Euglena gracilis EOD-1株由来パラミロン摂取による疲労感軽減効果
Eﬀects of Consumption of Paramylon Derived from Euglena gracilis EOD-1 on
Attenuating Feelings of Fatigue

河野高德＊Takanori Kawano

内藤淳子＊
Junko Naito

博士（生命科学）西岡満智子＊＊
Machiko Nishioka
博士（農学）

西田典永＊
Norihisa Nishida髙橋 円＊＊＊
渡辺恭良＊＊＊＊
Madoka Takahashi Yasuyoshi Watanabe
博士（医学）

当社独自の Euglena gracilis EOD-1株は，β グルカンの一種であるパラミロンを多量に蓄積する。
これまでにパラミロンは，免疫の活性化や抗酸化などに働くことが示唆されており，様々な応用展開が可能な素材として期待されている。今回，Euglena gracilis EOD-1株由来パラミロンの日常生活における疲労感に対する影響について検討した結果，身体的疲労感を軽減することが確認された。
また，歩数や外出時間の増加も確認され，身体的疲労感が軽減された結果と考えられた。
Our proprietary Euglena gracilis EOD-1 synthesizes a large amount of a β-glucan known as paramylon. It
has been suggested that paramylon promotes immuno-activation and antioxidation, and is, therefore, expected
to be used in various applications. We conﬁrmed that ingesting paramylon derived from Euglena gracilis
EOD-1 reduces feelings of physical fatigue in daily life. In addition, an increase in the time spent outdoors
and an increase in the number of walking steps were conﬁrmed, which may have resulted from the reduced
sensation of physical fatigue.

Key Words：
パラ

疲

ミロ

労ン

paramylon

感feeling of fatigue

ユーグレナ・グラシリス EOD-1株
βグル

カン

Euglena gracilis EOD-1
β-glucan【セールスポイント】
・β グルカンの一種であるパラミロンを豊富に含む EOD-1株。
・臨床試験で，EOD-1 株由来パラミロンの摂取が，日常生活における身体的疲労感を軽減することを確認。

まえがき

りひとりのヘルスケア志向を高め，健康増進を目

わが国は世界に先駆けて超高齢社会を迎えた。

指すことが必要である。このような背景から，当こうしたなか，わが国では「健康日本21」を定め，社はユーグレナに含まれる栄養成分や機能性に着国民の健康寿命の延伸や生活の質の向上を図るた

目し，健康食品素材としての事業を展開している。

めに国民の健康づくり・疾病予防を積極的に推進

ユーグレナは葉緑体を持つ単細胞の微細藻類であり，当社独自の Euglena gracilis EOD-1株は β グルしている。これらを実現するためには，国民ひとVol. 16 No. 2（2020 ／ 3）＊

神鋼環境ソリューション技報

技術開発センター 水・汚泥技術開発部 バイオ資源技術室 ＊＊新規事業推進部 藻類事業推進室
理化学研究所 健康生き活き羅針盤リサーチコンプレックス推進プログラム

＊＊＊＊

＊＊＊

技術開発センター 水・汚泥技術開発部

13

パラミロンとはカンの一種であるパラミロンを多量に蓄積する。

1. 2

パラミロンは免疫や抗酸化に寄与することが示唆されている素材であることから，抗疲労素材としパラミロンは1 000個前後のグルコースが β-1,3結合をした直鎖状の β-1,3- グルカンである（図１）。ての応用が期待できる。

３本の直鎖状 β-1,3- グルカンが右巻きの縄のように本報では，ユーグレナおよび疲労について概説するとともに，Euglena gracilis EOD-1株由来パラミ

ねじれあった緩やかな３重らせん構造をとり，これロンを用いて行った臨床試験について紹介する。

１）。酵母などの細胞壁に含まれる β グルカン
（図２）
は網目構造をとるが，Euglena gracilis に含まれるパ1.

