薬 食 発 第 1117001 号
平成 20 年 11 月 17 日

各都道府県知事殿

厚生労働省医薬食品局長

日本薬局方外医薬品規格第三部の一部改正について

日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 第 三 部 に つ い て は 、 平成 13 年 12 月 25 日 付 け 医 薬 発 第1411 号 厚 生 労 働 省 医 薬 局 長 通 知 に よ り 定 め て い る と こ ろ で あ る が 、 今 般 、 そ の 一 部
を 改 正 し 、別 添 の 溶 出 試 験 を 追 加 収 載 する こ と と し た の で 、貴 管 下 関 係 業 者 に 対 し 周
知方御配慮願いたい。

チアミンジスルフィド 10mg・ピリドキシン塩酸塩 50mg・
シアノコバラミン 0.25mg 錠
Thiamine Disulfide 10mg，Pyridoxine Hydrochloride 50mg andCyanocobalamin 0.25mg Tablets
溶出性〈6.10〉 本操作は光を避けて行う．本品 1 個をとり，試験液に水 900mLを用い，パドル法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液 20mL 以上をとり，孔径 0.45µm 以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mL を除き，次のろ液を試料溶液(1)とする．試料溶液(1)2mL を正確に量り，0.1mol/L 塩酸試液 2mL を正確に加え，試料溶液(2)とする．
本品が溶出規格を満たすときは適合とする．
チアミンジスルフィド，ピリドキシン塩酸塩
別にチアミンジスルフィド標準品(別途 0.2gにつき，容量滴定法，直接滴定により水分 <2.48> を測定しておく)約 15mgを精密に量り，0.1mol/L塩酸試液に溶かし，正確に 50mLとし，標準原液(1)とする．また，ピリドキシン塩酸塩標準品をシリカゲルを乾燥剤として 4 時間減圧乾燥し，その約 25mgを精密に量り，0.1mol/L塩酸試液に溶かし，正確に 50mLとし，標準原液(2)とする．標
準原液(1)2mLを正確に量り，標準原液(2)6mLを正確に加え，更に 0.1mol/L塩酸試液を加えて正確に 50mLとする．この液 2mLを正確に量り，水 2mLを正確に加え，標準溶液とする．試料溶液(2)及び標準溶液 20µLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー <2.01> により試験を行い，それぞれの液のチアミンジスルフィド及びピリドキシンのピーク面積ATa及びATb並びにASa及びASbを測定する．
チアミンジスルフィド(C24H34N8O4S2)の表示量に対する溶出率(%)＝WSa×(ATa/ASa)×(1/Ca)×72
ピリドキシン塩酸塩(C8H11NO3･HCl)の表示量に対する溶出率(%)＝WSb×(ATb/ASb)×(1/Cb)×216
WSa：脱水物に換算したチアミンジスルフィド標準品の秤取量(mg)WSb：ピリドキシン塩酸塩標準品の秤取量(mg)Ca ：1 錠中のチアミンジスルフィド(C24H34N8O4S2)の表示量(mg)Cb ：1 錠中のピリドキシン塩酸塩(C8H11NO3･HCl)の表示量(mg)試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：250nm)
カラム：内径 4.6mm，長さ 15cm のステンレス管に 5µm の液体クロマトグラ
フィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：リン酸二水素カリウム 6.80g 及び 1-オクタンスルホン酸ナトリウム0.26g をとり，水に溶かして 1000mL とした後，リン酸で pH を 2.1 に調整す
る．この液 870mL にアセトニトリル 130mL を加える．
流量：ピリドキシンの保持時間が約 3 分になるように調整する．
システム適合性システムの性能：標準溶液 20μL につき，上記の条件で操作するとき，ピリドキシン，チアミンジスルフィドの順で溶出し，その分離度が 5 以上，各成分のピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ 1500 段以上，2.0以下である．
システムの再現性：標準溶液 20µL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返す
とき，ピリドキシン及びチアミンジスルフィドのピーク面積の相対標準偏差はそれぞれ 2.0%以下である．
シアノコバラミン
別に，シアノコバラミン標準品(別途酸化リン(V)を乾燥剤として 100℃で 4時間減圧(0.67kPa以下)乾燥し，その減量 <2.41> を測定しておく)約 20mgを精密に量り，水に溶かし，正確に 200mLとする．この液 5mLを正確に量り，水を加えて正確に 100mLとする．この液 5mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶液とする．試料溶液(1)及び標準溶液 100μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー <2.01> により試験を行い，それぞれの液のシアノコバラミンのピーク面積ATc及びAScを測定する．
シアノコバラミン(C63H88CoN14O14P)の表示量に対する溶出率(%)＝WSc×(ATc/ASc)×(1/Cc)×9/8
WSc：乾燥物に換算したシアノコバラミン標準品の秤取量(mg)
Cc ：1 錠中のシアノコバラミン(C63H88CoN14O14P)の表示量(mg)試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：361nm)
カラム：内径 4.6mm，長さ 15cm のステンレス管に 5μm の液体クロマトグ
ラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：酢酸アンモニウム 3.85g を水約 900mL に溶かし，酢酸(100)で pHを 4.0 に調整し，水を加えて 1000mL とする．この液 890mL にアセトニトリル 110mL を加える．
流量：シアノコバラミンの保持時間が約 7 分になるように調整する．シス
テム適合性
システムの性能：標準溶液 100µL につき，上記の条件で操作するとき，シアノコバラミンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ1500 段以上，2.0 以下である．
システムの再現性：標準溶液 100µL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，シアノコバラミンのピーク面積の相対標準偏差は 3.0%以下である．
溶出規格
表示量

