৾୒တཫೖਭೖ૛ધᏢჇ৿੟भ୾ఢਙध໪঩জ६঒ଢ଼஢౱঱ ཟஂ叞ఎੴୢఐপ৾ୢ৾৖ ে৶৾൥ౠ ࡣࡌࡵ࡟ヂࠊㅮㄯ♫㸧࡟ฟ఍ࡗࡓࠋ୍ᛂே୪ࡳ࡟ࠊᏊ౪ࡢࡇࢁࢭ

ࡇࡢᗘࠊ➨ 19 ᅇ㸦2021 ᖺᗘ㸧᪥ᮏ᫬㛫⏕≀Ꮫ఍Ꮫ⾡࣑ࡸ࢚࢝ࣝࢆゎ๗ࡋࡓࡾࡋ࡚ࡁࡓ㌟࡛࠶ࡿࡀࠊ⏕≀ࡀ≉

ዡບ㈹㸦ᇶ♏⛉Ꮫ㒊㛛㸧ࢆཷ㈹࡛ࡁࡲࡋࡓࡇ࡜ࢆࠊ኱ኚ

࡟ዲࡁ࡜࠸࠺ࢃࡅ࡛ࡣ࡞࠿ࡗࡓࠋ࣌ࢵࢺࢆ㣫࠺ࡢ࡟ࡣ᢬ගᰤ࡟Ꮡࡌࡲࡍࠋࡇࢀࡲ࡛ࡇࡢศ㔝ࢆ≌ᘬࡋ࡚ࡁࡓ㐣ཤᢠࡀ࠶ࡾࠊ᳜≀ࡶ㣗࡭࡚㑏ඖ࡛ࡁࡿࡶࡢࡋ࠿㣫⫱ࡍࡿࡘࡢཷ㈹⪅ࡢ᪉ࠎ࡜ྡ๓ࢆ㐃ࡡࡉࡏ࡚࠸ࡓࡔࡅࡿࡇ࡜ࢆ

ࡶࡾࡀ࡞࠸ࠋ㏫࡟ゝ࠺࡜㣗࡟⯆࿡ࡀ࠶ࡾࠊⴭ᭩࡟᭩࠸࡚኱ኚ࠺ࢀࡋࡃᰤ㄃࠶ࡿࡇ࡜࡜ឤࡌࡲࡍࠋࡲࡓྠ᫬࡟ࠊ㌟

࠶ࡿࠕ㣧ࢇ࡛╧╀ࡸ᫬㛫࡜࠸࠺⏕⌮⌧㇟ࢆ᧯ࡿࠖࡇ࡜࡟ࡀᘬࡁ⥾ࡲࡿᛮ࠸࡛ࡍࠋࡇࢀࡲ࡛㸲ࡘࡢ◊✲ᐊ࡟ᡤᒓࡋࠊᘬ࠿ࢀࡓࠋ㧗ᰯ࡛኱Ꮫࢆ᥈ࡍ㡭ࠊ㣗࡭≀ࡸᰤ㣴ศ㔝࡟⯆ࡑࡇ࡛ᵝࠎ࡞᪉ࡢᑟࡁࡀ࠶ࡗࡓ࠾࠿ࡆ࡛ཷ㈹ࡍࡿࡇ࡜

࿡ࡣᑾࡁࡎࠊྡྂᒇ኱Ꮫ㎰Ꮫ㒊࡟㐍ᏛࡋࡓࠋධᏛࡋ࡚ศࡀ࡛ࡁࡲࡋࡓࠋ≉࡟ྛ◊✲ᐊࡢ PI ࡛࠶ࡿᑠ⏣⿱᫛ඛ⏕ࠊ࠿ࡗࡓࡇ࡜ࡔࡀࠊᙜ᫬ࡢ㎰Ꮫ㒊࡛ࡣ⏕≀ࣜࢬ࣒ࢆ◊✲ࡋྜྷᮧᓫඛ⏕ࠊ㔜ྜྷᗣྐඛ⏕ࠊቑῲᝅඛ⏕࡟ࡣᚰࡼࡾឤㅰ

࡚࠸ࡿඛ⏕᪉ࡀከࡃࠊᑠ⏣⿱᫛ඛ⏕ࠊỈ㔝⊛ඛ⏕ࠊᒣ⠛⏦ࡋୖࡆࡲࡍࠋ㈗ྐඛ⏕ࠊᾏ⪁ཎྐᶞᩥඛ⏕ࠊྜྷᮧᓫඛ⏕ࡀ࠸ࡓࠋᚲ↛ ᮏ✏ᇳ➹࡟࠶ࡓࡾࠊㄞ⪅࡟ᑡࡋ࡛ࡶឤࡌࡿࡶࡢࢆṧࡍ࡜ࣜࢬ࣒࡟ᑐࡍࡿ⯆࿡ࡀ⭾ࡽࡳࠊ⯆࿡࠶ࡿᤵᴗ࡟ࡣ௚ࡢ

