2023 年 5 月改訂（第 3 版）
日本標準商品分類番号
８７３９９９

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

剤

形

製 剤 の 規 制 区 分
規

格

一

・

含

般

量

名

製造販売承認年月日
薬価基準収載・販売開始年月日

フィルムコーティング錠
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」:1 錠中レボカルニチン 100mg
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」: 1 錠中レボカルニチン 250mg
和名：レボカルニチン（JAN）
洋名：Levocarnitine（JAN）
製造販売承認年月日：2022 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2022 年 6 月 17 日
販 売 開 始 年 月 日：2022 年 6 月 17 日

製造販売（輸入）・提携・

製造販売元：東和薬品株式会社

販

販

売

会

社

名

売 元：株式会社三和化学研究所

医薬情報担当者の連絡先
株式会社三和化学研究所 コンタクトセンター
問 い 合 わ せ 窓 口

TEL 0120-19-8130 FAX(052)950-1305
受付時間：9時～17時（土,日,祝日及び弊社休日を除く）
医療関係者向けウェブサイト
https://med.skk-net.com/

本 IF は 2022 年 6 月作成の電子添文の記載に基づき改訂した．
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください．

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する
際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。
この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォー
ム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載
様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第３小委員会が、2008年、2013年に
日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領2008以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。
これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「ＩＦ記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適
正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等について
は製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.５．臨床成績」や「XII．参考資料」、「XIII．備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。
ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、
医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライ
ン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供
活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビュー
や自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目

次Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ······································································ 1２．製品の治療学的特性 ······························································ 1３．製品の製剤学的特性 ······························································ 1
４．適正使用に関して周知すべき特性 ·················································· 1
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ·············································· 1
６．ＲＭＰの概要 ···································································· 1Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名 ·········································································· 2２．一般名 ·········································································· 2３．構造式又は示性式 ································································ 2４．分子式及び分子量 ································································ 2５．化学名（命名法）又は本質 ························································ 2６．慣用名，別名，略号，記号番号 ···················································· 2Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ·································································· 3２．有効成分の各種条件下における安定性 ·············································· 3３．有効成分の確認試験法，定量法 ···················································· 3
Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ············································································ 4２．製剤の組成 ······································································ 4３．添付溶解液の組成及び容量 ························································ 5４．力価 ············································································ 5５．混入する可能性のある夾雑物 ······················································ 5６．製剤の各種条件下における安定性 ·················································· 5
７．調製法及び溶解後の安定性 ························································ 6８．他剤との配合変化（物理化学的変化） ·············································· 6９．溶出性 ·········································································· 6１０．容器・包装 ······································································ 9１１．別途提供される資材類 ···························································· 9
１２．その他 ·········································································· 9
Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ··································································· 10
２．効能又は効果に関連する注意 ····················································· 10
３．用法及び用量 ··································································· 10
４．用法及び用量に関連する注意 ····················································· 10
５．臨床成績 ······································································· 10
Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··········································· 12
２．薬理作用 ······································································· 12
Ⅶ．薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移 ································································· 13
２．薬物速度論的パラメータ ························································· 14
３．母集団（ポピュレーション）解析 ················································· 14
４．吸収 ··········································································· 14５．分布 ··········································································· 14
６．代謝 ··········································································· 15
７．排泄 ··········································································· 15
８．トランスポーターに関する情報 ··················································· 15
９．透析等による除去率 ····························································· 15
１０．特定の背景を有する患者 ························································· 16
１１．その他 ········································································· 16
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由 ····························································· 17
２．禁忌内容とその理由 ····························································· 17
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ··········································· 17
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ··········································· 17５．重要な基本的注意とその理由 ····················································· 17
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ············································· 17
７．相互作用 ······································································· 18
８．副作用 ········································································· 18
９． 臨床検査結果に及ぼす影響 ······················································· 19
１０．過量投与 ······································································· 19
１１．適用上の注意 ··································································· 19
１２．その他の注意 ··································································· 19
Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験 ······································································· 20
２．毒性試験 ······································································· 20
Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分 ······································································· 21
２．有効期間 ······································································· 21
３．包装状態での貯法 ······························································· 21
４．取扱い上の注意 ································································· 21
５．患者向け資材 ··································································· 21
６．同一成分・同効薬 ······························································· 21
７．国際誕生年月日 ································································· 21
８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日 ············· 21
９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ··················· 21
１０．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ··································· 22
１１．再審査期間 ····································································· 22
１２．投薬期間制限医薬品に関する情報 ················································· 22
１３．各種コード ····································································· 22
１４．保険給付上の注意 ······························································· 22

