2022年8月改訂（第3版）＊2021年6月改訂（第2版、効能変更）

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤

貯法：室温保存
有効期間：3年

デュロキセチン塩酸塩カプセル

劇薬、処方箋医薬品※

20mg
30mg
承 認 番 号 30300AMX00086000 30300AMX00087000
販売開始
2021年8月
2021年8月※注意－医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中
あるいは投与中止後2週間以内の患者［10.1参照］
2.3 高度の肝機能障害のある患者［9.3.1参照］
2.4 高度の腎機能障害のある患者［9.2.1、16.6.1参照］
2.5 コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化す
ることがある。］
3. 組成・性状3.1 組成デュロキセチンカプセル
デュロキセチンカプセル
20mg「KMP」
30mg「KMP」
デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして）有効成分［1カプセル中］22.4mg
33.7mg（20mg）（30mg）
クエン酸トリエチル、酸化チタン、タルク、トウモロコシデ
カプセル
ンプン、白糖、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステ
内容物
ルコハク酸エステル
カプセル 塩化K、カラギーナン、酸化チタン、三二酸化鉄、ジメチル
本体 ポリシロキサン、ソルビタン脂肪酸エステル、ヒプロメロース
品

名

添加剤

3.2 製剤の性状

外形

デュロキセチンカプセル
20mg「KMP」

デュロキセチンカプセル
30mg「KMP」

KMP

名

KMP

品

3号
硬カプセル剤
頭 部：淡赤白色不透明
頭 部：淡黄白色不透明
胴 部：微黄白色不透明
胴 部：微黄白色不透明性 状
内容物：白 色～微灰白色の顆 内容物：白 色～微灰白色の顆粒
粒
全長（mm）
14.5
15.8
重量（mg）
約153
約220
剤

形

DK2-1

日本標準商品分類番号87117987119

4号＊4. 効能又は効果○うつ病・うつ状態○下記疾患に伴う疼痛
糖尿病性神経障害
線維筋痛症
慢性腰痛症
変形性関節症
5. 効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。
［8.1、8.2、
8.3、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。
［9.7参照］－１－〈疼痛の効能共通〉
5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、
敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉＊5.5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉＊5.6 3ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
6. 用法及び用量〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして40mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1日60mgまで増量することができる。
＊〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
通常、成人には1日1回朝食後、デュロキセチンとして60mgを経口投与する。投与は1日20mgより開始し、1週間以上の間隔を空けて1日用量として20mgずつ増量する。
7. 用法及び用量に関連する注意〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。
［5.1、8.2、8.3、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1参照］
8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、
攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾
患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.5、9.1.6、9.1.7、9.1.8、15.1.1
参照］
8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。
［5.1、8.1、8.2、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1参照］

8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリス
ク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合う
よ う に 指 導 す る こ と。
［5.1、8.1、8.2、8.3、9.1.5、9.1.6、
9.1.7、9.1.8、15.1.1参照］
8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP及び総ビリルビン等）
を行うとともに、患者の症状を十分に観察すること。
［9.3.2、11.1.5、16.6.2参照］
8.6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定し、推移等に十分注意すること。
［9.1.2、11.1.8参照］
8.7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危
険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。
8.8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する
場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
8.9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。
8.10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉＊8.11 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大症等排尿困難のある患者
ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。
9.1.2 高血圧又は心疾患のある患者
本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。
［8.6、11.1.8参照］
9.1.3 緑内障又は眼内圧亢進のある患者
症状が悪化することがある。
9.1.4 過度のアルコール摂取者
肝障害が悪化する可能性がある。
［10.2参照］
9.1.5 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
［5.1、8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.6、15.1.1参照］
9.1.6 躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。
［5.1、8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.5、15.1.1参照］
9.1.7 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状が増悪することがある。
［8.2、8.4、9.1.8参照］
9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状が増悪することがある。
［8.2、8.4、9.1.7参照］
9.1.9 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9.1.10 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者
出血傾向が増強することがある。
［10.2参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度の腎機能障害のある患者
投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2.4、16.6.1参照］

9.2.2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者
本剤の血中濃度が上昇することがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2.3参照］
9.3.2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
［8.5、11.1.5、16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期にSNRI、SSRIを投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢
進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。
［16.3.1参照］
9.7 小児等
海外で実施された7～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV-TR※ における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。
［5.2参照］※：DSM-IV-TR：American Psychiatric Association（ 米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders.4th edition,Text Revision（DSM-IV-TR精神疾
患の診断・統計マニュアル）
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇することがある。
［16.6.3参照］
また、高齢者においては、以下の点に注意すること。
・低 ナ ト リ ウ ム 血 症、 抗 利 尿 ホ ル モ ン 不 適 合 分 泌 症 候 群（SIADH）の危険性が高くなることがある。
［11.1.3参照］
・めまい等により転倒を起こすことがある。
10. 相互作用
本 剤 の 代 謝 に は 主 と し て 肝 代 謝 酵 素CYP1A2が 関 与 し、CYP2D6も一部寄与している。また、本剤はCYP2D6を競合的に阻害する。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子モ ノ ア ミ ン 酸 化 酵 素 他の抗うつ剤で併用に 主にMAO阻害剤による（MAO）阻害剤
より発汗、不穏、全身 神経外アミン総量の増
セレギリン塩酸塩
痙攣、異常高熱、昏睡 加及び抗うつ剤による（エフピー）等の症状があらわれた モノアミン作動性神経
ラサギリンメシル酸塩 との報告がある。
終末におけるアミン再（アジレクト）MAO阻 害 剤 の 投 与 を 取り込み阻害によるとサフィナミドメシル 受けた患者に本剤を投 考えられる。
酸塩
与する場合には、少な（エクフィナ）
く と も2週 間 の 間 隔 を［2.2参照］
おき、また、本剤からMAO阻害剤に切り替えるときは5日間の間隔をおくこと。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ピモジド

