ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
AFSTYLA 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
AFSTYLA 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
AFSTYLA 1500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
AFSTYLA 2000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
AFSTYLA 2500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
AFSTYLA 3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNGAFSTYLA 250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
250 I.E. rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
2,5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 100 I.E./ml rVIII-SingleChain.
AFSTYLA 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
500 I.E. rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
2,5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 200 I.E./ml rVIII-SingleChain.
AFSTYLA 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
1000 I.E. rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
2,5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 400 I.E./ml rVIII-SingleChain.
AFSTYLA 1500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
1500 I.E rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 300 I.E./ml rVIII-SingleChain.

Juni 2022

AFSTYLA 2000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
2000 I.E. rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 400 I.E./ml rVIII-SingleChain.
AFSTYLA 2500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
2500 I.E. rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 500 I.E./ml rVIII-SingleChain.
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AFSTYLA 3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Jede Durchstechflasche enthält nominal
3000 I.E. rekombinanten, einkettigen Blutgerinnungsfaktor VIII (rVIII-SingleChain, INN= Lonoctocog alfa). Nach Rekonstitution mit
5 ml Wasser für Injektionszwecke enthält
die Lösung 600 I.E./ml rVIII-SingleChain.
Die Aktivität (I.E.) wird unter Verwendung deschromogenen Tests gemäß Europäischem
Arzneibuch bestimmt. Die spezifische Aktivität von AFSTYLA beträgt 7400 – 16000 I.E./
mg Protein.
AFSTYLA ist ein rekombinanter, einkettiger,
humaner Blutgerinnungsfaktor VIII, der in
Ovarialzellen des chinesischen Hamsters(CHO) hergestellt wird. Bei AFSTYLA wurden im Vergleich zum Faktor VIII-Wildtyp
ein Großteil der B-Domäne und 4 Aminosäuren der benachbarten sauren a3-Domäne (Aminosäuren 765-1652) entfernt.
Die neu entstandene Verknüpfung zwischen
der schweren und der leichten Kette desFaktors VIII führt zu einer neuen N-Glykosylierungsstelle. AFSTYLA wird als einkettiges
Faktor-VIII-Molekül exprimiert, da die in dem
Faktor VIII-Wildtyp vorhandene Furin-Spaltstelle zwischen der B-Domäne und der a3Domäne entfernt wurde.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
AFSTYLA 250, 500 und 1000 I.E. (2,5 ml
Lösungsmittel)
Jede Durchstechflasche enthält 17,5 mg(0,76 mmol) Natrium.
AFSTYLA 1500, 2000, 2500 und 3000 I.E.
(5 ml Lösungsmittel)
Jede Durchstechflasche enthält 35 mg(1,52 mmol) Natrium.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektionslösung.
Weißes oder leicht gelbes Pulver oder bröckelige Masse und klares, farbloses Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.
pH: 6,6. – 7,3Osmolalität: 500 – 600 mOsm/kg

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Therapie und Prophylaxe von Blutungenbei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Faktor-VIII-Mangel).
AFSTYLA kann bei allen Altersgruppen angewendet werden.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung mit AFSTYLA sollte unterder Aufsicht eines in der Hämophilie-Behandlung erfahrenen Arztes erfolgen.
Therapieüberwachung
Zur Festlegung der benötigten Dosis und
Injektionshäufigkeiten werden geeignete Bestimmungen der Faktor VIII-Spiegel im Verlauf der Behandlung empfohlen. Das An-

sprechen der jeweiligen Patienten auf Faktor VIII kann variieren, was sich an unterschiedlichen Halbwertszeiten und Recoveries zeigt. Die Dosierung auf Basis desKörpergewichts muss bei unter- oder übergewichtigen Patienten eventuell angepasst
werden. Vor allem bei größeren chirurgischen
Eingriffen ist eine genaue gerinnungsanalytische Überwachung (Faktor VIII-Aktivität
im Plasma) der Substitutionstherapie unerlässlich.
Bei Verwendung eines auf der Thromboplastinzeit (aPTT) basierenden einstufigen
In-vitro-Gerinnungstests zur Bestimmung
der Faktor VIII-Aktivität in Blutproben desPatienten, können die Ergebnisse der Faktor VIII-Aktivität sowohl von der Art des verwendeten aPTT-Reagenz als auch vom verwendeten Referenzstandard erheblich beeinflusst werden.
Es können signifikante Unterschiede in den
Ergebnissen des aPTT-basierten einstufigen
Gerinnungstests und des chromogenen
Tests nach Ph. Eur. auftreten, was insbesondere beim Wechsel des Labors und/oderder Test-Reagenzien zu berücksichtigen ist.
Die Faktor VIII- Aktivität im Plasma von Patienten, die mit AFSTYLA behandelt werden, soll entweder unter Verwendung deschromogenen Substrat-Tests oder des einstufigen Gerinnungs-Tests überwacht werden um die Dosierung und Häufigkeit der
Verabreichung festzulegen. Da die mit dem
chromogenen Substrat-Test erhaltenen Ergebnisse sehr genau das klinische Gerinnungspotential von AFSTYLA darstellen, istdieser Test zu bevorzugen.
Der einstufige Gerinnungstest zeigt gegenüber dem chromogenen Substrat-Test einenum 45 % niedrigeren Faktor VIII-Aktivitätsspiegel an. Sofern der einstufige Gerinnungstest verwendet wird, müssen die Werte mit
einem Konversionsfaktor von 2 multipliziert
werden, um die Faktor-VIII Aktivität desPatienten zu bestimmen.
Dosierung
Die Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad des Faktor VIII-Mangels, nach Ort
und Ausmaß der Blutung und nach dem
klinischen Zustand des Patienten.
Die Menge des verabreichten Blutgerinnungsfaktors VIII wird in Internationalen Einheiten (I.E.), entsprechend dem gegenwärtigen WHO-Konzentrat Standard für
Faktor VIII-Produkte, angegeben. Die Faktor VIII-Aktivität im Plasma wird entweder
als Prozentsatz (bezogen auf normales
Humanplasma) oder vorzugsweise in Internationalen Einheiten (bezogen auf einen internationalen Standard für Faktor VIII im
Plasma) angegeben.
Eine Internationale Einheit (I.E.) entspricht
der Aktivität des Faktor VIII, der in 1 ml
normalem Humanplasma enthalten ist.
Die Aktivität wird mit Hilfe des chromogenen Substrat-Tests bestimmt.
Plasma Faktor VIII-Spiegel können über den
chromogenen Substrat-Test oder den einstufigen Gerinnungstest kontrolliert werden.

