2023年12月改訂（第1版）
貯法：室温保存
有効期間：3年

日本標準商品分類番号871179抗精神病薬
アリピプラゾール製剤

錠3mg

錠6mg

承認番号

22900AMX00208000 22900AMX00209000

販売開始

2017年6月

承認番号22900AMX00210000 22900AMX00216000

販売開始

2017年6月

錠12mg
劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

1. 警告

添加剤

販売名

アリピプラゾール錠
3mg「オーハラ」

アリピプラゾール錠
6mg「オーハラ」

性状・剤形

青色
素錠

白色
素錠

有効成分

1錠中
アリピプラゾール 3mg

1錠中
アリピプラゾール 6mg

添加剤

D-マンニトール、ケイ酸 D-マンニトール、低置換
カルシウム、低置換度ヒ 度ヒドロキシプロピルセ
ド ロ キ シ プ ロ ピ ル セ ル ルロース、ヒドロキシプ
ロース、ヒドロキシプロ ロピルセルロース、ヒプ
ピルセルロース、ヒプロ ロメロース、ステアリン
メロース、ステアリン酸 酸マグネシウム
マグネシウム、食用青色
2号アルミニウムレーキ
アリピプラゾール錠
12mg「オーハラ」

表面

裏面

側面

質量

90mg

125mg

識別コード アリピプラゾール 3 オーハラ アリピプラゾール 6 オーハラ
販売名

アリピプラゾール錠
12mg「オーハラ」

アリピプラゾール散1%「オーハラ」

性状・剤形

黄色
素錠

白色
散剤

表面

販売名

側面

直径：6.0mm 厚さ：2.5mm 直径：7.0mm 厚さ：2.6mm

3.1 組成アリピプラゾール錠
6mg「オーハラ」

裏面

外形

3. 組成・性状

有効成分

D-マンニトール、低置換 乳糖水和物、トウモロコ
度ヒドロキシプロピルセ シデンプン、ヒドロキシ
ルロース、ヒドロキシプ プロピルセルロース、ケ
ロピルセルロース、ヒプ イ酸カルシウム
ロメロース、ステアリン
酸マグネシウム、黄色三
二酸化鉄

表面

2.1 昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがある。
］
2.2 バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強されるおそれがある。
］
2.3 アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィラ
キシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）［10.1参照］
2.4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

アリピプラゾール錠
3mg「オーハラ」

アリピプラゾール散1%「オーハラ」

3.2 製剤の性状

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

販売名

アリピプラゾール錠
12mg「オーハラ」

販売名

1.1 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中は高血糖の徴候・症状に注意すること。特に、糖尿病
又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与することとし、投与にあたっては、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。
［1.2、8.4、8.6、9.1.3、11.1.6参照］
1.2 投与にあたっては、あらかじめ上記副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。［1.1、8.4、8.6、9.1.3、
11.1.6参照］

散1%

裏面

側面

外形
直径：8.0mm 厚さ：2.8mm
質量

170mg

識別コード アリピプラゾール 12 オーハラ

4. 効能又は効果
統合失調症

6. 用法及び用量

通常、成人にはアリピプラゾールとして1日6～12mgを開始用
量、1日6～24mgを維持用量とし、1回又は2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は30mgを超えないこと。

アリピプラゾール散1%「オーハラ」

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 本剤が定常状態に達するまでに約2週間を要するため、2週間以内に増量しないことが望ましい。
［16.1.2参照］

1錠中
1g中
アリピプラゾール 12mg アリピプラゾール 10mg－1－

7.2 本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。［増量による効果の増強は検証されていない。
］［17.1.1-17.1.4参照］
7.3 他の抗精神病薬から本剤に変更する患者よりも、新たに統合失調症の治療を開始する患者で副作用が発現しやすいため、このような患者ではより慎重に症状を観察しながら用量を調節すること。