－２－

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
QT延長、心室性不整脈 本剤は、ピモジドの肝（Torsades de pointes での酸化的代謝を阻害を含む）等の心血管系副 し、血中濃度を上昇さ作用が発現することが せると考えられる。
あるので注意すること。

薬剤名等
アルコール
［9.1.4参照］

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
相互に中枢神経抑制作 アルコールは中枢神経用を増強することがあ 抑制作用を有する。まるので注意すること。 た、過度のアルコール
また、肝機能が悪化す 摂取と本剤との併用にるおそれがある。
より、肝機能が悪化す
ることがある。
中枢神経抑制剤
相互に作用を増強する 機序は不明
バルビツール酸誘導 ことがあるので、本剤体、ロラゼパム等
及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意
して投与すること。
メチルチオニニウム塩 セロトニン症候群があ 左記薬剤のMAO阻害作
化物水和物（メチレンブ らわれるおそれがある。用によりセロトニン作
ルー）用が増強される。
フルボキサミンマレイン 本剤の血中濃度が上昇 こ れ ら の 薬 剤 の酸 塩、シプロフロキサ することがあるので、本 CYP1A2阻 害 作 用 に よシン、エノキサシン等 剤の用量を減量するな り、本剤の血中濃度が［16.7.1参照］
ど注意して投与すること。上昇することがある。
本剤とフルボキサミンとの併 用により、本 剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
三環系抗うつ剤
これらの薬剤の血中濃 本 剤 のCYP2D6阻 害 作
アミトリプチリン塩 度が上昇することがあ 用により、これらの薬
酸塩、ノルトリプチ るので、これらの薬剤 剤の血中濃度が上昇す
リン塩酸塩、イミプ の用量を減量するなど ることがある。
ラミン塩酸塩等
注意して投与すること。本 剤 とCYP2D6基 質 で
フェノチアジン系抗精あるデシプラミンとの神病剤併用により、デシプラ
ペルフェナジン
ミンのAUCが増加した
抗不整脈剤との報告がある。
プロパフェノン塩酸
塩、フレカイニド酢
酸塩
パロキセチン塩酸塩水 本剤の血中濃度が上昇 こ れ ら の 薬 剤 の和物、キニジン硫酸塩 することがあるので、本 CYP2D6阻 害 作 用 に よ水和物等剤の用量を減量するな り、本剤の血中濃度が［16.7.1参照］
ど注意して投与すること。上昇することがある。
本剤とパロキセチンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
セロトニン作用薬
相互にセロトニン作用 本剤はセロトニン再取
炭酸リチウム、セロト を増強することにより り込み阻害作用を有す
ニン・ノルアドレナリ セロトニン症候群等の るため、併用により、ン再取り込み阻害剤 セロトニン作用による セロトニン作用が増強（SNRI）及び選択的セ 症状があらわれること することがある。
ロトニン再 取り込 み があるので、本剤及び阻害剤（SSRI）、 ト ラ これらの薬剤の用量をマドール 塩 酸 塩、ト 減量するなど注意してリプタン 系 薬 剤、L- 投与すること。
トリプトファン含有製剤、リネゾリド等
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・
ワート）含有食品等［11.1.1参照］
降圧剤
降圧剤の作用を減弱す 本剤のノルアドレナリ
クロニジン塩酸塩等 ることがあるので、本 ン再取り込み阻害作用剤の用量を減量もしく によると考えられる。
はこれらの薬剤を増量するなど注意して投与すること。
アドレナリン、ノルア これらの薬剤（特に注射 本剤はノルアドレナリ
ドレナリン剤）との併用により、心 ン再取り込み阻害作用
血管作用（血圧上昇等）を有するため、併用にが増強することがある より、アドレナリン作用ので、本剤及びこれら が増強することがある。
の薬剤の用量を減量するなど注意して投与す
ること。

