第6回 日本痤瘡研究会学術大会 記録集

日時：2017年7月30日（日）15:00～17:00
会場：グランフロント大阪

座長： 林伸和( 虎の門病院皮膚科 )講演1 EGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬による痤瘡様皮疹発症の分子機構
演者： 佐藤座長： 宮地良樹

隆( 東京薬科大学薬学部生化学教室 )( 滋賀県立成人病センター)

講演2 痤瘡治療薬の薬学的管理における実践ポイント
演者： 大谷座長： 黒川一郎

道輝 ( 杏雲堂病院診療技術部 )( 明和病院皮膚科 )講演3 化膿性汗腺炎の発症メカニズムと治療ガイドライン
演者： 葉山惟大 ( 日本大学医学部皮膚科学系皮膚科学分野 )ー 巻頭言 ー
日本痤瘡研究会（Japan Acne Research Society、略称JARS）は、痤瘡患者の診療を行う皮膚科医だけでなく、大学、製薬、化粧品、医療機器会社等に所属する痤瘡研究者、開発担当者を含めた幅広い会員の情報交換の場として設立されました。日本の痤瘡治療はアダパレン、過酸化ベンゾイル（BPO）、抗菌薬とBPOの配合剤、アダパレンとBPOの配合剤などの認可で、海外のレベルに近づきました。また、2008年に策定された尋常性痤瘡治療ガイドラインは、2016、2017年に改訂されて、最新のエビデンスが取り入れられています。
このような痤瘡治療の進歩を背景に、第6回日本痤瘡研究会学術大会では、杏雲堂病院診療技術部の大谷道輝先生に薬剤師の立場から、痤瘡治療ガイドラインで取り上げている内服抗菌薬の選択方法について副作用や薬価などの見地からお話しいただき、さらに抗菌外用薬については剤型による適応症や副作用の違いをご講演いただきました。また、痤瘡の周辺疾患として2つの最近のトピックを取り上げています。最初の話題は、東京薬科大学の佐藤隆教授に癌の治療が進むことでよくみられるようになったEGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬（EGF-TKI）による痤瘡様皮疹で、 EGF-TKIが毛包脂腺系へ移行して皮脂の分泌を亢進するメカニズムを示していただきました。もう一つの話題は、化膿性汗腺炎について、日本大学の葉山惟大先生に臨床症状、疫学、重症度評価、発症メカニズムなどについてお話しいただきました。化膿性汗腺炎に対しては、生物学的製剤を用いた治療が海外では始まっていて、日本でも臨床試験が行われています。患者のQOLを大きく損なう疾患であり、今後新しい治療の承認が待たれます。

日本痤瘡研究会では、今後も学術大会やHPを通じて新しい情報を発信したいと考えています。皆様のご意
見、ご要望を事務局までメール等でお知らせください。

2018年2月
日本痤瘡研究会理事長

林 伸和

日本痤瘡研究会事務局

講演１
EGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬による痤瘡様皮疹発症の分子機構

東京薬科大学薬学部

生化学教室

佐藤隆

がん治療において汎用されている上皮成長因子受容体(EGFR)に対する分子標的薬は、高頻度に皮膚障害を生じさせることが報告されている（図1）。特に、
痤瘡様皮疹は治療早期に、顔面や胸背部といった露出部に出現するため、患者のquality of life(QOL)を低下させる。一方、痤
瘡様皮疹の発症は薬物の奏効と相関することが報告されており、良好な予後予測の指標と認識されている。したがって、皮膚障害を最小限に留めながらがん治療を継続することが、患者にとって有益な治療方針であると考えられている。しかしながら、gefitinibやerlotinib といった包内容物中に未変化体の薬物がも確認している。さらに、両細EGFRチロシンキナーゼ阻害薬検出された（図2）。血漿中には胞においてgefitinibがステロイ(EGFR-TKI)による痤瘡様皮疹の両薬物の未変化体が代謝物ととドホルモン生合成の律速酵素で発症機構については十分に理解もに存在することも報告されてあるCYP11A (P450scc)およびされていない。本講演では、

おり、経口投与後に未変化体の5α-dihydrotestosteroneの生EGFR-TKIによる痤瘡様皮疹のgefitinibやerlotinibが毛包・脂合成酵素である5α-reductase

