遠山椿吉賞
遠山椿吉記念 第１回

健康予防医療賞

授賞式：平成22
年２月９日

プログラム
授

賞

式

受賞コメント・受賞記念講演録

平成21
年度 事業年報

遠山椿吉記念

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57

平成2
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遠山椿吉記念第１回健康予防医療賞

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授賞式プログラム

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授 賞 式「遠山椿吉記念

第１回

健康予防医療賞」の授賞式・記念講演会・レセプションは、2010（平成22）年２月９日（火）にホテル メトロポリタン エドモント（東京・飯田橋）にて開催されました。授賞式には、選考委員の先生方を始め、遠方からも研究者、大学教授、製薬会社関係者、報道関係者ほか当法人関係者など、およそ150名が祝福に集まりました。

山田匡通理事長は、쓕われわれの活動は、いかに人びとのいのち、健康を維持するか、どうやって病気にならない環境を作るかを基本的テーマとしています」と述べ、쓕このたびのお二人の研究成果は、正にその目的にかない、公衆衛生・健康の増進に対する大きな貢献だと考えます。お二人の先生方のますますのご活躍、ご健勝をこころより祈念いたしまして、祝辞とさせていただきます」と結びました。

平成21
年度 事業年報

遠山椿吉賞 授賞式

167

鈴木隆雄先生

受賞コメント

老人総合研究所（以下、老人研。現在は東京都健康長寿医療セン副所長であった柴田博先生が、日本でしっかりとした老化にかかろうと誘ってくださいましたことがきっかけです。それまでは高齢
たこともなく、古病理学（パレオパトロジー）と呼ぶ、遺跡などの非常に古い時代の骨を検査して、その当時どういう病気があったのか、昔の人々の骨に表れた病気を研究しておりました。それを生きた人々へ応用して、高齢者の健康とか骨の老化の研究を一緒にやってもらえないかとお誘いいただき、1990
年に、老人研に入りました。その後ずっと日本人の老化について、息の長い研究の道のりを今日まで歩んできたということになります。
その間、老化にかかわる長期縦断研究を一緒に担わせていただく中で、「要介護」の状態になっていく高齢者の方の危険因子が、徐々にわかってきたわけです。また、ちょうどそのころにわが国で介護保険が開始されたこともあり、その危険因子を取り除くことで、高齢者の方々には少しでも健康で、生活機能をしっかりもって自立していただくことが非常に重要だと思いました。そこで、10
年ほど前から、高齢者には病気予防よりも、むしろ生活機能を維持し、要介護状態にならないことを目的とした健診、「お達者検診」をモデル的に開始したわけです。
老人研では、疫学部門というところにおりましたので、多くの研究者仲間と一緒に、高齢期、特に後期高齢期になっても日々の生活を自立し、自分らしい人生を送るためのエビデンスを少しずつ積み上げてきたことが、今回の受賞に結びついたと思っております。
疫学研究、特に長期縦断研究は、多くの人々とチームを組んでやらなければならない息の長い研究なので、私個人というよりも、研究を遂行するうえで多くの皆さんにご協力をいただいた総和としての共同受賞というふうに考えております。いままでの多くの研究を一緒にやらせていただき、支えていただいた方々とこの受賞を喜びたいと思っております。
現在籍を置いている国立長寿医療センターの仲間達と、これまでの老人研の仲間達とともに、日本をまとめるかたちで、できるだけ健全な高齢社会を築けるよう、今後とも少しずつ努力を続けていきたいと思っております。

1
68

遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究 平成21年度 事業年報遠山椿吉記念

第１回

健康予防医療賞受賞記念講演録

高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした
包括的健診の開発と普及についての調査研究―超高齢社会における新たな健康維持と予防医療へ向けての科学的取り組み―鈴木隆雄

国立長寿医療センター研究所 所長(
現 国立長寿医療研究センター）

高齢者人口の推移と今後の課題

ではいかにして死の直前まで生活機能を保持するかが重要です。

平成2
1年（2
0
09
年）の総務省のデータによれば、わ が 国 の6
5
歳 以 上 の 高 齢 者 は 全 人 口 の 約23％、
3,000万人近くに上ります。生存数の推移をみますと、太平洋戦争が終結した２年後の昭和2
2年（19
47

高齢者の健康指標としての生活機能の
時代的変遷

年)
、人間の限界寿命に向かって生存数は直線的に死亡率や罹患率ではなく、生活機能を高齢期の健低下しています。しかし、今日では平均寿命を超え康指標にすることは、世界的にも定着しています。

たころから急速に限界寿命に向けて死亡者が増加し

世界保健機関（WHO）も1980
年代に提唱し、わがていきます（図１)。団塊の世代という、非常に健国でもほぼ受け入れられていると思います。

常な方々では平均寿命もさらに延長し、グラフの曲

高齢者の生活機能に焦点を当てたとき、基本とな

線も右肩がさらに膨らんだ形になって、8
5歳から90

る身体能力が10年前と今日でどの程度異なってきて

歳近いところで急速に死に向かうことになります。

いるか、研究データから実態をご紹介したうえで今これだけの長寿を達成した背景には、徹底した疾病

後の在り方をご説明したいと思います。

予防がありました。しかしそうして生み出された社

ここでご紹介するデータは、東京都老人総合研究

会の健康維持の手立てが、従来と同じ手法でよいの所が平成３年（1991年）からスタートした「老化にかは別問題です。病気の予防も大事ですが、高齢者関する長期縦断研究（TMI
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から得られた
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ものです。
まず、6
5歳以上の前期高齢者と、75
歳以上の後期
高齢者の機能が10
年間でどのように変化していくのかをご紹介します。
図２上は通常歩行速度の変化をみております。15ｍぐらいの距離を普段歩いている速度で歩いていただきます。歩行速度の変化をみますと、1
0
年間で男性、女性ともに低下していますが、後期高齢者の下がり方が大きいことがわかります。また、スタート
時点で既に女性では歩行速度が男性より遅いことが

