Fachinformation

Respreeza®
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Respreeza 1.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Respreeza 4.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Respreeza 5.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Respreeza 1.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Eine Durchstechflasche enthält ca. 1.000 mg
humanen Alpha1-Proteinase-Inhibitor*, bestimmt auf Basis seiner Fähigkeit zur Neutralisation von humaner Neutrophilen-Elastase.
Nach Rekonstitution mit 20 ml Lösungsmittel enthält die Lösung ca. 50 mg/ml humanen Alpha1-Proteinase-Inhibitor.
Der Gesamtproteingehalt beträgt ca.
1.100 mg pro Durchstechflasche.
Respreeza 4.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Eine Durchstechflasche enthält ca. 4.000 mg
humanen Alpha1-Proteinase-Inhibitor*, bestimmt auf Basis seiner Fähigkeit zur Neutralisation von humaner Neutrophilen-Elastase.
Nach Rekonstitution mit 76 ml Lösungsmittel enthält die Lösung ca. 50 mg/ml humanen Alpha1-Proteinase-Inhibitor.
Der Gesamtproteingehalt beträgt ca.
4.400 mg pro Durchstechflasche.
Respreeza 5.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Eine Durchstechflasche enthält ca. 5.000 mg
humanen Alpha1-Proteinase-Inhibitor*, bestimmt auf Basis seiner Fähigkeit zur Neutralisation von humaner Neutrophilen-Elastase.
Nach Rekonstitution mit 95 ml Lösungsmittel enthält die Lösung ca. 50 mg/ml humanen Alpha1-Proteinase-Inhibitor.
Der Gesamtproteingehalt beträgt ca.
5.500 mg pro Durchstechflasche.
*Hergestellt aus dem Plasma menschlicher
Spender.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung
Respreeza enthält ungefähr 1,9 mg Natrium
pro ml rekonstituierter Lösung (81 mmol/l).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Infusionslösung.
Das Pulver ist weiß bis gelblich. Das Lösungsmittel ist eine klare und farblose Lösung.
Die rekonstituierte Lösung weist eine Osmolalität von ca. 279 mOsmol/ kg und einen
pH-Wert von 7,0 auf.

4. KLINISCHE ANGABEN

Mai 2024

4.1 Anwendungsgebiete
Respreeza wird als Erhaltungstherapie angewendet, um das Fortschreiten eines Emphysems bei Erwachsenen mit nachgewiesenem schweren Alpha1-Proteinase-Inhibi020827-65117-101

tormangel (z. B. Genotypen PiZZ, PiZ(null),Pi(null,null), PiSZ) zu verzögern. Die Patienten müssen eine optimale pharmakologische
und nicht pharmakologische Behandlung
erhalten und gemäß Beurteilung durch einen
in der Behandlung von Alpha1-ProteinaseInhibitormangel erfahrenen Arzt Anzeichen
einer progressiven Lungenerkrankung aufweisen (z. B. Verminderung der Einsekundenkapazität (FEV1), eingeschränkte Gehfähigkeit oder vermehrte Exazerbationen).

4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die ersten Infusionen sollten unter Aufsichtvon medizinischem Fachpersonal erfolgen,das Erfahrung mit der Behandlung vonAlpha1-Proteinase-Inhibitormangel hat. Die
nachfolgenden Infusionen können von einer
Betreuungsperson oder vom Patienten verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Dosierung
Die empfohlene Respreeza-Dosis beträgt
60 mg/kg Körpergewicht (KG) einmal wöchentlich.
Ältere Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von
Respreeza bei älteren Patienten (65 Jahre
oder älter) wurde nicht in speziellen klinischen Studien untersucht.
Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz
Es wurden keine speziellen Untersuchungendurchgeführt. Eine alternative Dosierungsempfehlung für diese Patienten kann nicht
gegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Respreeza bei Kindern und Jugendlichen im
Alter von unter 18 Jahren ist nicht etabliert.
Es liegen keine Daten vor.
Art der Anwendung
Nach der Rekonstitution sollte Respreeza
nur als intravenöse Infusion verabreicht
werden.
Das Pulver muss mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden (für Hinweise
zur Rekonstitution siehe Abschnitt 6.6) und
mithilfe von Infusionsbesteck (im Lieferumfang der 4.000 und 5.000 Packung enthalten) verabreicht werden.
Die rekonstituierte Lösung sollte intravenös
mit einer Infusionsrate von etwa 0,08 ml/kg
KG/min, verabreicht werden. Diese Infusionsrate kann abhängig von der Verträglichkeit angepasst werden. Für die empfohlene
Dosis von 60 mg/kg KG wird eine Infusionsdauer von ungefähr 15 Minuten benötigt.
Eine Durchstechflasche Respreeza ist zur
einmaligen Anwendung bestimmt.
Für ausführliche Informationen zur Verabreichung der rekonstituierten Lösung siehe
Hinweise am Ende des Abschnittes 6.6.