－３－

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
血漿蛋白との結合率の 相互に作用を増強する 本剤は血漿蛋白との結高い薬剤ことがあるので、本剤 合率が高いため、併用
ワルファリンカリウ 及びこれらの薬剤の用 により、本剤及びこれら
ム等
量を減量するなど注意 の薬剤の血中遊離濃度して投与すること。
が上昇することがある。
出血傾向が増強する薬剤 出血傾向が増強するこ SNRI、SSRIとこれらの非定型抗精神病剤、 とがあるので、本剤及 薬剤との併用により、フェノチアジン系薬 びこれらの薬剤の用量 出血傾向が増強すると剤、 三 環 系 抗 う つ を減量するなど注意し 考えられる。
剤、アスピリン等の て投与すること。
非ステロイド系抗炎症剤、ワルファリン
カリウム等［9.1.10参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）
不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。
［10.2参照］
11.1.2 悪性症候群（頻度不明）
発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増加、血清CK（CPK）上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。
11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
［9.8参照］
11.1.4 痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）
11.1.5 肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。
［8.5、9.3.2、16.6.2参照］
11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.7 アナフィラキシー反応（頻度不明）
呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー
反応があらわれることがある。
11.1.8 高血圧クリーゼ（頻度不明）［8.6、9.1.2参照］
11.1.9 尿閉（頻度不明）
症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど
適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
過敏症注）

5%以上

全身症状 倦怠感

1～5%未満1%未満
頻度不明
発疹、そう痒、蕁麻 接 触 性 皮 膚疹
炎、光線過敏反応、血管浮腫、皮膚血管炎
ほ て り、 発 熱、 悪
寒、脱水、脱力感

5%以上
1～5%未満1%未満
頻度不明
精神神経系 傾眠 不眠、立ちく あくび、焦燥感、気 激越、オーガ（24.3%）、 らみ、しびれ 分 高 揚、 注 意 力 障 ズム異常、嗜頭 痛、 め 感、 振 戦、 害、錐体外路症状、 眠、 睡 眠 障
まい
浮遊感
不 安、異 常 夢
（ 悪 夢 害、歯軋り、を含む）、頭がぼーっ 失見当識、攻とする、性欲減退、 撃性、怒り、
躁病反応、錯感覚、 歩行障害、開無感情、味覚異常
口障害、下肢静止不能症候群、異常感
消化器 悪心 腹 部 痛、 嘔 口内炎、歯痛、胃腸 咽頭炎、咽喉（22.4%）、 吐、 腹 部 膨 炎、咽頭不快感
緊張、口臭、
食 欲 減 満 感、 腹 部
嚥下障害、顕退、 口 渇 不 快 感、 消
微鏡的大腸炎（12.8%）、 化不良、胃炎
便
秘（12.4%）、
下痢
感覚器
耳鳴
視 調 節 障 害、 眼 乾 散瞳、緑内障
燥、霧視、耳痛
循環器
動悸、頻脈、 起立性低血圧、上室
血圧上昇
性不整脈、失神
肝臓
AST 上昇、
ALT 上昇、
γ- G T P 上昇、総ビリルビ ン 上 昇、
Al-P 上昇、LDH上昇
血液ヘモグロビン減少、 異 常 出 血（ 斑
赤血球減少、ヘマト 状出血、胃腸
クリット減少、鼻出 出 血 等 ）、 白
血
血球減少
筋・骨格系
背部痛、関節痛、筋 筋緊張痛、肩こり、筋痙攣
泌尿器・
排尿困難
性機能異常
（月経異 多尿、閉経期
生殖器
常、 射 精 障 害、 勃 症状、精巣痛
起障害等）
、排尿障
害、血中クレアチニ
ン上昇、BUN上昇、頻尿、尿中アルブミ
ン/クレ ア チ ニン 比上昇、尿流量減少
代謝・高血糖、トリ 血中カリウム減少 甲状腺機能低内分泌
グリセリド上下、低ナトリ昇、 総 コ レ
ウム血症、乳ステロール上汁漏出症、高昇、 尿 中 蛋
プロラクチン
白陽性血症、血中カリウム上昇その他
発 汗、 体 重 浮腫、冷感、熱感、
減 少、 体 重 呼 吸 苦、 胸 痛、 冷
増 加 、 C K 汗、咳嗽（CPK）上昇注）症状があらわれた場合には投与を中止すること。

13. 過量投与13.1 症状
海外において、本剤3000mgを超える（単剤又は他剤との併用）
過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与
等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、
強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。

14.1.3 腸溶性コーティングを施しているため、カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること。原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。
［5.1、8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.5、
9.1.6参照］
15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 健康成人
（1）単回投与
健康成人男性（8例）にデュロキセチン10mg、20mg、40mgを食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図16-1・表
16-1に示す。
Cmax及びAUCは用量の増加に従い増大した。Tmax及びT1/2（β）は10～40mgの用量範囲でほぼ一定であった1）。

図16-1 食後単回経口投与時の血漿中濃度
表16-1 薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）
投与量 例
Cmax
Tmax
AUC0-48
T1/2（β）（mg） 数 （ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）（hr）
10
12.08±10.09 7.8±2.3 155.51± 94.64 12.75±5.88注）
20
8 18.31±10.89 7.5±1.4 259.33±141.84 15.34±5.87
4038.65±19.46 6.9±2.0 551.75±239.64 10.56±2.86

