日呼吸誌●症6（4），2017

235

例

急性呼吸不全を呈した抗 OJ 抗体陽性間質性肺炎の 1 例
関谷怜奈ａ,＊

西尾智尋ｂ

冨岡洋海ａ

山下修司ａ

要旨：症例は 42 歳，女性．特徴的なヘリオトロープ疹を呈し，筋症状に乏しく急性呼吸不全を呈する間質性肺炎を認め，clinically amyopathic dermatomyositis と診断した．MESACUPTM anti-ARS テストでは抗ARS 抗体陰性であったが，RNA 免疫沈降法にて抗 OJ 抗体陽性と判明した．急性発症の呼吸不全を呈する
抗 OJ 抗体陽性間質性肺炎はまれであり，貴重な症例と考え報告する．
キーワード：抗合成酵素抗体症候群，抗 OJ 抗体，間質性肺炎，CADM
Anti-synthetase syndrome, Anti-OJ（anti-isoleucyl-tRNA synthetase）antibody,
Interstitial pneumonia, Clinically amyopathic dermatomyositis

緒言嗽を認め，11 月 3 日近医を受診し，喘息との診断でプレドニゾロン（prednisolone：PSL）15 mg/日を処方され抗アミノアシル tRNA 合成酵素（aminoacyl tRNA syn-た．症状改善なく，6 日当科初診，胸部単純 CT 上多発thetase：ARS）抗体は筋炎特異自己抗体の一つであり，本浸潤影を認め，呼吸困難が増悪し，17 日緊急入院となっ

抗体陽性例は共通の臨床的特徴を呈し，抗合成酵素抗体症

た．

候群（anti-synthetase syndrome）と呼ばれる．抗 ARS 抗

入院時現症：意識清明，身長 156 cm，体重 96 kg，血体としては，8 種類の自己抗体 Jo-1，PL-7，PL-12，EJ，KS，

圧 121/83 mmHg，脈拍 114 回/min・整，経皮的動脈血

Ha，Zo，OJ が報告されている1）が，そのなかでも抗 OJ 抗

酸素飽和度（SpO2）91％（酸素 4 L/min マスク），体温体の頻度は 5％以下と低い ．今回著者らは，急性の経過を36.5℃，呼吸数 33 回/min，眼結膜：貧血・黄疸なし，表3）
たどり，clinically amyopathic dermatomyositis（CADM）

在リンパ節腫脹なし，肺音：両側 ﬁne crackles 聴取，心と診断した抗 OJ 抗体陽性間質性肺炎の 1 例を経験した．

音清，腹部異常所見なし，関節痛なし，筋自発痛・把握貴重な症例として，文献的考察を加え報告する．

痛なし，ヘリオトロープ疹あり（図 1），ゴットロン徴候

2）症

例なし，mechanicʼs hands なし．
入院時血液検査（表 1）：白血球，LDH，KL-6，SP-D

患者：42 歳，女性．の上昇を認めた．CK は基準値内であったがアルドラー

主訴：咳嗽，喀痰．

ゼは軽度上昇し，フェリチンは基準値内であった．抗核既往歴：特記すべきものなし．アレルギーなし．

抗体は陰性であったが，抗細胞質抗体は陽性であった．

家族歴：側頭動脈炎（母），糖尿病（父・母）．

MESACUPTM anti-ARS テストによる抗 ARS 抗体は陰性

喫煙歴：current-smoker，40 本×20 年．

であった．酸素 4 L 吸入下でも PaO2 76.5 Torr，PaCO2

職業歴：トラック運転手．

29.5 Torr と I 型呼吸不全を呈していた．呼吸機能検査で

現病歴：201X 年 9 月眼瞼腫脹が出現．10 月末より咳

は拘束性換気障害と拡散能の低下を認めた．
入院時胸部画像検査：胸部 X 線写真（図 2）では両側連絡先：冨岡 洋海〒653‑0013 兵庫県神戸市長田区一番町 2‑4ａ神戸市立医療センター西市民病院呼吸器内科

