ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Lipiodol Ultra Fluid-Ampullen
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 Ampulle zu 10 ml enthält 10 ml Aethylester der jodierten Fettsäuren von Oleum Papaveris(entsprechend 4,8 g Jod).
Physikalische Eigenschaften:
Viskosität bei 20°C

34 – 70 mPa.s

Dichte bei 20°C

1,268 - 1,290 g/cm3

3. DARREICHUNGSFORM
Klare, gelbliche, ölige Injektionslösung
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1.

Anwendungsgebiete

In der diagnostischen Radiologie-

Lymphographie (Darstellung der Lymphgefäße und Lymphknoten) bei Erwachsenen,
Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen

In der interventionellen Radiologie
4.2.

Visualisierung, Lokalisation und Vektorisierung während der trans-arteriellen ChemoEmbolisation von hepatozellulären Karzinomen im intermediären Stadium, bei Erwachsenen
Dosierung und Art der Anwendung

Lymphographie:
Dosierung
Nach subkutaner Gabe eines Lokalanästhetikums und eines Farbstoffes wird Lipiodol Ultra Fluid mit
einer geeigneten Glasspritze und Kanüle oder anderen Instrumenten, deren Kompatibilität mit
Lipiodol Ultra Fluid in klinischen Studien nachgewiesen wurde, langsam lymphatisch injiziert. Die fürdiese Instrumente geltenden Gebrauchsanweisungen sind dabei zu befolgen. Die Untersuchung erfolgt
meist bilateral.
Auf Körpertemperatur erwärmtes Kontrastmittel wird von empfindlichen Patienten besser vertragen.
Lipiodol Ultra Fluid soll erst unmittelbar vor der Anwendung aufgezogen werden. In einem
Untersuchungsgang nicht verbrauchte Kontrastmittellösung ist zu verwerfen.
Die für die Untersuchung notwendige Menge (1 bis 20 ml) hängt von deren Art ab. Für das
Lymphogramm einer oberen Extremität ist z.B. ein Mittel von 5 bis 6 ml notwendig. Für eine untere
Extremität etwa 10 ml.
Bereits ab Gesamtdosen über 14 ml können Mikroölembolisationen der Lunge auf einem ThoraxRöntgen nachgewiesen werden. Die maximale Gesamtdosis von 20 ml Kontrastmittel darf nichtüberschritten werden.

Fällt die Speicherfunktion der iliakalen und paraaortalen Lymphknotengruppe aus (z.B. nach
Bestrahlung oder Lymphadenektomie), so muss die Dosis halbiert werden.
Kinder und untergewichtige Patienten
Bei Kindern und untergewichtigen Patienten ist die Dosis ebenfalls entsprechend zu reduzieren. Beim
Kleinkind von 1 – 2 Jahren reicht 1 ml pro Extremität aus.
Patienten mit Leber-/Niereninsuffizienz:
Für Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen bzw. Leber- oder Niereninsuffizienz ist keine
spezielle Dosierung erforderlich.
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren mit kardiovaskulären, respiratorischen oder neurologischen Störungenmuss die Anwendung unter besonderer Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.4.1).
Bei älteren Patienten mit kardiorespiratorischer Insuffizienz, bei denen eine Lymphographie geplantist, wird entweder die Dosis angepasst oder die Untersuchung selbst abgesagt, da ein Teil des Produkts
vorübergehend die Lungenkapillaren embolisiert.
Art der Anwendung
Zur intralymphatischen Anwendung.
Für die Darstellung der axillären Lymphknoten vom Handrücken aus genügen 3-6 ml Lipiodol Ultra
Fluid.
Die Injektion von Lipiodol Ultra Fluid in ein peripheres Lymphgefäß ermöglicht die Darstellung desLymphsystems bis zum Ductus thoracicus. Die direkt unter der Haut liegenden Lymphkollektoren
werden durch eine subkutane Injektion mit 0.5-1ml Patentblau angefärbt. Die übliche Injektionsstelle
dafür ist der Fußrücken beziehungsweise die Hand in der Höhe der ersten und dritten oder viertenInterdigitalfalte. Die angefärbten Lymphgefäße werden in Lokalanästhesie frei präpariert und mit einer
Spezialkanüle punktiert. Lipiodol Ultra Fluid muss in Rückenlage des Patienten injiziert werden. Fürdie langsame Applikation ist ein automatischer Injektor notwendig. Die Infusionsgeschwindigkeit soll
0,1 ml pro Minute nicht überschreiten und muss der Transportkapazität des Lymphsystems angepasst
sein. Bei Auftreten von Schmerzen ist die Infusionsgeschwindigkeit zu reduzieren. Es ist wichtig, den
Kontrastmitteleinstrom röntgenologisch zu überwachen, um Extravasate oder Fehlpunktionen
rechtzeitig erkennen zu können. Die Infusion wird beendet, wenn der fünfte Lendenwirbelkörper
erreicht ist. Aufnahmen nach Beendigung der Infusion (Füllungsphase: Lymphographie) und am
folgenden Tag (Speicherphase: Lymphnodogramm) geben Aufschluss über morphologische
Veränderungen an den dargestellten Lymphgefäßen und Lymphknoten.
Dauer der Anwendung:
Lipiodol Ultra Fluid wird im Allgemeinen einmalig im Rahmen einer Untersuchung angewendet.
Trans-arterielle Chemo-Embolisation von hepatozellulären Karzinomen
Die Verabreichung erfolgt über eine selektive intra-arterielle Katheterisierung der Leberarterie. Das
Verfahren soll in einem typischen interventionellen radiologischen Setting mit der geeigneten
Ausrüstung durchgeführt werden. Die Dosis von Lipiodol Ultra Fluid hängt vom Ausmaß der Läsion
ab, soll aber für gewöhnlich eine Gesamtdosis von 15 ml bei Erwachsenen nicht überschreiten.
Lipiodol Ultra Fluid kann mit Arzneimitteln zur Krebsbehandlung wie Cisplatin, Doxorubicin,
Epirubicin und Mitomycin gemischt werden.

Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen zur Anwendung der Arzneimittel zur Krebsbehandlung sindstrikt zu befolgen.
Art der Anwendung:
Zur selektiven arteriellen Anwendung.
Anweisungen zur Herstellung der Mischung von Lipiodol Ultra Fluid mit Arzneimitteln zur
Krebsbehandlung:-

Bereite zwei Spritzen, die groß genug sind, um das volle Volumen der Mischung aufzunehmen,
vor. Die erste Spritze enthält die Lösung mit dem Arzneimittel zur Krebsbehandlung, die zweite
Spritze enthält Lipiodol Ultra Fluid.
Verbinde die zwei Spritzen mit einem 3-Wege-Absperrhahn.
Führe 15 bis 20 Drück- bzw. Aufziehbewegungen zwischen den zwei Spritzen durch, um eine
homogene Mischung zu erhalten. Es wird empfohlen mit dem Drücken der Spritze mit dem
Arzneimittel zur Krebsbehandlung zuerst zu beginnen.
Die Mischung ist kurz vor der Anwendung zuzubereiten und ist unmittelbar nach der Zubereitung(innerhalb von 3 Stunden) zu verwenden. Wenn erforderlich kann die Mischung während desinterventionellen radiologischen Verfahrens, wie zuvor beschrieben, rehomogenisiert werden.
Wenn die geeignete Mischung fertig ist, verwende eine 1 bis 3 ml Spritze zur Injektion in den
Mikro-Katheter.

Das Verfahren könnte alle 4 bis 8 Wochen gemäß dem Ansprechen des Tumors auf die Behandlung
und dem Zustand des Patienten wiederholt werden.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lipiodol Ultra Fluid bei der transarteriellen Chemo-Embolisation
von Leberzellkarzinomen bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.
Ältere Patienten:
Bei Patienten über 65 Jahren mit kardiovaskulären, respiratorischen oder neurologischen Störungenmuss die Anwendung unter besonderer Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.4.1).
Die Begrenzung der injizierten Dosis verhindert auch eine ungewollte Lungenembolie, die im Zuge
einer hepatischen Chemoembolisation auftreten kann.
4.3.
-

GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen Jod.
Patienten mit traumatischen Verletzungen, Zustand nach Hämorrhagie oder Blutung (Risiko fürExtravasate oder Embolie);
manifeste Hyperthyreose;
Bronchographie (die Bronchiolen und Alveoli würden sich rasch füllen)

Bei trans-arterieller Chemo-Embolisation:-

Die intraarterielle Verabreichung einer Mischung aus einem Chemotherapeutikum und Lipiodol
Ultra Fluid zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms kann sowohl ischämische als auch
toxische Wirkungen auf die Gallengänge haben. Daher ist die Behandlung in Leberbereichen mit
erweiterten Gallengängen kontraindiziert, es sei denn, nach dem Eingriff kann eine Drainage
durchgeführt werden.

