機能水研究

総 説

Vol.11(2), p.11-18, 2016

微量オゾンの薬理学的作用メカニズム三浦敏明

北海道大学名誉教授
2016.3.21 受理

１．はじめにする作業環境では厳しい濃度規制が求められ、大気中濃オゾンは殺菌や消毒などに多用されているが、いろい度にも基準が設けられている。このような毒性を十分にろな病気の治療にも利用され、効果を挙げているのを知認識した上で、オゾン療法では厳しく濃度管理した「オる人は少ないと思う。しかし、ドイツを中心にヨーロッゾン－酸素混合ガス」が使用されている。オゾン療法に

パでは 100 年ほど前から感染症などの予防と治療にオゾ

は、
表 1 に示すように、
オゾンの多彩な適用法がある 1, 2)。

ンが利用されてきた。これはオゾン療法とよばれ、現在代表的な方法は、患者の肘静脈から採取した約 100 mLはキューバ、ロシア、エジプト、韓国、中国などへも拡の血液に微量のオゾンを混合後、点滴で患者の体内に戻がり、ウイルス性疾患、循環障害、リューマチなどの様々

す大量自家血液療法（Major autohemotherapy; MAH）であな疾患の治療に利用されている 1, 2)。わが国でも戦前にはり、患者の病状に応じて週に 2 回から月 1 回の頻度で実オゾンガスの皮下注射が行われていたが、1994 年に「日施される。また、血液をオゾン処理して筋肉などに注射

本医療オゾン研究会（現・日本医療・環境オゾン学会）」

する少量自家血液療法や、オゾンガスを皮内に注射するが設立されて以来、オゾン療法の調査研究と普及が本格

オゾン皮下注射法、採血の難しい老人や小児には、直腸的に展開されてきた。一方、オゾン療法の効果を科学的を経てオゾンガスを注入するオゾン注腸法などもある。

に裏付ける作用メカニズムの研究は立ち遅れていたもの

これらに加え、オリーブ油にオゾンを反応させて得られるの、この間、オゾンの毒性研究や酸化ストレス研究が大

白色ワセリン状のオゾン化オリーブ油が創傷、痔瘻、褥瘡

きく進展したことから、微量オゾンが治療効果を示す仕などの外表疾患の治療に、オゾン水は火傷や褥瘡、皮膚

組みも次第に説明できるようになってきた

2-5)

。

感染症の治療に用いられている。オゾン水は歯科における口腔内消毒や歯周病治療などにも効果を上げている。
表 1 にはオゾン療法の適応症も記載しているが、オゾ

２．微量オゾンの多彩な適用法と適応症
オゾンは強力な酸化剤で、多種類の有機物を酸化分解

ン療法が効果を発揮するのは、微量のオゾンが、①免疫し、強い殺菌作用も示す。ウイルスもオゾンによって死

系のマイルドな活性化、②細胞の抗酸化能の強化、③抗滅する。このため、オゾンは殺菌や消毒、漂白、脱臭な炎症作用、④血液循環の改善などの生物学的作用を示す

どに多用されているが、吸入毒性が強く、オゾンを利用からである 1-3)。

表 1. オゾン療法における微量オゾンの多彩な適用法と適応症
全身
療法

・大量自家血液療法（循環不全、感染症、免疫不全、炎症性疾患など）患者の肘静脈から採取した約 100 mL の血液に微量のオゾン（血液 1 mL 当たり
20～40 μg の O₃）を混合し、点滴で患者に戻す。
・小量自家血液療法（アレルギー、難治性皮膚疾患など）
3～5 mL の血液をオゾン処理してから筋肉などに注射。
・オゾンガスの直腸注入法（大腸・直腸・前立腺疾患、小児疾患など）
・オゾンガスの皮下注射（腰痛、肩こりなど）

