匠から科学へ、そして医学への融合

×安全性試験レポート

12Vol.

歯科用覆髄材料「TMR-MTAセメント」の安全性
歯科用覆髄材料「TMR-MTAセメント」の安全性

本社⁚〒543-0015 大阪市天王寺区真田山町３番７号 TEL.（06）6761-4739（代） FAX.（06）6761-4743
生体科学安全研究室⁚〒783-8505 高知県南国市岡豊町小蓮 高知大学医学部 歯科口腔外科学講座研究室内
東京・大阪・名古屋・福岡・仙台・高知・生体科学安全研究室・YAMAKINデジタル研究開発室
http://www.yamakin-gold.co.jp

YAMAKIN博士会 監修営本20180109

目

次

1. はじめに ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･2

2. YAMAKINの安全性に対する想い ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･3

3. MTAセメントの特徴 ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･4

4. MTAセメントにおいてX線造影剤として用いられる酸化物の細胞毒性 ･ ･ ･ ･5

5. MTAセメントの黒変による生体安全性への影響 ･ ･ ･8

6. TMR-MTAセメントの生物学的安全性評価 ･ ･ ･ ･ ･ ･ 12
7. まとめ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ ･ 14

歯科用覆髄材料「TMR-MTAセメント」の安全性

２. YAMAKINの安全性に対する想い

１. はじめに
弊社はこれまでに大学や研究機関との産学連携を積極的に取り入れて，歯科材料の研究開発を進めてまいりました．「産学連携」により，大学をはじめとする研究機関との技術交流によって，先端技開発部

生体科学安全研究室

主幹研究員

博士（農学）

松浦

術のイノベーションを図ることができます．

理太郎

また2011年，社内組織として歯学，薬学，工学，理学，農学，学術の各学位取得者からなる，専門分野のエキスパート集団「ヤマキン博士会」が発足いたしました．社歴や職域，組織上の上下関係

口腔内は唾液あるいは飲食の際の温度およびpH変化，そして咀嚼時の負荷など，材料にとって過に関わりなく，各分野の知識，経験，技術を縦割りではなく横断的に融合させることで，イノベー

酷極まりない環境といえます．この過酷な環境において，製品が使用者に対して危害を与えることなションを継続的に発生させる原動力となっています．

く，安心してお使い頂けるかどうか厳しく検証するために，私たちは高知大学医学部歯科口腔外科学「TMR-MTAセメント」は，北海道医療大学と弊社との産学連携によって誕生しました．基礎研究を進められていた北海道医療大学歯学部 生体材料工学講座の遠藤一彦先生と，同大学歯学部歯学講座内に生体科学安全研究室を設置し，同講座との共同研究からもたらされるエビデンスに基づいた情報を，レポート，学会報告，学術論文，専門書として提供しています．

科小児歯科学の齊藤正人先生の想いに共感した弊社は，2012年の春に共同研究をスタートいたしま

安全性試験レポートは「安全と安心の提供」という歯科材料メーカーの使命に基づいた，弊社の取した．北海道医療大学の先生方のご尽力で基礎研究は非常に速いペースで進み，基盤となる知見がり組みの一環として発行されています．12冊目となる本レポートでは，北海道医療大学との共同研次々に得られました．その結果，2014年には大変優れた性能の組成を見出すことに成功しました．

究によって開発された「TMR-MTAセメント」の安全性として，１）北海道医療大学で実施されしかしながら，これで製品の開発が終了したわけではありません．この製品は原材料粉末を混合すれた，X線造影剤として用いられる酸化ビスマスおよび酸化ジルコニウムの細胞に対する影響，２）酸

ば，そのまま完成するような単純な材料では無く，製造条件が硬化時間や圧縮強度など，MTAセメ化ビスマスを配合したMTAセメントに生じる黒い変色が安全性に及ぼす影響 (高知大学歯科口腔外ントの根幹をなす性能に大きく影響することや，直接歯髄に触れるため湿度やクリーン度などの生産科学講座との共同研究)，３）これらの結果を踏まえて酸化ジルコニウムを配合した「TMR-MTAセ

