210.0

表

天2024年 1 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号
87625

抗ウイルス化学療法剤
処方箋医薬品注）
日本薬局方 バラシクロビル塩酸塩錠

Valaciclovir tab.500mg“Nippon-zoki”
貯法：‌室温保存
有効期間：‌3年
注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

承認番号
22500AMX01624000〈水痘〉
通常、成人にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与する。
〈性器ヘルペスの再発抑制〉
通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD4リンパ球数100/mm3以上）にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。
［小児］〈単純疱疹〉
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。
〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。
〈帯状疱疹〉
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回
1000mgを1日3回経口投与する。
〈水痘〉
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回
1000mgを1日3回経口投与する。
〈性器ヘルペスの再発抑制〉
通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、HIV感染症の患者（CD4リ
ンパ球数100/mm3以上）にはバラシクロビルとして1回500mgを
1日2回経口投与する。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分あるいはアシクロビルに対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名
バラシクロビル錠500mg「日本臓器」
有効成分 日局 バラシクロビル塩酸塩556mg
1錠中 （バラシクロビルとして500mg）
結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、ステ
アリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロ添加剤
ゴール400、ポリソルベート80、酸化チタン、カル
ナウバロウ
3.2 製剤の性状
販売名
バラシクロビル錠500mg「日本臓器」
剤形・性状 白色～微黄白色のフィルムコーティング錠
表
側面

外形
297.0

裏

質量

識別コード Z131

販売開始
2013年12月

700mg

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。
7.2 腎障害を有する成人患者におけるクレアチニンクリアランスに応じた本剤の投与間隔及び投与量の目安は下表のとおりである。また、血液透析を受けている患者に対しては、患者の腎機能、体重又は臨床症状に応じ、クレアチニンクリアランス
10mL/min未満の目安よりさらに減量（250mgを24時間毎 等）することを考慮すること。また、血液透析日には透析後に投与すること。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与間隔及び投与量調節の目安は確立していない。［8.2、9.2.1、9.8、
13.1、16.6.1、16.6.3 参照］
クレアチニンクリアランス（mL/min）
≧50
30～49
10～29
＜10
単純疱疹
造血幹細胞移植における単500mgを12 500mgを12 500mgを24 500mgを24
純ヘルペスウ
時間毎
時間毎
時間毎
時間毎
イルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
帯状疱疹1000mgを8 1000mgを 1000mgを 500mgを24
水痘
時間毎
12時間毎
24時間毎
時間毎

4. 効能又は効果○‌単純疱疹
○‌造 血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制○‌帯状疱疹
○‌水痘○‌性器ヘルペスの再発抑制
5. 効能又は効果に関連する注意〈性器ヘルペスの再発抑制〉
5.1 本剤の投与により、セックスパートナーへの感染を抑制することが認められている。ただし、本剤投与中もセックスパート
ナーへの感染リスクがあるため、コンドームの使用等が推奨される。［17.3 参照］
5.2 性器ヘルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者においては、おおむね年6回以上の頻度で再発する者）に対して投与すること。［17.1.8、17.1.9 参照］
6. 用法及び用量［成人］〈単純疱疹〉
通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回経口投与する。
〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉
通常、成人にはバラシクロビルとして1回500mgを1日2回造血幹細胞移植施行7日前より施行後35日まで経口投与する。
〈帯状疱疹〉
通常、成人にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口
投与する。
－1－

品

名 バラシクロビル錠 500mg「日本臓器」新記載

校

三校

作業者印
清水

﻿
仮コード 0479A10160971
本コード

制作日

2023.12.27

MC

E

AC

色

スミ

アカ A

トラップ

（

）

角度

調

ubsj6

APP.TB

210.0裏

297.0

性器ヘルペスの再発抑制

天クレアチニンクリアランス（mL/min）
≧50
30～49
10～29
＜10
500mgを24 500mgを24 250mgを24 250mgを24
時間毎
時間毎
時間毎
時間毎
なお、HIV なお、HIV なお、HIV なお、HIV
感染症の患 感染症の患 感染症の患 感染症の患者（CD4リ 者（CD4リ 者（CD4リ 者（CD4リ
ンパ球数
ンパ球数
ンパ球数
ンパ球数
100/mm3以 100/mm3以 100/mm3以 100/mm3以上）には、 上）には、 上）には、 上）には、500mgを12 500mgを12 500mgを24 500mgを24
時間毎
時間毎
時間毎
時間毎

