日本標準商品分類番号
87449

2020 年 12 月（第 4 版）

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

ロイコトリエン受容体拮抗剤
気管支喘息・アレルギー性鼻炎治療剤
日本薬局方

モンテルカストナトリウム錠

小型錠

Montelukast Sodium tab.5mg“Nippon-zoki”
Montelukast Sodium tab.10mg“Nippon-zoki”

剤

形

製剤の規制区分

フィルムコーティング錠
該当しない

規格・含量

5 mg 錠：1 錠中 モンテルカストとして 5 mg 含有
10 mg 錠：1 錠中 モンテルカストとして 10mg 含有

一

和名：モンテルカストナトリウム(JAN)
洋名：Montelukast Sodium(JAN)

般

名製造販売承認年月日
薬価基準収載発売年月日

製造販売承認年月日：2017 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2017 年 6 月 16 日
発 売 年 月 日：2017 年 6 月 26 日

開発・製造販売（輸入）・製造販売元：日本臓器製薬株式会社
提携・販売会社名
医薬情報担当者の連絡先
日本臓器製薬 くすりの相談窓口〒541-0046 大阪市中央区平野町 4 丁目 2 番 3 号
フリーダイヤル 0120-630-093
問い合わせ窓口
TEL（06）6233-6085 FAX（06）6233-6087
受付時間 9：00～17：00 土・日・祝日を除く
ホームページ https://www.nippon-zoki.co.jp/
本 IF は 2020 年 12 月作成の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する
際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビューフ
ォーム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並
びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会
においてＩＦ記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった揚合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e-IF が提供されることとなった。
最 新 版 の e-IF は 、 （ 独 ） 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ(http://www.info.pmda.go.jp/)から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２. IF とは
ＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はＡ４判、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。

③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。
［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３. IF の利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービ
スにより薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」
に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分注意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。
しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目 ................................................... 1
１．開発の経緯 ........................................................... 1
２．製品の治療学的・製剤学的特性 ....................... 1
Ⅱ．名称に関する項目 ................................................... 2
１．販売名 ................................................................... 2
２．一般名 ................................................................... 2３．構造式又は示性式 ............................................... 2４．分子式及び分子量 ............................................... 2５．化学名（命名法） ............................................... 2
６．慣用名、別名、略号、記号番号 ....................... 2
７．CAS 登録番号 ...................................................... 2
Ⅲ．有効成分に関する項目 ........................................... 3
１．物理化学的性質 ................................................... 3
２．有効成分の各種条件下における安定性 ........... 3
３．有効成分の確認試験法 ....................................... 3
４．有効成分の定量法 ............................................... 3
Ⅳ．製剤に関する項目 ................................................... 4１．剤形 ....................................................................... 4２．製剤の組成 ........................................................... 4
３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ............... 4４．製剤の各種条件下における安定性 ................... 5５．調製法及び溶解後の安定性 ............................... 5
６．他剤との配合変化（物理化学的変化） ........... 5
７．溶出性 ................................................................... 5
８．生物学的試験法 ................................................... 9９．製剤中の有効成分の確認試験法 ....................... 910．製剤中の有効成分の定量法 ............................... 911．力価 ....................................................................... 9
12．混入する可能性のある夾雑物 ........................... 913．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ....................................................................... 9
14．その他 ................................................................... 9Ⅴ．治療に関する項目 ................................................. 10
１．効能又は効果 ..................................................... 10
２．用法及び用量 ..................................................... 10
３．臨床成績 ............................................................. 10
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ......................................... 12
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ..... 12
２．薬理作用 ............................................................. 12
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ......................................... 13
１．血中濃度の推移・測定法 ................................. 13
２．薬物速度論的パラメータ ................................. 14
３．吸収 ..................................................................... 14４．分布 ..................................................................... 14
５．代謝 ..................................................................... 14
６．排泄 ..................................................................... 15
７．トランスポーターに関する情報 ..................... 15
８．透析等による除去率 ......................................... 15
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ......... 16
１．警告内容とその理由 ......................................... 16
２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ..... 16次
３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理
由 ......................................................................... 16
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理
由 ......................................................................... 16
５．慎重投与内容とその理由 ................................. 16
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 . 16
７．相互作用 ............................................................. 17８．副作用 ................................................................. 17９．高齢者への投与 ................................................. 18
10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ..................... 19
11．小児等への投与 ................................................. 19
12．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................. 19
13．過量投与 ............................................................. 19
14．適用上の注意 ..................................................... 19
15．その他の注意 ..................................................... 20
16．その他 ................................................................. 20
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ..................................... 21
１．薬理試験 ............................................................. 21
２．毒性試験 ............................................................. 21
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ..................................... 22
１．規制区分 ............................................................. 22
２．有効期間又は使用期限 ..................................... 22
３．貯法・保存条件 ................................................. 22４．薬剤取扱い上の注意点 ..................................... 22
５．承認条件等 ......................................................... 22
６．包装 ..................................................................... 22
７．容器の材質 ......................................................... 22
８．同一成分・同効薬 ............................................. 22
９．国際誕生年月日 ................................................. 22
10．製造販売承認年月日及び承認番号 ................. 2211．薬価基準収載年月日 ......................................... 2312．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ......................................... 23
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内
容 ......................................................................... 23
14．再審査期間 ......................................................... 23
15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ................. 23
16．各種コード ......................................................... 23
17．保険給付上の注意 ............................................. 23
Ⅺ．文献 ......................................................................... 24
１．引用文献 ............................................................. 24
２．その他参考文献 ................................................. 24
Ⅻ．参考資料 ................................................................. 25
１．主な外国での発売状況 ..................................... 25
２．海外における臨床支援情報 ............................. 25
ⅩⅢ．備考 ..................................................................... 26
１．その他の関連資料 ............................................. 26

