医 薬 機 審 発 0816 第 １ 号
令 和 ６ 年 ８ 月 16 日

都 道 府 県
各 保健所設置市
特
別区

衛生主管部（局）長殿

厚生労働省医薬局医療機器審査管理課長
（
公
印
省
略
）

リソカブタゲン マラルユーセルの最適使用推進ガイドラインの一部改正について
経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年６月２日閣議決定）において、革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることが盛り込まれたことを受けて、革新的再生医療等製品を真に必要な患者に提供するために最適使用推進ガイド
ラインを作成しています。
リソカブタゲン マラルユーセル（販売名：ブレヤンジ静注）を再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫及び再発又は難治性の濾胞性リンパ腫に対して使用する際の留意事項については、「リソカブタゲン マラルユーセルの最適使用推進ガイドラインの一部改正について」(令和４年 12 月 20 日付け薬生機審発1220 第１号厚生労働省医薬・生活衛生局医療機器審査管理課長通知)により示してきたところです。
今般、リソカブタゲン マラルユーセルの効能、効果又は性能の一部変更が承認されたこと等に伴い、当該留意事項を別紙のとおり改正いたしましたので、貴管内の医療機関及び薬局に対する周知をお願いします。なお、改正後の最適使用推進ガイドラインは、別添参考のとおりです。

別紙

ブレヤンジ静注 最適使用推進ガイドラインの改訂箇所（新旧対照表）
新
該当ページ
２ページ

３ページ

５ページ

（下線部追記）1. はじめに

旧
該当ページ
２ページ

（取消線部削除）
1. はじめに（略）（略）

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 3B）

（略）

３ページ

（略）

トシリズマブ（遺伝子組換え）注の効能又は効果、

トシリズマブ（遺伝子組換え）注の効能又は効果、

用法及び用量

用法及び用量

効能又は効果：悪性腫瘍治療に伴うサイトカイン放

効能又は効果：腫瘍特異的 T 細胞輸注療法に伴う出症候群

サイトカイン放出症候群

（略）
５ページ
＜選択基準＞
 再発又は難治性の以下のいずれかの組織型の B
細胞性 NHL を有する患者。
➢ DLBCL コホート：DLBCL*1、DLBCL の形態を示す MYC 及び BCL2 と BCL6 の両方か一方の再構成を伴う HGBCL、PMBCL もしくは濾胞性リンパ腫 Grade 3B（以下、「FL3B」という）と診断され、アントラサイクリン系薬及びリツキシマブ（又は他の CD20 標的薬）による治療を受けており、かつ 2 レジ
メン以上の化学療法又は自家造血幹細胞移植（以下、「HSCT」という）を受けた患者。
➢ マントル細胞リンパ腫（以下、「MCL」とい（略）＜選択基準＞
 再発又は難治性の以下のいずれかの組織型の B
細胞性 NHL を有する患者。
➢ DLBCL コホート：DLBCL*1、DLBCL の形態を示す MYC 及び BCL2 と BCL6 の両方か一方の再構成を伴う HGBCL、PMBCL もしくは濾胞性リンパ腫 グレード 3B（以下、「FL3B」という）と診断され、アントラサイクリン
系薬及びリツキシマブ（又は他の CD20 標的薬）による治療を受けており、かつ 2 レ
ジメン以上の化学療法又は自家造血幹細胞移植（以下、「HSCT」という）を受けた患者。
➢ マントル細胞リンパ腫（以下、「MCL」とい




７ページ

う）コホート：1 レジメン以上の化学療法歴がある MCL 患者。
Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27):3059-68）に従い、PET 陽性疾患を有する患者。
ECOG PS スコアが 0 又は 1 の患者*2。

（略）



７ページ

（略）

再発又は難治性のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患

再発又は難治性のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性の検討を目的者を対象に、本品の有効性及び安全性の検討を目的とした非盲検非対照国際共同第Ⅱ相試験（以下、「とした非盲検非対照国際共同第Ⅱ相試験（以下、「BCM-001 試験」という）が実施された。主な選択・

BCM-001」という）が実施された。主な選択・除外基

除外基準は、表 5 のとおりであった。

準は、表 5 のとおりであった。

17 ペ ー ジ 3.5.

国際共同第Ⅱ相試験（JCAR017-FOL-001 試 -から 18 ペ 験）（FOL-001 試験）ージう）コホート：1 レジメン以上の化学療法歴がある MCL 患者。
Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32: 305968）に従い、PET 陽性疾患を有する患者。
ECOG PS スコアが 0 又は 1 の患者*2。

再発又は難治性の FL（Grade 1、2、3A）患者を対象に、本品の有効性及び安全性の検討を目的とした非盲検非対照国際共同第Ⅱ相試験（以下、「FOL-001
試験」という）が実施された。主な選択・除外基準
は表 19 のとおりであった。
（略）
表 20

主解析時の最良治療効果（FOL-001 試験、独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2023 年 1-

月 27 日データカットオフ）
23 ペ ー ジ 3.10.

国際共同第Ⅱ相試験（JCAR017-FOL-001 試 -から 24 ペ 験）（FOL-001 試験）ージ

本試験のコホート 1、2 及び 3 で本品が投与された 130 例において、有害事象は 98.5%（128/130 例）に認められ、副作用は 87.7%（114/130 例）に認められた（データカットオフ日：2023 年 1 月 27 日）。
全グレードの発現割合が 5%以上の副作用は表 26 のとおりであった。
（略）
本品の投与後から 30 日以内の死亡は、1 例（コホート 3）に認められた。死因は血球貪食性リンパ組
織球症であり、本品との因果関係ありと判断された。本品の投与後 31 日目以降の有害事象による死
亡は 3 例に認められ、死因は急性骨髄性白血病、進行性多巣性白質脳症、低酸素性急性呼吸不全が各 1例であった。このうち、進行性多巣性白質脳症は本品との因果関係ありと判断された。その他、投与後
31 日目以降に、5 例が疾患進行により、1 例が有害事象とみなされない心不全により、3 例が有害事象とみなされないその他の原因（COVID-19、COVID-19
肺炎、多形紅斑が各 1 例）により死亡した。

-

27 ペ ー ジ 5.投与対象となる患者から 28 ペ 【有効性に関する事項】
ージ

24 ページ5.投与対象となる患者【有効性に関する事項】① 下記の患者で本品の有効性が確認されている。

① 下記の患者で本品の有効性が確認されている。

なお、組織型については WHO 分類改訂第四版

なお、組織型については WHO 分類改訂第四版（表 12）に基づく。

（表 12）に基づく。

以下の再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ以下の再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ

腫

腫



DLBCL、PMBCL、tiNHL、HGBCL

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫

ただし、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。

DLBCL、PMBCL、tiNHL、HGBCL

再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（※）
ただし、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。
（※）濾胞性リンパ腫については、十分な経験を有する病理医により、Grade 3B と診断された患者に投与すること。

② 再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫及び再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 3B）について、下記に該当する患者は本品の投与対象とはならない。

② 下記に該当する患者は本品の投与対象とはな
らない。

•

•

•

一次治療により CR を達成したのち 12•カ月を超えてから再発し、二次治療としカ月を超えてから再発し、二次治療として自家 HSCT の適応となる患者て自家 HSCT の適応となる患者

リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアン•

ントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含

化学療法歴のない患者

む化学療法歴のない患者

中枢神経系原発びまん性大細胞型 B 細•

慢性リンパ性白血病のリヒター形質転

他の悪性腫瘍（ただし、以下の非浸潤性

中枢神経系原発びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（PCNSL）•

換の既往歴のある患者•

リツキシマブ（遺伝子組換え）及びア

トラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む胞リンパ腫（PCNSL）•

一次治療により CR を達成したのち 12

慢性リンパ性白血病のリヒター形質転換の既往歴のある患者•

他の悪性腫瘍（ただし、以下の非浸潤悪性疾患を除く）の既往歴があり、少な性悪性疾患を除く）の既往歴があり、

くとも 2 年間寛解が維持されていない患少なくとも 2 年間寛解が維持されてい

者

ない患者

−

悪性黒色腫以外の皮膚悪性腫瘍、子悪性黒色腫以外の皮膚悪性腫瘍、子宮頚部上皮内

宮頚部上皮内癌、乳房上皮内癌、前癌、乳房上皮内癌、前立腺癌の組織学的偶発病変又立腺癌の組織学的偶発病変又は治は治癒可能な前立腺癌又は完全に切除された低再

癒可能な前立腺癌又は完全に切除発リスクのステージ 1 の固形癌

された低再発リスクのステージ 1 の固形癌

③ 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 1、2、3A）について、下記に該当する患者は本品の投与対象とはならない。

•

抗 CD20 抗体を含む多剤併用療法歴のない患者•

同種 HSCT を受けてから 90 日以内の患者•

他の悪性腫瘍（ただし、以下の非浸潤性悪性疾患を除く）の既往歴があり、少な
くとも 2 年間寛解が維持されていない患者


悪性黒色腫以外の皮膚悪性腫瘍、子宮頚部上皮内癌、乳房上皮内癌、前立腺癌の組織学的偶発病変又は治癒可能な前立腺癌又は完全に切除された低再発リスクのステージ 1 の固形癌•

二次治療として使用する場合は、POD24（定義：一次治療開始から 24 カ月以内に認められた病勢進行）又は改変 GELF

基準（以下 a)～d)の 1 つ以上に該当。）のいずれにも該当しない患者
a) 濾胞性リンパ腫に起因する症状（B 症状に限定されない）
b) 切迫した臓器機能障害、リンパ腫に起因する血球減少又はbulky 病変（7 cm を超える腫瘤が 1 つ又は 3 cm を超える腫瘤が 3 つ以上）c) 脾腫d) 6 カ月以上にわたる持続的な増悪30 ページ6.投与に際して留意すべき事項

26 ページか 6.投与に際して留意すべき事項（略）

ら 28 ページ （略）・CRS があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血液検査を行うなど、発熱、低血
圧、頻脈、悪寒、低酸素症、血球貪食性リンパ組
織球症等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。また、異常が認められた場合には、米国移植細胞治療学会（ASTCT）の CRS のグレード（Biol・CRS があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血液検査を行うなど、発熱、低血圧、頻脈、悪寒、低酸素症、血球貪食性リンパ組織球症
等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。また、異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する最新の CRS 管理アルゴリズム及び CRS に対Blood Marrow Transplant 2019; 25: 625-38）等