Bedarfsbehandlung
Die Berechnung der erforderlichen Faktor VIII-Dosis basiert auf dem empirischen
1

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
Befund, dass die Gabe von 1 Internationalen Einheit (I.E.) Faktor VIII pro kg Körpergewicht die Faktor VIII-Aktivität im Plasma um 2 I.E/dl erhöht. Die benötigte Dosis
wird mit folgender Formel berechnet:
Dosis (I.E.) = Körpergewicht (kg) × gewünschter Faktor VIII-Anstieg (I.E/dl oder
% der Norm) × 0,5 (I.E./kg pro I.E./dl)
Die Dosierung und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich stets an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren.
Bei den folgenden Blutungsereignissen soll
die Faktor VIII-Aktivität während des entsprechenden Zeitraums nicht unter den angegebenen Wert (in % der Norm oder I.E./dl) abfallen. Die unten stehende Tabelle
dient als Empfehlung für die Dosierung bei
Blutungsereignissen und chirurgischen Eingriffen.

Prophylaxe
Die empfohlene Anfangsdosierung beträgt
20 – 50 I.E./kg AFSTYLA 2- bis 3-Mal wöchentlich. Die Dosierung kann je nach dem
Ansprechen des Patienten angepasst werden.

Kinder und Jugendliche
Die empfohlene Anfangsdosierung bei Kindern (0 bis < 12 Jahre) beträgt 30 bis 50 I.E.
AFSTYLA pro kg Körpergewicht 2 bis 3 Mal
wöchentlich. Häufigere oder höhere Dosierungen können bei Kindern unter 12 Jahren
erforderlich sein, um die höhere Clearance
in dieser Altersgruppe zu berücksichtigen.
Jugendliche ab 12 Jahren erhalten die gleiche Dosierung wie Erwachsene (siehe Kapitel 5.2).

Ältere Menschen
An klinischen Studien mit AFSTYLA waren
keine Patienten über 65 Jahren beteiligt.
Art der Anwendung
Zur intravenösen Anwendung.

Schweregrad der Blutung/
Art des chirurgischen Eingriffs

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt
6.6.

Im Falle eines Schocks sollen die aktuellen
medizinischen Richtlinien zur Schockbehandlung beachtet werden.

Das rekonstituierte Produkt sollte mit einer
für den Patienten angenehmen Geschwindigkeit, bis maximal 10 ml/min, langsam
injiziert werden.

Inhibitoren
Die Bildung neutralisierender Antikörper
(Inhibitoren) gegen Faktor VIII ist eine bekannte Komplikation bei der Behandlung
von Patienten mit Hämophilie A. Diese Inhibitoren sind stets gegen die prokoagulatorische Aktivität von Faktor VIII gerichtete
IgG-Immunglobuline, die in Bethesda-Einheiten (B.E.) pro ml Plasma mittels eines
modifizierten Assays quantifiziert werden.
Das Risiko, Inhibitoren zu entwickeln, korreliert mit dem Schweregrad der Erkrankung sowie der Exposition gegenüber dem
Faktor VIII. Dieses Risiko ist innerhalb derersten 50 Expositionstage am größten, bleibt
aber während des gesamten Lebens weiterhin bestehen, obwohl es nur gelegentlich auftritt.

