2023年 9 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号
871319抗アレルギー点眼剤
オロパタジン塩酸塩点眼液

貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年

承認番号30300AMX00317000

販売開始
2021年12月

OLOPATADINE Ophthalmic Solution “SANWA”
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成
販売名

有効成分
添加剤

オロパタジン点眼液0.1%「三和」
1mL中「日局」オロパタジン塩酸塩1.1mg（オロパタジンとして1mg）
リン酸水素Na水和物、ベンザルコニウム塩化物液、等張化剤、pH調節剤

3.2 製剤の性状
販売名pH
浸透圧比性状オロパタジン点眼液0.1%「三和」
6.8～7.2
0.9～1.1
無色～微黄色澄明、無菌水性点眼液

4. 効能又は効果
アレルギー性結膜炎

・ 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・ 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
・ 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、10分以上経過後装用すること1）,2）。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
アレルギー患者（12例）に0.1%オロパタジン点眼液を、両眼に1回2滴、6時間ごとに（1日4回点眼）4日間反復点眼したときのオロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータは下記のとおりであった（定量限界値は0.05ng/mL）3）。
オロパタジン（未変化体）の薬物動態パラメータ（平均値±標準偏差 n=12）
点眼日
3日目
4日目
検定※1
（Paired t test）

6. 用法及び用量
通常、1回1～2滴、1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないよう注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット、経口）で乳汁中への移行及び出生児の体重増加抑制が報告されている。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
0.5～5%未満
0.5%未満
頻度不明
眼眼痛
角膜炎、そう痒症、眼 乾 燥 、 眼 瞼 縁 痂眼刺激、眼瞼浮腫、皮、霧視、眼瞼痛
眼の異常感、充血、眼瞼炎、眼脂、結膜濾胞、結膜出血、眼瞼湿疹、眼瞼紅斑、流涙増加、眼の異物感、眼部不快感、眼瞼障害
精神神経系
頭痛
味覚異常、めまい
肝臓
ALT上昇、AST上昇
その他
ヘマトクリット減 接触性皮膚炎、口少、尿中ブドウ糖 内乾燥、悪心、過陽性
敏症、咽喉乾燥注）使用成績調査及び特定使用成績調査を含む。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・ 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
－1－

Cmax
（ng/mL）
0.610±0.518
0.520±0.416
p=0.0814

Tmax
AUC0-6消失半減期（h）（ng・h/mL）（h）
1.21±0.62
2.07±1.46
算出できず
3.1±1.3
1.23±0.621.90±1.16※2
検定せず

