57

1990年3月25日■原著

パーキンソン病における視覚弁別課題遂行時事象関連電位と反応時間
小西賢三＊＊

杉田實＊

横田直美＊

戸田和夫＊

立花久大＊

要旨：パーキンソソ病（以下P病）患者の視覚弁別課題遂行時の事象関連電位および反応時間を測定し，その認知・行動様式につき検討した。対象は，P病26例（年齢67，5歳）と正常対照群10例（年齢69．4歳）である。痴呆を有さないP病20例と対照群との間にP300潜時・振幅に有意差はなかったが，P病群の反応時間は対照群に比し有意に延長していた。一方，痴呆を有するP病6例ではP300潜時，反応時間とも対照群に比し有意に延長していた。以thより，痴呆を有さないP病の認知行動過程の障害は，反応処理系の障害が主体であると考えられたが，痴呆を有するP病では刺激処理ならびに反応処理系両方の障害が示唆された。
神経心理学，6；57〜63
Key

Words：事象関連電位，パーキンソン病，反応時間，
event−related

cognitive

potential（ERP），1〕arkinsonP

300成分，認知機能s

disease，reactiontime，

P300

component，fttnction

感覚の脳内情報処理過程を明らかにする有効な
1

はじめに手段と考えられてきている（Duncan−Johnsonetパーキンソン病は通常中年以降に発症し，振a1．，1977；Mcqa紬yetal．，1981）。

戦・筋硬直・無動（寡動）などの運動系機能障

そこで，今回われわれは，パーキンソン病患

害を特徴とする疾患であるが，近年，種々の認者の視覚弁別課題遂行中のERPならびにRT知機能障害や知能低下も報告されてきているを記録・測定し，パーキンソン病の認知行動様（Flowers式について検討した。

etal．，1985；立花ら，1984；山田ら，1986）。

II

一方事象関連電位（ERP）の内因性成分

対象および方法

対象は兵庫医科大学第五内科に入院あるいはは，脳内情報処理過程を反映する生理学的指標とされ，選択的注意や認知機能を反映して変動

通院中のパーキンソン病患者26例，男性10例，することが知られている（Kutas

女性16例（年齢67．5±8，5歳；50−80歳）であSutton

etal．，

etaL，1977；1965；Pfefferbaum

etる。神経学的検査，長谷川式簡易痴呆検査スaL，1984）。またERPのP300成分の変動は，反応ケール，MMの選択実行から独立しており，刺激の評価時間

III−R

Sテス5などを参考にし，を反映していると報告されて以来，P300潜時

1987）の診断基準により痴呆の有無に分けると，と反応時間（RT）を同時に測定することは，痴呆を有さないパーキンソン病患者は20例，男（American

Psychiatric

DSM−

Association，1989年6月30日受理
Event−・related

Potentialand＊兵庫医科大学第五内科，Hisao
Internal

Me（iicine，Hyogo＊＊兵庫医科大学行動学，Kenzo

Reaction

Time

Tachibana，Collegeof

on

VisualKazuo

Discrimination

Toda，

Naomi

ScienceofTasks

Yokota，in

Patients

Minoruwith

Parkinson

Sugita：TheFifth

Medicine

Konishi：Departmentof

Behavior，

一 57一

Hyogo

Col▲egeof

MedicinesDisease．

Department

of

58

神経心理学

第6巻第1号

刺激系列

㏄

Pー

処理

Hトー一一一一一一一一一一一¶
200rnsec

1200msec

0．02〜50Hz‡曽幅

図2

刺激系列とERPの処理方法

Tスキャンなどの検査で，頭蓋内に器質的病変
図1を有さないと考えられた症例である。

装置

被検者は，低照明下の遮音シールドボックス

性8例，女性12例（年齢67．1±9．3歳；50−80内に図1のごとく座し，被検者に対する視覚刺歳）で，長谷川式痴呆検査スケールは全例29点

激は，約1メーFル離れたTVブラウン管上に以上であった。痴呆を有する症例は6例，男性パソコン制御により呈示された。刺激図形は，2例，女性4例（年齢69．2±5．3歳；60−75歳）

