FACHINFORMATION

Berinert 2000/3000
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Berinert 2000
2000 I.E.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.

Die empfohlene Dosis von Berinert zur subkutanen Injektion beträgt 60 I.E./kg Körpergewicht zweimal in der Woche (alle 3 – 4 Tage).

Berinert 3000
3000 I.E.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.

Die Dosierung bei Jugendlichen ist die gleiche wie bei Erwachsenen.

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: C1-Esterase-Inhibitor vom Menschen (aus Plasma vom Menschen)
Berinert 2000 enthält 2000 I.E. pro Injektionsflasche.
Berinert 3000 enthält 3000 I.E. pro Injektionsflasche.
Die Aktivität des C1-Esterase-Inhibitors
vom Menschen wird gemäß den derzeit
gültigen WHO Standards für C1-EsteraseInhibitor Produkte in Internationalen Einheiten (I.E.) gemessen.
Das mit 4 ml Wasser für Injektionszwecke
rekonstituierte Berinert 2000 enthält 500 I.E.
C1-Esterase-Inhibitor vom Menschen pro
ml Lösung.
Das mit 5,6 ml Wasser für Injektionszwecke
rekonstituierte Berinert 3000 enthält 500 I.E.
C1-Esterase-Inhibitor vom Menschen pro
ml Lösung.
Der Gesamtproteingehalt der gebrauchsfertigen Lösung beträgt 65 mg/ml.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Natrium bis zu 486 mg (etwa 21 mmol) pro
100 ml Lösung.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Berinert 2000:
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.
Berinert 3000:
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.
Weißes Pulver.
Klares, farbloses Lösungsmittel.

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Berinert zur subkutanen Injektion wird zur
Prävention von rezidivierenden hereditären
Angioödemattacken (HAE) bei jugendlichen
und erwachsenen Patienten mit C1-EsteraseInhibitor-Mangel angewendet.

4.2 Dosierung,
Art und Dauer der Anwendung
März 2024

DosierungBerinert ist zur Selbstbehandlung durch
subkutane Injektion vorgesehen. Der Patient oder die Pflegeperson sollten angeleitet werden, wie Berinert in der verordneten
Dosierung verabreicht wird.
022317-109813

Kinder und Jugendliche

Art der AnwendungNur zur subkutanen Injektion.
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels
vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
Die empfohlene Stelle für die subkutane
Injektion von Berinert ist der Bauchbereich.
In den klinischen Studien wurde Berinert ineine einzelne Stelle injiziert.
Die Lösung sollte in einer für den Patienten
angenehmen Geschwindigkeit subkutan injiziert werden.

4.3 Gegenanzeigen
Lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie gegen C1-INH Präparate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer
Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Auftreten schwerer allergischer Reaktionen ist Berinert sofort abzusetzen (z. B.
durch Unterbrechung der Injektion) und eine
angemessene medizinische Betreuung muss
eingeleitet werden.
Im Falle einer akuten HAE-Attacke sollte
eine individuelle Behandlung eingeleitet werden.
Thromboembolische Ereignisse
Thrombosen sind bei Behandlungsversuchen mit hohen Dosen von C1-INH i. v. zur
Prophylaxe oder Therapie des Capillary
Leak Syndroms vor, während oder nachHerzoperatioen unter extrakorporaler Zirkulation (nicht zugelassenes Anwendungsgebiet und Dosierung) aufgetreten. Bei derempfohlenen subkutanen Dosierung wurde
kein kausaler Zusammenhang zwischen
thromboembolischen Ereignissen und derVerwendung von C1-INH nachgewissen.

Virussicherheit
Standardmethoden zur Vermeidung vonInfektionskrankheiten, die im Rahmen derAnwendung von aus menschlichem Blutoder Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten können, umfassen die Auswahl der
Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende und jedes Plasmapools auf spezifischeMarker für Infektionen, sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur
Inaktivierung/Eliminierung von Viren. Trotz
dieser Maßnahmen kann die Möglichkeitder Übertragung von Erregern bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder
Plasma hergestellten Arzneimitteln nicht
vollständig ausgeschlossen werden. Dies

