器官構築部門

腎臓発生分野腎臓の発生を明らかにし
目指すは腎臓再生

人工透析患者は全国で30万人
腎不全から救いたい

腎臓形成に必要なSall1そしてKif26bを発見す。
独創的サイエンスだからこそもっとオープンに

わたしたちは、腎臓の再生を目指して、腎臓腎臓には、その発生に必要なSall1という遺がどのようにしてできるのかを研究しています。

伝 子があります。わたしはカエルなどを使っ研究において最も重要な要素は独 創 性で腎臓は、体内の老廃物を尿として体外に排て、腎臓発生に関わる遺伝子探しを3年間繰す。腎臓発生をここまで掘り下げて研究するラ出したり、体内の水分量を調節したりと、わたしり返し、その後、ノックアウトマウスでの実験

ボは稀なので、それが実現可能です。他人が真しかし、腎不全などで人工透析を必要としている患者さんは大勢います。

たちの体の中でも重要な働きをする器官です。

を経て、この遺伝子を発見しました。この遺伝似しようとしても、そう簡単にできるものではあ患者さんの負担軽減、そして有効的な治療法に結びつけるためにも糖尿病や腎炎、高血圧などによって腎臓の働子が一つなくなるだけで、腎臓が全く形成されりません。だから自分の研究を秘密にする必要腎臓の発生と再生に取り組んでいます。

きが 悪くなると、生命の危機にもつながりまないことが 明らか になった のです 。しかしはありません。オープンに腹を割って話すことす。一旦悪化した腎機能を完全にもとに戻す

Sall1がどうやって腎臓をつくっているのかはで、他の研究者に刺激を与えることができる方法は分かっておらず、人工透析が主な治療法謎のままでした。最 近、わたしたちの 研 究 室

し、信頼関係が生まれて新たなヒントをもらえです。人工透析を受けている患者さんは全国では、ついにKif26bという遺伝子がSall1の直ることもある。そうやってサイエンス全体が発30万人近くにも達します。その数は右肩上が接の標的であることを発見。この遺伝子がな展することが、最終的には患者さんにとってもり。年々1万人ずつ増加している状態です。まくなっても腎臓が形成されないことが分かりまメリットになります。真似する人がいても、自分た、人工透析は生涯必 要となる治療で、精神した。これは7年越しで得た研究成果であり、がもっと先に行けばよいのです。それができる的、肉体的にも負担が大きい。腎移植も治療の腎臓再生の実現に向けた、大きな一歩となりだけの実力をつけることが大切です。

一つですが、ドナーが決定的に不足していまました。さらに、腎臓には元になる細胞があっす。人工的に腎臓を形成することができるようて、そこでSall1などが働いていること、この細になれば、そんな患者さんたちの負担を少しで胞がさまざまに分化して腎臓が形成されるとも軽減できるのではないか、そんな思いを持ちいうことが分かってきました。ここをさらに解ながら研究に取り組んでいます。

き明かすことが腎臓の再生につながるはずでヒトの体の中でも重要な役割を果たす腎臓。

教授

西中村 隆一
Ryuichi NishinakamuraProfile
東京大学医学部医学科卒業。同大学医学部附属病院、
自治医科大学附属病院などで内科医として4年間勤務。
1991年、東京大学医科学研究所で研究を開始。
1993年、米国DNAX研究所客員研究員。
1996年、東京大学大学院医学系研究科博士課程修了後、同大医科学研究所助手。同大学客員助教授。
2004年、熊本大学発生医学研究センター教授。
2009年、熊本大学発生医学研究所教授。

References
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Nakagata, N., Sato, Y., Sekiguchi, K., Miki, H., Araki,E., Fujimura, S., Tanaka, S.S., and Nishinakamura, R.
Kif26b, a kinesin family gene, regulates adhesion of theembryonic kidney mesenchyme. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 107: 9240-9245, 2010.
2 Yuri, S., Fujimura, S., Nimura, K., Takeda, N., Toyooka,Y., Fujimura, Y., Aburatani, H., Ura, K., Koseki, H.,
Niwa, H., and Nishinakamura, R. Sall4 is essential forstabilization, but not pluripotency, of embryonic stem
cells by repressing aberrant trophectoderm gene
expression. Stem Cells 24: 796-805, 2009.
3 Sakaki-Yumoto, M., Kobayashi, C., Sato, A., Fujimura,S., Matsumoto, Y., Takasato, M., Kodama, T.,
Aburatani, H., Asashima, M., Yoshida, N., andNishinakamura, R. The murine homolog of SALL4, acausative gene in Okihiro syndrome, is essential forembryonic stem cell proliferation, and cooperates with
Sall1 in anorectal, heart, brain and kidney development.
Development 133: 3005-3015, 2006.
4 Osafune, K., Takasato, M., Kispert, A., Asashima, M.,
1and Nishinakamura, R. Identification of multipotent
progenitors in the embryonic mouse kidney by a novel
colony-forming assay. Development 133: 151-161, 2006.

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Sall1ノックアウトマウス
腎臓欠損
腎腎

腎臓初期発生

膀胱正常

Sall1陽性前駆細胞からの3次元構造の再構築

腎臓前駆細胞培養法の確立

Day 01細胞

膀胱コロニー形成

腎臓間葉

Sall1欠失発生研究

Day 3Day 7

Sall1+/highryuichi@kumamoto-u.ac.jp

再生研究
尿管芽

Sall1GFPマウスからの新規遺伝子同定

ES細胞からの腎臓細胞誘導

Kif26bノックアウトマウスの腎臓欠損

Sall1+/low

E-mailTeaching Staff
助 教

田中 聡
S. S. Tanaka

AB
生 殖 細 胞、次世代を作り出す精 子や卵子のもととなる細胞が、どのようにしてできてくるのかについて研究をしています。個のからだは、その世代で終わりを迎えますが、生殖細胞は、次世代へとつながります。そのような将来へとつながる研究成果が得られるよう頑張っています。

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