229

1999年12月25H■原著

進行性核上性麻痺患者とAlzheimer病患者の手続き記憶の検討

一皮質下病変による長期保持の障害一川合寛子＊河村
要旨：進行性核上性麻痺（progressive病（Alzheimeruals満＊＊河内十郎＊1）
supranuclearpalsy；PSP）患者とアルツハイマーdisease；AD）．患者を対象に3つの手続き記憶課題（鏡映描写，

coordinatedBi−man−tracing，ハノイの塔）を実施し，手続き記憶の獲得と長期保持について検討した。鏡映描写課題では，AD患者は徐々に遂行可能となったが，PSP患者は最後まで課題を遂行できなかった。他の2課題は両患者とも遂行可能となった。患者間の成績を比較すると，当初はPSP患者の成績が優れていたが，数カ月後の保持検査ではAD患者の方が良好な成績を示した。以上の結果は，大脳基底核を含む皮質下構造は，潜在的に獲得され，長期的に保持される，いわゆる手続き記憶の形成に重要であり，皮質構造は手続き記憶の形成を表面上促進するが，本質的な技能獲得をもたらさないという従来の知見を支持した。
Xey

神経心理学

word：手続き記憶，長期保持，proceduralmemory，

clear

palsy

1

はじめに15；229−237，1999

Alzheimer病，進行性核上性麻痒

long−term

retention，Alzheimersdisease，

progressive

supranu−

他方，手続き記憶の神経基盤は大脳基底核を中心とする皮質下構造が注目され（Salmon＆

手続き記憶は，長い間意識下にあっても確実

Butters，1995），皮質下病変患者を対象に多くに保持され，同じ状況において容易に再生できの研究が行われているが，見解は一致していなる（Squire，1987）。

い。パーキンソン病（Parkinson

Mitchel1ら（1990）は健i常sdisease；PD）

高齢者において，手続き記憶の獲得と長期的な患者やハンチントン舞踏病（Huntiontonsdis−保持が可能であることを報告した。Gabrieliら

ease；HD）患者に回転盤i追跡や鏡像一単語判読（1993）は，健忘症患者に鏡映描写課題を実施を実施して，技能獲得の障害を報告する研究がし，技能の獲得と約1年間の保持を実証した。

ある（Heindel

すなわち，手続き記憶については，獲得だけで一 方で，障害はないとする研究もある（Agostino et al，1996；Dominey et al，1997；

なく長期的な保持も確認されている。
1999年6月15ff受イ寸，

1999年8月26

N受理

ProceduralMemory

Patient

ProgressiveLong−termRetention

inaFollowingwith

SubcorticalSupranuclear

ScienceResearchsityTokyo，KomabaofGroup，Department

ofandal，1989；Yamadori

Alzheimersetal，1996）

Disease：Impairment

LifeSciences，

Kawai，

Graduate

SchoolJuroofKawachi：Cognitive

ArtsandSciences，

TheandBe−

Univer−昭和大学医学部神経内科，Mitsuru Kawamura：Department of Neurology， Showa University Schoo▲of Medicinel＞現 H本女子大学家政学部児童学科：Department of child studies， Faculty of home economics， Japan Women s＊＊University（別刷請求先：〒153−8902学 望月寛子）

ofDegeneration＊東京大学大学院総合文化研究科生命環境科学系認知行動科学，Hiroko
havioralPalsyet東京都目黒区駒場3−8−1

東京大学大学院総合文化研究科生命環境科学系認知行動科

一 17一

230

神経心理学

Harringtonetal，1990）。他にも，手続き記憶

pa1

神経心理学的検査結果が獲得されるとする研究は少なくない。ところ

YB（PSP）

が，先行研究では，手続き記憶の獲得のみに注

HDS−R

WAIS−Rdisease；AD）患者の研究でも保持の検討はまれである（Knopman，1987）。

そこで本研究では，中脳，大脳基底核を中心
suPranuclear

30／30

13／30

VIQ（±）（＋＋）

Stroop（一）（＋＋）

Word（一）（一）

模写

Fluency

Test

長方形

透視立方体
Rey複雑図形
メンタルローテーションpalsy；PSP）患者と，皮質広汎に病変を認めるAD患者を対象に，新可可可不可

35／368。5／3622／25

13／25（一）：障害なし

しい手続きの獲得と保持について，数カ月にわ（±）：軽度障害たる縦断的な検討を行った。
五∩乙WCSTとした皮質下病変を伴う進行性核上性麻痺（P「09「essive18／30（検査終了時）