らが複数集まった状態でパラミロン顆粒を形成する

ユーグレナが産生するパラミロン１），２）

当社独自の Euglena gracilis EOD-1株は，β グルカンの一種であるパラミロンを多量に蓄積する。以下

ラミロンは顆粒の中まで β グルカンが密に詰まっており３），珍しい β グルカンであるといえる。写真１にユーグレナおよびその特有成分であるパラミロンに，EOD-1株由来パラミロンの電子顕微鏡写真を示について紹介する。

す。EOD-1株由来パラミロンの平均直径は約３ μm

1. 1

ユーグレナ（ミドリムシ）とはであり，丸餅の様な形をしている。
1. 3 Euglena gracilis EOD-1株４）～７）

ユーグレナは，葉緑体を持つ単細胞の微細藻類である。細胞幅が約10 μm，細胞長が約50 μm で細胞グレナは，光独立栄養（いわゆる光合成）培養法，当社は筑波大学との共同研究において，Euglenagracilis の新規株である EOD-1株を分離した。本株は， 研 究 に 多 用 さ れ て い る Euglena gracilis Z 株

グルコースなどの有機性炭素を利用して暗所・好気（NIES-48）に比べ増殖が速く，パラミロンの含有条件で培養する従属栄養培養法，あるいは，それらの中間の光従属栄養培養法のいずれの方法でも培養率が高いといった優れた性質を有する（写真２）。
当社はこれまでに安定的に EOD-1株中に70～80 ％可能である。当社は食品素材としての安全性などののパラミロンを蓄積する培養条件を確立している。

観点から従属栄養培養法を採用している。

また，EOD-1株の乾燥粉末を食品として提供するにの一端に２本の鞭毛があり，活発に遊泳する。ユーCH2OH
OHOOHCH2OH
OO

14パラミロンの３重らせん構造１）

CH2OH
OOOH

OH

OHOH

図１

図２OO

OH
OH

CH2OH

OHnOH

パラミロンの構造式

写真１

神鋼環境ソリューション技報

パラミロンの電子顕微鏡写真
Vol. 16 No. 2（2020 ／ 3）

い疲労はさまざまな疾病へと移行する可能性の高い状態ととらえられている。
疲労という現象には，長らく明確な定義が存在しなかった。しかし，研究を進めていく上で現象を定義することは重要であることから，2005年に渡辺らが中心となって設立した日本疲労学会で以下のように定義された。
「疲労とは過度の肉体的および精神的活動，または疾病によって生じた独特の不快感と休養の願望を伴う身体の活動能力の減退状態である。疲労は「疲労」と「疲労感」とに区別して用いられることがあり，「疲労」は心身への過負荷により生じた活動能力の低下を言い，「疲労感」は疲労が存在することを自覚する感覚で，多くの場合不快感と活動意欲の
写真２ 従属栄養培養で培養した Euglena gracilis EOD-1株の光学顕微鏡像
細胞内に観察される白い顆粒がパラミロン低下が認められる。様々な疾病の際にみられる全身倦怠感，だるさ，脱力感は「疲労感」とほぼ同義に
14）用いられている。」

このように，疲労とは過度の活動や疾病により活動能力が低下した状態をいい，それを自覚する感覚あたり各種安全性試験を実施し，問題がないことを確認している。

として疲労感が定義されている。
また，一概に疲労と言ってもさまざまな分類が可

近年，ユーグレナやパラミロンに関して健康に寄能である。たとえば，体の全体で感じる全身的疲労与する様々な機能性が研究されており，動物実験やと体の一部（たとえば一部分の筋肉）で感じる局所

ヒトを対象とした試験において，免疫賦活作用，抗疲労がある。また，時間経過により急性疲労と慢性

８）
，９）

。ま

疲労に大別することもでき，治療が必要なく回復す

た，当社は，EOD-1株の乾燥粉末やパラミロンの摂る生理的疲労と治療を必要とする病的疲労に分ける取によってマウスにおける糖・脂質代謝の改善やヒこともできる。さらに，肉体面に疲労を感じる身体トにおける免疫機能および精神的健康感の向上を報的疲労と精神面に疲労を感じる精神的疲労に大別す

酸化作用，等への効果が報告されている

10），11）

ることもできる。こと健常人を対象とした食品の臨だされることが期待される。

床試験における疲労感の評価では，しばしば身体的告しており

2.

