Clin Eval 43（1）2015

翻訳

21 CFR 1271.15（b）に基づく同一手術例外条項：
例外の適用範囲に関する質問と回答＊
産業界のためのガイダンス草案
ガイダンス草案

Same Surgical Procedure Exception under 21 CFR 1271.15(b):Questions and Answers Regarding the Scope of the Exception
Draft Guidance for Industry
DRAFT GUIDANCE
米国保健福祉省
食品医薬品局（FDA）
生物学的製剤評価研究センター（CBER）
2014 年 10 月
U.S. Department of Health and Human Services
Food and Drug Administration
Center for Biologics Evaluation and Research
October 2014

本ガイダンス文書は意見募集のためにのみ使用される．
本ガイダンス草案に対するコメントは，本ガイダンス草案の有効期限を公示する連邦官報の告示に記載された期日までに，一式にまとめて電子媒体または書面にて提出すること．電子媒体でのコメントは，http://www.regulations.gov に提出する こ と． 書 面 に よ る コ メ ン ト は，Division of Dockets Management (HFA-305), Food and Drug Administration, 5630
Fishers Lane, Rm. 1061, Rockville, MD 20852 に提出すること．コメントはすべて，連邦官報で公表された利用可能通知に掲載されている整理番号を付して識別すること．
本ガイダンスの追加のコピーは，Office of Communication, Outreach, and Development (OCOD), 10903 New Hampshire
Avenue, Bldg. 71, Rm. 3128, Silver Spring, MD 20993-0002 から，もしくは 1-800-835-4709 または 240-402-7800 に電話するか，ocod@fda.hhs.gov に電子メールで連絡するか，http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceCompliance
RegulatoryInformation/Guidances/default.htm にアクセスすることによって入手できる．
本ガイダンスの内容について質問がある場合は，上記の電話番号もしくは電子メールアドレスから OCOD に連絡されたい．
監訳：西村秀雄1）

木村泰子1）

1）公益財団法人 先端医療振興財団 臨床研究情報センター（Hideo Nishimura，Yasuko Kimura，Translational Research Informatics
Center, Foundation for Biomedical Research and Innovation）＊ 本翻訳の原本は FDA の web-site で閲覧できる（http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Tissue/ucm419911.htm）．本文書はその利用について FDA の許諾を必要としないことを確認の上，翻訳掲載する．なお本
ガイダンスはドラフトであるが（そのため上記 URL は同文書への直接リンクではなくその上位のサイトである），本邦において類似のガイダンスがないことに鑑み，本号刊行に先行して翻訳を web 版として公表し，本号刊行時に頁数変更の上本誌に掲載し web 公表を継続する．

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拘束力のない勧告を含む

草案 − 意見募集のためにのみ使用される

目

次Ⅰ．序論

248

Ⅱ．背景

249

Ⅲ．質問と回答

250

Q1：§1271.15（b）の例外はどのような場合に適用されるか？

250

Q2：自家使用とは何か？

250

Q3：§1271.15（b）
において同一の手術（same surgical procedure）と記載されているが，どのような種類の処置が同一の手術とみなされるか？

250

Q4：§1271.15（b）の例外規定との関連で同一の手術とみなされる処置には，どんな操作が含まれるか？たとえば，自家組織を別の施設に移送する場合に移送側の施設は例外の適用対象として認められるか？

250

Q5：自家 HCT/P を採取してから移植するまでの間に加工を行う施設でも，§1271.15（b）の例外の適用対象として認められるか？

251

21 CFR 1271.15（b）に基づく同一手術例外条項：
例外の適用範囲に関する質問と回答
産業界のためのガイダンス

本ガイダンス草案は，最終化された時点で，本トピックに関する現時点での食品医薬品局（FDA）の考えを代表する文書となる．これは何人に対しても権利を創出したり授与したりせず，FDA または一般市民を拘束するものでもない．適用される法律や規制の要件に対応できるなら，代替的な方法を利用して構わない．代替的な方法について相談したい場合は，FDA の担当職員に連絡すること．FDA の担当職員を確認できない場合は，本ガイダンスの標題ページに記載された番号に電話されたい．