する最新の情報に従い、適切な処置を行うこと。

に基づいて、最新の治療指針を参考に対処するこBCM-001 試験を踏まえた CRS 管理アルゴリズムは表と。なお、017001 試験、BCM-001 試験コホート 1

13 のとおりである。なお、017001 試験及び BCM-001

及びコホート 3、BCM-001 試験コホート 2、017006

試験において、本品の投与開始から CRS の初回発現試験、BCM-003 試験並びに FOL-001 試験において、までの期間の中央値（範囲）は、それぞれ 5.0 日（

本品の投与開始から CRS の初回発現までの期間の1～14 日）及び 4.0 日（2～14 日）であった。また

中央値（範囲）は、それぞれ 5.0 日（1～14 日）、、CRS に関連して、血球貪食性リンパ組織球症が報

4.0 日（2～14 日）、3.0 日（1～8 日）、4.0 日（1

告されている。

～12 日）、5.0 日（1～63 日）及び 6.0 日（1～17日）であった。また、CRS に関連して、血球貪食性

表 30: CRS 管理アルゴリズム

リンパ組織球症が報告されている。

・神経系事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS））があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、脳症、失語症、振戦、譫妄、浮動性めまい、頭痛等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には、米国移植細胞治療学会（ASTCT）のICANS のグレード（ Biol Blood Marrow
Transplant 2019; 25: (2019) 625-638）等に基づいて、最新の治療指針を参考に対処すること。なお、017001 試験、BCM-001 試験コホート 1 及びコ・神経系事象があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、脳症、失語症、振戦、譫妄、浮動性めまい、頭痛等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には、製造販売業者が提供する最新の神経系事象管理アルゴリ
ズム及び神経系事象に対する最新の情報に従い、適切な処置を行うこと。BCM-001 試験を踏まえた神経系事象管理アルゴリズムは表 14 のとおりである。
なお、017001 試験及び BCM-001 試験コホート 1 及びコホート 3、BCM-001 試験コホート 2、017006 試

ホート 3、BCM-001 試験コホート 2、017006 試験、

験及び BCM-003 試験において、本品の投与開始から

BCM-003 試験並びに FOL-001 試験において、本品

神経系事象の初回発現までの期間の中央値（範囲）の投与開始から神経系事象の初回発現までの期間

は、それぞれ 9.0 日（1～66 日）及び 7.0 日（4～13の中央値（範囲）は、それぞれ 9.0 日（1～66日）、8.0 日（2～11 日）、7.0 日（1～63 日）及び日）、7.0 日（4～13 日）、8.0 日（2～11 日）、

11.0 日（7～25 日）であった。

7.0 日（1～63 日）、11.0 日（7～25 日）及び 8.5
日（4～16 日）であった。

表 31: 神経系事象管理アルゴリズム

参考

最適使用推進ガイドライン
リソカブタゲンマラルユーセル（販売名：ブレヤンジ静注）～大細胞型 B 細胞リンパ腫及び濾胞性リンパ腫～

令和３年５月（令和６年８月改訂）
厚生労働省

目次
1.

はじめに ............................................................................................................................................... 22.

本品の特徴、作用機序 ....................................................................................................................... 4

3.

臨床成績 ............................................................................................................................................... 54.

施設について ..................................................................................................................................... 255.

投与対象となる患者 ......................................................................................................................... 276.

投与に際して留意すべき事項.......................................................................................................... 30

11. はじめに再生医療等製品の有効性・安全性の確保のためには、添付文書等に基づいた適正な使用が求められる。さらに、近年の科学技術の進歩により革新的な新規作用機序を示す再生医療等製品が承認される中で、これらの再生医療等製品を真に必要な患者に提供することが喫緊の課題となっており、経済財政運営と改革の基本方針 2016（平成 28 年 6 月 2 日閣議決定）においても革新的医薬品等の使用の最適化推進を図ることとされている。
新規作用機序を示す再生医療等製品は、薬理作用や安全性プロファイルが既存の医薬品等と明らかに異なることがある。このため、有効性及び安全性に関する情報が十分蓄積するまでの間、当該再生医療等製品の恩恵を強く受けることが期待される患者に対して使用するとともに、副作用が発現した際に必要な対応をとることが可能な一定の要件を満たす医療機関で使用することが重要である。
したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・科学的見地に基づき、以下の再生医療等製品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え方及び留意事項を示す。
なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、一般社団法人日本血液学会、一般社団法人日本輸血・細胞治療学会、一般社団法人日本造血・免疫細胞療法学会、日本
血液疾患免疫療法学会、一般社団法人日本遺伝子細胞治療学会、公益社団法人日本臨床腫瘍学会の協力のもと作成した。

対象となる再生医療等製品：
ブレヤンジ静注（リソカブタゲン マラルユーセル）

対象となる効能、効果又は性能：以下の再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫

びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫、形質転換低悪性度
非ホジキンリンパ腫、高悪性度 B 細胞リンパ腫
再発又は難治性の濾胞性リンパ腫
ただし、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。

対象となる用法及び用量又は使用方法：＜医療機関での白血球アフェレーシス～製造施設への輸送＞
1. 白血球アフェレーシス
白血球アフェレーシスにより、非動員末梢血単核球を採取する。
2. 白血球アフェレーシス産物の輸送
採取した白血球アフェレーシス産物を、1～10℃に設定された保冷輸送箱に梱包して本品製造施設へ輸送する。
＜医療機関での受入れ～投与＞

2

3.

本品の受領及び保存
凍結した状態で本品を受領し、使用直前まで液体窒素気相下（−130℃以下）で凍結保存する。

4.

投与前の前処置
血液検査等により患者の状態を確認し、本品投与の 2 日前から 7 日前までに以下のリンパ球除去化学療法を行う。
フルダラビンリン酸エステルとして 30 mg/m2 を 1 日 1 回 3 日間点滴静注及びシクロホスファ
ミド（無水物換算）として 300 mg/m2 を 1 日 1 回 3 日間点滴静注する。なお、患者の状態（腎機能障害等）により適宜減量する。

5.

本品の投与
投与直前に本品を解凍する。通常、成人には、CAR 発現生 T 細胞として CD8 陽性細胞（20×106～50×106 個）及び CD4 陽性細胞（20×106～50×106 個）を、合計細胞数が体重を問わず 100×106 個を目標（範囲：44×106～100×106 個）に、CD8 陽性細胞及び CD4 陽性細胞の細胞数の比が 1（範囲：0.8～1.2）となるよう、CD8 陽性細胞を静脈内投与した後に CD4 陽性細胞を静脈内投与する。なお、本品の再投与はしないこと。

製 造 販 売 業 者： ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社（本品の投与による副作用の治療に用いる薬剤について）
トシリズマブ（遺伝子組換え）注の効能又は効果、用法及び用量
効能又は効果：悪性腫瘍治療に伴うサイトカイン放出症候群
用法及び用量：通常、トシリズマブ（遺伝子組換え）として体重 30 kg 以上は 1 回 8 mg/kg、体重30 kg 未満は 1 回 12 mg/kg を点滴静注する。

3

2. 本品の特徴、作用機序
ブレヤンジ静注（一般名：リソカブタゲン マラルユーセル、以下「本品」という）は、患者末梢血由来の CD4 陽性 T 細胞及び CD8 陽性 T 細胞に、遺伝子組換えレンチウイルスベクターを用いて CD19 を特異的に認識する CAR を導入し培養・増殖させた各 T 細胞から構成され、医薬品と同様に薬理的作用による治療効果を期待して、静脈内に投与される再生医療等製品である。
本品に遺伝子導入された CAR は、CD19 を特異的に認識するマウス由来 scFv、ヒト IgG4 ヒンジ
ドメイン、ヒト CD28 膜貫通ドメイン、並びに細胞内シグナルドメインであるヒト 4-1BB 及びヒト
CD3ζ から構成される。なお、本品には CAR とともに、遺伝子導入率を評価するための細胞表面マーカーとして EGFRt が遺伝子導入される。本品が CD19 を発現した細胞を認識すると、導入 T 細胞
に対して活性化、増殖、細胞傷害等のエフェクター機能の獲得をもたらす。これらの作用により、
CD19 陽性の B 細胞性の腫瘍に対し腫瘍細胞を死滅させる効果が期待される。
本品の製造に先立ち、白血球アフェレーシスを、本品投与の 2 日前から 7 日前までに 3 日間連続で CAR T 細胞の生着を向上させる目的でリンパ球除去化学療法（以下、「LD 化学療法」という）を行う必要がある。さらに、本品の投与によりサイトカイン放出症候群（以下、「CRS」という）等の重篤な死亡に至る可能性がある副作用が認められる可能性がある。したがって、アフェレーシ
スの実施中、LD 化学療法の実施中、本品の投与中及び投与後には、患者の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、発現した事象に応じた専門的な知識と経験を持つ医師により、必要に応じて ICU 等において集学的な全身管理を含む適切な処置を行う必要がある。

4

3. 臨床成績
再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫（びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（以下、「DLBCL」という）、原発性縦隔大細胞型 B 細胞リンパ腫（以下、「PMBCL」という）、高悪性度 B 細胞リンパ腫（以下、「HGBCL」という）、形質転換低悪性度非ホジキンリンパ腫（以下、「tiNHL」という））及び再発又は難治性の濾胞性リンパ腫の承認時に評価を行った主な臨床試験の成績を示す。

【有効性】
3.1.
海外第 I 相試験（017001 試験）
再発又は難治性 B 細胞性 NHL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性の検討を目的とした非盲検
非対照海外第Ⅰ相試験（以下、「017001 試験」という）が実施された。主な選択・除外基準は、表1 のとおりであった。
表 1 主な選択・除外基準＜選択基準＞

再発又は難治性の以下のいずれかの組織型の B 細胞性 NHL を有する患者。
➢
DLBCL コホート：DLBCL*1、DLBCL の形態を示す MYC 及び BCL2 と BCL6 の両方か一方の再構成を伴う HGBCL、PMBCL もしくは濾胞性リンパ腫 Grade 3B（以下、「FL3B」という）と診断され、アントラサイクリン系薬及びリツキシマブ（又は他の CD20 標的薬）による治療を受けており、かつ 2 レジメン以上の化学療法又は自家造血幹細胞移植（以下、「HSCT」という）を受けた患者。
➢
マントル細胞リンパ腫（以下、「MCL」という）コホート：1 レジメン以上の化学療法歴がある MCL
患者。
Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27): 3059-68）に従い、PET 陽性疾患を有する患者。

