抗がん剤に起因する患者用末梢神経障害質問票(Patient Neurotoxicity Questionnaire: PNQ)

日本語版の妥当性検討
竹内文乃*，下妻晃二郎，大橋靖雄，
森田智視，大住省三，黒井克昌，
牧野春彦，渡辺亨，Hausheer Frederick

背景
術後補助療法としてのタキサン系抗がん剤
末梢神経毒性が蓄積的に発現

末梢神経毒性の測定「しびれ」や「ぴりぴり感」として自覚される毒性の発現程度を客観的に測定するのは困難

臨床医による評価・・・ 妥当性に関する評価なし
患者自身による評価
FACT-GOG/Ntx ・・・ 妥当性あるが計40（11）項目
PNQ・・・妥当性評価なし．全２項目

1使用する調査票
NCI-CTC Neurology（臨床医評価）
FACT-GOG/Ntx（患者評価）
PNQ（患者評価）
A

B

C

DE感
覚

手または 手または足に 手または足に中 手または足に中 手または足に重足に感覚 軽度のぴりぴ 程度のぴりぴり 程度の，あるいは 度のぴりぴり感
麻痺，痛 り感，痛み， 感，痛み，感覚 十度のぴりぴり感， や感覚麻痺があみ，ぴり感覚麻痺が 麻痺があるが日 痛み，感覚麻痺 り，ほとんどん活
ぴり感は あるが活動に 常の活動に支 があり，日常の活 動が完全に妨げない
支障はない
障はない
動に支障があるられている運動

腕は足に筋力低下はない

腕や足に軽度の筋力低下があるが，活動に支障はない

腕や足に中程度の筋力低下があるが，日常の活動に支障はない

腕や足に中程度 腕や足に重度のから重度の筋力 筋力低下があり，低下があり，日常 ほとんどん活動の活動に支障が が完全に妨げらある
れている

N-SAS BC 02の概要
手術

調査票による評価のタイミング（全6時点）

対象者は300人

Eligibility:腋窩リンパ節転移陽性症例,（StageⅠ〜ⅢA）, 年齢<70, PS: 0-1

ランダム化 動的割付：リンパ節転移数, HER2, 術式, 施設
登録時

ACP

ACD

3サイクル前AC x 4AC x 4

5サイクル前7サイクル前PAC

DOC

Paclitaxel x 8 Docetaxel x 8Paclitaxel x 4 Docetaxel x 4

8ヵ月後
1年後
Primary : 無病生存期間 Secondary: 無再発生存期間, Overall survival,
化学療法由来神経毒性, HRQOL: 有害事象の発症と程度, 費用対効果
AC: Doxorubicin 60mg/m2 + Cyclophosphamide 600 mg/m2 q3wks
PAC: Paclitaxel 175 mg/m2 q3wks DOC: Docetaxel 75 mg/m2 q3wks

2

NCICTCとPNQの比較
感覚性に限定した医師と患者の評価の経時変化（治療群は考慮していない）
NCI-CTC (Sensory)
300

250

250200N u m b e r o f P a tie n tsN u m b e r o f P a t ie n t s

PNQ for Pt （Sensory)300

20015043210150

1001005050

000357cycle

0357cycle

登録時の神経毒性自覚についての補足
FACT-Ntx内の2項目について得点推移を比較
手術影響(腋窩リンパ節郭清)の可能性がある
手の感覚が麻痺したりぴりぴり痛む

2.2
2
1.8
1.6
1.4
1.2
10.8
0.6
0.4
0.2
Ｐａｃ0
AC→Ｐａｃ Ｂａｓｅｌｉｎｅ

2
1.8
1.6
1.4
1.2
10.8
0.6
0.4
0.2
0Ｂａｓｅｌｉｎｅ

3cycle5cycle

足の感覚が麻痺したりぴりぴり痛む

7cycleＰａｃ3cycle

5cycle

AC→Ｐａｃ7cycle

3

NCICTCとPNQの比較
同一対象者での臨床医と患者自身の評価の乖離（時点はover all，治療群は考慮していない）

PNQ
Sensory012340489432
113449

NCI-CTC Sensory
1233800252 40171 5066 113100400010κ係数=0.16

調査票間の相関係数
調査票の項目またはサブスケールごとにSpearmanの相関係数を算出
PNQ
sensory
PNQ
sensory
PNQ
motor
FACT-G

FACT-Ntx
subscale
NCI-CTCsensory

PNQ
motor

FACT-G

FACT-Ntx NCI-CTC
subscalesensory

NCI-CTC
motor

0.48

0.29

0.66

0.44

0.19

0.39

0.51

0.22

0.16

0.43

0.09

0.11

0.45

0.230.28

NCI-CTCmotor

4薬剤間差薬剤ごとに登録時と3サイクル目のPNQ調査票による評価（感覚性）の差の検定
AC vs. DOC : P<0.0007
AC vs. PAC : P<0.0001215393101551113465026252530817227432103529236Baseline

Cycle 3Baseline

ACCycle 3

PAC

Baseline

Cycle 3

DOC

運動性に関してはAC vs Docでは有意差が見られなかった

PNQの妥当性に関するまとめ
臨床医による評価(NCI-CTC)との比較− PNQでは毒性発現程度が尺度全体を使って評価されていた− NCI-CTCによる評価はほぼ0,1に限定されていた

各種調査票との比較（相関係数）− PNQはFACT-Ntxとある程度相関があった（特にsensory）− NCI-CTCはFACT-Ntx,PNQとの相関が強くなかった

薬剤に対する感度− PNQの得点推移は，タキサンの蓄積毒性を反映していた− PNQによる評価でAC vs Pac/Docの毒性発現に差が見られた

5

PNQ調査票のカットオフ設定
PNQスコア A

B C D E
↑
①

↑
②

↑
③

↑
④

①〜④の区分でPNQ評価を0,1に2値に区分し，毒性なし，ありとして結果変数と扱う
群，群×評価時点，評価時点をそれぞれ説明変数として含めた統計モデルを構築
最も予測力が高くなるカットオフポイントは，区分②となった

参考文献
Hausheer, F.H., Schilsky, R.L., Bain, S., Berghorn, E.J., & Lieberman,
F.Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced
peripheral neuropathy. Semin Oncol. 2006 33:15-49.
Calhoun, E.A., Welshman, E.E., Chang, C.H., Lurain, J.R., Fishman, D.A.,
Hunt, T., & Cella, D. Psychometric Evaluation of the Functional Assessmentof Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (FACT/GOGNtx) questionnaire for patients receiving systemic chemotherapy. Int J
Gynecol Cancer. 2003 13(6):741-8.
Shimozuma, K., Ohashi, Y., Takeuchi, A., Morita, S., Ohsumi, S., Sunada, Y.,
Kuroi, K., Makino, H., Watanabe, T., & Hausheer, F.H. Validation of thePatient Neurotoxicity Questionnaire (PNQ) during taxane chemotherapy in aphase III randomized trial in patients with breast cancer:
N-SAS BC 02. San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2004.
Abstract
Stephens, R. J. Hopwood, P. Girling D. J. & D. Machin. Randomized trials
with quality of life endpoints:Are doctors’ ratings of patients’ physicalsymptoms
interchangeable with patients’ self-ratings? Quality of Life Research, 6, pp.
225–2366