高LDL血症患者におけるLp(a)の臨床的解析
島尻キンザー前クリニック 1) 、新川クリニック 2)
島尻佳典1) 、島尻公彦1)、金城ゆかり1) 、上原聖子1) 、伊良部政江1) 、宮城政剛2)

①抄 録【目的】 Lp(a)は動脈硬化の独立した危険因子で、近年、凝固線溶系との関連も示唆されている。今回、高LDL血症、Lp(a)異常高値を示した患者を経験し、家族検索も施行できたので考察を交えて報告する。
【症例】
47歳男性。父は米国人、母は沖縄出身者。米軍基地内クリニックにて脂質異常(LDL206mg/dl)を指摘され治療を開始された。文民(シビリアン)であるため今後の治療を基地外に求めて当院初診となった。身長182cm、体重71.5Kg (BMI 21.6)、角膜とアキレス腱に異常所見はなく、内服中(ピタバスタチン2mg)の採血にて、高LDL血症(140mg/dl)、低HDL血症(38mg/dl)、高TG血症(205mg/dl)が認められた。後日測定したLp(a)は111.2mg/dlと異常高値(正常40mg/dl未満)であった。問診上、米国在住の姉妹も脂質異常症があり、県内在住の母親は脳血管障害の既往にて右片麻痺、現在脂質異常症で内服加療中(シンバスタチン10mg)であった。母親の採血結果は、高LDL血症(199mg/dl)、低HDL血症(30mg/dl)、高TG血症(260mg/dl)であり、家族性複合型高脂血症(FCHL)が疑われた。また、母親のLp(a)も162mg/dlと異常高値で、本症例のLp(a)異常は母(沖縄系)由来であることが示唆された。
【考察】 Lp(a)は遺伝で規定されている。そこで、県内のLp(a)異常の分布を調べるため、内科外来通院患者におけるLp(a)について検討を加えた。これまで外来で脂質異常症、虚血性心疾患、動脈硬化性病変が疑われた者(男130名、女73名、計203名)で、Lp(a)を測定した患者をレトロスペクティブに解析すると、Lp(a)異常(40mg/dl以上)の患者頻度は約3%(6名)であり、LDL値との相関は認められなかった(r2=0.0246)。
【結語】内科外来におけるLp(a)異常患者の頻度を明らかにした。Lp(a)と LDL値とは相関していなかった。脂質異常症および動脈硬化性病変が疑われる患者においてLp(a)を測定することは動脈硬化に伴う血栓性素因の検出と予防に有用と考えられる。

背 景/目 的②

Lp(a)は、中心にLDLを持ち、その周囲

Lp(a): lipoprotein (a)のApo B100 にApo(a)と呼ばれる糖蛋白

Apo B100がSS結合してできた脂質高分子複合体でCある (図)。

LDL

Apo(a)の一次構造はﾌﾟﾗｽﾞﾐﾉｰｹﾞﾝと近似しており、ｸﾘﾝｸﾞﾙ1-3部位が欠損し、ｸﾘﾝ

NNC444

Lp(a)の分子量が異なる。これは遺伝的血中Lp(a)濃度も遺伝的に規定され、心筋梗塞・脳梗塞など動脈硬化の独立した危険因子である。また、凝固線溶系との関連も想定されている。

44Apo(a)432に規定されている。しかし、Apo(a)の生理的役割は不明である。

44

ｸﾞﾙ4繰り返し部位が挿入されている。この挿入数によりApo(a)の分子量が規定され、44SS5451

Plasminogen

適応疾患：虚血性心疾患、冠状動脈硬化症《高脂血症、脂質異常症》
保険点数：110点（3月に1回を限度に算定）

③

症例報告
【目的】 今回、高LDL血症、Lp(a)異常高値を示した患者を経験し、家族検索も施行することができたので考察を交えて報告する。
【症例】 47歳男性【現病歴】 父は米国人、母は沖縄出身者である。米軍基地内クリニッ
クにて脂質異常(LDL206mg/dl)を指摘され治療を開始（Vytorin：シンバスタチン20mg+エゼチミブ10mg）された。職業は貿易商で、文民(シビリアン)であるため、今後の治療を基地外に求めて2010年12月24日
当院初診となった。
【身体所見】身長182cm、体重71.5Kg (BMI 21.6)
角膜とアキレス腱に異常所見なし、その他異常所見なし【心電図】 供覧

④
【心電図所見】正常洞調律、ICRBBB【ABI、脈派伝達速度】

右ABI 1.10 baPWV 1313 cm/s
左 ABI 1.07 baPWV 1254 cm/s

⑤

検査結果および治療経過2010年11月
基地内

2010年12月24日
初診

T-cho 278 mg/dl
LDL 206 mg/dl
HDL 30 mg/dl
L/H 6.87
TG 211 mg/dl

VYTORIN(S20 / E10)

2011年1月24日

2011年7月29日

LDL 140 mg/dl
HDL 38 mg/dl
L/H 3.68
TG 205 mg/dl
Lp(a) 111.2 mg/dl

LDL 134 mg/dlHDL 37 mg/dl
L/H 3.62
TG 131 mg/dl
Lp(a) 91.5 mg/dl

リポ蛋白分画精密（ポリアクリルアミド）

ニコチン酸アミド 200mg
リバロ 2mg

⑥家族解析
【家族歴】 米国在住の姉妹も脂質異常症あり（問診のみ）【母親の病歴】
現在80歳。県内在住で、近隣のデイサービスに通所中である。
脳血管障害の既往（50歳のころ）にて右片麻痺、車椅子の生活である。
脂質異常症もあり内服加療中（シンバスタチン10mg）である。
【母親の内服中の検査結果】
LDL 199mg/dl、HDL 30mg/dl
L/H 6.6
TG 260mg/dl
Lp(a) 162mg/dl
リポ蛋白分画精密（ポリアクリルアミド）