局・陰圧オゾンガス浴（糖尿病性壊疽、褥創、瘻孔など）

所

・経皮オゾンガス浴（静脈性潰瘍、火傷、湿疹、真菌感染症など）

療

・関節腔内オゾンガス注射（リウマチ等の関節腔の疼痛性疾患など）法

・オゾン水（火傷、褥瘡、皮膚感染症、口腔内消毒など）
・オゾン化オリーブ油（創傷、痔瘻、褥瘡などの外表疾患）

11３．酸化ストレスとホルミシス作用－微量オゾンの作用についての基
本的な考え方－活性酸素などの酸化ストレスはタンパク質や核酸、脂質などの生体機能
分子を酸化分解して細胞機能を障害するため、その過剰産生は種々の疾病や老化の原因になるとされてきた。し図 1. 外部刺激に対する細胞の応答と核内転写因子

かし近年、活性酸素は細胞の生理的なホルミシス作用で説明されるようになってきた 3, 12)。

応答を担う情報伝達分子としても機能していることが明らかになり、その作用の二面性に注目した研究が活発に展開されている 6, 7)。たとえば、細胞は過度の酸化ストレ

４．酸化ストレス感受性核内転写因子 －NFκB と Nrf2－

スを受けると、その機能が障害され、ついには細胞死にホルミシス作用に基づいて細胞が防御能を強化するに至るが、細胞が適応可能な適度の酸化ストレスは逆に細は、ストレスを受容して防御能強化に必要な遺伝子の発胞の適応力（抗酸化能）を高め、その後に強いストレス

現を促す仕組みが作動しなければならない。その役割をが加わっても適応できるようなる。これはホルミシス作担っているのが核内転写因子とよばれるタンパク質であ用あるいは適応反応とよばれている。適応反応として有り、通常は細胞質に存在するが、細胞が外部から刺激を名なのは「酵素誘導」であり、異物に晒された生体が肝受けると活性化されて核内に移行し、特定の遺伝子のプ臓などでの解毒酵素を増やす現象である。オゾンも活性ロモーター領域に結合する。その結果、対応する遺伝子

酸素の一種であり、オゾン療法でも酵素誘導が認められの転写が促進され、ストレスに応答するタンパク質が合ている。たとえば、MAH の繰り返しでは、グルタチオン成される（図 1）。

ペルオキシダーゼ、グルタチオン還元酵素、スーパーオ

酸化ストレスを受けて働く核内転写因子も多数知られ

キシドジスムターゼ（SOD）、グルタチオン転移酵素などているが 13)、オゾン療法では特に NFκB（Nuclear Factorの抗酸化酵素や解毒酵素が誘導され 8-10)、繰り返しオゾン

kappa B）と Nrf2（Nuclear Factor–erythroid 2-Related factor 2）

ガスを直腸注入されたラットでは抗酸化能が強化されるが重要な働きをしていることが分かってきた。NFκB は免

11)

。このよう

疫や炎症応答において中心的な役割を担っている転写因な酵素誘導も含め、オゾン療法の効果は微量のオゾンの子であり、Nrf2 は抗酸化酵素や薬物代謝第 2 相酵素を誘結果として種々の加齢性変化が抑制される

表 2. NFκB および Nrf2 の活性化によって産生誘導されるタンパク質
核内転写因子

NFκB

産生誘導される遺伝子
サイトカインとケモカイン
インターロイキン-1α, -1β, -2, -4, -6, -8, -9, -10, -11, -12, -15
TNF-α, -β、CINC、MIP、インターフェロン-α, -β, -γ、細胞接着分子 ELAM-1, ICAM-1, P-selectin, VCAM-1
成長因子 G-CSF, GM-CSF, PDGF, TGF-β1, VEGF
ストレス応答遺伝子 Angiotensin II, COX-2, 5-Lipoxygenase, Mn-SOD,
Inducible NO synthase, Phospholipase A2
酵素 Xanthine oxidase, Collagenase 1, Lysozyme, Transglutaminase, etc