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
モンテルカストナトリウム錠 5mg｢日本臓器｣及び 10mg｢日本臓器｣はモンテルカストナトリ
ウムを有効成分とするロイコトリエン受容体拮抗薬である。
本剤は、日本臓器製薬が後発医薬品として開発を企画し、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2017 年 2 月 15 日に承認を取得し、2017 年 6 月 16 日に薬価収載された。

２．製品の治療学的・製剤学的特性
1.5mg 錠、10mg 錠とも最少サイズの小型錠である。
2.1 日 1 回服用の小型フィルムコーティング錠のため、服薬コンプライアンスの向上が期待できる。
3.識別コードだけでなく含量も刻印し、識別性が高く医療過誤を防ぐことができる。
4.ジェネリック医薬品のため、患者さんの経済的負担が軽減される。
5.重大な副作用として、アナフィラキシー、血管浮腫、劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸、中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、血小板減少が報告されている。（頻度不明）（｢Ⅷ－8．副作用｣ の項参照）

1

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
(1)和名
モンテルカストナトリウム錠 5mg｢日本臓器｣モンテルカストナトリウム錠 10mg｢日本臓器｣(2)洋名Montelukast Sodium tab.5mg “Nippon-zoki”
Montelukast Sodium tab.10mg “Nippon-zoki”(3)名称の由来
有効成分の一般名＋剤形＋含量＋屋号
２．一般名(1)和名（命名法）
モンテルカストナトリウム（JAN）(2)洋名（命名法）
Montelukast Sodium（JAN）(3)ステムロイコトリエン受容体拮抗剤：－lukast
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C35H35ClNNaO3S
分子量：608.17
５．化学名（命名法）
Monosodium(1-{[((1R )-1-{3-[(1E )-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl}-3[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl)sulfanyl]methyl}cyclopropyl)acetate（IUPAC）
６．慣用名、別名、略号、記号番号なし
７．CAS 登録番号151767-02-1

2

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質(1)外観・性状
白色～微黄白色の粉末である。光によって黄色に変化する。結晶多形が認められる。
(2)溶解性
メタノール及びエタノール（99.5）に極めて溶けやすく，水に溶けやすい。
(3)吸湿性
吸湿性である(4)融点（分解点）、沸点、凝固点

該当資料なし(5)酸塩基解離定数

該当資料なし(6)分配係数

該当資料なし(7)その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法
日本薬局方の「モンテルカストナトリウム」確認試験による。
４．有効成分の定量法
日本薬局方の「モンテルカストナトリウム」定量法による。