Lipiodol Ultra Fluid darf nicht intravenös oder intrathekal verabreicht werden.

4.4.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die AnwendungEs besteht ein Risiko für Überempfindlichkeit, unabhängig von der verabreichten Dosis.
4.4.1 Warnhinweise
4.4.1.1. Lymphographie
Bei der Mehrzahl der Patienten tritt nach Lymphographie mit Lipiodol Ultra Fluid eine
Lungenembolisierung auf, weil ein Teil des Kontrastmittels vorübergehend die Lungenkapillaren
embolisiert. Eine solche Embolisierung ist selten klinisch nachweisbar, sie tritt gewöhnlich
unmittelbar auf, kann jedoch auch einige Stunden bis Tage verzögert auftreten und ist im Allgemeinenvorübergehender Natur. Aus diesem Grund sollten bei Patienten mit gestörter Lungenfunktion, HerzKreislauf-Versagen oder vorbestehender Rechtsherzbelastung insbesondere bei älteren Patienten die
Dosen angepasst oder die Untersuchung unterlassen werden. Es wird eine radiologische oderradioskopische Überwachung während der Injektion empfohlen. Das Eindringen in die Lunge kannminimiert werden, wenn die intralymphatische (nicht venöse) Injektion radiographisch bestätigt wird
und das Verfahren beendet wird, wenn das Medium im Ductus thoracicus sichtbar wird oder wenneine lymphatische Obstruktion bemerkt wird.
4.4.1.2. Überempfindlichkeit
Alle jodhaltigen Kontrastmittel können zu kleineren oder größeren Überempfindlichkeitsreaktionen
führen, die lebensbedrohlich sein können. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen sind allergischer
Natur (in schwerer Form werden sie als anaphylaktische Reaktionen bezeichnet) oder nicht
allergischer Natur. Sie können sofort einsetzen (innerhalb von 60 Minuten) oder verzögert (erst bis zu
7 Tage später). Anaphylaktische Reaktionen sind Reaktionen vom Soforttyp und können tödlich sein.
Sie sind dosisabhängig, können gleich bei der ersten Gabe des Produkts auftreten und sind häufig
unvorhersehbar.
Das Risiko einer schweren Reaktion bedeutet, dass die Ausstattung für eine Reanimation in Notfällen
griffbereit sein muss.
Bei Patienten, bei denen es bereits bei einer früheren Gabe von Lipiodol Ultra Fluid zu einer Reaktion
kam oder die eine anamnestisch bekannte Jodüberempfindlichkeit haben, besteht ein erhöhtes Risikoeiner weiteren Reaktion bei der erneuten Gabe des Kontrastmittels. Daher werden diese Patienten als
Risikopatienten eingestuft.
Die Injektion von Lipiodol Ultra Fluid kann die Symptome eines bestehenden Asthmas verschärfen.
Bei Patienten, deren Asthma durch die Behandlung entgleisen kann, ist die Entscheidung für den
Einsatz von Lipiodol Ultra Fluid nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung zu treffen.
4.4.1.3. Schilddrüse
Jodhaltige Kontrastmittel können wegen des Gehalts an freiem Jod die Schilddrüsenfunktion
beeinflussen und bei prädisponierten Patienten eine Hyperthyreose hervorrufen. Besonders gefährdet
sind Patienten mit latenter Hyperthyreose und Patienten mit funktioneller Schilddrüsenautonomie.
Eine Jodvergiftung entsteht häufiger mit Lipiodol Ultra Fluid als mit wasserlöslichen organischen
Jodderivaten.
Eine Lymphographie sättigt die Schilddrüse mehrere Monate mit Jod, und vor der radiologischen
Untersuchung sollte die Schilddrüsenfunktion abgeklärt werden.