8. 重要な基本的注意

8.1 眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
8.2 興奮、敵意、誇大性等の精神症状が悪化することがあるので、観察を十分に行い、悪化が見られた場合には他の治療方法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
前治療薬からの切り替えの際には前治療薬の用量を徐々に減らしつつ、本剤の投与を行うことが望ましい。
8.3 急性に不安、焦燥、興奮の症状を呈している患者に対し、本剤投与にて十分な効果が得られない場合には、鎮静剤の投与等、他の対処方法も考慮すること。
8.4 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の死亡に至ることもある重大な副作用が発現するおそれがあるので、本剤投与中
は、口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の高血糖の徴候・症状に注意するとともに、糖尿病又はその既往歴もしくはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。
［1.1、1.2、8.6、9.1.3、11.1.6参照］
8.5 低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、
倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.6、11.1.7参照］
8.6 本剤の投与に際し、あらかじめ8.4及び8.5の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。［1.1、1.2、8.4、8.5、
9.1.3、11.1.6、11.1.7参照］
8.7 原疾患による可能性もあるが、本剤投与後に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害があらわれたとの報告がある。衝動制御障害の症状について、あらかじめ患者及び家族等に十分に説明を行い、症状があらわれた場合には、医師に相談するよう指導すること。また、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察し、症状があらわれた場合には必要に応じて減量又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
8.8 本剤の投与により体重の変動（増加、減少）を来すことがあるので、本剤投与中は体重の推移を注意深く観察し、体重の変動が認められた場合には原因精査（合併症の影響の有無等）を実施
し、必要に応じて適切な処置を行うこと。
8.9 他の抗精神病薬を既に投与しているなど血清プロラクチン濃度が高い場合に本剤を投与すると、血清プロラクチン濃度が低下し月経が再開することがあるので、月経過多、貧血、子宮内膜症などの発現に十分注意すること。
8.10 嚥下障害が発現するおそれがあるので、特に誤嚥性肺炎のリスクのある患者に本剤を投与する場合には、慎重に経過を観察すること。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1.3 糖尿病又はその既往歴を有する患者、もしくは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者
血糖値が上昇することがある。［1.1、1.2、8.4、8.6、11.1.6参
照］
9.1.4 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。
［11.1.10参照］
9.1.5 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
肝障害を悪化させるおそれがある。
［11.1.11参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。なお、本剤の臨床試験において流産の報告がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで乳汁中への移行が認められている1)。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
［16.6.3参照］

10. 相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4及びCYP2D6で代謝される。
［16.4参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アドレナリン（アナフィラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤
麻酔もしくは伝達麻酔に使用する場合を除く）
ボスミン［2.3参照］

アドレナリンの作用を逆転させ、血圧降下を起こすおそれがある。

アドレナリンはアドレナリン作動性α、β受容体の刺激剤であり、本剤のα受容体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強される。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

機序・危険因子

アドレナリン含有歯 血圧降下を起こすお アドレナリンはアドそれがある。
レナリン作動性α、科麻酔剤
β受容体の刺激剤でリドカイン・アドあり、本剤のα受容レナリン体遮断作用によりβ受容体刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されるおそれがある。
中枢神経抑制作用が ともに中枢神経抑制
中枢神経抑制剤
バルビツール酸誘 あるので、減量する 作用を有する。
など注意すること。
導体、麻酔剤等
降圧剤

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者
一過性の血圧降下があらわれるおそれがある。
9.1.2 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させることがある。

臨床症状・措置方法

相互に降圧作用を増 ともに降圧作用を有強することがあるの する。
で、減量するなど慎重に投与すること。

抗コリン作用を有す 抗コリン作用を増強 ともに抗コリン作用る薬剤させることがあるの を有する。
で、減量するなど慎重に投与すること。
－2－

薬剤名等

臨床症状・措置方法

11.1.8 痙攣（0.4%）
11.1.9 無顆粒球症（頻度不明）、白血球減少（0.1%）
11.1.10 肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.4
参照］
11.1.11 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
［9.3参照］
11.2 その他の副作用

機序・危険因子ドパミン作動薬
レボドパ製剤

ドパミン作動作用を 本剤はドパミン受容減弱するおそれがあ 体 遮 断 作 用 を 有 するので、投与量を調 る。
節するなど慎重に投与すること。

アルコール（飲酒）

相互に中枢神経抑制 ともに中枢神経抑制
作用を増強させるこ 作用を有する。
とがある。

CYP2D6阻害作用を有する薬剤
キニジン、パロキ
セチン等［16.7.1、16.7.2参照］

本剤の作用が増強す
るおそれがあるので、本剤を減量するなど考慮すること。

本剤の主要代謝酵素
であるCYP2D6を阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

CYP3A4阻害作用を有する薬剤
イトラコナゾー
ル、クラリスロマ
イシン等［16.7.3参照］

本剤の作用が増強す
るおそれがあるので、本剤を減量するなど考慮すること。

本剤の主要代謝酵素
であるCYP3A4を阻害するため本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

肝 代 謝 酵 素 （ 特 に 本剤の作用が減弱す
CYP3A4）誘導作用 るおそれがある。
を有する薬剤
カルバマゼピン、
リファンピシン等［16.7.5参照］

本剤の主要代謝酵素
であるCYP3A4の誘導により本剤の血中濃度が低下するおそ
れがある。

5%以上

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 悪性症候群（0.1%）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止
し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられる
ことが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられる
ことがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。
11.1.2 遅発性ジスキネジア（0.1%）
長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。
11.1.3 麻痺性イレウス（0.1%）
腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）をきたし、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止すること。
11.1.4 アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.5 横紋筋融解症（0.1%）
CK上昇、血中及び尿中ミオグロビンの上昇等に注意すること。
11.1.6 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（頻度不明）
本剤投与中は口渇、多飲、多尿、頻尿、多食、脱力感等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、インスリン製剤の投与などの適切な処置を行うこと。死亡に至るなどの致命的な経過をたどった症例が報告されている。
［1.1、1.2、8.4、8.6、9.1.3参照］
11.1.7 低血糖（頻度不明）
脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［8.5、8.6参照］－3－