図1上部に示すごとくF（frequentである。痴呆の程度はDSM−IIFRの基準でR（rarenon−target），Rnon−target），T（raretarget）パは，全例軽度に分類された。パーキンソン病患

ターンの3種を用いた。実験系列（図2）は，者の運動障害度は，Yahr分類で1度1例，図1で示した3種の刺激合計32刺激からなり，14例，III度10例，II度IV度1例であった。罹病期間は3ヵ月から15年で，平均3．5±3．3年であった。

そのうち62％が高頻度刺激（Fパターソ）であり，標的刺激（RTパターン）および非標的刺検査時治療中の各種パーキンソン病薬剤はその激（Rパターン）となる低頻度刺激が各々19％まま継続した。服用薬はL−dopa十trihexy−からなっていた。被検者には，標的刺激に対し右手の使いやすい指で手元のボタソを押し，反phenidyl

11例，

Ldopa十bromocriptine

1例，1応するように指示した。刺激呈示時間は66例，しdopa十amantadine十bromocriptine十msecであり，刺激間間隔は1080−140emsec，平trihexyphenidyi

均1240msecであった。被検者は練習を行なっ

L−dopa十bromocriptine十trihexyphenidyl
3∫列，bromocriptine十tri−

hexyphenidyl 2例，服用なし1例であった。
検査中は全例 ON 状態にあった。
また比較のため，ほぼ同年齢群と考えられる験を受けた。

た後，各系列間に休息をはさみ，8−10系列の実頭皮上ERPは，国際10−20法のFz，Cz，Pz

正常対照群10例，男性3例，女性7例（年齢から両耳朶結合を基準として単極導出を行な65．4±9．2歳；56−88歳）についても同様にEい，また眼球運動を監視するため左眼窩下縁よRPを検討した。正常対照群は，健常者Vol−り眼球電図（EOG）を記録した。脳波およびunteersのほか，神経学的検査・知能検査・C

EOGは，0．02−50Hzフィルターを用い増幅

一 58一

59

1990年3戊弓25日

Fz

Cz

paWhWl！f〈！

i⇒ひ．アメ・Pz↑

↑↑

RT一．

一一一一一2sRare−nT
Rare−一「arget0400

80G

012GO

400

「「irneTime（ms）

800

Subject

61yrs

Parkinsons65yrs

9Vll7i」

L−＿」−L−」
01200

400

800

1200

Time（ms）（ms）

Nondemenそed
Normal

一Frequent

一一一一…一一一

25uV

一Disease

Demenセed
Parkinsoパs Disease
73yrs

96

図3 パーキンソン病，正常者のERPと反応時閥（RT）
一痴呆を有するパーキンソン病ではP300潜時（矢印）， RTとも正常者に比し延長している。
方痴呆を有さない・〉キンソン病ではRTは延長しているが， P300潜時に関しては正常者と明らかな差はみられない。

ない試行につき各刺激別に，また標的刺激につ対するP3b成分に注目する方が妥当であると思われる。また視察によれぽRパターンに対す
るP3a成分は患老によりその出現様相がまちいては正反応を行なったものについてのみ，図まちであった。そこで今回は，低頻度・非標的

2に示すごとく刺激前200msecから刺激後刺激（Rパターン）については除外して報告す

1200msec間で，加算を行なった。

る。

後，コンピューター・ハードディスクに格納した。ERPは，顕著なEOGアーチファクトのFパRTについては，刺激呈示からボタンを押すターンERPを導出部位間で比較の上同定し，Pzにおける頂点潜時・振幅を算出した。振幅までの時間度数分布を取り，誤って応答したもP300成分は，RTパター一ソERP，は，刺激呈示前200msecの平均をbaseのを除いて平均した反応時間をRTとした。

lineとして頂点までをその振幅とした。低頻度・非標的刺激（Rパターン）に対してFz，Cz優位に出現するP300成分は，低頻度で予想外におこP300成分， R Tなどのデータはmean±S
Dで表わし，統計学的有意差の検定はStudentt−testおよびPearson s rを用いて行なった。