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen den Wirkstoffoder einen der unter Kapitel 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile.
Bekannte allergische Reaktionen auf Hamsterprotein.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Dokumentation der Anwendung
Um die Rückverfolgbarkeit von biologischen Arzneimitteln zu verbessern, sollten
die Bezeichnung und Chargenbezeichnung
des angewendeten Produktes eindeutig
dokumentiert werden.
Überempfindlichkeit
Allergische Überempfindlichkeitsreaktionen
sind bei der Anwendung von AFSTYLA
möglich. Das Produkt enthält Spuren von
Hamsterproteinen. Falls Symptome einerÜberempfindlichkeit auftreten, sollten Patienten angewiesen werden, die Anwendungdes Arzneimittels sofort zu unterbrechen
und ihren Arzt aufzusuchen. Die Patienten
sollen über frühe Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden, wie
z. B. quaddelartiger Hautausschlag, generalisierte Nesselsucht, Engegefühl in derBrust, pfeifendes Atemgeräusch, Hypotonie
und Anaphylaxie.
Bei Patienten mit früheren Überempfindlichkeitsreaktionen sollte eine entsprechende
Prämedikation in Betracht gezogen werden.

Häufigkeit der Dosierung
Benötigter
Faktor VIII-Spiegel (Stunden)/Dauer der Behandlung (Tage)(%) (I.E./dl)

Blutung
Frühe Hämarthrosen, Muskelblutungen oder Blutungen in derMundhöhle

Ganz allgemein sollten alle Patienten, die
mit Blutgerinnungsfaktor VIII behandelt wurden, sorgfältig mittels klinischer Befundeund mit geeigneten Labortests hinsichtlichder Entwicklung von Inhibitoren überwacht
werden. Wenn der erwartete Faktor-VIIISpiegel nicht erreicht wird oder die Blutung
nicht durch die Verabreichung einer geeigneten Dosis gestillt werden kann, sollte derPatient auf Faktor VIII-Hemmkörper hin untersucht werden. Bei Patienten mit hohen
Inhibitorspiegeln kann die Faktor-VIII-Therapie
unwirksam sein und es müssen andere
Therapiemöglichkeiten in Betracht gezogen
werden. Die Behandlung solcher Patienten
sollte durch Ärzte erfolgen, die Erfahrung
mit Hämophilie und mit Inhibitoren gegen
Faktor-VIII haben.
Labortest zur ÜberwachungFalls der einstufige Gerinnungstest verwendet wird, müssen die Ergebnisse mit einem
Umrechnungsfaktor von 2 multipliziert werden, um die Faktor VIII-Aktivitätslevel desPatienten zu bestimmen (siehe Kapitel 4.2)

20 – 40

Wiederholung der Injektion alle 12
bis 24 Stunden. Mindestens 1 Tag,
bis die (durch Schmerzen erkennbare) Blutung gestillt bzw. Wundheilung erreicht ist.

Umfangreichere Hämarthrosen,
30 – 60
Muskelblutungen oder Hämatome

Wiederholung der Injektion alle 12
bis 24 Stunden für 3 – 4 Tage oderlänger, bis die Schmerzen und die
akute Behinderung beseitigt sind.

Lebensbedrohliche

60 – 100

Injektion alle 8 bis 24 Stunden
wiederholen, bis die Gefährdung
für den Patienten vorüber ist.

Kleinere Eingriffe einschließlich
Zahnextraktion

30 – 60

Injektion alle 24 Stunden;
mindestens 1 Tag, bis die Wundheilung erreicht ist.

Katheter-assoziierte Komplikationen
Wenn ein zentralvenöser Katheter (ZVK) erforderlich ist, sollte das Risiko von Katheterassoziierten Komplikationen einschließlich
lokaler Infektionen, Bakteriämie und Katheter-assoziierten Thrombosen berücksichtigt
werden.

Größere Eingriffe

80 – 100(prä- und postoperativ)

Wiederholung der Injektion alle 8
bis 24 Stunden, bis ausreichende
Wundheilung erreicht ist; dann fürmindestens weitere 7 Tage einen
Faktor VIII-Spiegel von 30 % – 60 %(I.E./dl) aufrechterhalten.

Natriumgehalt
Dieses Arzneimittel enthält bis zu 35,0 mg
Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 1,8 % der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme
von 2 g für einen Erwachsenen.

Blutungen
Chirurgische Eingriffe2

Die klinische Relevanz der Inhibitorentwicklung ist abhängig vom Titer des Inhibitors,
wobei niedrigtitrige Inhibitoren ein geringeres
Risiko eines ungenügenden klinischen Ansprechens aufweisen als solche mit hohem
Titer.

Kardiovaskuläre Ereignisse
Bei Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren, kann eine Substitutionstherapie mit Faktor VIII das kardiovaskuläre Risiko erhöhen.

