監修：地方独立行政法人東京都立病院機構
東京都立駒込病院 外科（乳腺）部長

有賀 智之 先生

はじめに
本冊子は、がん薬物療法に伴う好中球減少症、あるいは発熱性好中球減少症（ FN：febrile neutropenia）が予想される病態に対して、先生方が G-CSF のご使用を検討する際のポイントをまとめたものです。
本冊子は、 日本癌治療学会『 G-CSF 適正使用ガイドライン
2022 年 10 月改訂 第 2 版』に基づいて作成しました。 日本癌治療学会『 G-CSF 適正使用ガイドライン 2013 年版 第 1 版』
では、 G-CSF 製剤が FN に対する一次予防投与として推奨される基準は、 世界の多くのガイドラインと同様に、「 FN 発症率 20％」がカットオフとされていました。しかしながら、これは明確な根拠に基づく考え方ではなかったことから、『 G-CSF適正使用ガイドライン 2022 年 10 月改訂 第 2 版』では、「 FN発症率 20%」は踏襲されず、一次予防投与についてはがん種ごとにシステマティックレビューが行われ、Question・推奨が提示されました。
本冊子では、G-CSF 投与の際にガイドラインを参照していただきやすいよう、 考え方や押さえるべきポイントをまとめました。 先生方のご多忙な日常診療の一助として、ご活用いただければ幸いです。なお、内容の詳細につきましては、日本癌治療学会『 G-CSF 適正使用ガイドライン 2022 年 10 月改訂
第 2 版』をご参照くださいますようお願い申し上げます。
地方独立行政法人東京都立病院機構
東京都立駒込病院 外科（乳腺）部長

有賀 智之

2●

G-CSFの益と害＜益＞＜害＞

FN等の合併症やそれに伴う死亡の予防●

FN発症予防による患者QOLの向上・FNの治療コスト削減● 療 強 度 の 維 持と全 生 存 期
治間延長の可能性など

有 害事象（疼痛等）●通 院等の負担●薬 剤コスト●●など

一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp1-19, 2022
一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp21-5, 2022
より作成

G-CSFは、益と害のバランスを慎重に検討して適応を判断する必要があります。
本冊子では、G-CSF投与を判断する際に確認すべきガイドラインのポイントをまとめました。また、個々の患者における投与の必要性の評価に重要な、FN発症リスクに関する情報を掲載しました。さらに、ペグ化G-CSF/非ペグ化G-CSFの選択やバイオシミラーの検討などの際に参考になる情報も掲載しました。

目次
G-CSFの益と害… ……………………………………………
G-CSF適正使用ガイドラインにおけるQuestionの区分………………………………………………

G-CSF適正使用ガイドラインにおけるエビデンスおよび推奨の強さ…………………………………
使用方法やがん種などに応じた適応の判断…………………

FN発症リスクの評価… ………………………………………

34568

ペグ化G-CSFについて… …………………………………… 10

G-CSFバイオシミラーについて……………………………… 11●3

G-CSF適正使用ガイドラインにおけるQuestionの区分
日本癌治療学会『G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月
改訂 第2版』におけるQuestionは、推奨が提示できるものが、エビデンス不足等により推奨提示
Clinical Question（ CQ ）、基本的に至らないものがFuture Research Question（ FQ ）な知識に関するステートメントを記載したものがBackgroundと区分されています。
Question（ BQ ）
P.6～11を確認される際にご参照ください。
■『 G-CSF 適正使用ガイドライン2022 年10 月改訂 第 2 版』
におけるQuestion の区分・呼称

4●区分

呼称

Question 区分の定義

ClinicalQuestion

CQ

重 要 臨 床 課 題 に 基 づ くForeground
Question のうち、システマティックレビューを完 遂し、エビデ ンスに基づ いた推奨が提示できる Question

FutureResearchQuestion

FQ

重 要 臨 床 課 題 に 基 づ くForeground
Question のうち、エビデンス不足等により、システマティックレビューを完遂できず、エビデンスに基づいた推奨提示に至らなかった Question（改訂作業開始 時点ではすべて CQ として設 定したが、その後のシステマティックレビューの状況により CQ と FQ を区分した）