4.3 Gegenanzeigen• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoffoder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile (siehe auch
Abschnitt 4.4).
• Patienten mit IgA-Mangel und bekannten
Antikörpern gegen IgA, aufgrund desRisikos von schweren Überempfindlich-keitsreaktionen und anaphylaktischen
Reaktionen.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Die in Abschnitt 4.2 aufgeführte empfohlene
Infusionsrate ist einzuhalten. Bei den ersten
Infusionen sollte der klinische Zustand desPatienten einschließlich der Vitalzeichen
während der gesamten Infusionsdauer sorgfältig überwacht werden. Wenn eine Reaktion auftritt, die mit der Verabreichung vonRespreeza zusammenhängen könnte, sollte
die Infusionsrate verringert oder die Infusionabgesetzt werden, je nachdem, wie es derklinische Zustand des Patienten erfordert.
Wenn die Symptome nach der Unterbrechung schnell abklingen, kann die Infusion
mit einer niedrigeren, für den Patienten angenehmen Rate wieder aufgenommen werden.
ÜberempfindlichkeitÜberempfindlichkeitsreaktionen können auftreten, auch bei Patienten, die eine vorherige
Behandlung mit humanem Alpha1-Proteinase-Inhibitor vertragen haben.
Respreeza kann Spuren von IgA enthalten.
Patienten mit selektivem oder schwerem
IgA Mangel können IgA Antikörper entwickeln und haben daher ein größeres Risiko,
eventuell schwere Überempfindlichkeitsreaktionen oder anaphylaktische Reaktionen
zu entwickeln.
Der Verdacht auf allergische oder anaphylaktische Reaktionen kann je nach Art und
Schwere der Reaktion eine sofortige Beendigung der Infusion erfordern. Bei einem
Schock sind die aktuellen medizinischen
Richtlinien zur Schockbehandlung zu beachten.
Häusliche Behandlung bzw. Selbstverabreichung
Zur Anwendung dieses Arzneimittels im
Rahmen der häuslichen Behandlung bzw.
der Selbstverabreichung liegen begrenzte
Daten vor.
Mit einer häuslichen Behandlung bzw.
Selbstverabreichung möglicherweise verbundene Risiken hängen mit der Anwendung und Verabreichung selbst sowie mit
dem Umgang mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen, insbesondere einer Überempfindlichkeit, zusammen. Die Patienten
sollten über Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen aufgeklärt werden.
Die Entscheidung hinsichtlich einer häuslichen Behandlung bzw. Selbstverabreichungist in jedem Einzelfall vom behandelnden
Arzt zu treffen. Der Arzt sollte sicherstellen,
dass eine entsprechende Unterweisung erfolgt (z. B. bezüglich Rekonstitution, Anwendung des Mix2Vial® Sets, Zusammensetzen der Infusionsschläuche, Infusionstechniken, Führung eines Behandlungstagebuchs, Erkennen von unerwünschten Arzneimittelwirkungen und zu ergreifenden
Maßnahmen, falls solche Reaktionen auf1

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treten) und dass die richtige Anwendung
regelmäßig überprüft wird.
Übertragbare Krankheitserreger
Standardmethoden zur Vermeidung vonInfektionskrankheiten, die im Rahmen derAnwendung von aus menschlichem Blutoder Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten können, umfassen die Auswahl der
Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende und jedes Plasmapools auf spezifischeMarker für Infektionen sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung bzw. Eliminierung von Viren. Trotz
dieser Maßnahmen kann die Möglichkeitder Übertragung von Erregern bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder
Plasma hergestellten Arzneimitteln nicht
vollständig ausgeschlossen werden. Dies
gilt auch für bisher unbekannte Viren undandere Pathogene.
Die getroffenen Maßnahmen werden als
wirksam angesehen für umhüllte Viren, wie
z. B. das humane Immundefizienzvirus(HIV), das Hepatitits B-Virus (HBV) und das
Hepatitis C-Virus (HCV) sowie für die nichtumhüllten Viren Hepatitis A-Virus und Parvovirus B19.
Für Patienten, die regelmäßig/wiederholt
Proteinase-Inhibitoren aus menschlichem
Plasma erhalten, ist eine Impfung gegen
Hepatitis A und Hepatitis B in Erwägung zu
ziehen.
RauchenTabakrauch ist ein bedeutender Risikofaktor
für die Entwicklung und Progression eines
Emphysems. Daher wird dringend empfohlen, das Rauchen einzustellen und Umgebungen mit Tabakrauch zu meiden.
Natriumgehalt
Respreeza 1.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 37 mg(1,6 mmol) Natrium pro 1.000 mg Pulverflasche entsprechend 1,9 % der von der
WHO empfohlenen maximalen täglichen
Natriumaufnahme von 2 g für einen Erwachsenen.
Respreeza 4.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält ungefähr
149 mg (6,5 mmol) Natrium pro 4.000 mg
Pulverflasche entsprechend 7,4 % der vonder WHO empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme von 2 g für einen
Erwachsenen.