規 定 さ れ た 例 外 の 適 用 範 囲 に 関 し て， 特 に 21 CFR

Ⅰ．序論

1271.15（b）（21 CFR 1271.15（b））に定める基準に関して，現時点での当局の見解を示すべく本ガイダンスの発米国食品医薬品局（Food and Drug Administration：行を進めている．

FDA）生物学的製剤評価研究センター（Center for Bio-

本ガイダンスでは Q&A の形式を採用しているが，ガlogics Evaluation and Research：CBER）は，企業，細イダンスが最終化された際には，本規制に対する現時点

胞組織加工施設（tissue establishment）および医療従事での当局の解釈を示すとともに，2001 年 1 月 19 日に最者に対し，連邦規則集の第 21 篇第 1271 部（Title 21 of終 規 則「ヒ ト の 細 胞， 組 織 お よ び 細 胞 組 織 加 工 製 品

the Code of Federal Regulations（CFR）Part 1271）に（HCT/P）； 施 設 登 録 お よ び HCT/P リ ス ト 化（Human− 248 −Clin Eval 43（1）2015
Cells, Tissues, and Cellular and Tissue Based Products;

製品を製造する施設に求める規則の案を策定し，1998

Establishment Registration and Listing）」（以下「施設登年 5 月 14 日付けの連邦官報（63 FR 26744）で公表した．

録および HCT/P リスト化に関する最終規則」）（66 FR

その中で我々は，登録および HCT/P リスト化が求めら5447）が発行されてから現在までに FDA に寄せられたれる施設の条件について次のように記した．

問い合わせに基づく具体例を提示する．

ヒト細胞組織加工製品をある個人から採取し，採本ガイダンスを含む FDA のガイダンス文書は，法的取した細胞または組織を採取と同じ個人に埋植，移強制力のある責任を規定するものではない．むしろ，ガ植，注入する施設または個人は，そのヒト細胞組織イダンス文書はあるトピックに対する FDA の現時点で加工製品を当該手術の完了まで隔離して保存する限の考え方を示すものであり，具体的な規制要件や法的要りにおいて，FDA への施設登録および HCT/P リス

求事項に言及していない限り，勧告としてのみ考えるべト化を要求されない（63R 26744 at 26748）．

きである．FDA ガイダンスにおける「should（すべき）」

この §1271.15（b）の例外規定について，我々は，施という単語の使用は，何かが示唆または勧告を意味する設登録および HCT/P リスト化に関する最終規則の序文ものであって，要求を意味するものではない．

において，提示した例外規定の案に対して 1 件のコメントを受領したことを報告した．我々はまた，当該コメン

Ⅱ．背景

トは，先の手術に使用せず将来同一の患者に使用するものとして自家組織を保存している病院は，それら 2 つのヒトのレシピエントへの埋植，移植，注入または移送処置が実質的には 1 つの連続した手順であることから，による使用が想定されるヒトの細胞，組織または細胞組施設登録および HCT/P リスト化の義務を免除されるこ織加工製品は，HCT/P として規制の対象となる 1．公衆とを想定されたものであることも報告した．

