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日呼吸誌●症12（3），2023

例

CEA が異常高値を呈した嚢胞を伴う濾胞性細気管支炎の 1 例
高澤榊原

聖子ａ

里江ａ

岡本石塚ｂ
師ａ，聖洋ａ細谷
宮﨑龍作ｃ泰成ａ

要旨：症例は，71 歳，男性．20XX－2 年 9 月，胸部 CT 上，右肺 S2 に浸潤影を伴う嚢胞性病変を認め，血清CEA 105 ng/mL，縦隔リンパ節腫脹より原発性肺癌が疑われた．縦隔鏡による縦隔リンパ節生検，開胸右肺S2 区域切除では悪性所見を認めず，慢性炎症による線維化病変と判断した．20XX 年 9 月右下葉に嚢胞性病変が出現，術後低下した血清 CEA値が再上昇した．手術検体の病理組織を見直すと，リンパ濾胞の過形成を認め濾胞性細気管支炎の所見であり，プレドニゾロン（prednisolone）30 mg/日にて陰影は改善，CEA 値も低下し，3 年後も再燃はない．
キーワード：濾胞性細気管支炎，癌胎児性抗原，嚢胞Follicular bronchiolitis, Carcinoembryonic antigen (CEA), Cyst緒言

Carcinoembryonic antigen（CEA）は，肺癌などの悪sone）吸入剤 2 回/日（1 回 1 吸入）
．
家族歴：兄

前立腺癌．

喫煙歴：21〜25 歳（10 本/日）．

性疾患における治療効果や再発の評価に有用であり1），間アレルギー歴：なし．

質性肺炎では重症度と関連していることが報告されてい職業歴：鍼灸師．

る2）．良性肺疾患でも高値を呈することがあるが，20 ng/粉塵吸引歴：なし．

mL を超えることは少ない ．今回，我々は，血清 CEA

現病歴：20XX−7 年 8 月，咳嗽を主訴に近医を受診し，値が異常高値を呈し，増大する嚢胞性病変を認め，肺癌

胸部単純 X 線写真にて右下葉無気肺を指摘された．前医との鑑別が困難であり，外科的肺生検にて確定診断を得での胸部 CT，気管支鏡検査にて間葉系腫瘍が疑われ，当た濾胞性細気管支炎を経験した．

院呼吸器外科を受診した（Fig. 1a）．胸腔鏡下右下葉管3）症

例状切除・気管支形成術を施行し，病理所見上，神経鞘腫であった．経過観察中，血清 CEA上昇あり，20XX−4 年

患者：71 歳，男性．

9 月上部・下部消化管内視鏡検査を施行したが悪性所見

主訴：咳嗽．

はなかった．20XX−2 年 9 月，胸部 CT にて右肺 S2 胸膜

既往歴：気管支喘息，高血圧症，糖尿病，網膜色素変下に浸潤影を伴う嚢胞性病変を認めた（Fig. 1b）．血清性症，右肺神経鞘腫．

CEA 105 ng/mL と高値，13 mm の縦隔リンパ節（#4R）

内服歴：モンテルカスト（montelukast）10 mg/日，アの腫脹を認め（Fig. 1c），原発性肺癌が疑われた．右肺 S2ムロジピン（amlodipine）5 mg/日，エピナスチン（epi-外側胸膜下の腫瘤に対し，CT ガイド下針生検を施行し，nastine）20 mg/日，シタグリプチン（sitagliptin）50 mg/

線維化と炎症性細胞の浸潤，扁平上皮化生を認めたが確日，サルメテロール・フルチカゾン（salmeterol/ﬂutica-

定診断が得られず，縦隔鏡による #4R の生検，開胸右肺S2 区域切除を施行した．病理所見上，悪性所見はなくリ

連絡先：高澤 聖子〒 113‒8519 東京都文京区湯島 1‒5‒45ａ

東京医科歯科大学病院呼吸器内科

ンパ濾胞を伴うリンパ球および形質細胞の浸潤を認めたが，リンパ腫を疑う所見は認めなかった．肺胞腔の虚脱や線維化，粘液貯留を認め，慢性炎症による線維化病変ｂと判断した．20XX−1 年 6 月，右下葉にすりガラス陰影ｃが出現，増大傾向にあり，20XX年 9 月には浸潤影を伴う

