写保医発０９２６第３号
令和４年９月２６日

地方厚生（支）局医療課長
都道府県民生主管部（局）
国民健康保険主管課（部）長
都道府県後期高齢者医療主管部（局）
後期高齢者医療主管課（部）長

殿

厚生労働省保険局医療課長
（

公

印

省

略

）

抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項の一部改正について

抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤である「ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：キイトルーダ点滴静注 100mg）」については、「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進
ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 29 年２月 14 日付け保医発 0214 第４号。以下「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤留意事項通知」という。）において、保険適用上の取扱いに係る留意事項を通知しているところです。
今般、「ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（子宮頸癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌
及び結腸・直腸癌、腎細胞癌、頭頸部癌、食道癌、乳癌、子宮体癌並びに高い腫瘍遺伝子変
異量（ＴＭＢ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌）の一部改正について」（別添：令和４年９月 26 日
付け薬生薬審発 0926 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）のとおり、最適使用推進ガイドラインが改訂されたことに伴い、本製剤に係る留意事項を下記のとおり改正するので、貴管下の保険医療機関、審査支払機関等に対して周知徹底をお願いします。

記抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤留意事項通知の記の２に（15）及び（16）を加える。
２ キイトルーダ点滴静注 100mg(15) ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法
本製剤をホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ 特定機能病院
ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法
診療料２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設
２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上の乳癌のがん薬物療法を含む乳腺腫瘍学の臨床研修を行っていること。
３) ホルモン受容体陰性、HER2陰性であることを確認した検査の実施年月日
４) 本製剤を術前薬物療法として他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」から「併用投与ウ」までのうち該当するものを記載）ア パクリタキセル及びカルボプラチンとの併用投与
イウ

ドキソルビシン塩酸塩及びシクロホスファミド水和物との併用投与
エピルビシン塩酸塩及びシクロホスファミド水和物との併用投与(16) 進行又は再発の子宮頸癌
本製剤を進行又は再発の子宮頸癌の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。

１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）
イ 特定機能病院
ウ 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）
エ 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法
診療料２の施設基準に係る届出を行っている施設
オ 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設
２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行っていること。
イ 医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、婦人科腫瘍のがん薬物療法を含むがん治療の臨床研修を行っていること。
３) 本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」又は「併用投与イ」と記載）
ア パクリタキセル及びプラチナ製剤との併用投与
イ パクリタキセル、プラチナ製剤及びベバシズマブとの併用投与

（参考：新旧対照表）◎「抗 PD-1 抗体抗悪性腫瘍剤に係る最適使用推進ガイドラインの策定に伴う留意事項について」（平成 29 年２月 14 日付け保医発 0214 第４号）
（傍線部分は改正部分）
改

正

後

改

１

(略)

１

(略)

２

キイトルーダ点滴静注 100mg

２

キイトルーダ点滴静注 100mg(１)～(14)(略)(15) ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法
本製剤をホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道
府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、
地域がん診療病院など）

イ

特定機能病院ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連
携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）(１)～(14)
(新設)

(略)

正

前

エ

外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法診療料２の施設基準に係る届出を行っている施設オ

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）
ア

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行って
いること。

イ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上の乳癌のがん薬物療法を含む乳腺腫瘍学の臨床研修を行っていること。

３) ホルモン受容体陰性、HER2陰性であることを確認した検査の実施年月日４)

本製剤を術前薬物療法として他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」から「併用投与ウ」までのうち該当するものを記載）
ア

パクリタキセル及びカルボプラチンとの併用投与

イドキソルビシン塩酸塩及びシクロホスファミド水和物

との併用投与ウ

エピルビシン塩酸塩及びシクロホスファミド水和物との併用投与(16) 進行又は再発の子宮頸癌
本製剤を進行又は再発の子宮頸癌の治療に用いる場合は、次の事項を診療報酬明細書の摘要欄に記載すること。
１) 次に掲げる施設のうち、該当するもの（「施設要件ア」から「施設要件オ」までのうち該当するものを記載）
ア

厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道
府県がん診療連携拠点病院、地域がん診療連携拠点病院、
地域がん診療病院など）

イ

特定機能病院ウ

都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連
携指定病院、がん診療連携協力病院、がん診療連携推進病院など）

エ

外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料１又は外来腫瘍化学療法診療料２の施設基準に係る届出を行っている施設オ

抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設２) 次に掲げる医師の要件のうち、本製剤に関する治療の責任者として配置されている者が該当するもの（「医師要件ア」又は「医師要件イ」と記載）

ア

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に５年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、２年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行って
いること。

イ

医師免許取得後２年の初期研修を修了した後に４年以上の臨床経験を有していること。うち、３年以上は、婦人科腫瘍のがん薬物療法を含むがん治療の臨床研修を行っていること。

３) 本製剤を他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合、次に掲げる併用投与のうち、該当するもの（「併用投与ア」又は「併用投与イ」と記載）ア

パクリタキセル及びプラチナ製剤との併用投与

イ

パクリタキセル、プラチナ製剤及びベバシズマブとの併
用投与

別添

薬 生 薬 審 発 0926 第 １ 号
令 和 ４ 年 ９ 月 26 日
都 道 府 県
各 保健所設置市
特
別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長（ 公 印 省 略 ）ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（子宮頸癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度マ
イクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌及び結腸・直腸癌、腎細胞癌、頭頸部癌、食道癌、乳癌、子宮体癌並びに高い腫瘍遺伝子変異量（ＴＭＢ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌）の一部
改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的医薬品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイドラインを作成することとしています。
今般、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：キイトルーダ点滴静注 100 mg）について、子宮頸癌に対して使用する際の留意事項を別添のとおり
最適使用推進ガイドラインとして取りまとめましたので、その使用にあたっては、本ガイドラインについて留意されるよう、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。
また、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤（販売名：キイトルーダ点滴静注 100mg）を非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌及び結腸・直腸癌、腎細胞癌、頭頸部癌、食道癌、乳癌、子宮体癌並びに高い腫瘍遺伝

子変異量（ＴＭＢ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌に対して使用する際の留意事項については、「ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫、尿路上皮癌、高頻度
マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌及び結腸・直腸癌、腎細胞癌、頭頸部癌、食道癌、乳癌、子宮体癌並びに高い腫瘍遺伝子変異
量 ＴＭＢ Ｈｉｇｈ）を有する固形癌）の一部改正について」（令和４年８月 24
日付け薬生薬審発 0824 第４号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長通知）により示してきたところです。
今般、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤について、悪性黒色腫を対象とした新たな臨床試験成績に関する評価が独立行政法人医薬品医療機器総合機構
により行われたこと、乳癌に対する効能又は効果並びに用法及び用量の一部変更が承認されたこと、添付文書の使用上の注意を改めるよう「「使用上の注意」の改訂について」（令和４年６月 14 日付け薬生安発 0614 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課長通知）等により指示されたこと等に伴い、当該ガイドラインを、それぞれ別紙のとおり改正いたしましたので、貴管内の医療機
関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラ
インは、別添参考のとおりです。

別紙
非小細胞肺癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新該当ページ
21 ページ（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 21 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融
解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、
infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

悪性黒色腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）９ページ⑤国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-716 試験）
完全切除後のステージⅡB 又はⅡC（注 2）の悪性黒色腫患者（日本人 3 例を含む）を対象に、術後補助療法として本剤 200mg Q3W 投与の有効性及び安全性が、プラセボを対照として検討された。主要評価項目は
RFS とされ、本剤はプラセボと比較して、RFS を有意に延長した。

旧該当ページ（取消線部削除）（追加）

表 4 有効性成績（KEYNOTE-716 試験）
（表 略）
（図 略）
図 6 RFS の Kaplan-Meier 曲線（KEYNOTE-716 試験）（注 2）AJCC（American Joint Committee on Cancer）
病期分類（第 8 版）に基づく評価。
10 ページ

表5

９ページ

表4

11 ページ表6

10 ページ表512 ページ

表7

11 ページ表6

13 ページ表812 ページ表7

14 ページ⑤国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-716 試験）
有害事象は本剤群では 461/483 例（95.4%）に、プラ
セボ群では 444/486 例（91.4%）に発現した。治験薬との因果関係が否定できない有害事象は、本剤群では 400/483 例（82.8%）に、プラセボ群では 316/486
例（65.0%）に発現した。いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 9 いずれかの群で発現率が 5%以上の副作用（KEYNOTE-716 試験）（安全性解析対象集団）（表 略）
なお、本剤群において間質性肺疾患 8 例（1.7%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 22 例（4.6%）、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）1 例（0.2%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）4 例（0.8%）、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎 59 例（12.2%）、
甲状腺機能障害 101 例（20.9%）、下垂体機能障害 12例（2.5%）、副腎機能障害 12 例（2.5%）、1 型糖尿病
2 例（0.4%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）3 例（0.6%）、膵炎 1 例（0.2%）、筋炎・横紋筋融解症 5 例（1.0%）、重症筋無力症 2 例（0.4%）、（追加）

ぶどう膜炎 1 例（0.2%）、infusion reaction 2 例（0.4%）及び重篤な血液障害（免疫性血小板減少性
紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）1 例（0.2%）が認められた。また、脳炎・髄膜炎、心筋炎、重度の胃炎、血球貪食症候群及び結核は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検
査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
17 ページ

