者（成人）にトミロン錠 100 ㎎を投与した時、下表の通り腎機能の低下に伴い血中半減期（T1/2）の延長及び血中濃度曲線下面積（AUC）の増大が認められた。この成績から連続投与時の血中濃度を算出したところ、腎機能正常者及び軽度障害者では 1 回 100mg、1 日 3 回の投与を続けても蓄積性は認められなかった。中等度障害者では最高血中濃度（Cmax）及び最低血中濃度（Cmin）が上昇することが推定され、1回投与量を半量に減量することにより、腎機能正常者の 100mg1 日 3 回投与時と同程度の Cmax が得られた。
したがって、腎機能障害患者では、障害の程度に応じて用法・用量の調節が必要である。
腎機能障害者の程度(Ccr：mL/min)

例数

T1/2
(hr)

Cmax
(μg/mL)AUC(μg･hr/mL)

正常者(Ccr≧80)

4

0.83

0.78

2.6

軽

度(70≧Ccr≧40)

8

1.46

0.82

3.6

中等度(30≧Ccr≧20)

6

4.36

1.39

12.9

【
「Ⅶ．1．(2)③腎機能障害者」及び「Ⅶ．7．3)腎機能障害者」の項参照】(3)肝機能障害患者
設定されていない33

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(4)生殖能を有する者
設定されていない(5)妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期にピボキシル基を有する抗生物質を投与された妊婦と、その出生児において低カルニチン血症の発現が報告されている。
［9.7.2、15.1 参照］（解説）
9.5 ピボキシル基を有する抗生物質を小児等に投与した際には、カルニチン排泄が亢進し、低カルニチン血症に至ることがある。また、妊婦の服用により出生児に低カルニチン血症が認められた症例も報告されている。

(6)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

(7)小児等
9.7 小児等
9.7.1 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 カルニチンの低下に注意すること。血清カルニチンが低下する先天性代謝異常であることが判明した場合には投与しないこと。小児（特に乳幼児）においてピボキシル基を有する抗生物質（小児用製剤）の投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖があらわれることがある。
［9.5、15.1 参照］（解説）
9.7.2 ピボキシル基を有する抗生物質服用時には、カルニチン排泄が亢進し、低カルニチン血症に至ることがある。小児（特に乳幼児）では血中カルニチンが少ないため、血中カルニチンの低下に伴う低血糖症状（意識レベル低下、痙攣等）に注意が必要である。

(8)高齢者
9.8 高齢者
次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
・生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
・ビタミン K 欠乏による出血傾向があらわれることがある。
（解説）
9.8 明らかな肝・腎障害のない高齢者にトミロン錠 100mg を空腹時に単回投与した場合、若年者に比べて尿中回収率の低下、最高血中濃度到達時間（Tmax）の遅延、血中半減期（T1/2）の延長がみられた 47)。

高齢者と若年者の薬動力学定数の比較
年齢

体重
Ccr
Tmax Cmax
T1/2(㎏) (mL/min) (hr) (μg/mL) (hr)

高齢者(n＝5)

78.2

48.9

67.3

2.05

1.28

1.41

5.18

12.12

若年者(n＝6)

32.8

61.8

－

1.49

1.11

0.83

3.59

22.94

７．相互作用(1)併用禁忌とその理由該当しない(2)併用注意とその理由
該当しない

34

AUC
尿中回収率
(μg・hr/mL) (0-8hr:％)Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど
適切な処置を行うこと。

(1)重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（呼吸困難等）（いずれも頻度不明）［8.2、9.1.1 参照］
11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症
候群）（いずれも頻度不明）
11.1.3 急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）［8.3 参照］
11.1.4 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）
腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.5 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
11.1.6 無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血（いずれも頻度不明）
11.1.7 間質性肺炎、PIE 症候群（いずれも頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE 症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

