第5回 日本痤瘡研究会学術大会 記録集
日時：2016年8月7日（日）9:20～10:20
会場：京王プラザホテル
東京都新宿区西新宿2-2-1 TEL:03-3344-0111(代表)(第34回日本美容皮膚科学会総会・学術大会内にて)【基調講演】
講演１：日本の痤瘡治療の現状
演

者：林伸和

（ 虎の門病院皮膚科 部長 ）講演２：日本の痤瘡治療外用薬での副作用
演者：小林美和（ こばやし皮膚科クリニック 副院長 ）【 シンポジウム 】

ー にきび治療外用薬の使い分け ー座

長：宮地良樹（ 滋賀県立成人病センター 病院長 ）シンポジスト： Sewon Kang ( Johns Hopkins大学皮膚科 主任教授 )Dae Hun Suh ( Seoul大学皮膚科 教授 )( 明和病院皮膚科 部長 )黒川 一郎
( こばやし皮膚科クリニック 副院長 )小林 美和( 谷岡皮フ科クリニック 院長 )谷岡 未樹
( 虎の門病院皮膚科 部長 )林伸和お問い合わせ先

日本痤瘡研究会事務局〒105-8470 東京都港区虎ノ門2-2-2

虎の門病院皮膚科内TEL：03-3588-1111
E-mail：japan.acne.research@gmail.com (担当：中島)

日本痤瘡研究会事務局

基調講演1
日本の痤瘡治療の現状

虎の門病院

皮膚科

日本の痤瘡治療は海外に比べ著しく遅れていた。

部長

林

伸和症に対しては内服抗菌薬が加わり、重症・最重症

2008年に日本で初めてのレチノイド作用を持つ外には内服薬が上位に位置し、アダパレンと内服抗用薬としてアダパレンが承認され、面皰に対して菌薬の併用が最上位にある。次々と新しい薬剤が有効性が確立している治療が導入された。しかし、導入されたことで、海外との大きな違いは、重症痤瘡の主な治療薬は外用抗菌薬・内服抗菌薬・ア例に対する経口イソトレチノインがないという点ダパレンに限られていて、炎症性皮疹への治療はのみとなっている。

抗菌剤に依存するところが大きく、結果的に薬剤維持期にはアダパレンとBPOの2つが強く推奨耐性菌が問題となってきた。日本におけるクリンされており、アダパレンとBPOの併用が推奨されダマイシン耐性痤瘡桿菌(Propionibacteriumている。全期間を通じたものとして、瘢痕とスキacnes：P. acnes)の検出率は2007年までは最大ンケアを取り上げているが、いずれも推奨度の高で も 1 0 ％ 以 下 だっ た が 、 2 0 0 9 年 ・ 2 0 1 0 年 にい治療や手法はないことから、瘢痕には予防のた18.8％、2015年には49.1％と耐性菌の率が急速めの早期からの積極的な治療介入が大切であり、に高くなっている。ヨーロッパでは以前から50％

スキンケアに関しては、より質の高いエビデンスを超えていて、薬剤耐性菌が大きな問題となってが必要と考えられる。

いたが、日本は悪い意味で追いついてしまった。

その後のエビデンスとして、クリンダマイシン

過酸化ベンゾイル(BPO)は海外の標準治療薬の一/BPO配合剤と、アダパレンとクリンダマイシンのつで、抗菌作用を示すが耐性菌の報告がないこと

単剤併用を比較した試験では、4週目で総皮疹数にから、薬剤耐性菌対策の要とされている。日本で有意な差があり、特に炎症性皮疹には配合剤のほも日本皮膚科学会などの働きかけもあり、2015年うが高い効果を示していた。また、アダパレンにBPO単剤とクリンダマイシン/BPO配合剤が承認/BPO配合剤は国内データではアダパレン単独にされ、2016年に薬剤耐性P. acnesを減らすことと、勝っていて、海外データではアダパレン、BPOの適切な維持療法を推進することを目的に掲げて、両者よりも高い効果を有しており、2016年7月4日本皮膚科学会の尋常性痤瘡治療ガイドラインも日に製造販売承認を得て、薬価収載後11月に発売改訂された。

された。

ガイドライン2016では、アルゴリズムの中で、アダパレン、BPO、外用抗菌薬、クリンダマイ

急性炎症期は通常3か月以内とし、症状が改善すれシン/BPO配合剤、アダパレン/BPO配合剤が使用ば維持療法に移行することが明記されている。軽可能となって大幅に治療手段が増えた現在、これ症の炎症性痤瘡に対して、クリンダマイシン/BPOらの薬剤を有効性と副作用のバランスを考えなが配合剤あるいはアダパレン・外用抗菌薬併用、次らどのように使い分けていくかが、痤瘡を扱う臨いで単剤の外用を強く推奨している。ガイドライ

