BRCA1/2 遺伝子検査による遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）検査

高度管理医療機器
販売名：BRACAnalysis診断システム
一般的名称：生殖細胞系列遺伝子変異解析プログラム（抗悪性腫瘍薬適応判定用）
生殖細胞系列遺伝子変異解析プログラム（罹患リスク判定用）
承認番号：23000BZI00008000

BRCA1/2 遺伝子検査による遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）検査
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遺伝性乳癌卵巣癌症候群［Hereditary Breast and Ovarian Cancersyndrome（以下、HBOC）］とは

HBOCとは、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、および前立腺癌のリスクを高める遺伝性疾患です。HBOCの大部分は、BRCA1またはBRCA2 遺伝子変異（以下、バリアント）によるものです。これらの遺伝子バリアントは、母親または父親から受け継ぐ可能性があります。

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BRACAnalysis® 診断システム（以下、BRCA1 /2 遺伝子検査）とは

BRCA1/ 2 遺伝子検査は、HBOCのリスクが一定程度ある方が対象になりますが、保険が適応されるのは乳癌あるいは卵巣癌の既発症者でBRCA1/ 2に一定以上の割合で病的バリアントを保持すると推定される方です。
本検査ではBRCA1 およびBRCA2 遺伝子における遺伝子バリアントの存在を分析します。患者血液の DNA からBRCA1/ 2 遺伝子検査によりバリアントを解析します。各バリアントは、当社のバリアント分 類データベースに格 納された分類済みバリアントのリストと照合、または当社独自の分析手法を用いて、「病的変異あり（DELETERIOUS）
または病 的変 異 疑い（SUSPECTED DELETERIOUS）」（以下、病 的バリアント）、「臨床 的な意義が 不明なバリアント（ VUS）」、「病 的変異なし（ NEGATIVE ）」に分 類され、これらのバリアント分 類の 情 報が検 査 結果として報告されます。検 査 報告書には「病 的変異あり（ DELETERIOUS）または病 的変異 疑い（SUSPECTEDDETELERIOUS）」または「臨床的意義が不明なバリアント（VUS）」の分類のいずれかが提供され、遺伝子多型の可能性や遺伝子多型として分類されたバリアントは「病的変異なし(NEGATIVE)」として報告されます。

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BRCA1 /2 遺伝子検査を受ける利点について

BRCA1/ 2 遺伝子検査を受ける利点は、病的バリアントが見つかった場合、乳癌または卵巣癌を発症するリスクが高いと判断できることです。乳癌または卵巣癌の既発症者の場合、保険適応でのリスク低減手術の意思決定を行うためにBRCA1/ 2 遺伝子検査が必要となります。また、
BRCA1/2 遺伝子検査の情報は、乳癌の早期発見のためのMRI検査など、他の医療マネジメントの決定にも重要です。また、本検査は生殖細胞系列のBRCA1 またはBRCA2 遺伝子に病 的バリアントを有する転 移 性、再発もしくは HER2 陰 性の乳 癌患者、初 発の 進 行卵巣 癌患者、治 癒 切 除 不能な 膵 臓 癌 患 者、転移性去勢抵抗性前立腺癌患者において、ポリ（ ADP - リボース）ポリメラーゼ（ PARP）阻害剤の投与可否判断の補助としても用いられます。

BRCA1/ 2 遺伝子検査で病的バリアントが見つかった場合、患者さんの血縁者も乳癌または卵巣癌のリスクが高い可能性があります。血縁者の検査およびリスク管理に関しては、遺伝の専門家（遺伝専門医、遺伝カウンセラー）にご相談ください。

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BRCA1 /2 遺伝子検査後の血縁者への影響について

BRCA1/ 2 遺伝子検査で病的バリアントが見つかった場合、血縁者も同じバリアントを保持している可能性があります。
母親または父親どちらかが病的バリアントを保持している場合、その病的バリアントが子供に受け継がれる可能性は、性別に関係なく50%になります。