4.4.1.4. Trans-arterielle Chemo-Embolisation
Trans-arterielle Chemo-Embolisation wird bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (ChildPugh ≥8), fortgeschrittener Leberdysfunktion, makroskopischer Portalvenen-Invasion und/oder
extrahepatischem Ausstreuen des Tumors nicht empfohlen.
Eine intraarterielle Maßnahme in der Leber kann eine irreversible Leberinsuffizienz bei Patienten mit
schwerer Einschränkung der Leberfunktion und/oder solchen mit rasch aufeinander folgenden
Sitzungen hervorrufen. Mehr als 50 %iger Tumorbefall der Leber, Bilirubinspiegel größer als 2 mg/dl,
Lactatdehydrogenasespiegel größer als 425 mg/dl, Aspartat-Aminotransferasespiegel größer als 100
IE/l und dekompensierte Zirrhose wurden in Verbindung mit einer erhöhten Mortalität nach
Anwendung beschrieben.
Ösophagusvarizen müssen sorgfältig überwacht werden, da sie unmittelbar nach der Behandlung
reißen können. Wird das Risiko eines Risses gezeigt, sollte eine endoskopische Sklerotherapie/Ligatur
vor der trans-arteriellen Chemo-Embolisation durchgeführt werden.
Eine durch Jod-haltige Kontrastmittel indizierte Niereninsuffizienz ist durch eine korrekte
Rehydrierung vor und nach der trans-arteriellen Chemo-Embolisation der hepatozellulären Karzinome
systematisch zu verhindern. Das Risiko einer Superinfektion im behandelten Bereich wird
normalerweise durch die Verabreichung von Antibiotika verhindert.
4.4.1.5. Embolische und thrombotische Komplikationen
Der unkontrollierte Übergang von Lipiodol Ultra Fluid in das arteriovenöse System kann einenvorübergehenden Verschluss kleiner Gefäße (Ölembolie) in verschiedenen Organen auslösen. Derartige
Embolisationen werden nicht häufig nachgewiesen, normalerweise dann aber unverzüglich, jedoch
mitunter auch mit einem verzögerten Auftreten nach einigen Stunden oder Tagen. Sie sindnormalerweise vorübergehend. Die am häufigsten berichteten Lokalisationen solcher Ereignisse
umfassen Lungenembolien, Hirnembolien (die einen Hirninfarkt auslösen können) und Hautembolien(welche eine Hautnekrose zur Folge haben können). Patienten sollten über die möglichen Anzeichen
einer Embolie aufgeklärt werden und müssen ihren Arzt oder das Krankenhaus benachrichtigen, wenn
Symptome auftreten.4.4.2 Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4.2.1. Überempfindlichkeit
Vor der Untersuchung:Identifikation von Patienten mit Risiko durch gezielte Anamneseerhebung.
Als Prämedikation für Patienten mit besonders hohem Risiko für Unverträglichkeitsreaktionen(Patienten, die bekanntermaßen eine Kontrastmittelunverträglichkeit haben) wurden
Kortikosteroide und H1-Antihistamine vorgeschlagen. Diese verhindern jedoch nicht das
Auftreten eines schweren oder tödlichen anaphylaktischen Schocks.
Während der gesamten Untersuchung muss Folgendes gewährleistet werden:ärztliche Überwachung
Erhalt eines venösen Zugangs
Nach der Untersuchung:
Nach der Gabe eines Kontrastmittels muss der Patient mindestens 30 Minuten lang unter Beobachtung
bleiben, da die meisten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in diesem Zeitraum eintreten.