1～5%未満1%未満

頻度不明

精神神 不眠、神経 めまい、頭 リビドー亢進、リ 記 憶 障 害 、経系
過 敏 、 不 痛 、 う つ ビドー減退、昏 び く び く
安、傾眠
病、幻覚
迷、自殺企図、攻 感 、 夢 遊
撃的反応、異常思 症 、 悪 夢 、考、拒食、独語、 衝動制御障
知覚減退、注意力 害（病的賭
障 害 、 も や も や 博、病的性
感 、 末 梢 神 経 障 欲亢進、強害、持続勃起、射 迫 性 購 買 、
精 障 害 、 勃 起 不 暴 食 等 ）、
全、失神、感情不 性 機 能 不安定、錯乱、神経 全 、 吃 音 、症、妄想、譫妄、 運 動 過 多 、
躁病反応、精神症 精神的機能状、双極性障害、 障害、感覚認知症、健忘、嗜 障害、眉間
眠、睡眠障害、鎮 反 射 異 常 、静、舌麻痺、気力 広 場 恐 怖低下、激越（不 症 、 無 感
安、焦燥、興奮）、 情、気分動
パニック反応、片 揺、異常行
頭痛、顔面痙攣、 動、下肢静
止不能症候
錯感覚
群
錐体外 ア カ シ ジ 寡動、歩行 嚥下障害、からだ 錐体外路障路症状 ア 、 振 戦 、 異常、ジス のこわばり、筋緊 害、反射亢流涎
トニア（筋 張、口のもつれ、 進緊張異常）、 眼瞼下垂、パーキ
ジスキネジ ンソン症候群、眼ア、構音障 球挙上、眼球回転
害、筋強剛 発作
循環器

頻脈、高血 心悸亢進、徐脈、 起立血圧異圧低血圧、起立性低 常、狭心症
血圧、心電図異常（期外収縮、QT
延長、第一度房室
ブロック等）

消化器

便 秘 、 悪 胃炎、びらん性胃 膵炎、歯肉
心、嘔吐、 炎、胃腸炎、腸 痛 、 舌 障
腹 痛 、 下 炎、十二指腸炎、 害、歯の知
痢、食欲不 消 化 不 良 、 口 内 覚過敏
振、食欲亢 炎、口唇炎、口唇腫脹、腹部膨満、進
胃食道逆流性疾
患、歯周病

5%以上

内分泌

肝臓

1%未満

頻度不明

5%以上
眼

その他 体重増加

プロラクチ プロラクチン上昇 血中甲状腺
ン低下、月
刺激ホルモ
経異常
ン増加、卵
巣障害
ALT上昇

腎臓

泌尿器

過敏症

皮膚

代謝異 CK上昇
常呼吸器

1～5%未満赤 血 球 減 貧血、赤血球増少、白血球 多 、 好 塩 基 球 減減少、白血 少 、 好 塩 基 球 増
球増多、好 多、好酸球増多、
中 球 減 少 、 単球減少、血小板
好 中 球 増 減少、血小板増多、好酸球 多、ヘモグロビン
減少、単球 上 昇 、 ヘ マ ト ク
増多、リン リット値上昇
パ球減少、
リンパ球増
多、ヘモグ
ロビン低
下、ヘマト
クリット値
低下

血液

A S T 上 昇 、 脂 肪 肝 、 A l - P 低 肝炎、黄疸
LDH上昇、 下 、 L D H 低 下 、
γ-GTP上 総 ビ リ ル ビ ン 上昇、Al-P上 昇、総ビリルビン低下
昇BUN上昇、 ク レ ア チ ニ ン 上 ケトン尿
BUN低下、 昇、尿糖、尿ウロ
蛋白尿、尿 ビ リ ノ ー ゲ ン 上昇、尿ビリルビン
沈渣異常上昇、尿中NAG
上昇、尿比重上昇、尿比重低下、血中尿素減少、血中尿酸減少、尿量減少
尿潜血

ざ瘡、皮膚炎、皮 真 菌 感 染 、
膚 乾 燥 、 皮 膚 剥 脱毛
脱、乾皮症、色素沈着障害、脂漏、
男性型多毛症
口渇、コレ 多飲症、高血糖、 血中ブドウステロール 水中毒、高尿酸血 糖変動、血低 下 、 症、高脂血症、脂 中インスリ
HDL-コレ 質代謝障害、コレ ン増加
ステロール ステロール上昇、上昇、トリ H D L - コ レ ス テ
グリセライ ロール低下、トリ
ド上昇、リ グ リ セ ラ イ ド 低
ン脂質低下 下、CK低下

