ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Voncento 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF (5 ml
Lösungsmittel) Pulver und Lösungsmittel zur
Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Voncento 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF (10 ml
Lösungsmittel) Pulver und Lösungsmittel zur
Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Voncento 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF (5 ml
Lösungsmittel) Pulver und Lösungsmittel zur
Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Voncento 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF (10 ml
Lösungsmittel) Pulver und Lösungsmittel zur
Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Voncento 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF Pulver
und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Eine Flasche mit Pulver enthält nominal:– 250 I.E.* humanen Blutgerinnungsfaktor VIII** (FVIII)– 600 I.E.*** humanen von Willebrand Faktor** (VWF).
Nach Rekonstitution mit den zur Verfügung
gestellten 5 ml Wasser für Injektionszwecke
enthält die Lösung pro ml 50 I.E. FVIII und
120 I.E. VWF.
Voncento 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF Pulver
und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Eine Flasche mit Pulver enthält nominal:– 500 I.E.* humanen Blutgerinnungsfaktor VIII** (FVIII)– 1200 I.E.*** humanen von WillebrandFaktor** (VWF).
Nach Rekonstitution mit den zur Verfügung
gestellten 10 ml Wasser für Injektionszwecke
enthält die Lösung pro ml 50 I.E. FVIII und
120 I.E. VWF.
Voncento 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF Pulver
und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Eine Flasche mit Pulver enthält nominal:– 500 I.E.* humanen Blutgerinnungsfaktor VIII** (FVIII)– 1200 I.E.*** humanen von WillebrandFaktor** (VWF).
Nach Rekonstitution mit den zur Verfügung
gestellten 5 ml Wasser für Injektionszwecke
enthält die Lösung pro ml 100 I.E. FVIII und
240 I.E. VWF.
Voncento 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
Eine Flasche mit Pulver enthält nominal:– 1000 I.E.* humanen Blutgerinnungsfaktor VIII** (FVIII)

November 2021*

Die FVIII-Aktivität (I.E.) wird mittels chromogenem Test
gemäß Europäischem Arzneibuch bestimmt. Die spezifische FVIII-Aktivität von Voncento beträgt vor der Zugabe
des Stabilisators etwa 70 I.E. FVIII/mg Protein.
** hergestellt aus humanem Plasma*** Die VWF Aktivität wird gemäß dem WHO Standard für VWF
bestimmt. Die spezifische VWF-Aktivität von Voncento beträgt vor der Zugabe des Stabilisators etwa 100 I.E. VWF/mg
Protein.

014966-71879– 2400 I.E.*** humanen von WillebrandFaktor** (VWF).
Nach Rekonstitution mit den zur Verfügung
gestellten 10 ml Wasser für Injektionszwecke
enthält die Lösung pro ml 100 I.E. FVIII und
240 I.E. VWF.

Im allgemeinen hebt 1 I.E./kg VWF:RCo den
Plasmaspiegel des VWF:RCo um 0,02 I.E./
ml (2 %) an.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:Voncento enthält etwa 128,2 mmol/l(2,95 mg/ml) Natrium.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Bedarfsbehandlung

3. DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektions- oder Infusionslösung.
Weißes Pulver und klares, farbloses Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionsoder Infusionslösung.

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Voncento kann in allen Altersgruppen angewendet werden.
von Willebrand Syndrom (VWS)
Prophylaxe und Therapie von Blutungenoder Blutungen während Operationen bei
Patienten mit VWS, für den Fall, dass die
Behandlung mit Desmopressin (DDAVP) alleine nicht wirksam oder kontraindiziert ist.
Hämophilie A (angeborener FVIII-Mangel)
Prophylaxe und Behandlung von Blutungenbei Patienten mit Hämophilie A.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Therapie des VWS und der Hämophilie A soll unter der Aufsicht eines Arztes mit
Erfahrung in der Behandlung von Blutgerinnungsstörungen erfolgen.
Die Entscheidung hinsichtlich einer häuslichen Anwendung des Produktes bei VWSund Hämophilie A-Patienten ist in jedem
Fall vom behandelnden Arzt zu treffen. Der
Arzt muß sicherstellen, dass eine entsprechende Unterweisung erfolgt und die richtige Anwendung regelmäßig überprüft wird.
Das Mengenverhältnis von FVIII:C zu
VWF:RCo in einer Flasche beträgt 1 : 2,4.
Therapieüberwachung:
Zur Festlegung der benötigten Dosis undInfusionshäufigkeiten werden geeignete Bestimmungen der Faktor VIII Spiegel im Verlauf der Behandlung empfohlen. Einzelne
Patienten können in ihrem Ansprechen auf
Faktor VIII variieren, was sich an unterschiedlichen Halbwertszeiten und Recoveries
zeigt. Die Dosierung auf Basis des Körpergewichts muss bei unter- oder übergewichtigen Patienten eventuell angepasst werden.
Vor allem bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue gerinnungsanalytischeÜberwachung (Faktor-VIII-Aktivität im Plasma) der Substitutionstherapie unerlässlich.
Dosierungvon Willebrand Syndrom:
Es ist unbedingt darauf zu achten, die Dosierung in I.E. auf Basis des Mengenverhältnisses des VWF:RCo zu berechnen.

Es sollten VWF:RCo-Spiegel von > 0,6 I.E./
ml (60 %) und FVIII:C-Spiegel von > 0,4 I.E./
ml (40 %) angestrebt werden.
Im allgemeinen werden 40 – 80 I.E./kg
von Willebrand Faktor (VWF:RCo) und
20 – 40 I.E. FVIII:C/kg Körpergewicht empfohlen, um eine Hämostase zu erreichen.
Eine Anfangsdosis von 80 I.E./kg VWF:RCokann erforderlich sein, besonders bei Patienten mit Typ 3 VWS, bei denen zur Erhaltung adäquater Plasmaspiegel höhere
Dosen als bei anderen Typen des VWS
erforderlich sein können.
Vorbeugung von Blutungen im Fall vonOperationen:
Zur Vorbeugung von übermäßigen Blutungen während und nach Operationen sollte
das Präparat 1 bis 2 Stunden vor der Operation verabreicht werden.
Eine angemessene Dosierung sollte alle
12 – 24 Stunden wiederholt werden. Dosierung und Dauer der Therapie richten sichnach dem klinischen Zustand des Patienten,
nach Art und Ausmaß der Blutung und den
VWF:RCo- und FVIII:C-Spiegeln.
Bei der Anwendung eines FVIII-enthaltenden VWF-Produktes sollte sich der behandelnde Arzt bewusst sein, dass eine kontinuierliche Behandlung einen übermäßigen
Anstieg von FVIII:C verursachen kann. Zur
Vermeidung eines starken Anstiegs von
FVIII:C sollte nach einer 24 – 48 stündigen
Behandlung eine Reduzierung der Dosierung und/oder eine Verlängerung des Dosierungintervalls, oder die Gabe eines VWFPräparates mit einem niedrigen FVIII-Gehalt
in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).