表 10

15 ページ19 ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 17 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる

表8
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融
解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、
infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

体制が整っていること。
20 ページ5．投与対象となる患者
18 ページ【有効性に関する事項】①下記の患者において本剤の有効性が示されている。
化学療法歴のない及び化学療法歴のある根治切除
不能な悪性黒色腫患者
完全切除後のステージⅡB、ⅡC（注 2）又はⅢ（注１）の悪性黒色腫患者における術後補助療法

5．投与対象となる患者【有効性に関する事項】①下記の患者において本剤の有効性が示されている。
化学療法歴のない及び化学療法歴のある根治切除
不能な悪性黒色腫患者
完全切除後のステージⅢ（注１）の悪性黒色腫患者における術後補助療法

20 ページ

【安全性に関する事項】
18 ページ①下記に該当する患者については本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者【安全性に関する事項】①下記に該当する患者については本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者②治療前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されないが、他の治療選択
肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。
（略）
ECOG Performance Status 3-4（注 3）の患者②治療前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されないが、他の治療選択
肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。
（略）
ECOG Performance Status 3-4（注 2）の患者（注 3）ECOG の Performance Status（PS）（注 2）ECOG の Performance Status（PS）⑤完全切除後の悪性黒色腫患者への術後補助療法と 19 ページ⑤完全切除後の悪性黒色腫患者への術後補助療法と21 ページして使用する際には、本剤の臨床試験において、投与開始から疾患再発まで 12 週間ごと又は 6 カ月間
ごとに有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤の投与中は定期的に効果の確認を行うこと。なお、術後補助療法として使用する場合には、本剤の投与
期間は 12 カ月間までとすること。

して使用する際には、本剤の臨床試験において、投与開始から疾患再発まで 12 週間ごとに有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤の投与中は定期的に効果の確認を行うこと。なお、術後補助療法として使用する場合には、本剤の投与期間は 12 カ月間
までとすること。

古典的ホジキンリンパ腫の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
８ページ

（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 ８ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融
解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、
infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

尿路上皮癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
9 ページ

（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 9 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融
解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、
infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

高頻度マイクロサテライト不安定性（ＭＳＩ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌及び結腸・直腸癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ（下線部追記）旧該当ページ（取消線部削除）

15 ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 15 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融
解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、
infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

16 ページ

なお、MSI-High に関する本剤のコンパニオン診断薬 16 ページ
として、MSI 検査キット（FALCO）、FoundationOne CDx
がんゲノムプロファイル、Guardant360 CDx がん遺なお、MSI-High に関する本剤のコンパニオン診断薬として、販売名：MSI 検査キット（FALCO）及び販売
名：FoundationOne CDx がんゲノムプロファイルが伝子パネル、ベンタナ OptiView PMS2（A16-4）、ベン タ ナ OptiView MSH2 （ G219-1129 ）、 ベ ン タ ナ
OptiView MSH6（SP93）及びベンタナ OptiView MLH1
（M1）が承認されている（いずれも販売名）。

承認されている。

腎細胞癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新該当ページ
16 ページ（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 16 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪
食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整って体制が整っていること。

いること。

頭頸部癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新該当ページ
13 ページ（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 13 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融
解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、
infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

食道癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新該当ページ
15 ページ（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 15 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪
食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

乳癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
２ページ

（下線部追記）旧該当ページ対象となる効能又は効果：
２ページ
PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の手術不能又は再発乳癌
ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法
対象となる用法及び用量：
PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の切除不能又は再発乳癌
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1 回
200 mg を 3 週間間隔又は 1 回 400 mg を 6 週間間隔
で 30 分間かけて点滴静注する。
ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1 回 200 mg を 3 週間間隔又は 1 回 400 mg
を 6 週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。投与回数は、3 週間間隔投与の場合、術前薬物療法は 8 回（取消線部削除）対象となる効能又は効果：
PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の手術不能又は再発乳癌
対象となる用法及び用量：他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1 回
200 mg を 3 週間間隔又は 1 回 400 mg を 6 週間間隔
で 30 分間かけて点滴静注する。

まで、術後薬物療法は 9 回まで、6 週間間隔投与の場合、術前薬物療法は 4 回まで、術後薬物療法は 5回までとする。
４ページ

3.臨床成績
４ページ
PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつヒト上皮細胞
増殖因子受容体 2（以下「HER2」という。）陰性の手術不能又は再発乳癌及びホルモン受容体陰性かつHER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後
薬物療法の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。

3.臨床成績
PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつヒト上皮細胞
増殖因子受容体 2（以下「HER2」という。）陰性の手術不能又は再発乳癌の承認時に評価を行った主な臨
床試験の成績を示す。

６ページ②国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-522 試験）
ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスク*1の周術期の乳癌患者 1,174 例（日本人 76 例を含む）
を対象に、術前薬物療法としての本剤と化学療法との併用療法、及び術後薬物療法としての本剤単独療法の有効性及び安全性が、術前薬物療法としてのプ
ラセボと化学療法との併用療法、及び術後薬物療法としてのプラセボ投与を対照として検討された *2。
主要評価項目の一つは無イベント生存期間（以下「EFS」という。）とされ、本剤群はプラセボ群と比較して EFS を有意に延長した（表 2 及び図 2）。
*1：術前薬物療法施行前の時点において、画像診断
又は臨床診断により TNM 分類で T1c かつ N1～2、又（追加）

は T2～4 かつ N0～2 に該当する遠隔転移を有しない患者が対象とされた。なお、TNM 分類について、治験実施計画書第 1 版では American Joint Committee
on Cancer（以下、「AJCC」という。）第 7 版が、治験実施計画書改訂第 2 版以降は AJCC 第 8 版が用いられた。
*2：用法・用量は、術前にカルボプラチン及びパク
リタキセル 4 サイクルとの併用で本剤 200 mg 又はプラセボを Q3W で 4 回静脈内投与後、ドキソルビシ
ン塩酸塩又はエピルビシン塩酸塩+シクロホスファ
ミド水和物（以下、「AC 又は EC」という。）4 サイクルとの併用で本剤 200 mg 又はプラセボを Q3W で 4回静脈内投与、及び術後に本剤 200 mg 又はプラセ
ボを Q3W で 9 回静脈内投与された。
表 2 有効性成績（KEYNOTE-522 試験）
（表 略）
（図 略）
図 2 EFS の Kaplan-Meier 曲線（KEYNOTE-522 試験）
８ページ

表3

10 ページ②国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-522 試験）
安全性解析対象例 783 例において、有害事象は本剤

6 ページ

表2
（追加）

群 777/783 例（99.2%）、プラセボ群 389/389 例（100%）に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は、それぞれ 774/783 例（98.9%）及び 388/389
例（99.7%）に認められた。いずれかの群で発現割合
が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 4 いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用（KEYNOTE-522 試験）（安全性解析対象集団）（表 略）
なお、本剤群において間質性肺疾患 13 例（1.7%）、
大腸炎・小腸炎・重度の下痢 31 例（4.0%）、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）4 例（0.5%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）154 例（19.7%）、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎 271 例（34.6%）、甲状腺機能障害 137 例（17.5%）、下垂体機能障害 15 例（1.9%）、副腎機能障害 18 例（2.3%）、
1 型糖尿病 4 例（0.5%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）16 例（2.0%）、膵炎 5 例（0.6%）、
筋炎・横紋筋融解症 3 例（0.4%）、重症筋無力症 1 例（0.1%）、脳炎・髄膜炎 3 例（0.4%）、ぶどう膜炎 2例（0.3%）、心筋炎 5 例（0.6%）、重度の胃炎 2 例

（0.3%）、infusion reaction 122 例（15.6%）及び重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）2 例（0.3%）が認められた。また、血球貪食症候群及び結核は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検
査値異常を含む）を含む集計結果を示す。
13 ページ

表5８ページ

15 ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 10 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

表3
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪
食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

16 ページ

5.投与対象となる患者
11 ページ【有効性に関する事項】①転移・再発乳癌に対する全身性の前治療歴のない
PD-L1 陽性（CPS≧10）のホルモン受容体陰性かつHER2 陰性の手術不能又は再発乳癌患者において、本剤と化学療法（ゲムシタビン及びカルボプラチン、
パクリタキセル又は nab-パクリタキセル）との併用投与で有効性が示されている。
なお、CPS に関する本剤のコンパニオン診断薬として、販売名：PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」が承認されている。
②ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リス
クの乳癌患者において、術前薬物療法として本剤と化学療法（パクリタキセル及びカルボプラチンの投与後、AC 又は EC 投与）との併用療法、及び術後薬
物療法として本剤単独療法の有効性が示されている。
③①及び②で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫瘍剤との併用投与については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。

5.投与対象となる患者【有効性に関する事項】①転移・再発乳癌に対する全身性の前治療歴のない
PD-L1 陽性（CPS≧10）のホルモン受容体陰性かつHER2 陰性の手術不能又は再発乳癌患者において、本剤と化学療法（ゲムシタビン及びカルボプラチン、
パクリタキセル又は nab-パクリタキセル）との併用投与で有効性が示されている。
なお、CPS に関する本剤のコンパニオン診断薬として、販売名：PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」が承認されている。
②下記に該当する患者に対する本剤の投与及び使用方法については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
・①で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫
瘍剤との併用投与
・術前・術後薬物療法

18 ページ⑤ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リス
クの乳癌患者における術前・術後薬物療法として使用する際には、KEYNOTE-522 試験において、本剤の（追加）

各投与前に忍容性に問題がないかを確認し、必要に応じて画像検査を行った上で投与の可否を判断していたことを参考に、本剤の各投与前に継続の可否を検討すること。なお、本剤の投与回数は、Q3W 投与の場合、術前薬物療法は 8 回まで、術後薬物療法は 9回まで、Q6W 投与の場合、術前薬物療法は 4 回まで、術後薬物療法は 5 回までとする。
子宮体癌の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新該当ページ
11 ページ（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 11 ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪
食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医

設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

高い腫瘍遺伝子変異量（ＴＭＢ-Ｈｉｇｈ）を有する固形癌）の最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
９ページ

（下線部追記）旧該当ページ

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重 ９ページ
度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受け（取消線部削除）
副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪
食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

あること）、直ちに適切な処置ができる体制が整って
いること。

別添

最適使用推進ガイドライン
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）（販売名：キイトルーダ点滴静注 100 mg）～子宮頸癌～

令和４年９月
厚生労働省

目次

1.
2.
3.
4.
5.
6.

