1999差蒋3月

4525日

■原著

Parkinson病における記憶負荷量の漸増によるP300の変化古本英晴＊1）
要旨1痴呆を伴わない比較的軽症のParkinson病患者16名と正常対照群17名を対象に視覚的Stemberg課題を行い，memory

setsizeの増加に伴うP300の変化を測定した。

P300の潜時・振幅の変化は両者の問で有意な差はなく，Parkinson病患者にいわゆる情報処理速度の低下は認められなかった。Stemberg課題はそのparadigmの性質から脳の直列情報処理を測定するものであり，意図的情報処理（control▲edprocess）を反映するものと考えられる。今回の結果からは比較的軽症の痴呆を伴わないParkinson病では直列情報処理とcontrol▲ed processは保たれていると考えられるが，今後，より重度のParkinson病患者において特有の認知機能障害が存在するか検討する必要があると考えられた。

神経心理学
Key15；45−51，1999

word：Sternberg言果題， §己憶， P300， Parkinsonヲ丙
Sternberg task， memory， P300， Parkinson，s disease1

えられる。田丸（1991）はParkinson病患者のはじめにいわゆる記憶探索速度・情報処理速度について研究の必要があることを指摘しており，我々もParkinson病（PD）に伴う認知機能の異常として，mentalset障害の存在が指摘されてき以前の検討でその必要性を痛感した（古本ら，た（Bowenら，1975；Brownら，1988；Coolsら，1993b）。しかし，従来のPDにおける情報処理

1984；Flowersら，1985；Frithら，1986；古本，速度の検討も先述のParkinson病特有の運動障

1992；古本ら，1993a；Gothamら，1988；Lees

害の影響を完全には払拭できていない。

以上の観点から，今回我々はPDの記憶・学ら，1983；Taylorら，1986；山田ら，1987）。

習能力と情報処理速度を検討するため，いわゆ一方，PDは皮質下痴呆（Albert，1974）を示すとされ，その特徴のひとつにもの忘れが挙げるStemberg課題（Sternberg，1969）として記られている。一般的な言己憶障害の存在も報告さ

憶負荷量を漸時増大させた場合のP300を測定れているが，検討方法が反応時間を含めた行動し検討を加えた。Sternberg課題の解釈そのも学的反応に限られ，疾病に伴う運動機能障害ののに関する考察を加えて報告する。
象ためにPDの記憶障害の基底の検討には限界を伴っている。事象関連電位（Event−relatedtential；／五po−対

対象はParkinson患者16名（PD群）と年齢に有意差を認めない健常老人17名（NC群）でERP）の成分のひとつであるP300は

非行動学的・電気生理学的認知関連parameterとして知られ，運動機能の影響を受けずに比較ある（各々63．6±6．6歳，61．5±5．7歳；F・：的純粋に認知機能を表す測定parameterと考1．352，t＝−0．945）である。両群にMini−Mental

1998年8月13EI受｛寸，1999年1月6日受理
Changesof

P300

Followedbythe＊千葉大学医学部神経内科，Hideharu

1）現lncreaseofMemory

Set

Furumoto：DepartmentofSizeinParkinson，sNeurology，

川崎製鉄健康保険組合千葉病院神経内科（別刷請求先：〒290−0158

千葉県市原市ちはら台4−78−7

古本英晴）

一 45一

SchoolDiseaseofMedicine，

Chiba

University

46

神経心理学

表1
P

M3

第15巻第1号

P300潜時

DN

M5

M1

M1

M3

C

M5

Fz

527．1±569

574．0± 107．6

589．4±99．5

506．4±59．0

526．0 ± 65．7

588．8±89．6

Cz532．4±53．8

591．1± 11L2

612．6±93．0

519．7±53．8

542．4 ± 8L4

606．5±802Pz

542．8±60．4

606．0± 95．5

603．8±105．5

520．5±56．2

583．9 ± 68．7

615．3±66．6

msec

Examination（Folsteinら，1975：以下M5の各条件の実験順序は各被検査者毎にran−MMSE）を施行し，その得点に有意差がないことを確認した（各々28．2±L5，28．3±1．3；domに変え，また各施行の問に平均5分間の休息をいれた。施行終了後に被検査者からF＝1．316，t＝0．210）。また両群にdigitcount数を聴取し，正確に課題を遂行しているState