gilt auch für bisher unbekannte Viren undandere Pathogene.
Die getroffenen Maßnahmen werden als
wirksam angesehen für umhüllte Viren wie
z. B. das humane Immundefizienzvirus (HIV),das Hepatitis B-Virus (HBV) und das Hepatitis C-Virus (HCV), und für die nicht-umhüllten Viren Hepatitis A-Virus (HAV) und
Parvovirus B19.
Für Patienten, die regelmäßig Präparate aus
menschlichem Blut oder Plasma erhalten,
wird grundsätzlich eine Impfung gegen
Hepatitis A und B empfohlen.
.
Berinert 2000 I.E. enthält weniger als
1 mmol Natrium (23 mg) pro Durchstechflasche, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.
Berinert 3000 I.E. enthält bis zu 29 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend
1,5 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen
Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs wurden keine Wechselwirkungsstudien
durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Schwangerschaft
Es gibt begrenzte Erfahrungen, die darauf
hindeuten, dass es kein erhöhtes Risiko bei
der Behandlung von schwangeren Frauen
mit C1-Esterase-Inhibitor Produkten gibt.
C1-Esterase-Inhibitor vom Menschen ist ein
physiologischer Bestandteil des menschlichen Blutplasmas. Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität bei Tieren
wurden nicht durchgeführt. Es sind keine
Nebenwirkungen im Hinblick auf Fruchtbarkeit, Geburt oder nachgeburtliche Entwicklung beim Menschen zu erwarten.
In drei Studien, die 344 Patienten beinhalteten, wurden Daten von 36 Frauen(50 Schwangerschaften) erfasst. Es wurden keine Nebenwirkungen mit der Behandlung von C1-INH vor, während odernach der Schwangerschaft assoziiert unddie Frauen haben gesunde Kinder geboren.

Stillzeit
Es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Berinert in die Muttermilchsowie die Auswirkungen auf den gestillten
Säugling oder auf die Milchproduktion vor.
Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der
Mutter an Berinert und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf den gestillten
Säugling oder des zugrundeliegenden mütterlichen Zustands berücksichtigt werden.

Fertilität
C1-Esterase-Inhibitor vom Menschen ist ein
physiologischer Bestandteil des menschlichen Blutplasmas. Es wurden keine Studien
zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität bei Tieren mit Berinert durchgeführt.
1

FACHINFORMATION

Berinert 2000/3000
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Berinert hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen.

4.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen wurden in der pivotalen
Studie 3001 in Patienten (n = 86) mit HAE
erfasst, denen Berinert subkutan verabreicht wurde. Teilnahmeberechtigte Patienten hatten außerdem die Option, an einer
Open-label-Verlängerungsstudie über bis
zu 140 Wochen (Studie 3002) teilzunehmen (n = 126). Die Häufigkeit von Nebenwirkungen basiert auf Ereignissen im Zusammenhang mit Berinert. Die Abschätzung der Häufigkeit erfolgt auf einer proPatient Basis und ist kategorisiert als:
Sehr häufig: (≥ 1/10)
Häufig:(≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich: (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten:(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten: (< 1/10.000)
Siehe Tabelle
Kinder und Jugendliche
Das Sicherheitsprofil von Berinert wurde ineiner Untergruppe aus 11 Patienten im Alter zwischen 8 und 17 Jahren in beiden
Studien (Studie 3001, Studie 3002) bewertet und war mit dem Gesamtergebnis konsistent.
Andere besondere PopulationenÄltere Patienten
Das Sicherheitsprofil von Berinert wurde ineiner Untergruppe aus 10 Patienten im Alter zwischen 65 und 72 Jahren in den Studien (Studie 3001, Studie 3002) bewertet
und war mit dem Gesamtergebnis konsistent.
Informationen zur Virussicherheit siehe Abschnitt „4.4
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut,
Paul-Ehrlich-Str. 51 – 59, 63225 Langen,Tel: +49 6103 770, Fax: +49 6103 77 1234,
Webseite: www.pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung
berichtet. In einer klinischen Studie mit festgelegten Dosierungen wurde zweimal in derWoche bis zu 117 I.E./kg subkutan verabreicht und gut vertragen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere
Hämatologika, Mittel zur Behandlung des2

MedDRA System Organklasse

Nebenwirkungen

Häufigkeit

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Nasopharyngitis

Sehr häufig

Erkrankungen des Immunsystems

Hypersensibilität(Überempfindlichkeit, Juckreiz,
Exanthem und Nesselsucht)

HäufigErkrankungen des Nervensystems

Schwindel

HäufigAllgemeine Erkrankungen undBeschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Einstichstellea

Sehr häufig

a

Hämatom an der Injektionsstelle, Kälte an der Injektionsstelle, Absonderung an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Bluterguss an der Injektionsstelle, Blutung an
der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle,
Schmerzen an der Injektionsstelle, Juckreiz an der Injektionsstelle, Ausschlag an der Injektionsstelle, Reaktion an der Injektionsstelle, Narbe an der Injektionsstelle, Schwellung an
der Injektionsstelle, Nesselsucht an der Injektionsstelle, Wärme an der Injektionsstelle.