規定時間

溶出率

チアミンジスルフィド

10mg

3 時間80%以上

ピリドキシン塩酸塩

50mg

3 時間80%以上

シアノコバラミン

0.25 mg

3 時間

85%以上

エデト酸カルシウム二ナトリウム腸溶錠
Calcium Disodium Edetate Enteric-coated Tablets
溶出性 <6.10>〔pH1.2〕本品 1 個をとり，試験液に溶出試験第 1 液 900mLを用い，パドル法により，毎分 100 回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液 20mL以上をとり，孔径 0.45µm以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い 1mL中にエデト酸カルシウム二ナトリウム(C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 )約 11.1µgを含む液となるように 0.1mol/L塩酸試液を加えて正確にV′mLとする．この液 20mLを正確に量り，0.01mol/L塩化鉄(Ⅲ)試液 1mLを正確に加え，試料溶液とする．
別にエデト酸カルシウム二ナトリウム標準品(別途 0.2gにつき，容量滴定法，直接滴定により水分 <2.48> を測定しておく)約 22mgを精密に量り，溶出試
験第 1 液に溶かし，正確に 200mLとする．この液 10mLを正確に量り，0.1mol/L塩酸試液を加えて正確に 100mLとする．更に，この液 20mLを正確に量り，0.01mol/L塩化鉄(Ⅲ)試液 1mLを正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10µLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー<2.01> により試験を行い，それぞれの液のエデト酸のピーク面積AT及びASを測定する．
本品が溶出規格を満たすときは適合とする．
エデト酸カルシウム二ナトリウム(C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 )の表示量に対する溶出率(%)= WS×(AT/AS)×(V’/V)×(1/C)×45
WS ：脱水物に換算したエデト酸カルシウム二ナトリウム標準品の秤取量(mg)C：1 錠中のエデト酸カルシウム二ナトリウム(C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 )の表示量(mg)〔pH6.8〕本品 1 個をとり，試験液に溶出試験第 2 液 900mLを用い，パドル法により，毎分 100 回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液 20mL以上をとり，孔径 0.45µm以下のメンブランフィルターでろ過する．
初めのろ液 10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い 1mL中にエデト酸カルシウム二ナトリウム(C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 )約 11.1µgを含む液となるように 0.1mol/L塩酸試液を加えて正確にV′mLとする．この液 20mLを

正確に量り，0.01mol/L塩化鉄(Ⅲ)試液 1mLを正確に加え，試料溶液とする．
別にエデト酸カルシウム二ナトリウム標準品(別途 0.2gにつき，容量滴定法，直接滴定により水分 <2.48> を測定しておく)約 22mgを精密に量り，溶出試
験第 2 液に溶かし，正確に 200mLとする．この液 10mLを正確に量り，0.1mol/L塩酸試液を加えて正確に 100mLとする．更に，この液 20mLを正確に量り，0.01mol/L塩化鉄(Ⅲ)試液 1mLを正確に加え，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 10µLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー<2.01> により試験を行い，それぞれの液のエデト酸のピーク面積AT及びASを測定する．
本品が溶出規格を満たすときは適合とする．
エデト酸カルシウム二ナトリウム(C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 )の表示量に対する溶出率(%)= WS×(AT/AS)×(V’/V)×(1/C)×45
WS：脱水物に換算したエデト酸カルシウム二ナトリウム標準品の秤取量(mg)C：1 錠中のエデト酸カルシウム二ナトリウム(C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 )の表示量(mg)試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：255nm)
カラム：内径 4mm，長さ 25cm のステンレス管に 5µm の液体クロマトグ
ラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：臭化テトラ-n-ブチルアンモニウム 3.2g を水に溶かし 1000mL とした液にリン酸を加え，pH2.5 に調整する．この液 960mL にアセトニトリル 40mL を加える．
流量：エデト酸の保持時間が約 8 分になるように調整する．
システム適合性システムの性能：標準溶液 10µL につき，上記の条件で操作するとき，エデト酸のピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ 5000 段以上，2.0 以下である．
システムの再現性：標準溶液 10µL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，エデト酸のピーク面積の相対標準偏差は 2.0%以下である．
溶出規格
表示量

