16日呼吸誌●症11（1），2022

例

健常若年男性に発症した
高野賢治ａ

肺感染症の 1 例
石黒長谷見次郎ａ

清水卓ａ

禎彦ｃ

御手洗高柳聡ｂ昇ａ

要旨：症例は 31 歳男性．当センター受診の 1 ヶ月前に健康診断の胸部単純 X 線写真で異常陰影があり，近医で CT を受けたところ左肺の結節影を指摘された．当センターにて気管支内視鏡検査を施行し，培養検体から Mycobacterium simiae を分離した．ガイドシース併用気管支腔内超音波断層法を用いた経気管支肺生検では類上皮細胞肉芽腫を認め，同菌による非結核性抗酸菌症と診断した．アジスロマイシン（azithromycin：AZM）， モキシフロキサシン（moxifloxacin：MFLX）， スルファメトキサゾール/トリメトプリム（sulfamethoxazole/trimethoprim：ST）合剤で治療を行い，陰影は縮小した．
，原因菌，健常者
キーワード：マイコバクテリウム・シミエ，肺感染症，非結核性抗酸菌症（NTM 症）
Mycobacterium simiae, Pulmonary infection, Nontuberculous mycobacteriosis,
Causative bacteria, Healthy person

緒

TB，血清クリプトコッカス抗原，胃液の抗酸菌塗抹およ

言び結核菌リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（real-timeは 1965 年にサルから分離された遅発育性の非結核性抗酸菌（nontuberculous mycobacteria：NTM）である．

は，，complex（，）の一菌種であり，本菌による呼吸器感染症は免疫不全や肺に基礎疾患を有する症例に発症することが多い1）．わが国での感染例は過去に 1 例しか報告されていない が，今
2）回われわれは明らかな基礎疾患のない若年男性に発症した肺感染症例を経験した．

症例

polymerase chain reaction：RT-PCR）はすべて陰性であった．
既往歴：マイコプラズマ肺炎（小児期）．
嗜好歴：喫煙歴なし．飲酒歴はビール 500 mL/日，週1 日．
生活歴：春と秋を中心に実家の農作業を手伝っている．
海外渡航歴：なし．数年間，国内旅行なし．山や海，川遊びには行っていない．
職業歴：事務職．
入院時身体所見：身長 178 cm，体重 70 kg，体温 36.9℃，脈拍 71 回/分， 血圧 122/72 mmHg， 呼吸回数 16 回/分，

患者：31 歳，男性．

，意識清明．明らかな皮疹なし．肺SpO2 98％（室内気）主訴：胸部異常陰影．

音は清で副雑音なし．心音純・整．腹部異常なし．四肢現病歴：2020 年 5 月から軽度の乾性咳嗽が出現，6 月に浮腫なし．神経学的に異常なし．に受けた健康診断で異常陰影があり，7 月上旬に胸部 CT

入院時検査所見：ツベルクリン反応は硬結 15×15 mm/を受けて左肺の結節影を指摘された．7 月中旬に当セン

発赤 15×15 mm（二重発赤 42×41 mm）であった．動脈ターを紹介受診，入院となった．前医で施行されたT-SPOT.

血ガス分析（室内気）は pH 7.44，PaCO2 37.7 Torr，PaO2
100.6 Torr，HCO3− 25.1 mmol/L であった．血液検査は連絡先：高野 賢治〒 360‒0197 埼玉県熊谷市板井 1696ａ

埼玉県立循環器・呼吸器病センター呼吸器内科ｂ

公益財団法人結核予防会結核研究所抗酸菌部

ｃ

埼玉県立循環器・呼吸器病センター病理診断科（E-mail: syrup215g@gmail.com）（Received 18 Aug 2021/Accepted 15 Nov 2021）

WBC 5,800/μL，Hb 15.4 g/dL，Ht 44.6％，Plt 26.9×104/μL，TP 7.7 g/dL，Alb 4.5 g/dL，BUN 12 mg/dL，Cre0.88 mg/dL，Na 143 mmol/L，Cl 106 mmol/L，K 3.8 mmol/L，AST 15 U/L，ALT 11 U/L，LDH 124 U/L，CRP 0.12
mg/dL，CEA 1.1 ng/mL，CYFRA 0.9 ng/mL，ProGRP
28.0 pg/mL． 抗 MAC-IgA 抗 体 は 陰 性 で あ っ た．IgG
1,212 mg/dL，IgA 258 mg/dL，IgM 101 mg/dL，IgE