〈単純疱疹〉
7.3 本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を10日間まで使用可能とする。
〈帯状疱疹〉
7.4 目安として、皮疹出現後5日以内に投与を開始することが望ましい。
7.5 本剤を7日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
〈水痘〉
7.6 目安として、皮疹出現後2日以内に投与を開始することが望ましい。
7.7 成人においては本剤を5～7日間、小児においては本剤を5日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
〈性器ヘルペスの再発抑制〉
7.8 免疫正常患者において、性器ヘルペスの再発抑制に本剤を使用している際に再発が認められた場合には、1回500mg 1日1回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法及び用量）から1回
500mg 1日2回投与（単純疱疹の治療に対する用法及び用量）に変更すること。治癒後は必要に応じ1回500mg 1日1回投与（性器ヘルペスの再発抑制に対する用法及び用量）の再開を考慮すること。また、再発抑制に対して本剤を投与しているにもかかわらず頻回に再発を繰り返すような患者に対しては、症状に応じて1回250mg 1日2回又は1回1000mg 1日1回投与に変更することを考慮すること。［17.1.8、17.1.9 参照］
7.9 本剤を1年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。［17.1.8、17.1.9 参照］
8. 重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 各効能又は効果に対し設定された用法及び用量で投与した場
合、本剤投与時のアシクロビル曝露は、アシクロビル経口製剤投与時よりも高いことから、副作用の発現に留意すること。
8.2 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者では、特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態によっては従事させないよう注意すること。［7.2、9.2.1 参照］〈水痘〉
8.3 治療上の有益性と危険性を勘案して投与すること。本剤の使用経験は少ない。

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
活性代謝物のアシクロビルにおいて、動物実験（ラット）の妊娠
10日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量（200mg/kg/day以上）を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている1）。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤投与後、活性代謝物のアシクロビ
ルがヒト乳汁中へ移行することが報告されている。［16.3.2 参
照］
9.7 小児等
9.7.1 動物実験（ラット）でバラシクロビルを経口投与したときの活性代謝物であるアシクロビルの曝露量は、成熟動物に比べて幼若動物で大きいことが報告されている。
9.7.2 低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は、活性代謝物のアシクロビルに変換された後、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため血中アシクロビル濃度が高濃度で持続し、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い。
適切な減量投与が行われなかったために過量投与の状態となった高齢者において、精神神経症状や腎機能障害が発現した症例が報告されている。［7.2、9.1.2、11.1.3、11.1.4、13.1、
16.6.3 参照］
10. 相互作用
活性代謝物のアシクロビルは、OAT1、MATE1及び
MATE2-Kの基質である。
［16.7.1 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子プロベネシド本剤の活性代謝物のアシ プロベネシドは尿細クロビルの排泄が抑制さ 管 分 泌 に 関 わ る
れ、アシクロビルの平均 OAT1及びMATE1を
血 漿 中 濃 度 曲 線 下 面 積 阻害するため、活性（AUC）が48%増加すると 代謝物のアシクロビの報告がある 2）。特に腎 ルの腎排泄が抑制さ機能低下の可能性がある れると考えられる。
患者（高齢者等）には慎重に投与すること。
シメチジン
本剤の活性代謝物のアシ シメチジンは尿細管
クロビルの排泄が抑制さ 分泌に関わるOAT1、れ、アシクロビルのAUC M A T E 1 及 びが27%増加するとの報告 MATE2-Kを阻害すがある 2）。特に腎機能低 るため、活性代謝物
下 の 可 能 性 が あ る 患 者 のアシクロビルの腎（高齢者等）には慎重に投 排泄が抑制されると与すること。
考えられる。
ミコフェノール 本剤の活性代謝物のアシ 活性代謝物のアシク
酸 モフェチル ク ロ ビ ル と の 併 用 に よ ロ ビ ル と ミ コ フ ェり、アシクロビル及びミ ノール酸 モフェチ
コフェノール酸 モフェ ル代謝物が尿細管分
チル代謝物の排泄が抑制 泌で競合すると考えされ、両方のAUCが増加 られる。
す る と の 報 告 が あ る 3 ）。
特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること。
テオフィリン
本剤の活性代謝物のアシ 機序は不明であるが、
ク ロ ビ ル と の 併 用 に よ 本剤の活性代謝物のり、テオフィリンの中毒 アシクロビルがテオ
症状があらわれることが フィリンの代謝を阻ある4）。
害するためテオフィ
リンの血中濃度が上昇することが考えられる。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 免疫機能の低下した患者
水痘の治療において、悪性腫瘍、自己免疫性疾患などの免疫機能の低下した患者に対する有効性及び安全性は確立していない。
本剤の使用経験がない。
9.1.2 脱水症状をおこしやすいと考えられる患者（腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者、水痘患者等）
適切な水分補給を行うこと。［9.2.1、9.8 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者、腎機能が低下している患者
投与間隔及び投与量を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤の活性代謝物であるアシクロビルの曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する
危険性が高い。適切な減量投与が行われなかったために過量投11. 副作用与の状態となった腎障害患者において、精神神経症状や腎機能次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、障害が発現した症例が報告されている。［7.2、8.2、9.1.2、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行
11.1.3、11.1.4、13.1、16.6.1 参照］
うこと。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 肝障害のある患者
肝障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
［16.6.2 参照］－2－品