spanを施行し，有意差がないことを確認した（順唱はことを確認した。

ERPの記録は，目標仮名刺激の出現をtrig−

各々5．4±0．9，5．2±0．9；F＝1．183，t＝0．622，
逆唱は各々4．3±1．0，3．8±gerにして日本光電社製Neuropack8を用いてe．5；F＝3。579，t＝1．518）。すなわち，対象としたPD群は臨床上記録した。導出部位はFz，Cz，Pz（10−20法にあるいは検査上知能障害がなく，また簡便な記よる）とし，両耳朶連結を不関電極とした。記

憶検査で正常と判断される患者から構成されて録の周波帯域は0．1−50Hzとし，trigger前いる。PD群の罹病期間は6。6±4．5年であっ125msecからtrigger後875msecの計1secをた。重症度はYahrの評価で1度の者が2名，R度の者が8名，皿度の者が6名であり，IV度on−lineで加算した。同時にelectrooculogram

Parkinson病の認知障害を明らかにする目的を（EOG）の導出を行ない，±217．5μv以上のEOGが得られた時は自動的に加算から外された。加算回数は10−30回とした。P300の潜時はtrigger後400−800msecの最大陽性頂点潜時とし，振幅はtrigger前125msecの間の平均電もつものであり，無侵襲検査である旨を説明し，位を基準として測定した。とV度の者はいなかった。実験施行中，服用中の抗Parkinson病薬はすべて継続して服用されていた。なお，被検査者にはこの実験が分析には対象群（PD群，事前に承諾を得た。

（M1，皿方法

M3，NC群），実験条件

M5＞，記録部位（Fz，Cz，Pz）の3者を要因とする対応のある3元配置（factorial課題は視覚的Sternberg課題である。被検査者は暗い静かな部屋で椅子に座り，1字ずつ無design

withrepeatedmeasurements）の分散分析を用いた。

秩序にCRT上に出現する「あ」から「ん」まNでの46文字の中から目標仮名文字が幾つ出て結果きたかを数えるように指示された。目標仮名文

各被検査者群の各実験条件下での各記録部位

字は①「な」1文字（M1条件〉，②「ふ」，「も」，「つ」，「ほ」，「か」の5文字（M5条件）の3毎のP300の潜時と振幅を表1，2に示す。 Pz
でめ潜時・振幅の値をグラフとして図1に示す。また各対象群のERP総加算平均波形を図つの条件を設定した。各条件とも目標仮名文字2，3に示す。

「ら」の3文字（M3条件），③「り」，「ね」，の出現率は文字の種類別には統制せず合計で1．潜時30％とした。各文字の大きさは7mm×7mmでCRTと被検査者の距離は40cmからIOOcm

分散分析の結果，記録部位間と実験条件間の両者に有意な主効果を認めた（各々，F（2，62）であった。刺激の出現間隔は2．5±O．5秒で，＝9．237，p＝0．0003；F（2，62）＝12．002，刺激呈示時間は500msecとした。

0．0001）が，対象群間に主効果は認められなか

Ml，M3，一 46一

p＝：

1999年3月

2547日

表2PM1DM3

P300振幅

M5M1NC
M3M5
8．3±6．6

FzCz1L1±73

10．0±6．4

7．9±5．91α8±7．2

8．2±3．914．4±6．6

103±7．2

8．6±4．4

13．2±9．0

6．8±4．5

8．3±6．8Pz

17，0±6．8

12．7±6．6

且．3±4．6

14．9±7．99．1±5．910．6±7．0

μV

pmLatenc

（Pz）

μ2

V昔

ms㏄
肋o｛N）NCo−・つNC

ひ一●P9D
2e15

10400

M3

M1ec

1M5

M1

M3

M5

各実験条件下での各群のP300潜時・振幅の変化（Pzでの値）
PD；Parkinson病患者群，

＝Fz

Cz

Cz

Pz

Pz

葦︵◎57MMM途n＝Fz

1356nMMM

NC；健常老人群
4・s／v0図2．

5000msec

Parkins◎n病（PD）群のεRP総加算平均波

図3500msec

健常老人（NC）群のERP総加算平均波形
Fzでの記録はartifactのために終端部付近で形垂直の点線はtrigger pointを示す。図では上方が陰性，下方が陽性