床医の一番の関心事となっている。過酸化ベンゾン2016作成時にはアダパレン/BPO配合剤が日本

イル、外用レチノイドの豊富な使用経験があり、になかったため、2剤の併用として推奨度Bとなっ

さらに各種配合剤についても先行しているアメリているが、2017年に再改訂を予定している。中等

カと韓国の先生方のご意見を伺いたい。

基調講演2
日本の痤瘡治療外用薬での副作用

こばやし皮膚科クリニック 副院長

小林美和

日本の主な痤瘡用外用薬にはイブプロフェンピ

13.8％、そのほかに乾燥、接触皮膚炎である。接コノールクリーム、ナジフロキサシン、クリンダ触皮膚炎が約3％みられるのが、BPOの特徴であマイシン、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリる。アレルギー性接触皮膚炎と刺激性接触皮膚炎

ンダマイシン／BPO配合剤、アダパレン／BPO配の両者を認め、その区別は時に困難である。

合剤があり、アゼライン酸は化粧品として販売されている。

クリンダマイシン／BPO配合剤(デュアック配合ゲル)について、副作用発現率は30％で、乾燥、インタビューフォームによれば、イブプロフェ

接触皮膚炎、紅斑、皮膚剥奪、瘙痒がみられていンピコノール (スタデルム®) クリームの副作用発る。化粧品に含有されていたBPOで感作されたと現率は2.41％、発疹0.87％、刺激感0.68％、瘙痒考えられる症例では、塗布開始翌日から紅斑が出0.35％でさほど高い数値ではない。ナジフロキサ

現した。また、BPO外用治療で寛解後、休薬してシン (アクアチム®) クリームの副作用の発現率は3か月ぶりに外用した症例も、外用再開翌日に浮腫1.44%、接触皮膚炎0.12％と非常に少ない。実際の強い紅斑が出現し、いずれもアレルギー性の反の接触皮膚炎の症例報告は2例ほどで、1例は接触応と考えた。アダパレン／BPO配合剤(エピデュオ皮膚炎症候群であった。ローション製剤では刺激®ゲル)では、副作用発現率は10.8％、皮膚刺激、感10.6％だが、大きな問題とはなっていない。ク疼痛、アレルギー性皮膚炎がみられた。Retinoid

リンダマイシン(ダラシンT®)ゲルの副作用の発現

dermatitisとBPOによるアレルギー性接触皮膚炎率は8.1％、瘙痒5.8％、発疹1.62％である。クリの両者がおこりうる。アゼライン酸クリームは副ンダマイシンによる接触皮膚炎は、海外でも数例作用の発現率が高いと報告されているが、ほとんとまれである。時々かゆみを訴える患者がいるが、どが刺激感であり、実臨床では問題とならない副

写真に撮ってわかるような変化はみられない。ダ作用である。

ラシンT®ローションでは、副作用発現率はローション基剤はクリーム剤に比べ刺激を感じ14.0%、刺激感、紅斑がある。接触皮膚炎は、る患者が多い。また、アダパレン・BPOを含有す2013年に症例報告がある。実際の臨床経験では、る外用薬は刺激を感じる患者が多い。これを考え刺激感の訴えは多いが、明らかな接触皮膚炎は少るとアダパレン／BPO配合剤が発売されたときにない。

は副作用対策が一つの課題になる。副作用のなかアダパレン(ディフェリン®)ゲルの副作用発現

ではBPOによるアレルギー性接触皮膚炎が最も懸率は78.9％と、ほぼ8割に副作用がみられた。最念されるが、アレルギー性接触皮膚炎に関する文も多いのが乾燥56.1％、不快感47.6％、皮膚剥奪

献は少なく、シンポジウムで実際の対策を伺いた

33.5％、その他紅斑、瘙痒、湿疹、痤瘡、接触皮い。

膚炎、皮膚刺激などがあり、これらの症状を文献
ではretinoid dermatitisと記載されることもある。
また、BPO(ベピオ®)ゲルの副作用発現率は43.7％で、皮膚剥奪18.6％、刺激感14.0％、紅斑

シンポジウムー にきび治療外用薬の使い分け ー宮地

単剤を併用するというお答えでした。後半は、病シンポジウムの前半は、配合剤の態を考えると配合剤のほうが妥当だろうという趣使い分けについて、使用経験の豊旨のお話でした。Kang先生、痤瘡の病態を考えた

