1998年9月25日

165

■原著

初期アルツハイマー病患者における逆向健忘の様態の検討
江口洋子＊池田学＊＊

山下光＊＊＊森悦朗＊＊＊大東祥孝＊

要旨：罹病期間を統制した初期アルツハイマー病（AD）の女性患者15例を対象として，視覚性遠隔記憶検査を施行し，逆向健忘の時問的勾配の有無，前向健忘および他の認知機能障害との関連についての検討を行なった。年齢・教育歴・性別を一致させた健常高齢者
18名と比較して，AD群では全ての年代にわたり成績が低下し，逆向健忘には近年の出来事の方がより低下したゆるやかな時間的勾配が存在していた。逆向健忘と痴呆の全般的重症度，前向健忘，他の認知機能障害との間には有意な相関は認められなかった。したがってAD患者の逆向健忘の少なくともある特定の側面に関しては，前向健忘，他の認知障害とは別の機序の関与が示唆された。
Key神経心理学

14；165−169，1998

word：アルツハイマー病，逆向健忘，遠隔記憶検査，時間的勾配，認知機能
AlzheimersDisease，

nitivefunction

1

はじめに

retrograde

amnesia，

remotememorytest，temporal

gradient，cog−

逆向健忘の障害の程度と時間的勾配の有無，他の認知機能障害および前向健忘との関連についアルツハイマー病（AD）は，発症初期にはての検討を行なった。

記憶障害を中核症状とした健忘症候群の病態と宜よく似た時期を通過することが多くあるが，病対象ならびに方法

気の進行に伴い全般的知的機能の低下がすす

1．対象

み，記憶をはじめとする高次脳機能についての兵庫県立高齢者脳機能研究センター付属病院十分な検討が困難になると考えられている。その入院患者で，NINCDS−ADRDAの臨床診断のためにAD患者の逆向健忘に関する報告は少基準（McKhannなく，時間的勾配に関しても，存在するとする該当する者の中から，65歳以降に発症し，発報告（Kopelman，1989；Hodges

al，1984）でprobable

ADにal，1993；症から3年以内の女性患者15名（平均年齢

Hodges，1995）と，存在しないとする報告

74．2±3．9歳，教育年数8．7±2．0年，平均罹（Wilsonal，1981）が混在している。

病年数1．7±0．8年（範囲1年〜3年））を選択

そこで今回我々は，罹病期間と発症年齢およし患者群（AD群）とした。これらのAD患者

び性別を統制した初期AD患者を対象として，について，MRI検査にてびまん性脳萎縮以外のetetet

1997年2月10日受イ寸，1998年4月20日受理
Retrograde Amnesia in Patients with Early Alzheimer s Disease＊京都大学大学院人聞・環境学研究科，Yoko Eguchi， Yoshitaka Ohigashi：Graduateta｝Studies，
＊＊

Kyoto

Schoolof

Human

Enviornrnen−

University

愛媛大学医学部神経精神医学教室，Manabu

lkeda：Departmentof

Neuropsychiatry，

Ehime

eniversity

SchoolMori：HyogolnstituteforofMedicine＊＊＊

兵庫県立高齢者脳機能研究センター臨床研究科，Hikari

Brain

arld

Cognitive

Yamashita，

EtsuroDisorders（別刷請求先：〒606−8501

京都市左京区吉田本町

京都大学留学生センター
一 23一

大東研究室江口洋子）

Aging

166

神経心理学

第14巻第3号

認知障害の起因となる粗大な出血もしくは梗塞にに区切り（年代ブロック），それぞれの群ごとよる病変を認めないこと，かつPETないしに各年代の正答率を求めた。また1951〜91年

SPECTで両側側頭葉内側部か両側頭頂葉の代謝までの全年代の平均正答率を患者ごとの杜会的もしくは血流の低下していることが確認されていな出来事に関する遠隔記憶障害の重篤度の指標る。また検査の施行に影響するような粗大な言語とした。