3

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形(1)剤形の区別、外観及び性状
販売名

色調、剤形

形状
表

裏

側面

モンテルカストナトリウム錠5mg｢日本臓器｣
明るい灰黄色の円形のフィルム
モンテルカスト

質量 75mg
表

裏

側面

コーティング錠ナトリウム錠
10mg｢日本臓器｣質量 148mg(2)製剤の物性
該当資料なし(3)識別コード
5mg 錠：Z125
10mg 錠：Z126(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、安定な pH 域等
該当しない
２．製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量
5mg 錠：1 錠中 日局モンテルカストナトリウムをモンテルカストとして 5mg 含有10mg 錠：1 錠中 日局モンテルカストナトリウムをモンテルカストとして 10mg 含有(2)添加物D－マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ス
テアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、
カルナウバロウ(3)その他
該当資料なし３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない

4

４．製剤の各種条件下における安定性
5mg 錠、10mg 錠
試験区分

保存条件

加速試験 1)40℃ ±1℃
75%RH ± 5%RH

保存期間
6ヵ月

保存形態

結果

テトニウム

変化なし

袋入り PTP

試験項目： 性状、確認試験、純度試験、類縁物質、水分、製剤均一性、溶出性、定量
5mg 錠、10mg 錠
試験区分

保存条件
25℃ ± 2℃
60%RH ± 5%RH

温
苛酷

湿
度

保存期間
7日

7日

保存形態
無包装

3ヶ月

50℃ ± 2℃
なりゆき湿度

3ヶ月

変化なし

開放ｼｬｰﾚ
無包装
開放ｼｬｰﾚ

40℃ ± 2℃
75%RH ± 5%RH

結果

無包装
開放ｼｬｰﾚ

5mg 錠：7 日後、崩壊時間が遅延したが、他の項目は変化なし
10mg 錠：変化なし
1 ヵ月後、崩壊時間が遅延し、溶出が低下した。他の項目は
変化なし

無包装
開放ｼｬｰﾚ

変化なし

試験項目： 性状、崩壊性、溶出性、定量、純度試験(類縁物質)10mg 錠
試験区分

保存条件

保存期間

苛
酷

光

11日

フィルム

変化なし

PTP シート

総照度：120 万 lux・hr
総近紫外放射ｴﾈﾙｷﾞｰ

結果

オレンジ遮光25℃ ± 2℃
なりゆき湿度

保存形態

11日：200W・h/m2 以上

無色透明

純度試験において規格外フィルムとなったが、他の項目はPTP シート

変化なし

試験項目： 性状、定量、純度試験(類縁物質)
５．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
６．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない
７．溶出性
(1)溶出規格
モンテルカストナトリウム錠 5mg「日本臓器」及びモンテルカストナトリウム錠 10mg
「日本臓器」は、日本薬局方モンテルカストナトリウム錠に従い試験をするとき、
20 分間の溶出率が 85％以上（回転数：50 回転、試験液：ラウリル硫酸ナトリウム溶液（1→200）であった。

5

(2)溶出試験 2)1）モンテルカストナトリウム錠 5 ㎎「日本臓器」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインの一部改正について」（薬食審査発0229 第 10 号

平成 24 年 2 月 29 日）」別紙 2「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、モンテルカストナトリウム錠 10mg「日本臓器」を標準製剤として、モンテルカストナトリウム錠 5mg「日本臓器」（以下試験製剤）の溶出試
験を実施した。
【試験条件】
試験法：日本薬局方溶出試験法

パドル法

回転数

：50 回転／分、100 回転／分

試験液量：900mL

試験液温度：37 ± 0.5°C
試験液：pH1.2

溶出試験第 1 液

pH5.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

溶出試験第 2 液

水

精製水

【判定】
溶出試験

標準製剤の

比較時点の平均溶出率（%）

条件

溶出挙動

pH1.2
溶出試験第 1 液
回転数：50 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 50%に到達しなか
った。

（実測値）
標準
試験
製剤
製剤

pH5.0
薄めた McIlvaineの緩衝液
回転数：50 rpm

pH6.8
溶出試験第 2 液
回転数：50 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 10%以下であった。

想定された試験時間において平均溶出率
が 50%に到達しなか
った。

水
回転数：
50 rpm

15 分以内に平均 85%以上溶出した。

pH6.8
溶出試験第 2 液
回転数：100 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 50%に到達しなかった。