富な痤瘡治療先進国であるJohns

場合、2つの配合剤のどちらを第一選択にしていま

Hopkins大学皮膚科主任教授

すでしょうか。

Sewong Kang先生とSeoul大学

Kang

皮膚科教授Dae Hun Suh先生のお話を伺います。

Based on my knowledge and results of many

まず、日常診療で軽症の急性炎症期の初診患者に、

published studies, you need to have a retinoid

海外では何を第一選択薬として処方するのか？つon board. And I always add to retinoid for

まり、2種類の配合剤のどちらを第一選択にするのtopical treatment a form of antibiotic whether

か、あるいは単剤から処方して配合剤に移行する

it is BPO or clindamycin. I think an importantのかをお二人の先生方にお聞きします。

factor is patient’s previous experience ofKang

some local sensitivity whether it is allergic or

In the real world, at least in

irritate contact. That factor will be the key in

America, a very importantwhich one I would add to the retinoid.

factor is my patients’ insurance

宮地

coverage. There is an

基本的にはレチノイドをベースに使い、それに他advantage to those fix-dose

剤を加えて使う。その際に、副作用を加味するとcombos but it comes with a price. If patients

いった内容でした。Suh先生は、韓国で色々な外are able and willing to pay from their pockets

用痤瘡治療薬を使った多くの経験を持っておられ

and cost is not an issue, then I consider fix-

ますが、実際の診療において軽症の痤瘡患者が初

dose combos because they are easier to use

診した時、外用薬で治療する場合の第一選択は何and more efficacious. If cost is an issue, thenですか。

I try t o prov ide th e righ t co mbina tio nSuhm e d ica t io n s a n d p re sc r ib e t w o a ge n t sFirst of all, acne is not covered

separately . I do be lie ve providing two

at all by medical insurance indifferent agents that are working on twoKorea. Patients havedistinct pathogenic pathways is important

100 % including blood tests

therapeutically.

and medical university

to pay宮地

treatments. Epiduo and Duac are very good

米国では加入している健康保険が重要であり、患fix ed co mbina tion drug s f or m ild a cne

者により自己負担が異なる。コストに問題なけれ

patients. Frankly speaking, Epiduo is in the

ば配合剤を処方し、コストが問題となる場合にはhigher position for the mild acne patients.

It is because Epiduo is a combination of

宮地

adapalene, which is the most important

次に副作用について伺ってみましょう。日本のガ

topical retinoid for acne patients, and benzoyl

イドラインでは、基本的に病態を考えてアダパレ

peroxide which has antibacterial activity

ンのような面皰に対する薬と、抗菌薬やBPOのよwithout bacterial resistance. But we use

うな炎症性皮疹に有効な薬剤を主軸として、耐性Differin in some cases with many comedones

菌に配慮しています。ところが、最近の日経メand no papules. In some cases, which mainly

ディカルのデータを見ると、皮膚科専門医はガイ

have papules and do not have so much

ドラインを遵守してアダパレン製剤などを使用しcomedones, the first-choice may be Duac,ていますが、非専門医の多くが抗菌薬を単独でbecause it has strong antibacterial effects.

使っていました。使用経験が多いことに加え、刺But, in many cases of acne, comedones and激が少ないためだと考えています。そのような状papules are mixed in some extent, so that

況の中で病態に基づいたガイドラインを如何にしEpiduo is the more popular choice. Duac andて推進すべきかについて 、グローバルな立場か

Epiduo should be applied very cautiously

らコメントいただきたいと思います。

because of the side-effects caused by topicalKang

medications.

It is not an easy proposition. These days, a

宮地

lot of people don’t read papers any more. So,

米国でも韓国でも痤瘡は保険でカバーされていな

you need to continue education with effort.

いため、患者の負担する費用によって選択する薬

We put our guidelines and recommendations,の判断が変わるということです。日本では、どのand the organized best evidence-based

薬剤も保険適用されていますから、純粋に医学的treatments approach. I think if you have a

判断に基づいて処方できることは非常に幸せなこ

patient in front of you, your prescription willとです。Suh先生は、初診の場合炎症所見が強けdepend on many other factors including

れば、エピデュオやデュアックを使う。面皰が少patients’ economic st atus e specially in

なければデュアックを使い、そうでなければエピAmerica. How valuable the condition is, for

デュオを使う。面皰が問題の場合にはディフェリ

the person who wants to spend his own

ンを単剤で使うというお話でした。

money. I think those factors come into your林

decision making.

痤瘡は主に中高生が罹患する病気

Guideline certainly helps in reaching the rightであり、慢性炎症性疾患であるこtherapeutic approach, but it cannot be doneとを鑑み、日本の皆保険制度から

in a cook-book approach, just like recipe.

