2019 年 2 月改訂（第 4 版）

日本標準商品分類番号：872171

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

経皮吸収型・心疾患治療剤（ニトログリセリンテープ）

剤

形

テープ剤

製 剤 の 規 制 区 分

劇薬 処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること規

量

1 枚(14cm2)中、ニトログリセリン 27mg を含有

名

和名：ニトログリセリン(JAN)
洋名：Nitroglycerin(JAN)

一

格

・

般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・発売年月日

製造販売承認年月日：2006年 7月21日(販売名変更による)
薬価基準収載年月日：2006年12月 8日(販売名変更による)
発 売 年 月 日：1994年 6月 9日

開 発 ・ 製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：キョーリンリメディオ株式会社
販 売 元：共創未来ファーマ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050-3383-3846
医療関係者向けホームページ
http://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html

本 IF は 2019 年 2 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ
http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認下さい。

ＩＦ利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビュー
フォーム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなＩＦ記載要領 2008 が策定された。
ＩＦ記載要領 2008 では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠デー
タを追加した最新版のｅ－ＩＦが提供されることとなった。
最 新 版 の ｅ － Ｉ Ｆ は 、（ 独 ） 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、ｅ－ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ－ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、
薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はＡ４判、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。

［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従
事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲
載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」
に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。
しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目

Ⅰ．概要に関する項目 ······························ 1
1. 開発の経緯 ······································ 1
2. 製品の治療学的・製剤学的特性············· 1Ⅱ．名称に関する項目 ······························ 2
1. 販売名 ············································ 2
2. 一般名 ············································ 2
3. 構造式又は示性式 ····························· 24. 分子式及び分子量 ····························· 25. 化学名（命名法） ································ 26. 慣用名、別名、略号、記号番号 ·············· 2
7. CAS 登録番号 ·································· 2Ⅲ．有効成分に関する項目 ························ 3
1. 物理化学的性質 ································ 3
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ··· 3
3. 有効成分の確認試験法 ······················· 3
4. 有効成分の定量法 ····························· 3
Ⅳ．製剤に関する項目 ······························ 4
1. 剤形 ··············································· 4
2. 製剤の組成 ······································ 5
3. 用時溶解して使用する製剤の調製法······· 5
4. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ······· 5
5. 製剤の各種条件下における安定性 ········· 5
6. 溶解後の安定性 ································ 7
7. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ······ 7
8. 溶出性 ············································ 7
9. 生物学的試験法 ································ 7
10. 製剤中の有効成分の確認試験法 ··········· 7
11. 製剤中の有効成分の定量法 ················· 7
12. 力価 ··············································· 7
13. 混入する可能性のある夾雑物 ················ 7
14. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ······································· 7
15. 刺激性 ············································ 7
16. その他············································· 8
Ⅴ．治療に関する項目 ······························ 9
1. 効能又は効果 ··································· 9
2. 用法及び用量 ··································· 9
3. 臨床成績 ········································· 9
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ······················ 12
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群················································· 12
2. 薬理作用 ········································ 12

次

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ······················· 14
1. 血中濃度の推移・測定法 ···················· 14
2. 薬物速度論的パラメータ ····················· 15
3. 吸収·············································· 16
4. 分布·············································· 16
5. 代謝·············································· 16
6. 排泄·············································· 18
7. トランスポーターに関する情報 ·············· 18
8. 透析等による除去率 ·························· 18
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·· 19
1. 警告内容とその理由 ·························· 19
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ·· 19
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ········································ 20
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ········································ 20
5. 慎重投与内容とその理由 ···················· 20
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方
法················································· 20
7. 相互作用 ······································· 22
8. 副作用 ·········································· 23
9. 高齢者への投与······························· 25
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··········· 25
11. 小児等への投与······························· 25
12. 臨床検査結果に及ぼす影響················ 26
13. 過量投与 ······································· 26
14. 適用上の注意·································· 26
15. その他の注意 ·································· 27
16. その他 ··········································· 27
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ···················· 28
1. 薬理試験 ······································· 28
2. 毒性試験 ······································· 28
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ···················· 31
1. 規制区分 ······································· 31
2. 有効期間又は使用期限 ····················· 31
3. 貯法・保存条件 ································ 31
4. 薬剤取扱い上の注意点 ······················ 31
5. 承認条件等 ···································· 32
6. 包装·············································· 32
7. 容器の材質····································· 32
8. 同一成分・同効薬 ····························· 32
9. 国際誕生年月日 ······························ 32
10. 製造販売承認年月日及び承認番号 ······ 33
11. 薬価基準収載年月日 ························ 33

12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ················ 33
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ········································ 33
14. 再審査期間 ····································· 33
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 ········ 33
16. 各種コード······································· 33
17. 保険給付上の注意 ···························· 33

ⅩⅠ．文献 ············································· 34
1. 引用文献 ········································ 34
2. その他の参考文献····························· 35
ⅩⅡ．参考資料······································· 36
1. 主な外国での発売状況······················· 36
2. 海外における臨床支援情報 ················· 36
ⅩⅢ．備考 ············································ 37
1. その他の関連資料····························· 37

Ⅰ．概要に関する項目
1. 開発の経緯

ニトログリセリンは、1846 年に A．Sobrero により合成され、1879 年に M．
Murrell により狭心症に対する効果が報告されて以来、心疾患治療薬として100 年余にわたり世界各国で広く臨床使用されている。しかし、ニトログリ
セリン舌下錠では作用持続時間が短く、必ずしも満足できる臨床効果が得られない場合も多いため、薬効の持続安定化をめざして欧米では 1950 年代より
狭心発作の予防薬または治療薬として軟膏剤等の剤形的工夫がなされてきた。本邦においては、錠剤（舌下錠）、軟膏剤、パッチ剤、テープ剤あるいは注射剤として狭心発作の緩解及び治療、心不全の血管拡張療法や手術時の低血圧麻酔等に使用されているが、まだ改良の余地が残されていた。そこで、1984 年より株式会社三和化学研究所、日本油脂株式会社及び積水化学工業株
式会社（現:積水メディカル株式会社）は、共同でニトログリセリン外用テー
プ剤の開発に着工し、また 1987 年からは日清キョーリン製薬株式会社が参画して研究開発を進めた。そして、1993 年 11 月に承認を取得し、1994 年 6 月に「ミニトロテープ」として発売に至った。
その後、一層の小型化、支持体の変更による利便性の改善及び皮膚刺激性の低減を目的として製剤改良に着手し、2001 年 3 月に現行製剤が承認された。
また、2006 年 12 月に医療事故防止のため販売名を｢ミニトロテープ 27mg｣に名称変更した。
2008 年 8 月には製造販売元を日清キョーリン製薬株式会社からキョーリンリ
メディオ株式会社に移管した。2019 年 2 月より共創未来ファーマ株式会社でも販売されている。

