133

1991年6月25日

墾シンポジウム

痴呆研究の神経心理学的ストラテジー

パーキンソン病患者の鏡映読字
山下

光＊

山鳥

吉田高志＊

重＊

要旨：病初期で未治療のパーキンソン病患者に対して，非陳述記憶課題とされている鏡映文字判読課題および，その他の神経心理学的検査を実施した。その結果，パーキンソン病患者の鏡映文字判読の学習成績は，正常文寸照群よりも劣ることが示された。一方，陳述記憶の指標と考えられる刺激単語の再認や，他の記憶検査の成績は比較的良好だった。今回の所見は陳述記憶と海馬・間脳系，非陳述記憶と線条体系がそれぞれ関係しているという，Saint−Cyrら（1988）の仮説を支持するものと考えられる。神経心理学
Key7；133〜138

Words：パーキンソン病，痴呆，非陳述記憶，鏡映文字判読課題線条体系
Parkinsonsdisease，

dementia，n藺一dec▲arativememory，

mirrorreadingtask，striatalsystem

1

序れに対して非陳述記憶とは，学習された技能や論

認知的操作の変容にあたる記憶で，健忘症患者脳神経科学の領域にたずさわる研究者にとっでも障害されずに残っていることが示されていて，記憶研究は今，最も注目を集めているテーる。このなかには運動，知覚，認知に関する数マである。神経心理学においてもMilnerらの多くの技量が含まれ，学習成績の向上として表古典的研究以来，健忘症などの記憶障害の研究現される。これらは一括して手続き記憶（proが数多くなされ，記憶の脳内メカ＝ズムが解明

cedualmemory），あるいは習慣（habit）と呼されつつある。その成果の一つは，学習や記憶ぼれることもある。また，刺激順応や古典的条について広範囲な障害をもっている健忘症患者

件づけ，潜在記憶ともいわれるプライミング効でも，達成できる種類の学習が存在することが果（priming）も広義の非陳述記憶に含まれ分かったことである。アメリカのSquireらる。

（Squire，1987；Squire＆Zola−Morgan，1988）

従来，痴呆における記憶障害の評価という場は，健忘症患者に対してさまざまな心理学的検合には，記銘力検査などで評価される陳述記憶査を行い，学習，記憶の分類とその局在性を検の障害をもっぼら対象としてきており，非陳述討している。彼は，まず記憶を陳述記憶（de−記憶の障害を対象とすることはほとんどなかっclarativeた。もちろん痴呆といってもその原因は多様で，障害の程度や質もさまざまである。そこ

memory）と非陳述記憶（non−decl−arative memory）とに分類している。陳述記憶とは，特定の事実やデータ，時間や場所と結で，現在われわれは痴呆を呈することが知られびついた出来事に関する記憶であり，通常，記ている種々の脳神経疾患患者に対して，知覚技憶と呼ぼれるものはほとんどこれにあたる。そ量の学習課題として健忘症患者にも習得が可能

1990年1月30日受理
MirrorReading

TaskinParkinsonsDisease｝）atients＊兵庫県立姫路循環器病セソター神経心理室・神経内科，Hikari

Yamashita，psychology

HeartUnitandNeurology

Service，Hyogo

Brain

and−43一CenterTakashiatYoshida，HimejiAtsushi

Yamadori：Neuro・神経心理学

134

表1対

年齢

象

ソン病の重症度は，HoehnとYahr（1967）にしたがって評価したところ，stage Iが者

PD患者群（N＝10）

正常対照群（N＝5）

平均（SD）

平均（SD）

64．1（6．88）

65．8（2．32）

教育年数

8．5（0．92）

8．8（0．98）

MMSE

28．9（1．14）

29．6（0．49）

VIQ

107（11．36）

105．2（13．80）

PIQ

101．4（13．51）

99（13．59）

FIQ

104．3（10．06）

103（13．61）

RCPM

29．4（3．32）

28．8（3．71）

第7巻第2号

2名，IIが7名，IIIが1名であった。

言語刺激としては，ひらがな表記で6〜8文字からなる普通名詞または固有名詞420語を用いた。それらをわれわれが開発したパソコン用ソフトウェア（山鳥ら，1990）により鏡映文字に変換した。各刺激は1試行につき2語（1単語対），右から左への横書きでカラーCRT画面上に，上下2段で提示した。音読時間はソフトウェア上のであることが報告されている鏡映文字判読課題