図１

生命表による日本人の生存率曲線の
年次推移

웬
TMI
G‑LI
SA：加齢による心身の変化を観察し、好ましくない
老化や老人病の予防手法を確立するための同一集団の追跡調査。
平成３年（1991年）から東京都老人総合研究所が実施した東京都
小金井市や秋田県南外村（現同県大仙市）における調査。現在も調査を継続している。

平成21
年度 事業年報 遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究

169

図２

加齢効果（１)웬웋

図３

加齢効果（２)웬웋

わかります。一方、図２下の体格指数は前期高齢

成４年の高齢者に比べてはるかに歩行速度が速く

者、後期高齢者、男性、女性でほぼ変わりません。痩なっていることがわかります（図４)。歩行速度はせている人が長生きをする、高齢期になると痩せて生活機能を低下させない大事な予知因子です。まいくといわれますが、大きな体重変化を示さない人

た、死亡しない予知因子であることもわかっていまが長生きしているデータにもなっているといえます。

す。

生活機能そのものをみる老研式活動能力指標も、握力も、いずれの年齢階層の女性においても新し男性、女性とも同じように低下しますが、後期高齢女性では、平成４年（1992年）の調査開始時点で男性に比べて低下しており、その度合いも大きいことがわかります（図３)。後期高齢女性で介護保険の要支援サービスの受給者は男性のおよそ６倍です。
歩行能力、握力といった生活機能の様々なものが衰えた結果と考えられます。

高齢者の実態把握
そうすると、生活機能を低下させないためにどうするかが、次の研究課題になります。
その前に、よく高齢者は若返ったといわれますが、平成４年に65
歳以上だった古い高齢者集団と平
成1
4
年（2
0
0
2年）の新しい高齢者集団の歩行速度を
性・年齢階層で比較しています。男性、女性とも、
どの年齢階層においても平成14年の高齢者の方が平
3
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0
6
.日本人高齢者における身体웬웋 쓕厚生の指標 5
機能の縦断的・横断的変化に関する研究.鈴木隆雄、權珍嬉」

17
0

図４

コホート効果（１)웬웋

遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究 平成21年度 事業年報

このように、平成４年の6
5
歳以上の全体の平均と比較して平成14
年の高齢者の全体の平均はすべて良くなっているわけですから、測定値のグラフは右に移動します（図６)。年齢を上げますと、果たして
平成14
年の何歳の集団が平成４年の6
5
歳以上の全体の分布と重なるかをみたものです。そうしますと、
握力は平成４年の男性の65
歳の集団は平成14年の高齢者では69歳の集団と重なります。女性では、平成４年の65歳以上の集団は何と平成1
4
年の75
歳以上の
集団でなければ重なりません。握力でみると男性は４歳ほど、女性は10歳ほど若返っていることがわかります。歩行速度も、男性、女性とも1
1
歳ぐらい若
返っています。こう考えますと、かつての高齢者と現在の高齢者は全く異なり、前期高齢者は非常に健常であるといえます。

図５

コホート効果（２)웬웋

疾病予防と介護予防の開始時期の見極め
高齢期の健康が重要であることは、皆さんが認識い高齢者集団の方が強くなっています。

しております。疾病の予防が健康づくりそのもので長生きをしていくうえで重要といわれる血中アルあり、高齢期の健康を保障するという考え方が強くブミンも、男性、女性とも、どの年齢階層でも平成あります。それは必ずしも間違いではありません

４年と比べて平成14年の高齢者が上回っています。

が、疾病の予防と同時に生活機能を失わせないといところがコレステロールはほとんど変化していませう介護予防の重要性があります。しかし両者のありん。コレステロールの過剰摂取が好ましくない場合方で混乱している部分を整理し、明確な視点を考えがあるという強い忌避感が、コレステロール摂取をなければいけない時期に来ていると思います。そこ

抑制していたと思われます（図５)。

で死亡総曲線からみた疾病対策、死亡率と発症の問
題、高齢期のどの時点で介護予防を重点化していくのかをご紹介したいと思います。
図７は厚生労働省の『介護予防のための生活機能評価に関するマニュアル』の中の「生活習慣病および介護予防の「予防」の段階」ですが、生活習慣病
も、一次予防が特に重要であることを示しています。まさに遠山椿吉博士が提唱した予防の重要性が脈々と受け継がれております。しかし、生活習慣病
はいつまで一次予防中心で、いつから介護予防の一
次予防を重点化しなければならないか、明確な答え
はわが国にはありません。したがって、その点をき

