109

1994年6月25日■シンポジウム

脳血管障害と脳変性疾患による巣症状

新しい方法による検討
中村重信＊

亀井英一＊

三森康世＊

要旨：脳血管障害や脳変性疾患では種々の巣症状が認められる。巣症状と障害部位との関連性を追求する際，以前は症状と剖検脳の病変の関係が検討され，脳の部位の機能分担が明らかにされてきた。ただ，剖検脳は死亡時の終末状態を示すもので，症状のあった時の病変とは限らない。現在，X線CT， MRI， SPECT， PETによる脳の形態学的，機能的異常と症状発現の関係が検討されている。最近，functional imagingとくにMRIを用いた脳のdeexyhemoglobin濃度の測定，聴性中間反応などの誘発脳波，脳磁図，受容体のリガソドによるmappingといった新しい非侵襲性診断技術が開発されてきている。これ
らの方法を用いた巣症状へのアブP一チが望まれる。
神経心理学 10；109〜113
KeyWords：巣症状，画像診断，聴性中間反応，
focalsign，tion，1neuroimaging，

middlemリン作動性投射，脳磁図

latency

auditory

evokedpotential，cholinergic

projec・rnagnetoencephalography

MRI，はじめにSPECT，PETなどの画像診断，脳磁図，聴性中間反応などの誘発脳波について紹介

脳血管障害や脳変性疾患では失語，失認，失する。

行など，種々の巣症状が認められる。巣症状がII脳のどのような部位の障害と関連しているかを

functional

lmaging

通常のMRIでは水のプPトン（IH）濃度が追求するため，症状と剖検脳の病変の関係を検討する研究が精力的に進められてきた。それにTl，より，脳の部位と機能分担が明らかにされてきて描出されている。水は脳の中でも75MといっT2，プロトン画像におけるシグナルとした。ただ，剖検脳の所見は死亡時の終末状態をた高濃度に存在するため，強いシグナルを発す示すもので，症状のあった時の病変と異なっる。しかし，乳酸のような生化学的に興味あるている可能性がある。そこで現在，X線CT，MRI， SPECT， PETによる脳の形態学的，機物質は濃度が1／104以下であるので，シグナル能的異常と症状発現の関係が検討されている。

域をある程度広く取ることによって，MRS

しかし，これらにも限界があることも報告され（magneticている（松下，1993）。そこで，新しい方法をて乳酸のような物質を定量することが出来る。

が弱く，解像力が低くなる。しかし，関心領
resonancespectroscopy）を用C・用いた巣症状へのアプローチが望まれ，それらこの方法によって，正常と異常脳の同一部位でにより巣症状と脳の障害部位の同定，巣症状のの物質濃度を比較することが可能である。さら発生機序，治療への糸口をつけることが模索さに，光刺激をする前後での後頭葉における物質れている。本稿ではこれらの新しい方法のうち濃度を比較することも検討されている。今後，1994年4月6日受理
ANew

Aspectof

Neuropsychiatryfor

theStudyon

Foca▲Signsin

CerebrovascularDisorders

andinl）egenerative

Neuro▲ogica▲Diseases＊広島大学医学部神経内科，Shigenobu
Medicine，Hiroshima

University

Nakamura，

Schoolof

Hidekazu

Kamei，Medicine

一 43一YasuyoMimori：Third

DepartmentofInternal110

神経心理学

ee

1

第10巻第2号

標識化合物による神経伝達物質および受容体のPETによる検索

1． ドー一パミソ系（1）代謝回転も6蹉提需。品3N］ty「°sine，

L問D°PA繊た゜＊カノレボキ≡），

6［sF］flu°「°一［8F］N（2）取り込み部位［iiC］nomifensine（NMF），［i1C］cocaine，［i8F］GBR12935（3）Dlレセプター［11C］ SCH23390，［liC］SCH39166（4）D2レセプタ・一・誌ε］（鵠雷i酬e，、！9a％、＝：8e，［IC］YM°9151−2，［8F］splpe「°ne・methylspi（5）D3レセプター［1ic］UH 232（6）モノアミンオキシダーゼ（MAO）
A：［iiC］clergyline， B：〔iiC］deprenyl

