コS力ルドライヤのGMP/バリデーション
支援事例紹介The

GMP/Validationof

ConicalDryer

BIenderヽJ(化)技術Ir'
田裕
tlirotoshi王ianda

利半

コニカルドライヤは粉体の乾燥機として医薬品業界を中心に幅広い分野でご使用いただいている｡本稿ではGMP対応のコニカルドライヤの特長を紹介し,GMPに不可欠なバ1)デーションに射しての当社の支援事例を紹介する｡
ThepaperConicalshows

explain

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Conicalof

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pharmaceutical.

specifications

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GMP･ofGMP.

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Key

so血e

Dryer

Conical

コニカルドライヤCGバリ:えがき1994年のGMP省令の改正が行われ,DMデーショ

DryerBCDBP

GMPン

Validation

Blender

用いただいており,GMPに対応した仕様,品質が強く要求されている｡

1996年4■月には医妄品‑GMPにおけるバ7)デーションが法制化さ]1医薬品製

本稿で紹介するコニカルドライヤは,主として医薬原体iの許可要件となった｡我が社の製造する反応機,液過機.

または中間体の製造プロセスの最終乾燥工程で使用されて:燥横,混合機は医薬品製造プロセスにおいて数多くご使おり, GMPの適用を受ける場合が少なくない｡
Automatic

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神鋼パンテツク技報

Fig.

コニカルドライヤの構造図
1

SchernaticoftheConicalDryer

Blender.

Vol.

41

1Vo.

1

(I997/9)

等の理由から,コニカルドライヤの構造を紹介するとともに,当社のG〜IP/バリデーションへの取り組みの一例を紹介してい(oGMP対応機器として適した乾燥機といえる｡
2.

GMP仕様のコニカルドライヤ
GMP仕様の機器に求められる構造としては.

1.コニカルドライヤの紹介①内容物汚染が少ない構造｡

コニカルドライヤは,第l匡=二示すように,ダブルコー

また､局部的なデッドスペースがなく熱的に製品の劣ン型の容器を回転させることで内容物を淀動させ,外套からの加熱と缶内を減圧することにより内容物に含まれる蒸発成分を低温で効率よく乾燥させることのできる装置であ化,変質がない構造｡②洗浄しやすい構造｡①メンテナンスしやすい構造｡④塗装の剥がjt,オイル,粉塵の飛散等のない作業環境

る.

コニカルドライヤの特長として古事性が良い構造｡

1)撹幹翼などによる機械的撹拝機能を有しないため,粒が求められる｡

子を破壊することなくマイルドな乾燥を行うことができる｡

2. 1コンタミ(汚染)の少ない構造

2)操作因子が少なく,パイロットプラントからのスケー

コニカルドライヤはその材質をグラスライニング,ステルアップバリデーションの予測が容易である｡
3)シンプルな構造のため缶内の洗浄性が優れている｡

ンレスチタン､ハステロイ等の耐食材を用いることが出来るので,腐食によるコンタミを防げる機器である｡

4)対薬品性,対付着性に優れたグラスライニングの施工

一方グラスライニングや電解研磨施工のステンレスは,粉体の付着,洗副生に優れており,クロスコンタミ(交差ができるo汚染)の防止に対しても有効である｡

5)処理容量に比較して,設置スペースが少なく,クリー第2図に吸引管シール部の構造図を示すoシール部には,ン)i,‑ム内の設置が計画できるoDry

seal

Filter!‑1ク蛮癒.寸lTLn

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l

E＼ーf+J＼TI

IrlVacuumtube∫IlJacuumoue

I/TypeL[A] : Theyessel revolves/ The

tube

vacuumfi.yes,(A)固定方式

Dryi

seal

Fi】亡er＼l｢'I;.l､Iヽ

ら
V'1Cuum

VacuumiOutletType[Bl : Tlle Vessel

andthe〜,acuLlm

tube

revolve

together

tube

第2図
Fig.

吸引管シ‑ル構造図.
2

Vacuumside

assembly(B)共廻り方式

Vol.

41

No.

