第1回 日本痤瘡研究会学術大会 記録集
日 時 : 2013年2月24日（日）9:30〜12:00
会 場 : トラストシティカンファレンス・丸の内
Room3+4

東京都千代田区丸の内1-8-3 丸の内トラストタワーN館3階
TEL : 03-6212-5211【痤瘡基礎研究】座 長 : 黒川 一郎 先生（医療法人明和病院 皮膚科 部長）

講演1 : 培養脂腺細胞を駆使した皮脂腺機能の分子機構解明と創薬研究
演 者 : 佐藤隆 先生（東京薬科大学 薬学部 生化学・分子生物学教室 准教授）
講演2 : 痤瘡により分離される薬剤耐性菌の特徴と動向
演 者 : 野口 雅久 先生（東京薬科大学 薬学部 病原微生物学教室 教授）【痤瘡臨床研究】座 長 : 窪田 泰夫 先生（香川大学 医学部 皮膚科学教室 教授）
講演3 : 痤瘡瘢痕の分類と評価法— 文献レビュー —演 者 : 谷岡 末樹 先生（京都大学大学院 医学研究科 皮膚生命科学講座 講師）
講演4 : 痤瘡瘢痕の治療の現状
演 者:林伸和 先生（虎の門病院 皮膚科 部長）【巻頭言】
日本痤瘡研究会（Japan Acne Research Society、略称JARS）は痤瘡研究者の意見交換の場をつくり、痤瘡の基礎研究や疫学調査、臨床研究を推進することによって、日本の痤瘡研究を発展させ、科学的根拠のある治療法の確立とその普及に努めることを目的に2012年6月に発足しました。皮膚科医、医薬系の大学や研究所の基礎研究者のみならず、製薬会社、化粧品会社、医療機器会社などの研究開発担当者を含めた多くの分野の方々に会員として参加いただき、新しい情報を共有し、意見を交換する場を作っていきたいと考えています。
その第一歩として、2013年2月24日（日）に東京のトラストシティカンファレンス・丸の内において第1回日本痤瘡研究会学術大会を開催しました。基礎研究分野として、東京薬科大学の佐藤隆先生に「培養脂腺細胞を駆使した皮脂腺機能の分子機構解明と創薬研究」

日本痤瘡研究会 理事長

林 伸和 先生を、同大学の野口雅久先生に「痤瘡より分離される薬剤耐性菌の特徴と動向」を、臨床分野では京都大学の谷岡未樹先生に「痤瘡瘢痕の分類と評価法」をお願いし、「痤瘡瘢痕の治療」を私が担当しました。今回、その成果を広く皆様に知っていただくために記録集を作成しました。是非、日本の痤瘡研究の状況を知っていただくために、御一読いただきたいと思います。
第2回痤瘡研究会は、森脇真一会頭のご厚意により第31回日本美容皮膚科学会の会場（神戸国際会議場）の1室をお借りして2013年8月11日（日）の午後に行うことになりました。皆様お誘いあわせの上、是非ご参加下さい。
2013年４月

特定非営利活動法人 皮膚の健康研究機構内日本痤瘡研究会事務局

講演1

培養脂腺細胞を駆使した皮脂腺機能の分子機構解明と創薬研究
東京薬科大学 薬学部 生化学・分子生物学教室 准教授

痤瘡の発症には、皮脂腺における皮脂の過剰分泌や、好脂性の偏性

図1

佐藤 隆

ハムスター脂腺細胞の細胞特性
脂肪滴

嫌気性グラム陽性桿菌である

Propionibacterium acnes（P. acnes）

分化誘導による炎症反応誘導などが関与している。
皮脂を産生する皮脂腺に関する研究は、実験動物においてin vivo を未分化脂腺細胞（基底細胞）中心に実施されてきた。しかし、皮脂産生調節の分子機構解明には培養脂線細胞を用いたin vitroモデルの確立が望まれていた。
演者は、ヒト皮脂腺と形態的かつ機能的に類似したハムスター皮脂腺より継代培養可能な脂腺細胞を樹立した（図1）。
このハムスター脂腺細胞において、P. acnes が皮脂の主成分であるtriacylglycerols（TGs）の生合成促進に起因して皮脂産生を増強することを明らかにした。
また、
痤瘡治療およびその維持療法における第一選択薬

