第8回 日本痤瘡研究会学術大会 記録集

日時：2019年7月28日（日） 12：55～14：55
会場：熊本市民会館

座長： 赤松浩彦（藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座）

講演1 マイクロバイオーム・ゲノム解析と痤瘡
演者： 冨田座長： 小林美和

秀太 （岡山大学大学院医歯薬学総合研究科／岡山大学病院ゲノム医療総合推進センター）（こばやし皮膚科クリニック）

講演2 レプリカを使った痤瘡瘢痕の治療効果評価
演者： 木下三和子 （木下皮フ科）

講演3 思春期痤瘡の疫学調査2018
演者： 谷崎英昭 （大阪医科大学皮膚科）

ー 巻頭言 ー
日本痤瘡研究会は、日本の痤瘡研究の推進のための意見交換の場を提供し、痤瘡の標準的治療の浸透、患者への啓発活動を目的に活動しています。今回の学術大会では、基礎研究分野から皮膚のマイクロバイオームの現状を岡山大学ゲノム医療総合推進センターの冨田秀太先生にご講演いただきました。C. acnesが種としては共生細菌と考えられるが、菌株のレベルでは病原性細菌として働いているものがあることを示唆するデータがあり、さらに遺伝子の解析により病原性細菌株の機能解析が進んでいることを示されました。C. acnesを善玉菌と悪玉菌に分けられれば、抗菌薬ではない善玉菌を増やす方向性の治療があるのではないかとの印象を得ました。臨床面では、木下皮フ科の木下三和子先生にお願いして、瘢痕治療の開発のツールとして必要な客観的評価方法であるレプリカ法を発表いただき、フラクショナルレーザーとトリクロロ酢酸によるケミカルピーリングの作用の違いを示していただきました。客観的な評価が進むことで、よりよい瘢痕治療の登場を期待した
いと思います。大阪医科大学皮膚科の谷崎英昭先生には、日本臨床皮膚科医会でおこなった小学校6年生から大学生を対象にした思春期痤瘡の疫学調査の結果を示していただきました。今後、このデータに基づいて、思春期の痤瘡患者への啓発がさらに展開することを期待しています。

日本痤瘡研究会では、患者啓発の一環として、思春期の痤瘡患者に配布する漫画冊子を作成中です。今後も適切な情報を会員の皆様にお届けしたく、ご意見やご希望がありましたら、事務局までメール等でお知らせください（E-mail: japan.acne.research＠gmail.com）。
2020年3月
日本痤瘡研究会理事長
林 伸和

日本痤瘡研究会事務局

講演１
マイクロバイオーム・ゲノム解析と痤瘡
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科／
岡山大学病院ゲノム医療総合推進センター

冨田秀太

ヒトは、数十兆からなるヒトにより、種（species）レベルお16S rRNA塩基配列の87％がア細胞とそれに共生する微生物とよび株（strain）レベルで皮膚クネ菌由来のものであった。興のエコシステム（生態系）を形細菌叢の構成を明らかにした。