PIQ
FIQ

いない。皮質下病変患者に限らず，アルッハイ
s28／30

ウρ53
QゾQσ0∨

されるのか否かについてはほとんど検討はしてMM（AD）（検査開始時）

0シ
7ρ
00
7

目し，一旦獲得した手続き記憶が長期的に保持

マ・・一・・病（Alzheimer

第15巻第4号（＋）：中等度障害方法

1．対象Progressivesupranuclearpalsy（＋＋）：重度障害

Alzheimer（PSP）：sdisease（AD）：MM，55歳，男性，右利き，金属加工業，中卒。平成7年よYB，55歳，男性，右利き，会社員，短大卒。
平成6年より前傾姿勢で歩くようになった。そり家族が物忘れに気づいた。平成9年10月より契約などに関する取引先とのトラブルが増の後，手のふるえ，使いにくさを自覚し，某院

え，本人も金属加工の仕事ができなくなったこ

で平成8年Parkinson病と診断された。しかし，とを訴えたため，同年12月，昭和大学病院神L−dopaを投与しても症状は改善しなかった。
後方に転倒しやすくなり，動作も緩慢になった

経内科に入院，probable

ため，平成9年1月，昭和大学神経内科に入院，

etprobab正e progressive supranuciear palsy（probable PSP）と診断された（NINDS−SPSP；

度の記憶障害を認めたが，失語，失認，失行はLitvanetal，1996）。眼球運動障害（上・下方視Alzheimersdiseaseと診断された（NINCDS−ADRDA；McKhannal，1984）。

神経心理学的所見（表1）：見当識障害と重明らかではなかった。WAIS−R，HDS−Rから中制限），パーキンソン症候群，偽性球麻痺が認等度の痴呆が疑われた。手続き記憶の検査開始められた。

時に行ったHDS−Rでは見当識，遅延再生にて神経心理学的所見（表1）：WAIS−R，失点を認め，検査終了時には語流暢性の低下が

HDS−Rは正常範囲で，痴呆は疑われなかった。

加わった。その他の検査結果も不良であり，視視空間能力の検査として，模写および「手」空間能力，前頭葉機能の低下が認められた。

「文字」を刺激としたメンタルローテーション

画像所見：MRI（図2a）では，両側側脳課題（緑川ら，1997）を実施したが，成績は良室下角の拡大および大脳皮質にびまん性の萎縮好であり，WCSTの達成カテゴリー数が3でを認めた。SPECT（図2b）では，両側頭頂あった以外に特記すべき所見は認められなかっ

後頭葉，側頭後頭葉に取り込みの低下がみられ，た。

明らかな左右差は認められなかった。

画像所見：MRI（図1a）では，中脳の萎縮を認めた。SPECT（図lb）では，両側前頭2．課
題1）鏡映描写葉に取り込みの低下を認めた。

鏡に映し出された図形のみを見ながら，利き
一 18一

231

1999年12月25日

手に持った鉛筆でトレースする課題である。全ft450mm，幅5mmのコースからなる幾何学図形を使用し，患者がトレースに要した時間を所要時間としてストップウォッチで測定した。まず，練習用の図形（全長225mm，幅5mm）によって鏡を見ながらトレーシングすることを患者に説明し，その後，検査を開始した。