る変化に対して出現し課題遂行とは無関係に出III結現するP3a成分であり，反応を要請された刺激に対して生じるP3b成分とはことなる果

1．パーキンソン病群，正常者群間のP300

パーキンソン病の刺激処理系，反応処理系の検成分，RTの比較（表1）
図3は，痴呆を有さないパーキンソン病患者討を行なう場合，反応刺激（RTパターン）に（Yahr（SquiresetaL，1975）。本論の目的である

一59−一II度），痴呆を有するパーキンソン病患

60

神経心理学

表1

パーキンソン病群とE常者群のP300成分，

Number AgeofGroup

Parkinson

DiseasewithDementia
without

Dementia

NormalSublects（yrs）

Casess62010

パーキンソン病の罹病期間とP300潜時の間には明らかな相関関係はみられなかっ

P300RT

Latency Ampli・（msec）

26RTの比較た。（r＝O．38，P＜0．10）。また，（msec）

tude度（167．5

462．3

17．6±54．4±7．1±112．369．2

491．7＊

13．6

522．8＊

±5．3

±38．7

±6．2

67．1

453．5

18．8

±9．3

±54．6

±6．8

65．4

436．4

17．4

428．6

士9．2±34．8±6．0±47．6

normalsubjects

to重症度とP300潜時については，

（μV）

±8．5

＊P〈0．05compared第6巻第1号

504．8＊列）530msec，

Yahr

Yahr

Yahr

I

II度（14例）441．1±45．7msec，

YahrIII度（10例）481．0±

58．

Yahr

IV度（1例）500msecで8msec，あり，Yahr±113．7

III度群はII度群に比し延長している傾向がみられた（P＜0．1）が，Yahr l度の症例でも潜時が延長してお490．1＊り，一定の傾向はみられなかった。

±112．2

3．罹病期間・Yahr重症度とRTとの関係

パーキンソン病の罹病期間とRTとの間にも，明らかな相関関係はみられなかった者（Yahr田度）および正常者のERP波形お（r：−0．02）。また，Yahr分類でそれぞれのよびRTを示したものである。痴呆を有さない

RTは，パーキンソン病のP300潜時は，正常者のそれに比し差はみられなかったが，痴呆を有する

Yahr

パーキンソン病のP300潜時は明らかに延長しかった。

1度550．3msec，±119．1msec，lV度659．

Yahr

Yahr

II度527．8

III度452．5±88．2msec，2msecと一定の傾向はえられな察ていた。またパー一キンソン病患者2例のRTは正常者に比しいずれも延長していた。表1に両群間のP300成分，Yahr

IVRTの比較を示す。まず考

今回われわれが行なった視覚性弁別課題におパーキンソン病全体と正常者群との比較では，いては，痴呆を有さないパーキンソン病群でP300潜時，振幅とも両者間で差はみられなかった。RTに関してはパーキンソン病群のRは，RTは正常対照群に比し有意に延長していたが，P300潜時については潜時・振幅ともそTは正常者群のそれに比し有意に延長していたの差は明らかではなかった。一方痴呆を有する（P＜0．05）。次にパー一キンソン病群を痴呆の有群では，P300潜時，無に分けて同様に検討した。痴呆を有する群，

いた。

RTとも有意に延長して痴呆を有さない群，正常者群の間に年齢においP300の変動は刺激の評価時間を反映し，て有意差はみられなかった。痴呆を有さない群

Tは反応選択および実行時間を反映するとされでは，パーキンソン病全体の結果と同様P300
成分は正常者群と差はなかったが，RTが有意る（Duncan−Johnsenに延長していた（P＜0．05）。一方痴呆を有す

るパーキンソン病群では，P300振幅は正常者群と差はみられなかったが，P300潜時およびRTはいずれも有意に延長していた（それぞれetetRaL，1977；McCarthyaL，1981）。大沼ら（1988）は，ヒトの認知行動の情報処理過程を，P300が反映する刺激処理系とRTを指標とする反1芯処理系のXつから成り立つと仮定すると，P300は刺激処理系の最終段階またはそれ以降の過程に応答し，RP〈0．05，P＜0．05）。痴呆を有する群と有さTの変化は刺激処理系・反応処理系の両者からない群との間にはP影響を受けるとしている。また斉藤ら（1985）