図６ ２つのコホートの年齢層別化によるマッチング웬웋

ちんと区分けして考えていくことが重要だと思います。

平成21
年度 事業年報 遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究

171

図７

生活習慣病予防および介護予防の「予防」の段階

総死亡率からみてその１つの手掛かりが、総死亡率からみた各生活習慣病の現状と課題です。総死亡率を縦軸に、横軸に年齢をとりますと、加齢とともにゴンペルツ曲線（総死亡曲線）は単調に上がってまいります。ある
特定の疾患についてみますと、ゴンペルツ曲線と平行して上昇する平行型、ある変曲点で急速にゴンペ
ルツ曲線と乖離していくパターン、急峻に上昇していく老年症候群、事故のパターンがあります（図８)。
がん、脳卒中、糖尿病、心臓病の予防対策が全くとられていないと、ある時点までゴンペルツ曲線と

図８웬워

平行に上昇しますが、ある変曲点から急速に死亡率は低下します。まったく予防対策がとられないためなかったわが国のゴンペルツ曲線と、脳卒中、心疾に、その病気で亡くなる人はどんどん亡くなり、変患、がんによる死亡率を重ねますと、いずれの疾患

曲点まで行くとその病気で亡くならない人たちだけも明確な変曲点をもって乖離していきます（図９)。

が生き残ることになります。それはもともと遺伝的

平成15
年（2
0
0
3
年）のデータでは、ゴンペルツ曲線に強い、あるいはその病気にならない生活習慣をに対して脳卒中、心疾患は完全に平行で、がんだけもっているなどの理由が考えられます。逆に完璧にがわずかに変曲点を示すのみとなっています（図予防対策ができていきますと、変曲点は徐々に解消

10)。すなわち、死亡率からみる限り、わが国の生されて最終的にはゴンペルツ曲線とまったく平行に活習慣病の予防対策は飽和しています。完全に予防なります。

対策がうまくいっているのです。重要なのは、この

昭和2
5年（1
9
50
年）、太平洋戦争が終結して５年変曲点がいつ出現するかです。予防対策をいつまで後で、まったく生活習慣病の予防対策が取られてい行うのかという議論になったときに１つのヒントを与えるのが、変曲点がいつ現れるかです。変曲点の

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0
7
.生活習慣改善の웬워 쓕日本老年医学会雑誌 4
意義と限界.鈴木隆雄」

17
2

前では、その病気で本来予防対策をとれば死ななく遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究 平成21年度 事業年報

ク、あるいは危険因子が予想したほど低下していな
い現状があり、耐糖能は特にその傾向が顕著です（図11)。これを反映して、久山町研究の第１期には発症率が非常によく低下していたのですが、第２期には発症率の鈍化が目立っています（図12)。
もう１つ有名なデータですが、わが国で脳卒中が多いといわれる秋田県の脳血管障害センターが発症登録を行っております。昭和6
0
年（19
8
5
年）から平
成17
年（200
5
年）までの2
0
年間の脳卒中の年齢調整
後の発症率をみますと、ほとんど低下していないことがわかります（図13)。死亡率は低下しているが発症率が低下していない。この２つの現象が何をも図９ 昭和25（1950）年における男性年齢別、死因別死亡率웬워たらすかということです。発症しても死亡しない。
ということは、要介護状態になるということなのです。後遺症をもった方々が生存していくというのが、わが国の置かれている現状です。
高齢期の健康を担うことは、疾病予防と同時に介護予防を考えなければいけない時代に入っていることになります。介護予防は変曲点の近傍から始めるのが正しいと思われます。疾病予防と同時に、介護予防は今後必須の状況となります。若年者では大き

図1
0 平成1
5（2003）年における男性年齢別、死因別死亡率웬워てもいい人が死亡しているから充実した予防対策をしなければならないことになります。

メタボ健診の意味
一昨年度からメタボ健診が導入されています。死亡率でみたら飽和しているのに何でわざわざやるのかということになりますが、昭和49年（1974年）か

図11 脳卒中の危険因子の推移（久山町研究より)웬웍

らスタートした久山町研究の循環器疾患の危険因子の推移をみますと、男性、女性ともにコレステロー
ル、血圧、耐糖能といった生活習慣病の発症リス웬
웍 M.Kubo,J.Hat
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平成21
年度 事業年報 遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究

173

「お達者検診」の意義
そういう中で私どもは、平成1
3年（20
01
年）度か
ら高齢期における生活機能に焦点を当て、特に生活機能を失わせて容易に要介護状態になってしまう老年症候群に対する検診をモデル的にスタートしました。
５年間の追跡の結果、老年症候群を１個ももたない人の死亡を１としますと、転倒、失禁、低栄養、認知症、うつといった老年症候群を１個でももちますと、男性で2.
4
倍、女性で2.6倍死亡率が増加する
ことがわかっております。２個以上ですと、男性で5.
4倍、女性で8.
5倍になります（図14)。病気そのものも死亡にかかわりますが、加齢に伴うさまざま

図1
2 脳卒中の発症率の推 移（久 山 町 研 究 より)웬웍

な生活機能に影響を及ぼす老年症候群も命にかかわる問題であることがわかったわけです。
そうしたことから、私どもはもちろん疾患も診ますけれども、例えば歩行速度が保たれているか、女性であれば筋肉や骨が日常生活動作に困らない程度に働いているか、口の機能はどうか、栄養状態、あるいはうつ状態がないかを中心に、病気の予防検診とは異なる高齢者に特化した検診を開発しました（図15)。それが「お達者検診」です。
もし栄養不良であれば、集まっていただいて、調理技法、みんなで楽しんで会食することが必要です
し、転倒予防教室で転倒の頻度が本当に減るか。筋図13 脳卒中の年齢調整発生率(
1985
〜2005
年)웬웎

