NIPPON ZOKI
2023年7月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号874420，871149

貯法：室温保存（ 1 ～30℃）
有効期間： 4 年
生物由来製品
処方箋医薬品注意−医師等の処方箋により使用すること

承認番号
販売開始

21800AMX10672000
1976年11月

疼痛（非オピオイド、非シクロオキシゲナーゼ阻害）
スモン後遺症状（冷感・異常知覚・痛み）、アレルギー性鼻炎・そう痒
ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液含有製剤

2.

7.

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤に対し過敏症の既往歴のある患者

3.

投与期間は、 6 週間を目安とする。ただし、投与開始
2 週間で何ら効果が認められない場合には漫然と投薬

組成・性状

3.1を続けないように注意すること。

組成

販売名
ノイロトロピン注射液3.6単位
成分・含量 ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出1 管 3 mL中 液3.6ノイロトロピン単位含有
添加剤
等張化剤、pH調整剤

9.

鶏卵、ウサギ、カゼインペプトン（ウシ乳及びブタ上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6

膵臓由来）を使用している。

▲

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療本剤の製造に用いるワクシニアウイルスの培養には、授乳婦治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授製剤の性状乳の継続又は中止を検討すること。

剤 形
pH
浸透圧比
色調・性状

注射剤
7.0～8.0
約 1 （日局生理食塩液に対する比）無色～淡黄色の水性注射液
わずかに特異なにおいがあり、味はわずか味・においに辛い4.

特定の背景を有する患者に関する注意

9.5

本剤の有効成分は、ウサギの皮膚抽出物である。

3.2

用法及び用量に関連する注意＜スモン（SMON）後遺症状の冷感・異常知覚・痛み＞

9.7

小児等

低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一効能又は効果般に生理機能が低下している。

〇腰痛症〇頸肩腕症候群

11.

〇症候性神経痛

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分〇皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、蕁麻疹）に伴うそう痒に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな〇アレルギー性鼻炎

ど適切な処置を行うこと。

〇スモン（SMON）後遺症状の冷感・異常知覚・痛み

11.1

6.

副作用

重大な副作用11.1.1

用法及び用量
効能又は効果用法及び用量
通常成人 1 日 1 回ノイロトロ
腰痛症、頸肩腕症候群、症候ピン単位として、3.6単位（ 1性神経痛、皮膚疾患（湿疹・管）を静脈内、筋肉内又は皮皮膚炎、蕁麻疹）に伴うそう痒、下に注射する。なお、年齢、アレルギー性鼻炎症状により適宜増減する。
通常成人 1 日 1 回ノイロトロ
スモン（SMON）後遺症状のピン単位として、7.2単位（ 2冷感・異常知覚・痛み管）を静脈内に注射する。

ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
脈拍の異常、胸痛、呼吸困難、血圧低下、意識喪失、発赤、そう痒感等の異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

−1−

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11.2

過敏症
循環器
消化器

精神神経系

肝臓
投与部位
その他

14.

17.

その他の副作用0.1～5％
0.1％未満
頻度不明未満発 疹、 そ う じん ま しん
蕁麻疹、喘息発作 紅斑
痒
血圧上昇、心悸亢−血圧低下
進
悪心・嘔気、嘔吐、−腹痛、下痢
口渇、食欲不振
ふらつき、ふるえ、けいれん、異常感
めまい、頭痛・頭 覚、 冷 感、 発 赤、
眠気
重感、しびれ、発 潮紅（フラッシン汗グ）、冷汗、意識障害、意識喪失、ぼんやりASTの 上 昇、ALT−−の上昇
注射部発赤、注射 注射部疼痛、注射−部腫脹
部硬結
顔面紅潮、気分不良、倦怠感、脱力 浮腫、腫脹、発熱、ほてり感、一過性の不快 さむけ、戦慄感、悪寒