検査における1sessionは9試行からなり，1日3試行を2

図茎aYBのMRI

T2水平断画像中脳の対称性の萎縮が明らかであった

週間ごとに繰り返して獲得を評価した。session

1終了後，約1カ月後にsession
月後にsession

2，約3カ3を実施し，長期的な保持を検討した。被験者が同課題を施行できなかった場

合は，1日に5分以上の練習を2週間間隔で繰り返した。9回の練習試行を経ても試行不可と認められた場合は，その場で練習を打ち切った。

2）Bi−manual
tracing

coordinatedtask

拡図器（竹井機器工業製造）の2本の取っ手を持って中央の鉛筆を動かし，2本の平行した線の間をトレースする課題である（Hirono

et

600mm，幅3al，1996）。全長

図lb

YBのSPECT画像両側前頭葉のアイソトープの取り込み低下がみられた

mmのコースからなる幾何学図形を使用した。手続きは鏡映描写

日の試行数は原則5試行としたが，被検者が課と同じであった。

題に集中できる時間を考慮して，1日3試行と3）ハノイの塔することもあった。また，1Bの試行がすべて検査には3diskと4diskのいずれかを用い，通常の施行法（Cohenetal，1985）に従って実施した。検査第1日目に，disk3枚によ終了した後に内観を報告してもらった。ses−sion

1終了後，約1カ月の保持期間をおき，session2を実施した。って3試行行い，このときの平均disk移動回

皿数が15回未満であった場合は，4枚diskにて，15回以上かかった場合は3diskのままで検査を続けた。1sessionは15試行からなり，1
一 19一結果

1．鏡映描写YBの描写図を図3aに示す（左が練習，右232

神経心理学第15巻第4号が最終試行）。YBは試行9回目に至っても課題を施行できず，特に，左右の線より上下の線を引く方が困難であることを訴えた。MMの描写図を図3bに示す。MMもはじめの2日間は施行できなかったが，3日目より可能となった。その後，試行を重ねるごとに所要時間の短縮を認め（図4），3カ月の保持期間を設けてもパフォーマンスは維持されていた。

2．Bi・manual
tracing

coordinatedtask

両症例とも第1日目より施行可能であった。YBとMMの結

図2a

MMのMRI

T2水平断画像両側側脳室下角の拡大および大脳皮質にびまん性の萎縮が明らかであった

果を図5に示す。seSSIon 1ではトレーシングに要する時間はYBの方が短かったが，seSSIon

2，3と学習が進むに従ってMMの方が短くなった。さらに，

MMのパフォーマンスは3カ月の保持期間を設けても維持されていたが，YBは初期のレベルに戻った（session3，1日目）。

3．ハノイの塔
MMは長時間，課題に集中できなかったため，1日3試行行

い，1seSSIonを5日間かけて実施した。MMは3disk， YBは4diskを用いた。

YBの結果
を図6に，MMの結果をpa 7に示す。棒グラフはdlsk移動率を，折れ線グラフは一回のdisk

図2bMMのSPECT画像

両側頭頂後頭葉のアイソトープの取り込移動に要した時間を示していみ低下がみられた
る。dlsk移動率は，各session減少していったが（seSSIon 1），］カ月後の再ンの平均disk移動回数を最短回数（3diskで検査（sesslon2）では明らかな増加を示した。
は7回，4diskでは15回）で割り，どの程度disk移動時間でははじめから低い値を示し，余分にdiskを動かしたのかを割合で示している。一回当たりのdlsk移動時間は，1試行あたりの所要時間をdisk移動回数で割った値で大きな変化はなかった。これに対しMMは，seSSIon 1，2ともに施行を重ねるに従ってある。YBのdisk移動率は検査開始から徐々にdlsk移動率，一 20一disk移動時間が減少した。