2. 製品の治療学的・製剤学的特性①狭心症に対して 1 日 1 回の貼付で良好な臨床効果が期待できる。
②放出特性に優れた MTS（Multi-network Transport System）構造により、24 時間安定した血中濃度を維持する。
③小型化（32mm×45mm）と不織布の採用により取扱い易い製剤である。
④製剤改良により皮膚刺激性が軽減した。（旧製剤との比較）⑤主な副作用は、貼付部位の発赤・発疹・瘙痒感、頭痛・頭重である。
総症例 363 例中、報告された副作用は 95 例（26.2％）152 件であった。主なものは、全身性副作用では、頭痛 39 件（10.7％）、頭重 9 件（2.5％）であり、貼付部位の局所性副作用では、
発赤 49 件（13.5％）、発疹 10 件
（2.8％）。
瘙痒感 31 件（8.5％）等であった。[旧製剤の承認時]
現行製剤：約 14cm2（32mm×45cm）のテープ剤（2001 年 3 月承認）
旧製剤：約 20cm2（45mm×45mm）のテープ剤（1993 年 11 月承認）

1

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名

ミニトロテープ 27mg

(2) 洋名

Minitro Tape 27mg

(3) 名称の由来

小型(ミニ)のニトログリセリンを含有するテープ剤

2. 一般名(1) 和名（命名法）

ニトログリセリン(JAN)(2) 洋名（命名法）

Nitroglycerin(JAN)(3) ステムなし

3. 構造式又は示性式

4. 分子式及び分子量

分子式：C3H5N3O9
分子量：227.09

5. 化学名（命名法）

Glyceryl trinitrate
1,2,3-Propanetriol trinitrate（IUPAC）

号：GTN
6. 慣用名、別名、略号、 略
治験番号：SN2(旧製剤(剤形サイズ変更前製剤)：SK-866)
記号番号
7. CAS 登録番号55-63-02

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状

常温で無色透明の粘稠性液体で、味は甘く灼熱感がある。

(2) 溶解性溶媒

本品 1g を溶かすのに必要な溶媒量

水

560g

エタノール（absolute）

1.9g

エタノール（96％）2.5g(3) 吸湿性

該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸

融点：安定型 13.5℃、不安定型 2.8℃

点、凝固点

沸点：125℃(5) 酸塩基解離定数

該当資料なし(6) 分配係数

該当資料なし(7) そ の他の主 な示性

比

値

２０
重：d１５
1.596

屈折率：n２０1.4732Ｄ

2. 有効成分の各種条件

保存条件

保存期間

保存状態

下における安定性

室 温

6 ヵ月

遮光ガラス瓶変化なし

40℃、75％RH

6 ヵ月

遮光ガラス瓶変化なし

結果（原料：10％ニトログリセリン調製液）
3. 有効成分の確認試験
法(1)シュウ酸 N-(1－ナフチル)-N’-ジエチルエチレンジアミン及びスルファ
ニル酸の混合物により呈色反応を行う。
(2)アクロレインの生成によりにおいを確認する。
（原料：10％ニトログリセリン調製液）

4. 有効成分の定量法

液体クロマトグラフィーにより定量する。
充 填 剤：液体クロマトグラフ用オクタデシリル化シリカゲル
展開溶媒：水:メタノール混液（3：2）
検出：紫外吸光光度計（測定波長：220nm）（原料：10％ニトログリセリン調製液）

3

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 投与経路

経皮(2) 剤形の区別、外観及区別：テープ剤

び性状

規格：1 枚（14cm2）中、ニトログリセリン 27mg を含有
性状：白色のテープ剤（14cm2）で、においはない。支持体には、不織布とポリエチレンフィルムを積層した白色のシートを使用し、粘着面は透明フィルムで保護している。
本品はアルミ袋包装品である。
外形

識別コード等
包装材料

テープ本体（識別コード）（識別マーク）ミニトロテープ 27mg の構造：MTS(Multi-network Transport System)構造 1)
貼付面において、粘着性高分子のアクリル系ポリマーが網目状構造を形成しており、そのポリマーに一定量のニトログリセリンを溶解（1 日あたりの吸収量 5mg に対して、製剤 1 枚あたり 27mg 含有）させることで良好な徐放性を示す。すなわち、アクリル系ポリマーの網目構造内に溶解したニト
ログリセリンが皮膚との接触面から逐次吸収され、減少したニトログリセ
リンが非接触面の網目部分から順次補充されることによって優れた放出特性が得られる。
（MTS 構造の概念図）
不織布
ポリエチレンフィルム
膏体（●：ニトログリセリン分子）子）
剥離紙(3) 製剤の物性

粘着力：JIS Z 0237 粘着テープ・粘着シート試験方法により平均 413g の粘着力を示した。

(4) 識別コード

008（包装材料に表示）

4

Ⅳ．製剤に関する項目(5) pH、浸透圧比、粘度、 該当しない
比重、安定な pH 域等
(6) 無菌の有無

該当しない

2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成

1 枚(14cm2)中、ニトログリセリン 27mg を含有

分）の含量(2) 添加物

アクリル酸 2-エチルヘキシル・メタクリル酸 2-エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、酢酸エチル、セタノール(3) 添付溶解液の組成

該当しない

及び容量
3. 用時溶解して使用す

該当しない

る製剤の調製法
4. 懸濁剤、乳剤の分散

該当しない性に対する注意5. 製剤の各種条件下における安定性加速試験(40℃、75％RH、6 ヵ月、アルミ箔/ポリエチレンラミネートフィル
ム(気密)包装)において、性状、確認試験、純度試験(遊離硝酸イオン及び遊離亜硝酸イオン並びに類縁物質)、形状試験、放出試験及び粘着力試験の各項目については、ほとんど変化は認められなかった。また、ニトログリセリン
含量(定量法)については、剤形サイズ変更前製剤の加速試験の結果と同様、やや低下傾向が見られた。これは、ニトログリセリンの分解物(遊離硝酸イオ
ン及び遊離亜硝酸イオン並びに類縁物質)に変化が認められなかったことから、ニトログリセリン揮散に基づくものと考えられた。この結果より、ミニ
トロテープ 27mg は、遮光した気密容器(アルミ箔/ポリエチレンラミネートフ
ィルム包装)で保存する時、室温で 3 年間安定であると推定された。

5

Ⅳ．製剤に関する項目【加速試験】
保存条件：40℃、75％RH、6 ヵ月、気密(アルミ箔/ポリエチレンラミネー
トフィルム)
ニトログリセリンの含有量(％)の推移
ロット

開始時

1 ヵ月

2 ヵ月

4 ヵ月

6 ヵ月

A

103.7

101.1

100.0

99.7

98.8

B

102.3

100.7

100.7

99.8

98.9

C

101.4

100.8

100.1

99.4

100.3

(各ロット n=3 の平均値)＜参考＞・剤形サイズ変更前製剤の安定性試験結果
保存条件

保存期間

保存形態

50℃

12 週間

包装品

-20℃

2 週間

包装品

結

果

含量に若干の低下が認められた。
変化なし
含量に若干の低下並びに40℃ 10,000Lux

4 週間

未包装品

1,2-GDN 及び 1,3-GDN に若干の増加が認められた。

40℃ 75%RH

4 週間

未包装品

40℃ 75%RH

6 ヵ月

包装品

室温

3.5 年

包装品

変化なし
含量に若干の低下が認めら
れた。
変化なし

包装品：アルミ箔/ポリエチレンラミネートフィルム(気密)包装
・剤形サイズ変更前製剤のニトログリセリンの含有量(％)の推移
ロット

開始時

1 ヵ月

2 ヵ月

4 ヵ月

6 ヵ月

A′

98.4

97.1

93.8

98.3

92.7

B′

101.1

99.4

99.9

100.4

97.7

C′

104.3

103.4

100.7

101.7

98.9

【長期保存試験】2)
保存条件：成り行き温度及び湿度、36 ヵ月、最終包装形態
ニトログリセリンの含有量(％)の推移
ロット

開始時

1 年後

2 年後

3 年後

D

101.7

99.3

97.9

97.9

E

100.5

100.5

100.2

97.1

F

101.9

99.0

97.7

95.3

(各ロット n=3 の平均値)

