ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Hizentra ®
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Hizentra®, 200 mg/ml Lösung zur subkutanen Injektion
Hizentra®, 200 mg/ml Lösung zur subkutanen Injektion in Fertigspritzen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Normales Immunglobulin vom Menschen(SCIg)
Ein ml enthält:
Normales Immunglobulin vom Menschen
200 mg(Reinheit: mindestens 98 % ist Immunglobulin Typ G (IgG))
Durchstechflaschen
Jede Durchstechflasche mit 5 ml Lösung
enthält: 1 g normales Immunglobulin vom
MenschenJede Durchstechflasche mit 10 ml Lösung
enthält: 2 g normales Immunglobulin vom
MenschenJede Durchstechflasche mit 20 ml Lösung
enthält: 4 g normales Immunglobulin vom
MenschenJede Durchstechflasche mit 50 ml Lösung
enthält: 10 g normales Immunglobulin vom
MenschenFertigspritzen
Jede Fertigspritze mit 5 ml Lösung enthält:
1 g normales Immunglobulin vom Menschen
Jede Fertigspritze mit 10 ml Lösung enthält:
2 g normales Immunglobulin vom Menschen
Jede Fertigspritze mit 20 ml Lösung enthält:
4 g normales Immunglobulin vom Menschen
Verteilung der IgG-Subklassen (ungefähre
Werte):
IgG1 69 %IgG2 26 %IgG3 3 %IgG4 2 %Der IgA-Gehalt beträgt max. 50 Mikrogramm/ml.
Hergestellt aus dem Plasma menschlicher
Spender.
Sonstige Bestandteil(e) mit bekannter Wirkung:
Hizentra enthält circa 250 mmol/L (Varianzbereich: 210 bis 290) L-Prolin.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur subkutanen Injektion.
Die Lösung ist klar und schwach gelb oderhellbraun.
Hizentra hat eine Osmolalität von etwa
380 mOsmol/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

November 2021

4.1 Anwendungsgebiete
Substitutionstherapie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0 – 18 Jahre) mit:
– Primären Immundefektsyndromen (primary immunodeficiency syndromes, PID)
mit geminderter Antikörperproduktion (s.
Abschnitt 4.4).
– Sekundären Immundefekten (secondary
immunodeficiencies, SID) bei Patienten
mit schweren oder wiederkehrenden In013067-71150

fektionen, ineffektiver antimikrobieller
Behandlung und entweder nachgewiesenem ungenügendem Anstieg von
Impfantikörpern (proven specific antibody failure, PSAF*) oder IgG-Serumspiegel von < 4 g/l.
* PSAF = Ausbleiben eines mindestens
2-fachen Anstiegs der IgG-Antikörperkonzentration auf Pneumokokken-Polysaccharid- und Polypeptid-Antigen-Impfstoff.
Immunmodulationstherapie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (0 – 18 Jahre):– Hizentra ist indiziert für die Behandlung
von Patienten mit chronischer inflammatorischer demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) als Erhaltungstherapie nachStabilisierung mit IVIg.

4.2 Dosierung,
Art und Dauer der Anwendung
Dosierung und Verabreichungsschema sindvon der Indikation abhängig.
Die Therapie ist durch medizinisches Fachpersonal, das in der Behandlung von Antikörpermangelerkrankungen/CIDP mit SCIg
erfahren ist, einzuleiten und zu überwachen.
Dosierung

Erwachsene und Kinder (0 – 18 Jahre)
Substitutionstherapie
Das Präparat sollte subkutan verabreicht
werden.
Bei der Substitutionstherapie muss die Dosis
gegebenenfalls individuell für jeden Patienten anhand des klinischen Verlaufes sowie
der Serum-IgG-Talspiegel angepasst werden.
Die folgenden Dosisangaben gelten als
Empfehlung.
Die Dosierung sollte einen IgG-Talspiegel(gemessen vor der nächsten Infusion) von
mindestens 6 g/l oder innerhalb des normalen Referenzbereichs der jeweiligen Altersgruppe ergeben. Eine Initialdosis vonmindestens 0,2 bis 0,5 g/kg (1,0 bis 2,5 ml/kg) Körpergewicht kann erforderlich sein.
Diese muss möglicherweise über mehrere
Tage aufgeteilt werden. Sobald der IgGSpiegel im Fließgleichgewicht (SteadyState) ist, werden Erhaltungsdosen in wiederholten Intervallen verabreicht, um einemonatliche Gesamtdosis im Bereich von0,4 bis 0,8 g/kg (2,0 bis 4,0 ml/kg) Körpergewicht zu erreichen. Jede Einzeldosiskann gegebenenfalls an einer anderen Körperstelle injiziert werden.
Die Talspiegel sollten gemessen und unter
Berücksichtigung des klinischen Verlaufs
des Patienten beurteilt werden. Abhängig
vom klinischen Verlauf (z. B. Infektionsrate)
sollte eine Anpassung der Dosis und/oderder Dosierungsintervalle in Betracht gezogen werden, um höhere Talspiegel zu erreichen.

Immunmodulationstherapie bei CIDP
Die Therapie mit Hizentra wird 1 Woche
nach der letzten IVIg Infusion begonnen.
Die empfohlene subkutane Dosis ist 0,2 bis
0,4 g/kg Körpergewicht pro Woche, die in
1 oder 2 Anwendungen an 1 oder 2 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden
sollte. Die initiale subkutane Dosis kann 1 : 1

der vorhergehenden IVIG-Dosis (als wöchentliche Dosis berechnet) entsprechen.
Beispiel: eine 1 g/kg IVIG-Dosis, die alle
3 Wochen gegeben wurde, würde in eine
0,33 g/kg wöchentliche Hizentra-Dosis umgewandelt werden.
Die wöchentliche Dosis kann in kleinere
Dosen und auf die gewünschte Anzahl wöchentlicher Anwendungen aufgeteilt werden. Für eine Dosierung alle zwei Wochen
wird die wöchentliche Hizentra-Dosis verdoppelt.
Die Dosis muss möglicherweise angepasst
werden, um das gewünschte klinische Ansprechen zu erreichen. Bei der Dosisanpassung sollte vorrangig das individuelleklinische Ansprechen des Patienten beachtet werden. Im Falle einer klinischen
Verschlechterung kann die Dosis auf die
empfohlene wöchentliche maximale Dosis
von 0,4 g/kg erhöht werden. Die HizentraErhaltungstherapie bei CIDP wurde nicht
für Zeiträume von mehr als 18 Monaten
untersucht. Die Dauer der Behandlungüber 18 Monate hinaus sollte gemäß dem
klinischen Ansprechen und dem bestehenden Bedarf einer fortgesetzten Therapie individualisiert werden.
Die Wirksamkeit von Hizentra wurde nach
Umstellung von intravenösen Immunglobulinen (IVIG) im Vergleich zu Plazebo gezeigt.
Direkte Vergleichsdaten von Hizentra gegenüber IVIG sind nicht verfügbar. Sieheauch Abschnitt 5.1.