環境を厳格に管理する必要があります．このような多くの難題を一つ一つ乗り越え，2017年７月，メント」の国際規格ISOに基づいた生物学的安全性評価，以上について紹介いたします．

ついに製品化にこぎつけることができました．このようにして，北海道医療大学と弊社との産学連携

北海道医療大学との共同研究により誕生した「TMR-MTAセメント」について，高知大学との共によって誕生した「TMR-MTAセメント」は，操作性，物理的性質，化学的性質，生物学的性質，同研究によって安全性を検証した内容をまとめた本レポートは，産学連携の一つの結晶といえます．

審美性に優れ，あらゆる面で臨床的に使いやすい製品であるとのご好評を頂いております．

是非，本試験レポートをご一読いただき，歯科材料の安全性について関心を抱いていただくと共に，歯科医療は，技術も制度も激しく変化し続けています．弊社は今後もさらなるイノベーションによって，時代に即した新しい製品を産み出し，歯科医療業界の発展に尽力して参ります．

歯科医療従事者あるいは患者の皆様がお持ちになる，歯科材料の安全性に対する不安・懸念を少しでも解消いただければ幸いです．私たちは，これからも歯科材料の安全性に関して積極的に情報を公開し，皆様の安心につなげていきたいと考えています．

ヤマキン博士会（50音順）
安楽照男

博士（工学） 糸魚川博之

博士（理学）

加藤喬大

博士（工学） 坂本猛

博士（薬学）

佐藤雄司

博士（学術） 田中秀和

博士（工学）

松浦理太郎

博士（農学） 山添正稔

博士（歯学）

山本

博士（学術）裕久

ヤマキン博士会 相談役
山田文一郎

博士（工学）

ヤマキン博士会とは？
ヤマキンのさまざまな専門分野のエキスパート集団であり，各々の知識や経験，技術を融合することで，イノベーションを継続的に発生させる原動力となっている．

―2――3―

３. MTAセメントの特徴

４. MTAセメントにおいてX線造影剤として用いられる酸化物の細胞毒性事故による歯冠破折，あるいは，う蝕治療時の軟化象牙質の除去等において歯髄が露出した (露髄)場合，神経を守るために露髄部を歯科材料で封鎖し，外界からの刺激を遮断して歯髄を保護する覆髄

先に述べたように，MTAセメントにはX線造影性を付与するために酸化ビスマスあるいは酸化ジと呼ばれる治療がおこなわれる．MTAセメントは，このような覆髄治療や歯髄保護などに使用されルコニウムなどの酸化物が添加されている3)．本項では，MTAセメントの生体安全性を評価するためる歯科用覆髄材料である．国内では歯科用覆髄材料としてのみ薬事承認されているが，海外では根管に，原材料として用いられるX線造影剤（酸化物粉末）が細胞に及ぼす影響について検証した研究4) を治療など様々な用途で臨床応用されている．

紹介する．

MTAセメントの「MTA」とはMineral Trioxide Aggregate（ミネラル 三酸化物 凝結体）の頭文字【材料および方法】に由来する名称である．一般的な組成として，ケイ酸カルシウムやアルミン酸カルシウム等の無機酸酸化物粉末として酸化ビスマス（Bi 2 O 3 ）と酸化ジルコニウム（ZrO 2 ）を使用した．細胞にマクロ化物からなるポルトランドセメント（PC）に，X線造影性を付与するために酸化ビスマス等が添加さファージ様細胞（RAW264.7）および骨芽細胞様細胞（MC3T3-E1）を用いた．10 ％FBSを添加した

れている．

D-MEM（10 %FBS含有）を培養液とし，培養プレートに細胞を5×104 cells/mlとなるよう播種した

MTAセメントの硬化は，これら無機酸化物に水を添加した際に生じる水和反応であり，水和反応によってケイ酸カルシウム水和物や水酸化カルシウムが生成し，水酸化カルシウムが強アルカリ性を示すため抗菌性1, 2）を発揮する（図１）．