Hereditären Angioödems: C1-Inhibitor, aus
Plasma gewonnen
ATC-Code: B06AC01
C1-Esterase-Inhibitor ist ein Plasmaglykoprotein mit einem Molekulargewicht von
105 kD und einem Kohlenhydrat-Anteil von
40 %. Seine Konzentration im menschlichen
Plasma beträgt ca. 240 mg/l. Außer dem
menschlichen Plasma, enthalten auch Placenta, Leberzellen, Monozyten und Thrombozyten C1-Esterase-Inhibitor.
C1-Esterase-Inhibitor gehört zum Serin-Protease-Inhibitor-(Serpin)-System des menschlichen Plasmas wie z. B. auch Antithrombin III,
Alpha-2-Antiplasmin, Alpha-1-Antitrypsin undandere Proteine.
Wirkmechanismus
Unter physiologischen Bedingungen hemmt
C1-Esterase-Inhibitor den klassischen Weg
der Aktivierung der Komplementkaskade
durch Inaktivierung der enzymatisch aktiven
Komponenten C1s und C1r. Die aktiven
Enzyme bilden einen Komplex mit dem Inhibitor in einem Verhältnis von 1 : 1.
Außerdem ist C1-Esterase-Inhibitor der wichtigste Inhibitor der Kontaktaktivierung, indem
er Faktor XIIa und seine Fragmente hemmt
und neben Alpha-2-Makroglobulin der wichtigste Inhibitor des plasmatischen Kallikrein
ist.
Der therapeutische Effekt von Berinert bei
erblichem Angioödem entsteht durch die
Substitution der fehlenden C1-Esterase-Inhibitor-Aktivität.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Berinert
für die routinemäßige Prophylaxe zur Verhinderung von HAE-Attacken wurden in einer
multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Cross-overStudie nachgewiesen (Studie 3001). Die
Studie bewertete 90 erwachsene und jugendliche Teilnehmer mit symptomatischem
HAE Typ I oder II. Das mittlere Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 40 (12bis 72) Jahre, wobei 60 Teilnehmer weiblichund 30 Teilnehmer männlich waren. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten
entweder 60 I.E./kg oder 40 I.E./kg Berinertüber einen 16-wöchigen Behandlungszeitraum und ein Placebo über einen weiteren
16-wöchigen Behandlungszeitraum. Die
Patienten verabreichten sich Berinert bzw.
das Placebo selbst subkutan zweimal pro