1 (1997/9)

神鋼パンテツク技報

7D‑

1表

GMP対応表i

Application

IbleofGNP
Glゝ

GL製本体材料
内面仕上
金属製本体材料
内面仕上

SUS304L,316L＋GL

材料
外面仕上･套部保温MP

GradeA

対応表
GradeB

SS400＋GL

ノ‑ピンホール

ノーピンホール

SUS梨,ハステロイ梨EP‑3,EP‑5

SUS製.ハステロイ製#400磨き,#320磨きSUS304

SS400#320磨きツヤダシ

塗装

施工

施工しない(現地施工)

SUS304溶接構造;動装置カバー

施工
SUS304#320磨きツヤダシ

施工しない

ズル金具.クランプ

SUS304SS400S25C

rム:ロ

SUS304

SS400

E封装置

ドライシール:セラミック/PTFE

ドライシ‑)i,:セラミック/PTFE

洗浄(接粉･接ガス部)

組立前の部品洗浄‑･有組立後の全体洗浄･･･有

組立前の部品洗浄･･･簸
組立後の全体洗静‑.育

ガスケット･0リング

油脂,グリ‑ス類の塗布厳禁(蒸留水のみ使用可)

ペースト塗布耐圧気密作動テスト

耐圧気密作動テスト

1)の組み込み
テスト項目

ホワイトグローブテスト

:出番類

検査成績書
洗静記録書
材料証明書

検査成揖沓
材料証F7jl:軒‑ル液を必要としないドライメカニカルシールを標準探している｡従来のグランドパッキン方式でみられたバッン屑の混入がない,またオイルシー)i,方式では耐圧的に靴であったスチーム滅菌操作に対応できる等の利点があ

2.

作業環境性

4

ステンレス母材にグラスライニングを施工し外面をパフ研磨する,架台脚部をステンレスで製作する等外面には塗装部位をなくし,外面の清浄性を良くしている｡
また,駆動部をステンレス製カバーで覆うことにより.

)さらに摺劫郎が,缶内接粉部にない共回り方式では,シーからのコンタミの発生がほとんどな(,吸引管固定方式

オイルめ飛散,粉塵の発生を少なくしている｡

くらべて吸引管の温度上昇を低く抑えらゴ1るoの仕様を第1表にまとめる｡(実用新こ31らの特長を生かしたGMP対応のコニカルドライヤ

申請中)

3.バリデーシ∃ン支援事例

姥回り方式ではドライシールを缶内から離れた吸引管外3.に設けており,摺動部で発生する運転初期の徴追の蜜耗は減圧下ではベーパとともに排気され逆分散はしない｡

バリデーションとは｢当該工程が予め決められた規格や品質特性に適合する嘆品を恒常的に生産することを高射こに逆庄がかかったとしてもフィルターを介しているので品に混入する可能性が低い｡また摺動部が缶体から駆れ保証する証拠を文書で示すこと+と走兼される｡言い換えいるため摩擦熱が缶内製品に及ぼす熱影響は少なく,熱荏,原材料の管理等を確立し,その妾付けとなる根拠を科に不安定な物質の耽り扱いに対応できる｡
2
洗浄性学的に検証し文書化することである｡

コニカルドライヤーの内部には,缶内を減圧し,蒸発物節気する真空吸引管が設けらゴ1ている｡てDQ,

1設備に求められるバリデーション

れば,安定した製品を製造するために,その製造設イ札工設飾(機器)に要求されるバリデーションは大きくJJJLけIQ, OQ, PQを確保するための記録書となる.
DQ:設計時の的確性
工Q :据付時の的確性
OQ:逆転時の的確性

散拝翼等の機械的穂梓橋構がない構造のためにデッドス‑スが少なく洗浄がしやすい構造となっている｡また吸旨は容易に取り外し洗浄ができる｡(共回り方式ではフィタ砕から取り外しが可能)
3

保全性

特にメンテナンス対象となるシール部は,缶体を眼り外PQ:稼動性能の的砕性
バリデーション書類作成及び実施は実際にはユーザもL
くはエンジニアメーカの範噂となるが,製作機器メーカにおいてはそれらを支援するために必要な図面類及び成講書,た.り伝動装置を分解することなく,ユニットとして耽りデータを準僻する必要がある｡

せるため,シール部の交換が容易である｡

3.2

神鋼パンテツク技報メーカからのバリデ‑ション支援
Vol. 41No.

1(1997/9)

2

表バリデーション支援のための提出書類

Table

2

Documents

第Forvalidation

概要lメーカー必要書類

DQ

横幕の設計についてGMP/バ･)デーションの観点から検証する確定仕様書(製作仕様書),強度計算書,化工計算書,横器組立図

IQ

設備が仕様書通りに適切に設置されていることを検証する

洗浄記環書,材料証明書.検査記録書,取扱説･キャリブレーション

設備が仕様書通りに作動し,再現性のあることを検証する

表
3

現地試運転報告書

設備が期待する性能を発播することを,実薬やPQ

第 3トレサビリティー証明書.校正証明書

であれば調整する

OQ

Table

明書

計測機器と標準計器との関係を調査し.基準外

範院外チャレンジテストにより検証する

当社の洗浄グレード
GradeorCleaning

グレード

内容

判定基準

A

部品及び組立品ともに,加工後に十分に清水にて水洗するものをいうo
尚,酸洗のある場合でも同グレ‑ドとするo

目視

部品及び組立品ともに.中性洗剤を用いてモップ,スポンジ,ブラシなどで全面を磨き洗浄し,その後十分に清水にて水洗するものをいうo

El視

清水洗浄
B

中性洗剤洗浄C

特殊洗剤及び複数回の洗浄
D

高度音先浄

加工及び組立後に特殊洗剤による洗浄.および,下位のグレードでも複数回の洗浄を行うものをいう.