味深いことに痤瘡患者群と健常成しており、様々な疾患においてエコシステムのバランスが破綻していることが明らかとなってきた。とりわけ腸内細菌叢や口腔内細菌叢などの細菌叢（本稿では細菌叢のことを（狭義の）マイクロバイオームとする）は疾患との関連性から解析が進められてきたが、近年では健常状態の維持にも細菌叢が重要な働きをもっていることが示唆されている。
外界と接している皮膚も細菌を中心とした微生物とのエコシステムを形成している。中でも皮脂と皮膚常在細菌であるアクネ菌（Cutibacterium acnes、 旧Propionibacterium acnes）の共生関係がもたらすpH調整は、皮膚バリア機能の維持に重要だと考えられている。一方でアクネ菌は、痤瘡の発症・増悪との関係が指摘されており、共生細菌としての一面と病原性細菌としての一面が長年議論の対象となっている。
そこで私たちは、健常人と痤瘡患者の皮膚細菌叢（スキンマイクロバイオーム）を比較し、細菌叢の構成を明らかにした。具体的には、健常人52名と痤瘡患者49名からサンプリングを実施し（サンプリング部位によるバイアスを少なくする目的で鼻からサンプリングを実施）、16SrRNAの塩基配列を解析すること【種（species）レベルの解析】
16S rRNAは広く細菌に共通する遺伝子であるが、塩基配列が少しずつ異なる（種ごとに特徴的な塩基配列を示す）ことから、
16S rRNAの塩基配列を解析することによって、どのような細菌種がサンプル中に存在しているか、明らかにすることができる。
健常人52名と痤瘡患者49名の鼻部位からビオレストリップを用いてコメド（comedo）のサンプリングを実施した。さらにコメドから核酸（DNA）を抽出し、16S rRNAの解析を行い、細菌種の同定を行った。
全てのサンプルの解析結果では、人群の間でアクネ菌の相対比率に有意差は無いことが明らかになった（図1）。アトピー性皮膚炎の患者のスキンマイクロバイ
オーム解析では、アトピー性皮膚炎が重症化すると、黄色ブドウ球菌が支配的に増加するという結果が報告されているが、痤瘡の重症化のプロセスではアクネ菌の支配的な増加は見られなかった（健常者のサンプルでも相対的に87％の細菌がアクネ菌であった）。

【株（strain）レベルの解析】

タイプ4型、5型株は痤瘡患者群

16S rRNA配列の比較解析をに有意に多く、リボタイプ6型株行ったところ、アクネ菌の16Sは健常人群に有意に多いことがrRNAの塩基配列の中にも、一塩明らかとなった（図3）。

基変異（single nucleotidevariant; SNV）が見つかったことから、この16S rRNAのSNVをもちいて、アクネ菌をstrainレベルで分類した。具体的には、
SNVのないものをリボタイプの1型（RT1）として、16S rRNAの塩基配列の806番目の塩基がTからCに変わっていた場合は、リボタイプの2型（RT2）として分類。
同様に、960番目の塩基がTからCに変わっていた場合はリボタイプの3型（RT3）として分類した（図2）。
その結果、リボタイプ1型、2型、3型株は、痤瘡患者群と健常人群間に均一に分布する一方、リボ【ゲノム解析】対象とした細菌叢（狭義のマイマイクロバイオーム研究成果をさらにアクネ菌の全ゲノム解析クロバイオーム）解析から、サいち早く実臨床につなげる橋渡を行い、リボタイプ4型及び5型

ンプル中の全ての核酸（DNA）し研究の展開も期待されている。

株のアクネ菌に特徴的な遺伝子を解析対象としたメタゲノム解群を同定した。この中には、細析により、微生物叢（広義のマ胞の結合や細胞毒素に関与するイクロバイオーム）解析が可能遺伝子が含まれていた。また、となっており、細菌叢のみならリボタイプ2型と6型に特徴的なず、ウィルスやファージなどの遺伝子群を同定したが、この中網羅的な塩基配列解析も実施さには、CRISPRメカニズムに関与れている。これらの結果から、するCAS1遺伝子が含まれていたヒト細胞のみならず、細菌や（図4）。今後これらの遺伝子のファージを含む（広義の）マイ機能解析により、株（strain）クロバイオームの相対的なバラレベルで共生細菌としての機能ンスを解析することにより、健解析と、病原性細菌としての機常状態の維持や疾患の発症・進能解析がすすむことが期待され展と相関するマイクロバイオーる。

ムプロファイルが明らかになる

次世代シーケンサーと呼ばれることで、マイクロバイオームプ

塩基配列解析機器の著しい発展

ロファイルを考慮した診断や治にともない、16S rRNAを解析療が可能な時代を迎えつつある。

講演２
レプリカを使った痤瘡瘢痕の治療効果評価

木下皮フ科

木下三和子

本邦の痤瘡治療法の選択肢は近年大きく拡大し、欧米の水準に近づいてきた。また、毛包脂腺系の慢性炎症性疾患であるという認識が広がって、皮膚科を受診する患者も増加傾向にあり、適切な治療を受け改善した患者も増えてきている。一方、瘢痕を気にする患者も多く、それらのQOLが有意に低いことも知られている。瘢痕を予防するための早期からの適切な治療介入の重要性が認識されつつあるが、瘢痕形成後に受診する患者も少なくない。
萎縮性瘢痕形成に対する治療には、皮膚トレパンによる瘢痕部の除去、炭酸ガスレーザー等実施した。

