夜おしっこにいくようになったら頻尿の原因
泌尿器科部長 石原順就

1

夜間排尿回数と生存率 （70歳以上）

夜間１回以下生存率

夜間2回以上宮城県仙台市宮城野区鶴ケ谷

Impact of nocturia on bone fracture and mortality in older individuals:
a Japanese longitudinal cohort study (Nakagawa H et al. J. Urology 2010;184:1413-8)2夜間排尿回数と転倒骨折の関係
夜間１回以下転倒関連骨折夜間2回以上骨折症例
宮城県仙台市宮城野区鶴ケ谷

Impact of nocturia on bone fracture and mortality in older individuals:
a Japanese longitudinal cohort study (Nakagawa H et al. J. Urology 2010;184:1413-8)3夜間頻尿の原因
膀胱に関連する蓄尿障害
過活動膀胱
前立腺肥大症などによる閉塞膀胱
残尿の存在夜間多尿飲水過剰
糖尿病
うっ血性心不全
睡眠障害
不眠症
睡眠時無呼吸症候群

4尿路頻尿のタイプ
腎臓 尿を作る

多尿
尿量が増える尿管

膀胱 尿を貯める

蓄尿障害
ためられない5夜間頻尿の原因
膀胱に関連する蓄尿障害
過活動膀胱
前立腺肥大症などによる閉塞膀胱
残尿の存在
夜間多尿飲水過剰糖尿病
うっ血性心不全
睡眠障害
不眠症
睡眠時無呼吸症候群

6過活動膀胱 膀胱の不安定化

女性

男性

前立腺
7

正常な排尿とは？
尿量 1分あたり1ml 1時間あたり60ml
1回の排尿量 300ml （コップ1.5杯）
1回の排尿時間25秒

1日の排尿量1500ml

1日の排尿回数

5回

排尿間隔

5時間に1回8

排出（void）

所要時間25秒

膀胱が収縮すると同時に尿道括約筋が弛緩し、尿を排出(void)膀胱体部の平滑筋＝排尿時に収縮する排尿筋(detrusor)

膀胱収縮

尿道括約筋弛緩山口脩 標準泌尿器科学 第8版, 医学書院, p.160-163, 20109

蓄尿（storage）

所要時間3−5時間

膀胱の弛緩と尿道括約筋の収縮により、 尿を溜める（storage)膀胱膀胱容量300ml
初発尿意弛緩100ml

蓄尿と排尿は正反対の機能

尿道括約筋収縮山口脩 標準泌尿器科学 第8版, 医学書院, p.160-163, 201010

ヒトの蓄尿機能の重要性
昼間頻尿になるとバス旅行に行けない
映画館、劇場に行けない
途中下車なしに電車に乗れない
会議で困る

立ち話で困る

外出全般が億劫になり、社会生活の支障になる
運動不足が睡眠障害を起こし夜間頻尿をきたす
転倒骨折のリスクを上げる→高齢化社会の盲点

11過活動膀胱とは2002年に定義された （国際禁制学会 ICSにて）過活動膀胱（OAB）は、尿意切迫感を必須とした症状症候群であり、通常は頻尿と夜間頻尿を伴うものである
切迫性尿失禁は必須ではない
溜まってないのに行きたくなる間に合わなくて漏れそうなくらい社会の高齢化に伴って、近年その存在がはっきりしてきた疾患
強い切迫尿意が特徴

12過活動膀胱の有症状率（％）
40
男

3530

女

37.7

全体

36.3 36.8

OABの条件
排尿回数 1日８回以上
かつ尿意切迫感 週1回以上

26.3

25

全体の12.4％

22.6

20

18.6
14.9

15
[調査方法・対象]
日本排尿機能学会は、下部尿路症状に関する疫学調査を2002.11-12に実施。
４０歳以上の男女から地域別・都市規模別に無作為２段階抽出で得た総数10,096の集団に対し自己記入式の質問表を郵送し、返送された質問票を解析

