新型コロナウィルス・ワクチンの疑問に答える(⽂責：国際医療福祉⼤学クリニック院⻑

鈴⽊元)

Q1： ⼀般にワクチン開発には数年かかると⾔われていたのに、COVID-19 が流⾏し始めて⼀年も経たないのにワクチン接種が始まるって、おかしくない？

A： ⼀切⼿抜きはしていません。最新の科学技術と豊富な資⾦を集中して投⼊した成果です。
① SARS（重症急性呼吸器症候群）や MERS（中東急性呼吸器症候群）などの新興感染症流⾏のあと、科学者達は新たな感染症の世界的流⾏に備えてｍRNA ワクチンやアデノウィルス・ベクターワクチンなどの新しいワクチンのプロトタイプを準備してきました。そして、中国で COVID-19 の感染症が発⽣し、その原因ウィルスの遺伝⼦配列が公表された後、研究者達はいち早くその情報を使い、ワクチン開発に繋げました。新型コロナウィルスに対する mRNA ワクチン（ファイザー・ビオンテック社、⽶国アレルギー感染症研究所・モデルナ社）やアデノウィルス・ベクターを使ったワクチン（オックスフォード⼤・アストラゼネカ社）は、このような地道な基礎研究がベースになって作られています。
② 膨⼤な資⾦が短期間につぎ込まれ、動物実験から第⼀相・第⼆相試験が短期間で終了しました。また、ボランティアの協⼒も⼤きく、昨年 7 ⽉末〜8 ⽉頃から 10 ⽉末頃までに第三相試験に約 3 万⼈(モデルナ社)、４万５千⼈(ファイザー・ビオンテック社)のボランティアが集まり、11 ⽉末までに 2 回ワクチン接種を終えています。この中の 4.6%および 4.3%はアジア系で、⼈種、年齢、性別による効果、副反応に違いがあるかどうかも検討されています。
③ 欧州と⽶国で COVID-19 の流⾏が拡⼤したこともあり、第三相試験で⽬標としていた COVID-19 感染予防効果、および重症化阻⽌効果が 12 ⽉には判定できました。これらのワクチンの動物実験結果や第⼀／⼆相試験、第三相試験の結果は、査読附きの⼀流科学誌、⼀流医学誌に報告されており、誰でも読むことが出来ます。
④ この様な科学的知⾒をもとに、WHO や、英国や⽶国や欧州の規制当局は昨年 12 ⽉
相次いで mRNA ワクチンの緊急使⽤を承認しています。

Q2.

A:

mRNA ワクチンって何？

メッセンジャーRNA(mRNA)というのは、細胞内で作るタンパクの配列情報を伝える遺伝⼦の⼀種です。今回作成されたｍRNA ワクチンは、新型コロナウィルスがヒトの細胞内に⼊り込む際に⽤いるフック役を果たす構造物（スパイク・タンパク）の遺伝⼦配列情報を記した mRNA を⼈⼯的に作ったものです。筋⾁細胞に取り込まれると、ｍRNA ワクチンは新型コロナウィルスのスパイク・タンパクを⼀過性に⼤量に製造させるように指令を出します。こうして作られたスパイク・タンパクは T 細胞や B 細胞によって異物と認識され、免疫応答を誘導します。その結果、感染予防やウィルス排除に働く中和抗体を初めとした多様な抗体（液性免疫）と抗原特異的なヘルパーT 細胞やキラーT 細胞（細胞性免疫）が作られるようになります。
環境中で mRNA は壊れやすく、ワクチンの mRNA は細胞内に取り込まれて⼀過性にタンパク合成を指令したあと分解されてしまいます。このため、ｍRNA ワクチン由来の⼈⼯的な遺伝⼦は体に残りません。

Q3.