力の低下してしまった人たちには、安全を配慮したな後遺症、死に至るような病気は今後もメタボ健診等も含めて実施しなければいけません。と同時に、高齢期に入ってこうした病気を乗り越えてきた方々
は、病気の予防よりもむしろ、それと同等、あるいはそれ以上に生活機能を失わせるような老年症候群を早期に発見して対応することが重要な時代に入ったと考えております。

図14 ５年間の追跡による総死亡に対する老年症候群の保有個数のハザード比（年齢等調
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.秋田県の脳卒中웬웎 쓕日本循環器病予防学会誌 4
危険因子の変遷.鈴木一夫」

17
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日本老年医学会雑誌 38(
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.地域高齢者の余웬웏쓕
命の規定要因―学際的縦断研究 TMI
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SAから―.鈴木隆雄」

遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究 平成21年度 事業年報

図15 お達者検診の模様
図17 介入後８カ月、20カ月間の対照群と介入群の転倒率の比較웬원
する効果です。試験方法は複雑ですけれども、ト
レーニングを行うと約55％の方で尿失禁が改善する
ことがわかっています。また、楠本先生らは、足が変形してしまう高齢期に、インソールを調整するとQOLが上がるという研究を報告しています。
岩佐先生らは「お達者検診」を受診した人と受診しなかった人の生命予後を分析して報告しておりま

図1
6 栄養不良予防・転倒予防教室

す。調査参加の有無自体を統計学的にはコントロー
ルするのですが、それを乗り越えても大きな差が出

トレーニングを行う（図16）とか、女性で軽度の尿てくることで、高齢期における生活機能予防検診の失禁のある方々には、骨盤底筋や腹筋、内転筋群の重要性が示されました（図1
9)。

強化、体重を減らすことで腹圧性尿失禁が改善する

こうした検診の中で、最近高齢女性の筋力が低下か。こうしたことをすべて科学的な手法、すなわちすることが大きな問題になっていましたが、血液中

無作為化比較試験（r、andomi
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のビタミンＤ濃度が低下すると筋力低下と相関するRCT）で行ってきたわけです。

ことがよくわかってきました。ビタミンＤが骨の健康度を保つことはよく知られていましたが、筋肉の「お達者検診」の効果

健康度、バランス能力も保つこともわかってきました。一般に暮らしている地域在宅者でも、血液中の１群は運動を導入する介入群、１群は従来どおり

ビタミンＤ濃度が不足している高齢女性が約18％、の生活をしていただくという２群にランダムに分け

男性が５％で女性に現れやすく、しかもこれがあるてみていくわけです。7
5歳以上の女性ですから、放と転倒が増加し（図20)、筋力が低下することがわ

置しておきますと転倒は増加します。しかし、家庭かります。

でも転倒予防体操を続けていただく指導をします

女性も男性も、歩行速度は生命予後を決定する重と、１年、２年後には大きな差となって転倒を予防

要な因子であると同時に転倒をしないための１つのすることがわかります（図1
7
)
。
図1
8
は私どもの研究の同僚であります金先生、吉田先生たちと一緒にやらせていただいた尿失禁に対웬원 T.Suzuki,H.Ki
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平成21
年度 事業年報 遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究

175

図20 １年間の転倒웬웓
図1
8 ３カ月の訓練後の介入群（n＝33）と対照群（n＝32）との尿失禁治癒率の比較웬
웑

図1
9 総合健康調査への参加状況と３年間のフォローアップ期間中の総死因死亡率の関係を検討するカプラン・マイヤー生存曲線。
死亡リスクは、非参加者より参加者の方が有 意 に 低 かった。(ロ グ ラ ン ク 検 定：P＜0.
001)웬웒

図21 大腿骨頸部骨密度（1995〜2007
年追跡調
査)웬웋
월

といわれていたのですが、米国の有名なフラミンガ
ム ス タ ディー、あ る い は 平 成 ３ 年 か ら 始 め た
2
年間骨粗しょう症とそうでな
TMI
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SA研究で1
い方を追跡しますと、生存率に差があることがわ能力です。女性は歩行速度と同様に、血液中のビタかったのです（図21)。長期間の研究を続けていき

ミンＤ濃度の低下によって転倒し始めることがついますと、あまりよく知られていなかった事象がたく

最近わかってきました。今後こうした事実を利用しさんわかってきたということで、今後もぜひ高齢者て、高齢期で特に弱った女性には血液中のビタミンの健康に役立てた研究をしていきたいと考えておりＤを重視しなければなりません。

ます。

また一般に骨粗しょう症は、死亡率に影響しない

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フラミンガムスタディー：米国ボストン近郊のフラミンガム地
区で昭和2
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年）より始まった虚血性心疾患の追跡疫学調査のこと。コレステロール、高血圧、喫煙、肥満、糖尿病の関与を明らかにしており、現在も調査継続中。
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遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究 平成21年度 事業年報