Prophylaktische Behandlung:Bei der Langzeitprophylaxe bei Patienten
mit VWS sollte eine Dosis von 25 – 40 I.E.
VWF:RCo /kg Körpergewicht 1 bis 3 malpro Woche in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten mit Magen-Darmblutungenoder Menstruationsblutungen können kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen notwendig werden. Dosierung undDauer der Anwendung richten sich nachdem klinischen Zustand des Patienten, so
wie auch nach ihren VWF:RCo und FVIII:C
Plasmaspiegeln.

Kinder und Jugendliche mit VWS:
Behandlung von Blutungen:
Im Allgemeinen werden bei Kindern undJugendlichen 40 – 80 I.E./kg von Willebrand Faktor (VWF:RCo) und 20 – 40 I.E.
FVIII:C/kg Körpergewicht empfohlen, um
Blutungen zu behandeln.
Prophylaktische Behandlung:
Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren:
Die Dosierung basiert auf den gleichen
Empfehlungen wie für Erwachsene.
Kinder < 12 Jahre:
In einer klinischen Studie mit Kindern< 12 Jahren wurde gezeigt, dass diese eine
geringere VWF-Aufnahme aufweisen als
Patienten ≥ 12 Jahren. Basierend auf den
Ergebnissen dieser klinischen Studie kön1

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
nen 1 bis 3 mal pro Woche prophylaktische
Dosen von 40 – 80 I.E. VWF:RCo/kg in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.2).
Dosierung und Dauer der Anwendung richten sich nach dem klinischen Zustand desPatienten, so wie auch nach ihren VWF:RCound FVIII:C Plasmaspiegeln.

Hämophilie A:
Es ist unbedingt darauf zu achten, die Dosierung in I.E. auf Basis des Mengenverhältnisses des FVIII:C zu berechnen.
Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad
des Faktor VIII-Mangels, nach Ort und Ausmaß der Blutung und nach dem klinischen
Zustand des Patienten.
Die Anzahl der zu verabreichenden Faktor
VIII-Einheiten wird in Internationalen Einheiten (I.E.) angegeben, die sich auf denderzeitigen WHO-Konzentrat Standard für
Faktor VIII-Produkte beziehen. Die Faktor
VIII-Aktivität im Plasma wird entweder als
Prozentsatz (bezogen auf das normale Humanplasma) oder bevorzugt in Internationalen Einheiten (bezogen auf den Internationalen Standard für Faktor VIII im Plasma)
angegeben.
Eine Internationale Einheit (I.E.) Faktor VIIIAktivität entspricht dem Faktor VIII-Gehalt
von 1 ml normalem Humanplasma.
Bedarfsbehandlung:
Die Berechnung der benötigten Dosis an
Faktor VIII basiert auf dem empirischen Ergebnis, dass 1 I.E. Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor VIII-Aktivität im Plasma
um ca. 2 % der normalen Aktivität (in vivo
recovery 2 I.E./dl) anhebt. Die benötigte Dosis wird nach folgender Formel berechnet:
Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg)× gewünschter Faktor VIII-Anstieg (% oder
I.E./dl) × 0,5.
Die Dosierung und Häufigkeit der Anwendung sollte sich stets an der klinischen
Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
Bei den folgenden Blutungsereignissen soll
die Faktor VIII-Aktivität (in % der Norm oder

Schweregrad der Blutung/
Art des chirurgischen
Eingriffs
Blutung
Beginnende Hämarthrosen,
Muskelblutungen oder
Blutungen in der Mundhöhle

2

Siehe Tabelle
Prophylaktische Behandlung:Bei der Langzeitprophylaxe von Blutungenbei Patienten mit schwerer Hämophilie A
betragen die üblichen Dosen 20 bis 40 I.E.
Faktor VIII/kg Körpergewicht in Intervallen
von 2 bis 3 Tagen. In manchen Fällen, besonders bei jungen Patienten, können kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen notwendig werden.

Kinder und Jugendliche mit Hämophilie A:
Die Dosierung im Rahmen der Behandlungvon Hämophilie A bei Kindern und Heranwachsenden im Alter < 18 Jahren richtet
sich nach dem Körpergewicht und deshalb
generell nach den gleichen Richtlinien wie
für Erwachsene. In manchen Fällen können kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen notwendig werden. Die Häufigkeit der Anwendung soll sich stets an derklinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
Die derzeit verfügbaren Daten sind in den
Kapiteln 4.8 und 5.2 beschrieben.

Ältere Menschen:
Für ältere Patienten ist keine Dosierungsanpassung notwendig.
Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung.
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
Das rekonstituierte Produkt sollte mit einer
für den Patienten angenehmen Geschwindigkeit langsam intravenös injiziert/infundiert
werden.
Die Injektions- oder Infusionsgeschwindigkeit sollte nicht mehr als 6 ml pro Minutebetragen. Der Patient ist auf jegliche Sofortreaktionen zu beobachten. Wenn eine Reaktion erfolgt, die mit der Anwendung von

Benötigter
Häufigkeit der Dosierung (Stunden)/
Faktor VIII- Dauer der Behandlung (Tage)
Spiegel(% oder I.E./dl)
20 – 40

Ausgedehntere Hämarthrosen,
Muskelblutungen oder
Hämatome

30 – 60

Lebensbedrohliche Blutungen

60 – 100

Chirurgische Eingriffe
Kleinere Eingriffe
einschließlich Zahnextraktion
Größere Eingriffe

I.E./dl) während des entsprechenden Zeitraums nicht unter den angegebenen Wert
abfallen. Die folgende Tabelle dient als
Empfehlung für die Dosierung bei Blutungsereignissen und chirurgischen Eingriffen:

30 – 60
80 – 100(prä- undpostoperativ)

Wiederholung der Infusion alle 12 bis
24 Stunden für mind. 1 Tag, bis die Blutung(angezeigt durch Schmerz) gestillt oder bis
die Wundheilung abgeschlossen ist.
Wiederholung der Infusion alle 12 bis
24 Stunden für 3 bis 4 Tage, oder länger,
bis zur Beseitigung des Schmerzzustandes
und der akuten Bewegungseinschränkung.
Wiederholung der Infusion alle 8 bis
24 Stunden bis zur Aufhebung des lebensbedrohlichen Zustandes.
Alle 24 Stunden, mind. 1 Tag, bis Abschluss der Wundheilung.
Wiederholung der Infusion alle 8 bis
24 Stunden bis zum adäquaten Abschluss
der Wundheilung, dann Behandlung für mind.
weitere 7 Tage zur Erhaltung einer Faktor
VIII-Aktivität von 30 % bis 60 % (I.E./dl).