ࡓࡵࠊࡇࢀࡲ࡛ࡢཷ㈹⪅࡜ࡢ㐪࠸ࢆẚ㍑ࡍࡿ࡜ࠊࡸࡣࡾ

Ꮫ⛉ࡢᤵᴗࡶཷㅮࡋ༢఩ㄆᐃࡉࢀ࡞ࡃ࡚ࡶຮᙉࡋ࡚࠸ከࡃࡢࣛ࣎ࢆ⛣ືࡋ࡚ࡁࡓࡇ࡜࠿ࡶࡋࢀ࡞࠸ࠋࡲࡓࠊࣄ

ࡓࡢࢆᛮ࠸ฟࡍࠋ4 ᖺ⏕࠿ࡽࡢ◊✲ᐊ㓄ᒓ࡛ࡣࠊ㣗࡭≀ࢺࡀ࠶ࡲࡾࡸࡗ࡚࠸࡞࠸ࡇ࡜ࢆ◊✲ࡋ࡚ࡁࡓ⊂⮬ᛶࡔ࡛యෆ᫬ィࢆᩚ࠼ࡿ᫬㛫ᰤ㣴Ꮫࢆ௚ࡢᣦᑟ࡟⤂௓ࡍࡿࢁ࠺࠿㸽ࡇࡢࡼ࠺࡞どⅬ࠿ࡽࠊᏛ⏕࡞࡝ࡢ᝟ሗ཰㞟࡞࡝ᑠ⏣ඛ⏕࡜◊✲ศ㔝࡟⯆࿡ࢆᣢࡕࠊᑠ⏣ඛ⏕㸦ᰤ㣴⏕໬࡟ࡶᙺ❧࡚ࡽࢀࡿࡼ࠺ࠊ࢜ࣈ࣮ࣛࢺ࡟ໟࡳࡘࡘ➗࠸ࡣᑡᏛ◊✲ศ㔝㸧ࡢ◊✲ᐊࢆᕼᮃࡋࡓࠋ௚ࡢᏛ㒊ࡸ኱Ꮫࡣ▱࡞ࡵ࡛ࡇࢀࡲ࡛ࡢ⤒㦂ࡸ◊✲ෆᐜࢆ⤂௓ࡍࡿࡇ࡜࡟ࡍࡽ࡞࠸ࡀࠊᏛ㒊 4 ᖺ࠿ࡽࡢࣛ࣎㓄ᒓࡣ᥃ᮐᛶ࡛ࠊᐃဨ࢜ࡿࠋ࣮ࣂ࣮ࡋࡓ㝿ࡣᡂ⦼㡰ࡔࡗࡓࠋ↓஦㓄ᒓࡀỴࡲࡗࡓࢃࡅࡔࡀࠊᏛ㒊 1-3 ᖺ࡛㡹ᙇࡗ࡚ຮᙉࡋ࡚࠾࠸࡚ࡼ࠿ࡗࡓ࡜ ᫬㛫⏕≀Ꮫ࡜ฟ఍࠺ࡲ࡛ឤࡌࡓࠋ⚾ࡣぶࡢᙳ㡪࡛୰Ꮫࢆ㝣ୖ➇ᢏ࡟໅ࡋࢇࡔࠋ◊✲⏕ά࡜࠸࠺㟼࠿࡞ཝࡋ࠸⎔ቃ࡟࠾ࡅࡿᚸ⪏ຊࡸࠊᗘ㔜࡞ࡿኪ ᫬㛫ᰤ㣴Ꮫ࡜ᴫ᪥᫬ィ⾜ᛶ⏕ά࡟ࡶ⪏࠼࠺ࡿయຊ➼ࡣࡇࡢ᫬ࡢ♏࠿ࡶࡋࢀ࡞㓄ᒓᚋࠊ᫬ィ࡜㛵ಀ࡞࠸◊✲ࢸ࣮࣐ࡶᑠ⏣ඛ⏕࠿ࡽ♧࠸ࠋవㄯࡔࡀࠊ㘫࠼ࡓ➽⫗ࡣ◊✲⏕ά࡛ࡶ኱ά㌍ࡋࠊ⵹ࡉࢀࡓࡀࠊ᫬ィࢆ◊✲ࡋࡓ࠿ࡗࡓ⚾ࡣ㏞ࢃࡎࠕࣛࢵࢺ⫢ࡀ✵࠿࡞ࡃ࡞ࡗࡓ࣓ࢪ࣒࢘⎼ࢆ㛤ࡅࡿࡼ࠺౫㢗ࡉࢀࡓ⣽⬊࡟࠾ࡅࡿ࢖ࣥࢫࣜࣥ࡟ᑐࡍࡿ఩┦཯ᛂࢆゎ᫂ࠖࡍࡿࡇ࡜ࡣᩘ▱ࢀࡎࠊࣃ࣮࣡⣔ࢧࣥࣉࣜࣥࢢ࡟㥑ࡾฟࡉࢀࠊࢸ࣮࣐࡟㣕ࡧࡘ࠸ࡓࠋ⣽⬊ࡢ⤒᫬ⓗ࡞ࢧࣥࣉࣜࣥࢢࡸࠊ㛗᫬㛫ࢧࣥࣉࣜࣥࢢ࡟ࡶ⪏࠼࠺ࡿయࢆࡇࡢ➽⫗ࡣᨭ࠼⢾ᒀ⑓ࣛࢵࢺ࡜ࡢⱞ㜚ࢆ⤒㦂ࡋࠊ᫬㛫⏕≀Ꮫ◊✲⪅ࡣ᫬࡚ࡃࢀ࡚࠸ࡿࠋ⌧ᅾࡣࡑࡢ➽⫗㈓㔠ࡶࡔ࠸ࡪῶࡾࠊᚭኪ㛫ࡀ஘ࢀࡿࡇ࡜ࢆึࡵ࡚Ꮫࢇࡔࠋᑠ⏣ඛ⏕ࡸඛ㍮᪉ࡢᣦࢧࣥࣉࣜࣥࢢࡀ⩣᪥࡟㡪ࡃࡼ࠺࡟࡞ࡗࡓࡢࡶ 35 ṓ㐣ࡂᑟࡣ㠀ᖖ࡟୎ᑀ࡛ㄽ⌮ⓗࡔࡗࡓグ᠈ࡀ࠶ࡿࠋࣆࢣࢵࢺ࣐ࡃࡽ࠸࠿ࡽࡔࢁ࠺࠿ࠋࣥࡢ౑࠸᪉࠿ࡽࠊ᳨㔞⥺ࡢᘬࡁ᪉࡞࡝ᇶ♏࠿ࡽࡁࡕࢇ࡜ ヰࢆඖ࡟ᡠࡍࡀࠊࡑࢇ࡞୰Ꮫ⏕ࡢࡇࢁ࡟♽∗ࡢࡀࢇ἞ᣦᑟࡉࢀࡓࠋࡲࡓࠊㄽᩥ⤂௓࡜ࡣู࡟㛵㐃ㄽᩥࢆ 5-10⒪ࡢ㛵㐃࡛ᙜ᫬࣑ࣛࢡࣝ࣍ࣝࣔࣥ࡜ࡋ࡚ὀ┠ࢆᾎࡧࡓሗㄞࡳࠊ᪥ᮏㄒ࡛ࡲ࡜ࡵ࡚ඛ⏕࡟⡆༢࡟ࣉࣞࢮࣥࡍࡿ࡜ⴭ᭩ࠕወ㊧ࡢ࣓࣍ࣝࣔࣥࣛࢺࢽࣥࠖ㸦ࣛࢵࢭ࣭ࣝࣛ࢖ࢱ࠸࠺ࡇ࡜ࢆࡋ࡚࠸ࡓࠋ㸦Ꮫ㒊⏕࡟࡜ࡗ࡚ࡣ㸧㠀ᖖ࡟᫬㛫࣮ࠊࢪ࣮࣭ࣙࣟࣅࣥࢯࣥⴭࠊ᭹㒊῟ᙪ┘ಟࠊᑠᕝᩄᏊ⩻ࡀ࠿࠿ࡿࡓࡵᑠ⏣ඛ⏕ࡶࡼࡃ᰿Ẽࡼࡃ௜ࡁྜࡗ࡚࠸ࡓ

‫ ݩ‬ikegami.keisuke.910@mail.aichi-med-u.ac.jp᫬㛫⏕≀Ꮫ9RO1R ࡔ࠸ࡓ࡜௒࡛ࡣᛮ࠺ࠋࡋ࠿ࡋࠊࡇࡢ࠾࠿ࡆ࡛ⱥㄒㄽᩥࢆ㇟ࡢゎ᫂࡟ࡣ᭱ࡶ㐺ࡋࡓ⏕≀ࡀ࠸ࡿࠖ࡜࠸࠺どⅬࡣࡇࡢㄞࡴࢫࣆ࣮ࢻࡣ㌍㐍ࡋࠊ⌮ゎຊࡶྥୖࡋࡓࡇ࡜ࡣ㛫㐪࠸᫬ࡢ⚾࡟ࡣ㠀ᖖ࡟᩾᪂࡟ᫎࡗࡓࠋ့ங㢮࡟ẚ࡭࡚ගࡸᏘ⠇ࡢኚ໬࡟ᑐࡍࡿ⏕⌮⌧㇟ࡢ࡞࠸ࠋ◊✲࡛ࡣ⫢⮚ࡢᴫ᪥᫬ィࡀ㣗஦࡟ࡼࡾ࡝ࡢࡼ࠺࡟ࣜᏘ⠇ኚືࡀ㢧ⴭ࡛ࠊ≉࡟࢘ࢬࣛࡣ㛗ᖺග࿘ᛶࡢ◊✲࡟⏝ࢭࢵࢺࡉࢀࡿࡢ࠿࡜࠸࠺ࢸ࣮࣐࡛࠶ࡗࡓࠋࡑࢀࡲ࡛ࠊ⫢࠸ࡽࢀ࡚ࡁࡓࠋ࢘ࢬࣛࡢ᪥㛗⣽⬊࡟ࡶᴫ᪥ࣜࢬ࣒ࡀ࠶ࡾࠊ⾑Ύ่⃭࡛ࣜࢭࢵࢺࡉࢀࡿ࡟ᏑᅾࡍࡿᏘ⠇ࡢኚ໬ࢆㄞࡳྲྀࡿ࢝ࣞࣥࢲ࣮ࡢ௙⤌ࡳࡇ࡜ࡣ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡓࠋࡉࡽ࡟㣗஦࡟ࡼࡾ⫢⮚ࡢ᫬ィࡣࣜ࡟ࡣᴫ᪥᫬ィࡀ㛵୚ࡋ࡚࠾ࡾࠊࡑࡢᶵᗎࡢゎ᫂ࡀ㔜せどࢭࢵࢺࡉࢀࡿࡇ࡜ࡶ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡓࡀࠊࡑࡢྠㄪᅉᏊࡣ୙

ࡉࢀ࡚࠸ࡓࠋࡑࡢࡓࡵ࡟ࡣ᫬ィࢱࣥࣃࢡ㉁ࡢᒁᅾ࡜ኚື

᫂࡞ࡲࡲ࡛࠶ࡗࡓࠋࡑࡇ࡛㣗஦࡟ࡼࡾୖ᪼ࡍࡿ࢖ࣥࢫࣜࡢゎ᫂ࡀᚲ㡲࡛࠶ࡿ࡟ࡶ࠿࠿ࢃࡽࡎࠊ㫽㢮࡛ࡣⰋ࠸ᢠయࣥ࡟╔┠ࡋࠊ⫢⣽⬊ࡢᴫ᪥ࣜࢬ࣒࡟ᑐࡍࡿ఩┦཯ᛂ᭤⥺ࡢసᡂ࡟ㄡࡶᡂຌࡋ࡚࠸࡞࠿ࡗࡓࠋࡑࡇ࡛ࠊᡃࠎࡣ᭷⏝ࢆసᡂࡍࡿࡇ࡜࡜ࠊ࢖ࣥࢫࣜࣥࡀศἪ࡛ࡁ࡞࠸⢾ᒀ⑓ࣔ࡞ᢠయࡢస〇ࡋᡂຌࡋࠊึࡵ࡚ࢱࣥࣃࢡ㉁࡛ࣞ࣋ࣝࡢᙧ

ࢹࣝࣛࢵࢺࢆసᡂࡋࠊࡑࡢ⫢⮚࡟࠾ࡅࡿ᫬ィ㑇ఏᏊࡢ఩ែᏛⓗ⏕໬Ꮫⓗ࡞◊✲࡟ᡂຌࡋࡓ 3ࠋࡇࡢ◊✲࡛ࠊࡇࢀ┦ࡢኚືࢆ᫬⣔ิゎᯒࡋࡓࠋ୕᪥㛫ᐷࡎ࡟ࢧࣥࣉࣜࣥࢢࡲ࡛㑇ఏᏊⓎ⌧ࡤ࠿ࡾぢ࡚࠸ࡓ⚾ࡣ⤌⧊ษ∦ࡢస〇࠿ࡋࠊᦠᖏࡢࣂ࢖ࣈ࣮ࣞࢩ࡛ࣙࣥᐷ࡞࠸ࡼ࠺࡟ QUEENࡽࡢච␿⤌⧊໬Ꮫࡸ ImageJ macro ࡟ࡼࡿ⣽⬊࢝࢘ࣥ࡜ ABBA ࡢ᭤࡛ዧ࠸❧ࡓࡏ࡚࠸ࡓࡢࡣⰋ࠸ᛮ࠸ฟࡔࠋ

