HLA-DRB1*14:01 と DRB1*14:54 に関するアナウンスメント
日本組織適合性学会
標準化委員会経 緯：
HLA-DRB1*14:54 は 2005 年に報告された比較的新しいアリルであるが，欧米の調査で既にタイプされている HLA-DRB1*14:01 の多くが DRB1*14:54 であることが判明してきた。
近年，韓国，台湾などアジア地域の調査結果が公表され，ほぼ 100％HLA-DRB1*14:54 であった。
日本国内でも，いくつかの施設で調査が行われており，本学会の呼びかけで集計したところ 6 施設
728 検体の全検体で HLA-DRB1*14:54 と判定された。
両アリルの塩基配列の違いは HLA-DRB1 座の Exon3 に存在しており，現在使用されている多くの HLA-DRB1 座タイピング試薬が Exon2 の変異を検出していることから，両者の分布を明確にすることが出来ず，現在の混乱を招いている。
詳 細：
HLA-DRB1*14:54 は，DRB1*14:01:01 のコドン 112（Exon3）が TAC（Tyr）→ CAC（His）に置換したアリルである。HLA-DRB1*14:01 には同義置換アリルが他に 2 種類（DRB1*14:01:02 とDRB1*14:01:03 ）報 告 され てお り，これ らの Exon3 領域の塩 基配 列は 未報 告であ る 。また ，HLA-DRB1*14:01:01 のコドン 112 と同じ塩基配列を持つ DRB 座のアリルは，DRB4*01:06 だけでありユニークな配列といえる。
コドン 112 の塩基置換によるアミノ酸変異は，HLA-DRB1 分子のβ 2 ドメインに位置しており，HLA-DR 分子の抗原認識あるいは T 細胞受容体との相互作用には直接影響しない部位と考えられている。
HLA-DRB1*14:01 と DRB1*14:54 の分布は，欧米の調査で 1：9 の比率であるが，アジア各集団
では 0：10 の比率であった。両アリルの特徴的なクラスⅡハプロタイプは，以下のとおりである。
DRB1*14:01-DRB3*02:01-DQB1*05:03
DRB1*14:54-DRB3*02:02-DQB1*05:02 or DQB1*05:03
問題点：①過去に HLA-DRB1*14:01 とタイプされた結果は，アジアの集団では DRB1*14:54 である可能性が極めて高い。
②今後もタイピング法によって，HLA-DRB1*14:01 と DRB1*14:54 が混在することになる。
③ドナーの表記と患者の表記に食違いが生じ，適切な適合検索が出来なくなる。

対 応：①Exon2 だけの HLA タイピングの場合，結果を HLA-DRB1*14:01/54 と表記するべきである。
②Exon3 までの HLA タイピングを行った場合，確定したアリル（HLA-DRB1*14:01 またはDRB1*14:54）を表記する。
③2010 年 4 月から施行された新表記法の”P”，”G”を付記するアリル表記法も活用する。
新表記法については，日本組織適合性学会「タイピング結果のアリル表記法と結果報告の原則」
を参照（http://jshi.umin.ac.jp/standarization/index.html）。また”G”を付記する新表記法の例として，HLA-DRB1*14:01:01 と DRB1*14:54 のように Exon 2 の塩基配列が一致する場合，
DRB1*14:01:01G と表記する。
④適合検索では，HLA-DRB1*14:01 を含むアリルコードに DRB1*14:54 を要素アリルとして追加して管理することが望ましい。
⑤日本人で多くみられるアリル（高頻度アリル）は，HLA-DRB1*14:01 から DRB1*14:54 に変更する。
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