肺感染症

17Fig. 1 Chest X-ray and computed tomography (CT) images. No abnormal shadows were noted on a chest X-ray in June
2019. However, a nodule (arrow) was found overlapping the left clavicle on a chest X-ray at the ﬁrst visit to our hospitalin July 2020, and CT showed nodular shadows in the left lung apex and left lower lobe. One month later (August 2020),
an X-ray showed an increase in both the number and the size of the nodules at the left lung apex, and another nodule(arrowhead) was found in the left lower lung ﬁeld. Four months after the start of treatment (March 2021), an X-ray
showed that nodular shadows at the left lung apex and left lower lung ﬁeld had disappeared, and CT also showed a reduction in nodular shadows at the same locations.

37 IU/mL，β-D-グルカン＜6.0 pg/mLで，自己抗体，クォンティフェロン® TB ゴールド，抗ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeﬁciency virus：HIV）抗体は陰性であった．喀痰は喀出できず検査できなかった．
2019 年 6 月に職場で受けた胸部単純 X 線写真では肺野に異常を指摘できなかったが，当センター初診時（2020年 7 月）の胸部単純 X 線写真では左鎖骨に重なる位置に結節影（矢印）を認め，胸部 CT では左上葉（S1＋2）に25 mm 大， 左下葉（S6） に 26 mm 大の結節影を認めた（Fig. 1）．1 ヶ月後の胸部単純 X線写真では左肺尖の結節が増大し，左下肺野に結節（矢頭）が確認できた（Fig. 1）．
ガイドシース併用気管支腔内超音波断層法を用いて生検を行い，多数の類上皮細胞肉芽腫の形成がみられた（Fig. 2）．そのほかに壊死組織も認めたが，Ziehl-Neelsen染色，Grocott 染色は陰性，異型細胞もみられなかった．
気管支洗浄液から液体培地で 13 日目に培養陽性となり，Fig. 2 Histopathology of transbronchial lung biopsy
using endobronchial ultrasonography with a guide
sheath. Epithelioid cell granulomas were prominent,
and necrotic tissue was found around them (×50).

結核予防会結核研究所で抗酸菌同定試験を行ったとこ
ろ，気管支洗浄液，気管支擦過の洗浄液検体から分離された抗酸菌はとの相同性検査で 16S rRNA遺伝

子シークエンス 100％，遺伝子シークエンス 98.9％，遺伝子シークエンス 99.3％であり，と同定した．
治療経過：上記検査結果から本例をによる

日呼吸誌

18Table 1
Authorsn11（1），2022

Literature on the treatment ofRegimen

Duration of therapy

No relapse. No deaths were directly related to themycobacterial disease

Outcome

Shitrit D, et al.10）

102

RFP + EB + CAM

At least 12 months ofnegative sputum cultures

Jeong SH, et al.11）

1

RFP + EB + AZM + MFLX

12 months

Clinical and radiological worsening. Sputum cultures
were persistently positive

Baghaei P, et al.12） 26

CAM + OFLX + ST

12 months afterculture conversion

24 patients cured and treatment failure in two patients

Qvist T, et al.13）

CAM + MFLX + ST

1

Lifelong ST and 18 months
Successful outcomeof negative cultures

RFP: rifampicin, EB: ethambutol, CAM: clarithromycin, AZM: azithromycin, MFLX: moxiﬂoxacin, OFLX: oﬂoxacin, ST: sulfamethoxazole/trimethoprim.

