県名産“梅”（ミサトール）から難治性疾患（がん・肝炎・・・）へのアプローチ

株式会社
足立 正一
2009.02.18

免疫細胞の種類と役割

自然免疫

顆粒球
Granulocyte
赤血球

貪食
分解
好中球

60%

好酸球
好塩基球

寄生虫
細菌異物

血液

白血球
血小板

血漿

5%

単球

獲得免疫抗体ﾘﾝﾊﾟ球
キラー
Lymphocyte メモリー35%
T cellB cell

分子抗原
ｳｲﾙｽ
癌細胞
異種細胞

何故すばらしい免疫系が自己に向って発動したり、逆に癌等には発動できないのだろうか？

顆粒球

リンパ球

(×109cells)

必要な顆粒球数

5.0

細菌
寄生虫

2.5

余剰顆粒球の反乱

細菌

1800

仮説

1900

2000

年代

文明の進歩と生物の進化のズレ仮説

癌は顆粒球と連合艦隊を組み連合艦隊駆逐艦リンパ球の出動を阻む
リンパ球
顆粒球

ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ

顆粒球

顆粒球

リンパ球
顆粒球

リンパ球

癌細胞
ﾏｸﾛﾌｧｰｼﾞ顆粒球顆粒球顆粒球/リンパ球比（G/L）と予後

1990
G/L
654

術後1年未満死亡例(N=17)

321Pre612654

術後2年未満死亡例(N=12)321Pre6612182007

24

術後3年未満死亡例(N=8)

54321Pre

6121824303665

術後3年以上生存例(N=11)4321Pre6121824303642

生存期間（月）

担癌宿主の末梢血顆粒球の動態
東京医科大学第4外科 教授田淵崇文 他
腫瘍と感染,3:65〜1657, 1990

2008

顆粒球制御へのアプローチ/LG/

1.顆粒球吸着カラム（アダカラム）
2.ミサトール

体外循環による顆粒球吸着カラム(Adacolumn)の開発

血液流量：30mL/min.

循環時間：1時間

処理血液量：1800mL

体外流出血液量：約200mL

潰瘍性大腸炎ｱﾀﾞｶﾗﾑ使用前

ｱﾀﾞｶﾗﾑ5回終了時

脱血側返血側2000年保険収載

Hanai H et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2003

みさとまち梅の里（箕郷町）の新しい付加価値を求めて・・

梅(Prunus mume)のオリジナル濃縮画分を産地にちなみミサトール®と命名し、研究開始

培養癌細胞に対するミサトールの効果
胃癌細胞株
コントロール

白血病細胞株ミサトール添加コントロールミサトール添加

(Kato-III)(HL-60)168

Control

Cell number (x105)

Control
641μl/well

122μl/well

2μl/well

5μl/well

5μl/well
810μl/well

2400
day 0

day 01μl/well

day 1

day 2

Incubation times (days)

day 3

10μl/well

day 1

day 2

day 3

Incubation times (days)

Adachi et.al. International J Food Properties,Vol 10, 2007

日本薬学会第124年会（大阪, 2004年3月）講演要旨集より

多成分活用・安全性の歴史尊重
薬品でなく食品で一定量を おいしく デイリーにミサトール®の作用メカニズムと臨床〔Ⅰ〕 細胞死の研究から→抗腫瘍・抗炎症へのアプローチ〔Ⅱ〕 遺伝子解析から→肝機能改善へのアプローチ

International Journal of Food Properties, 10:375-384,2007

The “Prunus mume Sieb. et Zucc” (Ume) isa Rich Natural Source of Novel Anti-Cancer Substance

Masakazu Adachi,1,5 Yoshihiko Suzuki,6 Toshinobu Mizuta,1 Tatsushi Osawa,1 Taro Adachi,1 Kazuhisa Osaka,1 Keiji Suzuki,2Kenji Shiojima,3 Yoko Arai,3 Kazuo Masuda,3 Miwa Uchiyama,3 Takashi Oyamada,41Japan Apricot, Takasaki City; 2Gunma University School of Medical Sciences, Maebashi City; 3Showa Pharmaceutical University, Tokyo;
4EL Animal Hospital, Maebashi City, 5Saitama University, Saitama City; 6National Hospital Organization Takasaki National Hospital, Japan.