衛生法（Public Health Service Act：PHS 法）第 361 条に基づき，FDA は伝染病の導入，伝播，拡散を防止す

そのコメントへの回答として，我々は以下のように記載した．

るため，HCT/P に対する規則を制定した．それらの規

我々は，病院が「製造」の定義に含まれる処置を則は 21 CFR Part 1271 で参照することができる．

一切行わない限りにおいて，当該病院は Part 1271

特定の状況下では，施設は part 1271 に基づく要求事に成文化されている他の条項とともに，施設登録お項の例外として認定される可能性がある．具体的には

よび HCT/P リスト化する必要がないことを認める．

21 CFR 1271.15 に規定されているが，本ガイダンスでしかしながら，採取した細胞または組織を培養して扱 う §1271.15（b）の 例 外 規 定 も こ れ に 含 ま れ る．

増殖させる場合には，その病院は例外条項に該当し§1271.15（b）には「ある個人から HCT/P を採取し，同ない．また，自家細胞または組織を採取と同じ患者

じ手術中にその HCT/P を採取された同一の個人に移植への将来の処置に使用するために保存する病院は，する施設は，本パートの要求事項に従わなくともよい」

組織の保存，保存機器の点検，トラッキングについと明記されている．て定められた医療機関認定合同委員会（Joint Com-

我々は 1997 年 2 月 28 日に「細胞組織加工製品に関す

mission on Accreditation of Healthcare Organiza-る規則への対応案（Proposed Approach to Regulation oftions：JCAHO）のガイドラインに従わなければな

Cellular and Tissue-Based Products）」2 と題した文書にらないことを特筆する（66 FR 5447 at 5460）．

おいて，この例外規定について解説した．我々はヒト細FDA の見解としては，採取と同じ個人に移植される

胞組織加工製品に関する規則への対応案を説明する中自家細胞または組織は，洗浄，浄化またはサイズ処理で，次のように記載した．

（sizing）もしくは特定の製造ステップの他に中間の加工

1 回の手術で患者からの採取と同じ患者への再移ステップを経ないのであれば，汚染および感染症の伝播植がなされる細胞または組織については，当局は何について，通常の手術を超えるリスクを伴わないと判断ら規制を加えることはないであろう．この状況で想する．FDA は，同一手術に関する例外（same surgical

定される感染リスクと安全性および有効性に関するprocedure exception）は，Part 1271 での例外規定としリスクは，一般的に，通常の手術に伴うリスクと違て適用範囲を狭く設定すべきと考えている．

いはないと考えられる．
我々はその後，特定の基準を満たすヒト細胞組織加工

12

FDA の施設登録および HCT/P リスト化に関する 21 CFR 1271.3（d）の定義を参照のこと．
Proposed Approach to Regulation of Cellular and Tissue-Based Products，FDA Docket. No. 97N-0068（1997年2月28日付け）12ページ．
http://www.fda.gov/downloads/biologicsbloodvaccines/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/tissue/ucm062601.pdf．

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操作から構成される処置は同一の手術とはみなさⅢ．質問と回答れない．
しかしながら，限られた特定の条件下では，自Q1：§1271.15（b）の例外はどのような場合に適用されるか？

家 HCT/P の外科的な採取とその後の移植の間隔が何日か空いている場合でも，その採取とその後のA1：本例外規定の適用を受けるためには，施設 3 は次の移植を同一の手術とみなすことができる．採取か3 つの条件を満たさなければならない．

ら移植までの間に表示と保存以外に一切の加工・a．採取した HCT/P を採取と同一の個人に移植す製造ステップも行わない場合には，当該 HCT/P をること（自家使用）．

洗浄または浄化し，移植待ちである旨を表示した

b．採取と同じ手術中に HCT/P を移植すること．

上で一時的に保存することは可能であり，同一のc．HCT/P を「そのままの状態の HCT/P」として手術とみなすことができる．

当初の形態から変化させないこと 4．この場合複数の操作から構成される以下の処置を実施すに想定される感染リスクと安全性に関するリスる施設は，§1271.15（b）の例外規定の適用対象とクは，一般的に，通常の手術に伴うリスクと，なりうる．

違いはないと考えられる．

a．開頭の後，頭蓋欠損部を修復するために骨弁をQ2：自家使用とは何か？

移植する．

A2：§1271.3（a）で定義されているように，自家使用

b．副甲状腺摘出術の後，副甲状腺の機能を温存す（autologous use）とは，ヒトの細胞または組織を，るために摘出した組織の一部を移植する．

その細胞または組織を採取と同じ個人の体内に埋本例外規定は，自家 HCT/P を同一施設で採取し植， 移 植， 注 入 に よ り 戻 す こ と を 意 味 す る．

