第３回 日本痤瘡研究会学術大会 記録集
日時：2014年7月13日（日）16:00～18:00
会場：東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート
千葉県浦安市舞浜１-７ ＴＥＬ：０４７-３５５-２４１１【 痤瘡基礎研究 】
座 長 ：黒川 一郎 先生(明和病院 皮膚科 部長）
講演１ ：Kyoto Rhino Rat を用いた非炎症性痤瘡モデルの検討
演 者 ：吉益 隆 先生（有田市立病院 皮膚科 医長 /和歌山県立医科大学 皮膚科学教室 臨床准教授)

講演２ ：ステロイド痤瘡とマラセチア毛包炎

演 者 ：赤松 浩彦 先生（藤田保健衛生大学医学部 応用細胞再生医学講座 教授）【 痤瘡臨床研究 】
座 長 ：谷岡 未樹 先生(京都大学大学院医学研究科 皮膚生命科学講座 講師(現 谷岡皮フ科クリニック 院長))

講演３ ：スキンケア
演 者 ：小林 美和 先生(こばやし皮膚科クリニック(北九州市)）

講演４ ：過酸化ベンゾイルの有用性
演 者 ：林 伸和 先生（虎の門病院 皮膚科 部長）【巻頭言】日本痤瘡研究会（Japan Acne Research Society、略称JARS）は、皮膚科医のみならず、大学や製薬会社、化粧品会社、医療機器会社などの痤瘡に関する研究者、開発担当者にもご参加いただける新しい情報の共有と意見の交換を行う場を作り、日本の痤瘡研究を発展させるために設立し、2013年2月に第1回、2013年8月に第2回、2014年7月に第3回の学術大会を開催しています。皆様のご協力のおかげで第3回の記録集を無事にお届けできましたことを、ここに感謝申し上げます。
和歌山県立医大臨床准教授で有田市民病院の吉益隆先生には、日本発の面皰モデル動物であるKyoto Rhino Ratを用いたアダパレンの作用解析に関してお話しいただきました。
Rhinoマウスに匹敵する面皰のモデル動物となり、今後の日本の企業や医学研究者の研究の一助になることを祈念しています。藤田保健衛生大学の赤松浩彦先生には、ステロイ 日本痤瘡研究会 理事長
ド痤瘡とマラセチア毛包炎について、臨床的に類似していて鑑別が困難な場合もあるこ林 伸和 先生の２つの疾患の発症機序の相違について考案いただきました。異なる機序で同じような症状を示すこれらの疾患の解析が、痤瘡の発症機序の解明に役立つかもしれません。北九州の小林美和先生は、米国皮膚科学会のAcne Netをご紹介いただき、エビデンスにもつづく痤瘡のスキンケアについて、洗顔から髭剃り、保湿まで事細かに説明いただきました。林伸和は過酸化ベンゾイルについて、発表されているデータを基に、有効性のエビデンスを概説させていただきました。
2015年には待望の過酸化ベンゾイルおよび、過酸化ベンゾイルとクリンダマイシンの合剤が承認される見込みです。今後、世界の標準治療薬であるこれらの薬剤が、日本においても定着することが望まれます。

日本痤瘡研究会事務局

講演1
Kyoto Rhino Rat を用いた非炎症性痤瘡モデルの検討

有田市立病院 皮膚科 医長 /和歌山県立医科大学 皮膚科学教室 臨床准教授

吉益 隆

尋常性痤瘡は皮膚毛包脂腺系の疾患として考えられるが、その機序 に は 不 明 な点 が 多 い。 K y o t oRhino Rat (Krh ) は化学変異原エチルニトロソウレ( ENU )によるミュータジェネシスを利用して作成された標的遺伝子変異ラットで面皰が出現する。Rhino マウスは痤瘡モデルとして報告されているがラットを用いた痤瘡モデルの報告はない。

Krh が新しい痤瘡モデルになり得るかを評価し、Krh の面皰における0.1% adapaleneの投与効果を評価した。12週齢の Krh に対し0.1% adapalene及びadapaleneの基剤（control）を1日1回、6回/週、それぞれ12週間、左右の背部に塗布した。塗布開始から6週後と12週後にcontrol群とadapalene群にわけて臨床評価した。また、表皮の厚さ、表皮直下の面皰面積、オイルレッド染色による皮脂量の評
価、表皮のTransglutaminase 1の発現、SYBR Green Rt-PCRで皮疹部におけるサイトカイン産生、Propionibacterium acnes の菌量をRt-PCRで評価した。
臨床的には12週処置後にcontrol群ではadapalene群に比べ、明らかに面皰は拡大した。組織評価では、処置6週間後、12週間後のい有意に減少した(図1)。