最後に今回の賞を受賞するに当たりまして、私がかつて研究をしておりました東京都老人総合研究所の疫学部門、現在の自立促進と介護予防研究チーム
ですけども、その方々、あるいは健診にかかわった多くの研究者の方、またご指導いただいた先生方、そして参加いただいた住民の方にもここで厚くお礼を申し上げたいと思います。

平成21
年度 事業年報 遠山椿吉賞 高齢者の生活機能の維持・向上と介護予防を目的とした包括的健診の開発と普及についての調査研究

177中村雅一先生

受賞コメント

江戸末期、緒方洪庵が日本で初めて天然痘の予防接種を行った、であります。予防医療の大切さを説いた遠山椿吉先生は、研究室生の現場で生かすよう教え、当時脅威であった伝染病を予防する
水質試 法」を主唱し制定に尽力しておられます。
私どもが進めてきた「標準化」の研究とは、検査機関が正確な測定結果を患者さんにお返しして、医師による診断治療のお手伝いをするという品質管理システム（精度管理）のことです。米国の疾病対策予防センター（CDC）が、WHOの協力センターとして世界に展開する２種類の脂質標準化プログラムに参加して34年間が経過しました。この間に16検体。金額換算では７億CDCから私どもに提供された標準化用の血清の総数は、３万21176万円に相当します。米国は巨額の税金を使って、私どもの標準化を支援してくれました。しかしその見返りにCDCが求めたのは、国内はもとより近隣諸国からの求めがあれ
ば、技術協力で貢献して欲しいということだけでした。
このCDCの精神を受けて、私どもの標準化を本来の研究領域である秋田・茨城・大阪・高知における脳卒中の予防対策のみならず、１）循環器疾患の予防対策が行われた全国15のコホート地域において、総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロー
ル、中性脂肪などの精度管理、２）厚生労働省の国民健康・栄養調査、循環器疾患基礎調査、都道府県の健康・栄養調査、３）メタボを対象とした特定健診および保健指導における協力、４）世界中の試薬メーカーや臨床検査室からの標準化の依頼、なかでもわが国で開発された、HDLコレステロールとLDLコレステロールの直接法に関する研究開発上の支援、評価、認証試験、５）周辺各国の標準化などに活用してきました。
仮に標準化にゴールがあるとすれば、それは地上から脳卒中や心筋梗塞が制圧され、撲滅される日であると考えます。その日が到来するまで、標準化は続きます。このたびの受賞は、脳・心血管系疾患の予防対策がさらに前進するための激励の一里塚であり、標準化という舞台裏の仕事に続く人たちにも希望と勇気と光を与えるに違いありません。
今回は私個人の受賞になっておりますが、これまでご支援いただいた多くの人たちを代表してお受けするものと心得、これを機会に今後も一層精進したいと考えております。

178

特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

平成21
年度 事業年報

特別賞

受賞記念講演録

国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用中村雅一

大阪府立健康科学センター

脂質基準分析室

国際脂質標準化プログラムの概要

室長てきました。その対象は、試薬メーカーと臨床検査室です。

図１は、米国の疾病対策予防センター（CDC）

3
年に始まっておりま
CDCの脂質標準化は昭和3が実施している２つの国際脂質標準化プログラムのすが、それは米国国立衛生研究所（NIH）からの構造を示しています。１つは、昭和3
3
年（1
9
5
8年）

要請によるものでした。米国における最初の疫学研に 創 設 さ れ、CDCと 米 国 国 立 心 肺 血 液 研 究 所

究ともいわれるフラミンガムスタディーはいまか（NHLBI）が共同実施しておりますCDC‑
NHLBI

ら62
年前の昭和23年（1948年）に始まりましたが、

Li
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andar
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i
on Pr
ogr
am（LSP）です。こ

当時のコレステロールの測定におけるバラツキは、の LSPに、私どもはこれまでに34年間参加してき

変動係数で30％を超えていたそうです。このようなました。LSPは CDC自体が行っている標準化プロ

バラツキの大きいデータが出ますと、疫学研究を進グ ラ ム で、そ の 対 象 は Epi
de
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abor
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めるうえで支障を来すことになります。そこで、シ

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です。
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カゴ・グループを代表して当時ミネソタ大学におりこのことは疫学研究施設か脂質研究機関でないと、ましたヘンリー・ブラックバーン先生が、CDCのLSPには参加できないということを意味します。

ジェラルド・クーパー先生にこの劣悪な測定状況を

他の１つは、平成元年（1989年）に創設された脂質改善してもらいたいという要請をしたそうです。こ

基準分析室ネットワーク（Cholesterol Ref
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hod Labor
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t
wor
k;CRMLN）で す。
この CRMLNに、私どもは1
7年間継続して参加し

図１

平成21
年度 事業年報
フラミンガムスタディー：米国ボストン近郊のフラミングハム
地区で昭和23
年より始まった虚血性心疾患の大規模疫学調査のこと。コレステロール、高血圧、喫煙、肥満、糖尿病などの関与が明らかにされており、現在も調査は継続中です。

USNati
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enceSystem forCholest
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特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

179

表１

３つの困った質問

１）なぜ、大阪でCDCの脂質標準化なのか엉
なぜ、大阪府の職員が秋田まで出かける必要があるのか엉
なぜ、日本の中心地の東京で行わないのか엉
２)なぜ、国立の研究施設や大学などで標準化を行わないのか엉３)一体、いつまでコレステロールを測り続ける
積りなのか엉