ࢺࠊࢱࣥࣃࢡ㉁Ⓨ⌧㔞ࡢゎᯒ࡞࡝ከࡃࡢᡭἲࢆᏛࢇࡔࠋࡣࡌࡵ࡚ࡂࡗࡃࡾ⭜ࢆ⤒㦂ࡋࡓࡢࡶࡑࡢ᫬࡛ࠊᚭኪ᫂ࡅ

1 ᖺ㊊ࡽࡎ࡛⤖ᯝࢆฟࡏࡔࡢࡣࡑࡢᚋࡢ⮬ಙ࡟࡞ࡾࠊࡇࡢᑠ⏣ඛ⏕࠿ࡽࡢᰤ㣴ࢻࣜࣥࢡࡢᕪࡋධࢀ࡟ࠕ◊✲࠸࠸ࢀࡀᏛ఩ㄽᩥ 1 ࡘ┠࡜࡞ࡗࡓࠋಟኈㄢ⛬ࡢṧࡾ࡛ࡣࠊࡲ࠿ࡶࠖ࡜ᛮࡗ࡚ࡋࡲࡗࡓ⚾ࡣࡁࡗ࡜࣐ࢰ࡞ࡢࡔࢁ࠺ࠋࡇ࡜ࡵࡿࡲ࡛࡟ࡣ⮳ࡽ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊࡉࡽ࡟ヲࡋࡃゎᯒࡍࡿࡢ◊✲࡟ࡼࡾࠊ࢖ࣥࢫࣜࣥࡣ⫢⮚᫬ィ࡟㢧ⴭ࡟ᙳ㡪ࢆ୚ࡓࡵ࢘ࢬࣛୗᆶయ㝯㉳ⴥ࡟࠾ࡅࡿ࢚ࣆࢪ࢙ࢿࢸ࢕ࢡࢫ

࠼ࡿࡇ࡜ࡀศ࠿ࡗࡓ 1ࠋ㏣ヨ࡞࡝࡟ࡼࡾㄽᩥᥖ㍕ࡉࢀࡓゎᯒ࡞࡝ࡶ㐍ࡵ࡚ࠊ࠸ࡘࡢ᪥࠿࢙࢘ࢫࢱࣥࣈࣟࢵࢺࡤ࠿

ࡢࡣ 2012 ᖺࡔࡀࠊ⚾࡟࡜ࡗ࡚ࡇࡢ⣽⬊࡜ື≀ࢆ୧᪉⏝ࡾࡋ࡚࠸ࡿ᪥ࠎࢆ㐣ࡈࡋ࡚࠸ࡓࠋ࠸࡚⣽⬊⏕≀Ꮫⓗ࠾ࡼࡧ⏕⌮Ꮫⓗ࡟┿⌮ࢆồࡵࡿ◊✲ᐃࡢ◊✲࡛ࡣࠊ㫽㢮యෆᙜ᫬ࠊྡྂᒇ኱Ꮫ኱Ꮫ㝔ࡢ⏕࿨㎰Ꮫ◊✲⛉࡛ࡣ༤ኈྲྀᚓ࡟ࡣࣇ࢓࣮ࢫࢺⴭ⪅ࡢㄽᩥࡀ 3 ሗᚲせ࡛࠶ࡗࡓࠋࡑࢫࢱࣥࢫࡣࠊ⌧ᅾࡢᇶ♏࡜࡞ࡗ࡚࠸ࡿࠋࡋ࠿ࡋࠊ⫢⮚࡞࡝ࡢᮎᲈ᫬ィࡢ◊✲ࢆࡋ࡚࠸ࡿ࡜࡝࠺ࡇ࡛࢘ࢬࣛࡢ᫬ィࢱࣥࣃࢡ㉁ゎᯒ࡜ྠ᫬࡟ࠊ࣐࢘ࢫ࡟࠾ࡋ࡚ࡶ⬻࠿ࡽࡢࢩࢢࢼࣝ࡜ࡢ┦஫స⏝࡞࡝ࡀẼ࡟࡞ࡾࠊࡅࡿ᫬ᶵᵓࡢ◊✲ࢆ୪⾜࡛㐍ࡵ࡚࠸ࡓࠋ⬻῝㒊ࡢගཷ⬻࡜࣍ࣝࣔࣥࡢ◊✲࡟⯆࿡ࡀࢃ࠸࡚ࡁࡓࠋࡑࡇ࡛௚Ꮫ⛉ᐜჾ࡛᪥㛗ࢆ࡛࠶ࡗࡓࡀ࢔ࢡࢸ࢕ࣈ࡞◊✲ࢆࡉࢀ࡚࠸ࡓྜྷᮧᓫඛ⏕ࡀ၏୍ࡢගཷᐜჾ࡛࠶ࡾࠊᴫ᪥ࣜࢬ࣒ࡢ࣮࣌ࢫ࣓࣮࣮࢝㸦ື≀⏕⌮Ꮫ◊✲ศ㔝㸧ࡢୗ࡛◊✲ࡋࡓ࠸࡜⪃࠼ࠊ4 ᖺ

࡛࠶ࡿど஺ཫୖ᰾࡟᝟ሗࡀఏ㐩ࡉࢀࠊᯇᯝయࡢᴫ᪥࣓ࣛࡢኟ࡟௚Ꮫ⛉࡟⛣ࡿᙧ࡛኱Ꮫ㝔ཷ㦂ࢆỴពࡋࡓࠋࢺࢽࣥྜᡂศἪࣜࢬ࣒ࢆไᚚࡍࡿ㸦ᅗ 1㸧ࠋࡑࡇ࡛ࠊᏘ

ᐃࡍࡿ࢘ࢬࣛ 4 ࡜ࡣ㐪࠸ࠊ့ங㢮࡛ࡣ║⠇ࡢㄞࡳྲྀࡾ࡟࠾ࡅࡿᴫ᪥᫬ィࡢ㔜せᛶࢆゎ᫂ࡍࡿࡓ ග࿘ᛶ◊✲࡜ᴫ᪥᫬ィࡵࠊ㑇ఏᏊᨵኚ࡟ࡼࡾ᳨ウࡍࡿࡇ࡜ࡀ㔜せ࡛࠶ࡿࡀࠊ㑇

2008 ᖺ 4 ᭶ࠊ↓஦ྜ᱁ࡋ኱Ꮫ㝔࡟ධࡗ࡚ࡳࡿ࡜ࠊྜྷఏᏊᨵኚ࡟㐺ࡋࡓᐇ㦂࣐࢘ࢫࡢከࡃࡣ࿘ᖺ⦾Ṫ࡛㢧ⴭᮧඛ⏕ࡣᩍᤵ࡟࡞ࡾ◊✲ᐊ࡛ࡣ⏥≧⭢่⃭࣍ࣝࣔࣥ࡞Ꮨ⠇ᛶࡀほࡽࢀࡎࠊ့ங㢮࡟࠾ࡅࡿᏘ⠇᝟ሗࢩࢢࢼࣝ

TSH ࡢ ᫓ ࿌ ࡆ ࣍ ࣝ ࣔ ࣥ ࡜ ࡋ ࡚ ࡢ ᙺ ๭ ࢆ Ⓨ ぢ ࡋ ࡓ࡛࠶ࡿ࣓ࣛࢺࢽࣥࢆᯇᯝయ࡛⏘⏕࡛ࡁ࡞࠸ࠋࡑࡇ࡛ࠊ㏆Nature ࡀฟ࡚኱ኚ┒ࡾୖࡀࡗ࡚࠸ࡓ 2ࠋග࿘ᛶࡣᴫ᪥ᖺ㑇ఏᏊⓎ⌧࡛ࣞ࣋ࣝࡣᏘ⠇ᛂ⟅ࡍࡿࡇ࡜ࡀⓎぢࡉࢀ᫬ィ࡟ࡼࡿ᪥↷᫬㛫㸦᪥㛗㸧ࡢࡓ࣓ࣛࢺࢽࣥ⏘⏕࡛ࡁࡿ CBA/N ࣐࢘ࢫ⣔⤫ࢆ⏝࠸࡚ 5ࠊᐃ࡟ࡼࡾไᚚࡉࢀ࡚࠸ᐃᶵᵓ

᭱ࡶ㔜せ࡞᫬ィ㑇ఏᏊࡢ୍ࡘ࡛࠶ࡿ Per2 ࡢኚ␗࣐࢘ࢫ

ࡢゎ᫂ࡣග࿘ᛶࡢᮏ㉁࡛࠶ࡿࠋྜྷᮧ◊࡛ࡣࠊ᪥㛗ࢆኚ࠼࡜᥃ࡅྜࢃࡏࠊ࣐࢖ࢡࣟࢧࢸࣛ࢖ࢺ࣐࣮࣮࢝ࢆ⏝࠸ࡓ࣓ࡿ࡜࢘ࢬࣛࡢୗᆶయ㝯㉳ⴥ࡛ TSHB㸦TSHǃ ࢧࣈࣘࢽࢵࣛࢺࢽࣥ⏘⏕ Per2 ኚ␗ࢫࣆ࣮ࢻࢥࣥࢪ࢙ࢽࢵࢡ࣐࢘ࢫࢺ㸧㑇ఏᏊⓎ⌧ࡀቑຍࡍࡿࡇ࡜ࢆ Nature ࡛Ⓨ⾲ࡋ㸦ᅗࢆసฟࡋࡓࠋಟኈࡢ㛫ࡣ஺㓄࡛⤊ࢃࡾࠊ㑇ఏᏊ࡛ࣞ࣋ࣝ