目視又はホワイトグローブテスト

上記に属さない更に高度な洗浄および洗浄後に特殊な検査や数量管理(ゴミ,塵の数)を要求されるものをいう.

第 4表

現地試運!転チェックリスト

Table

4

Checklist offield

ホワイトグローブテスト

CDB試運転チェックリスト

test

検査年月日:年月日一年月日機器番号:
検査員名:MFG.NO:
場所:

NO

耳i目

確認内容

1

出1'i.7品の照合 予備品の有.*

2

運転率備

3

判定墓碑
()内は実測値
組立図と照合減速機に潤滑油が入っているか抽面計指示範囲にある

モータは毒吉線されているか

目視確認

安全柵は施工きれているか

目視確認

缶†本の回転方向は国面通l)カ,

図面にて確認

缶体の回転数はB]面通りか

実測値()

伝動掌'1aS:

･l

マンホール

開閉はスムーズに行えるか

動作確認

5

空避転異常音.異常振動がないか
電.[fL値は大きくないか

社内検査記5:諌と照合

6

本体内面内面の症はないか

目視確認

7

外紙

庇はないか

目視確認

⊂コ安全･冊

ONで運転可8

リミット//⊂]ステージ用J'/[コ手癖ハンドル用扉//

スイッチ

9VoL

41 1Vo. 1 (1997/9)

真空テスト

真空リークテスト神鋼パンテツク技報

社内検査記持と照合合･否判定者

5

表GMP納入例)1e5

Supplied

式容物

forexample

GMP

GLIOCDB

SUS15C工)B

GL16CDB

医薬品.oB‑0.6

医薬品.oB‑0.5

医薬品.oB‑0.46

5Torr‑1.9kg/cm:

用圧力
用温度

130℃

0.1Torr‑1.5kg/cm2125℃

5Torr‑1.8kg/cm2so℃

付場所

eG3
クリーンルーム

d2G4ク])‑ンルーム

占G3

設計圧力
設計温度
缶体材料
金属材科

F.Ⅴ.‑1.9kg/cm2130℃

F.Ⅴ.‑i.9kg/cm2130℃

SUS304L＋GL
ハステロイC‑276

SUS316L
SUS316L

F.Ⅴ.‑1.8kg/cm2170℃(#240ツヤダシ)

クリーンルーム

SUS304L＋GL

ハステロイC‑22(EP‑5)(#320ツヤナシ)

設計圧力設計温度
缶体材料
仕上

壬554哲/cm2#240ツヤダシ#250ツヤダシ#240ツヤナシ

材料
仕上

SUS304

SUS304

SUS304#240ツヤダシ#250ツヤダシ#240ツヤナシ

カノヤー

SUS304

SUS304

SUS304

共回り方式

共回り方式

共回り方式

ドライシールドライシールドライシール

215o哲/cm:
oFIY白話kg/cm2
SUS304
SUS304

SUS304‑ル形式

保温;グラスウ‑ル

保温;珪酸カルシウム
50mm

記事項

保温;グラスウール

50mrn

SUS304カバー

全溶接構造#240ツヤダシ

50mm

SUS304カバー

SUS304カバー

全溶接構造#250ツヤダシ
缶内沈静装置付属
安全柵付#240ツヤナシ
定位置停止装置

全溶接構造
インバーク

安全柵付

Vacuum￠250 flarldhole

tttbe
￠600

Controlpanel
Reducer

どラ/⊂⊃
こ:>‑VacしIum匡匂out)etレ十‑3150

250A

i 00O

outletM()t()r

Specification
ModelTotal
Max.

:

capacities
working

GL6CDB:160 Lt
Capacities:60Lt

Variator
Motor
Vacuumtube
FilterHeating
Accessories
WeightInverteri.5kW,4P, 50/60Hz,200/220V,
Size 65A
Material
flasteuoy
Material
PET
PTIB
hLet
OutletPT3/4B
Control
Thermometer,panel
1 600kg

d2G4,
C1276

≡…;■fL;::;e:◆∴;Ta:c:k:et:3i.3jS,gl/J'cfskige'tc?3q;c
Rotatiorl

3図

供試横

ど. 3

Rentalrange

testing:

3‑32rpmunit

神鋼パンテツク技報VoL.