6Ⅳ．製剤に関する項目
6. 溶解後の安定性

該当しない

7. 他 剤 と の 配 合 変 化

該当資料なし（物理化学的変化）
8. 溶出性｢日局｣溶出試験法第 2 法（パドル法、水 900mL、50rpm）を行うとき、40 分、100 分及び 420 分後の溶出率（Mean±S.D.）はそれぞれ 29.7±1.0％、48.3±1.3％及び 82.5±2.3％であった。

9. 生物学的試験法該当しない

10. 製剤中の有効成分の(1)シュウ酸Ｎ-(1-ナフチル)-Ｎ’-ジエチルエチレンジアミン及びスルファ

確認試験法

ニル酸の混合物により呈色反応を行う。
(2)アクロレインの生成によりにおいを確認する。

11. 製剤中の有効成分の定量法

液体クロマトグラフィーにより定量する。
充 填 剤：液体クロマトグラフ用オクタデシリル化シリカゲル
展開溶媒：水：メタノール混液（3：2）
検出：紫外吸光光度計（測定波長：220nm）

12. 力価該当しない

13. 混入する可能性のあ

分解物：1,2-GDN、1,3-GDN、1-GMN、2-GMNる夾雑物
14. 注意が必要な容器・（GDN：glyceryl dinitrate、GMN：glyceryl mononitrate）
特になし

外観が特殊な容器に関する情報
15. 刺激性 3)

健常成人男子 28 名を対象に、現行製剤（剤形サイズ変更後製剤）と、旧製剤（剤形サイズ変更前製剤）を 24 時間貼付し、非盲検クロスオーバー法(2×2ラテン方格法)により両剤の皮膚刺激性を比較検討した。剥離除去後の皮膚刺激指数はいずれの群においても低かったが、剥離 24 時間後の皮膚判定では、現行製剤（剤形サイズ変更後製剤）の方が有意に低い皮膚刺激性を示した。
また、皮膚刺激性の頻度について、剥離後 24 時間後の皮膚判定では、現行製剤（剤形サイズ変更後製剤）の方が有意に低かった。(p<0.05、Wilcoxon)7

Ⅳ．製剤に関する項目●皮膚刺激指数の比較
皮膚判定

現行
製剤
旧製剤

－

±

＋

++

剥離後 30 分

11

16

0

1

剥離後 24 時間※

27

1

0

0

剥離後 30 分

8

18

2

0

21

4

3

0

※

剥離後 24 時間

評点
総和※※

皮膚刺激
指数

10.0

35.7

12.0

42.9

※p<0.05、Wilcoxon※※剥離後 30 分判定と 24 時間判定のうち刺激の強いほうを採用
皮膚刺激指数＝
Σ２８
１ (30 分判定と 24 時間判定の強いほうの反応の評点)×100
総症例数（28 例）
判定基準

評点

－ ：無反応± ：わずかな紅斑

0.5＋ ：明らかな紅斑

1++ ：紅斑＋丘疹又は浮腫

2+++ ：紅斑＋丘疹、浮腫＋小水疱++++ ：大水疱304●皮膚刺激性の頻度
判定時期

剥離後 30 分
剥離後 24 時間※治療薬

皮膚刺激性の頻度
紅斑(＋)以上反応なし(－)

現行製剤

1/28

11/28

旧製剤

2/28

8/28

現行製剤

0/28

27/28

旧製剤

3/28

21/28
該当症例数/全症例数※p<0.05、Wilcoxon
16. その他

特になし

8

Ⅴ．治療に関する項目
1. 効能又は効果

狭心症＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤は狭心症の発作緩解を目的とした治療には不適であるので、この目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用すること。
＜解説＞
本剤は速効性の薬剤ではないので、既に起こっている狭心症発作の緩解には無効である。したがって、狭心症発作の緩解を目的とする場合には、速効性の薬剤（例えばニトログリセリン錠の舌下投与等）の投与を考慮する必要がある。患者には狭心症発作の緩解には無効であることを十分説明し、理解させておく必要がある。

2. 用法及び用量

通常、成人に対し 1 日 1 回 1 枚（ニトログリセリンとして 27mg 含有）を胸部、腰部、上腕部のいずれかに貼付する。なお、効果不十分の場合は 2 枚に増量する。

3. 臨床成績(1) 臨 床データ パッケ

該当資料なしージ(2) 臨床効果 4)～10)

狭心症患者 160 例を対象とした臨床試験における有効率は 63.1％（101 例/160
例）であり、発作回数、速効性硝酸薬消費量、自覚的運動能力、心電図所見等に改善がみられた。
また、運動耐容能を指標とした試験において、本剤による運動耐容時間の延長及び心電図 ST 偏位の改善が認められた。
更に二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた。
●全般改善度
中等度改善以上

診 断 名

例 数

率（％）

労作狭心症

58/100

労作兼安静狭心症

軽度改善以上
数

率（％）

58.0

83/10083.0

28/ 4562.2

39/ 45

86.7

安静狭心症

6/ 6

100.0

6/ 6

100.0

異型狭心症※

9/ 9

100.0

9/ 9

100.0

101/160

63.1

137/160

85.6

合

計

例

※本剤は異型狭心症の適応は取得していない。
［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］(3) 臨床薬理試験

該当資料なし9

Ⅴ．治療に関する項目(4) 探索的試験 4)

労作狭心症または労作兼安静狭心症患者 16 例を対象に、初期投与量を 1/2 枚
もしくは 1 枚/日とし、効果不十分な場合はそれぞれ 1 枚もしくは 2 枚/日に増量可能として検討した結果、初期用量として 1 枚/日投与が妥当と考えられた。
［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］
注：本剤の承認された用法・用量は｢1 日 1 回 1 枚貼付、効果不十分の場合は2 枚に増量する｣である。

(5) 検証的試験
1) 無 作為化並 行用量
反応試験

5)

労作狭心症または労作兼安静狭心症患者 62 例を対象に、剤形サイズ変更前製
剤 1 枚/日投与群（1 枚群）と 2 枚/日投与群（2 枚群）を二重盲検群間比較したところ、全般改善度は、中等度改善以上で 1 枚群は 61.3％、2 枚群
は 58.1％であった。
本試験より、用法・用量は、1 日 1 回 1 枚、効果不十分の場合は 2 枚に増量するのが妥当であると判断された。

［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］
2) 比較試験 6)

労作狭心症又は労作兼安静狭心症患者 108 例を対象に、硝酸イソソルビド徐放錠（1 錠中硝酸イソソルビド 20mg 含有）を対照薬とし、二重盲検試験を実施した。その結果、剤形サイズ等変更前製剤 1 枚/日貼付での治療効果及び安全性は、硝酸イソソルビド徐放錠の 1 回 1 錠 1 日 2 回投与（40mg/日）と同等であり、本剤の有効性が認められた。［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］