Voncento in Zusammenhang gebracht werden könnte, soll – in Abhängigkeit vom
klinischen Zustand des Patienten – die Infusionsgeschwindigkeit gesenkt bzw. die
Verabreichung abgebrochen werden (sieheauch Abschnitt 4.4).

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen die Wirkstoffeoder einen der in Abschnitt 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Dokumentation der AnwendungEs wird nachdrücklich empfohlen, bei jeder
Verabreichung von Voncento an Patienten
den Namen und die Chargennummer desArzneimittels zu dokumentieren, um eine
Verbindung zwischen dem Patienten undder Arzneimittelcharge herstellen zu können.
Überempfindlichkeit
Allergische Überempfindlichkeitsreaktionen
sind möglich. Falls Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollte den Patienten geraten werden, die Anwendung desProdukts sofort zu unterbrechen und ihren
Arzt aufzusuchen. Die Patienten sollen überFrühzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden, wie z. B. quaddelartiger Hautausschlag, generalisierte Nesselsucht, Engegefühl in der Brust, pfeifendes
Atemgeräusch, Hypotonie und Anaphylaxie.
Bei einem Schock sollen die aktuellen medizinischen Richtlinien zur Schockbehandlung beachtet werden.
Virussicherheit
Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionskrankheiten, die im Rahmen der Anwendung von aus menschlichem Blut oder
Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten
können, umfassen die Auswahl der Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende undjedes Plasmapools auf spezifische Marker
für Infektionen sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Viren. Trotz dieser
Maßnahmen kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Anwendung
von aus menschlichem Blut oder Plasma
hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig
ausgeschlossen werden. Dies gilt auch fürbisher unbekannte oder neu auftretende
Viren und andere Pathogene.
Die getroffenen Maßnahmen werden als
wirksam angesehen für umhüllte Viren, wie
z. B. das humane Immundefizienzvirus (HIV),das Hepatitis B-Virus (HBV) und das Hepatitis-C Virus (HCV), und für das nicht umhüllte
Hepatitis A-Virus (HAV).
Für andere, nicht-umhüllte Viren, wie z. B.
Parvovirus B19, können die getroffenen
Maßnahmen von eingeschränktem Wert
sein.
Parvovirus B19 Infektionen können schwerwiegende Folgen für schwangere Frauen(fetale Infektion) und für Personen mit Immunmangelkrankheiten oder gesteigerter
Erythropoese (z. B. hämolytische Anämie)haben.
014966-71879

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
Für Patienten, die regelmäßig humane FVIII/
VWF-Präparate erhalten, wird grundsätzlicheine Impfung gegen Hepatitis A und Hepatitis B empfohlen.
von Willebrand Syndrom
Es besteht das Risiko thrombotischer Ereignisse, insbesondere bei Patienten mit bekannten klinischen oder laborparametrischen Risikofaktoren. Deshalb müssen Risikopatienten auf Frühzeichen einer Thrombose beobachtet werden. Eine Prophylaxe
gegen venöse Thromboembolien sollte entsprechend den aktuellen Empfehlungen eingeleitet werden.
Bei der Anwendung eines FVIII-haltigen
VWF-Produktes sollte sich der behandelnde
Arzt bewusst sein, dass eine kontinuierliche
Behandlung einen übermäßigen Anstiegvon FVIII:C verursachen kann. Bei Patienten,
die FVIII-haltige VWF-Produkte erhalten, sollten die FVIII:C-Plasmaspiegel überwacht
werden, um länger anhaltende, übermäßig
hohe FVIII:C-Plasmaspiegel, die das Risiko
von thrombotischen Ereignissen erhöhen,zu vermeiden. Antithrombotische Maßnahmen sollten dabei in Betracht gezogen werden (siehe auch Abschnitt 5.2).
Patienten mit VWS, besonders Typ 3 Patienten, können neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) gegen den VWF entwickeln. Falls
die erwarteten VWF:RCo-Aktivitätsspiegel
im Plasma nicht erreicht werden, oder falls
die Blutung nicht mit einer geeigneten Dosis
kontrolliert werden kann, sollte ein geeigneter Test durchgeführt werden, um das Vorliegen von VWF-Inhibitoren festzustellen. Bei
Patienten mit hohen Inhibitorspiegeln ist
nicht nur die Möglichkeit eines Therapieversagens gegeben, sondern es können auchanaphylaktoide Reaktionen auftreten undandere therapeutische Maßnahmen sollten
in Betracht gezogen werden.

Kardiovaskuläre Ereignisse
Bei Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren kann eine Substitutionsthearapie mit FVIII das kardiovaskuläre
Risiko erhöhen.
Katheter-assoziierte Komplikationen
Wenn ein zentralvenöser Katheter (ZVK) erforderlich ist, sollte an das Risiko von Katheter-assoziierten Komplikationen einschließlich lokaler Infektionen, Bakteriämie undKatheter-assoziierten Thrombosen gedacht
werden.
Natriumgehalt
Packungsgrößen mit 250 I.E. FVIII/600 I.E.
VWF (5 ml Lösungsmittel) und 500 I.E.
FVIII/1200 I.E. VWF (5 ml Lösungsmittel):enthalten bis zu 14,75 mg (0,64 mmol)
Natrium pro Flasche, dies entspricht 0,74 %der von der WHO empfohlenen maximalen
täglichen Aufnahme von 2 g Natrium füreinen Erwachsenen.
Packungsgrößen mit 500 I.E. FVIII/1200 I.E.
VWF (10 ml Lösungsmittel) und 1000 I.E.
FVIII/2400 I.E. VWF (10 ml Lösungsmittel):enthalten bis zu 29,50 mg (1,28 mmol)
Natrium pro Flasche, dies entspricht 1,48 %der von der WHO empfohlenen maximalen
täglichen Aufnahme von 2 g Natrium füreinen Erwachsenen.

Hämophilie A

Kinder und Jugendliche

Inhibitoren:

Die aufgeführten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gelten für Erwachsene,
Kinder und Jugendliche.

