愛橘学術賞
受賞論文発表中部ろうさい病院 小児科
古田 朋子

Exercise-induced allergic reaction
on desensitization to wheat afterrush oral immunotherapy
Tomoko Furuta, Kajiyo Tanaka, Kazunori Tagami, Teruaki Matsui, Shiro Sugiura,Naoyuki Kando, Yuuki Kanie, Michihiro Naito, Hidehiko Izumi, Akira Tanaka,
Sigrid Sjolander, Tomoharu Yokooji, Hiroaki Matsuo, Komei Ito
Allergy.2020 ;75 : 1414 - 22

FDEIA
Food-dependent exercise-induced anaphylaxis
・特定の食品摂取後の運動負荷によってアナフィラキシーが誘発される病態
・原因食物は小麦、甲殻類、果物
小麦によるFDEIAはwheat-dependent exercise-induced anaphylaxis:WDEIA
・発症頻度は中学生約6,000人に1人
・発症機序はIgE依存性で、運動はIgE依存性即時型食物アレルギーの誘発閾値を低下させる因子の一つ

Introduction
経口免疫療法により脱感作状態や持続的無反応の状態

耐性獲得による治癒ではない

体調不良時の摂取や摂取後の運動により誘発症状を生じる

EIARD
exercise - induced allergic reactions on desensitization

経口免疫療法後にEIARDの持続に関するリスク因子は不明

今回の研究でEIARDが持続する児の臨床的特徴と一因となるアレルゲンを検討

Methods
Study population
2010年7月〜2012年12月にあいち小児保健医療総合センターで経口免疫療法(ROIT)を実施した25人

Oral food challenge （OFC）
うどん（小麦タンパク量 2.6%）を0.2-0.5-1-2-5 gと30分毎に症状が出現するまで摂取

Rush oral immunotherapy (ROIT)
5歳以上でOFCにおいて総量8.7g以下で陽性の患者が対象

ROIT for wheat allergy
Udon noodle(2.6% wheat protein)
200 g

Rush
phase

Exercise-provocation (Ex-P)
Slowincrease
phase

Maintenance
phase

100 g
Blood samples

012 d3mo1Y

2Y3Y

Exercise-provocation test (Ex-P)
被検食品を摂取して30分間ベット上安静摂取のみでは症状がないことを確認
フリーランニング（1周0.2km約10分間）

心拍数が180/分以上を目標に負荷を実施

Allergen components
Immune CAP
小麦、ω-5グリアジン、グリアジン、脱アミノグリアジン、高分子量グルテニン

ELISA
α/β, γ, ω-1,2 グリアジン、低分子量グルテニン

SDS-PAGE and IgE immunoblotting

Results

Wheat ROIT in 2010-2012

dropout (n = 4)n = 25

Achievement of full dose n = 21
1st Ex-P n = 20
Passedn = 10

Failedn = 10n = 1*n=6n=1 n=3

2nd Ex-P n = 7 (1*)
Event
n=2

Failedn = 5 (1*)

Passedn=2Freen=1

3rd Ex-p n=2 (1*)
Failedn = 2 (1*)
n=3
EIARD n=7

EIARD disappeared
n=3
EIARD remaining in 2018
n = 11Eventn=1Baseline characteristics of the subjects
EIARD+EIARD-Total

14 (10:4)

7 (4:3)21 (14:7)

Age

7.6 (5.4-12.7)

7.0 (5.7-11.7)

7.6 (5.4-12.7)

NSThreshold dose* (g)2.1 (0.7-38.0)

3.8 (0.3-18.7)

3.0 (0.3-38.0)

NS

ASCA Total score**

25 (15-130)

15 (10-90)

25 (10-130)

NS

Number (M:F)

TS/Pro***454.1 (25.3-2272.7) 202.4 (22.9-1282.1) 384.6 (22.9-2272.7)

p

NS

Dose at discharge (g)100 (4-100)

100 (4-100)

100 (4-100)

NSMonths to achieve themaintenance phase

13.0 (5.5-36.8)

11.6 (5.5-35.5)

11.6 (5.5-36.8)

NSMonths to the 1st Ex-P

20.7 (10.0-65.0)

15.8 (13.1-44.3)

18.3 (10.0-65.0)

NS* Weight of Udon noodle (2.6% protein).
** ASCA: Anaphylaxis scoring Aichi.

*** TS: total score, Pro cumulative protein amount
Ex-P: exercise-provocation testSymptoms provoked in the Ex-Ps
CaseNo
1
2*
3
4
5
6
7
16**
18**
19**
20**

Ex-P Months afterNoROIT
1st
2nd
2nd
3rd
1st
1st
2nd
3rd
1st
1st
1st
1st
1st
2nd
1st
2nd
1st

15.5
31.9
36.1
72.2
25.1
23.9
35.4
59.3
20.7
15.7
13.5
65.0
27.8
40.6
52.5
78.9
30.6

Total
score
80
10
1020
1550
1050
60
20
5
140
20110203030respiratory
2010101020102040105401040101020Anaphylaxis scoring Aichi
GastroSkin
Neurologicalintestinal
20401010510Adrenaline

2010101010102010510Cardiovascular

2051010101060+1040+10* Case 2: The 2nd Ex-Ps was performed because of an appearance of EIAR event after passing the 1st Ex-Ps.
** Late-achievement patientsSpecific IgE levels to wheat components

EIARD +(n=14)

EIARD ー(n=7)

EIARD +(n=14)

EIARD ー(n=7)

IgE immunoblotting before and after ROIT

Limitation
採血のタイミングとEx-Pの期間が患者間で統一できずIgG4抗体や制御性T細胞など他の免疫寛容を誘導する因子は調査していない
実験用のImmunoCAP®試薬がなくなり、ROIT後3年以降は血清分析が継続できず

Conclusions
OIT（EIARD）による小麦に対する脱感作後の運動誘発の高い罹患率と長期持続を初めて報告
EIARD+患者はROIT前に有意にIgE値が高値
全ての抗体価が1年後、2年後には等しく低下
IgE immunoblottingでは特定の成分は存在せず
EIARD ≠ WDEIA, HWP-WDEIA

67% EIARD+
33% EIARD-> 5y after ROIT

52% remained EIARD+
OITにより多くの患者は「脱感作」に達するが、67％がEIARDを経験、52％は5年以上経過しても残存し、QOLに大きく影響謝辞
この度は名誉ある賞に選定頂き誠に有難うございました。
ご指導頂きました伊藤浩明先生、研究にご協力頂いた先生方に感謝申し上げます。