2008年 ４月
セミナー レポート『現代人の代謝とシトルリン摂取の可能性』
第2回 マスコミセミナー
2008年4月2日（水） グランドハイアット東京「コリアンダー」
シトルリンは遊離アミノ酸の一種で、昨年夏に食品成分としての使用が認められ、現在、大変注目を集めている機能性成分です。「シトルリン代謝向上研究会」では、このシトルリンの健康効果、とりわけ体の機能のベースとなる“代謝”を改善する作用について、広く情報発信していくことを目的として、2008年1月より活動を行っています。
本研究会では、2008年3月の第1回にひき続き、去る4月2日に第2回マスコミセミナー「現代人の代謝とシトルリン摂取の可能性」を開催いたしました。
セミナーでは、冒頭で本研究会の代表でもある、熊本大学大学院・遠藤文夫先生より、「シトルリンの働きと効果」について、前回のセミナーの復習を兼ねたお話がありました。続いて、北里大学の小林義典先生
からは、代謝と現代人の健康との関係について、東京女子医科大学の大木理香先生、及び本研究会の協賛企業でもある協和発酵工業株式会社からは、シトルリンの効果効能に関する、最新の調査結果や試験データなどについて、それぞれご発表いただきました。
なお本レターは、セミナーでの講演内容をまとめたものです。

－ 本件に関するお問合せ先 －シトルリン代謝向上研究会 広報事務局
担当：伊藤・簑田（みのた）・勝部
TEL：03-3403-6664 FAX：03-5771-3831※本レターで使用している図表・写真の二次使用に関しては、広報事務局までお問い合わせください。

シトルリンの働きと効果

遠藤文夫
熊本大学大学院・医学薬学研究部・小児科学分野教授
大学院時代から、アミノ酸代謝異常症の研究に精力的に取り組み、多数の研究論文を発表。
最近では、アミノ酸の過剰や欠乏によって生じる疾患の性質を明らかにし、その治療法も研究課題としている。また、アミノ酸の生体への影響や、細胞への効果についても関心が高い。

シトルリンの働きと効果
シトルリンの機能1

シトルリンの機能2

尿素サイクルにおける作用

ＮＯサイクルにおける作用

シトルリンは1930年に、日本の研究者がスイカの果汁から発見したアミノ酸である。タンパク質の合成には使われず、主に遊離した状態で、血液や尿、細胞中など、全身に存在している。食品では、スイカをはじめとする、ウリ科の植物で含有量が高い一方で、NOサイクルは、近年、解明された仕組みで、その発見に関わった3名の研究者は、1998年にノーベル生理学・医学賞を受賞している。
血管の内側を裏打ちしている血管内皮細胞内には、このNOサイクルが存在し、NOが合成されている。こ

肉や魚、卵など、代表的なタンパク食品にはほとんど含まれない。
シトルリンには、代謝に関わる2つの重要な働きがある。尿素サイクルおける作用と、NO（一酸化窒素）

こで作られたNOは、血管のほかの部分に作用して、血管全体を拡張させ、血流をよくする働きがある。このほかNOには、血小板の凝集を抑制し、血液を“サラサラにする”作用や、免疫系、神経系に対する作用サイクルにおける作用だ。
尿素サイクルは肝臓の細胞中にあり、体内で不要になったアミノ酸が分解されてできる有害なアンモニ
アを、無毒な尿素に変換している（図1）。シトルリンは、アルギニンやオルニチンなどのアミノ酸とともに、このサイクルが円滑に回るために欠かせない成分である。
実際、シトルリンが先天的に欠乏する疾患では、アンモニアの解毒ができないためにさまざまな障害が出るが、シトルリンを摂取することで、症状は顕著に改善される。

もある。
NOサイクルにおいて、シトルリンは図2に示されるように、非常に重要な役割を担っている。NOはアルギニンがシトルリンに代謝される過程で作られるが、そのアルギニンは、シトルリンからアルギノコハク酸を経て合成される。シトルリンが欠乏すると、血管拡張に必要なNOが十分に産生されなくなり、その結果、血液の流れが悪くなることが知られている。

＜※図１ 尿素サイクルにおけるシトルリンの役割＞＜※図2 ＮＯサイクルにおけるシトルリンの役割 ＞

2

現代人の健康とめぐり

小林 義典
北里大学・薬学部・生薬学教室教授
植物由来機能性食品、化粧品、医薬品の開発に携わり、伝統的に用いられている薬用植物の機能解析や、エビデンスの取得に関する研究に取り組む。2003年新潟薬科大学応用生命科学部助教授（植物資源学・細胞工学研究室）を経て、2007年より現職。