はじめに
本剤の特徴、作用機序
臨床成績
施設について投与対象となる患者投与に際して留意すべき事項

P2
P3
P4
P12
P14
P16

1

1.

はじめに
医薬品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。

さらに、近年の科学技術の進歩により、抗体医薬品などの革新的な新規作用機序医薬品が承認される中で、これらの医薬品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、経済財政
運営と改革の基本方針 2016
（平成 28 年 6 月 2 日閣議決定）においても、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序医薬品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間、当該医薬品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。
したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の医薬品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。
なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、公益社団法人日本臨床腫
瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会及び公益社団法人日本婦人科腫瘍学会の協力のもと作成した。

対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））
対象となる効能又は効果：進行又は再発の子宮頸癌対象となる用法及び用量 ：他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブ
ロリズマブ（遺伝子組換え）として、1 回 200 mgを 3 週間間隔又は 1 回 400 mgを 6 週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
製 造 販 売 業 者：MSD株式会社

2

2.

本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1
及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。
PD-1 経路は T 細胞免疫監視機構から逃れるためにがん細胞が利用する主な免疫制御スイッチで、PD-1 は、健康な状態において活性型 T 細胞の細胞表面に発現し、自己免疫反応を含む不必要又は過剰な免疫反応を制御する。すなわち、PD-1 はリガンドと結合することにより抗原受容体によるシグナル伝達を負に制御する受容体である。PDL1 の正常組織における発現はわずかであるが、多くのがん細胞では T 細胞の働きを抑えるほど過剰に発現している。がん細胞における PD-L1 の高発現は、腎細胞癌、膵臓癌、肝細胞癌、卵巣癌、非小細胞肺癌などの様々ながんで予後不良因子であり、低い
生存率との相関性が報告されている。
複数のがんの臨床的予後と PD-L1 発現の相関性から、PD-1 と PD-L1 の経路は腫瘍の免疫回避において重要な役割を担うことが示唆されており、新たながん治療の標的として期待されている。
本剤は、PD-1 と PD-L1 及び PD-L2 の両リガンドの結合を阻害することにより、腫瘍
微小環境中の腫瘍特異的細胞傷害性 T リンパ球を活性化させ、抗腫瘍免疫を再活性化することで抗腫瘍効果を発揮する。
本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に至る可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う必要がある。

3

3.

臨床成績
進行又は再発の子宮頸癌の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。

【有効性】
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-826 試験）
根治的治療の適応がなく、化学療法歴のない（化学放射線療法としての投与歴は除く）進行又は再発の子宮頸癌患者 617 例（日本人 57 例を含む）を対象に、本剤と他の抗悪性腫瘍剤（パクリタキセル及びプラチナ製剤±ベバシズマブ（遺伝子組換え）（以下「ベバシズマブ」という。））との併用療法（本剤群）*1 の有効性及び安全性が、プラセボと他の抗悪性腫瘍剤との併用療法（プラセボ群）*2 を対照とした二重盲検試験で検討された。主要評価項目は全生存期間（以下「OS」という。）及び無増悪生存期間（以下「PFS」という。）とされ、本剤群はプラセボ群と比較して OS 及び PFS を有意に延長した（表 1、図 1 及び図 2）。
*1：本剤 200 mg 3 週間間隔（以下「Q3W」という。
）投与（各コースの 1 日目に投与）と以下の抗悪性腫瘍剤（治験担当医師が患者ごとに選択）のいずれかを併用した。
・パクリタキセル175 mg/m2及びプラチナ製剤（シスプラチン50 mg/m2又はカルボプラチ
ン AUC 5 mg·min/mL 相当量）の順に Q3W（各コースの1日目に投与、シスプラチンは各コースの1日目又は2日目に投与）で投与。
・パクリタキセル175 mg/m2、プラチナ製剤（シスプラチン50 mg/m2又はカルボプラチン
AUC 5 mg·min/mL 相当量）及びベバシズマブ15 mg/kg の順に Q3W（各コースの1日目に投与、シスプラチンは各コースの1日目又は2日目に投与）で投与。
*2：プラセボQ3W投与（各コースの1日目に投与）と*1と同一の抗悪性腫瘍剤（治験担当医師
が患者ごとに選択）のいずれかを併用した。

表 1 有効性成績（KEYNOTE-826 試験）

OS*1

PFS*1, *4

中央値［月］（95%CI）
ハザード比*2（95%CI）
P 値*3
中央値［月］（95%CI）
ハザード比*2（95%CI）
P 値*3

本剤群（308 例）

プラセボ群（309 例）

24.4（19.2, NE）

16.5（14.5, 19.4）

0.67（0.54, 0.84）
0.0003－

10.4（9.1, 12.1）

8.2（6.4, 8.4）

0.65
（0.53, 0.79）<0.0001－

CI：信頼区間、NE：推定不能、*1：2021 年 5 月 3 日データカットオフ、*2：層別 Cox 比例ハザードモデルによるプラセボ群との比較、*3：層別ログランク検定、*4：RECIST ガイドライン
1.1 版に基づく治験担当医師判定

4

本剤群
プラセボ群

本剤群
プラセボ群

図1

OS の Kaplan-Meier 曲線（KEYNOTE-826 試験）

本剤群
プラセボ群

本剤群
プラセボ群

図2

PFS の Kaplan-Meier 曲線（KEYNOTE-826 試験）

5（PD-L1 発現状況別の有効性）
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-826 試験）に組み入れられた患者のデータに基づ
き、CPS*別に解析を行った有効性（探索的な解析を含む）及び安全性の結果は以下のとおりであった。
本剤群の有効性に関して、CPS が 1 未満の場合に、PFS 及び OS の延長効果は小さい傾向が認められた（表 2 及び図 3、表 3 及び図 4）。
なお、PD-L1 の発現状況によらず、本剤の安全性プロファイルは同様であった。
*：腫瘍組織における PD-L1 を発現した細胞数（腫瘍細胞、マクロファージ及びリンパ球）数を総腫瘍細胞数で除し、100 を乗じた値
表2

PD-L1発現状況別のPFSの中間解析結果（治験担当医師判定、2021年5月3日データカットオフ）
イベント数 中央値［95%CI］ ハザード比*1
交互作用のp値
患者集団
投与群
例数
（%）
（月）
［95%CI］（両側）*235
本剤群
23（65.7）
8.1［6.1, 12.6］
0.94
CPS＜1
34
プラセボ群
28（82.4）
8.2［6.2, 10.4］ ［0.52, 1.70］*3
115
本剤群
70（60.9） 11.2［8.3, 15.3］
0.68
1≦CPS＜100.4269プラセボ群 116
82（70.7）
8.2［6.3, 10.0］ ［0.49, 0.94］*3
158
本剤群
87（55.1） 10.4［8.9, 15.1］
0.58
CPS≧10［0.44, 0.77］
プラセボ群 159 116（73.0）
8.1［6.2, 8.8］

CI：信頼区間、*1：初回診断時における遠隔転移（FIGO 2009分類に基づくⅣB期）（あり、なし）、ベバシズ
マブ併用の有無（あり、なし）及びPD-L1の発現状況（CPS 1未満、CPS 1以上10未満、CPS 10以上）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデル、*2：①投与群、②PD-L1発現状況及び③投与群とPD-L1発現状況との交互作用を共変量とした非層別Cox比例ハザードモデル、*3：探索的な解析

6

本剤群

本剤群

本剤群
プラセボ群

本剤群
プラセボ群

本剤群

本剤群
プラセボ群

図3

PD-L1発現状況別のPFSの中間解析時のKaplan-Meier曲線（治験担当医師判定、2021年5月3日データカットオフ）（左上図：CPS＜1集団、右上図：1≦CPS＜10集団、下図：CPS≧10集団）
表3