3) 安全性試験 10)

長期投与試験成績
労作狭心症または労作兼安静狭心症患者 18 例を対象に、ミニトロテープを症例に合わせて 1 日 1 回 1～2 枚、6 ヵ月間貼付して検討した結果、狭心発作回数、即効性硝酸薬使用量ともに観察期に対して、2 週目より有意な減少が認

10Ⅴ．治療に関する項目められた。
また、本試験期間において、耐性を示唆するような抗狭心症効果の減弱はみられなかった。

［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］
4) 患者・病態別試験

該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定

該当資料なし使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨
床試験）2) 承 認条件と して実該当しない

施 予定の内 容又は実 施した試 験の概要11

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある

硝酸イソソルビド、亜硝酸アミル等化合物又は化合物群
2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
11～13)

作用部位：血管平滑筋
作用機序：ニトログリセリンは血管平滑筋レセプターにおいて、還元型 SH 基と反応して、Ca ポンプによって細胞外への Ca2+の排出を促進し、細胞内 Ca2+濃度を低下させるとともに、Ca2+-calmodulin 複合体を介する myosin light chain kinase のリン酸化を抑制することにより血管平滑筋を弛緩させると考えられている。
また、ニトログリセリン等の有機硝酸薬と同一の作用機序により血管拡張作用を発現する物質として、血管内皮由来弛緩因子（EDRF：endothelium derived relaxing factor）が報告されており、EDRF の主要構成要素が NO であることから、EDRF が“内因性硝酸薬”として生理的に機能している可能性が示唆されている。

(2) 薬 効を裏付 ける試
験成績 14)～19)①ニトログリセリンの心臓、血管系に対する作用 14)
健常成人男子で、ニトログリセリンの心臓、血管系に対する作用を M モー
ド心エコー図及び下大静脈内腔の変化を超音波断層法により検討した。静脈還流量を示す下大静脈 Index は、静脈のコンプライアンスの増大による血液の末梢への再配分が示され、下大静脈内腔は縮小した。
また、左房径、左室拡張終期径等が減少し、前負荷軽減作用が認められた。
これら血行動態諸指標は血漿中ニトログリセリン濃度とよく相関した。
②脈圧低下作用 15)
剤形サイズ変更前製剤 2，4 及び 8 枚/イヌ経皮投与（ニトログリセリンとして 54，108 及び 216mg/イヌ経皮投与）により、用量依存的な脈圧低下作用が認められたが、心拍数に対しては影響はなかった。脈圧低下作用は投
与後 1～24 時間持続し、プラセボ投与群に比較し有意な低下であった。同時に測定した血漿中ニトログリセリン濃度も 24 時間持続した。投与 24 時
間後に本剤を剥離すると血中からニトログリセリンは速やかに消失し、また、脈圧低下作用はプラセボ投与群とほぼ同程度まで回復した。
［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］③心循環機能に対する作用 16)
麻酔開胸犬にニトログリセリンとして 5，10 及び 20mg/kg 経皮投与し検討したところ、左心内圧及び大動脈圧を低下し心臓に対する後負荷を軽減させるとともに、肺動脈楔入圧を低下し前負荷をも軽減させることによる心機能改善作用が認められた。

12

Ⅵ．薬効薬理に関する項目④虚血心における心筋内血流分布に対する作用 17)
麻酔開胸犬の左冠状動脈前下行枝起始部に狭窄を加えることにより作製した実験的虚血心に対し、ニトログリセリンの 5mg/kg の経皮投与では、虚血の著しい心筋内層側の血流に対し増加作用を示し、心筋内血流分布を改善した。
⑤実験的に誘発した ST・T 偏位に対する作用 18,19)
イヌにおける冠動脈結紮、高コレステロール食飼育ウサギにおける心臓ペーシング負荷、ラットにおけるバソプレシン若しくはエピネフリン投与等により惹起した心電図上の ST・T 偏位に対し、ニトログリセリンは著明な抑制作用を示し、心筋における酸素需要バランスの改善作用を示した。また、2 週間の連用によっても効果には変化は認められなかった。
(3) 作用発現時間・持続該当資料なし時間

13

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移・測定法(1) 治 療上有効 な血中

該当資料なし濃度(2) 最 高血中濃 度到達
時間

れた血中濃度の項を参照(3) 臨 床試験で 確認された血中濃度Ⅶ.薬物動態に関する項目、1．血中濃度の推移・測定法(3)臨床試験で確認さ3)

健常成人男子 20 名の胸部に本剤１枚を 24 時間貼付した場合、ニトログリセ
リンの最高血漿中濃度(Cmax)は 0.44ng/mL、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)
は約 3.6 時間であった。24 時間後の血漿中ニトログリセリン濃度は約0.16ng/mL であり、ぇ離 30 分後（24.5 時間後）には測定限界(0.05ng/mL)以下であった。

●薬物速度論的パラメータ
Cmax(ng/mL)

Tmax(hr)

AUC0→24(ng･hr/mL)

0.441±0.253

3.6±0.8

5.220±2.524
Mean±S.D.

［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］＜参考＞貼付部位別の血漿中ニトログリセリン濃度推移 20)
健常成人男子 7 名の左胸部、左腰部、左上腕部に剤形サイズ変更前製剤(旧製剤)1 枚を 24 時間貼付した場合、血漿中未変化体濃度の推移、薬物速度論的パラメータは下記のとおりであった。貼付後 15 分よりニトログリセリ
ンの血中への移行が認められた。24 時間後の血漿中未変化体濃度は約0.2ng/mL であり、剥離 30 分後(24.5 時間後)には速やかに低下した。
14

Ⅶ．薬物動態に関する項目［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］(4) 中毒域

該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目、7．相互作用の項を参照(6) 母集団（ポピュレー

該当資料なしション）解析により判 明した薬 物体内動態変動要因2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法

該当資料なし(2) 吸収速度定数

該当資料なし(3) バ イオアベ イラビ

該当資料なしリティ(4) 消失速度定数

該当資料なし(5) クリアランス

該当資料なし(6) 分布容積

該当資料なし15

Ⅶ．薬物動態に関する項目(7) 血漿蛋白結合率 21)＜参考＞ラット
ラットに 14C-ニトログリセリンを 5mg/kg 経皮投与したところ、蛋白結合率
は、貼付後 2 時間で 19.3％、6 時間で 39.3％、24 時間で 78.7％であった。

3. 吸収 3)吸収部位：経皮吸収
本剤は 1 枚〔14cm2(32mm×45mm）、粘着剤の厚さ 100μm〕中に、ニトログリセ
リン 27mg を含有し、24 時間貼付でニトログリセリン 5mg 放出する製剤である。
胸部に貼付することにより、貼付後 30 分からニトログリセリンの移行が認められ、30～60 分程で定常状態(0.2ng/mL)に達した。また、24 時間貼付後剥離
す る こ と に よ り 血 中 か ら 速 や か に 消 失 し 、 剥 離 30 分 後 に は 測 定 限 界(0.05ng/mL)以下となることが確認されている。