Kinder und Jugendliche
Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen (0 – 18 Jahre) unterscheidet sich nicht
von der Dosierung bei Erwachsenen, da die
Dosierung bei jeder Indikation nach Körpergewicht angegeben und an den klinischen
Verlauf der oben genannten Erkrankungenangepasst wird.
Hizentra wurde bei 68 pädiatrischen Patienten zwischen 2 und < 12 Jahren und 57 Jugendlichen zwischen 12 und < 18 Jahren
mit PID evaluiert. Es gab keine Notwendigkeit für eine pädiatriespezifische Dosierung,um die gewünschten Serum-IgG-Werte zu
erreichen. Hizentra wurde nicht in CIDPStudien mit pädiatrischen Patienten unter
18 Jahren untersucht.

Anwendung bei älteren Patienten
Da die Dosierung nach Körpergewicht angegeben und an den klinischen Verlauf deroben genannten Erkrankungen angepasst
wird, ist die empfohlene Dosis für ältere
Patienten nicht anders als die für 18- bis
65-jährige Patienten.
In klinischen Studien wurde Hizentra bei
13 PID Patienten > 65 Jahren evaluiert,
und es waren keine spezifischen Dosisanpassungen nötig, um die gewünschten
Serum-IgG-Werte zu erreichen.
In klinischen Studien wurde Hizentra bei
61 CIDP Patienten > 65 Jahren evaluiert,
und es waren keine spezifischen Dosisanpassungen nötig, um den gewünschten klinischen Verlauf zu erreichen.
Art der AnwendungNur zur subkutanen Anwendung
Behandlung zu Hause
Die subkutane Infusion für die Behandlung
zu Hause muss von medizinischem Fach1

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Hizentra ®
personal eingeleitet und überwacht werden, das in der Anleitung von Patienten inhäuslicher Therapie erfahren ist. Das medizinische Fachpersonal muss die geeignete Infusionsart (Infusion mit einem Infusionsgerät
oder manuelle Infusion) je nach medizinischer Situation und Wunsch des einzelnen
Patienten wählen. Infusionsgeräte, die für die
subkutane Anwendung von Immunglobulinen geeignet sind, können verwendet
werden. Der Patient oder Betreuer mussüber den Gebrauch von Infusionsvorrichtungen und das Führen eines Behandlungstagebuchs informiert und geschult werden.
Er muss außerdem darüber aufgeklärt werden, wie er schwere unerwünschte Reaktionen erkennt und welche Maßnahmen zu
ergreifen sind.
Hizentra kann an Stellen wie Bauch, Oberschenkel, Oberarm und/oder lateraler Hüfte
infundiert werden. Es kann mehr als ein Infusionsgerät gleichzeitig genutzt werden. Die
Produktmenge, die an einer bestimmten
Stelle infundiert wird, kann variieren. Bei
Säuglingen und Kindern kann die Infusionsstelle nach je 5 − 15 ml gewechselt werden.
Bei Erwachsenen können Dosen von bis zu
50 ml/Infusionsstelle gegeben werden. Die
Anzahl der Infusionsstellen ist nicht begrenzt.
Der Abstand zwischen den Infusionsstellen
sollte mindestens 5 cm betragen.
Infusionsrate
Hizentra kann:• mit einem Infusionsgerät oder• manuell mit einer Spritze
infundiert werden.
Die empfohlene initiale Infusionsrate hängt
von den individuellen Bedürfnissen desPatienten ab.
Infusion mit einem Infusionsgerät
Die initiale Infusionsrate sollte 20 ml pro
Stunde und Stelle nicht überschreiten. Bei
guter Verträglichkeit (siehe auch Abschnitt
4.4) kann die Infusionsrate bei den folgenden zwei Infusionen schrittweise auf bis zu
35 ml pro Stunde und Stelle gesteigert
werden. Danach kann, sofern der Patient
die initialen Infusionen mit der vollen Dosis
pro Stelle und der maximalen Infusionsrate
vertragen hat, eine Erhöhung der Infusionsrate nach dem Ermessen des Patienten
und basierend auf der Beurteilung durch
medizinisches Fachpersonal in Erwägung
gezogen werden.
Manuelle Infusion
Die empfohlene initiale Infusionsrate sollte
0,5 ml pro Minute und Stelle nicht überschreiten (30 ml pro Stunde und Stelle). Bei
guter Verträglichkeit (siehe auch Abschnitt
4.4) kann die Infusionsrate auf bis zu 2,0 ml
pro Minute und Stelle (120 ml pro Stunde
und Stelle) gesteigert werden. Danachkann, sofern der Patient die initialen Infusionen mit der vollen Dosis pro Stelle undmaximalen Infusionsrate vertragen hat, eine
Erhöhung der Infusionsrate nach dem Ermessen des Patienten und basierend auf
der Beurteilung durch medizinisches Fachpersonal in Erwägung gezogen werden.
Eine 24 Gauge Nadel oder größer (d. h.
niedrigere Gauge Nummer) kann nötig sein,
damit der Patient eine höhere Infusionsge2

schwindigkeit anwenden kann. Der Gebrauch von kleineren Nadeln (d. h. höhere
Gauge Nummern) kann die manuelle Verabreichung von Hizentra erschweren. Pro
Spritze darf lediglich eine Infusionsstelle
genutzt werden. Sofern die Verabreichungeiner weiteren Spritze Hizentra nötig ist,
sollte eine neue sterile Nadel benutzt und
die Infusionsstelle gewechselt werden.