母親

父親

病的バリアント50%の確率で病的バリアントが子供に受け継がれる

子

子

子子

病的バリアントを保持する子供

このような 場合、血 縁者に乳癌や卵巣 癌の発 症のリスクが 一 般より高い可能性があることを伝えることによって事前にがん予防の対策を立てることできます。
また、血縁者が希望する場合、血縁者が同じバリアントを保持しているかを判定するための遺伝子検査で確認することができます。

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BRCA1 /2 遺伝子検査の適応患者について

日本においては以下の条件を満たす患者に対して、BRCA1 / 2 遺伝子検査を行うことが推奨されます。HBOC 診断を目的として当 該 検 査を実 施するに当たっては、日本遺伝 性乳 癌卵巣 癌 総 合 診 断 制度 機 構 編「遺伝 性乳 癌卵巣 癌（ HBOC）診療ガイドライン 2021年版*1 」を参照してください。
発症、未発症に関わらず（本人以外に）すでに家系内でBRCA1 または/かつBRCA2 の病的変異の保持が確認されている。
乳癌を発症しており、以下のいずれかに当てはまる。
• 45歳以下の乳癌発症• 60歳以下のトリプルネガティブ乳癌発症• 2個以上の原発性乳癌発症• 第3度近親者内に乳癌または卵巣癌発症者が1名以上いる• 男性乳癌を発症
卵巣癌、卵管癌および腹膜癌を発症癌発症者でPARP阻害剤に対するコンパニオン診断の適格基準を満たす場合、腫瘍組織プロファイリング検査でBRCA1 または/かつBRCA2 の生殖細胞系列の病的バリアントの保持が疑われる。
PARP阻害剤の投与を考慮するためのコンパニオン診断として、本検査を乳癌患者、卵巣癌患者、膵臓癌患者、前立腺癌患者へ適用する場合は、別途、該当する医薬品の最新の添付文書、「遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）診療*1
ガイドライン 2021年版 」等を参照してください。

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BRCA1 /2 遺伝子検査の保険適用について

2020 年 4月1日より、HBOC の疑いがある乳癌および卵巣癌・卵管癌の既発症者に対してBRCA1/ 2 遺伝子検査（D006-18 BRCA1/ 2 遺伝子検査 20,200点）が保険適用されました。また遺伝カウンセリング加算の対象検査に追加され（D026 検体検査判断料 患者1 人につき、月1回に限り1,000点）、がん患者指導管理料（B001-23 医師が遺伝子検査の必要性等について文書により説明を行った場合 300点）が新設されました。
リスク低減のために乳癌患者に対しては対側乳房切除術（K475）、卵巣・卵管切除術（K888）が保険 適用され、卵巣癌患者に対しては両側乳房切除術（K475）が保険適用となりました。
乳房切除術を希望しなかった場合には、フォローアップ検査（E202 磁気共鳴コンピューター断層撮影（MRI 撮影）（一連につき） 乳房MRI撮影加算 100点）の算定が可能となりました。

3令和２年度診療報酬改定 Ⅱ−７−１ 緩和ケアを含む質の高いがん医療の評価 −⑦

遺伝性乳癌卵巣癌症候群に対する治療等の評価

令和２年度診療報酬改定 Ⅱ−７−１ 緩和ケアを含む質の高いがん医療の評価 −⑦

遺伝性乳癌卵巣癌症候群の症状である乳癌や卵巣・卵管癌を発症している患者における、BRCA 遺伝子検査、遺伝性乳癌卵巣癌症候群に対する治療等の評価
遺伝カウンセリング、乳房切除及び卵巣・卵管切除等について評価を行う。