021477-81585

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
Kinder und Jugendliche
Die aufgeführten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gelten für Erwachsene,
Kinder und Jugendliche.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs wurden keine Wechselwirkungen von Blutgerinnungsfaktor VIII Produkten vom Menschen mit anderen Arzneimitteln berichtet.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Es wurden keine Reproduktionsstudien am
Tier mit Faktor VIII durchgeführt. Aufgrund
des seltenen Vorkommens der Hämophilie A bei Frauen gibt es keine Erfahrungenüber die Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit.
Daher sollte Faktor VIII in der Schwangerschaft und Stillzeit nur bei eindeutiger Indikationsstellung angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
AFSTYLA hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des SicherheitsprofilesÜberempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen (z. B. Angioödem, Brennen und Stechen an der Injektionsstelle,
Schüttelfrost, Hautrötung mit Hitzegefühl,
generalisierte Nesselsucht, Kopfschmerzen,
quaddelartigen Hautausschlag, Hypotonie,
Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie,
Engegefühl in der Brust, Zittern, Erbrechenoder Stridor) wurden unter der Behandlung
mit Faktor VIII Produkten selten beobachtet
und können sich in manchen Fällen zu
schwerer Anaphylaxie (einschließlich Schock)entwickeln.
Bei Patienten mit Hämophilie A, die mit Faktor VIII, einschließlich AFSTYLA, behandelt
werden, können sich neutralisierende Antikörper (Inhibitoren) entwickeln. Bei Auftreten solcher Inhibitoren kann sich dieser Zustand in einer unzureichenden klinischen
Wirksamkeit manifesteren. In diesem Fall wird
empfohlen, Kontaktmit einem auf Hämophilie
spezialisierten Zentrum aufzunehmen.

Juni 2022

Tabellarische Aufstellung der Nebenwirkungen
Die oben aufgeführte Tabelle entspricht der
MedDRA-Systemorganklassifizierung (SOCund bevorzugte Begriffe). Die Frequenzen
in der oben aufgeführten Tabelle wurden inabgeschlossenen klinischen Studien an vorbehandelten Patienten mit schwerer Hämophilie A beobachtet.
Die Häufigkeiten gemäß MedDRA-Konvention der unerwünschten Wirkungen wurde pro
Patient berechnet und nach folgender Konvention kategorisiert: sehr häufig (≥ 1/10);
häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich(≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000,
< 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000), nicht
bekannt (Häufigkeit und Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
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Systemorganklassen gemäß
MedDRA-Datenbank

Nebenwirkungen

Häufigkeit

Erkrankung des Blutes und desLymphsystems

FVIII Inhibition

Gelegentlich (PTPs)*

Erkrankungen des ImmunsystemsÜberempfindlichkeit

HäufigErkrankungen des Nervensystems

Schwindel

HäufigTaubheitsgefühl

HäufigAusschlag

HäufigHautrötung

Gelegentlich

Pruritus

Gelegentlich

Erkrankungen der Haut und desUnterhautgewebes

Allgemeine Erkrankungen undBeschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig (PUPs)*

FieberHäufigSchmerzen an derInjektionsstelle

Gelegentlich

Schüttelfrost

Gelegentlich

Wärmegefühl

Gelegentlich* Die Häufigkeit basiert auf Studien mit allen FVIII-Produkten, wozu auch Patienten mit schwerer
Hämophilie A gehörten. PTPs = vorbehandelte Patienten, PUPs = zuvor unbehandelte Patienten.

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine altersbedingten Unterschiede zwischen Kindern und Erwachsenen im Auftreten der Nebenwirkungen beobachtet.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut,
Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen,Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234,
Webseite: www.pei.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
In einer abgeschlossenen klinischen Studie
litt ein Patient, der mehr als das Doppelte
der vorgeschriebenen Dosis von AFSTYLA
erhielt, unter Schwindel, Hitzegefühl undJuckreiz. Dies wurde aber nicht AFSTYLA,
sondern der Ko-Medikation eines Schmerzmittels zugeschrieben.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihämorrhagika: Blutgerinnungsfaktor VIII.
ATC-Code: B02BD02
Wirkmechanismus
AFSTYLA (INN: Lonoctocog alfa) ist ein rekombinantes, humanes Protein, das denfehlenden Gerinnungsfaktor VIII, der zu einer
wirkungsvollen Blutstillung benötigt wird,
ersetzt. AFSTYLA ist ein einkettiges Polypeptid mit einer verkürzten B-Domäne-, dieeine kovalente Verbindung der schweren
und leichten Kette des Faktor VIII erlaubt.
AFSTYLA weist eine höhere Affinität zum
von Willebrand Faktor (vWF) auf im Vergleich zum Volllängen-rFVIII. VWF stabilisiert Faktor VIII und verhindert dessen Abbau. Aktiviertes AFSTYLA hat eine Aminosäuresequenz, die dem endogenen FVIIIa
entspricht.

Pharmakodynamische Wirkungen
Der Faktor VIII/von-Willebrand-Faktor-Komplex besteht aus zwei Proteinen (Faktor VIII
und vWF) mit unterschiedlichen physiologischen Funktionen. Wird einem Hämophilie A-Patienten Faktor VIII injiziert, so bindet
dieser im Blutkreislauf an den von-Willebrand-Faktor. Der aktivierte Faktor VIII wirkt
als Cofaktor für den aktivierten Faktor IX
und beschleunigt die Bildung von aktiviertem Faktor X aus Faktor X. Faktor X aktiviert Prothrombin zu Thrombin. Dieses setzt
dann aus Fibrinogen Fibrin frei und die Gerinnselbildung kann erfolgen.
Hämophilie A ist eine geschlechtsspezifische erbliche Blutgerinnungsstörung aufgrund erniedrigter Faktor VIII-Spiegel. Dies
führt, entweder spontan oder als Folge
eines Unfalls oder chirurgischer Traumata,zu schweren Blutungen in Gelenke, Muskeln oder innere Organe. Durch eine Substitutionstherapie werden die Faktor VIIIPlasmaspiegel angehoben, wobei eine vorübergehende Korrektur des Faktor VIIIMangels und Behebung der Blutungsneigung herbeigeführt wird.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Erwachsene und Jugendliche Altersgruppe von 12 bis 65 Jahren
Studie 1001 untersuchte die Wirksamkeit
und Sicherheit unter Prophylaxe zur Prävention von Blutungsereignissen, die hämostatische Wirksamkeit in der Kontrolle vonBlutungsereignissen sowie während operativer Eingriffe. Die Studie umfasste 175
bereits vorbehandelte Patienten (12 bis
65 Jahre alt) mit schwerer Hämophilie A(1 Patient mit > 60 Jahre war eingebunden), die insgesamt 14.306 Expositionstage mit rVIII-SingleChain akkumulierten. KeinPatient entwickelte Hemmkörper oder zeigte eine anaphylaktische Reaktion