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen den Wirkstoffoder einen der in Abschnitt 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 4.4).
Patienten mit Hyperprolinämie Typ I oder II.
Hizentra darf nicht intravasal injiziert werden.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer
Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Hizentra ist für die subkutane Anwendung
bestimmt. Falls Hizentra versehentlich in ein
Blutgefäß appliziert wurde, können Patienten einen Schock entwickeln.
Die empfohlene Infusionsgeschwindigkeit
sollte, wie in Abschnitt 4.2 beschrieben, genau befolgt werden. Die Patienten sollen
während der Infusion engmaschig überwacht und hinsichtlich des Auftretens vonunerwünschten Ereignissen sorgfältig beobachtet werden.
Bestimmte unerwünschte Reaktionen können häufiger bei Patienten auftreten, dieerstmalig normales Immunglobulin vom
Menschen erhalten, oder in seltenen Fällen,
wenn das Präparat (normales Immunglobulin vom Menschen) gewechselt wurde oderdie Behandlung für mehr als acht Wochen
unterbrochen wurde.
Mögliche Komplikationen lassen sich häufig vermeiden, wenn sichergestellt wird, dassdie Patienten:– keine Überempfindlichkeit gegenüber
normalem Immunglobulin vom Menschen
aufweisen, indem das Präparat zunächst
langsam injiziert wird (siehe Abschnitt 4.2);– während der gesamten Infusionszeit sorgfältig auf Symptome hin überwacht werden. Insbesondere Patienten, die nochnie normales Immunglobulin vom Menschen erhalten haben, Patienten, bei
denen ein Präparatewechsel erfolgt ist,oder deren letzte Infusion lange Zeit zurückliegt, sollten während der ersten Infusion und eine Stunde danach überwacht werden, um mögliche Nebenwirkungen festzustellen. Alle anderen Patienten sind für die Dauer von mindestens 20 Minuten nach der Verabreichungzu beobachten.
Bei Verdacht auf eine allergische oder anaphylaktische Reaktion ist die Injektion sofort abzubrechen. Im Falle eines Schocks
sind die aktuellen medizinischen Standardmaßnahmen anzuwenden.

Überempfindlichkeit
Echte Überempfindlichkeitsreaktionen sindselten. Sie können insbesondere bei Patienten mit Anti-IgA-Antikörpern auftreten,
und bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit Vorsicht erfolgen. Patienten mit
Anti-IgA-Antikörpern, bei denen die Behandlung mit subkutanen IgG-Präparaten die
einzige Behandlungsmöglichkeit ist, sollten
nur unter strenger ärztlicher Aufsicht auf
Hizentra umgestellt werden.
Selten kann normales Immunglobulin vom
Menschen einen Blutdruckabfall mit anaphylaktischen Reaktionen bewirken, selbst
bei Patienten, die eine Behandlung mit normalem menschlichen Immunglobulin zuvor
vertragen hatten.
Thromboembolie
Mit der Anwendung von Immunglobulinen
wurden arterielle und venöse thromboembolische Ereignisse einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall, tiefe Venenthrombose
und Lungenembolie in Verbindung gebracht.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren für thrombotische Ereignisse (wie fortgeschrittenes Alter,
Hypertonie, Diabetes mellitus sowie Gefäßerkrankungen oder thrombotische Ereignissein der Vorgeschichte, Patienten mit erworbenen oder hereditären Thrombophilien,
Patienten mit längerer Immobilisierung,
Patienten mit schwerer Hypovolämie, Patienten mit Erkrankungen, die die Blutviskosität erhöhen). Die Patienten sollten übererste Anzeichen thromboembolischer Ereignisse wie Kurzatmigkeit, Schmerzen und
Schwellung einer Extremität, fokale neurologische Ausfälle sowie Schmerzen in derBrust informiert werden und dazu angehalten werden, sich unverzüglich an ihren Arzt
zu wenden falls solche Symptome bei ihnen auftreten. Vor der Anwendung von Immunglobulinen ist auf eine ausreichende
Flüssigkeitszufuhr zu achten.
Syndrom der aseptischen Meningitis (AMS)In Zusammenhang mit der Anwendung von
IVIg bzw. SCIg wurde über das Auftreten
von AMS berichtet. Das Syndrom beginnt
in der Regel einige Stunden bis 2 Tagenach der Immunglobulin-Behandlung undäußert sich durch die folgenden Anzeichen
und Symptome: starke Kopfschmerzen,
Nackensteifigkeit, Benommenheit, Fieber,übermäßige Lichtempfindlichkeit, Übelkeit
und Erbrechen. Patienten mit Anzeichen
von AMS sollten einer gründlichen neurologischen Untersuchung einschließlich einer
Untersuchung des Liquor cerebrospinalis
unterzogen werden, um andere Ursachen
einer Meningitis auszuschließen. Nach Beendigung der Immunglobulin-Behandlung
verschwinden die Symptome meist innerhalb weniger Tage, ohne Folgeschäden zu
hinterlassen.
Informationen zur Sicherheit in Bezug aufübertragbare Krankheitserreger
Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionskrankheiten, die im Rahmen der Anwendung von aus menschlichem Blut oder
Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten
können, umfassen die Auswahl der Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende undjedes Plasmapools auf spezifische Marker
für Infektionen sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivie013067-71150

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Hizentra ®
rung/Eliminierung von Viren. Trotz dieser
Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Anwendung
von aus menschlichem Blut oder Plasma
hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig
ausgeschlossen werden. Dies gilt auch fürbisher unbekannte Viren und andere Pathogene.
Die getroffenen Maßnahmen werden als
wirksam angesehen für umhüllte Viren wie
z. B. HIV, HBV und HCV sowie für die nichtumhüllten Viren wie HAV und Parvovirus
B19.
Immunglobuline werden nicht in Zusammenhang gebracht mit Hepatitis A oder
Parvovirus B19-Infektionen. Darüber hinaus
wird angenommen, dass der Antikörpergehalt einen wichtigen Beitrag zur virologischen Sicherheit leistet.
Auswirkung auf serologische Untersuchungen
Nach der Infusion von Immunglobulinen
kann der vorübergehende Anstieg der verschiedenen passiv übertragenen Antikörper
im Blut des Patienten zu irreführenden positiven Testergebnissen bei serologischen
Untersuchungen führen.
Die passive Übertragung von Antikörpern
gegen Erythrozyten-Antigene, wie z. B. A, B
und D kann einige serologische Tests auf
Erythrozyten-Alloantikörper (Coombs-Test)
verfälschen.
Natriumgehalt
Dieses Arzneimittel enthält weniger als
1 mmol Natrium (23 mg) je Durchstechflasche/Spritze, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.
Kinder und Jugendliche
Für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen gelten die gleichen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen.
Ältere Patienten
Für die Anwendung bei älteren Patienten
gelten die gleichen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenNovember 2021