図２

世界の脂質基準分析室ネットワーク(
CRMLN）

脂質標準化プログラム参加の経緯の要請を受けて CDCで血清脂質を正確に測定する小町グループが活動を開始した当時の状況とための標準化が始まり、現在では世界中に普及する

脳卒中対策結果となっております。標準化の結果、正確で再現

大阪府立健康科学センターは健康科学を看板に掲

性の良い成績を出せる研究施設が確保され、時空をげておりますが、その中核部分は脳卒中の疫学研究

超えて検査結果を比較対照できる研究環境が整ったとその予防対策を講じる研究集団であります。このことになります。

研究集団は大阪府立成人病センターからスタートし現在、LSPも CRMLNも活発に活動しております。後者の CRMLNは、現在、世界７カ国の８施て今日に受け継がれ、そのリーダーシップを取っておられるのが小町喜男先生であります。

設で構成されております。アジアからの参加は、大小町喜男先生は、秋田県井川町の『循環器疾患対阪府立健康科学センターと北京の２施設のみです

策45
年のあゆみ』という冊子の「井川町循環器検診

（図２)
。

4
5
周年記念誌発刊によせて」の中で、次のように書いておられます。秋田県井川町は現在人口5,800人

脂質の標準化に関する困った質問
脂質の標準化を34年間続けて参りまして、３つの困った質問に遭遇しております（表１)。

ぐらいの小さな町です。

쓕
井川町で循環器疾患を中心とする検診並びに、対策を始めたのは、昭和38年であった。因みに、

まず、なぜ大阪で CDCの脂質の標準化をするの39
年は東海道新幹線が走り出し、また、東京オリかという点です。脳卒中の予防に関する研究をする

ンピックが行われた年である。我が国の戦後復興

のに、大阪府の職員がわざわざ秋田まで出かける必が漸くその形を整え、新しい発展を迎えようとし要がどこにあるのか、なぜ日本の中心地の東京で標ていた頃である。

準化を行わないのかということが指摘されます。こそのころの、我が国の人々の生活環境は、今日の質問に関しては、これからご説明する脂質標準化と大きく異なり、まだまだ以前の影響を色濃く残の効果に関する説明をお聞きいただければ、ご理解していた。食生活は従来の日本型が中心であり、いただけると思います。

比較的簡単な、粗食に近い形が、日本全体にみら二番目は、なぜこの脂質の標準化を、国立の研究施設や大学などで行わないのかということです。
三番目は、いつまでコレステロールを測定し続けるのか、という質問です。

18
0

れた。特に農村地帯には、その傾向が強く見られ、動物性のタンパク質、脂肪の取り方は極端な迄に少ない事が特徴であった。このような食生活には、食塩の摂取が多かった。
」

特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

平成21
年度 事業年報쓕また労働環境も機械化は未だ導入されず、人力による事が多く、重労働であり、そのために血圧の上昇の原因となっていた。

欧米の「動脈硬化はコレステロールの高値説」への疑問

現在、高血圧対策の中心とされる運動不足、そしかし、この頃のわが国における循環器疾患に関れと過食による肥満とは、全く異なる現象が見らする研究は、欧米の影響を受けて、主に心筋梗塞やれていたのである。
」

狭心症などの虚血性心疾患の研究に目が向けられ、我が国に多発する脳卒中に関する研究への関心は低遠山椿吉先生と同じく、小町グループもまた、予かった。欧米で循環器疾患の発生基盤となる動脈硬防医療を通して、世の人びとに長寿と幸福を与えよ化の原因として脂質異常が注目され、動物性脂肪のうとしたと理解しております。

摂りすぎにより血清総コレステロール値が高くな

私どもの前所長は小西正光先生ですが、小西先生

り、それが血管に留まって動脈硬化を引き起こし、

は『日本医事新報』の平成2
1
年（200
9
年）の４月、

脳卒中や心筋梗塞の発症につながると考えられてい

５月、６月の３回にわたり、쓕日本人の循環器疾患た。これが欧米のコレステロール学説であり、わがの原点とその後の変遷―秋田における病理・疫学的国でも多くの人たちに支持されていたわけです。

研究を中心にして」（前編・中編・後編）と題して特別寄稿しておられます。その中で、筆者らが「脳卒中の疫学研究を開始した頃の秋田地域で欧米のコレステロール学説では説明できない秋田県の実態

は、脳卒中発作のことを「あたる」とか「かすこのような中で小町先生は、欧米のいわゆるコレる」という言葉で表現していた。意識消失や、すステロール学説では理解しがたい実態がわが国にはぐに死亡に至るような大発作の時を「あたる」あ

存在することを指摘され、昭和30
年代半ばから秋

るいは「あたった」と言い、軽い脳梗塞や一過性田、大阪を中心に実態解明のための疫学調査をス

脳虚血発作のような軽症の発作の場合には「かすタートさせておられます。

る」あるいは「かすった」と言う。このように表小町グループの疫学研究は、秋田の人々の過去か現される背景には、脳卒中で倒れることは運命でらの生活環境（食生活、労働環境など）の実態を明あり、避けられないものとしての諦め、あるいは確にし、脳卒中発症との因果関係を明らかにするこ