4. 分布 22,23)(1) 血 液－脳関 門通過性(2) 血 液－胎盤 関門通過性(3) 乳汁への移行性＜参考＞ラット
血液－脳関門の通過が認められている。
＜参考＞ラット
血液－胎盤関門の通過が認められている。
＜参考＞ラット
乳汁中への移行が認められている。

(4) 髄液への移行性

該当資料なし(5) そ の他の組 織への＜参考＞ラット

移行性

14C-ニトログリセリンの経皮投与により放射能は速やかに広く体内に分布

し、肝臓、腎臓及び腸管の放射能濃度は高く、時間の経過とともに脂肪、皮膚、副腎、甲状腺、肺、骨髄に増加が認められた。
5. 代謝(1) 代 謝部位及 び代謝
経路 24)＜参考＞ラット
ニトログリセリンは経皮投与により速やかに吸収され、血中へ移行し、肝臓を中心に腎臓、血液中で代謝される。ニトログリセリンは脱ニトロ化さ
れ GDN、GMN を経てグリセロールとして尿中へ排泄され、更に一部はグルク
ロン酸抱合体として尿中に排泄された。またグリセロールの一部は TCA サ
イクルを経て炭酸ガスとして呼気中に排泄された。

16

Ⅶ．薬物動態に関する項目(2) 代 謝に関与 する酵

該当資料なし素（CYP450 等）の分子種(3) 初 回通過効 果の有無及びその割合 3)～

ニトログリセリンは皮膚より吸収され、直接体循環に移行するため、肝臓での初回通過効果を受けない。

10)､20)(4) 代 謝物の活 性の有
無及び比率

25)

＜参考＞イヌGDNs（1,2-GDN+1,3-GDN）、GMNs（1-GMN+2-GMN）は、ニトログリセリンに比べそれぞれ約 1/10，約 1/100 の活性があった。

(5) 活 性代謝物 の速度
論的パラメータ

20)＜参考＞
健常成人男子に剤形サイズ変更前製剤（旧製剤）1 枚を、胸部に 24 時間貼付した場合の代謝物の薬物速度論的パラメータを下表に示した。
代謝物

例

数

Cmax

Tmax

AUC0→24.5（ng/mL）（hr）（ng･hr/mL）

GDNs

7

3.16±0.450

3.71±0.184

46.9±6.78

GMNs

7

19.3±2.39

20.7±2.25

324.0±45.2
Mean±S.E.

［剤形サイズ変更前製剤によるデータ］

17

Ⅶ．薬物動態に関する項目
6. 排泄(1) 排 泄部位及 び経路
24)＜参考＞ラット
14

C-ニトログリセリン（5mg/kg）を経皮投与したとき、貼付後 120 時間に放射能は尿中へ投与量の 31.8％、糞中へ 4.6％、呼気中へ 15.9％が排泄された。胆汁中へは投与 24 時間後で投与量の 8.2％が排泄された。
(2) 排泄率

Ⅶ．薬物動態に関する項目、6．排泄(1)排泄部位及び経路の項を参照(3) 排泄速度

Ⅶ．薬物動態に関する項目、6．排泄(1)排泄部位及び経路の項を参照

7. トランスポーターに該当資料なし関する情報
8. 透析等による除去率

該当資料なし18

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1. 警告内容とその理由該当しない

2. 禁忌内容とその理由【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（原則禁忌を含む）

1. 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者[血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。]
2. 閉塞隅角緑内障の患者[眼圧を上昇させるおそれがある。]
3. 頭部外傷又は脳出血のある患者[頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。]
4. 高度な貧血のある患者[血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。]
5. 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、過敏症の既往歴のある患者
6. ホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエ
ン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者[本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある。
「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照]＜解説＞(1)重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者の循環動態は、ショックを起こした原因及び病期によって異なり、血管拡張剤の投与により病態を更に悪化させることがあるため。
(2)ニトログリセリンの使用により眼内圧を上昇させるとの報告があるため。
(3)ニトログリセリンの使用により頭蓋内圧を上昇させるとの報告があるため。
(4)高度な貧血のある患者では、血圧の低下により症状を悪化させることがあるため。
(5)硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、まれに過敏な患者がみられることがあるため、過去にこのような既往歴のある患者には使用しないこと。
(6)ニトログリセリンは cGMP の産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ
5 阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩
酸塩水和物、タダラフィル）は cGMP の分解を抑制することから、両剤の併用により cGMP の増大を介する本剤の降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させるおそれがあるため。
〈追記：2014 年 8 月改訂時〉
可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤（一般名：リオシグアト）が新たに発19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
売され、「禁忌」および「相互作用（併用禁忌）」の項に「硝酸剤」が記載されたことから、本剤においても「リオシグアト」を追記し、同様に注意喚起することとした。
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とⅤ.治療に関する項目、1．効能又は効果＜効能・効果に関連する使用上の注意＞の項を参照

その理由
4. 用法及び用量に関連該当しない

する使用上の注意とその理由
5. 慎重投与内容とその理由

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 低血圧の患者[血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。](2) 原発性肺高血圧症の患者[心拍出量が低下し、ショックを起こすおそれがある。](3) 肥大型閉塞性心筋症の患者[心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。]＜解説＞(1)本剤の血管拡張作用により血圧を低下させる可能性があるため。
(2)原発性肺高血圧症の患者に硝酸・亜硝酸エステル系薬剤（舌下錠）を投与したところ、心拍出量が減少して、ショックが発現したとの報告があるため。
(3)肥大型閉塞性心筋症では心室内圧較差の増強をもたらし、病態を更に悪化させることがあるため。

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法

重要な基本的注意(1) 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切り替えること。
(2) 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止した
とき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
(3) 過度の血圧低下が起こった場合には、本剤を除去し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等適切な処置を行うこと。

20

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(4) 起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。
(5) 本剤投与開始時には他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
(6) 本剤とホスホジエステラーゼ５阻害作用を有する薬剤（シルデナフィ
ルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグ
アニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しない
よう十分注意すること。
(7) 本剤の貼付により皮膚症状を起こすことがある。このような場合には貼付部位を変更し、非ステロイド性抗炎症剤軟膏又はステロイド軟膏等を投与するか、投与中止するなど適切な処置を行うこと。
＜解説＞(1)本剤の使用が長期にわたった場合、耐薬性を生じ、作用が減弱することがあるため。なお、労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
(2)硝酸・亜硝酸塩に絶えず接触している人（ダイナマイト工場の労働者等）
が突然接触しなくなると、冠不全を引き起こしたとの報告がある。このため長期間にわたり本剤を使用した後中止する場合には、冠不全を悪化させるおそれがあるため、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与
量を減じることとした。
(3)本剤の投与により過度の血圧低下が起こった場合、本剤を皮膚より剥離す
ることにより、ニトログリセリンは血中より速やかに消失し作用は減弱する。ヒトにおいて、本剤を皮膚より剥離することにより、血中よりニトロ
グリセリンが速やかに消失することが確認されている。下肢を挙上することにより血圧低下が改善され、また必要ならば昇圧剤の投与も考慮する。
(4)ニトログリセリン製剤の使用により起立性低血圧を起こすことがあるとの報告があるため。
(5)ニトログリセリン製剤の主な副作用として血管拡張作用に伴う頭痛がみられるため。
(6)ニトログリセリンは cGMP の産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ21