東京医科歯科大学肺免疫治療学講座

横須賀共済病院呼吸器内科（E-mail: takapulm@tmd.ac.jp）（Received 21 Dec 2022/Accepted 2 Feb 2023）

嚢胞性病変へ変化した．また，術後 2 ヶ月には血清 CEA値が 8.7 ng/mL と低下したが，93.6 ng/mL まで再上昇し

CEA 高値を認めた嚢胞を伴う濾胞性細気管支炎の 1 例

acbd155eFig. 1 Chest X-ray ﬁlm and chest computed tomography (CT) ﬁndings. (a) Preoperative chest CT for schwannoma showing atelectasis in the right lower lobe. (b) Preoperative chest CT showing cystic lesions in the right upper lobe. (c) Preoperative chest CT showing mediastinal lymphadenopathy. (d) First-admission chest X-ray scan showing cystic lesions
with inﬁltrative shadows and diﬀuse ground-glass attenuations in the right lower lung ﬁeld. (e) First-admission chest CTof cystic lesions with inﬁltrative shadows in the right lower lobe.

たため，精査加療目的に当科紹介，入院精査となった．

認めなかった．

入 院 時 現 症： 意 識 清 明， 体 温 35.8℃， 血 圧 132/84

臨床経過：手術検体の病理標本を見直すと，細気管支．呼mmHg，心拍数 77 回/分・整，SpO2 95％（室内気）を中心に胚中心のあるリンパ濾胞の過形成を認め（Fig.

吸数 15 回/分．表在リンパ節を触知せず，甲状腺の腫脹2b, c），濾胞性細気管支炎の所見と考えられた．CEA 染は認めなかった．胸部聴診では，呼吸音清，心雑音を聴色では，嚢胞内面を被覆する粘液産生細気管支上皮と粘取しなかった．皮膚所見はなく，関節腫脹や疼痛は認め液が強く染色された（Fig. 2d）が，明らかな悪性所見をなかった．乾燥症状や消化器症状はなく，自己免疫疾患認めなかった．また，血清 IgE 高値を認めたが，喘息のを疑う所見は認めなかった．

病勢は安定しており，吸入薬や内服薬の変更はなかった．

検査所見：血清 CEA 97.7 ng/mL と高値，リウマトイ

濾胞性細気管支炎の診断でプレドニゾロン（predniso-ド因子は 61 IU/mLと上昇を認め，血清 IgGと IgG4 の上昇lone）30 mg/日内服を開始し，加療に伴い血糖値の悪化を認めた．呼吸機能検査では，％VC 87.4％，FEV1/FVCを認めインスリン導入を行った．12 日後には，胸部単純54.4％と閉塞性換気障害を認めた（Table 1）．病理所見

X線写真において右下肺野の浸潤影は改善傾向を示した．

上，IgG4/IgG 陽性細胞比は 40％以上であった（Fig. 2a）

2 ヶ月後，血清 CEA 7.2 ng/mL と著明に低下し，漸減にが，広義間質中心の形質細胞浸潤は目立たず，特徴的なよる再燃を認めなかった．4 ヶ月後の胸部 CTでは，嚢胞花筵様線維化所見や閉塞性静脈炎は認めなかった．胸部周囲の浸潤影は消失し（Fig. 3），縦隔リンパ節は 13 mm

単純 X 線写真では，右下肺野に浸潤影を伴う嚢胞性病変から 5.7 mmに縮小した．また，％VC 116％，FEV1/FVCを認め（Fig. 1d），胸部 CTでは，右下葉胸膜下にすりガ63.2％と呼吸機能の改善を認めた．9 ヶ月後，プレドニゾラス陰影および浸潤影を伴う嚢胞性病変を認めた（Fig.