1%未満

頻度不明

霧視、眼乾燥、視力障害、調節障
害、羞明、眼の異
常感、眼痛

眼のチカチ
カ、糖尿病
性白内障、
瞬目過多

体 重 減 少 、 疲労、ほてり、熱 低体温、疼
倦怠感、脱 感、灼熱感、背部 痛 、 顎 痛 、
力 感 、 発 痛、四肢痛、関節 乳頭痛、乳熱 、 多 汗 、 痛 、 筋 痛 、 頚 部 腺炎、外陰総 蛋 白 減 痛、肩こり、筋痙 膣乾燥、無少、グロブ 縮、悪寒、末梢冷 オルガズム
リン分画異 感、性器出血、流 症 、 死 亡 、常、ナトリ 産、胸痛、膿瘍、 関 節 脱 臼 、
ウ ム 低 下 、 歯ぎしり、睡眠時 歯 牙 破 折 、
カリウム低 驚愕、鼻出血、末 筋攣縮、尿下、クロー 梢性浮腫、挫傷、 路感染、花気分不良、味覚異 粉症、関節ル低下
常、耳鳴、寝汗、 炎、関節硬四肢不快感、薬剤 直 、 筋 萎
離脱症候群、顔面 縮 、 脂 肪
浮腫、握力低下、 腫、坐骨神
転 倒 、 総 蛋 白 上 経痛、大脳昇、A/G上昇、A 動脈狭窄
/G低下、アルブ
ミン上昇、アルブ
ミン低下、ナトリ
ウム上昇、カリウ
ム上昇、クロール上昇

13. 過量投与13.1 症状
外国の臨床試験及び市販後自発報告において、最高1,260mgまで偶発的又は企図的に急性過量投与された成人において嗜眠、傾眠、血圧上昇、頻脈、嘔吐等の症状が報告されている。また最高195mgまで偶発的に服用した小児において、一過性の意識消失、傾眠等の症状が発現した。
13.2 処置
活性炭の早期投与は有用である。血液透析は有用でないと考えられる。なお、他剤服用の可能性が考えられる場合はその影響にも留意すること。
［16.7.6参照］

排尿障害、血尿、 尿失禁
膀胱炎、尿閉、頻尿、多尿
発疹、光線過敏性 血 管 浮 腫 、
反 応 、 湿 疹 、 紅 蕁麻疹、薬斑、そう痒症、酒 物過敏症
さ

1～5%未満14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 小児の手の届かない所に保管すること。
〈錠〉
14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤による治療中原因不明の突然死が報告されている。
15.1.2 外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした17の臨床試験において、本剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して、死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。死因は様々であったが、心血管系（心不全、突然死等）又は感染症（肺炎等）による死亡が多かった。なお、本剤の3試験（計938例、平
均年齢82.4歳；56～99歳）では、死亡及び脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作等）の発現率がプラセボと比較して高かった。
また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

鼻炎、咽頭炎、気 嚥 下 性 肺管支炎、気管支痙 炎、上気道
攣、咽喉頭症状、 感染、呼吸しゃっくり、鼻乾 困難
燥－4－

15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 げっ歯類（マウス、ラット）のがん原性試験において、乳腺腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以上、雌ラット10mg/kg/日）及び下垂体腫瘍（雌マウス3mg/kg/日以上）の発生頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍はげっ歯類では血中プロラクチンの上昇と関連した変化としてよく知られている。ラットのがん原性試験において、60mg/kg/日（最高臨床推奨用量の100倍に相当）の雌の投与群で副腎皮質腫瘍の発生頻度の上昇が報告されている。
15.2.2 サルの反復経口投与試験において胆のう内の沈渣（泥状、胆砂、胆石）が4週間～52週間試験の25mg/kg/日以上の用量で、肝臓に限局性の肝結石症様病理組織所見が39週間試験の50mg/kg/日以上の用量で報告されている。沈渣はアリピプラ
ゾール由来の複数の代謝物がサル胆汁中で溶解度を超える濃度となり沈殿したものと考えられた。なお、これら代謝物のヒト胆汁中における濃度（1日目15mg/日投与、その後6日間30mg/日反
復経口投与時）はサル胆汁中における濃度の5.6%以下であり、また、ヒト胆汁中における溶解度の5.4%以下であった。

薬物動態パラメータnアリピプラゾール

錠3mg「オーハラ」
エビリファイ錠3mg

6mg錠×1錠

Cmax

t1/2

AUC168hr（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）

3.6±2.5

30.96±5.39

61.03±19.59

1,692.9±431.7

未変化体

投 与

主代謝物

1日目

（OPC-14857a)）
未変化体

投 与

主代謝物

14日目

（OPC-14857a)）

Cmax

t1/2

AUC24hr（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL）

3.7±1.3

12.00±7.96-

159.0±95.1

18.4±8.6b)