遺伝性乳癌卵巣癌症候群の症状である乳癌や卵巣・卵管癌を発症している患者における、検査
遺伝カウンセリング
カウンセリング、乳房切除及び卵巣・卵管切除等について評価を行う。
遺伝性乳癌卵巣癌症候群が疑われるものに対する生殖細胞系列のBRCA 遺伝子検査について新たな評価を行う。
検査（新）BRCA1 / 2 遺伝子検査 血液を検体とするもの
遺伝性乳癌卵巣癌症候群が疑われるものに対する生殖細20,200点
胞系列の遺伝子検査について新たな評価を行う。
（新）遺伝子検査 血液を検体とするもの
20,200点

遺伝子検査、遺伝遺伝カウンセリング加算の対象検査にBRCA1 / 2 遺伝子検査を追加
遺伝カウンセリング

がん患者指導管理料の新設
遺伝カウンセリング加算の対象検査に
遺伝子（新）がん患者指導管理料 二 医師が遺伝子検査の必要性検査を追加等について文書により説明を行った場合
300点● がん患者指導管理料の新設（新）
がん患者指導管理料 二 医師が遺伝子検査の必要性等について文書により説明を行った場合
300点

●

●

手術

フォローアップ

乳癌患者に対する対側の乳房切除術、卵巣・卵管切除術を手術乳房切除術を選択しなかったものに対するフォローアップ
フォローアップ

評価。
● 乳癌患者に対する対側の乳房切除術、卵巣・卵管切除術を卵巣癌患者に対する乳房切除術を評価評価。
［算定要件］● 卵巣癌患者に対する乳房切除術を評価

K475（乳房切除術）、K888（子宮附属器腫瘍切除術）に掲げる［算定要件］、K888（子宮附属器腫瘍切除術）に掲げる手術
手術については、遺伝性乳癌卵巣癌症候群患者に対して行った場合
K475（乳房切除術）については、遺伝性乳癌卵巣癌症候群患者に対して行った場合におにおいても算定できる。
いても算定できる。

●

として、乳房ＭＲI加算を算定できるよう要件を見直す。
乳房切除術を選択しなかったものに対するフォローアップ
として、乳房ＭＲＩ加算を算定できるよう要件を見直す。

［算定要件］

乳腺の悪性腫瘍が疑われる患者に対して、手術適応及び術式を決定［算定要件］するため又は遺伝性乳癌卵巣癌患者に対して、乳癌の精査を目的乳腺の悪性腫瘍が疑われる患者に対して、手術適応及び術式を決定するため又は遺伝性乳癌卵巣癌患者に対して、乳癌の精査を目的ととして1.5テスラ以上のMRI装置及び乳房専用撮像コイルを使用して1.5テスラ以上のＭＲＩ装置及び乳房専用撮像コイルを使用してして乳房を描出した場合に限り算定する。
乳房を描出した場合に限り算定する。

※遺伝性乳癌卵巣癌症候群の評価のイメージ※遺伝性乳癌卵巣癌症候群の評価のイメージ

遺伝カウンセリング
乳癌または卵巣癌＋家族歴

遺伝性乳癌卵巣癌症候群の診断

乳癌患者

遺伝子検査

卵管・卵巣切除
卵巣癌患者： 保険適用対側乳房切除発症している
乳癌・卵巣癌の治療

乳癌・卵巣癌患者（手術を希望しなかった場合）

両側乳房切除フォローアップ検査（MRI、超音波等）

HBOCに対する診療報酬の評価1（2020年度改定告示・通知（5）2 200305）＊2

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BRCA1/2 遺伝子検査による遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）検査7■

BRCA1 /2 遺伝子検査結果の活用について陽性（＋）である場合
病的変異ありHBOCと診断されます：「DELETERIOUS」または発症した乳癌または卵巣癌は遺伝性であり、病的変異疑い新たな原発性の乳癌および卵巣癌を発症する「SUSPECTED DELETERIOUS」リスクが高い。

BRCA1/ 2 遺伝子の病的変異の保持者に対する医学的管理については、日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構(JOHBOC)が「遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）診療ガイドライン 2021年版*1」を公表しています。