(2)その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～2％未満注 1）

0.1％未満注 1）

過敏症

発疹

血液
肝臓

好酸球増多
AST 上昇、ALT 上昇
下痢・軟便、悪心・嘔吐、
食欲不振、胃部不快感－

蕁麻疹、そう痒、発熱、浮腫、リンパ腺腫脹
顆粒球減少、血小板減少
Al-P 上昇、LDH 上昇
腹部膨満感、胸やけ、腹痛、心窩部
痛
口内炎

ビタミン
欠乏症

－

－

その他

－

種

類

消化器
菌交代症

頭痛、めまい、全身倦怠感

注 1)臨床試験と承認後の使用成績調査を合算した発現頻度
注 2)［9.1.3 参照］

35

頻度不明
紅斑、関節痛－黄疸－
カンジダ症
ビタミン K 欠乏症状（低プロトロン
ビン血症、出血傾向等）注 2）、ビタ
ミン B 群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）
CK 上昇、血清カルニチン低下

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧

承認時及び使用成績調査（1987 年 6 月～1993 年 6 月）【再審査終了時資料】

調

査

症

使用成績調査

合

計

数

3,240

13,463

16,703

副 作 用 発 現 症 例 数

213

104

317

副 作 用 発 現 症 例 率 （％）

6.57

0.77

1.90

承 認 時
発現件数(％)
10(0.31)

使用成績調査発現件数(％)
17(0.13)合計
発現件数(％)
27(0.16)

種

例

承認時

類

［皮膚・皮膚付属器障害］
湿
蕁

麻

瘙
か
丘

ゆ
疹

性

皮

発
四

疹

1(0.03)疹

1(0.03)痒

1(0.03)

皮2(0.01)1(0.01)み1(0.01)1(0.01)疹

1(0.01)1(0.01)7(0.05)12(0.07)4(0.03)4(0.02)

疹肢1(0.01)1(0.01)5(0.15)疹皮疹

2(0.06)2(0.01)4(0.02)薬疹

1(0.03)1(0.01)2(0.01)5(0.15)3(0.02)8(0.05)［中枢・末梢神経系障害］
頭
手

痛
指

め

し

び

ま

3(0.09)れい

2(0.06)［自 律 神 経 系 障 害］
潮

紅

発

赤

［その他の特殊感覚障害］
苦
［精

味
神

ね

障

1(0.01)2(0.01)4(0.02)2(0.01)2(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.01)1(0.03)1(0.01)感

1(0.03)1(0.01)

害］

1(0.03)1(0.01)け

1(0.03)害］

77(2.38)64(0.48)141(0.84)

嘔気2(0.06)2(0.01)4(0.02)

悪心7(0.22)2(0.01)9(0.05)嘔吐7(0.22)3(0.02)10(0.06)下痢

27(0.83)27(0.20)54(0.32)軟便

4(0.12)5(0.04)9(0.05)

口内炎・口角びらん

5(0.15)［消む

3(0.02)1(0.01)

化

胃
胃

管

障

重
も

胸

た

れ

や

食

欲

不

食

思

不

腹
胃
胃

鈍
不

快

5(0.03)感

4(0.03)4(0.02)

感

1(0.01)1(0.01)け

3(0.09)3(0.02)6(0.04)

振10(0.31)5(0.04)15(0.09)

振2(0.06)2(0.01)4(0.02)

痛7(0.22)3(0.02)10(0.06)

1(0.01)1(0.01)痛

胃1(0.01)

感

8(0.25)11(0.08)19(0.11)

痛1(0.03)2(0.01)3(0.02)

下

腹

部

痛

1(0.01)1(0.01)

上

腹

部

痛

1(0.01)1(0.01)

腹
心
腹

部

不

窩
部

快
部

膨

満

感

3(0.09)1(0.01)4(0.02)

痛3(0.09)1(0.01)4(0.02)感

2(0.06)2(0.01)4(0.02)36

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目［肝 臓 ・ 胆 管 系 障 害］

承 認 時
発現件数(％)
81(2.50)

使用成績調査発現件数(％)
14(0.10)

合計
発現件数(％)
95(0.57)

AST( G O T )上昇

57(1.76)13(0.10)70(0.42)

ALT( G P T )上昇

69(2.13)12(0.09)81(0.48)

ビリルビン値上昇

2(0.06)1(0.01)3(0.02)