Die Bildung neutralisierender Antikörper (Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte
Komplikation bei der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A. Diese Inhibitoren sindstets gegen die prokoagulatorische Aktivität
von Faktor VIII gerichtete IgG-Immunoglobuline, die in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro ml
Plasma mittels eines modifizierten Assays
quantifiziert werden. Das Risiko, Inibitoren zu
entwickeln, korreliert mit dem Schweregrad
der Erkrankung sowie der Exposition gegenüber dem Faktor VIII. Dieses Risiko ist innerhalb der ersten 50 Expositionstage am größten, bleibt aber während des gesamten Lebens weiterhin bestehen, obwohl es nur gelegentlich auftritt.
Die klinische Relevanz der Inhibitorentwicklung ist abhängig vom Titer des Inhibitors,
wobei niedrigtitrige Inhibitoren ein geringeres
Risiko eines ungenügenden klinischen Ansprechens aufweisen als solche mit hohem
Titer.

November 2021

nicht durch die Verabreichung einer geeigneten Dosis gestillt werden kann, sollte derPatient auf Faktor-VIII-Hemmkörper hin untersucht werden. Bei Patienten mit hohen
Inhibitorspiegeln kann die Faktor-VIII-Therapie unwirksam sein und es müssen andere
Therapiemöglichkeiten in Betracht gezogen
werden. Die Behandlung solcher Patienten
sollte durch Ärzte erfolgen, die Erfahrung
mit Hämophilie und mit Inhibitoren gegen
Faktor VIII haben.

Ganz allgemein sollten alle Patienten, die
mit Blutgerinnungsfaktor VIII behandelt wurden, sorgfältig mittels klinischer Befundeund mit geeigneten Labortests hinsichtlichder Entwicklung von Inhibitoren überwacht
werden. Wenn der erwartete Faktor-VIIISpiegel nicht erreicht wird oder die Blutung
014966-71879

Daher sollte Voncento in der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei klarer Indikationsstellung angewendet werden.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Voncento hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofiles
Während der Behandlung mit Voncento
können die folgenden Nebenwirkungen auftreten: Überempfindlichkeitsreaktionen oderallergische Reaktionen, thromboembolische
Ereignisse, Fieber, Kopfschmerzen, Störungen des Geschmacksempfindens und Veränderungen der Leberfunktionswerte. Desweiteren können Patienten Inhibitoren gegen FVIII und VWF entwickeln.
Tabellarische Aufstellung der NebenwirkungenDie auf Seite 4 aufgeführte Tabelle entspricht
der MedDRA Systemorganklassifikation.
Die Häufigkeiten wurden entsprechend dernachfolgenden Konventionen berechnet:
sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 und< 1/10); gelegentlich (≥ 1/1000 und < 1/100);
selten (≥ 1/10.000 und < 1/1000); sehr selten (< 1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit
auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht
abschätzbar).
Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden
die Nebenwirkungen nach abnehmendem
Schweregrad angegeben.
Beschreibung ausgewählter NebenwirkungenÜberempfindlichkeit (allergische Reaktionen)

Reproduktionsstudien am Tier wurden mit
Voncento nicht durchgeführt.

Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen (die auch Angioödem,Brennen und Stechen an der Infusionsstelle,
Schüttelfrost, Hautrötung mit Hitzegefühl,
generalisierte Urtikaria, Kopfschmerzen,
Nesselausschlag, Hypotonie, Lethargie,Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Engegefühl
in der Brust (inklusive Brustschmerzen undBeschwerden im Brustbereich), Rückenschmerzen, Kribbeln, Erbrechen und pfeifendes Atemgeräusch mit einschließen
können) wurden beobachtet, und können
sich in manchen Fällen zu schwerer Anaphylaxie (einschließlich Schock) entwickeln.

von Willebrand Syndrom

FVIII-Inhibitoren

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs sind bisher keine Wechselwirkungenvon VWF und FVIII mit anderen Arzneimitteln
untersucht worden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit

Erfahrungen in der Behandlung von Frauen
in der Schwangerschaft und Stillzeit liegennicht vor. Voncento sollte in der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei klarer Indikationsstellung, unter Berücksichtigung des erhöhten Blutungsrisikos bei diesen Patienten
angewendet werden.
Hämophilie A
Aufgrund des seltenen Vorkommens derHämophilie A bei Frauen liegen keine Erfahrungen über die Anwendung von FVIII während der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Bei Patienten mit Hämophilie A, die mit
Faktor VIII, einschließlich Voncento, behandelt werden, können sich neutralisierende
Antikörper (Inhibitoren) entwickeln. Bei Auftreten solcher Inhibitoren kann sich dieser
Zustand in einer unzureichenden klinischen
Wirksamkeit manifestieren. In diesem Fall
wird empfohlen, Kontakt mit einem auf Hämophilie spezialisierten Zentrum aufzunehmen.

VWF-Inhibitoren
Patienten mit VWS, besonders Typ 3 Patienten, können neutralisierende Antikörper
3

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
MedDRA
Systemorganklasse

Nebenwirkung*Häufigkeit

Erkrankungen des Blutes Faktor-VIII-Inhibition
und des Lymphsystems
VWF-Inhibitoren

Gelegentlich (PTPs)**
Sehr häufig (PUPs)**
Nicht bekannt***

Erkrankungen desImmunsystemsÜberempfindlichkeitsreaktionen (inklusive
Tachykardie, Brustschmerzen, Beschwerden im Brustbereich, Rückenschmerzen)

HäufigErkrankungen desNervensystems

Störungen des Geschmacksempfindens

Gelegentlich

Gefäßerkrankungen

Thromboembolisches Ereignis

Gelegentlich

Allgemeine Erkrankungen Fieber
und Beschwerden am
Kopfschmerzen
Verabreichungsort

HäufigSehr häufig

Untersuchungen

Gelegentlich

Veränderungen der Leberfunktionswerte* Nebenwirkungen in möglichem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung mit Voncento** Die Häufigkeit basiert auf Studien mit allen FVIII-Produkten, wozu auch Patienten mit
schwerer Hämophilie A gehörten. PTPs = vorbehandelte Patienten, PUPs = zuvor unbehandelte Patienten*** keine Fälle in klinischen Studien, beobachtet in der Arzneimittelüberwachung nach Zulassungdes Präparates(Inhibitoren) gegen VWF entwickeln. Wennsolche Inhibitoren auftreten, manifestiert sichder Zustand als unzureichende klinische
Antwort. Da es sich um präzipitierende Antikörper handelt, können sie zeitgleich mit
anaphylaktischen Reaktionen auftreten. Deshalb sollten Patienten mit anaphylaktischen
Reaktionen auf die Anwesenheit von Inhibitoren untersucht werden. In all diesen Fällen wird empfohlen, ein spezialisiertes Hämophilie-Zentrum aufzusuchen.