Background
Question

BQ

基 本 的な知 識（臨 床 的 特 徴、疫 学的 特徴、診療の全体の流れ）や広く実臨床に浸透している内容のうち、特にガイドラインとして記載が必要な QuestionG-CSF適正使用ガイドラインにおけるエビデンスおよび推奨の強さ
日本癌治療学会『G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月
改訂 第2版』におけるエビデンスの強さおよび推奨の強さは以下の通りです。
P.10、11を確認される際にご参照ください。
■アウトカム全般のエビデンスの確実性
（強さ）
A
（強）

効果の推定値が推奨を支持する適切さに強く確信がある

B（中）効果の推定値が推奨を支持する適切さに中程度の確信があるC（弱）

効果の推定値が推奨を支持する適切さに対する確信は限定的である

D（非常に弱い）効果の推定値が推奨を支持する適切さにほとんど確信できない■推奨文の記載
行う
推奨の強さ

推奨の方向性

行わない

1

2

2

1

強い

弱い

弱い

強い

推奨文 …を行うことを …を行うことを …を行わないことを …を行わないことを弱く推奨する
強く推奨するの記載 強く推奨する 弱く推奨する

一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp1-19, 2022●5

使用方法やがん種などに応じた適応の判断

G-CSFの使用方法には、一次予防投与、二次予防投与、治療投与があります。日本癌治療学会『G-CSF適正使用ガイドライン
2022年10月改訂 第2版』では、一次予防投与はがん種ごとに、二次予防投与と治療投与はがん種をまとめてQuestion・推奨が設定されています。

一次予防投与
がん薬物療法開始後、好中球数によらず、FN発症を防ぐ目的で投与を開始する。
がん種・レジメンごとにガイドラインのQuestionを確認してください。

【参考】
ガイドラインにQuestionの記載があるがん種
CQ
乳がん、進行非小細胞肺がん（ドセタキセル＋ラムシルマブ療法）、進展型小細胞肺がん、大腸がん、頭頸部がん、卵巣がん、前立腺がん（カバジタキセル）、古典的ホジキンリンパ腫（BV-AVD療法）、B細胞リンパ腫、T/NK細胞リンパ腫
および再発・難治リンパ腫、成人急性骨髄性白血病（急性前骨髄球性白血病を除く）の寛解導入療法、成人急性リンパ性白血病、好中球減少症が持続する骨髄異形成症候群

FQ
食道がん、胃がん、膵がん、胆道がん、消化器神経内分泌がん、子宮頸がん、子宮体がん、非円形細胞軟部肉腫、小児を除く骨肉腫、小児を除く横紋筋肉腫、小児を除くEwing肉腫※一次予防投与を前提に、がん薬物療法の治療強度増強を目的として投与する方法もあります。
 細は、日本癌治療学会『G-CSF適正使用ガイドライン2022年
詳10月改訂 第2版』
をご参照ください。
6●

G-CSFの使用方法は？

Check！

 用方法・がん種に対応したガイドライン
使の推奨はどのようになっているか？

二次予防投与
がん薬物療法の前コース投与によりFNまたは高度好中球減少をきたした場合に、次コース投与後にFN発症を防ぐ目的で投与を開始する。
【参考】
ガイドラインにQuestionの記載がある対象
CQ
固形がん、悪性リンパ腫

治療投与
FNまたは高度な好中球減少が確認された際の治療として投与する。
【参考】
ガイドラインにQuestionの記載がある対象
CQ
発熱性好中球減少症患者、無熱性好中球減少症患者

G-CSFの使用に際しては、各社G-CSF製品の最新の電子添文
および国内外の最新のガイドラインを参照し、患者の状態や背景因子等を踏まえて治療上の必要性を十分にご検討くださいますようお願いいたします。
FN発症リスクの評価についてはP.8をご参照ください。
一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp1-19, 2022
●7

FN 発症リスクの評価

F Nの発症リスクとなる背景因子を有しているか？

Check！

G-CSF投与を検討する際、FN発症リスクを高める患者背景因子も重要な情報となります。
日本癌治療学会『G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月
改訂 第2版』ではさまざまながん種のエビデンスから、FN発症リスクと相関する患者背景因子が総合的に検証され、次のようなステートメントが掲載されています。

Q39

BQ

発熱性好中球減少症の発症リスクと相関する患者背景因子は何か？
ステートメント

発熱性好中球減少症の発症の背景因子として、高齢、がん薬物療法や放射線療法の既往、performance status不良や発熱性好中球減少症の既往などが挙げられる
合意率：95.7%（22/23名）
一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp152-3, 20228●