さらにAD群に対しては，障害，視覚認知障害を有するものは含まれていなADの痴呆の全般

い。本研究で女性のみを対象とした理由は，社会的重症度をClinical的事象に対する関心の性差を厳密に排除するためHughesと，対象患者が得やすいためである。

般的知的機能の検査としてAlzheimer

さらに，年齢，教育年数をAD群と一致させた

ease

etDementia

Rating（CDR；al，1982）を用いて評価した。また全Assessments

Dis−

Scale（ADAS）日本版（本間健常なボランティアの女性18名（平均年齢ら，1992），ウィクスラー成人知能検査改訂版

71．4

4．1歳，教育年数9。8±1．4年）を対照群（WAIS−R），およびレーブン色彩マトリクス検（NC群）とした。本研究の実施に関しては兵庫査（RCPM）を施行した。さらにウィクスラー

県立高齢者脳機能研究センタL−一一臨床研究ガイドラ

記憶検査改訂版（WMS−R；Wechsler，1987）のインに従い，また検査に先立って全ての被検者に中で全般的記憶に分類される5つの下位検査

1（Figural対してインフォームド・コンセントを得た。

Memory，

LogicalMemory，Associates，

VisualReproduction）を施

2．方法Verba▲

両群に社会的な出来事に関する遠隔記憶検査

行し，それらの粗点の合計（Generalである視覚性遠隔記憶検査（江口ら，1996）と，Raw

高次脳機能のスクリーニング検査としてMini−向健忘の指標とした。

mentalStateExamination（MMSE；森ら，Score

Visual／Memory−Sum；以下GM−scoreとする）を前

被検者の背景データの検討にはt検定を用い1985）を施行した。

た。逆向健忘の障害の程度と時間的勾配についここで用いた視覚性遠隔記憶検査は，有名人て，群（AD群vsNC群）を被検者間要因と，もしくは社会的出来事に関する写真を被検者に

年代ブロックを被検者内要因としたtwo−way呈示し，4つの選択肢から正答と思われる人物名もしくはどんな出来事であったかを選び出す

analysisofvariance（ANOVA）を用いて検討し，という再認検査である。この検査は，社会的事Tukey法によるpost−hoc比較を行った。また
AD患者の社会的な出来事に関する遠隔記憶障

象に関する関心の違いによる影響が少なく，健害の重篤度と，他の知的機能および前向健忘と常被検者では高い正答率が得られるように作製の関係についてはSpearmanの順位相関係数を用いて検討した。有意水準は5％に設定した。

されている。個人の成績は，健常被検者の成績を基に求められた指数（平均100±15）に換

全ての統計分析は，統計パッケージ（SAS算されて表され，それにより健忘症候群の患者

leaseの逆向健忘の程度，時間的勾配の有無を検出すて行った。

6．10，ることができることが確かめられている（江口SAS

Institute皿ら，1996；山田ら，1996）。本研究においては，

結lnc，Cary，re−NC）を用い

果

AD群とNC群の年齢，教育年数には有意な患者個人の成績を分析するというよりも，まとまりのある群として成績を分析するために，こ差は認められなかった（t（31）＝の検査で調べることが可能な年代のうち，AD0．052，0．072＞。MMSEの平均点は，群の前向健忘の影響を排除でき，かつ両群が出21．7±2．1点，NC群28．8±0．71点であり，有来事を記銘するのに充分成長していた年代に限意差が認められた（t（31）＝

定し，1951〜60年，1961〜70年，1971〜81年，1982〜91年の約IO年ごとに4つの年代（CDR2．0，1．9；p＝AD群13．9，p＜O．OO1）。

