高齢者の医薬品適正使用の指針 別表３・別表４
別表３ 代表的腎排泄型薬剤
薬効分類

薬物名
キノロン系抗菌薬（レボフロキサシン 他）

抗菌薬

バンコマイシン塩酸塩
アミノグリコシド系抗菌薬（ゲンタマイシン硫酸塩
バラシクロビル塩酸塩
アシクロビル

抗ウイルス薬ファムシクロビル
オセルタミビルリン酸塩
ペラミビル水和物 他

抗真菌薬

H2 受容体拮抗薬

フルコナゾール
ホスフルコナゾール
ファモチジンラニチジン塩酸塩 他
メトホルミン塩酸塩

糖尿病治療薬シタグリプチンリン酸塩水和物
アログリプチン安息香酸塩
トレラグリプチンコハク酸塩 他
シベンゾリンコハク酸塩

不整脈治療薬ソタロール塩酸塩
ジソピラミドピルジカイニド塩酸塩 他
アテノロール

β遮断薬

カルテオロール塩酸塩
ナドロール
ダビガトランエテキシラートメタスルホン酸塩

抗凝固薬

リバーロキサバン
アピキサバン
エドキサバントシル酸塩水和物 他

高尿酸血症治療薬

アロプリノール

脂質異常症治療薬

ベザフィブラート

強心配糖体
炭酸脱水酵素抑制薬

ジゴキシン
メチルジゴキシン 他
アセタゾラミド
炭酸リチウム

精神・神経疾患治療薬

スルピリド
チアプリド
- 1 -他） 他

別添３リスペリドン
アマンタジン塩酸塩
プラミペキソール塩酸塩水和物
メマンチン塩酸塩 他
疼痛治療薬
抗リウマチ薬
抗てんかん薬
抗うつ薬
コリンエステラーゼ阻

プレガバリン
ミロガバリンベシル酸塩
メトトレキサート
ガバペンチン
レベチラセタムミルナシプラン塩酸塩
ジスチグミン

害薬- 2 -別表４ CYP の関与する基質，阻害薬，誘導薬の代表例（特に高齢者での使用が想定され注意が必要な薬物）
阻害薬
誘導薬
薬物動態の変化
基質
血中濃度を上昇させる薬物 血中濃度を低下させる薬物（相互作用の機構）
相互作用を受ける薬物
等等
チザニジン、デュロキセチン
フルボキサミン
フェニトイン、リファンピ
ラメルテオン、カフェイン
シプロフロキサシン
シン
メキシレチン
喫煙CYP1A2 テオフィリン

レパグリニド、ダプロデュスタ クロピドグレル（単回投ット与）CYP2C8
モンテルカスト、ピオグリタゾ クロピドグレル（反復投ン与）ワルファリン、セレコキシブ
フルコナゾール
グリメピリド、グリベンクラミ アミオダロン、ブコローム
CYP2C9 ド
フェニトイン、ナテグ ミコナゾール
リニド
フルバスタチン
オメプラゾール
フルボキサミン
ランソプラゾール、ジアゼパム フルコナゾール、チクロピ
CYP2C19 エチゾラム注1c)、ラベプラゾー ジン
注1a)ル
ボリコナゾール
デキストロメトルファン
パロキセチン、テルビナフ
アトモキセチン、メトプロロー ィンル
ノルトリプチリン、マプ キニジン
CYP2D6
ロチリン、トルテロジン
シナカルセト、デュロキセ
シトクロ注1b)
イミプラミン、プロパフェノン
チン
ムP450
プロプラノロール、トラマドー ミラベグロン、アビラテロ
ル
トリミプラミン、ベンラ ン
ファキシン
エスシタロプラムトリアゾラム、ブロチゾラム
イトラコナゾール
クエチアピン、エバスチン
グレープフルーツジュース
エベロリムス、ルパタジン
ボリコナゾール、ミコナゾ
ニソルジピン、シンバスタチン ール、エプレレノン、イバブラジン
リトナビル注4)、
チカグレロル、トルバプタン
クラリスロマイシン、
シルデナフィル、バルデナフィ ポサコナゾール
ルエリスロマイシン
アルプラゾラム、アナモレリン フルコナゾール、ベラパミ
スボレキサント、レンボレキサ ル シプロフロキサシン
CYP3A注2､3)
ントジルチアゼム
イストラデフィリン
ホスラブコナゾール
ナルデメジン、リバーロキサバ イストラデフィリン
ン
トフィソパムアゼルニジピン、ニフェジピン
アトルバスタチン、コルヒチン
タクロリムス、シクロスポリン
メチルプレドニゾロン、タダラフィル
ニルマトレルビル注4)
抱合酵素 UDP-グル バルプロ酸
フルコナゾール
クロン酸 ラモトリギン
バルプロ酸
転移酵素
(UGT）注5)- 3 -リファンピシン

