NIPPON ZOKI
2023年11月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号

8 7 4 4 9貯法：室温保存（ 1 ～30℃）
有効期間： 3 年
処方箋医薬品注意―医師等の処方箋により使用すること

2.

承認番号
販売開始

持続性選択H1受容体拮抗・アレルギー性疾患治療剤
レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ

禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分又はピペラジン誘導体（セチリジン、ヒドロキシジンを含む）に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス
10mL/min未満）のある患者［7.1、9.2.1、16.6.1参照］

3.

組成・性状

3.1

組成

販売名

▲

3.2

乳糖水和物、β－シクロデキストリン、クエン酸ナトリウム水和物、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、アセスルファムカリウム、
スクラロース、軽質無水ケイ酸、黄色 5 号、
香料

販売名

レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ0.5％「日本臓器」

剤形

ドライシロップ剤
だいだい

橙 色の粉末を含む粒状である。

効能又は効果［成人］〇アレルギー性鼻炎〇蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症［小児］〇アレルギー性鼻炎〇蕁 麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

6.

用法及び用量［成人］
通常、成人には 1 回 1 g（レボセチリジン塩酸塩として 5 mg）を 1 日 1 回、就寝前に用時溶解して経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、最高投与量は 1 日 2 g（レボセチリジン塩酸塩として10mg）
とする。
［小児］
通常、 6 ヵ月以上 1 歳未満の小児には 1 回0.25g（レボ

用法及び用量に関連する注意

7.1 腎障害患者では、血中濃度半減期の延長が認められ、血中濃度が増大するため、クレアチニンクリ
アランスに応じて、下表のとおり投与量の調節が必要である。［2.2、9.2.1、9.2.2、16.6.1参照］
成人患者の腎機能に対応する用法及び用量の目安
クレアチニンクリアランス（mL/min）
≧80
推奨
用量

製剤の性状

色・性状

4.

セチリジン塩酸塩として1.25mg）を 1 日 1 回用時溶解
して経口投与する。
通常、 1 歳以上 7 歳未満の小児には 1 回0.25g（レボセ
チリジン塩酸塩として1.25mg）を 1 日 2 回、朝食後及
び就寝前に用時溶解して経口投与する。
通常、 7 歳以上15歳未満の小児には 1 回0.5g（レボセ
チリジン塩酸塩として2.5mg）を 1 日 2 回、朝食後及
び就寝前に用時溶解して経口投与する。

7.
レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ0.5％「日本臓器」

成分・含量
レボセチリジン塩酸塩 5 mg含有
1 g中

添加剤

30200AMX00136000
2020年 6 月

50～79

30～49

10～29

2.5mgを
5 mgを
2.5mgを2.5mgを
週に 2 回
1 日に 1 回 1 日に 1 回 2 日に 1 回 （ 3 ～ 4 日に 1 回）

腎障害を有する小児患者では、各患者の腎クリアラ
ンスと体重を考慮して、個別に用量を調整すること。
7.2 高齢者では、低用量（例えば2.5mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。［9.8参照］

8.

重要な基本的注意＜効能共通＞
8.1 眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。
8.2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
＜アレルギー性鼻炎＞
8.3 季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時
まで続けることが望ましい。

9.

特定の背景を有する患者に関する注意

9.1

合併症・既往歴等のある患者
けい れん

9.1.1 てんかん等の痙 攣 性疾患又はこれらの既往歴のある患者
けいれん

痙攣を発現するおそれがある。［11.1.2参照］−1−

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9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス
10mL/min未満）のある患者
投与しないこと。高い血中濃度が持続するおそれがある。
［2.2、7.1、16.6.1参照］
9.2.2 腎障害のある患者（重度の腎障害のある患者を除く）
高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.1、16.6.1
参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者
高い血中濃度が持続するおそれがある。
［16.6.2参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。セチリジン注1）塩
酸塩において、ヒト乳汁中へ移行することが報告さ
れている。

薬剤名等

塩酸塩 機 序 は 明 ら か で は な
ピルシカイニド セチリジン
塩酸塩水和物 と の 併 用 に よ り、 両 い。
剤の血中濃度が上昇
し、 ピ ル シ カ イ ニ ド
塩酸塩水和物の副作用が発現したとの報告がある。
注2）ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーがレボセチ
リジンである。

11.