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4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs wurden keine Studien zur Erfassung vonWechselwirkungen durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Schwangerschaft
Mit Respreeza wurden keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien durchgeführt
und die Sicherheit von Respreeza bei derAnwendung in der Schwangerschaft wurde
nicht in kontrollierten klinischen Studien
untersucht. Da der Alpha1-Proteinase-Inhibitor ein endogenes menschliches Protein
ist, gilt eine Schädigung des Fötus durch
Respreeza bei Verabreichung in der empfohlenen Dosierung als unwahrscheinlich.
Dennoch sollte Respreeza nur mit Vorsicht
an schwangere Frauen verabreicht werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Respreeza oder
Metaboliten von Respreeza in die Muttermilch übergehen. Die Ausscheidung deshumanen Alpha1-Proteinase-Inhibitors in die
Muttermilch wurde nicht in tierexperimentellen Studien untersucht. Ggf. muss abgewogen werden, ob das Stillen fortgeführt
oder unterbrochen werden soll, oder ob die
Behandlung mit Respreeza fortgeführt oder
unterbrochen werden soll. Dabei ist sowohl
der Nutzen des Stillens für das Kind als
auch der Nutzen der Therapie mit humanem Alpha1-Proteinase-Inhibitor für die
Mutter zu berücksichtigen.
Fertilität
Mit Respreeza wurden keine Fertilitätsstudien an Tieren durchgeführt und die Wirkung von Respreeza auf die menschliche
Fertilität wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien etabliert. Da der Alpha1-Proteinase-Inhibitor ein endogenes menschliches Protein ist, wird bei Verabreichungmit der empfohlenen Dosierung nicht mit
negativen Auswirkungen auf die Fertilität
gerechnet.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Nach der Verabreichung von Respreeza
kann Schwindel auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Dadurch kann Respreeza einengeringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen haben.

4.8 Nebenwirkungen

Respreeza 5.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 186 mg(8,1 mmol) Natrium pro 5.000 mg Pulverflasche entsprechend 9,3 % der von der
WHO empfohlenen maximalen täglichen
Natriumaufnahme von 2 g für einen Erwachsenen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Während der Behandlung wurden Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische
Reaktionen beobachtet. In den schwerwiegendsten Fällen können allergische Reaktionen zu schweren anaphylaktischen
Reaktionen fortschreiten, auch wenn bei
dem Patienten noch keine Überempfindlichkeitsreaktionen auf vorherige Verabreichungen aufgetreten sind (siehe Abschnitt 4.4).

Dies sollte bei Patienten, die eine salzarme
Diät einhalten müssen, berücksichtigt werden.

Informationen zur Sicherheit in Bezug aufübertragbare Krankheitserreger siehe Abschnitt 4.4.

Tabellarische Zusammenfassung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen,die in sechs klinischen Studien mit 221
Patienten sowie nach der Markteinführungerfasst wurden, sind unten nach der Systemorganklassifizierung der MedDRA-Terminologie (SOC und bevorzugte Begriffe)
aufgeführt. Die Häufigkeit pro Patient (berechnet auf der Basis von sechs Monaten
Anwendung während klinischer Studien)
wurde anhand der folgenden Kriterien bewertet: häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten(≥ 1/10.000 bis <1/1.000); und sehr selten(< 1/10.000). Die Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die erst
nach der Markteinführung beobachtet wurden, gilt als „nicht bekannt (auf Grundlage
der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)“.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden
die Nebenwirkungen nach abnehmendem
Schweregrad angegeben.
Siehe Tabelle auf Seite 3
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern
und Jugendlichen wurden nicht untersucht.
Es sind keine Daten vorhanden.
Ältere Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Respreeza bei älteren Patienten (65 Jahre undälter) wurde nicht in klinischen Studien untersucht.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige
von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung
dem Bundesinstitut für Impfstoffe undbiomedizinische Arzneimittel, Paul-EhrlichInstitut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Telefon: +49 6103 770, Telefax:+49 6103 77 1234, Webseite: www.pei.deanzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Folgen einer Überdosierung sind nicht bekannt.
Im Falle einer Überdosierung ist der Patient
sorgfältig auf das Auftreten von Nebenwirkungen zu überwachen und im Bedarfsfall
sollten unterstützende Maßnahmen verfügbar sein.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika, Proteinase-Inhibitor, ATC-Code:
B02AB02
Humaner Alpha1-Proteinase-Inhibitor ist ein
normaler Bestandteil des menschlichen Blutes. Humaner Alpha1-Proteinase-Inhibitor hat
ein Molekulargewicht von 51 kDa und gehört
zur Familie der Serin-Protease-Inhibitoren.
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Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) von Respreeza in klinischen Studien und nach der Markteinführung
Systemorganklasse (SOC)

Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Häufig(≥ 1/100 bis< 1/10)

Erkrankungen des Blutes
und des Lymphsystems
Erkrankungen desImmunsystems

Erkrankungen desNervensystems
Augenerkrankungen
Gefäßerkrankungen
Erkrankungen der Atemwege,
des Brustraums
und Mediastinums
Erkrankungen desGastrointestinaltrakts
Erkrankungen der Haut unddes Unterhautzellgewebes

Gelegentlich(≥ 1/1.000 bis < 1/100)

Sehr selten(< 1/10.000)

Nicht bekannt

Lymphknotenschmerzen

Schwindelgefühl,
KopfschmerzenÜberempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Tachykardie, Hypotonie, Verwirrtheit, Synkope, erniedrigtem
Sauerstoffverbrauch und
Pharynxödem)Parästhesie

Anaphylaktische Reaktionen

Hypoästhesie
Schwellung des Auges

Hautrötung
DyspnoeÜbelkeit

Allgemeine Erkrankungen
und Beschwerden am
Verabreichungsort

Lippenschwellung
Urtikaria, Hautausschlag(einschließlich exfoliativ
und generalisiert)
Asthenie, Reaktionen an derInfusionsstelle (einschließlich
Hämatom an der Infusionsstelle)

Hyperhidrose, Pruritus

Gesichtsschwellung

Brustschmerz, Schüttelfrost,
Fieber

Wirkmechanismus
Der humane Alpha1-Proteinase-Inhibitor
wird als die primäre Anti-Protease in den
unteren Atemwegen betrachtet, wo er die
Neutrophilen-Elastase (NE) hemmt. Normale
gesunde Menschen produzieren genügend
Alpha1-Proteinase-Inhibitor, um die von aktivierten Neutrophilen gebildete NE zu kontrollieren, und können dadurch eine pathologische Proteolyse des Lungengewebes
durch NE verhindern. Bedingungen, die die
Akkumulierung von Neutrophilen und ihre
Aktivierung in der Lunge verstärken, z. B.
Atemwegsinfektionen und Rauchen, erhöhen die NE-Werte. Menschen mit einem
Mangel an endogenem Alpha1-ProteinaseInhibitor können jedoch keine ausreichende
Anti-Protease-Abwehr aufrechterhalten und
es vollzieht sich eine schnellere Proteolyse
der Alveolarwände, die vor der Entwicklung
einer klinisch evidenten chronischen obstruktiven Lungenerkrankung in der drittenoder vierten Dekade beginnt.

von < 11 μM (d. h. < 50 mg/dl) auf, der per
Nephelometrie bestimmt wurde, Weiterhinhatten sie klinische Anzeichen eines Emphysems. Sie wurden bis zu 24 Monate lang einmal wöchentlich mit Respreeza in einer Dosis
von 60 mg/kg KG intravenös (93 Patienten)oder Placebo (87 Patienten) behandelt. Die
Patienten waren 31 bis 67 Jahre alt (medianes Alter 54 Jahre) und hatten zu Beginn
durchschnittliche Alpha1-Proteinase-Inhibitor-Spiegel von ungefähr 6,15 μM sowie
eine durchschnittliche Volumen-adjustierte
CT-Lungendichte von 47 g/l bzw. 50 g/l fürRespreeza- bzw. Placebo-Patienten.

Pharmakodynamische Wirkungen
Die Verabreichung von Respreeza bewirkt
einen Anstieg des Alpha1-Proteinase-Inhibitor-Spiegels im Serum sowie in dem Flüssigkeitsfilm, der das Lungenepithel auskleidet(Epithelial Lining Fluid, ELF). Das Fortschreiten des Emphysems wird dadurch verlangsamt.