ECOG PS スコアが 0 又は 1 の患者*2。
＜除外基準＞

白血球アフェレーシスの実施前 90 日以内の同種 HSCT の実施歴がある患者、実施前 6 カ月以内にアレムツズ
マブを投与された患者、実施前 3 カ月以内にフルダラビン又はクラドリビンを投与された患者。

CAR T 細胞治療歴又は遺伝子修飾された T 細胞治療歴がある患者。

悪性腫瘍による病変が中枢神経系のみの患者。
*1：de novo 又は tiNHL*2：治験実施計画書第 5 版の改訂まで、ECOG PS スコアが 2 の患者も登録可能であった。

本品の用法及び用量又は使用方法は、抗 CD19 CAR T 細胞として CD8 陽性 T 細胞及び CD4 陽性
T 細胞の投与細胞数の合計が 50、100 又は 150×106 個となるよう、CD8 陽性 T 細胞、CD4 陽性 T 細胞の順に、別々に静脈内投与することとされた。
生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、前処置として以下のリンパ球除去化学療法（以下、「LD 化学療法」という）を行い、LD 化学療法の終了から 2～7 日後に本品を投与することとされた。また、本品の製造期間中に病勢コントロールのための抗がん治療（ブリッジング化学療法）が許容された。ブリッジング化学療法は、低用量の抗がん剤（1 日あたり 300 mg/m2 以下のシクロホスファミド等）を使用することとされ、LD 化学療法の開始日より 7 日前までに完了することとされた。
（1）前処置の LD 化学療法
シクロホスファミド 300 mg/m2 及びフルダラビン 30 mg/m2 をいずれも 1 日 1 回、3 日間点滴静脈内投与。また、患者の状態（腎機能障害等）に応じてフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量の減量が行われた。なお、3 日間の LD 化学療法実施中に継続を妨げる有害事象が発現した場
合はフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量を減量又は投与が中止された。
（2）017001 試験の臨床成績

5DLBCL コホートで 100×106 個を投与（CD8 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈投与した後に CD4
陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈内投与）された主たる有効性評価集団について、主要評価項目とされた Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27): 3059-68）に基づく独立審査委員会の判定による全奏効割合の結果は表 2 のとおりであった。全奏効割合［95%CI］は 74.4%［66.2, 81.6］であり、95%CIの下限が事前に規定された閾値全奏効割合 40%を上回った。
表 2 主要評価項目の結果（独立審査委員会判定、PAS 集団、2019 年 4 月 12 日データカットオフ）
例数（%）
PAS 集団（DL2S）
133 例
CR
72（54.1）PR
27（20.3）13（9.8）SD
14（10.5）
PD
Non-PD*
2（1.5）
評価されず
5（3.8）
99
全奏効（CR＋PR）（全奏効割合［95% CIa］（%））（74.4［66.2, 81.6］）
a：Clopper-Pearson 法*：ベースライン後の全ての評価時点で PET が評価不能又は未実施で、CT ステージの評価に基づく最良効果が
CR、PR、SD の場合、独立審査委員会の判定による最良治療効果として non-PD と判定した。全奏効割合の算出においては、non-PD は非奏効と扱い解析をおこなった。

また、DLBCL コホートの有効性解析対象集団における奏効割合の結果は表 3 のとおりであった。
表 3 奏効率の結果（独立審査委員会判定、DLBCL 有効性解析対象集団、2019 年 8 月 12 日データカットオフ）
例数（%）
256 例
CR
136（53.1）
PR50（19.5）28（10.9）SD28（10.9）
PD
Non-PD*
4（1.6）
評価されず
10（3.9）186
全奏効（CR＋PR）（全奏効割合［95% CIa］（%））（72.7［66.8, 78.0］）
a：Clopper-Pearson 法*：ベースライン後の全ての評価時点で PET が評価不能又は未実施で、CT ステージの評価に基づく最良効果が
CR、PR、SD の場合、独立審査委員会の判定による最良治療効果として non-PD と判定した。全奏効割合の算出においては、non-PD は非奏効と扱い解析をおこなった。

017001 試験における組織型別の奏効割合の結果は表 4 のとおりであった。
表 4 組織型別の有効性の結果（017001 試験 DLBCL コホート、独立審査委員会判定、2019 年 8 月 12 日データカットオフ）
DLBCL
HGBCL
tiNHL
FL3B
PMBCL
全体
tFL*
tFL*以外
131 例
33 例
3例
14 例
57 例
256 例
18 例
CR+PR
n（%）

89
（67.9）

25（75.8）

48（84.2）

6

11（61.1）

2（66.7）

11（78.6）

186（72.7）

全奏効
割合
CR
割合

［95%
［59.2,
CIa］
75.8］
CR
64
n（%）
（48.9）［95%［40.0,
CIa］
57.7］
a：Clopper-Pearson 法*：形質転換濾胞性リンパ腫［57.7,
88.9］
20（60.6）［42.1,
77.1］［72.1,
92.5］
36（63.2）［49.3,
75.6］［35.7,
82.7］
7（38.9）［17.3,
64.3］

［9.4,
99.2］
2
（66.7）［9.4,
99.2］［49.2,
95.3］
7（50.0）［23.0,
77.0］［66.8,
78.0］
136（53.1）［46.8,
59.4］

3.2.
国際共同第Ⅱ相試験（JCAR017-BCM-001 試験）（BCM-001 試験）
再発又は難治性のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性の検討を目的とした非盲検非対照国際共同第Ⅱ相試験（以下、「BCM-001 試験」という）が実施された。主な選択・除外基準は、表 5 のとおりであった。
表 5 主な選択・除外基準＜選択基準＞

再発又は難治性の以下のいずれかの組織型の B 細胞性 NHL を有する患者。
➢
コホート 1：WHO 分類（2016 年）（Blood 2016; 127: 2375-90）に基づき、DLBCL*1、DLBCL の形態を示す MYC 及び BCL2 又は BCL6 の両方か一方の遺伝子再構成を有する HGBCL もしくは FL3B と診断され、アントラサイクリン系薬剤及びリツキシマブ（又は他の CD20 標的薬）を含む 2 レジメン以上の化学療法を受けた患者。
➢
コホート 2：WHO 分類（2016 年）（Blood 2016; 127: 2375-90）に基づき、DLBCL*1 又は DLBCL の形態を示す MYC 及び BCL2 又は BCL6 の両方か一方の遺伝子再構成を有する HGBCL もしくは FL3B と診断され、アントラサイクリン系薬剤及びリツキシマブ（又は他の CD20 標的薬）を含む 1 レジメンの化学療法を受けた自家 HSCT 不適応の患者。
➢
コホート 3（日本のみ）：コホート 1 又は 2 の適格性基準を満たす患者。

直近の再発で組織学的に診断が確認されている患者。

ECOG PS が 0 又は 1 の患者*2。
＜除外基準＞

過去に CD19 標的療法を受けた患者。過去に HSCT を受けた患者（コホート 2 のみ）。

T 細胞/組織球豊富大細胞型 B 細胞リンパ腫（以下、「THRLBCL」という）、原発性皮膚大細胞型 B 細胞
リンパ腫、PMBCL、加齢性 EBV 陽性 DLBCL 及びバーキットリンパ腫を有する患者。
*1：de novo 又は形質転換濾胞性リンパ腫（以下、「tFL」という）*2：治験実施計画書第 2 版の改訂で、ECOG PS スコアが 2 の患者は、年齢、全身状態又は併存疾患により高用量
化学療法及び自家 HSCT に不適応で、他の全ての選択/除外基準に適合している場合のみコホート 2 及び 3 のみに登録可能に変更された。

本品の用法及び用量又は使用方法は、抗 CD19 CAR T 細胞として CD8 陽性 T 細胞及び CD4 陽性
T 細胞の投与細胞数の合計が 100×106 個となるよう、CD8 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈投与した後に CD4 陽性 T 細胞（50×106 個）が静脈内投与することとされた。
生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、前処置として以下の LD 化学療法を行い、LD 化学療法の終了から 2～7 日後に本品を投与することとされた。また、本品の製造期間中に病勢コントロールのための抗がん治療（ブリッジング化学療法）が許容された。ブリッジング化
学療法は、低用量の抗がん剤（1 日あたり 300 mg/m2 以下のシクロホスファミド等）を使用することとされ、LD 化学療法の開始日より 7 日前までに完了することとされた。
（1）前処置の LD 化学療法
シクロホスファミド 300 mg/m2 及びフルダラビン 30 mg/m2 をいずれも 1 日 1 回、3 日間点滴静脈内投与。また、患者の状態（腎機能障害等）に応じてフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量の減量が行われた。なお、3 日間の LD 化学療法実施中に継続を妨げる有害事象が発現した場
合はフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量を減量又は投与が中止された。

7

（2）BCM-001 試験の臨床成績
2 レジメン以上の治療歴のある再発又は難治性のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患者を対象としたコ
ホート 1 及びコホート 3 の有効性を以下に示す。これらのコホートの有効性の主たる解析時点（2019年 9 月 13 日データカットオフ時）における主要評価項目とされた Lugano 基準（J Clin Oncol 2014;
32(27): 3059-68）に基づく独立審査委員会の判定による全奏効割合の結果は表 6 のとおりであった。
全奏効割合［95%CI］は 58.8%［40.7, 75.4］であり、閾値 40%に対して統計的に有意であった。また、コホート 3（日本人 10 例）の全奏効割合［95%CI］は 70.0%［34.8, 93.3］であった。
表6 コホート1及び3の主要評価項目の結果（独立審査委員会判定、2019年9月13日データカットオフ）
例数
全体
コホート1
コホート3
34例
24例
10例
CR
7（29.2）5（50.0）12（35.3）
PR
6（25.0）2（20.0）8（23.5）SD
6（25.0）06（17.6）
Non-PD*
1（4.2）
01（2.9）
PD
4（16.7）3（30.0）7（20.6）13（54.2）
7（70.0）20（58.8）
全奏効（CR＋PR）［32.8, 74.4］［34.8, 93.3］［40.7, 75.4］（全奏効割合［95% CIa］）
0.020
片側p値b
a：Clopper-Pearson 法
b：有意水準片側 0.025、正確二項検定*：ベースライン後の全ての評価時点で PET が評価不能又は未実施で、CT ステージの評価に基づく最良効果が CR、
PR、SD の場合、独立審査委員会の判定による最良治療効果として non-PD と判定した。全奏効割合の算出では nonPD を非奏効とした。