Prophylaxe:
Von den insgesamt 146 Teilnehmern unter
Prophylaxebehandlung (mediane ABR, 1,14
(Interquantilbereich: 0,0, 4,2)) erhielten 79(54 %) die dreimal wöchentliche Dosierungbzw. 47 (32 %) die zweimal wöchentliche
Dosierung. Patienten unter Prophylaxe mit
zwei- und dreimal wöchentlicher Gabe erhielten eine mediane Dosis von 35 und
3

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
30 I.E./kg pro Injektion. Das entspricht einem
medianen jährlichen Verbrauch über alle
Prophylaxe-Behandlungen von 4,283 I.E./
kg im Jahr.

Behandlung von Blutungen:Von den in Studie 1001 beobachteten
848 Blutungsereignissen konnten 93,5 %mit 2 oder weniger Injektionen kontrolliert
werden. Die mediane der Dosis zur Behandlung von Blutungsepisoden betrug
34,7 I.E./kg.

Perioperative Prophylaxe:
Im Rahmen der Studie 1001 wurden insgesamt 16 schwere Operationen an 13 Teilnehmern durchgeführt und untersucht. Die
hämostatische Wirksamkeit von rVIII-SingleChain wurde im Rahmen der chirurgischen
Prophylaxe bei allen Operationen als ausgezeichnet oder gut beurteilt. Kein Teilnehmer < 18 Jahren war in die Operationsgruppe eingeschlossen.

Individualisierte Prophylaxe: Insgesamt erhielten 23 PUPs während der Studie eine
prophylaktische Behandlung (11 Teilnehmer wechselten von der On-DemandGruppe). Unter der Prophylaxe betrug die
mediane ABR 1,84 (Bereich: 0,0 bis 23,6),
die mediane AsBR betrug 0,88 (Bereich:
0,0 bis 19,7).
Behandlung von Blutungen: Von den
315 beobachteten Blutungsereignissen,
die behandelt wurden (eine schwere Blutung), wurden 88,9 % mit 2 oder weniger Injektionen kontrolliert.
Daten zur Immuntoleranzinduktion (ITI)
wurden von Patienten mit Hämophilie A erhoben, die Inhibitoren gegen FVIII entwickelten.
Zu beachten ist, dass die annualisierte Blutungsrate (ABR) zwischen verschiedenen
Faktorkonzentraten und verschiedenen klinischen Studien nicht vergleichbar ist.

Pädiatrische Altersgruppe < 12 Jahre
Die Studie 3002 umfasste insgesamt 84 vorbehandelte Patienten (im Alter von < 12 Jahren) (35 Patienten < 6 Jahre; 49 Patienten
zwischen 6 und 12 Jahren). Die Studienteilnehmer erreichten insgesamt 5.239 Expositionstage mit rVIII-SingleChain. Kein Patient entwickelte Hemmkörper oder zeigte
eine anaphylaktische Reaktion.

Individualisierte Prophylaxe:
Von insgesamt 81 Patienten unter Prophylaxe (mediane ABR 3,69 (Interquartilbereich:
0,00, 7,20)) erhielten 43 (53 %) eine zweimal wöchentliche Behandlung und 25 (31 %)Patienten eine dreimal wöchentliche Behandlung. Patienten unter Prophylaxe mit
zwei- und dreimal wöchentlicher Gabe erhielten eine mediane Dosis von 35 und
32 I.E./kg pro Injektion. Das entspricht einem
medianen jährlichen Verbrauch über alle
Prophylaxe-Behandlungen von 4,109 I.E./
kg im Jahr.

Behandlung von Blutungen:Von den 347 Blutungsereignissen, die während der Studie 3002 beobachtet wurden,
konnten 95,7 % mit zwei oder weniger Injektionen kontrolliert werden. Die mediane
Dosis zur Behandlung eines Blutungsereignisses betrug 27,6 I.E./kg.
In die Verlängerungsstudie 3001 wurden
222 vorbehandelte Patienten (67 Patienten< 12 Jahre alt) eingeschlossen. Die durchschnittliche Anzahl (SD) der Expositionstage von PTPs in dieser Studie betrug 341,9(135,48). Insgesamt erreichten 212 Teilnehmer (95,5 %) > 100 Expositionstage. In
dieser Verlängerungsstudie wurden keine
neuen Signale oder Bedenken bezüglich
der Sicherheit identifiziert.
Die Ergebnisse waren bezüglich der Wirksamkeit vergleichbar mit denen aus früheren Studien.