細胞特性
 ヒト皮脂腺と類似した組織学的形態
 EGF (epidermal growth factor)依存的な細胞増殖活性
 男性ホルモンやインスリン刺激による皮脂産生促進作用
 ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体依存的な皮脂産生促進作用
 レチノイン酸（トレチノイン，イソトレチノイン）による皮脂産生抑制作用

図2

皮脂腺機能異常の分子機構と新規痤瘡治療薬の開発

P. acnes (PGN)
皮脂(TGs)産生増強
脂肪滴形成促進
炎症反応誘導(PGE2，PGJ2, proMMP-2産生促進)サイトカイン産生促進として推奨されるadapaleneは、ハムスター脂腺細胞においてTGs生合成のみならず細胞内における皮脂の蓄積（脂肪滴形成）をも抑制することを見出した。
抗菌薬のnadifloxacinおよびclindamycinは、insulinまたは分化脂腺細胞

新規抗痤瘡薬候補物質(nobiletin, triptolide)
抗炎症作用(PGE2，MMP，サイトカイン産生抑制）
皮脂(TG)産生抑制作用
脂肪滴形成抑制作用
表皮肥厚抑制

グラム陽性菌の菌体成分である

抗痤瘡薬(adapalene)
皮脂(TGs)産生抑制作用
脂肪滴形成抑制作用

抗菌薬(NDFX, CLDM)
抗菌（静菌）作用
皮脂(TGs)産生抑制作用
脂肪滴形成抑制作用
抗炎症作用(PGE2，proMMP-2産生抑制）

抗腫瘍薬(gefitinib)
皮脂(TGs)産生増強
ステロイドホルモン生合成促進
薬剤の毛包移行
NDFX, nadifloxacin. CLDM, clindamycin.

peptidoglycan（PGN）誘導性の皮1

脂およびprostaglandin E2産生を

promatrix metalloproteinase

痤瘡治療薬として皮脂産生抑制抑制することが判明した。また、

2/progelatinase Aの産生が作用および抗炎症作用を併せもつ

PGNを処理した脂腺細胞では、痤瘡nadifloxacinにより抑制されること天然物由来化合物（nobiletinおよび瘢痕形成への関与が示唆されるを初めて見出した。さらに、新規

t r i p t o l i d e ）を 発 見 し た 。一 方 、

in vivo およびin vitro ハムスターされた。

皮膚局所における皮膚バリアー機能

皮脂腺モデルにおいて、抗ガン剤

以上、確立した培養脂腺細胞を調節を理解する上で皮脂腺の機能gefitinibの副作用である痤瘡様皮疹駆使したin vitro 痤瘡実験モデルは、解明が重要な研究課題であると考えの発症機構として、gefitinibの毛包痤瘡の分子機構解明のみならず、ている。

内移行とそれによるステロイドホル

その治療法開発に向けた薬剤のモン生合成経路の活性化に起因したスクリーニングや薬効・副作用評価

皮脂の異常産生を見出した。また、にも貢献するものと期待される同様の薬剤移行性と皮脂産生促進（図2）。さらに、皮脂腺が皮脂産生・はそれぞれgefitinib服用患者および分泌のみならず種々の増殖因子や培養ヒト脂腺細胞においても確認