タイマーによって1／100秒まで測定した。被検（Cohen＆Squire，1980）を実施する一連の研者の課題はCRT画面上に提示される鏡映文字究を進めている。現在はまだ少数の被験者のをできるだけ速く音読することである。検査者

デー一タしか得られていない段階であるが，今回は音読の終了と同時にキーボード操作を行い，はパーキンソン病患者の結果を報告する。パー

刺激提示および計時を終了させた。測定は連続

キソソン病患者がしぼしば痴呆を呈することはする20試行を1ブロックとして，1日5ブロッ

臨床的には知られているが，その頻度や認知機ク，3日間連続で行った。1ブロック中，10試

能の障害の本質についてはまだ不明な点が多行は各ブロックを通じて提示される反復刺激，い。パーキンソン病は周知のように黒質線条体

残りIOSt行は1回だけしか提示されない非反復を冒す疾患であるが，この線条体系は非陳述記刺激とし，それらをランダムな順序で提示し憶と関係している可能性が指摘されている領域た。被検者の読みに誤りがあった場合は，検査である（Mishkin＆Petri，1984）。

者が誤りを指摘し，被検者が自己修正するまでSaint−Cyrら（1988）は，陳述記憶は保たれ測定を続けた。ただし，1試行の制限時間を12ている初期のパーキンソン病患者において，認0秒とし，それを超過した場合には刺激提示を知的技量を必要とする課題であるトロントの塔打ち切り，制限時間の120秒をその試行の音読（ハノイの塔の変法）というパズル課題の習得が障害されていたと報告している。パズル課題

時間とした。各プロヅク間には1分間の休憩を設けた。3日目終了直後に，反復刺激と，非反よりも，より知覚的要素の強い課題とされてい復刺激から30語ずつを選び，同数の妨害項目をる，鏡映文字判読課題でも同じ結果が得られる

入れた質問紙によって刺激単語の再認テストをならぽ，陳述記憶と非陳述記憶の二重解離のさ行った。非陳述記憶の保持を検討するために1らに強力な証拠となると考えられる。

週間後に，さらに1日（5ブロック）検査を行った。それらと並行して記憶検査を中心としII対象と方法た各種の神経心理学的検i査を実施した。

検査実施時まで未治療で，比較的軽症のパーIII結キンソン病患者10名（男性4名，女性6名）お果よび正常対照群として健常者5名（女性）を検

鏡映文字の音読時間を非陳述記憶能力の指標査対象とした。パーキンソン病患者群および正常対照群の年齢，教育年数，M三nl−MentalState Examination（邦訳版）の得点， IQ数）した後で統計処理を行った。ただし，現時（WAIS），レイブン色彩マトリシス（RCPM）のめ，検定は行っていない。とした。データの性質上，対数変換（常用対点では対照群の被検者がきわめて少数であるた

得点の平均およびSDを表1に示す。パーキン一 44一

図1はパーキンソソ病患者群（P）と正常対

1991年6月

13525Eヨi5lOO
一・k−PN

山江＋PR1．4（O山v−CR∈ZOOO山｛1．31．2の）

80

OOのZO

唱『CN≧トσZ6＜田ω土A

6040200PGROUPS1C

図2反復刺激の平均再認得点（（正再認率0．9一虚再認率）×10の）Pは患者群，Cは対照群の得点を示す

v躁︑

σ90．80．7

山
庄

O
OのZ
Oua0．5Tこ﹂ZOOO山

0，6

12345

12345

12345

12345

1234DAYSPGROUPS

図1平均音読時間（対数変換後）
PNは患者群の非反復刺激， PRは患者群の反復刺激， CNは対照群の非反復刺激，CRは対照群の反復刺激の成績をそれぞれ示す。横軸左端のTは鏡映でない正常文字単語の音読時間（△は患者群，〔コは対照群）である。1）AYの間には1週間の間隔がある。

3とDAY

図3C

非反復刺激の平均再認得点

4（N）と反復刺激（R）に分けて示したものである。縦軸に対数変換後の音読時間，横軸にブロックおよび実験日をとっている。グラフ左端のTは鏡映でない単語刺激の音読時間を示している。両群間にはほとんど差は認められず，本動機能の低下等による音読の障害は存在しないことがわかる。しかし，鏡映文字の音読については，かなり違った傾向が認められる。まず反復刺激の音読時間は，両群とも3日間を通して
一 45一十 P
十 C