現代人の健康とめぐりめぐりの悪化は、さまざまな不調の原因に

原因は運動不足とストレス

人間の体の水分量は、成人で体重の約65%、血液量は体重の約8%を占めている。体重が70キロの人であれば、水分が約45.5リットル、血液が約5.3リットル（血液の比重を約1.06として算出）。私たちの体内では、これだけの量の水分や血液が、複雑な流路で循環しているのだ。
例えば血液では、安静時で毎分5リットルが、心臓から拍出される。そして全身をめぐりながら、栄養や酸素、ホルモンなどを運んだり、体温調節や生体防御を行うなどして、体の恒常性維持をはかっている。
しかし現代では、この血液のめぐりが悪化しやすく、内臓機能の低下やむくみ、冷えなど、さまざまな不調の原因となっている（図1）。また、最近取り沙汰されている、メタボリックシンドロームとの関連も指摘されている。

めぐりを悪化させる原因の一つは、運動不足。運動すると交感神経が刺激され、心臓からの拍出量は、毎分約25リットルに増える。そしてその大部分は、筋肉や皮膚の末梢血管に流れる。これは、運動により筋肉に生じた二酸化炭素や乳酸などが、周辺の末梢血管を拡張するなどして、血液を流れやすくするためだ。反対に動かない生活では、血液は体の下半身に集まり、末梢の血流は低下しやすくなる。
ストレスも悪化因子の一つだ。運動と同様、ストレス時も交感神経が緊張し、心拍数が増すが、筋肉運動を伴わないので、末梢の血管は収縮し、血流は悪くなる。血液のめぐりには、複数の因子が関与し、血管の収縮と拡張（弛緩）のバランスをとっている（図2）。
また、図にあるように、血管の収縮には交感神経が直接作用するが、拡張（弛緩）には、副交感神経や知覚神経、筋肉運動の刺激が、血管内皮細胞でのNO（一酸化窒素）産生を介して、間接的に作用する。

＜※図１ 血液のめぐりが悪くなると表れる諸症状＞
のぼせ
目の下のくま毛穴の栄養不足
しわ・たるみ
肩こり
肌荒れ

顔色
爪の色

＜※図２ 交感神経・副交感神経の血管への作用＞
副交感神経 アセチルコリンを分泌
知覚神経 ブラジキニン、サブスタンスＰ、ＣＧＲＰを分泌
筋肉運動 CO2、ATPを放出
受容体
血管内皮細胞

肝臓など内臓の機能低下

疲労
冷え
脱水

ＮＯ産生

弛緩
むくみ

血管平滑筋収縮交感神経 ノルアドレナリンを分泌
人体機能生理学（南江堂）より改変して引用

３

シトルリンのめぐり効果が現代人の生活課題へ与える作用の検討

大木 理香
東京女子医科大学・青山女性医療研究所クリニック・美容医療科
東京女子医科大学附属第二病院（現・東医療センター）・形成外科入局後、同大附属田端
NSKビルクリニック勤務を経て、2003年より現職。日本抗加齢美容医療学会理事なども務める。
著書に『一週間! 毒出しプログラム—体の中からスッキリきれい!』（三笠書房）がある。

シトルリンのめぐり効果が現代人の生活課題へ与える作用の検討
加齢による血行不良とシトルリン加齢などによる血行不良は、私たちの体にさまざまな影響をもたらす。もちろん肌に対しても同様だ。血液によって、必要な栄養素や酸素が十分に供給されなくなると、老廃物がたまったり、肌が乾燥して、水分不足から新陳代謝がさらに衰えるなど、肌トラブルの悪循環に陥りやすくなる。
今回、30代〜40代の男女40名を対象に、シトルリン摂取により、体調や肌の状態がどのように変化するかを調べた。シトルリンには「血管を拡張し、血行を促進する作用」のほか、「LDLコレステロールの酸化を抑える作用」や「活性酸素を除去する作用」などが知られており、継続摂取することで、新陳代謝が活性化し、細胞の老化が抑制されることが期待された。
調査ではシトルリン1日800mgを、28日間に渡って摂取してもらった。なお、食事内容やシトルリンの摂取時間帯などは、特に規定しなかった。