Thromboembolische Ereignisse
Bei Patienten mit VWS besteht ein Risiko
von thromboembolischen Ereignissen, besonders bei Patienten mit bekannten klinischen oder laborparametrischen Risikofaktoren. Bei Patienten, die VWF-Produkte erhalten, die FVIII enthalten, können länger
anhaltende, übermäßig hohe FVIII:C-Plasmaspiegel das Risiko von thromboembolischen Ereignissen erhöhen (siehe auch Abschnitt 4.4).
Informationen zur Virussicherheit siehe Abschnitt 4.4.
Kinder und Jugendliche
Es wird erwartet, dass die Häufigkeit, Art und
Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern
denen bei Erwachsenen entspricht.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut,
Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen,Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234,
Website: www-pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Es wurde von fünf Fällen einer Überdosierung in klinischen Studien berichtet. Es
waren keine Nebenwirkungen mit diesen
Berichten verbunden.
4

Das Risiko von thromboembolischen Ereignissen kann bei einer starken Überdosierung nicht ausgeschlossen werden, besonders bei VWS-Patienten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika: Blutgerinnungsfaktoren, vonWillebrand Faktor und Blutgerinnungsfaktor VIII in Kombination,
ATC-Code: B02BD06
von Willebrand Syndrom
Der infundierte humane VWF verhält sichgenauso wie der körpereigene VWF.
Bei Patienten mit VWF-Mangel (VWS) führt
die Verabreichung des VWF zu einer Korrektur der Blutgerinnungsstörungen in zwei
Stufen:– VWF vermittelt die Bindung der Plättchen an das Subendothelgewebe verletzter Gefäße (VWF bindet sowohl an
Gefäßsubendothelgewebe als auch an
die Plättchenmembran) und führt somit
zu einer primären Blutstillung, was an der
Verkürzung der Blutungszeit erkennbar
ist. Dieser Effekt tritt unmittelbar ein und
ist vorrangig abhängig vom hohen Anteil
an hochmolekularen VWF-Multimeren.
– VWF führt zeitverzögert zu einer Korrektur
des assoziierten FVIII-Mangels. Nach intravenöser Gabe bindet VWF an endogenen FVIII (der physiologischerweise vom
Patienten selbst gebildet wird), stabilisiert diesen Faktor und verhindert somit
dessen schnellen Abbau. Deshalb bewirkt die Gabe von reinem VWF (VWFPräparat mit einem niedrigen FVIII-Gehalt) nach der ersten Infusion als Nebeneffekt mit einer gewissen Verzögerung
die Wiederherstellung des normalen
FVIII:C-Spiegels.
– Die Gabe von FVIII:C-haltigen VWF-Präparaten stellt den FVIII:C-Spiegel sofort
nach der ersten Infusion auf ein normales
Niveau wieder her.

Hämophilie A
Der infundierte humane FVIII verhält sichgenauso wie der körpereigene FVIII.
Der FVIII-/VWF-Komplex besteht aus zwei
Molekülen (FVIII und VWF), die unterschiedliche physiologische Funktionen besitzen.
Bei der Behandlung hämophiler Patienten,
bindet FVIII an VWF im Blutkreislauf desPatienten.
Aktivierter FVIII agiert als Cofaktor für den
aktivierten Faktor IX und beschleunigt so
die Umwandlung von Faktor X in aktivierten
Faktor X. Aktivierter Faktor X wiederum wandelt Prothrombin in Thrombin um. Thrombin
wandelt dann Fibrinogen in Fibrin um, undein Blutgerinnsel kann gebildet werden. Hämophilie A ist eine geschlechtsgebundene
vererbbare Störung der Blutgerinnung, die
auf einem Mangel an FVIII beruht. Als Folge
davon kann es zu starken Blutungen inGelenke, Muskeln oder innere Organe kommen, die entweder spontan oder infolge von
Unfällen oder chirurgischen Eingriffen entstehen können. Durch Substitutionstherapie
werden die FVIII-Plasmaspiegel angehoben
und dadurch eine vorübergehende Korrektur
des Faktor-Mangels sowie eine Behebung
der Blutungsneigung herbeigeführt.
Zu beachten ist, dass die annualisierte Blutungsrate (ABR) zwischen verschiedenen
Faktorkonzentraten und verschiedenen klinischen Studien nicht vergleichbar ist.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
von Willebrand Syndrom
Die pharmakokinetischen Eigenschaften
von Voncento wurden an nicht blutenden
VWS-Patienten erhoben.
Basierend auf einer Pharmakokinetik-Studie mit 12 VWS-Patienten ≥ 12 Jahren wurden die folgenden pharmakokinetischen
Daten für VWF:RCo, VWF:Ag, VWF:CB und
FVIII:C beobachtet:
Siehe obenstehende Tabelle auf Seite 5
Der relative Anteil der hochmolekularen(HMW) VWF-Multimere in Voncento beträgt
im Durchschnitt 86 % im Vergleich zu normalem Humanplasma (NHP).
Hämophilie A
Die pharmakokinetischen Eigenschaften vonVoncento wurden bei Hämophilie A-Patienten im nicht blutenden Stadium erhoben.
Basierend auf einer Pharmakokinetik-Studie
mit 16 Hämophilie A-Patienten ≥ 12 Jahren
alt wurden die folgenden pharmakokinetischen Daten für FVIII:C beobachtet:
Siehe untenstehende Tabelle auf Seite 5
Kinder und Jugendlichevon Willebrand Syndrom
Die pharmakokinetischen Eigenschaften vonVoncento in Patienten mit von Willebrand
Syndrom sind den Daten sehr ähnlich, diebei erwachsenen Patienten beobachtet wurden.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften
wurden nach einer Einzeldosis von 80 I.E.
VWF:RCo/kg in Kindern < 12 Jahren mit
schwerem von Willebrand Syndrom gemessen (siehe nachfolgende Tabelle). Die
Spitzenkonzentrationen der VWF-Marker
014966-71879

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
VWF:RCo
Parameter

N Median

VWF:Agrange

N Median

VWF:CBrange

N Median

FVIII:C

range

N Medianrange

Inkrementelle
Recovery12(I.E./mL)/(I.E./kg)

0,017

0,012 – 0,021

12

0,018

0,013 – 0,022

12

0,022

0,015 – 0,025

12

0,027

0,016 – 0,036

Halbwertszeit
(h)