後，炭酸ガスインキュベーター内（37℃，5 %CO2）で１日間培養したものを実験に供した．
細胞活性試験：平均粒径を約1 μmに調整した各粉末を培養液に対し0.01，0.1，1および10 mMとなるよう添加し，さらに３日間培養した後にWST-8を用い，細胞の活性を評価した（図２）．
NO22（3CaO･SiO2） + 6H2O → 3CaO･2SiO2･3H2O +ケイ酸三カルシウム

水ケイ酸カルシウム水和物

3Ca（OH）2
水酸化カルシウム

SO3-SO3N2（2CaO･SiO2） + 4H2O → 3CaO･2SiO2･3H2O +ケイ酸二カルシウム

水ケイ酸カルシウム水和物

Ca（OH）2
水酸化カルシウム

N+SO3-強アルカリ性による抗菌性

HNNMeO

図2N

SO3-NO2NNO2NN

WST-8

図1NO2CellMeO

WST formazan

細胞の代謝酵素によるWST-8の変化

水との混和でMTAセメントに生じる水和反応
透過型電子顕微鏡（TEM）観察：細胞を播種し，平均粒径約1 μmの粉末を加え，３日間培養した硬化後は優れた封鎖性を発揮し，う蝕の再発を防止するほか，MTAセメントより徐放されるカル後にPBS希釈2.5 ％グルタールアルデヒドで固定した．さらに四酸化オスミウムにて後固定し，エタシウムイオンによって，適用部位周辺の歯質においてハイドロキシアパタイトを形成し，さらに新規

ノール系列で脱水した後，エポキシ樹脂にて包埋し，厚さ90 nmの超薄切片を作製した．超薄切片は象牙質の形成を促進する．

酢酸ウラニルとクエン酸鉛で電子染色後にTEMにて細胞を観察した．

このように様々な機能性により，神経が露出（露髄）しても，MTAセメントを使用することで神経を保護し，できるだけ抜髄を回避するような保存治療が可能となる．

―4――5―

【結果】TEM観察の結果，図５に示すようにRAW264.7の細胞質内に取り込まれた試料粉末の粒子が観察

細胞活性試験において，平均粒径約1 μmの粉末を添加したところ，RAW264.7に対してBi2O3粉された．ZrO 2 粉末を添加した群では，コントロール群と比べ明らかな細胞形態の差異は観察され末を0.1 mM以上添加した群では，代謝活性を示す吸光度はコントロール群と比較して10 ％以下となず，細胞膜や核の破壊像も認められなかった．その一方，Bi2O3粉末を添加した群では，破裂や膨潤り，有意に細胞の活性が低下することが明らかとなった．その一方，ZrO2粉末を添加したところ，した細胞や細胞小器官が観察され，細胞の破壊が顕著であった．

1 mM以下の添加群では吸光度の低下は認められず，10 mM添加群で約50 %程度への低下が認められた（図３）.
Bi2O3

ZrO2吸光度(コントロールに対する相対値)

1.41.210.80.610μm10μm

コントロール0.4Bi2O30.2
00.010.1

110

粉末濃度 (mM)

図3

RAW264.7細胞に試料粉末を添加した際の細胞活性

続いて，MC3T3-E1細胞に試料粉末を添加したところ，Bi2O3粉末を0.1 mM以上添加した群で吸光度は20 ％以下になり，有意な細胞活性の低下が認められた．その一方，ZrO2粉末を添加した試験で10μmは，10 mMの添加群においても吸光度の低下は認められなかった（図４）．

ZrO2
図5Bi2O3

RAW264.7による試料粉末の取り込み

ZrO2吸光度(コントロールに対する相対値)1.4

以上，MTAセメントは歯内療法用セメントとして優れた性質を有しているが，X線造影剤とし1.2て，Bi2O3よりもZrO2などの化学的に安定な酸化物を用いた方が，より生体安全性が高くなることが1明らかとなった．

0.8

本研究は，北海道医療大学にて実施された１）．
0.6
0.40.200.010.1

110

粉末濃度 (mM)