注）6例
Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示（平均値±標準偏差）（2）反復投与
健康成人男性（各6例）にデュロキセチン20mg2）、40mg3）、60mg4）を1日1
回7日間、食後反復経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-2に示す。
血漿中濃度推移は反復投与により上昇し7日目におけるCmax、AUCは初回投与時と比べて増大したが、投与7日目には定常状態に達していた。
表16-2 薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）
投与量 例
Cmax
Tmax
AUC0-24
T1/2（β）（mg） 数（ng/mL） （hr）
（ng・hr/mL）
（hr）
13.57
12.30
1日目
6.2±1.0 139.56± 27.40
±4.40
±3.11
20
6
16.24
12.09
7日目
6.0±0.0 205.32± 45.34
±4.95
±2.58
22.17
13.78
1日目
6.7±2.9 254.15±151.73±12.67
±6.82
40
6
31.50
17.26
7日目
5.8±1.2 426.76±263.55±16.81
±2.25
46.2
13.46
1日目
5.8±1.2 519.1±267.4
±25.7
±5.03
60
6
68.1
13.18
7日目
5.7±0.5 895.8±344.3
±20.8
±2.26

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併
Cmax、AUC0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示症を併発することがある。
14.1.2 本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。
－４－（平均値±標準偏差）16.1.2 生物学的同等性試験〈デュロキセチンカプセル30mg「KMP」〉
デュロキセチンカプセル30mg「KMP」とサインバルタカプセル30mgを健康成人男性にそれぞれ1カプセル（デュロキセチンとして30mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中デュロキセチ
ン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。

朝空腹時

表16-5 薬物動態パラメータ（食事の影響、投与時間の影響）
薬物動態 Cmax注2） Tmax注3） AUC0-∞注2）
λz
T1/2注4）
パラメータ （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr-1）
（hr）
27.5
6.0
464.3
0.058
11.9
1回目
（30） （4.0-10.0）（32）（23） （8.2-17.5）
25.9
6.0
456.7
0.061
11.3
2回目
（36） （1.0-10.0）（41）（21） （8.0-14.9）
24.1
10.0
402.3
0.070
9.8
朝食後
（47） （6.0-16.1）（41）（25） （5.9-14.1）
夜就寝時
19.6
10.0
381.7
0.064
10.8
（空腹）
（35） （4.0-16.0）（40）（17） （8.1-16.3）
朝空腹注1）
vs.朝食後0.405＜0.001＊0.060
0.004＊
p値
朝空腹注1）
vs.就寝時 ＜0.001＊ ＜0.001＊
0.005＊
0.368
p値

空腹時投与

表16-3 各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax
T1/2
AUC0-48hr（ng/mL） （hr）
（hr） （ng・hr/mL）
デュロキセチンカ プ セ ル30mg 22.9±11.0 5.2±0.7 11.0±1.6 335.6±188.7「KMP」
サ イ ン バ ル タ
24.7±15.6 5.0±0.8 10.8±1.3 342.2±218.7（n=23）カプセル30mg
デュロキセチンカ プ セ ル30mg 19.7± 8.1 7.6±2.0 10.8±2.2 268.9±151.9「KMP」
サ イ ン バ ル タ
（n=29）カプセル30mg 18.7± 8.3 8.0±2.6 10.8±2.2 251.2±113.5

められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与のCmax、AUCは朝空腹時投与に比べ低く、Tmax
は延長し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）。

食後投与（Mean±S．D.）

図16-2 デュロキセチンとして30mg投与時の血漿中濃度
血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性（7例）にデュロキセチン20mgを空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表16-4に示す。食後投与のCmaxは空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、Tmax、AUC、T1/2（β）、Ae（ 尿中排泄量）は有意な変化を示さなかった6）。
表16-4 薬物動態パラメータ（健康成人、食事の影響）
例
Cmax
Tmax
AUC0-48
T1/2（β） Ae0-48
数 （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL） （hr） （μg）
8.53
5.7
116.33
9.01
11.36
空腹時
±4.12
±0.8
±58.16
±1.42
±7.04
20
7
10.97
6.0
133.82
9.27
11.93
食後
±6.17
±0.0
±66.72
±0.79
±6.06
p値
0.0422＊ 0.2856
0.14270.7171
0.9499
投与量（mg）

Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示
Ae0-48（尿中排泄量）：デュロキセチン遊離塩基として表示
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）16.2.2 食事の影響及び投与時間の影響
健康成人女性（12例）を対象に、デュロキセチン40mgを朝空腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投与し、食事の影響
及び投与時間の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解
析結果を表16-5に示す。
Cmax、AUCは朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投与のTmaxは朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認

注1）朝空腹時1回目、2回目のデータを統合
注2）デュロキセチン遊離塩基として表示
注3）中央値（最小値-最大値）
注4）調和平均（最小値-最大値）
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値（変動係数）、12例）

