第7回 日本痤瘡研究会学術大会 記録集

日時：2018年8月5日(日) 15：30～17：30
会場：東京国際フォーラム

座長： 古村南夫(福岡歯科大学総合医学講座皮膚科学分野)

講演1 酒皶、酒皻、酒齇
演者： 山﨑研志 (東北大学大学院医学系研究科皮膚科学)
講演2 薬剤耐性アクネ菌の増加と多様化する耐性菌の特徴
演者： 中瀬 恵亮 (東京薬科大学薬学部病原微生物学教室)
座長： 谷岡未樹(谷岡皮フ科クリニック)

講演3 ニキビダニと関連する皮膚疾患
演者： 田邉(天理よろづ相談所病院皮膚科)
洋
講演4 難治な思春期後痤瘡
(虎の門病院皮膚科)
演者： 林 伸和

ー 巻頭言 ー
日本の痤瘡治療は、アダパレン、過酸化ベンゾイル(BPO)、各種BPO配合剤が導入され、海外の標準に近づいてきています。一方で、標準治療で反応しない難治性の痤瘡や薬剤耐性菌の増加が問題となってきました。
また、周辺疾患である毛包虫症やマラセチア毛包炎との鑑別や、酒皶や化膿性汗腺炎の治療も注目されるようになってきています。
第7回日本痤瘡研究会学術大会では酒皶（東北大学山﨑研志先生）、毛包虫症（天理よろず相談所病院田邉洋先生）、薬剤耐性菌の問題（東京薬科大学病原微生物学教室への対処（虎の門病院中瀬恵亮先生）と難治性の思春期後痤瘡林伸和）を取り上げました。酒皶については今後の新しい治療を期待しつつ、現時点での可能な治療を提示していただきました。薬剤耐性菌では、抗菌薬使用歴との相関がみられ、アクネ菌の遺伝子型がFグループに属する菌株が病態への関与と薬剤耐性に関係していること、一時多かったレボフロキサシン耐性菌の検出率が減りドキシサイクリンの検出率が上がっていることなどが報告されました。毛包虫症は痤瘡を扱うものにとっては見逃してはいけない疾患であり、その生態や対応について田邉先生に動画を含めた画像を使って楽しく講義いただきました。ライブでなければ面白さを伝えにくいため他の講演会などで機会がありましたら、是非聞いていただきたいと思いました。林は難治性痤瘡の原因として診断の問題、不適切なスキンケア、不十分な治療などを取り上げました。
日本痤瘡研究会では、今後も学術大会やHPを通じて情報を発信したいと考えています。ご意見、ご要望を事務局までメール等でお知らせください(E-mail: japan.acne.research＠gmail.com)。
2019年2月
日本痤瘡研究会理事長
林 伸和

日本痤瘡研究会事務局

講演１
酒皶、酒皻、酒齇

東北大学大学院医学系研究科皮膚科学

山﨑研志

酒皶の語源；欧米では酒皶をrosaceaという。Rosaceaはラテン語で‘バラ色の’という意味があり、酒皶のことをacnerosacea（バラ色の痤瘡）と呼んでいた。やがて酒皶と痤瘡の病態理解が進むにつれて、酒皶を痤瘡の仲間から区別する意味もあってかacneと付けることがなくなり、‘rosacea’とだけ呼ばれるようになった。欧米での呼称の経過からは、‘顔が赤くなること’自体が病気と認識されて病名に付けられているように感じられる。一方で、日本の酒皶の「皶」という漢字は、中国の齇・齄（音読みサ、シャ）の異体字とされる。齇・齄は清朝時付いた「酒㾴（ヤマイダレにゼライン酸含有外用薬が外用薬代の1716年に完成した康熙字典査）」という言葉が出てくるそで有効である。内服薬では、ビでは鼻上皰（疱；皮膚病変）とうである。「皶」には荒れた肌

ブラマイシンやミノサイクリン、いう意味で記載されており、赤rough skinという意味合いもあテトラサイクリンが酒皶に対す

いぶつぶつの斑点ができて、ざるようだが、どちらかというと、る有効性が確認されており、エくろのように見える鼻のこと‘ざ

日本の酒皶では鼻があかく腫れ

ビデンスとして高いものも存在

くろばな’ という意味合いがある。

ること、今で言うところの鼻瘤する。一方で、環境変化にとも日本の訓読みでは‘あかばな’とさを病気の主体と考え、歴史的になう愁訴の多い紅斑・毛細血管れる。石井則久先生（国立療養は顔が赤くなること自体はあま型酒皶では、薬物治療のみによ

所多磨全生園園長、2018年現り気にしていなかったのかもしる急速な改善は困難であり、患在）から教えて頂いた「皮膚科れない。

者に寄り添ったスキンケアや日の病名由来ア・ラ・カルト」（西山 茂夫 監 修.