1110T

図44S
L3A
R
2T

研究のパーキンソン病患者群に関する限り，運巳
1413129876543210

照群（C）の平均音読時間を，非反復刺激

ゴ＜○山圧比○圧山田Σ⊃ZQ山5AVLTの結果縦軸が再生項目数（最高15），横軸が試行数を示す

神経心理学136

第7巻第2号減少している。また，日内でも顕著な学習効果られる。一方の反復刺激の成績は，鏡映文字判が認められるが，全体的傾向としては正常対照読の技量だけでなく，個々の言語刺激の記憶や群の音読時間（CR）の方がパーキンソソ病患者の音読時間（PR）よりもやや短いことが分

プライミング効果との相互作用であると考えられる。健忘症患者においても反復刺激の音読時かる。非反復刺激（N）では，両群間の差がよ間が，正常者よりもやや長いことが指摘されてり顕著である。パーキンソン病患者群の音読時いるが，それは個々の刺激の記憶が悪いためと間（PN）は，1日目の第1ブロックと第2ブ解釈されている。しかし，今回のパーキンソソロックの間では大きく減少したものの，それ以降はほとんど学習効果が認められない。むしろ

病患者群の再認テス5の成績は，少なくとも反復刺激の再認成績に関する限り正常対照群とほブロックの進行とともに音読時間がわずかに延ぼ同じであり，判読時間が長い原因を陳述記憶長する傾向がみられる。一方の正常対照群（Cの障害に求めることは難しい。むしろプライミN）では3日間を通して音読時間の減少がみら

ングを含む，非陳述記憶の障害を反映している

れ，日内でもブロックの進行にともなう学習効と考えるべきであろう。今回の結果でひとつ問題になるのはパーキンソン病患者群の非反復刺果が認められる。

激の再認成績が正常対照群よりもやや低いこと一方の陳述記憶能力は，3H目終了直後に行われた刺激単語の再認テストおよび平行して実である。これまでの研究では，パーキンソソ病施したその他の記憶検査によって評価した。図

患者に記銘力検査をおこなった場合，再生の低2は両群の反復刺激の，図3は非反復刺激の再下が見られるが，再認は比較的保たれていると認得点（（正再認率一虚再認率）×100）をそれいう結果が多い（Lees＆Smith，1983）。まぞれ示したものである。反復刺激については群た，今回のAVLT成績はむしろ再生が保たれ間の顕著な差はみられない。しかし，非反復刺ていることを示している。しかし，今回の研究

激ではパーキンソン病患者群は正常対照群よりでは，特に刺激を記憶するという指示を与えてもやや低い成績である。図4は今回同時に行っいない偶発学習であること，刺激が鏡映で提示た検査のひとつで，代表的な記憶検査であるされること，提示時間が不均一一なこと，などのReyのAVLT（Lezak，1983）邦訳版の結果

特殊な条件のもとでの再認検査であり，この結である。この検査は聴覚的に提示される15個の果からだけでパーキンソン病患者に再認の障単語を直後に自由再生させるもので，グラフ縦害があるとは結論づけられない。Martone

軸は再生項目数（最高i5），横軸は試行数であ（1984）は，パーキンソン病と同じく線条体を侵．らる。両群間の差は認められない。

す疾患であるハソチン5ン病患者に鏡映文字判

察

読課題を実施し，鏡映文宇の読みは障害されるIV考が，刺激単語の再認能力は比較的保たれていた

まな指摘があり，進行した場合には痴呆を合併と報告している。われわれの結果はMartoneらやSaint−Cyrらの報告とは矛盾せず，線条する場合も少なくない。今回の研究では，薬剤体病変と手続き記憶障害の相関を示唆するものや多系統変性などの影響を可能な限り排除するである。一方，従来の概念でいう健忘症，すなために，対象を病初期でまだ治療が開始されてわち，側頭葉切除例やコルサコフ症候群などでいない患者に限定した。病変の黒質線条体へのは，陳述記憶が侵されるが，非陳述記憶課題は限局性がより高いと考えられるこの段階の患者正常に遂行される（Cohen，1984）。したがっにおいても鏡映文字判読の学習が障害されるとて，陳述記憶障害と海馬・間脳系病巣，非陳述いう結果は，線条体系と非陳述記憶の関係を示記憶障害と線条体系病巣という四者の間には唆している。特に非反復刺激の成績は，鏡映文Saint−Cyrらが指摘しているように，二重解離字の判読という技量を直接反映していると考えの原則が成立し，ふたつの記憶がその解剖学的パーキンソン病の認知障害についてはさまざ