疲，今後もさまざまな機能性が見い労

疲労感，精神的疲労感，両者を合わせた感覚である

疲労は，人が日常的に行っている労働や運動，創造，精神活動などの結果感じている，非常に身近な全体的疲労感に分けて評価される。
2. 2

疲労のメカニズム13），15），16）現象である。しかしながら，その実態がどのような人の体は，全身の感覚や体温などを調節する神経現象であるのか長く科学的に説明できない状態であ系，代謝やホルモンのバランスを調節する内分泌った。1990年頃から渡辺らが本格的に疲労という現系，そして細菌などの外敵から自らを守る免疫系の象の解明に取組み，精力的に研究が進められてき三つの系統が互いに作用しあい均衡を保ちながら健た。以下に，これまでの研究および調査から明らか康を維持している（図３）。この均衡を保つ機能をになってきた疲労の実態について概説する。

ホメオスタシスと言うが，疲労はこれらの系統の均

2. 1

疲労とは12），13）

衡が崩れ，ホメオスタシス（恒常性維持機能）が低

疲労は，生物が過剰活動により疲弊してしまうのを防御するために，休息の必要性を自身に知らせるシグナルである。「疼痛」，「発熱」と並び生体三大下した現象であると考えられる。
詳細なメカニズムとしては，渡辺らにより以下のような仮説が考えられている（図４渡辺仮説）。

アラームと呼ばれ，生命を維持する上で大切なシス人が活動することにより，運動性であれば筋肉細テムの１つとされている。そのため，医療の世界で胞，精神性であれば神経細胞を中心としたさまざまは，疲労は未病の最たるものと考えられ，回復しなな細胞が活動するが，この際に必要なエネルギの産Vol. 16 No. 2（2020 ／ 3）

神鋼環境ソリューション技報15

生に伴って細胞内に活性酸素種が発生する。オーバ送り，修復を試みる。この際に一部のシグナルは疲ーワークなどによる過剰な活動を行うと，それに伴労感を惹起しうる。また，修復の際に，エネルギがって過剰な活性酸素種が発生することとなるが，活十分でなかったり，各系統に不調があったりすれ性酸素種を処理する生体還元系の処理速度が間に合ば，疲労が長引くこととなる。

わず，細胞の重要なタンパク質や脂質が酸化される

以上のように，疲労という現象は活性酸素種によ（錆びつく）。それによって，細胞や細胞内小器官がって引起こされ，疲労を軽減させるには，細胞の酸十分に機能できない状態となり，その傷害を感知し化傷害の抑制と免疫系を起因とした修復機構を機能た免疫細胞が脳神経系，内分泌系などにシグナルをさせることが重要であると考えられる。
2. 3

疲労の統計12），17）～19）

わが国では，疲労に関する調査として1985年に総理府が健康に関する国民意識調査を実施している。

免疫系

その結果，疲労感を認めた人は全体の66％であった。
また，その後も，一般住民を対象とした1999年の愛細菌などの外敵から守る

知県豊川市医師会に所属する医療機関での調査，2001年の愛知県豊川保健所管内での調査，2004年の大阪地区での調査，2012年の愛知県豊川保健所管内での調査が実施されたが，いずれの調査でも50～70％の方が疲労を感じている。また，2002年の労働者

健康

健康状況調査では，普段の仕事で身体の疲れを感じ神経系内分泌系ている労働者は72.2 ％にものぼり，非常に多くの方全身の感覚や体温などを調節

代謝やホルモンのバランスを調節

慢性疲労という観点から言うと，1985年の調査でが日常的に疲労を感じていることがうかがえる。
は疲労感を認めた人のうち72 ％のヒトが「一晩の睡眠で疲労感は回復する」と回答しており，６カ月