種

L

A

類

P

上

γ - G T P昇

上 昇

［代 謝 ・ 栄 養 障 害］

1(0.01)1(0.01)2(0.06)4(0.03)6(0.04)17(0.52)4(0.03)21(0.13)上昇9(0.28)3(0.02)12(0.07)上昇4(0.12)2(0.01)6(0.04)

血清カリウム上昇

1(0.03)1(0.01)血昇1(0.03)1(0.01)

血清ナトリウム上昇

1(0.03)1(0.01)

尿1(0.03)1(0.01)

A

l

-

L

D

P
H

糖

値

上

糖

［呼 吸 器 系 障 害］

1(0.03)

咳
鼻
［赤

血

球

障

1(0.01)2(0.01)1(0.01)1(0.01)

汁

1(0.03)1(0.01)

害］

1(0.03)1(0.01)

血 色 素 量 低 下1(0.03)1(0.01)［白 血 球 ・ 網 内 系 障 害］

29(0.90)6(0.04)35(0.21)

好

酸

球

増

多

25(0.77)

4(0.03)29(0.17)

白

血

球

減

少

3(0.09)1(0.01)4(0.02)

白

血

球

増

多

1(0.01)1(0.01)

リ ン パ 節 腫 大1(0.03)1(0.01)

好 塩 基 球 増 多

1(0.03)1(0.01)［血小板・出血凝血障害］

1(0.03)1(0.01)

血

小

板

減

少

1(0.03)1(0.01)［泌 尿 器 系 障 害］

8(0.25)

血清クレアチニン上昇

2(0.06)2(0.01)

クレアチニンクリアランス低下

2(0.06)2(0.01)血尿1(0.03)1(0.01)

尿1(0.03)

蛋

白

排
B

尿
U

N

障

害

上

昇

［一 般 的 全 身 障 害］
顔面

浮

6(0.19)1(0.01)7(0.04)5(0.15)3(0.02)8(0.05)2(0.01)2(0.01)腫発

熱

1(0.03)感

3(0.09)

手
季

身

倦

面
足
肋

怠
潮

の

熱
部

1(0.01)1(0.01)1(0.03)

顔10(0.06)

1(0.01)

上 眼 の 浮 腫 感
全2(0.01)1(0.01)1(0.01)2(0.01)3(0.02)

紅1(0.01)1(0.01)感

1(0.03)1(0.01)

痛1(0.03)1(0.01)注)副作用の種類別小計は症例数

37

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
2)基礎疾患､合併症､重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度

患者背景別副作用発現頻度
背
性

別

年

齢

1 日投与量景因

発現例数／症例数

発現率(％)