Bisher unbehandelte Patienten (PUPs)
In die Studie 3001 wurden insgesamt
24 PUPs mit einem medianen Alter von
1,0 Jahr (Bereich: 0 bis 5 Jahre) eingeschlossen. Die Studienteilnehmer erreichten insgesamt 5909 Expositionstage mit
rVIII-SingleChain (durchschnittlich (SD):245,5 (161,56) Expositionstage).
4

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Erwachsene
Die Pharmakokinetik (PK) von AFSTYLA
wurde nach einer intravenösen Injektion
einer Einzeldosis von 50 I.E./kg an 81 vorbehandelten erwachsenen Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren, mit diagnostizierter schwerer Hämophilie A (< 1 %endogene FVIII Aktivität) erhoben. Die PKParameter stützten sich auf die durch den
chromogenen Substrat-Test gemessene
Plasmafaktor-VIII-Aktivität (für Abweichungen in der mit einstufigem Gerinnungstest
gemessenen Faktor VIII-Aktivität – siehe
Kapitel 4.2). Das 3 bis 6 Monate nach derinitialen PK-Bewertung erhaltene PK-Profil
war mit dem nach der ersten Dosis erhaltenen Profil vergleichbar.
Pharmakokinetische Parameter nach einer
Einzelinjektion von 50 I.E./kg AFSTYLA –Chromogener Test:

PK
ParameterrVIII-einkettig
50 I.E./kg(N = 81)
Durchschnittlich (CV%)
Median (Min,Max)

IR (I.E./dl)/(I.E./kg)

2,00 (20,8)
1,99 (0,868; 2,90)

Cmax (I.E./dl)

106 (18,1)
106 (62,4; 151)

AUC0 – inf(I.E.*h/dl)

1960 (33,1)
1910 (932; 4090)

t1/2 (h)14,2 (26,0)
13,7 (7,54; 23,9)

MRT (h)20,4 (25,8)
20,2 (10,8; 35,1)

CL (ml/h/kg)

2,90 (34,4)
2,67 (1,26; 5,79)

Vss (ml/kg)

55,2 (20,8)
53,2 (32,4; 99,6)

IR = inkrementelle Recovery 30 min nachInjektion; Cmax = maximale Plasmakonzentration; AUC0 – inf = Fläche unter der Faktor VIII-Aktivität-Zeit-Kurve extrapoliert bis
unendlich; t1/2 = terminale Eliminationshalbwertszeit; MRT = Mittlere Verweildauer; CL= an das Körpergewicht angepasste Clearance mit N = 80; Vss = an das Körperge-

wicht angepasste Volumenverteilung im
Gleichgewicht (steady state).
IR und Cmax sind Baseline korrigiert, während alle anderen Werte nicht Baselinekorrigiert sind mit N = 81
Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik (PK) von AFSTYLA
wurde an 10 vorbehandelten Jugendlichen(12 bis < 18 Jahre) und 39 vorbehandelten
Kindern (0 bis < 12 Jahre) nach einer intravenösen Einzelgabe von 50 I.E./kg bestimmt. Bei allen Patienten wurde zuvor
schwere Hämophilie A diagnostiziert (< 1 %endogene Faktor VIII Aktivität).
Die PK-Parameter stützen sich auf die durch
den chromogenen Substrat-Test ermittelte
Faktor VIII-Aktivität (bezüglich der Diskrepanz zur Bestimmung mit einstufigem Gerinnungstest siehe Kapitel 4.2).
Vergleich der pharmakokinetischen Parameter innerhalb der angegebenen Altersklassen nach einer Einzelinjektion von 50 I.E.
AFSTYLA/kg – Chromogener Test:
Siehe oben stehende Tabelle auf Seite 5

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Nicht-klinische Daten, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität von Einzeldosen oder wiederholten Gaben, lokalen Verträglichkeit undThrombogenität zeigen keine spezielle Gefährdung für Menschen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
PulverL-Histidin
Polysorbat 80
Calciumchlorid Dihydrat
Natriumchlorid
Saccharose
LösungsmittelWasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht
mit anderen Arzneimitteln oder Lösungsmitteln gemischt werden, außer mit den in
den Abschnitten 2 und 6.5 aufgeführten.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Nach Rekonstitution wurde die chemischeund physikalische Stabilität für 48 Stunden
bei Raumtemperatur (unter 25 °C) gezeigt.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wenn es
nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten während der Anwendung
und die Aufbewahrungsbedingungen vor derAnwendung in der Verantwortung des Anwenders.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2°C bis 8°C).
Nicht einfrieren. In der geschlossenen Faltschachtel aufbewahren, um den Inhalt vor
Licht zu schützen.
021477-81585

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
0 bis < 6 Jahre
6 bis < 12 Jahre
12 bis < 18 Jahre
PK(N = 20)(N = 19)(N = 10)
Parameter Durchschnittlich (CV%) Durchschnittlich (CV%) Durchschnittlich (CV%)
Median (Min,Max)Median (Min,Max)Median (Min,Max)
IR (I.E./dl)/(I.E./kg)