Impfungen mit abgeschwächten Virus-Lebend-Impfstoffen
Die Gabe von Immunglobulinen kann füreinen Zeitraum von mindestens 6 Wochen
bis zu 3 Monaten die Wirksamkeit von Impfungen mit Virus-Lebend-Impfstoffen wie
z. B. gegen Masern, Röteln, Mumps und
Varizellen beeinträchtigen. Nach Verabreichung dieses Arzneimittels sollte ein Abstand von mindestens drei Monaten vor der
Impfung mit Virus-Lebend-Impfstoffen eingehalten werden. Im Falle von Masern kanndie Beeinträchtigung bis zu einem Jahr anhalten. Deshalb sollten Patienten, die Masernimpfungen erhalten, ihren Antikörperstatus prüfen lassen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzt Daten aus prospektiven klinischen Studien zur Verwendung vonnormalem Immunglobulin vom Menschen
bei Schwangeren vor. Die Verabreichung vonHizentra an schwangere Frauen sollte deshalb sorgfältig abgewogen werden. Die klinische Erfahrung mit Immunglobulinen lässt
erkennen, dass keine gesundheitsschädlichen Wirkungen auf den Verlauf der
Schwangerschaft, den Fötus oder das Neugeborene zu erwarten sind.
Die Fortsetzung der Behandlung derschwangeren Frau gewährleistet die passive Immunität des Neugeborenen.
Stillzeit
Es liegen nur begrenzt Daten aus prospektiven klinischen Studien zur Verwendung vonnormalem Immunglobulin vom Menschen
bei stillenden Müttern vor. Daher sollte
Hizentra nur mit Vorsicht an stillende Mütter
verabreicht werden. Klinische Erfahrungenmit Immunglobulinen zeigen jedoch, dasskeine schädlichen Wirkungen auf Neugeborene zu erwarten sind. Immunglobuline
werden in die Muttermilch ausgeschieden
und können zur Übertragung schützender
Antikörper auf das Neugeborene beitragen.
Fertilität
Die klinische Erfahrung mit Immunglobulinen
lässt erkennen, dass keine schädigende
Wirkung auf die Fertilität zu erwarten ist.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Hizentra hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, z. B. Schwindel(siehe Abschnitt 4.8). Patienten, bei denen
unter der Behandlung solche Nebenwirkungen auftreten, sollten erst wieder ein
Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen, wenn die Nebenwirkungen abgeklungen sind.

4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Unerwünschte Reaktionen wie Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Fieber, Erbrechen,allergische Reaktionen, Übelkeit, Gelenkschmerzen, niedriger Blutdruck und leichte
Schmerzen im unteren Rücken können gelegentlich auftreten.
In seltenen Fällen kann normales Immunglobulin vom Menschen einen plötzlichen
Blutdruckabfall und in Einzelfällen einen
anaphylaktischen Schock auslösen, selbst
wenn Patienten keine Hypersensitivität bei
früheren Gaben zeigten.

Kinder und Jugendliche
Bei Kindern und Jugendlichen können die
gleichen Wechselwirkungen auftreten.

Lokale Reaktionen an den Infusionsstellen:
Schwellung, Schmerzen, Rötung, Verhärtung, örtliche Hitze, Juckreiz, Hämatomeoder Hautausschlag.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten können die gleichen
Wechselwirkungen auftreten.

Informationen zur Sicherheit in Bezug aufübertragbare Krankheitserreger siehe Abschnitt 4.4.

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Tabellarische Liste der unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW)bei Hizentra wurden in 7 Phase-III-Studien
bei Patienten mit primären Immundefektsyndromen (n = 231), 2 Phase IV-Studien
bei Patienten mit PID (n = 74), 1 Phase-IIIStudie (n = 115) und 1 Anschlussstudie bei
Patienten mit CIDP (n = 82) erhoben (insgesamt n = 502 Patienten; 26.646 Infusionen).
Die UAW, die in diesen klinischen Studien
gemeldet wurden, sind im Folgenden nach
MedDRA-Systemorganklasse (SOC und bevorzugte Begriffe) und Häufigkeit zusammengefasst und kategorisiert.
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden
die unerwünschten Arzneimittelwirkungenmit abnehmender Häufigkeit dargestellt.
Die Häufigkeit je Patient oder je Infusion
wurde anhand der folgenden Kriterien beurteilt: Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig
(≥ 1/100, < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000,< 1/100), Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000),
Sehr selten (< 1/10.000). Für Spontanmeldung nach Markteinführung ist die Melderate als unbekannt kategorisiert.
Siehe Tabelle auf Seite 4
Kinder und Jugendliche
Klinische Studien mit Hizentra zeigten einähnliches Sicherheitsprofil bei Kindern undJugendlichen wie bei erwachsenen Patienten mit PID.
Hizentra wurde nicht in klinischen Studien
an CIDP-Patienten unter 18 Jahren untersucht.
Ältere Patienten
Bei der Anwendung von Hizentra bei älteren Patienten können die gleichen Nebenwirkungen auftreten. Daten aus klinischen
Prüfungen zeigen keinen Unterschied im
Sicherheitsprofil bei älteren Patienten(≥ 65 Jahre) und jüngeren Patienten.
Nebenwirkungen, die nach der Zulassungvon Hizentra gemeldet wurden, zeigen,dass das Sicherheitsprofil bei Patienten,
die älter als 65 Jahre sind, ähnlich ist wie
bei jüngeren Patienten.
Siehe dazu auch Abschnitt 4.4 für Einzelheiten zu den Risikofaktoren und Empfehlungen für die Überwachung.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden
Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinischeArzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Telefon: +49
6103 770, Telefax: +49 6103 77 1234, Webseite: www.pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Folgen von Überdosierung sind nicht bekannt.
3