性を持っていると考えた。

による皮膚剥削、フラクショナ（１）FLと無治療の比較（２）TCA

ルレーザー（FL）やトリクロロFL（1540nm Er:Grassフラク

TCA の 施 術 は、 2 5 % な いし酢酸によるケミカルピーリングショナルレーザーXDMicrolends

50%トリクロロ酢酸水溶液を綿（以下TCA）などが知られていStarLUX1540）を1か月ごとに3棒を用いて陥凹部位に限局塗布るが、エビデンスは不十分で日回照射し、レプリカの解析をし、冷却後洗顔した。 １か月ご

本皮膚科学会尋常性痤瘡治療ガ行った。瘢痕の平均深さおよびとに3回行い、レプリカを作成しイドラインにおいても推奨度の最大深さはΦ2㎜未満において、た。その結果、4㎜以上および2高い治療はない。現在あるエビ

面積はΦ2～4㎜において、体積～4㎜の瘢痕において平均深さ、デンスは、治療効果の評価としはΦ2～4㎜、Φ2㎜未満において最大深さおよび体積が有意に減ては担当医や患者の印象や、治有意に減少した。Φ4㎜以上では少し、4㎜以上では面積も有意に療前後の写真比較など目視によ平均および最大深さは変わらず、減少した。2㎜未満においては有る主観的評価が主であり、定量

面積・体積は有意でないものの意差はないものの減少傾向が認的な評価の報告は少ない。そこ減少傾向を示していた（表１）。

められた（表１）。

で、レプリカを用いて痤瘡瘢痕

この解析の結果からFLにおい

TCAにおいては、薬剤が瘢痕の形状を立体的に数値化する客ては2～4㎜、4㎜以上ではレーの陥凹の壁面および底面に一様観的評価法を構築し、有効とさザービームが剣山状に皮膚を透に作用することで、瘢痕の径がれているFLと無治療、TCAと無過することで瘢痕の径が収縮し収縮し、さらに底面が隆起する治療、TCA単独とTCAとFL併用ているものと推測される（図ことが示唆された（図１）。の３種類の無作為化左右比較試１）。2㎜未満では陥凹の底面が（３）TCA単独とTCA・FL併用

験を実施し、レプリカを用いて隆起していることが示唆され、2の比較

萎縮性瘢痕の陥凹部の平均深さ、㎜以上の場合は辺縁部の縮小

2萎縮性瘢痕に対しTCAを1か月最大深さ、面積、体積の解析を㎜未満では底面の隆起という2面ごとに6回単独施術した側と、TCAとFLを交互に１か月ごとに3FLはすべての大きさの瘢痕が改善なることから、TCAとFLを効率よ回ずつ実施した側を比較すると、していることが示され、レーザーく併用することで、より有効な併レプリカ解析において数値では終ビームが剣山状に皮膚を通過する用方法があるのではないかと考え了時に有意差はなかったが、開始ことで瘢痕の径が縮小しているとた。今後、瘢痕の形状や数、患者時と比較した変化率では、4㎜以上推測され、２㎜以上の場合辺縁部の希望や生活スタイルに応じた治では平均深さ、最大深さ、体積での縮小、Φ２㎜未満の場合底面の療法を確立するために、客観的評併用の方が、2～4㎜では平均深さ、隆起が起こっていることが明らか