名 バラシクロビル錠 500mg「日本臓器」新記載

校

三校

作業者印
清水

﻿
仮コード 0479A10160971
本コード

制作日

2023.12.27

MC

E

AC

色

スミ

トラップ

（

）

角度

調

ubsj6

APP.TB

210.0

裏

天

297.0

11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血管性浮腫等）があらわれることがある。
11.1.2 汎血球減少（0.73%）、無顆粒球症（0.24%）、血小板減少（0.36%）、播種性血管内凝固症候群（DIC）（頻度不明）、血小板減少性紫斑病（頻度不明）
11.1.3 急性腎障害（0.12%）、尿細管間質性腎炎（頻度不明）［9.2.1、9.8、13.1 参照］
11.1.4 精神神経症状（1.09%）
意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等があらわれることがある。一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する。［9.2.1、9.8、13.1 参
照］
11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）
（いずれも
頻度不明）
11.1.6 呼吸抑制、無呼吸（いずれも頻度不明）
11.1.7 間質性肺炎（頻度不明）
11.1.8 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
11.1.9 急性膵炎（頻度不明）
11.2 その他の副作用
0.5%以上
0.5%未満
頻度不明
過敏症
発疹、蕁麻疹、瘙痒、光線過敏症
肝臓
肝機能検査値の上昇
消化器
腹痛、下痢、腹部不 嘔吐
快感、嘔気
精神神経系 頭痛
めまい
意識低下
腎臓・泌尿器 腎障害
排尿困難 尿閉

単回経口投与時のアシクロビルの薬物動態
パラメータ
Cmax
Tmax
AUC0-∞
t1/2（μg/mL） （hr） （μg・hr/mL）（hr）
3.66
1.50
12.74
2.96
6
±0.83
±0.63
±2.77
±0.41
5.84
2.17
22.26
3.55
6
±1.08
±0.61
±5.73
±0.27

バラシクロ
例数
ビル投与量
500mg
1000mg

平均値±標準偏差16.1.2 反復投与
バラシクロビル500mgを1日2回（12時間毎）又は1000mgを1日3回（8時間毎）6日間反復経口投与した場合、数回の投与で血漿中アシクロビル濃度は定常状態に達し、トラフ濃度の平均はそれぞれ0.22～0.29μg/mL及び0.94～1.18μg/mLであり蓄積性は認められなかった5）。
16.1.3 生物学的同等性試験
バラシクロビル錠500mg「日本臓器」とバルトレックス錠500を、
クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（バラシクロビルとして500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アシクロビ
ル濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～
log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された6）。
判定パラメータ
参考パラメータ
AUC0→12hr
Cmax
Tmax
T1/2
（μg・hr/mL）（μg/mL） （hr） （hr）
バラシクロビル錠
10.13
2.91
1.83
2.8
500mg「日本臓器」
±2.47
±0.75
±0.62 ±0.3
バルトレックス錠
9.80
2.84
1.89
2.8
500
±2.59
±0.83
±0.63 ±0.3
n=18、平均値±標準偏差13. 過量投与13.1 症状
急性腎障害、精神神経症状（錯乱、幻覚、激越、意識低下、昏睡等）が報告されている。［7.2、9.2.1、9.8、11.1.3、11.1.4
参照］
13.2 処置
血液透析により、アシクロビルを血中より除去することができる。［16.6.1 参照］
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するように指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は主薬の苦みを防ぐため、コーティングを施しているので、錠剤をつぶすことなく服用させること。
14.2.2 本剤を飲みにくい場合には多めの水で1錠ずつ、服用させること。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
食事によりアシクロビルの最高血漿中濃度到達時間は僅かに遅延したが、AUCに有意な差を認めなかった7）、8）（外国人データ）。
16.2.2 バイオアベイラビリティ
健康成人にバラシクロビル1000mgを単回経口投与した場合のア
シクロビルの生物学的利用率は54.2%であった9）（外国人データ）。
16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
In vitroでのバラシクロビル及びアシクロビル（活性代謝物）の血
漿蛋白結合率は、それぞれ13.5～17.9及び22～33%であった10）。
16.3.2 乳汁中濃度
ヒトにバラシクロビル500mg経口投与後、アシクロビルの乳汁
中Cmaxは、母体血清中Cmaxの0.5～2.3倍（中央値：1.4）を示し、アシクロビルの乳汁中AUCは、母体血清中AUCの1.4～2.6倍（中央値：2.2）を示した11）（外国人データ）。［9.6 参照］
16.4 代謝ヒト肝において、バラシクロビルの加水分解活性は高かった12）。
16.5 排泄6例の健康成人にバラシクロビル1000mgを単回経口投与した場
合、主な排泄経路は尿中であり、24時間以内の尿中に未変化体、アシクロビル及び9-カルボキシメトキシメチルグアニン（既知のアシクロビルの代謝物）がそれぞれ投与量の0.4%、43.1%及び5.0%排泄された5）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
透析患者（クレアチニンクリアランス値平均0.93mL/min）にバ
ラシクロビル1000mgを単回経口投与した場合の薬物動態パラ
メータは以下のとおりであった。また、4時間の透析により血漿15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において、本剤の高用量（8g/日）を用い、重度の免疫不全患者（特に進行性HIV感染症患者）におけるCMV感染症予防に対する臨床試験が実施されている。この試験において、本剤が長期間にわたり投与された患者で、腎不全、微小血管溶血性貧血
及び血小板減少（ときに併発）の発現が認められている。また、これらの症状は本剤の投与を受けていない同じ基礎疾患、合併症等を有する患者においても発現が認められている。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 Ames試験及びラット骨髄細胞染色体異常試験では陰性であ っ た が 、 マ ウ ス 骨 髄 小 核 試 験 で は 、 高 用 量（ 経 口 投 与 、500mg/kg、アシクロビルのヒト血漿中濃度の26～51倍相当）において小核出現頻度の軽度増加を認めた。
15.2.2 マウスリンフォーマ細胞を用いた遺伝子突然変異試験では、代謝活性化系の存在下で1000μg/mL以上の濃度において弱い遺伝毒性（変異コロニー頻度の増加）を示した。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
6例の健康成人にバラシクロビル500mg又は1000mgを単回経口投与した場合、その活性代謝物であるアシクロビルに主に肝臓において速やかに代謝され、血漿中アシクロビルの薬物動態パ
ラメータは下記のとおりであった5）。