じん ま しん蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。
けいれん

11.1.2 痙攣（頻度不明）［9.1.1参照］
11.1.3 肝機能障害（₀.₆%）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能けんたいかんき気等）、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 血小板減少（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.1～ 5 %未満

リトナビル

臨床症状・措置方法

0.1%未満

頻度不明
不眠、振戦、抑
げきえつ

うつ、激越、攻撃性、傾眠、疲
頭 痛、 頭 重 感、労、無力症、睡さくかんかくけんたいかん
ふらふら感、し 眠障害、錯感覚、精神神経系 眠気、倦怠感
ねんりょ
びれ感、めまい、
幻覚、
自殺念慮、
浮遊感
失神、健忘 注3）、
不随意運動注3）、
意識消失注3）、悪夢併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等

おう

障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔相互作用

テオフィリン副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、

9.7 小児等
6 ヵ月未満の乳児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。
［7.2、16.6.3参照］
10.2

機序・危険因子

注2）

注1）ラセミ体であるセチリジンのR-エナンチオマーがレボセチ
リジンである。

10.

臨床症状・措置方法

機序・危険因子セチリジン注2）塩酸塩 機 序 は 明 ら か で は なと の 併 用 に よ り、 テ い。
オフィリンの薬物動態 に 変 化 は な い が、セチリジン注2）塩酸塩のクリアランスが16%
減少する。

消化器

胃不快感、下痢、
消化不良、腹痛、
おう き
腹部不快感、胃
口 渇、 嘔 気、痛、口唇炎、便 腹部膨満感、食食欲不振
秘、口唇乾燥感、欲亢進
おう と

嘔吐、味覚異常、
口内炎

セチリジン注2）塩酸塩 リ ト ナ ビ ル に よ り セと の 併 用 に よ り、 セ チリジン注2）塩酸塩のチリジン注2）塩酸塩の 腎 排 泄 が 阻 害 さ れ る
曝露量の増加（40%）可能性が考えられる。
及びリトナビルの曝露量のわずかな変化（-11%）が報告されている。

中枢神経抑制剤 中 枢 神 経 系 に 影 響 を 中 枢 神 経 抑 制 作 用 がアルコール与える可能性がある。 増 強 さ れ る 可 能 性 が
ある。

循環器

動悸、血圧上昇、不整脈（房室ブロック 注3）、期外収縮、頻脈、発作性上室性頻
拍注3）、
心房細動）

血液

好中球減少、リ
ンパ球増多 注3）、
白血球増多、白
好酸球増多注3） 血球減少、単球増多 注3）、血小板増加 注3）、血小板
減少注3）

−2−

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0.1～ 5 %未満

0.1%未満レボセチリジンの薬物動態パラメータ

頻度不明

じん ま しん発 疹、 蕁 麻 疹、
浮 腫、 か ぶ れ、多形紅斑、薬疹そう痒感、血管
性浮腫

過敏症

む し

眼

肝臓

結膜充血、霧視

視覚障害、眼球回転発作

腎臓・泌尿器

その他

関節痛、手足のこわばり、嗅覚
耳鳴、月経異常、異 常、 鼻 出 血、がいそう
胸 痛、 ほ て り、
脱毛、咳嗽、体
息苦しさ
重増加、
筋肉痛、
呼吸困難

注3）セチリジン塩酸塩でのみ認められている副作用。
副作用発現頻度についてはセチリジン塩酸塩の発現状況に基づき記載した。

臨床検査結果に及ぼす影響

アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する 3 ～ 5 日前より本剤の投与を中止することが望ましい。

13.

過量投与

13.1 症状げき
傾眠傾向があらわれることがある。特に小児では激えつ越、落ち着きのなさがあらわれることがある。
13.2 処置
本剤の特異的な解毒剤はなく、また本剤は透析で除去されない。

16.

投与量

レボセチリジン（シロップ）

₅ mg

t max
（hr）

t 1/2
Cmax
AUC0-∞（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）

0.75
₂₀₃.₃
7.91
（0.50-1.50）±₄₂.₄₉ ±1.00

₁₈₄₄.₇±₃₁₇.₅₆

セチリジン
1.00
₁₉₆.₅
7.85
₁₀mg
（ドライシロップ）（0.50-1.50）±₃₁.₃₁ ±1.00

₁₇₃₇.₁±₂₇₈.₉₉

n=20、平均値±標準偏差、t max：中央値（範囲）

ALT上昇、
AST上 昇、 総
Al-P上昇ビリルビン上昇尿蛋白 注3）、BUN
上昇、尿糖 注3）、
排尿困難、
尿閉、
ウロビリノーゲ
遺尿注3）
注3）
ンの異常 、頻尿、血尿注3）

12.