Woche. Die Wirksamkeit wurde über die
letzten 14 Wochen jedes Behandlungszeitraums bewertet. Teilnahmeberechtigte Patienten hatten außerdem die Option, an
einer Open-label-Verlängerungsstudie überbis zu 140 Wochen (Studie 3002) teilzunehmen. Ungefähr die Hälfte der an der Verlängerungsstudie teilnehmenden Patienten
hatte an Studie der 3001 teilgenommen(64/126; 50,8 %), was zu Ähnlichkeiten zwischen den Studienpopulationen beitrug.
Studie 3001:
Subkutane Dosen von 60 I.E./kg bzw.
40 I.E./kg Berinert zweimal pro Woche führten zu einem signifikanten Unterschied bezüglich der zeitnormalisierten Anzahl von
HAE-Attacken (d. h. der Rate der Attacken)
relativ zum Placebo (Tabelle 1). Die zeitnormalisierte Anzahl von HAE-Attacken bei Teilnehmern, die mit 60 I.E./kg dosiert waren,betrug 0,52 Anfälle pro Monat verglichen mit
4,03 Attacken pro Monat während der Verabreichung des Placebos (p < 0,001). Die
zeitnormalisierte Anzahl von HAE-Attacken
bei Teilnehmern, die mit 40 I.E./kg dosiert
waren, betrug 1,19 Attacken pro Monat
verglichen mit 3,61 Attacken pro Monatwährend der Verabreichung des Placebos(p < 0,001).
Siehe Tabelle 1 auf Seite 3
Die mediane (25., 75. Perzentile) prozentuale Verringerung der zeitnormalisierten
Anzahl von HAE-Attacken relativ zum Placebo betrug 95 % (79, 100) bei 60 I.E./kg
und 89 % (70, 100) bei 40 I.E./kg Berinert
bei Teilnehmern mit auswertbaren Daten inbeiden Behandlungszeiträumen.
Der Prozentsatz der Responder (95 % CI)
mit einer ≥ 50%igen Verringerung der zeitnormalisierten Anzahl von HAE-Attacken
mit Berinert relativ zum Placebo betrug
83 % (73 %, 90 %). Neunzig Prozent (90 %)der Teilnehmer mit 60 I.E./kg und 76 % derTeilnehmer mit 40 I.E./kg sprachen auf die
Behandlung an.
Einundsiebzig Prozent (71 %) der Teilnehmer mit 60 I.E./kg und 53 % der Teilnehmer
mit 40 I.E./kg hatten ≥ 1 HAE-Attacke pro
4-Wochen-Zeitraum mit Placebo und< 1 HAE-Attacke pro 4-Wochen-Zeitraum
mit Berinert.
Insgesamt waren 40 % der Teilnehmer mit
60 I.E./kg und 38 % der Teilnehmer mit
022317-109813

FACHINFORMATION

Berinert 2000/3000
Tabelle 1: Zeitnormalisierte Anzahl von HAE-Attacken (Anzahl/Monat)n

60 I.E./kg
Behandlungssequenzen(N = 45)

40 I.E./kg
Behandlungssequenzen(N = 45)PRODUKTPRODUKT

Placebo

Placebo

43

42

43

44

Mittel (Mean) (SD)

0,5 (0,8)

4,0 (2,3)

1,2 (2,3)

3,6 (2,1)

Min., Max.

0,0; 3,1

0,6; 11,3

0,0; 12,50,0; 8,9Median

0,3

3,8

0,3

3,8

LS Mean (SE)*

0,5 (0,3)

4,0 (0,3)

1,2 (0,3)

3,6 (0,3)

95 % CI für LS Mean*(0,0; 1,0)

(3,5; 4,6)

(0,5; 1,9)

(3; 4,3)Behandlungsunterschied(innerhalb Teilnehmer)
LS Mean* (95 % CI)
p-Wert*60 I.E./kg – Placebo

40 I.E./kg – Placebo−3,5 (−4,2; −2,8)−2,4 (−3,4; −1,5)< 0,001< 0,001

CI = Konfidenzintervall; HAE = hereditäres Angioödem; N = Anzahl randomisierter Teilnehmer;n = Anzahl von Teilnehmern mit Daten; LS = Least Squares (kleinste Quadrate).
* Aus einem gemischten Modell.

40 I.E./kg Attacken-frei, und die mediane
Rate von HAE-Attacken pro Monat betrug
0,3 bei beiden Dosen.

März 2024

Berinert führte zu einem signifikanten Unterschied bezüglich der zeitnormalisierten
Anzahl der Anwendungen von Rettungsmedikamenten (d. h. der Rate der Anwendung der Rettungsmedikamente) relativ
zum Placebo. Eine Dosis von 60 I.E./kg
führte zu einer mittleren Anwendungsrate
des Rettungsmedikaments von 0,3 Anwendungen pro Monat im Vergleich zu 3,9 Anwendungen pro Monat beim Placebo. Eine
Dosis von 40 I.E./kg führte zu einer mittleren Anwendungsrate des Rettungsmedikaments von 1,1 Anwendungen pro Monat im
Vergleich zu 5,6 Anwendungen pro Monatbeim Placebo.
Studie 3002:
Die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit
von Berinert für die routinemäßige Prophylaxe zur Verhinderung von HAE-Attacken
wurden im Rahmen einer randomisierten
Open-label-Studie mit parallelem Behandlungsarm nachgewiesen. Die Studie bewertete 126 Teilnehmer im Erwachsen- undKindesalter mit symptomatischem HAE Typ
I oder II. Sie umfasste 64 Patienten, die bereits an der Studie 3001 teilgenommen
hatten, und 62 neue Patienten. Das Durchschnittsalter (Bereich) der Teilnehmer betrug
41,0 (8 bis 72) Jahre. Patienten mit einermonatlichen Attackenrate von 4,3 in den
3 Monaten vor ihrem Studienbeginn wurdenüber einen durchschnittlichen Zeitraum von
1,5 Jahren in die Studie aufgenommen undbehandelt; 44 Patienten (34,9 %) verblieben
länger als 2 Jahre in der Studie. Die durchschnittliche funktionelle Steady-State C1INH-Aktivität stieg auf 52,0 % bei 40 I.E./kg
und 66,6 % bei 60 I.E./kg. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war gering und in
beiden Dosisgruppen ähnlich (11,3 bzw. 8,5Ereignisse pro Patientenjahr bei 40 IE/kg
bzw. 60 IE/kg).
Die durchschnittliche (SD) zeitnormalisierte
Anzahl von HAE-Attacken betrug 0,45
(0,737) Attacken pro Monat bei 40 I.E. und
0,45 (0,858) Attacken pro Monat bei 60 I.E.
022317-109813