ｂ

同総合内科

＊

現 神戸大学大学院医学系研究科内科学呼吸器内科学分野（E-mail: htomy@kcho.jp）（Received 20 Jun 2016/Accepted 13 Dec 2016）

図 1 両側眼瞼に認めたヘリオトロープ疹．

236日呼吸誌

6（4），2017

表 1 入院時検査所見
Peripheral blood
WBC
RBC
Hb
Ht
Plt
Blood chemistry
AST
ALT
LDH
BUNCr
Na
KCl
CK
Aldolase
CRP
Ferritin
KL-6
SP-D
Pulmonary function test
VC％VC
FEV1
FEV1/FVC
DLCO％DLCO
DLCO/VA

11.4×103/μl
4.72×106/μl
13.2 g/dl
38.6％
38.2/μl

20 IU/L
17 IU/L
244 IU/L
13 mg/dl
0.61 mg/dl
138 mmol/L
4.1 mmol/L
101 mmol/L
107 IU/L
7.8 IU/L
1.1 mg/dl
80 mg/ml
1,292 IU/ml
751.8 ng/ml

1.45 L
48.4％
1.03 L71％
7.18 ml/min/mmHg27.6％
3.251 ml/min/mmHg

Immunoserology
RFANA
Anti-Jo-1 Ab
Anti-ARS Ab
Anti-ARS Ab（MESACUPTM）
Anti-MDA5 Ab
Anti-SSA Ab
Anti-SSB Ab
PR3-ANCA
MPO-ANCA（−）＜1.0＜1.0＜1.0＜1.0

Blood gas（4 L O2）
pH
PaCO2
PaO2
HCO3−

7.478
29.5 Torr
76.5 Torr
21.4 mmol/L

BALF
Total cell countCell differentials
MφLym
Eos
CD4/CD8 ratio
BALF culture

0 IU/ml
（−）
（−）
（−）
（−）

11.1×102/μl
55％
30％
10％
0.17
negative

能 CT（HRCT，図 3A）では，両側下葉胸膜直下と bronchovascular bundle に散在する，すりガラス様陰影を伴った air-space consolidation を認めた．
気管支鏡検査：気管支肺胞洗浄では，総細胞数，リンパ球，好酸球の増多を認めた．経気管支肺生検では胞隔の軽度の浮腫状肥厚，肺胞上皮の軽度腫大を認めた．
入院後経過：急速進行性の間質性肺炎であり，ヘリオトロープ疹を認め，アルドラーゼの軽度上昇はあるがCK の上昇は認めず，筋症状に乏しいことから CADM と診断した．ステロイドパルス療法，シクロホスファミド間欠大量静注投与（intravenous cyclophosphamide：IVCY），タクロリムス（tacrolimus）の 3 剤で治療を開始した．ステロイドはメチルプレドニゾロン（methylprednisolone：mPSL）500 mg×3 日間を 2 クール投与し，
図 2 胸部 X 線写真．両側下肺野優位の浸潤影，volumeloss を認めた．

以後 PSL 0.5 mg/kg とした．IVCY は 500 mg を 2 週間ごと，計 3 クール行ったが，血尿を認めたため終了とした．タクロリムスはトラフ値 10〜15 ng/ml にコントロールされるよう投与量を調整した．

下肺野優位の浸潤影，volume loss を認めた．胸部高分解

のちに保存血清の RNA 免疫沈降法にて抗 OJ 抗体陽性

CADM と診断した抗 OJ 抗体陽性間質性肺炎237

図 3 胸部 HRCT．（A）初診時．両側下肺野胸膜直下と bronchovascular bundle に散在するすりガラス様陰影を伴った air-space consolidation を認めた．
（B）治療開始 50 日後．陰影の改善を認めた．と判明した．抗 melanoma differentiation-associatedは，我が国で 15 例5）〜11）のみである（表 2）．抗 OJ 抗体陽gene 5（MDA-5）抗体は陰性であった．