移植する施設にのみ適用される．同一の個人に移§1271.15（b）の例外規定は，HCT/P が採取と同一植する目的で HCT/P を採取したとしても，他の施の個人に移植される場合にのみ適用される．

設で移植する場合には，採取した施設は例外規定

Q3：§1271.15（b）において同一の手術（same surgicalの適用対象として認められない．移植のためにprocedure）と記載されているが，どのような種類

HCT/P を他の施設に移送することは，汚染や交差の処置が同一の手術とみなされるか？

汚染などの点で，通常の手術より安全性上の懸念

A3：§1271.15（b）の例外規定と本ガイダンスの文脈でが強まる．自家 HCT/P を他の施設で使用するためは，切開または器具使用（切開や外科的手法など）に移送する施設は，HCT/P を配送 5 していることを伴う処置のうち，その間に患者からの HCT/P のになり，それは製造ステップ 6 の 1 つである．した採取と同じ患者への移植を同じ施設で 1 回の手術がって，移送側の施設は施設登録および HCT/P リにより行う場合に，同一の手術とみなされる．具スト化をしなければならず，なおかつ Part 1271 の体例としては，自家皮膚移植や自家静脈または自該当する規制のすべてに従わなければならない 7．

家動脈移植を含む冠動脈バイパス術などが挙げられる．

移植までの一時的な保存を目的として自家 HCT/P を他の施設に移送する場合にも，発送側の施設

Q4：§1271.15（b）の例外規定との関連で同一の手術とは例外規定の適用対象として認められない．一時みなされる処置には，どんな操作が含まれるか？

的な保存のために HCT/P を他の施設に移送する施たとえば，自家組織を別の施設に移送する場合に移設は，施設登録および HCT/P リスト化を行わなけ

送側の施設は例外の適用対象として認められるか？

ればならず，なおかつ，配送前の移送（§1271.265）

A4：一般的には，Q3 の回答で説明したように，複数のや製造協定（§1271.150（c））などに関する 21 CFR

3「施設（establishment）」とは，1 つの物理的な場所に存在し，1 つの管理組織の下で管理される，HCT/P の製造を行う事業所を意味する（21 CFR 1271.3（b））．
4
21 CFR 1271.10（a）で規定される「最低限の操作」の基準は，§1271.15 の下で HCT/P が「そのままの状態の HCT/P（such HCT/P）」とみなされるか否かの基準とは異なることに注意すること．したがって，HCT/P を洗浄，浄化，サイズ処理または成形するのみの場合を除けば，たとえ §1271.10（a）で最低限の操作とみなされる製造ステップであっても，それを経た HCT/P は一般的に §1271.15（b）における「そのままの状態の HCT/P」ではなくなる．
5「配送（distribution）」とは，それが州内のみで行われるか否かにかかわらず，すべての出荷基準に適合することが確認された HCT/Pを運搬ないし移送すること（輸入と輸出を含む）を意味する（21 CFR 1271.3（bb））．
6「製造（manufacture）」とは，ヒトの細胞または組織の回復，加工，保存，表示，包装，配送（これらのみに限定されない）のいずれかまたはすべてのステップを意味する（21 CFR 1271.3（e））．
7
自家 HCT/P を施設内の患者に移植する目的でのみ受領する施設は，登録も含めて part 1271 の要求事項に従う必要はない（21 CFR
1271.15（d））．

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Part 1271 の該当する規制すべてに従わなければならない．

象として認められるか？
A5：一般に，移植前の自家 HCT/P を加工する施設は，HCT/P を受領して一時的に保存し，採取と同一Part 1271 の要求事項に従うことが求められ，例外の個人への移植が必要になった際に元の施設に返規定の適用対象としては認められない．一般的に，送する施設についても，施設登録および HCT/P リ

加工ステップとして組織の洗浄，浄化またはサイスト化を行わなければならず，なおかつ Part 1271

ズ処理のみを行う場合には，当該施設は例外規定の該当する規制すべてに従わなければならない．の適用対象となりうる．しかしながら，自家HCT/Pの加工 8 は，汚染や交差汚染などの点で，通常の手Q5：自家 HCT/P を採取してから移植するまでの間に加術より安全性上の懸念が強まる 9．