Abbildung 1: Änderung der Lungendichte (bei maximaler Einatmung) ab Behandlungsbeginn in der RAPID- und RAPID Folgestudie

140 Studienteilnehmer (aus der RAPID Studie, wovon 76 mit Respreeza und 64 mit
Plazebo behandelt wurden) setzten die Behandlung in der RAPID Folgestudie undzwar mit einer wöchentlichen intravenösen
Respreeza Dosis von 60 mg/kg KG für bis
zu 24 Monate fort.

Die Studien untersuchten die Wirkung vonRespreeza auf das Fortschreiten desEmphysems, beurteilt anhand der mittels
Computertomographie (CT) gemessenen
Abnahme der Lungendichte.
Die mit Respreeza behandelten Patienten
zeigten eine langsamere Abnahme derLungendichte als die Patienten, die Placebo
erhielten (siehe Abbildung 1). Die jährliche
Rate des Lungendichterückgangs, gemessen über 2 Jahre mittels CT-Aufnahme bei
maximaler Einatmung, war mit Respreeza
geringer (– 1,45 g/l) als mit Placebo(– 2,19 g/l), entsprechend einer Reduktion
um 34 % (p = 0,017, einseitig).
Die RAPID Folgestudie zeigte, dass die
langsamere Abnahme der Lungendichte
bei Patienten aufrecht erhalten wurde, die
4 Jahre lang kontinuierlich mit Respreezabehandelt wurden (siehe Abbildung 1).

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Mai 2024

RAPID-Studien
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Respreeza wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Doppelblindstudie (RAPID-Studie) und nachfolgend in
einer 2jährigen open-label Folgestudie (RAPID
Folgestudie) untersucht. Insgesamt wurden
180 Patienten mit Alpha1-Proteinase-Inhibitormangel randomisiert. Sie wiesen einen
Alpha1-Proteinase-Inhibitor-Serumspiegel
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137 mit Respreeza behandelte Patienten
erhielten Einzeldosen von 120 mg/kg KG.

Tabelle 1: Pharmakokinetische Parameter für den Alpha1-Proteinase-Inhibitor nacheiner Einzeldosis von 60 mg/kg KG Respreeza

Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat
für Respreeza eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) aufgrund von Alpha1Proteinase-Inhibitormangel in allen pädiatrischen Altersklassen gewährt (siehe Abschnitt 4.2
bzgl.
Informationen
zur
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Pharmakokinetische Parameter

Mittelwert (Standardabweichung)*

Fläche unter der Kurve (AUC0 – ∞)144 (± 27) μM × Tag

Maximale Konzentration (Cmax)

44,1 (± 10,8) μM

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Zur Beurteilung der Wirkung auf den Alpha1Proteinase-Inhibitor-Spiegel im Serum wurden vier klinische Studien mit Respreeza an
89 Patienten (59 Männer und 30 Frauen)
durchgeführt. Die Patienten waren 29 bis
68 Jahre alt (Median 49 Jahre). Beim Screening lagen die Alpha1-Proteinase-InhibitorSpiegel im Serum bei 3,2 bis 10,1 μM(Mittelwert 5,6 μM).
Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, pharmakokinetische Crossover-Studie
wurde an 13 Männern und 5 Frauen mit
Alpha1-Proteinase-Inhibitormangel im Alterzwischen 36 und 66 Jahren durchgeführt.
Neun Patienten erhielten eine Einzeldosis
von 60 mg/kg KG Respreeza gefolgt voneinem Vergleichspräparat, und neun Patienten erhielten das Vergleichspräparat gefolgt
von einer Einzeldosis von 60 mg/kg KG
Respreeza. Zwischen den Verabreichungenlag eine Auswaschphase von 35 Tagen. Bis
Tag 21 nach der Infusion wurden zu verschiedenen Zeitpunkten insgesamt 13 Serumproben entnommen. Tabelle 1 zeigt die
Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter von Respreeza.
Eine populationspharmakokinetische Analyse wurde anhand von Daten von 90 mit
Respreeza behandelten Patienten aus der
RAPID-Studie durchgeführt. Die Schätzung
der mittleren Halbwertszeit für die Population beträgt 6,8 Tage. Gemäß dem Modell
beträgt die mittlere Steady-State-Konzentration bei einer Dosierung von 60 mg/kg
KG/Woche 21,8 μM. Die populationspharmakokinetische Analyse lässt nicht auf signifikante Auswirkungen von Alter, Geschlecht, Gewicht oder vorbestehenden
Serumkonzentrationen des Alpha1-Proteinase-Inhibitors auf die Clearance von Respreeza schließen.
Pharmakokinetische/pharmakodynamische
Zusammenhänge
In einer kontrollierten klinischen Doppelblindstudie zur Beurteilung der Sicherheit undbiochemischen Wirksamkeit von Respreezaerhielten 44 Patienten 24 Wochen lang einmal wöchentlich eine intravenöse Dosis von
60 mg/kg KG Respreeza. Der mittlere Alpha1-Proteinase-Inhibitor-Talspiegel im Serum blieb im Steady State (Woche 7 – 11)
beständig über 11 μM. Der Mittelwert desSteady-State-Alpha1-Proteinase-InhibitorTalspiegels im Serum bei den mit Respreezabehandelten Patienten betrug 17,7 μM 2,5).
In einer Untergruppe der in diese Studie aufgenommenen Patienten (10 mit Respreezabehandelte Patienten) wurde eine Bronchoalveolar-Lavage durchgeführt. Der Alpha1Proteinase-Inhibitor-Spiegel im Bronchial4