適応疾患における有効率（有効以上）は60％（666／1,104例）であった。

組織、神経等への影響を避けるため、下記⑴神経走行部位を避けるよう注意すること。
⑵注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

疾患名
有効以上
60％
腰 痛 症（n＝194）61％
頸肩腕症候群（n＝114）
61％
症候性神経痛（n＝313）
皮膚疾患に伴うそう痒（n＝289）（注1）61％58％
アレルギー性鼻炎（n＝149）
SMON後遺症状の冷感・異常知覚・痛み（n＝45） 58％（注1）内訳：湿疹・皮膚炎220例、慢性じんま疹69例

二重盲検比較試験（有用率）疾患名
腰痛症（②③④⑥⑦）

ノイロト
プラセボ
ロピン
69％
45％
（n＝42） （n＝44）35％
14％（n＝34） （n＝35）

U検定
P＜0.05
P＜0.01（注3）当該試験の成績のみ有効率⑶注射部位に疼痛・硬結をみることがある。

SMON後遺症状／症状別効果（改善率）

薬物動態
代謝症状名

本剤はCYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、冷感CYP2C19、CYP2D6及びCYP4A11の基質となる種々の薬 物 の 代 謝 に 影 響 を 与 え な い こ と、 ま たCYP2E1、しびれ感

CYP3A4により代謝される併用薬物との相互作用が起しめつけ感・付着感

こる可能性は極めて低いことが示唆されている（invitro試験）。

（②③④⑤⑥⑦⑧⑨）

63％
43％
P＜0.05（n＝51） （n＝49）
38％
64％
湿疹・皮膚炎（注2）P＜0.01（n＝56） （n＝52）
69％20％
アレルギー性鼻炎（注3）P＜0.01（n＝26） （n＝25）58％24％
アレルギー性鼻炎
P＜0.01（n＝59） （n＝62）（注2）慢性湿疹、皮脂欠乏性湿疹、アトピー性皮膚炎などの点に配慮すること。

16.4の臨床試験報告（1,104例）の概要は下記の通りで、

慢性じんま疹

＜筋肉内投与時＞

16.

有効性及び安全性に関する試験

二重盲検比較試験 8 編を含む国内で実施された31編

皮膚疾患に伴うそう痒

薬剤投与時の注意

14.1.117.1

症候性神経痛適用上の注意

14.1

臨床成績

（①）

ピリピリ、ジンジン感
痛み

18.
18.1

ノイロト
プラセボ
ロピン
81％
32％
（n＝21） （n＝22）
63％
23％（n＝24） （n＝22）52％
27％（n＝23） （n＝22）
57％
14％（n＝23） （n＝21）
60％
27％（n＝20） （n＝22）（⑨）
U検定
P＜0.01
P＜0.05
P＜0.10P＜0.01
P＜0.05

薬効薬理作用機序

本剤は、鎮痛作用に加え冷感・異常知覚改善作用を併せ持ち、その作用機序として、中枢性鎮痛機構の一つであるモノアミン作動性下行性疼痛抑制系の活性化作用、侵害刺激局所における起炎物質であるブラジキニンの遊離抑制作用、末梢循環改善作用等が考えられる。

−2−

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18.1.1

下 行性疼痛抑制系の活性化作用（マウス、18.1.4

視床下部ニューロンに対する作用（ラット）

ラット）

神経生理学的研究（in vivo、in vitro）から、視床下⑴本剤の痛覚過敏改善作用は、腹腔内又は脊髄くも部ニューロン発射活動を変化させた。これらの成績

膜下腔内投与に比べて中枢の大槽内投与で強く認から、ニューロパシー性疼痛や異常知覚と関連するめられた。（SARTストレスマウス）と考えられている知覚性ニューロン発射活動様式の（⑩）