Der Patient muss vor der Möglichkeit von verzögerten Reaktionen gewarnt werden (die bis zu 7 Tagenach der Reaktion auftreten) (siehe Abschnitt 4.8).
4.4.2.2. Schilddrüse
Um eine Stoffwechselstörung zu vermeiden, müssen mögliche Schilddrüsen-Risikofaktoren
herausgefunden werden. Wenn bei solchen Risikopatienten die Gabe eines jodhaltigen Kontrastmittels
geplant ist, muss die Schilddrüsenfunktion vor der Untersuchung bestimmt werden.
4.4.2.3. Trans-arterielle Chemo-Embolisation
Jod-haltige Kontrastmittel können eine vorübergehende Verschlechterung der Nierenfunktion
hervorrufen oder ein vorbestehendes Nierenversagen verschlimmern. Die präventiven Maßnahmen
umfassen:---Identifikation der Risikopatienten, d.h. Patienten, die dehydriert sind oder die Nierenversagen,Diabetes, schwere Herzinsuffizienz, monoklonale Gammopathie (multiples Myelom,
Waldenstrom’s Makroglobulinämie), Nierenversagen in der Vergangenheit nach der
Verabreichung von Jod-haltigen Kontrastmitteln hatten, Kinder im Alter unter einem Jahr undältere atheromatöse Patienten.
Den Patienten vor und nach der Untersuchung hydrieren.
Verhinderung von Kombinationen mit nephrotoxischen Arzneimitteln. Sollte eine solche
Kombination erforderlich sein, muss die Überwachung der Nierenfunktion im Labor intensiviert
werden. (Die betreffenden Arzneimittel sind im Besonderen Aminoglykoside, Organoplatine,
hohe Dosen von Methotrexat, Pentamidin, Foscarnet und zentrale antivirale Mittel [Aciclovir,
Ganciclovir, Valaciclovir, Adefovir, Cidofovir, Tenofovir], Vancomycin, Amphotericin B,
Immunsupressiva wie Cyclosporin oder Tacrolimus, Ifosfamide).
Einhalten von mindestens 48 Stunden zwischen den radiologischen Untersuchungen oderInterventionen mit Jod-haltigen Kontrastmittelinjektionen bis die Nierenfunktion wieder auf die
Ausgangswerte zurückgegangen ist.
Überprüfung auf Laktatazidose bei Diabetikern, die mit Metformin behandelt werden, durchÜberwachung des Serumkreatinins. Normale Nierenfunktion: Unterbrechen der Behandlung mit
Metformin vor und für nach der Gabe von Kontrastmitteln oder bis die Nierenfunktion auf die
Ausgangswerte zurückgegangen ist. Anormale Nierenfunktion: Metformin ist kontraindiziert. Im
Notfall, wenn die Untersuchung erforderlich ist, sind Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, d.h.
Absetzen von Metformin, den Patienten hydrieren, die Nierenfunktion überwachen und Tests auf
Anzeichen einer Laktatazidose.

Kardiovaskuläre und/oder die Lungen betreffende Begleiterkrankungen sollten vor Beginn der transarteriellen Chemo-Embolisation bewertet werden.
4.4.2.4. Verschiedenes
Es ist sorgfältig darauf zu achten, kein Produkt in einen Bereich zu injizieren, in dem es zu Blutungenoder traumatischen Verletzungen gekommen ist.
Die Indikationen für die Verwendung von Lipiodol Ultra-Fluid müssen bei Patienten mit primärem
Lymphödem sorgfältig geprüft werden, da das Ödem verschlimmert werden kann.
4.5.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Kombinationen, die zu berücksichtigen sind-

Betablocker, vasoaktive Substanzen, Hemmer des Angiotensin-converting Enzyme (ACEHemmer), Angiotensin-Rezeptorenblocker

Diese Arzneimittel reduzieren die Wirksamkeit des kardiovaskulären Mechanismus, über den
Blutdruckstörungen kompensiert werden: Der Arzt sollte vor der Gabe von Lipiodol Ultra Fluid
darüber informiert werden und eine Reanimationsausrüstung bereithalten.
--Interleukin II

Das Risiko, dass eine Reaktion auf das Kontrastmittel auftritt ist erhöht, wenn davor mit Interleukin II(intravenös) behandelt wurde: Hautausschlag oder seltener Hypotonie, Oligurie oder sogar
Niereninsuffizienz.
--Metformin

Bei Diabetikern kann eine intra-arterielle Verabreichung von Lipiodol Ultra Fluid aufgrund einer
verringerten Nierenfunktion eine Laktatazidose induzieren. Bei Patienten, bei denen eine transarterielle Chemo-Embolisation durchgeführt wird, muss die Behandlung mit Metformin vor derUntersuchung abgesetzt werden und nicht früher als zwei Tage nach der Maßnahme
wiederaufgenommen werden.
Interferenz mit diagnostischen Tests
Da Lipiodol Ultra Fluid mehrere Monate im Körper verbleibt, können die Ergebnisse einer
Schilddrüsendiagnostik bis zu zwei Jahre nach einer Lymphographie verfälscht sein.
4.6.