12.1

1059.58.4
4.3

5.1 4.8

5.4

6.9

0
40～49

50～59

60～6970～79≧80 （歳）

日本排尿機能学会：過活動膀胱診療ガイドライン，200513過活動膀胱症状質問表 （OABSS）
以下の症状がどれくらいの頻度でありましたか。この1週間のあなたの状態にもっとも近いものを、ひとつだけ選んで点数の数字を○で囲んで下さい。
質問症状

1

朝起きた時から寝る時までに、何回くらい尿をしましたか

2

3

4

夜寝てから朝起きるまでに、何回くらい尿をするために起きましたか

急に尿がしたくなり、我慢が難しいことがありましたか

急に尿がしたくなり、我慢できずに尿をもらすことがありましたか

点数

頻度

07回以下

1

8～14回

2

15回以上

00回

1

1回

22回

3

3回以上

0なし

1

週に1回より少ない

2

週に1回以上3

1日1回くらい4

1日2～4回

5

1日5回以上0なし

1

週に1回より少ない

2

週に1回以上3

1日1回くらい4

1日2～4回

5

1日5回以上合計点数点

注1 質問文と回答選択肢が同等であれば、形式はこの通りでなくともよい。
注2 この表では対象となる期間を「この1週間」としたが、使用状況により、例えば「この3日間」や「この1ヵ月」に変更することは可能であろう。いずれにしても、期間を特定する必要がある。

日本排尿機能学会 過活動膀胱ガイドライン作成委員会編集
過活動膀胱診療ガイドライン 改訂ダイジェスト版, ブラックウェルパブリッシング, p.3, 200814

過活動膀胱の原因 膀胱の加齢膀胱血流障害膀胱壁内神経の障害
虚血により除神経→除神経過敏（膀胱平滑筋の不安定化）
膀胱上皮の障害
虚血によりサイトカイン放出→知覚亢進
膀胱の炎症
膀胱の慢性炎症→脊髄後根神経節の興奮

15

過活動膀胱の原因 女性の場合
女性ホルモン低下
更年期のエストロゲンの低下により尿生殖器の萎縮
骨盤底弛緩、骨盤臓器脱膀胱出口部の閉塞→膀胱の過進展

16

過活動膀胱の原因 男性の場合
前立腺肥大症膀胱出口部閉塞→蓄尿/排尿の度に膀胱進展、虚血/再潅流→神経の変化 除神経
膀胱平滑筋の変化 蓄尿期の自律収縮の亢進（不安定化）
上皮の変化 上皮からの神経伝達物質の放出

膀胱
尿管口

尿道内腺変形した尿道
肥大した内腺外腺
圧迫された外腺
尿生殖隔膜17

前立腺肥大症によって残尿→頻尿

残尿

前立腺

排尿してもすぐにまたたまる
18

過活動膀胱をきたす神経疾患
脳卒中
脳梗塞 脳出血 くも膜下出血
パーキンソン病
アルツハイマー病
Lewy小体型認知症
多発性硬化症
糖尿病→神経障害
手術の影響→神経障害（子宮全摘術 直腸癌手術 前立腺全摘術 膀胱全摘術）

19

過活動膀胱の治療
生活指導
過剰な水分摂取は控える
トイレ習慣の変更 ポータブルトイレ パッドの使用
膀胱訓練 少しずつ排尿間隔を延長
骨盤底筋訓練 排尿筋収縮反射の抑制
薬物療法
β刺激薬 膀胱が膨らむのを助けて安定化
抗コリン薬 膀胱の収縮を抑えて安定化
男性では前立腺に作用する薬剤
手術療法