1㸧2ࠊࣛ࣎࡜ࡋ࡚ࡣ⬻ෆගཷᐜჾࡢⓎぢ࡜᪥㛗ᐃࡢ௙ࡢᏘ⠇ኚືࡀ㉳ࡇࡿ࠿ࢆ᳨ドࡋࡓࡢࡣ༤ኈㄢ⛬࡟࡞ࡗ⤌ࡳࡢゎ᫂࡟ࢩࣇࢺࡋ࡚࠸ࡓࠋ᫬ィࡢ◊✲࡟⯆࿡ࡀ࠶ࡗ࡚࠿ࡽࡔࡗࡓࠋ⤖ᯝࡣࠊኚ␗࣐࢘ࢫ࡛ࡶᏘ⠇ᛂ⟅ࡀほࡽࡓ⚾ࡣࠊ࢘ࢬࣛ࡜࣐࢘ࢫࡢ᪥㛗ࢀࠊࡇࢀࡲ࡛ࡢ▱ぢ࡟཯ࡋ࡚Ꮨ⠇཯ᛂ࡟ᚲࡎࡋࡶ᫬ィ㑇ࡿࡇ࡜ࡀྂࡃ࠿ࡽ⌧㇟࡜ࡋ࡚▱ࡽࢀࠊࡑࡢ᪥㛗ᐃࡢᶵᵓࡢゎ᫂࡟⯆࿡ࢆᣢࡕࠊࣛࢵࢺ࠿ࡽ࢘ࢬࣛ࡜࣐࢘ࢫࡢ◊✲⪅࡟ྍ៯࡟㌿

ఏᏊ Per2 ࡣ㔜せ࡛ࡣ࡞࠸ࡇ࡜ࢆ᫂ࡽ࠿࡟ࡋ 2013 ᖺ࡟㌟ࡋࡓࠋࡲࡓࠊ⏕≀✀࡟࡜ࡽࢃࢀ࡞࠸ࠊྜྷᮧඛ⏕ࡢࠕ⌧ࡼ࠺ࡸࡃⓎ⾲࡛ࡁࡓ 6ࠋࡇࢀࡀ༤ኈㄽᩥ 2 ࡘ┠࡜࡞ࡗࡓࢃࡅࡔࡀࠊࣜࣂ࢖ࢫࡀ⣽࠿ࡃྜྷᮧඛ⏕ࡢ㔠ゝࠕㄽᩥࢆ᭩᫬㛫⏕≀Ꮫ9RO1R 

ᅗ 1့ங㢮ࠊ㫽㢮ࠊ㨶㢮࡟࠾ࡅࡿග࿘ᛶไᚚᶵᵓࠋཧ⪃ᩥ⊩ 13 ࢆᨵኚࠋࡃ࡜ࡁࡣ㨦ࢆὀࡄࡼ࠺࡟ࠖࢆ③ឤࡉࡏࡽࢀࡓ◊✲࡛ࡶ࠶ࢆึࡵ࡚Ⓨぢࡋࡓ㸦ᅗ 1㸧7ࠋฟᙇᐇ㦂࡛ࡣࠊఱⓒ༉ࡶࡢࡗࡓࠋࡲࡓࠊ㑇ఏᏛⓗᡭἲࡣࡑࡢᚋࡢ◊✲࡛ࡶ⏝࠸ࡿ஦ࢧࢡ࣐ࣛࢫࢆᡭ⾡ࡋ࡚ᩘ༉⏕ࡁṧࡿᐇ㦂ࡢ኱ኚࡉࡶ༳࡟࡞ࡿ࡜ࡣࡇࡢ᫬ࡣ⪃࠼ࡶࡋ࡞࠿ࡗࡓࡀࠊࣃ࣡ࣇࣝࡉࢆ㇟ⓗࡔࡗࡓࡀࠊࡑࡢᚋࡢኪ୰࡟࣍ࢱࣝࢆྲྀࡾ࡟⾜ࡃ㣤㒓③ឤࡋࡓ◊✲࡛࠶ࡗࡓࠋඛ⏕ࡢࢫࢺ࢖ࢵࢡࡉࡣ┠ᣦࡍ࡜ࡇࢁ࡟࡞ࡾࠊ◊✲ᐊࡢࡍࡈࡉ࡟ࡣ㦫Ⴣࡋࡓࠋ 㨶㢮ࡢᏘ⠇࢝ࣞࣥࢲ࣮ࡢⓎぢࡑࢇ࡞ࡇࢁྜྷᮧ◊࡛ࡣᏱ㒔ᐑ኱Ꮫࡢ㣤㒓㞞அඛ⏕࡜

 76+ ࡢ⢾㙐ࡢඹྠ◊✲࡛㨶㢮ࡢᏘ⠇ࢆㄞࡳྲྀࡿࢭࣥࢧ࣮ࡢ᥈⣴ࢆ⦾ṪࡸΏࡾࠊ᥮ẟ࡞࡝ࡢᏘ⠇ᛂ⟅ࡢࢺ࣮ࣜ࢞࡜࡞ࡿࡢ㐍ࡵ࡚࠸ࡓࠋ့ங㢮ࡸ㫽㢮ࡣୗᆶయࡢ㝯㉳ⴥ࡟Ꮡᅾࡍࡿࡣୗᆶయ㝯㉳ⴥ࡛ྜᡂศἪࡉࢀࡿ TSH ࡛࠶ࡿࡀࠊࡇࡢࡀࠊ㨶㢮ࡣᙧែᏛⓗ࡟☜ㄆࡉࢀ࡚࠾ࡽࡎᏘ⠇ࢭࣥࢧ࣮ࡢ㝯㉳ⴥ TSH ࡣ⬻ෆࡢཷᐜయ࡟⤖ྜࡋᏘ⠇᝟ሗࢆ⬻࡟▱ᒁᅾࡣ㛗ᖺ୙᫂࡞ࡲࡲ࡛࠶ࡗࡓࠋ༤ኈㄢ⛬࡟࡞ࡿࡇࢁࠊࡽࡏࡿࠋࡋ࠿ࡋࠊ୍⯡ⓗ࡟ࡣୗᆶయ๓ⴥ࠿ࡽྜᡂศἪࡉ

ඛ㍮ࡢゎᯒࡋࡓࢧࢡ࣐ࣛࢫ㸦㨶㢮㸧ࡢ㑇ఏᏊⓎ⌧ゎᯒ࡛ࢀ⏥≧⭢࡟స⏝ࡍࡿ TSH ࡀ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡿࡀࠊ㝯㉳ⴥ⾑⟶ᄞ࡜࿧ࡤࢀࡿ㒊఩࡛ TSHB ࡀⓎ⌧ࡋ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࢆTSH ࡶᮎᲈ⾑࡟ศἪࡉࢀ࡚࠸ࡿ࠿ࠊࡉࢀ࡚࠸ࡿ࡞ࡽ⏕Ⓨぢࡋࠊゎᯒࡋ࡚ࡳࡓࡽ࡝࠺ࡶᏘ⠇ኚືࡋ࡚࠸ࡿࡽࡋ࠸⌮ⓗ࡟๓ⴥ TSH ࡜ΰ⥺ࡋ࡞࠸௙⤌ࡳࡣఱ࡞ࡢ࠿ࡣ඲ࡃࡇ࡜ࡀศ࠿ࡗࡓࠋ300 ᖺ๓࠿ࡽ㨶㢮≉᭷ࡢჾᐁ࡜ࡋ࡚ศ࠿ࡗ࡚࠸࡞࠿ࡗࡓࠋ᪉ἲ࡛ᝎࢇ࡛࠸ࡿ࡜ࠊඹྠ◊✲⪅Ꮡᅾࢆ☜ㄆࡉࢀ࡚࠸ࡓ࡟ࡶ࠿࠿ࢃࡽࡎࠊࡑࡢ⏕⌮ᶵ⬟ࡀ࡛࠶ࡗࡓ⏥≧⭢◊✲ࡢ኱ᐙࣞࣇ࢙ࢺࣇඛ⏕㸦ࢩ࢝ࢦ኱Ꮫ㸧୙࡛᫂࠶ࡗࡓ⬻ᗏ࡟఩⨨ࡍࡿ⬻ᐊ࿘ᅖჾᐁ࡛࠶ࡿࠋࡑࡇࡢⓎ᱌࡛ࠊ άᛶᆺ⏥≧⭢࣍ࣝࣔࣥ T3 ៏ᛶᢞ୚࡜᪥㛗࡛⚾࡜ྠ⣭⏕࡛⬻ෆගཷᐜჾࢆ◊✲ࡋ࡚࠸ࡓ୰᰿ྑ௓ࢥࣥࢺ࣮ࣟࣝࡢ⤌ࡳྜࢃࡏࡿ᩾᪂࡞ᡭἲ࡟ࡼࡾ⏕⌮Ꮫ༤ኈ࡛⾑⟶ᄞ࡟࠾ࡅࡿගཷᐜయࡸ TSHB ࠾ࡼࡧ㛵㐃ᅉⓗ࡟㝯㉳ⴥ TSH ࡀᐇ㝿࡟⾑୰࡟ศἪࡉࢀࡿࡇ࡜ࢆⓎぢᏊࡢࢱࣥࣃࢡ㉁Ⓨ⌧࡜㑇ఏᏊⓎ⌧ࢆᡭศࡅࡋ࡚ᐇ᪋ࡋࠊࡋࡓࠋࡇࡢศᏊ⏕≀ᏛࡀⓎᒎࡍࡿ๓ࡢᕦࡳᡭἲࢆ㥑౑ࡋ⾑⟶ᄞࡢᇵ㣴࡟ࡼࡿගᛂ⟅ࢆ᳨ドࡋࡓࠋࡲࡓࠊྜྷᮧඛ⏕࡚⌧㇟ࢆぢฟࡍᕦࡳࡉ㩭ࡸ࠿ࡉ࡟⨾ࡋࡉࢆぬ࠼ࠊ࢔࢝ࢹ