投与薬剤

薬物動態

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩 5 mg（シロップ）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボ
セチリジン濃度は投与0.75時間後には最高血漿中濃度203.3ng/mLに到達した。血漿中濃度の消失半減期は約7.9時間であった。セチリジン塩酸塩10mg（ドライシロップ）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は投与 1 時間後には最高血漿中濃度196.5ng/mLに到達し、血漿中濃度の消失半減期は約7.9時間であった。
レボセチリジン塩酸塩（シロップ）は、セチリジン
塩酸塩（ドライシロップ）の半量で同様の血漿中レ
ボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジン（①）のCmax及びAUC0-48は同等であった。

健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩 5 mg（錠剤）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチ
リジン濃度は投与 1 時間後には最高血漿中濃度
232.6ng/mLに到達した。血漿中濃度の消失半減期は約7.3時間であった。また、10mgを単回経口投与した時、投与量増量に伴うCmaxの上昇及びAUCの増加が認められた。セチリジン塩酸塩10mg（錠剤）を空腹時単回経口投与した時、血漿中レボセチリジン
濃度は投与 1 時間後には最高血漿中濃度228.3ng/mLに到達し、血漿中濃度の消失半減期は約7.3時間であった。
レボセチリジン塩酸塩（錠剤）はセチリジン塩酸塩（錠剤）の半量で同様の血漿中レボセチリジン濃度が得られ、血漿中レボセチリジンのCmax及びAUC0-48
は同等であった。
（②③）
レボセチリジンの薬物動態パラメータ
投与薬剤
レボセチリジン
（錠剤）
セチリジン
（錠剤）

投与量

t 1/2
Cmax
AUC0-∞t max（hr） （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）

₅ mg

1.00
232.607.33（0.25-4.00） ±64.49 ±0.98

1814.06±392.49₁₀mg

₀.₇₅
₄₈₀.₀₀₇.₅₇⎝₀.₅₀-₂.₀₀⎠ ±₁₀₄.₀₁ ±₀.₈₉

₃₅₄₆.₅₁±₇₁₂.₁₄₁₀mg

1.00
228.307.32（0.50-2.00） ±40.67 ±0.78

1875.37±377.94

n=20、平均値±標準偏差、t max：中央値（範囲）16.1.2 反復投与
健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩 5 mgを 1 日
1 回 8 日間空腹時反復経口投与した時、血漿中レボ
セチリジン塩酸塩濃度は投与開始後 2 日までに定常状態に到達し、AUC0-24について算出した累積係数
は1.08であった（外国人データ）。
（④）
16.1.3 生物学的同等性
レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ0.5％「日本臓器」 1 gとザイザルシロップ10mL（レボセチリジ
ン塩酸塩として 5 mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中レボ
セチリジン濃度を測定した。得られた薬物動態パラ
メータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、生物学的同等性の判定基準
log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（⑤）

−3−

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レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ0.5％「日本臓器」 1 gの薬物動態パラメータ
判定パラメータ

16.4.2 代謝酵素阻害・誘導
in vitroにおいて、レボセチリジンは臨床用量のCmax付近の濃度でCYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4を 阻 害 せ ず、UGT1A並 び にCYP1A2、2C9及 び
3A4を誘導しなかった。
（⑩）
16.5 排泄16.5.1 健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩
5 mg及び10mgを空腹時単回経口投与した時の見かけの全身クリアランスは、それぞれ2.435±0.567L/
hr及び2.482±0.582L/hrであった。
（③⑥）
16.5.2 健 康 成 人20例 に レ ボ セ チ リ ジ ン 塩 酸 塩
5 mgを空腹時単回経口投与した時の投与48時間後までのレボセチリジン塩酸塩の累積尿中排泄率は約73%であった（外国人データ）。
（④）
16.5.3 健康成人男性 4 例に14C-レボセチリジン塩
酸塩溶液 5 mgを空腹時単回経口投与した時の投与
168時間後までの尿及び糞中の放射能回収率はそれぞれ85.4%及び12.9%であった。
（⑪）
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能低下者
クレアチニンクリアランスが45～90mL/min（軽度）、10～45mL/min（中等度）の腎機能低下者、及び血液透析を必要とする重度の腎機能低下者にレボセチ
リジン塩酸塩 5 mgを単回経口投与した時、腎機能正常者に比べ、腎機能低下者では、レボセチリジン
塩酸塩のAUC0-∞は約1.8～5.7倍増加し、t1/2は約1.4～3.9倍に延長した（外国人データ）。［2.2、7.1、9.2.1、
9.2.2参照］（⑫）

参考パラメータ

t max
t 1/2
AUC0-48hr Cmax
（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）
レボセチリジン塩酸塩
ドライシロップ
0.5％「日本臓器」、1g