染色では皮脂の貯留がみられた(図ずれにおいても、adapalene群の処置12週後のcontrol群では面皰2)。adapalene群でもHEでは面皰ほうがcontrol群より有意に表皮はの真下にある脂腺から面皰内に多の下部に発達した脂腺がみられた

厚くなり、表皮直下の面皰面積が量の皮脂の流入がみられ、Oil redが、Oil red染色では、control群

と比べ明らかに面皰内の皮脂の貯control群と比べ産生増加傾向を認ている可能性があると思われた。

留低下を認めた(図2)。

めた。両群において12週間処置後（COI：研究費、0.1%adapalene,トランスグルタミナーゼ１の発の面皰部の Propionibacterium

controlはガルデルマ株式会社から

現はcontrol群、adapalene群とも、acnes の菌量の有意差は認めな堤供。)

顆粒層部に認めた。また、12週処かった。

置後の Krh の皮疹部のサイトカイ以上の結果から、Krh は非炎症

ン産生は、TNFα、IFN-γ、IL-1β、性の痤瘡モデルと考えた。0.1%

IL-10、IL-12aのいずれにおいてadapaleneは面皰内皮脂量を直接も、両群間で有意差は認めなかっ抑制する可能性があると考えた。

たが、IL-10とIL-12aのサイトカ

また、0.1% adapaleneによる表皮インに関しては、adapalene群がの肥厚と面皰形成の抑制も関与し

講演2ステロイド痤瘡とマラセチア毛包炎

藤田保健衛生大学医学部 応用細胞再生医学講座 教授

一般臨床医が最も遭遇する機会が多いステロイド痤
瘡の原因としては、副腎皮質ホルモンの全身投与があげられる。その臨床症状の特徴としては、[a]全身投
与2,3週後より発生することが多い、[b]全身投与中止
により皮疹は瘢痕を残すことなく自然に消退する、[c]皮疹は顔面および前胸部、背部などに急激に発症する、[d]皮疹は紅色丘疹、膿疱から始まり、これらが主な症状となり、面皰形成は少ない、などである(図1)。発症機序に関しては未だ明らかにされておらず、ヒドロコルチゾン,デキサメタゾン,ベタメタゾン,プレドニゾロン、いずれのステロイドも in vitro でPropionibacterium acnes (P. acnes)の増殖などに有意な影響を及ぼさないことが、また培養ハムスター脂腺細胞を活性化しないことが判明している。
一方、ステロイド痤瘡の鑑別疾患としては、尋常性痤瘡(にきび)、マラセチア毛包炎(図1)、夏季痤瘡、毛包虫性痤瘡、酒さ性痤瘡、薬剤による痤瘡様皮疹などが挙げられるが、特にマラセチア毛包炎に関しては、前胸部、背部など好発部位がステロイド痤瘡とほぼ一致している点、皮疹の性状も紅色丘疹、膿疱が主で、面皰形成が少なく酷似している点、またマラセチア毛赤松 浩彦

包炎も副腎皮質ホルモンによってゼが中性脂肪を加水分解し、産生れにしろ、今後のさらなる検討が誘発されることがある点、などかされた遊離脂肪酸が毛包漏斗部の待たれる。

ら鑑別が困難な場合が多い。

角化や炎症惹起過程に関与してい近年、ステロイド痤瘡は組織学

マラセチアとは好脂性真菌（酵る 可 能 性 が、 ま た最 近 では、 P.

的にはマラセチア毛包炎であると母）で、高温・多湿で増殖しやすacnes の細胞壁にあるペプチドグの報告もある。ステロイド痤瘡とい特徴を有する。男性の顔面及びリカンを認識する角化細胞のToll-マラセチア毛包炎は、発症機序は体幹、女性の体幹ではP. acnes にlike receptor が活性化されること異なるが、結果的には同一の病態次ぐ優勢な皮膚常在菌である。ヒにより誘導されるインターロイキをとるのかもしれない。

ト皮膚には Malassezia globosa,ン-1α などのサイトカインの関与

M. restricta, M. sympodialis, M.
dermatis, M. furfur の 5 菌種がも注目されている。マラセチアは常在し、性別・部位別に優勢菌種

P. acnes と同様、リパーゼを産生し、加えてP. acnes よりも高い活が異なることが判明している。男性 を 有 す る こ と が判 明 し ている性 の 体幹 では M . gl obo sa , M .

(図2)。また真菌の細胞壁にあるdermatis、顔面ではM. restrictaが、女性の体幹では M. globosa,M. sympodialis が多く、顔面で1,3-β-グルカンなどが、角化細胞は。

瘡同様、その発症機序の一端をママラセチア毛包炎の発症機序にラセチア由来リパーゼ、およびマ関しても、ステロイド痤瘡同様、ラセチアによるケラチノサイトを未だ明らかにされていない。尋常介 し て の 自 然 免 疫反 応 の 誘 導 が性痤瘡では、P. acnes 由来リパー担っているのかも知れない。いず菌数が少ないの自然免疫誘導因子となっている可能性も否定できない。尋常性痤M.ｇlobosa 6株、その他のマラセチア各4株によるデータ。