図4

MC3T3-E1細胞に試料粉末を添加した際の細胞活性―6――7―

５. MTAセメントの黒変による生体安全性への影響５)

溶出試験：試料を0.1 M乳酸と0.1 M塩化ナトリウムの混合液に浸漬し（1 mL/cm2），37℃で７日間静置した．浸漬液中の溶出成分をICP発光分析装置（SPS3500DD, 日立ハイテクサイエンス）を用い近年，MTAセメントが口腔内において経時的に黒く変色するという問題が報告されている6)．黒変て測定した．の原因として，X線造影剤として用いられる酸化ビスマスに生じる酸素欠損や，口腔内で血液成分の付着など様々な要因が推察されている．我々は，図６に示すように，酸化ビスマスを配合した試作
MTAセメントに対して酸素遮断下で露光すると黒変が生じることを確認した 7)．

トリパンブルー色素排除試験8)：24穴培養プレートのウエルに直径15 mm，厚さ1 mmの試料を設置し，ここにヒト単球性白血病細胞株 (THP.1 細胞) を播種した (10.0×104 cells/well)．炭酸ガスイ
ンキュベーター内で72時間培養後，トリパンブルーと混合し，血球計算盤上で生細胞と死細胞を個別にカウントした（図８）．

LED光照射器による露光時間
0秒

10秒

30秒

90秒

ホワイト

死細胞生細胞

ライトアイボリー

酸化ビスマス
20％含有試作品

図8※グリセリンによる酸素遮断下で検証

図6

露光によるMTAセメントの色調変化

トリパンブルーによる死細胞の染色

WST細胞増殖試験9, 10)：試料を角化細胞用無血清培地に72時間浸漬 (1 mL/3 cm2) した．96穴培養プレートのウエルに，ヒト粘膜上皮細胞（RT-7細胞）を播種（1.0×104 cells/well）し，炭酸ガスイン

前項で示したように，平均粒径1 μmの微細粉末状の酸化ビスマスは，細胞に取り込まれて細胞に傷害をもたらすことが明らかとなっている．仮に，この黒変現象が，酸化ビスマスがさらに化学的にキュベーター内で24時間培養した．浸漬液に培地交換し，さらに48時間培養した．Cell Counting
Kit-8 (同仁化学) の薬剤を10 μL添加後，２時間呈色させ，450 nmにおける吸光度を測定した．

不安定な状態に変化することで生じるとするならば，黒く変色したMTAセメントが生体安全性に何らかの影響を及ぼすことも危惧される．そこで本項では，酸化ビスマス含有MTAセメントに生じる黒変が，1) 溶出元素，2) 細胞毒性に及ぼす影響について検証した5）．

【結果】
溶出試験：いずれの試料からもMg, Sr, Al, Si, Ba, B, K, Caの溶出が認められ，中でもCa（>1200 ppm）の溶出が顕著であった．各試料が含有するX線造影剤由来の溶出について，TMR-MTAからZrの溶出は認められなかったが，Bi-nおよびBi-blackからはBiの溶出が認められた．さらに，Bi【材料および方法】
白 色 ポ ル ト ラ ン ド セ メ ン ト に 酸 化 ジ ル コ ニ ウ ム を 20 m a s s % 含 有 す る T M R - M T A セ メ ン トの溶出量はBi-black > Bi-nであり，酸化ビスマス含有セメントにおいて黒変によるBi溶出量の増加が（TMR-MTA），および酸化ビスマスを20 mass%混合した試作MTAセメント（Bi-n）を，それぞれ水認められた（図９）．これは，酸化ビスマスが酸素遮断下の露光により酸素欠損を生じ，ビスマスが分率20 mass%で練和し，シリコン製の型に充填し24時間硬化させた．Bi-n試料の表面をグリセリン生成したためと推察された．

にて被覆後，歯科技工用の光重合装置 (LEDキュアマスター, 販売元 YAMAKIN株式会社) で180秒（ ＞1200 ppm）照射し黒変試料 (Bi-black) を作製した（図７）．なお，TMR-MTAは同じ処理で黒変しないことを確25認している．

20

溶出量 (ppm)

TMR-MTA露光

Bi-nBi-black

15
105TMR-MTA

図7Bi-nBi-black

TMR-MTAセメントと露光前後の試作MTAセメント

―8―

0n.d.