発症機構を皮脂腺の機能調節の腺系へ移行するものと示唆されtype-1の遺伝子発現を濃度依存観点から言及する。

る。

的に促進した。

Gefitinibおよびerlotinibは、皮脂腺における皮脂産生増強

以上、EGFR-TKIのgefitinibや主に肝臓において代謝されて、は痤瘡の発症・悪化に関与する

erlotinibは、それらの未変化体尿および糞便中に排泄される。

ことから、EGFR-TKIによる脂が毛包・脂腺系へ移行して皮脂

また、両薬物は一過性に皮膚組腺細胞の分化促進が痤瘡様皮疹腺に作用し、男性ホルモンの生織に分布することも報告されての発症に関係するものと考えら合成促進に連動して皮脂産生をいる。演者らは、gefitinibを4週れる。演者らは、ヒト皮脂腺代増強することにより、痤瘡様皮間経口投与したハムスター皮膚替モデルであるハムスター脂腺疹を発症させるものと示唆され組織に、その薬物の未変化体が細胞においてgefitinibが皮脂産る(図3)。本研究成果がEGFR-存在することを確認した。また、生を促進することを見出した。

TKIによる痤瘡様皮疹の発症機構

gefitinibまたはerlotinib服用患

また、この皮脂産生促進は日本解明や患者のQOL改善に役立つ者の痤瘡様皮疹から採取した毛人由来のヒト脂腺細胞においてことを願っている。

講演２
痤瘡治療薬の薬学的管理における実践ポイント

杏雲堂病院診療技術部

大谷道輝

痤瘡治療薬について尋常性痤瘡治療ガイドラインの推奨度の高い内服薬および外用薬の薬学的管理における実践ポイントについて解説する。

1.痤瘡治療用内服薬
ガイドラインで推奨度がAは「ドキシサイクリン」、A*は「ミノマイシン」であり、「ロキシスロマイシン」と「ファロペネ
ム」はBになっている。ミノマイシンがA*になっている理由は、副作用の「めまい」や「色素沈着」である。内服抗菌薬の副作用は、「TEN」、「SJS」、「DIHS」、「肝障害」、「偽膜性大腸炎」などが共通しているが、個々の薬で特有の重大な副が、腎機能が低下していても運ゾイル」やこれらの配合薬の7種作用がある。ミノサイクリンで転させないようにする必要はな

類が推奨度Aになっている。面皰

は「痙攣、めまい」、ロキシス

い。新薬の「アメナメビル」はでは「クリンダマイシン」、ロマイシンでは「QT延長」に注

添付文書に自動車運転に関する「ナジフロキサシン」、「オゼ意する。ミノマイシンはめまい記載もなく、運転が必要な患者

ノ キ サ シ ン 」 の 抗 菌 薬は C 2 ににより、自動車運転が禁止にには第一選択となる。

なっている。抗菌外用薬は耐性なっている。近年、医療裁判で痤瘡治療用内服薬の1日薬価か形成の面からも長期使用には注十分な説明を行わなかったことらの選択では、ドキシサイクリから「説明義務違反」となるこンが21.6円、ミノサイクリンが痤瘡治療用外用薬では複数のとが増えているので、ミノサイ

26.8～50.1円、ロキシスロマイ

基剤がある場合、皮膚の状態やクリンでは自動車運転の十分なシンが52.2～126.4円、ファロ患者のアドヒアランスや嗜好な説明を行う。「帯状疱疹」の抗ペネムが185.7～188.4円と大きどを考慮して選択するが、表1にウイルス薬でも「アシクロビな差がある点も考慮する必要が示すように基剤に局所性の副作ル」や「バラシクロビル」は運ある。

用の発現頻度が異なる。エピ転に注意するように説明するが、2. 痤瘡治療用外用薬

デュオゲルが頻度が低いのは、腎機能障害患者では運転させな炎症性皮疹に対しては、「クリ臨床試験で保湿剤の併用を許可いようにしなければならない。

ンダマイシン」、「ナジフロキしていたことによる。併用しな一方、「ファムシクロビル」もサシン」、「オゼノキサシン」、い場合は89%に副作用が発現し運転に注意するように説明する「アダパレン」、「過酸化ベンている。 「アクアチム」は基剤意が必要である。