20

下部尿路の末梢神経支配
下部尿路の機能を調節する末梢神経として副交感神経
脊髄交感神経および体性神経
胸腰髄の3種類がある
交感神経中枢
下腹神経

仙髄副交感
神経中枢
排尿筋

骨盤神経

Onuf 核内括約筋
骨盤神経筋
外括約筋
骨盤底筋

陰部神経

山口脩 標準泌尿器科学 第8版, 医学書院, p.161, 201021

蓄尿期と排尿期の神経伝達物質の働き方
後ほど薬剤師から説明します
蓄尿期 交感神経優位
交感神経 中枢神経系が排尿を抑制

交感神経終末よりノルアドレナリンを放出
・膀胱が弛緩（β3受容体刺激）•尿道が収縮（α1受容体刺激）

排尿期 副交感神経優位
副交感神経 中枢神経系の排尿の抑制が解除
ノルアドレナリンの放出抑制⇒尿道弛緩
副交感神経終末よりアセチルコリンを放出•膀胱が収縮（ムスカリン受容体刺激）

β3M3

弛緩

収縮
α1収縮

22

β3受容体作動薬と抗コリン薬の作用機序
初回治療
β3作動薬
『膀胱容量の増大』

抗コリン薬『異常な膀胱収縮の抑制』

ミラベグロン
抗コリン薬

β3受容体M受容体

弛緩膀胱のβ3受容体に作用し，蓄尿期のノルアドレナリンによる膀胱弛緩作用を増強することで膀胱容量を増大させる

収縮抑制

膀胱のムスカリン（Ｍ）受容体への アセチ
ルコリンの結合を阻害し， 膀胱の異常な収縮を抑制する

23

平均排尿回数の変化量 （治験データ）
成分が入ってない薬に比べると有意に有効（入ってなくてもこんなに有効！？）－国内第III相試験－

平均排尿回数
ベースライン（回/24h）

プラセボ群
ベタニス50mg群

11.29

11.15(368)

(369)

0－0.5
－1－0.86

－1.5
－1.67

－2

対象・投与方法
評価方法

p＜0.001（ ）：例数、平均値
p値：VS プラセボ、２標本ｔ検定、有意水準-両側0.05

過活動膀胱患者761例を対象に、観察期間（1日1回朝食後にプラセボを2週間経口投与）後、ベタニス50mgまたはプラセボを1日1回朝食後に12週間経口投与。
被験者が記入した患者日誌※の情報に基づき、平均排尿回数の変化量を評価。
※患者日誌（排尿日誌）の記録方法：次回来院日の直前3日間に、それぞれの日の排尿、尿意切迫感、切迫性尿失禁、1回排尿量などについて記録。

24

前立腺肥大症の薬物療法
後ほど薬剤師からご説明します
α1阻害薬
前立腺を緩める ハルナール ユリーフ
5α還元酵素阻害薬
前立腺を縮める アボルブ
PDE5阻害薬
前立腺を緩める ザルティア

25

α阻害薬（前立腺を緩める薬）の効果の一例

（点）
0.

（平均値）

シロドシン群
プラセボ群

Ｉ‐ＰＳＳトータ
ルスコア変化量

***
-5.

***
***
***
***

-10.

***

投与 1週 2週開始時

4週

8週

12週

投与終了時
（または中止時）

シロドシン群n 174 174 172
プラセボ群 n 89 89 88

16886

16282

15582

17489

変化量＝対象週あるいは投与終了時（または中止時）－投与開始時
n：症例数 ***：p＜0.001 2標本t検定（プラセボ群との比較）

26

経尿道的前立腺切除術 TUR-P切除

27

TUR-P 尿道の内側から前立腺を削る
前立腺に洞穴を空ける→すきまから尿が通りやすくなる28

男性の場合、PSA採血で前立腺癌の診断を
4.0～10 ng/mL

正常、または前立腺肥大

00.1

0.20.5前立腺がん

124102050

100200500

PSA 値（ng/ m L）

頻尿の鑑別の際、悪性腫瘍の関与の有無の確認は大前提です29

前立腺生検（前立腺癌の診断）

30

超音波ガイド下 前立腺生検（針を刺す検査）

膀胱
前立腺生検の針
お尻から器具を入れて細胞を取ってきます
麻酔をするので痛くありません
31

病理組織学的検査→陽性なら前立腺癌治療

前立腺癌

32

膀胱腫瘍→経尿道的手術

33

夜間頻尿の原因
膀胱に関連する蓄尿障害
過活動膀胱
前立腺肥大症などによる閉塞膀胱
残尿の存在
夜間多尿飲水過剰糖尿病
うっ血性心不全
睡眠障害
不眠症
睡眠時無呼吸症候群