BiMg

Sr
図9AlSiBa

各MTAセメントの溶出成分―9―B

KCaトリパンブルー色素排除試験：ポルトランドセメントにシリカを混合したものを，対照試料

WST細胞増殖試験：細胞の代謝活性に基づく吸光度は，TMR-MTA > PC > Bi-black ≧ Bi-nの順（PC）とした．試験の結果，細胞数の増加はPC ≧ TMR-MTA > Bi-n ≧ Bi-blackの順であった（図であった（図12）．トリパンブルー色素排除試験と同様に，本法においてもBi-nおよびBi-black間で10）．播種細胞数（10×104 cells/mL）からPCおよびTMR-MTA上では細胞数が大きく増加した一有意差は認められなかった．

方，Bi-nおよびBi-blackでは微増にとどまり，Bi-nとBi-blackの間で有意差は認められなかった．いずれの試料も細胞生存率は90 %以上であり，酸化ビスマスを含有する試作品においても細胞死をもたらすような細胞毒性は認められなかった (図11)．
吸光度（450 nm）

1.600

細胞数(×104 cells/mL)

80

6040

1.200

0.800

0.400

200.000

PC

TMR-MTA

Bi-n

Bi-black0PC

図10TMR-MTA

Bi-n

Bi-black

図12MTAセメント上で培養したRT-7細胞の代謝活性

MTAセメント上で培養したTHP.1細胞の増殖
以上，各セメント試料に用いられるX線造影剤成分について，酸化ジルコニウムを配合している
TMR-MTAからZrの溶出は認められなかったが，酸化ビスマスを配合しているBi-nおよびBi-black
からBiの溶出が認められた．また，いずれの細胞試験においても，酸化ビスマス含有セメントと比100.0

較して，酸化ジルコニウム含有セメント（TMR-MTA）に良好な細胞増殖が認められた．酸化ビスマ
細胞生存率(%)

80.0

ス含有セメントにおいて，酸素遮断下の露光で黒変を生じさせたところ，Bi溶出量の増加を認めたが，酸化ビスマスの黒変による細胞毒性への影響は認められなかった．

60.0

40.0

本研究は高知大学医学部歯科口腔外科学講座内の弊社，生体科学安全研究室において実施された５）．
20.00.0

PC

図11TMR-MTA

Bi-n

Bi-black

MTAセメント上で培養したTHP.1細胞の細胞生存率― 10 ―― 11 ―

おこなった．TMR-MTAセメントを細胞培養液 (MO5) に浸漬し調製した試験液中でV79細胞を培養

６. TMR-MTAセメントの生物学的安全性評価

し，50個以上の細胞からなる細胞コロニーをカウントしたところ，図13に示すように100 %濃度で生体にわずかでも接触する歯科用医療機器には，表１に示すように，接触部位（非接触機器，表面接触機器，体内と体外とを連結する機器，体内埋め込み機器）および接触期間（一時的接触，短・中も約80 ％の高いコロニー形成率を示した (100 ％濃度におけるコロニー形成率が70 %以上の時，細胞毒性試験の評価は『細胞毒性を示さない』）．

期的接触，長期的 (永久) 接触) に応じて生物学的安全性の評価が求められる．

100

生物学的安全性における主要評価

歯科用医療機器のカテゴリ

接触期間

コロニー形成率(%)

表1120

生物学的試験

A：一時的（24 時間以内）
B：短・中期的（24 時間超～ 30 日以内）

8060
4020

C：長期的（永久）（30 日超）0020406080

100

試験液濃度(%)

