人を対象とする研究セミナー
2019年3月12日（火）17:30～18:30
開催場所：放射線医学総合研究所
重粒子線治療推進棟2F大会議室

倫理指針と臨床研究法の最新概要と実施状況－よくある質問と回答・解説－
栗原千絵子
国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
放射線医学総合研究所
信頼性保証・監査室 主任研究員

内容
１．人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（医学系指針）：Q&A
２．臨床研究法
３．審査／モニタリング・監査の実施状況報告
４．まとめと今後の方向性・お知らせ2質問（１）：倫理審査は必要ですか？
• 放射線看護の研修会受講者を対象として、アンケート調査をし、学会発表したい。
• 患者さんのカルテから、氏名・生年月日など個人情報を除き、診断名・再発情報・生存期間などの診療情報だけを集めて、解析したい。
• 診療で得られた血液検体を使って解析を行ったが、よいデータが出たので学会発表したい。
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質問（１）：倫理審査は必要ですか？
• 放射線看護の研修会受講者を対象として、アンケート調査をし、学会発表したい。
不要。「医学系」とはみなされない。

• 患者さんのカルテから、氏名・生年月日など個人情報を除き、診断名・再発情報・生存期間などの診療情報だけを集めて、解析したい。
必要。集める際に個人情報を取り扱うため。

• 診療で得られた血液検体を使って解析を行ったが、よいデータが出たので学会発表したい。
必要。解析をする前に承認を得ること。

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質問（１）：倫理審査は必要ですか？
• 放射線看護の研修会受講者を対象として、アンケート調査をし、学会発表したい。
不要。「医学系」とはみなされない。
• 学会等が倫理審査を求めることもある。
• 患者さんのカルテから、氏名・生年月日など個人• 患者さんや放射線災害被災者の情報を除き、診断名・再発情報・生存期間などの個人情報をアンケートを通じて収診療情報だけを集めて、解析したい。
集する計画ならば要審査。

必要。集める際に個人情報を取り扱うため。

• 診療で得られた血液検体を使って解析を行ったが、よいデータが出たので学会発表したい。
必要。解析をする前に承認を得ること。

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質問（１）：倫理審査は必要ですか？
• 放射線看護の研修会受講者を対象として、アンケート調査をし、学会発表したい。
不要。「医学系」とはみなされない。
以下のサンプル・情報なら審査不要• 患者さんのカルテから、氏名・生年月日など個人• 市販されている有名なもの
情報を除き、診断名・再発情報・生存期間などの• 解析を行う計画書以前に、既に匿名化されている情報（個人情報診療情報だけを集めて、解析したい。と連結されていない場合に限る）必要。集める際に個人情報を取り扱うため。

• 診療で得られた血液検体を使って解析を行ったが、よいデータが出たので学会発表したい。
必要。解析をする前に承認を得ること。

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質問（１）：倫理審査は必要ですか？
注意！
• 放射線看護の研修会受講者を対象として、アン子孫に遺伝するかもしれない情報を解ケート調査をし、学会発表したい。

析する研究の場合には、医学系指針の不要。「医学系」とはみなされない。
みならず、ゲノム指針にも従う必要があります。
• 患者さんのカルテから、氏名・生年月日など個人⇒  個人情報管理者の指名情報を除き、診断名・再発情報・生存期間などの ゲノムセミナー受講 実地調査を受ける
診療情報だけを集めて、解析したい。
 遺伝カウンセリングに関する記載必要。集める際に個人情報を取り扱うため。

• 診療で得られた血液検体を使って解析を行ったが、よいデータが出たので学会発表したい。
必要。解析をする前に承認を得ること。

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質問（２）：外部に主たる所属があり、量研にも所属がある研究者が、量研内の研究に参加するのですが、どのような手続きが必要でしょうか？

8質問（２）：外部に主たる所属があり、量研にも所属がある研究者が、量研内の研究に参加するのですが、どのような手続きが必要でしょうか？
• 主たる所属の機関でも倫理審査・機関の長の許可が必要かどうかは、その機関の方針次第。
• 量研の研究者リストに記載。
• 受講歴については、主たる所属の機関で医学系指針に基づく受講歴として認められているものならば可。

