比較コロナウイルス学からのアプローチ

京都大学ウイルス・再生医科学研究所

附属感染症モデル研究センター
ウイルス共進化分野
京都大学レジリエンス実践ユニット
宮沢孝幸
2020年6月5日

第119回日本皮膚科学会

ヒトは様々な動物に囲まれて生きている

What adorable
animals they are!

Thank you, Dad!
京都丸太町新興動物園にようこそヒトのウイルス感染症は動物由来である

SARS virus
Marburg virus
Rota virus

MERS virus
Influenza virus
Nipah virus
Hendra virus
Rabies virus
Nairobi sheep disease virus
Measles virus
Orf virus
SFTS virus

B virus, Monkey pox virusHIVヒト新興ウイルス感染症は毎年増加している
ヒトの新興ウイルス感染症の累計数

要因

Rosenberg et al PNAS 2013

都市化

交通の発達

戦争

予測ウイルス学の提唱
これからは、起るであろう病気を予測し、ウイルスを探し、それに対する方法を研究すべきだと思う。

写真は「思則有備」のWeb サイトより
日沼賴夫名誉教授(1925-2015)
第50回日本ウイルス学会学術シンポジウム（2003）

我々は新興ウイルス感染症を予測できるのか？
牛疫ウイルス

イヌジステンパーウイルス(ウシモルビリウイルス)(イヌモルビリウイルス)

麻疹ウイルス
11世紀?
新興モルビリウイルス?
21世紀

ニホンザルの新興ウイルス感染症：ニホンザル血小板減少症
サルレトロウイルス4型

サルレトロウイルス5型

弱毒性、非病原性
カニクイザル

アカゲザル

1980’s強毒性
2010’sYoshikawa et al., J. Virol. 2015

ニホンザル

Okamoto et al., Sci. Rep. 2015

ニホンザルの新興ウイルス感染症：ニホンザル血小板減少症
サルレトロウイルス4型

サルレトロウイルス5型

弱毒性、非病原性
カニクイザル1980’sアカゲザル

強毒性2010’sYoshikawa et al., J. Virol. 2015

ニホンザル

Okamoto et al., Sci. Rep. 2015

リスク評価

非病原性？
Sato et al., Sci. Rep. 2015

ヒト化マウスヒト新興ウイルス感染症は自然宿主から直接やってくることが多い
コウモリコロナウイルス

サル免疫不全ウイルス

コウモリ
非病原性
サルハクビシン？
病原性ヒトコブラクダ？

ヒト免疫不全ウイルス

SARS コロナウイルス

ヒトMARS コロナウイルス

ヒト

ウイルスの中で病原性ウイルスは極くわずかである

病原性ウイルスは氷山の一角!

非病原性ウイルス、あるいは有用ウイルス
新しい宿主においては病原性ウイルスになりうるほとんどが未同定で無視されてきた！

ヴィローム

ここまでのまとめ
・ヒトの新興ウイルス感染症は動物由来である・ヒトの新興ウイルス感染症のウイルスは、本来の宿主においては、非病原性であることが多い・病原性ウイルスだけを研究していては、新興ウイルス感染症を予測できない・病原性ウイルスのみならず、非病原性ウイルスの網羅的研究は、将来発生するであろう新興ウイルス感染症を予測する上で必須である！

2019年新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の出現

原因ウイルスSARS-CoV-2
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型
SARSコロナウイルス2型
分類上の位置づけ

コロナウイルス科
オルソコロナウイルス亜科
ベータコロナウイルス属

コロナウイルスの構造

宮沢、中川

実験医学2020年5月号より抜粋

コロナウイルスの遺伝子構造図

宮沢、中川

実験医学2020年5月号より抜粋

オルソコロナウイルス亜科の系統樹

宮沢、中川

実験医学2020年5月号より抜粋

新型コロナウイルスもコウモリ由来

提供：中川 草博士（東海大学医学部）

新型コロナウイルスの特徴（初期の情報）
・発症までの潜伏期が長い・ウイルスに感染していても発症しない人が多い
・若年層の発症率・致死率が低く、高齢者の発症率・致死率が高い
・感染者の多くは他の人に感染させない（およそ5人に1人）
・発症していない人（発症前を含む）からも他の人に感染しうるどーんと受け止めるしかない！！

自分が移らないことより、他人に移さないことに注意を向ける
マスクの重要性！

1つめの発想の転換！

啓発活動（3月28日のツイート）

自分が移らないことより、他人に移さないことに注意を向ける
非発症者のマスクの重要性！
動物コロナウイルス研究による知見を活かす
ウイルスを1/100にする！

賛同者が現れた！
岡田裕子さん（京都大学大学院生）
現在、14カ国語の啓発チラシ

賛同者が現れた！
Creamさん
Twitterで拡散中！
一般病院でも配布！

啓発活動（マスクの重要性）

Kimberly A. Prather, et al., Reducing transmission of SARS-CoV-2
Science 27 May 2020: eabc6197 より改変

１／１００作戦
なぜこの作戦を思いついたのか？
動画配信サイトやSNSでの発信で、さまざまな不満を受けとる消毒用エタノールがない！
外出先でどうすれば？
石鹸で手がかさかさ・ボロボロになる！

実行可能な対策を！

ウイルスを完全になくすことウイルス量を感染成立以下にする2つめの発想の転換！

なぜ1/100作戦なのか？

感染に必要なウイルス量の誤解
1細胞に感染するのに必要なウイルス量は1個ではない！
例：MERSウイルスでは10万個で1個しか細胞に感染しない個体に感染するのに必要な「感染性ウイルス量」も1個ではない！
例：ネコの病原性コロナウイルスではおよそ1万個の感染性ウイルスが必要
試験管内で産生されるウイルス量は100万個程度
感染性ウイルス量を1/100程度にすれば感染は成立しないのでは？
しかし、SARS-CoV-2の感染に必要なウイルス量は検証不能である

ウイルス量（Log10 Copies/mL）

なぜ1/100作戦なのか？

発症からの日数To KK, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples andserum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study.
Lancet Infect Dis. 2020 Mar 23.

なぜ1/100作戦なのか？
唾液中のウイルスコピー数と感染力

疫学データ
発症前後数日はウイルスを伝達しやすい
発症後7日以後はウイルスを伝達しない

RT-PCRのデータ
発症後10日で唾液中のウイルス量はおよそ1/100になる
感染者から出るウイルスが1/100になれば他人にはほぼ移らない

他者にウイルスを伝達する期間

感染門戸に到達するウイルスを1/100にすれば、感染はほぼ防げるはずSARS-CoVの不活化実験（2004年の実験）
ウイルスは完全に不活化される必要はない！！

1/100戦略のチラシ
SNSで拡散中！
一般病院でも配布！

By @Creamさん

実践的な1/100戦略の啓発

By 松田ひろみさん

実践的な1/100戦略の啓発

Take Home Message

そして何よりみんな仲良く！
Illustrated by ぽめた謝辞
岡田裕子様（京都大学）
松田ひろみ様Cream様

藤井聡教授（京都大学）
水谷哲也教授（東京農工大学）
高野愛先生（北里大学）
安田二朗教授（長崎大学）
京都大学ウイルス・再生医科学研究所
ウイルス共進化分野の現メンバー
ならびに卒業生にゃんこファミリーの皆様
ちいさん

み～こさん

ぽめたさん

コバンザメさん

イズミさん

ふくろさん

多数の皆様のご協力に感謝いたします