Der Prozentsatz von Respondern (95 % CI)
mit einer ≥ 50%igen Verringerung der zeitnormalisierten Anzahl von HAE-Attacken
mit Berinert relativ zur zeitnormalisierten
Anzahl von HAE-Attacken, die zur Teilnahmeberechtigung an Studie 3002 verwendet
wurde, betrug 93,5 % (84,6 %, 97,5 %) im
40-I.E./kg-Behandlungsarm und 91,7 %(81,9 %, 96,4 %) im 60-I.E./kg-Behandlungsarm.
Der Prozentsatz von Teilnehmern mit einer
zeitnormalisierten Häufigkeit von HAE-Attacken < 1 HAE-Attacke pro 4-WochenZeitraum betrug 79,4 % bei 40 I.E./kg und
85,7 % bei 60 I.E./kg.
Der Prozentsatz von HAE-Attacken-freien
Teilnehmern betrug 34,9 % bei 40 I.E./kg
und 44,4 % bei 60 I.E./kg (über die gesamte Studiendauer mit einer Höchstdauer desStudienverbleibs von > 2,5 Jahren). Von
den 23 Patienten, denen 60 I.E./kg länger
als 2 Jahre verabreicht wurden, waren 19(83 %) über die Monate 25 bis 30 der Behandlung Attacken-frei.
Die durchschnittliche zeitnormalisierte Anzahl der Anwendungen des Rettungsmedikaments betrug 0,26 (0,572) Anwendungen pro Monat bei 40 I.E./kg und 0,31
(0,804) Anwendungen pro Monat bei
60 I.E./kg.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von
Berinert wurden in einer Untergruppe aus
11 Patienten im Alter zwischen 8 und
17 Jahren in der randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten, Crossover-Studie zur routinemäßigen Prophylaxe(Studie 3001) und der randomisierten, mit
aktiver Behandlung kontrollierten Open-label-Studie (Studie 3002) bewertet. Die Ergebnisse der Untergruppenanalyse nach
Alter waren mit den übergreifenden Studienergebnissen konsistent.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von Berinert nach subkutaner Injektion
wurden primär mittels populationspharma-kokinetischer Methoden aus kumulierten
Daten der 3 klinischen Studien an Gesunden und HAE Patienten beschrieben.
Resorption
Nach subkutaner Gabe zweimal in der Woche wird Berinert langsam, mit einer mittleren (95 % CI) Zeit bis zum Erreichen dermaximalen Plasmakonzentration (tmax) von
ungefähr 59 Stunden (23, 134 Stunden)
resorbiert. Basierend auf einer mittleren(95 % CI) erkennbaren Plasma-Halbwertszeit von 69 Stunden (24, 250 Stunden),wird ein stabiler Plasmaspiegel für C1-INH
innerhalb von 3 Wochen erwartet. Nach einersubkutanen Gabe von 60 I.E./kg Berinert
zweimal wöchentlich wird ein mittlerer
C1-INH Plasma-Talspiegel von 48 % (25.1,
102 %) erwartet. Der Mittelwert (95 % CI)
der relativen Bioverfügbarkeit von Berinert
nach subkutaner Gabe wurde mit ungefähr
43 % (35,2; 50,2 %) geschätzt.
Verteilung und Elimination
Die mittlere (95 % CI) Clearance und das
offensichtliche Verteilungsvolumen von Berinert wurden mit ungefähr 83 mL/hr (72,7;
94,2 mL/hr) und 4,33 L (3,51; 5,15 L) geschätzt. Es wurde festgestellt, dass die
C1-INH Clearance positiv mit dem Gesamtkörpergewicht korreliert, wohingegen die
steady state PK nach subkutanter Gabe vonBerinert unabhängig von einer Dosierungzwischen 20 – 80 I.E./kg in HAE Patienten
ist.
Es wurden keine Studien in spezifischen
Patientenpopulationen durchgeführt, stratifiziert nach Geschlecht, Alter oder dem
Vorhandensein einer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, um die PK von C1 INH zu
evaluieren. Die Populationsanalyse, Alter bei
Studieneinschluss (8 bis 72 Jahre), zeigte
keinen Einfluss auf die PK von C1 INH.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Nicht-klinische Daten nach intravenöser
und/oder subkutaner Verabreichung basierend auf herkömmlichen Studien zu Arzneimittelsicherheit, Toxizität nach einmaliger
oder wiederholter Gabe, lokale Verträglichkeit und Thrombogenität zeigen keine spezielle Gefahr für den Menschen.
Untersuchungen zur Karzinogenität undReproduktionstoxizität wurden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Pulver:GlycinNatriumchlorid
Natriumcitrat