34

夜間多尿
夜間多尿とは夜間尿量が多い状態
夜間多尿指数（夜間尿量／24時間尿量）が高齢者では0.33以上、若年者では0.20以上の場合
夜間多尿の原因
飲水過多

高頻度

糖尿病
高血圧
うっ血性心不全
睡眠時無呼吸症候群35糖尿病→夜間多尿
浸透圧利尿→尿量が増大
膀胱容量は変わらない→排尿回数が増加
夜間頻尿を主訴に受診→採血で高血糖が判明
生活指導および薬物療法で血糖コントロールを改善
尿量の減少→排尿回数が減少

36

高血圧
高血圧によるカテコラミン高値 （副腎髄質から）夜間のカテコラミン相対的低値（健常者の日中のレベル）
夜間腎血流量の増加
夜間尿生産量の増加
夜間頻尿37

夜間頻尿の原因
膀胱に関連する蓄尿障害
過活動膀胱
前立腺肥大症などによる閉塞膀胱
残尿の存在
夜間多尿
飲水過剰
糖尿病
うっ血性心不全
睡眠障害
不眠症
睡眠時無呼吸症候群38

睡眠障害
不眠症の分類（時間帯別）
入眠障害 中途覚醒 早朝覚醒
睡眠時無呼吸症候群のある場合歯科装具使用
持続陽圧呼吸睡眠障害に対する薬物療法
GABAa作動薬
メラトニン作動薬
オレキシン拮抗薬

39

睡眠深度の経時変化起きていた、と思っていても実は眠れている
眠れていたことに気づかないケースは多い
中年期以後の睡眠の特徴を理解することはとても重要40年齢別の睡眠深度の推移

小児期

眠りは深く
中途覚醒はしない

青年期

老年期
９０分ごとに中途覚醒“Schematic representation of the cycling of human sleep
stages at different times of life, with childhood broadly
defined to include early adolescence, and old age including
the period from the mid-50′s to the early 70′s.”

41加齢に伴う就床時刻の変化

夜間１回以下夜間2回以上山梨県市部・農村部1,732名の一般住民のアンケート調査により、各年齢層ごとの平日の就床・起床時刻を算出した
白川修一郎 国立精神・神経センター精神保健研究所 老人精神保健部
42

睡眠障害に対する対処法
就床時刻を遅らせる重要

日中の活動量を維持する
節酒する
中途覚醒後にすぐ床に着く
中途覚醒があるのは年齢に伴う自然現象→夜間排尿に伴う転倒の防止の工夫をする
睡眠薬の処方を受けることも選択肢の一つ43夜間頻尿と介護の関係
夜間頻尿によって介護度が上がる
トイレ歩行の介助自体による負担
介護者の睡眠への影響
転倒による介護度上昇のリスク
施設介護においても介護度が上がり選択肢に制約
服薬で改善する場合もあります
その場合は文明の利器を使いましょう
頻尿のタイプに応じて、排尿スタイルや生活習慣の工夫をすることで介護度を下げることも可能になります44

排尿行動の形を変えてみましょう
昼は活動的に！！
パンツ型オムツパッド

夜は安全に！！
ポータブルトイレ
しびんオムツ目的
積極的な外出
夜間排尿の際の転倒の防止 安全を優先45季節要因 春 暖かくなると切迫感は改善！

46

夜間頻尿の原因
膀胱に関連する蓄尿障害
過活動膀胱
前立腺肥大症などによる閉塞膀胱
残尿の存在
夜間多尿
飲水過剰
糖尿病
うっ血性心不全
睡眠障害
不眠症
睡眠時無呼吸症候群

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