8

11,53

6,05 – 35,10

12

18,39

11,41 – 27,01

12

14,54

9,36 – 25,10

10

23,65

7,69 – 57,48

AUC0 – 72(h*I.E./mL)

12

14,46

8,56 – 37,99

12

33,10

22,65 – 64,68

12

24,32

14,83 – 41,14

11

27,85

13,15 – 66,82

MRT
(h)

8

13,25

8,59 – 25,45

12

24,57

15,28 – 33,60

12

18,74

11,61 – 28,57

10

36,57

15,62 – 85,14

Cmax(I.E./mL)

12

1,48

0,93 – 3,36

12

2,04

1,52 – 3,66

12

1,60

1,04 – 2,66

12

1,00

0,57 – 1,32

Tmax
(h)

12

0,25

0,25 – 1,03

12

0,25

0,25 – 1,00

12

0,25

0,25 – 1,00

12

1,00

0,25 – 30,00

Cmin(I.E./mL)

12

0,02

0,00 – 0,03

12

0,10

0,02 – 0,17

12

0,05

0,02 – 0,09

12

0,14

0,03 – 0,59

Gesamtclearance
12(mL/(h*kg))

6,16

3,06 – 9,32

12

3,74

2,61 – 4,78

12

3,20

2,32 – 4,77

11

1,28

0,62 – 2,47

Vss
(ml/kg)68,344,7 – 158,0

12

74,0

64,5 – 128,4

12

71,0

47,5 – 93,7

10

47,5

24,8 – 72,98

AUC = Fläche unter der Kurve; Cmax = max. Plasmakonzentration; Cmin = minimale Plasmakonzentration; I.E. = Internationale Einheiten;
MRT = mittlere Verweildauer; N = Anzahl der Patienten; tmax = Dauer zum Erreichen der max. Plasmakonzentration; Vss = Verteilungsvolumen im
Fließgleichgewicht; VWF:Ag = von Willebrand Faktor: Antigen; VWF:CB = von Willebrand Faktor: Kollagenbindung; VWF:RCo = von WillebrandFaktor: Ristocetin Cofactor; FVIII:C = FVIII-Aktivität im Plasma(VWF:RCo, VWF:Ag und VWF:CB) und von
FVIII:C wurden sofort nach der Infusion erreicht. Dabei wurde bezüglich der VWF-Marker ein Median der inkrementellen Recovery(IR) von 0,012 bis 0,016 (IE/ml)/(IE/kg) undbezüglich FVIII:C ein Median der IR von
0,018 – 0,020 (IE/ml)/(IE/kg) gemessen. Die
mediane Halbwertszeit von VWF lag zwischen
10,00 und 13,48 h, wohingegen FVIII:C eine
längere Halbwertszeit zwischen 11,40 und
19,54 hatte. Dies kann durch einen Effekt
zustande kommen, dass neben dem Abbau
des exogenen FVIII, parallel endogener FVIII
stabilisiert wird, was zu insgesamt steigenden FVIII-Plasmaspiegeln führen kann. Die
pharmakokinetischen Parameter der wiederholten Pharmakokinetik waren vergleichbar
mit denen aus der ersten pharmakokinetikischen Messung. Die Voncento-Exposition
und -Disposition waren vergleichbar zwischen< 6-jährigen und 6 – 12-jährigen Probanden.

Adjustierte initiale pharmakokinetische Daten von VWF und FVIII:C gemessen in Patienten < 6 Jahren (N = 9) und Patienten im
Alter von 6 – 12 Jahren (N = 5):
Siehe obenstehende Tabelle auf Seite 6

Hämophilie A
Die pharmakokinetischen Eigenschaften
wurden nach einer Einzeldosis von 50 I.E.
FVIII/kg in 31 Kindern < 12 Jahren mit Hämophilie A gemessen (siehe untenstehende
Tabelle auf Seite 6).
Die Spitzenkonzentrationen von FVIII:C wurden unmittelbar nach der Infusion erreicht,
wobei ein Median der inkrementellen Recovery (IR) von ungefähr 0,016 (IE/ml)/(IE/kg)
gemessen wurde. Die mediane Halbwertszeit von FVIII:C lag bei ungefähr 10,00 h.
Die pharmakokinetischen Parameter derwiederholten Pharmakokinetik waren vergleichbar mit denen aus der initialen pharmakokinetischen Messung. Voncento-Ex-

position und -Disposition waren vergleichbar
zwischen < 6-jährigen und 6 – 12-jährigen
Probanden.
Adjustierte initiale pharmakokinetische Daten
von FVIII:C gemessen in Patienten < 6 Jahren (N = 15) und in Patienten im Alter von
6 – 12 Jahren (N = 16)

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Voncento enthält FVIII und VWF als arzneilich wirksame Bestandteile, die aus humanem Plasma gewonnen werden und sichwie körpereigene Plasmabestandteile verhalten. Präklinische Studien mit wiederholten Dosisgaben (chronische Toxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität) können in herkömmlichen Tiermodellen nicht
sinnvoll durchgeführt werden, da aufgrund
der Verabreichung heterologer humaner
Proteine Antikörper gebildet werden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

November 2021

FVIII:C
Parameter

N

Medianrange

Inkrementelle Recovery (I.E./mL)/(I.E./kg)

16

0,021

0,011 – 0,032

Halbwertszeit (h)

16

13,74

8,78 – 18,51

AUC0 – 48(h*I.E./mL)

16

13,09

7,04 – 21,79

MRT (h)16

16,62

11,29 – 26,31

Cmax (I.E./mL)

16

1,07

0,57 – 1,57

Tmax (h)160,500,42 – 4,03

Cmin (I.E./mL)

16

0,06

0,02 – 0,11

Gesamtclearance (mL/(h*kg)

16

3,82

2,30 – 7,11

Vss (ml/kg)

16

61,2

35,1 – 113,1

AUC = Fläche unter der Kurve; Cmax = max. Plasmakonzentration; Cmin = minimale Plasmakonzentration; I.E. = Internationale Einheiten; MRT = mittlere Verweildauer; N = Anzahl derPatienten; tmax = Dauer zum Erreichen der max. Plasmakonzentration; Vss = Verteilungsvolumen
im Fließgleichgewicht; FVIII:C = FVIII-Aktivität im Plasma
014966-71879

PulverCalciumchlorid
Human-Albumin
Natriumchlorid
Natriumcitrat
Saccharose
Trometamol
LösungsmittelWasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Inkompatibilitätsstudien vorliegen,darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen
Arzneimitteln, Lösungs- oder Verdünnungsmitteln vermischt werden außer mit den
unter Abschnitt 6.1 aufgeführten.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
5