9質問（２）：外部に主たる所属があり、量研にも所属がある研究者が、量研内の研究に参加するのですが、どのような手続きが必要でしょうか？
• 主たる所属の機関でも倫理審査・機関の長の許可が必要かどうかは、その機関の方針次第。
• 量研の研究者リストに記載。
• 受講歴については、主たる所属の機関で医学系指針に基づく受講歴として認められているものならば可。
• 研修は、年１回の受講が義務づけられています。
• セミナー受講できなかった人には、DVDを貸し出しています。ただし無断の又貸しは厳禁！
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質問（３）：研究に対する資金提供はないのですが、研究とは無関係に、研究の対象となる薬剤を販売する会社から講演料をもらったことがあります。
利益相反になるでしょうか？

11質問（３）：研究に対する資金提供はないのですが、研究とは無関係に、研究の対象となる薬剤を販売する会社から講演料をもらったことがあります。
利益相反になるでしょうか？
以下のような場合には利益相反申告が必要です。
• 企業から研究と無関係に謝金等を得た。
• 企業の物品提供・分析等協力／量研に籍のある企業の人の協力がある。
• 企業とライセンスを共有／ライセンス・フィーがある。

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質問（３）：研究に対する資金提供はないのですが、研究とは無関係に、研究の対象となる薬剤を販売する会社から講演料をもらったことがあります。
利益相反になるでしょうか？
以下のような場合には利益相反申告が必要です。
• 企業から研究と無関係に謝金等を得た。
• 企業の物品提供・分析等協力／量研に籍のある企業の人の協力がある。
• 企業とライセンスを共有／ライセンス・フィーがある。
• 研究責任者は、研究者リストにある者のCOIを確認し、まとめて記載。
• 家族についても影響しうる場合は記載。
• COIが新たに発生した場合は変更申請として申告。
13• 研究者の追加がある場合、「あり」「なし」を申告。

質問（３）：研究に対する資金提供はないのですが、研究とは無関係に、研究の対象となる薬剤を販売する会社から講演料をもらったことがあります。
利益相反になるでしょうか？
以下のような場合には利益相反申告が必要です。
• 企業から研究と無関係に謝金等を得た。
• 企業の物品提供・分析等協力／量研に籍のある企業の人の協力がある。
• 企業とライセンスを共有／ライセンス・フィーがある。
注意！
コンプライアンス・研究推進・兼業等、所内の別のルールに抵触しないことも要確認。
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質問（３）：研究に対する資金提供はないのですが、研究とは無関係に、研究の対象となる薬剤を販売する会社から講演料をもらったことがあります。
利益相反になるでしょうか？
以下のような場合には利益相反申告が必要です。
• 企業から研究と無関係に謝金等を得た。
• 企業の物品提供・分析等協力／量研に籍のある企業の人の協力がある。
• 企業とライセンスを共有／ライセンス・フィーがある。
注意！
コンプライアンス・研究推進・兼業等、所内の別のルールに抵触しないことも要確認。
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質問（４）：私の研究にはモニタリングが必要でしょうか？
UMIN登録をしないといけませんか？

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質問（４）：私の研究にはモニタリングが必要でしょうか？
UMIN登録をしないといけませんか？
• 「介入」があり、かつ、「侵襲」（軽微ではない）がある研究は、モニタリング（と、必要に応じて監査）が必要です。
• 「介入」がある研究はUMIN登録が必要です。

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解説
侵襲あり
介 •入 •
あ •り
•
•

文書IC
• 口頭ICでもよいが要記録
UMIN登録• UMIN登録
モニタリング・必要に応じ監査（軽微侵襲なら不要）
通常診療超える⇒補償措置
重篤有害事象報告介 • 文書IC
入 • 重篤有害事象報告
なし••

侵襲なし

•
試料
用いる

口頭ICでもよいが要記録•試料用いず •「適切な同意」
困難ならばオプトアウト可

侵襲：研究目的で行われる、穿刺、切開、薬物投与、放射線照射、心的外傷に触れる質問等によって、研究対象者の身体又は精神に傷害又は負担が生じることをいう。侵襲のうち、研究対象者の身体及び精神に生じる傷害及び負担が小さいものを「軽微な侵襲」という。
介入：研究目的で、人の健康に関する様々な事象に影響を与える要因（ 健康の保持増進につながる行動、医療における傷病の予防、診断又は治療のための投薬、検査等を含む。） の有無又は程度を制御する行為（ 通常の診療を超える医療行為であって、研究目的で実施するものを含む。） をいう。18

注意！
倫理審査委員会の承認がおりた後に、登録を忘れないように！

• 変更申請の承認後、登録情報の変更が必要です。
• 終了後には結果を登録してください。

質問（５）：「インフォームド・コンセント」が難しい研究対象者（未成年、疾患などで判断能力が弱くなっている人）も研究に組み入れたいのですが、計画書にどう記載すればよいでしょうか？