41 No.

1(1997/9)

必要書類o?具体例を第2表に示すo
第2表の中でDQ関連の書類は従来からもユーザに提出を確認する｡

させていただいていたものであり特に説明は省き,①非接粉部は目視にて洗浄面を紋察し汚1t,.付着物がろいことを確認する｡

IQ,Aキャ.)プレーLシ･/31･ンi‑‑OQ関連での書類のう.ち特にGMP対象機器であるがゆえに必要とさゴ1る書類について詳しく

前述の各エ程においてのチェック̲リ̲ネ卜を作顕し,チユt;
クリストには実施部署,日付,確記者の印を明記する｡

述べることにする｡
3‑2.

これらのチェックリストは洗浄確認記緑書としてユー勺

1材料保証書製品に直接接する部材や製品に混入する恐れのある部材について材料証明書(ミルシート)を発行する｡
但し,グラスライニングの成分,シール部材の成分等製品のノウハウに関する材料については開示出来ないのでグラスNo.及び一般的な名称の表現にとどめ組立図に記述する｡
3. 2'. 2

洗浄要領書/記緑書

硬器に要求されるグレードに応じ洗浄要領書を作成し,注文主の承認を得て洗浄を実施し,洗浄記録を提出する｡に鹿出する｡
3.

夕である温度,庄九回転数等が正確に測定できることカ必要条件であり,計測機器のキャリブレーションはバリデー
ションの中でも非常に重要である｡
横器に取り付けられる測定計器類の,校正証明書,トL
サビ1)ティ証明書(校正に用いた基準器が何であるかをP)記している証明書)が必要となる｡
3･ 2. 4現地試運転記録書
現地据付後,空運転(又は水運転)で製作仕様及び社戸

当社における洗浄のグレードを第3表に示す.
グレードと判定基単は原則的に第3表で実施しているがユーザとの打ち合わせにより,グレードBの洗浄であってもホワイトグローブテストを実施する場合もあるo
実際に医薬中間体の乾燥横の用途で製作したコニカルドライヤの洗浄実施例を次に記す｡<洗浄実施例>

検査記録通りの運転ができ,機械的に問題がないことを石7記する｡
チェックリストのサンプルを第4表に示す｡
このチェックリストにもとづきユーザ立ち会いのもとf)
地試運転を実施し検査記緑審として提出するo
4.

1)組立前部品洗浄(》機械加工部品.パフ研磨施工された部品の表面は弱ア

2. 3 計器の校正証明書
製品の安定性,再現性を確保するためには,操作パラメ‑

GMP対応コニカルドライヤの納入実績例

1994年のGMP省令の改iEから現在に至るまでに,約2】台のコニカルドライヤを何らかのGMP対応仕様で納入しルカリ水溶液を用い浸清またはスポンジで磨き洗いすた｡そのうち高度なGMP適用機種を第5表に具体例としる｡て紹介する｡
びむ
す(分水道水でジュッタ‑洗浄または,スポンジ,白布等で磨き洗いを行う｡③中性洗剤を用い夜清またはズボンジで磨き洗いする｡④水道水でジュッタ‑洗浄,または水道水で洗い流す｡①清潔な白布等にて水分を除去する｡①ラップ等で養生し,次行置へ送る｡
2)組立後缶内洗浄

コニカルドライヤ単体樺器としてのGMP/バリデーシ≡ンの対応例を紹介したが,当社ではエンジニアリングを壬めたプラント対応ができ,マスターバリデーション,プ亡トコルの作成をも含めて支援をすることができる｡
また, GMPに対応したコニカルドライヤとしてGL嬰
6塑の供試機(買3図)を1998年より供試を予定しており(丑缶内内面に付着した汚れを薬用アルコールをコットンウェスにしみこませ拭き取る｡
3)洗浄度検査ユーザ各位にご利用いただけること草望んでいる｡[参考文献]①接粉部は洗浄面を薬用アルコールを染み込ませたコットンウェスで擦り,コットンウェスが撫色であること

田裕利2)平山重光:PHARM

化工機事業部才支術部

E‑mailVoL. 41

1Vo.

TEL

0794‑36‑2517

FAX

0794‑36‑2542

h･ handa@pantec.

I(1997/9)

co.

No.1

P.43

連絡先
半Vol.40.

1)中村公彦:神鋼パンテツク技報,

注文主立会のもと次の検査を実施する｡

jp

神鋼パンテツク技報｢既許可品目のバリデーションヘの耽り組み+TECH

JAPAN

Vol.

12,

No.13

(1996)