Nrf2

抗酸化酵素とその関連因子
Superoxide dismutase, Glutathione peroxidase, Glutathione reductase, Catalase, Thioredoxin
reductase, Thioredoxin, Peroxiredoxin, Heme oxygease-1, Aldo-keto reductase, γ-Glutamylcysteine
ligase regulatory subunit, γ-Glutamylcysteine ligase catalytic subunit, Cysteine transpoter xCT, etc
解毒酵素とその関連因子
NADPH-quinone oxidoreductase, Glutathione S-transferase, Ferritin, UDP-glucuronosyl transferase,
Sulfotransferase, Microsomal epoxide hydrolase, Glucose 6-phosphate dehydrogenase, Malic
enzyme, Multidrug resistance related proteins, etc

12導する転写因子である。この両者を簡単に機能分類する

0.022 mol/L）は酸素の 10 倍以上である。しかし、オゾンと、NFκB が炎症系の転写因子、Nrf2 が抗炎症系の転写の最大の特徴は酸化力が極めて強いことで、その酸化還因子であり、そのバランスが生体の恒常性維持に重要で元電位（E0 = 2.08 V）は塩素（Cl2: :1.36 V）、次亜塩素酸ある。

（HClO: 1.49 V）、過酸化水素（H2O2: 1.77 V）より高く、NFκB と Nrf2 の活性化機構は、この 10 年間でほぼ解明、過硫酸イオン（-S2O82- : 2.87V）、水
フッ素（F2 : 3.06 V）

され 14, 15)、種々の疾病の発症や治癒との関係もだんだん

酸ラジカル（・OH: 2.80 V）に次ぐ 1, 4)。そのため、オゾ分かってきた。これらの活性化機構は紙面の都合で省略

ンはほとんどの有機化合物を酸化することができる。血するが、この二つの核内転写因子が活性化されると実に液成分の中では、種々の抗酸化成分と数種のアミノ酸が多くの遺伝子が動き出す（表 2）。たとえば、NFκB の活

オゾンと速やかに反応するが、不飽和脂肪酸もオゾンと性化によってインターロイキンやインターフェロン類、高い反応性を示す。この不飽和脂肪酸との反応がオゾン

腫瘍壊死因子（TNF-α）、組織修復に働く成長因子類、NOの吸入毒性にも、オゾン療法の治療効果に密接に関係し合成酵素、プロスタグランジン類の合成に関与するシクていることが分かってきた。

ロオキシゲナーゼ-2（COX-2）などが産生誘導される。
一方、NFκB を活性化する外部刺激にはTNFα やインター

5-1．ヒト血液のオゾン化では何が起っているか？

ロイキン-1β、細菌毒素のリポポリサッカリド（LPS）、ウイ

MAH では、患者から採取した血液をオゾン化するが、ルス、活性酸素、医薬品、重金属、γ 線などがあるが、オ

このオゾン化では何が起こっているであろうか。オゾン

ゾンや過酸化水素も NFκB を活性化する 16)。

は極めて反応性が高く、血液と混合すると直ちに血液成

表 2 には Nrf2 の活性化によって産生誘導される抗酸化分と反応して消失する。また、その極性構造ゆえに細胞酵素と薬物代謝第 2 相酵素も示している。グルタチオン

膜を通過できない。したがって、MAH で治療効果を発揮（GSH）の再生や生合成に関わる酵素、NADPH の合成しているのはオゾン自体ではなく、ある種の血液成分とに関与する解糖系酵素も Nrf2 により誘導される

17, 18)。

オゾンとの反応で生成し、寿命もオゾンよりは長く、細ところで、Nrf2 はどのような物質で活性化されるであ胞膜を通過できる化学種であると考えられてきた。オゾ

ろうか？ 非刺激時に生合成される Nrf2 は細胞質内でン療法の研究者は、これをセカンドメッセンジャーとよKelch-like ECH-associated protein 1（Keap1）というタンパクんでいる。