一

46−一

1991年6月

137

25〔ヨ

基盤を異にしていると考える理論的根拠になり

17；427−442，4）Leesうる。

AJ，

early

ただし，陳述記憶と海馬・間脳系の研究に比5）Lezak

なく，不明な点が多い。今回のわれわれの結果も，少数例のものであり，まだはっきりとした

systems．
edbyNew

Neuropsychology

LR，Butters

N，ofNJ，retentionof

LR：PreservedMemory，

pattern−analyzingMemory，

9）Squireskillin1988

howand210；207−210，1980

3）HoehnOnset，

ScienceMM，

Yahr

progression，

Mirrormortality．

reading

Hikar輌Yamashita，
NeuropsychologyToevaluateaease

patientsandNeurologyhypothesis

that

Parkinson
deficits，

memorytests

wereministere（玉to10patients

Parkinsonsin

non−treated

early

control

withands曲jects．

personalal，1990）．

AM三rrorcomputerpairofofstage

andreadingtask

Parkinson

mirrorad・AE，

AE：Proce−dysfunction

andBra｛n．

New

York，1987

OxfordS：Memory：Brain

behavior。

11；170−175，s

Yoshida，diseaseTINSAtsushidisplayed
wereYamadori

andHeartCenter

68ofbyaskedpatients

mirrortoreadtoeachofafterlweek．

Tennames

toall

While

一 47−一blocks，Parkinson

swordat

5CRT．

blocksconsecutiveof

andlette「spairon

etHiragana

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run

Himejieachnormal

3atreflexion

任stedproperLang

neostriatal

Zola−Morgan

werewasorof

Guil−York，1984

Press，

subjects

5N，lll；941−959，1988

diseasesystem（Yamadoricommon

Brain

lea・

andconsis垣ng

learning

Butters

Newof

LR，

each

other

LR，

Squireanddis・

skill

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Brain

andNeuropsychology

Taylor

Hyogo

show

InJA，

Service，

task

reading

retention．

患の病態解明に関する研究平成元年度研究報告

ins

habits：

書，1990，pp，29−34

TakashiU撤tandき記憶．厚生省痴呆疾患対策調査研究費痴呆疾

Neurologytaskanddementia．

11）山鳥重，吉田高志ら：Parkinson病患老の手続

MD：Parkinsonism：andandHL：Memory

LR：Memorylearning

amnesia

analysisedman．

systemskn◎wingthat．

knowing

intheUniversity

Press，

ofal：forPress，

dural

in

amnesia：Dissociation

etM

learning

Petriand

10）Squire

SquireYork，

Payne

implications

inGuilford

New

41；965−970，1984

M，

rning

York，19842）C◎henandIn

SquireAssessment，Press，

sk撤

Neurolmemorymuitlple

Brain

N，

Arch
Some

献fordisease．

betweenrecegnition

8）Saint−Cyr

capacity

Butters

verbalford

Amnesia：Evidence

MM，7）Mishkin

先生に感謝します。

learningUniversity

Dissociations

本研究は平成元年度厚生省痴呆疾患対策調査研究費「痴呆疾患の病態解明に関する研究」の助成によるものである。検査実施にあたり御協力いただいた当院神経内科，森悦郎先生，前田潔先生，大角幸雄先生，田淵正康先生，大川慎吾先生，米田行宏先生，上原敏志

文sthe1983

Oxford6）Martone

定である。

NJ：Preserved

Parkinsonin

1983

者を増やし，画像診断と併せて検討していく予

Cohenofdeficits

MD：Neuropsychoiogical

2ed．

結論を言える段階ではない。今後，さらに被検

1）stages

E：CognitivelO6；257−270，

べれぽ，非陳述記憶と線条体系の研究はまだ少・・

1967

Smith

each

20

remaining

patients

we「eSubjectsaloud．

Theat

word

20

days

andlpairs

werecommon

10

showedweredayunique．

relative

pre一神経心理学

138

servationtheyofrecallandrecognition

exhibitedslowerrateof

mirrorreadingskill。

The

acquisition

resultismemory，

with

the

theorythatofwith

thestriatal

system．

theconsistent

一 48一

skill

learning

第7巻第2号
isrelated