Lösungsmittel:
Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht
mit anderen Arzneimitteln und Lösungsmitteln in Berührung gelangen.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
36 Monate3

FACHINFORMATION

Berinert 2000/3000
Nach Rekonstitution ist die physiko-chemische Stabilität für 48 Stunden bei Raumtemperatur (max. +30 °C) belegt. Aus mikrobiologischer Sicht und da Berinert kein Konservierungsmittel enthält, sollte das gelöste
Produkt sofort verbraucht werden. Falls esnicht sofort angewendet wird, soll eine Aufbewahrung 8 Stunden bei Raumtemperatur nicht überschreiten.
Das gelöste Produkt darf nur in der Flasche
aufbewahrt werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
Nicht einfrieren.
Die Flasche in der geschlossenen Faltschachtel aufbewahren, um den Inhalt vor
Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt der Behältnisse
Primärpackmittel
Berinert 2000: Pulver (2000 I.E.) in einer Injektionsflasche (Typ II Glas)
mit einem Injektionsstopfen(Bromobutyl Typ I), einer
blauen Kappe (Aluminium)
und einer grauen Scheibe(Kunststoff).
4 ml Lösungsmittel in einer
Injektionsflasche(TypIGlas), mit einem Injektionsstopfen (Chlorobutyl Typ I
oder Bromobutyl), einer
blauen Kappe (Aluminium)
und einer grauen Scheibe(Kunststoff).

6.6 Besondere Vorsichtmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu entsorgen.

Mehrfachpackung für 5 × 2000 I.E. und
20 × 2000 I.E..
Mehrfachpackung für 5 × 3000 I.E. und
20 × 3000 I.E..
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
4

Siehe Abbildungen auf Seite 5 unten
Anwendung
Das Produkt kann mit Hilfe einer hypodermischen Nadel oder eines subkutanen Infusionssets verabreicht werden.

Allgemeine Hinweise– Die rekonstituierte Lösung für Berinert
sollte farblos und klar bis leicht opalisierend sein.
– Rekonstituiertes Produkt sollte nach derFiltration/dem Aufziehen der Lösung in
die Spritze (siehe unten) und vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbungenvisuell überprüft werden.
– Trübe Lösungen oder Lösungen mit Rückständen (Niederschlägen) sind nicht zu
verwenden.
– Zubereitung und Entnahme müssen unter aseptischen Bedingungen erfolgen.
Verwenden Sie hierfür nur die der Packung beigefügte Spritze.