リファンピシン
エンザルタミド

リファンピシンアパルタミドフェニトイン
エンザルタミド

フェニトイン
リファンピシンカルバマゼピンセントジョーンズワート
アパルタミドエンザルタミド
フェノバルビタール
プリミドン、リファブチン

カルバペネム・ペネム系抗生物質注6) （パニペネム、メロペネム、イミペネム、ドリペネム
ビアペネム、ファロペネム）
リファンピシン
フェノバルビタール

フェニトイン
カルバマゼピンP糖蛋白
ダビガトランエテキシラート
イトラコナゾール
リファンピシン
（P-gp）注 エドキサバン、リバーロキサバ クラリスロマイシン、キニジ カルバマゼピン
3)ンアピキサバン、ジゴキシン
ンセントジョーンズワート
フェキソフェナジン、アリスキ ベラパミル、シクロスポリン
レン
エリスロマイシン
サキサグリプチン
エベロリムス、シクロスポリン
トランス
タクロリムスポーター
OATP1B1
アトルバスタチン
シクロスポリン
リファンピシンOATP1B3
ピタバスタチン、ロスバスタチ エリスロマイシン
ンリファンピシン（単回投与）
シンバスタチン、プラバスタチ 注7)ン
ボセンタン、ナテグリニド
レパグリニド＊基質は、代謝或いはトランスポーターによる輸送を受ける薬物であり、同じ代謝酵素やトランスポーターの阻害薬（血中濃度を上昇させる薬物等）、誘導薬（血中濃度を低下させる薬物等）との併用により相互作用が起こり得る。
一般に血中濃度を上昇させる阻害薬との組み合わせでは基質の効果が強まって薬物有害事象が出る可能性があり、血中濃度を低下させる誘導薬との組み合わせでは効き目が弱くなる可能性がある。なお、基質同士を併用しても、多くの場合、臨床上重大な問題となる相互作用が生じることはない。
＊表では、高齢者での使用が想定され、併用時に薬物動態学的相互作用の点から特に重要と考えられる代表的な薬物や食物・飲料をリストアップしている。これらの薬物又は併用薬等において、血中濃度（AUC、定常状態時平均血中濃度等）が概ね 2 倍以上或いは 1/2 以下に変動する相互作用が報告され、組み合わせによっては 5 倍以上、場合によっては 10 倍以上変化する場合がある（橙：5 倍以上変化、濃橙・点線より上部：10 倍以上変化）。この他、HIV感染症、C 型肝炎、悪性腫瘍、希少疾病や指定難病等に対する医薬品にも相互作用を起こし得る薬物がある。
＊実際に相互作用に注意すべきかどうかは、医薬品添付文書の記載や相互作用の報告の有無なども確認して個別の組み合わせごとに判断する。
注1a) 日本人では約20％の頻度で遺伝子的に活性が欠損している。欠損者では相互作用がなくても一般に薬物血中濃度が上昇する。欠損者の相互作用は複雑で、予想外の組み合わせで強くなる可能性がある。
注1b) 日本人では約10％の頻度で遺伝子的にCYP2D6＊10変異をホモで有している。その場合は活性が1/5程度に著しく減少することが多い。
注1c) CYP2C19の遺伝子変異によっては、CYP3A阻害によるエチゾラムの血中濃度上昇が顕著になるおそれがある。
注 2)ベンゾジアゼピン系薬及びカルシウム拮抗薬は、主に CYP3A で代謝される薬物が多い。本リストでは、そのな
かでも CYP3A の寄与が高いことが良く知られている代表例を示した。
注 3) CYP3A と P-gp 両方の基質となる薬物は多く、消化管吸収における CYP3A, P-gp 個々の重要性は不明瞭であることが一般的であることに注意する。また、CYP3A の阻害薬、誘導薬は、P-gp も阻害、誘導するケースが多く知られている。
注 4)パキロビッドパック（ニルマトレルビル錠/リトナビル錠）として投与される。ニルマトレルビルは CYP3A 及びP-gp の基質であり阻害薬でもある。パキロビッドパック投与時には、CYP3A 阻害薬であるリトナビルが薬物動態ブースターとして配合されており、ニルマトレルビル以外にも CYP3A が関与する併用薬の代謝を阻害することに注意が必要である。
注 5)UDP(uridine 5’-diphosphate)-グルクロン酸転移酵素（UGT）の基質及び阻害薬では、複数の UGT 分子種の関与を考慮する必要がある。本リストでは、UGT1A1、1A4、2B7 等が関与する基質や阻害薬の代表例を示した。
注 6)カルバペネム・ペネム系抗生物質の相互作用は逆反応である脱抱合を阻害するためとの報告がある。バルプロ酸以外のグルクロン酸抱合酵素基質との相互作用は知られていない。
注 7)リファンピシンは、単回投与で肝取り込みトランスポーターOATP1B1 及び 1B3 を阻害、反復投与で複数の代謝酵素及びトランスポーター分子種を誘導する。

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