教育講演 Ⅱ「分子標的薬時代の遺伝子検査法」
木村晋也
佐賀大学医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科
慢性骨髄性白血病 (CML) に対するメシル酸イマチ

臨床試験で、MBP-QP 法を用いて血漿 DNA で T790M

ニブや、肺がんに対するゲフィチニブなど、これまでの検出可能であり、臨床的に有益な検査方法であることを治療効果を大きく上回る画期的な分子標的薬が続々と証明した (Cancer Sci, in press)。EGFR/L858R および臨床で利用されるようになってきた。そしてこれら分子標

Exon 19 欠 失 は 、 EGFR 阻 害 剤 が 有 効 と さ れ る的治療薬は、その攻撃対象が明確であり、非常にピンactivating mutation と呼ばれ、その検出は治療開始にポイントでの攻撃を行う。こうした特性から分子標的薬を重要である。L858R は点突然変異であり、MBP-QP 法有効に使用するには、その攻撃対象の性状を分子レベ構築は容易であったが、欠失の検出は原理上困難であルで検査する必要がある。

った。そこで、wild inhibitory probe (WIP)を応用し遺伝チロシンキナーゼ阻害剤などの分子標的薬は、その結合部位を規定する DNA に点突然変異がおこると効子欠失にも対応できる WIP-QP 法も開発した (J Thoac
Oncol, 2012)。

果を喪失する。また逆に、EGFR や BRAF では点突然変全自動・高感度に遺伝子変異を検出する MBP-QP

異があると阻害剤の効果が高い。そのため分子標的薬

や WIP-QP 法を用い、外来受診時、即時に対応できるの時代には、点突然変異の検出がきわめて重要になっ

Point of Care (POC) 外来を確立していきたい。てきた。われわれは、微量の全血または DNA から60-90 分で点突然変異を全自動・高感度(3%)に点突然【略歴】変異の検出を可能とする quenching probe(QP)法の開木村晋也

発を行ってきた。QP 法は、野生型と変異型に対する蛍昭和 37 年 3 月 28 日生（53 歳）、京都市生まれ

光標識グアニン消光プローブ（Q-probe）の乖離温度差

佐賀大学 医学部 血液・呼吸器・腫瘍内科 教授を利用した検出法である。われわれは、QP 法を用い、佐賀大学医学部附属病院 副病院長

BCR-ABL (Blood 2010, Cancer Lett 2011) 、 JAK2

佐賀大学 学長補佐(Leuk Res 2008)、KRAS、BRAF などの点突然変異検出

昭 61

自治医科大学卒業
京都府立医大第１内科入局

系を構築してきた。最近、変異 DNA を優先的に増幅する mutaition biased PCR(MBP)を組み合わせることで、よ平8

医学博士取得り 高 感 度 (0.1-0.3%) の 全 自 動 点 突 然 変 異 測 定 系

平 8～平 10

オーストラリア Walter and Eliza Hall
Institute 博士研究員

MBP-QP 法の開発に成功した 。高感度性を利用し、CML 患者においてイマチニブ高度耐性変異である

平 10～平 12

京都第 2 赤十字病院血液内科

BCR-ABL/T315I 変異を従来法より早期に検出できな

平 12～平 13

ドイツ、フランクフルト大学血液内科
博士研究員

いかについて前向き試験を行っている。
また、肺がん患者において、EGFR 阻害剤耐性症例

平 14

治療部助手の約半数で EGFR/T790M 変異を認める。MBP-QP 法を用い、この高感度を利用することで、末梢血中に流れ平 21 年 4 月

平 21 年 11 月 佐賀大学医学部附属病院
がんセンター長検査法によって肺がん患者を気管支鏡や生検などの侵襲性の高い検査から解放できる期待がもたれる。ゲフィ
チニブを服用開始した患者を対象とした多施設前向き

佐賀大学医学部内科学（血液・呼吸器・腫瘍内科）教授

る肺がん細胞由来の DNA に存在する点突然変異を検出できる測定系を確立した (J Thoac Oncol, 2011)。この京都大学医学部附属病院・輸血細胞

平 26 年 4 月

佐賀大学医学部附属病院
副病院長

佐賀大学 学長補佐PLoS One【所属学会】

4.

Nakamura T, Kimura S, et al.

日本がん分子標的治療学会（理事、監事）
日本癌学会（評議員）

J Thorac Oncol
5.

Nanomedicine
6.

7.

Blood

117:3575-84, 2011.

Blood

116: 2089-2095, 2010.

Cancer

16: 2665-2672, 2010.

Blood

109: 306-314, 2007.

Blood

106: 3948-54, 2005.

J Clin Invest

115: 978-85, 2005.

Blood

101: 4219-21, 2003.

Blood

102: 2229-35, 2003.

Blood

91: 2745-52, 1998.

PNAS

95: 1195-200, 1998.

Cancer Res

55: 1379-84, 1995.

Tanaka R, Kimura S, et al.

日本癌治療学会
日本輸血細胞治療学会

8.

【資格】

9.

Kantarjian H, Kimura S, et al.

Yokota A, Kimura S, et al.

日本血液学会専門医・指導医
日本内科学会認定医

7: 889-895, 2011.

Hisatomi T, Kimura S, et al.

日本臨床薬理学会（社員）日本臨床腫瘍学会

7:1369-1381, 2012.

Yamamichi J, Kimura S, et al.

日本血液学会（代議員）
日本内科学会（評議員）

8: 65129, 2013.

10. Kimura S, Naito H, et al.

日本輸血細胞治療学会認定医
11. Nogawa M, Kimura S, et al.

【Associate Editor】
Cancer Science

12. Kimura S, Horie A, et al.

【Editorial Board】
Recent Patent Reviews on Anti-Cancer Drug Discovery

13. Kuroda J, Kimura S, et al.

International Journal of Clinical OncologyOpen Journal of Hematology

14. Gainsford T, Kimura S, et al.

International Journal of Clinical Medicine
15. Kimura S, Roberts AW, et al.

【受賞】
高松宮妃がん研究助成

16. Kimura S, Maekawa T, et al.

バイオビジネスアワード
医師会医学研究助成
日本白血病基金
佐川がん研究助成
小林がん学術振興会研究助成
臨床検査医学研究振興基金研究奨励金
黒住医学研究振興財団研究助成金
藤原記念財団研究助成 など【主な publications】
1.

Imagawa J, Kimura S, et al.
Lancet Haematol

2.

Sueoka-Aragane N, Kimura S, et al.
PLoS One3.

2: e528-523, 2015.

Imam SZ, Kimura S, et al.

9: e111881, 2014.