酒皶の治療；酒皶の治療では常生活での接触皮膚炎や花粉皮1995 年発

保険適用薬で有効なものが少な

膚炎などの合併症状のコント行）の酒皶の項目（小野公義先いが、日本での製造販売承認さロールを併用しつつ酒皶症状の生著）によると、平安時代の医れている薬剤を酒皶に対しては改善を図る必要がある。赤ら顔心法には案加波奈（あかはな）

保険適用外（自費診療）で適切で酒皶症状を診断する場合には、という意味で「鼻皶」またはに使用することで、丘疹・膿疱ダーモスコピーを用いた脂腺周「皶鼻」という言葉が用いられ、型酒皶の改善が期待できる。メ囲の紅斑や不規則な毛細血管拡安土桃山時代の書には「酒」がトロニダゾール含有外用薬やア張の確認が有効である（図1）。

酒皶患者に限らず、日本人は花粉症を合併している人々が多い。
酒皶に花粉症を合併している場合には、花粉皮膚炎による増悪があたかも酒皶の増悪の様にとらえられることで、診断遅延や適当でない治療の選択がなされることもあり得る（図２）。日本でできうる酒皶治療の選択を適切に患者に提示することで、慢性難治性皮膚疾患の酒皶治療に取り組む必要がある。

講演２
薬剤耐性アクネ菌の増加と多様化する耐性菌の特徴

東京薬科大学薬学部病原微生物学教室

中瀬恵亮

皮膚常在菌であるアクネ菌がヨーロッパやアメリカを中心

イクリン耐性率は増加傾向に

Cutibacterium acnes (再編成にに出現・増加した。その後、テあった。アクネ菌における各種よりPropionibacterium acnes

トラサイクリン耐性菌の出現・抗菌薬の耐性機構をまとめたから変更された) は、毛包の閉増加も認められている。本邦で(図2)。薬剤耐性機構のほとんど塞による嫌気化で異常増殖し、は2000年頃まで、薬剤耐性アクは遺伝子変異によるものであり、痤瘡の増悪に関連する。そのたネ菌は非常に少なかったが、薬剤耐性菌の出現には抗菌薬のめ、痤瘡治療には古くからアク2010年以降に急激な増加が認め使用が大きく関連していること

ネ菌を標的として抗菌薬が使用られた。

が示唆された。痤瘡治療におけされている。その一方で、抗菌病院外来を受診した患者由来

る抗菌薬使用の有無と薬剤耐性薬の使用と共に薬剤耐性アクネ株で比較を行うと、2010年には菌の分離について解析すると、菌が出現している。薬剤耐性ア

クリンダマイシン耐性率は約

抗菌薬使用歴のある患者では耐クネ菌の増加は、痤瘡治療にお20%であったが、2013-2017年性菌分離率が高いことが示されける抗菌薬の有効性を低下させには約40%に上昇した (図1)。

た。

ることが懸念される。当初は、一方で、レボフロキサシン耐性抗菌薬使用と薬剤耐性菌定着

エリスロマイシン耐性アクネ菌率は減少傾向にあり、ドキシサの関連性をより詳細に解析する

ために、初診患者が多く来院する皮膚科クリニックを対象に調査を行った。その結果、クリンダマイシン耐性率は約20%と、病院外来患者株に比べ低い薬剤耐性率を示した。病院での解析と同様に、抗菌薬使用歴のある患者は薬剤耐性菌の分離率が高かった。しかし、クリニックでは抗菌薬使用歴のある患者の割合が少なかったことから、耐性率に差が生じたと考えられる。
従って、抗菌薬治療後も軽快しない患者では、薬剤耐性菌が定着している可能性が高いことが示された。
分離されたアクネ菌の遺伝学的近縁性を解析するために、者でほとんど認められなかったF

菌株は、痤瘡の病態に関連するsingle-locus sequence typingに属する菌株が高頻度に認めらことが示唆されただけでなく、(SLST) により遺伝子型を決定しれた。このAとFに分類される菌薬剤耐性にも大きく関連していた。その結果、健常者の皮膚由株の薬剤耐性率を比較すると、Fることが明らかとなった。今後、来株ではAおよびKグループに属の菌株はロキシスロマイシンおFグループの菌株と痤瘡の関連性する菌株が多くを占めた。一方、

よびクリンダマイシンに対してを解析することで痤瘡治療およ痤瘡患者由来株ではAの菌株は同有意に高い耐性率を示した。

び予防における新たな糸口を見程度の割合で存在したが、健常

従って、Fグループに分類されるいだせるかもしれない。

講演３
ニキビダニと関連する皮膚疾患

天理よろづ相談所病院皮膚科

田邉洋

ニキビダニは、多くの哺乳類ダニは解剖学的に肛門が欠落しニキビダニの役割などの知見がの皮膚に種特異的に寄生するダており、糞便を結晶化した形で報告されている。

ニであり、ヒトの皮膚には内部に保存する。それは排出物

ニキビダニ症の治療は酒皶にDemodex folliculorum およびD.