Zubereitung
Erwärmen Sie das Lösungsmittel auf Raumtemperatur. Vor dem Öffnen der Mix2Vial
Packung die Flip-Off-Kappen der Lösungsmittel- und Produktflaschen entfernen und
die Stopfen mit einer antiseptischen Lösung
behandeln und anschließend trocknen lassen.
Siehe Abbildungen unten

7. INHABER DER ZULASSUNGCSL Behring GmbH
– Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg– Verkauf Deutschland
Philipp-Reis-Str. 265795 Hattersheim
Tel.: +49 6190 75 84810

8. ZULASSUNGSNUMMER
Berinert® 2000
Berinert® 3000

Zul.-Nr.: 294.02.00
Zul.-Nr.: 294.03.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
29. Januar 2018
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 26. November 201910. STAND DER INFORMATION
März 2024

1. Entfernen Sie das Deckpapier von der Mix2Vial Packung.
Das Mix2Vial nicht aus dem Blister entnehmen!

Berinert 3000: Pulver (3000 I.E.) in einer Injektionsflasche (Typ II Glas)
mit einem Injektionsstopfen(Bromobutyl Typ I), einer
blauen Kappe (Aluminium)
und einer zitronen-farbenen
Scheibe (Kunststoff).
5,6 ml Lösungsmittel in
einer Injektionsflasche (Typ I
Glas), mit einem Injektionsstopfen (Chlorobutyl Typ I
oder Bromobutyl), einer
blauen Kappe (Aluminium)
und einer limetten-farbenen
Scheibe (Kunststoff).
Packungsgrößen
Packung enthält:
1 Flasche mit Pulver
1 Flasche mit Wasser für Injektionszwecke(Berinert 2000: 4 ml, Berinert 3000: 5,6 ml)
1 Filter Transfer Set 20/20
Set zur Anwendung (innere Packung):
1 Einmalspritze (Berinert 2000: 5 ml,
Berinert 3000: 10 ml)
1 hypodermische Nadel
1 subkutanes Injektionsset
2 Alkoholtupfer
1 Pflaster

Aufziehen der Lösung in die Spritze

1
2. Die Lösungsmittelflasche auf eine ebene, saubere Fläche
stellen und festhalten. Das Mix2Vial Set mit dem Blister
greifen und den Dorn des blauen Adapters senkrecht inden Stopfen der Lösungsmittelflasche einstechen.

2
3. Vorsichtig die Verpackung vom Mix2Vial Set entfernen,
indem man den Blister am Siegelrand fasst und ihn senkrecht nach oben abzieht. Dabei ist darauf zu achten, dassnur der Blister und nicht das Mix2Vial entfernt wird.

3
4. Die Produktflasche auf eine feste Unterlage stellen. Die
Lösungsmittelflasche mit dem aufgesetzten Mix2Vial Set
herumdrehen und den Dorn des transparenten Adapterssenkrecht in den Stopfen der Produktflasche einstechen.
Das Lösungsmittel läuft automatisch in die Produktflascheüber.

4Fortsetzung der Tabelle auf Seite 5022317-109813

FACHINFORMATION

Berinert 2000/3000
Fortsetzung der Tabelle
5. Mit der einen Hand die Produktseite und mit der anderen
Hand die Lösungsmittelseite des Mix2Vial greifen unddas Set vorsichtig gegen den Uhrzeigersinn auseinander
schrauben. Entsorgen Sie die Lösungsmittelflasche mit
dem blauen Mix2Vial Adapter.

11. HERKUNFTSLÄNDER DES BLUTPLASMAS
Belgien, Deutschland, Luxemburg, Ungarn,USA

12. VERSCHREIBUNGSSTATUS
Verschreibungspflichtig

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6. Die Produktflasche mit dem transparenten Adapter vorsichtig schwenken, bis das Produkt vollständig gelöst ist.
Nicht schütteln.

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7. Luft in eine leere, sterile Spritze aufziehen. Hierfür nur die
der Packung beigefügte Spritze verwenden. Die Produktflasche aufrecht halten, die Spritze mit dem Luer Lock
Anschluss des Mix2Vial Set verbinden indem man sie
im Uhrzeigersinn aufschraubt und die Luft in die Produktflasche injizieren.

7

8. Den Stempel der Spritze gedrückt halten, das gesamte
System herumdrehen und die Lösung durch langsames
Zurückziehen der Kolbenstange in die Spritze aufziehen.

8
9. Nachdem die Lösung vollständig in die Spritze überführt
ist, den Spritzenzylinder fassen (dabei die Kolbenstangein ihrer Position halten) und die Spritze vom transparenten
Mix2Vial Adapter gegen den Uhrzeigersinn abdrehen.

9Rote Liste Service GmbH

März 2024

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60329 Frankfurt

022317-109813

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