ses一233

1999年12月25日

図3

最終試行

練習

練習と最終試行における鏡映描写図
YB（PSP），

aab：MM（AD）

YB（PSP）■⇒bMM（AD）

⇒200

15000

図4

1

均所要時間

平

MMの鏡映描写課題における平均所要時間

b．

A秒

．

つ一〇、50）◎．

一、oO
session1sessionsession23＃：試行不可200
亨︑︑︑YB（PSP）
一一100）

3カ月︶

ーカ月︶

A秒

（（︑50＼へ︑＼︑150︑︑・Q

均所要時間

平

ゆ一・MM（AD）

一0Q
図5

session1

session2

session3

一 21一Bi−manual coordinated
る平均所要時間

tracingtaskにおけ234

神経心理学

■
一sion

平均disk移動率〇…

2では，第15巻第4号

disk移動率に若干の変動を認めるが，disk移動時間は確実に減少した。

一回あたりの平均disk移動時間

次に，内観報告の結果を記述する。1カ月後に明らかなパフt一マンス低下を示した

124YBは，session

2の第1日目であっても「まず，この一番小さいのをここに置きます」，
3．5
Q︾「真ん中の柱に3段をつくるとうまくいく」と拍移動時間
d毒・dlsk
ハ◎ll

いった有効な方略を報告した。これに対し，

平均

2・5

1カ月後の成績が良好であったMMは「わかりません」，「何も考えていません」という反応であり，2例とも，パフォーマンスと言語報告の間に乖離を認めた。

秒︶

（2N

3考察

YB（PSP）は運動技能の1課題（鏡映描写）
1．5に獲得の障害を示し，運動と認知の2課題（Bi−manual

01session

図61session

一・タルローテーション能力は正常であることから，上述の障害を空間認知，運動能力

平均disk移動率o−・・tracing，ハノイの塔）に保持の障害を示した。本症例の模写やメン

2

YBのハノイの塔課題（4disk）における成績國coordinatedの障害に帰することはできない。保持一回あたりの平均disk移動時間の障害を考慮すると，本症例はすべての手続き記憶課題において障害を示し

155．5・〉＼／たことになる。先行研究で認められた皮質下病変患者の成績の向上も，数力12月後には消失していた可能性が示唆さ

4．53．5︵◎移動率Q︾

撫

43

平均治
d移動時間タ平均秒︶（2．5

MM（AD）は獲得に多少の困難を示したが，すべての課題において獲得・保持が可能であった。本症例は記銘力低下，空間認知障害，前頭葉機能低下など広汎な障害を認めるにもかわわらず，ハノイの塔を含む全ての課題で成32

績向上を示した。この結果は，WAIS−R，HDS−Rから測定されるような一般的知的能力とは独立して，手続き記憶が形成されたことを示唆している。AD1．5O

1session

1session

2

患者の手続き記憶の保持については，（平均disk移動率＝平均disk移動回数／最短経路でのdisk移動回数）

図7

れる。

MMのハノイの塔課題（3disk）における成績

運動技能で肯定的な（Deweeretal，1994），認知技能で否定的な報告がある（Beattyetal，1994）。本研究の結果

は運動技能に関するDeweerらの結果
一一

22一

235

1999年12月25日

を支持し，さらに彼らの検討した1カ月より長らず，PDやHDでも手続き記憶の障害は前向い3カ月の保持を確認した。認知技能でも保持性である。つまり，新しい手続きの獲i得と保持を認めた点は，獲得訓練に多くの試行数と長いが困難になるのであって（Heindel期間を費やしたためと考えられる。

Yamadori

etetal，1989；al，1996），発症前に獲得した手続

1．課題間のパフt−一マンスの違い

き記憶が障害されることはほとんどない。．このYB（PSP）は，同じトレーシング課題でも，ことから，大脳基底核を中心とする皮質下構造

co−は新しい手続き記憶の獲得と少なくとも数カ月tracingには保持の障害を示した。この保持に重要であり，発症以前に獲得した習熟鏡映描写に獲得の障害を示し，Bi−manualordinatedのような相違を生じさせた原因として，2つの可能性が考えられる。第一に，課題に含まれる動作の再生には重要ではないと考えられる。