行ったが、摂取グループは水分・弾力ともにアップ、毛穴が引き締まり、しわも目立ちにくく、美しい肌になったといえる。これらの調査結果は、シトルリンの「血管拡張、血行促進作用」のほか、複数の作用が総合的に働いたものと考えられる。今後はシトルリンと他の成分の、効果的な組み合わせなどついて、研究を進めていきたい。
＜※図１ 毛穴＞＜※図２ しわ＞

4週間で体の不調、肌の状態が改善
調査の結果、シトルリン摂取期間の前後で、「体のだるさ」「慢性疲労」「日中の眠気」の体感指数に、顕著な改善がみられた。このほかに「肩こり」「顔のむくみ」「アルコール摂取時のだるさ・むかつき」にも軽減がみられた。また、代表的な肌の悩みでもある、「毛穴」「しわ」「水分量」「弾力」の4項目を摂取期間の前後２回測定し、シトルリンを摂取したグループと、シトルリンを摂取しなかったグループで比較したところ、すべての項目について、シトルリン摂取グループで、より良好な結果が得られた（図1〜図4）。調査は非常に空気が乾燥し、肌に厳しい1月から2月にかけて＜※図３ 水分＞＜※図４ 弾力＞

４

シトルリン摂取による効果の検討

森下 幸治
協和発酵工業株式会社・ヘルスケア商品開発センターマネジャー

シトルリン摂取による効果の検討
シトルリンは血中アルギニンレベルを高める

シトルリンはNO産生を高め、「体の冷え」などを改善シトルリンには、多様な生理効果が期待され、その作用発現を、「1) シトルリン摂取により、2) 血中アルギニンレベルが上昇し、3) NO（一酸化窒素）の産生が高まり、そのNOの作用によって例えば“めぐり”に影響を与え、4) さまざまな生理効果が現れる」という流れで捉えることが出来る。以下で、この流れを裏づける研究データについて順を追って紹介する。

次に、図2はシトルリンが、NO産生を促すことを確認した実験である（上述の流れの3)）。指標として尿中のNO代謝物を測定したところ、シトルリンを摂取した被験者全員で、NO産生が増強されていた。

し、12時間後までの血中のアルギニンレベルを見たものだが、シトルリンを投与したラットでは、血中のアルギニンレベルが1.6倍高くなっていた（上述の流れの2)）。血中のアルギニンレベルを上昇させるには、アルギニンそのものよりも、シトルリンを摂る方が効率的であることが示された。

＜※図１
血中アルギニンを上昇させるにはシトルリンの方が効果的＞

被験者：

健常成人男5、女2名

サンプル摂取 3g/日、就寝前1週間
検査内容

尿中NO代謝産物

0.50.40.30.20.10

摂取前

摂取後

落合ら(2008), 協和発酵ヘルスケア商品開発センター

最後に、図3はシトルリン摂取により、実際にどのような体感が得られるかを見たものだ（上述の流れの4)）。
対象は血行不良、もしくは疲労の訴えのある、45歳〜65歳の男女。就寝前に1日800mgのシトルリンを、3週間摂取し続けた前後で、アンケートを実施し、体感の変化を調べた。その結果、プラセボを摂取したグループに対し、シトルリン摂取グループで「体の冷え」「体がぽかぽかする」「手足のむくみ」「顔の血色」について、体感指数改善が高値であった。「体の冷え」
については、摂取開始1週間で、すでに有意差をもって改善していることもわかった。

シトルリンアルギニン＜※図３ シトルリン摂取の体感＞
5n=5

落合ら(2007), 協和発酵ヘルスケア商品開発センター

体感指数の変化

3.53.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0

オープン（プラセボなし）

改善効果

血漿アルギニンAUC0-12（mmol/L･h）

シトルリンまたはアルギニン2.85mmol/kg投与したラットの血漿アルギニンAUC（0-12時間）を比較

デザイン

尿中NOxNOx（mmol/g creatinine）

図1は、ラットにシトルリン、またはアルギニンを投与＜※図２ シトルリン摂取によるNO産生増強＞

4*

平均値±SEM（n=18）* P<0.05

プラセボ
シトルリン

3210

身体の冷え 体がぽかぽかする 手足のむくみ

顔の血色

落合ら(2007), 協和発酵ヘルスケア商品開発センター

５