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Häufigkeit von unerwünschten Hizentra Arzneimittelwirkungen (UAW) aus klinischen Studien und von Spontanmeldungen nachMarkteinführung, Melderate pro Patient oder pro Infusion
Systemorganklasse(SOC, MedDRA)
Erkrankungen des Immunsystems
Erkrankungen des Nervensystems(Bevorzugter Begriff gemäß MedDRA)

UAW Häufigkeit
pro Patient

UAW Häufigkeit
pro InfusionÜberempfindlichkeit

Gelegentlich

SeltenAnaphylaktische Reaktion

Unbekannt

Unbekannt

Kopfschmerzen

Sehr häufig

Gelegentlich

Schwindel, Migräne

HäufigSeltenTremor (einschließlich psychomotorische
Hyperaktivität)

Gelegentlich

SeltenAseptische Meningitis

Gelegentlich

Sehr selten

BrennenUnbekannt

Unbekannt

HerzerkrankungenTachykardie

Gelegentlich

Sehr selten

Gefäßerkrankungen

Hypertonie

HäufigSeltenHautrötung

Gelegentlich

SeltenEmbolische und thrombotische Ereignisse

Unbekannt

Unbekannt

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Durchfall, Bauchschmerzen

HäufigGelegentlichÜbelkeit, Erbrechen

HäufigSeltenErkrankungen der Haut und desUnterhautzellgewebes

Hautausschlag

Sehr häufig

Gelegentlich

Pruritus, Urtikaria

HäufigSeltenSkelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Schmerzen im Bewegungsapparat,
Arthralgie

HäufigGelegentlichMuskelspasmen und Muskelschwäche

Gelegentlich

SeltenAllgemeine Erkrankungen und Beschwerden Reaktion an der Infusionsstelleam Verabreichungsort
Müdigkeit (einschließlich Unwohlsein),

Sehr häufig

Sehr häufig

HäufigGelegentlich

HäufigSeltenFieberSchmerzen im Brustraum, grippeähnliche
Symptome, Schmerzen

Untersuchungen

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsera und Immunglobuline: Immunglobuline,
normal, vom Menschen, für extravaskuläre
Anwendung, ATC-Code: J06BA01.
Normales Immunglobulin vom Menschen
enthält hauptsächlich Immunglobulin G(IgG) mit einem breiten Spektrum von Antikörpern gegen infektiöse Erreger.
Normales Immunglobulin vom Menschen
enthält die IgG-Antikörper, wie sie in dergesunden Bevölkerung vorhanden sind. Es
wird üblicherweise aus gemischtem Plasma von mindestens 1.000 Spendern hergestellt. Die IgG-Subklassenverteilung entspricht nahezu der des natürlichen menschlichen Plasmas.
Wirkmechanismus
Eine adäquate Dosierung von Hizentra
kann unphysiologisch niedrige Immunglobulin-G-Spiegel in den Normbereich anheben und so gegen Infektionen helfen. Der
Wirkmechanismus bei anderen Indikationen als der Substitution ist nicht vollständig
aufgeklärt, jedoch spielen immunmodulierende Effekte eine Rolle.
PID
In der europäischen, prospektiven, offenen,
einarmigen und multizentrischen Zulassungsstudie wurden insgesamt 51 Patien4

Schüttelfrost (einschließlich Unterkühlung)

Gelegentlich

SeltenUlkus an der Infusionsstelle

Unbekannt

Unbekannt

Erhöhtes Kreatinin im Blut

Gelegentlich

Seltenten mit primären Immundefektsyndromen
im Alter zwischen 3 und 60 Jahren für bis
zu 41 Wochen mit Hizentra behandelt. Die
mittlere Dosis pro Woche betrug 0,12 g/kg
Körpergewicht (KG). Während der gesamten Behandlungsdauer wurden dabei stabile IgG-Talspiegel mit mittleren Konzentrationen von 7,99 bis 8,25 g/l erreicht. Die
Patienten erhielten insgesamt 1.831 wöchentliche Hizentra-Infusionen.
In der US-amerikanischen prospektiven, offenen, einarmigen und multizentrischen Studie wurden insgesamt 49 Patienten mit primären Immundefektsyndromen im Alterzwischen 5 und 72 Jahren für bis zu
15 Monate mit Hizentra behandelt. Die mittlere Dosis, die pro Woche verabreicht wurde, betrug 0,23 g/kg KG. Anhaltende IgGTalspiegel mit einer mittleren Konzentration
von 12,53 g/l wurden dabei während dergesamten Behandlungsdauer erreicht. Die
Patienten erhielten insgesamt 2.264 wöchentliche Hizentra-Infusionen.
Bei Patienten, die im Rahmen der klinischen Studien Hizentra erhielten, wurden im
festgelegten Beobachtungszeitraum keine schweren bakteriellen Infektionen gemeldet.
Um die Sicherheit und Verträglichkeit vonhöheren Infusionsgeschwindigkeiten, die bei
manueller Infusion oder mit einer Infusionspumpe angewendet wurden, zu evaluieren,
wurden 49 PID-Patienten im Alter von 2 bis
75 Jahren in eine offene, multizentrische,parallele, nicht randomisierte Phase-IV-Studie (HILO, Hizentra Label Optimization) eingeschlossen und für mindestens 12 Wochenbehandelt (11 Kinder im Alter von 2 bis < 18,
35 Erwachsene im Alter von 18 – 65 und
3 ältere Patienten im Alter von > 65 Jahren).
In der ersten Patientengruppe, die Hizentra
mittels manueller Infusion erhielten (n = 16),
wurden 2 bis 7 Infusionen pro Woche verabreicht, mit Infusionsgeschwindigkeiten von30, 60 und 120 ml pro Stunde und Stelle(siehe Abschnitt 4.2). In der zweiten Patientengruppe, die Hizentra mittels einer Pumpe
erhielten (n = 18), wurden wöchentliche Infusionen mit Infusionsgeschwindigkeiten von25, 50, 75 und 100 ml pro Stunde und Stelle
verabreicht. Zusätzlich wurden in einer dritten Gruppe Infusionsvolumina von 25, 40
und 50 ml pro Stelle untersucht, die mittels
Pumpe bei wöchentlicher Dosierung verabreicht wurden (n = 15). In allen drei Gruppen
wurde jeder Infusionsparamter 4 Wochenlang angewendet. Im Anschluss konnten
diejenigen Patienten, die die jeweils erforderliche minimale Anzahl von validen Infusionen
erreicht hatten, auf den nächst höheren Infusionsparameter wechseln.
Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz
der Patienten, die das jeweilige Infusionslevel
erfolgreich absolvierten.
Siehe Tabelle auf Seite 5
Insgesamt war die Anzahl von Infusionen
ohne schwere lokale Reaktionen bezogen
auf die Gesamtzahl der Infusionen („Verträg013067-71150