16.3 分布16.3.1 乳汁移行
健康授乳婦〔6例（分娩12週後）〕に、デュロキセチン40mgを1日2回注）食後反復経口投与し、投与4日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果、乳汁中への移行が認められ、乳汁中濃度のAUCは血漿中濃度のAUCの約1/4であった。乳児のデュロキセチン1日摂取量を推定した
結果、およそ7μgであり、母体の投与量（80mg）の約10000分の1であった7）（外国人によるデータ）。
［9.6参照］
16.3.2 胎児への移行（参考）（1）胎児移行妊娠第12日目のラット（n =3～4）に14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の0.02%以下であった8）。
（2）胎児主要組織への移行
妊娠第18日目のラット（n =1）に14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキ
セチンとして45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与後24時間では検出限界以下まで低下した8）。
16.3.3 蛋白結合率
健康成人を対象とした単回及び反復投与試験におけるex vivo の血清蛋
白結合率を測定した結果、97～99%であった。結合率は血漿中デュロキ
セチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった1）-3）。
16.4 代謝ヒト肝ミクロソームを用いた試験（発現CYPでの代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果より、ヒト肝ミクロソームでは主に4位及び5位の水酸化が起こり、その反応にはCYP1A2及びCYP2D6が関与していると考えられる9）（in vitro 試験）。
デュロキセチンの主代謝物は、4-ヒドロキシ デュロキセチン グル
クロナイドで、他に5-ヒドロキシ 6-メトキシ デュロキセチン サル
フェート、5,6-ジヒドロキシ デュロキセチン グルクロナイド、6-ヒ
ドロキシ 5-メトキシ デュロキセチン グルクロナイドが認められ、いずれもデュロキセチンが酸化された後、抱合を受けた代謝物であった7）（外国人によるデータ）。
16.5 排泄糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず、投与量の72.0%は代謝物として尿中に排泄され、18.5%は糞中に排泄された7）（外国人によるデータ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
高度の腎障害患者〔12例（男性10例、女性2例）〕と健康成人〔12例（男性10例、女性2例）：クレアチニンクリアランス値が75mL/min以上〕との間
でデュロキセチン60mg空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べてT1/2には有意な差は認められなかったが、Cmax及びAUCはいずれも約2倍に増大し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）。
［2.4、9.2.1参照］
16.6.2 肝障害患者
中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh Bに分類）〔6例（男性5例、女性
1例）
〕
と健康成人
〔6例
（男性5例、女性1例）〕との間でデュロキセチン20mg
空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康成人と比べてCmaxには有意な差は認められなかったが、AUCは約5倍に増大し、T1/2は約3倍に延長し、それぞれ有意差が認められた7）（外国人によるデータ）［。8.5、9.3.2、11.1.5参照］－５－

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病・うつ状態〉
17.1.1 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）、プラセボ又はパロキセチン塩
酸塩水和物（パロキセチンとして20～40mg）
を6週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D17）合計評点の変化
量は表17-1のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった13）-15）。
表17-1 HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量
HAM-D17合計評点
変化量
投与群

例数

145

40mg群

73

60mg群

74

併合群

147

デュロキセチン

プラセボ群

パロキセチン群 148

ベースライ プラセボ群との対比較注2）
ベース
最終
ンからの変
群間差
注1）
ライン
評価時
p値
化量
（95%信頼区間）
20.4
±4.2
20.6
±4.4
20.4
±4.1
20.5
±4.2
20.4
±4.8

12.2
±7.0
10.1
±5.6
10.5
±6.2
10.3
±5.9
11.0
±7.4

注1）割付時（プラセボリードイン期終了時）

-8.3
±5.8
-10.5
±5.7
-10.0
±6.4
-10.2
±6.1
-9.4
±6.9

-

-

-2.17
0.0103＊（-3.83，-0.52）-1.70
0.0440＊（-3.35，-0.05）-1.93
0.0051＊（-3.28，-0.58）-1.29
0.0623（-2.64，0.07）