やや不定な形を示す
一 47一

48

神経心理学

第15巻第1号

った（F（1，31）＝0．966，p＝0。333）。また対象群

6．3msec／item，非目標刺激で5．5と実験条件の間に有意な交互作用は認められなあった。反応時間のmemory

かった（F（2，62）＝＝

たりの増分は目標刺激で14．4msec／item，非O．840，p＝0．4365）。記録部位と対象群の間や，実験条件と対象群と記録部位の聞にも有意な交互作用は認められなかった（各々，F（2，62）＝・＝＝O．620，p・O．5413；F（4，124）

O．664，p＝0．6182）。実験条件と記録部位の間

setmsec／itemでsize

1項目あ目標刺激で13．3msec／itemであり，memorysizeと反応時間ないしはP300潜時との直線関係はP300の方が反応時間よりも明瞭であsetった。この報告の反応時間のmemory

setsizeには有意には至らないが交互作用のある傾向が1項目あたりの増分はSternbergの報告示された（F（4，124）＝2．242，p＝0．0683）。すな（1969，1975）に比して非常に短いが，その理由

わち潜時は両群とも同等に，記憶すべきmem−ory setのsizeが増加するに従い，延長するこは不明である。Adamら（1978）の報告では対とが明らかになった。

2．振幅
分散分析の結果，対象群間に有意な主効果を

象はやはり若年成人であるが，P300潜時はmemory set size 1項目の増分に対して22msec／itemずつ延長しており，Gomerらよりも明らかに長い。Fordらの報告（1979）でO．4203），また実はP300潜時の増分は老人（80．8歳）で，験条件と記録部位の両者に有意な主効果を認め27．5msec／itemで，若年者（22．8歳）でもた（各々，F（2，27．4msec／itemであった。今回の実験結果は両認めず（F（1，31）＝0．667，p＝・62）＝＝11．9eO，p＝0．001；F（2，62）＝16．875，p＝O．OOOI）。対象群と実験条件の群ともP300潜時の増分は10−15間には有意な交互作用は見られなかった（F（2，度であり，以上の各報告結果に矛盾しない。まmsec／item程62）＝O．956，p＝0．3902）。記録部位と対象群のた以上の報告の結果は，P300が反応時間と同間にも交互作用は見られなかった（F（2，0．992，p＝0．3766）。実験条件と記録部位の間で様の振る舞いを示し，Stemberg課題における測定parameterとして実際に妥当であることは有意な交互作用が認められた（F（4，124）：を示している。今回の実験ではPD群では3．883，p・＝62）：

memoryO．0052）。また記録部位，実験条件，

setsizeが大きくなると潜時の延びが対象群の3要因間には有意な交互作用は認めら小さくなる傾向を示しているが，これにはれなかった（F（4，124）＝

memoryO．110，p＝e．9787）。すなわち全般にPzでP300振幅は大きく，Mlかsetsizeが大きくなるとP300の信頼性が低下する傾向がある（Adamら，1978；Poewe

らM5に至る過程で振幅は徐々に低下していくら，1991）ことに由来している可能性が考えらことが示された。

れる。P300の振幅がmemory

V考

setsizeの増大に伴い低下したのもこの影響であると考えられ察る。

P300は，今回の結果では両群間でP300の潜時・振幅

Donchinら（1981）によれば外来に有意な差は見られなかった。すなわち，いわ刺激の評価とそれに基づくworkingゆるSternberg課題（Stemberg，1966）として部の認知文脈の更新と関連付けられる。この場負荷を掛けた場合，Parkinson病患者のP300合，P300潜時は刺激評価に関連しているとさは正常者と傾向としては概して変わるところはれる（Donchin，1981；Kutasら，1977；Maglieroなく，記憶すべき課題の量（memorysetsize）