男子
性40／5,975

0.67

女

性

64／7,486

0.85

10 歳未満※0／88

010～19 歳

3／799

0.38

20～29 歳

18／2,1040.86

30～39 歳

17／2,280

0.75

40～49 歳

15／2,023

0.74

50～59 歳

21／2,167

0.97

60～69 歳

20／2,039

0.98

70～79 歳

7／1,4860.47

80 歳以上

3／476

0.63

150mg 未満0／12

0150mg 以上 300mg 以下

50／7,938

0.63300mg を超え 600mg 以下

43／5,1030.84

600mg を超える

0／32

0

なし

89／12,969

0.69

あり

8／293

2.73

なし

68／9,377

0.73

あり

35／3,910

0.90

アレルギー歴合併症※低出生体重児、新生児、乳児、幼児に対する安全性は確立していない。

（使用成績調査）（再審査終了時資料）

９．臨床検査結果に及ぼす影響
12.臨床検査結果に及ぼす影響
12.1 本剤の投与により、テステープ反応を除くベネディクト試薬等の還元法による尿糖検査では、偽陽性を呈することがあるので注意すること。
12.2 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。
（解説）
12.1 尿中のブドウ糖を検出するには、還元法（ベネディクト試薬）、酵素法（テステープ、ダイアスティックス）など種々の方法がある。還元法は、試薬に含まれている銅イオン（Cu2+）をブドウ糖が還元することを利用したものである。尿中に排泄されたセフェム系抗菌剤が、試薬中のアルカリにより構造中のイオウ（S）を放出して銅イオンと反応するため、ブドウ糖が存在する時と同じように陽性を呈する。このため判定が困難となるので、テステープ、ダイアスティックスなどの酵素法により確認する必要がある。
12.2 クームス試験は、赤血球の表面に結合している抗体を検出することを目的とした検査方法で、溶血性貧血（赤血球が破壊されて起こる貧血）などの診断に用いられる。試験管内でセフェム系抗菌剤の投与により陽性を示すことがあるが、その主な機序として、セフェム系抗菌剤により赤血球膜が変性し、そこへ抗体を含む血清タンパクが吸着するためと考えられており、臨床的には必ずしも溶血は見られない。このほか
ペニシリン系抗菌剤と同様にアレルギー反応によるという説があり、赤血球膜に結合した薬剤に対してさらに抗体が結合するためと考えられているが、この場合は赤血球が破壊され溶血が起こる。

10．過量投与該当資料なし38

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

11．適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12．その他の注意(1)臨床使用に基づく情報
15.その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質（セフテラム
ペン ピボキシル塩酸塩水和物、テビペネム

ピボキシル、セフジトレン

ピボキシル、セフカ

ピボキシル）の投与により、ピバリン酸（ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物）の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている 60）。
［9.5、9.7.2 参照］(2)非臨床試験に基づく情報
設定されていない39

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2)安全性薬理試験
一般薬理試験成績 61)
マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ネコ及びイヌを用いてトミロンの中枢神経系、呼吸・循環器系、自律神経系、血液、腎機能等に及ぼす影響を検討した。その結果、トミロン 1,000mg/㎏経口投与までは何ら作用を示さなかった。
また、トミロン 200mg/㎏まで増量しても、マウスで軽度の握力低下を認めた以外は特記すべき作用を示さなかった。

(3)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
急性毒性 62,63)：LD50（mg/㎏）
動

物

齢

性別

経

マウス
(ICR 系)

6週♂

＞6,000＞6,000＞6,000

6週♀

＞6,000＞6,0005,860(7,180～5,530)

ラット(SD 系)

6週♂

＞6,000＞6,0005,630(7,770～4,940)

6週♀

＞6,000＞6,0005,090(5,440～4,760)

6日♂

＞5,000

－

－

6日

♀

＞5,000

－

－

14 日

♂

＞5,000

－

－

14 日

♀

＞5,000－－17～18 カ月♂

＞2,000－－幼若ラット(SD 系)

イヌ

口

皮

下

腹

（

40

腔

内

）
：95％信頼限界値

Ⅸ．非臨床試験に関する項目(2)反復投与毒性試験
1)亜急性毒性 64,65)
試験薬剤T-2588動物

ラット(SD 系)

齢

6週

投与
期間

投与
経路

3 カ月

経口

投与量(mg/㎏/日)
結1,000

最大無作用量(mg/㎏/日)

果

500

250

125

125 未満

雌のみに
軽度の発
育抑制
T-2588 投与に起因すると思われる①軽度軟便②血糖値低下、軽度総蛋白減少、軽度 A/G
比増加③盲腸腔の拡張④肝と腎重量の軽度増加が認められたが、いずれも回復試験で明らかな回復傾向を示した。又、回復試験で精巣に異常はなかった。

T-2588

T-2588幼若ラット(SD 系)

6日

1 カ月

経口

1,000

500

250

250

肝・腎重量の 雌のみ腎の軽 異常なし
軽度増加、回 度重量増加
復試験で対照群と有意差なしビーグル犬 15 カ月 3 カ月

経口

800

400

200

200 未満一部に軽度の肝細胞内硝子様小体出現
肝細胞崩壊は認めず。
投与 2 カ月以降一部に AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇
T-2588

T-2525Na

幼若ビーグ
ル犬

3週

幼若ラット
(SD 系)

6日

13 週

経口

400

150

1 例の肝細胞質内に小球状好酸性物質存在、回復試験
後異常なし
1 カ月

皮下

1,000

50

400

250

500

異常なし

500

A/G 比軽度低下、回復試験
では認められず。
各投与群ともに投与局所に炎症確認、死亡例
なし

T-2588F

幼若ラット(SD 系)