PD-L1発現状況別のOSの1回目の中間解析結果（2021年5月3日データカットオフ）
イベント数 中央値［95%CI］ ハザード比*1 交互作用のp値
PD-L1発現
投与群
例数
（%）
（月）
［95%CI］（両側）*235 20（57.1）
本剤群
19.0［12.6, 21.4］
1.00
CPS＜1
34 20（58.8）
プラセボ群
18.9［11.7, 21.3］ ［0.53, 1.89］*3
115
本剤群
52（45.2）
24.4［18.2, －］0.67
1≦CPS＜100.3278
プラセボ群 116
66（56.9）
15.9［13.4, 23.5］ ［0.46, 0.97］*3
158
本剤群
66（41.8）－［19.1, －］0.61
CPS≧10プラセボ群 159
88（55.3）
16.4［14.0, 25.0］ ［0.44, 0.84］
CI：信頼区間、－：推定不能、*1：初回診断時における遠隔転移（FIGO 2009分類に基づくⅣB期）（あり、なし）、ベバシズマブ併用の有無（あり、なし）及びPD-L1の発現状況（CPS 1未満、CPS 1以上10未満、CPS 10以上）を層別因子とした層別Cox比例ハザードモデル、*2：①投与群、②PD-L1発現状況及び③投与群とPD-L1発
現状況との交互作用を共変量とした非層別Cox比例ハザードモデル、*3：探索的な解析

7

本剤群
本剤群

本剤群
プラセボ群

本剤群
プラセボ群

本剤群

本剤群
プラセボ群

図4

PD-L1発現状況別のOSの1回目の中間解析時のKaplan-Meier曲線（2021年5月3日データカットオフ）（左上図：CPS＜1集団、右上図：1≦CPS＜10集団、下図：CPS≧10集団）

8【安全性】
国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-826 試験）
有害事象は本剤群 305/307 例（99.3%）、プラセボ群 307/309 例（99.4%）に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は、それぞれ 298/307 例（97.1%）及び300/309 例（97.1%）に認められた。いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 4 いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用（KEYNOTE-826 試験）（安全性解析対象集団）
器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.24.0）
全副作用

例数（%）

全 Grade

本剤群

プラセボ群

307 例

309 例

Grade 3-4

Grade 52

298

(97.1)

209(68.1)

貧血

149(48.5)

76(24.8)

発熱性好中球減少症

21

(6.8)

21

白血球減少症38(12.4)

好中球減少症68(22.1)

血小板減少症55(17.9)

甲状腺機能亢進症

19

(6.2)

甲状腺機能低下症

52(16.9)

腹痛

15

(4.9)

便秘

49

(16.0)

1

下痢76(24.8)

5

悪心

104(33.9)

口内炎

20

(6.5)

嘔吐

63

無力症

(0.7)

全 GradeGrade 3-4

Grade 54300

(97.1)

197(63.8)

(1.3)

0

132

(42.7)

65(21.0)

0

(6.8)

0

13

(4.2)

13

(4.2)

0

14

(4.6)

0

31

(10.0)

7

(2.3)

0

37

(12.1)

057(18.4)

29

(9.4)

0

21

(6.8)

0

58

(18.8)

12

(3.9)

0

0

7

(2.3)

1

(0.3)

0

0

25

(8.1)

1

(0.3)

0

0

19

(6.1)

1

(0.3)

0

(0.3)

0

49

(15.9)

1

(0.3)

0

(1.6)

0

58

(18.8)

5

(1.6)

0

3

(1.0)

0

120

(38.8)

4

(1.3)

0

1

(0.3)

0

15

(4.9)

(20.5)

5

(1.6)

0

66

(21.4)

3

(1.0)

0

51

(16.6)

5

(1.6)

0

56

(18.1)

4

(1.3)

0

疲労

70

(22.8)

8

(2.6)

0

77

(24.9)

13

(4.2)

0

粘膜の炎症

20

(6.5)

2

(0.7)

0

9

(2.9)

1

(0.3)

0

発熱

16

(5.2)

0

9

(2.9)

16

(5.2)

5

(1.6)

0

12

(3.9)

6

(1.9)

0

16

(5.2)

2

(0.7)

0

13

(4.2)

2

(0.6)

0

31

(10.1)

10

(3.3)

0

23

(7.4)

5

(1.6)

0

22

(7.2)

8

(2.6)

0

16

(5.2)

1

(0.3)

0

血中クレアチニン増加

16

(5.2)

0

13

(4.2)

好中球数減少56(18.2)

40(13.0)

047(15.2)

26

(8.4)

0

血小板数減少49(16.0)

21

(6.8)

0

40

(12.9)

14

(4.5)

0

血液およびリンパ系障害

内分泌障害
0
3

(1.0)

胃腸障害
0

0

0

一般・全身障害および投与部位の状態

0

0

0

感染症および寄生虫症
尿路感染
傷害、中毒および処置合併症
注入に伴う反応
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ
増加
アスパラギン酸アミノトランスフェ
ラーゼ増加

0

9

0

0

器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.24.0）

例数（%）

全 Grade

本剤群

プラセボ群

307 例

309 例

Grade 3-4

Grade 5

全 GradeGrade 3-4

Grade 5

体重減少

17

(5.5)

6

(2.0)

0

15

(4.9)

2

(0.6)

0

白血球数減少37(12.1)

21

(6.8)

0

21

(6.8)

12

(3.9)

0

45

(14.7)

4

(1.3)

0

33

(10.7)

1

(0.3)

0

関節痛

53

(17.3)

1

(0.3)

0

57

(18.4)

3

(1.0)

0

筋肉痛

53

(17.3)

2

(0.7)

0

53

(17.2)

3

(1.0)

0

四肢痛

17

(5.5)

1

(0.3)

0

11

(3.6)

0

0

味覚不全

12

(3.9)

0

19

(6.1)

0

0

頭痛

15

(4.9)

1

(0.3)

0

19

(6.1)

末梢性ニューロパチー

75(24.4)

8

(2.6)

0

76

(24.6)

9

(2.9)

0

錯感覚

26

(8.5)

0

24

(7.8)

2

(0.6)

0

末梢性感覚ニューロパチー

69(22.5)

3

(1.0)

0

78

(25.2)

6

(1.9)

0

38

(12.4)

6

(2.0)

0

22

(7.1)

3

(1.0)

0

26

(8.5)

1

(0.3)

0

36

(11.7)

1

(0.3)

0

脱毛症

171

(55.7)

0172(55.7)

そう痒症

29

(9.4)

2

(0.7)

0

17

(5.5)

発疹

33

(10.7)

3

(1.0)

0

27

(8.7)

斑状丘疹状皮疹

17

(5.5)

6

(2.0)

0

8

(2.6)

54

(17.6)

20

(6.5)

0

55

(17.8)

代謝および栄養障害
食欲減退
筋骨格系および結合組織障害

神経系障害
0

0

0

0

腎および尿路障害
蛋白尿
呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻出血
皮膚および皮下組織障害
0

0

0

0
1

0
(0.3)

0

0
0

血管障害
高血圧

23

(7.4)

0

なお、本剤群において間質性肺疾患 3 例（1.0%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 23 例
（7.5%）、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）1 例（0.3%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）75 例（22.4%）、劇症
肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎 56 例（18.2%）、甲状腺機能障害 70 例
（22.8%）、下垂体機能障害 1 例（0.3%）、副腎機能障害 4 例（1.3%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）11 例（3.6%）、膵炎 2 例（0.7%）、筋炎・横紋筋
融解症 2 例（0.7%）、脳炎・髄膜炎 1 例（0.3%）、心筋炎 1 例（0.3%）、重度の胃炎 2例（0.7%）及び infusion reaction 37 例（12.1%）が認められた。また、1 型糖尿病、重症
筋無力症、ぶどう膜炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群及び結核は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

10

【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤 200 mg を
Q3W、400 mg を 6 週間間隔（以下「Q6W」という。）又は 10 mg/kg（体重）を 2 週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cavg,ss と類似すると予測された（下表）。また、本剤 400 mg を Q6W で投与した際の本剤の定常状態における最高
血清中濃度（以下「Cmax,ss」という。）は、本剤 200 mg を Q3W で投与した際の Cmax,ss と比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている
用法・用量である本剤 10 mg/kg（体重）を Q2W で投与した際の Cmax,ss と比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤 400 mg を Q6W で投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555 試験）より得られた実測値に基づく薬物動態
パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パラメータと類似した（下表）。加えて、複数のがん種における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モデルが構築され、本剤 200 mg を Q3W 又は
400 mg を Q6W で投与した際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
表 5 本剤の薬物動態パラメータ
Cmax
Cavg
Cmin
Cmax,ssCavg,ssCmin,ss
用法・用量（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）
59.1
27.9
18.1
92.8
50.4
30.9
200 mg Q3W†
（58.5, 59.7）（27.7, 28.1） （17.8, 18.3） （91.7, 94.1） （49.8, 51.0） （30.5, 31.4）
123
32.4
10.6
148
50.7
20.3
400 mg Q6W†
（122, 124）
（32.0, 32.7） （10.4, 10.8）（146, 149）
（50.1, 51.3） （19.8, 20.9）
400 mg Q6W
136.0‡
14.9§
NA
NA
NA
NA
（実測値）
（135.6, 136.4）（14.4, 15.4）
220
144
119
428
279
197
10 mg/kg Q2W†
（218, 223）
（143, 145）
（117, 121）
（424, 433）
（276, 282）
（193, 200）†：n＝2,993、100 回のシミュレーションにより算出された幾何平均値の中央値（2.5%点, 97.5%点）、Cmax：初回投与
後の最高血清中濃度、Cavg：初回投与後の平均血清中濃度、Cmin：初回投与後（サイクル 2 投与前）の最低血清中濃度、Cmax,ss：定常状態における最高血清中濃度、Cavg,ss：定常状態における平均血清中濃度、Cmin,ss：定常状態における最低血清中濃度‡：56 例の幾何平均値（95%信頼区間）§：41 例の幾何平均値（95%信頼区間）
NA：該当なし

11

施設について4.