異常を修飾することが示唆されている。

⑵本剤は、セロトニン（5-HT）作動性の下行性疼痛

18.1.5抑制系の中継核である延髄大縫線核の機能低下をだつずい（⑱⑲）

末梢神経損傷部位における脱髄（末梢神経ずいしょう（⑪）の軸索を囲む髄鞘が障害され、軸索がむき⑶本剤の痛覚過敏改善作用は、下行性疼痛抑制系ニ出しになること）に対する作用（マウス、改善した。（SARTストレスラット）

ューロンが投射する脊髄に、5-HT3受容体又はノだつずいラット）⑴脱髄の抑制作用（マウス）

ルアドレナリン（NA）作動性のα2受容体拮抗薬を脊髄くも膜下腔内投与すると抑制された。なお、

マウスの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く本剤の作用はオピオイド受容体拮抗薬であるナロ

結紮すると、損傷した坐骨神経の周囲で炎症と脱キソンの脊髄くも膜下腔内投与では拮抗されなか髄が引き起こされる。このCCI（慢性絞扼性神経った。（SARTストレスラット）

けっさつ

だつずい

こう やく

（⑫）

損傷）モデルマウスを用いて、末梢神経の損傷に⑷本剤の痛覚過敏改善作用は、下行性疼痛抑制系の対する本剤の効果を検討した。本剤をCCI手術 35-HT又はNA作動性神経を延髄又は脊髄レベルで日前より200NU/kg/dayで連日経口投与すること選択的に薬物破壊すると抑制された。（SARTスト

で、CCI術後 1 日目の坐骨神経の損傷部位におけレスラット）（⑬）

る炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-6及びTNF-α）

また、本剤の痛覚過敏改善作用と抗アロディニアの発現増加及びCCI術後 5 日目の坐骨神経の脱髄作用は、NA作動性神経を脊髄レベルで選択的にの進行を抑制した。

薬物破壊すると抑制された。（SNLマウス） （⑭）

だつ ずい

（⑳）

だつずい⑵脱髄の改善作用（ラット）

18.1.2そくブラジキニン遊離抑制作用（ラット）しラット足趾に侵害刺激（圧刺激）を加えると、刺激

ラット皮膚切開後、坐骨神経内にリゾホスファチ

局所にブラジキニン（BK）やプロスタグランジン

ずい髄がピークに達する。このリゾホスファチジルコ

E2（PGE2）等が増加する。この試験系に本剤10～リン誘発脱髄モデルラットを用いて、末梢神経のだつジルコリン注射を行うと、 7 日後に坐骨神経の脱だつずい

ずいしょう

50NU/kgを単回経口投与すると、PGE2遊離には影響髄鞘を形成するシュワン細胞に対する本剤の効果を及ぼさなかったが、BK遊離を用量依存的に抑制を検討した。ラット坐骨神経内にリゾホスファチした。一方、インドメタシンはPGE2遊離を抑制しジルコリン注射7日後に、本剤を充てんした24時たが、BK遊離には影響を及ぼさなかった。

間持続性放出型浸透圧ポンプをラットの背部皮下18.1.3（⑮）

末梢循環改善作用に埋め込み、24NU/kg/dayで 7 日間全身持続投与⑴組織血流改善作用（ラット）そく せき
ラット足 蹠 カラゲニン炎症に対する本剤の効果

だつずいすることで、坐骨神経の脱髄を改善し、温熱性及び機械刺激性痛覚鈍麻を回復させた。

を、組織血流量、痛覚閾値及び浮腫を指標として（㉑）

ラットの背部皮下に埋め込まれた持続性放出型浸透圧ポンプ

経時的に検討した。本剤の100NU/kg静脈内投与により、炎症局所に生じる虚血を改善し、その後の痛覚過敏を改善するとともに炎症の治癒を促進した。この作用態度はモルヒネ、非ステロイド性18.2