6日

１カ月

皮下

700

350

175

軽度発育抑
制、A/G 比の軽度低下、雄のみに好中球比増加とリン
パ球比減少、
心と精のうの
相対重量の減少、回復試験
で異常認められず。
各投与群ともに投与局所に炎症確認、死亡例
なし

41

350

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
2)慢性毒性 66,67)
試験薬剤

動物

齢

ラット
(SD 系)

T-2588

6週

投与
期間

投与
経路

6 カ月

経口

投与量(mg/㎏/日)
結1,000

最大無作用量(mg/㎏/日)

果

500

250

125

軽度軟便

125

異常なし

血糖値低下、軽度総蛋白減少、軽度 A/G 比増加、肝・腎・子宮重量の軽度増加を認めたがいずれも回復傾向を示した。
T-2588

ビーグル犬 12 カ月 6 カ月

経口

400

150

少数例に嘔吐、投与開始 4 週
以 降 一 部 に AST(GOT) 、
ALT(GPT)の上昇、一部に軽度
肝細胞内硝子様小体等を認
めた。

50

50

異常なし

(3)遺伝毒性試験
該当資料なし(4)がん原性試験
該当資料なし(5)生殖発生毒性試験 65,68,69)
試験薬剤

動物

T-2588ラット(SD 系)

齢投与
期間♂6 週 ♂交 配
成 立
まで

投与
経路

T-2588妊娠ラット(SD 系)12 週

幼若ラット(SD 系)

6日

最大無作用量(mg/㎏/日)

果経口♂1,000mg/㎏群では異常なし♀1,000mg/㎏群のみに卵巣重量、黄体数、着床数の軽度減少。交尾率、妊娠率、交尾までの日数など生殖能力に異常なし
胎仔 1,000mg/㎏群で生存胎仔数の減少
催奇形性作用なし♂≧1,000♀
胎仔 500

妊娠７～17 日(11 日間)経口♀1,000mg/㎏群で着床数減少
胎仔 1,000mg/㎏群で波状肋骨・左臍動脈の出現率増加
その他異常なし
出生仔 1,000mg/㎏群で生後 3 週、6 週の生存率軽度低下
その他異常なし

♀
胎仔
出生仔

35 日間

経口

♀13 週 ♀妊 娠
7 日まで
T-2588結幼若ラットに T-2588 1,000mg/㎏を 35 日間経口投与した後 12 週齢まで飼育し、12 週齢の雌と交配させた。生殖能力及びその胎仔に影響は認められなかった。

(6)局所刺激性試験
該当資料なし(7)その他の特殊毒性
1)変異原性試験
試験名

マウス骨髄を用いた染色体異常試験
及び小核試験

試験薬剤

結T-2588

果
陰性

42

500

1,000

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
2)抗原性試験 70)
試験方法

動物

投与日数

結果

T-2588 とアジュバンド混合物を皮
下 10mg/body 投与し抗体価を検討

ウサギ

週1回
7～10 週

抗体価上昇を認めず。

T-2588 及び T-2525 とアジュバン
ド混合物を感作 2 週後に T-2588 及
びその類縁化合物のアナフィラキ
シーショックの発来性を検討

モルモット

アナフィラキシー様ショック症状を認めず。

3)腎・肝毒性 71,72)
試験薬剤
T-2588

動物

齢

ウサギ

投与量(mg/㎏/日)

投与
経路

投与期間
5 日間

結

経口

果

500

1,000

血液化学検査、腎組織学的検査にセファレキシン投与群と同程度の変化あり、肝に関する臨床検査結果や組織学的検査結果に異常を認めず。
T-2588

ガラクトサミン誘発肝炎ラット(SD 系)

6週

1回

経口

125

対照群と同程度で肝障害増強作用認めず。
回復程度は対照群と同様であり、肝障害治癒課程の影響認めず。

1 日 1 回 5 日間

T-2588

ビーグル犬

1,000

9 カ月

10 週間

経口

400
トランスアミナーゼ上昇、一部の肝細胞質内に微細な硝子様小体確認、その他所見の変化認めず。

4)その他の試験 13,73,74)
試験内容

試験薬剤

動物

齢

投与期間

Disulfiram 様作用 T-2588

ラット(SD 系)

