日呼吸誌●症8（6），2019

401

例

ヒトメタニューモウイルスによるびまん性急性感染性細気管支炎の 1 例
高野小林賢治ａ康人ｂ

石黒清水卓ａ

禎彦ｂ

小澤亮太ａ
昇ａ

高柳

要旨：症例は 42 歳女性．当センター受診の 4 日前から発熱，乾性咳嗽を認め前医で抗菌薬治療を開始したが，労作時の呼吸困難が出現したため当センターへ入院した．CTで両肺に広範な小葉中心性粒状影を認めた．臨
床経過，画像所見，炎症所見などからびまん性急性感染性細気管支炎と診断した．抗菌薬治療と補液を行い改善した．各種の原因菌検索においても，鼻咽頭拭い液を用いた multiplex PCR でヒトメタニューモウイル
スのみが検出され，ヒトメタニューモウイルスによるびまん性急性感染性細気管支炎と診断した．
キーワード：ヒトメタニューモウイルス，びまん性急性感染性細気管支炎，原因菌，PCR，肺炎
Human metapneumovirus (hMPV), Diffuse acute infectious bronchiolitis (DAIB),
Causative bacteria, Pneumonia

緒言を含めて報告する．

症

びまん性急性感染性細気管支炎（diﬀuse acute infectious
bronchiolitis：DAIB）は 2015 年に報告された疾患概念で例

患者：42 歳，女性．

あり，成人における急性の感染性の下気道感染症のうち，現病歴：20XX 年 3 月下旬（当センター紹介 4 日前）に両側肺に広範な細気管支炎を認めるが，肺炎陰影がほと38℃の発熱と乾性咳嗽を認めた．頭痛，咽頭痛，鼻汁，んどない症例と定義される1）．小児科領域での急性細気関節痛はなく，翌日近医を受診した．インフルエンザ迅速管支炎に相当する．成人の DAIBの原因菌は，抗原検査は陰性でありセフトリアキソン（ceftriaxone：， インフルエンザウイルス，CTRX）1 g/日とシタフロキサシン（sitaﬂoxacin：STFX），インフルエンザウイルスと100 mg/日を投与されたが，その後も 39℃の発熱が持続，の混合感染，RSウイルス，ライノウイルスであっその 3 日後に労作時の呼吸困難と全身倦怠を認めたためたと報告されている ．近年，分子生物学的な解析方法

前医を再診し，同日当センターを紹介受診し入院した．

1）の開発により成人肺炎例におけるウイルス感染の重要性が明らかとなり，その頻度は 23％に上ると報告されている2），そのうち成人肺炎例におけるヒトメタニューモウ
イルス（human metapneumovirus：hMPV）感染の頻度は約 4％を占める2）3）．一方，医学中央雑誌および PubMedにてヒトメタニューモウイルス，細気管支炎，humanmetapneumovirus，bronchiolitis をキーワードに検索したが成人例で DAIB はみつからなかった．今回われわれは，hMPV による DAIB の 1 例を経験した．文献的考察

既往歴：25 歳

バセドウ病（39 歳時に甲状腺全摘術を受けた）．
常用薬：レボチロキシン（levothyroxine），アルファカルシドール（alfacalcidol）．
嗜好歴：喫煙歴なし．飲酒歴はビール 250 mL/日，週6 日．
生活歴：夫と子供 2 人で同居中．家族内で同様の感染症状なし．
職業歴：病院の事務職．
ワクチン接種歴：インフルエンザワクチンあり（5 ヶ連絡先：高野 賢治〒 360‒0105 埼玉県熊谷市板井 1696ａｂ

埼玉県立循環器・呼吸器病センター呼吸器内科

同 病理診断科（E-mail: syrup215g@gmail.com）（Received 16 Jun 2019/Accepted 3 Sep 2019）月前），肺炎球菌ワクチンなし．
入院時身体所見：身長 157 cm，体重 70 kg，体温 38.8℃，脈拍 97 回/分， 血圧 167/76 mmHg， 呼吸回数 18 回/分，SpO2 95％（室内気），意識清明，明らかな皮疹なし，両側胸部で coarse cracklesを聴取した．心音純・整．腹部異常なし，四肢に浮腫なし．神経学的に異常なし．

402日呼吸誌a8（6），2019bdc

図 1 画像所見．（a）入院時胸部単純 X 線検査では心拡大と両側下肺野優位にびまん性の粒状影を認めた．
（b，c）入院時 CT 検査では両側性の小葉中心性粒状影がびまん性に認められた．
（d）退院後 14 日目の胸部単純 X 線検査では，肺野の粒状影は改善していた．