図13

非接触機器
皮膚

表面接触機器口腔内組織（粘膜）損傷表面

体内と体外とを連結する機器（組織／骨／歯）体内植込み機器（組織／骨）Ａ○○○

Ｂ○○○C○○○

Ａ○○

○

Ｂ

○○○

C○○○

Ａ

○○

○

Ｂ○○○

C○○

○

Ａ○○○

Ｂ○○○

C○○

○

Ａ○○

○

Ｂ

○

○

C

○

○

TMR-MTAセメントにおけるV79細胞のコロニー形成2) 感作性試験12)
生体組織と接触すると，アレルギー性の炎症を引き起こす化学物質が存在する．歯科材料に関係す○るアレルギーとして，金属アレルギーに代表される遅延型アレルギーが挙げられるが，感作性試験○は，歯科材料の遅延型アレルギー性を評価する試験である．ISO 10993-10: 2010, Biologicalevaluation of medical devices - Part 10: Tests for irritation and skin sensitizationに準拠しモル○○○○○○○○○○○

○

○

○

○

○

○

○

○

○

モットを用いるMaximization Testを行った．
生理食塩水を用いて，121℃，1時間抽出によってTMR-MTAセメントより抽出液を得た．これを試験液としてモルモットを用いるMaximization法による皮膚感作性試験を行った．抽出液を閉鎖貼付したところ，貼付部位において皮膚反応は認められなかった．以上より，TMR-MTAセメントの生理食塩水抽出液は本試験条件下において感作性を有さないと考えられた．

生物学的安全性の評価とは，歯科材料が生体に対して毒性を示さない，あるいは毒性を示したとしても材料の用途を考えた場合にそのリスクを許容しうることを証明するために実施される．歯科用医

3) 皮内反応試験12)

療機器はこのような生物学的安全性の評価を経たうえで，販売が許可される．本項では，刺激性試験（皮内反応試験）は，医療機器の生体組織に対する傷害性，炎症誘起性，刺激性を評価

TMR-MTAセメントをサンプルとした評価について，細胞毒性，感作性，皮内反応の各生物学的安する試験である．ISO 10993-10: 2010, Biological evaluation of medical devices - Part 10: Tests for

全性試験の結果について紹介する．

irritation and skin sensitizationに準じて皮内反応試験を行った．生理食塩水あるいはゴマ油を用いて，121℃，1時間抽出によってTMR-MTAセメントより抽出液を得た．これを試験液として皮内反1)

応試験をおこなったところ，生理食塩水抽出液ではいずれも皮膚反応が認められなかった．ゴマ油抽

細胞毒性試験11)
細胞毒性とは，細胞に対して増殖あるいは代謝阻害などの機能阻害や，細胞死をもたらす性質のこ出液では軽度の紅班が認められたが，空抽出液においても同様の紅班が認められたため，この紅班はとである．細胞毒性は潜在的に組織，器官，ひいては生物個体への毒性につながる可能性を有してい

TMR-MTAセメントではなく，抽出溶媒として用いたゴマ油によるものと考えられた．したがって，ることから，生体に対して僅かでも接触するあらゆる歯科用医療機器に対して細胞毒性の評価が求め

TMR-MTAセメントは皮内反応を示さず，このリスクに対して許容しうるものと考えられた．

られる．ISO 10993-5: 2009, Biological evaluation of medical devices - Part 5: Tests for in vitro
cytotoxicityに従い，V79細胞（チャイニーズハムスター肺由来線維芽細胞）を用いた細胞毒性試験を以上，法律や制度（医薬品医療機器等法）で要求される安全性について，TMR-MTAセメントを用いた生物学的安全性評価の実施例を紹介した．

― 12 ―― 13 ―

７. まとめ
以上，MTAセメントの安全性について検証し，以下の結果を得た．
MTAセメントにおいてX線造影剤として用いられる原材料について，酸化ビスマスに対し，酸化私たちは未来へ向けて、創造を続けます。