2020 年 6 月 19 日データカットオフ時点における奏効割合の結果は表 7 のとおりであり、全奏効割
合［95%CI］は 63.0%［47.5, 76.8］であった。また、コホート 3（日本人 10 例）の全奏効割合［95%CI］は 70.0%［34.8, 93.3］であった。
表7 コホート1及び3の主要評価項目の結果（独立審査委員会判定、2020年6月19日データカットオフ）
例数
全体
コホート1
コホート3
46例
36例
10例
CR
12（33.3）
5（50.0）17（37.0）PR10（27.8）2（20.0）12（26.1）
SD
7（19.4）07（15.2）
Non-PD*
1（2.8）
01（2.2）
PD
6（16.7）3（30.0）9（19.6）22（61.1）
7（70.0）29（63.0）
全奏効（CR＋PR）［43.5, 76.9］［34.8, 93.3］［47.5, 76.8］（全奏効割合［95% CIa］）
a：Clopper-Pearson 法*：ベースライン後の全ての評価時点で PET が評価不能又は未実施で、CT ステージの評価に基づく最良効果が CR、
PR、SD の場合、独立審査委員会の判定による最良治療効果として non-PD と判定した。全奏効割合の算出では nonPD を非奏効とした。

コホート 1 及びコホート 3 における組織型別の奏効割合の結果は表 8 のとおりであった。
表 8 組織型別の有効性の結果（BCM-001 試験コホート 1 及び 3、独立審査委員会判定、2020 年 6 月 19 日データカットオフ）
DLBCL
HGBCL
tiNHL
FL3B
全体
（tFL のみ）

8

全奏効
割合

CR+PR
n（%）
［95%
CIa］
CR
CR
割合
n（%）
［95%
CIa］
a：Clopper-Pearson 法

30 例
17（56.7）

4例
2（50.0）10 例
8（80.0）2例2（100）

46 例
29（63.0）［37.4, 74.5］［6.8, 93.2］［44.4, 97.5］［15.8, 100］

［47.5, 76.8］

9（30.0）2（50.0）4（40.0）2（100）

17（37.0）［14.7, 49.4］［6.8, 93.2］［12.2, 73.8］［15.8, 100.0］［23.2, 52.5］

自家 HSCT 非適応の 1 レジメンの治療歴のある再発又は難治性のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患者を対象としたコホート 2 における有効性を以下に示す。本コホートの有効性の主要評価項目とされた Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27): 3059-68）に基づく独立審査委員会の判定による全奏効割合の結果は表 9 のとおりであった。全奏効割合［95%CI］は 63.0%［42.4, 80.6］であり、事前に設定された閾値 50.2%に対して統計学的に有意な差は認められなかった。また、コホート 2（日本人2 例）の全奏効割合［95%CI］は 50.0%［1.3, 98.7］であった。
表9 コホート2の主要評価項目の結果（独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2022年3月2日データカッ
トオフ）
例数（%）
27 例
13（48.1）
4（14.8）3（11.1）6（22.2）1（3.7）
13
48.1［28.7, 68.1］
17
63.0［42.4, 80.6］

CR
PR
SD
PD
評価されず
完全奏効（CR）
完全奏効割合［95% CI*1］（%）
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合［95% CI*1］（%）
片側 p 値*2*1：Clopper-Pearson 法*2：有意水準片側 0.025、閾値奏効割合 50.2%に対する正確二項検定

0.128

コホート 2 における組織型別の奏効割合の結果は表 10 のとおりであった。
表 10 組織型別の有効性の結果（BCM-001 試験コホート 2、独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2022 年 3 月 2 日データカットオフ）

9

完全奏効（CR）
完全奏効割合（%）［95% CI*］（%）
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合（%）［95% CI*］（%）*：Clopper-Pearson 法

DLBCL NOSde novo
tFL
18 例
0例
9
－
50.0
－
［26.0. 74.0］
11
－
61.1
－
［35.7, 82.7］

HGBCL

FL3B

全体

8例
3
37.5
［8.5, 75.5］
5
62.5［24.5, 91.5］

1例
1
100
［2.5, 100］1100
［2.5, 100］

27 例
13
48.1
［28.7, 68.1］
17
63.0［42.4, 80.6］

3.3.
海外第Ⅱ相試験（017006 試験）
アントラサイクリン系薬剤及び CD20 標的薬を含む初回治療の化学療法に難治性又は再発した自家 HSCT 非適応のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患者を対象に、本品の有効性及び安全性を検討する
ために非盲検非対象試験（以下、「017006 試験」という）が実施された。主な選択基準・除外基準
は表 11 のとおりであった。
表 11 主な選択・除外基準＜選択基準＞
WHO 分類（2016 年）（Blood 2016; 127: 2375-90）に基づき、組織学的検査により以下のいずれかの組織型の B 細胞性 NHL と診断された患者。
➢
DLBCL NOS（de novo 又は tFL）➢
DLBCL の形態を示す MYC 並びに BCL2 と BCL6 の両方か一方の再構成を伴う HGBCL➢
FL3B

アントラサイクリン系薬剤及びリツキシマブ（又は他の CD20 標的薬）を含む 1 レジメンの化学療法歴がある患者。
ECOG PS が 0 から 2 の患者。

自家 HSCT 非適応の患者。
＜除外基準＞

過去に CD19 標的療法を受けた患者。

本品の用法及び用量又は使用方法は、抗 CD19 CAR T 細胞として CD8 陽性 T 細胞及び CD4 陽性
T 細胞の投与細胞数の合計が 100×106 個となるよう、CD8 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈投与した後に CD4 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈内投与することとされた。
生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、前処置として以下の LD 化学療法を行い、LD 化学療法の終了から 2～7 日後に本品を投与することとされた。また、本品の製造期間中に病勢コントロールのための抗がん治療（ブリッジング化学療法）が許容された。ブリッジング化
学療法は、低用量の抗がん剤（1 日あたり 300 mg/m2 以下のシクロホスファミド等）を使用することとされ、LD 化学療法の開始日より 7 日前までに完了することとされた。
（1）前処置の LD 化学療法
シクロホスファミド 300 mg/m2 及びフルダラビン 30 mg/m2 をいずれも 1 日 1 回、3 日間点滴静脈内投与。また、患者の状態（腎機能障害等）に応じてフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量の減量が行われた。なお、3 日間の LD 化学療法実施中に継続を妨げる有害事象が発現した場
合はフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量を減量することができた。
（2）017006 試験の臨床成績

10本試験の有効性の主要評価項目とされた Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27): 3059-68）に基づ
く独立審査委員会の判定による全奏効割合の結果は表 12 のとおりであった。全奏効割合［95%CI］
は 80.3%［68.2, 89.4］であり、閾値 50.2%に対して統計的に有意であった。
表12

主要評価項目の結果（独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2021年9月24日データカットオフ）

CR
PR
SD
PD
評価されず
完全奏効（CR）
完全奏効割合［95% CI*1］（%）
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合［95% CI*1］（%）
片側 p 値*2*1：Clopper-Pearson 法*2：有意水準片側 0.025、閾値奏効割合 50.2%に対する正確二項検定

例数（%）
61 例
33（54.1）
16（26.2）
3（4.9）
8（13.1）1（1.6）
33
54.1［40.8, 66.9］
49
80.3［68.2, 89.4］<0.0001

017006 試験における組織型別の奏効割合の結果は表 13 のとおりであった。
表 13 組織型別の有効性の結果（017006 試験、独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2021 年 9 月 24 日データカットオフ）

完全奏効（CR）
完全奏効割合（%）［95% CI*］（%）
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合（%）［95% CI*］（%）*：Clopper-Pearson 法

DLBCL NOSde novo
tFL
33 例
9例
20
5
60.6
55.6
［42.1, 77.1］［21.2, 86.3］
28
7
84.8
77.8
［68.1, 94.9］［40.0, 97.2］

HGBCL

FL3B

全体

18 例
7
38.9
［17.3, 64.3］
13
72.2［46.5, 90.3］

1例
1
100
［2.5, 100］1100
［2.5, 100］

61 例
33
54.1
［40.8, 66.9］
49
80.3［68.2, 89.4］

3.4.
国際共同第Ⅲ相試験（JCAR017-BCM-003 試験）（BCM-003 試験）
アントラサイクリン系薬剤及び CD20 標的薬を含む初回治療の化学療法に難治性又は 12 カ月以内に再発した自家 HSCT 適応のアグレッシブ B 細胞性 NHL 患者を対象に、本品と標準治療の有効性及び安全性を比較することを目的とした非盲検無作為化比較試験（以下、「BCM-003 試験」という）が実施された。主な選択基準・除外基準は表 14 のとおりであった。
表 14

主な選択・除外基準

11

＜選択基準＞WHO 分類（2016 年）（Blood 2016; 127: 2375-90）に基づき、組織学的検査により以下のいずれかの組織型の B 細胞性 NHL と診断された患者。
➢
DLBCL NOS（de novo 又は tiNHL）➢
DLBCL の形態を示す MYC 並びに BCL2 又は BCL6 の両方か一方の遺伝子再構成を有する HGBCL
➢
PMBCL
➢
THRLBCL➢FL3B

CD20 標的薬及びアントラサイクリン系薬剤を含む 1 レジメンの化学療法歴があり、難治性（PD、SD、PR
又は CR 達成後 3 カ月経過前に再発）又は再発した（一次治療により CR 達成後 3 カ月以上経過後かつ 12 カ
月以内の再発）患者。

ECOG PS が 0 又は 1 の患者。
＜除外基準＞

自家 HSCT 非適応の患者。

過去に遺伝子治療製品又は CD19 標的療法を受けた患者。

原発性皮膚 DLBCL、Epstein-Barr virus 陽性 DLBCL、バーキットリンパ腫、又は CLL 若しくは小リンパ球性リンパ腫からの形質転換を有する患者。