肺 NTM 症と診断した1）． 農作業を避けるよう指導し，染症学会ガイドライン1）を満たす予測因子は嚢胞性線維2020 年 11 月 か ら 再 入 院 の う え で ア ジ ス ロ マ イ シ ン

症以外の気管支拡張，体重減少だった6）．また，（azithromycin：AZM）250 mg/日＋モキシフロキサシン

肺感染症の画像所見として 1 cm未満の結節影と空洞病変（moxiﬂoxacin：MFLX）400 mg/日＋スルファメトキサが挙げられている6）が，本例ではいずれも認めなかった．

ゾール/トリメトプリム（sulfamethoxazole/trimethoprim：

当センターでは，2005 年から 2021 年 6 月までに本例を含ST）合剤 2 錠（sulfamethoxazole 800 mg/trimethoprim

めて 4 例から160 mg）/日で治療を開始し，再入院第 7 病日に退院した．

呼吸器系の基礎疾患（それぞれ肺癌，アレルギー性気管以後は，外来で腎機能をみながら ST 合剤の投与量を調支肺アスペルギルス症，肺気腫）があり，アレルギー性整している．治療開始後，乾性咳嗽は徐々に軽減し，胸気管支肺アスペルギルス症の 1 例からは複数回

部単純 X 線写真では左肺尖および左下肺野の結節影は消が分離された．しかし，同例ではアレルギー性気管支肺退した（Fig. 1）．胸部 CT でも左肺尖および左下葉の結アスペルギルス症を治療してから節影は縮小し（Fig. 1），2021 年 7 月現在も化学療法を継ず，画像的にも肺 NTM 症を示唆する陰影は認めていな続している．

い．2021 年 7 月の段階で本例以外の 3 例（75％） は考
今回われわれはを分離した．本例以外の 3 例にはは分離され肺感染症を発症しておらず，

察は定着もしくは検体汚染と考えられた．

による肺 NTM 症の 1 例を経日本では肺 NTM症の原因菌として験した．

25％，の分離頻度はイラン，キューバ，イスラエ

58％，8％でありの頻度は 1％に満たない ．米国では症の頻度は7）

ル，アリゾナなどの地域に多く，なかでも中東地域から1〜3％ ， その他の地域ではオマーン 14.3％， インドの報告が多い．気温や湿度などの共通した環境要因が示

22％，フランス 15.1％9）と報告されている．

唆されており，イランでは臨床検体から分離される NTMの 25％ ，インドでは8）

海外から報告されている感染症の病型は肺（40％）とほぼ同感染症，局所感染（骨髄炎，泌尿生殖器系，リンパ節炎，じ頻度（35％）で分離される4）．近隣国では韓国や中国に髄膜炎，皮膚，軟部組織感染），播種性感染（HIV 陽性感染症の頻度が高いとされるが，本例は海外へ例，抗インターフェロンγ 抗体陽性例）に分けられる．最3）の渡航歴がなく，国内でに感染したと考えらも多いのは肺感染症であり，これまで海外から報告されれる．本菌が分離される環境として，公共の水源，土壌，ている食品などが知られている．本症を発症する数年前から農明らかな免疫不全例でなくても，何らかの呼吸器系基礎作業を定期的に手伝っており，土埃を吸って感染した可疾患（嚢胞性線維症，慢性閉塞性肺疾患，陳旧性結核な能性が示唆された．

6）や糖尿病，心血管疾患，悪性疾患を持っていること
ど）

本菌を臨床検体から分離した場合，真の原因菌ではな
く， 定着や院内での検体汚染によることが多い．
が分離された症例のうち，原因菌であったのは 9

肺感染症例は 50 歳代以上で女性に多い．

が多い10）が，本例のように基礎疾患のない症例も報告されている11）．一方，国内の肺感染症例はわれわ

れが調べたかぎり 1 例しか報告されておらず 2），わが国に〜21％と報告されている5）．Coolen-Allou らの検討では，おける本菌が分離された場合に 2007 年の米国胸部学会/米国感が国の既報 では肺気腫を有していたが，本例は明らか症の特徴は十分調べられていない．わ2）

肺感染症な基礎疾患のない若年男性であった．土壌と農耕に関わる作業を介して明らかな基礎疾患のない若年者が本菌に感染したとすれば，今後は何らかの感染予防策を講じる必要がある．
感染症の治療法は確立されていない．2007年の米国胸部学会/米国感染症学会ガイドラインではcomplexに準じた治療を勧めていた1）．リファンピシン（rifampicin：RFP）， エタンブトール（ethambutol：EB），クラリスロマイシン（clarithromycin：CAM）
で最低 12 ヶ月治療した報告によれば，観察期間中央値（Table 1）．その後，イラ24 ヶ月で死亡例はなかった10）ンから CAM，オフロキサシン（oﬂoxacin：OFLX），ST

19

culous mycobacteria in a tuberculosis-endemic region. Int J Tuberc Lung Dis 2010; 14: 1001‒8.
5）van Ingen J, et al. Clinical relevance ofin pulmonary samples. Eur Respir J2008; 31: 106‒9.