ジルコニウムは化学的安定性が高く，細胞に対する反応性も低い．
酸化ビスマスあるいは酸化ジルコニウムを配合したMTAセメントを用いて細胞試験を行ったとこ
ろ，酸化ジルコニウムを用いたMTAセメントの細胞増殖がより優れる．
酸化ビスマスを配合したMTAセメントは，酸素遮断下で露光すると黒変を生じる．黒変によってビスマスの溶出は増加するものの，細胞に対する影響は認められない．
以上より，生体安全性および審美性を考慮すると，X線造影剤として酸化ジルコニウムの使用が望ましいものと考えられた．
酸化ジルコニウムを配合したTMR-MTAセメントを用い，国際規格であるISO 10993シリーズに準拠した生物学的安全性試験を行ったところ，いずれも陰性であり，TMR-MTAセメントが歯科用覆髄材料として必要な生物学的安全性を備えていることが明らかとなった．
このように，TMR-MTAセメントは安全性に配慮した材料設計を行っている．今後も，皆様の疑問や不安の解消に少しでもお役立て頂けるように，安全性に関する情報を積極的に発信・公開していく所存である．

《参考文献》
１) Tanomaru - Filho M, Tanomaru JM, Barros DB, Watanabe E, Ito IY:
antimicrobial activity of endodontic
sealers, MTA-based cements and Portland cement.
., 49(1): 41-45, 2007.
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３)

小林 千尋：MTA の臨床 - よりよいエンドの治癒を目指して．医歯薬出版，東京 ; 2013.

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５) 松浦理太郎，加藤喬大，遠藤一彦，山本哲也：MTA セメントの黒変が生物学的安全性におよぼす影響．日本歯科保存学会
秋季学術大会（第 147 回）講演抄録集，p113，2017．
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., 29: 814-817. 2003.
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2017

TMR-MTAセメント

８) Correa GT，Veranio GA，Silva LE，Hirata Junior R，Coil JM，
Scelza MF: Cytotoxicity evaluation of two root canalsealers and a commercial calcium hydroxide paste on THP1 cell line by Trypan Blue assay． .
.
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，44(7) : 1299-1305，
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10)

Tominaga H，Ishiyama M，Ohseto F，Sasamoto K，Hamamoto T，Suzuki K，Watanabe M: A water-soluble tetrazolium
salt useful for colorimetric cell viability assay．
.，36: 47-50，
1999．

11)

ISO 10993-5: 2009, Biological evaluation of medical devices - Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity

12)

ISO 10993-10: 2010, Biological evaluation of medical devices - Part 10: Tests for irritation and skin sensitization― 14 ―

製造販売元〒781-5451 高知県香南市香我美町上分字大谷 1090-3

管理医療機器 歯科用覆髄材料 認証番号：229AABZX00044000― 15 ―

ヤマキンでは，安全性に重点をおき，科学的な機能性と医学的な安全性の両者を融合した新しい研究開発を提案している．この活動の過程で得られた知見の数々は，レポートおよび書籍として公開さ《テクニカルレポート 既刊》
ゼオセライトテクニカルレート（2002年8月）
ルナウィングテクニカルレポート（2007年5月）れている．ご興味を持たれた方は是非ご一読いただきたい．