医薬品リスク管理計画（RMP）に基づき、本剤の医薬品安全性監視活動への協力体制がある施設であって、本剤の投与が適切な患者を診断・特定し、本剤の投与により重篤な副作用を発現した際に対応することが必要なため、以下の①～③のすべてを満たす施設において使用するべきである。
① 施設について①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）(2) 特定機能病院(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携
協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料 1 又は外来腫瘍化学療法診療料 2 の施設基準に係る届出を行っている施設(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設①-2

子宮頸癌の化学療法及び副作用発現時の対応に十分な知識と経験を持つ医師（下表のいずれかに該当する医師）が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されて
いること。
表


医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2 年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行って
いること。



医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 4 年以上の臨床経験を有していること。
うち、3 年以上は、婦人科腫瘍のがん薬物療法を含むがん治療の臨床研修を行っていること。

② 院内の医薬品情報管理の体制について
医薬品情報管理に従事する専任者が配置され、製薬企業からの情報窓口、有効性・安全性
等薬学的情報の管理及び医師等に対する情報提供、有害事象が発生した場合の報告業務、等が速やかに行われる体制が整っていること。

12

③ 副作用への対応について③-1

施設体制に関する要件

間質性肺疾患等の重篤な副作用が発生した際に、24 時間診療体制の下、当該施設又は連携施設において、発現した副作用に応じて入院管理及び CT 等の副作用の鑑別に必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。
③-2

医療従事者による有害事象対応に関する要件

がん診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者が副作用モニタリング
を含めた苦痛のスクリーニングを行い主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されていること。なお、整備体制について、がん患者とその家族に十分に周知されていること。
③-3

副作用の診断や対応に関して

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

13

投与対象となる患者

5.

【有効性に関する事項】① 根治的治療の適応がなく、化学療法歴のない（化学放射線療法としての投与歴は除く）進行又は再発の子宮頸癌患者において、本剤、パクリタキセル及びプラチナ製剤（シスプラチン又はカルボプラチン）の併用投与並びに本剤、パクリタキセル、プラチ
ナ製剤（シスプラチン又はカルボプラチン））及びベバシズマブの併用投与の有効性が示されている。

② 国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-826 試験）において、PD-L1 発現率（CPS*）により有効性が異なる傾向が示唆されていること（p6～8 参照）から、CPS 別の本剤の有効性について十分に理解した上で適応患者の選択を行うことが望ましい。CPS が1 未満であることが確認された患者においては、本剤以外の治療選択肢も考慮する。
*：本剤の診断薬として、PD-L1 IHC 22C3 pharmDx「ダコ」（販売名）が承認されている。

③ 下記に該当する本剤の投与及び使用方法については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。
術後補助療法

本剤の単独投与①で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫瘍剤との併用投与【安全性に関する事項】① 下記に該当する患者については本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。
•

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者② 治験前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されな
いが、他の治療選択肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。
•

間質性肺疾患の合併又は既往のある患者•

胸部画像検査で間質影を認める患者及び活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎等の肺に炎症性変化がみられる患者•

自己免疫疾患の合併、又は慢性的な若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある患者•

臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者•

結核の感染又は既往を有する患者

14

ECOG Performance Status 3-4（注 1）の患者

•

（注 1）

Score
0
1
2
3
4

ECOG の Performance Status（PS）
定義
全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例：軽い家事、事務作業
歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の 50%以上はベッド外で過ごす。
限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をベッドか椅子で過ごす。
全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

15

投与に際して留意すべき事項

6.

① 添付文書等に加え、製造販売業者が提供する資料等に基づき本剤の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
② 治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
③ 主な副作用のマネジメントについて


間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部 X 線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。

infusion reaction があらわれることがある。infusion reaction が認められた場合には、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。



甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離 T3、遊離 T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施すること。



劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP、AlP、ビリルビン等の測定）を実施すること。



ぶどう膜炎（虹彩炎及び虹彩毛様体炎を含む）等の重篤な眼障害があらわれることがあるので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。



本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、本剤の休薬又は中止、及び副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。なお、副腎皮質ホルモンの投与により副作用の改善が認められない場合には、副腎皮質ホルモン以外の免疫抑制剤の追加も考慮すること。

投与終了後、数週間から数カ月経過してから副作用が発現することがあるため、本剤の投与終了後にも副作用の発現に十分に注意すること。



1 型糖尿病（劇症 1 型糖尿病を含む）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。1 型糖尿病が疑われた場合には投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。

④ 本剤の臨床試験において、KEYNOTE-826 試験では無作為割付けから、54 週目まで
は 9 週間ごと、それ以降は 12 週間ごとに有効性の評価を行っていたことを参考に、
本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。

16

参考９

最適使用推進ガイドライン
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）（販売名：キイトルーダ点滴静注 100 mg）～乳癌～

令和３年８月（令和４年９月改訂）
厚生労働省

目次

1.
2.
3.
4.
5.
6.

はじめに
本剤の特徴、作用機序
臨床成績
施設について投与対象となる患者投与に際して留意すべき事項

P2
P3
P4
P14
P16
P17

1

1.

はじめに
医薬品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。

さらに、近年の科学技術の進歩により、抗体医薬品などの革新的な新規作用機序医薬品が承認される中で、これらの医薬品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、経済財政
運営と改革の基本方針 2016
（平成 28 年 6 月 2 日閣議決定）においても、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序医薬品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間、当該医薬品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。
したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の医薬品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。
なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、公益社団法人日本臨床腫
瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会及び一般社団法人日本乳癌学会の協力のもと作成した。
対象となる医薬品：キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））
対象となる効能又は効果：PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の手術不能又は再発乳癌
ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法
対象となる用法及び用量：PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の切除不能又は再発乳癌
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人には、ペムブロ
リズマブ（遺伝子組換え）として、1 回 200 mg を 3 週間間隔又は
1 回 400 mg を 6 週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。
ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌における術前・術後薬物療法
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1
回 200 mg を 3 週間間隔又は 1 回 400 mg を 6 週間間隔で 30 分間かけて点滴静注する。投与回数は、3 週間間隔投与の場合、術前薬
物療法は 8 回まで、術後薬物療法は 9 回まで、6 週間間隔投与の場合、術前薬物療法は 4 回まで、術後薬物療法は 5 回までとする。
製 造 販 売 業 者：MSD 株式会社2

2.

本剤の特徴、作用機序
キイトルーダ点滴静注 100 mg（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、以下「本剤」という。）は、PD-1（programmed cell death-1）とそのリガンドである PD-L1
及び PD-L2 との結合を直接阻害する、ヒト化 IgG4 モノクローナル抗体である。
PD-1 経路は T 細胞免疫監視機構から逃れるためにがん細胞が利用する主な免疫制御スイッチで、PD-1 は、健康な状態において活性型 T 細胞の細胞表面に発現し、自己免疫反応を含む不必要又は過剰な免疫反応を制御する。すなわち、PD-1 はリガンドと結合することにより抗原受容体によるシグナル伝達を負に制御する受容体である。PDL1 の正常組織における発現はわずかであるが、多くのがん細胞では T 細胞の働きを抑えるほど過剰に発現している。がん細胞における PD-L1 の高発現は、腎細胞癌、膵臓癌、肝細胞癌、卵巣癌、非小細胞肺癌などの様々ながんで予後不良因子であり、低い
生存率との相関性が報告されている。
複数のがんの臨床的予後と PD-L1 発現の相関性から、PD-1 と PD-L1 の経路は腫瘍の免疫回避において重要な役割を担うことが示唆されており、新たながん治療の標的として期待されている。
本剤は、PD-1 と PD-L1 及び PD-L2 の両リガンドの結合を阻害することにより、腫瘍
微小環境中の腫瘍特異的細胞傷害性 T リンパ球を活性化させ、抗腫瘍免疫を再活性化することで抗腫瘍効果を発揮する。
本剤の作用機序に基づく過度の免疫反応による副作用等があらわれ、重篤又は死亡に至る可能性がある。本剤の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う必要がある。

3

3.