によって表2に示すように「適なることから、外用薬では選択初は先発医薬品を使用し、その応」や「体内動態」も異なり、に注意する。局所皮膚適用製剤

後必要に応じて後発医薬品に切効果や副作用からはクリームがの生物学的同等性試験では、7種り替え、効果や副作用に注意し優れる。

類の試験方法から最も適した方ていくことが大切である。

痤瘡治療用外用薬の全身性副法を選ぶが、基本は塗布後の角痤瘡治療薬においても薬学的作用は添付文書にはクリンダマ層中の薬物濃度が先発医薬品と管理は重要である。2014年3月

イシンとその配合薬の「偽膜性同等であることを示す「皮膚薬から薬剤師も患者に外用薬を塗大腸炎」や「大腸炎」が記載さ物動態学的試験」である。クリ

る実技指導が可能となったため、れているが、クリンダマイシン

ンダマイシンゲルでは後発医薬診療では積極的に薬剤師を活用

ゲルは本邦で大腸炎が1例、デュ品のうち2社は皮膚薬物動態学的すべきである。

アック配合ゲルも海外で「下試験で評価しているが、他3社は痢」が2例のみの報告と限られて動物試験のみである。試験の結いる。

果判定は、錠剤の許容域が先発

痤瘡治療用外用薬もクリンダ医薬品に対し±15％であるのにマイシンやナジフロキサシンは対し、外用薬は2倍の±30％と広後発医薬品が市販されている。

いことも忘れてはならない。こ後発医薬品は基剤や添加物が異れらのことから、外用薬では最講演３
化膿性汗腺炎の発症メカニズムと治療ガイドライン

日本大学医学部

皮膚科学系皮膚科学分野

葉山

惟大

化膿性汗腺炎(hidradenitissuppurativa：HS)は慢性・炎症性・再発性・消耗性の皮膚毛包性疾患であり、患者のQOLを著しく障害する。腋窩と鼠径、肛門性器部、臀部が好発部位であり、有痛性結節、膿瘍を繰り返し、瘻孔や瘢痕に至る。汗腺炎と称されるが、本症の炎症の主体は毛包であり、汗腺炎があったとしても二次性の変化に過ぎない。また本邦では感染症と間違われていることが多く、本症の普及の妨げとなっている。感染症でない根拠としては ① 炎症があるにもかかわらす病変近くのリンパ節腫脹がみられない、② 皮膚に瘻孔が多数あるにも関である。重症度としてHurleyの例のデータを取集した。データ

わらず黄色ブドウ球菌や溶連菌

病期分類が最も用いられているには患者背景（性別、年齢、既の重複感染は極めて稀である、（図1）。I：孤立した膿瘍、II往歴、家族歴、喫煙歴、罹病期③ 感染症を助長するステロイド：１つの病巣で瘢痕ができ、瘻間）、重症度分類 （医師判断にや免疫抑制剤、TNF-α阻害薬が孔が形成される、III：瘢痕と瘻よる重症度；軽症、中等症、重有効である、などがあげられる。

孔からなる病巣が複数癒合し炎症、最重症、改変Sartoriusスコ

HSの有病率は海外でデータを症と慢性的な排膿をともなう、ア、Hurley病期分類）、治療法

見てみると0.03%から4%とに分類される。近年では皮疹の（抗生剤、外科的切除、免疫抑100倍以上の開きがある。

個数や部位も考慮した改変制剤、抗TNF-α製剤）、予後（

Rochester Epidemiology

Sartoriusスコアも用いられるよ治療の有効性、発癌の有無）がProject は40年間に渡る一般住うになっている。改変Sartorius

含まれる。収集したデータを統民を対象とした調査であり、米スコアは煩雑であるが、患者の計学的に解析した結果、本邦で国で最も信頼のおける疫学調査病勢を正確に表すことができる。

は男性優位(2.7：1)、糖尿病やの一つとして知られており、HS我々は本邦における化膿性汗肥満が少ない、家族歴が少ないの発症率は6.0/100,000（罹患腺炎の実態を調査するために全など海外と異なる患者背景が示率0.054%)とされている。本邦

国規模の疫学調査を日本皮膚科された。部位の解析では臀部がでの有病率は不明である。

学会臨床研修指定施設に対して最も多く、46%の患者が同部にHSの治療は重症度によって異アンケート形式で行い、平成24症状を有した。しかしながら重なるため、重症度の決定が重要年度から26年度にかけての300症度との相関を検定したところ