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
5 阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩
酸塩水和物、タダラフィル）は cGMP の分解を抑制することから、両剤の併用により cGMP の増大を介する本剤の降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させるおそれがあるので、本剤投与前、投与中及び投与後においてこ
れらの薬剤を服用しないこととした。
〈追記：2014 年 8 月改訂時〉
可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤（一般名：リオシグアト）が新たに発売され、「禁忌」および「相互作用（併用禁忌）」の項に「硝酸剤」が記載されたことから、本剤においても「リオシグアト」を追記し、同様に注意喚起することとした。
(7)本剤の投与により貼付部位に発赤、発疹、瘙痒感等が現れるため。皮膚刺激を避けるため、患者には毎回貼付部位を変えるよう指導すること。
7. 相互作用(1) 併 用禁忌と その理[併用禁忌]（併用しないこと）

由

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子ホスホジエステラーゼ 併用により、降圧作用を 本剤は cGMP の産生を促５阻害作用を有する薬 増強することがある。

進し、一方、ホスホジエ剤

ス テ ラ ー ゼ ５ 阻 害作 用
シルデナフィルクエ

を有する薬剤は cGMP のン酸塩（バイアグラ、

分 解 を 抑 制 す る こと か

レバチオ）

ら、両剤の併用により、

バルデナフィル塩酸

cGMP の増大を介する本

塩水和物（レビトラ）

剤 の 降 圧 作 用 が 増強 すタダラフィル（シアリる。

ス、アドシルカ、ザル
ティア）
グアニル酸シクラーゼ

本 剤 と グ ア ニ ル 酸シ ク

刺激作用を有する薬剤

ラ ー ゼ 刺 激 作 用 を有 す

リオシグアト（アデムる薬剤は、ともに cGMP

パス）の 産 生 を 促 進 す るこ とから、両剤の併用によりcGMP の増大を介する本剤 の 降 圧 作 用 が 増強 する。

22

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(2) 併 用注意と その理[併用注意]（併用に注意すること）

由

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

降圧作用及び血管拡張 血圧低下作用が増強さ 両 剤 と も に 血 圧 低 下 作
作用を有する薬物れるおそれがある。めま 用を有するため、併用しCa 拮抗剤い、虚脱感等の自覚症状 た場合、相加的に血圧がACE 阻害剤の発現に注意し、定期的 低下する可能性がある。

β遮断剤に血圧の測定を行うこ

利尿降圧剤とが望ましい。

三環系抗うつ剤
メジャートランキラ
イザー
他の硝酸・亜硝酸エステ 頭痛、血圧低下等の副作 相 加 的 に 血 管 拡 張 作 用
ル系薬剤

用が増強されることが が 増 強 さ れ る 可 能 性 が
ある。

ある。

非ステロイド性抗炎症 本剤の血管拡張作用が プロスタグランジンⅠ 2剤

減弱するおそれがある。等の合成が阻害され、本アスピリン等剤の作用を減弱する可能性がある。

アルコール摂取血圧低下作用が増強さ 飲 酒 に よ り 血 管 拡 張 作れることがある。

用が増強され相加的に血圧低下作用が増強される可能性がある。

8. 副作用(1) 副作用の概要

総症例 363 例中、報告された副作用は 95 例(26.2％)152 件であった。主なものは、全身性副作用では、頭痛 39 件(10.7％)、頭重 9 件(2.5％)であり、貼付部位の局所性副作用では、発赤 49 件(13.5％)、発疹 10 件(2.8％)、瘙
痒感 31 件(8.5％)等であった。[剤形サイズ変更前製剤の承認時](2) 重 大な副作 用と初

該当しない

期症状

(3) その他の副作用

その他の副作用5％以上
循環器

0.1～5％未満

頻度不明

血圧低下、めまい 心拍出量低下、顔面潮紅、熱感、動23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
悸
精神神経系

頭痛

頭重

消化器

嘔気

嘔吐

皮膚（貼付部位） 接触性皮膚炎（発赤、発疹、瘙痒感
等）(4) 項 目別副作 用発現
頻 度及び臨 床検査
値異常一覧4)～10)､26)＊現行製剤の副作用発現頻度が明確となる臨床試験は実施していない。
調査症例数

363 例

副作用発現症例数

95 例

副作用発現件数

152 例

副作用発現症例率

26.17％

副作用の種類中枢・末梢神経障害

副作用発現症例数(発現率％)
41 (11.3)

ふらつき(感)頭痛
頭重(感)1 (0.3)39 (10.7)
9 (2.5)

消化管障害
悪心
吐き気
心・血管障害(一般)*チアノーゼ
血圧低下
心拍数・心リズム障害*脈拍数増加一般全身障害*顔面腫脹感*四肢疼痛*脱力感
適用部位障害接触(性)皮膚炎
投与部位発赤投与部位瘙痒(感)投与部位発疹
*投与部位疼痛

2
1
1
2
1
1
1
1
3

(0.6)
(0.3)
(0.3)
(0.6)
(0.3)
(0.3)
(0.3)
(0.3)
(0.8)

1
1
1

(0.3)
(0.3)
(0.3)

59 (16.3)
4 (1.1)49 (13.5)
31 (8.5)
10 (2.8)
1 (0.3)[剤形サイズ変更前製剤の承認時]＊現行の使用上の注意事項に記載のない副作用●頭痛について：大半が中等症で、中止症例は 39 例中 7 例(全て狭心症での使用例)であった。
●発赤及び瘙痒感について：大半が一過性の軽症のもので特に処置することなく 1～2 日で消失した例が多い。
24

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目●本剤に起因すると思われる臨床検査値の変動は認められていない。
(5) 基礎疾患、合併症、 該当資料なし
重 症度及び 手術の
有 無等背景 別の副作用発現頻度(6) 薬 物アレル ギーに対 する注意 及び試
験法(1)禁忌（次の患者には投与しないこと）
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、過敏症の既往歴のある患者(2)重要な基本的注意
本剤の貼付により皮膚症状を起こすことがある。このような場合には貼付部位を変更し、非ステロイド性抗炎症剤軟膏又はステロイド軟膏等を投与するか、投与中止するなど適切な処置を行うこと。
(3)その他の副作用(頻度：5％以上)
皮膚(貼付部位)：接触性皮膚炎（発赤、発疹、瘙痒感等）＜解説＞(1)硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し、まれに過敏な患者がみられることがあるため。
(2)本剤の投与により貼付部位に発赤、発疹、瘙痒感等が現れるため。皮膚刺激を避けるため、患者には毎回貼付部位を変えるよう指導すること。

9. 高齢者への投与

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続し、頭痛、頭重、血圧低下等が発現するおそれがあるので、少量（例えばテープを半分に切断して半量とする）から投与を開始するか、投与間隔を延長するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。](2) 授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させること。
[動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている。20)]

11. 小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
（使用経験がない。
）

25

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
12. 臨床検査結果に及ぼ該当資料なしす影響
13. 過量投与