による宿主からの免疫応答を減準じるが、メトロニダゾール

brevis の2種が毛包および脂腺弱させ自己の保身に有効と考え（フラジール500mg/日×10に常在する。毛包虫と呼称されられている。またニキビダニ体日）やイベルメクチン（ストロるが分類上はダニ目ニキビダニ

内には細菌Bacillus oleronius

メクトール200μg/kgを1回内科に属し、虫ではなくニキビダが寄生しており、同菌は酒皶の服）もしくはストロメクトール

ニと呼ぶ方が適切である。

病態への関与が示唆されている。の外用（本邦では適応外）の有効性が報告されている。

ニキビダニは、健常成人の正ニキビダニは死滅すると、それ常皮膚のほぼ全身の毛包から検ら体内の蛋白成分や内在性細菌宿主には無害な共生生物と考出され、中高年では80〜100％などを放出しそれとともに外殻えられていたニキビダニが、顔で存在を確認でき男性有意に多を形成するキチン質外骨格が宿面皮膚の多様な微生物環境（マい。臨床でも成人の頬や鼻翼、主の免疫担当細胞に捕捉され、イクロバイオーム）のなかで他睫毛周囲、特に酒皶様皮膚炎の免疫応答が開始し炎症性変化が生物と連携しながら宿主皮膚の患部から直接鏡検により容易に惹起される。

免疫反応を調整する役割が今後検出できる。

ニキビダニは、その少量の寄解明されていく可能性があり、生では個体保持のために局所の各種皮膚疾患の病態との関与も成人と子供との皮膚接触(ほおず免疫抑制状態を促進維持するが、含め臨床医として興味深い寄生りなど）を介して出生後に伝播

宿主の免疫抑制状態下では多量虫である。

し宿主の年齢とともに数が増加の寄生状態となり炎症を惹起すする。 その寄生形態は、毛包開る。このようにニキビダニは正口部に数匹のニキビダニが口側常時と炎症時と機能バランスをを漏斗部側に突っ込み尾側を外変えると考えられている。

その生態は不明な点が多いが、側に突き出している。

ニキビダニのヒトの皮膚病原

ニキビダニの口はケラチノサ

性については議論があったが、イトを噛む穿孔口を持ち、その昨今皮膚科や眼科領域から丘疹内容物を摂食する。D. brebis

膿疱型の酒皶、口囲皮膚炎、眼は皮脂を摂食し、それらを分解

瞼炎や睫毛炎では病原として寄するプロテアーゼを含む唾液酵与している可能性が指摘されて素を分泌するとされている。ニいる。そのメカニズムとしては、

キビダニは体内にリパーゼをも抗菌ペプチドやTLR2など自然免ち脂質、細菌や他の微生物を消疫系を介し好中球走化因子の増化するが、このリパーゼが脂肪加による炎症反応の惹起や、誘酸分解により痤瘡の原因となる因となる体内細菌Bacillusか現状では不明である。ニキビ

oleronius のベクターとしての講演４
難治な思春期後痤瘡

虎の門病院皮膚科

林伸和

思春期後痤瘡の定義は明確ではないが、およそ20歳以上の痤瘡患者を指すことが多い。痤瘡
は思春期の疾患ではあるが、皮膚科を受診する痤瘡患者の多くは20歳以上の女性が占める（川島他． 臨床皮膚科62:673，2008）。20歳以上の痤瘡は、思春期後痤瘡から引き続いていることが多く（林他. 皮膚病診療35:314, 2013）、発症部位も特別ではない（Dreno et al. Eur
Acad Dermatol Venereol
29:1096-1106, 2015）。したがって、痤瘡の発症機序に大きな違いはないと考えられる。
思春期後痤瘡が難治である理由として、診断、不適切なスキしている患者がいる。アダパレの改善が大きなテーマとなってンケア、アドヒアランスの不良、ンによる副作用を軽減するためいる。

治療不十分などの問題がある。の保湿（Hayashi et al. J

さらに、重症例に対する不十思春期後痤瘡の鑑別診断として、Dermatol 41:592-7, 2014）は分な治療が改善しない理由と毛包虫症や酒皶などがある。3か勧めるが、保湿で痤瘡が改善しなっている場合がある。１〜2週月以上の無月経がある思春期後たという報告はなく、むしろ保間の投与で炎症症状は多少軽快