P. acnesはP. acnes JCM 6425( D3 )分散液をマラセチアと同じ濁度で調整した比較データ(同一濁度の時の菌数比はマラセチア1に対してアクネ菌100。)

１） M. furfur のリパーゼ活性を 100 とした時の比を表す。 Mean ±SD＊ p< 0.05 ( vs. M. sympodialis,M. dermatis, M. furfur, P. acnes ）# p < 0.05 ( vs. M. furfur, P. acnes ）

講演3
スキンケア

こばやし皮膚科クリニック(北九州市)

小林 美和

皮膚疾患の治療には、患者が自ら行う日常のスキンケアも重要である。特に痤瘡スキンケアへの関心は高く、患者は積極的に関与する。また近年は中高生、男性においてもスキンケア製品の使用が増えており、スキンケア指導は年齢、性別を問わず必要になっている。
一方で、痤瘡のスキンケア効果に関する科学的な根拠は多くないため、臨床現場でスキンケア指導を行う際に困惑する場面も多い。そこで、米国の皮膚科学会が開設している＊Acne Net でとり上げられているスキンケアに関する 情報を中心に紹介した。

*Acne Net (http://www.skincarephysicians.com/acnenet/index.html)

よくある間違ったケアとしては、収斂用化粧水による脱脂、スクラの回数を制限することもあるが、あるが、痤瘡用に開発された基礎ブやブラシ洗顔による洗浄、油分汗や埃で汚れた場合は、1日2回の化粧品も痤瘡治療の補助として有を多く含むヘアケア製品の使用、洗顔にこだわらず速やかに除くこ用であることが確認されている。

ニキビを潰すこと、油分の多い化とが好ましい。

なお、塗布の順序について、海外粧品、アルコールによる拭き取り、男性患者においては、洗顔と同の痤瘡治療外用薬の治験では外用

日焼け、顔を触る癖、が挙げられ時にひげ剃りについての指導も必薬の後で保湿剤を塗布しており、る(図1)。

要になる。電気カミソリか安全カ

本邦で行われた治験では先に保湿ガイドラインの中では1日2回のミソリを使用し、常に刃こぼれの剤を塗り、外用薬を塗布している。

洗顔習慣が推奨されている。これないカミソリを使用する。また深現時点では塗布の順序による効果

は、1日2回洗顔から1日1回に減ら剃りを避け、痤瘡の丘疹をヒゲとの差を評価する試験は行われていしたグループは悪化し、1日4回に一緒に剃り落とさないように、注ないが、いずれの順序でも外用薬増やしたグループは継続できな意する。特に皮膚だけでなく、カの治療効果は十分に示されている。

かったが、1日2回洗顔を継続したミソリを清潔に保つことが重要で紫外線防御に関しては、サンスクグループは痤瘡が改善した、といある。

リーン剤塗布による皮膚の閉塞感う試験結果が元になっている。不保湿ケアは、レチノイド、過酸から、痤瘡患者では塗布をいやが潔にするとニキビ ができると思化ベンゾイルなどの外用薬によるることがしばしばある。しかしトい込み、必要以上に洗顔を行う患乾燥刺激症状を緩和する目的で重レチノインおよび過酸化ベンゾイ者もしばしばみられるため、洗顔要である。外用薬を用いる場合も

ル外用、テトラサイクリン内服中

には、紫外線暴露による副作用の発現が懸念されるため、日焼けをしないよう注意が 必要で ある。
メークアップに関しては、油分の少ない、ノンコメドジェニック、ハイポコメドジェニックテスト済
みの製品を勧める。適切にメークを行うことで治療を妨げること無くQOLの向上をはかれため、一律に化粧を禁止する必要はない 。

講演4
過酸化ベンゾイルの有用性

虎の門病院 皮膚科 部長

林 伸和

過酸化ベンゾイルは、海外ではから検出される痤瘡桿菌の半数以2011年に作成されたヨーロッパの古くから用いられている痤瘡治療上が薬剤耐性菌であり、社会的問ガイドラインでは、軽症から中等薬の一つで、酸化作用により、痤題となっている。日本では、薬剤症の丘疹膿疱型痤瘡に対して、過瘡桿菌に殺菌的に作用する。臨床

耐性痤瘡桿菌の検出率は20%程度

酸化ベンゾイルとアダパレンの合的に面皰も 改善する こと か ら 、であるが、今後海外と同様に高く剤あるいは、過酸化ベンゾイルとピーリング作用があると考えられなることが懸念されている。