ロン 4 mg/日に漸減時，胸部単純 X 線写真で右下肺野浸1e）．PET-CTにて，右下葉胸膜下のすりガラス陰影と浸潤影の悪化と，CEA 値が 13 ng/mL と上昇を認めた．再潤影（SUVmax 3.3），右肺門（SUVmax 3.7），右上気管度，5 mg/日に増量したところ画像所見は改善し CEA 値

傍リンパ節（SUVmax 3.9），縦隔リンパ節（SUVmax 3.2）も低下傾向にあった．糖尿病は，内服とインスリン加療に FDGの高度集積を認めたが，他臓器の明らかな集積はにより HbA1c 7.0％前後を推移し，病勢は安定していた．

日呼吸誌

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Table 1
Hematology
WBC
Neutrophil
Basophil
Eosinophil
Monocyte
Lymphocyte
RBC
Hb
Ht
PltSerology
CRP
IgG
IgG4IgA
IgM
IgE
KL-6
SP-D
ACEsIL-2R
ANA
Anti SS-A/Ro ab
PR3-ANCA
MPO-ANCA
RFCEA
NSE
CA19-9SCC
ProGRP

Laboratory ﬁndings

10,500 /μL
32.1 %
1.4 %
11.5 %
7.0 %
48.0 %
499×104 /μL
15.1 g/dL
45.1 %
20.1×104 /μL

0.28 mg/dL
1,622 mg/dL
215 mg/dL
335 mg/dL
38 mg/dL
2,214 IU/mL
510 U/mL
121 ng/mL
9.8 U/L
440 U/mL
40×（−）＜1.0 U/mL＜1.0 U/mL
61 IU/mL
97.7 ng/mL
12.0 ng/mL
37.8 U/mL
3.1 ng/mL
44.9 pg/mL

3 年経過したが，プレドニゾロン 5 mg/日にて画像上の再燃や明らかな血清 CEA 値の上昇はない．

考12（3），2023

察Biochemistry
TPAlb
AST
ALT
γ -GTP
LDH
T-bil
BUNCrNaK

7.6 g/dL
4.2 g/dL
19 U/L33 U/L43 U/L191 U/L
0.9 mg/dL
17 mg/dL
0.94 mg/dL
140 mmol/L
4.2 mmol/L

Pulmonary function tests
VC
2.64 L%VC
87.4 %
1.29 L
FEV1
54.4 %
FEV1/FVCする必要がある．
血清 CEA 値が異常高値を呈した好酸球性細気管支炎の報告では，気道上皮および粘液栓に CEAが発現していた4）．また，粘液栓を伴う喘息患者では，伴わない患者

本症例は，血清 CEA値が異常高値を呈し縦隔リンパ節と比較し有意に血清 CEA値が高値であった5）．CEA高値

腫脹と増大する嚢胞性病変を認め，肺癌が鑑別となった．の機序として，喘息による粘液産生亢進と気管内腔の狭CT ガイド下針生検や縦隔リンパ節生検では診断がつか小化から粘液塞栓をきたし，粘液塞栓による機械的刺激ず，外科的肺生検にて濾胞性細気管支炎と診断され，スが気道上皮の CEA 産生亢進や上皮傷害による血中へのテロイド加療が著効した．

CEA 移行を促進すると報告している5）．本症例の病理所

血清 CEA値は，良性肺疾患でも高値を示すことがある

見では，嚢胞内面は粘液産生細気管支上皮で被覆され，が，異常高値を呈する症例は少ない．4,796 人の良性肺疾

粘液産生上皮と粘液に CEAが発現しており，喘息による患患者における血清 CEA値を検討した報告では，20 ng/粘液産生亢進が粘液貯留に関与し，血清 CEA値高値に寄mLを超えた患者は 0.06％と少なく，超える場合は悪性腫与した可能性がある．外科的介入による嚢胞の切除や薬瘍を強く疑う必要があると報告している3）．また，本症例