時間

同等性の判定基準
差

15 分

10.4%

15.7%

5.3%

120 分

23.2%

24.8%

1.6%

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

360 分

2.2%

3.4%

1.2%

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

5分

17.0%

24.6%

7.6%

15 分

23.7%

26.9％

3.2%

360 分

21.4%

24.1%

2.7%

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

15 分

93.0%

92.8%

―

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

5分

28.2%

31.4％

3.2%

360 分

24.5％

27.3%

2.8%

6

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均
溶出率 ± 6%の範囲にある。
規定された試験時間において平均溶出率が 10%以下の場合、規定された試験時間における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 6%の範囲にある。

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均
溶出率 ± 6%の範囲にある。

標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合、試験製剤が平均85%以上溶出する。
標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均
溶出率 ± 6%の範囲にある

【溶出挙動】
溶出試験第 1 液（pＨ1.2） 50 回転

水 50 回転

薄めた McIlvaine 緩衝液（pH5.0）50 回転

溶出試験第 2 液（pH6.8） 50 回転

溶出試験第 2 液（pH6.8） 100 回転○：試験製剤
モンテルカストナトリウム錠 5mg「日本臓器」●：標準製剤
モンテルカストナトリウム錠 10mg「日本臓器」【結果】
標準製剤と含量違いの試験薬剤との溶出挙動同等性を評価した結果、50 回転の溶出試験第2 液（pH6.8）の比較時点 5 分において、同等性の判定基準（±6%）からわずかな逸脱が見られたが、その他の全ての溶出試験条件で同等性が認められた。
50 回転の溶出試験第 2 液（pH6.8）の比較時点は 5 分及び 360 分の 2 時点であり、「比較時点が 15 分未満となる場合は、比較時点を 15 分として溶出挙動の評価を行ってもよい」とのガイドラインに従った場合、15 分での平均溶出率の差は 3.2%で同等性の判定基準（±6%）の範囲内であった。また、試験時間全体（すべての測定時期）の平均溶出率の差を求めた
結果、5 分を除く、その他全ての測定時期で同等性の判定基準（±6%）の範囲内であった。
以上の溶出挙動を総合的に判断して、試験製剤と標準製剤の溶出挙動は同等であると判定され、生物学的に同等であると判断された。
2）モンテルカストナトリウム錠 10mg「日本臓器」「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（平成 24 年 2 月
29 日付 薬食審査発 0229 第 10 号）」の別紙 1「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイド
ライン」に従い、モンテルカストナトリウム錠 10mg「日本臓器」（以下試験製剤）と標準製剤（錠剤、10mg）の溶出試験を実施した。
【試験条件】
試験法：日本薬局方溶出試験法

パドル法

回転数

：50 回転／分、100 回転／分

試験液量：900mL

試験液温度：37 ± 0.5°C

7

試験液

：pH1.2

溶出試験第 1 液

pH5.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

溶出試験第 2 液

水

精製水

【判定】
溶出試験
条件

標準製剤の
溶出挙動

比較時点の平均溶出率（%）
（実測値）

pH1.2
溶出試験第 1 液
回転数：50 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 50%に到達しなか
った。

pH5.0
薄めた McIlvaine の緩衝液
回転数：50 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 10%以下であった。

pH6.8
溶出試験第 2 液
回転数：50 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 50%に到達しなか
った。

水
回転数：
50 rpm

15 分以内に平均 85%以上溶出した。

pH6.8
溶出試験第 2 液
回転数：100 rpm

規定された試験時間において平均溶出率
が 50%に到達しなかった。

同等性の判定基準

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

30 分

17%

12.9%

4.1%

120 分

30.9%

23.2%

7.7%

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

360 分

2.9%

2.2%

0.7%

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

5分

23.5%

17%

6.5%

360 分

28.5%

21.4%

7.1%

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

15 分

88.4%

93.0%

－

時間

標準
製剤

試験
製剤

差

5分

31%

28.2%

2.8%

360 分

25.1%

24.5%

0.6%

標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 9%の範囲にある。
規定された試験時間において平均溶出率が 10%以下の場合、規定された試験時間における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 9%の範囲にある。
標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ± 9%の範囲にある。
標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する場合、試験製剤が平均85%以上溶出する。
標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率 ±9%の範囲にある【溶出挙動】
溶出試験第 1 液（pＨ1.2） 50 回転