本品の用法及び用量又は使用方法は、抗 CD19 CAR T 細胞として CD8 陽性 T 細胞及び CD4 陽性
T 細胞の投与細胞数の合計が 100×106 個となるよう、CD8 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈投与した後に CD4 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈内投与することとされた。
生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、前処置として以下の LD 化学療法を行い、LD 化学療法の終了から 2～7 日後に本品を投与することとされた。また、本品の製造期間中に病勢コントロールのための抗がん治療（ブリッジング化学療法）が許容された。ブリッジング化
学療法は、低用量の抗がん剤（R-DHAP1）、R-ICE2）又は R-GDP3））を使用することとされ、LD 化
学療法の開始日より 7 日前までに完了することとされた。
標準治療群の用法及び用量又は使用方法は、無作為化後 1 日目より、治験責任医師の判断により、救援化学療法（R-DHAP、R-ICE 又は R-GDP）のいずれかを 3 サイクル投与（1 サイクル 3 週間）され、その間に自家 HSCT 用の末梢血造血幹細胞が採取された。救援化学療法 3 サイクル後に奏効が認められた被験者には自家 HSCT 併用大量化学療法）を実施するとされた。
（1）前処置の LD 化学療法
シクロホスファミド 300 mg/m2 及びフルダラビン 30 mg/m2 をいずれも 1 日 1 回、3 日間点滴静脈内投与。また、患者の状態（腎機能障害等）に応じてフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量の減量が行われた。なお、3 日間の LD 化学療法実施中に継続を妨げる有害事象が発現した場
合はフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量を減量又は投与が中止された。
（2）BCM-003 試験の臨床成績
中間解析の結果、主要評価項目である Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27): 3059-68）に基づく
独立審査委員会判定による無イベント生存期間（無作為化日から死因を問わない死亡、PD、無作為
化後 9 週までに CR/PR を未達成又は有効性の懸念による新たな抗癌療法の開始について、いずれかが最初に確認された日までの期間、以下、「EFS」という）の結果及び Kaplan-Meier 曲線は、表 15
及び図 1 のとおりであり、標準治療群に対する本品群の優越性が検証された（片側 p 値＜0.0001、層別 Cox 比例ハザードモデル）。また、日本人（本品群 5 例、標準治療群 4 例）の無イベント生存期

1） リツキシマブ 375 mg/m2 を第 1 日目に、デキサメタゾン 40 mg を第 1～4 日目に、シタラビン 2,000 mg/m2 1 日 2 回を第 2 日目に、シスプラチン 100 mg/m2 を第 1 日目にそれぞれ静脈内投与。
2） リツキシマブ 375 mg/m2 を第 1 日目に、イホスファミド 5,000 mg/m2 を第 2 日目に、エトポシド 100 mg/m2 を第 1
～3 日目に、カルボプラチン濃度曲線下面積 5（最大用量 800 mg）を第 2 日目にそれぞれ静脈内投与。
3） リツキシマブ 375 mg/m2 を第 1 日目に、デキサメタゾン 40 mg を第 1～4 日目に、ゲムシタビン 1,000 mg/m2 を第 1目及び第 8 日目に、シスプラチン 75 mg/m2 を第 1 日目にそれぞれ静脈内投与。

12

間（中央値［95% CI］）は、本品群で 4.2［1.4, NE］カ月、標準治療群で 8.6［2.7, NE］カ月であった。
表 15 主要評価項目の結果（独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2021 年 3 月 8 日データカットオフ）
本品群
標準治療群
92 例
92 例
EFS イベント（%）
35（38.0）63（68.5）
死亡（%）
2（2.2）
2（2.2）
PD（%）
26（28.3）
39（42.4）
無作為化後 9 週までに CR/PR を未達成（%）
4（4.3）
17（18.5）
有効性の懸念による新たな抗癌療法の開始（%）
3（3.3）
5（5.4）
中央値［95%CI］（カ月）
10.1［6.1, NE］
2.3［2.2,4.3］
ハザード比［95%CI］*1
0.349［0.229, 0.530］
片側 p 値*1,*2＜0.0001*1：初回治療の治療効果（PD、SD、PR 又は CR 達成後 3 カ月経過前に再発、CR 達成後 3 カ月経過以降に再発）及び sAAIPI（0 又は 1、2 又は 3）を層別因子とした層別 Cox 比例ハザードモデル
により算出*2：有意水準片側 0.012、中間解析における仮説検定の多重性の調整方法として O'Brien-Fleming 型のα 消費関数が用いられ、有意水準の算出では 1 回目の有効性の中間解析での α の消費が考慮された

図1

BCM-003試験におけるEFSのKaplan-Meier曲線（有効性解析対象集団、2021年3月8日データカットオフ）

また、PFS の結果及び Kaplan-Meier 曲線は、それぞれ表 16 及び図 2 のとおりであった。

13

表 16

PFS の結果（BCM-003 試験、独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2021 年 3 月 8 日データカットオ
フ）
本品群
標準治療群
92 例
92 例
死亡又は増悪数（%）
28（30.4）
43（46.7）
中央値［95%CI］（カ月）
14.8［6.6, NE］
5.7［3.9, 9.4］
ハザード比［95%CI］*
0.406［0.250, 0.659］*：初回治療の治療効果（PD、SD、PR 又は CR 達成後 3 カ月経過前に再発、CR 達成後
3 カ月経過以降に再発）及び sAAIPI（0 又は 1、2 又は 3）を層別因子とした層別 Cox
比例ハザードモデルにより算出

図2

BCM-003 試験における PFS の Kaplan-Meier 曲線（有効性解析対象集団、2021 年 3 月 8 日データカットオ
フ）

OS について、2021 年 3 月 8 日データカットオフ時点の結果及び Kaplan-Meier 曲線は、それぞれ
表 17 及び図 3 のとおりであった。

14

表 17

OS の結果（BCM-003 試験、有効性解析対象集団、2021 年 3 月 8 日データカットオフ）
本品群
標準治療群
92 例
92 例
死亡数（%）
13（14.1）
24（26.1）
中央値［95%CI］（カ月）
NE［15.8, NE］
16.4［11.0, NE］
ハザード比［95%CI］*
0.509［0.258, 1.004］*：初回治療の治療効果（PD、SD、PR 又は CR 達成後 3 カ月経過前に再発、CR 達成後
3 カ月経過以降に再発）及び sAAIPI（0 又は 1、2 又は 3）を層別因子とした層別 Cox
比例ハザードモデルにより算出

図3

BCM-003 試験における OS の Kaplan-Meier 曲線（有効性解析対象集団、2021 年 3 月 8 日データカットオフ）

BCM-003 試験における組織型別の有効性の結果は表 18 のとおりであった。

15

表 18 組織型別の有効性の結果（BCM-003 試験、独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2021 年 3 月 8 日データカットオフ）
DLBCL NOSde novo

EFS イベント（%）
中央値［95%CI］（カ月）
完全奏効（CR）
完全奏効割合（%）［95% CI*］（%）
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合（%）［95% CI*］（%）

本品群
53 例
19（35.8）

標準治療群
49 例
30（61.2）

本品群
7例
2（28.6）

標準治療群
8例
6（75.0）本品群
22 例
14（63.6）

標準治療群
21 例
19（90.5）

9.5［6.1, NE］

3.1［2.2, 8.1］

NE［1.9, NE］

2.1［1.2, NE］

4.4［4.1, 11.7］

2.2［0.9, 3.9］

37
69.8
［55.7, 81.7］

24
49.0［34.4, 63.7］

5
71.4［29.0, 96.3］

3
37.5［8.5, 75.5］

12
54.5［32.2, 75.6］

5
23.8［8.2, 47.2］

45
84.9［72.4, 93.3］

27
55.1［40.2, 69.3］

6
85.7［42.1, 99.6］

3
37.5［8.5, 75.5］

18
81.8［59.7, 94.8］

8
38.1［18.1, 61.6］

PMBCL

EFS イベント（%）
中央値［95%CI］（カ月）
完全奏効（CR）
完全奏効割合（%）［95% CI*］（%）
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合（%）［95% CI*］（%）*：Clopper-Pearson 法

HGBCL

tiNHL

THRLBCL

FL3B

本品群
8例
0

標準治療群
10 例
7（70.0）

本品群
1例
0

標準治療群
4例
1（25.0）

本品群
1例
0

標準治療群
0例
－

NE［NE, NE］

2.2［1.0, NE］

NE［NE, NE］

NE［2.3, NE］

NE［NE, NE］

－

6
75.0
［34.9, 96.8］

1
10.0［0.3, 44.5］00［0.0, 97.5］

3
75.0［19.4, 99.4］

1100［2.5, 100］

－

8
100
［63.1, 100］3
30.0
［6.7, 65.2］

1100［2.5, 100］3
75.0
［19.4, 99.4］

1100［2.5, 100］

－

16

3.5.
国際共同第Ⅱ相試験（JCAR017-FOL-001 試験）（FOL-001 試験）
再発又は難治性の FL（Grade 1、2、3A）患者を対象に、本品の有効性及び安全性の検討を目的とした非盲検非対照国際共同第Ⅱ相試験（以下、「FOL-001 試験」という）が実施された。主な選択・除外基準は表 19 のとおりであった。
表 19 主な選択・除外基準＜選択基準＞

再発又は難治性の FL（Grade 1、2、3A）の 18 歳以上の患者。

ECOG PS が 0 又は 1 の患者。
コホート 1（四次治療以降）：

3 レジメン以上の全身療法歴を有する患者。うち 1 レジメン以上は抗 CD20 抗体（リツキシマブ、オビヌツズマブ等）とアルキル化剤による併用療法を含む。HSCT は前治療レジメンとして許容される。
コホート 2（三次治療）：
2 レジメンの全身療法歴を有する患者。うち 1 レジメン以上は抗 CD20 抗体（リツキシマブ、オビヌツズマブ
等）とアルキル化剤による併用療法を含む。HSCT は前治療レジメンとして許容される。
コホート 3（二次治療）：