Terminale Halbwertszeit (t1/2β)
Gesamtclearance
Verteilungsvolumen im Steady State5,1 (± 2,4) Tage
603 (± 129) ml/Tag
3,8 (± 1,3) l* n = 18 Patienten

sekret stieg nach der Behandlung regelmäßig an, desgleichen Komplexe von Alpha1Proteinase-Inhibitor und Neutrophilen-Elastase. Freie Elastase war in allen Proben
unter der Nachweisgrenze.
Nach Abschluss der RAPID-Studie wurdeeine Analyse der medianen Alpha1-Proteinase-Inhibitor-Spiegel und der Abnahme
der Lungendichte durchgeführt. Diese Analyse zeigte bei Patienten, die eine intravenöse Dosis von 60 mg/kg KG Respreezaerhielten, eine inverse lineare Beziehungzwischen den Alpha1-Proteinase-InhibitorTalspiegeln im Serum und der jährlichen
Abnahme der Volumen-adjustierten im CT
bestimmten Lungendichte.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die Sicherheit von Respreeza wurde in mehreren präklinischen Studien untersucht. Basierend auf pharmakologischen Studien zur
Sicherheit sowie Kurzzeitstudien zur Toxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Risiken für den Menschen erkennen. Studien zur Toxizität bei wiederholter
Gabe über mehr als 5 Tage sowie zur Reproduktionstoxizität und zum kanzerogenen Potential wurden nicht durchgeführt.
Solche Studien werden als nicht aussagekräftig erachtet, da Tiere Antikörper gegendas heterologe Humanprotein bilden. Da
der humane Alpha1-Proteinase-Inhibitor ein
Protein und ein physiologischer Bestandteil
von menschlichem Blut ist, ist nicht davon
auszugehen, dass er karzinogene, genotoxische oder teratogene Wirkungen zeigt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Pulver:Natriumchlorid
Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat
Mannitol
Lösungsmittel:
Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter
Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
Respreeza 1.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
3 JahreRespreeza 4.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
3 JahreRespreeza 5.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
3 JahreAus mikrobiologischer Sicht sollte das gelöste Produkt sofort verbraucht werden. Die
physiko-chemische Stabilität nach Rekonstitution ist jedoch für 3 Stunden bei Raumtemperatur (bis maximal 25 °C) belegt. Die
rekonstituierte Lösung darf nicht eingefroren
werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses undspezielles Zubehör für die Anwendung
Respreeza 1.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Respreeza 1.000 mg Pulver in einer Durchstechflasche aus Glas (Typ 1), verschlossen
mit einem Gummistopfen (Butyl-) sowie
einem Aluminiumsiegel mit einer Flip-Off
Kappe aus Kunststoff.
20 ml Wasser für Injektionszwecke in einer
Durchstechflasche aus Glas (Typ 1), verschlossen mit einem Gummistopfen (Butyl-)
sowie einem Aluminiumsiegel mit einer FlipOff Kappe aus Kunststoff.
Respreeza 4.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Respreeza 4.000 mg Pulver in einer Durchstechflasche aus Glas (Typ 1), verschlossen
mit einem Gummistopfen (Butyl-) sowie
einem Aluminiumsiegel mit einer Flip-Off
Kappe aus Kunststoff.
76 ml Wasser für Injektionszwecke in einer
Durchstechflasche aus Glas (Typ 1), verschlossen mit einem Gummistopfen (Butyl-)
sowie einem Aluminiumsiegel mit einer FlipOff Kappe aus Kunststoff.
Respreeza 5.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Respreeza 5.000 mg Pulver in einer Durchstechflasche aus Glas (Typ 1), verschlossen
mit einem Gummistopfen (Butyl-) sowie
einem Aluminiumsiegel mit einer Flip-Off
Kappe aus Kunststoff.
95 ml Wasser für Injektionszwecke in einer
Durchstechflasche aus Glas (Typ 1), verschlossen mit einem Gummistopfen (Butyl-)
sowie einem Aluminiumsiegel mit einer FlipOff Kappe aus Kunststoff.