A:

ｍRNA ワクチンの有効性はどのくらいですか？

ファイザー・ビオンテック社およびモデルナ社の mRNA ワクチンの第三相試験結果は、相次いで昨年 12 ⽉に⼀流医学誌に公表されました。前者の感染予防効果は 95％、後者の感染予防効果は 94.1％でした。ファイザー・ビオンテック社のデータを⾒ると、感染予防効果は⼀回⽬のワクチン接種後 12 ⽇頃から認められています。また、ワクチン接種者からも少数の発症者は出てきましたが、ワクチン接種により重症化することはなく、三相試験参加者の重症発症例は全て偽薬を投与された⼈達でした。
また、⼈種間で副作⽤や効果に差異は認められておりません。

Q4.

mRNA ワクチンを接種したら、私は COVID-19 に罹りにくくなるだけでなく、他の⼈を感染させることもなくなるのでしょうか？

A:

初回ワクチン接種後、免疫応答がしっかり⽴ち上がるのに 2 週位かかります。それまでは新型コロナウィルスに感染すると、他⼈にウィルスを感染させる可能性があります。
また、ワクチン接種しても体質（遺伝的要因）により免疫応答が低い個⼈が⼀定割合存在します。この様な⼈はウィルスに感染するリスクがあり、感染するとウィルスを排泄します。
ワクチンを接種したから万全とは考えずに、⼿洗い、マスク、三密を避けるなど基本的な感染防御は継続してください。

Q5.

A:

mRNA ワクチンの危険性は何ですか？

第三相試験で報告されている初期の副反応と、⽶国で約 190 万⼈ワクチン接種した時点で判っている事を説明します。注射部位の副反応と全⾝性の副反応があります。
注射部位の副反応としては、痛み（70%前後）、発⾚・腫脹（10％弱）などの頻度が⾼く、2 回⽬の注射後の⽅が強いようです。注射後 2〜3 ⽇で収まります。
全⾝性の副反応としては、発熱、倦怠感、筋痛、関節痛、頭痛などで特に 2 回⽬の注射後に 50％〜70％の⽅に症状が⾒られております。注射後 2〜3 ⽇で収まりますが、つらい場合には鎮痛解熱剤の頓服で対処している様です。これらの反応は、ワクチンにより免疫反応が開始されたことに伴う反応で、⼼配する必要はありません。
ワクチン接種が原因と疑われる中期的な副作⽤は、他のワクチンと同程度とされています。
⽶国の疾病制御予防センター（CDC）の統計によりますと、⽶国では 2020 年 12 ⽉ 14 ⽇に接種が開始され 12 ⽉ 23 ⽇までに約 190 万⼈が第 1 回⽬のファイザー・ビオンテック社の mRNA ワクチン接種を受けております。この中で 21 例のアナフィラキシーという重篤なアレルギー反応が観察されています。頻度は 100 万⼈当たり 11 名で、⼀般のワクチンより約 10 倍頻度が⾼いです。アナフィラキシーの既往がある⽅に多いようですが、この様な経験が無い⽅にも発症しています。ワクチン接種後 15 分〜30 分に発症するので、アナフィラキシーの特効薬であるエピネフリンの筋⾁注射（あるいはエピペンⓇ⾃⼰注射薬）により、後遺症無く治療されています。

Q6.

私は⾊々アレルギーを持っていますが、mRNA ワクチンを受けても良いのでしょうか？

A:

mRNA ワクチンに対するアレルギー反応は、mRNA を保護し、細胞に取り込まれやすくするために使っているナノ粒⼦の成分ポリエチレングリコール 2000（PEG2000）に対するアレルギーと疑われています。また、PEG2000 に抗原構造が似通っているポリソルベートに対するアレルギーを持っている⼈も、リスクが⾼いと考えられています。
そこで⽶国 CDC は、mRNA ワクチン接種に際し、禁忌、慎重投与対象者を次のように定義しております。
禁忌：①⼀回⽬の mRNA ワクチン接種でアナフィラキシーを起こした⼈、②⼀回⽬の mRNA ワクチン接種後に重篤ではないが蕁⿇疹や喘息のような症状が早期に発症した⼈、③PEG あるいは類似の抗原構造をもつポリソルベートに対し、アレルギーの既往のある⽅
慎重接種：

他のワクチンでアナフィラキシーを経験した⼈は、主治医に相談

接種可：

⾷品や経⼝薬や花粉や蜂、ラテックス等に対するアレルギーの既往者

⼀⽅、英国では 2 例のアナフィラキシー症例が出た後は、原因の如何に関わらずアナフィラキシーの既往のある全ての⼈に対して、ｍRNA ワクチン接種を禁じています。

Q7.