ࡸᚋ㍮ࡓࡕ࡜࡜ࡶ࡟ࠊእ⛉ⓗᡭ⾡࡟ࡼࡿ⏕Ṫჾ࡬ࡢᙳ㡪࣑࢔࡟ṧࡿỴពࢆࡉࡏࡿ୍ᅉ࡜࡞ࡗࡓࠋ

ࢆἩࡾࡀࡅ࡛ᐇ᪋ࡋࠊ1 ᖺ࡟ 1 ᅇࡢࢱ࢖࣑ࣥࢢࡋ࠿࡞࠸⚾ࡣ⏕໬Ꮫⓗ࡟㝯㉳ⴥ TSH ࡣ๓ⴥ TSH ࡜ࡣⓎ⌧ไࡓࡵᩘᖺ࠿ࡅ᳨࡚ドࡋࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊ⾑⟶ᄞࡢ⋤ෙ⣽⬊ᚚᶵᵓࡸ௜ຍࡉࢀ࡚࠸ࡿ⢾㙐ᵓ㐀ࡀ␗࡞ࡿࡇ࡜ࢆⓎぢࡀࠊගཷᐜࡶ⾜࠸᫬ィ㑇ఏᏊࡶⓎ⌧ࡋ࡚࠾ࡾࠊᏘ⠇཯ᛂࡋࡓࠋ⢾㙐ゎᯒࡣ୍࠿ࡽຮᙉࡋ㉁㔞ศᯒ࡟ࡶ㌟ࢆᢞࡌࡓࠋࡢࢺ࣮ࣜ࢞࡟ࡶ࡞ࡗ࡚࠸ࡿࠕᏘ⠇ࢭࣥࢧ࣮࡛ࠖ࠶ࡿࡇ࡜

Ꮫ㒊 4 ᖺ࡛఍ᚓࡋࡓึ௦ᇵ㣴⫢⣽⬊ᐇ㦂ᡭἲࢆ㥑౑ࡋࠊ᫬㛫⏕≀Ꮫ9RO1R ⾑୰࡟࠾ࡅࡿ㝯㉳ⴥ TSH ࡢ༙ῶᮇࡀ␗ᖖ࡟㛗࠸ࡇ࡜ࢆࡧ◊✲⎔ቃࡀ⾜ࡃᡭࢆ㜼ࡳࠊࡋࡤࡽࡃࡢ㛫ࡶࡀࡃࡇ࡜࡜Ⓨぢࡋࡓࠋࡋ࠿ࡋࠊ㝯㉳ⴥ TSH ࡢ⏥≧⭢࡬ࡢ⏕⌮άᛶ࡞ࡗࡓࠋ⯆࿡࠶ࡿ஦࡟࠸ࡃࡘ࠿ᡭࢆฟࡋ࡚ᶍ⣴ࡋ࡚࠸ࡓࡣ⤌⧊ᢳฟ TSH ࡛ࡣ๓ⴥ࡜ኚࢃࡽ࡞࠿ࡗࡓࡇ࡜࠿ࡽࠊ㝿ࠊ࠶ࡿඛ⏕࡟ࠕࡸࡽ࡞࠸ࡇ࡜ࡢຬẼࠖࡀᚲせ࡛࠶ࡿ࡜ΰ⥺ࢆ㜵ࡄ௙⤌ࡳࡀㄝ࡛᫂ࡁࡎࠊࡇࡇ࠿ࡽࡀ㛗࠸ࢺࣥࢿゝࢃࢀࠊ㢌ࢆࡓࡓ࠿ࢀࡓࡃࡽ࠸ࡢ⾪ᧁࢆぬ࠼ࡓࠋࡑࡇ࡛ࠊࣝ࡟ධࡿࡇ࡜࡟࡞ࡗࡓࠋ᝖᝖࡜ࡋ࡚࠸ࡿࡇࢁ 1970-80 ᖺඃඛ㡰఩ࡸᡭἲࢆᶍ⣴ࡋጞࡵࠊග࿘ᛶ࡜ࡶ㛵㐃ࡢ࠶ࡗࡓ௦ࡢᵝࠎ࡞ㄽᩥࢆㄞࡳ⁺ࡾࠊࡑࡢ୰࡟ TSH ࡀ⾑୰࡛ࡣ့ங㢮࡟࠾ࡅࡿ║ࡸᯇᯝయ࡞࡝ࡢ⬻ᐊ࿘ᅖჾᐁࢆ◊✲⾑୰ࢱࣥࣃࢡ㉁࡜⤖ྜࡋ⏕⌮άᛶࢆ♧ࡉ࡞࠸ macro-ࡋࡓ࠸࡜ᛮ࠺ࡼ࠺࡟࡞ࡗࡓࠋᇙࡶࢀࡓඛ⾜◊✲࡟౯್ࢆ

TSH ࡜࡞ࡿㄽᩥࢆ࠸ࡃࡘࡶⓎぢࡋࡓࠋࡑࡇ࡛㝯㉳ⴥぢฟࡋࡓ⚾ࡣࠊࡲࡎᯇᯝయࡢ⏕⌮ᶵ⬟ࢆᴫ᪥᫬ィࠊ⾜ືࠊTSH ࡶ⾑୰࡛ࡣࡇࡢᙧែࢆᖏࡧ࡚࠸ࡿࡢ࡛ࡣ࡞࠸࠿࡜ගឤཷᛶ࡜࠸ࡗࡓ㠃࠿ࡽඛ⾜◊✲ࡢ▩┪Ⅼࢆ㸯ࡘ㸯ࡘ⪃࠼ࠊ⯆ዧࡋ࡚ྜྷᮧඛ⏕࡟ሗ࿌ࡋࠊ୍⥴࡟┒ࡾୖࡀࡗࡓࠋ⤌࡯࡝ࡁ࡞ࡀࡽ᫂ࡽ࠿࡟ࡍࡿ◊✲ࢆጞࡵࡓࠋ㛗ᖺࠊᯇᯝࡑࡇ࡛ࠊᒱ㜧኱Ꮫࡢᒾ⃝῟ඛ⏕࡟ࢡ࣐ࣟࢺࢢࣛࣇ࢕࣮⢭యࡢᶵ⬟ࡣ࣓ࣛࢺࢽࣥࡢᶵ⬟࡜ࡋ࡚◊✲ࡉࢀ࡚ࡁࡓࡀࠊ〇ἲࡢᇶ♏ࢆᩍ࠼࡚ࡶࡽ࠸ࠊ⊂⮬࡟ᨵⰋࡍࡿࡇ࡜࡛㝯㉳࣓ࣛࢺࢽࣥ௨እࡢᯇᯝయᅉᏊࡢ᫬ィ࡬ࡢᙳ㡪ࡸ⢭⚄࡬ⴥ TSH ࡢࡳࢆྵࡴ⾑୰࠿ࡽ TSH ࢆศ㞳⢭〇࡟ᡂຌࡋࡢᙳ㡪࡞࡝⏕⌮ᶵ⬟ࢆ᫂ࡽ࠿࡟ࡋࡘࡘ࠶ࡿࠋࡓࠋࡑࢀࢆゎᯒࡋࡓ࡜ࡇࢁࠊ␗࡞ࡿ⢾㙐ࡢࡓࡵ࡟⾑୰࡟ࡲࡓࠊ㏆␥኱Ꮫ࡛ࡶ⢾㙐╔┠ࡋࡓඹྠ◊✲ࢆᒎ㛤ࡋࡓࠋศἪࡉࢀࡿ࡜ච␿ࢢࣟࣈࣜࣥࡸ࢔ࣝࣈ࣑ࣥ࡜୙ྍ㏫ⓗࢩ࢔ࣝ㓟ࢆ⢾㙐࡟ಟ㣭ࡍࡿ⢾㌿⛣㓝⣲ St8sia2 ࡀḞᦆ࡟⤖ྜࡋ࡚⏥≧⭢࡬ࡢ⏕⌮άᛶࢆኻ࠺ࠊ௜ຍ⢾㙐ࡀ⏕⌮ࡋ࡚࠸ࡿ࣐࢘ࢫࡀάືࣜࢬ࣒␗ᖖࡸ⬻ᐊࡘ࡞ࡀࡾ࡛Ỉⓗ࡞ΰᡓࢆ㜵ࡄ௙⤌ࡳࢆึࡵ࡚Ⓨぢࡋࡓ 8ࠋࡇࢀࡀ༤ኈ㢌⑕Ⓨ⑕࡞࡝ᵝࠎ࡞⾲⌧ᆺࡀᏳᐃࡋ࡚࠸࡞࠿ࡗࡓࡓࡵࠊ