300成分・RTとも明らかな差はみられなかった。

2．罹病期間・Yahr重症度とP300潜時との関係

は，ヒトの認知行動過程はP300潜時に反映される刺激処理系（刺激の特徴抽出，記憶との比較・照合・意味判断）と，RTに反映される反一 60一

61

199◎年3月25匿1

制御系によリコントロールされていると考えて次に痴呆の有無・程度とP300潜時との関係についてGoodinら（1987）は，痴呆を有する例でP300潜時が延長していたとしているいる。

が，非痴呆例では明らかな延長は認められてお以上より本研究の結果を考察すると，明らかな痴呆を有さないパーキンソン病では，刺激処らず，われわれの結果と同様である。Hansch

理系よりも反応処理系に主として障害が有るも時の延長を認めているが，WAISの符号問題のと考えられる。またもう一つの説明として
は，刺激処理系と反応処理系をコソトP一ルしている組織制御系に障害があり，刺激の弁別がやMini−Mental Stateの成績と相関するとしており，痴呆の有無・程度によってP 300潜時応処理系（反応の選択・吟味・出力過程）が互いに関連しつつ並列的に進み，この両者が組織ら（1982），ODonnelら（1987）も，P300潜が影響されることを示唆している。

困難になった場合，刺激情報処理系からの情報使用薬剤との関係については，今回の検討での伝達が行なわれず，反応の遅れが生じたとのは検査時継続して服用させたが，日笠ら（1987）

考え方も可能かもしれない。これに対し痴呆をは使用薬剤とERPに有意な獺関はなかったと有するパーキンソン病では刺激処理系および反報告し，山田ら（1987a）もL−dopa服用の応処理系の両方に障害が存在するものと考えら影響を検討しているが，Pれる。

貫した結果は認められていない。

P

パーキンソン病のP300潜時については，延長しているとする報告（Hanschet

300潜時について一300ts時は，課題の難易度によっても影響を受ける（亀山ら，1986；下河内ら，1988）。

aL，1982；

山田ら，1986），正常対照群と有意差が認めら

山田ら（1986）は，仮名文字刺激による視覚性れないとする報告（日笠ら，1987；山田ら，

課題の検討においてP300潜時の延長を報告し1989）などさまざまである。これらの結果の違ているが，より容易な課題と考えられる二音弁いについては，パーキンソン病の重症度・罹病別の聴覚課題では対照群との間にP300潜時お期間・痴呆の有無あるいはその程度・使用薬剤よび振幅に差を認めていない（山田ら，1987b）。日笠ら（1987）の初期未治療群における等が関連している可能性がある。

われわれの症例は，罹病期間が平均3．5年と二音および二文字弁別の課題でのP300潜時比較的短期間であったが，Hanschら（1982）も，健常対照群と差を認めていない。以上の成は平均罹病期間10年の長期例においてP300の績は，パーキンソン病では，課題が複雑になる遅延を報告している。また日笠ら（1987）も，とその障害が顕著に現われることを示唆してい初期未治療群ではP300潜時の延長はみられなかったが，長期来治療群においてP300潜時延る。

長を認め，パーキンソン病の長期経過した重症群とパーキンソン病群との間に明らかな差は認例における選択的注意や知覚の認知能力の異常められなかった。P300の振幅は個人差が大きを指摘している。今回われわれの罹病期間3カく，また課題の内容や主観的態度，観察の程度月から15年までの26例（1年以内3例，1−5年20例，8年2例，15年1例）を検討した結果などによっても影響を受けるとされている（亀でも，有意にはいたらなかったが，罹病期間のパーキンソン病におけるP300の振幅について長い例でP300潜時の延長する傾向を認めた。