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質問（５）：「インフォームド・コンセント」が難しい研究対象者（未成年、疾患などで判断能力が弱くなっている人）も研究に組み入れたいのですが、計画書にどう記載すればよいでしょうか？
必要な記載•代諾者のインフォームド・コンセントを受ける•本人のアセントを得ることにも努める
インフォームド・コンセント：
研究の目的、意義、方法、対象者の負担、予測されるリスク
・ベネフィット等につき十分な説明を受け、理解した上での、自由意思に基づく同意アセント：
理解力に応じた分かりやすい言葉による説明を受け、理解21した上での賛意質問（５）：「インフォームド・コンセント」が難しい研究対象者（未成年、疾患などで判断能力が弱くなっている人）も研究に組み入れたいのですが、計画書にどう記載すればよいでしょうか？
必要な記載
以下についても計画書に記載する必要があります。
•代諾者のインフォームド・コンセントを受ける 同意能力を欠く者も含む理由•本人のアセントを得ることにも努める

 代諾者の選定方針
インフォームド・コンセント：
代諾者の選定方針として記載すべき事項：
研究の目的、意義、方法、対象者の負担、予測されるリスク• 大原則は、「本人の意思・利益を代弁できる人」
・ベネフィット等につき十分な説明を受け、理解した上での、• 「親権者、未成年後見人、配偶者、父母、兄弟姉妹、自由意思に基づく同意
子・孫、祖父母、同居の親族又はそれら近親者に準アセント： ずると考えられる者、代理人（これらのうち研究内容理解力に応じた分かりやすい言葉による説明を受け、理解に適したものを記載）・・・などから最も適切な者を選22した上での賛意定する。」

参考
日本医師会が提供している「アセント」用説明文例23

質問（６）：情報公開文書に記載する「拒否の申し出期間」は何か月にすればよいのでしょうか？１か月では短いでしょうか？

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質問（６）：情報公開文書に記載する「拒否の申し出期間」は何か月にすればよいのでしょうか？１か月では短いでしょうか？
ルールはないが、以下を勘案し、なるべく長く。
 データ取得時期・解析を開始したい時期
 個人との連結を切り離すかどうか 患者さんが来院により掲示をみる等の機会 短すぎる（ex. 1~2か月；前向きにもデータ取得するのに来院時期をカバーしない）と委員から質問が来る。
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解説「データを使ってほしくない方は、〇年〇月〇日までにお申し出ください」
・・・・・・・・・・・・ 研究者のお願い「いつでもお断りいただけます」 ・・・・・・・ 対象者の権利「いつでもお申し出ください」「ただし、解析結果を公表してしまった後、個人との連結を切り離してしまった後などには、情報を取り除くことができない場合があります。」 ・・・・・・ 実質的な可否権利が制限される範囲を明示する

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解説「データを使ってほしくない方は、〇年〇月〇日までにお申し出ください」
・・・・・・・・・・・・ 研究者のお願い「いつでもお断りいただけます」 ・・・・・・・ 対象者の権利「いつでもお申し出ください」
オプトアウト（拒否の意思表示）の権利を尊重する。
「ただし、解析結果を公表してしまった後、個人との連結を切り離してしまった後などには、情報を取り除くことができない場合があります。」 ・・・・・・ 実質的な可否
権利が制限される範囲を明示する

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まとめ：エラーをなくすために！
【申請前の最終チェック】• 計画書・概要・説明文書、計画書内で整合性がとれている？
• 使いまわしのため実施しない項目が含まれていないか？
【承認後：現場対応】• 臨床試験登録を行う（介入ありの場合）• 情報公開を行う（オプトアウトによる研究の場合）• 保管体制を整備：機関の長の許可、同意書、研究データ• 口頭同意の場合の同意の記録• 試料・情報の安全管理：担当者特定・施錠・PW・アクセス制限• 計画書・説明文書・同意書の最新版を明確に【承認後：必要な手続き】• 年に１度の研修受講・年に１度の実施状況報告• 重篤な有害事象報告28• 計画書の終了日⇒期間延長変更申請または終了報告

内容
１．人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（医学系指針） ：Q&A
２．臨床研究法
３．審査／モニタリング・監査の実施状況報告
４．まとめと今後の方向性・お知らせ