A:

mRNA ワクチンの効果は、どのくらい持続するでしょうか？

観察期間が限られているので、⻑期の効果に関しては判らない部分があります。

COVID-19 に感染し治癒した患者さんの追跡調査では、彼らの IgG 抗体は徐々に低下しますが半年経っても⼗分量残っています。mRNA ワクチン接種者では、2 回ワクチン接種後に感染防御に働く IgG 中和抗体の⾎中濃度が COVID-19 感染・治癒症例より⾼くなっており、三ヶ⽉の観察期間でも低下は少ないと報告されています。
ワクチン接種により、メモリーB 細胞やメモリーT 細胞などの⻑期⽣存可能な免疫細胞が⽣成されます(獲得免疫)。時間がたって IgG 抗体が低下し再感染した場合でも、⼆次免疫応答が迅速に⽴ち上がるため、IgG 抗体が感染初期から作られ始まるため重症化を防ぐ効果が期待できます。

Q8.

新型コロナウィルスは突然変異しやすいので、現在のワクチンが将来効かなくなるという噂があります。

A:

新型コロナウィルスは RNA ウィルスの仲間で、突然変異が多いことが判っています。

⼀⽅、免疫反応の特性からいうと、100%効かなくなるという事はないと思います。実際、
mRNA ワクチンを接種した個⼈の⾎清中にある抗体は、武漢で単離されたウィルスだけでなく英国で単離されたより感染⼒のあるウィルスに対しても中和活性を持っていました。

少々専⾨的になりますが説明します。話を簡単にするため武漢型のスパイク・タンパク上の抗原構造（エピトープ）をエピトープ A とし、英国で変異した抗原構造をエピトープ Bとします。武漢タイプのワクチン接種をうけるとエピトープ A と結合する抗原受容体（膜型免疫グロブリン）を発現している多種多様な B 細胞が選択的に増殖しはじめ、やがて成熟するとその免疫グロブリンを抗体として分泌するようになります。その中には、エピトープ A だけでなく、交差反応によりエピトープ B にも弱く結合できる抗体や、逆にエピトープ B に強く結合する抗体も出てきます。
また、B 細胞が結合するエピトープとヘルパーT 細胞が結合するスパイク・タンパク上の配列は別物で、ウィルスが突然変異をおこしてもヘルパーT 細胞が結合する配列が変わっていなければ、新たなエピトープ C と結合できる B 細胞が選択的にヘルパーT 細胞から刺激を受け、エピトープ C に結合⼒の⾼い抗体がいち早く産⽣されることになります。こうして、ウィルスが変異していっても、その変異が極端な抗原構造の変異で無い限り、免疫系は適応していき、新たなエピトープをもつウィルスに対しても免疫を発揮していくのです。

Q9. 妊娠中や授乳中でもｍRNA ワクチンを受けられるでしょうか？

ファイザー社およびモデルナ社の第 3 相試験には妊娠中や授乳中の婦⼈は含まれていませんでした。このため、ワクチン接種後の妊娠中や授乳中の婦⼈の安全性に関するデータは不⾜しています。現在⽶国では、妊娠中や授乳中の婦⼈にもワクチン接種の機会を提供していますが、接種は任意とされています。
⼀⽅英国では、妊娠中の婦⼈のうち新型コロナウィルスに感染リスクの⾼い職業についている場合、あるいは持病をもっていて感染した場合の重症化リスクの⾼い場合には、ワクチン接種を推奨しています。職業・持病の有無にかかわらず授乳中の婦⼈はｍRNA ワクチン接種が可能です。
ｍRNA ワクチン接種後に妊娠しても、ワクチンにウィルスは含まれていませんので、問題ありません。