本剤による過量投与症例の報告はないが、過量投与により血管拡張作用に基づく副作用（頭痛、低血圧等）が好発することが考えられる。

14. 適用上の注意

貼付部位：(1)皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位には貼付しないこと。
(2)貼付部位に発汗、湿潤、汚染等がみられるときには、清潔なタオル等でよくふき取ってから本剤を貼付すること。
(3)皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
(4)自動体外式除細動器(AED)の妨げにならないように貼付部位を考慮するなど、患者、その家族等に指導することが望ましい。
＜解説＞(1)動物実験において、創傷面に貼付した場合のニトログリセリンの吸収が促進されるとの報告があるため。
(2)本剤は皮膚に貼付する薬剤であるため、汗あるいは汚れ等により貼付性が低下し、また皮膚からのニトログリセリンの吸収が阻害されることが考え
られる。
●その他
(1)本剤は既に起こっている狭心発作の緩解には不適であり、その目的のためには速効性の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用することを患者に十分説
明し、理解させておく必要がある。
（Ⅷ．-3（効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由）参照）(2)患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。
（Ⅷ．-6(2)（重要な基本的注意とその理由及び処置方法）参照）(3)本剤投与開始時に頭痛等の副作用を起こすことがあり、注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
（Ⅷ．-6(5)（重要な基本的注意とその理由及び処置方法）参照）(4)本剤投与中及び投与後にシルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸
塩水和物、タダラフィル、リオシグアトを服用しないよう十分注意すること。
（Ⅷ．-6(6)（重要な基本的注意とその理由及び処置方法）、Ⅷ．-7(1)（併用禁忌とその理由）参照）(5)患者には本剤を内袋（アルミ袋包装）のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。

26

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
15. その他の注意(1) 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。なお、労作狭心症に対するコン
トロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
(2) 肺疾患、虚血性心疾患、脳虚血の患者で低酸素血症がある場合には、本剤の投与により低酸素状態が悪化することがある。
(3) 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。
＜解説＞(1)ニトログリセリンを長期使用することにより、ニトログリセリンまたは他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがあるとの報告がある。
(2)ニトログリセリンの大量投与により低酸素血症を引き起こしたとの報告があるため。

16. その他

特になし

27

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．
薬 効薬理に 関する項目」参照）(2) 副次的薬理試験＜参考＞(ミニトロテープ 27mg のデータではない、硝酸剤として次の情報がある。)
硝酸剤はほとんどすべての平滑筋に対して弛緩作用を示す。血管平滑筋の他、気管支、胆道平滑筋（胆嚢、胆管、オッディ氏括約筋等）を弛緩させ、消化管（食道を含む）、尿管、子宮平滑筋に対する弛緩作用も認められている。27)(3) 安全性薬理試験

該当資料なし(4) その他の薬理試験

該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験【急性毒性】
ニトログリセリンの急性毒性：LD50 値(mg/kg）28)～30)
動物種
ラット

ウサギ

性

別

経

口

皮 下

腹腔内

静脈内

経

皮

♂

993

＞400

152

＞40

＞280

♀

730

＞400

139

＞40

＞280

♂

1,607

1,860

197.2

88.8

＞280

♀

1,729

1,860

189.1

91.2

＞280

ニトログリセリン代謝物の急性毒性（マウス静脈内投与による LD50 値）31)
代謝物

♂

♀

1,2-GDN

1,161mg/kg

1,054mg/kg

1,3-GDN

1,179mg/kg

1,115mg/kg

1-GMN＞3,000mg/kg＞3,000mg/kg

2-GMN＞3,000mg/kg＞3,000mg/kg［GDN：Glyceryl dinitrate GMN：Glyceryl mononitrate］(2) 反復投与毒性試験【亜急性毒性】32),33)
ラットにニトログリセリンとして 5.6，28 及び 140mg/kg を 5 週間連続経皮投与した結果、ニトログリセリンの毒性による死亡例はなく、140mg/kg 投
与における軽度の貧血傾向を除いては、特記すべき異常は認められなかった。ウサギにニトログリセリンとして 5.6，28 及び 140mg/kg を 5 週間連続経皮投与した結果、ニトログリセリンの毒性による死亡例はなく、特記す28

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
べき異常は認められなかった。
ラット、ウサギとも無影響量はニトログリセリンとして 28mg/kg と推定された。
【慢性毒性】34)
ラットにニトログリセリンとして 5.6，28 及び 140mg/kg を 26 週間連続経皮投与した結果、ニトログリセリンの毒性による死亡例はなく、140mg/kg
投与で軽度の肝細胞肥大がみられたが、その他の毒性所見は亜急性毒性試
験で認められたものとほぼ同様で質的な差はなかった。
無影響量はニトログリセリンとして 28mg/kg と推定された。
(3) 生 殖発生毒 性試験35～38)【生殖試験】
妊娠前及び妊娠初期（ラット）、胎仔の器官形成期（ラット、ウサギ）、周産期及び授乳期（ラット）の各期における影響を検討した。その結果、雌雄の生殖能力、胎仔の発育・次世代への影響はなく、催奇形性を認めなかった。

(4) その他の特殊毒性【依存性試験】33)
ニトログリセリンは中枢系に作用するという報告はなく、また、ラットの亜急性毒性試験の回復試験においても依存性を示唆する所見は認められなかった。
【抗原性試験】39)
局所刺激性試験でのモルモットを用いたマキシミゼーション試験においては、ニトログリセリンに起因する紅斑及び浮腫は認めなかった。ニトログ
リセリンは低分子であり、短時間で代謝され、また蛋白結合率が低いことから、生体内で抗原性を発現する可能性はほとんどない。また国内外での長年の臨床使用経験からも、抗原性を疑わせる報告はない。
【変異原性試験】40)
ニトログリセリンの変異原性としては、細菌を用いた復帰突然変異試験（サルモネラ及び大腸菌に対する試験）が実施されており、ニトログリセリン
は復帰突然変異コロニーの増加あるいはその傾向も認められず、変異原性は陰性であった。
【がん原性試験】41),42)
ニトログリセリンのラット及びマウスでのがん原性試験において、がん原性を疑わせる所見は認められていない。また、国内外での長年の臨床使用経験からがん原性を疑わせる報告はなく、文献的にがん原性はないと推定
される。

29

Ⅸ．非臨床試験に関する項目【局所刺激性試験】43)
現行製剤（剤形サイズ変更後製剤）及びその劣化品（60℃，2 週間）、プラ
セボテープ（ニトログリセリン非含有）と、対照として旧製剤（剤形サイ
ズ変更前製剤）及び日本薬局方絆創膏を用いて皮膚一次刺激性を、Draize
法によりウサギにおいて検討した。その結果、現行製剤（剤形サイズ変更後製剤）の P.I.I.は旧製剤（剤形サイズ変更前製剤）よりも低く、刺激性は軽度と判定された。
皮膚一次刺激性試験（ウサギ、24 時間貼付）
被験物質名