ⅩⅠ．文献１．引用文献 ······································································· 23
２．その他の参考文献 ······························································· 23
ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ··························································· 24
２．海外における臨床支援情報 ······················································· 24
ⅩⅢ．備考
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ······················· 25
２．その他の関連資料 ······························································· 25

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
レボカルニチン錠は、レボカルニチン製剤であり、本邦では 2014 年に製造販売されている。
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」、レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は、東和薬品株式会社が後発医薬品として開発を企画し、平成 26 年 11 月 21 日付薬食発 1121 第 2 号厚生労働省医薬食品局長通知「医薬品の承認申請について」に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2022 年 2 月に承認を取得し、2022 年 6 月 17 日に販売を開始した。
２．製品の治療学的特性(１)レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」、レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は、カルニチン欠乏症に対して、通常、成人には、レボカルニチンとして 1 日 1.5～3g を 3 回に分割経
口投与、小児には、レボカルニチンとして 1 日体重 1kg あたり 25～100mg を 3 回に分割経口投
与することにより、有効性が認められている。（「Ⅴ.1.効能又は効果」及び「Ⅴ.3.用法及び用量」の項参照）(２)主な副作用（1%未満）として、食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感、顔面浮腫、血尿、貧血等があらわれることがある。（「Ⅷ.8.(2)その他の副作用」の項参照）
３．製品の製剤学的特性
該当しない
４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

ＲＭＰ

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(１)承認条件該当しない(２)流通・使用上の制限事項
該当しない
６．ＲＭＰの概要
該当しない

-1-

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(１)和名
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」(２)洋名
LEVOCARNITINE FF Tablets 100mg “TOWA”
LEVOCARNITINE FF Tablets 250mg “TOWA”(３)名称の由来
有効成分名に基づき命名

２．一般名(１)和名（命名法）
レボカルニチン（JAN）(２)洋名（命名法）
Levocarnitine（JAN）(３)ステム（stem）
該当しない
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C7H15NO3
分子量：161.20
５．化学名（命名法）又は本質(R)-3-Hydroxy-4-trimethylammoniobutanoate（IUPAC）
６．慣用名，別名，略号，記号番号
該当資料なし-2-

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(１)外観・性状
白色の結晶性の粉末である。
(２)溶解性
溶媒名

本品 1g を溶かすのに要する溶媒量

溶解性

水

1mL 未満

極めて溶けやすいメ タ ノ ー ル

1mL 以上10mL 未満

エタノール(99.5)

10mL 以上 30mL 未満(３)吸湿性
吸湿性である。

(４)融点（分解点），沸点，凝固点
該当資料なし(５)酸塩基解離定数
該当資料なし(６)分配係数
該当資料なし(７)その他の主な示性値
水溶液（1→20）の pH は 6.5～8.5 である。

２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法，定量法
確認試験法(１)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(２)赤外吸収スペクトル測定法（ペースト法）
定量法
電位差滴定法-3-

溶けやすい
やや溶けやすいⅣ．製剤に関する項目
１．剤形(１)剤形の区別
フィルムコーティング錠(２)製剤の外観及び性状(３)識別コード該当しない(４)製剤の物性
硬度

レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」：169～194N(17.2～19.8kg 重)
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」：202～232N(20.6～23.7kg 重)(５)その他該当しない
２．製剤の組成(１)有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」

有効成分

1 錠中レボカルニチン 100mg

1 錠中レボカルニチン 250mg

D-マンニトール、軽質無水ケイ酸、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、
添加剤

ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタ
ン、マクロゴール 6000、タルク(２)電解質等の濃度
該当しない

-4-

(３)熱量該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
４．力価
該当しない
５．混入する可能性のある夾雑物
クロトノイルベタイン
６．製剤の各種条件下における安定性(１)加速試験 1,2)
試験項目

保存条件

保存期間

保存形態

加速試験

40℃、75%RH

6 カ月

PTP 包装

試験結果
100mg

250mg

規格内

規格内

測定項目：性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、定量法
最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度 75%、6 カ月)の結果、レボカルニチン FF 錠
100mg「トーワ」及びレボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は通常の市場流通下においてそれ
ぞれ 3 年間安定であることが推測された。
(２)無包装安定性試験 3,4)
試験
項目
温
度

保存条件

保存
期間

40℃

3 カ月

25℃、60%RH

24 時間

保存形態
遮光、
気密容器
遮光、開放

無
包
装
安

湿
度

25℃、75%RH 24 時間※

遮光、開放

試験結果
100mg

250mg

規格内

規格内

規格内

規格内

4 時間では全ての項

硬度の低下が認め目において規格内でられた（規格内）。

あったが、8 時間で

その他の項目は規錠剤の潮解を認めた格内であった。

ため規格外となり、

定
性

その他の項目につい試ては試験未実施。
25℃、

験

20%RH 以下、
光

3000lx、
総照射量 120
万 lx・hシャーレに入れラップで蓋
をしたもの

規格内

規格内

（乾燥剤入り）

測定項目：性状、定量法、硬度(参考)、溶出性 ※100mg は規格外のため 8 時間で終了した。
-5-

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
服薬補助ゼリーとの配合変化
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」■方法(１)試験概要
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」（1 錠）と服薬補助ゼリー（大さじ 1（およそ 15mL））を配合し、配合直後からの変化の有無を確認した。
(２)保存条件
保存条件：成り行き温湿度、室内散光下
保存容器：ガラス栓をした無色透明ガラス製容器(３)試験項目・方法
１) 外観：目視にて確認（色調、形状、懸濁、沈殿の有無等）（n=1）２) におい：においを確認（n=1）３) 定量：液体クロマトグラフィー（n=3）
■結果
試験製剤

服薬補助ゼリー（メーカー名）

レボカルニチン

らくらく服薬FF 錠 250mg

ゼリー

「トーワ」

（龍角散）

測定時点

測定項目

外観

配合前

配合直後

3 時間後

試験製剤：

微黄白色のゼリーに

微黄白色のゼリーに白色のフィルムコー

錠剤が包まれていた膨潤した錠剤が包ま

ティング錠
におい
含量 (%)

れていた
レモン様のにおい

試験製剤：97.8

残存率 (%)

同左

98.9

99.5

100.0

100.6

９．溶出性
(１)レボカルニチンFF錠100mg「トーワ」5)○溶出挙動の同等性
平成24年2月29日付薬食審査発0229第10号厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」における「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、レボカルニチンFF錠250mg「トーワ」を標準製剤として実施。なお、試験製剤の処方変更水準は、ガイドラインによりB水準に該当した。
試験方法：「日局」一般試験法溶出試験法（パドル法）
回転数：50rpm
試験液：pH1.2、pH5.0、pH6.8、水判定基準：以下の 1)及び 2)の基準に適合するとき、溶出挙動が同等であると判定する。
１)平均溶出率①標準製剤が15分以内に平均85%以上溶出する場合 試験製剤が15分以内に平均85%以上溶出するか、又は15分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にある。
②標準製剤が15～30分に平均85%以上溶出する場合 標準製剤の平均溶出率が-6-約60%及び85%となる適当な2時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲にあるか、又はf2関数の値が50以上である。
２)個々の溶出率
最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率について、以下の基準に適合する。
a.標準製剤の平均溶出率が85%（徐放性製剤では80%）以上に達するとき、試験製剤の平均溶出率±15%の範囲を超えるものが12個中1個以下で、±25%の範囲を超えるものがない。
結果：溶出性は判定基準に適合した。
試験液：pH1.2