は，さらに今後の研究が必要と思われる。

本研究ではP300振幅に関しても，正常対照

山ら，1986；下河内ら，1988）。したがって，300潜時につ次にパーキンソン病のRTに関してである

いては，本検討では明らかな相関を認めておらが，われわれの検討では正常対照群に比し延長

Yahr分類からみた重症度とPず，山田ら（1987b）・Oしていた。パーキンソン病患者のRTについて

D皿nelら（1987）

もP300潜時の延長と運動障害とは相関しなは多くの報告がみられる（Evarts

かったと述べている。

Flowers，1976；Stelnach
一 61一

etetal．，1981；

aL，1986；Yoko・

62

神経心理学chieta｝．，1985）が，正常群に比し遅延してmaintainいるとの報告が多い。

6）Goodin，

RT遅延に関連する臨床的特徴として，重症度（Talland，1963）や無動症（Joubert etaL，1969）がある。

D．

set．

J．

S．＆Aminoff，differences
patients

nondemented

tion

Ann．
E．

in

Neurosurg．

M．」．：Electro−

physi◎logical7）Hansch，IV度1例の26例を検討した

NeuroL
1985．

anddisease．

Talland（1963）は，パーキンソン病患老のRTは，運動機能が重症になると遅延すると報告した。しかし，Yahr分類では1度1例， II
度14例，III度10例，mental

Psychiatry，48；517−529，

第6巻第1号

betwe孤dementedwith

ParkinsonsNeuroi．，21；90−94，1987．

C．，

Syndulko，Parkinson

sK，

etdisease：anpotentialperspective．

599−607，

1982．

Ann、al．：Cogni−event−related

Neurol．，11；

われわれの今回の結果では，Yahr分類からみた運動機能の障害度は，RTと相関しなかっ

8）日笠親績，中島健二ら：パーキンソン病の事象
関連電位．

臨床神経，

た。このことは，RTの遅延が，単に運動機能

9）Joubert，障害度の程度によるものではないことを意味しI）arkinsonている。Evartら（1981）も，パーキンソン病ではRT運動時間は正常人に比し遅延していgenetics（ed．