P.I.I

刺激性

現行製剤

1.22

軽度

劣化品

1.25

軽度

プラセボテープ

0.31

軽度

旧製剤

1.56

軽度

日本薬局方絆創膏

1.78

軽度

P.I.I.：皮膚一次刺激性インデックス（2 以下は弱いとされている）

30

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1. 規制区分製剤：ミニトロテープ 27mg

有効成分：ニトログリセリン

劇薬、処方箋医薬品注)
毒薬、処方箋医薬品注)注）注意－医師等の処方箋により使用すること
2. 有効期間又は使用期

使用期限：3 年 （アルミ袋包装及び外箱に記載）

限3. 貯法・保存条件

室温保存4. 薬剤取扱い上の注意
点(1) 薬 局での取 り扱い

特になし

上 の留意点 について(2) 薬 剤交付時 の取り【取扱い上の注意】

扱いについて（患者患者には本剤を内袋（アルミ包装）のまま渡し、本剤を使用するときに等 に留意す べき必内袋から取り出すように指示すること。

須事項等）【適用上の注意】
貼付部位：(1)皮膚の損傷又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位には貼付しないこと。
(2)貼付部位に発汗、湿潤、汚染等がみられるときには、清潔なタオル等
でよくふき取ってから本剤を貼付すること。
(3)皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
(4)自動体外式除細動器(AED)の妨げにならないように貼付部位を考慮す
るなど、患者、その家族等に指導することが望ましい。
くすりのしおり：有り
患者用指導せん：31

Ⅹ．管理的事項に関する項目(3) 調 剤時の留 意点に

特になし

ついて
5. 承認条件等

該当しない

6. 包装

35 枚(1 枚×35)

7. 容器の材質

アルミ袋：アルミ箔/ポリエチレンラミネートフィルム

8. 同一成分・同効薬

同一成分薬：
貼 付 剤：バソレーターテープ 27mg、メディトランステープ 27mg、ミリス
テープ 5mg、ニトロダーム TTS25mg
噴 霧 剤：ミオコールスプレー0.3mg
舌 下 錠：ニトログリセリン舌下錠 0.3mg「ＮＫ」
注 射 剤：ミリスロール注 1mg/2mL･5mg/10mL･25mg/50mL・50mg/100mL、バ
ソレーター注 1mg･5mg･25mg・50mg
同 効

9. 国際誕生年月日

薬：硝酸イソソルビド

不明

32

Ⅹ．管理的事項に関する項目
10. 製造販売承認年月日
及び承認番号製造販売承認年月日：2006 年 7 月 21 日
承認番号：21800AMX10520000（旧販売名）ミニトロテープ

11. 薬価基準収載年月日

剤形サイズ変更前製剤

製造販売承認年月日:1993年11月30日

剤形サイズ変更後製剤製造販売承認年月日:2001年 3月14日

2006 年 12 月 8 日（旧販売名）ミニトロテープ
薬価基準収載年月日：1994年 6月 3日
経 過 措 置 期 間 終 了：2007年 8月31日

12. 効能又は効果追加、

該当しない

用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
13. 再審査結果、再評価

該当しない

結果公表年月日及びその内容
14. 再審査期間設定されていない。

15. 投薬期間制限医薬品

本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

に関する情報16. 各種コード

HOT(9 桁)番号
103358806

17. 保険給付上の注意

特になし

33

厚生労働省薬価基準

レセプト

収載医薬品コード

電算コード

2171701S7071

620004832

ⅩⅠ．文献1. 引用文献

1)真野光仁：診療と新薬 38(8)，705（2001）
2)キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
ミニトロテープ 27mg の安定性試験(長期保存試験)に関する資料
3)藤田雅巳･他：薬理と治療 29(5)，331（2001）
4)株式会社三和化学研究所

社内資料：ニトログリセリンテープ（SK-866）の狭心症に対する有効性および安全性の検討（前期第Ⅱ相試験）
5)廣澤弘七郎･他：基礎と臨床 25(13)，4105（1991）
6)廣澤弘七郎･他：基礎と臨床 25(14)，4417（1991）
7)山田和生･他：基礎と臨床 25(13)，4121（1991）
8)渡辺賢一･他：臨床成人病 21(4)，785（1991）
9)花島寛治･他：薬理と治療 19(2)，633（1991）
10)関口守衛･他：基礎と臨床 25(15)，4833（1991）
11)今井昭一･他：医学のあゆみ 148(2)，71（1989）
12)今井昭一･他：治療学 18(3)，394（1987）
13)井上通敏･他：治療学 18(3)，349（1987）
14)岡島智志･他：基礎と臨床 18(6)，2489（1984）
15)株式会社三和化学研究所 社内資料：SK-866 作用持続性の検討
16)株式会社三和化学研究所 社内資料：Nitroglycerin 軟膏（SK-106N）薬理学的検討（第 4 報）心循環機能に対する作用
17)林 元英･他：基礎と臨床 15(4)，1935（1981）18)林 元英･他：基礎と臨床 15(4)，1921（1981）19)林 元英･他：基礎と臨床 15(4)，1947（1981）20)江渕知命：診療と新薬 36(3)，187（1999）21)井上恒昭･他：応用薬理 28(1)，75（1984）22)井上恒昭･他：応用薬理 28(3)，485（1984）23)井上恒昭･他：応用薬理 28(3)，473（1984）24)井上恒昭･他：応用薬理 28(3)，493（1984）
25)株式会社三和化学研究所 社内資料：Nitroglycerin 軟膏（SK-106N）の薬理学的研究（第 8 報）Nitroglycerin 代謝物の心循環機能に対する影響
26)積水化学工業株式会社(＊) 社内資料：症例要約表27)Goodman and Gilman’s The pharmacology Basis of Therapeutics,
8th edition, Macmillan Publishing. C.,764(1990)
28)株式会社三和化学研究所 社内資料：Nitroglycerin のラットにおける急性毒性試験
29)株式会社三和化学研究所 社内資料：Nitroglycerin のウサギにおける急性毒性試験30)中村 優･他：基礎と臨床 18(7)，2761（1984）31)株式会社三和化学研究所 社内資料：Nitroglycerin 代謝産物のマウスに
34

ⅩⅠ．文献おける静脈内投与による急性毒性試験
32)中村 優･他：基礎と臨床 18(7)，2773（1984）
33)中村 優･他：基礎と臨床 18(7)，2794（1984）34)中村 優･他：基礎と臨床 18(7)，2817（1984）35)佐藤喜代隆･他：基礎と臨床 18(8)，3511（1984）36)佐藤喜代隆･他：基礎と臨床 18(8)，3525（1984）37)佐藤喜代隆･他：基礎と臨床 18(8)，3553（1984）38)佐藤喜代隆･他：基礎と臨床 18(8)，3564（1984）39)林 元英･他：基礎と臨床 15(4)，1955（1981）40)株式会社三和化学研究所 社内資料：ニトログリセリンの変異原性試験41)高山昭三：応用薬理 9(2)，217（1975）42)鈴木 潔･他：応用薬理 9(2)，229（1975）
43)積水化学工業株式会社(＊) 社内資料：－最終報告書 SN2 のウサギを用いた皮膚一次刺激性試験－＊現：積水メディカル株式会社
2. その他の参考文献

該当資料なし35

ⅩⅡ．参考資料
1. 主な外国での発売状
況(1)本剤と同一製剤は外国で販売されていない。
(2)経皮吸収型のニトログリセリン製剤としては、外国では下記のものが販売されている。
･Transderm-Nitro（アメリカ）･Nitroderm TTS （ドイツ）

2. 海外における臨床支･Nitrodisc（アメリカ）･DEPONIT（アメリカ）･Nitro-Dur（アメリカ、イギリス）･DISCOTRINE（フランス）

該当資料なし援情報

36

ⅩⅢ．備考1. その他の関連資料

該当資料なし37