ら，memory内1984）。この観点に立脚すれば短期記憶内のの増加に見合ったP300潜時の延長が見られた。

検索速度を評価するという点においてP300はGomerら（1976）は4人の健康成人（21−37歳）

反応時間よりも理論的に優れていると考えられを対象に視覚的Sternberg課題を行い，反応時る。またP300は行動学的反応を伴わない，純間とP300を測定した。

P300潜時のmemory

粋に認知的・生理学的測定parameterであり，1項目あたりの増分は，目標刺激でこの点でもPDのような運動機能障害を伴う患

setsize

一 48一1999年3月

25日

49

者の認知機能の評価に反応時間よりも優れている。

ると考えられる。

Kramerら（1986）はP300を用いた検討か

今回の結果は少なくとも一般的なSternberg
課題では，知的機能の低下を伴わない，また比ら，Schneiderら（1977）のいう自動的情報処
理一

automatic

process

一では，P300の潜較的軽症のParkinson病においては情報処理速度の低下は見られないということを示唆してい時は一般に短く，memoryる。今回対象としたParkinson病患者が比較的くくなることを報告している。これに対して意軽症であったためP300上異常を示さなかった

図的情報処理一controlled

process一では，可能性はあるが，我々はほぼre 一条件のParkinson病患者群において測定paradigmを

P300の潜時は長く，memorysetsetsizeの影響を受けず，また振幅もN標刺激頻度の影響を受けにsizeに影響を受け，また振幅も目標刺激頻度に影響される結

習熟課題のSternberg課題とすることによって果が得られている。Hoffmannら（1983）も，P300上の異常を検出できることを報告している（古本，1993b）。したがって今回の結果か記憶課題ではないが，automatic

らP300の導出paradigmとの関連でParkinson告している。今回行ったSternberg課題は明らprocessになった情報処理のP300潜時が短くなることを報病の認知機能について考察を加えることは許さ

かに課題内容としては施行毎に記憶すべき課題れるものと考える。実際，Rafalら（1984）はが異なるvaried−map

Parkinson病患者を対象にon， offの各々のphaseで反応時間を用いたStemberg課題を行trolledっているが，その他の課題による検討結果も踏も痴呆がなく比較的軽症のParkinson病においconditionであり，con−processと考えるのが妥当である（古本ら，1993b）。したがって今回の結果は少なくとまえて，結論としてはParkinson病では情報処てはcontrolled理速度低下は見られないと報告している。
Wilsmら（1980）は痴呆のないParkinson病患者を対象に反応時間を用いたStemberg課題を検討しているが65歳未満の若年Parkinson病では反応時間は正常で，65歳以上の老年唆するものとも捉えられる（古本ら，1993b）。

processに障害がないことを示

一一方，Stemberg課題はその原著を見ても明らかなように，最初の前提として，情報検索（search）の観点に立脚しており，さらに従来の報告の多くは幾つかの例外（Theiosら，1974）

Parkinson病では反応時間は遅いと報告していを除いてSternberg課題におけるsearchが直る。Poeweら（1991）はやはりon，列悉皆型である事を示している。この観点にた

offの各々のphaseで反応時間を検討しているが，phaseでは，offつと，今回の我々の結果は痴呆のない比較的軽Parkinson病患者は運動機能の指症Parkinson病患者では直列悉皆型の情報処理が保たれていることを示唆している。Parkin−

標としてのchoice

reaction

りも遅かったが，memory
常対照と変わらず，ontimeは正常対照よscanning

timeは正phaseではchoicecognitivereac−process−son病ではdualtaskの障害（Brownら，1991；Tallandら，1964）がしばしば…報告されており，tiontimeは正常化したが，ingspeedはof￡phaseと正常対照よりも有意に報処理は保たれつつ並列型の情報処理が障害さ遅くなったと報告している。これらの点から，れている可能性も考えられる。しかしより重症

田丸ら（1991）が議論するようなdopamine系のParkinson病患者に於いては認知機能の障害の質の変化が起こることも考えられる。単純にやその他の神経伝達物質系の問題として以上を鑑みると，Parkinson病では直列型の情Parkinson病の認知速度を論じることは未だ危険であり，Parkinson病で情報処理速度の低下非特異的な痴呆の有無を検討するばかりではなが実際に生じるのかあるいは行動の遅さに由来知機能障害の検討が今後必要と思われる。