るが，両者はしぼしば独立して障害されている

27；893−897，

M．＆Barbeau，A。：AkinesiasProgressdisease．

inbyBarbeau，A．＆J．R），

Excerpta

Medica，

Amsterdam，

366−376，

1969．

れわれが施行した比較的容易な課題においても28遅延しており，その遅延は運動障害度とは独立

1D；364−378，

Kutas，

M．，

mentalchronometry：The

本論文の要旨は，第12回日本神経心理学会（1988年9surestimulus月16日，福岡）にて発表した。

of12）McCarthy，

文
献1）American Psychiatric Association：Diagno−American
tonD．

C．，

ManualofMentalDis−

Association，

C、C．＆Donchin，E．：On

surprize：Thevariatienpotent｛alssubjectlve

bability．

with

PsychophysioL，14；456−467，

3）Evarts，

E．

V．，

t｛ontimeinTeravainen，｝）arkinson

104；167−186，

setA．：Visual

open−looP

inBrain，

andcharacteristics

ofParkinsonism

tremor．

voluntaryof

mea

G．＆Donchin，

E：Ametricfor

P3001atency

andofScience，211；77−80，

1981．

F．＆Squires，

K．：Evokedpotentialchanges

performanceinandN．

neuropsychological

ParkiRsons

disease．

Biol．

1987．

A．，

Wenegrat，Clinicalapplication

ofrelated

event

depressionandphal◎gr．

Clin．

of

B．

G．，

ettheP300

comPonent

potentials

aL：

II．：Dementia，schizophrenia．

Electroence−

Neurophysiol．，59：104−・124，

1984．

16）斉藤治，丹羽真一ら：精神分裂病の認知障害．
臨床精神医学，14；891−906，1985．

Brain，99；269−31e，17）下河内稔投石保広ら：P300の基礎神経進

1976．

5）Flowers，aScience，

comparison
B．

15）Pfefferbaum，patients

withastime．

臨床神経，28；781−788，1988．

1977．

closed−loop

al：Augmenting

電位との関連について一正常例での検討一．

ofpro−al．：Reac・disease．

etP30014）大沼歩，木村格ら：聴覚弁月1作業時の事象関連

1981．

K．

intention

H．，

pp．

1977．

time．

Donnel，G．，

evaluation

Psychiat．，24；23−37，

quantifying

aRd13）O

Washing−

event−related

mOvement

reaction

1987．

2）Duncan−Johnson，

4）Flowers，thought：Aedition−revised）：DSM−III−R．

Psychiatric

McCarthy，

197；792−795，

StatisticalBrunette，

1986、したものであると考えられた。

andinNeuro−

象関連電位（とくにP300）と精神科領域におけるその測定の価値一第1回一．精神医学，

以上，パーキンソン病患者のRTは，今回わorders（Thirdin

10）亀山知道，平松謙一ら：認知機能に関連する事と報告している。

stic

1987．

K、

Parkinson

A．，＆Robertson，

sdiseaseonC．：The

theeffect

abilityto

歩，32；149−162，1988．
18）Squires，

一 62一

N．

K．，

Squires，K．

C．，

etal．：Two63

1990年3月25日
varieties

evokedinbyman．

sio｝．，

unpredictable

G．

E．，

waveS

障害

仮名文字刺激によるP300成分の分析

stimuliを中心に．臨床脳波，28；775−780，1986．

positive

auditory

Electreencephalogr．

Movement20）Sutton，

long−latency

38；387−401，19）Stelmach，ase．

ofClin24）山田達夫，平山恵造：L−dopaのP300成分にNeurophy−およぼす影響

1975．

Worringham，preparetion

inC．」．，

etal．：

Parkinsens

dise・

ネ申経，S．，

Braren，correlate

ence，

150

M．，

of；1187−1188，

al．：Evoked−poten−

神経心理学的障割こついて新修正Wisconsin
Card

Sci−22）Talland，disease．

3039

G．

；25−30，A．：Manual

Geriatrics，

1826）Yokochi，

time

1984．

skillin

Parkinson；613−620，

cal

tasks

in

potential

patients＊The

Tachibana＊，
Silgita＊，

Departmenttime（RT）wereded26
agepatients
67．5

subjects（meandiscrimination

thecriteria
Therelatencyween

Onfor

were

and

nothewithdementia

Naomi

Yokota＊Hyogo

CollegeCollegeof

Medicine，
Hyogo（P＜0．05wasno10

age−matched

69．4years）duringobserved

by

DSM−III−R．

eithermotor

disability．

severity

function，

patients

andnormalsubjects．

decisionreaction

withnondemeted

reveale〔lwhereasnormalsubjects（Pserved，withdemented

ParkinsonsoncomparedtoRTsweresignifi・

normalsubjects

s

ation

一 63一

diseaseandthat

suchwasproceSs

patients

wereselectives

selectionand

patients

diseasealthoughrelatively

dementedwithprocesses．

ofinwaswithaffectedcorrelate

perceptual−motorasimpaired

Parkinson

pro−withandsuggest

eva▲uation

patients

P3001atency

significantly

results

stimuluscompared

prolongedorPresentRT

cantlyillnessofincorporative

longed

both

not

both

diseaseofduration

did

beじ

swasandduration

nondemented

clas−

trend

RTin

with

as

some

P300

P3001atency

comPonents

patients

disability

althoughThere

between

Similarly，

P300

of

respectively）．

motor

of

differences

Psychiatry，Medicinecorrelation

scale

betweenwith

Parkinson

disease，

ofofsillness（P〈0．1）．

met

neurologi−

Neurosurg．

P＜0．05，severity

significant

countrary，＜0．05）．In

andsignificant
Yahr

diseaseofdisease，

Medicine

andss

＊

by

Parkinson

asymmetryb．

aL：Reaction

1985．

1atencystasks、

amplitude

nondemented

motor

et

Parkinson

Neurol．

sifiedandage

Toda＊，

Behavior，recor−

withtoJ．

diseaseParkinsonyears）

visualpatients

ofreference

signs、R．，

diseaseKOniShi＊Internal

simultaneously

withnormalSixof

Science

Kazuo

Nakamura，time on visual discrimiRation

reaction

KenzO

potential（ERP）andreaction（meanofTestと聴覚刺激によるP300成

patients

48；702−705，

Parkinson，sMinOru＊＊Department

inwith

Hisao

Fifth

Event−relatedandF．，ofwiths1963．

23）山田達夫，古本英晴ら：Parkinson病の認知Event−related

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tial

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pre・Parkin−stimulus

evalu−