AD群の全般的重症度の評価は，極軽度

一 24一O．5）が2名，軽度（CDR1）が10名，

1998年9月25167日

図18；；1篇）

視覚性遠隔記憶検査の平均正答率
チャンスレベルは25％。各群の平均正答率および標準偏差は以下の通りである。

AD群：1951〜60年65．4±23．6

憂・・

19率1：

0＋AD群
1961−70

1971−81

1982−91

63．6：と18．7

1971〜81年
1982〜91年

50．1

58．8±26．4±19，3

NC群：1951〜60年85A±17．3

一 〈〉一一NC群

1951−60

1961〜70年

1961〜70年

90．9±10．7

1971〜81年

88．9：ヒ11．3

1982〜91年85．2±12．0

（年）

年代

中等度（CI）R2）が3名であった。またいう点では一致しているが，時間的勾配の有無

WAIS−Rの全についてはまだ一致した見解はない。本研究で検i査知能指数（FIQ）の平均は78．5±4．8，用いた視覚性遠隔記憶検査と類似した検査が含ADASの平均点は17．7±6．0点，

RCPMの平均点は23．3±3．7点，

WMS−Rのまれるボストン遠隔記憶検査（FamousTest）を用いた報告のなかで，GM−scoreの平均は32．1±10．0であった。

視覚性遠隔記憶検査の成績を図に示す。分散はsenile

FaceWilsonら（1981）

dementiaの患者の成績は全般的に落分析の結果，群と年代のそれぞれの主効果，おち，統計学的には有意でないが近年のことほどよび群と年代の交互作用がいずれも有意であっ障害されている傾向があることを示し，近年のた（それぞれF（1，31）＝27．2，p＜0．OOI，出来事に関する成績がより低下しているのは前93）＝5．31，p＜0。01，F（3，93）＝

3．03，F（3，p＜0．05）。

向健忘の影響を受けているためであり，RibotがTukey法によるpost−hoc比較の結果，全ての提唱したより昔の記憶ほど障害を受けにくいと

年代ブロックでAD群はNC群に比し有意に低く，またAD群では1982〜91年の年代の成績は1951〜60年および1961〜70年の成績に比する「後退の法則（lowofregression）」（Ribot，1883）は成り立たないとした。一方Kopelman（1989）は過去に生じた出来事についての写真をし有意に低下していた。NC群では各年代ブロック間で有意な差を認めなかった。これらの結呈示し，その写真の出来事について再生，およ果は，AD群はNC群に比して視覚性遠隔記憶AD患者とコルサコフ症候群の患者の成績を比検査の成績が全ての年代で有意に低下している

較したところ，どちらとも逆向健忘に時間的勾こと，またNC群では年代による正答率の変化はないが，AD群では最近の出来事ほど成績が配を示し，とりわけAD患者の勾配は緩やかで悪いということを示している。

も，有名人1枚，無名人2枚の写真から有名人

AD患者の視覚性遠隔記憶検査の成績と，CDR（rs・＝−0．1e，p＝0．716），p＝0．868），MMSE（rs・O．46，p＝＝（FIQ）（rs＝0．19，p・＝O．500），あったと述べている。また，Hodgesら（1993）の写真を選ぶという有名人の再認検査で，AD患者は全ての年代にわたり健常被検者よりも成績が悪く，またそれには時間的勾配があるとしRCPM（rs・WAIS−・Rた。Hodgesらはさらに詳しく検討を重ね，自・−O．12，e．054，

p＝発的に名前を想い出せなかった有名人の写真を呈示し，名前の語頭音（phonemiccue）を与えた場合には成績が上昇したが，エピソードを察

ADの逆向健忘の研究では，test）を用いてO．082），0．849）の間には有意な相関は認めなかった。

考events

ADAS（rs・O．047，p＝0。678），WMS−R（GM−score）（rsN

び再認させる検査（news手がかり（semanticcue）として与えた場合にAD患者が遠隔は成績が上昇しなかったことを示し，このこと記憶検査において全般的に著明な障害を示すとからAD患者では名前へのアクセスが主に障害