6）Coolen-Allou N, et al. Clinical, radiological, and microbiological characteristics ofinfection in 97 patients. Antimicrob Agents Chemother 2018; 62: e00395-18.
7）森本耕三．非結核性抗酸菌症の日本と世界における疫学の現状．結核 2013；88：356‒9．
8）Prevots DR, et al. Epidemiology of human pulmo-合剤のレジメンが 26 例中 24 例に有効（培養陰性からnary infection with nontuberculous mycobacteria: areview. Clin Chest Med 2015; 36: 13‒34.

12 ヶ月間投与．治癒し再発なし）と報告され12），CAM，

9）Baghizadeh A, et al. Computed tomography ﬁnd-MFLX，ST合剤の有効例も報告されている ．今回われ13）

われは AZM，MFLX，ST 合剤で治療を行った14）．陰影は明らかに改善し，軽度の咳嗽も消失した．培養が陰性

ings of pulmonary
Can Respir J 2017; 2017: 6913564.

10）Shitrit D, et al. Clinical and radiological features ofinfection and化してから 1 年以上治療することを推奨する報告がある1）14）が，本菌に対する検討は十分行われておらず，治療期間についての検討が必要である．
謝辞：の同定に関して結核予防会結核研究所抗酸菌部細菌科の青野昭男先生，髙木明子先生にご協力いただ
きました．誌面をお借りして深謝いたします．

infection.

infection. Respir Med 2008; 102: 1598‒
603.
11）Jeong SH, et al. Nontuberculous mycobacterial lungdisease caused by: the ﬁrst

reported case in South Korea. Tuberc Respir Dis(Seoul) 2015; 78: 432‒5.
12）Baghaei P, et al. Pulmonary disease caused by

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して申告なし．

in Iranʼs national referral centerfor tuberculosis. J Infect Dev Ctries 2012; 6: 23‒8.
13）Qvist T, et al. First report of lung transplantation in

引用文献

a patient with active pulmonary

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diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit CareMed 2007; 175: 367‒416.
2）吉村光太郎，他．

による肺感

3）Nasiri MJ, et al.

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New Microbes New Infect 2018; 26: 118‒23.
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https://www.uptodate.com/contents/treatment-oflung-infection-with-mycobacterium-kansasii-andother-less-common-nontuberculous-mycobacteriain-adults (accessed on June 15, 2021)

20

日呼吸誌

11（1），2022

Abstract

Pulmonary Mycobacterium simiae infection in a healthy young man: a case reportaKenji Takano a, Takashi Ishiguro a, Satoshi Mitarai b, Jiro Hasemi a,
Yoshihiko Shimizu c and Noboru Takayanagi a

Department of Respiratory Medicine, Saitama Cardiovascular and Respiratory Centerb
Department of Mycobacterium Reference and Research, Research Instituteof Tuberculosis, Japan Anti-Tuberculosis Associationc
Department of Pathological Diagnosis, Saitama Cardiovascular and Respiratory Center
One month before a 31-year-old man presented at our center, an abnormal shadow had been noted on hischest X-ray during a medical checkup. Computed tomography at a local clinic revealed a nodular shadow in his
left lung, and he visited our center. Bronchial endoscopy was performed, andwas detectedin the cultured specimens. Transbronchial lung biopsy using endobronchial ultrasonography with a guide sheathrevealed epithelioid cell granulomas, and he was diagnosed as having nontuberculous mycobacteriosis. Treatment with azithromycin, moxiﬂoxacin, and sulfamethoxazole/trimethoprim resulted in a reduction in the abnormal shadows.