29臨床研究法・適用範囲（定義）「臨床研究」 医薬品等を人に対して用いることにより、当該医薬品等の有効性又は安全性を明らかにする研究（治験を除く）「医薬品等」
一 医薬品医療機器等法第二条第一項に規定する医薬品（同条第十四項に規定する体外診断用医薬品を除く。）
二 医薬品医療機器等法第二条第四項に規定する医療機器
三 医薬品医療機器等法第二条第九項に規定する再生医療等製品「特定臨床研究」 臨床研究のうち以下のいずれか
一 医薬品等製造販売業者又はその特殊関係者（省令で定める）から研究資金その他省令で定める利益の提供を受ける
二 以下を用いる
イ 未承認医薬品
ロ 承認外の用法・用量その他省令で定める事項
ハ 未承認医療機器
ニ 承認・認証・届出外の使用方法その他省令で定める事項
ホ 未承認再生医療等製品
ヘ 承認外の用法・用量その他省令で定める事項＊既に実施中の研究も施行後１年以内に「認定臨床研究審査委員会」の審査が必要

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31

32

33

臨床研究法施行規則（平成三十年二月二十八日厚生労働省令第十七号）（適用除外）
一 研究の目的で検査、投薬その他の診断又は治療のための医療行為の有無及び程度を制御することなく、患者のために最も適切な医療を提供した結果としての診療情報又は試料を利用する研究（施行通知）「規則第２条第１号に規定する研究は、いわゆる「観察研究」をいう。」
・上記以外の適用除外に関する記載は、薬機法に基づく治験・製造販売後臨床試験など
・法律には「再生医療安全確保法」に基づく再生医療は除外とあり
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指針と大きく異なる手順• 指針と異なる利益相反取り扱い• 認定臨床研究審査委員会に申請（審査料がかかる）「実施計画」

厚生労働省資料35

利益相反の取り扱い
指針と何が違うか？
１．委員会提出前に、機関内の関連部署が確認。
２．当該研究に対する企業の関与を報告① 対象医薬品等の製造販売会社② 当該臨床研究に対する以下の関与③ 研究費提供；物品・設備等提供；安価で役務提供（特定役務は有償でも該当）；企業在籍者が従事

３．①の企業から研究者への個人的利益を申告①寄附講座に所属、企業資金で給与。
②年間合計250万円以上の個人的利益（給与・講演・原稿・コンサルティン
グ・ライセンス・知財・贈答・接遇等による）③役員等④株式5%以上、未公開株1株以上、新株予約権１個以上を保有⑤その他：特許権保有・特許出願
36＊②～⑤は配偶者・一親等の親族が該当する場合も含む

利益相反の取り扱い
指針と何が違うか？
１．委員会提出前に、機関内の関連部署が確認。
２．当該研究に対する企業の関与を報告① 対象医薬品等の製造販売会社② 当該臨床研究に対する以下の関与③ 研究費提供；物品・設備等提供；安価で役務提供（特定役務は有償でも該当）；
企業在籍者が従事

具体的な行為の制限がかかる ※セミナー後に一部修正
３．①の企業から研究者への個人的利益を申告• ①~⑤に該当する場合、監査を受けるのでない限り、①寄附講座に所属、企業資金で給与。
研究責任医師になれない。監査を受けても、データ②年間合計250万円以上の個人的利益（給与・講演・原稿・コンサルティン管理、効果安全性評価委員会、モニタリング及び統グ・ライセンス・知財・贈答・接遇等による）計・解析には従事しない。
③役員等• ①~⑤に該当する分担医師も上記に従事しない。
④株式5%以上、未公開株1株以上、新株予約権１個以上を保有• 企業の人は、監査を受けるのでない限り、上記業務⑤その他：特許権保有・特許出願の他被験者リクルートに関与しない。監査を受ける 37＊②～⑤は配偶者・一親等の親族が該当する場合も含む
場合、データ管理・統計解析のみ可。

内容
１．人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（医学系指針） ：Q&A
２．臨床研究法
３．審査／モニタリング・監査の実施状況報告
４．まとめと今後の方向性・お知らせ

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臨床研究審査委員会における審査実績（平成30年度）（3月予定分を含む）