外してはいけない疾患と考えていRecipes are there and the ingredients forます。本日のお話しで、海外の先cooking is there, but you are the physician.

生方はレチノイドを大事にされており、外用レチ

You end up choosing the right combo. I just

ノイドを治療のベースにして、作用機序も考慮しwant to emphasize that guideline must beて、配合剤を使っておられることがわかりました。

used with some flexibility.

谷岡

宮地

私は、BPOやアダパレンの単剤かガイドラインをきっちり啓発することに尽きる。

ら開始し、刺激症状が軽く、症状その中で加入している健康保険の問題を考えながが治まらなければ、両者を併用しら、多様な選択肢の中から選んでいくべきというています。この様な患者さんは来お答えでした。引き続きKang先生にお伺いしたい院患者の10％程です。海外の先生のですが、レチノイドあるいはBPOを含んでいる方のお話では、軽症でも最初からエピデュオを処とかなり刺激症状が増えることに対し、患者さん方されているので、検討が必要だと思いました。

がドクターに刺激症状を訴え 、抗菌薬の処方を希望することがあると思います。そこで、ドクwithout detailed education. So many patients

ターもガイドラインを熟知し、耐性菌のことも分

complained about the side effects. Since then,

かったうえで、刺激の少ない抗菌薬単剤を出すこ

we educated patients for the right method ofとがおそらくあり得ると思いますが、アメリカで

these gel applications. In my clinic, I have aはそのような状況はないのでしょうか？

separate nurse who explains about the side

Kang

effects of retinoid. I made the tutorial for theOne very important thing is setting themethods of application of Epiduo and it was

patient’s expectation correctly. The local

fortunately published in Journal ofirritation from adapalene is a part of theDermatology last year. So, you can refer top har ma colog y of re t in oid . If yo u h av ethat article. The Key point is that patients

chemical entity that binds to and activatesshould start very cautiously in terms of theRAR (retinoic acid receptor) gamma, it

amount and area of application.

promotes your skin to hyperproliferate in the宮地

epidermis and scale up. That means medicine

Suh先生も患者教育が大切だという点で同じお答

is working. So you have to explain to yourえでした。先生のクリニックでは熟練の看護師さ

patients how this medicine works on humanんに説明してもらっているそうです。小林先生は

skin, and this reaction is part of the

実際、副作用についてどのように患者さんに説medicine’s efficacy. My old professor used to明しておられますか？

teach us that if you explain to patients before小林something happens and unfortunately that

アダパレンによる副作用はほとん

happens, that becomes an explanation.

ど一過性のものなので、上手に乗However, if you tell patients something badり切っていただくように説明をしafter it happens, it only becomes an excuse.ています。ただ、BPOに関しては

It is extremely important to educate and

まれではあるがアレルギー性の接teach about how the medicine is working at

触皮膚炎と思われる患者さんもいるので、その点

the initial visit.の注意だけは欠かさないようにしています。

宮地

宮地

患者さんに薬の作用機序をきちんと説明して、局最後に、耐性菌についての議論をしたいと思いま所の刺激症状は、非特異的な副作用ではなく、効す。先ほどの林先生の講演で日本でも49.1％に果を反映しているということを教育して処方するなったというお話がありました。そういった視点ことが大事だろうというお答えでした。日本におからBPOが登場したと思います。耐性菌についていても、ディフェリンの開発時の臨床試験に多くはサミットでも議論され大きな由々しき問題とみられた副作用が、市販後はあらかじめ説明すなっていますが、米国では耐性菌という問題を視ることによって軽減したという事実があります。

野に入れて、Kang先生の外用薬の処方にいかなるKang先生は、処方する前に説明すればいいが副作影響がでているのでしょか？

用が起こってからでは弁解になる、最初からきっKang

ちり説明する必要があるとおっしゃっていました。

The antibiotic resistance is a big issue. In the

韓国でも皮膚の刺激はずいぶんあると思いますが、USA, last year, the CDC (Center for Disease

Suh先生はどのようにお考えでしょうか？副作用Control) and the White House, the Presidentを乗り越えるのは、教育・啓発・説明でしょう

Obama’s administration, actually identify

か？

antibiotic resistance as a major public health

Suhissue. I am currently serving as the president

Education for the patients is very important.

of the American Acne and Rosacea Society

Actually, we first used adapalene and Epiduo

and we are starting a task force to address

the antibiotic resistance with the CDC.