性例の特徴として，間質性肺炎を 93.8％と高率に合併治療開始 2ヶ月後の胸部 HRCT（図 3B）では陰影の改し7），レイノー症状・皮膚硬化の頻度が低く9），また，日善を認めたが，労作時の低酸素血症が残存したため在宅本人における筋炎合併の頻度は欧米人に比べ少ないとさ酸素療法を導入して退院とし，外来で PSL を漸減した．

れ，57％との報告がある5）．本症例でもこれらの特徴を治療開始 1 年後，PSL 8 mg/日，タクロリムス 2 mg/日有していた．その一方で，本症例の特異な点としては，で，皮膚症状・画像所見の再燃をきたした．胸部単純急性経過の呼吸不全を呈したことである．抗 OJ 抗体陽CT 上両側下肺野を中心にわずかなすりガラス陰影の増性間質性肺炎例では呼吸器症状出現から医療機関受診ま加を認めたが，発熱や咳嗽・息切れなどの症状は伴わず，でが約 1〜2ヶ月で，予後は良好とされている7）9）10）．本症

血液ガス分析での酸素分圧の低下も認めなかった．皮膚例は約 20 日間の経過で呼吸不全に至っており，これまで症状としては，手指の第 1 関節以遠の発赤を認め，橈側に報告された症例に比べ急速な発症様式を呈していた．

でより強かった．PSL を 0.5 mg/kg/日に増量したとこ

Sontheimer らは，筋炎症状が軽微か全くない皮膚筋炎を CADM と定義している3）．CADM では急速進行性間ろ，軽快した．

考察

質性肺炎を合併する場合が多く，その予後はきわめて不良である11）．著者らが検索したかぎり，CADM と診断さ

抗 ARS 抗体陽性例は，抗合成酵素抗体症候群として，れるような急性経過をとった抗 OJ 抗体陽性例は報告さ筋炎，多発関節炎，mechanicʼs hand をはじめとする皮れていない．しかし，本症例は CADM にもかかわらず，膚症状を臨床的な特徴とし，75〜86％と高率に間質性肺治療に反応し，在宅酸素療法の導入には至ったものの救炎を合併する ．

命が可能であった．最近，CADM の予後因子に関する知4）2014 年 1 月に保険適用となった抗 ARS 抗体検出試薬である MESACUPTM anti-ARS テストを用いると，8 種類見が集積されつつあり，抗 MDA-5 抗体陽性12），フェリチン高値13）などが予後不良因子とされている．の抗 ARS 抗体のうち抗 Jo-1 抗体，抗 PL-7 抗体，抗 PL-12

本症例では，①抗 ARS 抗体陽性，抗 MDA-5 抗体陰性抗体，抗 EJ 抗体，抗 KS 抗体の 5 種類は測定可能であるであったこと，②フェリチン高値を認めなかったことがが，抗 OJ 抗体は測定できない．本症例でも，初診時にポイントとして挙げられる．

抗 ARS 抗体を同試薬で測定すると陰性であったが，抗 ARS 抗体症候群は高率に再燃するとされる14）．検RNA 免疫沈降法を用いることで抗 OJ 抗体陽性を確認で索したかぎり，抗 OJ 抗体陽性例の再燃の報告はなかっanti-ARS テストで陰性であっても抗た．本症例では約 1 年後に再燃をきたし，PSL の再増量合成酵素抗体症候群の可能性が残る点に，留意する必要を要した．抗 OJ 抗体陽性例でも再燃の可能性を念頭にがある．

置き，注意深い経過観察が必要である．

きた．MESACUP

TM

近年，抗合成酵素抗体症候群においても，その ARS 抗体ごとの臨床像の違いが明らかになりつつある1）．抗 OJ抗体の検出率は，最も高頻度に検出される抗 Jo-1 抗体