剤加療による濾胞性細気管支炎の改善に伴い血清 CEAのように，65 歳以上の高齢者や糖尿病疾患を有する患者値の低下を認め，良性肺疾患においても病勢を反映する

では血清 CEA値が有意に高値を認めることが報告され3），マーカーとなった．

肺疾患を有する患者では年齢，併存疾患を総合的に検討

濾胞性細気管支炎は細気管支領域におけるリンパ球をCEA 高値を認めた嚢胞を伴う濾胞性細気管支炎の 1 例

a157b300 μmc300 μmd300 μm300 μmFig. 2 Pathological ﬁndings. (a) IgG4 immunohistochemical staining reveals IgG4-positive plasma cells (IgG4 immunohistochemical staining, ×20). (b) Hyperplasia of lymphoid follicles with germinal centers on the bronchioles (arrows) and ﬁndings of follicular bronchiolitis (hematoxylin-eosin staining, ×4). (c) Histopathological ﬁndings showing higher magniﬁcation of a lymphoid follicle (arrows) (hematoxylin-eosin staining, ×10). (d) CEA expression in airway epithelial cells andmucus (arrows) (CEA staining, ×20).

主体とする細胞浸潤とリンパ濾胞形成を特徴とし6），原trapping を生じ11）， 細気管支狭窄をきたすことによる

7）

発性・続発性に分類される ．続発性濾胞性細気管支炎

チェックバルブ機構が報告されている11）12）．本症例の病の基礎疾患には，関節リウマチやシェーグレン症候群な理所見では，嚢胞は肺胞構造が壊れた細気管支壁構造とどの自己免疫疾患 ，免疫不全，感染症，間質性肺疾患，連続しており，慢性的な細気管支の炎症に伴いチェック

喘息や気管支拡張症などの気道病変などがあり7），本症例

バルブ機構を生じ，嚢胞形成に寄与した可能性がある．

8）は喘息に伴う濾胞性細気管支炎と考えられる．本症例で嚢胞性肺疾患では，画像や採血，遺伝子検査などを行

は，リウマトイド因子陽性を認めたが，自己免疫疾患をうが，確定診断にしばしば外科的肺生検が必要となる10）．

示唆する所見はなかった．濾胞性細気管支炎が先行し，また，濾胞性細気管支炎は，気管支鏡検査では診断率が，今後慎重な経過低く，外科的肺生検による組織診断が有用である10）．本関節リウマチを発症した報告もあり

8）9）

観察が必要である．

症例では，非典型的な画像所見を呈し，CT ガイド下針

濾胞性細気管支炎の CT では，小葉中心性小結節，細気管支周囲の透過性低下，気管支拡張像などを認め，病生検では診断がつかず，確定診断において組織量が十分に採取可能な外科的肺生検が有用であった．

変は気道に限局することが特徴的である7）．びまん性の嚢血清 CEA値が異常高値を呈し，増大する嚢胞性病変をが，本症例のように限局認め，悪性腫瘍との鑑別に難渋した濾胞性細気管支炎をした嚢胞性病変は少ない．気道病変に伴う嚢胞形成の機経験した．増大する嚢胞性病変では，さまざまな鑑別疾序として，慢性的な細気管支の炎症により末梢気道に air-患が考えられるため，外科的生検による組織学的診断を胞性病変を呈することはある

10）

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日呼吸誌

12（3），2023

Fig. 3 Clinical course of the patient. ( ① , ② ) Serum CEA levels increased gradually from 20XX-7 and decreased quickly
after surgical resection of the S2 ﬁeld of the right lung. ( ③ ) After surgery, CT revealed cystic lesions and inﬁltrative
shadows in the right lower lobe with elevation of CEA levels. ( ④ ) Four months after steroid therapy, cysts and inﬁltrateshadows had disappeared on CT and serum CEA levels had decreased.