要素の相違である。Bi−manual coordinatedtracingに比べ，鏡映描写の方が知覚要素をよ皮質の関与も指摘された。脳賦活研究では，学さらに手続きの獲得には，皮質下だけでなく習初期における前頭葉と頭頂葉の賦活を認めてり多く含む。PSP患者は知覚技能において，いる（Sakaietal，1998）。臨床研究では，海馬より重篤な障害を示すのかもしれない。そこで，や内側側頭葉の病変による認知技能課題でのパYBに小森ら（1992）の考案したひらがな音読フォーマンスの低下が報告されている課題を実施した。同課題は運動に比べ知覚要素（Schmidtkeの割合が大きく，知覚技能課題に位置づけられている（三村ら，1997）。ひらがな音読時間に究でも，YB（PSP）はハノイの塔4diskの遂行が可能であったのに対し，MM（AD）は3おけるYBの音読時間は，5試行のうちに明らdiskしか遂行できていない。内観報告からも，かに減少し，知覚技能の選択的障害は考えにくYBが効率の良い解法を得ていたことが裏付け

い（川合，1998）。先行研究でも皮質下病変患られる。記銘，空間認知，実行機能といった顕者の知覚技能獲得を報告するものは多く

在化しやすい情報によって，効率的なパフォー（Daum，1995；HarringtoRマンスの向上が可能となるのかもしれない。しetal，1990），パフォetal，1996；月浦ら，1998）。本研

ー マンスの違いを単に運動，知覚の区別から判かし，顕在的な情報に頼ったパフォーマンスは，断することはできない。第二の原因として，技長期保持には適さない。定義通りの手続き記憶能の新奇性が挙げられる。日常生活において，の形成には，大脳基底核を経由した情報処理が拡図器の操作のように，両手の協調を要する場不可欠である。

面は数多くあるが，鏡を見ながら何かを操作す以上より，大脳基底核を含む皮質下構造は，る場面は限られている。鏡映描写のほうが非日潜在的に獲得され，長期的に保持される，いわ常的な視覚・運動情報処理を必要とする。また，

ゆる手続き記憶の形成に重要である。これに対鏡映描写課題を実施中，YBは左右の線よりも，して，皮質構造は手続き記憶の形成を表面上促

奥行き方向の線を引く方が困難であると訴えた

進するが，本質的な技能獲得をもたらさないと（図3a）。普段，鏡を見ながら手を左右に動か考えられる。本研究は皮質下構造が手続き記憶すことはあるが，奥行きの知覚が要求される場面は少ない。つまり，PSP患者は発症以前のの責任病巣であるとする従来の知見を支持した。しかしながら，各疾患にはそれぞれの病期記憶に頼れない，より新奇性の高い手続きにおがあり，重症度も異なってくる。明確な結論をいて重篤な障害を示したと考えられる。

導くためには，今後，症例の蓄積と経時的変化の観察が必要であろう。

2．手続き記憶における皮質と皮質下の機能的役割

文

YB（PSP）は，新奇性の高い課題ほど重篤な障害を認め，習熟した手続き記憶の消失を思

1＞Agostinoわせるエピソードは認めなかった。PSPに限一 23一learningR，in

献SanesParkinson

JN，sHallett

M：Motordisease．

JskillNeurol

Sci

236

神経心理学
139；218−226，1996

2）Beatty

WW，

servedWinncognitive

Alzheimers

Neurology

P，

Adams

ski▲lstype．

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the者の手続き言己憶一痴呆症例にも実施可能な平易な手続記憶課題の作成一．神経心理8；36−of