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
VWF:RCo
Parameter

Inkrementelle
Recovery(I.E./mL)/(I.E./kg)

N

Median(range)NMedian(range)N

VWF:CBMedian(range)NMedian(range)N

FVIII:CMedian(range)NMedian(range)NMedian(range)< 6 Jahre

6 – 12 Jahre< 6 Jahre

6 – 12 Jahre< 6 Jahre

6 – 12 Jahre< 6 Jahre

90,012(0,009 –0,017)

5

0,016(0,009 –0,017)

90,014(0,007 –0,016)

5

0,015(0,014 –0,022)

90,014(0,009 –0,017)

5

0,014(0,010 –0,016)

8

0,018(0,012 –0,048)

5

0,020(0,008 –0,026)

513,48(4,13 –
22,44)

3

11,20(8,55 –
11,59)

8

11,15(7,72 –
22,36)

5

11,00(8,61 –
12,14)

8

10,53(6,08 –
15,44)

5

10,00(7,20 –
12,11)

4

19,54(17,96 –20,70)

3

11,40(7,05 –
32,61)

9

7,40(4,26 –
17,71)

5

10,44(3,11 –
15,85)

919,41(11,71 –34,55)

5

21,75(18,72 –27,77)

915,49(11,10 –25,30)

5

16,46(12,84 –19,63)

815,45(8,25 –
32,36)

5

19,81(1,47 –
34,82)

5

16,68(4,36 –
32,74)

3

12,99(8,48 –
13,03)

813,31(9,03 –
31,68)

513,26(11,06 –15,72)

812,87(7,17 –
20,96)

5

11,70(9,19 –
15,22)

4

25,78(23,87 –28,42)

3

15,92(6,63 –
44,40)

9

1,06(0,69 –
1,35)

5

1,30
(0,71 –
1,34)

9

1,66
(1,22 –
1,92)

5

1,79
(1,44 –
2,50)

9

1,44
(1,13 –
1,93)

5

1,28
(1,23 –
1,83)

8

0,71
(0,46 –
1,46)

5

0,57
(0,33 –
0,96)

9

0,55
(0,50 –
0,62)

5

0,58
(0,50 –
0,60)

9

0,55
(0,50 –
0,62)

5

0,58
(0,50 –
0,60)

9

0,55
(0,50 –
0,62)

5

0,58
(0,50 –
0,60)

8

0,58
(0,50 –
22,52)

5

0,58(0,50 –
0,60)

5

7,30
(2,82 –
17,32)

37,22(6,14 –
8,62)

8

5,63
(2,24 –
13,13)

5

4,93(4,48 –
5,10)

8

7,03
(3,66 –
11,74)

5

6,22(5,25 –
7,14)

4

2,46
(1,29 –
3,87)

3

4,81
(0,96 –
26,07)

5

112,1(52,3 –
135,3)

3

80,1(73,1 –
93,8)

8

76,8
(70,3 –
133,5)

567,5(54,6 –
70,4)

8

84,4
(67,1 –
113,8)

579,7(54,7 –
95,9)

4

67,5
(33,1 –
92,5)

3

76,6
(42,6 –
172,9)

Halbwertszeit (h)AUC0 – 72 (h*I.E./mL)

MRT (h)Cmax (I.E./mL)

Tmax (h)Gesamtclearance(mL/(h*kg)

N

VWF:AgMedian(range)Vss (ml/kg)

6 – 12 Jahre

AUC = Fläche unter der Kurve; Cmax = max. Plasmakonzentration; I.E. = Internationale Einheiten; MRT = mittlere Verweildauer; N = Anzahl der Patienten;
tmax = Dauer zum Erreichen der max. Plasmakonzentration; Vss = Verteilungsvolumen im Fließgleichgewicht; VWF:Ag = von Willebrand Faktor: Antigen;
VWF:CB = von Willebrand Faktor: Kollagenbindung;
VWF:RCo = von Willebrand Faktor: Ristocetin Cofactor; FVIII:C = FVIII-Aktivität im Plasma

FVIII:C
Parameter

N

Medianrange

N< 6 Jahre

Medianrange

6 – 12 Jahre

Inkrementelle Recovery(I.E./mL)/(I.E./kg)

15

0,015

0,009 – 0,019

16

0,016

0,010 – 0,026

Halbwertszeit (h)

15

9,62

7,75 – 18,20

16

10,00

8,89 – 12,50

AUC0 – 48 (h*I.E./mL)

15

8,23

3,96 – 11,04

16

9,90

6,17 – 17,62

MRT (h)15

13,51

7,95 – 17,38

16

13,89

12,11 – 17,07

Cmax (I.E./mL)

15

0,75

0,46 – 0,94

16

0,84

0,51 – 1,21

Tmax (h)150,580,53 – 0,58

16

0,58

0,50 – 1,00

Gesamtclearance(mL/(h*kg)

15

6,22

4,22 – 11,34

16

4,88

2,54 – 7,74

Vss (ml/kg)

15

75,3

63,8 – 197,2

16

71,9

42,1 – 109,3

AUC = Fläche unter der Kurve; Cmax = max. Plasmakonzentration; Cmin = minimale Plasmakonzentration; I.E. = Internationale Einheiten; MRT = mittlere Verweildauer; N = Anzahl derPatienten; tmax = Dauer zum Erreichen der max. Plasmakonzentration; Vss = Verteilungsvolumen
im Fließgleichgewicht; FVIII:C = FVIII-Aktivität im Plasma

Die physiko-chemische Stabilität ist für
8 Stunden bei Raumtemperatur (bis max.
+25 °C) belegt. Aus mikrobiologischer
Sicht sollte das Präparat sofort verbraucht
werden. Falls es nicht sofort angewendet
wird, liegen Lagerungsdauer und Bedingungen vor dem Verbrauch in der Verantwortung des Anwenders.