注2）投与群を固定効果、性、病型分類、投与前HAM-D17合計評点を共変量、治験実
施医療機関を変量効果とした共分散分析
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は81.7%（143/175例）であった。主な副作用は悪心26.3%（46/175例）、傾眠21.1%（37/175例）、頭痛17.7%（31/175例）
であった13）。
17.1.2 国内第Ⅲ相 長期投与試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセ
ル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）
を最大52週間投与した結果、
HAM-D17合計評点の変化量は表17-2のとおりであり、長期間にわたり
抗うつ効果が維持された。また、デュロキセチン40mgから60mgへの増量により改善した症例も認められた16）。
表17-2 HAM-D17合計評点及びベースラインからの変化量
評価時期
例数
HAM-D17合計評点
変化量
ベースライン 215
20.9±5.1
6週時
187
12.5±5.3-8.3±5.2
12週時
182
10.1±5.2-10.6±5.6
24週時
172
8.4±5.3-12.6±6.5
52週時
146
5.5±4.8-15.6±6.1（平均値±標準偏差）副 作 用 発 現 頻 度 は93.0%（200/215例 ）で あ っ た。 主 な 副 作 用 は 悪 心
32.1%（69/215例）、傾眠29.3%（63/215例）、口渇22.3%（48/215例）、頭痛21.9%（47/215例）、下痢15.8%（34/215例）、便秘13.5%（29/215例）、
トリグリセライド増加13.0%（28/215例）であった16）。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
17.1.3 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩
カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）
又はプラセボを12週間投与した結果、主要評価指標である24時間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表17-3のとおりであり、デュロキセチン（40mg及び60mg併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン40mg群と60mg群で用量反応関係は認められなかった17）、 1８）。
表17-3 24時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量
24時間平均疼痛重症度
変化量
スコア週平均値
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライ
ベース
投与12週
ンからの変
群間差
ライン注1）
時注1）
p値
化量注2） （95%信頼区間）
5.78
4.38
-1.61
プラセボ群
±1.17
±1.99
±0.18
（167）
（150）
5.79
3.54
-2.41
-0.81
40mg群
±1.23
±1.86
±0.21 （-1.18，-0.43）
（85）
（73）
5.76
3.41
-2.53
-0.93
60mg群
±1.17
±1.77
±0.21 （-1.30，-0.56）
（86）
（72）
5.77
3.48
-2.47
-0.87
併合群
±1.20
±1.81
＜0.0001＊±0.18 （-1.17，-0.56）
（171）
（145）
デュロキセチン16.6.3 高齢者
健康高齢男性と健康非高齢男性（各6例）との間でデュロキセチン10mg
食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかったものの、Cmaxは約1.3
倍、AUCは約1.6倍にそれぞれ増大し、T1/2は約1.6倍に延長する傾向を示した10）。
［9.8参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 本剤が受ける影響（1）
フルボキサミン
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（60mg単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬
物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンのCmax、AUCはそれぞれ2.41倍、5.60倍に増大、T1/2は約3倍に延長、血漿クリアランスは77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。
［10.2参照］（2）
パロキセチン
健康成人男性（12例）に、デュロキセチン（40mg1日1回反復経口投与）とパロキセチン（20mg1日1回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチ
ンの薬物動態を評価した。パロキセチンの併用により、デュロキセチ
ンのCmax、AUCはそれぞれ1.60倍、1.59倍に増大、T1/2は1.26倍に延長、血漿クリアランスは37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。
［10.2参照］（3）
ファモチジン、活性炭
健康成人男性（14例）に、デュロキセチン（40mg朝空腹時単回経口投与）とファモチジン40mg（ 朝空腹時単回経口投与）、活性炭液剤（活性炭として50g朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、デュロキ
セチンの薬物動態を評価した。デュロキセチンの吸収に及ぼすファモ
チジンの影響は小さかった。活性炭の併用により、デュロキセチンのCmax、AUCは そ れ ぞ れ68%及 び65%に 低 下 し、T1/2は0.91倍 に 短 縮し、いずれも有意差が認められた11）（外国人によるデータ）。
16.7.2 他剤に及ぼす影響
テオフィリン
健康成人男性（10例）に、デュロキセチン（60mg1日2回注）反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして250mgの30分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオフィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン
薬物動態に有意な変化はみられなかった11）（外国人によるデータ）。
16.7.3 相互に及ぼす影響
ロラゼパム
健康成人（男性8例、女性8例）に、デュロキセチン（60mg1日2回注）反復経口投与）とロラゼパム（2mg1日2回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった11）（外国人によるデータ）。
16.8 その他
16.8.1 生物学的同等性試験〈デュロキセチンカプセル20mg「KMP」〉
デュロキセチンカプセル20mg「KMP」は溶出挙動に基づき、デュロキセ
チンカプセル30mg「KMP」と生物学的に同等とみなされた12）。
注）本 剤の承認された用法は1日1回朝食後に経口投与、1日最大用量は60mgである。

注1）平均値±標準偏差（評価例数）注2）混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障
害罹病期間、24時間平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

副 作 用 発 現 頻 度 は62.0%（106/171例 ）で あ っ た。 主 な 副 作 用 は 傾 眠
21.6%（37/171例）、悪心14.0%（24/171例）、便秘5.3%（9/171例）、倦怠
感5.3%（9/171例）であった17）、 1８）。
17.1.4 国内第Ⅲ相 長期投与試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩
酸塩カプセル（デュロキセチンとして40mg又は60mg）を最大51週間投与
した結果、簡易疼痛調査一覧（BPI）-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-4のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された1９）、 20）。
表17-4 B PI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
変化量
ベースライン 258
3.9±1.9
8週時
245
2.6±1.7-1.3±1.4
16週時
230
2.4±1.8-1.5±1.5
28週時
214
2.1±1.7-1.8±1.7
50/51週時注） 191
1.8±1.4-2.2±1.6注）60mg群は50週、40mg群は51週－６－（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は67.1%（173/258例）であった。主な副作用は傾眠11.2%（29/258例）、HbA1c増加9.3%（24/258例）、便秘8.1%（21/258例）、悪心
6.6%（17/258例）
であった20）。

〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
17.1.5 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量
は表17-5のとおりであり、主要解析（混合効果モデルによる解析）に
お い て、 デ ュ ロ キ セ チ ン60mgの プ ラ セ ボ に 対 す る 優 越 性 は 示 さ れ
な か っ た。 な お、 副 次 解 析 で あ るLOCF（Last Observation Carried
Forward）法により14週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた21）、 22）。
表17-5 B PI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
変化量（平均の痛み）スコア
解析手法 投与群
プラセボ群との対比較
ベースライ
ベース
投与14週
ンからの変
群間差
ライン注1） 時注1）
化量注2） （95%信頼区間） p値
6.13
4.33
-1.58
±1.35
±1.97
主 要 解 析： プラセボ群±0.23（195） （147）
混合効果モ
デルによる
6.05
3.88
-1.90
-0.32
解析
60mg群
±1.29
±1.84
0.0988±0.23 （-0.70，0.06）（191） （163）
6.13
4.55
-1.22
プラセボ群
±1.35
±2.02
±0.26
副 次 解 析：（195） （195）
共分散分析
6.05
4.13
（LOCF）
-1.60
-0.38
60mg群
±1.29
±1.94
0.0408＊±0.26 （-0.74，-0.02）（191） （191）