1994

44，1992

3）CohenNJ，ferentof

Eichenbaum

memoryprocedural

nals

of

theH，

SyStemS
andNew

DeAcedounderlying

declarative
YorkBS：Dif−14）Litvan

aCquiSitiOn

I，Spieker

andskillacquisition

andfrontal

lobeincriteria

sive

supranuclear

of

444

szewski

SciencesS

etal：Memory

Parkinson

dysfunction．

sdisease

CortexB，

AM，

31；413−

FossatiP

etandlexical

memory，

procedurallearninging

Alzheimer

sindisease、

derPF，

Veentre−Dominey

etal：Analogicalalreaction

Evidencelearning．
7）Gabrieli

JDE，

Task

in

a

disease：ofsequence

S，

tracingskill

inglobalamnesia．

SFetretention

Alzheimer

Behav

seri−

sdisease

Neurosci

Procedurai
Impaired

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but

Exp

Neuropsychol

WC，

Salmonplicit18）Mitchelldisease10）Hirono

N，

perceptual

ing

in

evidence

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Yamad◎rifor

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ss，

and

K，

Hikosaka

ofbrainareasandmotor

disease．

Behav

AlzheimersMurphyandtirne

andO，

Miyauchi

DR：Dissoci−episodic

aging．

mem−

PsycholAging

activation

fromS

etal：Transi−

frontalsequence

toparietal

leaming．

J18；1827−1840，1998

Butters

N：Neurobiology
Curr

Opinofskill

Neurobiol

5；

K，

Handschu

procedural

Cogn

32；441−467，1996

LR：Memory

Press，

R，learningandVollmer
inBrain．

New

H：Cogni−amnesia．

OxfordBrain

Univer−

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京大学大学院総合文化研究科修士論文
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and

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DS，

un−

Hea▲thAS，

tivesity

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12）Knopman

Groupofprocedural

visuomotorDP，22）Squirelearn−

Neurolal：34；939−944，1984

habit▲earning．

21）Schmidtke

saE：Tactile

skill

WorkForceet185−190，1995

ofEetandim．．

A，

in

Neurosci20）Salmon

Parkinson

oftional：9；582−587，1989

Mori

M

disease：Re−5；264−276，1990

disease：

CW

Brown

between19）Sakaial：

Neurosciskil▲learning

Alzheimer

etsystems：Acomparison

Huntington

patients．

Shu▲tsDB，

ations12；323−339，1990，I）P，

memorys，

RAs

ける手続記憶と運動性記憶．老年精神医学8；

visuoperceptual▲eaming．

JCIin

Alzheimer

Yeo

47；1−

17）三村將，加藤元一郎，師岡えりのら：痴呆にお107；899−

Parkinson，s9）Heindel

NeuroPsychological

KY，

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Folstein

Department

E「eurologymirror−

910，1993
I）L，

the138−143，1997

al：Intactof

progres−；289，1997

35；1−9，1997

Mickelre−

16）緑川晶，河村満，鈴木衛ら：自伝的記憶障害
例におけるイメージ能力の検討．神経心理13

Eslong−termof

Neurology

NINCDS−ADRDA

Services

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Disease．

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Neuropsychologia

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the126，1994
6）Dominey

theetsyndrome）：Report

Clinicalal：Explicit

CortexD

9，1996

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15）McKhann

432，1995
5）DeweerY，

searchAcadernyM，AgidAn−SP

Schugens

I，knowledge．

；54−71，1985

4）Daum37；784−788，1987

13）小森憲治郎，池田学ジ数井裕光ら：健常高齢51；1040−1046，

dementia

Neuro｝

第15巻第4号

Nissen

MJ：Implicit

probable

Alzheimer

Iearnings

能との解離一．神経心理学14；216−224，1998
24）Yamadori

inlogicaldisease．

Brain

一一

24一

A，

Yoshidabasisof

ResT，

skill

MoriE

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5；49−54，1996

etal：Neuro−

Brain

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237

lgg9年12月25日

procedural

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Hiroko＊CognitiveandGraduate＊＊Department

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aL，1994；Dominey
istained

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15；229−237，i999）

In（Japanesetheother

Journalof

Neuropsychology

一一

25一

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However，

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andDepartment

Hanoi），YB

stud−al．，1985；Graf−demonstrated

JuroUniversitylnet1990）．It

Kawalnura＊＊，Researchcedura▲memory（Agestinopalsy

subcorticalSciences，

Huntintonsupranuclear

followingand

some

imPairment

disease，

progressive

Sciencestudies

supranuclear

retention

Mitsuru

ArtsAlthough（Bondi＆Kaszniak，1991；ButtersmanofNeurology，

memoryslong−terrn

Behavioralof

progressive

Kawai＊，

Schoolneuropsychologicalprocedural

with

task

performance，
fora

longexplicitsuch

im−tirne．