Nicht einfrieren. In der geschlossenen Faltschachtel aufbewahren, um den Inhalt vor
Licht zu schützen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über +25 °C lagern.
6

Voncento 250 I.E. FVIII/600 I.E. VWF Pulver
und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung

Pulver (250 I.E./600 I.E.) in einer Flasche(Typ I Glas), mit einem Stopfen (Gummi),
einer Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe(Aluminium).
5 ml Lösungsmittel in einer Flasche (Typ I
Glas), mit einem Stopfen (Gummi), einer
Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe (Aluminium).
Eine Packung enthält:
1 Flasche mit Pulver
1 Flasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Eine innere Faltschachtel enthält:
1 Einmalspritze 10 ml
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 unsteriles Pflaster
Voncento 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
Pulver (500 I.E./1200 I.E.) in einer Flasche(Typ I Glas), mit einem Stopfen (Gummi),
einer Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe(Aluminium).
10 ml Lösungsmittel in einer Flasche (Typ I
Glas), mit einem Stopfen (Gummi), einer
Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe (Aluminium).
Eine Packung enthält:
1 Flasche mit Pulver
1 Flasche mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Eine innere Faltschachtel enthält:
1 Einmalspritze 10 ml
1 Venenpunktionsbesteck014966-71879

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
2 Alkoholtupfer
1 unsteriles Pflaster
Voncento 500 I.E. FVIII/1200 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
Pulver (500 I.E./1200 I.E.) in einer Flasche(Typ I Glas), mit einem Stopfen (Gummi),
einer Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe(Aluminium).
5 ml Lösungsmittel in einer Flasche (Typ I
Glas), mit einem Stopfen (Gummi), einer
Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe (Aluminium).
Eine Packung enthält:
1 Flasche mit Pulver
1 Flasche mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Eine innere Faltschachtel enthält:
1 Einmalspritze 10 ml
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 unsteriles Pflaster
Voncento 1000 I.E. FVIII/2400 I.E. VWF Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektions- oder Infusionslösung
Pulver (1000 I.E./2400 I.E.) in einer Flasche(Typ I Glas), mit einem Stopfen (Gummi),
einer Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe(Aluminium).
10 ml Lösungsmittel in einer Flasche (Typ I
Glas), mit einem Stopfen (Gummi), einer
Scheibe (Kunststoff) und einer Kappe (Aluminium).
Eine Packung enthält:
1 Flasche mit Pulver
1 Flasche mit 10 ml Wasser für Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Eine innere Faltschachtel enthält:
1 Einmalspritze 10 ml
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 unsteriles Pflaster

1. Entfernen Sie das Deckpapier von der Mix2Vial Packung. Das
Mix2Vial nicht aus dem Blister entnehmen!
1
2. Die Lösungsmittelflasche auf eine ebene, saubere Fläche stellen undfesthalten. Das Mix2Vial Set mit dem Blister greifen und die blaue
Seite des Adapters voran senkrecht nach unten in den Stopfen der
Lösungsmittelflasche einstechen.

2
3. Vorsichtig die Verpackung vom Mix2Vial Set entfernen, indem manden Blister am Siegelrand fasst und ihn senkrecht nach oben
abzieht. Dabei ist darauf zu achten, dass nur der Blister und nicht
das Mix2Vial entfernt wird.

3
4. Die Produktflasche auf eine ebene und feste Unterlage stellen. Die
Lösungsmittelflasche mit dem aufgesetzten Mix2Vial Set herumdrehen und den Dorn der transparenten Seite senkrecht nach unten inden Stopfen der Produktflasche einstechen. Das Lösungsmittel läuft
automatisch in die Produktflasche über.

4
5. Mit der einen Hand die Produktseite und mit der anderen Hand die
Lösungsmittelseite des Mix2Vial greifen und das Set vorsichtig gegenden Uhrzeigersinn auseinander schrauben, um eine übermäßige
Schaumbildung beim Auflösen des Produktes zu vermeiden. Entsorgen Sie die Lösungsmittelflasche mit dem blauen Mix2Vial Adapter.

5
6. Die Produktflasche mit dem transparenten Adapter vorsichtig
schwenken, bis das Produkt vollständig gelöst ist. Nicht schütteln.
6
7. Luft in eine leere, sterile Spritze aufziehen. Die Produktflasche
aufrecht halten, die Spritze mit dem Luer Lock Anschluss des
Mix2Vial Set verbinden, indem man sie im Uhrzeigersinn aufschraubt
und die Luft in die Produktflasche injizieren.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung

7

Allgemeine Hinweise
Die Lösung sollte klar oder leicht opaleszent sein. Das rekonstituierte Produkt sollte
nach der Filtration/Aufziehen der Lösung in
die Spritze (siehe unten) und vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbungenvisuell überprüft werden. Deutlich trübe Lösungen und Lösungen mit Ausflockungenoder Niederschlag dürfen nicht verwendet
werden.
Zubereitung und Entnahme müssen unter
aseptischen Bedingungen erfolgen.

November 2021

Zubereitung
Erwärmen Sie das Lösungsmittel auf Raumtemperatur. Vor dem Öffnen der Mix2Vial
Packung die Flip-Off-Kappen der Lösungsmittel- und Produktflaschen entfernen und
die Stopfen mit einer antiseptischen Lösung behandeln und anschließend trocknen lassen.
Siehe obenstehende Tabelle
014966-71879

Aufziehen der Lösung und Anwendung
Siehe Tabelle auf Seite 8
Zur Injektion von Voncento sollten nur die
mitgelieferten Anwendungssets verwendet
werden, da sonst Behandlungsfehler als
Folge der Anhaftung von FVIII an den inneren Oberflächen von einigen Injektions/Infusionsgeräten auftreten können.
Falls eine größere Menge Voncento erforderlich ist, kann man auch mehrere Flaschen
Voncento mit Hilfe eines handelsüblichen
Infusionsets (z. B. eine Infusionspumpe zur
intravenösen Anwendung von Arzneimitteln) zusammenführen. Die initial hergestellte
Lösung von Voncento sollte in diesen Fällen
jedoch nicht weiter verdünnt werden.
Die Lösung langsam intravenös verabreichen (siehe Abschnitt 4.2). Sorgfältig darauf

achten, dass kein Blut in die mit Produkt
gefüllte Spritze gelangt.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNGCSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)EU/1/13/857/001
EU/1/13/857/002
EU/1/13/857/003
EU/1/13/857/004
7ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

Voncento
8. Den Stempel der Spritze gedrückt halten, das gesamte System
herumdrehen und das Produkt durch langsames Zurückziehen der
Kolbenstange in die Spritze aufziehen.

8
9. Nachdem das Produkt vollständig in die Spritze überführt ist, den
Spritzenzylinder fassen (dabei die Kolbenstange in ihrer Position
halten) und die Spritze vom transparenten Mix2Vial-Adapter gegenden Uhrzeigersinn abdrehen.

99. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
12 August 2013
Datum der Verlängerung der Zulassung:
26 April 2018

10. STAND DER INFORMATION
11/2021
Ausführliche Informationen zu diesem
Arzneimittel sind auf den Internetseiten
der Europäischen Arzneimittel-Agentur
http://www.ema.europa.eu verfügbar.

Zentrale Anforderung an:
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
8014966-71879