入院時検査所見：動脈血ガス分析（室内気）はpH 7.530，入院後の経過：急性の経過，発熱，炎症所見，画像所

PaO2 65.9 Torr，PaCO2 32.8 Torr，HCO3− 26.5 mmol/Lで見から DAIB と診断した．セフトリアキソン 2 g/日，アあった．WBC 4,100/μL（neutrophils 78.5％，lymphocytes

ジスロマイシン（azithromycin：AZM）2 g/日，および16.7％，eosinophils 0％，monocytes 4.6％），LDH 268 U/L，インフルエンザウイルス感染症の可能性を考え，ラニナ

CK 260 U/L，CRP 5.7 mg/dL と 高 値 で あ る 一 方，Creミビル（laninamivir）40 mg を投与した．心病変は甲状0.5 mg/dL．Na 135 mmol/L，K 3.2 mmol/L，プロカルシ

腺機能亢進症により以前から指摘されており，今回の感トニンは 0.072 ng/mL と低値であった．BNP 23.9 pg/mL染との関与を積極的には疑わなかった．全身倦怠と食欲であった．TSH 9.4 μIU/mL（基準値 0.5〜5.0 μIU/mL），低下を認めたため補液を開始した．入院第 3 病日に解熱，，FT4 1.0 ng/dL
FT3 1.1 pg/mL（基準値 2.3〜4.0 pg/mL）

咳嗽も徐々に改善した．入院時に採取した鼻咽頭拭い液（基準値 0.9〜1.7 ng/dL）であった．肺炎球菌尿中抗原とを用いて multiplex PCR（FTD Respiratory pathogens

レジオネラ尿中抗原はいずれも陰性であった．また，イ21 kit および FTD Legionella：Fast Track Diagnostics，

ンフルエンザウイルス迅速抗原検査，鼻咽頭拭い液のマSilema，Malta）を行ったところ hMPV のみが陽性であ

イコプラズマ抗原は陰性であった．喀痰から有意菌は分り，離されず，血液培養は陰性であった．

ルス，アデノウイルス，コロナウイルス，ライノウイル

胸部単純 X 線検査（図 1a）：両側下肺野優位にびまん性の粒状影を認めた．心胸郭比は 65％と拡大していた，インフルエンザウイルス，RS ウイス，パレコウイルス，パラインフルエンザウイルス，エンテロウイルス，ヒトボカウイルス，が，過去の健康診断と比べて拡大していなかった．心電は陰性であった．第 6 病日に抗菌薬治療および図は左室肥大の所見があり，心臓超音波検査では左室肥補液を終了して退院した．なお，入院経過中に酸素投与大と左房の拡大を認めた．

は行わなかった．退院後 14 日目に施行した胸部単純 X線

胸部 CT検査（図 1b，c）：両肺に小葉中心性の粒状影を検査では，肺野の粒状影は改善していた（図 1d）．また，認めた．一部の陰影はやや結節状に拡大し，細気管支炎

同日測定したのみでなく軽度の気管支肺炎を伴っていると判断したが，

ウ イ ル ス（HI 法 ），大多数の陰影は細気管支炎と考えた．気管支壁はごく軽度肥厚しており，右に少量の胸水を認めた．

（PA 法），インフルエンザ（CF 法 ），（EIA法），RSウイルス（CF法），アデノウイルス（CF法），パラインフルエンザウイ

ヒトメタニューモウイルスによる細気管支炎

ルス（HI 法），（IFA 法）に対する抗体価は有意に上昇しなかった．これらより，DAIB の原因微生物は hMPV であると判断した．

考403

される．
今回の報告における問題点として，本例では鼻咽頭拭い液を用いて multiplex PCR を施行したため，必ずしも肺から原因微生物を証明したわけではなかった点，前医察から投与された抗菌薬が培養検査結果に影響を与えた可今回われわれは hMPV による DAIB の 1 成人例を経験

能性，血清学的な検査の感度が 100％でない点が挙げらした．hMPVは気道の線毛上皮を感染の標的とする RNAれる．しかし，鼻咽頭拭い液，ペア血清，喀痰培養に加ウイルスであり，小児のウイルスによる呼吸器感染症のえ，multiplex PCR 検査で他の病原体感染を示唆する有5 〜10％，成人の 2 〜 4％を占める ．わが国では 3 月から意な結果を得られなかったため，本例では hMPV が細気6 月に流行し，本例も 3 月の発症であった．入院を要する管支炎の原因微生物であると考えた．