Packungsgröße
Jede Packung enthält:
Respreeza 1.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
020827-65117-101

Fachinformation

Respreeza®
Eine Einweg-Pulverflasche
Eine Durchstechflasche mit 20 ml Wasser
für Injektionszwecke
Ein Transfer Set 20/20 (Mix2Vial Set) zur
Rekonstitution
Respreeza 4.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Eine Einweg-Pulverflasche
Eine Durchstechflasche mit 76 ml Wasser
für Injektionszwecke
Ein Transfer Set 20/20 (Mix2Vial Set) zur
Rekonstitution
Set zur Anwendung (innere Packung):
Ein IV Infusionsgerät
Ein Butterfly Set
Drei Alkoholtupfer
Respreeza 5.000 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Eine Einweg-Pulverflasche
Eine Durchstechflasche mit 95 ml Wasser
für Injektionszwecke
Ein Transfer Set 20/20 (Mix2Vial Set) zur
Rekonstitution
Set zur Anwendung (innere Packung):
Ein IV Infusionsgerät
Ein Butterfly Set
Drei Alkoholtupfer
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

3. Wischen Sie den Gummistopfen der
Lösungsmittelflasche mit einem Antiseptikum wie einem Alkoholtupfer ab
und lassen Sie ihn trocknen.
4. Öffnen Sie das Mix2Vial Set, indem
Sie das Deckpapier der Blisterverpackung abziehen (Abbildung 1).
Das Mix2Vial Set nicht aus derBlisterverpackung entnehmen!

Mai 2024

Befolgen Sie die nachstehenden Schritte
zur Zubereitung und Rekonstitution vonRespreeza:
1. Stellen Sie sicher, dass sowohl die
Durchstechflasche mit Respreeza(Pulverflasche) als auch die Flasche
mit dem Wasser für Injektionszwecke(Lösungsmittelflasche) Raumtemperatur (bis zu 25 °C) haben.
2. Entfernen Sie die Kunststoff Flip-Off
Kappe von der Lösungsmittelflasche.
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Das Lösungsmittel läuft automatisch in
die Pulverflasche über.
HINWEIS: Vergewissern Sie sich, dassdas komplette Lösungsmittel in die
Pulverflasche gelangt ist.

Abbildung 1
5. Die Lösungsmittelflasche auf eine
ebene, saubere Fläche stellen undfesthalten. Das Mix2Vial Set mit
der Blisterverpackung greifen und den
Dorn der blauen Seite senkrecht nach
unten in den Stopfen
der Lösungsmittelflasche einstechen (Abbildung 2).

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Allgemeine Hinweise• Die Rekonstitution sollte gemäß den
nachfolgenden Anweisungen durchgeführt werden.
• Die Rekonstitution, Verabreichung und
Handhabung des Arzneimittels muss
sorgfältig und unter aseptischen Bedingungen erfolgen, um die Sterilität desProduktes zu gewährleisten.
• Wenn die Packung offen oder beschädigt ist, sollten die mitgelieferten, sterilen
Hilfsmittel auf keinen Fall zur Rekonstitution und Verabreichung verwendet werden.
• Das Pulver muss mit Lösungsmittel(Wasser für Injektionszwecke) rekonstituiert werden.
• Die vollständige Rekonstitution des Pulvers sollte innerhalb von 5 Minuten(1.000 mg Packung) oder 10 Minuten(4.000 mg und 5.000 mg Packung) erfolgt
sein.
• Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung vor der Verabreichung auf Partikel
und Verfärbungen.
• Die rekonstituierte Lösung sollte klar,
farblos bis schwach gelb und frei vonsichtbaren Partikeln sein.

9. Die Pulverflasche auf eine ebene,saubere Fläche stellen. Die Lösungsmittelflasche mit dem aufgesetzten
Mix2Vial Set herumdrehen und den
Dorn der transparenten Seite senkrecht
nach unten in den Stopfen der Pulverflasche einstechen (Abbildung 4).

Abbildung 4
10. Befolgen Sie die nachstehenden
Schritte, um das gesamte Mix2Vial Set
von der Pulverflasche zu entfernen:• Greifen Sie die Pulverflasche fest mit
der einen Hand, wie in Abbildung 5
gezeigt.
• Greifen Sie die Lösungsmittelflasche
sowie den blauen Teil des Mix2Vial
Sets fest mit der anderen Hand.
• Biegen Sie das gesamte Mix2Vial
Set zur Seite, bis es sich von derPulverflasche löst (Abbildung 5).