⑦

鑑別疾患
遺伝性（家族性）脂質異常症
１．家族性複合型高脂血症(FCHL)：最多で100人に1人＊ＩＩｂ型（LDL+TG↑）が多い＊レムナント高値、small dense LDL高値＊Apo B / LDL比が１以上（症例は内服中で129 / 134＝0.96、母は114 / 135＝0.84）
２．家族性高コレステロール血症：ヘテロは500人に1人＊LDLが150~400mg/ dl、ホモで500mg/dl以上＊アキレス腱肥厚、角膜輪、早期からの冠動脈疾患
３．原発性III型高脂血症：2700人に1人＊手掌線状黄色腫＊Apo蛋白Ｅの異常（症例はApo E 2.7 mg/dl、母は6.5 mg/dl）
沖縄県医師会報 2011、7月号、788~796、益崎裕章他、日常臨床における脂質異常症の取り組み：最近の考え方より

⑧

高Lipoprotein(a) (Lp(a))血症
高Lp(a)血症
１．虚血性心疾患、脳梗塞といった動脈血栓症の独立した危険因子として知られる。
２．また肺塞栓（PE）、深部静脈血栓症（DVT）の危険因子としても知られている。
３．Lp(a)の構造の一部が、線溶因子であるプラズミノゲンと相同性が高いため、拮抗的に作用し、線溶抑制状態となる。
４．血中濃度は遺伝的に決定され、環境因子による影響はうけにくい。
治 療 ： ニコチン酸系薬（beyond plasma lipid modif ication）が基本＊ユベラN／ユベラニコチネート（ニコチン酸トコフェロール）＊ペリシット（ニセリトロール）＊コレキサミン（ニコモール）

100～200mg×３、1日3回
250mg×３、 1日3回食直後
200～400mg×３、1日3回食後＊アスピリン

81mg×１、１日1回

高Lp(a)血症の頻度の検討⑨

2008～2011年の県内内科外来通院患者 (214人）
糖尿病( 161 )

脂質異常症
( 30 )

高血圧
(14 )

その他
(9)

年齢（歳）

56.5±11.7

53.3±11.9

60.2±8.89

59.0±13.1

男 / 女

111 / 50

15 / 15

6/87/2

身長（m）

1.62±0.091.59±0.09

1.56±0.09

1.62±0.05

体重（kg）

72.2±14.2

64.3±15.966.1±10.3

67.0±7.7

BMI （kg/m2）

27.2±5.0

25.3±5.827.1±3.2

25.5±3.3

LDL (mg/dl)

121.7±32.1

151.7±53.0127.8±21.9111.2±48.9

HDL (mg/dl)

49.5±12.2

57.4±16.6

57.9±14.4

51.3±17.9

TG (mg/dl)

175.5±155.8

185.8±163.7

122.6±57.3

216.9±262.4

Lp(a) (mg/dl)

13.1±11.0

21.1±24.7

11.1±8.7

10.6±9.3

⑩

高Lp(a)血症患者の臨床像 （頻度7/214=3.2％）
基礎疾患 Lp(a)既往(mg/dl)

LDL/HDLTG（比）(mg/dl)

心電図異常

動脈硬化

家族歴

K.C
(46,M)

糖尿病

40.6

179/39（4.6）

231

III陰性Ｔ波

なし

母方叔母
糖尿病

N.S
(71,M)

糖尿病
脳出血

41.1

133/35（3.8）

224

CLBBB
AVB

脈波異常
(pWV2000以上）

姉糖尿病
弟心筋梗塞

I.K
(61,M)

脂 質46.9

202/63(3.2)

121

正常範囲

頸動脈異常
(PS 5.7)

不明

Z.K(53,F)

糖尿病

47.2

123/57(2.1)

202

左脚前枝B
左室肥大

頸動脈異常
(PS 4.9)

父兄糖尿病
父脳梗塞

N.Y
(40,M)

糖尿病

73.2

141/38(3.7)

115

WPW症候群
III陰性T波

なし

母糖尿病
父心筋梗塞

G.C
(64,M)

脂 質

89.3

83/76
(1.1)

103

正常範囲
脈波・頸異常 長兄心筋梗塞（ pWV1700以上、PS 7.1) 次兄脳梗塞

本例

脂 質

111.2

140/38(3.7 )205

ICRBBB

症例

なし

母脳血管障害⑪

Lp(a)とLDL、TGとの相関

y = 0.057x +6.2 R² = 0.0246

LDL(mg/dl)

y = -0.012x +15.4 R² = 0.023

TG(mg/dl)

⑫

まとめ

１．内科外来におけるLp(a)異常患者の頻度を明らかにした。
２．Lp(a)と LDL値とは相関していなかった。
３．脂質異常症および動脈硬化性病変が疑われる患者においてLp(a)を測定することは動脈硬化に伴う血栓性素因の検出と予防に有用と考えられる。