日本癌治療学会『G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月
改訂 第2版』が引用している海外のガイドラインも参考にしてください。
■主な海外のガイドラインにおけるFN 発症のリスク因子

ASCO

EORTC

NCCN

• 高齢者（65 歳以上）
• 進行がん• がん薬物療法や放射線療法の既往• 好中球減少症や腫瘍の骨髄浸潤の存在• 開放創や直近の手術歴•PS ※ 1 不良
• 腎機能低下や肝機能低下• 心疾患•HIV 感染など• 高齢者（65 歳以上）
• 進行がん•FN の既往 ※ 2•G-CSF や予防的抗菌薬の不使用など• 高齢者（65 歳以上）• がん薬物療法や放射線療法の既往• 好中球減少症や腫瘍の骨髄浸潤の存在•PS ※ 1 不良
• 腎機能低下や肝機能低下など※1：performance status（PS）と は 全 身 症 状 の 指 標 で あり、Eastern
Cooperative Oncology Groupによって分類される。	0：無症状、1：軽度の症状があり、2：日中の50％以上は起居、3：日中の50％以上は就床、4：終日就床※2：レジメンの異なる先行化学療法におけるFNの既往歴

Smith TJ, et al：J Clin Oncol 2015；33：3199-212.
Aapro MS, et al：Eur J Cancer 2011；47：8-32.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology -Hematopoietic Growth Factors.
Version 2. 2023より作成
●9

ペグ化 G-CSFについてペ グ 化G-CSFか 非 ペ グ 化G-CSFのどちらが適しているか？

Check！

ペグ化G-CSFは、従来のG-CSFのN末端にポリエチレングリコールを結合させたG-CSFで、従来のG-CSFと比較して分解が抑制されたり、排泄が遅延したりする特性を有しています。
一次予防投与としてG-CSFの投与が必要な際には、 ペグ化G-CSFの使用が推奨されます。

Q44 CQ
がん薬物療法において、ペグ化G-CSF単回投与は非ペグ化G-CSF連日投与より推奨されるか？
推

奨

がん薬物療法において、ペグ化G-CSF単回投与を行うことを強く推奨する
推奨の強さ：1（強い） エビデンスの強さ：A（強い）合意率：95.5%（20/22名）
がん薬物療法を受けるがん患者で一次予防投与としてG-CSFが必要な状況では、非ペグ化G-CSFを一定期間連日投与するより、ペグ化G-CSFを1回投与する方が強く推奨される。G-CSFの一次予防投与が必要な状況については、各疾患の該当Question（Q1～24）を参照されたい。

解説

一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp169-73, 2022

10 ●

G-CSFバイオシミラーについて イオシミラーによるメリットがバ期待できるか？

Check！

バイオシミラーは、 先行バイオ医薬品と同等/同質の品質、安全性および有効性が確認され、患者の費用負担や医療保険財政負担の軽減というメリットが期待できます。
ガイドラインでは、先行品とバイオシミラーを比較して優劣をつけることは適切ではないとされ、バイオシミラーと先行品の同等性が明示される表現で推奨文が作成されています。

Q43 CQ
フィルグラスチムを予防投与で用いるとき、バイオシミラーと先行バイオ医薬品のいずれが推奨されるか？
推奨

フィルグラスチムを予防投与で用いるとき、バイオシミラーと先行バイオ医薬品のいずれも弱く推奨する
推奨の強さ：2（弱い） エビデンスの強さ：D（非常に弱い）
合意率：100.0%（22/22名）
フィルグラスチムのバイオシミラー（バイオ後続品）
は、予防投与で用いるとき、フィルグラスチムの先行バイオ医薬品（先行品）と比較してFN発症率や感染による死亡率、好中球数＜500/μLの日数について有意な差はなく、また疼痛についても有意な差は認められなかった。 安全性および有効性が同等であることから、バイオシミラーと先行品のいずれも選択可能である。バイオシミラーによるコスト低下は明らかであり、コストも考慮して選択することが望ましい。

解説

一般社団法人 日本癌治療学会 編．G-CSF適正使用ガイドライン2022年10月改訂 第2版
金原出版
（東京）
, pp165-8, 2022
● 11

2023年11月作成（GT）
ペグフィルグラスチムポイントブック101（2311）[審2309126385]