品－3－

名 バラシクロビル錠 500mg「日本臓器」新記載

校

三校

作業者印
清水

﻿
仮コード 0479A10160971
本コード

制作日

2023.12.27

MC

E

AC

色

スミ

トラップ

（

）

角度

調

ubsj6

APP.TB

210.0裏

天中のアシクロビルは約70%が除去された13）。［7.2、9.2.1、13.2参照］
単回経口投与時のアシクロビルの薬物動態
パラメータ
被験者
例数
Cmax
Tmax注1）
t1/2
AUC0-∞（μg/mL） （hr） （hr）（μg・hr/mL）
腎機能障害
10.60
2.00
22.2
249.4318
患者±4.22 （1.00-4.00） ±5.0±105.09

発現症例数（件）

バラシクロビル
149
投与群

33（55）

アシクロビル
投与群

平均値±標準偏差、注1）中央値（範囲）16.6.2 肝機能障害患者
中等度及び重度肝機能障害患者にバラシクロビルを投与した場
合、アシクロビルへの加水分解速度は減少するが、加水分解の程度及びアシクロビルの半減期には影響しなかった。この結果
から、肝機能障害患者における用量調節は必要ないと考えられ
る14）（外国人データ）。［9.3.1 参照］
16.6.3 高齢者
高齢者（平均72歳、クレアチニンクリアランス値平均57mL/min）にバラシクロビルを経口投与した場合、健康成人に比べ血漿中アシクロビルのCmax及びAUCはそれぞれ15～20%及び30～
50%増加した。この変化は高齢者での加齢に伴う腎機能低下によると考えられた15）（外国人データ）。［7.2、9.8 参照］
16.6.4 小児等
小児水痘患者（1～9歳）にバラシクロビル25mg/kg（顆粒剤50mg/kg）注）を1日3回5日間反復経口投与した場合の初回投与時の血漿中アシクロビルの薬物動態パラメータは下記のとおりであった。
投与5日目の血漿中アシクロビル濃度に反復投与による蓄積性は認められなかった16）。
注）‌水痘における本剤の承認用量は、通常、体重40kg以上の小児にはバラシクロビルとして1回1000mgを1日3回経口投与である。
初回投与時のアシクロビルの薬物動態
パラメータ
投与量 年齢例数（mg/kg）（歳）Cmax
Tmax注1）
AUC0-∞
t1/2（μg/mL） （hr） （μg・hr/mL） （hr）
6.21
1.03
16.90
1.34
25
1～9 11注2）±2.46 （1.00-4.08）
±6.99
±0.29