図３以上にわたって疲労が続く状態は稀であると思われ健康を維持するホメオスタシスと３つの系統ていた。しかし，2004年の大阪地区の調査では，疲細胞が活発に活動

精神的要因

慢性疲労感

免疫細胞が感知慢性的にシグナルを分泌神経細胞
慢性疼痛神経細胞運動プランニング・
実行

微熱

細胞内で多量のエネルギ生産と消費オーバーワーク

運動性要因

筋肉細胞

活性酸素種の発生

活性酸素種

還元処理追いつかず

感染性要因

主要タンパク質や膜脂質酸化（錆びつき傷ついた部品）

通常は生体内還元系で解消・処理

免疫細胞

免疫細胞が感知
この場合は直接もある意欲低下

錆びついた細胞のほころび

シグナルを分泌脳が異常を感知

傷つき治りにくい
細胞障害

十分なエネルギを作れない場合
さらなるエネルギ産生
錆びつき傷ついた部品
多量のエネルギ
細胞の 新しい部品を処理 場 作り置換え
処理
処理工場

十分なエネルギを作ることができる場合
細胞・組織は元どおりに回復

脳より回復指令

疲労感
日生物精医会誌，24（4），200-210（2013）を改変

図４
16

疲労のコアメカニズム15）

神鋼環境ソリューション技報

Vol. 16 No. 2（2020 ／ 3）

労感を自覚している人の半数を超える人（全体の39

ミロンを含まないカプセル）を摂取する群（プラセ％）が６カ月以上続く慢性疲労に悩んでいることがボ群）とした。被験者には，カプセルを１日１回４明らかとなった。2012年の調査でも同様の結果とな

週 間 摂 取 さ せ た。 疲 労 感 は，Visual Analog Scaleっており，日本の就労人口６千５百万人に対し，（VAS）法を用いて全体的疲労感，身体的疲労感，２千５百万人をこえる人々が６カ月以上疲労感に悩精神的疲労感について毎日測定し，各期間の平均値んでいることになる。

を用いて評価した。VAS 法は，日本疲労学会によ

国外での疲労統計結果としては，慢性疲労状態にり推奨されている疲労感の評価方法であり，100ある人の割合がイギリスでは９～15 ％，ノルウェーmm の線分の左端を最良の感覚，右端を最悪の感覚

では６～13 ％，アメリカでは４～19 ％，オランダとして今の状態が線分上のどこに位置するかを×印

では31 ％，韓国では８～29 ％，中国では６～11 ％で記入させ，左端からの距離を評価スコアとしていであると報告されている。国外の結果と比較しても，る14）。また，被験者には，試験期間中は Web 日誌

日本では慢性疲労者が非常に多いことがわかる。に歩数，外出時間を記録させ，それぞれについて各慢性疲労に悩んでいる人の半数が疲労のために以前に比べ作業能力が低下し十分に活動できていないと感じている。このような慢性疲労等による経済的期間の１日当たりの平均値を用いて評価した。
3. 2

結果および考察

被験者200名のうち脱落者はいなかったが，試験な 損 失 を 試 算 す る と， 医 療 費 を 除 い て 年 間

方 法 の 不 遵 守 が 多 か っ た ３ 名 を 除 外 し，197名

１兆２千億円にも上り，生産性に対してダメージを与（EOD-1株由来パラミロン群98名，プラセボ群99名）えるという観点からも疲労は大きな社会問題である。

を対象に有効性評価を行った。

3.

Euglena gracilis EOD-1株由来パラミロ
ン摂取による日常生活における疲労感軽減効果20）

わが国では多くの人が日常的に疲労を感じておVAS の疲労感について検討したところ，摂取４週目においてプラセボ群と比較して EOD-1株由来パラミロン群の身体的疲労感の変化量が有意に低値を示した（図６）。

り，疲労を軽減させる対策は健康，経済の両面から重要な課題である。
前述したとおり，EOD-1株には，ヒトでの免疫機摂取前期間能を向上させる作用が確認されている11）。また，パラミロンには，マウスにおいて生体内の抗酸化能を高める作用や免疫機能を向上させる作用が報告されている ８），21）。以上のことから，EOD-1株由来パラ摂取
１週目