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Hizentra ®

CIDP
Die Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Hizentra bei Patienten mit CIDP
wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, Plazebo-kontrollierten Phase-III-Parallelgruppenstudie geprüft [PATH, Polyneuropathy and Treatment
with Hizentra]. 172 Erwachsene mit definitiver oder wahrscheinlicher CIDP, die zuvor
mit IVIg behandelt wurden und darauf angesprochen haben, wurden wie folgt randomisiert: sie bekamen wöchentlich entweder 0,2 g/kg KG Hizentra oder 0,4 g/kg KG
Hizentra oder Plazebo und wurden 24 Wochen beobachtet. Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug 118,9 Tage in derGruppe, die mit 0,2 g/kg KG Hizentra und
129 Tage in der Gruppe, die mit 0,4 g/kg KG
Hizentra behandelt wurde (maximale Behandlung 167 beziehungsweise 166 Tage).
Die Patienten nutzten durchschnittlich 4 Infusionsstellen (bis zu 8 Stellen) gleichzeitig.
Insgesamt erhielten 57 Patienten 1514 Infusionen in der Plazebo-Gruppe, 57 Patienten 2007 Infusionen in der 0,2 g/kg KG
Hizentra Gruppe und 58 Patienten 2218 Infusionen in der 0,4 g/kg KG Hizentra Gruppe(insgesamt 5739 Infusionen).

November 2021

Der primäre Endpunkt der Studie war derProzentsatz der Patienten, die einen CIDPRückfall hatten (definiert als ≥ 1 Punkt Zunahme auf der angepassten INCAT-Skala(Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) im Vergleich zum Ausgangswert)
oder die aus einem anderen Grund während des Hizentra-Behandlungszeitraums
aus der Studie ausschieden.
Beide Hizentra-Dosierungen zeigten beim
primären Endpunkt Überlegenheit gegenüber Plazebo. Ein signifikant niedrigerer
Prozentsatz der Patienten, die mit Hizentra
behandelt wurden (32,8 % in der 0,4 g/kg
KG und 38,6 % in der 0,2 g/kg KG Gruppe)
hatte einen CIDP-Rückfall oder war aus
anderen Gründen aus der Studie ausgeschieden im Vergleich zu 63,2 % der Patienten, die mit Plazebo behandelt wurden(p < 0,001 beziehungsweise p = 0,007).
Betrachtet man nur die Rückfälle, so waren
die CIDP-Rückfallraten 19,0 % für 0,4 g/kg
KG Hizentra und 33,3 % für 0,2 g/kg KG
Hizentra im Vergleich zu 56,1 % für Plazebo(p < 0,001 beziehungsweise p = 0,012).
Demnach verhinderte Hizentra in dem
24-wöchigen Behandlungszeitraum einen
Rückfall bei 81 % beziehungsweise 67 %der Patienten in den Gruppen mit 0,4 g/kg
KG beziehungsweise 0,2 g/kg KG Hizentra,
während in der Plazebo-Gruppe nur 44 %der Patienten rückfallfrei blieben.
Die Zeit bis zum-CIDP Rückfall (Abbildung 1) wurde ausgewertet und die entsprechenden Wahrscheinlichkeiten für einen
CIDP-Rückfall waren nach Kaplan-MeierSchätzungen bei Plazebo 58,8 %, bei 0,2/kg
KG Hizentra 35,0 %; und bei 0,4 g/kg KG
Hizentra 22,4 %. Die Hazard Ratios (95 %CI) für die niedrige und hohe Dosis jeweils
013067-71150

im Vergleich zu Plazebo waren 0,48 (0,27;0,85) beziehungsweise 0,25 (0,12; 0,49).
Der Unterschied zwischen den beiden
Gruppen mit 0,2 g/kg KG und 0,4 g/kg KG
Hizentra war statistisch nicht signifikant.
Siehe Abbildung 1
Auf den Wirksamkeitsskalen (INCAT-Score,durchschnittliche Griffstärke und MRCSummenscore (Medical Research Council)),blieben die Patienten in beiden HizentraDosierungsgruppen stabil, während die
Patienten in der Plazebogruppe eine Verschlechterung zeigten. Die Patienten in derhohen Hizentra-Dosierungsgruppe blieben
im RODS-Wert (Rasch-built Overall Disability Scale) stabil. Die Patienten in beiden Hizentra-Dosierungsgruppen blieben bei denelektrophysiologischen Parametern stabil.
In eine offene multizentrische Anschlussstudie der Phase III über 48 Wochen wurden 82 CIDP Patienten aus der PATH-Studie aufgenommen. In der Anschlussstudie
wurde die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit der Hizentra Erhaltungstherapie für die
beiden wöchentlichen Dosierungen von0,2 g/kg und 0,4 g/kg KG untersucht.
72 Studienteilnehmer erhielten Dosen von0,4 g/kg und 73 Teilnehmer erhielten 0,2 g/