p=0.1249

検定せず※1：3日目と4日目の比較※2：n=1116.8 その他
16.8.1 生物学的同等性試験
オロパタジン点眼液0.1%「三和」は、パタノール点眼液0.1%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がパタノール点眼液0.1%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 海外後期第Ⅱ相試験（抗原誘発試験）
無症状期の日本人アレルギー性結膜炎患者（147例）を対象に海外で実施した後期第Ⅱ相試験において、片眼にオロパタジン点眼液（0.01%群38例、0.05%群38例、0.1%群35例、0.15%群36例）、対眼にプラセボをそれぞれ1回1滴点眼し、点眼4時間後に抗原誘発を行った。抗原誘発5分後におけるそう痒感の平均スコアの0.1%群（オロパタジン点眼液群）とプラセボ群との差と95%信頼区間は、-1.19、［-1.52, -0.85］であり、抗原誘発20分後における総合充血の平均スコアのオロパタジン点眼液群とプラセボ群との差と95%信頼区間は、-0.93、［-1.49, -0.37］であった。
オロパタジン点眼液投与群35例（安全評価対象例）で副作用は認められなかった4）。
17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（ケトチフェンフマル酸塩点眼液を対照薬とした二重盲検並行群間比較試験）
アレルギー性結膜炎患者（247例）を対象に、0.1%オロパタジン点眼液
又は0.05%ケトチフェンフマル酸塩点眼液を両眼に1回2滴、1日4回（朝、昼、夕、就寝前）28日間点眼投与したところ、そう痒感及び充血の重症度点数において、0.1%オロパタジン点眼液は0.05%ケトチ
フェンフマル酸塩点眼液に劣らない有効性を示した。
副作用発現頻度は、0.1%オロパタジン点眼液投与群で4.8%（6/124例）であった。副作用は眼痛2.4%（3/124例）、角膜炎NOS0.8%（1/124例）、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加1.6%（2/124例）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加0.8%（1/124例）であった5）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
オロパタジン塩酸塩は、選択的ヒスタミンH1受容体拮抗作用を主作用とし、更に肥満細胞からの化学伝達物質の遊離・産生抑制作用を有する6）。
18.2 抗ヒスタミン作用（in vitro）
受容体結合実験において、ヒスタミンH1受容体に強い拮抗作用（Ki値：41.1～59.0nmol/L）を有し、その作用は選択的である。
ヒスタミン刺激によるヒト結膜上皮細胞からのインターロイキン-6（IC50値：5.5nmol/L）及びインターロイキン-8（IC50値：1.7nmol/L）の遊離・産生を抑制した7）-9）。
18.3 抗アレルギー作用（in vitro）
抗ヒトIgE抗体刺激によるヒト結膜肥満細胞からのヒスタミン（IC 50値：314～859μmol/L）、プロスタグランジンD（IC250値：736μmol/L）の遊離・産生を抑制した10）,11）。
及びTNFα（IC50値：13.1μmol/L）18.4 動物結膜炎モデルにおける作用
ヒスタミン誘発によるモルモット結膜における血管透過性亢進を抑制（ED50値：0.002%）した。感作モルモットの抗原誘発による眼瞼と眼球結膜の充血及び膨疹を抑制（ED50値：0.017%）した12）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般名：‌オロパタジン塩酸塩（Olopatadine Hydrochloride）
化学名：‌{11-[(1Z)-3-(Dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-2-yl}acetic acid monohydrochloride
分子式：‌C21H23NO3・HCl
分子量：‌373.87性 状：‌本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はギ酸に極めて溶けやすく、水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
本品は0.01mol/L塩酸試液に溶ける。
本品1.0gを水100mLに溶かした液のpHは2.3～3.3である。
融点：約250℃（分解）。
構造式：

20. 取扱い上の注意

外箱開封後は、遮光して保存すること。

22. 包装5mL×10本

23. 主要文献

1）Momose T, et al.：CLAO J. 1997；23（2）：96-992）Christensen MT, et al.：CLAO J. 1998；24（4）：227-2313）アレルギー患者における血中濃度（パタノール点眼液0.1% 承認年月日：
2006年7月26日、申請資料概要ヘ-4（2））4）後期第Ⅱ相試験（抗原誘発試験2）（パタノール点眼液0.1% 承認年月日：
2006年7月26日、申請資料概要ト-1（10））5）第Ⅲ相試験1（フマル酸ケトチフェン点眼薬との比較）（パタノール点眼液0.1% 承認年月日：2006年7月26日、申請資料概要ト-1（8））6）第十八改正日本薬局方解説書, 廣川書店. 2021；C-1276-1280
7）Sharif NA, et al.：J Ocul Pharmacol Ther. 1996；12（4）：401-407
8）作用機序（ヒスタミン受容体拮抗作用）（パタノール点眼液0.1% 承認年月
日：2006年7月26日、申請資料概要ホ-3）
9）Yanni JM, et al.：Arch Ophthalmol. 1999；117（5）：643-64710）作用機序（ヒト結膜肥満細胞からの炎症性伝達物質遊離へ及ぼす影響）（パタノール点眼液0.1% 承認年月日：2006年7月26日、申請資料概要ホ-2）
11）Cook EB, et al.：Ann Allergy Asthma Immunol. 2000；84（5）：504-508
12）Yanni JM, et al.：J Ocul Pharmacol Ther. 1996；12（4）：389-400

24. 文献請求先及び問い合わせ先

株式会社三和化学研究所 コンタクトセンター〒461-8631 名古屋市東区東外堀町35番地
TEL 0120-19-8130 FAX（052）950-1305

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

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