0.63±0.63-

8.2±8.2

4.2±3.4

44.26±29.28 64.59±15.39

6.2±6.7

10.88±6.42

0アリピプラゾール錠6mg「オーハラ」
エビリファイ錠6mg
Mean± S. D., n=18

24

48

72

168（hr）

投与後時間

薬物動態パラメータnアリピプラゾール
錠6mg「オーハラ」
エビリファイ
錠6mg

AUC0→168

Cmax

tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

18

1574±574

36.61±12.77 1.46±0.81 62.67±19.20181536±565

35.19±9.12 1.56±0.92 61.06±17.07（平均値±標準偏差）110.23±64.94 185.7±93.4c)

16.1.3 生物学的同等性試験〈アリピプラゾール錠3mg「オーハラ」〉
アリピプラゾール錠3mg「オーハラ」とエビリファイ錠3mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アリピプラゾールとして3mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。5)〈アリピプラゾール散1%「オーハラ」〉
アリピプラゾール散1%「オーハラ」とエビリファイ散1%を、ク
ロスオーバー法によりそれぞれ0.3g（アリピプラゾールとして3mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。5)（ng/mL）
25

アリピプラゾール散1％「オーハラ」
エビリファイ散1％

20

Mean± S. D., n=18

15
10

アリピプラゾール錠3mg「オーハラ」
エビリファイ錠3mg

1515.14±2.66 2.40±1.30 58.04±17.82

血漿中濃度推移（－：算出せず、平均値±標準偏差、15例）（ng/mL）
20

15 687.0±192.0

10678.0±413.0c)a) 活性代謝物、b) 9例、c) 投与間隔間のAUC

15.67±2.84 2.07±0.46 57.99±18.38

20

アリピプラゾール3mg反復投与時の薬物動態パラメータtmax

15 700.6±195.2

30

16.1.2 反復投与
健康成人15例にアリピプラゾール3mgを食後1日1回14日間反復投与した時、アリピプラゾールの血漿中濃度は投与14日までに定常状態に到達し、反復投与後の消失半減期は約65時間であった。3),4)［7.1参照］

（hr）

(hr)

40

（平均値±標準偏差、20例）

化合物

t1/2

(hr)

（ng/mL）
50

アリピプラゾール6mg単回投与時の薬物動態パラメータ
tmax

tmax

（平均値±標準偏差）16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人20例にアリピプラゾール6mgを空腹時単回経口投与した時、最終相半減期は約61時間であった。2)

（hr）

Cmax
(ng/mL)〈アリピプラゾール錠6mg「オーハラ」〉
アリピプラゾール錠6mg「オーハラ」とエビリファイ錠6mgを、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アリピプラゾールとして6mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。5)

16. 薬物動態

投与量

AUC0→168(ng・hr/mL)

5

Mean± S. D., n=15
0

24

48

10

72

168（hr）

投与後時間
血漿中濃度推移50

薬物動態パラメータ

24

48

72

n

168（hr）
アリピプラゾール

投与後時間

散1%「オーハラ」

血漿中濃度推移－5－

AUC0→168

Cmax

tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

18 715.4±200.1 17.51±3.69 2.08±1.39 59.71±14.04

n
エビリファイ
散1%

AUC0→168

Cmax

tmax

t1/2

(ng・hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

16.7.2 パロキセチン
健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するパロキセチン
20mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプラゾールのCmax及びAUCはそれぞれ39%及び140%増加した。16)［10.2参照］
16.7.3 イトラコナゾール
健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するイトラコナ
ゾール100mgとアリピプラゾール3mgの併用により、アリピプ
ラゾールのCmax及びAUCはそれぞれ19%及び48%増加した。17)［10.2参照］
16.7.4 ケトコナゾール
健康成人において、CYP3A4の阻害作用を有するケトコナゾー
ル200mgとアリピプラゾール15mgの併用により、アリピプラ
ゾールのCmax及びAUCはそれぞれ37%及び63%増加した（外国18 697.9±191.0 17.12±5.12 1.81±1.07 60.55±13.34（平均値±標準偏差）

血漿中濃度並びにAUC、C max 等のパラメータは、被験者の選
択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にアリピプラゾール3mgを空腹時又は食後に単回経口投
与した時、アリピプラゾールのCmax及びAUCに及ぼす食事の影