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft
Die Sicherheit von Lipiodol Ultra Fluid in der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Die
Verwendung von Lipiodol Ultra Fluid in der Schwangerschaft verursacht einen Jodtransfer, dervermutlich mit der Schilddrüsenfunktion des Föten interferiert. Auch wenn diese Anomalievorübergehend ist, beinhaltet sie ein potenzielles Risiko für einen Hirnschaden und dauerhafte
Hypothyreose und erfordert eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion und eine sorgfältige ärztlicheÜberwachung des Neugeborenen.
Daher darf Lipiodol Ultra Fluid in der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn dies unbedingt
erforderlich ist, und unter strenger ärztlicher Überwachung.
Stillzeit
Pharmakokinetische Studien zeigen einen erheblichen Übergang von Jod in die Muttermilch nach
intramuskulärer Gabe von Lipiodol Ultra Fluid. Von Jod wurde nachgewiesen, dass es über den
Verdauungstrakt von gestillten Säuglingen in das Gefäßbett gelangt und die Schilddrüsenfunktion der
Säuglinge beeinträchtigen kann. Daher ist, wenn Lipiodol Ultra Fluid verwendet werden muss, das
Stillen zu unterbrechen oder die Schilddrüsenfunktion des Säuglings häufiger zu prüfen.
4.7.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen

Die Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden
nicht untersucht.
4.8.

Nebenwirkungen

Die meisten unerwünschten Wirkungen sind dosisabhängig. Daher sollte die Dosis so niedrig wie
möglich gehalten werden.

Die Verwendung von Lipiodol Ultra Fluid verursacht eine Fremdkörperreaktion mit Bildung von
Makrophagen und Fremdkörper-Riesenzellen und das Auftreten von Sinuskatarrh, Plasmozytose undnachfolgenden Bindegewebsveränderungen in den Lymphknoten. Gesunde Lymphknoten vertragen
die resultierende verminderte Transportkapazität. In vorgeschädigten oder hypoplastischen
Lymphknoten können diese Veränderungen die bestehende Lymphostase verschärfen.
Es kann zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen. Derartige Reaktionen können einen odermehrere Wirkungen umfassen, die gleichzeitig oder nacheinander auftreten, u.a. Haut-, Atemund/oder Herz-Kreislauf-Manifestationen, wobei jede ein Warnzeichen für einen beginnenden Schocksein und in sehr seltenen Fällen tödlich ausgehen kann.
Bei der Lymphographie
Innerhalb von 24 Stunden nach der Untersuchung kann eine erhöhte Temperatur, gefolgt von Fieber
mit einer Temperatur von 38 bis 39°C auftreten.
Öl-Mikroemboli können mit oder ohne klinische Symptome auftreten. In sehr seltenen Fällen können
sie dem Auftreten und der Größe nach organischen Emboli ähneln. Sie erscheinen als punktförmigeoder flache Opazitäten auf Röntgenbildern der Lunge. Es kann zu vorübergehenden Erhöhungen derTemperatur kommen. Öl-Mikroemboli treten häufiger nach Überdosen des Kontrastmittels oderübermäßig schneller Infusion auf. Begünstigt werden sie durch anatomische Abnormitäten wie
lymphovenöse Anastomosen oder verminderte Lymphknotenaufnahmekapazität (bei älteren Menschenoder nach Strahlentherapie oder zytostatischer Therapie).
Patienten mit kardialem Rechts-links-Shunt und Patienten mit massiver Lungenembolie haben ein
besonderes Risiko für zerebrale Öl-Mikroemboli.
Bei trans-arterieller Chemo-Embolisation
Die meisten Nebenwirkungen werden nicht durch Lipiodol Ultra Fluid selbst verursacht, sondern
durch Arzneimittel zur Krebsbehandlung oder die Embolisation selbst.
Die häufigsten Nebenwirkungen der trans-arteriellen Chemo-Embolisation sind Post-EmbolisationsSyndrom (Fieber, abdominelle Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen) und vorübergehende Veränderungender Leberfunktionstests. Diese Reaktionen können auch durch die Krebsmedikamente oder das
Verfahren selbst ausgelöst werden.
Weitere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die mit der unkontrollierten Dissemination vonLipiodol Ultra Fluid in verschiedene Organe assoziiert wurden, umfassen pulmonale, zerebrale (dieeinen Hirninfarkt auslösen können) oder Hautembolien (die Hautnekrose auslösen können). Massive
Lungenembolien wurden mit schweren Komplikationen wie Atemnot, Lungenödem, Pleuraerguss,
akutem Atemnotsyndrom und Pneumonitis assoziiert.
Die Nebenwirkungen sind in der unten stehenden Tabelle, nach Systemorganklasse und nach
Häufigkeit unter Verwendung folgender Kategorien dargestellt: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100
bis <1/10); gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10.000),
nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Systemorganklasse