臨床成績
PD-L1 陽性のホルモン受容体陰性かつヒト上皮細胞増殖因子受容体 2（以下「HER2」という。）陰性の手術不能又は再発乳癌及びホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リ
スクの乳癌における術前・術後薬物療法の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。
【有効性】①国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-355 試験パート 2）
転移・再発乳癌に対する全身性の前治療歴のないホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の手術不能又は再発乳癌患者 847 例（日本人 87 例を含む）を対象に、本剤 200 mg
3 週間間隔（以下「Q3W」という。）投与＋化学療法*1（ゲムシタビン塩酸塩（以下「ゲムシタビン」という。）及びカルボプラチン、パクリタキセル又はパクリタキセ
ル（アルブミン懸濁型）（以下「nab-パクリタキセル」という。））の併用療法の有効性及び安全性が、プラセボ＋化学療法*2（ゲムシタビン及びカルボプラチン、パク
リタキセル又は nab-パクリタキセル）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで本剤の投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は無増悪生存期間（以下「PFS」という。）
及び全生存期間とされ、本剤＋化学療法の併用療法はプラセボ＋化学療法の併用療法と比較して、PD-L1 陽性（CPS*3≧10）の患者 323 例（日本人 28 例を含む）において
PFS を有意に延長した（表 1 及び図 1）。
*1：本剤 200 mg Q3W と以下の化学療法（担当医師が患者ごとに選択）を併用した［ゲムシタビン 1,000 mg/m2 及びカルボプラチン AUC 2 mg・min/mL 相当量（1 コース 21 日間、各コースの 1、8 日目に投与）、パクリタキセル 90 mg/m2（1 コース 28 日間、各コースの 1、8、15 日目に投与）又は nab-パクリタキセル 100 mg/m2（1 コース 28 日
間、各コースの 1、8、15 日目に投与）］*2：プラセボ Q3W と以下の化学療法（担当医師が患者ごとに選択）を併用した［ゲムシタビン 1,000 mg/m2 及びカルボプラチン AUC 2 mg・min/mL 相当量（1 コース 21 日間、各コースの 1、8 日目に投与）、パクリタキセル 90 mg/m2（1 コース 28 日間、各コースの 1、8、15 日目に投与）又は nab-パクリタキセル 100 mg/m2（1 コース 28 日
間、各コースの 1、8、15 日目に投与）］。
*3：PD-L1 を発現した細胞数（腫瘍細胞、マクロファージ及びリンパ球）を総腫瘍細胞数で除し、100 を乗じた値

4

表1

PFS*1

有効性成績（KEYNOTE-355 試験、PD-L1 陽性（CPS≧10）の患者）
本剤＋化学療法
プラセボ＋化学療法（220 例）（103 例）
9.7
5.6
中央値［月］（7.6, 11.3）（5.3, 7.5）
（95%CI）
ハザード比*2
0.65（95%CI）（0.49, 0.86）−*30.0012
P値

CI：信頼区間、*1：RECIST ガイドライン 1.1 版に基づく盲検下独立中央判定、*2：層別 Cox 比例
ハザードモデルによるプラセボ＋化学療法との比較、*3：層別ログランク検定、有意水準（片側）0.00411

図 1 PFS の Kaplan-Meier 曲線（KEYNOTE-355 試験、PD-L1 陽性（CPS≧10）の患者）

5

② 国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-522 試験）
ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスク*1 の周術期の乳癌患者 1,174 例（日本人 76 例を含む）を対象に、術前薬物療法としての本剤と化学療法との併用療法、及び術後薬物療法としての本剤単独療法の有効性及び安全性が、術前薬物療法としてのプラセボと化学療法との併用療法、及び術後薬物療法としてのプラセボ投与を対照として検討された*2。主要評価項目の一つは無イベント生存期間（以下「EFS」という。）とされ、本剤群はプラセボ群と比較して EFS を有意に延長した（表 2 及び
図 2）。
*1：術前薬物療法施行前の時点において、画像診断又は臨床診断により TNM 分類で T1c
かつ N1～2、又は T2～4 かつ N0～2 に該当する遠隔転移を有しない患者が対象とされ た 。 な お 、 TNM 分 類 に つ い て 、 治 験 実 施 計 画 書 第 1 版 で は American Joint
Committee on Cancer（以下、「AJCC」という。）第 7 版が、治験実施計画書改訂第2 版以降は AJCC 第 8 版が用いられた。
*2：用法・用量は、術前にカルボプラチン及びパクリタキセル 4 サイクルとの併用で本剤 200 mg 又はプラセボを Q3W で 4 回静脈内投与後、ドキソルビシン塩酸塩又はエ
ピルビシン塩酸塩+シクロホスファミド水和物（以下、「AC 又は EC」という。）4サイクルとの併用で本剤 200 mg 又はプラセボを Q3W で 4 回静脈内投与、及び術後に本剤 200 mg 又はプラセボを Q3W で 9 回静脈内投与された。

表 2 有効性成績（KEYNOTE-522 試験）
本剤群（784例）

EFS*1

プラセボ群
（390例）

3年 EFS 率（%）（95%CI）

84.5（81.7, 86.9）

76.8（72.2, 80.7）

ハザード比*2（95%CI）
P値*3

0.63（0.48, 0.82）
0.00031－

CI：信頼区間、*1：2021 年 3 月 23 日データカットオフ、*2：層別 Cox 比例ハザードモデルによるプラセボ群との比較、*3：層別ログランク検定、有意水準（片側）0.00516941

6図2

EFS の Kaplan-Meier 曲線（KEYNOTE-522 試験）

7

【安全性】①国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-355 試験）
PD-L1 陽性（CPS≧10）の患者における安全性解析対象例 219 例において、有害事象
は本剤併用群 216/219 例（98.6%）、化学療法群 100/103 例（97.1%）に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は、それぞれ 212/219 例（96.8%）及び 97/103
例（94.2%）に認められた。いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 3 いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用（KEYNOTE-355 試験）（安全性解析対象集団）
例数（%）

器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.22.1）
全 Grade
全副作用

本剤併用群

化学療法群

219 例

103 例

Grade 3-4

212

(96.8)

155(70.8)

貧血

107(48.9)

36

白血球減少症41(18.7)

好中球減少症87(39.7)

血小板減少症

41

Grade 5
2

全 GradeGrade 3-4

Grade 5(0.9)

97(94.2)

67(65.0)

0(16.4)

048(46.6)

13(12.6)

025(11.4)

022(21.4)

11(10.7)

068(31.1)

040(38.8)

31(30.1)

0(18.7)

19

(8.7)

0

22

(21.4)

16(15.5)

039(17.8)

2

(0.9)

0

2

(1.9)

0

0

便秘

32

(14.6)

1

(0.5)

0

15

(14.6)

0

0

下痢

48

(21.9)

2

(0.9)

0

10

(9.7)

消化不良

11

(5.0)

0

6

(5.8)

悪心

90

(41.1)

039(37.9)

口内炎

17

(7.8)

0

7

(6.8)

嘔吐

44

(20.1)

6

(2.7)

0

10

(9.7)

3

(2.9)

0

無力症

31

(14.2)

1

(0.5)

0

13

(12.6)

1

(1.0)

0

疲労

64

(29.2)

6

(2.7)

0

22

(21.4)

3

(2.9)

0

倦怠感

12

(5.5)

1

(0.5)

0

7

(6.8)

末梢性浮腫

13

(5.9)

0

4

(3.9)

発熱

22

(10.0)

1

(0.5)

0

10

(9.7)

1

(1.0)

0

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

47(21.5)

16

(7.3)

0

17

(16.5)

5

(4.9)

0

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

39(17.8)

9

(4.1)

0

15

(14.6)

3

(2.9)

0

血中アルカリホスファターゼ増加

9

(4.1)

0

7

(6.8)

1

(1.0)

0

好中球数減少52(23.7)

41(18.7)

020(19.4)

15(14.6)

0

血小板数減少41(18.7)

19

(8.7)

0

14

(13.6)

9

(8.7)

0

体重減少

12

(5.5)

1

(0.5)

0

3

(2.9)

1

(1.0)

0

白血球数減少39(17.8)

21

(9.6)

0

20

(19.4)

13(12.6)

040(18.3)

1

(0.5)

0

10

(9.7)

0

0

血液およびリンパ系障害

内分泌障害
甲状腺機能低下症
胃腸障害

0
5

(2.3)
0

3

(2.9)
0

1

0
0

(1.0)
0

0
0

一般・全身障害および投与部位の状態

0

0

0

0

0

臨床検査

0

代謝および栄養障害
食欲減退

8

例数（%）

器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.22.1）

本剤併用群

化学療法群

219 例

103 例

全 GradeGrade 3-4

全 GradeGrade 3-4

0

9

(8.7)

1

(1.0)

0

0

9

(8.7)

1

(1.0)

0

Grade 5

Grade 5筋骨格系および結合組織障害
関節痛

25(11.4)

筋肉痛

15

(6.8)

味覚不全

21

(9.6)

0

1

(1.0)

0

0

頭痛

18

(8.2)

1

(0.5)

0

8

(7.8)

0

0

末梢性ニューロパチー

25(11.4)

2

(0.9)

0

17

(16.5)

末梢性感覚ニューロパチー

17

(7.8)

2

(0.9)

0

2

(1.9)

0

0

14

(6.4)

0

1

(1.0)

0

0

脱毛症

76

(34.7)

2

(0.9)

0

37

(35.9)

そう痒症

16

(7.3)

1

(0.5)

0

8

(7.8)

0

0

発疹

36

(16.4)

2

(0.9)

0

11

(10.7)