100
80

80

40
20

平均溶出率（%）

60

60
40

0

10 20 30 40 50

60 70 80 90 100 110 120

40

0

0
0

30

60

90 120 150 180 210 240 270 300 330 360

時間（分）

0

30

60

90 120 150 180 210 240 270 300 330 360

時間（分）

水 50 回転

100

60

20

20

0

溶出試験第 2 液（pH6.8） 50 回転

100

80

平均溶出率（%）

平均溶出率（%）

薄めた McIlvaine 緩衝液（pH5.0）50 回転

100

時間（分）

溶出試験第 2 液（pH6.8） 100 回転

平均溶出率（%）

80○：試験製剤
モンテルカストナトリウム錠 10mg「日本臓器」

60
40●：標準製剤
錠剤、10mg

20

【結果】

0

試験製剤と標準製剤の溶出挙動類似性を評価した結果、全ての溶
0

10

【結果】

20

30

40

50

60

時間（分）

8

【結果】
試験製剤と標準製剤の溶出挙動類似性を評価した結果、全ての溶出試験条件で類似性が認められた。しかし、50 回転での溶出試験第 2 液（pH6.8）の比較時点は 5 分及び 360
分の 2 時点であり、「比較時点が 15 分未満となる場合、比較時点を 15 分として溶出挙動の評価を行ってもよい」とのガイドラインに従った場合、15 分の時点を含め、5 分
及び 360 分以外の全ての比較時点の平均溶出率の差は類似性の判定基準（±9%）の範囲外であった。以上の溶出挙動を総合的に判断して、試験製剤と標準製剤の溶出挙動に類似性はないと判定した。

8．生物学的試験法
該当しない
9．製剤中の有効成分の確認試験法
日本薬局方の「モンテルカストナトリウム錠」確認試験による。
10．製剤中の有効成分の定量法
日本薬局方の「モンテルカストナトリウム錠」定量法による。
11．力価
該当しない
12．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当しない
14．その他
特になし

9

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果
気管支喘息、アレルギー性鼻炎

２．用法及び用量
気管支喘息
通常、成人にはモンテルカストとして 10mg を 1 日 1 回就寝前に経口投与する。
アレルギー性鼻炎
通常、成人にはモンテルカストとして 5～10mg を 1 日 1 回就寝前に経口投与する。

用法・用量に関連する使用上の注意（1）モンテルカストフィルムコーティング錠はモンテルカストチュアブル錠と生物学的に同等ではないため、モンテルカストフィルムコーティング錠 5mg とモンテルカストチ
ュアブル錠 5mg をそれぞれ相互に代用しないこと。
（2）気管支喘息及びアレルギー性鼻炎を合併し本剤を気管支喘息の治療のために用いる成人患者には、モンテルカストとして 10mg を 1 日 1 回就寝前に経口投与すること。

３．臨床成績
(1)臨床データパッケージ
該当資料なし(2)臨床効果
該当資料なし(3)臨床薬理試験
該当資料なし(4)探索的試験
該当資料なし(5)検証的試験
1)無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2)比較試験
該当資料なし3)安全性試験
該当資料なし4)患者・病態別試験
該当資料なし10

(6)治療的使用
1)使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし
2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

11

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ロイコトリエン受容体拮抗剤（プランルカスト水和物）
２．薬理作用(1)作用部位・作用機序 3）
モンテルカストは、アレルギーのメディエーターの受容体の 1 つである cysLT1 受容体を遮断する作用があり、気管支喘息やアレルギー性鼻炎に用いられる。
(2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし12

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移・測定法(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)最高血中濃度到達時間（「臨床試験で確認された血中濃度」の項参照）(3)臨床試験で確認された血中濃度 2）＜モンテルカストナトリウム錠 10mg「日本臓器」＞
後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について（薬食審査発第0229 第 10 号 平成 24 年 2 月 29 日付）
モンテルカストナトリウム錠 10mg 「日本臓器」と標準製剤を健康成人男性にそれぞれ 1 錠（モンテルカストとして 10mg）を、クロスオーバー法により空腹時単回経口投与し、血漿中モン
テルカスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について、90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ
AUC0-24hr
Cmax
モンテルカストナトリウム錠
10mg「日本臓器」
標準製剤
錠剤、10mg