倫理指針

臨床研究法

委員会開催回数

１２

１１

新規申請
継続審査（法）変更申請
実施状況報告（指針）
定期報告（法）終了・中止報告
安全性・逸脱報告
合計

３８９１６７１０３２２１９２２６０００１５39

臨床研究法審査 プロトコール数
その他（皮膚科・歯科）：２件（すべて外部からの申請）
・１件新規申請
・１件経過措置の新規申請

重粒子：３件（すべて内部からの申請）・３件とも経過措置の新規申請

PET：５件（１件内部からの申請）・経過措置の新規申請（４件外部からの申請）・４件とも経過措置の新規申請
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臨床研究審査委員会における主な指摘【医学系指針】• 企業資金のある研究の臨床研究法該当性• 試料提供元のインフォームド・コンセント等の記述・利益相反管理の記述• 情報公開文書における記述• 包括同意により試料保管する研究における二次利用研究の説明のあり方• 研究対象者の選択におけるバイアスの可能性• 「侵襲」の定義と関連して、研究対象者のリスク低減の対応• 重篤安全性情報に際し研究継続の適否を要確認

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臨床研究審査委員会における主な指摘【臨床研究法】• データの信頼性を確保するためのデータマネジメン
トの方法・手順、所見を記載する医師の業務分担、重篤有害事象発生時の中止基準、評価方法等の記載が不十分。
• 適格基準・評価方法に関する記載不十分。
• 日米共同研究において、補償に関する「免責の文言」が米国ガイドラインに抵触する可能性。
• 研究計画書内の記載不整合。
• 説明文書誤記。
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医学系指針に基づくモニタリング・監査実施件数
調査年度

研究部門

平成28年度

重粒子治療研究部

モニタリング 監査
実施件数
実施件数
０件（他部門 ２件にて実施）

平成29年度

平成30年度脳機能イメージング研究部
重粒子治療研究部
脳機能イメージング研究部
重粒子治療研究部
脳機能イメージング研究部

５件

該当無５件
１２件

１０件
該当無８件
１件

５件
該当無43

【主な指摘事項：研究データ関連】
脳機能：実地調査により見出されたエラー：• 二次利用目的の静脈採血：最初の2例につき実施漏れ。（研究対象者からの同意取得済み）→研究開始前に研究者と研究協力者の間で手順の確認不十分・チェックリストに不備。
重粒子：直接閲覧により見出された、要修正エラー：• 診察もれによるデータ欠損1件（カルテのみ閲覧）• 1症例の2項目の評価データ取得漏れ（同上）• 3件の非重篤有害事象の転記ミス（カルテ・研究ﾃﾞｰﾀ照合）• 1件の評価資料記載ミス（同上）• 3件の判定日記載ミス、1件の再発有を無しと記載、1件の項目選択ミス、1件記入漏れ（同上）→多忙な医師がチーム内QC体制のない中で作業。
診察漏れについては今後は臨床研究支援室で予約確認。

【主な指摘事項：規制適合性関連】• 重粒子モニタリング：2件のモニタリングで研究計画書に必要でない項目（他の計画書の流用による）、同意文書誤りによる再同意につきカルテに事情記載の不足、文書管理の不備（紛失は無し）があった。
• 重粒子監査：5件の監査で規程・手順書・審査申請手順等に関する手続的指摘事項があった。

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内容
１．人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（医学系指針）：Q&A
２．臨床研究法
３．審査／モニタリング・監査の実施状況報告
４．まとめと今後の方向性・お知らせ

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まとめと今後の方向性• 倫理指針にモニタリング・監査が入り、個人情報保護法を受けた倫理指針の改正、さらに臨床研究法、所内の電子システム整備など、年々、様々な変化があった。
• 実施体制はある程度整備され、安全性・信頼性に関わる重大な事象も発生していないが、まだまだ不備がある。
 計画書・説明文書・情報公開文書の記載不備
 承認後に行うべきことの遅れ
 UMIN登録、情報公開文書は対応されつつあるが、研修受講、実施状況報告、終了報告等は十分ではない
 モニタリング⇒資料保管不備、データ誤入力等の指摘⇒組織としての体制整備が必要• 「研究対象者の保護」「研究の信頼性の確保」⇒個々人の意識の中で基本理念の確立
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お知らせ
「臨床研究審査委員会の新規申請の事前相談および資料作成支援の開始について」
2019年2月25日 信頼性保証・監査室
放射線医学総合研究所 臨床研究審査委員会 事務局• 新規申請の締切 開催日６週前⇒８週前に変更• 内容がわかる文書を用意• 全課題につき対面の申請相談• 希望に応じて申請資料の作成支援
計画書等作成支援・助言（校正、定型文案提供等）
QCチェック（誤記・記載漏れ等） 入力支援（システム操作）• 新規・その他のすべてのシステム上の申請は委員会開催４週前までに行う。
• 締切までに受理できない場合には翌月以降。

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ご清聴ありがとうございました！

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