響は認められなかった。6)
16.2.2 絶対的バイオアベイラビリティ
健康成人におけるアリピプラゾール経口投与時の絶対的バイオア
ベイラビリティは87%であった（外国人データ)。7)
16.3 分布16.3.1 分布容積
健康成人における1日1回アリピプラゾール3mg反復経口投与時の分布容積は8.86L/kgであった。外国の健康成人におけるアリ
ピプラゾール2mg静脈内投与時の分布容積は4.94L/kgであった。3),8)16.3.2 血清蛋白結合率
未変化体の血清蛋白結合率は99%以上で、主としてアルブミンと結合し、蛋白結合においてワルファリンとの結合置換は生じない。また、主代謝物であるOPC-14857の血清蛋白結合率も99%以上である（in vitro 、平衡透析法)。9)16.4 代謝アリピプラゾールは主に肝臓で代謝され、初回通過効果は少ない。主としてCYP3A4とCYP2D6によって脱水素化と水酸化を受け、またCYP3A4によってN-脱アルキル化を受ける。脱水素体(OPC-14857)が血漿中における主代謝物である。OPC14857はアリピプラゾール（未変化体）と同様の代謝酵素及び代謝経路によって代謝される。定常状態（投与14日目）では未変化体に対するOPC-14857のAUCの割合は約27%である。 3),4)［10.参照］
16.5 排泄健康成人に 14 C標識アリピプラゾール20mgを経口投与した時、投与放射能の約27%及び60%がそれぞれ尿中及び糞便中に排泄された。未変化体は糞中に約18%排泄され、尿中には検出されなかった（外国人データ)。10)
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
重度の腎機能障害被験者6例（クレアチニンクリアランス＜30mL/min）における試験では、腎機能障害による血中薬物動態への影響は少なかった（外国人データ)。11)
16.6.2 肝機能障害患者
肝機能障害被験者19例（Child-Pugh分類A～C）における試験
では、肝機能障害によるクリアランスへの影響は少なかった（外国人データ)。12)
16.6.3 高齢者
健康高齢者（65歳以上）にアリピプラゾール15mgを単回経口投
与した時のクリアランスは、非高齢者（18～64歳）よりも約20%低かった（外国人データ)。13)［9.8参照］
16.6.4 性別・喫煙
健康成人にアリピプラゾール15mgを単回経口投与した時のアリ
ピプラゾールの薬物動態に性差はみられなかった。また、統合失調症患者での母集団解析の結果、喫煙はアリピプラゾールの薬物動態に影響を与える因子ではなかった（外国人データ)。13),14)
16.7 薬物相互作用
16.7.1 キニジン
健康成人において、CYP2D6の阻害作用を有するキニジン
166mgとアリピプラゾール10mgの併用により、アリピプラゾー
ルのAUCは107%増加した（外国人データ)。15)［10.2参照］

人データ)。18)
16.7.5 カルバマゼピン
統合失調症又は統合失調感情障害患者において、CYP3A4の誘導作用を有するカルバマゼピン400mgとアリピプラゾール30mgの併用投与により、アリピプラゾールのCmax及びAUCはそれぞ

れ68%及び73%低下した（外国人データ)。19)［10.2参照］
16.7.6 活性炭
健康成人において、アリピプラゾール15mg投与1時間後の活性炭50g投与で、アリピプラゾールのC max 及びAUCはそれぞれ41%及び51%低下した（外国人データ)。20)［13.2参照］
16.8 その他〈アリピプラゾール錠12mg「オーハラ」〉
アリピプラゾール錠12mg「オーハラ」は、アリピプラゾール錠
6mg「オーハラ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた。21)－6－

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
アリピプラゾール錠の成績を以下に示す。
17.1.1 国内後期第Ⅱ相試験
アリピプラゾール4～30mg注2)を8週間経口投与した非盲検試験
において、統合失調症患者129例における主な成績は次のとおりである。主要評価項目である最終全般改善度の改善率 注 1 ) は、
48.8%（63/129例）であった。22)［7.2参照］
17.1.2 国内第Ⅲ相試験(1) 統合失調症患者242例を対象に実施した実薬対照二重盲検比較試験において、アリピプラゾール6mg/日を開始用量とし、24mg/日を最高用量として1日1回又は2回8週間経口投与した。
主要評価項目である最終全般改善度における改善率注1)は以下に示すとおりで、統合失調症に対する有効性が認められた。
アリピプラゾール投与群

対象症例

改善率注1)

120

45.8%（55/120例）

副作用発現頻度は、120例中93例（77.5%）であった。主な副作
用は、不眠（症）36例（30.0%）、アカシジア26例（21.7%）、
振戦25例（20.8%）、食欲不振14例（11.7%）及び筋強剛13例（10.8%）であった。22)(2) 統合失調症患者243例を対象に実施した実薬対照二重盲検比較試験において、アリピプラゾール6mg/日を開始用量とし、24mg/日を最高用量として1日2回8週間経口投与した。主要評価項目である最終全般改善度における改善率注1)は以下に示すとおりで、統合失調症に対する有効性が認められた。
アリピプラゾール投与群

対象症例

改善率注1)

120

31.7%（38/120例）

副作用発現頻度は、120例中87例（72.5%）であった。主な副作
用は、不眠（症）42例（35.0%）、アカシジア17例（14.2%）、
振戦17例（14.2%）、体重減少16例（13.3%）及び食欲不振14
例（11.7%）であった。22)
すべての国内臨床試験は任意増減法で実施されているため、増量することで効果の増強が認められるか否かは検証されていない。23)［7.2参照］