何か神のたたりではないかとの恐れがあったようとでした。欧米で唱えられているコレステロール学である。
」と記載しております。

説と、実際の地域の実態との間に大きなギャップがあることを明らかにしておられます。地域住民からさらに昭和45年（1970年）の日本農村医学会での脳卒中をなくすための実態解明と予防対策を講じる「農村における脳卒中」と題する宿題報告においこと、このことが、私たちがなぜ大阪から秋田までて、쓕脳卒中で寝たきりの患者の足の親指がねずみ出かけるのかという回答になります。

に咬まれて半分消失している写真や、ひどい褥瘡の小町先生らは、わが国に脳出血が多発する原因ある症例を示してその悲惨さを報告し、早急な脳卒は、日本人の伝統的な高食塩摂取、動物性脂肪の摂中対策の必要性を訴えた」という報告がされており

取不足、重労働などのライフスタイルに基づく高血ます。

圧および低コレステロール血症にあるとして秋田県
における疫学調査の研究成果を学術発表しておられます。
当時、主として欧米における研究成績では、脂質が血管壁に沈着して生じる粥状硬化が破たんして脳平成21年度 事業年報

特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

181

出血が発生すると考えられていました。こういう考ばに農村環境改善センターという施設があり、私どえ方をもつ欧米の多くの研究者たちは、血清総コレもは10日間ほど滞在して検診を実施しております。

ステロールの低値が脳出血のリスクファクターであ私も20年ぐらい、毎年１回検診に参加させていただ

るという私どもの疫学調査結果（小町説）を容易にいております（図４)。

は受け入れようとしなかったわけです。

小町説証明のための CDC 標準化プログ
ラムへの参加秋田県井川町の測定結果を実証することになった理由秋田県井川町の昭和40年（1965年）と 平 成20
年

この小町説に対する反論のポイントは、２つ挙げ（2008年）のデータ（表２上）を比較すると、昭和られています。一番目は、秋田県における疫学調査

40
年代ごろの食塩摂取量は１日あたり23g、現在はにおいて血清総コレステロール値が低いのは、検査

1
3
0
歳から6
0
歳代の総コレステロール
g程度です。4

室による測定値そのものが間違っているのではないの男女比をみますと、女性の方が男性よりも約10かという指摘でした。二番目は、高脂血症によって

0
年代は平
mg/
dL高い値を示しております。昭和4脳動脈の粥状硬化が生じ、その部分の血栓による閉均で男性は1
55mg/
0年には4
5
dLでしたが、平成2塞が脳梗塞の発症に、破たんが脳出血の発症につな

0
0mg/
mg/
dL上昇して2dLになっており、同様にがるのであるから、血清総コレステロール値は低け

して、女性でも1655mg/dL上昇して2
1
0
mg/
dLが4

れば低いほどいいはずだという反論を受けたわけでmg/
dLになっております。問題としては、この男す。まず基礎的なこととして、日本人の脂質の高さが欧米人とは異なる特有のものであることを示すた
めには、わが国の検査レベルが世界に通用する測定精度であることを証明する必要がありました。
このような指摘に対する回答を得るためには、疫学調査における診断の正確性の確認と、脳卒中の発生基盤となる血管病変およびその成り立ちを明らかにする必要がありました。一番目が総コレステロー
ルの標準化を目指すことに発展し、二番目が小西先生を中心とした病理学的研究の解明へと至りまし

図３た。

秋田県井川町での循環器検診風景

つまり、私どものコレステロールの測定結果が間違って低い値を出しているのではないかという指摘に回答する必要に迫られました。このことが、私どもが CDCによる血清総コレステロールの標準化プ
ログラムに参加して、その検査精度が世界に通用するものであることを証明せざるを得なかった理由になります。ここに、なぜ大阪で CDCの標準化なのかということに対する回答があります。
そして現在も私たち検査室は自らフィールドに出かけ、循環器検診に参加しております。図３は一昨
年の井川町における検診風景です。町役場のすぐそ

18
2

図４

検診会場での筆者

特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

平成21
年度 事業年報

女の低いコレステロール値が、果たして本当に低く時のコレステロールの判定基準は CDCの目標値に測定し過ぎていたのかを、エビデンスで証明しなけ

対して±５％が許容されていましたので、私どもはればならなくなったわけです。そこで昭和40年に小決して低く測定していたのではなく、むしろ高めに町先生から LSPに参加してそれを証明しなさいと測定していて、しかも判定基準を満たしていたこという指示があり、私どもは CDCの標準化プログラがおわかりいただけると思います。このような標準ムに参加しました。表２下がその当時の評価成績で化をわれわれは年４回継続的に受け続けました。そす。CDCから提供された検体の CDCの目標値134の結果、小町先生の論文に対する誤った評価は完全

44mg/dL、22
1mg/dLに対して
mg/
dLに対して1に消え去りました。今日まで34年間にわたって、一

2
26mg/
2
3mg/
2
7mg/dLと若dL、3dLに対して3

度も私たちのデータがおかしいといわれたことはあ干高い値が出ております。当時の日常的な測定で汎りません。これが、CDCの標準化のもたらす効果

用されていたZak法は、CDCのアベル・ケンダル法であります。

よりも若干高く出ることはわかっておりました。当

表２

昭和30〜40年代の総コレステロールの分析法⇒Zak法(I
r
on法)
昭和4
0年と平成20年の比較（秋田県 井川町）
昭和4
0年

平成20年

2
3g

13g

食塩（g/day）

総コレステロール(
男 40
〜60
代) 1
55mg/
dL 200mg/dL
総コレステロール（女 4
0
〜6
0
代） 1
65mg/
dL 210mg/dL