A

B

CDEFA (6/9/2005)

Ume started with noAdditional medication

180
160
140

Serum Tumour MarkerSPan−I (U/ml)

Figure 2 Suppressive effects of the Japanese apricot, Ume (prunus mume Siev. et Zucc) on the growthof cancer cells. HL-60 promyelocytic leukaemia cell lines and Kato-III stomach cancer cell lines weregrown in culture in the presence and absence of the Ume extract at 2μL/mL. A), growth of HL-60 cells
in the presence of the vehicle; B), HL-60 cells grown in the presence of Ume extract, no viable cell was
found in the test sample; C), growth of Kato-III cells in the absence of the Ume extract; D), Kato-III cells
grown in the presence of Ume extract. No viable cell was found in this test sample. E), human blood cells
incubated in the presence of vehicle for 24hr; F) human blood cells incubated in the presence of10μL/mL Ume extract. There was no loss of viability or cell damage in E and F.

B (11/21/2005)

120100

Radiation
2Gy×32Day

80
60Tumourrelapsed40
2004/1/2004

Baseline

Day 60 of treatment

Day 90Day 106
Tumour is receding Only tumour scar is left

Figure 4 Suppressive effect of the Japanese apricot “Prunus mume Sieb. et Zucc” (Ume) juice product on a rapidly
growing oral malignant tumour (fibrosarcoma) in a German Shepherd dog. Prior to the treatment, the animal wasunable to close its mouth. The dog was given 1g of the condensed Ume fruit juice (described in the first section ofMaterials and Methods) in 100mL milk every night during the times shown and the status of the tumour wasmonitored and photographed by a veterinarian doctor. At the lat observation, only tumour scar was seen and theanimal was able to feed normally.

6/1

12/1

2/1/2005

4/23 5/23

8/15

11/7 12/5

Figure 5 Part A, a CT Scan reveals the presence of a growing pancreatictumour (at the arrow head). The CT Scan shows the tumour after a relapse
following remission induced by radiation. The arrow head in part part Bshows the tumour has shranken to tumour scar during intake of condensed
Ume fruit by the patient, 2grams/day for the entire time period shown.
The lower part of the figure shows the fall of tumour marker (Span-1)
during remission induced by radiation which then rises again whentumour has relapsed. The tumour marker fell again during the Ume intake
and remains within the non-malignant assay range during the observationtime.

肝臓癌・胆管癌患者に対するミサトール服用と肝機能（ＧＯＴ，ＧＰＴ）の推移（１２例）
GOT(IU/l)

GPT(IU/l)160300140250120100200801506010040502000
服用前

3ヶ月

6ヶ月9ヶ月12ヶ月

服用前

3ヶ月

6ヶ月

9ヶ月

12ヶ月

第36回群馬放射線腫瘍研究会
国立病院機構高崎病院 鈴木良彦先生

細胞レベルから分子レベルへ<血管医学>

ミサトールがお手伝い出来る病態とマーカーは？
助っ人

血管医学
Vascular Biology & Medicine Vol.6/No.5 2005.10
特集・AGEs-HMGB1/RAGEシステムの新展開
１. Toxic AGEs −RAGE結合活性からみた考察
竹内正義・佐藤 隆・下垣内徳子

２. インスリン抵抗性とAGEs/RAGEシステム
卯木浩之・山岸昌一

３. 糖尿病血管合併症におけるAGEs/RAGEシステムの役割
山岸昌一・今泉 勉

４. AGEs/RAGEシステムと急性冠症候群
石橋敏幸・川口美智子・丸山幸夫

５. アルツハイマー病におけるAGEs/RAGEシステムの関与
田代 淳・菊地誠志

６. 癌の増殖・転移におけるAGEs-HMGB1/RAGEシステム
國安弘基・笹平智則

７. 炎症とHMGB1/RAGEシステム
丸山征郎

８. 血管障害マーカーとしてのAGEsとHMGB1
柳澤克之

ミサトール論文発表一覧
2007年

2008年

International Journal of Food Properties.
2007;10(2):375-384.

The “Prunus mume Sieb.et Zucc”(Ume) is a Rich Natural Source ofNovel Anti-Cancer Substance

The Breast Journal. 2007;13(1):44-49.

New Antineoplastic Agent, MK615, from UME(a Variety of) Japanese
Apricot Inhibits Growth of Breast Cancer Cell in vitro

Hepato-gastroenterology. 2007;54(78):17701774.

A Novel Anti-cancer Substance, MK615, from Ume, a Variety ofJapanese Apricot, Inhibits Growth of Hepatocellular Carcinoma Cells
by Suppressing Aurora A Kinase Activity

World Journal of Gastroenterology.
2007;13(48):6512-6517.

New anti-proliferative agent, MK615, from Japanese apricot “Prunusmume” induces striking autophagy in colon cancer cells in vitro

World Journal of Gastroenterology.
2008;14(9):1378-1382.

MK615 inhibits pancreatic cancer cell growth by dual inhibition ofAurora A and B kinases

International Journal of Molecular Medicine

Mechanism of HMGM1release inhibition from RAW264.7 cells byOleanolic acid in Prunus mume Sieb. et Zucc

In press