1699.2±251.9

209.2
±38.8

0.8
±0.3

8.6
±1.0

ザイザルシロップ
0.05％、10mL

1845.5±288.3

212.0
±42.8

0.8
±0.4

8.4
±0.7

n＝18、平均値±標準偏差

レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ0.5% 日本臓器 、1g
ザイザルシロップ0.05％、10mL

300

血漿中レボセチリジン濃度

250

200

150

100

（ng/mL）

50

0

0

6

12

18

24

時間（hr）

30

36

42

48

n=18、
平均値±標準偏差

腎機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の
薬物動態パラメータ

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人20例にレボセチリジン塩酸塩 5 mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与した時、空腹時投与と比べ、食後投与の血漿中レボセチリジン
塩酸塩のtmaxは約1.3時間遅延し、Cmaxが約35%低下
したが、AUCに顕著な差はみられなかった（外国人
データ）
。
（④）
16.3 分布16.3.1 分布容積
健康成人男性20例にレボセチリジン塩酸塩 5 mgを
空腹時単回経口投与した時、レボセチリジンの見かけの分布容積は25.14Lであった。
（③⑥）
16.3.2 血漿蛋白結合率
in vitroでの14C-レボセチリジン（0.2～ 5μg/mL）の
ヒト血漿蛋白結合率は約92%であった。
（⑦）
16.4 代謝16.4.1 代謝酵素
レボセチリジンの代謝経路はフェニル基の水酸化、N-及びO-脱アルキル化並びにタウリン抱合体の生成である。in vitroにおいて、レボセチリジンは主にCYP3A4で脱アルキル体に、複数のCYP分子種（未同定）でフェニル基の水酸化体に代謝された。
（⑧⑨）

腎機能

正常
6例

CLcr
（mL/min/1.73m2）

98.7
±7.2

62.4
±9.8

26.4
±10.3

0

Cmax
（ng/mL）

220.5±68.78295.2±60.76320.0±67.06358.0±90.643884.48290.9±769.85 ±3653.54

12579±3518.4

10.4
±2.76

14.9
±3.12

25.2
±9.73

41.0
±15.5425.6
CLr（mL/min/1.73m2） ±4.64

14.3
±5.13

4.2
±2.33

－

1.33
±0.25

0.68
±0.22

0.43
±0.15

2212.5
AUC0-∞（ng・hr/mL） ±282.60
t 1/2
（hr）

CL/f
（L/hr）

2.29±0.27

軽度低下 中等度低下 重度低下
6例
6例
5例

CLcr：クレアチニンクリアランス
CLr：腎クリアランス
CL/f：全身クリアランス

平均値±標準偏差16.6.2 肝障害のある患者
肝機能低下者におけるレボセチリジン塩酸塩の薬物動態の検討は行われていない。
なお、原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩
10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常者に比べ、 血 清 中 濃 度 消 失 半 減 期 の 延 長、Cmax の 上 昇、
AUCの増大が認められた（外国人データ）。［9.3.1参
照］
（⑬⑭⑮）

−4−

レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ.indd 42023/10/03 14:56

肝障害のある患者におけるセチリジン塩酸塩の
薬物動態パラメータ
被験者

t max
（hr）

Cmax
（ng/mL）

t 1/2
AUC（hr） （mg・hr/L）

健康成人
14例

1.0
±0.5

384
±103

7.4
±1.6

3.3
±0.9

原発性胆汁性
肝硬変患者
6例

1.0
±0.4

498
±118

13.8
±1.8

6.4
±1.6

平均値±標準偏差16.6.3 高齢者
高齢者（年齢：平均68歳） 9 例にレボセチリジン塩
酸塩30mg注4）を 1 日 1 回 6 日間反復経口投与した時のレボセチリジン塩酸塩の全身クリアランスは、健康成人（年齢：平均40歳）と比較して約25%低かった（外国人データ）。［9.8参照］（⑯）
注4）本剤の承認用量は、通常、成人には 1 回 1 g（レボセチリ
ジン塩酸塩として 5 ㎎）を 1 日 1 回、就寝前に経口投与、最高投与量は 1 日 2 g（レボセチリジン塩酸塩として10㎎）である。