一 25一

168

神経心理学

第14巻第3号

されているというよりは，表象された人につい知的機能の障害には帰せられない過去の社会的ての知識が消失していると指摘している。

出来事を想起する能力の障害を表現していると

Hodges（1995）は時間的勾配の有無に関して一考えられた。

致した結果が得られていないことに対して，用次に本研究において，前向健忘と逆向健忘といる検査の違いと患者の痴呆の重篤度に原因がの間に有意な相関は示されなかった。Kopelmanあると述べている。さらにWilsonら（1981）が（1989）は，過去に生じた出来事についての写真指摘したように，発症時期がはっきりと特定しを呈示し，その写真の出来事について再生，おにくいADでは最近の遠隔記憶の成績低下からよび再認させる検査（news・events・test）を実

前向健忘の影響を排除しにくく，みかけ上に時施し，この検査の成績と前向性記憶検査の成績間的勾配のある遠隔記憶障害を呈することもあとは有意な相関が認められなかったことを示り得る。逆向健忘については発症の年を基準とし，前向健忘と逆向健忘を引き起こす損傷部位して検討することが重要視されるが，Kopelmanに違いがある可能性を示唆した。本研究の結果（1989）は6カ月から6年，Kodgesら（1993）は彼らの研究の結果と同様であり，ここでも少は1年から4年の罹病期間を有するAD患者を対象としており，Wilsonら（1981）にいたっ数例のためType∬errorの可能性を排除するては罹病年数は平均約2年としか記載がなく，くとも部分的には独立した機序により引き起こ

残念ながら先行研究の遠隔記憶研究では前向健されることを示唆している。

ことはできないが，前向健忘と逆向健忘は少な忘の影響が排除し切れていない。本研究におい

近年，変性性痴呆による巣症状が注目されてては，上述の問題点を出来る限り排除するためきているが（田邊，1996），本研究で得られたに罹病年数を1〜3年に統制し，かつ全対象患知見から逆向健忘に関しても，初期AD患者に者の発症以前の年代の社会的な事象のみを検討おいては，本検査のような遠隔記憶検査を用いした。NC群と比較してAD群の成績は，全てて，個別的に検討が可能であることが確認されの年代にわたり低下しており，そのなかでも，た。今後遠隔記憶の構造と遠隔記憶に関する機より最近の出来事に関する成績がとくに低下し能についてより理解するためには，遠隔記憶障ていて，アルツハイマー病患者の逆向健忘には害の症候と画像診断にもとつく病変との関連づ緩やかな時間的勾配の存在を示唆していた。

けをさらに多くの症例によって積み重ねる必要

ところで，AD患者と健忘症候群の患者の決定的な違いは，ADは進行性の疾患であり，そがあると思われる。

れに伴い全般的知的能力の低下を呈するということである。そのために，これまではAD患者謝辞 本稿を終えるにあたり，統計解析に関してご指導いただきました兵庫県立高齢者脳機能研究センター
臨床研究科 博野信次博士，また患者の検査実施に御においては要素的な高次脳機能の検討は困難で理解と御協力いただきました同センター臨床研究科あると言われてきた。また，この全般的知的能池尻義隆先生，今村徹先生，下村辰雄先生，中井真通先生，橋本衛先生に深謝いたします。

力の低下，例えば汎性注意や意欲などの低下あるいは呈示された写真の認知能力や言語表出能力などが本研究で使用した検査の遂行に影響を付記 本論文の要旨は第20回日本失語症学会総会において報告した（1996年11月14H，仙台）。

及ぼしている可能性も完全には除外できない。

学部，杉下守弘教授の下，作製標準化中であります。

本論文で使用したWMS−Rの日本語版は東京大学医

しかし，本研究では対象数が少なくType H
errorの可能性を排除することはできないものの，社会的遠隔記憶検査の成績と，ADAS，MMSE， WAIS−R（FIQ），RCPMの成績に示さ