以上，急性呼吸不全を呈し CADM と診断した抗 OJ 抗体陽性間質性肺炎の 1 例を報告した．
謝辞：本症例の診断，診療にご協力をいただきました当院（20〜30％）に比べると 5％以下と低い1）．そのため，抗病理診断部

OJ 抗体陽性例についての報告は少なく，著者らの検索で

衣先生，皮膚科

勝山栄治先生，リウマチ・膠原病内科

森本麻中村維文先生，また筋炎関連自己抗体の検日呼吸誌

2386（4），2017

表 2 Literature review
Age/Sex

DM rush

Raynauds

Arthritis

Sato 15）
Sato 25）

Author

51/F
62/M−−−−＋＋MW CK（IU/L）＋＋

3,294648

Sato 35）
Sato 45）
Sato 55）
Sato 65）
Sato 75）
佐藤 16）
佐藤 26）
清水7）

75/F
53/M
69/F
27/M
32/F
51/F
62/F
42/F

−−−−−−−−−−−−−−−NA＋＋−−−＋＋−＋＋−−−＋＋−

672
1,682
125
11333
3,297
64850

Suwa8）
Kunimasa 19）
Kunimasa 29）
Koreeda10）

75/F
64/F
74/M
50/F

NA＋−−＋−−＋＋−−＋＋＋＋−

672874413
NDNoda11）
本症例

49/F
42/F＋＋NA−NA−＋−

149
107

Treatment

EffectPattern

PSL 50 mg/day
mPSL-pulse, PSL60 mg/day,
AZA100 mg
PSL 20 mg/day―PSL 20 mg/day
PSL 60 mg/day
PSL 50 mg/day
PSL 50 mg/day
mPSL-pulse
mPSL-pulse,
PSL 1 mg/kg/day
PSL 20 mg/day
mPSL-pulse＋CyA
PSL 1 mg/kg/day
PSL 0.5 mg/day

＋＋

NA
NA＋

PSL 60 mg/day
mPSL-pulse,
PSL 1 mg/kg/day＋CyA＋＋NA
NA
COP（VATS）
UIP（VATS）
NSIP（VATS）
NA
NA
Cellur NSIP（VATS）
NANA
NAOP＞NSIP（VATS）
NA
NA＋−＋＋＋＋＋＋＋＋

DM：dermatomyositis，MW：muscle weakness，PSL：prednisolone，AZA：azathioprine，CyA：cyclosporin A，NA：not available，
COP：cryptogenic organizing pneumonia，UIP：usual interstitial pneumonia，NSIP：nonspecific interstitial pneumonia，OP：organizing pneumonia．

5）Sato S, et al. Clinical characteristics of Japanese pa査をしていただきました京都大学医学部医学研究科臨床免疫学講座，現和歌山県立医科大学リウマチ・膠原病内科

藤井隆雄先生に深謝いたします．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

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Abstract

A case of anti-OJ antibody positive ILD presenting with acute respiratory failure
Reina Sekiya a,*, Chihiro Nishio b, Hiromi Tomioka a and Shuji Yamashita a

Department of Respiratory Medicine, Kobe City Medical Center West Hospitalb
Department of General Medicine, Kobe City Medical Center West Hospital*Present address: Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine,
Kobe University Graduate School of Medicine
aA 42-year-old woman was admitted to our hospital because of cough and sputum. She had no muscle weakness, but she did have heliotrope rash. A chest high-resolution plain CT showed patchy air-space consolidation
with ground-glass opacity indicating interstitial pneumonia. The diagnosis of clinically amyopathic dermatomyositis was made. She had a favorable response to the treatments of pulsed methylprednisolone, pulsed cyclophosphamide, and tacrolimus therapy. However, areas of ground-glass opacity increased during a gradual taper ofprednisone. Although a MESACUPTM anti-ARS test was negative for antiaminoacyl-tRNA synthetase antibodies,
the patient was found to be positive for anti-OJ-antibody by RNA immunoprecipitation assay.