ホルモンの産生器官であることから、

講演2

痤瘡より分離される
薬剤耐性菌の特徴と動向
東京薬科大学 薬学部 病原微生物学教室 教授

Propionibacterium acnes（アクネ菌）は、尋常性痤瘡（ニキビ）の増悪

表1

野口 雅久

クリニックおよび大学病院での薬剤耐性P. acnes の動向因子である。そのため、アクネ菌を標的としたβ-ラクタム系、マクロライド系およびテトラサイクリン系薬の経口とナジフロキサシンやクリンダマイシンなどの外用の抗菌薬を用いた治療が行われる。
この内、マクロライド系経口薬ロキシスロマイシンと外用薬のクリンダマイシンは異なる抗菌薬であるが、薬剤の作用点が同じであるため、交差耐性を示す。
近年、これらの薬剤耐性アクネ菌の出現・流行が大きな問題となっている。
そこで、2009〜2011年研究した。に痤瘡部位から分離された表皮のクリニックと2009〜2010年のクリニックではマクロライド・ブドウ球菌では、クリニックと大学大学病院における痤瘡外来患者からクリンダマイシン耐性株が3.5%病院に関係なく、多くの薬剤に耐性分離したアクネ菌と表皮ブドウ球菌であったが、大学病院では19%とであった。痤瘡の重症度と耐性菌の薬剤感受性の動向と耐性機構を高値であった（表1）。
アクネ菌と同時の分離率を比較したところ、重症2

患者からはマクロライド耐性菌が多く分離される傾向にあった

図1

痤瘡の重症度とマクロライド耐性菌の関連性（図1）。重症の痤瘡の重症患者はクリニックよりも大学病院の方が多い。
従って、痤瘡の重症化とアクネ菌の耐性化は密接に関連していることを示している。
一 方 、マ ク ロ ラ イ ド 耐 性 株 に加えてナジフロキサシンやミノサイクリンにおいて低感受性株が分離された。
そこで、これらの耐性及び低感受性の菌株について、耐性及び低感受性の機序を解析した。
マクロライド耐性では、erm（X）にていることが明らかとなった。

した表皮ブドウ球菌の多くはマクロよる薬剤結合部位の修飾株が1株、薬剤耐性アクネ菌の伝播を解析ライド耐性であった。
アクネ菌と表皮他は薬剤結合部位の2058あるいはするため、パルスフィールドゲルブドウ球菌ではマクロライド耐性2059番目のAがGに変異した株で電気泳動法によってアクネ菌株の遺伝子は異なるため、耐性遺伝子はあった。
ミノサイクリンの低感受性識別を行ったところ、調査したアクネ伝播しない。これらの結果は、薬剤株では、すべて16S rRNAに1変異が菌は耐性菌を含めてほとんどが耐性アクネ菌が抗菌薬の使用に生じていた。ナジフロキサシンの遺伝的に異なった菌株であった。

より出現したことを示唆している。

低感受性株では、DNA gyraseのA

この結果は、薬剤耐性アクネ菌がしたがって、耐性菌の出現・流行サブユニットに1アミノ酸変異が流行したのではなく、患者固有のを抑制するためには、初期治療、認められた。したがって、アクネ菌

薬剤耐性アクネ菌が定着している的確な抗菌薬の選択、外用薬の正しいの主な低感受性化あるいは耐性化ことを示している。さらに、アクネ塗布など、抗菌薬の適正使用を行うには薬剤標的部位の変異が関わっ菌が分離された同一患者から分離ことが重要であると考えられる。

講演3

痤瘡瘢痕の分類と評価法
京都大学大学院 医学研究科 皮膚科学教室 講師

3

谷岡 未樹

炎症性痤瘡や非炎症性痤瘡（面皰）させることが明らかになりつつ痤瘡治療のゴールは「痤瘡瘢痕をが思春期時代の一過性の病変である。同一患者で3ヶ月間の経過残さないこと」であり、その目標をあることが多いのに対して、痤瘡観察を行った研究では、炎症性痤瘡達成するために「炎症性痤瘡に対瘢痕は永続的に残存する。そして、の8.4%がice pick scarになることがして早期に治療介入すること」が痤瘡瘢痕は患者のQOLを低下明らかになっいる（文献1）。
そのため、理にかなっている。

ところが、炎症性痤瘡や非炎症性痤瘡（面皰）の重症度分類や治療

図1

Atrophic acne scarの分類 (Jacob JAAD 2001)