参考パラメータ
Tmax
T1/2

ng・hr/mL

ng/mL

hr

hr

4018.6±1125.3

544.1±137.7

4.00
±1.43

4.85
±0.83

4043.2±945.0577.7±137.5

3.27
±1.08

4.74
±0.53

n＝28、平均値±標準偏差

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは，被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(4)中毒域
該当資料なし13

(5)食事・併用薬の影響「Ⅷ.-7. 相互作用および 14.適用上の注意（2）」の項参照(6)母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4)消失速度定数
該当資料なし(5)クリアランス
該当資料なし(6)分布容積
該当資料なし(7)血漿蛋白結合率
該当資料なし３．吸収
該当資料なし４．分布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性「Ⅷ‐10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照(3)乳汁への移行性「Ⅷ‐10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
該当資料なし５．代謝(1)代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2)代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクローム P450(CYP)2C8／2C9 及び 3A4 で代謝される。
「Ⅷ.-7. 相互作用」の項参照(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし14

(5)活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄(1)排泄部位及び経路
該当資料なし(2)排泄率
該当資料なし(3)排泄速度
該当資料なし７．トランスポーターに関する情報
該当資料なし
８．透析等による除去率
該当資料なし15

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由該当しない
２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない
４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由｢Ⅴ．治療に関する項目｣を参照すること。
５．慎重投与内容とその理由該当しない
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
重要な基本的注意（1）本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、喘息患者に十分説明しておくこと。
（2）本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
（3）気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステ
ロイド剤を投与する必要がある。
（4）長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
（5）本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合
は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
（6）モンテルカスト製剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。〔「Ⅷ.-15. その他の注意」の項参照〕（7）モンテルカスト製剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に Churg-Strauss 症候群様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
（8）本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

16

７．相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクローム P450（CYP）2C8 ／ 2C9 及び 3A4 で代謝される。

(1)併用禁忌とその理由該当しない(2)併用注意とその理由
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
フェノバルビタール
本剤の作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子
フェノバルビタールがCYP3A4 を誘導し、本剤の代謝が促進される。

８．副作用(1)副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

(2)重大な副作用と初期症状
重大な副作用（頻度不明）
1)アナフィラキシー
アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場
合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
2)血管浮腫血管浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
3)劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸
劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
4) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal Necrolysis ： TEN ） 、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens-Johnson 症候群）、多形紅斑
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
5)血小板減少
血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

17

(3)その他の副作用
次のような症状があらわれた場合には、使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻度不明
過敏症

皮疹、そう痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤
頭痛、傾眠、情緒不安、不眠、幻覚、めまい、感覚異常（しびれ等）、異夢、

精神神経系

けいれん

げきえつ

易刺激性、痙攣、激越、振戦、夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、せん妄、強迫性症状

呼吸器

肺好酸球増多症

消化器系

下痢、腹痛、胃不快感、嘔気、胸やけ、嘔吐、便秘、口内炎、消化不良

肝

肝機能異常、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Aℓ－P上昇、γ－GTP
上昇、総ビリルビン上昇

臓

けいれん

筋骨格系

筋痙攣を含む筋痛、関節痛

その他

口渇、尿潜血、血尿、尿糖、浮腫、倦怠感、白血球数増加、尿蛋白、トリグリ
セリド上昇、出血傾向（鼻出血、紫斑等）、動悸、頻尿、発熱、脱毛、挫傷、脱力、疲労、遺尿(4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

重大な副作用（頻度不明）
1)アナフィラキシー
アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。

その他の副作用過敏症
過敏症（皮疹，そう痒，蕁麻疹，肝臓の好酸球浸潤）症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

９．高齢者への投与
該当資料なし18

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。海外の市販後において、妊娠中にモンテルカスト製剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。
モンテルカスト製剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。〕（2）授乳中の婦人に投与する場合は慎重に投与すること。
〔動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。〕