工を行う施設でも，§1271.15（b）の例外の適用対基づくリスクベースド・アプローチによる周到な医監訳者解説

療開発しか道はない 2）．再生医療新法が入る余地の本ガイダンスは，再生医療での同一手術例外条項ない世界である．FDA は，一部の例外を除いて，の適用範囲をより明確に示したものである．その背人に医薬品を投与する臨床試験は（潜在的にリスク景には，FDA の当該例外規定の適用範囲を狭く設を伴うとして）IND 下で実施しなければならないと定すべきであるとの思想がある（Ⅱ．背景）．特徴

している 3）．日本もその思想に学ぶべきである．優的なことは，自家使用（autologous）のみに限定された医療を遍く国民に行きわたらせるためには，医れており，自家細胞組織加工製品（HCT/P）を他施薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保設へ移送（shipping）して使用する場合，その移送に関する法律（改正薬事法，薬機法）に基づき治験は製造工程の 1 つである配送（distribution）にあたを実施し，承認取得することに専念すべきである．

り，除外規定に該当しないことである（A1 およびそれがイノベーションの促進に繋がり，疾病克服をA4）．すなわち，当該例外規定は，自家 HCT/P を，実現する正道であると考える．

製造行為を伴わず（そのままの状態の HCT/P），同一施設で自家使用する場合に限られるとした，明快

文献な規定となっている．このような規定は，本邦ではまだなく，それを紹介することが本ガイダンスを翻訳して提示することの一つの動機である．

1）木村泰子，西村秀雄，菊地克史，福島雅典．
「再生医療等の安全性に関する法律案」への懸念．医薬品医療機

二つ目の動機は，むしろこれが本命かもしれない

器レギュラトリーサイエンス．2013；44（8）：594-601．

が，平成 27 年 11 月 27 日に施行した再生医療等の安

2）木村泰子，西村秀雄，栗原千絵子，福島雅典．iPS 細全性に関する法律（再生医療新法）を，極めて限定胞を臨床応用するために求められるべきデータ ─的な扱いにする提案である．同法律は，旧薬事法をFDA/EMA 規制文書に基づく我が国の iPS 関連通知の骨抜きにし，製造物責任を曖昧にする（患者さんに泣き寝入りを強いる）ものである 1）．にもかかわら考察 ─．臨床評価．2013；41（2）：395-406．
3）西村秀雄，永井洋士，監訳．臨床試験責任者，スポンず，それは未承認の再生医療にお墨付きを与えるもサーおよび IRB のためのガイダンスのであり，出口のない研究者本意の臨床研究を横行請（IND）─ 人を対象とする研究を IND なしで実施でさせる可能性がある．再生医療は人類にとって未知きるか否かの判断．臨床評価．2014；41（4）：863-82．

臨床試験実施申の医療である．最新のレギュラトリーサイエンスに

8「加工（processing）」とは，HCT/P に対して行われる行為のうち，回復，ドナースクリーニング，ドナー検査，保存，表示，包装，配送を除くあらゆるものを指し，具体的には微生物検査，調製，滅菌，外来性感染性物質の不活化または除去ステップ，保存のための保存処置，保存場所からの取り出しなどが挙げられる（21 CFR 1271.3（ff））．
9
Proposed Approach to Regulation of Cellular and Tissue-Based Products，FDA Docket. No. 97N-0068（1997年2月28日付け）12ページ．
http://www.fda.gov/downloads/biologicsbloodvaccines/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/tissue/ucm062601.pdf． 例
えば「病原体で汚染された製品は，他の細胞組織加工製品の交差汚染を引き起こす可能性がある…もしくは，加工設備を汚染する可能性があり，加工設備の扱いが適切でなければ，当該設備を使用して処理する他の組織を汚染する可能性がある．汚染された組織が適切に試験され表示されなければ，患者だけでなく医療従事者もリスクに曝される恐れがある」（同文書）．

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