アルゴリズムが確立されているのに対して、痤瘡瘢痕の形態は多種多様であり、その分類や治療法は発展途上の状態である。そのため、痤瘡瘢痕を客観的に分類し、適切に重症度を評価することは現在はできない。さらに、分類法や評価法が定まっていないため痤瘡瘢痕の治療法を客観的に評価することも困難となっている。

musculoaponeurotic system）にSuperficial elastosis、肥厚性瘢痕、痤瘡瘢痕の分類として代表的な癒着しているRolling型においてケロイドを加えてそれぞれに点数

Jacobらの分類を示す（図1）。
これはは皮下の癒着を切断するためにを付けることによって痤瘡瘢痕の痤瘡瘢痕を形状からV（icepick）型、subcisionが必要であると説明して重症度を数値化しようとした。
当初

U（Rolling）型、M（Boxcar）型のいることである。の 報 告 で は 、数 名 の 皮 膚 科 医 が3型に分類している。この分類では

しかし、Jacobの分類では患者間別々に患者を評価してその数値に同時にそれぞれの型に適した同士を比較することができない。

統計学的な有意差がないとされて治療法を解説している（文献2）。

そ の た め 、D r e n o ら は J a c o b のいた（図2）。

特徴的なのはSMAS（superficialVUMによる分類を踏襲するとともに

図2

しかし、実臨床の現場においてはECCAの分類（Dreno Dermatology 2007）

Fig 1 Acne treatment algorithm. BPO, benzoyl peroxide. Reprinted
from Gollnick et al 1 with permission from the American Academyof Dermatology.

4M型とU型の区別は難しい場合の問題が山積している。

が多く、この分類法では評価者にそのため、近年の世界的な動向

よって分類や重症度の評価に大きなとしては、痤瘡瘢痕は形状ではなく差が生まれる可能性があることがその直径で分類し、その深さ（体積）報告されるに至っている（文献4）。

は問わないとする簡便な分類法が痤瘡瘢痕の客観的評価法には提唱されつつある。
本邦においては、レプリカ法や3D法がある。
しかし、1mmまでの小さな痤瘡瘢痕いずれの評価方法においても測定（icepick型）が大多数を占める。
その法の技術的問題、顔面浮腫の昼夜ため、それらの小さな瘢痕をどの差の問題、測定部位の固定の問題、ような客観的指標をもって評価する正常な毛孔と痤瘡瘢痕の鑑別などのかが課題である。

1 Do TT et al. J Am Acad Dermtaol 58: 603-8,
2008.
2 Jacob CI et al. J Am Acad Dermtaol 45: 10917, 2001.
3 Dreno B et al. Dermatology 214: 46-51, 2007.
4 Finlay AY et al. JAEDV 2012.

講演4

痤瘡瘢痕の治療の現状
虎の門病院 皮膚科 部長

5林 伸和

痤瘡瘢痕には、炎症後色素沈着、他の部位から移植する方法でして皮表は白く変色する。数日で肥厚性瘢痕（ケロイドを含む）、萎縮

あ る 。理 論 的 に は 合 理 的 だ が 、変性した部分は脱落して浅い潰瘍性瘢痕（陥凹性瘢痕）が含まれる。

数 が 多 い と 局 所 麻 酔 で は 困難となり、同部の肉芽形成による陥このうち、炎症後色素沈着は肌のな う え 、実 際 の 施 術 で は 完 全 に凹部の平坦化を期待できる。この色調が濃い人種では問題となるが、平らにすることはできず、最終的に方法は、和歌山の宮崎孝夫先生が日本人では皮疹の新生をなくすこと