5）前田由起子，他．粘液塞栓を伴う気管支喘息におけ行うことが重要である．
謝辞：神奈川県立循環器呼吸器病センター病理診断科
村民子先生，東京医科歯科大学包括病理学明石武巧先生に深謝いたします．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

引用文献
1）He G, et al. Expression of LDH and CEA in serumin the process of targeted therapy of lung adenocarcinoma and the association between them andprognosis. Oncol Lett 2019; 17: 4550‒6.
2）Fahim A, et al. Serum carcinoembryonic antigen
correlates with severity of idiopathic pulmonary ﬁbrosis. Respirology 2012; 17: 1247‒52.
3）Yang Y, et al. Serum carcinoembryonic antigen elevation in benign lung diseases. Sci Rep 2021; 11:19044.
4）粒来崇博，他．気管支喘息治療中に多彩な画像所見と CEA 高値を示した好酸球性気管支細気管支炎の 1
例．日呼吸会誌 2006；44：742‒8．

る血清および気管支肺胞洗浄液中 CEA 濃度．日呼吸会誌 2004；42：988‒93．
6）Yousem SA, et al. Follicular bronchitis/bronchiolitis. Hum Pathol 1985; 16: 700‒6.
7）Tashtoush B, et al. Follicular bronchiolitis: a literature review. J Clin Diagn Res 2015; 9: OE1‒5.
8）北里裕彦，他．関節リウマチの発症に先行した濾胞性細気管支炎の 1 例．日呼吸会誌 2006；44：104‒10．
9）永山雅晴，他．慢性関節リウマチに先行した濾胞性細気管支炎の 1 例．日呼吸会誌 2002；40：236‒40．
10）Gupta N, et al. Diﬀuse cystic lung disease. Part II.
Am J Respir Care Med 2015; 192: 17‒29.
11）Rowan C, et al. Diﬀuse cystic lung disease of unexplained cause with coexistent small airway disease:a possible causal relationship? Am J Surg Pathol
2012; 36: 228‒34.
12）Jeong YJ, et al. Amyloidosis and lymphoproliferative disease in Sjögren syndrome: thin-section computed tomography ﬁndings and histopathologic
comparisons. J Comput Assist Tomogr 2004; 28:776‒81.

CEA 高値を認めた嚢胞を伴う濾胞性細気管支炎の 1 例

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Abstract

Follicular bronchiolitis with cystic lesions withelevated carcinoembryonic antigen levelsab

Seiko Takasawa a, Tsukasa Okamoto a, b, Ryusaku Hosoya c,Rie Sakakibara a, Masahiro Ishizuka a and Yasunari Miyazaki a

Department of Respiratory Medicine, Tokyo Medical and Dental University
Department of Pulmonary Immunotherapeutics, Tokyo Medical and Dental Universityc
Department of Respiratory Medicine, Yokosuka Kyosai Hospital

A 71-year-old man was admitted to our hospital because atelectasis was observed on chest X-ray. Histologicalexamination by video-assisted thoracoscopic surgery revealed schwannoma. Five years later, chest computed tomography (CT) scan showed cystic lesions in the right upper lobe and mediastinal lymphadenopathy. Laboratory
tests showed high serum carcinoembryonic antigen (CEA) levels. We performed lymph node biopsy by mediastinoscopy and partial right upper lobe resection. The histological examination did not reveal malignant ﬁndings.
After one and a half years, CT revealed cystic lesions and inﬁltrative shadows in the right lower lobe. Histological re-examination of the surgical lung biopsy showed follicular bronchiolitis. After two months of prednisolone
treatment, serum CEA levels decreased. After four months, cysts and inﬁltrate shadows had disappeared on CT.
After three years, no recurrent signs were observed. In summary, we experienced a case of follicular bronchiolitis with abnormally high serum CEA levels.