6週

7 日間

聴器に対する作用ラット(SD 系)

6週

35 日間

T-2588

腸内細菌叢に及ぼ T-2588
す影響
セファクロル
アモキシシリンマウス(ICR 系)

投与量(mg/㎏/日)
結

果
500

Disulfiram 様作用認めず。
500

1,000

聴器に対する影響を認めず。
1日2回
6 日間

2mg/日
T-2588 、 セ フ ァ ク ロ ル は
C.difficile の異常増殖を認めず。
アモキシシリンでは C.difficileの異常増殖を認めた。

43

Ⅹ．管理的事項に関する項目

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
有効成分：セフテラム ピボキシル

該当しない

２．有効期間
有効期間：3 年

３．包装状態での貯法
室温保存

４．取扱い上の注意
20.取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。光により徐々に退色することがある。

５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材：なし

６．同一成分・同効薬
同一成分薬：なし
同 効

薬：セフェム系抗生物質

７．国際誕生年月日
1987 年 6 月 30 日

44

Ⅹ．管理的事項に関する項目

８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
販売名
製造販売承認年月日
承 認 番 号
薬価基準収載年月日
トミロン錠 100
1987 年 6 月 30 日
16200EMZ01865000
1987 年 8 月 28 日

販売開始年月日1987 年 8 月 28 日

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能・効果追加
承認年月日：1991 年 9 月 4 日
効能又は効果＜適応菌種＞ペプトストレプトコッカス属＜適応症＞歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎
用法及び用量：通常、セフテラム ピボキシルとして成人 1 日 300～600mg（力価）を 3 回に分割して食後経口投与する。
なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。

10．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果公表年月日：1994 年 12 月 7 日
再審査結果：薬事法第 14 条第 2 項の各号のいずれにも該当しない。
再評価結果公表年月日：2004 年 9 月 30 日
再評価結果：承認事項の一部を変更すれば薬事法第 14 条第 2 号各号のいずれにも該当しない。
効能・効果 再評価結果通知年月日：2004 年 9 月 30 日

効
能
・
効
果

承 認 内 容再 評 価 結 果
＜適応菌種＞
レンサ球菌属（ただし腸球菌を除く)、
セフテラムに感性のレンサ球菌属、肺炎 肺炎球菌、ペプトストレプトコッカス
球菌、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、 属、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、
クレブシエラ属、エンテロバクター属、 クレブシエラ属、エンテロバクター属、
セラチア属、プロテウス属、モルガネ セラチア属、プロテウス属（プロテウ
ラ・モルガニー、プロビデンシア属、イ ス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリ
ンフルエンザ菌、ペプトストレプトコッ ス、モルガネラ・モルガニー、プロビデ
カス属
ンシア・レットゲリ、プロビデンシア・
インコンスタンス)、インフルエンザ菌<適応症>のうち、本剤感性菌による下記感染症
咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁 ・咽喉頭炎（咽頭炎・喉頭炎)、扁桃炎
桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍)、急性炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、 気管支炎、肺炎、慢性気管支炎、びま腎盂腎炎、尿道炎、バルトリン腺炎、子ん性汎細気管支炎、気管支拡張症（感宮内感染、子宮付属器炎、中耳炎、副鼻
染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染
腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎
・腎盂腎炎、膀胱炎・淋菌性尿道炎・子宮付属器炎、子宮内膜炎、子宮内感
染、バルトリン腺炎、バルトリン腺膿瘍
・中耳炎、副鼻腔炎
・歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎

45

Ⅹ．管理的事項に関する項目

用

再 評 価 結 果

承 認 内 容咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁咽喉頭炎（咽頭炎、喉頭炎)、扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、膀

桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍)、急性気管支胱炎、腎盂腎炎、バルトリン腺炎、子宮炎、腎盂腎炎、膀胱炎、子宮付属器炎、内感染、子宮付属器炎の場合