消炎鎮痛薬、ステロイド、αブロッカー等のいずれとも異なるものであった。

（⑯）⑵患部冷温域の皮膚温上昇作用（臨床）

本剤は、非ステロイド性消炎鎮痛剤やオピオイドと異なり、プロスタグランジン産生系やオピオイド系に作用せず、正常動物を用いた鎮痛薬評価系よりも整形外科領域における有痛性患者の患部皮膚温に痛覚過敏モデルとされるSARTストレス（反復寒冷負対する本剤の効果をサーモグラフィーで評価しこうやく荷）動物、CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットやSNL
けっ さつ（脊髄神経結 紮 ）マウスに対して優れた効果を示す。

た。本剤 1 ～ 3 管（3.6～10.8NU）（注 4 ）の静脈内注射により、患部皮膚温の低下を選択的に改善した。

鎮痛作用

（⑰）

（注4）本剤の承認された 1 回用量は 1 管又は 2 管

また、末梢侵害刺激局所において、起炎物質であるブラジキニンの遊離抑制作用を示し、これらは本剤の薬効薬理における特長をなす。

である。

（⑫⑭⑮㉒㉓㉔㉕㉖）−3−

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18.2.1

SARTストレス（反復寒冷負荷）動物におアネートで感作・誘発し、アレルギーモデルを作製ける痛覚過敏改善効果した。これらの系に、本剤50～200NU/kgを連日経口動物の飼育温度を昼間は 1 時間ごとに室温（24℃）

投与すると、くしゃみ、鼻汁分泌、喘鳴が抑制された。と低温（マウス 4 ℃、ラット- 3 ℃）に変化させ、（㉚）
18.4.2

夜間は低温で飼育する（SARTストレス）と、 4 日

鼻粘膜副交感神経受容体数の調節作用（モルモット）

目以降から安定した痛覚閾値の低下が認められ、痛覚過敏モデルとなる。

アレルゲン感作モルモットに抗原誘発を繰り返す

このSARTストレスマウスに本剤を単回腹腔内投与と、鼻汁分泌に関与する鼻粘膜中のムスカリン性アすると、用量依存的な鎮痛効果が認められ、その鎮セチルコリン受容体が増加する。この系に、本剤50

痛効力（ED50値）は91NU/kg（NU：ノイロトロピン～200NU/kgを連日経口投与すると、アセチルコリ単位）で、正常動物の場合（239NU/kg）より強かン受容体の増加が抑制された。

った。

18.4.3（㉗）（㉚）

好酸球浸潤抑制作用（マウス）

また、本剤の連日腹腔内投与により、SARTストレスアレルギー性炎症において主要な役割を担う好酸球マウスの痛覚過敏が用量依存的に抑制された。そのの局所浸潤に対する本剤の効果をＴ細胞依存性好酸

ED50値は単回投与の場合より小さく、 7 日目で10NU/球浸潤モデルマウスで検討した。本剤10～50NU/kgkgとなり、本剤の反復投与により鎮痛効力が増大し

週 2 回、 3 週間の経口投与により、抗原（ブタクサた。

（㉘）

花粉抽出物）誘発24時間後における局所Ｔ細胞依存CCI（慢性絞扼性神経損傷）ラットにおけ性好酸球浸潤が用量依存的に抑制された。同様の効る痛覚過敏の改善効果及び発症抑制効果

果はシクロスポリンＡの皮下投与でもみられた。

18.2.2

こう やく

けっ

（㉛）

ラットの坐骨神経を縫合糸（chromic gut）で緩く結さつ紮すると、数日後から痛覚過敏が惹起される。この

20.

CCI術後14日目の痛覚過敏ラットに、本剤100NU/kg

取扱い上の注意

外箱開封後は遮光して保存すること。

を単回腹腔内投与すると、温熱性及び機械刺激性痛覚過敏が抑制された。更に、本剤50NU/kgを術後 7

22.