pH

規定時間

溶出率

500mg1.2120 分5%以下

6.8120 分80%以上

エデト酸カルシウム二ナトリウム標準品 C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8 ：374.27({N,N'-1,2-エタンジイルビス[N-(カルボキシメチル)グリシナト]}(4-)-N,N',O,O',ON,-ON')カルシウム酸(2-)二ナトリウムで,下記の規格に適合するもの．
性状 本品は白色の粉末又は粒である．
pH <2.54> 本品 2.0g を水に溶かし 10mL とした液の pH は 6.5～8.0 である．
純度試験
エデト酸ナトリウム水和物 本品 1.00g をとり，水 50mL に溶かし，pH10.7のアンモニア･塩化アンモニウム緩衝液 5mL を加え，0.01mol/L 塩化マグ
ネシウム液で滴定 <2.50> する．その消費量は 3.0mL 以下(エデト酸ナトリウム水和物として 1.2%以下)である(指示薬：エリオクロムブラック T･塩化ナトリウム指示薬 40mg)．ただし，滴定の終点は液の青色が赤色に変わるときとする．
水分 <2.48> 13.0%以下(0.2g，容量滴定法，直接滴定)．
含量 換算した脱水物に対し，99.0%以上． 定量法 本品約 0.5g を精密に量り，水を加えて溶かし，正確に 200mL とし，この液 20mL を正確に量り，水 80mL を加え，更に希硝酸を加えて pH を 2～3 に調整し，0.01mo1/L 硝酸ビスマス液で滴定 <2.50> する(指示薬：キシレノールオレンジ試液 2 滴)．
ただし，滴定の終点は液の黄色が赤色に変わるときとする．同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.01mo1/L硝酸ビスマス液 1mL＝3.743mg C 1 0 H 1 2 CaN 2 Na 2 O 8
0.01mol/L 塩化鉄(Ⅲ)試液
かし，100mL とする．

塩化鉄(Ⅲ)六水和物 0.27g を 0.01mol/L 塩酸試液に溶ヒドロキシジンパモ酸塩錠
Hydroxyzine Pamoate Tablets
溶出性〈6.10〉 本品 1 個をとり，試験液に溶出試験第 1 液 900mLを用い，パドル法により，毎分 50 回転で試験を行う．溶出試験を開始し，規定時間後，溶出液 20mL以上をとり，孔径 0.45µm以下のメンブランフィルターでろ過する．初めのろ液 10mLを除き，次のろ液VmLを正確に量り，表示量に従い 1mL中にヒドロキシジン塩酸塩(C 2 1 H 2 7 ClN 2 O 2 ･2HCl)約 28µgを含む液となるよ
うに溶出試験第 1 液を加えて正確にV’mLとし，試料溶液とする．別にヒドロキシジン塩酸塩標準品を 105℃で 2 時間乾燥し，その約 28mgを精密に量り，溶出試験第 1 液に溶かし，正確に 100mLとする．この液 5mLを正確に量り，溶出試験第 1 液を加えて正確に 50mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液 20µLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行い，それぞれの液のヒドロキシジンのピーク面積AT及びASを測定する．
本品が溶出規格を満たすときは適合とする．
ヒドロキシジン塩酸塩(C 2 1 H 2 7 ClN 2 O 2 ･2HCl)の表示量に対する溶出率(%)= WS×(AT/AS)×(V’/V)×(1/C)×90
WS：ヒドロキシジン塩酸塩標準品の秤取量(mg)C： 1 錠中のヒドロキシジン塩酸塩(C 2 1 H 2 7 ClN 2 O 2 ･2HCl)の表示量(mg)試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：232nm)
カラム：内径 4.6mm，長さ 15cm のステンレス管に 5µm の液体クロマトグ
ラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：リン酸 3mL 及び水酸化ナトリウム試液 33mL を水 900mL に加え，薄めたリン酸(1→10)を加えて pH2.4 に調整し，更に水を加えて 1000mLとする．この液 350mL にメタノール 650mL を加える．
流量：ヒドロキシジンの保持時間が約 4 分になるように調整する．
システム適合性システムの性能：標準溶液 20µL につき，上記の条件で操作するとき，ヒドロキシジンのピークの理論段数及びシンメトリー係数は，それぞれ 3000段以上，2.0 以下である．
システムの再現性：標準溶液 20µL につき，上記の条件で試験を 6 回繰り返すとき，ヒドロキシジンのピーク面積の相対標準偏差は 1.5%以下である．
溶出規格
表示量*

規定時間

溶出率25mg

120 分80%以上*ヒドロキシジン塩酸塩としてヒドロキシジン塩酸塩標準品 ヒドロキシジン塩酸塩(日局)．ただし，乾燥したものを定量するとき，ヒドロキシジン塩酸塩(C 2 1 H 2 7 ClN 2 O 2 ･2HCl)99.0%以上を含むもの．