297.0

安全性解析
対象症例数

148

主な種類（件）眠気（7）、頭痛（6）、白血球増
多［尿中］（5）、軟便（3）、血小板増多（3）
白血球増多［尿中］（ 4）、不快感［胃］（ 3）、下痢（3）、嘔気
39（50）（ 3 ）、 カ リ ウ ム 上 昇［ 血 清 ］（3）、頭痛（3）〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉17.1.3 国内第Ⅲ相試験
成人及び小児造血幹細胞移植患者を対象としたバラシクロビルの非対照非盲検試験（計11施設、40例）の結果（臨床効果）は以下のとおりである（錠剤及び顆粒剤の成績）。
成人にはバラシクロビルを1回500mg 1日2回、小児には1回25mg/kg 1日2回（1回最高用量は500mg）注）、造血幹細胞移植施
行7日前より施行後35日までの計43日間投与することにより、投与期間中の単純疱疹の発症を認めなかった。本試験において、副作用はみられなかった24）。
注）‌造血幹細胞移植患者における本剤の承認用量は、通常、体重40kg以上の小児には1回500mgを1日2回経口投与である。
〈帯状疱疹〉
17.1.4 国内第Ⅱ相試験
皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱疹患者を対象としたバラシ
クロビル錠の用量設定試験（計56施設、183例）の結果は以下のとおりである。
バラシクロビルの有効率（1回1000mg 1日3回7日間投与）は89.1%（49/55例）であった。
バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである25）、26）。
安全性解析
発現症例数
主な種類（件）
対象症例数（件）
ALT上昇（9）、AST上昇（7）、腹痛（5）、BUN上昇（4）、白172
35（54） 血球増多［血液］（ 3）、食欲不振（2）、単球減少（2）、総コレ
ステロール減少（2）平均値±標準偏差
注1）中央値（最小値-最大値）
注2）AUC0-∞及びt1/2については、9例
16.7 薬物相互作用
16.7.1 In vitro
本剤の活性代謝物であるアシクロビルは、OAT1、OAT2、
MATE1及びMATE2-Kの基質であった17）-20）。［10. 参照］
16.7.2 吸収過程における相互作用（in situ）
ラット小腸にバラシクロビル0.01mMを含む緩衝液を灌流した
時、バラシクロビルの小腸透過係数はペプチドトランスポー
ター（PEPT）1の基質として知られるβ-ラクタム系抗生物質（アモキシシリン、アンピシリン、セファドロキシル、セファラジ
ン；各々5mM）の高濃度の共存下で有意に低下したことから、
バラシクロビルの吸収過程にはPEPT1が関与していることが示された21）。

17.1.5 国内第Ⅲ相試験
皮疹出現後72時間以内の成人帯状疱疹患者を対象としたバラシ
クロビル錠のアシクロビル対照二重盲検比較試験（計58施設、202例、アシクロビル投与群：1回800mg 1日5回7日間投与）の結果は以下のとおりである。
バラシクロビルの有効率（1回1000mg 1日3回投与）は87.3%（89/102例）であった。
バラシクロビル又はアシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである27）。
安全性解析
発現症例数
主な種類（件）
対象症例数（件）
腹 痛（ 5 ）、 A L T 上 昇（ 5 ）、
BUN上昇（3）、血清クレアチ
バラシクロビル
102
26（39） ニン上昇（3）、倦怠感（2）、下投与群
痢（2）、尿糖（2）、AST上昇（2）、急性腎障害（1）倦怠感（2）、腹部膨満感（2）、アシクロビル
ALT上昇（2）、尿蛋白（2）、98
22（32）
投与群
血 小 板 増 多（ 2 ）、 B U N 上 昇（1）

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈単純疱疹〉
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
成人単純疱疹患者を対象としたバラシクロビル錠の用量設定試
験（計56施設、152例）の結果は以下のとおりである。
バラシクロビルの有効率（1回500mg 1日2回5日間投与）は90.0%（36/40例）であった。
バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである22）。
安全性解析
発現件数
主な種類（件）
対象症例数
ALT上昇（5）、頭痛（2）、眠気（ 2 ）、 白 血 球 減 少［ 血 液 ］
13127（2）、好酸球増多（2）、尿蛋白（2）、AST上昇（1）17.1.6 海外臨床試験
無作為化二重盲検比較試験において、50歳以上の免疫機能が正常な成人帯状疱疹患者を対象に、バラシクロビル1000mg 1日3回7日間投与（384例）又は14日間投与（381例）、アシクロビル
800mg 1日5回7日間投与（376例）した3群間で帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を比較した。その結果、バラシクロビル7日間投与群及び14日間投与群はアシクロビル投与群に比べPHN（帯状疱疹後神経痛、Post Herpetic Neuralgia）を含む帯状疱疹に伴う疼痛消失までの期間を有意に短縮した（p=0.001及びp=0.03、Cox
比例ハザードモデル）。また、疼痛消失までの日数（中央値）はバ
ラシクロビル7日間投与群で38日、バラシクロビル14日間投与群で44日、アシクロビル7日間投与群で51日であった。なお、バラ
シクロビル7日間投与群と14日間投与群の間には、有意な差が認められなかった28）。
〈水痘〉
17.1.7 国内臨床試験
バラシクロビルの非対照非盲検試験（計10施設、43例）の結果は以下のとおりである（顆粒剤の成績）。