質に捕捉されプロテアソームで分解されるが、外部刺激

血液成分の中でオゾンとの反応性が高いのはシステイによって Keap1 のシステイン残基の SH 基が化学変化をンやトリプトファンなどのアミノ酸、グルタチオンやア受けると、その立体構造が大きく変化して Nrf2 を補足でスコルビン酸、尿酸などの抗酸化成分および不飽和脂肪きなくなる。その結果、Nrf2 は核内に移行できるように酸などであるが、血液のオゾン化（20～40 μg/mL blood）

なる。したがって、SH 基と反応性の高い酸化剤や親電子では血漿中濃度が高いアスコルビン酸と尿酸およびアル性物質、重金属などは Nrf2 を活性化する。後述するようブミンのシステイン残基が主に酸化される 20, 21)。このたに、血液とオゾンの反応で生成する 4-ヒドロキシノネナ

め、血液細胞は血漿中の抗酸化成分によってオゾンの攻ール（4-HNE）は代表的な親電子性物質であり、Nrf2 を撃から守られているが、抗酸化成分との反応を免れた一19)活性化することができる 。

部のオゾンだけがセカンドメッセンジャーを生成する。
それが、不飽和脂肪酸とオゾンの反応で生成する脂質酸化物（Lipid oxidation product : LOP）である。不飽和脂肪

５．大量自家血液療法（MAH）の作用メカニズム

酸とオゾンの反応は図 3 のように進行する。

オゾンは酸素の同素体であるが、両者の物理化学的性
質には多くの違いがある。酸素は比較的疎水性の高い分

非極性溶媒中ではオゾニド（Criegee ozonide）が生成す子であるが、図 2 に示すように、オゾンは双極子構造をるが、水が存在するとヒドロキシヒドロペルオキシド

しているため極性が高く、水に対する溶解度（0℃では（HHP）も生じ、その分解によって LOP の 1 種であるア
ルデヒドと H2O2 が生成する 22)。さらに、血液とオゾンの反応ではラジカル種が検出され 23)、血漿脂質の過酸化の進行を示すチオバルビツール酸反応陽性物質も生成する
ので 20)、脂質過酸化物の分解物である 4-HNE も生じる。
Bocci らは、血液や血清のオゾン化（20～80 μg/mL blood）
では H2O2 と 4-HNE がオゾン濃度に比例して生成するこ

図 2. オゾンと酸素の構造比較

13図 3. オゾンと不飽和脂肪酸との反応で生成するセカンドメッセンジャー

図 4. 赤血球のグルタチオンの酸化と再生系
GPX: グルタチオンペルオキシダーゼ、
GR: グルタチオンレダクターゼ、GSH: 還元型グルタチオン、GSSG: 酸化型グルタチオン、
2,3-DPG: 2,3-ジホスホグリセリン酸とを明らかにし 24)、この両者を MAH におけるセカンドて減少した GSH も 20 分後には元のレベルに戻ることをメッセンジャーと考えている。ただし、H2O2 は血液中のBocci らが報告している 21)。したがって、オゾン化血液で寿命が短いため、オゾン化血液を患者に戻した時点ではは図 4 のような GSH 再生系が働いていることになる。

すでに消失していると考えられる。一方、4-HNE は血中

GSH の再生系は解糖系（グルコースの代謝）と連動してタンパク質との付加体で存在するため、オゾン化血液をいるので、赤血球の代謝もオゾン処理によって亢進され患者に戻してからも全身を循環することができる。したることになる。事実、解糖系が亢進すると生成する 2,3-

がって、H2O2 はオゾン化血液中で赤血球や白血球、血小ジホスホグリセリン酸（2,3-DPG）や ATP が、血液のオ板などの血液細胞に働く短寿命のセカンドメッセンジャ