脇窩に症状を有する患者の方がい患者と比べると重症な傾向にとなる（図2）。切除にて改善し重症度が高い傾向にあった。まある。欧州ではHS患者の5%にない、または切除できない場合た海外と比べると比較的重症度

γ-secretaseの変異があると推測

はクリンダマイシン外用またはの高い患者が多いことが分かっされている。本邦では家族歴のテトラサイクリン系の内服を行た。しかしながら本疫学調査はある患者は300例中12例と海外う。効果が得られない場合はリ臨床研修指定施設のような規模と比べると少なかった。家族歴

ファンピシン＋クリンダマイシの大きな病院を調査対象としてがない患者と重症度を比べた結ン内服が推奨されているが、本いるため、重症な患者が多く集果、有意差はないものの、重症邦では適応外である。内服にてまった可能性がある。

な傾向にあった。うち1例から新効果が得られない場合はTNF-α

HSは自然免疫の活性化を中心規のγセクレターゼ遺伝子異常が阻害薬であるアダリムマブの投とした毛包の炎症性疾患である。

検出された。本症例はのちに臀与を検討する。2017年10月現

近年、生物の発生や細胞の分化部より有棘細胞癌を発症してい在、HSには適応となっていないに重要な役割を果たすノッチ受る。

が、本邦での治験が進んでおり、容体の切断に関与するγ-HSの治療ガイドラインはまだsecretaseの変異が本症の原因の策定されていないため、海外の一つとして注目されている。γ-ガイドラインを参考に治療を行

secretaseの変異は家族性化膿性う。基本的には外科的切除を最汗腺炎で報告されている。海外初に検討する。HurleyIからⅡのの報告では患者の30-40%の患場合は単純切除を試み、それよ者に家族歴があり、家族歴がなり重症の場合は広範切除が適応

今後の適応拡大が期待されている。

【研究会役員】
理事長

林伸和

虎の門病院皮膚科部長

理 事

赤松 浩彦

藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授

窪田 泰夫

香川大学医学部皮膚科学教室教授

黒川 一郎

明和病院皮膚科部長/にきびセンター長

小林 美和

こばやし皮膚科クリニック副院長

谷岡 未樹

谷岡皮フ科クリニック院長

古村 南夫

福岡歯科大学総合医学講座皮膚科学分野教授

山本 有紀

和歌山県立医科大学皮膚科病院教授

監

事

古川 福実

高槻赤十字病院病院長

顧

問

川島 眞

東京女子医科大学皮膚科教授

宮地 良樹

滋賀県立成人病センター病院長（五十音順）【研究会】●第1回研究会
日 時：２０１３年２月２４日（日）会 場：トラストシティカンファレンス丸の内●第２回研究会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場（第３１回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第３回研究会
日 時：２０１４年７月１３日（日）
会 場：東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（第３２回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第４回研究会
日 時：２０１５年７月２６日（日）会 場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）（第３３回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第5回研究会
日 時：２０１６年８月７日（日）会 場：京王プラザホテル（第３４回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第6回研究会
日 時：２０１７年７月３０日（日）会 場：グランフロント大阪（第３５回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第7回日本痤瘡研究会学術大会(予定)
日 時：２０１８年８月５日（日）
会 場：東京国際フォーラム(第３６回日本美容皮膚科学会会場にて開催)
座 長：古村南夫(福岡歯科大学)
講 演1：酒皶、酒皻、酒齇
演 者：山﨑研志(東北大学)
講 演2：薬剤耐性アクネ菌の増加と多様化する耐性菌の特徴
演 者：中瀬恵亮(東京薬科大学)
座 長：谷岡未樹(谷岡皮フ科クリニック)
講 演3：ニキビダニと関連する皮膚疾患
演 者：田邉洋(天理よろづ相談所病院)
講 演4：難治な思春期後痤瘡

演 者：林伸和(虎の門病院)
お問い合わせ先日本痤瘡研究会事務局〒105-8470 東京都港区虎ノ門2-2-2 虎の門病院皮膚科内TEL：03-3588-1111(代)E-mail：japan.acne.research@gmail.com