ツイニーテクニカルレポート（2010年7月）※各出版物は，歯科商店様または弊社WEBサイトからご購入いただけます．

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Vol.1

国際水準の品質と安全を求めて(2004年12月）

Vol.2「ZEO METAL」シリーズ 溶出試験と in vitro による細胞毒性試験（2005年6月）

Vol.3

メタルセラミック修復用貴金属合金及び金合金 溶出試験と in vitro による細胞毒性試験（2005年12月）

Vol.4「ルナウィング」の生物学的評価（2006年6月）

歯科用貴金属合金の科学

歯科有機材料の化学

Vol.5

高カラット金合金の物性・安全性レポート（2007年10月）

基礎知識と鋳造の実際基礎知識と応用

Vol.6

歯科材料の物性から生物学的影響まで

・発行年月日：2010年11月25日

・発行年月日：2016年7月5日

Vol.7

金合金「ネクシオキャスト」の物性・安全性レポート（2008年10月）

・238P

・176P

Vol.8

ハイブリッド型硬質レジン ｢ツイニー｣の生物学的評価（2010年6月）

・価格：本体8,000円+税

・価格：本体4,000円+税

Vol.9

貴金属合金の化学的・生物学的特性 チタンとの組み合わせによる溶出特性（2011年2月）

・発行所：株式会社 学建書院

・発行所：YAMAKIN株式会社

Vol.10 メタルセラミック修復用貴金属合金｢ブライティス｣の物性と安全性（2011年10月）

硬質レジン, メタルセラミック修復用合金, 金合金における検討（2008年5月）

Vol.11 歯科用接着材料「マルチプライマー」の物性と安全性（2014年3月）《高分子技術レポート 既刊》

知っておきたい歯科材料の安全性

Vol.1 歯科材料モノマーの重合－ラジカル重合の基礎（1）（2009年10月）

・発行年月日：2017年2月21日

Vol.2 歯科材料モノマーの重合－ラジカル重合の基礎（2）（2010年2月）

・212P

Vol.3 歯科材料モノマーの重合－修復材モノマー（１）（2010年3月）

・価格：本体4,000円+税

Vol.4 歯科材料モノマーの重合－修復材モノマー（2）（2010年7月）

・発行所：YAMAKIN株式会社

Vol.5 歯科材料モノマーの重合－酸素の影響（2011年8月）
Vol.6 歯科材料モノマーの重合－開始剤と開始（2012年10月）
Vol.7 重合性シランカップリング剤－メタクリロイルオキシアルキルトリアルコキシシラン（2013年6月）
Vol.8 歯科用レジンの硬化における重合収縮（2014年11月）
Vol.9 歯科材料における開始剤成分としてのヨードニウム塩の利用（2017年3月）《歯科用CAD/CAMハンドブック 既刊》《オーラルサイエンスレポート 既刊》

歯科用CAD/CAMハンドブック

歯科用CAD/CAMハンドブックⅡ～ CAD/CAMの基礎知識から材料特性まで ～～ デジタル技術を身近な技術にするために ～・発行年月日：2015年2月9日

・発行年月日：2015年11月16日

Vol.3 低酸素の世界（2012年7月）

・86P

・154P

Vol.4 歯の再生に関する最近の進歩（2014年2月）

・価格：本体1,000円+税

・価格：本体1,000円+税

Vol.5 フッ化物応用とその影響（2016年10月）

・発行所：YAMAKIN株式会社

・発行所：YAMAKIN株式会社

Vol.1 歯科口腔外科とビスフォスフォネート製剤（2010年8月）
Vol.2 活性酸素 －その生成，消去および作用－（2011年4月）《製品レポート 既刊》
歯科用CAD/CAMハンドブックⅢ

歯科用CAD/CAMハンドブックⅣ

ジルコニアの基礎知識と製品レポート（2014年2月）～ 歯科用ジルコニア編 ～2大特集

チタンの基礎知識と製品レポート（2014年6月）
CAD/CAM用ハイブリッドレジンの基礎知識と製品レポート（2014年9月）

・発行年月日：2016年4月22日

・ハイブリッドレジン特集（グラデーションブロック登場）
・歯科デジタル技術の今後の展望

・128P
・価格：本体1,000円+税
・発行所：YAMAKIN株式会社

・発行年月日：2016年11月30日
・212P
・価格：本体1,000円+税

歯科充填用コンポジットレジンの基礎知識と製品レポート（2015年9月）
歯科用ボンディング材の基礎知識と製品レポート（2016年1月）
TMR-MTAセメント製品レポート（2017年8月）
マルチプライマーシリーズ製品レポート（2017年10月）

・発行所：YAMAKIN株式会社

歯科用CAD/CAMハンドブックⅤ
2大特集

・ナノジルコニアとは・口腔内スキャナーの臨床応用の現状と課題

タイムリーな情報は、メールマガジン「ヤマキンニュース」でお知らせします。

・発行年月日：2017年7月20日
・164P
・価格：本体1,000円+税
・発行所：YAMAKIN株式会社

歯科材料の安全性や品質管理への取り組みはこちらから
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編集者 加藤 喬大
発行者 山本 樹育
発行年月日 2018年1月9日