Nebenwirkungen (Häufigkeiten unbekannt)

Erkrankungen des ImmunsystemsÜberempfindlichkeit, anaphylaktische Reaktion,
anaphylaktoide Reaktion

Endokrine ErkrankungenHypothyreose, Hyperthyreose, Thyreoiditis

Erkrankungen des Nervensystems

Zerebrale Embolie, Hirninfarkt, hepatische
Enzephalopathiea

AugenerkrankungenNetzhautvenenthrombose

Gefäßerkrankungen

Verschlechterung eines Lymphödems

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums
und Mediastinums

Lungenembolie, Dyspnoe, Husten,
Lungenödema, Pleuraergussa, akutes
Atemnotsyndroma, Lungenentzündunga

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Erbrechen, Diarrhöe, Übelkeit, Pankreatitisa,
Aszitesa

Leber- und Gallenerkrankungen:Lebervenenthrombose, Cholezystitisa, Bilioma,
Leberversagena, Leberinfarkta

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Verabreichungsort

Granulom, Fieber, Schmerzen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Leberabszessa

Erkrankungen der Haut und desUnterhautgewebes

Hautnekrosea

a: im Zusammenhang mit TAE oder TACE

Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
Es sind die gleichen Nebenwirkungen zu erwarten wie für die Erwachsenen. Ihre Häufigkeiten lassensich anhand der verfügbaren Daten nicht abschätzen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 51200 WIENÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
anzuzeigen.
4.9.

Überdosierung

Symptome
Eine Überdosierung kann zu respiratorischen, kardialen und zerebralen Komplikationen führen, diepotenziell tödlich sein können. Im Zusammenhang mit Überdosierung treten häufig Mikroembolien
auf.
Die insgesamt verabreichte Dosis von Lipiodol Ultra Fluid darf 20 ml nicht übersteigen.

Therapie
Die Behandlung einer Überdosis zielt auf eine prompte Einleitung einer symptomatischen Behandlung
und Unterstützung aller Vitalfunktionen ab. Zentren, die Kontrastmitteluntersuchungen durchführen,müssen mit Notfall-Arzneimitteln und -Ausrüstung ausgestattet sein.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1.