日目から 1 週間、連日腹腔内投与すると、投与終了

ガラスアンプル：10アンプル

から 2 週間にわたって効果が持続し、CCI処置によ200アンプル

る温熱性痛覚過敏を改善した。

（㉕）

また、CCIモデルにおける痛覚過敏の発症に対する本剤の効果を検討した。CCI術日の翌日から10日間、本剤100又は200NU/kg/dayの連日腹腔内投与により、CCI処置による温熱性痛覚過敏の発症を用量依存的に抑制した。

（㉖）

けっさつ

18.2.3 S
 NL（脊髄神経結紮）マウスにおける痛覚
けっ さつ

マウスの第 5 腰椎神経を絹糸できつく結 紮 すると、数日後から痛覚過敏とアロディニアが惹起される。
このSNL術後 7 日目のマウスに、本剤50～200NU/kg（⑭）
冷感・異常知覚に対する作用（ラット）

行い、本剤の効果をサーモグラフィーで評価した。
本剤50又は100NU/kgの単回静脈内投与により、低下（㉙）

抗アレルギー作用18.4.1③津山直一ほか：基礎と臨床，1977；11：309④安田利顕ほか：西日皮膚，1979；41：552⑤小玉肇ほか：基礎と臨床，1979；13：698⑦奥田稔ほか：耳鼻臨床，1979；72：779⑧祖父江逸郎ほか：医学のあゆみ，1987；143：233⑨祖父江逸郎ほか：臨床医薬，1992；8：833

1992；P791⑫Kawamura, M. et al.：Life Sciences, 1998；62：2181⑬社内資料：SARTストレスラットにおけるワクシニキノホルムを反復投与したラットに低温負荷試験を

18.4②川村次郎ほか：新薬と臨牀，1977；26：1505⑪Ohara, H. et al.：Gordon and Breach Science, New York,

覚過敏、及びアロディニアが用量依存的に抑制されした皮膚温回復反応が有意に改善された。

主要文献①細江大上ほか：医薬品研究，2007；38（8）：369⑩Hata, T. et al.：Japan. J. Pharmacol., 1988；48：165

を単回腹腔内投与すると、温熱性及び機械刺激性痛18.3

50アンプル⑥古市暢夫ほか：耳鼻臨床，1977；70：135

過敏改善効果及び抗アロディニア効果

た。

23.

包装

アウイルス接種家兎炎症皮膚抽出液の鎮痛効果に及ぼすモノアミン作動性下行性疼痛抑制系神経の化学的除神経による影響⑭Suzuki, T. et al.：Anesthesia & Analgesia,2005；101：793

抗原誘発アレルギーモデルにおける症状改⑮Ohara, H. et al.：Eur. J. Pharmacol., 1988；157：93

善作用（モルモット）⑯竹内俊二ほか：Biomedical Thermography，1987；7：

モルモットを卵白アルブミン又はトルエンジイソシ

119
−4−

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⑰本村喜代二ほか：Biomedical Thermology，1985；5：49⑱中村清実ほか：自律神経，1987；24：101⑲小野武年ほか：自律神経，1990；27：512⑳Nishimoto, S. et al.：Biologicals,2016；44：206㉑Matsuoka, H. et al.：International Journal of MolecularSciences, 2018；19：516㉒喜多富太郎ほか：日薬理誌，1976；72：573㉓Hata, T. et al.：Japan J. Psychosom. Med., 1984；24：257㉔Yoneda, R. et al.：Gordon and Breach Science, NewYork, 1992；P767㉕Toda, K. et al.：Life Sciences,1998；62：913㉖Saleh, M. R. et al.：Life Sciences, 1998；63：1931㉗呉晃一郎ほか：基礎と臨床，1981；15：2459㉘浪松昭夫ほか：応用薬理，1986；32：599㉙社内資料：キノホルムによるラット血流障害に対するノイロトロピンの改善作用～サーモグラフィーによる評価～㉚Namimatsu, A. et al.：Hogrefe&Huber Publishers,Toronto・Lewiston., 1989；P82㉛Yoshii, H. et al.：Int. J. Immunopharmacol., 1995；17：
879

24.

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26.

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