2．セロトニン系（1）代謝回転詩llε摺罐織認。1「靴E蹄駕．hyd，。xy，，y，，。phan：：：竃i籔瓢＝艦謹』一・D［1］C］cyanoimipramine3．

ヒスタミン系

H1レセプターe［liC］pyrilamine，［iiC］doxepin

4．ノルアドレナリン系（）β（2）βt摘編2177
笹ぷ三。1。1

5．アセチルコリン系（1）ニコチン性レセプター（一）一［正］C］

nicotine（2）スムカリン性レセプター
器！，9貼謁 昆鵠搬認［11C］methyl−benztropine，［11C］［11C］tropanil−benzilatebenzilate（NMPB）（3）ネ申紹…終末（TRB）鯛剖e澗1膿漂・［llC］5−（N−methylamino）benzovesamicol（MABV），4−［18F］fluoromethylvesamicol（FMV）
6．オピエート系

罐嶽辮三P・］輌㎎

δレセプター［iic］ketamine
f・1請識，㌫［11C］、。p，en。，ph、。，，岬C］m，，h，1−P，，、、d、ne

7、ベンゾジアゼピンーGABA系
レセプター［iiC］flunitrazepam，［iiC］Ro15−1788（flumazenil），［llC］Ro

15−4513

8．グルタミン酸系

NMDA受容体［1］C］NMDA，［lsF］methyl−MK801

9．情報伝達系（1）アラキドン酸カスケード［liC］arachidonic acid， prostaglandin（PG）D2−［HC］methyl ester， PGD2−［i1C］ethyl ester，
PGE2− ［i1C］esters（2）Cキナーゼ

声8ib鵠調．麟翻》曙1藷｛，鵠鵠u｝ど1監鵠寸舶・＝11㌶晋y「ate（3）アデニル酸シクラーゼ［iic］

forskolin

一 44一

2°一

111

1994年6月25日

課題付加による乳酸，ATPといった物質の変

基本的な情報伝達経路や回路網がある機能を全化を種々の脳部位で測定することも可能であろうする時にどのように変化するかというのは生理的条件下では神経活動は局所脳血流量とPETの特性を生かす領域である。そのため，多数の標識化合物を合成して，神経伝達物質お密接に関連していると考えられている（Ya・rowskyら，1981）。 PETはH2150を外部よりよびその受容体をPETを用いて検索する試みがなされている（表1）。まだ，病的な状態に投与して，脳血流を測定する。脳を刺激した場ついての検索は少ないが，将来，リガンドや方合，脳血流は増加するが，酸素代謝はそれほど法の改良によって有効なアプローチができるも変化せず，酸素摂取率（OXygen eXtraCtiOn−fractlon；OEF）は低下する（Foxら，1986）。のと期待される。

う。

III脳

その結果，神経活動によって毛細血管や静磁図

中枢神経から発生する磁気を測定し，脳磁図脈中のdeoxyhemoglobin濃度が低下する。
deoxyhemoglobinの鉄は不対電子（unpairedを作成することにより神経機能の活動の様式，electron）を有するため，agent局在，機能を解析することが可能である。このとして局所の磁場に歪を生じる（Turnerら，方法は非侵襲的ではあるが，機械の費用が非常

paramagnetic1991）。deoxyhemoglobinの近傍の1Hはこの磁に高価であることに問題がある。Stephanら

場の変化に敏感に反応し，1HのT2緩和の性質（1992）は脳磁図を用いると，発作間欠期でもに変化をきたす（Ogawaら，1990）。

focusを同定できることを示唆している。われわれは発作間欠期に脳波で現れなかった異常をT2の変化に感度が高いMRI

pulse

sequence法がdeoxyhemoglobin濃度の微細な変化を測脳磁図で認めた例を経験したので紹介する。

定するのに使用されている（Kimら，1993）。

症例

MRI

主訴：異常行動pulse

sequence法はgradientecho法と29歳

男性imaging）ある

現病歴：19歳頃，精神状態が良くないことを自いはFLASH（fast low−angle shot）と省略されることもある。この方法による撮像は非常覚した。自殺企図，うつ状態，手足のしびれ，も呼ぼれ，EPI（echo−planar可能である。例えぽ，指の運動による運動野の耳鳴りなどの症状が1−2ヵ月続くが，その時期を過ぎると全く健常であった。MRIで右側頭葉下面に径3×lcm程度のcystic lesionが認められ，arachnoid cystと考えられた。発活性化を右利き，左利きの人で比較したような作期の脳波では右側頭部に棘波と徐波が認めら研究もある（Kimら，1993）。