試験液：pH5.0[判定基準:1)②、2)a][判定基準:1)②、2)a]

試験液：pH6.8

試験液：水[判定基準:1)①、2)a][判定基準:1)②、2)a]また、標準製剤が 15～30 分に平均 85%以上溶出していたことから、BE ガイドラインに規定されている時点（15、30 及び 45 分）での判定に加え、30 分より前の 3 時点（10、20 及び30 分）を測定時点として追加試験を行った。
試験液：pH1.2

試験液：pH5.0[判定基準:1)②、2)a][判定基準:1)②、2)a]-7-

試験液：pH6.8

試験液：水[判定基準:1)②、2)a][判定基準:1)②、2)a]○溶出挙動
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」は、設定された溶出規格に適合していることが確認されている。
方法：「日局」溶出試験法(パドル法)

試験液：溶出試験第 2 液

900mL

回転数：50rpm
測定法：液体クロマトグラフィー
規

格：30 分間の溶出率が 85%以上のときは適合とする。

(２)レボカルニチンFF錠250mg「トーワ」6)○溶出挙動の類似性
平成24年2月29日付薬食審査発0229第10号厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」に基づき実施。
試験方法：「日局」一般試験法溶出試験法（パドル法）
回転数：50rpm
試験液：pH1.2、pH4.0、pH6.8、水判定基準：以下の基準に適合するとき、溶出挙動が類似していると判定する。
①標準製剤が15分以内に平均85%以上溶出する場合 試験製剤が15分以内に平均85%以上溶出するか、又は15分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。
結果：溶出性は判定基準に適合した。
試験液：pH1.2

試験液：pH4.0[判定基準:①]-8-[判定基準:①]

試験液：pH6.8

試験液：水[判定基準:①][判定基準:①]○溶出挙動
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は、設定された溶出規格に適合していることが確認されている。
方法：「日局」溶出試験法(パドル法)

試験液：溶出試験第 2 液

900mL

回転数：50rpm
測定法：液体クロマトグラフィー
規

格：30 分間の溶出率が 85%以上のときは適合とする。

１０．容器・包装(１)注意が必要な容器・包装，外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
(２)包装
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」:100 錠（PTP10 錠×10）
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」:100 錠（PTP10 錠×10）(３)予備容量該当しない(４)容器の材質
PTP：アルミニウムラミネート、アルミ箔
個装箱：紙１１．別途提供される資材類
該当資料なし１２．その他
該当しない-9-

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
カルニチン欠乏症

２．効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。
5.2 本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。
３．用法及び用量(１)用法及び用量の解説
通常、成人には、レボカルニチンとして、1 日 1.5～3g を 3 回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
通常、小児には、レボカルニチンとして、1 日体重 1kg あたり 25～100mg を 3 回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
(２)用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤の投与に際しては、低用量から投与を開始し、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断すること。また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと。［8.
参照］
7.2 血液透析患者への本剤の投与に際しては、高用量を長期間投与することは避けること。また、
血液透析日には透析終了後に投与すること。［9.2.2 参照］
7.3 小児への投与に際しては、原則として、成人用量を超えないことが望ましい。
５．臨床成績
(１)臨床データパッケージ
該当資料なし(２)臨床薬理試験
該当資料なし(３)用量反応探索試験
該当資料なし- 10 -