高齢者におけるレボセチリジン塩酸塩の
薬物動態パラメータ
被験者

t max
（hr）

Cmax
（ng/mL）

t 1/2
AUC0-∞（hr） （ng・hr/mL）

健康成人
0.58
27例
（0.58-2.08）

1635
±268

6.92
±1.10

13855
±2340

高齢者
9例

1596
±287

8.92
±1.71

20382
±6025

1.08
（0.58-2.08）

平均値±標準偏差、t max：中央値（範囲）16.6.4 小児等
アレルギー性鼻炎もしくは皮膚疾患に伴うそう痒を有する小児（生後 6 ヵ月以上 2 歳未満）に、レボセ
チリジン塩酸塩1.25mgを生後 6 ヵ月以上 1 歳未満の小児には 1 日 1 回、 1 歳以上 2 歳未満の小児には 1
日 2 回投与した時、血漿中レボセチリジン濃度は下記の通りであった。
（⑰）
小児におけるレボセチリジン濃度
被験者

Cmax
（ng/mL）

Cmin（ng/mL）

生後 6 ヵ月以上 1 歳未満

216.1±81.7（29）21.6±19.2（30）

1 歳以上 2 歳未満

203.4±69.1（29）53.8±25.8（29）
平均値±標準偏差
（例数）

17.

臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 セチリジン塩酸塩の臨床試験＜アレルギー性鼻炎＞⑴国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリ
ジ ン 塩 酸 塩 錠10mgを 1 日 1 回 2 週 間 投 与 し た 時、
最 終 全 般 改 善 度 の 中 等 度 改 善 以 上 の 割 合 は54%
（21/39例）であった。
副作用発現頻度は13.0%（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3%（2/46例）であった。
（⑱）⑵国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、セチリ
ジ ン 塩 酸 塩 錠10mgを 1 日 1 回 4 週 間 投 与 し た 時、
最 終 全 般 改 善 度 の 中 等 度 改 善 以 上 の 割 合 は48%
（45/94例）であった。
副作用発現頻度は5.5%（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6%（4/110例）であった。
（⑲）⑶国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患児を対象として、セチリ
ジン塩酸塩ドライシロップ［ 2 歳以上 7 歳未満： 1
回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を 1 日 2 回、7 歳以上15歳未満： 1 回0.4g（セチリジン塩酸塩として 5 mg）を 1 日 2 回］あるいはプラセボを 2 週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象122例）
を表に示した。その結果から、プラセボに対する本薬の優越性が検証された。
全治療評価期間における総合鼻症状スコア注5）の変化量
ベースライン 全治療
評価期間 評価期間

変化量注6）

群

例数

セチリジン
塩酸塩

122

6.66
4.79
1.87
1.85
（1.26） （1.96） （1.79） （0.18）

プラセボ

117

6.84
5.51
1.33
1.25
（1.52） （2.04） （1.79） （0.18）

調整済み
平均値
平均値
平均値
平均値注7）（標準偏差）（標準偏差）（標準偏差）（標準誤差）

セチリジン塩酸塩 点推定値
vsプラセボ₀.₆₀

注7）

95%信頼区間注7）p値﹇₀.₁₅～₁.₀₅﹈

p=₀.₀₀₈₇

注5）総合鼻症状スコアが10を超える患児は組入れから除外
注6）変化量＝｛ ベースライン評価期間（治験薬投与開始前の 3日間）－全治療評価期間 ｝
注7）ベースライン評価期間スコア及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

副作用発現頻度は9.8%（12/122例）であり、主な副作用はALT増加5.7%（7/122例）、AST増加1.6%（2/122
例）であった。
（⑳）⑷国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）
通年性アレルギー性鼻炎患児を対象として、セチリ
ジン塩酸塩ドライシロップ［ 2 歳以上 7 歳未満： 1
回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を 1 日 2 回、7 歳以上15歳未満： 1 回0.4g（セチリジン塩酸塩として 5 mg）を 1 日 2 回］を12週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象36例）は、投与 4 週時に2.81±2.62、投与 8 週時に3.66±2.75、投与12週時に3.40±3.01であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は2.8%（1/36例）であり、主な副作
用は白血球数増加 1 例であった。
（㉑）
じん ま しん＜蕁麻疹＞⑸国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを 1 日 1 回投与した時、投与 3 日後、投与 1 週後及び投与 2 週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、−5−

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全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量

48%（34/71例）、65%（48/74例）及び72%（48/67例）であった。
副作用発現頻度は10.8%（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8%（4/83例）であった。
（㉒）⑹国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを 1 日 1 回投与した時、投与 3 日後、投与 1 週後及び投与 2 週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、
56%（53/94例）、71%（77/108例）及び82%（88/107例）であった。
副作用発現頻度は15.9%（21/132例）であり、主な副作用は眠気10.6%（14/132例）であった。 （㉓）⑺国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを 1 日 1 回投与した時、投与 3 日後、投与 1 週後及び投与 2 週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、
47%（14/30例）、53%（33/62例）及び73%（43/59例）であった。
副作用発現頻度は4.4%（3/68例）であり、主な副作
用は眠気2.9%（2/68例）であった。
（㉔）＜湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症＞⑻国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）
セチリジン塩酸塩錠10mgを 1 日 1 回 2 週間投与した時、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、
湿 疹・ 皮 膚 炎 群 で66%（81/123例 ）、 痒 疹 群 で58%
（30/52例）、皮膚そう痒症で75%（41/55例）であった。
副作用発現頻度は全体で5.5%（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4%（8/236例）であった。 （㉕）ベースライン 全治療
評価期間 評価期間