子宮内膜炎、子宮内感染、バルトリン腺

通常、セフテラム ピボキシルとして成炎、バルトリン腺膿瘍の場合

人 1 日 150～300mg（力価）を 1 日 3 回食

通常、セフテラム ピボキシルとして成後経口投与する。

人 1 日 150～300mg（力価）を 1 日 3 回食後経口投与する。

法
肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、尿道・用量炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、

冠周囲炎、顎炎の場合

気管支拡張症（感染時)、慢性呼吸器疾

通常、セフテラム ピボキシルとして成患の二次感染、肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、

人 1 日 300～600mg（力価）を 1 日 3 回食淋菌性尿道炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、後経口投与する。

顎炎の場合

なお、年齢及び症状に応じて適宜増減す

通常、セフテラム ピボキシルとして成る。

人 1 日 300～600mg（力価）を 1 日 3 回食後経口投与する。
なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。

11．再審査期間
6 年（1987 年 6 月 30 日～1993 年 6 月 29 日）（終了）

12．投薬期間制限に関する情報
厚生労働省告示第 107 号（平成 18 年 3 月 6 日付）で定められた「投与期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。

13．各種コード
販売名

HOT（9 桁）番号

厚生労働省
薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード

個別医薬品コード（YJ コード）

トミロン錠 100

110922102

6132009F2020

616130408

6132009F2020

14．保険給付上の注意
該当しない

46

ⅩⅠ．文献ⅩⅠ．文献
１．引用文献１) 高道

章ほか：化学療法の領域 3(12)：88,1987

２) 厚生労働省健康局結核感染症課編：抗微生物薬適正使用の手引き
３) 小山

優ほか：Jpn.J.Antibiot.40(1)：55,1987

４) 小林宏行ほか：感染症学雑誌 60(9)：1078,1986
５) 小林宏行ほか：感染症学雑誌 60(9)：1052,1986
６) 馬場駿吉ほか：耳鼻と臨床 32(6)：1045,1986
７) 河田幸道ほか：Chemotherapy 34(9)：908,1986
８) 松田静治ほか：Chemotherapy 34(10)：1038,1986
９) 河村正三ほか：耳鼻と臨床 32(5)：758,1986
10) 佐々木次郎ほか：歯科薬物療法 10(1)：20,1991
11) 才川勇ほか：Chemotherapy 34(S-2)：66,1986

12) 西野武志ほか：Chemotherapy 34(S-2)：44,198613) 沢赫代ほか：Chemotherapy 34(S-2)：34,1986

14) 横田健ほか：Chemotherapy 34(S-2)：24,1986

15) 斎藤玲ほか：Chemotherapy 34(S-2)：265,1986

16) 渡辺彰ほか：Chemotherapy 34(S-2)：281,198617) 柴18) 小山孝也ほか：Chemotherapy 34(S-2)：312,1986
優ほか：Chemotherapy 34(S-2)：344,1986

19) 加藤政仁ほか：Chemotherapy 34(S-2)：440,1986
20) 三木文雄ほか：Chemotherapy 34(S-2)：446,1986
21) 岡本緩子ほか：Chemotherapy 34(S-2)：455,1986
22) 副島林造ほか：Chemotherapy 34(S-2)：477,1986
23) 澤江義郎ほか：Chemotherapy 34(S-2)：483,1986
24) 森

賢治ほか：Chemotherapy 34(S-2)：521,1986

25) 力富直人ほか：Chemotherapy 34(S-2)：535,1986
26) 那須勝ほか：Chemotherapy 34(S-2)：552,198627) 張

南薫ほか：Chemotherapy 34(S-2)：854,1986

28) 高瀬善治郎ほか：Chemotherapy 34(S-2)：902,1986
29) 鈴木賢二ほか：Chemotherapy 34(S-2)：941,1986
30) 岡山悟ほか：Chemotherapy 34(S-2)：570,1986

31) 宮田和豊ほか：Chemotherapy 34(S-2)：764,1986
32) 後藤俊弘ほか：Chemotherapy 34(S-2)：831,1986
33) 河合美枝子ほか：Chemotherapy 34(S-2)：306,1986
34) 五島瑳智子ほか：Chemotherapy 34(S-2)：13,1986
35) 早瀬満ほか：Chemotherapy 34(S-2)：436,1986