ゾン処理によって増加する 1)。2,3-DPG にはヘモグロビン

ーであり、4-HNE はさらに全身の組織に刺激を与える長からの酸素の解離を促す作用があるので、血液のオゾン

寿命のセカンドメッセンジャーに位置づけられている。

化は、結果として組織への酸素供給の改善に寄与すると考えられている 1)。

前述したように、血液をオゾン化しても赤血球は抗酸

H2O2 はまた白血球や血小板の NFκB を活性化する。

化成分で守られているため、その機能性成分はほとんど20)

変化しないが、唯一の例外は GSH の酸化であった 。こBocci らは、ヒト末梢血をオゾン処理すると、一連のサイれは、セカンドメッセンジャーの H2O2 が赤血球膜を通過

トカイン類（表 3）が生成することを見出した 2)。その中して GSH を酸化したためと考えられる。しかし、こうしには、炎症性サイトカインのみならず、血小板が遊離し、14

創傷治癒に関与する成長因子なども含まれており、血液Bocci らは、ヒト血清や血液を同容積のオゾン－酸素ガスのオゾン化がH2O2の生成を介して白血球や血小板も活性（0～80 μg O3 /mL 血清）と混合して、H2O2 と 4-HNE の化し、免疫応答や炎症の収束にかかわる因子の放出を促生成を確認した後、このオゾン化血清と血管内皮細胞をしていることが明らかになってきた。

インキュベートした。その結果、オゾン化血清中の 4-HNEが内皮細胞に取り込まれるとともに、内皮細胞の核内表 3. ヒト血液のオゾン化で産生誘導される
サイトカイン類

Nrf2 レベルが上昇した。さらに、Nrf2 の標的タンパク質であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）と NADPH-キノン

インターフェロン-α, -β, -γ、
インターロイキン-2, -4, -6, -8, -10、腫瘍壊死因子（TNF-α）顆粒球-マクロファージ-コロニー、
刺激因子（GM-CSF）、血小板由来成長因子（PDGF）、
トランスフォーミング成長因子-β1（TGF-β1）

還元酵素-1（NQO-1）の産生量もオゾン用量に依存して増加した 4)。この結果は、オゾン化血液が他の細胞に作用して Nrf2 を活性化し、その抗酸化能を強化することを示している。
上記の結果は、オゾン化血液が in vitro で Nrf2 を活性化することを証明したものであるが、最近になって Re らは、

5-2．オゾン化血液を患者に戻した時には何が起っている

MAH によって実際に Nrf2 が活性化することを明らかにか？
オゾン化血液には、H2O2 によって活性化された赤血球

した 5)。すなわち、健常人に MAH を 3 回実施し、MAHや白血球、血小板が含まれている。さらに、これらの血前後の循環血の単核球を調べた。その結果、MAH によっ液細胞が産生したサイトカイン類や 2,3-DPG、ATP に加て核内の Nrf2 レベルが約 2 倍に上昇したことを確認する

え、長寿命のセカンドメッセンジャーである 4-HNE など

とともに、血漿の脂質過酸化度や ROOH 値の低下と抗酸の LOP も含まれている。したがって、オゾン化血液を患

化酵素活性の上昇を認めた。これは in vivo でもオゾン化者に戻した時には、活性化された血液細胞や 4-HNE など

血液が Nrf2 を活性化することを証明したものである。

が全身循環し、オゾン療法で認められている抗炎症作用、さて、オゾン化血液によって誘導される HO-1 は有害な

抗酸化能の強化、血液循環の改善等に寄与すると考えら

遊離のヘムをビリベルジンと一酸化炭素および 2 価鉄にれるが、中でも、4-HNE の役割が明らかになってきた。

分解する。ビリベルジンは、その還元酵素によってビリ

抗炎症作用

ルビンになるが（図 5）、ビリベルジンとビリルビンは強NFκB の活性化は炎症応答や免疫系の活性化には必要

力な疎水性抗酸化剤として作用する。また、CO は NO とな過程ではあるが、過度の活性化は炎症反応を慢性化さ同様にグアニル酸シクラーゼを活性化して cGMP レベルせる。多くの慢性炎症性疾患には酸化ストレスが関与しを上昇させ、血管拡張、血小板凝集抑制、抗炎症などのており、酸化ストレスは NFκB を活性化する。NFκB が活