変化量注9）

群

例数注8）

セチリジン
塩酸塩

134

2.41
1.96
0.45
0.43
（0.52） （0.64） （0.67） （0.05）

ケトチフェン
フマル酸塩

126

2.40
1.88
0.52
0.51
（0.52） （0.63） （0.62） （0.05）

調整済み
平均値
平均値
平均値
平均値注10）（標準偏差）（標準偏差）（標準偏差）（標準誤差）

点推定値
セチリジン塩酸塩
vsケトチフェンフマル酸塩
-0.08

注10）

95%信頼区間注10）［-0.22～0.06］

注8） 変化量が算出可能な被験者数
注9） 変化量＝｛ ベースライン評価期間（治験薬投与開始前の3 日間）－全治療評価期間 ｝
注10）ベースライン評価期間のそう痒の重症度及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

副作用発現頻度は2.7%（4/148例）であり、主な副作用は傾眠1.4%（2/148例）であった。
（㉖）⑽国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）
じん ま しん蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［ 2 歳以上 7 歳未満： 1 回0.2g（セチリジン塩
酸塩として2.5mg）を 1 日 2 回、 7 歳以上15歳未満：
1 回0.4g（セチリジン塩酸塩として 5 mg）を 1 日 2
回］を12週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与 4 週時に0.83±0.79、投与 8 週時に0.97±0.90、投与12週時に1.03±0.90であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた。
副作用発現頻度は1.4%（1/73例）であり、傾眠 1 例
であった。
（㉗）
17.1.2 レボセチリジン塩酸塩の臨床試験＜アレルギー性鼻炎、皮膚疾患に伴うそう痒＞⑴国内第Ⅲ相試験（非対照非盲検試験、小児）
生後 6 ヵ月以上 2 歳未満のアレルギー性鼻炎もしく
は皮膚疾患に伴うそう痒を有する小児を対象として、レボセチリジン塩酸塩シロップ1.25mgを 6 ヵ月
以上 1 歳未満の小児では 1 日 1 回、 1 歳以上 2 歳未満の小児では 1 日 2 回、 2 週間投与した。
アレルギー性鼻炎の症状について医師が評価した全般改善度において、改善を示した被験者の割合（「中等度改善」以上の症例/総症例）は、75%（15/20例）であった。
皮膚疾患に伴うそう痒の症状について医師が評価した全般改善度において、改善を示した被験者の割合（「中等度改善」以上の症例/総症例）は、73%（29/40例）であった。また、そう痒の重症度の治療期開始
日からの変化量（平均値±標準偏差）は、投与 1 週
時に0.7±0.85、投与 2 週時に1.0±1.01であった。
副作用の発現は認められなかった（解析対象60例）。
（㉘）＜アレルギー性鼻炎＞⑵海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセ
チ リ ジ ン 塩 酸 塩 錠 5 mg群 と セ チ リ ジ ン 塩 酸 塩 錠

じん ま しん＜蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒＞⑼国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）
アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［ 3 歳以
上 7 歳未満： 1 回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を 1 日 2 回、7 歳以上15歳未満：1 回0.4g（セチリジン塩酸塩として 5 mg）を 1 日 2 回］あるい
はケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［ 3 歳以
上 7 歳未満： 1 回0.6g（ケトチフェンとして0.6mg）
を 1 日 2 回、 7 歳以上15歳未満： 1 回 1 g（ケトチ
フェンとして 1 mg）を 1 日 2 回］を 2 週間投与した。
そう痒の重症度の変化量（解析対象134例）を表 2に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩
に対する本薬の非劣性が検証された。

−6−

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10mg群の臨床的同等性を検討した。主要評価項目
である 4 症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアの調整済み平均値の差は-0.12であり、レボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群とセチリジン塩酸塩錠10mg群は臨床的に同等である
ことが示された。また、両剤はプラセボ群に比較して有意に 4 症状の合計スコアを改善した。
4 症状の合計スコアによる同等性分析（Per Protocol解析集団）
期間