痤瘡患者では、基礎疾患に多嚢湿剤の面皰形成性が問題となる。

しても、炎症が治まるまで抗菌胞性卵巣症候群のことがあるた

また、日本皮膚科学会の尋常性薬を投与しなければ、すぐに炎め、婦人科への受診を奨める。

痤瘡治療ガイドラインでは1日2症が再燃する。抗菌薬による薬集簇性痤瘡を思わせる重症例で回の洗顔料を使った洗顔を推奨

剤耐性菌は大きな問題ではあるは、化膿性汗腺炎を合併するこしている。

が、痤瘡に対して抗菌薬の処方とがあり、腋窩や臀部に症状がないかどうかを確認する。

適切な外用剤の使用も重要なと、ウイルス性の疾患である感因子となる。副作用をおそれて冒への処方は全く異なる。また、ネットによる無責任な情報を全く外用しない患者もいる一方ガイドラインでも急性炎症期のもとに間違ったスキンケアを行で、より早期の改善をもとめて目安として3か月と示している。っている例も少なくない。たと頻回に大量の外用剤を使用した維持療法への移行をスムーズにえば、保湿が痤瘡の治療になるために接触皮膚炎を起こす患者するためにも、重症例では炎症と勘違いして、不必要な保湿剤がいる。外用療法に関しての十が治まるまで抗菌薬の投与を行を外用したり、洗顔を控えたり分な説明によるアドヒアランスう。

思春期後痤瘡は難治であるという先入観がつよいが、0.1％アダパレン/2.5％過酸化ベンゾイ
ル配合剤の臨床試験のデータを、思春期の痤瘡と思春期後痤瘡に分けて有効性と副作用を比較した海外論文（Gold et al. J Clin
Aesthet Dermatol 9: 23-29,2016）では、思春期後痤瘡と思春期の痤瘡で特に差がなかった。
思春期後痤瘡に対しては、正確な診断を下し、増悪因子やスキンケアについての正確な知識を与え、アドヒアランスを高めるために十分な説明を加えることが大切である。特別な治療を行う必要はなく、ガイドラインの基本に従って、炎症が軽快するまで積極的な急性炎症期の治療を行い、その後確実に維持療法に移行することが大切である。

【研究会役員】
理事長

林副理事長

谷岡 未樹

谷岡皮フ科クリニック院長

理

赤松 浩彦

藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授

窪田 泰夫

香川大学医学部皮膚科学教室教授

黒川 一郎

明和病院皮膚科部長/にきびセンター長

小林 美和

こばやし皮膚科クリニック副院長

古村 南夫

福岡歯科大学総合医学講座皮膚科学分野教授

事伸和

虎の門病院皮膚科部長

山本 有紀

和歌山県立医科大学皮膚科病院教授

監

事

古川 福実

高槻赤十字病院病院長

顧

問

川島 眞

東京女子医科大学名誉教授

宮地 良樹

京都大学名誉教授（五十音順）【研究会】●第1回研究会
日 時：２０１３年２月２４日（日）会 場：トラストシティカンファレンス丸の内●第２回研究会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場（第３１回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第３回研究会
日 時：２０１４年７月１３日（日）会 場：東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（第３２回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第４回研究会
日 時：２０１５年７月２６日（日）会 場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）（第３３回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第5回研究会
日 時：２０１６年８月７日（日）会 場：京王プラザホテル（第３４回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第6回研究会
日 時：２０１７年７月３０日（日）会 場：グランフロント大阪（第３５回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第7回研究会
日 時：２０１８年８月５日（日）
会 場：東京国際フォーラム(第３６回日本美容皮膚科学会会場にて開催)●第8回日本痤瘡研究会学術大会(予定)
日 時：２０１９年７月２８日(日)会 場：熊本市民会館 (第３7回日本美容皮膚科学会会場にて開催)
座 長：赤松浩彦(藤田保健衛生大学)、小林美和(こばやし皮膚科クリニック)
講 演1：マイクロバイオーム・ゲノム解析と痤瘡演 者：冨田秀太(岡山大学大学院)

講 演2：レプリカを使った痤瘡瘢痕の治療効果評価
演 者：木下三和子(木下皮フ科)
講 演3：思春期痤瘡の疫学調査2018
演 者：谷崎英昭 (大阪医科大学)

お問い合わせ先日本痤瘡研究会事務局〒105-8470 東京都港区虎ノ門2-2-2 虎の門病院皮膚科内TEL：03-3588-1111(代)E-mail：japan.acne.research@gmail.com