く重症度の軽重によるParkinson病に特有の認では不明に留まっていると言うべきに思われ一 49一献する見掛け上のものに過ぎないのか従来の報告
文神経心理学501）Adam

N，

Collinsvisualevokedmemory．

GI：Latepotential

components

tosearchinElectroencephalogrαinofdigm）による検討一．神経心理9；120−128，

the

1993a

short−termPhysiol

14）古本英晴，山田達夫：Parkinson病の認知障害

44；

一習熟課題と非習熟課題の差異一．神経心理147−156，1978

2）AlbertML，

cortical3）BowenFeldmanRG，

dementia

FP，ofWillis

AL：Theprogressive

Kamlnieny

RS，

Margaret

Parkinsonism：Effects

ofNeurology

formation．

9；103−111，1993b

sub−15）1974

onconcept

MAetlev◎dopa

RG，

Marsdencues

Parkinson5）Brown，al：andthecontrolsdisease．

Brain

RG，

Marsden

CD：Dualandprocessingsubjects

andpatients

ease．

6）Coolsof

treatment

Physiol

Brain

AR，

MWI

ettudedisordersDeninKA，relateddis−matic18）Kramer

MentaltheState．

cognitive10）Ford∫M，
玉ated
adultsRothduring

Neurolnents

oftheSurprise？Psy−19）KutasJ

chophysiol

effectabilityto

Neurosurg

troencephalogr

McHughofpatientsf（）r20）Leesfor

thegrading

clinician．

etal：Event−re一

recorded

from

young

retrieval

Neurephysiolandtask．

brain

al：Theon

ef−

compo−

potential．

Psy−

23；33−47，1986McCarthyG，D◎nchinchronometry：thestimulus

AJ，Smith

stages21）Magliero

evaluation

E：Augment−

P300

as

time．

amea−

Science197；

E：CognitiveofParkinsonsdeficits

disease．

inthe

Brain

106；

A，

BashoreE：On

thestimulus

evaluation

TR，

Coles

dependence

MGH，Donchinof

P3001atency

onprocess。

Psychophysiol

21；171−186，1984

22）P◎ewe

oldW，

speed

Elec−

Bergermemoryease：adverse

47；450−459，

W，

Benke

scanning
effectsTh．

inof

etal：High−

Parkinson，slevodopa．

Ann

dis−
Neurol29；670−673，1991

197911）FrithM，

event−related

et257−270，1983

Mini−RC

Clin

auto−

20；625−792−795，1977

maintain

Psychiatry

PR：ofmemory

andPsychophysiol

apti−

shi丘ingdisease．

12；189−198，1975

adetection．

A

methodpotentials

MR：Event−

structurepracticalMohs

Houckcontrolled

Fisk

A

WT，

RF，

during

task

early

state

JPsychiatr．Res

withlevodopa．

W，

C：TheSE，offand48；517−529，1985

Folstein

andpracticeRobertson

theCD：

patients

Schneiderofon

Marsdeninof

Horstink

49；443−453，1984

Neuroltask・A，sJ

onscanning

fects

JHL，

motor

diseaseMF，targetsures

diseaseSiinons

18：493−513，1981

set．

RG，

function

potentials

mentalamental9）Folsteinsing

Parkinson

memory632，1983

andE：Surprise！…

cognitive

JE，

normals

itemduring

111；299−321，1988

17）Hoffman

perfor−Parkinson

Parkinson

Psychiatry

chophysioiogy8）Flowers

withBerckenal：Cognitive

Donchin

Parkinson

114；215−231，1991

Van

Neurosurginin

RD：visual

4；61−65，1976

attention

taskDonneUofBrown

FrontalBrain

O

Psycholex−111；323−345，1988

RJ，correlatesAM，

versusresources

Spicuzza

potential

recognition

25；701−704，

CD：Internal

mance

CD，

pairmentsaFE，16）Gothamternal7）

Gomer
Evoked1975

4）Brown

第15巻第1号

newBloxhaminmanualParkinson，schiatry

theCA，

Carpenterlearningskilldisease．

JandinNeurolpatients
Neurosurg23）RafalCardthewithandPsy−