価に基づく適切な臨床試験に基づ最大深さ、面積、体積で単独の方になった（図１）。一方、TCAでいた議論が望まれる。

が高い縮小を示した。今回の結果は陥凹の壁面および底面に一様に本研究の実施に当たりご指導をからは、TCAの一部をFLに置き換作用することで瘢痕の径が収縮し、賜りました虎の門病院皮膚科部長えることでの併用効果は認めな

さらに底面が隆起することが示唆

林伸和先生、データ解析をお手伝かった。

された。

いいただきました常盤薬品工業の今回、萎縮性瘢痕の治療効果評

今回のデータからは併用療法に価にレプリカ解析を行い、数値化よる相加・相乗効果は認められなした形状評価を行った。その結果、かったが、陥凹部位への効果が異皆様に深謝いたします。

講演３
思春期痤瘡の疫学調査2018

大阪医科大学皮膚科

谷崎英昭

痤瘡の受診患者の多くは20歳代120名、高校生120名、看護学生健委員会が中心となって同様のアの女性だが、未受診患者を含める183名、医学生306名の合計793

ンケート調査による疫学調査を行と患者の主体は思春期の男女であ名を対象に、発症年齢、家族歴、ない、2001年の報告との比較をる。また、痤瘡瘢痕を作らないた

重症度等の疫学と、悪化因子や対行うこととした。

めには早期の受診が重要であるこ処方法などを報告している。その思春期の学生（小学6年生、中とを示唆する報告もあることから、後、およそ20年を経過して、その学生、高校生、大学生）を対象と思春期痤瘡への対処は重要となる。

間アダパレンや過酸化ベンゾイル、し、 2018年10月～12月に授業の2001年に報告された思春期痤瘡

過酸化ベンゾイルを含有する配合

際にアンケート用紙を配布して回の疫学調査（林伸和ほか、日皮剤などの新しい治療が導入され、収する形式で、調査を行なった。

会雑111: 1347-1355、 2001）

患者啓発活動も行われていること

解析対象は小学6年生、中学生、

では、小学校6年生64名、中学生から、日本臨床皮膚科医会学校保高校生、大学生計913名で、回収率は100％であった。小学生は島では64.4%、2年生で86.0%、374.9%が月経前に悪化するとの回田ひふ科島田辰彦先生（鹿児島年生では87.3%、高校1年生答であった。

県）、中学生は前橋皮膚科医院大78.5%、2年生65.7%、3年生

面皰（コメド）の啓発活動の成川司先生（群馬県）、高校生は西75.2%、大学1年生67.1%、大学

果を見るために、面皰を知ってい井皮膚科クリニック西井貴美子先2年生42.9%となっており、中学2、るかの設問を設けたが、回答の生（大阪府）、大学生は大阪医科3年生に最大のピークがあり、そのあった883人のうち、初めて聞く

大学皮膚科谷崎英昭（大阪府）が後高校3年生にもう一つのピークが人が合計727人82.3％（小中学生担当し、自身が校医をしている学あった。生理的な悪化は中学生2、85.7%、高校生91.2%、大学生校や地域の医師会、医師会の学校3年生と考えたが、高校3年生でも72.3%）で、さらなる啓発活動の保健委員会等の協力を得て、それ有病率が上がることから受験と必要性を示唆していた（図２）。

ぞれ地元の学校で行った。アンの関係も想定された。

痤瘡ができたときの対処に関す

ケート項目は、発症年齢、家族歴、肌質については、脂性肌の割合

る回答では、病院で治療するのは現在の痤瘡の状態、肌質、痤瘡へが16%と少なく、乾燥肌、普通肌、15. 1％ （2001 年11. 8％）と 、の対処方法とその満足度、悪化要

混合肌の回答はそれぞれ20%を超

2001年よりも若干上がっているが、因、「面皰」という言葉を知ってえていた。思春期にもかかわらずまだまだ低い割合であった。まだ、いるか否か、女性にはメイクアッ

脂性肌の割合が低いことは、肌質疾患啓発と受療行為についての啓プや月経との関連などである。の自己申告での精度は低い可能性発を継続する必要を示していた。

発症年齢は、2001年の平均発症が考えられた。肌質によってスキ本調査により疫学的な項目は、年齢13.3歳（男性13.2歳、女性ンケアが異なることから、医師が肌質をのぞき2001年のものと大差13.3歳）であったが、今回の調査