抗 CD20 抗体（リツキシマブ、オビヌツズマブ等）とアルキル化剤を含む 1 レジメンの併用全身療法歴を有する患者。
POD24（診断後 24 カ月以内に病勢進行が認められ、最初に FL と診断されてから 6 カ月以内に治療を受けた
被験者と定義）又は改変 GELF 基準（以下①～④、J Clin Oncol 1998; 16: 2332-8）の 1 つ以上に該当。
① FL に起因する症状（B 症状に限定されない）② 切迫した臓器機能障害、リンパ腫に起因する血球減少、bulky 病変（7 cm を超える腫瘤が 1 つ又は 3 cmを超える腫瘤が 3 つ以上）③ 脾腫
④ 6 カ月以上にわたる持続的な増悪＜除外基準＞DLBCL 及び FL の複合リンパ腫、又は組織学的形質転換の所見又は既往歴を有する患者。

悪性腫瘍による病変が中枢神経系（以下、「CNS」という）のみである患者（続発性 CNS 病変を除く）。

過去に CAR T 細胞又はその他の遺伝子組換え細胞療法を受けた患者。

本品の用法及び用量又は使用方法は、抗 CD19 CAR T 細胞として CD8 陽性 T 細胞及び CD4 陽性
T 細胞の投与細胞数の合計が 100×106 個となるよう、CD8 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈投与した後に CD4 陽性 T 細胞（50×106 個）を静脈内投与することとされた。
生体内での本品の生着と増殖を促進することを目的として、前処置として以下の LD 化学療法を行い、LD 化学療法の終了から 2～7 日後に本品を投与することとされた。また、本品の製造期間中に病勢コントロールのための抗がん治療（ブリッジング化学療法）が許容された。ブリッジング化
学療法は、LD 化学療法の開始日より 7 日前までに完了することとされた。
（1）前処置の LD 化学療法
シクロホスファミド 300 mg/m2 及びフルダラビン 30 mg/m2 をいずれも 1 日 1 回、3 日間点滴静脈内投与。また、患者の状態（腎機能障害等）に応じてフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量の減量が行われた。なお、3 日間の LD 化学療法実施中に有害事象によるフルダラビン及び/又はシクロホスファミドの投与量の減量又は投与中止は認められなかった。
（2）FOL-001 試験の臨床成績
本試験の有効性の主要評価項目とされた Lugano 基準（J Clin Oncol 2014; 32(27): 3059-68）に基づ
く独立審査委員会の判定による全奏効割合の結果は表 20 のとおりであった。コホート 1 及び 2 における全奏効割合［95%CI］（%）は 97.0［91.6, 99.4］であり、95%CI の下限が事前に規定した閾値
全奏効割合 60%を上回った。また、コホート 1 における全奏効割合［95%CI］（%）は 96.2［87.0,
99.5］であり、95%CI の下限が事前に規定した閾値全奏効割合 50%を上回った。さらに、コホート
3 における全奏効割合［95%CI］（%）は 95.7［78.1, 99.9］であり、95%CI の下限が事前に規定し17た閾値全奏効割合 50%を上回った。また、日本人患者 9 例（コホート 1 及び 2：8 例、コホート 3：
1 例）における全奏効割合［95%CI］（%）はコホート 1 及び 2 で 100［63.1, 100.0］、コホート 3
で 100［2.5, 100.0］、完全奏効割合［95%CI］（%）はコホート 1 及び 2 で 100［63.1, 100.0］、コ
ホート 3 で 100［2.5, 100.0］であった。

表20

主解析時の最良治療効果（FOL-001試験、独立審査委員会判定、有効性解析対象集団、2023年1月27日
データカットオフ）
例数（%）
コホート 1 及び 2
コホート 2

コホート 1（四次治療以降）（三次治療）

53 例
49（92.5）2（3.8）
1（1.9）
1（1.9）
051
96.2［87.0, 99.5］

48 例
46（95.8）1（2.1）001（2.1）
47
97.9［88.9, 99.9］（三次治療以降）
101 例
95（94.1）
3（3.0）
1（1.0）
1（1.0）
1（1.0）
98
97.0［91.6, 99.4］

コホート 3（二次治療）
23 例*122（95.7）001（4.3）
022
95.7［78.1, 99.9］

CR
PR
SD
PD
不明
奏効（CR 又は PR）
全奏効割合［95%CI］（%）*2*1：コホート 3 の 23 例のうち 15 例が POD24 に該当し、8 例が POD24 に該当しないが改変 GELF 基準の 1 つ以上に該当した。
*2：Clopper-Pearson 法18

【安全性】
海外第 I 相試験（017001 試験）

3.6.

DLBCL コホートにおいて本品が投与された 269 名において、有害事象は 267 名（99.3%）に認められ、副作用は 201 名（74.7%）に認められた（データカットオフ日：2019 年 8 月 12 日）。全グレードの発現割合が 5%以上の副作用は表 21 のとおりであった。

表 21

全グレードの発現割合が 5%以上の副作用（017001 試験、データカットオフ日：2019 年 8 月 12 日）

器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 21.0）
全副作用
免疫系障害
サイトカイン放出症候群
低γグロブリン血症
神経系障害
頭痛
振戦
浮動性めまい失語症
脳症
一般・全身障害および投与部位の状態
疲労
発熱
血液およびリンパ系障害
好中球減少症
貧血
血小板減少症
発熱性好中球減少症
精神障害
錯乱状態
胃腸障害
悪心
心臓障害
洞性頻脈
血管障害
低血圧
代謝および栄養障害
食欲減退
CTCAE ver. 4.03

患者数 (%)
N=269
全グレード
201 ( 74.7)

グレード 3 以上
93 ( 34.6)

113 ( 42.0)
22 ( 8.2)

6 ( 2.2)
036 ( 13.4)
30 ( 11.2)
26 ( 9.7)
22 ( 8.3)
17 ( 6.3)

2 ( 0.7)0
1 ( 0.4)
3 ( 1.1)
11 ( 4.1)

48 ( 17.8)
19 ( 7.1)

1 ( 0.4)
044 ( 16.4)
37 ( 13.8)
31 ( 11.5)
14 ( 5.2)

43 ( 16.0)
28 ( 10.4)
27 ( 10.0)
13 ( 4.8)

31 ( 11.5)

2 ( 0.7)

15 ( 5.6)

020 ( 7.4)

028 ( 10.4)

4 ( 1.5)

16 ( 5.9)

1 ( 0.4)

本品の投与期間中及び投与後から 30 日以内の死亡は、3 例に認められた。死因は、びまん性肺胞障害、敗血症性ショック、心筋症が各 1 例であった。このうち、びまん性肺胞障害及び心筋症の各 1
例は、本品との因果関係が否定されなかった。その他、最終投与後 30 日目までに病勢進行により 6例が死亡した。また、本品の最終投与後 31 日目以降の有害事象による死亡は、8/269 例（3.0%）に認められた。死因は、進行性多巣性白質脳症が 2 例、肺出血、多臓器機能不全症候群、白質脳症、
骨髄異形成症候群、敗血症性ショック及び死亡が各 1 例であった。このうち、進行性多巣性白質脳症、肺出血、多臓器機能不全症候群の各 1 例は、本品との因果関係が否定されなかった。その他、最終投与後 31 日目以降に、病勢進行により 99 例が、その他の原因により 3 例（試験と関連のない

19

脳卒中、肺炎及びびまん性腹腔内虚血）が死亡し、死因不明の 4 例の死亡が報告された。また、
MCL コホートで本品が投与された 17 例において、本品の投与期間中及び投与後から 30 日以内の腫瘍崩壊症候群（以下、「TLS」）による死亡が 1 例、本品の最終投与後 31 日目以降にびまん性肺胞障害による死亡が 1 例認められており、このうち、TLS は本品との因果関係は否定されなかった。

3.7.

国際共同第Ⅱ相試験（JCAR017-BCM-001 試験）（BCM-001 試験）

コホート 1 及び 3
コホート 1 及びコホート 3 で本品が投与された 46 名において、有害事象は 46 名（100%）に認められ、副作用は 42 名（91.3%）に認められた（データカットオフ日：2020 年 6 月 19 日）。全グレードの発現割合が 5%以上の副作用は表 22 のとおりであった。

表 22

全グレードの発現割合が 5%以上の副作用（JCAR017-BCM-001 試験コホート 1 及び 3、データカットオフ日：2020 年 6 月 19 日）
器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 21.0）
全副作用
血液およびリンパ系障害
好中球減少症
貧血
血小板減少症
白血球減少症
発熱性好中球減少症
低フィブリノゲン血症
リンパ球減少症
一般・全身障害および投与部位の状態
発熱
疲労
免疫系障害
サイトカイン放出症候群
低γグロブリン血症
神経系障害
失語症
振戦
精神障害
錯乱状態
胃腸障害
悪心
CTCAE ver. 4.03

患者数 (%)
N = 46
全グレード
42 ( 91.3)

グレード 3 以上
29 ( 63.0)

24 ( 52.2)
18 ( 39.1)
18 ( 39.1)
11 ( 23.9)
6 ( 13.0)
4 ( 8.7)
3 ( 6.5)

23 ( 50.0)
12 ( 26.1)
13 ( 28.3)
10 ( 21.7)
6 ( 13.0)
2 ( 4.3)
2 ( 4.3)

18 ( 35.1)
6 ( 13.0)00

19 ( 41.3)
4 ( 8.7)

2 ( 4.3)0

4 ( 8.7)
4 ( 8.7)

3 ( 6.5)
1 ( 2.2)

7 ( 15.2)

3 ( 6.5)

3 ( 6.5)0

最終投与後 30 日目までの有害事象による死亡は、1 例（コホート 1）に認められた。死因は呼吸不全であり、本品との因果関係は否定されなかった。最終投与後 30 日目までに、疾患進行による死
亡は認められなかった。本品の最終投与後 31 日目以降の有害事象による死亡は、2 例（コホート 1、
コホート 3 各 1 例）に認められ、死因はカンジダ性敗血症、多臓器機能不全症候群が各 1 例であった。このうち、カンジダ性敗血症の 1 例は本品との因果関係が否定されなかった。その他、最終投
与後 31 日目以降に、疾患進行により 19 例が死亡した。

20

コホート 2
コホート 2 で本品が投与された 27 例において、有害事象は 26 例（96.3%）に認められ、副作用は24 例（88.9%）に認められた（データカットオフ日：2022 年 3 月 2 日）。全グレードの発現割合が5%以上の副作用は表 23 のとおりであった。

表 23

全グレードの発現割合が 5%以上の副作用（JCAR017-BCM-001 試験コホート 2、データカットオフ日：2022 年 3 月 2 日）
器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 23.0）
全副作用
血液およびリンパ系障害
好中球減少症
血小板減少症
貧血
白血球減少症
リンパ球減少症
免疫系障害
サイトカイン放出症候群
一般・全身障害および投与部位の状態
発熱
無力症
神経系障害
振戦
臨床検査
血中フィブリノゲン減少
CTCAE ver. 4.03

患者数 (%)
N = 27
全グレード
24 ( 88.9)

グレード 3 以上
16 ( 59.3)

15 ( 55.6)
7 ( 25.9)
5 ( 18.5)
4 ( 14.8)
2 ( 7.4)

14 ( 51.9)
5 ( 18.5)
3 ( 11.1)
3 ( 11.1)
1 ( 3.7)

13 ( 48.1)

0

8 ( 29.6)
2 ( 7.4)

00

2 ( 7.4)

02 ( 7.4)

1 ( 3.7)

本品の投与後から 30 日以内の死亡は認められなかった。本品の投与後 31 日目以降の有害事象による死亡は 1 例に認められた。死因は血球貪食性リンパ組織球症であり、本品との因果関係が否定されなかった。その他、投与後 31 日目以降に、疾患進行により 11 例が死亡した。

海外第Ⅱ相試験（017006 試験）

3.8.