多彩な作用を示す 26）。したがって、HO-1 はこれらの作用性化されると炎症性サイトカインやプロスタグランジン

を通じて血管内皮細胞を保護し、血管の恒常性維持に重などの炎症性メディエーターが産生され、再び NFκB の要な役割を担っている。
オゾン化血液が誘導する、もう一つの酵素である

活性化が繰り返されて炎症像は憎悪する。それゆえ、
NFκB の活性化を阻害する物質は抗炎症作用を示す。いくつかの LOP にも
NFκB 活性化阻害作用のあることが知られているが、血液のオゾン化で生成する 4-HNE にも NFκB 活性化阻害作用のあることが明らかになっている25)。したがって、オゾン化血液を患者に戻した場合、4-HNE が全身を循環し、炎症部位の細胞においてNFκB の活性化を阻害して抗炎症作用を発揮する。
抗酸化酵素の誘導
4-HNE には Nrf2 活性化作用があることから 19)、4-HNE を含むオゾン化血液にも Nrf2 活性化作用が期待できる。

図 5. ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）と NADPH-キノン
還元酵素-1（NQO-1）が触媒する反応

15

NQO-1 は、NADPH によるキノン類や芳香族ニトロ化合

して 2,3-DPG が増加する 1)。さらに、HO-1 による酸化ス

物の還元を触媒するが（図 5）、酸化ストレス防御系としトレスの抑制は内皮細胞の NO 分泌機能の維持・回復に

27)ても働く 。たとえば、キノン類が NADPH-P-450 還元酵働くと考えられ、これらが、患者に戻されたオゾン化血液の血流改善効果と説明されている 8)。

－

素で 1 電子還元されると O2 が生成するため、その生成部位の組織は酸化的に障害される。しかし、NQO-1 はキノン類を 2 電子還元することによって、O2－生成サイクル

６．機能水としてのオゾン水を停止し、結果として組織を酸化的障害から保護する（図機能水としてのオゾン水も基本的にはオゾンガスと同

5）。また、NQO-1 の誘導は、虚血/再灌流による腎機能障様な作用を示すと考えられるが、水に対する溶解限度と－害に対して予防作用があるが、これは、NQO-1 が、O2不安定性により実際に適用される用量は低く、作用はマ生成酵素である NADPH オキシダーゼと競争してイルドである。良く知られている作用は抗微生物作用で－NADPH を利用することによって O2 の生成を抑制する

あるが、オゾン水にも表 4 に示す多彩な作用があり、皮ためとされている 28)。さらに、NQO-1 は抗酸化成分であ

膚、眼、口腔内などの局所に適用され、殺菌・除菌、消るビタミンE やコエンザイム10 の再生にも関与している炎、鎮痛、創傷治癒促進などの効果を発揮する。

27)。

最近になって、オゾン水の作用メカニズムに関する研

オゾン化血液の細胞に対する影響についての研究はま究も始まった。たとえば、口内炎に対するオゾン水の抗だ少ないが、Nrf2 は多彩な抗酸化酵素や薬物代謝第 2 相炎症作用を、唾液中アミノ酸とオゾンの反応生成物の酵素の産生を促すことから（表 2）、4-HNE を含むオゾン