客観的に肌質を判断してスキンケはなかった。面皰に関する知識やでも、男性13.3歳、女性12.7歳とア指導を行う必要性を感じた。

医療機関での治療については、ま大きな差はなかった（図１）。医悪化因子に関しては、全体のだ十分に浸透していないことが示療機関で行う受診患者を対象とし55％がストレスを選択しており、唆され、今後更なる啓発活動が望た調査では発症年齢が16歳～20歳

そのほか睡眠不足43％、よく触るまれる。となることが多いが、本調査の母こと39％、発汗34％、食事の不規

本稿の内容は、日本臨床皮膚科集団は受診していない患者も含ん則25.3％、間食20％であった（複医会学校保健委員会の会長答申にでいることから、より正確と考え数回答）。特定の食物と痤瘡の関盛り込まれる。また、日本皮膚科られる。また、初発部位は額であ連については、2001年と同様チョ学会雑誌に投稿予定であり、詳細り、その後頬やそれ以外の部位にコレートと脂っこい食べ物が全学はそちらを参考にしていただきた

拡大していることが推定できた。

年を通して1位2位であった。月経い。

それぞれの学年における有病率はと痤瘡との関係については、半数小学6年生では65.5%、中学1年生以上の女性が関係すると回答し、

【研究会役員】
理事長

林副理事長

谷岡 未樹

谷岡皮フ科クリニック院長

理

赤松 浩彦

藤田保健衛生大学医学部応用細胞再生医学講座教授

窪田 泰夫

香川大学医学部皮膚科学教室教授

黒川 一郎

明和病院皮膚科部長/にきびセンター長

小林 美和

こばやし皮膚科クリニック副院長

古村 南夫

福岡歯科大学総合医学講座皮膚科学分野教授

事伸和

虎の門病院皮膚科部長

山本 有紀

和歌山県立医科大学皮膚科病院教授

監

事

古川 福実

高槻赤十字病院病院長

顧

問

川島 眞

東京女子医科大学名誉教授

宮地 良樹

京都大学名誉教授（五十音順）【研究会】●第1回研究会
日 時：２０１３年２月２４日（日）会 場：トラストシティカンファレンス丸の内●第２回研究会
日 時：２０１３年８月１１日（日）会 場：神戸国際会議場（第３１回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第３回研究会
日 時：２０１４年７月１３日（日）
会 場：東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート（第３２回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第４回研究会
日 時：２０１５年７月２６日（日）会 場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）（第３３回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第5回研究会
日 時：２０１６年８月７日（日）会 場：京王プラザホテル（第３４回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第6回研究会
日 時：２０１７年７月３０日（日）会 場：グランフロント大阪（第３５回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第7回研究会
日 時：２０１８年８月５日（日）
会 場：東京国際フォーラム（第３６回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第8回研究会
日 時：２０１9年7月28日（日）会 場：熊本市民会館 （第３7回日本美容皮膚科学会会場にて開催）●第9回日本痤瘡研究会学術大会（予定）
日 時：2020年9月13日（日）会

場：京王プラザホテル（第38回日本美容皮膚科学会会場にて開催）

学術大会会頭／座長：黒川一郎(明和病院)
講演1：皮膚／皮脂腺での男性ホルモン合成と代謝
演者：笹野公伸(東北大学大学院）
座長：林伸和(虎の門病院)
講演2：集簇性痤瘡のアンケート結果
演者：黒川一郎(明和病院)
講演３：面皰形成と保湿を再考する
演者：谷岡未樹(谷岡皮フ科クリニック)

お問い合わせ先日本痤瘡研究会事務局〒105-8470 東京都港区虎ノ門2-2-2 虎の門病院皮膚科内TEL：03-3588-1111（代）E-mail：japan.acne.research@gmail.com