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陰性（−）である場合病的変異なし

BRCA1/ 2遺伝子に病的バリアントは「NEGATIVE 」

見つからなかった：
ただし、BRCA1 / 2 遺伝子以 外の遺伝子に病的バリアントがある可能性は否定できない。

■

臨床的意識が不明なバリアント（VUS）（−）である場合
臨床的意義が不明なバリアント

BRCA1/ 2遺伝子に何らかのバリアントが「 Variant of Uncer tain Significance見つかったが、乳癌および卵巣癌の発症と関連し（VUS）」ているかについてははっきりしていない。
その結果、リスク評価に使用できない。
バリアントの再分類：
今後集積されるデータにより、患者のBRCA1/ 2
遺伝子バリアント状態の意義に臨床的に重要な変更が生じた場合や、以前にVUSと判断されたが、その後病的バリアントはない、または病的バリアントありに再分 類された場合、最 新の報告書が医療専門家に提供されます。

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BRCA1 /2 遺伝子検査の技術情報について

BRCA1/ 2 遺伝子検査は、遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）症候群ならびにBRCA1 およびBRCA2 遺伝子に関連する癌の分子診断検査の1つです。本検査は、コーディング領域の完全シークエンシングと大規模遺伝子再構成解析により実施されます。
シークエンシング：BRCA1 およびBRCA2 遺伝子のシークエンスバリアント検出にはサンガー法を用いており、

BRCA1 およびBRCA2 遺伝子の全てのコーディング領域を解析できるように開発されています。増幅用プライマー
は、BRCA1 およびBRCA2 遺伝子において変化しやすいことが知られている領域を避けて設計するために、公共の情報（GenBank ）およびミリアドで蓄積した独自の情報を元にバリアント調査を行っています。BRCA1 遺伝子については22のコーディングエクソンを解析します。エクソン１及び４は非コーディング領域であるため解析されません。
BRCA2 遺伝子については、26のコーディングエクソンを解析しますが、非コーディング領域であるエクソン1については解析されません。プライマーは、各エクソンの５ 末端側 20 塩基対及び３ 末端側10 塩基対を除く領域の配列を決定できるように設計され、Alu 配列やホモポリマー配列等の反復配列が最小限となるように設計されています。
大規模遺伝子再構成解析：ミリアドでは、BRCA1 およびBRCA2 遺伝子のコピー数異常を検出可能な PCRベースの技術 BRACAnalysis Large Rearrangement Test (BART ™) を開発しました。BART ™ は、BRCA1 およびBRCA2 遺伝子の全エクソン、および全プロモーター領域における大規模な欠失、または重複を検出するために設計された定量マルチプレックスエンドポイント検査です。

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HBOCに関連する情報および学会について

専 門 分 野 での HBOC 診 断を目的とした検 査 の 実 施に当たっては、日本遺伝 性乳 癌 卵 巣 癌 総 合 診 断 制 度 機 構 編「遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）診療ガイドライン 2021 年版 *1 」を参照してください。また HBOC に関連する情報については、以下の関連学会にお問合せください。
学会

ウェブサイトURL

日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構（JOHBOC）

http://www.johboc.jp/

日本乳癌学会（JBCS）

https://www.jbcs.gr.jp/

日本婦人科腫瘍学会（JSGO）

https://jsgo.or.jp/

日本泌尿器科学会（JUA）

https://www.urol.or.jp/

日本膵臓学会（JPS）

http://www.suizou.org/

日本人類遺伝学会（JSHG）

https://jshg.jp

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参考文献
1. 一般社団法人日本遺伝性乳癌卵巣癌総合診療制度機構（JOHBOC）遺伝性乳癌卵巣癌（HBOC）診療ガイドライン 2021年版
2. 厚生労働省（MHLW） HBOCに対する診療報酬の評価1（2020 年度改定
告示・通知（5）2 200305）

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