(４)検証的試験
１)有効性検証試験
該当資料なし２)安全性試験
該当資料なし(５)患者・病態別試験
該当資料なし(６)治療的使用
１)使用成績調査（一般使用成績調査，特定使用成績調査，使用成績比較調査），製造販売後データベース調査，製造販売後臨床試験の内容該当しない
２)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(７)その他
１)一次性カルニチン欠乏症
一次性（全身性）カルニチン欠乏症患者 1 例にレボカルニチン 1 回 1g1 日 3 回経口投与したところ、筋萎縮の減少、筋力の改善が認められた 7)（公表論文の成績、外国人データ）。
２)先天代謝異常症に伴う二次性カルニチン欠乏症①カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ（CACT）欠損症患児 1 例にレボカルニチ
ン 200mg を 1 日 2 回（30mg/kg/日）経口投与したところ、低血糖症や重度のアンモニア血症等の症状は発現せず、正常な発育がみられた 8,9)（公表論文の成績、外国人データ）。
②プロピオン酸血症患児 2 例にレボカルニチン 25mg/kg/日、メチルマロン酸血症患児 1 例にレボカルニチン 100mg/kg/日を単回経口投与したところ、血漿中遊離カルニチン、短鎖・長鎖アシルカルニチン濃度が上昇した。また尿中遊離カルニチン及びアシルカルニ
チン濃度が上昇した 10)（公表論文の成績、外国人データ）。
③イソ吉草酸血症患児 1 例にレボカルニチン 60～100mg/kg/日を投与したところ、血漿中
総カルニチン、遊離カルニチンはほぼ基準値まで上昇し、治療期間中持続した。投与開始後 30 ヵ月時には運動発達もほぼ正常となり、成長及び発達は正常な状態に回復した 11)（公表論文の成績、外国人データ）。
３)透析患者での二次性カルニチン欠乏症
透析患者での二次性カルニチン欠乏症患者 6 例において、レボカルニチン 2g/日経口投与
により、筋力の回復、筋痛、筋痙攣等の臨床症状の改善が認められた 12)（公表論文の成績、外国人データ）。
４)薬剤性の二次性カルニチン欠乏症
バルプロ酸投与による二次性カルニチン欠乏症患者 11 例において、レボカルニチン
50mg/kg/日経口投与により、高蛋白摂取時の血漿中アンモニア濃度の上昇抑制が認められた 13)（公表論文の成績、外国人データ）。
- 11 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

DL-塩化カルニチン
レボカルニチン塩化物
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。
２．薬理作用(１)作用部位・作用機序
レボカルニチンの投与により組織内における慢性的なカルニチン欠乏状態を是正し、組織内で過剰に蓄積した有害なプロピオニル基をプロピオニルカルニチンとして体外（尿中）へ排泄させる。
また、有害なプロピオニル基からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する 14)。
(２)薬効を裏付ける試験成績
ミトコンドリア呼吸能に対する作用
ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（l-体）を光学異性体である d-カ
ルニチン塩化物及び dl-カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、l-体はミトコンドリア
呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸能の抑制作用に対して有意な回復作用を示した 14)（in vitro）。
(３)作用発現時間・持続時間
該当資料なし- 12 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移(１)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(２)臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験
１)レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」15)
平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号厚生労働省医薬食品局審査管理課長通知「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について」に基づき実施。
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」とエルカルチン FF 錠 250mg を、クロスオーバー法
によりそれぞれ 4 錠（レボカルニチンとして 1000mg）健康成人男子に水 150mL とともに絶食単回経口投与（n＝32）し、SFC-MS/MS 法にて血漿中遊離カルニチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8737)～log(1.0489)及び log(0.9263)～log(1.0613)で、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡［※1 血漿中遊離カルニチン濃度及び薬物動態パラメータの算出には、投与前の血漿中遊
離カルニチン濃度（内因性遊離カルニチン濃度）を差し引いた値を用いた。］
判定パラメータ
※1
0-26h