1,60 (21,1)
1,55 (1,18; 2,76)

1,66 (19,7)
1,69 (0,92; 2,35)

1,69 (24,8)
1,76 (0,88; 2,44)

Cmax(I.E./dl)

80,2 (20,6)
78,6 (59,3; 138)

83,5 (19,5)
84,5 (46,4; 117)

89,7 (24,8)
92,4 (45,5; 131)

AUC0 – inf(I.E.*h/dl)

1080 (31,0)985 (561; 2010)

1170 (26,3)
1120 (641; 1810)

1540 (36,5)1520 (683; 2380)

t1/2 (h)10,4 (28,7)
10,1 (5,19; 17,8)

10,2 (19,4)
10,0 (6,92; 14,8)

14,3 (33,3)
13,5 (6,32; 23,8)

MRT (h)12,4 (25,0)
13,0 (6,05; 17,9)

12,3 (16,8)
12,8 (8,22; 16,0)

20,0 (32,2)
18,6 (9,17; 31,7)CL(ml/h/kg)

5,07 (29,6)
5,08 (2,52; 8,92)

4,63 (29,5)
4,48 (2,79; 7,71)

3,80 (46,9)
3,31 (2,10; 7,32)

Vss (ml/kg)

71,0 (11,8)
70,7 (57,3; 88,3)

67,1 (22,3)
64,9 (44,3; 111)

68,5 (29,9)62,0 (45,9; 121)

IR = inkrementelle Recovery 30 min nach Injektion; Cmax = maximale Plasmakonzentration;
AUC0 – inf = Fläche unter der Faktor VIII-Aktivität-Zeit-Kurve extrapoliert bis unendlich; t1/2 = Eliminationshalbwertszeit; MRT = Mittlere Verweildauer; CL = an das Körpergewicht angepasste
Clearance; Vss = an das Körpergewicht angepasste Volumenverteilung im Gleichgewicht (steady state).
IR und Cmax sind Baseline korrigiert, während alle anderen Werte nicht Baseline-korrigiert sind

AFSTYLA kann bei Raumtemperatur, die
25 °C nicht übersteigen darf, einmalig füreinen Zeitraum von bis zu 3 Monaten innerhalb der auf dem Karton und dem Flaschenetikett angegebenen Haltbarkeitsfrist aufbewahrt werden. Nachdem das Produkt aus
dem Kühlschrank entnommen wurde, darf
es nicht in den Kühlschrank zurückgelegt
werden. Notieren Sie bitte das Datum desBeginns der Raumtemperatur-Lagerung auf
dem Produktkarton.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
AFSTYLA 250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (250 I.E.) in einer 6 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer orangen Scheibe (Kunststoff), undeiner grün gestreiften Kappe (Aluminium).
2,5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen(Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), undeiner Kappe (Aluminium).

Juni 2022

AFSTYLA 500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (500 I.E.) in einer 6 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer blauen Scheibe (Kunststoff), undeiner grün gestreiften Kappe (Aluminium).
2,5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen(Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), undeiner Kappe (Aluminium).
AFSTYLA 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (1000 I.E.) in einer 6 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen(Gummi), einer grünen Scheibe (Kunststoff), und einer grün gestreiften Kappe(Aluminium).
2,5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen
021477-81585(Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), undeiner Kappe (Aluminium).
AFSTYLA 1500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (1500 I.E.) in einer 10 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer türkisen Scheibe (Kunststoff), und einer grün gestreiften Kappe(Aluminium).
5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), und einer
Kappe (Aluminium).
AFSTYLA 2000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (2000 I.E.) in einer 10 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen(Gummi), einer lila Scheibe (Kunststoff), undeiner grün gestreiften Kappe (Aluminium).
5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), und einer
Kappe (Aluminium).
AFSTYLA 2500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (2500 I.E.) in einer 10 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen(Gummi), einer hellgrauen Scheibe (Kunststoff), und einer grün gestreiften Kappe(Aluminium).
5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), und einer
Kappe (Aluminium).
AFSTYLA 3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Pulver (3000 I.E.) in einer 10 ml Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer gelben Scheibe (Kunststoff), und einer grün gestreiften Kappe(Aluminium).
5 ml Lösungsmittel in einer Durchstechflasche (Type I Glas) mit einem Stopfen (Gummi), einer Scheibe (Kunststoff), und einer
Kappe (Aluminium).