本試験で本品が投与された 61 例において、有害事象は 59 例（96.7%）に認められ、副作用は 48
例（78.7%）に認められた（データカットオフ日：2021 年 9 月 24 日）。全グレードの発現割合が5%以上の副作用は表 24 のとおりであった。

表 24

全グレードの発現割合が 5%以上の副作用（017006 試験、データカットオフ日：2021 年 9 月 24 日）

器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 23.0）
全副作用
免疫系障害
サイトカイン放出症候群

患者数 (%)
N=61

21

全グレード
48 ( 78.7)

グレード 3 以上
27 ( 44.3)

23 ( 37.7)

1 ( 1.6)

器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 23.0）
低γグロブリン血症
血液およびリンパ系障害
好中球減少症
貧血
白血球減少症
リンパ球減少症
血小板減少症一般・全身障害および投与部位の状態
疲労
発熱
神経系障害
振戦
浮動性めまい
精神障害
錯乱状態
CTCAE ver. 4.03

患者数 (%)
N=61
全グレード
4 ( 6.6)

グレード 3 以上
0

19 ( 31.1)
10 ( 16.4)
8 ( 13.1)
7 ( 11.5)
7 ( 11.5)

18 ( 29.5)
4 ( 6.6)
6 ( 9.8)
7 ( 11.5)
4 ( 6.6)

17 ( 27.9)
4 ( 6.6)00

10 ( 16.4)
4 ( 6.6)

00

8 ( 13.1)

2 ( 3.3)

本品の投与後から 30 日以内の死亡は認められなかった。本品の投与後 31 日目以降の有害事象による死亡は 3 例に認められ、死因は COVID-19 肺炎、COVID-19、敗血症が各 1 例であった。このう
ち、COVID-19 は本品との因果関係が否定されなかった。なお、敗血症は新たな抗がん療法の開始後に発現した有害事象であった。その他、投与後 31 日目以降に、17 例が疾患進行により、1 例が有害事象とみなされない感染性腎結石により死亡した。

3.9.

国際共同第Ⅲ相試験（JCAR017-BCM-003 試験）（BCM-003 試験）

本試験で出荷規格に適合であった本品が投与された 89 例において、有害事象は 87 例（97.8%）に認められ、副作用は 77 例（86.5%）に認められた（データカットオフ日：2021 年 3 月 8 日）。全グ
レードの発現割合が 5%以上の副作用は表 25 のとおりであった。

表 25

全グレードの発現割合が 5%以上の副作用（BCM-003 試験、データカットオフ日：2021 年 3 月 8 日）

器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 23.0）
全副作用
血液およびリンパ系障害
好中球減少症
血小板減少症
貧血
リンパ球減少症
白血球減少症
免疫系障害
サイトカイン放出症候群
一般・全身障害および投与部位の状態
発熱
疲労
神経系障害
頭痛

患者数 (%)
N=89

22

全グレード
77 ( 86.5)

グレード 3 以上
56 ( 62.9)47 ( 52.8)
36 ( 40.4)
32 ( 36.0)
9 ( 10.1)
6 ( 6.7)

44 ( 49.4)
32 ( 36.0)
26 ( 29.2)
8 ( 9.0)
6 ( 6.7)

44 ( 49.4)

1 ( 1.1)

16 ( 18.0)
10 ( 11.2)

00

11 ( 12.4)

1 ( 1.1)

器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 23.0）
胃腸障害
悪心CTCAE ver. 4.03

患者数 (%)
N=89
全グレード

グレード 3 以上

6 ( 6.7)

0

本品群に割付けられた被験者のうち本品が投与された被験者で、投与後 30 日目までの有害事象による死亡は認められなかった。投与後 30 日目までに、1 例が疾患進行により死亡した。投与後 31 日
目以降の有害事象による死亡は、4 例に認められ、死因は発育不全が 1 例、COVID-19 が 3 例であった。その他、投与 31 日目以降に、5 例が疾患進行により、1 例が原因不明により死亡した。

3.10.

国際共同第Ⅱ相試験（JCAR017-FOL-001 試験）（FOL-001 試験）

本試験のコホート 1、2 及び 3 で本品が投与された 130 例において、有害事象は 98.5%（128/130例）に認められ、副作用は 87.7%（114/130 例）に認められた（データカットオフ日：2023 年 1 月 27日）。全グレードの発現割合が 5%以上の副作用は表 26 のとおりであった。

表 26

全グレードの発現割合が 5%以上の副作用（FOL-001 試験、データカットオフ日：2023 年 1 月 27 日）

器官別大分類
基本語（MedDRA/J Ver. 25.1）
全副作用
免疫系障害
サイトカイン放出症候群
血液およびリンパ系障害
好中球減少症
貧血
血小板減少症
リンパ球減少症
白血球減少症一般・全身障害および投与部位の状態
疲労
発熱
無力症
神経系障害
失語症
振戦
頭痛
胃腸障害
下痢
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
CTCAE ver. 5.0

患者数 (%)
N=130
全グレード
114 (87.7)

グレード 3 以上
77 (59.2)

75 (57.7)

1 (0.8)67 (51.5)
36 (27.7)
23 (17.7)
18 (13.8)
10 (7.7)

60 (46.2)
10 (7.7)
8 (6.2)16 (12.3)
7 (5.4)16 (12.3)
19 (14.6)
11 (8.5)000

9 (6.9)12 (9.2)
13 (10.0)

1 (0.8)00

8 (6.2)0

7 (5.4)1 (0.8)

本品の投与後から 30 日以内の死亡は、1 例（コホート 3）に認められた。死因は血球貪食性リンパ組織球症であり、本品との因果関係ありと判断された。本品の投与後 31 日目以降の有害事象による死亡は 3 例に認められ、死因は急性骨髄性白血病、進行性多巣性白質脳症、低酸素性急性呼吸不23

全が各 1 例であった。このうち、進行性多巣性白質脳症は本品との因果関係ありと判断された。その他、投与後 31 日目以降に、5 例が疾患進行により、1 例が有害事象とみなされない心不全により、3 例が有害事象とみなされないその他の原因（COVID-19、COVID-19 肺炎、多形紅斑が各 1 例）により死亡した。

24

4. 施設について本品の製造には白血球アフェレーシスが必要なこと、LD 化学療法や本品の投与に際して重篤な有害事象が認められる可能性が高いことから、本品の投与が適切な患者を診断・特定し、本品の投与により重篤な副作用が発現した際に対応することが必要である。したがって、本品は以下の①～③のすべてを満たす施設において使用する必要がある。
① 施設について①-1

下記の(1)～(4)のすべてに該当する施設であること(1) 日本造血・免疫細胞療法学会が定める移植施設認定基準の全ての項目を満たす診療科（認定カテゴリー1）又は認定カテゴリー1 に準ずる診療科（認定基準のうち、移植コーディネータ
ーの配置に係る基準以外を満たす診療科）を有すること。
(2) 有害事象に対する全身管理が可能な ICU 等を有していること（A301 特定集中治療室管理料（1 日につき）「1」特定集中治療室管理料 1 から「6」特定集中治療室管理料 6 のいずれかを届け出ている医療機関）。
(3) アフェレーシス機器の使用に熟知した医療スタッフ（医師、看護師、臨床検査技師又は臨床工学技士）が配置されており、アフェレーシス中には少なくとも 1 名の医療スタッフ（医師、看護師、臨床検査技師又は臨床工学技士）による常時監視体制及び医師への連絡体制が整っていること。
(4) 本品の有効性及び安全性に関する情報を収集するため、関連学会との連携の下で運営される
本品の「患者登録システム（レジストリ）」に患者登録を行うとともに、本品に課せられている製造販売後調査を適切に実施することが可能であること。
①-2

表 27:
(1)
(2)
(3)

大細胞型 B 細胞リンパ腫及び濾胞性リンパ腫の診断、治療及び不具合・副作用発現時の対応に十分な知識と経験を有し、製造販売業者が実施する、本品の使用にあたっての講習を修了した医師が、治療の責任者を含めて複数名配置されていること。具体的には、表 27 の(1)～(3)のすべてに該当する医師が治療の責任者として 1 名配置されているとともに、表 27 の(1)に該当する医師が 1 名以上配置されていること。
治療の責任者等に関する要件
医師免許取得後、6 年以上の臨床経験を有し、うち 3 年以上は、血液悪性腫瘍の研修を行っていること。
造血細胞移植に関する研修による診療実績が通算 1 年以上あり、必要な経験と学識技術を習得していること。
同種造血細胞移植の診療実績が 5 例以上あること。

② 院内の再生医療等製品に関する情報管理の体制について
再生医療等製品に関する情報管理に従事する担当者が配置され、製造販売業者からの情報窓口、有効性・安全性等に関する情報の管理及び医師等に対する情報提供、不具合・副作用が発生した場合の報告に係る業務等が速やかに行われる体制が整っていること。