17.1.3 国内長期投与試験
最終全般改善度を有効性評価項目とした24週間以上投与の長期投与3試験（6～24mg/日、最高30mg/日）での、統合失調症患者204例（25週以降も投与継続した症例）における最終評価時の改善率注1)は41.2%（84/204例）であった。22)［7.2参照］
17.1.4 海外第Ⅲ相試験(1) 急性期試験
統合失調症の急性増悪期の患者を対象とした、4あるいは6週間投与のプラセボ対照二重盲検比較試験（310例、305例、420例）
において、アリピプラゾールはプラセボ群と比較してPANSS全尺度合計点などの指標を有意に改善した。PANSS全尺度合計点（平均変化量）は、アリピプラゾール固定用量（15、30mg/日又は20、30mg/日） 注2) を4週間投与した2試験では、プラセボ
群：-2.9（102例）、15mg/日群：-15.5（99例）、30mg/日
群：-11.4（100例）又はプラセボ群：-5.0（103例）、20mg/日
群：-14.5（98例）、30mg/日群：-13.9（96例）であり、アリ
ピプラゾール固定用量（10、15、20mg/日）注2)を用いた6週間投与の試験では、プラセボ群：-2.3（107例）、10mg/日群：15.0（103例）、15mg/日群：-11.7（103例）、20mg/日群：14.4（97例）であった。22)
なお、15mgを超える高用量群が10又は15mgより効果が高いというエビデンスは得られていない。23)［7.2参照］(2) 再発予防試験
安定期にある慢性統合失調症患者310例を対象としたプラセボ対
照二重盲検比較試験（26週間投与、15mg/日 注2) ）において、CGI改善度あるいはPANSSを用いて再発を定義し、主要有効性
評価項目を「無作為化割付から再発までの期間」とした。アリピ
プラゾールはプラセボと比較して再発の危険を約50%減少させ、再発までの期間を有意に延長した（p＜0.001、log-rank検定）。
副作用発現頻度は、153例中76例（50%）であった。主な副作
用は、不眠症36例（24%）、アカシジア11例（7%）、不安11例（7%）、頭痛9例（6%）及び振戦8例（5%）であった。22)［7.2参照］

18.5 セロトニン5-HT1A受容体部分アゴニスト作用
セロトニン5-HT1A受容体に対して部分アゴニストとして作用した（in vitro ）。マウス脳内のセロトニン代謝物5-ヒドロキシイ
ンドール酢酸含量を減少させ、ラット縫線核のセロトニンニュー
ロン発火を抑制した。26),31)
18.6 セロトニン5-HT2A受容体アンタゴニスト作用
マウスにおいてセロトニン5-HT2A受容体アゴニストにより誘発される行動変化を抑制した。また、セロトニンによるラットP11
細胞内Ca2+濃度の増加を抑制した（in vitro )。32),33)
18.7 統合失調症諸症状に関連する動物モデルでの改善作用
陽性症状の指標と考えられているラット条件回避反応を抑制し、不安症状の指標であると考えられているラットコンフリクト反応を抑制した。34)
18.8 カタレプシー惹起作用
マウス及びラットにおけるアポモルヒネ誘発常同行動抑制作用に対するカタレプシー惹起作用のED50値の用量比は、クロルプロ

マジン及びハロペリドールより大きかった。29)
18.9 血中プロラクチン濃度を調節する下垂体前葉ドパミンD2受容体に対する作用ラット下垂体前葉ドパミンD2受容体に対して部分アゴニストとして作用した（in vitro )。28)

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：アリピプラゾール（Aripiprazole）
化学名：7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]
butoxy]-3,4-dihydro-2(1H )-quinolinone
分子式：C23H27Cl2N3O2
分子量：448.39
性 状：本品は白色の結晶性の粉末である。
本品はアセトニトリル及びエタノール(99.5)に溶けにく
く、水にほとんど溶けない。
化学構造式：
N

注1)改善率は中等度改善以上の改善率を示す。最終全般改善度は、「著明改善」、「中等度改善」、「軽度改善」、「不変」、「軽度悪化」、「中等度悪化」、「著明悪化」、「判定不能」で