36) 岡野学ほか：Chemotherapy 34(S-2)：708,198637) 武田明久ほか：Chemotherapy 34(S-2)：718,1986
38) 野々村光生ほか：Chemotherapy 34(S-2)：739,1986
39) 大野勲ほか：Chemotherapy 34(S-2)：274,198640) 熊本悦明ほか：泌尿器科紀要 32(10)：1551,198641) 藤井明ほか：Chemotherapy 34(S-2)：753,1986

42) 金子明寛ほか：歯科薬物療法 9(2)：113,1990
43) 山口惠三ほか：Jpn.J.Antibiot.51(1)：11,1998
44) 二口直子ほか：Jpn.J.Antibiot.70(5)：231,201745) 岡本世紀ほか：Chemotherapy 34(S-2)：1,1986
46) 斎藤玲：Chemotherapy 34(S-2)：134,1986

47

ⅩⅠ．文献47) 稲松孝思ほか：日本化学療法学会雑誌 43(3)：366,1995
48) 福岡義和ほか：Chemotherapy 34(S-2)：150,1986
49) 才川勇ほか：Jpn.J.Antibiot.39(4)：991,1986

50) 才川勇ほか：Jpn.J.Antibiot.39(4)：979,1986

51) 伊藤俊哉ほか：Chemotherapy 34(S-2)：882,1986
52) 藤巻豊ほか：Chemotherapy 34(S-2)：913,1986

53) 大西信治郎ほか：Chemotherapy 34(S-2)：927,1986
54) 栗山一夫：耳鼻咽喉科臨床 79(8)：1363,198655) 佐々木次郎ほか：歯科薬物療法 10(1)：1,1991
56) 玉井健三ほか：日本口腔科学会雑誌 37(1)：109,1988
57) 才川勇ほか：Chemotherapy 34(S-2)：122,1986

58) 富山化学工業(株)社内資料：代謝物の活性(1987 年 6 月承認)59) 戸塚恭一：Chemotherapy 34(S-2)：331,1986
60) 杉江秀夫ほか：脳と発達 24(1)：79,1992
61) 平井嗣郎：Jpn.J.Antibiot.39(4)：958,198662) 佐藤盛ほか：Chemotherapy 34(S-2)：166,1986

63) 富山化学工業(株)社内資料：単回投与毒性試験（急性毒性）(1987 年 6 月承認)64) 富山化学工業(株)社内資料：反復投与毒性試験（亜急性毒性）(1987 年 6 月承認)65) 中田弘子ほか：Jpn.J.Antibiot.39(9)：2285,1986
66) 佐藤盛ほか：Chemotherapy 34(S-2)：190,1986

67) 中川重仁ほか：Chemotherapy 34(S-2)：212,1986
68) 富山化学工業(株)社内資料：生殖発生毒性試験(1987 年 6 月承認)69) 小前憲久ほか：Chemotherapy 34(S-2)：250,1986
70) 高井明ほか：Jpn.J.Antibiot.38(6)：1693,1986

71) 富山化学工業(株)社内資料：特殊毒性（腎・肝毒性）(1987 年 6 月承認)72) 霜鳥智也ほか：Jpn.J.Antibiot.39(9)：2307,1986
73) 霜鳥智也ほか：Jpn.J.Antibiot.39(9)：2301,1986
74) 永井章夫ほか：Jpn.J.Antibiot.39(9)：2324,1986

２．その他の参考文献

48

ⅩⅡ．参考資料

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
外国における発売状況（2018 年 10 月現在）
国名

販売名

会社名

発売年

剤形

韓国

TOMIRONHan All 社

1997 年

錠剤

100mg/錠

呼吸器感染症、
尿路感染症等中国

TOMIRON

広州南新製薬有限公司

2001 年

錠剤

50mg/錠100mg/錠

呼吸器感染症、
尿路感染症等

２．海外における臨床支援情報
該当資料なし

49

含量

効能・効果

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(1)粉砕
該当資料なし(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当資料なし２．その他の関連資料
該当資料なし2022 年 4 月
J-TMR2204GCS

50