クリンダマイシンの合剤が強く推ている。過酸化ベンゾイルは耐性

海外のガイドラインでの過酸化奨され、過酸化ベンゾイル単剤も菌の報告がなく、海外での長い使ベンゾイルの位置づけは、2009年推奨されている(表1)。過酸化ベン用経験から有効性と安全性が確立に発表されたGlobal allianceによゾイルは、日本では現在未承認でしているため、維持療法として使る痤瘡治療アルゴリズムでは、丘あるが、日本皮膚科学会から厚労用できる利点がある(図1)。

疹、膿疱 の ある中等 症の痤 瘡 や省に早期の臨床試験の実施と承認

内外で過酸化ベンゾイルを強く結節のある中等症の痤瘡の第一選を求める申請がなされ、すでに臨推す動きは、耐性菌の増加に関係択薬、結節型や集簇性の重症な痤床試験が終了し、現在承認申請中している。英国、スペイン、ギリ

瘡でも経口イソトレチノインに変である。過酸化ベンゾイルは1966

シャなどでは、外来受診痤瘡患者わる治療に含まれている。また、

年の報告では10％の濃度が使用されているが、その後2.5％、5%、10%を比較した臨床試験で、2.5％でも有効性が変わらないこと、10％では副作用の頻度が高いことが報告された（Mills OH Jr
et al. Int J Dermatol. 1986;25:664-7）。過酸化ベンゾイルとク
リンダマイシンの比較では、過酸化ベンゾイルが高い有効性を示すが、表皮剥奪や乾燥の副作用も多く（Swinyer LJ et al. Br J
Dermatol. 1988; 119:615-22.）、過酸化ベンゾイルとクリンダマイシンの合剤では、それぞれの単剤よりも高い有効性を示し、過酸化ベンゾイルと同様の副作用を示す

al: Br J Dermatol.2009;

化ベンゾイル承認が行われるもの（Lookingbill DP et al: J Am

161:1180-9.）。と期待される。

Acad Dermatol. 1997; 37: 590-5.,

国内で行われた1％クリンダマ

過酸化ベンゾイルは、乾燥や表Leyden JJ et al : Am J Clin

イシンと3％過酸化ベンゾイルの皮剥離などの副作用がある。また、

Dermatol. 2001; 2: 33-9,合剤をもちいた臨床試験がホーム

日本でも歯科材料として使われてThiboutot D et al; J Am Acadページで公開されている。その結いて、パッチテストでも2％程度

Dermatol. 2008; 59: 792-800.）。

果では1％クリンダマイシン単剤の陽性率が報告されている。発売

過酸化ベンゾイルとアダパレンのよりも高い有効性を示し、1日1回後には副作用についても注意しな合剤についても、いずれの単剤よでも高い効果を示している。過酸がら使用していきたい。

りも高い効果を示し、アダパレン化ベンゾイル単独の臨床試験も終と同様あるいはそれよりも高い副了しており、現在投稿中である。

作用を示す（Gollnick H.P.M. etこれらのデータをもとに今後過酸【 研究会役員 】
理事長

林伸和

虎の門病院皮膚科部長

理

赤松浩彦

藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授

窪田泰夫

香川大学医学部皮膚科学教室教授

黒川一郎

明和病院皮膚科部長

小林美和

こばやし皮膚科クリニック副院長

谷岡未樹

谷岡皮フ科クリニック院長

古村南夫

久留米大学医学部皮膚科学教室准教授

山本有紀

和歌山県立医科大学皮膚科准教授

事

監

事

古川福実

和歌山県立医科大学皮膚科教授

顧

問

川島眞

東京女子医科大学皮膚科教室教授

宮地良樹

滋賀県立成人病センター病院長(五十音順)【 理事会・研究会 】●第１回理事会
日 時：２０１２年６月２日（土）会 場：国立京都国際会館 Ｒｏｏｍ Ｊ●第２回理事会
日 時：２０１２年１０月１３日（土）会 場：大阪国際会議場 1102会議室●第３回理事会
日 時：２０１３年６月１６日（日）会 場：パシフィコ横浜 会議センター●第４回理事会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場●第５回理事会
日 時：２０１４年６月１日（日）会 場：国立京都国際会館●第1回研究会
日 時：２０１３年２月２４日（日）会 場：トラストシティカンファレンス丸の内・Ｒｏｏｍ3+4●第２回研究会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場（第３１回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第３回研究会
日 時：２０１４年７月１３日（日）
会 場：東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（第３２回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第４回研究会（予定）
日 時：2015年7月26日( 日 )会 場：大阪国際会議場( グランキューブ大阪 ） （第３3回日本美容皮膚科学会会場にて開催）

お問い合わせ日本痤瘡研究会事務局〒105-8470 東京都港区虎ノ門2-2-2
虎の門病院皮膚科内TEL：03-3588-1111
E-mail：japan.acne.research@gmail.com