ㄽᩥ 3 ࡘ┠࡜࡞ࡾࡸࡗ࡜ᚲせ࡞ 3 ࡘᥞ࠼ࡿࡇ࡜ࡀ࡛ࡁ㑇ఏⓗ⫼ᬒࡢᙳ㡪࡜╮ࢇ࡛ࠊᡠࡋ஺㓄ࢆ⧞ࡾ㏉ࡋࡓ࡜ࡇࡓࠋ࡞࡟ࡼࡾࡶࠊࡇࢀࡽࡢᐇ㦂ࡣከࡃࡢ᪉ࠎࡢຓࡅࡀ࠶

ࢁࠊSt8sia2 㑇ఏᏊࡢ࿘㎶㡿ᇦࡢ㑇ఏᏊࡀཎᅉ࡛Ⓨ⏕࣭ࡗ࡚ࡇࡑᡂຌࡋࡓࢃࡅࡔࡀࠊᅔ㞴࡞ၥ㢟ࢆ⮬ศ࡛஌ࡾ㉺Ⓨ㐩␗ᖖࢆ♧ࡍࡇ࡜ࢆⓎぢࡋࡓ 10ࠋ኱Ꮫ㝔᫬௦ࡢ㑇ఏᏛ࠼ࡽࢀࡓࡇ࡜ࡀ◊✲⪅ே⏕࡜ࡋ࡚኱ࡁ࡞⣊࡜࡞ࡗ࡚࠸ࡸ⤌⧊Ꮫࠊ⏕໬Ꮫⓗᡭἲࡀ⃰⦰ࡋࡓ◊✲࡜࡞ࡗࡓࠊ୍᪉ࡿࠋ᝖᝖࡜ࡋ࡚࠸ࡿ㛫ࡣࠊୖグࡢࢧࢡ࣐ࣛࢫ◊✲ࡸࠊ࡛࢘Ꮫ⏕ࡀ࠸࡞࠸ࡇ࡜ࡶ࠶ࡗ࡚Ⰽࠎ࡞ᡭἲࢆ఍ᚓࡋ࡚࠸ࢬࣛࡢపࡿࡀࡺ࠼ࡢᘢᐖࠊ௚ࡢேࢆ㢗ࢀ࡞࠸≧ἣ࡟ࡶ㝗ࡾࡘࡘ࠶่⃭ࢆక࠺⛅㐺ᛂࡢ◊✲࡟ࡶ㑌㐍ࡋࠊ⢭ᕢ࡜ே⏕୍࡛␒ྥࡁྜ࠺᫬ᮇࡶ㐣ࡈࡋࡓ 9ࠋᙜึࡢ┠ⓗ࡛࠶ࡗࡓ୰ᯡ࡜ᮎᲈࡢ◊✲࡟໅ࡋࡳࠊᛁࡋࡃ࠿ࡘከࡃࡢ⣊ࢆᚓࡿࡇ࡜ࡀ࡛ࡁࡓᏛ⏕⏕ά࡛࠶ࡗࡓࠋࡗࡓࠋୖグ࣐࢘ࢫࢆᡠࡋ஺㓄ࡋ࡚࠸ࡓࡇࢁࠊCRISPR/Cas9ἲࡢⓎぢ࡜࡜ࡶ࡟ࠊᙜ኱Ꮫ࡛ࡶ㑇ఏᏊᨵኚ࣐࢘ࢫసᡂࢧ࣮ࣅࢫࢆாཷ࡛ࡁࡿࡼ࠺࡟࡞ࡗࡓࠋ့ங㢮࡟࠾࠸࡚ࠊග ᒣ࠶ࡾ㇂࠶ࡾࡢ㏆␥⏕άࢩࢢࢼࣝࡣ cAMP ᛂ⟅㓄ิ㸦CRE㸧⤖ྜࢱࣥࣃࢡ㉁ᖾ࠸࡞ࡇ࡜࡟ࠊ༤ኈ 3 ᖺࡢࡇࢁึࡵ࡚ࡢ SRBR ࡛ฟ㸦CREB㸧ࢆ௓ࡋ࡚ CRE ࡟ఏ㐩ࡉࢀࠊSCN ࡟࠾ࡅࡿ఍ࡗࡓ㔜ྜྷᗣྐඛ⏕㸦㏆␥኱Ꮫ་Ꮫ㒊ゎ๗Ꮫᩍᐊ㸧࡜ࡢࡈ⦕ࡶ࠶ࡾࠊຓᩍࡢ࣏ࢫࢺࡢࡈᥦ᱌ࡀ࠶ࡗࡓࠋẚ㍑ⓗ⮬

Per1 ࠾ࡼࡧ Per2 㑇ఏᏊࡢⓎ⌧ࢆㄏᑟࡍࡿ࡜⪃࠼ࡽࢀ࡚࠸ࡓࡀࠊࡑࡢ CRE ࡀ in vivo ࡟࠾ࡅࡿ㔜せᛶࡣ୙᫂⏤࡞ࢸ࣮࣐࡛◊✲ࡀ࡛ࡁࡿ㨩ຊࡢ࠾࠿ࡆ࡞ࡢ࠿ࠊ◊✲ᐊ࡞ࡲࡲ࡛࠶ࡗࡓࠋࡑࡇ࡛ࠊCRISPR/Cas9 ἲࢆ⏝࠸࡚࣐ࡀኚࢃࡿࡇ࡜࡟࠶ࡲࡾ᢬ᢠឤࡀ࡞ࡃࠊど஺ཫୖ᰾࡟ࡶ⯆࢘ࢫࡢ Per1/Per2 ࡢ᪤▱ࡢ CRE ࢆḞᦆࡉࡏࡑࢀࢆ᳨ド࿡ࢆᣢࡕጞࡵࡓ⚾ࡣࠊ⫱࡚࡚࠸ࡓࡔ࠸ࡓྜྷᮧඛ⏕࡟ࡣ୙ࡋࡓࠋ⤖ᯝࠊ㦫ࡃ࡭ࡁࡇ࡜࡟ Per1 㑇ఏᏊගㄏᑟ࡟ࡣ