Gruppekg während der Behandlungsphase. Die
durchschnittliche Behandlungsdauer betrug
125,8 Tage (Varianzbereich: 1 – 330) mit
0,2 g/kg und 196,1 Tage (Varianzbereich:1 – 330) mit 0,4 g/kg. Patienten, die mit
0,4 g/kg KG die PATH Studie ohne Rückfall
beendeten und initial diese Dosis in der Anschlussstudie erhielten, hatten in der Anschlussstudie eine Rückfallrate von 5,6 %(1 von 18 Patienten). Von allen Patienten die
in der PATH Anschlussstudie 0,4 g/kg KG
erhielten, hatten 9,7 % (7 von 72 Patienten)
einen Rückfall. Patienten, die mit 0,2 g/kg
KG die PATH Zulassungsstudie ohne Rückfall beendeten und initial diese Dosis in derAnschlussstudie erhielten, hatten in der Anschlussstudie eine Rückfallrate von 50 % (3
von 6 Patienten). Von allen Patienten die inder PATH Anschlussstudie 0,2 g/kg KG erhielten, hatten 47,9 % (35 von 73 Patienten)
einen Rückfall. Bei Patienten mit schrittweiser Dosisreduzierung von 0,4 g/kg auf
0,2 g/kg KG war die Vermeidung eines
Rückfalls in 67,9 % (19 von 28 Patienten)
möglich; alle 9 Rückfall-Patienten erholten
sich innerhalb von 4 Wochen nach Behandlung mit einer Dosis von 0,4 g/kg KG.
Bei Patienten, die keinen Rückfall in der Anschlussstudie hatten, blieben Griffstärke,Infusionsparameter und Erfolgsraten (%)

1. Manuelle Infusionsge- 30 ml/
60 ml/
120 ml/schwindigkeit
Stunde/Stelle Stunde/Stelle Stunde/Stelle
100,0 %

100,0 %

87,5 %

2. Infusionsgeschwindig- 25 ml/
50 ml/
75 ml/
keit mit Pumpe
Stunde/Stelle Stunde/Stelle Stunde/Stelle
3. Infusionsvolumen mit
Pumpe

-

100 ml/Stunde/Stelle

77,8 %

77,8 %

66,7 %

25 ml/Stelle

40 ml/Stelle

50 ml/Stelle

61,1 %-

86,7 %

73,3 %

73,3 %-

Erfolg: in den Gruppen mit Pumpe ein Patient, bei dem für den jeweiligen Infusionsparametervon 4 Infusionen mindestens 3valide waren; in der manuellen Gruppe ein Patient, bei dem fürden jeweiligen Infusionsparameter ≥60 % der Infusionen valide waren. Eine Infusion wurde als
valide angesehen, wenn ≥ 95 % der geplanten Infusionsgeschwindigkeit bzw. des geplanten
Volumens an mindestens einer Infusionsstelle erreicht wurden.

Abbildung 1. Kaplan-Meier-Plot Zeit bis zum CIDP-Rückfall

Rückfallwahrscheinlichkeit (%)

lichkeit“) ≥ 0,98 in allen Gruppen für alle Infusionsparameter. Bei keinem Patienten
wurden klinisch relevante Unterschiede in
den IgG-Serumkonzentrationen zwischen
Baseline an Tag 1 und Studienende beobachtet.

Woche
5

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Hizentra ®
MRC Summenscore und RODS Wert stabil
im Vergleich zum Ausgangswert.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Hizentra
wurde bei Kindern und Jugendlichen von 2
bis 18 Jahren nachgewiesen. Hizentra wurde bei 68 pädiatrischen PID-Patienten von
2 bis < 12 Jahren und bei 57 Patienten von
12 bis < 18 Jahren untersucht. Es gab keine Unterschiede bei der Pharmakokinetikoder bei den Sicherheits- und Wirksamkeitsprofilen im Vergleich zu erwachsenenStudienteilnehmern. Es waren keine spezifischen Dosisanpassungen für Kinder undJugendliche nötig, um die gewünschten
Serum-IgG-Werte zu erreichen. Es wurden
keine Unterschiede im Hinblick auf die
pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen der Anwendung bei Erwachsenen
und der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit PID festgestellt.
In CIDP-Studien mit Hizentra gab es keine
Patienten unter 18 Jahren.
Ältere Patienten
Es wurden insgesamt keine Unterschiedebei der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen PID-Patienten, die älter als 65 Jahre
waren und PID-Patienten, die zwischen 18
und 65 Jahre alt waren, festgestellt. In den
klinischen Studien gab es 13 PID-Patienten> 65 Jahre, die mit Hizentra behandelt wurden.
Es wurden insgesamt keine Unterschiedebei der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen CIDP-Patienten, die älter als 65 Jahre
waren und CIDP-Patienten, die zwischen
18 und 65 Jahren waren, festgestellt. In den
klinischen Studien gab es 61 CIDP-Patienten > 65 Jahre, die mit Hizentra behandelt
wurden.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption und Verteilung
Bei subkutaner Verabreichung von Hizentra
werden Spitzenwerte im Blutplasma desEmpfängers nach ca. zwei Tagen erreicht.

Elimination
IgG und IgG-Komplexe werden in Zellen desretikuloendothelialen Systems abgebaut.
PID
In einer klinischen Phase III Studie mit Hizentra (n = 46) erreichten die Patienten
stabile Talspiegel (Median 8,1 g/l) übereinen Zeitraum von 29 Wochen, als siewöchentliche mediane Dosen von 0,06 bis
0,24 g/kg KG erhielten.
Simulationen durch empirische pharmakokinetische Populationsmodelle wiesen darauf hin, dass vergleichbare IgG-Expositionsniveaus (AUC0 – 14Tage, Cmin, 14Tage) erhalten werden können, wenn Hizentra
während der Erhaltungstherapie alle zwei
Wochen mit der doppelten Wochendosis
subkutan verabreicht wird.
Diese Simulationen wiesen weiter darauf hin,dass vergleichbare Serum-IgG-Talspiegel
erreicht werden können, wenn die wöchentliche Erhaltungsdosis von Hizentra häufiger
als einmal pro Woche in anteiligen Mengen
verabreicht wird (z. B. zweimal wöchentlich,dreimal wöchentlich, fünfmal wöchentlichoder täglich).
6