試験食品摂取期間（４週間）
摂取
摂取
摂取
２週目
３週目
４週目

プラセボ群

非摂取

プラセボを毎日摂取

EOD-1株由来
パラミロン群

非摂取

EOD-1 株由来パラミロンを毎日摂取

各期間１週間の疲労感・歩数・外出時間の平均値を比較

ミロンは，抗酸化および免疫機能の低下抑制に働く薬理と治療，47（11），1851-1859（2019）を改変可能性が推察され，ひいては疲労を軽減させる効果

図５

試験デザイン19）がある可能性が考えられる。しかし、実際に効果がよって，EOD-1株由来パラミロンを摂取することで，ヒトの疲労感を軽減させることができるか検証を行った。
3. 1

試験方法

本試験は，ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験とし，試験デザインを図５に示した。
試験期間は，摂取前期間，摂取１週目，摂取２週目，摂取３週目，摂取４週目を設定し，それぞれ１週間とした。日常生活において疲労を感じている健常者200名を被験者とし，100名ずつの２グループに分け，それぞれを EOD-1株由来パラミロンを350mg 含有したカプセルを摂取する群（EOD-1株由来パラミロン群），又はプラセボ（EOD-1株由来パラVol. 16 No. 2（2020 ／ 3）

身体的疲労感（VAS）の変化量（mm）あるか検証を行った例はない。
EOD-1株由来
パラミロン

プラセボ

0.0-2.0-4.0-6.0-8.0＊-10.0＊：プラセボ群と EOD-1株由来パラミロン群で有意差あり（p<0.05）
薬理と治療，47（11），1851-1859（2019）より作図

図６

摂取４週目の身体的疲労感の変化量の比較19）

神鋼環境ソリューション技報

17

㻌

100
80
60
40

＊

8.00

6.00

4.00

2.00

20
0

プラセボ

0.00

EOD-1株由来
パラミロン

プラセボ

EOD-1株由来
パラミロン

摂取３週目

＊：プラセボ群と EOD-1株由来パラミロン群で有意差あり（p<0.05）
薬理と治療，47（11），1851-1859（2019）より作図

図７

＊

10.00

＊

外出時間／d（時間）歩数／d の変化率（％）

120

プラセボ

EOD-1株由来
パラミロン

摂取４週目

＊：プラセボ群と EOD-1株由来パラミロン群で有意差あり（p<0.05）
薬理と治療，47（11），1851-1859（2019）より作図

摂取４週目の１日当たりの歩数の変化率の比較19）

図８

摂取３，４週目の１日当たりの外出時間の比較19）

また，１日当たりの歩数の変化率については，摂取４週目においてプラセボ群と比較して EOD-1株

活性酸素種を処理する還元酵素であるスーパーオキ由来パラミロン群が有意に高値を示した（図７）。

シドジスムターゼやカタラーゼ，グルタチオンペル

さらに，１日当たりの外出時間については，摂取オキシダーゼの活性を高めることが報告されてい３週目，摂取４週目においてプラセボ群と比較してる９）。つまり，EOD-1株由来パラミロンが，生体内EOD-1株由来パラミロン群が有意に高値を示したの還元酵素の活性を高めることで，細胞の酸化傷害（図８）。

を抑制し，疲労を軽減している可能性が考えられ以上のことから，EOD-1株由来パラミロン350 mgた。

を４週間毎日継続摂取することで，身体的疲労感が以上より，EOD-1株由来パラミロン350 mg を４軽減されることが明らかとなった。また，歩数や外週間継続摂取すると，日常生活における身体的疲労出時間が増加していた。これは，身体的疲労感が軽感が軽減されることが確認された。また，身体的疲減されたことにより，活動的になり，歩数や外出時労感が軽減されたことで，活動的になり，歩数や外間の増加に現れた可能性が考えられた。

出時間が増加した可能性が考えられた。

疲労という現象は，前述したとおり，神経・内分泌・免疫系相関の不調というホメオスタシスの低下

む

すび

本 稿 で は， 疲 労 に つ い て 概 説 す る と と も に，現象であると言われており，ストレスや疲労に伴っEOD-1株由来パラミロンの摂取による日常生活におて免疫力が低下することが報告されている。そのたける身体的疲労感の軽減効果について紹介した。高め，これまでに疲労のバイオマーカーの１つとして齢者や労働者の生活の質向上が求められているな