投与前

全治療
期間

投与群

症例数 平均値

調整済み
調整済み
平均値の差注11）
平均値（90%CI）

レボセチリジン
₅ mg

281

7.91

セチリジン
₁₀mg

278

7.81

レボセチリジン
₅ mg

280

4.03

4.00

セチリジン
₁₀mg

278

3.87

3.89

4 症状の合計スコアの平均値
全治療期間
p値注13）
調整済み平均値

投与群

症例数

投与前

プラセボ

142

7.44

5.10

レボセチリジン
5 mg

150

7.69

3.93

＜0.001注13）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群（解析対象150例）で傾眠 8 件、頭痛 6 件、口内乾燥 6件であった。
（㉛㉜）
じん ま しん＜蕁麻疹＞⑸海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
じん ま しん

－

－

-0.12
（-0.41, 0.17）

4 症状の合計スコアの調整済み平均値の差の90%CIがセチリジ
ン10mgの 4 症状の合計スコアの平均値から算出した20%の範囲（-0.78, 0.78）に含まれた。
注11）セチリジン10mgの調整済み平均値からレボセチリジン
5 mgの調整済み平均値を減じた。

主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群（解析対象319例）で傾眠26件、頭痛 9 件、口内乾燥 8件であり、セチリジン塩酸塩錠10mg群（解析対象318例）で傾眠20件、頭痛11件、口内乾燥 6 件であった。
（㉙）⑶海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセ
チリジン塩酸塩錠 5 mgを 1 日 1 回、 2 週間投与した時、季節性アレルギー性鼻炎患者に対し、レボセ
チリジン塩酸塩錠 5 mg群はプラセボ群に比し主要評価項目とした 4 症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。
4 症状の合計スコアの平均値
全治療期間
p値注12）
調整済み平均値

投与群

症例数

投与前

プラセボ

117

8.50

6.09

レボセチリジン
5 mg

118

8.40

5.20

0.003

注12）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

主な副作用は、レボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群（解析対象119例）で傾眠 6 件、頭痛 5 件であった。
（㉚）⑷海外第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象として、レボセ
チリジン塩酸塩錠 5 mgを 1 日 1 回、 6 週間投与した時、レボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群はプラセボ
群に比し主要評価項目とした 4 症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻のそう痒及び眼のそう痒）の合計スコアを有意に改善した。

慢性特発性蕁麻疹患者を対象として、レボセチリジ
ン 塩 酸 塩 錠 5 mgを 1 日 1 回、 4 週 間 投 与 し た 時、
レボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群はプラセボ群に比し主要評価項目としたそう痒重症度スコアを有意に改善した。
そう痒重症度スコアの平均値
全治療期間
p値注14）
調整済み平均値

投与群

症例数

投与前

プラセボ

82

2.06

1.56

レボセチリジン
5 mg

80

2.07

0.94

＜0.001注14）共分散分析（共変量：投与群、投与前値、施設）

副作用発現頻度はレボセチリジン塩酸塩錠 5 mg群
で18.5%（15/81例）であり、主な副作用は疲労9.9%（8/81例）、頭痛6.2%（5/81例）であった。 （㉝㉞）
17.3 その他
17.3.1 眠気に対する影響（小児）国内 4 つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリ
ジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%（5/480例）と低かった。
（㉑㉖㉗㉟）
小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸
塩の眠気の発現率は1.0%未満（1/122例）であり、プラセボ（0/117例）と同程度であった。
（⑳）

18.

薬効薬理

18.1 作用機序
レボセチリジンは、ラセミ体であるセチリジンのRエナンチオマーであり、セチリジンと同様に、持続性選択ヒスタミンH1受容体拮抗・アレルギー性疾患治療薬である。
（㊱）
18.2 ヒスタミンH1受容体拮抗作用
ヒスタミンH1受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。ヒスタミンH1受容体に対する親和性はセチリジンよりも約 2 倍高い。ヒ
スタミンH2、ヒスタミンH3、アドレナリン、ドパミン、
アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低い（ヒト、ラット、モルモット）。 （㊲㊳）
摘出臓器（モルモット気管）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した。
（㊴）
また、ヒスタミン誘発皮膚反応における膨疹及び発赤抑制作用は投与 1 時間後から認められ、投与32時
間後まで持続した（ヒト）。
（㊵）

−7−

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18.3 好酸球に対する作用
in vitroにおいて、エオタキシン刺激による好酸球の血管内皮細胞間隙遊走を抑制した（ヒト）。
（㊶）18.4 細胞接着分子産生抑制作用
花粉抗原刺激による皮膚血管内皮細胞からのVCAM-1産生を抑制した（ヒト）。
（㊷）

19.