Die Simulation von 2 – 3 ausgelassenen
Tagesdosen resultierte in einer medianen
Abnahme der Serum-IgG-Werte von ≤ 4 %gegenüber einer durchgängigen täglichen
Verabreichung. Das mediane Konzentrationsprofil erholte sich innerhalb von 2 bis
3 Tagen, wenn bei Wiederaufnahme der täglichen Anwendung die ausgelassenen Dosen
nachgeholt wurden. Wurden die ausgelassenen Dosen bei Wiederaufnahme der täglichen Anwendung nicht nachgeholt, dauerte es bis zu 5 – 6 Wochen, bis die IgG-Talspiegel wieder den Steady-State erreichten.
Kinder und Jugendliche
In den Studien wurden bei den pharmakokinetischen Parametern keine Unterschiede
zwischen erwachsenen und pädiatrischen
Patienten beobachtet.
Ältere Patienten
In den Studien wurden bei den pharmakokinetischen Parametern insgesamt keine
Unterschiede zwischen PID-Patienten, dieälter als 65 Jahre waren und PID-Patienten,
die zwischen 18 und 65 Jahre alt waren,
beobachtet.
CIDP
In der PATH-Studie erreichten die Patienten(n = 172) in den Behandlungsgruppen mit
wöchentlichen Dosierungen von 0,2 g/kg
KG beziehungsweise 0,4 g/kg KG übereinen Zeitraum von 24 Wochen stabile
Talspiegel. Die durchschnittliche (SD) IgG
Talspiegel-Konzentration nach HizentraBehandlung betrug in der 0,4 g/kg KG
Gruppe 20,4 (3,24) g/l und in der 0,2 g/kg
KG Gruppe 15,4 (3,06) g/l. Simulationen
mit populationspharmakokinetischen Modellen in der PATH-Studie weisen darauf
hin, dass eine vergleichbare IgG-Exposition(Cmax, AUC0 – 14Tage, Cmin 14Tage) erreicht werden kann, wenn Hizentra den CIDP-Patienten mit der doppelten Wochendosis allezwei Wochen verabreicht wird. Diese Simulationen weisen weiter darauf hin, dass eine
vergleichbare IgG-Exposition erreicht werden kann, wenn die wöchentliche Erhaltungsdosis von Hizentra in der CIDP-Patientenpopulation auf mehrere Einzeldosenverteilt wird (2- bis 7-mal pro Woche).

sonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
L-Prolin
Polysorbat 80
Wasser für Injektionszwecke
Chlorwasserstoffsäure (zur pH-Wert-Einstellung)
Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung)

6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht
mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
30 Monate.
Sobald eine Durchstechflasche oder Fertigspritze (im versiegelten Blister) geöffnet
wurde, ist die Lösung sofort zu verbrauchen.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
Nicht einfrieren.
Die Durchstechflasche oder Fertigspritze(im versiegelten Blister) im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruchdes Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Durchstechflaschen
5, 10 oder 20 ml Lösung in einer Durchstechflasche (Typ-I-Glas) und 50 ml Lösung
in einer Durchstechflasche (Typ-II-Glas), mit
einem Stopfen (Halobutyl), einer Kappe(Aluminiumbördelverschluss) und einer Flipoff-Scheibe (Kunststoff).
Packungsgrößen mit 1, 10 oder 20 Durchstechflaschen:
1 g/5 ml
2 g/10 ml
4 g/20 ml
10 g/50 ml

Kinder und Jugendliche
Hizentra wurde nicht in klinischen Studienan pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren
mit CIDP untersucht.

Fertigspritzen
5, 10 oder 20 ml Lösung in einer Fertigspritze (Cyclo-Olefin-Copolymer (COC)) in
einer Blisterpackung mit Sauerstoffabsorber.

Ältere Patienten
In den Studien wurden insgesamt keine
Unterschiede bei den pharmakokinetischen
Parametern zwischen CIDP-Patienten, dieälter als 65 Jahre waren und CIDP-Patienten, die zwischen 18 und 65 Jahre alt waren, beobachtet.

Packungsgrößen mit 1 oder 10 Fertigspritzen:
1 g/5 ml
2 g/10 ml
4 g/20 ml

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Immunglobuline sind ein normaler Bestandteil des menschlichen Körpers. L-Prolin ist
eine physiologische, nicht-essentielle Aminosäure.
Die Sicherheit von Hizentra wurde in mehreren präklinischen Studien untersucht, wobei insbesondere der Hilfsstoff L-Prolin berücksichtigt wurde. Basierend auf Studien
zur Sicherheitspharmakologie und Toxizität
lassen die präklinischen Daten keine be-

Alkoholtupfer, Nadeln und anderes Zubehör oder Materialien sind in der Packung
nicht enthalten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Hizentra wird als gebrauchsfertige Lösung
in Durchstechflaschen oder Fertigspritzengeliefert, die für die einmalige Anwendung
bestimmt sind. Da die Lösung kein Konser013067-71150

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Hizentra ®
vierungsmittel enthält, sollte Hizentra baldmöglichst nach Öffnen der Durchstechflasche oder Fertigspritze (im versiegelten
Blister) verbraucht/zur Infusion verwendet
werden.
Das Arzneimittel sollte vor der Anwendung
auf Raumtemperatur oder Körpertemperatur
gebracht werden.
Die Lösung sollte klar und schwach gelboder hellbraun sein.
Lösungen mit Trübungen oder Niederschlägen sind nicht zu verwenden.
Nicht verwendetes Arzneimittel, Abfallmaterial und der Sauerstoffabsorber sind entsprechend den lokalen Anforderungen zu
entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNGCSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
D-35041 Marburg
Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMERN
Durchstechflaschen
EU/1/11/687/001
EU/1/11/687/002
EU/1/11/687/003
EU/1/11/687/004
EU/1/11/687/005
EU/1/11/687/006
EU/1/11/687/010
EU/1/11/687/011
EU/1/11/687/012
EU/1/11/687/013
EU/1/11/687/014
Fertigspritzen
EU/1/11/687/015
EU/1/11/687/016
EU/1/11/687/017
EU/1/11/687/018
EU/1/11/687/019
EU/1/11/687/020

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
14. April 2011
Datum der ersten Verlängerung:
18. Februar 201610. STAND DER INFORMATION
11/2021
Ausführliche Informationen zu diesem
Arzneimittel sind auf der Website derEuropäischen Arzneimittel-Agentur:
http://www.ema.europa.eu verfügbar.

November 2021

Zentrale Anforderung an:
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
013067-71150

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