⩏⌮ࢆឤࡌࡘࡘ࠾ヰࢆཷࡅࡿࡇ࡜࡟ࡋࡓࠋ

CRE ࡀᶵ⬟ࡍࡿࡀࠊᜏᬯ᮲௳ୗࡢࣇ࣮ࣜࣛࣥࢽࣥࢢ࿘

㏆␥኱Ꮫ࡛ࡣࠊ㔜ྜྷඛ⏕ࡢࡰࡅ࡟ᑐࡍࡿ✺ࡗ㎸ࡳࡸࡇᮇࡸග↷ᑕ࡟ࡼࡿ఩┦཯ᛂ᭤⥺࡟ࡣᙳ㡪ࢆ୚࠼ࡎࠊ᪤▱ࡢཷ㈹ㄽᩥ୰࡛ࡶ୍ࡘࡣ➗࠸ࢆධࢀ࡞ࡅࢀࡤẼࡀ῭ࡲ

ࡢ CRE ௨እࡢ CRE 㓄ิࡢᏑᅾࡢྍ⬟ᛶࡸࠊࡑࢀ௨እ࡞ࡃ࡞ࡗࡓࡇ࡜௨እ࡟ࠊ⮬⏤࡟ࡸࡽࡏ࡚࠸ࡓࡔࡅࡓ⎔ቃࡢᶵᵓࡢྍ⬟ᛶࢆ♧၀ࡍࡿࡶࡢࡔࡗࡓࠋࡇࡢ㏆␥኱Ꮫ࡛ࡢ୰࡛ど஺ཫୖ᰾࡬ࡢぢ㆑ࡸ⤌⧊Ꮫⓗ࢔ࣉ࣮ࣟࢳࡢࣀࡢ᫬ィࡢ௙஦ࡣ⾲⌧ᆺࡀฟ࡞࠿ࡗࡓࡇ࡜ࡶ࠶ࡾ 2020 ᖺ࢘ࣁ࢘ࢆ఍ᚓࡍࡿࡇ࡜ࡀ࡛ࡁࡓࠋ⚾⏕ά࡛ࡶぶࡢ௓ㆤࡸ࡟ࡸࡗ࡜Ⓨ⾲࡛ࡁࡓ 11ࠋ⤖፧࡜Ꮚ౪ࢆᤵ࠿ࡗࡓࡇ࡜࡞࡝ᾋࡁỿࡳࡀ࠶ࡗࡓࡀࠊ࿘ࡲࡓࠊࡶࡀ࠸࡚࠸ࡓ⌮⏤࡟㏆␥኱Ꮫࡢ 5 ᖺ௵ᮇࡀ࠶ࡾࡢ᪉ࡢከࡃࡢࡈຓຊࡢ࠾࠿ࡆ࡛ఱ࡜࠿ࠕ๓㐍ࠖࡉࡏࡿࡗࡓࠋḟࡢ⫋ࡢ୙Ᏻࡀࡼࡂࡾጞࡵࡿ㉱௵ 4 ᖺ┠ࡢ 2016ࡇ࡜ࡀ࡛ࡁࡓࠋ⫢ᚰࡢ◊✲࡛ࡣࠊྜྷᮧඛ⏕ࡢࡼࡃゝࢃࢀᖺኟ㡭ࠊ௨๓࠿ࡽᏛ఍࡛࠾ヰࡍࡿᶵ఍ࡀ࠶ࡗࡓ⌧ᡤᒓࡢ࡚࠸ࡓࠕᩍ⛉᭩࡟㍕ࡿࡼ࠺࡞௙஦ࢆࡍࡿࡼ࠺࡟ࠖࠕ⛉Ꮫቑῲඛ⏕㸦ឡ▱་⛉኱Ꮫ་Ꮫ㒊㸧࠿ࡽ᮶ᖺ࣏ࢫࢺࡀ✵ࡃࢆ๓㐍ࡉࡏࡿ◊✲ࢆࡍࡿࡼ࠺࡟ࠖ࡜࠸࠺ゝⴥࢆ③ឤࡉࡏ࠿ࡽ࡝࠺ࡔࢁ࠺࠿࡜ࡢ᭷㞴࠸ࡈᥦ᱌ࡀ࠶ࡾࠊࡑࢀ࡟㣕ࡧࡽࢀࡿࡶࡢ࡛࠶ࡗࡓࠋࡸࡾࡓ࠸ࡇ࡜࡟ᑐࡍࡿ◊✲㈝࠾ࡼ

ࡘ࠸ࡓࠋឡ▱་⛉኱Ꮫࡣ⚾ࡢฟ㌟ᆅ࡛࠶ࡿឡ▱┴࡟࠶ࡾࠊ᫬㛫⏕≀Ꮫ9RO1R 

ᅗ 2 ║⌫▮≧᩿㠃࡟࠾ࡅࡿ║ᡣỈ⤒㊰࡜ど஺ཫୖ᰾࡟ࡼࡿୖ㢁⚄⤒⠇ࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥ࡜๪⭈ࢢࣝࢥࢥࣝࢳࢥ࢖ࢻࢆ௓ࡋࡓ║ᅽไᚚ⤒㊰ࠋ⚾ࡢぶࡢ἞⒪ࡢࢭ࢝ࣥࢻ࢜ࣆࢽ࡛࢜ࣥࡶゼࢀࡓࡇ࡜ࡀࡇ࡜࡛ኪ㛫ࡢ║ᅽୖ᪼ࢆ⏕ࡳฟࡋ࡚࠸ࡿᶵᵓࢆึࡵ࡚࠶ࡿ኱Ꮫ⑓㝔࡛࠶ࡗࡓࡓࡵࠊ୙ᛮ㆟࡜ࡈ⦕ࢆឤࡌࡓࠋ᫂ࡽ࠿࡟ࡋࡓ 12ࠋ࣐࢘ࢫࡢ║ᅽᐃࡣᛮࡗࡓ௨ୖ࡟㐣㓞࡛ࠊ㘫࠼ࡓ➽⫗ࡣᙺ❧ࡓࡎࠊ⫝ࡢᑻ㦵⚄⤒③࡟࡞ࡾࠊ⚄ ⬻ᐊ࿘ᅖჾᐁࡢ⤫ྜⓗ⌮ゎ⤒ࢆ௒ᚋࡣ㘫࠼࡚࠸ࡃࡇ࡜ࢆ⛎࠿࡟Ỵពࡉࡏࡽࢀࡓࠋࡋ2018 ᖺ 4 ᭶ࡼࡾቑῲඛ⏕ࡢࡶ࡜࡟␗ືࡋࠊ◊✲㈝ࢆ

࠿ࡋࠊື≀ᐇ㦂ࠊ⣽⬊ᐇ㦂ࠊ⏕໬Ꮫⓗࠊ⸆⌮Ꮫⓗࠊ㏫㑇

ẚ㍑ⓗྲྀࢀࡓࡇ࡜ࡶ࠶ࡾࠊ㏆␥኱Ꮫ࠿ࡽጞࡵࡓ࠿ࡗࡓ⬻ఏᏛⓗᡭἲ࡞࡝ࡇࢀࡲ࡛఍ᚓࡋࡓࢶ࣮ࣝࢆ㥑౑ࡋࡓ◊ᐊ࿘ᅖჾᐁ࡛࠶ࡿ║⌫ࡢᴫ᪥ࣜࢬ࣒ࡢไᚚᶵᵓࡢゎ᫂✲࡛࠶ࡾࠊᏛ⏕ࡀ࠸࡞࠸⎔ቃ୍࡛ே࡛◊✲ࢆ㐍ࡵࡿୖ࡛࡟ྥࡅ࡚ᮏ᱁ⓗ࡟ࢫࢱ࣮ࢺࡋࡓࠋ║࡞࡝ࡢ⬻ᐊ࿘ᅖჾᐁࡢ✺◚ཱྀ࡜࡞ࡿ◊✲࡜࡞ࡗࡓࠋ