AUC

レボカルニチン FF 錠
250mg「トーワ」
エルカルチン FF 錠
250mg

Cmax

参考パラメータ
※1

Tmax

T1/2

(μg・h/mL)(μg/mL)(h)(h)

51.2±17.5

4.625±1.338

5.6±1.6

14.16±9.24※2

53.2±16.3

4.609±1.068

5.8±1.6

13.27±7.81※3（Mean±S.D.，n＝32，ただし，※2 は n＝28，※3 は n＝29）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 13 -

２)レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」16)
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」は、レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」を標準剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた｡(３)中毒域
該当資料なし(４)食事・併用薬の影響
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ(１)解析方法
該当資料なし(２)吸収速度定数
該当資料なし(３)消失速度定数
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」 Kel：0.0685±0.0400h-1（健康成人男子）(４)クリアランス
該当資料なし(５)分布容積
該当資料なし(６)その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(１)解析方法
該当資料なし(２)パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
該当資料なし５．分布(１)血液―脳関門通過性
該当資料なし- 14 -

(２)血液―胎盤関門通過性「Ⅷ.6.(5)妊婦」の項参照(３)乳汁への移行性「Ⅷ.6.(6)授乳婦」の項参照(４)髄液への移行性
該当資料なし(５)その他の組織への移行性
該当資料なし(６)血漿蛋白結合率
該当資料なし６．代謝(１)代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(２)代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種，寄与率
該当資料なし(３)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(４)代謝物の活性の有無及び活性比，存在比率
該当資料なし７．排泄
尿中排泄率
健康成人に、レボカルニチン内用液 30、60 及び 90mg/kg を空腹時単回経口投与した時の 24 時間
までのベースラインで補正した遊離カルニチンの累積尿中排泄率（fe,24h）は、それぞれ 6.92%、
5.92%及び 5.59%と用量の増加に伴い低下した 17)。
８．トランスポーターに関する情報
レボカルニチンは、有機カチオン/カルニチントランスポーター（OCTN2）の基質である 18)。
９．透析等による除去率
該当資料なし１０．特定の背景を有する患者
該当資料なし- 15 -

１１．その他
該当資料なし- 16 -

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ｖ.2.効能又は効果に関する注意」を参照すること。
４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ｖ.4.用法及び用量に関する注意」を参照すること。
５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査）、
カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい。［7.1 参照］

６．特定の背景を有する患者に関する注意(１)合併症・既往歴等のある患者設定されていない(２)腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。重篤な腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.2.2 血液透析患者
本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと。
［7.2 参照］(３)肝機能障害患者
設定されていない(４)生殖能を有する者
設定されていない- 17 -

(５)妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている 19)。
(６)授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている 19)。

(７) 小児等設定されていない(８)高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること。一般に生理機能が低下している。
７．相互作用(１)併用禁忌とその理由設定されていない(２)併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
糖尿病用薬
経口糖尿病治療薬

臨床症状・措置方法
低血糖症状があらわれるおそ機序・危険因子機序は不明である。

れがある。

インスリン製剤等

８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(１)重大な副作用と初期症状設定されていない- 18 -

(２)その他の副作用
1%未満注)
消化器

食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感

過敏症
その他

頻度不明
悪心・嘔吐、腹痛
発疹、そう痒感

顔面浮腫、血尿、貧血

体臭注）エルカルチン錠（レボカルニチン塩化物錠）の使用成績調査における発現頻度９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない
１０．過量投与設定されていない
１１．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 服用直前に PTP シートから錠剤を取り出すこと。［20.参照］

１２．その他の注意(１)臨床使用に基づく情報
設定されていない(２)非臨床試験に基づく情報
設定されていない- 19 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(１)薬効薬理試験「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照(２)安全性薬理試験
該当資料なし(３)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(１)単回投与毒性試験
該当資料なし(２)反復投与毒性試験
該当資料なし(３)遺伝毒性試験
該当資料なし(４)がん原性試験
該当資料なし(５)生殖発生毒性試験
該当資料なし(６)局所刺激性試験
該当資料なし(７)その他の特殊毒性
該当資料なし- 20 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」、レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