Parkinson

MI，

basal

motor

WalkerJA

ganglia．

components

of

Brain

etal：Cogni−

Separating

mentalperformancesdisease．

W，

Skiff血RM：Controlledin107；1083−1094，

1984

S◎rtingset障害の構

24）Schneider

Testによる

tomatic

13）古本英晴，山田達夫：Parkins◎n病と前頭葉損
P300（WCST

human

Detection，P300の導出一．神経心理8；110−120，1992

傷の認知障害の比Wt−

Posnerandtion49；661−668，1986

Wisconsin

RD，ofperformance

12）古本英晴：Parkinson病のmental
造一

KN：Im−

information

Search，

andau−

processing：1．

andAttention．

Psychol

S：High−speed

scanninginRev

84；1−66，1977

para一25）Sternberg

一 50一

human1999年3月

25

51日

memory．

Science26）Sternberg
processes
ments．

revea▲edAmerican27）Sternberg
and153；652−654，1966

bycurrent

reaction−time

Scientist

S：Memory

Psycholcortical

S：Memory−scanning：mental

31）Theios

experi−57；421−457，1969

scanning：new

cのtroversies．

Q

findings

J

ExperimentGA，

multiple

sets

Schwabinropsychologia

RS：Performance

Parkinsonsdisease．

Iobe

Saint−CyrChanges

ofinP300

withexamined

JA，

Lang

Parkinson

sNeu−

followeddisease．

bytheof

Neurology，n◎n−demented

17

normalBothgroups

wereberg

task

which

The

targets

inrequired

werevariousmemorytoperTform

setsize

Japanese

Kana

lated

potentials

wereprobabilityofrecordedBothgroupsshowedwith

theincrease

therewerenosignificant

twogroupsbothinRS，

Klawans

ism．

Cortex

16；67−72，1980

memorymemoryPsycho｝102；

scanning

HL

in

etal：

Parkinson−

size

Medicine，

visualStern−

result5．

ing

seemedspeed

standard

Event−re−CzandPz．

astargets

wereprocessing．

setdifferencesand（JapaneseP3001a−varied−map

show

diseasebelieved

tospeedbeeninbrain．

normalinformation

patients．

task，

condition

Thus

we

the

humanIntargetswhich

considercontrolled

processandinbrain．

Therefore

humanandsuggestnormalmationprocessing

betweentheamplitudeofJoumalNeuropsychology

一 5ユー

controlledinprocess

Parkinsonian

15；45−51，1999）

inpresented

controlled

Sternberg

processing

Our

process−

areneeds

that

represent

addition，rneasures

size，

of

has

Parkinsonian

SternbergofmemorysUniversity

task

toin

Fz，

ofTestと聴覚刺激によParkinson

processing

fromprolongation

in

Chiba

Sternberg

information

1，3andSorting

P300．

size．

were

Card

Furumoto＊

Schoo▲ofParkin−setsetletters．

the▲atency

AW，

Kaszniaknlemory

presentationofExp

1987

of

30％．

tency

J

response
in

るP300成分の分析一．脳神経39；643−647，

controls（NC）

memoryThe

lO9おける神経心理学的障害について一新修正

The

increase

16

inandeffectstime．

speed

AE：Frontal

in

task

DG：Stimulus

sequentialHigh

Wisconsin

patients（PD）and

Sternberg

P300

Brain33）山田達夫，片山薫，平山恵造：パーキンソン病に＊Department

We

Walterreactionwith

Hideharu

sonianoutfiow．

1092−1099，1974

2；45−53，1964

dysfunction

J，scanning

倉旨障害．月尚ネ申経43：731−740，1991

AE，

neostriatal

and29）田丸冬彦，柳澤信夫：パーキンソン病の知的機30）Tayloroffrequency32）Wilson

27；IB2，1975

28）Ta▲▲andfocus；845−883，1986

taskseria｝informatioR

andourresults

seria▲infor−

patients．