やや隆起したところにはabrasion

良好な結果を報告している。実際

で比較的短期間で改善する。またを加えるなどの修正が必要となる。に我々が行った経験では、改善まで肥厚性瘢痕はトリアムシノロン

Laser resurfacing/ dermabrasionに1年程度かかるが、侵襲が少なくの局注や切除などが適応になる。

は、グラインダーで薄く皮膚を削る

継続して行った患者の満足度は萎縮性瘢痕の治療については難治皮膚剥削術や、フェノールを用いた比較的高かった。

である。
試みられている様々な治療深部までのピーリングが含まれる。

SubcisionはNokor® Needleと法の一部を海外でのガイドラインを多数の深い陥凹性瘢痕がある場合いう特殊な針型のメス（図）を皮下もとに紹介する。に有効な手段であるが、日本人でに差し、前後左右に動かすことで、Punch excisionとpunchは炎症後色素沈着が問題となる。

表面の皮膚を引き下げるアンカー

elevation、elevation、graftingは、Spot TCA peelは、トリクロロとなっている線維束を切断して陥凹している部位にあわせてくり酢酸を用いた陥凹部のみに対して陥凹を改善する施術方法である。

抜き、自然治癒あるいは陥凹した行うピーリングである。
トリクロロ

Nokor®Needleは日本では販売され組織を持ち上げて固定、あるいは酢酸に接触すると、真皮まで変性ておらず、日本ではSubcisionはThiboutot D et al: Am Acad Dermatol 2009; 60: S1-50.より引用

図Nokor® Needle

保険がきかず高額であることが抗菌薬とアダパレンを併用した難点である。

治療と、症状軽快後にアダパレンをFractional thermolysisは、炭酸ガスレーザーやEr-YAGレーザー用いた維持療法を行うことを強く薦めたい。などを用いて瘢痕部に多数の小さな穴をあけ、その修復過程で陥凹を改善するメカニズムで、皮膚全体を剥脱するskin resurfacingやabrasionに比べ、ダウンタイムが行われていない。筆者も海外から少ないことが大きなメリットとな輸入したものを用いて行ってみたが、る。個人的な経験では、比較的浅侵襲は少ないものの満足できる効果

い萎縮性瘢痕が集簇している場は得られなかった。

合に有効である。

Fillerを用いた治療は、陥凹部位

瘢痕には様々な治療法があるが、にコラーゲンやヒアルロン酸を注射実際の治療の有効性は限られてする方法である。
ある程度の効果はいる。
また、瘢痕を全くなくすことは期待できるが、いずれも吸収される困難である。そのため、できる限りため定期的な充填が必要であり、初期からの積極的な治療、すなわち6【研究会役員】
理事長

林理

赤松 浩彦

藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授

窪田 泰男

香川大学医学部皮膚科学教室教授

黒川 一郎

明和病院皮膚科部長

小林 美和

産業医科大学皮膚科学教室講師

谷岡 未樹

京都大学大学院医学研究科皮膚生命科学講座講師

古村 南夫

久留米大学医学部皮膚科学教室准教授

山本 有紀

和歌山県立医科大学皮膚科准教授

事伸和

虎の門病院皮膚科部長

監

事

古川 福実

和歌山県立医科大学皮膚科教授

顧問

川島

東京女子医科大学皮膚科教授

眞

宮地 良樹

京都大学大学院医学研究科皮膚生命科学講座教授（五十音順）【理事会・研究会】●第1回理事会

日 時 : 2012年6月2日（土）会 場 : 国立京都国際会館

Room J

●第2回理事会

日 時 : 2012年10月13日（土）会 場 : 大阪国際会議場

1102会議室●第1回研究会

日 時 : 2013年2月24日（日）9:30〜12:00
会 場 : トラストシティカンファレンス丸の内・Room3+4●第3回理事会（予定）

日 時 : 2013年6月14〜16日開催予定●第2回研究会（予定）14:00〜16:30

日 時 : 2013年8月11日（日）14:00〜16:30
会 場 : 神戸国際会議場（第31回日本美容皮膚科学会合同開催）

問い合わせ
特定非営利活動法人 皮膚の健康研究機構内日本痤瘡研究会事務局〒101-0047 東京都千代田区内神田1-8-9 福田ビル2階
TEL:03-3256-2575 FAX:03-6745-7678
E-mail：info@npo-hifu.net