11．小児等への投与
気管支喘息（1）6 歳以上の小児に対しては、モンテルカストチュアブル錠 5mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。
（2）1 歳以上 6 歳未満の小児に対しては、モンテルカスト細粒 4mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。
（3）1 歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモンテルカスト製剤の安全性は確立していない。（国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。）
アレルギー性鼻炎
小児等に対するモンテルカスト製剤の安全性は確立していない。
（国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。）

12．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし13．過量投与該当資料なし14．適用上の注意（1）薬剤交付時
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
〔 PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こしてじゅうかくどう縦 隔 洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕（2）本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。

19

15．その他の注意
他社が実施したプラセボ対照臨床試験 41 試験を対象に統合解析を行った結果、モンテル
カスト製剤投与群 9,929 例中 1 例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ
群 7,780 例において自殺念慮は認められなかった。
また、他社が実施したプラセボ対照臨床試験 46 試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、モンテルカスト製剤投与群 11,673 例中
319 例（2.73%）、プラセボ群 8,827 例中 200 例（2.27%）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった。

16．その他
特になし

20

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
(1)薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）(2)副次的薬理試験
該当資料なし(3)安全性薬理試験
該当資料なし(4)その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1)単回投与毒性試験
該当資料なし(2)反復投与毒性試験
該当資料なし(3)生殖発生毒性試験
該当資料なし(4)その他の特殊毒性
該当資料なし21

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分
製剤：該当しない

有効成分：該当しない
２．有効期間又は使用期限
使用期限： 3 年（安定性試験結果に基づく）
３．貯法・保存条件
遮光、室温保存（1～30℃）。開封後は、湿気を避けて保存すること。
４．薬剤取扱い上の注意点(1)薬局での取り扱い上の留意点について
特になし(2)薬剤交付時の取り扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）｢Ⅷ-14．適用上の注意」の項を参照
患者向医薬品ガイド：あり、くすりのしおり：あり(3)調剤時の留意点について該当しない
５．承認条件等
該当しない
６．包装
5mg 錠：PTP 包装（10 錠）：100 錠
10mg 錠：PTP 包装（10 錠）：100 錠、500 錠
７．容器の材質
PTP：ポリ塩化ビニル・ポリ塩化ビニリデン多層フィルム、アルミ箔

ピロー：アルミニウム・ホリエチレンテレフタレート・ポリエチレンラミネートフィルム
箱：紙

８．同一成分・同効薬
同一成分薬：キプレス錠、キプレス OD 錠、キプレスチュアブル錠、キプレス細粒（杏林）シングレア錠、シングレアOD 錠、シングレアチュアブル錠、シングレア細粒（MSD）他
同効薬：ロイコトリエン受容体拮抗薬(プランルカスト水和物)

９．国際誕生年月日
該当しない

10．製造販売承認年月日及び承認番号
製造販売承認年月日：2017 年 2 月 15 日
承認番号：5mg 錠 22900AMX00314000、10mg 錠 22900AMX00315000

2211．薬価基準収載年月日
2017 年 6 月 16 日
12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14．再審査期間
該当しない
15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は厚生労働省告示第 97 号(平成 20 年 3 月 19 日付)に基づき、投与期間の上限が設けられている医薬品には該当しないが、投与量は予見できる必要期間に従うこと。
16．各種コード
販売名
モンテルカストナトリウム錠5mg「日本臓器」
モンテルカストナトリウム錠
10mg「日本臓器」

薬価基準収載HOT 番号（9 桁）

医薬品コードレセプト電算コード125646801

4490026F3330

622564601

125647501

4490026F2350

622564701

17．保険給付上の注意
本剤は診療報酬における後発医薬品である。

23

Ⅺ．文献
１．引用文献1) モンテルカストナトリウム錠 5 mg 及び 10mg の安定性試験：社内資料.MK-S-02
2) モンテルカストナトリウム錠 10mg の生物学的同等性試験：社内資料.MK-S-01
3) 第十七改正日本薬局方解説書 C-5601,廣川書店, 2016
２．その他参考文献
該当資料なし24

Ⅻ．参考資料
１．主な外国での発売状況
該当しない
２．海外における臨床支援情報
該当資料なし25

ⅩⅢ．備考１．その他の関連資料
該当しない26