細菌毒
NFκB 活性化阻害作用よって説明している報告 30)、

化血液は血管内皮細胞や単球以外の組織にも作用し、

素 LPS による炎症誘発（マウス血清 TNF の上昇）がオ

HO-1 や NQO-1 以外の抗酸化酵素や薬物代謝酵素も誘導

ゾン水の腹腔内前投与（Nrf2 の活性化？）で抑えられる

する可能性が高い。今後の研究の進展が期待される。

との報告 31) がある。また、創傷治癒のモデルとして尾び血流改善作用れを切断したゼブラフィッシュを用い、0.1 ppm のオゾン

MAH は血液循環も改善する 1, 2)。血流改善効果を示す

水中で治癒の経過を調べると、最初に TNFα の増加、好臨床例は多い。たとえば、腰椎脊柱管狭窄症患者では中球の増加などの炎症反応が起き、その後は炎症反応がMAH により体温上昇（サーモグラフィー）と血流量増加

鎮静化する。オゾン水は、最初の炎症反応誘発とその後（14.9→24.6 mL/min/100g、レーザードップラー）が認めの炎症の鎮静化の両方に、TNFα レベルの調節を通じて作られており、脳動脈硬化症の高齢女性へのオゾン皮下注用しており、この TNFα の調節には IL-10 や転写因子

射で頭部体表面温度の上昇（サーモグラフィー）が確認

STAT3 が関与していると説明されている 32)。

されている。末梢閉塞性動脈障害の患者に対するオゾン療法の効果も報告されている。また、MAH の繰り返しで、

７．おわりに血液の粘度および血漿フィブリノーゲンと脂質過酸化度

オゾン療法の作用機序についてはまだ不明な点も多い

が有意に低下し、赤血球の変形能が上昇することなどもが、細胞の防御能が強化される仕組みなど、主な作用は確認されている 29)。

説明できつつある。膨大に蓄積されてきた臨床成績が「オ

血流改善に寄与すると考えられる因子としては、血管ゾン療法はいろいろな疾患に効果がある」ことを示して拡張作用・血液凝集阻止作用のある NO と CO およびヘ

いるが、どんな病気にも効くというのが逆に「オゾン療

モグロビンからの酸素の解離を促す 2,3-DPG が挙げられ

法は怪しげな療法である」という誤解を与える一因になる。オゾン化血液は内皮細胞に作用して、NO 産生能を増っているようである。しかし、酸化ストレスや親電子性大させるとともに 24)、HO-1 の誘導を介して CO も産生す

代謝物が多くの疾患に共通する発症因子や憎悪因子とし4)る 。また、血液をオゾン化すると赤血球の解糖系が亢進て関与していることが明らかになり、それらに対する細胞の防御能をオゾン療法が強化するということになると、いろいろな疾患の治療に

表 4. オゾン水の薬理学的作用
1) 殺菌作用、抗ウイルス作用
2) 抗炎症作用、疼痛軽減作用
3) 抗酸化酵素の誘導
4) 創傷治癒促進作用
5) 免疫系のマイルドな活性化

オゾンの直接作用、免疫系の活性化
NFκB の活性化阻害
Nrf2 の活性化
炎症応答と炎症反応鎮静化
NFκB の活性化阻害

16

オゾン療法が効果を上げることも理解できるであろう。オゾン療法の作用メカニズ
ムに関する研究は始まったばかりで、今後も治療効果を科学的に裏付ける研究の進展が期待されている。

ックスホメオスタシス」．細胞工学、31(2), 134-195,

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Toshiaki MIURA
Emeritus Professor of Hokkaido University
The low-dose ozone acts as mild oxidative stress and induces both inflammatory and anti-inflammatory responses
which are mainly regulated by two nuclear transcriptional factors, NFκB and Nrf2. NFκB is involved in the expressionsof cyclooxygenase-2 and various inflammatory cytokines whereas Nrf2 is involved in the up-regulations of numerous
antioxidant enzymes and cytoprotective proteins. In major autohemotherapy, the most used application form in ozone
therapy, ozone in contact with blood instantaneously reacts with unsaturated fatty acids generating H2O2 and
4-hydroxynonenal which are responsible for activations of NFκB and Nrf2, respectively. Thus, upon infusing theozonized blood into the donor patient, it induces antioxidant enzymes and cytoprotective proteins by activating Nrf2 incells all over the body.

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