文

記憶検査の作製とその妥当性の検討．神経心
理12；58−66，1996

れるような全般的知的機能の低下との間には有意な稲関は認められず，本検査の成績は全般的

献

1）江口洋子，数井裕光，永野啓輔ら：視覚性遠隔

2）Hodges

一 26一

JR，

SalmonDP，Butters

N：Recogni一1998年9月

25

tion

and

mer，s169日

namingofdisease；acho▲ogia

3）Hodgesfamousfaces

cognitive

Alzhei−derNeuropsy−

Humaninanalysis．

ofMemory

Disorders，BAetJ◎hnal，amnesia．
edbyinBaddeley

Wi▲ey＆Co．．，

AD，

Assessment

CP，clinicalBerg

用sscalePsychiatry6）Kopelman

Danzigerthestagingfor

MD：RemotetemporalatrophyinG，

Drachmandiagnosis

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the

MNCDS−ADRDA

patients．

memoryetin

Eguchi＊，School＊＊＊Hyogoastandardized

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15

patients

focusingon

its

patients

matchedhealthy

Alzheimers

aged

diseaseperformanceonthetimebeforerernotesymptomafoundbetweentest

Ratingrelation−amination，cogni−

education−

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thescale，｝v｛ini−MentalandClin−

State

Ex−

Progressive

Matrices，Scale，FIQ

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Scale−Re−

thevised．

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Performancecorrelated

Alzheimer

thesontheremotethesumWechslersuggestedathehypothesisisandgeneral

theof

Neuropsychology

一 27一lindependent

intellectual

4；165−169，1998）

and
did

memoryScale−Revised．

temporal

from

test

generalretrogradehassul）portedon

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amnesia
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In

performance（Japaneseof

scoresColoredsignificant

demonstrated．

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including

Diseaseofsig−

andRaven

results

but

MedicineAlzheimer，sscore

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These

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University

impairments

Dementia

thedisease，

wasmemory

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17；41−48，disease

Schooldisease，

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with

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A

JH：Remote

Cortex

DisordersIowerpatientss

Cognitive

patients

nificant

Alzheiiner

ands

Kyoto

University

significantly

memoryonset．

Ehime

cognitiveamne−amnesia．

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Fox

Ohigashi＊

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anterograde

Yoshitaka

Enviornmenta▲Studies，

forAlzheimerage−，

Yamashita＊＊＊，

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Hikarimemoryretrogradeandwith

NewAW，

dementia．

lkeda＊＊，Brainandincluding

senileAlzheimerAging

amnesia

impairments

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early

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early

Human

temporalbetweencomparedwith

remotestudied

New

Scale−Revised．

Corporation，Kasniakwith

Mori＊＊＊，

retrograde

shipAs

weRS，

Memory海馬病変．神経内科

Neuropsychiatry，

lnstitute

Humboldt，

un一

ManabuofofMemory．

13）山田典史，数井裕光，田辺敬貴：記憶障害とa▲：Group

Etsuro＊Graduateof

D：Wechsler

Psychologicaldisease：re−amnesia＊＊Department

Stateテストの有1981

WorkYoko34；939−944，1984

学的研究一今後の展望一．老年精神医学7；12）Wilson

Msand889−893，1996

J

frontaland

FolsteinRetrograde

UsingBr

autobiographical

Alzheimer

Health

ネ申経・已、菱里1；82−90，1985

11）Wechsler

Alzheimer

D，ofNeurology

TH：Disease

al：Anew

dementia．

memoryandAlzheimer，son

York，1883

27，437−460，1989

Clinicalofandcontext

Korsakoff

Neuropsychologia
7）McKhannet140；566−572，1982

memory，ofForce

10）田邊敬貴：アルツハイマー型痴呆の神経心理

WLof

1生．

9）Ribot

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おける日本語版Mini−Mental

WilsonLondon，1995

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5）HughesofTask8）森悦朗，三谷洋子，山鳥重：神経疾患患者に

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ServicesI⊃isease．

31；775−788，1993

JR：Retrograde

theamnesia

ingradient，

andthatretrograde

anterograde

decline．

amnesia