れたが，発作間欠期にはepilepticに速やかで，1秒以下でスライス像が出来る。

そのため，課題付加前後の像を比較することがまた，MRSもfunctionaldischargeは認められなかった。本例は発作間欠期にも，imagingに使用

脳磁図では右にlateralityを持つdipoieが側できるようになっている。例えぽ，Merbodtら（1992）は光刺激によって後頭葉のブドウ糖濃頭葉下部に認められた。carbamazepineや度は低下するが，乳酸濃度はさまざまに変化す

haloperidolの投与によって患者は軽快した。

ると報告している。今後，乳酸，ブドウ糖以外IV，聴性中間反応の物質を測定したり，巣症状などの病変との対比もされるであろう。畠さらに，PETによる神経伝達物質受容体の描出も可能になってきている。脳の機能を考え

聴性中間反応（middle latency auditory
evoked pot飽tial；MAEP）は脳幹網様賦活系の機能を反映しうる検査と考えられているる際，諸神経伝達物質の複合神経回路網によっ（Buchwaldら，1989）（図1）。て脳の諸部位が階層的，並列的に連絡している種々のピークが見られる。そのうち，陰性電位様相を解析することが大切である。このようなNaは内側膝状体，陽性電位Paは側頭葉上部

一 45一

MAEPには

神経心理学ll2

第10巻第2号

PaNa

MAEP

Trapezoi（1】Body

図1

Superior

Olive

Auditory

PathwayandMiddle

Latency

Auditory

EvokedPotentia｝sであるが，アルツハイマー病では老化現象を上の一次聴覚領と考えられている（lbanezら，1989）。Nbの起源は現在まだ一定の見解はな回るものであった（亀井ら，1991）。また，

いが，脳電図による解析では頭頂部から前頭部パーキンソン病に知的機能の障害を伴った症例にかけて広く分布していると考えられる。陽性でもPb成分の欠如は10例中6例で認められた

波Pbは猫の実験で中脳網様体を破壊すると消が，痴呆を伴わないパーキンソン病患者では23失することから，中脳網様体に始まる上行性網例中2例にしかPb欠如は見られなかった。
アルツハイマー病やパーキンソン病の知的機様賦活系に関連した電位と推測されている。

このPb成分はtrihexyphenidylなどの抗コ能の変化にPb成分の欠如，著しい振幅低下すリン薬を投与することによって振幅が減衰し，なわち網様賦活系コリン作動性ニューロンの障潜時が遅延した。一一方，＝リン作動薬を投与す害が関係すると考えられる。記憶障害などの症ると振幅が増高し，潜時が短縮した。すなわ状を検討する場合，その基礎となる網様賦活系

ち，Pbは中脳網様体に発する上行性網様賦活の機能をMAEPによって検討することが可能系のうちコリン作動性ニューロンの機能を反映と考えられる。

する電位と考えられる。

V

アルツハイマー病患者24例中10例ではPbがまとめ欠如していた。同年齢の対照群や多発梗塞性痴

近年，中枢神経系の機能を測定する新しい方

呆ではPbの欠如したものはそれぞれ43例中1法が次々と開発されている。これらの新しい方例，24例中2例であった。また，アルツハイ？ v病群ではNa−Pb頂点間潜時は他の2群と法にはいくつかの問題点はあるものの，巣症状ーといった複雑な機能障害を分析するうえに有力比較して有意に延長していた。頂点間振幅に関な武器になることが期待される。これらの方法