࡜⬻ࡢ┦஫స⏝ࡣࡼࡃศ࠿ࡗ࡚࠾ࡽࡎࠊ║⌫࡟ࡣᵝࠎ࡞ࣜࢬ࣒ࡀᏑᅾࡋࠊ㠀ᖖ࡟」㞧࡛࠶ࡾࠊどぬᶵ⬟ࡣᡃࠎࡢ ࠾ࢃࡾ࡟QOL ࡟┤⤖ࡍࡿࡓࡵ⑌ᝈࡢண㜵἞⒪ࡣ⥭⤖ࡢㄢ㢟࡜࡞௒ᚋࡣ║ᅽࣜࢬ࣒ࡢᴫ᪥ไᚚᶵᵓࡢ඲ᐜࢆゎ᫂ࡋࠊ⥳ࡗ࡚࠸ࡿࠋ㏆␥኱Ꮫ᫬௦࠿ࡽጞࡵ࡚࠸ࡓ⥙⭷◊✲࡛ࡣࠊෆ㞀ど⚄⤒㞀ᐖ࡜ࡢ㛵ಀゎ᫂࡟ྥࡅ࡚㑌㐍ࡋࠊ᫬㛫἞⒪့ங㢮࡟࠾ࡅࡿ၏୍ࡢගཷᐜჾᐁ࡛࠶ࡿ⥙⭷࡟ࡣ㡹೺࡟ྥࡅࡓ໬ྜ≀ࢫࢡ࣮ࣜࢽࣥࢢ࡟ࡼࡾ๰⸆ᇶ┙◊✲࡟࡞ࣜࢬ࣒ࡀᏑᅾࡋࠊග࡟ࡼࡾྠㄪࡉࢀࡿࡇ࡜ࡀ▱ࡽࢀ࡚ࡶ⧅ࡆ࡚ࡺࡁࡓ࠸࡜⪃࠼࡚࠸ࡿࠋࡲࡓࠊ⥳ෆ㞀ࡣ⏕ά⩦࠸ࡿࡀࠊ⎔ቃගࡔࡅ࡛࡞ࡃ SCN ࢆ௓ࡋ࡚ไᚚࡉࢀ࠺ࡿ័ࡢᙳ㡪ࢆཷࡅࡸࡍ࠸⑌ᝈ࡛࠶ࡿࡀࠊ⏕άࣃࢱ࣮ࣥࡸ㣗ྍ⬟ᛶࢆ᳨ドࡋ࡚࠸ࡿࠋ⩦័࡟ࡼࡿᝈ⪅ࡢ QOL ࡢᨵၿࡸ⥳ෆ㞀ண㜵࡟ྥࡅࡓࢺࡉࡽ࡟ࠊ⥳ෆ㞀ࡢⓎ⑕ཎᅉ࡜࡞ࡿ┠ࡢ◳ࡉ㸦║ᅽ㸧࡟ࣛࣥࢫ࣮ࣞࢩࣙࢼࣝࣜࢧ࣮ࢳ࡟ࡶຊࢆὀࡂࠊᯇᯝయ◊✲ᴫ᪥ࣜࢬ࣒ࡀ࠶ࡿࡀࠊࡑࡢࣜࢬ࣒ࡢ஘ࢀࡀⓎ⑕ࡢཎᅉ࡜࡜ྜࢃࡏ࡚⬻ᐊ࿘ᅖჾᐁࡢ⤫ྜⓗ⌮ゎࢆ㐍ࡵࡓ࠸ࠋ௒ᚋ࡞ࡗ࡚࠸ࡿྍ⬟ᛶࡀᣦ᦬ࡉࢀ࡚࠸ࡓࠋ║ᅽࡣ║ᡣỈࡢ⏘ࡶ᫬㛫⏕≀Ꮫࡢ㠃ⓑࡉ࡟⹭࡟࡞ࡾ࡞ࡀࡽᏛ⾡ศ㔝ࡢⓎ⏕᤼ฟࡢࣂࣛࣥࢫ࡛⏕ࡳฟࡉࢀࡿࡀࠊࡑࡢࣜࢬ࣒ࡢไᚚᒎ࡟㈉⊩ࡋ࡚࠸ࡃᡤᏑ࡛࠶ࡿࠋᶵᵓࡣヲࡋࡃศ࠿ࡗ࡚࠸࡞࠿ࡗࡓࠋ௚ࡢᮎᲈ᫬ィྠᵝࠊࡇࡢᗘࡢᇳ➹ࢆ㏻ࡌ࡚ࠊࡇࢀࡲ࡛࠸࠿࡟ከࡃࡢ᪉࠿ࡽ๪⭈ࢢࣝࢥࢥࣝࢳࢥ࢖ࢻ࡜ୖ㢁⚄⤒⠇⏤᮶஺ឤ⚄⤒ࣀᨭ᥼ࢆ࠸ࡓࡔ࠸࡚࠸ࡓ࠿ࡶ෌ㄆ㆑ࡉࡏࡽࢀࡓࠋࡲࡓࠊࡇࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥࡢ஧ࡘࡀྠㄪᅉᏊࡢೃ⿵࡛࠶ࡗࡓࡀࠊ▩ࢀࡲ࡛⚾ࡣ」ᩘࡢࣛ࣎࡟ᡤᒓࡋࠊ◊✲ࢸ࣮࣐ࢆኚ࠼ࡿࡇ┪ࡍࡿሗ࿌ࡶ࠶ࡾࠊࡑࢀࡽ༢⊂࡛ࡣㄝ࡛᫂ࡁ࡞࠸࡛࠸ࡓࠋ࡜ࡶ࠶ࡗࡓࡀࠊ⚾ࡣࡑࢀࢆⱞ③࡟ឤࡌ࡞࠿ࡗࡓࡢࡣࠊࡦࡑࡇ࡛ࠊ๪⭈࡜ୖ㢁⚄⤒⠇୧᪉㝖ཤࡍࡿࡇ࡜࡛ᡴ㛤ࢆヨ࡜࠼࡟᫬㛫㍈ࡢᴫᛕࢆ⪃࠼ࡿࡢࡀᴦࡋ࠿ࡗࡓ࠿ࡽࡔ࡜ࡳࠊ࣐࢘ࢫ║ᅽࣜࢬ࣒ࡀࡇࢀࡽࡢ 2 ⤒㊰࡟ࡼࡾไᚚࡉࡘࡃ࡙ࡃឤࡌࡿࠋ㐣ཤࡢᇙࡶࢀࡓ▱ぢࡶ᥈⣴ࡋࡘࡘࠊ᪤ࢀ࡚࠸ࡿࡇ࡜ࢆⓎぢࡋࡓ㸦ᅗ 2㸧11ࠋ▱ࡢ▱ぢࡶᑛ㔜ࡋࠊዶಙࡍࡿࡇ࡜࡞ࡃࠊࣜࢬ࣒࡜࠸࠺⌧ḟ࡟ࠊࡇࢀࡽ 2 ᅉᏊ࡟ࡼࡿ║ᡣỈ⏘⏕᤼ฟࣜࢬ࣒ࡢ㇟ࢆ࡜ࡇ࡜ࢇ⌮ゎࡋ࡚࠸ࡁࡓ࠸ࠋศᏊไᚚᶵᵓࡢゎ᫂ࡀṧࡉࢀࡓㄢ㢟࡛࠶ࡿࡀࠊࡲࡎ๰⸆᭱ᚋ࡟࡞ࡾࡲࡋࡓࡀࠊᨵࡵ࡚ࡇࢀࡲ࡛ࡈᣦᑟ࠸ࡓࡔࡁ

ࢱ࣮ࢤࢵࢺࡢ▱ぢࡀᑡ࡞࠸║ᡣỈࡢ᤼ฟ࡟╔┠ࡋ࡚ᴫࡲࡋࡓᑠ⏣⿱᫛ඛ⏕ࠊྜྷᮧᓫඛ⏕ࠊ㔜ྜྷᗣྐඛ⏕ࠊቑῲ᪥ไᚚࢆゎࡁ᫂࠿ࡍࡇ࡜࡟ࡋࡓࠋ⤖ᯝࠊ᤼ฟ㒊఩ࡢ㣗సᝅඛ⏕ࢆࡣࡌࡵࠊከࡃࡢඛ㍮᪉ࠊඛ⏕ࠊࢫࢱࢵࣇ࡟ᚰࡼ

⏝ᶵᵓࡀ║ᡣỈ୰ࡢࡈࡳࢆῶࡽࡋ࡚᫨㛫ࡢ║ᅽపୗ࡟ࡾឤㅰ⏦ࡋୖࡆࡲࡍࠋ⚾࡟࡜ࡗ࡚ࡇࡢ᫬㛫⏕≀Ꮫ఍ࡀ࣍㛵୚ࡋࠊࣀࣝ࢔ࢻࣞࢼࣜࣥࡀ㥑ືฟຊ࡛㣗స⏝ᢚไࡍࡿ࣮࣒ࢢࣛ࢘ࣥࢻ࡛࠶ࡾࠊከࡃࡢඛ㍮᪉ࡸඛ⏕᪉࡜஺ὶࡍ

᫬㛫⏕≀Ꮫ9RO1R 

ࡿᶵ఍࡟ᜨࡲࢀࠊ኱ኚከࡃࡢࡇ࡜ࢆᏛࡧࠊᚓࡿࡇ࡜ࡀ࡛

6. Ikegami, K., Iigo, M. & Yoshimura, T. Circadianࡁࡲࡋࡓࠋ᫬㛫⏕≀ᏛࡢࡲࡍࡲࡍࡢⓎᒎ࡟㈉⊩࡛ࡁࡿࡼclock gene Per2 is not necessary for the࠺඲ຊࢆᑾࡃࡋࡓ࠸࡜ᛮ࠸ࡲࡍࡢ࡛ࠊ௒ᚋ࡜ࡶࡈᣦᑟࡈ

photoperiodic response in mice. PLoS ONE 8, 1–㠴᧡ࡢ࡯࡝ࡼࢁࡋࡃ࠾㢪࠸⏦ࡋୖࡆࡲࡍࠋࡲࡓࠊᅵ᪥࡟
◊✲࡛ฟ࠿ࡅࡿ୰ࠊ᎘࡞㢦ࡏࡎ㏆ࡃ࡛ᨭ࠼࡚ࡃࢀࡓጔ࡜ࠊ᪥ࠎࡢάຊ࡟࡞ࡗ࡚ࡃࢀࡿᏊ౪ࡓࡕ࡟ឤㅰࡋࡓ࠸࡜ᛮ

12 (2013).
7. Nakane, Y. et al. The saccus vasculosus of fish isa sensor of seasonal changes in day length. Nat.

Commun. 4, 1–7 (2013).
8. Ikegami, K. et al. Tissue-specific posttranslational࠸ࡲࡍࠋཧ⪃ᩥ⊩

modification

allowsfunctionaltargeting

1. Yamajuku, D. et al. Real-time monitoring in three-thyrotropin. Cell Rep. 9, 801–809 (2014).

ofdimensional hepatocytes reveals that insulin acts

9. Ikegami, K. et al. Low temperature-induced

as a synchronizer for liver clock. Sci. Rep. 2, 1–10

circulating triiodothyronine accelerates seasonal(2012).

testicular regression. Endocrinology 156, 647–659

2. Nakao, N. et al. Thyrotrophin in the pars tuberalis
triggers photoperiodic response. Nature 452, 317–22 (2008).
T. Localization of circadian clock protein BMAL1
the10. Ikegami, K. et al. Effect of expression alteration in
flanking genes on phenotypes of St8sia2-deficient

3. Ikegami, K., Katou, Y., Higashi, K. & Yoshimura,in(2015).

photoperiodic

signaltransduction

machinery in Japanese quail. J. Comp. Neurol.
517, 397–404 (2009).
4. Nakane, Y. et al. A mammalian neural tissue

mice. Sci. Rep. 9, 1–11 (2019).
11. Ikegami, K. et al. cAMP response element induces
Per1 in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun.
531, 515–521 (2020).
12. Ikegami, K. & Masubuchi, S. Suppression oftrabecularmeshwork

phagocytosis

byopsin (Opsin 5) is a deep brain photoreceptor in

norepinephrine is associated with nocturnal

birds. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 15264–

increase in intraocular pressure in mice. Commun.

15268 (2010).

biol. in press (2022).

5. Ono, H. et al. Involvement of thyrotropin in

13. Nakane, Y. & Yoshimura, T. Photoperiodic

photoperiodic signal transduction in mice. Proc.

regulation of reproduction in vertebrates. Annu.

Natl. Acad. Sci. USA 105, 18238–18242 (2008).

Rev. Anim. Biosci. 7, 173–194 (2018).

᫬㛫⏕≀Ꮫ9RO1R 