17.1.2 国内第Ⅲ相試験
成人単純疱疹患者を対象としたバラシクロビル錠のアシクロビ
ル対照二重盲検比較試験（計59施設、300例、アシクロビル投与
群：1回200mg 1日5回5日間投与）の結果は以下のとおりである。
バラシクロビルの有効率（1回500mg 1日2回投与）は95.9%（141/147例）であった。
バラシクロビル又はアシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである23）。
－4－品

名 バラシクロビル錠 500mg「日本臓器」新記載

校

三校

作業者印
清水

﻿
仮コード 0479A10160971
本コード

制作日

2023.12.27

MC

E

AC

色

スミ

トラップ

（

）

角度

調

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210.0表

天

小児水痘患者にバラシクロビルを1回25mg/kg 1日3回注）、5日間投与することにより、前胸部の皮疹数は、顕著な増加を認める
ことなく、投与2日目以後は減少を続ける推移を示した。なお、
本試験の結果とアシクロビルを1回20mg/kg 1日4回、5日間投与した試験における前胸部の皮疹数の推移とを比較した結果は以下のとおりである16）、29）。
注）‌本剤の承認用量は、通常、体重40kg以上の小児には1回1000mgを1日3回経口投与である。

投与後日数
例数
平均値

0
41
30.7

バラシクロビル試験
1
2
3
41
41
41
54.6 57.0 49.4

4
41
40.9

5
41
35.1

6
40
26.4

投与後日数
例数
平均値

0
51
45.5

アシクロビル試験
1
2
3
22
28
38
38.1 48.1 51.5

4
27
36.7

5
25
25.3

6
19
18.2

バラシクロ
ビル500mg
1日1回投与群
年間6回以上性器 バラシクロ
免疫52週間 ヘルペス ビル1000mg
正常
投与 の再発を 1日1回投与
患者
繰り返す
群注）
患者
バラシクロ
ビル250mg
1日2回投与
群注）
1年以内
バラシクロ
HIV
に性器ヘ
48週間
ビル500mg
感染
ルペスが投与
1日2回投与
患者
再発した
群
患者

266

88
（178）

269

頭 痛（ 1 1 ～14%）、悪心96（ 5 ～ 8 % ）、
（173）
下 痢（ 2 ～
7%）

274

87
（173）

355

悪 心（ 7 % ）、
94
下 痢（ 6 % ）、（-）
頭痛（5%）

17.1.9 海外臨床試験
成人免疫正常患者及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験の結果は以下のとおりである。［5.2、7.8、7.9 参照］
性器ヘルペスの未再発率、プラセボ群と比較した再発リスク低下率は以下のとおりであった。
再発リス
ク低下率
未再発率
（95%信頼区間）
年間8回
バラシクロビル
以上性器 500mg 1日1回投与群
69%
免疫16週間 ヘルペス（288例）
85%注1）
正常
投与 の再発を（79～89）患者
プラセボ投与群
繰り返す
9.5%
（94例）
患者
年間4回
バラシクロビル
以上性器 500mg 1日2回投与群
81%
HIV
6ヵ月 ヘルペス（194例）
80%注1）
感染
間投与 の再発を（-）
患者
プラセボ投与群
繰り返す
37%
（99例）
患者

バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。
安全性解析
発現症例数
種類（件）
対象症例数
（件）
ALT増加（1）、AST増加（1）、
43
2（3）
便秘（1）

297.0

安全性解 発現症
主な種類
析対象症 例数（発現率）
例数 （件）〈性器ヘルペスの再発抑制〉
17.1.8 海外臨床試験
成人免疫正常患者及びHIVに重複感染し免疫不全状態にある成人患者を対象とした用量設定試験の結果は以下のとおりである30）-32）。［5.2、7.8、7.9 参照］
性器ヘルペスの未再発率、プラセボ群又はアシクロビル投与群と比較した再発リスク低下率は以下のとおりであった。
再発リス
ク低下率
未再発率
（95%信頼区間）
年間6回
バラシクロビル
以上性器 500mg 1日1回投与群40%
免疫52週間 ヘルペス（266例）
71%注1）
正常
投与 の再発を（63～78）
患者
プラセボ投与群繰り返す
5%（134例）
患者
バラシクロビル
1年以内
500mg 1日2回投与群
82%
HIV
に性器ヘ
（355例）
48週間
27%注2）
感染
ルペスが投与（-6～50）アシクロビル1回
患者
再発した
400mg 1日2回投与群
78%
患者（349例）