有効成分：レボカルニチン 該当しない
２．有効期間
有効期間：3 年
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意
20.取扱い上の注意
吸湿性を有するため、PTP シートのまま保存すること。［14.1.2 参照］（解説）「Ⅳ.4.製剤の各種条件下における安定性」の項参照
５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材：レボカルニチン FF 錠 100mg・250mg「トーワ」を服用される患者様とそのご家族の方へ（「Ⅷ.備考.その他の関連資料」の項参照）
６．同一成分・同効薬
先発医薬品名：エルカルチン FF 錠 100mg、エルカルチン FF 錠 250mg
７．国際誕生年月日
1969 年 9 月 1 日
８．製造販売承認年月日及び承認番号，薬価基準収載年月日，販売開始年月日
製造販売
承認年月日
レボカルニチンFF
2022 年 2 月 15 日
錠100mg「トーワ」
レボカルニチン FF
2022 年 2 月 15 日
錠 250mg「トーワ」

承認番号

薬価基準

販売開始

収載年月日

年月日

30400AMX00143000 2022 年 6 月 17 日 2022 年 6 月 17 日
30400AMX00144000 2022 年 6 月 17 日 2022 年 6 月 17 日

９．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない- 21 -

１０．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
１１．再審査期間
該当しない
１２．投与期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。
１３．各種コード
販売名
レボカルニチンFF錠100mg「トーワ」
レボカルニチンFF 錠 250mg「トーワ」

厚生労働省薬価基準 個別医薬品コード

HOT(9 桁)番号

レセプト電算処理

収載医薬品コード(YJ コード)

3999033F1034

3999033F1034

129107003

622910701

3999033F2030

3999033F2030

129108703

622910801

１４．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

- 22 -

システム用コード

ⅩⅠ．文献１．引用文献１) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」加速試験
２) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」加速試験
３) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」無包装安定性試験
４) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」無包装安定性試験
５) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」溶出試験
６) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」溶出試験
７) Levitan,M.D.et al.：Can J Neurol Sci．1987；14(1)：50-54. PMID:3815165
８) Pierre,G.et al.：J Inherit Metab Dis．2007；30(5)：815. PMID:17508264
９) 先天代謝異常症に伴う二次性カルニチン欠乏症-CACT 欠損症-（エルカルチン FF 内用液：
2012 年 12 月 25 日承認、申請資料概要 2.7.3.2）
１０) Chalmers,R.A.et al.：Pediatr Res．1984；18(12)：1325-1328.
１１) Mayatepek,E.et al.：Pediatr Neurol．1991；7(2)：137-140. PMID:2059255
１２) Giovenali,P.et al.：Kidney Int．1994；46(6)：1616-1619. PMID:7700019
１３) Gidal,B.E.et al.：Pediatr Neurol．1997；16(4)：301-305. PMID:9258962
１４) 藤澤茂樹 ほか：日薬理誌．1989；93(5)：305-313.
１５) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」生物学的同等性試験
１６) 社内資料：レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」生物学的同等性試験
１７) 単回経口投与試験（エルカルチン FF 内用液：2012 年 12 月 25 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
１８) 崔 吉道：ビタミン．2010；84(12)：604-609.
１９) 羽鳥泰彦 ほか：医薬品研究．1988；19(2)：324-340.
２．その他の参考文献
該当資料なし- 23 -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
本剤と同一製剤は外国で発売されていない。

２．海外における臨床支援情報
該当資料なし- 24 -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
(１)粉砕
「Ⅷ.11

適用上の注意」及び「Ⅹ.4.取扱い上の注意」を参照すること。

(２)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
参考情報については、表紙に記載の問い合わせ窓口に個別に照会すること。
２．その他の関連資料
患者用使用説明書- 25 -