00

斑状丘疹状皮疹

11

(5.0)

2

(0.9)

0

2

(1.9)

0

0

4

(1.8)
0

神経系障害
0

1

(1.0)

0

呼吸器、胸郭および縦隔障害
咳嗽0

皮膚および皮下組織障害
2

(1.9)

0

なお、本剤併用群において間質性肺疾患 3 例（1.4%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 5 例（2.3%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）25 例（11.4%）、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎 65 例（29.7%）、甲状腺機能障害 43 例（19.6%）、副腎機能障害 2例（0.9%）、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）2 例（0.9%）、膵炎 1 例（0.5%）、筋炎・横紋筋融解症 1 例（0.5%）、脳炎・髄膜炎 1 例（0.5%）、ぶどう膜炎 1 例（0.5%）、心筋炎 1 例（0.5%）及び infusion reaction

10 例（4.6%）が認められた。また、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、下垂体機能障害、1 型糖尿病、重症筋無力症、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、血球貪食症候群及び結核は認められなかった。本副作
用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

9

② 国際共同第Ⅲ相試験（KEYNOTE-522 試験）
安全性解析対象例 783 例において、有害事象は本剤群 777/783 例（99.2%）、プラセボ
群 389/389 例（100%）に認められ、治験薬との因果関係が否定できない有害事象は、それぞれ 774/783 例（98.9%）及び 388/389 例（99.7%）に認められた。いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用は下表のとおりであった。
表 4 いずれかの群で発現割合が 5%以上の副作用（KEYNOTE-522 試験）（安全性解析対象集団）
例数（%）
器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.24.0）
全 Grade
全副作用

本剤群

プラセボ群

783 例

389 例

Grade 3-4

774

(98.9)

604(77.1)

貧血

429(54.8)

141(18.0)

発熱性好中球減少症

144(18.4)

139

白血球減少症87(11.1)

好中球減少症367(46.9)

血小板減少症104(13.3)

105

65

Grade 54

(0.5)

全 GradeGrade 3-4

Grade 5388

(99.7)

285(73.3)

1

(0.3)

0

215

(55.3)

58(14.9)

0(17.8)

065(16.7)

62(15.9)

0

33

(4.2)

0

49

(12.6)

16

(4.1)

0

270

(34.5)

0185(47.6)

130(33.4)

0

21

(2.7)

0

65

(16.7)

11

(2.8)

0

(13.4)

4

(0.5)

0

19

(4.9)

(8.3)

2

(0.3)

0

22

(5.7)

1
2

血液およびリンパ系障害

内分泌障害
甲状腺機能低下症

0

0

胃腸障害
腹痛

(0.3)

0

(0.5)

0

上腹部痛

39

(5.0)

0

0

22

(5.7)

便秘

188

(24.0)

0085(21.9)

下痢238(30.4)

098(25.2)

口内乾燥

49

(6.3)

0

20

(5.1)

0

0

消化不良

71

(9.1)

0

39

(10.0)

0

0

20

(2.6)
0

1

(0.1)

0
5

0
(1.3)

0

胃食道逆流性疾患

41

(5.2)

0

24

(6.2)

悪心

495

(63.2)

27

(3.4)

0

245

(63.0)

6

(1.5)

0

口内炎

132

(16.9)

11

(1.4)

0

55

(14.1)

1

(0.3)

0

嘔吐

200

(25.5)

19

(2.4)

0

86

(22.1)

6

(1.5)

0

無力症

198

(25.3)

28

(3.6)

0

102

(26.2)

9

(2.3)

0

疲労

330

(42.1)

28

(3.6)

0

151

(38.8)

6

(1.5)

0

粘膜の炎症

103

(13.2)

8

(1.0)

0

45

(11.6)

3

(0.8)

0

0

0

0

一般・全身障害および投与部位の状態

末梢性浮腫

35

(4.5)

2

(0.3)

0

21

(5.4)

0

0

発熱

138

(17.6)

8

(1.0)

0

41

(10.5)

0

0

73

(9.3)

8

(1.0)

0

25

(6.4)

2

(0.5)

0

アラニンアミノトランスフェラーゼ増加

204(26.1)

43

(5.5)

0

98

(25.2)

9

(2.3)

0

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

157(20.1)

20

(2.6)

0

63

(16.2)

1

(0.3)

0

血中アルカリホスファターゼ増加

29

(3.7)

2

(0.3)

0

20

(5.1)

2

(0.5)

0

好中球数減少185(23.6)

146(18.6)

0112(28.8)

90(23.1)

0

血小板数減少

74

(9.5)

21

(2.7)

0

34

(8.7)

4

(1.0)

0

傷害、中毒および処置合併症
注入に伴う反応
臨床検査

10

例数（%）
器官別大分類（SOC: System Organ Class）
基本語（PT: Preferred Term）（MedDRA ver.24.0）

本剤群
783 例
全 Grade

白血球数減少プラセボ群

Grade 3-4

389 例
Grade 5

全 GradeGrade 3-4

Grade 5108

(13.8)

60

(7.7)

0

52

(13.4)

20

(5.1)

0

153

(19.5)

6

(0.8)

0

57

(14.7)

1

(0.3)

0

関節痛

121

(15.5)

4

(0.5)

0

59

(15.2)

0

0

筋肉痛

112

(14.3)

3

(0.4)

0

49

(12.6)

00

浮動性めまい

61

(7.8)

1

(0.1)

0

29

(7.5)

0

0

味覚不全

124

(15.8)

049(12.6)

0

0

頭痛

100

(12.8)

2

(0.3)

0

42

(10.8)

1

(0.3)

0

末梢性ニューロパチー

154(19.7)

15

(1.9)

0

84

(21.6)

4

(1.0)

0

代謝および栄養障害
食欲減退
筋骨格系および結合組織障害

神経系障害

0

錯感覚

45

(5.7)

0

28

(7.2)

末梢性感覚ニューロパチー

148(18.9)

11

(1.4)

0

72

(18.5)

42

(5.4)

3

(0.4)

0

13

(3.3)

咳嗽

52

(6.6)

1

(0.1)

0

13

(3.3)

呼吸困難

46

(5.9)

2

(0.3)

0

23

(5.9)

鼻出血

76

(9.7)

0

41

(10.5)

0

0

脱毛症

471

(60.2)

ざ瘡様皮膚炎

45

(5.7)

2

皮膚乾燥

47

(6.0)

1

爪変色

48

(6.1)

そう痒症

116

(14.8)

2

発疹

196(25.0)

12

斑状丘疹状皮疹

50

(6.4)

55

(7.0)

0

0
5

0
(1.3)

0

精神障害
不眠症

0

0

呼吸器、胸郭および縦隔障害

0

0
1

0
(0.3)

0

皮膚および皮下組織障害
0

0

220

(56.6)

0

0

(0.3)

0

10

(2.6)

0

0

(0.1)

0

20

(5.1)

0

0

0

31

(8.0)

0

0

(0.3)

0

38

(9.8)

(1.5)

0

66

(17.0)

12

(1.5)

0

23

(5.9)

0

0

3

(0.4)

0

45

(11.6)

0

0

0

0
1

0
(0.3)

0

血管障害
ほてり

なお、本剤群において間質性肺疾患 13 例（1.7%）、大腸炎・小腸炎・重度の下痢 31 例
（4.0%）、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）
4 例（0.5%）、神経障害（ギラン・バレー症候群等）154 例（19.7%）、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎 271 例（34.6%）、甲状腺機能障害 137 例（17.5%）、下垂体機能障
害 15 例（1.9%）、副腎機能障害 18 例（2.3%）、1 型糖尿病 4 例（0.5%）、腎機能障害（尿細管
間質性腎炎、糸球体腎炎等）16 例（2.0%）、膵炎 5 例（0.6%）、筋炎・横紋筋融解症 3 例（0.4%）、重症筋無力症 1 例（0.1%）、脳炎・髄膜炎 3 例（0.4%）、ぶどう膜炎 2 例（0.3%）、
心筋炎 5 例（0.6%）、重度の胃炎 2 例（0.3%）、infusion reaction

122 例（15.6%）及び重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）2 例（0.3%）が認11

められた。また、血球貪食症候群及び結核は認められなかった。本副作用発現状況は関連事象（臨床検査値異常を含む）を含む集計結果を示す。

12

【用法・用量】
本剤の母集団薬物動態モデルを利用したシミュレーションにより、本剤200 mgをQ3W、400 mgを6週間間隔（以下「Q6W」という。）又は10 mg/kg（体重）を2週間間隔（以下「Q2W」という。）で投与した際の本剤の血清中濃度が検討された。その結果、本剤
400 mgをQ6Wで投与した際の本剤の定常状態における平均血清中濃度（以下「Cavg,ss」という。）は、本剤200 mgをQ3Wで投与した際のCavg,ss と類似すると予測された（下表）。また、本剤400 mgをQ6Wで投与した際の本剤の定常状態における最高血清中濃度（以下「Cmax,ss」という。）は、本剤200 mgをQ3Wで投与した際のCmax,ssと比較して高値を示すと予測されたものの、日本人患者において忍容性が確認されている用法・用量である本剤10 mg/kg（体重）をQ2Wで投与した際のCmax,ss と比較して低値を示すと予測された（下表）。さらに、悪性黒色腫患者を対象に本剤400 mgをQ6Wで投与した海外第Ⅰ相試験（KEYNOTE-555試験）より得られた実測値に基づく薬物動態パラメータは、シミュレーションにより予測した薬物動態パラメータと類似した（下表）。加えて、複数のがん種における臨床試験成績に基づき、本剤の曝露量と有効性又は安全性との関連を検討する曝露反応モデルが構築され、本剤200 mgをQ3W又は400 mgをQ6Wで投与した
際の曝露量と有効性又は安全性との関連について検討された結果、上記の用法・用量の間で有効性及び安全性に明確な差異はないと予測された。
表 5