25

③ 不具合・副作用への対応について③-1

施設体制に関する要件

重篤な不具合・副作用が発生した際に、24 時間診療体制の下、当該施設又は連携施設において、発現した副作用に応じて入院管理及び必要な検査の結果が当日中に得られ、直ちに対応可能な体制が整っていること。特に、CRS の緊急時に備えて、トシリズマブ（遺伝子組換え）の在庫が本品投与前に確保されていること。
③-2

医療従事者による不具合・副作用への対応に関する要件

大細胞型 B 細胞リンパ腫及び濾胞性リンパ腫の診療に携わる専門的な知識及び技能を有する医療従事者が不具合・副作用のモニタリングを含め主治医と情報を共有できるチーム医療体制が整備されていること。なお、その体制について、患者とその家族に十分に周知されていること。
③-3

不具合・副作用の診断や対応に関して

不具合・副作用に対して、当該施設又は連携施設の専門性を有する医師と連携（副作用の診断や対応に関して指導及び支援を受けられる条件にあること）し、直ちに適切な処置ができる体制が整っていること。

26

5. 投与対象となる患者【有効性に関する事項】① 下記の患者で本品の有効性が確認されている。なお、組織型については WHO 分類改訂第四版（表 28）に基づく。
以下の再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫

DLBCL、PMBCL、tiNHL、HGBCL
再発又は難治性の濾胞性リンパ腫
ただし、CD19 抗原を標的としたキメラ抗原受容体発現 T 細胞輸注療法の治療歴がない患者に限る。

② 再発又は難治性の大細胞型 B 細胞リンパ腫及び再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 3B）について、下記に該当する患者は本品の投与対象とはならない。



一次治療により CR を達成したのち 12 カ月を超えてから再発し、二次治療として自家
HSCT の適応となる患者



リツキシマブ（遺伝子組換え）及びアントラサイクリン系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法
歴のない患者



中枢神経系原発びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（PCNSL）



慢性リンパ性白血病のリヒター形質転換の既往歴のある患者



他の悪性腫瘍（ただし、以下の非浸潤性悪性疾患を除く）の既往歴があり、少なくとも
2 年間寛解が維持されていない患者


悪性黒色腫以外の皮膚悪性腫瘍、子宮頚部上皮内癌、乳房上皮内癌、前立腺癌の組
織学的偶発病変又は治癒可能な前立腺癌又は完全に切除された低再発リスクのステージ 1 の固形癌③ 再発又は難治性の濾胞性リンパ腫（Grade 1、2、3A）について、下記に該当する患者は本品の投与対象とはならない。

抗 CD20 抗体を含む多剤併用療法歴のない患者

同種 HSCT を受けてから 90 日以内の患者



他の悪性腫瘍（ただし、以下の非浸潤性悪性疾患を除く）の既往歴があり、少なくとも
2 年間寛解が維持されていない患者


悪性黒色腫以外の皮膚悪性腫瘍、子宮頚部上皮内癌、乳房上皮内癌、前立腺癌の組
織学的偶発病変又は治癒可能な前立腺癌又は完全に切除された低再発リスクのステージ 1 の固形癌二次治療として使用する場合は、POD24（定義：抗 CD20 抗体及びアルキル化剤の投与開始から 24 カ月以内に認められた病勢進行）又は改変 GELF 基準（以下 a)～d)の 1 つ以上に該当。）のいずれにも該当しない患者

27

a)

濾胞性リンパ腫に起因する症状（B 症状に限定されない）

b)

切迫した臓器機能障害、リンパ腫に起因する血球減少又は bulky 病変（7 cm を超える腫瘤が 1 つ又は 3 cm を超える腫瘤が 3 つ以上）

c)

脾腫

d)

6 カ月以上にわたる持続的な増悪【安全性に関する事項】① 下記に該当する場合は本品の投与が禁忌・禁止とされていることから、投与を行わないこと。



一度解凍した本品を再凍結した場合



患者に本品の成分に対する過敏症の既往歴がある場合

原材料として用いた非動員末梢血単核球が、患者本人以外のものである場合② 下記に該当する患者に対する本品の投与については、本品の安全性が確立されておらず、本品の投与対象とならない。



ECOG Performance Status4が 3～4 の患者（ECOG Performance Status が 2 の患者については、その他の臨床状態等を考慮し、投与の可否を判断すること）

4 ECOG Performance Status

Score
0
1
2
3
4

定義
全く問題なく活動できる。発病前と同じ日常生活が制限なく行える。
肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。
例：軽い家事、事務作業
歩行可能で自分の身の回りのことはすべて可能だが作業はできない。日中の 50%以上はベッド外で過ごす。
限られた自分の身の回りのことしかできない。日中の 50%以上をベッドか椅子で過ごす。
全く動けない。自分の身の回りのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

28

（表 28）大細胞型 B 細胞リンパ腫の組織分類（WHO 分類改訂第四版）
Diffuse large B-cell lymphoma, NOS（DLBCL・非特定型）
Other lymphomas of large B cells（その他の大細胞型 B 細胞リンパ腫）•
T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma（T 細胞/組織球豊富型大細胞型 B 細胞リンパ腫）•
Primary diffuse large B-cell lymphoma of the CNS（原発性中枢神経系 DLBCL）•
Primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type（原発性皮膚 DLBCL・下肢型）•
EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, NOS（Epstein-Barr virus 陽性 DLBCL・非特異型）•
Diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation（慢性炎症に伴う DLBCL）•
Lymphomatoid granulomatosis（リンパ腫様肉芽腫症）•
Large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement（IRF4 再構成を伴う大細胞型 B 細胞リンパ腫）•
Primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma（原発性縦隔胸腺大細胞型 B 細胞リンパ腫）•
Intravascular large B-cell lymphoma（血管内大細胞型 B 細胞リンパ腫）•
ALK-positive large B-cell lymphoma（ALK 陽性大細胞型 B 細胞リンパ腫）•
Plasmablastic lymphoma（形質芽球性リンパ腫）•
HHV8-positive diffuse large B-cell lymphoma（HHV8 陽性 DLBCL・非特異型）•
Primary effusion lymphoma（原発性体腔液リンパ腫）
High-grade B-cell lymphoma（高悪性度 B 細胞リンパ腫）•
High-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements（MYC および BCL2と BCL6 の両方か一方の再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫）•
High-grade B-cell lymphoma, NOS（高悪性度 B 細胞リンパ腫・非特異型）
B-cell lymphoma, unclassifiable （B 細胞リンパ腫・分類不能）•
B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma andclassic Hodgkin lymphoma（びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間的特徴を伴う B 細胞リンパ腫・分類不能型）

29

6. 投与に際して留意すべき事項① 添付文書に加え、製造販売業者が提供する資材及び市販後の最新報告等に基づき本品の特性及び適正使用のために必要な情報を十分に理解してから使用すること。
② 治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。
③ 主な副作用のマネジメントについてショック、アナフィラキシーを含む infusion reaction があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察するとともに、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
infusion reaction のリスクを抑えるため、本品投与の約 30～60 分前に、アセトアミノフェン及びジフェンヒドラミン又はその他のヒスタミン H1 受容体拮抗薬を投与すること。生命を脅かす緊急時を除き、副腎皮質ステロイド剤は使用しないこと。アナフィラキシー等の投与に伴う重度の事象が発現した場合に備え、救急措置の準備をしておくこと。



CRS があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血液検査を行うなど、発熱、低血圧、頻脈、悪寒、低酸素症、血球貪食性リンパ組織球症等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。また、異常が認められた場合には、米国移植細胞治療学会（ASTCT）の CRS のグレード（Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25: 625-38）等に基づいて、最新の治療指針を参考に対処すること。なお、017001 試験、BCM-001 試験コホー
ト 1 及びコホート 3、BCM-001 試験コホート 2、017006 試験、BCM-003 試験並びに FOL001 試験において、本品の投与開始から CRS の初回発現までの期間の中央値（範囲）は、それぞれ 5.0 日（1～14 日）、4.0 日（2～14 日）、3.0 日（1～8 日）、4.0 日（1～12 日）、
5.0 日（1～63 日）及び 6.0 日（1～17 日）であった。また、CRS に関連して、血球貪食性リンパ組織球症が報告されている。



神経系事象（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS））があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、脳症、失語症、振戦、譫妄、浮動性めまい、頭痛等の臨床症状について、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には、米国移植細胞治療学会（ASTCT）の ICANS のグレード（Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25: 62538）等に基づいて、最新の治療指針を参考に対処すること。なお、017001 試験、BCM-001
試験コホート 1 及びコホート 3、BCM-001 試験コホート 2、017006 試験、BCM-003 試験並
びに FOL-001 試験において、本品の投与開始から神経系事象の初回発現までの期間の中央値（範囲）は、それぞれ 9.0 日（1～66 日）、7.0 日（4～13 日）、8.0 日（2～11 日）、7.0
日（1～63 日）、11.0 日（7～25 日）及び 8.5 日（4～16 日）であった。



感染症があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、臨床症状等を確認し、観察を十分に行うこと。細菌、真菌及びウイルス等による日和見感染を含む重度の感染症（敗血症、肺炎等）があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。また、発熱性好中球減少症があらわれることがある。また、進行性多巣性白質脳症（PML）が報告されていることから、神経症状があらわれた場合は鑑別のための適切な検査（脳脊髄液検
査や MRI による画像診断等）を行うこと。本品の投与前に臨床的に重要な活動性感染症が認められた場合は、回復するまで本品の投与を延期すること。



B 型肝炎又は C 型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、肝炎ウイルスが再活性化される可能性がある。HIV 感染者においてはウイルスが増加する可能性がある。
白血球アフェレーシスを実施する前に、B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス及び HIV 感
染の有無を確認すること。肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者に本品を投与する

30場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行う等、B 型肝炎ウイル
スの再活性化や C 型肝炎の悪化の徴候や症状の発現に注意すること。


本品の投与後数週間以上にわたり、血小板減少、好中球減少、貧血等の骨髄抑制があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

低 γ グロブリン血症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置（免疫グロブリン補充療法を定期的に行う等）を行うとともに、感染症の徴候等に対する観察を十分に行うこと。



腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、本品の投与にあたっては、血清中電解質濃度の測定及び腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。



精神状態変化や痙攣発作等の神経系事象があらわれることがあるので、本品投与後の患者には自動車運転や危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

31