してはNa−Pa頂点間振幅が対照群に比し，まを用いて，巣症状の責任部位，発生機序を明らたPa−Nb頂点間振幅は対照群および多発梗塞群に比しアルツハイマー病群では増大していた。この結果はアルツハイマー病でNb成分の潜時が遅延し，またPa成分の振幅が増大してかにすると同時に巣症状の有効な治療への道をいることを示すものと考えられる。同様の変化模索することが課題となるであろう。

文1）Buchwald

Midlatency

は健常者でも加齢にともなって認められるもの
一 46一

JS，

Erwin

auditory

献RJ，evoked

ReadS

etal：

response：dif一

113

1994年6月25日
fe「entialabno「malitydisease．

Electroenceph

74；378−384，

2）Fox

PT，of

PI

in

Alzheimer

Clin8）Merboldt

ME：Focal

1）ecreasecortexofcerebral

blood

flow

idat輌vemetabolism

duringsomatosensory

in

human

subjects．

Acad

Sci

83；1140づ144，1986

3）IbanezV，Deibertical

auditorylesions．

MP，

evokedArchand

ox−

Proc

son

potentials

highHendrich

Kof

human

motor

magnetic297−302，6）Kim

field．

J，etCtional

magneticKresonanCe

cortex：Hemispheric

haRdedness．

etScience

aspectof

To

study

at

correlation
lesions，

brain

had

been

manifested

bythecerrelatedinCT

withnoninvasive

withofasymmetryandEpilepsia

33；

time

Moonencoursechanges．

MRI

Ingvarenergymetabolism．

on・

focal

University

corticalincompared

with

symp−

mitterpatient．

Now，abnor−

evoked

PET

These

new

aspects

Recently，

siologyof

focal

introduced

thesigns．

have

been

are

一 47一Schoolon

FedMed

acti・

Proc

40；

diseases

Medicinefunctions，

including

on

PET，

potentiaL

treatment．

brainofmeasurement

lesion

orcat

Reson

signs

MimoriYasuyostudy

al：

DH：Neuronal

Kamei，evaluate

et1981study

hemoglobinof

Magn

Hidekazu

Hiroshima

CT1991

PJ，andD，

Nakamura，various

methods

findings．

LeBihan

the

focal

single

1992

R，

the

imaging，

neurological

SPECT

magnetoence−

tomography2358−2361，

toepilepsy

multichannel

degenerative

theal：lctal

sion

vity

signs

Hmag−

12）Yarowsky

Medicine，etpartialinemis−

22；159−266，

forFeistelinscan，．MRI，image16；9−18，

photonoxygenationneuropsychiatry

focal

麦ields：Inandresonance11）Tumerimaging

betweenresonance

phalography／electroencephalography，

a1：Fun−Internal

Re−

netic

874−887，

69；

S，

activity

andof

brain

malities

newtheresponsible

autopsied
toms

Department

al：visualMagnhighMeddisorders

Shigenobu

andSchneiderinterictal

recorded261；615−617，1993

cerebrovascular

Third

H，and

7）松下正明：脳血管障害と脳変性疾患による巣症

Anew

et1ggeal：Fuc・cortex

Neurophysiol

Hendrich

atResonEcho−planar

Asheinvessels

Magn1993

S−G，

motor

J

T−M：Magneticblood

stimulation．

33；609−613，

J，andLeein

1991

Asheofmeasurements

ハイマー型痴呆（DAT）における聴性中間反imaging

stimulation．

vitro

cor−

W

humanin4）亀井英一，大澤美貴雄，菊池美由起ら：アルツ

S−G，

the

25；187−194，1992

S，10）Stefan

tionalphoticHanickeinvivo49；1325−1332，

応（MLR）の検討．臨床脳波H，glucose

C：Middle

19895）KimMed

9）Ogawa

Natl

Bruhnofduringimaging

FisherNeurolK−D，physiological

uncouplingstimulation

指定発言．第17回日本神経心理学会総会，1993

Neurophysiol

1989

Raichelatency状sor

middiedeoxy−

neurotrans−lateRcy

auditorymagnetoencephalography．

willsigns

MRI，

as

revealwelltheas

thepathophy−
cluefor