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kontrastmittel, Röntgenkontrastmittel, Jod-haltig, Wasserunlösliche
Röntgenkontrastmittel, ATC-Code: V08AD01
Lipiodol Ultra Fluid ist ein öliges Röntgenkontrastmittel zur Injektion in ein Lymphgefäß. Der hohe
Jodgehalt von Lipiodol Ultra Fluid ermöglicht einen guten Röntgenkontrast. Die Substanz mischt sichnicht mit Körperflüssigkeiten und erlaubt dadurch und infolge seiner hohen Dichte radiologische
Untersuchungen, für welche die wasserlöslichen, hypertonen Jodpräparate nicht geeignet sind.
Lipiodol Ultra Fluid verteilt sich nach der Injektion über das gesamte mit dem Injektionsort in
Verbindung stehende Lymphsystem. Eine maximale Kontrastierung der Lymphgefäße wird während
und kurz nach der Injektion erreicht. Eine optimale Darstellung und Differenzierung der Lymphknoten
erfolgt 24-48 Stunden p.i. bis mehrere Monate. Der größte Teil des Kontrastmittels wird im Retikulum
der Lymphknoten gespeichert und führt zu einer Fremdkörperreaktion. Schon nach wenigen Tagenwerden die Öltröpfchen durch Makrophagen phagozytiert. Der Abbau hängt u.a. von der
Makrophagen-Aktivität, der Erkrankung und dem Alter des Patienten ab.
Ein Teil des injizierten Kontrastmittels fließt durch die Lymphknoten hindurch und tritt über den
Ductus thoracicus in die Blutbahn über. Lipiodol Ultra Fluid gelangt in Form wasserunlöslicher
Tröpfchen in die Blutbahn, die dann im Kapillarbett der Lunge hängen bleiben und zu pulmonalen
Mikroembolien führen können. Bis zu 50-70% der verabreichten Dosis wurden nach einer direkten
Lymphographie in der Lunge wiedergefunden.
Bei Verwendung bei konventioneller trans-arterieller Chemo-Embolization (cTACE) mittels selektiver
intra-arterieller Injektion in die Leber, erlaubt Lipiodol Ultra Fluid als öliges Kontrastmittel dankseiner opazifizierenden Eigenschaften die Visualisierung und Kontrolle der Prozedur, als auch als
Carrier und Eluent von Arzneimitteln zur Krebsbehandlung in hepatozellullären Karzinomknoten zu
fungieren, und als temporär embolisierendes Mittel zur vaskulären Embolisierung, die während derProzedur induziert wird, beizutragen. Als ein selektives intra-arterielles Verfahren zur Injektion in die
Leber, kombiniert cTACE die Wirkung eines lokal-regional gezielt wirkenden Arzneimittels zur
Krebsbehandlung mit dem Effekt einer ischämischen Nekrose verursacht durch duale arterio-portale
Embolisation. Die trübenden Eigenschaften von Lipiodol Ultra Fluid und der Tropismus vonLeberkarzinomen erlaubt die Durchführung einer Bildgebung nach dem Verfahren während mehrerer
Monate für ein effektives Patienten-Follow-Up.
5.2.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Lipiodol Ultra Fluid wird aus der Lunge durch verschiedene Prozesse mit einer Halbwertszeit von 8
Tagen eliminiert. Dazu gehören: die Phagozytose durch alveoläre Makrophagen, die Metabolisierungzu Natriumjodid und freien Fettsäuren sowie die Fragmentation in kleinere Tröpfchen mit
nachfolgender kapillärer Passage. Diese werden danach von Zellen des RES phagozytiert undabgebaut. Das Abbauprodukt Natriumjodid wird überwiegend über die Nieren durch glomeruläre
Filtration, aber auch über die Leber und Pankreas ausgeschieden. Innerhalb von 6 Tagen wurden 10%
der verabreichten Dosis im Urin wiedergefunden.
Nach selektiver Injektion in die Leberarterie zur trans-arteriellen Chemo-Embolisation vonLeberzellkarzinomen ist Lipiodol Ultra Fluid im Tumor konzentrierter als im umgebenden gesunden
Lebergewebe.

5.3.

Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität, Reproduktionstoxizität und in-vitro
Mutagenität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Zur Toxizität von Lipiodol Ultra Fluid bei wiederholter Anwendung liegen keine Studien vor.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1.

Liste der sonstigen Bestandteile

Keine
6.2.

Inkompatibilitäten

Lipiodol Ultra Fluid kann mit Arzneimitteln zur Krebsbehandlung wie Cisplatin, Doxorubicin,
Epirubicin und Mitomycin gemischt werden. Andere Arzneimittel dürfen mit Lipiodol Ultra Fluid
nicht gemischt werden.
Es hat sich gezeigt, dass Lipiodol Ultra Fluid Polystyren auflöst, daher dürfen Einwegspritzen aus
diesem Material nicht für die Verabreichung verwendet werden. Lipiodol Ultra Fluid muss mit
Injektionsspritzen aus Glas oder anderen Instrumenten verabreicht werden, deren Kompatibilität mit
Lipiodol Ultra Fluid in klinischen Studien nachgewiesen wurde. Die für diese Instrumente geltenden
Gebrauchsanweisungen sind dabei zu befolgen.
6.3.

Dauer der Haltbarkeit

3 JahreAnbruchstabilität:
Nur zur einmaligen Entnahme. In einem Untersuchungsgang nicht verbrauchte Kontrastmittellösung
ist zu verwerfen.
6.4.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Schutz vor
Röntgenstrahlen ist erforderlich.
6.5.

Art und Inhalt des Behältnisses

1 Ampulle zu 10ml (Neutralglas, hydrolytische Klasse I)
6.6.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Guerbet, B.P. 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex, Frankreich8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 13.106
9. DATUM DER ERTEILTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung; 18.02.1966
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 14.12.2011
10. STAND DER INFORMATION
Oktober 2023
REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT
Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.