器官構築部門

腎 臓 発 生 分 野

K idney Development

複雑な臓器、腎臓の発生解明に挑み続ける
その開拓者魂が、一つひとつの扉を開ける

教授

西中村隆一にしなかむら りゅういち

ryuichi@kumamoto-u.ac.jp
Proﬁle東京大学医学部医学科卒業。
同大学医学部附属病院、自治医科大学附属病院などで内科医として4年間勤務。
1991年、東京大学医科学研究所で研究を開始。
1993年、米国DNAX研究所客員研究員。
1996年、東京大学大学院医学系研究科博士課程修了。
2000年、同大医科学研究所客員助教授。
2004年、熊本大学発生医学研究センター教授に就任。
2009年、熊本大学発生医学研究所教授。2016年から所長を兼任。

References●Tanigawa S, Islam M, Sharmin S, Naganuma H, Yoshimura Y,
Haque F, Era T, Nakazato H, Nakanishi K, Sakuma T, YamamotoT, Kurihara H, Taguchi A, and Nishinakamura R. Organoids fromnephrotic disease-derived iPSCs identify impaired NEPHRIN
localization and slit diaphragm formation in kidney podocytes.
Stem Cell Reports 11: 727–740, 2018.
●Ta g u c h i A a n d N i s h i n a k a m u r a R . H i g h e r- o r d e r k i d n ey
organogenesis from pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 21:730-746, 2017.
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Nishinakamura R. Selective in vitro propagation of nephronprogenitors from embryos and pluripotent stem cells. Cell
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●Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogawa M, Sasaki H,a n d N i s h i n a k a m u r a R . R e d ef i n i n g t h e i n v i vo o r i g i n ofmetanephric nephron progenitors enables generation of complex
kidney structures from pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 14:
53-67, 2014.

もっとも複 雑な臓 器 の 一つと言われる腎臓。
その 発 生機 構 解 明と再生は「夢 物 語」とも言われました 。
しかし今 、西中 村隆 一 教 授と研究 室スタッフは 、その夢 へ近 づく、また一つ大きな扉を開けようとしています 。

Sall1の発見から10余年いよいよ前駆細胞作製へ力がかかるものなのに。概して、少し知識が増えると、 この可能性が一番高いだろう と思っていわ

西中村隆一教授のキャリアのスタートは腎臓内

さらに、西中村教授いわく「20年も研究していれゆる 常 識 外 を試さなくなりがち。でも、常 識 の科医です。人工透析が必要となる多くの患者を診ば、こんな幸運があっていいかもしれない」という外に正解があることも往々にしてある。発生研のてきた経験から、腎臓発生の研究の道へと進んだ出来事が起こります。太口先生が見つけた可能性

学生たちはその 常識外 にもチャレンジしていまのは1996年のことでした。

を試すための遺伝子改変マウスは報告されておらす」。
「自分の想像を超えるような可能性を、徹 底「カエルを使い、腎臓発生にかかわるたくさんのず、新しくつくるには、1年半から2年という時間が的に試してくれた」と、西中村教授は太口先生の仕遺伝子を取り出すところからはじめ、約3年間、遺必要でした。
「困って、当時発生研にいた佐々木教事ぶりを評します。
「私の恩師の口癖は、 パイオニ伝子解析を繰り返しました」。腎臓の発生を明らか授に聞いたら、なんと彼が持っていたんです。ラッアであれ 。野球で言えば、大リーグへの道を拓いにし、再生につなげるなど「夢物語」と言われていキーとしか言いようがない出来事でした」。熊本大た野茂のような存在です。そして太口君をはじめ、た時 代。それでもあきらめることなく一つひとつ学には生命資源研究・支援センターがあり、遺伝子後に続く多くの研究者たちは、きっとイチローのよ歩を進め、2001年、ついに見つけたのがSall1遺改変マウスの作製および提供元としても長い伝統うな存 在になるんでしょう。お互いに 世界 と競伝 子です。Sall1欠損マウスに腎臓が 形成されなを持っています。
「私たち発生研の研究者は、それ争し合うことで、サイエンスが進み、患者さんの望いことを突きとめた西中村教授はその後、Sall1がも頼りにここで研究をしています。佐々木教授のとみがより早く実現することを願っています」。

多く存 在する場所を見つけ、そこに腎臓のもとところにあったのは、偶然であり必然とも言えますなる前駆 細胞があるのではないかと推 測。ES細ね」と西中村教授は語ります。
2012年9月、西中村 教 授らはついに、世界 初とでも難しい部分です。でも、まだあと3つあって、4つ目が血管です。腎臓は、血管が入り、血液が尿となって出ていくという機 能 がなければ なりませ「ところが、そこから先がなかなか 進まない。2

功。そして1年足らずでヒトのiPS細胞を使って腎臓年間進展がないところに大学院生として入ってきの組織をつくることにも成功し、論文が発表されまん」。患 者 さんに 応 用できるのはまだ 先ですが、たのが太口敦博君でした」。太口先生（助教を経てした。
「あれは、これまでの私の研究者人生の中で「道筋はつけたい」と西中村教授。
「1打数1安打な留学中）へ「遺伝子改変マウスを準備して渡し、実一番幸せな瞬間でした」と当時を振り返ります。

ら失 敗はないけど、つまらない。10打 数3安打のきないだろう」という 常 識 から外れ、それまで愚直なまでの研究姿勢に正解 はやってくる

捨てていた細胞を使って試したのです。するとそ「若い人はいいですね、くじけない」と西中村教

ちらの方に腎臓の元となる前駆細胞が存 在する授。
「ここまで試さなくても、と思うようなことも試可能性が出てきたのでした。

してくれる。ちょっと試すだけでもものすごい労ました」と西中村 教 授。太口先 生は、「ここにはで腎臓欠損マウスの作製

ヒトiPS細胞から誘導した腎臓組織腎臓の起源同定

腎臓を創る

VSとはいえ、腎臓はとても複雑な臓器。4つの部分なる、マウスのES細 胞から腎臓の組織 作 製に成験をしてもらっていたとき、予想外のことが起こり発生の理解に基づいた腎臓の再構築［発生医学研究所 腎臓発生分野］に分かれていると考えられ、「今回できたのは、中のは、2006年のことでした。

胞からその前駆細胞をつくる実験がスタートした

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偶然であり必然
熊大だからこその幸運方が正 解に当たる。研究には、そんな姿勢が大事です」。これからの研究者へ、そして自らも奮い立たせるように、力強く語ってくれました。

准教授

助教

小林 明雄 こばやし あきお

谷川 俊祐 たにがわ しゅんすけ

現在の主な腎臓病治療法である透析や腎移植は、患者の皆様とそのご 家 族にとって甚大な負担となっています。iPS細胞由来の腎臓オルガノイドや遺伝子改変動物など多様なシステムを統合することで、より良い腎臓病治療と新しい生物学的知見への貢献を目指しています。

腎臓を形成する前駆細胞は、腎臓を作り上げた後すぐに消失してしまいます。
それが腎臓が再生しない理由の一つかもしれません。
発生学を通して腎臓前駆細胞の性質を理解し、それらを人工的に体外で増やし、長期間の培養や凍結保存を実現化する研究を行っています。
患者さんに負担のない新しい治療法の創出を目指しています。

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