唾液中の分泌型免疫グロブリン A（sIgA）が検討さか，機能性表示食品制度導入の後押しもあり，ヘルれており，ストレスやトレーニングなどと唾液中のスケア市場，健康食品市場は年々拡大しており，ユsIgA 濃度や sIgA 分泌速度に関連があることが報告

ーグレナ，パラミロンの応用面の拡大が期待され

22）～24）されている。これまでに，当社は EOD-1株をる。引続き，EOD-1株および EOD-1株由来パラミ毎日４週間摂取することで，唾液中の sIgA 濃度のロンのさらなる健康効果の解明を進め，今後の商品変化率および sIgA 分泌速度が上昇することを報告

開発につなげていきたい。

11）

してきた 。つまり，EOD-1株は，疲労における免疫力の低下を抑制することで，ホメオスタシスに寄与し，疲労を軽減させている可能性が考えられた。
また，前述のとおり，疲労は活性酸素種によって細胞傷害が引起こされることにより起こると考えられている。パラミロンは，マウスにおいて生体内の18［参考文献］
１）北岡正三郎編：ユーグレナ 生理と生化学，学会出版センター（1989）
２）藻類ハンドブック．渡邉 信監修，藻類ハンドブッ
ク，株式会社エヌ・ティー・エス（2012）３）Anraku M et al: Chem Parm Bull, 68, 100-102（2020）４）赤司 昭，竹﨑 潤，濱田武志，出村幹英，河内正

神鋼環境ソリューション技報

Vol. 16 No. 2（2020 ／ 3）

伸，渡邉 信，2014年度日本農芸化学会大会
５）赤司 昭，他：神鋼環境ソリューション技報，12（1），9-15（2015）
６）大中信輝，他：神鋼環境ソリューション技報，14（2），3-10（2017）
７）大中信輝，他：神鋼環境ソリューション技報，16（1），14-20（2019）８）Evans M et al: Nutrients, 11（12），2926（2019）９）Sugiyama A et al: J Vet Med Sci, 71, 885-890（2009）10）Aoe S et al: Nutrients, 11（7），1674（2019）11）Ishibashi K et al: Nutrients, 11（5），1144（2019）12）渡辺恭良，他：おもしろサイエンス「疲労と回復の科学」，日刊工業新聞社（2019）13）渡辺恭良：医学のあゆみ，228（6），593-597（2009）14）日本疲労学会：抗疲労臨床評価ガイドライン（日常生活により問題となる疲労に対する抗疲労製品の効果に関する臨床評価ガイドライン），第５版（2011）15）渡辺恭良：医学のあゆみ，228（6），598-604（2009）16）渡辺恭良：日生物精医会誌，24（4），200-213（2013）

Vol. 16 No. 2（2020 ／ 3）17）木谷照夫：平成12年度研究業績報告（2001）
https://mhlw-grants.niph.go.jp/niph/search/NIDD00.
do?resrchNum=200000876A
18）倉常弘彦：平成24年度厚生労働科学研究 障害者対策総合研究事業（神経・筋疾患分野）報告書（2013）https://www.fuksi-kagk-u.ac.jp/guide/efforts/research/kuratsune/h24houkoku.html
19）厚生労働省：平成14年労働者健康状況調査（2003）
https://www.mhlw.go.jp/toukei/itiran/roudou/saigai/anzen/
kenkou02/index.html
20） 河 野 高 德， 他： 薬 理 と 治 療，47（11），1851-1859（2019）21）Nakashima A et al: Biochem Biophys Res Commun, 494（1-2），379-383（2017）22）新見道夫：香川県保健医療大学雑誌，9，1-8（2018）23）Phillips CA et al: Brain Behavior, and Immunity, 20, 191197（2006）24）Fahlman MM et al: Med Sci Sports Exerc, 37（3），374380（2005）

神鋼環境ソリューション技報19