脂質標準化の意義と今後のテーマ
脳卒中の疫学研究の基礎部分として、この調査が続く限り、CDCの標準化に参加し、脂質測定の精度を示し続けるための標準化は不可欠となります。
心筋梗塞や脳卒中が地上から撲滅される日まで、脂質測定の標準化が疫学研究の少し前を走り、研究がすぐ後ろに続くことが理想的な姿であります。この

昭和40年代におけるWHO‑
CDC脂質標準化プログラム（LSP）
における標準化成績

典型的なケースとして、わが国で1990年頃から実施された大規 模 な 臨 床 研 究 が あ り ま す が、そ れ が

PoolI
D

CDC 目標値

成人病センター

％Bi
as％

1

13
4±7mg/dL

144
mg/dL

＋7.
5%

‑
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6

22
1±11mg/dL

226
mg/dL

＋2.
3%

t
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udyです。

86

32
3±16mg/dL

327
mg/dL

＋1.
2%

脳卒中の疫学調査・研究の基礎部分として、脂質の標準化は不可欠。
心筋梗塞や脳卒中が地上から撲滅される日まで、標準化が前走し、研究が直後に続く。

図５

平成21
年度 事業年報

井川町における総コレステロールの経年推移をみますと、昭和38
年から昭和4
1
年を第１期、平成1
2
年から平成16年を第９期として比較することができます（図５)。このような経年比較ができるのは CDC

井川町における総コレステロールの経年推移

特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

183

の標準化に長年参加した成果なのです。この間45年、日本人のコレステロールの値が年におよそ１mg/
dLずつ上昇しています。このわずかな変化を確実に研究に生かしてもらうために34
年間もコレステロールの測定をし続けることになりました。
これ以上コレステロール値が上昇し続けることは望ましくありませんので、そろそろこれまでのデー
タを元に、日本人のコレステロールの至適濃度を決定する時期にきていると感じております。

大阪府立健康科学センターが CDC から

図６

大阪（脂質基準分析室)

授かったミッション
なぜ国立の研究施設や大学などでこの標準化を実

脂質測定標準化の新たなステップへ施しないのかと思われるかもしれませんが、CDC

図６は私どもの現在の大阪の脂質基準分析室でが私たちの施設に要請したことは、標準化で得られす。分析装置は、CDCと同じタイプのものです。

た成果を国内や周辺諸国から標準化への取り組みに

不正確なデータが出たときに、CDCと同じ高性能

ついて依頼があれば、いつでも公平かつ公正に支援の設備をもっていないことを理由として指摘されるしてほしいという内容でした。われわれ CRMLN

ことを防ぐためです。

の基準分析室は、CDCの業務を代行する資格を有

これまでは昭和27年（1952年）から昭和33
年ごろ

し て い ま す。こ の こ と か ら、米 国 食 品 医 薬 品 局に開発された化学的な方法で脂質測定を行っており（FDA）の認可要件を満たしております。この認ましたが、平成2
2
年（2
0
1
0
年）を契機に物理学的な証は優秀な検査成績を示す限り、米国を除き１国１方法として質量分析計を使う方法に、CDCが切り施設に限定されている基準分析室として継続されて替わる予定です。私どもも現在、磁場型の質量分析行きます。現在７カ国にある８施設の内訳をみます

装置を導入してコレステロール測定の精密分析法をと、国立が１施設、大学が２施設、あとの５施設は開発し、今年７月の米国臨床化学会で発表する予定

脂質専門の財団法人もしくは研究施設で構成されてです。今後は、質量分析装置を駆使して、CDCといます。このことは優秀な成績を出せる施設でさえ協働して標準化の仕事をしていこうと考えておりま

あれば、大学や国立の施設である必要はないことをす。現在、トリグリセライドの標準化が不十分な状

意味しておりますし、仮に国立の研究施設で行うと況になっておりますので、これを次の重要な課題とし ま す と、私 た ち が 井 川 町 で 行って い る よ う な

したいと考えております。

フィールドワークを実施していなければいけません。

最後に、コレステロールの標準化を30
数年間にわ

三番目、一体いつまでコレステロールを測定し続たりひたすら続けて参りました。いまの気持ちを一けるのかということですが、地上から心筋梗塞や脳言で表現するとすれば、ちょっとキザになります

卒中など脳・心血管系疾患が制圧され、撲滅されるが、「難波津に咲くやこの花冬ごもり 今や春べとまで標準化への取り組みは続くと考えております。

咲くやこの花」という和歌（百人一首の序歌）に心聞くところでは、米国のフラミンガムスタディーは境を託したいと思います。

あと40
年は継続するということです。したがいまして、私たちの施設もコレステロールを測定し続ける必要があるわけです。

18
4

特別賞 国際標準化を通じた国内臨床検査室の脂質測定精度の向上とその臨床研究・疫学研究・公衆衛生施策への応用

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年度 事業年報