Packungsgrößen
Eine Packung mit 250, 500 oder 1000 I.E.
enthält:
1 Durchstechflasche mit Pulver
1 Durchstechflasche mit 2,5 ml Wasser für
Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Eine innere Faltschachtel enthält:
1 Einmalspritze 5 ml
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 unsteriles Pflaster
Eine Packung mit 1500, 2000, 2500 oder3000 I.E. enthält:
1 Durchstechflasche mit Pulver
1 Durchstechflasche mit 5 ml Wasser für
Injektionszwecke
1 Filter Transfer Set 20/20
Eine innere Faltschachtel enthält:
1 Einmalspritze 10 ml
1 Venenpunktionsbesteck
2 Alkoholtupfer
1 unsteriles PflasterEs werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Allgemeine Hinweise– Die Lösung sollte fast farblos, klar oderleicht opaleszent sein. Das rekonstituierte Produkt sollte nach der Filtration/Entnahme (siehe unten) vor der Anwendung
auf Partikel und Verfärbungen visuell überprüft werden.
– Verwenden Sie keine sichtbar trüben Lösungen oder Lösungen, die Flocken oder
Partikel aufweisen.
– Zubereitung und Entnahme müssen unter aseptischen Bedingungen erfolgen.
Siehe obenstehende Tabelle auf Seite 6
Zubereitung und Anwendung
Erwärmen Sie das Lösungsmittel auf Raumtemperatur. Vor dem Öffnen der Mix2Vial
Packung die Flip-Off-Kappen der Lösungsmittel-und Pulverflaschen entfernen und die
Stopfen mit einer antiseptischen Lösung
behandeln und anschließend trocknen lassen.
Aufziehen der Lösung und VerabreichungSiehe Tabelle (Punkt 8 + 9) auf Seite 7
Zur Injektion von AFSTYLA wird empfohlen,
die mitgelieferten Anwendungssets zu verwenden, da sonst Behandlungsfehler als
Folge der Anhaftung von Faktor VIII an derinneren Oberfläche einiger Injektionsbestecke auftreten können.
Sorgfältig darauf achten, dass kein Blut indie mit Produkt gefüllte Spritze gelangt, daein Risiko besteht, dass das Blut in derSpritze gerinnt und dadurch dem Patienten
Fibringerinnsel verabreicht werden.
Die AFSTYLA Lösung darf nicht verdünnt
werden.
Die Lösung sollte über eine getrennte Injektions-/Infusionsleitung durch langsame intravenöse Injektion mit einer für den Patienten angenehmen Geschwindigkeit, bis maximal 10 ml/min, injiziert werden.
5

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
Zubereitung und Anwendung
1. Entfernen Sie das Deckpapier vom Mix2Vial. Das Mix2Vial nicht
aus dem Blister entnehmen!

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG
1
2. Die Lösungsmittelflasche auf eine ebene, saubere Fläche
stellen und festhalten. Das Mix2Vial Set mit dem Blister greifen
und die blaue Seite des Adapters voran senkrecht nach unten
in den Stopfen der Lösungsmittelflasche einstechen.

2
3. Vorsichtig die Verpackung vom Mix2Vial Set entfernen, indem
man den Blister am Siegelrand fasst und ihn senkrecht nachoben abzieht. Dabei ist darauf zu achten, dass nur der Blister
und nicht das Mix2Vial entfernt wird.

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)EU/1/16/1158/001
EU/1/16/1158/002
EU/1/16/1158/003
EU/1/16/1158/004
EU/1/16/1158/005
EU/1/16/1158/006
EU/1/16/1158/007

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:04.01.2017
Datum der letzten Verlängerung:
20 August 2021

3
4. Die Pulverflasche auf eine ebene und feste Unterlage stellen.
Die Lösungsmittelflasche mit dem aufgesetzten Mix2Vial Set
herumdrehen und den Dorn der transparenten Seite senkrecht nach unten in den Stopfen der Pulverflasche einstechen.
Das Lösungsmittel läuft automatisch in die Pulverflasche über.

4

10. STAND DER INFORMATION
Juni 2022
Ausführliche Informationen zu diesem
Arzneimittel sind auf den Internetseiten
der Europäischen Arzneimittel-Agentur
http://www.ema.europa.eu verfügbar.

5. Mit der einen Hand die Pulverseite und mit der anderen Hand
die Lösungsmittelseite des Mix2Vial greifen und das Set vorsichtig gegen den Uhrzeigersinn auseinander schrauben. Entsorgen
Sie die Lösungmittelflasche mit dem blauen Mix2Vial Adapter.

5
6. Die Pulverflasche mit dem transparenten Adapter vorsichtig
schwenken, bis das Produkt vollständig gelöst ist. Nicht schütteln.
6
7. Luft in eine leere, sterile Spritze aufziehen. Die Pulverflasche
aufrecht halten, die Spritze mit dem Luer Lock Anschluss des
Mix2Vial Set verbinden, indem man sie im Uhrzeigersinn aufschraubt und die Luft in die Pulverflasche injizieren.

76021477-81585

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELSAFSTYLA 250 I.E. / 500 I.E. / 1000 I.E. /1500 I.E. / 2000 I.E. / 2500 I.E. / 3000 I.E.
Aufziehen der Lösung und Verabreichung
8. Den Stempel der Spritze gedrückt halten, das gesamte System
herumdrehen und das Produkt durch langsames Zurückziehen
der Kolbenstange in die Spritze aufziehen.

8
9. Nachdem das Produkt vollständig in die Spritze überführt ist,
den Spritzenzylinder fassen (dabei die Kolbenstange in ihrer
Position halten) und die Spritze vom transparenten Mix2VialAdapter gegen den Uhrzeigersinn abdrehen.

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Zentrale Anforderung an:

Juni 2022

Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
021477-81585

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