Abbildung 2

Entsorgen Sie die Lösungsmittelflasche mit dem gesamten Mix2Vial Set.

6. Vorsichtig die Blisterverpackung vom
Mix2Vial Set entfernen, indem man sie
am Siegelrand fasst und senkrecht
nach oben abzieht. Dabei ist darauf zu
achten, dass nur die Blisterverpackung und nicht das Mix2Vial Set entfernt wird (Abbildung 3).

Abbildung 5
11. Die Pulverflasche vorsichtig schwenken, bis sich das Pulver vollständig
aufgelöst hat (Abbildung 6). NICHTSCHÜTTELN. Achten Sie darauf, den
Gummistopfen nicht zu berühren.
Abbildung 3
7. Entfernen Sie die Kunststoff Flip-Off
Kappe von der Pulverflasche.
8. Wischen Sie den Gummistopfen derPulverflasche mit einem Antiseptikum
wie einem Alkoholtupfer ab und lassen
Sie ihn trocknen.
Abbildung 6
5Fachinformation

Respreeza®
12. Kontrollieren Sie die rekonstituierte Lösung visuell. Die Lösung sollte klar,
farblos bis schwach gelb und frei vonsichtbaren Partikeln sein. Verwenden
Sie keine Lösungen,die verfärbt oder trüb sind oder Partikel aufweisen.
13. Wenn mehr als ein Fläschchen Respreeza benötigt wird, um die erforderliche Dosis zu erreichen, wiederholen Sie die Anweisungsschritte 1 bis
12, indem Sie eine zusätzliche Verpackung verwenden, welche ein unbenutztes Mix2Vial Set enthält.

Verwenden Sie für jede Pulverflasche ein separates, unbenutztes
Mix2Vial Set und eine Lösungsmittelflasche.
14. Die rekonstituierten Lösungen können
nacheinander direkt aus der Flasche
verabreicht werden, oder alternativ vor
der Verabreichung mit Hilfe eines handelsüblichen Überleitsystems (nicht im
Lieferumfang enthalten) in einen Infusionsbehälter, z. B. in einen leeren intravenösen Beutel oder eine Glasflasche(nicht mitgeliefert), überführt werden.
Verwenden Sie bei der Überführung
der rekonstituierten Lösung in einen Infusionsbehälter aseptische Techniken.

keit. Für die empfohlene Dosis von
60 mg pro kg Körpergewicht wird eine
Infusionsdauer von ungefähr 15 Minuten benötigt.
Nicht verwendetes Arzneimittel und Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNGCSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
D-35041 Marburg
Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)EU/1/15/1006/001
EU/1/15/1006/002
EU/1/15/1006/003

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
20. August 2015
Datum der ersten Verlängerung:
23. April 2020

10. STAND DER INFORMATION
Mai 2024

VerabreichungDie rekonstituierte Lösung muss unter Verwendung eines IV Infusionsgerätes verabreicht werden.
1. Stellen Sie sicher, dass die Entlüftungskappe und die Rollenklemme des IV Infusionsgerätes geschlossen sind.
Durchstechen Sie die Pulverflasche
VERTIKAL mit der Spitze des IV Infusionsgerätes, mit einer leichten Drehbewegung, oder befestigen Sie es aneinem Infusionsbehälter.

Ausführliche Informationen zu diesem
Arzneimittel sind auf den Internetseiten
der Europäischen Arzneimittel-Agentur
http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.

2. Die Pulverflasche/Den Infusionsbehälter
hoch positionieren oder an einen Infusionsständer hängen.
3. Die Tropfkammer zusammendrücken
bis die Respreeza-Lösung die Kammer
ungefähr zur Hälfte gefüllt hat.
4. Die Entlüftungskappe des IV Infusionsgerätes öffnen.
5. Langsam die Rollenklemme am IV Infusionsgerät öffnen und Respreeza fließen lassen, bis das Ende des Schlauchs
erreicht ist, ohne dass Luftblasen entstehen.
6. Die Rollenklemme schließen.
7. Bevor die Nadel vorsichtig in die Vene
eingeführt wird, die Injektionsstelle mit
einem Antiseptikum wie einem Alkoholtupfer desinfizieren. Sicherstellen, dasssich keine Luft mehr im ButterflySchlauch befindet.
8. Das Ende des IV Infusionsgerätes mit
dem Butterfly Set verbinden und die
Rollenklemme erneut öffnen.
9. Die rekonstituierte Lösung in die Vene
infundieren. Die Lösung sollte mit einer
Infusionsrate von etwa 0,08 ml pro kg
Körpergewicht pro Minute verabreicht
werden, abhängig von Ihrer Verträglich6

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60329 Frankfurt

020827-65117-101