注1）プラセボ投与群との比較
バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである32）-34）。
安全性解 発現症
主な種類
析対象症 例数（発現率）
例数 （件）
年間8回
以上性器 バラシクロ
免疫16週間 ヘルペス ビル500mg
66 頭 痛（ 7 % ）、正常
288
投与 の再発を 1日1回投与（112）悪心（6%）
患者
繰り返す
群
患者
年間4回
以上性器 バラシクロ
HIV
6ヵ月 ヘルペス ビル500mg
23 頭 痛（ 5 % ）、感染
194
間投与 の再発を 1日2回投与（-） 下痢（3%）
患者
繰り返す
群
患者

注1）プラセボ投与群との比較
注2）アシクロビル1回400mg 1日2回投与群との比較
なお、年間6回以上性器ヘルペスの再発を繰り返す免疫正常患者に対して、バラシクロビル1000mg 1日1回投与注）（269例）又はバ
ラシクロビル250mg 1日2回投与（274例）した場合の、52週間投与時の未再発率は、それぞれ48%、50%であり、プラセボ群と比較した再発リスク低下率（95%信頼区間）は、それぞれ78%（71～83）、79%（73～84）であった。
注）‌性器ヘルペスの再発抑制における本剤の承認用量は、通常、1回500mgを1日1回経口投与である。
バラシクロビルとの関連性が疑われた副作用（臨床検査値異常を含む）の発現状況は以下のとおりである。

17.2 製造販売後調査等〈帯状疱疹〉
国内において実施された特定使用成績調査において、成人帯状
疱疹患者にバラシクロビルを投与（平均2944mg/日×7.2日）した
316例の帯状疱疹に伴う疼痛の消失推移を検討した。その結果、
疼痛消失までの日数（中央値）は35日であり、PHN移行率（皮疹発現90日後の疼痛残存率）は24.7%（78/316例）であった35）。
17.3 その他
海外において実施された、性器ヘルペスの年間再発回数が9回以下の成人免疫正常患者を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検比較試験（1484例）の結果は以下のとおりである。［5.1 参照］
8ヵ月投与時のセックスパートナーへのHSV-2による性器ヘル
ペス初感染発症率は、バラシクロビル1回500mg 1日1回投与群
で0.5%（4/743例）、プラセボ投与群で2.2%（16/741例）であった。
－5－

品

名 バラシクロビル錠 500mg「日本臓器」新記載

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スミ

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角度

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バラシクロビルとの因果関係が疑われた副作用の発現状況は以
下のとおりである32）、36）。
安全性解析
発現症例数
主な種類（発現率）
対象症例数
頭痛（6%）、悪心（2%）、下痢
743
84
（2%）

12）Burnette TC, et al.：J Biol Chem. 1995；270：15827-15831
13）Hara K, et al.：Drug Metab Pharmacokinet. 2008；23：
306-31214）バルトレックス錠500 米国添付文書. 2021
15）Wang LH, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1996；
40：80-85
16）浅野喜造ほか：臨床医薬. 2007；23：183-20017）Cheng Y, et al.：Drug Metab Dispos. 2012；40：617-624
18）Takeda M, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 2002；300：
918-924
19）Nies AT, et al.：Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012；
8：1565-1577
20）Tanihara Y, et al.：Biochem Pharmacol. 2007；74：359371
21）Sinko PJ, et al.：Biopharm Drug Dispos. 1998；19：209217
22）新村眞人ほか：臨床医薬. 2002；18：1131-1154
23）川島 眞ほか：臨床医薬. 2002；18：1155-1175
24）陶山和明ほか：臨床医薬. 2014；30：583-591
25）新村眞人ほか：臨床医薬. 1998；14：2833-2866
26）後期第Ⅱ相試験［照合後］（バルトレックス錠500：2000年7月3日承認、申請資料概要ト.1.4）
27）新村眞人ほか：臨床医薬. 1998；14：2867-2902
28）Beutner KR, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1995；39：1546-1553
29）皮膚症状（バルトレックス顆粒50%：2007年4月18日承認、CTD2.7.3.3）
30）Reitano M, et al.：J Infect Dis. 1998；178：603-610
31）Conant MA, et al.：Int J STD AIDS. 2002；13：12-2132）臨床に関する資料（バルトレックス錠500：2006年9月13日承認、審査報告書）
33）Patel R, et al.：Genitourin Med. 1997；73：105-109
34）DeJesus E, et al.：J Infect Dis. 2003；188：1009-1016
35）村川和重ほか：臨床医薬. 2008；24（4）：321-335
36）Corey L, et al.：N Engl J Med. 2004；350：11-20
37）Biron KK, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1980；
18：443-447
38）Furman PA, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1981；20：518-524
39）St Clair MH, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1980；18：741-745
40）Biron KK, et al.：Herpesvirus NY, NY：Alan Rliss, Inc.
1984；677-685
41）Furman PA, et al.：J Virol. 1979；32：72-77
42）Miller WH, et al.：J Biol Chem. 1980；255：7204-7207
43）Al-Hasani AM, et al.：J Antimicrob Chemother. 1986；18（Suppl. B）：113-119
44）McLaren C, et al.：Am J Med. 1982；73（1A）：376-379
45）ACVの抗ウイルス作用（in vitro）（ バルトレックス錠500：
2000年7月3日承認、申請資料概要ホ.1.1.4.1）
46）Machida H：Antimicrob Agents Chemother. 1986；29：524-52647）武藤茂生ほか：小児科臨床. 1983；36：2785-2790
48）VACVの抗ウイルス作用（in vivo）（ バルトレックス錠500：
2000年7月3日承認、申請資料概要ホ.1.1.2）