注1）平均値±標準偏差（評価例数）
注2）各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用
を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインのBPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

副 作 用 発 現 頻 度 は64.4%（125/194例 ）で あ っ た。 主 な 副 作 用 は 傾 眠
25.8%（50/194例）、悪心21.6%（42/194例）、便秘13.9%（27/194例）、口渇6.7%（13/194例）、食欲減退6.7%（13/194例）であった22）。
17.1.6 国内第Ⅲ相 長期投与試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロ
キセチンとして60mg）を50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-6のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効
果が維持された23）、 24）。
表17-6 B PI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
変化量
ベースライン 148
4.54±1.99
8週時
148
3.50±2.01-1.04±1.56
16週時
146
3.45±2.17-1.09±1.77
28週時
134
3.32±2.10-1.19±1.59
50週時
115
3.27±2.34-1.31±1.70

副 作 用 発 現 頻 度 は48.3%（113/234例 ）で あ っ た。 主 な 副 作 用 は 傾 眠
18.8%（44/234例 ）、 便 秘10.3%（24/234例 ）、 悪 心8.5%（20/234例 ）であった26）。
＊17.1.8 国内第Ⅲ相 長期投与試験
慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロ
キセチンとして60mg）を最大50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表17-8のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された27）、 28）。
表17-8 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
変化量
ベースライン 150
3.89±1.55
8週時
142
2.35±1.72-1.56±1.58
16週時
140
2.17±1.71-1.76±1.78
28週時
137
1.95±1.54-2.01±1.76
50週時
121
1.59±1.50-2.26±1.63（平均値±標準偏差）

副作用発現頻度は50.3%（76/151例）であった。主な副作用は傾眠18.5%（28/151例）、悪心10.6%（16/151例）、便秘8.6%（13/151例）、口渇6.0%（9/151例）であった27）。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉＊17.1.9 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチ
ンとして60mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-9のとおりであり、デュロキセチン60mg群のプラセボに対する優越性が示された29）。
表17-9 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
変化量（平均の痛み）スコア
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライ
ベース
投与14週
ンからの変
群間差
ライン注1） 時注1）
化量注2） （95%信頼区間） p値
5.06
3.14
-1.80
プラセボ群
±0.98
±1.70
±0.12
（176） （161）
5.03
2.44
-2.57
-0.77
60mg群
±0.96
±1.54
＜0.0001＊±0.12 （-1.11，-0.43）（177） （160）

注1）平均値±標準偏差（評価例数）
注2）混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインの
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）

副作用発現頻度は43.3%（77/178例）であった。主な副作用は傾眠13.5%（24/178例 ）、 口 渇10.7%（19/178例 ）、 便 秘10.1%（18/178例 ）、 悪 心
9.6%（17/178例）、倦怠感6.7%（12/178例）、食欲減退5.1%（9/178例）であった29）。
＊17.1.10 国内第Ⅲ相 長期投与試験
試験開始前の3ヵ月間で月に14日以上の痛みを有する特発性変形性膝関（平均値±標準偏差）節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチ
副作用発現頻度は63.8%（95/149例）であった。主な副作用は傾眠21.5%
ンとして60mg）を最大50週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛（32/149例 ）、 便 秘16.1%（24/149例 ）、 悪 心11.4%（17/149例 ）、体 重増加み）スコアの変化量は表17-10のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効
7.4%（11/149例）、口渇6.7%（10/149例）、倦怠感5.4%（8/149例）
であった23）。
果が維持された30）、 31）。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
表17-10 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量＊17.1.7 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
評価時期
例数 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
変化量
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者
ベースライン 93
3.04±1.76を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして
8週時
91
1.80±1.33-1.25±1.3560mg）又はプラセボを14週間投与した結果、主要評価指標であるBPI16週時
88
1.59±1.34-1.44±1.38疼痛重症度（平均の痛み）スコアの14週時変化量は表17-7のとおりであ28週時
87
1.43±1.24-1.63±1.42
25）
り、デュロキセチン60mg群のプラセボに対する優越性が示された 。
50週時
81
1.52±1.54-1.53±1.41
表17-7 B PI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）
BPI-疼痛重症度
副作用発現頻度は51.6%（48/93例）であった。主な副作用は便秘17.2%
変化量（平均の痛み）スコア（16/93例）、傾眠12.9%（12/93例）、口渇11.8%（11/93例）であった30）。
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライ
ベース
投与14週
ンからの変
18. 薬効薬理群間差
ライン注1） 時注1）
化量注2） （95%信頼区間） p値
18.1 作用機序
ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレ
5.09
3.16
-1.96
プラセボ群
±1.04
±1.78
ナリンの取り込みを共に阻害した（in vitro 、ex vivo 32）及びin vivo 33））。
±0.11（226） （200）ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン及びノルアドレナリン濃
5.14
2.73
度を共に増加させた34）（in vivo ）。
-2.43
-0.46
60mg群
±1.11
±1.69
0.0026＊
各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性35）及びモノアミン酸化±0.11 （-0.77，-0.16）（230） （209）
酵素阻害作用33）は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活
注1）平均値±標準偏差（評価例数）性32）に比べ弱かった（in vitro ）。
注2）混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差18.2 薬理作用
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインの
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた36）。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）－７－ラットの学習性無力状態を改善した36）。
ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及びL5/L6脊髄37）
神経結紮モデル）
やその他の疼痛モデル（ラットホルマリン疼痛モデ
ル、マウス酢酸ライジング試験、ラットカラゲニン試験及びラットカプ
38）
サイシン誘発機械的アロディニアモデル）
において鎮痛作用を示した。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：デュロキセチン塩酸塩（Duloxetine Hydrochloride）
化学名：(+)-(S )-N -Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine
monohydrochloride
分子式：C18H19NOS・HCl
分子量：333.88
構造式：31）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験②（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要2.5.4.5）32）in vitro 及びex vivo におけるモノアミン取り込み阻害作用（サインバ
ルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）
33）ラット及びマウスにおけるモノアミン取り込み阻害並びにin vitro
におけるモノアミン酸化酵素阻害作用（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）34）脳内の細胞外モノアミン濃度増加作用（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2，2.6.2.6）35）脳内各種神経伝達物質受容体に対する特異性試験（サインバルタカ
プセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.2.2）
36）ラットにおける抗うつ作用（サインバルタカプセル：2010年1月20日
承認、申請資料概要2.6.2.2）37）神経障害性疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセル：2012年2月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）
38）その他疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセル：2012
年2月22日承認、申請資料概要2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先性状：白 色 の 粉 末 で あ る。 メ タ ノ ー ル に 溶 け や す く、 エ タ ノ ー ル（99.5）にやや溶けやすく、水にやや溶けにくい。