Patient cannot buy BPO product freely. And

American dermatologists in general do not

we emphasize the importance of antibiotic

sense the relevance of chronic antibiotic use

resistance in every medical meeting aboutand antibiotic resistance. I think part of theacne and rosacea. We prescribe BPO productbarrier is, because when you see yourinstead of other antibiotic solutions. But inpatients in your clinic, and prescribing

real situation, patients sometimes want a

antibiotic, it is hard for them to appreciatestrong medication, and patients are very

implication of creating resistance organism.

hasty although they just have mild acne. InAt the moment, we are generating data andthose cases, sometimes we prescribe oral

several studies are going on at Johns Hopkins.

antibiotics, but not for a long time.

Most of us are limiting the use of oral

宮地

antibiotics to three months now. And topical

韓国ではBPOは処方であり、日本と同じ状況であbenzyl peroxide used in conjunction withるとのお話でした。黒川先生、専門家として耐性

ant ibiotics i s impor ta nt i n limitin g t he菌について一言お願いします。

development of the antibiotic resistance. It is黒川

a growing public health issue. I think we as a

１％クリンダマイシンと５％BPO

dermatology community must embrace andの合剤はCunliffeの 論文(Cunliffejoin this fight.

WJ et al: Clinical Therapeutics宮地

24: 1117-1133, 2002)では、ク

米国では耐性が大きな問題になっており、多くのリンダマイシン単独と比べてかな皮膚科医はそれを認識しているとのことです。

り耐性菌が減少するという報告がありますので、先生と一緒に2009年にglobal allianceから論文をBPOを使用することは耐性菌に対して有効な手段出しましたが、3か月以上外用であれ内服であれ、と考えられます。

抗菌薬を連用しないということを推奨してきまし宮地た。それを含めて今回の日本のガイドラインでもガイドラインを遵守し、それを説明することが、踏襲して、単剤で3か月以上使用するのをやめ、そ我々皮膚科医の責務だということが伝わったかとの場合はほかの製剤を組み合わせましょう、とそ思います。それを痤瘡治療先進国である米国と韓の中でBPO製剤を大きく取り上げています。私が国も粛々と学んできたということで、今後私たち留学していたころから米国では、薬局やスーパーが進むべき道をすこし示していただいたと思いまにBPO製剤がありました。米国では多くの患者がす。有難うございました。

BPO製剤を処方箋なしで痤瘡に対して使っているのでしょうか？
Kang
One commercial product with BPO has hugesales in America. Most patients with acne
coming to see dermatologists have alreadytried this benzyl peroxide treatment program.
宮地
米国では昔から市販薬でBPOがあり、ほとんどの患者さんがBPOを使ったうえで受診しており、日本との違いがあります。Suh先生、韓国ではBPO

製剤の単剤はいかがでしょうか？
SuhBPO should be prescribed by doctor in Korea.

【研究会役員】
理事長

林理

赤松 浩彦

藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授

窪田 泰夫

香川大学医学部皮膚科学教室教授

黒川 一郎

明和病院皮膚科部長

小林 美和

こばやし皮膚科クリニック副院長

谷岡 未樹

谷岡皮フ科クリニック院長

古村 南夫

福岡歯科大学総合医学講座皮膚科学分野教授

山本 有紀

和歌山県立医科大学皮膚科准教授

事伸和

虎の門病院皮膚科部長

監

事

古川 福実

和歌山県立医科大学皮膚科教授

顧

問

川島 眞

東京女子医科大学皮膚科教授

宮地 良樹

滋賀県立成人病センター病院長（五十音順）【理事会・研究会】●2012年度理事会
日 時：２０１２年６月２日（土）会 場：国立京都国際会館●2012年度理事会
日 時：２０１２年１０月１３日（土）会 場：大阪国際会議場●2013年度理事会
日 時：２０１３年６月１６日（日）会 場：パシフィコ横浜 会議センター●2013年度理事会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場●2014年度理事会
日 時：２０１４年６月１日（日）会 場：国立京都国際会館●2015年度理事会
日 時：２０１５年７月２６日（日）会 場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）●2015年度理事会
日 時：２０１６年２月２１日（日）会 場：京王プラザホテル●2016年度理事会
日 時：２０１７年２月１１日（土）会 場：パシフィコ横浜 会議センター●第1回研究会
日 時：２０１３年２月２４日（日）会 場：トラストシティカンファレンス丸の内・Ｒｏｏｍ3+4●第２回研究会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場（第３１回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第３回研究会
日 時：２０１４年７月１３日（日）
会 場：東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（第３２回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第４回研究会
日 時：２０１５年７月２６日（日）会 場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）（第３３回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第5回研究会
日 時：２０１６年８月７日（日）会 場：京王プラザホテル（第３４回日本美容皮膚科学会総会・学術大会 サテライトシンポジウム）