注）‌性器ヘルペスの再発抑制における本剤の承認用量は、通常、1回500mgを1日1回経口投与である。

297.0

18. 薬効薬理18.1 作用機序
バラシクロビルはアシクロビルのL-バリルエステルであり、経口投与後、主に肝初回通過効果によりアシクロビルに変換されて抗ウイルス作用を発現する。アシクロビルは、単純ヘルペス
ウイルスあるいは水痘・帯状疱疹ウイルスが感染した細胞内に入ると、ウイルス性チミジンキナーゼにより一リン酸化された
後、細胞性キナーゼによりリン酸化され、アシクロビル三リン酸（ACV-TP）となる。ACV-TPは正常基質であるdGTPと競合してウイルスDNAポリメラーゼによりウイルスDNAの3’末端に取り込まれると、ウイルスDNA鎖の伸長を停止させ、ウイルス
DNAの複製を阻害する。
アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウイル
ス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる37）-42）。
18.2 抗ウイルス作用18.2.1 単純ヘルペスウイルスに対する作用
バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、単純ヘル
ペスウイルス1型及び2型のin vitroにおける増殖を抑制し、IC50はそれぞれ0.01～1.25μg/mL及び0.01～3.20μg/mLであった43）-45）。
18.2.2 水痘・帯状疱疹ウイルスに対する作用
バラシクロビルの活性代謝物であるアシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルスのin vitroにおける増殖を抑制し、IC50は0.17～7.76μg/mLであった37）、46）、47）。また、サル水痘ウイルスを気道に接種したサルにバラシクロビル200及び400mg/kg/日を1日3回に分割し連続10日間経口投与したところ、皮疹の発現が抑制され、血中ウイルス価が減少した48）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：‌バラシクロビル塩酸塩（Valaciclovir Hydrochloride）
化学名：‌2-[(2-Amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)
methoxy]ethyl L-valinate monohydrochloride
分子式：‌C13H20N6O4・HCl
分子量：‌360.80
化学構造式：性状：‌バラシクロビル塩酸塩は白色～微黄白色の結晶性の粉末である。水に溶けやすく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。0.05mol/L塩酸試液に溶ける。

24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本臓器製薬株式会社 くすりの相談窓口〒541-0046 大阪市中央区平野町4丁目2番3号
フリーダイヤル 0120-630-093
電話 06-6233-6085 FAX 06-6233-6087
受付時間 9：00～17：00 土・日・祝日を除く
ホームページ https://www.nippon-zoki.co.jp/

22. 包装PTP：42錠（6錠×7）
23. 主要文献
1）Stahlmann R, et al.：Infection. 1987；15：261-262
2）De Bony F, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 2002；
46：458-463
3）Bullingham RES, et al.：Clin Pharmacokinet. 1998；34：
429-455
4）Maeda Y, et al.：Biol Pharm Bull. 1996；19：1591-1595
5）東 純一ほか：臨床医薬. 1998；14：2683-2700
6）社内資料：生物学的同等性試験
7）Obenshain MK, et al.：Pharm Res. 1994；11（Suppl. 10）：S4358）食事の影響（バルトレックス錠500：2000年7月3日承認、申請
資料概要へ.3.1.3）
9）Soul-Lawton J, et al.：Antimicrob Agents Chemother.
1995；39：2759-2764
10）Perry CM, et al.：Drugs. 1996；52：754-772
11）Sheffield JS, et al.：Am J Obstet Gynecol. 2002；186：100102

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元－6－品

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