本剤の薬物動態パラメータ

Cmax
Cavg
Cmin
Cmax,ssCavg,ssCmin,ss
用法・用量（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）（µg/mL）
59.1
27.9
18.1
92.8
50.4
30.9
200 mg Q3W†
（58.5, 59.7） （27.7, 28.1） （17.8, 18.3） （91.7, 94.1） （49.8, 51.0）（30.5, 31.4）
123
32.4
10.6
148
50.7
20.3
400 mg Q6W†
（122, 124）
（32.0, 32.7） （10.4, 10.8）（146, 149）
（50.1, 51.3）（19.8, 20.9）
400 mg Q6W
136.0‡
14.9§
NA
NA
NA
NA
（実測値）
（135.6, 136.4）（14.4, 15.4）
220
144
119
428
279
197
10 mg/kg Q2W†
（218, 223）
（143, 145）
（117, 121）
（424, 433）
（276, 282）
（193, 200）†：n＝2,993、100 回のシミュレーションにより算出された幾何平均値の中央値（2.5%点, 97.5%点）、Cmax：初回投与
後の最高血清中濃度、Cavg：初回投与後の平均血清中濃度、Cmin：初回投与後（サイクル 2 投与前）の最低血清中濃度、Cmax,ss：定常状態における最高血清中濃度、Cavg,ss：定常状態における平均血清中濃度、Cmin,ss：定常状態における最低血清中濃度‡：56 例の幾何平均値（95%信頼区間）§：41 例の幾何平均値（95%信頼区間）
NA：該当なし

13

施設について4.

医薬品リスク管理計画（RMP）に基づき、本剤の医薬品安全性監視活動への協力体制がある施設であって、本剤の投与が適切な患者を診断・特定し、本剤の投与により重篤な副作用を発現した際に対応することが必要なため、以下の①～③のすべてを満たす施設において使用するべきである。
① 施設について①-1 下記の（1）～（5）のいずれかに該当する施設であること。
(1) 厚生労働大臣が指定するがん診療連携拠点病院等（都道府県がん診療連携拠点病院、
地域がん診療連携拠点病院、地域がん診療病院など）(2) 特定機能病院(3) 都道府県知事が指定するがん診療連携病院（がん診療連携指定病院、がん診療連携
協力病院、がん診療連携推進病院など）(4) 外来化学療法室を設置し、外来腫瘍化学療法診療料 1 又は外来腫瘍化学療法診療料 2 の施設基準に係る届出を行っている施設(5) 抗悪性腫瘍剤処方管理加算の施設基準に係る届出を行っている施設①-2

乳癌の化学療法及び副作用発現時の対応に十分な知識と経験を持つ医師（下表のいずれかに該当する医師）が、当該診療科の本剤に関する治療の責任者として配置されていること。
表

医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上のがん治療の臨床研修を行っていること。うち、2 年以上は、がん薬物療法を主とした臨床腫瘍学の研修を行って
いること。



医師免許取得後 2 年の初期研修を修了した後に 5 年以上の乳癌のがん薬物療法を含む乳腺腫瘍学の臨床研修を行っていること。

② 院内の医薬品情報管理の体制について
医薬品情報管理に従事する専任者が配置され、製薬企業からの情報窓口、有効性・安全性
等薬学的情報の管理及び医師等に対する情報提供、有害事象が発生した場合の報告業務、等が速やかに行われる体制が整っていること。

14

③ 副作用への対応について③-1

施設体制に関する要件

間質性肺疾患等の重篤な副作用が発生した際に、24 時間診療体制の下、当該施設又は連携施設において、発現した副作用に応じて入院管理及び CT 等の副作用の鑑別に必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。
③-2

医療従事者による有害事象対応に関する要件

がん診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者が副作用モニタリング
を含めた苦痛のスクリーニングを行い主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されていること。なお、整備体制について、がん患者とその家族に十分に周知されていること。
③-3

副作用の診断や対応に関して

副作用（間質性肺疾患に加え、大腸炎・小腸炎・重度の下痢、劇症肝炎・肝不全・肝機能障害・肝炎・硬化性胆管炎、腎機能障害（尿細管間質性腎炎、糸球体腎炎等）、内分泌障害（下垂体機能障害、甲状腺機能障害、副腎機能障害）、1 型糖尿病、ぶどう膜炎、筋炎・横紋筋融解症、膵炎、重度の皮膚障害（中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、類天疱瘡等）、infusion reaction、脳炎・髄膜炎、重症筋無力症、神経障害（ギラン・バレー症候群等）、心筋炎、重篤な血液障害（免疫性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、赤芽球癆、無顆粒球症等）、重度の胃炎、血球貪食症候群、結核等）に対して、当該施設又は近隣医療機関の専門性を有する医師と連携し（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

15

投与対象となる患者

5.

【有効性に関する事項】①

転移・再発乳癌に対する全身性の前治療歴のない PD-L1 陽性（CPS≧10）のホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性の手術不能又は再発乳癌患者において、本剤と化学療法（ゲムシタビン及びカルボプラチン、パクリタキセル又は nab-パクリタキセル）との併用投与で有効性が示されている。
なお、CPS に関する本剤のコンパニオン診断薬として、販売名：PD-L1 IHC 22C3
pharmDx「ダコ」が承認されている。

② ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌患者において、術前薬物療法として本剤と化学療法（パクリタキセル及びカルボプラチンの投与後、AC 又は
EC 投与）との併用療法、及び術後薬物療法として本剤単独療法の有効性が示されている。
③ ①及び②で本剤の有効性が示されていない他の抗悪性腫瘍剤との併用投与については、本剤の有効性が確立されておらず、本剤の投与対象とならない。

【安全性に関する事項】① 下記に該当する患者については本剤の投与が禁忌とされていることから、投与を行わないこと。
•

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者② 治験前の評価において下記に該当する患者については、本剤の投与は推奨されな
いが、他の治療選択肢がない場合に限り、慎重に本剤を使用することを考慮できる。
•

間質性肺疾患の合併又は既往のある患者•

胸部画像検査で間質影を認める患者及び活動性の放射線肺臓炎や感染性肺炎等の肺に炎症性変化がみられる患者•

自己免疫疾患の合併、又は慢性的な若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のあ
る患者

（注1）
）

Score
0
1
2
3
4

•

臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者•

結核の感染又は既往を有する患者•

ECOG Performance Status 3-4（注1）の患者

ECOG の Performance Status（PS）

定義
全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例：軽い家事、事務作業
歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の 50%以上はベッド外で過ごす。
限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をベッドか椅子で過ごす。
全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

16

6.

投与に際して留意すべき事項① 添付文書等に加え、製造販売業者が提供する資料等に基づき本剤の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
② 治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
③ 主な副作用のマネジメントについて


間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部 X 線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。

infusion reaction があらわれることがある。infusion reaction が認められた場合には、適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。



甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離 T3、遊離
T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施すること。



劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP、Al-P、
ビリルビン等の測定）を実施すること。



ぶどう膜炎（虹彩炎及び虹彩毛様体炎を含む）等の重篤な眼障害があらわれることがあるので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。



本剤の投与により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師と連携して適切な鑑別診断を行い、過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、本剤の休薬又は中止、及び副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。なお、副腎皮質ホルモンの投与により副作用の改善が認められない場合には、副腎皮質ホルモン以外の免疫抑制剤の追加も考慮すること。

投与終了後、数週間から数カ月経過してから副作用が発現することがあるため、本剤の投与終了後にも副作用の発現に十分に注意すること。



1 型糖尿病（劇症 1 型糖尿病を含む）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至ることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。1 型糖尿病が疑われた場合には投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。

④ 本剤の臨床試験において、KEYNOTE-355 試験では投与開始から 24 週までは 8 週間
ごと、以降、最初の 1 年間は 9 週間ごとに、その後は 12 週間ごとに有効性の評価を行っていたことを参考に、本剤投与中は定期的に画像検査で効果の確認を行うこと。
17

⑤ ホルモン受容体陰性かつ HER2 陰性で再発高リスクの乳癌患者における術前・術後
薬物療法として使用する際には、KEYNOTE-522 試験において、本剤の各投与前に忍容性に問題がないかを確認し、必要に応じて画像検査を行った上で投与の可否を判断していたことを参考に、本剤の各投与前に継続の可否を検討すること。なお、本剤の投与回数は、Q3W 投与の場合、術前薬物療法は 8 回まで、術後薬物療法は 9 回まで、Q6W 投与の場合、術前薬物療法は 4 回まで、術後薬物療法は 5 回までとする。

18