Cl

評価した。
注2)本剤の承認された用法及び用量は、「1日6～12mgを開始用量、1日6～24mgを維持

H
N

O

Cl

22. 包装用量とし、1回又は2回に分けて経口投与する。
」である。

18. 薬効薬理

NCH2CH2CH2CH2O

18.1 作用機序
アリピプラゾールは、ドパミンD 2 受容体部分アゴニスト作用、ドパミンD3受容体部分アゴニスト作用、セロトニン5-HT1A受容体部分アゴニスト作用及びセロトニン5-HT2A受容体アンタゴニ
スト作用を併せ持つ薬剤である。明確な機序は不明であるが、これらの薬理作用が臨床における有用性に寄与しているものと考えられている。24)
18.2 受容体親和性
受容体結合試験で、組換え型ヒトドパミンD2、ヒトドパミンD3、
ヒトセロトニン5-HT 1A 及びヒトセロトニン5-HT 2A 受容体に対して高い親和性を示し、ヒトドパミンD 4 、ヒトセロトニン5HT2C、ヒトセロトニン5-HT7、ラット大脳皮質α1-アドレナリ
ン及びヒトヒスタミンH 1 受容体に中程度の親和性を示した。ウ
シ線条体ムスカリンM1、ラット心臓ムスカリンM2及びモルモッ
ト 回 腸 ム ス カ リ ン M 3 受 容 体 に 対 す る 親 和 性 は 低 か っ た （ in〈アリピプラゾール錠3mg「オーハラ」〉(PTP)100錠（10錠×10）(バラ)500錠（乾燥剤入り）〈アリピプラゾール錠6mg「オーハラ」〉(PTP)100錠（10錠×10）(バラ)500錠（乾燥剤入り）〈アリピプラゾール錠12mg「オーハラ」〉(PTP)100錠（10錠×10）(バラ)500錠（乾燥剤入り）〈アリピプラゾール散1%「オーハラ」〉
100g（乾燥剤入り）

vitro )。25)-27)
18.3 ドパミンD2受容体部分アゴニスト作用
ドパミンD 2 受容体に対して部分アゴニストとして作用した（ invitro ）。マウス及びラットにおいて、ドパミン作動性神経伝達が亢進した状態ではドパミンD 2受容体に対してアンタゴニストとして作用し、ドパミン作動性神経伝達が低下した状態ではドパミ
ンD2受容体に対してアゴニストとして作用した。25),28),29)
18.4 ドパミンD3受容体部分アゴニスト作用
ドパミンD 3 受容体に対して部分アゴニストとして作用した（ invitro )。30)－7－

23. 主要文献

1）Schlotterbeck,P.et al.：Int J Neuropsychopharmacol．
2007；10(3)：433．
2）単回経口投与試験（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.1.2、2.7.6.1）
3）反復経口投与試験（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
4）代謝（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.2.3）
5）松木俊二他：臨床医薬, 33(4)：319, 2017.
6）食事による影響の検討（エビリファイ錠/散：2006年1月23日
承認、申請資料概要2.7.6.1）
7）絶対的バイオアベイラビリティ（エビリファイ錠/散：2006
年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.1）8）静脈内投与時の血漿中動態（エビリファイ錠/散：2006年1月
23日承認、申請資料概要2.7.2.3）9）蛋白結合率（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請
資料概要2.7.2.3）10）排泄（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
11）腎障害患者における薬物動態（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
12）肝障害患者における薬物動態（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
13）年齢、性別による影響（エビリファイ錠/散：2006年1月23日
承認、申請資料概要2.7.6.3）
14）母集団薬物動態及び薬力学解析（エビリファイ錠/散：2006
年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
15）キニジンとの相互作用（エビリファイ錠/散：2006年1月23日
承認、申請資料概要2.7.6.3）
16）Azuma,J.et al.：Eur J Clin Pharmacol．2012；68(1)：29-37．
17）Kubo,M.et al.：Drug Metab Pharmacokinet．2005；20(1)：55-64．
18）ケトコナゾールとの相互作用（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
19）カルバマゼピンとの相互作用（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）20）活性炭併用投与時の薬物動態（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.3）
21）大原薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
22）統合失調症を対象とした臨床試験（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.7.6.5）23）用法・用量（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、審査
報告書）
24）アリピプラゾールの薬理作用（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.1.2）
25）Burris,K.D.et al.：J Pharmacol Exp Ther．2002；302(1)：381-389．
26）Jordan,S.et al.：Eur J Pharmacol．2002；441(3)：137140．
27）各種受容体に対する親和性（エビリファイ錠/散：2006年1月
23日承認、申請資料概要2.6.2.2）
28）Inoue,T.et al.：J Pharmacol Exp Ther．1996；277(1)：137-143．
29）Kikuchi,T.et al.：J Pharmacol Exp Ther．1995；274(1)：329-336．
30）Tadori,Y.et al.：Eur J Pharmacol．2008；597(1-3)：2733．
31）ラットにおけるセロトニン神経活動に対する作用（エビリ
ファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2）
32）Hirose,T.et al.：J Psychopharmacol．2004；18(3)：375-383．
33）ラットセロトニン5-HT2A受容体に対する薬理学的検討（エビ
リファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2）
34）統合失調症及び不安の動物モデル（エビリファイ錠/散：2006年1月23日承認、申請資料概要2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

07－8－