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：レボセチリジン塩酸塩（Levocetirizine Hydrochloride）
化学名：2（2-｛4-［（R）（4-Chlorophenyl）
phenylmethyl］
piperazin-1-yl｝ethoxy）
acetic acid dihydrochloride
分子式：C21H25ClN2O3・2HCl
分子量：461.81
性状：白色の粉末である。
化学構造式：
Cl

O

N

CO2H

N
H
・2HCl

分配係数（logP）：1.32（pH7.4、1-オクタノール／水系）

22.

包装
分包：0.5g×100包
バラ包装（アルミ袋）：100g

23.

主要文献

①Ino H, et al.：J Drug Assess. 2014；3：38-42②井野比呂子 他：臨床薬理. 2010；41：309-315③日本人健康成人を対象とした単回投与試験（ザイザ
ル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.6）④外国人健康成人を対象としたオープン試験（ザイザ
ル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.1）⑤社内資料：レボセチリジン塩酸塩ドライシロップ
0.5%「日本臓器」の生物学的同等性試験⑥薬物動態パラメータの要約（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.5）⑦蛋白結合（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請
資料概要2.7.2.2）⑧推定代謝経路（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.6.4.5）⑨代謝酵素の同定（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.6.4.5）⑩肝代謝酵素に及ぼす影響（ザイザル錠：2010年10月
27日承認、申請資料概要2.7.2.2）⑪Benedetti MS, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 2001；57：
571-582⑫腎機能が低下した成人における検討（ザイザル錠：
2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）⑬肝機能が低下した成人における検討（ザイザル錠：
2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）⑭Simons FER, et al.：J Clin Pharmacol. 1993；33：949954⑮Matzke GR, et al.：Ann Allergy. 1987；59：25-30⑯高齢者を対象とした反復経口投与試験（ザイザル錠：
2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.2.2）⑰小児患者における薬物動態（ザイザルシロップ：
2014年 1 月17日承認、申請資料概要2.7.2.2）⑱奥田稔 他：耳鼻咽喉科展望. 1994；37：754-779⑲奥田稔 他：耳鼻咽喉科展望. 1995；38：116-136⑳斎藤博久：臨床医薬. 2010；26：141-154㉑斎藤博久 他：臨床医薬. 2010；26：127-139㉒吉田彦太郎 他：基礎と臨床. 1994；28：2107-2129㉓吉田彦太郎 他：基礎と臨床. 1994；28：2131-2145㉔吉田彦太郎 他：基礎と臨床. 1994；28：2163-2173㉕吉田彦太郎 他：基礎と臨床. 1994；28：2147-2162㉖中川秀己 他：臨床医薬. 2010；26：155-167㉗中川秀己 他：臨床医薬. 2010；26：169-181㉘アレルギー性鼻炎又は皮膚疾患に伴うそう痒を有する患児を対象とした臨床試験（ザイザルシロップ：
2014年 1 月17日承認、申請資料概要2.7.6）㉙季節性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請
資料概要2.7.6.31）㉚季節性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請
資料概要2.7.6.32）㉛Potter PC, et al.：Allergy. 2003；58：893-899㉜通年性アレルギー性鼻炎を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請
資料概要2.7.6.35）㉝Kapp A, et al.：Int J Dermatol. 2006；45：469-474㉞慢性特発性蕁麻疹を対象とした海外二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.43）㉟小児アレルギー性鼻炎を対象とした二重盲検比較試験（ジルテックドライシロップ/錠：2009年 4 月22日
承認、申請資料概要2.7.6.3）㊱薬理試験の概要文（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.6.2）㊲Gillard M, et al.：Mol Pharmacol. 2002；61：391-399㊳副次的薬理試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.6.2.3）㊴Christophe B, et al.：Eur J Pharmacol. 2003；470：8794㊵Devalia JL, et al.：Allergy. 2001；56：50-57㊶Thomson L, et al.：Clin Exp Allergy. 2002；32：11871192㊷草花粉感受性アレルギー被験者を対象とした二重盲検比較試験（ザイザル錠：2010年10月27日承認、申請資料概要2.7.6.25）−8−

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24.

文献請求先及び問い合わせ先

日本臓器製薬株式会社 くすりの相談窓口〒541-0046 大阪市中央区平野町 4 丁目 2 番 3 号
フリーダイヤル 0120-630-093
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受付時間 9：00～17：00 土・日・祝日を除く
ホームページ https://www.nippon-zoki.co.jp/

26.
26.1

製造販売業者等
製造販売元−9−

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