4）

成人市中肺炎における hMPV 感染の頻度は約 4％2）3），さ今回われわれは，hMPV による肺炎および DAIB の 1

らに ICU管理を要する重症肺炎における hMPV感染の頻成人例を経験した．成人例の hMPV による DAIB の報告

度は 6.6％であり ，また，高齢者施設におけるアウトブはないが，hMPV も原因微生物として鑑別に加える必要

レイク例 6）も報告されている．これらの報告より，肺炎がある．

5）の重要な原因微生物の一つであるといえる．一方，小児の急性細気管支炎の原因微生物を調べた報告によれば，
hMPVの頻度は 1.7〜9.0％であり原因微生物として 37）〜9）〜 5 番目に多い．成人の DAIB の報告

1）

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．のなかに hMPV引用文献は含まれておらず，また，われわれが検索した限り，健常な成人における hMPV による DAIB 報告はない．しかし，今回 hMPV が健常な成人における DAIB の原因微生物になることが判明したため，今後成人の DAIB 例を診た際はその原因微生物の一つとして hMPVも挙げる必要がある．
hMPV 感染症の診断には血清の抗体価測定が一般的でなく，その診断には PCR検査か迅速抗原検査（イムノクロマト法）が必要である．しかし，2019 年 7 月の時点で迅速抗原検査が保険収載されている対象は 6 歳未満の小児のみである．われわれが用いた multiplex PCR 検査も保険収載されておらず，日常臨床で成人の hMPV感染を証明することは難しい．DAIB を疑う症例を診た際，その原因微生物としてすでに報告されている病原体を検索しても陰性だった場合に hMPVを疑い，PCR検査かイムノクロマト法による迅速抗原検査を考慮するのが現実的な対応であろう．

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6）Honda H, et al. Outbreak of human metapneumovi-

本例は，入院時に比較的除脈を呈した．Yeらは hMPV

rus infection in elderly inpatients in Japan. J Am
Geriatr Soc 2006; 54: 177‒80.

を比較的除脈の原因微生物の一つに挙げており10），DAIB

7）Mansbach JM, et al. Prospective multicenter studyの原因として hMPVを疑うのに有用かもしれない．また，
hMPV の感染は主に飛沫感染と接触感染である．本例に感染症状を有する家人はおらず感染経路は不明であった．
hMPV 感染症に対する治療は対症療法と全身管理に分けられる．本例でも抗菌薬を併用しながら補液を行い改善した．その他の治療法として，経口リバビリン（ribavirin）と免疫グロブリン静注療法が有効であったとする小児の免疫不全例の報告がある11）．また研究レベルではモノク
ローナル抗体など 12）〜14）の有効性が示唆されているが，現時点で保険収載された治療薬はなく，今後の研究が期待

of viral etiology and hospital length of stay in children with severe bronchiolitis. Arch Pediatr Adolesc
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8）Mansbach JM, et al. Prospective multicenter studyof the viral etiology of bronchiolitis in the emergency
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10）Ye F, et al. The clinical signiﬁcance of relative bra-404

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mRNA of human metapneumovirus. Antiviral Res
2012; 93: 364‒73.

Abstract

Diffuse acute infectious bronchiolitis with human metapneumovirus: a case reportab

Kenji Takano a, Takashi Ishiguro a, Ryota Ozawa a, Yasuhito Kobayashi b,
Yoshihiko Shimizu b and Noboru Takayanagi a

Department of Respiratory Medicine, Saitama Cardiovascular and Respiratory Center
Department of Pathological Diagnosis, Saitama Cardiovascular and Respiratory Center

A 42-year-old woman presented to a local physician with fever and dry cough and was treated with antibiotics. Four days later, she was referred to our hospital because of dyspnea on exertion and was subsequently admitted. Bilateral diﬀuse centrilobular nodules were found on chest computed tomography images. According to
the clinical course, radiological images and her inﬂammatory reaction, she was diagnosed as having diﬀuse acuteinfectious bronchiolitis. She was treated with an antibacterial drug and general care. Human metapneumovirus(hMPV) was then detected by multiplex polymerase chain reaction (PCR) using nasopharyngeal samples. As noother signiﬁcant microorganisms were detected, she was ﬁnally diagnosed as having primary human metapneumovirus bronchiolitis.