22. 包装〈デュロキセチンカプセル20mg「KMP」〉
PTP［乾燥剤入り］：100カプセル（10Cap×10）、500カプセル（10Cap×50）
バラ［乾燥剤入り］：500カプセル〈デュロキセチンカプセル30mg「KMP」〉
PTP［乾燥剤入り］：100カプセル（10Cap×10）

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5丁目2-1
TEL：050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元＊23. 主要文献

1）高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1411-1426
2）高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1439-1454
3）高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1455-1481
4）熊谷雄治：臨床精神薬理, 2009；12：1483-1497
5）社内資料：生物学的同等性試験（カプセル30mg）
6）高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1427-1437
7）臨床における薬物動態（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.7.1.2, 2.7.2.2, 2.7.2.3）8）ラットにおける胎盤・胎児移行性（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.4.4）
9）デュロキセチンの酸化的代謝に関与するCYP分子種の同定（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要2.6.4.7）
10）村崎光邦他：臨床精神薬理, 2009；12：1499-1515
11）臨床における薬物相互作用試験（サインバルタカプセル：2010年1月
20日承認、申請資料概要2.7.2.2, 2.7.6.3）
12）社内資料：生物学的同等性試験（カプセル20mg）
13）樋口輝彦他：臨床精神薬理, 2009；12：1613-1634
14）プラセボ及びパロキセチンを対照とした二重盲検並行群間比較試験
①（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、申請資料概要
2.7.6.5）
15）プラセボ及びパロキセチンを対照とした二重盲検並行群間比較試験②（サインバルタカプセル：2010年1月20日承認、審査報告書）
16）樋口輝彦：臨床精神薬理, 2009；12：1579-1593
17）Yasuda, H. et al.：J. Diabetes Investig., 2011；2：132-139
18）糖尿病性神経因性疼痛を対象とした多施設共同二重盲検群間比較試験（サインバルタカプセル：2012年2月22日承認、申請資料概要
2.7.6.1）
19）Yasuda, H. et al.：J. Diabetes Investig., 2016；7：100-108
20）糖尿病性神経障害に伴う疼痛を対象とした国内第Ⅲ相継続投与試験（サインバルタカプセル：2012年2月22日承認、申請資料概要2.7.6.2）
21）Murakami, M. et al.：Arthritis Res. Ther., 2015；17：224-236
22）線維筋痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバル
タカプセル：2015年5月26日承認、申請資料概要2.7.6.1）
23）Murakami, M. et al.：Mod. Rheumatol., 2017；27（4）：688-69524）線維筋痛症を対象とした国内長期継続投与試験（サインバルタカプ
セル：2015年5月26日承認、申請資料概要2.7.6.2）25）Konno, S. et al.：Spine, 2016；41：1709-1717
26）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバル
タカプセル：2016年3月18日承認、申請資料概要2.7.6.1）
27）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験①（サインバ
ルタカプセル：2016年3月18日承認、申請資料概要2.7.6.5）28）慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験②（サインバ
ルタカプセル：2016年3月18日承認、申請資料概要2.5.4.5）
29）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバ
ルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要2.7.6.1）
30）変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験①（サインバルタカプセル：2016年12月19日承認、申請資料概要2.7.6.5）－８－